(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2022-04-20
(54)【発明の名称】混合フレーム管腔内プロテーゼおよびその方法
(51)【国際特許分類】
A61F 2/07 20130101AFI20220413BHJP
【ＦＩ】
A61F2/07
【審査請求】有
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2021544304
(86)(22)【出願日】2019-01-31
(85)【翻訳文提出日】2021-08-20
(86)【国際出願番号】 CN2019074080
(87)【国際公開番号】W WO2020155000
(87)【国際公開日】2020-08-06
(81)【指定国・地域】
(71)【出願人】
【識別番号】595117091
【氏名又は名称】ベクトン・ディキンソン・アンド・カンパニー
【氏名又は名称原語表記】ＢＥＣＴＯＮ， ＤＩＣＫＩＮＳＯＮ ＡＮＤ ＣＯＭＰＡＮＹ
【住所又は居所原語表記】１ ＢＥＣＴＯＮ ＤＲＩＶＥ， ＦＲＡＮＫＬＩＮ ＬＡＫＥＳ， ＮＥＷ ＪＥＲＳＥＹ ０７４１７－１８８０， ＵＮＩＴＥＤ ＳＴＡＴＥＳ ＯＦ ＡＭＥＲＩＣＡ
(74)【代理人】
【識別番号】100118902
【弁理士】
【氏名又は名称】山本 修
(74)【代理人】
【識別番号】100106208
【弁理士】
【氏名又は名称】宮前 徹
(74)【代理人】
【識別番号】100196508
【弁理士】
【氏名又は名称】松尾 淳一
(74)【代理人】
【識別番号】100092967
【弁理士】
【氏名又は名称】星野 修
(74)【代理人】
【識別番号】100220065
【弁理士】
【氏名又は名称】高梨 幸輝
(72)【発明者】
【氏名】イー，ペン
(72)【発明者】
【氏名】ヘ，ジーシウ
(72)【発明者】
【氏名】マ，ホーンリヤーン
【テーマコード（参考）】
4C097
【Ｆターム（参考）】
4C097AA15
4C097BB01
4C097CC01
4C097CC03
4C097DD02
4C097DD10
4C097EE02
4C097EE06
4C097MM02
4C097MM04
(57)【要約】
少なくとも門脈圧亢進症を治療する管腔内プロテーゼ（１００）およびその方法。管腔内プロテーゼ（１００）は、主フレーム（１１０）および末端フレーム（１２０）の混合フレーム、ならびに少なくとも主フレーム（１１０）の上の管状グラフト（１３０）を含む。主フレーム（１１０）は、複数の環状部材（１１２）を含む。各環状部材（１１２）は、複数のダイヤモンド形セル（１１４）を含む。末端フレーム（１２０）は、編込み支柱（１２２）を含む。末端フレーム（１２０）は、主フレーム（１１０）の第１の端部（１１０ａ）または第２の端部（１１０ｂ）にそれぞれ位置する第１の端部環状部材（１１２ａ）または第２の端部環状部材（１１２ｂ）のうちの少なくとも１つに結合された結合端（１２４）を含む。管状グラフト（１３０）は、第１の端部環状部材（１１２ａ）から第２の端部環状部材（１１２ｂ）へ延びる。管腔内プロテーゼ（１００）は、管腔内プロテーゼ（１００）を挿入するための挿入状態と、管腔内プロテーゼ（１００）を使用するための拡張状態とを含む。
【選択図】図２Ａ
【選択図】図２Ａ
【特許請求の範囲】
【請求項1】
挿入状態および拡張状態を有する管腔内プロテーゼであって、複数の環状部材を含む主フレームであり、各環状部材が複数のダイヤモンド形セルを含む、主フレームと、
編込み支柱を含む末端フレームであり、前記主フレームの第１の端部または第２の端部にそれぞれ位置する第１の端部環状部材または第２の端部環状部材のうちの少なくとも１つに結合された結合端を含む末端フレームと、
前記主フレームの上に位置する管状グラフトであり、前記第１の端部環状部材から前記第２の端部環状部材へ延びる管状グラフトとを備える管腔内プロテーゼ。
【請求項2】
請求項１に記載の管腔内プロテーゼであって、前記末端フレームが、前記結合端の反対の位置に非結合端部を含み、前記管腔内プロテーゼの前記拡張状態で、前記非結合端部の直径が前記主フレームの直径より大きい、管腔内プロテーゼ。
【請求項3】
請求項２に記載の管腔内プロテーゼであって、前記非結合端部が、前記編込み支柱を覆う奇数のタンタルキーを含み、放射線透過法による前記タンタルキーの識別を容易にするために、前記タンタルキーの幅が前記編込み支柱の幅より大きい、管腔内プロテーゼ。
【請求項4】
請求項１～３のいずれか一項に記載の管腔内プロテーゼであって、各環状部材が、前記ダイヤモンド形セルを形成する複数の「Ｓ」字形支柱を含み、各「Ｓ」字形支柱が、２つの平行な弧および２つの多項式曲線によって囲まれた断面形状を含む、管腔内プロテーゼ。
【請求項5】
請求項１～４のいずれか一項に記載の管腔内プロテーゼであって、任意の２つの隣接する環状部材が、前記２つの隣接する環状部材の上の前記管状グラフトによって提供される可撓性結合部のみによって、ともに結合される、管腔内プロテーゼ。
【請求項6】
請求項５に記載の管腔内プロテーゼであって、前記任意の２つの隣接する環状部材の周りの前記可撓性結合部により、前記管腔内プロテーゼが前記挿入状態にあるか、それとも前記拡張状態にあるかにかかわらず、前記管腔内プロテーゼが同じ長さを維持することが可能になる、管腔内プロテーゼ。
【請求項7】
請求項５または６に記載の管腔内プロテーゼであって、前記可撓性結合部が、前記任意の２つの隣接する環状部材の周りの前記主フレームに可撓性を与える、管腔内プロテーゼ。
【請求項8】
請求項７に記載の管腔内プロテーゼであって、前記管状グラフトが、前記主フレームの周りの組織の内方成長を防止し、それによって前記主フレームの前記可撓性を維持する、管腔内プロテーゼ。
【請求項9】
請求項１～８のいずれか一項に記載の管腔内プロテーゼであって、前記管状グラフトが、高密度ポリエチレン（「ＨＤＰＥ」）または延伸ポリテトラフルオロエチレン（「ｅＰＴＦＥ」）である、管腔内プロテーゼ。
【請求項10】
請求項１～９のいずれか一項に記載の管腔内プロテーゼであって、前記主フレームおよび前記末端フレームがどちらもニチノールである、管腔内プロテーゼ。
【請求項11】
混合フレームを有する管腔内プロテーゼであって、複数の物理的に別個の環状部材を含む前記混合フレームの主フレームであり、各環状部材が複数のダイヤモンド形セルを形成する複数の「Ｓ」字形支柱を含む、主フレームと、
編込み支柱を含む前記混合フレームの１対の末端フレームであり、各末端フレームが、前記主フレームの第１の端部または第２の端部にそれぞれ位置する第１の端部環状部材または第２の端部環状部材のうちの１つのみに結合された結合端を含む、１対の末端フレームと、
前記主フレームの上に位置する管状グラフトであり、前記第１の端部環状部材から前記第２の端部環状部材へ延びる管状グラフトとを備える管腔内プロテーゼ。
【請求項12】
請求項１１に記載の管腔内プロテーゼであって、各末端フレームが、前記結合端の反対の位置に非結合端部を含み、前記非結合端部が、前記編込み支柱を覆う奇数のタンタルキーを含み、放射線透過法による前記タンタルキーの識別を容易にするために、前記タンタルキーの幅が前記編込み支柱の幅より大きい、管腔内プロテーゼ。
【請求項13】
請求項１１または１２に記載の管腔内プロテーゼであって、任意の２つの隣接する環状部材が、前記２つの隣接する環状部材の上の前記管状グラフトによって提供される可撓性結合部のみによって、ともに結合される、管腔内プロテーゼ。
【請求項14】
請求項１１～１３のいずれか一項に記載の管腔内プロテーゼであって、前記管状グラフトが、前記主フレームの周りの組織の内方成長を防止し、それによって前記環状部材の周りの前記主フレームの可撓性を維持するように構成された高密度ポリエチレン（「ＨＤＰＥ」）である、管腔内プロテーゼ。
【請求項15】
請求項１１～１４のいずれか一項に記載の管腔内プロテーゼであって、前記主フレームの長さＬが、等式１
Ｌ＝ＭＬ１＋（Ｍ－１）Ｓ（等式１）
によって実現され、上式で、Ｍが環状部材の数であり、Ｌ１が前記ダイヤモンド形セルの長尺寸法であり、Ｓが等式２
【数1】
Ｌ２＝πＤ１／Ｎ（等式３）
に従って判定される前記ダイヤモンド形セルの短尺寸法であり、上式で、Ｄ１が、前記管腔内プロテーゼの挿入状態または拡張状態にある前記主フレームの直径であり、Ｎが、各環状部材内のダイヤモンド形セルの数である、管腔内プロテーゼ。
【請求項16】
混合フレーム管腔内プロテーゼのための方法であって、複数の物理的に別個の環状部材を管状グラフトに固定して取り付けるステップによって、前記混合フレームの主フレームを形成するステップであり、各環状部材が複数のダイヤモンド形セルを形成する複数の「Ｓ」字形支柱を含む、形成するステップと、
前記主フレームの第１の端部で第１の組の支柱を第１の端部環状部材に編み込んで、第１の末端フレームを形成し、前記主フレームの第２の端部で第２の組の支柱を第２の端部環状部材に編み込んで、第２の末端フレームを形成するステップによって、前記混合フレームの１対の末端フレームを形成するステップと、
各組の支柱の端部を、放射線透過法によるその識別に好適なタンタルキーによってともに固定するステップとを含む、方法。
【請求項17】
請求項１６に記載の方法であって、前記主フレームを形成するとき、各環状部材を前の環状部材に対して長手方向に配置してから、前記管状グラフトに取り付け、それによって前記管状グラフトによって提供される前記環状部材間の可撓性結合部の可撓性を保証するステップをさらに含む、方法。
【請求項18】
請求項１６または１７に記載の方法であって、前記環状部材を前記管状グラフトに固定して取り付けるステップが、前記環状部材を前記管状グラフトに挿入してから、前記管状グラフトに取り付けるステップ、または前記管状グラフトと別の管状グラフトとの間に前記環状部材を挟んでから、いずれかの管状グラフトに取り付けるステップを含む、方法。
【請求項19】
請求項１６～１８いずれか一項に記載の方法であって、各組の支柱の前記端部を前記タンタルキーによってともに固定するステップが、奇数のタンタルキーが得られるように、各組の支柱の前記端部をともに固定するステップを含む、方法。
【請求項20】
請求項１９に記載の方法であって、前記奇数のタンタルキーを実現するために、各組の支柱のあらゆる残りの端部を前記タンタルキーなしでともに固定するステップをさらに含む、方法。
【発明の詳細な説明】
【背景技術】
【0001】
[0001]健康な人の場合、胃、食道、または腸から流れる血液はまず、肝臓を通る。たとえば肝障害を患っている不健康な人の場合、血流を制限する障害物が存在する可能性があり、したがって血液が肝臓を容易に流れることができない。そのような状態は、門脈圧亢進症として知られている。門脈圧亢進症の一般的な原因には、アルコールの過剰摂取、肝臓から心臓へ流れる静脈中の血栓、肝臓内の過剰な鉄（たとえば、ヘモクロマトーシス）、Ｂ型肝炎、またはＣ型肝炎が含まれる。門脈圧亢進症が生じると、血流を制限する障害物により門脈内の圧力が上昇し、門脈の破裂および深刻な出血を引き起こす可能性がある。門脈圧亢進症の患者はまた、胃、食道、もしくは腸の静脈からの出血（たとえば、静脈瘤出血）、腹腔内の体液の貯留（たとえば、腹水）、または胸腔内の体液の貯留（たとえば、水胸）を有している可能性がある。少なくとも門脈圧亢進症を治療する管腔内プロテーゼおよびその方法が、本明細書に開示される。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【0002】
[0002]挿入状態および拡張状態を有する管腔内プロテーゼが、本明細書に開示されており、管腔内プロテーゼは、いくつかの実施形態では、主フレーム、末端フレーム、および管状グラフトを含む。主フレームは、複数の環状部材を含む。各環状部材は、複数のダイヤモンド形セルを含む。末端フレームは、編込み支柱を含む。末端フレームは、主フレームの第１の端部または第２の端部にそれぞれ位置する第１の端部環状部材または第２の端部環状部材のうちの少なくとも１つに結合された結合端を含む。管状グラフトは、主フレームの上に位置する。管状グラフトは、第１の端部環状部材から第２の端部環状部材へ延びる。
【0003】
[0003]いくつかの実施形態では、末端フレームは、結合端の反対の位置に非結合端部を含む。管腔内プロテーゼの拡張状態で、非結合端部の直径は主フレームの直径より大きい。
【0004】
[0004]いくつかの実施形態では、非結合端部は、編込み支柱を覆う奇数のタンタルキーを含む。放射線透過法によるタンタルキーの識別を容易にするために、タンタルキーの幅は編込み支柱の幅より大きい。
【0005】
[0005]いくつかの実施形態では、各環状部材は、ダイヤモンド形セルを形成する複数の「Ｓ」字形支柱を含む。各「Ｓ」字形支柱は、２つの平行な弧および２つの多項式曲線によって囲まれた断面形状を含む。
【0006】
[0006]いくつかの実施形態では、任意の２つの隣接する環状部材が、２つの隣接する環状部材の上の管状グラフトによって提供される可撓性結合部のみによって、ともに結合される。
【0007】
[0007]いくつかの実施形態では、任意の２つの隣接する環状部材の周りの可撓性結合部により、管腔内プロテーゼが挿入状態にあるか、それとも拡張状態にあるかにかかわらず、管腔内プロテーゼが同じ長さを維持することが可能になる。
【0008】
[0008]いくつかの実施形態では、可撓性結合部は、任意の２つの隣接する環状部材の周りの主フレームに可撓性を与える。
[0009]いくつかの実施形態では、管状グラフトは、主フレームの周りの組織の内方成長を防止し、それによって主フレームの可撓性を維持する。
[0009]いくつかの実施形態では、管状グラフトは、主フレームの周りの組織の内方成長を防止し、それによって主フレームの可撓性を維持する。
【0009】
[0010]いくつかの実施形態では、管状グラフトは、高密度ポリエチレン（「ＨＤＰＥ」）または延伸ポリテトラフルオロエチレン（「ｅＰＴＦＥ」）である。
[0011]いくつかの実施形態では、主フレームおよび末端フレームはどちらもニチノールである。
[0011]いくつかの実施形態では、主フレームおよび末端フレームはどちらもニチノールである。
【0010】
[0012]また、いくつかの実施形態では、主フレームおよび１対の末端フレームの混合フレーム、ならびに管状グラフトを含む管腔内プロテーゼが、本明細書に開示される。主フレームは、複数の物理的に別個の環状部材を含む。各環状部材は、複数のダイヤモンド形セルを形成する複数の「Ｓ」字形支柱を含む。１対の末端フレームは、編込み支柱を含む。各末端フレームは、主フレームの第１の端部または第２の端部にそれぞれ位置する第１の端部環状部材または第２の端部環状部材のうちの１つのみに結合された結合端を含む。管状グラフトは、主フレームの上に位置する。管状グラフトは、第１の端部環状部材から第２の端部環状部材へ延びる。
【0011】
[0013]いくつかの実施形態では、各末端フレームは、結合端の反対の位置に非結合端部を含む。非結合端部は、編込み支柱を覆う奇数のタンタルキーを含む。放射線透過法によるタンタルキーの識別を容易にするために、タンタルキーの幅は編込み支柱の幅より大きい。
【0012】
[0014]いくつかの実施形態では、任意の２つの隣接する環状部材が、２つの隣接する環状部材の上の管状グラフトによって提供される可撓性結合部のみによって、ともに結合される。
【0013】
[0015]いくつかの実施形態では、管状グラフトは、主フレームの周りの組織の内方成長を防止し、それによって環状部材の周りの主フレームの可撓性を維持するように構成された高密度ポリエチレン（「ＨＤＰＥ」）である。
【0014】
[0016]いくつかの実施形態では、主フレームの長さＬは、等式１
Ｌ＝ＭＬ１＋（Ｍ－１）Ｓ（等式１）
によって実現され、上式で、Ｍは環状部材の数であり、Ｌ１はダイヤモンド形セルの長尺寸法であり、Ｓは等式２
Ｌ＝ＭＬ１＋（Ｍ－１）Ｓ（等式１）
によって実現され、上式で、Ｍは環状部材の数であり、Ｌ１はダイヤモンド形セルの長尺寸法であり、Ｓは等式２
【0015】
【数1】
【0016】
に従って判定され、上式で、Ｌ２は、等式３
Ｌ２＝πＤ１／Ｎ（等式３）
に従って判定されるダイヤモンド形セルの短尺寸法であり、上式で、Ｄ１は、管腔内プロテーゼの挿入状態または拡張状態にある主フレームの直径であり、Ｎは、各環状部材内のダイヤモンド形セルの数である。
Ｌ２＝πＤ１／Ｎ（等式３）
に従って判定されるダイヤモンド形セルの短尺寸法であり、上式で、Ｄ１は、管腔内プロテーゼの挿入状態または拡張状態にある主フレームの直径であり、Ｎは、各環状部材内のダイヤモンド形セルの数である。
【0017】
[0017]また、混合フレーム管腔内プロテーゼのための方法が本明細書に開示されており、この方法は、いくつかの実施形態では、複数の物理的に別個の環状部材を管状グラフトに固定して取り付けることによって、混合フレームの主フレームを形成することであり、各環状部材が、複数のダイヤモンド形セルを形成する複数の「Ｓ」字形支柱を含む、形成することと、主フレームの第１の端部で第１の組の支柱を第１の端部環状部材に編み込んで、第１の末端フレームを形成し、主フレームの第２の端部で第２の組の支柱を第２の端部環状部材に編み込んで、第２の末端フレームを形成することによって、混合フレームの１対の末端フレームを形成することと、各組の支柱の端部を、放射線透過法によるその識別に好適なタンタルキーによってともに固定することとを含む。
【0018】
[0018]いくつかの実施形態では、この方法は、主フレームを形成するとき、各環状部材を前の環状部材に対して長手方向に配置してから、管状グラフトに取り付け、それによって管状グラフトによって提供される環状部材間の可撓性結合部の可撓性を保証することをさらに含む。
【0019】
[0019]いくつかの実施形態では、環状部材を管状グラフトに固定して取り付けることは、環状部材を管状グラフトに挿入してから、管状グラフトに取り付けること、またはこの管状グラフトと別の管状グラフトとの間に環状部材を挟んでから、いずれかの管状グラフトに取り付けることを含む。
【0020】
[0020]いくつかの実施形態では、各組の支柱の端部をタンタルキーによってともに固定することは、奇数のタンタルキーが得られるように、各組の支柱の端部をともに固定することを含む。
【0021】
[0021]いくつかの実施形態では、この方法は、奇数のタンタルキーを実現するために、各組の支柱のあらゆる残りの端部をタンタルキーなしでともに固定することをさらに含む。
【0022】
[0022]本明細書に提供する概念の上記その他の特徴は、そのような概念の特定の実施形態をより詳細に開示する添付の図面および以下の説明を考慮すると、当業者にはより明らかになる。
【図面の簡単な説明】
【0023】
【図1】[0023]いくつかの実施形態による門脈内の管腔内プロテーゼを示す図である。
【図2A】[0024]いくつかの実施形態による管腔内プロテーゼの側面図である。
【図3】[0026]いくつかの実施形態による管腔内プロテーゼの主フレームの環状部材を示す図である。
【図4】[0027]いくつかの実施形態による管腔内プロテーゼの主フレームの環状部材のダイヤモンド形セルを示す図である。
【図5】[0028]いくつかの実施形態による管腔内プロテーゼの主フレームの環状部材の支柱の断面図である。
【図6A】[0029]従来技術の管腔内プロテーゼの環状部材における応力分布を示す図である。
【図6B】[0030]いくつかの実施形態による管腔内プロテーゼの環状部材における応力分布を示す図である。
【図7A】[0031]従来技術の環状部材におけるミーゼス応力のプロットを変位の関数として示す図である。
【図7B】[0032]いくつかの実施形態による環状部材におけるミーゼス応力のプロットを変位の関数として示す図である。
【図8A】[0033]従来技術の環状部材における応力分布および変位を示す図である。
【図8B】[0034]いくつかの実施形態による環状部材における応力分布および変位を示す図である。
【図9A】[0035]従来技術の環状部材に対する状態変数のプロットを変位の関数として示す図である。
【図9B】[0036]いくつかの実施形態による環状部材に対する状態変数のプロットを変位の関数として示す図である。
【発明を実施するための形態】
【0024】
[0037]いくつかの特定の実施形態についてより詳細に開示する前に、本明細書に開示する特定の実施形態は、本明細書に提供する概念の範囲を限定しないことを理解されたい。本明細書に開示する特定の実施形態は、特定の実施形態から容易に分離することができ、任意選択で本明細書に開示する複数の他の実施形態のいずれかの特徴と組み合わせることができ、またはそのような特徴を置き換えることができる特徴を有することができることも理解されたい。
【0025】
[0038]本明細書に使用される用語に関して、これらの用語は、いくつかの特定の実施形態について説明することを目的とし、これらの用語は、本明細書に提供する概念の範囲を限定しないことも理解されたい。序数（たとえば、第１、第２、第３など）は、概して、１群の特徴またはステップ内の異なる特徴またはステップを区別または識別するために使用されており、順序または数値に関する限定を与えるものではない。たとえば、「第１」、「第２」、および「第３」の特徴またはステップは、必ずしもその順序で現れる必要はなく、そのような特徴またはステップを含む特定の実施形態は、必ずしもこれら３つの特徴またはステップに限定される必要はない。「左」、「右」、「頂部」、「底部」、「前部」、「後部」などの標識は、便宜上使用されており、たとえば何らかの特定の固定の場所、向き、または方向を示唆することを意図したものではない。代わりに、そのようなラベルは、たとえば相対的な場所、向き、または方向を反映するために使用される。文脈上別途明白に指示しない限り、単数形の「ａ」、「ａｎ」、および「ｔｈｅ」は、複数の参照も含む。
【0026】
[0039]たとえば本明細書に開示するカテーテルの「近位」、「近位部分」、または「近位端部」は、カテーテルが患者に使用されるときに臨床医付近に位置することが意図されたカテーテルの部分を含む。同様に、たとえばカテーテルの「近位長さ」は、カテーテルが患者に使用されるときに臨床医付近に位置することが意図されたカテーテルの長さを含む。たとえばカテーテルの「近位端」は、カテーテルが患者に使用されるときに臨床医付近に位置することが意図されたカテーテルの端部を含む。カテーテルの近位部分、近位端部、または近位長さは、カテーテルの近位端を含むことができるが、カテーテルの近位部分、近位端部、または近位長さは、カテーテルの近位端を含む必要はない。すなわち、文脈上別途示唆しない限り、カテーテルの近位部分、近位端部、または近位長さは、カテーテルの末端部分または末端長さではない。
【0027】
[0040]たとえば本明細書に開示するカテーテルの「遠位」、「遠位部分」、または「遠位端部」は、カテーテルが患者に使用されるときに患者付近または患者内に位置することが意図されたカテーテルの部分を含む。同様に、たとえばカテーテルの「遠位長さ」は、カテーテルが患者に使用されるときに患者付近または患者内に位置することが意図されたカテーテルの長さを含む。たとえばカテーテルの「遠位端」は、カテーテルが患者に使用されるときに患者付近または患者内に位置することが意図されたカテーテルの端部を含む。カテーテルの遠位部分、遠位端部、または遠位長さは、カテーテルの遠位端を含むことができるが、カテーテルの遠位部分、遠位端部、または遠位長さは、カテーテルの遠位端を含む必要はない。すなわち、文脈上別途示唆しない限り、カテーテルの遠位部分、遠位端部、または遠位長さは、カテーテルの末端部分または末端長さではない。
【0028】
[0041]別途定義しない限り、本明細書に使用されるすべての技術的および科学的な用語は、当業者であれば一般に理解されるものと同じ意味を有する。
[0042]健康な人の場合、胃、食道、または腸から流れる血液はまず、肝臓を通る。たとえば肝障害を患っている不健康な人の場合、血流を制限する障害物が存在する可能性があり、したがって血液が肝臓を容易に流れることができない。そのような状態は、門脈圧亢進症として知られている。門脈圧亢進症の一般的な原因には、アルコールの過剰摂取、肝臓から心臓へ流れる静脈中の血栓、肝臓内の過剰な鉄（たとえば、ヘモクロマトーシス）、Ｂ型肝炎、またはＣ型肝炎が含まれる。門脈圧亢進症が生じると、血流を制限する障害物により門脈内の圧力が上昇し、門脈の破裂および深刻な出血を引き起こす可能性がある。門脈圧亢進症の患者はまた、胃、食道、もしくは腸の静脈からの出血（たとえば、静脈瘤出血）、腹腔内の体液の貯留（たとえば、腹水）、または胸腔内の体液の貯留（たとえば、水胸）を有している可能性がある。少なくとも門脈圧亢進症を治療する管腔内プロテーゼおよびその方法が、本明細書に開示される。
[0042]健康な人の場合、胃、食道、または腸から流れる血液はまず、肝臓を通る。たとえば肝障害を患っている不健康な人の場合、血流を制限する障害物が存在する可能性があり、したがって血液が肝臓を容易に流れることができない。そのような状態は、門脈圧亢進症として知られている。門脈圧亢進症の一般的な原因には、アルコールの過剰摂取、肝臓から心臓へ流れる静脈中の血栓、肝臓内の過剰な鉄（たとえば、ヘモクロマトーシス）、Ｂ型肝炎、またはＣ型肝炎が含まれる。門脈圧亢進症が生じると、血流を制限する障害物により門脈内の圧力が上昇し、門脈の破裂および深刻な出血を引き起こす可能性がある。門脈圧亢進症の患者はまた、胃、食道、もしくは腸の静脈からの出血（たとえば、静脈瘤出血）、腹腔内の体液の貯留（たとえば、腹水）、または胸腔内の体液の貯留（たとえば、水胸）を有している可能性がある。少なくとも門脈圧亢進症を治療する管腔内プロテーゼおよびその方法が、本明細書に開示される。
【0029】
[0043]図１は、いくつかの実施形態による肝臓Ｌへ血液を運ぶ門脈ＰＶ内の管腔内プロテーゼ１００または経頸静脈肝内門脈体循環シャント（「ＴＩＰＳ」）１００を示す。経皮的カテーテル送達システムを用いた配置処置で臨床医が門脈ＰＶ内に配置することができる管腔内プロテーゼ１００は、血液が血流を制限する障害物によって妨げられることなく肝臓を容易に流れることができるように、門脈ＰＶの開存性を回復する。
【0030】
[0044]図２Ａは、いくつかの実施形態による管腔内プロテーゼ１００の側面図を示し、図２Ｂは、管腔内プロテーゼ１００の末端フレーム１２０と主フレーム１１０の環状部材１１２との間の編込み結合部１２５の周りの管腔内プロテーゼ１００の拡張図を示す。図３は、いくつかの実施形態による主フレーム１１０の環状部材１１２を示す。図４は、いくつかの実施形態による環状部材１１２のダイヤモンド形セル１１４を示す。図５は、いくつかの実施形態による環状部材１１２の支柱１１６の断面図を示す。
【0031】
[0045]図２Ａおよび図２Ｂに示すように、管腔内プロテーゼ１００は、本明細書にさらに詳細に各々説明する主フレーム１１０および末端フレーム１２０の混合フレーム、ならびに主フレーム１１０の上の管状グラフト１３０を含む。図２Ａおよび図２Ｂには示されていないが、管腔内プロテーゼ１００は、患者の血管構造を通って門脈ＰＶへ管腔内プロテーゼ１００を前進させるための挿入状態または圧縮状態を含む。管腔内プロテーゼ１００はまた、門脈ＰＶ内に管腔内プロテーゼ１００を配置するための拡張状態を含む。管腔内プロテーゼ１００は、それ自体が挿入状態から拡張状態へ拡張することができることから、自己拡張性とすることができる。
【0032】
[0046]主フレーム１１０は、たとえば互いから長手方向に隔置されたニチノールの複数の環状部材１１２を含み、またはそのような複数の環状部材１１２から形成される。たとえば、第１の端部環状部材１１２ａは、主フレーム１１０の第１の端部１１０ａに位置し、第２の端部環状部材１１２ｂは、主フレーム１１０の第２の端部１１０ｂに位置する。
【0033】
[0047]各環状部材１１２は、複数のダイヤモンド形セル１１４を含み、ダイヤモンド形セル１１４のうちの１つが図４に示されている。ダイヤモンド形セル１１４は、長尺寸法Ｌ１および短尺寸法Ｌ２に関して変動することができる。図３に示す環状部材１１２で、ダイヤモンド形セル１１４は、短尺寸法Ｌ２に沿った頂点によってともに接合されて、環状部材１１２を形成する。主フレーム１１０内の環状部材１１２の長手方向の間隔は、一部には、どの寸法が管腔内プロテーゼ１００に対して長手方向であるかに応じて、ダイヤモンド形セル１１４の長尺寸法Ｌ１または短尺寸法Ｌ２によって判定される。
【0034】
[0048]各環状部材１１２はまた、ダイヤモンド形セル１１４を形成する複数の「Ｓ」字形支柱１１６を含む。図５に示すように、各「Ｓ」字形支柱１１６は、２つの平行な弧Ｒ１およびＲ２ならびに２つの多項式曲線Ｒ３およびＲ４によって囲まれた断面形状を含む。各「Ｓ」字形支柱１１６に対して、平行な弧Ｒ２は凹状外面を提供し、平行な弧Ｒ１は凹状内面を提供する。「Ｓ」字形支柱１１６の凹状外面は、門脈ＰＶの管腔内面に接触するための可能な限り大きい表面を提供する。
【0035】
[0049]ダイヤモンド形セル１１４を形成する「Ｓ」字形支柱１１６に対して、第１の「Ｓ」字形支柱１１６ａが、それぞれ中間点および終端で第２の「Ｓ」字形支柱１１６ｂの先端および中間点に接合されて、これらの間にダイヤモンド形セル１１４を形成する。上記したように複数のそのような「Ｓ」字形支柱１１６を接合することで、図３の環状部材１１２に対して示す複数のダイヤモンド形セル１１４が得られる。この場合も、ダイヤモンド形セル１１４は、長尺寸法Ｌ１および短尺寸法Ｌ２とともに変動することができる。これは、「Ｓ」字形支柱１１６が圧縮されまたは細長くされる程度に従って変動する。たとえば、比較的圧縮された「Ｓ」字形支柱１１６は、図４のダイヤモンド形セル１１４を提供することができ、ダイヤモンド形セル１１４の長尺寸法Ｌ１は、ダイヤモンド形セル１１４の短尺寸法Ｌ２より大きい。
【0036】
[0050]末端フレーム１２０は、たとえばニチノールの編込み支柱１２２を含み、またはそのような編込み支柱１２２から形成される。末端フレーム１２０は、結合端１２４と、結合端１２４の反対の位置にある非結合端部１２６とを含み、これにより移動なく門脈ＰＶ内での管腔内プロテーゼ１００の長期配置が可能になる。末端フレーム１２０の結合端１２４は、それぞれ主フレーム１１０の第１の端部１１０ａまたは第２の端部１１０ｂにおいて、編込み結合部１２５内の第１の端部環状部材１１２ａまたは第２の端部環状部材１１２ｂのうちの少なくとも１つに編込みによって結合される。編込み結合部１２５は、第１の端部環状部材１１２ａまたは第２の端部環状部材１１２ｂ内への編込み支柱１２２の延長であり、それにより管腔内プロテーゼ１００の可撓性を維持しながら、管腔内プロテーゼ１００に崩壊防止強度を提供する。図２Ａに示すように、管腔内プロテーゼ１００内に第２の末端フレーム１２０が存在するとき、１対の末端フレーム１２０のうちの第２の末端フレーム１２０が、第１の端部環状部材１１２ａまたは第２の端部環状部材１１２ｂのうちの他方に編込みによって結合される。第２の末端フレーム１２０は、第１の末端フレーム１２０と同じとすることができ、またはたとえば軸方向の長さもしくはコニシティに関して異なることができる。ともかく、管状グラフト１３０のない２つの末端フレーム１２０を有することで、管腔内プロテーゼ１００が門脈ＰＶに配置されたとき、門脈ＰＶを「覆う」ことが防止される。
【0037】
[0051]管腔内プロテーゼ１００の挿入状態または拡張状態で、末端フレーム１２０の非結合端部１２６の直径は、主フレーム１１０および末端フレーム１２０の結合端１２４のどちらの直径よりも大きい。末端フレーム１２０の非結合端部１２６は、編込み支柱１２２または編込み支柱１２２の固定端をともに覆うタンタルキー１２８などの複数のＸ線不透過キー１２８を含むことができる。複数のタンタルキー１２８は、３つ、５つ、７つ、または９つのタンタルキー１２８などの集まりより大きい奇数のタンタルキー１２８とすることができる。各タンタルキー１２８の幅は、各タンタルキー１２８が覆う編込み支柱１２２のいずれか１つの幅より大きい。これにより、Ｘ線透視法などの放射線透過法によるタンタルキー１２８の識別が容易になる。図２Ａに示すように、第２の末端フレーム１２０が管腔内プロテーゼ１００内に存在するとき、１対の末端フレーム１２０のうちの第２の末端フレーム１２０は、タンタルキー１２８を同様に含むことができ、それによって臨床医が放射線透過法による管腔内プロテーゼ１００の位置決めを改善することが可能になる。
【0038】
[0052]管状グラフト１３０は、主フレーム１１０の少なくとも大部分の上に位置し、主フレーム１１０の大部分の下に位置し、または主フレーム１１０の大部分が、１対の同心円状の管状グラフト１３０間に挟まれる。上述した管状グラフト１３０の任意の実施形態が、最高でダイヤモンド形セル１１４の頂点まで、最高で編込み結合部１２５まで、または編込み結合部１２５を越えて、最高で末端フレーム１２０の結合端１２４の一部分までなど、第１の端部環状部材１１２ａから第２の端部環状部材１１２ｂへ延びることができる。
【0039】
[0053]任意の２つの隣接する環状部材１１２は、図２Ａおよび図２Ｂに示すように、２つの隣接する環状部材１１２間に管状グラフト１３０によって提供される可撓性結合部１１５のみによって、ともに可撓的に結合される。しかし、管状グラフト１３０に固定して取り付けられたそのような隣接する環状部材１１２は、その他の場所は互いから物理的に別個であり、切り離されている。環状部材１１２間の複数の可撓性結合部１１５は、環状部材１１２の周りの主フレーム１１０に可撓性を与える。環状部材１１２の周りの可撓性結合部１１５により、管腔内プロテーゼ１００が挿入状態にあるか、それとも拡張状態にあるかにかかわらず、管腔内プロテーゼ１００が同じ長さを維持することが可能になる。比較的高い可撓度により、管腔内プロテーゼ１００に対する疲労に基づく損傷、管腔内プロテーゼ１００の恒久的な変形、または管腔内プロテーゼ１００の断面積の変化をほとんどまたはまったく生じることなく、周辺の肝臓組織の動きに対応する。
【0040】
[0054]管状グラフト１３０は、高密度ポリエチレン（「ＨＤＰＥ」）または延伸ポリテトラフルオロエチレン（「ｅＰＴＦＥ」）などの医学的に許容できるポリマーとすることができる。そのような管状グラフト１３０は、主フレーム１１０の周りの組織の内方成長を防止し、それによって主フレーム１１０の可撓性を維持する。
【0041】
[0055]上述した説明を考慮して主フレーム１１０に再び言及すると、主フレーム１１０の長さＬは、等式１
Ｌ＝ＭＬ１＋（Ｍ－１）Ｓ（等式１）
によって実現され、上式で、Ｍは環状部材１１２の数であり、Ｌ１はダイヤモンド形セル１１４の長尺寸法であり、Ｓは等式２
Ｌ＝ＭＬ１＋（Ｍ－１）Ｓ（等式１）
によって実現され、上式で、Ｍは環状部材１１２の数であり、Ｌ１はダイヤモンド形セル１１４の長尺寸法であり、Ｓは等式２
【0042】
【数2】
【0043】
に従って判定され、上式で、Ｌ２は、等式３
Ｌ２＝πＤ１／Ｎ（等式３）
に従って判定されるダイヤモンド形セル１１４の短尺寸法であり、上式で、Ｄ１は、管腔内プロテーゼ１００の挿入状態または拡張状態にある主フレーム１１０の直径であり、Ｎは、各環状部材１１２内のダイヤモンド形セル１１４の数である。
Ｌ２＝πＤ１／Ｎ（等式３）
に従って判定されるダイヤモンド形セル１１４の短尺寸法であり、上式で、Ｄ１は、管腔内プロテーゼ１００の挿入状態または拡張状態にある主フレーム１１０の直径であり、Ｎは、各環状部材１１２内のダイヤモンド形セル１１４の数である。
【0044】
[0056]図６Ａは、従来技術の管腔内プロテーゼの環状部材における応力分布を示し、図６Ｂは、いくつかの実施形態による管腔内プロテーゼ１００の環状部材１１２における応力分布を示す。図示のように、各環状部材の直径を１ｍｍ低減させるために、径方向抵抗力が加えられたとき、従来技術の環状部材は、従来技術の環状部材全体にわたって、環状部材１１２より大きい応力を受ける。
【0045】
[0057]図７Ａは、従来技術の環状部材におけるミーゼス応力のプロットを変位の関数として示し、図７Ｂは、いくつかの実施形態による環状部材１１２のミーゼス応力のプロットを変位の関数として示す。図示のように、従来技術の環状部材は、従来技術の環状部材の各端部で異なる応力を受け、環状部材１１２は、環状部材１１２の各端部で同じ応力を受ける。
【0046】
[0058]図８Ａは、径方向負荷をかける従来技術の環状部材における応力分布および変位を示し、図８Ｂは、いくつかの実施形態による同じ径方向負荷を受ける環状部材１１２に対する応力分布および変位を示す。加えて、図９Ａは、上述した径方向負荷を受ける従来技術の環状部材に対する状態変数ｐ０のプロットを変位の関数として示し、図９Ｂは、いくつかの実施形態による上述した径方向負荷を受ける環状部材１１２に対する状態変数ｐ０のプロットを変位の関数として示す。図示のように、従来技術の環状部材は、従来技術の環状部材の各端部で異なる径方向距離だけ進み、環状部材１１２は、環状部材１１２の各端部で類似の径方向距離だけ進む。
【0047】
[0059]混合フレーム管腔内プロテーゼ１００を作製する方法は、物理的に別個の環状部材１１２を管状グラフト１３０に固定して取り付けることによって、混合フレームの主フレーム１１０を形成することと、主フレーム１１０の第１の端部１１０ａで第１の組の支柱１２２を第１の端部環状部材１１２ａに編み込んで、第１の末端フレーム１２０を形成し、主フレーム１１０の第２の端部１１０ｂで第２の組の支柱１２２を第２の端部環状部材１１２ｂに編み込んで、第２の末端フレーム１２０を形成することによって、図２Ａおよび図２Ｂに示す混合フレームの１対の末端フレーム１２０を形成することと、各組の支柱１２２の端部をタンタルキー１２８によってともに固定することであり、それにより管腔内プロテーゼ１００が放射線透過法による識別にとって好適になる、固定することとを含む。
【0048】
[0060]この方法は、主フレーム１１０を形成するとき、各環状部材１１２を前の環状部材１１２に対して長手方向に配置してから、管状グラフト１３０に取り付け、それによって管状グラフト１３０によって提供される環状部材１１２間の可撓性結合部１１５の可撓性を保証することをさらに含むことができる。
【0049】
[0061]環状部材１１２を管状グラフト１３０に固定して取り付けることは、環状部材１１２を管状グラフト１３０に挿入してから、管状グラフト１３０に取り付けること、またはこの管状グラフト１３０と別の管状グラフト１３０との間に環状部材１１２を挟んでから、いずれかの管状グラフト１３０に取り付けることを含む。
【0050】
[0062]各組の支柱１２２の端部をタンタルキー１２８によってともに固定することは、奇数のタンタルキー１２８が得られるように、各組の支柱１２２の端部をともに固定することを含む。
【0051】
[0063]この方法は、奇数のタンタルキー１２８を実現するために、各組の支柱１２２のあらゆる残りの端部をタンタルキー１２８なしでともに固定することをさらに含むことができる。
【0052】
[0064]いくつかの特定の実施形態について本明細書に開示し、特定の実施形態についてある程度詳細に開示したが、その意図は、特定の実施形態が本明細書に提供する概念の範囲を限定することではない。追加の適用形態および／または修正形態も、当業者であれば考えることができ、より広い態様では、これらの適用形態および／または修正形態も同様に包含される。したがって、本明細書に提供する概念の範囲から逸脱することなく、本明細書に開示する特定の実施形態から逸脱することができる。
【図1】
【図2A】
【図2B】
【図3】
【図4】
【図5】
【図6A】
【図6B】
【図7A】
【図7B】
【図8A】
【図8B】
【図9A】
【図9B】
【国際調査報告】