特表 2022-525096 溶血検出血液検査装置

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】

(43)【公表日】2022-05-11

(54)【発明の名称】溶血検出血液検査装置

(51)【国際特許分類】

   G01N 33/50 20060101AFI20220428BHJP

   G01N 33/72 20060101ALI20220428BHJP

   G01N 33/48 20060101ALI20220428BHJP

【ＦＩ】

G01N33/50 L

G01N33/72 A

G01N33/48 H

【審査請求】有

【予備審査請求】未請求

(21)【出願番号】P 2021554659

(86)(22)【出願日】2019-12-05

(85)【翻訳文提出日】2021-09-30

(86)【国際出願番号】 US2019064631

(87)【国際公開番号】W WO2020185272

(87)【国際公開日】2020-09-17

(31)【優先権主張番号】62/817,144

(32)【優先日】2019-03-12

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(81)【指定国・地域】

【公序良俗違反の表示】

（特許庁注：以下のものは登録商標）

１．テフロン

(71)【出願人】

【識別番号】508147326

【氏名又は名称】シーメンス・ヘルスケア・ダイアグノスティックス・インコーポレイテッド

(74)【代理人】

【識別番号】100127926

【弁理士】

【氏名又は名称】結田 純次

(74)【代理人】

【識別番号】100140132

【弁理士】

【氏名又は名称】竹林 則幸

(72)【発明者】

【氏名】ジェニファー・サンプローニ

(72)【発明者】

【氏名】アーロン・カウフマン

(72)【発明者】

【氏名】デーヴィッド・レデン

【テーマコード（参考）】

2G045

【Ｆターム（参考）】

2G045AA25

2G045BA08

2G045BB04

2G045CA25

2G045DA51

2G045FB18

(57)【要約】

【課題】 現在の検査体制の欠点を克服し、溶血が起こっているかどうかを決定するための血液サンプルの迅速なポイントオブケア検査を提供する。
【解決手段】 血液検査アセンブリーと方法が説明される。この方法では、血漿分離膜および試薬を有する血液検査デバイスが、血球および血漿を有する血液を含む注射器に接続される。血液の血液サンプルは、注射器から血液検査デバイス内の血漿分離膜を通過して、血漿を血球から分離する。試薬は血漿で飽和され、そして、試薬は血液サンプル内の溶血の程度を決定する為に測色分析される。
【選択図】図１

【特許請求の範囲】

【請求項1】

血液を含むレセプタクルであり、血液を該レセプタクルから移送するように構成されたポートを有する該レセプタクル；および
血液検査デバイス
を含み、
該血液検査デバイスは、下記を含む、血液検査アセンブリー、
流体非浸透性材料で構築されたハウジングであって、ポートで流体連通する内部空間と、該ハウジングの外から該内部空間へ及び該内部空間から該ハウジングの外への双方向に光を通し、該光が電磁スペクトルの可視部分であり、光学的に透明な材料で構成されたウィンドウとを有する該ハウジング；
該ハウジング内にあるセパレーターであって、血球および血漿を有する血液を受け取り、血球を血漿から分離し、そして血漿を該内部空間内の検査ソーンに向かわせるように構成されている該セパレーター；および
該検査ゾーン内に有る試薬であって、該ウィンドウを通して試薬が見えるようにするために該ウィンドウに隣接し、血漿内のヘモグロビンの存在下で色が変化して血液の溶血状態の指標を提供するように構成されている該試薬。

【請求項2】

前記セパレーターが血漿分離膜を含む、請求項１に記載の血液検査アセンブリー。

【請求項3】

前記血漿分離膜が前記試薬の背景を形成するように所定の色で提供される、請求項２に記載の血液検査アセンブリー。

【請求項4】

前記セパレーターは、隣接して配置され、重なり合う第１のフィルターおよび第２のフィルターを含み、
第１のフィルターおよび第２のフィルターの一方は血漿分離膜であり、
第１のフィルターおよび第２のフィルターの他方は、試薬の背景を形成するように所定の色である、
請求項１に記載の血液検査アセンブリー。

【請求項5】

前記セパレーターは、血漿分離膜である第１のフィルターと、第１のフィルターと積み重ねられた第２のフィルターとを含み、
第２のフィルターは、第１のフィルターと前記試薬との間にあり、そして前記試薬がウィンドウを通して見られたときに前記試薬の背景を形成するように前記試薬と重なっている、
請求項２に記載の血液検査アセンブリー。

【請求項6】

血液サンプルの所定の溶血状態を示すように相関された、複数の前記試薬の色領域を有するカラーパレットをさらに含み、
該カラーパレットは前記ハウジング上にある、
請求項１に記載の血液検査アセンブリー。

【請求項7】

前記カラーパレットは、基板を前記ハウジングに接着する接着材料を有するステッカーであり、
前記色領域は、該基板によって支持されている、
請求項６に記載の血液検査アセンブリー。

【請求項8】

前記カラーパレットはベントを取り囲んでいる、請求項６に記載の血液検査アセンブリー。

【請求項9】

前記ハウジングおよび前記レセプタクルの前記ポートに接続されたレセプタクルコネクターをさらに備え、
該レセプタクルコネクターは、前記ハウジングの外にある前記ポートから、前記内部空間への通路を形成している、
請求項１に記載の血液検査アセンブリー。

【請求項10】

前記ハウジングは、前記ハウジングを分析器に接続するように構成された分析コネクターを含む、請求項１に記載の血液検査アセンブリー。

【請求項11】

前記ハウジングは、ガスが内部空間から逃げることを可能にし、液体が前記内部空間から逃げることを防ぐように構成されたベントを備える、請求項１に記載の血液検査アセンブリー。

【請求項12】

以下を含む血液検査デバイス：
流体非浸透性材料から構築されたハウジングであって、内部空間と、該ハウジングの外から内部空間へ及び該内部空間から該ハウジングの外への双方向で光を通すように構成された光学的に透明な材料で構築されたウィンドウとを有し、該光は電磁スペクトルの可視部分にある、該ハウジング；
該ハウジング内のセパレーターであって、該セパレーターは、血球及び血漿を有する血液を受け取り、該血球を該血漿から分離し、そして該血漿を該内部空間内の検査ゾーンに向かわせる、該セパレーター；
該検査ゾーン内に有り、該ウィンドウを通して見られるようにウィンドウに隣接している試薬であって、該試薬は、該血液の溶血状態の指標を提供する為に、該血漿中のヘモグロビンの存在下で色を変えるように構成されている、該試薬。

【請求項13】

前記セパレーターは血漿分離膜を含む、請求項１２に記載の血液検査デバイス。

【請求項14】

前記血漿分離膜は前記試薬の背景を形成するように所定の色で提供される、請求項１３に記載の血液検査デバイス。

【請求項15】

前記セパレーターは、隣接して配置されて、重なり合う第１のフィルターおよび第２のフィルターを含み、
第１のフィルターおよび第２のフィルターの１つは血漿分離膜であり、
第１のフィルターおよび第２のフィルターの他の１つは試薬の背景を形成するように所定の色である、
請求項１２に記載の血液検査デバイス。

【請求項16】

前記セパレーターは第２のフィルターと重なる第１のフィルターを含み。
第１のフィルターは血漿分離膜であり、
第２のフィルターは、第一のフィルターと前記試薬との間に有り、前記試薬がウィンドウを通して見られた時に前記試薬の背景を形成する為に前記試薬に重なっている、
請求項１２に記載の血液検査デバイス。

【請求項17】

血液の所定の溶血状態を示すように相関された、複数の前記試薬の色領域を有するカラーパレットをさらに含み、
該カラーパレットが、前記ハウジング上にある、
請求項１２に記載の血液検査デバイス。

【請求項18】

前記カラーパレットは、基板を前記ハウジングに接着する接着材料を有するステッカーであり、
前記色領域は該基板によって支持されている、
請求項１７に記載の血液検査デバイス。

【請求項19】

前記カラーパレットは、ベントを取り囲んでいる、請求項１７に記載の血液検査デバイス。

【請求項20】

前記ハウジングと前記レセプタクルの前記ポートとに接続されたレセプタクルコネクターをさらに含み、
該レセプタクルコネクターは、前記ハウジングの外にある該ポートから、前記内部空間への通路を形成している、
請求項１２に記載の血液検査デバイス。

【請求項21】

前記ハウジングは、前記ハウジングから分析器に接続するように構成された分析器コネクターを含む、請求項１２に記載の血液検査デバイス。

【請求項22】

前記ハウジングは、ガスが内部空間から逃げることを可能にし、液体が前記内部空間から逃げることを防ぐように構成されたベントを備える、請求項１２に記載の血液検査デバイス。

【請求項23】

以下を含む方法：
血漿分離膜および試薬を有する血液検査デバイスを、血球および血漿を有する血液を含む注射器に接続すること；
該血漿を該血球から分離する為に、該血液検査デバイス内の血漿分離膜を通して、該注射器から該血液の血液サンプルを通過させること；
該試薬を該プラスマで飽和させること；そして
該血液サンプル内の溶血の程度を決定するために該試薬を測色分析すること。

【請求項24】

前記血液検査デバイスを介して、分析器によって前記血液サンプルのサンプルを取得することをさらに含む、請求項２１に記載の方法。

【請求項25】

前記サンプルの取得が、分析器の分析器インレットプローブで前記血漿分離膜を貫通することをさらに含む、請求項２２に記載の方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本出願の請求項は、出願日２０１９年３月１２日の米国仮出願第８１７，１４６２４の３５ＵＳＣ§１１９（ｅ）に基づく恩恵を受ける。上記の特許出願の全内容は、参照により本明細書に明示的に組み込まれる。

【0002】

連邦政府が後援する研究開発に関する声明
該当なし。

【背景技術】

【0003】

ポイントオブケア検査は、救急処置室におけるものと同様な、患者ケアの現場またはその近傍での医療検査を指す。このような検査の望ましい結果は、多くの場合、患者ケアにおける次の行動方針を決定するための迅速で正確な検査結果である。そのようなポイントオブケア検査の多くは、患者からの血液サンプルの分析を含む。

【0004】

これらの検査の多くは、全血、血漿、または血清を使用する。これらのサンプルでは、被験者からのサンプルの取得の不完全性、分析前の血液サンプルの取り扱い、臨床状況（例えば、溶血性貧血、毒物、毒素など）、および全血分離工程による溶血の結果として、壊れた血球が残っている可能性がある。場合によっては、溶血した細胞または細胞膜の破片から放出される物質が、分析検査結果の完全性を妨げる可能性がある。

【0005】

例えば、溶血が発生した場合、得られたサンプル中の遊離ヘモグロビンは、多くの検査で干渉を引き起こす可能性があり、それによって信号の減衰、測定の正確さと精度の低下につながり、又はもう一方で偽陽性結果につながる。一つには、対応するサンプル中のカリウム濃度が大幅に増加し、カリウムレベルの診断検査で誤診のリスクが高くなる可能性があることがわかっている。溶血はまた、アルブミン、アミラーゼ、ビリルビン、カルシウム、マグネシウム、鉄、リン酸塩、ヘモグロビン、ハプトグロビン、アルカリホスファターゼ、総タンパク質、アラニンアミノトランスフェラーゼ、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、乳酸デヒドロゲナーゼ、クレアチンキナーゼ、心臓トロポニンＴ、ＲＢＣ、ＨＣＨＣおよび血小板数の読み取りを妨げる可能性がある。

【0006】

添付図面は、本明細書に組み込まれ、本明細書の一部を構成し、１つ以上のここに記載された実施を示し、記載とともに、これらの実施を説明する。図面において：

【図面の簡単な説明】

【0007】

【図1】図１は、レセプタクルと本開示に従って構成された血液検査デバイスを含む代表的な血液検査アセンブリーの側面図である。

【図2】図２は、本開示の実施形態に従って構成された血液検査デバイスの側面図である。

【図3】図３は、本開示の一つの実施形態に従った、血液検査デバイス上にカラーパレットを有する、図２の血液検査デバイスの上部平面図である。

【図4】図４は、本開示に従った、血液検査デバイスを注射器などのレセプタクルに接続するように構成されたコネクターを示す、図２の血液検査デバイスの底面図である。

【図5】図５は、図２の代表的な血液検査デバイスの分解図の、上面斜視図である。

【図6】図６は、図２の代表的な血液検査デバイスの分解図の、底面斜視図である。

【図7】図７は、本開示に従って構成された代表的な血液検査アセンブリーの他の実施形態の分解図の斜視図である。

【図8】図８は、図７に描かれた血液検査アセンブリーの実施形態の側面図である。

【発明の概要】

【0008】

詳細な説明
以下の詳細な説明は、添付の図面を参照する。異なる図面中の同じ参照番号は、同じまたは類似の要素を識別してもよい。

【0009】

同様に、用語「備える（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」、「備えている（ｃｏｍｐｒｏｓｉｎｇ）」、「含む（ｉｎｃｌｕｄｅｓ）」、「含んでいる（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」、「有する（はｓ）」、「有している（ｈａｖｉｎｇ）」またはそれらの他のあらゆる変形は、非排他的な包含をカバーすることを意図している。例えば、要素のリストを含むプロセス、方法、物品、または器具は、必ずしもこれらの要素のみに限定されるものではなく、明示されていない、またはそのようなプロセス、方法、物品、または装置に固有ではない、他の要素を含むことができる。さらに、明らかに反対の記載がない限り、「または」は包括的論理和を指し、排他的論理和を指さない。たとえば、条件ＡまたはＢは、下記の何れか一つで満たされる：Ａが真（または存在）およびＢが偽（または存在しない）、Ａが偽（または存在しない）およびＢが真（または存在）、およびＡとＢの両方が真（または存在）。

【0010】

また、「一つの（ａ）」または「一つの（ａｎ）」は、ここでの実施形態の要素およびコンポーネントを記載するために使用されている。これは、単に便宜上、及び本発明の概念の一般的な意味を与えるために行われる。この説明は、１つ以上を含むように読むべきであり、単数形は、別の意味であることが明らかでない限り、複数形も含む。

【0011】

さらに、「複数」という用語の使用は、特に反対に述べられていない限り、「１つ以上」を伝えることを意味する。

【0012】

ここで用いられているように、「一つ（ｏｎｅ）の実施形態」または「一つ（ａｎ）の実施形態」への如何なる参照も、実施形態に関連して説明されている特定の要素、特徴、構造、又は特性が、少なくとも一つの実施形態に含まれることを意味する。
本明細書の様々な場所における「一つの実施形態における」という句の出現は、必ずしもすべてが同じ実施形態を参照するとは限らない。

【0013】

ここで用いられているように、「実質的に」なる語は、記載されたパラメータ、イベント、あるいは状況が完全に発生すること、または、記載されたパラメータ、イベント、または状況が大幅にあるいはある程度発生することを意味する。たとえば、「実質的に」という用語は、記載されたパラメータ、イベント、あるいは状況が、少なくとも９０％の時間、あるいは少なくとも９１ ％、あるいは少なくとも９２％、あるいは少なくとも９３％、あるいは少なくとも９４％、あるいは少なくとも９５％、あるいは少なくとも９６％、あるいは少なくとも９７％、あるいは少なくとも９８％、あるいは少なくとも９９％の時間で発生することを意味する、または、寸法または測定値が、参照された寸法または測定値の、少なくとも９０％、あるいは少なくとも９１％、あるいは少なくとも９２％、あるいは少なくとも９３％、あるいは少なくとも９４％、あるいは少なくとも９５％、あるいは少なくとも９６％、あるいは少なくとも９７％、あるいは少なくとも９８％、あるいは少なくとも９９％以内であることを意味する。

【0014】

溶血が発生しているかどうかを決定するために、多くの検査が開発されている。血液サンプル中のＨｂレベルを決定するために使用される１つの一般的な試薬は、ドラブキン試薬と呼ばれる。ドラブキン試薬は、重炭酸ナトリウム、フェリシアン化カリウム、シアン化カリウムの混合物で構成され、赤血球を溶解し、サンプル中のすべてのＨｂを一つの形態であるシアノメタエモグロビンに定量的に変換し、そして分光計で単一波長を使用して測定される。

【0015】

サンプルをドラブキン試薬で処理するために、分光光度計を５４０ｎｍに設定し、吸光度は水リファレンスをブランクとする。試験管を水リファレンスとサンプルの為に用いる。ドラブキン溶液（５ｍＬ）を各試験管に加える。サンプル（２０ｕＬ）を必要に応じて試験管に加え、サンプルを溶解するために複数回上下にピペッティングする。シアノメタエモグロビンに変換するために、周囲の条件に応じて、サンプルを１５分間放置する。次に、サンプルの５４０ｎｍでの吸光度を、水にブランク化した後に読み取る。そして結果を検量線で換算する。標準溶液は１５分間の平衡化を必要としない場合があるが、それでも手動処理と結果推定を必要とする時間がかかる。

【0016】

ドラブキン試薬は、サンプル中の特定の時点における、溶血を示す遊離Ｈｂの程度のリアルな画像を提供しない。ドラブキン試薬は、採取した血液サンプルが溶解したかどうかも示さない。

【0017】

いくつかの迅速なポイントオブ溶血検出検査は、特許文献に記載されている。ＷＯ２０１５１９１４５０は、クロマトグラフ検出パッドを使用して溶血を検出するための技術を記載している。米国特許出願番号２０１７０２４８６１８は、膜を使用して血漿から血液を分離し、血漿の色を決定することによって溶血を検出するための技術を記載している。

【0018】

Ｃｈｏｌｅｓｔｅｃｈ商標で販売されている分析器は、濾過膜の長さ（側方流動）に沿って血液から血漿を分離する；そして次に、サンプルを取り出すために、濾過膜の一部で試薬パッドを押す。Ｃｈｏｌｅｓｔｅｃｈの商標で販売されている分析器は溶血を検出しないが、サンプルが溶血している場合はエラーメッセージを表示することができる。

【0019】

溶血検出のための技術は、「ポイントケアアプリケーションの為の、膜ベース、沈降支援血漿セパレーター」、Ｃｈａｎｇｃｈｕｎ Ｌｉｕら、Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ２０１３ ８５（２１）、１０４６３－１０４７０ の記事に記載されている。ただし、この記事で記載されている手法では、大量のサンプル、長い待機時間、および溶血の検出と定量化のための第２ステップが必要である。

【0020】

米国特許第７，８９６，８１８号；および８，４４４，６２１号は、サンプラーからサンプラーキャップを取り外さずに検査サンプルを分析器に移すために使用できるサンプラーキャップを開示している。好ましい実施形態では、サンプラーは注射器である。ただし、サンプラーキャップには、サンプルで溶血が発生しているかどうかを判断する方法は含まれていない。したがって、患者から分析器に血液サンプルを移すために、サンプラーキャップが米国特許第７，８９６，８１８号；及び８，４４４，６２１号で指定されているように使用される場合に、溶血した血液が分析器に移される可能性があり、これは多くの検査で干渉を引き起こす可能性がある。

【発明が解決しようとする課題】

【0021】

現在の検査体制の欠点を克服し、溶血が起こっているかどうかを決定するための血液サンプルの迅速なポイントオブケア検査が必要である。

【発明を実施するための形態】

【0022】

一態様によれば、溶血（すなわち、破壊された細胞断片、ヘモグロビンなど）を有すると疑われるサンプル中の溶血の存在を決定するためのデバイス、システム、およびプロセスが提供されている。有利なことに、本明細書に記載のデバイス、システム、およびプロセスは、サンプルの一部の測色評価に基づいて、サンプルで溶血が起こっているかどうかを決定する。サンプルは、溶血がない場合の関連する被験者の実際のカリウムレベルよりも大幅に大きいカリウムレベルを与えることにより、カリウムレベルからのアッセイで偽陽性の結果を潜在的に創成する可能性があるものかもしれない。たとえば、赤血球内のカリウムレベルは血漿中の２５倍である可能性がある。したがって、溶血が発生した場合、問題のそのサンプルのカリウム値が大幅に増加する可能性がある。被験者のカリウムレベルが示されているほどには実際には高くない場合、偽陽性の結果は、結果的に、カリウムレベルの上昇を特徴とする疾病の誤診および誤処置につながる可能性がある。例えば、溶血の結果として、被験者は、アディソン病または溶血性貧血のような、高カリウム血症またはカリウムレベルの上昇を特徴とする他の疾病または状態を有すると誤診される可能性がある。さらに、被験者は、水薬（利尿薬）または血圧薬などの薬を服用することの副作用としてカリウムレベルが上昇していると誤診され、そのような薬の服用をやめるように不必要に指示される可能性がある。さらに、偽陽性の結果は、カリウムが吸収される前に腸からカリウムを除去するための薬剤または他の不必要な治療が不必要に提供されることに、誤ってつなげる可能性がある。したがって、有利に、本明細書に記載の血液検査デバイスは、カリウムレベルについてサンプルを分析する前の許容できないレベルの溶血のスクリーニングプロセスで、またはすでに実行された検査結果の完全性を確認するために利用することができる。

【0023】

特定の実施形態では、サンプルは、赤血球、白血球、および血小板を含む全血球量を含む、全血サンプルである。サンプル内では、溶血の程度は、その中のヘモグロビンの量と相関している可能性がある。本明細書で使用されるように、「ヘモグロビン」という用語は、採取された血液から得られるありとあらゆるヘモグロビン分子を指すことが理解される。ヘモグロビンは一般に、酸素運搬色素および赤血球の主要なタンパク質として知られている。ヘモグロビンは、４つのタンパク質鎖、２つのアルファ鎖と２つのベータ鎖で構成され、それぞれに鉄原子を含むリング状のヘムグループがある。酸素はこれらの鉄原子に可逆的に結合する。酸素化された状態では、ヘモグロビンはオキシヘモグロビンと呼ばれることがあり、明るい赤が特徴である。還元状態では、ヘモグロビンはデオキシヘモグロビンと呼ばれることがあり、紫青色が特徴である。

【0024】

他の態様によれば、特徴を示す溶血を有する血液収集のための、デバイス、システム、およびプロセスが提供される。

【0025】

別の態様によれば、血漿分離の特徴を有する、血液検査デバイス、システム、アクセサリー、及びプロセスが提供される。

【0026】

別の態様によれば、溶血を示す特徴を有する、血液検査デバイス、システム、アクセサリー、及びプロセスが提供される。

【0027】

ここで図、特に図１を参照すると、本開示に従って構成された血液検査アセンブリー１０の概略図が示されている。一般に、血液検査アセンブリー１０は、血液のサンプルを含むレセプタクル１２、および血液検査デバイス１４を含む。レセプタクル１２は、レセプタクル１２から血液を移送するように構成されたポート１６を有する。血液検査装置１４は、流体非透過性材料で構成されたハウジング２０を有する。ハウジング２０は、図２に破線で示されている内部空間２２を有する。ハウジング２０はまた、ガスが内部空間２２から逃げることを可能にし、液体（すなわち、血漿）が内部空間２２から逃げるのを防ぐように構成されたベント２４を含んでもよい。別の実施形態では、ハウジング２０は、ベント２４を欠いてもよい。これは、ハウジング２０内の内部空間２２を大気圧よりも低い圧力（例えば、真空）下に調圧して、ハウジング２０が血液のサンプルを内部空間２２に引き込むことによって達成され得る。ハウジング２０は、天壁２５、下壁２６、および天壁２５と下壁２６との間に延びる側壁２７とを有する。ベント２４は、底壁２６から延在する。血液検査デバイス１４はまた、ハウジング２０に接続された天壁２５から延びるレセプタクルコネクター３０、およびレセプタクル１２のポート１６を含む。レセプタクルコネクター３０は、一実施形態では、ポート１６（ハウジング２０の外）から内部空間２２への通路を形成する管状部材であり、少なくとも一部（例えば、０．５～１ｍＬ）の血液のサンプルが、レセプタクルから内部空間２２に移され得る。ハウジング２０の設計に応じて、より少量の血液が可能である。

【0028】

一実施形態では、レセプタクル１２は注射器であり、レセプタクルコネクター３０は、当技術分野でルアーロックとして知られているデバイスである。レセプタクル１２およびレセプタクルコネクター３０は他の形態であり得ることを理解されたい。例えば、レセプタクル１２は、血液を収集し、検査の目的で血液を輸送するために使用することができるバキュテナーとして当技術分野で知られているデバイスであってもよい。別の実施形態では、レセプタクル１２は、血液ガス分析器などの機器、および血液検査デバイス１４に同時に接続することができる。例えば、ハウジング２０およびベント２４は、中空体と、通気機構（例えば、通気導管）を提供する為の分析器コネクター１６２（米国特許第７，８９６，８１８号）、および分析器に接続するための分析器コネクターを構成する為の、記載された方法で構成することができ、これにより、血液検査デバイス１４の分析器コネクターを分析器に接続し、レセプタクル１２から分析器に血液検査デバイス１４を介してサンプルを移送するために使用することができる。一実施形態では、分析器は、分析器コネクターを通ってレセプタクル１２内に延びる分析器プローブを有して、レセプタクル１２から直接サンプルを取得することができる。米国特許第７，８９６，８１８号の全内容は、参照により本明細書に組み込まれる。血液は、ヒトまたは非ヒト（猫、犬、牛、馬、魚など）などの動物から収集することができる。

【0029】

図２に示されているのは、本開示に従って構成された、代表的な血液検査デバイス１４の側面図である。ハウジング２０は、流体非透過性材料で構成されているおり、ハウジング２０は、血漿内に懸濁された血球を含む血液のサンプルを保持および収容することができる。ハウジング２０は円筒形として示されているが、ハウジング２０は、正方形、円形、長方形、オフセット長方形、三角形、オフセット三角形などの、任意の形状で提供できることを理解されたい。ハウジング２０は、ハウジング２０の外から内部空間２２へ、および内部空間２２からハウジング２０の外への、双方向に光を通過させるように構成された光学的に透明な材料で構築されたウィンドウ３４（図３を参照）を含む。一実施形態では、光は電磁スペクトルの可視部分にあり、ユーザーがウィンドウ３４を通してハウジング２０の内部空間２２を見ることができる。図３に示されるように、ウィンドウ３４は、底壁２６の透明部分であってもよいが、他の実施形態では、ウィンドウは、ハウジング２０の側壁２７上に配置されてもよい。

【0030】

血液検査デバイス１４はまた、ハウジング２０内にセパレーター４０（図５）、および試薬４２（図５）を備えて提供される。セパレーター４０は、血球および血漿を有する血液を受け取り、血球を血漿から分離し、血漿を内部空間２２内の検査ゾーン４４に向けるように構成される。試薬４２は、検査ゾーン４４内に配置され、ウィンドウ３４に隣接して、試薬４２がウィンドウ３４を通して見えるようになっている。試薬４２は、血漿内のヘモグロビンの存在下で色を変化させて、血液の溶血の状態の指標を提供するように構成されている。上記で論じられた分析器に取り付けられるように構成された分析器コネクターで血液検査デバイス１４が構成されている場合、分析器入口プローブは、分離器４０に接近し、分離器４０を貫通して、レセプタクル１２内のサンプルへのアクセスを得てもよい。

【0031】

一実施形態では、試薬４２は血漿内のヘモグロビンの量によって色が変化するパッド４３（図５を参照）を含む。パッド４３は、ピンク色の色変化をもたらすための親水性膜であってもよく、ユーザーまたは外部の読み取りデバイスは、色の変化を測色分析して、色（例えば、視覚的）リファレンスに相関させることができる。パッド４３は、白または他の色であってもよい。いくつかの実施形態では、パッド４３は、セルロース、ニトロセルロース、カルボキシメチルセルロース、またはタンパク質を保持する傾向がある他の材料で作ることができる。

【0032】

パッド４３の色の変化はウィンドウ３４を通して見ることができ、ユーザーまたは外部の読み取りデバイスが試薬４２を見て、試薬４２の色をカラーパレット５２の領域５０ａ～ｆと比較することを可能にする。領域５０ａ～ｆのそれぞれは、異なる溶血状態、例えば、血漿内のヘモグロビンの量を示すために試薬４２と相関した異なる色を有している。ヘモグロビンの量は、試薬４２の色をカラーパレット５２の領域５０ａ～ｆと比較することによってユーザーが決定することができる。以下で論じるように、カラーパレット５２は、透明基板を底壁２６に接着する接着材料を有して、ベント２４を取り囲むステッカーであり得る。一実施形態では、領域５０ａ～ｆは、以下のような、ベント２４と同軸の円形パターンで提供される。しかしながら、領域５０ａ～ｆの他の構成を使用できることを理解されたい。さらに、ステッカーは、ユーザーが試薬４２を見ることができるように、ウィンドウ３４と位置合わせされた開口部を有することができる。別の例では、ウィンドウ３４は、ステッカーの透明な領域であってもよい。この実施形態では、ハウジング２０（またはその一部）は不透明であってもよく、パッド４３と位置合わせされた開口部を有してもよい。ステッカーをハウジング２０に接続して、流体非透過性の封を形成してもよい。この実施形態では、ユーザーまたは外部読み取り機は、ステッカーの透明な領域および開口部を通してパッド４３を見てもよい。

【0033】

使用され得る代表的な試薬４２および結果として生じる色の変化が、以下の表１に記載されている。

【0034】

【表1】

【0035】

ここで図５および６を参照すると、血液検査デバイス１４の代表的な実施形態の分解図が示されている。この例では、ハウジング２０は、内部空間２２を封じるように互いに接続されたハウジング天部６０およびハウジング底部６２を備えている。ハウジング天部６０は天壁２５を含む。ハウジング天部６０は、単一構造として一体的に形成することができ、または音波溶接、または接着剤あるいは凝集剤などの接着材料などの任意の適切な方法によって一緒に接合される別個の構成要素によって形成することができる。

【0036】

天壁２５は、内面６４と、一般に内面６４の反対側にある外面６６とを備えている。天壁２５はまた、血液がハウジング２０の内部空間２２に入ることを可能にするために、レセプタクルコネクター３０と連絡する開口７０を備えている。一実施形態では、開口部７０は、図５に示されるように、天壁２５の中央領域に配置することができる。開口部７０は、開口部７０がレセプタクルコネクター３０と連絡している限り、天壁２５の他の部分に配置することができることを理解されたい。内面６４は、この例では、内面６４のかなりの部分を包含する分離領域７１上で、開口部７０から血液を拡散するように形作られている。例えば、内面６４は、複数のチャネル７２およびリブ７４を含むように形作ることができる。ハウジング天部６０はまた、天壁２５から延在し、ハウジング天部６０とハウジング底部６２が互いに接続されたときに側壁２７の一部を形成する側壁部分７６を含む。内面６４および側壁部分７６は、凹部８０を形成するカップ形状を有する。内面６４はまた、分離領域７１を取り囲む周囲領域８２を備えていてもよい。以下で論じるように、周囲領域８２は、セパレーター４０と嵌合するように形作られている。例えば、周囲領域８２およびセパレーター４０は、両方とも平面であってもよい。

【0037】

ハウジング天部６０は、少なくともヘモグロビンに対しても不活性である任意の適切な液体非透過性材料から形成されてもよい。例えば、限定されないが、ハウジング天部６０は、当業者によって理解されるように、ポリスチレン、ポリエチレン、ポリカーボネート、ポリプロピレン、フルオロポリマー、ポリエステル、ガラス、金属、セラミック、適切な複合材料、及びそれらの組み合わせを含む材料から、形成されてもよい。さらに、ハウジング天部６０は、電磁スペクトルの可視部分の光に対して不透明である材料で構成されてもよい。

【0038】

セパレーター４０は、一つ以上の積層フィルターで提供されてもよい。示されている例では、セパレーター４０は、整列され、上下に積み重ねられた第１のフィルター９０および第２のフィルター９２で提供されている。第１のフィルター９０および第２のフィルター９２は、同じサイズおよび形状であってもよく、例えば、この場合、第１のフィルター９０および第２のフィルター９２の両方が円形である。他の実施形態では、第１のフィルター９０および第２のフィルター９２は、異なるサイズおよび／または形状であってもよい。開示された実施形態では、第１のフィルター９０は、内面６４上に配置されて係合し、第２のフィルター９２は、第１のフィルター９０上に配置されて係合している。

【0039】

第一のフィルター９０は、血漿から血液中の血球を分離するように設計されていてもよく、第２のフィルター９２に血漿を通す。例えば、図５に示される実施形態では、第１のフィルター９０は、全血サンプルなどのサンプル中の全血球から、血漿および溶血生成物、例えば、ヘモグロビンを単離してもよい。一実施形態では、第１のフィルター９０は、当技術分野で市販されているような、血漿分離膜を含む。特定の実施形態において、血漿分離膜は非対称材料を含み、それは、血漿および小分子／複合体がそこを通って移動することを可能にしながら、その上に複数の全血球を保持することができる。いくつかの異なる血漿分離膜が市販されており、血液検査デバイス１４での使用に適している可能性がある。例えば、血漿分離膜は、ポールコーポレーション（現在、商標Ｖｉｖｉｄ（商標））から市販されている非対称ポリスルホン材料を含んでもよい。あるいは、第１のフィルター９０は、血漿およびその中の溶血からの成分（もしも存在するならば）を含むサンプルを提供することができる任意の他の適切な材料またはデバイスを、含んでもよい。

【0040】

第１のフィルター９０によって分離された血漿は、第２のフィルター９２に提供される。第２のフィルター９２は、所定の色を備えており、試薬４２の背景または設定を形成する。第２のフィルター９２は試薬４２と重なる。一実施形態では、試薬４２は、第２のフィルター９２が試薬４２の背景色を提供するように、第２のフィルター９２とウィンドウ３４との間に配置される。溶血が疑われる血液がレセプタクルコネクター３０および開口部７０を介して内部空間２２に供給されると、血液は分離領域７１によって拡散され、第１のフィルター９０を通過する。第１のフィルター９０は、血球および血小板を血漿から分離し、次いで、血漿を第２のフィルター９２に通過させる。血漿は、第２のフィルター９２を飽和させ、第２のフィルター９２を通過して試薬４２に到達する。試薬４２は血漿と反応し、溶血の状態、または許容できないレベルの溶血を示すために色を変えてもよい。第２のフィルター９２は、一貫した色の背景を提供し、したがって、試薬４２の色の測色比較を支援する。一例では、第２のフィルター９２は黒色濾紙であるが、他の色を使用できることを理解されたい。一実施形態では、第１のフィルター９０は、一貫した色の背景を提供するために所定の色であり得る。この実施形態では、第２のフィルター９２は、透明であっても、または排除されていてもよい。

【0041】

上記で論じられたように、ベント２４は、ガスのベント２４の通過は許すが、流体のベント２４の通過は防ぐように設計されている。一実施形態では、ベント２４は、内部開口１００を有する管状部材である。ベント２４はオーバーフロープラグ１０２を含み、オーバーフロープラグ１０２は、内部開口１００内に配置され、内部開口１００を遮断している。オーバーフロープラグ１０２は、内部空間２２からガスを排出することができるが、流体のベント２４通過を防止することができる材料で構成される。オーバーフロープラグ１０２を作製するための典型定な材料には、デンプン、セルロース、およびテフロンが含まれる。

【0042】

ハウジング底部６２は、底壁２６を含む。底壁２６は、内面１１０と、内面１１０と概して反対側の外面１１２とを備えている。底壁２６はまた、ガスおよび流体がハウジング２０の内部空間２２から内部開口１００に入るのを可能にするために、ベント２４の内部開口１００と連絡する開口１１４を備えている。一実施形態では、開口部１１４は、図６に示すように、底壁２６の中央領域に配置することができる。開口部１１４は、開口部１１４がベント２４の内部開口部１００と連絡している限り、底壁２６の他の部分に配置できることを理解されたい。内面１１０は、第２のフィルター９２からの血漿を、この例では、内面１１０の実質的な部分を包含する試薬飽和領域１２０にわたって、拡散するように形作られている。例えば、内面１１０は、複数のチャネル１２２およびリブ１２４を含むように形作ることができる。ハウジング底部６２はまた側壁部分１３０を含み、側壁部分１３０は、底壁２６から延在し、ハウジング天部６０とハウジング底部６２が互いに接続された場合に側壁２７の一部を形成する。内面１１０および側壁部分１３０は、凹部１３２を形成するカップ形状を有していてもよい。内面１１０はまた、試薬飽和領域１２０を取り囲む周囲領域１３４を備えていてもよい。以下で論じられるように、周囲領域１３４は、セパレーター４０と嵌合するように形作られる。例えば、周囲領域１３４は平面であってもよい。

【0043】

ハウジング底部６２は、少なくともヘモグロビンに対しても不活性である任意の適切な液体非浸透性材料から形成されえてもよい。例えば、限定されないが、ハウジング天部６０は、当業者によって理解されるように、ポリスチレン、ポリエチレン、ポリカーボネート、ポリプロピレン、フルオロポリマー、ポリエステル、ガラス、金属、セラミック、適切な複合材料、およびそれらの組み合わせを含む材料から形成されてもよい。さらに、ウィンドウ３４を形成するハウジング底部６２の一部は、電磁スペクトルの可視部分の光に対して透明である材料で構成されている。

【0044】

動作中、検査される血液のサンプルは、レセプタクル１２内に配置される。血液検査デバイス１４のレセプタクルコネクター３０は、レセプタクル１２のポート１６に接続されてよく、ある量の血液は、ポート１６およびレセプタクルコネクター３０を通って、血液検査デバイス１４の内部空間２２に移送されてよい。血液が内部空間２２に移送されると、内部空間２２内の空気は、ベント２４を通過するように方向づけられる。血液が内部空間２２に入ると、血液はチャネル７２およびリブ７４によって拡散され、第１のフィルター９０にあてられる。第１のフィルター９０は、血球および血小板を血漿から分離し、血漿を第２のフィルター９２に渡す。血漿は、第２のフィルター９２を飽和させ、血漿が試薬４２の試薬パッド４３に接触して飽和できるように、血漿を試薬飽和領域１２０に通過させる。飽和した試薬パッド４３は、次に、血液の溶血の状態に応じて色が変化してもよく、変化しなくてもよい。いずれにせよ、試薬パッド４３の色は、ユーザーによって見ることができ、試薬パッド４３の色をカラーパレット５２の領域５０ａ～ｆと比較することによって、血液が溶血しているかどうかの決定を行うことができる。その後、血液検査デバイス１４は、レセプタクル１２から取り外して廃棄されてもよい。血液サンプルに許容できないレベルの溶血がない場合、血液サンプルを血液ガス分析器のカートリッジに入れるなど、従来の技術を使用して血液サンプルを検査することができる。

【0045】

図７は、本開示に従って構築された代表的な血液検査アセンブリー１０ａの別の実施形態の斜視分解図である。血液検査アセンブリー１０ａは、レセプタクル１２ａおよび血液検査アセンブリー１４ａを含む。レセプタクル１２と１２ａとの間の同様な要素は、同じ参照番号でラベル付けされる。同様に、血液検査アセンブリー１４と１４ａとの間の同様な要素は、同じ参照番号でラベル付けされる。

【0046】

レセプタクル１２ａおよび血液検査アセンブリー１４ａは、レセプタクル１２ａおよび血液検査アセンブリー１４ａがこの例では注射器である単一のデバイスに統合されていることを除いて、構造および機能が上記のレセプタクル１２および血液検査アセンブリー１４と類似している。これに関して、レセプタクル１２ａは、側壁１４０、第１のポート１４２、および第２のポート１４４（いくつかの実施形態では、上記のポート１６と同じであり得る）を有する。示される実施形態では、血液検査デバイス１４ａの側壁１４０および天壁２５ａは、単一構造として一体的に形成される。側壁１４０および天壁２５ａは、サンプル、例えば血液がレセプタクル１２ａからの及び血液検査デバイス１４ａの内部空間２２に流れることを可能にするために、側壁１４０および天壁２５ａを通って形成された第１のポート１４２を含む。側壁１４０と一体的に形成されることを除いて、天壁２５ａは、構造および機能において天壁２５と同一である。

【0047】

レセプタクル１２ａからの及び血液検査デバイス１４ａの内部空間２２へのサンプルの流れは、様々な方法で実施することができる。例えば、ポート１４２は、レセプタクル１２ａと内部空間２２との間に毛管作用を確立するように設計することができる。この実施形態では、サンプルが、バルブを介してポート１４２（またはベント１０２）が閉じられた状態でポート１４４を通して引き出された後に、弁を開いてもよく、血液のサンプルが、毛細管現象によって、ハウジング２０の内部空間２２内のガスを置換してもよい。この場合、サンプルの体積は、第１の膜９０、第２の第２の膜９２、および試薬パッド４３で満たされていない内部空間２２の体積によって制限される。いずれの履行においても、過剰充填はオーバーフロープラグ１０２によって停止されるべきである。

【0048】

図８は、図７に示される血液検査アセンブリー１０ａの実施形態の側立面図である。

【0049】

血液検査アセンブリー１０ａの動作は、血液検査アセンブリー１４Ａが、レセプタクル１２ａと血液検査アセンブリー１４ａとが統合されて単一のデバイスである為に、レセプタクル１２のポート１６に接続されている必要が有るレセプタクルコネクター３０を有していないことを除いて、上記の血液検査アセンブリー１０の動作と同一である。さらに、第１のポート１４２内に配置されているバルブを含む実施形態において、動作は、サンプルが第１のポート１４２を通過して及び内部空間２２へと流れることを可能にするためにバルブを開くことと、いかなるさらなるサンプルが第１のポート１４２を通ることを防止するためにバルブを閉じることとを含んでもよい。

【0050】

上記の説明から、本明細書に開示される本発明の概念は、本明細書に記載の目的を実行すること、本明細書に記載の利点を達成すること、ならびに本明細書に開示される本発明の概念に固有のものに適合していることが、明らかである。本明細書に開示される本発明の概念の現在好ましい実施形態は、本開示の目的のために記載されているが、当業者にそれら自身を容易に示唆し、本明細書に開示および請求される本発明の概念の範囲内及び適用範囲内で達成される、多くの変更がなされ得ることが理解される。

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8】

【国際調査報告】