特表 2022-523408 プレフィラブルシリンジを備えたシステム、及びプレフィラブルシリンジのためのパッケージ

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】

(43)【公表日】2022-04-22

(54)【発明の名称】プレフィラブルシリンジを備えたシステム、及びプレフィラブルシリンジのためのパッケージ

(51)【国際特許分類】

   A61M 5/00 20060101AFI20220415BHJP

   A61M 5/31 20060101ALI20220415BHJP

   A61K 31/485 20060101ALI20220415BHJP

   A61K 9/08 20060101ALI20220415BHJP

   A61K 9/107 20060101ALI20220415BHJP

   A61P 25/36 20060101ALN20220415BHJP

【ＦＩ】

A61M5/00 518

A61M5/00 516

A61M5/31 502

A61K31/485

A61K9/08

A61K9/107

A61P25/36

【審査請求】未請求

【予備審査請求】未請求

(21)【出願番号】P 2021552171

(86)(22)【出願日】2020-03-11

(85)【翻訳文提出日】2021-09-02

(86)【国際出願番号】 EP2020056480

(87)【国際公開番号】W WO2020187660

(87)【国際公開日】2020-09-24

(31)【優先権主張番号】19163093.8

(32)【優先日】2019-03-15

(33)【優先権主張国・地域又は機関】EP

(81)【指定国・地域】

(71)【出願人】

【識別番号】591095465

【氏名又は名称】キエシ・フアルマチエウテイチ・ソチエタ・ペル・アチオニ

(74)【代理人】

【識別番号】100106518

【弁理士】

【氏名又は名称】松谷 道子

(74)【代理人】

【識別番号】100111039

【弁理士】

【氏名又は名称】前堀 義之

(72)【発明者】

【氏名】プフラング，ユルゲン

(72)【発明者】

【氏名】ゴルスヘーファー，アンドレアス

(72)【発明者】

【氏名】ロンバルディーニ，マルタ

【テーマコード（参考）】

4C066

4C076

4C086

【Ｆターム（参考）】

4C066BB01

4C066CC01

4C066DD08

4C066FF05

4C066LL23

4C066NN04

4C076BB01

4C076BB13

4C076BB32

4C076CC01

4C076DD21

4C076DD43

4C076EE32

4C076FF68

4C086CB23

4C086MA01

4C086MA04

4C086MA17

4C086MA22

4C086MA55

4C086NA10

4C086ZA08

(57)【要約】

シリンジバレルとシリンジ先端部を備えたプレフィラブルシリンジと、プレフィラブルシリンジを受け入れるのに適すると共に受け入れるのを意図したパッケージとを含むシステムであって、シリンジ先端部が先端キャップを備え、システムがプレフィラブルシリンジ用の交換用キャップを備え、パッケージが交換用キャップを受け入れるのに適すると共に受け入れるのを意図したものであるシステム。

【特許請求の範囲】

【請求項1】

シリンジバレル（１０１）及びシリンジ先端部（１０２）を備えたプレフィル可能なシリンジ（１００）と、プレフィル可能なシリンジ（１００）を受け入れるのに適したパッケージ（１）とを備え、
シリンジ先端部（１０２）は先端キャップ（１０３）を備え、
前記プレフィラブルシリンジ（１００）の交換用キャップ（３００）を備え、前記パッケージ（１）は、前記交換用キャップ（３００）を受け入れるのに適している、システム（２００）。

【請求項2】

前記パッケージ（１）は、側壁（５）及び底壁（６）によって画定される第１キャビティ（４）を形成するパッケージ本体（３）を備え、前記第１キャビティ（４）にプレフィラブルシリンジ（１００）が配置され、パッケージ本体（３）の第１キャビティ（４）に少なくとも１つの第２受入要素（７、７ａ、７ｂ）が設けられ、内部にシリンジバレル（１００）が受入され、シリンジバレル（１０１）の遠位端（１０１ａ）が第２受入要素（７）の第１部分（７ａ）によって支持され、シリンジバレル（１０１）の近位端（１０１ｂ）が第２受入要素（７）の第２部分（７ｂ）によって支持される、請求項１に記載のシステム（２００）。

【請求項3】

交換用キャップ（３００）は、開口（３０９）がパッケージ本体（３）の垂直軸（Ｚ）に沿って配置され、交換用キャップ（３００）の開口部領域（３０９ａ）がパッケージ本体（３）の底壁（６）と平行に配置されるように、パッケージ（１）内に配置される、請求項１又は２に記載のシステム（２００）。

【請求項4】

パッケージ本体（３）の第１キャビティ（４）に、少なくとも１つの第３受入要素（８）が設けられ、内部にプレフィラブルシリンジ（１００）のロッド（１０４）が受入され、第２受入要素（７）の第２部分（７ｂ）と第３受入要素（８）との間に隙間（２９）が設けられ、プレフィラブルシリンジ（１００）のフィンガーフランジ（１０５）が、第２受入要素（７）の第２部分（７ｂ）と第３受入要素（８）との間に挟持されるように、前記隙間（２９）を介して突出する、請求項１から３のいずれか１項に記載のシステム（２００）。

【請求項5】

交換用キャップ（３００）は、シリンジ先端部（１０２）と係合するためのインナーキャップ（３０１）と、交換用キャップ（３００）をシリンジバレル（１０１）に取り付けるためにシリンジバレル（１０１）と係合する外側カラー（３０２）と、脚部（３０３）とを備える、請求項１から４のいずれか１項に記載のシステム（２００）。

【請求項6】

第１受入要素（２）は、パッケージ本体（４）の第１キャビティ（４）が設けられ、交換用キャップ（３００）が第１受入要素（２）に受け入れられ、交換用キャップ（３００）の脚部（３０３）が第１受入要素（２）に受け入れられる、請求項２から４のいずれか１項に記載のシステム（２００）。

【請求項7】

前記脚部（３０３）は、交換用キャップ（３００）を備えたプレフィラブルシリンジ（１００）を支持面（４００）上に安定して直立させるのに適し、脚部（３０３）は、支持面（４００）に接触する支持領域（３１１）を備え、支持領域（３１１）は、エッジ距離（３０８）で交換キャップ（３００）の中心軸(３０７)を取り囲むエッジ（３１３）を備え、エッジ距離（３０８）がシリンジバレル（１０１）の半径（１１２）の少なくとも２倍であり、脚部（３０３）が円盤状である、請求項４に記載のシステム（２００）。

【請求項8】

パッケージ本体（３）の側壁（５）は、その上端にフランジ（３１）を備えており、パッケージ（１）は、パッケージ本体（３）を少なくとも部分的に覆う閉鎖要素を備えており、閉鎖要素はフランジ（３１）上に配置されていることを特徴とするシステム（２００）。

【請求項9】

シリンジバレル（１０１）とシリンジ先端部（１０２）からなるプレフィル可能なシリンジ（１００）を受け入れるのに適すると共に受け入れるのを意図するパッケージ（１）であって、
前記シリンジ先端部（１０２）は先端キャップ（１０３）を備え、
前記パッケージ（１）は、プレフィラブルシリンジ（１００）の交換用キャップ（３００）を受け入れるのに適すると共に受け入れるのを意図される、請求項１から８のいずれか１項に記載のシステム（２００）。

【請求項10】

パッケージ（１）は、側壁（５）及び底壁（６）によって画定される第１キャビティ（４）を形成するパッケージ本体（３）を備え、前記第１キャビティ（４）にプレフィラブルシリンジ（１００）が配置され、パッケージ本体（３）の第１キャビティ（４）には、シリンジバレル（１００）が受け入れられる少なくとも１つの第２受入要素（７、７ａ、７ｂ）が設けられている、請求項９に記載のパッケージ（１）。

【請求項11】

第１受入要素（２）は、パッケージ本体（３）の第１キャビティ（４）に設けられ、交換用キャップ（３００）が、パッケージ本体（３）の垂直軸（Ｚ）に沿って方向付けされ、交換用キャップ（３００）の開口領域（３０９ａ）がパッケージ本体（３）の底壁（６）と平行に方向付け７ｙされるように、交換用キャップ（３００）が第１受入要素（２）に受け入れられ、交換用キャップ（３００）の脚部（３０３）が第１受入要素（２）に受け入れられる、請求項１０に記載のパッケージ（１）。

【請求項12】

パッケージ本体（３）の第１キャビティ（４）に、少なくとも１つの第３受入要素（８）が設けられ、内部にプレフィラブルシリンジ（１００）のロッド（１０４）を受入可能であり、第２受入要素（７）の第２部分（７ｂ）と第３受入要素（８）との間に隙間（２９）が設けられ、プレフィル可能なシリンジ（１００）のフィンガーフランジ（１０５）が、第２受入要素（７）の第２部分（７ｂ）と第３受入要素（８）との間に挟持されるように、前記隙間（２９）を介して突出することができる、請求項１０又は１１に記載のパッケージ（１）。

【請求項13】

交換用キャップ（３００）は、シリンジ先端部（１０２）と係合するためのインナーキャップ（３０１）と、交換用キャップ（３００）をシリンジバレル（１０１）に取り付けるためにシリンジバレル（１０１）と係合する外側カラー（３０２）と、支持面（４００）上で交換用キャップ（３００）を備えたプレフィラブルシリンジ（１００）の安定した直立位置を提供するのに適した脚部（３０）とを備える、プレフィラブルシリンジの交換用キャップ（３００）。

【請求項14】

前記脚部（３０３）は、支持面（４００）に接触する支持領域（３１１）を有し、支持領域（３１１）は、エッジ距離（３０８）で交換用キャップ（３００）の中心軸(３０７)を取り囲むエッジ（３１３）を有し、エッジ距離（３０８）は、シリンジバレル（１０１）の半径（１１２）の少なくとも２倍であり、脚部（３０３）はディスク状である、請求項１３に記載の交換用キャップ（３００）。

【請求項15】

ａ）パッケージ（１）からプレフィラブルシリンジ（１００）を取り出すステップと、
ｂ）シリンジ先端部（１０２）から先端キャップ（１０３）を取り外すステップと、
ｃ）前記パッケージ（１）内に配置された交換用キャップ（３００）にシリンジ先端部（１０２）を配置するステップと、
ｄ）前記交換用キャップ（３００）が取り付けられたプレフィラブルシリンジ（１００）をパッケージ（１）から取り出すステップと、
を備える、請求項１から８のいずれかに記載のシステム（２００）の使用方法。

【請求項16】

前記シリンジには、すぐに使用できる医薬製剤が予め充填されている、請求項１から８のいずれかに記載のシステム（２００）。

【請求項17】

医薬製剤は溶液又はエマルジョンの形態であり、経口、筋肉内、又は静脈内投与に適した１又は複数の活性成分を含む、請求項１６に記載のシステム（２００）。

【請求項18】

前記医薬製剤は水溶液又はヒドロアルコール溶液である、請求項１６又は１７に記載のシステム（２００）。

【請求項19】

前記医薬製剤がブプレノルフィンを有効成分とする舌下投与及び／又は頬側投与用の水溶液又は水アルコール溶液である、請求項１６から１８のいずれか１項に記載のシステム（２００）。

【請求項20】

請求項１から８及び１６から１９のいずれか１項に記載のシステムを、すぐに使用できる水溶液又は適切なビヒクルで再構成される粉末のいずれかの形態の医薬製剤、及び前記医薬製剤を投与するための指示書とともに構成したキット。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、シリンジバレルと、先端キャップを有するシリンジ先端部とを備えるプレフィラブルシリンジを受け入れるのに適すると共に受け入れるのを意図したパッケージに関する。また本発明は、シリンジバレル、及び先端キャップを有するシリンジ先端部を備えたプレフィラブルシリンジと、プレフィラブルシリンジを受け入れるのに適すると共に受け入れるのを意図したパッケージと、を含むシステム及びその使用方法に関する。さらに、本発明は、プレフィラブルシリンジのための交換用キャップに関する。

【背景技術】

【0002】

プレフィラブルシリンジは、ユーザに投与又は引き渡す媒体と共にキットとして使用することができる。キットのプレフィラブルシリンジには媒体が充填されている。

【0003】

特に今日では、プレフィラブルシリンジは、単位量の投薬のために最も成長している選択肢の一つとして浮上している。このようなシリンジは、使用前に投与する媒体をシリンジに移す必要がないため、取り扱いが容易である。プレフィラブルシリンジを使用することで、薬剤の廃棄を最小限に抑え、製品の寿命を延ばすことができる。

【0004】

注射以外で患者に薬剤を投与する方法は、新薬の開発により普及している。投与方法としては、特に、経口、鼻腔内、局所、皮膚、さらに外部適用が考えられる。このような用途には、プレフィラブルシリンジが、薬剤の保管、輸送、投与に最適な方法であると考えられる。

【0005】

また、体内に注入される媒体や薬剤についても、プレフィラブルシリンジが都合のよい選択肢である。特に、最近のワクチンは、外界の影響因子に対して非常に敏感に反応するため、プレフィラブルシリンジに安全に保管されている。

【0006】

プレフィラブルシリンジ本体は、シリンジバレル、シリンジ先端部、及び任意のフィンガーフランジからなる。場合によっては、シリンジ先端部には既に穿刺手段が設けられる。穿刺手段は、針、カニューレ、又は同様な要素であればよい。

【0007】

シリンジ本体は、一次包装業者がクリーンルーム内で製造する。滅菌後、シリンジ本体には先端キャップが取り付けられ、いわゆるシリンジネストに収容される。先端キャップは、通常、シリンジ先端部に配置され、シリンジ先端部に設けた針を封入してもよい。

【0008】

プレフィラブルシリンジは、製薬会社に引き渡され、製薬会社は、投与する媒体と一緒にキットを提供するが、シリンジには媒体を充填しておくのが好ましい。

【0009】

後者の場合、充填工程の後、プランジャ又はピストンがシリンジのバレルに導入され、バレルはその近位側で閉鎖される。充填されたシリンジは二次包装される。

【0010】

先端キャップは、先端部と、任意の針とを密閉することができる。通常、先端キャップは、少なくとも一部が弾性材料で形成されている。シリンジネスト内のシリンジのためのスペースが限られているため、先端キャップは通常、可能な限り小さく設計される。しかしながら、そのような小さなサイズの先端キャップは、ユーザには取扱いにくい場合がある。

【0011】

場合によっては、実際に媒体を投与する前に、ユーザが投与量を設定する必要があり、それは後に行うこともある。この目的のために、先端キャップを一時的に取り外す必要があるかもしれない。先端キャップを用いたシリンジの再閉鎖は、シリンジバレル内に空気の一部を不必要に導入する結果となる可能性がある。このような空気の一部は、患者に刺激を与える可能性がある。シリンジバレル内の媒体がより粘度の高い媒体である場合、封入された空気の一部を除去することは難しいかもしれない。

【0012】

国際公開第２０１８／０３８０７８号明細書は、プレフィラブルシリンジシステムを含む複数のシリンジ包装体と、包装本体と、複数のシリンジ包装体を収容する外箱とを備えた医療機器パッケージを開示する。プレフィラブルシリンジシステムの針ユニットは、針ユニットケースの内面に係合する針ハブの先端側に設けた最大外径部が、針ユニットケースに支持されている。外箱には、複数のシリンジ包装体が、針体の軸方向が外箱の上下方向となるように配置されている。プレフィラブルシリンジは、封止キャップで封止されているが、交換用キャップは設けられていない。

【発明の概要】

【0013】

本発明の目的は、上述の欠点を克服した、プレフィラブルシリンジ、プレフィラブルシリンジを受け入れるためのパッケージ、及びプレフィラブルシリンジとパッケージを備えたシステムを提供することである。

【0014】

また本発明は、シリンジがすぐに使用できる医薬製剤で予め充填されたシステムに関する。

【0015】

さらに、本発明は、すぐに使用できる水溶液又は適切な媒体中で再構成される粉末のいずれかの形態の医薬製剤と、前記医薬製剤を投与するための指示書と一緒のシステムを備えたキットに関する。

【図面の簡単な説明】

【0016】

【図1】先端キャップのないプレフィラブルシリンジを示す。

【図2A】先端キャップを備えたプレフィラブルシリンジを示す。

【図2B】交換用キャップを示す。

【図3】交換用キャップを備えたプレフィラブルシリンジを示す。

【図4】支持面上に配置された交換用キャップ付きプレフィラブルシリンジを示す。

【図5A】図２ａと同様に、先端キャップを備えたプレフィラブルシリンジを示す。

【図5B】脚部が相違する図２ｂと同様な交換用キャップを示す。

【図6】プレフィラブルシリンジのない一実施形態に係るパッケージ本体を示す。

【図7】プレフィラブルシリンジと交換用キャップを備えた一実施形態に係るパッケージ本体を示す。

【図8】交換用キャップの中にプレフィラブルシリンジを収容した一実施形態に係るパッケージ本体を示す。

【図9】１又は複数の実施形態に係るプランジャの底面斜視図を示す。

【図10】プランジャの上面斜視図を示す。

【図11】プランジャの底面平面図を示す。

【図12】プランジャの平面図を示す。

【図13】プランジャの側面図を示す。

【発明の実施の形態】

【0017】

課題は、シリンジバレルと、シリンジ先端部を有するプレフィラブルシリンジと、プレフィラブルシリンジを受け入れるのに適すると共に受け入れるのを意図したパッケージとを備え、シリンジ先端部が先端キャップを備え、システムがプレフィラブルシリンジのための交換用キャップを備え、パッケージが交換用キャップを受け入れるのに適すると共に受け入れるのを意図したものであるシステムによって解決される。

【0018】

システムは、ユーザに提示されるパッケージが、使用するプレフィラブルシリンジと、適切な交換用キャップとを備えているという利点を有する。ユーザは、パッケージからプレフィラブルシリンジを取り出し、先端キャップを取り外し、任意にプレフィラブルシリンジの投与量を設定することができる。交換用キャップは、ユーザが既に利用可能であり、他に入手する必要はない。さらに、交換用キャップは、追加のパッケージから取得する必要はない。そのような追加のパッケージからの交換キャップの取得のために、ユーザは、おそらく既に開封したシリンジを置く必要がある。プレフィラブルシリンジを置くと、シリンジの先端を汚染する可能性があり、不必要に取扱いが複雑になってしまう。

【0019】

一方、本発明に係るシステムでは，プレフィラブルシリンジと交換用キャップを１つのパッケージに収容してユーザに提供する。したがって、交換用キャップは、常にプレフィラブルシリンジと一緒に利用でき、先端キャップが既に取り外されている可能性がある場合、同時に入手する必要はない。このため、交換用キャップの取付けは簡単に行うことができる。

【0020】

また、比較的小さな先端キャップを掴んで取り外すのが困難な場合があるため、交換用キャップを使用すれば、使用者にとってシリンジの取扱いが容易になるという利点もある。

【0021】

以下では、「遠位」及び「近位」という表現は、シリンジの遠位端が近位端よりも適用部位に近いというように理解される。「遠位方向」及び「近位方向」という表現も同様に理解される。

【0022】

以下では、長軸（Ｘ）、水平軸（Ｙ）、及び垂直軸（Ｚ）は、パッケージ本体との関係で使用する。長軸（Ｘ’）、水平軸（Ｙ’）、及び垂直軸（Ｚ’）は、プレフィラブルシリンジとの関係で使用する。長軸（Ｘ’’）、水平軸（Ｙ’’）、垂直軸（Ｚ’’）は、交換用キャップとの関係で使用する。

【0023】

好ましい実施形態によれば、パッケージは、側壁と底壁によって定義される第１キャビティを形成するパッケージ本体を備える。プレフィラブルシリンジは、前記第１キャビティ内に配置できるのが好ましい。パッケージ本体は、互いに直交する長軸（Ｘ）、水平軸（Ｙ）及び垂直軸（Ｚ）に沿って延びているのが好ましい。

【0024】

好ましい実施形態によれば、パッケージ本体の第１キャビティには、少なくとも１つの第２受入要素が設けられ、内部にはシリンジバレルが受け入れられている。パッケージ本体の第１キャビティに２つの第２受入要素を設けるのが好ましい。少なくとも１つの第２受入要素は底壁に配置するのが好ましい。さらに、少なくとも１つの第２受入要素は、底部に配置した半円形の頂部を備えるのが都合がよい。半円状の頂部は、水平軸（Ｙ）及び長軸（Ｘ）に沿って延び、垂直軸（Ｚ）方向に開口するのが好ましい。さらに、半円形の頂部は、シリンジバレルを受け入れるのに適すると共に受け入れるのを意図している。半円形の頂部は、シリンジバレルを少なくとも部分的に包囲する２つのアームを備える。

【0025】

さらに好ましい実施形態によれば、シリンジバレルの遠位端は、第２受入要素の第１部分によって支持され、シリンジバレルの近位端は、第２受入要素の第２部分によって支持される。第２受入要素の第１部分は、シリンジバレルがシリンジ先端部に合流する領域又はその近傍にあるのが好都合である。さらに、第２受入要素の第２部分は、パッケージ本体に配置されたシリンジのフィンガーフランジの近傍に配置されているのが好ましい。第２受入要素の第１部分と第２部分は、プレフィラブルシリンジの長軸（Ｘ’）に沿って分離されているのが好ましい。したがって、プレフィラブルシリンジがパッケージ本体に配置され、シリンジバレルが好ましくは２つの第２受入要素によって受入されている状態では、プレフィラブルシリンジの中心軸は、パッケージ本体の底壁に平行に延びるのが好ましい。中心軸は、底壁上に高さＬ２で延びているのが都合がよい。この高さＬ２は、プレフィラブルシリンジを容易に把持できるような寸法である。

【0026】

さらに好ましい実施形態によれば、パッケージ本体の第１キャビティには、少なくとも１つの第３受入要素が設けられ、そこにはプレフィラブルシリンジのロッドが受け入れられている。第３受入要素は、垂直軸（Ｚ）に沿って延びる２つの壁からなり、ロッドが受け入れられるキャビティを形成するのが好ましい。前記壁は、長軸（Ｘ）に沿って延びているのが好ましい。少なくとも１つの第３受入要素は、半円状に形成され、前記壁を互いに接続する底壁を有するのが都合がよい。

【0027】

さらに、第２受入要素と第３受入要素の間には隙間が設けられているのが都合がよい。プレフィラブルシリンジのフィンガーフランジが、第２受入要素の第２受入要素と第３受入要素の間に挟持されるように、前記隙間を介して突出するのが好ましい。この隙間を介して、プレフィラブルシリンジのフィンガーフランジを、好ましくはシリンジがパッケージ本体内に配置されたときに突出させることができる。フィンガーフランジは、好ましくは第２受入要素と第３受入要素の間に挟持されるので、フィンガーフランジが第２受入要素と第３受入要素に係合することにより、プレフィラブルシリンジはパッケージ本体に固定される。前記壁の長さは、基本的に、第２受入要素と前記第３受入要素の隙間でのロッドの長さではなく、前記シリンジバレルから突出するロッドの一部分の長さによって決定される。

【0028】

好ましい実施形態によれば、プレフィラブルシリンジは、シリンジバレルから突出したロッドに接続されたプランジャ又はピストンをさらに備える。プレフィラブルシリンジは、フィンガーフランジも備えるのが好都合である。フィンガーフランジは、シリンジバレルに形成されていてもよい。また、別個のフィンガーフランジ要素がシリンジバレルに接続され、より大きな把持面を提供することも考えられる。シリンジの先端は、円錐形に形成されているのが好ましい。シリンジ先端部はルアーコーンを有しているのが好ましい。現在、ＩＳＯ８０３６９がルアーの規格を規定している。シリンジの先端は、針、カニューレ、又は同様の手段である穿刺手段を備えるのが好ましい。

【0029】

しかしながら、新生児への舌下投与を目的としているため、口内への偶発的な危険を避けるために、シリンジの先端に穿刺手段を設けずに使用できるのが好ましい。

【0030】

プレフィラブルシリンジは、シリンジの先端に先端キャップを備えているのが都合がよい。先端キャップは、少なくとも一部がエラストマー材料で構成されていてもよい。プレフィラブルシリンジは、ガラス又はプラスチックで構成されているのが都合がよい。

【0031】

好ましい実施形態によれば、交換用キャップは、交換用キャップ又は交換用キャップの開口部がパッケージ本体の垂直軸（Ｚ）に沿って方向付けされるように、パッケージ内に配置される。交換用キャップの開口部はパッケージ本体の底壁と平行になるように配置されるのが好ましい。このような配置により、交換用キャップをプレフィラブルシリンジに容易に取り付けることができる。交換用キャップは、取付工程のためにパッケージから取り外す必要はない。交換用キャップをパッケージに入れたまま、プレフィラブルシリンジを交換用キャップに挿入することができる。交換用キャップをプレフィラブルシリンジに装着した後、交換用キャップをプレフィラブルシリンジと一緒にパッケージから取り外す。これにより、片手だけでシリンジを操作することができる。別個の交換用キャップを入手するのであれば、交換用キャップを別個のパッケージから取り出す必要があり、取付けできるようにプレフィラブルシリンジに対して向きを合わせる必要があるため、両手で操作する必要がある。

【0032】

好ましい実施形態によれば、交換用キャップは、シリンジの先端と係合するためのインナーキャップで構成されている。交換用キャップは、シリンジバレルに取り付けるために、シリンジバレルと係合する外側カラーを備えているのが都合がよい。交換用キャップは、脚部を備えているのがさらに都合がよい。

【0033】

インナーキャップは、交換用キャップの脚部に配置されるのが好ましい。インナーキャップは、シリンジ先端部との密封接続が可能なように、少なくとも一部がエラストマー材料で構成されているのが都合がよい。シリンジ先端部は、インナーキャップの開口部を介してインナーキャップ内に導入できるのが好ましい。

【0034】

外側カラーは、インナーキャップの開口部の上に長軸（Ｘ’’）に沿って配置されたリングとして形成されているのが都合がよい。リングは、脚部に配置され、インナーキャップを半径方向に囲む支柱によって支持されているのが好ましい。３つの支柱は、リングの円周に沿って、互いに等間隔で配置されるのが好ましい。支柱は、交換用キャップがプレフィラブルシリンジに配置されたときに、リングから半径方向内側に突出し、シリンジバレルに接触する。

【0035】

交換用キャップの開口部は、リングと、リングの開口部の下に長軸（Ｘ’’）に沿って配置されたインナーキャップの開口部とによって画定されるのが好ましい。リングの開口部と交換用キャップの開口部は、有利には互いに平行であり、同じ中心軸を共有する。交換用キャップの開口部領域は、リングによって画定されるのが好ましい。リングによって画定される交換用キャップの開口部領域と、インナーキャップの開口部領域とは、パッケージ本体の底壁と平行に方向付けされるのが好ましい。

【0036】

好ましい実施形態によれば、パッケージ本体の第１キャビティに第１受入要素が設けられている。交換用キャップは、第１受入要素に受け入れられるのが好ましい。有利には、交換用キャップの脚部は第１受入要素に受け入れられている。したがって、交換用キャップは、パッケージ内に直立して配置される。このように、リングによって定義される交換用キャップの開口部領域と、インナーキャップの開口部領域は、パッケージ本体の底壁と平行に方向付けされるのが好ましい。

【0037】

好ましい実施形態によれば、脚部は、交換用キャップを備えたプレフィラブルシリンジを支持面に安定して直立させるのに適している。脚部は、支持面に接触する支持を備えるのが好ましい。支持は、交換用キャップの中心軸をエッジ距離で囲むエッジを備えるのが好ましい。

【0038】

ユーザにとって、パッケージから取り出したプレフィラブルシリンジを直立配置することは、非常に便利で実用的な方法である。直立配置とは、プレフィラブルシリンジの遠位端を支持面に配置することを意味する。このような配置は、近位端がフィンガーフランジを備え、ロッドを把持しやすいという利点がある。プレフィラブルシリンジは、通常、水平軸（Ｙ’）よりも長軸（Ｘ’）に沿ってはるかに大きく延びている。

【0039】

重心が支持領域の傾斜したエッジによって定義された領域内にある限り、安定した位置決めが可能である。支持は、脚部の遠位端を構成する交換用キャップの遠位端面の一部を覆ってもよい。また、支持領域が、遠位端面全体を覆うことも考えられる。さらに、支持領域が遠位端面のエッジに沿って広がることも考えられる。

【0040】

重心が半径方向に変位しても、重心が傾斜端よりもさらに半径方向外側に配置されていない限り、起立の安定性に影響を与えることはない。プレフィラブルシリンジの近位端にフィンガーフランジが設けることにより、重心はシリンジの近位端に近くなる。これは、重心のわずかな変位により、直立したシリンジが倒れることを意味する。

【0041】

好ましくは、支持領域のエッジと中心軸との間のエッジ距離は、シリンジバレルの半径の少なくとも２倍であり、より好ましくは、エッジ距離は、シリンジバレルの半径の少なくとも３倍である。好ましくは，エッジ距離はシリンジバレルの半径の少なくとも４倍である。好ましくは、エッジ距離は、シリンジバレルの半径の少なくとも５倍である。このような実施形態により、傾いたエッジは中心軸からさらに離れる。したがって、直立したシリンジが倒れる前に、重心のより大きな変位が可能となる。したがって、直立安定性が向上する。

【0042】

脚部の遠位端面は、交換用キャップの中心軸を一定の距離で取り囲むエッジを備えるのが好ましい。このエッジは、傾いたエッジと考えられる支持領域のエッジと平行であるのが好ましい。遠位端面のエッジは、脚部の形状を規定しており、これは任意でよい。脚部は、円盤状であるのが都合がよい。脚部は略円形であるのが好ましい。脚部は長方形であってもよい。

【0043】

片手だけで行ってもよいが、交換用キャップをシリンジに装着した後、パッケージ内の交換用キャップの好ましい配置と向きのために、シリンジを直立させて配置することができ、必要なときにユーザが容易にアクセスすることができる。

【0044】

好ましい実施形態によれば、支持領域及び／又は支持面を囲むエッジは、少なくとも一部がゴム材料でコーティングされている。このような実施形態では、支持面での脚部の滑りが抑制又は最小化されるという利点がある。

【0045】

好ましい実施形態によれば、脚部は、吸盤として設計されている。吸盤は、空気の負の流体圧力を利用して非多孔性の表面に付着し、部分的な真空を作り出す装置又は物である。脚部の動作面は、弾性のある柔軟な素材でできており、曲面であるのが好ましい。脚部の中央部を平らな支持面に押し付けると、脚部と平らな面の間の空間の容積が減少する。このため、脚部と表面の間の空気や水は、カップのエッジを越えて排出されることになる。これにより、脚部と支持面との間に圧力の不足が生じる。脚部の外側の大気と、脚部と支持面の間の低圧との間の圧力差により、脚部は支持面に密着する。

【0046】

好ましくは、交換用キャップは射出成形により、好ましくは多成分射出成形により製造される。

【0047】

さらに好ましい実施形態によれば、パッケージ本体の側壁は、ほぼ垂直軸（Ｚ）に沿って延びている。これは、側壁が垂直軸（Ｚ）に対して比較的小さな角度（α）を有していてもよいことを意味する。このような角度は、０°～２５°、好ましくは０°～１０°、好ましくは０°～５°の範囲であり得る。

【0048】

パッケージ本体の側壁は、その上端にフランジを備えるのが都合がよい。このフランジは、ほぼ長軸（Ｘ）又は水平軸（Ｙ）に沿って外側に延びている。フランジはパッケージ本体を囲んでいるのが好ましい。

【0049】

さらに好ましい実施形態によれば、パッケージは、パッケージ本体の少なくとも一部を覆う閉鎖要素を備える。閉鎖要素はパッケージ本体を完全に覆うのが好ましい。

【0050】

さらに好ましい実施形態によれば、閉鎖要素は、側壁に設けたフランジ上に配置されている。閉鎖要素は、箔又は寸法的に安定した要素である。閉鎖要素は、クランプ接続、スナップ接続、溶接接続、又は接着結合、又は同様の接続によってフランジに接続されるのが好ましい。使用前に、パッケージ本体内のプレフィラブルシリンジを露出させるために、そのような接続部を引き裂くのが好ましい。

【0051】

さらに好ましい実施形態によれば、閉鎖要素は、パッケージ本体に摺動可能に配置されている。閉鎖要素は、長軸（Ｘ）に沿う摺動方向に摺動可能であるのが好ましい。閉鎖要素は、摺動方向、特に長軸（Ｘ）に沿って、閉鎖要素の方向に延びる各エッジに、誘導要素を備えるのが都合がよい。摺動方向、特に長手方向に延びる２つの側壁の各フランジは誘導要素に受け入れられるのが好ましい。

【0052】

さらに好ましい実施形態によれば、パッケージはプラスチックで構成されていてもよい。パッケージは、射出成形工程、好ましくは多成分射出成形工程で製造される。

【0053】

この目的は、シリンジバレルとシリンジ先端部を備えるプレフィラブルシリンジを受け入れるのに適すると共に受け入れるのを意図したパッケージであって、シリンジ先端部が先端キャップを備え、パッケージがプレフィラブルシリンジのための交換用キャップを受け入れるのに適すると共に受け入れるのを意図したパッケージによっても対処される。

【0054】

パッケージは、システムについて上述した単一の特徴又は特徴の組み合わせで構成されていてもよい。また、システムは、パッケージについて説明した単一の特徴又は特徴の組み合わせを含んでいてもよい。さらに、パッケージについても、システムについて上述したのと同様の利点が適用されてもよい。

【0055】

好ましい実施形態によれば、パッケージは、側壁及び底壁によって規定される第１キャビティを形成するパッケージ本体を備える。プレフィラブルシリンジは前記第１キャビティに配置されるのが好ましい。パッケージ本体の第１キャビティには、少なくとも１つの第２受入要素が設けられており、内部にシリンジバレルが受け入れられているのが都合がよい。

【0056】

さらに好ましい実施形態によれば、シリンジバレルの遠位端は、第２受入要素の第１部分によって支持され、シリンジバレルの近位端は、第２受入要素の第２部分によって支持されてもよい。第２受入要素の第１部分が、シリンジバレルがシリンジ先端部に合流する領域又はその近くに配置されるのが都合がよい。さらに、第２受入要素の第２部分が、パッケージ本体に配置されたシリンジのフィンガーフランジの近くに位置しているのが好ましい。第２受入要素の第１受入要素と第２受入要素は、プレフィラブルシリンジの長軸（Ｘ’）に沿って離間しているのが好ましい。したがって、プレフィラブルシリンジがパッケージ本体に配置され、シリンジバレルが２つの第２受入要素によって受け入れられている状態では、プレフィラブルシリンジの中心軸がパッケージ本体の底壁と平行に延びているのが好ましい。中心軸は、パッケージ本体の底壁の上の高さＬ２で延びているのが都合がよい。

【0057】

好ましい実施形態によれば、パッケージ本体の第１キャビティ内に第１受入要素が設けられている。交換用キャップは、交換用キャップがパッケージ本体の垂直軸（Ｚ）に沿って方向付けされ、交換用キャップの開口部領域がパッケージ本体の底壁に対して平行に方向付けされるように、第１受入要素に受け入れられているのが好ましい。交換用キャップの脚部は第１受入要素に受け入れられているのが好ましい。交換用キャップの支持領域はパッケージ本体の底壁に接触しているのが好ましい。

【0058】

この目的は、プレフィラブルシリンジのための交換用キャップであって、シリンジ先端部と係合するためのインナーキャップと、交換用キャップをシリンジバレルに取り付けるためにシリンジバレルと係合する外側カラーと、脚部を有する交換用キャップとを備え、交換用キャップを装着したシリンジを表面に安定して直立配置するのに適している、プレフィラブルシリンジ用の交換用キャップによっても解決される。

【0059】

交換用キャップは、システムについて上述した特徴の単一の特徴又は組み合わせを含んでいてもよい。また、システムは、交換用キャップについて記載された単一の特徴又は特徴の組み合わせで構成されていてもよい。さらに、交換用キャップについても、システムについて上述したのと同様の利点が適用されてもよい。

【0060】

インナーキャップは、交換用キャップの脚部に配置されるのが好ましい。インナーキャップは、シリンジ先端部との密封接続が可能であるように、少なくとも部分的にエラストマー材料から構成されているのが都合がよい。シリンジ先端部は、インナーキャップの開口部を介してインナーキャップ内に導入されるのが好ましい。

【0061】

外側カラーは、インナーキャップの開口部に垂直軸（Ｚ’）に沿って配置されたリングとして形成されるのが都合がよい。このリングは、脚部に配置され、インナーキャップを半径方向に囲む支柱によって支持されているのが好ましい。３つの支柱は、リングの円周に沿って、互いに等しい距離を置いて配置されているのが好ましい。支柱は、交換用キャップがプレフィラブルシリンジに配置されたときに、リングから半径方向内側に突出し、シリンジバレルで接触する。

【0062】

交換用キャップの開口部領域は、リングと、リングの開口部の下方に垂直軸（Ｚ）に沿って配置されたインナーキャップの開口部とによって画定されるのが好ましい。リングの開口部と前記開口部は、互いに平行であるのが好ましく、同じ中心軸を共有する。交換用キャップの開口部領域は、リングによって画定されるのが好ましい。リングによって画定される交換用キャップの開口部領域と、インナーキャップの開口部領域とは、パッケージ本体の底壁と平行に方向付けされるのが好ましい。

【0063】

好ましい実施形態によれば、脚部は、交換用キャップを備えたプレフィラブルシリンジを表面上に安定して直立配置するのに適している。ユーザにとって、直立配置は、シリンジを配置するために非常に便利で実用的な方法を意味する。直立位置とは、フィンガーフランジとロッドを備えた近位端が掴みやすいように、遠位端を支持面に配置することを意味する。

【0064】

脚部は、交換用キャップの中心軸を囲む縁部を備えるのが好ましい。エッジは、上述の傾いたエッジと考えることができる。エッジは、脚部の形状を規定するものであり、任意の形状とすることができる。脚部は、円盤状の形状を有するのが好ましい。脚部は、円盤状の形状を有しているのが好ましい。脚部は、ほぼ円形のベース領域を有するのが好ましい。脚部は、ほぼ長方形であるベース領域を有するのが好ましい。好ましくは、エッジと中心軸との間の距離は、シリンジバレルの半径の少なくとも２倍であり、より好ましくは、エッジと中心軸との間の距離は、シリンジバレルの半径の少なくとも３倍である。好ましくは、エッジと中心軸の間の距離は、シリンジバレルの半径の少なくとも４倍である。好ましくは、端部と中心軸との間の距離は、シリンジバレルの半径の少なくとも５倍である。このような実施形態により、傾いたエッジは中心軸からさらに離れる。このように、直立したシリンジが倒れる前に、重心のより大きな変位が可能となる。したがって、起立安定性が向上する。

【0065】

パッケージ内の交換用キャップの好ましい配置と向きにより、交換用キャップを、場合によっては片手のみでシリンジに装着した後、シリンジを直立配置し、必要なときにユーザが容易にアクセスできるようにすることが可能となる。

【0066】

好ましい実施形態によれば、支持領域及び／又は支持面を囲むエッジは、少なくとも一部がゴム材料でコーティングされている。このような実施形態では、支持面上での脚部の滑りが抑制されるという利点がある。

【0067】

好ましい実施形態によれば、脚部は吸盤として設計されている。吸盤とは、空気の負の流体圧力を利用して非多孔性の表面に付着し、部分的な真空状態を作り出す装置又は物である。脚部の動作面は、弾性のある柔軟な素材でできており、曲面であるのが好ましい。脚部の中央部を平らな支持面に押し付けると、脚部と平らな面の間の空間の容積が減少する。そのため、脚部と表面の間の空気や水は、カップのエッジを越えて排出される。これにより、脚部と支持面の間に圧力不足が発生する。脚部の外側の大気と、脚部と支持面の間の低圧との間の圧力差によって、脚部は支持面に密着する。

【0068】

交換用キャップは、プラスチック材料で構成されているのが好ましい。好ましくは、交換用キャップは、射出成形により、好ましくは多成分射出成形により製造される。

【0069】

この目的は、
ａ）パッケージからプレフィラブルシリンジを取り出すステップと、
ｂ）シリンジ先端部から先端キャップを取り外すステップと、
ｃ）パッケージ内に配置されている交換用キャップにシリンジ先端部を配置するステップと、
ｄ）交換用キャップが装着されたプレフィラブルシリンジをパッケージから取り出すステップと、
を含む、上述した実施形態のいずれかに係るシステムの使用によっても対処される。

【0070】

システムの使用は、システム又はパッケージについて上述した単一の特徴又は特徴の組み合わせで構成されていてもよい。また、システム又はパッケージは、使用について上述した単一の特徴又は特徴の組み合わせを含んでいてもよい。さらに、システムの使用についても、システム又はパッケージについて上述したのと同様の利点が適用されてもよい。

【0071】

好ましい実施形態によれば、使用は、プレフィラブルシリンジの投与量を設定するステップを含む。

【0072】

好ましい実施形態によれば、使用は、閉鎖要素を取り外すステップを含んでいてもよい。

【0073】

好ましい実施形態によれば、パッケージの交換用キャップを備えたシリンジを回収した後に、シリンジを支持面上に直立した状態で配置することができる。交換キャップの脚部は、交換キャップを備えたプレフィラブルシリンジの支持面上での安定した直立位置を提供するのに適しているのが好ましい。交換用キャップの脚部の支持領域は支持面に接触しているのが好ましい。

【0074】

以下では、長軸（Ｘ）、水平軸（Ｙ）、及び垂直軸（Ｚ）は、パッケージ本体（３）との関係で使用される。長軸（Ｘ’）、水平軸（Ｙ’）、及び垂直軸（Ｚ’）は、プレフィラブルシリンジ（１００）との関係で使用される。長軸（Ｘ’’）、水平軸（Ｙ’’）、及び垂直軸（Ｚ’’）は、交換用キャップ（３００）との関係で使用される。

【0075】

図１、図２Ａ、図３、図４及び図５Ａには、プレフィラブルシリンジが図示されている。プレフィラブルシリンジ（１００）は、シリンジバレル（１０１）とシリンジ先端部（１０２）とからなる。シリンジバレル（１０１）は、円筒状に形成され、近位端で開口する。遠位端では、シリンジバレル（１０１）は、遠位方向（Ｘ’１）に沿ってシリンジ先端部（１０２）に合流する。シリンジ先端部（１０２）は、円錐形状であってもよい。シリンジ先端部（１０２）は、ルアーコーンであるのが都合がよい。必ずしも好ましいものではないが、シリンジ先端部（１０２）には、穿刺手段、特に針、カニューレ、又は同様な手段を配置することも考えられる。シリンジバレル（１０１）には、投与すべき媒体が収納されている。シリンジバレル（１０１）は、その近位端において、シリンジバレル（１０１）内を移動可能なプランジャ又は図９から図１３に示すようなピストン５００で閉鎖されている。

【0076】

好ましい実施形態では、図９から図１３に示すように、プランジャ５００は、標準的なプランジャのような円錐形の断面ではなく、その底面５０２を平坦面とすることができる。プランジャ５００の底部の平坦面５０２は、より良い用量調整を可能にする。プランジャの側壁は、シリンジバレル１０１内での密封摺動のための環状の隆起部５０１を有する。

【0077】

より好ましくは、プランジャは、シリコーン、テフロン（登録商標）などで完全に被覆することができ、さらに好ましくは、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）のフィルムで被覆することができる。

【0078】

標準的なプランジャストッパーとシリコンコーティングされたバレルでは、プランジャストッパーのブレイク・ルーズ・フォース（ＢＬＦ）は、充填されたシリンジの保存期間を長くすることができる。グライドフォース(ＧＦ)は保存中にこの増加が見られないかもしれない。したがって、２つの力の差（ΔＦ）は保管期間中に増加する可能性がある。これにより、保管後のユーザの体験として、「プランジャストッパーが動くまでプランジャロッドへの押圧力を強める」というものがある。このように、ブレイク・ルーズ・フォースとグライドフォースの差が比較的大きい場合、ユーザは力を直ぐには止めることができず、僅かな量の差しか設定できないことがある。

【0079】

さらに、本発明によれば、コーティングは、本発明の装置の動作を容易にし、目に見えない微粒子のレベルを低くするのに有効である。

【0080】

（例えば、図９から図１３のような）プランジャ又はピストンは、ロッド（１０４）に取り付けることができる。ロッドは、シリンジバレル（１０１）から近位方向（Ｘ’２）に突出する。また、ロッド（１０４）の近位端には、フィンガーサポート（１０９）が設けられている。さらに、シリンジバレル（１０１）には、フィンガーフランジ（１０５）が設けられている。本実施形態では、フィンガーフランジ（１０５）は、クリップオンフィンガーフランジであり、シリンジバレル（１０１）に設けたフィンガーフランジに係止することができる。このようなクリップ・オン・フィンガー・フランジは、ユーザが把持する面積を大きくするという利点がある。

【0081】

プレフィラブルシリンジ（１００）は、シリンジ先端部（１０２）上に配置される先端キャップ（１０３）を備える。先端キャップ（１０３）は、少なくとも一部をエラストマー材料で構成してもよい。

【0082】

図２Ｂ及び図５Ｂには、交換用キャップ（３００）が図示されている。図３、図４及び図８には、交換用キャップ（３００）を備えたプレフィラブルシリンジ（１００）が図示されている。図７、図８及び図１０には、交換用キャップ（３００）が配置されたパッケージ（１）が示されている。

【0083】

交換用キャップ（３００）は、シリンジ先端部（１０２）と係合するためのインナーキャップ（３０１）を備える。インナーキャップ（３０１）は、交換用キャップの脚部（３０３）に設けられている。インナーキャップ（３０１）は、シリンジ先端部（１０２）との密封接続が可能となるように、少なくとも一部がエラストマー材料で構成されているのが好ましい。シリンジ先端部（１０２）は、インナーキャップ（３０１）の開口部（３０４）からインナーキャップ（３０１）内に導いてもよい。

【0084】

さらに、交換用キャップ（３００）は、交換用キャップ（３００）を取り付けるためにシリンジバレル（１０１）に係合する外側カラー（３０２）と、脚部（３０３）とを備える。

【0085】

外側カラー（３０２）は、インナーキャップ（３０１）の開口部（３０４）の上方に長軸（Ｘ’’）に沿って配置されるリング（３０５）を備える。リング（３０５）は、支柱（３０６）によって支持されている。好ましくは、３つの支柱（３０６）が、リング（３０５）の円周に沿って、互いの半径方向距離が等しくなるように配置されている。支柱（３０６）は、脚部（３０３）に配置され、インナーキャップ（３０１）を半径方向に囲んでいる。さらに、支柱（３０６）は、交換用キャップ（３００）がプレフィラブルシリンジ（１００）に装着されたときに、リング（３０５）から半径方向内側に突出し、シリンジバレル（１０１）に接触する。

【0086】

交換用キャップ（３００）は、開口（３０９）と、リング（３０５）によって画定される開口領域（３０９ａ）とを備える。インナーキャップ（３０１）の開口部（３０４）は、長軸（Ｘ’’）に沿ってリングの開口（３０９）の下方に位置している。したがって、開口領域（３０９ａ）は、インナーキャップ（３０１）の開口部（３０４）の開口領域と平行に方向付けされている。プレフィラブルシリンジ（１００）は、まず、開口（３０９）から案内され、次に、インナーキャップ（３０１）の開口部（３０４）へと案内される。開口（３０９）と開口部（３０４）は同じ中心軸(３０７)を共有する。図７及び図８には、交換用キャップ（３００）が配置されたパッケージ（１）が示されている。開口領域（３０９ａ）は、パッケージ本体（３）の底壁（６）と平行に方向付けされている。

【0087】

脚部（３０３）は、支持面（４００）上でのプレフィラブルシリンジ（１００）の安定した直立位置を提供するのに適している。これは、図４に図示されている。直立位置では、フィンガーフランジ（１０５）及びロッド（１０４）を備えるプレフィラブルシリンジ（１００）の近位端を把持しやすいように、支持面（４００）でプレフィラブルシリンジ（１００）の遠位端が位置決めされていることが分かる。脚部（３０３）は、支持面（４００）に接触する支持領域（３１１）を構成する。支持領域（３１１）は、脚部の遠位端を構成する交換用キャップ（３００）の遠位端面（３１２）の一部に張り出していてもよい。また、支持領域（３１１）が遠位端面（３１２）の全体を覆うことも考えられる。さらに、支持領域（３１１）が、遠位端面（３１２）のエッジに沿って延びることも考えられる。

【0088】

プレフィラブルシリンジ（１００）は、長軸（Ｘ’）に沿って、水平軸（Ｙ’）に沿うよりもはるかに大きく延びている。重心が支持領域（３１１）のエッジによって区画される領域にある限り、安定した位置決めが可能である。重心が半径方向（水平軸（Ｙ’）又は垂直軸（Ｚ’）方向）に変位しても、重心が傾いたエッジよりも半径方向外側に配置されない限り、起立の安定性には影響がない。プレフィラブルシリンジ（１００）の近位端にフィンガーフランジ（１０５）を設けることにより、重心はプレフィラブルシリンジ（１００）の近位端に近づく。これは、重心の小さな変位によって、直立するシリンジが倒れることを意味する。

【0089】

支持領域（３１１）は、交換用キャップ（３００）の中心軸(３０７)をエッジ距離（３０８）で囲むエッジ（３１３）で構成されている。エッジ距離（３０８）は、シリンジバレル（１０１）の半径（１１２）の少なくとも２倍であり、より好ましくは、エッジ距離（３０８）は、シリンジバレル（１０１）の半径（１１２）の少なくとも３倍である。好ましくは、エッジ距離（３０８）は、シリンジバレル（１０１）の半径（１１２）の少なくとも４倍である。好ましくは、エッジ距離（３０８）は、シリンジバレル（１０１）の半径（１１２）の少なくとも５倍である。このような実施形態により、傾いたエッジは中心軸からさらに離れる。このため、プレフィラブルシリンジ（１００）を転倒させるために必要な変位が大きくなる。

【0090】

脚部（３０３）の遠位端面（３１２）は、エッジを構成している。遠位端面（３１２）のエッジと、支持（３１１）のエッジ（３１３）とは、互いに平行であり、隣接している。

【0091】

図２Ｂ、図３、図４、図７及び図８で、交換用キャップ（３００）は、カット部（３１４）を除いて、実質的に円形をした円盤状である。したがって、前記エッジ距離（３０８）は、実質的に円盤状の脚部（３１３）の半径である。カット部（３１４）は、割線ライン（直径の２点で円形交換キャップと交差する直線を意味する）に沿って延びており、割線は円形交換キャップの中心を通らない。カット部（３１４）は、長軸（Ｘ）に沿って延びる側壁（５）に隣接する。

【0092】

図５Ｂの実施形態に係る脚部（３０３）は長方形である。したがって、エッジ距離（３０８）は、中心軸(３０７)に最も近いエッジまでの距離となる。

【0093】

脚部（３０３）は、その寸法により、ユーザが交換用キャップ（３００）を把持するのに適したグリップ部でもある。また、脚部（３０３）は、空気の負の流体圧力を利用して非多孔質の表面に付着し、部分的な真空状態を作り出す装置又は物体である吸盤として設計することもできる。

【0094】

図６から図８には、パッケージ（１）及び／又はシステム（２００）が図示されている。

【0095】

システム（２００）は、シリンジバレル（１０１）及びシリンジ先端部（１０２）を備えたプレフィラブルシリンジ（１００）と、プレフィラブルシリンジ（１００）を受け入れるのに適すると共に受け入れることを意図したパッケージ（１）とを備え、シリンジ先端部（１０２）は先端キャップ（１０３）を備え、システム（２００）は、プレフィラブルシリンジ（１００）のための交換用キャップ（３００）を備え、パッケージ（１）は、交換用キャップ（３００）を受け入れるのに適すると共に受け入れることを意図したものとなっている。

【0096】

パッケージ（１）は、プレフィラブルシリンジ（１００）を受け入れるのに適すると共に受け入れることを意図したものであり、シリンジバレル（１０１）とシリンジ先端部（１０２）とを備え、シリンジ先端部（１０２）は先端キャップ（１０３）を備え、パッケージ（１）は、プレフィラブルシリンジ（１００）の交換用キャップ（３００）を受け入れるのに適すると共に受け入れることを意図したものなっている。

【0097】

パッケージ（１）は、側壁（５）及び底壁（６）によって画定される第１キャビティ（４）を形成するパッケージ本体（３）を備え、プレフィラブルシリンジ（１００）は、前記第１キャビティ（４）に配置可能又は配置される。パッケージ本体（３）は、互いに直交する長軸（Ｘ）、水平軸（Ｙ）、及び垂直軸（Ｚ）に沿って延びている。さらに、パッケージ本体（３）は長方形の形状を有する。

【0098】

パッケージ本体（３）の第１キャビティ（４）には、少なくとも１つの第２受入要素（７、７ａ、７ｂ）が設けられ、シリンジバレル（１０１）を受入可能となっている。図示する実施形態は、パッケージ本体（３）の底壁（６）に配置された２つの第２受入要素（７、７ａ、７ｂ）を有する。

【0099】

第２受入要素（７）の第１部分（７ａ）は、底部（２７）上に配置された半円形の頂部（２６）を備える。半円状の頂部（２６）は、シリンジバレル（１０１）を受け入れるように寸法を設定されている。図６から図８の実施形態によれば、第２受入要素（７）の第２部分（７ｂ）も、底部（２７）に配置された半円形の頂部（２６）を備える。

【0100】

シリンジバレル（１０１）の遠位端（１０１ａ）は、第２受入要素（７）の第１部分（７ａ）によって支持され、シリンジバレル（１０１）の近位端（１０１ｂ）は、第２受入要素（７）の第２部分（７ｂ）によって支持されている。

【0101】

プレフィラブルシリンジ（１００）がパッケージ（１）内に配置されている場合、第２受入要素（７）の第１部分（７ａ）は、シリンジバレル（１０１）がシリンジ先端部（１０２）に合流する領域（１１０）又はその近傍に設けられる。さらに、第２受入要素（７）の第２部分（７ｂ）は、パッケージ本体（３）に配置されたプレフィラブルシリンジ（１００）のフィンガーフランジ（１０５）の近傍に設けられる。

【0102】

パッケージ本体（３）の第１キャビティ（４）には、プレフィラブルシリンジ（１００）のロッド（１０４）が受入可能又は受入される第３受入要素（８）が設けられている。第３受入要素（８）は、垂直軸（Ｚ）に沿って延びる２つの壁（８ａ、８ｂ）からなり、ロッド（１０５）が受入可能又は受け入れられるキャビティを形成している。さらに、第３受入要素（８）は、半円状に形成され、壁（８ａ、８ｂ）を連結する底壁を有する。第３受入要素（８）は、その近位端で、ロッド（１０４）のフィンガーサポート（１０９）を受け入れる固定要素（３０）で終端する。

【0103】

第２受入要素（７、７ｂ）と第３受入要素（８）との間には、隙間（２９）が形成されている。プレフィラブルシリンジ（１００）がパッケージ本体（３）内に配置されたとき、この隙間（２９）にプレフィラブルシリンジ（１００）のフィンガーフランジ（１０５）を突出させることができる。このように、フィンガーフランジ（１０５）は、第２受入要素（７）の第２部分（７ｂ）と第３受入要素（８）との間に挟まれ、プレフィラブルシリンジ（１００）がパッケージ本体（３）内に固定される。

【0104】

第３受入要素（８）は、隙間（２９）の後方で、シリンジバレル（１０１）から突出するロッド（１０４）に沿って長手方向に延びている。

【0105】

プレフィラブルシリンジ（１００）がパッケージ本体（３）内に配置されると、第２受入要素（７）の第１部分（７ａ）、好ましくは第２受入要素（７）の第２部分（７ｂ）、好ましくは第３受入要素（８）、特に固定要素（３０）によって支持される。このように、プレフィラブルシリンジ（１００）がパッケージ本体（３）に受け入れられている状態では、プレフィラブルシリンジ（１００）の中心軸（１１１）がパッケージ本体（３）の底壁（６）と平行に延びる。中心軸（１１１）は、パッケージ本体（３）の底壁（６）の上の高さＬ２で延びている。高さＬ２により、プレフィラブルシリンジ（１００）を容易に把持することが可能となっている。

【0106】

交換用キャップ（３００）は、交換用キャップ（３００）の開口（３０９）がパッケージ本体（３）の垂直軸（Ｚ）に沿って方向付けされるように、パッケージ（１）内に配置されている。交換用キャップ（３００）の開口領域（３０９ａ）は、パッケージ本体（３）の底壁（６）と平行に配置されている。交換用キャップ（３００）の中心軸(３０７)は、パッケージ本体（３）の側壁（５）の高さ方向の延長線と平行であるのが好ましい。

【0107】

パッケージ本体（３）の側壁（５）は、長軸（Ｘ）及び水平軸（Ｙ）に沿ってパッケージ本体（３）を取り囲んでいる。側壁（５）は、垂直軸（Ｚ）に沿って高さＬ４で延びている。高さＬ４は、少なくとも、高さＬ２に、シリンジバレル（１０１）の半径（１１２）を加えたものである。側壁（５）の（垂直軸（Ｚ）に沿った）上端には、フランジ（３１）が設けられている。フランジ（３１）は、外側に延びており、長軸（Ｘ）及び水平軸（Ｙ）に沿ってパッケージ本体（３）を、好ましくは隙間なく囲んでいる。

【0108】

フランジ（３１）上には、閉鎖要素（１５）を配置してもよい。閉鎖要素は、フランジ（３１）に適切な接続部で接続するのが好ましい。閉鎖要素（１５）は、図６に一部分のみが示され、箔又は摺動可能な安定要素であってもよい。

【0109】

図６から図８の実施形態によれば、パッケージ本体（３）の第１キャビティ（４）は、第１受入要素（２）を備え、そこには交換用キャップ（３００）が受け入れられている。特に、交換用キャップ（３００）の脚部（３０３）は、第１受入要素（２）に受け入れられている。したがって、第１受入要素（２）は、実質的に脚部（３０３）の外周形状となっている。図６から図８の場合、この形状は、割線に沿って延びるカット部分を有する略円形となる。

【0110】

第１受入要素（２）は、パッケージ本体（３）の底壁（６）上に配置された側壁（１２）を備えている。この側壁（１２）及びパッケージ本体（３）の側壁（５）は、交換用キャップ（３００）の脚部（３０３）の形状に適合するキャビティを区画している。図６から図８の本実施形態では、キャビティと交換用キャップ（３００）の脚部（３０３）は、略円形に形成されている。交換用キャップ（３００）の支持面（３１１）は、交換用キャップ（３００）がパッケージ（１）内に配置されるように、パッケージ本体（３）の底壁（６）に設けられ、交換用キャップ（３００）の開口（３０９）がパッケージ本体（３）の垂直軸（Ｚ）に沿って方向付けられている。交換用キャップ（３００）の開口部（３０９ａ）は、パッケージ本体（３）の底壁（６）と平行に方向付けされている。

【0111】

垂直軸（Ｚ）に沿った側壁（１２）の高さ（１３）は、実質的にその外縁における交換用キャップ（３００）の高さ（３１０）である。

【0112】

図１から図８には、システム（２００）の使用方法も示されている。この使用方法は、好ましくはパッケージ本体（３）から閉鎖要素を取り外すステップを備える。そして、プレフィラブルシリンジ（１００）をパッケージ（１）から取り出す。続いて、先端キャップ（１０３）を取り外す。任意で、プレフィラブルシリンジの投与量を設定する。次に、交換用キャップ（３００）をプレフィラブルシリンジ（１００）に装着する。このために、パッケージ（１）内に配置した交換用キャップ（３００）に、シリンジ先端部（１０２）を配置する。シリンジ先端部（１０２）は、交換用キャップ（３００）の開口（３０９）とインナーキャップ（３０１）の開口（３０４）を連通する。最後に、インナーキャップ（３０１）を、シリンジ先端部（１０２）に取り付け、リング（３０５）又は支柱（３０６）をシリンジバレル（１０１）に接触させる。装着の際、交換用キャップ（３００）はパッケージ（１）内である。交換用キャップ（３００）の開口（３０９）は、パッケージ本体（３）の垂直軸（Ｚ）に沿って配置されているので、シリンジ先端部（１０２）を交換用キャップ（３００）内に容易に案内することができる。したがって、シリンジ（１００）の取扱いは、片手だけで行うことができる。プレフィラブルシリンジ（１００）を入手したり、プレフィラブルシリンジ（１００）に対して交換用キャップ（３００）を位置合わせしたりするために、プレフィラブルシリンジ（１００）を置く必要はない。その後、交換用キャップ（３００）が取り付けられたプレフィラブルシリンジ（１００）をパッケージ（１）から取り出すことができる。

【0113】

プレフィラブルシリンジ（１００）は、支持面（４００）に直立配置するのが好ましい。交換用キャップ（３００）の脚部（３０３）は、交換用キャップ（３００）を備えたプレフィラブルシリンジ（１００）の支持面（４００）で安定した直立位置を提供するのに適している。交換用キャップ（３００）の脚部（３０３）の支持領域（３１１）が支持面（４００）に接触する。

【0114】

このようなシステム（２００）は、使用するプレフィラブルシリンジ（１００）と、適切な交換用キャップ（３００）とからなるパッケージ（１）がユーザに提示されるという利点を有する。交換用キャップ（３００）は、ユーザが既に利用でき、他に入手する必要はない。さらに、交換用キャップ（３００）は、追加のパッケージから取り出す必要はない。

【0115】

本発明は、ここに開示されたシステムにも採用されており、シリンジには、すぐに使用できる医薬製剤が予め充填されている。

【0116】

医薬製剤は、溶液又はエマルジョンの形態であり、経口、筋肉内、又は静脈内投与に適した１つ又は複数の活性成分を含むのが都合がよい。

【0117】

製剤は水溶液又はアルコール溶液であるのがさらに都合がよい。

【0118】

医薬製剤は、ブプレノルフィンを含む水溶液又はアルコール溶液であるのが好ましく、アヘン離脱症候群（ＯＷＳ）に罹患した患者、より好ましくは新生児ＯＷＳに罹患した新生児の舌下及び／又は頬下投与による効果的な治療のためのものである。

【0119】

より好ましくは、水溶液の形態のブプレノルフィン製剤は、
ｉ）０．００５から０．０２％ ｗ／ｖのブプレノルフィン又はその薬学的に許容される塩を唯一の有効成分とするもの、
ｉｉ）０．５％から１０％ ｗ／ｖの増粘剤、及び
ｉｉｉ）ｐＨが５．０から７．０になるような量の緩衝剤
を備える。

【0120】

ブプレノルフィンは、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、硝酸、酢酸、グリコール酸、乳酸、ピルビン酸、マロン酸、コハク酸、グルタル酸、フマル酸、リンゴ酸、マンデル酸、酒石酸、アスコルビン酸、パルミチン酸、マレイン酸、ヒドロキマレイン酸、フェニル酢酸、桂皮酸、サリチル酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トルエンスルホン酸などの無機酸又は有機酸で形成された薬学的に許容される塩の形で、塩基として利用されなければならない。

【0121】

ブプレノルフィンは塩酸塩として存在するのが好ましい。

【0122】

遊離塩基として表されるブプレノルフィンの濃度は、遊離塩基として表される０．００５～０．０２％ ｗ／ｖ、好ましくは０．００６～０．０１％ ｗ／ｖで構成されるのが有効である。

【0123】

特定の実施形態では、塩酸ブプレノルフィンの濃度は、遊離塩基として表される０．００７５％ ｗ／ｖである。

【0124】

増粘剤の濃度は、０．５％から１０％ ｗ／ｖの間、好ましくは０．６％から８．０％ ｗ／ｖの間で構成されなければならない。増粘剤の種類と量は、消化管からの吸収を最小限にするために、患者の舌の下にできるだけ製剤を保持する適切な粘度を達成するように適切に選択されなければならない。

【0125】

同時に、活性成分のマトリックスからの放出、ひいては局所的な吸収を遅らせるために、粘度は高すぎてはならない。

【0126】

より好ましくは、増粘剤の濃度は、１．０～６．０％ ｗ／ｖであってよい。

【0127】

特定の実施形態では、前記濃度は、１．０％ ｗ／ｖ、又は１．５％ ｗ／ｖ、又は２．０％ ｗ／ｖ、又は６．０％ ｗ／ｖである。

【0128】

有利には、増粘剤は、アルギン酸塩、カラギーナン、ペクチン、セルロースの水溶性誘導体などの水溶性多糖類から選択することができる。アルキルセルロース、ヒドロキシアルキルセルロース、ヒドロキシアルキルアルキルセルロース、例えばメチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロースなどが挙げられる。ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシブチルメチルセルロース、セルロースアセテートフタレート（ＣＡＰ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）などのセルロースエステル及びヒドロキシアルキルセルロースエステル。カルボキシアルキルセルロース、カルボキシアルキルアルキルセルロース、カルボキシメチルセルロースなどのカルボキシアルキルセルロースエステル及びそれらのアルカリ金属塩 ポリアクリル酸及びポリアクリル酸エステル、ポリメタクリル酸及びポリメタクリル酸エステル、ポリビニルアセテート、ポリビニルアルコール、ポリビニルアセテートフタレート（ＰＶＡＰ）、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリクロトン酸などの水溶性合成ポリマー。また、フタル酸ゼラチン、コハク酸ゼラチン、架橋ゼラチン、シェラック、デンプンの水溶性化学誘導体、例えばジエチルアミノエチル基のような第３級又は第４級のアミノ基を有するカチオン変性アクリレート及びメタクリレートも適している。

【0129】

好ましくは、増粘剤は、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）又はカルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）のアルカリ金属塩（ナトリウム塩など）からなるグループから選択された水溶性セルロース誘導体である。

【0130】

実際、前記クラスに属する増粘剤は、適切な粘度を提供することができるが、キサンタンガムのようなガムのクラスの他の剤では、製剤の粘度が高すぎることが判明した。

【0131】

有利には、２５±２℃における製剤の粘度は、５００から２３００Ｐａｓ（１ｍＰａｓは１センチポイズに相当）、好ましくは７００から２１００ｍＰａである。

【0132】

有利には、本発明の製剤のｐＨは、５．０から７．０、より有利には５．２から６．８、好ましくは５．５から６．５で構成してもよい。

【0133】

水溶性セルロース誘導体を使用する場合、好ましい製剤は、５．５から６．５のｐＨを有し、１．０％から２．０％ ｗ／ｖ、さらに好ましくは１．５％ ｗ／ｖで構成される増粘剤である。このクラスの好ましい増粘剤は、ヒドロキシエチルセルロースであってもよい。前記賦形剤は、Ｎａｔｒｏｓｏｌ２５０ＨＸＴＭとして市販されている。

【0134】

リン酸塩やクエン酸塩のナトリウム塩やカリウム塩などの緩衝剤を用いてｐＨを調整することができる。適切な量を決定するのは当業者である。

【0135】

好ましい実施形態では、無水クエン酸及び無水クエン酸ナトリウムが緩衝剤として使用される。

【0136】

前記製剤は、香味料及び／又は甘味料などの他の賦形剤を含んでいてもよい。

【0137】

香料は、天然及び合成の香味液から選択することができる。例えば、植物、葉、花、果実、茎などに由来する揮発性オイル、合成フレーバーオイル、香料アロマ、オイル、液体、オレオレジン、抽出物などが挙げられる。代表的な例としては、ミントオイル、ココア、レモン、オレンジ、グレープ、ライム、グレープフルーツなどの柑橘系オイル、リンゴ、ナシ、モモ、ブドウ、イチゴ、ラズベリー、チェリー、プラム、パイナップル、アプリコットなどのフルーツフレーバーを含むフルーツエッセンスなどが挙げられる。

【0138】

他の有用な香料としては、ベンズアルデヒド（チ領域モンド）、シトラールすなわちα-シトラール（レモン、ライム）、ネラールすなわち。β-シトラール（レモン、ライム）、デカナール（オレンジ、レモン）、アルデヒドＣ－８（柑橘類）、アルデヒドＣ－９（柑橘類）、アルデヒドＣ－１２（柑橘類）、トリルアルデヒド（チ領域モンド）、２，６-ジメチルオクタノール（グリーンフルーツ）、２-ドデセナール（柑橘類、マンダリン）などのアルデヒド類、それらの組み合わせなどが挙げられる。

【0139】

甘味料は、以下の非限定的なリストから選択することができる。グルコース（コーンシロップ）、デキストロース、転化糖、フルクトース、及びそれらの組み合わせ、サッカリン及びそのナトリウム塩などの各種塩、アスパルテームなどのジペプチド甘味料、ジヒドロカルコン化合物、グリチルリチン、Stevia rebaudiana（Stevioside）、スクラロースなどのスクロースのクロロ誘導体、ソルビトール、マンニトール、キシリトールなどの糖アルコール、などである。また、水添デンプン加水分解物、合成甘味料の３,６－ジヒドロ－６－メチル－１－１,２,３－オキサチアジン－４－オン－２,２－ジオキシド、特にカリウム塩（アセスルファム－Ｋ）、ならびにそのナトリウム塩及びカルシウム塩も企図されている。また、他の甘味料を使用してもよい。

【0140】

一般的に、当業者は、新生児への投与に安全であると考えられる甘味料及び／又は香料を選択する。

【0141】

前記製剤は、プロピレングリコール、及びポリオキシル水素化ヒマシ油誘導体、例えばポリオキシル４０水素化ヒマシ油（Kolliphor RH 40TMとして市販されている）などの浸透促進剤も含むことができる。

【0142】

好ましい実施形態では、製剤は、
０．０５から０．０１％ ｗ／ｖの塩基性塩酸ブプレノルフィン、１．５％ ｗ／ｖのヒドロキシエチルセルロース、０．１２％ ｗ／ｖの無水クエン酸、１．１３％ ｗ／ｖの無水クエン酸ナトリウム、注射用水であり、そのｐＨは6.0±0.3の組成を有する。
代替の実施形態では、製剤は、
０．０５から０．０１％ ｗ／ｖ塩酸ブプレノルフィン、６．０％ ｗ／ｖカルボキシメチルセルロースナトリウム、０．１２％ ｗ／ｖ無水クエン酸、１．１３％ ｗ／ｖ無水クエン酸ナトリウム、注射用水であり、ｐＨは６．０±０．３の組成を有する。

【0143】

より詳細な情報は、国際特許出願PCT/EP2018/078447及び米国出願番号16/164,282に記載されており、それぞれの内容全体が参照により本明細書に組み込まれる。

【0144】

医薬製剤は、既知の方法に従って調製することができる。

【0145】

好ましい実施形態では、医薬製剤は無菌であり、無菌条件下での予備充填は、当技術分野で公知の方法に従って実施される。

【0146】

好ましくはないが、医薬製剤は、使用前にすぐに溶解する乾燥粉末の形態であってもよい。

【0147】

したがって、本発明は、ここに開示されたシステムを、すぐに使用できる水溶液又は適切なビヒクルで再構成される粉末のいずれかの形態の医薬製剤、及び前記医薬製剤を投与するための指示書とともに含むキットにも関するものである。

【符号の説明】

【0148】

１ パッケージ
２ 第１受入要素
３ パッケージ本体
４ パッケージ本体の第１キャビティ
５ パッケージ本体の側壁
６ パッケージ本体の底壁
７ 第２受入要素
７ａ 第２受入要素の第１部分
７ｂ 第２受入要素の第２部分
８ 第３受入要素
８ａ、８ｂ 第３受入要素の壁
１２ 第１受入要素の側壁
１３ 側壁の高さ
１５ 閉鎖要素
２６ 第２受入要素の半円形上部
２７ 第２受入要素の底部
３０ 固定要素
３１ フランジ
１００ プレフィラブルシリンジ
１０１ シリンジバレル
１０１ａ シリンジバレルの遠位端
１０１ｂ シリンジバレルの近位端
１０２ シリンジ先端部
１０２ａ シリンジ先端部の外径部
１０３ 先端キャップ
１０３ａ 先端キャップの外径部
１０３ｂ 先端キャップの遠位端面
１０４ ロッド
１０５ フィンガーフランジ
１０６ プレフィラブルシリンジの長さ
１０７ フィンガーフランジの幅
１０８ シリンジバレルの幅
１０９ フィンガー支持部
１１０ シリンジバレルがシリンジ先端部に合流する領域
１１１ プレフィラブルシリンジの中心軸
１１２ シリンジバレルの半径
２００ システム
３００ 交換用キャップ
３０１ インナーキャップ
３０２ 外側カラー
３０３ 脚部
３０４ インナーキャップの開口部
３０５ リング
３０６ 支柱
３０７ 交換用キャップの中心軸
３０８ エッジの距離
３０９ 交換用キャップの開口部
３０９ａ 交換用キャップの開口部の面積
３１０ 高さ
３１１ 支持領域
３１２ 脚部の遠位端面
３１３ 支持の端部
３１４ カット部
４００ 支持面
５００ プランジャ
５０１ プランジャの隆起部
５０２ プランジャの底面
Ｘ パッケージ本体の長軸
Ｙ パッケージ本体の水平軸
Ｚ パッケージ本体の垂直軸
Ｘ’ プレフィラブルシリンジの長軸
Ｙ’ プレフィラブルシリンジの水平軸
Ｚ’ プレフィラブルシリンジの垂直軸
Ｘ’’ 交換用キャップの長軸
Ｙ’’ 交換用キャップの水平軸
Ｚ’’ 交換用キャップの垂直軸
Ｘ’１ 遠位方向
Ｘ’２ 近位方向
Ｌ２ シリンジの中心軸の底壁からの高さ
Ｌ４ パッケージ本体の側壁の高さ

【図1】

【図2A】

【図2B】

【図3】

【図4】

【図5A】

【図5B】

【図6】

【図7】

【図8】

【図9】

【図10】

【図11】

【図12】

【図13】

【国際調査報告】