ホーム > 特許ランキング > Ｅｌａｎｃｏ ＵＳ Ｉｎｃ．
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2022-03-29
(54)【発明の名称】殺寄生生物製剤およびその使用
(51)【国際特許分類】
A01N 43/90 20060101AFI20220322BHJP
A01P 5/00 20060101ALI20220322BHJP
【ＦＩ】
A01N43/90 101
A01P5/00
【審査請求】未請求
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2021535081
(86)(22)【出願日】2019-12-19
(85)【翻訳文提出日】2021-08-16
(86)【国際出願番号】 US2019067430
(87)【国際公開番号】W WO2020132218
(87)【国際公開日】2020-06-25
(31)【優先権主張番号】62/783,434
(32)【優先日】2018-12-21
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(81)【指定国・地域】
(71)【出願人】
【識別番号】516001834
【氏名又は名称】エランコ・ユーエス・インコーポレイテッド
【氏名又は名称原語表記】Ｅｌａｎｃｏ ＵＳ Ｉｎｃ．
(74)【代理人】
【識別番号】100114188
【弁理士】
【氏名又は名称】小野 誠
(74)【代理人】
【識別番号】100119253
【弁理士】
【氏名又は名称】金山 賢教
(74)【代理人】
【識別番号】100124855
【弁理士】
【氏名又は名称】坪倉 道明
(74)【代理人】
【識別番号】100129713
【弁理士】
【氏名又は名称】重森 一輝
(74)【代理人】
【識別番号】100137213
【弁理士】
【氏名又は名称】安藤 健司
(74)【代理人】
【識別番号】100143823
【弁理士】
【氏名又は名称】市川 英彦
(74)【代理人】
【識別番号】100183519
【弁理士】
【氏名又は名称】櫻田 芳恵
(74)【代理人】
【識別番号】100196483
【弁理士】
【氏名又は名称】川嵜 洋祐
(74)【代理人】
【識別番号】100160749
【弁理士】
【氏名又は名称】飯野 陽一
(74)【代理人】
【識別番号】100160255
【弁理士】
【氏名又は名称】市川 祐輔
(74)【代理人】
【識別番号】100202267
【弁理士】
【氏名又は名称】森山 正浩
(74)【代理人】
【識別番号】100182132
【弁理士】
【氏名又は名称】河野 隆
(74)【代理人】
【識別番号】100146318
【弁理士】
【氏名又は名称】岩瀬 吉和
(74)【代理人】
【識別番号】100127812
【弁理士】
【氏名又は名称】城山 康文
(72)【発明者】
【氏名】ゾリナス，ロバート
【テーマコード（参考）】
4H011
【Ｆターム（参考）】
4H011AC00
4H011AF00
4H011BA04
4H011BA05
4H011BB08
4H011BC03
4H011BC06
4H011BC09
4H011DA15
4H011DD07
4H011DF03
(57)【要約】
本発明は、内部寄生生物の経皮防除のための大環状ラクトンを含む製剤およびその使用方法に関する。
【特許請求の範囲】
【請求項1】
約０．１～約１０重量％の１つ以上の大環状ラクトン、約６０～約９５重量％のベンジルアルコールおよび置換ピロリドンからなる群から選択される１つ以上の溶媒、ならびに約５～約６０重量％の環状カーボネートおよびラクトンからなる群から選択される１つ以上の共溶媒を含み、１つ以上の大環状ラクトンが唯一の殺寄生生物活性化合物である、殺寄生生物製剤。
【請求項2】
約０．５～約５重量％の１つ以上の大環状ラクトン、約７５～約９５重量％のベンジルアルコールおよび置換ピロリドンからなる群から選択される１つ以上の溶媒、ならびに約１０～約２０重量％の環状カーボネートおよびラクトンからなる群から選択される１つ以上の共溶媒を含む、請求項１に記載の殺寄生生物製剤。
【請求項3】
防腐剤、増粘剤、着色剤、酸化防止剤、光安定剤、粘着付与剤、およびそれらの組み合わせからなる群から選択されるアジュバントをさらに含む、請求項１または２に記載の殺寄生生物製剤。
【請求項4】
前記アジュバントが抗酸化剤である、請求項３に記載の殺寄生生物製剤。
【請求項5】
前記アジュバントがブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）である、請求項３または４に記載の殺寄生生物製剤。
【請求項6】
前記大環状ラクトンが、アベルメクチンＢ１ａ ／Ｂ１ｂ、２２，２３－ジヒドロアベルメクチン（Ｂ１ａ ／Ｂ１ｂ）、ドラメクチン、モキシデクチン、セラメクチン、およびエプリノメクチンからなる群より選択される、請求項１～５のいずれか１項に記載の殺寄生生物製剤。
【請求項7】
前記大環状ラクトンがモキシデクチンである、請求項１～６のいずれか１項に記載の殺寄生生物製剤。
【請求項8】
前記１つ以上の溶媒がベンジルアルコールである、請求項１～７のいずれか１項に記載の殺寄生生物製剤。
【請求項9】
前記１つ以上の共溶媒がプロピレンカーボネートである、請求項１～８のいずれか１項に記載の殺寄生生物製剤。
【請求項10】
前記大環状ラクトンがモキシデクチンであり、前記溶媒がベンジルアルコールであり、前記共溶媒がプロピレンカーボネートである、請求項１～９のいずれか１項に記載の殺寄生生物製剤。
【請求項11】
ベンジルアルコールが唯一の溶媒であり、プロピレンカーボネートが唯一の共溶媒である、請求項１０に記載の殺寄生生物製剤。
【請求項12】
スポットオン製剤である、請求項１～１１のいずれか一項に記載の殺寄生生物製剤。
【請求項13】
約０．５～約５重量％の１種以上の大環状ラクトンと、約８０～約９５重量％のベンジルアルコールおよび置換ピロリドンからなる群から選択される１種以上の溶媒と、約１０～約２０重量％の環状カーボネートおよびラクトンからなる群から選択される１種以上の共溶媒とを含む殺寄生生物製剤。
【請求項14】
前記大環状ラクトンが製剤中の唯一の殺寄生生物活性物質である、請求項１３に記載の殺寄生生物製剤。
【請求項15】
防腐剤、増粘剤、着色剤、酸化防止剤、光安定剤、粘着付与剤、およびそれらの組み合わせからなる群から選択されるアジュバントをさらに含む、請求項１３または１４に記載の殺寄生生物製剤。
【請求項16】
前記アジュバントが抗酸化剤である、請求項１５に記載の殺寄生生物製剤。
【請求項17】
酸化防止剤がブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）である、請求項１５または１６に記載の殺寄生生物製剤。
【請求項18】
大環状ラクトンが、アベルメクチンＢ１ａ ／Ｂ１ｂ、２２，２３－ジヒドロアベルメクチン（Ｂ１ａ ／Ｂ１ｂ）、ドラメクチン、モキシデクチン、セラメクチン、およびエプリノメクチンからなる群より選択される、請求項１３～１７のいずれか１項に記載の殺寄生生物製剤。
【請求項19】
大環状ラクトンがモキシデクチンである、請求項１３～１８のいずれか１項に記載の殺寄生生物製剤。
【請求項20】
前記１つ以上の溶媒がベンジルアルコールである、請求項１３～１９のいずれか１項に記載の殺寄生生物製剤。
【請求項21】
１つ以上の共溶媒がプロピレンカーボネートである、請求項１３～２０のいずれか１項に記載の殺寄生生物製剤。
【請求項22】
大環状ラクトンがモキシデクチンであり、溶媒がベンジルアルコールであり、共溶媒がプロピレンカーボネートである、請求項１３～２１のいずれか１項に記載の殺寄生生物製剤。
【請求項23】
ベンジルアルコールが唯一の溶媒であり、プロピレンカーボネートが唯一の共溶媒である、請求項２２に記載の殺寄生生物製剤。
【請求項24】
スポットオン製剤である、請求項１３～２３のいずれか１項に記載の殺寄生生物製剤。
【請求項25】
請求項１～２４のいずれか１項に記載の殺寄生生物製剤を動物に適用することを含む、動物における内部寄生生物を防除する方法。
【請求項26】
動物が、ヒト、家畜動物、およびペットからなる群より選択される、請求項２５に記載の方法。
【請求項27】
動物がイヌまたはネコである、請求項２５または２６に記載の方法。
【請求項28】
製剤が動物の皮膚に適用される、請求項２５～２７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項29】
動物の内部寄生生物を制御するための、請求項１～２４のいずれか１項に記載の殺寄生生物製剤の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
関連出願への相互参照
本出願は特許協力条約に基づいてなされた国際出願であり、２０１８年１２月２１日に出願された米国仮出願第６２／７８３，４３４に基づく優先権を主張しており、当該米国仮出願の内容は全体として、本明細書に組み込まれる。
本出願は特許協力条約に基づいてなされた国際出願であり、２０１８年１２月２１日に出願された米国仮出願第６２／７８３，４３４に基づく優先権を主張しており、当該米国仮出願の内容は全体として、本明細書に組み込まれる。
【背景技術】
【0002】
背景
１．分野
本発明は、殺寄生生物製剤および動物における内部寄生生物の経皮防除を行う方法に関する。
１．分野
本発明は、殺寄生生物製剤および動物における内部寄生生物の経皮防除を行う方法に関する。
【0003】
２．先行技術の説明
動物における内部寄生生物を制御するための組成物および方法が、継続的に必要とされている。例えば、イヌおよびネコの胃腸線虫感染は、継続的に懸念されている。イヌでは、ほとんどの場合、このような感染は３種類の線虫科Ａｓｃａｒｉｄｉｄａｅ、ＡｎｃｙｌｏｓｔｏｍａｔｉｄａｅおよびＴｒｉｃｈｕｒｉｄａｅの種によってもたらされる。ネコでは、主に２つの線虫科ＡｓｃａｒｉｄｉｄａｅとＡｎｃｙｌｏｓｔｏｍａｔｉｄａｅで、世界中に蔓延している。回虫、鉤虫、鞭虫などのこれらの感染症は、特に若い成長期のイヌ、ネコ、ヒトにもかなりの問題を引き起こす。
動物における内部寄生生物を制御するための組成物および方法が、継続的に必要とされている。例えば、イヌおよびネコの胃腸線虫感染は、継続的に懸念されている。イヌでは、ほとんどの場合、このような感染は３種類の線虫科Ａｓｃａｒｉｄｉｄａｅ、ＡｎｃｙｌｏｓｔｏｍａｔｉｄａｅおよびＴｒｉｃｈｕｒｉｄａｅの種によってもたらされる。ネコでは、主に２つの線虫科ＡｓｃａｒｉｄｉｄａｅとＡｎｃｙｌｏｓｔｏｍａｔｉｄａｅで、世界中に蔓延している。回虫、鉤虫、鞭虫などのこれらの感染症は、特に若い成長期のイヌ、ネコ、ヒトにもかなりの問題を引き起こす。
【0004】
上記の胃腸線虫感染に加えて、さらに重篤な線虫寄生生物症（例えば、糸状虫症）が存在し、これは、高度に宿主特異的である。
【0005】
寄生生物のＤｉｒｏｆｉｌａｒｉａ ｉｍｍｉｔｉｓ － 北米から南米、アフリカ、アジア、オーストラリアの一部で流行しているフィラリア － は、重要なイヌおよびネコの心血管系のジロフィラリア症（犬糸状虫症）の原因となっている。イヌおよびネコのＤｉｒｏｆｉｌａｒｉａ ｉｍｍｉｔｉｓ感染中に生じる心血管系内の重篤な病態生理学的変化は、宿主動物における疾患の劇的な経過をもたらし得る。
【0006】
イヌやネコのＤｉｒｏｆｉｌａｒｉａ ｉｍｍｉｔｉｓに作用する消化管線虫やその他の薬剤に対する内部寄生生物駆除剤があるが、既知の製剤の有効性は必ずしも完全に満足できるものではない。したがって、既に罹患した動物を治癒するため、およびまだ感染していない動物を健康な状態に維持するための両方のために、このような内部寄生生物および線虫を処置および制御するための方法および組成物を提供することが継続的に必要とされている。
【0007】
この技術的問題に対する解決策は、本発明の組成物および方法によって提供される。
【0008】
概要
本出願は約０．１～約１０重量％の１つ以上の大環状ラクトン、約６０～約９５重量％のベンジルアルコールおよび任意に置換されたピロリドンからなる群から選択される１つ以上の溶媒、および約５～約６０重量％の環状カーボネートおよびラクトンからなる群から選択される１つ以上の共溶媒を含む殺寄生生物製剤を提供し、ここで、１つ以上の大環状ラクトンは、唯一の殺寄生生物活性化合物である。
本出願は約０．１～約１０重量％の１つ以上の大環状ラクトン、約６０～約９５重量％のベンジルアルコールおよび任意に置換されたピロリドンからなる群から選択される１つ以上の溶媒、および約５～約６０重量％の環状カーボネートおよびラクトンからなる群から選択される１つ以上の共溶媒を含む殺寄生生物製剤を提供し、ここで、１つ以上の大環状ラクトンは、唯一の殺寄生生物活性化合物である。
【0009】
本出願はまた、約０．５～約５重量％の１つ以上の大環状ラクトン、約８０～約９５重量％のベンジルアルコールおよび任意に置換されたピロリドンからなる群から選択される１つ以上の溶媒、および約１０～約２０重量％の環状カーボネートおよびラクトンからなる群から選択される１つ以上の共溶媒を含む殺寄生生物製剤に関する。
【0010】
また、動物に本発明の殺寄生生物製剤を適用することを含む、動物における内部寄生生物を制御するための方法も提供される。
【0011】
詳細な説明
開示内容をさらに説明する前に、特定の実施形態の変形を行うことができ、なおかつそれらは添付の特許請求の範囲内に入ることから、本開示は、以下に説明する本開示の特定の実施形態に限定されないことを理解されたい。また、使用される用語は特定の実施形態を説明するためのものであり、限定することを意図するものではないことを理解されたい。代わりに、本開示の範囲は、添付の特許請求の範囲によって確立される。
開示内容をさらに説明する前に、特定の実施形態の変形を行うことができ、なおかつそれらは添付の特許請求の範囲内に入ることから、本開示は、以下に説明する本開示の特定の実施形態に限定されないことを理解されたい。また、使用される用語は特定の実施形態を説明するためのものであり、限定することを意図するものではないことを理解されたい。代わりに、本開示の範囲は、添付の特許請求の範囲によって確立される。
【0012】
本明細書および添付の特許請求の範囲において、単数形「ａ」、「ａｎ」、および「ｔｈｅ」は文脈が明らかにそわないと指示しない限り、複数の参照を含む。別段の定義がない限り、本明細書で使用されるすべての技術用語および科学用語は、本開示が属する技術分野の当業者に一般に理解されるものと同じ意味を有する。
【0013】
本出願は、大環状ラクトン、例えばアベルメクチン、２２，２３－ジヒドロアベルメクチンＢ１（イベルメクチン）またはミルベマイシンを含む殺寄生生物組成物に関する。
【0014】
ヒト、家畜、およびペットのような動物における胃腸線虫（例えば、回虫、フックワーム、およびホイップワーム）および心臓血管線虫（例えば、ハートワーム）のような内寄生生物の経皮制御に特に適した、大環状ラクトンの経皮適用のための新しい製剤が、現在見出されている。
【0015】
本発明による製剤は、以下の組成を有する：
【0016】
製剤の全重量を基準にして１～１０重量％の濃度の大環状ラクトン；
【0017】
配合物の全重量に基づいて０～９５重量％の濃度のベンジルアルコールまたは任意に置換されたピロリドンの群からの溶媒；
【0018】
所望であれば、配合物の全重量に基づいて５．０～６０重量％の濃度の環状カーボネートまたはラクトンからなる群からのさらなる溶媒；
【0019】
所望であれば、さらなるアジュバント、増粘剤、展着剤、着色剤、酸化防止剤、噴射剤、防腐剤、接着剤、乳化剤の群からの、製剤全体の重量に基づいて０．０１～１０重量％の濃度のさらなるアジュバント。
【0020】
寄生生物活性化合物
【0021】
したがって、本発明は、大環状ラクトン、特にアベルメクチン、Ｂ１ ２２，２３－ジヒドロアベルメクチン（イベルメクチン）またはミルベマイシンを含む組成物に関する。
【0022】
アベルメクチンは、マクロライドラクトン化合物または一般式（Ｉ）の化合物混合物である
【0023】
ここで基Ｒ１～Ｒ４は下表１に示される意味を有し、ＸはＣ２２位置とＣ２３位置の間の単一または二重結合を表すことができる（－－Ｃ２２Ｒ１－Ｘ－Ｃ２３Ｒ２－－）。
【0024】
結合が２重結合である場合、位置Ｃ２２とＣ２３に置換（Ｒ１、Ｒ２）はない。
【0025】
一般式（Ｉ）のアベルメクチンおよびＢ１ ２２，２３－ジヒドロアベルメクチン（イベルメクチン）は、しばしば混合物として使用される。本質的にＢ１アベルメクチンを含有する生成物アバメクチン、およびそれらの水素化生成物であるＢ１ ２２，２３－ジヒドロアベルメクチン（イベルメクチン）は、この関連において特に興味深い。
【0026】
さらに、半合成大環状ラクトンであるセラメクチン（ｓｅｌａｍｅｃｔｉｎ）（５‐ヒドロキシイミノ‐２５‐シクロヘキシルアベルメクチンＢ１単糖）はアベルメクチンに由
来する：
エプリノメクチン（Ｅｐｒｉｎｏｍｅｃｔｉｎ）（（４”Ｒ）－４”（アセチルアミノ）－４”－デオキシアベルメクチンＢ１）も同様にアベルメクチンから誘導される。この用語は、９０％以上の成分Ｂ１ａと１０％以下の成分Ｂ１ｂの混合物を意味すると理解される：
成分Ｂ１ａ： Ｒ＝Ｃ２Ｈ５
成分Ｂ１ｂ： Ｒ＝ＣＨ３
エプリノメクチン（Ｅｐｒｉｎｏｍｅｃｔｉｎ）（（４”Ｒ）－４”（アセチルアミノ）－４”－デオキシアベルメクチンＢ１）も同様にアベルメクチンから誘導される。この用語は、９０％以上の成分Ｂ１ａと１０％以下の成分Ｂ１ｂの混合物を意味すると理解される：
成分Ｂ１ｂ： Ｒ＝ＣＨ３
【0027】
ミルベマイシン（ｍｉｌｂｅｍｙｃｉｎｓ）はアベルメクチンまたはＢ１ ２２，２３－ジヒドロアベルメクチン（イベルメクチン）と同じマクロライド環構造を有するが、１３位（Ｒ５＝水素）に置換基（すなわち、欠失オレアンドロース二糖フラグメント）を持たない。
【0028】
例として挙げることができる大環状ラクトンのクラスのミルベマイシンは、一般式（ＩＩ）を有する化合物である。
【0029】
ここで
基Ｒ１～Ｒ５は下表２に示す意味を有する：
基Ｒ１～Ｒ５は下表２に示す意味を有する：
【0030】
ミルベマイシンに関連して、ミルベマイシンオキシムも挙げることができ、これは一般に、８０％のミルベマイシンＡ４ ５－オキシムおよび２０％のミルベマイシンＡ３ ５－オキシムの混合物として使用される：
ミルベマイシンＡ４オキシム： Ｒ＝－－ＣＨ２ＣＨ３
ミルベマイシンＡ４オキシム： Ｒ＝－－ＣＨ３
ミルベマイシンＡ４オキシム： Ｒ＝－－ＣＨ３
【0031】
本発明において特に興味深い上記の大環状ラクトンは以下のものである：
【0032】
アベルメクチンＢ１ａ ／Ｂ１ｂ（またはアバメクチン）
【0033】
２２，２３－ジヒドロアベルメクチン（Ｂ１ａ／Ｂ１ｂ）（またはイベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂ）
【0034】
ドラメクチン
【0035】
モキシデクチン
【0036】
セラメクチン
【0037】
エプリノメクチン。
【0038】
いくつかの実施形態では、製剤が殺外部寄生生物化合物などの追加の殺寄生生物活性化合物を含有する。殺外部寄生生物化合物の例としてはネオニコチノイド（ジノテフラン、イミダクロプリド、およびニテンピラムなど）、フェニルピラゾール（フィプロニルなど）、有機リン酸塩（クロルピリホス、ジクロルボス、およびマラチオンなど）、カルバメート（カルバリルおよびプロポックスなど）、ホルムアミジン（アミトラズなど）、オキサジアジン（インドキサカルブなど）、昆虫成長調節剤（メトプレン、フェノキシカルブ、およびピリプロキシフェンなど）、ピレトリンおよびピレトロイド（ペルメトリン、フルゼンプロックス、およびエトフェノサドなど）、ならびにスピノシン（スピノサドなど）が挙げられるが、これらに限定されない。
【0039】
好ましい実施形態において、１つ以上の大環状ラクトンは、本発明の製剤中に存在する唯一の殺寄生生物化合物である。
【0040】
本発明の意味において、活性物質はまた、それらが使用され得る限り、それらの薬学的に許容される塩、水和物およびプロドラッグであると理解される。
【0041】
上記の活性物質は適切な場合、置換基の性質および数に依存して、立体異性体（例えば、幾何異性体および／または光学異性体、または位置異性体）の形態で、または異なる組成の対応する異性体混合物の形態で存在し得る。純粋な異性体および対応する効果を有する異性体混合物の両方を、本発明に従って使用することができる。
【0042】
本発明による製剤は、０．１～１０重量％、好ましくは０．５～５重量％、より好ましくは１～３重量％の濃度で活性物質を含有する。
【0043】
他の実施形態において、本発明による製剤は、約０．１重量％、約０．２５重量％、約０．５重量％、約０．７５重量％、約１．０重量％、約１．２５重量％、約１．５重量％、約１．７５重量％、約２．０重量％、約２．２５重量％、約２．５重量％、約２．６７重量％、約２．７５重量％、約３．０重量％、約３．２５重量％、約３．５重量％、約３．７５重量％、約４．０重量％、約４．２５重量％、約４．５重量％、約４．７５重量％、約５．０重量％、約５．２５重量％の濃度で活性物質を含有する ５．５重量％、約５．７５重量％、約６．０重量％、約６．２５重量％、約６．５重量％、約６．７５重量％、約７．０重量％、約７．２５重量％、約７．５重量％、約７．７５重量％、約８．０重量％、約８．２５重量％、約８．５重量％、約８．７５重量％、約９．０重量％、約９．２５重量％、約９．５重量％、約９．７５重量％、または約１０．０重量％である。
【0044】
使用前に希釈される調製物は、０．５～９０重量％、好ましくは１～５０重量％の濃度で活性物質を含有する。
【0045】
一般に、有効な結果を達成するために、１ｋｇ体重当たり約０．５～約５０ｍｇ、好ましくは１～２０ｍｇの量の活性物質を月１回投与することが有利であることが証明されている。
【0046】
例えば、体重３．０～９．０ポンドの動物（例えば、イヌ）に１０ｍｇの活性物質を投与することができ、体重９．１～２０．０ポンドの動物（例えば、イヌ）に２５ｍｇの活性物質を投与することができ、体重２０．１～５５．０ポンドの動物（例えば、イヌ）に６２．５ｍｇの活性物質を投与することができ、体重５５．１～８８ポンドの動物（例えば、イヌ）に１００ｍｇの活性物質を投与することができ、体重８８．１～１１０ポンドの動物（例えば、イヌ）に１２５ｍｇの活性物質を投与することができる。
【0047】
製剤は所望の結果を提供するために、例えば、１日１回、１週間に１回、または有利には１ヶ月に１回、または２ヶ月ごとのようなさらに少ない頻度で投与することができる。いくつかの実施形態において、例えば、腸寄生生物の処置のために、単回投与が有効であり得る。他の実施形態において、例えば、ハートワーム病の予防のためには、反復投与（例えば、１ヶ月に１回の投与）が好ましい。
【0048】
溶媒
適切な溶媒には、ベンジルアルコールまたは置換されていてもよいピロリドンが含まれる。任意に置換されたピロリドンの例には、２－ピロリドン、１－（Ｃ２ －２０－アルキル）－２－ピロリドン、特に１－オクチルピロリドン、１－ドデシルピロリドン、１－（ｓ－またはｔ－ブチル）ピロリドン、１－（Ｃ２－２０－アルケニル）－２－ピロリドン、例えば１－（Ｃ３－８－シクロアルキル）－２－ピロリドン、例えば１－（Ｃ１－６－ヒドロキシアルキル）－２－ピロリドン、例えば１－（２－ヒドロキシエチル）－ピロリドン、１－（２－メトキシエチル）－ピロリドンが含まれる。１－（３－メトキシプロピル）ピロリドンと１－ベンジルピロリドン。ベンジルアルコールまたはｎ－ドデシルまたはｎ－オクチルピロリドンが特に好ましい。
適切な溶媒には、ベンジルアルコールまたは置換されていてもよいピロリドンが含まれる。任意に置換されたピロリドンの例には、２－ピロリドン、１－（Ｃ２ －２０－アルキル）－２－ピロリドン、特に１－オクチルピロリドン、１－ドデシルピロリドン、１－（ｓ－またはｔ－ブチル）ピロリドン、１－（Ｃ２－２０－アルケニル）－２－ピロリドン、例えば１－（Ｃ３－８－シクロアルキル）－２－ピロリドン、例えば１－（Ｃ１－６－ヒドロキシアルキル）－２－ピロリドン、例えば１－（２－ヒドロキシエチル）－ピロリドン、１－（２－メトキシエチル）－ピロリドンが含まれる。１－（３－メトキシプロピル）ピロリドンと１－ベンジルピロリドン。ベンジルアルコールまたはｎ－ドデシルまたはｎ－オクチルピロリドンが特に好ましい。
【0049】
他の実施形態において、非常に良好な大環状ラクトン溶解特性を有する溶媒、例えば、エタノール、イソプロパノール、プロピレングリコール、２－ヘキシルデカノール、オクチルドデカノール、アジピン酸ジブチル、中鎖トリグリセリド、プロピレングリコールジアクリレート／ジプラート、プロピレングリコールラウレート、イソプロピルミリステート、イソプロピルパルミテート、プロピレンカーボネート、ジプロピレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテルおよびケトンを製剤に使用することができる。
【0050】
他の実施形態では、良好な拡散特性を有する溶媒、例えば、２－ヘキシルデカノール、オクチルドデカノール、２－オクチルドデシルミリスチン酸、セテアリルイソノナン酸、セテアリルオクタン酸、セチルオクタン酸、コカプリル酸／カプレート、ココア酸デシル、オレイン酸デシル、オレイン酸エチル、オレイン酸イソセチル、パルミチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、イソステアリル、パルミチン酸オクチル、オクチルステアリン酸、オクチル、エルカ酸、中鎖トリグリセリド、プロピレングリコールジカプリル酸／ジカプレート、ジプロピレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、セチルジメチコン、ジメチコン及びシメチコンを製剤に使用することができる。
【0051】
いくつかの実施形態では、良好な大環状ラクトン溶解特性を有し、良好な広がり特性を有する溶媒、例えば、２－ヘキシルデカノール、オクチルデカノール、アジピン酸ジブチル、ジプロピレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、中鎖トリグリセリド、プロピレングリコール－ジカプリレート／ジカプレート、ラウリン酸プロピレングリコール、ミリスチン酸イソプロピルおよびパルミチン酸イソプロピルが好ましい。
【0052】
これらの溶媒は、単独で、または追加の溶媒（共溶媒）との混合物で使用することができる。
【0053】
溶媒は、少なくとも約６０～約９５重量％、好ましくは少なくとも約８５～約９５重量％の濃度で存在する。
【0054】
他の実施形態において、溶媒は、少なくとも６５重量％、少なくとも７０重量％、少なくとも７５重量％、少なくとも８０重量％、少なくとも８１重量％、少なくとも８２重量％、少なくとも８３重量％、少なくとも８４重量％、少なくとも８５重量％、少なくとも８６重量％、少なくとも８７重量％、少なくとも８８重量％、少なくとも８９重量％、少なくとも９０重量％、少なくとも９１重量％、少なくとも９２重量％、少なくとも９３重量％、少なくとも９４重量％、少なくとも９５重量％、少なくとも９６重量％、少なくとも９７重量％、少なくとも９８重量％、少なくとも９９重量％の濃度で存在する。
【0055】
他の実施形態では、溶媒は約６０～約９５重量％、約６５～約９５重量％、約７０～約９５重量％、約７５～約９５重量％、約８０～約９５重量％、約８０～約９５重量％、約８１～約９５重量％、約８２～約９５重量％、約８３～約９５重量％、約８４～約９５重量％、約８５～約９５重量％、約８６～約９５重量％、約８７～約９５重量％、約８８～約９５重量％、約８９～約９５重量％、約９０～約９５重量％、約９１～約９５重量％、約９２～約９５重量％、約９３～約９５重量％、約９４～約９５重量％、約８５～約９４％ 約８５～約９４重量％、約８５～約９３重量％、約８５～約９３重量％、約８５～約９２重量％、約８５～約９１重量％、約８５～約９０重量％、約８５～約８９重量％、約８５～約８８重量％、約８５～約８７重量％、約８５～約８６重量％、約８６～約８８重量％、または約８７～約８９重量％の濃度で存在する。
【0056】
共溶媒
適切な追加の溶媒または共溶媒には、環状カーボネートまたはラクトンが含まれる。例示的な共溶媒にはエチレンカーボネート、プロピレンカーボネート、およびｙ－ブチロラクトンが含まれるが、これらに限定されない。
適切な追加の溶媒または共溶媒には、環状カーボネートまたはラクトンが含まれる。例示的な共溶媒にはエチレンカーボネート、プロピレンカーボネート、およびｙ－ブチロラクトンが含まれるが、これらに限定されない。
【0057】
共溶媒は、５．０～６０重量％、好ましくは７．５～４０重量％、より好ましくは１０～２０重量％の濃度で存在する。
【0058】
他の実施形態において、共溶媒は約１１～約２０重量％、約１２～約２０重量％、約１３～約２０重量％、約１４～約２０重量％、約１５～約２０重量％、約１６～約２０重量％、約１７～約２０重量％、約１８～約１９重量％、約１０～約１７重量％、約１０～約１６重量％、約１０～約１５重量％、約１０～約１４重量％、約１０～約１４重量％、約１０～約１３重量％、約１０～約１３重量％、約１０～約１２重量％、約１１～約１３重量％、約１２～約１４重量％、約１３～約１５重量％、約１４～約１６重量％、約１５～約１７重量％、約１６～約１８重量％、約１７～約１９重量％、または約１８～約２０重量％の濃度で存在する。
【0059】
溶媒＋共溶媒の合計濃度は、一般に少なくとも９０重量％である。好ましくは、溶媒＋共溶媒の合計濃度は少なくとも９５重量％である。より好ましくは、溶媒＋共溶媒の合計濃度は少なくとも９７重量％である。
【0060】
他の実施形態では、溶媒＋共溶媒の組み合わせ濃度は約９０～約９９．９重量％、約９１～約９９．９重量％、約９２～約９９．９重量％、約９３～約９９．９重量％、約９４～約９９．９重量％、約９５～約９９．９重量％、約９６～約９９．９重量％、約９７～約９９．９重量％、約９８～約９９．９重量％、約９９～約９９．９重量％、約９０～約９９重量％、約９０～約９９重量％、約９０～約９８重量％、約９０～約９７重量％、約９０～約９６重量％、約９０～約９５重量％、約９０～約９５重量％である。９４重量％、約９０～約９３重量％、約９０～約９２重量％、または約９０～約９１重量％。
好ましくは、溶媒＋共溶媒の合計濃度が約９７～約９９．９重量％、約９７．５～約９９．９重量％、約９８～約９９．９重量％、約９９～約９９．９重量％、約９９～約９９．９重量％、約９９．５～約９９．９重量％、約９７～約９９．５重量％、約９７～約９９重量％、約９７～約９８．５重量％、または約９７～約９８重量％である。
好ましくは、溶媒＋共溶媒の合計濃度が約９７～約９９．９重量％、約９７．５～約９９．９重量％、約９８～約９９．９重量％、約９９～約９９．９重量％、約９９～約９９．９重量％、約９９．５～約９９．９重量％、約９７～約９９．５重量％、約９７～約９９重量％、約９７～約９８．５重量％、または約９７～約９８重量％である。
【0061】
他の実施形態では、溶媒＋共溶媒の合計濃度は約９５重量％、約９５．５重量％、約９６重量％、約９６．５重量％、約９７重量％、約９７．５重量％、約９８重量％、約９８．５重量％、約９９重量％、約９９．５重量％、または約９９．９重量％である。
【0062】
アジュバント
本発明の製剤は、必要に応じて、例えば０．０１重量％～１０重量％の濃度でさらなるアジュバントを含み得る。好ましくは存在する場合、さらなるアジュバントの濃度は０．０２５重量％～５重量％である。より好ましくは存在する場合、さらなるアジュバントの濃度は０．０５～１重量％である。
適切なさらなるアジュバントとしては、保存剤、増粘剤、着色剤、拡散油、酸化防止剤、光安定剤、接着剤または粘着付与剤、乳化剤、噴射剤、増粘物質およびエマルジョン安定剤、湿潤剤、担体、潤滑剤、および流動促進剤が挙げられる。
本発明の製剤は、必要に応じて、例えば０．０１重量％～１０重量％の濃度でさらなるアジュバントを含み得る。好ましくは存在する場合、さらなるアジュバントの濃度は０．０２５重量％～５重量％である。より好ましくは存在する場合、さらなるアジュバントの濃度は０．０５～１重量％である。
適切なさらなるアジュバントとしては、保存剤、増粘剤、着色剤、拡散油、酸化防止剤、光安定剤、接着剤または粘着付与剤、乳化剤、噴射剤、増粘物質およびエマルジョン安定剤、湿潤剤、担体、潤滑剤、および流動促進剤が挙げられる。
【0063】
保存剤としては、例えば、ベンジルアルコール（溶媒として既に存在しない限り）、トリクロロブタノール、ｐ－ヒドロキシ安息香酸エステル、およびｎ－ブタノールが挙げられる。
【0064】
増粘剤としては、例えば、ベントナイト、コロイド状ケイ酸、モノステアリン酸アルミニウムなどの無機増粘剤、セルロース誘導体などの有機増粘剤、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドンおよびそれらのコポリマー、アクリレートおよびメタクリレートが挙げられる。
【0065】
着色剤は動物上での使用が許容される場合、全ての着色剤を含み、これは、溶解または懸濁され得る。
【0066】
スプレッディングオイルとしては、例えば、アジピン酸ジ－２－エチルヘキシル、ミリスチン酸イソプロピル、ペラルゴン酸ジプロピレングリコール、ジメチコンのような環状および非環状シリコーンオイル、ならびにエチレンオキシド、プロピレンオキシドおよびホルマリンとのそれらのコポリマーおよびターポリマー、脂肪酸エステル、トリグリセリド、脂肪アルコールが挙げられる。
【0067】
酸化防止剤には、例えば亜硫酸塩またはメタ重亜硫酸塩、例えば亜硫酸カリウム、アスコルビン酸、ブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、ブチル化ヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、トコフェロールが含まれる。酸化防止剤は、存在する場合、通常、０．２重量％以下、好ましくは０．１重量％以下の濃度で製剤中に存在する。
【0068】
光安定剤には、例えば、ベンゾフェノンまたはノバンチゾル酸のクラスからの物質が含まれる。
接着剤または粘着付与剤は例えば、セルロース誘導体、デンプン誘導体、ポリアクリレート、アルギン酸塩、ゼラチンなどの天然ポリマーを含む。
接着剤または粘着付与剤は例えば、セルロース誘導体、デンプン誘導体、ポリアクリレート、アルギン酸塩、ゼラチンなどの天然ポリマーを含む。
【0069】
エマルジョンに使用することができる油には、例えば、パラフィン油、シリコーン油、ゴマ種子油などの天然植物油、アーモンド油、ヒマシ油、カプリル酸／カプリン酸ビグリセリドなどの合成トリグリセリド、鎖長Ｃ８－１２の植物脂肪酸または他の特に選択された天然脂肪酸とのトリグリセリド混合物、水酸基も含有することができる飽和脂肪酸または不飽和脂肪酸の部分グリセリド混合物、ならびにＣ８／Ｃ１０－脂肪酸のモノグリセリドおよびジグリセリドが含まれる。
【0070】
エマルジョンに使用することができる脂肪酸エステルには、例えば、ステアリン酸エチル、ジ－ｎ－ブチリルアジペート、ヘキシルラウレート、ジプロピレングリコールペラルゴネート、中鎖長の分岐脂肪酸と鎖長Ｃ１６－Ｃ１８の飽和脂肪アルコールとのエステル、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、鎖長Ｃ１２ －Ｃ１８の飽和脂肪アルコールのカプリル／カプリックエステル、ステアリン酸イソプロピル、オレイン酸オレイン酸デシル、オレイン酸エチル、乳酸エチル、フタル酸ジブチル、アジピン酸ジイソプロピルなどのワキシ脂肪酸エステル、アジピン酸ジイソプロピル、それに関連するエステル混合物、およびイソトリデシルアルコール、２－オクチルデカノール、セチルステ
【0071】
アリルアルコール、およびオレイルアルコールなどの他の脂肪アルコールが含まれる。
【0072】
脂肪酸には、例えば、オレイン酸およびその混合物が含まれる。
【0073】
乳化剤には、非イオン界面活性剤、例えば、ポリオキシエチル化ヒマシ油、ポリオキシエチル化ソルビタンモノオレエート、ソルビタンモノステアレート、グリセロールモノステアレート、ポリオキシエチルステアレート、アルキルフェノールポリグリコールエーテルなど；両性界面活性剤、例えば、
ジ－Ｎａ－Ｎ－ラウリル－β－イニノジプロピオネートまたはレシチンなど；アニオン性界面活性剤、例えば、Ｎａ－ラウリルスルフェート、脂肪アルコールエーテルスルフェート、モノ／ジアルキル－ポリグリコールエーテルオルトリン酸エステルモノエタノールアミン塩など；カチオン性界面活性剤、例えば塩化セチルトリメチルアンモニウムなどが含まれる。
ジ－Ｎａ－Ｎ－ラウリル－β－イニノジプロピオネートまたはレシチンなど；アニオン性界面活性剤、例えば、Ｎａ－ラウリルスルフェート、脂肪アルコールエーテルスルフェート、モノ／ジアルキル－ポリグリコールエーテルオルトリン酸エステルモノエタノールアミン塩など；カチオン性界面活性剤、例えば塩化セチルトリメチルアンモニウムなどが含まれる。
【0074】
さらなるアジュバントは、本発明による製剤を皮膚上に噴霧または噴霧することができる薬剤である。これらは、プロパン、ブタン、ジメチルエーテル、ＣＯ２若しくはハロゲン化低級アルカン、又はこれらの互いの混合物のような、噴霧缶に必要とされる従来の推進ガスである。
【0075】
増粘物質および乳化安定剤としては、例えば、カルボキシメチルセルロース、メチルセルロースおよび他のセルロースおよびデンプン誘導体、ポリアクリレート、アルギネート、ゼラチン、アラビアゴム、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、メチルビニルエーテルと無水マレイン酸とのコポリマー、ポリエチレングリコール、ワックス、コロイダルシリカ、または前述の物質の混合物が挙げられる。
【0076】
担体は、全ての生理学的に許容される固体不活性物質を含む。そのようなものとして適切なものは、無機および有機物質である。無機物質の例は、塩化ナトリウム、炭酸カルシウムのような炭酸塩、炭酸水素塩、酸化アルミニウム、シリカ、クレー、沈降またはコロイド二酸化ケイ素、およびリン酸塩である。
【0077】
滑沢剤および滑沢剤としては、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、タルクおよびベントナイトが挙げられる。
【0078】
内部寄生生物
本発明の製剤は温血種に対する低い毒性を有する一方で、ヒトならびに有用な動物、繁殖動物、動物園動物、実験動物、実験動物および趣味動物（すなわちペット）における動物飼育および動物繁殖において生じる病原性内部寄生生物と戦い、および／またはこれを予防するのに適している。これに関連して、これらは有害生物の発育の全段階（例えば、幼虫、未成熟成虫、成虫）または個々の段階に対して活性を示し、また、通常の感受性もしくは耐性を有する種に対して活性を示す。病原性内部寄生生物と戦うとは、疾患、死亡率、および収量の減少（例えば、肉、ミルク、ウール、皮、卵、蜂蜜などの製造における）を抑制することであり、その結果、当該活性物質の使用は、より経済的かつより単純な動物飼育を可能にする。
本発明の製剤は温血種に対する低い毒性を有する一方で、ヒトならびに有用な動物、繁殖動物、動物園動物、実験動物、実験動物および趣味動物（すなわちペット）における動物飼育および動物繁殖において生じる病原性内部寄生生物と戦い、および／またはこれを予防するのに適している。これに関連して、これらは有害生物の発育の全段階（例えば、幼虫、未成熟成虫、成虫）または個々の段階に対して活性を示し、また、通常の感受性もしくは耐性を有する種に対して活性を示す。病原性内部寄生生物と戦うとは、疾患、死亡率、および収量の減少（例えば、肉、ミルク、ウール、皮、卵、蜂蜜などの製造における）を抑制することであり、その結果、当該活性物質の使用は、より経済的かつより単純な動物飼育を可能にする。
【0079】
病原性内部寄生生物には、特に条虫類、吸虫類、線虫類および鉤頭虫類（Ａｃａｎｔｏｃｅｐｈａｌａ）が含まれ、特に：
【0080】
擬葉類（Ｐｓｅｕｄｏｐｈｙｌｌｉｄｅａ）の目から、例えば、ジフィロボツリウム属（Ｄｉｐｈｙｌｌｏｂｏｔｈｒｉｕｍ ｓｐｐ）、スピロメトラ属（Ｓｐｉｒｏｍｅｔｒａ ｓｐｐ）、シストセファラス属（Ｓｃｈｉｓｔｏｃｅｐｈａｌｕｓ ｓｐｐ）、リグラ属（Ｌｉｇｕｌａ ｓｐｐ）、ボツリジウム属（Ｂｏｔｈｒｉｄｉｕｍ ｓｐｐ）、ジプロゴノポラス属（Ｄｉｐｌｏｇｏｎｏｐｏｒｕｓ ｓｐｐ）．
【0081】
シクロフィリデス（Ｃｙｃｌｏｐｈｙｌｌｉｄｅａ）の目から、メソセストイデス属（Ｍｅｓｏｃｅｓｔｏｉｄｅｓ ｓｐｐ．）、アノプロセファラ属（Ａｎｏｐｌｏｃｅｐｈａｌａ ｓｐｐ．）、パラノプロセファラ属（Ｐａｒａｎｏｐｌｏｃｅｐｈａｌａ ｓｐｐ．）、モニエジア属（Ｍｏｎｉｅｚｉａ ｓｐｐ．）、チサノソムサ属（Ｔｈｙｓａｎｏｓｏｍｓａ ｓｐｐ．）、チサニエジア属（Ｔｈｙｓａｎｉｅｚｉａ ｓｐｐ．）、アビテリーナ属（Ａｖｉｔｅｌｌｉｎａ ｓｐｐ．）、スチレジア属（Ｓｔｉｌｅｓｉａ ｓｐｐ．）、シットテニア属（Ｃｉｔｔｏｔａｅｎｉａ ｓｐｐ．）、アンディラ属（Ａｎｄｙｒａ ｓｐｐ．）、ベルティエラ属（Ｂｅｒｔｉｅｌｌａ ｓｐｐ．）、テニア属（Ｔａｅｎｉａ ｓｐｐ．）、エキノコックス属（Ｅｃｈｉｎｏｃｏｃｃｕｓ ｓｐｐ．）、猫条虫属（Ｈｙｄａｔｉｇｅｒａ ｓｐｐ．）、ダヴァイネア属（Ｄａｖａｉｎｅａ ｓｐｐ．）、ライレチナ属（Ｒａｉｌｌｉｅｔｉｎａ ｓｐｐ．）、ヒメノレピス属（Ｈｙｍｅｎｏｌｅｐｉｓ ｓｐｐ．）、エキノレピス属（Ｅｃｈｉｎｏｌｅｐｉｓ ｓｐｐ．）、エキノコチル属（Ｅｃｈｉｎｏｃｏｔｙｌｅ ｓｐｐ．）、ディオルキス属（Ｄｉｏｒｃｈｉｓ ｓｐｐ．）、ジピリジウム属（Ｄｉｐｙｌｉｄｉｕｍ ｓｐｐ．）、ジョユーキシエラ属（Ｊｏｙｅｕｘｉｅｌｌａ ｓｐｐ．）、ジプロピリジウム属（Ｄｉｐｌｏｐｙｌｉｄｉｕｍ ｓｐｐ．）；
【0082】
モノゲニア（Ｍｏｎｏｇｅｎｅａ）のサブクラスから、例えば、ギロダクチルス属（Ｇｙｒｏｄａｃｔｙｌｕｓ ｓｐｐ．）、ダクチロギラス属（Ｄａｃｔｙｌｏｇｙｒｕｓ ｓｐｐ．）、ポリストーマ属（Ｐｏｌｙｓｔｏｍａ ｓｐｐ．）；
【0083】
ジゲニア（Ｄｉｇｅｎｅａ）のサブクラスから、例えば、ジプロストマム属（Ｄｉｐｌｏｓｔｏｍｕｍ ｓｐｐ．）、ポストヂプロストマム属（Ｐｏｓｔｈｏｄｉｐｌｏｓｔｏｍｕｍ ｓｐｐ．）、住血吸虫属（Ｓｃｈｉｓｔｏｓｏｍａ ｓｐｐ．）、トリコビハルジア属（Ｔｒｉｃｈｏｂｉｌｈａｒｚｉａ ｓｐｐ．）、オミトビハルジア属（Ｏｍｉｔｈｏｂｉｌｈａｒｚｉａ ｓｐｐ．）、オーストロビハルジア属（Ａｕｓｔｒｏｂｉｌｈａｒｚｉａ ｓｐｐ．）、ギガントビルハルジア属（Ｇｉｇａｎｔｏｂｉｌｈａｒｚｉａ ｓｐｐ．）、ロイコクロリジウム属（Ｌｅｕｃｏｃｈｌｏｒｉｄｉｕｍ ｓｐｐ．）、ブラキライマ属（Ｂｒａｃｈｙｌａｉｍａ ｓｐｐ．）、エキノストーマ属（Ｅｃｈｉｎｏｓｔｏｍａ ｓｐｐ．）、エキノパリフィウム属（Ｅｃｈｉｎｏｐａｒｙｐｈｉｕｍ ｓｐｐ．）、エキノチャスムス属（Ｅｃｈｉｎｏｃｈａｓｍｕｓ ｓｐｐ．）、ヒポデラエウム属（Ｈｙｐｏｄｅｒａｅｕｍ ｓｐｐ．）、カンテツ属（Ｆａｓｃｉｏｌａ ｓｐｐ．）、ファシオリデス属（Ｆａｓｃｉｏｌｉｄｅｓ ｓｐｐ．）、肥大吸虫属（Ｆａｓｃｉｏｌｏｐｓｉｓ ｓｐｐ．）、シクロコエルム属（Ｃｙｃｌｏｃｏｅｌｕｍ ｓｐｐ．）、チフォロコエルム属（Ｔｙｐｈｌｏｃｏｅｌｕｍ ｓｐｐ．）、パラムフィストマム属（Ｐａｒａｍｐｈｉｓｔｏｍｕｍ ｓｐｐ．）、カリコフォロン属（Ｃａｌｉｃｏｐｈｏｒｏｎ ｓｐｐ．）、コチロフォロン属（Ｃｏｔｙｌｏｐｈｏｒｏｎ ｓｐｐ．）、ギガントコチル属（Ｇｉｇａｎｔｏｃｏｔｙｌｅ ｓｐｐ．）、フィスコエデリウス属（Ｆｉｓｃｈｏｅｄｅｒｉｕｓ ｓｐｐ．）、胃胸腺属（Ｇａｓｔｒｏｔｈｙｌａｃｕｓ ｓｐｐ．）、ノトコチラス属（Ｎｏｔｏｃｏｔｙｌｕｓ ｓｐｐ．）、カタトロピス属（Ｃａｔａｔｒｏｐｉｓ ｓｐｐ．）、プラギオルキス属（Ｐｌａｇｉｏｒｃｈｉｓ ｓｐｐ．）、プロストゴニマス属（Ｐｒｏｓｔｈｏｇｏｎｉｍｕｓ ｓｐｐ．）、ドルクロコエリム属（Ｄｉｃｒｏｃｏｅｌｉｕｍ ｓｐｐ．）、ユーリトレマ属（Ｅｕｒｙｔｒｅｍａ ｓｐｐ．）、トログロテレマ属（Ｔｒｏｇｌｏｔｒｅｍａ ｓｐｐ．）、パラゴニムス属（Ｐａｒａｇｏｎｉｍｕｓ ｓｐｐ．）、コリリクラム属（Ｃｏｌｌｙｒｉｃｌｕｍ ｓｐｐ．）、ナノフィテタス属（Ｎａｎｏｐｈｙｅｔｕｓ ｓｐｐ．）、オピストルキス属（Ｏｐｉｓｔｈｏｒｃｈｉｓ ｓｐｐ．）、肝吸虫属（Ｃｌｏｎｏｒｃｈｉｓ ｓｐｐ．）、メトキリス属（Ｍｅｔｏｒｃｈｉｓ ｓｐｐ．）、ヘテロフィエ属（Ｈｅｔｅｒｏｐｈｙｅｓ ｓｐｐ．）、メタゴニマス属（Ｍｅｔａｇｏｎｉｍｕｓ ｓｐｐ．）；
【0084】
エノプリダ（Ｅｎｏｐｌｉｄａ）の目から、例えば、鞭虫属（Ｔｒｉｃｈｕｒｉｓ ｓｐｐ．） （例えば、Ｔｒｉｃｈｕｒｉｓ ｖｕｌｐｉｓ）、キャピラリー属（Ｃａｐｉｌｌａｒｉａ ｓｐｐ．）、トリコモソイデス属（Ｔｒｉｃｈｏｍｏｓｏｉｄｅｓ ｓｐｐ．）、旋毛虫属（Ｔｒｉｃｈｉｎｅｌｌａ ｓｐｐ．）；
【0085】
ラジチア（Ｒｈａｂｄｉｔｉａ）の目から、例えば、ミクロネマ属（Ｍｉｃｒｏｎｅｍａ ｓｐｐ．）、ストロンギロイデス属（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｏｉｄｅｓ ｓｐｐ．）；
【0086】
ストロンジリダ（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｉｄａ）の目から、例えば、ストロングイルス属（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ ｓｐｐ．）、トリオドントフォラス属（Ｔｒｉｏｄｏｎｔｏｐｈｏｒｕｓ ｓｐｐ．）、食道歯属（Ｏｅｓｏｐｈａｇｏｄｏｎｔｕｓ ｓｐｐ．）、トリコネマ属（Ｔｒｉｃｈｏｎｅｍａ ｓｐｐ．）、ギアロセハロス属（Ｇｙａｌｏｃｅｐｈａｌｕｓ ｓｐｐ．）、シンリドロファリンクス属（Ｃｙｌｉｎｄｒｏｐｈａｒｙｎｘ ｓｐｐ．）、ポテリオストマム属（Ｐｏｔｅｒｉｏｓｔｏｍｕｍ ｓｐｐ．）、シクロコセルカス属（Ｃｙｃｌｏｃｏｃｅｒｃｕｓ ｓｐｐ．）、シリコステハヌス属（Ｃｙｌｉｃｏｓｔｅｐｈａｎｕｓ ｓｐｐ．）、食道口属（Ｏｅｓｏｐｈａｇｏｓｔｏｍｕｍ ｓｐｐ．）、大口腸線虫属（Ｃｈａｂｅｒｔｉａ ｓｐｐ．）、ステファヌルス属（Ｓｔｅｐｈａｎｕｒｕｓ ｓｐｐ．）、鉤虫属（Ａｎｃｙｌｏｓｔｏｍａ ｓｐｐ．）（例えば、Ａｎｃｙｌｏｓｔｏｍａ ｃａｎｉｎｕｍ）、ウンシナリア属（Ｕｎｃｉｎａｒｉａ ｓｐｐ．）（例えばＵｎｃｉｎａｒｉａ ｓｔｅｎｏｃｅｐｈａｌａ）、ブノストマム属（Ｂｕｎｏｓｔｏｍｕｍ ｓｐｐ．）、グロボセファルス属（Ｇｌｏｂｏｃｅｐｈａｌｕｓ ｓｐｐ．）、シンヤムス属（Ｓｙｎｇａｍｕｓ ｓｐｐ．）、シアトストマ属（Ｃｙａｔｈｏｓｔｏｍａ ｓｐｐ．）、メタストロンギルス属（Ｍｅｔａｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ ｓｐｐ．）、ヂクチオカウルス属（Ｄｉｃｔｙｏｃａｕｌｕｓ ｓｐｐ．）、ムレリウス属（Ｍｕｅｌｌｅｒｉｕｓ ｓｐｐ．）、プロトストロングイルス属（Ｐｒｏｔｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ ｓｐｐ．）、ネオストロングイルス属（Ｎｅｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ ｓｐｐ．）、シストカウルス属（Ｃｙｓｔｏｃａｕｌｕｓ ｓｐｐ．）、ニューモストロンギルス属（Ｐｎｅｕｍｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ ｓｐｐ．）、スピコカウルス属（Ｓｐｉｃｏｃａｕｌｕｓ ｓｐｐ．）、エラフストロンギルス属（Ｅｌａｐｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ ｓｐｐ．）、パレラフォストロングイルス属（Ｐａｒｅｌａｐｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ ｓｐｐ．）、クレノソマ属（Ｃｒｅｎｏｓｏｍａ ｓｐｐ．）、パラクレノソマ属（Ｐａｒａｃｒｅｎｏｓｏｍａ ｓｐｐ．）、アンジオストロングイルス属（Ａｎｇｉｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ ｓｐｐ．）、アエルロストロンギルス属（Ａｅｌｕｒｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ ｓｐｐ．）、フィラロイド属（Ｆｉｌａｒｏｉｄｅｓ ｓｐｐ．）、パラフィラロイド属（Ｐａｒａｆｉｌａｒｏｉｄｅｓ ｓｐｐ．）、トリコストロンギルス属（Ｔｒｉｃｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ ｓｐｐ．）、ヘモンクス属（Ｈａｅｍｏｎｃｈｕｓ ｓｐｐ．）、オステルタジア属（Ｏｓｔｅｒｔａｇｉａ ｓｐｐ．）、マルシャラギア属（Ｍａｒｓｈａｌｌａｇｉａ ｓｐｐ．）、クーペリア属（Ｃｏｏｐｅｒｉａ ｓｐｐ．）、ネマトジルス属（Ｎｅｍａｔｏｄｉｒｕｓ ｓｐｐ．）、ヒョストロングイルス属（Ｈｙｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ ｓｐｐ．）、オベリスコイド属（Ｏｂｅｌｉｓｃｏｉｄｅｓ ｓｐｐ．）、アミドストマム属（Ａｍｉｄｏｓｔｏｍｕｍ ｓｐｐ．）、オルラヌス属（Ｏｌｌｕｌａｎｕｓ ｓｐｐ．）、
【0087】
オキシウリダ（Ｏｘｙｕｒｉｄａ）の目から、例えば、蟯虫属（Ｏｘｙｕｒｉｓ ｓｐｐ．）、蟯虫属（Ｅｎｔｅｒｏｂｉｕｓ ｓｐｐ．）、Ｐａｓｓａｌｕｒｕｓ属（Ｐａｓｓａｌｕｒｕｓ ｓｐｐ．）、シファシア属（Ｓｙｐｈａｃｉａ ｓｐｐ．）、アスピクルリス属（Ａｓｐｉｃｕｌｕｒｉｓ ｓｐｐ．）、ヘテロキス属（Ｈｅｔｅｒａｋｉｓ ｓｐｐ．）；
【0088】
アスカルディア（Ａｓｃａｒｉｄｉａ）の目から、例えば、カイチュウ属（Ａｓｃａｒｉｓ ｓｐｐ．）、トキサスカリス属（Ｔｏｘａｓｃａｒｉｓ ｓｐｐ．）（Ｔｏｘａｓｃａｒｉｓ ｌｅｏｎｉｎａ）、トキソカラ属（Ｔｏｘｏｃａｒａ ｓｐｐ．）（例えば、Ｔｏｘｏｃａｒａ ｃａｎｉｓ）、パラスカリス属（Ｐａｒａｓｃａｒｉｓ ｓｐｐ．）、アニサキス属（Ａｎｉｓａｋｉｓ ｓｐｐ．）、アスカルディア属（Ａｓｃａｒｉｄｉａ ｓｐｐ．）、
【0089】
スピルリダ（Ｓｐｉｒｕｒｉｄａ）の目から、例えば、グナトストマ属（Ｇｎａｔｈｏｓｔｏｍａ ｓｐｐ．）、物理翅目属（Ｐｈｙｓａｌｏｐｔｅｒａ ｓｐｐ．）、セラジア属（Ｔｈｅｌａｚｉａ ｓｐｐ．）、ゴンギロネマ属（Ｇｏｎｇｙｌｏｎｅｍａ ｓｐｐ．）、ハブロネマ属（Ｈａｂｒｏｎｅｍａ ｓｐｐ．）、パラブロネム属（Ｐａｒａｂｒｏｎｅｍａ ｓｐｐ．）、大口馬胃虫属（Ｄｒａｓｃｈｉａ ｓｐｐ．）、ドラクンクルス属（Ｄｒａｃｕｎｃｕｌｕｓ ｓｐｐ．）；
【0090】
フィラリダ（Ｆｉｌａｒｉｉｄａ）の目から、例えば、ステファノフィラリア属（Ｓｔｅｐｈａｎｏｆｉｌａｒｉａ ｓｐｐ．）、パラフィラリア属（Ｐａｒａｆｉｌａｒｉａ ｓｐｐ．）、セタリア属（Ｓｅｔａｒｉａ ｓｐｐ．）、話す属（Ｌｏａ ｓｐｐ．）、ディロフィラリア属（Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ ｓｐｐ．）、リトモソイド属（Ｌｉｔｏｍｏｓｏｉｄｅｓ ｓｐｐ．）、ブルージュ属（Ｂｒｕｇｉａ ｓｐｐ．）、ウケレリア属（Ｗｕｃｈｅｒｅｒｉａ ｓｐｐ．）、オンコセルカ属（Ｏｎｃｈｏｃｅｒｃａ ｓｐｐ．）；
【0091】
ギガントリンチーダ（Ｇｉｇａｎｔｏｒｈｙｎｃｈｉｄａ）の目から、例えば、フィリコリス属（Ｆｉｌｉｃｏｌｌｉｓ ｓｐｐ．）、モニフォルミス属（Ｍｏｎｉｌｉｆｏｒｍｉｓ ｓｐｐ．）、マカラカントリンチェス属（Ｍａｃｒａｃａｎｔｈｏｒｈｙｎｃｈｕｓ ｓｐｐ．）、プロテェノルキス属（Ｐｒｏｓｔｈｅｎｏｒｃｈｉｓ ｓｐｐ．）；
【0092】
本発明の組成物はジロフィラリア属（Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ ｓｐｐ）（例えば、Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ ｉｍｍｉｔｉｓ）によって引き起こされるハートワーム病の予防のために有利に使用される。ハートワーム病の予防のための組成物の投与の前に、動物は、好ましくは既存のハートワーム感染について試験される。成虫のハートワームが検出される場合、動物は好ましくはハートワーム病の予防のための本発明の組成物の適用の前に、Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ ｓｐｐ．に対して有効な成虫防除剤で処置される。
【0093】
本発明の組成物はまた、腸内寄生生物（例えば、フックワーム、ラウンドワーム、および／またはホイップワーム）の処置および／または制御のために有利に使用される。いくつかの実施形態では、フックワームがＡｎｃｙｌｏｓｔｏｍａ ｃａｎｉｎｕｍまたはＵｎｃｉｎａｒｉａ ｓｔｅｎｏｃｅｐｈａｌａである。いくつかの実施形態では、回虫がＴｏｘｏｃａｒａ ｃａｎｉｓまたはＴｏｘａｓｃａｒｉｓ ｌｅｏｎｉｎｅである。
【0094】
動物
生産家畜および繁殖動物には、例えばウシ、ウマ、ウマ、ヒツジ、ブタ、ヤギ、ラクダ、水牛、ロバ、ウサギ、ダマジカ、トナカイ、毛皮を有する動物、例えばミンク、チンチラまたはラクーンなどの鳥類、例えばニワトリ、ガチョウ、シチメンチョウ、アヒルおよびダチョウなどの鳥類が含まれる。
生産家畜および繁殖動物には、例えばウシ、ウマ、ウマ、ヒツジ、ブタ、ヤギ、ラクダ、水牛、ロバ、ウサギ、ダマジカ、トナカイ、毛皮を有する動物、例えばミンク、チンチラまたはラクーンなどの鳥類、例えばニワトリ、ガチョウ、シチメンチョウ、アヒルおよびダチョウなどの鳥類が含まれる。
【0095】
実験動物には、例えば、マウス、ラット、モルモット、ゴールデンハムスター、イヌおよびネコが含まれる。
【0096】
ペットには、例えば、イヌおよびネコが含まれる。
【0097】
投与方法
投与は、予防的にも治療的にも行うことができる。
投与は、予防的にも治療的にも行うことができる。
【0098】
活性化合物は直接または適切な調製物の形態で、皮膚に、環境処置によって、または活性化合物含有成形品、例えば、ストリップ、プレート、バンド、カラー、耳痕、肢バンド、マーキングデバイスの助けを借りて投与される。
【0099】
経皮投与は例えば、入浴、浸漬、噴霧、プアーオン、スポットオン、洗浄、シャンプー、注ぎ込み、およびダスティングの形態で行われる。
【0100】
本発明の製剤は動物（例えば、動物の皮膚）への適用のための任意の適切な形態であり得る。例えば、皮膚に適用されるか、または皮膚にブラシをかけるゲルは、クリーム様の粘度を有する透明な物質が形成されるような量の増粘剤で上記のように調製された溶液を処理することによって調製することができる。適用される増粘剤は、上記でさらに示される増粘剤である。
【0101】
プアーオン製剤およびスポットオン製剤を、皮膚の限られた領域に注ぐかまたは噴霧し、活性化合物を体表面に広げる。
【0102】
プアーオン製剤およびスポットオン製剤は、皮膚に耐えられる上記の適切な溶媒または溶媒混合物に活性化合物を溶解、懸濁または乳化することによって調製される。適切であれば、着色剤、酸化防止剤、光安定剤および粘着付与剤のような他の補助剤を添加する。
【0103】
適切な製剤には：
【0104】
希釈後に投与するための溶液又は濃縮物、皮膚に使用するための溶液、プアーオン製剤およびスポットオン製剤、ゲル；
【0105】
経皮投与用エマルジョン・懸濁液、半固形製剤；
【0106】
活性化合物がクリーム基剤または水中油型もしくは油中水型エマルジョン基剤に組み込まれている製剤；
【0107】
粉末などの固体製剤、または活性化合物を含有する成形品。
【0108】
皮膚に使用するための溶液は滴下、刷毛塗り、擦り、噴霧、はね掛け、または浸漬、入浴もしくは洗浄によって適用される。
【0109】
溶液は活性化合物を適切な溶媒に溶解し、適切であれば、添加剤、例えば可溶化剤、酸、塩基、緩衝塩、酸化防止剤および防腐剤を添加することによって調製される。
【0110】
本発明によれば、特に好ましいのは、プアーオン製剤またはスポットオン製剤である。これらは、通常０．１～２０ｍｌ、好ましくは０．４～１０ｍｌの比較的少量で、処置される動物の体表面の小部分に適用される。
【0111】
好ましい実施形態では、プアーオン製剤またはスポットオン製剤が単回用量アプリケーターチューブ中のすぐに使用できる溶液として包装される。
【0112】
プアーオン製剤またはスポットオン製剤に適した溶媒は、上述のものである。
【0113】
プアーオン製剤またはスポットオン製剤はまた、エマルジョン濃縮物として処方され得る。これに関連して、活性化合物は、高濃度で、分散剤と一緒に溶媒に溶解される。使用者はこの濃縮物の所与の量を水に添加し、その際、エマルジョンが自然にまたは振盪後に形成する。上述の物質は溶媒として使用することができ、一方、同様に上述したイオン性および非イオン性乳化剤を分散剤として使用することができる。
【0114】
エマルジョンは、油中水型または水中油型のいずれかである。それらは、活性化合物を疎水性相または親水性相のいずれかに溶解し、この相を他の相の溶媒と、適切な乳化剤、および、適切であれば、着色剤、吸収促進剤、防腐剤、酸化防止剤、光安定剤、増粘物質などの他の補助剤の助けを借りて均質化することによって調製される。
【0115】
懸濁液は適当であれば、湿潤剤、着色剤、吸収促進剤、防腐剤、酸化防止剤および光安定剤などのさらなるアジュバントを添加して、活性化合物を賦形剤液体中に懸濁させることによって調製される。
【0116】
経皮投与のための半固体調製物は、それらのより高い粘度によって、上記の懸濁液およびエマルジョンと区別されるだけである。
【0117】
固体調製物を調製するために、活性化合物は適切な場合、アジュバントの添加と共に、適切な担体と混合され、混合物は、所望に応じて製剤化される。
【0118】
本発明の製剤は、ＡＣＥ阻害薬、抗痙攣薬、抗ヒスタミン薬、抗菌薬、軟骨保護薬、コルチコステロイド、免疫療法薬、ＭＡＯ阻害薬、ＮＳＡＩＤ、眼科用薬剤、交感神経作動薬、合成エストロゲン、甲状腺ホルモン、および尿酸性化剤を同時に投与されている動物において安全であることが実証されている。
【0119】
実施例－イヌの処置のスポット
実施例１
モキシデクチン ２．５０ｇ
ベンジルアルコール ８７．７９ｇ
炭酸プロピレン １６．５０ｇ
ブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ） ０．１０ｇ
実施例１
モキシデクチン ２．５０ｇ
ベンジルアルコール ８７．７９ｇ
炭酸プロピレン １６．５０ｇ
ブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ） ０．１０ｇ
【0120】
本明細書中で引用される全ての参考文献は、各参考文献が参考として援用されるように具体的かつ個別に示されたかのように、参考として本明細書中に援用される。引用文献の引用は出願日前にその開示のためのものであり、本開示が先行発明によってそのような引用に先行する権利を有さないことを認めるものと解釈されるべきではない。
【0121】
上述した要素の各々、または２つ以上が一緒になって、上述したタイプとは異なる他のタイプの方法にも有用な用途を見出すことができることが理解されるのであろう。さらなる分析なしに、前述のことは、本開示の要旨を十分に明らかにするので、他の者は現在の知識を適用することによって、先行技術の観点から、添付の特許請求の範囲に記載される本開示の一般的または特定の態様の本質的な特徴をかなり構成する特徴を省略することなく、それを様々な用途に容易に適応させることができる。前述の実施形態は例としてのみ提示されており、本開示の範囲は、以下の特許請求の範囲によってのみ限定されるべきである。
【国際調査報告】