特表 2022-522636 複合材及びその調製方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】

(43)【公表日】2022-04-20

(54)【発明の名称】複合材及びその調製方法

(51)【国際特許分類】

   C09C 3/06 20060101AFI20220413BHJP

   A01P 1/00 20060101ALI20220413BHJP

   A01P 3/00 20060101ALI20220413BHJP

   A01N 25/26 20060101ALI20220413BHJP

   A01N 59/16 20060101ALI20220413BHJP

   C09C 3/08 20060101ALI20220413BHJP

   C09C 1/04 20060101ALI20220413BHJP

   C09C 1/22 20060101ALI20220413BHJP

   C09C 1/36 20060101ALI20220413BHJP

   C09C 1/02 20060101ALI20220413BHJP

【ＦＩ】

C09C3/06

A01P1/00

A01P3/00

A01N25/26

A01N59/16 Z

C09C3/08

C09C1/04

C09C1/22

C09C1/36

C09C1/02

【審査請求】未請求

【予備審査請求】未請求

(21)【出願番号】P 2021547476

(86)(22)【出願日】2020-01-21

(85)【翻訳文提出日】2021-08-31

(86)【国際出願番号】 SG2020050025

(87)【国際公開番号】W WO2020180242

(87)【国際公開日】2020-09-10

(31)【優先権主張番号】10201902068U

(32)【優先日】2019-03-07

(33)【優先権主張国・地域又は機関】SG

(81)【指定国・地域】

(71)【出願人】

【識別番号】504354117

【氏名又は名称】エイジェンシー・フォー・サイエンス，テクノロジー・アンド・リサーチ

(74)【代理人】

【識別番号】100120857

【弁理士】

【氏名又は名称】渡邉 聡

(72)【発明者】

【氏名】チャン ユーゲン

(72)【発明者】

【氏名】ワン ジンチュアン

【テーマコード（参考）】

4H011

4J037

【Ｆターム（参考）】

4H011AA02

4H011BA01

4H011BB18

4H011BC06

4H011BC09

4H011BC18

4H011DA04

4J037AA09

4J037AA14

4J037AA21

4J037AA24

4J037CA14

4J037CA18

4J037CB09

4J037CB16

4J037CB22

4J037DD05

4J037EE03

4J037EE43

4J037EE47

4J037FF15

4J037FF26

(57)【要約】

カルボン酸塩、金属酸化物、金属酸化物塩若しくは金属－アミノ酸複合体を含む保護層によって少なくとも部分的に覆われた無機の金属又は合金のコアを含む複合材が提供される。カルボン酸塩、金属酸化物、金属酸化物塩若しくは金属－アミノ酸複合体を含む保護層によって少なくとも部分的に覆われた無機の金属又は合金のコアを含む複合材の調製方法であって、金属又は合金を酸と、高められた温度で、任意に溶媒の存在下で、継続期間のあいだ混合する工程を含む方法も提供される。抗菌剤としての複合材の使用、及び微生物感染症の治療又は予防における複合材の使用も提供される。微生物活性の阻害方法又は微生物感染症若しくは微生物病の治療方法であって、本明細書に開示される複合材を含む抗菌組成物を対象に投与する工程又はこの抗菌組成物を表面に塗布する工程を含む方法も提供される。
【選択図】図１

【特許請求の範囲】

【請求項1】

カルボン酸塩、金属酸化物、金属酸化物塩若しくは金属－アミノ酸複合体を含む保護層によって少なくとも部分的に覆われた無機の金属又は合金のコアを含む複合材。

【請求項2】

前記コアが、元素周期律表の第２族、第４族、第７族、第８族、第１２族又は第１３族からなる群から選択される金属、それらの組み合わせ、及びそれらの合金を含む請求項１に記載の複合材。

【請求項3】

前記金属が、亜鉛、鉄、アルミニウム、チタン、マグネシウム、及びマンガンからなる群から選択される請求項１又は請求項２に記載の複合材。

【請求項4】

前記酸が、有機酸、無機酸、及びこれらの混合物からなる群から選択される請求項１から請求項３のいずれか１項に記載の複合材。

【請求項5】

前記有機酸が、カルボン酸、アミノ酸、及びこれらの混合物からなる群から選択される請求項４に記載の複合材。

【請求項6】

前記カルボン酸が、式ＣＨ_３（ＣＨ_２）_ｎＣＯＯＨの飽和モンカルボン酸であり、式中、ｎは０～２０の整数である請求項５に記載の複合材。

【請求項7】

前記カルボン酸が、飽和脂肪酸、不飽和脂肪酸、芳香族カルボン酸、ジカルボン酸、トリカルボン酸、ケト酸、α－ヒドロキシル酸、及びジビニルエーテル脂肪酸からなる群から選択される請求項５に記載の複合材。

【請求項8】

前記アミノ酸が、タンパク質構成アミノ酸、非タンパク質構成アミノ酸、及びこれらの混合物からなる群から選択される請求項５に記載の複合材。

【請求項9】

前記無機酸が、リン酸、ポリリン酸、タングステン酸、バナジン酸、モリブデン酸、及びヘテロポリ酸からなる群から選択される請求項４に記載の複合材。

【請求項10】

前記保護層が重合体又は非重合体である請求項１から請求項９のいずれか１項に記載の複合材。

【請求項11】

前記保護層が多孔質又は非多孔質である請求項１から請求項１０のいずれか１項に記載の複合材。

【請求項12】

前記無機の金属又は合金のコアが０．０１μｍ～１００μｍの範囲のサイズを有するか、又は前記保護層が５ｎｍ～１，０００ｎｍの範囲の厚さを有する請求項１から請求項１１のいずれか１項に記載の複合材。

【請求項13】

前記保護層が、前記無機のコアの０．１重量％～２０重量％の質量重量百分率範囲にある請求項１から請求項１２のいずれか１項に記載の複合材。

【請求項14】

前記複合材が１００ｎｍ～５００，０００ｎｍのサイズ範囲にある請求項１から請求項１３のいずれか１項に記載の複合材。

【請求項15】

カルボン酸塩、金属酸化物、金属酸化物塩若しくは金属－アミノ酸複合体を含む保護層によって少なくとも部分的に覆われた無機の金属又は合金のコアを含む複合材の調製方法であって、金属又は合金を酸と、高められた温度で、任意に溶媒の存在下で、継続期間のあいだ混合する工程を含む方法。

【請求項16】

前記高められた温度が５０℃～１８０℃の範囲にあるか、又は前記継続期間が１時間～５０時間の範囲にある請求項１５に記載の方法。

【請求項17】

抗菌剤としての複合材の使用であって、前記複合材は、カルボン酸塩、金属酸化物、金属酸化物塩若しくは金属－アミノ酸複合体を含む保護層によって少なくとも部分的に覆われた無機の金属又は合金のコアを含む使用。

【請求項18】

微生物感染症の治療又は予防において使用するための複合材であって、前記複合材は、カルボン酸塩、金属酸化物、金属酸化物塩若しくは金属－アミノ酸複合体を含む保護層によって少なくとも部分的に覆われた無機の金属又は合金のコアを含む複合材。

【請求項19】

微生物感染症の治療又は予防のための医薬の製造における複合材の使用であって、前記複合材は、カルボン酸塩、金属酸化物、金属酸化物塩若しくは金属－アミノ酸複合体を含む保護層によって少なくとも部分的に覆われた無機の金属又は合金のコアを含む使用。

【請求項20】

微生物活性の阻害方法又は微生物感染症若しくは微生物病の治療方法であって、請求項１に記載の複合材を含む抗菌組成物を対象に投与する工程又は前記抗菌組成物を表面に塗布する工程を含む方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

関連出願の参照
本出願は、２０１９年３月７日出願のシンガポール出願番号第１０２０１９０２０６８Ｕ号に基づく優先権を主張するものであり、その開示内容は参照により本明細書に組み込まれる。

【0002】

技術分野
本発明は、複合材、その調製方法、及びその使用に関する。

【背景技術】

【0003】

微生物感染症と抗菌剤耐性の発現は、公衆衛生と安全保障が直面する最も重要な問題の１つとして注目されている。長期的な安定性及び活性を持つクリーンな抗菌表面を作ることは、医療機器、病院の表面、繊維製品（テキスタイル）、包装材、電気製品、海洋防汚、フィルター、及び公共の表面等、日常生活のほぼすべての局面に関わる非常に大きな用途を持つ。

【0004】

無機系抗菌材料、とりわけ半導体抗菌材料は、化学物質による汚染が少なく、長期安定性を有する。銀、酸化亜鉛、酸化チタンの粒子等の金属又は金属酸化物の一部は、様々な製品の抗菌成分として、又は抗菌性の表面コーティングに使用されてきた。しかしながら、これらの材料には、銀系材料では重金属汚染／毒性、酸化亜鉛材料及び酸化チタン材料では光照射に依存するため抗菌効果が低く、ナノ毒性が不確かである等、様々な制約がある。酸化還元活性のＺｎ／ＺｎＯ、Ｚｎ／ＺｎＳ、Ｚｎ／ＺｎＳ_ｘＯ_１－ｘ等の複合材料が開発され、優れた抗菌特性を発揮している。しかしながら、これらの種類の無機複合材は、製剤化や様々なマトリックスへの分散が困難である。

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0005】

それゆえ、上述の欠点の１つ以上を克服又は改善する抗菌活性のためのプロセス及び複合材料を提供する必要がある。

【課題を解決するための手段】

【0006】

１つの態様では、本開示は、カルボン酸塩、金属酸化物、金属酸化物塩若しくは金属－アミノ酸複合体（錯体）を含む保護層によって少なくとも部分的に覆われた無機の金属又は合金のコアを含む複合材に関する。

【0007】

有利なことに、当該複合材は、抗菌効果及び抗真菌効果の形で抗菌活性を示してもよい。従って、当該複合材は、一般的な抗菌剤若しくは抗菌性の表面コーティングとして単独で使用してもよいし、又は抗菌性の添加剤として他の系に混合されてもよい。

【0008】

さらに有利なことに、当該複合材は高活性で安定しており、長期的な活性を示してもよい。

【0009】

なおさらに有利なことに、当該複合材は容易に合成でき、スケールアップ製造が可能である。当該複合材は、容易に製剤化される可能性があり、様々なマトリクスに分散されてもよいため、当該複合材は、フィルム、プレート及び粒子等の様々な形態で提供されてもよい。

【0010】

別の態様では、本開示は、カルボン酸塩、金属酸化物、金属酸化物塩若しくは金属－アミノ酸複合体を含む保護層によって少なくとも部分的に覆われた無機の金属又は合金のコアを含む複合材の調製方法であって、金属又は合金を酸と、高められた温度で、任意に溶媒の存在下で、継続期間のあいだ混合する工程を含む方法に関する。

【0011】

有利には、当該複合材の調製方法は、活性化された表面を生成し、抗菌効果を付与するために、様々な金属又は合金の表面に適用されてもよい。

【0012】

別の態様では、本開示は、抗菌剤としての複合材の使用であって、この複合材は、カルボン酸塩、金属酸化物、金属酸化物塩若しくは金属－アミノ酸複合体を含む保護層によって少なくとも部分的に覆われた無機の金属又は合金のコアを含む使用に関する。

【0013】

有利には、当該複合材の使用により、１８時間以内にグラム陽性菌、グラム陰性菌又は真菌の個体数が５ｌｏｇ減少してもよい。

【0014】

別の態様では、本開示は、微生物感染症の治療又は予防において使用するための複合材であって、この複合材は、カルボン酸塩、金属酸化物、金属酸化物塩若しくは金属－アミノ酸複合体を含む保護層によって少なくとも部分的に覆われた無機の金属又は合金のコアを含む複合材に関する。

【0015】

別の態様では、本開示は、微生物感染症の治療又は予防のための医薬の製造における複合材の使用であって、この複合材は、カルボン酸塩、金属酸化物、金属酸化物塩若しくは金属－アミノ酸複合体を含む保護層によって少なくとも部分的に覆われた無機の金属又は合金のコアを含む使用に関する。

【0016】

別の態様では、本開示は、微生物活性の阻害方法又は微生物感染症若しくは微生物病の治療方法であって、本明細書に開示される複合材を含む抗菌組成物を対象に投与する工程又はこの抗菌組成物を表面に塗布する工程を含む方法に関する。

【図面の簡単な説明】

【0017】

添付の図面は、開示された実施形態を説明し、開示された実施形態の原理を説明するのに役立つ。しかしながら、図面は説明のためだけに設計されたものであり、本発明の限界を定義するものではないことを理解されたい。

【0018】

【図1】図１は、当該複合材の構造の模式図であり、無機の金属又は合金のコア１００は、保護層２００によって覆われている。この保護層は、当該複合材を抗菌活性に向けて活性化させ、当該複合材のさらなる製剤化（配合）や加工を可能にする役割も果たす。

【図2A】図２Ａは、例１の合成プロセスに従って製造された複合材Ａの走査電子顕微鏡法（ＳＥＭ）画像である。倍率２０，０００倍及びスケールバー１μｍの複合材ＡのＳＥＭ画像である。

【図2B】図２Ｂは、例２の合成プロセスに従って製造された複合材ＢのＳＥＭ画像である。倍率４，０００倍及びスケールバー１μｍの複合材ＢのＳＥＭ画像である。

【図2C】図２Ｃは、例３の合成プロセスに従って製造された複合材ＣのＳＥＭ画像である。倍率３，０００倍及びスケールバー１μｍの複合材ＣのＳＥＭ画像である。

【図3A】図３Ａは、例１の合成プロセスに従って製造された複合材Ａの透過電子顕微鏡法（ＴＥＭ）画像である。スケールバー５０ｎｍの複合材ＡのＴＥＭ画像である。

【図3B】図３Ｂは、例２の合成プロセスに従って製造された複合材ＢのＴＥＭ画像である。スケールバー０．５μｍの複合材ＢのＴＥＭ画像である。

【図3C】図３Ｃは、例３の合成プロセスに従って製造された複合材ＣのＴＥＭ画像である。スケールバー０．５μｍの複合材ＣのＴＥＭ画像である。

【図4】図４は、例１の合成プロセスに従って製造された複合材Ａの電界放出型透過電子顕微鏡法－エネルギー分散型Ｘ線（ＦＴＥＭ－ＥＤＸ）画像であり、複合材Ａの寸法にわたる炭素元素及び酸素元素のスキャンラインが提示されている。

【図5】図５は、例２の合成プロセスに従って製造された複合材ＢのＦＴＥＭ－ＥＤＸ画像であり、複合材Ｂの寸法にわたる炭素元素及び窒素元素のスキャンラインが提示されている。

【図6A】図６Ａは、例２の合成プロセスに従って作製された複合材Ｂ中の亜鉛の走査電子顕微鏡－エネルギー分散型Ｘ線（ＳＥＭ－ＥＤＸ）元素マッピング画像（スケールバーは１００ｎｍ）である。

【図6B】図６Ｂは、例２の合成プロセスに従って製造された複合材Ｂ中の炭素のＳＥＭ－ＥＤＸ元素マッピング画像（スケールバーは１００ｎｍ）である。

【図6C】図６Ｃは、例２の合成プロセスに従って製造された複合材Ｂ中の窒素のＳＥＭ－ＥＤＸ元素マッピング画像（スケールバーは１００ｎｍ）である。

【図6D】図６Ｄは、例２の合成プロセスに従って製造された複合材Ｂ中の酸素のＳＥＭ－ＥＤＸ元素マッピング画像（スケールバーは１００ｎｍ）である。

【図7】図７は、それぞれ例１及び例２の合成プロセスから製造された複合材Ａ及び複合材Ｂのフーリエ変換赤外分光（ＦＴＩＲ）である。

【発明を実施するための形態】

【0019】

定義
本明細書で使用される以下の単語及び用語は、示された意味を有するものとする。

【0020】

本明細書で使用される「複合材」という用語は、物理的及び／又は化学的特性の異なる２つ以上の構成要素から構成される材料であって、組み合わせたときに、結果として得られる材料がそれらの構成要素とは異なる特性を有し、完成した構造の中で個々の構成要素が分離して区別されたままになるような材料を指す。

【0021】

本明細書で使用される「抗菌」という用語は、細胞阻害、細胞傷害、細胞死を引き起こす能力、又は標的となる細菌及び真菌の微生物の増殖を制御する能力を指す。

【0022】

本明細書で使用される「添加剤」という用語は、別の物質又は製品に少量添加して、特定の所望の性能特性を付与又は向上させる物質を指す。

【0023】

特段の記載がない限り、「ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ（…を含む）」及び「ｃｏｍｐｒｉｓｅ（…を含む）」という用語、並びにそれらの文法的変化形は、記載された要素を含むが、追加の未記載の要素を含めることも可能であるような、「オープンな」又は「包括的な」言語を表すことが意図されている。

【0024】

本明細書で使用される「約」という用語は、製剤、配合物の成分の濃度の文脈では、典型的には記載値の±５％、より典型的には記載値の±４％、より典型的には記載値の±３％、より典型的には記載値の±２％、さらにより典型的には記載値の±１％、さらにより典型的には記載値の±０．５％を意味する。

【0025】

本開示全体にわたって、特定の実施形態が範囲形式で開示されてもよい。範囲形式での記載は、単に利便性と簡潔性のためのものであり、開示された範囲の射程に対する柔軟でない制限として解釈されるべきではないことを理解すべきである。従って、ある範囲の記載は、可能なすべての部分範囲、及びその範囲内の個々の数値を具体的に開示していると考えるべきである。例えば、１～６という範囲の記載は、１～３、１～４、１～５、２～４、２～６、３～６等の部分範囲、及びその範囲内の個々の数値、例えば、１、２、３、４、５及び６を具体的に開示していると考えるべきである。これは、範囲の広さに関係なく適用される。

【0026】

特定の実施形態が、本明細書で広く一般的に記載されることがある。一般的な開示に該当する狭義の種及び亜属のグループのそれぞれも、本開示の一部を形成する。これには、属から任意の主題を除去する但し書き又は否定的な限定を伴う実施形態の一般的な記載が含まれ、このことは、削除された材料が本明細書に具体的に記載されているか否かによらない。

【0027】

次に、複合材の例示的な非限定的な実施形態を開示する。

【0028】

当該複合材は、カルボン酸塩、金属酸化物、金属酸化物塩若しくは金属－アミノ酸複合体を含む保護層によって少なくとも部分的に覆われた無機の金属又は合金のコアを含む。

【0029】

上記コアは、元素周期律表の第２族、第４族、第７族、第８族、第１２族又は第１３族からなる群から選択されてもよい金属、それらの組み合わせ、及びこれらの合金を含んでもよい。

【0030】

上記金属は、亜鉛、鉄、アルミニウム、チタン、マグネシウム、及びマンガンからなる群から選択されてもよい。この金属は、亜鉛、鉄及びチタンであってもよい。

【0031】

上記保護層を形成するために、酸が使用されてもよい。使用される酸の種類に応じて、これは形成される保護層の種類を決定するが、これは、保護層がカルボン酸塩であるか、金属酸化物であるか、金属酸化物塩であるか、又は金属－アミノ酸複合体であるかによらない。保護層は水和塩であってもよい。上記酸は、有機酸、無機酸、及びこれらの混合物からなる群から選択されてもよい。上記金属（上で規定されたとおり）又は合金は、酸と反応して、上記保護層を形成してもよい。酸が有機酸である場合、保護層は、カルボン酸塩又は無機／有機複合体である。上記カルボン酸塩は、金属カルボン酸塩であってもよく、この金属カルボン酸塩の金属は、上記で規定したとおりである。酸が無機酸である場合、上記保護層は、金属酸化物、金属酸化物塩又は水和金属酸化物塩である。

【0032】

有機酸は、カルボン酸、アミノ酸、及びこれらの混合物からなる群から選択されてもよい。

【0033】

上記カルボン酸は、式ＣＨ_３（ＣＨ_２）_ｎＣＯＯＨの飽和モノカルボン酸であってもよく、式中、ｎは０～２０の整数であってもよい。

【0034】

上記カルボン酸は、飽和脂肪酸、不飽和脂肪酸、芳香族カルボン酸、ジカルボン酸、トリカルボン酸、ケト酸、α－ヒドロキシル酸、及びジビニルエーテル脂肪酸からなる群から選択されてもよい。

【0035】

上記カルボン酸は、メタン酸、エタン酸、プロパン酸、ブタン酸、２－メチルプロパン酸、ペンタン酸、３－メチルブタン酸、ヘキサン酸、ヘプタン酸、オクタン酸、ノナン酸、デカン酸、ウンデカン酸、ドデカン酸、トリデカン酸、テトラデカン酸、ペンタデカン酸、ヘキサデカン酸、ヘプタデカン酸、オクタデカン酸、ノナデカン酸、エイコサン酸、ミリストレイン酸、パルミトレイン酸、サピエン酸、オレイン酸、エライジン酸、バクセン酸、リノール酸、リノエライジン酸、α－リノール酸、アラキドン酸、シュウ酸、コハク酸、アジピン酸、マレイン酸、フマル酸、アルダル酸、クエン酸、イソクエン酸、ピルビン酸、アセト酢酸、レブリン酸、安息香酸、サリチル酸、フタル酸、グリセリン酸、グリコール酸、乳酸、酒石酸、及びコルネール酸からなる群から選択されてもよい。

【0036】

上記アミノ酸は、タンパク質構成アミノ酸、非タンパク質構成アミノ酸、及びこれらの混合物からなる群から選択されてもよい。

【0037】

上記アミノ酸は、アルギニン、ヒスチジン、リジン、フェニルアラニン、トリプトファン、グルタミン酸、アスパラギン酸、チロシン、γ－アミノ酪酸、カルニチン、レボチロキシン、ヒドロキシプロリン、及びセレノメチオニンからなる群から選択されてもよい。上記アミノ酸は、ヒスチジンであってもよい。

【0038】

上記無機酸は、リン酸、ポリリン酸、タングステン酸、バナジン酸、モリブデン酸、及びヘテロポリ酸からなる群から選択されてもよい。

【0039】

上記保護層は、重合体であっても非重合体であってもよい。

【0040】

上記護層は、多孔質であってもよく非多孔質であってもよい。

【0041】

上記保護層は、シェル層とみなされてもよい。

【0042】

無機のコアのサイズは、約０．０１～約１００μｍ、約０．０５～約１００μｍ、約０．１～約１００μｍ、約０．５～約１００μｍ、約１～約１００μｍ、約５～約１００μｍ、約１０～約１００μｍ、約５０～約１００μｍ、約０．０１～約０．０５μｍ、約０．０１～約０．１μｍ、約０．０１～約０．５μｍ、約０．０１～約１μｍ、約０．０１～約５μｍ、約０．０１～約１０μｍ、約０．０１～約５０μｍ、約０．０５～約０．１μｍ、約０．０５～約０．５μｍ、約０．０５～約１μｍ、約０．０５～約５μｍ、約０．０５～約１０μｍ、約０．０５～約５０μｍ、約０．１～約０．５μｍ、約０．１～約１μｍ、約０．１～約５μｍ、約０．１～約１０μｍ、約０．１～約５０μｍ、約０．５～約１μｍ、約０．５～約５μｍ、約０．５～約１０μｍ、約０．５～約５０μｍ、約１～約５μｍ、約１～約１０μｍ、約１～約５０μｍ、約５～約１０μｍ、約５～約５０μｍ、又は約１０～約５０μｍであってもよい。

【0043】

上記保護層の厚さは、約５～約１０００ｎｍ、約８～約１０００ｎｍ、約１０～約１０００ｎｍ、約２０～約１０００ｎｍ、約５０～約１０００ｎｍ、約８０～約１０００ｎｍ、約１００～約１０００ｎｍ、約２００～約１０００ｎｍ、約５００～約１０００ｎｍ、約８００～約１０００ｎｍ、約５～約８ｎｍ、約５～約１０ｎｍ、約５～約２０ｎｍ、約５～約５０ｎｍ、約５～約８０ｎｍ、約５～約１００ｎｍ、約５～約２００ｎｍ、約５～約５００ｎｍ、約５～約８００ｎｍ、約８～約１０ｎｍ、約８～約２０ｎｍ、約８～約５０ｎｍ、約８～約８０ｎｍ、約８～約１００ｎｍ、約８～約２００ｎｍ、約８～約５００ｎｍ、約８～約８００ｎｍ、約１０～約２０ｎｍ、約１０～約５０ｎｍ、約１０～約８０ｎｍ、約１０～約１００ｎｍ、約１０～約２００ｎｍ、約１０～約５００ｎｍ、約１０～約８００ｎｍ、約２０～約５０ｎｍ、約２０～約８０ｎｍ、約２０～約１００ｎｍ、約２０～約２００ｎｍ、約２０～約５００ｎｍ、約２０～約８００ｎｍ、約５０～約８０ｎｍ、約５０～約１００ｎｍ、約５０～約２００ｎｍ、約５０～約５００ｎｍ、約５０～約８００ｎｍ、約８０～約１００ｎｍ、約８０～約２００ｎｍ、約８０～約５００ｎｍ、約８０～約８００ｎｍ、約１００～約２００ｎｍ、約１００～約５００ｎｍ、約１００～約８００ｎｍ、約２００～約５００ｎｍ、約２００～約８００ｎｍ、又は約５００～約８００ｎｍであってもよい。

【0044】

当該複合材は、保護層含有量が、上記無機のコアの重量に基づいて、約０．１重量％～約２０重量％、０．５重量％～約２０重量％、０．８重量％～約２０重量％、１重量％～約２０重量％、５重量％～約２０重量％、８重量％～約２０重量％、１０重量％～約２０重量％、１５重量％～約２０重量％、１８重量％～約２０重量％、０．１重量％～約０．５重量％、０．１重量％～約０．８重量％、０．１重量％～約１重量％、０．１重量％～約５重量％、０．１重量％～約８重量％、０．１重量％～約１０重量％、０．１重量％～約１５重量％、０．１重量％～約１８重量％、０．５重量％～約０．８重量％、０．５重量％～約１重量％、０．５重量％～約５重量％、０．５重量％～約８重量％、０．５重量％～約１０重量％、０．５重量％～約１５重量％、０．５重量％～約１８重量％、０．８重量％～約１重量％、０．８重量％～約５重量％、０．８重量％～約８重量％、０．８重量％～約１０重量％、０．８重量％～約１５重量％、０．８重量％～約１８重量％、１重量％～約５重量％、１重量％～約８重量％、１重量％～約１０重量％、１重量％～約１５重量％、１重量％～約１８重量％、５重量％～約８重量％、５重量％～約１０重量％、５重量％～約１５重量％、５重量％～約１８重量％、８重量％～約１０重量％、８重量％～約１５重量％、８重量％～約１８重量％、１０重量％～約１５重量％、１０重量％～約１８重量％、又は１５重量％～約１８重量％であってもよい。

【0045】

当該複合材の粒子サイズ（粒子径）は、約１００ｎｍ～５００，０００ｎｍの範囲内であってもよい。

【0046】

当該複合材は、フィルム、プレート及び粒子等の異なる形態であってもよい。

【0047】

次に、当該複合材の調製方法の例示的で非限定的な実施形態を開示する。

【0048】

カルボン酸塩、金属酸化物、金属酸化物塩若しくは金属－アミノ酸複合体を含む保護層によって少なくとも部分的に覆われた無機の金属又は合金のコアを含む当該複合材の調製方法は、金属又は合金を酸と、高められた温度で、任意に溶媒の存在下で、継続期間のあいだ混合する工程を含んでいてもよい。

【0049】

当該方法は、上記混合物を室温まで冷却する工程と、当該複合材を濾過によって回収する工程と、この複合材を適切な溶媒で繰り返し洗浄する工程とをさらに含んでもよい。

【0050】

上記溶媒は、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、ジメチルアセトアミド（ＤＭＡｃ）、Ｎ－メチル－２－ピロリドン（ＮＭＰ）、アセトニトリル、アセトン、エタノール及びこれらの混合物からなる群から選択されてもよい。

【0051】

当該方法で使用される高められた温度は、約５０℃～約１８０℃、約７０℃～約１８０℃、約９０℃～約１８０℃、約１１０℃～約１８０℃、約１３０℃～約１８０℃、約１５０℃～約１８０℃、約１７０℃～約１８０℃、約５０℃～約７０℃、約５０℃～約９０℃、約５０℃～約１１０℃、約５０℃～約１３０℃、約５０℃～約１５０℃、約５０℃～約１７０℃、約７０℃～約９０℃、約７０℃～約１１０℃、約７０℃～約１３０℃、約７０℃～約１５０℃、約７０℃～約１７０℃、約９０℃～約１１０℃、約９０℃～約１３０℃、約９０℃～約１５０℃、約９０℃～約１７０℃、約１１０℃～約１３０℃、約１１０℃～約１５０℃、約１１０℃～約１７０℃、約１３０℃～約１５０℃、約１３０℃～約１７０℃、又は約１５０℃～約１７０℃であってもよい。

【0052】

当該方法で使用する継続時間は、約１～約５０時間、約５～約５０時間、約１０～約５０時間、約２０～約５０時間、約３０～約５０時間、約４０～約５０時間、約４５～約５０時間、約１～約５時間、約１～約１０時間、約１～約２０時間、約１～約３０時間、約１～約４０時間、約１～約４５時間、約５～約１０時間、約５～約２０時間、約５～約３０時間、約５～約４０時間、約５～約４５時間、約１０～約２０時間、約１０～約３０時間、約１０～約４０時間、約１０～約４５時間、約２０～約３０時間、約２０～約４０時間、約２０～約４５時間、約３０～約４０時間、約３０～約４５時間、又は約４０～約４５時間であってもよい。

【0053】

当該方法から調製された複合材は、上述の通りである。

【0054】

次に、複合材の使用の例示的で非限定的な実施形態を開示する。

【0055】

この複合材は、上述の通りである。この複合材は、組成物又は製剤中の添加剤として使用されてもよい。

【0056】

当該複合材が組成物又は製剤中の添加剤として使用される場合、その組成物又は製剤は非治療的であってもよい。

【0057】

上記組成物又は製剤は、抗菌性プラスチック、抗菌性顔料、及び抗菌性繊維製品からなる群から選択されてもよい。

【0058】

当該複合材の濃度は、以下の範囲であってもよい。
抗菌性プラスチックのプラスチックの約０．１重量％～約４．０重量％、約０．５重量％～約４．０重量％、約１．０重量％～約４．０重量％、約２．０重量％～約４．０重量％、約２．５重量％～約４．０重量％、約３．０重量％～約４．０重量％、約３．５重量％～約４．０重量％、約０．１重量％～約０．５重量％、約０．１重量％～約１．０重量％、約０．１重量％～約２．０重量％、約０．１重量％～約２．５重量％、約０．１重量％～約３．０重量％、約０．１重量％～約３．５重量％、約０．５重量％～約１．０重量％、約０．５重量％～約２．０重量％、約０．５重量％～約２．５重量％、約０．５重量％～約３．０重量％、約０．５重量％～約３．５重量％、約１．０重量％～約２．０重量％、約１．０重量％～約２．５重量％、約１．０重量％～約３．０重量％、約１．０重量％～約３．５重量％、約２．０重量％～約２．５重量％、約２．０重量％～約３．０重量％、約２．０重量％～約３．５重量％、約２．５重量％～約３．０重量％、約２．５重量％～約３．５重量％、又は約３．０重量％～約３．５重量％、
抗菌性顔料の顔料の約０．１％～約４．０重量％、約０．５重量％～約４．０重量％、約１．０重量％～約４．０重量％、約２．０重量％～約４．０重量％、約２．５重量％～約４．０重量％、約３．０重量％～約４．０重量％、約３．５重量％～約４．０重量％、約０．１重量％～約０．５重量％、約０．１重量％～約１．０重量％、約０．１重量％～約２．０重量％、約０．１重量％～約２．５重量％、約０．１重量％～約３．０重量％、約０．１重量％～約３．５重量％、約０．５重量％～約１．０重量％、約０．５重量％～約２．０重量％、約０．５重量％～約２．５重量％、約０．５重量％～約３．０重量％、約０．５重量％～約３．５重量％、約１．０重量％～約２．０重量％、約１．０重量％～約２．５重量％、約１．０重量％～約３．０重量％、約１．０重量％～約３．５重量％、約２．０重量％～約２．５重量％、約２．０重量％～約３．０重量％、約２．０重量％～約３．５重量％、約２．５重量％～約３．０重量％、約２．５重量％～約３．５重量％、又は約３．０重量％～約３．５重量％、及び
抗菌性繊維製品の繊維製品の約０．０２重量％～約１．００重量％、約０．０５重量％～約１．００重量％、約０．１０重量％～約１．００重量％、約０．３０重量％～約１．００重量％、約０．５０重量％～約１．００重量％、約０．７０重量％～約１．００重量％、約０．９０重量％～約１．００重量％、約０．０２重量％～約０．０５重量％、約０．０２重量％～約０．１０重量％、約０．０２重量％～約０．３０重量％、約０．０２重量％～約０．５０重量％、約０．０２重量％～約０．７０重量％、約０．０２重量％～約０．９０重量％、約０．０５重量％～約０．１０重量％、約０．０５重量％～約０．３０重量％、約０．０５重量％～約０．５０重量％、約０．０５重量％～約０．７０重量％、約０．０５重量％～約０．９０重量％、約０．１０重量％～約０．３０重量％、約０．１０重量％～約０．５０重量％、約０．１０重量％～約０．７０重量％、約０．１０重量％～約０．９０重量％、約０．３０重量％～約０．５０重量％、約０．３０重量％～約０．７０重量％、約０．３０重量％～約０．９０重量％、約０．５０重量％～約０．７０重量％、約０．５０重量％～約０．９０重量％、又は約０．７０重量％～約０．９０重量％。

【0059】

抗菌剤としての複合材の使用であって、この複合材は、カルボン酸塩、金属酸化物、金属酸化物塩若しくは金属－アミノ酸複合体を含む保護層によって少なくとも部分的に覆われた無機の金属又は合金のコアを含む使用も提供される。

【0060】

この複合材は上述の通りである。

【0061】

微生物は、黄色ブドウ球菌（スタフィロコッカス・アウレウス、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）、大腸菌（エシェリキア・コリ、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ）、緑膿菌（シュードモナス・エルジノーサ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）、バチルス・サブティリス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｕｂｔｉｌｉｕｓ）、肺炎桿菌（クレブシエラ・ニューモニエ、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａ）、クリプトコッカス・ネオフォルマンス（Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｎｅｏｆｏｒｍａｎｓ）及びカンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ）からなる群から選択されてもよい。

【0062】

当該複合材の使用により、１８時間以内にグラム陽性菌、グラム陰性菌又は真菌の個体数が５ｌｏｇ減少してもよい。

【0063】

微生物感染症の治療又は予防において使用するための複合材であって、この複合材は、カルボン酸塩、金属酸化物、金属酸化物塩若しくは金属－アミノ酸複合体を含む保護層によって少なくとも部分的に覆われた無機の金属又は合金のコアを含む複合材も提供される。

【0064】

微生物感染症の治療又は予防のための医薬の製造における複合材の使用であって、この複合材は、カルボン酸塩、金属酸化物、金属酸化物塩若しくは金属－アミノ酸複合体を含む保護層によって少なくとも部分的に覆われた無機の金属又は合金のコアを含む使用も提供される。

【0065】

この複合材は上述の通りである。

【0066】

微生物感染症は、黄色ブドウ球菌、大腸菌、緑膿菌、バチルス・サブティリス、肺炎桿菌、クリプトコッカス・ネオフォルマンス及びカンジダ・アルビカンスからなる群から選択される微生物によって引き起こされてもよい。

【0067】

次に、微生物活性の阻害方法又は微生物感染症若しくは微生物病の治療方法の例示的で非限定的な実施形態を開示する。

【0068】

微生物活性の阻害方法又は微生物感染症若しくは微生物病の治療方法であって、本明細書に開示される複合材を含む抗菌組成物を対象に投与する工程又はこの抗菌組成物を表面に塗布する工程を含む方法も提供される。

【実施例】

【0069】

本発明の非限定的な実施例は、具体的な例を参照してさらに詳細に説明されるが、これはいかなる意味でも本発明の範囲を限定するものと解釈されるべきではない。

【0070】

材料及び方法
すべての試薬は、市販のサプライヤーから入手し、さらに精製せずに使用した。０．４μｍ～１０μｍの粒子サイズの市販の亜鉛末及び１μｍ～１０μｍのチタン粉は、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ（シグマ・アルドリッチ）（米国ミズーリ州セントルイス）から購入した。

【0071】

様々な合成した複合材料は、走査電子顕微鏡－エネルギー分散型Ｘ線（ＳＥＭ－ＥＤＸ）（モデルＪＥＯＬ ＪＳＭ－７４００Ｅ）を用いて、加速電圧５ｋＶでの撮影に供した。ＳＥＭ撮影の前に、高分解能スパッタコーター（モデルＪＥＯＬ ＪＦＣ－１６００ Ａｕｔｏ Ｆｉｎｅ Ｃｏａｔｅｒ（オートファインコーター））を用いて、上記複合材料に白金薄膜をスパッタコーティングした。透過電子顕微鏡法（ＴＥＭ）（モデルＦＥＩ Ｔｅｃｎａｉ Ｆ３０）、電界放出型透過電子顕微鏡法－エネルギー分散型Ｘ線（ＦＴＥＭ－ＥＤＸ）（モデルＦＥＩ Ｔｅｃｎａｉ Ｆ３０）、及びフーリエ変換赤外分光法（ＦＴＩＲ）（モデルＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ １００）を用いて、複合材の表面を特性評価した。

【0072】

合成した組成物の抗菌特性評価に使用した微生物（グラム陰性菌大腸菌ＡＴＣＣ ８７３９、グラム陽性菌黄色ブドウ球菌ＡＴＣＣ ６５３８Ｐ及びカンジダ・アルビカンスＡＴＣＣ－１０２３１）は、Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（アメリカ合衆国培養細胞系統保存機関、ＡＴＣＣ）から購入し、提案されたプロトコルに従って、凍結乾燥した粉末から再培養した。細菌用に使用した増菌培地は、Ｂｅｃｋｔｏｎ Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ（ベクトン・ディッキンソン・ダイアグノスティックス）（シンガポール）から購入した汎用培地であるトリプティック大豆ブロス（ＴＳＢ）であった。真菌用に使用した増菌培地は、Ｂｅｃｋｔｏｎ Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ（シンガポール）から購入した酵母麦芽エキスブロス（ＹＭＢ）であった。ＴＳＢ及びＹＭＢは、メーカーの説明書に従って調製した。微生物実験の前に、栄養寒天（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ（ミリポア）、シンガポール）プレート上で、微生物培養物をストックからリフレッシュ（再生）した。新鮮な微生物の懸濁液を、５ｍｌのＴＳＢ又はＹＭＢ中で３７℃で一晩増殖させた。増殖の対数段階で微生物細胞を回収し、懸濁液を光学密度（ＯＤ_６００）０．０７に調整した。抗菌性試験の前に、懸濁液をさらに１００倍に希釈した。

【0073】

例１：カルボン酸活性化亜鉛末（複合材Ａ）の合成
新しい亜鉛末（２ｇ）を、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）中で安息香酸（０．２ｇ）と混合し、混合物を１００℃で２０時間撹拌した。室温まで冷却した後、複合材Ａの固体残留物を濾過によって回収し、アセトンで洗浄した。合成した複合材Ａの粒子サイズ範囲を測定したところ、約４００ｎｍ～１，０００ｎｍであった。

【0074】

形成された複合材の構造の模式図が図１に描かれており、この場合、亜鉛はコア１００に存在し、カルボン酸塩は保護層２００に存在している。図２Ａより、安息香酸の堆積層が亜鉛コアと反応して、亜鉛金属粒子上に安息香酸亜鉛の均一なシェル層を形成する。保護層の厚さは、使用するカルボン酸の量並びに反応の温度及び継続時間等のパラメータに依存する。

【0075】

前駆体である安息香酸によってもたらされた保護層の存在は、図３Ａによって確認され、この図では、亜鉛粒子を覆うシェルがはっきりと観察された。亜鉛粒子を覆う炭素元素及び酸素元素の存在は図４に見られ、この図では、亜鉛粒子の直径に相当する領域（約１５０ｎｍから５００ｎｍの間）において、炭素元素と酸素元素の透過率がゼロではない値を示し、亜鉛コアを覆うカルボン酸塩の存在を示している。図７から、グラフＡに沿った指紋周波数で観測された約１０００ｃｍ^－１のピークは、有機基の存在を示す。

【0076】

例２：アミノ酸活性化亜鉛末（複合材Ｂ）の合成
新しい亜鉛末（２ｇ）をエタノール（０．２ｍｌ）中でヒスチジン（０．１ｇ）と混合し、混合物を１２０℃で２４時間撹拌した。室温まで冷却した後、複合材Ｂの固体残留物を回収した。合成した複合材Ｂの粒子サイズ範囲を測定したところ、約４００ｎｍ～１，０００ｎｍであった。

【0077】

形成された複合材の構造の模式図が図１に描かれており、この場合、亜鉛はコア１００に存在し、ヒスチジンは亜鉛－ヒスチジン錯体の形で保護層２００に存在している。図２Ｂから、ヒスチジンの堆積層が亜鉛コアと反応して、亜鉛金属粒子上に亜鉛－ヒスチジン錯体の均一なシェル層を形成する。前駆体であるヒスチジンによってもたらされた保護層の存在は、図３Ｂによってさらに確認され、この図では、亜鉛粒子を覆うシェルがはっきりと観察された。亜鉛粒子を覆う炭素元素及び窒素元素の存在は図５に見られ、この図では、亜鉛粒子の直径に相当する領域（約０．３μｍから２．３μｍの間）において、炭素元素及び窒素元素の透過率がゼロではない値を示し、亜鉛コアを覆う亜鉛－ヒスチジン錯体の存在を示している。複合材のシェル層における炭素元素、窒素元素及び酸素元素の存在は、図６Ａ～図６Ｄに描かれているＳＥＭ－ＥＤＸ元素マッピング分析によってさらに確認され、図６Ａ～図６Ｄは、それぞれ炭素元素、窒素元素及び酸素元素の存在を示す。図７から、グラフＢに沿った指紋周波数で観測された約１０００ｃｍ^－１のピークは、有機基の存在を示す。

【0078】

例３：無機酸活性化チタン粉末（複合材Ｃ）の合成
新しいチタン粉末（１ｇ）を濃リン酸（０．０３ｍｌ）と混合し、混合物を１３０℃で６時間撹拌した。室温まで冷却した後、複合材Ｃの固体残留物を回収した。合成した複合材Ｃの粒子サイズ範囲を測定したところ、約４００ｎｍ～１，０００ｎｍであった。

【0079】

形成された複合材の構造の模式図が図１に描かれており、この場合、チタンはコア１００に存在し、水和金属酸化物塩は保護層２００に存在する。図２Ｃより、リン酸の堆積層がチタンコアと反応して、チタン金属粒子上に酸化チタンリン酸塩水和物の均一なシェル層を形成する。前駆体であるリン酸によってもたらされた保護層の存在は、図３Ｃによってさらに確認され、この図では、チタン粒子を覆うシェルがはっきりと観察された。

【0080】

例４：合成した複合材の抗菌特性
合成した複合材の抗菌特性を試験するために、２０ｍｇの合成した複合材をエタノールに分散させ、２．５ｃｍ×２．５ｃｍの寸法のスライドグラスに塗布した。陰性対照として、無処理（ブランク）のスライドグラスを用いた。大腸菌（グラム陰性、ＡＴＣＣ ８７３９）、黄色ブドウ球菌（グラム陽性、ＡＴＣＣ ６５３８Ｐ）及びカンジダ・アルビカンス（真菌）に対して、ＪＩＳ Ｚ ２８０１／ＩＳＯ ２２１９６法により表面の抗菌特性を評価した。手短に言えば、合成した複合材２０ｍｇをあらかじめ洗浄したスライドグラスに分散させ、希釈した細胞懸濁液のアリコート（１５０μＬ）（１０^６ＣＦＵ ｍＬ^－１の濃度のグラム陽性若しくはグラム陰性の細菌、又は１０^５ＣＦＵ ｍＬ^－１の濃度の真菌）をスライドグラスの表面を完全に覆うように使用した。このスライドグラスを３７℃で１８時間インキュベートし、細菌についてはＴＳＢ及び真菌についてはＹＭＢを用いてインキュベート後の表面を洗浄し希釈し、その後、洗液を２枚の栄養寒天プレートに散布した。この栄養寒天プレートを３７℃で一晩インキュベートした。その結果生じた、栄養寒天プレート上で成長したコロニーを、標準的なプレートカウント法を用いて計数した。

【0081】

１ｍＬあたりのコロニー形成単位（ｃｆｕ）の数を計算し、陰性対照と比較して、上記複合材のｌｏｇ（対数）減少及び有効殺傷効率を決定した。コロニー形成単位の数は、懸濁液中の生存細胞の数と同等であると仮定した。実験は３連で行い、平均の結果を得た。１８時間のインキュベート期間の後、無処理のスライドグラスでは、１０^６ＣＦＵ ｍＬ^－１から１０^８ＣＦＵ ｍＬ^－１まで１０^２ｌｏｇ単位の増加があるような微生物の増殖が観察されたのに対して、複合材Ａ、Ｂ及びＣで処理したスライドグラスでは、試験した３つの微生物すべてについて観察可能な微生物の増殖はなかった。ｌｏｇ減少データ（表１）によると、複合材Ａ、Ｂ及びＣでコーティングされた表面は、すべて優れた抗菌特性を示した。上記複合材を有する表面に曝されたすべての試験微生物は、１８時間のインキュベーション期間後に死滅し、大腸菌、黄色ブドウ球菌、カンジダ・アルビカンスについては、５ｌｏｇを超える微生物個体数の減少が観測され、合成した複合材の優れた抗菌特性が示された。

【0082】

プラスチック及び顔料等の基材材料に抗菌特性を付与する際の添加剤としての合成した複合材の有効性を試験するために、ポリエチレン（ＰＥ）プラスチック及びポリアクリル（ＰＡ）塗料に、基材の重量に対してそれぞれ２％及び１％の複合材Ａを添加した。手短に言えば、１０ｇのＰＥプラスチックを約２００℃で溶融し、２％（ｗ／ｗ）の複合材Ａを溶融したＰＥプラスチックと混合し、得られた混合物をプレートへとキャストした。ポリアクリル塗料については、市販のＰＡ塗料（抗菌剤なし）を１％（ｗ／ｗ）の複合材Ａと混合し、抗菌性ＰＡ塗料を作成した。得られた塗料をガラス表面に塗装し、塗装面を自然乾燥させた。複合材ＡをドープしたＰＥプラスチックと塗装したガラス面の両方について、上述のようにＪＩＳ Ｚ ２８０１／ＩＳＯ ２２１９６法を用いて抗菌特性を評価した。

【0083】

合成した複合体の抗菌性繊維製品の添加剤としての有効性を試験するために、市販の液体洗剤を、酸でコーティングされた複合体Ａと、液体洗剤１５０ｍｌに対して複合体Ａを１ｇの割合で混合した。ドープした洗剤液を繊維製品に加え、以下の手順で洗濯した。０．０１ｇの複合材Ａを１．５ｍｌの市販の液体洗剤と混合し、１５０ｍｌの水に注いでドープされた洗濯用混合液を作成した。繊維製品（１０ｇ）をドープされた洗濯用混合液に加え、洗濯サイクルをシミュレートするために２５℃から６０℃の間の温度で１時間撹拌した。洗濯後、この繊維製品を１５０ｍｌの水で２回すすいだ。その後、この複合体Ａをドープした繊維製品を、上述のようにＪＩＳ Ｚ ２８０１／ＩＳＯ ２２１９６法を用いて抗菌特性について評価した。

【0084】

ｌｏｇ減少データ（表１）によると、複合材Ａをドープしたポリエチレンプラスチックは、大腸菌、黄色ブドウ球菌、及びカンジダ・アルビカンスに対して５ｌｏｇを超える微生物個体数の減少が観測され、優れた抗菌性が示された。複合材Ａをドープしたポリアクリル塗料は、カンジダ・アルビカンス（２ｌｏｇを超える個体数の減少）よりも大腸菌（５ｌｏｇを超える個体数の減少）に対して良好な殺傷効力を示した。複合材Ａをドープした繊維製品は優れた抗菌特性を示し、大腸菌に対して５ｌｏｇを超える微生物個体数の減少が観測された。これらの結果は、合成した複合材が、抗菌特性を付与するための添加剤として他の系に混合できることを示した。

【0085】

【表1】

【産業上の利用可能性】

【0086】

上記複合材は、一般的な抗菌剤として、消費者ケア、化粧品、ヘルスケア、パーソナルケア、公衆衛生、一般的な表面の殺菌、防汚、防カビ、病院及び医療機器の殺菌、農業産業等の様々な用途で使用されてもよいが、これらに限定されるものではない。

【0087】

本発明の様々な他の変更例及び適応例が、本発明の趣旨及び範囲から逸脱することなく、上述の開示を読んだ後に当業者に明らかになるであろうし、そのようなすべての変更例及び適応例が添付の請求項の範囲内に入ることが意図されるということは明らかであろう。

【図1】

【図2A】

【図2B】

【図2C】

【図3A】

【図3B】

【図3C】

【図4】

【図5】

【図6A】

【図6B】

【図6C】

【図6D】

【図7】

【国際調査報告】