特表2022-527003細胞の中へのペイロードの送達のためのシステムにおける使用のためのカートリッジ
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2022-05-27
(54)【発明の名称】細胞の中へのペイロードの送達のためのシステムにおける使用のためのカートリッジ
(51)【国際特許分類】
C12M 1/00 20060101AFI20220520BHJP
C12N 15/87 20060101ALN20220520BHJP
【ＦＩ】
C12M1/00 A
C12N15/87 Z
【審査請求】未請求
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2021559550
(86)(22)【出願日】2020-04-06
(85)【翻訳文提出日】2021-11-19
(86)【国際出願番号】 US2020026891
(87)【国際公開番号】W WO2020210162
(87)【国際公開日】2020-10-15
(31)【優先権主張番号】62/830,948
(32)【優先日】2019-04-08
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(81)【指定国・地域】
(71)【出願人】
【識別番号】518071763
【氏名又は名称】スクイーズ バイオテクノロジーズ カンパニー
(74)【代理人】
【識別番号】100078282
【弁理士】
【氏名又は名称】山本 秀策
(74)【代理人】
【識別番号】100113413
【弁理士】
【氏名又は名称】森下 夏樹
(74)【代理人】
【識別番号】100181674
【弁理士】
【氏名又は名称】飯田 貴敏
(74)【代理人】
【識別番号】100181641
【弁理士】
【氏名又は名称】石川 大輔
(74)【代理人】
【識別番号】230113332
【弁護士】
【氏名又は名称】山本 健策
(72)【発明者】
【氏名】ダドガー， マイサム
【テーマコード（参考）】
4B029
【Ｆターム（参考）】
4B029AA23
4B029AA27
4B029BB11
4B029BB15
4B029CC01
(57)【要約】
ペイロードを細胞懸濁液の細胞に送達するためのカートリッジが、提供され、カートリッジは、細胞懸濁液を第１の複数の分岐チャネルに送達する、入力チャネルを備え、第１の複数の分岐チャネルは、それぞれ、細胞懸濁液を個別の１つまたは複数のマイクロ流体チップまたはフィルタに送達する。マイクロ流体チップまたはフィルタから退出する細胞懸濁液は、第２の複数の分岐チャネルのうちの個別のものの中に流動し、次いで、出力チャネルに送達され、それによって、これは、カートリッジから退出する。カートリッジは、入力チャネル、出力チャネル、および分岐チャネルが形成されるカートリッジの本体に対して定位置にチップまたはフィルタを保持する、複数の可撤性カバーを備え得る。
【特許請求の範囲】
【請求項1】
ペイロードを細胞懸濁液の細胞に送達するためのカートリッジであって、前記カートリッジは、前記細胞懸濁液の流動を受容するために流体的に接続されるように構成される、入力ポートと、
第１の表面を備える、カートリッジ本体であって、前記第１の表面は、第１の複数の狭窄含有要素を受容するように構成され、前記第１の複数の狭窄含有要素のそれぞれは、前記細胞懸濁液の細胞の膜を摂動させ、前記細胞への前記ペイロードの送達を促進するように構成される、個別の狭窄を備える、カートリッジ本体と、
前記カートリッジ本体内に形成され、前記入力ポートを第１の複数の分岐チャネルに流体的に接続するように構成される、入力チャネルであって、前記第１の複数の分岐チャネルのそれぞれは、前記入力チャネルに接続し、第１の複数の開口部のうちの個別のものにおいて前記カートリッジ本体の第１の表面に開放する、入力チャネルと、
前記入力チャネルとは別個に、前記カートリッジ本体内に形成され、出力ポートを第２の複数の分岐チャネルに流体的に接続するように構成される、出力チャネルであって、前記第２の複数の分岐チャネルのそれぞれは、前記出力チャネルに接続し、第２の複数の開口部のうちの個別のものにおいて前記カートリッジ本体の第１の表面に開放する、出力チャネルと
を備える、カートリッジ。
【請求項2】
前記第１の複数の分岐チャネルおよび前記第２の複数の分岐チャネルは、前記入力チャネルおよび前記出力チャネルに垂直な方向に配向される、請求項１に記載のカートリッジ。
【請求項3】
前記第１の複数の分岐チャネルおよび前記第２の複数の分岐チャネルは、流体が、対のうちの１つの分岐チャネルから、狭窄含有要素を通して、同一の対のうちの別の分岐チャネルの中に流動し得るように、対応する分岐チャネルの対において相互と関連付けられる、請求項２に記載のカートリッジ。
【請求項4】
前記対応する分岐チャネルの対のうちの１つ以上の前記分岐チャネルは、前記入力チャネルおよび前記出力チャネルに垂直かつ前記分岐チャネル内の流体の流動の方向に垂直な方向において相互から離間される、請求項３に記載のカートリッジ。
【請求項5】
前記カートリッジ本体の第１の表面に対して定位置に前記第１の複数の狭窄含有要素を保持するように構成される、第１の可撤性カバーを備え、前記第１の可撤性カバーは、前記第１の複数の狭窄含有要素の除去または交換を促進するために可撤性である、請求項１－４のいずれか１項に記載のカートリッジ。
【請求項6】
前記第１の可撤性カバーは、前記第１の可撤性カバーが、これが前記カートリッジ本体に取り付けられる際、前記第１の複数の狭窄含有要素にわたって摺動するように、摺動接続を介して前記カートリッジ本体に取り付けられるように構成される、請求項５に記載のカートリッジ。
【請求項7】
前記第１の可撤性カバーは、前記入力チャネルおよび前記出力チャネルに平行な方向に摺動するように構成される、請求項６に記載のカートリッジ。
【請求項8】
前記第１の可撤性カバーは、前記第１の複数の分岐チャネルおよび前記第２の複数の分岐チャネルに垂直な方向に摺動するように構成される、請求項６－７のいずれか１項に記載のカートリッジ。
【請求項9】
前記第１の複数の開口部および第２の複数の開口部の各開口部は、前記カートリッジ本体の第１の表面上に形成される、第１の複数の陥凹空洞のうちの個別のものにおいて形成される、請求項１－８のいずれか１項に記載のカートリッジ。
【請求項10】
それぞれ、前記第１の複数の陥凹空洞のうちの個別のものの内側に保定されるように構成され、それぞれ、前記カートリッジ本体内の分岐チャネルの開口部と、前記第１の複数の狭窄含有要素のうちの個別のものにおける開口部との間に流体シール経路を形成するように構成される、第１の複数の圧縮性Ｏリングを備える、請求項１－９のいずれか１項に記載のカートリッジ。
【請求項11】
前記入力ポートおよび前記出力ポートは、前記カートリッジ本体の同一の表面上に配置される、請求項１－１０のいずれか１項に記載のカートリッジ。
【請求項12】
前記入力チャネルおよび前記出力チャネルのうちの１つに流体的に接続される、前記入力ポートおよび出力ポートと明確に異なる、付加的ポートを備える、請求項１－１１のいずれか１項に記載のカートリッジ。
【請求項13】
前記付加的ポートは、キャップによってシールされる、請求項１２に記載のカートリッジ。
【請求項14】
前記入力チャネルおよび前記出力チャネルのうちの１つは、４ｍｍを下回る直径を有する、請求項１－１３のいずれか１項に記載のカートリッジ。
【請求項15】
前記入力チャネルおよび前記出力チャネルのうちの１つは、１５ｃｍを下回る長さを有する、請求項１－１４のいずれか１項に記載のカートリッジ。
【請求項16】
前記分岐チャネルのうちの１つは、４ｍｍを下回る直径を有する、請求項１－１５のいずれか１項に記載のカートリッジ。
【請求項17】
前記分岐チャネルのうちの１つは、２５ｍｍを下回る長さを有する、請求項１－１６のいずれか１項に記載のカートリッジ。
【請求項18】
前記第１の複数の分岐チャネルおよび前記第２の複数の分岐チャネルは、それぞれ、４つを上回る分岐チャネルを備える、請求項１－１７のいずれか１項に記載のカートリッジ。
【請求項19】
前記カートリッジは、１Ｌ／分を上回る全体的流体処理能力を有する、請求項１－１８のいずれか１項に記載のカートリッジ。
【請求項20】
前記カートリッジは、１５ｃｍを下回る長さを有する、請求項１－１９のいずれか１項に記載のカートリッジ。
【請求項21】
前記第１の複数の狭窄含有要素のうちの１つ以上は、５０ｍｍを下回る長さを有する、請求項１－２０のいずれか１項に記載のカートリッジ。
【請求項22】
前記カートリッジは、ポリカーボネート、ポリプロピレン、およびポリメチルメタクリレートのうちの１つ以上から成る、請求項１－２１のいずれか１項に記載のカートリッジ。
【請求項23】
前記カートリッジ本体は、第２の表面を備え、前記第２の表面は、第２の複数の狭窄含有要素を受容するように構成され、前記第２の複数の狭窄含有要素のそれぞれは、前記細胞懸濁液の細胞の膜を摂動させ、前記細胞への前記ペイロードの送達を促進するように構成される、狭窄を備え、前記第１の複数の分岐チャネルのそれぞれは、第３の複数の開口部のうちの個別のものにおいて前記カートリッジ本体の第２の表面に開放し、
前記第２の複数の分岐チャネルのそれぞれは、第４の複数の開口部のうちの個別のものにおいて前記カートリッジ本体の第２の表面に開放する、請求項１－２２のいずれか１項に記載のカートリッジ。
【請求項24】
前記カートリッジ本体の第２の表面に対して定位置に前記第２の複数の狭窄含有要素を保持するように構成される、第２の可撤性カバーを備え、前記第２の可撤性カバーは、前記第２の複数の狭窄含有要素の除去または交換を促進するために可撤性である、請求項２３に記載のカートリッジ。
【請求項25】
ペイロードを細胞懸濁液の細胞に送達するためのカートリッジであって、前記カートリッジは、第１の複数の狭窄含有要素を受容するように構成される、第１の表面と、第２の複数の狭窄含有要素を受容するように構成される、第２の表面とを備える、カートリッジ本体であって、前記第１の複数の狭窄含有要素および前記第２の複数の狭窄含有要素のそれぞれは、前記細胞懸濁液の細胞の膜を摂動させ、前記細胞への前記ペイロードの送達を促進するように構成される、個別の狭窄を備える、カートリッジ本体と、
前記カートリッジ本体の第１の表面に対して定位置に前記第１の複数の狭窄含有要素を保持し、前記カートリッジ本体の第２の表面に対して定位置に前記第２の複数の狭窄含有要素を保持するように構成される、第１の可撤性カバーであって、前記第１の可撤性カバーは、細胞懸濁液の流動を受容するように構成される、入力ポートを備える、第１の可撤性カバーと、
前記カートリッジ本体の第１の表面に対して定位置に前記第１の複数の狭窄含有要素を保持し、前記カートリッジ本体の第２の表面に対して定位置に前記第２の複数の狭窄含有要素を保持するように構成される、第２の可撤性カバーであって、前記第２の可撤性カバーは、前記カートリッジから外に前記細胞懸濁液の流動を指向するように構成される、出力ポートを備える、第２の可撤性カバーと
を備える、カートリッジ。
【請求項26】
前記第１の可撤性カバーおよび前記第２の可撤性カバーは、それぞれ、前記カートリッジ本体、前記第１の複数の狭窄含有要素、および前記第２の複数の狭窄含有要素にわたって摺動可能である、請求項２５に記載のカートリッジ。
【請求項27】
前記第１の可撤性カバーおよび前記第２の可撤性カバーは、対向する方向において前記カートリッジ本体上に、かつそれから離れて摺動可能である、請求項２５－２６のいずれか１項に記載のカートリッジ。
【請求項28】
前記第１の可撤性カバーおよび前記第２の可撤性カバーは、それぞれ、前記カートリッジ本体を包囲するように構成される、請求項２５－２７のいずれか１項に記載のカートリッジ。
【請求項29】
前記カートリッジ本体は、前記カートリッジ本体内に形成され、それに前記第１の可撤性カバーが取り付けられる前記カートリッジ本体の第１の側に向かって開放する、入力チャンバであって、前記入力チャンバは、前記入力ポートに流体的に接続され、それから前記細胞懸濁液の流動を受容するように構成される、入力チャンバと、
前記カートリッジ本体内に形成され、それに前記第２の可撤性カバーが取り付けられる前記カートリッジ本体の第２の側に向かって開放する、出力チャンバであって、前記出力チャンバは、前記出力ポートに流体的に接続され、それに前記細胞懸濁液の流動を指向するように構成される、出力チャンバと
を備える、請求項２５－２８のいずれか１項に記載のカートリッジ。
【請求項30】
前記カートリッジ本体は、第１の複数の分岐チャネルであって、前記第１の複数の分岐チャネルのそれぞれは、前記入力チャンバと交差し、第１の複数の開口部のうちの個別のものにおいて前記カートリッジ本体の第１の表面に開放し、第２の複数の開口部において前記カートリッジ本体の第２の表面に開放する、第１の複数の分岐チャネルと、
第２の複数の分岐チャネルであって、前記第２の複数の分岐チャネルのそれぞれは、前記出力チャンバと交差し、第３の複数の開口部のうちの個別のものにおいて前記カートリッジ本体の第１の表面に開放し、第４の複数の開口部において前記カートリッジ本体の第２の表面に開放する、第２の複数の分岐チャネルと
を備える、請求項２９に記載のカートリッジ。
【請求項31】
前記第１の可撤性カバーおよび第２の可撤性カバーは、前記第１の複数の分岐チャネルおよび前記第２の複数の分岐チャネルに垂直な方向に摺動するように構成される、請求項３０に記載のカートリッジ。
【請求項32】
前記第１の複数の分岐チャネルおよび前記第２の複数の分岐チャネルは、流体が、対のうちの１つの分岐チャネルから、狭窄含有要素を通して、同一の対のうちの別の分岐チャネルの中に流動し得るように、対応する分岐チャネルの対において相互と関連付けられる、請求項３０－３１のいずれか１項に記載のカートリッジ。
【請求項33】
前記対応する分岐チャネルの対のうちの１つ以上の前記分岐チャネルは、前記入力ポートおよび出力ポート内の流動の方向に垂直かつ前記分岐チャネル内の流体の流動の方向に垂直な方向において相互から離間される、請求項３２に記載のカートリッジ。
【請求項34】
前記第１および第２の複数の開口部のそれぞれは、前記カートリッジ本体の第１の表面上に形成される、第１の複数の陥凹空洞のうちの個別のものにおいて形成され、前記第３および第４の複数の開口部のそれぞれは、前記カートリッジ本体の第１の表面上に形成される、第２の複数の陥凹空洞のうちの個別のものにおいて形成される、請求項３０－３３のいずれか１項に記載のカートリッジ。
【請求項35】
前記カートリッジ本体は、前記第１の可撤性カバーの内面に対してシールを形成するように構成される、第１の隆起した辺縁と、
前記第２の可撤性カバーの内面に対してシールを形成するように構成される、第２の隆起した辺縁と
を備える、請求項２９－３４のいずれか１項に記載のカートリッジ。
【請求項36】
前記第１の隆起した辺縁は、第１の隆起において第１のＯリングを保定するように構成され、前記第２の隆起した辺縁は、第２の隆起において第２のＯリングを保定するように構成される、請求項３５に記載のカートリッジ。
【請求項37】
前記第１の隆起した辺縁は、前記入力チャンバの開口部を包囲し、前記第２の隆起した辺縁は、前記出力チャンバの開口部を包囲する、請求項３５－３６のいずれか１項に記載のカートリッジ。
【請求項38】
前記入力チャンバおよび前記出力チャンバのうちの１つは、５ｍｍを下回る幅を有する、請求項２９－３７のいずれか１項に記載のカートリッジ。
【請求項39】
前記分岐チャネルのうちの１つは、４ｍｍを下回る直径を有する、請求項３０－３８のいずれか１項に記載のカートリッジ。
【請求項40】
前記分岐チャネルのうちの１つは、２５ｍｍを下回る長さを有する、請求項３０－３９のいずれか１項に記載のカートリッジ。
【請求項41】
前記第１の複数の分岐チャネルおよび前記第２の複数の分岐チャネルは、それぞれ、４つを上回る分岐チャネルを備える、請求項３０－４０のいずれか１項に記載のカートリッジ。
【請求項42】
前記カートリッジは、１Ｌ／分を上回る全体的流体処理能力を有する、請求項２５－４１のいずれか１項に記載のカートリッジ。
【請求項43】
前記カートリッジは、１５ｃｍを下回る長さを有する、請求項２５－４２のいずれか１項に記載のカートリッジ。
【請求項44】
前記第１の複数の狭窄含有要素のうちの１つ以上は、５０ｍｍを下回る長さを有する、請求項２５－４３のいずれか１項に記載のカートリッジ。
【請求項45】
前記カートリッジは、ポリカーボネート、ポリプロピレン、およびポリメチルメタクリレートのうちの１つ以上から成る、請求項２５－４４のいずれか１項に記載のカートリッジ。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
（関連出願の相互参照）
本願は、その全内容が、本明細書に参照することによって本明細書に組み込まれる、２０１９年４月８日に出願された、米国仮出願第６２／８３０，９４８号の利益を主張する。
本願は、その全内容が、本明細書に参照することによって本明細書に組み込まれる、２０１９年４月８日に出願された、米国仮出願第６２／８３０，９４８号の利益を主張する。
【0002】
（発明の分野）
本開示は、細胞の中へのペイロードの送達のためのシステムに関し、より具体的には、細胞膜の摂動を引き起こし、細胞膜を通したペイロードの通過を可能にするための卓上システムにおける使用のための、狭窄チャネルまたは狭窄細孔を有する、狭窄含有要素を保持するためのカートリッジに関する。
本開示は、細胞の中へのペイロードの送達のためのシステムに関し、より具体的には、細胞膜の摂動を引き起こし、細胞膜を通したペイロードの通過を可能にするための卓上システムにおける使用のための、狭窄チャネルまたは狭窄細孔を有する、狭窄含有要素を保持するためのカートリッジに関する。
【背景技術】
【0003】
（背景）
細胞の中への種々の物質の制御された送達は、発展中の細胞療法の医療分野において重要である。例えば、種々の研究および療法用途は、細胞膜を通した、細胞の中へのペプチド、核酸、タンパク質、小分子、およびナノ物質の送達を含み得る。第ＷＯ２０１３０５９３４３号、第ＷＯ２０１５０２３９８２号、第ＰＣＴ／ＵＳ２０１５／０５８４８９号、第ＰＣＴ／ＵＳ２０１５／０６０６８９号、および第ＰＣＴ／ＵＳ２０１６／１３１１３号に議論されるように、狭窄マイクロ流体チャネルが、化合物および他のペイロードを細胞の中に送達するために使用され得る。第ＰＣＴ／ＵＳ１８／６６２９５号に開示されるように、卓上実験室および／または臨床システムは、細胞懸濁液を狭窄カートリッジを通して押進するように構成され得、狭窄カートリッジは、細胞懸濁液中の細胞の膜における摂動を引き起こすために、狭窄チャネルまたは狭窄細孔を有する、１つ以上の狭窄含有要素（例えば、マイクロ流体チップまたはフィルタ等、部分、部品、デバイス、構成要素、または同等物）を格納する。
細胞の中への種々の物質の制御された送達は、発展中の細胞療法の医療分野において重要である。例えば、種々の研究および療法用途は、細胞膜を通した、細胞の中へのペプチド、核酸、タンパク質、小分子、およびナノ物質の送達を含み得る。第ＷＯ２０１３０５９３４３号、第ＷＯ２０１５０２３９８２号、第ＰＣＴ／ＵＳ２０１５／０５８４８９号、第ＰＣＴ／ＵＳ２０１５／０６０６８９号、および第ＰＣＴ／ＵＳ２０１６／１３１１３号に議論されるように、狭窄マイクロ流体チャネルが、化合物および他のペイロードを細胞の中に送達するために使用され得る。第ＰＣＴ／ＵＳ１８／６６２９５号に開示されるように、卓上実験室および／または臨床システムは、細胞懸濁液を狭窄カートリッジを通して押進するように構成され得、狭窄カートリッジは、細胞懸濁液中の細胞の膜における摂動を引き起こすために、狭窄チャネルまたは狭窄細孔を有する、１つ以上の狭窄含有要素（例えば、マイクロ流体チップまたはフィルタ等、部分、部品、デバイス、構成要素、または同等物）を格納する。
【先行技術文献】
【特許文献】
【0004】
【特許文献1】国際公開第２０１３／０５９３４３号公報
【特許文献2】国際公開第２０１５／０２３９８２号公報
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【0005】
（発明の要約）
上記に解説されるように、細胞内ペイロード送達のためのいくつかの公知のシステムは、細胞懸濁液が、狭窄カートリッジを通して流動するとき、細胞懸濁液中の細胞の膜における摂動を引き起こすために、狭窄チャネルまたは狭窄細孔を有する、１つ以上の狭窄含有要素（例えば、マイクロ流体チップまたはフィルタ）を格納するように構成される、狭窄カートリッジを含む。しかしながら、公知のシステムは、非最適な狭窄カートリッジを有する、不十分な狭窄カートリッジ処理能力を有する、詰まりまたは故障を生じやすい、製造が困難である、または非効率的である、および／またはその中に不十分な数の狭窄含有要素（例えば、チップまたはフィルタ）を格納する。故に、改良された幾何学的構成、改良された処理能力、改良された詰まりまたは他の故障に対する耐性、改良された製造の容易さおよび効率、および／または増加された狭窄含有要素容量を有する狭窄カートリッジの必要性が、存在する。本明細書に開示されるシステム、方法、および技法は、幾何学的構成、処理能力、詰まりまたは他の故障に対する耐性、製造の容易さおよび効率、および狭窄カートリッジの容量を改良するために、これらの必要性のうちの１つ以上に対処し得る。
上記に解説されるように、細胞内ペイロード送達のためのいくつかの公知のシステムは、細胞懸濁液が、狭窄カートリッジを通して流動するとき、細胞懸濁液中の細胞の膜における摂動を引き起こすために、狭窄チャネルまたは狭窄細孔を有する、１つ以上の狭窄含有要素（例えば、マイクロ流体チップまたはフィルタ）を格納するように構成される、狭窄カートリッジを含む。しかしながら、公知のシステムは、非最適な狭窄カートリッジを有する、不十分な狭窄カートリッジ処理能力を有する、詰まりまたは故障を生じやすい、製造が困難である、または非効率的である、および／またはその中に不十分な数の狭窄含有要素（例えば、チップまたはフィルタ）を格納する。故に、改良された幾何学的構成、改良された処理能力、改良された詰まりまたは他の故障に対する耐性、改良された製造の容易さおよび効率、および／または増加された狭窄含有要素容量を有する狭窄カートリッジの必要性が、存在する。本明細書に開示されるシステム、方法、および技法は、幾何学的構成、処理能力、詰まりまたは他の故障に対する耐性、製造の容易さおよび効率、および狭窄カートリッジの容量を改良するために、これらの必要性のうちの１つ以上に対処し得る。
【0006】
本明細書に開示されるものは、細胞懸濁液中の細胞にペイロードを送達するためのシステムにおける使用のためのカートリッジである。カートリッジは、それを通して細胞懸濁液が押進され得る、複数の狭窄含有要素（例えば、マイクロ流体チャネルを含有するチップおよび／または細孔を含有するフィルタ）を格納するように構成され、狭窄含有要素は、細胞の中へのペイロードの進入を可能にするために、細胞懸濁液中の細胞の膜を摂動させるように構成される、１つ以上の狭窄（例えば、狭窄チャネルまたは狭窄細孔）を備えてもよい。カートリッジは、細胞へのペイロードの送達のためのシステムに流体的に接続可能であり、それを通して細胞懸濁液がカートリッジの内側にある間に流動し得る、流体流路を形成するように構成されてもよい。いくつかの実施形態では、細胞懸濁液は、それぞれ、カートリッジの本体内に形成される、入力チャネルおよび出力チャネルを通して流動し、入力チャネルおよび出力チャネルは、それぞれ、複数の狭窄含有要素に（例えば、並列に）流動を指向するために、複数の分岐チャネルによって交差されてもよい。いくつかの実施形態では、細胞懸濁液は、それぞれ、カートリッジの本体内に形成される、入力チャンバおよび出力チャンバを通して流動し、入力チャンバおよび出力チャンバは、それぞれ、複数の狭窄含有要素に（例えば、並列に）流動を指向するために、複数の分岐チャネルによって交差されてもよい。いくつかの実施形態では、入力ポートおよび／または出力ポートが、カートリッジ本体上に形成されてもよい。いくつかの実施形態では、入力ポートおよび／または出力ポートが、カートリッジに取付可能であり、カートリッジ本体に対して定位置に複数の狭窄含有要素を保持するように構成される、複数の可撤性カバーのうちの１つの上に形成されてもよい。
【0007】
いくつかの実施形態では、ペイロードを細胞懸濁液の細胞に送達するための第１のカートリッジが、提供され、第１のカートリッジは、細胞懸濁液の流動を受容するために流体的に接続されるように構成される、入力ポートと、第１の表面を備える、カートリッジ本体であって、第１の表面は、第１の複数の狭窄含有要素を受容するように構成され、第１の複数の狭窄含有要素のそれぞれは、細胞懸濁液の細胞の膜を摂動させ、細胞へのペイロードの送達を促進するように構成される、個別の狭窄を備える、カートリッジ本体と、カートリッジ本体内に形成され、入力ポートを第１の複数の分岐チャネルに流体的に接続するように構成される、入力チャネルであって、第１の複数の分岐チャネルのそれぞれは、入力チャネルに接続し、第１の複数の開口部のうちの個別のものにおいてカートリッジ本体の第１の表面に開放する、入力チャネルと、入力チャネルとは別個に、カートリッジ本体内に形成され、出力ポートを第２の複数の分岐チャネルに流体的に接続するように構成される、出力チャネルであって、第２の複数の分岐チャネルのそれぞれは、出力チャネルに接続し、第２の複数の開口部のうちの個別のものにおいてカートリッジ本体の第１の表面に開放する、出力チャネルとを備える。
【0008】
第１のカートリッジのいくつかの実施形態では、第１の複数の分岐チャネルおよび第２の複数の分岐チャネルは、入力チャネルおよび出力チャネルに垂直な方向に配向される。
【0009】
第１のカートリッジのいくつかの実施形態では、第１の複数の分岐チャネルおよび第２の複数の分岐チャネルは、流体が、対のうちの１つの分岐チャネルから、狭窄含有要素を通して、同一の対のうちの別の分岐チャネルの中に流動し得るように、対応する分岐チャネルの対において相互と関連付けられる。
【0010】
第１のカートリッジのいくつかの実施形態では、対応する分岐チャネルの対のうちの１つ以上の分岐チャネルは、入力チャネルおよび出力チャネルに垂直かつ分岐チャネル内の流体の流動の方向に垂直な方向において相互から離間される。
【0011】
第１のカートリッジのいくつかの実施形態では、第１のカートリッジは、カートリッジ本体の第１の表面に対して定位置に第１の複数の狭窄含有要素を保持するように構成される、第１の可撤性カバーを備え、第１の可撤性カバーは、第１の複数の狭窄含有要素の除去または交換を促進するために可撤性である。
【0012】
第１のカートリッジのいくつかの実施形態では、第１の可撤性カバーは、第１の可撤性カバーが、これがカートリッジ本体に取り付けられる際、第１の複数の狭窄含有要素にわたって摺動するように、摺動接続を介してカートリッジ本体に取り付けられるように構成される。
【0013】
第１のカートリッジのいくつかの実施形態では、第１の可撤性カバーは、入力チャネルおよび出力チャネルに平行な方向に摺動するように構成される。
【0014】
第１のカートリッジのいくつかの実施形態では、第１の可撤性カバーは、第１の複数の分岐チャネルおよび第２の複数の分岐チャネルに垂直な方向に摺動するように構成される。
【0015】
第１のカートリッジのいくつかの実施形態では、第１の複数の開口部および第２の複数の開口部の各開口部は、カートリッジ本体の第１の表面上に形成される、第１の複数の陥凹空洞のうちの個別のものにおいて形成される。
【0016】
第１のカートリッジのいくつかの実施形態では、第１のカートリッジは、それぞれ、第１の複数の陥凹空洞のうちの個別のものの内側に保定されるように構成され、それぞれ、カートリッジ本体内の分岐チャネルの開口部と、第１の複数の狭窄含有要素のうちの個別のものにおける開口部との間に流体シール経路を形成するように構成される、第１の複数の圧縮性Ｏリングを備える。
【0017】
第１のカートリッジのいくつかの実施形態では、入力ポートおよび出力ポートは、カートリッジ本体の同一の表面上に配置される。
【0018】
第１のカートリッジのいくつかの実施形態では、第１のカートリッジは、入力チャネルおよび出力チャネルのうちの１つに流体的に接続される、入力ポートおよび出力ポートと明確に異なる、付加的ポートを備える。
【0019】
第１のカートリッジのいくつかの実施形態では、付加的ポートは、キャップによってシールされる。
【0020】
第１のカートリッジのいくつかの実施形態では、入力チャネルおよび出力チャネルのうちの１つは、４ｍｍを下回る直径を有する。
【0021】
第１のカートリッジのいくつかの実施形態では、入力チャネルおよび出力チャネルのうちの１つは、１５ｃｍを下回る長さを有する。
【0022】
第１のカートリッジのいくつかの実施形態では、分岐チャネルのうちの１つは、４ｍｍを下回る直径を有する。
【0023】
第１のカートリッジのいくつかの実施形態では、分岐チャネルのうちの１つは、２５ｍｍを下回る長さを有する。
【0024】
第１のカートリッジのいくつかの実施形態では、第１の複数の分岐チャネルおよび第２の複数の分岐チャネルは、それぞれ、４つを上回る分岐チャネルを備える。
【0025】
第１のカートリッジのいくつかの実施形態では、カートリッジは、１Ｌ／分を上回る全体的流体処理能力を有する。
【0026】
第１のカートリッジのいくつかの実施形態では、カートリッジは、１５ｃｍを下回る長さを有する。
【0027】
第１のカートリッジのいくつかの実施形態では、第１の複数の狭窄含有要素のうちの１つ以上は、５０ｍｍを下回る長さを有する。
【0028】
第１のカートリッジのいくつかの実施形態では、カートリッジは、ポリカーボネート、ポリプロピレン、およびポリメチルメタクリレートのうちの１つ以上から成る。
【0029】
第１のカートリッジのいくつかの実施形態では、カートリッジ本体は、第２の表面を備え、第２の表面は、第２の複数の狭窄含有要素を受容するように構成され、第２の複数の狭窄含有要素のそれぞれは、細胞懸濁液の細胞の膜を摂動させ、細胞へのペイロードの送達を促進するように構成される、狭窄を備え、第１の複数の分岐チャネルのそれぞれは、第３の複数の開口部のうちの個別のものにおいてカートリッジ本体の第２の表面に開放し、第２の複数の分岐チャネルのそれぞれは、第４の複数の開口部のうちの個別のものにおいてカートリッジ本体の第２の表面に開放する。
【0030】
第１のカートリッジのいくつかの実施形態では、第１のカートリッジは、カートリッジ本体の第２の表面に対して定位置に第２の複数の狭窄含有要素を保持するように構成される、第２の可撤性カバーを備え、第２の可撤性カバーは、第２の複数の狭窄含有要素の除去または交換を促進するために可撤性である。
【0031】
いくつかの実施形態では、ペイロードを細胞懸濁液の細胞に送達するための第２のカートリッジが、提供され、第２のカートリッジは、第１の複数の狭窄含有要素を受容するように構成される、第１の表面と、第２の複数の狭窄含有要素を受容するように構成される、第２の表面とを備える、カートリッジ本体であって、第１の複数の狭窄含有要素および第２の複数の狭窄含有要素のそれぞれは、細胞懸濁液の細胞の膜を摂動させ、細胞へのペイロードの送達を促進するように構成される、個別の狭窄を備える、カートリッジ本体と、カートリッジ本体の第１の表面に対して定位置に第１の複数の狭窄含有要素を保持し、カートリッジ本体の第２の表面に対して定位置に第２の複数の狭窄含有要素を保持するように構成される、第１の可撤性カバーであって、第１の可撤性カバーは、細胞懸濁液の流動を受容するように構成される、入力ポートを備える、第１の可撤性カバーと、カートリッジ本体の第１の表面に対して定位置に第１の複数の狭窄含有要素を保持し、カートリッジ本体の第２の表面に対して定位置に第２の複数の狭窄含有要素を保持するように構成される、第２の可撤性カバーであって、第２の可撤性カバーは、カートリッジから外に細胞懸濁液の流動を指向するように構成される、出力ポートを備える、第２の可撤性カバーとを備える。
【0032】
第２のカートリッジのいくつかの実施形態では、第１の可撤性カバーおよび第２の可撤性カバーは、それぞれ、カートリッジ本体、第１の複数の狭窄含有要素、および第２の複数の狭窄含有要素にわたって摺動可能である。
【0033】
第２のカートリッジのいくつかの実施形態では、第１の可撤性カバーおよび第２の可撤性カバーは、対向する方向においてカートリッジ本体上に、かつそれから離れて摺動可能である。
【0034】
第２のカートリッジのいくつかの実施形態では、第１の可撤性カバーおよび第２の可撤性カバーは、それぞれ、カートリッジ本体を包囲するように構成される。
【0035】
第２のカートリッジのいくつかの実施形態では、カートリッジ本体は、カートリッジ本体内に形成され、それに第１の可撤性カバーが取り付けられるカートリッジ本体の第１の側に向かって開放する、入力チャンバであって、入力チャンバは、入力ポートに流体的に接続され、それから細胞懸濁液の流動を受容するように構成される、入力チャンバと、カートリッジ本体内に形成され、それに第２の可撤性カバーが取り付けられるカートリッジ本体の第２の側に向かって開放する、出力チャンバであって、出力チャンバは、出力ポートに流体的に接続され、それに細胞懸濁液の流動を指向するように構成される、出力チャンバとを備える。
【0036】
第２のカートリッジのいくつかの実施形態では、カートリッジ本体は、第１の複数の分岐チャネルであって、第１の複数の分岐チャネルのそれぞれは、入力チャンバと交差し、第１の複数の開口部のうちの個別のものにおいてカートリッジ本体の第１の表面に開放し、第２の複数の開口部においてカートリッジ本体の第２の表面に開放する、第１の複数の分岐チャネルと、第２の複数の分岐チャネルであって、第２の複数の分岐チャネルのそれぞれは、出力チャンバと交差し、第３の複数の開口部のうちの個別のものにおいてカートリッジ本体の第１の表面に開放し、第４の複数の開口部においてカートリッジ本体の第２の表面に開放する、第２の複数の分岐チャネルとを備える。
【0037】
第２のカートリッジのいくつかの実施形態では、第１の可撤性カバーおよび第２の可撤性カバーは、第１の複数の分岐チャネルおよび第２の複数の分岐チャネルに垂直な方向に摺動するように構成される。
【0038】
第２のカートリッジのいくつかの実施形態では、第１の複数の分岐チャネルおよび第２の複数の分岐チャネルは、流体が、対のうちの１つの分岐チャネルから、狭窄含有要素を通して、同一の対のうちの別の分岐チャネルの中に流動し得るように、対応する分岐チャネルの対において相互と関連付けられる。
【0039】
第２のカートリッジのいくつかの実施形態では、対応する分岐チャネルの対のうちの１つ以上の分岐チャネルは、入力ポートおよび出力ポート内の流動の方向に垂直かつ分岐チャネル内の流体の流動の方向に垂直な方向において相互から離間される。
【0040】
第２のカートリッジのいくつかの実施形態では、第１および第２の複数の開口部のそれぞれは、カートリッジ本体の第１の表面上に形成される、第１の複数の陥凹空洞のうちの個別のものにおいて形成され、第３および第４の複数の開口部のそれぞれは、カートリッジ本体の第１の表面上に形成される、第２の複数の陥凹空洞のうちの個別のものにおいて形成される。
【0041】
第２のカートリッジのいくつかの実施形態では、カートリッジ本体は、第１の可撤性カバーの内面に対してシールを形成するように構成される、第１の隆起した辺縁と、第２の可撤性カバーの内面に対してシールを形成するように構成される、第２の隆起した辺縁とを備える。
【0042】
第２のカートリッジのいくつかの実施形態では、第１の隆起した辺縁は、第１の隆起において第１のＯリングを保定するように構成され、第２の隆起した辺縁は、第２の隆起において第２のＯリングを保定するように構成される。
【0043】
第２のカートリッジのいくつかの実施形態では、第１の隆起した辺縁は、入力チャンバの開口部を包囲し、第２の隆起した辺縁は、出力チャンバの開口部を包囲する。
【0044】
第２のカートリッジのいくつかの実施形態では、入力チャンバおよび出力チャンバのうちの１つは、５ｍｍを下回る幅を有する。
【0045】
第２のカートリッジのいくつかの実施形態では、分岐チャネルのうちの１つは、４ｍｍを下回る直径を有する。
【0046】
第２のカートリッジのいくつかの実施形態では、分岐チャネルのうちの１つは、２５ｍｍを下回る長さを有する。
【0047】
第２のカートリッジのいくつかの実施形態では、第１の複数の分岐チャネルおよび第２の複数の分岐チャネルは、それぞれ、４つを上回る分岐チャネルを備える。
【0048】
第２のカートリッジのいくつかの実施形態では、カートリッジは、１Ｌ／分を上回る全体的流体処理能力を有する。
【0049】
第２のカートリッジのいくつかの実施形態では、カートリッジは、１５ｃｍを下回る長さを有する。
【0050】
第２のカートリッジのいくつかの実施形態では、第１の複数の狭窄含有要素のうちの１つ以上は、５０ｍｍを下回る長さを有する。
【0051】
第２のカートリッジのいくつかの実施形態では、カートリッジは、ポリカーボネート、ポリプロピレン、およびポリメチルメタクリレートのうちの１つ以上から成る。
【0052】
いくつかの実施形態では、実施形態のうちのいずれかに関して上記に議論される特徴、特性、または要素のうちのいずれか１つ以上は、上記に言及される、または本明細書の別の場所に説明される他の実施形態のうちのいずれかに組み込まれてもよい。いくつかの実施形態では、本開示の別の場所に議論される特徴、特性、または要素のうちのいずれか１つ以上は、上記に言及される実施形態のうちのいずれか１つ以上に組み込まれてもよい。
【図面の簡単な説明】
【0053】
【0054】
【図2A】図２Ａ－２Ｃは、いくつかの実施形態による、ペイロードを細胞に送達するための卓上システムにおける使用のための狭窄カートリッジの種々の図を図示する。図２Ａは、いくつかの実施形態による、狭窄カートリッジの分解図を図示し、図２Ｂは、いくつかの実施形態による、狭窄カートリッジの本体の断面図を図示し、図２Ｃは、いくつかの実施形態による、狭窄カートリッジの部分的透視図を図示する。
【0055】
【図3A】図３Ａ－３Ｃは、いくつかの実施形態による、ペイロードを細胞に送達するための卓上システムにおける使用のための狭窄カートリッジの種々の図を図示する。図３Ａは、いくつかの実施形態による、狭窄カートリッジの分解図を図示し、図３Ｂは、いくつかの実施形態による、狭窄カートリッジの本体の部分的断面図を図示し、図３Ｃは、いくつかの実施形態による、狭窄カートリッジの部分的透視図を図示する。
【0056】
【発明を実施するための形態】
【0057】
（発明の詳細な説明）
下記に説明されるものは、部分的または完全自動化細胞内ペイロード送達のためのシステムにおける使用のためのカートリッジ、ならびに関連付けられるデバイス、システム、方法、および技法の例示的実施形態である。
下記に説明されるものは、部分的または完全自動化細胞内ペイロード送達のためのシステムにおける使用のためのカートリッジ、ならびに関連付けられるデバイス、システム、方法、および技法の例示的実施形態である。
【0058】
下記では、図１の説明は、細胞内ペイロード送達のための卓上システムの例示的実施形態を説明する。図１に示されるシステムは、いくつかの実施形態では、第ＰＣＴ／ＵＳ１８／６６２９５号（その全内容は、参照することによって本明細書に組み込まれる）に説明されるシステムのうちのいずれか１つといずれか１つ以上の特性を共有してもよい。その後、図２Ａ－２Ｃおよび３Ａ－３Ｃの説明は、部分的または完全自動化細胞内ペイロード送達のためのシステムにおける使用のためのカートリッジの例示的実施形態を説明する。下記に説明されるように、図２Ａ－２Ｃおよび３Ａ－３Ｃを参照して説明されるカートリッジは、いくつかの実施形態では、図１を参照して説明されるシステム等のシステムにおいて使用されてもよい。
【0059】
以下の説明は、例示的システム、方法、技法、パラメータ、および同等物を記載する。しかしながら、そのような説明が、本開示の範囲に対する限定として意図されず、代わりに、例示的実施形態の説明として提供されることを認識されたい。
【0060】
（定義）
本明細書を解釈する目的のために、以下の定義が、適用され、適切であるときは常に、単数形において使用される用語はまた、複数形を含み、逆もまた同様であろう。下記に記載される任意の定義が、参照することによって本明細書に組み込まれる任意の文書と矛盾する場合では、記載される定義が、優先されるものとする。
本明細書を解釈する目的のために、以下の定義が、適用され、適切であるときは常に、単数形において使用される用語はまた、複数形を含み、逆もまた同様であろう。下記に記載される任意の定義が、参照することによって本明細書に組み込まれる任意の文書と矛盾する場合では、記載される定義が、優先されるものとする。
【0061】
本明細書に使用されるように、単数形「ａ」、「ａｎ」、および「ｔｈｅ」は、別様に示されない限り、複数指示物を含む。
【0062】
本明細書に説明される本発明の側面および実施形態が、側面および実施形態「を備える（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」、それら「から成る（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ）」、およびそれら「から本質的に成る（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ ｏｆ）」ことを含むことを理解されたい。
【0063】
用語「～を含む（ｉｎｃｌｕｄｅｓ）」、「～を含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」、「～を備える（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」、および／または「～を備える（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」が、記載される特徴、整数、ステップ、動作、要素、および／または構成要素の存在を規定するが、１つ以上の他の特徴、整数、ステップ、動作、要素、構成要素、および／またはそれらの群の存在または追加を除外しないことをさらに理解されたい。
【0064】
用語「～である場合」は、文脈に応じて、「～であるとき」、または「～に応じて」、または「～を判定することに応答して」、または「～を検出することに応答して」を意味するように解釈され得る。同様に、語句「～が判定される場合」または「［記載される条件または事象］が検出される場合」は、文脈に応じて、「～を判定することに応じて」、または「～を判定することに応答して」、または「［記載される条件または事象］を検出することに応じて」、または「［記載される条件または事象］を検出することに応答して」を意味するように解釈され得る。
【0065】
本明細書に使用されるような用語「約」は、本技術分野における当業者に容易に把握される個別の値に関する通常の誤差範囲を指す。本明細書の「約」値またはパラメータの言及は、その値またはパラメータ自体を対象とする実施形態を含む（および説明する）。
【0066】
本明細書に使用されるような用語「細孔」は、限定ではないが、材料内の孔、裂け目、空洞、開口、破断、間隙、または穿孔を含む、開口部を指す。いくつかの実施例では、（示される場合、および／または本開示に照らして当業者に明白であろう場合）その用語は、本開示の表面内の細孔を指す。他の実施例では、（示される場合、および／または本開示に照らして当業者に明白であろう場合）細孔は、細胞膜内の細孔を指し得る。
【0067】
本明細書に使用されるような用語「フィルタ」は、細孔を通した選択的通過を可能にする、多孔性物品を指す。いくつかの実施例では、その用語は、細孔を含有する表面または膜を指す。
【0068】
本明細書の説明は、種々の要素を説明するために、第１、第２等の用語を使用するが、これらの要素は、その用語によって限定されるべきではない。これらの用語は、１つの要素を別のものから区別するためにのみ使用される。
【0069】
本明細書に説明される構造的および機能的特性のうちのいずれかに関して、これらの特性を判定する方法が、当技術分野で公知である。
【0070】
特許出願および公開を含む、本明細書に引用される全ての参考文献は、参照することによってその全体として組み込まれる。
【0071】
（細胞内ペイロード送達システムにおける使用のための狭窄カートリッジ）
図１は、細胞内ペイロード送達システム１００を示す。いくつかの実施形態では、システム１００は、第ＰＣＴ／ＵＳ１８／６６２９５号に説明されるシステムのうちのいずれか１つといずれか１つ以上の特性を共有してもよい。システム１００等の細胞内ペイロード送達システムおよびデバイスの特徴は、第ＰＣＴ／ＵＳ１８／６６２９５号により完全に説明されている。簡潔に言えば、細胞内ペイロード送達システムは、幅狭マイクロ流体チャネルまたは幅狭細孔等の狭窄を通して細胞を流動させ、それによって、細胞の膜を摂動させ、ペイロードが細胞に進入することを可能にすることによって、細胞の中へのペイロードの送達を可能にし得る。
図１は、細胞内ペイロード送達システム１００を示す。いくつかの実施形態では、システム１００は、第ＰＣＴ／ＵＳ１８／６６２９５号に説明されるシステムのうちのいずれか１つといずれか１つ以上の特性を共有してもよい。システム１００等の細胞内ペイロード送達システムおよびデバイスの特徴は、第ＰＣＴ／ＵＳ１８／６６２９５号により完全に説明されている。簡潔に言えば、細胞内ペイロード送達システムは、幅狭マイクロ流体チャネルまたは幅狭細孔等の狭窄を通して細胞を流動させ、それによって、細胞の膜を摂動させ、ペイロードが細胞に進入することを可能にすることによって、細胞の中へのペイロードの送達を可能にし得る。
【0072】
いくつかの実施形態では、幅狭マイクロ流体チャネルまたは幅狭細孔等の狭窄は、マイクロ流体チップまたはフィルタ内に提供されてもよく、これは、システム１００等の細胞内ペイロード送達システムに流体連通して取り付けられてもよい。いくつかの実施形態では、マイクロ流体チップまたはフィルタ（または細胞の膜を摂動させるように構成される１つ以上の狭窄を備える任意の他の要素）は、狭窄カートリッジを用いて提供され、システム１００等のシステムに流体的に接続されてもよい。狭窄カートリッジは、マイクロ流体チップまたはフィルタ等の狭窄を備える要素を格納する、および／またはシステム１００等の細胞内ペイロード送達システムの別の部分への要素（例えば、チップまたはフィルタ）の流体接続を促進するように構成される、任意のデバイスであってもよい。
【0073】
図１に示されるように、システム１００は、台板１０２と、筐体１０３と、フック１０４と、入力バッグ１０６と、調製容器筐体１１０と、出力バッグトレイ面積１１１と、出力バッグ１１２と、ディスプレイ１２０と、カートリッジ１２４とを備えてもよい。いくつかの実施形態では、これらの要素は、第ＰＣＴ／ＵＳ１８／６６２９５号の図１５Ａおよび関連付けられる図および説明に関して説明される対応する要素と共通するいずれか１つ以上の特性を共有してもよい。いくつかの実施形態では、細胞懸濁液流体は、システム１００の調製容器内に保持（例えば、調製容器筐体１１０の内側に格納）されてもよく、次いで、調製容器から外に、狭窄カートリッジ１２４を通して（例えば、圧力下で）流動させられてもよい。狭窄カートリッジ１２４の内側で、細胞懸濁液流体は、１つ以上の狭窄チャネルおよび／または細孔を有する、１つ以上の要素（例えば、マイクロ流体チップまたはフィルタ）を通して流動させられてもよい。狭窄カートリッジ１２４の内側の１つ以上の要素を通して流動した後、細胞懸濁液流体は、次いで、狭窄カートリッジ１２４から外に流動してもよく、出力バッグ１１２を含む、１つ以上の下流システム構成要素に向かって、その中に流動してもよい。
【0074】
下記では、システム１００における使用のための狭窄カートリッジ１１２等、細胞内ペイロード送達のためのシステムにおける使用のための改良された狭窄カートリッジの例示的実施形態が、説明される。
【0075】
図２Ａ－２Ｃは、いくつかの実施形態による、ペイロードを細胞に送達するための卓上システムにおける使用のための狭窄カートリッジ２００の種々の図を図示する。いくつかの実施形態では、狭窄カートリッジ２００は、図１を参照して上記に議論されるものと同一の狭窄カートリッジ１２４である。図２Ａは、いくつかの実施形態による、狭窄カートリッジの分解図を図示し、図２Ｂは、いくつかの実施形態による、狭窄カートリッジの本体の断面図を図示し、図２Ｃは、いくつかの実施形態による、狭窄カートリッジの部分的透視図を図示する。
【0076】
いくつかの実施形態では、狭窄カートリッジ２００は、狭窄フィルタ（１つ以上の狭窄細孔を含有する）または狭窄マイクロ流体チップ（１つ以上の狭窄マイクロ流体チャネルを含有する）等の１つ以上の狭窄含有要素を含有する、または格納するように構成される、任意の構造であってもよい。（いくつかの実施形態による狭窄フィルタは、出願番号第ＷＯ／２０１７／０４１０５０Ａ１号（参照することによってその全体として本明細書に組み込まれる）に開示されている。）いくつかの実施形態では、狭窄マイクロ流体チャネルまたは狭窄細孔が、単純に、「狭窄」または「細胞変形狭窄」と称され得ることに留意されたい。狭窄含有要素は、圧力下で開口部を通して細胞を押進することが、細胞が開口部によって狭窄される際、細胞の膜における摂動を引き起こすように、要素を通して通過する細胞懸濁液の細胞よりも小さい直径を有する、チャネル、通路、または他の開口部（例えば、狭窄）を有する、任意の構成要素、デバイス、部分、または同等物であってもよい。いくつかの実施形態では、狭窄カートリッジ２００は、細胞を狭窄するように構成される、統合された狭窄フィルタまたはマイクロ流体チャネルを含んでもよい一方、いくつかの実施形態では、狭窄カートリッジ２００は、それ自体が狭窄細孔または狭窄マイクロ流体チャネルを含む、明確に異なる要素（例えば、チップまたはフィルタ）を格納するように構成されてもよい。いずれの場合でも、狭窄カートリッジ２００は、細胞懸濁液が、本システムの調製容器から、狭窄カートリッジ２００に向かって、その中に流動し得、細胞懸濁液が、次いで、狭窄カートリッジ２００を通して、それから外に、かつ本システムの出力バッグ（または任意の他の好適な下流流路構成要素）に向かって、その中に流動し得るように、システム１００等のペイロードを細胞に送達するためのシステムの流路の一部を画定してもよい。
【0077】
示されるように、狭窄カートリッジ２００は、本体２０２と、キャップ２０３と、可撤性カバー２０４と、入口２０８と、出口２１０と、ポート２０９および２１１と、分岐チャネル２１２と、Ｏリング空洞２１３と、入力チャネル２２０と、出力チャネル２２２とを備えてもよい。狭窄カートリッジ２００は、細胞懸濁液（および／または緩衝液流体または他の流体）を狭窄含有要素２０６の中に、それを通して流動させるように構成されてもよく、これは、複数の狭窄マイクロ流体チャネルを有する狭窄マイクロ流体チップおよび／または複数の狭窄開口部または細孔を有する狭窄フィルタであってもよい。いずれの場合でも、狭窄含有要素２０６は、流体が個別の要素の中に流動するための個別の狭窄含有要素入口２１６と、流体が個別の要素から外に流動するための個別の狭窄カートリッジ出口２１８とを有してもよい。狭窄カートリッジ２００は、１つ以上の狭窄含有要素２０６を受容し、１つ以上の溝または隆起を使用して、および／または可撤性カバー２０４がカートリッジ２００上の定位置にあるときにＯリング等の１つ以上の変形可能構成要素によって印加される摩擦力を使用することによって、それらを定位置に保持するように構成されてもよい。
【0078】
図２Ａ－２Ｃの実施例では、狭窄カートリッジ２００は、カートリッジ本体２０２上に配置され、狭窄カートリッジ２００を通して流動する細胞懸濁液および／または緩衝液流体のための流路の始点および終点を画定する、狭窄カートリッジ入口２０８と、狭窄カートリッジ出口２１０とを備える。いくつかの実施形態では、入口２０８および出口２１０は、入口または出口とカートリッジ２００が使用されるシステムの別の流体搬送構成要素との間の流体接続を作成し、固着させるために好適ないずれか１つ以上の接続機構を含んでもよく、例えば、接続機構は、螺着接続機構および／またはルアータイプ接続機構を含んでもよい。
【0079】
示されるように、入口２０８および出口２１０は、本体２０２の同一の側および／または同一の面上に配置されてもよい。いくつかの実施形態では、入口２０８および／または出口２１０は、本体２０２の中心から外向きかつ離れるような方向に延在する、本体２０２からの管形突出部を画定してもよい。いくつかの実施形態では、入口２０８および出口２１０は、ユーザ選好に応じて、相互と置換可能であってもよく、すなわち、カートリッジ２００は、入口２０８および出口２１０の機能および／または配向に関して逆転可能であってもよい。
【0080】
入口２０８および出口２１０に関して随意に逆転可能であることの代替として、またはそれに加えて、カートリッジ２００は、いくつかの実施形態では、随意に、ポート２０９および２１１の対および入口／出口２０８および２１０の対に関して逆転可能であってもよい。図２Ａ－２Ｃに示されるように、ポート２０９および２１１は、本体２０２から、本体２０２の中心から外向きかつ離れるような方向に、かつ入口２０８および出口２１０のものに対向する方向において、入口／出口２０８および２１０が延在する方向に対向して延在してもよい。いくつかの実施形態では、本体２０２は、本体２０２の各端部が、本体２０２の中心線の各側上に１つずつ、２つのポートを有するように、全て相互に垂直な３つの異なる軸に沿って対称であってもよい。例えば、成型による本体２０２の製造は、本体が４つのポートを有するであろうことを意味するときであっても、および２つのポートのみが本体２０２の用途において使用されるべきである場合であっても、このように本体を対称にすることによって、より効率的にされてもよい。
【0081】
図２Ｂに示されるように、ポート２０９および２１１は、キャップ２０３によって遮断されてもよく、これは、接着剤、螺着接続、ルアーロックコネクタ、または同等物によってポートに取り付けられてもよい。ポート２０９および２１１を冠着することによって、流路が、２つの他のポート、すなわち、入口２０８と出口２１０との間に画定されてもよい。いくつかの他の実施形態では、他のポートが、本体２０２を通した異なる流路を画定するために冠着され得る（例えば、ポート２０９とポート２１１との間に流路を画定するために、入口２０８および出口２１０を冠着する、出口２１０とポート２０９との間に流路を画定するために、入口２０８およびポート２１１を冠着する、または入口２０８とポート２１１との間に流路を画定するために、出口２１０およびポート２０９を冠着する）。本体２０２上の４つのポートのうちの２つを冠着することによって、単一のポートにおいて始まり、単一のポートにおいて終了する流路が、したがって、作成されてもよい。いくつかの代替実施形態では、本体２０２は、流路が、任意の他のポートを冠着する、または別様に遮断することを必要とせずに２つのポートの間に画定され得るように、２つのみのポートを用いて構築されてもよく、チャネル２２０および２２２（下記にさらに詳細に解説される）が、入口２０８および出口２１０に対向する本体２０２の端部の前で終端してもよい。異なる構成が、上記に議論されるように可能性として考えられるが、本説明は、ポート２０９および２１１がキャップ２０３によって遮断され、それによって、入口２０８から出口２１０への流路を画定する、図２Ａ－２Ｃに示される例示的配列に関して進むであろう。
【0082】
上記に記載されるように、カートリッジ２００を通した流路が、入口２０８において始まり、出口２１０において終了するように画定されてもよい。入口２０８と出口２１０との間で、カートリッジ２００を通した流路は、１つ以上の狭窄含有要素（例えば、マイクロ流体チップまたはフィルタ）を通して通過し得、したがって、入口２０８の中に流動する流体は、流体が出口２１０から外に流動する前に、１つ以上の狭窄含有要素を通して流動しなければならない。いくつかの実施形態では、カートリッジ２００内の複数の狭窄含有要素が、カートリッジ２００を通した流路が、単一の線形経路であり得るように、直列に配列されてもよい。いくつかの実施形態では、カートリッジ２００内の複数の狭窄含有要素が、カートリッジ２００内の流路が、流体が狭窄カートリッジ２００を通して進行する際に複数の平行な区画に分岐し、次いで、狭窄カートリッジ２００から外に流動する前に再収束し得るように、並列に配列されてもよい。いくつかの実施形態では、３つ以上の狭窄含有要素が、要素のうちの１つ以上が、狭窄含有要素のうちの別のものと直列であり、要素のうちの１つ以上が、狭窄含有要素のうちの別のものと並列であるように、カートリッジ２００内に配列されてもよい。
【0083】
図２Ｂに示されるように、本体２０２は、それぞれ、本体２０２の内部容積を通して画定される、チャネル、すなわち、入力チャネル２２０と、出力チャネル２２２とを備えてもよい。入力チャネル２２０および出力チャネル２２２は、それぞれ、本体２０２の内部容積を通して画定され、例えば、垂直な角度においてチャネルに継合する、および／またはそれと交差する、複数の分岐チャネル２１２に流体的に接続されてもよい。図２Ｂに示される実施例では、分岐チャネル２１２は、本体２０２の上部側から、本体２０２の底部側に至るまで延在し、本体の中心において入力および出力チャネルと交差する。分岐チャネル２１２は、いくつかの実施形態では、入力および出力チャネルと狭窄含有要素２０６との間の流体の流動を可能にしてもよい。いくつかの実施形態では、分岐チャネル２１２は、狭窄含有要素２０６が、カートリッジ２００内に設置されるとき、それらが、狭窄含有要素入口２１６および／または狭窄含有要素出口２１８と整合するであろうような様式で位置付けられてもよい。分岐チャネル２１２が、いくつかの実施形態では、入力チャネルまたは出力チャネルから単一の方向にのみ延在し得る、またはいくつかの実施形態では、入力チャネルまたは出力チャネルから複数の異なる方向に延在し得ることに留意されたい。図２Ａ－２Ｃに示される実施例では、分岐チャネル２１２は、流体が、入力および出力チャネルに／から、本体２０２の対向する側（例えば、上部および底部）上に設置され得る異なる狭窄含有要素から／に流動し得るように、本体２０２を通して上向きおよび下向きの対向する方向に、対向する方向において入力および出力チャネルから離れるように延在してもよい。
【0084】
分岐チャネル２１２はまた、空洞２１３のうちの個別のもの（または空洞２１３の個別の対、すなわち、本体２０２の上部側上の１つおよび本体２０２の底部側上の１つ）と共有軸に沿って整合されてもよく、そのそれぞれは、本体２０２の表面上の陥凹空洞として形成されてもよい。空洞２１３は、Ｏリングが、本体２０２と狭窄含有要素２０６のうちの１つとの間の空洞２１３の内側に着座し、液密シールが本体２０２と狭窄含有要素との間に形成されることを可能にし、したがって、流体が、空洞を通して、かつＯリングの中心を通して流動し、それによって、部分的にＯリングによって画定される流路から漏出することなく、本体と狭窄含有要素との間で流動し得るように、Ｏリングを受容するように構成されてもよい。いくつかの実施形態では、Ｏリングとは別の、またはそれに加えた他のシール選択肢も、狭窄カートリッジと狭窄含有要素との間の流体接続のためのシールを作成するために使用されてもよく、例えば、オーバーモールディング、化学接合、および／または機械的インターロックが、使用されてもよい。
【0085】
したがって、いくつかの実施形態では、流体は、入口２０８を通してカートリッジ２００に進入し、入口２０８から、入力チャネル２２０の中に、それを通して流動し、入力チャネル２２０から、入力チャネル２２０と交差する分岐チャネル２１２のうちの１つの中に、それを通して流動し、分岐チャネル２１２のうちの１つから、分岐チャネルと整合される空洞２１３のうちの１つの中に、それを通して流動し、空洞２１３のうちの１つから、狭窄含有要素入口２１６のうちの１つの中に流動し、狭窄含有要素入口２１６から、狭窄含有要素２０６を通して流動し、狭窄含有要素２０６から外に、その狭窄含有要素出口２１８を通して流動し、狭窄含有要素出口２１８から、出力チャネル２２２と交差する分岐チャネル２１２と整合される空洞２１３のうちの別のものの中に、それを通して流動し、空洞２１３のうちのその第２のものから、分岐チャネル２１２のうちの整合されたものの中に、それを通して流動し、分岐チャネル２１２のうちのその第２のものから、出力チャネル２２２の中に、それを通して流動し、出力チャネル２２２から、出口２１０に、それを通して流動し、カートリッジ２００から退出してもよい。したがって、簡潔に言えば、緩衝液流体または細胞懸濁液等の流体は、狭窄カートリッジ２００の中に流動してもよく、狭窄カートリッジ２００から外に流動する前に、１つ以上の狭窄含有要素を通して通過されてもよい。
【0086】
いくつかの実施形態では、狭窄カートリッジ２００は、機能的狭窄含有要素の代わりに、空の代替物要素を受容することが可能であるように構成されてもよく、空の代替物要素は、いかなるチャネルまたは細孔も含有しない場合がある、または別様に、代替物要素を格納する狭窄カートリッジ２００の部分を通した流動を不可能にするように構成されてもよい。空の代替物要素を使用することによって、狭窄カートリッジ２００は、本システムが、常時、狭窄含有要素の最大容量において使用される必要がないように、一度に少数の狭窄含有要素を通して、または一度に１つのみの狭窄含有要素を通して流体の流動を引き起こしてもよい。
【0087】
図２Ａ－２Ｃに示されるように、狭窄カートリッジ２００は、可撤性カバー２０４を含んでもよく、これは、１つ以上の狭窄含有要素２０６に並んで設置される、１つ以上の狭窄含有要素２０６をカートリッジ本体２０２に向かって押圧する、および／または別様に１つ以上の狭窄含有要素２０６を定位置に保持するように構成される要素であってもよい。いくつかの実施形態では、可撤性カバー２０４は、１つ以上のばねまたは本明細書の別の場所に議論されるようなゴムＯリング等の他の圧縮性または変形可能構成要素を用いて、内向き力を狭窄含有要素２０６に印加し、それらをカートリッジ本体２０２に向かって押圧するように構成されてもよい。いくつかの実施形態では、可撤性カバー２０４は、狭窄含有要素２０６のうちの１つ以上の表面に対して同一平面に押圧するように構成されてもよい。いくつかの実施形態では、可撤性カバー２０４は、狭窄含有要素２０６が、それらを通して押進されている流体の圧力下で層を剥離しないことを確実にする役割を果たしてもよく、力下の狭窄含有要素２０６の１つの面に対してカバー２０４を押圧することによって、狭窄含有要素２０６は、剥離しないように防止されてもよい。
【0088】
いくつかの実施形態では、可撤性カバー２０４のうちの１つ以上は、摺動接続、螺着接続、ヒンジ接続、タブおよびスロット接続、係止機構によって、１つ以上のねじによって、１つ以上のカムによって、またはカバーが、例えば、狭窄含有要素２０６を交換するために除去され得るような任意の他の好適な様式で、カートリッジ２００の１つ以上の他の構成要素に取り付けられてもよい。
【0089】
いくつかの実施形態では、図２Ａ－２Ｃに示される接続等の摺動接続が、カバー２０４の辺縁が、本体２０４の対応する辺縁、突出部、溝、または歯上に摺動し得るように、カバー２０４が、（図２Ａ－２Ｃに示されるカートリッジの内外への流動の方向において）カートリッジ２０２に沿って側方に摺動することを可能にしてもよい。いくつかの実施形態では、狭窄カートリッジの本体上に、およびそれから離れて摺動するように構成される可撤性カバーは、いくつかの実施形態では、狭窄カートリッジ本体を完全に包囲するように構成され、それによって、相互係止する溝または歯または同等物の必要性を回避してもよい。
【0090】
このような摺動接続は、側方力（例えば、摺動の方向における力）を殆ど伴わずに除去され得るが、摺動方向に垂直であり、それに対して１つ以上の狭窄含有要素２０６が設置される本体２０２の側から離れるように延在する方向において大きな強度を提供し得る。したがって、摺動接続を有するカバーは、手動で容易に除去され得るが、これは、それにもかかわらず、ねじ山付き構成要素によってカバーを取り付ける等、狭窄カートリッジを手動で組み立てるために使用され得る他の接続機構よりも、圧力下での優れた耐久性をもたらし得る。いくつかの実施形態では、１つ以上の可撤性カバーに加えて、またはその代替として、狭窄カートリッジは、可撤性カバーの使用を伴わずに、１つ以上の狭窄含有要素を確実に格納するように構成されてもよい。
【0091】
いくつかの実施形態では、カートリッジ２００は、長さにおいて（例えば、チャネル２２０および２２２に平行に延びる方向において）２５ｍｍ、５０ｍｍ、７５ｍｍ、１００ｍｍ、１２５ｍｍ、１５０ｍｍ、または２００ｍｍを下回る、またはそれに等しくてもよい。いくつかの実施形態では、カートリッジ２００は、長さにおいて２５ｍｍ、５０ｍｍ、７５ｍｍ、１００ｍｍ、１２５ｍｍ、１５０ｍｍ、または２００ｍｍを上回る、またはそれに等しくてもよい。
【0092】
いくつかの実施形態では、カートリッジ２００は、幅において（例えば、チャネル２２０および２２２に垂直に、それらの間に延びる方向において）１０ｍｍ、２０ｍｍ、３０ｍｍ、４０ｍｍ、５０ｍｍ、または６０ｍｍを下回る、またはそれに等しくてもよい。いくつかの実施形態では、カートリッジ２００は、幅において１０ｍｍ、２０ｍｍ、３０ｍｍ、４０ｍｍ、５０ｍｍ、または６０ｍｍを上回る、またはそれに等しくてもよい。
【0093】
いくつかの実施形態では、カートリッジ２００は、高さにおいて（例えば、一方のカバー２０４から他方に延びる方向において）５ｍｍ、１０ｍｍ、１５ｍｍ、２０ｍｍ、２５ｍｍ、または３０ｍｍを下回る、またはそれに等しくてもよい。いくつかの実施形態では、カートリッジ２００は、高さにおいて５ｍｍ、１０ｍｍ、１５ｍｍ、２０ｍｍ、２５ｍｍ、または３０ｍｍを上回る、またはそれに等しくてもよい。
【0094】
いくつかの実施形態では、狭窄含有要素２０６のうちの１つ以上は、長さにおいて（例えば、入口２１６から出口２１８に向かって延びる方向において）２０ｍｍ、３０ｍｍ、４０ｍｍ、５０ｍｍ、または６０ｍｍを下回る、またはそれに等しくてもよい。いくつかの実施形態では、狭窄含有要素２０６のうちの１つ以上は、長さにおいて２０ｍｍ、３０ｍｍ、４０ｍｍ、５０ｍｍ、または６０ｍｍを上回る、またはそれに等しくてもよい。
【0095】
いくつかの実施形態では、狭窄含有要素２０６のうちの１つ以上は、幅において（例えば、図２Ａに示される配列においてチャネル２２０および２２２に垂直な方向において）２０ｍｍ、３０ｍｍ、４０ｍｍ、５０ｍｍ、または６０ｍｍを下回る、またはそれに等しくてもよい。いくつかの実施形態では、狭窄含有要素２０６のうちの１つ以上は、幅において２０ｍｍ、３０ｍｍ、４０ｍｍ、５０ｍｍ、または６０ｍｍを上回る、またはそれに等しくてもよい。
【0096】
いくつかの実施形態では、狭窄含有要素２０６のうちの１つ以上は、厚さにおいて（例えば、図２Ａに示される配列において一方のカバー２０４から他方に延びる方向において）０．１ｍｍ、０．５ｍｍ、１ｍｍ、２ｍｍ、３ｍｍ、または５ｍｍを下回る、またはそれに等しくてもよい。いくつかの実施形態では、狭窄含有要素２０６のうちの１つ以上は、厚さにおいて０．１ｍｍ、０．５ｍｍ、１ｍｍ、２ｍｍ、３ｍｍ、または５ｍｍを上回る、またはそれに等しくてもよい。
【0097】
いくつかの実施形態では、狭窄含有要素（例えば、要素２０６のうちの１つ）の狭窄（例えば、狭窄チャネルまたは狭窄細孔）は、幅において０．２５μｍ、０．５μｍ、１μｍ、５μｍ、１０μｍ、２０μｍ、または５０μｍを下回る、またはそれに等しくてもよい。いくつかの実施形態では、狭窄含有要素（例えば、要素２０６のうちの１つ）の狭窄（例えば、狭窄チャネルまたは狭窄細孔）は、幅において０．２５μｍ、０．５μｍ、１μｍ、５μｍ、１０μｍ、２０μｍ、または５０μｍを上回る、またはそれに等しくてもよい。
【0098】
いくつかの実施形態では、狭窄含有要素（例えば、要素２０６のうちの１つ）の狭窄（例えば、狭窄チャネルまたは狭窄細孔）は、長さにおいて１μｍ、５μｍ、１０μｍ、２０μｍ、３０μｍ、４０μｍ、５０μｍ、または１００μｍを下回る、またはそれに等しくてもよい。いくつかの実施形態では、狭窄含有要素（例えば、要素２０６のうちの１つ）の狭窄（例えば、狭窄チャネルまたは狭窄細孔）は、長さにおいて１μｍ、５μｍ、１０μｍ、２０μｍ、３０μｍ、４０μｍ、５０μｍ、または１００μｍを上回る、またはそれに等しくてもよい。
【0099】
いくつかの実施形態では、狭窄含有要素（例えば、要素２０６のうちの１つ）の狭窄（例えば、狭窄チャネルまたは狭窄細孔）は、深さにおいて１０μｍ、１５μｍ、２０μｍ、５０μｍ、８０μｍ、１００μｍ、または２００μｍを下回る、またはそれに等しくてもよい。いくつかの実施形態では、狭窄含有要素（例えば、要素２０６のうちの１つ）の狭窄（例えば、狭窄チャネルまたは狭窄細孔）は、深さにおいて１０μｍ、１５μｍ、２０μｍ、５０μｍ、８０μｍ、１００μｍ、または２００μｍを上回る、またはそれに等しくてもよい。
【0100】
いくつかの実施形態では、入力チャネル２２０および出力チャネル２２２のうちの１つ以上は、長さにおいて２５ｍｍ、５０ｍｍ、７５ｍｍ、１００ｍｍ、１２５ｍｍ、１５０ｍｍ、または２００ｍｍを下回る、またはそれに等しくてもよい。いくつかの実施形態では、入力チャネル２２０および出力チャネル２２２のうちの１つ以上は、長さにおいて２５ｍｍ、５０ｍｍ、７５ｍｍ、１００ｍｍ、１２５ｍｍ、１５０ｍｍ、または２００ｍｍを上回る、またはそれに等しくてもよい。
【0101】
いくつかの実施形態では、入力チャネル２２０および出力チャネル２２２のうちの１つ以上は、直径において２ｍｍ、３ｍｍ、３．２５ｍｍ、３．５ｍｍ、３．７５ｍｍ、４ｍｍ、または５ｍｍを下回る、またはそれに等しくてもよい。いくつかの実施形態では、入力チャネル２２０および出力チャネル２２２のうちの１つ以上は、直径において２ｍｍ、３ｍｍ、３．２５ｍｍ、３．５ｍｍ、３．７５ｍｍ、４ｍｍ、または５ｍｍを上回る、またはそれに等しくてもよい。いくつかの実施形態では、入力チャネル２２０および出力チャネル２２２のうちの１つ以上は、直径が、それに入力または出力チャネルが接続するように構成されるチャネルまたは開口部の直径に合致する、または本質的に合致し得るような直径を有してもよく、例えば、入力チャネル２２０および出力チャネル２２２のうちの１つ以上は、それに入力および出力チャネルが接続するように構成される標準的なルアー特徴に合致するように、約３．７ｍｍの直径を有してもよい。
【0102】
いくつかの実施形態では、分岐チャネル２１２のうちの１つ以上は、長さにおいて５ｍｍ、１０ｍｍ、１５ｍｍ、２０ｍｍ、２５ｍｍ、または３０ｍｍを下回る、またはそれに等しくてもよい。いくつかの実施形態では、入力チャネル２２０および出力チャネル２２２のうちの１つ以上は、長さにおいて５ｍｍ、１０ｍｍ、１５ｍｍ、２０ｍｍ、２５ｍｍ、または３０ｍｍを上回る、またはそれに等しくてもよい。
【0103】
いくつかの実施形態では、分岐チャネル２１２のうちの１つ以上は、直径において２ｍｍ、３ｍｍ、３．２５ｍｍ、３．５ｍｍ、３．７５ｍｍ、４ｍｍ、または５ｍｍを下回る、またはそれに等しくてもよい。いくつかの実施形態では、入力チャネル２２０および出力チャネル２２２のうちの１つ以上は、直径において２ｍｍ、３ｍｍ、３．２５ｍｍ、３．５ｍｍ、３．７５ｍｍ、４ｍｍ、または５ｍｍを上回る、またはそれに等しくてもよい。いくつかの実施形態では、分岐チャネル２１２のうちの１つ以上の直径は、入力チャネル２２０および／または出力チャネル２２２の直径に等しくてもよい。いくつかの実施形態では、分岐チャネル２１２のうちの１つ以上の直径は、入力チャネル２２０および／または出力チャネル２２２の直径を下回ってもよい。いくつかの実施形態では、分岐チャネル２１２のうちの１つ以上の直径は、入力チャネル２２０および／または出力チャネル２２２の直径を上回ってもよい。いくつかの実施形態では、単一の狭窄含有要素２０６内の全ての分岐チャネル２１２の組み合わせられた断面積は、入力チャネル２２０の断面積に等しくてもよい。いくつかの実施形態では、単一の狭窄含有要素２０６内の全ての分岐チャネル２１２の組み合わせられた断面積は、出力チャネル２２２の断面積に等しくてもよい。
【0104】
いくつかの実施形態では、カートリッジ２００は、１、５、１０、２５、５０、７５、１００、１２５、１５０、または２００ＰＳＩを下回る、またはそれに等しい圧力において、カートリッジを通して流体を押進するシステムと併用されることが可能であるように構成されてもよい。いくつかの実施形態では、カートリッジ２００は、１、５、１０、２５、５０、７５、１００、１２５、１５０、または２００ＰＳＩを上回る、またはそれに等しい圧力において、カートリッジを通して流体を押進するシステムと併用されることが可能であるように構成されてもよい。いくつかの実施形態では、カートリッジ２００は、それぞれ、１分あたり５０、１００、１５０、２００、２５０、３００、または４００ｍＬを下回る、またはそれに等しい赤血球懸濁液の処理能力を個々に（例えば、「チップあたり」で）提供し得る、狭窄含有要素（例えば、狭窄含有要素）と併用されるように構成されてもよい。いくつかの実施形態では、カートリッジ２００は、それぞれ、１分あたり５０、１００、１５０、２００、２５０、３００、または４００ｍＬを上回る、またはそれに等しい赤血球懸濁液の処理能力を個々に（例えば、「チップあたり」で）提供し得る、狭窄含有要素（例えば、狭窄含有要素）と併用されるように構成されてもよい。
【0105】
いくつかの実施形態では、カートリッジ２００は、それぞれ、１分あたり２５、５０、７５、１００、１２５、１５０、または２００ｍＬを下回る、またはそれに等しい末梢血単核球懸濁液の処理能力を個々に（例えば、「チップあたり」で）提供し得る、狭窄含有要素（例えば、狭窄含有要素）と併用されるように構成されてもよい。いくつかの実施形態では、カートリッジ２００は、それぞれ、１分あたり２５、５０、７５、１００、１２５、１５０、または２００ｍＬを上回る、またはそれに等しい末梢血単核球細胞懸濁液の処理能力を個々に（例えば、「チップあたり」で）提供し得る、狭窄含有要素（例えば、狭窄含有要素）と併用されるように構成されてもよい。
【0106】
いくつかの実施形態では、カートリッジ２００は、０．２５、０．５、１、１．５、２、２．５、または５Ｌ／分を下回る、またはそれに等しい全体的流体処理能力（例えば、カートリッジ２００内に格納される全ての狭窄含有要素を含む）を有してもよい。いくつかの実施形態では、カートリッジ２００は、０．２５、０．５、１、１．５、２、２．５、または５Ｌ／分を上回る、またはそれに等しい全体的流体処理能力（例えば、カートリッジ２００内に格納される全ての狭窄含有要素を含む）を有してもよい。
【0107】
いくつかの実施形態では、カートリッジ２００は、狭窄含有要素２０６等の複数の狭窄含有要素を格納するように構成されてもよい。いくつかの実施形態では、カートリッジ２０６は、２個、５個、１０個、または２０個よりも少ない、またはそれに等しい狭窄含有要素を格納するように構成されてもよい。いくつかの実施形態では、カートリッジ２０６は、側あたり２個、５個、１０個、または２０個よりも少ない、またはそれに等しい狭窄含有要素を格納するように構成されてもよい。いくつかの実施形態では、カートリッジ２０６は、２個、５個、１０個、または２０個よりも多い、またはそれに等しい狭窄含有要素を格納するように構成されてもよい。いくつかの実施形態では、カートリッジ２０６は、側あたり２個、５個、１０個、または２０個よりも多い、またはそれに等しい狭窄含有要素を格納するように構成されてもよい。
【0108】
いくつかの実施形態では、カートリッジ２００は、金属、プラスチック、ポリマー、および／またはガラスから作製される１つ以上の構成要素を備えてもよい。いくつかの実施形態では、カートリッジ２００は、ポリカーボネート、ポリプロピレン、および／またはポリメチルメタクリレートから作製される１つ以上の構成要素を備えてもよい。
【0109】
図３Ａ－３Ｃは、いくつかの実施形態による、ペイロードを細胞に送達するための卓上システムにおける使用のための狭窄カートリッジ３００の種々の図を図示する。いくつかの実施形態では、狭窄カートリッジ３００は、図１を参照して上記に議論されるものと同一の狭窄カートリッジ１２４である。図３Ａは、いくつかの実施形態による、狭窄カートリッジの分解図を図示し、図３Ｂは、いくつかの実施形態による、狭窄カートリッジの本体の部分的断面図を図示し、図３Ｃは、いくつかの実施形態による、狭窄カートリッジの部分的透視図を図示する。
【0110】
いくつかの実施形態では、カートリッジ３００は、カートリッジ２００と共通するいずれか１つ以上の特性を共有してもよい。いくつかの実施形態では、カートリッジ３００の１つ以上の構成要素は、カートリッジ２００の対応する構成要素または複数の構成要素と共通するいずれか１つ以上の特性を共有してもよい。いくつかの実施形態では、下記に議論されるように、カートリッジ３００は、カートリッジ２００が、カートリッジ本体の一部として形成され、カートリッジ本体内に形成される内部チャネルに流体的に接続される、入口および出口ポートを備え得る一方、カートリッジ３００が、代わりに、（本体ではなく）カートリッジの可撤性キャップの一部として形成され、キャップが組立位置においてカートリッジ本体上に位置付けられると、カートリッジ本体内に形成される内部チャンバに流体的に接続されるように構成される、入口および出口ポートを備え得る点において、カートリッジ２００と異なり得る。したがって、カートリッジ２００内の流体経路は、１つ以上の狭窄含有要素と併せて単一のカートリッジ構成要素（例えば、カートリッジ本体）によって画定されてもよいが、カートリッジ３００内の流体経路は、１つ以上の狭窄含有要素と併せて３つの別個のカートリッジ構成要素（例えば、カートリッジ本体および２つの可撤性カバー）によって画定されてもよい。
【0111】
示されるように、狭窄カートリッジ３００は、本体３０２と、可撤性カバー３０４と、入口３０８と、出口３１０と、分岐チャネル３１２と、Ｏリング空洞３１３と、入力チャンバ３２０と、出力チャンバ２２２と、隆起した辺縁３２４と、溝３２６と、本体Ｏリング３２８とを備えてもよい。狭窄カートリッジ３００は、細胞懸濁液（および／または緩衝液流体または他の流体）を狭窄含有要素３０６の中に、それを通して流動させるように構成されてもよく、これは、複数の狭窄マイクロ流体チャネルを有する狭窄マイクロ流体チップおよび／または複数の狭窄開口部または細孔を有する狭窄フィルタであってもよい。いずれの場合でも、狭窄含有要素３０６は、流体が個別の要素の中に流動するための個別の狭窄含有要素入口３１６と、流体が個別の要素から外に流動するための個別の狭窄カートリッジ出口３１８とを有してもよい。狭窄カートリッジ３００は、１つ以上の狭窄含有要素３０６を受容し、１つ以上の溝または隆起を使用して、および／または可撤性カバー３０４がカートリッジ３００上の定位置にあるときにＯリング等の１つ以上の変形可能構成要素によって印加される摩擦力を使用することによって、それらを定位置に保持するように構成されてもよい。いくつかの実施形態では、狭窄カートリッジ３００および／または狭窄含有要素３０６の構成要素は、図２Ａ－２Ｃに関して上記に議論される対応する構成要素と共通するいずれか１つ以上の特性を共有してもよい。
【0112】
カートリッジ３００の本体３０２は、カートリッジ２００の本体２０２と共通するいずれか１つ以上の特性を共有してもよいが、内部入力および出力チャネルの代わりに（またはそれに加えて）、本体３０２は、入力チャンバ３２０（図３Ａおよび３Ｂに示されるような）と、出力チャンバ３２２（図３Ｃに示されるような）とを有してもよい。入力チャンバ３２０および出力チャンバ３２２は、本体３０２の内部容積内に形成され、それぞれ、本体３０２の１つの側に開放するチャンバであってもよい。本体３０２の外側へのチャンバの開口部は、図３Ａ－３Ｃに示されるような伸長開口部であってもよい。図３Ｂに示されるように、入力チャンバ３２０は、本体３０２の１つの側上のその伸長開口部から本体３０２の中心に向かって延在してもよいが、２つのチャンバが、衝合しないように、本体３０２内の壁部分または仕切り部分によって出力チャンバ３２２から分離されてもよい。いくつかの実施形態では、入力チャンバ３２０および出力チャンバ３２２は、それらが、分岐チャネル３１２への、およびそれらからの流体の流動を誘導し得る点において、上記に議論される入力チャネル２２０および出力チャネル２２２と類似する目的を果たしてもよい。
【0113】
いくつかの実施形態では、入力チャンバ３２０および出力チャンバ３２２のうちの１つ以上は、長さにおいて（例えば、カートリッジ３００の側の表面に沿って、カートリッジ３００の側において形成される開口部の伸長寸法において延びる方向において）１０ｍｍ、１５ｍｍ、２０ｍｍ、２５ｍｍ、５０ｍｍ、７５ｍｍ、１００ｍｍ、１２５ｍｍ、１５０ｍｍ、または１９５ｍｍを下回る、またはそれに等しくてもよい。いくつかの実施形態では、入力チャンバ３２０および出力チャンバ３２２のうちの１つ以上は、長さにおいて１０ｍｍ、１５ｍｍ、２０ｍｍ、２５ｍｍ、５０ｍｍ、７５ｍｍ、１００ｍｍ、１２５ｍｍ、１５０ｍｍ、または１９５ｍｍを上回る、またはそれに等しくてもよい。
【0114】
いくつかの実施形態では、入力チャンバ３２０および出力チャンバ３２２のうちの１つ以上は、幅において（例えば、カートリッジ３００の側の表面に沿って、カートリッジ３００の側において形成される開口部の伸長寸法に垂直に延びる方向において）１ｍｍ、２．５ｍｍ、５ｍｍ、１０ｍｍ、１５ｍｍ、２０ｍｍ、または２５ｍｍを下回る、またはそれに等しくてもよい。いくつかの実施形態では、入力チャンバ３２０および出力チャンバ３２２のうちの１つ以上は、幅において１ｍｍ、２．５ｍｍ、５ｍｍ、１０ｍｍ、１５ｍｍ、２０ｍｍ、または２５ｍｍを上回る、またはそれに等しくてもよい。
【0115】
いくつかの実施形態では、入力チャンバ３２０および出力チャンバ３２２のうちの１つ以上は、深さにおいて（例えば、カートリッジ３００の側上の開口部からカートリッジ３００の内部に向かって延びる方向において）２．５ｍｍ、５ｍｍ、１０ｍｍ、１５ｍｍ、２０ｍｍ、２５ｍｍ、３０ｍｍ、４０ｍｍ、５０ｍｍ、または５５ｍｍを下回る、またはそれに等しくてもよい。いくつかの実施形態では、入力チャンバ３２０および出力チャンバ３２２のうちの１つ以上は、深さにおいて２．５ｍｍ、５ｍｍ、１０ｍｍ、１５ｍｍ、２０ｍｍ、２５ｍｍ、３０ｍｍ、４０ｍｍ、５０ｍｍ、または５５ｍｍを上回る、またはそれに等しくてもよい。
【0116】
カートリッジ３２０は、少なくとも２つの機能を果たし得る、可撤性カバー３０４を備えてもよい。第１に、可撤性カバー３０４は、上記に議論される可撤性カバー２０４と類似する様式で、可撤性カバーが狭窄含有要素３０６にわたって摺動されると、本体３０２に対して定位置に狭窄含有要素３０６を保持する役割を果たしてもよい。いくつかの実施形態では、可撤性カバー３０４は、狭窄含有要素３０６のうちの１つ以上の表面に対して同一平面に押圧するように構成されてもよい。いくつかの実施形態では、可撤性カバー３０４は、狭窄含有要素３０６が、それらを通して押進されている流体の圧力下で層を剥離しないことを確実にする役割を果たしてもよく、力下の狭窄含有要素３０６の１つの面に対してカバー３０４を押圧することによって、狭窄含有要素３０６は、剥離しないように防止されてもよい。
【0117】
いくつかの実施形態では、可撤性カバー３０４のうちの１つ以上は、摺動接続、螺着接続、ヒンジ接続、タブおよびスロット接続、係止機構によって、１つ以上のねじによって、１つ以上のカムによって、またはカバーが、例えば、狭窄含有要素３０６を交換するために除去され得るような任意の他の好適な様式で、カートリッジ３００の１つ以上の他の構成要素に取り付けられてもよい。いくつかの実施形態では、可撤性カバー３０４は、例えば、本体３０２の全てまたは一部の上に、それにわたって摺動することによって、本体３０２の周囲に緊密に嵌合するように成形されてもよい。
【0118】
いくつかの実施形態では、図３Ａ－３Ｃに示される接続等の摺動接続が、カバー３０４が、（図３Ａ－３Ｃに示される摺動カバー３０４上のポートの内外への流動の方向において）カートリッジ３０２に沿って側方に摺動することを可能にしてもよい。図３Ａおよび３Ｃに示されるように、可撤性カバー３０４は、開放側が、要素３０６を定位置に固着させ、カバーに向かって開放する本体３０２内の入力チャンバまたは出力チャンバとの流体接続を形成するために、本体３０２の一部にわたって摺動し得るように、入口／出口に対向する開放側を有するように成形されてもよい。
【0119】
このような摺動接続は、側方力（例えば、摺動の方向における力）を殆ど伴わずに除去され得るが、摺動方向に垂直であり、それに対して１つ以上の狭窄含有要素３０６が設置される本体３０２の側から離れるように延在する方向において大きな強度を提供し得る。したがって、摺動接続を有するカバーは、手動で容易に除去され得るが、これは、それにもかかわらず、ねじ山付き構成要素によってカバーを取り付ける等、狭窄カートリッジを手動で組み立てるために使用され得る他の接続機構よりも、圧力下での優れた耐久性をもたらし得る。いくつかの実施形態では、１つ以上の可撤性カバーに加えて、またはその代替として、狭窄カートリッジは、可撤性カバーの使用を伴わずに、１つ以上の狭窄含有要素を確実に格納するように構成されてもよい。
【0120】
第２に、可撤性カバー３０４は、入口３０８および出口３１０を用いて、ペイロードを細胞に送達するためのシステムの他の構成要素に本体３０２内の入力／出力チャンバを流体的に接続する役割を果たしてもよく、そのそれぞれは、それぞれ、可撤性カバー３０４のうちの１つにおいて構成されてもよい。示されるように、入口３０８および出口３１０は、カバー３０４がカートリッジ３００上に設置されると、相互から対向する方向に延在し、それぞれ、それからそれらが延在する本体３０２の側に垂直な方向に、かつそれに沿って入口３２０および出口３２２が本体３０２の中に延在する方向と整合される方向に延在してもよい。いくつかの実施形態では、入口３０８および出口３１０は、入口または出口とカートリッジ２００が使用されるシステムの別の流体搬送構成要素との間の流体接続を作成し、固着させるために好適ないずれか１つ以上の接続機構を含んでもよく、例えば、接続機構は、螺着接続機構および／またはルアータイプ接続機構を含んでもよい。
【0121】
いくつかの実施形態では、入口３０８および出口３１０は、ユーザ選好に応じて、相互と置換可能であってもよく、すなわち、カートリッジ３００は、入口３０８および出口３１０の機能および／または配向に関して逆転可能であってもよい。いくつかの実施形態では、カバー３０４は、本体３０２の両側上に、または本体３０２の１つの側のみの上に嵌合するように構成されてもよい。
【0122】
可撤性カバー３０４が、本体３０２上の定位置に摺動されると、可撤性カバーと本体内のチャンバとの間の流体接続が、形成されてもよい。したがって、カートリッジ２００内の入口２０８および出口２１０は、カートリッジ本体２０２の一部として含まれていた一方、入口３０８および出口３１０は、流体が、可撤性カバー３０４のうちの１つにおける流路を通してカートリッジ３００に進入し、次いで、本体３０２の中に流動し、次いで、その後、可撤性カバー３０４のうちの他のものにおける流路を通してカートリッジ３００から退出し得るように、可撤性カバー３０４の一部として含まれてもよい。
【0123】
可撤性カバーと本体内のチャンバとの間の流体接続は、いくつかの実施形態では、本体Ｏリング３２８によってシールされてもよく、これは、本体３０２の１つ以上の縁上および／またはその周囲に形成される、隆起した辺縁３２４において形成される、溝３２６内に着座してもよい。示されるように、隆起した辺縁３２４および溝３２６は、可撤性キャップ３０４が、本体３０２上に摺動されると、シールが、形成され、可撤性キャップ３０４の内側の流路内の流体が、漏出または別様に逃散することなく、本体３０２の内側のチャンバの中に流動し得るように、本体Ｏリング３２８を定位置に保持し、本体Ｏリング３２８を可撤性キャップ３０４の内面に対して押進してもよい。
【0124】
可撤性キャップ３０４の内面に対して定位置に本体Ｏリング３２８を固着させることに加えて、隆起した辺縁３２６が、加えて、狭窄含有要素３０６のうちの１つ以上を定位置に保持する役割を果たしてもよい。いくつかの実施形態では、２つの隆起した辺縁３２６は、狭窄含有要素３０６が、隆起した辺縁３２６の間に形成される陥凹内に設置され得、したがって、狭窄含有要素３０６が、摺動しない、または分岐チャネル３１２を中心として側方に移動しないように防止され、それと適切に整合されるように、相互から、例えば、本体３０２の表面の対向する縁に沿って離間されてもよい（例えば、分岐チャネル３１２は、個別の狭窄含有要素入口３１６および狭窄含有要素出口３１８と整合される）。
【0125】
図３Ａに示されるように、狭窄含有要素３０６は、図２Ａ－２Ｃに関して上記に説明される入口２１６および出口２１８と共通するいずれか１つ以上の特性を共有し得る、入口３１６と、出口３１８とを備えてもよい。入口３１６および出口３１８は、図２Ａ－２Ｃに関して上記に説明される分岐チャネル２１２およびＯリング空洞２１３と共通するいずれか１つ以上の特性を共有し得る、分岐チャネル３１２およびＯリング空洞３１３と整合するように構成されてもよい。例えば、狭窄含有要素３０６は、可撤性カバー３０６によって本体３０２に向かって押圧されてもよく、それによって、個別の空洞３１３内に格納される１つ以上のＯリングの中に押圧され、それによって、狭窄含有要素３０６と本体３０２内の空洞３１３と整合される分岐チャネル３１２との間にシールされた流路を形成してもよい。
【0126】
分岐チャネル３１２は、いくつかの実施形態では、分岐チャネル３１２が、入力または出力チャネルと交差するのではなく、入力チャンバ３２０または出力チャンバ３２２と交差し得る点において、図２Ａ－２Ｃを参照して上記に議論されるような分岐チャネル２１２と異なり得る。いくつかの実施形態では、分岐チャネル３１２は、例えば、図３Ｂに示されるように、チャンバの表面に対して垂直な角度において入力または出力チャンバと交差してもよい。いくつかの実施形態では、分岐チャネル３１２のうちの１つの軸は、入力／出力チャンバの内面およびそれに沿って入力／出力チャンバの伸長開口部が本体３０２の表面に沿って延設される方向の両方に垂直であってもよい。
【0127】
分岐チャネル３１２が、いくつかの実施形態では、入力チャンバまたは出力チャンバから単一の方向にのみ延在し得る、またはいくつかの実施形態では、入力チャンバまたは出力チャンバから複数の異なる方向に延在し得ることに留意されたい。図３Ａ－３Ｃに示される実施例では、分岐チャネル３１２は、流体が、入力および出力チャンバに／から、本体３０２の対向する側上に設置され得る異なる狭窄含有要素から／に流動し得るように、本体３０２を通して対向する方向に、対向する方向において入力および出力チャンバから離れるように延在してもよい。
【0128】
したがって、いくつかの実施形態では、流体は、可撤性キャップ３０４の入口３０８を通してカートリッジ３００に進入し、入口３０８から、入力チャンバ３２０の中に、それを通して流動し、入力チャンバ３２０から、入力チャンバ３２０と交差する分岐チャネル３１２のうちの１つの中に、それを通して流動し、分岐チャネル３１２のうちの１つから、分岐チャネルと整合される空洞３１３のうちの１つの中に、それを通して流動し、空洞３１３のうちの１つから、狭窄含有要素入口３１６のうちの１つの中に流動し、狭窄含有要素入口３１６から、狭窄含有要素３０６を通して流動し、狭窄含有要素３０６から外に、その狭窄含有要素出口３１８を通して流動し、狭窄含有要素出口３１８から、出力チャンバ３２２と交差する分岐チャネル３１２と整合される空洞３１３のうちの別のものの中に、それを通して流動し、空洞３１３のうちのその第２のものから、分岐チャネル３１２のうちの整合されたものの中に、それを通して流動し、分岐チャネル３１２のうちのその第２のものから、出力チャンバ３２２の中に、それを通して流動し、出力チャンバ３２２から、他の可撤性キャップ３０４の出口３１０に、それを通して流動し、カートリッジ３００から退出してもよい。したがって、簡潔に言えば、緩衝液流体または細胞懸濁液等の流体は、狭窄カートリッジ３００の中に流動してもよく、狭窄カートリッジ３００から外に流動する前に、１つ以上の狭窄含有要素を通して通過されてもよい。
【0129】
いくつかの実施形態では、狭窄カートリッジ３００は、機能的狭窄含有要素の代わりに、空の代替物要素を受容することが可能であるように構成されてもよく、空の代替物要素は、いかなるチャネルまたは細孔も含有しない場合がある、または別様に、代替物要素を格納する狭窄カートリッジ３００の部分を通した流動を不可能にするように構成されてもよい。空の代替物要素を使用することによって、狭窄カートリッジ３００は、本システムが、常時、狭窄含有要素の最大容量において使用される必要がないように、一度に少数の狭窄含有要素を通して、または一度に１つのみの狭窄含有要素を通して流体の流動を引き起こしてもよい。
【0130】
（実施例）
図４は、本明細書に開示されるカートリッジ特性に従って構成される、カートリッジ内に格納されるチップを通した赤血球の通過に関して体積スケーリングが実施される方法を評価する、研究からのデータを示す。
図４は、本明細書に開示されるカートリッジ特性に従って構成される、カートリッジ内に格納されるチップを通した赤血球の通過に関して体積スケーリングが実施される方法を評価する、研究からのデータを示す。
【0131】
描写される実施例では、ヒト全血液が、狭窄プロセスの前に最初に白血球除去され、ＬＯＶＯ細胞処理システムを使用して洗浄された。血液は、１ｍＬあたり約４×１０９個の赤血球まで濃縮された。調製された血液は、次いで、種々の異なるカートリッジのうちの１つの中に搭載された１つ以上の狭窄含有チップを通して通過された。血液は、１０μｇ／ｍＬのＡＬＥＸＡ ＦＬＵＯＲ ６４７オバルブミン複合体（遠赤色蛍光タンパク質）とともに、６０ＰＳＩの圧力において個別のカートリッジを通して通過された。個別のカートリッジを通した血液の通過に続いて、８０００ＲＣＦにおける小規模手動洗浄が、実施された。血液中の細胞は、ＡＮＮＥＸＩＮ Ｖ ＡＬＥＸＡ ＦＬＵＯＲ ４８８ ＲＥＡＤＹ ＦＬＯＷ ＣＯＮＪＵＧＡＴＥを用いて染色された。フローサイトメトリが、実施され、残影発生、ＡＬＥＸＡ ＦＬＵＯＲ ６４７送達パーセンテージ（蛍光タンパク質の送達が成功した細胞のパーセンテージを査定するため）、送達平均蛍光強度（ＭＦＩ）（各細胞に送達された蛍光タンパク質の数を査定するため）、およびＡＮＮＥＸＩＮ Ｖ ＡＬＥＸＡ ＦＬＵＯＲ ４８８＋パーセンテージ（細胞齢を示すものとしてとられ得る、複合体が細胞膜に正常に接合された細胞のパーセンテージを査定するため）を査定した。
【0132】
実施された種々の異なる工程では、同一のチップ（１１．５ｍｍ×２１ｍｍの占有面積を有するＳＱＺ Ｗｉｅｒチップ）が、使用された。各カートリッジ構成では、カートリッジは、最大７５ＰＳＩまで耐えるように試験された。異なる工程を横断する種々のカートリッジ構成において使用されたチップの数は、１つのチップ、４つのチップ、または８つのチップであった。１つのＳＱＺ Ｗｅｉｒチップを用いた工程に関して、クラムシェル型カートリッジが、使用され、４つのＳＱＺ Ｗｅｉｒを用いた工程に関して、面あたり１つのチップを伴う４面カートリッジが、使用され、８つのＳＱＺ Ｗｅｉｒを用いた工程に関して、上記の図２Ａ－２Ｃに示される実施形態に従って構成される、片側あたり４つのチップを保持する両面カートリッジが、使用された。図４のグラフに示されるように、内部対照もまた実施され、送達および接合パーセンテージが、いかなる狭窄も通して通過されなかった細胞に関して測定された。
【0133】
図４の表に示されるように、図２Ａ－２Ｃに描写されるカートリッジタイプを伴う８チップ構成の使用は、体積流率（ｍＬ単位の処理能力）を改良し、ランタイムを減少させた。図４のグラフに示されるように、合計送達パーセンテージまたは合計ＡＮＮＥＸＩＮ Ｖ ＡＬＥＸＡ ＦＬＵＯＲ ４８８＋パーセンテージに関して、異なるカートリッジ構成の性能に対する影響は、殆ど存在しなかった。
【0134】
（実施形態）
下記は、ある実施形態の列挙された一覧である。いくつかの実施形態では、下記の実施形態のうちのいずれか１つ以上の特徴のうちのいずれか１つ以上は、実施形態の依存関係が、実施形態が組み合わせられ得ることを明示的に示さない場合であっても、他の実施形態のうちのいずれか１つ以上と組み合わせられてもよい。
１．ペイロードを細胞懸濁液の細胞に送達するためのカートリッジであって、
細胞懸濁液の流動を受容するために流体的に接続されるように構成される、入力ポートと、
第１の表面を備える、カートリッジ本体であって、第１の表面は、第１の複数の狭窄含有要素を受容するように構成され、第１の複数の狭窄含有要素のそれぞれは、細胞懸濁液の細胞の膜を摂動させ、細胞へのペイロードの送達を促進するように構成される、個別の狭窄を備える、カートリッジ本体と、
カートリッジ本体内に形成され、入力ポートを第１の複数の分岐チャネルに流体的に接続するように構成される、入力チャネルであって、第１の複数の分岐チャネルのそれぞれは、入力チャネルに接続し、第１の複数の開口部のうちの個別のものにおいてカートリッジ本体の第１の表面に開放する、入力チャネルと、
入力チャネルとは別個に、カートリッジ本体内に形成され、出力ポートを第２の複数の分岐チャネルに流体的に接続するように構成される、出力チャネルであって、第２の複数の分岐チャネルのそれぞれは、出力チャネルに接続し、第２の複数の開口部のうちの個別のものにおいてカートリッジ本体の第１の表面に開放する、出力チャネルと
を備える、カートリッジ。
２．第１の複数の分岐チャネルおよび第２の複数の分岐チャネルは、入力チャネルおよび出力チャネルに垂直な方向に配向される、実施形態１に記載のカートリッジ。
３．第１の複数の分岐チャネルおよび第２の複数の分岐チャネルは、流体が、対のうちの１つの分岐チャネルから、狭窄含有要素を通して、同一の対のうちの別の分岐チャネルの中に流動し得るように、対応する分岐チャネルの対において相互と関連付けられる、実施形態２に記載のカートリッジ。
４．対応する分岐チャネルの対のうちの１つ以上の分岐チャネルは、入力チャネルおよび出力チャネルに垂直かつ分岐チャネル内の流体の流動の方向に垂直な方向において相互から離間される、実施形態３に記載のカートリッジ。
５．カートリッジ本体の第１の表面に対して定位置に第１の複数の狭窄含有要素を保持するように構成される、第１の可撤性カバーを備え、第１の可撤性カバーは、第１の複数の狭窄含有要素の除去または交換を促進するために可撤性である、実施形態１－４のいずれか１つに記載のカートリッジ。
６．第１の可撤性カバーは、第１の可撤性カバーが、これがカートリッジ本体に取り付けられる際、第１の複数の狭窄含有要素にわたって摺動するように、摺動接続を介してカートリッジ本体に取り付けられるように構成される、実施形態５に記載のカートリッジ。
７．第１の可撤性カバーは、入力チャネルおよび出力チャネルに平行な方向に摺動するように構成される、実施形態６に記載のカートリッジ。
８．第１の可撤性カバーは、第１の複数の分岐チャネルおよび第２の複数の分岐チャネルに垂直な方向に摺動するように構成される、実施形態６－７のいずれか１つに記載のカートリッジ。
９．第１の複数の開口部および第２の複数の開口部の各開口部は、カートリッジ本体の第１の表面上に形成される、第１の複数の陥凹空洞のうちの個別のものにおいて形成される、実施形態１－８のいずれか１つに記載のカートリッジ。
１０．それぞれ、第１の複数の陥凹空洞のうちの個別のものの内側に保定されるように構成され、それぞれ、カートリッジ本体内の分岐チャネルの開口部と、第１の複数の狭窄含有要素のうちの個別のものにおける開口部との間に流体シール経路を形成するように構成される、第１の複数の圧縮性Ｏリングを備える、実施形態１－９のいずれか１つに記載のカートリッジ。
１１．入力ポートおよび出力ポートは、カートリッジ本体の同一の表面上に配置される、実施形態１－１０のいずれか１つに記載のカートリッジ。
１２．入力チャネルおよび出力チャネルのうちの１つに流体的に接続される、入力ポートおよび出力ポートと明確に異なる、付加的ポートを備える、実施形態１－１１のいずれか１つに記載のカートリッジ。
１３．付加的ポートは、キャップによってシールされる、実施形態１２に記載のカートリッジ。
１４．入力チャネルおよび出力チャネルのうちの１つは、４ｍｍを下回る直径を有する、実施形態１－１３のいずれか１つに記載のカートリッジ。
１５．入力チャネルおよび出力チャネルのうちの１つは、１５ｃｍを下回る長さを有する、実施形態１－１４のいずれか１つに記載のカートリッジ。
１６．分岐チャネルのうちの１つは、４ｍｍを下回る直径を有する、実施形態１－１５のいずれか１つに記載のカートリッジ。
１７．分岐チャネルのうちの１つは、２５ｍｍを下回る長さを有する、実施形態１－１６のいずれか１つに記載のカートリッジ。
１８．第１の複数の分岐チャネルおよび第２の複数の分岐チャネルは、それぞれ、４つを上回る分岐チャネルを備える、実施形態１－１７のいずれか１つに記載のカートリッジ。
１９．カートリッジは、１Ｌ／分を上回る全体的流体処理能力を有する、実施形態１－１８のいずれか１つに記載のカートリッジ。
２０．カートリッジは、１５ｃｍを下回る長さを有する、実施形態１－１９のいずれか１つに記載のカートリッジ。
２１．第１の複数の狭窄含有要素のうちの１つ以上は、５０ｍｍを下回る長さを有する、実施形態１－２０のいずれか１つに記載のカートリッジ。
２２．カートリッジは、ポリカーボネート、ポリプロピレン、およびポリメチルメタクリレートのうちの１つ以上から成る、実施形態１－２１のいずれか１つに記載のカートリッジ。
２３．カートリッジ本体は、第２の表面を備え、第２の表面は、第２の複数の狭窄含有要素を受容するように構成され、第２の複数の狭窄含有要素のそれぞれは、細胞懸濁液の細胞の膜を摂動させ、細胞へのペイロードの送達を促進するように構成される、狭窄を備え、
第１の複数の分岐チャネルのそれぞれは、第３の複数の開口部のうちの個別のものにおいてカートリッジ本体の第２の表面に開放し、
第２の複数の分岐チャネルのそれぞれは、第４の複数の開口部のうちの個別のものにおいてカートリッジ本体の第２の表面に開放する、実施形態１－２２のいずれか１つに記載のカートリッジ。
２４．カートリッジ本体の第２の表面に対して定位置に第２の複数の狭窄含有要素を保持するように構成される、第２の可撤性カバーを備え、第２の可撤性カバーは、第２の複数の狭窄含有要素の除去または交換を促進するために可撤性である、実施形態２３に記載のカートリッジ。
２５．ペイロードを細胞懸濁液の細胞に送達するためのカートリッジであって、
第１の複数の狭窄含有要素を受容するように構成される、第１の表面と、第２の複数の狭窄含有要素を受容するように構成される、第２の表面とを備える、カートリッジ本体であって、第１の複数の狭窄含有要素および第２の複数の狭窄含有要素のそれぞれは、細胞懸濁液の細胞の膜を摂動させ、細胞へのペイロードの送達を促進するように構成される、個別の狭窄を備える、カートリッジ本体と、
カートリッジ本体の第１の表面に対して定位置に第１の複数の狭窄含有要素を保持し、カートリッジ本体の第２の表面に対して定位置に第２の複数の狭窄含有要素を保持するように構成される、第１の可撤性カバーであって、第１の可撤性カバーは、細胞懸濁液の流動を受容するように構成される、入力ポートを備える、第１の可撤性カバーと、
カートリッジ本体の第１の表面に対して定位置に第１の複数の狭窄含有要素を保持し、カートリッジ本体の第２の表面に対して定位置に第２の複数の狭窄含有要素を保持するように構成される、第２の可撤性カバーであって、第２の可撤性カバーは、カートリッジから外に細胞懸濁液の流動を指向するように構成される、出力ポートを備える、第２の可撤性カバーと
を備える、カートリッジ。
２６．第１の可撤性カバーおよび第２の可撤性カバーは、それぞれ、カートリッジ本体、第１の複数の狭窄含有要素、および第２の複数の狭窄含有要素にわたって摺動可能である、実施形態２５に記載のカートリッジ。
２７．第１の可撤性カバーおよび第２の可撤性カバーは、対向する方向においてカートリッジ本体上に、かつそれから離れて摺動可能である、実施形態２５－２６のいずれか１つに記載のカートリッジ。
２８．第１の可撤性カバーおよび第２の可撤性カバーは、それぞれ、カートリッジ本体を包囲するように構成される、実施形態２５－２７のいずれか１つに記載のカートリッジ。
２９．カートリッジ本体は、
カートリッジ本体内に形成され、それに第１の可撤性カバーが取り付けられるカートリッジ本体の第１の側に向かって開放する、入力チャンバであって、入力チャンバは、入力ポートに流体的に接続され、それから細胞懸濁液の流動を受容するように構成される、入力チャンバと、
カートリッジ本体内に形成され、それに第２の可撤性カバーが取り付けられるカートリッジ本体の第２の側に向かって開放する、出力チャンバであって、出力チャンバは、出力ポートに流体的に接続され、それに細胞懸濁液の流動を指向するように構成される、出力チャンバと
を備える、実施形態２５－２８のいずれか１つに記載のカートリッジ。
３０．カートリッジ本体は、
第１の複数の分岐チャネルであって、第１の複数の分岐チャネルのそれぞれは、入力チャンバと交差し、第１の複数の開口部のうちの個別のものにおいてカートリッジ本体の第１の表面に開放し、第２の複数の開口部においてカートリッジ本体の第２の表面に開放する、第１の複数の分岐チャネルと、
第２の複数の分岐チャネルであって、第２の複数の分岐チャネルのそれぞれは、出力チャンバと交差し、第３の複数の開口部のうちの個別のものにおいてカートリッジ本体の第１の表面に開放し、第４の複数の開口部においてカートリッジ本体の第２の表面に開放する、第２の複数の分岐チャネルと
を備える、実施形態２９に記載のカートリッジ。
３１．第１の可撤性カバーおよび第２の可撤性カバーは、第１の複数の分岐チャネルおよび第２の複数の分岐チャネルに垂直な方向に摺動するように構成される、実施形態３０に記載のカートリッジ。
３２．第１の複数の分岐チャネルおよび第２の複数の分岐チャネルは、流体が、対のうちの１つの分岐チャネルから、狭窄含有要素を通して、同一の対のうちの別の分岐チャネルの中に流動し得るように、対応する分岐チャネルの対において相互と関連付けられる、実施形態３０－３１のいずれか１つに記載のカートリッジ。
３３．対応する分岐チャネルの対のうちの１つ以上の分岐チャネルは、入力ポートおよび出力ポート内の流動の方向に垂直かつ分岐チャネル内の流体の流動の方向に垂直な方向において相互から離間される、実施形態３２に記載のカートリッジ。
３４．第１および第２の複数の開口部のそれぞれは、カートリッジ本体の第１の表面上に形成される、第１の複数の陥凹空洞のうちの個別のものにおいて形成され、
第３および第４の複数の開口部のそれぞれは、カートリッジ本体の第１の表面上に形成される、第２の複数の陥凹空洞のうちの個別のものにおいて形成される、実施形態３０－３３のいずれか１つに記載のカートリッジ。
３５．カートリッジ本体は、
第１の可撤性カバーの内面に対してシールを形成するように構成される、第１の隆起した辺縁と、
第２の可撤性カバーの内面に対してシールを形成するように構成される、第２の隆起した辺縁と
を備える、実施形態２９－３４のいずれか１つに記載のカートリッジ。
３６．第１の隆起した辺縁は、第１の隆起において第１のＯリングを保定するように構成され、
第２の隆起した辺縁は、第２の隆起において第２のＯリングを保定するように構成される、実施形態３５に記載のカートリッジ。
３７．第１の隆起した辺縁は、入力チャンバの開口部を包囲し、
第２の隆起した辺縁は、出力チャンバの開口部を包囲する、実施形態３５－３６のいずれか１つに記載のカートリッジ。
３８．入力チャンバおよび出力チャンバのうちの１つは、５ｍｍを下回る幅を有する、実施形態２９－３７のいずれか１つに記載のカートリッジ。
３９．分岐チャネルのうちの１つは、４ｍｍを下回る直径を有する、実施形態３０－３８のいずれか１つに記載のカートリッジ。
４０．分岐チャネルのうちの１つは、２５ｍｍを下回る長さを有する、実施形態３０－３９のいずれか１つに記載のカートリッジ。
４１．第１の複数の分岐チャネルおよび第２の複数の分岐チャネルは、それぞれ、４つを上回る分岐チャネルを備える、実施形態３０－４０のいずれか１つに記載のカートリッジ。
４２．カートリッジは、１Ｌ／分を上回る全体的流体処理能力を有する、実施形態２５－４１のいずれか１つに記載のカートリッジ。
４３．カートリッジは、１５ｃｍを下回る長さを有する、実施形態２５－４２のいずれか１つに記載のカートリッジ。
４４．第１の複数の狭窄含有要素のうちの１つ以上は、５０ｍｍを下回る長さを有する、実施形態２５－４３のいずれか１つに記載のカートリッジ。
４５．カートリッジは、ポリカーボネート、ポリプロピレン、およびポリメチルメタクリレートのうちの１つ以上から成る、実施形態２５－４４のいずれか１つに記載のカートリッジ。
下記は、ある実施形態の列挙された一覧である。いくつかの実施形態では、下記の実施形態のうちのいずれか１つ以上の特徴のうちのいずれか１つ以上は、実施形態の依存関係が、実施形態が組み合わせられ得ることを明示的に示さない場合であっても、他の実施形態のうちのいずれか１つ以上と組み合わせられてもよい。
１．ペイロードを細胞懸濁液の細胞に送達するためのカートリッジであって、
細胞懸濁液の流動を受容するために流体的に接続されるように構成される、入力ポートと、
第１の表面を備える、カートリッジ本体であって、第１の表面は、第１の複数の狭窄含有要素を受容するように構成され、第１の複数の狭窄含有要素のそれぞれは、細胞懸濁液の細胞の膜を摂動させ、細胞へのペイロードの送達を促進するように構成される、個別の狭窄を備える、カートリッジ本体と、
カートリッジ本体内に形成され、入力ポートを第１の複数の分岐チャネルに流体的に接続するように構成される、入力チャネルであって、第１の複数の分岐チャネルのそれぞれは、入力チャネルに接続し、第１の複数の開口部のうちの個別のものにおいてカートリッジ本体の第１の表面に開放する、入力チャネルと、
入力チャネルとは別個に、カートリッジ本体内に形成され、出力ポートを第２の複数の分岐チャネルに流体的に接続するように構成される、出力チャネルであって、第２の複数の分岐チャネルのそれぞれは、出力チャネルに接続し、第２の複数の開口部のうちの個別のものにおいてカートリッジ本体の第１の表面に開放する、出力チャネルと
を備える、カートリッジ。
２．第１の複数の分岐チャネルおよび第２の複数の分岐チャネルは、入力チャネルおよび出力チャネルに垂直な方向に配向される、実施形態１に記載のカートリッジ。
３．第１の複数の分岐チャネルおよび第２の複数の分岐チャネルは、流体が、対のうちの１つの分岐チャネルから、狭窄含有要素を通して、同一の対のうちの別の分岐チャネルの中に流動し得るように、対応する分岐チャネルの対において相互と関連付けられる、実施形態２に記載のカートリッジ。
４．対応する分岐チャネルの対のうちの１つ以上の分岐チャネルは、入力チャネルおよび出力チャネルに垂直かつ分岐チャネル内の流体の流動の方向に垂直な方向において相互から離間される、実施形態３に記載のカートリッジ。
５．カートリッジ本体の第１の表面に対して定位置に第１の複数の狭窄含有要素を保持するように構成される、第１の可撤性カバーを備え、第１の可撤性カバーは、第１の複数の狭窄含有要素の除去または交換を促進するために可撤性である、実施形態１－４のいずれか１つに記載のカートリッジ。
６．第１の可撤性カバーは、第１の可撤性カバーが、これがカートリッジ本体に取り付けられる際、第１の複数の狭窄含有要素にわたって摺動するように、摺動接続を介してカートリッジ本体に取り付けられるように構成される、実施形態５に記載のカートリッジ。
７．第１の可撤性カバーは、入力チャネルおよび出力チャネルに平行な方向に摺動するように構成される、実施形態６に記載のカートリッジ。
８．第１の可撤性カバーは、第１の複数の分岐チャネルおよび第２の複数の分岐チャネルに垂直な方向に摺動するように構成される、実施形態６－７のいずれか１つに記載のカートリッジ。
９．第１の複数の開口部および第２の複数の開口部の各開口部は、カートリッジ本体の第１の表面上に形成される、第１の複数の陥凹空洞のうちの個別のものにおいて形成される、実施形態１－８のいずれか１つに記載のカートリッジ。
１０．それぞれ、第１の複数の陥凹空洞のうちの個別のものの内側に保定されるように構成され、それぞれ、カートリッジ本体内の分岐チャネルの開口部と、第１の複数の狭窄含有要素のうちの個別のものにおける開口部との間に流体シール経路を形成するように構成される、第１の複数の圧縮性Ｏリングを備える、実施形態１－９のいずれか１つに記載のカートリッジ。
１１．入力ポートおよび出力ポートは、カートリッジ本体の同一の表面上に配置される、実施形態１－１０のいずれか１つに記載のカートリッジ。
１２．入力チャネルおよび出力チャネルのうちの１つに流体的に接続される、入力ポートおよび出力ポートと明確に異なる、付加的ポートを備える、実施形態１－１１のいずれか１つに記載のカートリッジ。
１３．付加的ポートは、キャップによってシールされる、実施形態１２に記載のカートリッジ。
１４．入力チャネルおよび出力チャネルのうちの１つは、４ｍｍを下回る直径を有する、実施形態１－１３のいずれか１つに記載のカートリッジ。
１５．入力チャネルおよび出力チャネルのうちの１つは、１５ｃｍを下回る長さを有する、実施形態１－１４のいずれか１つに記載のカートリッジ。
１６．分岐チャネルのうちの１つは、４ｍｍを下回る直径を有する、実施形態１－１５のいずれか１つに記載のカートリッジ。
１７．分岐チャネルのうちの１つは、２５ｍｍを下回る長さを有する、実施形態１－１６のいずれか１つに記載のカートリッジ。
１８．第１の複数の分岐チャネルおよび第２の複数の分岐チャネルは、それぞれ、４つを上回る分岐チャネルを備える、実施形態１－１７のいずれか１つに記載のカートリッジ。
１９．カートリッジは、１Ｌ／分を上回る全体的流体処理能力を有する、実施形態１－１８のいずれか１つに記載のカートリッジ。
２０．カートリッジは、１５ｃｍを下回る長さを有する、実施形態１－１９のいずれか１つに記載のカートリッジ。
２１．第１の複数の狭窄含有要素のうちの１つ以上は、５０ｍｍを下回る長さを有する、実施形態１－２０のいずれか１つに記載のカートリッジ。
２２．カートリッジは、ポリカーボネート、ポリプロピレン、およびポリメチルメタクリレートのうちの１つ以上から成る、実施形態１－２１のいずれか１つに記載のカートリッジ。
２３．カートリッジ本体は、第２の表面を備え、第２の表面は、第２の複数の狭窄含有要素を受容するように構成され、第２の複数の狭窄含有要素のそれぞれは、細胞懸濁液の細胞の膜を摂動させ、細胞へのペイロードの送達を促進するように構成される、狭窄を備え、
第１の複数の分岐チャネルのそれぞれは、第３の複数の開口部のうちの個別のものにおいてカートリッジ本体の第２の表面に開放し、
第２の複数の分岐チャネルのそれぞれは、第４の複数の開口部のうちの個別のものにおいてカートリッジ本体の第２の表面に開放する、実施形態１－２２のいずれか１つに記載のカートリッジ。
２４．カートリッジ本体の第２の表面に対して定位置に第２の複数の狭窄含有要素を保持するように構成される、第２の可撤性カバーを備え、第２の可撤性カバーは、第２の複数の狭窄含有要素の除去または交換を促進するために可撤性である、実施形態２３に記載のカートリッジ。
２５．ペイロードを細胞懸濁液の細胞に送達するためのカートリッジであって、
第１の複数の狭窄含有要素を受容するように構成される、第１の表面と、第２の複数の狭窄含有要素を受容するように構成される、第２の表面とを備える、カートリッジ本体であって、第１の複数の狭窄含有要素および第２の複数の狭窄含有要素のそれぞれは、細胞懸濁液の細胞の膜を摂動させ、細胞へのペイロードの送達を促進するように構成される、個別の狭窄を備える、カートリッジ本体と、
カートリッジ本体の第１の表面に対して定位置に第１の複数の狭窄含有要素を保持し、カートリッジ本体の第２の表面に対して定位置に第２の複数の狭窄含有要素を保持するように構成される、第１の可撤性カバーであって、第１の可撤性カバーは、細胞懸濁液の流動を受容するように構成される、入力ポートを備える、第１の可撤性カバーと、
カートリッジ本体の第１の表面に対して定位置に第１の複数の狭窄含有要素を保持し、カートリッジ本体の第２の表面に対して定位置に第２の複数の狭窄含有要素を保持するように構成される、第２の可撤性カバーであって、第２の可撤性カバーは、カートリッジから外に細胞懸濁液の流動を指向するように構成される、出力ポートを備える、第２の可撤性カバーと
を備える、カートリッジ。
２６．第１の可撤性カバーおよび第２の可撤性カバーは、それぞれ、カートリッジ本体、第１の複数の狭窄含有要素、および第２の複数の狭窄含有要素にわたって摺動可能である、実施形態２５に記載のカートリッジ。
２７．第１の可撤性カバーおよび第２の可撤性カバーは、対向する方向においてカートリッジ本体上に、かつそれから離れて摺動可能である、実施形態２５－２６のいずれか１つに記載のカートリッジ。
２８．第１の可撤性カバーおよび第２の可撤性カバーは、それぞれ、カートリッジ本体を包囲するように構成される、実施形態２５－２７のいずれか１つに記載のカートリッジ。
２９．カートリッジ本体は、
カートリッジ本体内に形成され、それに第１の可撤性カバーが取り付けられるカートリッジ本体の第１の側に向かって開放する、入力チャンバであって、入力チャンバは、入力ポートに流体的に接続され、それから細胞懸濁液の流動を受容するように構成される、入力チャンバと、
カートリッジ本体内に形成され、それに第２の可撤性カバーが取り付けられるカートリッジ本体の第２の側に向かって開放する、出力チャンバであって、出力チャンバは、出力ポートに流体的に接続され、それに細胞懸濁液の流動を指向するように構成される、出力チャンバと
を備える、実施形態２５－２８のいずれか１つに記載のカートリッジ。
３０．カートリッジ本体は、
第１の複数の分岐チャネルであって、第１の複数の分岐チャネルのそれぞれは、入力チャンバと交差し、第１の複数の開口部のうちの個別のものにおいてカートリッジ本体の第１の表面に開放し、第２の複数の開口部においてカートリッジ本体の第２の表面に開放する、第１の複数の分岐チャネルと、
第２の複数の分岐チャネルであって、第２の複数の分岐チャネルのそれぞれは、出力チャンバと交差し、第３の複数の開口部のうちの個別のものにおいてカートリッジ本体の第１の表面に開放し、第４の複数の開口部においてカートリッジ本体の第２の表面に開放する、第２の複数の分岐チャネルと
を備える、実施形態２９に記載のカートリッジ。
３１．第１の可撤性カバーおよび第２の可撤性カバーは、第１の複数の分岐チャネルおよび第２の複数の分岐チャネルに垂直な方向に摺動するように構成される、実施形態３０に記載のカートリッジ。
３２．第１の複数の分岐チャネルおよび第２の複数の分岐チャネルは、流体が、対のうちの１つの分岐チャネルから、狭窄含有要素を通して、同一の対のうちの別の分岐チャネルの中に流動し得るように、対応する分岐チャネルの対において相互と関連付けられる、実施形態３０－３１のいずれか１つに記載のカートリッジ。
３３．対応する分岐チャネルの対のうちの１つ以上の分岐チャネルは、入力ポートおよび出力ポート内の流動の方向に垂直かつ分岐チャネル内の流体の流動の方向に垂直な方向において相互から離間される、実施形態３２に記載のカートリッジ。
３４．第１および第２の複数の開口部のそれぞれは、カートリッジ本体の第１の表面上に形成される、第１の複数の陥凹空洞のうちの個別のものにおいて形成され、
第３および第４の複数の開口部のそれぞれは、カートリッジ本体の第１の表面上に形成される、第２の複数の陥凹空洞のうちの個別のものにおいて形成される、実施形態３０－３３のいずれか１つに記載のカートリッジ。
３５．カートリッジ本体は、
第１の可撤性カバーの内面に対してシールを形成するように構成される、第１の隆起した辺縁と、
第２の可撤性カバーの内面に対してシールを形成するように構成される、第２の隆起した辺縁と
を備える、実施形態２９－３４のいずれか１つに記載のカートリッジ。
３６．第１の隆起した辺縁は、第１の隆起において第１のＯリングを保定するように構成され、
第２の隆起した辺縁は、第２の隆起において第２のＯリングを保定するように構成される、実施形態３５に記載のカートリッジ。
３７．第１の隆起した辺縁は、入力チャンバの開口部を包囲し、
第２の隆起した辺縁は、出力チャンバの開口部を包囲する、実施形態３５－３６のいずれか１つに記載のカートリッジ。
３８．入力チャンバおよび出力チャンバのうちの１つは、５ｍｍを下回る幅を有する、実施形態２９－３７のいずれか１つに記載のカートリッジ。
３９．分岐チャネルのうちの１つは、４ｍｍを下回る直径を有する、実施形態３０－３８のいずれか１つに記載のカートリッジ。
４０．分岐チャネルのうちの１つは、２５ｍｍを下回る長さを有する、実施形態３０－３９のいずれか１つに記載のカートリッジ。
４１．第１の複数の分岐チャネルおよび第２の複数の分岐チャネルは、それぞれ、４つを上回る分岐チャネルを備える、実施形態３０－４０のいずれか１つに記載のカートリッジ。
４２．カートリッジは、１Ｌ／分を上回る全体的流体処理能力を有する、実施形態２５－４１のいずれか１つに記載のカートリッジ。
４３．カートリッジは、１５ｃｍを下回る長さを有する、実施形態２５－４２のいずれか１つに記載のカートリッジ。
４４．第１の複数の狭窄含有要素のうちの１つ以上は、５０ｍｍを下回る長さを有する、実施形態２５－４３のいずれか１つに記載のカートリッジ。
４５．カートリッジは、ポリカーボネート、ポリプロピレン、およびポリメチルメタクリレートのうちの１つ以上から成る、実施形態２５－４４のいずれか１つに記載のカートリッジ。
【図1】
【図2A】
【図2B】
【図2C】
【図3A】
【図3B】
【図3C】
【図4】
【国際調査報告】