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特表2022-520553ラクトバチルス・ロイテリ(Lactobacillus Reuteri)菌株を含むプロバイオティック組成物及び使用方法
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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2022-03-31
(54)【発明の名称】ラクトバチルス・ロイテリ(Lactobacillus Reuteri)菌株を含むプロバイオティック組成物及び使用方法
(51)【国際特許分類】
   C12N 1/20 20060101AFI20220324BHJP
   A23L 33/135 20160101ALI20220324BHJP
   A61P 31/04 20060101ALI20220324BHJP
   A61P 31/00 20060101ALI20220324BHJP
   A61K 35/747 20150101ALI20220324BHJP
   A61P 43/00 20060101ALI20220324BHJP
   A23K 10/16 20160101ALI20220324BHJP
   C12N 15/31 20060101ALN20220324BHJP
【FI】
C12N1/20 E
A23L33/135 ZNA
A61P31/04 171
A61P31/00 171
A61K35/747
A61P43/00 121
A23K10/16
C12N15/31
【審査請求】未請求
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2021546018
(86)(22)【出願日】2020-02-04
(85)【翻訳文提出日】2021-10-04
(86)【国際出願番号】 US2020016668
(87)【国際公開番号】W WO2020163398
(87)【国際公開日】2020-08-13
(31)【優先権主張番号】62/801,307
(32)【優先日】2019-02-05
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(81)【指定国・地域】
(71)【出願人】
【識別番号】516001834
【氏名又は名称】エランコ・ユーエス・インコーポレイテッド
【氏名又は名称原語表記】Elanco US Inc.
(74)【代理人】
【識別番号】100108453
【弁理士】
【氏名又は名称】村山 靖彦
(74)【代理人】
【識別番号】100110364
【弁理士】
【氏名又は名称】実広 信哉
(74)【代理人】
【識別番号】100133400
【弁理士】
【氏名又は名称】阿部 達彦
(72)【発明者】
【氏名】アーヴィンド・クマル
(72)【発明者】
【氏名】ダーラネシュ・マヒマプラ・ガンガイア
【テーマコード(参考)】
2B150
4B018
4B065
4C087
【Fターム(参考)】
2B150AA01
2B150AB03
2B150AC06
2B150DD12
2B150DD26
4B018MD86
4B018ME11
4B065AA30X
4B065BA25
4B065CA43
4C087AA01
4C087AA02
4C087BC56
4C087CA09
4C087CA16
4C087CA20
4C087CA22
4C087MA17
4C087MA27
4C087MA34
4C087MA43
4C087MA52
4C087MA66
4C087NA05
4C087NA14
4C087ZB32
4C087ZB35
4C087ZC75
(57)【要約】
本発明は、動物の健康を高めるためのプロバイオティック組成物及び方法に関する。プロバイオティック組成物は、胃腸管に定着して、動物の健康を高める新規のラクトバチルス・ロイテリ菌株の1つ以上の単離菌株を含む。
【特許請求の範囲】
【請求項1】
第1の単離ラクトバチルス・ロイテリ菌株及び第2の単離ラクトバチルス・ロイテリ菌株のうちの少なくとも1つを含む組成物であって、
有効量が動物に投与されると、前記組成物を投与されていない動物と比較して、動物の健康を高める、組成物。
【請求項2】
前記第1のラクトバチルス・ロイテリ菌株は、
配列番号26と少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、又は少なくとも99%の配列同一性を有する核酸配列、
配列番号1と少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、又は少なくとも99%の配列同一性を有する核酸配列、
配列番号3と少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、又は少なくとも99%の配列同一性を有する核酸配列、及び
配列番号8と少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、又は少なくとも99%の配列同一性を有するアミノ酸配列をコードする核酸のうちの少なくとも1つを含み、
前記第2の単離ラクトバチルス・ロイテリ菌株は、
配列番号25と少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、又は少なくとも99%の配列同一性を有する核酸配列、
配列番号27と少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、又は少なくとも99%の配列同一性を有する核酸配列、
配列番号28と少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、又は少なくとも99%の配列同一性を有する核酸配列、及び
配列番号29と少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、又は少なくとも99%の配列同一性を有する核酸配列のうちの少なくとも1つを含む、請求項1に記載の組成物。
【請求項3】
前記第1の単離ラクトバチルス・ロイテリ菌株は、配列番号26と少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、又は少なくとも99%の配列同一性を有する核酸配列を含む、請求項1又は2に記載の組成物。
【請求項4】
前記第2の単離ラクトバチルス・ロイテリ菌株は、配列番号25と少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、又は少なくとも99%の配列同一性を有する核酸配列を含む、請求項1~3のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項5】
配列番号25と少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、又は少なくとも99%の配列同一性を有する核酸配列;及び配列番号1と少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、又は少なくとも99%の配列同一性を有する核酸配列を含む第1の単離ラクトバチルス・ロイテリ菌株を含む、請求項1~4のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項6】
前記第1の単離ラクトバチルス・ロイテリ菌株は、配列番号26と少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、又は少なくとも99%の配列同一性を有する核酸配列を含み、
前記第2の単離ラクトバチルス・ロイテリ菌株は、配列番号25と少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、又は少なくとも99%の配列同一性を有する核酸配列を含む、請求項1~5のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項7】
前記第1のラクトバチルス菌株及び第2のラクトバチルス菌株のうちの少なくとも1つは、環状ジペプチド、短鎖脂肪酸、ベタイン、ジメチルグリシン、必須アミノ酸、ヌクレオチド、ミオイノシトール、及びインドリン-2-オンのうちの少なくとも1つを分泌する、請求項1~6のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項8】
0.75~1.5:1の第1の単離ラクトバチルス・ロイテリ菌株の第2の単離ラクトバチルス・ロイテリ菌株に対する比を含む、請求項1~7のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項9】
およそ同じ量の前記第1の単離ラクトバチルス・ロイテリ菌株及び前記第2の単離ラクトバチルス・ロイテリ菌株を含む、請求項1~8のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項10】
動物飼料、飼料添加物、飼料成分、水添加物、水混合添加物、摂取可能な溶液、摂取可能な噴霧添加物、摂取可能な固形物、摂取可能なゲル、注射、又はそれらの組み合わせとして配合される、請求項1~9のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項11】
動物飼料を含む、請求項1~10のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項12】
前記第1の単離ラクトバチルス・ロイテリ菌株を約102~108CFU/kg組成物、約104~107CFU/kg組成物、又は約103~105CFU/kg組成物の量で含む、請求項11に記載の組成物。
【請求項13】
第2の単離ラクトバチルス・ロイテリ菌株を約102~108CFU/kg組成物、約104~107CFU/kg組成物、又は約103~105CFU/kg組成物の量で含む、請求項10~12のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項14】
前記第1の単離ラクトバチルス・ロイテリ菌株を約107CFU/kg組成物の量で含む、請求項10~13のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項15】
第2の単離ラクトバチルス・ロイテリ菌株を約107CFU/kg組成物の量で含む、請求項10~14のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項16】
水を含む、請求項1~15のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項17】
前記動物は、トリ、家禽、ヒト、又は非ヒト哺乳動物である、請求項1~16のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項18】
前記動物は、家禽であり、家禽の健康を高めることは、飼料転換率の低下、体重の増加、除脂肪体重の増加、胃腸管における病原体関連病変形成の減少、病原体の定着の低減、及び死亡率の低下のうちの少なくとも1つを含む、請求項1~17のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項19】
家禽の健康を高めることは、飼料転換率の少なくとも1%、少なくとも5%、少なくとも25%、又は少なくとも50%の低下を含む、請求項18に記載の組成物。
【請求項20】
家禽の健康を高めることは、家禽体重の少なくとも1%、少なくとも5%、少なくとも25%、又は少なくとも50%の増加を含む、請求項17~19のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項21】
家禽の健康を高めることは、胃腸管における病原体関連病変形成の少なくとも1%、少なくとも5%、少なくとも25%、又は少なくとも50%の減少を含む、請求項17~20のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項22】
家禽の健康を高めることは、死亡率の少なくとも1%、少なくとも5%、少なくとも25%、又は少なくとも50%の低下を含む、請求項17~21のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項23】
前記病原体は、サルモネラ、クロストリジウム、カンピロバクター、ブドウ球菌、ストレプトコッカス、及び大腸菌のうちの少なくとも1つを含む、請求項18~22のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項24】
前記病原体は、ネズミチフス菌、サルモネラ・インファンティス、サルモネラ・ハダル、腸炎菌、サルモネラ・ニューポート、サルモネラ・ケンタッキー、クロストリジウム・パーフリンジェンス、黄色ブドウ球菌、ストレプトコッカス・ウベリス、ブタ連鎖球菌、大腸菌、カンピロバクター・ジェジュニ、及びフソバクテリウム・ネクロホラムのうちの少なくとも1つを含む、請求項18~23のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項25】
投与されることは、卵内投与を含む、請求項17~24のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項26】
投与されることは、噴霧投与を含む、請求項17~25のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項27】
前記家禽は、ニワトリである、請求項17~26のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項28】
前記家禽は、ブロイラー鶏である、請求項17~27のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項29】
前記家禽は、産卵鶏である、請求項17~27のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項30】
前記組成物を投与された前記動物は、前記組成物を投与されていない動物と比較して、少なくとも1つの改善された消化管の特徴を更に示し、改善された消化管の特徴は、環状ジペプチドの増加、短鎖脂肪酸の増加、ベタインの増加、ジメチルグリシンの増加、必須アミノ酸の増加、ヌクレオチドの増加、及びミオイノシトールの増加を含む、請求項1~29のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項31】
前記組成物を投与された前記動物は、胃腸管のマイクロバイオーム内容物に変化を示す、請求項1~30のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項32】
前記変化は、バクテロイデス科細菌の量の増加を含む、請求項31に記載の組成物。
【請求項33】
投与されることは、ワクチンの投与を含む、請求項1~32のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項34】
前記動物は、家禽であり、前記家禽は、前記組成物の前記投与に先立ってワクチンを投与される、請求項1~33のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項35】
前記動物は、家禽であり、前記家禽は、前記投与と同時にワクチンを投与される、請求項1~34のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項36】
前記動物は、家禽であり、前記家禽は、ワクチンを投与され、前記ワクチンは、コクシジウム症の予防を助けるワクチンを含む、請求項33~35のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項37】
投与されることは、ガラクトオリゴ糖(GOS)の投与を含む、請求項1~36のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項38】
治療に使用するための、請求項1~37のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項39】
動物の健康を増進させることに使用するための、請求項1~38のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項40】
病原性細菌の動物への定着を低減することに使用するための、請求項1~39のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項41】
病原性細菌の動物への定着を低減するための医薬の製造に使用するための、請求項1~40のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項42】
動物の健康を高めるための方法であって、
動物に有効量の請求項1~41のいずれか一項に記載の組成物を投与する工程を含む、方法。
【請求項43】
前記動物は、家禽である、請求項42に記載の方法。
【請求項44】
動物の健康を高めることは、胃腸管における病原体関連病変形成の減少、病原体の定着の低減、及び死亡率の低下を含む、請求項42又は43に記載の方法。
【請求項45】
請求項1~29のいずれか一項に記載の組成物を、それを必要とする家禽に投与することによって、家禽の壊死性腸炎を処置する、その影響を改善する、又はそれを予防する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
関連出願の相互参照
本出願は、2019年2月5日に出願された米国仮特許出願第62/801,307号に対する優先権を主張するものであり、その内容が参照により本明細書に組み込まれる。
【0002】
配列表
本出願は、EFS-WebによりASCII形式で提出した配列表を含み、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。2020年2月4日に作成されたASCIIコピーの名称は、「X30027-SeqListing_ST25.txt」であり、サイズは121KBである。
【0003】
本発明は、動物の健康を増進させるためのプロバイオティック組成物及び方法に関する。プロバイオティック組成物は、胃腸管に定着して、動物の健康を高めるラクトバチルス種の1つ以上の単離菌株を含む。
【背景技術】
【0004】
プロバイオティクスとも呼ばれることの多い直接給与生菌(DFM)は、動物の胃腸管に定着し、その動物にいくらかの有益な効果をもたらす微生物である。微生物は、細菌種、例えば、バチルス(Bacillus)、ラクトバチルス(Lactobacillus)、ラクトコッカス(Lactococcus)、及びエンテロコッカス(Entercoccus)属のものが可能である。微生物はまた、酵母であってもよく、又はカビでもよい。微生物は、動物に経口で若しくは粘膜より与えることができ、又はトリの場合は、受精卵、すなわち、卵内に与えることができる。
【0005】
DFMによってもたらされる有益な活性は、宿主動物の健康な代謝に必要とされるビタミン又はその他の栄養素分子の合成である場合がある。DFMはまた、他の病原性微生物が原因となる疾患、障害、又は臨床症状から宿主動物を保護する場合もある。例えば、DFMは、天然に、有害な細菌若しくは疾患を引き起こす細菌等の病原体の特定の種に対する阻害又は細胞傷害活性を有する因子を産生してもよい。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【0006】
【非特許文献1】Hardee及びBaggo(1998年、Development and Formulation of Veterinary Dosage Forms. 2nd Ed. CRC Press. 504頁)
【非特許文献2】E.W. Martin (1970年、Remington's Pharmaceutical Sciences. 17th Ed. Mack Pub. Co.)
【非特許文献3】de Man, J.D.; Rogosa, M.;及びSharpe, M.E.「A Medium for the Cultivation of Lactobacilli」、J Appl Bact. 23: 130~135頁(1960年)
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0007】
動物の胃腸管への有益な分子の向上した送達を提供し、動物の健康を増進させるプロバイオティック組成物及び方法が当該技術分野において必要とされている。
【課題を解決するための手段】
【0008】
本発明は、動物の健康を増進させるための組成物及び方法を提供する。
【0009】
一実施形態において、本発明は、第1の単離ラクトバチルス・ロイテリ菌株及び第2の単離ラクトバチルス・ロイテリ菌株のうちの少なくとも1つを有する組成物であって、有効量が動物に投与されると、組成物を投与されていない動物と比較して、動物の健康を高める、組成物を提供する。
【0010】
一実施形態において、第1の単離ラクトバチルス・ロイテリ菌株は、配列番号26と少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、又は少なくとも99%の配列同一性を有する核酸配列、配列番号1と少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、又は少なくとも99%の配列同一性を有する核酸配列、配列番号3と少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、又は少なくとも99%の配列同一性を有する核酸配列、及び配列番号8と少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、又は少なくとも99%の配列同一性を有するアミノ酸配列をコードする核酸のうちの少なくとも1つを含む。
【0011】
一実施形態において、第2の単離ラクトバチルス・ロイテリ菌株は、配列番号25と少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、又は少なくとも99%の配列同一性を有する核酸配列、配列番号27と少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、又は少なくとも99%の配列同一性を有する核酸配列、配列番号28と少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、又は少なくとも99%の配列同一性を有する核酸配列、及び配列番号29と少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、又は少なくとも99%の配列同一性を有する核酸配列のうちの少なくとも1つを含む。
【0012】
一実施形態において、本発明は、動物の健康を高める方法を提供する。本方法は、有効量の上記組成物を動物に投与する工程を含む。
【図面の簡単な説明】
【0013】
図1】L.ロイテリ菌株3630の抗菌効果を示す図である。菌株3630周辺の明らかな「ハロー」によって示されるとおり、非病原性ラクトバチルス・アシドフィルス(Lactobacillus acidophilus)ではない病原性細菌がL.ロイテリ菌株3630によって死滅させられる。示される病原性細菌は、グラム陽性病原体クロストリジウム・パーフリンジェンス(Clostridium perfringens)、黄色ブドウ球菌(Staphylococcus aureus)、ストレプトコッカス・ウベリス(Streptococcus uberis)、ブタ連鎖球菌(Streptococcus suis)であり、グラム陰性病原体は、大腸菌(Escherichia coli)、ネズミチフス菌(Salmonella typhimurium)、及びカンピロバクター・ジェジュニ(Campylobacter jejuni)である。
図2】L.ロイテリ菌株3632の抗菌効果を示す図である。菌株3632周辺の明らかな「ハロー」によって示されるとおり、非病原性ラクトバチルス・アシドフィルスではない病原性細菌がL.ロイテリ菌株3632によって死滅させられる。示される病原性細菌は、クロストリジウム・パーフリンジェンス、黄色ブドウ球菌、ストレプトコッカス・ウベリス、ブタ連鎖球菌、大腸菌、ネズミチフス菌、F.ネクロホラム(necrophorum)、及びカンピロバクター・ジェジュニである。
図3】経口投与経路によるニワトリへのL.ロイテリ菌株3632の定着を示す図である。左は、実験時間表を示す。右は、コロニー形成並びにPCR及び配列確認を示す。
図4】卵内投与経路によるニワトリへのL.ロイテリ菌株3632の定着を判定するための実験時間表を示す図である。ヒヨコを、3日目及び7日目に回収し、菌株を特徴づける。
図5】3日目に屠殺されたヒヨコからのコロニーを示す図である。菌株3632は、孵化後3日目にヒヨコの組織に見られるが、対照菌株の定着は3日目より後に低下する。
図6】7日目に屠殺されたヒヨコからのコロニーを示す図である。菌株3632は、孵化後7日目にヒヨコの組織に見られるが、対照菌株の定着は7日目より後に低下する。
図7】卵上(噴霧)及び卵内投与経路によるヒヨコへのL.ロイテリ菌株3630及び3632定着の特徴づけを示す図である。左は、実験時間表を示す。右は、3日目及び7日目に屠殺されたヒヨコのL.ロイテリ菌株3630及び3632のCFUを示す。
図8】0日目にコクシジウム症ワクチンを接種され、0日目から42日目に107CFU/Kg飼料の飼料中のL.ロイテリ又はBMD_55を与えられたトリのデータを示すグラフである。BMD_55(バシトラシンメチレンジサリチラート)を投与されたニワトリと比較した、L.ロイテリ3632を投与されたニワトリの最高の飼料転換率(FCR)。
図9】クロストリジウム・パーフリンジェンスに対するL.ロイテリ菌株3632のインビトロにおける殺菌効果の数量化を示すグラフである。共培養実験において、L.ロイテリは、C.パーフリンジェンス増殖をおよそ4log阻害するようである。BHI培養液中における共培養の24時間後にCFU数を求めた。L.ロイテリをMRS寒天プレート上で数え、C.パーフリンジェンスをOPSPプレート上で数えた。このデータは、3回の反復実験のうちの代表的な1回の実験からのものである。共培養-L.ロイテリ、L.ロイテリ特異的培地を使用した共培養サンプルから回収されたL.ロイテリ。共培養-C.パーフリンジェンス、C.パーフリンジェンス特異的培地を使用した共培養サンプルから回収されたC.パーフリンジェンス。
図10】ラクトバチルス・ロイテリ菌株3630及び3632の増殖に対するプレバイオティクスの効果を示すグラフである。試験したプレバイオティクスは、フルクトオリゴ糖(FOS)、アラビノキシランオリゴ糖(AXOS)、マンナンオリゴ糖(MOS)、又はガラクトオリゴ糖(GOS)を含む。GOSにより増殖の増加が観察されている。
図11】2つのラクトバチルス・ロイテリ菌株の生化学的代謝プロフィールを示すグラフである。図は、個別及び一緒に培養されたラクトバチルス・ロイテリの2つの菌株の主成分分析(PCA)によって得られた代謝データを表す。図11Aは、培養物の細胞ペレットを表し、1_P-30は、菌株3630のペレットであり、2_P-32は、菌株3632のペレットであり、3_P-30-32は、菌株3630及び菌株3632の共培養のペレットである。図11Bは、培養物の上清を表し、1_S-30は、菌株3630の上清であり、2_S-32は、菌株3632の上清であり、3_S-30-32は、菌株3630及び菌株3632の共培養の上清である。4_培地1は、グルコースを含まないが、0.5% GOSを含むAOF-MRS培地対照である。
図12】ラクトバチルス・ロイテリ菌株によって分泌されたジメチルグリシン、アロトレオニン、及び1-メチル-4-イミダゾールアセタートのレベルを示すグラフである。データは、上清に分泌された対象分子を表す。1)ラクトバチルス・ロイテリ菌株3630、2)ラクトバチルス・ロイテリ菌株3632、3)ラクトバチルス・ロイテリ菌株3630及びラクトバチルス・ロイテリ菌株3632の共培養、並びに4)培地対照。データは、全サンプルにわたって測定された中央値が1.0に設定されるように調整する。
図13】ラクトバチルス・ロイテリ菌株によって分泌された4-イミダゾールアセタート、リジン、及びN6-メチルリシンのレベルを示すグラフである。データは、上清に分泌された対象分子を表す。1)ラクトバチルス・ロイテリ菌株3630、2)ラクトバチルス・ロイテリ菌株3632、3)ラクトバチルス・ロイテリ菌株3630及びラクトバチルス・ロイテリ菌株3632の共培養、並びに4)培地対照。データは、全サンプルにわたって測定された中央値が1.0に設定されるように調整する。
図14】ラクトバチルス・ロイテリ菌株によって分泌されたN6,N6-ジメチルリシン、5-アミノバレラート、及びチロシンのレベルを示すグラフである。データは、上清に分泌された対象分子を表す。1)ラクトバチルス・ロイテリ菌株3630、2)ラクトバチルス・ロイテリ菌株3632、3)ラクトバチルス・ロイテリ菌株3630及びラクトバチルス・ロイテリ菌株3632の共培養、並びに4)培地対照。データは、全サンプルにわたって測定された中央値が1.0に設定されるように調整する。
図15】ラクトバチルス・ロイテリ菌株によって分泌された4-ヒドロキシフェニルピルバート、インドールアセタート、及びガンマ-グルタミルグルタミンのレベルを示すグラフである。データは、上清に分泌された対象分子を表す。1)ラクトバチルス・ロイテリ菌株3630、2)ラクトバチルス・ロイテリ菌株3632、3)ラクトバチルス・ロイテリ菌株3630及びラクトバチルス・ロイテリ菌株3632の共培養、並びに4)培地対照。データは、全サンプルにわたって測定された中央値が1.0に設定されるように調整する。
図16】ラクトバチルス・ロイテリ菌株によって分泌されたグルコース6-ホスファート、4-ヒドロキシル-2-オキソグルタル酸、及びミオイノシトールのレベルを示すグラフである。データは、上清に分泌された対象分子を表す。1)ラクトバチルス・ロイテリ菌株3630、2)ラクトバチルス・ロイテリ菌株3632、3)ラクトバチルス・ロイテリ菌株3630及びラクトバチルス・ロイテリ菌株3632の共培養、並びに4)培地対照。データは、全サンプルにわたって測定された中央値が1.0に設定されるように調整する。
図17】ラクトバチルス・ロイテリ菌株によって分泌されたウリジン5'-モノホスファート(UMP)、シチジン5'-モノホスファート(5'-CMP)、及び3'-5'-ウリジリルウリジンのレベルを示すグラフである。データは、上清に分泌された対象分子を表す。1)ラクトバチルス・ロイテリ菌株3630、2)ラクトバチルス・ロイテリ菌株3632、3)ラクトバチルス・ロイテリ菌株3630及びラクトバチルス・ロイテリ菌株3632の共培養、並びに4)培地対照。データは、全サンプルにわたって測定された中央値が1.0に設定されるように調整する。
図18】ラクトバチルス・ロイテリ菌株によって分泌されたO-スルホ-L-チロシン、インドール3アセトアミド、及びインドリン-2-オンのレベルを示すグラフである。データは、上清に分泌された対象分子を表す。1)ラクトバチルス・ロイテリ菌株3630、2)ラクトバチルス・ロイテリ菌株3632、3)ラクトバチルス・ロイテリ菌株3630及びラクトバチルス・ロイテリ菌株3632の共培養、並びに4)培地対照。データは、全サンプルにわたって測定された中央値が1.0に設定されるように調整する。
図19】ラクトバチルス・ロイテリ菌株によって分泌されたダイゼインのレベルを示すグラフである。データは、上清に分泌された対象分子を表す。1)ラクトバチルス・ロイテリ菌株3630、2)ラクトバチルス・ロイテリ菌株3632、3)ラクトバチルス・ロイテリ菌株3630及びラクトバチルス・ロイテリ菌株3632の共培養、並びに4)培地対照。データは、全サンプルにわたって測定された中央値が1.0に設定されるように調整する。
【発明を実施するための形態】
【0014】
本発明は、動物の健康を高めるための組成物及び方法を提供する。
【0015】
一実施形態において、本発明は、第1の単離ラクトバチルス・ロイテリ菌株及び第2の単離ラクトバチルス・ロイテリ菌株のうちの少なくとも1つを有する組成物を提供する。
【0016】
一実施形態において、第1の単離ラクトバチルス・ロイテリ菌株は、菌株3632である。本明細書中で開示されているとおり、菌株3632は、配列番号1~24及び26のうちの少なくとも1つを含む核酸又はアミノ酸配列、配列番号1~24及び26のうちの少なくとも1つと少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、若しくは少なくとも99%の配列同一性を有する配列を有する。
【0017】
一実施形態において、第2の単離ラクトバチルス・ロイテリ菌株は、菌株3630である。本明細書中で開示されているとおり、菌株3630は、配列番号25及び27~43のうちの少なくとも1つを含む核酸配列、配列番号25及び27~43のうちの少なくとも1つと少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、又は少なくとも99%の配列同一性を有する配列を有する。
【0018】
本開示の単離菌株は、組み換え手段又は遺伝子操作手段によって遺伝子改変されていない。
【0019】
いくつかの実施形態において、本明細書中で開示されている組成物は、第1の単離ラクトバチルス・ロイテリ菌株及び第2の単離ラクトバチルス・ロイテリ菌株をおよそ0.75~1.5:1の比で含む。好適な実施形態において、組成物は、およそ同じ量の第1の単離ラクトバチルス・ロイテリ菌株及び第2の単離ラクトバチルス・ロイテリ菌株を含む。
【0020】
本明細書中で開示されている組成物は、動物飼料、飼料添加物、飼料成分、水添加物、水混合添加物、摂取可能な溶液(consumable solution)、摂取可能な噴霧添加物(consumable spray additive)、摂取可能な固形物(consumable solid)、摂取可能なゲル(consumable gel)、注射、又はそれらの組み合わせとして配合することができる。一実施形態において、組成物は、水を含む。
【0021】
本明細書中で開示されている組成物は、第1の単離ラクトバチルス・ロイテリ菌株を約102~108CFU/kg組成物、約104~107CFU/kg組成物、約103~105CFU/kg組成物、約102CFU/kg組成物、約103CFU/kg組成物、又は約107CFU/kg組成物の量で含む。
【0022】
本開示の組成物は、天然に存在する最も近いその対応物と比較して、著しく異なる機能的及び/又は構造的特徴/特性を示す。例えば、本開示のラクトバチルス・ロイテリ菌株は、天然に胃腸管に存在する場合のラクトバチルス・ロイテリ菌株とは構造的に異なる。更に詳しく述べると、ラクトバチルス・ロイテリ菌株は、ラクトバチルス・ロイテリ菌株が胃腸管の環境では見つからないよう、ラクトバチルス・ロイテリ菌株が胃腸管に生じない濃度で存在できるよう、ラクトバチルス・ロイテリ菌株が胃腸管に生じない許容される担体と関連づけられ得るよう、ラクトバチルス・ロイテリ菌株が常温保存が可能で、胃腸管の外で存在するよう配合可能であるよう、更に前記微生物が、胃腸管に存在しない濃度の他の微生物と組み合わされ得るよう単離及び精製することができる。更に、本開示のラクトバチルス・ロイテリ菌株は、天然に胃腸管に存在する場合のラクトバチルス・ロイテリ菌株とは機能的に異なる。更に詳しく述べると、ラクトバチルス・ロイテリ菌株は、単離及び精製された形態で利用された場合、胃腸内マイクロバイオームの調節、体重増加の増加、飼料利用の増加、微生物病原体の量の減少、及び病原体関連胃腸病変の減少をもたらすことができる。
【0023】
方法
本開示は、動物の健康を高める方法であって、有効量の組成物を動物に投与する工程を含む、方法も提供する。
【0024】
本明細書中及び上で開示されている組成物は、動物に投与されると、組成物を投与されなかった動物と比較して、健康へプラスの恩恵をもたらすことによって動物の健康を高める。本明細書中で使用される場合、「動物」は、トリ、家禽、ヒト、又は非ヒト哺乳動物を含む。特定の例としては、ニワトリ、シチメンチョウ、イヌ、ネコ、ウシ及びブタが挙げられる。ニワトリは、ブロイラー鶏又は産卵(egg-laying若しくはegg-producing)鶏であってもよい。
【0025】
健康へのプラスの恩恵としては、飼料転換率の低下、体重の増加、除脂肪体重の増加、胃腸管における病原体関連病変形成の減少、病原体の定着の低減、炎症の緩和、及び死亡率の低下が挙げられる。
【0026】
いくつかの実施形態において、本明細書中で開示されている組成物は、飼料転換率を少なくとも1%、少なくとも5%、少なくとも25%、又は少なくとも50%低下させる。いくつかの実施形態において、本明細書中で開示されている組成物は、家禽の体重を少なくとも1%、少なくとも5%、少なくとも25%、又は少なくとも50%増加させる。いくつかの実施形態において、本明細書中で開示されている組成物は、胃腸管における病原体関連病変形成を少なくとも1%、少なくとも5%、少なくとも25%、又は少なくとも50%減少させる。いくつかの実施形態において、本明細書中で開示されている組成物は、病原体定着を少なくとも1%、少なくとも5%、少なくとも25%、又は少なくとも50%低減する。いくつかの実施形態において、本明細書中で開示されている組成物は、炎症を少なくとも1%、少なくとも5%、少なくとも25%、又は少なくとも50%低減する。いくつかの実施形態において、本明細書中で開示されている組成物は、死亡率を少なくとも1%、少なくとも5%、少なくとも25%、又は少なくとも50%低下させる。
【0027】
いくつかの実施形態において、以下の値、1%、5%、25%、50%、及び75%は、飼料転換率の低下、家禽体重の増加、除脂肪体重の増加、胃腸管における病原体関連病変形成の減少、病原体の定着の低減、及び死亡率の低下に関する最小値、最大値、又は範囲を作成するために任意の手法で組み合わされてもよい。
【0028】
例えば、病原体関連病変形成の減少は、およそ1%から5%、より好ましくは、およそ5%から50%の間減少させられる場合もある。
【0029】
本明細書中で使用される場合、病原体は、サルモネラ(Salmonella)、クロストリジウム、カンピロバクター、ブドウ球菌、ストレプトコッカス、及び大腸菌を含む。病原体の別の例としては、ネズミチフス菌、サルモネラ・インファンティス(Salmonella infantis)、サルモネラ・ハダル(Salmonella Hadar)、腸炎菌(Salmonella Enteritidis)、サルモネラ・ニューポート(Salmonella Newport)、サルモネラ・ケンタッキー(Salmonella Kentucky)、クロストリジウム・パーフリンジェンス、黄色ブドウ球菌、ストレプトコッカス・ウベリス、ブタ連鎖球菌、大腸菌、カンピロバクター・ジェジュニ、及びフソバクテリウム・ネクロホラム(Fusobacterium necrophorum)が挙げられる。
【0030】
組成物は、経口的、非経口的、経鼻的に、又は粘膜より投与されてもよい。
【0031】
いくつかの態様において、投与としては、家禽に給餌すること、又は家禽に噴霧することが挙げられる。他の態様において、投与としては、卵上投与又は卵内投与が挙げられる。
【0032】
いくつかの態様において、動物は、投与と同時にワクチン接種される。動物は、本明細書中で開示されている組成物の投与に先立ってワクチン接種されてもよい。動物は、コクシジウム症ワクチンをワクチン接種されてもよい。コクシジウム症ワクチン、例えば、COCCIVACが当該技術分野において知られている。
【0033】
いくつかの実施形態において、投与は、注射又は注入の方法によるものである。一実施形態において、組成物は、乳房内注入の方法により雌ウシに投与される。
【0034】
本明細書中で開示されている菌株は、特定の表現型特性を示す。理論に縛られることを望まないが、これらの表現型特性が動物の健康を高めることに少なくとも寄与すると考えられる。
【0035】
いくつかの実施形態において、単離菌株は、環状ジペプチド(cyclo(his-phe)及びcyclo(phe-pro)、短鎖脂肪酸(2-ヒドロキシ-3-メチルバレラート及びアルファ-ヒドロキシイソカプロアート)、ベタイン、ジメチルグリシン、必須アミノ酸(例えば、アロトレオニン、ホスホスレオニン、ヒスチジン、リジン、フェニルアラニン、トリプトファン、ロイシン、イソロイシン、及びシステインs-スルファート)、ヌクレオチド(例えば、アデノシン5'-モノホスファート(AMP)、ウリジン5'-モノホスファート(UMP)、シチジン5'-モノホスファート(5'-CMP)、及びシチジン2'3'-環状モノホスファート)、ミオイノシトール、並びにインドリン-2-オンのうちの少なくとも1つを分泌する。上記の分子のいくつかは、体重の増加、炎症促進効果、及び抗菌効果を含む、有益な特徴を宿主にもたらす。
【0036】
いくつかの実施形態において、第1の単離ラクトバチルス・ロイテリ菌株(菌株3632)及び第2の単離ラクトバチルス・ロイテリ菌株(菌株3630)を組み合わせて含む組成物は、個別に培養されたときよりも特定の有益な分子を大量に分泌することになる。例えば、図12図19を参照。
【0037】
いくつかの実施形態において、組成物を投与された動物は、胃腸管のマイクロバイオーム内容物に変化を示す。例えば、本明細書に記載されている組成物を投与された動物の消化管には、組成物を投与されなかった動物と比較して、バクテロイデス科(bacteroidaceae)細菌の量の増加がある場合もある。
【0038】
いくつかの実施形態において、本発明は、本明細書中で開示されている組成物を、それを必要とする動物に投与することによって、動物の壊死性腸炎を処置する、その影響を改善する又はそれを予防する方法を提供する。
【0039】
いくつかの実施形態において、本発明は、ウシ乳房炎を処置する、その影響を改善する又はそれを予防する方法を提供する。本方法は、本明細書中で開示されている組成物を、それを必要とする動物に投与する工程を含む。
【0040】
本明細書中で使用される場合、「単離された」とは、対象分離株が特定の環境においてそれが関連づけられる少なくとも1つの材料から分離されたことを意味する。
【0041】
したがって、「分離株」は、その天然に生じる環境では存在せず、むしろ、本明細書に記載されているさまざまな技術により、微生物がその天然の環境から取り除かれ、天然に生じない存在の状態に置かれることである。したがって、単離菌株又は単離微生物は、例えば、許容される担体と関連した生物学的に純粋な培養物として存在してもよい。
【0042】
本明細書中で使用される場合、「個々の分離株」とは、1つ以上のその他の微生物からの分離後の圧倒的多数の単一の属、種、若しくは菌株の微生物を含む組成物、又は培養物を意味するよう解釈されるべきである。この語句は、微生物が単離又は精製された程度を示すものと解釈されるべきではない。ただし、「個々の分離株」は、実質的に1つのみの属、種、又は菌株の微生物を含むことができる。
【0043】
本開示の特定の態様において、単離ラクトバチルス・ロイテリ菌株は、単離され、生物学的に純粋な培養物として存在する。特定のラクトバチルス・ロイテリ菌株の単離され、生物学的に純粋な培養物が、前記培養物が他の生物を(科学的常識の範囲内で)実質的に含まず、問題の個々のラクトバチルス・ロイテリ菌株のみを含むことを指すことが当業者には認識されるであろう。培養物は、さまざまな濃度の前記単離ラクトバチルス・ロイテリ菌株を含むことができる。本開示は、単離され、生物学的に純粋な微生物は、あまり純粋でない材料、又は不純な材料とは必然的に異なることが多いことに留意する。
【0044】
本発明の実施形態において、組成物は、2つの単離ラクトバチルス・ロイテリ菌株の組み合わせを含む。
【0045】
本明細書中で使用される場合、「担体」、「許容される担体」、又は「医薬担体」とは、化合物とともに投与される希釈剤、アジュバント、賦形剤、又はビヒクルを指す。そのような担体は、石油、動物、植物、又は合成由来のものを含む水及び油等の滅菌した液体、例えば、ピーナッツ油、大豆油、鉱油、ゴマ油等であることが可能である。水又は生理食塩水並びに水性デキストロース及びグリセロール溶液が、好ましくは担体として、いくつかの実施形態においては、注射可能な溶液として利用される。或いは、担体は、以下に限定されない、結合剤(圧縮丸剤用)、流動促進剤、カプセル化剤、香味料、及び着色料の1つ以上を含む、固形剤形担体であることが可能である。担体の選択は、意図される投与経路及び標準的製薬実務に関して選択することができる。Hardee及びBaggo(1998年、Development and Formulation of Veterinary Dosage Forms. 2nd Ed. CRC Press. 504頁);並びにE.W. Martin (1970年、Remington's Pharmaceutical Sciences. 17th Ed. Mack Pub. Co.)を参照。
【0046】
本明細書中で使用される場合、「送達」又は「投与」は、宿主に有益な活性をもたらす行為を意味する。送達は、直接的又は間接的であってもよい。投与は、経口、経鼻、又は粘膜経路によってが可能であろう。例えば、以下に限定されないが、経口経路は、飲用水による投与であってもよく、経鼻経路の投与は、噴霧又は蒸気によるものであってもよく、粘膜経路の投与は、粘膜組織との直接接触によるものであってもよい。粘膜組織は、鼻、口、食道、気管、肺、胃、消化管、腸、及び肛門の内面を覆うもの等の粘腺が豊富な膜である。トリの場合、投与は、卵内、すなわち、受精卵への投与であってもよい。卵内投与は、卵殻表面に噴霧されるか、又は殻を通して注射される液体によるものであってもよい。
【0047】
本明細書中で使用される場合、「処置すること」、「処置する」、又は「処置」という用語は、既存の症状、障害、状態、又は疾患の進行又は重症度を抑制すること、遅らせること、止めること、低減すること、改善すること、或いは逆行させることを含む。処置はまた、臨床症状、障害、状態、又は疾患を防ぐか、或いはその発病率、発生、リスク、又は重症度を低減するよう予防的に利用されてもよい。
【0048】
明白に反対のことが示されない限り、「又は(or)」は、包括的な「又は(or)」を指し、排他的な「又は(or)」は指さない。例えば、条件A又はBは、Aが真であり(又は存在し)、Bが偽である(又は存在しない)、Aが偽であり(又は存在せず)、Bが真である(又は存在する)、並びにA及びBの両方が真である(又は存在する)のうちのいずれか1つによって満たされる。
【0049】
本明細書において示されるいかなる例又は実例も、いずれにせよ、それらとともに利用されるあらゆる用語の定義を制限する、限定する、又は表すものと見なされるべきではない。代わりに、これらの例又は実例は、特定の一実施形態に関して記載されているものであり、説明のためのものに過ぎないと見なされるべきである。当業者は、これらの例又は実例とともに利用されるあらゆる用語が、それとともに又は本明細書の別の場所で示されていても、又は示されていなくてもよい他の実施形態を包含し、そのようなすべての実施形態がその用語の範囲内に含まれることが意図されることを理解するであろう。そのような非限定例及び実例を示す言葉としては、以下に限定されないが、「例えば(For example)」、「例えば(For instance)」、「例えば(e.g.)」及び「一実施形態において」が挙げられる。本明細書において、複数の要素を含むさまざまなパラメーターの群が記載されている。パラメーターの群内において、各要素が任意の1つ以上の他の要素と組み合わされて、更なる部分群を生成してもよい。例えば、群の要素がa、b、c、d、及びeである場合、具体的に意図される更なる部分群は、任意の1、2、3、又は4つの要素を、例えば、a及びc;a、d、及びe;b、c、d、及びe等を含む。
【0050】
本明細書全体を通して、量は、範囲によって、並びに範囲の下限及び上限によって定義される。各下限が各上限と組み合わされて、範囲を定義してもよい。下限及び上限はそれぞれ、別々の要素として採られるべきである。2つの下限又は2つの上限が組み合わされて、範囲を定義してもよい。
【0051】
配列表
配列番号1 メルサシジン-E1 cDNA
1 atggacaaag aagaattaga aaaaattgta ggtaataact ttgaggaaat gagtttacaa
61 aaaatgacag aaattcaagg tatgggtgaa taccaagtgg attcaacacc agcagcttct
121 gcgatttcac gggcaacaat tcaagtatca cgtgcatctt ctggaaaatg tctaagttgg
181 ggtagtggtg cagcatttag tgcttatttt actcataaaa gatggtgcta g
配列番号2 メルサシジン-E1アミノ酸(天然)
1 MDKEELEKIV GNNFEEMSLQ KMTEIQGMGE YQVDSTPAAS AISRATIQVS RASSGKCLSW
61 GSGAAFSAYF THKRWC
配列番号3 メルサシジン-E2 cDNA
1 atggaagaaa aagaattaga aggtgtaata gggaattcgt ttgaaagtat gactgtagag
61 gaaatgacaa aaattcaagg tatgggtgaa tatcaagtag attcgacgcc tggatatttt
121 atggaaagtg ctgccttttc agctcttaca gccaatataa caagacatgc tatgcatcat
181 cattaa
配列番号4 メルサシジン-E2アミノ酸(天然)
1 MEEKELEGVI GNSFESMTVE EMTKIQGMGE YQVDSTPGYF MESAAFSALT ANITRHAMHH
61 H
配列番号5 カプレオマイシジンシンターゼ(天然)。
1 MVEIAHFGVE AWLNKWEKSA TYDISQSTIA SLSMHDLLNL DGNNGEEFYE MLDKQQMNYG
61 WIEGSPEFKE EVAKLYHHVD PENILQTNGA TGANILALYA LINPGDHVIA EYPSYQQLYD
121 IPKSLGADVD YWHIHEEDNW YPRIDDLKAM VKPNTKMICL NNANNPTGTV LDKEFLEQVV
181 EIAKSVDAYV LVDEVYLPLD HPEKFAQIID LYDKGISTNS LSKTYSVPGV RIGWTATNAE
241 VADIFRKFRD YTMICGGVFN DQLATYVLRH RDQVLARNRK LVLGNLAIYK DWIDHEDRAS
301 VIMPQAVSTS FPKLDVPVDI HTFCENLLHD EGVLLVPGDA FDTPGHVRLG YCAPEATLKE
361 GLKRLSKYMH QYD
配列番号6 コリシンV産生タンパク質(天然)。
1 MILTTFIILI LMGCFINGHR RGLLTMTLML GTYIVAWIVA RQGAQLIGGW LKSLLPSIGT
61 PATFSESLLA NVNSNLFFYN GIAFMIIFTI VSILCHWGIR QLNWIKRIPV VGTVDKIAGG
121 LISFLIGYLI IYVVLLIMQL FPAGWWQMQI ANSELARFMI NQTPGIAHLV IDTLVQGG
配列番号7 凝集素受容体前駆体-1(ARP-1)(天然)
1 MNEYNAEMAK LNQGANAPVI TTNSVNQALS LKPENNATVD IEALNPRITF KRVEEGTKYA
61 GYQIFDKNNA YVNNIDGEFL RVTYTNLKNS TYKGSKISKI VVTYSDSTPT GNRITQSGLN
121 AVTEGANDNF LVVFEDPVRG DMHSTTVTAT YQYYDANGNL IDFSGTNNAW LSVGSLNFDQ
181 GNDYQGGKNE GNPTSGISEG VKLISGAQIK QLAGSSISVH DDGWAYAGFN NYSGTGMNNG
241 INTDNGGSGW DMDGSPNAYY GAIVFQLTGS SVSLRQGLVS WGGADIASQY NNQFLNNAWF
301 TAGTTLPETQ IKQPIRKTSE THYHYNPSVI RL
配列番号8 凝集素受容体前駆体-2(ARP-2)(天然)
1 MAQKLMSANS TDKNFKMYKS KKSWVFAYST TLALAAVAGI TLSTTNVHAD TTNGGDNQVN
61 ATAVTQNTTS NTVDQIAANT AQTDNTSTSI NIRSLMDDLA SGDDTSSSQN GQEQSQNYAS
121 SNQNSQTQQE NGTTGQSTAS QNGTTSDQTN SDQSDKNYYV ISTRDLDKNG NVNYLTQKNY
181 TSIKGQEVAD GTVVTWPLSV SALPANRAQD LKSHVISETL DPHLEYLHYR AYLTNTDGTV
241 TDVTNHVNLN RSGQTLIFTD DNYLLSIYNN NRYRVQNLPV IKLVTKANGN GYIIPNAFKS
301 SYVFNDGSHD VSFTTTSNNV QIKTFNPGNS KDVEIGGNVQ GDPSGTINGQ VVADGSVVTW
361 PMSVGDLPAN RAQDVLSHIE TDTLYNGLNY EGYHAYLPQA DGSFQDVSSH INVQQNGQDL
421 TFIADDYLIG LYNQDKSTAF KMPIIDLITS VHGTSIIAPN KFNSQLAFKD GNGQTVINNT
481 SNQVQISTYH PTNTKDVELG GNVQGDTPNS INDKVVANGA IVTWPMASSE LPANRVQDLQ
541 SRVISETLDS HLQYQGYKAW LQNADGKYTD VTSHVKLTQD GQNLTFADDE YLLNLYNSNK
601 GTAYKLPIID LVTKVNGAGI TAPNSYTTKY VYSDGDGNTT INVTSNTVKI STFNPTTNKD
661 VELGDNIHGD TESSIAGKLV SEGTIVTWPL STSDLPANRA QDVVSHTAVD ALEPTLQYIS
721 YTAWLPDSNG QLQDVTSHVK MTRDGQKLTF TDDDYLIGLY NQNKDIALKM PIIDLVTKAT
781 GNTKLLPNSF DSQFVYNDVD GNTIINVSSN KPTVETFDPT VHKDVELGGN NVQGDTPNSI
841 DGKIVAQGTV VTWPMSTSDL PANRTQDVVS HSTSETLNQN LQYVGYHAYM PDANGKLQDV
901 TSHVQLQQNG QNLVFTDDSY LINLYNQDKS IAFKMPIIDL MTKAISDSAT IPNTFESQYV
961 FNDGNGNTTF KSTSNTVQII TYKPKTTKDV ELGDNIHGDT NASIAGQMIT DGTVVTWPMS
1021 TSDLPANRTQ DLQQHVVTDN LNDNLIFQGY TAWLPTANGL VDVTNHIELT RDGQNLTFTD
1081 DAYLLNLYNQ NKDTAYKLPI IDLVTKANGN TKLIPNNFDS MFVYNDGDQQ TTVNVTSNTV
1141 NISTYDPTAT KDVELGDDIE GDTADTINNL MVQIGTKMTY PLTVSDLPAN RADEITAHQS
1201 VDTLSDYLEY QGYKAYLPDA DGKLQDITEH VNLKREGQKL SFNDDDYLIN LYNNSKATKQ
1261 ALPVIDLVAK VTGSNDGKKV HIIPNHFDST ITTKDGKINT TSNTVVINSN DPEAVKDVEL
1321 GDNVVGDTPN SVTGTTVADG TIVTWPMSVG SLGANRAQNV IKHTETENLD SGLTYLSFKA
1381 YLPDADGKMQ DITEHINIQQ DGQKLVFTDD DYLISLYNKD KSQRFALPVI DLVTRVNGDN
1441 KIIPNTFVSQ FTFNDGKGNT ITSVTSNQVN VSTFKSNPEK HVTLGTDIEG DDAENADGTV
1501 VAQGSEVTWP LSDKSPLPAN RSQDVKSHTL VDKLDDNLQY NSYKAYLKGT DGKLQDVTDH
1561 IKLTRDGQNL TFIDDDYLLD LYNKDKSTAF NLPIIDLVTT VVGNDKLIPN KFDSNFVFSD
1621 GNKDTSMKTT SNEVSISTYT PVTNKDAELG DNVVGDTSDS IANETVPDGT IVTWPLSVSS
1681 LPANRSQDVF KHVIEDILDG NLTYNSFKAY LKDAAGNLQE VTDHVKLAQE GQHLTFTDDD
1741 YLINLYNSSK NKEQSLPIID LVTTVHGDSK LIPNEFDNVF VFKDGKGQTT VKTTSNKVTI
1801 KTASLPTPTK EETDDQGNNI NGNEVKAGEH VNYTLNWDLS NDKDVKATPE MIKKGFFFID
1861 PIDSRALSVD DLSKAKVVDQ NGNKVDGISF HLYNSLSEVP EFIQEQVKAN NLQDKITGPF
1921 VVAQADDLQA FFDKYVKTGA KLKVTIPTIV KSGFTGEFSN TAYQFGFGKA TPTNTVTNYV
1981 KPMHKPASPE TPAAIAPQVI SATAQPMTSD APVTPSEKTA KLPQTGNADE GALLGLAAVS
2041 LVGSLGLAAL GLKQNRNDD
配列番号9 キシルロース-5-リン酸ホスホケトラーゼプロモーター(天然)
1 TTAAAGTATT AAAATAGATG TAAAATTTAT TTTTTTCAAA AGAAATTTTA ATTGTACACT
61 GTTGGTATTG AACGGGGTTA AACAAAGGTA AATTAGCATT TCTGCGGATT AAGATAAATA
121 GAAAAATGTT AAAGAACACC TTAAAAAGAT TAATTTTTTA TAATTGGACC GTATCAATTT
181 GTAAAAAGGT TGACTTTTTG AAAAAAAAGT TTATCATTAA CATTGTAAAT TTAATGATTT
241 ACGTTATGTT GTTATAGAGC ACAGGACGTA TTGATTTATA TAGAAGGAGT GTTTATTAGA
配列番号10 伸長因子TUプロモーター(天然)
1 ATGAATGGAC AGATGTTTTA ATCGCTAGAA TAGAAGGAAA GAAAGTCGCA ACAAATACGG
61 TTTCTAGTAC GTGGCAGGAA CGACTAGGTA AGCAGATTGA CGAATTAATA GAAAAACATT
121 AGTCAAATAC ATTTACAAAT GAACAGATAG TTGATATTAT ATTTAAGAAT TCTTCTTCAG
181 AGCCTAAGAT TAAAGCTTTC AATTGGCGAA AAGAAGTTGT ACAATATGTA TAAAGGTATG
241 TCAGTCACCG AATCAGATGA TCTGGCATTA TACTTGTAAA TTATCAGGAG GTTTTCATTA
配列番号11 グリセルアルデヒド-3-リン酸デヒドロゲナーゼプロモーター(天然)
1 ATCTCACGTG CGATCCATTA CACTAAGGGC GCGTCAACAA ATATTATACT ATCTTAAATA
61 AGAATGAATT GCAAGCATTA TTTGAAAATT TTAATTAAAA TAACGCTTAC ATCAGAAAAA
121 TGTTGTGATT GAATAGACAA TTTTTTTGAA GATGGTATCA TAAGTATCGT AGGAGTTGTA
181 TTATTGCTTA GACCTTACCA CTGCGTCACT TACAATGGTT GAGAGTTGCG ATGCTGATGT
241 AATGTGATAA ACTAAGCAAG TACACTAATT ATGTTTTTTC CTAAAGGAGG AATTTGCAGT
配列番号12 グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼプロモーター(天然)
1 TTGTTTAAGA TATCTTTCAA AGCTGCGGAA TTTTTCCCAG CTTTTTTAGT TAGTTTTGTT
61 TTCATAAGCT ATAATTTTAA CCGATTCCAA ATTTCTTTTA AAAGTTTTTT TGATCTAGAC
121 CATTAATTGA TAAACGCTTA CCAAAGACTA ATCAACAAGC CATTTAGCGG TAGTGGTCCA
181 TTTTAACTTT CTAAGACATC TTCTCAGAAA ACGTTTCCTT TGATAGTGCA GATTGTGCTT
241 TAAGAGTATA TAATTGTCAC GGTATAAGAA TTTTCTGAAA TTTCAGAAGG AGTGAACATT
配列番号13 L-乳酸デヒドロゲナーゼプロモーター(天然)
1 CTCCTCTATT ATTATTCCTG ATCAATTTTA AATTAATCTC CCTAGATAGG TATATTTTAG
61 CACAGGTCAC CAACGTTCCA AAGTTTAATC TATGTTTAAA CTTTAATTTT CAAAAAAATG
121 CTATACTATG TTCACGATAC TTTAAGGAAA GGTGATTACA ATAGTGAGTC TCTTAATTGC
181 TATTCTTATC TGCTGGTTGC TATGGAAGAT TGGGGGTTTA ACGGTTAAGT TCATTGGTCT
241 AATCCTTCTT ATTCTATTAA TCGGGACATT AATTCATGTT TTACTTTGGC CAGCGATCCT
301 TTTAGCAGTT ATTATCTTAG GAGCAGGTTT ATTCACTAAC TAATTTATCT ATAAAATCTT
361 ATAGTAATTT TTCTGCGGAA TGTTATAATC ATTACTGTGA GAGAAATCTC AAATAATGTA
421 TACATAAGAT GAAAGGGAGA CTGTTTATT
配列番号14 tufプロモーター(天然)
1 ACAAATACGG TTTCTAGTAC GTGGCAGGAA CGACTAGGTA AGCAGATTGA CGAATTAATA
61 GAAAAACATT AGTCAAATAC ATTTACAAAT GAACAGATAG TTGATATTAT ATTTAAGAAT
121 TCTTCTTCAG AGCCTAAGAT TAAAGCTTTC AATTGGCGAA AAGAAGTTGT ACAATATGTA
181 TAAAGGTATG TCAGTCACCG AATCAGATGA TCTGGCATTA TACTTGTAAA TTATCAGGAG
241 GTTTTCATTA
配列番号15 Cタンパク質アルファ-抗原前駆体(天然)
1 MVSKNNHQFY QQKHAERKQR WGIRKLSVGV ASVLLGTTFM LYGNHAVLAD TVTSPSDDVT
61 RSTTTQGGNK DKVTEGTTEG TTSTPQTSGD STDKQANGQN VNQQVPTTDT EEATNHQDTP
121 QGQDTTQNTT NVDKKDTEVT PANDATTPTT QKITAKFTTA KFTTAKFTAA KFKVLAARPV
181 MKVAGTASLP ISNQDIKLDS QPMLTEIINK PTDNWVYNNL KWYQDTSTEK IKEILQNHTA
241 NDESGRYYFA GVANYNEHYH AIYLLARSNN LNDNSLYVTI LHTGLGKNIQ EAVVAPGESK
301 KVEYSGTTHT PIFTNYDGTS ASIDLDGIEK GDNIYGMVVG FAYGHNTGIK GDPASMGNGF
361 VMTPIPTKMT TTIHYIDQAT GDEIAVPKSF EGVAYQKYTI TGEAPTIDGY TLKKSPETTG
421 YISPYKVGES YDFRLDKHVV IKQTVIDAQG LVRVTAYYDG EVLNNTTRYL GNKLNVNDRM
481 SFISHGKWYT YINQITSTND GIVYYYAKDG SEDKSEVRVH YIDVTGSKNS IFVPGDGEEV
541 ATDKISGKLG ENYNYDVNLP TDYNLATNQA NTVNGTYTID HHDEYVYVVK KTSAELDPTV
601 PAKTKVDNPT SLTADEKKTI EDKIVEANKD KFPEGTGVTV ANDGKATITY PDKSVDTIEG
661 NQLVEEKTSA EKLDPTVPAK TKVDNPTSLT ADEKKTIEDK IVEANKDKFP EGTGVTVAND
721 GKATITYPDK SVDTIEGNQL VEEKTSAEKL DPTVPAKTKV DNPTSLTADE KKTIEDKIVE
781 ANKDKFPEGT GVTVANDGKA TITYPDKSVD TIEGNQLVEE KTSAEKLDPT VPAKTKVDNP
841 TSLTADEKKT IEDKIVEANK DKFPEGTGVT VANDGKATIT YPDKSVDTIE GNQLVEEKTS
901 AEKLDPTVPA KTKVDNPTSL TADEKKTIED KIVEANKDKF PEGTGVTVAN DGKATITYPD
961 KSVDTIEGNQ LVEEKTSAEK LDPTVPAKTK VDNPTSLTAD EKKTIEDKIV EANKDKFPEG
1021 TGVTVANDGK ATITYPDKSV DTIEGNQLVE EKTSAEKLDP TVPAKTKVDN PTSLTADEKK
1081 TIEDKIVEAN KDKFPEGTGV TVANDGKATI TYPDKSVDTI EGNQLVEEKT SAEKLDPTVP
1141 AKTKVDNPTS LTADEKKTIE DKIVEANKDK FPEGTGVTVA NDGKATITYP DKSVDTIEGN
1201 QLVEEKTSAE KLDPTVPAKT KVDNPTSLTA DEKKTIEDKI VEANKDKFPE GTGVTVANDG
1261 KATITYPDKS VDTIEGNQLV EEKTSAEKLD PTVPAKTKVD NPTSLTADEK KTIEDKIVEA
1321 NKDKFPEGTG VTVANDGKAT ITYPDKSVDT IEGNQLVEEK TSAEKLDPTV PAKTKVDNPT
1381 SLTADEKKTI EDKIVEANKD KFPEGTGVTV ANDGKATITY PDKSVDTIEG NQLVEEKTSA
1441 EKLDPTVPAK TKVDNPTSLT ADEKKTIEDK IVEANKDKFP EGTGVTVAND GKATITYPDK
1501 SVDTIEGNQL VEEKTSAEKL DPTVPAKTKV DNPTSLTADE KKTIEDKIVE ANKDKFPEGT
1561 GVTVANDGKA TITYPDKSVD TIEGNQLVEE KTSAEKLDPT VPAKTKVDNP TSLTADEKKT
1621 IEDKIVEANK DKFPEGTGVT VANDGKATIT YPDKSVDTIE GNQLVEEKTS AEKLDPTVPA
1681 KTKVDNPTSL TADEKKTIED KIVEANKDKF PEGTGVTVAN DGKATITYPD KSVDTIEGNQ
1741 LVEEKTSAEK LDPTVPAKTK VDNPTSLTAD EKKTIEDKIV EANKDKFPEG TGVTVANDGK
1801 ATITYPDKSV DTIEGNQLVE EKTSAEKLDP TVPAKTKVDN PTSLTADEKK TIEDKIVEAN
1861 KDKFPEGTGV TVANDGKATI TYPDKSVDTI EGNQLVEEKT SAEKLDPTVP AKTKVDNPTS
1921 LTADEKKTIE DKIVEANKDK FPEGTGVTVA NDGKATITYP DKSVDTIEGN QLVEEKTSAE
1981 KLDPTVPAKT KVDNPTSLTA DEKKTIEDKI VEANKDKFPE GTGVTVANDG KATITYPDKS
2041 VDTIEGNQLV EEKTSAEKLD PTVPAKTKVD NPTSLTADEK KTIEDKIVEA NKDKFPEGTG
2101 VTVANDGKAT ITYPDKSVDT IEGNQLVEEK TSAEKLDPTV PAKTKVDNPT SLTADEKKTI
2161 EDKIVEANKD KFPEGTGVTV ANDGKATITY PDKSVDTIEG NQLVEEKTSA EKLDPTVPAK
2221 TKVDDPTKLT NDEKKEVEDN IRDHNTGLPE GTKIAVGDNG DTTITYPDKS VDTIEGNQLV
2281 EEKTSAEKLD PTVPAKTKVD DPTKLTNDEK KEVEDNIRDH NTGLPEGTKI AVGDNGDTTI
2341 TYPDNSVDTI PGDKVVEGKS DAAKNEPKVP GDKVKVDDPN KLTEDEKSEV VKAVEDANKD
2401 ENGKSTLPEG SKVTVGDNGD VTVTYPDGSK DTIPGDKVVE GKGTEGQTDA DKNEPKVPGD
2461 KVKVDDPNKL TEDEKSEVVK AVEDANKDEN GKSTLPEGSK VTVGDNGDVT VTYPDGSKDT
2521 IPGDKVVEGK GTEGQTDADK NEPKVPGDKV KVDDPNKLTE DEKSEVVKAV EDANKDENGK
2581 STLPEGSKVT VGDNGDVTVT YPDGSKDTIP GDKVVEGRGT EGQTDADKNE PKVPGDKVKV
2641 DDPTKLTEDE KSDVEQAIKD ANKDENGKST LPEGSKVTVG DNDDVTVTYP DGSKDTIPGD
2701 KVVEGKGTEG QTDADKNEPK VPGDKVKVDD PNKLMEDEKS DVEQAIKDAN KDENGKSTLP
2761 EGSKVTVSDN GDVTITYPDG SKDTIPGDQV IEGKSDADKN TPNVPGGDKV KVDDPTKLTD
2821 NEKNAVKDKV DEANSNLPDG TKVTVGDDGT TTITYPDGST NTISGHDLVT GKTDADKYPL
2881 NPGQAVNVVD PNHLTQAEQD QVKEAIQTTN PTAPIATITV DTAGNVQVTF ADGSTTTLQA
2941 NLHKHVTEAT TGSAIKPGVG TNGGQTKGAT STNQTATKQQ AQQHLPQTGD QPATWAMLSG
3001 LGVAFLGLLG LKKKRED
配列番号16 アラビノガラクタンエンド-1,4-ベータ-ガラクトシダーゼ(天然)
1 MEIKKHFKLY KDGKKWCCAA IATTVLGIGL AIGSPSVLAD ADTITSTSDA NNSLVKNDNT
61 SDTDSNSEST FTDTNKNSTN EKEINENKNI DSSQQINQEQ TKSNNSEEQT TPVNVKAENT
121 DIKDSIPEKS TPNSFKEING STYYYGENGD LYRNQFYNNW GRTYYFQANG ARLDNGFYNN
181 WGRTYYFGSD GARWDNRFYN NWGRTYYFQN DGSRLDNSFY NNWGRTYYFG VDGARWDNRY
241 MVKWGRAYYF GNDGALLQNQ LKSINGINYW INNEGIIPLK NQFLTANENQ LFYFDGNGSL
301 VVNKFYHNWG HTYYFGSDGA RYTDQFLNRD GKVYYFDNQG IMYQDQYYKN WGHTYYFGSD
361 GARYTDQFLN RDGKVYYFDN QGIMYQDQYY KNWGHTYYFG SDGARYTDQF LNRDGKVYYF
421 DNQGIMYQDQ YYKNWGHTYY FGSDGARYTD QFLNRDGKVY YFDNQGIMVT NQVRVIDGKG
481 YEFNDNGEAT ETSDMGQTRD TVAKEVAQAL TNQGIKGVKY DWRNTNNDYQ ELALHDIAQE
541 VAQGDTNPDK NVIEKKLQAN NLLSGKVLVV YSTDFTNDDP QKITNTFMNS YDFTNADNSV
601 LGVGADLNKN KLVIILFKPG EKAEQPQATS TISASISDIF KKAGVNVDVD NGLTKGSVVN
661 SADLGNALTN GTAELLKGDK GTIISQEVLK AIFAAFAGNT SAVEGTKNYY NGNDAYHYEF
721 WLEGQSADDK LNNFLALNKG AKYGDQLKVN YTATLVFGQE TGTNSNESKV PASERTDEQL
781 DLAYKTGTDT GLRYDSVKVE KIPGMTDDMV RGVDVSSYQA LINAGVKFYD FNGQESNLFK
841 ILKDSGVNWV RLRVWNDPYN AQGQPYAGGD NNEENLIKMA KEASDNGLKL LIDFQYSDFW
901 TDPAQQILPK AWRNLSHGEM SQEVYLYTSK ILNDLQKAGA SVKMVQIGNE ITNGAFGLYT
961 GRNGGGNWAS LWETSDGDQV AKYIQAGSSA VRRIDPTIKV AIQLETPEIN KYRGIMNVLK
1021 KNNVDYDYLG TSYYPFWSTT QGNGWYDNVD LGYGANTPVN LEAIEKMAWN EFGKRTVILE
1081 SGWLNNTNDA DGTHNSVGEN NETTNIDRYS ADPQGQVDEI EDMYNAIIAQ KGLGAFYWEP
1141 AWIPVKAGWN NWQYNKLMSN IYGSGWASQY AKGYAPDSVL YYDGKEAWGG SSWDNISLFD
1201 DHGHPLQSLN VYNGMLNGYE SPKNVKSSLS TQLVKIWNET DVIPNDGLTE GTKLSTDLFG
1261 TTQLSGNDGQ SIGNAELTKL AGRLKDGISS KVYTAANGAR YHYIYWLEGG NNKVNTFVSA
1321 NKDAKYGQPL IANYSATVVV DSEPGTQVAT SPLQIKISQV WNTVNNEEIK IDNPLKQGDL
1381 ITDKSDNAFS GILNSKDIKE ALTGEKGKDV SESTVNDVKS LLPKEVKGSK TYTTADGNQY
1441 YYDFWLASVE TSNVNYGEPI IVNYTASLKW LG
配列番号17 染色体分離タンパク質(Chromosome segregation protein)(天然)
1 MEKTMKKKAL VATTAVAGIT LVGEVTTVHA ADNVQQPVNE QNVNQSSQEE KQAAQNLQNA
61 QSDVNTATEA NSNAQDNLAS ANNNLSNAKK AVSDQAAKVA DATKAQSDAS TKVDNDNKVV
121 ADAQQKADQA TPANIENAKQ AIEGQNKVID QDNENIKYSN TDQDKAQNTL NNAQSNEDKA
181 NATLSNKKSS QASAQNNVKQ AEDALNGTHL VEAQNAFNQA QSNVENAQSK YDQANNQLSD
241 AQKKVTTNQN DLTAKNKALD NINNQVDTDQ NNVNSNQATA DSASSATQVA QNAVDQTKQS
301 LDKVIEELNG FSENTIKVPA GAQEAYEAFI DAVDNNADQS QLDSLAKKMY DTLHQGQGTN
361 GINHFNSSKY DQNQLVDVDH LTTDQLNELT QFAADMINSA RKAWGSDKNA GTLIPTQGVS
421 EMAQQIAKGY VSDNWHISQG HDVKRVTAAA GLIGLNDAGQ FYEDASEGYV HAWPWEKDSY
481 TMDNLKEAVY DSILGMLFAD DNSGNGHMTD LLGLHVNRKE DHQYFGLSTN MCPGSYMGQL
541 HFIIVENDPA YIKDPQTFNA KGGTTKIEYI DPKVQLNQQK DILTTTLSTQ QADLATKQDA
601 LNKANQNLAN AKKQLSEDQD LQTVAQQNRD SAQKALNDAT AKVSNLQATV NSLSQDLNSA
661 KATLDQAKKT LESYTADHKA KLDNYNNAKA ALDDANKAVA EAQSAVDTAV NETKIAQNNL
721 DQKKQAVTDA QNKLANDQEY LATLKQNLAD LQNAPQNLQK AKDQLAKDQI ALDNANKDLQ
781 NQKDSLDELN KKLEDAQVKV NEAQSAANVT KATLDQAQAK LSDAEATWKE LHNDAHRYGN
841 VVKVTPITME AGTSLPDPVI ENGFTVNTGT NQLFVSLAAI DSSNNNIPQG TKASWANRSK
901 ALTDSQNAGS YSEDILITFP DNSTVTVPVD LTVTAKKITE DQKATEGGYH IVNGSVVDKQ
961 NNLVSGWTVK NGQMVDPEGN VIKTTMSTAQ GVTIEKNNSK SGNTKTNMIQ TSLTIANNKA
1021 TTNKDNQLPQ TGNYNNNTKV LGLAGIALAS ALTMFGYKKR QHN
配列番号18 D-ガンマ-グルタミル-メソ-ジアミノピメリン酸エンドペプチダーゼCwls(天然)
1 MKSTTKKILA SSLGVAGAMA MGTVTAKADT TVTVNAGDSL NGIAQKYNVS ADDIATANHL
61 QNKELIFVGQ KLTIPTKDKN ETPANNAEKK DQASKNSQSL QDSVNKAMSY LGTPYVWGGN
121 KPGGFDCSGL VQYCYGIPQR TTYEQQALGP HIHDNVLNAP YGALVFYGSD DAPYHVAISL
181 GDGRIIQAPN ENETVKITDQ QYFPGNYYVV MH
配列番号19 N-アセチルムラモイル-L-アラニンアミダーゼsle1前駆体(天然)
1 ATGCGTAATC AATTCATCGA TGTTTCAAGT TATCAACCAG ATACTGTTGC CTTTTTCCAA
61 GCTGCTAAAG CTCAGGGTGC ATTAGGGGTC GTTGTTAAGT TAACGGAAGG GTCCGAAGAT
121 GGTTCGGCTT ATGTTAATCC ACGTGCGGCC GCTCAAATTC GTAATGCCTT AGCGGTTGGC
181 TTGCGCGTTT CCTGTTACCA CTTTGCTCGT TATACATCAG TGACTGATGC ACAAAATGAA
241 GCTCGATTCT TCGTTAAAAT CGCTAAGCAA TTTGGTATGT ATGACGATAC TTTGATGATT
301 GATGATGCGG AAGTTCATTC AACTGCAGAT TATCAATCAG TATCCTTAGC CTTTCTTCAA
361 GAAGTAGAAG CTCTTGGTTA CAAGAATACT GGGATTTACT CCATGAAGTC CTTCTTCACT
421 GGCGGTATTC TTAATTCACA TGGCTTTGAT TCCCGGAAGA TTTGGATTGC TGGCTATGGT
481 GTGACTGAAC TGGGGATTGA TAATGCAAGT GCTTGGCAAT ATTCTGATCA TAGCATCATG
541 GGAATTGATA CTAGTTATGA CTTTGACGGT GCCTTTACGA CTGGTTTAGT ATCAGGCAAT
601 GTTCCGCAAG CTGTTATTCC AGCACCACAG CCGGTTCAAC ATATTGGTCA CCCAGCTACT
661 GGAACCTACA TTGTTCAGCC GGGCGATACA TTGAGTGGAA TTGCAGAAAA ATACGGGACT
721 ACTTATCAGA ACCTAGCAGC AATCAATGGT ATTGGTAATC CAAACCAGAT CAATGTCGGC
781 CAAGTCCTCA AAGTCACCGG AAAAGTATCA AACGAAAATA CTTACTTTGT TCAATCAGGC
841 GATACGTTAT CCGGAATTGC CACCAAATTC GGCACCACTG TCTCAGACCT CGTAAGCCGT
901 AATCACATTA CTAACCCGAA TGTGATCTAC GTTGGGCAAA AACTCTACTT AGCCGGCAAC
961 GGACAATCCA ATGCTTATAC TGTCCAAGCA GGGGACACAC TAAGCGGAAT TGCGGCTAAG
1021 TTTGGCAAGA CCTGGCAAGC ATTAGCTCAA AAGAATGGCA TCGCAAATCC TAATATGATT
1081 TTCATTGGTC AAACAATTCA GATTTAA
配列番号20 ペプチダーゼファミリーM23(天然)
1 GTGTACCGAA TTATTGGTTA TAATGAACCA ACAGATAAAG CAGGATTTAT TGTACTGGAT
61 CCCCGAGTTA ATCGTCATAT TAGTTCGGGA AAACTCACGC TTAAAGAATC TAATATTGAT
121 GATTTGACTA TTACGGTTAA TCAAGCAAGT CCATTATGGG ACAACGTAAG GCCTTATCAT
181 ACTCATGTTA ACGTTTATGA TGATAATGAA CTTATTTTTC GTGGACGAGC TATCAAACCT
241 AAAAAGTCGA TGGAAGAAAG CGGACAATTC ATTCGTGAAT ATGTTTTTGA AGATATTGAA
301 GCATATCTCA TGGATAGCAC CCAAAGATTT TATGAAGGTG TTGGTCAAAC GCCCAAAGAA
361 TTTTTACAAA CTTTAATCGA TGTTCATAAT TCACAGGTTC CTGACTATAA AAAGTTTCAA
421 GTCCGGAATG TAAATGTCAC TAATAATAAG GATGACCAAT ATCGACAAAT TGATTATCCC
481 AAAACTAGCG ATGCTATTAA TGATAAATTA GTTAAATCTC TTGGTGGTTA TATTGTGACT
541 ACTTACAACG CTAACGGAAT AAACTACATT GACTACTTAA CGGATATTGG GGTTGATCAT
601 AAAGATGATA CTCCTATTCA GTTAGCTAAA AATATGAAGT CTGCAAGTAT GCAAATTGAT
661 CCTACTAAGG TGATTACAAG ACTGATTCCA CTGGGAAAGA CACTAGAACC ATCAAAAGTT
721 GATGTAAGTG ATGATGATGG AGAGGGCGGT TCTGGATCAT TAGATAGCCC TGAAGAATTT
781 TGTAAATCAG AAATTAATGC TACTTGGGGT AGTGATATTA ATAATATGAA ACAAGATTTT
841 GCCGCTCGTT CTTCGAGAGT TCGGGCTTGG GGAGTGGACG TTAATCGTTT ATATGATGTG
901 GTGAAAAATG CTGGAGTAAG TCCTGAATGG TTCTTTGCTT ATGAACTTCA AGAACAAGGA
961 ACTTACTATG GATGGCTTAA CCATACTTAT CGACACGGTG ATGCGTATAG TGATGCGCAA
1021 TCTGTTTGTG AGTGGATTAA AAATTGTTCA AATAGTAATT CCATTAATCC AGCATGGAGC
1081 GCACCGGAAG GATCAATGGC GCCGAATCAA GCATTAGCGG ATAAATGGAA TCAAGAGTTT
1141 GGAAAAGGTA CTATTGGCCG CGTTTATTTA CAAGGGACTG CCGCTGCTGT TTGGGATTTA
1201 GCTGGTCAAA CGCCTAATCC AGCTATTGGA AAGCCAATTA GTGGATGCAT TTCTTGTATT
1261 AAACGTTGGG GTGGTCATTC TAATGCAGCT GGTGGTACAT GGGGATGGCC TTTTCCTGAT
1321 GTTGGGGAAG GTCATTTTTC TCAAGTTCAG AGTTTCGGAA ATGATGGCGG ATATCGTCAA
1381 AATAGTTATC ACGATGGTGT GGATTTTGGA TCAATAGATC ATCCTGGTAG AGAAGTGCAT
1441 TGTATTCATG GTGGAACGGT AACTATCAAA TCAGCTATGG GTGGCTTAGG TAATTTTGTG
1501 GTTATTCATA CGCCGGAAGG ATTCAATATC GTTTATCAAG AAGCTTTTAG TTCTCCCTCT
1561 AATATTATTG TTAGTGTTGG GCAAAAAGTA AAAACTGGTG ATGTAATTGG ATATCGTGAT
1621 ACAGACCATG TTCATATTGG CGTAACTAAG CAAGATTTTT ATCAAGCAGT TCGAAATTCT
1681 TTTTCTCCTG CAGGTGGTTG GCTAGATCCA GTAAAACTAA TTAAAGAAGG TGGCGATGGG
1741 TCTAAACCAC AAGAAGGAAA GAAAGATCAA ACTGTTGATA ATAGTAATGC TGCACGTCCT
1801 AAATTAACCA TTACTACTGT CAATAACGGT AGAGACTATA TTGATATTCC TGATTTACAA
1861 AAAGAATTCG GTATTATTGA GGGAACTGTT GAATTTGATA ATGTAGATGA TCCGAATGTT
1921 TTAATGCAAC AAGCTCAAAC ATGGATAAAG GCTCAAAGAA TACCTCAAAG TTGGGAAGTT
1981 ACAGCTTTAG AATTACATAT GACAAACTTC AAATCTTTTA AGGTTGCTGA TAGGTACATG
2041 TTTATTAATC CAAATGTTGC AAAACCCCAA TTATTACGAA TTACTCAAAA AGAAATTGAT
2101 TTACTAAAGC CCCATGCGTC TTCATTAACG ATTGGTGATA AGACGATGGG GCTTACTGAT
2161 TATCAGTTAG AAAATCAAGT CAATTTTCAA CAATTTAAGG AAATTCGAGT GATGGTTAAT
2221 CAGGTTGTCC AAACCCAAGA GCAATCTGCT AATAACAATA ATAAGGTTAT GCAAAATTTT
2281 GCTAGTAGTG CTGATCTTGC ACAAATGAGA CAGGATCTAA GAAATCTTCA AGATGATAAC
2341 GATCGTGCTC GCAAAGGAAT GGTTTCCTTA GAAGAATTCA ATAAACTAAA GGAACAAGTA
2401 GAAAAACTAA CAACAGGAGG CGATGATAAT GGCAAGTGA
配列番号21 染色体分配タンパク質Smc(天然)
1 MNKANQKVAD DTTAVNNKQT DVNNAAEAKK NADEALKNAN DAQTSAQKNK DAKQAIADEA
61 SVALADANTA VKDAQAKVDA INDKLANFNT ITLPAGYKDD LIAYYNYFGN SNYNQDEANN
121 LAQDLLKYRD QAMSQNKFKD NLSDDRVVDI DNLNSTDRAE LSQFVASLIN QVRTQMGTNL
181 VISSPAADDY AEQVSQNYNK DNWNSADNGK HDQSALNNAT DQLNISWNGE NMGLDQSIFT
241 TDYTVLTDGT KLPTGNKQTI NDLKHLIYDD FISMMFDDAD SAWGHATNFA GIDNFAAEKQ
301 AVGFSLDKFY NTHYDLVEAN QKVEENSYTL PSINALTQKL ADAKDDLSIK QTDQASKQKA
361 NDDAQNALSS ANQVLVAAQN DVKDKTATAQ EANDNLTTAQ NDLATLQNQL SADQANQKQA
421 QTTFDSFDAD LATKQANLQK ATDSLKAEQG RLAIAQADLD NANKALSDAN NNLAQKKQVV
481 ENDNETLKVD NDKLVQLQNN LSDLQNAPKL LAAAKEQVAT AQKALADAQE AYNVANDKLT
541 SLKQTAAGTT TNVSKAQQAL AEAKNNEDAA KEVLDQAQQA LTELRQKEAL AKQVAEEQAK
601 LAAEKEAKDN GYHIENNQVV DAKGNSVNGW TVKGNQIVSP TNATVDPAVS VTTNVNVDSK
661 GQVQPQTSVT ANSVKTVAAT ESANPVATTT VQTREQYKQQ LKSNNQLPQT GNNDSAVLSL
721 AGVALAAMLS LFGIKKREY
配列番号22 Cwlsエンドペプチダーゼプロモーター(天然)
1 AAATTAAAAG GCTGGATTTT TTCGGCCTTT TTTTAGTGCA AATAATTATT TTTTACGTAT
61 TTATATTATA GGGCTAATCA CTAAACTAAT AATTAGTGGT TGAAGCGCTG AAAATTTTCT
121 GCTATTTTAT TAATAGTTTG ATAATAAAAT AATGATATTT AATATAAAGA GGGATAAACG
181 AAATA
配列番号23 染色体分離タンパク質(Chromosome segregation protein)プロモーター(天然)
1 GAAGTACAAA GTTACTTTAA CTATAATGAA AAACAAGACA ATATAAAGAA AACAACATAT
61 AAGGTTCAGT TCATAACTGA TTAGATTTAT AATAAATATT GTAAATCGGA CAAAAATAAA
121 TTAATTTTCA ATTAATTCAA AAAAACCATA TTTTTTTCGT TTTGGCATAT TTGGATTTGC
181 TACACTAAAG ATGATCAAGA AAGGGGAAAA GATAATCTTC AATCTTGTGT ACTTAGTTTG
241 TTAATTAATT TATAAATTTA GGGAGGAAAC CTATC
配列番号24 染色体分配タンパク質Smcプロモーター(天然)
1 GCAATGCACA AGATGCTGAA ACAAAGGCAC AACAAAATGC AGATCAAGCT TCACCAGCTA
61 ATATTCAAAA GGCACAAGAT GCTATTGCTA ATCAAGAAAC TCAAATTAGT AAAGACACCG
121 ATGCTATTAA TGACGCTAAC AAAGCCGTTA GCGATGCACA AAGCACAGTT GATGCAGCGC
181 AAAAAAAGTT AATGATGCAA CTACTGCTCG TGACAATCAA CAAAAGAATG TTGATACTGC
241 TAGTGATGCA GTTAAGAATG CTCAAGCTAT TCTTGACAAC AGTGATCAGG CTAAAAAGGA
301 AGCCCAAGAT GCT
配列番号25 ラクトバチルス・ロイテリ3630 F1 16S
1 GCCGCGGGTG CCTATACATG CAGTCGTACG CACTGGCCCA ACTGATTGAT GGTGCTTGCA
61 CCTGATTGAC GATGGATCAC CAGTGAGTGG CGGACGGGTG AGTAACACGT AGGTAACCTG
121 CCCCGGAGCG GGGGATAACA TTTGGAAACA GATGCTAATA CCGCATAACA ACAAAAGCCA
181 CATGGCTTTT GTTTGAAAGA TGGCTTTGGC TATCACTCTG GGATGGACCT GCGGTGCATT
241 AGCTAGTTGG TAAGGTAACG GCTTACCAAG GCGATGATGC ATAGCCGAGT TGAGAGACTG
301 ATCGGCCACA ATGGAACTGA GACACGGTCC ATACTCCTAC GGGAGGCAGC AGTAGGGAAT
361 CTTCCACAAT GGGCGCAAGC CTGATGGAGC AACACCGCGT GAGTGAAGAA GGGTTTCGGC
421 TCGTAAAGCT CTGTTGTTGG AGAAGAACGT GCGTGAGAGT AACTGTTCAC GCAGTGACGG
481 TATCCAACCA GAAAGTCACG GCTAACTACG CCCCCCACCA GCCCCAA
配列番号26 ラクトバチルス・ロイテリ3632 F1 16S
1 TGCTGGGGTT TGCCTATACA TGCAGTCGTA CGCACTGGCC CAACTGATTG ATGGTGCTTG
61 CACCTGATTG ACGATGGATC ACCAGTGAGT GGCGGACGGG TGAGTAACAC GTAGGTAACC
121 TGCCCCGGAG CGGGGGATAA CATTTGGAAA CAGATGCTAA TACCGCATAA CAACAAAAGC
181 CACATGGCTT TTGTTTGAAA GATGGCTTTG GCTATCACTC TGGGATGGAC CTGCGGTGCA
241 TTAGCTAGTT GGTAAGGTAA CGGCTTACCA AGGCGATGAT GCATAGCCGA GTTGAGAGAC
301 TGATCGGCCA CAATGGAACT GAGACACGGT CCATACTCCT ACGGGAGGCA GCAGTAGGGA
361 ATCTTCCACA ATGGGCGCAA GCCTGATGGA GCAACACCGC GTGAGTGAAG AAGGGTTTCG
421 GCTCGTAAAG CTCTGTTGTT GGAGAAGAAC GTGCGTGAGA GTAACTGTTC ACGCAGTGAC
481 GGTATCCAAC CAGAAAGTCA CGACTAACTA CGCCCCACAC CCCAGCCGCA A
配列番号27 ラクトバチルス・ロイテリ3630_00184
1 ATGGATATGA AAATAAAAAA AGAACCACCA CAACAAGTAA AATTAGTTGA AGTAATTCAG
61 GTTATAACCT CTCGTGGAGC TGGAACAAAG GAGGATCCGA TAAGAAAGAT TATTCAGTAT
121 TGGAGCAAAG AAGGCACATT ATTAGCAGAA AGTTTTGGAA ACTAA
配列番号28 ラクトバチルス・ロイテリ3630_00491
1 ATGGCTGGTA TCAAAAGTAT CGCAAAAGCG GTAATGACCC AGAATCACTT CGTGATCGCC
61 GAGGCAAAGC TAAGCCAGAA GAGAAGTGGA CGGAAGTTGA CCGACTCAAG GCAGAAAATC
121 GCTTATTAA
配列番号29 ラクトバチルス・ロイテリ3630_00497
1 ATGGCTAAAT ACACTGTTGA ATTAAGTGAA GAAGATATCC AAATGATCAA GGATTGTCAT
61 TCAAAGAATC CTTCTATCAT GAAGGCAATG AACGACGCTA AAAAAGTTGA AGATTAA
配列番号30 ラクトバチルス・ロイテリ3630_00533
1 GTGGATGCGG ATTCGCTGGC ACTCGTTGAT GCACTTTCAC TTGCGCTCGT TGATGCCGAT
61 TCACTGGCAC TCGTTGATGC ACTTTCGCTA GCACTAGTAG AAGCTGACTC ACTTGCACTT
121 GTCGATGCCG ATTCGCTTGC ACTTGTCGAT GCTGATTCGC TTGCGCTCGT TGAGGCTGAT
181 TCGCTAGCAC TAGTAGAAGC TGATTCACTG GCACTCGTTG AGGCACTTTC ACTTGCGCTT
241 GTTGAAGCCG ACTCACTTGC GCTCGTTGAT GCACTTTCGC TGGCACTTGT CGATGCCGAT
301 TCACTTACGC TCGTTGAGGC CGATTCGCTG ACACTCGTTG ATGCACTTTC ACTTACGCTC
361 GTTGAGGCCG ATTCGCTGAC ACTCGTTGAT GCACTTTCAC TTACGCTCGT TGAGGCCGAT
421 TCGCTGACAC TCGTTGATGC ACTTTCGCTG GCACTTGTCG AGGCACTTTC ACTTACGCTC
481 GTTGAGGCCG ATTCACTTAC GCTCGTTGAG GCCGATTCAC TTGCGCTTGT GGATGCGGAC
541 TCACTTGCAC TCGTTGAGGC ACTTTCACTT GCACTTGTCG ATGCAGATTC GCTGGCACTC
601 GTTGATGCAC TTTCACTTGC ACTCGTTGAT GCACTTTCAC TTGCACTTGT CGATGCGGAT
661 TCACTTGCAC TTGTTGAAGC GGATTCGCTA GCACTTGTCG ATGCGGATTC ACTTGCGCTT
721 GTTGAAGCGG ATTCGCTGGC GCTTGTTGAA GCCGACTCAC TTGCACTCGT TGAGGCTGAT
781 TCACTTGCAC TCGTTGAGGC ACTTTCGCTG GCGCTCGTTG ATGCAGATTC GCTGGCACTC
841 GTTGAGGCCG ATTCGCTGGC GCTTGTTGAG GCCGATTCGC TTGCACTTGT CGATGCTGAT
901 TCACTTGCAC TGGTTGAAGC AGATTCGCTG GCACTCGTTG AGGCACTTTC GCTGGCACTC
961 GTTGAGGCCG ATTCACTTGC GCTTGTTGAA GCTGATTCAC TTGCACTTGT CGATGCTGAT
1021 TCACTTGCGC TAGTAGATGC CGATTCGCTG GCACTCGTTG AAGCAGATTC ACTTGCGCTT
1081 GTTGAAGCCG ATTCACTTGC GCTTGTTGAA GCCGACTCAC TTGCACTCGT TGAGGCACTT
1141 TCGCTGGCGC TCGTTGAAGC AGATTCGCTG GCACTCGTTG AAGCAGATTC GCTGGCGCTT
1201 GTTGAGGCCG ATTCGCTTGC ACTTGTCGAT GCTGATTCAC TTGCACTGGT TGAAGCAGAT
1261 TCGCTGGCAC TCGTTGAGGC ACTTTCGCTG GCACTCGTTG AGGCCGATTC ACTTGCGCTT
1321 GTTGAAGCTG ATTCACTTGC ACTTGTCGAT GCTGATTCAC TTGCGCTAGT AGATGCCGAT
1381 TCGCTGGCAC TAGTAGAAGC AGATTCACTT GCGCTTGTTG AAGCCGATTC ACTTGCGCTT
1441 GTTGAAGCCG ACTCACTTGC ACTCGTTGAT GCCGATTCAC TTGCACTTGT GGATGCGGAC
1501 TCACTTGCAC TCGTTGATGC ACTTTCACTT GCACTTGTGG ATGCGGATTC GCTGGCACTC
1561 GTTGATGCAC TTTCACTTGC GCTCGTTGAT GCCGATTCAC TGGCACTCGT TGATGCACTT
1621 TCGCTAGCAC TAGTAGAAGC TGACTCACTT GCACTTGTCG ATGCCGATTC GCTTGCACTT
1681 GTCGATGCTG ATTCGCTTGC GCTCGTTGAG GCTGATTCGC TAGCACTAGT AGAAGCTGAT
1741 TCACTGGCAC TCGTTGAGGC ACTTTCACTT GCGCTTGTTG AAGCCGACTC ACTTGCGCTC
1801 GTTGATGCCG ATTCACTGGC ACTCGTTGAG GCACTTTCAC TTGCGCTTGT TGAAGCCGAC
1861 TCACTTGCGC TCGTTGATGC ACTTTCGCTG GCACTTGTCG ATGCCGATTC ACTTGCGCTT
1921 GTGGATGCGG ACTCACTTGC ACTCGTTGAA GCCGATTGGC TTGCACTAGT AGAAGCTGAT
1981 TCACTGGCGC TCGTTGAGGC TGATTCGCTG GCGCTCGTTG AGGCTGATTC ACTGGCACTC
2041 GTTGAGGCCG ATTCGCTGGC GCTCGTTGAT GCAGATTCGC TGGCACTAGT AGAAGCTGAT
2101 TCACTGGCGC TCGTTGATGC CGATTCACTT GCACTTGTCG ATGCGGACTC ACTTGCACTC
2161 GTTGATGCAC TTTCGCTTGC ACTTGTGGAT GCGGATTCGC TGGCACTCGT TGATGCACTT
2221 TCGCTAGCAC TTGTCGATGC CGATTCACTT GCACTCGTTG ATGCACTTTC GCTAGCACTC
2281 GTTGATGCAC TTTCACTTGC ACTTGTGGAT GCGGATTCGC TGGCACTTGT TGATGCGGAC
2341 TCACTTGCAC TTGTTGAAGC CGATTCACTG GCGCTCGTTG ATGCCGATTC ACTTGCACTT
2401 GTCGATGCCG ATTCACTGGC GCTTGTTGAT GCGGACTCAC TTGCACTCGT TGATGCACTT
2461 TCACTTGCAC TTGTGGATGC GGATTCGCTG GCACTAGTAG AAGCTGACTC ACTTGCACTT
2521 GTCGATGCCG ATTCACTGGC ACTCGTTGAA GCACTTTCAC TTGCGCTTGT TGATGCGGAC
2581 TCACTTGCAC TCGTTGAAGC CGATTCGCTA GCACTTGTCG AAGCTGATTC ACTGGCGCTC
2641 GTTGATGCTG ATTCACTGGC GCTTGTTGAA GCCGACTCAC TTGCGCTCGT TGATGCACTT
2701 TCACTTGCGC TCGTTGATGC CGATTCACTA GCACTAGTAG AAGCTGATTC ACTGGCGCTT
2761 GTTGATGCAG ATTCGCTGGC ACTTGTCGAT GCCGATTCGC TAGCACTAGT AGAAGCTGAT
2821 TCACTGGCGC TTGTTGATGC AGATTCGCTG GCACTTGTCG ATGCCGATTC GCTAGCACTA
2881 GTAGAAGCTG ATTCACTTGC ACTTGTCGAT GCCGATTCAC TGGCGCTCGT TGATGCCGAT
2941 TCGCTGGCAC TAGTAGAAGC TGACTCACTT GCACTTGTCG ATGCCGATTC ACTGGCACTC
3001 GTTGATGCAC TTTCGCTAGC ACTTGTAGAT GCGGATTCAC TTGCACTCGT TGATGCACTT
3061 TCACTGGCAC TCGTTGATGC ACTTTCGCTA GCACTCGTTG AAGCACTTTC ACTTGCGCTT
3121 GTTGATGCGG ATTCGCTGGC ACTCGTTGAT GCACTTTCAC TTGCGCTCGT TGATGCCGAT
3181 TCACTTGCGC TTGTGGATGC GGACTCACTT GCACTCGTTG ATGCACTTTC GCTTGCACTT
3241 GTGGATGCGG ATTCGCTGGC ACTAGTAGAA GCAGATTCAC TTGCGCTCGT TGATGCCGAT
3301 TCACTTGCGC TTGTGGATGC GGACTCACTT GCACTCGTTG ATGCACTTTC ACTTGCACTT
3361 GTGGATGCGG ATTCGCTGGC ACTAGTAGAA GCTGACTCAC TTGCACTCGT TGAAGCACTT
3421 TCACTTGCGC TTGTGGATGC GGACTCACTT GCACTTGTCG ATGCTGATTC GCTAGCACTA
3481 GTAGAAGCTG ATTCACTTGC ACTCGTTGAT GCACTTTCAC TTGCGCTTGT TGAAGCCGAC
3541 TCACTTGCGC TCGTTGATGC CGATTCACTT GCACTCGTTG AGGCACTTTC ACTTGCGCTT
3601 GTTGAAGCCG ACTCACTTGC GCTCGTTGAT GCACTTTCGC TGGCACTTGT CGATGCCGAT
3661 TCGCTGGCAC TAGTAGATGC GGACTCACTT GCGCTCGTTG AAGCCGATTG GCTTGCACTA
3721 GTAGAAGCTG ATTCACTGGC GCTCGTTGAG GCTGATTCAC TGGTACTCGT TGATGCACTT
3781 TCGCTAGCAC TCGTTGAAGC ACTTTCACTT GCGCTTGTGG ATGCGGACTC ACTTGCACTA
3841 GTAGAAGCAG ATTCACTTGC GCTCGTTGAT GCCGATTCAC TTGCACTTGT CGATGCCGAT
3901 TCACTTGCGC TTGTGGATGC GGACTCACTT GCACTCGTTG ATGCACTTTC GCTTGCACTT
3961 GTGGATGCGG ATTCGCTGGC ACTAGTAGAA GCAGATTCAC TGGCGCTCGT TGATGCCGAT
4021 TCACTTGCAC TTGTCGATGC CGATTCACTT GCACTCGTTG ATGCACTTTC ACTGGCACTC
4081 GTTGATGCAC TTTCGCTAGC ACTCGTTGAA GCACTTTCAC TTGCGCTTGT TGATGCGGAC
4141 TCACTTGCAC TTGTTGAAGC CGATTCACTG GCGCTCGTTG ATGCACTTTC ACTTGTGCTT
4201 GTTGAAGCCG ACTCACTTGC GCTCGTTGAT GCACTTTCAC TTGCGCTCGT TGATGCCGAT
4261 TCACTAGCAC TAGTAGAAGC TGATTCACTG GCGCTTGTTG ATGCCGATTC GCTGGCACTT
4321 GTCGATGCCG ATTCGCTAGC ACTAGTAGAA GCTGATTCAC TGGCACTTGT CGATGCCGAT
4381 TCACTGGCGC TCGTTGATGC CGATTCGCTG GCACTAGTAG AAGCTGACTC ACTTGCACTT
4441 GTCGATGCCG ATTCACTGGC ACTCGTTGAT GCACTTTCGC TAGCACTCGT TGATGCACTT
4501 TCGCTAGCAC TCGTTGATGC ACTTTCACTT GCGCTCGTTG ATGCAGATTC GCTAGCACTA
4561 GTAGAAGCTG ACTCACTTGC ACTTGTCGAT GCCGATTCAC TGGCACTCGT TGATGCACTT
4621 TCGCTAGCAC TCGTTGATGC ACTTTCACTT GCGCTTGTTG AAGCCGACTC ACTTGCGCTC
4681 GTTGATGCAG ATTCGCTAGC ACTAGTAGAA GCAGATTCAC TTGCGCTCGT TGATGCCGAT
4741 TCACTTGCGC TTGTGGATGC GGACTCACTT GCACTCGTTG ATGCACTTTC ACTTGCACTT
4801 GTGGATGCGG ATTCGCTGGC ACTAGTAGAA GCTGACTCAC TTGCACTCGT TGAAGCACTT
4861 TCACTTGCGC TTGTGGATGC GGACTCACTT GCACTTGTCG ATGCTGATTC GCTAGCACTA
4921 GTAGAAGCTG ATTCACTTGC ACTCGTTGAT GCACTTTCAC TTGCGCTTGT TGAAGCCGAC
4981 TCACTTGCGC TCGTTGATGC CGATTCACTT GCACTCGTTG AGGCACTTTC ACTTGCGCTT
5041 GTTGAAGCCG ACTCACTTGC GCTCGTTGAT GCACTTTCGC TGGCACTTGT CGATGCCGAT
5101 TCGCTGGCAC TAGTAGATGC GGACTCACTT GCGCTCGTTG AAGCCGATTG GCTTGCACTA
5161 GTAGAAGCTG ATTCACTGGC GCTCGTTGAG GCTGATTCAC TGGTACTCGT TGATGCACTT
5221 TCGCTAGCAC TCGTTGAAGC ACTTTCACTT GCGCTTGTGG ATGCGGACTC ACTTGCACTA
5281 GTAGAAGCAG ATTCACTTGC GCTCGTTGAT GCCGATTCAC TTGCACTTGT CGATGCCGAT
5341 TCACTTGCGC TTGTGGATGC GGACTCACTT GCACTCGTTG ATGCACTTTC GCTTGCACTT
5401 GTGGATGCGG ATTCGCTGGC ACTAGTAGAA GCAGATTCAC TTGCGCTCGT TGATGCCGAT
5461 TCACTTGCAC TTGTCGATGC CGATTCACTT GCACTTGTTG AAGCAGATTC ACTTGCGCTC
5521 GTTGAGGCCG ATTCGCTGGC ACTCGTTGAT GCCGATTCGC TAGCACTAGT AGAAGCTGAT
5581 TCACTTGCGC TCGTTGATGC CGATTCACTT GCACTTGTCG ATGCCGATTC ACTGGCGCTT
5641 GTGGATGCGG ACTCACTTGC ACTCGTTGAT GCACTTTCAC TTGCACTTGT GGATGCGGAT
5701 TCGCTGGCAC TTGTCGATGC CGATTCACTG GCGCTTGTTG ATGCGGACTC ACTTGCACTC
5761 GTTGATGCAC TTTCACTTGC ACTTGTGGAT GCGGATTCGC TGGCACTAGT AGAAGCTGAC
5821 TCACTTGCAC TTGTTGAAGC CGATTCACTG GCGCTCGTTG ATGCACTTTC ACTTGTGCTT
5881 GTTGAAGCCG ACTCACTTGC GCTCGTTGAT GCACTTTCAC TTGCGCTCGT TGATGCCGAT
5941 TCACTAGCAC TAGTAGAAGC TGATTCACTG GCGCTTGTTG ATGCAGATTC GCTGGCACTT
6001 GTCGATGCCG ATTCGCTAGC ACTAGTAGAA GCTGATTCAC TTGCGCTCGT TGATGCCGAT
6061 TCGCTAGCAC TTGTCGAAGC TGATTCACTG GCACTCGTTG ATGCACTTTC ACTTGCACTC
6121 GTTGATGCCG ATTCGCTAGC ACTTGTCGAA GCTGATTCAC TTGCGCTCGT TGATGCTGAT
6181 TCACTGGCGC TTGTTGAAGC CGACTCACTT GCGCTCGTTG ATGCACTTTC ACTTGCGCTC
6241 GTTGATGCCG ATTCACTAGC ACTAGTAGAA GCTGATTCAC TGGCGCTTGT CGATGCCGAT
6301 TCGCTAGCAC TTGTCGAAGC TGATTCACTT GCACTCGTTG ATGCTGATTC ACTTGCACTT
6361 GTCGATGCTG ATTCACTTGC GCTCGTTGAT GCTGATTCGC TGGCACTTGT CGATGCCGAT
6421 TCACTTGCGC TTGTTGAAGC TGATTCACTT GCGCTTGTTG ATGCGGATTC GCTTGCACTC
6481 GTTGATGCAC TTTCACTTGC GCTCGTTGAT GCCGATTCGC TGGCGCTCGT TGATGCACTT
6541 TCACTTACGC TCGTTGATGC ACTTTCACTT ACGCTCGTTG ATGCACTTTC ACTTACGCTC
6601 GTTGATGCAC TTTCACTTAC GCTCGTTGAT GCACTTTCAC TTACGCTTTT TGATGCCGAT
6661 TCGCTGGCAC TCCTCGTTGA AGCGGATTCG CTGGCACTCC TCGTTGAAGC GGATTCACTT
6721 ACGCTCGTTG ATGCGCTAGT CGAAGTACTC GTCGAGGTGG ATTCCTGTTC ACTCTTACTC
6781 GTCAATTGA
配列番号31 ラクトバチルス・ロイテリ3630_00804
1 ATGGAGATAT TGGTAACGTT ATTTGATTTG GTGTTTTTTA TTACGTTTAT AGTCGCAATT
61 GTCTATGGTA TTAGGTGGTT TAAAGGAAGA AAAGATAAAG AAAATGAATC TCTTAAGAAA
121 CGCCGTTTGT AA
配列番号32 ラクトバチルス・ロイテリ3630_00827
1 ATGATTAACT TAAACTTAGC AGGCTTAGAT TTTGTAATGA CGGCACTTTT TATTGTGTTG
61 TTTACAGAAC AGTTGAAAAA TGCCCGAACT CAGCGTGATG CTCTGATTGG TTTAGCATTT
121 GCAATTATTT GTTTACTATT TTGCAACAAG AATGTTTTTC TATTAGTGAC ATTAGTAACA
181 CTTGTCGCAC TGTTTTCATT AAATTACTTA ATCACGAGGA GAAAAAATGA CATTAACTGA
配列番号33 ラクトバチルス・ロイテリ3630_00947
1 ATGTCAGAGA TGAAAAATCG CGTAATTAAT TTTCGGAATG ATAACTTAGC CAAACTTATA
61 GTCAATTATT ATGGAAATAG TCAATTAAGT GTGCATATTA CTAATAATAT GTTTTTTGAA
121 TGA
配列番号34 ラクトバチルス・ロイテリ3630_01261
1 ATGAAACGCA AAATTGCATT AGCTCAACTT GATATTCAAT TAGGAAATCC TGCCGAAAAT
61 TATCAAAAAG CTAAACAAGC GATTGAAGAA GCTGCTAGTC ACCATGCAGA TATCGTTGTC
121 TTGCCGGAGA TGTGGAATGC TGGCTATGCC TTAGATCAAT TAGCAGAATT GGCAGATGAA
181 AACGGTCAAA AGACACAAAA ATTTCTTAGT GAGTTAGCGT TAGAAAATCA AATTAACATT
241 GTCGGTGGTT CAGTAGCGGT GAGATGTGGA CAATCTTTTT TCAATACAAC CTATGTTTAT
301 GATCAAAAGG GAAATCTAAT TAGCAGTTAC GAGAAGGTGC ATTTATTTGG ACTAATGAAT
361 GAAGACCGAT ATCTAAAAGC CGGGCAAAAA GAAAATCACT TTGAATTAGC TGGGGTTCCG
421 AGTGCAAGTT TTATTTGTTA TGATTTGCGA TTCCCTGAAT GGATTAGAAC AGTCACTCGT
481 TATGGAACTG ATATCTTATA TTTTTCGGCA GAATGGCCAA GCAAACGGAT TAAACAATGG
541 AAAATAATGC TTCAGTCACG GGCAATTGAA AATCAAGCCT TTGTAGTCGC GGTCAATCGT
601 GTTGGGACGG ATTTAGAGAA TAGCTTTAAT GGTCATTCGT TAGTAATAGA TCCGCTTGGG
661 CAGATTATCC ATGATGCAGG AGAAGTTGAA CAAGTAAGTT ATGCAGAAAT TGACTTAGCG
721 CAGTTAGCAC AGGTTCGGGG GCCGATTCCG GTGTTTAAGG ATCGCCGACC AAGTCTTTAT
781 CATTAA
配列番号35 ラクトバチルス・ロイテリ3630_01695
1 ATGCAAAATA AAGATGCTTG TACATCAATT ATGGTCGGTA AAAAGGCTTC TCTCGACGGT
61 GCTAATTATA TTGCTCGTAA TGAAGATCGC GTAAAAGCAA TTGAACCCAA GCGATTTTTA
121 GTAAAACCGG CAGTAAAAGG ACGCCACGAA ACCTACGTAT CACCTTACAA TAAAGTAACT
181 GTAGCTTTGC CGGAAGAGAG AATGCGTTAT ACTTCTACGC CTACCCTTGA TCAAACAGCC
241 GGACCTAATG AAGAAGATGG AATTAATGAA GCAAATGTGG CAGCTTCCTT TACTGAGAGT
301 GTTTATGCAA ATGATCGGGT GTTAGCATAT GATCCATACG TAAAAAATGG CCTGGCAGAA
361 GACTCACTTT GTACTTTAGT ATTACCGTAT ATTCATTCTG CCCGTGAAGG AGTTGAATAT
421 ACTGGAAAAT TAATTGCTGA ATTGGGCTCT GCTGAGGGAA ATGGAATGCA ATTTGCAGAT
481 GCAGATGATA TTTGGTATAT GTAA
配列番号36 ラクトバチルス・ロイテリ3630_01889
1 ATGAATTATT TTATCGGTGT TGATGTTGGA ACTACTTCTA CAAAGGCAGT TCTATATGAC
61 CAAAATGCAA CTGTGTTAGA TCAATTTAGC CAAGGTTATT CCCTTTACCG CGATGCTAGT
121 GGAATGGCTG AACAAAACCC AACTGCAATT GTCGAAGCAG TCGAAAAAGT TATTCATGAT
181 GCAGCACAAA AAGCAGATTT AACAAATGGA AAATTGTTAG CGGTATCATT TTCTAGTGCT
241 AACCAAAGTG TGATTATGCT CGACAAGAAT TTCAATCCCC TTTCACGGGT CATCACTTGG
301 GCTGATACCC GTGCACGTGA TGTCGCCAAC GAATTAAAGA ATAGTCCTGC TGGTCAGCAA
361 ATCTATGCTA AAACAGGTAC ACCTATTCAT CCAATGTCCC CATTGACCAA GATTATGTGG
421 CTCAATAAGA CACAAGCAGA TAAGGTTGCT CAAACTGCAT ATTTTGGCGA TATCAAATCC
481 TACCTCTTCC ACCAGTTTTT CAATACATTT AAGGTTGATG TTTCCATCGC TTCATGTACC
541 GGAATGATGA ATGTCAATAC GTGTGACTGG GACGATCAAG CATTGGAACT CGCTAACGTC
601 GACTGTTCCC AATTACCAGA AATCGTGAAC GGAACAACCC AAGCGATTGG CCTAACAGCA
661 GCGGCGCAAG CAAAAATGGG TATCCCCGCT GACACGCCAT TTGTCTATGG TGCCTTTGAC
721 GGTGCTTTAT CTAATTTAGG TGTGGGGGCA ATTAAGCAAA ATACTGTTGC CATTACGATT
781 GGAACTTCGG CTGGTGTTCG GGTAGTAACT GACCATCCAG TGATCGATCC TCAGCAACGA
841 CTCTTCTGTT ACGCCGTGGA TAAAGGTTTA TGGGTCATCG GCGGTCCGCT TAATAATGGT
901 GGCGATGTCT ATCAGTGGGC CGTTGAACAC TTAGTTGACG CTAGTGCAGT TAAAAATGAA
961 AATATTGATC CCTACACTCT TGCTAACCGA GTTATTGAAG GTGTTCCCGC CGGAGCTCAC
1021 GGTTTGCTCT TCCACCCATT CCTTGGCGGT GAACGGGCAC CATTATGGGA CGCTAATGCG
1081 CGCGGTAGTT TCTTTGGACT TTCCCACATT CATACTCGTG CCGATATGCT GCGCTCAGTA
1141 ATGGAAGGAA TTTGTATGAA TATTGCAACT GTTTTCCAAG CGGTTCGTGA TCTTGTTGGT
1201 AATCCTGCAA GCGTAACTGC AACTGGCGGT TTTGCGCGAG CTGAAGTTTG GCGGCAAATG
1261 TTAGCAGATG TCTTGAACTG TCCGGTCAAT ATCCCGAACT CATTTGAATC TGGTTGTCTC
1321 GGTGCAATCA CCATGGCAAT GAAGAGTTTA GGAATGATTG AAAACTATGA AATCATTAAA
1381 ACATTAGTTG GTGATATCAG TTCTTATCAG CCAAATCAAG ATGCGGTTAA TGTTTATCAA
1441 AATTACTTAC CACTTTTTAA GCAGGTCGAA GGATTATTAA CACCAGCCTA TTCGACCATC
1501 GCTAAATTAC AACAACAATC TACTACTCAT TAG
配列番号37 ラクトバチルス・ロイテリ3630_01932
1 ATGACAACAT CAATGATCCA CAGTAGAAGT ATGTTGGCGA AAGTGATTGC AGAATCACCT
61 TCACCTTTTA TTATACCAAT TTTTTGTCCT AATGTAATAA AGATTATCTT TTTATCTATA
121 AATTATTTTA TGAAAAGAGT GGAAAAGGCA AGAAGAGCAA TCAAAAAGCC AATTTTAACA
181 ATTTTATTAA GTTGA
配列番号38 ラクトバチルス・ロイテリ3630_02243
1 ATGAGCAAAC TATTACTTGA TGAAAGACCG TTACAAGTTC AGGCATCGTT AGCTGGAGCG
61 TTGAAAAGCT TAGACGAAGC TGTTATTCTC CAGCAGCTTC ACTATTGGCT TCAACGTTCT
121 AATACAGTAA GAGACAATCA CAAATGGGTC TATAACAGCA TGGCTGATTG GAATAAACAG
181 TTCCCTTGGC TTTCTAGAAA GGCTCTATCG AACCACTTTA AGAAATTAGA AAAACGAGGA
241 CTAATTATTA CAGGCAACTA TAATAAATTA TCTTTTGACA AAACAAAGTG GTATCGAATT
301 GACTATGACG CATTTTCCCA TTTGGAACAA CGATTGGGTA GAAACTACCC AACGAATGGG
361 AAGAATCTAC CCAATGGAGA CGGTAAAAAC TGCCCAATCG GAGAGGAAGA ATCTACCCAA
421 CCAATACCAA TAGACTACCA AGAGACTACA CAAAAGACTA CTACAAGAGA TAAAGGGCAG
481 GCACAGCCAG CCCAACCTTC CATTGCTGCA CAGCGGCGAG AAGTTGTTGA ATATCTCAAT
541 CAAAAAAACT GGCAAGCACT TCAAGCCTGA
配列番号39 ラクトバチルス・ロイテリ3630_02365
1 TTGAATAATT TTCAAAAGGC AATTTTCTTG TTGCAGAATA TCGACAAGCT TAAACAGCTT
61 AATGGTAAAG CGATGACTCT TACTGAGTTC TCTAAAATAA CTGATGTTTC ACGGCCAACG
121 TTGTATAAAT ACATTCAGCA TCCAGAAACA ATGAGTAGTT CGTTTGTAAA TAAAGCGGCC
181 ATGCTCTACG ACAAGGTTGT TAAATTTCAA GATATTCTTG ATACAGTTCA GCGTGAAGAT
241 AAACAATTTA AGACTACCAG GCAGGAATTG ATTAAGCTTT TAGAGTCTAA TGTAGCTAAT
301 ATTGAAGTTA CAGATTATAC AAAAGCAATC GCGACAGTAA TTATTAGTGA CTTAAAAGAA
361 GAAAATTCAA GTCTGCTAAA AGCGTTAAGT AAGCAATTAC CATTTAAACC AAATTTAAAT
421 GATAATTTGT CAAAATAG
配列番号40 ラクトバチルス・ロイテリ3630_02435
1 GTGAAGATGA ATAGTATGAC AAACAACCAA AAAGAAAGTT GGAACGTTGG CAACTATAAA
61 ATCAATGTAT TACCAGATGA TGAGTTCCAG CAATTGTTAA AGAACCAACG CCAACTTCAA
121 CAGATCATTG AAAGTATGCC ACTACCAACC GACCCCAATG TTGATCTAGT TAAAAAGATT
181 CATTCCCAAC TCCCTATTAC AAACTGGGCT TGGGAATTAA CTAAACAACG AGAACATGAG
241 GAAAAGTTAA AGAAACAAAA GCAGCGAATT GCACAGCAAT CGCTTAACTA TCCAACAAAC
301 CTCAAGAAAC CGGATAATGG CCTTTCCCTA TAA
配列番号41 ラクトバチルス・ロイテリ3630_02436
1 ATGAATTCTA ATTTGAAAAA GAATTTGATT ATCGCAAATG GATTTCTACT ACTAATAATA
61 ATATTTTATG TTTTATTACA TATGGGTCCA TTAAATATGA AAGTCTTATT AGTAGGATTG
121 GTATTAATGA ATCTGACAGT AATATTTAAA TAA
配列番号42 ラクトバチルス・ロイテリ3630_02437
1 ATGGATAAAT TAACATTGAA AAAACTAATT ATTATTACAT TAGGCATGCT AATGGTATTT
61 CTTTTAGGTA TGCACCTTCA TCAAAAGACA CACTTTAACA AAAACGTGAA GATTAATAAT
121 ATTCCAGTCG GAGGTCTTAC TGTTCAACAG GCATATAATA AAGTAAGTAA TACTAAAAGA
181 AAATCAAAAA TCTACATTAA CAAAAAGTTA GTTTATTCAG GTAAAAGTAC TGACTCAGGT
241 TTTAAGTTAT CTGATAAAGA AAGATTTAGT AAGGCGTTAC ATTACCAATA CACTTTTTTT
301 CCCTCACGAA AACATGAAAA TTTGCTAGTT GAGCCAGCTG ATTTAGATAA GTCAGCGTTA
361 AATAATATTG ATTCGGCAAT AGTAGCTAGG ATTCATCAGC TCAATATAGG CAGAAAGGCC
421 CCACGTGATG CATACGCCGT TTACCAGAAT AATAAAGTTT CAGTTATTCC AGCAATTGAT
481 GGGACACGAT ATAGTGAACA AGGACTTTGT AATATTGCTA ATAAGGAATT TGTTAATGGG
541 ACAATTCATT TAACTCCTAA GGTTATTACT CCTTTATCGG CAAACAGTAA AGTAGTTCAA
601 GATGAAAAGA AACACCTGAG TAAACTACAA AATCGATCGG TTGTTTATCA GGTTCAGAAA
661 ACAAAATATA ATTTTAAAGC GTCTAATGTC ATTTCTAAAG CAACTTATCA GCATGGGAAA
721 TACCATTTTG AAACTGACAA CGTTAAATCC AAGATTGCCA ATATAAATAA TAAGCAAGCA
781 ACATTAGGAA AGAGCTTTAA ATTTAGAACT GATTCTGGAA AAGTTATTTC TACATCTAAT
841 CAGGGAACAT ATGGTTGGAA AATAAGTAGC AAGCAGGCAG GACAAACACT CTCTAAAGCG
901 TTAGCTAATA ATGTTAAGAG CGTTAATGCC GAAAATGATA TTTACGGTAA AGGCTATAGT
961 CATCTTGGTA CTGGATATTC GGCTGTGAAT AATCATGGGC TTGGTAATAC TTATGTGGCT
1021 GTATCATTAG CTAAACAGCA TGCTTGGTTT TATAAAAATG GAAAATGTGT ACTGAGTACA
1081 GATATTGTTA GTGGATCAGA TGACGCTAAT AATAGGACTC CTAAAGGTGT TTGGTATATC
1141 ATGTATCAAC AAACGCCATC AGTTTTACGT GGGACTAATG ATGATGGTTC CAAGTATAGT
1201 AGTCCTGTTC AGTATTGGTC TCCGTTTACT TTATCAGGGT GTGGCTTTCA TGATGCTAGT
1261 TGGAGGCATA ATTGGTCTAA AACAGCTTAT AAACAGACTC ATGGTGGCTC ACATGGCTGT
1321 ATTAACATGC ATCCGGAAAA TGCAGGAGAC GGTTTCCATG CCCTTACTAA AGGAGAACCG
1381 GTAATAATTT ATTAG
配列番号43 ラクトバチルス・ロイテリ3630_02438
1 ATGCAATTAA ACCATAAATT AGGAGTTTTC TTGGCAGCGC CATTTGCTCT ACTGGTTTTA
61 TCAGCTACAA ACGTGCATGC CGATAACATT CAAAGTAATA GTAACCAGAC AATCAGTAAT
121 ATGAGTTTGC AAACTAATGA CACAAAGACT CAACAAAATG TTGTAATGTC AAACGATGCA
181 AAAGCTCAAA TTACTGTAAA TCCTAGTTCT AATGCTAATT CTAGTTCTGT AGCAAAGATA
241 AATGAAAAGA ATAATGTAAA ATCGGATACT GACAATACTA ATGTCGAATC AAATGCTGAT
301 AATATTGGGA ACATTGCTTC TAGCGATTCC ACGGCAGTGG CTAATTCTGC TAGTTCCGAT
361 AATATTCAGT CATTTAACGT AAATACGCAG GAACAGCCTG CAATAAATGT ATCTGAACTA
421 ACAACCGAAG AGTATGTTAC GAATTACACT CAACAACAGA TCAATAATGC GACGACTATT
481 CATGATTACT TTATAAATCA AGGATGGACA CCAAATGCTA TTGCTGGAAT GCTTGGTAAC
541 TTTGTTTCAG AGTCAGGTTT AATCCCAGAC TTACATCAAT ATGGTGGTGG GCCTGGTTAT
601 GGGTTAGCTC AATGGCCATT TAATAGTGTA GTAAATTGGT GTCGTAATAA TGGATATGAT
661 TATCGTACTT TGCAAGGACA ATGTGCATAT ATTGAATATC AAATGACTCA TGGACAGCAG
721 TATTATCCAT CAGCTTACTC TAGAATGACC GCTAATGAAT ATATGCATAG TTATGCTTCA
781 GCATATACTT TAGGTATGAT TTGGCTTAAT AACTTTGAGC GACCTGCAAA TAGGAATCAG
841 CCAGCTCGTG GTCAACAGGC TCAATACTGG TATCAGTATT TCCAAAGTCA TGGTTCTACA
901 TCAGCACCGG TACAACAAAA TCCTAGTACA CCAGCAACAA CTCCTAGCTC AAGTCGAATG
961 AGTCAACACG GGACATTCAA AGTTGCTTAT GGATTAAATG TACGCCAAGC ACCAAGTACA
1021 TCGGCAGCTA TTGTAACGTA TTACAATGGT GGTCAAAGCT TTACATATGA TTCAAAGATT
1081 GAAGCTAACG GGTATCTTTG GGTATCATAC ATGAGTTATA GTGGCGTACG TCGTTATGTT
1141 GCAATTAAGA ATTTGAATAA TGGAACGACT TACGGTTATG ATTCGAATAA CTTCTCATAC
1201 AGTGCTCCTG CATCTTCAAC ACCATCTACT AATGTGCCAA GTACGCCAGC ACCAAGTACA
1261 TCTACTTCAT CAACTGAGAA GCAATATGGA ACATTCAAAG TTGCTTATGG ATTAAATGTA
1321 CGCCAAGCAC CAAGTACATC GGCAGCTATT GTAACGTATT ACAATGGTGG TCAAAGCTTT
1381 ACATATGATT CAAAGATTGA AGCTAATGGG TATCTTTGGG TATCATACAT GAGTTATAGT
1441 GGCGTACGTC GTTATGTTGC GATTAAGAAT TTGAGTAATG GAACAACTTA CGGTTACGAT
1501 TCAAATAACT TTTCATTTAA TGGGACTCCA GTAACATCAA ATAATAATCC TTCTAGTACT
1561 CCGGCAGTTC CGCAAGGTAA TAAGGGCCAA CAAGTTGTTG CTCTTGCACG TCAACAAATA
1621 GGTAAACCTT ATGTTTGGGG AGCAACCGGT CCTAATTCGT TTGATTGTTC AGGACTCGTG
1681 CAGTATGTTT ATCGTCAAGT TGGTGTTAAC TTACCACGGA CTACAACTCA ACAAGAATAT
1741 TGTGGACATG CTGTAAGCTT TAATAATCTT CAACCTGGAG ATCTAATGTT CTGGGGAAAG
1801 TATGGTAGTG CATATCACGT TGGAATCTAT ACCGGAAACG GTAATGTTTT ATTTGCACCG
1861 CAACCTGGTC AAACAGTTAA GGAACAACCA ATGCGCTATT ACATGCCTGC CTTTGCAAGA
1921 AGAGTATTGT AA
【0052】
本開示は、下に記載される実施例を参照すると更によく理解できるであろう。以下の実施例は、ここで特許請求される化合物、組成物、及び/又は方法がどのようになされ、評価されるのかの完全な開示及び説明を当業者に提供するために示され、単なる例であることが意図され、本開示を限定することは意図しない。
【0053】
実施例1
L.ロイテリ菌株特定。
Research Center、Hannoverで老齢のトリからHannover大学のPoultry Clinicから受け取った盲腸内容物から7種のラクトバチルス・ロイテリ(L.ロイテリ)菌株を単離した。7種すべての菌株を、16S rRNAシークエンシングによってL.ロイテリであると確認する。
【0054】
好気条件下ではMRSブロス及び寒天において大半の菌株に関して限られた増殖しか観察されなかったが (de Man, J.D.; Rogosa, M.;及びSharpe, M.E.「A Medium for the Cultivation of Lactobacilli」、J Appl Bact. 23: 130~135頁(1960年))、すべての分離株は、嫌気条件下、39℃でMRS寒天及びMRSブロスにおいて非常に良好な増殖を示す。嫌気条件下で血液寒天において細菌株を培養すると大部分は増殖が限定される。どの菌株も嫌気条件下のMueller Hintonブロスでは増殖することができない。すべての更なる分析に関して、細菌株を、嫌気条件下、39℃でMRS培地において増殖させる。
【0055】
細菌分離株の抗菌薬感受性を、AVIPRO(登録商標)PLATEを使用して試験した。すべての菌株は、コリスチン、ドキシサイクリン、エンロフロキサシン、エリスロマイシン、ネオマイシン、オキサシリン、ペニシリンG、トリメトプリム・スルファメトキサゾール、テトラサイクリン、チルミコシン及びタイロシンに対して耐性がある。菌株3632を除くすべての菌株はストレプトマイシンに耐性があり、菌株2098を除くすべての菌株はチアムリンに耐性がある。更に、セフポドキシム・プロキセチルに対する耐性が菌株2091、2095、2097及び3630で観察され、セフォタキシムに対する耐性が菌株2091、2095及び2097で観察され、リンコマイシンに対する耐性が菌株3630及び3632で観察されている。試験濃度においてアモキシシリン、セフチオフル、エリスロマイシンD、リンコマイシン・スペクチノマイシン及びリファンピシンに対して耐性がある菌株は見つからなかった。
【0056】
実施例2
L.ロイテリ菌株の選択及び抗感染活性。
プロバイオティクスとして更に使用するための最良の菌株を選択するために、L.ロイテリ分離株を、増殖速度、過酸化水素を産生する能力、自己凝集、酵素プロフィール、ウシ胆汁及び膵臓酵素の存在下における生存、並びに熱ショック及びpH変化に対する感受性等のさまざまな望ましいプロバイオティック抗感染特性に関して試験した。L.ロイテリ菌株はまた、溶血アッセイを使用して安全性に関しても試験する。
【0057】
一般に、すべての菌株は、増殖速度及び過酸化水素を産生する能力を含む、プロバイオティック特性に関して菌株3632を除いて非常に類似して挙動し、菌株3632は、液体培地において自己凝集する能力(十分に特徴づけられたヒトプロバイオティック菌株L.ロイテリATCC 23272のものと同等)を含むいくつかの固有の特性を示す。自己凝集に加えて、L.ロイテリ3632はまた、色がベータカロチンと似たオレンジ色の色素を産生するようである。ヒトL.ロイテリ菌株ATCC 23272及びL.アシドフィルスを含む、他のどの菌株もオレンジ色の色素を産生しなかった。血液寒天プレートにおいて溶血性である菌株は見つかっておらず、これらの分離株がヒトに対して病原性である可能性は低いことを示唆する。
【0058】
PACBIO(登録商標)シークエンシング(Amplicon Express社)を使用してL.ロイテリ菌株2091、3632、3630、及び独立して単離されたヨーロッパ起源のL.ロイテリ菌株170331に対して全ゲノムシークエンシングを行った。Table 1(表1)にシークエンシング、構築及びアノテーション統計の概要を示す。ゲノムの構造及び構成は、試験した菌株間で異なる。
【0059】
【表1】
【0060】
実施例2.5
16日齢の胚におけるL.ロイテリ3632の定着
本研究の目的は、L.ロイテリ3632が16日齢の胚の腸に定着するかどうかを試験することであった。この目的を達成するために、16日齢の胚をCharles River社から入手し、108CFU/胚のL.ロイテリ3632を気室、卵黄嚢及び尿膜経路により接種した。胚を18日目に屠殺し、腸を回収し、MRS寒天プレートに播いた。対照として未接種群が含まれた。大半の胚の腸からL.ロイテリが回収され、これは、L.ロイテリ3632が16日齢の胚の腸に定着することを示唆する。液体培養物における2日間の濃縮後でも、対照(未接種)胚のいずれからもL.ロイテリ3632は回収されなかった。
【0061】
実施例3
ブレインハートインフュージョン(BHI)培養液におけるL.ロイテリ及びC.パーフリンジェンスの共培養。
L.ロイテリ及びC.パーフリンジェンスをBHI培養液中で培養した。BHI培養液中における共培養の24時間後にCFU数を求めた。L.ロイテリをMRS寒天プレート上で数え、C.パーフリンジェンスをOPSPプレート上で数えた。このデータは、3回の反復実験のうちの代表的な1回の実験からのものである。共培養-L.ロイテリ、L.ロイテリ特異的培地を使用した共培養サンプルから回収されたL.ロイテリ。共培養-C.パーフリンジェンス、C.パーフリンジェンス特異的培地を使用した共培養サンプルから回収されたC.パーフリンジェンス。図9を参照。
【0062】
実施例4
L.ロイテリのインビボ効果
0日目にトリにCocciVacのワクチン接種をし、0日目から42日目に107CFU/Kg飼料の飼料中のL.ロイテリを与えた。別個の群のトリにバシトラシンメチレンジサリチラート(BMD_55)を加えた飼料を与えた。
【0063】
飼料転換率及び欧州ブロイラー指数(European Broiler index)を算出した。L.ロイテリを与えられたトリは、BMD_55を与えられたトリと比較して、飼料転換率及び欧州ブロイラー指数の低下を示した。図8を参照。
【0064】
実施例4
ラクトバチルス・ロイテリの増殖に対するプレバイオティクスの効果。
L.ロイテリ菌株3630及び3632を、個々に及び組み合わせで、フルクトオリゴ糖(FOS)、アラビノキシランオリゴ糖(AXOS)、マンナンオリゴ糖(MOS)、又はガラクトオリゴ糖(GOS)を含む、いくつかの異なるプレバイオティクスの存在下において増殖させた。
【0065】
図10に示されるとおり、GOSの存在下において増殖させた菌株は、FOS、AXOS、又はMOSの存在下において増殖させた菌株と比較して増殖の増加を示した。
【0066】
実施例5
L.ロイテリのインビボ効果
特定された菌株は、菌株が宿主の胃腸管に定着することができる場合にのみ、直接給与生菌として効果的に機能することができる。L.ロイテリ菌株のニワトリに定着する能力を、さまざまな投与経路に従って評価する。
【0067】
L.ロイテリを、10日齢のヒヨコに経口投与する。接種後のさまざまな時点において、ヒヨコを屠殺し、そ嚢、小腸、及び盲腸中のL.ロイテリの存在を測定する。菌株3632は、3つすべての組織に定着することができ、少なくとも18日間は検出可能なままである。
【0068】
L.ロイテリを、孵化の3日前の卵内接種(すなわち、卵への注射)によって投与する。菌株3632は、孵化後3日及び7日目にヒヨコの組織に見られるが、対照菌株の定着は、3日目より後に低下する。
【0069】
L.ロイテリを、細菌を含む液体を卵の表面に噴霧することによって卵内投与する。菌株3630及び3632もまた、定着することができ、孵化後3日及び7日目にヒヨコに依然として存在している。噴霧による接種は、卵内注射と全く同じ程度に有効であるが、卵を孵化させるのに必要とされる操作が減る。
【0070】
Table 2(表2)は、生存に対するL.ロイテリ3632処置の効果の数量化を示す。菌株3632と対照との間の差異スコアは3.3であり、BMDと対照との間の差異は2.5である。菌株3632は、BMD処置されたヒヨコよりも生存の増加をもたらす。
【0071】
【表2】
【0072】
実施例6
壊死性腸炎モデル。
L.ロイテリを1日当たり108CFU/トリで卵内及び飲用水に投与した。14日目にトリにE.マキシマ(maxima)を経口強制投与した。18、19、及び20日目にトリに108CFU/トリでC.パーフリンジェンスを経口強制投与した。
【0073】
【表3】
【0074】
実施例7
網羅的メタボロミクス分析。
L.ロイテリ菌株3632及び3630の網羅的メタボロミクス分析を行った。菌株を個々に及び組み合わせて増殖させ、細胞ペレット及び培養物の上清中のさまざまな分子を分析した。グルコースを含まないが、0.5% GOSを含むAOF-MRS培地対照中において菌株を増殖させた。上清中の分子は、細胞によって分泌される分子である。
【0075】
サンプルを網羅的非標的代謝プロファイリングに供した。ウェルチのt検定及び主成分分析(PCA)を使用して、データを分析した。主成分分析(PCA)は、データセットの大半の変動を保持しながらデータの次元を削減させる数学的方法である。このアプローチは、サンプル間の類似性及び差異の視覚的評価を可能にする。異なる集団は、別々に群を成すことが予想され、逆もまた同様である。
【0076】
このデータを図12図19に示す。
【0077】
本発明の実施形態
1. 第1の単離ラクトバチルス・ロイテリ菌株及び第2の単離ラクトバチルス・ロイテリ菌株のうちの少なくとも1つを含む組成物であって、
該組成物は、有効量が動物に投与されると、該組成物を投与されていない動物と比較して、動物の健康を高める、組成物。
【0078】
2. 第1のラクトバチルス・ロイテリ菌株は、
配列番号26と少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、又は少なくとも99%の配列同一性を有する核酸配列、
配列番号1と少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、又は少なくとも99%の配列同一性を有する核酸配列、
配列番号3と少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、又は少なくとも99%の配列同一性を有する核酸配列、及び
配列番号8と少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、又は少なくとも99%の配列同一性を有するアミノ酸配列をコードする核酸のうちの少なくとも1つを含み、
該第2の単離ラクトバチルス・ロイテリ菌株は、
配列番号25と少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、又は少なくとも99%の配列同一性を有する核酸配列、
配列番号27と少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、又は少なくとも99%の配列同一性を有する核酸配列、
配列番号28と少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、又は少なくとも99%の配列同一性を有する核酸配列、及び
配列番号29と少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、又は少なくとも99%の配列同一性を有する核酸配列のうちの少なくとも1つを含む、実施形態1に記載の組成物。
【0079】
3. 該第1の単離ラクトバチルス・ロイテリ菌株は、配列番号26と少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、又は少なくとも99%の配列同一性を有する核酸配列を含む、実施形態1又は2に記載の組成物。
【0080】
4. 該第2の単離ラクトバチルス・ロイテリ菌株は、配列番号25と少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、又は少なくとも99%の配列同一性を有する核酸配列を含む、実施形態1~3のいずれか1つに記載の組成物。
【0081】
5. 該組成物は、配列番号25と少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、又は少なくとも99%の配列同一性を有する核酸配列;及び配列番号1と少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、又は少なくとも99%の配列同一性を有する核酸配列を含む第1の単離ラクトバチルス・ロイテリ菌株を含む、実施形態1~4のいずれか1つに記載の組成物。
【0082】
6. 該第1の単離ラクトバチルス・ロイテリ菌株は、配列番号26と少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、又は少なくとも99%の配列同一性を有する核酸配列を含み、
該第2の単離ラクトバチルス・ロイテリ菌株は、配列番号25と少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、又は少なくとも99%の配列同一性を有する核酸配列を含む、実施形態1~5のいずれか1つに記載の組成物。
【0083】
7. 該第1のラクトバチルス菌株及び第2のラクトバチルス菌株のうちの少なくとも1つは、環状ジペプチド、短鎖脂肪酸、ベタイン、ジメチルグリシン、必須アミノ酸、ヌクレオチド、ミオイノシトール、及びインドリン-2-オンのうちの少なくとも1つを分泌する、実施形態1~6のいずれか1つに記載の組成物。
【0084】
8. 該組成物は、0.75~1.5:1の第1の単離ラクトバチルス・ロイテリ菌株の第2の単離ラクトバチルス・ロイテリ菌株に対する比を含む、実施形態1~7のいずれか1つに記載の組成物。
【0085】
9. 該組成物は、およそ同じ量の該第1の単離ラクトバチルス・ロイテリ菌株及び該第2の単離ラクトバチルス・ロイテリ菌株を含む、実施形態1~8のいずれか1つに記載の組成物。
【0086】
10. 該組成物は、動物飼料、飼料添加物、飼料成分、水添加物、水混合添加物、摂取可能な溶液、摂取可能な噴霧添加物、摂取可能な固形物、摂取可能なゲル、注射、又はそれらの組み合わせとして配合される、実施形態1~9のいずれか1つに記載の組成物。
【0087】
11. 該組成物は、動物飼料を含む、実施形態1~10のいずれか1つに記載の組成物。
【0088】
12. 該組成物は、該第1の単離ラクトバチルス・ロイテリ菌株を約102~108CFU/kg組成物、約104~107CFU/kg組成物、又は約103~105CFU/kg組成物の量で含む、実施形態11に記載の組成物。
【0089】
13. 該組成物は、第2の単離ラクトバチルス・ロイテリ菌株を約102~108CFU/kg組成物、約104~107CFU/kg組成物、又は約103~105CFU/kg組成物の量で含む、実施形態10~12のいずれか1つに記載の組成物。
【0090】
14. 該組成物は、該第1の単離ラクトバチルス・ロイテリ菌株を約107CFU/kg組成物の量で含む、実施形態10~13のいずれか1つに記載の組成物。
【0091】
15. 該組成物は、第2の単離ラクトバチルス・ロイテリ菌株を約107CFU/kg組成物の量で含む、実施形態10~14のいずれか1つに記載の組成物。
【0092】
16. 該組成物は、水を含む、実施形態1~15のいずれか1つに記載の組成物。
【0093】
17. 該動物は、トリ、家禽、ヒト、又は非ヒト哺乳動物である、実施形態1~16のいずれか1つに記載の組成物。
【0094】
18. 該動物は、家禽であり、家禽の健康を高めることは、飼料転換率の低下、体重の増加、除脂肪体重の増加、胃腸管における病原体関連病変形成の減少、病原体の定着の低減、及び死亡率の低下のうちの少なくとも1つを含む、実施形態1~17のいずれか1つに記載の組成物。
【0095】
19. 家禽の健康を高めることは、飼料転換率の少なくとも1%、少なくとも5%、少なくとも25%、又は少なくとも50%の低下を含む、実施形態18に記載の組成物。
【0096】
20. 家禽の健康を高めることは、家禽体重の少なくとも1%、少なくとも5%、少なくとも25%、又は少なくとも50%の増加を含む、実施形態17~19のいずれか1つに記載の組成物。
【0097】
21. 家禽の健康を高めることは、胃腸管における病原体関連病変形成の少なくとも1%、少なくとも5%、少なくとも25%、又は少なくとも50%の減少を含む、実施形態17~20のいずれか1つに記載の組成物。
【0098】
22. 家禽の健康を高めることは、死亡率の少なくとも1%、少なくとも5%、少なくとも25%、又は少なくとも50%の低下を含む、実施形態17~21のいずれか1つに記載の組成物。
【0099】
23. 該病原体は、サルモネラ、クロストリジウム、カンピロバクター、ブドウ球菌、ストレプトコッカス、及び大腸菌のうちの少なくとも1つを含む、実施形態18~22のいずれか1つに記載の組成物。
【0100】
24. 該病原体は、ネズミチフス菌、サルモネラ・インファンティス、サルモネラ・ハダル、腸炎菌、サルモネラ・ニューポート、サルモネラ・ケンタッキー、クロストリジウム・パーフリンジェンス、黄色ブドウ球菌、ストレプトコッカス・ウベリス、ブタ連鎖球菌、大腸菌、カンピロバクター・ジェジュニ、及びフソバクテリウム・ネクロホラムのうちの少なくとも1つを含む、実施形態18~23のいずれか1つに記載の組成物。
【0101】
25. 投与されることは、卵内投与を含む、実施形態17~24のいずれか1つに記載の組成物。
【0102】
26. 投与されることは、噴霧投与を含む、実施形態17~25のいずれか1つに記載の組成物。
【0103】
27. 該家禽は、ニワトリである、実施形態17~26のいずれか1つに記載の組成物。
【0104】
28. 該家禽は、ブロイラー鶏である、実施形態17~27のいずれか1つに記載の組成物。
【0105】
29. 該家禽は、産卵鶏である、実施形態17~27のいずれか1つに記載の組成物。
【0106】
30. 該組成物を投与された該動物は、該組成物を投与されていない動物と比較して、少なくとも1つの改善された消化管の特徴を更に示し、改善された消化管の特徴は、環状ジペプチドの増加、短鎖脂肪酸の増加、ベタインの増加、ジメチルグリシンの増加、必須アミノ酸の増加、ヌクレオチドの増加、及びミオイノシトールの増加を含む、実施形態1~29のいずれか1つに記載の組成物。
【0107】
31. 該組成物を投与された該動物は、胃腸管のマイクロバイオーム内容物に変化を示す、実施形態1~30のいずれか1つに記載の組成物。
【0108】
32. 該変化は、バクテロイデス科細菌の量の増加を含む、実施形態31に記載の組成物。
【0109】
33. 投与されることは、ワクチンの投与を含む、実施形態1~32のいずれか1つに記載の組成物。
【0110】
34. 該動物は、家禽であり、該家禽は、該組成物の該投与に先立ってワクチンを投与される、実施形態1~33のいずれか1つに記載の組成物。
【0111】
35. 該動物は、家禽であり、該家禽は、該投与と同時にワクチンを投与される、実施形態1~34のいずれか1つに記載の組成物。
【0112】
36. 該動物は、家禽であり、該家禽は、ワクチンを投与され、前記ワクチンは、コクシジウム症の予防を助けるワクチンを含む、実施形態33~35のいずれか1つに記載の組成物。
【0113】
37. 投与されることは、ガラクトオリゴ糖(GOS)の投与を含む、実施形態1~36のいずれか1つに記載の組成物。
【0114】
38. 治療に使用するための、実施形態1~37のいずれか1つに記載の組成物。
【0115】
39. 動物の健康を増進させることに使用するための、実施形態1~38のいずれか1つに記載の組成物。
【0116】
40. 病原性細菌の動物への定着を低減することに使用するための、実施形態1~39のいずれか1つに記載の組成物。
【0117】
41. 病原性細菌の動物への定着を低減するための医薬の製造に使用するための、実施形態1~40のいずれか1つに記載の組成物。
【0118】
42. 動物の健康を高めるための方法であって、
動物に有効量の実施形態1~41のいずれか1つに記載の組成物を投与する工程を含む、方法。
【0119】
43. 該動物は、家禽である、実施形態42に記載の方法。
【0120】
44. 動物の健康を高めることは、胃腸管における病原体関連病変形成の減少、病原体の定着の低減、及び死亡率の低下を含む、実施形態42又は43に記載の方法。
【0121】
45. 実施形態1~29のいずれか1つに記載の組成物を、それを必要とする家禽に投与することによって、家禽の壊死性腸炎を処置する、その影響を改善する、又はそれを予防する方法。
図1
図2
図3
図4
図5
図6
図7
図8
図9
図10
図11
図12
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図14
図15
図16
図17
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図19
【配列表】
2022520553000001.app
【手続補正書】
【提出日】2021-10-06
【手続補正1】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項1】
第1の単離ラクトバチルス・ロイテリ菌株及び第2の単離ラクトバチルス・ロイテリ菌株のうちの少なくとも1つを含む組成物であって、
有効量が非ヒト動物に投与されると、前記組成物を投与されていない非ヒト動物と比較して、非ヒト動物の健康を高める、組成物。
【請求項2】
前記第1のラクトバチルス・ロイテリ菌株は、
配列番号26と少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、又は少なくとも99%の配列同一性を有する核酸配列、
配列番号1と少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、又は少なくとも99%の配列同一性を有する核酸配列、
配列番号3と少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、又は少なくとも99%の配列同一性を有する核酸配列、及び
配列番号8と少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、又は少なくとも99%の配列同一性を有するアミノ酸配列をコードする核酸のうちの少なくとも1つを含み、
前記第2の単離ラクトバチルス・ロイテリ菌株は、
配列番号25と少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、又は少なくとも99%の配列同一性を有する核酸配列、
配列番号27と少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、又は少なくとも99%の配列同一性を有する核酸配列、
配列番号28と少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、又は少なくとも99%の配列同一性を有する核酸配列、及び
配列番号29と少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、又は少なくとも99%の配列同一性を有する核酸配列のうちの少なくとも1つを含む、請求項1に記載の組成物。
【請求項3】
前記第1の単離ラクトバチルス・ロイテリ菌株は、配列番号26と少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、又は少なくとも99%の配列同一性を有する核酸配列を含む、請求項1又は2に記載の組成物。
【請求項4】
前記第2の単離ラクトバチルス・ロイテリ菌株は、配列番号25と少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、又は少なくとも99%の配列同一性を有する核酸配列を含む、請求項1~3のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項5】
配列番号25と少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、又は少なくとも99%の配列同一性を有する核酸配列;及び配列番号1と少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、又は少なくとも99%の配列同一性を有する核酸配列を含む第1の単離ラクトバチルス・ロイテリ菌株を含む、請求項1~4のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項6】
前記第1の単離ラクトバチルス・ロイテリ菌株は、配列番号26と少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、又は少なくとも99%の配列同一性を有する核酸配列を含み、
前記第2の単離ラクトバチルス・ロイテリ菌株は、配列番号25と少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、又は少なくとも99%の配列同一性を有する核酸配列を含む、請求項1~5のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項7】
前記第1のラクトバチルス菌株及び第2のラクトバチルス菌株のうちの少なくとも1つは、環状ジペプチド、短鎖脂肪酸、ベタイン、ジメチルグリシン、必須アミノ酸、ヌクレオチド、ミオイノシトール、及びインドリン-2-オンのうちの少なくとも1つを分泌する、請求項1~6のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項8】
0.75~1.5:1の第1の単離ラクトバチルス・ロイテリ菌株の第2の単離ラクトバチルス・ロイテリ菌株に対する比を含む、請求項1~7のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項9】
およそ同じ量の前記第1の単離ラクトバチルス・ロイテリ菌株及び前記第2の単離ラクトバチルス・ロイテリ菌株を含む、請求項1~7のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項10】
動物飼料、飼料添加物、飼料成分、水添加物、水混合添加物、摂取可能な溶液、摂取可能な噴霧添加物、摂取可能な固形物、摂取可能なゲル、注射、又はそれらの組み合わせとして配合される、請求項1~9のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項11】
動物飼料を含む、請求項1~10のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項12】
前記第1の単離ラクトバチルス・ロイテリ菌株及び第2の単離ラクトバチルス・ロイテリ菌株を約102~108CFU/kg組成物、約104~107CFU/kg組成物、又は約103~105CFU/kg組成物の量で含む、請求項11に記載の組成物。
【請求項13】
前記第1の単離ラクトバチルス・ロイテリ菌株を約107CFU/kg組成物、約10 4 ~10 7 CFU/kg組成物、又は約10 3 ~10 5 CFU/kg組成物の量で含み、第2の単離ラクトバチルス・ロイテリ菌株を約10 7 CFU/kg組成物の量で含む、請求項10~12のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項14】
前記非ヒト動物は、トリ、家禽、又は非ヒト哺乳動物である、請求項1013のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項15】
前記非ヒト動物は、家禽であり、家禽の健康を高めることは、少なくとも1%、少なくとも5%、少なくとも25%、又は少なくとも50%の、飼料転換率の低下、体重の増加、除脂肪体重の増加、胃腸管における病原体関連病変形成の減少、病原体の定着の低減、及び死亡率の低下のうちの少なくとも1つを含む、請求項1~14のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項16】
前記病原体は、ネズミチフス菌、サルモネラ・インファンティス、サルモネラ・ハダル、腸炎菌、サルモネラ・ニューポート、サルモネラ・ケンタッキー、クロストリジウム・パーフリンジェンス、黄色ブドウ球菌、ストレプトコッカス・ウベリス、ブタ連鎖球菌、大腸菌、カンピロバクター・ジェジュニ、及びフソバクテリウム・ネクロホラムのうちの少なくとも1つを含む、請求項15に記載の組成物。
【請求項17】
前記非ヒト動物は、家禽であり、前記家禽は、ワクチンを投与され、前記ワクチンは、コクシジウム症の予防を助けるワクチンを含む、請求項1~16のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項18】
非ヒト動物の健康を高めるための方法であって、
非ヒト動物に有効量の請求項1~16のいずれか一項に記載の組成物を投与する工程を含む、方法。
【請求項19】
前記非ヒト動物は、家禽である、請求項18に記載の方法。
【請求項20】
前記組成物を投与された前記非ヒト動物は、前記組成物を投与されていない非ヒト動物と比較して、少なくとも1つの改善された消化管の特徴を更に示し、改善された消化管の特徴は、環状ジペプチドの増加、短鎖脂肪酸の増加、ベタインの増加、ジメチルグリシンの増加、必須アミノ酸の増加、ヌクレオチドの増加、及びミオイノシトールの増加を含む、請求項18又は19に記載の組成物。
【国際調査報告】