特表 2022-520071 バイオ医薬品分析用のデータ抽出

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】

(43)【公表日】2022-03-28

(54)【発明の名称】バイオ医薬品分析用のデータ抽出

(51)【国際特許分類】

   G01N 27/62 20210101AFI20220318BHJP

   G01N 30/86 20060101ALI20220318BHJP

   G16B 20/20 20190101ALI20220318BHJP

   G16Y 10/60 20200101ALI20220318BHJP

   G16Y 40/20 20200101ALI20220318BHJP

【ＦＩ】

G01N27/62 Y

G01N30/86 B

G01N30/86 M

G01N27/62 V

G01N27/62 X

G16B20/20

G16Y10/60

G16Y40/20

【審査請求】未請求

【予備審査請求】未請求

(21)【出願番号】P 2021546385

(86)(22)【出願日】2020-02-07

(85)【翻訳文提出日】2021-10-06

(86)【国際出願番号】 US2020017145

(87)【国際公開番号】W WO2020163675

(87)【国際公開日】2020-08-13

(31)【優先権主張番号】62/803,339

(32)【優先日】2019-02-08

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(81)【指定国・地域】

【公序良俗違反の表示】

（特許庁注：以下のものは登録商標）

１．ＶＩＳＵＡＬ ＢＡＳＩＣ

(71)【出願人】

【識別番号】518377997

【氏名又は名称】タンベックス バイオファーマ ユーエスエー，インコーポレイティド

(74)【代理人】

【識別番号】100099759

【弁理士】

【氏名又は名称】青木 篤

(74)【代理人】

【識別番号】100123582

【弁理士】

【氏名又は名称】三橋 真二

(74)【代理人】

【識別番号】100117019

【弁理士】

【氏名又は名称】渡辺 陽一

(74)【代理人】

【識別番号】100141977

【弁理士】

【氏名又は名称】中島 勝

(74)【代理人】

【識別番号】100138210

【弁理士】

【氏名又は名称】池田 達則

(74)【代理人】

【識別番号】100197169

【弁理士】

【氏名又は名称】柴田 潤二

(72)【発明者】

【氏名】ケビン ユエン ファン ツォ

【テーマコード（参考）】

2G041

【Ｆターム（参考）】

2G041CA01

2G041EA04

2G041FA12

2G041HA01

2G041LA07

2G041MA05

(57)【要約】

バイオ医薬品分析用のデータを抽出する方法は、ソースディレクトリと関連する第１パスに基づいて、ソースディレクトリ内に含まれている第１ファイルを選択するステップを含みうる。基準質量値に基づいて第１ファイル内に含まれている１つ又は複数のエントリを識別するべく、第１ファイルを解析することができる。１つ又は複数のエントリは、それぞれ、質量値を含みうる。閾値未満である質量値と基準質量値の間の差に基づいて、１つ又は複数のエントリを識別することができる。１つ又は複数のエントリを第２ファイル内に挿入することができる。

【特許請求の範囲】

【請求項1】

システムであって、
少なくとも１つのデータプロセッサと、
命令を保存する少なくとも１つのメモリと、
を有し、
前記命令は、前記少なくとも１つのデータプロセッサによって実行された際に、
ソースディレクトリと関連する第１パスに少なくとも基づいて、前記ソースディレクトリ内に含まれている第１ファイルを選択するステップと、
基準質量値に少なくとも基づいて、前記第１ファイル内に含まれている第１データエントリを少なくとも識別するべく、前記第１ファイルを解析するステップであって、前記第１データエントリは、第１質量値を含み、且つ、前記第１データエントリは、閾値未満である前記第１質量値と前記基準質量値の間の差に少なくとも基づいて識別されている、ステップと、
第２ファイル内に、前記第１データエントリを挿入するステップと、
を有する動作を結果的にもたらす、システム。

【請求項2】

前記第１データエントリは、前記第１質量値を有する種の存在量値を更に含む請求項１に記載のシステム。

【請求項3】

前記種は、インタクトタンパク質、サブユニットタンパク質、ペプチド、及び／又はグリカンを有する請求項２に記載のシステム。

【請求項4】

前記第１ファイルは、表を含み、前記第１データエントリは、前記表の行内に保存されており、前記第１質量値は、前記表の第１列内に保存されており、且つ、前記存在量値は、前記表の第２列内に保存されている請求項２～３のいずれか１項に記載のシステム。

【請求項5】

前記第１ファイルは、質量分析計からの出力を有する請求項１～４のいずれか１項に記載のシステム。

【請求項6】

前記第１ファイルは、質量分析計の出力を処理することによって生成されるＥｘｃｅｌファイル及び／又はＰＤＦ（Ｐｏｒｔａｂｌｅ Ｄｏｃｕｍｅｎｔ Ｆｏｒｍａｔ）ファイルを有する請求項１～５のいずれか１項に記載のシステム。

【請求項7】

宛先ディレクトリと関連する第２パスに少なくとも基づいて、前記宛先ディレクトリ内に含まれている前記第２ファイルを識別するステップを更に有する請求項１～６のいずれか１項に記載のシステム。

【請求項8】

前記ソースディレクトリと関連する前記第１パスに少なくとも基づいて、前記ソースディレクトリ内に含まれている第３ファイルを選択するステップと、
前記基準質量値に少なくとも基づいて、前記第３ファイル内に含まれている第２データエントリを少なくとも識別するべく、前記第３ファイルを解析するステップであって、前記第２データエントリは、第２質量値を含み、且つ、前記第２データエントリは、前記閾値未満である前記第２質量値と前記基準質量値の間の差に少なくとも基づいて識別されている、ステップと、
前記第２ファイル内に、前記第２データエントリを挿入するステップと、
を更に有する請求項１～７のいずれか１項に記載のシステム。

【請求項9】

前記第３ファイルは、前記ソースディレクトリが、前記第１ファイルに加えて、１つ又は複数のファイルを含んでいることを判定することに応答して、選択される、請求項８に記載のシステム。

【請求項10】

前記第１データエントリは、前記第１データエントリに先行する第１区切り文字及び／又は前記第１データエントリに後続する第２区切り文字に少なくとも基づいて識別されている請求項１～９のいずれか１項に記載のシステム。

【請求項11】

コンピュータ実装された方法であって、
ソースディレクトリと関連する第１パスに少なくとも基づいて、前記ソースディレクトリ内に含まれている第１フェイルを選択するステップと、
基準質量値に少なくとも基づいて、前記第１ファイル内に含まれている第１データエントリを少なくとも識別するべく、前記第１ファイルを解析するステップであって、前記第１データエントリは、第１質量値を含み、且つ、前記第１データエントリは、閾値未満である前記第１質量値と前記基準質量値の間の差に少なくとも基づいて識別されている、ステップと、
第２ファイル内に、前記第１データエントリを挿入するステップと、
を有する方法。

【請求項12】

前記第１データエントリは、前記第１質量値を有する種の存在量値を更に含む請求項１１に記載の方法。

【請求項13】

前記種は、インタクトタンパク質、サブユニットタンパク質、ペプチド、及び／又はグリカンを有する請求項１２に記載の方法。

【請求項14】

前記第１ファイルは、表を含み、前記第１データエントリは、前記表の行内に保存されており、前記第１質量値は、前記表の第１列内に保存されており、且つ、前記存在量値は、前記表の第２列に保存されている請求項１２～１３のいずれか１項に記載の方法。

【請求項15】

前記第１ファイルは、質量分析計からの出力を有する請求項１１～１４のいずれか１項に記載の方法。

【請求項16】

前記第１ファイルは、質量分析計の出力を処理することによって生成されたＥｘｃｅｌファイル及び／又はＰＤＦ（Ｐｏｒｔａｂｌｅ Ｄｏｃｕｍｅｎｔ Ｆｏｒｍａｔ）ファイルを有する請求項１１～１５のいずれか１項に記載の方法。

【請求項17】

宛先ディレクトリと関連する第２パスに少なくとも基づいて、前記宛先ディレクトリ内に含まれている前記第２ファイルを識別するステップを更に有する請求項１１～１６のいずれか１項に記載の方法。

【請求項18】

前記ソースディレクトリと関連する前記第１パスに少なくとも基づいて、前記ソースディレクト内に含まれている第３ファイルを選択するステップと、
前記基準質量値に少なくとも基づいて、前記第３ファイル内に含まれている第２データエントリを少なくとも識別するべく、前記第３ファイルを解析するステップであって、前記第２データエントリは、第２質量値を含み、且つ、前記第２データエントリは、前記閾値未満である前記第２質量値と前記基準質量値の間の差に少なくとも基づいて識別されている、ステップと、
前記第２ファイル内に、前記第２データエントリを挿入するステップと、
を更に有する請求項１１～１７のいずれか１項に記載の方法。

【請求項19】

前記第１データエントリは、前記第１データエントリに先行する第１区切り文字及び／又は前記第１データエントリに後続する第２区切り文字に少なくとも基づいて識別されている請求項１１～１８のいずれか１項に記載の方法。

【請求項20】

命令を保存する一時的ではないコンピュータ可読媒体であって、
前記命令は、少なくとも１つのデータプロセッサによって実行された際、
ソースディレクトリと関連する第１パスに少なくとも基づいて、前記ソースディレクトリ内に含まれている第１ファイルを選択するステップと、
基準質量値に少なくとも基づいて、前記第１ファイル内に含まれている第１データエントリを少なくとも識別するべく、前記第１ファイルを解析するステップであって、前記第１データエントリは、第１質量値を含み、且つ、前記第１データエントリは、閾値未満である前記第１質量値と前記基準質量値の間の差に少なくとも基づいて識別されている、ステップと、
第２ファイル内に、前記第データエントリを挿入するステップと、
を有する動作を結果的にもたらす、媒体。

【請求項21】

システムであって、
少なくとも１つのデータプロセッサと、
命令を保存する少なくとも１つのメモリと、
を有し、
前記命令は、前記少なくとも１つのデータプロセッサによって実行された際に、
ソースディレクトリと関連する第１パスに少なくとも基づいて、前記ソースディレクトリ内に含まれている第１ファイルを選択するステップと、
ターゲットバイオ医薬品のバリアントの第１ピーク値を含む第１データエントリを少なくとも識別するべく、前記第１ファイルを解析するステップと、
第２ファイル内に、前記第１データエントリを挿入するステップと、
を有する動作を結果的にもたらす、システム。

【請求項22】

前記第１ピーク値は、ピーク面積、ピーク保持時間、及び百分率相対ピーク面積の少なくとも１つを含む請求項２１に記載のシステム。

【請求項23】

前記バリアントは、電荷バリアント、疎水性バリアント、又はサイズバリアントを有する請求項２１～２２のいずれか１項に記載のシステム。

【請求項24】

前記第１ファイルは、クロマトグラムを有する請求項２１～２３のいずれか１項に記載のシステム。

【請求項25】

前記第１データエントリは、閾値を超過する、且つ／又は、値の範囲内にある、前記第１ピーク値に少なくとも基づいて識別されている請求項２１～２４のいずれか１項に記載のシステム。

【請求項26】

前記第２ファイル内に含まれている前記第１データエントリに少なくとも基づいて、前記ターゲットバイオ医薬品の前記バリアントのタイプを識別するステップを更に有する請求項２１～２５のいずれか１項に記載のシステム。

【請求項27】

前記バリアントは、前記ターゲットバイオ医薬品のピーク値よりも早期に溶出する前記第１ピーク値に少なくとも基づいて前記ターゲットバイオ医薬品の酸性バリアントとして識別され、且つ、前記バリアントは、前記ターゲットバイオ医薬品の前記ピーク値よりも遅れて溶出する前記第１ターゲット値に少なくとも基づいて前記ターゲットバイオ医薬品の塩基性バリアントとして識別される、請求項２６に記載のシステム。

【請求項28】

前記バリアントは、前記バリアントの第１ピーク保持時間及び前記ターゲットバイオ医薬品の第２ピーク保持時間に少なくとも基づいて、前記ターゲットバイオ医薬品よりも疎水性である、或いは、前記ターゲットバイオ医薬品よりも乏しく疎水性である、として識別される、請求項２６～２７のいずれか１項に記載のシステム。

【請求項29】

前記ソースディレクトリと関連する前記第１パスに少なくとも基づいて、前記ソースディレクトリ内に含まれている第３ファイルを選択するステップと、
前記ターゲットバイオ医薬品の前記バリアントの第２ピーク値を含む第２データエントリを少なくとも識別するべく、前記第３ファイルを解析するステップと、
前記第２ファイル内に、前記第２データエントリを挿入するステップと、
を更に有する請求項２１～２８のいずれか１項に記載のシステム。

【請求項30】

前記第１ファイルは、第１時点において取得された第１クロマトグラムを有し、前記第２ファイルは、第２時点において取得された第２クロマトグラムを有し、前記バリアントを含むバイオ医薬品のサンプルは、前記第１時点における第１ストレス及び前記第２時点におけるストレスに曝露されており、且つ、前記第１ストレスは、前記第２ファイルに少なくとも基づいて前記第２ストレスよりも大きな量の前記バリアントを生成するものとして判定される、請求項２９に記載のシステム。

【請求項31】

コンピュータ実装された方法であって、
ソースディレクトリと関連する第１パスに少なくとも基づいて、前記ソースディレクトリ内に含まれている第１ファイルを選択するステップと、
ターゲットバイオ医薬品のバリアントの第１ピーク値を含む第１データエントリを少なくとも識別するべく、前記第１ファイルを解析するステップと、
第２ファイル内に、前記第１データエントリを挿入するステップと、
を有する方法。

【請求項32】

前記第１ピーク値は、ピーク面積、ピーク保持時間、百分率相対ピーク面積の少なくとも１つを含む請求項３１に記載の方法。

【請求項33】

前記バリアントは、電荷バリアント、疎水性バリアント、又はサイズバリアントを有する請求項３１～３２のいずれか１項に記載の方法。

【請求項34】

前記第１ファイルは、クロマトグラムを有する請求項３１～３３のいずれか１項に記載の方法。

【請求項35】

前記第１データエントリは、閾値を超過する、且つ／又は、値の範囲内にある、前記第１ピーク値に少なくとも基づいて識別されている請求項３１～３４のいずれか１項に記載の方法。

【請求項36】

前記第２ファイル内に含まれている前記第１データエントリに少なくとも基づいて、前記ターゲットバイオ医薬品の前記バリアントのタイプを識別するステップを更に有する請求項３１～３５のいずれか１項に記載の方法。

【請求項37】

前記バリアントは、前記ターゲットバイオ医薬品のピーク値よりも早期に溶出する前記第１ピーク値に少なくとも基づいて前記ターゲットバイオ医薬品の酸性バリアントとして識別され、且つ、前記バリアントは、前記ターゲットバイオ医薬品の前記ピーク値よりも遅れて溶出する前記第１ターゲット値に少なくとも基づいて前記ターゲットバイオ医薬品の塩基性バリアントとして識別されている請求項３６に記載の方法。

【請求項38】

前記バリアントは、前記バリアントの第１ピーク保持時間及び前記ターゲットバイオ医薬品の第２ピーク保持時間に少なくとも基づいて、前記ターゲットバイオ医薬品よりも疎水性である、或いは、前記ターゲットバイオ医薬品よりも乏しく疎水性である、として識別される請求項３６～３７のいずれか１項に記載の方法。

【請求項39】

前記ソースディレクトリと関連する前記第１パスに少なくとも基づいて前記ソースディレクトリ内に含まれている第３ファイルを選択するステップと、
前記ターゲットバイオ医薬品の前記バリアントの第２ピーク値を含む第２データエントリを少なくとも識別するべく、前記第３ファイルを解析するステップと、
前記第２ファイル内に、前記第２データエントリを挿入するステップと、
を更に有する請求項３１～３８のいずれか１項に記載の方法。

【請求項40】

前記第１ファイルは、第１時点において取得された第１クロマトグラムを有し、前記第２ファイルは、第２時点において取得された第２クロマトグラムを有し、前記バリアントを含むバイオ医薬品のサンプルは、前記第１時点における第１ストレス及び前記第２時点における第２ストレスに曝露されており、且つ、前記第１ストレスは、前記第２ファイルに少なくとも基づいて前記第２ストレスよりも大きな量の前記バリアントを生成するものとして判定される請求項３９に記載の方法。

【請求項41】

命令を保存する一時的ではないコンピュータ可読媒体であって、
前記命令は、少なくとも１つのデータプロセッサによって実行された際に、
ソースディレクトリと関連するパスに少なくとも基づいて、前記ソースディレクトリ内に含まれているクロマトグラフを有する第１ファイルを選択するステップと、
ターゲットバイオ医薬品のバリアントのピーク値を含むデータエントリを少なくとも識別するべく、前記第１ファイルを解析するステップと、
第２ファイル内に、前記データエントリを挿入するステップと、
を有する動作を結果的にもたらす、媒体。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

関連出願の相互参照
本出願は、２０１９年２月８日付けで出願された、且つ、「ＤＡＴＡ ＥＸＴＲＡＣＴＩＯＮ ＦＯＲ ＢＩＯＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬ ＡＮＡＬＹＳＩＳ」という名称を有する、米国仮特許出願第６２／８０３，３３９号の優先権を主張するものであり、この特許文献の開示内容は、引用により、そのすべてが本明細書に包含される。

【0002】

本明細書において開示されている主題は、一般に、分析化学に関し、且つ、更に詳しくは、バイオ医薬品分析に関する。

【背景技術】

【0003】

生物製剤又はバイオ医薬品は、治療効果を有する巨大分子タンパク質に基づいた薬を意味しうる。薬物動態／薬力学（ＰＫ／ＰＤ）と、バイオ医薬品の効能と、を保証するべく、バイオ医薬品の特性評価は、薬の開発及び製造の必須部分を構成しうる。バイオ医薬品の特性評価は、例えば、インタクトタンパク質、サブユニットタンパク質、ペプチド、グリカン、及び／又はこれらに類似したものを含む、バイオ医薬品内に存在している様々な分子の種の識別を必要としうる。例えば、グリカンは、一般に、複合生体タンパク質内において、特定のアミノ酸残留物に接合された状態において見出される多糖類であってよい。従って、バイオ医薬品の特性評価は、バイオ医薬品中に存在している様々なグリカンの分析を含みうる。但し、バイオ医薬品中に存在しているグリカンの分析は、大量データの分析を必要としうる。

【発明の概要】

【0004】

バイオ医薬品分析用のデータを抽出するべく、コンピュータプログラムプロダクトを含むシステム、方法、及び製造物品が提供されている。一態様においては、少なくとも１つのデータプロセッサと、少なくとも１つのメモリと、を含むシステムが提供されている。少なくとも１つのメモリは、少なくとも１つのデータプロセッサによって実行された際に、動作を結果的にもたらす命令を保存することができる。動作は、ソースディレクトリと関連する第１パスに少なくとも基づいて、ソースディレクトリ内に含まれている第１ファイルを選択するステップと、基準質量値に少なくとも基づいて、第１ファイル内に含まれている第１データエントリを少なくとも識別するべく、第１ファイルを解析するステップであって、第１データエントリは、第１質量値を含み、第１データエントリは、閾値未満である第１質量値と基準質量値の間の差に少なくとも基づいて識別されている、ステップと、第２ファイル内に、第１データエントリを挿入するステップと、を含みうる。

【0005】

いくつかの変形においては、以下の特徴を含む、本明細書において開示されている１つ又は複数の特徴が、任意選択により、任意の実行可能な組合せにおいて含まれうる。第１データエントリは、第１質量値を有する種の存在量値を更に含むことができる。

【0006】

いくつかの変形において、種は、インタクトタンパク質、サブユニットタンパク質、ペプチド、及び／又はグリカンであってよい。

【0007】

いくつかの変形において、第１ファイルは、表を含むことができる。第１データエントリは、表の行内に保存することができる。第１質量値は、表の第１列内に保存することができる。存在量値は、表の第２列内に保存することができる。

【0008】

いくつかの変形において、第１ファイルは、質量分析計からの出力であってよい。

【0009】

いくつかの変形において、第１ファイルは、質量分析計の出力を処理することによって生成されたＥｘｃｅｌファイル及び／又はＰＤＦ（Ｐｏｒｔａｂｌｅ Ｄｏｃｕｍｅｎｔ Ｆｏｒｍａｔ）ファイルであってよい。

【0010】

いくつかの変形においては、宛先ディレクトリ内に含まれている第２ファイルを宛先ディレクトリと関連する第２パスに少なくとも基づいて識別することができる。

【0011】

いくつかの変形においては、第３ファイルをソースディレクトリと関連する第１パスに少なくとも基づいて選択することができる。第３ファイルは、基準質量値に少なくとも基づいて、第３ファイル内に含まれている第２データエントリを少なくとも識別するべく、解析することができる。第２データエントリは、第２質量値を含みうる。第２データエントリは、閾値未満である第２質量値と基準質量値の間の差に少なくとも基づいて識別することができる。第２データエントリは、第２ファイル内に挿入することができる。ソースディレクトリが、第１ファイルに加えて、１つ又は複数のファイルを含んでいるという判定に応答して、第３ファイルを選択することができる。

【0012】

いくつかの変形において、第１データエントリは、第１データエントリに先行する第１区切り文字及び／又は第１データエントリに後続する第２区切り文字に少なくとも基づいて識別することができる。

【0013】

別の態様においては、バイオ医薬品分析用のデータを抽出する方法が提供されている。方法は、ソースディレクトリと関連する第１パスに少なくとも基づいてソースディレクトリ内に含まれている第１ファイルを選択するステップと、基準質量値に少なくとも基づいて第１ファイル内に含まれている第１データエントリを少なくとも識別するべく第１ファイルを解析するステップであって、第１データエントリは、第１質量値を含み、且つ、第１データエントリは、閾値未満である第１質量値と基準質量値の間の差に少なくとも基づいて識別されている、ステップと、第２ファイル内に、第１データエントリを挿入するステップと、を含むことができる。

【0014】

いくつかの変形においては、以下の特徴を含む、本明細書において開示されている１つ又は複数の特徴が、任意選択により、任意の実行可能な組合せにおいて含まれうる。第１データエントリは、第１質量値を有する種の存在量値を更に含むことができる。

【0015】

いくつかの変形において、種は、インタクトタンパク質、サブユニットタンパク質、ペプチド、及び／又はグリカンであってよい。

【0016】

いくつかの変形において、第１ファイルは、表を含みうる。第１データエントリは、表の行内に保存することができる。第１質量値は、表の第１列内に保存することができる。存在量値は、表の第２列内に保存することができる。

【0017】

いくつかの変形において、第１ファイルは、質量分析計からの出力であってよい。

【0018】

いくつかの変形において、第１ファイルは、質量分析計の出力を処理することによって生成されたＥｘｃｅｌファイル及び／又はＰＤＦ（Ｐｏｒｔａｂｌｅ Ｄｏｃｕｍｅｎｔ Ｆｏｒｍａｔ）ファイルであってよい。

【0019】

いくつかの変形において、方法は、宛先ディレクトリと関連する第２パスに少なくとも基づいて、宛先ディレクトリ内に含まれている第２ファイルを識別するステップを更に含みうる。

【0020】

いくつかの変形において、方法は、ソースディレクトリと関連する第１パスに少なくとも基づいて、ソースディレクト内に含まれている第３ファイルを選択するステップと、基準質量値に少なくとも基づいて、第３ファイル内に含まれている第２データエントリを少なくとも識別するべく、第３ファイルを解析するステップであって、第２データエントリは、第２質量値を含み、且つ、第２データエントリは、閾値未満である第２質量値と基準質量値の間の差に少なくとも基づいて識別されている、ステップと、第２ファイル内に、第２データエントリを挿入するステップと、を更に含むことができる。

【0021】

いくつかの変形において、第１データエントリは、第１データエントリに先行する第１区切り文字及び／又は第１データエントリに後続する第２区切り文字に少なくとも基づいて識別することができる。

【0022】

別の態様においては、命令を保存する一時的ではないコンピュータ可読媒体を含むコンピュータプログラムプロダクトが提供されている。命令は、少なくとも１つのデータプロセッサによって実行された際に、動作をもたらすことができる。動作は、ソースディレクトリと関連する第１パスに少なくとも基づいて、ソースディレクトリ内に含まれている第１ファイルを選択するステップと、基準質量値に少なくとも基づいて、第１ファイル内に含まれている第１データエントリを少なくとも識別するべく、第１ファイルを解析するステップであって、第１データエントリは、第１質量値を含み、且つ、第１データエントリは、閾値未満である第１質量値と基準質量値の間の差に少なくとも基づいて識別されている、ステップと、第２ファイル内に、第１データエントリを挿入するステップと、を含みうる。

【0023】

別の態様においては、少なくとも１つのデータプロセッサと、少なくとも１つのメモリと、を含むシステムが提供されている。少なくとも１つのメモリは、少なくとも１つのデータプロセッサによって実行された際に、動作を結果的にもたらす命令を保存することができる。動作は、ソースディレクトと関連する第１パスに少なくとも基づいて、ソースディレクトリ内に含まれている第１ファイルを選択するステップと、ターゲットバイオ医薬品のバリアントの第１ピーク値を含む第１データエントリを少なくとも識別するべく、第１ファイルを解析するステップと、第２ファイル内に、第１データエントリを挿入するステップと、を含むことができる。

【0024】

いくつかの変形においては、以下の特徴を含む、本明細書において開示されている１つ又は複数の特徴が、任意選択により、任意の実行可能な組合せにおいて含まれうる。第１ピーク値は、ピーク面積、ピーク保持時間、及び百分率相対ピーク面積の少なくとも１つを含むことができる。

【0025】

いくつかの変形において、変形は、電荷バリアント、疎水性バリアント、又はサイズバリアントであってよい。

【0026】

いくつかの変形において、第１ファイルは、クロマトグラムであってよい。

【0027】

いくつかの変形において、第１データエントリは、閾値を超過する、且つ／又は、値の範囲内にある、第１ピーク値に少なくとも基づいて識別することができる。

【0028】

いくつかの変形において、ターゲットバイオ医薬品のバリアントのタイプは、第２ファイル内に含まれている第１データエントリに少なくとも基づいて識別することができる。

【0029】

いくつかの変形において、バリアントは、ターゲットバイオ医薬品のピーク値よりも早期に溶出する第１ピーク値に少なくとも基づいて、ターゲットバイオ医薬品の酸性バリアントとして識別することができる。バリアントは、ターゲットバイオ医薬品のピーク値よりも遅れて溶出する第１ターゲット値に少なくとも基づいて、ターゲットバイオ医薬品の塩基性バリアントとして識別することができる。

【0030】

いくつかの変形において、バリアントは、バリアントの第１ピーク保持時間及びターゲットバイオ医薬品の第２ピーク保持時間に少なくとも基づいて、ターゲットバイオ医薬品よりも疎水性である、或いは、ターゲットバイオ医薬品よりも乏しく疎水性である、として識別することができる。

【0031】

いくつかの変形においては、ソースディレクトリ内に含まれている第３ファイルをソースディレクトリと関連する第１パスに少なくとも基づいて選択することができる。第３ファイルは、ターゲットバイオ医薬品のバリアントの第２ピーク値を含む第２データエントリを少なくとも識別するべく、解析することができる。第２データエントリは、第２ファイル内に挿入することができる。第１ファイルは、第１時点において取得された第１クロマトグラムであってよい。第２ファイルは、第２時点において取得された第２クロマトグラムであってよい。バリアントを含むバイオ医薬品のサンプルは、第１時点における第１ストレス及び第２時点における第２ストレスに曝露されている。第１ストレスは、第２ファイルに少なくとも基づいて第２ストレスよりも大きな量のバリアントを生成するものとして判定することができる。

【0032】

別の態様においては、方法が提供されている。方法は、ソースディレクトリと関連する第１パスに少なくとも基づいて、ソースディレクトリ内に含まれている第１ファイルを選択するステップと、ターゲットバイオ医薬品のバリアントの第１ピーク値を含む第１データエントリを少なくとも識別するべく、第１ファイルを解析するステップと、第２ファイル内に、第１データエントリを挿入するステップと、を含みうる。

【0033】

いくつかの変形においては、以下の特徴を含む、本明細書において開示されている１つ又は複数の特徴が、任意選択により、任意の実行可能な組合せにおいて含まれうる。第１ピーク値は、ピーク面積、ピーク保持時間、及び百分率相対ピーク面積の少なくとも１つを含むことができる。

【0034】

いくつかの変形において、バリアントは、電荷バリアント、疎水性バリアント、又はサイズバリアントであってよい。

【0035】

いくつかの変形において、第１ファイルは、クロマトグラムであってよい。

【0036】

いくつかの変形において、第１データエントリは、閾値を超過する、且つ／又は、値の範囲内にある、第１ピーク値に少なくとも基づいて識別することができる。

【0037】

いくつかの変形において、方法は、第２ファイル内に含まれている第１データエントリに少なくとも基づいて、ターゲットバイオ医薬品のバリアントのタイプを識別するステップを更に含みうる。

【0038】

いくつかの変形において、バリアントは、ターゲットバイオ医薬品のピーク値よりも早期に溶出する第１ピーク値に少なくとも基づいてターゲットバイオ医薬品の酸性バリアントとして識別することができる。バリアントは、ターゲットバイオ医薬品のピーク値よりも遅く溶出する第１ターゲット値に少なくとも基づいてターゲットバイオ医薬品の塩基性バリアントとして識別することができる。

【0039】

いくつかの変形において、バリアントは、バリアントの第１ピーク保持時間及びターゲットバイオ医薬品の第２ピーク保持時間に少なくとも基づいて、ターゲットバイオ医薬品よりも疎水性である、或いは、ターゲットバイオ医薬品よりも乏しく疎水性である、として識別することができる。

【0040】

いくつかの変形において、方法は、ソースディレクトリと関連する第１パスに少なくとも基づいて、ソースディレクトリに含まれている第３ファイルを選択するステップと、ターゲットバイオ医薬品のバリアントの第２ピーク値を含む第２データエントリを少なくとも識別するべく、第３ファイルを解析するステップと、第２ファイル内に、第２データエントリを挿入するステップと、を更に含むことができる。第１ファイルは、第１時点において取得された第１クロマトグラムであってよい。第２ファイルは、第２時点において取得された第２クロマトグラムであってよい。バリアントを含むバイオ医薬品のサンプルは、第１時点における第１ストレス及び第２時点における第２ストレスに曝露されている。第１ストレスは、第２ファイルに少なくとも基づいて第２ストレスよりも大きな量のバリアントを生成するものとして判定することができる。

【0041】

別の態様においては、命令を保存する一時的ではないコンピュータ可読媒体を含むコンピュータプログラムプロダクトが提供されている。命令は、少なくとも１つのデータプロセッサによって実行された際に、動作をもたらしうる。動作は、ソースディレクトリと関連するパスに少なくとも基づいて、ソースディレクトリ内に含まれているクロマトグラフを有する第１ファイルを選択するステップと、ターゲットバイオ医薬品のバリアントのピーク値を含むデータエントリを少なくとも識別するべく、第１ファイルを解析するステップと、第２ファイル内に、データエントリを挿入するステップと、を含みうる。

【0042】

この主題の実装形態は、限定を伴うことなしに、本明細書において提供されている説明と一貫性を有する方法のみならず、１つ又は複数の機械（例えば、コンピュータ、など）が記述されている特徴の１つ又は複数を実装する動作を結果的にもたらすようにするべく動作可能である有体方式で実施された機械可読媒体を有する物品をも含みうる。又、同様に、１つ又は複数のプロセッサと、１つ又は複数のプロセッサに結合された１つ又は複数のメモリと、を含みうる、コンピュータシステムについても、記述されている。一時的ではないコンピュータ可読又は機械可読ストレージ媒体を含みうる、メモリは、１つ又は複数のプロセッサが、本明細書において記述されている動作の１つ又は複数を実行するようにする１つ又は複数のプログラムを包含することができ、エンコーディングすることができ、保存することができ、又はこれらに類似したことを実行することができる。この主題の１つ又は複数の実装形態と一貫性を有するコンピュータ実装された方法は、単一の演算システム又は複数の演算システム内に存在している１つ又は複数のデータプロセッサによって実装することができる。このような複数の演算システムは、接続することが可能であり、且つ、例えば、ネットワーク（例えば、インターネット、無線ワイドエリアネットワーク、ローカルエリアネットワーク、ワイドエリアネットワーク、有線ネットワーク、又はこれらに類似したもの）上における接続に対するものを含む１つ又は複数の接続を介して、複数の演算システムの１つ又は複数の間の直接接続を介して、などにより、データ及び／又はコマンド又はその他の命令又はこれらに類似したものを交換することができる。

【0043】

添付図面及び以下の説明には、本明細書において記述されている主題の１つ又は複数の変形の詳細について記述されている。本明細書において記述されている主題のその他の特徴及び利点については、説明及び図面から、且つ、請求項から、明らかとなろう。この開示されている主題の特定の特徴については、例示を目的として、バイオ医薬品用のデータ抽出との関係において記述されているが、このような特徴は、限定を意図したものではないことが容易に理解されよう。本開示に添付されている請求項は、保護対象の主題の範囲を定義することを意図したものである。

【0044】

本明細書に包含されている、且つ、その一部分を構成している、添付図面は、本明細書において開示されている主題の特定の態様を示しており、且つ、説明と共に、開示されている実装形態と関連する原理のいくつかのものの説明を支援している。図面には、以下のものが含まれている。

【図面の簡単な説明】

【0045】

【図1】いくつかの例示用の実施形態による、バイオ医薬品分析システムを示すシステム図を描いている。

【0046】

【図2A】いくつかの例示用の実施形態による、質量分析計からの未加工の出力ファイルの一例を描いている。

【0047】

【図2B】いくつかの例示用の実施形態による、質量分析計からの未加工の出力ファイルの別の例を描いている。

【0048】

【図3A】いくつかの例示用の実施形態による、質量分析計からの処理済みの出力ファイルの一例を描いている。

【0049】

【図3B】いくつかの例示用の実施形態による、統合されたファイルの一例を描いている。

【0050】

【図4】いくつかの例示用の実施形態による、バイオ医薬品分析用のデータを抽出するプロセスを示すフローチャートを描いている。

【0051】

【図5】いくつかの例示用の実施形態による、演算システムを示すブロック図を描いている。

【発明を実施するための形態】

【0052】

実用的な場合には、類似の参照符号は、類似の構造、特徴、又は要素を表記している。

【0053】

例えば、液体クロマトグラフィ質量分析（ＬＣ－ＭＳ）などの、質量分析は、例えば、インタクトタンパク質、サブユニットタンパク質、ペプチド、グリカン、及び／又はこれらに類似したものを含む、バイオ医薬品中の１つ又は複数の分子の種を分析するべく使用することができる。例えば、質量分析は、バイオ医薬品の１つ又は複数のサンプル中に存在している様々なグリカンの相対存在量を判定するべく使用することができる。質量分析の結果は、バイオ医薬品のそれぞれのサンプルごとの個々の出力ファイルを含みうる。例えば、質量分析計からの未加工の出力ファイルは、バイオ医薬品のそれぞれぞれのサンプルごとに、１つの処理済みの出力ファイルを生成するべく、処理することができる。バイオ医薬品の特性評価は、通常、バイオ医薬品の多数の（例えば、５０個以上の）サンプルに対して実行されていることから、後続の分析は、大量の処理済みの出力ファイルに跨りうる。従って、いくつかの例示用の実施形態において、分析コントローラは、複数の処理済みの出力ファイルから、対象の分子の基準質量値にマッチングした質量値を有する１つ又は複数のデータエントリを抽出するように構成することができる。更には、分析コントローラは、単一の統合されたファイル内に、処理済みの出力ファイルから抽出されたデータエントリを挿入するように、構成することもできる。

【0054】

図１は、いくつかの例示用の実施形態による、バイオ医薬品分析システム１００を示すシステム図を示している。図１を参照すれば、バイオ医薬品分析システム１００は、質量分析計１１０と、処理エンジン１２０と、分析コントローラ１３０と、クライアント１４０と、を含みうる。図１に示されているように、質量分析計１１０、処理エンジン１２０、分析コントローラ１３０、及びクライアント１４０は、ネットワーク１５０を介して通信自在に結合することができる。ネットワーク１５０は、例えば、ローカルエリアネットワーク（ＬＡＮ）、仮想ローカルエリアネットワーク（ＶＬＡＮ）、ワイドエリアネットワーク（ＷＡＮ）、パブリックランドモバイルネットワーク（ＰＬＭＮ）、インターネット、及び／又はこれらに類似したものを含む、任意の有線及び／又は無線ネットワークであってよい。一方、クライアント１４０は、例えば、ワークステーション、デスクトップコンピュータ、ラップトップコンピュータ、タブレットコンピュータ、モバイル装置、ウェアラブル装置、及び／又はこれらに類似したものを含む、任意のプロセッサに基づいた装置であってよい。図１は、例えば、クラウドに基づいたソフトウェア、ウェブアプリケーション、及び／又はこれらに類似したものとして、遠隔配備されている処理エンジン１２０及び分析コントローラ１３０を示している。但し、処理エンジン１２０及び／又は分析コントローラ１３０と関連する機能の少なくともいくつかは、クライアント１４０においてローカル実装することもできることを理解されたい。例えば、分析コントローラ１３０は、分析コントローラ１３０と関連するロジックが、なんらのコンパイルをも必要とすることなしに、クライアント１４０において実行されうるように、スクリプト（例えば、ＶＢＡ（Ｖｉｓｕａｌ Ｂａｓｉｃ ｆｏｒ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ）スクリプト及び／又はこれに類似したもの）として実装することができる。

【0055】

以下の表１は、分析コントローラ１３０を実装する疑似プログラミングコードを示している。

【0056】

【表1-1】

【表1-2】

【0057】

図１を再度参照すれば、質量分析計１１０は、バイオ医薬品の１つ又は複数のサンプルを分析するように構成することができる。バイオ医薬品のそれぞれのサンプルごとに、質量分析計１１０は、例えば、インタクトタンパク質、サブユニットタンパク質、ペプチド、グリカン、及び／又はこれらに類似したものを含む、バイオ医薬品のサンプル中に存在している分子の１つ又は複数の異なる種の相対存在量に対応するスペクトルを生成することができる。質量分析計１１０の未加工の出力は、質量分析計１１０によって分析されたバイオ医薬品のそれぞれのサンプルごとに、未加工の出力ファイル（例えば、．ｒａｗ ｆｉｌｅ及び／又はこれに類似したもの）を含みうる。例えば、バイオ医薬品のｎ個のサンプルの場合に、質量分析計１１０は、ｎ個の未加工出力ファイル（例えば、ｆ_１，ｆ_２，．．．，ｆ_ｎ）を生成しうる。ｎ個の未加工の出力ファイルのそれぞれは、バイオ医薬品のｎ個のサンプルの１つに対応しうる。

【0058】

更に説明すれば、図２Ａ～Ｂは、いくつかの例示用の実施形態による、質量分析計１１０からの未加工の出力ファイルの例を示している。図２Ａを参照すれば、質量分析計１１０は、未加工の出力ファイル２００を出力してもよく、これは、バイオ医薬品のサンプルの分析の結果を含みうる（例えば、抗体）。図２Ａに示されているように、未加工の出力ファイル２００内の結果は、バイオ医薬品のサンプル中に存在している異なる分子の種の相対存在量値に対応するスペクトルを含みうる。例えば、未加工の出力ファイル２００内の上部のグラフは、質量分析計１１０によって計測された合計イオン電流に対する未加工データの時間経過を追跡しうる。特定の時間ウィンドウ（例えば、保持時間）の選択に基づいて、未加工の出力ファイル２００内の下部のグラフは、対応する未加工データスペクトルを表示することができる。この未加工データスペクトルは、そのイオンの相対存在量に対する検出されたイオンの質量対電荷（ｍ／ｚ）比をチャート化する、質量分析計１１０からの、フーリエ変換済みの信号であってよい。更には、この未加工データスペクトルは、バイオ医薬品のサンプル中に存在している異なる分子の種の相対存在量値を演算するべく、使用することもできる。

【0059】

或いは、この代わりに、質量分析計１１０は、図２Ｂに示されているように、未加工の出力ファイル２５０を出力することもできる。バイオ医薬品のサンプル中に存在している異なる分子の種の相対存在量値に加えて、未加工の出力ファイル２５０は、紫外線吸収値、可視吸収値、及び／又はバイオ医薬品のサンプルの反射率値を含みうる。図２Ｂに示されている未加工の出力ファイル２５０は、図２Ａに示されている未加工の出力ファイル２００に代わるフォーマットを有する未加工の出力ファイルであってよい。未加工の出力ファイル２５０内の上部のグラフは、合計イオン電流のみならず、特定の波長において検出された紫外線吸収に対する未加工データの時間経過を追跡しうる。一方、未加工の出力ファイル２５０内の下部のグラフは、未加工の出力ファイル２００と同一の未加工データスペクトル（例えば、特定の時間ウィンドウにおける未加工データスペクトル）を表示することができる。

【0060】

処理エンジン１２０は、質量分析計１１０からの未加工の出力ファイル（例えば、．ｒａｗ ｆｉｌｅ及び／又はこれらに類似したもの）を処理するように、且つ、それぞれの未加工出力ファイルごとに、対応する処理出力ファイル（例えば、Ｅｘｃｅｌファイル、Ｗｏｒｄファイル、ＰＤＦ（Ｐｏｒｔａｂｌｅ Ｄｏｃｕｍｅｎｔ Ｆｉｌｅ）ファイル、及び／又はこれらに類似したもの）を生成するように、構成することができる。例えば、図１に示されているように、処理エンジン１２０は、ｎ個の未加工出力ファイル（例えば、ｆ_１，ｆ_２，．．．，ｆ_ｎ）に基づいて、ｎ個の処理済みの出力ファイル（例えば、ｆ’_１，ｆ’_２，．．．，ｆ’_ｎ）を生成することができる。ｎ個の処理済みの出力ファイルのそれぞれは、質量分析計１１０からのｎ個の未加工の出力ファイルの１つに対応しうる。更には、ｎ個の処理済みの出力ファイルは、例えば、分析コントローラ１３０からアクセス可能であるソースディレクトリ内において保存することができる。

【0061】

いくつかの例示用の実施形態において、処理済みの出力ファイルは、バイオ医薬品の対応するサンプル中に存在している分子のそれぞれの種（例えば、インタクトタンパク質、サブユニットタンパク質、ペプチド、グリカン、及び／又はこれらに類似したもの）ごとにエントリを含むように生成することができる。分子の種のエントリは、その分子の種の質量値及び相対存在量値を含みうる。更には、処理済みの出力ファイル内の連続的なデータエントリは、例えば、白色空間文字、カンマ、コロン、及び／又はこれらに類似したものを含む１つ又は複数の区切り文字によって分離することができる。これらの区切り文字は、分析コントローラ１３０が、処理済みの出力ファイル内において異なるデータエントリを識別するとことを可能することができる。

【0062】

更に説明すれば、図３Ａは、いくつかの例示用の実施形態による、質量分析計１１０からの処理済みの出力ファイル３００の一例を示している。例えば、処理エンジン１２０は、未加工の出力ファイル２００及び／又は未加工の出力ファイル２５０に基づいて、処理済みの出力ファイル３００を生成することができる。図３Ａに示されている例において、処理済みの出力ファイル３００は、Ｅｘｃｅｌファイルであってよい。従って、図３Ａに示されているＥｘｃｅｌスプレッドシート内のそれぞれの行は、処理済みの出力ファイル３００内の１つのエントリに対応しうる。エントリの質量値は、スプレッドシートの１つの列内に保存することができる一方で、エントリの相対存在量値は、スプレッドシートの異なる列内に保存することができる。但し、処理済みの出力ファイル３００は、処理済みの出力ファイル３００内のデータエントリが、例えば、Ｗｏｒｄファイル、ＰＤＦ（Ｐｏｒｔａｂｌｅ Ｄｏｃｕｍｅｎｔ Ｆｉｌｅ）ファイル、及び／又はこれらに類似したものを含む、構造化された方式によって保存されうる、任意のタイプのファイルであってよいことを理解されたい。

【0063】

いくつかの例示用の実施形態において、分析コントローラ１３０は、ｎ個の処理済みの出力ファイル（例えば、ｆ’_１，ｆ’_２，．．．，ｆ’_ｎ）に少なくとも基づいて、単一の統合されたファイルｒを生成するように構成することができる。分析コントローラ１３０は、ｎ個の処理済みの出力ファイルのそれぞれから、対象の分子の基準質量値にマッチングした質量値を有する１つ又は複数のデータエントリを少なくとも抽出することにより、統合されたファイルｒを生成することができる。質量値は、２つの質量値の間の差が閾値を超過しない場合に、基準質量値とマッチングするものとして判定されうることを理解されたい。例えば、分析コントローラ１３０は、対象のグリカンの基準質量値にマッチングしたデータエントリの質量値に少なくとも基づいて、第１の処理済み出力ファイルｆ’_１から、データエントリを抽出することができる。データエントリと関連する質量値及び相対存在量を含む、そのデータエントリは、統合されたファイルｒ内に挿入することができる。

【0064】

図３は、いくつかの例示用の実施形態による、統合されたファイル３５０の一例を示している。上述したように、いくつかの例示用の実施形態において、分析コントローラ１３０は、統合されたファイルｆ内に、ｎ個の処理済みの出力ファイル（例えば、ｆ’_１，ｆ’_２，．．．，ｆ’_ｎ）から抽出された１つ又は複数のデータエントリを少なくとも挿入することにより、統合されたファイルｒを生成することができる。従って、統合されたファイルｒは、ｎ個の処理済みの出力ファイルから抽出されたデータエントリの視覚的表現を提供する１つ又は複数のデータ提示を含みうる。例えば、図３Ｂに示されている例において、統合されたファイルｒは、表のみならず、チャートを含んでいてもよく、これらのそれぞれは、ｎ個の処理済みの出力ファイルから抽出されたデータエントリの異なる視覚的表現を提供している。分析コントローラ１３０は、統合されたファイルｒを宛先ディレクトリ内において保存してもよく、この場合に、統合されたファイルｒは、クライアント１４０からアクセス可能であってよい。従って、統合されたファイルｒは、バイオ医薬品中に存在している異なる分子の種（インタクトタンパク質、サブユニットタンパク質、ペプチド、グリカン、及び／又はこれらに類似したもの）の相対存在量に基づいた対応するバイオ医薬品のバイオ医薬品特性評価を可能にするべくクライアント１４０に対して表示することができる。

【0065】

いくつかの例示用の実施形態において、質量分析計１１０からの処理済みの出力ファイルに基づいてバイオ医薬品中に存在しうる分子の様々な種を識別する代わりに且つ／又はこれに加えて、分析コントローラ１３０は、バイオ医薬品の１つ又は複数のバリアントを識別するべく、液体クロマトグラフィインスツルメントによって出力されたクロマトグラムを解析することができる。本明細書において使用されている、バリアントは、例えば、更なる官能基、酸化したアミノ酸、及び／又はこれらに類似したものの存在を含む、ターゲットバイオ医薬品と比較された際に１つ又は複数の構造的な差を有する、バイオ医薬品の分子を意味しうる。これらの構造的な差は、例えば、電荷、疎水性、サイズ、及びこれらに類似したものを含む、バリアントの特性の差として更に発現しうる。従って、バリアントの例は、電荷バリアント（例えば、酸性バリアント、塩基性バリアント、及び／又はこれらに類似したもの）、疎水性バリアント（例えば、ターゲットバイオ医薬品よりも疎水性である又は乏しく疎水性であるバリアント）、及びサイズバリアント（例えば、集合体、オリゴマー、ダイマー、モノマー、及び／又はこれらに類似したもの）を含みうる。

【0066】

バリアントの存在の検出は、バイオ医薬品中の不純物の存在の検出に類似しうる。例えば、バリアントの存在は、ターゲットバイオ医薬品と関連するインタクトタンパク質分子とは構造的に異なっているインタクトタンパク質分子を識別するべくインタクトタンパク質分子を検査することにより、検出することができる。バリアントが有する構造的な差のタイプに応じて、バイオ医薬品中のバリアントの存在は、バイオ医薬品の安全性及び効能に対して影響又は悪影響を有していない場合がある。但し、不純物の検出は、バイオ医薬品の製造の際に、必要となりうる。更には、バイオ医薬品中に存在している不純物の量を最小値において又は閾値未満において維持することが望ましい場合もある。

【0067】

上述のように、分析コントローラ１３０は、液体クロマトグラフィインスツルメントによって出力されるクロマトグラムに基づいて、バイオ医薬品中に存在しているバリアントを識別することができる。バイオ医薬品と関連するクロマトグラムは、バイオ医薬品中に含まれているそれぞれのバリアントごとに、例えば、ピーク面積、ピーク保持時間、百分率相対ピーク面積、及び／又はこれらに類似したものを含む、１つ又は複数のピーク値を含みうる。従って、分析コントローラ１３０は、それぞれのクロマトグラムから、ターゲットバイオ医薬品と関連するピーク値のみならず、ターゲットバイオ医薬品のバリアントを抽出するべく、１つ又は複数のクロマトグラムを解析することができる。更には、分析コントローラ１３０は、別個のファイル内に、それぞれのクロマトグラムから抽出されたピーク値を挿入することもできる。例えば、分析コントローラ１３０は、１つ又は複数の閾値を超過する、且つ／又は、値の１つ又は複数の範囲内にある、ピーク値を抽出することができる。従って、結果的に得られるファイルは、例えば、ターゲットバイオ医薬品のピーク値（例えば、ピーク面積、ピーク保持時間、及び／又は百分率相対ピーク面積）、ターゲットバイオ医薬品の電荷バリアント、ターゲットバイオ医薬品のサイズバリアント、ターゲットバイオ医薬品の疎水性バリアント、及び／又はこれらに類似したものを含む、ターゲットバイオ医薬品のみならず、ターゲットバイオ医薬品のバリアントの１つ又は複数のピーク値を含みうる。

【0068】

いくつかの例示用の実施形態において、分析コントローラ１３０は、バリアントの特定のタイプを更に識別するべく、ピーク値を抽出することができる。例えば、バリアントは、（例えば、バリアントが、ターゲットバイオ医薬品との関係において溶出する際の）ターゲットバイオ医薬品のピーク保持時間との関係におけるそのピーク保持時間に少なくとも部分的に基づいて、ターゲットバイオ医薬品よりも疎水性である、或いは、ターゲットバイオ医薬品よりも乏しく疎水性である、として識別することができる。或いは、この代わりに、且つ／又はこれに加えて、バリアントは、ターゲットバイオ医薬品のピーク保持時間との関係におけるそのピーク保持時間に少なくとも部分的に基づいて、ターゲットバイオ医薬品よりも酸性である、或いは、ターゲットバイオ医薬品よりも乏しく酸性である、として識別することもできる。例えば、ターゲットバイオ医薬品のピーク値よりも早期に溶出するピーク値を有するバリアントは、ターゲットバイオ医薬品の相対的に酸性のバリアントでありうる一方、ターゲットバイオ医薬品のピーク値よりも遅れて溶出するピーク値を有するバリアントは、ターゲットバイオ医薬品の相対的に塩基性のバリアントでありうる。

【0069】

いくつかの例示用の実施形態において、分析コントローラ１３０は、複数のクロマトグラムに跨って（例えば、バイオ医薬品の異なるサンプルの）バリアントのピーク値を抽出及び分析することができる。例えば、分析コントローラ１３０は、一連のクロマトグラムからピーク値を抽出及び分析してもよく、これらのそれぞれは、異なる時点におけるバイオ医薬品の同一のサンプルと関連付けられている。バイオ医薬品のサンプルは、バイオ医薬品のサンプルが、例えば、第１時点における第１ストレス、第２時点における第２ストレス、及び／又はこれらに類似したものなどの、異なるタイプのストレスに曝露されるのに伴って、時間に伴い、変化及び成長を示しうる。従って、異なるタイプのストレスとバイオ医薬品のサンプル中に存在しうる様々なタイプのバリアントの間の相関を識別するべく、第１時点において取得された第１クロマトグラム内に含まれているピーク値を第２時点において取得された第２クロマトグラム内に含まれているピーク値と比較することができる。例えば、特定のタイプのストレスが、ターゲットバイオ医薬品の酸性バリアント、ターゲットバイオ医薬品の塩基性バリアント、ターゲットバイオ医薬品の相対的に疎水性のバリアント、ターゲットバイオ医薬品の相対的に乏しい疎水性のバリアント、及び／又はこれらに類似したもの、の相対的に大きな（又は、小さな）量を生成したのかどうかを判定するべく、異なるクロマトグラムからのピーク値を比較することができる。

【0070】

図４は、いくつかの例示用の実施形態による、バイオ医薬品分析用のデータを抽出するプロセス４００を示すフローチャートを示している。図１、図２Ａ～Ｂ、図３Ａ～Ｂ、及び図４を参照すれば、プロセス４００は、分析コントローラ１３０によって実行することができる。

【0071】

分析コントローラ１３０は、ソースディレクトリと関連する第１パスに少なくとも基づいて、ソースディレクトリ内に含まれている第１の処理済みの出力ファイルを選択することができる（４０２）。例えば、分析コントローラ１３０は、ｎ個の処理済みの出力ファイル（例えば、ｆ’_１，ｆ’_２，．．．，ｆ’_ｎ）を保存しているソースディレクトリのパスに少なくとも基づいて、第１の処理済みの出力ファイルｆ’_１を選択することができる。

【0072】

分析コントローラ１３０は、閾値未満である、第１データエントリと関連する第１質量値と基準質量値の間の差に少なくとも基づいて、第１の処理済みの出力ファイル内に含まれている第１データエントリを少なくとも識別するべく、第１の処理済みの出力ファイルを解析することができる（４０４）。例えば、分析コントローラ１３０は、対象の分子の基準質量値にマッチングした質量値と関連するデータエントリに少なくとも基づいて、第１の処理済みの出力ファイルｆ’_１内のデータエントリを識別することができる。いくつかの例示用の実施形態において、データエントリと関連する質量値は、２つの質量値の間の差が閾値を超過していない場合に基準質量値にマッチングしているものとして判定することができる。

【0073】

分析コントローラ１３０は、ソースディレクトリと関連する第１パスに少なくとも基づいて、ソースディレクトリ内に含まれている第２の処理済みの出力ファイルを選択することができる（４０６）。例えば、分析コントローラ１３０は、ｎ個の処理済みの出力ファイル（例えば、ｆ’_１，ｆ’_２，．．．，ｆ’_ｎ）を保存しているソースディレクトリのパスに少なくとも基づいて、第２の処理済みの出力ファイルｆ’_２を選択することができる。分析コントローラ１３０は、分析コントローラ１３０がソースディレクトリ内のすべてのｎ個の処理済みの出力ファイル（例えば、ｆ’_１，ｆ’_２，．．．，ｆ’_ｎ）の解析を完了する時点まで、ソースディレクトリから、更なる処理済みの出力ファイルを選択しうることを理解されたい。

【0074】

分析コントローラ１３０は、閾値未満である、第２データエントリと関連する第２質量値と基準質量値の間の差に少なくとも基づいて、第２の処理済みの出力ファイル内に含まれている第２データエントリを少なくとも識別するべく、第２の処理済みの出力ファイルを解析することができる（４０８）。例えば、分析コントローラ１３０は、対象の分子の基準質量値にマッチングした質量値と関連するデータエントリに少なくとも基づいて第２の処理済みの出力ファイルｆ’_２内のデータエントリを識別することができる。上述のように、データエントリと関連する質量値は、２つの質量値の間の差が閾値を超過していない場合に基準質量値とマッチングしているものとして判定することができる。

【0075】

分析コントローラ１３０は、宛先ディレクトリと関連する第２パスに少なくとも基づいて、宛先ディレクトリ内に含まれている第３ファイルを識別することができる（４１０）。例えば、分析コントローラ１３０は、宛先ディレクトリのパスに少なくとも基づいて、宛先ディレクトリ内に保存されている統合されたファイルｒを識別することができる。

【0076】

分析コントローラ１３０は、第３ファイル内に、第１データエントリ及び第２データエントリを挿入することができる（４１２）。例えば、分析コントローラ１３０は、統合されたファイルｒ内に、動作４０４及び４０８において識別されたデータエントリを挿入することができる。これを実行する際に、分析コントローラ１３０は、バイオ医薬品の複数のサンプル中に存在している異なる分子の種（インタクトタンパク質、サブユニットタンパク質、ペプチド、グリカン、及び／又はこれらに類似したもの）の相対存在量値を含むように、統合されたファイルｒを生成することができる。図３Ｂが示しているように、統合されたファイルｒは、ｎ個の処理済みの出力ファイルから抽出されたデータエントリの視覚的表現を提供する１つ又は複数のデータ提示を含みうる。更には、統合されたファイルｒは、バイオ医薬品中に存在している異なる分子の種（インタクトタンパク質、サブユニットタンパク質、ペプチド、グリカン、及び／又はこれらに類似したもの）の相対存在量に基づいた対応するバイオ医薬品のバイオ医薬品特性評価を可能にするべく、クライアント１４０に対して表示することができる。

【0077】

図５は、この主題の実装形態と一貫性を有する演算システム５００を示すブロック図を示している。図１及び図５を参照すれば、演算システム５００は、質量分析計１１０、処理エンジン１２０、分析コントローラ１３０、クライアント１４０、及び／又は本明細書における任意のコンポーネントを実装するべく、使用することができる。

【0078】

図５に示されているように、演算装置５００は、プロセッサ５１０と、メモリ５２０と、ストレージ装置５３０と、入出力装置５４０と、を含むことができる。プロセッサ５１０、メモリ５２０、ストレージ装置５３０、及び入出力装置５４０は、システムバス５５０を介して相互接続することができる。プロセッサ５１０は、演算システム５００内における実行のために命令を処理する能力を有する。このような実行された命令は、例えば、質量分析計１１０、処理エンジン１２０、分析コントローラ１３０、クライアント１４０の１つ又は複数のコンポーネントを実装することができる。いくつかの例示用の実施形態において、プロセッサ５１０は、シングルスレッドプロセッサであってよい。或いは、その代わりに、プロセッサ５１０は、マルチスレッドプロセッサであってもよい。プロセッサ５１０は、入出力装置５４０を介して提供されるユーザーインターフェイス用のグラフィカル情報を表示するべく、メモリ５２０内において、且つ／又は、ストレージ装置５３０上において、保存された命令を処理する能力を有する。

【0079】

メモリ５２０は、演算システム５００内において情報を保存する揮発性又は不揮発性などのコンピュータ可読媒体である。メモリ５２０は、例えば、構成オブジェクトデータベースを表すデータ構造を保存することができる。ストレージ装置５３０は、演算システム５００用の永続的な保存を提供する能力を有する。ストレージ装置５３０は、フロッピーディスク装置、ハードディスク装置、光ディスク装置、テープ装置、半導体装置、及び／又はその他の適切な永続的なストレージ手段であってよい。入出力装置５４０は、演算システム５００用の入出力動作を提供している。いくつかの例示用の実施形態において、入出力装置５４０は、キーボード及び／又はポインティング装置を含む。様々な実装形態において、入出力装置５４０は、グラフィカルユーザーインターフェイスを表示するための表示ユニットを含む。

【0080】

いくつかの例示用の実施形態によれば、入出力装置５４０は、ネットワーク装置用の入出力動作を提供することができる。例えば、入出力装置５４０は、１つ又は複数の有線及び／又は無線ネットワーク（例えば、ローカルエリアネットワーク（ＬＡＮ）、ワイドエリアネットワーク（ＷＡＮ）、インターネット）と通信するべく、Ｅｔｈｅｒｎｅｔポート又はその他のネットワーキングポートを含むことができる。

【0081】

いくつかの例示用の実施形態において、演算システム５００は、様々なフォーマットにおけるデータの組織化、分析、及び／又は保存のために使用される様々な対話型コンピュータソフトウェアアプリケーションを実行するべく、使用することができる。或いは、この代わりに、演算システム５００は、任意のタイプのソフトウェアアプリケーションを実行するべく、使用することもできる。これらのアプリケーションは、例えば、計画機能（例えば、スプレッドシート文書、Ｗｏｒｄプロセッシング文書、及び／又は任意のその他のオブジェクト、などの生成、管理、編集）、演算機能、通信機能、などのような様々な機能を実行するべく、使用することができる。アプリケーションは、様々なアドイン機能を含むことが可能であり、或いは、スタンドアロン演算プロダクト及び／又は機能であってもよい。アプリケーション内における起動の際に、機能は、入出力装置５４０を介して提供されるユーザーインターフェイスを生成するべく使用することができる。ユーザーインターフェイスは、演算システム５００によって生成することが可能であり、且つ、（例えば、コンピュータ画面モニタ上などにおいて）ユーザーに提示することができる。

【0082】

本明細書において記述されている主題の１つ又は複数の態様又は特徴は、デジタル電子回路、集積回路、特別に設計されたＡＳＩＣ、フィールドプログラム可能なゲートアレイ（ＦＰＧＡ）コンピュータハードウェア、ファームウェア、ソフトウェア、及び／又はこれらの組合せにおいて実現することができる。これらの様々な態様又は特徴は、ストレージシステム、少なくとも１つの入力装置、及び少なくとも１つの出力装置との間において、データ及び命令を受け取るように、且つ、データ命令を送信するように、結合された、特殊目的型又は汎用でありうる、少なくとも１つのプログラム可能なプロセッサを含むプログラム可能なシステム上において実行可能且つ／又は解釈可能である１つ又は複数のコンピュータプログラムにおける実装形態を含むことができる。プログラム可能なシステム又は演算システムは、クライアント及びサーバーを含みうる。クライアント及びサーバーは、一般に、互いに離れており、且つ、通常、通信ネットワークを通じてやり取りしている。クライアントとサーバーの関係は、個々のコンピュータ上において稼働している、且つ、互いにクライアント－サーバーの関係を有する、コンピュータプログラムにより、発生する。

【0083】

プログラム、ソフトウェア、ソフトウェアアプリケーション、アプリケーション、コンポーネント、又はコードとも呼称されうる、これらのコンピュータプログラムは、プログラム可能なプロセッサ用の機械命令を含み、且つ、ハイレベルな手続き型及び／又はオブジェクト指向のプログラミング言語において、且つ／又は、アセンブリ／機械言語において、実装することができる。本明細書において使用されている「機械可読媒体」という用語は、機械可読信号として機械命令を受け取る機械可読媒体を含む、プログラム可能なプロセッサに機械命令及び／又はデータを提供するべく使用される、例えば、磁気ディスク、光ディスク、メモリ、及びプログラム可能な論理装置（ＰＬＤ）などの、任意のコンピュータプログラムプロダクト、装置及び／又は装置を意味している。「機械可読信号」という用語は、機械命令及び／又はデータをプログラム可能なプロセッサに提供するべく使用される任意の信号を意味している。機械可読媒体は、例えば、一時的ではない半導体メモリ、又は磁気ハードドライブ、又は任意の等価なストレージ媒体のように、このような機械命令を一時的ではない方式で保存することができる。或いは、この代わりに、又はこれに加えて、機械可読媒体は、例えば、１つ又は複数の物理的プロセッサコアと関連するプロセッサキャッシュ又はその他のランダムメモリのように、一時的な方式でこのような機械命令を保存することもできる。

【0084】

ユーザーとのやり取りを提供するべく、本明細書において記述されている主題の１つ又は複数の態様又は特徴は、例えば、情報をユーザーに表示するための、陰極線管（ＣＲＴ）又は液晶ディスプレイ（ＬＣＤ）又は発光ダイオード（ＬＥＤ）モニタ、などの、表示装置と、ユーザーが入力をコンピュータに提供しうる、キーボードと、例えば、マウス又はトラックボールなどの、ポインティング装置と、を有するコンピュータ上において実装することができる。同様に、その他の種類の装置も、ユーザーとのやり取りを提供するべく、使用することができる。例えば、ユーザーに提供されるフィードバックは、例えば、視覚的フィードバック、聴覚的フィードバック、又は触覚的フィードバックなどの、感覚的フィードバックの任意の形態であることが可能であり、且つ、ユーザーからの入力も、音響、発話、又は触覚入力を含む、任意の形態において受け取ることができる。その他の可能な入力装置は、シングル又はマルチポイントの抵抗性又は容量性トラックパッド、音声認識ハードウェア及びソフトウェア、光学スキャナ、光学ポインタ、デジタル画像キャプチャ装置、及び関連する解釈ソフトウェア、及びこれらに類似したものなどの、タッチスクリーン又はその他の接触感知装置を含む。

【0085】

以上の説明において、且つ、請求項において、「～の少なくとも１つ」又は「～の１つ又は複数」などのフレーズが、要素又は特徴の接続リストによって後続された状態において発生している場合がある。又、「及び／又は」という用語も、２つ以上の要素又は特徴のリスト内において発生している場合がある。使用されている文脈と黙示的に又は明示的に矛盾していない限り、このようなフレーズは、個々に列挙されている要素又は特徴の任意のもの、或いは、その他の記述されている要素又は特徴の任意のものとの組合せにおける、記述されている要素又は特徴の任意のもの、を意味するべく、意図されている。例えば、「Ａ及びＢの少なくとも１つ」、「Ａ及びＢの１つ又は複数」、及び「Ａ及び／又はＢ」というフレーズは、それぞれ、「Ａのみ、Ｂのみ、又は一緒にＡ及びＢ」を意味するべく、意図されている。又、３つ以上のアイテムを含むリストについても、類似の解釈が意図されている。例えば、「Ａ、Ｂ、及びＣの少なくとも１つ」、「Ａ、Ｂ、及びＣの１つ又は複数」、及び「Ａ、Ｂ、及び／又はＣ」というフレーズは、それぞれ、「Ａのみ、Ｂのみ、Ｃのみ、一緒にＡ及びＢ、一緒にＡ及びＣ、一緒にＢ及びＣ、又は一緒にＡ及びＢ及びＣ」を意味するべく、意図されている。以上における且つ請求項における「～に基づいて」という用語の使用は、記述されていない特徴又は要素も許容可能となるように、「～に少なくとも部分的に基づいて」を意味するべく、意図されている。

【0086】

本明細書において記述されている主題は、望ましい構成に応じて、システム、装置、方法、及び／又は物品において実施することができる。以上の説明において記述されている実装形態は、本明細書において記述されている主題と一貫性を有するすべての実装形態を表すものではない。その代わりに、これらは、記述されている主題と関係する態様と一貫性を有するいくつかの例であるに過ぎない。以上においては、いくつかの変形について詳述されているが、その他の変形又は追加が可能である。具体的には、本明細書において記述されているものに加えて、更なる特徴及び／又は変形を提供することができる。例えば、上述の実装形態は、開示されている特徴の様々な組合せ及びサブ組合せ、並びに／或いは、以上において開示されているいくつかの更なる特徴の組合せ及びサブ組合せを対象としうる。これに加えて、添付図面において描かれている且つ／又は本明細書において記述されている論理フローは、必ずしも、望ましい結果を実現するべく、図示の特定の順序又は連続的な順序を必要としているわけではない。その他の実装形態が添付の請求項の範囲内に含まれうる。

【図1】

【図2A】

【図2B】

【図3A】

【図3B】

【図4】

【図5】

【国際調査報告】