特表 2022-521647 虚血症状、低酸素症状、低酸素誘導因子に関連する症状、または活性酸素種に関連する症状の酸素含有液体を伴う治療

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】

(43)【公表日】2022-04-11

(54)【発明の名称】虚血症状、低酸素症状、低酸素誘導因子に関連する症状、または活性酸素種に関連する症状の酸素含有液体を伴う治療

(51)【国際特許分類】

   A61K 33/00 20060101AFI20220404BHJP

   A61P 9/10 20060101ALI20220404BHJP

   A61P 3/00 20060101ALI20220404BHJP

   A61K 9/08 20060101ALI20220404BHJP

   A61P 3/10 20060101ALI20220404BHJP

   A61P 27/02 20060101ALI20220404BHJP

   A61P 7/00 20060101ALI20220404BHJP

   A61P 9/12 20060101ALI20220404BHJP

   A61P 39/06 20060101ALI20220404BHJP

   A61K 33/40 20060101ALI20220404BHJP

【ＦＩ】

A61K33/00

A61P9/10

A61P3/00

A61K9/08

A61P3/10

A61P27/02

A61P7/00

A61P9/12

A61P39/06

A61K33/40

【審査請求】未請求

【予備審査請求】未請求

(21)【出願番号】P 2021560477

(86)(22)【出願日】2020-04-01

(85)【翻訳文提出日】2021-11-30

(86)【国際出願番号】 US2020026237

(87)【国際公開番号】W WO2020206013

(87)【国際公開日】2020-10-08

(31)【優先権主張番号】16/727,764

(32)【優先日】2019-12-26

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(31)【優先権主張番号】16/371,398

(32)【優先日】2019-04-01

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(81)【指定国・地域】

(71)【出願人】

【識別番号】521441308

【氏名又は名称】ボストン、ジュディス

(74)【代理人】

【識別番号】100095407

【弁理士】

【氏名又は名称】木村 満

(74)【代理人】

【識別番号】100132883

【弁理士】

【氏名又は名称】森川 泰司

(74)【代理人】

【識別番号】100148633

【弁理士】

【氏名又は名称】桜田 圭

(74)【代理人】

【識別番号】100147924

【弁理士】

【氏名又は名称】美恵 英樹

(72)【発明者】

【氏名】ボストン、ジュディス

【テーマコード（参考）】

4C076

4C086

【Ｆターム（参考）】

4C076AA12

4C076BB01

4C076BB11

4C076BB24

4C076CC04

4C076CC10

4C076CC11

4C076CC21

4C076DD30

4C086AA01

4C086AA02

4C086HA08

4C086HA22

4C086MA01

4C086MA02

4C086MA03

4C086MA05

4C086MA17

4C086MA52

4C086MA58

4C086MA66

4C086NA14

4C086ZA33

4C086ZA36

4C086ZA42

4C086ZB11

(57)【要約】

本開示は、虚血、低酸素症、電気化学、ＶＥＧＦ、ＨＩＦ、または活性酸素種の変化、および他の症状に関連する症状を治療するための酸素含有液体の使用に関する。
【選択図】なし

【特許請求の範囲】

【請求項1】

虚血症、低酸素症、低酸素症誘発因子、または活性酸素種に関連する症状を治療する方法であって、前記症状を患う哺乳動物に酸素含有液体を送達することを含む方法。

【請求項2】

前記症状は眼であり、前記酸素含有液体は前記哺乳動物の眼に送達される、請求項１に記載の方法。

【請求項3】

前記酸素含有液体は１４０ｍｍＨｇよりも高い酸素圧を有する、請求項１に記載の方法。

【請求項4】

前記酸素含有液体は酸素ガスを放出する化合物を含む、請求項１に記載の方法。

【請求項5】

前記酸素含有液体は約２５０ｍＯｓｍ／Ｌから約３５０ｍＯｓｍ／Ｌの浸透圧を有する、請求項１に記載の方法。

【請求項6】

前記酸素含有液体は金属酸化物を含む、請求項１に記載の方法。

【請求項7】

前記酸素含有液体は金属水酸化物を含む、請求項１に記載の方法。

【請求項8】

前記酸素含有液体は過酸化物を含む、請求項１に記載の方法。

【請求項9】

前記酸素含有液体は無菌である、請求項１に記載の方法。

【請求項10】

前記酸素含有液体を前記哺乳動物に送達することは、前記酸素含有液体を前記哺乳動物の前記眼に投与してから１週間以内にＥＲＧ機能の改善をもたらす、請求項２に記載の方法。

【請求項11】

前記酸素含有液体を前記哺乳動物に送達することは、前記酸素含有液体を前記哺乳動物の前記眼に投与してから１週間以内にＶＥＧＦ発現の減少をもたらす、請求項２に記載の方法。

【請求項12】

前記症状は糖尿病性網膜症である、請求項２に記載の方法。

【請求項13】

前記症状は、黄斑変性症、糖尿病性黄斑浮腫、鎌状赤血球眼症、眼炎症、高血圧性網膜症、眼虚血症候群、分枝網膜静脈閉塞症、分枝網膜動脈閉塞症、網膜中心静脈閉塞症、網膜中心動脈閉塞症、または網膜剥離である、請求項２に記載の方法。

【請求項14】

前記症状は浸透性眼球損傷である、請求項２に記載の方法。

【請求項15】

前記症状は外傷性視神経症である、請求項２に記載の方法。

【請求項16】

前記症状は視神経炎である、請求項２に記載の方法。

【請求項17】

前記症状は炎症性眼症である、請求項２に記載の方法。

【請求項18】

前記酸素含有液体はヒトの眼に注入される、請求項２に記載の方法。

【請求項19】

前記酸素含有液体はヒトの眼に局所投与される、請求項２に記載の方法。

【請求項20】

前記酸素含有液体はヒトに経口投与される、請求項１に記載の方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

関連出願への相互参照
本出願は、２０１９年４月１日に出願された米国特許出願第１６／３７１，３９８号（現在の特許文献１）の一部継続出願である、２０１９年１２月２６日に出願された米国特許出願第１６／７２７，７６４号の優先権を主張する。これらの基礎出願の両方は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。

【背景技術】

【0002】

虚血症状および低酸素症に関連する他の症状を治療する効果的な方法に対する継続的必要性がある。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0003】

【特許文献1】米国特許第１０５６１６８２号明細書

【特許文献2】米国特許第８８０２０４９号明細書

【非特許文献】

【0004】

【非特許文献1】レミントン薬学、第１６版、Ｅ．Ｗ．マーティン（Ｍａｃｋ出版、ペンシルベニア州イーストン、１９８０年）

【発明の概要】

【課題を解決するための手段】

【0005】

本開示は、虚血、低酸素症、電気化学、ＶＥＧＦ、ＨＩＦ、または活性酸素種の変化に関連する症状、癌、および他の症状を治療するための酸素含有液体の使用に関する。

【0006】

いくつかの実施形態は、眼症状を患う哺乳動物の眼に酸素含有液体を投与することまたは送達することを含む、眼症状を治療する方法を含む。

【図面の簡単な説明】

【0007】

【図1】対照群と比較した、高圧酸素溶液で治療を受けた虚血症のウサギの眼の暗所視ｂ波応答。

【図2】低酸素状態にさらされ、かつ高圧酸素溶液で処理された網膜色素上皮（ＲＰＥ）細胞におけるＶＥＧＦのレベル。

【図3】低酸素状態にさらされ、かつ高圧酸素溶液で処理されたＲＰＥ細胞におけるＨＩＦのレベル。

【発明を実施するための形態】

【0008】

本開示は、眼の虚血症状、低酸素症に関連する他の症状、または活性酸素種に関連する症状などの虚血症状を治療する方法であって、酸素含有液体をヒトなどの哺乳動物に、その症状のその治療のために、投与または送達することを含む方法に関する。

【0009】

用語「治療する」または「治療」は、ヒトまたは他の動物の病気の診断、治癒、緩和、または予防を含むあらゆる種類の治療活動、または他の方法で、人または他の動物の身体の、構造またはあらゆる機能に、影響を与えるあらゆる活動を広く含む。

【0010】

酸素含有液体は、酸素を含む任意の液体組成物であってもよいし、または液体に酸素圧を与える化合物であってもよく、ヒトを含む哺乳動物における治療目的での使用に適している。酸素含有液体は、水性であってもよく、または適した有機溶媒に基づいていてもよく、または水性および有機溶媒の組み合わせであってもよい。その液体は、溶液、または多相液体、例えば懸濁液、コロイド、乳濁液、ずり流動化ゲルなど、の形態でありうる。多くの投与経路、例えば注射など、においては、酸素含有液体を無菌にすることが重要でありうる。

【0011】

いくつかの実施形態では、酸素含有液体は、直接投与されるのではなく、インプラントまたは薬物送達装置を標的組織の中または近くに挿入することによって標的組織内で生成されることができ、これは、酸素含有液体の長期送達を提供しうる。例えば、インプラントは、ポリマー中に分散された酸素化組成物の成分を有する生分解性または生浸食性ポリマーを含むことができる。ポリマーが分解または侵食されると、酸素化組成物の成分は、インプラントが挿入される組織の水性環境中で混合し、そして、標的となる組織でまたはその近くで酸素含有液体が生成する。インプラントまたは装置は、静脈内（例えば注射によって）、硝子体内（例えば注射によって）、または網膜下（例えば注射によって）を含む、上記の任意の経路によって投与されうる。酸素含有液体は、また、酸素化組成物の成分を含む涙点プラグおよびコンタクトレンズなどの他のタイプの固体装置によって生成され得、それらの装置から徐々に拡散する。あるいは、涙点プラグまたはコンタクトレンズは、生分解性または生浸食性であってもよい。

【0012】

酸素含有液体は、例えば、室温（例えば２３℃）または体温（例えば３７℃）で、普通の水よりも高い酸素分圧を有していてよく、酸素含有液体は、酸素圧、すなわち、少なくとも１２０ｍｍＨｇ、少なくとも１４０ｍｍＨｇ、少なくとも１４５ｍｍＨｇ、少なくとも１５０ｍｍＨｇ、少なくとも１５５ｍｍＨｇ、少なくとも１６０ｍｍＨｇ、少なくとも１６５ｍｍＨｇ、少なくとも１７０ｍｍＨｇ、最大１８０ｍｍＨｇ、最大２００ｍｍＨｇ、最大約２５０ｍｍＨｇ、最大約３００ｍｍＨｇ、最大約３５０ｍｍＨｇ、最大約４００ｍｍＨｇ、最大約４５０ｍｍＨｇ、最大約５００ｍｍＨｇ、約１２０－５００ｍｍＨｇ、約２０－４０ｍｍＨｇ、約４０－６０ｍｍＨｇ、約６０－８０ｍｍＨｇ、約８０－１００ｍｍＨｇ、約１００－１２０ｍｍＨｇ、約１２０－１４０ｍｍＨｇ、約１４０－１４５ｍｍＨｇ、約１４５－１５０ｍｍＨｇ、約１５０－１５５ｍｍＨｇ、約１５５－１６０ｍｍＨｇ、約１６０－１６５ｍｍＨｇ、約１６５－１７０ｍｍＨｇ、約１７０－１７５ｍｍＨｇ、約１７５－１８０ｍｍＨｇ、約１４０－１５０ｍｍＨｇ、約１５０－１６０ｍｍＨｇ、約１６０－１７０ｍｍＨｇ、約１７０－１８０ｍｍＨｇ、約１８０－１９０ｍｍＨｇ、約１９０－２００ｍｍＨｇ、約２００－２１０ｍｍＨｇ、約２１０－２２０ｍｍＨｇ、約２２０－２３０ｍｍＨｇ、約２３０－２４０ｍｍＨｇ、約２４０－２５０ｍｍＨｇ、約２５０－２６０ｍｍＨｇ、約２６０－２７０ｍｍＨｇ、約２７０－２８０ｍｍＨｇ、約２８０－２９０ｍｍＨｇ、約２９０－３００ｍｍＨｇ、約３００－３２０ｍｍＨｇ、約３２０－３４０ｍｍＨｇ、約３４０－３６０ｍｍＨｇ、約３６０－３８０ｍｍＨｇ、約３８０－４００ｍｍＨｇ、約４００－４２０ｍｍＨｇ、約４２０－４４０ｍｍＨｇ、約４４０－４６０ｍｍＨｇ、約４６０－４８０ｍｍＨｇ、約４８０－５００ｍｍＨｇ、約１４０－１６０ｍｍＨｇ、約１６０－１８０ｍｍＨｇ、約１８０－２００ｍｍＨｇ、約１６０－２００ｍｍＨｇ、約２００－２５０ｍｍＨｇ、約２５０－３００ｍｍＨｇ、約３００－３５０ｍｍＨｇ、約３５０－４００ｍｍＨｇ、約４００－４５０ｍｍＨｇ、約４５０－５００ｍｍＨｇ、約１４０－２００ｍｍＨｇ、約２００－３００ｍｍＨｇ、約３００－４００ｍｍＨｇ、約４００－５００ｍｍＨｇ、５００－７５０ｍｍＨｇ、７５０－１，０００ｍｍＨｇ、１，０００－１，２５０ｍｍＨｇ、１，２５０－１，５００ｍｍＨｇ、約１７５ｍｍＨｇ、またはこれらの値のいずれかによって境界づけられる範囲内の任意の酸素圧を有しうる。いくつかの実施形態では、酸素含有液体は高圧酸素溶液である（例えば、以下の実施例１－３）。

【0013】

液体に酸素を加える多くの方法がありうるが、いくつかの酸素含有液体は、例えば化学反応または化学分解によって酸素ガスを放出する酸素化組成物、例えば化合物、または化合物の組み合わせなど、を含みうる。適する酸素化組成物は、金属酸化物（ＣａＯ、ＭｇＯなど）、金属水酸化物（Ｃａ（ＯＨ）_２、Ｍｇ（ＯＨ）_２など）、過酸化物（過酸化水素または有機過酸化物など）、またはそれらの組み合わせを含みうる。他の成分を、特定の必要性に応じて、酸素放出の速度を増加または減少させるために加えることができる。例えば、酸素放出が速いほど、酸素圧が高くなりうる。他方、酸素放出が遅いほど、酸素圧が、より長く、より一貫し、またはより持続的になりうる。適した酸素化組成物の例は特許文献２に記載されており、特許文献２は参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。１つの有用な酸素化組成物は、酸素含有液体の総重量に基づいて約２０－３０％のＣａ（ＯＨ）_２、約１０－１５％のＨ_２Ｏ_２、約０．５－５％の酢酸ナトリウム、約０．５－５％のＫＨ_２ＰＯ_４、および約１－２０％のカラギーナンを含む。いくつかの実施形態では、酸素含有液体中に存在する、全ての金属酸化物、金属水酸化物、および過酸化物の中に存在する酸素原子の総量は、酸素含有液体の総重量の約２０－７０％、約２０－５０％、約５０－７０％、約２０－３０％、約３０－４０％、約４０－５０％、約５０－６０％、約６０－７０％、約７０－９０％、または約８０－９５％である。

【0014】

上記のように、金属酸化物、金属水酸化物、および／または過酸化物などのこれらの酸素化組成物の成分は、シリコン系ポリマー、ポリエステル、ポリオルトエステル、ポリホスホエステル、ポリカーボネート、ポリ無水物、ポリホスファゼン、ポリオキサレート、ポリ（アミノ酸）、ポリヒドロキシアルカノエート、ポリエチレングリコール、ポリビニルアセテート、ポリヒドロキシ酸、ポリ無水物、またはこれらのコポリマーまたは混合（例えば、乳酸とグリコール酸とのコポリマー）などの生体内分解性または生物分解性ポリマーに分散させることができる。

【0015】

酸素含有液体は、非経口、坐剤、静脈内、皮内（例えば、皮内注射）、皮下、経口、吸入、経皮、眼への局所的（例えば眼の前部に送達するための点眼薬または眼の後部に送達するための点眼薬）、または皮膚への局所的、経粘膜、直腸、膣内、腹腔内、筋肉内、病巣内、鼻腔内、皮下（例えば皮下注射）、口腔内、眼内注射、硝子体内注射、網膜下注射、髄腔内注射（例えば心臓への直接注射）などを含むがこれらに限定されない、任意の望ましい送達経路のために製剤化されうる。用語「注射」は、医薬組成物の注射、インプラントまたは薬物送達機器の挿入、ならびに他の種類の注射を含む。

【0016】

酸素含有液体中での使用に適する添加剤は、例えば、１以上の担体、結合剤、充填剤、ビヒクル、等張化剤、緩衝剤、崩壊剤、界面活性剤、分散剤または懸濁助剤、増粘または乳化剤、防腐剤、潤滑剤など、またはこれらの組み合わせを、所望の特定の剤形に合わせたものを含みうる。非特許文献１は、薬学的に許容される組成物の製剤化に使用される様々な担体およびその調製のための既知の技術を開示している。この文書は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。

【0017】

溶媒、酸素、および／または酸素化組成物に加えて、ヒトを含む哺乳動物への、ＩＶ注射（例えば眼内注射、網膜下注射、髄腔内、心臓への直接注射）、局所（例えば目への）、または経口投与のための液体剤形は、増量剤（マンニトール、ラクトース、スクロース、トレハロース、ソルビトール、グルコース、ラフィノース、グリシン、ヒスチジン、ポリビニルピロリドンなど）、等張化剤（例えば、デキストロース、グリセリン、マンニトール、塩化ナトリウムなど）、緩衝剤（例えば、酢酸、例えば酢酸ナトリウム、酢酸、酢酸アンモニウム、硫酸アンモニウム、水酸化アンモニウム、クエン酸塩、酒石酸塩、リン酸塩、トリエタノールアミン、アルギニン、アスパラギン酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸塩、重炭酸塩、ホウ酸塩、炭酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、トロメタミン、ジエタノールアミンなど）、防腐剤（例えば、フェノール、ｍ－クレゾール、メチルパラベン、プロピルパラベン、ブチルパラベンなどのパラベン、塩化ミリスチルガンマ－ピコリニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、ベンジルアルコール、２－フェノキシエタノール、クロロブタノール、チメロサール、フェニル水銀塩など）、界面活性剤（例えば、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエートまたはＴｗｅｅｎ８０、ソルビタンモノオレエートポリオキシエチレンソルビタンモノラウレートまたはＴｗｅｅｎ２０、レシチン、ポリオキシエチレン－ポリオキシプロピレン共重合体など）、溶媒（例えば、プロピレングリコール、グリセリン、エタノール、ポリエチレングリコール、ソルビトール、ジメチルアセトアミド、クレモフォールＥＬ、安息香酸ベンジル、ヒマシ油、綿実油、Ｎ－メチル－２－ピロリドン、ＰＥＧ、ＰＥＧ３００、ＰＥＧ４００、ＰＥＧ６００、ＰＥＧ６００、ＰＥＧ３３５０、ＰＥＧ４００、ケシ種子油、プロピレングリコール、ベニバナ油、植物油など）、キレート剤（ＥＤＴＡカルシウム二ナトリウム、ＥＤＴＡ二ナトリウム、ＥＤＴＡナトリウム、カルシウムベルセタミドＮａ、カルテリドール、ＤＴＰＡなど）、または他の添加剤、などの添加剤を含みうる。

【0018】

例えばヒトを含む哺乳動物へのＩＶ注射（例えば、眼内注射、網膜下注射など）、局所（例えば、眼への）、または経口投与のための、酸素含有液体を含む液体剤形では、例えば、約２－１２、約２－４、約４－６、約６－８、約８－１０、約１０－１２、約６－７、約７－８、約８－９、約６－６．５、約６．５－７、約７－７．５、約７．５－８、約８－８．５、約８．５－９、約７－７．２、約７．２－７．４、約７．４－７．６、約７．６－７．８、約７．８－８などの、任意の適切なｐＨ、または、これらの値のいずれかによって境界づけられる範囲内の任意のｐＨをとりうる。

【0019】

多くの投与経路において、高張性または高浸透圧性であること、例えば、張度または浸透圧が約２９０ｍＯｓｍ／Ｌを超えること（約２９０－６００ｍＯｓｍ／Ｌ、約２９０－４００ｍＯｓｍ／Ｌ、約４００－５００ｍＯｓｍ／Ｌ、または約５００－６００ｍＯｓｍ／Ｌなど）、等張性または等浸透圧性であること、例えば、張度または浸透圧が、それが投与された体組織の張性または浸透圧に近いこと（約２９０ｍＯｓｍ／Ｌ、約２５０－３５０ｍＯｓｍ／Ｌ、約２５０－３２０ｍＯｓｍ／Ｌ、約２７０－３１０ｍＯｓｍ／Ｌ、または約２８０－３００ｍＯｓｍ／Ｌなど）、または、低張性または低浸透圧性であること、例えば、張度または浸透圧が約２９０ｍＯｓｍ／Ｌ未満であること（約１５０－２９０ｍＯｓｍ／Ｌ、約１５０－２００ｍＯｓｍ／Ｌ、約２００－２９０ｍＯｓｍ／Ｌ、約２００－２５０ｍＯｓｍ／Ｌ、または約２５０－２９０ｍＯｓｍ／Ｌなど）は、酸素含有液体に有用でありうる。

【0020】

酸素含有液体は、また、ナノ粒子送達システム、ナノエマルジョン送達システム、マイクロエマルジョン送達システム、ミクロソーム送達システム、リポソーム送達システム、またはリソソーム送達システムにおいて潜在的に送達されうる。例えば、酸素含有液体は、逆ミセル内、またはナノ粒子、ナノエマルジョン、マイクロエマルジョン、ミクロソーム、リポソーム、またはリソソーム内に含まれうる。

【0021】

上記に加えて、経口投与される液体に、スクロースまたはサッカリンなどの甘味料、または、ペパーミント、サリチル酸メチル、オレンジフレーバーなどのフレーバー剤が含まれることが、望ましいことがある。

【0022】

クリーム、ゲル、軟膏などの場合、ポリエチレングリコール、ポリアクリル酸、セチルアルコール、ステアリルアルコール、カルナウバワックス、ステアリン酸、ヒドロキシエチルセルロース、グアーガム、ローカストビーンガム、キサンタンガム、ゼラチン、シリカ、ベントナイト、ステアリン酸アルミニウムマグネシウムなどの増粘剤を含めることが望ましいときがある。

【0023】

酸素含有液体を含む液体剤形は、医薬品の一部とすることができ、その医薬品は、酸素含有液体、酸素センサー、および薬物分配機器を含む。いくつかの実施形態では、酸素含有液体は、酸素含有液体が上記の酸素圧などの所望の酸素圧を有する場合にのみ分配されることができる。

【0024】

任意の適切な酸素センサーを使用することができるが、ユニセンスから入手可能な高性能マイクロセンサーは、有用な酸素センサーの例である。

【0025】

注射器または他の形態の注射機器、液滴分配装置などの任意の適切な薬物分配装置を使用することができる。

【0026】

低酸素症、虚血性および反応性代謝産物は、多くの病気の発症および悪化の一因となる。組織修復の阻害をもたらす一般的な共通点は、組織低酸素症である。

【0027】

組織への酸素の送達を促進することは、多種多様な病状において補助的かつ直接的な治療をもたらすことができる。

【0028】

組織低酸素症は、組織酸素レベルが低く、通常、循環障害と関連している。組織低酸素症、虚血性および反応性代謝産物は、多くの病気の発症および悪化の一因となる。

【0029】

いくつかの実施形態では、虚血、低酸素症、電気化学、ＶＥＧＦ、ＨＩＦ、または活性酸素種の変化に関連する眼症状などの、虚血、低酸素症、電気化学、ＶＥＧＦ、ＨＩＦ、または活性酸素種の変化に関連する症状を患う哺乳動物に、高圧酸素含有液体などの酸素含有液体を投与または送達すると、虚血のある組織（例えば、眼組織）の低酸素誘導因子（ＨＩＦ）レベルが、酸素含有液体の投与直前の虚血のある組織（例えば、眼組織）のＨＩＦレベルと比較して、少なくとも約１０％、少なくとも約２０％、少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、またはそれより更に低下する結果となる。

【0030】

いくつかの実施形態では、虚血、低酸素症、電気化学、ＶＥＧＦ、ＨＩＦ、または活性酸素種の変化に関連する眼症状などの、虚血、低酸素症、電気化学、ＶＥＧＦ、ＨＩＦ、または活性酸素種の変化に関連する症状を患う哺乳動物に、高圧酸素含有液体などの酸素含有液体を投与または送達すると、虚血のある組織（例えば、眼組織）のＨＩＦレベルが、非虚血組織（例えば反対側の目）のＨＩＦレベルの約５０％以内、約４０％以内、約３０％以内、約２０％以内、約１０％以内、約５％以内、約３％以内、または約１％以内になるように低下する結果となる。

【0031】

いくつかの実施形態では、組織のＨＩＦレベルの低下は、１日間以内、２日間以内、３日間以内、４日間以内、５日間以内、６日間以内、７日間以内、１４日間以内、２１日間以内、２８日間以内、２ヶ月間以内、３ヶ月間以内、４ヶ月間以内、６ヶ月間以内、１年間以内、またはより長い期間内に観察されうる。

【0032】

いくつかの実施形態では、組織のＨＩＦレベルの低下は、少なくとも１日間、少なくとも２日間、少なくとも３日間、少なくとも４日間、少なくとも５日間、少なくとも６日間、少なくとも７日間、少なくとも１４日間、少なくとも２１日間、または少なくとも２８日間、継続しうる。

【0033】

高圧酸素含有液体などの酸素含有液体を哺乳動物に投与または送達することは、創傷、血管障害、悪性腫瘍、関節炎、アテローム性動脈硬化血小板、癌、腫瘍、火傷、神経組織の炎症を含む炎症症状（例えば震とう）などの任意のタイプの虚血症状を治療するために用いられうる。

【0034】

いくつかの実施形態では、虚血症状は、糖尿病性網膜症、黄斑変性症、黄斑浮腫、糖尿病性黄斑浮腫、緑内障、鎌状眼症、眼の炎症、高血圧性網膜症、眼虚血症候群、分枝網膜静脈閉塞症、分枝網膜動脈閉塞症、網膜中心静脈閉塞症、網膜中心動脈閉塞症、網膜剥離、貫通性眼球損傷、外傷性視神経症、視神経炎、炎症性眼症状などの眼症状である。いくつかの実施形態では、眼の虚血症状は糖尿病性網膜症である。

【0035】

いくつかの実施形態では、眼の虚血症状は黄斑変性症である。いくつかの実施形態では、眼の虚血症状は糖尿病性黄斑浮腫である。いくつかの実施形態では、眼の虚血症状は緑内障である。いくつかの実施形態では、眼の虚血症状は鎌状赤血球眼症である。いくつかの実施形態では、眼の虚血症状は眼炎症である。いくつかの実施形態では、症状は高血圧性網膜症である。いくつかの実施形態では、症状は眼虚血症候群である。いくつかの実施形態では、症状は網膜静脈閉塞症である。いくつかの実施形態では、症状は網膜などの動脈閉塞である。いくつかの実施形態では、症状は分枝網膜静脈閉塞症である。いくつかの実施形態では、症状は分枝網膜動脈閉塞である。いくつかの実施形態では、症状は網膜中心静脈閉塞症である。いくつかの実施形態では、症状は網膜中心動脈閉塞である。いくつかの実施形態では、症状は網膜剥離である。いくつかの実施形態では、症状は、貫通性眼球損傷である。いくつかの実施形態では、症状は外傷性視神経障害である。いくつかの実施形態では、症状は視神経炎である。いくつかの実施形態では、症状は炎症性眼の症状である。

【0036】

いくつかの実施形態では、虚血症状は、例えば、心臓発作、脳卒中、神経虚血、中枢神経系の損傷、外傷性脳損傷、脊髄損傷、急性および慢性の外傷性脳症、免疫細胞毒性など、電気化学が変化する。高圧酸素含有液体などの酸素含有液体を投与または送達することも、日焼けによる損傷または酸化に関連し、またはそれによって引き起こされる、病気または症状を治療するのに有用でありうる。

【0037】

いくつかの実施形態では、酸素含有液体は、癌の治療のために使用することができる。例えば、酸素含有液体は、アルキル化剤、代謝拮抗剤、抗腫瘍抗生物質、トポイソメラーゼ阻害剤、有糸分裂阻害剤などの化学療法剤と組み合わせて投与することができる。いくつかの実施形態では、化学療法薬と酸素含有物の共投与は、化学療法薬の活性改善を助けることができる。いくつかの実施形態では、化学療法薬を水溶液中で投与、例えば静脈内または癌の部位に注射、することができる。酸素含有液体はまた、癌の治療について他の治療効果を有する可能性がある。

【0038】

酸素含有液体で治療できる他の症状は、貧血、片頭痛、食性骨髄炎、コロナウイルス感染症（ＣＯＶＩＤ－１９を引き起こすＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２など）、ウイルス感染症、細菌感染症などを含む。

【0039】

酸素含有液体はまた、遺伝子治療を受けている哺乳動物に投与され得、そして遺伝子治療の結果を改善できる。酸素含有液体はまた、眼、例えば網膜、視神経、または他の眼構造の幹細胞、などの幹細胞の治療とともに哺乳動物に投与されうる。

【0040】

酸素含有液体はまた、血液酸素化を改善するため、哺乳動物に投与されうる。これは、経皮的酸素測定、パルスオキシメトリ、または血液ガス測定によって測定されうる。

【0041】

酸素含有液体はまた、硝子体網膜酸素化、網膜の酸素化、網膜下の酸素化、またはそれらの組み合わせを改善するため、哺乳動物に投与されうる。

【0042】

本明細書に記載の多くの症状における改善は、光コヒーレントトモグラフィー（ＯＣＴ）、光コヒーレントトモグラフィー血管造影法、血管造影法、網膜酸素測定法、または他のいくつかの画像化技術によって測定されうる。高圧酸素含有液体などの酸素含有液体を哺乳動物に投与または送達することはまた、慢性症状における血中酸素レベルを改善し、輸血の必要性を減らすために用いられうる。

【0043】

虚血、低酸素症、電気化学、ＶＥＧＦ、ＨＩＦ、または活性酸素種の変化に関連する眼症状などの、虚血、低酸素症、電気化学、ＶＥＧＦ、ＨＩＦ、または活性酸素種の変化に関連する症状を患う哺乳動物に、高圧酸素含有液体などの酸素含有液体を投与または送達すると、虚血組織のＥＲＧ機能が増加する結果になりうる。例えば、虚血のある眼の暗所視ｂ波応答は、約０－５ｍＶ、約５－１０ｍＶ、約１０－１５ｍＶ、約１５－２０ｍＶ、約２０－５０ｍＶ、約５０－１００ｍＶ、または約１００－１２０ｍＶでありうる。

【0044】

いくつかの実施形態では、高圧酸素含有液体などの酸素含有液体を、眼の虚血症状を患う哺乳動物に投与または送達すると、虚血のある眼の暗所視ｂ波応答が、酸素含有液体の投与の直前の虚血のある眼の暗所視ｂ波応答と比較して、少なくとも約２０ｍＶ、少なくとも約３０ｍＶ、少なくとも約４０ｍＶ、少なくとも約５０ｍＶ、少なくとも約６０ｍＶ、少なくとも約７０ｍＶ、少なくとも約８０ｍＶ、少なくとも約９０ｍＶ、少なくとも約１００ｍＶ、またはそれより更に増加する結果となる。

【0045】

いくつかの実施形態では、虚血、低酸素症、ＶＥＧＦ、ＨＩＦ、電気化学、または活性酸素種の変化に関連する眼症状などの、虚血、低酸素症、ＶＥＧＦ、ＨＩＦ、電気化学、または活性酸素種の変化に関連する症状を患う哺乳動物に、高圧酸素含有液体などの酸素含有液体を投与または送達すると、虚血のある組織（例えば眼組織）の暗所視ｂ波応答が、酸素含有液体の投与直前の虚血のある組織（例えば眼組織）の暗所視ｂ波応答と比較して、少なくとも２倍、３倍、４倍、５倍、６倍、７倍、８倍、９倍、１０倍、またはそれより更に増加する結果となる。

【0046】

いくつかの実施形態では、虚血、低酸素症、ＶＥＧＦ、ＨＩＦ、電気化学、または活性酸素種の変化に関連する眼症状などの、虚血、低酸素症、ＶＥＧＦ、ＨＩＦ、電気化学、または活性酸素種の変化に関連する症状を患う哺乳動物に、高圧酸素含有液体などの酸素含有液体を投与または送達すると、虚血のある組織（例えば眼組織）の暗所視ｂ波応答が、正常または非虚血性組織（例えば反対側の眼）の暗所視ｂ波応答の約５０％以内、約４０％以内、約３０％以内、約２０％以内、約１０％以内、約５％以内、約３％以内、または約１％以内になるように低下する結果となる。

【0047】

いくつかの実施形態では、ＥＲＧ機能の改善は、１日間以内、２日間以内、３日間以内、４日間以内、５日間以内、６日間以内、７日間以内、１４日間以内、２１日間以内、２８日間以内、２ヶ月間以内、３ヶ月間以内、４ヶ月間以内、６ヶ月間以内、１年間以内、またはそれより長い期間内に観察されうる。

【0048】

いくつかの実施形態では、虚血、低酸素症、ＶＥＧＦ、ＨＩＦ、電気化学、または活性酸素種の変化に関連する眼症状などの、虚血、低酸素症、ＶＥＧＦ、ＨＩＦ、電気化学、または活性酸素種の変化に関連する症状を患う哺乳動物に、高圧酸素含有液体などの酸素含有液体を投与または送達すると、哺乳動物（例えばヒト）の視力が、約１０％、約２０％、約３０％、約５０％、約７０％、約９０％増加し、または正常な眼（例えば反対側の眼）の視力の約５０％以内、約４０％以内、約３０％以内、約２０％以内、約１０％以内、約５％以内、約３％以内、または約１％以内になるように増加する結果となる。

【0049】

いくつかの実施形態では、視力の改善は、１日間以内、２日間以内、３日間以内、４日間以内、５日間以内、６日間以内、７日間以内、１４日間以内、２１日間以内、２８日間以内、２か月間以内、３か月間以内、４か月間以内、６か月間以内、１年間以内、またはそれより長い期間内に観察されうる。

【0050】

いくつかの実施形態では、虚血、低酸素症、ＶＥＧＦ、ＨＩＦ、電気化学、または活性酸素種の変化に関連する眼症状などの、虚血、低酸素症、ＶＥＧＦ、ＨＩＦ、電気化学、または活性酸素種の変化に関連する症状を患う哺乳動物に、高圧酸素含有液体などの酸素含有液体を投与または送達すると、哺乳動物（例えばヒト）の網膜の厚さが、約１０％、約２０％、約３０％、約５０％、約７０％、約９０％減少し、または正常な眼（例えば反対側の眼）の網膜の厚さの約５０％以内、約４０％以内、約３０％以内、約２０％以内、約１０％以内、約５％以内、約３％以内、または約１％以内になるように減少する結果となる。

【0051】

いくつかの実施形態では、網膜の厚さの改善は、１日間以内、２日間以内、３日間以内、４日間以内、５日間以内、６日間以内、７日間以内、１４日間以内、２１日間以内、２８日間以内、２か月間以内、３か月間以内、４か月間以内、６か月間以内、１年間またはそれより長い期間内に観察されうる。

【0052】

いくつかの実施形態では、虚血、低酸素症、ＶＥＧＦ、ＨＩＦ、電気化学、または活性酸素種の変化に関連する眼症状などの、虚血、低酸素症、ＶＥＧＦ、ＨＩＦ、電気化学、または活性酸素種の変化に関連する症状を患う哺乳動物に、高圧酸素含有液体などの酸素含有液体を投与または送達すると、哺乳動物（例えばヒト）の新血管形成が、約１０％、約２０％、約３０％、約５０％、約７０％、約９０％減少し、または正常な眼（例えば反対側の眼）の新血管形成の約５０％以内、約４０％以内、約３０％以内、約２０％以内、約１０％以内、約５％以内、約３％以内、または約１％以内になるように減少する結果となる。

【0053】

いくつかの実施形態では、新血管形成の改善は、１日間以内、２日間以内、３日間以内、４日間以内、５日間以内、６日間以内、７日間以内、１４日間以内、２１日間以内、２８日間以内、２か月間以内、３か月間以内、４か月間以内、６か月間以内、１年間以内、またはそれより長い期間内に観察されうる。

【0054】

いくつかの実施形態では、虚血、低酸素症、電気化学、ＶＥＧＦ、ＨＩＦ、または活性酸素種の変化に関連する眼症状などの、虚血、低酸素症、電気化学、ＶＥＧＦ、ＨＩＦ、または活性酸素種の変化に関連する症状を患う哺乳動物に、高圧酸素含有液体などの酸素含有液体を投与または送達すると、虚血のある組織（例えば眼組織）の血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）レベルが、酸素含有液体の投与の直前の虚血のある眼（例えば眼組織）のＶＥＧＦレベルと比較して、少なくとも約１０％、少なくとも約２０％、少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、またはそれより更に低下する結果となる。

【0055】

いくつかの実施形態では、虚血、低酸素症、電気化学、ＶＥＧＦ、ＨＩＦ、または活性酸素種の変化に関連する眼症状などの、虚血、低酸素症、電気化学、ＶＥＧＦ、ＨＩＦ、または活性酸素種の変化に関連する症状を患う哺乳動物に、高圧酸素含有液体などの酸素含有液体を投与または送達すると、虚血のある組織（例えば眼組織）のＶＥＧＦレベルが、正常または非虚血性組織（例えば反対側の目）のＶＥＧＦレベルの約５０％以内、約４０％以内、約３０％以内、約２０％以内、約１０％以内、約５％以内、約３％以内、または約１％以内になるように低下する結果となる。

【0056】

いくつかの実施形態では、組織のＶＥＧＦレベルの低下は、１日間以内、２日間以内、３日間以内、４日間以内、５日間以内、６日間以内、７日間以内、１４日間以内、２１日間以内、２８日間以内、２か月間以内、３か月間以内、４か月間以内、６か月間以内、１年間以内、またはそれより長い期間内に観察されうる。

【0057】

以下の実施形態が具体的に考えられる。

【0058】

実施形態１．虚血、低酸素症、電気化学、ＶＥＧＦ、ＨＩＦ、または活性酸素種の変化に関連する症状を患う哺乳動物を治療する方法であって、その症状を患う前記哺乳動物に酸素含有液体を送達することを含み、ここで、前記治療は、前記症状に治療効果をもたらす、方法。

【0059】

実施形態２．前記症状は眼であり、前記酸素含有液体は前記哺乳動物の眼に送達される、実施形態１の方法。

【0060】

実施形態３．前記酸素含有液体は１４０ｍｍＨｇよりも高い酸素圧を有する、実施形態１または２の方法。

【0061】

実施形態４．前記酸素含有液体は酸素ガスを放出する化合物を含む、実施形態１、２、または３の方法。

【0062】

実施形態５．前記酸素含有液体は約２５０ｍＯｓｍ／Ｌから約３５０ｍＯｓｍ／Ｌの浸透圧を有する、実施形態１、２、３、または４の方法。

【0063】

実施形態６．前記酸素含有液体は金属酸化物を含む、実施形態１、２、３、４、または５の方法。

【0064】

実施形態７．前記酸素含有液体は金属水酸化物を含む、実施形態１、２、３、４、５、または６の方法。

【0065】

実施形態８．前記酸素含有液体は過酸化物を含む、実施形態１、２、３、４、５、６、または７の方法。

【0066】

実施形態９．前記酸素含有液体は無菌である、実施形態１、２、３、４、５、６、または８の方法。

【0067】

実施形態１０．前記治療は、前記酸素含有液体を前記哺乳動物の前記眼に投与してから１週間以内にＥＲＧ機能の改善をもたらす、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、または９の方法。

【0068】

実施形態１１．前記治療は、前記酸素含有液体を前記哺乳動物の前記眼に投与してから１週間以内にＶＥＧＦ発現の減少をもたらす、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０の方法。

【0069】

実施形態１２．前記症状は糖尿病性網膜症である、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、または１１の方法。

【0070】

実施形態１３．前記症状は黄斑変性症である、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、または１１の方法。

【0071】

実施形態１４．前記症状は糖尿病性黄斑浮腫である、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、または１１の方法。

【0072】

実施形態１５．前記症状は鎌状赤血球眼症である、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、または１１の方法。

【0073】

実施形態１６．前記症状は眼炎症である、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、または１１の方法。

【0074】

実施形態１７．前記症状は高血圧性網膜症である、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、または１１の方法。

【0075】

実施形態１８．前記症状は眼虚血症候群である、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、または１１の方法。

【0076】

実施形態１９．前記症状は分枝網膜静脈閉塞症である、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、または１１の方法。

【0077】

実施形態２０．前記症状は分枝網膜動脈閉塞症である、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、または１１の方法。

【0078】

実施形態２１．前記症状は網膜中心静脈閉塞症である、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、または１１の方法。

【0079】

実施形態２２．前記症状は網膜中心動脈閉塞症である、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、または１１の方法。

【0080】

実施形態２３．前記症状は網膜剥離である、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、または１１の方法。

【0081】

実施形態２４．前記症状は浸透性眼球損傷である、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、または１１の方法。

【0082】

実施形態２５．前記症状は外傷性視神経障害である、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、または１１の方法。

【0083】

実施形態２６．前記症状は視神経炎である、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、または１１の方法。

【0084】

実施形態２７．前記症状は炎症性眼症である、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、または１１の方法。

【0085】

実施形態２８．前記酸素含有液体はヒトの眼に注入される、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、または２７の方法。

【0086】

実施形態２９．前記酸素含有液体はヒトに局所投与される、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、または２７の方法。

【0087】

実施形態３０．前記酸素含有液体はヒトに経口投与される、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、または２７の方法。

【0088】

実施例１
虚血性ウサギの眼における高圧酸素溶液の効果を評価した。以下のように６匹のウサギに虚血を誘発させた。針を、その針の開口部に圧力が生じるように持ち上げられた、生理食塩水バッグに接続した。針をウサギの眼に挿入し、ウサギの眼の眼圧を９０分間上昇させたところ、ウサギの眼に虚血が生じた。ウサギ１に対して当初は治療を行わず、生理食塩水バッグに取り付けられた針を取り外してから１時間後に高圧酸素溶液の眼内注射を行った。ウサギ２－３に対しては、生理食塩水バッグに取り付けられた針を取り外してから２０分後に、通常の生理食塩水（酸素圧１１２．６ｍｍＨｇ）の眼内注射を行った。ウサギ４－６に対しては、生理食塩水バッグに取り付けられた針を取り外した２０分後に、高圧酸素溶液（酸素圧１７５．２ｍｍＨｇ）の眼内注射を行った。結果を表１と図１に示す。

【0089】

【表1】

【0090】

実施例２
ＡＲＰＥ－１９細胞を高圧酸素溶液（酸素圧１７５．２ｍｍＨｇ）で処理し、低酸素チャンバー内に４８時間置いた。対照細胞を、高圧酸素溶液なしに低酸素チャンバー内で培養した。位相差顕微鏡画像は、低酸素ＡＲＰＥ－１９細胞が丸くなり、高圧酸素処理された低酸素細胞と比較して異常な形態を示したことを示す。対照低酸素細胞では高倍率視野あたり７１個の丸みを帯びた細胞があったのに対し、高圧酸素溶液で処理された低酸素細胞では高倍率視野あたり８個の丸みを帯びた細胞があった。高圧酸素溶液は、低酸素への曝露から生じる典型的な損傷から細胞を保護するように見える、と結論付けられた。

【0091】

実施例３
網膜色素上皮細胞は、低酸素状態に４８時間晒された。高圧酸素溶液（１７５．２ｍｍＨｇの酸素圧）での処置は、発現された血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）ｐ＜０．０５（図２）およびＨＩＦ（図３）の細胞レベルの統計的に有意な減少をもたらした。

【0092】

図２に示すように、１７．５％の酸素化成分を添加すると、低酸素状態（１７．５ＰＯＩ＋低酸素状態）に晒された細胞のＶＥＧＦレベルは、処置せずに低酸素状態に晒された細胞（未治療の低酸素状態）のＨＩＦレベルよりも低く、低酸素状態に晒されていない細胞（未治療の正常酸素状態）と同等であった。

【0093】

ＨＩＦレベルをウエスタンブロット分析により分析した。タンパク質を細胞培養物から抽出し、タンパク質濃度をＢＣＡタンパク質定量試薬キット（ピアス、ロックフォード、イリノイ州）で製造元の手順に従って測定した。

【0094】

図３に示すように、１２．５％の酸素化成分を添加すると、低酸素状態に晒された細胞のＨＩＦレベル（１２．５ＰＯＩ＋Ｈ）は、処置せずに低酸素状態に晒された細胞（ＵＨ）のＨＩＦレベルよりも低くなった。さらに、１７．５％の酸素化成分を添加すると、低酸素状態（１７．５ＰＯＩ＋Ｈ）に晒された細胞のＨＩＦレベルはさらに低くなった。

【0095】

これらの結果は、高圧酸素溶液での処理が、低酸素状態に晒された細胞のＶＥＧＦおよびＨＩＦレベルを正常化し、それらがＶＥＧＦおよびＨＩＦの基礎レベルと同様になることを示している。

【0096】

（付記）
（付記１）
虚血症、低酸素症、低酸素症誘発因子、または活性酸素種に関連する症状を治療する方法であって、前記症状を患う哺乳動物に酸素含有液体を送達することを含む方法。

【0097】

（付記２）
前記症状は眼であり、前記酸素含有液体は前記哺乳動物の眼に送達される、付記１に記載の方法。

【0098】

（付記３）
前記酸素含有液体は１４０ｍｍＨｇよりも高い酸素圧を有する、付記１に記載の方法。

【0099】

（付記４）
前記酸素含有液体は酸素ガスを放出する化合物を含む、付記１に記載の方法。

【0100】

（付記５）
前記酸素含有液体は約２５０ｍＯｓｍ／Ｌから約３５０ｍＯｓｍ／Ｌの浸透圧を有する、付記１に記載の方法。

【0101】

（付記６）
前記酸素含有液体は金属酸化物を含む、付記１に記載の方法。

【0102】

（付記７）
前記酸素含有液体は金属水酸化物を含む、付記１に記載の方法。

【0103】

（付記８）
前記酸素含有液体は過酸化物を含む、付記１に記載の方法。

【0104】

（付記９）
前記酸素含有液体は無菌である、付記１に記載の方法。

【0105】

（付記１０）
前記酸素含有液体を前記哺乳動物に送達することは、前記酸素含有液体を前記哺乳動物の前記眼に投与してから１週間以内にＥＲＧ機能の改善をもたらす、付記２に記載の方法。

【0106】

（付記１１）
前記酸素含有液体を前記哺乳動物に送達することは、前記酸素含有液体を前記哺乳動物の前記眼に投与してから１週間以内にＶＥＧＦ発現の減少をもたらす、付記２に記載の方法。

【0107】

（付記１２）
前記症状は糖尿病性網膜症である、付記２に記載の方法。

【0108】

（付記１３）
前記症状は、黄斑変性症、糖尿病性黄斑浮腫、鎌状赤血球眼症、眼炎症、高血圧性網膜症、眼虚血症候群、分枝網膜静脈閉塞症、分枝網膜動脈閉塞症、網膜中心静脈閉塞症、網膜中心動脈閉塞症、または網膜剥離である、付記２に記載の方法。

【0109】

（付記１４）
前記症状は浸透性眼球損傷である、付記２に記載の方法。

【0110】

（付記１５）
前記症状は外傷性視神経症である、付記２に記載の方法。

【0111】

（付記１６）
前記症状は視神経炎である、付記２に記載の方法。

【0112】

（付記１７）
前記症状は炎症性眼症である、付記２に記載の方法。

【0113】

（付記１８）
前記酸素含有液体はヒトの眼に注入される、付記２に記載の方法。

【0114】

（付記１９）
前記酸素含有液体はヒトの眼に局所投与される、付記２に記載の方法。

【0115】

（付記２０）
前記酸素含有液体はヒトに経口投与される、付記１に記載の方法。

【図1】

【図2】

【図3】

【国際調査報告】