特表 2022-527549 炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイル組成物及び使用の方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】

(43)【公表日】2022-06-02

(54)【発明の名称】炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイル組成物及び使用の方法

(51)【国際特許分類】

   A61K 8/38 20060101AFI20220526BHJP

   A61K 8/06 20060101ALI20220526BHJP

   A61K 31/327 20060101ALI20220526BHJP

   A61K 8/29 20060101ALI20220526BHJP

   A61K 8/25 20060101ALI20220526BHJP

   A61K 8/19 20060101ALI20220526BHJP

   A61K 8/88 20060101ALI20220526BHJP

   A61K 8/81 20060101ALI20220526BHJP

   A61K 8/37 20060101ALI20220526BHJP

   A61K 8/34 20060101ALI20220526BHJP

   A61K 8/33 20060101ALI20220526BHJP

   A61Q 19/00 20060101ALI20220526BHJP

   A61K 9/107 20060101ALI20220526BHJP

   A61K 47/02 20060101ALI20220526BHJP

   A61K 47/32 20060101ALI20220526BHJP

   A61K 47/10 20060101ALI20220526BHJP

   A61K 47/12 20060101ALI20220526BHJP

   A61K 47/18 20060101ALI20220526BHJP

   A61K 47/24 20060101ALI20220526BHJP

   A61K 47/06 20060101ALI20220526BHJP

   A61P 17/10 20060101ALI20220526BHJP

【ＦＩ】

A61K8/38

A61K8/06

A61K31/327

A61K8/29

A61K8/25

A61K8/19

A61K8/88

A61K8/81

A61K8/37

A61K8/34

A61K8/33

A61Q19/00

A61K9/107

A61K47/02

A61K47/32

A61K47/10

A61K47/12

A61K47/18

A61K47/24

A61K47/06

A61P17/10

【審査請求】未請求

【予備審査請求】未請求

(21)【出願番号】P 2021559186

(86)(22)【出願日】2020-04-03

(85)【翻訳文提出日】2021-11-24

(86)【国際出願番号】 IB2020053223

(87)【国際公開番号】W WO2020202107

(87)【国際公開日】2020-10-08

(31)【優先権主張番号】62/829,507

(32)【優先日】2019-04-04

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(81)【指定国・地域】

(71)【出願人】

【識別番号】520077229

【氏名又は名称】ガルデルマ ホールディング エスエー

(74)【代理人】

【識別番号】100102978

【弁理士】

【氏名又は名称】清水 初志

(74)【代理人】

【識別番号】100102118

【弁理士】

【氏名又は名称】春名 雅夫

(74)【代理人】

【識別番号】100160923

【弁理士】

【氏名又は名称】山口 裕孝

(74)【代理人】

【識別番号】100119507

【弁理士】

【氏名又は名称】刑部 俊

(74)【代理人】

【識別番号】100142929

【弁理士】

【氏名又は名称】井上 隆一

(74)【代理人】

【識別番号】100148699

【弁理士】

【氏名又は名称】佐藤 利光

(74)【代理人】

【識別番号】100128048

【弁理士】

【氏名又は名称】新見 浩一

(74)【代理人】

【識別番号】100129506

【弁理士】

【氏名又は名称】小林 智彦

(74)【代理人】

【識別番号】100205707

【弁理士】

【氏名又は名称】小寺 秀紀

(74)【代理人】

【識別番号】100114340

【弁理士】

【氏名又は名称】大関 雅人

(74)【代理人】

【識別番号】100121072

【弁理士】

【氏名又は名称】川本 和弥

(72)【発明者】

【氏名】ナダウ－フォルカード カリーヌ

(72)【発明者】

【氏名】バグ ジャン－クリストフ

【テーマコード（参考）】

4C076

4C083

4C206

【Ｆターム（参考）】

4C076AA09

4C076AA17

4C076BB31

4C076CC31

4C076DD04

4C076DD28

4C076DD29

4C076DD37

4C076DD38

4C076DD39

4C076DD42

4C076DD46

4C076DD49

4C076DD51

4C076DD53

4C076DD67

4C076EE03

4C076EE12

4C076EE13

4C076EE23

4C076FF35

4C076FF39

4C083AA122

4C083AB151

4C083AB152

4C083AB171

4C083AB191

4C083AB192

4C083AB211

4C083AB212

4C083AB231

4C083AB241

4C083AB242

4C083AB431

4C083AB432

4C083AB441

4C083AC011

4C083AC012

4C083AC021

4C083AC071

4C083AC121

4C083AC122

4C083AC151

4C083AC171

4C083AC172

4C083AC251

4C083AC271

4C083AC301

4C083AC302

4C083AC311

4C083AC351

4C083AC352

4C083AC372

4C083AC391

4C083AC441

4C083AC461

4C083AC462

4C083AC471

4C083AC472

4C083AC481

4C083AC531

4C083AC532

4C083AC582

4C083AC681

4C083AC711

4C083AC741

4C083AC761

4C083AC781

4C083AC791

4C083AC841

4C083AC851

4C083AC861

4C083AC881

4C083AC882

4C083AD021

4C083AD041

4C083AD042

4C083AD071

4C083AD072

4C083AD091

4C083AD092

4C083AD152

4C083AD172

4C083AD201

4C083AD641

4C083AD661

4C083BB11

4C083BB47

4C083BB51

4C083CC05

4C083DD31

4C083DD41

4C083EE01

4C083EE14

4C206AA01

4C206AA02

4C206CA40

4C206MA03

4C206MA05

4C206MA83

4C206NA03

4C206ZA89

(57)【要約】

本明細書中に記載するのは、良好な物理的、化学的、及び微生物学的安定性を有する（ｉ）炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイル、（ｉｉ）乳白剤、及び（ｉｉｉ）保存剤を含む組成物ならびに対応する使用の方法である。

【特許請求の範囲】

【請求項1】

以下を含む、局所的に適用可能な組成物：
（ｉ）炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイル；
（ｉｉ）乳白剤；及び
（ｉｉｉ）保存剤。

【請求項2】

約０．０００１重量％～約２０重量％、約０．００１重量％～約２０重量％、約０．０１重量％～約２０重量％、約０．１重量％～約２０重量％、約０．１重量％～約１０重量％、約０．１重量％～約５重量％、約２．５重量％～約５重量％の炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイルを含む、請求項１に記載の局所的に適用可能な組成物。

【請求項3】

約３重量％の炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイルを含む、請求項１又は請求項２に記載の局所的に適用可能な組成物。

【請求項4】

前記乳白剤が、オキシ塩化ビスマス、二酸化チタン、フルオロフロゴパイト、マイカ、酸化鉄、ナイロンポリマー、ポリメタクリル酸メチル、窒化ホウ素、カオリン、ジステアリン酸グリコール、スチレンコポリマー、脂肪アルコール、又はそれらの任意の組み合わせである、請求項１～３のいずれか一項に記載の局所的に適用可能な組成物。

【請求項5】

前記乳白剤が二酸化チタンである、請求項１～４のいずれか一項に記載の局所的に適用可能な組成物。

【請求項6】

前記二酸化チタンが医薬品グレード又は化粧品グレードである、請求項５に記載の局所的に適用可能な組成物。

【請求項7】

約０．１重量％～約２．５重量％の乳白剤を含む、請求項１～６のいずれか一項に記載の局所的に適用可能な組成物。

【請求項8】

約０．４重量％の乳白剤を含む、請求項１～７のいずれか一項に記載の局所的に適用可能な組成物。

【請求項9】

前記保存剤が、フェノキシエタノール、ソルビン酸カリウム、ベンジルアルコール、メチルパラベン、クロルヘキシジンジグルコネート、クロロキシレノール、クロルフェネシン、デヒドロ酢酸、ジアゾリジニル尿素、ＤＭＤＭヒダントイン、エチルパラベン、ヨードプロピニルブチルカルバメート、メチルイソチアゾリノン、プロピルパラベン、フェノキシエタノール、フェノキシイソプロパノール、ポリアミノプロピルビグアニド、安息香酸ナトリウム、サリチル酸、又はそれらの任意の組み合わせである、請求項１～８のいずれか一項に記載の局所的に適用可能な組成物。

【請求項10】

前記保存剤がフェノキシエタノールである、請求項１～９のいずれか一項に記載の局所的に適用可能な組成物。

【請求項11】

約０．１重量％～約０．８重量％の保存剤を含む、請求項１～１０のいずれか一項に記載の局所的に適用可能な組成物。

【請求項12】

約０．４重量％又は約０．８重量％の保存剤を含む、請求項１～１１のいずれか一項に記載の局所的に適用可能な組成物。

【請求項13】

界面活性剤をさらに含む、請求項１～１２のいずれか一項に記載の局所的に適用可能な組成物。

【請求項14】

前記界面活性剤がドクサートナトリウム（スルホコハク酸ジエチルヘキシルナトリウム）、ポロキサマー、ＰＥＧエーテル、ＰＰＧエステル、アルキルポリグルコシド、ソルビタンエステル、エトキシル化ソルビタンエステル、アルコールサルフェート、エトキシル化アルコールサルフェート、アルキルベンゼンスルホネート、アルファオレフィンスルホネート、スルホサクシネート、イセチオネートエステル、タウレート、アルキルベタイン、アルキルアミドプロピルベタイン、アンホアセテート、又はアルキルスルタインである、請求項１３に記載の局所的に適用可能な組成物。

【請求項15】

約０．０５重量％の界面活性剤を含む、請求項１３又は請求項１４に記載の局所的に適用可能な組成物。

【請求項16】

湿潤剤をさらに含む、請求項１～１５のいずれか一項に記載の局所的に適用可能な組成物。

【請求項17】

前記湿潤剤がグリセロールである、請求項１６に記載の局所的に適用可能な組成物。

【請求項18】

約４重量％の湿潤剤を含む、請求項１６又は請求項１７に記載の局所的に適用可能な組成物。

【請求項19】

液体湿潤界面活性剤をさらに含む、請求項１～１８のいずれか一項に記載の局所的に適用可能な組成物。

【請求項20】

前記液体湿潤界面活性剤がポロキサマーである、請求項１９に記載の局所的に適用可能な組成物。

【請求項21】

前記液体湿潤界面活性剤がポロキサマー１２４である、請求項２０に記載の局所的に適用可能な組成物。

【請求項22】

約０．２重量％の液体湿潤界面活性剤を含む、請求項１９～２１のいずれか一項に記載の局所的に適用可能な組成物。

【請求項23】

ゲル化剤をさらに含む、請求項１～２２のいずれか一項に記載の局所的に適用可能な組成物。

【請求項24】

前記ゲル化剤が、アクリルアミド、アクリロイルジメチルタウリン酸ナトリウムコポリマー、イソヘキサデカン、及びポリソルベート８０（ＳＩＭＵＬＧＥＬ（商標）６００）を含む、請求項２３に記載の局所的に適用可能な組成物。

【請求項25】

前記ゲル化剤が、ヒドロキシエチルアクリレート、アクリロイルジメチルタウリン酸ナトリウムコポリマー、イソヘキサデカン、及びポリソルベート６０（ＳＩＭＵＬＧＥＬ（商標）ＩＮＳ１００）を含む、請求項２３に記載の局所的に適用可能な組成物。

【請求項26】

前記ゲル化剤が、ヒドロキシエチルアクリレート及びアクリロイルジメチルタウリン酸ナトリウムコポリマー（ＳＥＰＩＮＯＶ（商標）ＥＭＴ１０）を含む、請求項２３に記載の局所的に適用可能な組成物。

【請求項27】

前記ゲル化剤が医薬品グレード又は化粧品グレードである、請求項２４～２６のいずれか一項に記載の局所的に適用可能な組成物。

【請求項28】

約０．１重量％～約１０重量％のゲル化剤を含む、請求項２３～２７のいずれか一項に記載の局所的に適用可能な組成物。

【請求項29】

約４重量％のゲル化剤を含む、請求項２３～２８のいずれか一項に記載の局所的に適用可能な組成物。

【請求項30】

浸透促進剤をさらに含む、請求項１～２９のいずれか一項に記載の局所的に適用可能な組成物。

【請求項31】

前記浸透促進剤がプロピレングリコール、ジプロピレングリコール、プロピレングリコールジペラルゴネート、ラウログリコール、アルコール、アルキルメチルスルホキシド、ポリオール、オレイン酸、ミリスチン酸イソプロピル、デシルメチルスルホキシド、ＤＭＳＯ、尿素、又はエトキシジグリコールである、請求項３０に記載の局所的に適用可能な組成物。

【請求項32】

前記浸透促進剤がプロピレングリコールである、請求項３０に記載の局所的に適用可能な組成物。

【請求項33】

約４重量％の浸透促進剤を含む、請求項３０～３２のいずれか一項に記載の局所的に適用可能な組成物。

【請求項34】

封鎖剤をさらに含む、請求項１～３３のいずれか一項に記載の局所的に適用可能な組成物。

【請求項35】

前記封鎖剤がエチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）二ナトリウム、ジヒドロキシエチルグリシン、クエン酸、酒石酸、又はそれらの誘導体若しくは塩である、請求項３４に記載の局所的に適用可能な組成物。

【請求項36】

前記封鎖剤がエチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）二ナトリウムである、請求項３４又は請求項３５に記載の局所的に適用可能な組成物。

【請求項37】

約０．１重量％～約０．５重量％の封鎖剤を含む、請求項３４～３６のいずれか一項に記載の局所的に適用可能な組成物。

【請求項38】

約０．１重量％又は約０．２重量％の封鎖剤を含む、請求項３４～３７のいずれか一項に記載の局所的に適用可能な組成物。

【請求項39】

賦形剤をさらに含む、請求項１～３８のいずれか一項に記載の局所的に適用可能な組成物。

【請求項40】

前記賦形剤が精製水である、請求項３９に記載の局所的に適用可能な組成物。

【請求項41】

ゲルとしてさらに製剤化されている、請求項１～４０のいずれか一項に記載の局所的に適用可能な組成物。

【請求項42】

クリームとしてさらに製剤化されている、請求項１～４０のいずれか一項に記載の局所的に適用可能な組成物。

【請求項43】

角質溶解剤、油、抗酸化剤、皮膚調整剤、又はそれらの任意の組み合わせをさらに含む、請求項１～４３のいずれか一項に記載の局所的に適用可能な組成物。

【請求項44】

前記角質溶解剤が乳酸、グリコール酸、リンゴ酸、フィチン酸、銀、又は銀溶液である、請求項４３に記載の局所的に適用可能な組成物。

【請求項45】

前記油が鉱油、水添ポリイソブテン、スクアレン、ポリデセン、又はそれらの任意の組み合わせを含む、請求項４３に記載の局所的に適用可能な組成物。

【請求項46】

前記抗酸化剤がブチル化ヒドロキシトルエン、ＤＬアルファトコフェロール、パルミチン酸アスコルビル、又はそれらの任意の組み合わせを含む、請求項４３に記載の局所的に適用可能な組成物。

【請求項47】

前記皮膚調整剤がシリカビーズ、メタクリル酸メチルクロスポリマー、ナイロンポリマー、マイカ、ポリメタクリル酸メチル、二酸化チタン、又はそれらの任意の組み合わせを含む、請求項４３に記載の局所的に適用可能な組成物。

【請求項48】

以下を含む、局所的に適用可能な組成物：
（ｉ）炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイル；
（ｉｉ）乳白剤としての二酸化チタン；
（ｉｉｉ）保存剤としてのフェノキシエタノール；
（ｉｖ）界面活性剤としてのドクサートナトリウム（スルホコハク酸ジエチルヘキシルナトリウム）；
（ｖ）湿潤剤としてのグリセロール；
（ｖｉ）液体湿潤界面活性剤としてのポロキサマー１２４；
（ｖｉｉ）ゲル化剤としてのアクリルアミド／アクリロイルジメチルタウリン酸ナトリウムコポリマー及びイソヘキサデカン及びポリソルベート８０；
（ｖｉｉｉ）浸透促進剤としてのプロピレングリコール；
（ｉｘ）封鎖剤としてのＥＤＴＡ二ナトリウム；ならびに
（ｘ）賦形剤としての精製水。

【請求項49】

以下を含む、局所的に適用可能な組成物：
（ｉ）約３重量％の炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイル；
（ｉｉ）乳白剤としての約０．４重量％の二酸化チタン；
（ｉｉｉ）保存剤としての約０．４重量％のフェノキシエタノール；
（ｉｖ）界面活性剤としての約０．０５重量％のドクサートナトリウム（スルホコハク酸ジエチルヘキシルナトリウム）；
（ｖ）湿潤剤としての約４重量％のグリセロール；
（ｖｉ）液体湿潤界面活性剤としての約０．２重量％のポロキサマー１２４；
（ｖｉｉ）ゲル化剤としての約４重量％のアクリルアミド／アクリロイルジメチルタウリン酸ナトリウムコポリマー及びイソヘキサデカン及びポリソルベート８０
（ｖｉｉｉ）浸透促進剤としての約４重量％のプロピレングリコール；
（ｉｘ）封鎖剤としての約０．１重量％又は約０．２重量％のＥＤＴＡ二ナトリウム；ならびに
（ｘ）賦形剤としての精製水。

【請求項50】

前記組成物の有効期間の終了時に残っている炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイルの最小量が、約０．００１重量％～約５重量％、約０．００１重量％～約２重量％、約０．００１重量％～約１．４重量％、約０．５重量％～約２重量％、又は約０．５重量％～約１．４重量％である、請求項１～４９のいずれか一項に記載の局所的に適用可能な組成物。

【請求項51】

前記組成物の有効期間の終了時に残っている炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイルの最小量が、約１．４重量％からである、請求項５０に記載の局所的に適用可能な組成物。

【請求項52】

（ｉ）封鎖剤を水溶液中に可溶化して主相を産生する工程；
（ｉｉ）炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイル、プロピレングリコール、グリセロール及び液体湿潤界面活性剤を水中に分散させて媒体Ａを産生することにより、炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイルを含む脱凝集媒体を調製する工程；ならびに
（ｉｉｉ）二酸化チタンを主相に加える工程；
（ｉｖ）ゲル化剤の第１部分を主相に加える工程；
（ｖ）媒体Ａを主相に加える工程；
（ｖｉ）フェノキシエタノールを主相に加える工程；
（ｖｉｉ）ドクサートナトリウムを水中に可溶化して可溶化ドクサートナトリウムを提供し、それに続いて可溶化ドクサートナトリウムを穏やかな撹拌によって主相中へ添加する工程；ならびに
（ｖｉｉｉ）ゲル化剤の第２部分を主相に加える工程
を含み、それによりゲルが形成される、炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイル水性ゲルを産生するための方法。

【請求項53】

工程（ｉｉ）からの前記炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイルを、コロイドミルに供する、請求項５２に記載の方法。

【請求項54】

請求項１～５１のいずれか一項に記載の局所的に適用可能な組成物を個人に局所的に投与する工程を含む、処置を必要とする個人の皮膚を悩ます一般的なざ瘡、面皰、多形性ざ瘡、嚢腫結節性ざ瘡、集簇性ざ瘡、又は二次性ざ瘡を処置するための方法。

【請求項55】

ざ瘡病変に悩まされる個人に、請求項１～５１のいずれか一項に記載の組成物の有効量を投与することを含む、ざ瘡病変の数を低下させるためのレジメ又はレジメン。

【請求項56】

前記ざ瘡病変が炎症型及び／又は非炎症型である、請求項５５に記載のレジメ又はレジメン。

【請求項57】

吹き出物に悩まされる個人に、請求項１～５１のいずれか一項に記載の組成物の有効量を投与することを含む、吹き出物を抑制するためのレジメ又はレジメン。

【請求項58】

吹き出物を抑制することが、皮膚を浄化及び洗浄すること、毛穴の詰まりを解消すること、油を低下させること、皮膚を水和すること、及びそれらの組み合わせを含む、請求項５７に記載のレジメ又はレジメン。

【請求項59】

以下を含む、尋常性ざ瘡の処置のためのレジメン：
（ｉ）皮膚を洗浄すること；
（ｉｉ）請求項１～５１のいずれか一項に記載の局所的に適用可能な組成物を皮膚に適用すること；及び
（ｉｉｉ）保湿処置を皮膚に適用すること。

【請求項60】

以下を含む、尋常性ざ瘡の処置のためのレジメン：
（ｉ）皮膚を洗浄すること；及び
（ｉｉ）請求項１～５１のいずれか一項に記載の局所的に適用可能な組成物を皮膚に適用すること。

【請求項61】

前記の局所的に適用可能な組成物を少なくとも１２ヶ月間にわたり投与することを含む、請求項５９又は請求項６０により定義される尋常性ざ瘡の処置のためのレジメン。

【請求項62】

前記の局所的に適用可能な組成物を少なくとも９ヶ月間にわたり投与することを含む、請求項５９又は請求項６０により定義される尋常性ざ瘡の処置のためのレジメン。

【請求項63】

前記の局所的に適用可能な組成物を１日１回又は２回投与することを含む、請求項５９～６２のいずれか一項に記載の尋常性ざ瘡の処置のためのレジメン。

【請求項64】

前記の局所的に適用可能な組成物を２日毎に投与することを含む、請求項５９～６２のいずれか一項に記載の尋常性ざ瘡の処置のためのレジメン。

【請求項65】

前記の罹患皮膚領域を洗浄した後、前記の局所的に適用可能な組成物を夜間に投与することを含む、請求項５９～６４のいずれか一項に記載の尋常性ざ瘡の処置のためのレジメン。

【請求項66】

前記の罹患皮膚領域が、２０～１００個の非炎症性病変、２０～５０個の炎症性病変を含み、活動性の結節も嚢胞も含まない、請求項５９～６４のいずれか一項に記載の尋常性ざ瘡の処置のためのレジメン。

【請求項67】

以下を含む、キット：
（ａ）請求項１～５１のいずれか一項に記載の局所的に適用可能な組成物；ならびに
（ｂ）局所用洗浄剤及び／又は局所用保湿剤。

【請求項68】

顔面洗浄剤及び／又は顔面保湿剤がサリチル酸を含む、請求項６７に記載のキット。

【請求項69】

前記サリチル酸が０．１～２．５％の量で存在する、請求項６８に記載のキット。

【請求項70】

前記サリチル酸が０．５％の量で存在する、請求項６８に記載のキット。

【請求項71】

前記サリチル酸が２％の量で存在する、請求項６８に記載のキット。

【請求項72】

顔面洗浄剤及び／又は顔面保湿剤が過酸化ベンゾイルを含む、請求項６７に記載のキット。

【請求項73】

前記過酸化ベンゾイルが０．１～２．５％の量で存在する、請求項７２に記載のキット。

【請求項74】

前記過酸化ベンゾイルが０．５％の量で存在する、請求項７２に記載のキット。

【請求項75】

前記過酸化ベンゾイルが２％の量で存在する、請求項７２に記載のキット。

【請求項76】

顔面洗浄剤及び／又は顔面保湿剤がアダパレンを含む、請求項６７に記載のキット。

【請求項77】

前記アダパレンが０．１～３％の量で存在する、請求項７６に記載のキット。

【請求項78】

前記アダパレンが１％の量で存在する、請求項７６に記載のキット。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

関連する特許出願への相互参照
本願は、２０１９年４月４日に出願された米国仮特許出願第６２／８２９５０７号の優先権を主張し、その開示全体を、任意の及び全ての目的のためにその全体において参照により本明細書中に組み入れる。

【0002】

分野
本明細書中に記載するのは、良好な物理的、化学的、及び微生物学的安定性を有する炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイルを含む組成物ならびに対応する使用の方法である。

【背景技術】

【0003】

背景
以下の考察は、開示された本発明を読者が理解する際に助けるために提供されており、それに対する先行技術を構成することは認められない。

【0004】

尋常性ざ瘡は、面皰（黒色面皰）、丘疹、膿疱、嚢胞、結節により特徴付けられる毛包脂腺濾胞（涙器）の慢性障害であり、しばしば皮膚の最も目に見える領域、特に顔、胸、背中、ならびに時折、首及び腕の上部において現れる瘢痕である。ざ瘡は、いくつかの段階を含む状態であり、その最も深刻な形態においては、患者の入院及び皮膚瘢痕の長期的な存在を伴う重大な不快感をもたらす。

【0005】

多くの処置が、ざ瘡を処置するために現在利用可能であるが、しかし、各々の処置は、残念なことに、克服することが望まれうる限度を有する。例えば、抗ざ瘡薬剤の経口投与は一般的に、ざ瘡の重度症例において提供される。しかし、多数の副作用が抗ざ瘡活性化合物の経口投与に関連付けられる。具体的には、イソトレチノインは、ビタミンＡ誘導体であり、催奇形性の関連リスクを示し、それは生殖年齢の女性へのリスクを構成しうる。ざ瘡の処置のための適切な抗生物質の経口投与はまた、副作用、例えば腹部痙攣、咳、下痢、疲労、頬刺激及び他の望ましくない症状などを伴いうる。局所抗ざ瘡薬物療法、例えばレチノイドなどは、上昇した皮膚刺激に関連付けられ、このように、慎重な考慮を、潜在的な維持治療の許容性に与えなければならない。

【0006】

状態がその最も重度の形態に向かって発展するのを効果的に防止し、罹患した人々の大多数により、好ましくない効果を伴わずに使用されることができる、ざ瘡の改善された処置についての必要性が存在する。

【0007】

炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイルは、抗ざ瘡の有効性を示している過酸化物誘導体である。炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイルを皮膚科製品又は化粧品中に製剤化することは困難である。なぜなら、炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイルは、皮膚への接触時に安息香酸及びサリチル酸を放出する不安定な化合物であるためである。過酸化ベンゾイルと同様に、炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイルの有効性は、それを皮膚との接触に置いた場合でのその分解に関連付けられる。具体的には、この分解の間に産生されるフリーラジカルの酸化特性は、望ましい効果に導く。このように、炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイルの最適な効力を維持するために、使用前、即ち、保存の間にその分解を防止することが重要である。

【0008】

このように、ざ瘡に関連する状態及び病態の処置についての明確な医学的及び美容的な必要性が存在する。本発明は、ざ瘡を処置するために有用である炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイル組成物を提供することによりこの必要性を満たし、そこで組成物は、良好な物理的、化学的、及び微生物学的な安定性を有する。

【発明の概要】

【0009】

概要
一態様において提供するのは、以下を含む局所的に適用可能な組成物である：
ｉ）炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイル；
ｉｉ）乳白剤；及び
ｉｉｉ）保存剤。

【0010】

一部の実施形態では、組成物は、約０．０００１重量％～約２０重量％、約０．００１重量％～約２０重量％、約０．０１重量％～約２０重量％、約０．１重量％～約２０重量％、約０．１重量％～約１０重量％、約０．１重量％～約５重量％、約２．５重量％～約５重量％の炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイルを含む。一部の実施形態では、組成物は、約３重量％の炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイルを含む。

【0011】

一部の実施形態では、乳白剤は、オキシ塩化ビスマス、二酸化チタン、フルオロフロゴパイト、マイカ、酸化鉄、ナイロンポリマー、ポリメタクリル酸メチル、窒化ホウ素、カオリン、ジステアリン酸グリコール、スチレンコポリマー、脂肪アルコール、又はそれらの任意の組み合わせである。一部の実施形態では、乳白剤は、オキシ塩化ビスマス、二酸化チタン、フルオロフロゴパイト、マイカ、酸化鉄、ナイロンポリマー、ポリメタクリル酸メチル、窒化ホウ素、又はそれらの任意の組み合わせである。一部の実施形態では、乳白剤は二酸化チタンである。一部の実施形態では、二酸化チタンは、医薬品グレード又は化粧品グレードである。一部の実施形態では、組成物は、約０．１重量％～約２．５重量％の乳白剤を含む。一部の実施形態では、組成物は、約０．４重量％の乳白剤を含む。

【0012】

一部の実施形態では、保存剤は、フェノキシエタノール、ソルビン酸カリウム、ベンジルアルコール、メチルパラベン、クロルヘキシジンジグルコネート、クロロキシレノール、クロルフェネシン、デヒドロ酢酸、ジアゾリジニル尿素、ＤＭＤＭヒダントイン、エチルパラベン、ヨードプロピニルブチルカルバメート、メチルイソチアゾリノン、プロピルパラベン、フェノキシエタノール、フェノキシイソプロパノール、ポリアミノプロピルビグアニド、安息香酸ナトリウム、サリチル酸、又はそれらの任意の組み合わせである。一部の実施形態では、保存剤は、フェノキシエタノール、ソルビン酸カリウム、ベンジルアルコール、メチルパラベン、又はそれらの任意の組み合わせである。一部の実施形態では、保存剤はフェノキシエタノールである。一部の実施形態では、組成物は約０．１重量％～約０．８重量％の保存剤を含む。一部の実施形態では、組成物は約０．４重量％又は約０．８重量％の保存剤を含む。

【0013】

一部の実施形態では、組成物は界面活性剤をさらに含む。一部の実施形態では、界面活性剤は、ドクサートナトリウム（スルホコハク酸ジエチルヘキシルナトリウム）、ポロキサマー、ＰＥＧエーテル、ＰＰＧエステル、アルキルポリグルコシド、ソルビタンエステル、エトキシル化ソルビタンエステル、アルコールサルフェート、エトキシル化アルコールサルフェート、アルキルベンゼンスルホネート、アルファオレフィンスルホネート、スルホサクシネート、イセチオン酸エステル、タウレート、アルキルベタイン、アルキルアミドプロピルベタイン、アンホアセテート、又はアルキルスルタインをさらに含む。一部の実施形態では、界面活性剤はドクサートナトリウム（スルホコハク酸ジエチルヘキシルナトリウム）である。一部の実施形態では、組成物は約０．０５重量％の界面活性剤を含む。

【0014】

一部の実施形態では、組成物は湿潤剤をさらに含む。一部の実施形態では、湿潤剤はグリセロールである。一部の実施形態では、組成物は約４重量％の湿潤剤を含む。

【0015】

一部の実施形態では、組成物は液体湿潤界面活性剤をさらに含む。一部の実施形態では、液体湿潤界面活性剤はポロキサマーである。一部の実施形態では、液体湿潤界面活性剤はポロキサマー１２４である。一部の実施形態では、組成物は約０．２重量％の液体湿潤界面活性剤を含む。

【0016】

一部の実施形態では、組成物はゲル化剤をさらに含む。一部の実施形態では、ゲル化剤は、アクリレート／メタクリル酸ステアレス－２０コポリマー、アクリルアミド／アクリル酸ナトリウムコポリマー、アクリルアミド／アクリロイルジメチルタウリンナトリウムコポリマー／イソヘキサデカン／ポリソルベート２０、アクリルアミド／アクリル酸アンモニウムコポリマー、ポリイソブテン、ポリソルベート２０、アクリルアミドプロピルトリモニウムクロリド／アクリルアミドコポリマー、アクリレートコポリマー、アクリレート／Ｃ１０－３０アルキルアクリレートクロスポリマー、アクリレート／アクリルアミドコポリマー及び鉱油及びポリソルベート８５、アクリレート／メタクリル酸アルキルＣ１２－２２コポリマー、アクリレート／ビニルソデカノエートクロオスポリマー、アクリル酸コポリマー、アクリロイルジメチルタウリン酸アンモニウム／メタクリル酸ベヘネス２５コポリマー、アクリロイルジメチルタウリン酸アンモニウム／ＶＰコポリマー、アンモニウムポリアクリレート／イソヘキサデカン／ＰＥＧ ４０ヒマシ油／ソルビタンオレエート／アクア、バイオサッカライドガム１、ベントナイト／キサンタンガム（スメクタイト）、Ｃ１３－１４イソパラフィン／鉱油／ポリアクリレートナトリウム／ポリアクリルアミド／ポリソルベート８５カルボマー、カルボキシビニルポリマー、セルロースガム、ポリメタクリル酸グリセリル、水添ポリデセン、エチレン／プロピレン／スチレンコポリマー、ブチレン／エチレン／スチレンコポリマー、ヒドロキシエチルアクリレート／アクリロイルジメチルタウリン酸ナトリウムコポリマー／スクアラン／ポリソルベート６０／水、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルスターチホスフェート、ヒドロキシプロピルセルロース、マグネシウムアルミニウムシリケート、マグネシウムシリケート、メチルビニルエーテル／マレイン酸無水物（ＰＶＭ／ＭＡデカジエンクロスポリマー））、ポリアクリルアミド／Ｃ１３－１４イソパラフィン／ローレス７／アクア、ポリアクリレート１３／ポリイソブテン／ポリソルベート２０、修飾ポテトスターチ、プロパン－１，２－ジオールアルギン酸塩、ＰＶＰ（ポリビニルピロリドン）、スクレロチウムガム、アクリル酸ナトリウムコポリマー／ＰＰＧ－１トリデセス６／パラフィン液質／トリオレイン酸ソルビタン／アクア、アクリル酸ナトリウム／アクリロイルジメチルタウリン酸／コポリマー＆イソヘキサデカン＆ポリソルベート、アクリル酸ナトリウム／アクリロイルジメチルタウリン酸、コポリマー／ポリイソブテン／カプリリルカプリルグルコシド、アクリル酸ナトリウムコポリマー／グリシン・ソヤ／ＰＰＧ－１トリデセス－６（アニオン性）、アクリル酸ナトリウムコポリマー／液体パラフィニウム／ＰＰＧ－１トリデセス－６（アニオン性）、アクリル酸ナトリウムコポリマー／水添ポリイソブテン／リン脂質／ポリグリセリル－１０ステアレート／ヘリアンサスアニュウスシードオイル、ナトリウムカルボマー、ナトリウムポリアクリレート、ナトリウムポリアクリレート／水添ポリデカン、ステアレス－１０アリルエーテル／アクリレートコポリマー、スクシノグリカン、水／グリセリン／ポリアクリルイミドメチルプロパン／スルホネート／ポリクアテルニウム－４、キサンタンガム、キサンタンガム／マグネシウムアルミニウムシリケート、キサンタンガム／ヘクトライト／セルロース、及び／又はマグネシウムアルミニウムシリケートを含む。一部の実施形態では、ゲル化剤は、アクリルアミド、アクリロイルジメチルタウリン酸ナトリウムコポリマー、イソヘキサデカン、及びポリソルベート８０（ＳＩＭＵＬＧＥＬ（商標）６００）を含む。一部の実施形態では、ゲル化剤は、ヒドロキシエチルアクリレート、アクリロイルジメチルタウリンナトリウムコポリマー、イソヘキサデカン及びポリソルベート６０（ＳＩＭＵＬＧＥＬ（商標）ＩＮＳ１００）を含む。一部の実施形態では、ゲル化剤は、ヒドロキシエチルアクリレート及びアクリロイルジメチルタウリンナトリウムコポリマー（ＳＥＰＩＮＯＶ（商標）ＥＭＴ１０）を含む。一部の実施形態では、ゲル化剤は、医薬品グレード又は化粧品グレードである。一部の実施形態では、組成物は約０．１重量％～約１０重量％のゲル化剤を含む。一部の実施形態では、組成物は約４重量％のゲル化剤を含む。

【0017】

一部の実施形態では、組成物は浸透促進剤をさらに含む。一部の実施形態では、浸透促進剤は、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、プロピレングリコールジペラルゴネート、ラウログリコール、アルコール、アルキルメチルスルホキシド、ポリオール、オレイン酸、ミリスチン酸イソプロピル、デシルメチルスルホキシド、ＤＭＳＯ、尿素、又はエトキシジグリコールである。一部の実施形態では、浸透促進剤は、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、プロピレングリコールジペラルゴネート、ラウログリコール、又はエトキシジグリコールである。一部の実施形態では、浸透促進剤はプロピレングリコールである。一部の実施形態では、組成物は約４重量％の浸透促進剤を含む。

【0018】

一部の実施形態では、組成物は封鎖剤をさらに含む。一部の実施形態では、封鎖剤は、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）二ナトリウム、ジヒドロキシエチルグリシン、エチレンジアミンフィコハク酸三ナトリウムグルタミン酸二酢酸四ナトリウム塩（ＧＬＤＡ）、フィエチレントリアミン五酢酸（ＤＴＰＡ）、メチルグリシン二酢酸（ＭＧＤＡ）、ヒドロキシエチルエチレンジアミン三酢酸（ＨＥＤＴＡ）、グルコ、ニトリロトリ酢酸（ＮＴＡ）、エチレンジアミンジコハク酸（ＥＤＤＳ）、イミノジコハク酸（ＩＤＳ）、エチレンジアミン－Ｎ、Ｎ’－ジグルタル酸（ＥＤＤＧ）、エチレンジアミン－Ｎ、Ｎ’－ジマロン酸（ＥＤＤＭ）、３－ヒドロキシ－２、２－イミノジコハク酸（ＨＩＤＳ）、２－ヒドロキシエチルイミノ二酢酸（ＨＥＩＤＡ）、ピリジン－２，６－ジカルボン酸（ＰＤＡ）、エチドロン酸。カルノシン、フィチン酸、コウジ酸、カルボキシメチルイヌリンナトリウム、クエン酸、酒石酸、又はそれらの誘導体若しくは塩である。一部の実施形態では、封鎖剤は、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）二ナトリウム、ジヒドロキシエチルグリシン、クエン酸、酒石酸、又はそれらの誘導体若しくは塩である。一部の実施形態では、封鎖剤はエチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）二ナトリウムである。一部の実施形態では、組成物は約０．１重量％～約０．５重量％の封鎖剤を含む。一部の実施形態では、組成物は約０．１重量％又は約０．２重量％の封鎖剤を含む。

【0019】

一部の実施形態では、組成物は賦形剤をさらに含む。一部の実施形態では、賦形剤は精製水である。一部の実施形態では、組成物はゲルとしてさらに製剤化される。一部の実施形態では、組成物はクリームとしてさらに製剤化される。

【0020】

一部の実施形態では、組成物は、角質溶解剤、油、抗酸化剤、皮膚調整剤、又はそれらの任意の組み合わせをさらに含む。一部の実施形態では、角質溶解剤は、乳酸、グリコール酸、リンゴ酸、フィチン酸、銀、又は銀溶液である。一部の実施形態では、油は、鉱油、水添ポリイソブテン、スクアレン、ポリデセン、又はそれらの任意の組み合わせを含む。一部の実施形態では、抗酸化剤は、ブチル化ヒドロキシトルエン、ＤＬアルファトコフェロール、パルミチン酸アスコルビル、又はそれらの任意の組み合わせを含む。一部の実施形態では、皮膚調整剤は、シリカビーズ、メタクリル酸メチルクロスポリマー、ナイロンポリマー、マイカ、ポリメタクリル酸メチル、二酸化チタン、又はそれらの任意の組み合わせを含む。

【0021】

また、提供するのは、一態様では、以下を含む局所的に適用可能な組成物である：
ｉ）炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイル；
ｉｉ）乳白剤としての二酸化チタン；
ｉｉｉ）保存剤としてのフェノキシエタノール；
ｉｖ）界面活性剤としてのドクサートナトリウム（スルホコハク酸ジエチルヘキシルナトリウム）；
ｖ）湿潤剤としてのグリセロール；
ｖｉ）液体湿潤界面活性剤としてのポロキサマー１２４；
ｖｉｉ）ゲル化剤としてのアクリルアミド、アクリロイルジメチルタウリン酸ナトリウムコポリマー、イソヘキサデカン、及びポリソルベート８０の組み合わせ；
ｖｉｉｉ）浸透促進剤としてのプロピレングリコール；
ｉｘ）封鎖剤としてのＥＤＴＡ二ナトリウム；ならびに
ｘ）賦形剤としての精製水。

【0022】

また、提供するのは、一態様では、以下を含む局所的に適用可能な組成物である：
ｉ）約３重量％の炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイル；
ｉｉ）乳白剤としての約０．４重量％の二酸化チタン；
ｉｉｉ）保存剤としての約０．４重量％のフェノキシエタノール；
ｉｖ）界面活性剤としての約０．０５重量％のドクサートナトリウム（スルホコハク酸ジエチルヘキシルナトリウム）；
ｖ）湿潤剤としての約４重量％のグリセロール；
ｖｉ）液体湿潤界面活性剤としての約０．２重量％のポロキサマー１２４；
ｖｉｉ）ゲル化剤としての約４重量％のアクリルアミド、アクリロイルジメチルタウリン酸ナトリウムコポリマー、イソヘキサデカン及びポリソルベート８０
ｖｉｉｉ）浸透促進剤としての約４重量％のプロピレングリコール；
ｉｘ）封鎖剤としての約０．１重量％又は約０．２重量％のＥＤＴＡ二ナトリウム；ならびに
ｘ）賦形剤としての精製水。

【0023】

また、提供するのは、一態様では、以下を含む局所的に適用可能な組成物である：
ｉ）約３重量％の炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイル；
ｉｉ）乳白剤としての約０．４重量％の二酸化チタン；
ｉｉｉ）保存剤としての約０．４重量％のフェノキシエタノール；
ｉｖ）界面活性剤としての約０．０５重量％のドクサートナトリウム（スルホコハク酸ジエチルヘキシルナトリウム）；
ｖ）湿潤剤としての約４重量％のグリセロール；
ｖｉ）液体湿潤界面活性剤としての約０．２重量％のポロキサマー１２４；
ｖｉｉ）ゲル化剤としての約４重量％のアクリルアミド、アクリロイルジメチルタウリン酸ナトリウムコポリマー、イソヘキサデカン及びポリソルベート８０
ｖｉｉｉ）浸透促進剤としての約４重量％のプロピレングリコール；
ｉｘ）封鎖剤としての約０．２重量％のＥＤＴＡ二ナトリウム；ならびに
ｘ）賦形剤としての精製水。

【0024】

一部の実施形態では、ゲル化剤は、乳化剤、例えばオレイン酸ソルビタンなどをさらに含む。一部の実施形態では、液体湿潤界面活性剤は、抗酸化剤、例えばトコフェロールなどをさらに含む。

【0025】

一部の実施形態では、組成物の有効期間の終了時に残っている炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイルの最小量は、約０．００１重量％～約５重量％、約０．００１重量％～約２重量％、約０．００１重量％～約１．４重量％、約０．５重量％～約２重量％、又は約０．５重量％～約１．４重量％である。一部の実施形態では、組成物の有効期間の終了時に残っている炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイルの最小量は、約１．４重量％からである。

【0026】

別の態様において提供するのは、
ｉ）封鎖剤を水溶液中に可溶化して主相を産生する工程；
ｉｉ）炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイル、プロピレングリコール、グリセロール及び液体湿潤界面活性剤を水中に分散させて媒体Ａを産生することにより、炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイルを含む脱凝集媒体を調製する工程；ならびに
ｉｉｉ）二酸化チタンを主相に加える工程；
ｉｖ）ゲル化剤の第１部分を主相に加える工程；
ｖ）媒体Ａを主相に加える工程；
ｖｉ）フェノキシエタノールを主相に加える工程；
ｖｉｉ）ドクサートナトリウムを水中に可溶化して可溶化ドクサートナトリウムを提供し、それに続いて可溶化ドクサートナトリウムを穏やかな撹拌によって主相中へ添加する工程；ならびに
ｖｉｉｉ）ゲル化剤の第２部分を主相に加える工程
を含み、それによりゲルが形成される、炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイル水性ゲルを産生するための方法である。

【0027】

一部の実施形態では、工程ｉｉ）からの炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイルをコロイドミルに供する。

【0028】

別の態様において提供するのは、本明細書中に記載する、局所的に適用可能な組成物のいずれかを個人に局所的に投与する工程を含む、処置を必要とする個人の皮膚を悩ます一般的なざ瘡、面皰、多形性ざ瘡、嚢腫結節性ざ瘡、集簇性ざ瘡、又は二次性ざ瘡を処置するための方法である。

【0029】

別の態様において提供するのは、ざ瘡病変の数を低下させるためのレジメ又はレジメンであって、それに悩まされる個人に、本明細書中に記載する組成物のいずれか１つの有効量を投与することを含む。一部の実施形態では、ざ瘡病変は炎症型及び／又は非炎症型である。

【0030】

別の態様において提供するのは、以下を含む尋常性ざ瘡の処置のためのレジメンである：
ｉ）皮膚を洗浄すること；
ｉｉ）本明細書中に記載する局所的に適用可能な組成物のいずれか１つを皮膚に適用すること；及び
ｉｉｉ）保湿処置を皮膚に適用すること。

【0031】

別の態様において提供するのは、以下を含む尋常性ざ瘡の処置のためのレジメンである：
ｉ）皮膚を洗浄すること；及び
ｉｉ）本明細書中に記載する、局所的に適用可能な組成物のいずれか１つを皮膚に適用すること。

【0032】

一部の実施形態では、尋常性ざ瘡の処置のためのレジメンは、前記の局所的に適用可能な組成物を少なくとも１２ヶ月間にわたり投与することをさらに含む。一部の実施形態では、尋常性ざ瘡の処置のためのレジメンは、前記の局所的に適用可能な組成物を少なくとも９ヶ月間にわたり投与することをさらに含む。一部の実施形態では、尋常性ざ瘡の処置のためのレジメンは、前記の局所的に適用可能な組成物を１日１回又は２回投与することを含む。一部の実施形態では、尋常性ざ瘡の処置のためのレジメンは、前記の局所的に適用可能な組成物を１日１回投与することを含む。一部の実施形態では、尋常性ざ瘡の処置のためのレジメンは、前記の局所的に適用可能な組成物を１日２回投与することを含む。一部の実施形態では、尋常性ざ瘡の処置のためのレジメンは、前記の局所的に適用可能な組成物を２日毎に投与することを含む。一部の実施形態では、尋常性ざ瘡の処置のためのレジメンは、前記の罹患皮膚領域を洗浄した後、夜間に前記の局所的に適用可能な組成物を投与することを含む。一部の実施形態では、前記の罹患皮膚領域は、２０～１００個の非炎症性病変、２０～５０個の炎症性病変を含み、活動性の結節も嚢胞も含まない。

【0033】

別の態様において提供するのは、吹き出物を抑制するためのレジメ又はレジメンであって、それに悩まされる個人に、本明細書中に記載する組成物のいずれか１つの有効量を投与することを含む。一部の実施形態では、吹き出物を抑制することは、染み及び黒ずみの少なくとも１つの原因を標的化することを含み、皮膚を浄化及び洗浄すること、毛穴の詰まりを解消すること、油を低下させること、及び皮膚を水和することを含むが、これらに限定しない。一部の実施形態では、吹き出物を抑制することは、染みの全ての４つの原因を標的化することを含む。

【0034】

別の態様において提供するのは、以下を含むキットである：
ａ）本明細書中に記載する局所的に適用可能な組成物のいずれか１つ；ならびに
ｂ）局所用洗浄剤及び／又は局所用保湿剤。

【0035】

一部の実施形態では、顔面洗浄剤及び／又は顔面保湿剤はサリチル酸を含む。一部の実施形態では、サリチル酸は０．１～２．５％の量で存在する。一部の実施形態では、サリチル酸は０．５％の量で存在する。一部の実施形態では、サリチル酸は２％の量で存在する。一部の実施形態では、顔面洗浄剤及び／又は顔面保湿剤は過酸化ベンゾイルを含む。一部の実施形態では、過酸化ベンゾイルは０．１～２．５％の量で存在する。一部の実施形態では、過酸化ベンゾイルは０．５％の量で存在する。一部の実施形態では、過酸化ベンゾイルは２％の量で存在する。一部の実施形態では、顔面洗浄剤及び／又は顔面保湿剤はアダパレンを含む。一部の実施形態では、アダパレンは０．１～３％の量で存在する。一部の実施形態では、アダパレンは１％の量で存在する。

【図面の簡単な説明】

【0036】

【図1】図１Ａ及び図１Ｂは、実施例に従った、対象の黒色面皰における変化を示す。

【図2】図２Ａ及び図２Ｂは、実施例に従った、対象の小嚢胞における変化を示す。

【図3】図３Ａ及び図３Ｂは、実施例に従った、対象の非炎症性病変における変化を示す。

【図4】図４Ａ及び図４Ｂは、実施例に従った、対象の丘疹における変化を示す。

【図5】図５Ａ及び図５Ｂは、実施例に従った、対象の炎症性病変における変化を示す。

【図6】図６Ａ及び図６Ｂは、実施例に従った、対象の病変における変化を示す。

【図7】図７Ａ及び図７Ｂは、実施例に従った、対象の皮膚質感における変化を示す。

【図8】図８Ａ及び図８Ｂは、実施例に従った、対象の皮膚の均一性における変化を示す。

【図9】図９Ａ及び図９Ｂは、実施例に従った、対象の皮膚の輝きにおける変化を示す。

【図10】図１０Ａ及び図１０Ｂは、実施例に従った、対象の皮膚孔サイズにおける変化を示す。

【図11】図１１Ａ及び図１１Ｂは、実施例に従った、対象の皮膚への保湿効果を示す。

【図12】図１２Ａ及び図１２Ｂは、実施例に従った、対象の皮膚への皮脂調節効果を示す。

【図13】図１３は、実施例に従った、対象により経験された皮膚効果の要約を示す。

【発明を実施するための形態】

【0037】

詳細な説明
本開示に従った実施形態を、本明細書中で以下により完全に記載する。本開示の態様は、しかし、異なる形態で具体化することができ、本明細書中で示す実施形態に限定されると解釈すべきではない。むしろ、これらの実施形態を提供し、本開示が徹底しており、完全であり、本発明の範囲を当業者に完全に伝達するようにする。本明細書中の記載において使用される用語は、特定の実施形態を記載する目的のためだけであり、限定することを意図しない。

【0038】

他に定義しない限り、本明細書中で使用する全ての用語（技術用語及び科学用語を含む）は、本発明が属する技術分野の当業者により一般的に理解されるのと同じ意味を有する。用語、例えば一般的に使用される辞書において定義されている用語などは、本願及び関連技術の文脈におけるそれらの意味と一致している意味を有するとして解釈すべきであり、本明細書中で明示的にそのように定義しない限り、理想化された又は過度に正式な意味において解釈すべきではないことがさらに理解されるであろう。以下に明示的に定義されていないが、そのような用語はそれらの一般的な意味に従って解釈すべきである。

【0039】

本明細書中の記載において使用する用語は、特定の実施形態を記載する目的のためだけであり、本発明を限定することを意図しない。本明細書中で言及する全ての刊行物、特許出願、特許及び他の参考文献を、それらの全体において参照により組み入れる。

【0040】

文脈が他を示さない限り、本明細書中に記載する本発明の種々の特色を任意の組み合わせにおいて使用できることを特に意図する。さらに、本開示はまた、一部の実施形態では、本明細書中に示す任意の特色又は特色の組み合わせを除外又は省略できることを熟慮する。例証するために、本明細書によって、複合体が成分Ａ、Ｂ、及びＣを含むと述べられている場合、Ａ、Ｂ、若しくはＣのいずれか、又はそれらの組み合わせを、単独で又は任意の組み合わせにおいて省略及び放棄できることを具体的に意図する。

【0041】

特に明記しない限り、全ての特定された実施形態、特色、及び用語は、列挙する実施形態、特色、又は用語及びそれらの生物学的等価物の両方を含むことを意図する。

【0042】

定義
本明細書中で使用するように、単数形「ａ」、「ａｎ」、及び「ｔｈｅ」は、単数形だけを指定するように明示的に述べられていない限り、単数形及び複数形の両方を指定する。

【0043】

常に明示的に述べているわけではないが、全ての数値指定は用語「約」により先行されることを理解すべきである。用語「約」は、把握される数が本明細書中に示す正確な数に限定されないことを意味し、本発明の範囲から逸脱することなく、列挙される数の実質的に前後の数を指すことを意図する。本明細書中で使用するように、「約」は当業者により理解され、それが使用される状況である程度変動する。それが使用される状況を仮定すると当業者に明確でない用語の使用がある場合、「約」は、特定の値のプラスマイナス５％、１％、又は０．１％までを意味する。

【0044】

また、本明細書中で使用するように、「及び／又は」は、関連付けられる、列挙された項目の１つ又は複数の任意の全ての可能な組み合わせ、ならびに代替（「又は」）において解釈される場合の組み合わせの欠如を指し、包含する。

【0045】

本明細書中で使用する用語「投与する」、「投与」、又は「投与している」は、（１）例えば医療専門家又は彼若しくは彼女の委任代理人のいずれかにより、あるいは彼の指示の下で提供する、与える、投薬する、及び／又は処方すること、ならびに（２）例えば医療専門家又は対象などにより投入する、摂取する、又は消費することを指す。投与は、限定しないが、経口、非経口（例、筋肉内、腹腔内、静脈内、ＩＣＶ、嚢内注射若しくは注入、皮下注射、又はインプラント）による、吸入スプレー、鼻内、膣内、直腸内、舌下、尿道内（例、尿道坐剤）、又は局所投与経路（例、ゲル、軟膏、クリーム、エアロゾルなど）による投与を含み、従来の非毒性の医薬的に許容可能な担体、アジュバント、添加剤、及び各々の投与経路のために適した賦形剤を含む適切な投与単位製剤中で、単独で又は一緒に製剤化することができる。本発明は、投与経路、製剤、又は投薬スケジュールにより限定されない。

【0046】

用語「水性ゲル」は、水相中に、コロイド懸濁液（ゲル化剤）から形成された粘弾性塊を含む組成物を意味する。

【0047】

「含む」は、方法及び組成物が、列挙された要素を含むが、他を除外しないことを意味するものとする。「から本質的になる」は、方法及び組成を定義するために使用される場合、記述された目的のために、組み合わせに対して本質的に重要な他の要素を除外することを意味するものとする。このように、本明細書中で定義する要素から本質的になる組成物は、単離及び精製方法からの微量混入物、ならびに医薬的に許容可能な担体、例えばリン酸緩衝生理食塩水、保存剤などを除外しない。「からなる」は、他の成分の微量元素及び本発明の組成物を投与するための実質的な方法工程、又は組成物を産生するための若しくは意図する結果を達成するためのプロセス工程以外を除外することを意味するものとする。これらの移行用語及び移行句の各々により定義される実施形態は、本発明の範囲内にある。

【0048】

「治療有効量」は、一般的に、疾患を処置するために対象又は動物に投与された場合に、疾患についての処置の所望の程度に影響を与えるのに十分である量を意味する。「治療有効量」又は「治療有効投与量」は、好ましくは、本明細書中に記載する疾患、例えばざ瘡などのいずれか１つを処置又は防止する。哺乳動物の対象の処置のための本明細書中に記載する化合物又は組成物の有効量は、約０．１～約１０００ｍｇ／Ｋｇの対象の体重／日、例えば約１～約１００ｍｇ／Ｋｇ／日など、特に約１０～約１００ｍｇ／Ｋｇ／日を含むが、これらに限定しない。広範囲の開示する組成物の投与量は、安全で有効であると考えられている。

【0049】

本明細書中で使用する用語「処置する」、「処置している」、又は「処置」は、疾患又は障害が「治癒した」又は「治った」と見なされるか否かにかかわらず、及び症状が消散したか否かにかかわらず、本明細書中に記載する疾患又は障害のいずれか１つ、例えばざ瘡など、その１つ又は複数の症状を緩和、軽減、又は寛解することを含む。この用語はまた、本明細書中に記載する任意の１つの疾患又は障害あるいはその１つ又は複数の症状の進行を低下又は防止すること、本明細書中に記載する疾患又は障害のいずれか１つあるいはその１つ又は複数の症状の根本的な機構を妨害又は防止すること、ならびに任意の治療的及び／又は予防的利益を達成することを含む。

【0050】

本明細書中で使用するように、用語「対象」は「患者」と互換的に使用され、哺乳動物、特にヒト、ウマ、ウシ、ブタ、ネコ、イヌ、マウス、ラット、又は非ヒト霊長類を示す。好ましい実施形態では、対象はヒトである。

【0051】

組成物
炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイルは、皮膚との接触時に安息香酸及びサリチル酸を放出する不安定な過酸化物誘導体である。抗ざ瘡処置のための使用における炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイルについての可能性は、例えば、この化合物の開示のための参照により組み入れられるＷＯ ２０１１／０７０１７０において実証されている。

【0052】

炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイルを皮膚科又は化粧品での使用のために適切な組成物又は製剤中に製剤化することは、炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイルの化学的不安定性に起因して困難である。過酸化ベンゾイルと同様に、炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイルの効力は、皮膚との接触に置かれた場合での分解に関連付けられる。この分解から産生されたフリーラジカルの酸化特性は、望ましい効果に導く。このように、炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイルの最適な効力を維持するために、使用前、即ち、保存の間にその分解を防止することが重要である。

【0053】

本開示は、良好な物理的、化学的、及び微生物学的安定性ならびに対応する使用方法を有する炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイルを含む組成物を提供する。炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイルの化学的分解が組成物の望ましくない変色に導き、細菌増殖も組成物の安定性に影響を及ぼすことを認識したのは本発明者らである。乳白剤、例えば二酸化チタンなどの使用によって、望ましくない変色が隠される；しかし、乳白剤の使用はまた、組成物を不安定化し、不安定性に対抗するために特定の成分の使用が要求される。さらに、一部の実施形態では、浸透促進剤、例えばプロピレングリコールなど、及び液体湿潤界面活性剤、例えばポロキサマー１２４などによって、経時的に所望の粘度が維持される；しかし、組成物はあまり化学的に安定ではない。一部の実施形態では、本発明者らは、封鎖剤、例えばＥＤＴＡ二ナトリウムなどの添加が、浸透促進剤及び液体湿潤界面活性剤の使用に起因する化学的不安定性に対抗するのに役立つことを学んだ。保存剤、例えばフェノキシエタノールなどは、望ましくない細菌増殖を低下及び／又は防止する。

【0054】

本明細書中で一態様において記載するのは、以下を含む局所的に適用可能な組成物である：
ｉ）炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイル；
ｉｉ）乳白剤；及び
ｉｉｉ）保存剤。

【0055】

本明細書中に記載する組成物はまた、組成物の有効期間の終了時に残っている最小量の炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイルを提供する。一部の実施形態では、組成物の有効期間の終了時に残っている炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイルの最小量は、約０．００１重量％～約５重量％、約０．００１重量％～約２重量％、約０．００１重量％～約１．４重量％、約０．１重量％～約５重量％、約０．１重量％～約２重量％、約０．１重量％～約１．４重量％、約０．５重量％～約２重量％、又は約０．５重量％～約１．４重量％である。一部の実施形態では、組成物の有効期間の終了時に残っている炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイルの最小量は、約０．００１重量％～約５重量％、約０．００１重量％～約２重量％、約０．００１重量％～約１．４重量％、約０．５重量％～約２重量％、又は約０．５重量％～約１．４重量％である。一部の実施形態では、組成物の有効期間の終了時に残っている炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイルの最小量は、約０．５重量％、約０．６重量％、約０．７重量％、約０．８重量％、約０．９重量％、約１重量％、約１．１重量％、約１．２重量％、約１．３重量％、約１．４重量％、約１．５重量％、約１．６重量％、約１．７重量％、約１．８重量％、約１．９重量％、又は約２重量％である。一部の実施形態では、組成物の有効期間の終了時に残っている炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイルの最小量は、約１．４重量％である。一部の実施形態では、組成物の有効期間は、約１ヶ月、約２ヶ月、約３ヶ月、約６ヶ月、約９ヶ月、約１２ヶ月、約２４ヶ月、約３６ヶ月、約４８ヶ月、又は約６０ヶ月である。

【0056】

炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイル
本明細書中で使用するように、炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイルは、以下の構造を有する。

【0057】

炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイルはＣ_１８Ｈ_１６Ｏ_７の分子式及び３４４．３２ｇ／ｍｏｌの分子量を有する。ＣＡＳ番号は１３１０６７２－９１－３である。炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイルは、ＷＯ２０１１／０７０１７０において記載されており、それは、この化合物の開示のために参照により組み入れられる。

【0058】

一部の実施形態では、組成物は、約０．０００１重量％～約２０重量％の炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイルを含む。一部の実施形態では、組成物は、約０．００１重量％～約２０重量％の炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイルを含む。一部の実施形態では、組成物は、約０．０１重量％～約２０重量％の炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイルを含む。一部の実施形態では、組成物は、約０．１重量％～約２０重量％の炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイルを含む。一部の実施形態では、組成物は、約０．１重量％～約１０重量％の炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイルを含む。一部の実施形態では、組成物は、約０．１重量％～約５重量％の炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイルを含む。一部の実施形態では、組成物は、約２．５重量％～約１０重量％の炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイルを含む。一部の実施形態では、組成物は、約２．５重量％～約５重量％の炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイルを含む。

【0059】

一部の実施形態では、組成物は、０．０００１重量％、約０．００１重量％、約０．０１重量％、約０．１重量％、約０．５重量％、約１重量％、約１．５重量％、約２重量％、約２．５重量％、約３重量％、約３．５重量％、約４重量％、約４．５重量％、約５重量％、約５．５重量％、約６重量％、約６．５重量％、約７重量％、約７．５重量％、約８重量％、約８．５重量％、約９重量％、約９．５重量％、約１０重量％、約１１重量％、約１２重量％、約１３重量％、約１４重量％、約１５重量％、約１６重量％、約１７重量％、約１８重量％、約１９重量％、又は約２０重量％の炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイルを含む。一部の実施形態では、組成物は、約２．５重量％の炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイルを含む。一部の実施形態では、組成物は、約３重量％の炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイルを含む。一部の実施形態では、組成物は、約５重量％の炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイルを含む。一部の実施形態では、組成物は、約１０重量％の炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイルを含む。

【0060】

乳白剤
本明細書中で使用するように、乳白剤は、製剤を不透明にするために製剤に加えられる薬剤である。一部の実施形態では、乳白剤によって、経時的に観察される製剤の変色が防止され、それは活性剤の分解の結果でありうる。適切な乳白剤の例は、オキシ塩化ビスマス、二酸化チタン、フルオロフロゴパイト、マイカ、酸化鉄、ナイロンポリマー、ポリメタクリル酸メチル、窒化ホウ素、カオリン、ジステアリン酸グリコール、スチレンコポリマー、脂肪アルコール、及びそれらの任意の組み合わせを含むが、それらに限定しない。他の例は、ＰＥＲＬＩＴＥ（登録商標）０２ｕｖｓ（オキシ塩化ビスマス）；ＳｕｎＳＨＩＮＥ（登録商標）ｓｏｆｔ ｗｈｉｔｅ（ＴｉＯ２＋フルオロフロゴパイト）；ＣＯＬＯＲＯＮＡ（登録商標）インペリアルシトリン（マイカ／酸化鉄）；ＴＩＭＩＲＯＮ（登録商標）ｓｕｐｅｒ ｓｈｅｅｎ（マイカ／ＴｉＯ２）；ＯＲＧＡＳＯＬ（登録商標）２００２ＥＸＴ（ナイロン１２）；ＳｕｎＰＭＭＡ－Ｓ（ＰＭＭＡ、ポリメタクリル酸メチル）；Ｏｒａｎｇｅ ｋ７００１－ｊ、ＲＯＮＡＦＬＡＩＲ（登録商標）ＢＯＲＯＮＥＩＧＥ（登録商標）ＳＰＦ３（窒化ホウ素；及びＷＡＴＥＲＢＮ（商標）３００２（窒化ホウ素／ＰＥＧ－８メチルエーテルジメチコン）を含むが、それらに限定しない。一部の実施形態では、乳白剤は、オキシ塩化ビスマス、二酸化チタン、フルオロフロゴパイト、マイカ、酸化鉄、ナイロンポリマー、ポリメタクリル酸メチル、窒化ホウ素、カオリン、ジステアリン酸グリコール、スチレンコポリマー、脂肪アルコール、及びそれらの任意の組み合わせである。一部の実施形態では、乳白剤は、オキシ塩化ビスマス、二酸化チタン、フルオロフロゴパイト、マイカ、酸化鉄、ナイロンポリマー、ポリメタクリル酸メチル、窒化ホウ素、及びそれらの任意の組み合わせである。一部の実施形態では、乳白剤は二酸化チタンである。乳白剤は、好ましくは、医薬品グレード又は化粧品グレードである。一部の実施形態では、乳白剤、例えば二酸化チタンなどは、医薬品グレードである。一部の実施形態では、乳白剤、例えば二酸化チタンなどは、化粧品グレードである。

【0061】

一部の実施形態では、組成物は、約０．１重量％～約１０重量％の乳白剤を含む。一部の実施形態では、組成物は、約０．１重量％～約５重量％の乳白剤を含む。一部の実施形態では、組成物は、約０．１重量％～約２．５重量％の乳白剤を含む。一部の実施形態では、組成物は、約０．１重量％～約１重量％の乳白剤を含む。一部の実施形態では、組成物は、約０．１重量％～約０．５重量％の乳白剤を含む。一部の実施形態では、組成物は、約０．２重量％～約２．５重量％の乳白剤を含む。一部の実施形態では、組成物は、約０．４重量％の乳白剤を含む。

【0062】

一部の実施形態では、組成物は、約０．１重量％、約０．２重量％、約０．３重量％、約０．４重量％、約０．５重量％、約０．６重量％、約０．７重量％、約０．８重量％、約０．９重量％、約１重量％、約１．５重量％、約２重量％、約２．５重量％、約３重量％、約３．５重量％、約４重量％、約４．５重量％、約５重量％、約５．５重量％、約６重量％、約６．５重量％、約７重量％、約７．５重量％、約８重量％、約８．５重量％、約９重量％、約９．５重量％、又は約１０重量％の乳白剤を含む。一部の実施形態では、組成物は、約０．２重量％の乳白剤を含む。一部の実施形態では、組成物は、約０．４重量％の乳白剤を含む。一部の実施形態では、組成物は、約１重量％の乳白剤を含む。一部の実施形態では、組成物は、約２．５重量％の乳白剤を含む。

【0063】

保存剤
本明細書中で使用するように、保存剤は、細菌、例えばバークホルデリア・セパシア（Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ ｃｅｐａｃｉａ）などからの増殖を低下又は防止するために製剤中で使用される。一部の実施形態では、そのような細菌の増殖は、本明細書中に記載する組成物の安定性に影響を及ぼす。適切な保存剤の例は、フェノキシエタノール、ソルビン酸カリウム、ベンジルアルコール、メチルパラベン（ＮＩＰＡＧＩＮ（登録商標）Ｍ）、クロルヘキシジンジグルコネート、クロロキシレノール、クロルフェネシン、デヒドロ酢酸、ジアゾリジニル尿素、ＤＭＤＭヒダントイン、エチルパラベン、ヨードプロピニルブチルカルバメート、メチルイソチアゾリノン、プロピルパラベン、フェノキシエタノール、フェノキシイソプロパノール、ポリアミノプロピルビグアニド、安息香酸ナトリウム、サリチル酸、及びそれらの任意の組み合わせを含むが、それらに限定しない。一部の実施形態では、保存剤は、フェノキシエタノール、ソルビン酸カリウム、ベンジルアルコール、メチルパラベン、クロルヘキシジンジグルコネート、クロロキシレノール、クロルフェネシン、デヒドロ酢酸、ジアゾリジニル尿素、ＤＭＤＭヒダントイン、エチルパラベン、ヨードプロピニルブチルカルバメート、メチルイソチアゾリノン、プロピルパラベン、フェノキシエタノール、フェノキシイソプロパノール、ポリアミノプロピルビグアニド、安息香酸ナトリウム、サリチル酸、又はそれらの任意の組み合わせある。一部の実施形態では、保存剤は、フェノキシエタノール、ソルビン酸カリウム、ベンジルアルコール、メチルパラベン、又はそれらの任意の組み合わせである。一部の実施形態では、保存剤はフェノキシエタノールである。

【0064】

一部の実施形態では、組成物は、約０．１重量％～約１０重量％の保存剤を含む。一部の実施形態では、組成物は、約０．１重量％～約５重量％の保存剤を含む。一部の実施形態では、組成物は、約０．１重量％～約２．５重量％の保存剤を含む。一部の実施形態では、組成物は、約０．１重量％～約１重量％の保存剤を含む。一部の実施形態では、組成物は約０．１重量％～約０．８重量％の保存剤を含む。

【0065】

一部の実施形態では、組成物は、約０．１重量％、約０．２重量％、約０．３重量％、約０．４重量％、約０．５重量％、約０．６重量％、約０．７重量％、約０．８重量％、約０．９重量％、約１重量％、約１．５重量％、約２重量％、約２．５重量％、約３重量％、約３．５重量％、約４重量％、約４．５重量％、約５重量％、約５．５重量％、約６重量％、約６．５重量％、約７重量％、約７．５重量％、約８重量％、約８．５重量％、約９重量％、約９．５重量％、又は約１０重量％の保存剤を含む。一部の実施形態では、組成物は、約０．１重量％の保存剤を含む。一部の実施形態では、組成物は、約０．２重量％の保存剤を含む。一部の実施形態では、組成物は、約０．４重量％の保存剤を含む。一部の実施形態では、組成物は、約０．５重量％の保存剤を含む。一部の実施形態では、組成物は、約０．８重量％の保存剤を含む。

【0066】

界面活性剤
一部の実施形態では、本明細書中に記載する組成物は、界面活性剤をさらに含む。適切な界面活性剤の例は、ドクサートナトリウム（スルホコハク酸ジエチルヘキシルナトリウム）、ポロキサマー、ＰＥＧエーテル、ＰＰＧエステル、アルキルポリグルコシド、ソルビタンエステル、エトキシル化ソルビタンエステル、アルコールサルフェート、エトキシル化アルコールサルフェート、アルキルベンゼンスルホネート、アルファオレフィンスルホネート、スルホサクシネート、イセチオン酸エステル、タウレート、アルキルベタイン、アルキルアミドプロピルベタイン、アンホアセテート、又はアルキルスルタインを含むが、それらに限定しない。一部の実施形態では、組成物は、界面活性剤をさらに含む。一部の実施形態では、界面活性剤は、ドクサートナトリウム、スルホコハク酸ジエチルナトリウム、ポロキサマー、ＰＥＧエーテル、ＰＰＧエステル、アルキルポリグルコシド、ソルビタンエステル、エトキシル化ソルビタンエステル、アルコールサルフェート、エトキシル化アルコールサルフェート、アルキルベンゼンスルホネート、アルファオレフィンスルホネート、スルホサクシネート、イセチオネートエステル、タウレート、アルキルベタイン、アルキルアミドプロピルベタイン、アンホアセテート、又はアルキルスルタインである。一部の実施形態では、界面活性剤はスルホサクシネートである。一部の実施形態では、界面活性剤は、ドクサートナトリウム（スルホコハク酸ジエチルヘキシルナトリウム、又はスルホコハク酸ジオクチルナトリウムとしても公知である）である。一部の実施形態では、界面活性剤は、スルホコハク酸ジエチルヘキシルナトリウムである。

【0067】

一部の実施形態では、組成物は、約０．０１重量％～約１０重量％の界面活性剤を含む。一部の実施形態では、組成物は、約０．０１重量％～約５重量％の界面活性剤を含む。一部の実施形態では、組成物は、約０．０１重量％～約２．５重量％の界面活性剤を含む。一部の実施形態では、組成物は、約０．０１重量％～約１重量％の界面活性剤を含む。一部の実施形態では、組成物は、約０．０１重量％～約０．１重量％の界面活性剤を含む。一部の実施形態では、組成物は約０．０５重量％の界面活性剤を含む。

【0068】

一部の実施形態では、組成物は、約０．０１重量％、約０．０２重量％、約０．０３重量％、約０．０４重量％、約０．０５重量％、約０．０６重量％、約０．０７重量％、約０．０８重量％、約０．０９重量％、約０．１重量％、約０．２％重量、約０．３重量％、約０．４重量％、約０．５重量％、約０．６重量％、約０．７重量％、約０．８重量％、約０．９重量％、約１重量％、約１．５重量％、約２重量％、約２．５重量％、約３重量％、約 ３．５重量％、約４重量％、約４．５重量％、約５重量％、約５．５重量％、約６重量％、約６．５重量％、約７重量％、約７．５重量％、約８重量％、約８．５重量％、約９重量％、約９．５重量％、又は約１０重量％界面活性剤を含む。一部の実施形態では、組成物は、約０．０１重量％の界面活性剤を含む。一部の実施形態では、組成物は約０．０５重量％の界面活性剤を含む。一部の実施形態では、組成物は、約０．１重量％の界面活性剤を含む。一部の実施形態では、組成物は、約０．２重量％の界面活性剤を含む。

【0069】

湿潤剤
一部の実施形態では、本明細書中に記載する組成物は、湿潤剤をさらに含む。適切な湿潤剤の例は、グリセロール及びソルビトールを含むが、それらに限定しない。一部の実施形態では、湿潤剤はグリセロールである。

【0070】

一部の実施形態では、組成物は、約０．１重量％～約２０重量％の湿潤剤を含む。一部の実施形態では、組成物は、約０．１重量％～約１０重量％の湿潤剤を含む。一部の実施形態では、組成物は、約０．１重量％～約５重量％の湿潤剤を含む。一部の実施形態では、組成物は、約０．１重量％～約２．５重量％の湿潤剤を含む。一部の実施形態では、組成物は、約０．１重量％～約１重量％の湿潤剤を含む。一部の実施形態では、組成物は、約１重量％～約１０重量％の湿潤剤を含む。一部の実施形態では、組成物は約４重量％の湿潤剤を含む。

【0071】

一部の実施形態では、組成物は、約０．１重量％、約０．２重量％、約０．３重量％、約０．４重量％、約０．５重量％、約０．６重量％、約０．７重量％、約０．８重量％、約０．９重量％、約１重量％、約１．５重量％ 、約２重量％、約２．５重量％、約３重量％、約３．５重量％、約４重量％、約４．５重量％、約５重量％、約５．５重量％、約６重量％、約６．５重量％、約７重量％、約７．５重量％、約 ８重量％、約８．５重量％、約９重量％、約９．５重量％、約１０重量％、約１１重量％、約１２重量％、約１３重量％、約１４重量％、約１５重量％、約１６重量％、約１７重量％、約１８重量％ 、約１９重量％、又は約２０重量％の湿潤剤を含む。一部の実施形態では、組成物は、約１重量％の湿潤剤を含む。一部の実施形態では、組成物は、約２重量％の湿潤剤を含む。一部の実施形態では、組成物は約４重量％の湿潤剤を含む。一部の実施形態では、組成物は、約５重量％の湿潤剤を含む。一部の実施形態では、組成物は、約１０重量％の湿潤剤を含む。

【0072】

液体湿潤界面活性剤
一部の実施形態では、本明細書中に記載する組成物は、液体湿潤界面活性剤をさらに含む。湿潤力は、表面にわたり広がる液体の傾向である。適切な液体湿潤界面活性剤は、好ましくは、ＨＬＢ（親水性－親油性並行）値７～９を伴う界面活性剤、あるいは非イオン性界面活性剤、例えばポリオキシエチレン化コポリマー及び／又はポリオキシプロピル化コポリマーなどである。一部の実施形態では、そのような液体湿潤界面活性剤は液体であり、それらを加熱する必要なく、組成物中に容易に組み入れられるようにする。好ましく使用される液体湿潤界面活性剤の間には、このリストによって限定することなく、ポロキサマーファミリーの化合物、特にポロキサマー１２４及び／又はポロキサマー１８２がある。一部の実施形態では、液体湿潤界面活性剤はポロキサマーである。一部の実施形態では、液体湿潤界面活性剤はポロキサマー１２４である。一部の実施形態では、液体湿潤界面活性剤、例えばポロキサマーなどは、抗酸化剤、例えばトコフェロールなどをさらに含む。

【0073】

一部の実施形態では、組成物は、約０．０１重量％～約１０重量％の液体湿潤界面活性剤を含む。一部の実施形態では、組成物は、約０．０１重量％～約５重量％の液体湿潤界面活性剤を含む。一部の実施形態では、組成物は、約０．０１重量％～約２．５重量％の液体湿潤界面活性剤を含む。一部の実施形態では、組成物は、約０．０１重量％～約１重量％の液体湿潤界面活性剤を含む。一部の実施形態では、組成物は、約０．０１重量％～約０．５重量％の液体湿潤界面活性剤を含む。一部の実施形態では、組成物は、約０．１重量％～約５重量％の液体湿潤界面活性剤を含む。一部の実施形態では、組成物は、約０．１重量％～約２重量％の液体湿潤界面活性剤を含む。

【0074】

一部の実施形態では、組成物は、約０．０１重量％、約０．０２重量％、約０．０３重量％、約０．０４重量％、約０．０５重量％、約０．０６重量％、約０．０７重量％、約０．０８重量％、約０．０９重量％、約０．１重量％、約０．２重量％、約０．３重量％、約０．４重量％、約０．５重量％、約０．６重量％、約０．７重量％、約０．８重量％、約０．９重量％、約１重量％、約１．５重量％、約２重量％、約２．５重量％、約３重量％、約 ３．５重量％、約４重量％、約４．５重量％、約５重量％、約５．５重量％、約６重量％、約６．５重量％、約７重量％、約７．５重量％、約８重量％、約８．５重量％、約９重量％、約９．５重量％ 、又は約１０重量％の液体湿潤界面活性剤を含む。一部の実施形態では、組成物は、約０．１重量％の液体湿潤界面活性剤を含む。一部の実施形態では、組成物は、約０．２重量％の液体湿潤界面活性剤を含む。一部の実施形態では、組成物は、約０．３重量％の液体湿潤界面活性剤を含む。一部の実施形態では、組成物は、約０．４重量％の液体湿潤界面活性剤を含む。一部の実施形態では、組成物は、約０．５重量％の液体湿潤界面活性剤を含む。

【0075】

ゲル化剤
一部の実施形態では、組成物はゲル化剤をさらに含む。ゲル化剤の適切な例は、アクリレート／メタクリル酸ステアレス－２０コポリマー、アクリルアミド／アクリル酸ナトリウムコポリマー、アクリルアミド／アクリルイルジメチルタウリン酸コポリマー／イソヘキサデカン／ポリソルベート－２０、アクリルアミド／アクリル酸アンモニウムコポリマー、ポリイソブテン、ポリソルベート２０、アクリルアミドプロピルトリモニウムクロリド／アクリルアミドコポリマー、アクリレートコポリマー、アクリレート／Ｃ１０－３０アルキルアクリレートクロスポリマー、アクリレート／アクリルアミドコポリマー及び鉱油及びポリソルベート－８５、アクリレート／メタクリル酸アルキルＣ１２－２２コポリマー、アクリレート／ビニルソデカノエートクロオスポリマー、アクリル酸コポリマー、アクリロイルジメチルタウリン酸アンモニウム／メタクリル酸ベヘネス－２５コポリマー、アクリロイルジメチルタウリン酸アンモニウム／ＶＰコポリマー、ポリアクリレートアンモニウム／イソヘキサデカン／ＰＥＧ ４０ヒマシ油／オレイン酸ソルビタン／アクア、生物糖ガム－１、ベントナイト／キサンタンガム（スメクタイト）、Ｃ１３－１４イソパラフィン／鉱油／ポリアクリレートナトリウム／ポリアクリルアミド／ポリソルベート８５カルボマー、カルボキシビニルポリマー、セルロースガム、ポリメタクリル酸グリセリル、水添ポリデセン、エチレン／プロピレン／スチレンコポリマー、ブチレン／エチレン／スチレンコポリマー、ヒドロキシエチルアクリレート／アクリロイルジメチルタウリン酸ナトリウムコポリマー／スクアラン／ポリソルベート６０／水、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルスターチホスフェート、ヒドロキシプロピルセルロース、マグネシウムアルミニウムシリケート、マグネシウムシリケート、メチルビニルエーテル／無水マレイン酸（ＰＶＭ／ＭＡデカジエンクロスポリマー））、ポリアクリルアミド／Ｃ１３－１４イソパラフィン／ローレス－７／アクア、ポリアクリレート１３／ポリイソブテン／ポリソルベート２０、修飾ポテトスターチ、プロパン－１，２－ジオールアルギン酸塩、ＰＶＰ（ポリビニルピロリドン）、スクレロチウムガム、アクリル酸ナトリウムコポリマー／ＰＰＧ－１トリデセス６／液体パラフィン／トリオレイン酸ソルビタン／アクア、アクリル酸ナトリウム／アクリロイルジメチルタウリン酸／コポリマー＆イソヘキサデカン＆ポリソルベート、アクリル酸ナトリウム／アクリロイルジメチルタウリン酸、コポリマー／ポリイソブテン／カプリリルカプリルグルコシド、アクリル酸ナトリウムコポリマー／グリシンソージャ／ＰＰＧ－１トリデセス－６（アニオン性）、アクリル酸ナトリウムコポリマー／パラフィニウムリキッドム／ＰＰＧ－１トリデセス－６（アニオン性）、アクリル酸ナトリウムコポリマー／水添ポリイソブテン／リン脂質／ポリグリセリル－１０ステアレート／ヘリアンサスアニュウスシードオイル、ナトリウムカルボマー、ナトリウムポリアクリレート、ナトリウムポリアクリル酸／水添ポリデカン、ステアレス１０アリルエーテル／アクリレートコポリマー、サクシノグリカン、水／グリセリン／ポリアクリルイミドメチルプロパン／スルホネート／ポリクアテルニウム４、キサンタンガム、キサンタンガム／マグネシウムアルミニウムシリケート、キサンタンガム／ヘクトライト／セルロース、及びマグネシウムアルミニウムシリケートを含むが、それらに限定しない。適切なゲル化剤の他の例は、ＳＥＰＰＩＣ社によりＳＩＭＵＬＧＥＬ（商標）６００の名称の下で販売されているアクリルアミド／アクリロイルジメチルタウリン酸ナトリウムコポリマー／イソヘキサデカン／ポリソルベート８０の混合物、ポリアクリルアミド／イソパラフィンＣ１３－１４／ラウレス７の混合物、例えば、ＳＥＰＰＩＣ社によりＳＥＰＩＧＥＬ３０５（商標）という名称の下で販売されている製品など、疎水性鎖にカップリングされたアクリルポリマーのファミリー、例えばＡＣＵＬＹＮ（商標）４４の名称の下で販売されているＰＥＧ－１５０／デシル／ＳＭＤＩコポリマー（少なくとも、１５０又は１８０モルのエチレンオキシド、デシルアルコール、及びメチレンビス（４－シクロヘキシルイソシアナート）（ＳＭＤＩ）をプロピレングリコール（３９％）及び水（２６％）の混合物中に３５重量％含むポリエチレングリコールを成分として含む重縮合物）など、改変デンプンのファミリー、例えばＳＴＲＵＣＴＵＲＥ（登録商標）Ｓｏｌａｎａｃｅの名称の下で販売されている改変ジャガイモデンプンなど、又はそれらの混合物などを含むが、それらに限定しない。他の例は、ＳＩＭＵＬＧＥＬ（商標）ＩＮＳ１００として販売されているヒドロキシエチルアクリレート／アクリロイルジメチルタウリン酸ナトリウムコポリマー／イソヘキサデカン／ポリソルベート６０の混合物；ＳＥＰＩＮＯＶ（商標）ＥＭＴ１０として販売されているヒドロキシエチルアクリレート／アクリロイルジメチルタウリン酸ナトリウムコポリマーの混合物；ＳＥＰＩＰＬＵＳ（商標）４００として販売されているポリアクリレート１３／ポリイソブテン／ポリソルベート２０の混合物；ＳＥＰＩＰＬＵＳ（商標）Ｓとして販売されているヒドロキシエチルアクリレート／アクリロイルジメチルタウリン酸ナトリウムコポリマー／ポリイソブテン／ＰＥＧ７の混合物；ＳＥＰＩＭＡＸＺＥＮ（商標）として販売されているポリアクリレートクロスポリマー－６として販売されている混合物を含む。一部の実施形態では、ゲル化剤はアクリルアミド、ポリアクリルアミド、又はアクリレートを含む。一部の実施形態では、適切なゲル化剤は化粧品グレード又は医薬品グレードである。一部の実施形態では、ゲル化剤は化粧品グレードである。一部の実施形態では、ゲル化剤は医薬品グレードである。

【0076】

一部の実施形態では、ゲル化剤はアクリルアミドを含む、又はアクリルアミドファミリーから由来する。一部の実施形態では、ゲル化剤は、アクリルアミド、アクリロイルジメチルタウリン酸ナトリウムコポリマー、イソヘキサデカン、及びポリソルベート８０（ＳＩＭＵＬＧＥＬ（商標）６００）を含む。一部の実施形態では、ゲル化剤は、アクリルアミド、アクリロイルジメチルタウリン酸ナトリウムコポリマー、イソヘキサデカン、ポリソルベート８０、及び場合によりオレイン酸ソルビタン（ＳＩＭＵＬＧＥＬ（商標）６００）を含む。一部の実施形態では、ゲル化剤はアクリレートを含む、又はアクリレートファミリーから由来する。一部の実施形態では、ゲル化剤は、ヒドロキシエチルアクリレート、アクリロイルジメチルタウリン酸ナトリウムコポリマー、ならびにイソヘキサデカン及びポリソルベート６０（ＳＩＭＵＬＧＥＬ（商標）ＩＮＳ１００）を含む。一部の実施形態では、ゲル化剤は、ヒドロキシエチルアクリレート及びアクリロイルジメチルタウリンナトリウムコポリマー（ＳＥＰＩＮＯＶ（商標）ＥＭＴ１０）を含む。

【0077】

一部の実施形態では、組成物は、約０．１重量％～約２０重量％のゲル化剤を含む。一部の実施形態では、組成物は、約０．１重量％～約１０重量％のゲル化剤を含む。一部の実施形態では、組成物は、約０．１重量％～約５重量％のゲル化剤を含む。一部の実施形態では、組成物は、約０．１重量％～約２．５重量％のゲル化剤を含む。一部の実施形態では、組成物は、約０．１重量％～約１重量％のゲル化剤を含む。一部の実施形態では、組成物は、約１重量％～約１０重量％のゲル化剤を含む。一部の実施形態では、組成物は、約４重量％のゲル化剤を含む。

【0078】

一部の実施形態では、組成物は、約０．１重量％、約０．２重量％、約０．３重量％、約０．４重量％、約０．５重量％、約０．６重量％、約０．７重量％、約０．８重量％、約０．９重量％、約１重量％、約１．５重量％、約２重量％、約２．５重量％、約３重量％、約３．５重量％、約４重量％、約４．５重量％、約５重量％、約５．５重量％、約６重量％、約６．５重量％、約７重量％、約７．５重量％、約 ８重量％、約８．５重量％、約９重量％、約９．５重量％、約１０重量％、約１１重量％、約１２重量％、約１３重量％、約１４重量％、約１５重量％、約１６重量％、約１７重量％、約１８重量％ 、約１９重量％、又は約２０重量％のゲル化剤を含む。一部の実施形態では、組成物は、約１重量％のゲル化剤を含む。一部の実施形態では、組成物は、約２重量％のゲル化剤を含む。一部の実施形態では、組成物は、約４重量％のゲル化剤を含む。一部の実施形態では、組成物は、約５重量％のゲル化剤を含む。一部の実施形態では、組成物は、約１０重量％のゲル化剤を含む。

【0079】

浸透促進剤
一部の実施形態では、本明細書中に記載する組成物は、浸透促進剤をさらに含む。適切な浸透促進剤の例は、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、プロピレングリコールジペラルゴネート、ラウログリコール、アルコール、アルキルメチルスルホキシド、ポリオール、オレイン酸、ミリスチン酸イソプロピル、デシルメチルスルホキシド、ＤＭＳＯ、尿素、及びエトキシジグリコールを含むが、それらに限定しない。一部の実施形態では、組成物は、浸透促進剤をさらに含む。一部の実施形態では、浸透促進剤は、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、プロピレングリコールジペラルゴネート、ラウログリコール、アルコール、アルキルメチルスルホキシド、ポリオール、オレイン酸、ミリスチン酸イソプロピル、デシルメチルスルホキシド、ＤＭＳＯ、尿素、又はエトキシジグリコールである。一部の実施形態では、浸透促進剤は、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、プロピレングリコールジペラルゴネート、ラウログリコール、又はエトキシジグリコールである。一部の実施形態では、浸透促進剤はプロピレングリコールである。

【0080】

一部の実施形態では、組成物は、約０．１重量％～約２０重量％の浸透促進剤を含む。一部の実施形態では、組成物は、約０．１重量％～約１０重量％の浸透促進剤を含む。一部の実施形態では、組成物は、約０．１重量％～約５重量％の浸透促進剤を含む。一部の実施形態では、組成物は、約０．１重量％～約２．５重量％の浸透促進剤を含む。一部の実施形態では、組成物は、約０．１重量％～約１重量％の浸透促進剤を含む。一部の実施形態では、組成物は、約１重量％～約１０重量％の浸透促進剤を含む。一部の実施形態では、組成物は、約２重量％～約６重量％の浸透促進剤を含む。一部の実施形態では、組成物は、約４重量％の浸透促進剤を含む。

【0081】

一部の実施形態では、組成物は、約０．１重量％、約０．２重量％、約０．３重量％、約０．４重量％、約０．５重量％、約０．６重量％、約０．７重量％、約０．８重量％、約０．９重量％、約１重量％、約１．５重量％、約２重量％、約２．５重量％、約３重量％、約３．５重量％、約４重量％、約４．５重量％、約５重量％、約５．５重量％、約６重量％、約６．５重量％、約７重量％、約７．５重量％、約 ８重量％、約８．５重量％、約９重量％、約９．５重量％、約１０重量％、約１１重量％、約１２重量％、約１３重量％、約１４重量％、約１５重量％、約１６重量％、約１７重量％、約１８重量％、約１９重量％、又は約２０重量％の浸透促進剤を含む。一部の実施形態では、組成物は、約１重量％の浸透促進剤を含む。一部の実施形態では、組成物は、約２重量％の浸透促進剤を含む。一部の実施形態では、組成物は、約４重量％の浸透促進剤を含む。一部の実施形態では、組成物は、約５重量％の浸透促進剤を含む。一部の実施形態では、組成物は、約１０重量％の浸透促進剤を含む。

【0082】

封鎖剤
一部の実施形態では、本明細書中に記載する組成物は、封鎖剤をさらに含む。適切な封鎖剤の例は、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）二ナトリウム、ジヒドロキシエチルグリシン、エチレンジアミンフィコハク酸三ナトリウムグルタミン酸二酢酸四ナトリウム塩（ＧＬＤＡ）、フィエチレントリアミン五酢酸（ＤＴＰＡ）、メチルグリシン二酢酸（ＭＧＤＡ）、ヒドロキシエチルエチレンジアミン三酢酸（ＨＥＤＴＡ）、グルコヘプトネート、ニトリロトリ酢酸（ＮＴＡ）、エチレンジアミンジコハク酸（ＥＤＤＳ）、イミノジコハク酸（ＩＤＳ）、エチレンジアミン－Ｎ、Ｎ’－ジグルタル酸（ＥＤＤＧ）、エチレンジアミン－Ｎ、Ｎ’－ジマロン酸（ＥＤＤＭ）、３－ヒドロキシ－２，２－イミノジコハク酸（ＨＩＤＳ）、２－ヒドロキシエチルイミノ二酢酸（ＨＥＩＤＡ）、ピリジン－２，６－ジカルボン酸（ＰＤＡ）、エチドロン酸。カルノシン、フィチン酸、コウジ酸、カルボキシメチルイヌリンナトリウム、クエン酸、酒石酸、又はそれらの誘導体若しくは塩を含むが、それらに限定しない。一部の実施形態では、封鎖剤は、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）二ナトリウム、ジヒドロキシエチルグリシン、エチレンジアミンフィコハク酸三ナトリウムグルタミン酸二酢酸四ナトリウム塩（ＧＬＤＡ）、フィエチレントリアミン五酢酸（ＤＴＰＡ）、メチルグリシン二酢酸（ＭＧＤＡ）、ヒドロキシエチルエチレンジアミン三酢酸（ＨＥＤＴＡ）、グルコヘプトネート、ニトリロトリ酢酸（ＮＴＡ）、エチレンジアミンジコハク酸（ＥＤＤＳ）、イミノジコハク酸（ＩＤＳ）、エチレンジアミン－Ｎ、Ｎ’－ジグルタル酸（ＥＤＤＧ）、エチレンジアミン－Ｎ、Ｎ’－ジマロン酸（ＥＤＤＭ）、３－ヒドロキシ－２、２－イミノジコハク酸（ＨＩＤＳ）、２－ヒドロキシエチルイミノ二酢酸（ＨＥＩＤＡ）、ピリジン－２，６－ジカルボン酸（ＰＤＡ）、エチドロン酸、カルノシン、フィチン酸、コウジ酸、カルボキシメチルイヌリンナトリウム、クエン酸、酒石酸、又はそれらの誘導体若しくは塩である。一部の実施形態では、封鎖剤は、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）二ナトリウム、ジヒドロキシエチルグリシン、クエン酸、酒石酸、又はそれらの誘導体若しくは塩である。一部の実施形態では、封鎖剤はエチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）二ナトリウムである。

【0083】

一部の実施形態では、組成物は、約０．０１重量％～約１０重量％の封鎖剤を含む。一部の実施形態では、組成物は、約０．０１重量％～約５重量％の封鎖剤を含む。一部の実施形態では、組成物は、約０．０１重量％～約２．５重量％の封鎖剤を含む。一部の実施形態では、組成物は、約０．０１重量％～約１重量％の封鎖剤を含む。一部の実施形態では、組成物は、約０．０１重量％～約０．５重量％の封鎖剤を含む。一部の実施形態では、組成物は約０．１重量％～約０．５重量％の封鎖剤を含む。一部の実施形態では、組成物は、約０．１重量％～約０．２重量％の封鎖剤を含む。

【0084】

一部の実施形態では、組成物は、約０．０１重量％、約０．０２重量％、約０．０３重量％、約０．０４重量％、約０．０５重量％、約０．０６重量％、約０．０７重量％、約０．０８重量％、約０．０９重量％、約０．１重量％、約０．２重量％、約０．３重量％、約０．４重量％、約０．５重量％、約０．６重量％、約０．７重量％、約０．８重量％、約０．９重量％、約１重量％、約１．５重量％、約２重量％、約２．５重量％、約３重量％、約 ３．５重量％、約４重量％、約４．５重量％、約５重量％、約５．５重量％、約６重量％、約６．５重量％、約７重量％、約７．５重量％、約８重量％、約８．５重量％、約９重量％、約９．５重量％、又は約１０重量％の封鎖剤を含む。一部の実施形態では、組成物は、約０．０１重量％の封鎖剤を含む。一部の実施形態では、組成物は、約０．０５重量％の封鎖剤を含む。一部の実施形態では、組成物は、約０．１重量％の封鎖剤を含む。一部の実施形態では、組成物は、約０．２重量％の封鎖剤を含む。一部の実施形態では、組成物は、約０．３重量％の封鎖剤を含む。一部の実施形態では、組成物は、約０．４重量％の封鎖剤を含む。一部の実施形態では、組成物は、約０．５重量％の封鎖剤を含む。

【0085】

賦形剤
一部の実施形態では、本明細書中に記載する組成物は、賦形剤をさらに含む。適切な賦形剤の例は、花の水、例えば水、コーンフラワー水など、又は、例えば、ｅａｕ ｄｅ Ｖｉｔｔｅｌ、ｗａｔｅｒｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｖｉｃｈｙ ｂａｓｉｎ、ｅａｕ ｄ’Ｕｒｉａｇｅ、ｅａｕ ｄｅ ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ｐｏｓａｙ、ｅａｕ ｄｅ ｌａ Ｂｏｕｒｂｏｕｌｅ、ｅａｕ ｄ’Ｅｎｇｈｉｅｎ－ｌｅｓ－Ｂａｉｎｓ、ｅａｕ ｄｅ Ｓａｉｎｔ Ｇｅｒｖａｉｓ－ｌｅｓ－Ｂａｉｎｓ、ｅａｕ ｄｅ Ｎｅｒｉｓ－ｌｅｓ－Ｂａｉｎｓ、ｅａｕ ｄ’Ａｌｌｅｖａｒｄ－ｌｅｓ－Ｂａｉｎｓ、ｅａｕ ｄｅ Ｄｉｇｎｅ、ｅａｕ ｄｅ Ｍａｉｚｉｅｒｅｓ、ｅａｕ ｄｅ Ｎｅｙｒａｃ－ｌｅｓ－Ｂａｉｎｓ、ｅａｕ ｄｅ Ｌｏｎｓ－ｌｅ－Ｓａｕｎｉｅｒ、ｌｅｓ Ｅａｕｘ Ｂｏｎｎｅｓ、ｅａｕ ｄｅ Ｒｏｃｈｅｆｏｒｔ、ｅａｕ ｄｅ Ｓａｉｎｔ Ｃｈｒｉｓｔａｕ、ｅａｕ ｄｅｓ Ｆｕｍａｄｅｓ、ｅａｕ ｄｅ Ｔｅｒｃｉｓ－ｌｅｓ－ｂａｉｎｓ、ｅａｕ ｄ’Ａｖｅｎｅ ｏｒ ｅａｕ ｄ’Ａｉｘ ｌｅｓ Ｂａｉｎｓから選ばれる天然ミネラル水及びスプリング水を含むが、それらに限定しない。一部の実施形態では、賦形剤は精製水である。

【0086】

一部の実施形態では、組成物は、約１０重量％～約９０重量％又は約２０重量％～約８０重量％の賦形剤を含む。

【0087】

一態様において提供するのは、以下を含む局所的に適用可能な組成物である：
ｉ）炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイル；
ｉｉ）乳白剤；
ｉｉｉ）保存剤；
ｉｖ）界面活性剤；
ｖ）湿潤剤；
ｖｉ）液体湿潤界面活性剤；
ｖｉｉ）ゲル化剤；
ｖｉｉｉ）浸透促進剤；
ｉｘ）封鎖剤；及び
ｘ）賦形剤としての精製水。

【0088】

一態様において提供するのは、以下を含む局所的に適用可能な組成物である：
ｉ）約０．０００１重量％～約２０重量％の炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイル；
ｉｉ）約０．１重量％～約１０重量％の乳白剤；
ｉｉｉ）約０．１重量％～約１０重量％の保存剤；
ｉｖ）約０．０１重量％～約１０重量％の界面活性剤；
ｖ）約０．１重量％～約２０重量％の湿潤剤；
ｖｉ）約０．０１重量％～約１０重量％の液体湿潤界面活性剤；
ｖｉｉ）約０．１重量％～約２０重量％のゲル化剤；
ｖｉｉｉ）約０．１重量％～約２０重量％の浸透促進剤；
ｉｘ）約０．０１重量％～約１０重量％の封鎖剤；及び
ｘ）賦形剤としての精製水。

【0089】

一態様において提供するのは、以下を含む局所的に適用可能な組成物である：
ｉ）炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイル；
ｉｉ）乳白剤としての二酸化チタン；
ｉｉｉ）保存剤としてのフェノキシエタノール；
ｉｖ）界面活性剤としてのドクサートナトリウム（スルホコハク酸ジエチルヘキシルナトリウム）；
ｖ）湿潤剤としてのグリセロール；
ｖｉ）液体湿潤界面活性剤としてのポロキサマー１２４；
ｖｉｉ）ゲル化剤としてのアクリルアミド、アクリロイルジメチルタウリン酸ナトリウムコポリマー、イソヘキサデカン、及びポリソルベート８０の組み合わせ；
ｖｉｉｉ）浸透促進剤としてのプロピレングリコール；
ｉｘ）封鎖剤としてのＥＤＴＡ二ナトリウム；ならびに
ｘ）賦形剤としての精製水。

【0090】

一態様において提供するのは、以下を含む局所的に適用可能な組成物である：
ｉ）約０．１重量％～約１０重量％の炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイル；
ｉｉ）乳白剤としての約０．１重量％～約５重量％の二酸化チタン；
ｉｉｉ）保存剤としての約０．１重量％～約２．５重量％のフェノキシエタノール；
ｉｖ）界面活性剤としての約０．０１重量％～約２．５重量％のドクサートナトリウム（スルホコハク酸ジエチルヘキシルナトリウム）；
ｖ）湿潤剤としての約０．１重量％～約１０重量％のグリセロール；
ｖｉ）液体湿潤界面活性剤としての約０．１重量％～約５重量％のポロキサマー１２４；
ｖｉｉ）ゲル化剤としてのアクリルアミド、アクリロイルジメチルタウリン酸ナトリウムコポリマー、イソヘキサデカン、及びポリソルベート８０の約０．１重量％～約１０重量％の組み合わせ；
ｖｉｉｉ）浸透促進剤としての約０．１重量％～約１０重量％のプロピレングリコール；
ｉｘ）封鎖剤としての約０．１重量％～約１０重量％のＥＤＴＡ二ナトリウム；ならびに
ｘ）賦形剤としての精製水。

【0091】

一態様において提供するのは、以下を含む局所的に適用可能な組成物である：
ｉ）約３重量％の炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイル；
ｉｉ）乳白剤としての約０．４重量％の二酸化チタン；
ｉｉｉ）保存剤としての約０．４重量％のフェノキシエタノール；
ｉｖ）界面活性剤としての約０．０５重量％のドクサートナトリウム（スルホコハク酸ジエチルヘキシルナトリウム）；
ｖ）湿潤剤としての約４重量％のグリセロール；
ｖｉ）液体湿潤界面活性剤としての約０．２重量％のポロキサマー１２４；
ｖｉｉ）ゲル化剤としてのアクリルアミド、アクリロイルジメチルタウリン酸ナトリウムコポリマー、イソヘキサデカン、及びポリソルベート８０の約４重量％の組み合わせ
ｖｉｉｉ）浸透促進剤としての約４重量％のプロピレングリコール；
ｉｘ）封鎖剤としての約０．１重量％又は約０．２重量％のＥＤＴＡ二ナトリウム；ならびに
ｘ）賦形剤としての精製水。

【0092】

一態様において提供するのは、以下を含む局所的に適用可能な組成物である：
ｉ）約３重量％の炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイル；
ｉｉ）乳白剤としての約０．４重量％の二酸化チタン；
ｉｉｉ）保存剤としての約０．４重量％のフェノキシエタノール；
ｉｖ）界面活性剤としての約０．０５重量％のドクサートナトリウム（スルホコハク酸ジエチルヘキシルナトリウム）；
ｖ）湿潤剤としての約４重量％のグリセロール；
ｖｉ）液体湿潤界面活性剤としての約０．２重量％のポロキサマー１２４；
ｖｉｉ）ゲル化剤としてのアクリルアミド、アクリロイルジメチルタウリン酸ナトリウムコポリマー、イソヘキサデカン、及びポリソルベート８０の約４重量％の組み合わせ
ｖｉｉｉ）浸透促進剤としての約４重量％のプロピレングリコール；
ｉｘ）封鎖剤としての約０．２重量％のＥＤＴＡ二ナトリウム；ならびに
ｘ）賦形剤としての精製水。

【0093】

一部の実施形態では、ゲル化剤は、乳化剤、例えばオレイン酸ソルビタンなどをさらに含む。一部の実施形態では、液体湿潤界面活性剤は、抗酸化剤、例えばトコフェロールなどをさらに含む。

【0094】

追加成分
一部の実施形態では、本明細書中に記載する組成物は、角質溶解剤、油、抗酸化剤、皮膚調整剤、又はそれらの任意の組み合わせをさらに含む。一部の実施形態では、組成物は、抗酸化剤をさらに含む。

【0095】

一部の実施形態では、角質溶解剤は、乳酸、グリコール酸、リンゴ酸、フィチン酸、銀、又は銀溶液である。一部の実施形態では、組成物は、約０．０１重量％～約１０重量％、０．０１重量％～約５重量％、又は０．０１重量％～約２．５重量％の角質溶解剤を含む。一部の実施形態では、組成物は、約０．０５重量％又は約２重量％の角質溶解剤を含む。

【0096】

一部の実施形態では、油は、鉱油、水添ポリイソブテン、スクアレン、ポリデセン、又はそれらの任意の組み合わせを含む。一部の実施形態では、油は水添ポリイソブテンである。一部の実施形態では、油はスクアレンである。一部の実施形態では、油は、水添ポリイソブテン及びスクアレンの組み合わせである。一部の実施形態では、組成物は、約０．１重量％～約２０重量％、約０．１重量％～約１０重量％、０．１重量％～約５重量％、又は０．１重量％～約２．５重量％の油を含む。一部の実施形態では、組成物は、約１０重量％の油を含む。

【0097】

一部の実施形態では、抗酸化剤は、ブチル化ヒドロキシトルエン、ＤＬアルファトコフェロール、パルミチン酸アスコルビル、又はそれらの任意の組み合わせを含む。一部の実施形態では、抗酸化剤は、ブチル化ヒドロキシトルエンである。一部の実施形態では、抗酸化剤は、ＤＬアルファトコフェロールである。一部の実施形態では、抗酸化剤は、パルミチン酸アスコルビルである。一部の実施形態では、抗酸化剤は、ＤＬアルファトコフェロール及びパルミチン酸アスコルビルの組み合わせである。一部の実施形態では、組成物は、約０．００１重量％～約１０重量％、約０．００１重量％～約１重量％、０．０１重量％～約１重量％、又は０．１重量％～約１重量％の抗酸化剤を含む。一部の実施形態では、組成物は、約０．１重量％又は約０．０２５重量％の抗酸化剤を含む。

【0098】

一部の実施形態では、皮膚調整剤は、シリカビーズ、メタクリル酸メチルクロスポリマー、ナイロンポリマー、マイカ、ポリメタクリル酸メチル、二酸化チタン、又はそれらの任意の組み合わせを含む。他の例は、Ｓｕｎｓｉｌ １５０－Ｈ（シリカビーズ）；Ｓｕｎ ＰＭＭＡ－Ｓ（メタクリル酸メチルクロスポリマー）；Ｓｕｎ ＰＭＭＡ－Ｘ（メタクリル酸メチルクロスポリマー）；ＯＲＧＡＳＯＬ（登録商標）２００２ ＥＸＤ Ｎａｔ（ナイロン１２）；ＴＩＭＩＲＯＮ（登録商標）Ｓｕｐｅｒ Ｓｈｅｅｎ ＭＰ－１００１（マイカ６４％、ＴｉＯ_２ ４５％）；及びＪＨ－Ｇｏｌｄ（マイカ、ポリメタクリル酸メチル、二酸化チタン）を含むが、それらに限定しない。一部の実施形態では、組成物は、約０．１重量％～約２０重量％、約０．１重量％～約１０重量％、０．１重量％～約５重量％、又は０．１重量％～約２重量％の皮膚調整剤を含む。一部の実施形態では、組成物は、約０．１重量％、約０．５重量％、約０．７重量％、約１重量％、約２重量％、約３重量％、又は約５重量％の皮膚調整剤を含む。

【0099】

一部の実施形態では、組成物はまた、化粧品又は製薬の分野において通常使用される任意の添加剤、例えば封鎖剤、抗酸化剤、日焼け止め剤、保存剤、充填剤、電解質、湿潤剤、呈色剤、一般的なミネラル又は有機酸又は塩基、芳香剤、エッセンシャルオイル、化粧品活性剤、保湿剤、ビタミン、必須脂肪酸、スフィンゴ脂質、セルフタンニング化合物、例えばＤＨＡなど、ならびに皮膚用の鎮静剤及び保護剤、例えばアラントインなどを含みうる。言うまでもなく、当業者は、本発明による組成物の有利な特性が影響されない、又は実質的に影響をされないように、これ若しくはこれらの任意の追加の化合物、及び／又はその量を選択するように注意するであろう。

【0100】

安定性
本明細書中で参照する安定性は、所定の制限時間で、組成物が約１０重量％未満、約５重量％未満、約２．５重量％未満、又は約１重量％未満の分解生成物又は生成物を含むことを指す。又は、あるいは、安定性は、所定の制限時間で、組成物が約６０重量％を上回る、約７０重量％を上回る、約８０重量％を上回る、約９０重量％を上回る、約９５重量％を上回る、約９７．５重量％を上回る、又は９９重量％を上回る炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイルを含むことを指す。一部の実施形態では、本明細書中に記載する組成物は安定である。好ましくは、組成物は、少なくとも１ヶ月、少なくとも２ヶ月、少なくとも３ヶ月、少なくとも６ヶ月、少なくとも９ヶ月、少なくとも１２ヶ月、少なくとも２４ヶ月、又は少なくとも３６ヶ月の間にわたり約５℃、約２５℃、約３０℃、又は約４０℃で安定である。一部の実施形態では、組成物は、約１ヶ月、約２ヶ月、約３ヶ月、約６ヶ月、約９ヶ月、約１２ヶ月、約２４ヶ月、又は約３６ヶ月間にわたり約５℃、約２５℃、約３０℃、又は約４０℃で安定である。

【0101】

一部の実施形態では、本明細書中に記載する組成物は安定である。一部の実施形態では、組成物は、少なくとも１ヶ月、少なくとも２ヶ月、少なくとも３ヶ月、少なくとも６ヶ月、少なくとも９ヶ月、少なくとも１２ヶ月、少なくとも２４ヶ月、又は少なくとも３６ヶ月間にわたり約２５℃及び６０％の相対湿度で安定である。一部の実施形態では、組成物は、約１ヶ月、約２ヶ月、約３ヶ月、約６ヶ月、約９ヶ月、約１２ヶ月、約２４ヶ月、又は約３６ヶ月間にわたり約２５℃及び６０％の相対湿度で安定である。

【0102】

一部の実施形態では、本明細書中に記載する組成物は安定である。一部の実施形態では、組成物は、少なくとも１ヶ月、少なくとも２ヶ月、少なくとも３ヶ月、少なくとも６ヶ月、少なくとも９ヶ月、少なくとも１２ヶ月、少なくとも２４ヶ月、又は少なくとも３６ヶ月間にわたり約３０℃又は４０℃及び７５％の相対湿度で安定である。一部の実施形態では、組成物は、約１ヶ月、約２ヶ月、約３ヶ月、約６ヶ月、約９ヶ月、約１２ヶ月、約２４ヶ月、又は約３６ヶ月間にわたり約３０℃又は４０℃及び７５％の相対湿度で安定である。

【0103】

製剤化
一部の実施形態では、本明細書中に記載する組成物は、ゲルとして製剤化される。一部の実施形態では、本明細書中に記載する組成物は、クリームとして製剤化される。一部の実施形態では、本明細書中に記載する組成物は、局所投与のために適切である。

【0104】

方法及びレジメン
一態様において提供するのは、本明細書中に記載する、局所的に適用可能な組成物のいずれか１つを個人に局所的に投与する工程を含む、処置を必要とする個人の皮膚を悩ます一般的なざ瘡、面皰、多形性ざ瘡、嚢腫結節性ざ瘡、集簇性ざ瘡、又は二次性ざ瘡を処置するための方法である。

【0105】

一部の実施形態では、局所的に適用可能な組成物は、毎日、隔日、週に２回、週に３回、週に４回、週に５回、週に６回、週に１回、２週間毎に１回、３週間毎に１回、４週間毎に１回、５週間毎に１回、６週間毎に１回、７週間毎に１回、８週間毎に１回、９週間毎に１回、１０週間毎に１回、１１週間毎に１回、１２週間毎に１回、年に２回、年に１回、及び／又はざ瘡の症状の出現に基づいて必要に応じて投与される。

【0106】

一部の実施形態では、処置の持続期間は、約１日、約１週間、約２週間、約３週間、約４週間、約５週間、約６週間、約７週間、約８週間、約９週間、約 １０週間、約１１週間、約１２週間、約１３週間、約１４週間、約１５週間、約１６週間、約１７週間、約１８週間、約１９週間、約２０週間、約２４週間、約３０週間 、約３６週間、約４０週間、約４８週間、約５０週間、約１年間、約２年間、約３年間、約４年間、約５年間である、又はざ瘡の症状の出現に基づいて必要に応じている。好ましい実施形態では、処置の持続期間は、約１２週間～約２４週間、約１２～約３６週間、約１２～約４８週間、又は約２４～約３６週間である。

【0107】

また、別の態様において提供するのは、ざ瘡病変の数を低下させるためのレジメ又はレジメンであって、それに悩まされる個人に、本明細書中に記載する組成物のいずれか１つの有効量を投与することを含む。

【0108】

一部の実施形態では、ざ瘡病変は炎症型及び／又は非炎症型である。一部の実施形態では、ざ瘡病変は炎症型である。一部の実施形態では、ざ瘡病変は非炎症型である。

【0109】

別の態様において提供するのは、以下を含む尋常性ざ瘡の処置のためのレジメンである：
ｉ）皮膚を洗浄すること；
ｉｉ）本明細書中に記載する組成のいずれか１つに従って、局所的に適用可能な組成物を皮膚に適用すること；及び
ｉｉｉ）保湿処置を皮膚に適用すること。

【0110】

別の態様において提供するのは、以下を含む尋常性ざ瘡の処置のためのレジメンである：
ｉ）皮膚を洗浄すること；及び
ｉｉ）本明細書中に記載する組成のいずれか１つに従って、局所的に適用可能な組成物を皮膚に適用すること。

【0111】

一部の実施形態では、前記の局所的に適用可能な組成物を少なくとも２４ヶ月間にわたり投与することを含む、尋常性ざ瘡の処置のためのレジメン。一部の実施形態では、前記の局所的に適用可能な組成物を少なくとも１２ヶ月間にわたり投与することを含む、尋常性ざ瘡の処置のためのレジメン。一部の実施形態では、前記の局所的に適用可能な組成物を少なくとも９ヶ月間にわたり投与することを含む、尋常性ざ瘡の処置のためのレジメン。一部の実施形態では、前記の局所的に適用可能な組成物を少なくとも６ヶ月間にわたり投与することを含む、尋常性ざ瘡の処置のためのレジメン。一部の実施形態では、前記の局所的に適用可能な組成物を少なくとも３ヶ月間にわたり投与することを含む、尋常性ざ瘡の処置のためのレジメン。一部の実施形態では、前記の局所的に適用可能な組成物を少なくとも２ヶ月間にわたり投与することを含む、尋常性ざ瘡の処置のためのレジメン。一部の実施形態では、前記の局所的に適用可能な組成物を少なくとも１ヶ月間にわたり投与することを含む、尋常性ざ瘡の処置のためのレジメン。

【0112】

一部の実施形態では、尋常性ざ瘡の処置のためのレジメンは、前記の局所的に適用可能な組成物を１日１回投与することを含む。一部の実施形態では、尋常性ざ瘡の処置のためのレジメンは、前記の局所的に適用可能な組成物を１日２回投与することを含む。一部の実施形態では、尋常性ざ瘡の処置のためのレジメンは、前記の局所的に適用可能な組成物を１日３回投与することを含む。一部の実施形態では、尋常性ざ瘡の処置のためのレジメンは、前記の局所的に適用可能な組成物を１日４回投与することを含む。一部の実施形態では、尋常性ざ瘡の処置のためのレジメンは、前記の局所的に適用可能な組成物を１日５回投与することを含む。

【0113】

一部の実施形態では、尋常性ざ瘡の処置のためのレジメンは、前記の局所的に適用可能な組成物を２日毎に投与することを含む。一部の実施形態では、尋常性ざ瘡の処置のためのレジメンは、前記の局所的に適用可能な組成物を３日毎に投与することを含む。一部の実施形態では、尋常性ざ瘡の処置のためのレジメンは、前記の局所的に適用可能な組成物を４日毎に投与することを含む。一部の実施形態では、尋常性ざ瘡の処置のためのレジメンは、前記の局所的に適用可能な組成物を５日毎に投与することを含む。一部の実施形態では、尋常性ざ瘡の処置のためのレジメンは、前記の局所的に適用可能な組成物を６日毎に投与することを含む。

【0114】

一部の実施形態では、尋常性ざ瘡の処置のためのレジメンは、前記の罹患皮膚領域を洗浄した後、午前中に前記の局所的に適用可能な組成物を投与することを含む。一部の実施形態では、尋常性ざ瘡の処置のためのレジメンは、前記の罹患皮膚領域を洗浄した後、午前中に前記の局所的に適用可能な組成物を投与することを含む。

【0115】

一部の実施形態では、２０～１００個の非炎症性病変、２０～５０個の炎症性病変を含み、活動性の結節も嚢胞も含まない罹患皮膚領域。一部の実施形態では、罹患皮膚領域は、２０～１００個の非炎症性病変を含む。一部の実施形態では、罹患皮膚領域は、２０～５０個の炎症性病変を含む。一部の実施形態では、罹患皮膚領域は、活動性の結節も嚢胞も含まない。

【0116】

また、別の態様において提供するのは、吹き出物を抑制するためのレジメ又はレジメンであって、それに悩まされる個人に、本明細書中に記載する組成物のいずれか１つの有効量を投与することを含む。一部の実施形態では、吹き出物を抑制することは、染み及び黒ずみの少なくとも１つの原因を標的化することを含み、皮膚を浄化及び洗浄すること、毛穴の詰まりを解消すること、油を低下させること、及び皮膚を水和することを含むが、これらに限定しない。一部の実施形態では、吹き出物を抑制することは、染みの全ての４つの原因を標的化することを含む。

【0117】

キット
一態様において提供するのは、以下を含むキットである：
ａ）本明細書中に記載する局所的に適用可能な組成物のいずれか１つ；ならびに
ｂ）局所用洗浄剤及び／又は局所用保湿剤。

【0118】

一部の実施形態では、顔面洗浄剤及び／又は顔面保湿剤は、サリチル酸を含む。一部の実施形態では、サリチル酸は、約０．１％～約１０％の量で存在する。一部の実施形態では、サリチル酸は、約０．１％～約５％の量で存在する。一部の実施形態では、サリチル酸は、約０．１％～約２．５％の量で存在する。一部の実施形態では、サリチル酸は、約０．１％、約０．２％、約０．３％、約０．４％、約０．５％、約０．６％、約０．７％、約０．８％、約０．９％、約１％、約１．５％、約２％、約２．５ ％、約３％、約３．５％、約４％、約４．５％、約５％、約６％、約７％、約８％、約９％、又は約１０％の量で存在する。一部の実施形態では、サリチル酸は、約０．５％の量で存在する。一部の実施形態では、サリチル酸は、約２％の量で存在する。

【0119】

一部の実施形態では、顔面洗浄剤及び／又は顔面保湿剤は、過酸化ベンゾイルを含む。一部の実施形態では、過酸化ベンゾイルは、約０．１％～約１０％の量で存在する。一部の実施形態では、過酸化ベンゾイルは、約０．１％～約５％の量で存在する。一部の実施形態では、過酸化ベンゾイルは、約０．１％から約２．５％の量で存在する。一部の実施形態では、過酸化ベンゾイルは、約０．１％、約０．２％、約０．３％、約０．４％、約０．５％、約０．６％、約０．７％、約０．８％、約０．９％、約 １％、約１．５％、約２％、約２．５％、約３％、約３．５％、約４％、約４．５％、約５％、約６％、約７％、約８％、約９％、又は約１０％の量で存在する。一部の実施形態では、過酸化ベンゾイルは、約０．５％の量で存在する。一部の実施形態では、過酸化ベンゾイルは、約２％の量で存在する。

【0120】

一部の実施形態では、顔面洗浄剤及び／又は顔面保湿剤は、アダパレンを含む。一部の実施形態では、アダパレンは、約０．１％～約１０％の量で存在する。一部の実施形態では、アダパレンは、約０．１％～約５％の量で存在する。一部の実施形態では、アダパレンは、約０．１％～約３％の量で存在する。一部の実施形態では、アダパレンは、約０．１％～約２．５％の量で存在する。一部の実施形態では、アダパレンは、約０．１％、約０．２％、約０．３％、約０．４％、約０．５％、約０．６％、約０．７％、約０．８％、約０．９％、約１％、約１．５％、約２％、約２．５％、約３％、約３．５％、約４％、約４．５％、約５％、約６％、約７％、約８％、約９％、又は約１０％の量で存在する。一部の実施形態では、アダパレンは約１％の量で存在する。

【0121】

炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイルゲル組成物の調製
本明細書中に記載する炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイル組成物は、実施例において記載するような多様な方法において記載されうる。この開示によって、活性相中での炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイルの均一な分散のために、浸透促進剤、例えばプロピレングリコールなど、及び界面活性剤、例えばドクサートナトリウムなどの添加が重要であることが認識される。これらの薬剤の添加によって、活性相の水性部分の「湿潤能力」が改善され、また、望ましくない気泡が低下した。

【0122】

プロセス１では、Ａ相を、ビーカー中に以下の成分を秤量することにより調製する：賦形剤の第１部分（例えば水など）、炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイル、乳白剤（例えば二酸化チタンなど）、液体湿潤界面活性剤（例えばポロキサマー１２４など）、及び浸透促進剤（例えばプロピレングリコールなど）。Ａ相のこれらの成分は、Ｓｉｌｖｅｒｓｏｎ機械を用いた撹拌により混合する。Ｂ相を、別のビーカー中に以下の成分を秤量することにより調製する：賦形剤（例えば水など）の第２部分、封鎖剤（例えばＥＤＴＡ二ナトリウムなど）、界面活性剤（例えばドクサートナトリウムなど）、及び湿潤剤（例えばグリセロールなど）。Ｂ相の成分を撹拌しながら溶解させる。撹拌しながら、Ａ相をＢ相に加える。次に、（Ａ相容器及び撹拌機の）すすぎ水を、Ａ相及びＢ相を含む混合物に撹拌しながら加える。次に、保存剤（例えばフェノキシエタノールなど）及びゲル化剤を撹拌しながら混合物に加えた。プロセス１によって、乳白剤及び炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイルの非常に微細な分散液が提供された；しかし、分散相を実施するのは困難である。なぜなら、混合物が濃くなり、シェービングクリームの外観を取ったからである。

【0123】

プロセス２は、活性相中の水の量を低下させ、活性相中に界面活性剤（ドクサートナトリウム）を加えて湿潤能力を増加させ、プロセスの開始時での主相の間に乳白剤を導入することにより、より簡単に分散可能な活性相を調製するために開発された。プロセス２について、Ａ相を、ビーカー中に以下の成分を秤量することにより調製する：賦形剤（例えば水など）の第１部分、界面活性剤（例えばドクサートナトリウムなど）、液体湿潤界面活性剤（例えばポロキサマー１２４など）、及び浸透促進剤（例えばプロピレングリコールなど）。界面活性剤を次に撹拌しながら溶解し、次に炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイルをＡ相に加える。結果として得られたＡ相の混合物を次に、Ｓｉｌｖｅｒｓｏｎ撹拌機を用いてさらに混合する。Ｂ相を、別のビーカー中に以下の成分を秤量することにより調製する：賦形剤（例えば水など）の第２部分、封鎖剤（例えばＥＤＴＡ二ナトリウムなど）、乳白剤（例えば二酸化チタンなど）、及び湿潤剤（例えばグリセロールなど）。Ｂ相の成分を撹拌しながら分散される。撹拌しながら、Ａ相をＢ相に加える。次に、（Ａ相容器及び撹拌機の）すすぎ水を、Ａ相及びＢ相を含む混合物に撹拌しながら加える。次に、保存剤（例えばフェノキシエタノールなど）及びゲル化剤を撹拌しながら混合物に加えた。プロセス２によって、主相の水中への乳白剤の微細な分散が提供された。分散相は実施が簡単であり、Ｓｉｌｖｅｒｓｏｎ機から撹拌しながら、混合物は流動的で均質であった。注意が、相中の界面活性剤（ドクサートナトリウム）の存在から生成される泡の量を限定／抑制するために要求された。

【0124】

Ｍａｇｉｃｐｌａｎリアクター中での大規模生産のために適合するプロセスが開発された。いくつかの問題に遭遇した。Ｓｉｌｖｅｒｓｏｎ分散は有効ではない。なぜなら、相が湿潤剤を欠くためである；及び最終産物は、分散相を通じて又は主タンク中に取り入れられる空気に起因して泡状である。Ｍａｇｉｃｐｌａｎリアクターについてのプロセスを、プロセスの開始時に主タンク中に乳白剤を導入すること；剪断を増加させ、発泡を避けるために、プロセスの開始時にゲル化剤の一部を加えること；炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイルの湿潤性を改善するために、分散相でグリセロールを加えること；及び発泡を避けるために、プロセスの終了時に水中に溶解した界面活性剤（例えばドクサートナトリウムなど）を加えることにより改変した。Ａ相を、以下の成分を用いて調製する：賦形剤（例えば水など）の第１部分、炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイル、湿潤剤（グリセロール）、液体湿潤界面活性剤（例えばポロキサマー１２４など）、及び浸透促進剤（例えばプロピレングリコールなど）。Ｂ相は、賦形剤（例えば水など）の第２部分、封鎖剤（例えばＥＤＴＡ二ナトリウムなど）、乳白剤（例えば酸化チタンなど）、及びゲル化剤の一部を含む。水及び界面活性剤（例えばドクサートナトリウムなど）の第３部分を含むＣ相を、保存剤及びゲル化剤の第２部分の添加前に、プロセスの終了時に加える。

【0125】

大規模製造のための適切なプロセスにおいて、炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイル組成物を、主相を調製することにより作製し、それは、賦形剤（例えば水など）の第１部分及び封鎖剤（例えばＥＤＴＡ二ナトリウムなど）を主タンク中に充填すること、それに続く低速度での均質化（速度：４０ｒｐｍ；乳化剤：４０００ｒｐｍ；及び時間：１５分）を含む。炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイル分散（又は脱凝集）を含む活性相を、炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイル、水の第２部分、浸透促進剤（プロピレングリコール）、湿潤剤（例えばグリセロールなど）、液体湿潤界面活性剤（例えばポロキサマー１２４など）を二次容器中で秤量することにより調製する。二次容器を次に氷浴中に置き、発泡を最小限にするためにゆっくりと撹拌／均質化する（Ｓｉｌｖｅｒｓｏｎ機械を用いた撹拌／均質化；速度：９０００ｒｐｍ；及び時間：１０分）。乳白剤（例えば二酸化チタンなど）を次に主タンクに加えて、均質化する（速度：４０ｒｐｍ；乳化剤：４０００ｒｐｍ；及び時間：１０分）。ゲル化剤（例えば１％ＳＩＭＵＬＧＥＬ（商標）６００ ＰＨＡなど）の第１部分を次に主タンクに加えて分散させる（速度：７０ｒｐｍ；乳化剤：９０００ｒｐｍ；及び時間：１０分）。次に、炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイルを含む活性相を主相中に移し、均質化させる（速度：７０ｒｐｍ；乳化剤：９０００ｒｐｍ；及び時間：５分）。炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイルを調製するために使用された容器及び撹拌機を、すすぎ水を用いてすすいで、それを次に主相中に加える。保存剤（例えばフェノキシエタノールなど）を次に主相中に加える（速度：７０ｒｐｍ；乳化剤：９０００ｒｐｍ；時間：５分）。磁気撹拌を伴う二次容器中で、界面活性剤（例えばドクサートナトリウムなど）を水中に溶解させる（温度：４０℃；速度：４００ｒｐｍ；及び時間：３５分）。溶解した界面活性剤を次に、泡形成を避けるために、穏やかに混合しながら主相中に移す（速度：７０ｒｐｍ；乳化剤：９０００ｒｐｍ；及び時間：５分）。最後に、ゲル化剤の第２部分を次に主相に加え、撹拌速度をゆっくりと増加させて発泡を防止する（速度：１２０ｒｐｍ；乳化剤：２０００ｒｐｍ；及び時間：３０分）。

【0126】

別の態様において提供するのは、
ｉ）封鎖剤を水溶液中に可溶化して主相を産生する工程；
ｉｉ）炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイル、プロピレングリコール、グリセロール及び液体湿潤界面活性剤を水中に分散させて媒体Ａを産生することにより、炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイルを含む脱凝集媒体を調製する工程；ならびに
ｉｉｉ）二酸化チタンを主相に加える工程；
ｉｖ）ゲル化剤の第１部分を主相に加える工程；
ｖ）媒体Ａを主相に加える工程；
ｖｉ）フェノキシエタノールを主相に加える工程；
ｖｉｉ）ドクサートナトリウムを水中に可溶化して可溶化ドクサートナトリウムを提供し、それに続いて可溶化ドクサートナトリウムを穏やかな撹拌によって主相中へ添加する工程；ならびに
ｖｉｉｉ）ゲル化剤の第２部分を主相に加える工程
を含み、それによりゲルが形成される、炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイル水性ゲルを産生するための方法である。

【0127】

炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイルの結晶サイズは、コロイドミルを使用することにより低下させてもよい。炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイルの結晶サイズを低下させることによって、約１００μｍ未満を伴う均質な分散液が提供された。一部の実施形態では、工程ｉｉ）からの炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイルを、コロイドミルに供する。一部の実施形態では、炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイルをコロイドミルに供することによって、約１００μｍ未満、約９０μｍ未満、約８０μｍ未満、約７０μｍ未満、約６０μｍ未満、約５５μｍ未満、又は約５０μｍ未満の粒子サイズを伴う炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイルを有する、均質な分散液が提供される。一部の実施形態では、炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイルをコロイドミルに供することによって、約１μｍ～約１００μｍ、約１μｍ～約９０μｍ、約１μｍ～約８０μｍ、約１μｍ～約７０μｍ、約１μｍ～約６０μｍ、約１μｍ～約５５μｍ、又は約１μｍ～約５０μｍの粒子サイズを伴う炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイルを有する、均質な分散液が提供される。

【実施例】

【0128】

以下の実施例において参照するように、ＣＤ０８４６７は炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイルである。以下の実施例において参照するＡＴは、周囲温度を指す。下で参照するＮＲは、報告されていないことを示し、下で参照するＲＡＳは、報告することがないこと、予測される結果を指す。時間点、例えばＴ０などは、初期時間を指し、Ｔ１．５Ｍは１．５ヶ月を指し、Ｔ３Ｍは３ヶ月を指し、及びＴ６Ｍは６ヶ月を指す。

【0129】

以下の実施例において参照する組成物Ａは、活性剤、例えば炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイルなど、及び以下の成分を含む製剤を指す。

【0130】

（表１）

【0131】

実施例１：皮脂中での溶解度
分散形態中の活性成分の場合では、これらは、適用後に、皮脂中又は製剤の不揮発性部分中のいずれかに溶解することができる。ＢＰＯ（過酸化ベンゾイル）及び炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイルの最大溶解度を以下において測定した：
組成物Ａ賦形剤ゲルの不揮発性部分（２２Ｈ撹拌）
再構成された皮脂の液体画分（２２Ｈ撹拌）
再構成された皮脂の液体画分（即時）
３２℃で再構成された皮脂（２２Ｈ撹拌）

【0132】

結果を以下の表中にまとめており、炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイルが過酸化ベンゾイルのそれと類似している溶解度プロファイルを示すことを実証する。

【0133】

（表２）

【0134】

実施例２：初期の炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイル製剤
２．５％、５％、及び１０％の炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイルを含む以下の製剤を調製した。

【0135】

（表３）

【0136】

上の表からの結果は、２．５％、５％、及び１０％の炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイルを含む製剤が４０℃でベージュから茶色の色を示し、そこでこの色が経時的に増加することを実証する。２．５％の炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイルを含む製剤は、欧州薬局方の保存効力テストの基準Ａ及びＢを満たしていなかった。

【0137】

実施例３：保存剤を伴う炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイル製剤
以下の保存剤を、２．５％の化合物１を含む製剤中でテストした。

【0138】

（表４）

【0139】

上の表からの結果は、テストされた４つの保存システムのうち３つが、欧州薬局方、ＵＳＰ、及びバークホルデリア・セパシアの基準Ａ及びＢに合格したことを実証する。ソルビン酸カリウムは、単独で使用された場合、十分な抗菌保護を提供しない。０．８％フェノキシエタノールを含む製剤は、最も望ましい安定性を示した。

【0140】

実施例４：角質溶解剤を伴う炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイル製剤
この試験のために、以下のゲルベースの組成物をテストした：

【0141】

（表５）

【0142】

以下の角質溶解剤を、上に示すゲルベースの組成物を用いてテストした：

【0143】

（表６）

【0144】

上の表からの結果は、以下の角質溶解剤が適合することを実証する：乳酸、グリコール酸、リンゴ酸、フィチン酸、マイクロシルバーＢＧ、及び銀溶液Ｂ。

【0145】

実施例５：油を伴う炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイル製剤
皮膚バリアを回復するクリーム製剤の可能性を評価するために、炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイルとオイルとの適合性を評価した。

【0146】

最初に、種々の油中での炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイルの最大溶解度を、以下の表中で評価した。

【0147】

（表７）

【0148】

上の表から、炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイルの溶解度は油の極性と相関していることが実証される―炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイルの溶解度は、油の極性が増加するにつれて増加する。しかし、炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイルの可溶化の増加によって、より大きな分解ももたらされる。

【0149】

さらに、２．５％炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイルと種々の油を含む製剤の化学的及び物理的安定性を、室温及び４０℃での３ヶ月間の保存後に評価した。２．５％の値は、２．５％炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイルの代わりに２．５％過酸化ベンゾイルを含む、等価の製剤との比較を可能にするために選んだ。

【0150】

（表８）

【0151】

結果は、炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイルがシリコーン油と適合しないことを示す。なぜなら、これは、オレンジの呈色をもたらし、過酸化ベンゾイルを含む製剤と比較し、より大きな化学的分解を示すためである。炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイルはまた、メドウフォーム種子油と適合しない。炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイルと適合する油は、鉱油、水添ポリイソブテン、スクアレン、及びポリデセンを含むが、それらに限定しない。

【0152】

安定性を改善させるために、種々の選択された油中での抗酸化剤の添加を評価した。

【0153】

（表９）

【0154】

結果は、選択した非極性油中での抗酸化剤の添加によって、炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイルの安定性が改善されることを示す。好ましい抗酸化剤は、０．１％ＢＨＴ及び０．０２５％ＤＬアルファトコフェロール＋０．１％パルミチン酸アスコルビルを含むが、それらに限定しない。

【0155】

実施例６：乳白剤を伴う炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイル製剤
乳白剤を使用する目的は、主に、経時的に現れるオレンジ－茶色又はＴ０から存在するオレンジ色の発生を「マスク」することである。炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイルと特定の成分との適合性によって、製剤の呈色の安定性、及び特定の感触関連剤を改善することができる。化学的及び物理的な安定性を、室温及び４０℃で３ヶ月にわたり評価した。

【0156】

この試験のために、以下のゲルベースの組成物をテストした：

【0157】

（表１０）

【0158】

以下の乳白剤を、上に示すゲルベースの組成物を用いてテストした：

【0159】

（表１１）

【0160】

上の表中に例証する結果に基づき、以下の乳白剤が適合するように見えた：ＳｕｎＳＨＩＮＥ（登録商標）ｓｏｆｔ ｗｈｉｔｅ、ＴＩＭＩＲＯＮ（登録商標）ｓｕｐｅｒ ｓｈｅｅｎ、ＯＲＧＡＳＯＬ（登録商標）２００２ＥＸＴ、ＳｕｎＰＭＭＡ－Ｓ、及びＲＯＮＡＦＬＡＩＲ（登録商標）ＢＯＲＯＮＥＩＧＥ（登録商標）ＳＰＦ３。

【0161】

さらなる最適化試験を、化学的に類似している以下の乳白剤を用いて実施した：
１％ ＴｉＯ_２（二酸化チタン）；
２％ ＷＡＴＥＲ ＢＮ（商標）３００２（窒化ホウ素／ＰＥＧ－８メチルエーテルジメチコン）；
２％ ＴＩＭＩＲＯＮ（登録商標）ｓｕｐｅｒ ｓｈｅｅｎ ＭＰ－１００１（マイカ６４％、ＴｉＯ２ ４５％）；及び
３％ ＯＲＧＡＳＯＬ（登録商標）２００２ ＥＸＤ Ｎａｔ（ナイロン１２）。

【0162】

選択された乳白剤を含む製剤は、選択された乳白剤中で撹拌し、２．５％炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイルゲル組成物（以前の試験において使用された１％炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイルゲル組成物と同様）に調製した。製剤を室温で３年間にわたりモニターした。乳白剤を含む製剤を、経時的な呈色における減少に対する乳白剤の影響を評価するために、乳白剤を伴わない対応する製剤と比較した。

【0163】

（表１２）

【0164】

上に示した結果から、製剤が望ましい呈色を保持した唯一の乳白剤は、ＴｉＯ_２である。それはまた、適用された場合に十分な「粘着性」を製剤に提供した。

【0165】

ＴｉＯ_２の濃度を、製剤の「粘着性」を低下させるために探索した。下の表中に示すように、以下の量のＴｉＯ_２を、２．５％炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイルゲル組成物中で評価した：０．２％、０．４％、０．５％、０．８％、及び１％。

【0166】

（表１３）

【0167】

有意差は、１％と０．４％のＴｉＯ_２の間で、不透明化に関して観察されなかった。呈色の差が観察され、０．２％から始まった。これらの試験に基づき、０．４％ＴｉＯ_２を炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイル製剤のための乳白剤として選択した。

【0168】

乳白剤を含む例示的な炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイルを以下に示す：

【0169】

（表１４）

【0170】

炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイル製剤を不透明化するための別の代替法は、エマルジョンを作製し、次に製剤を白色化するために、脂肪相を用いてゲル組成物を不透明化することである。例示的な製剤を以下に示す：

【0171】

（表１５）

【0172】

上の製剤は、ざ瘡における使用のために適合する、乾燥した感触及び心地よい手触りを伴う「非常に白色」であるという利点を有する。

【0173】

実施例７：皮膚調整剤を伴う炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイル製剤
以下の皮膚調整剤を、以下の特徴を伴う製剤を提供するそれらの能力についてテストした：柔らかい質感、迅速な浸透、非粘着性の残留物、及び適用後の光沢のない皮膚。
１． ２％ Ｓｕｎｓｉｌ １５０－Ｈ（シリカビーズ）
２． ２％ Ｓｕｎ ＰＭＭＡ－Ｓ（メタクリル酸メチルクロスポリマー）
３． ２％ Ｓｕｎ ＰＭＭＡ－Ｘ（メタクリル酸メチルクロスポリマー）
４． ２～３％ ＯＲＧＡＳＯＬ（登録商標）２００２ ＥＸＤ Ｎａｔ（ナイロン１２）
５． ０．７～２％ ＴＩＭＩＲＯＮ（登録商標）ｓｕｐｅｒ ｓｈｅｅｎ ＭＰ－１００１（マイカ６４％、ＴｉＯ_２ ４５％）
６． ０．７～２％ ＪＨ－Ｇｏｌｄ（マイカ、ポリメタクリル酸メチル、二酸化チタン）

【0174】

（表１６）

【0175】

上の表から、選択した皮膚調整剤は、０．４％ＴｉＯ２、０．２％Ｓｕｎ ＰＭＭＡ－Ｘ２％、及び３％ＯＲＧＡＳＯＬ（登録商標）２００２ＥＸＤＮＡＴであった。Ｓｕｎ ＰＭＭＡ－Ｘを、その質感を改善する特性（最終的な柔らかな感触）として、及びその艶消し特性について、さらなる試験のために選択した。

【0176】

第２の試験を、望ましい艶消し特性及び感触の改善を伴う粉末皮膚調整剤についてスクリーニングするために実施した。この試験では、グリセリンを、質感を最適化するために、テストした製剤中に使用しなかった。

【0177】

（表１７）

【0178】

追加の皮膚調整薬剤をスクリーニングした：
７． ２％ Ｓｕｎｓｉｌ １５０－Ｈ（シリカビーズ）
８． ２％ Ｓｕｎ ＰＭＭＡ－Ｓ（メタクリル酸メチルクロスポリマー）
９． ２％ Ｓｕｎ ＰＭＭＡ－Ｘ（メタクリル酸メチルクロスポリマー）
１０． ２～３％ ＯＲＧＡＳＯＬ（登録商標）２００２ ＥＸＤ Ｎａｔ（ナイロン１２）
１１． ０．７～２％ ＴＩＭＩＲＯＮ（登録商標）Ｓｕｐｅｒ Ｓｈｅｅｎ ＭＰ－１００１（マイカ６４％、ＴｉＯ_２ ４５％）
１２． ０．７～２％ ＪＨ－Ｇｏｌｄ（マイカ、ポリメタクリル酸メチル、二酸化チタン）

【0179】

選択した製剤は以下である：

【0180】

（表１８）

【0181】

以下の製剤の物理的及び化学的安定性を評価した：

【0182】

（表１９）

【0183】

（表２０）

【0184】

上の製剤は、参照製剤と等価の化学的及び物理的安定性を有する。望ましくない呈色における低下は、参照製剤と比較して大きく改善されている。

【0185】

実施例８：ゲル化剤を伴う炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイル製剤
これらの試験では、炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイル製剤中で使用されるゲル化剤を探索した。最初の最適化プロジェクトは、ＳＩＭＵＬＧＥＬ（商標）６００ ＰＨＡを、製剤の感覚的な側面を改善することができる別のゲル化剤（又はゲル化システム）で置き換えることであった。この新たなゲル化剤はまた、物理的及び化学的安定性（色、粘度）に対してプラスの影響を有しうる。

【0186】

ゲル化剤のＳＥＰＰＩＣ範囲を探索した。ゲル化剤を使用し、４％のＳＩＭＵＬＧＥＬ（商標）６００ ＰＨＡと等価の粘度を伴う製剤を得た。

【0187】

（表２１）

【0188】

さらに、これらの製剤を次に、１％の活性成分を用いて調製し、ＳＩＭＵＬＧＥＬ（商標）６００参照と比較した。

【0189】

（表２２）

【0190】

（表２３）

【0191】

ＳＥＰＩＮＯＶ（商標）ＥＭＴ１０及びＳＩＭＵＬＧＥＬ（商標）ＩＮＳ１００ゲル化剤によって、化学的及び物理的に安定である製剤が提供された。

【0192】

実施例９：ＴｉＯ_２を伴う及び伴わない炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイル製剤
水、ＳＩＭＵＬＧＥＬ（商標）６００、及びフェノキシエタノールを含むゲル製剤から開始し、成分を連続的に組み入れて完全な製剤を得た。

【0193】

（表２４）ＴｉＯ_２を伴わない系列

【0194】

（表２５）

【0195】

（表２６）ＴｉＯ_２を伴う系列

【0196】

（表２７）

【0197】

これらの試験から、ＴｉＯ_２は、ゲル組成に関係なく、呈色の有効なマスキングに寄与する；しかし、ＴｉＯ_２は製剤を不安定化する。プロピレングリコール及びポロキサマー１２４の添加は、経時的に適した粘度を維持するために要求される。さらなる試験はまた、プロピレングリコール及びポロキサマー１２４が炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイルの分散のために要求されることを示した。プロピレングリコール及びポロキサマー１２４を含む製剤は、化学的にあまり安定ではない。封鎖剤、例えばＥＤＴＡ二ナトリウムなどの添加は、プロピレングリコール及びポロキサマー１２４を含む製剤の化学的不安定性に対抗するように見える。

【0198】

実施例１０：炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイル製剤の調製
以下の炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイル製剤を、プロセス１において概説するように調製した。

【0199】

（表２８）

【0200】

（表２９）プロセス１

【0201】

プロセスＩから調製された炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイル製剤は、ＴｉＯ_２及び炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイルの非常に微細な分散に導いた。しかし、分散相をさらに実施することは困難であった。Ｓｉｌｖｅｒｓｏｎ機械を用いて撹拌することによって、シェービングクリームの外観を取る濃厚な混合物が提供された。

【0202】

プロセス２を次に探索した。プロセス２の目的は、以下により、より簡単に分散可能な活性相をもたらす製造プロセスを開発することであった：
この活性相中での水の量を低下させること、
湿潤能力を増加させるために、この活性相中にドクサートナトリウムを加えること、
プロセスの開始時に主相の間にＴｉＯ_２を導入することによる。

【0203】

（表３０）プロセス２

【0204】

プロセス２によって、主相の水中に直接的にＴｉＯ_２の非常に微細な分散が提供された。分散相は簡単に実施される。Ｓｉｌｖｅｒｓｏｎ機械により撹拌すると、混合物は液体で均質なままである。しかし、注意が、この相中でのドクサートナトリウムの存在に起因して生成される泡に対して要求される。

【0205】

Ｍａｇｉｃｐｌａｎリアクター中での調製と適合するプロセスが次に開発された。このプロセスを開発するためのいくつかの問題に遭遇した：
Ｓｉｌｖｅｒｓｏｎ分散は有効ではない。なぜなら、この相には湿潤剤が欠けているためである。
最終産物は非常に泡状である。
原材料の添加の順序に従って、この空気は分散相を通じて、又は主タンク中のいずれかで取り入れられる。

【0206】

（表３０）Ｍａｇｉｃ－ｐｌａｎプロセス

【0207】

以下の側面がＭａｇｉｃ－ｐｌａｎプロセスにおいて取り上げられている：
このプロセスでは、ＴｉＯ_２が製造の開始時に主タンク中に組み入れられる。
ＳＩＭＵＬＧＥＬ（商標）６００の一部が、剪断を増加させ、泡の形成を避けるために、製造の開始時に加えられる。
グリセリンが、炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイルのより良好な湿潤能力をもたらすために、分散相で加えられる。
ドクサートが、泡の形成を避けるために、プロセスの終了時に水中に溶解された製剤に加えられる。

【0208】

Ｍａｇｉｃ－ｐｌａｎプロセスの任意工程は、コロイドミルを使用することにより炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイルの結晶サイズを低下させることである。コロイドミルを使用して炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイルを低下させる例示的な分散プロセスでは、以下の分散相（約５００ｇ）が使用された。

【0209】

（表３１）

【0210】

上の分散相を、コロイドミルとカップリングしたＭａｇｉｃｌａｂタンク中で撹拌した。この実験の間に、粉砕の速度、粉砕時間、粉砕のサイズ、及びエアギャップを変動させた。異なる粉砕段階の間にサンプリングされた画分を顕微鏡下で観察し、以下の観察を下の表中に記述するように行った。

【0211】

（表３２）

【0212】

サンプルを顕微鏡下で観察し、結晶のサイズを測定した。この実験では、１～６０μｍの望ましいサイズが、１３４００ｔｒ／分及びより小さなエアギャップ（１６０μｍ）で１５分後に得られた。より高い速度（２００００ｔｒ／分）によって粒子のサイズにおける減少がもたらされたが、しかし、温度を制御するのは非常に困難であり、非常に急速に増加する。コロイドミルに接続されたＭａｇｉｃ－ｌａｂの使用によって、エアギャップ、速度、及び撹拌時間の関数としてＣＤ０８４６７粒子のサイズにおける低下がもたらされた。

【0213】

以下の表は、炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイル製剤を製造するための例示的な条件を示す。

【0214】

（表３３）

【0215】

実施例１１：例示的な炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイル製剤の安定性試験
以下の表は、例示的な炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイル製剤及び対応する安定性試験を示す。

【0216】

（表３４）３％炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイルゲル［０３４７．１１９９］

【0217】

（表３５）３％炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイルゲル［０３４７．１２１６］

【0218】

（表３６）３％炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイルゲル［０３４７．１２１７］

【0219】

（表３７）

【0220】

（表３８）

【0221】

（表３９）

【0222】

実施例１２：例示的な炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイル製剤
例示的な炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイル製剤を下に示す。表４０中の組成物を、本明細書において「組成物Ｂ」として言及する。

【0223】

（表４０）３％炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイルゲル（組成物Ｂ）

*抗酸化剤としてトコフェロールを含む（最終組成物の0.00001%～0.00003%）。
**オレイン酸ソルビタンが含みうる（最終組成物の0%～0.2%）。

【0224】

実施例１３：臨床試験
の臨床試験は、組成物Ｂの軽度から中等度の顔面尋常性ざ瘡を伴う人々／対象における皮膚受容性を評価するために行われた。臨床試験では、また、炎症及び病変に対する組成物の効果、経時的な斑点、黒色面皰、ポルフィリン、及び毛穴に対する有効性（試験を管理する皮膚科医による臨床スコアに基づく）、皮脂調節効果、ならびに定性的及び定量的な皮脂組成が評価された。全体的に、組成物は十分に許容され、関連付けられる多くの正の効果を伴った（図１３）。

【0225】

対象及びプロトコル
７６名の対象の群が４４名の無作為化された対象についてスクリーニングされ、５６日間の試験（０、１４、２８、及び５６日目に評価）において組成物を受けた。結果は、組成物を受けて、製品を１日１回適用した少なくとも４０名の対象に基づいて得られた。対象の組み入れ基準は以下である：
１．１４～３５歳の間の１７名の男性及び２７名の女性の対象；
２．全ての民族のＩＩからＩＶの皮膚フォトタイプ。
３．２０％脂性皮膚、８０％複合皮膚；
４．複合皮膚及び脂性皮膚を伴う対象のパネル：２０名のボランティアについてのＤ０＞ １２０μｇ／ｃｍ^２でのセブメーター測定。
５．以下により定義される軽度から中等度の顔面尋常性ざ瘡：
ａ．治験責任医師のグローバルアセスメント（ＩＧＡ）スコア２～３（軽度から中等度のざ瘡）。
ｂ．非炎症性病変の最小数：１０～３０
ｃ．炎症性病変の最小数：７～１５
ｄ．４５を下回る病変の総数。

【0226】

効力
図１～図６において例証するように、組成物によって、作用の有意で迅速な開始（１ヶ月）及び黒色面皰の継続的改善（２ヶ月）を含む有意な改善が提供された（図１Ａ及び図１Ｂ）。目立つ黒色面皰の数は減少した（即ち、１４日目で１０％、２８日目で１０％、及び５６日目で１４％）。加えて、目立つ黒ずみの面積も減少した（即ち、１４日目で１１％、２８日目で１１％、及び５６日目で１５％）。

【0227】

組成物によって、また、２ヶ月後の小嚢胞の有意な改善（図２Ａ及び図２Ｂ）、作用の有意で迅速な開始（１ヶ月）及び非炎症性病変の継続的改善（２ヶ月）（図３Ａ及び図２Ｂ）、ならびにＰアクネスの有意で迅速な減少（１４日）が提供され、試験の期間（２ヶ月）にわたって効力が維持された。ポルフィリンの数が減少した（即ち、１４日目で４３％、２８日目で４５％、及び５６日目で４７％）。

【0228】

加えて、組成物によって、丘疹を減少させる作用の有意で迅速な開始（１ヶ月）が提供され、試験の期間（２ヶ月）にわたって効力が維持され（図４Ａ及び図４Ｂ）、炎症性病変を減少させる作用の有意で迅速な開始（１ヶ月）が提供され、試験の期間（２ヶ月）にわたって効力が維持され（図５Ａ及び図５Ｂ）、作用の有意で迅速な開始（１ヶ月）及び病変の継続的改善（２ヶ月）（非面皰誘発性及び非ざ瘡誘発性効果）が提供された（図６Ａ及び図６Ｂ）。

【0229】

皮膚の改善
図７Ａ及び図７Ｂにおいて例証するように、組成物によって、作用の有意で迅速な開始（１４日）及び皮膚質感の継続的改善（１＆２ヶ月）が提供された。それによって、また、作用の有意で迅速な開始（１４日）及び皮膚均一性の継続的改善（１＆２ヶ月）（図８Ａ及び図８Ｂ）、作用の有意で迅速な開始（１４日）及び皮膚の輝きの継続的改善（２ヶ月）（図９Ａ及び図９Ｂ）、作用の有意で迅速な開始（１４日）及び皮膚の毛穴サイズの継続的改善（１及び２ヶ月）（図１０Ａ及び図１０Ｂ）が提供された。目立つ毛穴の数が減少し（即ち、１４日目で１５％及び５６日目で１４％）、目立つ毛穴の体積が減少し（即ち、１４日目で２１％及び５６日目で１８％）、及び目立つ毛穴の密度が減少した（即ち、１４日目で１３％、２８日目で１４％、及び５６日目で１４％）。

【0230】

加えて、組成物によって、１回の適用後２４時間まで表皮表層の統計的に有意な保湿効果（図１１Ａ）、４時間までの有意な減少が提供され、それによって２時間及び４時間後に保護効果が提示され、１回の適用後８時間及び２４時間後に皮膚バリアが守られ、維持される（図１１Ｂ）ことを示す。

【0231】

皮脂
図１２Ａ及び図１２Ｂにおいて例証するように、組成物によって、作用の有意で迅速な開始（１ヶ月）及び継続的改善が提供され、皮脂調節効果の効力が維持された（２ヶ月）。組成物によって、１ヶ月後に皮脂産生の低下が提供され、効力が維持された（２ヶ月）。皮脂の定量分析（ＧＣ／ＭＳ方法）を表４１及び４２中に提供し、改善された質を実証する。

【0232】

（表４１）皮脂分析

【0233】

（表４１）皮脂分析

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8】

【図9】

【図10】

【図11】

【図12】

【図13】

【手続補正書】

【提出日】2021-12-22

【手続補正1】

【補正対象書類名】特許請求の範囲

【補正対象項目名】全文

【補正方法】変更

【補正の内容】

【特許請求の範囲】

【請求項1】

以下：
（ｉ）炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイル；
（ｉｉ）乳白剤；及び
（ｉｉｉ）保存剤
を含む、局所的に適用可能な組成物であって；
任意で：
約０．１重量％～約１０重量％の炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイルを含む；および／または
約３重量％の炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイルを含む；および／または
ゲルまたはクリームとして製剤化されている、
組成物。

【請求項2】

前記乳白剤が、オキシ塩化ビスマス、二酸化チタン、フルオロフロゴパイト、マイカ、酸化鉄、ナイロンポリマー、ポリメタクリル酸メチル、窒化ホウ素、カオリン、ジステアリン酸グリコール、スチレンコポリマー、脂肪アルコール、又はそれらの任意の組み合わせである、請求項１に記載の局所的に適用可能な組成物であって；
任意で：
該乳白剤が二酸化チタンであり、任意で該二酸化チタンが医薬品グレード又は化粧品グレードである；および／または
約０．１重量％～約２．５重量％の乳白剤を含む；および／または
約０．４重量％の乳白剤を含む、
組成物。

【請求項3】

前記保存剤が、フェノキシエタノール、ソルビン酸カリウム、ベンジルアルコール、メチルパラベン、クロルヘキシジンジグルコネート、クロロキシレノール、クロルフェネシン、デヒドロ酢酸、ジアゾリジニル尿素、ＤＭＤＭヒダントイン、エチルパラベン、ヨードプロピニルブチルカルバメート、メチルイソチアゾリノン、プロピルパラベン、フェノキシエタノール、フェノキシイソプロパノール、ポリアミノプロピルビグアニド、安息香酸ナトリウム、サリチル酸、又はそれらの任意の組み合わせである、請求項１または２に記載の局所的に適用可能な組成物であって；
任意で：
該保存剤がフェノキシエタノールである；および／または
約０．１重量％～約０．８重量％の保存剤を含む；および／または
約０．４重量％又は約０．８重量％の保存剤を含む、
組成物。

【請求項4】

界面活性剤をさらに含む、請求項１～３のいずれか一項に記載の局所的に適用可能な組成物であって；
任意で：
該界面活性剤がドクサートナトリウム（スルホコハク酸ジエチルヘキシルナトリウム）、ポロキサマー、ＰＥＧエーテル、ＰＰＧエステル、アルキルポリグルコシド、ソルビタンエステル、エトキシル化ソルビタンエステル、アルコールサルフェート、エトキシル化アルコールサルフェート、アルキルベンゼンスルホネート、アルファオレフィンスルホネート、スルホサクシネート、イセチオネートエステル、タウレート、アルキルベタイン、アルキルアミドプロピルベタイン、アンホアセテート、又はアルキルスルタインである；および／または
約０．０５重量％の界面活性剤を含む、
組成物。

【請求項5】

湿潤剤をさらに含む、請求項１～４のいずれか一項に記載の局所的に適用可能な組成物であって；
任意で：
該湿潤剤がグリセロールである；および／または
約４重量％の湿潤剤を含む、
組成物。

【請求項6】

液体湿潤界面活性剤をさらに含む、請求項１～５のいずれか一項に記載の局所的に適用可能な組成物であって；
任意で：
該液体湿潤界面活性剤がポロキサマーである；および／または
該液体湿潤界面活性剤がポロキサマー１２４である；および／または
約０．２重量％の液体湿潤界面活性剤を含む、
組成物。

【請求項7】

ゲル化剤をさらに含む、請求項１～６のいずれか一項に記載の局所的に適用可能な組成物であって；
任意で：
該ゲル化剤が、アクリルアミド、アクリロイルジメチルタウリン酸ナトリウムコポリマー、イソヘキサデカン、及びポリソルベート８０（ＳＩＭＵＬＧＥＬ（商標）６００）を含む；および／または
該ゲル化剤が、ヒドロキシエチルアクリレート、アクリロイルジメチルタウリン酸ナトリウムコポリマー、イソヘキサデカン、及びポリソルベート６０（ＳＩＭＵＬＧＥＬ（商標）ＩＮＳ１００）を含む；および／または
該ゲル化剤が、ヒドロキシエチルアクリレート及びアクリロイルジメチルタウリン酸ナトリウムコポリマー（ＳＥＰＩＮＯＶ（商標）ＥＭＴ１０）を含む；および／または
該ゲル化剤が医薬品グレード又は化粧品グレードである；および／または
約０．１重量％～約１０重量％のゲル化剤を含む；および／または
約４重量％のゲル化剤を含む、
組成物。

【請求項8】

浸透促進剤をさらに含む、請求項１～７のいずれか一項に記載の局所的に適用可能な組成物であって；
任意で：
該浸透促進剤がプロピレングリコール、ジプロピレングリコール、プロピレングリコールジペラルゴネート、ラウログリコール、アルコール、アルキルメチルスルホキシド、ポリオール、オレイン酸、ミリスチン酸イソプロピル、デシルメチルスルホキシド、ＤＭＳＯ、尿素、又はエトキシジグリコールである；および／または
該浸透促進剤がプロピレングリコールである；および／または
約４重量％の浸透促進剤を含む、
組成物。

【請求項9】

封鎖剤をさらに含む、請求項１～８のいずれか一項に記載の局所的に適用可能な組成物であって；
任意で：
該封鎖剤がエチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）二ナトリウム、ジヒドロキシエチルグリシン、クエン酸、酒石酸、又はそれらの誘導体若しくは塩である；および／または
該封鎖剤がエチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）二ナトリウムである；および／または
約０．１重量％～約０．５重量％の封鎖剤を含む；および／または
約０．１重量％又は約０．２重量％の封鎖剤を含む；および／または
賦形剤をさらに含み、任意で該賦形剤が精製水である、
組成物。

【請求項10】

角質溶解剤、油、抗酸化剤、皮膚調整剤、又はそれらの任意の組み合わせをさらに含む、請求項１～９のいずれか一項に記載の局所的に適用可能な組成物であって；
任意で：
該角質溶解剤が乳酸、グリコール酸、リンゴ酸、フィチン酸、銀、又は銀溶液である；および／または
該油が鉱油、水添ポリイソブテン、スクアレン、ポリデセン、又はそれらの任意の組み合わせを含む；および／または
該抗酸化剤がブチル化ヒドロキシトルエン、ＤＬアルファトコフェロール、パルミチン酸アスコルビル、又はそれらの任意の組み合わせを含む；および／または
該皮膚調整剤がシリカビーズ、メタクリル酸メチルクロスポリマー、ナイロンポリマー、マイカ、ポリメタクリル酸メチル、二酸化チタン、又はそれらの任意の組み合わせを含む、
組成物。

【請求項11】

前記乳白剤が二酸化チタンであり、前記保存剤がフェノキシエタノールである、請求項１に記載の局所的に適用可能な組成物であって、界面活性剤としてのドクサートナトリウム（スルホコハク酸ジエチルヘキシルナトリウム）；湿潤剤としてのグリセロール；液体湿潤界面活性剤としてのポロキサマー１２４；ゲル化剤としてのアクリルアミド／アクリロイルジメチルタウリン酸ナトリウムコポリマー及びイソヘキサデカン及びポリソルベート８０；浸透促進剤としてのプロピレングリコール；封鎖剤としてのＥＤＴＡ二ナトリウム；ならびに賦形剤としての精製水をさらに含み；
任意で：。
（ｉ）約３重量％の炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイル；
（ｉｉ）約０．４重量％の二酸化チタン；
（ｉｉｉ）約０．４重量％のフェノキシエタノール；
（ｉｖ）約０．０５重量％のドクサートナトリウム（スルホコハク酸ジエチルヘキシルナトリウム）；
（ｖ）約４重量％のグリセロール；
（ｖｉ）約０．２重量％のポロキサマー１２４；
（ｖｉｉ）約４重量％のアクリルアミド／アクリロイルジメチルタウリン酸ナトリウムコポリマー及びイソヘキサデカン及びポリソルベート８０；
（ｖｉｉｉ）約４重量％のプロピレングリコール；ならびに
（ｉｘ）約０．１重量％又は約０．２重量％のＥＤＴＡ二ナトリウム；
を含む、組成物。

【請求項12】

（ｉ）封鎖剤を水溶液中に可溶化して主相を産生する工程；
（ｉｉ）炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイル、プロピレングリコール、グリセロール及び液体湿潤界面活性剤を水中に分散させて媒体Ａを産生することにより、炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイルを含む脱凝集媒体を調製する工程；ならびに
（ｉｉｉ）二酸化チタンを主相に加える工程；
（ｉｖ）ゲル化剤の第１部分を主相に加える工程；
（ｖ）媒体Ａを主相に加える工程；
（ｖｉ）フェノキシエタノールを主相に加える工程；
（ｖｉｉ）ドクサートナトリウムを水中に可溶化して可溶化ドクサートナトリウムを提供し、それに続いて可溶化ドクサートナトリウムを穏やかな撹拌によって主相中へ添加する工程；ならびに
（ｖｉｉｉ）ゲル化剤の第２部分を主相に加える工程
を含み、それによりゲルが形成される、炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイル水性ゲルを産生するための方法であって；
任意で：
工程（ｉｉ）からの前記炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイルを、コロイドミルに供する、方法。

【請求項13】

処置を必要とする個人の皮膚を悩ます一般的なざ瘡、面皰、多形性ざ瘡、嚢腫結節性ざ瘡、集簇性ざ瘡、又は二次性ざ瘡を処置するための請求項１～１１のいずれか一項に記載の局所的に適用可能な組成物であって、個人に局所的に投与される、組成物。

【請求項14】

尋常性ざ瘡を処置する方法に使用するための、請求項１～１１のいずれか一項に記載の局所的に適用可能な組成物であって、該方法は以下：
（ｉ）皮膚を洗浄すること；及び
（ｉｉ）該局所的に適用可能な組成物を皮膚に適用すること
を含み；
任意で、該方法は：
該局所的に適用可能な組成物を少なくとも１２ヶ月間および／または少なくとも９ヶ月間にわたり投与することを含む；および／または
該局所的に適用可能な組成物を１日１回又は１日２回又は２日毎に投与することを含む；および／または
罹患皮膚領域を洗浄した後、該局所的に適用可能な組成物を夜間に投与することを含む、
組成物。

【請求項15】

以下：
（ａ）請求項１～１１のいずれか一項に記載の局所的に適用可能な組成物；ならびに
（ｂ）局所用洗浄剤及び／又は局所用保湿剤
を含む、キットであって；
任意で：
局所用洗浄剤及び／又は局所用保湿剤が顔面洗浄剤及び／又は顔面保湿剤であり、該顔面洗浄剤及び／又は顔面保湿剤がサリチル酸、過酸化ベンゾイル、またはアダパレンを含み；任意で前記サリチル酸が０．１～２．５％の量で存在するか、過酸化ベンゾイルが０．１～２．５％の量で存在するか、またはアダパレンが０．１～３％の量で存在する、キット。

【手続補正2】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００３５

【補正方法】変更

【補正の内容】

【0035】

一部の実施形態では、顔面洗浄剤及び／又は顔面保湿剤はサリチル酸を含む。一部の実施形態では、サリチル酸は０．１～２．５％の量で存在する。一部の実施形態では、サリチル酸は０．５％の量で存在する。一部の実施形態では、サリチル酸は２％の量で存在する。一部の実施形態では、顔面洗浄剤及び／又は顔面保湿剤は過酸化ベンゾイルを含む。一部の実施形態では、過酸化ベンゾイルは０．１～２．５％の量で存在する。一部の実施形態では、過酸化ベンゾイルは０．５％の量で存在する。一部の実施形態では、過酸化ベンゾイルは２％の量で存在する。一部の実施形態では、顔面洗浄剤及び／又は顔面保湿剤はアダパレンを含む。一部の実施形態では、アダパレンは０．１～３％の量で存在する。一部の実施形態では、アダパレンは１％の量で存在する。
[本発明1001]
以下を含む、局所的に適用可能な組成物：
（ｉ）炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイル；
（ｉｉ）乳白剤；及び
（ｉｉｉ）保存剤。
[本発明1002]
約0．0001重量％～約20重量％、約0．001重量％～約20重量％、約0．01重量％～約20重量％、約0．1重量％～約20重量％、約0．1重量％～約10重量％、約0．1重量％～約5重量％、約2．5重量％～約5重量％の炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイルを含む、本発明1001の局所的に適用可能な組成物。
[本発明1003]
約3重量％の炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイルを含む、本発明1001又は本発明1002の局所的に適用可能な組成物。
[本発明1004]
前記乳白剤が、オキシ塩化ビスマス、二酸化チタン、フルオロフロゴパイト、マイカ、酸化鉄、ナイロンポリマー、ポリメタクリル酸メチル、窒化ホウ素、カオリン、ジステアリン酸グリコール、スチレンコポリマー、脂肪アルコール、又はそれらの任意の組み合わせである、本発明1001～1003のいずれかの局所的に適用可能な組成物。
[本発明1005]
前記乳白剤が二酸化チタンである、本発明1001～1004のいずれかの局所的に適用可能な組成物。
[本発明1006]
前記二酸化チタンが医薬品グレード又は化粧品グレードである、本発明1005の局所的に適用可能な組成物。
[本発明1007]
約0．1重量％～約2．5重量％の乳白剤を含む、本発明1001～1006のいずれかの局所的に適用可能な組成物。
[本発明1008]
約0．4重量％の乳白剤を含む、本発明1001～1007のいずれかの局所的に適用可能な組成物。
[本発明1009]
前記保存剤が、フェノキシエタノール、ソルビン酸カリウム、ベンジルアルコール、メチルパラベン、クロルヘキシジンジグルコネート、クロロキシレノール、クロルフェネシン、デヒドロ酢酸、ジアゾリジニル尿素、ＤＭＤＭヒダントイン、エチルパラベン、ヨードプロピニルブチルカルバメート、メチルイソチアゾリノン、プロピルパラベン、フェノキシエタノール、フェノキシイソプロパノール、ポリアミノプロピルビグアニド、安息香酸ナトリウム、サリチル酸、又はそれらの任意の組み合わせである、本発明1001～1008のいずれかの局所的に適用可能な組成物。
[本発明1010]
前記保存剤がフェノキシエタノールである、本発明1001～1009のいずれかの局所的に適用可能な組成物。
[本発明1011]
約0．1重量％～約0．8重量％の保存剤を含む、本発明1001～1010のいずれかの局所的に適用可能な組成物。
[本発明1012]
約0．4重量％又は約0．8重量％の保存剤を含む、本発明1001～1011のいずれかの局所的に適用可能な組成物。
[本発明1013]
界面活性剤をさらに含む、本発明1001～1012のいずれかの局所的に適用可能な組成物。
[本発明1014]
前記界面活性剤がドクサートナトリウム（スルホコハク酸ジエチルヘキシルナトリウム）、ポロキサマー、ＰＥＧエーテル、ＰＰＧエステル、アルキルポリグルコシド、ソルビタンエステル、エトキシル化ソルビタンエステル、アルコールサルフェート、エトキシル化アルコールサルフェート、アルキルベンゼンスルホネート、アルファオレフィンスルホネート、スルホサクシネート、イセチオネートエステル、タウレート、アルキルベタイン、アルキルアミドプロピルベタイン、アンホアセテート、又はアルキルスルタインである、本発明1013の局所的に適用可能な組成物。
[本発明1015]
約0．05重量％の界面活性剤を含む、本発明1013又は本発明1014の局所的に適用可能な組成物。
[本発明1016]
湿潤剤をさらに含む、本発明1001～1015のいずれかの局所的に適用可能な組成物。
[本発明1017]
前記湿潤剤がグリセロールである、本発明1016の局所的に適用可能な組成物。
[本発明1018]
約4重量％の湿潤剤を含む、本発明1016又は本発明1017の局所的に適用可能な組成物。
[本発明1019]
液体湿潤界面活性剤をさらに含む、本発明1001～1018のいずれかの局所的に適用可能な組成物。
[本発明1020]
前記液体湿潤界面活性剤がポロキサマーである、本発明1019の局所的に適用可能な組成物。
[本発明1021]
前記液体湿潤界面活性剤がポロキサマー124である、本発明1020の局所的に適用可能な組成物。
[本発明1022]
約0．2重量％の液体湿潤界面活性剤を含む、本発明1019～1021のいずれかの局所的に適用可能な組成物。
[本発明1023]
ゲル化剤をさらに含む、本発明1001～1022のいずれかの局所的に適用可能な組成物。
[本発明1024]
前記ゲル化剤が、アクリルアミド、アクリロイルジメチルタウリン酸ナトリウムコポリマー、イソヘキサデカン、及びポリソルベート80（ＳＩＭＵＬＧＥＬ（商標）600）を含む、本発明1023の局所的に適用可能な組成物。
[本発明1025]
前記ゲル化剤が、ヒドロキシエチルアクリレート、アクリロイルジメチルタウリン酸ナトリウムコポリマー、イソヘキサデカン、及びポリソルベート60（ＳＩＭＵＬＧＥＬ（商標）ＩＮＳ100）を含む、本発明1023の局所的に適用可能な組成物。
[本発明1026]
前記ゲル化剤が、ヒドロキシエチルアクリレート及びアクリロイルジメチルタウリン酸ナトリウムコポリマー（ＳＥＰＩＮＯＶ（商標）ＥＭＴ10）を含む、本発明1023の局所的に適用可能な組成物。
[本発明1027]
前記ゲル化剤が医薬品グレード又は化粧品グレードである、本発明1024～1026のいずれかの局所的に適用可能な組成物。
[本発明1028]
約0．1重量％～約10重量％のゲル化剤を含む、本発明1023～1027のいずれかの局所的に適用可能な組成物。
[本発明1029]
約4重量％のゲル化剤を含む、本発明1023～1028のいずれかの局所的に適用可能な組成物。
[本発明1030]
浸透促進剤をさらに含む、本発明1001～1029のいずれかの局所的に適用可能な組成物。
[本発明1031]
前記浸透促進剤がプロピレングリコール、ジプロピレングリコール、プロピレングリコールジペラルゴネート、ラウログリコール、アルコール、アルキルメチルスルホキシド、ポリオール、オレイン酸、ミリスチン酸イソプロピル、デシルメチルスルホキシド、ＤＭＳＯ、尿素、又はエトキシジグリコールである、本発明1030の局所的に適用可能な組成物。
[本発明1032]
前記浸透促進剤がプロピレングリコールである、本発明1030の局所的に適用可能な組成物。
[本発明1033]
約4重量％の浸透促進剤を含む、本発明1030～1032のいずれかの局所的に適用可能な組成物。
[本発明1034]
封鎖剤をさらに含む、本発明1001～1033のいずれかの局所的に適用可能な組成物。
[本発明1035]
前記封鎖剤がエチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）二ナトリウム、ジヒドロキシエチルグリシン、クエン酸、酒石酸、又はそれらの誘導体若しくは塩である、本発明1034の局所的に適用可能な組成物。
[本発明1036]
前記封鎖剤がエチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）二ナトリウムである、本発明1034又は本発明1035の局所的に適用可能な組成物。
[本発明1037]
約0．1重量％～約0．5重量％の封鎖剤を含む、本発明1034～1036のいずれかの局所的に適用可能な組成物。
[本発明1038]
約0．1重量％又は約0．2重量％の封鎖剤を含む、本発明1034～1037のいずれかの局所的に適用可能な組成物。
[本発明1039]
賦形剤をさらに含む、本発明1001～1038のいずれかの局所的に適用可能な組成物。
[本発明1040]
前記賦形剤が精製水である、本発明1039の局所的に適用可能な組成物。
[本発明1041]
ゲルとしてさらに製剤化されている、本発明1001～1040のいずれかの局所的に適用可能な組成物。
[本発明1042]
クリームとしてさらに製剤化されている、本発明1001～1040のいずれかの局所的に適用可能な組成物。
[本発明1043]
角質溶解剤、油、抗酸化剤、皮膚調整剤、又はそれらの任意の組み合わせをさらに含む、本発明1001～1043のいずれかの局所的に適用可能な組成物。
[本発明1044]
前記角質溶解剤が乳酸、グリコール酸、リンゴ酸、フィチン酸、銀、又は銀溶液である、本発明1043の局所的に適用可能な組成物。
[本発明1045]
前記油が鉱油、水添ポリイソブテン、スクアレン、ポリデセン、又はそれらの任意の組み合わせを含む、本発明1043の局所的に適用可能な組成物。
[本発明1046]
前記抗酸化剤がブチル化ヒドロキシトルエン、ＤＬアルファトコフェロール、パルミチン酸アスコルビル、又はそれらの任意の組み合わせを含む、本発明1043の局所的に適用可能な組成物。
[本発明1047]
前記皮膚調整剤がシリカビーズ、メタクリル酸メチルクロスポリマー、ナイロンポリマー、マイカ、ポリメタクリル酸メチル、二酸化チタン、又はそれらの任意の組み合わせを含む、本発明1043の局所的に適用可能な組成物。
[本発明1048]
以下を含む、局所的に適用可能な組成物：
（ｉ）炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイル；
（ｉｉ）乳白剤としての二酸化チタン；
（ｉｉｉ）保存剤としてのフェノキシエタノール；
（ｉｖ）界面活性剤としてのドクサートナトリウム（スルホコハク酸ジエチルヘキシルナトリウム）；
（ｖ）湿潤剤としてのグリセロール；
（ｖｉ）液体湿潤界面活性剤としてのポロキサマー124；
（ｖｉｉ）ゲル化剤としてのアクリルアミド／アクリロイルジメチルタウリン酸ナトリウムコポリマー及びイソヘキサデカン及びポリソルベート80；
（ｖｉｉｉ）浸透促進剤としてのプロピレングリコール；
（ｉｘ）封鎖剤としてのＥＤＴＡ二ナトリウム；ならびに
（ｘ）賦形剤としての精製水。
[本発明1049]
以下を含む、局所的に適用可能な組成物：
（ｉ）約3重量％の炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイル；
（ｉｉ）乳白剤としての約0．4重量％の二酸化チタン；
（ｉｉｉ）保存剤としての約0．4重量％のフェノキシエタノール；
（ｉｖ）界面活性剤としての約0．05重量％のドクサートナトリウム（スルホコハク酸ジエチルヘキシルナトリウム）；
（ｖ）湿潤剤としての約4重量％のグリセロール；
（ｖｉ）液体湿潤界面活性剤としての約0．2重量％のポロキサマー124；
（ｖｉｉ）ゲル化剤としての約4重量％のアクリルアミド／アクリロイルジメチルタウリン酸ナトリウムコポリマー及びイソヘキサデカン及びポリソルベート80
（ｖｉｉｉ）浸透促進剤としての約4重量％のプロピレングリコール；
（ｉｘ）封鎖剤としての約0．1重量％又は約0．2重量％のＥＤＴＡ二ナトリウム；ならびに
（ｘ）賦形剤としての精製水。
[本発明1050]
前記組成物の有効期間の終了時に残っている炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイルの最小量が、約0．001重量％～約5重量％、約0．001重量％～約2重量％、約0．001重量％～約1．4重量％、約0．5重量％～約2重量％、又は約0．5重量％～約1．4重量％である、本発明1001～1049のいずれかの局所的に適用可能な組成物。
[本発明1051]
前記組成物の有効期間の終了時に残っている炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイルの最小量が、約1．4重量％からである、本発明1050の局所的に適用可能な組成物。
[本発明1052]
（ｉ）封鎖剤を水溶液中に可溶化して主相を産生する工程；
（ｉｉ）炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイル、プロピレングリコール、グリセロール及び液体湿潤界面活性剤を水中に分散させて媒体Ａを産生することにより、炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイルを含む脱凝集媒体を調製する工程；ならびに
（ｉｉｉ）二酸化チタンを主相に加える工程；
（ｉｖ）ゲル化剤の第1部分を主相に加える工程；
（ｖ）媒体Ａを主相に加える工程；
（ｖｉ）フェノキシエタノールを主相に加える工程；
（ｖｉｉ）ドクサートナトリウムを水中に可溶化して可溶化ドクサートナトリウムを提供し、それに続いて可溶化ドクサートナトリウムを穏やかな撹拌によって主相中へ添加する工程；ならびに
（ｖｉｉｉ）ゲル化剤の第2部分を主相に加える工程
を含み、それによりゲルが形成される、炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイル水性ゲルを産生するための方法。
[本発明1053]
工程（ｉｉ）からの前記炭酸イソプロピル過酸化ベンゾイルを、コロイドミルに供する、本発明1052の方法。
[本発明1054]
本発明1001～1051のいずれかの局所的に適用可能な組成物を個人に局所的に投与する工程を含む、処置を必要とする個人の皮膚を悩ます一般的なざ瘡、面皰、多形性ざ瘡、嚢腫結節性ざ瘡、集簇性ざ瘡、又は二次性ざ瘡を処置するための方法。
[本発明1055]
ざ瘡病変に悩まされる個人に、本発明1001～1051のいずれかの組成物の有効量を投与することを含む、ざ瘡病変の数を低下させるためのレジメ又はレジメン。
[本発明1056]
前記ざ瘡病変が炎症型及び／又は非炎症型である、本発明1055のレジメ又はレジメン。
[本発明1057]
吹き出物に悩まされる個人に、本発明1001～1051のいずれかの組成物の有効量を投与することを含む、吹き出物を抑制するためのレジメ又はレジメン。
[本発明1058]
吹き出物を抑制することが、皮膚を浄化及び洗浄すること、毛穴の詰まりを解消すること、油を低下させること、皮膚を水和すること、及びそれらの組み合わせを含む、本発明1057のレジメ又はレジメン。
[本発明1059]
以下を含む、尋常性ざ瘡の処置のためのレジメン：
（ｉ）皮膚を洗浄すること；
（ｉｉ）本発明1001～1051のいずれかの局所的に適用可能な組成物を皮膚に適用すること；及び
（ｉｉｉ）保湿処置を皮膚に適用すること。
[本発明1060]
以下を含む、尋常性ざ瘡の処置のためのレジメン：
（ｉ）皮膚を洗浄すること；及び
（ｉｉ）本発明1001～1051のいずれかの局所的に適用可能な組成物を皮膚に適用すること。
[本発明1061]
前記の局所的に適用可能な組成物を少なくとも12ヶ月間にわたり投与することを含む、本発明1059又は本発明1060により定義される尋常性ざ瘡の処置のためのレジメン。
[本発明1062]
前記の局所的に適用可能な組成物を少なくとも9ヶ月間にわたり投与することを含む、本発明1059又は本発明1060により定義される尋常性ざ瘡の処置のためのレジメン。
[本発明1063]
前記の局所的に適用可能な組成物を1日1回又は2回投与することを含む、本発明1059～1062のいずれかの尋常性ざ瘡の処置のためのレジメン。
[本発明1064]
前記の局所的に適用可能な組成物を2日毎に投与することを含む、本発明1059～1062のいずれかの尋常性ざ瘡の処置のためのレジメン。
[本発明1065]
前記の罹患皮膚領域を洗浄した後、前記の局所的に適用可能な組成物を夜間に投与することを含む、本発明1059～1064のいずれかの尋常性ざ瘡の処置のためのレジメン。
[本発明1066]
前記の罹患皮膚領域が、20～100個の非炎症性病変、20～50個の炎症性病変を含み、活動性の結節も嚢胞も含まない、本発明1059～1064のいずれかの尋常性ざ瘡の処置のためのレジメン。
[本発明1067]
以下を含む、キット：
（ａ）本発明1001～1051のいずれかの局所的に適用可能な組成物；ならびに
（ｂ）局所用洗浄剤及び／又は局所用保湿剤。
[本発明1068]
顔面洗浄剤及び／又は顔面保湿剤がサリチル酸を含む、本発明1067のキット。
[本発明1069]
前記サリチル酸が0．1～2．5％の量で存在する、本発明1068のキット。
[本発明1070]
前記サリチル酸が0．5％の量で存在する、本発明1068のキット。
[本発明1071]
前記サリチル酸が2％の量で存在する、本発明1068のキット。
[本発明1072]
顔面洗浄剤及び／又は顔面保湿剤が過酸化ベンゾイルを含む、本発明1067のキット。
[本発明1073]
前記過酸化ベンゾイルが0．1～2．5％の量で存在する、本発明1072のキット。
[本発明1074]
前記過酸化ベンゾイルが0．5％の量で存在する、本発明1072のキット。
[本発明1075]
前記過酸化ベンゾイルが2％の量で存在する、本発明1072のキット。
[本発明1076]
顔面洗浄剤及び／又は顔面保湿剤がアダパレンを含む、本発明1067のキット。
[本発明1077]
前記アダパレンが0．1～3％の量で存在する、本発明1076のキット。
[本発明1078]
前記アダパレンが1％の量で存在する、本発明1076のキット。

【国際調査報告】