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特表2022-521536イミダゾピリジニル化合物及び神経変性障害の処置のためのその使用
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2022-04-08
(54)【発明の名称】イミダゾピリジニル化合物及び神経変性障害の処置のためのその使用
(51)【国際特許分類】
C07D 471/04 20060101AFI20220401BHJP
A61P 25/00 20060101ALI20220401BHJP
A61P 21/00 20060101ALI20220401BHJP
A61P 25/28 20060101ALI20220401BHJP
A61P 25/16 20060101ALI20220401BHJP
A61K 31/437 20060101ALI20220401BHJP
A61K 31/444 20060101ALI20220401BHJP
C07D 519/00 20060101ALI20220401BHJP
【ＦＩ】
C07D471/04 108A
C07D471/04 CSP
A61P25/00
A61P21/00
A61P25/28
A61P25/16
A61K31/437
A61K31/444
C07D519/00 311
【審査請求】未請求
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2021549327
(86)(22)【出願日】2020-02-21
(85)【翻訳文提出日】2021-10-19
(86)【国際出願番号】 IB2020051469
(87)【国際公開番号】W WO2020170205
(87)【国際公開日】2020-08-27
(31)【優先権主張番号】62/809,230
(32)【優先日】2019-02-22
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(81)【指定国・地域】
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．ＢＲＩＪ
(71)【出願人】
【識別番号】520116713
【氏名又は名称】ファースト・バイオセラピューティクス・インコーポレイテッド
【氏名又は名称原語表記】１ＳＴ ＢＩＯＴＨＥＲＡＰＥＵＴＩＣＳ，ＩＮＣ．
(74)【代理人】
【識別番号】110001508
【氏名又は名称】特許業務法人 津国
(72)【発明者】
【氏名】イ，ジンファ
(72)【発明者】
【氏名】チョ，スヨン
(72)【発明者】
【氏名】イム，キョンスン
(72)【発明者】
【氏名】パク，アヨン
(72)【発明者】
【氏名】キム，ジェウン
(72)【発明者】
【氏名】キム，ミスン
(72)【発明者】
【氏名】イム，スンムク
【テーマコード（参考）】
4C065
4C072
4C086
【Ｆターム（参考）】
4C065AA03
4C065BB06
4C065CC01
4C065DD02
4C065EE02
4C065HH03
4C065HH04
4C065HH05
4C065HH06
4C065HH07
4C065JJ01
4C065KK01
4C065KK02
4C065LL02
4C065LL07
4C065PP03
4C065PP04
4C065PP06
4C065PP07
4C065PP09
4C065PP10
4C065PP12
4C065PP18
4C065QQ05
4C072MM02
4C072UU01
4C086AA01
4C086AA02
4C086AA03
4C086CB05
4C086GA16
4C086MA01
4C086MA04
4C086NA14
4C086ZA01
4C086ZA02
4C086ZA15
4C086ZA16
4C086ZA94
(57)【要約】
本開示は、式（Ｉ）で示される化合物又はその薬学的に許容し得る塩、その立体異性体、該化合物を含む医薬組成物並びに該化合物を使用して神経変性疾患を治療し又は予防するための方法を提供する。
【特許請求の範囲】
【請求項1】
式（Ｉ）【化21】
［式中、
Ｒ１は、シクロプロピル、シクロブチル又は４員のヘテロシクリルであり、ここで、Ｒ１は、ハロ、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル及びモノアルキルアミノアルキルからなる群より選択される１つ以上の基により場合により置換されており、
Ｒ２及びＲ３は、独立して、－Ｈ、ハロ、アルキル、アルコキシ、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２、－ＣＨ２Ｆ又は－ＯＣＦ３であり、
Ｒ４は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル又はヘテロアルキルであり、ここで、Ｒ４は、ハロ、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ジアルキルアミノアルキル、トリメチルシリルエトキシメチル、－ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、－ＮＯ２、－ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＲａ、－ＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、－ＳＲａ、アゼチジニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、フラニル、ピロリジニル、ピロリル、ピラゾリル、チオフェニル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、フラザニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、フェニル、テトラヒドロピラニル、ピラニル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル及びチオモルホリニルからなる群より選択される１つ以上の基により場合により置換されており、
Ｒａ及びＲｂは、独立して、－Ｈ、ハロ、アミノ、アルキル又はハロアルキルであり、
Ｒ５は、Ｈ、ハロ又はアルキルである］
で示される化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項2】
Ｒ１が、シクロプロピル、シクロブチル又は４員のヘテロシクリルであり、ここで、Ｒ１が、ハロ、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ１～Ｃ３ヒドロキシアルキル及びＣ１～Ｃ３ハロアルキルからなる群より選択される１つ以上の基により場合により置換されており、Ｒ２及びＲ３が、独立して、－Ｈ、ハロ、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２、－ＣＨ２Ｆ又は－ＯＣＦ３であり、
Ｒ４が、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル又はヘテロアルキルであり、ここで、Ｒ４が、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、Ｃ２～Ｃ３アルキニル、Ｃ３～Ｃ４シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ３ハロアルキル、モノ－Ｃ１～Ｃ３アルキルアミノ、ジ－Ｃ１～Ｃ３アルキルアミノ、－ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、－ＮＯ２、－ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＲａ、－ＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、－ＳＲａ、アゼチジニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、フラニル、ピロリジニル、ピロリル、ピラゾリル、チオフェニル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、フラザニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、フェニル、テトラヒドロピラニル、ピラニル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル及びチオモルホリニルからなる群より選択される１つ以上の基により場合により置換されており、
Ｒａ及びＲｂが、独立して、－Ｈ、ハロ、アミノ、Ｃ１～Ｃ３アルキル又はＣ１～Ｃ３ハロアルキルであり、
Ｒ５が、Ｈ、Ｆ－、Ｃｌ－、Ｂｒ－又はメチルである、請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項3】
Ｒ１が、シクロプロピル又はシクロブチルであり、ここで、Ｒ１が、フルオロ、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ１～Ｃ３ヒドロキシアルキル及びＣ１～Ｃ３フルオロアルキルからなる群より選択される１つ以上により場合により置換されており、Ｒ２及びＲ３が、独立して、－Ｈ、－Ｆ、－Ｂｒ、－Ｃｌ、Ｃ１～Ｃ３アルキル又は－ＣＦ３であり、
Ｒ４が、フェニル、ピリジニル、チオフェニル、ピラゾリル、イミダゾリル、イソチアゾリル、チアゾリル、ピリミジニル、ピラジニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、ピロリル、インドリル、ベンズイミダゾリル、アザインドリル、ピリダジニル、インドリニル、オキソインドリル、ピロロピリジニル又は１，３－ジヒドロ－２Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－２－オニルであり、ここで、Ｒ４が、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ１～Ｃ３ハロアルキル、モノ（Ｃ１～Ｃ３）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１～Ｃ３）アルキルアミノ、－ＮＲａＲｂ、－ＯＲａ、－ＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、－ＳＲａ、フラニル、ピラゾリル、イミダゾリル、イソチアゾリル、チアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル及びピロリルからなる群より選択される１つ以上の基により場合により置換されており、
Ｒａ及びＲｂが、独立して、－Ｈ、ハロ、アミノ、Ｃ１～Ｃ３アルキル又はＣ１～Ｃ３ハロアルキルである、請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項4】
Ｒ１が、シクロプロピル又はシクロブチルであり、ここで、Ｒ１が、フルオロ、メチル、エチル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル及びメチルアミノメチルからなる群より選択される１つ以上の基により場合により置換されている、請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項5】
Ｒ１が、シクロプロピル、フルオロシクロプロピル、ヒドロキシシクロプロピル、ヒドロキシメチルシクロプロピル、ジフルオロシクロプロピル、メチルアミノメチルシクロプロピル、シクロブチル、フルオロシクロブチル又はジフオロシクロブチルであり、Ｒａ及びＲｂが、独立して、－Ｈ、メチル又はフルオロである、請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項6】
Ｒ４が、フルオロ－メチルフェニル、フルオロ－ヒドロキシメチルフェニル、クロロ－メチルフェニル、ジメチルフェニル、アセトアミド－メチルフェニル、ヒドロキシ－メチルフェニル、ヒドロキシプロパニル－メチルフェニル、メチル－プロペニルフェニル、メチル－ピリジニルエチニルフェニル、メチル－ピロリルフェニル、メチル－チアゾリルフェニル、イミダゾリル－メチルフェニル、シアノ－メチルフェニル、メチル－ピラゾリルフェニル、エチニル－メチルフェニル、メチルピリジニル、フルオロ－メチル－メチルアミノフェニル、ジメチルピリジニル、フルオロ－メチルピリジニル、フルオロメチル－メチルピリジニル、シアノピリジニル、トリフルオロメチル－メチルピリジニル、ヒドロキシメチルピリジニル、ヒドロキシメチル－メチルピリジニル、ヒドロキシエチル－メチルピリジニル、クロロ－メチルピリジニル、アミノピリジニル、アセチル－メチルピリジニル、アミノ－ジメチルピリジニル、ヒドロキシエチル－メチルピリジニル、メチルインドリル、メチルオキソインドリル、トリメチルシリルエトキシメチルインドリル、アセチル－メチルインドリニル、メチルピリミジニル、ジメチルピリミジニル、トリフルオロメチルピリミジニル、ピラゾリル、メチルチアゾリル、メチルオキソインドリニル、ピロロピリジニル、メチルピロロピリジニル、メチル－テトラヒドロピラニル、メチルピラゾリル、メチル－オキソジヒドロビベンゾチアゾリル、ピラゾロピリジニル、オキソジヒドロピロロピリジニル、メチルイソチアゾリル、クロロ－メチルイソチアゾリル、ジメチルイソチアゾリル又はフルオロ－メチルインドリルである、請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項7】
Ｒ４が、フルオロ－メチルフェニル、フルオロ－ヒドロキシメチルフェニル、クロロ－メチルフェニル、ジメチルフェニル、アセトアミド－メチルフェニル、ヒドロキシ－メチルフェニル、メチル－プロペニルフェニル、エチニル－メチルフェニル、フルオロ－メチル－メチルアミノフェニル、フルオロ－ヒドロキシ－メチルフェニル、メチル－メチルアミノフェニル、メチル－ピロリルフェニル、メチル－チアゾリルフェニル、シアノ－メチルフェニル、イミダゾリル－メチルフェニル、メチルピリジニル、クロロ－メチルピリジニル、フルオロ－メチルピリジニル、フルオロメチル－メチルピリジニル、ビメチルピリジニル、アミノピリジニル、アミノ－ジメチルピリジニル、メトキシピリジニル、アセチル－メチルピリジニル、ヒドロキシメチルピリジニル、ヒドロキシメチル－メチルピリジニル、ヒドロキシエチル－メチルピリジニル、シアノピリジニル、トリフルオロメチルピリジニル、メチルチオフェニル、メチルインドリニル、メチルピリミジニル、ジメチルピリミジニル、ピラゾリル、メチルピラゾリル、メチルインドリニル、メチルオキソインドリニル、ピロロピリジニル、メチルピロロピリジニル、メチルピロリル、ピラゾロピリジニル、ジヒドロピロロピリジニル、メチルイソチアゾリル、ジメチルイソチアゾリル、メチルインダゾリル又はメチル－ベンゾチアゾリルである、請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項8】
Ｒ４が、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、インドリニル、ピラゾリル、チアゾリル、オキソインドリニル、ピロロピリジニル、ピラゾリル、ピラゾロピリジニル、オキソジヒドロピロロピリジニル、チオフェニル及びイソチアゾリルからなる群より選択され、ここで、Ｒ４が、ハロ、アルキル、アルキニル、ヒドロキシアルキル、アミノ、シアノ、アセチル、ヒドロキシ及びハロアルキルからなる群より選択される１つ以上の基により場合により置換されている、請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項9】
Ｒ４が、下記：【化22】
からなる群より選択される、請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項10】
Ｒ１が、シクロプロピル、フルオロシクロプロピル、シクロブチル、フルオロシクロブチル又はジフルオロシクロブチルである、請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項11】
Ｒ２及びＲ３が、－Ｈであり、Ｒ４が、フェニル、ピリジニル又はインドリニルであり、ここで、Ｒ４が、ハロ、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、アルキルアミノアルキル、－ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、フラニル又はピロリルからなる群より選択される１つ以上の基により場合により置換されており、Ｒａ及びＲｂが、独立して、－Ｈ、ハロ、アミノ、アルキル又はハロアルキルであり、Ｒ５が、－Ｈ、ハロ又はメチルである、請求項１０記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項12】
式（II）：【化23】
［式中、Ｒ６が、ハロ、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ１～Ｃ３ヒドロキシアルキル及びＣ１～Ｃ３ハロアルキルからなる群より選択される］
で示される化合物である、請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項13】
Ｒ２及びＲ３が、－Ｈであり、Ｒ４が、フェニル、ピリジニル、ピラゾリル、ピロロピリジニル、オキソインドリニル、ベゾゾチアゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル又はチオフェニルであり、ここで、Ｒ４が、ハロ、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、アルキルアミノアルキル、－ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、フラニル又はピロリルからなる群より選択される１つ以上の基により場合により置換されており、Ｒａ及びＲｂが、独立して、－Ｈ、ハロ、アミノ、アルキル又はハロアルキルであり、Ｒ５が、－Ｈ、ハロ又はアルキルである、請求項１２記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項14】
該化合物が、下記：２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（２－フルオロ－６－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（３－クロロ－６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（３－クロロ－６－（２－フルオロ－６－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（３－メチル－６－（４－メチルピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（４－メチルピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（３－クロロ－６－（４－メチルピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（２－フルオロ－６－メチルフェニル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－フルオロ－４－メチルピリジン－３－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－ヒドロキシ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
メチル ３－（２－（２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）－４－メチルベンゾアート；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－フルオロ－４－メチルピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－メチル－１Ｈ－インドール－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（３－クロロ－６－（５－フルオロ－４－メチルピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（５－シアノ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（４－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－ヒドロキシ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（４－クロロピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（２，３－ジメチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（５－アミノ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（２－メチル－５－（メチルアミノ）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（５－アセトアミド－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（５－クロロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（２－メチル－５－（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（４－クロロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（３－クロロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（２，４－ジメチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（３－フルオロ－６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（２，５－ジメチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（２－オキソインドリン－６－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（４－シアノピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（４－フルオロ－２，３－ジメチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（４－フルオロ－２，６－ジメチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（４－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（２－メチル－５－（１Ｈ－ピロール－３－イル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－メチルチオフェン－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（２，６－ジメチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（４－フルオロ－５－ヒドロキシ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（３，４－ジフルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（３，６－ジフルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（４－クロロ－３－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（２－フルオロ－４－メチルピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（４－メトキシピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（６－アミノ－４－メチルピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（５－アミノ－３－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－メチル－２－オキソインドリン－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（２－クロロ－６－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（２－オキソ－２，３－ジヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール－５－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（６－アミノピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（２－メチル－５－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－（ヒドロキシメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（３－ブロモ－６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－メトキシフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（６－（２－シアノ－３－フルオロフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（６－（２－クロロ－３－フルオロフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（６－（２，３－ジフルオロフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（６－（３，５－ジメチル－１Ｈ－インドール－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－（メトキシメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－（フラン－２－イル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－（メチルチオ）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（６－フルオロ－４－メチルピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（６－（２－アセチル－３－フルオロフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（６－（６－（ジメチルアミノ）－４－メチルピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド
２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（６－（２－（アミノメチル）－３－フルオロフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（６－（２－（アセトアミドメチル）－３－フルオロフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパンカルボキサミド；
２，２－ジフルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－（（メチルアミノ）メチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－（（イソプロピルアミノ）メチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－（（２－メトキシエトキシ）メチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－（（２－ヒドロキシエトキシ）メチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（６－（２－（（ジメチルアミノ）メチル）－３－フルオロフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（４－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（６－（４－クロロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（ｏ－トリル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－ヒドロキシフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（６－（２－アミノ－３－フルオロフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－メチル－１Ｈ－インドール－６－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（６－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（６－（２－（ジメチルアミノ）－３－フルオロフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾｌ－６－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（６－（２－エチル－３－フルオロフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（６－（２－シクロプロピル－３－フルオロフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－（メチルアミノ）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール－６－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾｌ－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（６－メチルベンゾ［ｄ］チアゾール－５－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－メチルベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（７－メチルベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－イソプロピルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２，６－ジメチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（２－エチル－６－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド
Ｎ－（６－（４－アセチル－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（２－クロロ－３，４－ジフルオロフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（２－クロロ－３，６－ジフルオロフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（フラン－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（チオフェン－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（チアゾール－５－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－メチルイソチアゾール－５－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－メチルチアゾール－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）－８－（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（８－（ジフルオロメチル）－６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）－８－（フルオロメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（８－フルオロ－６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（７－フルオロ－６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（４－フルオロ－２－メチルフェニル）－８－（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（８－（ジフルオロメチル）－６－（４－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（４－フルオロ－２－メチルフェニル）－８－（フルオロメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（８－フルオロ－６－（４－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（７－フルオロ－６－（４－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－８－（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（８－（ジフルオロメチル）－６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－８－（フルオロメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（８－フルオロ－６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（７－フルオロ－６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（２－フルオロ－６－メチルフェニル）－８－（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（８－（ジフルオロメチル）－６－（２－フルオロ－６－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（２－フルオロ－６－メチルフェニル）－８－（フルオロメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（８－フルオロ－６－（２－フルオロ－６－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；及び
２－フルオロ－Ｎ－（７－フルオロ－６－（２－フルオロ－６－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
からなる群より選択される、請求項１２記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項15】
該化合物が、下記：２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（２－フルオロ－６－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（３－クロロ－６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（３－クロロ－６－（２－フルオロ－６－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（２－フルオロ－６－メチルフェニル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－ヒドロキシ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－メチル－１Ｈ－インドール－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－ヒドロキシ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（２，３－ジメチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（２－メチル－５－（メチルアミノ）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（２，４－ジメチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（３－フルオロ－６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（２，５－ジメチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（２－オキソインドリン－６－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（２－メチル－５－（１Ｈ－ピロール－３－イル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（２，６－ジメチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（４－フルオロ－５－ヒドロキシ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－メチル－２－オキソインドリン－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（３－ブロモ－６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（３，５－ジメチル－１Ｈ－インドール－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－メチル－１Ｈ－インドール－６－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（６－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；及び
２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－メチルベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド
からなる群より選択される、請求項１２記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項16】
式（III）：【化24】
［式中、Ｒ６が、ハロ、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ１～Ｃ３ヒドロキシアルキル及びＣ１～Ｃ３ハロアルキルからなる群より選択される］
で示される化合物である、請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項17】
Ｒ２及びＲ３が、－Ｈであり、Ｒ４が、フェニル、ピリジニル、ピラゾリル、ピロロピリジニル、オキソインドリニル、ベゾゾチアゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル又はチオフェニルであり、ここで、Ｒ４が、ハロ、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、アルキルアミノアルキル、－ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、フラニル又はピロリルからなる群より選択される１つ以上の基により場合により置換されており、Ｒａ及びＲｂが、独立して、－Ｈ、ハロ、アミノ、アルキル又はハロアルキルであり、Ｒ５が、－Ｈ、ハロ又はアルキルである、請求項１６記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項18】
下記：（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（２－フルオロ－６－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（３－クロロ－６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（３－クロロ－６－（２－フルオロ－６－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（３－メチル－６－（４－メチルピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（４－メチルピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（３－クロロ－６－（４－メチルピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（２－フルオロ－６－メチルフェニル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－フルオロ－４－メチルピリジン－３－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－ヒドロキシ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
メチル ３－（２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）－４－メチルベンゾアート；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－フルオロ－４－メチルピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－メチル－１Ｈ－インドール－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（３－クロロ－６－（５－フルオロ－４－メチルピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（５－シアノ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（４－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－ヒドロキシ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（４－クロロピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（２，３－ジメチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（５－アミノ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（２－メチル－５－（メチルアミノ）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（５－アセトアミド－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（５－クロロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（２－メチル－５－（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（４－クロロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（３－クロロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（２，４－ジメチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（３－フルオロ－６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（２，５－ジメチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（２－オキソインドリン－６－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（４－シアノピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（４－フルオロ－２，３－ジメチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（４－フルオロ－２，６－ジメチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（４－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（２－メチル－５－（１Ｈ－ピロール－３－イル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－メチルチオフェン－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（２，６－ジメチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（４－フルオロ－５－ヒドロキシ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（３，４－ジフルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（３，６－ジフルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（４－クロロ－３－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（２－フルオロ－４－メチルピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（４－メトキシピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（６－アミノ－４－メチルピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（５－アミノ－３－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－メチル－２－オキソインドリン－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（２－クロロ－６－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（２－オキソ－２，３－ジヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール－５－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（６－アミノピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（２－メチル－５－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－（ヒドロキシメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（３－ブロモ－６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－メトキシフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（２－シアノ－３－フルオロフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（２－クロロ－３－フルオロフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（２，３－ジフルオロフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（３，５－ジメチル－１Ｈ－インドール－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－（メトキシメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－（フラン－２－イル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－（メチルチオ）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（６－フルオロ－４－メチルピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（２－アセチル－３－フルオロフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（６－（ジメチルアミノ）－４－メチルピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（２－（アミノメチル）－３－フルオロフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（２－（アセトアミドメチル）－３－フルオロフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－（（メチルアミノ）メチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－（（イソプロピルアミノ）メチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－（（２－メトキシエトキシ）メチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－（（２－ヒドロキシエトキシ）メチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（２－（（ジメチルアミノ）メチル）－３－フルオロフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（４－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（４－クロロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（ｏ－トリル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－ヒドロキシフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（２－アミノ－３－フルオロフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－メチル－１Ｈ－インドール－６－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（６－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（２－（ジメチルアミノ）－３－フルオロフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾｌ－６－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（２－エチル－３－フルオロフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（２－シクロプロピル－３－フルオロフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－（メチルアミノ）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール－６－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾｌ－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（６－メチルベンゾ［ｄ］チアゾール－５－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－メチルベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（７－メチルベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；及び
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－イソプロピルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド
からなる群より選択される、請求項１６記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項19】
下記：（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－ヒドロキシ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－メチル－１Ｈ－インドール－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（４－クロロピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（２－メチル－５－（メチルアミノ）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（２－オキソインドリン－６－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－メチルチオフェン－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（３，４－ジフルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；及び
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾｌ－６－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド
からなる群より選択される、請求項１６記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項20】
Ｒ１が、シクロプロピルである、請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項21】
Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミドである、請求項２０記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項22】
Ｒ１が、ハロ、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル及びモノアルキルアミノアルキルからなる群より選択される１つ以上の基により場合により置換されているシクロブチルである、請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項23】
該化合物が、下記：Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロブタンカルボキサミド；
３－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロブタンカルボキサミド；及び
３，３－ジフルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロブタンカルボキサミド
からなる群より選択される、請求項２２記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項24】
該塩が、塩酸塩、酒石酸塩、リン酸塩又はマレイン酸塩である、請求項１記載の化合物。
【請求項25】
治療上有効量の請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩と、少なくとも１種の薬学的に許容し得る担体とを含む、医薬組成物。
【請求項26】
神経変性疾患を処置するのに有用な１種以上の有効成分をさらに含む、請求項２５記載の医薬組成物。
【請求項27】
治療上有効量の請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩を、それを必要とする対象に投与することを含む、対象における神経変性疾患を処置する方法。
【請求項28】
神経変性疾患が、α－シヌクレイン症、パ－キンソン病、レビー小体型認知症、多系統萎縮症（ＭＳＡ）、アルツハイマー病及び筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）からなる群より選択される、請求項２７記載の方法。
【請求項29】
対象が、ヒトである、請求項２７記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
関連出願の相互参照
本願は、２０１９年２月２２日に出願されたＵＳ第６２／８０９，２３０号に対する利益及び優先権を主張する。この段落において特定された出願の開示全体は、参照により明細書に組み入れられる。
本願は、２０１９年２月２２日に出願されたＵＳ第６２／８０９，２３０号に対する利益及び優先権を主張する。この段落において特定された出願の開示全体は、参照により明細書に組み入れられる。
【0002】
分野
本開示は、一般的には、酵素阻害活性を有する化合物、該化合物を含む医薬組成物及び疾患を処置するための該化合物を使用する方法に関する。
本開示は、一般的には、酵素阻害活性を有する化合物、該化合物を含む医薬組成物及び疾患を処置するための該化合物を使用する方法に関する。
【0003】
背景
α－シヌクレインは、β－及びγ－シヌクレイン及びシノレチンを含むタンパク質の大きなファミリーの一部である。α－シヌクレインは、シナプスに関連する正常状態で発現し、神経可塑性、学習及び記憶において役割を果たすと考えられる。幾つかの研究から、α－シヌクレインがパーキンソン病の病因において中心的役割を果たしている。タンパク質のミスフォールディング及び凝集を増大させるα－シヌクレインタンパク質の分子変化は、疾患の病因に直接的な役割を果たす。α－シヌクレインの凝集は、パーキンソン病及びα－シヌクレイン症の病理学的特徴であるレビー小体及び神経突起の形成に寄与する。チロシンキナ－ゼｃ－ａｂｌの活性化は、α－シヌクレイン誘引神経変性に寄与する。
α－シヌクレインは、β－及びγ－シヌクレイン及びシノレチンを含むタンパク質の大きなファミリーの一部である。α－シヌクレインは、シナプスに関連する正常状態で発現し、神経可塑性、学習及び記憶において役割を果たすと考えられる。幾つかの研究から、α－シヌクレインがパーキンソン病の病因において中心的役割を果たしている。タンパク質のミスフォールディング及び凝集を増大させるα－シヌクレインタンパク質の分子変化は、疾患の病因に直接的な役割を果たす。α－シヌクレインの凝集は、パーキンソン病及びα－シヌクレイン症の病理学的特徴であるレビー小体及び神経突起の形成に寄与する。チロシンキナ－ゼｃ－ａｂｌの活性化は、α－シヌクレイン誘引神経変性に寄与する。
【0004】
チロシンキナ－ゼであるｃ－ａｂｌは、成長、生存及びストレス応答（Nat Rev Mol Cell Biol, 2004, 5:33-44）を含む広い範囲の細胞プロセスに関与する厳密にレギュレーションされた非レセプタータンパク質チロシンキナ－ゼであり、ｃ－ａｂｌは、幾つかの細胞プロセスのレギュレーションに関与し、神経発生を制御することにより中枢神経系の発達に関与している。さらに近年では、種々の実験モデル系からのエビデンスが増えていることから、ｃ－ａｂｌが、神経変性疾患、例えば、アルツハイマー病、パーキンソン病、ニーマン－ピックＣ型疾患及びタウオパシーにおいて活性化されることも明らかになっている（Human Molecular Genetics, 2014, Vol. 23, No.11）。
【0005】
ストレスシグナル伝達性の非レセプターチロシンキナ－ゼｃ－ａｂｌは、チロシンリン酸化を介して、散発型のパーキンソン病と結びついている。ｃ－ａｂｌによるパ－キンのチロシンリン酸化は、散発性パーキンソン病においてパ－キン機能の喪失及び疾患の進行をもたらす主な翻訳後修飾である。ｃ－ａｂｌの阻害は、パーキンソン病の進行を阻止する新たな治療機会を提供する（The Journal of Neuroscience, 2011, 31(1):157-163）。筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）は、運動ニュ－ロンの進行性死を特徴とする致命的な神経変性疾患である。低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）によるｃ－ａｂｌのノックダウンによっても、ＡＬＳ運動ニュ－ロン変性が救済された（Imamura et al., Sci. Transl. Med. 9, 2017）。多系統萎縮症（ＭＳＡ）は、現在処置が一切存在しない、稀で急速に進行する神経変性疾患である。ＭＳＡでは、黒質、線条体、オリーブ橋小脳構造及び脊髄のニュ－ロン及びオリゴデンドロサイトにα－シヌクレインの蓄積が認められる（J Neural Trans Vienna Austria 1996. 2016;123(6)）。
【0006】
チロシンキナーゼ阻害剤であるニロチニブの投与により、ｃ－ａｂｌ活性が低下し、トランスジェニック及びレンチウイルス遺伝子導入モデルにおけるα－シヌクレインのオートファジークリアランスが改善される。マウス前脳におけるｃ－ａｂｌの活性化により、海馬及び線条体における神経変性が誘引される。したがって、リン酸化を介したｃ－ａｂｌ活性の上昇は、パーキンソン病及び他の神経変性疾患において検出されるα－シヌクレイン病理に関連している場合がある（Hum Mol Genet. 2013 Aug 15）。
【0007】
ｃ－ａｂｌは、α－シヌクレイン症、パーキンソン病、アルツハイマー病、ＡＬＳ、レビー小体型認知症及びＭＳＡのための有望な治療ターゲットである。
【0008】
ロイシンリッチリピートキナーゼ２（ＬＲＲＫ２）遺伝子における突然変異は、常染色体優性遺伝を伴う家族性パーキンソン病の最も一般的な原因である。ＬＲＲＫ２は、アポトーシスシグナルレギュレーションキナーゼ１をＴｈｒ８３２部位において直接リン酸化し、キナーゼ活性を活性化することにより、ニュ－ロンの死に重要な役割を果たした。ＬＲＲＫ２ Ｇ２０１９Ｓ突然変異により、ドパミンレセプターＤ１の内在化が損なわれ、シグナル伝達の変化がもたらされる。パーキンソン病関連ＬＲＲＫ２突然変異により、ミトコンドリアカルシウム輸送体であるミトコンドリアカルシウム単輸送体の発現がアップレギュレーションされ、ついで、皮質ニュ－ロン及び家族性パーキンソン病患者線維芽細胞における樹状突起及びミトコンドリアカルシウムの取り込みが促進される（Frontiers in aging Neuroscience, 2018 April (10)）。したがって、ＬＲＲＫ２は、パーキンソン病における疾患改変のための有望な治療ターゲットとして表われてきた。
【0009】
概要
本開示は、ｃ－ａｂｌ及びＬＲＲＫ２キナーゼ阻害活性を有する化合物、該化合物を含む組成物及び神経変性疾患を処置するのに有用な方法を提供する。
本開示は、ｃ－ａｂｌ及びＬＲＲＫ２キナーゼ阻害活性を有する化合物、該化合物を含む組成物及び神経変性疾患を処置するのに有用な方法を提供する。
【0010】
実施態様において、式（Ｉ）
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、以下で定義されるとおりである］
で示される化合物及びその薬学的に許容し得る塩が提供される。
【化1】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、以下で定義されるとおりである］
で示される化合物及びその薬学的に許容し得る塩が提供される。
【0011】
別の実施態様では、本開示は、治療上有効量の本明細書に記載された化合物と、薬学的に許容し得る担体とを含む、医薬組成物を提供する。
【0012】
さらに別の実施態様では、本開示は、神経変性疾患を阻害し又は治療する方法であって、それを必要とする対象に、治療上有効量の本明細書に記載された１つ以上の化合物を投与することを含む、方法を提供する。
【0013】
詳細な説明
下記説明は、本質的には例示のみであり、本開示、用途又は使用を制限すること意図するものではない。
下記説明は、本質的には例示のみであり、本開示、用途又は使用を制限すること意図するものではない。
【0014】
定義
本開示で使用される一般的な用語は、明確にするために、本明細書で定義される。
本開示で使用される一般的な用語は、明確にするために、本明細書で定義される。
【0015】
本明細書では、「置換基」、「基（radical）」、「基（group）」、「部分」及び「フラグメント」という用語を互換的に使用する。
【0016】
本明細書で使用する場合、「アルケニル」という用語は、少なくとも１つの不飽和部位、すなわち、炭素－炭素ｓｐ２二重結合を有する直鎖又は分枝鎖の炭化水素基を指す。実施態様において、アルケニルは、２～１２個の炭素原子を有する。一部の実施態様では、アルケニルは、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル基又はＣ２～Ｃ６アルケニル基である。アルケニル基の例は、エチレン又はビニル（－ＣＨ＝ＣＨ２）、アリル（－ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２）、シクロペンテニル（－Ｃ５Ｈ７）及び５－ヘキセニル（－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２）を含むが、これらに限定されない。
【0017】
本明細書で使用する場合、「アルコキシ」という用語は、ＲＯ－であり、ここで、Ｒは、アルキルである。アルコキシ基の非限定的な例は、メトキシ、エトキシ及びプロポキシを含む。
【0018】
本明細書で使用する場合、「アルコキシアルキル」という用語は、アルコキシ基により置換されているアルキル部分を指す。アルコキシアルキル基の例は、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル及びエトキシエチルを含む。
【0019】
本明細書で使用する場合、「アルコキシカルボニル」という用語は、ＲＯＣ（Ｏ）－であり、ここで、Ｒは、本明細書で定義されたアルキル基である。種々の実施態様では、Ｒは、Ｃ１～Ｃ１０アルキル基又はＣ１～Ｃ６アルキル基である。
【0020】
本明細書で使用する場合、「アルキル」という用語は、直鎖又は分岐鎖の炭化水素基を指す。実施態様において、アルキルは、１～１２個の炭素原子を有する。一部の実施態様では、アルキルは、Ｃ１～Ｃ１０アルキル基又はＣ１～Ｃ６アルキル基である。アルキル基の例は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ－ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル及びデシルを含むが、これらに限定されない。「低級アルキル」は、１～４個の炭素原子を有するアルキルを意味する。
【0021】
本明細書で使用する場合、「アルキルアミノ」という用語は、１つ以上のアルキル基により置換されているアミノ基を指す。「Ｎ－（アルキル）アミノ」は、ＲＮＨ－であり、「Ｎ，Ｎ－（アルキル）２アミノ」は、Ｒ２Ｎ－であり、ここで、Ｒ基は、本明細書で定義されたアルキルであり、同じか又は異なる。種々の実施態様では、Ｒは、Ｃ１～Ｃ１０アルキル基又はＣ１～Ｃ６アルキル基である。アルキルアミノ基の例は、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ブチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ及びメチルエチルアミノを含む。
【0022】
本明細書で使用する場合、「アルキルアミノアルキル」という用語は、アルキルアミノ基により置換されているアルキル部分を指す。ここで、アルキルアミノは、本明細書で定義されたとおりである。アルキルアミノアルキル基の例は、メチルアミノメチル及びエチルアミノメチルを含む。
【0023】
本明細書で使用する場合、「アルキニル」という用語は、少なくとも１つの不飽和部位、すなわち、炭素－炭素ｓｐ三重結合を有する直鎖又は分枝鎖の炭素鎖基を指す。実施態様において、アルキニルは、２～１２個の炭素原子を有する。一部の実施態様では、アルキニルは、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル基又はＣ２～Ｃ６アルキニル基である。アルキニル基の例は、アセチレン（－Ｃ≡ＣＨ）及びプロパルギル（－ＣＨ２Ｃ≡ＣＨ）を含む。
【0024】
本明細書で使用する場合、「アリール」という用語は、各環において最大７個の原子の任意の単環式又は二環式炭素環を指す。ここで、少なくとも１つの環は、芳香族であるか又は５員もしくは６員のシクロアルキル基と融合した炭素環式芳香族基を含む５～１４個の炭素原子の芳香環系である。アリール基の代表的な例は、フェニル、トリル、キシリル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、アントラセニル、フルオレニル、インデニル、アズレニル及びインダニルを含むが、これらに限定されない。炭素環式芳香族基は、非置換であることができ又は場合により置換されていることができる。
【0025】
本明細書で使用する場合、「シクロアルキル」という用語は、少なくとも１つの飽和又は部分不飽和環構造を含有し、環炭素を介して結合したヒドロカルビル基である。種々の実施態様では、シクロアルキルは、飽和又は部分不飽和Ｃ３～Ｃ１２環部分を指す。その例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプチル及びシクロオクチルを含む。「シクロアルキルオキシ」は、ＲＯ－であり、ここで、Ｒは、シクロアルキルである。
【0026】
本明細書で使用する場合、「ハロゲン」及び「ハロ」という用語は、クロロ（－Ｃｌ）、ブロモ（－Ｂｒ）、フルオロ（－Ｆ）又はヨード（－Ｉ）を指す。「ハロアルコキシ」は、１つ以上のハロ基により置換されているアルコキシ基を指す。ハロアルコキシ基の例は、－ＯＣＦ３、－ＯＣＨＦ２及び－ＯＣＨ２Ｆを含むが、これらに限定されない。「ハロアルコキシアルキル」は、ハロアルコキシ基により置換されているアルキル部分を指し、ここで、ハロアルコキシは、本明細書で定義されたとおりである。ハロアルコキシアルキル基の例は、トリフルオロメトキシメチル、トリフルオロエトキシメチル及びトリフルオロメトキシエチルを含む。「ハロアルキル」は、１つ以上のハロ基により置換されているアルキル部分を指す。ハロアルキル基の例は、－ＣＦ３及び－ＣＨＦ２を含む。
【0027】
本明細書で使用する場合、「ヘテロアルキル」という用語は、鎖中に２～１４個の炭素（一部の実施態様では、２～１０個の炭素）を有し、該炭素のうちの１つ以上がＳ、Ｏ、Ｐ及びＮから選択されるヘテロ原子により置換されている直鎖又は分岐鎖のアルキル基を指す。例示的なヘテロアルキルは、アルキルエーテル、第二級及び第三級アルキルアミン、アミド、アルキルスルフィド等を含む。
【0028】
本明細書で使用する場合、「ヘテロシクリル」という用語は、以下で定義されるヘテロアリールを含み、２～１４個の環炭素原子と、環炭素原子に加えて、Ｐ、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１～４個のヘテロ原子との飽和又は部分不飽和で単環式、二環式又は三環式基を指す。種々の実施態様では、複素環基は、炭素又はヘテロ原子を介して別の部分に結合し、炭素又はヘテロ原子において場合により置換されている。ヘテロシクリルの例は、アゼチジニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾフラザニル、ベンゾピラゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾキサゾリル、カルバゾリル、カルボリニル、シノリニル、フラニル、イミダゾリル、インドリニル、インドリル、インドラジニル、インダゾリル、イソベンゾフラニル、イソインドリル、イソキノリル、イソチアゾリル、イソキサゾリル、ナフタピリジニル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、オキサゾリン、イソキサゾリン、オキセタニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリドピリジニル、ピリダジニル、ピリジル、ピリミジル、ピロリル、キナゾリニル、キノリル、キノキサリニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラゾリル、テトラゾロピリジル、チアジアゾリル、チアゾリル、チエニル、トリアゾリル、アゼチジニル、1，４－ジオキサニル、ヘキサヒドロアゼピニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピリジン－２－オニル、ピロリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ジヒドロベンゾイミダゾリル、ジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロベンゾチオフェニル、ジヒドロベンゾキサゾリル、ジヒドロフラニル、ジヒドロイミダゾリル、ジヒドロインドリル、ジヒドロイソキサゾリル、ジヒドロイソチアゾリル、ジヒドロオキサジアゾリル、ジヒドロオキサゾリル、ジヒドロピラジニル、ジヒドロピラゾリル、ジヒドロピリジニル、ジヒドロピリミジニル、ジヒドロピロリル、ジヒドロキノリニル、ジヒドロテトラゾリル、ジヒドロチアジアゾリル、ジヒドロチアゾリル、ジヒドロチエニル、ジヒドロトリアゾリル、ジヒドロアゼチジニル、メチレンジオキシベンゾイル、テトラヒドロフラニル及びテトラヒドロチエニル並びにそれらのＮ－オキシドを含む。「ヘテロシクリルオキシ」は、ＲＯ－であり、ここで、Ｒは、ヘテロシクリルである。「ヘテロシクリルチオ」は、ＲＳ－であり、ここで、Ｒは、ヘテロシクリルである。
【0029】
本明細書で使用する場合、「３員又は４員のヘテロシクリル」という用語は、３個又は４個の環原子を有する単環を指し、ここで、少なくとも１つの環原子は、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群より選択されるヘテロ原子である。３員又は４員のヘテロシクリルの非限定的な例は、アジリジニル、２Ｈ－アジリニル、オキシラニル、チイラニル、アゼチジニル、２，３－ジヒドロアゼチル、アゼチル、１，３－ジアゼチジニル、オキセタニル、２Ｈ－オキセチル、チエタニル及び２Ｈ－チエチルを含む。
【0030】
本明細書で使用する場合、「ヘテロアリール」という用語は、各環に最大７個の原子を有する単環式、二環式又は三環式環を指し、ここで、少なくとも１つの環は、芳香族であり、環中にＮ、Ｏ及びＳからなる群より選択される１～４個のヘテロ原子を含有する。ヘテロアリールの非限定的な例は、ピリジル、チエニル、フラニル、ピリミジル、イミダゾリル、ピラニル、ピラゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、ピロリル、ピリダジニル、ピラジニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾフラニル、ジベンゾフラニル、ジベンゾチオフェニル、ベンゾチエニル、インドリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンズイミダゾリル、イソインドリル、ベンゾトリアゾリル、プリニル、チアナフテニル及びピラジニルを含む。ヘテロアリールの結合は、芳香環を介して又はヘテロアリールが二環式もしくは三環式であり、環のうちの１つが芳香族でないかもしくはヘテロ原子を含有しない場合、非芳香環もしくはヘテロ原子を含有しない環を介して起こる場合がある。また、「ヘテロアリール」は、任意の窒素含有ヘテロアリールのＮ－オキシド誘導体を含むとも理解される。「ヘテロアリールオキシ」は、ＲＯ－であり、ここで、Ｒは、ヘテロアリールである。
【0031】
本明細書で使用する場合、「ヒドロキシアルコキシ」という用語は、ヒドロキシル基（－ＯＨ）により置換されているアルコキシ基を指し、ここで、アルコキシは、本明細書で定義されたとおりである。ヒドロキシアルコキシの例は、ヒドロキシエトキシである。
【0032】
本明細書で使用する場合、「ヒドロキシアルキル」という用語は、少なくとも１つのヒドロキシ基により置換されている直鎖又は分岐鎖で一価のＣ１～Ｃ１０炭化水素基を指す。ヒドロキシアルキル基の例は、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル及びヒドロキシブチルを含むが、これらに限定されない。
【0033】
本明細書で使用する場合、「薬学的に許容し得る」という用語は、そのような使用について一般的に安全であると考えられ、そのような使用について国又は州政府の規制当局により公式に承認され又は動物、とりわけ、ヒトでの使用について米国薬局方もしくは他の一般的に認識されている薬局方に列挙されている、医薬製剤での使用に適していることを意味する。
【0034】
本明細書で使用する場合、「薬学的に許容し得る担体」という用語は、薬学的に許容可能であり、本発明の化合物と共に投与される希釈剤、アジュバント、賦形剤もしくは担体又は他の成分を指す。
【0035】
本明細書で使用する場合、「薬学的に許容し得る塩」という用語は、所望の薬理活性を増強することができる塩を指す。薬学的に許容し得る塩の例は、無機酸又は有機酸と共に形成される酸付加塩、金属塩及びアミン塩を含む。無機酸と共に形成される酸付加塩の例は、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸及びリン酸との塩を含む。有機酸と共に形成される酸付加塩の例は、例えば、酢酸、プロピオン酸、ヘキサン酸、ヘプタン酸、シクロペンタンプロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、乳酸、マロン酸、コハク酸、リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、ｏ－（４－ヒドロキシ－ベンゾイル）－安息香酸、桂皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、１，２－エタンジスルホン酸、２－ヒドロキシエタン－スルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ－クロロベンゼンスルホン酸、２－ナフタレンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸、４－メチル－ビシクロ［２．２．２］オクタ－２－エン－１－カルボン酸、グルコ－ヘプトン酸、４，４’－メチレンビス（３－ヒドロキシ－２－ナフトエ）酸、３－フェニルプロピオン酸、トリメチル－酢酸、第三級ブチル酢酸、ラウリル硫酸、グルコン酸、グルタミン酸、ヒドロキシ－ナフトエ酸、サリチル酸、ステアリン酸及びムコン酸との塩を含む。金属塩の例は、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、アルミニウム、鉄及び亜鉛イオンとの塩を含む。アミン塩の例は、アンモニア及びカルボン酸と塩を形成するのに十分な強さの有機窒素塩基との塩を含む。
【0036】
本明細書で使用する場合、「治療上有効量」という用語は、本発明の化合物に適用される場合、障害もしくは疾患状態又は障害もしくは疾患の症状を改善し、緩和し、安定化し、逆転させ、これらの進行を遅らせ又は遅延させるのに十分な化合物の量を意味することを意図する。実施態様において、本発明の方法は、化合物の組み合わせの投与を提供する。このような場合、「治療上有効量」は、意図される生物学的効果を引き起こすのに十分な、組み合わせ中の本発明の化合物の量である。
【0037】
本明細書で使用する場合、「処置」又は「処置する」という用語は、本明細書で使用する場合、疾患もしくは障害の進行もしくは重症度を改善しもしくは逆転させること又はこのような疾患もしくは障害の１つ以上の症状もしくは副作用を改善しもしくは逆転させることを意味する。本明細書で使用する場合、「処置」又は「処置する」は、遅延、停止、抑制、妨害又は遮断のように、疾患もしくは障害の全身状態もしくは状態の進行を阻害しもしくは阻止することも意味する。本発明の目的で、「処置」又は「処置する」は、さらに、有益な又は所望の臨床結果を得るためのアプローチを意味する。この場合、「有益な又は所望の臨床結果」は、症状の軽減、障害又は疾患の程度の減少、安定化された（すなわち、悪化していない）疾患又は障害状態、疾患又は障害状態の遅延又は遅れ、疾患又は障害状態の改善又は緩和及び部分的であるか又は全体的であるかに関わらず、疾患又は障害の寛解を含むが、これらに限定されない。
【0038】
別の実施態様では、式（Ｉ）で示される化合物は、プロテインキナーゼであるｃ－ａｂｌの活性をモデュレーションするのに使用される。
【0039】
本明細書で使用する場合、「モデュレーションする」又は「モデュレーション」という用語は、プロテインキナーゼの触媒活性の変化を指す。特に、モデュレーションするは、プロテインキナーゼが曝露される化合物もしくは塩の濃度又はより好ましくは、プロテインキナーゼの触媒活性の阻害に応じた、プロテインキナーゼの触媒活性の活性化又は阻害を指す。本明細書で使用する場合、「触媒活性」という用語は、プロテインキナーゼの直接的又は間接的な影響下でのチロシン、セリン又はスレオニンのリン酸化速度を指す。
【0040】
キナーゼ活性の薬理学的阻害剤が分類される３つの主要なクラスは、（１）ＡＴＰ結合部位においてＡＴＰと直接競合するタイプＩ又は「ＤＦＧ－ｉｎ」ＡＴＰ競合阻害剤（すなわち、Ｓｒｃ及びＡｂｌ阻害剤であるダサチニブ）、（２）ＡＴＰ結合部位との結合に加えて、キナーゼが不活性化構成にある（すなわち、活性化ループが基質結合を阻止するであろうコンホーメーションに配向している）場合にのみアクセス可能な隣接する疎水性結合部位とも係合するタイプII又は「ＤＦＧ－ｏｕｔ」ＡＴＰ競合阻害剤（すなわち、イマチニブ、ニロチニブ）及び（３）キナーゼの活性に影響を及ぼすＡＴＰ結合部位の外側の部位に結合する非ＡＴＰ競合阻害剤（すなわち、ＧＮＦ－２）である。
【0041】
本明細書で使用する場合、「本開示の化合物」という表現は、式（Ｉ）で示される任意の化合物及びクラスレート、水和物、溶媒和物又はそれらの多形体を含む。「本開示の化合物」という用語が、その薬学的に許容し得る塩に言及していなくても、この用語は、その塩を含む。一実施態様では、本開示の化合物は、立体化学的に純粋な化合物、例えば、他の立体異性体を実質的に含まない（例えば、８５％ee超、９０％ee超、９５％ee超、９７％ee超又は９９％ee超の）化合物を含む。すなわち、本開示の式（Ｉ）で示される化合物又はその塩が、互変異性体及び／又は立体異性体（例えば、幾何異性体及び立体配座異性体）である場合、このような単離された異性体及びそれらの混合物も、本開示の範囲に含まれる。本開示の化合物又はその塩が、それらの構造中に不斉炭素を有する場合、それらの活性光学異性体及びそれらのラセミ混合物も、本開示の範囲に含まれる。
【0042】
本明細書で使用する場合、「多形体」という用語は、本開示の化合物又はその錯体の固体結晶形態を指す。同じ化合物の異なる多形体は、異なる物理的、化学的及び／又は分光学的性質を示す場合がある。異なる物理的性質は、安定性（例えば、熱又は光に対する）、圧縮率及び密度（製剤及び製品製造に重要）並びに溶解速度（生物学的利用能に影響を及ぼす場合がある）を含むが、それらに限定されない。安定性の違いは、化学反応性（例えば、酸化の差、その結果、剤形が、別の多形体から構成される場合より、１つの多形体から構成される場合の方が急速に変色する）又は機械的特性（例えば、動力学的に有利な多形体が熱力学的により安定な多形体に転換するため、貯蔵時に崩壊する錠剤）又はその両方（例えば、１つの多形体の錠剤が高湿度でより崩壊しやすい）の変化により生じる場合がある。多形体の異なる物理的特性は、それらの加工に影響を及ぼす場合がある。例えば、その粒子の形状又はサイズ分布のために、１つの多形体は、別の多形体より、溶媒和物を形成する可能性が高い場合があり又は不純物をろ過しもしくは洗い流すのが困難である場合がある。
【0043】
本明細書で使用する場合、「溶媒和物」という用語は、非共有分子間力により結合された化学量論的又は非化学量論的量の溶媒をさらに含む、本開示の化合物又はその塩を意味する。好ましい溶媒は、揮発性で、非毒性でかつ／又は微量でのヒトへの投与に許容し得るものである。
【0044】
本明細書で使用する場合、「水和物」という用語は、非共有分子間力により結合された化学量論的又は非化学量論的量の水をさらに含む、本開示の化合物又はその塩を意味する。
【0045】
本明細書で使用する場合、「クラスレート」という用語は、内部に捕捉されたゲスト分子（例えば、溶媒又は水）を有する空間（例えば、チャネル）を含む結晶格子の形態にある化合物又はその塩を意味する。
【0046】
本開示の化合物
本開示は、式（Ｉ）：
［式中、
Ｒ１は、シクロプロピル、シクロブチル又は４員のヘテロシクリルであり、ここで、Ｒ１は、ハロ、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル及びモノアルキルアミノアルキルからなる群より選択される１つ以上の基により場合により置換されており、
Ｒ２及びＲ３は、独立して、－Ｈ、ハロ、アルキル、アルコキシ、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２、－ＣＨ２Ｆ又は－ＯＣＦ３であり、
Ｒ４は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル又はヘテロアルキルであり、ここで、Ｒ４は、ハロ、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ジアルキルアミノアルキル、トリメチルシリルエトキシメチル、－ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、－ＮＯ２、－ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＲａ、－ＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、－ＳＲａ、アゼチジニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、フラニル、ピロリジニル、ピロリル、ピラゾリル、チオフェニル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、フラザニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、フェニル、テトラヒドロピラニル、ピラニル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル及びチオモルホリニルからなる群より選択される１つ以上の基により場合により置換されており、
Ｒａ及びＲｂは、独立して、－Ｈ、ハロ、アミノ、アルキル又はハロアルキルであり、
Ｒ５は、Ｈ、ハロ又はアルキルである］
で示される化合物又はその薬学的に許容し得る塩を提供する。
本開示は、式（Ｉ）：
【化2】
［式中、
Ｒ１は、シクロプロピル、シクロブチル又は４員のヘテロシクリルであり、ここで、Ｒ１は、ハロ、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル及びモノアルキルアミノアルキルからなる群より選択される１つ以上の基により場合により置換されており、
Ｒ２及びＲ３は、独立して、－Ｈ、ハロ、アルキル、アルコキシ、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２、－ＣＨ２Ｆ又は－ＯＣＦ３であり、
Ｒ４は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル又はヘテロアルキルであり、ここで、Ｒ４は、ハロ、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ジアルキルアミノアルキル、トリメチルシリルエトキシメチル、－ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、－ＮＯ２、－ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＲａ、－ＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、－ＳＲａ、アゼチジニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、フラニル、ピロリジニル、ピロリル、ピラゾリル、チオフェニル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、フラザニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、フェニル、テトラヒドロピラニル、ピラニル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル及びチオモルホリニルからなる群より選択される１つ以上の基により場合により置換されており、
Ｒａ及びＲｂは、独立して、－Ｈ、ハロ、アミノ、アルキル又はハロアルキルであり、
Ｒ５は、Ｈ、ハロ又はアルキルである］
で示される化合物又はその薬学的に許容し得る塩を提供する。
【0047】
一部の実施態様では、Ｒ１は、シクロプロピル又はシクロブチルであり、ここで、Ｒ１は、ハロ、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ１～Ｃ３ヒドロキシアルキル及びＣ１～Ｃ３ハロアルキルからなる群より選択される１つ以上の基により場合により置換されており、Ｒ２及びＲ３は、独立して、－Ｈ、ハロ、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２、－ＣＨ２Ｆ又は－ＯＣＦ３であり、Ｒ４は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、ここで、Ｒ４は、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ２～Ｃ３アルケニル、Ｃ２～Ｃ３アルキニル、Ｃ３～Ｃ４シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ３ハロアルキル、モノ－Ｃ１～Ｃ３アルキルアミノ、ジ－Ｃ１～Ｃ３アルキルアミノ、－ＮＯ２、－ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＲａ、－ＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、－ＳＲａ、アゼチジニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、フラニル、ピロリジニル、ピロリル、ピラゾリル、チオフェニル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、フラザニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、フェニル、テトラヒドロピラニル、ピラニル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル及びチオモルホリニルからなる群より選択される１つ以上の基により場合により置換されており、Ｒａ及びＲｂは、独立して、－Ｈ、ハロ、アミノ、Ｃ１～Ｃ３アルキル又はＣ１～Ｃ３ハロアルキルであり、Ｒ５は、Ｈ、Ｆ－、Ｃｌ－、Ｂｒ－又はメチルである。
【0048】
種々の実施態様では、Ｒ１は、シクロプロピル又はシクロブチルであり、ここで、Ｒ１は、ハロ、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ１～Ｃ３ヒドロキシアルキル及びＣ１～Ｃ３ハロアルキルからなる群より選択される１つ以上の基により場合により置換されている。特定の実施態様では、Ｒ１は、シクロプロピル、フルオロシクロプロピル、ヒドロキシシクロプロピル、ヒドロキシメチルシクロプロピル、ジフルオロシクロプロピル、メチルアミノメチルシクロプロピル、シクロブチル、フルオロシクロブチル又はジフルオロシクロブチルである。他の特定の実施態様では、Ｒ１は、シクロプロピル、フルオロシクロプロピル、シクロブチル又はフルオロシクロブチルである。
【0049】
一部の他の実施態様では、Ｒ１は、ハロ、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ１～Ｃ３ヒドロキシアルキル及びＣ１～Ｃ３ハロアルキルからなる群より選択される１つ以上の基により場合により置換されている４員のヘテロシクリルである。特定の実施態様では、４員のヘテロシクリルは、アジリジニル、２Ｈ－アジリニル、オキシラニル、チイラニル、アゼチジニル、２，３－ジヒドロアゼチル、アゼチル、１，３－ジアゼチジニル、オキセタニル、２Ｈ－オキセチル、チエタニル及び２Ｈ－チエチルからなる群より選択される。
【0050】
一部の実施態様では、Ｒ２及びＲ３は、独立して、－Ｈ、メチル又はフルオロである。
【0051】
一部の実施態様では、Ｒ４は、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、インドリニル、ピラゾリル、チアゾリル、オキソインドリニル、ピロロピリジニル、ピラゾリル、ピラゾロピリジニル、オキソジヒドロピロロピリジニル、オキソジヒドロベンゾチアゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、チオフェニル、ピロロピリジニル又はイソチアゾリルであり、ここで、Ｒ４は、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキル、アミノ、シアノ、アセチル、ヒドロキシ及びハロアルキルからなる群より選択される１つ以上の基により場合により置換されている。特定の実施態様では、Ｒ４は、フルオロ－メチルフェニル、フルオロ－ヒドロキシメチルフェニル、クロロ－ヒドロキシメチルフェニル、メチル－ヒドロキシメチルフェニル、ジフルオロ－ヒドロキシメチルフェニル、クロロ－フルオロ－ヒドロキシメチルフェニル、フルオロ－メチル－ヒドロキシメチルフェニル、クロロ－メチルフェニル、ジメチルフェニル、アセトアミド－メチルフェニル、ヒドロキシ－メチルフェニル、ヒドロキシプロパニル－メチルフェニル、メチル－プロペニルフェニル、メチル－ピリジニルエチニルフェニル、メチル－ピロリルフェニル、メチル－チアゾリルフェニル、イミダゾリル－メチルフェニル、シアノ－メチルフェニル、メチル－ピラゾリルフェニル、エチニル－メチルフェニル、メチルピリジニル、フルオロ－メチル－メチルアミノフェニル、ジメチルピリジニル、フルオロ－メチルピリジニル、フルオロメチル－メチルピリジニル、シアノピリジニル、トリフルオロメチル－メチルピリジニル、ヒドロキシメチルピリジニル、ヒドロキシメチル－メチルピリジニル、ヒドロキシエチル－メチルピリジニル、クロロ－メチルピリジニル、アミノピリジニル、アセチル－メチルピリジニル、アミノ－ジメチルピリジニル、ヒドロキシエチル－メチルピリジニル、メチルインドリル、メチルオキソインドリル、トリメチルシリルエトキシメチルインドリル、アセチル－メチルインドリニル、メチルピリミジニル、ジメチルピリミジニル、トリフルオロメチルピリミジニル、ピラゾリル、メチルチアゾリル、メチルオキソインドリニル、ピロロピリジニル、メチルピロロピリジニル、メチル－テトラヒドロピラニル、メチルピラゾリル、メチル－オキソジヒドロビベンゾチアゾリル、ピラゾロピリジニル、オキソジヒドロピロロピリジニル、メチルイソチアゾリル、クロロ－メチルイソチアゾリル、ジメチルイソチアゾリル又はフルオロ－メチルインドリルである。特定の実施態様では、Ｒ４は、フルオロ－メチルフェニル、フルオロ－ヒドロキシメチルフェニル、クロロ－ヒドロキシメチルフェニル、メチル－ヒドロキシメチルフェニル、ジフルオロ－ヒドロキシメチルフェニル、クロロ－フルオロ－ヒドロキシメチルフェニル、フルオロ－メチル－ヒドロキシメチルフェニル、クロロ－メチルフェニル、ジメチルフェニル、アセトアミド－メチルフェニル、ヒドロキシ－メチルフェニル、メチル－プロペニルフェニル、エチニル－メチルフェニル、フルオロ－メチル－メチルアミノフェニル、フルオロ－ヒドロキシ－メチルフェニル、メチル－メチルアミノフェニル、メチル－プロピルフェニル、メチル－チアゾリルフェニル、シアノ－メチルフェニル、イミダゾリル－メチルフェニル、メチルピリジニル、クロロ－メチルピリジニル、フルオロ－メチルピリジニル、フルオロメチル－メチルピリジニル、ビメチルピリジニル、アミノピリジニル、アミノ－ジメチルピリジニル、メトキシピリジニル、アセチル－メチルピリジニル、ヒドロキシメチルピリジニル、ヒドロキシメチル－メチルピリジニル、ヒドロキシエチル－メチルピリジニル、シアノピリジニル、トリフルオロメチルピリジニル、メチルチオフェニル、メチルインドリニル、メチルピリミジニル、ジメチルピリミジニル、ピラゾリル、メチルピラゾリル、メチルインドリニル、メチルオキソインドリニル、ピロロピリジニル、メチルピロロピリジニル、メチルピロリル、ピラゾロピリジニル、ジヒドロピロロピリジニル、メチルイソチアゾリル、ジメチルイソチアゾリル、メチルインダゾリル又はメチル－ベンゾチアゾリルである。特定の実施態様では、Ｒ４は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、シアノ、アミノ、アルコキシ、アルコキシアルコキシアルキル、アルコキシアルキル及びハロアルコキシからなる群より選択される１つ以上の置換を有するピリジニル又はフェニルである。一部の特定の実施態様では、Ｒ４は、下記：
からなる群より選択される。
【化3】
からなる群より選択される。
【0052】
一部の実施態様では、Ｒ１は、シクロプロピル、フルオロシクロプロピル、ジフルオロシクロプロピル、シクロブチル、フルオロシクロブチル又はジフルオロシクロブチルであり、Ｒ２及びＲ３は、独立して、－Ｈ、メチル又はフルオロであり、Ｒ４は、フルオロ－メチルフェニル、フルオロ－ヒドロキシメチルフェニル、クロロ－メチルフェニル、ジメチルフェニル、アセトアミド－メチルフェニル、ヒドロキシ－メチルフェニル、メチル－プロペニルフェニル、エチニル－メチルフェニル、フルオロ－メチル－メチルアミノフェニル、メチル－ピロリルフェニル、メチル－チアゾリルフェニル、シアノ－メチルフェニル、イミダゾリル－メチルフェニル、メチルピリジニル、クロロ－メチルピリジニル、フルオロ－メチルピリジニル、フルオロメチル－メチルピリジニル、ビメチルピリジニル、アミノピリジニル、アミノ－ジメチルピリジニル、メトキシピリジニル、アセチル－メチルピリジニル、ヒドロキシメチルピリジニル、ヒドロキシメチル－メチルピリジニル、ヒドロキシエチル－メチルピリジニル、シアノピリジニル、トリフルオロメチルピリジニル、メチルチオフェニル、メチルインドリニル、メチルピリミジニル、ジメチルピリミジニル、ピラゾリル、メチルピラゾリル、メチルインドリニル、メチルオキソインドリニル、ピロロピリジニル、メチルピロロピリジニル、メチルピロリル、ピラゾロピリジニル、ジヒドロピロロピリジニル、メチルイソチアゾリル、ジメチルイソチアゾリル、メチルインダゾリル又はメチル－ビベンゾチアゾリルである。
【0053】
本明細書に記載された化合物は、ｃ－ａｂｌ阻害活性及びｃ－ａｂｌに対する選択性を有する。該化合物は、神経変性疾患を処置するのに有効である。
【0054】
実施態様において、Ｒ１は、シクロプロピル、フルオロシクロプロピル、シクロブチル、フルオロシクロブチル又はジフルオロシクロブチルであり、Ｒ２及びＲ３は、－Ｈであり、Ｒ４は、フェニル、ピリジニル、ピラゾリル、ピロロピリジニル、インドリニル、オキソインドリニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル又はチオフェニルであり、ここで、Ｒ４は、ハロ、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、アルキルアミノアルキル、－ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、フラニル又はピロリルからなる群より選択される１つ以上の基により場合により置換されており、Ｒａ及びＲｂは、独立して、－Ｈ、ハロ、アミノ、アルキル又はハロアルキルであり、Ｒ５は、－Ｈ、ハロ又はＣ１～Ｃ３アルキルである。
【0055】
種々の実施態様では、Ｒ１は、フルオロシクロプロピルであり、このような化合物は、下記化合物及びその塩：
２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（２－フルオロ－６－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（３－クロロ－６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（３－クロロ－６－（２－フルオロ－６－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（３－メチル－６－（４－メチルピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（４－メチルピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（３－クロロ－６－（４－メチルピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（２－フルオロ－６－メチルフェニル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－フルオロ－４－メチルピリジン－３－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－ヒドロキシ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
メチル ３－（２－（２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）－４－メチルベンゾアート；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－フルオロ－４－メチルピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－メチル－１Ｈ－インドール－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（３－クロロ－６－（５－フルオロ－４－メチルピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（５－シアノ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（４－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－ヒドロキシ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（４－クロロピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（２，３－ジメチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（５－アミノ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（２－メチル－５－（メチルアミノ）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（５－アセトアミド－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（５－クロロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（２－メチル－５－（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（４－クロロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（３－クロロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（２，４－ジメチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（３－フルオロ－６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（２，５－ジメチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（２－オキソインドリン－６－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（４－シアノピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（４－フルオロ－２，３－ジメチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（４－フルオロ－２，６－ジメチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（４－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（２－メチル－５－（１Ｈ－ピロール－３－イル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－メチルチオフェン－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（２，６－ジメチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（４－フルオロ－５－ヒドロキシ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（３，４－ジフルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（３，６－ジフルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（４－クロロ－３－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（２－フルオロ－４－メチルピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（４－メトキシピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（６－アミノ－４－メチルピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（５－アミノ－３－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－メチル－２－オキソインドリン－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（２－クロロ－６－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（２－オキソ－２，３－ジヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール－５－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（６－アミノピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（２－メチル－５－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－（ヒドロキシメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（３－ブロモ－６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－メトキシフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（６－（２－シアノ－３－フルオロフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（６－（２－クロロ－３－フルオロフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（６－（２，３－ジフルオロフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（６－（３，５－ジメチル－１Ｈ－インドール－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－（メトキシメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－（フラン－２－イル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－（メチルチオ）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（６－フルオロ－４－メチルピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（６－（２－アセチル－３－フルオロフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（６－（６－（ジメチルアミノ）－４－メチルピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド
２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（６－（２－（アミノメチル）－３－フルオロフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（６－（２－（アセトアミドメチル）－３－フルオロフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパンカルボキサミド；
２，２－ジフルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－（（メチルアミノ）メチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－（（イソプロピルアミノ）メチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－（（２－メトキシエトキシ）メチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－（（２－ヒドロキシエトキシ）メチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（６－（２－（（ジメチルアミノ）メチル）－３－フルオロフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（４－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（６－（４－クロロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（ｏ－トリル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－ヒドロキシフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（６－（２－アミノ－３－フルオロフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－メチル－１Ｈ－インドール－６－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（６－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（６－（２－（ジメチルアミノ）－３－フルオロフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾｌ－６－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（６－（２－エチル－３－フルオロフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（６－（２－シクロプロピル－３－フルオロフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－（メチルアミノ）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール－６－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾｌ－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（６－メチルベンゾ［ｄ］チアゾール－５－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－メチルベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（７－メチルベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－イソプロピルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（２－メチル－３－（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２，６－ジメチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（２－エチル－６－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド
Ｎ－（６－（４－アセチル－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（２－クロロ－３，４－ジフルオロフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（２－クロロ－３，６－ジフルオロフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（フラン－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（チオフェン－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（チアゾール－５－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－メチルイソチアゾール－５－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－メチルチアゾール－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）－８－（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（８－（ジフルオロメチル）－６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）－８－（フルオロメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（８－フルオロ－６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（７－フルオロ－６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（４－フルオロ－２－メチルフェニル）－８－（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（８－（ジフルオロメチル）－６－（４－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（４－フルオロ－２－メチルフェニル）－８－（フルオロメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（８－フルオロ－６－（４－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（７－フルオロ－６－（４－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－８－（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（８－（ジフルオロメチル）－６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－８－（フルオロメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（８－フルオロ－６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（７－フルオロ－６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（２－フルオロ－６－メチルフェニル）－８－（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（８－（ジフルオロメチル）－６－（２－フルオロ－６－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（２－フルオロ－６－メチルフェニル）－８－（フルオロメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（８－フルオロ－６－（２－フルオロ－６－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（７－フルオロ－６－（２－フルオロ－６－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－（ヒドロキシメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（６－（４－フルオロ－２－（ヒドロキシメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（４－フルオロ－２－（ヒドロキシメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－（ヒドロキシメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－（ヒドロキシメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（２－フルオロ－６－（ヒドロキシメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（２－フルオロ－６－（ヒドロキシメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（３－クロロ－２－（ヒドロキシメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（６－（３－クロロ－２－（ヒドロキシメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（４－クロロ－２－（ヒドロキシメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（６－（４－クロロ－２－（ヒドロキシメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（５－クロロ－２－（ヒドロキシメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（６－（５－クロロ－２－（ヒドロキシメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（２－クロロ－６－（ヒドロキシメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（６－（２－クロロ－６－（ヒドロキシメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（２－（ヒドロキシメチル）－３－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（２－（ヒドロキシメチル）－３－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（２－（ヒドロキシメチル）－４－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（２－（ヒドロキシメチル）－４－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（２－（ヒドロキシメチル）－５－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（２－（ヒドロキシメチル）－５－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（２－（ヒドロキシメチル）－６－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（２－（ヒドロキシメチル）－６－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（３，４－ジフルオロ－２－（ヒドロキシメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（６－（３，４－ジフルオロ－２－（ヒドロキシメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（４，５－ジフルオロ－２－（ヒドロキシメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（６－（４，５－ジフルオロ－２－（ヒドロキシメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（２，３－ジフルオロ－６－（ヒドロキシメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（６－（２，３－ジフルオロ－６－（ヒドロキシメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（３，６－ジフルオロ－２－（ヒドロキシメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（６－（３，６－ジフルオロ－２－（ヒドロキシメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（３－クロロ－４－フルオロ－２－（ヒドロキシメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（６－（３－クロロ－４－フルオロ－２－（ヒドロキシメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（４－クロロ－５－フルオロ－２－（ヒドロキシメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（６－（４－クロロ－５－フルオロ－２－（ヒドロキシメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（３－クロロ－２－フルオロ－６－（ヒドロキシメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（６－（３－クロロ－２－フルオロ－６－（ヒドロキシメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（６－クロロ－３－フルオロ－２－（ヒドロキシメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（６－（６－クロロ－３－フルオロ－２－（ヒドロキシメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（４－フルオロ－２－（ヒドロキシメチル）－３－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（４－フルオロ－２－（ヒドロキシメチル）－３－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－（ヒドロキシメチル）－４－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－（ヒドロキシメチル）－４－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（２－フルオロ－６－（ヒドロキシメチル）－３－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（２－フルオロ－６－（ヒドロキシメチル）－３－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－（ヒドロキシメチル）－６－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－（ヒドロキシメチル）－６－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（４－クロロ－３－フルオロ－２－（ヒドロキシメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（６－（４－クロロ－３－フルオロ－２－（ヒドロキシメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－（ヒドロキシメチル）－４－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－（ヒドロキシメチル）－４－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（３，５－ジフルオロ－２－（ヒドロキシメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（６－（３，５－ジフルオロ－２－（ヒドロキシメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（５－クロロ－３－フルオロ－２－（ヒドロキシメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（６－（５－クロロ－３－フルオロ－２－（ヒドロキシメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－（ヒドロキシメチル）－５－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－（ヒドロキシメチル）－５－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（５－クロロ－４－フルオロ－２－（ヒドロキシメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（６－（５－クロロ－４－フルオロ－２－（ヒドロキシメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（３，４－ジフルオロ－２－（ヒドロキシメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（６－（３，４－ジフルオロ－２－（ヒドロキシメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（２，４－ジフルオロ－６－（ヒドロキシメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（６－（２，４－ジフルオロ－６－（ヒドロキシメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（２－クロロ－４－フルオロ－６－（ヒドロキシメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（６－（２－クロロ－４－フルオロ－６－（ヒドロキシメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（４－フルオロ－２－（ヒドロキシメチル）－６－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（４－フルオロ－２－（ヒドロキシメチル）－６－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（２－クロロ－３－フルオロ－６－（ヒドロキシメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（６－（２－クロロ－３－フルオロ－６－（ヒドロキシメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（３，５－ジフルオロ－２－（ヒドロキシメチル）－６－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（６－（３，５－ジフルオロ－２－（ヒドロキシメチル）－６－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（３－クロロ－５－フルオロ－２－（ヒドロキシメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（６－（３－クロロ－５－フルオロ－２－（ヒドロキシメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－（ヒドロキシメチル）－３－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－（ヒドロキシメチル）－３－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－（ヒドロキシメチル）－４－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－（ヒドロキシメチル）－４－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（３－クロロ－６－フルオロ－２－（ヒドロキシメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（６－（３－クロロ－６－フルオロ－２－（ヒドロキシメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（６－フルオロ－２－（ヒドロキシメチル）－３－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（６－フルオロ－２－（ヒドロキシメチル）－３－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（４－クロロ－２－フルオロ－６－（ヒドロキシメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（６－（４－クロロ－２－フルオロ－６－（ヒドロキシメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（２－フルオロ－６－（ヒドロキシメチル）－４－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（２－フルオロ－６－（ヒドロキシメチル）－４－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（５－（ヒドロキシメチル）－１Ｈ－インドール－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－（ヒドロキシメチル）－１Ｈ－インドール－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（４－（ヒドロキシメチル）－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（４－（ヒドロキシメチル）－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（２－（ヒドロキシメチル）－５－（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（２－（ヒドロキシメチル）－５－（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（２－（ヒドロキシメチル）－５－（１Ｈ－ピロール－３－イル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（２－（ヒドロキシメチル）－５－（１Ｈ－ピロール－３－イル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（３－（ヒドロキシメチル）チオフェン－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－（ヒドロキシメチル）チオフェン－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（５－（ヒドロキシメチル）－２－オキソインドリン－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－（ヒドロキシメチル）－２－オキソインドリン－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（３－（ヒドロキシメチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－（ヒドロキシメチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（２－（ヒドロキシメチル）－５－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（２－（ヒドロキシメチル）－５－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（５－（ヒドロキシメチル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－（ヒドロキシメチル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（４－（ヒドロキシメチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（４－（ヒドロキシメチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（５－（ヒドロキシメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－（ヒドロキシメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（６－（ヒドロキシメチル）－１Ｈ－インドール－５－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（６－（ヒドロキシメチル）－１Ｈ－インドール－５－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（５－（ヒドロキシメチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾｌ－６－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－（ヒドロキシメチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾｌ－６－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－６－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－６－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（５－（ヒドロキシメチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾｌ－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－（ヒドロキシメチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾｌ－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（７－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（７－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（５－（ヒドロキシメチル）チアゾール－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；及び
２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－（ヒドロキシメチル）チアゾール－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
を含むが、これらに限定されない。
２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（２－フルオロ－６－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（３－クロロ－６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（３－クロロ－６－（２－フルオロ－６－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（３－メチル－６－（４－メチルピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（４－メチルピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（３－クロロ－６－（４－メチルピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（２－フルオロ－６－メチルフェニル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－フルオロ－４－メチルピリジン－３－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－ヒドロキシ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
メチル ３－（２－（２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）－４－メチルベンゾアート；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－フルオロ－４－メチルピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－メチル－１Ｈ－インドール－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（３－クロロ－６－（５－フルオロ－４－メチルピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（５－シアノ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（４－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－ヒドロキシ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（４－クロロピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（２，３－ジメチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（５－アミノ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（２－メチル－５－（メチルアミノ）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（５－アセトアミド－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（５－クロロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（２－メチル－５－（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（４－クロロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（３－クロロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（２，４－ジメチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（３－フルオロ－６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（２，５－ジメチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（２－オキソインドリン－６－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（４－シアノピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（４－フルオロ－２，３－ジメチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（４－フルオロ－２，６－ジメチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（４－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（２－メチル－５－（１Ｈ－ピロール－３－イル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－メチルチオフェン－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（２，６－ジメチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（４－フルオロ－５－ヒドロキシ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（３，４－ジフルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（３，６－ジフルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（４－クロロ－３－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（２－フルオロ－４－メチルピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（４－メトキシピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（６－アミノ－４－メチルピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（５－アミノ－３－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－メチル－２－オキソインドリン－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（２－クロロ－６－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（２－オキソ－２，３－ジヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール－５－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（６－アミノピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（２－メチル－５－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－（ヒドロキシメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（３－ブロモ－６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－メトキシフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（６－（２－シアノ－３－フルオロフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（６－（２－クロロ－３－フルオロフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（６－（２，３－ジフルオロフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（６－（３，５－ジメチル－１Ｈ－インドール－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－（メトキシメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－（フラン－２－イル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－（メチルチオ）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（６－フルオロ－４－メチルピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（６－（２－アセチル－３－フルオロフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（６－（６－（ジメチルアミノ）－４－メチルピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド
２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（６－（２－（アミノメチル）－３－フルオロフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（６－（２－（アセトアミドメチル）－３－フルオロフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパンカルボキサミド；
２，２－ジフルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－（（メチルアミノ）メチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－（（イソプロピルアミノ）メチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－（（２－メトキシエトキシ）メチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－（（２－ヒドロキシエトキシ）メチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（６－（２－（（ジメチルアミノ）メチル）－３－フルオロフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（４－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（６－（４－クロロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（ｏ－トリル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－ヒドロキシフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（６－（２－アミノ－３－フルオロフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－メチル－１Ｈ－インドール－６－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（６－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（６－（２－（ジメチルアミノ）－３－フルオロフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾｌ－６－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（６－（２－エチル－３－フルオロフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（６－（２－シクロプロピル－３－フルオロフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－（メチルアミノ）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール－６－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾｌ－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（６－メチルベンゾ［ｄ］チアゾール－５－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－メチルベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（７－メチルベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－イソプロピルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（２－メチル－３－（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２，６－ジメチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（２－エチル－６－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド
Ｎ－（６－（４－アセチル－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（２－クロロ－３，４－ジフルオロフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（２－クロロ－３，６－ジフルオロフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（フラン－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（チオフェン－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（チアゾール－５－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－メチルイソチアゾール－５－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－メチルチアゾール－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）－８－（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（８－（ジフルオロメチル）－６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）－８－（フルオロメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（８－フルオロ－６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（７－フルオロ－６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（４－フルオロ－２－メチルフェニル）－８－（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（８－（ジフルオロメチル）－６－（４－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（４－フルオロ－２－メチルフェニル）－８－（フルオロメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（８－フルオロ－６－（４－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（７－フルオロ－６－（４－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－８－（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（８－（ジフルオロメチル）－６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－８－（フルオロメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（８－フルオロ－６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（７－フルオロ－６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（２－フルオロ－６－メチルフェニル）－８－（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（８－（ジフルオロメチル）－６－（２－フルオロ－６－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（２－フルオロ－６－メチルフェニル）－８－（フルオロメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（８－フルオロ－６－（２－フルオロ－６－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（７－フルオロ－６－（２－フルオロ－６－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－（ヒドロキシメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（６－（４－フルオロ－２－（ヒドロキシメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（４－フルオロ－２－（ヒドロキシメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－（ヒドロキシメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－（ヒドロキシメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（２－フルオロ－６－（ヒドロキシメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（２－フルオロ－６－（ヒドロキシメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（３－クロロ－２－（ヒドロキシメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（６－（３－クロロ－２－（ヒドロキシメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（４－クロロ－２－（ヒドロキシメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（６－（４－クロロ－２－（ヒドロキシメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（５－クロロ－２－（ヒドロキシメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（６－（５－クロロ－２－（ヒドロキシメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（２－クロロ－６－（ヒドロキシメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（６－（２－クロロ－６－（ヒドロキシメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（２－（ヒドロキシメチル）－３－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（２－（ヒドロキシメチル）－３－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（２－（ヒドロキシメチル）－４－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（２－（ヒドロキシメチル）－４－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（２－（ヒドロキシメチル）－５－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（２－（ヒドロキシメチル）－５－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（２－（ヒドロキシメチル）－６－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（２－（ヒドロキシメチル）－６－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（３，４－ジフルオロ－２－（ヒドロキシメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（６－（３，４－ジフルオロ－２－（ヒドロキシメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（４，５－ジフルオロ－２－（ヒドロキシメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（６－（４，５－ジフルオロ－２－（ヒドロキシメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（２，３－ジフルオロ－６－（ヒドロキシメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（６－（２，３－ジフルオロ－６－（ヒドロキシメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（３，６－ジフルオロ－２－（ヒドロキシメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（６－（３，６－ジフルオロ－２－（ヒドロキシメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（３－クロロ－４－フルオロ－２－（ヒドロキシメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（６－（３－クロロ－４－フルオロ－２－（ヒドロキシメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（４－クロロ－５－フルオロ－２－（ヒドロキシメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（６－（４－クロロ－５－フルオロ－２－（ヒドロキシメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（３－クロロ－２－フルオロ－６－（ヒドロキシメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（６－（３－クロロ－２－フルオロ－６－（ヒドロキシメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（６－クロロ－３－フルオロ－２－（ヒドロキシメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（６－（６－クロロ－３－フルオロ－２－（ヒドロキシメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（４－フルオロ－２－（ヒドロキシメチル）－３－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（４－フルオロ－２－（ヒドロキシメチル）－３－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－（ヒドロキシメチル）－４－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－（ヒドロキシメチル）－４－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（２－フルオロ－６－（ヒドロキシメチル）－３－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（２－フルオロ－６－（ヒドロキシメチル）－３－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－（ヒドロキシメチル）－６－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－（ヒドロキシメチル）－６－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（４－クロロ－３－フルオロ－２－（ヒドロキシメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（６－（４－クロロ－３－フルオロ－２－（ヒドロキシメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－（ヒドロキシメチル）－４－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－（ヒドロキシメチル）－４－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（３，５－ジフルオロ－２－（ヒドロキシメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（６－（３，５－ジフルオロ－２－（ヒドロキシメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（５－クロロ－３－フルオロ－２－（ヒドロキシメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（６－（５－クロロ－３－フルオロ－２－（ヒドロキシメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－（ヒドロキシメチル）－５－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－（ヒドロキシメチル）－５－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（５－クロロ－４－フルオロ－２－（ヒドロキシメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（６－（５－クロロ－４－フルオロ－２－（ヒドロキシメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（３，４－ジフルオロ－２－（ヒドロキシメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（６－（３，４－ジフルオロ－２－（ヒドロキシメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（２，４－ジフルオロ－６－（ヒドロキシメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（６－（２，４－ジフルオロ－６－（ヒドロキシメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（２－クロロ－４－フルオロ－６－（ヒドロキシメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（６－（２－クロロ－４－フルオロ－６－（ヒドロキシメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（４－フルオロ－２－（ヒドロキシメチル）－６－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（４－フルオロ－２－（ヒドロキシメチル）－６－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（２－クロロ－３－フルオロ－６－（ヒドロキシメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（６－（２－クロロ－３－フルオロ－６－（ヒドロキシメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（３，５－ジフルオロ－２－（ヒドロキシメチル）－６－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（６－（３，５－ジフルオロ－２－（ヒドロキシメチル）－６－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（３－クロロ－５－フルオロ－２－（ヒドロキシメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（６－（３－クロロ－５－フルオロ－２－（ヒドロキシメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－（ヒドロキシメチル）－３－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－（ヒドロキシメチル）－３－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－（ヒドロキシメチル）－４－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－（ヒドロキシメチル）－４－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（３－クロロ－６－フルオロ－２－（ヒドロキシメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（６－（３－クロロ－６－フルオロ－２－（ヒドロキシメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（６－フルオロ－２－（ヒドロキシメチル）－３－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（６－フルオロ－２－（ヒドロキシメチル）－３－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（４－クロロ－２－フルオロ－６－（ヒドロキシメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（６－（４－クロロ－２－フルオロ－６－（ヒドロキシメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（２－フルオロ－６－（ヒドロキシメチル）－４－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（２－フルオロ－６－（ヒドロキシメチル）－４－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（５－（ヒドロキシメチル）－１Ｈ－インドール－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－（ヒドロキシメチル）－１Ｈ－インドール－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（４－（ヒドロキシメチル）－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（４－（ヒドロキシメチル）－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（２－（ヒドロキシメチル）－５－（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（２－（ヒドロキシメチル）－５－（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（２－（ヒドロキシメチル）－５－（１Ｈ－ピロール－３－イル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（２－（ヒドロキシメチル）－５－（１Ｈ－ピロール－３－イル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（３－（ヒドロキシメチル）チオフェン－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－（ヒドロキシメチル）チオフェン－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（５－（ヒドロキシメチル）－２－オキソインドリン－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－（ヒドロキシメチル）－２－オキソインドリン－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（３－（ヒドロキシメチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－（ヒドロキシメチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（２－（ヒドロキシメチル）－５－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（２－（ヒドロキシメチル）－５－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（５－（ヒドロキシメチル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－（ヒドロキシメチル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（４－（ヒドロキシメチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（４－（ヒドロキシメチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（５－（ヒドロキシメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－（ヒドロキシメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（６－（ヒドロキシメチル）－１Ｈ－インドール－５－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（６－（ヒドロキシメチル）－１Ｈ－インドール－５－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（５－（ヒドロキシメチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾｌ－６－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－（ヒドロキシメチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾｌ－６－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－６－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－６－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（５－（ヒドロキシメチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾｌ－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－（ヒドロキシメチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾｌ－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（７－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（７－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（５－（ヒドロキシメチル）チアゾール－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；及び
２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－（ヒドロキシメチル）チアゾール－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
を含むが、これらに限定されない。
【0056】
実施態様において、Ｒ１は、フルオロシクロプロピルであり、Ｒ２及びＲ３は、－Ｈであり、Ｒ４は、フェニル、インドリニル、オキソインドリニル又はベンゾチアゾリルであり、ここで、Ｒ４は、ハロ、ヒドロキシル、アルキル、アルキルアミノ及びピロリルからなる群より選択される１つ以上の基により場合により置換されており、Ｒ５は、－Ｈ、ハロ又はＣ１～Ｃ３アルキルである。種々の実施態様では、このような化合物は、下記化合物及びその塩：
２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（２－フルオロ－６－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（３－クロロ－６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（３－クロロ－６－（２－フルオロ－６－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（２－フルオロ－６－メチルフェニル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－ヒドロキシ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－メチル－１Ｈ－インドール－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－ヒドロキシ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（２，３－ジメチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（２－メチル－５－（メチルアミノ）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（２，４－ジメチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（３－フルオロ－６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（２，５－ジメチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（２－オキソインドリン－６－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（２－メチル－５－（１Ｈ－ピロール－３－イル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（２，６－ジメチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（４－フルオロ－５－ヒドロキシ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－メチル－２－オキソインドリン－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（３－ブロモ－６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（３，５－ジメチル－１Ｈ－インドール－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－メチル－１Ｈ－インドール－６－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（６－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；及び
２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－メチルベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド
を含むが、これらに限定されない。
２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（２－フルオロ－６－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（３－クロロ－６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（３－クロロ－６－（２－フルオロ－６－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（２－フルオロ－６－メチルフェニル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－ヒドロキシ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－メチル－１Ｈ－インドール－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－ヒドロキシ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（２，３－ジメチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（２－メチル－５－（メチルアミノ）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（２，４－ジメチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（３－フルオロ－６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（２，５－ジメチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（２－オキソインドリン－６－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（２－メチル－５－（１Ｈ－ピロール－３－イル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（２，６－ジメチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（４－フルオロ－５－ヒドロキシ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－メチル－２－オキソインドリン－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（３－ブロモ－６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（３，５－ジメチル－１Ｈ－インドール－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－メチル－１Ｈ－インドール－６－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－（６－（６－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；及び
２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－メチルベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド
を含むが、これらに限定されない。
【0057】
一実施態様では、式（Ｉ）で示される化合物は、式（II）：
［式中、Ｒ６は、ハロ、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ１～Ｃ３ヒドロキシアルキル及びＣ１～Ｃ３ハロアルキルからなる群より選択され、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、上記定義されたとおりである］
で示される化合物及びその薬学的に許容し得る塩から選択される。
【化4】
［式中、Ｒ６は、ハロ、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ１～Ｃ３ヒドロキシアルキル及びＣ１～Ｃ３ハロアルキルからなる群より選択され、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、上記定義されたとおりである］
で示される化合物及びその薬学的に許容し得る塩から選択される。
【0058】
一実施態様では、式（Ｉ）で示される化合物は、Ｒ１がシクロプロピルである化合物である。実施態様において、式（Ｉ）で示される化合物は、Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド又はその塩である。
【0059】
別の実施態様では、式（Ｉ）で示される化合物は、Ｒ１がハロ、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル及びモノアルキルアミノアルキルからなる群より選択される１つ以上の基により場合により置換されているシクロブチルであり、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５が上記定義されたとおりである化合物である。種々の実施態様では、式（Ｉ）で示される化合物は、下記化合物及びその塩：
Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロブタンカルボキサミド、
３－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロブタンカルボキサミド；及び
３，３－ジフルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロブタンカルボキサミド
からなる群より選択される。
Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロブタンカルボキサミド、
３－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロブタンカルボキサミド；及び
３，３－ジフルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロブタンカルボキサミド
からなる群より選択される。
【0060】
本開示の化合物は、本明細書に記載された化合物の立体異性体を含む。一部の実施態様では、該化合物は、立体化学的に純粋な化合物、例えば、他の立体異性体を実質的に含まない（例えば、８５％ee超、９０％ee超、９５％ee超、９７％ee超又は９９％ee超の）化合物である。このような立体異性体の例は、下記：
［式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、上記定義されたとおりである］
を含むが、これらに限定されない。
【化5】
［式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、上記定義されたとおりである］
を含むが、これらに限定されない。
【0061】
一実施態様では、式（Ｉ）で示される化合物は、式（ＩＩＩ）：
［式中、Ｒ６は、ハロ、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ１～Ｃ３ヒドロキシアルキル及びＣ１～Ｃ３ハロアルキルからなる群より選択され、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、上記定義されたとおりである］
で示される化合物及びその薬学的に許容し得る塩から選択される。表１に、式（III）の立体化学を有する例示的な化合物を示す。式（III）で示される化合物の例は、下記化合物及びその塩：
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（２－フルオロ－６－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（３－クロロ－６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（３－クロロ－６－（２－フルオロ－６－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（３－メチル－６－（４－メチルピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（４－メチルピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（３－クロロ－６－（４－メチルピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（２－フルオロ－６－メチルフェニル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－フルオロ－４－メチルピリジン－３－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－ヒドロキシ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
メチル ３－（２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）－４－メチルベンゾアート；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－フルオロ－４－メチルピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－メチル－１Ｈ－インドール－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（３－クロロ－６－（５－フルオロ－４－メチルピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（５－シアノ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（４－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－ヒドロキシ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（４－クロロピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（２，３－ジメチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（５－アミノ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（２－メチル－５－（メチルアミノ）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（５－アセトアミド－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（５－クロロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（２－メチル－５－（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（４－クロロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（３－クロロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（２，４－ジメチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（３－フルオロ－６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（２，５－ジメチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（２－オキソインドリン－６－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（４－シアノピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（４－フルオロ－２，３－ジメチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（４－フルオロ－２，６－ジメチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（４－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（２－メチル－５－（１Ｈ－ピロール－３－イル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－メチルチオフェン－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（２，６－ジメチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（４－フルオロ－５－ヒドロキシ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（３，４－ジフルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（３，６－ジフルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（４－クロロ－３－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（２－フルオロ－４－メチルピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（４－メトキシピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（６－アミノ－４－メチルピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（５－アミノ－３－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－メチル－２－オキソインドリン－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（２－クロロ－６－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（２－オキソ－２，３－ジヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール－５－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（６－アミノピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（２－メチル－５－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－（ヒドロキシメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（３－ブロモ－６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－メトキシフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（２－シアノ－３－フルオロフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（２－クロロ－３－フルオロフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（２，３－ジフルオロフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（３，５－ジメチル－１Ｈ－インドール－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－（メトキシメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－（フラン－２－イル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－（メチルチオ）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（６－フルオロ－４－メチルピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（２－アセチル－３－フルオロフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（６－（ジメチルアミノ）－４－メチルピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（２－（アミノメチル）－３－フルオロフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（２－（アセトアミドメチル）－３－フルオロフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－（（メチルアミノ）メチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－（（イソプロピルアミノ）メチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－（（２－メトキシエトキシ）メチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－（（２－ヒドロキシエトキシ）メチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（２－（（ジメチルアミノ）メチル）－３－フルオロフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（４－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（４－クロロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（ｏ－トリル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－ヒドロキシフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（２－アミノ－３－フルオロフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－メチル－１Ｈ－インドール－６－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（６－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（２－（ジメチルアミノ）－３－フルオロフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾｌ－６－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（２－エチル－３－フルオロフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（２－シクロプロピル－３－フルオロフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－（メチルアミノ）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール－６－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾｌ－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（６－メチルベンゾ［ｄ］チアゾール－５－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－メチルベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（７－メチルベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；及び
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－イソプロピルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド
を含むが、これらに限定されない。
【化6】
［式中、Ｒ６は、ハロ、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ１～Ｃ３ヒドロキシアルキル及びＣ１～Ｃ３ハロアルキルからなる群より選択され、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、上記定義されたとおりである］
で示される化合物及びその薬学的に許容し得る塩から選択される。表１に、式（III）の立体化学を有する例示的な化合物を示す。式（III）で示される化合物の例は、下記化合物及びその塩：
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（２－フルオロ－６－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（３－クロロ－６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（３－クロロ－６－（２－フルオロ－６－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（３－メチル－６－（４－メチルピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（４－メチルピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（３－クロロ－６－（４－メチルピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（２－フルオロ－６－メチルフェニル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－フルオロ－４－メチルピリジン－３－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－ヒドロキシ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
メチル ３－（２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）－４－メチルベンゾアート；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－フルオロ－４－メチルピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－メチル－１Ｈ－インドール－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（３－クロロ－６－（５－フルオロ－４－メチルピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（５－シアノ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（４－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－ヒドロキシ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（４－クロロピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（２，３－ジメチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（５－アミノ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（２－メチル－５－（メチルアミノ）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（５－アセトアミド－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（５－クロロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（２－メチル－５－（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（４－クロロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（３－クロロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（２，４－ジメチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（３－フルオロ－６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（２，５－ジメチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（２－オキソインドリン－６－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（４－シアノピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（４－フルオロ－２，３－ジメチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（４－フルオロ－２，６－ジメチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（４－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（２－メチル－５－（１Ｈ－ピロール－３－イル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－メチルチオフェン－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（２，６－ジメチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（４－フルオロ－５－ヒドロキシ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（３，４－ジフルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（３，６－ジフルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（４－クロロ－３－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（２－フルオロ－４－メチルピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（４－メトキシピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（６－アミノ－４－メチルピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（５－アミノ－３－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－メチル－２－オキソインドリン－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（２－クロロ－６－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（２－オキソ－２，３－ジヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール－５－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（６－アミノピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（２－メチル－５－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－（ヒドロキシメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（３－ブロモ－６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－メトキシフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（２－シアノ－３－フルオロフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（２－クロロ－３－フルオロフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（２，３－ジフルオロフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（３，５－ジメチル－１Ｈ－インドール－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－（メトキシメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－（フラン－２－イル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－（メチルチオ）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（６－フルオロ－４－メチルピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（２－アセチル－３－フルオロフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（６－（ジメチルアミノ）－４－メチルピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（２－（アミノメチル）－３－フルオロフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（２－（アセトアミドメチル）－３－フルオロフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－（（メチルアミノ）メチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－（（イソプロピルアミノ）メチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－（（２－メトキシエトキシ）メチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－（（２－ヒドロキシエトキシ）メチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（２－（（ジメチルアミノ）メチル）－３－フルオロフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（４－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（４－クロロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（ｏ－トリル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－ヒドロキシフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（２－アミノ－３－フルオロフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－メチル－１Ｈ－インドール－６－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（６－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（２－（ジメチルアミノ）－３－フルオロフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾｌ－６－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（２－エチル－３－フルオロフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（２－シクロプロピル－３－フルオロフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－（メチルアミノ）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール－６－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾｌ－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（６－メチルベンゾ［ｄ］チアゾール－５－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－メチルベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（７－メチルベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；及び
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－イソプロピルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド
を含むが、これらに限定されない。
【0062】
特定の実施態様では、式（Ｉ）で示される化合物は、下記化合物及びその塩：
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－ヒドロキシ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－メチル－１Ｈ－インドール－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（２－メチル－５－（メチルアミノ）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（２，５－ジメチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（２－メチル－５－（１Ｈ－ピロール－３－イル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（４－フルオロ－５－ヒドロキシ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（６－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；及び
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－メチルベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド
からなる群より選択される。
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－ヒドロキシ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－メチル－１Ｈ－インドール－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（２－メチル－５－（メチルアミノ）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（２，５－ジメチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（２－メチル－５－（１Ｈ－ピロール－３－イル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（４－フルオロ－５－ヒドロキシ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（６－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド；及び
（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－メチルベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド
からなる群より選択される。
【0063】
本開示は、上記された化合物の薬学的に許容し得る塩を提供する。薬学的に許容し得る塩は、定義セクションにおいて上記定義されたとおりである。一部の実施態様では、該塩は、塩酸塩、酒石酸塩、リン酸塩又はマレイン酸塩である。
【0064】
処置方法
本開示は、さらに、治療上有効量の上記された１つ以上の化合物を対象に投与することにより、神経変性疾患又は障害を有するか又は有しやすい対象における神経変性疾患又は障害を処置するための方法を提供する。一実施態様では、処置は、予防的処置である。別の実施態様では、処置は、緩和処置である。別の実施態様では、処置は、回復処置である。
本開示は、さらに、治療上有効量の上記された１つ以上の化合物を対象に投与することにより、神経変性疾患又は障害を有するか又は有しやすい対象における神経変性疾患又は障害を処置するための方法を提供する。一実施態様では、処置は、予防的処置である。別の実施態様では、処置は、緩和処置である。別の実施態様では、処置は、回復処置である。
【0065】
１．疾患又は状態
ｃ－ａｂｌ及び／又はＬＲＲＫ２活性を阻害するための本開示の化合物は、神経変性疾患又は障害の治療又は予防に有用である。該化合物は、ｃ－ａｂｌ及び／もしくはＬＲＲＫ２キナーゼ活性を阻害し又は妨害しかつ神経変性疾患もしくは障害を処置し又はこのような疾患の悪化を予防するのに使用することができる。このため、本開示は、細胞中のｃ－ａｂｌ及び／又はＬＲＲＫ活性を阻害し又は妨害するための方法であって、細胞を有効量の本開示の化合物と接触させる、方法を提供する。一実施態様では、このような細胞は、対象（例えば、アルツハイマー患者）に存在する。別の実施態様では、本開示の化合物を使用して、対象における神経変性疾患又は障害を治療し又は予防するための医療的使用が提供される。本開示の方法は、治療上又は予防上有効量のｃ－ａｂｌ及び／又はＬＲＲＫ２阻害剤を含有する医薬組成物を、神経変性疾患又は障害の治療又は予防を必要とする対象に投与することを含む。神経変性疾患又は障害は、α－シヌクレイン症、パ－キンソン病、レビー小体型認知症、多系統萎縮症（ＭＳＡ）、アルツハイマー病又は筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）を含むが、これらに限定されない。また、本開示の医療的使用は、炎症性疾患、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、関節リウマチ、乾癬、接触性皮膚炎又は遅延型過敏反応も含む。
ｃ－ａｂｌ及び／又はＬＲＲＫ２活性を阻害するための本開示の化合物は、神経変性疾患又は障害の治療又は予防に有用である。該化合物は、ｃ－ａｂｌ及び／もしくはＬＲＲＫ２キナーゼ活性を阻害し又は妨害しかつ神経変性疾患もしくは障害を処置し又はこのような疾患の悪化を予防するのに使用することができる。このため、本開示は、細胞中のｃ－ａｂｌ及び／又はＬＲＲＫ活性を阻害し又は妨害するための方法であって、細胞を有効量の本開示の化合物と接触させる、方法を提供する。一実施態様では、このような細胞は、対象（例えば、アルツハイマー患者）に存在する。別の実施態様では、本開示の化合物を使用して、対象における神経変性疾患又は障害を治療し又は予防するための医療的使用が提供される。本開示の方法は、治療上又は予防上有効量のｃ－ａｂｌ及び／又はＬＲＲＫ２阻害剤を含有する医薬組成物を、神経変性疾患又は障害の治療又は予防を必要とする対象に投与することを含む。神経変性疾患又は障害は、α－シヌクレイン症、パ－キンソン病、レビー小体型認知症、多系統萎縮症（ＭＳＡ）、アルツハイマー病又は筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）を含むが、これらに限定されない。また、本開示の医療的使用は、炎症性疾患、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、関節リウマチ、乾癬、接触性皮膚炎又は遅延型過敏反応も含む。
【0066】
２．対象
本開示に従って処置されるのに適した対象は、ほ乳類対象を含む。本開示のほ乳類は、ヒト、イヌ、ネコ、ウシ、ヤギ、ウマ、ヒツジ、ブタ、齧歯類、ウサギ、霊長類等を含むが、これらに限定されず、子宮内のほ乳類を包含する。対象は、性別及び発達の任意の段階のいずれのものでもよい。一実施態様では、本開示に従って処置されるのに適した対象は、ヒトである。
本開示に従って処置されるのに適した対象は、ほ乳類対象を含む。本開示のほ乳類は、ヒト、イヌ、ネコ、ウシ、ヤギ、ウマ、ヒツジ、ブタ、齧歯類、ウサギ、霊長類等を含むが、これらに限定されず、子宮内のほ乳類を包含する。対象は、性別及び発達の任意の段階のいずれのものでもよい。一実施態様では、本開示に従って処置されるのに適した対象は、ヒトである。
【0067】
３．投与及び用量
本開示の化合物は、一般的には、治療上有効量で投与される。本開示の化合物は、任意の適切な経路により、このような経路に適合した医薬組成物の形態でかつ意図される処置に有効な用量で投与することができる。有効用量は、典型的には、単回又は分割用量で、約０．００１～約１００mg/kg 体重/日、好ましくは、約０．０１～約５０mg/kg/日の範囲にある。年齢、種及び処置される疾患又は状態に応じて、この範囲の下限未満の用量レベルが適切である場合がある。他の場合には、有害な副作用なしに、さらに多い用量を使用することができる。また、より多い用量を少量ずつ数回に分けて、１日中投与する場合もある。適切な用量を決定するための方法は、本開示が属する技術分野において周知である。例えば、Remington: The Science and Practice of Pharmacy, Mack Publishing Co., 20th ed., 2000を使用することができる。
本開示の化合物は、一般的には、治療上有効量で投与される。本開示の化合物は、任意の適切な経路により、このような経路に適合した医薬組成物の形態でかつ意図される処置に有効な用量で投与することができる。有効用量は、典型的には、単回又は分割用量で、約０．００１～約１００mg/kg 体重/日、好ましくは、約０．０１～約５０mg/kg/日の範囲にある。年齢、種及び処置される疾患又は状態に応じて、この範囲の下限未満の用量レベルが適切である場合がある。他の場合には、有害な副作用なしに、さらに多い用量を使用することができる。また、より多い用量を少量ずつ数回に分けて、１日中投与する場合もある。適切な用量を決定するための方法は、本開示が属する技術分野において周知である。例えば、Remington: The Science and Practice of Pharmacy, Mack Publishing Co., 20th ed., 2000を使用することができる。
【0068】
医薬組成物、剤形及び投与経路
上記言及された疾患又は状態の処置のために、本明細書に記載された化合物又はその薬学的に許容し得る塩を以下のように投与することができる。
上記言及された疾患又は状態の処置のために、本明細書に記載された化合物又はその薬学的に許容し得る塩を以下のように投与することができる。
【0069】
経口投与
本開示の化合物を該化合物が胃腸管に入るように嚥下によるのを含む経口投与することができ又は口から直接血流に吸収させることができる（例えば、頬側投与又は舌下投与）。
本開示の化合物を該化合物が胃腸管に入るように嚥下によるのを含む経口投与することができ又は口から直接血流に吸収させることができる（例えば、頬側投与又は舌下投与）。
【0070】
経口投与に適した組成物は、固体、液体、ゲル又は粉末製剤を含み、錠剤、ロゼンジ剤、カプセル剤、顆粒剤又は散剤等の剤形を有する。
【0071】
経口投与のための組成物を即時放出又は調節放出（遅延放出又は持続放出を含む）として、場合により腸溶コーティングと共に製剤化することができる。
【0072】
液体製剤は、軟カプセル剤又は硬カプセル剤に使用することができる、液剤、シロップ剤及び懸濁剤を含むことができる。このような製剤は、薬学的に許容し得る担体、例えば、水、エタノール、ポリエチレングリコール、セルロース又は油を含むことができる。また、該製剤は、１種以上の乳化剤及び／又は懸濁化剤も含むことができる。
【0073】
錠剤の剤形において、存在する薬剤の量は、剤形の約０．０５重量％～約９５重量％、より典型的には、約２重量％～約５０重量％であることができる。加えて、錠剤は、剤形の約０．５重量％～約３５重量％、より典型的には、約２重量％～約２５重量％を含む崩壊剤を含有することができる。崩壊剤の例は、ラクトース、デンプン、デンプングリコール酸ナトリウム、クロスポビドン、クロスカルメロースナトリウム、マルトデキストリン又はそれらの混合物を含むが、これらに限定されない。
【0074】
錠剤に使用するのに適した滑沢剤は、約０．１重量％～約５重量％の量で存在することができ、タルク、二酸化ケイ素、ステアリン酸、カルシウム、亜鉛又はマグネシウムステアラート、ナトリウムステアリルフマラート等を含むが、これらに限定されない。
【0075】
錠剤に使用するのに適したバインダーは、ゼラチン、ポリエチレングリコール、糖、ガム、デンプン、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース等を含むが、これらに限定されない。錠剤に使用するのに適した希釈剤は、マンニトール、キシリトール、ラクトース、デキストロース、スクロース、ソルビトール、微結晶セルロース及びデンプンを含むが、これらに限定されない。
【0076】
錠剤に使用するのに適した可溶化剤は、約０．１重量％～約３重量％の量で存在することができ、ポリソルベート、ラウリル硫酸ナトリウム、ドデシル硫酸ナトリウム、プロピレンカーボナート、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、ジメチルイソソルビド、ポリエチレングリコール（天然又は水添）ヒマシ油、HCOR（商標）（Nikkol）、オレイルエステル、Gelucire（商標）、カプリル酸／カプリル酸モノ／ジグリセリド、ソルビタン脂肪酸エステル及びSolutol HS（商標）を含むが、これらに限定されない。
【0077】
非経口投与
本開示の化合物を血流、筋肉又は内臓に直接投与することができる。非経口投与に適した手段は、静脈内、筋肉内、皮下、動脈内、腹腔内、髄腔内、頭蓋内等を含む。非経口投与に適した装置は、注射器（針及び無針注射器を含む）及び注入法を含む。
本開示の化合物を血流、筋肉又は内臓に直接投与することができる。非経口投与に適した手段は、静脈内、筋肉内、皮下、動脈内、腹腔内、髄腔内、頭蓋内等を含む。非経口投与に適した装置は、注射器（針及び無針注射器を含む）及び注入法を含む。
【0078】
非経口投与のための組成物を即時放出又は調節放出（遅延放出又は持続放出を含む）として製剤化することができる。ほとんどの非経口製剤は、塩、緩衝剤及び等張剤を含む賦形剤を含有する水溶液である。また、非経口製剤を脱水形態（例えば、凍結乾燥により）で又は滅菌非水溶液として調製することもできる。これらの製剤は、適切な媒体、例えば、滅菌水と共に使用することができる。溶解性増強剤も、非経口液剤の調製に使用することができる。
【0079】
経皮投与
本開示の化合物を皮膚に対して局所的に又は経皮的に投与することができる。この局所投与のための製剤は、ローション剤、液剤、クリーム剤、ゲル剤、ヒドロゲル剤、軟膏剤、泡剤、インプラント、パッチ等を含むことができる。局所投与製剤のための薬学的に許容し得る担体は、水、アルコール、鉱油、グリセリン、ポリエチレングリコール等を含むことができる。また、局所又は経皮投与をエレクトロポレーション、イオントフォレーシス、泳動等により行うこともできる。
本開示の化合物を皮膚に対して局所的に又は経皮的に投与することができる。この局所投与のための製剤は、ローション剤、液剤、クリーム剤、ゲル剤、ヒドロゲル剤、軟膏剤、泡剤、インプラント、パッチ等を含むことができる。局所投与製剤のための薬学的に許容し得る担体は、水、アルコール、鉱油、グリセリン、ポリエチレングリコール等を含むことができる。また、局所又は経皮投与をエレクトロポレーション、イオントフォレーシス、泳動等により行うこともできる。
【0080】
局所投与のための組成物を即時放出又は調節放出（遅延放出又は持続放出を含む）として製剤化することができる。
【0081】
併用療法
本開示の医薬組成物は、例えば、効力を向上させるか又は副作用を低減するために、１種以上の追加の治療剤を含有することができる。したがって、一部の実施態様では、医薬組成物は、ｃ－ａｂｌ及び／又はＬＲＲＫ２キナーゼにより直接的又は間接的に媒介される疾患を治療し又は阻害するのに有用な有効成分から選択される１種以上の追加の治療剤をさらに含有する。このような有効成分の例は、神経変性疾患又は障害を処置するための薬剤、例えば、ＤＮＬ１５１及びＤＮＬ２０１であるが、これらに限定されない。
本開示の医薬組成物は、例えば、効力を向上させるか又は副作用を低減するために、１種以上の追加の治療剤を含有することができる。したがって、一部の実施態様では、医薬組成物は、ｃ－ａｂｌ及び／又はＬＲＲＫ２キナーゼにより直接的又は間接的に媒介される疾患を治療し又は阻害するのに有用な有効成分から選択される１種以上の追加の治療剤をさらに含有する。このような有効成分の例は、神経変性疾患又は障害を処置するための薬剤、例えば、ＤＮＬ１５１及びＤＮＬ２０１であるが、これらに限定されない。
【0082】
医薬組成物を調製するための参考文献
疾患又は状態を治療し又は予防するための医薬組成物を調製するための方法は、本開示が属する技術分野において周知である。例えば、Handbook of Pharmaceutical Excipients (7th ed.)、Remington: The Science and Practice of Pharmacy (20th ed.)、Encyclopedia of Pharmaceutical Technology (3rd ed.)又はSustained and Controlled Release Drug Delivery Systems (1978)に基づいて、薬学的に許容し得る賦形剤、担体、添加剤等を選択し、ついで、医薬組成物を調製するために、本開示の化合物と混合させることができる。
疾患又は状態を治療し又は予防するための医薬組成物を調製するための方法は、本開示が属する技術分野において周知である。例えば、Handbook of Pharmaceutical Excipients (7th ed.)、Remington: The Science and Practice of Pharmacy (20th ed.)、Encyclopedia of Pharmaceutical Technology (3rd ed.)又はSustained and Controlled Release Drug Delivery Systems (1978)に基づいて、薬学的に許容し得る賦形剤、担体、添加剤等を選択し、ついで、医薬組成物を調製するために、本開示の化合物と混合させることができる。
【0083】
本開示は、ｃ－ａｂｌ及び／又はＬＲＲＫ２活性を阻害することにより種々の薬理学的効果を有する化合物、該化合物を有効な薬剤として有する医薬組成物、特に、神経変性疾患又は障害を処置するための化合物の医学的使用並びにこのような治療又は予防を必要とする対象に該化合物を投与することを含む治療方法又は予防方法を提供する。本開示の化合物及びその薬学的に許容し得る塩は、良好な安全性及びｃ－ａｂｌ及び／又はＬＲＲＫ２についての高い選択性を有するため、薬剤として優れた特性を示す。
【0084】
実施例
以下に、当業者が本開示を理解するのに役立てるために、本開示を実施例によりかなり詳細に説明する。ただし、下記実施例は、例証として提供され、本発明の範囲を限定することを意図するものではない。本発明の精神及び範囲から逸脱することなく又はその重要な利点の全てを犠牲にすることなく、種々の変更を行うことができることは明らかである。
以下に、当業者が本開示を理解するのに役立てるために、本開示を実施例によりかなり詳細に説明する。ただし、下記実施例は、例証として提供され、本発明の範囲を限定することを意図するものではない。本発明の精神及び範囲から逸脱することなく又はその重要な利点の全てを犠牲にすることなく、種々の変更を行うことができることは明らかである。
【0085】
式（Ｉ）で示される化合物の合成
合成法Ａ～Ｎを使用して、下記化合物を調製した。以下に、本開示の幾つかの化合物の例示的な合成例を記載し、他の化合物を、異なる出発物質又は反応物質を使用して、以下に記載する方法と同様の方法により調製することができる。
合成法Ａ～Ｎを使用して、下記化合物を調製した。以下に、本開示の幾つかの化合物の例示的な合成例を記載し、他の化合物を、異なる出発物質又は反応物質を使用して、以下に記載する方法と同様の方法により調製することができる。
【0086】
合成法Ａ
実施例１． （１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド塩酸塩
工程１） ６－ヨードイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－アミン
水（１００mL）／メタノール（３００mL）中の化合物１（１０．０００ｇ、２８．１６４mmol）と水酸化リチウム一水和物（４．７２７ｇ、１１２．６５７mmol）との混合物を、還流で１８時間加熱し、室温まで冷やし、減圧下で濃縮し、そして酢酸エチルと飽和塩化アンモニウム水溶液で分配した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、分離し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして減圧下で濃縮した。残留物をジクロロメタン（３０mL）及びヘキサン（２００mL）で希釈し、周囲温度で撹拌した。得られた沈殿物を濾過により収集し、ヘキサンにより洗浄し、乾燥して、化合物２を褐色の固体として与えた（５．８９０ｇ、８０．７％）。
実施例１． （１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド塩酸塩
【化7】
工程１） ６－ヨードイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－アミン
水（１００mL）／メタノール（３００mL）中の化合物１（１０．０００ｇ、２８．１６４mmol）と水酸化リチウム一水和物（４．７２７ｇ、１１２．６５７mmol）との混合物を、還流で１８時間加熱し、室温まで冷やし、減圧下で濃縮し、そして酢酸エチルと飽和塩化アンモニウム水溶液で分配した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、分離し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして減圧下で濃縮した。残留物をジクロロメタン（３０mL）及びヘキサン（２００mL）で希釈し、周囲温度で撹拌した。得られた沈殿物を濾過により収集し、ヘキサンにより洗浄し、乾燥して、化合物２を褐色の固体として与えた（５．８９０ｇ、８０．７％）。
【0087】
工程２） （１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－ヨードイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
ジクロロメタン（１００mL）中の化合物２（５．８９０ｇ、２２．７３７mmol）、（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボン酸（３．０７６ｇ、２９．５５８mmol）及び１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ－ＨＣｌ、６．５３８ｇ、３４．１０５mmol）の混合物を、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（２．３７６mL、１３．６４２mmol）を用いて室温で処理し、同じ温度で４０時間撹拌した。沈殿物を濾過により収集し、ジクロロメタンにより洗浄し、乾燥して、化合物３をベージュ色の固体として与えた（３．８７０ｇ、４９．３％）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.99 (s, 1H), 8.87 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.36 - 7.23 (m, 2H), 4.97 - 4.77 (m, 1H), 2.09 - 2.07 (m, 1H), 1.65 - 1.57 (m, 1H), 1.16 - 1.09 (m, 1H)。
ジクロロメタン（１００mL）中の化合物２（５．８９０ｇ、２２．７３７mmol）、（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボン酸（３．０７６ｇ、２９．５５８mmol）及び１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ－ＨＣｌ、６．５３８ｇ、３４．１０５mmol）の混合物を、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（２．３７６mL、１３．６４２mmol）を用いて室温で処理し、同じ温度で４０時間撹拌した。沈殿物を濾過により収集し、ジクロロメタンにより洗浄し、乾燥して、化合物３をベージュ色の固体として与えた（３．８７０ｇ、４９．３％）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.99 (s, 1H), 8.87 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.36 - 7.23 (m, 2H), 4.97 - 4.77 (m, 1H), 2.09 - 2.07 (m, 1H), 1.65 - 1.57 (m, 1H), 1.16 - 1.09 (m, 1H)。
【0088】
工程３） （１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
テトラヒドロフラン（１２mL）／水（３mL）中の化合物３（１．０００ｇ、２．８９８mmol）、（３－フルオロ－２－メチルフェニル）ボロン酸（０．５３５ｇ、３．４７７mmol）、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（II）（Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２、０．２１２ｇ、０．２９０mmol）及び炭酸セシウム（１．４１６ｇ、４．３４６mmol）を、室温で混合し、次にマイクロ波下、１００℃で３０分間加熱し、室温まで冷やし、セライトパッドで濾過して固体を除去し、そして酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウム水溶液で分配した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、分離し、乾燥し（無水ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして減圧下で濃縮した。残留物を、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、４５ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝７０％～１００％）に付して粗生成物を与え、ジエチルエーテル（５mL）を用いて室温で結晶化した。得られた沈殿物を濾過し、ジエチルエーテルにより洗浄し、乾燥して、化合物４を白色の固体として与えた（０．７００ｇ、７３．８％）
テトラヒドロフラン（１２mL）／水（３mL）中の化合物３（１．０００ｇ、２．８９８mmol）、（３－フルオロ－２－メチルフェニル）ボロン酸（０．５３５ｇ、３．４７７mmol）、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（II）（Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２、０．２１２ｇ、０．２９０mmol）及び炭酸セシウム（１．４１６ｇ、４．３４６mmol）を、室温で混合し、次にマイクロ波下、１００℃で３０分間加熱し、室温まで冷やし、セライトパッドで濾過して固体を除去し、そして酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウム水溶液で分配した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、分離し、乾燥し（無水ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして減圧下で濃縮した。残留物を、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、４５ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝７０％～１００％）に付して粗生成物を与え、ジエチルエーテル（５mL）を用いて室温で結晶化した。得られた沈殿物を濾過し、ジエチルエーテルにより洗浄し、乾燥して、化合物４を白色の固体として与えた（０．７００ｇ、７３．８％）
【0089】
工程４） （１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド塩酸塩
酢酸エチル（１００mL）中の化合物４（０．６００ｇ、１．８３３mmol）の溶液を、室温で塩酸（ＥｔＯＡｃ中１．００Ｍ溶液、１．９２５mL、１．９２５mmol）と混合した。反応混合物を同じ温度で３時間撹拌した。沈殿物を濾過により収集し、ジエチルエーテルにより洗浄し、乾燥して、実施例１を白色の固体として与えた（０．６６５ｇ、９９．７％）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.67 (s, 1H), 8.74 (s, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.69 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.35 - 7.30 (m, 1H), 7.23 (t, J = 9.2 Hz, 1H), 7.15 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 5.05 - 4.85 (m, 1H), 7.21 - 7.14 (m, 4H), 1.69 - 1.63 (m, 1H), 1.21 - 1.18 (m, 1H)。
酢酸エチル（１００mL）中の化合物４（０．６００ｇ、１．８３３mmol）の溶液を、室温で塩酸（ＥｔＯＡｃ中１．００Ｍ溶液、１．９２５mL、１．９２５mmol）と混合した。反応混合物を同じ温度で３時間撹拌した。沈殿物を濾過により収集し、ジエチルエーテルにより洗浄し、乾燥して、実施例１を白色の固体として与えた（０．６６５ｇ、９９．７％）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.67 (s, 1H), 8.74 (s, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.69 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.35 - 7.30 (m, 1H), 7.23 (t, J = 9.2 Hz, 1H), 7.15 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 5.05 - 4.85 (m, 1H), 7.21 - 7.14 (m, 4H), 1.69 - 1.63 (m, 1H), 1.21 - 1.18 (m, 1H)。
【0090】
合成法Ｂ
実施例３． （１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（３－クロロ－６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド
工程１） （１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（３－クロロ－６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド
アセトニトリル（８mL）中の実施例１（０．０６０ｇ、０．１８３mmol）の溶液を、１－クロロピロリジン－２，５－ジオン（ＮＣＳ、０．０２７ｇ、０．２０２mmol）と室温で混合し、同じ温度で３時間撹拌し、そして酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウム水溶液で分配した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、分離し、乾燥し（無水ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして減圧下で濃縮した。残留物を、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝７０％～１００％）に付して粗生成物を与え、これをジエチルエーテル（５mL）を用いて室温で結晶化した。得られた沈殿物を濾過し、ジエチルエーテルにより洗浄し、乾燥して、実施例３を白色の固体として与えた（０．０１５ｇ、２２．６％）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.44 (s, 1H), 8.21 (s, 1H), 7.62 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.35 (dd, J = 9.2, 1.6 Hz, 1H), 7.30 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 7.24 - 7.19 (m, 2H), 5.01 - 4.83 (m, 1H), 2.15 (d, J = 2.4 Hz, 3H), 2.06 - 2.03 (m, 1H), 1.64 - 1.56 (m, 1H), 1.15 - 1.08 (m, 1H)。
実施例３． （１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（３－クロロ－６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド
【化8】
工程１） （１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（３－クロロ－６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド
アセトニトリル（８mL）中の実施例１（０．０６０ｇ、０．１８３mmol）の溶液を、１－クロロピロリジン－２，５－ジオン（ＮＣＳ、０．０２７ｇ、０．２０２mmol）と室温で混合し、同じ温度で３時間撹拌し、そして酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウム水溶液で分配した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、分離し、乾燥し（無水ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして減圧下で濃縮した。残留物を、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝７０％～１００％）に付して粗生成物を与え、これをジエチルエーテル（５mL）を用いて室温で結晶化した。得られた沈殿物を濾過し、ジエチルエーテルにより洗浄し、乾燥して、実施例３を白色の固体として与えた（０．０１５ｇ、２２．６％）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.44 (s, 1H), 8.21 (s, 1H), 7.62 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.35 (dd, J = 9.2, 1.6 Hz, 1H), 7.30 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 7.24 - 7.19 (m, 2H), 5.01 - 4.83 (m, 1H), 2.15 (d, J = 2.4 Hz, 3H), 2.06 - 2.03 (m, 1H), 1.64 - 1.56 (m, 1H), 1.15 - 1.08 (m, 1H)。
【0091】
合成法Ｃ
実施例５． （１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（３－メチル－６－（４－メチルピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
工程１） （Ｅ）－２－（５－ヨード－２－（トシルイミノ）ピリジン－１（２Ｈ）－イル）プロパンアミド
Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（４０mL）中の化合物５と２－ブロモプロパンアミド（４．５４９ｇ、２９．９３１mmol）との混合物を、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（５．２１３mL、２９．９３１mmol）を用いて室温で処理し、同じ温度で２４時間撹拌した。反応混合物を水（５００mL）で希釈し、周囲温度で撹拌した。得られた沈殿物を濾過により収集し、水により洗浄し、乾燥して粗生成物を与え、これを酢酸エチル（１００mL）及びジエチルエーテル（３００mL）に再溶解し、そして周囲温度で撹拌した。得られた沈殿物を濾過により収集し、ジエチルエーテルにより洗浄し、乾燥して、化合物６を微ピンク色の固体として与えた（４．２２０ｇ、３５．５％）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.15 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.87 (dd, J = 9.6, 2.4 Hz, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.62 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.38 (s, 1H), 7.24 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.16 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 5.63 (m, 1H), 2.30 (s, 3H), 1.60 (d, J = 7.2 Hz, 3H)。
実施例５． （１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（３－メチル－６－（４－メチルピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
【化9】
工程１） （Ｅ）－２－（５－ヨード－２－（トシルイミノ）ピリジン－１（２Ｈ）－イル）プロパンアミド
Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（４０mL）中の化合物５と２－ブロモプロパンアミド（４．５４９ｇ、２９．９３１mmol）との混合物を、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（５．２１３mL、２９．９３１mmol）を用いて室温で処理し、同じ温度で２４時間撹拌した。反応混合物を水（５００mL）で希釈し、周囲温度で撹拌した。得られた沈殿物を濾過により収集し、水により洗浄し、乾燥して粗生成物を与え、これを酢酸エチル（１００mL）及びジエチルエーテル（３００mL）に再溶解し、そして周囲温度で撹拌した。得られた沈殿物を濾過により収集し、ジエチルエーテルにより洗浄し、乾燥して、化合物６を微ピンク色の固体として与えた（４．２２０ｇ、３５．５％）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.15 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.87 (dd, J = 9.6, 2.4 Hz, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.62 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.38 (s, 1H), 7.24 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.16 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 5.63 (m, 1H), 2.30 (s, 3H), 1.60 (d, J = 7.2 Hz, 3H)。
【0092】
工程２） ２，２，２－トリフルオロ－Ｎ－（６－ヨード－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）アセトアミド
ジクロロメタン（５０mL）中の化合物６（４．２２０ｇ、９．４７７mmol）の撹拌したスラリーを、室温でトリフルオロ酢酸無水物（８．０３２mL、５６．８６３mmol）と混合した。反応混合物を還流で４時間加熱し、室温まで冷やし、そして減圧下で濃縮した。残留物をジエチルエーテル（３００mL）で希釈し、周囲温度で撹拌した。得られた沈殿物を濾過により収集し、ジエチルエーテルにより洗浄し、そして乾燥して粗生成物を与え、これを水（３００mL）に再溶解し、周囲温度で撹拌した。得られた沈殿物を濾過により収集し、水により洗浄し、乾燥して、化合物７をベージュ色の固体として与えた（３．０９８ｇ、８８．６％）。
ジクロロメタン（５０mL）中の化合物６（４．２２０ｇ、９．４７７mmol）の撹拌したスラリーを、室温でトリフルオロ酢酸無水物（８．０３２mL、５６．８６３mmol）と混合した。反応混合物を還流で４時間加熱し、室温まで冷やし、そして減圧下で濃縮した。残留物をジエチルエーテル（３００mL）で希釈し、周囲温度で撹拌した。得られた沈殿物を濾過により収集し、ジエチルエーテルにより洗浄し、そして乾燥して粗生成物を与え、これを水（３００mL）に再溶解し、周囲温度で撹拌した。得られた沈殿物を濾過により収集し、水により洗浄し、乾燥して、化合物７をベージュ色の固体として与えた（３．０９８ｇ、８８．６％）。
【0093】
工程３） ６－ヨード－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－アミン
水（１５mL）／エタノール（３０mL）中の化合物７（３．０９８ｇ、８．３９４mmol）及び水酸化リチウム一水和物（１．０５７ｇ、２５．１８１mmol）を、室温で混合し、次にマイクロ波下、１４０℃で３０分間加熱し、室温まで冷やし、そして減圧下で濃縮した。残留物を飽和塩化アンモニウム水溶液（２０mL）で希釈し、周囲温度で撹拌した。得られた沈殿物を濾過により収集し、水により洗浄し、乾燥して、化合物８を淡黄色の固体として与えた（１．４００ｇ、６１．１％）。
水（１５mL）／エタノール（３０mL）中の化合物７（３．０９８ｇ、８．３９４mmol）及び水酸化リチウム一水和物（１．０５７ｇ、２５．１８１mmol）を、室温で混合し、次にマイクロ波下、１４０℃で３０分間加熱し、室温まで冷やし、そして減圧下で濃縮した。残留物を飽和塩化アンモニウム水溶液（２０mL）で希釈し、周囲温度で撹拌した。得られた沈殿物を濾過により収集し、水により洗浄し、乾燥して、化合物８を淡黄色の固体として与えた（１．４００ｇ、６１．１％）。
【0094】
工程４） （１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－ヨード－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミドト（２０mL）中の化合物８（１．４００ｇ、５．１２７mmol）、（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボン酸（０．６４０ｇ、６．１５２mmol）及び１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム ３－オキシド ヘキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ、２．９２４ｇ、７．６９０mmol）の混合物を、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（２．６７９mL、１５．３８０mmol）を用いて室温で処理し、６０℃で４８時間撹拌し、室温まで冷やし、そして減圧下で濃縮した。残留物を水（１００mL）で希釈し、周囲温度で撹拌した。得られた沈殿物を濾過により収集し、水により洗浄し、そして乾燥して粗生成物を与え、これを酢酸エチル（５０mL）に再溶解し、周囲温度で撹拌した。得られた沈殿物を濾過により収集し、酢酸エチルにより洗浄し、乾燥して、化合物９を白色の固体として与えた（１．０７０ｇ、５８．１％）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.24 (s, 1H), 8.51 (s, 1H), 7.36 (dd, J = 9.2, 1.6 Hz, 1H), 7.27 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 4.97 - 4.80 (m, 1H), 2.25 (s, 3H), 2.03 (m, 1H), 1.60 - 1.53 (m, 1H), 1.11 - 1.06 (m, 1H)。
Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミドト（２０mL）中の化合物８（１．４００ｇ、５．１２７mmol）、（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボン酸（０．６４０ｇ、６．１５２mmol）及び１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム ３－オキシド ヘキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ、２．９２４ｇ、７．６９０mmol）の混合物を、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（２．６７９mL、１５．３８０mmol）を用いて室温で処理し、６０℃で４８時間撹拌し、室温まで冷やし、そして減圧下で濃縮した。残留物を水（１００mL）で希釈し、周囲温度で撹拌した。得られた沈殿物を濾過により収集し、水により洗浄し、そして乾燥して粗生成物を与え、これを酢酸エチル（５０mL）に再溶解し、周囲温度で撹拌した。得られた沈殿物を濾過により収集し、酢酸エチルにより洗浄し、乾燥して、化合物９を白色の固体として与えた（１．０７０ｇ、５８．１％）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.24 (s, 1H), 8.51 (s, 1H), 7.36 (dd, J = 9.2, 1.6 Hz, 1H), 7.27 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 4.97 - 4.80 (m, 1H), 2.25 (s, 3H), 2.03 (m, 1H), 1.60 - 1.53 (m, 1H), 1.11 - 1.06 (m, 1H)。
【0095】
工程５） （１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（３－メチル－６－（４－メチルピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
水（３mL）／テトラヒドロフラン（１２mL）中の化合物９（０．２００ｇ、０．５５７mmol）、（４－メチルピリジン－３－イル）ボロン酸（０．０９９ｇ、０．７２４mmol）、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（II）（Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２、０．０４１ｇ、０．０５６mmol）及び炭酸カリウム（０．２３１ｇ、１．６７１mmol）を、室温で混合し、次にマイクロ波下、１２０℃で１時間加熱し、室温まで冷やし、そして酢酸エチルと水で分配した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、分離し、乾燥し（無水ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして減圧下で濃縮した。残留物を、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１０ｇカートリッジ；テトラヒドロフラン／酢酸エチル＝０％～１０％）に付して粗生成物与え、これをジエチルエーテル（５mL）及びヘキサン（２０mL）に溶解し、周囲温度で撹拌した。得られた沈殿物を濾過により収集し、ヘキサンにより洗浄し、乾燥して、実施例５をベージュ色の固体として与えた（０．１００ｇ、５５．４％）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.25 (s, 1H), 8.47 (s, 1H), 8.44 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.26 (s, 1H), 7.51 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.24 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 4.99 - 4.81 (m, 1H), 2.29 (s, 6H), 2.07 - 2.03 (m, 1H), 1.63 - 1.56 (m, 1H), 1.15 - 1.05 (m, 1H)。
水（３mL）／テトラヒドロフラン（１２mL）中の化合物９（０．２００ｇ、０．５５７mmol）、（４－メチルピリジン－３－イル）ボロン酸（０．０９９ｇ、０．７２４mmol）、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（II）（Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２、０．０４１ｇ、０．０５６mmol）及び炭酸カリウム（０．２３１ｇ、１．６７１mmol）を、室温で混合し、次にマイクロ波下、１２０℃で１時間加熱し、室温まで冷やし、そして酢酸エチルと水で分配した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、分離し、乾燥し（無水ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして減圧下で濃縮した。残留物を、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１０ｇカートリッジ；テトラヒドロフラン／酢酸エチル＝０％～１０％）に付して粗生成物与え、これをジエチルエーテル（５mL）及びヘキサン（２０mL）に溶解し、周囲温度で撹拌した。得られた沈殿物を濾過により収集し、ヘキサンにより洗浄し、乾燥して、実施例５をベージュ色の固体として与えた（０．１００ｇ、５５．４％）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.25 (s, 1H), 8.47 (s, 1H), 8.44 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.26 (s, 1H), 7.51 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.24 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 4.99 - 4.81 (m, 1H), 2.29 (s, 6H), 2.07 - 2.03 (m, 1H), 1.63 - 1.56 (m, 1H), 1.15 - 1.05 (m, 1H)。
【0096】
合成法Ｄ
実施例２９． （１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（２－メチル－５－（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
工程１） （１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（２－メチル－５－（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
１，４－ジオキサン（１２mL）／水（３mL）中の実施例２６（０．１００ｇ、０．２９１mmol）、（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）ボロン酸（０．０４２ｇ、０．３７８mmol）、［１，１’－ビス（ジ－tert－ブチルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（II）ジクロリド（Ｐｄ（ｄｔｂｐｆ）Ｃｌ２、０．０１９ｇ、０．０２９mmol）及び炭酸セシウム（０．２８４ｇ、０．８７３mmol）を、室温で混合し、次にマイクロ波下、１４０℃で１時間加熱し、室温まで冷やし、そして酢酸エチルと水で分配した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、分離し、乾燥し（無水ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして減圧下で濃縮した。残留物を、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１０ｇカートリッジ；テトラヒドロフラン／酢酸エチル＝０％～２０％）に付して粗生成物を与え、これをジクロロメタン（３mL）及びヘキサン（２０mL）に溶解し、そして周囲温度で撹拌した。得られた沈殿物を濾過により収集し、ジエチルエーテルにより洗浄し、乾燥して、実施例２９をベージュ色の固体として与えた（０．００５ｇ、４．６％）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.82 (s, 1H), 10.99 (s, 1H), 8.58 (s, 1H), 8.08 (s, 1H), 7.73 - 7.69 (m, 2H), 7.46 - 7.23 (m, 4H), 6.70 (s, 1H), 4.97 - 4.80 (m, 1H), 2.25 (s, 3H), 2.14 - 2.09 (m, 1H), 1.66 - 1.59 (m, 1H), 1.13 - 1.08 (m, 1H)。
実施例２９． （１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（２－メチル－５－（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
【化10】
工程１） （１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（２－メチル－５－（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
１，４－ジオキサン（１２mL）／水（３mL）中の実施例２６（０．１００ｇ、０．２９１mmol）、（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）ボロン酸（０．０４２ｇ、０．３７８mmol）、［１，１’－ビス（ジ－tert－ブチルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（II）ジクロリド（Ｐｄ（ｄｔｂｐｆ）Ｃｌ２、０．０１９ｇ、０．０２９mmol）及び炭酸セシウム（０．２８４ｇ、０．８７３mmol）を、室温で混合し、次にマイクロ波下、１４０℃で１時間加熱し、室温まで冷やし、そして酢酸エチルと水で分配した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、分離し、乾燥し（無水ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして減圧下で濃縮した。残留物を、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１０ｇカートリッジ；テトラヒドロフラン／酢酸エチル＝０％～２０％）に付して粗生成物を与え、これをジクロロメタン（３mL）及びヘキサン（２０mL）に溶解し、そして周囲温度で撹拌した。得られた沈殿物を濾過により収集し、ジエチルエーテルにより洗浄し、乾燥して、実施例２９をベージュ色の固体として与えた（０．００５ｇ、４．６％）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.82 (s, 1H), 10.99 (s, 1H), 8.58 (s, 1H), 8.08 (s, 1H), 7.73 - 7.69 (m, 2H), 7.46 - 7.23 (m, 4H), 6.70 (s, 1H), 4.97 - 4.80 (m, 1H), 2.25 (s, 3H), 2.14 - 2.09 (m, 1H), 1.66 - 1.59 (m, 1H), 1.13 - 1.08 (m, 1H)。
【0097】
合成法Ｅ
実施例３４． （１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（３－フルオロ－６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド
工程１） （１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（３－フルオロ－６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド
テトラヒドロフラン（４mL）中の実施例１（０．１ｇ、０．３０５５mmol）の溶液を、１－（クロロメチル）－４－フルオロ－１，４－ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ジテトラフルオロボラート（Selectfluor（登録商標）、０．１６２ｇ、０．４５８２mmol）と０℃で混合し、室温で３時間撹拌し、そしてジクロロメタンと飽和重炭酸ナトリウム水溶液で分配した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、分離し、乾燥し（無水Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、そして減圧下で濃縮した。残留物を、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％～３０％）に付して、実施例３４を黄色の固体として与えた（０．０２１ｇ、１５％）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.56 (s, 1H), 8.23 (s, 1H), 7.49 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.33 - 7.27 (m, 1H), 7.24 - 7.16 (m, 3H), 5.01 - 4.81 (m, 1H), 2.15 (s, 3H), 2.05 - 2.05 (m, 1H), 1.63 - 1.56 (m, 1H), 1.17 - 1.09 (m, 1H)。
実施例３４． （１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（３－フルオロ－６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド
【化11】
工程１） （１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（３－フルオロ－６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド
テトラヒドロフラン（４mL）中の実施例１（０．１ｇ、０．３０５５mmol）の溶液を、１－（クロロメチル）－４－フルオロ－１，４－ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ジテトラフルオロボラート（Selectfluor（登録商標）、０．１６２ｇ、０．４５８２mmol）と０℃で混合し、室温で３時間撹拌し、そしてジクロロメタンと飽和重炭酸ナトリウム水溶液で分配した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、分離し、乾燥し（無水Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、そして減圧下で濃縮した。残留物を、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％～３０％）に付して、実施例３４を黄色の固体として与えた（０．０２１ｇ、１５％）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.56 (s, 1H), 8.23 (s, 1H), 7.49 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.33 - 7.27 (m, 1H), 7.24 - 7.16 (m, 3H), 5.01 - 4.81 (m, 1H), 2.15 (s, 3H), 2.05 - 2.05 (m, 1H), 1.63 - 1.56 (m, 1H), 1.17 - 1.09 (m, 1H)。
【0098】
合成法Ｆ
実施例４１． （１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（２－メチル－５－（１Ｈ－ピロール－３－イル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
工程１） ３－（２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）－４－メチルフェニル トリフルオロメタンスルホナート
ジクロロメタン（１００mL）中の実施例１２（０．８４２ｇ、２．５８８mmol）とピリジン（０．３１３mL、３．８８２mmol）との混合物を、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（０．４７９mL、２．８４７mmol）を用いて０℃で処理し、同じ温度で１時間撹拌し、そしてジクロロメタンと飽和重炭酸ナトリウム水溶液で分配した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、分離し、乾燥し（無水ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして減圧下で濃縮した。残留物を、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１０ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝８０％～１００％）に付して、化合物１０を紫色の固体として与えた（０．０５６ｇ、４．７％）。
実施例４１． （１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（２－メチル－５－（１Ｈ－ピロール－３－イル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
【化12】
工程１） ３－（２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）－４－メチルフェニル トリフルオロメタンスルホナート
ジクロロメタン（１００mL）中の実施例１２（０．８４２ｇ、２．５８８mmol）とピリジン（０．３１３mL、３．８８２mmol）との混合物を、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（０．４７９mL、２．８４７mmol）を用いて０℃で処理し、同じ温度で１時間撹拌し、そしてジクロロメタンと飽和重炭酸ナトリウム水溶液で分配した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、分離し、乾燥し（無水ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして減圧下で濃縮した。残留物を、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１０ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝８０％～１００％）に付して、化合物１０を紫色の固体として与えた（０．０５６ｇ、４．７％）。
【0099】
工程２） （１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（２－メチル－５－（１Ｈ－ピロール－３－イル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
水（３mL）／テトラヒドロフラン（１２mL）中の化合物１０（０．０５６ｇ、０．１２２mmol）、３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピロール（０．０３１ｇ、０．１５９mmol）、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（II）（Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２、０．００９ｇ、０．０１２mmol）及び炭酸カリウム（０．０５１ｇ、０．３６７mmol）を、室温で混合し、次にマイクロ波下、１２０℃で３０分間加熱し、室温まで冷やし、そして酢酸エチルと水で分配した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、分離し、乾燥し（無水ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして減圧下で濃縮した。残留物を、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１０ｇカートリッジ；テトラヒドロフラン／酢酸エチル＝０％～１０％）に付して粗生成物を与え、これをジエチルエーテル（５mL）及びヘキサン（５mL）に溶解し、そして周囲温度で撹拌した。得られた沈殿物を濾過により収集し、ジエチルエーテルにより洗浄し、乾燥して、実施例４１を白色の固体として与えた（０．００５ｇ、１０．９％）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.97 (s, 1H), 10.86 (bs, 1H), 8.54 (s, 1H), 8.07 (s, 1H), 7.44 - 7.40 (m, 3H), 7.23 - 7.19 (m, 3H), 6.74 (dd, J = 4.4, 2.8 Hz, 1H), 6.41 (dd, J = 4.4, 2.8 Hz, 1H), 4.97 - 4.79 (m, 1H), 2.20 (s, 3H), 2.11 (m, 1H), 1.66 - 1.59 (m, 1H), 1.15 - 1.10 (m, 1H)。
水（３mL）／テトラヒドロフラン（１２mL）中の化合物１０（０．０５６ｇ、０．１２２mmol）、３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピロール（０．０３１ｇ、０．１５９mmol）、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（II）（Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２、０．００９ｇ、０．０１２mmol）及び炭酸カリウム（０．０５１ｇ、０．３６７mmol）を、室温で混合し、次にマイクロ波下、１２０℃で３０分間加熱し、室温まで冷やし、そして酢酸エチルと水で分配した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、分離し、乾燥し（無水ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして減圧下で濃縮した。残留物を、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１０ｇカートリッジ；テトラヒドロフラン／酢酸エチル＝０％～１０％）に付して粗生成物を与え、これをジエチルエーテル（５mL）及びヘキサン（５mL）に溶解し、そして周囲温度で撹拌した。得られた沈殿物を濾過により収集し、ジエチルエーテルにより洗浄し、乾燥して、実施例４１を白色の固体として与えた（０．００５ｇ、１０．９％）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.97 (s, 1H), 10.86 (bs, 1H), 8.54 (s, 1H), 8.07 (s, 1H), 7.44 - 7.40 (m, 3H), 7.23 - 7.19 (m, 3H), 6.74 (dd, J = 4.4, 2.8 Hz, 1H), 6.41 (dd, J = 4.4, 2.8 Hz, 1H), 4.97 - 4.79 (m, 1H), 2.20 (s, 3H), 2.11 (m, 1H), 1.66 - 1.59 (m, 1H), 1.15 - 1.10 (m, 1H)。
【0100】
合成法Ｇ
実施例４４． （１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（４－フルオロ－５－ヒドロキシ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド
工程１） （１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
化合物３（０．８００ｇ、２．３１８mmol）、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’－オクタメチル－２，２’－ビ（１，３，２－ジオキサボロラン、１．１７７ｇ、４．６３６mmol）、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（II）（Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２、０．１６９ｇ、０．２３１mmol）及び酢酸カリウム（０．７９６ｇ、８．１１３mmol）を、室温でＤＭＳＯ（２０mL）中で混合し、次に９０℃で２４時間撹拌し、室温まで冷やし、セライトパッドで濾過して固体を除去し、そして酢酸エチルと水で分配した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、分離し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして減圧下で濃縮した。残留物を、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％～１００％）に付して、化合物１１を褐色の固体として与えた（０．５６０ｇ、６９．９％）。
実施例４４． （１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（４－フルオロ－５－ヒドロキシ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド
【化13】
工程１） （１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
化合物３（０．８００ｇ、２．３１８mmol）、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’－オクタメチル－２，２’－ビ（１，３，２－ジオキサボロラン、１．１７７ｇ、４．６３６mmol）、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（II）（Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２、０．１６９ｇ、０．２３１mmol）及び酢酸カリウム（０．７９６ｇ、８．１１３mmol）を、室温でＤＭＳＯ（２０mL）中で混合し、次に９０℃で２４時間撹拌し、室温まで冷やし、セライトパッドで濾過して固体を除去し、そして酢酸エチルと水で分配した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、分離し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして減圧下で濃縮した。残留物を、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％～１００％）に付して、化合物１１を褐色の固体として与えた（０．５６０ｇ、６９．９％）。
【0101】
工程２） （１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（４－フルオロ－５－ヒドロキシ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド
ジオキサン（２mL）／水（０．５mL）中の化合物１１（０．０８０ｇ、０．２３１mmol）、５－ブロモ－２－フルオロ－４－メチルフェノール（０．０５６ｇ、０．２７７mmol）、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（II）（Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２、０．０１７ｇ、０．０２３mmol）及びＮａ２ＣＯ３（０．０４９ｇ、０．４６２mmol）を、室温で混合し、次に混合物を脱気し、そしてＮ２で１分間パージし、その後、混合物をＮ２雰囲気下、８０℃で１２時間撹拌した。反応混合物を濃縮して残留物を与えた。残留物を精製した。残留物を、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝８０％～１００％）に付して、実施例４４を白色の固体として与えた（０．０３１ｇ、３９．８％）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.98 (s, 1H), 9.75 (bs, 1H), 8.47 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.40 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.13 (dd, J = 9.2, 2.0 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 12.4 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 4.98 - 4.78 (m, 1H), 2.14 - 2.07 (m, 4H), 1.65 - 1.58 (m, 1H), 1.16 - 1.07 (m, 1H)。
ジオキサン（２mL）／水（０．５mL）中の化合物１１（０．０８０ｇ、０．２３１mmol）、５－ブロモ－２－フルオロ－４－メチルフェノール（０．０５６ｇ、０．２７７mmol）、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（II）（Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２、０．０１７ｇ、０．０２３mmol）及びＮａ２ＣＯ３（０．０４９ｇ、０．４６２mmol）を、室温で混合し、次に混合物を脱気し、そしてＮ２で１分間パージし、その後、混合物をＮ２雰囲気下、８０℃で１２時間撹拌した。反応混合物を濃縮して残留物を与えた。残留物を精製した。残留物を、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝８０％～１００％）に付して、実施例４４を白色の固体として与えた（０．０３１ｇ、３９．８％）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.98 (s, 1H), 9.75 (bs, 1H), 8.47 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.40 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.13 (dd, J = 9.2, 2.0 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 12.4 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 4.98 - 4.78 (m, 1H), 2.14 - 2.07 (m, 4H), 1.65 - 1.58 (m, 1H), 1.16 - 1.07 (m, 1H)。
【0102】
合成法Ｈ
実施例６６． （１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－（メトキシメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド
工程１） １－ブロモ－３－フルオロ－２－（メトキシメチル）ベンゼン
ＴＨＦ（１０mL）中の化合物１２（５００mg、２．４４mmol、１当量）の溶液に、Ｎ２下、０℃でＮａＨ（１４６．３１mg、３．６６mmol、純度６０％、１．５当量）を数回に分けて加え、反応混合物をＮ２下、０℃で０．５時間撹拌し、その後、ＭｅＩ（６９２．３０mg、４．８８mmol、３０３．６４μL、２当量）を滴下し、次に混合物をＮ２下、２０℃で更に１時間撹拌した。飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（３０mL）を反応混合物に加え、次に混合物を酢酸エチル（２０mL＊２）で抽出し、合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして減圧下で濃縮して残留物を与えた。化合物１３（５１０mg、粗）を黄色の油状物として得た。
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 7.41 (d, J=8.1 Hz, 1H), 7.18 (dt, J=5.9, 8.2 Hz, 1H), 7.10 - 7.00 (m, 1H), 4.64 (d, J=2.3 Hz, 2H), 3.42 (s, 3H)。
実施例６６． （１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－（メトキシメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド
【化14】
工程１） １－ブロモ－３－フルオロ－２－（メトキシメチル）ベンゼン
ＴＨＦ（１０mL）中の化合物１２（５００mg、２．４４mmol、１当量）の溶液に、Ｎ２下、０℃でＮａＨ（１４６．３１mg、３．６６mmol、純度６０％、１．５当量）を数回に分けて加え、反応混合物をＮ２下、０℃で０．５時間撹拌し、その後、ＭｅＩ（６９２．３０mg、４．８８mmol、３０３．６４μL、２当量）を滴下し、次に混合物をＮ２下、２０℃で更に１時間撹拌した。飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（３０mL）を反応混合物に加え、次に混合物を酢酸エチル（２０mL＊２）で抽出し、合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして減圧下で濃縮して残留物を与えた。化合物１３（５１０mg、粗）を黄色の油状物として得た。
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 7.41 (d, J=8.1 Hz, 1H), 7.18 (dt, J=5.9, 8.2 Hz, 1H), 7.10 - 7.00 (m, 1H), 4.64 (d, J=2.3 Hz, 2H), 3.42 (s, 3H)。
【0103】
工程２） （１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－（メトキシメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド
ジオキサン（２mL）及びＨ２Ｏ（０．４mL）中の化合物１３（８０mg、３６５．２１μmol、１当量）及び化合物１１（１５１．２７mg、４３８．２５μmol、１．２当量）の溶液に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２６．７２mg、３６．５２μmol、０．１当量）及びＮａ２ＣＯ３（７７．４２mg、７３０．４２μmol、２当量）を加え、次に混合物をＮ２下、９０℃で１２時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（３００mL）で希釈し、次に混合物をシリカゲルで濾過し、そして濾液を濃縮して残留物を与えた。残留物を、分取ＨＰＬＣ（カラム：Phenomenex luna C18 １５０＊４０mm＊１５um；移動相：［水（０．１％ＴＦＡ）－ＡＣＮ］；Ｂ％：１７％～４７％、１０分）により精製した。実施例６６（９１．３mg、１９３．６９μmol、収率５３．０３％、純度１００％、ＴＦＡ）を白色の固体として得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 11.25 (s, 1H), 8.68 (s, 1H), 8.14 (s, 1H), 7.60 (d, J=9.2 Hz, 1H), 7.52 (dt, J=6.0, 7.9 Hz, 1H), 7.44 (dd, J=1.6, 9.2 Hz, 1H), 7.33 (d, J=8.7 Hz, 1H), 7.30 - 7.25 (m, 1H), 5.11 - 4.76 (m, 1H), 4.30 (br d, J=1.3 Hz, 2H), 3.25 (s, 3H), 2.23 - 2.08 (m, 1H), 1.76 - 1.59 (m, 1H), 1.20 (tdd, J=6.3, 9.1, 12.4 Hz, 1H)。
ジオキサン（２mL）及びＨ２Ｏ（０．４mL）中の化合物１３（８０mg、３６５．２１μmol、１当量）及び化合物１１（１５１．２７mg、４３８．２５μmol、１．２当量）の溶液に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２６．７２mg、３６．５２μmol、０．１当量）及びＮａ２ＣＯ３（７７．４２mg、７３０．４２μmol、２当量）を加え、次に混合物をＮ２下、９０℃で１２時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（３００mL）で希釈し、次に混合物をシリカゲルで濾過し、そして濾液を濃縮して残留物を与えた。残留物を、分取ＨＰＬＣ（カラム：Phenomenex luna C18 １５０＊４０mm＊１５um；移動相：［水（０．１％ＴＦＡ）－ＡＣＮ］；Ｂ％：１７％～４７％、１０分）により精製した。実施例６６（９１．３mg、１９３．６９μmol、収率５３．０３％、純度１００％、ＴＦＡ）を白色の固体として得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 11.25 (s, 1H), 8.68 (s, 1H), 8.14 (s, 1H), 7.60 (d, J=9.2 Hz, 1H), 7.52 (dt, J=6.0, 7.9 Hz, 1H), 7.44 (dd, J=1.6, 9.2 Hz, 1H), 7.33 (d, J=8.7 Hz, 1H), 7.30 - 7.25 (m, 1H), 5.11 - 4.76 (m, 1H), 4.30 (br d, J=1.3 Hz, 2H), 3.25 (s, 3H), 2.23 - 2.08 (m, 1H), 1.76 - 1.59 (m, 1H), 1.20 (tdd, J=6.3, 9.1, 12.4 Hz, 1H)。
【0104】
合成法Ｉ
実施例６７． （１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－（フラン－２－イル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド
工程１） ２－（２－ブロモ－６－フルオロフェニル）フラン
ジオキサン（３mL）及びＨ２Ｏ（０．６mL）中の化合物１４（５１１．７４mg、１．７０mmol、１．１当量）及び２－（フラン－２－イル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン（３００mg、１．５５mmol、１当量）の溶液に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１１３．１３mg、１５４．６１μmol、０．１当量）及びＮａ２ＣＯ３（４９１．６１mg、４．６４mmol、３当量）を加え、次に反応混合物をＮ２下、８０℃で３時間撹拌した。反応混合物を水（５０mL）に注ぎ、次に混合物を酢酸エチル（５０mL＊２）で抽出し、合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして減圧下で濃縮して残留物を与えた。残留物を、分取ＴＬＣ（ＳｉＯ２、石油エーテル：酢酸エチル＝３：１）により精製した。残留物を、分取ＴＬＣ（ＳｉＯ２、石油エーテル：酢酸エチル＝１：０）により精製した。化合物１５（７０mg、２９０．３９μmol、収率１８．７８％）を黄色の油状物として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.61 (dd, J = 0.8, 1.8 Hz, 1H), 7.48 (td, J = 1.1, 8.0 Hz, 1H), 7.21 (dt, J = 5.8, 8.1 Hz, 1H), 7.15 - 7.08 (m, 1H), 6.70 (td, J = 0.9, 3.3 Hz, 1H), 6.56 (dd, J = 1.8, 3.3 Hz, 1H)。
実施例６７． （１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－（フラン－２－イル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド
【化15】
工程１） ２－（２－ブロモ－６－フルオロフェニル）フラン
ジオキサン（３mL）及びＨ２Ｏ（０．６mL）中の化合物１４（５１１．７４mg、１．７０mmol、１．１当量）及び２－（フラン－２－イル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン（３００mg、１．５５mmol、１当量）の溶液に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１１３．１３mg、１５４．６１μmol、０．１当量）及びＮａ２ＣＯ３（４９１．６１mg、４．６４mmol、３当量）を加え、次に反応混合物をＮ２下、８０℃で３時間撹拌した。反応混合物を水（５０mL）に注ぎ、次に混合物を酢酸エチル（５０mL＊２）で抽出し、合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして減圧下で濃縮して残留物を与えた。残留物を、分取ＴＬＣ（ＳｉＯ２、石油エーテル：酢酸エチル＝３：１）により精製した。残留物を、分取ＴＬＣ（ＳｉＯ２、石油エーテル：酢酸エチル＝１：０）により精製した。化合物１５（７０mg、２９０．３９μmol、収率１８．７８％）を黄色の油状物として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.61 (dd, J = 0.8, 1.8 Hz, 1H), 7.48 (td, J = 1.1, 8.0 Hz, 1H), 7.21 (dt, J = 5.8, 8.1 Hz, 1H), 7.15 - 7.08 (m, 1H), 6.70 (td, J = 0.9, 3.3 Hz, 1H), 6.56 (dd, J = 1.8, 3.3 Hz, 1H)。
【0105】
工程２） （１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－（フラン－２－イル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド
ジオキサン（１mL）及びＨ２Ｏ（０．２mL）中の化合物１５（７０mg、２９０．３９μmol、１当量）及び化合物１１（１１０．２６mg、３１９．４３μmol、１．１当量）の溶液に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２１．２５mg、２９．０４μmol、０．１当量）及びＮａ２ＣＯ３（９２．３３mg、８７１．１７μmol、３当量）を加え、次に反応混合物をＮ２下、８０℃で１２時間撹拌した。反応混合物をブライン（１０mL）に注ぎ、次に混合物を酢酸エチル（１０mL＊２）で抽出し、合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして減圧下で濃縮して残留物を与えた。残留物を、メタノール：ジクロロメタン（１：１０、１００mL）で溶解し、次に混合物をシリカゲルで濾過し、そして濾液を濃縮して残留物を与えた。残留物を、分取ＨＰＬＣ（カラム：Phenomenex Synergi C18 １５０＊２５＊１０um；移動相：［水（０．１％ ＴＦＡ）－ＡＣＮ］；Ｂ％：３４％～５４％、９分）により精製した。実施例６７（３８．３mg、７７．６３μmol、収率２６．７３％、純度１００％、ＴＦＡ）を白色の固体として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.20 (s, 1H), 8.61 (s, 1H), 8.08 (s, 1H), 7.61 (dd, J = 0.9, 1.6 Hz, 1H), 7.60 - 7.54 (m, 1H), 7.45 - 7.41 (m, 1H), 7.40 - 7.36 (m, 2H), 6.93 (dd, J = 1.3, 9.3 Hz, 1H), 6.56 - 6.48 (m, 2H), 5.05 - 4.83 (m, 1H), 2.19 - 2.09 (m, 1H), 1.75 - 1.59 (m, 1H), 1.19 (tdd, J = 6.3, 9.1, 12.4 Hz, 1H)。
ジオキサン（１mL）及びＨ２Ｏ（０．２mL）中の化合物１５（７０mg、２９０．３９μmol、１当量）及び化合物１１（１１０．２６mg、３１９．４３μmol、１．１当量）の溶液に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２１．２５mg、２９．０４μmol、０．１当量）及びＮａ２ＣＯ３（９２．３３mg、８７１．１７μmol、３当量）を加え、次に反応混合物をＮ２下、８０℃で１２時間撹拌した。反応混合物をブライン（１０mL）に注ぎ、次に混合物を酢酸エチル（１０mL＊２）で抽出し、合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして減圧下で濃縮して残留物を与えた。残留物を、メタノール：ジクロロメタン（１：１０、１００mL）で溶解し、次に混合物をシリカゲルで濾過し、そして濾液を濃縮して残留物を与えた。残留物を、分取ＨＰＬＣ（カラム：Phenomenex Synergi C18 １５０＊２５＊１０um；移動相：［水（０．１％ ＴＦＡ）－ＡＣＮ］；Ｂ％：３４％～５４％、９分）により精製した。実施例６７（３８．３mg、７７．６３μmol、収率２６．７３％、純度１００％、ＴＦＡ）を白色の固体として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.20 (s, 1H), 8.61 (s, 1H), 8.08 (s, 1H), 7.61 (dd, J = 0.9, 1.6 Hz, 1H), 7.60 - 7.54 (m, 1H), 7.45 - 7.41 (m, 1H), 7.40 - 7.36 (m, 2H), 6.93 (dd, J = 1.3, 9.3 Hz, 1H), 6.56 - 6.48 (m, 2H), 5.05 - 4.83 (m, 1H), 2.19 - 2.09 (m, 1H), 1.75 - 1.59 (m, 1H), 1.19 (tdd, J = 6.3, 9.1, 12.4 Hz, 1H)。
【0106】
合成法Ｊ
実施例７２． Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド
工程１） ２，２，２－トリフルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）アセトアミド
ジオキサン（１０mL）及びＨ２Ｏ（１mL）中の化合物１（１ｇ、２．８２mmol、１当量）の溶液に、化合物２（５２０．３０mg、３．３８mmol、１．２当量）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２０６．０８mg、２８１．６５μmol、０．１当量）及びＮａ２ＣＯ３（２９８．５２mg、２．８２mmol、１当量）を加えた。混合物をＮ２雰囲気下、８０℃で１６時間撹拌した。反応混合物を水（３０mL）で希釈し、酢酸エチル（３０mL＊２）で抽出した。合わせた有機層をブライン（３０mL＊２）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして濾液を減圧下で濃縮して残留物を与えた。残留物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、石油エーテル：酢酸エチル＝２０：１～５：１）により精製した。化合物１６（５００mg、１．４８mmol、収率５２．６４％）を白色の固体として得た。
実施例７２． Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド
【化16】
工程１） ２，２，２－トリフルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）アセトアミド
ジオキサン（１０mL）及びＨ２Ｏ（１mL）中の化合物１（１ｇ、２．８２mmol、１当量）の溶液に、化合物２（５２０．３０mg、３．３８mmol、１．２当量）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２０６．０８mg、２８１．６５μmol、０．１当量）及びＮａ２ＣＯ３（２９８．５２mg、２．８２mmol、１当量）を加えた。混合物をＮ２雰囲気下、８０℃で１６時間撹拌した。反応混合物を水（３０mL）で希釈し、酢酸エチル（３０mL＊２）で抽出した。合わせた有機層をブライン（３０mL＊２）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして濾液を減圧下で濃縮して残留物を与えた。残留物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、石油エーテル：酢酸エチル＝２０：１～５：１）により精製した。化合物１６（５００mg、１．４８mmol、収率５２．６４％）を白色の固体として得た。
【0107】
工程２） ６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－アミン
ＭｅＯＨ（１０mL）及びＨ２Ｏ（１０mL）中の化合物１６（５００mg、１．４８mmol、１当量）の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（１．０２ｇ、７．４１mmol、５当量）を加えた。混合物を７５℃で２時間撹拌した。反応混合物に水（５０mL）を加え、酢酸エチル（５０mL＊２）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５０mL＊２）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして濾液を減圧下で濃縮して残留物を与えた。化合物１７（３００mg、１．２４mmol、収率８３．８８％）を黄色の固体として得た。
ＭｅＯＨ（１０mL）及びＨ２Ｏ（１０mL）中の化合物１６（５００mg、１．４８mmol、１当量）の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（１．０２ｇ、７．４１mmol、５当量）を加えた。混合物を７５℃で２時間撹拌した。反応混合物に水（５０mL）を加え、酢酸エチル（５０mL＊２）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５０mL＊２）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして濾液を減圧下で濃縮して残留物を与えた。化合物１７（３００mg、１．２４mmol、収率８３．８８％）を黄色の固体として得た。
【0108】
工程３） Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド
ＥｔＯＡｃ（２mL）中の化合物１７（１００mg、４１４．４９μmol、１当量）の溶液に、シクロプロパンカルボン酸（５３．５２mg、６２１．７３μmol、４９．１０μL、１．５当量）及びＤＣＣ（８５．５２mg、４１４．４９μmol、８３．８４μL、１当量）を加えた。混合物を２０℃で３２時間撹拌した。次に、ＤＭＡＰ（５．０６mg、４１．４５μmol、０．１当量）を混合物に加え、２０℃で１６時間撹拌した。反応混合物を水（２０mL）で希釈し、酢酸エチル（２０mL＊２）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２０mL＊２）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして濾液を減圧下で濃縮して残留物を与えた。残留物を、分取ＨＰＬＣ（カラム：Phenomenex Luna C18 １５０＊２５mm＊１０um；移動相：［水（０．１％ ＴＦＡ）－ＡＣＮ］；Ｂ％：２２％～５２％、１０分）により精製した。実施例７２（４５．９mg、１０６．２５μmol、収率２５．６３％、純度９８％、ＴＦＡ）をピンク色の固体として得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 11.22 (br s, 1H), 8.66 (s, 1H), 8.09 (s, 1H), 7.59 (d, J=9.2 Hz, 1H), 7.40 (br d, J=9.3 Hz, 1H), 7.38 - 7.30 (m, 1H), 7.28 - 7.21 (m, 1H), 7.17 (d, J=7.5 Hz, 1H), 2.18 (d, J=2.3 Hz, 3H), 1.94 (quin, J=6.2 Hz, 1H), 0.85 (d, J=6.1 Hz, 4H)。
ＥｔＯＡｃ（２mL）中の化合物１７（１００mg、４１４．４９μmol、１当量）の溶液に、シクロプロパンカルボン酸（５３．５２mg、６２１．７３μmol、４９．１０μL、１．５当量）及びＤＣＣ（８５．５２mg、４１４．４９μmol、８３．８４μL、１当量）を加えた。混合物を２０℃で３２時間撹拌した。次に、ＤＭＡＰ（５．０６mg、４１．４５μmol、０．１当量）を混合物に加え、２０℃で１６時間撹拌した。反応混合物を水（２０mL）で希釈し、酢酸エチル（２０mL＊２）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２０mL＊２）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして濾液を減圧下で濃縮して残留物を与えた。残留物を、分取ＨＰＬＣ（カラム：Phenomenex Luna C18 １５０＊２５mm＊１０um；移動相：［水（０．１％ ＴＦＡ）－ＡＣＮ］；Ｂ％：２２％～５２％、１０分）により精製した。実施例７２（４５．９mg、１０６．２５μmol、収率２５．６３％、純度９８％、ＴＦＡ）をピンク色の固体として得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 11.22 (br s, 1H), 8.66 (s, 1H), 8.09 (s, 1H), 7.59 (d, J=9.2 Hz, 1H), 7.40 (br d, J=9.3 Hz, 1H), 7.38 - 7.30 (m, 1H), 7.28 - 7.21 (m, 1H), 7.17 (d, J=7.5 Hz, 1H), 2.18 (d, J=2.3 Hz, 3H), 1.94 (quin, J=6.2 Hz, 1H), 0.85 (d, J=6.1 Hz, 4H)。
【0109】
合成法Ｋ
実施例７７． （１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（２－（アセトアミドメチル）－３－フルオロフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパンカルボキサミド
工程１） Ｎ－（２－ブロモ－６－フルオロベンジル）アセトアミド
Ｐｙ（５mL）中の化合物１８（２００mg、６９５．９４μmol、１当量）の溶液に、Ａｃ２Ｏ（８５．２６mg、８３５．１３μmol、７８．２２μL、１．２当量）を加えた。混合物を２５℃で３時間撹拌した。所望のＭＳをＬＣ－ＭＳにより検出した。混合物を減圧下で濃縮して残留物を与えた。残留物をＨＣｌでｐＨ＝６に調整し、ＥＡ（３０mL＊３）で抽出した。有機相を減圧下で濃縮して残留物を与えた。化合物１９（１３０mg、４１２．０７μmol、収率５９．２１％、純度７８％）を淡黄色の固体として得た。
実施例７７． （１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（２－（アセトアミドメチル）－３－フルオロフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパンカルボキサミド
【化17】
工程１） Ｎ－（２－ブロモ－６－フルオロベンジル）アセトアミド
Ｐｙ（５mL）中の化合物１８（２００mg、６９５．９４μmol、１当量）の溶液に、Ａｃ２Ｏ（８５．２６mg、８３５．１３μmol、７８．２２μL、１．２当量）を加えた。混合物を２５℃で３時間撹拌した。所望のＭＳをＬＣ－ＭＳにより検出した。混合物を減圧下で濃縮して残留物を与えた。残留物をＨＣｌでｐＨ＝６に調整し、ＥＡ（３０mL＊３）で抽出した。有機相を減圧下で濃縮して残留物を与えた。化合物１９（１３０mg、４１２．０７μmol、収率５９．２１％、純度７８％）を淡黄色の固体として得た。
【0110】
工程２） （１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（２－（アセトアミドメチル）－３－フルオロフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－フルオロシクロプロパンカルボキサミド
水（１mL）及びジオキサン（４mL）中の化合物１９（１００mg、３６１．６８μmol、１当量）、化合物１１（１２２．３５mg、３５４．４４μmol、０．９８当量）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２６．４６mg、３６．１７μmol、０．１当量）及びＮａ２ＣＯ３（７６．６７mg、７２３．３５μmol、２当量）の混合物を脱気し、Ｎ２で３回パージし、次に混合物をＮ２雰囲気下、８０℃で１６時間撹拌した。所望のＭＳをＬＣ－ＭＳにより検出した。混合物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮して残留物を与えた。残留物を、分取ＨＰＬＣ（カラム：Phenomenex luna C18 ２５０＊５０mm＊１０um；移動相：［水（０．１％ＴＦＡ）－ＡＣＮ］；Ｂ％：１０％～４０％、９分）により精製した。実施例７７（１５．３mg、２９．８４μmol、収率８．２５％、純度９７．２％、ＴＦＡ）を白色の固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 8.67 (s, 1H), 7.81 - 7.71 (m, 2H), 7.49 - 7.47 (m, 1H), 7.31 - 7.22 (m, 2H), 5.04 - 5.01 (m, 0.5H), 4.87 - 4.85 (m, 0.5H), 4.38 (s, 2H), 2.16 - 2.12 (m, 1H), 1.90 - 1.84 (m, 1H), 1.31 - 1.28 (m, 1H)。
水（１mL）及びジオキサン（４mL）中の化合物１９（１００mg、３６１．６８μmol、１当量）、化合物１１（１２２．３５mg、３５４．４４μmol、０．９８当量）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２６．４６mg、３６．１７μmol、０．１当量）及びＮａ２ＣＯ３（７６．６７mg、７２３．３５μmol、２当量）の混合物を脱気し、Ｎ２で３回パージし、次に混合物をＮ２雰囲気下、８０℃で１６時間撹拌した。所望のＭＳをＬＣ－ＭＳにより検出した。混合物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮して残留物を与えた。残留物を、分取ＨＰＬＣ（カラム：Phenomenex luna C18 ２５０＊５０mm＊１０um；移動相：［水（０．１％ＴＦＡ）－ＡＣＮ］；Ｂ％：１０％～４０％、９分）により精製した。実施例７７（１５．３mg、２９．８４μmol、収率８．２５％、純度９７．２％、ＴＦＡ）を白色の固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 8.67 (s, 1H), 7.81 - 7.71 (m, 2H), 7.49 - 7.47 (m, 1H), 7.31 - 7.22 (m, 2H), 5.04 - 5.01 (m, 0.5H), 4.87 - 4.85 (m, 0.5H), 4.38 (s, 2H), 2.16 - 2.12 (m, 1H), 1.90 - 1.84 (m, 1H), 1.31 - 1.28 (m, 1H)。
【0111】
合成法Ｌ
実施例８４． （１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－（（２－メトキシエトキシ）メチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド．ＴＦＡ塩
工程１） １－ブロモ－３－フルオロ－２－（（２－メトキシエトキシ）メチル）ベンゼン
化合物２０（４４５．００mg、２．１７mmol、１当量）をＤＭＦ（１５mL）に溶解し、これにＮａＨ（１３０．２２mg、３．２６mmol、純度６０％、１．５当量）を０℃で数回に分けて加えた。次に、得られた混合物をＮ２雰囲気下で３０分間撹拌し、その後、１－ブロモ－２－メトキシ－エタン（３６２．０１mg、２．６０mmol、２４４．６０μL、１．２当量）を０℃で加えた。次に、混合物をＮ２雰囲気下、１５℃で更に１１．５時間撹拌した。混合物をＥｔＯＨ（５mL）でクエンチし、水（２０mL）で希釈し、そしてＥＡ（２０mL×３）で抽出した。合わせた有機層を減圧下で濃縮した。残留物を、シリカゲルクロマトグラフィー（純粋なＰＥ～ＰＥ／ＥＡ＝４／１）により精製して、化合物２１（１７８mg、６７６．５４μmol、収率３１．１７％）を淡黄色の油状物として与えた。
実施例８４． （１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－（（２－メトキシエトキシ）メチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド．ＴＦＡ塩
【化18】
工程１） １－ブロモ－３－フルオロ－２－（（２－メトキシエトキシ）メチル）ベンゼン
化合物２０（４４５．００mg、２．１７mmol、１当量）をＤＭＦ（１５mL）に溶解し、これにＮａＨ（１３０．２２mg、３．２６mmol、純度６０％、１．５当量）を０℃で数回に分けて加えた。次に、得られた混合物をＮ２雰囲気下で３０分間撹拌し、その後、１－ブロモ－２－メトキシ－エタン（３６２．０１mg、２．６０mmol、２４４．６０μL、１．２当量）を０℃で加えた。次に、混合物をＮ２雰囲気下、１５℃で更に１１．５時間撹拌した。混合物をＥｔＯＨ（５mL）でクエンチし、水（２０mL）で希釈し、そしてＥＡ（２０mL×３）で抽出した。合わせた有機層を減圧下で濃縮した。残留物を、シリカゲルクロマトグラフィー（純粋なＰＥ～ＰＥ／ＥＡ＝４／１）により精製して、化合物２１（１７８mg、６７６．５４μmol、収率３１．１７％）を淡黄色の油状物として与えた。
【0112】
工程２） （１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－（（２－メトキシエトキシ）メチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド．ＴＦＡ塩
化合物２１（１７８mg、６７６．５４μmol、１当量）と化合物１１（２１０．１７mg、６０８．８９μmol、０．９当量）との混合物を、ジオキサン（１０mL）及びＨ２Ｏ（２mL）に溶解し、これにＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（９９．０１mg、１３５．３１μmol、０．２当量）及びＮａ２ＣＯ３（２１５．１２mg、２．０３mmol、３当量）を数回に分けて加えた。次に、得られた混合物をＮ２雰囲気下、８０℃で１６時間撹拌した。所望のｍ／ｚをＬＣ－ＭＳにより検出した。混合物を濾過し、濾液を水（２０mL）で希釈し、そしてＥＡ（２０mL×３）で抽出した。合わせた有機層を減圧下で濃縮した。残留物を、シリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１～１／１）、次に分取ＨＰＬＣ（カラム：Phenomenex Gemini-NX C18 ７５＊３０mm＊３um；移動相：［水（０．１％ ＴＦＡ）－ＡＣＮ］；Ｂ％：１８％～４８％、７分）により精製し、凍結乾燥して、実施例８４（３２．２mg、６２．１０μmol、収率９．１８％、純度９９．４％、ＴＦＡ）をオフホワイトの固体として与えた。
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.23 - 11.19 (br s, 1H), 8.72 (s, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.56 -7.50 (m, 3H), 7.32 - 7.28 (m, 2H), 5.04 - 4.84 (m, 1H), 4.35 (s, 2H), 3.47 - 3.44 (m, 4H), 3.25 (s, 3H), 2.16 - 2.11 (m, 1H), 1.70 - 1.64 (m, 1H), 1.21 - 1.16 (m, 1H)。
化合物２１（１７８mg、６７６．５４μmol、１当量）と化合物１１（２１０．１７mg、６０８．８９μmol、０．９当量）との混合物を、ジオキサン（１０mL）及びＨ２Ｏ（２mL）に溶解し、これにＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（９９．０１mg、１３５．３１μmol、０．２当量）及びＮａ２ＣＯ３（２１５．１２mg、２．０３mmol、３当量）を数回に分けて加えた。次に、得られた混合物をＮ２雰囲気下、８０℃で１６時間撹拌した。所望のｍ／ｚをＬＣ－ＭＳにより検出した。混合物を濾過し、濾液を水（２０mL）で希釈し、そしてＥＡ（２０mL×３）で抽出した。合わせた有機層を減圧下で濃縮した。残留物を、シリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１～１／１）、次に分取ＨＰＬＣ（カラム：Phenomenex Gemini-NX C18 ７５＊３０mm＊３um；移動相：［水（０．１％ ＴＦＡ）－ＡＣＮ］；Ｂ％：１８％～４８％、７分）により精製し、凍結乾燥して、実施例８４（３２．２mg、６２．１０μmol、収率９．１８％、純度９９．４％、ＴＦＡ）をオフホワイトの固体として与えた。
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.23 - 11.19 (br s, 1H), 8.72 (s, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.56 -7.50 (m, 3H), 7.32 - 7.28 (m, 2H), 5.04 - 4.84 (m, 1H), 4.35 (s, 2H), 3.47 - 3.44 (m, 4H), 3.25 (s, 3H), 2.16 - 2.11 (m, 1H), 1.70 - 1.64 (m, 1H), 1.21 - 1.16 (m, 1H)。
【0113】
合成法Ｍ
実施例８５． （１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－（（２－ヒドロキシエトキシ）メチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド
工程１） （２－（（２－ブロモ－６－フルオロベンジル）オキシ）エトキシ）（tert－ブチル）ジメチルシラン
化合物２２（１ｇ、４．８８mmol、１当量）をＤＭＦ（５０mL）に溶解し、ＮａＨ（２９２．６５mg、７．３２mmol、純度６０％、１．５当量）を０℃で数回に分けて加えた。次に、得られた混合物をＮ２雰囲気下で３０分間撹拌し、その後、２－ブロモエトキシ－tert－ブチル－ジメチル－シラン（１．４０ｇ、５．８５mmol、１０９．９３μL、１．２当量）を０℃で加えた。次に、混合物をＮ２雰囲気下、１５℃で更に１１．５時間撹拌した。新しいスポットは、ＴＬＣ（ＰＥ／ＥＡ＝４／１）の結果に従って形成された。混合物をＥｔＯＨ（５mL）でクエンチし、水（２０mL）で希釈し、そしてＥＡ（２０mL×３）で抽出した。合わせた有機層を減圧下で濃縮した。残留物を、シリカゲルクロマトグラフィー（純粋なＰＥ～ＰＥ／ＥＡ＝４／１）により前のバッチとともに精製して、化合物２３（３７２mg、１．０２mmol、収率２０．９９％）を白色の固体として与えた。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.52 - 7.50 (m, 1H), 7.37 - 7.36 (m, 1H), 7.34 - 7.30 (m, 1H), 4.61 - 4.60 (m, 2H), 3.90 - 3.80 (m, 2H), 3.58 - 3.47 (m, 2H), 0.835 (s, 9H), 0.02 (s, 6H)。
実施例８５． （１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－（（２－ヒドロキシエトキシ）メチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド
【化19】
工程１） （２－（（２－ブロモ－６－フルオロベンジル）オキシ）エトキシ）（tert－ブチル）ジメチルシラン
化合物２２（１ｇ、４．８８mmol、１当量）をＤＭＦ（５０mL）に溶解し、ＮａＨ（２９２．６５mg、７．３２mmol、純度６０％、１．５当量）を０℃で数回に分けて加えた。次に、得られた混合物をＮ２雰囲気下で３０分間撹拌し、その後、２－ブロモエトキシ－tert－ブチル－ジメチル－シラン（１．４０ｇ、５．８５mmol、１０９．９３μL、１．２当量）を０℃で加えた。次に、混合物をＮ２雰囲気下、１５℃で更に１１．５時間撹拌した。新しいスポットは、ＴＬＣ（ＰＥ／ＥＡ＝４／１）の結果に従って形成された。混合物をＥｔＯＨ（５mL）でクエンチし、水（２０mL）で希釈し、そしてＥＡ（２０mL×３）で抽出した。合わせた有機層を減圧下で濃縮した。残留物を、シリカゲルクロマトグラフィー（純粋なＰＥ～ＰＥ／ＥＡ＝４／１）により前のバッチとともに精製して、化合物２３（３７２mg、１．０２mmol、収率２０．９９％）を白色の固体として与えた。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.52 - 7.50 (m, 1H), 7.37 - 7.36 (m, 1H), 7.34 - 7.30 (m, 1H), 4.61 - 4.60 (m, 2H), 3.90 - 3.80 (m, 2H), 3.58 - 3.47 (m, 2H), 0.835 (s, 9H), 0.02 (s, 6H)。
【0114】
工程２） ２－（（２－ブロモ－６－フルオロベンジル）オキシ）エタノール
化合物２３（３５２mg、９６８．８０μmol、１当量）をＤＭＦ（１０mL）に溶解し、ＣｓＦ（１４７．１６mg、９６８．８０μmol、３５．７２μL、１当量）を加えた。次に、得られた混合物を８０℃で１２時間撹拌した。出発物質は、ＴＬＣ（ＰＥ／ＥＡ＝４／１）の結果に従って消費された。混合物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残留物を、シリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ～ＰＥ／ＥＡ＝５／１）により精製して、化合物２４（１２０mg、４８１．７８μmol、収率４９．７３％）をオフホワイトの固体として与えた。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.52 - 7.50 (m, 1H), 7.36 - 7.28 (m, 2H), 4.60 - 4.59 (m, 2H), 3.52 - 3.47 (m, 4H)。
化合物２３（３５２mg、９６８．８０μmol、１当量）をＤＭＦ（１０mL）に溶解し、ＣｓＦ（１４７．１６mg、９６８．８０μmol、３５．７２μL、１当量）を加えた。次に、得られた混合物を８０℃で１２時間撹拌した。出発物質は、ＴＬＣ（ＰＥ／ＥＡ＝４／１）の結果に従って消費された。混合物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残留物を、シリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ～ＰＥ／ＥＡ＝５／１）により精製して、化合物２４（１２０mg、４８１．７８μmol、収率４９．７３％）をオフホワイトの固体として与えた。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.52 - 7.50 (m, 1H), 7.36 - 7.28 (m, 2H), 4.60 - 4.59 (m, 2H), 3.52 - 3.47 (m, 4H)。
【0115】
工程３ （１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－（（２－ヒドロキシエトキシ）メチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド
化合物２４（１２０mg、４８１．７８μmol、１当量）と化合物１１（１４９．６７mg、４３３．６０μmol、０．９当量）との混合物を、ジオキサン（１０mL）とＨ２Ｏ（２mL）との混合物に溶解し、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（３５．２５mg、４８．１８μmol、０．１当量）及びＮａ２ＣＯ３（１５３．１９mg、１．４５mmol、３当量）を数回に分けて加えた。次に、得られた混合物をＮ２雰囲気下、８０℃で１２時間撹拌した。所望のｍ／ｚをＬＣ－ＭＳにより検出した。混合物を濾過し、濾液を水（２０mL）で希釈し、そしてＥＡ（２０mL×３）で抽出した。合わせた有機層を減圧下で濃縮した。残留物を、シリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝２／１～ＥＡ／ＭｅＯＨ＝１０／１）により、次に分取ＨＰＬＣ（カラム：Phenomenex Gemini-NX C18 ７５＊３０mm＊３um；移動相：［水（０．１％ ＴＦＡ）－ＡＣＮ］；Ｂ％：１２％～４２％、９分）により精製し、凍結乾燥して、実施例８５（７４．１mg、１４３．６５μmol、収率２９．８２％、純度９７．２％、ＴＦＡ）をオフホワイトの固体として与えた。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.21 (s, 1H), 8.78 (s, 1H), 8.14 (s, 1H), 7.58 - 7.47 (m, 3H), 7.33 - 7.29 (m, 2H), 5.05 - 4.85 (m, 1H), 4.36 (s, 2H), 3.55 - 3.52 (m, 2H), 3.47 - 3.45 (m, 2H), 2.16 - 2.13 (m, 1H), 1.71 - 1.69 (m, 1H), 1.65 - 1.64 (m, 1H)。
化合物２４（１２０mg、４８１．７８μmol、１当量）と化合物１１（１４９．６７mg、４３３．６０μmol、０．９当量）との混合物を、ジオキサン（１０mL）とＨ２Ｏ（２mL）との混合物に溶解し、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（３５．２５mg、４８．１８μmol、０．１当量）及びＮａ２ＣＯ３（１５３．１９mg、１．４５mmol、３当量）を数回に分けて加えた。次に、得られた混合物をＮ２雰囲気下、８０℃で１２時間撹拌した。所望のｍ／ｚをＬＣ－ＭＳにより検出した。混合物を濾過し、濾液を水（２０mL）で希釈し、そしてＥＡ（２０mL×３）で抽出した。合わせた有機層を減圧下で濃縮した。残留物を、シリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝２／１～ＥＡ／ＭｅＯＨ＝１０／１）により、次に分取ＨＰＬＣ（カラム：Phenomenex Gemini-NX C18 ７５＊３０mm＊３um；移動相：［水（０．１％ ＴＦＡ）－ＡＣＮ］；Ｂ％：１２％～４２％、９分）により精製し、凍結乾燥して、実施例８５（７４．１mg、１４３．６５μmol、収率２９．８２％、純度９７．２％、ＴＦＡ）をオフホワイトの固体として与えた。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.21 (s, 1H), 8.78 (s, 1H), 8.14 (s, 1H), 7.58 - 7.47 (m, 3H), 7.33 - 7.29 (m, 2H), 5.05 - 4.85 (m, 1H), 4.36 (s, 2H), 3.55 - 3.52 (m, 2H), 3.47 - 3.45 (m, 2H), 2.16 - 2.13 (m, 1H), 1.71 - 1.69 (m, 1H), 1.65 - 1.64 (m, 1H)。
【0116】
合成法Ｎ
実施例１０５． （１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（２－メチル－５－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
工程１） ３－ブロモ－４－メチル－２－ニトロフェノール
ＣＨＣｌ３（５０mL）中の化合物２５（５ｇ、２６．７３mmol、１当量）の溶液に、ＨＮＯ３（２．８５ｇ、２９．４１mmol、２．０４mL、１．１当量）を－５０℃で滴下し、次に反応混合物を－５０℃で１時間撹拌した。反応混合物を氷水（２００mL）にゆっくりと注ぎ、次に混合物をジクロロメタン（１００mL＊２）で抽出し、合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して残留物を与えた。残留物を、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、石油エーテル／酢酸エチル＝１／０～１００／１）により精製した。化合物２６（５５０mg、２．３７mmol、収率８．８７％）を黄色の油状物として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.84 - 8.20 (m, 1H), 7.31 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 2.41 (s, 3H)。
実施例１０５． （１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（２－メチル－５－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド
【化20】
工程１） ３－ブロモ－４－メチル－２－ニトロフェノール
ＣＨＣｌ３（５０mL）中の化合物２５（５ｇ、２６．７３mmol、１当量）の溶液に、ＨＮＯ３（２．８５ｇ、２９．４１mmol、２．０４mL、１．１当量）を－５０℃で滴下し、次に反応混合物を－５０℃で１時間撹拌した。反応混合物を氷水（２００mL）にゆっくりと注ぎ、次に混合物をジクロロメタン（１００mL＊２）で抽出し、合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して残留物を与えた。残留物を、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、石油エーテル／酢酸エチル＝１／０～１００／１）により精製した。化合物２６（５５０mg、２．３７mmol、収率８．８７％）を黄色の油状物として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.84 - 8.20 (m, 1H), 7.31 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 2.41 (s, 3H)。
【0117】
工程２） ２－アミノ－３－ブロモ－４－メチルフェノール
ＥｔＯＨ（５mL）及びＨ２Ｏ（５mL）中の化合物２６（４５０mg、１．９４mmol、１当量）の溶液に、Ｆｅ（６４９．８３mg、１１．６４mmol、６当量）及びＮＨ４Ｃｌ（６２２．４４mg、１１．６４mmol、６当量）を加えた。懸濁液をＮ２で３回パージした。反応混合物をＮ２下、８０℃で２時間撹拌した。反応混合物を濾過し、フィルターケーキをメタノール（５０mL＊３）で洗浄し、そして濾液を減圧下で濃縮して残留物を与えた。残留物を水（５０mL）に注ぎ、次に混合物を酢酸エチル（５０mL＊２）で抽出し、合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして減圧下で濃縮して残留物を与えた。残留物を、逆相(reverse flase)（ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ、ＣＦ３ＣＯＯＨ）により精製し、次に混合物を濃縮してＭｅＣＮを除去し、その後、飽和重炭酸ナトリウム水溶液を用いることにより混合物のｐＨをｐＨ＝７に調整し、次に混合物を酢酸エチル（１００mL＊２）で抽出し、合わせた有機層を飽和硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして減圧下で濃縮して残留物を与えた。化合物２７（２１０mg、１．０２mmol、収率５２．５２％、純度９８％）を黄色の固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 6.64 - 6.59 (m, 1H), 6.54 - 6.50 (m, 1H), 2.30 (s, 3H)。
ＥｔＯＨ（５mL）及びＨ２Ｏ（５mL）中の化合物２６（４５０mg、１．９４mmol、１当量）の溶液に、Ｆｅ（６４９．８３mg、１１．６４mmol、６当量）及びＮＨ４Ｃｌ（６２２．４４mg、１１．６４mmol、６当量）を加えた。懸濁液をＮ２で３回パージした。反応混合物をＮ２下、８０℃で２時間撹拌した。反応混合物を濾過し、フィルターケーキをメタノール（５０mL＊３）で洗浄し、そして濾液を減圧下で濃縮して残留物を与えた。残留物を水（５０mL）に注ぎ、次に混合物を酢酸エチル（５０mL＊２）で抽出し、合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして減圧下で濃縮して残留物を与えた。残留物を、逆相(reverse flase)（ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ、ＣＦ３ＣＯＯＨ）により精製し、次に混合物を濃縮してＭｅＣＮを除去し、その後、飽和重炭酸ナトリウム水溶液を用いることにより混合物のｐＨをｐＨ＝７に調整し、次に混合物を酢酸エチル（１００mL＊２）で抽出し、合わせた有機層を飽和硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして減圧下で濃縮して残留物を与えた。化合物２７（２１０mg、１．０２mmol、収率５２．５２％、純度９８％）を黄色の固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 6.64 - 6.59 (m, 1H), 6.54 - 6.50 (m, 1H), 2.30 (s, 3H)。
【0118】
工程３） ４－ブロモ－５－メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール
ＥｔＯＨ（３mL）中の化合物２７（２１０mg、１．０２mmol、１当量）及びトリメトキシメタン（１６２．１４mg、１．５３mmol、１６７．５０μL、１．５当量）の溶液に、トリス（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）イッテルビウム（１４．１９mg、２２．８７μmol、２．２５ｅ－２当量）を加え、次に反応混合物を９０℃で１２時間撹拌した。ＬＣＭＳは、化合物３の１９％を残し、所望の質量の８１％を検出したことを示した。トリメトキシメタン（１０８．０９mg、１．０２mmol、１１１．６６μL、１当量）を反応混合物に加え、次に反応混合物を９０℃で更に２時間撹拌した。反応混合物を、減圧下で濃縮して溶媒を除去した。飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５０mL）を残留物に加え、次に混合物を酢酸エチル（３０mL＊３）で抽出し、合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして減圧下で濃縮して残留物を与えた。
ＥｔＯＨ（３mL）中の化合物２７（２１０mg、１．０２mmol、１当量）及びトリメトキシメタン（１６２．１４mg、１．５３mmol、１６７．５０μL、１．５当量）の溶液に、トリス（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）イッテルビウム（１４．１９mg、２２．８７μmol、２．２５ｅ－２当量）を加え、次に反応混合物を９０℃で１２時間撹拌した。ＬＣＭＳは、化合物３の１９％を残し、所望の質量の８１％を検出したことを示した。トリメトキシメタン（１０８．０９mg、１．０２mmol、１１１．６６μL、１当量）を反応混合物に加え、次に反応混合物を９０℃で更に２時間撹拌した。反応混合物を、減圧下で濃縮して溶媒を除去した。飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５０mL）を残留物に加え、次に混合物を酢酸エチル（３０mL＊３）で抽出し、合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして減圧下で濃縮して残留物を与えた。
【0119】
化合物２８（１６０mg、粗）を褐色の固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.12 (s, 1H), 7.43 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.54 (s, 3H)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.12 (s, 1H), 7.43 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.54 (s, 3H)。
【0120】
工程４） （１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－Ｎ－（６－（５－メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド
ジオキサン（２mL）及びＨ２Ｏ（０．４mL）中の化合物２８（１３０mg、６１３．０８μmol、１当量）及び化合物１１（２５３．９５mg、７３５．７０μmol、１．２当量）の溶液に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（４４．８６mg、６１．３１μmol、０．１当量）及びＮａ２ＣＯ３（１９４．９４mg、１．８４mmol、３当量）を加え、次に反応混合物をＮ２下、９０℃で１２時間撹拌した。反応混合物をブライン（３０mL）に注ぎ、次に混合物を酢酸エチル（３０mL＊２）で抽出し、合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして減圧下で濃縮して残留物を与えた。残留物をメタノール：ジクロロメタン（１：１０、１００mL）で溶解し、次に混合物をシリカゲルで濾過し、そして濾液を濃縮して残留物を与えた。残留物を、分取ＨＰＬＣ（カラム：Xtimate C18 １５０＊４０mm＊１０um；移動相：［水（０．０５％水酸化アンモニア v/v）－ＡＣＮ］；Ｂ％：２５％～５５％、１０分）により精製した。実施例１０５（１１８．４mg、３３３．３３μmol、収率５４．３７％、純度９８．６３３％）を白色の固体として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.07 (s, 1H), 8.70 (s, 1H), 8.65 (s, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.71 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.29 (dd, J = 1.6, 9.2 Hz, 1H), 5.05 - 4.81 (m, 1H), 2.38 (s, 3H), 2.20 - 2.10 (m, 1H), 1.73 - 1.59 (m, 1H), 1.17 (tdd, J = 6.2, 9.1, 12.2 Hz, 1H)。
ジオキサン（２mL）及びＨ２Ｏ（０．４mL）中の化合物２８（１３０mg、６１３．０８μmol、１当量）及び化合物１１（２５３．９５mg、７３５．７０μmol、１．２当量）の溶液に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（４４．８６mg、６１．３１μmol、０．１当量）及びＮａ２ＣＯ３（１９４．９４mg、１．８４mmol、３当量）を加え、次に反応混合物をＮ２下、９０℃で１２時間撹拌した。反応混合物をブライン（３０mL）に注ぎ、次に混合物を酢酸エチル（３０mL＊２）で抽出し、合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして減圧下で濃縮して残留物を与えた。残留物をメタノール：ジクロロメタン（１：１０、１００mL）で溶解し、次に混合物をシリカゲルで濾過し、そして濾液を濃縮して残留物を与えた。残留物を、分取ＨＰＬＣ（カラム：Xtimate C18 １５０＊４０mm＊１０um；移動相：［水（０．０５％水酸化アンモニア v/v）－ＡＣＮ］；Ｂ％：２５％～５５％、１０分）により精製した。実施例１０５（１１８．４mg、３３３．３３μmol、収率５４．３７％、純度９８．６３３％）を白色の固体として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.07 (s, 1H), 8.70 (s, 1H), 8.65 (s, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.71 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.29 (dd, J = 1.6, 9.2 Hz, 1H), 5.05 - 4.81 (m, 1H), 2.38 (s, 3H), 2.20 - 2.10 (m, 1H), 1.73 - 1.59 (m, 1H), 1.17 (tdd, J = 6.2, 9.1, 12.2 Hz, 1H)。
【0121】
下記の表１は、化合物及び特徴付けデータを作成するために使用される一般的合成法とともに実施例の化合物を示す。
【表1】
【0122】
化合物の評価
ｃ－ａｂｌキナーゼアッセイ
ADP-GloアッセイキットをPromegaから購入した。塩化マグネシウム（ＭｇＣｌ２）、ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）、エチレングリコール－ビス（β－アミノエチルエーテル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－四酢酸（ＥＧＴＡ）、triton X-100、１，４－ジチオスレイトール（ＤＴＴ）及びジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）をSigma-Aldrichから購入した。ＨＥＰＥＳバッファーをGibcoから購入した。ＡＢＬ１キナーゼ及びAbltideをSignalchemから購入した。
ｃ－ａｂｌキナーゼアッセイ
ADP-GloアッセイキットをPromegaから購入した。塩化マグネシウム（ＭｇＣｌ２）、ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）、エチレングリコール－ビス（β－アミノエチルエーテル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－四酢酸（ＥＧＴＡ）、triton X-100、１，４－ジチオスレイトール（ＤＴＴ）及びジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）をSigma-Aldrichから購入した。ＨＥＰＥＳバッファーをGibcoから購入した。ＡＢＬ１キナーゼ及びAbltideをSignalchemから購入した。
【0123】
ｃ－Ａｂｌキナーゼ活性をPromegaのADP-Glo（商標）アッセイにより測定した。このアッセイでは、Ｈｉｓタグ付きリコンビナントヒトＡＢＬ１（０．２５ng/μl）をバッファー（５０mM ＨＥＰＥＳ、７．５；１０mM ＭｇＣｌ２；１mM ＥＧＴＡ；０．０５％ ＢＳＡ；０．０１％ Triton X-100；２mM ＤＴＴ）中の化合物（０．５％ ＤＭＳＯ） ５μL、Abltide（０．０１μg/μl） ５μL及びＡＴＰ（２５μM） ５μLとインキュベーションする。アッセイを、反応混合物を９６ウェルプレートにおいて、３０℃で３０分間インキュベーションすることにより開始した。インキュベーション後、ADP-Glo試薬 ２５μLを加え、反応を室温で４０分間インキュベーションして、反応を停止させ、残留ＡＴＰを分解した。ついで、ＡＤＰ生成物を、検出試薬をウェル当たりに５０μL加えることにより、ＡＴＰに変換した。発光を、Molecular device I3Xプレートリーダーを使用して、室温で３０分間インキュベーションした後に検出した。ＩＣ５０値を、GraphPad Prism 7ソフトウェア及びSigma Plot 13.0に実装されているソフトウェアルーチンを使用して、一定範囲の阻害剤濃度で測定した一連の％阻害値から計算した。
【0124】
ＬＲＲＫ２及びＬＲＲＫ２ Ｇ２０１９Ｓキナーゼアッセイ
ＬＲＲＫ２及びＬＲＲＫ２ Ｇ２０１９Ｓキナーゼアッセイを、ThermoFisher ScientificのAdapta（商標）技術を使用して行った。この実験を供給者のプロトコールに従って行った。簡潔に、アッセイ条件を以下のとおりとした。基質（LRRKtide）と各キナーゼとの混合物を、５０mM Ｔｒｉｓ ｐＨ８．５、０．０１％ ＢＲＩＪ－３５、１０mM ＭｇＣｌ２、１mM ＥＧＴＡ、０．０２％ ＮａＮ３中で調製した。アッセイをＬＲＲＫ２及びＬＲＲＫ２ Ｇ２０１９Ｓそれぞれにおいて、７０μM ＡＴＰ及び１００μM ＡＴＰ（KmATP）の存在下で行った。反応を室温で１時間進行させた。キナーゼ反応が完了した際に、Detection Mix ５μLを加え、６０分のインキュベ－ション時間後、６６５／６１５nmの発光比を計算した。
ＬＲＲＫ２及びＬＲＲＫ２ Ｇ２０１９Ｓキナーゼアッセイを、ThermoFisher ScientificのAdapta（商標）技術を使用して行った。この実験を供給者のプロトコールに従って行った。簡潔に、アッセイ条件を以下のとおりとした。基質（LRRKtide）と各キナーゼとの混合物を、５０mM Ｔｒｉｓ ｐＨ８．５、０．０１％ ＢＲＩＪ－３５、１０mM ＭｇＣｌ２、１mM ＥＧＴＡ、０．０２％ ＮａＮ３中で調製した。アッセイをＬＲＲＫ２及びＬＲＲＫ２ Ｇ２０１９Ｓそれぞれにおいて、７０μM ＡＴＰ及び１００μM ＡＴＰ（KmATP）の存在下で行った。反応を室温で１時間進行させた。キナーゼ反応が完了した際に、Detection Mix ５μLを加え、６０分のインキュベ－ション時間後、６６５／６１５nmの発光比を計算した。
【0125】
表２に、＞１０００nMについて＋、１０１～１０００nMについて＋＋、１０～１００nMについて＋＋＋、＜１０nMについて＋＋＋＋を表わす本発明化合物のＩＣ５０値を示す。
【0126】
【表2】
【国際調査報告】