▶ シェンチェン・ファーマシン・カンパニー・リミテッドの特許一覧
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2022-04-26
(54)【発明の名称】医薬組成物
(51)【国際特許分類】
A61K 47/24 20060101AFI20220419BHJP
A61K 47/12 20060101ALI20220419BHJP
A61K 47/14 20060101ALI20220419BHJP
A61K 9/48 20060101ALI20220419BHJP
A61K 31/58 20060101ALI20220419BHJP
A61P 35/00 20060101ALI20220419BHJP
A61K 47/10 20060101ALI20220419BHJP
A61K 47/22 20060101ALI20220419BHJP
A61P 17/10 20060101ALI20220419BHJP
A61P 17/14 20060101ALI20220419BHJP
A61K 45/00 20060101ALI20220419BHJP
A61K 31/573 20060101ALI20220419BHJP
【ＦＩ】
A61K47/24
A61K47/12
A61K47/14
A61K9/48
A61K31/58
A61P35/00
A61K47/10
A61K47/22
A61P17/10
A61P17/14
A61K45/00
A61K31/573
【審査請求】未請求
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2021543509
(86)(22)【出願日】2020-01-20
(85)【翻訳文提出日】2021-09-24
(86)【国際出願番号】 CN2020073099
(87)【国際公開番号】W WO2020151633
(87)【国際公開日】2020-07-30
(31)【優先権主張番号】PCT/CN2019/073112
(32)【優先日】2019-01-25
(33)【優先権主張国・地域又は機関】CN
(81)【指定国・地域】
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．ＴＷＥＥＮ
(71)【出願人】
【識別番号】521329442
【氏名又は名称】シェンチェン・ファーマシン・カンパニー・リミテッド
(74)【代理人】
【識別番号】100118902
【弁理士】
【氏名又は名称】山本 修
(74)【代理人】
【識別番号】100106208
【弁理士】
【氏名又は名称】宮前 徹
(74)【代理人】
【識別番号】100196508
【弁理士】
【氏名又は名称】松尾 淳一
(74)【代理人】
【識別番号】100122644
【弁理士】
【氏名又は名称】寺地 拓己
(72)【発明者】
【氏名】ワン，ゼレン
(72)【発明者】
【氏名】チェン，シュン
【テーマコード（参考）】
4C076
4C084
4C086
【Ｆターム（参考）】
4C076AA53
4C076BB01
4C076CC18
4C076CC27
4C076DD37S
4C076DD39S
4C076DD41A
4C076DD46
4C076DD59S
4C076DD63
4C076FF34
4C076GG01
4C084AA19
4C084NA05
4C084ZB26
4C086AA01
4C086AA02
4C086DA10
4C086DA12
4C086MA03
4C086MA05
4C086MA37
4C086MA52
4C086NA11
4C086ZA89
4C086ZA92
4C086ZB26
(57)【要約】
親油性の医薬品有効成分、少なくとも１つの長鎖脂肪酸または少なくとも１つの脂肪酸グリセリド、界面活性剤および任意選択で抗酸化剤の混合物を含む医薬組成物が提供される。そのような医薬組成物を調製および使用するための方法も、記載される。そのような組合せの医薬品有効成分は、医薬品有効成分単独と比較して、改善されたバイオアベイラビリティーを有する。
【特許請求の範囲】
【請求項1】
ａ）４．０以上のオクタノール－水における算出ｌｏｇＰを有する医薬品有効成分、またはその薬学的に許容される塩もしくはエステル；ｂ）少なくとも１つの長鎖脂肪酸または少なくとも１つの脂肪酸グリセリド；および
ｃ）リン脂質
を含む医薬組成物。
【請求項2】
前記医薬品有効成分が、４．５以上の算出ｌｏｇＰを有する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項3】
前記医薬品有効成分が、５以上の算出ｌｏｇＰを有する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項4】
前記少なくとも１つの長鎖脂肪酸または少なくとも１つの脂肪酸グリセリド中の前記医薬品有効成分の溶解度が、少なくとも２５ｍｇ／ｍＬである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項5】
前記リン脂質が、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジルセリン、プラスマローゲン、スフィンゴミエリン、レシチンまたはホスファチジン酸である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項6】
前記リン脂質がレシチンの構成成分である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項7】
前記レシチンが卵黄から単離される、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項8】
ａ）４．０以上のオクタノール－水における算出ｌｏｇＰ、および３．０以上のｐＫａを有する、弱塩基性官能基を有する医薬品有効成分、またはその薬学的に許容される塩；ｂ）少なくとも１つの長鎖脂肪酸；および
ｃ）リン脂質
を含む、医薬組成物。
【請求項9】
前記少なくとも１つの長鎖脂肪酸がオレイン酸である、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項10】
前記リン脂質がホスファチジルコリンである、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項11】
前記リン脂質が約１００ｍｇ～約２００ｍｇの量で存在する、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項12】
リン脂質が、前記組成物の総重量の１０％～２０％を構成する、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項13】
リン脂質が、前記組成物の総重量の１４％～１７％を構成する、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項14】
前記少なくとも１つの長鎖脂肪酸とリン脂質との重量比が１．５よりも大きい、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項15】
リン脂質が、８０％よりも多いホスファチジルコリンを含む、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項16】
ａ）アビラテロンまたはその薬学的に許容される塩もしくはエステル；ｂ）少なくとも１つの長鎖脂肪酸または少なくとも１つの脂肪酸グリセリド；および
ｃ）レシチン
を含む、医薬組成物。
【請求項17】
前記アビラテロンの薬学的に許容されるエステルが、アビラテロン酢酸エステルである、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項18】
ａ）遊離塩基もしくは薬学的に許容される酸付加塩の形態の式（Ｉ）の化合物【化1】
アンドロスタン－３α－または３β－オール、
アンドロスタ－５－エン－３α－または３β－オール、
アンドロスタ－４－エン－３－オン、
アンドロスタ－２－エン、
アンドロスタ－４－エン、
アンドロスタ－５－エン、
アンドロスタ－５，７－ジエン－３αまたは３β－オール、
アンドロスタ－１，４－ジエン－３－オン、
エストラ－１，３，５［１０］－トリエン－３－オール、
α－アンドロスタン－３－オン、
アンドロスタ－３，５－ジエン、
アンドロスタ－３，５－ジエン－３－オール、
エストラ－１，３，５［１０］－トリエン、
エストラ－１，３，５［１０］－トリエン－３－オール、
５α－アンドロスタン－３－オン、
アンドロスタ－４－エン－３，１１－ジオン、
６－フルオロアンドロスタ－４－エン－３－オン、および
アンドロスタン－４－エン－３，６－ジオン
からなる群から選択されるステロイドのＡ、ＢおよびＣ環の残基を表し、
その各々は、構造的に容認される場合、
３－エステルを形成すること
５，６位、６，７位、７，８位、９，１１位および１１，１２位のいずれかに、１つまたは複数の炭素または炭素環二重結合を有すること
３－オキシムとして
３－メチレンとして
３－カルボキシレートとして
３－ニトリルとして
３－ニトロとして
３－デソキシ誘導体として
Ａ、ＢまたはＣ環中に、１つまたは複数のヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～４－アルキル、トリフルオロ－メチル、Ｃ１～４－アルコキシ、Ｃ１～４－アルカノイルオキシ、ベンゾイルオキシ、オキソ、メチレンまたはアルケニル置換基を有すること、
１９－ノルとなること
の１つまたは複数となるようにさらに誘導体化することができ；
Ｒ１は、水素原子または１～４個の炭素原子のアルキル基を表し；
Ｒ４は、水素原子、ハロゲン原子または１～４個の炭素原子のアルキル基を表し；
Ｒ３置換基の各々は、独立して、水素原子もしくは１～４個の炭素原子のアルキルもしくはアルコキシ基、ヒドロキシ基もしくは２～５個の炭素原子のアルキルカルボニルオキシ基を表すか、もしくは一緒になってオキソもしくはメチレン基を表すか、またはＲ３基の一方およびＲ４は、一緒になって二重結合を表し、他方のＲ３基は水素原子もしくは１～４個の炭素原子のアルキル基を表し；
Ｒ２は、水素原子、ハロゲン原子、または１～４個の炭素原子のアルキル基を表す）；
ｂ）少なくとも１つの長鎖脂肪酸または少なくとも１つの脂肪酸グリセリド；および
ｃ）レシチン
を含む、医薬組成物。
【請求項19】
前記化合物が、１１位および１２位で飽和であり、置換されていない、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項20】
前記化合物が、１７－（３－ピリジル）アンドロスタ－５，１６－ジエン－３β－オール、
１７－（３－ピリジル）アンドロスタ－３，５，１６－トリエン、
１７－（３－ピリジル）アンドロスタ－４，１６－ジエン－３－オン、
１７－（３－ピリジル）エストラ－１，３，５［１０］，１６－テトラエン－３－オール、
１７－（３－ピリジル）－５α－アンドロスタ－１６－エン－３α－オール、
１７－（３－ピリジル）－５α－アンドロスタ－１６－エン－３－オン、
１７－（３－ピリジル）－アンドロスタ－４，１６－ジエン－３，１１－ジオン、
１７－（３－ピリジル）－アンドロスタ－３，５，１６－トリエン－３－オール、
６α－および６β－フルオロ－１７－（３－ピリジル）アンドロスタ－４，１６－ジエン－３－オン、
１７－（３－ピリジル）アンドロスタ－４，１６－ジエン－３，６－ジオン、
３α－トリフルオロメチル－１７－（３－ピリジル）アンドロスタ－１６－エン－３β－オール、
ならびにそれらの酸付加塩および３－エステル
から選択される、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項21】
Ｒ１が水素である、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項22】
前記化合物がアビラテロン酢酸エステルである、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項23】
前記アビラテロン酢酸エステルが、２５ｍｇ～２００ｍｇの量で存在する、請求項１７または２２に記載の医薬組成物。
【請求項24】
前記アビラテロン酢酸エステルが、約５０ｍｇ、約１００ｍｇ、または約１５０ｍｇの量で存在する、請求項１７または２２に記載の医薬組成物。
【請求項25】
前記少なくとも１つの長鎖脂肪酸または前記少なくとも１つの脂肪酸グリセリドが、１１個よりも多い炭素原子を含む、請求項１６または１８に記載の医薬組成物。
【請求項26】
前記少なくとも１つの長鎖脂肪酸または前記少なくとも１つの脂肪酸グリセリドが、１２、１４、１６、１８、２０、２２または２４個の炭素原子からなる、請求項１６または１８に記載の医薬組成物。
【請求項27】
前記少なくとも１つの長鎖脂肪酸グリセリドが１種類の脂肪酸グリセリドを含む、請求項１６または１８に記載の医薬組成物。
【請求項28】
前記少なくとも１つの長鎖脂肪酸グリセリドが少なくとも２つの異なる脂肪酸グリセリドを含む、請求項１６または１８に記載の医薬組成物。
【請求項29】
前記少なくとも１つの長鎖脂肪酸が１種類の長鎖脂肪酸を含む、請求項１６または１８に記載の医薬組成物。
【請求項30】
前記少なくとも１つの長鎖脂肪酸が少なくとも２つの異なる長鎖脂肪酸を含む、請求項１６または１８に記載の医薬組成物。
【請求項31】
前記少なくとも１つの長鎖脂肪酸が不飽和である、請求項１６または１８に記載の医薬組成物。
【請求項32】
前記少なくとも１つの長鎖脂肪酸が飽和である、請求項１６または１８に記載の医薬組成物。
【請求項33】
前記少なくとも１つの長鎖脂肪酸が、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、アラキジン酸、ベヘン酸、リグノセリン酸またはセロチン酸である、請求項１６または１８に記載の医薬組成物。
【請求項34】
前記少なくとも１つの長鎖脂肪酸が、ミリストレイン酸、パルミトレイン酸、サピエン酸、オレイン酸、エライジン酸、バクセン酸、リノール酸、リノールエライジン酸、γ－リノレン酸、α－リノレン酸、ステアリドン酸、パウリン酸、ゴンドイン酸、ジホモ－γ－リノレン酸、ミード酸、アラキドン酸、エイコサペンタエン酸、エルカ酸、ドコサテトラエン酸、ドコサヘキサエン酸またはネルボン酸である、請求項１６または１８に記載の医薬組成物。
【請求項35】
前記少なくとも１つの長鎖脂肪酸または前記少なくとも１つの脂肪酸グリセリドが、１００ｍｇ～約１０００ｍｇの量で存在する、請求項１６または１８に記載の医薬組成物。
【請求項36】
前記少なくとも１つの長鎖脂肪酸または前記少なくとも１つの脂肪酸グリセリドが、約７００ｍｇの量で存在する、請求項１６または１８に記載の医薬組成物。
【請求項37】
前記少なくとも１つの長鎖脂肪酸または前記少なくとも１つの脂肪酸グリセリドが、前記組成物の総重量の３０％～９５％を構成する、請求項１６または１８に記載の医薬組成物。
【請求項38】
前記少なくとも１つの長鎖脂肪酸または前記少なくとも１つの脂肪酸グリセリドが、前記組成物の総重量の６０％～８０％を構成する、請求項１６または１８に記載の医薬組成物。
【請求項39】
前記レシチンに対する前記少なくとも１つの長鎖脂肪酸または少なくとも１つの脂肪酸グリセリドの比が１．５より大きい。請求項１６または１８に記載の医薬組成物。
【請求項40】
前記レシチンが１００ｍｇ～２００ｍｇの量で存在する、請求項１６または１８に記載の医薬組成物。
【請求項41】
前記少なくとも１つの長鎖脂肪酸または少なくとも１つの脂肪酸グリセリドがオレイン酸である、請求項１６または１８に記載の医薬組成物。
【請求項42】
前記オレイン酸が６００ｍｇ～８００ｍｇの量で存在する、請求項４１に記載の医薬組成物。
【請求項43】
前記アビラテロン酢酸エステル、前記少なくとも１つの長鎖脂肪酸または少なくとも１つの脂肪酸グリセリド、および前記レシチンが、１：（４．６６～１４）：（１～３）の重量比で存在し、前記少なくとも１つの長鎖脂肪酸または少なくとも１つの脂肪酸グリセリドがオレイン酸である、請求項１７または２２に記載の医薬組成物。
【請求項44】
前記アビラテロン酢酸エステル、前記少なくとも１つの長鎖脂肪酸または少なくとも１つの脂肪酸グリセリド、および前記レシチンが、約１：１４：３、約１：７：１．５、または約１：４．６６：１の重量比で存在し、前記少なくとも１つの長鎖脂肪酸または少なくとも１つの脂肪酸グリセリドがオレイン酸である、請求項１７または２２に記載の医薬組成物。
【請求項45】
抗酸化剤をさらに含む、請求項１から４４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項46】
前記抗酸化剤が、ビタミンＥ、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、パルミチン酸アスコルビル、テルブテリルヒドロキノンまたはそれらの組合せである、請求項４５に記載の医薬組成物。
【請求項47】
前記抗酸化剤が、ブチルヒドロキシアニソールまたはブチルヒドロキシトルエンまたはそれらの組合せである、請求項４５に記載の医薬組成物。
【請求項48】
前記抗酸化剤が、前記組成物の総重量の１．５％未満の量で存在する、請求項４５に記載の医薬組成物。
【請求項49】
経口投与用に製剤化された、請求項１から４８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項50】
１日１回投薬のために製剤化された、請求項１から４９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項51】
１日２回投薬のために製剤化された、請求項１から５０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項52】
アンドロゲン受容体活性を調節するための方法であって、アンドロゲン受容体活性を調節する必要のある対象に、請求項１から５１のいずれか一項に記載の医薬組成物を投与するステップを含む、方法。
【請求項53】
前立腺がん、乳がん、卵巣がん、子宮体がん、膀胱がん、膵臓がん、肝細胞がん、腎臓がん、肝臓がん、唾液腺癌、脱毛、にきび、男性型多毛、卵巣嚢胞、多嚢胞性卵巣症候群、早発思春期、球脊髄性筋萎縮症または加齢黄斑変性症を処置するための方法であって、請求項１から５１のいずれか一項に記載の医薬組成物を、前記処置を必要とする対象に投与するステップを含む、方法。
【請求項54】
前立腺がんを処置するための方法であって、請求項１から５１のいずれか一項に記載の医薬組成物を、前立腺がんの処置を必要とする対象に投与するステップを含む、方法。
【請求項55】
前記前立腺がんが、去勢抵抗性前立腺がん；
転移性去勢抵抗性前立腺がん；
去勢再発性前立腺がん；
ハイリスク去勢感受性前立腺がん；
転移性ハイリスク去勢感受性前立腺がん；
ホルモン抵抗性前立腺がん；
ホルモン不応性前立腺がん；
アンドロゲン非依存性前立腺がん；
アンドロゲン遮断抵抗性前立腺がん；
アンドロゲン除去抵抗性前立腺がん；
アンドロゲン遮断非依存性前立腺がん；
抗アンドロゲン再発性前立腺がん；
既に過去にドセタキセルを含有する化学療法を受けた患者における転移性去勢抵抗性前立腺がん；
新規に診断されたハイリスク転移性ホルモン感受性前立腺がん（ｍＨＳＰＣ）；
アンドロゲン遮断療法の失敗後に無症状もしくは軽度の症状があり、化学療法が臨床的に未だ適応でない患者における転移性去勢抵抗性前立腺がん；および
ドセタキセルベースの化学療法レジメン中もしくはその後に疾患が進行した患者における転移性去勢抵抗性前立腺がん
の１つまたは複数から選択される、請求項５４に記載の方法。
【請求項56】
グルココルチコイドを投与するステップをさらに含む、請求項５２から５５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項57】
プレドニゾン、メチルプレドニゾン、プレドニゾロンまたはデキサメタゾンを投与するステップをさらに含む、請求項５２から５５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項58】
化学療法剤を投与するステップをさらに含む、請求項５２から５５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項59】
前立腺がんを処置するための方法であって、ａ）約５０ｍｇ～約２５０ｍｇのアビラテロン酢酸エステル；
ｂ）少なくとも１つの長鎖脂肪酸または少なくとも１つの脂肪酸グリセリド；
ｃ）界面活性剤；および
ｄ）任意選択で抗酸化剤
を含む医薬組成物を、前立腺がんの処置を必要とする対象に投与するステップを含み、
任意選択で、前記対象に投与されるアビラテロン酢酸エステルの総１日用量が、約１０００ｍｇ未満である、方法。
【請求項60】
前記対象に投与されるアビラテロン酢酸エステルの総１日用量が約５００ｍｇ未満である、請求項５９に記載の方法。
【請求項61】
前記対象に投与されるアビラテロン酢酸エステルの総１日用量が約２５０ｍｇ未満である、請求項５９に記載の方法。
【請求項62】
医薬組成物を調製するための方法であって、（ａ）医薬品有効成分、界面活性剤および任意選択で抗酸化剤を組み合わせるステップ；
（ｂ）ステップ（ａ）の混合物を長鎖脂肪酸または脂肪酸グリセリド中に溶解するステップ；
（ｃ）ステップ（ｂ）の混合物をカプセル中に封入するステップ
を含む、方法。
【請求項63】
アンドロゲン受容体活性を調節するためまたは前立腺がんを処置するための医薬の調製における、請求項１から５１のいずれか一項に記載の医薬組成物の使用。
【請求項64】
請求項１から５１のいずれか一項に記載の医薬組成物を含む、キット。
【請求項65】
カプセルの形態に製剤化された、請求項１から５１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項66】
ａ）アビラテロンまたはその薬学的に許容される塩もしくはエステル；およびｂ）少なくとも１つの長鎖脂肪酸、好ましくはオレイン酸
を含む、医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
関連出願の相互参照
[0001]本願は、その開示の全体を参照により本明細書に組み込む、２０１９年１月２５日付で提出された特許出願ＰＣＴ／ＣＮ２０１９／０７３１１２の利益を主張する。
[0001]本願は、その開示の全体を参照により本明細書に組み込む、２０１９年１月２５日付で提出された特許出願ＰＣＴ／ＣＮ２０１９／０７３１１２の利益を主張する。
【0002】
[0002]本発明は、医薬品分野に属し、具体的には医薬組成物ならびにこれらの調製方法および使用に関する。
【背景技術】
【0003】
[0003]アビラテロンは、化学名（３Ｓ，８Ｓ，９Ｓ，１０Ｒ，１２Ｒ，１４Ｓ）－１０，１２－ジメチル－１７－ピリジン－３－イル）－２，３，４，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５－ドデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オールであり、（３β）－１７－（３－ピリジニル）－アンドロスタ－５，１６－ジエン－３－オールとしても公知であり、１７α－ヒドロキシラーゼ／Ｃ１７，２０－リアーゼ（ＣＹＰ１７）を阻害するアンドロゲン生合成阻害剤である。アビラテロン酢酸エステルは、インビボでアビラテロンに急速に変換されることが知られている。これらの構造を、以下に示す。
【0004】
【化1】
【0005】
[0004]アビラテロン酢酸エステルは、親油性化合物であり、そのＬｏｇＰは、化合物が実際的に水不溶性になるＬｏｇＰ＝５．１２である。市販のアビラテロン酢酸エステルは、食事とともに投与される場合、曝露の増大および高度なばらつきをもたらす可能性を有することが公知である。結果として、組成物は、食事の１時間前または２時間後のいずれかの空腹時に服用しなければならない。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0006】
[0005]改善された経口バイオアベイラビリティーを有し、より低い用量の投与を可能とし、食品摂取により引き起こされる吸収のばらつきを減少させ、インビボの対象間の吸収のばらつきを減少させる、アビラテロン酢酸エステルを含む組成物の必要性が存在する。より一般的には、改善された経口バイオアベイラビリティーをもたらし、より低い用量の投与を可能とするための、食品摂取により引き起こされる吸収のばらつきを減少させ、インビボの対象間の吸収のばらつきを減少させる、高度に親油性の医薬品有効成分の改善された製剤の必要性が存在する。
参照による組込み
[0006]本明細書において言及される全ての刊行物および特許出願は、各個別の刊行物または特許出願が具体的にかつ個別に参照により組み込まれることを示すように、同程度に参照により本明細書に組み込まれる。
参照による組込み
[0006]本明細書において言及される全ての刊行物および特許出願は、各個別の刊行物または特許出願が具体的にかつ個別に参照により組み込まれることを示すように、同程度に参照により本明細書に組み込まれる。
【課題を解決するための手段】
【0007】
[0007]≧４．０のオクタノール－水における算出ｌｏｇＰを有する医薬品有効成分、またはその薬学的に許容される塩もしくはエステル；少なくとも１つの長鎖脂肪酸または少なくとも１つの脂肪酸グリセリド；およびリン脂質を含む医薬組成物が本明細書において提供される。一部の実施形態では、医薬品有効成分は、表１または表２から選択される。医薬品有効成分が１０ｍｇ～１０００ｍｇの量で存在する医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。医薬品有効成分が２０ｍｇ～５００ｍｇの量で存在する医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。医薬品有効成分が最大２００ｍｇの量で存在する医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。医薬品有効成分が約２５ｍｇ、約５０ｍｇ、約１００ｍｇまたは約１５０ｍｇの量で存在する医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。医薬品有効成分が組成物の総重量の最大約２０％を構成する医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。医薬品有効成分が組成物の総重量の最大約１５％を構成する医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。医薬品有効成分が組成物の総重量の最大約１０％を構成する医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。医薬品有効成分が組成物の総重量の最大約５％を構成する医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。医薬品有効成分が親油性である医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。医薬品有効成分が４．５以上の算出ｌｏｇＰを有する医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。医薬品有効成分が５以上の算出ｌｏｇＰを有する医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。少なくとも１つの長鎖脂肪酸または少なくとも１つの脂肪酸グリセリド中の医薬品有効成分の溶解度が、少なくとも２５ｍｇ／ｍＬである医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。少なくとも１つの長鎖脂肪酸または少なくとも１つの脂肪酸グリセリド中の医薬品有効成分の溶解度が、少なくとも５０ｍｇ／ｍＬである医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。少なくとも１つの長鎖脂肪酸または少なくとも１つの脂肪酸グリセリド中の医薬品有効成分の溶解度が、少なくとも１００ｍｇ／ｍＬである医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。抗酸化剤をさらに含有する医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。抗酸化剤が、ビタミンＥ、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、パルミチン酸アスコルビル、テルブテリルヒドロキノン（ｔｅｒｂｕｔｅｒｙｌ ｈｙｄｒｏｑｕｉｎｏｎｅ）またはそれらの組合せである医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。抗酸化剤が、ブチルヒドロキシアニソールまたはブチルヒドロキシトルエンまたはそれらの組合せである医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。抗酸化剤が組成物の総重量の１．５％未満の量で存在する医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。抗酸化剤が組成物の総重量の約０．０１％～約１％の量で存在する医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。経口投与用に製剤化された医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。カプセル化された医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。硬カプセル中にカプセル化された医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。軟カプセル中にカプセル化された医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。サイズ０またはサイズ００のカプセル中にカプセル化された医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。最大１．５ｍＬの容積を有するカプセル中にカプセル化された医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。約０．５ｍＬ～約１．５ｍＬの容積を有するカプセル中にカプセル化された医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。約８ｍｍ～約１０ｍｍの外径を有するカプセル中にカプセル化された医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。長さ約２０ｍｍ～約３０ｍｍのカプセル中にカプセル化された医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。１日１回投薬のために製剤化された医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。１日２回投薬のために製剤化された医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。
【0008】
[0008]アビラテロンまたはその薬学的に許容される塩またはその薬学的に許容されるエステル；少なくとも１つの長鎖脂肪酸または少なくとも１つの脂肪酸グリセリド；およびリン脂質を含む医薬組成物が本明細書において提供される。アビラテロン酢酸エステルを含む医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。少なくとも１つの長鎖脂肪酸または少なくとも１つの脂肪酸グリセリドが、１１個よりも多い炭素原子を含む医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。少なくとも１つの長鎖脂肪酸または少なくとも１つの脂肪酸グリセリドが、１３個よりも多い炭素原子を含む医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。少なくとも１つの長鎖脂肪酸または少なくとも１つの脂肪酸グリセリドが、１５個よりも多い炭素原子を含む医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。少なくとも１つの長鎖脂肪酸または少なくとも１つの脂肪酸グリセリドが、１２、１４、１６、１８、２０、２２または２４個の炭素原子を含む医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。少なくとも１つの長鎖脂肪酸または少なくとも１つの脂肪酸グリセリドが、１２、１４、１６、１８、２０、２２または２４個の炭素原子からなる医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。少なくとも１つの長鎖脂肪酸グリセリドが１種類の脂肪酸グリセリドを含む医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。少なくとも１つの長鎖脂肪酸グリセリドが少なくとも２つの異なる脂肪酸グリセリドを含む医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。少なくとも１つの長鎖脂肪酸が少なくとも２つの異なる長鎖脂肪酸を含む医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。少なくとも１つの長鎖脂肪酸が１種類の長鎖脂肪酸を含む医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。少なくとも１つの長鎖脂肪酸が不飽和である医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。少なくとも１つの長鎖脂肪酸が飽和である医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。少なくとも１つの長鎖脂肪酸が、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、アラキジン酸、ベヘン酸、リグノセリン酸またはセロチン酸である医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。少なくとも１つの長鎖脂肪酸が一価不飽和である医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。少なくとも１つの長鎖脂肪酸が多価不飽和である医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。少なくとも１つの長鎖脂肪酸が、オレイン酸、リノール酸、ミリストレイン酸、パルミトレイン酸、サピエン酸、バクセン酸、α－リノレン酸またはエルカ酸である医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。少なくとも１つの長鎖脂肪酸がオレイン酸である医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。少なくとも１つの長鎖脂肪酸が、ミリストレイン酸、パルミトレイン酸、サピエン酸、オレイン酸、エライジン酸、バクセン酸、リノール酸、リノエライジン酸、γ－リノレン酸、α－リノレン酸、ステアリドン酸、パウリン酸、ゴンドイン酸、ジホモ－γ－リノレン酸、ミード酸、アラキドン酸、エイコサペンタエン酸、エルカ酸、ドコサテトラエン酸、ドコサヘキサエン酸またはネルボン酸である医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。少なくとも１つの長鎖脂肪酸または少なくとも１つの脂肪酸グリセリドが、１００ｍｇ～約１０００ｍｇの量で存在する医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。少なくとも１つの長鎖脂肪酸または少なくとも１つの脂肪酸グリセリドが２５０ｍｇ～約１０００ｍｇの量で存在する医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。少なくとも１つの長鎖脂肪酸または少なくとも１つの脂肪酸グリセリドが５００ｍｇ～約１０００ｍｇの量で存在する医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。少なくとも１つの長鎖脂肪酸または少なくとも１つの脂肪酸グリセリドが６００ｍｇ～約８００ｍｇの量で存在する医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。少なくとも１つの長鎖脂肪酸または少なくとも１つの脂肪酸グリセリドが約７００ｍｇの量で存在する医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。少なくとも１つの長鎖脂肪酸または少なくとも１つの脂肪酸グリセリドが、組成物の総重量の３０％～９５％を構成する医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。少なくとも１つの長鎖脂肪酸または少なくとも１つの脂肪酸グリセリドが、組成物の総重量の５０％～９０％を構成する医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。少なくとも１つの長鎖脂肪酸または少なくとも１つの脂肪酸グリセリドが、組成物の総重量の６０％～８０％を構成する医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。少なくとも１つの長鎖脂肪酸または少なくとも１つの脂肪酸グリセリドが、組成物の総重量の７０％～８０％を構成する医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。リン脂質に対する少なくとも１つの長鎖脂肪酸または少なくとも１つの脂肪酸グリセリドの比が１．５より大きい医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。リン脂質がレシチンの構成成分である医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。４．０以上のオクタノール－水における算出ｌｏｇＰ、および３．０以上のｐＫａを有する、弱塩基性官能基を有する医薬品有効成分、またはその薬学的に許容される塩；少なくとも１つの長鎖脂肪酸；ならびにリン脂質を含む医薬組成物が本明細書において提供される。
【0009】
[0009]アビラテロン酢酸エステルまたはその薬学的に許容される塩；オレイン酸；およびリン脂質を含む医薬組成物が本明細書において提供される。リン脂質が、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジルセリン、プラスマローゲン、スフィンゴミエリン、レシチンまたはホスファチジン酸である医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。リン脂質がレシチンの構成成分である医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。アビラテロン酢酸エステルまたはその薬学的に許容される塩；オレイン酸；リン脂質および抗酸化剤を含む医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。抗酸化剤が、ビタミンＥ、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、パルミチン酸アスコルビル、テルブテリルヒドロキノンまたはそれらの組合せである医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。抗酸化剤が、ブチルヒドロキシアニソールまたはブチルヒドロキシトルエンまたはそれらの組合せである医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。抗酸化剤が組成物の総重量の１．５％未満の量で存在する医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。抗酸化剤が組成物の総重量の約０．０１％～約１％の量で存在する医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。経口投与用に製剤化された医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。カプセル化された医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。硬カプセル中にカプセル化された医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。軟カプセル中にカプセル化された医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。サイズ０またはサイズ００のカプセル中にカプセル化された医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。最大１．５ｍＬの容積を有するカプセル中にカプセル化された医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。約０．５ｍＬ～約１．５ｍＬの容積を有するカプセル中にカプセル化された医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。約８ｍｍ～約１０ｍｍの外径を有するカプセル中にカプセル化された医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。長さ約２０ｍｍ～約３０ｍｍのカプセル中にカプセル化された医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。１日１回投薬のために製剤化された医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。１日２回投薬のために製剤化された医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。
【0010】
[0010]アビラテロン酢酸エステルまたはその薬学的に許容される塩；少なくとも１つの長鎖脂肪酸または少なくとも１つの脂肪酸グリセリド；およびレシチンを含む医薬組成物が本明細書において提供される。レシチンが約１００ｍｇ～約２００ｍｇの量で存在する医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。レシチンが約１２５ｍｇ～約１７５ｍｇの量で存在する医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。レシチンが約１５０ｍｇの量で存在する医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。レシチンが組成物の総重量の１０％～２０％を構成する医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。レシチンが組成物の総重量の１２％～１８％を構成する医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。レシチンが組成物の総重量の１４％～１７％を構成する医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。少なくとも１つの長鎖脂肪酸または少なくとも１つの脂肪酸グリセリドとレシチンとの重量比が１．５より大きい、医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。レシチンが、８０％よりも多いホスファチジルコリンを含む医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。レシチンがホスファチジルコリンを８０％～９０％含む医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。レシチンが卵黄から抽出される医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。アビラテロン酢酸エステルまたはその薬学的に許容される塩；オレイン酸；リン脂質および抗酸化剤を含む医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。抗酸化剤が、ビタミンＥ、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、パルミチン酸アスコルビル、テルブテリルヒドロキノンまたはそれらの組合せである医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。抗酸化剤が、ブチルヒドロキシアニソールまたはブチルヒドロキシトルエンまたはそれらの組合せである医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。抗酸化剤が組成物の総重量の１．５％未満の量で存在する医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。抗酸化剤が組成物の総重量の約０．０１％～約１％の量で存在する医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。経口投与用に製剤化された医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。カプセル化された医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。硬カプセル中にカプセル化された医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。軟カプセル中にカプセル化された医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。サイズ０またはサイズ００のカプセル中にカプセル化された医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。最大１．５ｍＬの容積を有するカプセル中にカプセル化された医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。約０．５ｍＬ～約１．５ｍＬの容積を有するカプセル中にカプセル化された医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。約８ｍｍ～約１０ｍｍの外径を有するカプセル中にカプセル化された医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。長さ約２０ｍｍ～約３０ｍｍのカプセル中にカプセル化された医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。１日１回投薬のために製剤化された医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。１日２回投薬のために製剤化された医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。
【0011】
[0011]アビラテロン酢酸エステルまたはその薬学的に許容される塩；オレイン酸；レシチン；および任意選択で抗酸化剤を含む医薬組成物が本明細書において提供される。アビラテロン酢酸エステルを含む医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。アビラテロン酢酸エステルが２５ｍｇ～２００ｍｇの量で存在する医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。アビラテロン酢酸エステルが約５０ｍｇ、約１００ｍｇまたは約１５０ｍｇの量で存在する医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。オレイン酸が約７００ｍｇの量で存在する医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。レシチンが１００ｍｇ～２００ｍｇの量で存在する医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。レシチンが約１５０ｍｇの量で存在する医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。２５ｍｇ～２００ｍｇのアビラテロン酢酸エステル；６００ｍｇ～８００ｍｇのオレイン酸；１００ｍｇ～２００ｍｇのレシチン；および任意選択で抗酸化剤を含む医薬組成物が本明細書において提供される。約５０ｍｇのアビラテロン酢酸エステル；約７００ｍｇのオレイン酸；約１５０ｍｇのレシチン；および任意選択で抗酸化剤を含む医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。約１００ｍｇのアビラテロン酢酸エステル；約７００ｍｇのオレイン酸；約１５０ｍｇのレシチン；および任意選択で抗酸化剤を含む医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。約１５０ｍｇのアビラテロン酢酸エステル；約７００ｍｇのオレイン酸；約１５０ｍｇのレシチン；および任意選択で抗酸化剤を含む医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。アビラテロン酢酸エステル、オレイン酸およびレシチンが１：１４：３～１：４．６６：１の重量比で存在する医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。アビラテロン酢酸エステル、オレイン酸およびレシチンが約１：１４：３の重量比で存在する医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。アビラテロン酢酸エステル、オレイン酸およびレシチンが約１：７：１．５の重量比で存在する医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。アビラテロン酢酸エステル、オレイン酸およびレシチンが約１：４．６６：１の重量比で存在する医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。抗酸化剤が、ビタミンＥ、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、パルミチン酸アスコルビル、テルブテリルヒドロキノンまたはそれらの組合せである医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。抗酸化剤が、ブチルヒドロキシアニソールまたはブチルヒドロキシトルエンまたはそれらの組合せである医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。抗酸化剤が組成物の総重量の１．５％未満の量で存在する医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。抗酸化剤が組成物の総重量の約０．０１％～約１％の量で存在する医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。経口投与用に製剤化された医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。カプセル化された医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。硬カプセル中にカプセル化された医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。軟カプセル中にカプセル化された医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。サイズ０またはサイズ００のカプセル中にカプセル化された医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。最大１．５ｍＬの容積を有するカプセル中にカプセル化された医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。約０．５ｍＬ～約１．５ｍＬの容積を有するカプセル中にカプセル化された医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。約８ｍｍ～約１０ｍｍの外径を有するカプセル中にカプセル化された医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。長さ約２０ｍｍ～約３０ｍｍのカプセル中にカプセル化された医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。１日１回投薬のために製剤化された医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。１日２回投薬のために製剤化された医薬組成物が本明細書においてさらに提供される。
【0012】
[0012]アンドロゲン受容体活性を調節するための方法であって、アンドロゲン受容体活性を調節する必要のある対象に、本明細書において記載される医薬組成物を投与するステップを含む方法が本明細書において提供される。一部の実施形態では、医薬組成物は、表１または表２から選択される医薬品有効成分を含む。前立腺がん、乳がん、卵巣がん、子宮体がん、膀胱がん、膵臓がん、肝細胞がん、腎臓がん、肝臓がん、唾液腺癌、脱毛、にきび、男性型多毛、卵巣嚢胞、多嚢胞性卵巣症候群、早発思春期、球脊髄性筋萎縮症または加齢黄斑変性症を処置するための方法であって、本明細書において記載される医薬組成物を、前記処置を必要とする対象に投与するステップを含む方法が本明細書において提供される。前立腺がんを処置するための方法であって、本明細書において記載される医薬組成物を、前立腺がんの処置を必要とする対象に投与するステップを含む方法が本明細書において提供される。前立腺がんが、以下：去勢抵抗性前立腺がん；転移性去勢抵抗性前立腺がん；去勢再発性（ｃａｓｔｒａｔｉｏｎ－ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ）前立腺がん；ハイリスク去勢感受性前立腺がん；転移性ハイリスク去勢感受性前立腺がん；ホルモン抵抗性前立腺がん；ホルモン不応性前立腺がん；アンドロゲン非依存性前立腺がん；アンドロゲン遮断（ａｎｄｒｏｇｅｎ ｄｅｐｒｉｖａｔｉｏｎ）抵抗性前立腺がん；アンドロゲン除去抵抗性前立腺がん；アンドロゲン枯渇非依存性前立腺がん；抗アンドロゲン再発性前立腺がん；既に過去にドセタキセルを含有する化学療法を受けた患者における転移性去勢抵抗性前立腺がん；新規に診断されたハイリスク転移性ホルモン感受性前立腺がん（ｍＨＳＰＣ）；アンドロゲン遮断療法の失敗後に無症状もしくは軽度の症状があり、化学療法が臨床的に未だ適応でない患者における転移性去勢抵抗性前立腺がん；またはドセタキセルベースの化学療法レジメン中もしくはその後に疾患が進行した患者における転移性去勢抵抗性前立腺がんの１つまたは複数から選択される方法が本明細書においてさらに提供される。グルココルチコイドを投与するステップをさらに含む方法が本明細書においてさらに提供される。プレドニゾン、メチルプレドニゾン、プレドニゾロンまたはデキサメタゾンを投与するステップをさらに含む方法が本明細書においてさらに提供される。化学療法剤を投与するステップをさらに含む方法が本明細書においてさらに提供される。
【0013】
[0013]前立腺がんを処置するための方法であって、（ｉ）約５０ｍｇ～約２５０ｍｇのアビラテロン酢酸エステル；（ｉｉ）少なくとも１つの長鎖脂肪酸または少なくとも１つの脂肪酸グリセリド；（ｉｉｉ）界面活性剤；および（ｉｖ）任意選択で抗酸化剤を含む医薬組成物を、前立腺がんの処置を必要とする対象に投与するステップを含み、任意選択で、対象に投与されるアビラテロン酢酸エステルの総１日用量が約１０００ｍｇ未満である方法が本明細書において提供される。一部の実施形態では、対象に投与されるアビラテロン酢酸エステルの総１日用量は、約５００ｍｇ未満である。一部の実施形態では、対象に投与されるアビラテロン酢酸エステルの総１日用量は、約２５０ｍｇ未満である。
【0014】
[0014]前立腺がんを処置するための方法であって、約５０ｍｇ～約２５０ｍｇのアビラテロン酢酸エステル；少なくとも１つの長鎖脂肪酸または少なくとも１つの脂肪酸グリセリド；リン脂質；および任意選択で抗酸化剤を含む医薬組成物を、前立腺がんの処置を必要とする対象に投与するステップを含み、対象に投与されるアビラテロン酢酸エステルの総１日用量が約１０００ｍｇ未満である方法が本明細書において提供される。対象に投与されるアビラテロン酢酸エステルの総１日用量が約５００ｍｇ未満である方法が本明細書においてさらに提供される。対象に投与されるアビラテロン酢酸エステルの総１日用量が約２５０ｍｇ未満である方法が本明細書においてさらに提供される。
【0015】
[0015]医薬組成物を調製するための方法であって、（ａ）医薬品有効成分、リン脂質および任意選択で抗酸化剤を組み合わせるステップ；（ｂ）ステップ（ａ）の混合物を長鎖脂肪酸または脂肪酸グリセリド中に溶解するステップ；（ｃ）ステップ（ｂ）の混合物をカプセル中に封入するステップを含む方法が本明細書において提供される。一部の実施形態では、医薬品有効成分は、表１または表２から選択される。医薬品有効成分がアビラテロンまたはその薬学的に許容される塩またはその薬学的に許容されるエステルである方法が本明細書においてさらに提供される。アビラテロンの薬学的に許容されるエステルがアビラテロン酢酸エステルである方法が本明細書においてさらに提供される。リン脂質がレシチンの構成成分である方法が本明細書においてさらに提供される。長鎖脂肪酸がオレイン酸である方法が本明細書においてさらに提供される。抗酸化剤をさらに含む組成物が本明細書においてさらに提供される。抗酸化剤が、ブチルヒドロキシアニソールまたはブチルヒドロキシトルエンまたはそれらの組合せである、方法が本明細書においてさらに提供される。抗酸化剤が組成物の総重量の１％未満を構成する、方法が本明細書においてさらに提供される。
【0016】
[0016]一態様では、（ｉ）４．０以上のオクタノール－水における算出ｌｏｇＰを有する医薬品有効成分、またはその薬学的に許容される塩もしくはエステル；（ｉｉ）少なくとも１つの長鎖脂肪酸または少なくとも１つの脂肪酸グリセリド；および（ｉｉｉ）リン脂質を含む医薬組成物が本明細書において記載される。一部の実施形態では、医薬品有効成分は、４．５以上の算出ｌｏｇＰを有する。一部の実施形態では、医薬品有効成分は、表１または表２から選択される。一部の実施形態では、医薬品有効成分は、５以上の算出ｌｏｇＰを有する。一部の実施形態では、少なくとも１つの長鎖脂肪酸または少なくとも１つの脂肪酸グリセリド中の医薬品有効成分の溶解度は、少なくとも２５ｍｇ／ｍＬである。一部の実施形態では、リン脂質は、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジルセリン、プラスマローゲン、スフィンゴミエリン、レシチンまたはホスファチジン酸である。一部の実施形態では、リン脂質はレシチンの構成成分である。一部の実施形態では、レシチンは卵黄から単離される。
【0017】
[0017]一態様では、（ｉ）４．０以上のオクタノール－水における算出ｌｏｇＰ、および３．０以上のｐＫａを有する、弱塩基性官能基を有する医薬品有効成分、またはその薬学的に許容される塩；（ｉｉ）少なくとも１つの長鎖脂肪酸；ならびに（ｉｉｉ）リン脂質を含む医薬組成物が本明細書において記載される。一部の実施形態では、医薬品有効成分は、表１または表２から選択される。一部の実施形態では、少なくとも１つの長鎖脂肪酸はオレイン酸である。一部の実施形態では、リン脂質はホスファチジルコリンである。一部の実施形態では、リン脂質は約１００ｍｇ～約２００ｍｇの量で存在する。一部の実施形態では、リン脂質は、組成物の総重量の１０％～２０％を構成する。一部の実施形態では、リン脂質は、組成物の総重量の１４％～１７％を構成する。一部の実施形態では、少なくとも１つの長鎖脂肪酸とリン脂質との重量比は、１．５よりも大きい。一部の実施形態では、リン脂質は、８０％よりも多いホスファチジルコリンを含む。
【0018】
[0018]一態様では、（ｉ）アビラテロンまたはその薬学的に許容される塩もしくはエステル；（ｉｉ）少なくとも１つの長鎖脂肪酸または少なくとも１つの脂肪酸グリセリド；および（ｉｉｉ）レシチンを含む医薬組成物が本明細書において記載される。一部の実施形態では、アビラテロンの薬学的に許容されるエステルは、アビラテロン酢酸エステルである。一態様では、（ｉ）遊離塩基もしくは薬学的に許容される酸付加塩の形態の式（Ｉ）の化合物
【0019】
【化2】
【0020】
（式中、Ｘは
アンドロスタン－３α－または３β－オール、
アンドロスタ－５－エン－３α－または３β－オール、
アンドロスタ－４－エン－３－オン、
アンドロスタ－２－エン、
アンドロスタ－４－エン、
アンドロスタ－５－エン、
アンドロスタ－５，７－ジエン－３αまたは３β－オール、
アンドロスタ－１，４－ジエン－３－オン、
エストラ－１，３，５［１０］－トリエン－３－オール、
α－アンドロスタン－３－オン、
アンドロスタ－３，５－ジエン、
アンドロスタ－３，５－ジエン－３－オール、
エストラ－１，３，５［１０］－トリエン、
エストラ－１，３，５［１０］－トリエン－３－オール、
５α－アンドロスタン－３－オン、
アンドロスタ－４－エン－３，１１－ジオン、
６－フルオロアンドロスタ－４－エン－３－オン、および
アンドロスタン－４－エン－３，６－ジオン
からなる群から選択されるステロイドのＡ、ＢおよびＣ環の残基を表し、
その各々は、構造的に容認される場合、
３－エステルを形成すること
５，６位、６，７位、７，８位、９，１１位および１１，１２位のいずれかに、１つまたは複数の炭素または炭素環二重結合を有すること
３－オキシムとして
３－メチレンとして
３－カルボキシレートとして
３－ニトリルとして
３－ニトロとして
３－デソキシ誘導体として
Ａ、ＢまたはＣ環中に、１つまたは複数のヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～４－アルキル、トリフルオロ－メチル、Ｃ１～４－アルコキシ、Ｃ１～４－アルカノイルオキシ、ベンゾイルオキシ、オキソ、メチレンまたはアルケニル置換基を有すること、
１９－ノルとなること
の１つまたは複数となるようにさらに誘導体化することができ；
Ｒ１は、水素原子または１～４個の炭素原子のアルキル基を表し；
Ｒ４は、水素原子、ハロゲン原子または１～４個の炭素原子のアルキル基を表し；
Ｒ３置換基の各々は、独立して、水素原子もしくは１～４個の炭素原子のアルキルもしくはアルコキシ基、ヒドロキシ基もしくは２～５個の炭素原子のアルキルカルボニルオキシ基を表すか、もしくは一緒になってオキソもしくはメチレン基を表すか、またはＲ３基の一方およびＲ４は、一緒になって二重結合を表し、他方のＲ３基は水素原子もしくは１～４個の炭素原子のアルキル基を表し；
Ｒ２は、水素原子、ハロゲン原子、または１～４個の炭素原子のアルキル基を表す）；
（ｉｉ）少なくとも１つの長鎖脂肪酸または少なくとも１つの脂肪酸グリセリド；および（ｉｉｉ）レシチンを含む医薬組成物が本明細書において記載される。一部の実施形態では、化合物は、１１位および１２位で飽和であり、置換されていない。一部の実施形態では、化合物は、１７－（３－ピリジル）アンドロスタ－５，１６－ジエン－３β－オール、１７－（３－ピリジル）アンドロスタ－３，５，１６－トリエン、１７－（３－ピリジル）アンドロスタ－４，１６－ジエン－３－オン、１７－（３－ピリジル）エストラ－１，３，５［１０］，１６－テトラエン－３－オール、１７－（３－ピリジル）－５α－アンドロスタ－１６－エン－３α－オール、１７－（３－ピリジル）－５α－アンドロスタ－１６－エン－３－オン、１７－（３－ピリジル）－アンドロスタ－４，１６－ジエン－３，１１－ジオン、１７－（３－ピリジル）－アンドロスタ－３，５，１６－トリエン－３－オール、６α－および６β－フルオロ－１７－（３－ピリジル）アンドロスタ－４，１６－ジエン－３－オン、１７－（３－ピリジル）アンドロスタ－４，１６－ジエン－３，６－ジオン、３α－トリフルオロメチル－１７－（３－ピリジル）アンドロスタ－１６－エン－３β－オール、ならびにそれらの酸付加塩および３－エステルから選択される。一部の実施形態では、Ｒ１は水素である。一部の実施形態では、化合物は表２の化合物である。一部の実施形態では、化合物はアビラテロン酢酸エステルである。一部の実施形態では、アビラテロン酢酸エステルは、２５ｍｇ～２００ｍｇの量で存在する。一部の実施形態では、アビラテロン酢酸エステルは、約５０ｍｇ、約１００ｍｇまたは約１５０ｍｇの量で存在する。一部の実施形態では、少なくとも１つの長鎖脂肪酸または少なくとも１つの脂肪酸グリセリドは、１１個よりも多い炭素原子を含む。一部の実施形態では、少なくとも１つの長鎖脂肪酸または少なくとも１つの脂肪酸グリセリドは、１２、１４、１６、１８、２０、２２または２４個の炭素原子からなる。一部の実施形態では、少なくとも１つの長鎖脂肪酸グリセリドは、１種類の脂肪酸グリセリドを含む。一部の実施形態では、少なくとも１つの長鎖脂肪酸グリセリドは、少なくとも２つの異なる脂肪酸グリセリドを含む。一部の実施形態では、少なくとも１つの長鎖脂肪酸は、１種類の長鎖脂肪酸を含む。一部の実施形態では、少なくとも１つの長鎖脂肪酸は、少なくとも２つの異なる長鎖脂肪酸を含む。一部の実施形態では、少なくとも１つの長鎖脂肪酸は不飽和である。一部の実施形態では、少なくとも１つの長鎖脂肪酸は飽和である。一部の実施形態では、少なくとも１つの長鎖脂肪酸は、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、アラキジン酸、ベヘン酸、リグノセリン酸またはセロチン酸である。一部の実施形態では、少なくとも１つの長鎖脂肪酸は、ミリストレイン酸、パルミトレイン酸、サピエン酸、オレイン酸、エライジン酸、バクセン酸、リノール酸、リノエライジン酸、γ－リノレン酸、α－リノレン酸、ステアリドン酸、パウリン酸、ゴンドイン酸、ジホモ－γ－リノレン酸、ミード酸、アラキドン酸、エイコサペンタエン酸、エルカ酸、ドコサテトラエン酸、ドコサヘキサエン酸またはネルボン酸である。一部の実施形態では、少なくとも１つの長鎖脂肪酸または少なくとも１つの脂肪酸グリセリドは、１００ｍｇ～約１０００ｍｇの量で存在する。一部の実施形態では、少なくとも１つの長鎖脂肪酸または少なくとも１つの脂肪酸グリセリドは、約７００ｍｇの量で存在する。一部の実施形態では、少なくとも１つの長鎖脂肪酸または少なくとも１つの脂肪酸グリセリドは、組成物の総重量の３０％～９５％を構成する。一部の実施形態では、少なくとも１つの長鎖脂肪酸または少なくとも１つの脂肪酸グリセリドは、組成物の総重量の６０％～８０％を構成する。一部の実施形態では、レシチンに対する少なくとも１つの長鎖脂肪酸または少なくとも１つの脂肪酸グリセリドの比は、１．５より大きい。一部の実施形態では、レシチンは、１００ｍｇ～２００ｍｇの量で存在する。一部の実施形態では、少なくとも１つの長鎖脂肪酸または少なくとも１つの脂肪酸グリセリドは、オレイン酸である。一部の実施形態では、オレイン酸は、６００ｍｇ～８００ｍｇの量で存在する。一部の実施形態では、アビラテロン酢酸エステル、少なくとも１つの長鎖脂肪酸または少なくとも１つの脂肪酸グリセリド、およびレシチンは、１：（４．６６～１４）：（１～３）の重量比で存在し、少なくとも１つの長鎖脂肪酸または少なくとも１つの脂肪酸グリセリドは、オレイン酸である。一部の実施形態では、アビラテロン酢酸エステル、少なくとも１つの長鎖脂肪酸または少なくとも１つの脂肪酸グリセリド、およびレシチンは、約１：１４：３、約１：７：１．５、または約１：４．６６：１の重量比で存在し、少なくとも１つの長鎖脂肪酸または少なくとも１つの脂肪酸グリセリドは、オレイン酸である。
アンドロスタン－３α－または３β－オール、
アンドロスタ－５－エン－３α－または３β－オール、
アンドロスタ－４－エン－３－オン、
アンドロスタ－２－エン、
アンドロスタ－４－エン、
アンドロスタ－５－エン、
アンドロスタ－５，７－ジエン－３αまたは３β－オール、
アンドロスタ－１，４－ジエン－３－オン、
エストラ－１，３，５［１０］－トリエン－３－オール、
α－アンドロスタン－３－オン、
アンドロスタ－３，５－ジエン、
アンドロスタ－３，５－ジエン－３－オール、
エストラ－１，３，５［１０］－トリエン、
エストラ－１，３，５［１０］－トリエン－３－オール、
５α－アンドロスタン－３－オン、
アンドロスタ－４－エン－３，１１－ジオン、
６－フルオロアンドロスタ－４－エン－３－オン、および
アンドロスタン－４－エン－３，６－ジオン
からなる群から選択されるステロイドのＡ、ＢおよびＣ環の残基を表し、
その各々は、構造的に容認される場合、
３－エステルを形成すること
５，６位、６，７位、７，８位、９，１１位および１１，１２位のいずれかに、１つまたは複数の炭素または炭素環二重結合を有すること
３－オキシムとして
３－メチレンとして
３－カルボキシレートとして
３－ニトリルとして
３－ニトロとして
３－デソキシ誘導体として
Ａ、ＢまたはＣ環中に、１つまたは複数のヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～４－アルキル、トリフルオロ－メチル、Ｃ１～４－アルコキシ、Ｃ１～４－アルカノイルオキシ、ベンゾイルオキシ、オキソ、メチレンまたはアルケニル置換基を有すること、
１９－ノルとなること
の１つまたは複数となるようにさらに誘導体化することができ；
Ｒ１は、水素原子または１～４個の炭素原子のアルキル基を表し；
Ｒ４は、水素原子、ハロゲン原子または１～４個の炭素原子のアルキル基を表し；
Ｒ３置換基の各々は、独立して、水素原子もしくは１～４個の炭素原子のアルキルもしくはアルコキシ基、ヒドロキシ基もしくは２～５個の炭素原子のアルキルカルボニルオキシ基を表すか、もしくは一緒になってオキソもしくはメチレン基を表すか、またはＲ３基の一方およびＲ４は、一緒になって二重結合を表し、他方のＲ３基は水素原子もしくは１～４個の炭素原子のアルキル基を表し；
Ｒ２は、水素原子、ハロゲン原子、または１～４個の炭素原子のアルキル基を表す）；
（ｉｉ）少なくとも１つの長鎖脂肪酸または少なくとも１つの脂肪酸グリセリド；および（ｉｉｉ）レシチンを含む医薬組成物が本明細書において記載される。一部の実施形態では、化合物は、１１位および１２位で飽和であり、置換されていない。一部の実施形態では、化合物は、１７－（３－ピリジル）アンドロスタ－５，１６－ジエン－３β－オール、１７－（３－ピリジル）アンドロスタ－３，５，１６－トリエン、１７－（３－ピリジル）アンドロスタ－４，１６－ジエン－３－オン、１７－（３－ピリジル）エストラ－１，３，５［１０］，１６－テトラエン－３－オール、１７－（３－ピリジル）－５α－アンドロスタ－１６－エン－３α－オール、１７－（３－ピリジル）－５α－アンドロスタ－１６－エン－３－オン、１７－（３－ピリジル）－アンドロスタ－４，１６－ジエン－３，１１－ジオン、１７－（３－ピリジル）－アンドロスタ－３，５，１６－トリエン－３－オール、６α－および６β－フルオロ－１７－（３－ピリジル）アンドロスタ－４，１６－ジエン－３－オン、１７－（３－ピリジル）アンドロスタ－４，１６－ジエン－３，６－ジオン、３α－トリフルオロメチル－１７－（３－ピリジル）アンドロスタ－１６－エン－３β－オール、ならびにそれらの酸付加塩および３－エステルから選択される。一部の実施形態では、Ｒ１は水素である。一部の実施形態では、化合物は表２の化合物である。一部の実施形態では、化合物はアビラテロン酢酸エステルである。一部の実施形態では、アビラテロン酢酸エステルは、２５ｍｇ～２００ｍｇの量で存在する。一部の実施形態では、アビラテロン酢酸エステルは、約５０ｍｇ、約１００ｍｇまたは約１５０ｍｇの量で存在する。一部の実施形態では、少なくとも１つの長鎖脂肪酸または少なくとも１つの脂肪酸グリセリドは、１１個よりも多い炭素原子を含む。一部の実施形態では、少なくとも１つの長鎖脂肪酸または少なくとも１つの脂肪酸グリセリドは、１２、１４、１６、１８、２０、２２または２４個の炭素原子からなる。一部の実施形態では、少なくとも１つの長鎖脂肪酸グリセリドは、１種類の脂肪酸グリセリドを含む。一部の実施形態では、少なくとも１つの長鎖脂肪酸グリセリドは、少なくとも２つの異なる脂肪酸グリセリドを含む。一部の実施形態では、少なくとも１つの長鎖脂肪酸は、１種類の長鎖脂肪酸を含む。一部の実施形態では、少なくとも１つの長鎖脂肪酸は、少なくとも２つの異なる長鎖脂肪酸を含む。一部の実施形態では、少なくとも１つの長鎖脂肪酸は不飽和である。一部の実施形態では、少なくとも１つの長鎖脂肪酸は飽和である。一部の実施形態では、少なくとも１つの長鎖脂肪酸は、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、アラキジン酸、ベヘン酸、リグノセリン酸またはセロチン酸である。一部の実施形態では、少なくとも１つの長鎖脂肪酸は、ミリストレイン酸、パルミトレイン酸、サピエン酸、オレイン酸、エライジン酸、バクセン酸、リノール酸、リノエライジン酸、γ－リノレン酸、α－リノレン酸、ステアリドン酸、パウリン酸、ゴンドイン酸、ジホモ－γ－リノレン酸、ミード酸、アラキドン酸、エイコサペンタエン酸、エルカ酸、ドコサテトラエン酸、ドコサヘキサエン酸またはネルボン酸である。一部の実施形態では、少なくとも１つの長鎖脂肪酸または少なくとも１つの脂肪酸グリセリドは、１００ｍｇ～約１０００ｍｇの量で存在する。一部の実施形態では、少なくとも１つの長鎖脂肪酸または少なくとも１つの脂肪酸グリセリドは、約７００ｍｇの量で存在する。一部の実施形態では、少なくとも１つの長鎖脂肪酸または少なくとも１つの脂肪酸グリセリドは、組成物の総重量の３０％～９５％を構成する。一部の実施形態では、少なくとも１つの長鎖脂肪酸または少なくとも１つの脂肪酸グリセリドは、組成物の総重量の６０％～８０％を構成する。一部の実施形態では、レシチンに対する少なくとも１つの長鎖脂肪酸または少なくとも１つの脂肪酸グリセリドの比は、１．５より大きい。一部の実施形態では、レシチンは、１００ｍｇ～２００ｍｇの量で存在する。一部の実施形態では、少なくとも１つの長鎖脂肪酸または少なくとも１つの脂肪酸グリセリドは、オレイン酸である。一部の実施形態では、オレイン酸は、６００ｍｇ～８００ｍｇの量で存在する。一部の実施形態では、アビラテロン酢酸エステル、少なくとも１つの長鎖脂肪酸または少なくとも１つの脂肪酸グリセリド、およびレシチンは、１：（４．６６～１４）：（１～３）の重量比で存在し、少なくとも１つの長鎖脂肪酸または少なくとも１つの脂肪酸グリセリドは、オレイン酸である。一部の実施形態では、アビラテロン酢酸エステル、少なくとも１つの長鎖脂肪酸または少なくとも１つの脂肪酸グリセリド、およびレシチンは、約１：１４：３、約１：７：１．５、または約１：４．６６：１の重量比で存在し、少なくとも１つの長鎖脂肪酸または少なくとも１つの脂肪酸グリセリドは、オレイン酸である。
【0021】
[0019]一部の実施形態では、本明細書において記載される医薬組成物は、抗酸化剤をさらに含む。一部の実施形態では、抗酸化剤は、ビタミンＥ、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、パルミチン酸アスコルビル、テルブテリルヒドロキノンまたはそれらの組合せである。一部の実施形態では、抗酸化剤は、ブチルヒドロキシアニソールまたはブチルヒドロキシトルエンまたはそれらの組合せである。一部の実施形態では、抗酸化剤は、組成物の総重量の１．５％未満の量で存在する。一部の実施形態では、本明細書において記載される医薬組成物は、経口投与用に製剤化される。一部の実施形態では、本明細書において記載される医薬組成物は、１日１回投薬のために製剤化される。一部の実施形態では、本明細書において記載される医薬組成物は、１日２回投薬のために製剤化される。
【0022】
[0020]一態様では、アンドロゲン受容体活性を調節するための方法であって、アンドロゲン受容体活性を調節する必要のある対象に、本明細書において記載される医薬組成物を投与するステップを含む方法が本明細書において提供される。一態様では、前立腺がん、乳がん、卵巣がん、子宮体がん、膀胱がん、膵臓がん、肝細胞がん、腎臓がん、肝臓がん、唾液腺癌、脱毛、にきび、男性型多毛、卵巣嚢胞、多嚢胞性卵巣症候群、早発思春期、球脊髄性筋萎縮症または加齢黄斑変性症を処置するための方法であって、本明細書において記載される医薬組成物を、前記処置を必要とする対象に投与するステップを含む方法が本明細書において提供される。一態様では、前立腺がんを処置するための方法であって、本明細書において記載される医薬組成物を、前立腺がんの処置を必要とする対象に投与するステップを含む方法が本明細書において提供される。一部の実施形態では、前立腺がんは、以下：去勢抵抗性前立腺がん；転移性去勢抵抗性前立腺がん；去勢再発性前立腺がん；ハイリスク去勢感受性前立腺がん；転移性ハイリスク去勢感受性前立腺がん；ホルモン抵抗性前立腺がん；ホルモン不応性前立腺がん；アンドロゲン非依存性前立腺がん；アンドロゲン遮断抵抗性前立腺がん；アンドロゲン除去抵抗性前立腺がん；アンドロゲン枯渇非依存性前立腺がん；抗アンドロゲン再発性前立腺がん；既に過去にドセタキセルを含有する化学療法を受けた患者における転移性去勢抵抗性前立腺がん；新規に診断されたハイリスク転移性ホルモン感受性前立腺がん（ｍＨＳＰＣ）；アンドロゲン遮断療法の失敗後に無症状もしくは軽度の症状があり、化学療法が臨床的に未だ適応でない患者における転移性去勢抵抗性前立腺がん；およびドセタキセルベースの化学療法レジメン中もしくはその後に疾患が進行した患者における転移性去勢抵抗性前立腺がんの１つまたは複数から選択される。一部の実施形態では、方法は、グルココルチコイドを投与するステップを含む。一部の実施形態では、方法は、プレドニゾン、メチルプレドニゾン、プレドニゾロンまたはデキサメタゾンを投与するステップを含む。一部の実施形態では、方法は、化学療法剤を投与するステップを含む。
【0023】
[0021]一態様では、前立腺がんを処置するための方法であって、（ｉ）約５０ｍｇ～約２５０ｍｇのアビラテロン酢酸エステル；（ｉｉ）少なくとも１つの長鎖脂肪酸または少なくとも１つの脂肪酸グリセリド；（ｉｉｉ）界面活性剤；および（ｉｖ）任意選択で抗酸化剤を含む医薬組成物を、前立腺がんの処置を必要とする対象に投与するステップを含み、任意選択で、対象に投与されるアビラテロン酢酸エステルの総１日用量が約１０００ｍｇ未満である方法が本明細書において記載される。一部の実施形態では、対象に投与されるアビラテロン酢酸エステルの総１日用量は、約５００ｍｇ未満である。一部の実施形態では、対象に投与されるアビラテロン酢酸エステルの総１日用量は、約２５０ｍｇ未満である。
【0024】
[0022]アンドロゲン受容体活性を調節するためまたは前立腺がんを処置するための医薬の調製における、記載された医薬組成物の使用が、本明細書において提供される。記載された医薬組成物を含むキットが、本明細書において提供される。カプセルの形態に製剤化された本明細書において記載されるような医薬組成物が、本明細書において提供される。
【0025】
[0023]本発明の新規の特性は、特に添付の特許請求の範囲によって記述される。本発明の特性および利点のより良い理解は、本発明の原理が利用される例示的実施形態を記述する以下の詳細な説明、および添付の図面の参照により得られるであろう。
【図面の簡単な説明】
【0026】
【図1】[0024]インビボの経口バイオアベイラビリティー（ＡＵＣとして）（Ｘ軸）対パーセンタイルとしての水性相中のアビラテロンの量（Ｙ軸）のプロットである。
【発明を実施するための形態】
【0027】
[0025]本発明は、一般的に、本明細書においてさらに記載されるような、治療を必要とする対象における１つまたは複数の状態を緩和する、軽減するまたは取り除く治療として有用である医薬活性剤を含む組成物を対象とする。特に、医薬組成物、それらの調製方法および使用であって、医薬組成物が、親油性の医薬品有効成分（ＡＰＩ）、長鎖脂肪酸または長鎖脂肪酸グリセリドおよびリン脂質を、ＡＰＩがＡＰＩ単独と比較して改善されたバイオアベイラビリティーを有するように組合せて含む医薬組成物、それらの調製方法および使用が、本明細書において記載される。
定義
[0026]具体的に記載されるかまたは文脈から明らかでない限り、本明細書において使用される場合、数または数の範囲に関する「約」という用語は、記載された数およびその数＋／－１０％、または範囲について列挙された値について、列挙された下限の１０％を下回るおよび列挙された上限の１０％を超えることを意味すると理解される。
定義
[0026]具体的に記載されるかまたは文脈から明らかでない限り、本明細書において使用される場合、数または数の範囲に関する「約」という用語は、記載された数およびその数＋／－１０％、または範囲について列挙された値について、列挙された下限の１０％を下回るおよび列挙された上限の１０％を超えることを意味すると理解される。
【0028】
[0027]単数形「１つの（ａ）」、「１つの（ａｎ）」および「その（ｔｈｅ）」は、文脈がそうでないと明確に指示しない限り、複数の言及を含む。よって、例えば、「界面活性剤（ｔｈｅ ｓｕｒｆａｃｔａｎｔ）」への言及は、１つまたは複数の特定の界面活性剤への言及を含み、「抗酸化剤（ａｎ ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔ）」への言及は、そのような添加剤の１つまたは複数への言及を含む。
【0029】
[0028]「対象」という用語は、本明細書において使用される場合、哺乳動物（例えば、ヒト、マウス、ラット、モルモット、イヌ、ネコ、ウマ、ウシ、ブタまたは非ヒト霊長類、例えばサル、チンパンジーまたはヒヒ）を指す。
【0030】
[0029]「ＡＵＣ」は、本明細書において使用される場合、ゼロ時間から無限大まで外挿した血漿薬物濃度対時間曲線下面積を指す。「Ｃｍａｘ」は、本明細書において使用される場合、薬物の血管外投薬後に血漿中で観察される最も高い薬物濃度を指す。「Ｔｍａｘ」は、本明細書において使用される場合、最大血漿濃度に達するときの、薬物の投与後の時間を指す。
【0031】
[0030]「有効量」および「十分な量」は、互換的に使用することができ、意図された目的または目標を達成するために十分である物質の量を指す。
[0031]「ステロイド」という用語は、本明細書において、ステロイドＢおよびＣ環を有するが、Ａ環の全てもしくは一部が欠けている、例えば環が閉じていない（２位もしくは３位のＣ原子または両方が欠失している）、またはシクロペンタンもしくはシクロヘキサン環の形態をとる、任意の化合物を含む。該用語は、特にＡ環中に環炭素原子の代わりに環窒素原子を有するアザステロイド、例えば４－アザステロイドも含む。
[0031]「ステロイド」という用語は、本明細書において、ステロイドＢおよびＣ環を有するが、Ａ環の全てもしくは一部が欠けている、例えば環が閉じていない（２位もしくは３位のＣ原子または両方が欠失している）、またはシクロペンタンもしくはシクロヘキサン環の形態をとる、任意の化合物を含む。該用語は、特にＡ環中に環炭素原子の代わりに環窒素原子を有するアザステロイド、例えば４－アザステロイドも含む。
【0032】
[0032]「治療有効量」は、本明細書において記載される医薬組成物と関連して使用される場合、医薬活性剤を必要とする対象において治療結果をもたらすのに十分な、１つまたは複数の医薬活性剤の量である。医薬組成物中の１つまたは複数の構成成分の「量」は、単位用量あたりの量を指す。
【0033】
[0033]「治療学的に同等」は、本明細書において記載される医薬組成物と関連して使用される場合、医薬活性剤の遊離塩基またはアルコールの治療有効量と同等の、医薬活性剤の薬学的に許容される塩またはエステルの量または分量を指す。
脂質ベースの製剤のインビトロおよびインビボ評価
[0034]近年のレビューでは、脂質ベースの製剤についてのインビトロインビボ相関構築における進展が議論された（例えばＦｅｅｎｅｙら、「５０ ｙｅａｒｓ ｏｆ ｏｒａｌ ｌｉｐｉｄ－ｂａｓｅｄ ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｓ： Ｐｒｏｖｅｎａｎｃｅ， ｐｒｏｇｒｅｓｓ ａｎｄ ｆｕｔｕｒｅ ｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｓ」、Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｒｅｖｉｅｗｓ、２０１６年、１０１巻、１６７～１９４頁を参照されたい）。「Ｄｏｅｓ ｉｎ ｖｉｔｒｏ ＬＢＦ ｄｉｇｅｓｔｉｏｎ ｄａｔａ ｃｏｒｒｅｌａｔｅ ｗｉｔｈ ｉｎ ｖｉｖｏ ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ？」と題されたこの記事の６．２節は、「製剤にインビトロの消化負荷試験（ｄｉｇｅｓｔｉｏｎ ｃｈａｌｌｅｎｇｅ ｔｅｓｔ）を行うことは、したがってより一般的となり、脂質担体が加水分解された後の薬物のＧＩの性質についていくらか推測することが可能となる」と述べている。該記事は、「製剤分散試験についての理論的根拠と一致して…水性相の薬物濃度を最大化すること（および薬物沈殿を最小化すること）は、油性製剤からのインビボの頑健な薬物吸収の傾向を最大化すると予測される。…消化試験は、したがって、インビボの良好な吸収の可能性が高い製剤を特定するための有用なスクリーニングツールを提供するが、他に有用な吸収をもたらすであろういくつかの製剤を除外することがある。」と続ける。この知識を考慮し、脂質製剤に関する当業者は、このアッセイを実行することに意欲をもち、不良な水性相薬物濃度を有する製剤が不良なインビボ吸収を必然的に有するかどうかが依然として不明であるため、次に水性相薬物濃度を最大化する製剤を優先的に選択するであろう。低い水性相薬物濃度を有するが、なお良好なインビボ吸収特性を有する製剤が、本明細書において記載される。一部の実施形態では、消化アッセイにおいて低い水性相薬物濃度を示すが、なお良好なインビボ吸収特性を示すアビラテロン酢酸エステル製剤が、本明細書において提供される。
医薬品有効成分（ＡＰＩ）
[0035]本明細書において記載される様々な実施形態は、有効量の活性医薬剤（ＡＰＩ）を含む組成物を対象とする。「活性医薬剤」、「ＡＰＩ」、「薬物」、「医薬活性剤」、「生物活性剤」、「治療剤」および「活性剤」等は、互換的に使用することができ、有効量で投与される場合、身体に対する測定可能な有益な生理学的効果、例えば疾患または障害の処置における治療効果を有する物質、例えば化学化合物または複合体を指す。さらに、これらの用語が使用される場合、または特定の活性剤が具体的に名前または分類により特定される場合、そのような詳述は、活性剤それ自体、および薬学的に許容される、その薬理学的に活性な誘導体、または塩、薬学的に許容される塩、Ｎーオキシド、プロドラッグ、活性代謝物、異性体、断片、類似体、溶媒和物、水和物、放射性同位体等を制限されることなく含む、それらに有意に関連する化合物を含むことを意図することが理解される。
脂質ベースの製剤のインビトロおよびインビボ評価
[0034]近年のレビューでは、脂質ベースの製剤についてのインビトロインビボ相関構築における進展が議論された（例えばＦｅｅｎｅｙら、「５０ ｙｅａｒｓ ｏｆ ｏｒａｌ ｌｉｐｉｄ－ｂａｓｅｄ ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｓ： Ｐｒｏｖｅｎａｎｃｅ， ｐｒｏｇｒｅｓｓ ａｎｄ ｆｕｔｕｒｅ ｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｓ」、Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｒｅｖｉｅｗｓ、２０１６年、１０１巻、１６７～１９４頁を参照されたい）。「Ｄｏｅｓ ｉｎ ｖｉｔｒｏ ＬＢＦ ｄｉｇｅｓｔｉｏｎ ｄａｔａ ｃｏｒｒｅｌａｔｅ ｗｉｔｈ ｉｎ ｖｉｖｏ ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ？」と題されたこの記事の６．２節は、「製剤にインビトロの消化負荷試験（ｄｉｇｅｓｔｉｏｎ ｃｈａｌｌｅｎｇｅ ｔｅｓｔ）を行うことは、したがってより一般的となり、脂質担体が加水分解された後の薬物のＧＩの性質についていくらか推測することが可能となる」と述べている。該記事は、「製剤分散試験についての理論的根拠と一致して…水性相の薬物濃度を最大化すること（および薬物沈殿を最小化すること）は、油性製剤からのインビボの頑健な薬物吸収の傾向を最大化すると予測される。…消化試験は、したがって、インビボの良好な吸収の可能性が高い製剤を特定するための有用なスクリーニングツールを提供するが、他に有用な吸収をもたらすであろういくつかの製剤を除外することがある。」と続ける。この知識を考慮し、脂質製剤に関する当業者は、このアッセイを実行することに意欲をもち、不良な水性相薬物濃度を有する製剤が不良なインビボ吸収を必然的に有するかどうかが依然として不明であるため、次に水性相薬物濃度を最大化する製剤を優先的に選択するであろう。低い水性相薬物濃度を有するが、なお良好なインビボ吸収特性を有する製剤が、本明細書において記載される。一部の実施形態では、消化アッセイにおいて低い水性相薬物濃度を示すが、なお良好なインビボ吸収特性を示すアビラテロン酢酸エステル製剤が、本明細書において提供される。
医薬品有効成分（ＡＰＩ）
[0035]本明細書において記載される様々な実施形態は、有効量の活性医薬剤（ＡＰＩ）を含む組成物を対象とする。「活性医薬剤」、「ＡＰＩ」、「薬物」、「医薬活性剤」、「生物活性剤」、「治療剤」および「活性剤」等は、互換的に使用することができ、有効量で投与される場合、身体に対する測定可能な有益な生理学的効果、例えば疾患または障害の処置における治療効果を有する物質、例えば化学化合物または複合体を指す。さらに、これらの用語が使用される場合、または特定の活性剤が具体的に名前または分類により特定される場合、そのような詳述は、活性剤それ自体、および薬学的に許容される、その薬理学的に活性な誘導体、または塩、薬学的に許容される塩、Ｎーオキシド、プロドラッグ、活性代謝物、異性体、断片、類似体、溶媒和物、水和物、放射性同位体等を制限されることなく含む、それらに有意に関連する化合物を含むことを意図することが理解される。
【0034】
[0036]分配係数（Ｐ）は、本明細書において言及される場合、平衡での、２つの非混和性の溶媒相の間の化合物の濃度の比である。最も一般的には、溶媒の一方は水であり、他方は疎水性、典型的に１－オクタノールである。比の対数は、以下に示すようなｌｏｇＰである（慣習的に、親油性相が分子であり、親水性相が分母である）：
【0035】
【数1】
【0036】
ｌｏｇＰは、親油性または疎水性の尺度である。疎水性は、薬物吸収、バイオアベイラビリティー、疎水性薬物－受容体相互作用、分子の代謝および毒性に影響を与える。親水性の化合物は、水（「好水性」）および極性溶媒に可溶性である。親油性化合物は、水（「嫌水性（ｗａｔｅｒ－ｆｅａｒｉｎｇ）」）および極性溶媒に溶解しにくいが、有機溶媒にはより可溶性である。よって：
低親水性＝高親油性＝高ｌｏｇＰ＝不良な吸収。
高親水性＝低親油性＝低ｌｏｇＰ＝良好な吸収。
当業者は、十分に吸収される合理的な傾向を有するために、化合物のｌｏｇＰが５．０未満でなければならないことを示唆する、リピンスキーのルールオブファイブに精通する。
低親水性＝高親油性＝高ｌｏｇＰ＝不良な吸収。
高親水性＝低親油性＝低ｌｏｇＰ＝良好な吸収。
当業者は、十分に吸収される合理的な傾向を有するために、化合物のｌｏｇＰが５．０未満でなければならないことを示唆する、リピンスキーのルールオブファイブに精通する。
【0037】
[0037]分配係数は、実験で測定することができ、または算出により推測することができる。典型的に、算出ｌｏｇＰ値を、大半が薬物様である数千の分子のトレーニングセットについて実験で測定されたｌｏｇＰ値と適合計算することによる、ｌｏｇＰを算出する（または予測する）ための様々な方法が開発された。ｌｏｇＰ算出は非常に頑健であり、多数の有機分子を正確に処理すると考えられる。例えば分子の５０％超では、ｌｏｇＰは誤差が０．２５未満で予測され、一方で８０％超では、誤差は０．５未満で予測される。構造の３．５％未満は、１．０よりも大きい誤差で予測される。測定ｌｏｇＰと区別するために、算出ｌｏｇＰは、ｃｌｏｇＰと書かれることがある。
【0038】
[0038]一部の実施形態では、本明細書において記載されるＡＰＩは親油性である。一部の実施形態では、ＡＰＩは極性溶媒に不溶性である。一部の実施形態では、ＡＰＩは水性媒体に不溶性である。一部の実施形態では、ＡＰＩは水に不溶性である。
【0039】
[0039]一部の実施形態では、本明細書において記載されるＡＰＩは、少なくとも２．５の算出ｌｏｇＰを有する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、少なくとも２．６の算出ｌｏｇＰを有する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、少なくとも２．７の算出ｌｏｇＰを有する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、少なくとも２．８の算出ｌｏｇＰを有する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、少なくとも２．９の算出ｌｏｇＰを有する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、３．０より大きい算出ｌｏｇＰを有する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、３．１より大きい算出ｌｏｇＰを有する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、３．２より大きい算出ｌｏｇＰを有する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、３．３より大きい算出ｌｏｇＰを有する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、３．４より大きい算出ｌｏｇＰを有する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、３．５より大きい算出ｌｏｇＰを有する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、３．６より大きい算出ｌｏｇＰを有する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、３．７より大きい算出ｌｏｇＰを有する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、３．８より大きい算出ｌｏｇＰを有する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、３．９より大きい算出ｌｏｇＰを有する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、４．０より大きい算出ｌｏｇＰを有する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、４．１より大きい算出ｌｏｇＰを有する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、４．２より大きい算出ｌｏｇＰを有する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、４．３より大きい算出ｌｏｇＰを有する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、４．４より大きい算出ｌｏｇＰを有する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、４．５より大きい算出ｌｏｇＰを有する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、４．６より大きい算出ｌｏｇＰを有する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、４．７より大きい算出ｌｏｇＰを有する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、４．８より大きい算出ｌｏｇＰを有する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、４．９より大きい算出ｌｏｇＰを有する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、５．０より大きい算出ｌｏｇＰを有する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、５．１より大きい算出ｌｏｇＰを有する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、５．２より大きい算出ｌｏｇＰを有する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、５．３より大きい算出ｌｏｇＰを有する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、５．４より大きい算出ｌｏｇＰを有する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、５．５より大きい算出ｌｏｇＰを有する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、５．６より大きい算出ｌｏｇＰを有する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、５．７より大きい算出ｌｏｇＰを有する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、５．８より大きい算出ｌｏｇＰを有する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、５．９より大きい算出ｌｏｇＰを有する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、６．０より大きい算出ｌｏｇＰを有する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、６．１より大きい算出ｌｏｇＰを有する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、６．２より大きい算出ｌｏｇＰを有する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、６．３より大きい算出ｌｏｇＰを有する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、６．４より大きい算出ｌｏｇＰを有する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、６．５より大きい算出ｌｏｇＰを有する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、６．６より大きい算出ｌｏｇＰを有する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、６．７より大きい算出ｌｏｇＰを有する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、６．８より大きい算出ｌｏｇＰを有する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、６．９より大きい算出ｌｏｇＰを有する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、７．０より大きい算出ｌｏｇＰを有する。代表的な小分子ＡＰＩには、制限されることなく、表１に列挙されるものが挙げられる。
【0040】
【表1-1】
【0041】
【表1-2】
【0042】
[0040]酸解離定数Ｋａ（または酸性度定数）は、溶液、典型的には水中の酸または塩基の強さの尺度である。これは、酸および塩基の化学的解離についての平衡定数である。水溶液中、酸解離の平衡は、
【0043】
【化3】
【0044】
（式中、ＨＡはＡ－（酸の共役塩基）および水素イオン（水分子と合わさりヒドロニウムイオン、Ｈ３Ｏ＋を作製する）へと解離する酸である）
と書かれる。解離定数は、Ｈ２Ｏを除去して、
と書かれる。解離定数は、Ｈ２Ｏを除去して、
【0045】
【化4】
【0046】
【数2】
【0047】
とも書くことができる。
[0041]塩基の共役酸の解離の平衡は、
[0041]塩基の共役酸の解離の平衡は、
【0048】
【化5】
【0049】
（式中、ＢＨ＋（塩基の共役酸）は、Ｂ（遊離塩基）および水素イオンへと解離し、水分子と合わさりヒドロニウムイオン、Ｈ３Ｏ＋を形成する）と書かれる。
解離定数は、Ｈ２Ｏを除去して、
解離定数は、Ｈ２Ｏを除去して、
【0050】
【化6】
【0051】
【数3】
【0052】
とも書くことができる。
Ｋａの対数値であるｐＫａは、酸または塩基の共役酸の強さ／弱さを表すために、より頻繁に使用される。
ｐＫａ＝－ｌｏｇ１０（Ｋａ）
[0042]ｐＫａの値がより正になるにつれて、解離の程度はより小さくなり、酸はより弱くなる。一般的に、酸については：
ｐＫａ＝－２～１２→弱酸（水中でほぼ解離しないまたは部分的にのみ解離）
ｐＫａ＜－２→強酸（水中で完全にまたはほぼ解離する）
一方、塩基については：
ｐＫａ＜１２→弱塩基（水中でほぼ解離しないまたは部分的にのみ解離）
ｐＫａ＞１２→強塩基（水中で完全にまたはほぼ解離する）
[0043]一部の実施形態では、本明細書において記載されるＡＰＩは弱塩基である。一部の実施形態では、本明細書において記載されるＡＰＩは弱塩基の官能基を含む。一部の実施形態では、本明細書において記載されるＡＰＩは、３．０以上のｐＫａを有する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、３．５以上のｐＫａを有する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、４．０以上のｐＫａを有する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、４．５以上のｐＫａを有する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、５．０以上のｐＫａを有する。
Ｋａの対数値であるｐＫａは、酸または塩基の共役酸の強さ／弱さを表すために、より頻繁に使用される。
ｐＫａ＝－ｌｏｇ１０（Ｋａ）
[0042]ｐＫａの値がより正になるにつれて、解離の程度はより小さくなり、酸はより弱くなる。一般的に、酸については：
ｐＫａ＝－２～１２→弱酸（水中でほぼ解離しないまたは部分的にのみ解離）
ｐＫａ＜－２→強酸（水中で完全にまたはほぼ解離する）
一方、塩基については：
ｐＫａ＜１２→弱塩基（水中でほぼ解離しないまたは部分的にのみ解離）
ｐＫａ＞１２→強塩基（水中で完全にまたはほぼ解離する）
[0043]一部の実施形態では、本明細書において記載されるＡＰＩは弱塩基である。一部の実施形態では、本明細書において記載されるＡＰＩは弱塩基の官能基を含む。一部の実施形態では、本明細書において記載されるＡＰＩは、３．０以上のｐＫａを有する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、３．５以上のｐＫａを有する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、４．０以上のｐＫａを有する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、４．５以上のｐＫａを有する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、５．０以上のｐＫａを有する。
【0053】
[0044]一部の実施形態では、本明細書において記載されるＡＰＩは、遊離塩基の形態で存在する。一部の実施形態では、本明細書において記載されるＡＰＩは、薬学的に許容される塩の形態で存在する。本明細書において使用される場合、薬学的に許容される塩には、これに限定されるものではないが、金属塩、例えばナトリウム塩、カリウム塩およびリチウム塩；アルカリ土類金属、例えばカルシウム塩、マグネシウム塩等；有機アミン塩、例えばトリエチルアミン塩、ピリジン塩、ピコリン塩、エタノールアミン塩、トリエタノールアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ、Ｎ’－ジベンジルエチレンジアミン塩等；無機酸塩、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩等；有機酸塩、例えばギ酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩等；スルホン酸塩、例えばメタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ－トルエンスルホン酸塩等；ならびにアミノ酸塩、例えばアルギン酸塩、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩等が挙げられる。一部の実施形態では、ＡＰＩは、アビラテロンまたはその薬学的に許容される塩もしくはエステルである。一部の実施形態では、ＡＰＩはアビラテロン酢酸エステルである。一部の実施形態では、ＡＰＩは、アビラテロン酢酸エステルの薬学的に許容される塩である。一部の実施形態では、ＡＰＩは、表１または２に列挙されるもの、またはその薬学的に許容される塩である。
【0054】
[0045]薬学的に許容される塩には、重酒石酸塩、重酒石酸塩水和物、塩酸塩、ｐ－トルエンスルホン酸塩、リン酸塩、硫酸塩、トリフルオロ酢酸塩、重酒石酸塩ヘミ五水和物、ペンタフルオロプロピオン酸塩、臭化水素酸塩、ムチン酸塩、オレイン酸塩、第二リン酸塩、第一リン酸塩、酢酸塩三水和物、ビス（ヘプタフルオロブチレート）、ビス（ペンタフルオロプロピオネート）、ビス（ピリジンカルボキシレート）、ビス（トリフルオロアセテート）、クロルハイドレートおよび硫酸塩五水和物が挙げられる。他の代表的な薬学的に許容される塩には、例えば水溶性および非水溶性の塩、例えば酢酸塩、アムソン酸塩（４，４－ジアミノスチルベン－２，２－ジスルホン酸塩）、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重炭酸塩、重硫酸塩、重酒石酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、エデト酸カルシウム、カンファースルホン酸塩、カンシル酸塩、炭酸塩、クエン酸塩、クラブラン酸塩、二塩酸塩、エデト酸塩、エジシル酸塩、エストレート、エシレート、フィウナレート（ｆｉｕｎａｒａｔｅ）、フマル酸塩、グルセプト酸塩、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリコリルアルサニレート、ヘキサフルオロリン酸塩、ヘキシルレゾルシン酸塩、ヒドラバミン、臭化水素酸塩、塩酸塩、ヒドロキシナフトエ酸塩、ヨウ化物、イソチオネート（isothionate）、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、ラウリン酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、メシル酸塩、臭化メチル、硝酸メチル、硫酸メチル、ムチン酸塩、ナプシル酸塩、硝酸塩、Ｎ－メチルグルカミンアンモニウム塩、３－ヒドロキシル－２－ナフトエート、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩（１，１－メテン－ビス－２－ヒドロキシ－３－ナフトエート、エインボネート）、パントテン酸塩、リン酸塩／二リン酸塩、ピクリン酸塩、ポリガラクツロン酸塩、プロピオン酸塩、ｐ－トルエンスルホン酸塩、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、塩基性酢酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、スルホサリチル酸塩、スラメート、タンニン酸塩、酒石酸塩、テオクル酸塩、トシル酸塩、トリエチオダイドおよび吉草酸塩が挙げられる。水和物は、薬学的に許容される塩の別の例である。一部の実施形態では、ＡＰＩは、アビラテロンまたはその薬学的に許容される塩もしくはエステルである。一部の実施形態では、アビラテロンの薬学的に許容されるエステルは、アビラテロン酢酸エステルである。一部の実施形態では、ＡＰＩは、表１または２に列挙されるもの、またはその薬学的に許容される塩もしくはエステルである。
【0055】
[0046]一部の実施形態では、本明細書において記載されるＡＰＩは、本明細書において記載される医薬組成物中に、少なくとも１０ｍｇの量で存在する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、少なくとも２０ｍｇの量で存在する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、少なくとも２５ｍｇの量で存在する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、少なくとも３０ｍｇの量で存在する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、少なくとも４０ｍｇの量で存在する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、少なくとも５０ｍｇの量で存在する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、少なくとも６０ｍｇの量で存在する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、少なくとも７０ｍｇの量で存在する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、少なくとも７５ｍｇの量で存在する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、少なくとも８０ｍｇの量で存在する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、少なくとも９０ｍｇの量で存在する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、少なくとも１００ｍｇの量で存在する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、少なくとも１１０ｍｇの量で存在する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、少なくとも１２０ｍｇの量で存在する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、少なくとも１２５ｍｇの量で存在する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、少なくとも１３０ｍｇの量で存在する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、少なくとも１４０ｍｇの量で存在する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、少なくとも１５０ｍｇの量で存在する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、少なくとも１６０ｍｇの量で存在する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、少なくとも１７０ｍｇの量で存在する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、少なくとも１７５ｍｇの量で存在する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、少なくとも１８０ｍｇの量で存在する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、少なくとも１９０ｍｇの量で存在する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、少なくとも２００ｍｇの量で存在する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、アビラテロンまたはその薬学的に許容される塩もしくはエステルである。一部の実施形態では、アビラテロンの薬学的に許容されるエステルは、アビラテロン酢酸エステルである。一部の実施形態では、ＡＰＩは、表１もしくは表２に列挙されるもの、またはその薬学的に許容される塩である。一部の実施形態では、ＡＰＩは、クロファジミンおよびニロチニブまたはパルボシクリブまたはその薬学的に許容される塩である。
【0056】
[0047]一部の実施形態では、本明細書において記載されるＡＰＩは、本明細書において記載される医薬組成物中に、約１０ｍｇの量で存在する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、約２０ｍｇの量で存在する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、約２５ｍｇの量で存在する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、約３０ｍｇの量で存在する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、約４０ｍｇの量で存在する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、約５０ｍｇの量で存在する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、約６０ｍｇの量で存在する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、約７０ｍｇの量で存在する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、約７５ｍｇの量で存在する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、約８０ｍｇの量で存在する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、約９０ｍｇの量で存在する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、約１００ｍｇの量で存在する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、約１１０ｍｇの量で存在する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、約１２０ｍｇの量で存在する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、約１２５ｍｇの量で存在する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、約１３０ｍｇの量で存在する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、約１４０ｍｇの量で存在する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、約１５０ｍｇの量で存在する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、約１６０ｍｇの量で存在する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、１７０ｍｇの量で存在する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、約１７５ｍｇの量で存在する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、約１８０ｍｇの量で存在する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、約１９０ｍｇの量で存在する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、約２００ｍｇの量で存在する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、約２２５ｍｇの量で存在する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、約２５０ｍｇの量で存在する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、アビラテロンまたはその薬学的に許容される塩もしくはエステルである。一部の実施形態では、アビラテロンの薬学的に許容されるエステルは、アビラテロン酢酸エステルである。一部の実施形態では、ＡＰＩは、表１もしくは表２に列挙されるもの、またはその薬学的に許容される塩である。
【0057】
[0048]一部の実施形態では、本明細書において記載されるＡＰＩは、本明細書において記載される医薬組成物中に、１０００ｍｇ以下の量で存在する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、７５０ｍｇ以下の量で存在する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、５００ｍｇ以下の量で存在する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、４００ｍｇ以下の量で存在する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、３００ｍｇ以下の量で存在する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、２５０ｍｇ以下の量で存在する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、２２５ｍｇ以下の量で存在する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、２００ｍｇ以下の量で存在する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、１７５ｍｇ以下の量で存在する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、１５０ｍｇ以下の量で存在する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、１２５ｍｇ以下の量で存在する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、１００ｍｇ以下の量で存在する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、９０ｍｇ以下の量で存在する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、８０ｍｇ以下の量で存在する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、７５ｍｇ以下の量で存在する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、６０ｍｇ以下の量で存在する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、５５ｍｇ以下の量で存在する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、５０ｍｇ以下の量で存在する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、アビラテロンまたはその薬学的に許容される塩もしくはエステルである。一部の実施形態では、アビラテロンの薬学的に許容されるエステルは、アビラテロン酢酸エステルである。一部の実施形態では、ＡＰＩは、表１もしくは表２に列挙されるもの、またはその薬学的に許容される塩である。
【0058】
[0049]一部の実施形態では、本明細書において記載されるＡＰＩは、本明細書において記載される医薬組成物中に、１０ｍｇ～１０００ｍｇの量で存在する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、２０ｍｇ～５００ｍｇの量で存在する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、２０ｍｇ～４００ｍｇの量で存在する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、２０ｍｇ～３００ｍｇの量で存在する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、２５ｍｇ～２５０ｍｇの量で存在する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、３０ｍｇ～２００ｍｇの量で存在する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、約５０ｍｇ、約１００ｍｇまたは約１５０ｍｇの量で存在する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、５０ｍｇ、１００ｍｇまたは１５０ｍｇの量で存在する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、アビラテロンまたはその薬学的に許容される塩もしくはエステルである。一部の実施形態では、アビラテロンの薬学的に許容されるエステルは、アビラテロン酢酸エステルである。一部の実施形態では、ＡＰＩは、表１もしくは表２に列挙されるもの、またはその薬学的に許容される塩である。
【0059】
[0050]一部の実施形態では、本明細書において記載されるＡＰＩは、医薬組成物の総重量の約５％を構成する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、組成物の総重量の約１０％を構成する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、組成物の総重量の約１５％を構成する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、組成物の総重量の約２０％を構成する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、組成物の総重量の約２５％を構成する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、組成物の総重量の約３０％を構成する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、組成物の総重量の約４０％を構成する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、組成物の総重量の約５０％を構成する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、アビラテロンまたはその薬学的に許容される塩もしくはエステルである。一部の実施形態では、アビラテロンの薬学的に許容されるエステルは、アビラテロン酢酸エステルである。一部の実施形態では、ＡＰＩは、表１もしくは表２に列挙されるもの、またはその薬学的に許容される塩である。
【0060】
[0051]一部の実施形態では、本明細書において記載されるＡＰＩは、医薬組成物の総重量の最大５％を構成する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、組成物の総重量の最大１０％を構成する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、組成物の総重量の最大１５％を構成する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、組成物の総重量の最大２０％を構成する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、組成物の総重量の最大５０％を構成する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、アビラテロンまたはその薬学的に許容される塩もしくはエステルである。一部の実施形態では、アビラテロンの薬学的に許容されるエステルは、アビラテロン酢酸エステルである。一部の実施形態では、ＡＰＩは、表１もしくは表２に列挙されるもの、またはその薬学的に許容される塩である。
【0061】
[0052]一部の実施形態では、本明細書において記載されるＡＰＩは、医薬組成物の総重量の約５．５％％を構成する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、組成物の総重量の約１０．５％を構成する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、組成物の総重量の約１５％を構成する。一部の実施形態では、ＡＰＩは、アビラテロンまたはその薬学的に許容される塩もしくはエステルである。一部の実施形態では、アビラテロンの薬学的に許容されるエステルは、アビラテロン酢酸エステルである。一部の実施形態では、ＡＰＩは、表１もしくは表２に列挙されるもの、またはその薬学的に許容される塩である。
【0062】
[0053]一部の実施形態では、長鎖脂肪酸またはその誘導体中の、本明細書において記載されるＡＰＩの溶解度は、少なくとも２５ｍｇ／ｍＬである。一部の実施形態では、長鎖脂肪酸またはその誘導体中のＡＰＩの溶解度は、少なくとも３０ｍｇ／ｍＬである。一部の実施形態では、長鎖脂肪酸またはその誘導体中のＡＰＩの溶解度は、少なくとも４０ｍｇ／ｍＬである。一部の実施形態では、長鎖脂肪酸またはその誘導体中のＡＰＩの溶解度は、少なくとも５０ｍｇ／ｍＬである。一部の実施形態では、長鎖脂肪酸またはその誘導体中のＡＰＩの溶解度は、少なくとも７５ｍｇ／ｍＬである。一部の実施形態では、長鎖脂肪酸またはその誘導体中のＡＰＩの溶解度は、少なくとも１００ｍｇ／ｍＬである。一部の実施形態では、ＡＰＩは、アビラテロンまたはその薬学的に許容される塩もしくはエステルである。一部の実施形態では、アビラテロンの薬学的に許容されるエステルは、アビラテロン酢酸エステルである。一部の実施形態では、ＡＰＩは、表１もしくは表２に列挙されるもの、またはその薬学的に許容される塩である。
【0063】
[0054]一態様では、本明細書において記載されるＡＰＩは、遊離塩基もしくは薬学的に許容される酸付加塩の形態の式（Ｉ）の化合物
【0064】
【化7】
【0065】
（式中、Ｘは
アンドロスタン－３α－または３β－オール、
アンドロスタ－５－エン－３α－または３β－オール、
アンドロスタ－４－エン－３－オン、
アンドロスタ－２－エン、
アンドロスタ－４－エン、
アンドロスタ－５－エン、
アンドロスタ－５，７－ジエン－３αまたは３β－オール、
アンドロスタ－１，４－ジエン－３－オン、
エストラ－１，３，５［１０］－トリエン－３－オール、
α－アンドロスタン－３－オン、
アンドロスタ－３，５－ジエン、
アンドロスタ－３，５－ジエン－３－オール、
エストラ－１，３，５［１０］－トリエン、
エストラ－１，３，５［１０］－トリエン－３－オール、
５α－アンドロスタン－３－オン、
アンドロスタ－４－エン－３，１１－ジオン、
６－フルオロアンドロスタ－４－エン－３－オン、および
アンドロスタン－４－エン－３，６－ジオン
からなる群から選択されるステロイドのＡ、ＢおよびＣ環の残基を表し、
その各々は、構造的に容認される場合、
３－エステルを形成すること
５，６位、６，７位、７，８位、９，１１位および１１，１２位のいずれかに、１つまたは複数の炭素または炭素環二重結合を有すること
３－オキシムとして
３－メチレンとして
３－カルボキシレートとして
３－ニトリルとして
３－ニトロとして
３－デソキシ誘導体として
Ａ、ＢまたはＣ環中に、１つまたは複数のヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～４－アルキル、トリフルオロ－メチル、Ｃ１～４－アルコキシ、Ｃ１～４－アルカノイルオキシ、ベンゾイルオキシ、オキソ、メチレンまたはアルケニル置換基を有すること、
１９－ノルとなること
の１つまたは複数となるようにさらに誘導体化することができ；
Ｒ１は、水素原子または１～４個の炭素原子のアルキル基を表し；
Ｒ４は、水素原子、ハロゲン原子または１～４個の炭素原子のアルキル基を表し；
Ｒ３置換基の各々は、独立して、水素原子もしくは１～４個の炭素原子のアルキルもしくはアルコキシ基、ヒドロキシ基もしくは２～５個の炭素原子のアルキルカルボニルオキシ基を表すか、もしくは一緒になってオキソもしくはメチレン基を表すか、またはＲ３基の一方およびＲ４は、一緒になって二重結合を表し、他方のＲ３基は水素原子もしくは１～４個の炭素原子のアルキル基を表し；
Ｒ２は、水素原子、ハロゲン原子、または１～４個の炭素原子のアルキル基を表す）
である。
アンドロスタン－３α－または３β－オール、
アンドロスタ－５－エン－３α－または３β－オール、
アンドロスタ－４－エン－３－オン、
アンドロスタ－２－エン、
アンドロスタ－４－エン、
アンドロスタ－５－エン、
アンドロスタ－５，７－ジエン－３αまたは３β－オール、
アンドロスタ－１，４－ジエン－３－オン、
エストラ－１，３，５［１０］－トリエン－３－オール、
α－アンドロスタン－３－オン、
アンドロスタ－３，５－ジエン、
アンドロスタ－３，５－ジエン－３－オール、
エストラ－１，３，５［１０］－トリエン、
エストラ－１，３，５［１０］－トリエン－３－オール、
５α－アンドロスタン－３－オン、
アンドロスタ－４－エン－３，１１－ジオン、
６－フルオロアンドロスタ－４－エン－３－オン、および
アンドロスタン－４－エン－３，６－ジオン
からなる群から選択されるステロイドのＡ、ＢおよびＣ環の残基を表し、
その各々は、構造的に容認される場合、
３－エステルを形成すること
５，６位、６，７位、７，８位、９，１１位および１１，１２位のいずれかに、１つまたは複数の炭素または炭素環二重結合を有すること
３－オキシムとして
３－メチレンとして
３－カルボキシレートとして
３－ニトリルとして
３－ニトロとして
３－デソキシ誘導体として
Ａ、ＢまたはＣ環中に、１つまたは複数のヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～４－アルキル、トリフルオロ－メチル、Ｃ１～４－アルコキシ、Ｃ１～４－アルカノイルオキシ、ベンゾイルオキシ、オキソ、メチレンまたはアルケニル置換基を有すること、
１９－ノルとなること
の１つまたは複数となるようにさらに誘導体化することができ；
Ｒ１は、水素原子または１～４個の炭素原子のアルキル基を表し；
Ｒ４は、水素原子、ハロゲン原子または１～４個の炭素原子のアルキル基を表し；
Ｒ３置換基の各々は、独立して、水素原子もしくは１～４個の炭素原子のアルキルもしくはアルコキシ基、ヒドロキシ基もしくは２～５個の炭素原子のアルキルカルボニルオキシ基を表すか、もしくは一緒になってオキソもしくはメチレン基を表すか、またはＲ３基の一方およびＲ４は、一緒になって二重結合を表し、他方のＲ３基は水素原子もしくは１～４個の炭素原子のアルキル基を表し；
Ｒ２は、水素原子、ハロゲン原子、または１～４個の炭素原子のアルキル基を表す）
である。
【0066】
[0055]式（Ｉ）の化合物の一部の実施形態では、化合物は、１１位および１２位で飽和であり、置換されていない。式（Ｉ）の化合物の一部の実施形態では、化合物は、１１位および１２位で飽和である。式（Ｉ）の化合物の一部の実施形態では、化合物は、１１位および１２位で置換されていない。式（Ｉ）の化合物の一部の実施形態では、化合物は、１１位および／または１２位で置換されている。一部の実施形態では、化合物は、１１－オキソまたは１１β－ヒドロキシを含む。式（Ｉ）の化合物の一部の実施形態では、Ｒ１は水素である。式（Ｉ）の化合物の一部の実施形態では、Ｒ１はメチルである。式（Ｉ）の化合物の一部の実施形態では、Ｒ２は、水素、１～３個の炭素原子のアルキル、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素である。式（Ｉ）の化合物の一部の実施形態では、Ｒ２は水素である。式（Ｉ）の化合物の一部の実施形態では、Ｒ５の各々は、独立して、水素または１～３個の炭素原子のアルキルである。式（Ｉ）の化合物の一部の実施形態では、Ｒ５の各々は水素である。式（Ｉ）の化合物の一部の実施形態では、Ｒ４は、水素または１～４個の炭素原子のアルキル基である。
【0067】
[0056]式（Ｉ）の化合物の一部の実施形態では、化合物は、１７－（３－ピリジル）アンドロスタ－５，１６－ジエン－３β－オール、１７－（３－ピリジル）アンドロスタ－３，５，１６－トリエン、１７－（３－ピリジル）アンドロスタ－４，１６－ジエン－３－オン、１７－（３－ピリジル）エストラ－１，３，５［１０］，１６－テトラエン－３－オール、１７－（３－ピリジル）－５α－アンドロスタ－１６－エン－３α－オール、１７－（３－ピリジル）－５α－アンドロスタ－１６－エン－３－オン、１７－（３－ピリジル）－アンドロスタ－４，１６－ジエン－３，１１－ジオン、１７－（３－ピリジル）－アンドロスタ－３，５，１６－トリエン－３－オール、６α－および６β－フルオロ－１７－（３－ピリジル）アンドロスタ－４，１６－ジエン－３－オン、１７－（３－ピリジル）アンドロスタ－４，１６－ジエン－３，６－ジオン、３α－トリフルオロメチル－１７－（３－ピリジル）アンドロスタ－１６－エン－３β－オール、ならびにそれらの酸付加塩および３－エステルから選択される。式（Ｉ）の化合物の一部の実施形態では、化合物は３β－アルカノイルオキシ－１７－（３－ピリジル）アンドロスタ－５，１６－ジエンであり、アルカノイルオキシ基は、２～４個の炭素原子を有する。式（Ｉ）の化合物の一部の実施形態では、化合物はアビラテロン酢酸エステルである。
【0068】
[0057]式（Ｉ）の化合物の一部の実施形態では、化合物は式（ＩＩ）の構造を有する
【0069】
【化8】
【0070】
（式中、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、式（Ｉ）において説明される）。
[0058]式（ＩＩ）の化合物の一部の実施形態では、化合物は表２から選択される。
[0058]式（ＩＩ）の化合物の一部の実施形態では、化合物は表２から選択される。
【0071】
【表2-1】
【0072】
【表2-2】
【0073】
[0059]式（Ｉ）の化合物の一部の実施形態では、化合物は式（ＩＩＩ）の構造を有する
【0074】
【化9】
【0075】
（式中、Ｙは、
【0076】
【化10】
【0077】
であり、その各々は、構造的に容認される場合、さらに誘導体化されて３－エステルを形成することができる）。一態様では、ＡＰＩを含む医薬組成物であって、ＡＰＩが上記のような式（Ｉ）、式（ＩＩ）または式（ＩＩＩ）の構造を有する化合物である医薬組成物が本明細書において提供される。
長鎖脂肪酸および脂肪酸グリセリド
[0060]一部の実施形態では、本明細書において記載される医薬組成物は、親油性ＡＰＩ、長鎖脂肪酸または長鎖脂肪酸グリセリド、リン脂質および任意選択で抗酸化剤を含む。一部の実施形態では、ＡＰＩは３．５より大きいかまたは４より大きいｃｌｏｇＰ、４より大きいｃｌｏｇＰを有するＡＰＩの溶解度を有する溶媒、および経口吸収強化剤を有する。一部の実施形態では、溶媒は、脂肪酸、脂肪酸エステル、植物油、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、エタノールおよびジエチレングリコールエーテルまたはそれらの組合せである。一部の実施形態では、溶媒は、脂肪酸、中鎖脂肪酸、グリセロール、ヒマシ油、エタノールおよびジエチレングリコールエーテルまたはそれらの組合せである。一部の実施形態では、溶媒は、脂肪酸、中鎖脂肪酸グリセリドまたはそれらの組合せである。一部の実施形態では、医薬組成物は、４より大きいｃｌｏｇＰを有するＡＰＩ、および脂肪酸を含む。脂肪酸は、炭化水素鎖および末端カルボキシ（－ＣＯＯＨ）基からなるカルボン酸である。炭化水素鎖は、飽和（炭素－炭素二重結合を含有しない）または、一価不飽和（１つの炭素－炭素二重結合を含有する）もしくは多価不飽和（１つを超える炭素－炭素二重結合を含有する）を含む不飽和であり得る。脂肪酸は、直鎖（または非分岐）炭素鎖である炭素鎖を含有することがあり、または分岐炭素鎖を含有することがある。一部の実施形態では、ＡＰＩは、アビラテロンまたはその薬学的に許容される塩もしくはエステルである。一部の実施形態では、アビラテロンの薬学的に許容されるエステルは、アビラテロン酢酸エステルである。一部の実施形態では、ＡＰＩは、表１もしくは表２に列挙されるもの、またはその薬学的に許容される塩である。一部の実施形態では、長鎖脂肪酸は、少なくとも１２個の炭素原子を含むカルボン酸である。一部の実施形態では、長鎖脂肪酸は、少なくとも１１個の炭素原子を含む。一部の実施形態では、長鎖脂肪酸は、少なくとも１２個の炭素原子を含む。一部の実施形態では、長鎖脂肪酸は、少なくとも１３個の炭素原子を含む。一部の実施形態では、長鎖脂肪酸は、少なくとも１４個の炭素原子を含む。一部の実施形態では、長鎖脂肪酸は、少なくとも１５個の炭素原子を含む。一部の実施形態では、長鎖脂肪酸は、少なくとも１６個の炭素原子を含む。一部の実施形態では、長鎖脂肪酸は、少なくとも１７個の炭素原子を含む。一部の実施形態では、長鎖脂肪酸は、少なくとも１８個の炭素原子を含む。一部の実施形態では、長鎖脂肪酸は、少なくとも１９個の炭素原子を含む。一部の実施形態では、長鎖脂肪酸は、少なくとも２０個の炭素原子を含む。一部の実施形態では、ＡＰＩは、アビラテロンまたはその薬学的に許容される塩もしくはエステルである。一部の実施形態では、アビラテロンの薬学的に許容されるエステルは、アビラテロン酢酸エステルである。一部の実施形態では、ＡＰＩは、表１もしくは表２に列挙されるもの、またはその薬学的に許容される塩である。一部の実施形態では、長鎖脂肪酸は、少なくとも１６個の炭素原子を含む。一部の実施形態では、長鎖脂肪酸は、１６個の炭素原子を含む。一部の実施形態では、長鎖脂肪酸は、１６個の炭素原子を含有する。直鎖飽和脂肪酸の例には、これらに限定されるものではないが、表３に列挙されるものが挙げられる。
長鎖脂肪酸および脂肪酸グリセリド
[0060]一部の実施形態では、本明細書において記載される医薬組成物は、親油性ＡＰＩ、長鎖脂肪酸または長鎖脂肪酸グリセリド、リン脂質および任意選択で抗酸化剤を含む。一部の実施形態では、ＡＰＩは３．５より大きいかまたは４より大きいｃｌｏｇＰ、４より大きいｃｌｏｇＰを有するＡＰＩの溶解度を有する溶媒、および経口吸収強化剤を有する。一部の実施形態では、溶媒は、脂肪酸、脂肪酸エステル、植物油、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、エタノールおよびジエチレングリコールエーテルまたはそれらの組合せである。一部の実施形態では、溶媒は、脂肪酸、中鎖脂肪酸、グリセロール、ヒマシ油、エタノールおよびジエチレングリコールエーテルまたはそれらの組合せである。一部の実施形態では、溶媒は、脂肪酸、中鎖脂肪酸グリセリドまたはそれらの組合せである。一部の実施形態では、医薬組成物は、４より大きいｃｌｏｇＰを有するＡＰＩ、および脂肪酸を含む。脂肪酸は、炭化水素鎖および末端カルボキシ（－ＣＯＯＨ）基からなるカルボン酸である。炭化水素鎖は、飽和（炭素－炭素二重結合を含有しない）または、一価不飽和（１つの炭素－炭素二重結合を含有する）もしくは多価不飽和（１つを超える炭素－炭素二重結合を含有する）を含む不飽和であり得る。脂肪酸は、直鎖（または非分岐）炭素鎖である炭素鎖を含有することがあり、または分岐炭素鎖を含有することがある。一部の実施形態では、ＡＰＩは、アビラテロンまたはその薬学的に許容される塩もしくはエステルである。一部の実施形態では、アビラテロンの薬学的に許容されるエステルは、アビラテロン酢酸エステルである。一部の実施形態では、ＡＰＩは、表１もしくは表２に列挙されるもの、またはその薬学的に許容される塩である。一部の実施形態では、長鎖脂肪酸は、少なくとも１２個の炭素原子を含むカルボン酸である。一部の実施形態では、長鎖脂肪酸は、少なくとも１１個の炭素原子を含む。一部の実施形態では、長鎖脂肪酸は、少なくとも１２個の炭素原子を含む。一部の実施形態では、長鎖脂肪酸は、少なくとも１３個の炭素原子を含む。一部の実施形態では、長鎖脂肪酸は、少なくとも１４個の炭素原子を含む。一部の実施形態では、長鎖脂肪酸は、少なくとも１５個の炭素原子を含む。一部の実施形態では、長鎖脂肪酸は、少なくとも１６個の炭素原子を含む。一部の実施形態では、長鎖脂肪酸は、少なくとも１７個の炭素原子を含む。一部の実施形態では、長鎖脂肪酸は、少なくとも１８個の炭素原子を含む。一部の実施形態では、長鎖脂肪酸は、少なくとも１９個の炭素原子を含む。一部の実施形態では、長鎖脂肪酸は、少なくとも２０個の炭素原子を含む。一部の実施形態では、ＡＰＩは、アビラテロンまたはその薬学的に許容される塩もしくはエステルである。一部の実施形態では、アビラテロンの薬学的に許容されるエステルは、アビラテロン酢酸エステルである。一部の実施形態では、ＡＰＩは、表１もしくは表２に列挙されるもの、またはその薬学的に許容される塩である。一部の実施形態では、長鎖脂肪酸は、少なくとも１６個の炭素原子を含む。一部の実施形態では、長鎖脂肪酸は、１６個の炭素原子を含む。一部の実施形態では、長鎖脂肪酸は、１６個の炭素原子を含有する。直鎖飽和脂肪酸の例には、これらに限定されるものではないが、表３に列挙されるものが挙げられる。
【0078】
【表3】
【0079】
[0061]直鎖不飽和脂肪酸の例には、これらに限定されるものではないが、表４に列挙されるものが挙げられる。
【0080】
【表4】
【0081】
[0062]一部の実施形態では、本明細書において記載される医薬組成物は、親油性ＡＰＩ、長鎖脂肪酸または長鎖脂肪酸グリセリド、界面活性剤および任意選択で抗酸化剤を含む。一部の実施形態では、界面活性剤はリン脂質である。一部の実施形態では、グリセリドは、グリセロールの脂肪酸エステルである。
【0082】
【化11】
【0083】
[0063]グリセリドは、モノグリセリド、ジグリセリドおよびトリグリセリドであり得、グリセロールは、１、２、または３つの脂肪酸とエステル化される。トリグリセリドについての当該技術分野における他の用語には、ＴＧ、トリアシルグリセロール、ＴＡＧ、トリアシルグリセリド、脂肪等が挙げられ、本明細書において互換的に使用される。グリセリドは、１つまたは複数の炭化水素鎖上での置換により、さらに修飾されることがある。
【0084】
【化12】
【0085】
[0064]モノおよびジグリセリドの例には、これらに限定されるものではないが、モノパルミトレイン、モノエライジン、モノカプロイン、モノカプリリン、モノカプリン、モノラウリン、モノミリスチン酸グリセリル、モノオレイン酸グリセリル、モノオレイン酸グリセリル、モノオレイン酸／リノール酸グリセロール、モノリノール酸グリセリル、リシノレイン酸グリセリル、モノラウリン酸グリセリル、モノパルミチン酸グリセロール、モノステアリン酸グリセロール、モノ－、ジオレイン酸グリセロール、パルミチン酸／ステアリン酸グリセリル、酢酸グリセリル、ラウリン酸グリセリル、クエン酸／乳酸／オレイン酸／リノール酸グリセリル、カプリル酸グリセリル、カプリル酸／カプリン酸グリセリル、カプリル酸モノ、ジグリセリド、カプリル酸／カプリン酸グリセリド、モノおよびジアセチル化モノグリセリド、モノステアリン酸グリセリン、モノ－、ジグリセリドの乳酸エステル、ジカプロイン、ジカプリン、ジオクタノイン、ジミリスチン、ジパルミチン、ジステアリン、ジラウリン酸グリセリル、ジオレイン酸グリセリル、脂肪酸のグリセロールエステル、１，２および１，３－ジオレイン、ジエライジン、ジリノレイン、ならびにそれらの任意の組合せが挙げられる。他の脂肪酸には、ステアリルアルコール、カプリン酸、カプリル酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、アラキドン酸、ベヘン酸、およびそれらの対応する薬学的に許容される塩が挙げられる。好ましい脂肪酸および脂肪アルコール誘導体には、ジオクチルスルホコハク酸ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、アミドエステル（例えば、ラウリン酸ジエタノールアミン、ラウリルサルコシン酸ナトリウム、ラウロイルカルニチン、パルミトイルカルニチンおよびミリストイルカルニチン）、ヒドロキシ酸を有するエステル（例えば、ステアロイル乳酸ナトリウム）；糖エステル［例えば、乳酸ラウリル、モノカプリル酸グルコース、モノカプリル酸ジグルコース、ラウリン酸スクロース、モノラウリン酸ソルビタン（Ａｒｌａｃｅｌ（商標）２０）、モノパルミチン酸ソルビタン（Ｓｐａｎ－４０）、モノオレイン酸ソルビタン（Ｓｐａｎ－８０）、モノステアリン酸ソルビタンおよびトリステアリン酸ソルビタン］、低級アルコールの脂肪酸エステル［例えば、オレイン酸エチル（Ｃｒｏｄａｍｏｌ ＥＯ）、ミリスチン酸イソプロピル（Ｃｒｏｄａｍｏｌ ＩＰＭ）、および、パルミチン酸イソプロピル（Ｃｒｏｄａｍｏｌ ＩＰＰ）］、プロピレングリコールとのエステル［例えば、モノラウリン酸プロピレングリコール（Ｌａｕｒｏｇｌｙｃｏｌ ＦＣＣ）、リシノール酸プロピレングリコール（Ｐｒｏｐｙｍｕｌｓ）、モノオレイン酸プロピレングリコール（Ｍｙｖｅｒｏｌ（商標）Ｐ－０６）、モノカプリル酸プロピレングリコール（Ｃａｐｒｙｏｌ（商標）９０）、ジカプリル酸／ジカプリン酸プロピレングリコール（Ｃａｐｔｅｘ（商標）２００）、および、ジオクタン酸プロピレングリコール（Ｃａｐｔｅｘ ８００）］、グリセロールとのエステル［例えば、モノオレイン酸グリセリル（Ｐｅｃｅｏｌ）、リシノール酸グリセリル、ラウリン酸グリセリル、ジラウリン酸グリセリル（Ｃａｐｍｕｌ（商標）ＧＤＬ）、ジオレイン酸グリセリル（Ｃａｐｍｕｌ ＧＤＯ）、モノリノール酸グリセロール（Ｍａｉｓｉｎｅ（商標））、モノ／ジオレイン酸グリセリル（Ｃａｐｍｕｌ ＧＭＯ－Ｋ）、カプリル酸／カプリン酸グリセリル（Ｃａｐｍｕｌ ＭＣＭ）、カプリル酸モノ／ジグリセリド（Ｉｍｗｉｔｏｒ（商標）９８８）、モノおよびジアセチル化モノグリセリド（Ｍｙｖａｃｅｔ（商標）９－４５）］、トリグリセリド［例えば、トウモロコシ油、アーモンド油、ダイズ油、ヤシ油、ヒマシ油、硬化ヒマシ油、硬化ヤシ油、Ｐｕｒｅｃｏ １００、Ｈｙｄｒｏｋｏｔｅ ＡＰ５、Ｃａｐｔｅｘ ３００、３５０、Ｍｉｇｌｙｏｌ ８１２、Ｍｉｇｌｙｏｌ ８１８、および、Ｇｅｌｕｃｉｒｅ ３３／０１）］、プロピレングリコールエステルとグリセロールエステルとの混合物［例えば、プロピレングリコールのオレイン酸エステルと、グリセロール（Ａｒｌａｃｅｌ １８６）との混合物］、および、ポリグリセリド化脂肪酸、例えばオレイン酸ポリグリセリル（Ｐｌｏｒａｌ（商標）Ｏｌｅｉｑｕｅ）、ジオレイン酸ポリグリセリル－２（Ｎｉｋｋｏ］ ＤＧＤＯ）、トリオレイン酸ポリグリセリル－１０、ラウリン酸ポリグリセリル－１０（Ｎｉｋｋｏｌ Ｄｅｃａｇｌｙｎ １－Ｌ）、オレイン酸ポリグリセリル－１０（Ｎｉｋｋｏｌ Ｄｅｃａｇｌｙｎ １－Ｏ）、および、モノ、ジオレイン酸ポリグリセリル－１０（ＣａｐｒｏｌＰＥＧ ８６０（商標））が挙げられる。
【0086】
[0065]さらなる脂肪酸誘導体には、ポリエトキシ化脂肪酸（例えば、ラウリン酸ＰＥＧ－８、オレイン酸ＰＥＧ－８、ステアリン酸ＰＥＧ－８、オレイン酸ＰＥＧ－９、ラウリン酸ＰＥＧ－１０、オレイン酸ＰＥＧ－１０、ラウリン酸ＰＥＧ－１２、オレイン酸ＰＥＧ－１２、オレイン酸ＰＥＧ－１５、ラウリン酸ＰＥＧ－２０、およびオレイン酸ＰＥＧ－２０）、ＰＥＧ－脂肪酸ジエステル（例えば、ジラウリン酸ＰＥＧ－２０、ジオレイン酸ＰＥＧ－２０、ジステアリン酸ＰＥＧ－２０、ジラウリン酸ＰＥＧ－３２、およびジオレイン酸ＰＥＧ－３２）、ＰＥＧ－脂肪酸モノおよびジエステル混合物、ポリエチレングリコールグリセロール脂肪酸エステル（例えば、ＰＥＧ化グリセロール１２アシルオキシ－ステアレート、ラウリン酸ＰＥＧ－２０グリセリル、ラウリン酸ＰＥＧ－３０グリセリル、ラウリン酸ＰＥＧ－４０グリセリル、オレイン酸ＰＥＧ－２０グリセリル、および、オレイン酸ＰＥＧ－３０グリセリル）、およびアルコール－油エステル交換生成物［例えば、ポリオキシル４０ヒマシ油（Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ（商標）ＲＨ４０）、ポリオキシル３５ヒマシ油（Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ ＥＬ、または、Ｉｎｃｒｏｃａｓ３５）、トリオレイン酸ＰＥＧ－２５（ＴＡＧＡＴ（Ｒ）ＴＯ）、ＰＥＧ－６０トウモロコシグリセリド（Ｃｒｏｖｏｌ Ｍ７０）、ＰＥＧ－６０アーモンド油（Ｃｒｏｖｏｌ Ａ７０）、ＰＥＧ４０パーム核油（Ｃｒｏｖｏｌ ＰＫ７０）、ＰＥＧ－５０ヒマシ油（Ｅｍａｌｅｘ Ｃ－５０）、ＰＥＧ－５０硬化ヒマシ油（Ｅｍａｌｅｘ ＨＣ－５０）、ＰＥＧ－６０硬化ヒマシ油（Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ ＲＨ６０）、カプリル酸／カプリン酸ＰＥＧ－８グリセリド（Ｌａｂｒａｓｏｌ（商標））、ラウロイルマクロゴール３２グリセリド（Ｇｅｌｕｃｉｒｅ（商標）４４／１４）、リノレオイルマクロゴグリセリド（Ｌａｂｒａｆｉｌ（商標））、ステアロイルマクロゴール－３２グリセリド（Ｇｅｌｕｃｉｒｅ ５０／１３）、およびカプリル酸／カプリン酸ＰＥＧ－６グリセリド（Ｓｏｆｔｉｇｅｎ（商標）７６７）］が挙げられる。
【0087】
[0066]一部の実施形態では、本明細書において記載される長鎖脂肪酸には、胆汁酸およびステロール誘導体が挙げられる。代表的な胆汁酸およびステロール誘導体には、これらに限定されるものではないが、コレート、ウルソデオキシコレート、ケノデオキシコレート、タウロケノデオキシコレート、タウロウルソデオキシコレート、グリコケノデオキシコレート、グリコウルソデオキシコレート、ステロール、および、ステロールエステルまたはエーテル、例えばＰＥＧ－２４コレステロールエーテルが挙げられる。
【0088】
[0067]一部の実施形態では、長鎖脂肪酸または長鎖脂肪酸グリセリドには、トコール誘導体が挙げられる。トコール誘導体には、トコール構造［２－メチル－２－（４，８，１２－トリメチルトリデシル）クロマン－６－オール］、またはトコトリエノール構造［２メチル－２－（４，８，１２－トリメチルトリデカ－３，７，１１－トリエニル）クロマン－６－オール（－ｏｆ）］を有する物質の誘導体が挙げられる。特に、一般的にトコフェロールとして公知であるモノ－、ジ－、トリメチル－トコール、およびそれらの有機酸エステル、例えば酢酸、ニコチン酸、コハク酸およびポリエチレングリコールコハク酸エステルが挙げられる。例えば、酢酸ａ－トコフェロール、ニコチン酸ａ－トコフェロール、コハク酸ａトコフェロール、コハク酸ａ－トコフェロールポリエチレングリコール（２００～８０００ＭＷ）、コハク酸ａトコフェロールポリエチレングリコール４００、コハク酸ｄｌ－ａ－トコフェロールポリエチレングリコール１０００、およびコハク酸ｄ－ａ－トコフェロールポリエチレングリコール１０００（ビタミンＥ ＴＰＧＳ、Ｅａｓｔｍａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．）が挙げられる。本発明の実施について、混合型のラセミ体（例えば、全てのラセミ体またはｄｌ－）、および純粋なエナンチオマー（例えば、ｄ－、ｌ－またはＲＲＲ－）が好適である。好ましいトコール誘導体には、ａ－トコフェロールエステル、および、ポリエトキシ化されたａ－トコフェロールエステルが挙げられる。より具体的に好ましいトコール誘導体には、ａ－トコフェロール、酢酸ａ－トコフェロール、ニコチン酸（ｎｉｃｏｔｉｎｏａｔｅ）ａ－トコフェロール、コハク酸ａ－トコフェロール、コハク酸ａ－トコフェロールポリエチレングリコール、コハク酸ａ－トコフェロールポリエチレングリコール（２００～８０００ＭＷ）、コハク酸ａ－トコフェロールポリエチレングリコール４００、コハク酸ａ－トコフェロールポリエチレングリコール１０００、コハク酸ｄｌ－ａ－トコフェロールポリエチレングリコール１０００、またはコハク酸ｄ－ａ－トコフェロールポリエチレングリコール１０００が挙げられる。
【0089】
[0068]本明細書において使用される場合、「長鎖脂質溶媒」という用語は、１２個またはそれを超える炭素原子を含む薬学的に許容される脂質溶媒を指す。一部の実施形態では、長鎖脂質溶媒は、治療量のＡＰＩを溶解することが可能である。長鎖脂質溶媒の例には、これらに限定されるものではないが、脂肪酸、グリセリド、植物油、水添植物油（ｈｙｄｒｏ－ｖｅｇｅｔａｂｌｅ ｏｉｌ）、動物油、ＰＥＧ化グリセリド、ビタミンＥ誘導体およびそれらの組合せが挙げられる。一部の実施形態では、長鎖脂質溶媒は、少なくとも１２個の炭素原子を含む。
界面活性剤
[0069]一部の実施形態では、本明細書において記載される医薬組成物は、親油性ＡＰＩ、長鎖脂肪酸または長鎖脂肪酸グリセリド、界面活性剤および任意選択で抗酸化剤を含む。一部の実施形態では、界面活性剤は、疎水基（通常炭化水素鎖）および親水基を含む化合物または化合物の混合物である。これらは、溶解度強化剤、バイオアベイラビリティー強化剤、安定性強化剤、抗酸化剤および乳化剤を含む１つまたは複数の役割を果たすことができる。界面活性剤についての当該技術分野における他の用語には、乳化剤（ｅｍｕｌｓｉｆｉｅｒ）、乳化剤（ｅｍｕｌｓｉｆｙｉｎｇ ａｇｅｎｔ）、表面活性剤、湿潤剤、懸濁化剤等が挙げられる。界面活性剤の例には、これらに限定されるものではないが、リン脂質、脂肪酸のスクロースエステル、ステアリン酸ポリオキシル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、セスキオレイン酸ソルビタン、トリオレイン酸ソルビタン、モノステアリン酸ソルビタン、モノパルミチン酸ソルビタン、モノラウリン酸ソルビタン、ポリソルベート、モノステアリン酸グリセリル、ラウリル硫酸ナトリウム、ドデシル硫酸ナトリウム、ラウロマクロゴール Ａｒｌａｓｏｌｖｅ、ポロキサマー、Ｌａｂｒａｆｉｌ、Ｌａｂｒａｓｏｌ、Ｔｗｅｅｎ ８０等が挙げられる。一部の実施形態では、ＡＰＩは、アビラテロンまたはその薬学的に許容される塩もしくはエステルである。一部の実施形態では、アビラテロンの薬学的に許容されるエステルは、アビラテロン酢酸エステルである。一部の実施形態では、ＡＰＩは、表１もしくは表２に列挙されるもの、またはその薬学的に許容される塩である。
界面活性剤
[0069]一部の実施形態では、本明細書において記載される医薬組成物は、親油性ＡＰＩ、長鎖脂肪酸または長鎖脂肪酸グリセリド、界面活性剤および任意選択で抗酸化剤を含む。一部の実施形態では、界面活性剤は、疎水基（通常炭化水素鎖）および親水基を含む化合物または化合物の混合物である。これらは、溶解度強化剤、バイオアベイラビリティー強化剤、安定性強化剤、抗酸化剤および乳化剤を含む１つまたは複数の役割を果たすことができる。界面活性剤についての当該技術分野における他の用語には、乳化剤（ｅｍｕｌｓｉｆｉｅｒ）、乳化剤（ｅｍｕｌｓｉｆｙｉｎｇ ａｇｅｎｔ）、表面活性剤、湿潤剤、懸濁化剤等が挙げられる。界面活性剤の例には、これらに限定されるものではないが、リン脂質、脂肪酸のスクロースエステル、ステアリン酸ポリオキシル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、セスキオレイン酸ソルビタン、トリオレイン酸ソルビタン、モノステアリン酸ソルビタン、モノパルミチン酸ソルビタン、モノラウリン酸ソルビタン、ポリソルベート、モノステアリン酸グリセリル、ラウリル硫酸ナトリウム、ドデシル硫酸ナトリウム、ラウロマクロゴール Ａｒｌａｓｏｌｖｅ、ポロキサマー、Ｌａｂｒａｆｉｌ、Ｌａｂｒａｓｏｌ、Ｔｗｅｅｎ ８０等が挙げられる。一部の実施形態では、ＡＰＩは、アビラテロンまたはその薬学的に許容される塩もしくはエステルである。一部の実施形態では、アビラテロンの薬学的に許容されるエステルは、アビラテロン酢酸エステルである。一部の実施形態では、ＡＰＩは、表１もしくは表２に列挙されるもの、またはその薬学的に許容される塩である。
【0090】
[0070]脂質は、非極性または有機溶媒に可溶性である一方で水および極性溶媒に不溶性である、脂肪酸およびその誘導体を指すことができる。脂質の分類には、これらに限定されるものではないが、脂肪酸、リン脂質、スフィンゴ脂質、糖脂質、ポリケチド、ステロール脂質、プレノール脂質等が挙げられる。一部の実施形態では、リン脂質は、リン酸基が結合しているグリセロールおよび２つの脂肪酸から作製される。リン脂質についての当該技術分野における他の用語には、グリセロリン脂質、ホスホグリセリド、ジアシルグリセリド等が挙げられる。リン酸基は、未修飾であるか（すなわち、以下の構造においてＲ＝Ｈ）、または単純な有機分子、例えばこれに限定されるものではないが、コリン、エタノールアミンまたはセリンへの結合により修飾されることがある（すなわち、以下の構造においてＲ≠Ｈ）。リン脂質は、１つまたは複数の炭化水素鎖上での置換により、さらに修飾されることがある。
【0091】
【化13】
【0092】
[0071]一部の実施形態では、リン脂質は、グリセロリン脂質、スフィンゴ脂質および／またはリン脂質誘導体から選択される。一部の実施形態では、グリセロリン脂質には、これらに限定されるものではないが、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルグリセロール、ジホスファチジルグリセロール、ホスファチジルイノシトールおよびそれらの混合物が挙げられる。本発明によるリン脂質誘導体には、これらに限定されるものではないが、ジオレオイルホスファチジルコリン、ジミリストイルホスファチジルコリン、ジペンタデアノイルホスファチジルコリン、ジラウロイルホスファチジルコリン、ジパルミトイルホスファチジルコリン（ＤＰＰＣ）、ジステアロイルホスファチジルコリン（ＤＳＰＣ）、ジアラキドニルホスファチジルコリン（ＤＡＰＣ）、ジオレオイルホスファチジルエタノールアミン、ジパルミトイルホスファチジルエタノールアミン（ＤＰＰＥ）およびジステアロイルホスファチジルエタノールアミン（ＤＳＰＥ）、ジステアロイルホスファチジルグリセロール（ＤＳＰＧ）、ホスファチジルイノシトール、ジパルミトイルホスファチジン酸（ＤＰＰＡ）、ジステアロイルホスファチジン酸（ＤＳＰＡ）等、ならびにそれらの混合物が挙げられる。
【0093】
[0072]一部の実施形態では、ホスファチジルコリンは、コリン基（Ｍｅ３Ｎ＋－ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ－）がリン酸基に付着するリン脂質である。
【0094】
【化14】
【0095】
[0073]ホスファチジルコリンの非限定的な例は、以下に示す１－オレオイル－２－パルミトイル－ホスファチジルコリンである。
【0096】
【化15】
【0097】
[0074]レシチンのＵＳＰ４０の定義は、「主にホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルイノシトールおよびホスファチジン酸からなり、様々な量の他の物質、例えばトリグリセリド、脂肪酸および炭水化物と併せて存在する、粗製の植物油供給源から分離されるような、アセトン不溶性ホスファチドの複合混合物」である。一部の実施形態では、レシチンはリン脂質の混合物である。レシチンは、これらに限定されるものではないが、卵、ダイズ、牛乳、海洋供給源、ナタネ、綿実およびヒマワリを含む様々な供給源から単離することができる。
【0098】
[0075]一部の実施形態では、界面活性剤はリン脂質である。一部の実施形態では、リン脂質はホスファチジルコリンである。一部の実施形態では、リン脂質はホスファチジルコリンを含む混合物である。一部の実施形態では、界面活性剤はレシチンである。一部の実施形態では、ホスファチジルコリンはレシチンである。一部の実施形態では、レシチンは、２５％を超えるホスファチジルコリンを含有する。一部の実施形態では、レシチンは、８０％を超えるホスファチジルコリンを含有する。一部の実施形態では、ホスファチジルコリンは卵起源である。一部の実施形態では、ホスファチジルコリンはダイズ起源である。
【0099】
[0076]一部の実施形態では、リン脂質は、本明細書において記載される医薬組成物中に、５ｍｇ以上の量で存在する。一部の実施形態では、リン脂質は、１０ｍｇ以上の量で存在する。一部の実施形態では、リン脂質は、１５ｍｇ以上の量で存在する。一部の実施形態では、リン脂質は、２０ｍｇ以上の量で存在する。一部の実施形態では、界面活性剤は、２５ｍｇ以上の量で存在する。一部の実施形態では、リン脂質は、３０ｍｇ以上の量で存在する。一部の実施形態では、リン脂質は、４０ｍｇ以上の量で存在する。一部の実施形態では、リン脂質は、５０ｍｇ以上の量で存在する。一部の実施形態では、リン脂質は、６０ｍｇ以上の量で存在する。一部の実施形態では、リン脂質は、７０ｍｇ以上の量で存在する。一部の実施形態では、リン脂質は、７５ｍｇ以上の量で存在する。一部の実施形態では、リン脂質は、８０ｍｇ以上の量で存在する。一部の実施形態では、リン脂質は、９０ｍｇ以上の量で存在する。一部の実施形態では、リン脂質は、１００ｍｇ以上の量で存在する。一部の実施形態では、リン脂質は、１１０ｍｇ以上の量で存在する。一部の実施形態では、リン脂質は、１２０ｍｇ以上の量で存在する。一部の実施形態では、リン脂質は、１２５ｍｇ以上の量で存在する。一部の実施形態では、リン脂質は、１３０ｍｇ以上の量で存在する。一部の実施形態では、リン脂質は、１４０ｍｇ以上の量で存在する。一部の実施形態では、リン脂質は、１５０ｍｇ以上の量で存在する。一部の実施形態では、リン脂質は、１６０ｍｇ以上の量で存在する。一部の実施形態では、リン脂質は、１７０ｍｇ以上の量で存在する。一部の実施形態では、リン脂質は、１７５ｍｇ以上の量で存在する。一部の実施形態では、リン脂質は、１８０ｍｇ以上の量で存在する。一部の実施形態では、リン脂質は、１９０ｍｇ以上の量で存在する。一部の実施形態では、リン脂質は、２００ｍｇ以上の量で存在する。一部の実施形態では、リン脂質は、２２５ｍｇ以上の量で存在する。一部の実施形態では、リン脂質は、２５０ｍｇ以上の量で存在する。一部の実施形態では、本明細書において記載される医薬組成物は、親油性ＡＰＩ、長鎖脂肪酸または長鎖脂肪酸グリセリド、リン脂質および任意選択で抗酸化剤を含む。一部の実施形態では、ＡＰＩは、アビラテロンまたはその薬学的に許容される塩もしくはエステルである。一部の実施形態では、アビラテロンの薬学的に許容されるエステルは、アビラテロン酢酸エステルである。一部の実施形態では、ＡＰＩは、表１もしくは表２に列挙されるもの、またはその薬学的に許容される塩である。
【0100】
[0077]一部の実施形態では、リン脂質は、本明細書において記載される医薬組成物中に、約５ｍｇの量で存在する。一部の実施形態では、リン脂質は、約１０ｍｇの量で存在する。一部の実施形態では、リン脂質は、約１５ｍｇの量で存在する。一部の実施形態では、リン脂質は、約２０ｍｇの量で存在する。一部の実施形態では、リン脂質は、約２５ｍｇの量で存在する。一部の実施形態では、リン脂質は、約３０ｍｇの量で存在する。一部の実施形態では、リン脂質は、約４０ｍｇの量で存在する。一部の実施形態では、リン脂質は、約５０ｍｇの量で存在する。一部の実施形態では、リン脂質は、約６０ｍｇの量で存在する。一部の実施形態では、リン脂質は、約７０ｍｇの量で存在する。一部の実施形態では、リン脂質は、約７５ｍｇの量で存在する。一部の実施形態では、リン脂質は、約８０ｍｇの量で存在する。一部の実施形態では、リン脂質は、約９０ｍｇの量で存在する。一部の実施形態では、リン脂質は、約１００ｍｇの量で存在する。一部の実施形態では、リン脂質は、約１１０ｍｇの量で存在する。一部の実施形態では、リン脂質は、約１２０ｍｇの量で存在する。一部の実施形態では、リン脂質は、約１２５ｍｇの量で存在する。一部の実施形態では、リン脂質は、約１３０ｍｇの量で存在する。一部の実施形態では、リン脂質は、約１４０ｍｇの量で存在する。一部の実施形態では、リン脂質は、約１５０ｍｇの量で存在する。一部の実施形態では、リン脂質は、約１６０ｍｇの量で存在する。一部の実施形態では、リン脂質は、約１７０ｍｇの量で存在する。一部の実施形態では、リン脂質は、約１７５ｍｇの量で存在する。一部の実施形態では、リン脂質は、約１８０ｍｇの量で存在する。一部の実施形態では、リン脂質は、約１９０ｍｇの量で存在する。一部の実施形態では、リン脂質は、約２００ｍｇの量で存在する。一部の実施形態では、リン脂質は、約２２５ｍｇの量で存在する。一部の実施形態では、リン脂質は、約２５０ｍｇの量で存在する。一部の実施形態では、本明細書において記載される医薬組成物は、親油性ＡＰＩ、長鎖脂肪酸または長鎖脂肪酸グリセリド、リン脂質および任意選択で抗酸化剤を含む。一部の実施形態では、ＡＰＩは、アビラテロンまたはその薬学的に許容される塩もしくはエステルである。一部の実施形態では、アビラテロンの薬学的に許容されるエステルは、アビラテロン酢酸エステルである。一部の実施形態では、ＡＰＩは、表１もしくは表２に列挙されるもの、またはその薬学的に許容される塩である。
【0101】
[0078]一部の実施形態では、リン脂質は、本明細書において記載される医薬組成物中に、２５ｍｇ以下の量で存在する。一部の実施形態では、リン脂質は、３０ｍｇ以下の量で存在する。一部の実施形態では、リン脂質は、４０ｍｇ以下の量で存在する。一部の実施形態では、リン脂質は、５０ｍｇ以下の量で存在する。一部の実施形態では、リン脂質は、６０ｍｇ以下の量で存在する。一部の実施形態では、リン脂質は、７０ｍｇ以下の量で存在する。一部の実施形態では、リン脂質は、７５ｍｇ以下の量で存在する。一部の実施形態では、リン脂質は、８０ｍｇ以下の量で存在する。一部の実施形態では、リン脂質は、９０ｍｇ以下の量で存在する。一部の実施形態では、リン脂質は、１００ｍｇ以下の量で存在する。一部の実施形態では、リン脂質は、１１０ｍｇ以下の量で存在する。一部の実施形態では、リン脂質は、１２０ｍｇ以下の量で存在する。一部の実施形態では、リン脂質は、１２５ｍｇ以下の量で存在する。一部の実施形態では、リン脂質は、１３０ｍｇ以下の量で存在する。一部の実施形態では、リン脂質は、１４０ｍｇ以下の量で存在する。一部の実施形態では、リン脂質は、１５０ｍｇ以下の量で存在する。一部の実施形態では、リン脂質は、１６０ｍｇ以下の量で存在する。一部の実施形態では、リン脂質は、１７０ｍｇ以下の量で存在する。一部の実施形態では、リン脂質は、１７５ｍｇ以下の量で存在する。一部の実施形態では、リン脂質は、１８０ｍｇ以下の量で存在する。一部の実施形態では、リン脂質は、１９０ｍｇ以下の量で存在する。一部の実施形態では、リン脂質は、２００ｍｇ以下の量で存在する。一部の実施形態では、リン脂質は、２２５ｍｇ以下の量で存在する。一部の実施形態では、リン脂質は、２５０ｍｇ以下の量で存在する。一部の実施形態では、リン脂質は、３００ｍｇ以下の量で存在する。一部の実施形態では、リン脂質は、５００ｍｇ以下の量で存在する。一部の実施形態では、本明細書において記載される医薬組成物は、親油性ＡＰＩ、長鎖脂肪酸または長鎖脂肪酸グリセリド、リン脂質および任意選択で抗酸化剤を含む。一部の実施形態では、ＡＰＩは、アビラテロンまたはその薬学的に許容される塩もしくはエステルである。一部の実施形態では、アビラテロンの薬学的に許容されるエステルは、アビラテロン酢酸エステルである。一部の実施形態では、ＡＰＩは、表１もしくは表２に列挙されるもの、またはその薬学的に許容される塩である。
【0102】
[0079]一部の実施形態では、リン脂質は、本明細書において記載される医薬組成物中に、５０ｍｇ～５００ｍｇの量で存在する。一部の実施形態では、リン脂質は、７５ｍｇ～３００ｍｇの量で存在する。一部の実施形態では、リン脂質は、１００ｍｇ～２００ｍｇの量で存在する。一部の実施形態では、リン脂質は、１２５ｍｇ～１７５ｍｇの量で存在する。一部の実施形態では、リン脂質は、約５０、７５、１００、１２５、１５０、１７５、２００、２２５、２５０、３００、３５０、４００、４５０または５００ｍｇの量で存在する。一部の実施形態では、リン脂質は、医薬組成物の総重量の５％～５０％を構成する。一部の実施形態では、リン脂質は、組成物の総重量の１０％～２０％を構成する。一部の実施形態では、リン脂質は、組成物の総重量の１４％～１７％を構成する。一部の実施形態では、リン脂質は、組成物の総重量の約１５％を構成する。一部の実施形態では、リン脂質は、組成物の総重量の約１６％を構成する。一部の実施形態では、リン脂質は、組成物の総重量の約１７％を構成する。一部の実施形態では、脂肪酸または脂肪酸グリセリドとレシチンとの重量比は、０．７５より大きい。一部の実施形態では、脂肪酸または脂肪酸グリセリドとレシチンとの重量比は、１．０より大きい。一部の実施形態では、脂肪酸または脂肪酸グリセリドとレシチンとの重量比は、１．１より大きい。一部の実施形態では、脂肪酸または脂肪酸グリセリドとレシチンとの重量比は、１．２より大きい。一部の実施形態では、脂肪酸または脂肪酸グリセリドとレシチンとの重量比は、１．３より大きい。一部の実施形態では、脂肪酸または脂肪酸グリセリドとレシチンとの重量比は、１．４より大きい。一部の実施形態では、脂肪酸または脂肪酸グリセリドとレシチンとの重量比は、１．５より大きい。一部の実施形態では、本明細書において記載される医薬組成物は、親油性ＡＰＩ、長鎖脂肪酸または長鎖脂肪酸グリセリド、リン脂質および任意選択で抗酸化剤を含む。一部の実施形態では、ＡＰＩは、アビラテロンまたはその薬学的に許容される塩もしくはエステルである。一部の実施形態では、アビラテロンの薬学的に許容されるエステルは、アビラテロン酢酸エステルである。一部の実施形態では、ＡＰＩは、表１もしくは表２に列挙されるもの、またはその薬学的に許容される塩である。
抗酸化剤
[0080]本明細書において記載される組成物は、任意選択で抗酸化剤を含むことができる。一部の実施形態では、抗酸化剤は、組成物中のＡＰＩおよび賦形剤の酸化および分解を減少させるために使用される。一部の実施形態では、抗酸化剤は、アスコルビン酸、パルミチン酸アスコルビル、ブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、ブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、クエン酸、システイン、没食子酸、グアヤク樹脂、メチオニン、リン酸、メタ重亜硫酸カリウム、没食子酸プロピル、セサモール、エデト酸ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、テルブテリルヒドロキノン、酒石酸、第三ブチルヒドロキノン、ビタミンＥ（トコフェロール）、チオグリセロール、チオグリコール酸またはそれらの組合せから選択される。一部の実施形態では、抗酸化剤は、ビタミンＥ、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソールまたはそれらの組合せである。
抗酸化剤
[0080]本明細書において記載される組成物は、任意選択で抗酸化剤を含むことができる。一部の実施形態では、抗酸化剤は、組成物中のＡＰＩおよび賦形剤の酸化および分解を減少させるために使用される。一部の実施形態では、抗酸化剤は、アスコルビン酸、パルミチン酸アスコルビル、ブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、ブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、クエン酸、システイン、没食子酸、グアヤク樹脂、メチオニン、リン酸、メタ重亜硫酸カリウム、没食子酸プロピル、セサモール、エデト酸ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、テルブテリルヒドロキノン、酒石酸、第三ブチルヒドロキノン、ビタミンＥ（トコフェロール）、チオグリセロール、チオグリコール酸またはそれらの組合せから選択される。一部の実施形態では、抗酸化剤は、ビタミンＥ、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソールまたはそれらの組合せである。
【0103】
[0081]一部の実施形態では、抗酸化剤は、本明細書において記載される医薬組成物中に、医薬組成物の総重量の２．０％未満の量で存在する。一部の実施形態では、抗酸化剤は、組成物の総重量の１．７５％未満の量で存在する。一部の実施形態では、抗酸化剤は、組成物の総重量の１．５％未満の量で存在する。一部の実施形態では、抗酸化剤は、組成物の総重量の１．２５％未満の量で存在する。一部の実施形態では、抗酸化剤は、組成物の総重量の１．０％未満の量で存在する。一部の実施形態では、抗酸化剤は、組成物の総重量の約０．１％を構成する。一部の実施形態では、抗酸化剤は、組成物の総重量の約０．２％を構成する。一部の実施形態では、本明細書において記載される医薬組成物は、親油性ＡＰＩ、長鎖脂肪酸または長鎖脂肪酸グリセリド、リン脂質および任意選択で抗酸化剤を含む。一部の実施形態では、抗酸化剤は、組成物の総重量の約０．３％を構成する。一部の実施形態では、抗酸化剤は、組成物の総重量の約０．４％を構成する。一部の実施形態では、抗酸化剤は、組成物の総重量の約０．５％を構成する。一部の実施形態では、抗酸化剤は、組成物の総重量の約０．６％を構成する。一部の実施形態では、抗酸化剤は、組成物の総重量の約０．７％を構成する。一部の実施形態では、抗酸化剤は、組成物の総重量の約０．８％を構成する。一部の実施形態では、抗酸化剤は、組成物の総重量の約０．９％を構成する。一部の実施形態では、抗酸化剤は、組成物の総重量の約１．０％を構成する。一部の実施形態では、抗酸化剤は、組成物の総重量の約１．１％を構成する。一部の実施形態では、抗酸化剤は、組成物の総重量の約１．２％を構成する。一部の実施形態では、抗酸化剤は、組成物の総重量の約１．２５％を構成する。一部の実施形態では、抗酸化剤は、組成物の総重量の約０．０１％～約２％の量で存在する。一部の実施形態では、抗酸化剤は、組成物の総重量の約０．１％～約１．７５％の量で存在する。一部の実施形態では、抗酸化剤は、組成物の総重量の約０．２％～約１．５％の量で存在する。一部の実施形態では、抗酸化剤は、組成物の総重量の約０．３％～約１．２５％の量で存在する。一部の実施形態では、抗酸化剤は、組成物の総重量の約０．４％～約１．１％の量で存在する。一部の実施形態では、本明細書において記載される医薬組成物は、親油性ＡＰＩ、長鎖脂肪酸または長鎖脂肪酸グリセリド、リン脂質および任意選択で抗酸化剤を含む。一部の実施形態では、ＡＰＩは、アビラテロンまたはその薬学的に許容される塩もしくはエステルである。一部の実施形態では、アビラテロンの薬学的に許容されるエステルは、アビラテロン酢酸エステルである。一部の実施形態では、ＡＰＩは、表１もしくは表２に列挙されるもの、またはその薬学的に許容される塩である。
他の添加剤
[0082]一部の実施形態では、本明細書において記載される医薬組成物は、親油性ＡＰＩ、長鎖脂肪酸または長鎖脂肪酸グリセリド、リン脂質ならびに任意選択で抗酸化剤および／または別の添加剤を含む。一部の実施形態では、ＡＰＩは、アビラテロンまたはその薬学的に許容される塩もしくはエステルである。一部の実施形態では、アビラテロンの薬学的に許容されるエステルは、アビラテロン酢酸エステルである。一部の実施形態では、ＡＰＩは、表１もしくは表２に列挙されるもの、またはその薬学的に許容される塩である。一部の実施形態では、医薬組成物中に慣習的に使用される他の添加剤を含むことができ、これらの添加剤は当業者に周知である。そのような添加剤には、これらに限定されるものではないが、抗接着剤（固着防止剤、滑剤、流動促進剤（ｆｌｏｗ ｐｒｏｍｏｔｅｒ）、滑沢剤）（例えば、滑石、ステアリン酸マグネシウム、ヒュームドシリカ（Ｃａｒｂｏｓｉｌ、Ａｅｒｏｓｉｌ）、微粉化シリカ（Ｓｙｌｏｉｄ番号ＦＰ２４４、Ｇｒａｃｅ Ｕ．Ｓ．Ａ．）、ポリエチレングリコール、界面活性剤、ワックス、ステアリン酸、ステアリン酸塩、ステアリン酸誘導体、デンプン、硬化植物油、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、ロイシン、ＰＥＧ－４０００およびラウリル硫酸マグネシウム）抗凝固剤（例えば、アセチル化モノグリセリド）、消泡剤（例えば、長鎖アルコールおよびシリコーン誘導体）、抗酸化剤（例えば、ＢＨＴ、ＢＨＡ、没食子酸、没食子酸プロピル、アスコルビン酸、パルミチン酸アスコルビル、４ヒドロキシメチル２，６－ジ－ｔｅｒｔ－ブチルフェノール、トコフェロール等）、結合剤（接着剤）、すなわち、粒子－粒子結合によって粉末化材料に粘着性の性質を与える薬剤（例えば、マトリックス結合剤（乾燥デンプン、乾燥糖）、フィルム結合剤（ＰＶＰ、デンプンペースト、セルロース、ベントナイト、スクロース））、化学結合剤（例えば、ポリマー性セルロース誘導体、例えばカルボキシメチルセルロース、ＨＰＣ、ＨＰＭＣ等、糖シロップ剤、コーンシロップ剤、水溶性多糖（例えば、アカシア、トラガント、グアー、アルギネート等）、ゼラチン、ゼラチン加水分解物、寒天、スクロース、デキストロース、非セルロース結合剤（例えば、ＰＶＰ、ＰＥＧ、ビニルピロリドンコポリマー、アルファ化デンプン、ソルビトール、グルコース等）、緩衝剤、ここで酸は薬学的に許容される酸であり（例えば、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、硝酸、ホウ酸、リン酸、酢酸、アクリル酸、アジピン酸、アルギン酸、アルカンスルホン酸、アミノ酸、アスコルビン酸、安息香酸、ホウ酸、酪酸、炭素酸、クエン酸、脂肪酸、ギ酸、フマル酸、グルコン酸、ヒドロキノスルホン酸、イソアスコルビン酸、乳酸、マレイン酸、メタンスルホン酸、シュウ酸、パラ－ブロモフェニルスルホン酸、プロピオン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、サリチル酸、ステアリン酸、コハク酸、タンニン酸、酒石酸、チオグリコール酸、トルエンスルホン酸、尿酸等）、塩基は薬学的に許容される塩基である（例えば、アミノ酸、アミノ酸エステル、水酸化アンモニウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化アルミニウム、炭酸カルシウム、水酸化マグネシウム、ケイ酸マグネシウムアルミニウム、合成ケイ酸アルミニウム、合成ハイドロタルサイト、水酸化マグネシウムアルミニウム、ジイソプロピルエチルアミン、エタノールアミン、エチレンジアミン、トリエタノールアミン、トリエチルアミン、トリイソプロパノールアミン）、または酢酸、アクリル酸、アジピン酸、アルギン酸、アルカンスルホン酸、アミノ酸、アスコルビン酸、安息香酸、ホウ酸、酪酸、炭酸、クエン酸、脂肪酸、ギ酸、フマル酸、グルコン酸、ヒドロキノスルホン酸、イソアスコルビン酸、乳酸、マレイン酸、メタンスルホン酸、シュウ酸、パラブロモフェニルスルホン酸、プロピオン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、サリチル酸、ステアリン酸、コハク酸、タンニン酸、酒石酸、チオグリコール酸、トルエンスルホン酸および尿酸の薬学的に許容される塩、キレート剤（例えば、ＥＤＴＡおよびＥＤＴＡ塩）、凝固剤（例えば、アルギネート）着色料または不透明化剤（ｏｐａｑｕａｎｔ）（例えば、二酸化チタン、食用色素、レーキ、天然植物着色剤、酸化鉄、シリケート、スルフェート、水酸化マグネシウムおよび水酸化アルミニウム）、冷却剤（例えばハロゲン化炭化水素（例えば、トリクロロエタン、トリクロロエチレン、ジクロロメタン、フルオロトリクロロメタン）、ジエチルエーテルおよび液体窒素）凍結保護物質（例えば、トレハロース、ホスフェート、クエン酸、酒石酸、ゼラチン、デキストラン、マンニトール等）、希釈剤または充填剤（例えば、ラクトース、マンニトール、滑石、ステアリン酸マグネシウム、塩化ナトリウム、塩化カリウム、クエン酸、噴霧乾燥ラクトース、加水分解デンプン、直接圧縮可能なデンプン、微結晶セルロース、セルロース誘導体、ソルビトール、スクロース、スクロースベースの材料、硫酸カルシウム、第二リン酸カルシウムおよびデキストロース）、崩壊剤または超崩壊剤（ｓｕｐｅｒ ｄｉｓｉｎｔｅｇｒａｎｔ）（例えば、クロスカルメロースナトリウム、デンプン、デンプン誘導体、クレー、ガム、セルロース、セルロース誘導体、アルギネート、架橋ポリビニルピロリドン、デンプングリコール酸ナトリウムおよび微結晶セルロース）、水素結合剤（例えば、酸化マグネシウム）、芳香剤または減感剤（例えば、噴霧乾燥香料、精油およびエチルバニリン）、イオン交換樹脂（例えば、スチレン／ジビニルベンゼンコポリマー、および第４級アンモニウム化合物）、可塑剤（例えば、ポリエチレングリコール、クエン酸エステル（例えば、クエン酸トリエチル、クエン酸アセチルトリエチル、クエン酸アセチルトリブチル）、アセチル化モノグリセリド、グリセリン、トリアセチン、プロピレングリコール、フタル酸エステル（例えば、フタル酸ジエチル、フタル酸ジブチル）、ヒマシ油、ソルビトールおよびジブチルセッケート（ｓｅｃｃａｔｅ））、保存剤（例えば、アスコルビン酸、ホウ酸、ソルビン酸、安息香酸、およびこれらの塩、パラベン、フェノール、ベンジルアルコール、および第４級アンモニウム化合物）、溶媒（例えば、アルコール、ケトン、エステル、塩素化炭化水素および水）天然甘味料（例えば、マルトース、スクロース、グルコース、ソルビトール、グリセリンおよびデキストリン）および人工甘味料（例えば、アスパルテーム、サッカリンおよびサッカリン塩）を含む甘味料、ならびに濃厚剤（粘度改変剤、増粘剤）、（例えば、糖、ポリビニルピロリドン、セルロース誘導体、ポリマーおよびアルギネート）が挙げられる。
添加剤はまた、タンパク質（例えば、コラーゲン、ゼラチン、ゼイン、グルテン、ムゼル（ｍｕｓｓｅｌ）タンパク質、リポタンパク質）、炭水化物（例えば、アルギネート、カラギーナン、セルロース誘導体、ペクチン、デンプン、キトサン）、ガム（例えば、キサンタンガム、アラビアガム）、鯨ろう、天然または合成ワックス、カルナウバ（ｃａｒｎｕａｂａ）ろう、脂肪酸（例えば、ステアリン酸、ヒドロキシステアリン酸）、脂肪アルコール、糖、シェラック、例えば糖（例えば、ラクトース、スクロース、デキストロース）またはデンプンをベースとするもの、多糖類ベースのポリマー（例えば、マルトデキストリンおよびマルトデキストリン誘導体、デキストレート（ｄｅｘｔｒａｔｅ）、シクロデキストリンおよびシクロデキストリン誘導体）、セルロース誘導体ベースのポリマー（例えば、微結晶セルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、酢酸セルロース、硝酸セルロース、酪酸酢酸セルロース、酢酸セルロース、トリメリト酸、カルボキシメチルエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート）、無機物（例えば、リン酸二カルシウム、ヒドロキシアパタイト、リン酸三カルシウム、滑石およびチタニア）、ポリオール（例えば、マンニトール、キシリトールおよびソルビトールポリエチレングリコールエステル）ならびにポリマー（例えば、アルギネート、ポリ（ラクチドコグリコリド）、ゼラチン、架橋ゼラチンおよび寒天－寒天）のような材料であることができる。
一部の実施形態では、本明細書において記載される医薬組成物は、親油性ＡＰＩ、長鎖脂肪酸または長鎖脂肪酸グリセリド、リン脂質および任意選択で吸着剤を含む。多数の吸着剤は固形、多孔性または超多孔性の吸着材料である。これらは、これらの構造中に無数のミクロまたはナノポアを含み、結果として、例えば５００ｍ２／ｇより大きい非常に大きな表面積となる。代表的な吸着剤には、制限されることなく、シリカ、活性炭、ケイ酸マグネシウムアルミニウムおよび珪藻土が挙げられる。さらなる一実施形態では、医薬組成物は、経口剤形、例えば錠剤またはカプセルである。
他の添加剤
[0082]一部の実施形態では、本明細書において記載される医薬組成物は、親油性ＡＰＩ、長鎖脂肪酸または長鎖脂肪酸グリセリド、リン脂質ならびに任意選択で抗酸化剤および／または別の添加剤を含む。一部の実施形態では、ＡＰＩは、アビラテロンまたはその薬学的に許容される塩もしくはエステルである。一部の実施形態では、アビラテロンの薬学的に許容されるエステルは、アビラテロン酢酸エステルである。一部の実施形態では、ＡＰＩは、表１もしくは表２に列挙されるもの、またはその薬学的に許容される塩である。一部の実施形態では、医薬組成物中に慣習的に使用される他の添加剤を含むことができ、これらの添加剤は当業者に周知である。そのような添加剤には、これらに限定されるものではないが、抗接着剤（固着防止剤、滑剤、流動促進剤（ｆｌｏｗ ｐｒｏｍｏｔｅｒ）、滑沢剤）（例えば、滑石、ステアリン酸マグネシウム、ヒュームドシリカ（Ｃａｒｂｏｓｉｌ、Ａｅｒｏｓｉｌ）、微粉化シリカ（Ｓｙｌｏｉｄ番号ＦＰ２４４、Ｇｒａｃｅ Ｕ．Ｓ．Ａ．）、ポリエチレングリコール、界面活性剤、ワックス、ステアリン酸、ステアリン酸塩、ステアリン酸誘導体、デンプン、硬化植物油、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、ロイシン、ＰＥＧ－４０００およびラウリル硫酸マグネシウム）抗凝固剤（例えば、アセチル化モノグリセリド）、消泡剤（例えば、長鎖アルコールおよびシリコーン誘導体）、抗酸化剤（例えば、ＢＨＴ、ＢＨＡ、没食子酸、没食子酸プロピル、アスコルビン酸、パルミチン酸アスコルビル、４ヒドロキシメチル２，６－ジ－ｔｅｒｔ－ブチルフェノール、トコフェロール等）、結合剤（接着剤）、すなわち、粒子－粒子結合によって粉末化材料に粘着性の性質を与える薬剤（例えば、マトリックス結合剤（乾燥デンプン、乾燥糖）、フィルム結合剤（ＰＶＰ、デンプンペースト、セルロース、ベントナイト、スクロース））、化学結合剤（例えば、ポリマー性セルロース誘導体、例えばカルボキシメチルセルロース、ＨＰＣ、ＨＰＭＣ等、糖シロップ剤、コーンシロップ剤、水溶性多糖（例えば、アカシア、トラガント、グアー、アルギネート等）、ゼラチン、ゼラチン加水分解物、寒天、スクロース、デキストロース、非セルロース結合剤（例えば、ＰＶＰ、ＰＥＧ、ビニルピロリドンコポリマー、アルファ化デンプン、ソルビトール、グルコース等）、緩衝剤、ここで酸は薬学的に許容される酸であり（例えば、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、硝酸、ホウ酸、リン酸、酢酸、アクリル酸、アジピン酸、アルギン酸、アルカンスルホン酸、アミノ酸、アスコルビン酸、安息香酸、ホウ酸、酪酸、炭素酸、クエン酸、脂肪酸、ギ酸、フマル酸、グルコン酸、ヒドロキノスルホン酸、イソアスコルビン酸、乳酸、マレイン酸、メタンスルホン酸、シュウ酸、パラ－ブロモフェニルスルホン酸、プロピオン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、サリチル酸、ステアリン酸、コハク酸、タンニン酸、酒石酸、チオグリコール酸、トルエンスルホン酸、尿酸等）、塩基は薬学的に許容される塩基である（例えば、アミノ酸、アミノ酸エステル、水酸化アンモニウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化アルミニウム、炭酸カルシウム、水酸化マグネシウム、ケイ酸マグネシウムアルミニウム、合成ケイ酸アルミニウム、合成ハイドロタルサイト、水酸化マグネシウムアルミニウム、ジイソプロピルエチルアミン、エタノールアミン、エチレンジアミン、トリエタノールアミン、トリエチルアミン、トリイソプロパノールアミン）、または酢酸、アクリル酸、アジピン酸、アルギン酸、アルカンスルホン酸、アミノ酸、アスコルビン酸、安息香酸、ホウ酸、酪酸、炭酸、クエン酸、脂肪酸、ギ酸、フマル酸、グルコン酸、ヒドロキノスルホン酸、イソアスコルビン酸、乳酸、マレイン酸、メタンスルホン酸、シュウ酸、パラブロモフェニルスルホン酸、プロピオン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、サリチル酸、ステアリン酸、コハク酸、タンニン酸、酒石酸、チオグリコール酸、トルエンスルホン酸および尿酸の薬学的に許容される塩、キレート剤（例えば、ＥＤＴＡおよびＥＤＴＡ塩）、凝固剤（例えば、アルギネート）着色料または不透明化剤（ｏｐａｑｕａｎｔ）（例えば、二酸化チタン、食用色素、レーキ、天然植物着色剤、酸化鉄、シリケート、スルフェート、水酸化マグネシウムおよび水酸化アルミニウム）、冷却剤（例えばハロゲン化炭化水素（例えば、トリクロロエタン、トリクロロエチレン、ジクロロメタン、フルオロトリクロロメタン）、ジエチルエーテルおよび液体窒素）凍結保護物質（例えば、トレハロース、ホスフェート、クエン酸、酒石酸、ゼラチン、デキストラン、マンニトール等）、希釈剤または充填剤（例えば、ラクトース、マンニトール、滑石、ステアリン酸マグネシウム、塩化ナトリウム、塩化カリウム、クエン酸、噴霧乾燥ラクトース、加水分解デンプン、直接圧縮可能なデンプン、微結晶セルロース、セルロース誘導体、ソルビトール、スクロース、スクロースベースの材料、硫酸カルシウム、第二リン酸カルシウムおよびデキストロース）、崩壊剤または超崩壊剤（ｓｕｐｅｒ ｄｉｓｉｎｔｅｇｒａｎｔ）（例えば、クロスカルメロースナトリウム、デンプン、デンプン誘導体、クレー、ガム、セルロース、セルロース誘導体、アルギネート、架橋ポリビニルピロリドン、デンプングリコール酸ナトリウムおよび微結晶セルロース）、水素結合剤（例えば、酸化マグネシウム）、芳香剤または減感剤（例えば、噴霧乾燥香料、精油およびエチルバニリン）、イオン交換樹脂（例えば、スチレン／ジビニルベンゼンコポリマー、および第４級アンモニウム化合物）、可塑剤（例えば、ポリエチレングリコール、クエン酸エステル（例えば、クエン酸トリエチル、クエン酸アセチルトリエチル、クエン酸アセチルトリブチル）、アセチル化モノグリセリド、グリセリン、トリアセチン、プロピレングリコール、フタル酸エステル（例えば、フタル酸ジエチル、フタル酸ジブチル）、ヒマシ油、ソルビトールおよびジブチルセッケート（ｓｅｃｃａｔｅ））、保存剤（例えば、アスコルビン酸、ホウ酸、ソルビン酸、安息香酸、およびこれらの塩、パラベン、フェノール、ベンジルアルコール、および第４級アンモニウム化合物）、溶媒（例えば、アルコール、ケトン、エステル、塩素化炭化水素および水）天然甘味料（例えば、マルトース、スクロース、グルコース、ソルビトール、グリセリンおよびデキストリン）および人工甘味料（例えば、アスパルテーム、サッカリンおよびサッカリン塩）を含む甘味料、ならびに濃厚剤（粘度改変剤、増粘剤）、（例えば、糖、ポリビニルピロリドン、セルロース誘導体、ポリマーおよびアルギネート）が挙げられる。
添加剤はまた、タンパク質（例えば、コラーゲン、ゼラチン、ゼイン、グルテン、ムゼル（ｍｕｓｓｅｌ）タンパク質、リポタンパク質）、炭水化物（例えば、アルギネート、カラギーナン、セルロース誘導体、ペクチン、デンプン、キトサン）、ガム（例えば、キサンタンガム、アラビアガム）、鯨ろう、天然または合成ワックス、カルナウバ（ｃａｒｎｕａｂａ）ろう、脂肪酸（例えば、ステアリン酸、ヒドロキシステアリン酸）、脂肪アルコール、糖、シェラック、例えば糖（例えば、ラクトース、スクロース、デキストロース）またはデンプンをベースとするもの、多糖類ベースのポリマー（例えば、マルトデキストリンおよびマルトデキストリン誘導体、デキストレート（ｄｅｘｔｒａｔｅ）、シクロデキストリンおよびシクロデキストリン誘導体）、セルロース誘導体ベースのポリマー（例えば、微結晶セルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、酢酸セルロース、硝酸セルロース、酪酸酢酸セルロース、酢酸セルロース、トリメリト酸、カルボキシメチルエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート）、無機物（例えば、リン酸二カルシウム、ヒドロキシアパタイト、リン酸三カルシウム、滑石およびチタニア）、ポリオール（例えば、マンニトール、キシリトールおよびソルビトールポリエチレングリコールエステル）ならびにポリマー（例えば、アルギネート、ポリ（ラクチドコグリコリド）、ゼラチン、架橋ゼラチンおよび寒天－寒天）のような材料であることができる。
一部の実施形態では、本明細書において記載される医薬組成物は、親油性ＡＰＩ、長鎖脂肪酸または長鎖脂肪酸グリセリド、リン脂質および任意選択で吸着剤を含む。多数の吸着剤は固形、多孔性または超多孔性の吸着材料である。これらは、これらの構造中に無数のミクロまたはナノポアを含み、結果として、例えば５００ｍ２／ｇより大きい非常に大きな表面積となる。代表的な吸着剤には、制限されることなく、シリカ、活性炭、ケイ酸マグネシウムアルミニウムおよび珪藻土が挙げられる。さらなる一実施形態では、医薬組成物は、経口剤形、例えば錠剤またはカプセルである。
【0104】
[0083]所与の構成成分は、多くの場合、異なる分野の専門家により異なって分類されるか、または一般的にいくつかの異なる機能のいずれかのために使用されるか、または組成物中のレベルに依存して異なる機能を有し得るため、一般的な使用において上記に列挙された構成成分の間に相当の重複があることを理解されたい。よって、上記に列挙された構成成分は、単に例示として考えられるべきであり、本発明の組成物中に含むことができる構成成分の種類を限定しない。
経口剤形
[0084]本医薬組成物は、溶液、懸濁液、エマルション、錠剤、丸剤、ペレット、カプセル、液体を含有するカプセル、散剤、坐剤、エマルション、懸濁液の形態、または使用に好適な他の形態をとる。好ましい医薬組成物は、経口送達のために製剤化される。一部の実施形態では、薬学的に許容されるビヒクルは、カプセルである。カプセルは、硬カプセルまたは軟カプセル、ゼラチンで作製されたプッシュ－フィットカプセル、ならびにゼラチンおよび可塑剤（例えばグリセロールまたはソルビトール）で作製された軟質の密閉カプセルであり得る。一部の実施形態では、カプセルは、約１０００ｍｇの医薬組成物を含有する。一部の実施形態では、カプセルは、１０００ｍｇ未満の医薬組成物を含有する。カプセルは、任意のサイズであることができる。標準サイズの例には、これらに限定されるものではないが、表５に列挙されるもの（＃０００、＃００、＃０、＃１、＃２、＃３、＃４および＃５）が挙げられる。一実施形態では、医薬組成物は、硬カプセル中に充填された液体の剤形である。一実施形態では、医薬組成物は、軟カプセル中に充填された液体の剤形である。一部の実施形態では、医薬組成物は吸着剤を含む。一部の実施形態では、医薬組成物は、錠剤の剤形の吸着剤を含む。一実施形態では、医薬組成物は、多層錠の剤形である。一部の実施形態では、錠剤は、１、２、３、４またはそれを超える層を有する。一部の実施形態では、錠剤は、内核および外核を有する。例えば、参照により組み込まれる、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、１６５８～１６５９頁（Ａｌｆｏｎｓｏ Ｇｅｎｎａｒｏ編、Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ Ｐａ．、第１８版、１９９０年）を参照されたい。一部の実施形態では、本明細書において使用されるカプセルは、サイズ＃００または＃０である。
経口剤形
[0084]本医薬組成物は、溶液、懸濁液、エマルション、錠剤、丸剤、ペレット、カプセル、液体を含有するカプセル、散剤、坐剤、エマルション、懸濁液の形態、または使用に好適な他の形態をとる。好ましい医薬組成物は、経口送達のために製剤化される。一部の実施形態では、薬学的に許容されるビヒクルは、カプセルである。カプセルは、硬カプセルまたは軟カプセル、ゼラチンで作製されたプッシュ－フィットカプセル、ならびにゼラチンおよび可塑剤（例えばグリセロールまたはソルビトール）で作製された軟質の密閉カプセルであり得る。一部の実施形態では、カプセルは、約１０００ｍｇの医薬組成物を含有する。一部の実施形態では、カプセルは、１０００ｍｇ未満の医薬組成物を含有する。カプセルは、任意のサイズであることができる。標準サイズの例には、これらに限定されるものではないが、表５に列挙されるもの（＃０００、＃００、＃０、＃１、＃２、＃３、＃４および＃５）が挙げられる。一実施形態では、医薬組成物は、硬カプセル中に充填された液体の剤形である。一実施形態では、医薬組成物は、軟カプセル中に充填された液体の剤形である。一部の実施形態では、医薬組成物は吸着剤を含む。一部の実施形態では、医薬組成物は、錠剤の剤形の吸着剤を含む。一実施形態では、医薬組成物は、多層錠の剤形である。一部の実施形態では、錠剤は、１、２、３、４またはそれを超える層を有する。一部の実施形態では、錠剤は、内核および外核を有する。例えば、参照により組み込まれる、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、１６５８～１６５９頁（Ａｌｆｏｎｓｏ Ｇｅｎｎａｒｏ編、Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ Ｐａ．、第１８版、１９９０年）を参照されたい。一部の実施形態では、本明細書において使用されるカプセルは、サイズ＃００または＃０である。
【0105】
【表5】
【0106】
投与の方法
[0085]本明細書において記載される医薬組成物は、疾患の処置または予防のために投与することができる。疾患または障害を処置または予防するために使用する場合、医薬組成物は、単独で、または他の薬剤と組み合わせて投与または塗布することができる。医薬組成物はまた、単独で、他の医薬活性剤と組み合わせて投与または塗布することができる。そのような治療有効量の本発明の医薬組成物の処置を必要とする対象への投与による処置および予防の方法が、本明細書において提供される。対象は、動物、例えば哺乳動物、例えばヒトであることができる。一部の実施形態では、本明細書において記載される医薬組成物は、親油性ＡＰＩ、長鎖脂肪酸または長鎖脂肪酸グリセリド、リン脂質および任意選択で抗酸化剤を含む。一部の実施形態では、ＡＰＩは、アビラテロンまたはその薬学的に許容される塩もしくはエステルである。一部の実施形態では、アビラテロンの薬学的に許容されるエステルは、アビラテロン酢酸エステルである。一部の実施形態では、ＡＰＩは、表１もしくは表２に列挙されるもの、またはその薬学的に許容される塩である。
[0085]本明細書において記載される医薬組成物は、疾患の処置または予防のために投与することができる。疾患または障害を処置または予防するために使用する場合、医薬組成物は、単独で、または他の薬剤と組み合わせて投与または塗布することができる。医薬組成物はまた、単独で、他の医薬活性剤と組み合わせて投与または塗布することができる。そのような治療有効量の本発明の医薬組成物の処置を必要とする対象への投与による処置および予防の方法が、本明細書において提供される。対象は、動物、例えば哺乳動物、例えばヒトであることができる。一部の実施形態では、本明細書において記載される医薬組成物は、親油性ＡＰＩ、長鎖脂肪酸または長鎖脂肪酸グリセリド、リン脂質および任意選択で抗酸化剤を含む。一部の実施形態では、ＡＰＩは、アビラテロンまたはその薬学的に許容される塩もしくはエステルである。一部の実施形態では、アビラテロンの薬学的に許容されるエステルは、アビラテロン酢酸エステルである。一部の実施形態では、ＡＰＩは、表１もしくは表２に列挙されるもの、またはその薬学的に許容される塩である。
【0107】
[0086]一部の実施形態では、医薬組成物は、経口投与される。一部の実施形態では、医薬組成物は、経口の液体、半液体または半固形の剤形で投与される。一部の実施形態では、医薬組成物は、固形経口剤形として投与される。一部の実施形態では、医薬組成物は、液体経口剤形として投与される。一部の実施形態では、医薬組成物は、丸剤、錠剤、チュアブル錠、特殊錠剤（ｓｐｅｃｉａｌｔｙ ｔａｂｌｅｔ）、バッカル錠、舌下錠、口腔内崩壊錠、カプセル、ゲルカプセル、軟ゲルカプセル、硬ゲルカプセル、特殊カプセル（ｓｐｅｃｉａｌｔｙ ｃａｐｓｕｌｅ）、バッカルカプセル、舌下カプセル、口腔内崩壊カプセル、散剤、顆粒剤、結晶または口腔内分散フィルム剤として投与される。一部の実施形態では、医薬組成物は、液体またはカプセルとして投与される。一部の実施形態では、医薬組成物は、軟ゲルカプセルとして投与される。一部の実施形態では、医薬組成物は、硬ゲルカプセルとして投与される。一部の実施形態では、医薬組成物は、定期的な間隔、例えば１日１回、１日２回または週単位で投与される。
条件
[0087]一部の実施形態では、本明細書において記載される医薬組成物は、アンドロゲン受容体活性の調節を必要とする対象において、アンドロゲン受容体活性を調節するために使用することができる。一部の実施形態では、本明細書において記載される医薬組成物は、親油性ＡＰＩ、長鎖脂肪酸または長鎖脂肪酸グリセリド、リン脂質および任意選択で抗酸化剤を含む。一部の実施形態では、ＡＰＩは、アビラテロンまたはその薬学的に許容される塩もしくはエステルである。一部の実施形態では、アビラテロンの薬学的に許容されるエステルは、アビラテロン酢酸エステルである。一部の実施形態では、ＡＰＩは、表１もしくは表２に列挙されるもの、またはその薬学的に許容される塩である。
条件
[0087]一部の実施形態では、本明細書において記載される医薬組成物は、アンドロゲン受容体活性の調節を必要とする対象において、アンドロゲン受容体活性を調節するために使用することができる。一部の実施形態では、本明細書において記載される医薬組成物は、親油性ＡＰＩ、長鎖脂肪酸または長鎖脂肪酸グリセリド、リン脂質および任意選択で抗酸化剤を含む。一部の実施形態では、ＡＰＩは、アビラテロンまたはその薬学的に許容される塩もしくはエステルである。一部の実施形態では、アビラテロンの薬学的に許容されるエステルは、アビラテロン酢酸エステルである。一部の実施形態では、ＡＰＩは、表１もしくは表２に列挙されるもの、またはその薬学的に許容される塩である。
【0108】
[0088]一部の実施形態では、本明細書において記載される医薬組成物は、がんを処置または予防するために使用することができる。一部の実施形態では、医薬組成物は、前立腺がん、乳がん、卵巣がん、子宮体がん、膀胱がん、膵臓がん、肝細胞がん、腎臓がん、肝臓がん、唾液腺癌、脱毛、にきび、男性型多毛、卵巣嚢胞、多嚢胞性卵巣症候群、早発思春期、球脊髄性筋萎縮症または加齢黄斑変性症を処置または予防するために使用することができる。一部の実施形態では、医薬組成物は、前立腺がんを処置または予防するために使用することができる。一部の実施形態では、医薬組成物は、去勢抵抗性前立腺がん、転移性去勢抵抗性前立腺がん、去勢再発性前立腺がん、ハイリスク去勢感受性前立腺がん、転移性ハイリスク去勢感受性前立腺がん、ホルモン抵抗性前立腺がん、ホルモン不応性前立腺がん、アンドロゲン非依存性前立腺がん、アンドロゲン遮断抵抗性前立腺がん、アンドロゲン除去抵抗性前立腺がん、アンドロゲン遮断非依存性前立腺がん、抗アンドロゲン再発性前立腺がん、既に過去にドセタキセルを含有する化学療法を受けた患者における転移性去勢抵抗性前立腺がん；新規に診断されたハイリスク転移性ホルモン感受性前立腺がん（ｍＨＳＰＣ）、アンドロゲン遮断療法の失敗後に無症状、軽度の症状があり、化学療法が臨床的に未だ適応でない患者における転移性去勢抵抗性前立腺がん、ドセタキセルベースの化学療法レジメン中もしくはその後に疾患が進行した患者における転移性去勢抵抗性前立腺がんの１つまたは複数を処置または予防するために使用することができる。一部の実施形態では、本明細書において記載される医薬組成物は、親油性ＡＰＩ、長鎖脂肪酸または長鎖脂肪酸グリセリド、リン脂質および任意選択で抗酸化剤を含む。一部の実施形態では、ＡＰＩは、アビラテロンまたはその薬学的に許容される塩もしくはエステルである。一部の実施形態では、アビラテロンの薬学的に許容されるエステルは、アビラテロン酢酸エステルである。一部の実施形態では、ＡＰＩは、表１もしくは表２に列挙されるもの、またはその薬学的に許容される塩である。
【0109】
[0089]一部の実施形態では、本明細書において記載される医薬組成物は、少なくとも１つの他の治療剤とともに併用療法において使用することができる。医薬組成物および治療剤は、相加的に、またはより好ましくは相乗的に作用することができる。一部の実施形態では、医薬組成物は、別の治療剤の投与と同時に投与される。一部の実施形態では、医薬組成物は、別の治療剤の投与の前またはその後に投与される。一部の実施形態では、本明細書において記載される医薬組成物は、グルココルチコイドと組み合わせて投与される。一部の実施形態では、医薬組成物は、プレドニゾン、メチルプレドニゾン、プレドニゾロンまたはデキサメタゾンと組み合わせて投与される。一部の実施形態では、本明細書において記載される医薬組成物は、親油性ＡＰＩ、長鎖脂肪酸または長鎖脂肪酸グリセリド、リン脂質および任意選択で抗酸化剤を含む。一部の実施形態では、ＡＰＩは、アビラテロンまたはその薬学的に許容される塩である。一部の実施形態では、アビラテロンの薬学的に許容される塩は、アビラテロン酢酸エステルである。一部の実施形態では、ＡＰＩは、表１もしくは表２に列挙されるもの、またはその薬学的に許容される塩である。
【実施例】
【0110】
実施例１
水性媒体中のアビラテロン酢酸エステルの溶解度
[0090]アビラテロン酢酸エステルを、１０ｍＬのガラスバイアル中、２５℃で、撹拌しながら、様々な水性媒体（２～５ｍＬ）に添加した。さらなる溶解が観察できない場合、懸濁液を、さらに２４時間、２５℃で撹拌した。アビラテロン酢酸エステルが未だ溶解しているようである場合、懸濁液を、さらに２４時間、２５℃で撹拌した。このサイクルを、さらなる溶解が観察できなくなるまで繰り返した。懸濁液を次に遠心分離にかけ、上澄み液を精密濾過法により濾過した。濾液を希釈し、アビラテロン酢酸エステル含有量をＨＰＬＣにより決定した。溶解度を記録し、表６に示す。
水性媒体中のアビラテロン酢酸エステルの溶解度
[0090]アビラテロン酢酸エステルを、１０ｍＬのガラスバイアル中、２５℃で、撹拌しながら、様々な水性媒体（２～５ｍＬ）に添加した。さらなる溶解が観察できない場合、懸濁液を、さらに２４時間、２５℃で撹拌した。アビラテロン酢酸エステルが未だ溶解しているようである場合、懸濁液を、さらに２４時間、２５℃で撹拌した。このサイクルを、さらなる溶解が観察できなくなるまで繰り返した。懸濁液を次に遠心分離にかけ、上澄み液を精密濾過法により濾過した。濾液を希釈し、アビラテロン酢酸エステル含有量をＨＰＬＣにより決定した。溶解度を記録し、表６に示す。
【0111】
【表6】
【0112】
実施例２
脂質（グリセリド）中のアビラテロン酢酸エステルの溶解度
[0091]アビラテロン酢酸エステルを、１０ｍＬのガラスバイアル中、２５℃で、撹拌しながら、様々な脂質（２～５ｍＬ）に添加した。さらなる溶解が観察できない場合、懸濁液を、さらに２４時間、２５℃で撹拌した。アビラテロン酢酸エステルが未だ溶解しているようである場合、懸濁液を、さらに２４時間、２５℃で撹拌した。このサイクルを、さらなる溶解が観察できなくなるまで繰り返した。懸濁液を次に遠心分離にかけ、上澄み液を精密濾過法により濾過した。濾液を希釈し、アビラテロン酢酸エステル含有量をＨＰＬＣにより決定した。溶解度を記録し、表７に示す。
脂質（グリセリド）中のアビラテロン酢酸エステルの溶解度
[0091]アビラテロン酢酸エステルを、１０ｍＬのガラスバイアル中、２５℃で、撹拌しながら、様々な脂質（２～５ｍＬ）に添加した。さらなる溶解が観察できない場合、懸濁液を、さらに２４時間、２５℃で撹拌した。アビラテロン酢酸エステルが未だ溶解しているようである場合、懸濁液を、さらに２４時間、２５℃で撹拌した。このサイクルを、さらなる溶解が観察できなくなるまで繰り返した。懸濁液を次に遠心分離にかけ、上澄み液を精密濾過法により濾過した。濾液を希釈し、アビラテロン酢酸エステル含有量をＨＰＬＣにより決定した。溶解度を記録し、表７に示す。
【0113】
【表7】
【0114】
実施例３
脂肪酸中のアビラテロン酢酸エステルの溶解度
[0092]アビラテロン酢酸エステルを、１０ｍＬのガラスバイアル中、２５℃で、撹拌しながら、様々な脂肪酸（２～５ｍＬ）に添加した。さらなる溶解が観察できない場合、懸濁液を、さらに２４時間、２５℃で撹拌した。アビラテロン酢酸エステルが未だ溶解しているようである場合、懸濁液を、さらに２４時間、２５℃で撹拌した。このサイクルを、さらなる溶解が観察できなくなるまで繰り返した。懸濁液を次に遠心分離にかけ、上澄み液を精密濾過法により濾過した。濾液を希釈し、アビラテロン酢酸エステル含有量をＨＰＬＣにより決定した。溶解度を記録し、表８に示す。
脂肪酸中のアビラテロン酢酸エステルの溶解度
[0092]アビラテロン酢酸エステルを、１０ｍＬのガラスバイアル中、２５℃で、撹拌しながら、様々な脂肪酸（２～５ｍＬ）に添加した。さらなる溶解が観察できない場合、懸濁液を、さらに２４時間、２５℃で撹拌した。アビラテロン酢酸エステルが未だ溶解しているようである場合、懸濁液を、さらに２４時間、２５℃で撹拌した。このサイクルを、さらなる溶解が観察できなくなるまで繰り返した。懸濁液を次に遠心分離にかけ、上澄み液を精密濾過法により濾過した。濾液を希釈し、アビラテロン酢酸エステル含有量をＨＰＬＣにより決定した。溶解度を記録し、表８に示す。
【0115】
【表8】
【0116】
実施例４
界面活性剤中のアビラテロン酢酸エステルの溶解度
[0093]アビラテロン酢酸エステルを、１０ｍＬのガラスバイアル中、２５℃で、撹拌しながら、様々な水性媒体（２～５ｍＬ）に添加した。さらなる溶解が観察できない場合、懸濁液を、さらに２４時間、２５℃で撹拌した。アビラテロン酢酸エステルが未だ溶解しているようである場合、懸濁液を、さらに２４時間、２５℃で撹拌した。このサイクルを、さらなる溶解が観察できなくなるまで繰り返した。懸濁液を次に遠心分離にかけ、上澄み液を精密濾過法により濾過した。濾液を希釈し、アビラテロン酢酸エステル含有量をＨＰＬＣにより決定した。溶解度を記録し、表９に示す。
界面活性剤中のアビラテロン酢酸エステルの溶解度
[0093]アビラテロン酢酸エステルを、１０ｍＬのガラスバイアル中、２５℃で、撹拌しながら、様々な水性媒体（２～５ｍＬ）に添加した。さらなる溶解が観察できない場合、懸濁液を、さらに２４時間、２５℃で撹拌した。アビラテロン酢酸エステルが未だ溶解しているようである場合、懸濁液を、さらに２４時間、２５℃で撹拌した。このサイクルを、さらなる溶解が観察できなくなるまで繰り返した。懸濁液を次に遠心分離にかけ、上澄み液を精密濾過法により濾過した。濾液を希釈し、アビラテロン酢酸エステル含有量をＨＰＬＣにより決定した。溶解度を記録し、表９に示す。
【0117】
【表9】
【0118】
実施例５
共溶媒中のアビラテロン酢酸エステルの溶解度
[0094]アビラテロン酢酸エステルを、１０ｍＬのガラスバイアル中、２５℃で、撹拌しながら、様々な水性媒体（２～５ｍＬ）に添加した。さらなる溶解が観察できない場合、懸濁液を、さらに２４時間、２５℃で撹拌した。アビラテロン酢酸エステルが未だ溶解しているようである場合、懸濁液を、さらに２４時間、２５℃で撹拌した。このサイクルを、さらなる溶解が観察できなくなるまで繰り返した。懸濁液を次に遠心分離にかけ、上澄み液を精密濾過法により濾過した。濾液を希釈し、アビラテロン酢酸エステル含有量をＨＰＬＣにより決定した。溶解度を記録し、表１０に示す。
共溶媒中のアビラテロン酢酸エステルの溶解度
[0094]アビラテロン酢酸エステルを、１０ｍＬのガラスバイアル中、２５℃で、撹拌しながら、様々な水性媒体（２～５ｍＬ）に添加した。さらなる溶解が観察できない場合、懸濁液を、さらに２４時間、２５℃で撹拌した。アビラテロン酢酸エステルが未だ溶解しているようである場合、懸濁液を、さらに２４時間、２５℃で撹拌した。このサイクルを、さらなる溶解が観察できなくなるまで繰り返した。懸濁液を次に遠心分離にかけ、上澄み液を精密濾過法により濾過した。濾液を希釈し、アビラテロン酢酸エステル含有量をＨＰＬＣにより決定した。溶解度を記録し、表１０に示す。
【0119】
【表10】
【0120】
実施例６
他の媒体中のアビラテロン酢酸エステルの溶解度
[0095]アビラテロン酢酸エステルを、１０ｍＬのガラスバイアル中、２５℃で、撹拌しながら、様々な媒体（２～５ｍＬ）に添加した。さらなる溶解が観察できない場合、懸濁液を、さらに２４時間、２５℃で撹拌した。アビラテロン酢酸エステルが未だ溶解しているようである場合、懸濁液を、さらに２４時間、２５℃で撹拌した。このサイクルを、さらなる溶解が観察できなくなるまで繰り返した。懸濁液を次に遠心分離にかけ、上澄み液を精密濾過法により濾過した。濾液を希釈し、アビラテロン酢酸エステル含有量をＨＰＬＣにより決定した。溶解度を記録し、表１１に示す。
他の媒体中のアビラテロン酢酸エステルの溶解度
[0095]アビラテロン酢酸エステルを、１０ｍＬのガラスバイアル中、２５℃で、撹拌しながら、様々な媒体（２～５ｍＬ）に添加した。さらなる溶解が観察できない場合、懸濁液を、さらに２４時間、２５℃で撹拌した。アビラテロン酢酸エステルが未だ溶解しているようである場合、懸濁液を、さらに２４時間、２５℃で撹拌した。このサイクルを、さらなる溶解が観察できなくなるまで繰り返した。懸濁液を次に遠心分離にかけ、上澄み液を精密濾過法により濾過した。濾液を希釈し、アビラテロン酢酸エステル含有量をＨＰＬＣにより決定した。溶解度を記録し、表１１に示す。
【0121】
【表11】
【0122】
実施例７
アビラテロン酢酸エステルを含む組成物
[0096]アビラテロン酢酸エステルを含む様々な組成物を、アビラテロン酢酸エステルおよび任意選択で他の構成成分を指示通りに脂肪酸または脂肪酸グリセリド中に溶解し、結果として生じた溶液の一部をカプセル中にカプセル化することにより調製した。アビラテロン酢酸エステルを含む組成物を、以下のように調製した：
[0097]製剤Ｆ１：アビラテロン酢酸エステル（１０ｇ）をオレイン酸（７０ｇ）中に溶解し、８００ｍｇの結果として生じた混合物を、サイズ００＃のカプセル中に封入した。
アビラテロン酢酸エステルを含む組成物
[0096]アビラテロン酢酸エステルを含む様々な組成物を、アビラテロン酢酸エステルおよび任意選択で他の構成成分を指示通りに脂肪酸または脂肪酸グリセリド中に溶解し、結果として生じた溶液の一部をカプセル中にカプセル化することにより調製した。アビラテロン酢酸エステルを含む組成物を、以下のように調製した：
[0097]製剤Ｆ１：アビラテロン酢酸エステル（１０ｇ）をオレイン酸（７０ｇ）中に溶解し、８００ｍｇの結果として生じた混合物を、サイズ００＃のカプセル中に封入した。
【0123】
[0098]製剤Ｆ２：アビラテロン酢酸エステル（５ｇ）をオレイン酸（７０ｇ）中に溶解し、８００ｍｇの結果として生じた混合物を、サイズ００＃のカプセル中に封入した。
[0099]製剤Ｆ３：アビラテロン酢酸エステル（１０ｇ）をオクタン酸（５０ｇ）中に溶解し、８００ｍｇの結果として生じた混合物を、サイズ００＃のカプセル中に封入した。
[0099]製剤Ｆ３：アビラテロン酢酸エステル（１０ｇ）をオクタン酸（５０ｇ）中に溶解し、８００ｍｇの結果として生じた混合物を、サイズ００＃のカプセル中に封入した。
【0124】
[00100]製剤Ｆ４：アビラテロン酢酸エステル（１０ｇ）およびレシチン（６０ｇ、２０～３０％のホスファチジルコリンを含有する、ＴＣＩ Ｃｏ．から）を、オレイン酸（３０ｇ）中に溶解し、１０００ｍｇの結果として生じた混合物を、サイズ００＃のカプセル中に封入した。
【0125】
[00101]製剤Ｆ５：アビラテロン酢酸エステル（１０ｇ）およびレシチン（３０ｇ、２０～３０％のホスファチジルコリンを含有する、ＴＣＩ Ｃｏ．から）を、オレイン酸（３０ｇ）中に溶解し、７００ｍｇの結果として生じた混合物を、サイズ００＃のカプセル中に封入した。
【0126】
[00102]製剤Ｆ６：アビラテロン酢酸エステル（１０ｇ）およびレシチン（１５ｇ、２０～３０％のホスファチジルコリンを含有する、ＴＣＩ Ｃｏ．から）を、オレイン酸（３０ｇ）中に溶解し、５５０ｍｇの結果として生じた混合物を、サイズ００＃のカプセル中に封入した。
【0127】
[00103]製剤Ｆ７：アビラテロン酢酸エステル（１０ｇ）およびレシチン（１５ｇ、２０～３０％のホスファチジルコリンを含有する、Ｃｒｏｄａ Ｃｏ．から）を、オレイン酸（７０ｇ）中に溶解し、９５０ｍｇの結果として生じた混合物を、サイズ００＃のカプセル中に封入した。
【0128】
[00104]製剤Ｆ８：アビラテロン酢酸エステル（２５ｇ）およびレシチン（３００ｇ、２０～３０％のホスファチジルコリンを含有する、Ｃｒｏｄａ Ｃｏ．から）を、オレイン酸（３００ｇ）中に溶解し、６２５ｍｇの結果として生じた混合物を、サイズ００＃のカプセル中に封入した。
【0129】
[00105]製剤Ｆ９：アビラテロン酢酸エステル（５ｇ）およびレシチン（１０ｇ、８５～８８％のホスファチジルコリンを含有する、Ｃｒｏｄａ Ｃｏ．から）を、カプリル酸／カプリン酸グリセリル（ＭＣＭ）（４０ｇ）中に溶解し、４５０ｍｇの結果として生じた混合物を、サイズ００＃のカプセル中に封入した。
【0130】
[00106]製剤Ｆ１０：アビラテロン酢酸エステル（５ｇ）およびレシチン（１５ｇ、８５～８８％のホスファチジルコリンを含有する、Ｃｒｏｄａ Ｃｏ．から）を、ＭＣＭ（３５ｇ）およびオリーブ油（３５ｇ）中に撹拌しながら溶解して確実に完全溶解させ、５５０ｍｇの結果として生じた混合物を、サイズ００＃のカプセル中に封入した。
【0131】
[00107]製剤Ｆ１１：アビラテロン酢酸エステル（５ｇ）およびレシチン（１０ｇ、８５～８８％のホスファチジルコリンを含有する、Ｃｒｏｄａ Ｃｏ．から）を、ヒマシ油（１００ｇ）中に溶解し、１１５ｍｇの結果として生じた混合物を、サイズ００＃のカプセル中に封入した。
【0132】
[00108]製剤Ｆ１２：アビラテロン酢酸エステル（５ｇ）およびレシチン（１０ｇ、８５～８８％のホスファチジルコリンを含有する、Ｃｒｏｄａ Ｃｏ．から）を、ヒマシ油（２５ｇ）およびＭＣＭ（２５ｇ）中に溶解し、６５ｍｇの結果として生じた混合物を、サイズ００＃のカプセル中に封入した。
【0133】
[00109]製剤Ｆ１３：アビラテロン酢酸エステル（５ｇ）およびレシチン（１５ｇ、８５～８８％のホスファチジルコリンを含有する、Ｃｒｏｄａ Ｃｏ．から）を、オリーブ油（３５ｇ）およびＭＣＭ（３５ｇ）中に溶解し、サイズ００＃のカプセル中に封入し、各カプセルに５０ｍｇのアビラテロン酢酸エステルを含有させた。
【0134】
[00110]製剤Ｆ１４：オレイン酸（１０．５ｇ）、ｌａｂｒａｓｏｌ（８．４ｇ）、Ｔｗｅｅｎ ８０（１９．６ｇ）およびＴｒａｎｓｃｕｔｏｌ（３１．５ｇ）を一緒に混合し、透明溶液を得た。アビラテロン酢酸エステル（１０ｇ）を溶液中に溶解し、８００ｍｇの結果として生じた混合物を、サイズ００＃のカプセル中に封入した。この製剤の一部を、撹拌することなく蒸留水に添加して（質量比１：１０、１：１００または１：１０００）、長期間安定であり、沈殿または２相分離を有しない乳白色のエマルションを急速に形成させた。
【0135】
[00111]製剤Ｆ１５：アビラテロン酢酸エステル（５ｇ）を、オレイン酸（６９ｇ）とエタノール（２．８ｇ）との混合物中に溶解した。ポロキサマー４０７（２ｇ）を、水（１．２ｇ）中に溶解した。２つの溶液を混合して透明溶液を得、８００ｍｇの結果として生じた混合物を、サイズ００＃のカプセル中に封入した。
【0136】
[00112]製剤Ｆ１６：アビラテロン酢酸エステル（５ｇ）を、オレイン酸（６７ｇ）とエタノール（２．８ｇ）との混合物中に溶解した。ポロキサマー４０７（２ｇ）を、水（１．２ｇ）中に溶解した。２つの溶液を混合して透明溶液を得、８００ｍｇの結果として生じた混合物を、サイズ００＃のカプセル中に封入した。
【0137】
[00113]製剤Ｆ１７：アビラテロン酢酸エステル（１０ｇ）およびレシチン（１５ｇ、８５～８８％のホスファチジルコリンを含有する）を、オレイン酸（４０ｇ）中に溶解し、６５０ｍｇの結果として生じた混合物を、サイズ００＃のカプセル中に封入した。
【0138】
[00114]製剤Ｆ１８：アビラテロン酢酸エステル（１０ｇ）およびレシチン（３０ｇ、８５～８８％のホスファチジルコリンを含有する）を、オレイン酸（７０ｇ）中に溶解し、１１００ｍｇの結果として生じた混合物を、サイズ００＃のカプセル中に封入した。
【0139】
[00115]製剤Ｆ１～Ｆ１８についての単位用量あたりの様々な構成成分を、表１２に示す。
【0140】
【表12】
【0141】
[00116]以下の製剤を、製剤Ｆ１～Ｆ１０について記載されるものと同じ手順により、表１３に示す量で調製する。
【0142】
【表13】
【0143】
実施例８
イヌにおけるＺＹＴＩＧＡ（登録商標）の薬物動態
[00117]６匹のビーグル犬（雄３匹および雌３匹、Ｂｅｉｊｉｎｇ Ｍａｒｓｈａｌｌ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｃｏ．、Ｌｔｄから購入；平均体重６ｋｇ；平均年齢６ヶ月）に投与されたＺＹＴＩＧＡ（登録商標）錠剤の薬物動態パラメーター。全てのイヌを投薬前１２時間絶食させ（餌箱を取り除いた）、投薬前後２時間、飲水を取り除いた。各イヌに、２錠のＺＹＴＩＧＡ（登録商標）錠剤（５００ｍｇのアビラテロン酢酸エステル）を経口で、投与中に５０ｍＬの水を伴って投与した。この試験を、３つの異なる機会において繰り返した。
イヌにおけるＺＹＴＩＧＡ（登録商標）の薬物動態
[00117]６匹のビーグル犬（雄３匹および雌３匹、Ｂｅｉｊｉｎｇ Ｍａｒｓｈａｌｌ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｃｏ．、Ｌｔｄから購入；平均体重６ｋｇ；平均年齢６ヶ月）に投与されたＺＹＴＩＧＡ（登録商標）錠剤の薬物動態パラメーター。全てのイヌを投薬前１２時間絶食させ（餌箱を取り除いた）、投薬前後２時間、飲水を取り除いた。各イヌに、２錠のＺＹＴＩＧＡ（登録商標）錠剤（５００ｍｇのアビラテロン酢酸エステル）を経口で、投与中に５０ｍＬの水を伴って投与した。この試験を、３つの異なる機会において繰り返した。
【0144】
[00118]血液試料を、投与後０．２５、０．５、１、１．５、２、３、４、８、１２、２４時間に収集した。全血を遠心分離にかけ（５分、８０００ｒｐｍ）、血漿を９６ウェルプレートに移し、－２０℃で保管した。ＥＤＴＡ－２Ｋ＋抗凝固イヌ血漿の濃度を、ＬＣ－ＭＳ／ＭＳにより測定した。薬物動態パラメーターを、ノンコンパートメントモデル（ＷｉｎＮｏｎｌｉｎ ６．３ソフトウェア）を使用して算出した。
ＡＵＣ０－ｔを、台形法により算出した
ＡＵＣ０－∞＝ＡＵＣ０－ｔ＋Ｃｔ／ｋｅ（式中、Ｃｔ＝最終血漿濃度；ｋｅ＝クリアランス速度定数）
[00119]試験を３連で実施し、結果を表１４に示す。
ＡＵＣ０－ｔを、台形法により算出した
ＡＵＣ０－∞＝ＡＵＣ０－ｔ＋Ｃｔ／ｋｅ（式中、Ｃｔ＝最終血漿濃度；ｋｅ＝クリアランス速度定数）
[00119]試験を３連で実施し、結果を表１４に示す。
【0145】
【表14】
【0146】
実施例９
イヌにおける製剤Ｆ１～Ｆ１８の経口バイオアベイラビリティー
[00120]実施例７に記載されるように調製したアビラテロン酢酸エステル組成物のインビボの薬物動態特性（Ｔｍａｘ、Ｃｍａｘ、ＡＵＣ）を、以下に記載するように、そのような組成物をビーグル犬に投与することにより調査した。
イヌにおける製剤Ｆ１～Ｆ１８の経口バイオアベイラビリティー
[00120]実施例７に記載されるように調製したアビラテロン酢酸エステル組成物のインビボの薬物動態特性（Ｔｍａｘ、Ｃｍａｘ、ＡＵＣ）を、以下に記載するように、そのような組成物をビーグル犬に投与することにより調査した。
【0147】
６匹のビーグル犬（雄３匹および雌３匹、Ｂｅｉｊｉｎｇ Ｍａｒｓｈａｌｌ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｃｏ．，Ｌｔｄから購入；平均体重６ｋｇ；平均年齢６ヶ月）を、以下のように様々な時間で絶食させた：（ａ）投与前１２時間、および（ｂ）投与２時間前および２時間後。試験製剤（Ｆ１～Ｆ１８）を、各イヌに経口投与した。血液試料を、投与後０．２５、０．５、１、１．５、２、３、４、８、１２、２４時間に収集し、アビラテロンの濃度を決定した。これらの測定から、Ｃｍａｘ、ＴｍａｘおよびＡＵＣを算出し、表１５に示す。ＺＹＴＩＧＡと比較した試験製剤の相対的なバイオアベイラビリティーを、試験製剤のＡＵＣ／ＺＹＴＩＧＡ製剤のＡＵＣの比として算出し、用量の差について調節し、最終列に示す。追加の実験において、Ｆ２、Ｆ４およびＦ７と類似した製剤は、４～１０倍に近いＡＵＣＦを有する（データは示さず）。
【0148】
【表15】
【0149】
実施例１０
インビトロの消化アッセイ
[00121]インビトロ消化試験は、所望のインビボ吸収特性を有する製剤を特定するための有用なスクリーニングツールである。アッセイでは、脂質ベースの製剤を調査して、製剤の相の間の薬物の分布を明らかにする、すなわち（ｉ）固形の沈殿物（「ペレット相」）；（ｉｉ）水性ミセル相；および（ｉｉｉ）未消化／部分的に消化された油相（存在する場合）の間の薬物分配のパターンを決定する。水性相の薬物濃度を最大化すること（および薬物沈殿を最小化すること）は、脂質ベースの製剤からのインビボの薬物吸収を最大化すると予測され、すなわち、良好な消化後の可溶化をもたらす製剤は、典型的に良好なインビボの曝露をもたらすことが、一般的に理解される（例えばＦｅｅｎｅｙら、「５０ ｙｅａｒｓ ｏｆ ｏｒａｌ ｌｉｐｉｄ－ｂａｓｅｄ ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｓ： Ｐｒｏｖｅｎａｎｃｅ， ｐｒｏｇｒｅｓｓ ａｎｄ ｆｕｔｕｒｅ ｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｓ」、Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｒｅｖｉｅｗｓ、２０１６年、１０１巻、１７７～１７８頁を参照されたい）。
インビトロの消化アッセイ
[00121]インビトロ消化試験は、所望のインビボ吸収特性を有する製剤を特定するための有用なスクリーニングツールである。アッセイでは、脂質ベースの製剤を調査して、製剤の相の間の薬物の分布を明らかにする、すなわち（ｉ）固形の沈殿物（「ペレット相」）；（ｉｉ）水性ミセル相；および（ｉｉｉ）未消化／部分的に消化された油相（存在する場合）の間の薬物分配のパターンを決定する。水性相の薬物濃度を最大化すること（および薬物沈殿を最小化すること）は、脂質ベースの製剤からのインビボの薬物吸収を最大化すると予測され、すなわち、良好な消化後の可溶化をもたらす製剤は、典型的に良好なインビボの曝露をもたらすことが、一般的に理解される（例えばＦｅｅｎｅｙら、「５０ ｙｅａｒｓ ｏｆ ｏｒａｌ ｌｉｐｉｄ－ｂａｓｅｄ ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｓ： Ｐｒｏｖｅｎａｎｃｅ， ｐｒｏｇｒｅｓｓ ａｎｄ ｆｕｔｕｒｅ ｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｓ」、Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｒｅｖｉｅｗｓ、２０１６年、１０１巻、１７７～１７８頁を参照されたい）。
【0150】
[00122]インビトロ消化試験を、以下のように、製剤Ｆ１、Ｆ３、Ｆ４、Ｆ５、Ｆ６、Ｆ７、Ｆ１４、Ｆ１８およびＦ１９について実施した。表１６を参照されたい。トリス－マレイン酸塩（２ｍＭ）、塩化カルシウム（１．４ｍＭ、二水和物）、塩化ナトリウム（１５０ｍＭ）、タウロデオキシコール酸ナトリウム（３ｍＭ）およびホスファチジルコリン（０．７５ｍＭ）を含有する絶食腸媒体（Ｆａｓｔｅｄ ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ｍｅｄｉｕｍ）を調製した。本明細書において記載されるような製剤（１ｇ）を、絶食腸媒体（４０ｍＬ）中に、３７℃で、ｐＨスタット滴定装置を使用して分散させた（ＬＦＣＳ Ｃｏｎｓｏｒｔｉｕｍ；Ｗｉｌｌｉａｍｓ， ＨＤら、Ｊ． Ｐｈａｒｍ． Ｓｃｉ．１０１巻（２０１２年）３３６０～３３８０頁を参照されたい）。消化をブタ膵臓抽出物（４ｍＬ）の添加により開始し、ｐＨを、水酸化ナトリウム（０．２Ｍまたは０．６Ｍ）を用いて、６０分間、６．５に維持した。アリコートを除去し遠心分離にかけて、沈殿したアビラテロンを含有するペレット相；アビラテロンを自由溶液中に含有し、小ミセルおよび小胞中に可溶化した水性相；ならびに、存在する場合、未消化の油滴および／またはより大きなコロイド中に可溶化したアビラテロンを含有する脂質相からなる多相試料を製造した。
【0151】
[00123]各相中のアビラテロン濃度をＨＰＬＣにより測定し、各相中の量を表１６に記載する。イヌにおける経口バイオアベイラビリティー試験からの、関連する製剤についてのＡＵＣの結果（実施例４を参照されたい）も、表１６に記載する。図１は、インビボの経口バイオアベイラビリティー（ＡＵＣとして）対水性相中のアビラテロンの量のグラフィカルプロットを示し、２つの測定の間の不良な相関を実証し、本明細書において提供される製剤が、インビトロの予測データを考慮すると非常に良好なインビボのバイオアベイラビリティーをもたらすことを示す。
【0152】
【表16】
【0153】
実施例１１
医薬組成物
[00124]表１７に記載される組成物を、一般的に本明細書において記載される方法を使用して、以下の成分を含むように調製した。
医薬組成物
[00124]表１７に記載される組成物を、一般的に本明細書において記載される方法を使用して、以下の成分を含むように調製した。
【0154】
【表17-1】
【0155】
【表17-2】
【0156】
[00125]本明細書において記載される特定の実施形態が、本明細書において示され記載されるが、そのような実施形態は、例としてのみ提示される。無数の変形物、変更物および代替物が、ここで本発明から逸脱することなく当業者に想到されるであろう。本明細書において記載される実施形態の様々な代替物が、本発明の実践において採用され得ることが理解されるべきである。以下の特許請求の範囲が範囲を画定し、それにより、これらの特許請求の範囲内の方法および構造ならびにこれらの等価物が包含されることが意図される。
【図1】
【国際調査報告】