ホーム > 特許ランキング > アターガ，エルエルシー
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2022-06-06
(54)【発明の名称】抗ＦＧＦ２３抗体分子
(51)【国際特許分類】
C12N 15/13 20060101AFI20220530BHJP
C12N 15/63 20060101ALI20220530BHJP
C12P 21/08 20060101ALI20220530BHJP
C07K 16/22 20060101ALI20220530BHJP
C12N 1/15 20060101ALI20220530BHJP
C12N 1/19 20060101ALI20220530BHJP
C12N 1/21 20060101ALI20220530BHJP
C12N 5/10 20060101ALI20220530BHJP
A61K 39/395 20060101ALI20220530BHJP
A61K 45/00 20060101ALI20220530BHJP
A61P 19/00 20060101ALI20220530BHJP
A61P 1/02 20060101ALI20220530BHJP
A61P 35/00 20060101ALI20220530BHJP
A61P 17/00 20060101ALI20220530BHJP
A61P 43/00 20060101ALI20220530BHJP
G01N 33/53 20060101ALI20220530BHJP
【ＦＩ】
C12N15/13 ZNA
C12N15/63 Z
C12P21/08
C07K16/22
C12N1/15
C12N1/19
C12N1/21
C12N5/10
A61K39/395 N
A61K45/00
A61P19/00
A61P1/02
A61P35/00
A61P17/00
A61P43/00 121
A61P43/00 111
G01N33/53 D
【審査請求】未請求
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2021557929
(86)(22)【出願日】2020-03-27
(85)【翻訳文提出日】2021-11-26
(86)【国際出願番号】 US2020025235
(87)【国際公開番号】W WO2020205523
(87)【国際公開日】2020-10-08
(31)【優先権主張番号】62/826,199
(32)【優先日】2019-03-29
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(81)【指定国・地域】
(71)【出願人】
【識別番号】520499856
【氏名又は名称】アターガ，エルエルシー
(74)【代理人】
【識別番号】100118902
【弁理士】
【氏名又は名称】山本 修
(74)【代理人】
【識別番号】100106208
【弁理士】
【氏名又は名称】宮前 徹
(74)【代理人】
【識別番号】100196508
【弁理士】
【氏名又は名称】松尾 淳一
(72)【発明者】
【氏名】ジャヤラマン，アキラ
(72)【発明者】
【氏名】ペインタル，アクシャイ
【テーマコード（参考）】
4B064
4B065
4C084
4C085
4H045
【Ｆターム（参考）】
4B064AG27
4B064CA19
4B064CC24
4B064CE12
4B064DA01
4B064DA13
4B065AA01X
4B065AA57X
4B065AA72X
4B065AA88X
4B065AA90X
4B065AA90Y
4B065AB01
4B065AC14
4B065BA02
4B065CA25
4B065CA44
4C084AA19
4C084MA02
4C084NA05
4C084ZA671
4C084ZA672
4C084ZA891
4C084ZA892
4C084ZA961
4C084ZA962
4C084ZB261
4C084ZB262
4C084ZC411
4C084ZC412
4C084ZC75
4C085AA14
4C085BB11
4C085CC01
4C085DD62
4C085EE01
4C085EE03
4H045AA11
4H045AA30
4H045CA40
4H045DA76
4H045EA20
4H045EA50
4H045FA74
4H045GA26
(57)【要約】
ＦＧＦ２３に特異的に結合する抗体分子が開示される。前記抗体分子はＦＧＦ２３関連疾患などの障害を治療、予防、及び／又は診断するために使用可能である。
【選択図】図１－１
【選択図】図１－１
【特許請求の範囲】
【請求項1】
ＦＧＦ２３に結合可能な単離抗体分子であって、（ａ）配列番号４１のＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４８のＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号５３のＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）並びに配列番号６１のＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号６７のＬＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号７４のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）、
（ｂ）配列番号４１のＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４６のＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号５３のＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ並びに配列番号６１のＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号６７のＬＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号７４のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）、
（ｃ）配列番号４１のＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４９のＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号５３のＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ並びに配列番号６１のＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号６７のＬＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号７４のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）、
（ｄ）配列番号４１のＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４６のＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号５７のＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ並びに配列番号６１のＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号６７のＬＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号７４のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）、
（ｅ）配列番号４１のＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号５０のＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号５４のＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ並びに配列番号６１のＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号６７のＬＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号７４のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）、
（ｆ）配列番号４１のＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４６のＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号５３のＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ並びに配列番号６１のＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号６９のＬＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号８９のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）、
（ｇ）配列番号４１のＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４９のＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号５５のＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ並びに配列番号６１のＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号６９のＬＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号７４のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）、
（ｈ）配列番号４１のＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４６のＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号５３のＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ並びに配列番号５９のＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号７０のＬＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号７３のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）、
（ｉ）配列番号４１のＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４６のＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号５３のＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ並びに配列番号５９のＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号６８のＬＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号７３のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）、
（ｊ）配列番号４１のＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４６のＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号５３のＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ並びに配列番号５９のＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号６９のＬＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号７３のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）、
（ｋ）配列番号４１のＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４６のＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号５３のＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ並びに配列番号５９のＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号７０のＬＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号７４のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）、
（ｌ）配列番号４１のＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４６のＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号５３のＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ並びに配列番号６１のＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号７０のＬＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号７３のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）、又は
（ｍ）配列番号４１のＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４６のＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号５３のＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ並びに配列番号５９のＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号７０のＬＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号７３のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）
を含む前記単離抗体分子。
【請求項2】
ＦＧＦ２３に結合可能な単離抗体分子であって、重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、前記ＶＨが配列番号３９～４３又は１１０のいずれか１つのＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４４～５２のいずれか１つのＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号５３～５７のいずれか１つのＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含み、前記ＶＬが配列番号５８～６３又は１０９のいずれか１つのＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号６４～７２のいずれか１つのＬＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号７３～８９のいずれか１つのＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む前記単離抗体分子。
【請求項3】
配列番号１～１３、９０、又は９１のいずれか１つに対して少なくとも８５％、９０％、又は９５％同一であるアミノ酸配列を含むＶＨを含む、請求項１又は２に記載の抗体分子。
【請求項4】
配列番号１～１３、９０、又は９１のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＶＨを含む、請求項３に記載の抗体分子。
【請求項5】
配列番号１４～３８又は９２～９６のいずれか１つに対して少なくとも８５％、９０％、又は９５％同一であるアミノ酸配列を含むＶＬを含む、請求項１～４のいずれか一項に記載の抗体分子。
【請求項6】
配列番号１４～３８又は９２～９６のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＶＬを含む、請求項５に記載の抗体分子。
【請求項7】
配列番号１～１３、９０、又は９１のいずれか１つに対して少なくとも８５％、９０％、又は９５％同一であるアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１４～３８又は９２～９６のいずれか１つに対して少なくとも８５％、９０％、又は９５％同一であるアミノ酸配列を含むＶＬを含む、請求項１に記載の抗体分子。
【請求項8】
配列番号１～１３、９０、又は９１のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１４～３８又は９２～９６のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＶＬを含む、請求項７に記載の抗体分子。
【請求項9】
配列番号５のアミノ酸配列を含むＶＨと配列番号１９のアミノ酸配列を含むＶＬを含む、請求項１～８のいずれか一項に記載の抗体分子。
【請求項10】
配列番号７のアミノ酸配列を含むＶＨと配列番号２０のアミノ酸配列を含むＶＬを含む、請求項１～８のいずれか一項に記載の抗体分子。
【請求項11】
配列番号８のアミノ酸配列を含むＶＨと配列番号１９のアミノ酸配列を含むＶＬを含む、請求項１～８のいずれか一項に記載の抗体分子。
【請求項12】
配列番号９のアミノ酸配列を含むＶＨと配列番号１９のアミノ酸配列を含むＶＬを含む、請求項１～８のいずれか一項に記載の抗体分子。
【請求項13】
配列番号１１のアミノ酸配列を含むＶＨと配列番号２０のアミノ酸配列を含むＶＬを含む、請求項１～８のいずれか一項に記載の抗体分子。
【請求項14】
配列番号７のアミノ酸配列を含むＶＨと配列番号２８のアミノ酸配列を含むＶＬを含む、請求項１～８のいずれか一項に記載の抗体分子。
【請求項15】
配列番号１３のアミノ酸配列を含むＶＨと配列番号２５のアミノ酸配列を含むＶＬを含む、請求項１～８のいずれか一項に記載の抗体分子。
【請求項16】
配列番号７のアミノ酸配列を含むＶＨと配列番号３７のアミノ酸配列を含むＶＬを含む、請求項１～８のいずれか一項に記載の抗体分子。
【請求項17】
配列番号７のアミノ酸配列を含むＶＨと配列番号３４のアミノ酸配列を含むＶＬを含む、請求項１～８のいずれか一項に記載の抗体分子。
【請求項18】
配列番号７のアミノ酸配列を含むＶＨと配列番号３６のアミノ酸配列を含むＶＬを含む、請求項１～８のいずれか一項に記載の抗体分子。
【請求項19】
配列番号７のアミノ酸配列を含むＶＨと配列番号９４のアミノ酸配列を含むＶＬを含む、請求項１～８のいずれか一項に記載の抗体分子。
【請求項20】
配列番号７のアミノ酸配列を含むＶＨと配列番号９５のアミノ酸配列を含むＶＬを含む、請求項１～８のいずれか一項に記載の抗体分子。
【請求項21】
配列番号７のアミノ酸配列を含むＶＨと配列番号９６のアミノ酸配列を含むＶＬを含む、請求項１～８のいずれか一項に記載の抗体分子。
【請求項22】
抗原結合断片を含む、請求項１～２１のいずれか一項に記載の抗体分子。
【請求項23】
前記抗原結合断片がＦａｂ、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｖ、ｓｃＦｖ、ｓｃ（Ｆｖ）２を含む、請求項２２に記載の抗体分子。
【請求項24】
カッパ軽鎖定常領域又はラムダ軽鎖定常領域から選択される軽鎖定常領域を含む、請求項１～２３のいずれか一項に記載の抗体分子。
【請求項25】
ＩｇＧ１重鎖定常領域、ＩｇＧ２重鎖定常領域、ＩｇＧ３重鎖定常領域、ＩｇＧ４重鎖定常領域、又は２種類以上のアイソタイプ（例えばＩｇＧ２とＩｇＧ４）のキメラの重鎖定常領域から選択される重鎖定常領域及びカッパ軽鎖定常領域又はラムダ軽鎖定常領域から選択される軽鎖定常領域を含む、請求項１～２４のいずれか一項に記載の抗体分子。
【請求項26】
ＩｇＧ１重鎖定常領域、ＩｇＧ４重鎖定常領域、又はＩｇＧ２とＩｇＧ４のキメラ（例えば「ＩｇＧ２／４」）の重鎖定常領域から選択される重鎖定常領域を含み、所望により前記重鎖定常領域がヒンジ領域、ＣＨ２領域、及び／又はＣＨ３領域に１つ以上のアミノ酸修飾（例えば、ＩｇＧ１－ＹＴＥ、ＩｇＧ４－ＹＴＥ、又はＩｇＧ２／４－ＹＴＥ）を含む、請求項１～２５のいずれか一項に記載の抗体分子。
【請求項27】
Ｆｃ領域を含む、請求項１～２６のいずれか一項に記載の抗体分子。
【請求項28】
前記抗体分子がヒト化抗体分子である、請求項１～２７のいずれか一項に記載の抗体分子。
【請求項29】
前記抗体分子がモノクローナル抗体分子である、請求項１～２８のいずれか一項に記載の抗体分子。
【請求項30】
前記抗体分子が合成抗体分子である、請求項１～２９のいずれか一項に記載の抗体分子。
【請求項31】
前記抗体分子が単一特異性抗体分子である、請求項１～３０のいずれか一項に記載の抗体分子。
【請求項32】
前記ＦＧＦ２３がヒトＦＧＦ２３である、請求項１～３１のいずれか一項に記載の抗体分子。
【請求項33】
ＥＬＩＳＡ等によって測定されると０．０４μｇ／ｍｌ未満（例えば、約０．０４μｇ／ｍｌ未満、約０．０３μｇ／ｍｌ未満、約０．０２９μｇ／ｍｌ未満、約０．０２８μｇ／ｍｌ未満、約０．０２７μｇ／ｍｌ未満、約０．０２６μｇ／ｍｌ未満、約０．０２５μｇ／ｍｌ未満、約０．０２４μｇ／ｍｌ未満、約０．０２３μｇ／ｍｌ未満、約０．０２２μｇ／ｍｌ未満、又は約０．０２１μｇ／ｍｌ未満）のＥＣ５０でヒトＦＧＦ２３に結合する、請求項１～３２のいずれか一項に記載の抗体分子。
【請求項34】
ＥＬＩＳＡ等によって測定されると０．０１μｇ／ｍｌと０．０４μｇ／ｍｌとの間（例えば、０．０２μｇ／ｍｌと０．０４μｇ／ｍｌとの間、０．０２μｇ／ｍｌと０．０３μｇ／ｍｌとの間、０．０２μｇ／ｍｌと０．０２５μｇ／ｍｌとの間、又は０．０２５μｇ／ｍｌと０．０３μｇ／ｍｌとの間）のＥＣ５０でヒトＦＧＦ２３に結合する、請求項１～３３のいずれか一項に記載の抗体分子。
【請求項35】
実施例２等に記載されるような細胞ベースアッセイ等によって測定されると１０μｇ／ｍｌ未満（例えば、約１０μｇ／ｍｌ未満、約９μｇ／ｍｌ未満、約８μｇ／ｍｌ未満、約７μｇ／ｍｌ未満、約６μｇ／ｍｌ未満、約５μｇ／ｍｌ未満、約４μｇ／ｍｌ未満、約３μｇ／ｍｌ未満、約２．８μｇ／ｍｌ未満、約２．５μｇ／ｍｌ未満、約２μｇ／ｍｌ未満、約１．７μｇ／ｍｌ未満、約１．６μｇ／ｍｌ未満、約１．５μｇ／ｍｌ未満、約１．４μｇ／ｍｌ未満、約１．３μｇ／ｍｌ未満、約１μｇ／ｍｌ未満、約０．９μｇ／ｍｌ未満、約０．８μｇ／ｍｌ未満、約０．７μｇ／ｍｌ未満、約０．６μｇ／ｍｌ未満、約０．５μｇ／ｍｌ未満、約０．４μｇ／ｍｌ未満、約０．３μｇ／ｍｌ未満、約０．２μｇ／ｍｌ未満、又は約０．１μｇ／ｍｌ未満）のＩＣ５０で細胞増殖を阻害する、請求項１～３４のいずれか一項に記載の抗体分子。
【請求項36】
実施例２等に記載されるような細胞ベースアッセイによって測定されると０．１μｇ／ｍｌと３μｇ／ｍｌとの間（例えば、０．１μｇ／ｍｌと０．３μｇ／ｍｌとの間、０．３μｇ／ｍｌと０．６μｇ／ｍｌとの間、０．６μｇ／ｍｌと１μｇ／ｍｌとの間、１μｇ／ｍｌと２μｇ／ｍｌとの間、又は２μｇ／ｍｌと３μｇ／ｍｌとの間）のＩＣ５０で細胞増殖を阻害する、請求項１～３５のいずれか一項に記載の抗体分子。
【請求項37】
配列番号８２のアミノ酸配列を含むヒトＦＧＦ２３に結合する、請求項１～３６のいずれか一項に記載の抗体分子。
【請求項38】
ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、ＬＣＤＲ３、ＨＣＤＲ１、及びＨＣＤＲ２がそれぞれコチアＣＤＲ標準クラス２、クラス１、クラス３、クラス１、及びクラス３に属する、請求項１～３７のいずれか一項に記載の抗体分子。
【請求項39】
請求項１～３８のいずれか一項に記載の抗体分子とＦＧＦ２３への結合について競合する抗体分子。
【請求項40】
請求項１～３９のいずれか一項に記載の抗体分子によって認識されるエピトープと同じエピトープ又は重複するエピトープに結合する抗体分子。
【請求項41】
請求項１～４０のいずれか一項に記載の単離抗体分子及び薬学的に許容可能な担体、賦形剤、又は安定化剤を含む医薬組成物。
【請求項42】
請求項１～４０のいずれか一項に記載の抗体分子のＶＨ、ＶＬ、又は両方をコードする単離核酸。
【請求項43】
前記核酸が、（ａ）配列番号１１１の核酸配列及び／又は配列番号１１２の核酸配列、
（ｂ）配列番号９７の核酸配列及び／又は配列番号９８の核酸配列、
（ｃ）配列番号９９の核酸配列及び／又は配列番号１００の核酸配列、
（ｄ）配列番号１０１の核酸配列及び／又は配列番号１０２の核酸配列、
（ｅ）配列番号１０３の核酸配列及び／又は配列番号１０４の核酸配列、
（ｆ）配列番号１０５の核酸配列及び／又は配列番号１０６の核酸配列、
（ｇ）配列番号１０７の核酸配列及び／又は配列番号１０８の核酸配列、
（ｈ）配列番号１１３の核酸配列及び／又は配列番号１１４の核酸配列、
（ｉ）配列番号１１５の核酸配列及び／又は配列番号１１６の核酸配列、
（ｊ）配列番号１１７の核酸配列及び／又は配列番号１１８の核酸配列、
（ｋ）配列番号１１９の核酸配列及び／又は配列番号１２０の核酸配列、
（ｌ）配列番号１２１の核酸配列及び／又は配列番号１２２の核酸配列、又は
（ｍ）配列番号１２３の核酸配列及び／又は配列番号１２４の核酸配列
を含む、請求項４２に記載の単離核酸。
【請求項44】
請求項４２又は４３に記載の核酸を含む発現ベクター。
【請求項45】
請求項４２又は４３に記載の核酸又は請求項４４に記載のベクターを含む宿主細胞。
【請求項46】
遺伝子発現に適切な条件下で請求項４５に記載の宿主細胞を培養することを含む、抗体分子を生産する方法。
【請求項47】
ＦＧＦ２３を請求項１～４０のいずれか一項に記載の抗体分子又は請求項４１に記載の医薬組成物と接触させることを含む、ＦＧＦ２３を阻害する方法。
【請求項48】
前記接触ステップがインビトロ、エクスビボ、又はインビボで起きる、請求項４７に記載の方法。
【請求項49】
障害を治療する方法であって、必要とする対象に前記障害を治療するために有効な量の請求項１～４０のいずれか一項に記載の抗体分子又は請求項４１に記載の医薬組成物を投与することを含む前記方法。
【請求項50】
前記障害がＦＧＦ２３関連疾患であり、所望により前記ＦＧＦ２３関連疾患がＸ連鎖低リンパ血症性くる病（ＸＬＨ）、常染色体劣性低リンパ血症性くる病（ＡＲＨＲ）（例えば、ＡＲＨＲ１又はＡＲＨＲ２）、常染色体優性低リンパ血症性くる病（ＡＤＨＲ）、骨空洞性骨異形成症、ヤンセン型骨幹端軟骨異形成症、歯牙異常及び異所性石灰化を伴う低リン酸血症、マッキューン・オルブライト症候群、表皮母斑症候群（ＥＮＳ）、又は腫瘍性骨軟化症（ＴＩＯ）から選択される、請求項４９に記載の方法。
【請求項51】
前記抗体分子が０．１ｍｇ／ｋｇと５０ｍｇ／ｋｇとの間の用量で前記対象に投与される、請求項４９又は５０に記載の方法。
【請求項52】
第２治療薬の投与又は第２治療法の実施をさらに含む、請求項４９～５１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項53】
前記抗体分子が投与される前、投与されている間、又は投与された後に前記第２治療薬が投与又は前記第２治療法が実施される、請求項５２に記載の方法。
【請求項54】
障害を予防する方法であって、必要とする対象に前記障害を治療するために有効な量の請求項１～４０のいずれか一項に記載の抗体分子又は請求項４１に記載の医薬組成物を投与することを含む前記方法。
【請求項55】
前記障害がＦＧＦ２３関連疾患であり、所望により前記ＦＧＦ２３関連疾患がＸ連鎖低リンパ血症性くる病（ＸＬＨ）、常染色体劣性低リンパ血症性くる病（ＡＲＨＲ）（例えば、ＡＲＨＲ１又はＡＲＨＲ２）、常染色体優性低リンパ血症性くる病（ＡＤＨＲ）、骨空洞性骨異形成症、ヤンセン型骨幹端軟骨異形成症、歯牙異常及び異所性石灰化を伴う低リン酸血症、マッキューン・オルブライト症候群、表皮母斑症候群（ＥＮＳ）、又は腫瘍性骨軟化症（ＴＩＯ）から選択される、請求項５４に記載の方法。
【請求項56】
ＦＧＦ２３を検出する方法であって、（ｉ）請求項１～４０のいずれか一項に記載の抗体分子とＦＧＦ２３の相互作用を起こさせる条件下で試料又は対象を前記抗体分子と接触させること及び（ｉｉ）前記抗体分子と前記試料又は対象との間での複合体の形成を検出することを含む前記方法。
【請求項57】
請求項１～４０のいずれか一項に記載の抗体分子とＦＧＦ２３の相互作用を起こさせる条件下で基準試料又は基準対象を前記抗体分子と接触させること及び（ｉｉ）前記抗体分子と前記試料又は対象との間での複合体の形成を検出することをさらに含む、請求項５６に記載の方法。
【請求項58】
対象の障害の治療に使用するための請求項１～４０のいずれか一項に記載の抗体分子又は請求項４１に記載の医薬組成物。
【請求項59】
前記障害がＦＧＦ２３関連疾患であり、所望により前記ＦＧＦ２３関連疾患がＸ連鎖低リンパ血症性くる病（ＸＬＨ）、常染色体劣性低リンパ血症性くる病（ＡＲＨＲ）（例えば、ＡＲＨＲ１又はＡＲＨＲ２）、常染色体優性低リンパ血症性くる病（ＡＤＨＲ）、骨空洞性骨異形成症、ヤンセン型骨幹端軟骨異形成症、歯牙異常及び異所性石灰化を伴う低リン酸血症、マッキューン・オルブライト症候群、表皮母斑症候群（ＥＮＳ）、又は腫瘍性骨軟化症（ＴＩＯ）から選択され、使用される、請求項５８に記載の抗体分子又は医薬組成物。
【請求項60】
対象の障害の治療用の医薬品の製造における請求項１～４０のいずれか一項に記載の抗体分子又は請求項４１に記載の医薬組成物の使用。
【請求項61】
前記障害がＦＧＦ２３関連疾患であり、所望により前記ＦＧＦ２３関連疾患がＸ連鎖低リンパ血症性くる病（ＸＬＨ）、常染色体劣性低リンパ血症性くる病（ＡＲＨＲ）（例えば、ＡＲＨＲ１又はＡＲＨＲ２）、常染色体優性低リンパ血症性くる病（ＡＤＨＲ）、骨空洞性骨異形成症、ヤンセン型骨幹端軟骨異形成症、歯牙異常及び異所性石灰化を伴う低リン酸血症、マッキューン・オルブライト症候群、表皮母斑症候群（ＥＮＳ）、又は腫瘍性骨軟化症（ＴＩＯ）から選択される、請求項６０に記載の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
関連出願の相互参照
本願は、２０１９年３月２９日に出願された米国特許仮出願番号第６２／８２６１９９号の利益を主張する。これによって前述の出願の内容全体が参照により本明細書に援用される。
本願は、２０１９年３月２９日に出願された米国特許仮出願番号第６２／８２６１９９号の利益を主張する。これによって前述の出願の内容全体が参照により本明細書に援用される。
【0002】
配列表
本願はＡＳＣＩＩ形式で電子的に提出された配列表を含み、これによってこの配列表の全体を参照により援用する。前記ＡＳＣＩＩコピーは２０２０年３月２６日に作成され、Ａ２１７６－７００２ＷＯ＿ＳＬ．ｔｘｔという名称であり、１０５，５０７バイトのサイズである。
本願はＡＳＣＩＩ形式で電子的に提出された配列表を含み、これによってこの配列表の全体を参照により援用する。前記ＡＳＣＩＩコピーは２０２０年３月２６日に作成され、Ａ２１７６－７００２ＷＯ＿ＳＬ．ｔｘｔという名称であり、１０５，５０７バイトのサイズである。
【背景技術】
【0003】
線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）は、組織の修復と再生に対する潜在的な効果を示している代表的な増殖因子である。この増殖因子は元々、線維芽細胞増殖を促進することが可能なタンパク質として特定され、現在では２２メンバーを含むことが知られている。ＦＧＦは線維芽細胞増殖因子受容体（ＦＧＦＲ）への結合とその活性化を介して複数の機能を発揮し、そのＦＧＦＲの刺激を介する主要なシグナル伝達はＲＡＳ／ＭＡＰキナーゼ経路である。線維芽細胞増殖因子２３（ＦＧＦ２３）は骨細胞が分泌するリン酸恒常性に必須の循環性因子である。腎近位尿細管細胞ではＦＧＦ２３はリン酸再吸収を抑制し、１，２５－ジヒドロキシビタミンＤ３（１，２５［ＯＨ］２Ｄ３）の合成の減少と異化の促進を引き起こす。
【0004】
過剰レベルのＦＧＦ２３は腎臓からのリン酸の喪失と循環性１，２５（ＯＨ）２Ｄ３レベルの抑制を引き起こし、Ｘ連鎖低リンパ血症性くる病（ＸＬＨ）及び常染色体劣性低リンパ血症性くる病（ＡＲＨＲ）を含む骨格異常を伴う重篤な遺伝性低リン酸血障害と関連する。現在のところこれらの疾患に対する治療アプローチは活性型ビタミンＤ類似体及びリン酸補充を利用する治療に限られ、多くの場合に骨格異常が部分的に正常化されるだけである。Ｘ連鎖低リン酸血症（ＸＬＨ）はＰＨＥＸ遺伝子（エンドペプチダーゼに対して相同性を有するＸ染色体上のリン酸制御遺伝子）中の不活性化変異によって引き起こされる。ＰＨＥＸ機能喪失によってリン酸とビタミンＤの代謝の重要な生理的調節因子である線維芽細胞増殖因子２３（ＦＧＦ２３）の過剰な分泌が骨細胞により引き起こされる。ＦＧＦ２３は腎近位尿細管細胞上のＦＧＦＲ１ｃ受容体及びα－クロトー（Ｋｌｏｔｈｏ）共受容体に結合し、（１）尿中へのリン酸の喪失を引き起こすナトリウム－リン酸共輸送体（ＮａＰｉ－ＩＩａ及びＮａＰｉ－ＩＩｃ）の発現減少、及び（２）腸におけるカルシウムとリン酸の吸収の減少を引き起こす１α－ヒドロキシラーゼの下方制御と１，２５ジヒドロキシビタミンＤの分泌抑制という少なくとも２つの効果を引き起こすことができる。ＸＬＨでは過剰なＦＧＦ２３によって低リン酸血症が生じ、結果として不適切な骨格石灰化、すなわちくる病と骨軟化症が生じる。
【0005】
したがって、ＦＧＦ２３関連疾患及び類似の疾患発症機序を有する他の障害を治療、予防、及び診断するための改善された薬剤を含む新規アプローチが必要である。
【発明の概要】
【0006】
本開示は、ＦＧＦ２３、例えばヒトＦＧＦ２３（例えば、配列番号８２のアミノ酸配列を含むヒトＦＧＦ２３）に結合し、且つ、本明細書において開示される１種類以上の機能的特性及び構造的特性を備える抗体分子を少なくとも部分的に提供する。一実施形態では前記抗体分子はＦＧＦ２３に結合し、及び／又はその１種類以上の活性を抑制（例えば、阻害、妨害、又は中和）する。一実施形態では前記抗体分子は、表１から選択され、又はＦＧＦ２３への結合について表１から選択される抗体分子と競合する。一実施形態では前記抗体分子は、表１から選択される抗体分子によって認識されるエピトープと同じエピトープ又は重複するエピトープに結合する。一実施形態では前記抗体分子は、表１に記載されている１種類以上の重鎖可変領域及び／又は１種類以上の軽鎖可変領域を含む。一実施形態では前記抗体分子は、表１に記載されている１種類以上の重鎖ＣＤＲ及び／又は１種類以上の軽鎖ＣＤＲを含む。一実施形態では前記抗体分子をコードする核酸分子、発現ベクター、宿主細胞、組成物（例えば、医薬組成物）、キット、容器、及び前記抗体分子を作製するための方法も提供される。本明細書において開示される前記抗体分子は、ＦＧＦ経路又はその経路の構成要素の（例えば、ＦＧＦ２３レベルの異常上昇による）望ましくない活性化の抑制又は阻害に好ましく使用される。本明細書において開示される前記抗体分子はＦＧＦ２３関連疾患を治療、予防、及び／又は診断するために（単独で、又は他の薬剤若しくは治療方法と組み合わせて）使用できる。
【0007】
よって、一態様では本開示は以下の特徴のうちの１点以上（例えば、１点、２点、３点、４点、５点、６点、７点、８点、９点、１０点、１１点、１２点、１３点、１４点、又は全て）を有する抗体分子、例えば本明細書に記載される抗体分子を提供する。
（ａ）高い親和性、例えば、本明細書に記載される方法等によって測定されると約５０ｎＭ以下、例えば約２０ｎＭ以下、約１０ｎＭ以下、約９ｎＭ以下、約８ｎＭ以下、約７ｎＭ以下、約６ｎＭ以下、約５ｎＭ以下、約４ｎＭ以下、約３ｎＭ以下、約２ｎＭ以下、約１ｎＭ以下、約０．９ｎＭ以下、約０．８ｎＭ以下、約０．７ｎＭ以下、約０．６ｎＭ以下、約０．５ｎＭ以下、約０．４ｎＭ以下、約０．３ｎＭ以下、約０．２ｎＭ以下、約０．１ｎＭ以下、約０．０５ｎＭ以下、約０．０４ｎＭ以下、約０．０３ｎＭ以下、約０．０２ｎＭ以下、約０．０１ｎＭ以下、約０．００５ｎＭ以下、約０．００２ｎＭ以下、又は０．００１ｎＭ以下、例えば０．００１ｎＭと１ｎＭとの間、０．００１ｎＭと０．９ｎＭとの間、０．００１ｎＭと０．８ｎＭとの間、０．００１ｎＭと０．７ｎＭとの間、０．００１ｎＭと０．６ｎＭとの間、０．００１ｎＭと０．５ｎＭとの間、０．００１ｎＭと０．４ｎＭとの間、０．００１ｎＭと０．３ｎＭとの間、０．００１ｎＭと０．２ｎＭとの間、０．００１ｎＭと０．１ｎＭとの間、０．０１ｎＭと１ｎＭとの間、０．０１ｎＭと０．９ｎＭとの間、０．０１ｎＭと０．８ｎＭとの間、０．０１ｎＭと０．７ｎＭとの間、０．０１ｎＭと０．６ｎＭとの間、０．０１ｎＭと０．５ｎＭとの間、０．０１ｎＭと０．４ｎＭとの間、０．０１ｎＭと０．３ｎＭとの間、０．０１ｎＭと０．２ｎＭとの間、０．０１ｎＭと０．１ｎＭとの間、０．００１ｎＭと１０ｎＭとの間、０．００１ｎＭと５ｎＭとの間、０．００１ｎＭと２ｎＭとの間、０．００１ｎＭと１ｎＭとの間、０．００１ｎＭと０．５ｎＭとの間、０．００１ｎＭと０．２ｎＭとの間、０．００１ｎＭと０．１ｎＭとの間、０．００１ｎＭと０．０５ｎＭとの間、０．００１ｎＭと０．０２ｎＭとの間、０．００１ｎＭと０．００５ｎＭとの間、５ｎＭと１０ｎＭとの間、２ｎＭと１０ｎＭとの間、１ｎＭと１０ｎＭとの間、０．５ｎＭと１０ｎＭとの間、０．２ｎＭと１０ｎＭとの間、０．１ｎＭと１０ｎＭとの間、０．０５ｎＭと１０ｎＭとの間、０．０２ｎＭと１０ｎＭとの間、０．０１ｎＭと１０ｎＭとの間、０．００５ｎＭと１０ｎＭとの間、０．００２ｎＭと１０ｎＭとの間、０．００２ｎＭと５ｎＭとの間、０．００５ｎＭと２ｎＭとの間、０．０１ｎＭと１ｎＭとの間、０．０２ｎＭと０．５ｎＭとの間、０．０５ｎＭと０．２ｎＭとの間、０．００１ｎＭと０．００２ｎＭとの間、０．００２ｎＭと０．００５ｎＭとの間、０．００５ｎＭと０．０１ｎＭとの間、０．０１ｎＭと０．０２ｎＭとの間、０．０２ｎＭと０．０５ｎＭとの間、０．０５ｎＭと０．１ｎＭとの間、０．１ｎＭと０．２ｎＭとの間、０．２ｎＭと０．５ｎＭとの間、０．５ｎＭと１ｎＭとの間、１ｎＭと２ｎＭとの間、２ｎＭと５ｎＭとの間、又は５ｎＭと１０ｎＭとの間、例えば０．１ｎＭと０．６ｎＭとの間又は０．２ｎＭと０．５３ｎＭとの間の解離定数（ＫＤ’）でＦＧＦ２３（例えばヒトＦＧＦ２３）に結合する、
（ｂ）高い親和性、例えば、本明細書に記載される方法等によって測定されると約１μｇ／ｍｌ以下、例えば約０．９μｇ／ｍｌ以下、約０．８μｇ／ｍｌ以下、約０．７μｇ／ｍｌ以下、約０．６μｇ／ｍｌ以下、約０．５μｇ／ｍｌ以下、約０．４μｇ／ｍｌ以下、約０．３μｇ／ｍｌ以下、約０．２μｇ／ｍｌ以下、約０．１μｇ／ｍｌ以下、約０．０９μｇ／ｍｌ以下、約０．０８μｇ／ｍｌ以下、約０．０７μｇ／ｍｌ以下、約０．０６μｇ／ｍｌ以下、約０．０５μｇ／ｍｌ以下、約０．０４μｇ／ｍｌ以下、約０．０３μｇ／ｍｌ以下、約０．０２μｇ／ｍｌ以下、約０．０１μｇ／ｍｌ以下、約０．００５μｇ／ｍｌ以下、約０．００２μｇ／ｍｌ以下、約０．００１μｇ／ｍｌ以下、例えば０．００１μｇ／ｍｌと１μｇ／ｍｌとの間、例えば０．００１μｇ／ｍｌと１μｇ／ｍｌとの間、０．００１μｇ／ｍｌと０．５μｇ／ｍｌとの間、０．００１μｇ／ｍｌと０．２μｇ／ｍｌとの間、０．００１μｇ／ｍｌと０．１μｇ／ｍｌとの間、０．００１μｇ／ｍｌと０．０５μｇ／ｍｌとの間、０．００１μｇ／ｍｌと０．０２μｇ／ｍｌとの間、０．００１μｇ／ｍｌと０．０１μｇ／ｍｌとの間、０．００１μｇ／ｍｌと０．００５μｇ／ｍｌとの間、０．００２μｇ／ｍｌと１μｇ／ｍｌとの間、０．００５μｇ／ｍｌと１μｇ／ｍｌとの間、０．０１μｇ／ｍｌと１μｇ／ｍｌとの間、０．０２μｇ／ｍｌと１μｇ／ｍｌとの間、０．０５μｇ／ｍｌと１μｇ／ｍｌとの間、０．１μｇ／ｍｌと１μｇ／ｍｌとの間、０．２μｇ／ｍｌと１μｇ／ｍｌとの間、０．５μｇ／ｍｌと１μｇ／ｍｌとの間、０．００１μｇ／ｍｌと１μｇ／ｍｌとの間、０．００２μｇ／ｍｌと０．５μｇ／ｍｌとの間、０．００５μｇ／ｍｌと０．２μｇ／ｍｌとの間、０．０１μｇ／ｍｌと０．１μｇ／ｍｌとの間、０．１μｇ／ｍｌと０．６μｇ／ｍｌとの間、０．２μｇ／ｍｌと０．６μｇ／ｍｌとの間、０．３μｇ／ｍｌと０．６μｇ／ｍｌとの間、０．３μｇ／ｍｌと０．７μｇ／ｍｌとの間、０．３μｇ／ｍｌと０．８μｇ／ｍｌとの間、０．３μｇ／ｍｌと０．９μｇ／ｍｌとの間、０．３μｇ／ｍｌと１μｇ／ｍｌとの間、又は０．０２μｇ／ｍｌと０．０５μｇ／ｍｌとの間の半数効果濃度（ＥＣ５０）でＦＧＦ２３（例えばヒトＦＧＦ２３）に結合する、
（ｃ）ＦＧＦ２３（例えばヒトＦＧＦ２３）上のエピトープ、例えば本明細書に記載されるモノクローナル抗体（例えば、表１に記載されている抗体、例えばＥｘＡ１１、ＥｘＡ２８、ＥｘＡ３５、ＥｘＡ４３、ＥｘＡ６０、ＥｘＣ１７、ＥｘＣ５０、Ｅｘｃ２３、Ｅｘｃ２３．１、Ｅｘｃ２３．２、Ｅｘｃ２３．３、Ｅｘｃ２３．４、又はＥｘｃ２３．５）によって認識されるエピトープと同じ、類似、又は重複するエピトープに特異的に結合する、
（ｄ）ＦＧＦ２３（例えばヒトＦＧＦ２３）の１種類以上の生物学的活性をインビトロ、エクスビボ、又はインビボで抑制（例えば、阻害、妨害、又は中和）する、
（ｅ）本明細書に記載される方法等によって測定されると例えば約１μｇ／ｍｌ以下、約０．９μｇ／ｍｌ以下、約０．８μｇ／ｍｌ以下、約０．７μｇ／ｍｌ以下、約０．６μｇ／ｍｌ以下、約０．５μｇ／ｍｌ以下、約０．４μｇ／ｍｌ以下、約０．３μｇ／ｍｌ以下、約０．２μｇ／ｍｌ以下、約０．１μｇ／ｍｌ以下、約０．０５μｇ／ｍｌ以下、約０．０２μｇ／ｍｌ以下、約０．０１μｇ／ｍｌ以下、約０．００５μｇ／ｍｌ以下、約０．００２μｇ／ｍｌ以下、又は０．００１μｇ／ｍｌ以下、例えば０．００１μｇ／ｍｌと１μｇ／ｍｌとの間、０．００１μｇ／ｍｌと０．９μｇ／ｍｌとの間、０．００１μｇ／ｍｌと０．８μｇ／ｍｌとの間、０．００１μｇ／ｍｌと０．７μｇ／ｍｌとの間、０．００１μｇ／ｍｌと０．６μｇ／ｍｌとの間、０．００１μｇ／ｍｌと０．５μｇ／ｍｌとの間、０．００１μｇ／ｍｌと０．２μｇ／ｍｌとの間、０．００１μｇ／ｍｌと０．１μｇ／ｍｌとの間、０．００１μｇ／ｍｌと０．０５μｇ／ｍｌとの間、０．００１μｇ／ｍｌと０．０２μｇ／ｍｌとの間、０．００１μｇ／ｍｌと０．００５μｇ／ｍｌとの間、０．０１μｇ／ｍｌと１μｇ／ｍｌとの間、０．０１μｇ／ｍｌと０．９μｇ／ｍｌとの間、０．０１μｇ／ｍｌと０．８μｇ／ｍｌとの間、０．０１μｇ／ｍｌと０．７μｇ／ｍｌとの間、０．０１μｇ／ｍｌと０．６μｇ／ｍｌとの間、０．０１μｇ／ｍｌと０．５μｇ／ｍｌとの間、０．０２μｇ／ｍｌと０．７μｇ／ｍｌとの間、０．０２μｇ／ｍｌと０．６μｇ／ｍｌとの間、０．０２μｇ／ｍｌと０．５μｇ／ｍｌとの間、０．０５μｇ／ｍｌと０．２μｇ／ｍｌとの間、０．００１μｇ／ｍｌと０．００２μｇ／ｍｌとの間、０．００２μｇ／ｍｌと０．００５μｇ／ｍｌとの間、０．００５μｇ／ｍｌと０．０１μｇ／ｍｌとの間、０．０１μｇ／ｍｌと０．０２μｇ／ｍｌとの間、０．０２μｇ／ｍｌと０．０５μｇ／ｍｌとの間、０．０５μｇ／ｍｌと０．１μｇ／ｍｌとの間、０．１μｇ／ｍｌと０．２μｇ／ｍｌとの間、０．１μｇ／ｍｌと０．３μｇ／ｍｌとの間、０．１μｇ／ｍｌと０．４μｇ／ｍｌとの間、０．１μｇ／ｍｌと０．５μｇ／ｍｌとの間、０．１μｇ／ｍｌと０．６μｇ／ｍｌとの間、０．１μｇ／ｍｌと０．７μｇ／ｍｌとの間、０．１μｇ／ｍｌと０．８μｇ／ｍｌとの間、０．１μｇ／ｍｌと０．９μｇ／ｍｌとの間、０．２μｇ／ｍｌと０．３μｇ／ｍｌとの間、０．２μｇ／ｍｌと０．４μｇ／ｍｌとの間、０．２μｇ／ｍｌと０．５μｇ／ｍｌとの間、０．２μｇ／ｍｌと０．６μｇ／ｍｌとの間、０．２μｇ／ｍｌと０．７μｇ／ｍｌとの間、０．２μｇ／ｍｌと０．８μｇ／ｍｌとの間、０．２μｇ／ｍｌと０．９μｇ／ｍｌとの間、０．３μｇ／ｍｌと０．４μｇ／ｍｌとの間、０．３μｇ／ｍｌと０．５μｇ／ｍｌとの間、０．３μｇ／ｍｌと０．６μｇ／ｍｌとの間、０．３μｇ／ｍｌと０．７μｇ／ｍｌとの間、０．３μｇ／ｍｌと０．８μｇ／ｍｌとの間、０．３μｇ／ｍｌと０．９μｇ／ｍｌとの間、０．４μｇ／ｍｌと０．５μｇ／ｍｌとの間、０．４μｇ／ｍｌと０．６μｇ／ｍｌとの間、０．４μｇ／ｍｌと０．７μｇ／ｍｌとの間、０．４μｇ／ｍｌと０．８μｇ／ｍｌとの間、０．４μｇ／ｍｌと０．９μｇ／ｍｌとの間、０．５μｇ／ｍｌと１μｇ／ｍｌとの間、１μｇ／ｍｌと２μｇ／ｍｌとの間、２μｇ／ｍｌと５μｇ／ｍｌとの間、又は５μｇ／ｍｌと１０μｇ／ｍｌとの間、例えば１μｇ／ｍｌと８μｇ／ｍｌとの間又は２μｇ／ｍｌと６μｇ／ｍｌとの間の半数阻害濃度（ＩＣ５０）でＦＧＦ２３（例えばヒトＦＧＦ２３）の１種類以上の生物学的活性を抑制（例えば、阻害、妨害、又は中和）する、
（ｆ）表１に記載されているモノクローナル抗体、例えばＥｘＡ１１、ＥｘＡ２８、ＥｘＡ３５、ＥｘＡ４３、ＥｘＡ６０、ＥｘＣ１７、ＥｘＣ５０、Ｅｘｃ２３、Ｅｘｃ２３．１、Ｅｘｃ２３．２、Ｅｘｃ２３．３、Ｅｘｃ２３．４、又はＥｘｃ２３．５のモノクローナル抗体のいずれかと同じ又は類似の結合親和性又は特異性、又はそれらの両方を示す、
（ｇ）表１に記載されている重鎖可変領域及び／又は軽鎖可変領域、例えばＥｘＡ１１、ＥｘＡ２８、ＥｘＡ３５、ＥｘＡ４３、ＥｘＡ６０、ＥｘＣ１７、ＥｘＣ５０、Ｅｘｃ２３、Ｅｘｃ２３．１、Ｅｘｃ２３．２、Ｅｘｃ２３．３、Ｅｘｃ２３．４、又はＥｘｃ２３．５のモノクローナル抗体のいずれかの重鎖可変領域及び／又は軽鎖可変領域を含む抗体分子と同じ又は類似の結合親和性又は特異性、又はそれらの両方を示す、
（ｈ）表１に記載されている１つ以上（例えば、２つ又は３つ）の重鎖ＣＤＲ及び／又は１つ以上（例えば、２つ又は３つ）の軽鎖ＣＤＲ、例えばＥｘＡ１１、ＥｘＡ２８、ＥｘＡ３５、ＥｘＡ４３、ＥｘＡ６０、ＥｘＣ１７、ＥｘＣ５０、Ｅｘｃ２３、Ｅｘｃ２３．１、Ｅｘｃ２３．２、Ｅｘｃ２３．３、Ｅｘｃ２３．４、又はＥｘｃ２３．５のモノクローナル抗体のいずれかの１つ以上（例えば、２つ又は３つ）の重鎖ＣＤＲ及び／又は１つ以上（２つ又は３つ）の軽鎖ＣＤＲを含む抗体分子と同じ又は類似の結合親和性又は特異性、又はそれらの両方を示す、
（ｉ）表１に示されているアミノ酸配列を含む抗体分子と同じ又は類似の結合親和性又は特異性、又はそれらの両方を示す、
（ｊ）表５に示されているヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸配列を含む抗体分子と同じ又は類似の結合親和性又は特異性、又はそれらの両方を示す、
（ｋ）表１から選択される抗体分子、例えばＥｘＡ１１、ＥｘＡ２８、ＥｘＡ３５、ＥｘＡ４３、ＥｘＡ６０、ＥｘＣ１７、ＥｘＣ５０、Ｅｘｃ２３、Ｅｘｃ２３．１、Ｅｘｃ２３．２、Ｅｘｃ２３．３、Ｅｘｃ２３．４、又はＥｘｃ２３．５のモノクローナル抗体のいずれかである第２抗体分子のＦＧＦ２３（例えばヒトＦＧＦ２３）、例えばヒトＦＧＦ２３への結合を阻害し、例えば競合的に阻害する、
（ｌ）表１から選択されるモノクローナル抗体、例えばＥｘＡ１１、ＥｘＡ２８、ＥｘＡ３５、ＥｘＡ４３、ＥｘＡ６０、ＥｘＣ１７、ＥｘＣ５０、Ｅｘｃ２３、Ｅｘｃ２３．１、Ｅｘｃ２３．２、Ｅｘｃ２３．３、Ｅｘｃ２３．４、又はＥｘｃ２３．５のモノクローナル抗体のいずれかである第２抗体分子とＦＧＦ２３（例えばヒトＦＧＦ２３）への結合について競合する、
（ｍ）表１から選択されるモノクローナル抗体、例えばＥｘＡ１１、ＥｘＡ２８、ＥｘＡ３５、ＥｘＡ４３、ＥｘＡ６０、ＥｘＣ１７、ＥｘＣ５０、Ｅｘｃ２３、Ｅｘｃ２３．１、Ｅｘｃ２３．２、Ｅｘｃ２３．３、Ｅｘｃ２３．４、又はＥｘｃ２３．５のモノクローナル抗体のいずれかの１種類以上の生物学的特性を有する、
（ｎ）表１から選択されるモノクローナル抗体、例えばＥｘＡ１１、ＥｘＡ２８、ＥｘＡ３５、ＥｘＡ４３、ＥｘＡ６０、ＥｘＣ１７、ＥｘＣ５０、Ｅｘｃ２３、Ｅｘｃ２３．１、Ｅｘｃ２３．２、Ｅｘｃ２３．３、Ｅｘｃ２３．４、又はＥｘｃ２３．５のモノクローナル抗体のいずれかの１種類以上の構造的特性を有する、又は
（ｏ）表１から選択されるモノクローナル抗体、例えばＥｘＡ１１、ＥｘＡ２８、ＥｘＡ３５、ＥｘＡ４３、ＥｘＡ６０、ＥｘＣ１７、ＥｘＣ５０、Ｅｘｃ２３、Ｅｘｃ２３．１、Ｅｘｃ２３．２、Ｅｘｃ２３．３、Ｅｘｃ２３．４、又はＥｘｃ２３．５のモノクローナル抗体のいずれかの１種類以上の薬物動態学的特性を有する。
（ａ）高い親和性、例えば、本明細書に記載される方法等によって測定されると約５０ｎＭ以下、例えば約２０ｎＭ以下、約１０ｎＭ以下、約９ｎＭ以下、約８ｎＭ以下、約７ｎＭ以下、約６ｎＭ以下、約５ｎＭ以下、約４ｎＭ以下、約３ｎＭ以下、約２ｎＭ以下、約１ｎＭ以下、約０．９ｎＭ以下、約０．８ｎＭ以下、約０．７ｎＭ以下、約０．６ｎＭ以下、約０．５ｎＭ以下、約０．４ｎＭ以下、約０．３ｎＭ以下、約０．２ｎＭ以下、約０．１ｎＭ以下、約０．０５ｎＭ以下、約０．０４ｎＭ以下、約０．０３ｎＭ以下、約０．０２ｎＭ以下、約０．０１ｎＭ以下、約０．００５ｎＭ以下、約０．００２ｎＭ以下、又は０．００１ｎＭ以下、例えば０．００１ｎＭと１ｎＭとの間、０．００１ｎＭと０．９ｎＭとの間、０．００１ｎＭと０．８ｎＭとの間、０．００１ｎＭと０．７ｎＭとの間、０．００１ｎＭと０．６ｎＭとの間、０．００１ｎＭと０．５ｎＭとの間、０．００１ｎＭと０．４ｎＭとの間、０．００１ｎＭと０．３ｎＭとの間、０．００１ｎＭと０．２ｎＭとの間、０．００１ｎＭと０．１ｎＭとの間、０．０１ｎＭと１ｎＭとの間、０．０１ｎＭと０．９ｎＭとの間、０．０１ｎＭと０．８ｎＭとの間、０．０１ｎＭと０．７ｎＭとの間、０．０１ｎＭと０．６ｎＭとの間、０．０１ｎＭと０．５ｎＭとの間、０．０１ｎＭと０．４ｎＭとの間、０．０１ｎＭと０．３ｎＭとの間、０．０１ｎＭと０．２ｎＭとの間、０．０１ｎＭと０．１ｎＭとの間、０．００１ｎＭと１０ｎＭとの間、０．００１ｎＭと５ｎＭとの間、０．００１ｎＭと２ｎＭとの間、０．００１ｎＭと１ｎＭとの間、０．００１ｎＭと０．５ｎＭとの間、０．００１ｎＭと０．２ｎＭとの間、０．００１ｎＭと０．１ｎＭとの間、０．００１ｎＭと０．０５ｎＭとの間、０．００１ｎＭと０．０２ｎＭとの間、０．００１ｎＭと０．００５ｎＭとの間、５ｎＭと１０ｎＭとの間、２ｎＭと１０ｎＭとの間、１ｎＭと１０ｎＭとの間、０．５ｎＭと１０ｎＭとの間、０．２ｎＭと１０ｎＭとの間、０．１ｎＭと１０ｎＭとの間、０．０５ｎＭと１０ｎＭとの間、０．０２ｎＭと１０ｎＭとの間、０．０１ｎＭと１０ｎＭとの間、０．００５ｎＭと１０ｎＭとの間、０．００２ｎＭと１０ｎＭとの間、０．００２ｎＭと５ｎＭとの間、０．００５ｎＭと２ｎＭとの間、０．０１ｎＭと１ｎＭとの間、０．０２ｎＭと０．５ｎＭとの間、０．０５ｎＭと０．２ｎＭとの間、０．００１ｎＭと０．００２ｎＭとの間、０．００２ｎＭと０．００５ｎＭとの間、０．００５ｎＭと０．０１ｎＭとの間、０．０１ｎＭと０．０２ｎＭとの間、０．０２ｎＭと０．０５ｎＭとの間、０．０５ｎＭと０．１ｎＭとの間、０．１ｎＭと０．２ｎＭとの間、０．２ｎＭと０．５ｎＭとの間、０．５ｎＭと１ｎＭとの間、１ｎＭと２ｎＭとの間、２ｎＭと５ｎＭとの間、又は５ｎＭと１０ｎＭとの間、例えば０．１ｎＭと０．６ｎＭとの間又は０．２ｎＭと０．５３ｎＭとの間の解離定数（ＫＤ’）でＦＧＦ２３（例えばヒトＦＧＦ２３）に結合する、
（ｂ）高い親和性、例えば、本明細書に記載される方法等によって測定されると約１μｇ／ｍｌ以下、例えば約０．９μｇ／ｍｌ以下、約０．８μｇ／ｍｌ以下、約０．７μｇ／ｍｌ以下、約０．６μｇ／ｍｌ以下、約０．５μｇ／ｍｌ以下、約０．４μｇ／ｍｌ以下、約０．３μｇ／ｍｌ以下、約０．２μｇ／ｍｌ以下、約０．１μｇ／ｍｌ以下、約０．０９μｇ／ｍｌ以下、約０．０８μｇ／ｍｌ以下、約０．０７μｇ／ｍｌ以下、約０．０６μｇ／ｍｌ以下、約０．０５μｇ／ｍｌ以下、約０．０４μｇ／ｍｌ以下、約０．０３μｇ／ｍｌ以下、約０．０２μｇ／ｍｌ以下、約０．０１μｇ／ｍｌ以下、約０．００５μｇ／ｍｌ以下、約０．００２μｇ／ｍｌ以下、約０．００１μｇ／ｍｌ以下、例えば０．００１μｇ／ｍｌと１μｇ／ｍｌとの間、例えば０．００１μｇ／ｍｌと１μｇ／ｍｌとの間、０．００１μｇ／ｍｌと０．５μｇ／ｍｌとの間、０．００１μｇ／ｍｌと０．２μｇ／ｍｌとの間、０．００１μｇ／ｍｌと０．１μｇ／ｍｌとの間、０．００１μｇ／ｍｌと０．０５μｇ／ｍｌとの間、０．００１μｇ／ｍｌと０．０２μｇ／ｍｌとの間、０．００１μｇ／ｍｌと０．０１μｇ／ｍｌとの間、０．００１μｇ／ｍｌと０．００５μｇ／ｍｌとの間、０．００２μｇ／ｍｌと１μｇ／ｍｌとの間、０．００５μｇ／ｍｌと１μｇ／ｍｌとの間、０．０１μｇ／ｍｌと１μｇ／ｍｌとの間、０．０２μｇ／ｍｌと１μｇ／ｍｌとの間、０．０５μｇ／ｍｌと１μｇ／ｍｌとの間、０．１μｇ／ｍｌと１μｇ／ｍｌとの間、０．２μｇ／ｍｌと１μｇ／ｍｌとの間、０．５μｇ／ｍｌと１μｇ／ｍｌとの間、０．００１μｇ／ｍｌと１μｇ／ｍｌとの間、０．００２μｇ／ｍｌと０．５μｇ／ｍｌとの間、０．００５μｇ／ｍｌと０．２μｇ／ｍｌとの間、０．０１μｇ／ｍｌと０．１μｇ／ｍｌとの間、０．１μｇ／ｍｌと０．６μｇ／ｍｌとの間、０．２μｇ／ｍｌと０．６μｇ／ｍｌとの間、０．３μｇ／ｍｌと０．６μｇ／ｍｌとの間、０．３μｇ／ｍｌと０．７μｇ／ｍｌとの間、０．３μｇ／ｍｌと０．８μｇ／ｍｌとの間、０．３μｇ／ｍｌと０．９μｇ／ｍｌとの間、０．３μｇ／ｍｌと１μｇ／ｍｌとの間、又は０．０２μｇ／ｍｌと０．０５μｇ／ｍｌとの間の半数効果濃度（ＥＣ５０）でＦＧＦ２３（例えばヒトＦＧＦ２３）に結合する、
（ｃ）ＦＧＦ２３（例えばヒトＦＧＦ２３）上のエピトープ、例えば本明細書に記載されるモノクローナル抗体（例えば、表１に記載されている抗体、例えばＥｘＡ１１、ＥｘＡ２８、ＥｘＡ３５、ＥｘＡ４３、ＥｘＡ６０、ＥｘＣ１７、ＥｘＣ５０、Ｅｘｃ２３、Ｅｘｃ２３．１、Ｅｘｃ２３．２、Ｅｘｃ２３．３、Ｅｘｃ２３．４、又はＥｘｃ２３．５）によって認識されるエピトープと同じ、類似、又は重複するエピトープに特異的に結合する、
（ｄ）ＦＧＦ２３（例えばヒトＦＧＦ２３）の１種類以上の生物学的活性をインビトロ、エクスビボ、又はインビボで抑制（例えば、阻害、妨害、又は中和）する、
（ｅ）本明細書に記載される方法等によって測定されると例えば約１μｇ／ｍｌ以下、約０．９μｇ／ｍｌ以下、約０．８μｇ／ｍｌ以下、約０．７μｇ／ｍｌ以下、約０．６μｇ／ｍｌ以下、約０．５μｇ／ｍｌ以下、約０．４μｇ／ｍｌ以下、約０．３μｇ／ｍｌ以下、約０．２μｇ／ｍｌ以下、約０．１μｇ／ｍｌ以下、約０．０５μｇ／ｍｌ以下、約０．０２μｇ／ｍｌ以下、約０．０１μｇ／ｍｌ以下、約０．００５μｇ／ｍｌ以下、約０．００２μｇ／ｍｌ以下、又は０．００１μｇ／ｍｌ以下、例えば０．００１μｇ／ｍｌと１μｇ／ｍｌとの間、０．００１μｇ／ｍｌと０．９μｇ／ｍｌとの間、０．００１μｇ／ｍｌと０．８μｇ／ｍｌとの間、０．００１μｇ／ｍｌと０．７μｇ／ｍｌとの間、０．００１μｇ／ｍｌと０．６μｇ／ｍｌとの間、０．００１μｇ／ｍｌと０．５μｇ／ｍｌとの間、０．００１μｇ／ｍｌと０．２μｇ／ｍｌとの間、０．００１μｇ／ｍｌと０．１μｇ／ｍｌとの間、０．００１μｇ／ｍｌと０．０５μｇ／ｍｌとの間、０．００１μｇ／ｍｌと０．０２μｇ／ｍｌとの間、０．００１μｇ／ｍｌと０．００５μｇ／ｍｌとの間、０．０１μｇ／ｍｌと１μｇ／ｍｌとの間、０．０１μｇ／ｍｌと０．９μｇ／ｍｌとの間、０．０１μｇ／ｍｌと０．８μｇ／ｍｌとの間、０．０１μｇ／ｍｌと０．７μｇ／ｍｌとの間、０．０１μｇ／ｍｌと０．６μｇ／ｍｌとの間、０．０１μｇ／ｍｌと０．５μｇ／ｍｌとの間、０．０２μｇ／ｍｌと０．７μｇ／ｍｌとの間、０．０２μｇ／ｍｌと０．６μｇ／ｍｌとの間、０．０２μｇ／ｍｌと０．５μｇ／ｍｌとの間、０．０５μｇ／ｍｌと０．２μｇ／ｍｌとの間、０．００１μｇ／ｍｌと０．００２μｇ／ｍｌとの間、０．００２μｇ／ｍｌと０．００５μｇ／ｍｌとの間、０．００５μｇ／ｍｌと０．０１μｇ／ｍｌとの間、０．０１μｇ／ｍｌと０．０２μｇ／ｍｌとの間、０．０２μｇ／ｍｌと０．０５μｇ／ｍｌとの間、０．０５μｇ／ｍｌと０．１μｇ／ｍｌとの間、０．１μｇ／ｍｌと０．２μｇ／ｍｌとの間、０．１μｇ／ｍｌと０．３μｇ／ｍｌとの間、０．１μｇ／ｍｌと０．４μｇ／ｍｌとの間、０．１μｇ／ｍｌと０．５μｇ／ｍｌとの間、０．１μｇ／ｍｌと０．６μｇ／ｍｌとの間、０．１μｇ／ｍｌと０．７μｇ／ｍｌとの間、０．１μｇ／ｍｌと０．８μｇ／ｍｌとの間、０．１μｇ／ｍｌと０．９μｇ／ｍｌとの間、０．２μｇ／ｍｌと０．３μｇ／ｍｌとの間、０．２μｇ／ｍｌと０．４μｇ／ｍｌとの間、０．２μｇ／ｍｌと０．５μｇ／ｍｌとの間、０．２μｇ／ｍｌと０．６μｇ／ｍｌとの間、０．２μｇ／ｍｌと０．７μｇ／ｍｌとの間、０．２μｇ／ｍｌと０．８μｇ／ｍｌとの間、０．２μｇ／ｍｌと０．９μｇ／ｍｌとの間、０．３μｇ／ｍｌと０．４μｇ／ｍｌとの間、０．３μｇ／ｍｌと０．５μｇ／ｍｌとの間、０．３μｇ／ｍｌと０．６μｇ／ｍｌとの間、０．３μｇ／ｍｌと０．７μｇ／ｍｌとの間、０．３μｇ／ｍｌと０．８μｇ／ｍｌとの間、０．３μｇ／ｍｌと０．９μｇ／ｍｌとの間、０．４μｇ／ｍｌと０．５μｇ／ｍｌとの間、０．４μｇ／ｍｌと０．６μｇ／ｍｌとの間、０．４μｇ／ｍｌと０．７μｇ／ｍｌとの間、０．４μｇ／ｍｌと０．８μｇ／ｍｌとの間、０．４μｇ／ｍｌと０．９μｇ／ｍｌとの間、０．５μｇ／ｍｌと１μｇ／ｍｌとの間、１μｇ／ｍｌと２μｇ／ｍｌとの間、２μｇ／ｍｌと５μｇ／ｍｌとの間、又は５μｇ／ｍｌと１０μｇ／ｍｌとの間、例えば１μｇ／ｍｌと８μｇ／ｍｌとの間又は２μｇ／ｍｌと６μｇ／ｍｌとの間の半数阻害濃度（ＩＣ５０）でＦＧＦ２３（例えばヒトＦＧＦ２３）の１種類以上の生物学的活性を抑制（例えば、阻害、妨害、又は中和）する、
（ｆ）表１に記載されているモノクローナル抗体、例えばＥｘＡ１１、ＥｘＡ２８、ＥｘＡ３５、ＥｘＡ４３、ＥｘＡ６０、ＥｘＣ１７、ＥｘＣ５０、Ｅｘｃ２３、Ｅｘｃ２３．１、Ｅｘｃ２３．２、Ｅｘｃ２３．３、Ｅｘｃ２３．４、又はＥｘｃ２３．５のモノクローナル抗体のいずれかと同じ又は類似の結合親和性又は特異性、又はそれらの両方を示す、
（ｇ）表１に記載されている重鎖可変領域及び／又は軽鎖可変領域、例えばＥｘＡ１１、ＥｘＡ２８、ＥｘＡ３５、ＥｘＡ４３、ＥｘＡ６０、ＥｘＣ１７、ＥｘＣ５０、Ｅｘｃ２３、Ｅｘｃ２３．１、Ｅｘｃ２３．２、Ｅｘｃ２３．３、Ｅｘｃ２３．４、又はＥｘｃ２３．５のモノクローナル抗体のいずれかの重鎖可変領域及び／又は軽鎖可変領域を含む抗体分子と同じ又は類似の結合親和性又は特異性、又はそれらの両方を示す、
（ｈ）表１に記載されている１つ以上（例えば、２つ又は３つ）の重鎖ＣＤＲ及び／又は１つ以上（例えば、２つ又は３つ）の軽鎖ＣＤＲ、例えばＥｘＡ１１、ＥｘＡ２８、ＥｘＡ３５、ＥｘＡ４３、ＥｘＡ６０、ＥｘＣ１７、ＥｘＣ５０、Ｅｘｃ２３、Ｅｘｃ２３．１、Ｅｘｃ２３．２、Ｅｘｃ２３．３、Ｅｘｃ２３．４、又はＥｘｃ２３．５のモノクローナル抗体のいずれかの１つ以上（例えば、２つ又は３つ）の重鎖ＣＤＲ及び／又は１つ以上（２つ又は３つ）の軽鎖ＣＤＲを含む抗体分子と同じ又は類似の結合親和性又は特異性、又はそれらの両方を示す、
（ｉ）表１に示されているアミノ酸配列を含む抗体分子と同じ又は類似の結合親和性又は特異性、又はそれらの両方を示す、
（ｊ）表５に示されているヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸配列を含む抗体分子と同じ又は類似の結合親和性又は特異性、又はそれらの両方を示す、
（ｋ）表１から選択される抗体分子、例えばＥｘＡ１１、ＥｘＡ２８、ＥｘＡ３５、ＥｘＡ４３、ＥｘＡ６０、ＥｘＣ１７、ＥｘＣ５０、Ｅｘｃ２３、Ｅｘｃ２３．１、Ｅｘｃ２３．２、Ｅｘｃ２３．３、Ｅｘｃ２３．４、又はＥｘｃ２３．５のモノクローナル抗体のいずれかである第２抗体分子のＦＧＦ２３（例えばヒトＦＧＦ２３）、例えばヒトＦＧＦ２３への結合を阻害し、例えば競合的に阻害する、
（ｌ）表１から選択されるモノクローナル抗体、例えばＥｘＡ１１、ＥｘＡ２８、ＥｘＡ３５、ＥｘＡ４３、ＥｘＡ６０、ＥｘＣ１７、ＥｘＣ５０、Ｅｘｃ２３、Ｅｘｃ２３．１、Ｅｘｃ２３．２、Ｅｘｃ２３．３、Ｅｘｃ２３．４、又はＥｘｃ２３．５のモノクローナル抗体のいずれかである第２抗体分子とＦＧＦ２３（例えばヒトＦＧＦ２３）への結合について競合する、
（ｍ）表１から選択されるモノクローナル抗体、例えばＥｘＡ１１、ＥｘＡ２８、ＥｘＡ３５、ＥｘＡ４３、ＥｘＡ６０、ＥｘＣ１７、ＥｘＣ５０、Ｅｘｃ２３、Ｅｘｃ２３．１、Ｅｘｃ２３．２、Ｅｘｃ２３．３、Ｅｘｃ２３．４、又はＥｘｃ２３．５のモノクローナル抗体のいずれかの１種類以上の生物学的特性を有する、
（ｎ）表１から選択されるモノクローナル抗体、例えばＥｘＡ１１、ＥｘＡ２８、ＥｘＡ３５、ＥｘＡ４３、ＥｘＡ６０、ＥｘＣ１７、ＥｘＣ５０、Ｅｘｃ２３、Ｅｘｃ２３．１、Ｅｘｃ２３．２、Ｅｘｃ２３．３、Ｅｘｃ２３．４、又はＥｘｃ２３．５のモノクローナル抗体のいずれかの１種類以上の構造的特性を有する、又は
（ｏ）表１から選択されるモノクローナル抗体、例えばＥｘＡ１１、ＥｘＡ２８、ＥｘＡ３５、ＥｘＡ４３、ＥｘＡ６０、ＥｘＣ１７、ＥｘＣ５０、Ｅｘｃ２３、Ｅｘｃ２３．１、Ｅｘｃ２３．２、Ｅｘｃ２３．３、Ｅｘｃ２３．４、又はＥｘｃ２３．５のモノクローナル抗体のいずれかの１種類以上の薬物動態学的特性を有する。
【0008】
一態様では本開示は、ＦＧＦ２３に結合可能な単離抗体分子であって、
（ａ）配列番号４１のＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４８のＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号５３のＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）並びに配列番号６１のＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号６７のＬＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号７４のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）、
（ｂ）配列番号４１のＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４６のＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号５３のＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ並びに配列番号６１のＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号６７のＬＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号７４のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）、
（ｃ）配列番号４１のＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４９のＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号５３のＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ並びに配列番号６１のＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号６７のＬＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号７４のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）、
（ｄ）配列番号４１のＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４６のＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号５７のＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ並びに配列番号６１のＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号６７のＬＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号７４のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）、
（ｅ）配列番号４１のＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号５０のＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号５４のＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ並びに配列番号６１のＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号６７のＬＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号７４のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）、
（ｆ）配列番号４１のＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４６のＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号５３のＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ並びに配列番号６１のＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号６９のＬＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号８９のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）、
（ｇ）配列番号４１のＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４９のＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号５５のＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ並びに配列番号６１のＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号６９のＬＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号７４のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）、
（ｈ）配列番号４１のＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４６のＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号５３のＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ並びに配列番号５９のＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号７０のＬＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号７３のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）、
（ｉ）配列番号４１のＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４６のＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号５３のＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ並びに配列番号５９のＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号６８のＬＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号７３のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）、
（ｊ）配列番号４１のＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４６のＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号５３のＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ並びに配列番号５９のＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号６９のＬＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号７３のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）、
（ｋ）配列番号４１のＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４６のＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号５３のＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ並びに配列番号５９のＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号７０のＬＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号７４のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）、
（ｌ）配列番号４１のＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４６のＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号５３のＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ並びに配列番号６１のＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号７０のＬＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号７３のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）、又は
（ｍ）配列番号４１のＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４６のＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号５３のＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ並びに配列番号５９のＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号７０のＬＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号７３のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）
を含む前記単離抗体分子を提供する。
（ａ）配列番号４１のＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４８のＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号５３のＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）並びに配列番号６１のＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号６７のＬＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号７４のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）、
（ｂ）配列番号４１のＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４６のＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号５３のＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ並びに配列番号６１のＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号６７のＬＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号７４のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）、
（ｃ）配列番号４１のＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４９のＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号５３のＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ並びに配列番号６１のＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号６７のＬＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号７４のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）、
（ｄ）配列番号４１のＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４６のＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号５７のＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ並びに配列番号６１のＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号６７のＬＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号７４のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）、
（ｅ）配列番号４１のＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号５０のＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号５４のＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ並びに配列番号６１のＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号６７のＬＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号７４のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）、
（ｆ）配列番号４１のＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４６のＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号５３のＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ並びに配列番号６１のＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号６９のＬＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号８９のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）、
（ｇ）配列番号４１のＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４９のＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号５５のＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ並びに配列番号６１のＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号６９のＬＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号７４のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）、
（ｈ）配列番号４１のＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４６のＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号５３のＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ並びに配列番号５９のＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号７０のＬＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号７３のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）、
（ｉ）配列番号４１のＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４６のＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号５３のＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ並びに配列番号５９のＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号６８のＬＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号７３のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）、
（ｊ）配列番号４１のＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４６のＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号５３のＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ並びに配列番号５９のＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号６９のＬＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号７３のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）、
（ｋ）配列番号４１のＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４６のＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号５３のＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ並びに配列番号５９のＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号７０のＬＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号７４のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）、
（ｌ）配列番号４１のＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４６のＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号５３のＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ並びに配列番号６１のＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号７０のＬＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号７３のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）、又は
（ｍ）配列番号４１のＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４６のＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号５３のＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ並びに配列番号５９のＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号７０のＬＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号７３のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）
を含む前記単離抗体分子を提供する。
【0009】
一実施形態では前記抗体分子は、配列番号３９～４３又は１１０のいずれか１つのＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４４～５２のいずれか１つのＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号５３～５７のいずれか１つのＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ並びに配列番号５８～６３又は１０９のいずれか１つのＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号６４～７２のいずれか１つのＬＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号７３～８９のいずれか１つのＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬを含む。
【0010】
一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１～１３、９０、又は９１のいずれか１つに対して少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一なアミノ酸配列又は１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、若しくは１５を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列を含むＶＨを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１～１３、９０、又は９１のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＶＨを含む。
【0011】
一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１４～３８又は９２～９６のいずれか１つに対して少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一なアミノ酸配列又は１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、若しくは１５を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１４～３８又は９２～９６のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＶＬを含む。
【0012】
一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１～１３、９０、又は９１のいずれか１つに対して少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一なアミノ酸配列又は１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、若しくは１５を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１４～３８又は９２～９６のいずれか１つに対して少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一なアミノ酸配列又は１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、若しくは１５を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１～１３、９０、又は９１のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１４～３８又は９２～９６のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＶＬを含む。
【0013】
一実施形態では前記抗体分子は、配列番号５のアミノ酸配列を含むＶＨ及び／又は配列番号１９のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号７のアミノ酸配列を含むＶＨ及び／又は配列番号２０のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号８のアミノ酸配列を含むＶＨ及び／又は配列番号１９のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号９のアミノ酸配列を含むＶＨ及び／又は配列番号１９のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１１のアミノ酸配列を含むＶＨ及び／又は配列番号２０のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号７のアミノ酸配列を含むＶＨ及び／又は配列番号２８のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１３のアミノ酸配列を含むＶＨ及び／又は配列番号２５のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号７のアミノ酸配列を含むＶＨ及び／又は配列番号３７のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号７のアミノ酸配列を含むＶＨ及び／又は配列番号３４のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号７のアミノ酸配列を含むＶＨ及び／又は配列番号３６のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号７のアミノ酸配列を含むＶＨ及び／又は配列番号９４のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号７のアミノ酸配列を含むＶＨ及び／又は配列番号９５のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号７のアミノ酸配列を含むＶＨ及び／又は配列番号９６のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。
【0014】
一実施形態では前記抗体分子は抗原結合断片を含む。一実施形態では前記抗原結合断片はＦａｂ、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｖ、ｓｃＦｖ、又はｓｃ（Ｆｖ）２を含む。
【0015】
一実施形態では前記抗体分子はＩｇＧ１重鎖定常領域、ＩｇＧ２重鎖定常領域、ＩｇＧ３重鎖定常領域、若しくはＩｇＧ４重鎖定常領域から選択される重鎖定常領域又は２種類以上のアイソタイプ（例えばＩｇＧ２とＩｇＧ４）のキメラの重鎖定常領域を含み、所望により前記重鎖定常領域はヒンジ領域、ＣＨ２領域、又はＣＨ３領域に１つ以上のアミノ酸修飾を含む。
【0016】
一実施形態では前記抗体分子はカッパ軽鎖定常領域又はラムダ軽鎖定常領域から選択される軽鎖定常領域を含む。
【0017】
一実施形態では前記抗体分子はＩｇＧ１重鎖定常領域、ＩｇＧ２重鎖定常領域、ＩｇＧ３重鎖定常領域、ＩｇＧ４重鎖定常領域、又は２種類以上のアイソタイプ（例えばＩｇＧ２とＩｇＧ４）のキメラの重鎖定常領域から選択される重鎖定常領域及びカッパ軽鎖定常領域又はラムダ軽鎖定常領域から選択される軽鎖定常領域を含む。
【0018】
一実施形態では前記抗体分子はＦｃ領域を含む。
【0019】
一実施形態では前記抗体分子は２つのＶＨと２つのＶＬ、例えば本明細書に記載される２つのＶＨと２つのＶＬを含む。
【0020】
一実施形態では前記抗体分子はヒト化抗体分子である。一実施形態では前記抗体分子はモノクローナル抗体分子である。一実施形態では前記抗体分子は合成抗体分子である。一実施形態では前記抗体分子は単一特異性抗体分子である。一実施形態では前記抗体分子は多重特異性抗体分子（例えば、二特異性抗体分子）である。
【0021】
一実施形態では前記ＦＧＦ２３は哺乳類ＦＧＦ２３、例えばヒトＦＧＦ２３である。
【0022】
一実施形態では前記抗体分子は、ＥＬＩＳＡ等によって測定されると０．０４μｇ／ｍｌ未満のＥＣ５０でヒトＦＧＦ２３に結合する。
【0023】
一実施形態では前記抗体分子は、ＥＬＩＳＡ等によって測定されると０．０１μｇ／ｍｌと０．０４μｇ／ｍｌの間のＥＣ５０でヒトＦＧＦ２３に結合する。
【0024】
一実施形態では前記抗体分子は、実施例２等に記載されるような細胞ベースアッセイ等によって測定されると１０μｇ／ｍｌ未満のＩＣ５０で細胞増殖を阻害する。
【0025】
一実施形態では前記抗体分子は、実施例２等に記載されるような細胞ベースアッセイによって測定されると０．１μｇ／ｍｌと０．６μｇ／ｍｌとの間のＩＣ５０で細胞増殖を阻害する。
【0026】
一実施形態では前記抗体分子は配列番号８２のアミノ酸配列を含むヒトＦＧＦ２３に結合する。
【0027】
一実施形態では前記ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、ＬＣＤＲ３、ＨＣＤＲ１、及びＨＣＤＲ２はそれぞれコチアＣＤＲ標準クラス２、クラス１、クラス３、クラス１、及びクラス３に属する。
【0028】
一態様では本開示は、ＦＧＦ２３に結合可能な抗体分子であって、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３を含むＶＨ並びにＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含むＶＬを含み、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、ＬＣＤＲ３、ＨＣＤＲ１、及びＨＣＤＲ２がそれぞれコチアＣＤＲ標準クラス２、クラス１、クラス３、クラス１、及びクラス３に属する前記抗体分子を提供する。
【0029】
一態様では本開示は、ＦＧＦ２３への結合について本明細書に記載されるような抗体分子と競合する抗体分子を提供する。
【0030】
一態様では本開示は、本明細書に記載されるような抗体分子によって認識されるエピトープと同じエピトープ又は重複するエピトープに結合する抗体分子を提供する。
【0031】
一態様では本開示は、先に請求した抗体分子のうちのいずれかの単離抗体分子及び薬学的に許容可能な担体、賦形剤、又は安定化剤を含む医薬組成物を提供する。
【0032】
一態様では本開示は、本明細書に記載される前記抗体分子のＶＨ、ＶＬ、又は両方をコードする単離核酸を提供する。
【0033】
一実施形態では前記単離核酸は、
（ａ）配列番号１１１の核酸配列及び／又は配列番号１１２の核酸配列、
（ｂ）配列番号９７の核酸配列及び／又は配列番号９８の核酸配列、
（ｃ）配列番号９９の核酸配列及び／又は配列番号１００の核酸配列、
（ｄ）配列番号１０１の核酸配列及び／又は配列番号１０２の核酸配列、
（ｅ）配列番号１０３の核酸配列及び／又は配列番号１０４の核酸配列、
（ｆ）配列番号１０５の核酸配列及び／又は配列番号１０６の核酸配列、
（ｇ）配列番号１０７の核酸配列及び／又は配列番号１０８の核酸配列、
（ｈ）配列番号１１３の核酸配列及び／又は配列番号１１４の核酸配列、
（ｉ）配列番号１１５の核酸配列及び／又は配列番号１１６の核酸配列、
（ｊ）配列番号１１７の核酸配列及び／又は配列番号１１８の核酸配列、
（ｋ）配列番号１１９の核酸配列及び／又は配列番号１２０の核酸配列、
（ｌ）配列番号１２１の核酸配列及び／又は配列番号１２２の核酸配列、
（ｍ）配列番号１２３の核酸配列及び／又は配列番号１２４の核酸配列
を含む。
（ａ）配列番号１１１の核酸配列及び／又は配列番号１１２の核酸配列、
（ｂ）配列番号９７の核酸配列及び／又は配列番号９８の核酸配列、
（ｃ）配列番号９９の核酸配列及び／又は配列番号１００の核酸配列、
（ｄ）配列番号１０１の核酸配列及び／又は配列番号１０２の核酸配列、
（ｅ）配列番号１０３の核酸配列及び／又は配列番号１０４の核酸配列、
（ｆ）配列番号１０５の核酸配列及び／又は配列番号１０６の核酸配列、
（ｇ）配列番号１０７の核酸配列及び／又は配列番号１０８の核酸配列、
（ｈ）配列番号１１３の核酸配列及び／又は配列番号１１４の核酸配列、
（ｉ）配列番号１１５の核酸配列及び／又は配列番号１１６の核酸配列、
（ｊ）配列番号１１７の核酸配列及び／又は配列番号１１８の核酸配列、
（ｋ）配列番号１１９の核酸配列及び／又は配列番号１２０の核酸配列、
（ｌ）配列番号１２１の核酸配列及び／又は配列番号１２２の核酸配列、
（ｍ）配列番号１２３の核酸配列及び／又は配列番号１２４の核酸配列
を含む。
【0034】
一態様では本開示は、本明細書に記載されるような核酸を含む発現ベクターを提供する。
【0035】
一態様では本開示は、本明細書に記載されるような核酸又は本明細書に記載されるようなベクターを含む宿主細胞を提供する。
【0036】
一態様では本開示は、抗体分子を生産する方法であって、遺伝子発現に適切な条件下で本明細書に記載されるような宿主細胞を培養することを含む前記方法を提供する。
【0037】
一態様では本開示は、ＦＧＦ２３を阻害する方法であって、ＦＧＦ２３を本明細書に記載されるような抗体分子又は本明細書に記載されるような医薬組成物と接触させることを含む前記方法を提供する。
【0038】
一実施形態では前記接触ステップはインビトロ、エクスビボ、又はインビボで起きる。
【0039】
一態様では本開示は、障害を治療する方法であって、必要とする対象に前記障害を治療するために有効な量の本明細書に記載されるような抗体分子又は本明細書に記載されるような医薬組成物を投与することを含む前記方法を提供する。一実施形態では前記障害はＦＧＦ２３関連疾患であり、所望により前記ＦＧＦ２３関連疾患はＸ連鎖低リンパ血症性くる病（ＸＬＨ）、常染色体劣性低リンパ血症性くる病（ＡＲＨＲ）（例えば、ＡＲＨＲ１又はＡＲＨＲ２）、常染色体優性低リンパ血症性くる病（ＡＤＨＲ）、骨空洞性骨異形成症、ヤンセン型骨幹端軟骨異形成症、歯牙異常及び異所性石灰化を伴う低リン酸血症、マッキューン・オルブライト症候群、表皮母斑症候群（ＥＮＳ）、又は腫瘍性骨軟化症（ＴＩＯ）から選択される。
【0040】
一実施形態では前記抗体分子は０．１ｍｇ／ｋｇと５０ｍｇ／ｋｇとの間の用量で前記対象に投与される。
【0041】
一実施形態では前記方法は第２治療薬を投与すること又は第２治療法を実施することをさらに含む。
【0042】
一実施形態では前記抗体分子が投与される前、投与されている間、又は投与された後に前記第２治療薬が投与又は前記第２治療法が実施される。
【0043】
一態様では本開示は、障害を予防する方法であって、必要とする対象に前記障害を治療するために有効な量の本明細書に記載されるような抗体分子又は本明細書に記載されるような医薬組成物を投与することを含む前記方法を提供する。一実施形態では前記障害はＦＧＦ２３関連疾患であり、所望により前記ＦＧＦ２３関連疾患はＸ連鎖低リンパ血症性くる病（ＸＬＨ）、常染色体劣性低リンパ血症性くる病（ＡＲＨＲ）（例えば、ＡＲＨＲ１又はＡＲＨＲ２）、常染色体優性低リンパ血症性くる病（ＡＤＨＲ）、骨空洞性骨異形成症、ヤンセン型骨幹端軟骨異形成症、歯牙異常及び異所性石灰化を伴う低リン酸血症、マッキューン・オルブライト症候群、表皮母斑症候群（ＥＮＳ）、又は腫瘍性骨軟化症（ＴＩＯ）から選択される。
【0044】
一態様では本開示は、ＦＧＦ２３を検出する方法であって、（ｉ）本明細書に記載されるような抗体分子とＦＧＦ２３の相互作用を起こさせる条件下で試料又は対象を前記抗体分子と接触させること及び（ｉｉ）前記抗体分子と前記試料又は対象との間での複合体の形成を検出することを含む前記方法を提供する。
【0045】
一実施形態では前記方法は、請求項１～６４のいずれか一項に記載の抗体分子とＦＧＦ２３の相互作用を起こさせる条件下で基準試料又は基準対象を前記抗体分子と接触させること及び（ｉｉ）前記抗体分子と前記試料又は対象との間での複合体の形成を検出することをさらに含む。
【0046】
一態様では本開示は、対象の障害の治療に使用するための本明細書に記載されるような抗体分子又は医薬組成物を提供する。一実施形態では前記障害はＦＧＦ２３関連疾患であり、所望により前記ＦＧＦ２３関連疾患はＸ連鎖低リンパ血症性くる病（ＸＬＨ）、常染色体劣性低リンパ血症性くる病（ＡＲＨＲ）（例えば、ＡＲＨＲ１又はＡＲＨＲ２）、常染色体優性低リンパ血症性くる病（ＡＤＨＲ）、骨空洞性骨異形成症、ヤンセン型骨幹端軟骨異形成症、歯牙異常及び異所性石灰化を伴う低リン酸血症、マッキューン・オルブライト症候群、表皮母斑症候群（ＥＮＳ）、又は腫瘍性骨軟化症（ＴＩＯ）から選択される。
【0047】
一態様では本開示は、対象の障害の治療用の医薬品の製造における本明細書に記載されるような抗体分子又は医薬組成物の使用を提供する。一実施形態では前記障害はＦＧＦ２３関連疾患であり、所望により前記ＦＧＦ２３関連疾患はＸ連鎖低リンパ血症性くる病（ＸＬＨ）、常染色体劣性低リンパ血症性くる病（ＡＲＨＲ）（例えば、ＡＲＨＲ１又はＡＲＨＲ２）、常染色体優性低リンパ血症性くる病（ＡＤＨＲ）、骨空洞性骨異形成症、ヤンセン型骨幹端軟骨異形成症、歯牙異常及び異所性石灰化を伴う低リン酸血症、マッキューン・オルブライト症候群、表皮母斑症候群（ＥＮＳ）、又は腫瘍性骨軟化症（ＴＩＯ）から選択される。
【0048】
一実施形態では前記抗体分子は高い親和性、例えば、本明細書に記載される方法等によって測定されると約５０ｎＭ以下、例えば約２０ｎＭ以下、約１０ｎＭ以下、約９ｎＭ以下、約８ｎＭ以下、約７ｎＭ以下、約６ｎＭ以下、約５ｎＭ以下、約４ｎＭ以下、約３ｎＭ以下、約２ｎＭ以下、約１ｎＭ以下、約０．７ｎＭ以下、約０．５ｎＭ以下、約０．２ｎＭ以下、約０．１ｎＭ以下、約０．０５ｎＭ以下、約０．０２ｎＭ以下、約０．０１ｎＭ以下、約０．００５ｎＭ以下、約０．００２ｎＭ以下、又は０．００１ｎＭ以下、例えば０．００１ｎＭと１０ｎＭとの間、０．００１ｎＭと５ｎＭとの間、０．００１ｎＭと２ｎＭとの間、０．００１ｎＭと１ｎＭとの間、０．００１ｎＭと０．７ｎＭとの間、０．００１ｎＭと０．５ｎＭとの間、０．００１ｎＭと０．２ｎＭとの間、０．００１ｎＭと０．１ｎＭとの間、０．００１ｎＭと０．０５ｎＭとの間、０．００１ｎＭと０．０２ｎＭとの間、０．００１ｎＭと０．００５ｎＭとの間、０．０１ｎＭと１０ｎＭとの間、０．０１ｎＭと５ｎＭとの間、０．０１ｎＭと２ｎＭとの間、０．０１ｎＭと１ｎＭとの間、０．０１ｎＭと０．７ｎＭとの間、０．０１ｎＭと０．５ｎＭとの間、０．０１ｎＭと０．２ｎＭとの間、５ｎＭと１０ｎＭとの間、２ｎＭと１０ｎＭとの間、１ｎＭと１０ｎＭとの間、０．５ｎＭと１０ｎＭとの間、０．２ｎＭと１０ｎＭとの間、０．１ｎＭと１０ｎＭとの間、０．０５ｎＭと１０ｎＭとの間、０．０２ｎＭと１０ｎＭとの間、０．０１ｎＭと１０ｎＭとの間、０．００５ｎＭと１０ｎＭとの間、０．００２ｎＭと１０ｎＭとの間、０．００２ｎＭと５ｎＭとの間、０．００５ｎＭと２ｎＭとの間、０．０１ｎＭと１ｎＭとの間、０．０２ｎＭと０．５ｎＭとの間、０．０５ｎＭと０．２ｎＭとの間、０．００１ｎＭと０．００２ｎＭとの間、０．００２ｎＭと０．００５ｎＭとの間、０．００５ｎＭと０．０１ｎＭとの間、０．０１ｎＭと０．０２ｎＭとの間、０．０２ｎＭと０．０５ｎＭとの間、０．０５ｎＭと０．１ｎＭとの間、０．１ｎＭと０．２ｎＭとの間、０．２ｎＭと０．５ｎＭとの間、０．５ｎＭと１ｎＭとの間、１ｎＭと２ｎＭとの間、２ｎＭと５ｎＭとの間、又は５ｎＭと１０ｎＭとの間、例えば０．１ｎＭと０．６ｎＭとの間又は０．２ｎＭと０．５３ｎＭとの間のＫＤ’でＦＧＦ２３（例えばヒトＦＧＦ２３）に結合する。
【0049】
一実施形態では前記抗体分子は中性のｐＨでは酸性のｐＨ、例えば７より低いｐＨ、６．５より低いｐＨ、６より低いｐＨ、５．５より低いｐＨ、５より低いｐＨ、又はそれより低いｐＨにおける親和性よりも少なくとも１倍、２倍、３倍、４倍、５倍、６倍、７倍、８倍、９倍、１０倍高い親和性でＦＧＦ２３（例えばヒトＦＧＦ２３）に結合する。
【0050】
一実施形態では前記抗体分子は高い親和性、例えば、本明細書に記載される方法等によって測定されると約２μｇ／ｍｌ以下、例えば約１μｇ／ｍｌ以下、約０．９μｇ／ｍｌ以下、約０．８μｇ／ｍｌ以下、約０．７μｇ／ｍｌ以下、約０．６μｇ／ｍｌ以下、約０．５μｇ／ｍｌ以下、約０．４μｇ／ｍｌ以下、約０．３μｇ／ｍｌ以下、約０．２μｇ／ｍｌ以下、約０．１μｇ／ｍｌ以下、約０．０９μｇ／ｍｌ以下、約０．０８μｇ／ｍｌ以下、約０．０７μｇ／ｍｌ以下、約０．０６μｇ／ｍｌ以下、約０．０５μｇ／ｍｌ以下、約０．０４μｇ／ｍｌ以下、約０．０３μｇ／ｍｌ以下、約０．０２μｇ／ｍｌ以下、約０．０１μｇ／ｍｌ以下、約０．００５μｇ／ｍｌ以下、約０．００２μｇ／ｍｌ以下、約０．００１μｇ／ｍｌ以下、例えば０．００１μｇ／ｍｌと２μｇ／ｍｌとの間、例えば０．００１μｇ／ｍｌと１μｇ／ｍｌとの間、０．００１μｇ／ｍｌと０．５μｇ／ｍｌとの間、０．００１μｇ／ｍｌと０．２μｇ／ｍｌとの間、０．００１μｇ／ｍｌと０．１μｇ／ｍｌとの間、０．００１μｇ／ｍｌと０．０５μｇ／ｍｌとの間、０．００１μｇ／ｍｌと０．０２μｇ／ｍｌとの間、０．００１μｇ／ｍｌと０．０１μｇ／ｍｌとの間、０．００１μｇ／ｍｌと０．００５μｇ／ｍｌとの間、０．００２μｇ／ｍｌと１μｇ／ｍｌとの間、０．００５μｇ／ｍｌと１μｇ／ｍｌとの間、０．０１μｇ／ｍｌと１μｇ／ｍｌとの間、０．０２μｇ／ｍｌと１μｇ／ｍｌとの間、０．０５μｇ／ｍｌと１μｇ／ｍｌとの間、０．１μｇ／ｍｌと１μｇ／ｍｌとの間、０．２μｇ／ｍｌと１μｇ／ｍｌとの間、０．５μｇ／ｍｌと１μｇ／ｍｌとの間、０．００１μｇ／ｍｌと１μｇ／ｍｌとの間、０．００２μｇ／ｍｌと０．５μｇ／ｍｌとの間、０．００５μｇ／ｍｌと０．２μｇ／ｍｌとの間、０．０１μｇ／ｍｌと０．１μｇ／ｍｌとの間、又は０．０２μｇ／ｍｌと０．０５μｇ／ｍｌとの間のＥＣ５０でＦＧＦ２３（例えばヒトＦＧＦ２３）に結合する。
【0051】
一実施形態では前記抗体分子はＦＧＦ２３（例えばヒトＦＧＦ２３）上のエピトープ、例えば、表１に記載されているモノクローナル抗体、例えばＥｘＡ１１、ＥｘＡ２８、ＥｘＡ３５、ＥｘＡ４３、ＥｘＡ６０、ＥｘＣ１７、ＥｘＣ５０、Ｅｘｃ２３、Ｅｘｃ２３．１、Ｅｘｃ２３．２、Ｅｘｃ２３．３、Ｅｘｃ２３．４、又はＥｘｃ２３．５のモノクローナル抗体のいずれかによって認識されるエピトープと同じ、類似、又は重複するエピトープに特異的に結合する。
【0052】
一実施形態では前記抗体分子はＦＧＦ２３（例えばヒトＦＧＦ２３）の１種類以上の生物学的活性をインビトロ、エクスビボ、又はインビボで抑制（例えば、阻害、妨害、又は中和）する。
【0053】
一実施形態では前記抗体分子は、例えば、本明細書に記載される方法等によって測定されると約５０μｇ／ｍｌ以下、例えば約２０μｇ／ｍｌ以下、１０μｇ／ｍｌ以下、９μｇ／ｍｌ以下、８μｇ／ｍｌ以下、７μｇ／ｍｌ以下、６μｇ／ｍｌ以下、５μｇ／ｍｌ以下、４μｇ／ｍｌ以下、３μｇ／ｍｌ以下、２μｇ／ｍｌ以下、１μｇ／ｍｌ以下、０．５μｇ／ｍｌ以下、０．２μｇ／ｍｌ以下、０．１μｇ／ｍｌ以下、０．０５μｇ／ｍｌ以下、０．０２μｇ／ｍｌ以下、０．０１μｇ／ｍｌ以下、０．００５μｇ／ｍｌ以下、０．００２μｇ／ｍｌ以下、又は０．００１μｇ／ｍｌ以下、例えば０．００１μｇ／ｍｌと１０μｇ／ｍｌとの間、０．００１μｇ／ｍｌと５μｇ／ｍｌとの間、０．００１μｇ／ｍｌと２μｇ／ｍｌとの間、０．００１μｇ／ｍｌと１μｇ／ｍｌとの間、０．００１μｇ／ｍｌと０．５μｇ／ｍｌとの間、０．００１μｇ／ｍｌと０．２μｇ／ｍｌとの間、０．００１μｇ／ｍｌと０．１μｇ／ｍｌとの間、０．００１μｇ／ｍｌと０．０５μｇ／ｍｌとの間、０．００１μｇ／ｍｌと０．０２μｇ／ｍｌとの間、０．００１μｇ／ｍｌと０．００５μｇ／ｍｌとの間、５μｇ／ｍｌと１０μｇ／ｍｌとの間、２μｇ／ｍｌと１０μｇ／ｍｌとの間、１μｇ／ｍｌと１０μｇ／ｍｌとの間、０．５μｇ／ｍｌと１０μｇ／ｍｌとの間、０．２μｇ／ｍｌと１０μｇ／ｍｌとの間、０．１μｇ／ｍｌと１０μｇ／ｍｌとの間、０．０５μｇ／ｍｌと１０μｇ／ｍｌとの間、０．０２μｇ／ｍｌと１０μｇ／ｍｌとの間、０．０１μｇ／ｍｌと１０μｇ／ｍｌとの間、０．００５μｇ／ｍｌと１０μｇ／ｍｌとの間、０．００２μｇ／ｍｌと１０μｇ／ｍｌとの間、０．００２μｇ／ｍｌと５μｇ／ｍｌとの間、０．００５μｇ／ｍｌと２μｇ／ｍｌとの間、０．０１μｇ／ｍｌと１μｇ／ｍｌとの間、０．０２μｇ／ｍｌと０．５μｇ／ｍｌとの間、０．０５μｇ／ｍｌと０．２μｇ／ｍｌとの間、０．００１μｇ／ｍｌと０．００２μｇ／ｍｌとの間、０．００２μｇ／ｍｌと０．００５μｇ／ｍｌとの間、０．００５μｇ／ｍｌと０．０１μｇ／ｍｌとの間、０．０１μｇ／ｍｌと０．０２μｇ／ｍｌとの間、０．０２μｇ／ｍｌと０．０５μｇ／ｍｌとの間、０．０５μｇ／ｍｌと０．１μｇ／ｍｌとの間、０．１μｇ／ｍｌと０．２μｇ／ｍｌとの間、０．２μｇ／ｍｌと０．５μｇ／ｍｌとの間、０．５μｇ／ｍｌと１μｇ／ｍｌとの間、１μｇ／ｍｌと２μｇ／ｍｌとの間、２μｇ／ｍｌと５μｇ／ｍｌとの間、又は５μｇ／ｍｌと１０μｇ／ｍｌとの間、例えば１μｇ／ｍｌと８μｇ／ｍｌとの間又は２μｇ／ｍｌと６μｇ／ｍｌとの間のＩＣ５０でＦＧＦ２３（例えばヒトＦＧＦ２３）の１種類以上の生物学的活性を抑制（例えば、阻害、妨害、又は中和）する。
【0054】
一実施形態では前記抗体分子は、表１に記載されているモノクローナル抗体、例えばＥｘＡ１１、ＥｘＡ２８、ＥｘＡ３５、ＥｘＡ４３、ＥｘＡ６０、ＥｘＣ１７、ＥｘＣ５０、Ｅｘｃ２３、Ｅｘｃ２３．１、Ｅｘｃ２３．２、Ｅｘｃ２３．３、Ｅｘｃ２３．４、又はＥｘｃ２３．５のモノクローナル抗体のいずれかと同じ又は類似の結合親和性又は特異性、又はそれらの両方を示す。
【0055】
一実施形態では前記抗体分子は、表１に記載されている重鎖可変領域及び／又は軽鎖可変領域、例えばＥｘＡ１１、ＥｘＡ２８、ＥｘＡ３５、ＥｘＡ４３、ＥｘＡ６０、ＥｘＣ１７、ＥｘＣ５０、Ｅｘｃ２３、Ｅｘｃ２３．１、Ｅｘｃ２３．２、Ｅｘｃ２３．３、Ｅｘｃ２３．４、又はＥｘｃ２３．５のモノクローナル抗体のいずれかの重鎖可変領域及び／又は軽鎖可変領域を含む抗体分子と同じ又は類似の結合親和性又は特異性、又はそれらの両方を示す。
【0056】
一実施形態では前記抗体分子は、表１に記載されている１つ以上（例えば、２つ又は３つ）の重鎖ＣＤＲ及び／又は１つ以上（例えば、２つ又は３つ）の軽鎖ＣＤＲ、例えばＥｘＡ１１、ＥｘＡ２８、ＥｘＡ３５、ＥｘＡ４３、ＥｘＡ６０、ＥｘＣ１７、ＥｘＣ５０、Ｅｘｃ２３、Ｅｘｃ２３．１、Ｅｘｃ２３．２、Ｅｘｃ２３．３、Ｅｘｃ２３．４、又はＥｘｃ２３．５のモノクローナル抗体のいずれかの１つ以上（例えば、２つ又は３つ）の重鎖ＣＤＲ及び／又は１つ以上（２つ又は３つ）の軽鎖ＣＤＲを含む抗体分子と同じ又は類似の結合親和性又は特異性、又はそれらの両方を示す。
【0057】
一実施形態では前記抗体分子は、表１に示されているアミノ酸配列を含む抗体分子と同じ又は類似の結合親和性又は特異性、又はそれらの両方を示す。
【0058】
一実施形態では前記抗体分子は、表５に示されているヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸配列を含む抗体分子と同じ又は類似の結合親和性又は特異性、又はそれらの両方を示す。
【0059】
一実施形態では前記抗体分子は、表１から選択される抗体分子、例えばＥｘＡ１１、ＥｘＡ２８、ＥｘＡ３５、ＥｘＡ４３、ＥｘＡ６０、ＥｘＣ１７、ＥｘＣ５０、Ｅｘｃ２３、Ｅｘｃ２３．１、Ｅｘｃ２３．２、Ｅｘｃ２３．３、Ｅｘｃ２３．４、又はＥｘｃ２３．５のモノクローナル抗体のいずれかである第２抗体分子のＦＧＦ２３（例えばヒトＦＧＦ２３）への結合を阻害し、例えば競合的に阻害する。
【0060】
一実施形態では前記抗体分子は、表１から選択されるモノクローナル抗体、例えばＥｘＡ１１、ＥｘＡ２８、ＥｘＡ３５、ＥｘＡ４３、ＥｘＡ６０、ＥｘＣ１７、ＥｘＣ５０、Ｅｘｃ２３、Ｅｘｃ２３．１、Ｅｘｃ２３．２、Ｅｘｃ２３．３、Ｅｘｃ２３．４、又はＥｘｃ２３．５のモノクローナル抗体のいずれかである第２抗体分子とＦＧＦ２３（例えばヒトＦＧＦ２３）への結合について競合する。
【0061】
一実施形態では前記抗体分子は、表１から選択されるモノクローナル抗体、例えばＥｘＡ１１、ＥｘＡ２８、ＥｘＡ３５、ＥｘＡ４３、ＥｘＡ６０、ＥｘＣ１７、ＥｘＣ５０、Ｅｘｃ２３、Ｅｘｃ２３．１、Ｅｘｃ２３．２、Ｅｘｃ２３．３、Ｅｘｃ２３．４、又はＥｘｃ２３．５のモノクローナル抗体のいずれかの１種類以上の生物学的特性を有する。
【0062】
一実施形態では前記抗体分子は、表１から選択されるモノクローナル抗体、例えばＥｘＡ１１、ＥｘＡ２８、ＥｘＡ３５、ＥｘＡ４３、ＥｘＡ６０、ＥｘＣ１７、ＥｘＣ５０、Ｅｘｃ２３、Ｅｘｃ２３．１、Ｅｘｃ２３．２、Ｅｘｃ２３．３、Ｅｘｃ２３．４、又はＥｘｃ２３．５のモノクローナル抗体のいずれかの１種類以上の構造的特性を有する。
【0063】
一実施形態では前記抗体分子は、表１から選択されるモノクローナル抗体、例えばＥｘＡ１１、ＥｘＡ２８、ＥｘＡ３５、ＥｘＡ４３、ＥｘＡ６０、ＥｘＣ１７、ＥｘＣ５０、Ｅｘｃ２３、Ｅｘｃ２３．１、Ｅｘｃ２３．２、Ｅｘｃ２３．３、Ｅｘｃ２３．４、又はＥｘｃ２３．５のモノクローナル抗体のいずれかの１種類以上の薬物動態学的特性を有する。
【0064】
一実施形態では前記抗体分子は合成抗体分子である。一実施形態では前記抗体分子は単離抗体分子である。一実施形態では前記抗体分子は組換え抗体分子である。一実施形態では前記抗体分子はヒト化抗体である。一実施形態では前記抗体分子は単一特異性抗体分子である。一実施形態では前記抗体分子は多重特異性抗体分子である。
【0065】
一実施形態では前記抗体分子は重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、前記ＶＨは３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３）を含み、前記ＶＬは３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３）を含む。
【0066】
一実施形態では前記ＶＨは、表３に記載されるＨＣＤＲ１配列に対して少なくとも８５％（例えば、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は１００％）の配列同一性を有するＨＣＤＲ１配列を含む。一実施形態では前記ＶＨは、表３に記載されるＨＣＤＲ２配列に対して少なくとも８５％（例えば、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は１００％）の配列同一性を有するＨＣＤＲ２配列を含む。一実施形態では前記ＶＨは、表３に記載されるＨＣＤＲ３配列に対して少なくとも８５％（例えば、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は１００％）の配列同一性を有するＨＣＤＲ３配列を含む。一実施形態では前記ＶＨは、表３にそれぞれ記載されるようなＨＣＤＲ１配列、ＨＣＤＲ２配列、及びＨＣＤＲ３配列に対して少なくとも８５％（例えば、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は１００％）の配列同一性を各々有するＨＣＤＲ１配列、ＨＣＤＲ２配列、及びＨＣＤＲ３配列を含む。
【0067】
一実施形態では前記ＶＬは、表３に記載されるＬＣＤＲ１配列に対して少なくとも８５％（例えば、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は１００％）の配列同一性を有するＬＣＤＲ１配列を含む。一実施形態では前記ＶＬは、表３に記載されるＬＣＤＲ２配列に対して少なくとも８５％（例えば、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は１００％）の配列同一性を有するＬＣＤＲ２配列を含む。一実施形態では前記ＶＬは、表３に記載されるＬＣＤＲ３配列に対して少なくとも８５％（例えば、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は１００％）の配列同一性を有するＬＣＤＲ３配列を含む。一実施形態では前記ＶＬは、表３にそれぞれ記載されるようなＬＣＤＲ１配列、ＬＣＤＲ２配列、及びＬＣＤＲ３配列に対して少なくとも８５％（例えば、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は１００％）の配列同一性を各々有するＬＣＤＲ１配列、ＬＣＤＲ２配列、及びＬＣＤＲ３配列を含む。
【0068】
一実施形態では前記ＶＨは、表３にそれぞれ記載されるようなＨＣＤＲ１配列、ＨＣＤＲ２配列、及びＨＣＤＲ３配列に対して少なくとも８５％（例えば、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は１００％）の配列同一性を各々有するＨＣＤＲ１配列、ＨＣＤＲ２配列、及びＨＣＤＲ３配列を含み、前記ＶＬは、表３にそれぞれ記載されるようなＬＣＤＲ１配列、ＬＣＤＲ２配列、及びＬＣＤＲ３配列に対して少なくとも８５％（例えば、少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は１００％）の配列同一性を各々有するＬＣＤＲ１配列、ＬＣＤＲ２配列、及びＬＣＤＲ３配列を含む。
【0069】
一実施形態では前記ＶＨは以下のもの、すなわち
（ｉ）Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｈというアミノ酸配列を含み、
式中、Ｘ１はＮ、Ｓ、又はＡであり、
Ｘ２はＨ又はＹであり、
Ｘ３はＦ又はＹであり、及び
Ｘ４はＩ又はＭである
ＨＣＤＲ１（配列番号８３）、
（ｉｉ）Ｘ１ＩＮＰＸ２Ｘ３ＧＳＸ４Ｘ５Ｘ６ＡＱＫＸ７ＱＧというアミノ酸配列を含み、
式中、Ｘ１はＩ又はＴであり、
Ｘ２はＩ、Ｎ、又はＶであり、
Ｘ３はＳ又はＴであり、
Ｘ４はＳ又はＴであり、
Ｘ５はＳ、Ｔ、又はＮであり、
Ｘ６はＮ又はＹであり、及び
Ｘ７はＦ又はＬである
ＨＣＤＲ２（配列番号８４）、
（ｉｉｉ）Ｘ１Ｘ２Ｘ３ＤＡＦＤＸ４というアミノ酸配列を含み、
式中、Ｘ１はＤ又はＥであり、
Ｘ２はＬ又はＩであり、
Ｘ３はＶ又はＬであり、及び
Ｘ４はＦ又はＹである
ＨＣＤＲ３（配列番号８５）
のうちの１つ、２つ、又は全てを含み、且つ／又は
前記ＶＬは以下のもの、すなわち
（ｉｖ）Ｘ１ＡＳＸ２ＧＸ３ＳＳＸ４ＬＸ５というアミノ酸配列を含み、
式中、Ｘ１はＫ又はＲであり、
Ｘ２はＱ又はＡであり、
Ｘ３はＩ又はＶであり、
Ｘ４はＡ又はＹであり、及び
Ｘ５はＡ又はＶである
ＬＣＤＲ１（配列番号８６）、
（ｖ）Ｘ１ＡＳＸ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５というアミノ酸配列を含み、
式中、Ｘ１はＡ、Ｄ、又はＫであり、
Ｘ２はＮ又はＳであり、
Ｘ３はＬ又はＲであり、
Ｘ４はＥ、Ｑ、又はＡであり、及び
Ｘ５はＳ又はＴである
ＬＣＤＲ２（配列番号８７）、並びに
（ｖｉ）ＱＱＸ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６というアミノ酸配列を含み、
式中、Ｘ１はＦ又はＹであり、
Ｘ２はＮ又はＳであり、
Ｘ３はＤ、Ｎ、又はＳであり、
Ｘ４はＹ又はＬであり、
Ｘ５はＦ又はＹであり、及び
Ｘ６はＳ又はＴである
ＬＣＤＲ３（配列番号８８）
のうちの１つ、２つ、又は全てを含む。
（ｉ）Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｈというアミノ酸配列を含み、
式中、Ｘ１はＮ、Ｓ、又はＡであり、
Ｘ２はＨ又はＹであり、
Ｘ３はＦ又はＹであり、及び
Ｘ４はＩ又はＭである
ＨＣＤＲ１（配列番号８３）、
（ｉｉ）Ｘ１ＩＮＰＸ２Ｘ３ＧＳＸ４Ｘ５Ｘ６ＡＱＫＸ７ＱＧというアミノ酸配列を含み、
式中、Ｘ１はＩ又はＴであり、
Ｘ２はＩ、Ｎ、又はＶであり、
Ｘ３はＳ又はＴであり、
Ｘ４はＳ又はＴであり、
Ｘ５はＳ、Ｔ、又はＮであり、
Ｘ６はＮ又はＹであり、及び
Ｘ７はＦ又はＬである
ＨＣＤＲ２（配列番号８４）、
（ｉｉｉ）Ｘ１Ｘ２Ｘ３ＤＡＦＤＸ４というアミノ酸配列を含み、
式中、Ｘ１はＤ又はＥであり、
Ｘ２はＬ又はＩであり、
Ｘ３はＶ又はＬであり、及び
Ｘ４はＦ又はＹである
ＨＣＤＲ３（配列番号８５）
のうちの１つ、２つ、又は全てを含み、且つ／又は
前記ＶＬは以下のもの、すなわち
（ｉｖ）Ｘ１ＡＳＸ２ＧＸ３ＳＳＸ４ＬＸ５というアミノ酸配列を含み、
式中、Ｘ１はＫ又はＲであり、
Ｘ２はＱ又はＡであり、
Ｘ３はＩ又はＶであり、
Ｘ４はＡ又はＹであり、及び
Ｘ５はＡ又はＶである
ＬＣＤＲ１（配列番号８６）、
（ｖ）Ｘ１ＡＳＸ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５というアミノ酸配列を含み、
式中、Ｘ１はＡ、Ｄ、又はＫであり、
Ｘ２はＮ又はＳであり、
Ｘ３はＬ又はＲであり、
Ｘ４はＥ、Ｑ、又はＡであり、及び
Ｘ５はＳ又はＴである
ＬＣＤＲ２（配列番号８７）、並びに
（ｖｉ）ＱＱＸ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６というアミノ酸配列を含み、
式中、Ｘ１はＦ又はＹであり、
Ｘ２はＮ又はＳであり、
Ｘ３はＤ、Ｎ、又はＳであり、
Ｘ４はＹ又はＬであり、
Ｘ５はＦ又はＹであり、及び
Ｘ６はＳ又はＴである
ＬＣＤＲ３（配列番号８８）
のうちの１つ、２つ、又は全てを含む。
【0070】
一実施形態では前記抗体分子はＶＨを含み、前記ＶＨは３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３）を含み、前記ＶＨは次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、（ｉ）モノクローナル抗体ＥｘＡ１１のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号４１）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、（ｉｉ）モノクローナル抗体ＥｘＡ１１のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号４８）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、又は（ｉｉｉ）モノクローナル抗体ＥｘＡ１１のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号５３）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含む。
【0071】
一実施形態では前記抗体分子はＶＬを含み、前記ＶＬは３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３）を含み、前記軽鎖可変領域は次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、（ｉ）モノクローナル抗体ＥｘＡ１１のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号６１）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、（ｉｉ）モノクローナル抗体ＥｘＡ１１のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号６７）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、又は（ｉｉｉ）モノクローナル抗体ＥｘＡ１１のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号７４）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含む。
【0072】
一実施形態では前記抗体分子は、
（ｉ）次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、モノクローナル抗体ＥｘＡ１１のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号４１）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＥｘＡ１１のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号４８）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、又はモノクローナル抗体ＥｘＡ１１のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号５３）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含むＶＨ、及び
（ｉｉ）次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、モノクローナル抗体ＥｘＡ１１のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号６１）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＥｘＡ１１のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号６７）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、又はモノクローナル抗体ＥｘＡ１１のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号７４）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含むＶＬ
を含む。
（ｉ）次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、モノクローナル抗体ＥｘＡ１１のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号４１）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＥｘＡ１１のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号４８）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、又はモノクローナル抗体ＥｘＡ１１のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号５３）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含むＶＨ、及び
（ｉｉ）次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、モノクローナル抗体ＥｘＡ１１のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号６１）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＥｘＡ１１のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号６７）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、又はモノクローナル抗体ＥｘＡ１１のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号７４）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含むＶＬ
を含む。
【0073】
一実施形態では前記抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体ＥｘＡ１１のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号４１）を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＥｘＡ１１のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号４８）を含むＨＣＤＲ２、及びモノクローナル抗体ＥｘＡ１１のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号５３）を含むＨＣＤＲ３を含むＶＨ並びに（ｉｉ）モノクローナル抗体ＥｘＡ１１のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号６１）を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＥｘＡ１１のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号６７）を含むＬＣＤＲ２、及びモノクローナル抗体ＥｘＡ１１のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号７４）を含むＬＣＤＲ３を含むＶＬを含む。
【0074】
一実施形態では前記抗体分子はＶＨを含み、前記ＶＨは３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３）を含み、前記ＶＨは次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、（ｉ）モノクローナル抗体ＥｘＡ２８のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号４１）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、（ｉｉ）モノクローナル抗体ＥｘＡ２８のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号４６）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、又は（ｉｉｉ）モノクローナル抗体ＥｘＡ２８のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号５３）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含む。
【0075】
一実施形態では前記抗体分子はＶＬを含み、前記ＶＬは３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３）を含み、前記軽鎖可変領域は次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、（ｉ）モノクローナル抗体ＥｘＡ２８のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号６１）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、（ｉｉ）モノクローナル抗体ＥｘＡ２８のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号６７）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、又は（ｉｉｉ）モノクローナル抗体ＥｘＡ２８のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号７４）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含む。
【0076】
一実施形態では前記抗体分子は、
（ｉ）次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、モノクローナル抗体のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号４１）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＥｘＡ２８のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号６４）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、又はモノクローナル抗体ＥｘＡ２８のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号５３）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含むＶＨ、及び
（ｉｉ）次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、モノクローナル抗体ＥｘＡ２８のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号６１）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＥｘＡ２８のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号６７）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、又はモノクローナル抗体ＥｘＡ２８のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号７４）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含むＶＬ
を含む。
（ｉ）次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、モノクローナル抗体のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号４１）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＥｘＡ２８のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号６４）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、又はモノクローナル抗体ＥｘＡ２８のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号５３）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含むＶＨ、及び
（ｉｉ）次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、モノクローナル抗体ＥｘＡ２８のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号６１）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＥｘＡ２８のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号６７）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、又はモノクローナル抗体ＥｘＡ２８のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号７４）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含むＶＬ
を含む。
【0077】
一実施形態では前記抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体ＥｘＡ２８のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号４１）を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＥｘＡ２８のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号４６）を含むＨＣＤＲ２、及びモノクローナル抗体ＥｘＡ２８のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号５３）を含むＨＣＤＲ３を含むＶＨ並びに（ｉｉ）モノクローナル抗体ＥｘＡ２８のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号６１）を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＥｘＡ２８のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号６７）を含むＬＣＤＲ２、及びモノクローナル抗体ＥｘＡ２８のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号７４）を含むＬＣＤＲ３を含むＶＬを含む。
【0078】
一実施形態では前記抗体分子はＶＨを含み、前記ＶＨは３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３）を含み、前記ＶＨは次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、（ｉ）モノクローナル抗体ＥｘＡ３５のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号４１）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、（ｉｉ）モノクローナル抗体ＥｘＡ３５のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号４９）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、又は（ｉｉｉ）モノクローナル抗体ＥｘＡ３５のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号５３）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含む。
【0079】
一実施形態では前記抗体分子はＶＬを含み、前記ＶＬは３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３）を含み、前記軽鎖可変領域は次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、（ｉ）モノクローナル抗体ＥｘＡ３５のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号６１）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、（ｉｉ）モノクローナル抗体ＥｘＡ３５のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号６７）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、又は（ｉｉｉ）モノクローナル抗体ＥｘＡ３５のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号７４）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含む。
【0080】
一実施形態では前記抗体分子は、
（ｉ）次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、モノクローナル抗体のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号４１）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＥｘＡ３５のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号４９）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、又はモノクローナル抗体ＥｘＡ３５のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号５３）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含むＶＨ、及び
（ｉｉ）次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、モノクローナル抗体ＥｘＡ３５のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号６１）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＥｘＡ３５のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号６７）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、又はモノクローナル抗体ＥｘＡ３５のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号７４）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含むＶＬ
を含む。
（ｉ）次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、モノクローナル抗体のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号４１）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＥｘＡ３５のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号４９）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、又はモノクローナル抗体ＥｘＡ３５のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号５３）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含むＶＨ、及び
（ｉｉ）次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、モノクローナル抗体ＥｘＡ３５のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号６１）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＥｘＡ３５のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号６７）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、又はモノクローナル抗体ＥｘＡ３５のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号７４）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含むＶＬ
を含む。
【0081】
一実施形態では前記抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体ＥｘＡ３５のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号４１）を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＥｘＡ３５のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号４９）を含むＨＣＤＲ２、及びモノクローナル抗体ＥｘＡ３５のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号５３）を含むＨＣＤＲ３を含むＶＨ並びに（ｉｉ）モノクローナル抗体ＥｘＡ３５のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号６１）を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＥｘＡ３５のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号６７）を含むＬＣＤＲ２、及びモノクローナル抗体ＥｘＡ３５のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号７４）を含むＬＣＤＲ３を含むＶＬを含む。
【0082】
一実施形態では前記抗体分子はＶＨを含み、前記ＶＨは３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３）を含み、前記ＶＨは次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、（ｉ）モノクローナル抗体ＥｘＡ４３のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号４１）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、（ｉｉ）モノクローナル抗体ＥｘＡ４３のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号４６）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、又は（ｉｉｉ）モノクローナル抗体ＥｘＡ４３のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号５７）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含む。
【0083】
一実施形態では前記抗体分子はＶＬを含み、前記ＶＬは３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３）を含み、前記軽鎖可変領域は次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、（ｉ）モノクローナル抗体ＥｘＡ４３のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号６１）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、（ｉｉ）モノクローナル抗体ＥｘＡ４３のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号６７）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、又は（ｉｉｉ）モノクローナル抗体ＥｘＡ４３のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号７４）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含む。
【0084】
一実施形態では前記抗体分子は、
（ｉ）次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、モノクローナル抗体のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号４１）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＥｘＡ４３のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号４６）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、又はモノクローナル抗体ＥｘＡ４３のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号５７）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含むＶＨ、及び
（ｉｉ）次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、モノクローナル抗体ＥｘＡ４３のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号６１）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＥｘＡ４３のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号６７）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、又はモノクローナル抗体ＥｘＡ４３のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号７４）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含むＶＬ
を含む。
（ｉ）次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、モノクローナル抗体のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号４１）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＥｘＡ４３のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号４６）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、又はモノクローナル抗体ＥｘＡ４３のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号５７）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含むＶＨ、及び
（ｉｉ）次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、モノクローナル抗体ＥｘＡ４３のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号６１）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＥｘＡ４３のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号６７）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、又はモノクローナル抗体ＥｘＡ４３のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号７４）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含むＶＬ
を含む。
【0085】
一実施形態では前記抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体ＥｘＡ４３のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号４１）を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＥｘＡ４３のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号４６）を含むＨＣＤＲ２、及びモノクローナル抗体ＥｘＡ４３のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号５７）を含むＨＣＤＲ３を含むＶＨ並びに（ｉｉ）モノクローナル抗体ＥｘＡ４３のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号６１）を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＥｘＡ４３のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号６７）を含むＬＣＤＲ２、及びモノクローナル抗体ＥｘＡ４３のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号７４）を含むＬＣＤＲ３を含むＶＬを含む。
【0086】
一実施形態では前記抗体分子はＶＨを含み、前記ＶＨは３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３）を含み、前記ＶＨは次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、（ｉ）モノクローナル抗体ＥｘＡ６０のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号４１）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、（ｉｉ）モノクローナル抗体ＥｘＡ６０のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号５０）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、又は（ｉｉｉ）モノクローナル抗体ＥｘＡ６０のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号５４）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含む。
【0087】
一実施形態では前記抗体分子はＶＬを含み、前記ＶＬは３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３）を含み、前記軽鎖可変領域は次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、（ｉ）モノクローナル抗体ＥｘＡ６０のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号６１）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、（ｉｉ）モノクローナル抗体ＥｘＡ６０のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号６７）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、又は（ｉｉｉ）モノクローナル抗体ＥｘＡ６０のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号７４）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含む。
【0088】
一実施形態では前記抗体分子は、
（ｉ）次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、モノクローナル抗体のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号４１）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＥｘＡ６０のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号５０）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、又はモノクローナル抗体ＥｘＡ６０のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号５４）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含むＶＨ、及び
（ｉｉ）次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、モノクローナル抗体ＥｘＡ６０のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号６１）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＥｘＡ６０のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号６７）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、又はモノクローナル抗体ＥｘＡ６０のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号７４）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含むＶＬ
を含む。
（ｉ）次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、モノクローナル抗体のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号４１）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＥｘＡ６０のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号５０）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、又はモノクローナル抗体ＥｘＡ６０のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号５４）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含むＶＨ、及び
（ｉｉ）次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、モノクローナル抗体ＥｘＡ６０のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号６１）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＥｘＡ６０のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号６７）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、又はモノクローナル抗体ＥｘＡ６０のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号７４）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含むＶＬ
を含む。
【0089】
一実施形態では前記抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体ＥｘＡ６０のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号４１）を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＥｘＡ６０のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号５０）を含むＨＣＤＲ２、及びモノクローナル抗体ＥｘＡ６０のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号５４）を含むＨＣＤＲ３を含むＶＨ並びに（ｉｉ）モノクローナル抗体ＥｘＡ６０のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号６１）を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＥｘＡ６０のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号６７）を含むＬＣＤＲ２、及びモノクローナル抗体ＥｘＡ６０のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号７４）を含むＬＣＤＲ３を含むＶＬを含む。
【0090】
一実施形態では前記抗体分子はＶＨを含み、前記ＶＨは３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３）を含み、前記ＶＨは次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、（ｉ）モノクローナル抗体ＥｘＣ１７のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号４１）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、（ｉｉ）モノクローナル抗体ＥｘＣ１７のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号４６）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、又は（ｉｉｉ）モノクローナル抗体ＥｘＣ１７のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号５３）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含む。
【0091】
一実施形態では前記抗体分子はＶＬを含み、前記ＶＬは３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３）を含み、前記軽鎖可変領域は次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、（ｉ）モノクローナル抗体ＥｘＣ１７のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号６１）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、（ｉｉ）モノクローナル抗体ＥｘＣ１７のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号６９）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、又は（ｉｉｉ）モノクローナル抗体ＥｘＣ１７のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号８９）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含む。
【0092】
一実施形態では前記抗体分子は、
（ｉ）次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、モノクローナル抗体のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号４１）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＥｘＣ１７のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号４６）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、又はモノクローナル抗体ＥｘＣ１７のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号５３）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含むＶＨ、及び
（ｉｉ）次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、モノクローナル抗体ＥｘＣ１７のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号６１）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＥｘＣ１７のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号６９）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、又はモノクローナル抗体ＥｘＣ１７のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号８９）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含むＶＬ
を含む。
（ｉ）次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、モノクローナル抗体のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号４１）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＥｘＣ１７のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号４６）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、又はモノクローナル抗体ＥｘＣ１７のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号５３）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含むＶＨ、及び
（ｉｉ）次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、モノクローナル抗体ＥｘＣ１７のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号６１）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＥｘＣ１７のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号６９）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、又はモノクローナル抗体ＥｘＣ１７のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号８９）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含むＶＬ
を含む。
【0093】
一実施形態では前記抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体ＥｘＣ１７のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号４１）を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＥｘＣ１７のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号４６）を含むＨＣＤＲ２、及びモノクローナル抗体ＥｘＣ１７のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号５３）を含むＨＣＤＲ３を含むＶＨ並びに（ｉｉ）モノクローナル抗体ＥｘＣ１７のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号６１）を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＥｘＣ１７のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号６９）を含むＬＣＤＲ２、及びモノクローナル抗体ＥｘＣ１７のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号８９）を含むＬＣＤＲ３を含むＶＬを含む。
【0094】
一実施形態では前記抗体分子はＶＨを含み、前記ＶＨは３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３）を含み、前記ＶＨは次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、（ｉ）モノクローナル抗体ＥｘＣ５０のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号４１）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、（ｉｉ）モノクローナル抗体ＥｘＣ５０のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号４９）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、又は（ｉｉｉ）モノクローナル抗体ＥｘＣ５０のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号５５）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含む。
【0095】
一実施形態では前記抗体分子はＶＬを含み、前記ＶＬは３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３）を含み、前記軽鎖可変領域は次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、（ｉ）モノクローナル抗体ＥｘＣ５０のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号６１）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、（ｉｉ）モノクローナル抗体ＥｘＣ５０のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号６９）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、又は（ｉｉｉ）モノクローナル抗体ＥｘＣ５０のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号７４）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含む。
【0096】
一実施形態では前記抗体分子は、
（ｉ）次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、モノクローナル抗体のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号４１）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＥｘＣ５０のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号４９）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、又はモノクローナル抗体ＥｘＣ５０のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号５５）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含むＶＨ、及び
（ｉｉ）次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、モノクローナル抗体ＥｘＣ５０のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号６１）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＥｘＣ５０のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号６９）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、又はモノクローナル抗体ＥｘＣ５０のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号７４）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含むＶＬ
を含む。
（ｉ）次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、モノクローナル抗体のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号４１）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＥｘＣ５０のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号４９）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、又はモノクローナル抗体ＥｘＣ５０のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号５５）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含むＶＨ、及び
（ｉｉ）次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、モノクローナル抗体ＥｘＣ５０のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号６１）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＥｘＣ５０のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号６９）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、又はモノクローナル抗体ＥｘＣ５０のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号７４）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含むＶＬ
を含む。
【0097】
一実施形態では前記抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体ＥｘＣ５０のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号４１）を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＥｘＣ５０のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号４９）を含むＨＣＤＲ２、及びモノクローナル抗体ＥｘＣ５０のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号５５）を含むＨＣＤＲ３を含むＶＨ並びに（ｉｉ）モノクローナル抗体ＥｘＣ５０のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号６１）を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＥｘＣ５０のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号６９）を含むＬＣＤＲ２、及びモノクローナル抗体ＥｘＣ５０のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号７４）を含むＬＣＤＲ３を含むＶＬを含む。
【0098】
一実施形態では前記抗体分子はＶＨを含み、前記ＶＨは３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３）を含み、前記ＶＨは次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、（ｉ）モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号４１）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、（ｉｉ）モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号４６）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、又は（ｉｉｉ）モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号５３）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含む。
【0099】
一実施形態では前記抗体分子はＶＬを含み、前記ＶＬは３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３）を含み、前記軽鎖可変領域は次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、（ｉ）モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号５９）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、（ｉｉ）モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号７０）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、又は（ｉｉｉ）モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号７３）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含む。
【0100】
一実施形態では前記抗体分子は、
（ｉ）次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、モノクローナル抗体のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号４１）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号４６）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、又はモノクローナル抗体Ｅｘｃ２３のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号５３）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含むＶＨ、及び
（ｉｉ）次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号５９）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号７０）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、又はモノクローナル抗体Ｅｘｃ２３のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号７３）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含むＶＬ
を含む。
（ｉ）次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、モノクローナル抗体のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号４１）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号４６）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、又はモノクローナル抗体Ｅｘｃ２３のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号５３）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含むＶＨ、及び
（ｉｉ）次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号５９）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号７０）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、又はモノクローナル抗体Ｅｘｃ２３のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号７３）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含むＶＬ
を含む。
【0101】
一実施形態では前記抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号４１）を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号４６）を含むＨＣＤＲ２、及びモノクローナル抗体Ｅｘｃ２３のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号５３）を含むＨＣＤＲ３を含むＶＨ並びに（ｉｉ）モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号５９）を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号７０）を含むＬＣＤＲ２、及びモノクローナル抗体Ｅｘｃ２３のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号７３）を含むＬＣＤＲ３を含むＶＬを含む。
【0102】
一実施形態では前記抗体分子はＶＨを含み、前記ＶＨは３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３）を含み、前記ＶＨは次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、（ｉ）モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．１のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号４１）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、（ｉｉ）モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．１のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号４６）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、又は（ｉｉｉ）モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．１のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号５３）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含む。
【0103】
一実施形態では前記抗体分子はＶＬを含み、前記ＶＬは３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３）を含み、前記軽鎖可変領域は次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、（ｉ）モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．１のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号５９）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、（ｉｉ）モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．１のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号６８）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、又は（ｉｉｉ）モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．１のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号７３）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含む。
【0104】
一実施形態では前記抗体分子は、
（ｉ）次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、モノクローナル抗体のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号４１）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．１のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号４６）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、又はモノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．１のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号５３）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含むＶＨ、及び
（ｉｉ）次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．１のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号５９）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．１のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号６８）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、又はモノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．１のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号７３）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含むＶＬ
を含む。
（ｉ）次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、モノクローナル抗体のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号４１）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．１のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号４６）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、又はモノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．１のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号５３）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含むＶＨ、及び
（ｉｉ）次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．１のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号５９）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．１のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号６８）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、又はモノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．１のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号７３）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含むＶＬ
を含む。
【0105】
一実施形態では前記抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．１のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号４１）を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．１のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号４６）を含むＨＣＤＲ２、及びモノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．１のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号５３）を含むＨＣＤＲ３を含むＶＨ並びに（ｉｉ）モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．１のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号５９）を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．１のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号６８）を含むＬＣＤＲ２、及びモノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．１のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号７３）を含むＬＣＤＲ３を含むＶＬを含む。
【0106】
一実施形態では前記抗体分子はＶＨを含み、前記ＶＨは３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３）を含み、前記ＶＨは次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、（ｉ）モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．２のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号４１）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、（ｉｉ）モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．２のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号４６）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、又は（ｉｉｉ）モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．２のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号５３）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含む。
【0107】
一実施形態では前記抗体分子はＶＬを含み、前記ＶＬは３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３）を含み、前記軽鎖可変領域は次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、（ｉ）モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．２のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号５９）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、（ｉｉ）モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．２のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号６９）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、又は（ｉｉｉ）モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．２のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号７３）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含む。
【0108】
一実施形態では前記抗体分子は、
（ｉ）次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、モノクローナル抗体のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号４１）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．２のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号４６）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、又はモノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．２のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号５３）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含むＶＨ、及び
（ｉｉ）次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．２のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号５９）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．２のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号６９）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、又はモノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．２のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号７３）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含むＶＬ
を含む。
（ｉ）次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、モノクローナル抗体のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号４１）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．２のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号４６）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、又はモノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．２のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号５３）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含むＶＨ、及び
（ｉｉ）次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．２のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号５９）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．２のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号６９）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、又はモノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．２のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号７３）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含むＶＬ
を含む。
【0109】
一実施形態では前記抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．２のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号４１）を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．２のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号４６）を含むＨＣＤＲ２、及びモノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．２のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号５３）を含むＨＣＤＲ３を含むＶＨ並びに（ｉｉ）モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．２のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号５９）を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．２のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号６９）を含むＬＣＤＲ２、及びモノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．２のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号７３）を含むＬＣＤＲ３を含むＶＬを含む。
【0110】
一実施形態では前記抗体分子はＶＨを含み、前記ＶＨは３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３）を含み、前記ＶＨは次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、（ｉ）モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．３のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号４１）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、（ｉｉ）モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．３のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号４６）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、又は（ｉｉｉ）モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．３のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号５３）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含む。
【0111】
一実施形態では前記抗体分子はＶＬを含み、前記ＶＬは３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３）を含み、前記軽鎖可変領域は次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、（ｉ）モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．３のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号５９）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、（ｉｉ）モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．３のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号７０）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、又は（ｉｉｉ）モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．３のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号７４）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含む。
【0112】
一実施形態では前記抗体分子は、
（ｉ）次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、モノクローナル抗体のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号４１）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．３のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号４６）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、又はモノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．３のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号５３）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含むＶＨ、及び
（ｉｉ）次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．３のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号５９）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．３のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号７０）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、又はモノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．３のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号７４）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含むＶＬ
を含む。
（ｉ）次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、モノクローナル抗体のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号４１）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．３のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号４６）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、又はモノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．３のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号５３）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含むＶＨ、及び
（ｉｉ）次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．３のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号５９）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．３のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号７０）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、又はモノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．３のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号７４）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含むＶＬ
を含む。
【0113】
一実施形態では前記抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．３のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号４１）を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．３のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号４６）を含むＨＣＤＲ２、及びモノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．３のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号５３）を含むＨＣＤＲ３を含むＶＨ並びに（ｉｉ）モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．３のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号５９）を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．３のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号７０）を含むＬＣＤＲ２、及びモノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．３のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号７４）を含むＬＣＤＲ３を含むＶＬを含む。
【0114】
一実施形態では前記抗体分子はＶＨを含み、前記ＶＨは３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３）を含み、前記ＶＨは次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、（ｉ）モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．４のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号４１）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、（ｉｉ）モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．４のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号４６）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、又は（ｉｉｉ）モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．４のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号５３）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含む。
【0115】
一実施形態では前記抗体分子はＶＬを含み、前記ＶＬは３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３）を含み、前記軽鎖可変領域は次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、（ｉ）モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．４のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号６１）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、（ｉｉ）モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．４のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号７０）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、又は（ｉｉｉ）モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．４のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号７３）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含む。
【0116】
一実施形態では前記抗体分子は、
（ｉ）次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、モノクローナル抗体のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号４１）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．４のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号４６）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、又はモノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．４のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号５３）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含むＶＨ、及び
（ｉｉ）次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．４のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号６１）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．４のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号７０）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、又はモノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．４のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号７３）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含むＶＬ
を含む。
（ｉ）次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、モノクローナル抗体のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号４１）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．４のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号４６）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、又はモノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．４のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号５３）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含むＶＨ、及び
（ｉｉ）次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．４のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号６１）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．４のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号７０）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、又はモノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．４のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号７３）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含むＶＬ
を含む。
【0117】
一実施形態では前記抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．４のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号４１）を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．４のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号４６）を含むＨＣＤＲ２、及びモノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．４のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号５３）を含むＨＣＤＲ３を含むＶＨ並びに（ｉｉ）モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．４のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号６１）を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．４のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号７０）を含むＬＣＤＲ２、及びモノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．４のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号７３）を含むＬＣＤＲ３を含むＶＬを含む。
【0118】
一実施形態では前記抗体分子はＶＨを含み、前記ＶＨは３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３）を含み、前記ＶＨは次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、（ｉ）モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．５のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号４１）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、（ｉｉ）モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．５のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号４６）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、又は（ｉｉｉ）モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．５のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号５３）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含む。
【0119】
一実施形態では前記抗体分子はＶＬを含み、前記ＶＬは３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３）を含み、前記軽鎖可変領域は次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、（ｉ）モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．５のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号５９）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、（ｉｉ）モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．５のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号７０）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、又は（ｉｉｉ）モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．５のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号７３）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含む。
【0120】
一実施形態では前記抗体分子は、
（ｉ）次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、モノクローナル抗体のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号４１）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．５のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号４６）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、又はモノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．５のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号５３）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含むＶＨ、及び
（ｉｉ）次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．５のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号５９）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．５のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号７０）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、又はモノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．５のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号７３）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含むＶＬ
を含む。
（ｉ）次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、モノクローナル抗体のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号４１）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．５のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号４６）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、又はモノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．５のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号５３）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含むＶＨ、及び
（ｉｉ）次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．５のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号５９）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．５のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号７０）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、又はモノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．５のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号７３）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含むＶＬ
を含む。
【0121】
一実施形態では前記抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．５のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号４１）を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．５のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号４６）を含むＨＣＤＲ２、及びモノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．５のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号５３）を含むＨＣＤＲ３を含むＶＨ並びに（ｉｉ）モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．５のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号５９）を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．５のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号７０）を含むＬＣＤＲ２、及びモノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．５のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号７３）を含むＬＣＤＲ３を含むＶＬを含む。
【0122】
一実施形態では前記抗体分子は、モノクローナル抗体ＥｘＡ１１のＶＨのアミノ酸配列（例えば配列番号５）に対して１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、若しくは１５を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＨを含む。
【0123】
一実施形態では前記抗体分子は、モノクローナル抗体ＥｘＡ１１のＶＬのアミノ酸配列（例えば配列番号１９）に対して１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、若しくは１５を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む。
【0124】
一実施形態では前記抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体ＥｘＡ１１のＶＨのアミノ酸配列（例えば配列番号５）に対して１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、若しくは１５を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び（ｉｉ）モノクローナル抗体ＥｘＡ１１のＶＬのアミノ酸配列（例えば配列番号１９）に対して１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、若しくは１５を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む。
【0125】
一実施形態では前記抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体ＥｘＡ１１のＶＨのアミノ酸配列（例えば配列番号５）を含むＶＨ及び（ｉｉ）モノクローナル抗体ＥｘＡ１１のＶＬのアミノ酸配列（例えば配列番号１９）を含むＶＬを含む。
【0126】
一実施形態では前記抗体分子は、モノクローナル抗体ＥｘＡ２８のＶＨのアミノ酸配列（例えば配列番号７）に対して１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、若しくは１５を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＨを含む。
【0127】
一実施形態では前記抗体分子は、モノクローナル抗体ＥｘＡ２８のＶＬのアミノ酸配列（例えば配列番号２０）に対して１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、若しくは１５を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む。
【0128】
一実施形態では前記抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体ＥｘＡ２８のＶＨのアミノ酸配列（例えば配列番号７）に対して１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、若しくは１５を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び（ｉｉ）モノクローナル抗体ＥｘＡ２８のＶＬのアミノ酸配列（例えば配列番号２０）に対して１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、若しくは１５を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む。
【0129】
一実施形態では前記抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体ＥｘＡ２８のＶＨのアミノ酸配列（例えば配列番号７）を含むＶＨ及び（ｉｉ）モノクローナル抗体ＥｘＡ２８のＶＬのアミノ酸配列（例えば配列番号２０）を含むＶＬを含む。
【0130】
一実施形態では前記抗体分子は、モノクローナル抗体ＥｘＡ３５のＶＨのアミノ酸配列（例えば配列番号８）に対して１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、若しくは１５を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＨを含む。
【0131】
一実施形態では前記抗体分子は、モノクローナル抗体ＥｘＡ３５のＶＬのアミノ酸配列（例えば配列番号１９）に対して１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、若しくは１５を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む。
【0132】
一実施形態では前記抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体ＥｘＡ３５のＶＨのアミノ酸配列（例えば配列番号８）に対して１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、若しくは１５を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び（ｉｉ）モノクローナル抗体ＥｘＡ３５のＶＬのアミノ酸配列（例えば配列番号１９）に対して１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、若しくは１５を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む。
【0133】
一実施形態では前記抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体ＥｘＡ３５のＶＨのアミノ酸配列（例えば配列番号８）を含むＶＨ及び（ｉｉ）モノクローナル抗体ＥｘＡ３５のＶＬのアミノ酸配列（例えば配列番号１９）を含むＶＬを含む。
【0134】
一実施形態では前記抗体分子は、モノクローナル抗体ＥｘＡ４３のＶＨのアミノ酸配列（例えば配列番号９）に対して１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、若しくは１５を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＨを含む。
【0135】
一実施形態では前記抗体分子は、モノクローナル抗体ＥｘＡ４３のＶＬのアミノ酸配列（例えば配列番号１９）に対して１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、若しくは１５を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む。
【0136】
一実施形態では前記抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体ＥｘＡ４３のＶＨのアミノ酸配列（例えば配列番号９）に対して１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、若しくは１５を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び（ｉｉ）モノクローナル抗体ＥｘＡ４３のＶＬのアミノ酸配列（例えば配列番号１９）に対して１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、若しくは１５を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む。
【0137】
一実施形態では前記抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体ＥｘＡ４３のＶＨのアミノ酸配列（例えば配列番号９）を含むＶＨ及び（ｉｉ）モノクローナル抗体ＥｘＡ４３のＶＬのアミノ酸配列（例えば配列番号１９）を含むＶＬを含む。
【0138】
一実施形態では前記抗体分子は、モノクローナル抗体ＥｘＡ６０のＶＨのアミノ酸配列（例えば配列番号１１）に対して１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、若しくは１５を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＨを含む。
【0139】
一実施形態では前記抗体分子は、モノクローナル抗体ＥｘＡ６０のＶＬのアミノ酸配列（例えば配列番号２０）に対して１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、若しくは１５を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む。
【0140】
一実施形態では前記抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体ＥｘＡ６０のＶＨのアミノ酸配列（例えば配列番号１１）に対して１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、若しくは１５を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び（ｉｉ）モノクローナル抗体ＥｘＡ６０のＶＬのアミノ酸配列（例えば配列番号２０）に対して１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、若しくは１５を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む。
【0141】
一実施形態では前記抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体ＥｘＡ６０のＶＨのアミノ酸配列（例えば配列番号１１）を含むＶＨ及び（ｉｉ）モノクローナル抗体ＥｘＡ６０のＶＬのアミノ酸配列（例えば配列番号２０）を含むＶＬを含む。
【0142】
一実施形態では前記抗体分子は、モノクローナル抗体ＥｘＣ１７のＶＨのアミノ酸配列（例えば配列番号７）に対して１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、若しくは１５を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＨを含む。
【0143】
一実施形態では前記抗体分子は、モノクローナル抗体ＥｘＣ１７のＶＬのアミノ酸配列（例えば配列番号２８）に対して１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、若しくは１５を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む。
【0144】
一実施形態では前記抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体ＥｘＣ１７のＶＨのアミノ酸配列（例えば配列番号７）に対して１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、若しくは１５を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び（ｉｉ）モノクローナル抗体ＥｘＣ１７のＶＬのアミノ酸配列（例えば配列番号２８）に対して１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、若しくは１５を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む。
【0145】
一実施形態では前記抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体ＥｘＣ１７のＶＨのアミノ酸配列（例えば配列番号７）を含むＶＨ及び（ｉｉ）モノクローナル抗体ＥｘＣ１７のＶＬのアミノ酸配列（例えば配列番号２８）を含むＶＬを含む。
【0146】
一実施形態では前記抗体分子は、モノクローナル抗体ＥｘＣ５０のＶＨのアミノ酸配列（例えば配列番号１３）に対して１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、若しくは１５を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＨを含む。
【0147】
一実施形態では前記抗体分子は、モノクローナル抗体ＥｘＣ５０のＶＬのアミノ酸配列（例えば配列番号２５）に対して１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、若しくは１５を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む。
【0148】
一実施形態では前記抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体ＥｘＣ５０のＶＨのアミノ酸配列（例えば配列番号１３）に対して１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、若しくは１５を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び（ｉｉ）モノクローナル抗体ＥｘＣ５０のＶＬのアミノ酸配列（例えば配列番号２５）に対して１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、若しくは１５を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む。
【0149】
一実施形態では前記抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体ＥｘＣ５０のＶＨのアミノ酸配列（例えば配列番号１３）を含むＶＨ及び（ｉｉ）モノクローナル抗体ＥｘＣ５０のＶＬのアミノ酸配列（例えば配列番号２５）を含むＶＬを含む。
【0150】
一実施形態では前記抗体分子は、モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３のＶＨのアミノ酸配列（例えば配列番号７）に対して１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、若しくは１５を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＨを含む。
【0151】
一実施形態では前記抗体分子は、モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３のＶＬのアミノ酸配列（例えば配列番号３７）に対して１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、若しくは１５を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む。
【0152】
一実施形態では前記抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３のＶＨのアミノ酸配列（例えば配列番号７）に対して１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、若しくは１５を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び（ｉｉ）モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３のＶＬのアミノ酸配列（例えば配列番号３７）に対して１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、若しくは１５を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む。
【0153】
一実施形態では前記抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３のＶＨのアミノ酸配列（例えば配列番号７）を含むＶＨ及び（ｉｉ）モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３のＶＬのアミノ酸配列（例えば配列番号３７）を含むＶＬを含む。
【0154】
一実施形態では前記抗体分子は、モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．１のＶＨのアミノ酸配列（例えば配列番号７）に対して１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、若しくは１５を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＨを含む。
【0155】
一実施形態では前記抗体分子は、モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．１のＶＬのアミノ酸配列（例えば配列番号３４）に対して１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、若しくは１５を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む。
【0156】
一実施形態では前記抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．１のＶＨのアミノ酸配列（例えば配列番号７）に対して１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、若しくは１５を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び（ｉｉ）モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．１のＶＬのアミノ酸配列（例えば配列番号３４）に対して１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、若しくは１５を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む。
【0157】
一実施形態では前記抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．１のＶＨのアミノ酸配列（例えば配列番号７）を含むＶＨ及び（ｉｉ）モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．１のＶＬのアミノ酸配列（例えば配列番号３４）を含むＶＬを含む。
【0158】
一実施形態では前記抗体分子は、モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．２のＶＨのアミノ酸配列（例えば配列番号７）に対して１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、若しくは１５を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＨを含む。
【0159】
一実施形態では前記抗体分子は、モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．２のＶＬのアミノ酸配列（例えば配列番号３６）に対して１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、若しくは１５を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む。
【0160】
一実施形態では前記抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．２のＶＨのアミノ酸配列（例えば配列番号７）に対して１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、若しくは１５を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び（ｉｉ）モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．２のＶＬのアミノ酸配列（例えば配列番号３６）に対して１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、若しくは１５を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む。
【0161】
一実施形態では前記抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．２のＶＨのアミノ酸配列（例えば配列番号７）を含むＶＨ及び（ｉｉ）モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．２のＶＬのアミノ酸配列（例えば配列番号３６）を含むＶＬを含む。
【0162】
一実施形態では前記抗体分子は、モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．３のＶＨのアミノ酸配列（例えば配列番号７）に対して１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、若しくは１５を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＨを含む。
【0163】
一実施形態では前記抗体分子は、モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．３のＶＬのアミノ酸配列（例えば配列番号９４）に対して１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、若しくは１５を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む。
【0164】
一実施形態では前記抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．３のＶＨのアミノ酸配列（例えば配列番号７）に対して１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、若しくは１５を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び（ｉｉ）モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．３のＶＬのアミノ酸配列（例えば配列番号９４）に対して１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、若しくは１５を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む。
【0165】
一実施形態では前記抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．３のＶＨのアミノ酸配列（例えば配列番号７）を含むＶＨ及び（ｉｉ）モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．３のＶＬのアミノ酸配列（例えば配列番号９４）を含むＶＬを含む。
【0166】
一実施形態では前記抗体分子は、モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．４のＶＨのアミノ酸配列（例えば配列番号７）に対して１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、若しくは１５を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＨを含む。
【0167】
一実施形態では前記抗体分子は、モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．４のＶＬのアミノ酸配列（例えば配列番号９５）に対して１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、若しくは１５を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む。
【0168】
一実施形態では前記抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．４のＶＨのアミノ酸配列（例えば配列番号７）に対して１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、若しくは１５を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び（ｉｉ）モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．４のＶＬのアミノ酸配列（例えば配列番号９５）に対して１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、若しくは１５を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む。
【0169】
一実施形態では前記抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．４のＶＨのアミノ酸配列（例えば配列番号７）を含むＶＨ及び（ｉｉ）モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．４のＶＬのアミノ酸配列（例えば配列番号９５）を含むＶＬを含む。
【0170】
一実施形態では前記抗体分子は、モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．５のＶＨのアミノ酸配列（例えば配列番号７）に対して１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、若しくは１５を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＨを含む。
【0171】
一実施形態では前記抗体分子は、モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．５のＶＬのアミノ酸配列（例えば配列番号９６）に対して１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、若しくは１５を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む。
【0172】
一実施形態では前記抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．５のＶＨのアミノ酸配列（例えば配列番号７）に対して１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、若しくは１５を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ及び（ｉｉ）モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．５のＶＬのアミノ酸配列（例えば配列番号９６）に対して１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、若しくは１５を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む。
【0173】
一実施形態では前記抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．５のＶＨのアミノ酸配列（例えば配列番号７）を含むＶＨ及び（ｉｉ）モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．５のＶＬのアミノ酸配列（例えば配列番号９６）を含むＶＬを含む。
【0174】
一実施形態では前記抗体分子はモノクローナル抗体ＥｘＡ１１、ＥｘＡ２８、ＥｘＡ３５、ＥｘＡ４３、ＥｘＡ６０、ＥｘＣ１７、ＥｘＣ５０、Ｅｘｃ２３、Ｅｘｃ２３．１、Ｅｘｃ２３．２、Ｅｘｃ２３．３、Ｅｘｃ２３．４、又はＥｘｃ２３．５である。
【0175】
一実施形態では前記抗体分子は、表２に記載されているＶＨ－１のアミノ酸配列（配列番号１）を含むＶＨを含む。一実施形態では前記抗体分子は、表２に記載されているＶＨ－２のアミノ酸配列（配列番号２）を含むＶＨを含む。一実施形態では前記抗体分子は、表２に記載されているＶＨ－３のアミノ酸配列（配列番号３）を含むＶＨを含む。一実施形態では前記抗体分子は、表２に記載されているＶＨ－４のアミノ酸配列（配列番号４）を含むＶＨを含む。一実施形態では前記抗体分子は、表２に記載されているＶＨ－５のアミノ酸配列（配列番号５）を含むＶＨを含む。一実施形態では前記抗体分子は、表２に記載されているＶＨ－６のアミノ酸配列（配列番号６）を含むＶＨを含む。一実施形態では前記抗体分子は、表２に記載されているＶＨ－７のアミノ酸配列（配列番号７）を含むＶＨを含む。一実施形態では前記抗体分子は、表２に記載されているＶＨ－８のアミノ酸配列（配列番号８）を含むＶＨを含む。一実施形態では前記抗体分子は、表２に記載されているＶＨ－９のアミノ酸配列（配列番号９）を含むＶＨを含む。一実施形態では前記抗体分子は、表２に記載されているＶＨ－１０のアミノ酸配列（配列番号１０）を含むＶＨを含む。一実施形態では前記抗体分子は、表２に記載されているＶＨ－１１のアミノ酸配列（配列番号１１）を含むＶＨを含む。一実施形態では前記抗体分子は、表２に記載されているＶＨ－１２のアミノ酸配列（配列番号１２）を含むＶＨを含む。一実施形態では前記抗体分子は、表２に記載されているＶＨ－１３のアミノ酸配列（配列番号１３）を含むＶＨを含む。一実施形態では前記抗体分子は、表２に記載されているＶＨ－１４のアミノ酸配列（配列番号９０）を含むＶＨを含む。一実施形態では前記抗体分子は、表２に記載されているＶＨ－１５のアミノ酸配列（配列番号９１）を含むＶＨを含む。
【0176】
一実施形態では前記抗体分子は、表２に記載されているＶＬ－１のアミノ酸配列（配列番号１４）を含むＶＨを含む。一実施形態では前記抗体分子は、表２に記載されているＶＬ－２のアミノ酸配列（配列番号１５）を含むＶＨを含む。一実施形態では前記抗体分子は、表２に記載されているＶＬ－３のアミノ酸配列（配列番号１６）を含むＶＨを含む。一実施形態では前記抗体分子は、表２に記載されているＶＬ－４のアミノ酸配列（配列番号１７）を含むＶＨを含む。一実施形態では前記抗体分子は、表２に記載されているＶＬ－５のアミノ酸配列（配列番号１８）を含むＶＨを含む。一実施形態では前記抗体分子は、表２に記載されているＶＬ－６のアミノ酸配列（配列番号１９）を含むＶＨを含む。一実施形態では前記抗体分子は、表２に記載されているＶＬ－７のアミノ酸配列（配列番号２０）を含むＶＨを含む。一実施形態では前記抗体分子は、表２に記載されているＶＬ－８のアミノ酸配列（配列番号２１）を含むＶＨを含む。一実施形態では前記抗体分子は、表２に記載されているＶＬ－９のアミノ酸配列（配列番号２２）を含むＶＨを含む。一実施形態では前記抗体分子は、表２に記載されているＶＬ－１０のアミノ酸配列（配列番号２３）を含むＶＨを含む。一実施形態では前記抗体分子は、表２に記載されているＶＬ－１１のアミノ酸配列（配列番号２４）を含むＶＨを含む。一実施形態では前記抗体分子は、表２に記載されているＶＬ－１２のアミノ酸配列（配列番号２５）を含むＶＨを含む。一実施形態では前記抗体分子は、表２に記載されているＶＬ－１３のアミノ酸配列（配列番号２６）を含むＶＨを含む。一実施形態では前記抗体分子は、表２に記載されているＶＬ－１４のアミノ酸配列（配列番号２７）を含むＶＨを含む。一実施形態では前記抗体分子は、表２に記載されているＶＬ－１５のアミノ酸配列（配列番号２８）を含むＶＨを含む。一実施形態では前記抗体分子は、表２に記載されているＶＬ－１６のアミノ酸配列（配列番号２９）を含むＶＨを含む。一実施形態では前記抗体分子は、表２に記載されているＶＬ－１７のアミノ酸配列（配列番号３０）を含むＶＨを含む。一実施形態では前記抗体分子は、表２に記載されているＶＬ－１８のアミノ酸配列（配列番号３１）を含むＶＨを含む。一実施形態では前記抗体分子は、表２に記載されているＶＬ－１９のアミノ酸配列（配列番号３２）を含むＶＨを含む。一実施形態では前記抗体分子は、表２に記載されているＶＬ－２０のアミノ酸配列（配列番号３３）を含むＶＨを含む。一実施形態では前記抗体分子は、表２に記載されているＶＬ－２１のアミノ酸配列（配列番号３４）を含むＶＨを含む。一実施形態では前記抗体分子は、表２に記載されているＶＬ－２２のアミノ酸配列（配列番号３５）を含むＶＨを含む。一実施形態では前記抗体分子は、表２に記載されているＶＬ－２３のアミノ酸配列（配列番号３６）を含むＶＨを含む。一実施形態では前記抗体分子は、表２に記載されているＶＬ－２４のアミノ酸配列（配列番号３７）を含むＶＨを含む。一実施形態では前記抗体分子は、表２に記載されているＶＬ－２５のアミノ酸配列（配列番号３８）を含むＶＨを含む。一実施形態では前記抗体分子は、表２に記載されているＶＬ－２６のアミノ酸配列（配列番号９２）を含むＶＨを含む。一実施形態では前記抗体分子は、表２に記載されているＶＬ－２８のアミノ酸配列（配列番号９３）を含むＶＨを含む。
【0177】
一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１４のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１５のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１６のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１７のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１８のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１９のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２０のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２１のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２２のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２３のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２４のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２５のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２６のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２７のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２８のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２９のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３０のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３１のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３２のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３３のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３４のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３５のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３６のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３７のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３８のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９２のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９３のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９４のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９５のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９６のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。
【0178】
一実施形態では前記抗体分子は、配列番号２のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１４のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号２のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１５のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号２のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１６のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号２のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１７のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号２のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１８のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号２のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１９のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号２のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２０のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号２のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２１のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号２のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２２のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号２のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２３のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号２のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２４のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号２のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２５のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号２のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２６のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号２のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２７のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号２のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２８のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号２のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２９のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号２のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３０のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号２のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３１のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号２のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３２のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号２のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３３のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号２のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３４のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号２のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３５のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号２のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３６のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号２のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３７のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号２のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３８のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号２のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９２のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号２のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９３のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号２のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９４のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号２のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９５のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号２のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９６のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。
【0179】
一実施形態では前記抗体分子は、配列番号３のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１４のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号３のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１５のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号３のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１６のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号３のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１７のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号３のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１８のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号３のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１９のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号３のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２０のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号３のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２１のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号３のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２２のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号３のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２３のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号３のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２４のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号３のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２５のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号３のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２６のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号３のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２７のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号３のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２８のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号３のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２９のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号３のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３０のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号３のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３１のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号３のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３２のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号３のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３３のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号３のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３４のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号３のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３５のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号３のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３６のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号３のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３７のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号３のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３８のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号３のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９２のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号３のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９３のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号３のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９４のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号３のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９５のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号３のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９６のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。
【0180】
一実施形態では前記抗体分子は、配列番号４のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１４のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号４のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１５のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号４のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１６のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号４のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１７のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号４のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１８のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号４のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１９のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号４のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２０のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号４のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２１のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号４のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２２のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号４のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２３のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号４のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２４のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号４のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２５のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号４のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２６のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号４のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２７のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号４のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２８のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号４のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２９のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号４のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３０のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号４のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３１のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号４のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３２のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号４のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３３のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号４のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３４のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号４のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３５のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号４のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３６のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号４のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３７のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号４のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３８のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号４のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９２のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号４のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９３のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号４のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９４のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号４のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９５のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号４のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９６のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。
【0181】
一実施形態では前記抗体分子は、配列番号５のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１４のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号５のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１５のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号５のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１６のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号５のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１７のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号５のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１８のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号５のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１９のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号５のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２０のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号５のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２１のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号５のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２２のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号５のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２３のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号５のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２４のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号５のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２５のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号５のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２６のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号５のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２７のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号５のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２８のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号５のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２９のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号５のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３０のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号５のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３１のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号５のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３２のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号５のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３３のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号５のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３４のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号５のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３５のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号５のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３６のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号５のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３７のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号５のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３８のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号５のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９２のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号５のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９３のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号５のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９４のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号５のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９５のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号５のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９６のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。
【0182】
一実施形態では前記抗体分子は、配列番号６のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１４のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号６のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１５のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号６のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１６のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号６のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１７のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号６のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１８のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号６のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１９のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号６のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２０のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号６のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２１のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号６のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２２のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号６のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２３のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号６のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２４のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号６のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２５のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号６のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２６のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号６のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２７のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号６のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２８のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号６のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２９のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号６のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３０のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号６のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３１のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号６のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３２のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号６のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３３のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号６のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３４のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号６のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３５のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号６のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３６のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号６のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３７のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号６のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３８のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号６のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９２のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号６のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９３のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号６のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９４のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号６のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９５のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号６のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９６のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。
【0183】
一実施形態では前記抗体分子は、配列番号７のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１４のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号７のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１５のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号７のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１６のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号７のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１７のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号７のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１８のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号７のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１９のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号７のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２０のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号７のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２１のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号７のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２２のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号７のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２３のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号７のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２４のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号７のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２５のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号７のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２６のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号７のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２７のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号７のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２８のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号７のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２９のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号７のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３０のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号７のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３１のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号７のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３２のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号７のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３３のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号７のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３４のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号７のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３５のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号７のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３６のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号７のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３７のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号７のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３８のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号７のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９２のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号７のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９３のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号７のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９４のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号７のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９５のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号７のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９６のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。
【0184】
一実施形態では前記抗体分子は、配列番号８のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１４のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号８のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１５のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号８のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１６のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号８のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１７のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号８のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１８のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号８のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１９のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号８のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２０のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号８のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２１のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号８のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２２のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号８のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２３のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号８のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２４のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号８のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２５のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号８のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２６のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号８のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２７のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号８のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２８のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号８のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２９のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号８のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３０のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号８のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３１のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号８のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３２のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号８のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３３のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号８のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３４のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号８のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３５のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号８のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３６のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号８のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３７のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号８のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３８のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号８のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９２のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号８のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９３のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号８のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９４のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号８のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９５のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号８のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９６のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。
【0185】
一実施形態では前記抗体分子は、配列番号９のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１４のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号９のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１５のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号９のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１６のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号９のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１７のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号９のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１８のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号９のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１９のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号９のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２０のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号９のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２１のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号９のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２２のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号９のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２３のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号９のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２４のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号９のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２５のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号９のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２６のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号９のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２７のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号９のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２８のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号９のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２９のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号９のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３０のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号９のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３１のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号９のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３２のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号９のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３３のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号９のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３４のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号９のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３５のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号９のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３６のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号９のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３７のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号９のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３８のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号９のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９２のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号９のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９３のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号９のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９４のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号９のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９５のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号９のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９６のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。
【0186】
一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１０のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１４のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１０のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１５のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１０のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１６のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１０のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１７のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１０のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１８のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１０のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１９のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１０のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２０のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１０のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２１のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１０のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２２のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１０のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２３のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１０のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２４のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１０のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２５のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１０のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２６のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１０のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２７のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１０のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２８のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１０のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２９のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１０のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３０のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１０のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３１のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１０のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３２のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１０のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３３のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１０のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３４のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１０のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３５のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１０のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３６のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１０のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３７のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１０のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３８のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１０のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９２のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１０のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９３のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１０のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９４のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１０のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９５のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１０のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９６のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。
【0187】
一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１１のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１４のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１１のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１５のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１１のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１６のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１１のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１７のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１１のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１８のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１１のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１９のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１１のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２０のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１１のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２１のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１１のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２２のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１１のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２３のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１１のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２４のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１１のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２５のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１１のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２６のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１１のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２７のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１１のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２８のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１１のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２９のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１１のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３０のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１１のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３１のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１１のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３２のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１１のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３３のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１１のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３４のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１１のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３５のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１１のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３６のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１１のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３７のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１１のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３８のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１１のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９２のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１１のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９３のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１１のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９４のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１１のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９５のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１１のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９６のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。
【0188】
一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１２のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１４のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１２のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１５のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１２のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１６のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１２のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１７のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１２のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１８のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１２のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１９のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１２のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２０のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１２のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２１のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１２のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２２のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１２のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２３のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１２のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２４のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１２のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２５のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１２のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２６のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１２のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２７のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１２のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２８のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１２のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２９のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１２のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３０のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１２のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３１のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１２のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３２のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１２のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３３のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１２のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３４のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１２のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３５のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１２のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３６のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１２のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３７のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１２のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３８のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１２のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９２のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１２のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９３のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１２のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９４のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１２のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９５のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１２のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９６のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。
【0189】
一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１３のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１４のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１３のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１５のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１３のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１６のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１３のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１７のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１３のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１８のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１３のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１９のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１３のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２０のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１３のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２１のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１３のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２２のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１３のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２３のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１３のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２４のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１３のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２５のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１３のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２６のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１３のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２７のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１３のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２８のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１３のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２９のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１３のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３０のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１３のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３１のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１３のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３２のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１３のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３３のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１３のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３４のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１３のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３５のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１３のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３６のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１３のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３７のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１３のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３８のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１３のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９２のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１３のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９３のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１３のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９４のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１３のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９５のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１３のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９６のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。
【0190】
一実施形態では前記抗体分子は、配列番号９０のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１４のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号９０のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１５のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号９０のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１６のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号９０のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１７のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号９０のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１８のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号９０のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１９のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号９０のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２０のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号９０のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２１のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号９０のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２２のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号９０のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２３のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号９０のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２４のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号９０のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２５のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号９０のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２６のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号９０のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２７のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号９０のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２８のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号９０のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２９のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号９０のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３０のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号９０のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３１のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号９０のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３２のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号９０のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３３のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号９０のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３４のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号９０のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３５のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号９０のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３６のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号９０のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３７のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号９０のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３８のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号９０のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９２のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号９０のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９３のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号９０のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９４のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号９０のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９５のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号９０のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９６のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。
【0191】
一実施形態では前記抗体分子は、配列番号９１のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１４のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号９１のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１５のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号９１のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１６のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号９１のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１７のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号９１のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１８のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号９１のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１９のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号９１のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２０のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号９１のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２１のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号９１のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２２のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号９１のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２３のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号９１のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２４のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号９１のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２５のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号９１のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２６のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号９１のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２７のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号９１のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２８のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号９１のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２９のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号９１のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３０のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号９１のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３１のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号９１のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３２のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号９１のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３３のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号９１のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３４のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号９１のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３５のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号９１のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３６のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号９１のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３７のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号９１のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３８のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号９１のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９２のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号９１のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９３のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号９１のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９４のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号９１のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９５のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号９１のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号９６のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。
【0192】
一実施形態では前記抗体分子は、ヒト生殖系列由来フレームワーク配列から導出される１つ以上のフレームワーク領域を含む。
【0193】
一実施形態では前記抗体分子は、表１に記載されているＶＨを含む。一実施形態では前記抗体分子は、表１に記載されているＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、表１に記載されているＶＨとＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、表１に記載されているＶＨの１つ、２つ、又は３つのＣＤＲを含む。一実施形態では前記抗体分子は、表１に記載されているＶＬの１つ、２つ、又は３つのＣＤＲを含む。一実施形態では前記抗体分子は、表１に記載されているＶＨの１つ、２つ、又は３つのＣＤＲと表１に記載されているＶＬの１つ、２つ、又は３つのＣＤＲを含む。
【0194】
一実施形態では前記抗体分子は２つのＶＨと２つのＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は抗原結合断片を含む。一実施形態では前記抗体分子はＦａｂ、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｖ、ｓｃＦｖ、ｓｃ（Ｆｖ）２、又はＦｄを含む。
【0195】
一実施形態では前記抗体分子は、例えばＩｇＧの重鎖定常領域、例えばＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、又はＩｇＧ４から選択されるＩｇＧの重鎖定常領域、例えばＩｇＧ２又はＩｇＧ４の重鎖定常領域を含むＩｇＧ抗体分子である。一実施形態では前記抗体分子は、例えば本明細書に記載されるＩｇＧ１の定常領域を有するＩｇＧ１抗体分子である。別の実施形態では前記抗体分子は、例えば本明細書に記載されるＩｇＧ２の定常領域を有するＩｇＧ２抗体分子である。一実施形態では前記抗体分子は、例えば本明細書に記載されるＩｇＧ３の定常領域を有するＩｇＧ３抗体分子である。別の実施形態では前記抗体分子は、例えば本明細書に記載されるＩｇＧ４の定常領域を有するＩｇＧ４抗体分子である。別の実施形態では前記抗体分子は、ＩｇＧ２アイソタイプ、ＩｇＧ３アイソタイプ、及び／又はＩｇＧ４アイソタイプからなるキメラ定常領域を有する。一実施形態では前記重鎖定常領域はヒンジ領域、ＣＨ２領域、又はＣＨ３領域に１つ以上のアミノ酸修飾を含む。一実施形態では前記抗体分子はカッパ軽鎖又はラムダ軽鎖の軽鎖定常領域を含む。一実施形態では前記抗体分子はＦｃ領域を含む。
【0196】
一態様では本開示は、本明細書に記載される抗ＦＧＦ２３抗体分子、例えば本明細書に記載される抗ＦＧＦ２３合成抗体分子又は単離抗体分子を特色とする。
【0197】
一実施形態では前記抗体分子は、
（ｉ）３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３）を含む重鎖可変領域（ＶＨ）であって、次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、モノクローナル抗体ＥｘＡ１１のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号４１）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＥｘＡ１１のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号４８）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、又はモノクローナル抗体ＥｘＡ１１のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号５３）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含む前記重鎖可変領域、及び
（ｉｉ）３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３）を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）であって、次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、モノクローナル抗体ＥｘＡ１１のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号６１）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＥｘＡ１１のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号６７）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、又はモノクローナル抗体ＥｘＡ１１のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号７４）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含む前記軽鎖可変領域
を含む。
（ｉ）３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３）を含む重鎖可変領域（ＶＨ）であって、次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、モノクローナル抗体ＥｘＡ１１のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号４１）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＥｘＡ１１のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号４８）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、又はモノクローナル抗体ＥｘＡ１１のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号５３）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含む前記重鎖可変領域、及び
（ｉｉ）３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３）を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）であって、次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、モノクローナル抗体ＥｘＡ１１のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号６１）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＥｘＡ１１のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号６７）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、又はモノクローナル抗体ＥｘＡ１１のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号７４）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含む前記軽鎖可変領域
を含む。
【0198】
一実施形態では前記抗体分子は、
（ｉ）３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３）を含む重鎖可変領域（ＶＨ）であって、次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、モノクローナル抗体ＥｘＡ２８のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号４１）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＥｘＡ２８のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号４６）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、又はモノクローナル抗体ＥｘＡ２８のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号５３）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含む前記重鎖可変領域、及び
（ｉｉ）３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３）を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）であって、次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、モノクローナル抗体ＥｘＡ２８のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号６１）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＥｘＡ２８のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号６７）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、又はモノクローナル抗体ＥｘＡ２８のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号７４）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含む前記軽鎖可変領域
を含む。
（ｉ）３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３）を含む重鎖可変領域（ＶＨ）であって、次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、モノクローナル抗体ＥｘＡ２８のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号４１）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＥｘＡ２８のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号４６）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、又はモノクローナル抗体ＥｘＡ２８のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号５３）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含む前記重鎖可変領域、及び
（ｉｉ）３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３）を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）であって、次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、モノクローナル抗体ＥｘＡ２８のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号６１）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＥｘＡ２８のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号６７）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、又はモノクローナル抗体ＥｘＡ２８のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号７４）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含む前記軽鎖可変領域
を含む。
【0199】
一実施形態では前記抗体分子は、
（ｉ）３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３）を含む重鎖可変領域（ＶＨ）であって、次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、モノクローナル抗体ＥｘＡ３５のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号４１）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＥｘＡ３５のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号４９）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、又はモノクローナル抗体ＥｘＡ３５のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号５３）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含む前記重鎖可変領域、及び
（ｉｉ）３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３）を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）であって、次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、モノクローナル抗体ＥｘＡ３５のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号６１）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＥｘＡ３５のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号６７）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、又はモノクローナル抗体ＥｘＡ３５のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号７４）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含む前記軽鎖可変領域
を含む。
（ｉ）３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３）を含む重鎖可変領域（ＶＨ）であって、次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、モノクローナル抗体ＥｘＡ３５のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号４１）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＥｘＡ３５のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号４９）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、又はモノクローナル抗体ＥｘＡ３５のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号５３）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含む前記重鎖可変領域、及び
（ｉｉ）３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３）を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）であって、次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、モノクローナル抗体ＥｘＡ３５のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号６１）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＥｘＡ３５のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号６７）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、又はモノクローナル抗体ＥｘＡ３５のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号７４）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含む前記軽鎖可変領域
を含む。
【0200】
一実施形態では前記抗体分子は、
（ｉ）３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３）を含む重鎖可変領域（ＶＨ）であって、次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、モノクローナル抗体ＥｘＡ４３のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号４１）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＥｘＡ４３のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号４６）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、又はモノクローナル抗体ＥｘＡ４３のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号５７）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含む前記重鎖可変領域、及び
（ｉｉ）３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３）を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）であって、次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、モノクローナル抗体ＥｘＡ４３のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号６１）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＥｘＡ４３のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号６７）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、又はモノクローナル抗体ＥｘＡ４３のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号７４）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含む前記軽鎖可変領域
を含む。
（ｉ）３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３）を含む重鎖可変領域（ＶＨ）であって、次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、モノクローナル抗体ＥｘＡ４３のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号４１）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＥｘＡ４３のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号４６）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、又はモノクローナル抗体ＥｘＡ４３のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号５７）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含む前記重鎖可変領域、及び
（ｉｉ）３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３）を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）であって、次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、モノクローナル抗体ＥｘＡ４３のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号６１）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＥｘＡ４３のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号６７）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、又はモノクローナル抗体ＥｘＡ４３のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号７４）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含む前記軽鎖可変領域
を含む。
【0201】
一実施形態では前記抗体分子は、
（ｉ）３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３）を含む重鎖可変領域（ＶＨ）であって、次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、モノクローナル抗体ＥｘＡ６０のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号４１）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＥｘＡ６０のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号５０）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、又はモノクローナル抗体ＥｘＡ６０のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号５４）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含む前記重鎖可変領域、及び
（ｉｉ）３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３）を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）であって、次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、モノクローナル抗体ＥｘＡ６０のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号６１）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＥｘＡ６０のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号６７）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、又はモノクローナル抗体ＥｘＡ６０のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号７４）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含む前記軽鎖可変領域
を含む。
（ｉ）３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３）を含む重鎖可変領域（ＶＨ）であって、次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、モノクローナル抗体ＥｘＡ６０のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号４１）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＥｘＡ６０のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号５０）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、又はモノクローナル抗体ＥｘＡ６０のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号５４）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含む前記重鎖可変領域、及び
（ｉｉ）３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３）を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）であって、次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、モノクローナル抗体ＥｘＡ６０のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号６１）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＥｘＡ６０のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号６７）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、又はモノクローナル抗体ＥｘＡ６０のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号７４）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含む前記軽鎖可変領域
を含む。
【0202】
一実施形態では前記抗体分子は、
（ｉ）３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３）を含む重鎖可変領域（ＶＨ）であって、次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、モノクローナル抗体ＥｘＣ１７のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号４１）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＥｘＣ１７のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号４６）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、又はモノクローナル抗体ＥｘＣ１７のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号５３）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含む前記重鎖可変領域、及び
（ｉｉ）３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３）を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）であって、次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、モノクローナル抗体ＥｘＣ１７のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号６１）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＥｘＣ１７のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号６９）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、又はモノクローナル抗体ＥｘＣ１７のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号８９）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含む前記軽鎖可変領域
を含む。
（ｉ）３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３）を含む重鎖可変領域（ＶＨ）であって、次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、モノクローナル抗体ＥｘＣ１７のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号４１）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＥｘＣ１７のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号４６）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、又はモノクローナル抗体ＥｘＣ１７のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号５３）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含む前記重鎖可変領域、及び
（ｉｉ）３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３）を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）であって、次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、モノクローナル抗体ＥｘＣ１７のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号６１）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＥｘＣ１７のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号６９）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、又はモノクローナル抗体ＥｘＣ１７のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号８９）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含む前記軽鎖可変領域
を含む。
【0203】
一実施形態では前記抗体分子は、
（ｉ）３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３）を含む重鎖可変領域（ＶＨ）であって、次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、モノクローナル抗体ＥｘＣ５０のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号４１）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＥｘＣ５０のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号４９）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、又はモノクローナル抗体ＥｘＣ５０のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号５５）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含む前記重鎖可変領域、及び
（ｉｉ）３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３）を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）であって、次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、モノクローナル抗体ＥｘＣ５０のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号６１）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＥｘＣ５０のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号６９）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、又はモノクローナル抗体ＥｘＣ５０のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号７４）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含む前記軽鎖可変領域
を含む。
（ｉ）３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３）を含む重鎖可変領域（ＶＨ）であって、次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、モノクローナル抗体ＥｘＣ５０のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号４１）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＥｘＣ５０のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号４９）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、又はモノクローナル抗体ＥｘＣ５０のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号５５）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含む前記重鎖可変領域、及び
（ｉｉ）３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３）を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）であって、次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、モノクローナル抗体ＥｘＣ５０のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号６１）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＥｘＣ５０のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号６９）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、又はモノクローナル抗体ＥｘＣ５０のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号７４）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含む前記軽鎖可変領域
を含む。
【0204】
一実施形態では前記抗体分子は、
（ｉ）次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、モノクローナル抗体ＥｘＡ１１のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号４１）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＥｘＡ１１のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号４８）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、又はモノクローナル抗体ＥｘＡ１１のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号５３）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含むＶＨ、及び
（ｉｉ）次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、モノクローナル抗体ＥｘＡ１１のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号６１）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＥｘＡ１１のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号６７）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、又はモノクローナル抗体ＥｘＡ１１のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号７４）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含むＶＬ
を含む。
（ｉ）次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、モノクローナル抗体ＥｘＡ１１のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号４１）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＥｘＡ１１のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号４８）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、又はモノクローナル抗体ＥｘＡ１１のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号５３）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含むＶＨ、及び
（ｉｉ）次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、モノクローナル抗体ＥｘＡ１１のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号６１）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＥｘＡ１１のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号６７）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、又はモノクローナル抗体ＥｘＡ１１のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号７４）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含むＶＬ
を含む。
【0205】
一実施形態では前記抗体分子は、
（ｉ）次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、モノクローナル抗体ＥｘＡ２８のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号４１）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＥｘＡ２８のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号４６）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、又はモノクローナル抗体ＥｘＡ２８のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号５３）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含むＶＨ、及び
（ｉｉ）次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、モノクローナル抗体ＥｘＡ２８のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号６１）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＥｘＡ２８のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号６７）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、又はモノクローナル抗体ＥｘＡ２８のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号７４）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含むＶＬ
を含む。
（ｉ）次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、モノクローナル抗体ＥｘＡ２８のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号４１）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＥｘＡ２８のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号４６）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、又はモノクローナル抗体ＥｘＡ２８のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号５３）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含むＶＨ、及び
（ｉｉ）次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、モノクローナル抗体ＥｘＡ２８のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号６１）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＥｘＡ２８のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号６７）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、又はモノクローナル抗体ＥｘＡ２８のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号７４）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含むＶＬ
を含む。
【0206】
一実施形態では前記抗体分子は、
（ｉ）次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、モノクローナル抗体ＥｘＡ３５のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号４１）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＥｘＡ３５のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号４９）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、又はモノクローナル抗体ＥｘＡ３５のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号５３）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含むＶＨ、及び
（ｉｉ）次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、モノクローナル抗体ＥｘＡ３５のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号６１）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＥｘＡ３５のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号６７）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、又はモノクローナル抗体ＥｘＡ３５のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号７４）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含むＶＬ
を含む。
（ｉ）次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、モノクローナル抗体ＥｘＡ３５のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号４１）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＥｘＡ３５のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号４９）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、又はモノクローナル抗体ＥｘＡ３５のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号５３）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含むＶＨ、及び
（ｉｉ）次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、モノクローナル抗体ＥｘＡ３５のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号６１）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＥｘＡ３５のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号６７）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、又はモノクローナル抗体ＥｘＡ３５のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号７４）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含むＶＬ
を含む。
【0207】
一実施形態では前記抗体分子は、
（ｉ）次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、モノクローナル抗体ＥｘＡ４３のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号４１）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＥｘＡ４３のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号４６）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、又はモノクローナル抗体ＥｘＡ４３のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号５７）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含むＶＨ、及び
（ｉｉ）次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、モノクローナル抗体ＥｘＡ４３のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号６１）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＥｘＡ４３のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号６７）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、又はモノクローナル抗体ＥｘＡ４３のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号７４）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含むＶＬ
を含む。
（ｉ）次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、モノクローナル抗体ＥｘＡ４３のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号４１）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＥｘＡ４３のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号４６）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、又はモノクローナル抗体ＥｘＡ４３のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号５７）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含むＶＨ、及び
（ｉｉ）次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、モノクローナル抗体ＥｘＡ４３のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号６１）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＥｘＡ４３のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号６７）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、又はモノクローナル抗体ＥｘＡ４３のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号７４）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含むＶＬ
を含む。
【0208】
一実施形態では前記抗体分子は、
（ｉ）次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、モノクローナル抗体ＥｘＡ６０のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号４１）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＥｘＡ６０のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号５０）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、又はモノクローナル抗体ＥｘＡ６０のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号５４）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含むＶＨ、及び
（ｉｉ）次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、モノクローナル抗体ＥｘＡ６０のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号６１）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＥｘＡ６０のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号６７）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、又はモノクローナル抗体ＥｘＡ６０のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号７４）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含むＶＬ
を含む。
（ｉ）次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、モノクローナル抗体ＥｘＡ６０のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号４１）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＥｘＡ６０のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号５０）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、又はモノクローナル抗体ＥｘＡ６０のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号５４）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含むＶＨ、及び
（ｉｉ）次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、モノクローナル抗体ＥｘＡ６０のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号６１）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＥｘＡ６０のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号６７）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、又はモノクローナル抗体ＥｘＡ６０のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号７４）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含むＶＬ
を含む。
【0209】
一実施形態では前記抗体分子は、
（ｉ）次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、モノクローナル抗体ＥｘＣ１７のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号４１）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＥｘＣ１７のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号４６）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、又はモノクローナル抗体ＥｘＣ１７のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号５３）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含むＶＨ、及び
（ｉｉ）次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、モノクローナル抗体ＥｘＣ１７のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号６１）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＥｘＣ１７のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号６９）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、又はモノクローナル抗体ＥｘＣ１７のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号８９）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含むＶＬ
を含む。
（ｉ）次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、モノクローナル抗体ＥｘＣ１７のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号４１）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＥｘＣ１７のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号４６）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、又はモノクローナル抗体ＥｘＣ１７のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号５３）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含むＶＨ、及び
（ｉｉ）次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、モノクローナル抗体ＥｘＣ１７のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号６１）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＥｘＣ１７のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号６９）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、又はモノクローナル抗体ＥｘＣ１７のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号８９）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含むＶＬ
を含む。
【0210】
一実施形態では前記抗体分子は、
（ｉ）次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、モノクローナル抗体ＥｘＣ５０のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号４１）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＥｘＣ５０のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号４６）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、又はモノクローナル抗体ＥｘＣ５０のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号５３）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含むＶＨ、及び
（ｉｉ）次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、モノクローナル抗体ＥｘＣ５０のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号６１）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＥｘＣ５０のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号６９）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、又はモノクローナル抗体ＥｘＣ５０のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号８９）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含むＶＬ
を含む。
（ｉ）次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、モノクローナル抗体ＥｘＣ５０のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号４１）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＥｘＣ５０のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号４６）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、又はモノクローナル抗体ＥｘＣ５０のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号５３）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含むＶＨ、及び
（ｉｉ）次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、モノクローナル抗体ＥｘＣ５０のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号６１）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＥｘＣ５０のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号６９）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、又はモノクローナル抗体ＥｘＣ５０のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号８９）に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含むＶＬ
を含む。
【0211】
一実施形態では前記抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体ＥｘＡ１１のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号４１）を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＥｘＡ１１のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号４８）を含むＨＣＤＲ２、及びモノクローナル抗体ＥｘＡ１１のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号５３）を含むＨＣＤＲ３を含むＶＨ並びに（ｉｉ）モノクローナル抗体ＥｘＡ１１のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号６１）を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＥｘＡ１１のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号６７）を含むＬＣＤＲ２、及びモノクローナル抗体ＥｘＡ１１のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号７４）を含むＬＣＤＲ３を含むＶＬを含む。
【0212】
一実施形態では前記抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体ＥｘＡ２８のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号４１）を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＥｘＡ２８のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号４６）を含むＨＣＤＲ２、及びモノクローナル抗体ＥｘＡ２８のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号５３）を含むＨＣＤＲ３を含むＶＨ並びに（ｉｉ）モノクローナル抗体ＥｘＡ２８のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号６１）を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＥｘＡ２８のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号６７）を含むＬＣＤＲ２、及びモノクローナル抗体ＥｘＡ２８のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号７４）を含むＬＣＤＲ３を含むＶＬを含む。
【0213】
一実施形態では前記抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体ＥｘＡ３５のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号４１）を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＥｘＡ３５のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号４９）を含むＨＣＤＲ２、及びモノクローナル抗体ＥｘＡ３５のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号５３）を含むＨＣＤＲ３を含むＶＨ並びに（ｉｉ）モノクローナル抗体ＥｘＡ３５のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号６１）を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＥｘＡ３５のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号６７）を含むＬＣＤＲ２、及びモノクローナル抗体ＥｘＡ３５のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号７４）を含むＬＣＤＲ３を含むＶＬを含む。
【0214】
一実施形態では前記抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体ＥｘＡ４３のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号４１）を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＥｘＡ４３のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号４６）を含むＨＣＤＲ２、及びモノクローナル抗体ＥｘＡ４３のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号５７）を含むＨＣＤＲ３を含むＶＨ並びに（ｉｉ）モノクローナル抗体ＥｘＡ４３のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号６１）を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＥｘＡ４３のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号６７）を含むＬＣＤＲ２、及びモノクローナル抗体ＥｘＡ４３のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号７４）を含むＬＣＤＲ３を含むＶＬを含む。
【0215】
一実施形態では前記抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体ＥｘＡ６０のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号４１）を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＥｘＡ６０のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号５０）を含むＨＣＤＲ２、及びモノクローナル抗体ＥｘＡ６０のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号５４）を含むＨＣＤＲ３を含むＶＨ並びに（ｉｉ）モノクローナル抗体ＥｘＡ６０のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号６１）を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＥｘＡ６０のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号６７）を含むＬＣＤＲ２、及びモノクローナル抗体ＥｘＡ６０のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号７４）を含むＬＣＤＲ３を含むＶＬを含む。
【0216】
一実施形態では前記抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体ＥｘＣ１７のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号４１）を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＥｘＣ１７のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号４６）を含むＨＣＤＲ２、及びモノクローナル抗体ＥｘＣ１７のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号５３）を含むＨＣＤＲ３を含むＶＨ並びに（ｉｉ）モノクローナル抗体ＥｘＣ１７のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号６１）を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＥｘＣ１７のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号６９）を含むＬＣＤＲ２、及びモノクローナル抗体ＥｘＣ１７のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号８９）を含むＬＣＤＲ３を含むＶＬを含む。
【0217】
一実施形態では前記抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体ＥｘＣ５０のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号４１）を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＥｘＣ５０のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号４９）を含むＨＣＤＲ２、及びモノクローナル抗体ＥｘＣ５０のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号５５）を含むＨＣＤＲ３を含むＶＨ並びに（ｉｉ）モノクローナル抗体ＥｘＣ５０のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号６１）を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＥｘＣ５０のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号６７）を含むＬＣＤＲ２、及びモノクローナル抗体ＥｘＣ５０のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号７４）を含むＬＣＤＲ３を含むＶＬを含む。
【0218】
一実施形態では前記抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号４１）を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号４６）を含むＨＣＤＲ２、及びモノクローナル抗体Ｅｘｃ２３のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号５３）を含むＨＣＤＲ３を含むＶＨ並びに（ｉｉ）モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号５９）を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号７０）を含むＬＣＤＲ２、及びモノクローナル抗体Ｅｘｃ２３のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号７３）を含むＬＣＤＲ３を含むＶＬを含む。
【0219】
一実施形態では前記抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．１のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号４１）を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．１のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号４６）を含むＨＣＤＲ２、及びモノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．１のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号５３）を含むＨＣＤＲ３を含むＶＨ並びに（ｉｉ）モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．１のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号５９）を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．１のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号６８）を含むＬＣＤＲ２、及びモノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．１のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号７３）を含むＬＣＤＲ３を含むＶＬを含む。
【0220】
一実施形態では前記抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．２のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号４１）を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．２のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号４６）を含むＨＣＤＲ２、及びモノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．２のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号５３）を含むＨＣＤＲ３を含むＶＨ並びに（ｉｉ）モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．２のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号５９）を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．２のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号６９）を含むＬＣＤＲ２、及びモノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．２のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号７３）を含むＬＣＤＲ３を含むＶＬを含む。
【0221】
一実施形態では前記抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．３のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号４１）を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．３のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号４６）を含むＨＣＤＲ２、及びモノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．３のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号５３）を含むＨＣＤＲ３を含むＶＨ並びに（ｉｉ）モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．３のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号５９）を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．３のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号７０）を含むＬＣＤＲ２、及びモノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．３のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号７４）を含むＬＣＤＲ３を含むＶＬを含む。
【0222】
一実施形態では前記抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．４のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号４１）を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．４のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号４６）を含むＨＣＤＲ２、及びモノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．４のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号５３）を含むＨＣＤＲ３を含むＶＨ並びに（ｉｉ）モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．４のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号６１）を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．４のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号７０）を含むＬＣＤＲ２、及びモノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．４のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号７３）を含むＬＣＤＲ３を含むＶＬを含む。
【0223】
一実施形態では前記抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．５のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号４１）を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．５のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号４６）を含むＨＣＤＲ２、及びモノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．５のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号５３）を含むＨＣＤＲ３を含むＶＨ並びに（ｉｉ）モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．５のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば配列番号５９）を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．５のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば配列番号７０）を含むＬＣＤＲ２、及びモノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．５のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば配列番号７３）を含むＬＣＤＲ３を含むＶＬを含む。
【0224】
一実施形態では前記抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体ＥｘＡ１１のＶＨのアミノ酸配列（例えば配列番号５）に対して１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、若しくは１５を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ、又は（ｉｉ）モノクローナル抗体ＥｘＡ１１のＶＬのアミノ酸配列（例えば配列番号１９）に対して１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、若しくは１５を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＬのうちの一方又は両方を含む。
【0225】
一実施形態では前記抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体ＥｘＡ２８のＶＨのアミノ酸配列（例えば配列番号７）に対して１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、若しくは１５を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ、又は（ｉｉ）モノクローナル抗体ＥｘＡ２８のＶＬのアミノ酸配列（例えば配列番号２０）に対して１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、若しくは１５を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＬのうちの一方又は両方を含む。
【0226】
一実施形態では前記抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体ＥｘＡ３５のＶＨのアミノ酸配列（例えば配列番号８）に対して１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、若しくは１５を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ、又は（ｉｉ）モノクローナル抗体ＥｘＡ３５のＶＬのアミノ酸配列（例えば配列番号１９）に対して１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、若しくは１５を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＬのうちの一方又は両方を含む。
【0227】
一実施形態では前記抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体ＥｘＡ４３のＶＨのアミノ酸配列（例えば配列番号９）に対して１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、若しくは１５を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ、又は（ｉｉ）モノクローナル抗体ＥｘＡ４３のＶＬのアミノ酸配列（例えば配列番号１９）に対して１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、若しくは１５を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＬのうちの一方又は両方を含む。
【0228】
一実施形態では前記抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体ＥｘＡ６０のＶＨのアミノ酸配列（例えば配列番号１１）に対して１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、若しくは１５を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ、又は（ｉｉ）モノクローナル抗体ＥｘＡ６０のＶＬのアミノ酸配列（例えば配列番号２０）に対して１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、若しくは１５を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＬのうちの一方又は両方を含む。
【0229】
一実施形態では前記抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体ＥｘＣ１７のＶＨのアミノ酸配列（例えば配列番号７）に対して１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、若しくは１５を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ、又は（ｉｉ）モノクローナル抗体ＥｘＣ１７のＶＬのアミノ酸配列（例えば配列番号２８）に対して１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、若しくは１５を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＬのうちの一方又は両方を含む。
【0230】
一実施形態では前記抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体ＥｘＣ５０のＶＨのアミノ酸配列（例えば配列番号１３）に対して１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、若しくは１５を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ、又は（ｉｉ）モノクローナル抗体ＥｘＣ５０のＶＬのアミノ酸配列（例えば配列番号２５）に対して１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、若しくは１５を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＬのうちの一方又は両方を含む。
【0231】
一実施形態では前記抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３のＶＨのアミノ酸配列（例えば配列番号７）に対して１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、若しくは１５を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ、又は（ｉｉ）モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３のＶＬのアミノ酸配列（例えば配列番号３７）に対して１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、若しくは１５を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＬのうちの一方又は両方を含む。
【0232】
一実施形態では前記抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．１のＶＨのアミノ酸配列（例えば配列番号７）に対して１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、若しくは１５を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ、又は（ｉｉ）モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．１のＶＬのアミノ酸配列（例えば配列番号３４）に対して１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、若しくは１５を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＬのうちの一方又は両方を含む。
【0233】
一実施形態では前記抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．２のＶＨのアミノ酸配列（例えば配列番号７）に対して１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、若しくは１５を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ、又は（ｉｉ）モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．２のＶＬのアミノ酸配列（例えば配列番号３６）に対して１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、若しくは１５を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＬのうちの一方又は両方を含む。
【0234】
一実施形態では前記抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．３のＶＨのアミノ酸配列（例えば配列番号７）に対して１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、若しくは１５を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ、又は（ｉｉ）モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．３のＶＬのアミノ酸配列（例えば配列番号９４）に対して１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、若しくは１５を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＬのうちの一方又は両方を含む。
【0235】
一実施形態では前記抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．４のＶＨのアミノ酸配列（例えば配列番号７）に対して１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、若しくは１５を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ、又は（ｉｉ）モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．４のＶＬのアミノ酸配列（例えば配列番号９５）に対して１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、若しくは１５を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＬのうちの一方又は両方を含む。
【0236】
一実施形態では前記抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．５のＶＨのアミノ酸配列（例えば配列番号７）に対して１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、若しくは１５を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ、又は（ｉｉ）モノクローナル抗体Ｅｘｃ２３．５のＶＬのアミノ酸配列（例えば配列番号９６）に対して１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、若しくは１５を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＬのうちの一方又は両方を含む。
【0237】
一実施形態では前記抗体分子はモノクローナル抗体ＥｘＡ１１、ＥｘＡ２８、ＥｘＡ３５、ＥｘＡ４３、ＥｘＡ６０、ＥｘＣ１７、ＥｘＣ５０、Ｅｘｃ２３、Ｅｘｃ２３．１、Ｅｘｃ２３．２、Ｅｘｃ２３．３、Ｅｘｃ２３．４、又はＥｘｃ２３．５である。一実施形態では前記抗体分子は配列番号１～９のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＶＨ、配列番号１０～１５のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＶＬ、又はそれらの両方を含む。
【0238】
一実施形態では前記抗体分子は抗体ＥｘＡ１１、ＥｘＡ２８、ＥｘＡ３５、ＥｘＡ４３、ＥｘＡ６０、ＥｘＣ１７、ＥｘＣ５０、Ｅｘｃ２３、Ｅｘｃ２３．１、Ｅｘｃ２３．２、Ｅｘｃ２３．３、Ｅｘｃ２３．４、又はＥｘｃ２３．５のいずれかである。
【0239】
一実施形態では前記抗体分子は合成抗体分子である。一実施形態では前記抗体分子は単離抗体分子である。一実施形態では前記抗体分子は組換え抗体分子である。一実施形態では前記抗体分子はヒト化抗体である。一実施形態では前記抗体分子は単一特異性抗体分子である。一実施形態では前記抗体分子は多重特異性抗体分子である。
【0240】
一実施形態では前記抗体分子は２つの重鎖可変領域と２つの軽鎖可変領域を含む。一実施形態では前記抗体分子は抗原結合断片を含む。一実施形態では前記抗体分子はＦａｂ、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｖ、ｓｃＦｖ、ｓｃ（Ｆｖ）２、又はＦｄを含む。
【0241】
一実施形態では前記抗体分子は、例えばＩｇＧの重鎖定常領域、例えばＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、又はＩｇＧ４から選択されるＩｇＧの重鎖定常領域、例えばＩｇＧ２又はＩｇＧ４の重鎖定常領域を含むＩｇＧ抗体分子である。一実施形態では前記抗体分子は、例えば本明細書に記載されるＩｇＧ１の定常領域を有するＩｇＧ１抗体分子である。別の実施形態では前記抗体分子は、例えば本明細書に記載されるＩｇＧ２の定常領域を有するＩｇＧ２抗体分子である。一実施形態では前記抗体分子は、例えば本明細書に記載されるＩｇＧ３の定常領域を有するＩｇＧ３抗体分子である。別の実施形態では前記抗体分子は、例えば本明細書に記載されるＩｇＧ４の定常領域を有するＩｇＧ４抗体分子である。別の実施形態では前記抗体分子は、ＩｇＧ２アイソタイプ、ＩｇＧ３アイソタイプ、及び／又はＩｇＧ４アイソタイプからなるキメラ定常領域を有する。一実施形態では前記重鎖定常領域はヒンジ領域、ＣＨ２領域、又はＣＨ３領域に１つ以上のアミノ酸修飾を含む。一実施形態では前記抗体分子はカッパ軽鎖又はラムダ軽鎖の軽鎖定常領域を含む。一実施形態では前記抗体分子はＦｃ領域を含む。
【0242】
一態様では本開示は、
ａ）ＥｘＡ１１、ＥｘＡ２８、ＥｘＡ３５、ＥｘＡ４３、ＥｘＡ６０、ＥｘＣ１７、ＥｘＣ５０、Ｅｘｃ２３、Ｅｘｃ２３．１、Ｅｘｃ２３．２、Ｅｘｃ２３．３、Ｅｘｃ２３．４、又はＥｘｃ２３．５のモノクローナル抗体のいずれかの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３）と軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３）、例えば表１に記載されているような相補性決定領域を含む抗ＦＧＦ２３抗体分子とＦＧＦ２３への結合について競合する、又は
ｂ）モノクローナル抗体の重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３）と軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３）、すなわちＥｘＡ１１（例えば、それぞれ配列番号４１、４８、５３、６１、６７、及び／又は７４）、ＥｘＡ２８（例えば、それぞれ配列番号４１、４６、５３、６１、６７、及び／又は７４）、ＥｘＡ３５（例えば、それぞれ配列番号４１、４９、５３、６１、６７、及び／又は７４）、ＥｘＡ４３（例えば、それぞれ配列番号４１、４６、５７、６１、６７、及び／又は７４）、ＥｘＡ６０（例えば、それぞれ配列番号４１、５０、５４、６１、６７、及び／又は７４）、ＥｘＣ１７（例えば、それぞれ配列番号４１、４６、５３、６１、６９、及び／又は８９）、ＥｘＣ５０（例えば、それぞれ配列番号４１、４９、５５、６１、６９及び／又は７４）、Ｅｘｃ２３（例えば、それぞれ配列番号４１、４６、５３、５９、７０、及び／又は７３）、Ｅｘｃ２３．１（例えば、それぞれ配列番号４１、４６、５３、５９、６８、及び／又は７３）、Ｅｘｃ２３．２（例えば、それぞれ配列番号４１、４６、５３、５９、６９、及び／又は７３）、Ｅｘｃ２３．３（例えば、それぞれ配列番号４１、４６、５３、５９、７０、及び／又は７４）、Ｅｘｃ２３．４（例えば、それぞれ配列番号４１、４６、５３、６１、７０、及び／又は７３）、Ｅｘｃ２３．５（例えば、それぞれ配列番号４１、４６、５３、５９、７０、及び／又は７３）のいずれかの重鎖相補性決定領域と軽鎖相補性決定領域、例えば表１に記載されているような相補性決定領域を含む抗ＦＧＦ２３抗体分子のエピトープと完全又は部分的に重複するエピトープに結合する、又は実質的に結合する
抗体分子を特色とする。
ａ）ＥｘＡ１１、ＥｘＡ２８、ＥｘＡ３５、ＥｘＡ４３、ＥｘＡ６０、ＥｘＣ１７、ＥｘＣ５０、Ｅｘｃ２３、Ｅｘｃ２３．１、Ｅｘｃ２３．２、Ｅｘｃ２３．３、Ｅｘｃ２３．４、又はＥｘｃ２３．５のモノクローナル抗体のいずれかの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３）と軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３）、例えば表１に記載されているような相補性決定領域を含む抗ＦＧＦ２３抗体分子とＦＧＦ２３への結合について競合する、又は
ｂ）モノクローナル抗体の重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３）と軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３）、すなわちＥｘＡ１１（例えば、それぞれ配列番号４１、４８、５３、６１、６７、及び／又は７４）、ＥｘＡ２８（例えば、それぞれ配列番号４１、４６、５３、６１、６７、及び／又は７４）、ＥｘＡ３５（例えば、それぞれ配列番号４１、４９、５３、６１、６７、及び／又は７４）、ＥｘＡ４３（例えば、それぞれ配列番号４１、４６、５７、６１、６７、及び／又は７４）、ＥｘＡ６０（例えば、それぞれ配列番号４１、５０、５４、６１、６７、及び／又は７４）、ＥｘＣ１７（例えば、それぞれ配列番号４１、４６、５３、６１、６９、及び／又は８９）、ＥｘＣ５０（例えば、それぞれ配列番号４１、４９、５５、６１、６９及び／又は７４）、Ｅｘｃ２３（例えば、それぞれ配列番号４１、４６、５３、５９、７０、及び／又は７３）、Ｅｘｃ２３．１（例えば、それぞれ配列番号４１、４６、５３、５９、６８、及び／又は７３）、Ｅｘｃ２３．２（例えば、それぞれ配列番号４１、４６、５３、５９、６９、及び／又は７３）、Ｅｘｃ２３．３（例えば、それぞれ配列番号４１、４６、５３、５９、７０、及び／又は７４）、Ｅｘｃ２３．４（例えば、それぞれ配列番号４１、４６、５３、６１、７０、及び／又は７３）、Ｅｘｃ２３．５（例えば、それぞれ配列番号４１、４６、５３、５９、７０、及び／又は７３）のいずれかの重鎖相補性決定領域と軽鎖相補性決定領域、例えば表１に記載されているような相補性決定領域を含む抗ＦＧＦ２３抗体分子のエピトープと完全又は部分的に重複するエピトープに結合する、又は実質的に結合する
抗体分子を特色とする。
【0243】
一実施形態では前記抗体分子は、ＥｘＡ１１、ＥｘＡ２８、ＥｘＡ３５、ＥｘＡ４３、ＥｘＡ６０、ＥｘＣ１７、ＥｘＣ５０、Ｅｘｃ２３、Ｅｘｃ２３．１、Ｅｘｃ２３．２、Ｅｘｃ２３．３、Ｅｘｃ２３．４、又はＥｘｃ２３．５のモノクローナル抗体のいずれかのＶＨ及びＶＬを含む抗ＦＧＦ２３抗体分子と結合について競合する。
【0244】
一実施形態では前記抗体分子は、ＥｘＡ１１、ＥｘＡ２８、ＥｘＡ３５、ＥｘＡ４３、ＥｘＡ６０、ＥｘＣ１７、ＥｘＣ５０、Ｅｘｃ２３、Ｅｘｃ２３．１、Ｅｘｃ２３．２、Ｅｘｃ２３．３、Ｅｘｃ２３．４、又はＥｘｃ２３．５のモノクローナル抗体のいずれかのＶＨ及びＶＬを含む抗ＦＧＦ２３抗体分子のエピトープと完全又は部分的に重複するエピトープに結合する、又は実質的に結合する。
【0245】
一実施形態では前記抗体分子は合成抗体分子である。一実施形態では前記抗体分子は単離抗体分子である。一実施形態では前記抗体分子は組換え抗体分子である。一実施形態では前記抗体分子はヒト化抗体である。一実施形態では前記抗体分子は単一特異性抗体分子である。一実施形態では前記抗体分子は多重特異性抗体分子である。
【0246】
一実施形態では前記抗体分子は、ＥｘＡ１１、ＥｘＡ２８、ＥｘＡ３５、ＥｘＡ４３、ＥｘＡ６０、ＥｘＣ１７、ＥｘＣ５０、Ｅｘｃ２３、Ｅｘｃ２３．１、Ｅｘｃ２３．２、Ｅｘｃ２３．３、Ｅｘｃ２３．４、又はＥｘｃ２３．５のモノクローナル抗体のいずれかのＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含む前記抗ＦＧＦ２３抗体分子のうちの２種類、３種類、４種類、５種類、６種類、７種類、又は全てと結合について競合する。
【0247】
一実施形態では前記抗体分子は、ＥｘＡ１１、ＥｘＡ２８、ＥｘＡ３５、ＥｘＡ４３、ＥｘＡ６０、ＥｘＣ１７、ＥｘＣ５０、Ｅｘｃ２３、Ｅｘｃ２３．１、Ｅｘｃ２３．２、Ｅｘｃ２３．３、Ｅｘｃ２３．４、又はＥｘｃ２３．５のモノクローナル抗体のいずれかのＶＨ及びＶＬを含む前記抗ＦＧＦ２３抗体分子のうちの２種類、３種類、４種類、５種類、６種類、７種類、又は全てと結合について競合する。
【0248】
一実施形態では前記抗体分子は、ＥｘＡ１１、ＥｘＡ２８、ＥｘＡ３５、ＥｘＡ４３、ＥｘＡ６０、ＥｘＣ１７、ＥｘＣ５０、Ｅｘｃ２３、Ｅｘｃ２３．１、Ｅｘｃ２３．２、Ｅｘｃ２３．３、Ｅｘｃ２３．４、又はＥｘｃ２３．５のモノクローナル抗体のいずれかのＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含む前記抗ＦＧＦ２３抗体分子のうちの２種類、３種類、４種類、５種類、６種類、７種類、又は全てのエピトープと完全又は部分的に重複するエピトープに結合する、又は実質的に結合する。
【0249】
一実施形態では前記抗体分子は、ＥｘＡ１１、ＥｘＡ２８、ＥｘＡ３５、ＥｘＡ４３、ＥｘＡ６０、ＥｘＣ１７、ＥｘＣ５０、Ｅｘｃ２３、Ｅｘｃ２３．１、Ｅｘｃ２３．２、Ｅｘｃ２３．３、Ｅｘｃ２３．４、又はＥｘｃ２３．５のモノクローナル抗体のいずれかのＶＨ及びＶＬを含む前記抗ＦＧＦ２３抗体分子のうちの２種類、３種類、４種類、５種類、６種類、７種類、又は全てのエピトープと完全又は部分的に重複するエピトープに結合する、又は実質的に結合する。
【0250】
一実施形態では前記抗体分子は、ＥｘＡ１１、ＥｘＡ２８、ＥｘＡ３５、ＥｘＡ４３、ＥｘＡ６０、ＥｘＣ１７、ＥｘＣ５０、Ｅｘｃ２３、Ｅｘｃ２３．１、Ｅｘｃ２３．２、Ｅｘｃ２３．３、Ｅｘｃ２３．４、又はＥｘｃ２３．５のモノクローナル抗体のいずれかのＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含む前記抗体分子のうちの２種類、３種類、４種類、５種類、６種類、７種類、又は全てのエピトープと完全又は部分的に重複するエピトープに結合する、又は実質的に結合する。
【0251】
一実施形態では前記抗体分子はＥｘＡ１１、ＥｘＡ２８、ＥｘＡ３５、ＥｘＡ４３、ＥｘＡ６０、ＥｘＣ１７、ＥｘＣ５０、Ｅｘｃ２３、Ｅｘｃ２３．１、Ｅｘｃ２３．２、Ｅｘｃ２３．３、Ｅｘｃ２３．４、又はＥｘｃ２３．５のモノクローナル抗体のいずれかのＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含む。
【0252】
一実施形態では前記抗体分子は、ＥｘＡ１１、ＥｘＡ２８、ＥｘＡ３５、ＥｘＡ４３、ＥｘＡ６０、ＥｘＣ１７、ＥｘＣ５０、Ｅｘｃ２３、Ｅｘｃ２３．１、Ｅｘｃ２３．２、Ｅｘｃ２３．３、Ｅｘｃ２３．４、又はＥｘｃ２３．５のモノクローナル抗体のいずれかのＶＨ及びＶＬを含む前記抗体分子のうちの２種類、３種類、４種類、５種類、６種類、７種類、又は全てのエピトープと完全又は部分的に重複するエピトープに結合する、又は実質的に結合する。
【0253】
一実施形態では前記抗体分子は合成抗体分子である。一実施形態では前記抗体分子は単離抗体分子である。一実施形態では前記抗体分子は組換え抗体分子である。一実施形態では前記抗体分子はヒト化抗体である。一実施形態では前記抗体分子は単一特異性抗体分子である。一実施形態では前記抗体分子は多重特異性抗体分子である。
【0254】
一実施形態では前記抗体分子は２つの重鎖可変領域と２つの軽鎖可変領域を含む。一実施形態では前記抗体分子は抗原結合断片を含む。一実施形態では前記抗体分子はＦａｂ、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｖ、ｓｃＦｖ、ｓｃ（Ｆｖ）２、又はＦｄを含む。
【0255】
一実施形態では前記抗体分子は、例えばＩｇＧの重鎖定常領域、例えばＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、又はＩｇＧ４から選択されるＩｇＧの重鎖定常領域、例えばＩｇＧ２又はＩｇＧ４の重鎖定常領域を含むＩｇＧ抗体分子である。一実施形態では前記抗体分子は、例えば本明細書に記載されるＩｇＧ１の定常領域を有するＩｇＧ１抗体分子である。別の実施形態では前記抗体分子は、例えば本明細書に記載されるＩｇＧ２の定常領域を有するＩｇＧ２抗体分子である。一実施形態では前記抗体分子は、例えば本明細書に記載されるＩｇＧ３の定常領域を有するＩｇＧ３抗体分子である。別の実施形態では前記抗体分子は、例えば本明細書に記載されるＩｇＧ４の定常領域を有するＩｇＧ４抗体分子である。別の実施形態では前記抗体分子は、ＩｇＧ２アイソタイプ、ＩｇＧ３アイソタイプ、及び／又はＩｇＧ４アイソタイプからなるキメラ定常領域を有する。一実施形態では前記重鎖定常領域はヒンジ領域、ＣＨ２領域、又はＣＨ３領域に１つ以上のアミノ酸修飾を含む。一実施形態では前記抗体分子はカッパ軽鎖又はラムダ軽鎖の軽鎖定常領域を含む。一実施形態では前記抗体分子はＦｃ領域を含む。
【0256】
一態様では本開示は、本明細書に記載される抗体分子を含む組成物、例えば医薬組成物を特色とする。一実施形態では前記組成物は医薬的許容可能担体をさらに含む。
【0257】
一態様では本開示は、本明細書に記載される抗体分子の重鎖可変領域（ＶＨ）、軽鎖可変領域（ＶＬ）、又は両方をコードする核酸分子を特色とする。
【0258】
一態様では本開示は、本明細書に記載される核酸分子を含むベクターを特色とする。
【0259】
一態様では本開示は、本明細書に記載される核酸分子又は本明細書に記載されるベクターを含む細胞、例えば単離細胞を特色とする。
【0260】
一態様では本開示は、本明細書に記載される抗体分子及び前記抗体分子の使用説明書を含むキットを特色とする。
【0261】
一態様では本開示は、本明細書に記載される抗体分子を含む容器を特色とする。
【0262】
一態様では本開示は、抗ＦＧＦ２３抗体を生産する方法であって、抗体分子の生産を許す条件下で本明細書に記載される細胞を培養することによって前記抗体分子を生産することを含む前記方法を特色とする。
【0263】
一実施形態では前記方法は前記抗体分子の単離をさらに含む。
【0264】
一態様では本開示は、ＦＧＦ２３関連疾患、例えば本明細書に記載されるＦＧＦ２３関連疾患を治療する方法であって、必要とする対象に対して本明細書に記載される抗体分子又は本明細書に記載される組成物の有効量を投与することによって前記ＦＧＦ２３関連疾患を治療することを含む前記方法を特色とする。
【0265】
一実施形態では前記ＦＧＦ２３関連疾患は低リン酸血障害（例えば、骨格異常を伴う低リン酸血障害）を含む。一実施形態では前記ＦＧＦ２３関連疾患はＸ連鎖低リンパ血症性くる病（ＸＬＨ）、常染色体劣性低リンパ血症性くる病（ＡＲＨＲ）（例えば、ＡＲＨＲ１又はＡＲＨＲ２）、常染色体優性低リンパ血症性くる病（ＡＤＨＲ）、骨空洞性骨異形成症、ヤンセン型骨幹端軟骨異形成症、歯牙異常及び異所性石灰化を伴う低リン酸血症、マッキューン・オルブライト症候群、表皮母斑症候群（ＥＮＳ）、又は腫瘍性骨軟化症（ＴＩＯ）から選択される。
【0266】
一実施形態では前記対象はヒトである。一実施形態では前記抗体分子は前記対象に静脈内投与される。
【0267】
一実施形態では前記抗体分子は０．１ｍｇ／ｋｇと５０ｍｇ／ｋｇとの間の用量、例えば０．２ｍｇ／ｋｇと２５ｍｇ／ｋｇとの間、０．５ｍｇ／ｋｇと１０ｍｇ／ｋｇとの間、０．５ｍｇ／ｋｇと５ｍｇ／ｋｇとの間、０．５ｍｇ／ｋｇと３ｍｇ／ｋｇとの間、０．５ｍｇ／ｋｇと２．５ｍｇ／ｋｇとの間、０．５ｍｇ／ｋｇと２ｍｇ／ｋｇとの間、０．５ｍｇ／ｋｇと１．５ｍｇ／ｋｇとの間、０．５ｍｇ／ｋｇと１ｍｇ／ｋｇとの間、１ｍｇ／ｋｇと１．５ｍｇ／ｋｇとの間、１ｍｇ／ｋｇと２ｍｇ／ｋｇとの間、１ｍｇ／ｋｇと２．５ｍｇ／ｋｇとの間、１ｍｇ／ｋｇと３ｍｇ／ｋｇとの間、１ｍｇ／ｋｇと２．５ｍｇ／ｋｇとの間、又は１ｍｇ／ｋｇと５ｍｇ／ｋｇとの間の用量で前記対象に投与される。
【0268】
一実施形態では前記抗体分子は１０ｍｇと１０００ｍｇとの間の固定用量、例えば１０ｍｇと５００ｍｇとの間、１０ｍｇと２５０ｍｇとの間、１０ｍｇと１５０ｍｇとの間、１０ｍｇと１００ｍｇとの間、１０ｍｇと５０ｍｇとの間、２５０ｍｇと５００ｍｇとの間、１５０ｍｇと５００ｍｇとの間、１００ｍｇと５００ｍｇとの間、５０ｍｇと５００ｍｇとの間、２５ｍｇと２５０ｍｇとの間、５０ｍｇと１５０ｍｇとの間、５０ｍｇと１００ｍｇとの間、１００ｍｇと１５０ｍｇとの間、１００ｍｇと２００ｍｇとの間、又は１５０ｍｇと２５０ｍｇとの間の固定用量で前記対象に投与される。
【0269】
一実施形態では前記抗体分子は１週間に一度、１週間に二度、２週間に一度、３週間に一度、４週間に一度、８週間に一度、１か月に一度、２か月に一度、又は３か月に一度の頻度で投与される。
【0270】
一実施形態では前記抗体分子の投与は組織において、例えば副甲状腺主細胞、尿細管上皮細胞、腎線維芽細胞、心筋細胞、心線維芽細胞、肝細胞、マクロファージ、及び好中球においてＦＧＦ２３の活性を低下させる。
【0271】
一実施形態では前記方法は前記ＦＧＦ２３関連疾患に対する２つ目の治療法を前記対象に実行することをさらに含む。
【0272】
一態様では本開示は、細胞又は対象中のＦＧＦ２３の活性を低下させる方法であって、本明細書に記載される抗体分子若しくは本明細書に記載される組成物と前記細胞若しくは対象を接触させること又は必要とする対象に対して本明細書に記載される抗体分子若しくは本明細書に記載される組成物の有効量を投与することによってＦＧＦ２３の前記活性を低下させることを含む前記方法を特色とする。
【0273】
一実施形態では前記細胞はヒト細胞である。一実施形態では前記対象はヒトである。
【0274】
一実施形態では前記接触ステップはインビトロ、エクスビボ、又はインビボで起きる。一実施形態では前記抗体分子は前記対象に静脈内投与される。
【0275】
一実施形態では前記抗体分子は０．１ｍｇ／ｋｇと５０ｍｇ／ｋｇとの間の用量、例えば０．２ｍｇ／ｋｇと２５ｍｇ／ｋｇとの間、０．５ｍｇ／ｋｇと１０ｍｇ／ｋｇとの間、０．５ｍｇ／ｋｇと５ｍｇ／ｋｇとの間、０．５ｍｇ／ｋｇと３ｍｇ／ｋｇとの間、０．５ｍｇ／ｋｇと２．５ｍｇ／ｋｇとの間、０．５ｍｇ／ｋｇと２ｍｇ／ｋｇとの間、０．５ｍｇ／ｋｇと１．５ｍｇ／ｋｇとの間、０．５ｍｇ／ｋｇと１ｍｇ／ｋｇとの間、１ｍｇ／ｋｇと１．５ｍｇ／ｋｇとの間、１ｍｇ／ｋｇと２ｍｇ／ｋｇとの間、１ｍｇ／ｋｇと２．５ｍｇ／ｋｇとの間、１ｍｇ／ｋｇと３ｍｇ／ｋｇとの間、１ｍｇ／ｋｇと２．５ｍｇ／ｋｇとの間、又は１ｍｇ／ｋｇと５ｍｇ／ｋｇとの間の用量で前記対象に投与される。
【0276】
一実施形態では前記抗体分子は１０ｍｇと１０００ｍｇとの間の固定用量、例えば１０ｍｇと５００ｍｇとの間、１０ｍｇと２５０ｍｇとの間、１０ｍｇと１５０ｍｇとの間、１０ｍｇと１００ｍｇとの間、１０ｍｇと５０ｍｇとの間、２５０ｍｇと５００ｍｇとの間、１５０ｍｇと５００ｍｇとの間、１００ｍｇと５００ｍｇとの間、５０ｍｇと５００ｍｇとの間、２５ｍｇと２５０ｍｇとの間、５０ｍｇと１５０ｍｇとの間、５０ｍｇと１００ｍｇとの間、１００ｍｇと１５０ｍｇとの間、１００ｍｇと２００ｍｇとの間、又は１５０ｍｇと２５０ｍｇとの間の固定用量で前記対象に投与される。
【0277】
一実施形態では前記抗体分子は１週間に一度、１週間に二度、２週間に一度、３週間に一度、４週間に一度、８週間に一度、１か月に一度、２か月に一度、３か月に一度の頻度で投与される。
【0278】
一実施形態では前記抗体分子の投与は組織において、例えば副甲状腺主細胞、尿細管上皮細胞、腎線維芽細胞、心筋細胞、心線維芽細胞、肝細胞、マクロファージ、及び好中球においてＦＧＦ２３の前記活性を低下させる。
【0279】
一態様では本開示は、本明細書に記載される障害の治療又は本明細書に記載される障害の治療用の医薬品の製造における本明細書に記載される抗体分子又は本明細書に記載される組成物の使用を特色とする。
【0280】
別の態様では本開示は、本明細書に記載される障害の治療に使用するための本明細書に記載される抗体分子又は本明細書に記載される組成物を特色とする。
【0281】
一態様では本開示は、ＦＧＦ２３分子を検出する方法であって、対象由来の細胞又は試料を本明細書に記載される抗体分子と接触させることによって前記ＦＧＦ２３分子を検出することを含む前記方法を特色とする。
【0282】
一実施形態では前記抗体分子は検出可能な標識と結合している。一実施形態では前記ＦＧＦ２３分子はインビトロ又はエクスビボで検出される。別の実施形態では前記ＦＧＦ２３分子はインビボで検出される。
【0283】
本開示は、前述の態様や実施形態のうちのいずれか１つ以上からなる全ての組合せ、並びに発明を実施するための形態及び実施例において示される実施形態のうちのいずれか１つ以上を含む組合せを考えている。
【0284】
本発明を実施するための形態の説明と図面及び特許請求の範囲から本明細書中の組成物及び方法の他の特徴、目的、及び利点が明らかになる。
【図面の簡単な説明】
【0285】
【図1-1】例となる抗ＦＧＦ２３モノクローナル抗体であるＥｘＡ１１、ＥｘＡ３５、ＥｘＡ２８、ＥｘＡ６０、ＥｘＣ１７、ＥｘＣ５０、Ｅｘｃ２３．１、Ｅｘｃ２３．２、Ｅｘｃ２３．３、Ｅｘｃ２３．４及びＥｘｃ２３．５のサイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ）分析の軌跡を示す一連のグラフである。
【図1-2】同上。
【図1-3】同上。
【図1-4】同上。
【図1-5】同上。
【図1-6】同上。
【図2A】例となる抗ＦＧＦ２３抗体によるヒトＦＧＦ２３のＥＬＩＳＡ結合を示す一連のグラフである。（Ａ）例となる抗ＦＧＦ２３抗体Ｅｘａ１１、Ｅｘａ２８、Ｅｘａ３５、Ｅｘａ４３、Ｅｘａ６０、Ｅｘｃ１７、Ｅｘｃ５０、及び基準抗ＦＧＦ２３抗体（＋対照）によるヒトＦＧＦ２３のＥＬＩＳＡ結合である。
【図2B】同上。（Ｂ）例となる抗ＦＧＦ２３抗体Ｅｘｃ２３、Ｅｘｃ２３．１、Ｅｘｃ２３．２、Ｅｘｃ２３．３、Ｅｘｃ２３．４、Ｅｘｃ２３．５、及び基準抗ＦＧＦ２３抗体（＋対照）によるヒトＦＧＦ２３のＥＬＩＳＡ結合である。
【図3A】例となる抗ＦＧＦ２３抗体によるＦＧＦ２３シグナル伝達のインビトロ中和を示す一連のグラフである。（Ａ）例となる抗ＦＧＦ２３抗体であるＥｘＡ１１、ＥｘＡ２８、ＥｘＡ３５、ＥｘＡ４３、ＥｘＡ６０、ＥｘＣ１７、ＥｘＣ５０、及び基準抗ＦＧＦ２３抗体対照によるＦＧＦ２３シグナル伝達のインビトロ中和である。
【図3B】（Ｂ）例となる抗ＦＧＦ２３抗体であるＥｘｃ２３．１、Ｅｘｃ２３．３、基準抗ＦＧＦ２３抗体（陽性対照）、及びアイソタイプ対照（陰性対照）によるＦＧＦ２３シグナル伝達のインビトロ中和である。
【発明を実施するための形態】
【0286】
本明細書は、高い親和性及び特異性でＦＧＦ２３、例えばヒトＦＧＦ２３に結合する抗体分子を開示する。本明細書において説明されるそれらの抗体分子のうちの幾つかにはＦＧＦ２３の１種類以上の生物学的活性を抑制（例えば、阻害、妨害、又は中和）する改善された能力があるという利点がある。前記抗体分子を作製するための前記抗体分子をコードする核酸分子、発現ベクター、宿主細胞、組成物（例えば医薬組成物）、キット、及び方法も提供する。本明細書において開示される前記抗体分子及び医薬組成物は、障害及び症状、例えばＦＧＦ２３の活性化と関連する障害及び症状を治療、予防、及び／又は診断するために（単独で、又は他の薬剤若しくは治療方法と組み合わせて）使用可能である。
【0287】
定義
本明細書において使用される場合、「ａ」及び「ａｎ」という冠詞はこの冠詞の文法上の目的語の１つ又は１つより多く（例えば、少なくとも１つ）を指す。
本明細書において使用される場合、「ａ」及び「ａｎ」という冠詞はこの冠詞の文法上の目的語の１つ又は１つより多く（例えば、少なくとも１つ）を指す。
【0288】
「又は」という用語は、別途文脈より明確に指示されない限り「及び／又は」という用語を意味するために本明細書において使用され、「及び／又は」という用語と互換的に使用される。
【0289】
「約」及び「およそ」は、測定法の性質又は精度を考慮した測定量の許容可能な誤差を全般的に意味するものとする。例となる誤差の程度は所与の値又は値の範囲の２０パーセント（％）以内であり、１０％以内であることが典型的であり、５％以内（例えば、４％以内、３％以内、２％以内、又は１％以内）であることがさらに典型的である。
【0290】
本明細書において開示される前記組成物及び方法は、特定の配列、又はそれらの特定の配列と実質的に同一若しくは類似の配列、例えば特定の配列に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又はそれより高い割合で同一の配列を有するポリペプチド及び核酸を包含する。
【0291】
アミノ酸配列との関連で「実質的に同一」という用語は、第１アミノ酸配列と第２アミノ酸配列が共通の構造ドメイン及び／又は共通の機能活性を有し得るように（ａ）その第２アミノ酸配列の中の整列したアミノ酸残基と同一である充分な数又は最小限の数のアミノ酸残基がその第１アミノ酸配列に含まれること、又は（ｂ）その第２アミノ酸配列の中の整列したアミノ酸残基の保存的に置換がその第１アミノ酸配列に含まれることを表すように本明細書において使用される。基準配列、例えば本明細書において提供される配列に対して少なくとも約８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、又は９９％の同一性を有する共通構造ドメインを含むアミノ酸配列が例である。
【0292】
ヌクレオチド配列との関連で「実質的に同一」という用語は、第１ヌクレオチド配列と第２ヌクレオチド配列が共通の機能活性を有するポリペプチドをコードするように又は共通の構造ポリペプチドドメイン若しくは共通の機能ポリペプチド活性コードするようにその第２核酸配列の中の整列したヌクレオチドと同一である充分な数若しくは最小限の数のヌクレオチドが第１核酸配列に含まれることを表すように本明細書において使用される。基準配列、例えば本明細書において提供される配列に対して少なくとも約８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、又は９９％の同一性を有するヌクレオチド配列が例である。
【0293】
「機能性変異体」という用語は、天然配列に対して実質的に同一のアミノ酸配列を有するポリペプチド又は実質的に同一のヌクレオチド配列によってコードされるポリペプチドであって、その天然配列の１種類以上の活性を有することが可能な前記ポリペプチドを指す。
【0294】
配列間の相同性又は配列同一性（これらの用語は本明細書において互換的に使用される）の計算は以下のように実施される。
【0295】
２本のアミノ酸配列又は２本の核酸配列のパーセント同一性を決定するため、これらの配列を最適な比較のために整列させる（例えば、最適な比較のためにアミノ酸又は核酸の第１配列と第２配列の一方又は両方にギャップを導入してよく、比較のために非相動性配列を無視してよい）。典型的な実施形態では比較のために整列させられる基準配列の長さはその基準配列の長さの少なくとも３０％、例えば少なくとも４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、又は１００％である。その後で対応するアミノ酸位置又はヌクレオチド位置にあるアミノ酸残基又はヌクレオチドを比較する。第１配列中の位置が第２配列中の対応する位置と同じアミノ酸残基又はヌクレオチドによって占められているときにそれらの分子はその位置において同一である。
【0296】
前記の２本の配列の間のパーセント同一性は、それらの配列によって共有される同一である位置の数の関数であり、そのパーセント同一性にはそれらの２本の配列の最適な整列のために導入される必要があるギャップの数及び各ギャップの長さが考慮されている。
【0297】
配列の比較及び２本の配列間のパーセント同一性の決定は数値計算アルゴリズムを用いて達成され得る。一実施形態では２本のアミノ酸配列又はヌクレオチド配列間のパーセント同一性はＣｌｕｓｔａｌ Ｏｍｅｇａ（Ｓｉｅｖｅｒｓら著、Ｍｏｌ Ｓｙｓｔ Ｂｉｏｌ．誌、２０１１年、第７巻：５３９頁）を使用して決定される。一実施形態では２本のアミノ酸配列又はヌクレオチド配列間のパーセント同一性はＫａｌｉｇｎ２（Ｌａｓｓｍａｎｎら著、Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．誌、２００９年、第３７巻（第３号）：８５８～６５頁、Ｌａｓｓｍａｎｎ及びＳｏｎｎｈａｍｍｅｒ著、ＢＭＣ Ｂｉｏｉｎｆｏｒｍａｔｉｃｓ．誌、２００５年、第６巻：２９８頁）を使用して決定される。一実施形態では２本のアミノ酸配列又はヌクレオチド配列間のパーセント同一性はＭＡＦＦＴ（Ｋａｔｏｈ及びＳｔａｎｄｌｅｙ著、Ｍｏｌ Ｂｉｏｌ Ｅｖｏｌ．誌、２０１３年、第３０巻（第４号）：７７２～８０頁）を使用して決定される。一実施形態では２本のアミノ酸配列又はヌクレオチド配列間のパーセント同一性はＭＵＳＣＬＥ（Ｅｄｇａｒ著、Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．誌、２００４年、第３２巻（第５号）：１７９２～７頁、Ｅｄｇａｒ著、ＢＭＣ Ｂｉｏｉｎｆｏｒｍａｔｉｃｓ．誌、２００４年、第５巻：１１３頁）を使用して決定される。一実施形態では２本のアミノ酸配列又はヌクレオチド配列間のパーセント同一性はＭＶｉｅｗ（Ｂｒｏｗｎら著、Ｂｉｏｉｎｆｏｒｍａｔｉｃｓ誌、１９９８年、第１４巻（第４号）：３８０～１頁）を使用して決定される。２本の配列間のパーセント同一性を決定するための他の方法は、例えばＬｉら著、Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．誌、２０１５年、第４３巻（Ｗ１号）：Ｗ５８０～４頁、ＭｃＷｉｌｌｉａｍら著、Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．誌、２０１３年、第４１巻（ウェッブ・サーバー号）：Ｗ５９７～６００頁の中でも説明されている。
【0298】
一実施形態では２本のアミノ酸配列間のパーセント同一性は、ＧＣＧソフトウェアパッケージ内のＧＡＰプログラム（ｗｗｗ．ｇｃｇ．ｃｏｍにおいて入手可能）に組み込まれているＮｅｅｄｌｅｍａｎ及びＷｕｎｓｃｈのアルゴリズム（Ｊ Ｍｏｌ Ｂｉｏｌ．誌、１９７０年、第４８巻（第３号）：４４３～５３）を使用し、Ｂｌｏｓｓｕｍ６２マトリックス又はＰＡＭ２５０マトリックスのどちらかと１６、１４、１２、１０、８、６、又は４のギャップウェイト及び１、２、３、４、５、又は６の長さウェイトを使用して決定される。一実施形態では２本のヌクレオチド配列間のパーセント同一性は、ＧＣＧソフトウェアパッケージ内のＧＡＰプログラム（ｗｗｗ．ｇｃｇ．ｃｏｍにおいて入手可能）を使用し、ＮＷＳｇａｐｄｎａ．ＣＭＰマトリックスと４０、５０、６０、７０、又は８０のギャップウェイト及び１、２、３、４、５、又は６の長さウェイトを使用して決定される。１つの適切なパラメータセット（及び別段の定めがない限り使用されるべきパラメータセット）はギャップペナルティ１２、ギャップ伸長ペナルティ４、及びフレームシフトギャップペナルティ５を含むＢｌｏｓｓｕｍ６２スコアリングマトリックスである。
【0299】
２本のアミノ酸配列又はヌクレオチド配列間のパーセント同一性は、ＡＬＩＧＮプログラム（バージョン２．０）に組み込まれているＭｅｙｅｒｓ及びＭｉｌｌｅｒのアルゴリズム（Ｃｏｍｐｕｔ Ａｐｐｌ Ｂｉｏｓｃｉ．誌、１９８８年、第４巻（第１号）：１１～７頁）を使用し、ＰＡＭ１２０ウェイト残基表、ギャップ長ペナルティ１２、及びギャップペナルティ４を使用して決定され得る。
【0300】
本明細書に記載される核酸配列及びタンパク質配列は、例えば、他のファミリーメンバー又は関連配列を特定するために公開データベースに対する検索を実施するための「クエリ配列」として使用可能である。このような検索は、Ａｌｔｓｃｈｕｌら著、１９９０年、Ｊ． Ｍｏｌ． Ｂｉｏｌ．誌、第２１５巻：４０３～１０頁のＮＢＬＡＳＴプログラム及びＸＢＬＡＳＴプログラム（バージョン２．０）を使用して実施可能である。ＢＬＡＳＴヌクレオチド検索は、本明細書に記載される核酸に対して相同であるヌクレオチド配列を得るためにはＮＢＬＡＳＴプログラム、スコア＝１００、ワード長＝１２で実施され得る。ＢＬＡＳＴタンパク質検索は、本明細書に記載されるタンパク質分子に対して相同であるアミノ酸配列を得るためにはＸＢＬＡＳＴプログラム、スコア＝５０、ワード長＝３で実施され得る。比較のためにギャップ挿入したアラインメントを得るためにはＧａｐｐｅｄ ＢＬＡＳＴがＡｌｔｓｃｈｕｌら著、Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．誌、１９９７年、第２５巻：３３８９～３４０２頁に記載されるように活用され得る。ＢＬＡＳＴプログラム及びＧａｐｐｅｄ ＢＬＡＳＴプログラムを利用するときには各プログラム（例えば、ＸＢＬＡＳＴ及びＮＢＬＡＳＴ）の初期パラメータが使用され得る。ｗｗｗ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ．を参照されたい。
【0301】
本明細書において使用される場合、「低いストリンジェンシー条件下、中程度のストリンジェンシー条件下、高いストリンジェンシー条件下、又は非常に高いストリンジェンシー条件下でハイブリダイゼーションを行う」という言葉はハイブリダイゼーションと洗浄の条件を説明している。ハイブリダイゼーション反応を実施するための指導をＣｕｒｒｅｎｔ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ ｉｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ社、ニューヨーク、（１９８９年）、６．３．１章～６．３．６章に見ることが可能であり、この文献を参照により援用する。この参照文献中には水性方法と非水性方法が説明されており、どちらかを使用することができる。本明細書の中で参照される具体的なハイブリダイゼーション条件は以下の通りである。（１）約４５℃の６×塩化ナトリウム／クエン酸ナトリウム（ＳＳＣ）中でハイブリダイゼーションが行われ、その後で少なくとも５０℃の０．２×ＳＳＣ、０．１％ＳＤＳの中で２回の洗浄が行われる低ストリンジェンシーハイブリダイゼーション条件（低ストリンジェンシー条件については、洗浄温度は５５℃まで上昇可能である）、（２）約４５℃の６×ＳＳＣ中でハイブリダイゼーションが行われ、その後で６０℃の０．２×ＳＳＣ、０．１％ＳＤＳの中で１回以上の洗浄が行われる中ストリンジェンシーハイブリダイゼーション条件、（３）約４５℃の６×ＳＳＣ中でハイブリダイゼーションが行われ、その後で６５℃の０．２×ＳＳＣ、０．１％ＳＤＳの中で１回以上の洗浄が行われる高ストリンジェンシーハイブリダイゼーション条件、及び好ましくは（４）６５℃の０．５Ｍリン酸ナトリウム、７％ＳＤＳの中でハイブリダイゼーションが行われ、その後で６５℃の０．２×ＳＳＣ、１％ＳＤＳの中で１回以上の洗浄が行われる超高ストリンジェンシーハイブリダイゼーション条件。超高ストリンジェンシー条件（４）が適切な条件であり、且つ、別段の定めがない限り使用されるべき条件である。
【0302】
本明細書に記載される前記分子は、それらの分子の機能に対して実質的な効果を持たない追加の保存的又は非必須アミノ酸置換を有してもよいことが理解される。
【0303】
「アミノ酸」という用語には、その用語が、天然物であれ合成物であれ、アミノ官能基性及び酸官能基性の両方を内包し、且つ、天然アミノ酸からなる重合体に包含され得る全ての分子を包むことが意図されている。例となるアミノ酸には天然アミノ酸、天然アミノ酸の類似体、誘導体、及び同族体、変異側鎖を有するアミノ酸類似体、並びに前述の化合物のいずれかの全ての立体異性体が挙げられる。本明細書において使用される場合、「アミノ酸」という用語にはＤ型又はＬ型の光学異性体及びペプチド模倣物の両方が含まれる。
【0304】
「保存的アミノ酸置換」は、同様の側鎖を有するアミノ酸残基でアミノ酸残基が置き換えられる置換である。同様の側鎖を有するアミノ酸残基のファミリーが当技術分野では定義されている。これらのファミリーには塩基性側鎖を有するアミノ酸（例えば、リシン、アルギニン、ヒスチジン）、酸性側鎖を有するアミノ酸（例えば、アスパラギン酸、グルタミン酸）、非荷電極性側鎖を有するアミノ酸（例えば、グリシン、アスパラギン、グルタミン、セリン、トレオニン、チロシン、システイン）、非極性側鎖を有するアミノ酸（例えば、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、プロリン、フェニルアラニン、メチオニン、トリプトファン）、β分岐側鎖を有するアミノ酸（例えば、トレオニン、バリン、イソロイシン）及び芳香族側鎖を有するアミノ酸（例えば、チロシン、フェニルアラニン、トリプトファン、ヒスチジン）が含まれる。
【0305】
「ポリペプチド」、「ペプチド」、及び「タンパク質」という用語は（単鎖であれば）アミノ酸からなるあらゆる長さの重合体を表すために本明細書において互換的に使用される。この重合体は直鎖型でも分岐型でもよく、修飾アミノ酸を含んでもよく、アミノ酸ではない物によって分断されていてもよい。それらの用語は、例えばジスルフィド結合形成、グリコシル化、脂質付加、アセチル化、リン酸化、又は他のあらゆる操作、例えば標識要素との結合によって修飾されているアミノ酸重合体も包含する。このポリペプチドは天然供給源から単離される場合、真核生物宿主若しくは原核生物宿主から組換え技術によって生産される場合、又は合成法の産物である場合があり得る。
【0306】
「核酸」、「核酸配列」、「ヌクレオチド配列」又は「ポリヌクレオチド配列」、及び「ポリヌクレオチド」という用語は互換的に使用される。それらの用語はデオキシリボヌクレオチド若しくはリボヌクレオチドのどちらか、又はそれらの類似体のあらゆる長さの重合体型のヌクレオチドを指す。このポリヌクレオチドは一本鎖又は二本鎖のどちらかであってよく、一本鎖であるのならばその一本鎖はード鎖であっても非コード（アンチセンス）鎖であってもよい。ポリヌクレオチドはメチル化ヌクレオチド及びヌクレオチド類似体などの修飾ヌクレオチドを含んでよい。ヌクレオチドの配列は非ヌクレオチド要素によって分断されてもよい。ポリヌクレオチドは重合後に標識要素との結合等によってさらに修飾されてもよい。この核酸は組換えポリヌクレオチド、ゲノム起源のポリヌクレオチド、ｃＤＮＡ、又は自然には生じないか若しくは非天然構成の別のポリヌクレオチドに結合している半合成起源のポリヌクレオチド若しくは合成起源のポリヌクレオチドであってよい。
【0307】
「単離された」という用語は、本明細書において使用される場合、元の環境又は天然の環境（例えば、天然物であれば天然の環境）から取り出された物質を指す。例えば、生きている動物の中に存在する天然ポリヌクレオチド又は天然ポリペプチドは単離されていないが、その天然の系の中に共存する物質の一部又は全てから人為介入により分離された同じポリヌクレオチド又はポリペプチドは単離されている。このようなポリヌクレオチドはベクターの一部である可能性があり、且つ／又はこのようなポリヌクレオチド若しくはポリペプチドは組成物の一部である可能性があり、そのようなベクター若しくは組成物はそのベクター若しくは組成物が自然に見られる環境の一部ではないという点でやはり単離されている可能性がある。
【0308】
本明細書において使用される場合、例えば、ＦＧＦ２３関連疾患を「治療する」という用語は、障害、例えばＦＧＦ２３関連疾患を有し、且つ／又は障害、例えばＦＧＦ２３関連疾患の症状を体験している対象（例えばヒト）において、一実施形態では抗体分子が投与されるとその抗体分子が投与されなかった場合よりも被る症状が重篤ではない、且つ／又は回復が速いことを意味する。一実施形態ではＦＧＦ２３関連疾患が治療されると同等の未治療対象と比較して治療済み対象ではＦＧＦ２３のレベルが低下する場合がある。例えば、炎症性障害の効果的な治療のために本明細書に記載される抗体分子の投与後に対象の生体試料中のＦＧＦ２３が免疫蛍光又は電子顕微鏡法を用いる診断アッセイによって検出される。他のアッセイ、例えば尿検査、血液検査、超音波検査、Ｘ線検査、又は膀胱鏡検査を使用して患者の治療をモニターすることもでき、又はその対象の障害、例えばＦＧＦ２３関連疾患の治療後にその障害の症状の存在、例えば存在の減少（又は不在）を検出することもできる。治療によって例えば部分的又は完全に障害、例えばＦＧＦ２３関連疾患を緩和でき、改善でき、軽減でき、抑制でき、又はその障害の重症度を軽減でき、且つ／又はその障害の発生率を低下させることができ、所望によりその障害の発症を遅らせることができ、その障害の影響若しくは症状、特徴、及び／又は原因の１つ以上の表出を遅らせることができる。一実施形態では治療は、障害、例えばＦＧＦ２３関連疾患のある特定の兆候を示していない対象の治療、及び／又は障害、例えばＦＧＦ２３関連疾患の早期の兆候のみを示している対象の治療である。一実施形態では治療は、障害、例えばＦＧＦ２３関連疾患の１種類以上の確定した兆候を示す対象の治療である。一実施形態では治療は、障害、例えばＦＧＦ２３関連疾患を患っていると診断された対象の治療である。一実施形態では前記障害は本明細書に記載されるＦＧＦ２３関連疾患である。
【0309】
本明細書において使用される場合、障害、例えばＦＧＦ２３関連疾患を「予防する」という用語は、対象（例えばヒト）が前記抗体分子を受容していればその対象がその障害、例えばＦＧＦ２３関連疾患を有する可能性が低くなることを意味する。一実施形態では前記対象は前記障害、例えばＦＧＦ２３関連疾患を発症するリスクを有する。一実施形態では前記障害は本明細書に記載されるＦＧＦ２３関連疾患である。
【0310】
以下で本明細書中の組成物及び方法の様々な態様をさらに詳細に説明する。追加の定義は本明細書の中で示される。
【0311】
ＦＧＦ２３
線維芽細胞増殖因子２３（ＦＧＦ２３）はヒトではＦＧＦ２３遺伝子によってコードされるタンパク質である。ＦＧＦ２３は線維芽細胞増殖因子ファミリーのメンバーであり、リン酸及びビタミンＤの代謝に関与する。ＦＧＦ２３はカルシトリオールに応答して骨細胞により分泌され、その後で腎臓に対して作用してＮＰＴ２の近位尿細管発現を減少させることによりリン酸の再吸収を減少させ、且つ、リン酸の分泌を増加させる。ＦＧＦ２３活性の上昇は低リンパ血症性くる病などの疾患における腎臓からのリン酸の喪失と関連する。
線維芽細胞増殖因子２３（ＦＧＦ２３）はヒトではＦＧＦ２３遺伝子によってコードされるタンパク質である。ＦＧＦ２３は線維芽細胞増殖因子ファミリーのメンバーであり、リン酸及びビタミンＤの代謝に関与する。ＦＧＦ２３はカルシトリオールに応答して骨細胞により分泌され、その後で腎臓に対して作用してＮＰＴ２の近位尿細管発現を減少させることによりリン酸の再吸収を減少させ、且つ、リン酸の分泌を増加させる。ＦＧＦ２３活性の上昇は低リンパ血症性くる病などの疾患における腎臓からのリン酸の喪失と関連する。
【0312】
ヒトＦＧＦ２３の例となるアミノ酸配列及びヌクレオチド配列が、例えば配列番号８２又はＹａｍａｓｈｉｔａら著、Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｂｉｏｐｈｙｓ Ｒｅｓ Ｃｏｍｍｕｎ．誌、２０００年、第２７７巻（第２号）：４９４～４９８頁、Ｓｈｉｍａｄａら著、Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ Ｕ Ｓ Ａ．誌、２００１年、第９８巻（第１１号）：６５００～６５０５頁、若しくはＳｈｉｍａｄａら著、Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ誌、２００２年、第１４３巻（第８号）：３１７９～８２頁に記載されるように知られている。
【0313】
ヒトＦＧＦ２３の例となるアミノ酸配列を以下のように提示する。
【0314】
ヒトＦＧＦ２３（配列番号８２）
ＭＬＧＡＲＬＲＬＷＶＣＡＬＣＳＶＣＳＭＳＶＬＲＡＹＰＮＡＳＰＬＬＧＳＳＷＧＧＬＩＨＬＹＴＡＴＡＲＮＳＹＨＬＱＩＨＫＮＧＨＶＤＧＡＰＨＱＴＩＹＳＡＬＭＩＲＳＥＤＡＧＦＶＶＩＴＧＶＭＳＲＲＹＬＣＭＤＦＲＧＮＩＦＧＳＨＹＦＤＰＥＮＣＲＦＱＨＱＴＬＥＮＧＹＤＶＹＨＳＰＱＹＨＦＬＶＳＬＧＲＡＫＲＡＦＬＰＧＭＮＰＰＰＹＳＱＦＬＳＲＲＮＥＩＰＬＩＨＦＮＴＰＩＰＲＲＨＴＲＳＡＥＤＤＳＥＲＤＰＬＮＶＬＫＰＲＡＲＭＴＰＡＰＡＳＣＳＱＥＬＰＳＡＥＤＮＳＰＭＡＳＤＰＬＧＶＶＲＧＧＲＶＮＴＨＡＧＧＴＧＰＥＧＣＲＰＦＡＫＦＩ
ＭＬＧＡＲＬＲＬＷＶＣＡＬＣＳＶＣＳＭＳＶＬＲＡＹＰＮＡＳＰＬＬＧＳＳＷＧＧＬＩＨＬＹＴＡＴＡＲＮＳＹＨＬＱＩＨＫＮＧＨＶＤＧＡＰＨＱＴＩＹＳＡＬＭＩＲＳＥＤＡＧＦＶＶＩＴＧＶＭＳＲＲＹＬＣＭＤＦＲＧＮＩＦＧＳＨＹＦＤＰＥＮＣＲＦＱＨＱＴＬＥＮＧＹＤＶＹＨＳＰＱＹＨＦＬＶＳＬＧＲＡＫＲＡＦＬＰＧＭＮＰＰＰＹＳＱＦＬＳＲＲＮＥＩＰＬＩＨＦＮＴＰＩＰＲＲＨＴＲＳＡＥＤＤＳＥＲＤＰＬＮＶＬＫＰＲＡＲＭＴＰＡＰＡＳＣＳＱＥＬＰＳＡＥＤＮＳＰＭＡＳＤＰＬＧＶＶＲＧＧＲＶＮＴＨＡＧＧＴＧＰＥＧＣＲＰＦＡＫＦＩ
【0315】
ヒトＦＧＦ２３の他の変異体及び代わりの配列が、例えば、２０１９年２月１日現在にリストされているＧｅｎｂａｎｋ受入番号ＮＰ＿０６５６８９．１として提示される。上記のヒトＦＧＦ２３配列をコードする各ヌクレオチド配列は、例えば、２０１９年２月１日現在にリストされているＧｅｎｂａｎｋ受入番号ＮＭ＿０２０６３８．２として提示される。
【0316】
一実施形態ではある抗ＦＧＦ２３抗体分子がＦＧＦ２３に結合する、又は実質的に結合するときにその抗体分子はＦＧＦ２３の１種類以上のアイソフォーム、例えば本明細書に記載されるヒトＦＧＦ２３の１種類以上のアイソフォームに結合する、又は実質的に結合する。一実施形態では前記抗体分子は配列番号８２のアミノ酸配列を有するＦＧＦ２３に結合する、又は実質的に結合する。
【0317】
抗体分子
本明細書は、ＦＧＦ２３に結合する抗体分子、例えば本明細書に記載される抗ＦＧＦ２３抗体分子を開示する。
本明細書は、ＦＧＦ２３に結合する抗体分子、例えば本明細書に記載される抗ＦＧＦ２３抗体分子を開示する。
【0318】
本明細書において使用される場合、「抗体分子」という用語は、少なくとも１免疫グロブリン可変ドメイン配列を含むタンパク質、例えば免疫グロブリン鎖又はその断片を指す。「抗体分子」という用語には、例えば、全長型抗体及び抗体の抗原結合断片が含まれる。
【0319】
例えば、抗体分子は重（Ｈ）鎖可変ドメイン配列（本明細書においてＶＨと略記される）と軽（Ｌ）鎖可変ドメイン配列（本明細書においてＶＬと略記される）を含み得る。別の例では抗体分子は２つの重（Ｈ）鎖可変ドメイン配列と２つの軽（Ｌ）鎖可変ドメイン配列を含み、それによって２つの抗原結合部位、例えばＦａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｃ、Ｆｄ、Ｆｄ’、Ｆｖ、単鎖抗体（ｓｃＦｖ又はｓｃ（Ｆｖ）２等）、単一可変ドメイン抗体、ディアボディ（Ｄａｂ）（二価及び二特異性）、及びキメラ（例えばヒト化）抗体が形成され、それらは完全抗体の改変又は組換えＤＮＡ技術を用いて新規合成された抗体の改変により作製され得る。これらの機能性抗体断片はそれぞれの抗原又は受容体と選択的に結合する能力を保持する。抗体及び抗体断片は、ＩｇＧ、ＩｇＡ、ＩｇＭ、ＩｇＤ、及びＩｇＥを含むがこれらに限定されないあらゆる抗体クラス並びにあらゆる抗体サブクラス（例えば、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、及びＩｇＧ４）に由来するものであってよい。前記抗体分子はモノクローナル又はポリクローナルであってよい。一実施形態では前記抗体分子は全ＩｇＧ抗体である。前記抗体分子はヒト抗体、ヒト化抗体、ＣＤＲ移植抗体、又はインビトロ生成抗体であってもよい。前記抗体分子は、例えばＩｇＧ１重鎖定常領域、ＩｇＧ２重鎖定常領域、ＩｇＧ３重鎖定常領域、ＩｇＧ４重鎖定常領域、又は２種類以上のアイソタイプのキメラの重鎖定常領域から選択される重鎖定常領域を有することがあり得る。前記抗体分子は、例えばカッパ軽鎖又はラムダ軽鎖から選択される軽鎖を有してもよい。「免疫グロブリン（Ｉｇ）」という用語は本明細書において「抗体」という用語と互換的に使用される。一実施形態では前記抗体分子は多重特異性抗体分子（例えば、二特異性抗体分子）である。
【0320】
抗原結合断片の例には（ｉ）ＶＬドメイン、ＶＨドメイン、ＣＬドメイン、及びＣＨ１ドメインから構成される一価断片であるＦａｂ断片、（ｉｉ）ヒンジ領域においてジスルフィド架橋により結合した２本のＦａｂ断片を含む二価断片であるＦ（ａｂ’）２断片、（ｉｉｉ）ＶＨドメイン及びＣＨ１ドメインから構成されるＦｄ断片、（ｉｖ）抗体の一本の腕のＶＬドメイン及びＶＨドメインから構成されるＦｖ断片、（ｖ）ＶＨドメインから構成されるディアボディ（ｄＡｂ）断片、（ｖｉ）ラクダ科動物可変ドメイン又はラクダ科動物化可変ドメイン、（ｖｉｉ）単鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）（例えば、Ｂｉｒｄら著、（１９８８年）、Ｓｃｉｅｎｃｅ誌、第２４２巻：４２３～４２６頁、及びＨｕｓｔｏｎら著、（１９８８年）、Ｐｒｏｃ． Ｎａｔｌ． Ａｃａｄ． Ｓｃｉ． ＵＳＡ誌、第８５巻：５８７９～５８８３頁を参照されたい）、（ｖｉｉｉ）単一ドメイン抗体が挙げられる。これらの抗体断片は当業者に知られている幾つかの従来法を含むあらゆる適切な方法を用いて得ることが可能であり、これらの断片は完全抗体と同じ方法で有用性について審査され得る。
【0321】
「抗体」という用語は完全分子並びに完全分子の機能性断片を内包する。抗体の定常領域を改変、例えば変異させてその抗体の特性を改質することが可能である（例えば、Ｆｃ受容体結合、抗体グリコシル化、システイン残基数、エフェクター細胞機能、又は補体機能のうちの１つ以上を増やす又は減らすことができる）。
【0322】
一実施形態では前記抗体分子は単鎖抗体である。単鎖抗体（ｓｃＦｖ）は改変されることがある（例えば、Ｃｏｌｃｈｅｒ， Ｄ．ら著、（１９９９年）、Ａｎｎ Ｎ Ｙ Ａｃａｄ Ｓｃｉ誌、第８８０巻：２６３～８０頁、及びＲｅｉｔｅｒ， Ｙ．著、（１９９６年）、Ｃｌｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ誌、第２巻：２４５～５２頁を参照されたい）。この単鎖抗体は、同じ標的タンパク質の異なるエピトープに対する特異性を有する多価抗体を作製するために二量体化又は多量体化される場合がある。
【0323】
一実施形態では前記抗体分子は単一ドメイン抗体である。単一ドメイン抗体には単一ドメインポリペプチドの一部である相補性決定領域を有する抗体が含まれ得る。以下に限定されないが、重鎖抗体、天然で軽鎖を欠いている抗体、従来の４本鎖抗体に由来する単一ドメイン抗体、改変抗体、及び抗体から導出されたものを除く単一ドメインスキャフォルドが例に挙げられる。単一ドメイン抗体は最先端又は最新式の単一ドメイン抗体であってよい。単一ドメイン抗体は、マウス、ヒト、ラクダ、リャマ、魚類、サメ、ヤギ、ウサギ、及びウシを含むがこれらに限定されないあらゆる種に由来してよい。一実施形態では単一ドメイン抗体は、軽鎖を欠いている重鎖抗体として知られている天然の単一ドメイン抗体である。このような単一ドメイン抗体は国際公開第９４／０４６７８号等に開示されている。分かりやすく言うと、天然で軽鎖を欠いている重鎖抗体に由来するこの可変ドメインは、４本鎖免疫グロブリンの従来のＶＨと区別するために本明細書ではＶＨＨ又はナノボディとして知られている。このようなＶＨＨ分子は、ラクダ科動物、例えばラクダ、リャマ、ヒトコブラクダ、アルパカ、及びグアナコにおいて産生された抗体から導出され得る。ラクダ科以外の他の種が天然で軽鎖を欠いている重鎖抗体を生産する場合があり、このようなＶＨＨも本発明の範囲内である。
【0324】
ＶＨ領域及びＶＬ領域は、「フレームワーク領域」（ＦＲ又はＦＷ）と呼ばれる比較的に保存されている領域が散在している「相補性決定領域」（ＣＤＲ）と呼ばれる超可変領域に細分化可能である。「相補性決定領域」及び「ＣＤＲ」という用語は、本明細書において使用される場合、抗原特異性及び結合親和性を付与する抗体可変領域内のアミノ酸配列を指す。一般に、各重鎖可変領域内に３つのＣＤＲ（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３）が存在し、各軽鎖可変領域内に３つのＣＤＲ（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、ＬＣＤＲ３）が存在する。本明細書において使用される場合、「フレームワーク」、「ＦＷ」、及び「ＦＲ」という用語は互換的に使用される。
【0325】
フレームワーク領域及びＣＤＲの範囲は数多くの方法によって正確に定義されている（Ｋａｂａｔ， Ｅ． Ａ．ら著、（１９９１年）、Ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ ｏｆ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ Ｉｎｔｅｒｅｓｔ、第５版、米国保険福祉省、ＮＩＨ文書第９１－３２４２号（「カバト」付番法）、Ｃｈｏｔｈｉａ， Ｃ．ら著、（１９８７年）、Ｊ． Ｍｏｌ． Ｂｉｏｌ．誌、第１９６巻：９０１～９１７頁（「コチア」付番法）、及びＯｘｆｏｒｄ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ社のＡｂＭ抗体モデリングソフトウェアによって使用されるＡｂＭ定義を参照されたい）。一般には、例えば、Ａｎｔｉｂｏｄｙ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ Ｌａｂ Ｍａｎｕａｌ（Ｄｕｅｂｅｌ， Ｓ．及びＫｏｎｔｅｒｍａｎｎ， Ｒ．編、Ｓｐｒｉｎｇｅｒ－Ｖｅｒｌａｇ社、ハイデルベルク）内のＰｒｏｔｅｉｎ Ｓｅｑｕｅｎｃｅ ａｎｄ Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ Ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ Ａｎｔｉｂｏｄｙ Ｖａｒｉａｂｌｅ Ｄｏｍａｉｎｓを参照されたい。本明細書において使用される場合、「コチア」付番法に従って定義されるＣＤＲは「超可変ループ」と呼ばれることもある。全ての定義の下において、各ＶＨ及び各ＶＬはアミノ末端からカルボキシ末端へ次の順序、すなわちＦＲ１、ＣＤＲ１、ＦＲ２、ＣＤＲ２、ＦＲ３、ＣＤＲ３、ＦＲ４という順序で並べられている３つのＣＤＲ及び４つのＦＲを含むことが典型的でる。
【0326】
例えば、カバト法の下では重鎖可変ドメイン（ＶＨ）内のＣＤＲアミノ酸残基は３１番～３５番（ＨＣＤＲ１）、５０番～６５番（ＨＣＤＲ２）、及び９５番～１０２番（ＨＣＤＲ３）に付番されることがあり、軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）内のＣＤＲアミノ酸残基は２４番～３４番（ＬＣＤＲ１）、５０番～５６番（ＬＣＤＲ２）、及び８９番～９７番（ＬＣＤＲ３）に付番されることがある。コチア法の下ではＶＨ内のＣＤＲアミノ酸は２６番～３２番（ＨＣＤＲ１）、５２番～５６番（ＨＣＤＲ２）、及び９５番～１０２番（ＨＣＤＲ３）に付番されることがあり、ＶＬ内のアミノ酸残基は２６番～３２番（ＬＣＤＲ１）、５０番～５２番（ＬＣＤＲ２）、及び９１番～９６番（ＬＣＤＲ３）に付番されることがある。カバトとコチアの両方のＣＤＲ定義を組み合わせることにより、これらのＣＤＲはヒトＶＨ内の２６番～３５番（ＨＣＤＲ１）、５０番～６５番（ＨＣＤＲ２）、及び９５番～１０２番（ＨＣＤＲ３）のアミノ酸残基並びにヒトＶＬ内の２４番～３４番（ＬＣＤＲ１）、５０番～５６番（ＬＣＤＲ２）、及び８９番～９７番（ＬＣＤＲ３）のアミノ酸残基から構成される。
【0327】
具体的に指示されない限り、本明細書に記載される抗ＦＧＦ２３抗体分子は概して１種類以上のカバトＣＤＲ及び／又はコチア超可変ループのあらゆる組合せ、例えば表１に記載されている組合せを含み得る。
【0328】
本明細書において使用される場合、「免疫グロブリン可変ドメイン配列」は免疫グロブリン可変ドメインの構造を形成できるアミノ酸配列を指す。例えば、その配列は天然可変ドメインのアミノ酸配列の全て又は一部を含む場合がある。例えば、その配列は１つ、２つ、又はそれより多くのＮ末端アミノ酸又はＣ端アミノ酸を含んでも含まなくてもよく、又はそのタンパク質構造の形成に適合する他の変化を含んでもよい。
【0329】
「抗原結合領域」という用語は抗原、例えばＦＧＦ２３、例えばヒトＦＧＦ２３、又はそのエピトープに結合する接触面を形成する決定因子を含む抗体分子の部分を指す。タンパク質（又はタンパク質模倣物）に関し、抗原結合領域は、抗原、例えばＦＧＦ２３、例えばヒトＦＧＦ２３に結合する接触面を形成する（少なくとも、例えば、４アミノ酸又は４アミノ酸模倣物からなる）１つ以上のループを内包することが典型的である。抗体分子の抗原結合領域は少なくとも１つ又は２つのＣＤＲ及び／又は超可変ループを内包することが典型的であり、又は少なくとも３つ、４つ、５つ、若しくは６つのＣＤＲ及び／又は超可変ループを含むことがさらに典型的である。
【0330】
「競合する」又は「交差競合する」という用語は、ある抗体分子が標的、例えばＦＧＦ２３、例えばヒトＦＧＦ２３に対する抗ＦＧＦ２３抗体分子、例えば本明細書において提供される抗ＦＧＦ２３抗体分子の結合を妨害する能力を表すために本明細書において互換的に使用される。その結合の妨害は直接的でも間接的でもよい（例えば、前記抗体分子又は前記標的のアロステリック調節を介してよい）。抗体分子が別の抗体分子の標的への結合を妨害できる範囲、したがって抗体分子が競合すると言われるかどうかは競合結合アッセイ、例えば、ＦＡＣＳアッセイ、ＥＬＩＳＡ、又はＢＩＡＣＯＲＥアッセイを用いて決定可能である。一実施形態では競合結合アッセイは定量的競合アッセイである。一実施形態では第１抗ＦＧＦ２３抗体分子は、競合結合アッセイ（例えば、本明細書に記載される競合アッセイ）において前記標的への前記第１抗体分子の結合が１０％以上、例えば２０％以上、３０％以上、４０％以上、５０％以上、５５％以上、６０％以上、６５％以上、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９５％以上、９８％以上、９９％又はそれより多い割合で減少するときに第２抗ＦＧＦ２３抗体分子と標的への結合について競合すると言われる。
【0331】
本明細書において使用される「モノクローナル抗体」又は「モノクローナル抗体組成物」という用語は単一分子組成の抗体分子の調製物を指す。モノクローナル抗体組成物は単一の結合特異性及び特定のエピトープに対する親和性を示す。モノクローナル抗体はハイブリドーマ技術又はハイブリドーマ技術を使用しない方法（例えば、組換え法）によって作製可能である。
【0332】
「事実上のヒト」タンパク質は中和抗体応答、例えばヒト抗マウス抗体（ＨＡＭＡ）応答を引き起こさないタンパク質である。ＨＡＭＡは多くの状況、例えば長期にわたる病状又は再発した病状の治療等で前記抗体分子が繰り返し投与される場合に問題となり得る。ＨＡＭＡ応答は、血清からの抗体クリアランスの増加と潜在的なアレルギー反応のために反復抗体投与を潜在的に効果のないものにし得る（例えばＳａｌｅｈら著、Ｃａｎｃｅｒ Ｉｍｍｕｎｏｌ． Ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒ．誌、第３２巻：１８０～１９０頁、（１９９０年）、ＬｏＢｕｇｌｉｏら著、Ｈｙｂｒｉｄｏｍａ誌、第５巻：５１１７～５１２３頁、（１９８６年）を参照されたい）。
【0333】
前記抗体分子はポリクローナル抗体又はモノクローナル抗体であってよい。一実施形態では前記抗体は組換え技術により作製、例えばあらゆる適切なファージディスプレイ方法又はコンビナトリアル方法により作製され得る。
【0334】
抗体を作製するための様々なファージディスプレイ方法及びコンビナトリアル方法（例えば、全ての内容が参照により本明細書に援用されるＬａｄｎｅｒらの米国特許第５２２３４０９号明細書、Ｋａｎｇらの国際公開第９２／１８６１９号、Ｄｏｗｅｒらの国際公開第９１／１７２７１号、Ｗｉｎｔｅｒらの国際公開第９２／２０７９１号、Ｍａｒｋｌａｎｄらの国際公開第９２／１５６７９号、Ｂｒｅｉｔｌｉｎｇらの国際公開第９３／０１２８８号、ＭｃＣａｆｆｅｒｔｙらの国際公開第９２／０１０４７号、Ｇａｒｒａｒｄらの国際公開第９２／０９６９０号、Ｌａｄｎｅｒらの国際公開第９０／０２８０９号、Ｆｕｃｈｓら著、（１９９１年）、Ｂｉｏ／Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ誌、第９巻：１３７０～１３７２頁、Ｈａｙら著、（１９９２年）、Ｈｕｍ Ａｎｔｉｂｏｄ Ｈｙｂｒｉｄｏｍａｓ誌、第３巻：８１～８５頁、Ｈｕｓｅら著、（１９８９年）、Ｓｃｉｅｎｃｅ誌、第２４６巻：１２７５～１２８１頁、Ｇｒｉｆｆｔｈｓら著、（１９９３年）、ＥＭＢＯ Ｊ誌、第１２巻：７２５～７３４頁、Ｈａｗｋｉｎｓら著、（１９９２年）、Ｊ Ｍｏｌ Ｂｉｏｌ誌、第２２６巻：８８９～８９６頁、Ｃｌａｃｋｓｏｎら著、（１９９１年）、Ｎａｔｕｒｅ誌、第３５２巻：６２４～６２８頁、Ｇｒａｍら著、（１９９２年）、ＰＮＡＳ誌、第８９巻：３５７６～３５８０頁、Ｇａｒｒａｄら著、（１９９１年）、Ｂｉｏ／Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ誌、第９巻：１３７３～１３７７頁、Ｈｏｏｇｅｎｂｏｏｍら著、（１９９１年）、Ｎｕｃ Ａｃｉｄ Ｒｅｓ誌、第１９巻：４１３３～４１３７頁、及びＢａｒｂａｓら著、（１９９１年）、ＰＮＡＳ誌、第８８巻：７９７８～７９８２頁に記載されているような方法）が当技術分野において知られている。
【0335】
一実施形態では前記抗体分子は完全ヒト抗体（例えば、ヒト免疫グロブリン配列から抗体を生産するように遺伝子操作されたマウスの中で作られた抗体）、又は非ヒト抗体、例えばげっ歯類動物（例えば、マウス又はラット）抗体、ヤギ抗体、霊長類動物（例えば、サル）抗体、ラクダ抗体である。一実施形態ではこの非ヒト抗体はげっ歯類動物（例えば、マウス又はラット）抗体である。げっ歯類動物抗体を作製する方法は当技術分野において知られている。
【0336】
ヒトモノクローナル抗体は、マウスの系を使用するよりもむしろヒト免疫グロブリン遺伝子を持つ遺伝子組換えマウスを使用して作製可能である。ヒトタンパク質のエピトープに対して特定の親和性を有するヒトｍＡｂを分泌するハイブリドーマは、目的の抗原で免疫されたこれらの遺伝子組換えマウスの脾臓細胞を使用して作製される（例えば、Ｗｏｏｄらの国際出願公開第９１／００９０６号、ＫｕｃｈｅｒｌａｐａｔｉらのＰＣＴ国際公開第９１／１０７４１号、Ｌｏｎｂｅｒｇらの国際出願公開第９２／０３９１８号、Ｋａｙらの国際出願公開第９２／０３９１７号、Ｌｏｎｂｅｒｇ， Ｎ．ら著、１９９４年、Ｎａｔｕｒｅ誌、第３６８巻：８５６～８５９頁、Ｇｒｅｅｎ， Ｌ．Ｌ．ら著、１９９４年、Ｎａｔｕｒｅ Ｇｅｎｅｔ．誌、第７巻：１３～２１頁、Ｍｏｒｒｉｓｏｎ， Ｓ．Ｌ．ら著、１９９４年、Ｐｒｏｃ． Ｎａｔｌ． Ａｃａｄ． Ｓｃｉ． ＵＳＡ誌、第８１巻：６８５１～６８５５頁、Ｂｒｕｇｇｅｍａｎら著、１９９３年、Ｙｅａｒ Ｉｍｍｕｎｏｌ誌、第７巻：３３～４０頁、Ｔｕａｉｌｌｏｎら著、１９９３年、ＰＮＡＳ誌、第９０巻：３７２０～３７２４頁、Ｂｒｕｇｇｅｍａｎら著、１９９１年、Ｅｕｒ Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ誌、第２１巻：１３２３～１３２６頁を参照されたい）。
【0337】
抗体は、可変領域又はその一部、例えばＣＤＲが非ヒト生物、例えばラット又はマウス内で生成されている抗体である。キメラ抗体、ＣＤＲ移植抗体、及びヒト化抗体は本発明の範囲内である。非ヒト生物、例えばラット又はマウス内で生成され、その後でヒトにおける抗原性を低下させるために例えば可変領域、フレームワーク領域、又は定常領域内で修飾されている抗体は本発明の範囲内である。
【0338】
キメラ抗体はあらゆる適切な組換えＤＮＡ技術によって作製可能である。幾つかの技術は当技術分野において知られている（Ｒｏｂｉｎｓｏｎらの国際特許出願公開第１９８７／００２６７１号、Ａｋｉｒａらの欧州特許出願公開第１８４１８７号明細書、Ｔａｎｉｇｕｃｈｉ， Ｍ．の欧州特許出願公開第１７１４９６号明細書、Ｍｏｒｒｉｓｏｎらの欧州特許出願公開第１７３４９４号明細書、Ｎｅｕｂｅｒｇｅｒらの国際特許出願公開第８６／０１５３３号、Ｃａｂｉｌｌｙらの米国特許第４８１６５６７号明細書、Ｃａｂｉｌｌｙらの欧州特許出願公開第１２５０２３号明細書、Ｂｅｔｔｅｒら著、（１９８８年、Ｓｃｉｅｎｃｅ誌、第２４０巻：１０４１～１０４３頁）、Ｌｉｕら著、（１９８７年）、ＰＮＡＳ誌、第８４巻：３４３９～３４４３頁、Ｌｉｕら著、１９８７年、Ｊ． Ｉｍｍｕｎｏｌ．誌、第１３９巻：３５２１～３５２６頁、Ｓｕｎら著、（１９８７年）、ＰＮＡＳ誌、第８４巻：２１４～２１８頁、Ｎｉｓｈｉｍｕｒａら著、１９８７年、Ｃａｎｃ． Ｒｅｓ．誌、第４７巻：９９９～１００５頁、Ｗｏｏｄら著、（１９８５年）、Ｎａｔｕｒｅ誌、第３１４巻：４４６～４４９頁、及びＳｈａｗら著、１９８８年、Ｊ． Ｎａｔｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｉｎｓｔ．誌、第８０巻：１５５３～１５５９頁を参照されたい）。
【0339】
ヒト化抗体又はＣＤＲ移植抗体では（免疫グロブリン重鎖又は軽鎖の）少なくとも１つ又は２つのレシピエントＣＤＲ、一般的には３つ全てのレシピエントＣＤＲがドナーＣＤＲで置き換えられる。この抗体は少なくとも一部分の非ヒトＣＤＲで置き換えられていてもＣＤＲの一部が非ヒトＣＤＲで置き換えられていてもよい。このヒト化抗体がリポ多糖に結合するのに必要な数のＣＤＲを置き換えることだけで充分である。一実施形態では前記ドナーはげっ歯類動物抗体、例えばラット抗体又はマウス抗体であり、前記レシピエントはヒトフレームワーク又はヒトコンセンサスフレームワークである。前記ＣＤＲを提供する免疫グロブリンは「ドナー」と呼ばれ、前記フレームワークを提供する免疫グロブリンは「アクセプター」と呼ばれることが典型的である。一実施形態では前記ドナー免疫グロブリンは非ヒト（例えば、げっ歯類動物）のものである。前記アクセプターフレームワークは天然（例えば、ヒト）フレームワーク若しくはコンセンサスフレームワーク、又はそのフレームワークに対して約８５％以上同一の配列、例えば９０％、９５％、９９％、若しくはそれより高い割合で同一の配列であることが典型的である。
【0340】
本明細書において使用される場合、「コンセンサス配列」という用語は、関連配列ファミリーの中で最も頻繁に現れるアミノ酸（又はヌクレオチド）から形成される配列を指す（例えば、Ｗｉｎｎａｋｅｒ著、Ｆｒｏｍ Ｇｅｎｅｓ ｔｏ Ｃｌｏｎｅｓ、Ｖｅｒｌａｇｓｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ、ヴァインハイム、ドイツ、１９８７年を参照されたい）。タンパク質ファミリーではコンセンサス配列中の各位置は、そのファミリー内で最も頻繁にその位置に現れるアミノ酸によって占められる。２種類のアミノ酸が同等の頻度で現れる場合、コンセンサス配列にはどちらのアミノ酸も含まれ得る。「コンセンサスフレームワーク」はコンセンサス免疫グロブリン配列中のフレームワーク領域を指す。
【0341】
あらゆる適切な方法によって抗体をヒト化することができ、幾つかのそのような方法は当技術分野において知られている（例えば、全ての内容がこれで参照により援用されるＭｏｒｒｉｓｏｎ， Ｓ． Ｌ．著、１９８５年、Ｓｃｉｅｎｃｅ誌、第２２９巻：１２０２～１２０７頁、Ｏｉら著、１９８６年、ＢｉｏＴｅｃｈｎｉｑｕｅｓ誌、第４巻：２１４頁、及びＱｕｅｅｎらの米国特許第５５８５０８９号明細書、米国特許第５６９３７６１号明細書、及び米国特許第５６９３７６２号明細書を参照されたい）。
【0342】
ヒト化抗体又はＣＤＲ移植抗体はＣＤＲ移植又はＣＤＲ置換によって作製可能であり、その場合に免疫グロブリン鎖のＣＤＲの１つ、２つ、又は全てが置換可能である。例えば、全ての内容がこれで参照により明示的に援用される米国特許第５２２５５３９号明細書、Ｊｏｎｅｓら著、１９８６年、Ｎａｔｕｒｅ誌、第３２１巻：５５２～５２５頁、Ｖｅｒｈｏｅｙａｎら著、１９８８年、Ｓｃｉｅｎｃｅ誌、第２３９巻：１５３４頁、Ｂｅｉｄｌｅｒら著、１９８８年、Ｊ． Ｉｍｍｕｎｏｌ．誌、第１４１巻：４０５３～４０６０頁、Ｗｉｎｔｅｒの米国特許第５２２５５３９号明細書を参照されたい。Ｗｉｎｔｅｒはヒト化抗体を調製するために使用される場合があるＣＤＲ移植法（１９８７年３月２６日に出願された英国特許出願第２１８８６３８（Ａ）号、Ｗｉｎｔｅｒの米国特許第５２２５５３９号明細書）について説明しており、その内容が参照により明示的に援用される。
【0343】
特定のアミノ酸が置換、欠失、又は付加されているヒト化抗体も提供する。ドナーからアミノ酸を選択する基準は、例えば、内容がこれで参照により援用される米国特許第５５８５０８９号明細書、例えば米国特許第５５８５０８９号明細書の第１２段～第１６段に記載されている。抗体をヒト化するための他の技術が１９９２年１２月２３日に公開されたＰａｄｌａｎらの欧州特許出願公開第５１９５９６（Ａ１）号明細書に記載されている。
【0344】
一実施形態では前記抗体分子は、例えばＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＭ、ＩｇＡ１、ＩｇＡ２、ＩｇＤ、及びＩｇＥの重鎖定常領域から、特に（例えばヒト）ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、及びＩｇＧ４の重鎖定常領域等から選択される重鎖定常領域を有する。別の実施形態では前記抗体分子は、例えば（例えばヒト）カッパ軽鎖定常領域又はラムダ軽鎖定常領域から選択される軽鎖定常領域を有する。前記定常領域を改変、例えば変異させて前記抗体分子の特性を改質することが可能である（例えば、Ｆｃ受容体結合、抗体グリコシル化、システイン残基数、エフェクター細胞機能、及び／又は補体機能のうちの１つ以上を増やす又は減らすことができる）。一実施形態では前記抗体分子はエフェクター機能を有しており、補体を固定できる。別の実施形態では前記抗体分子はエフェクター細胞の動員又は補体の固定を行わない。一実施形態では前記抗体分子はＦｃ受容体結合能が低いか又は無い。例えば、前記抗体分子はＦｃ受容体への結合を支援しないアイソタイプ若しくはサブタイプ、断片、又は他の変異体であってよく、例えば変異導入又は欠失を受けたＦｃ受容体結合領域を有する。
【0345】
一実施形態では前記抗体分子の定常領域は改変されている。抗体の定常領域を改変するための方法は当技術分野において知られている。改変された機能を有する抗体分子、例えば細胞上のＦｃＲ又は補体のＣ１成分などのエフェクターリガンドに対する親和性が改変された抗体分子は、その抗体の定常部分内の少なくとも１つのアミノ酸残基を異なる残基で置き換えることにより作製可能である（例えば、全ての内容がこれで参照により援用される欧州特許出願公開第３８８１５１（Ａ１）号明細書、米国特許第５６２４８２１号明細書、及び米国特許第５６４８２６０号明細書を参照されたい）。ヒトＩｇＧ４中の抗体構造を安定化させるアミノ酸変異、例えばＳ２２８Ｐ（ＥＵ命名法、カバト命名法のＳ２４１Ｐ）も考えられている。マウス又は他の種の免疫グロブリンに適用されるとこれらの機能を低下させる又は失わせることになる同種の改変が説明されることもある。
【0346】
一実施形態では前記抗体分子内の最適のアミノ酸は標準的アミノ酸である。一実施形態では前記抗体分子は天然アミノ酸や天然アミノ酸の類似体、誘導体、及び同族体、変異側鎖を有するアミノ酸類似体や前述の化合物のいずれかの全ての立体異性体を含む。前記抗体分子はアミノ酸のＤ型又はＬ型の光学異性体及びペプチド模倣物を含み得る。
【0347】
一実施形態では前記抗体分子はモノクローナル抗体（例えば、免疫グロブリンＦｃ領域を有する全長抗体）を含む。一実施形態では前記抗体分子は全長抗体又は全長免疫グロブリン鎖を含む。一実施形態では前記抗体分子は全長抗体又は全長免疫グロブリン鎖の抗原結合断片又は機能性断片を含む。
【0348】
一実施形態では前記抗体分子は単一特異性抗体分子であり、例えば前記抗体分子は単一のエピトープに結合する。例えば、単一特異性抗体分子は、各々が同じエピトープに結合する複数の免疫グロブリン可変領域配列を有することがあり得る。
【0349】
一実施形態では前記抗体分子は多重特異性抗体分子であり、例えば前記抗体分子は複数の免疫グロブリン可変領域配列を含み、その複数の免疫グロブリン可変領域配列のうちの第１免疫グロブリン可変領域配列が第１エピトープに対する結合特異性を有し、複数の免疫グロブリン可変領域配列のうちの第２免疫グロブリン可変領域配列が第２エピトープに対する結合特異性を有する。一実施形態では前記第１エピトープと前記第２エピトープは同じ抗原、例えば同じタンパク質（又は多量体タンパク質のサブユニット）上にある。一実施形態では前記第１エピトープと前記第２エピトープは重複する。一実施形態では前記第１エピトープと前記第２エピトープは重複しない。一実施形態では前記第１エピトープと前記第２エピトープは異なる抗原、例えば異なるタンパク質（又は多量体タンパク質の異なるサブユニット）上にある。一実施形態では多重特異性抗体分子は第３、第４、又は第５の免疫グロブリン可変ドメインを含む。一実施形態では多重特異性抗体分子は二特異性抗体分子、三特異性抗体分子、又は四特異性抗体分子である。
【0350】
一実施形態では多重特異性抗体分子は二特異性抗体分子である。二特異性抗体分子は２種類を超えない抗原に対して特異性を有する。二特異性抗体分子は第１エピトープに対する結合特異性を有する第１免疫グロブリン可変ドメイン配列及び第２エピトープに対する結合特異性を有する第２免疫グロブリン可変ドメイン配列を典型的な特徴とする。一実施形態では前記第１エピトープと前記第２エピトープは同じ抗原、例えば同じタンパク質（又は多量体タンパク質のサブユニット）上にある。一実施形態では前記第１エピトープと前記第２エピトープは重複する。一実施形態では前記第１エピトープと前記第２エピトープは重複しない。一実施形態では前記第１エピトープと前記第２エピトープは異なる抗原、例えば異なるタンパク質（又は多量体タンパク質の異なるサブユニット）上にある。一実施形態では二特異性抗体分子は、第１エピトープに対する結合特異性を有する重鎖可変領域配列及び軽鎖可変領域配列並びに第２エピトープに対する結合特異性を有する重鎖可変領域配列及び軽鎖可変領域配列を含む。一実施形態では二特異性抗体分子は、第１エピトープに対する結合特異性を有する半抗体と第２エピトープに対する結合特異性を有する半抗体を含む。一実施形態では二特異性抗体分子は、第１エピトープに対する結合特異性を有する半抗体又はその断片と第２エピトープに対する結合特異性を有する半抗体又はその断片を含む。一実施形態では二特異性抗体分子は、第１エピトープに対する結合特異性を有するｓｃＦｖ又はその断片と第２エピトープに対する結合特異性を有するｓｃＦｖ又はその断片を含む。
【0351】
二特異性抗体分子又はヘテロ二量体抗体分子を作製するためのプロトコルは当技術分野において知られており、これらのプロトコルには、例えば、米国特許第５７３１１６８号明細書等に記載されるような「ノブ・イン・ア・ホール」アプローチ、国際公開第０９／０８９００４号、国際公開第０６／１０６９０５号、及び国際公開第２０１０／１２９３０４号等に記載されるような静電ステアリング式Ｆｃ対合、国際公開第０７／１１０２０５号等に記載されるような鎖交換遺伝子操作ドメイン（ＳＥＥＤ）ヘテロ二量体形成、国際公開第０８／１１９３５３号、国際公開第２０１１／１３１７４６号、及び国際公開第２０１３／０６０８６７号等に記載されるようなＦａｂアーム交換、米国特許第４４３３０５９号明細書等に記載されるような二特異性構造を生成するためにアミン反応基とスルフヒドリル反応基を有するヘテロ二機能性試薬を使用する抗体架橋等による二重抗体コンジュゲート、米国特許第４４４４８７８号明細書等に記載されるような２本の重鎖間でのジスルフィド結合の酸化還元サイクルを介した異なる抗体由来の半抗体（重鎖軽鎖ペア又はＦａｂ）の組換えにより作製される二特異性抗体決定因子、米国特許第５２７３７４３号明細書等に記載されるような三官能性抗体、例えば、スルフヒドリル反応基を介して架橋された３本のＦａｂ’断片、米国特許第５５３４２５４号明細書等に記載されるような生合成結合タンパク質、例えば、好ましくはジスルフィド架橋又はアミン反応性化学架橋によってＣ末端尾部を介して架橋されたｓｃＦｖペア、米国特許第５５８２９９６号明細書等に記載されるような二官能性抗体、例えば、ロイシンジッパー（例えば、ｃ－ｆｏｓ及びｃ－ｊｕｎ）を介して二量体化された異なる結合特異性を有するＦａｂ断片であって定常ドメインが置き換えられているもの、米国特許第５５９１８２８号明細書等に記載されるような二特異性及びオリゴ特異性の一価受容体及びオリゴ価受容体、例えば、一方の抗体のＣＨ１領域と他方の抗体のＶＨ領域との間のポリペプチドスペーサーを介して結合している２つの抗体（２本のＦａｂ断片）からなるＶＨ－ＣＨ１領域であって典型的には軽鎖が付随するもの、米国特許第５６３５６０２号明細書等に記載されるような二特異性ＤＮＡ抗体コンジュゲート、例えば、二本鎖ＤＮＡ断片を介した抗体又はＦａｂ断片の架橋、米国特許第５６３７４８１号明細書等に記載されるような二特異性融合タンパク質、例えば、親水性らせん型ペプチドリンカーを間に含む２本のｓｃＦｖと全長定常領域を含む発現コンストラクト、米国特許第５８３７２４２号明細書等に記載されるような多価多重特異性結合タンパク質、例えば、ディアボディと一般的に呼ばれるＩｇ重鎖可変領域の結合領域を有する第１ドメインとＩｇ軽鎖可変領域の結合領域を有する第２ドメインを有するポリペプチドの二量体（二特異性分子、三特異性分子、又は四特異性分子を形成する高次構造も開示されている）、米国特許第５８３７８２１号明細書等に記載されるようなペプチドスペーサーで抗体ヒンジ領域及びＣＨ３領域にさらに接続されている連結されたＶＬ鎖及びＶＨ鎖を有し、二量体化されて二特異性／多価分子を形成できるミニボディコンストラクト、米国特許第５８４４０９４号明細書等に記載されるような短ペプチドリンカー（例えば、５アミノ酸又は１０アミノ酸）を一方向で使用して又はリンカーを全く使用せずに連結されており、二特異性ディアボディを形成するために二量体、三量体、及び四量体を形成してできるＶＨドメインとＶＬドメイン、米国特許第５８６４０１９号明細書等に記載されるような架橋可能基でのペプチド結合によりＣ末端において接続されているＶＨドメイン（又はファミリーメンバー内のＶＬドメイン）の連鎖にさらにＶＬドメインが結合して形成された一連のＦＶ（又はｓｃＦｖ）、及び米国特許第５８６９６２０号明細書等に記載されるようなペプチドリンカーを介して連結されたＶＨドメインとＶＬドメインの両方を有する単鎖結合ポリペプチドを非共有結合架橋又は化学架橋によって連結して形成される多価構造体、例えば、ｓｃＦＶ形式又はディアボディ形式を使用するホモ二価構造体、ヘテロ二価構造体、三価構造体、及び四価構造体が挙げられるがこれらに限定されない。上で参照された出願の内容は全体が参照により本明細書に援用される。
【0352】
多重特異性抗体分子又は二特異性抗体分子を作製するその他の方法は、例えば、米国特許第５９１０５７３号明細書、米国特許第５９３２４４８号明細書、米国特許第５９５９０８３号明細書、米国特許第５９８９８３０号明細書、米国特許第６００５０７９号明細書、米国特許第６２３９２５９号明細書、米国特許第６２９４３５３号明細書、米国特許第６３３３３９６号明細書、米国特許第６４７６１９８号明細書、米国特許第６５１１６６３号明細書、米国特許第６６７０４５３号明細書、米国特許第６７４３８９６号明細書、米国特許第６８０９１８５号明細書、米国特許第６８３３４４１号明細書、米国特許第７１２９３３０号明細書、米国特許第７１８３０７６号明細書、米国特許第７５２１０５６号明細書、米国特許第７５２７７８７号明細書、米国特許第７５３４８６６号明細書、米国特許第７６１２１８１号明細書、米国特許出願公開第２００２／００４５８７号明細書、米国特許出願公開第２００２／０７６４０６号明細書、米国特許出願公開第２００２／１０３３４５号明細書、米国特許出願公開第２００３／２０７３４６号明細書、米国特許出願公開第２００３／２１１０７８号明細書、米国特許出願公開第２００４／２１９６４３号明細書、米国特許出願公開第２００４／２２０３８８号明細書、米国特許出願公開第２００４／２４２８４７号明細書、米国特許出願公開第２００５／００３４０３号明細書、米国特許出願公開第２００５／００４３５２号明細書、米国特許出願公開第２００５／０６９５５２号明細書、米国特許出願公開第２００５／０７９１７０号明細書、米国特許出願公開第２００５／１００５４３号明細書、米国特許出願公開第２００５／１３６０４９号明細書、米国特許出願公開第２００５／１３６０５１号明細書、米国特許出願公開第２００５／１６３７８２号明細書、米国特許出願公開第２００５／２６６４２５号明細書、米国特許出願公開第２００６／０８３７４７号明細書、米国特許出願公開第２００６／１２０９６０号明細書、米国特許出願公開第２００６／２０４４９３号明細書、米国特許出願公開第２００６／２６３３６７号明細書、米国特許出願公開第２００７／００４９０９号明細書、米国特許出願公開第２００７／０８７３８１号明細書、米国特許出願公開第２００７／１２８１５０号明細書、米国特許出願公開第２００７／１４１０４９号明細書、米国特許出願公開第２００７／１５４９０１号明細書、米国特許出願公開第２００７／２７４９８５号明細書、米国特許出願公開第２００８／０５０３７０号明細書、米国特許出願公開第２００８／０６９８２０号明細書、米国特許出願公開第２００８／１５２６４５号明細書、米国特許出願公開第２００８／１７１８５５号明細書、米国特許出願公開第２００８／２４１８８４号明細書、米国特許出願公開第２００８／２５４５１２号明細書、米国特許出願公開第２００８／２６０７３８号明細書、米国特許出願公開第２００９／１３０１０６号明細書、米国特許出願公開第２００９／１４８９０５号明細書、米国特許出願公開第２００９／１５５２７５号明細書、米国特許出願公開第２００９／１６２３５９号明細書、米国特許出願公開第２００９／１６２３６０号明細書、米国特許出願公開第２００９／１７５８５１号明細書、米国特許出願公開第２００９／１７５８６７号明細書、米国特許出願公開第２００９／２３２８１１号明細書、米国特許出願公開第２００９／２３４１０５号明細書、米国特許出願公開第２００９／２６３３９２号明細書、米国特許出願公開第２００９／２７４６４９号明細書、欧州特許第３４６０８７号明細書、国際公開第００／０６６０５号、国際公開第０２／０７２６３５号、国際公開第０４／０８１０５１号、国際公開第０６／０２０２５８号、国際公開第２００７／０４４８８７号、国際公開第２００７／０９５３３８（Ａ２）号、国際公開第２００７／１３７７６０（Ａ２）号、国際公開第２００８／１１９３５３号、国際公開第２００９／０２１７５４号、国際公開第２００９／０６８６３０号、国際公開第９１／０３４９３号、国際公開第９３／２３５３７号、国際公開第９４／０９１３１号、国際公開第９４／１２６２５号、国際公開第９５／０９９１７号、国際公開第９６／３７６２１号、国際公開第９９／６４４６０号に見られる。上で参照された出願の内容は全体が参照により本明細書に援用される。
【0353】
本明細書に記載される抗体分子のポリペプチドは直鎖型でも分岐型でもよく、修飾アミノ酸を含んでもよく、アミノ酸ではない物によって分断されていてもよい。前記抗体分子は、例えばジスルフィド結合形成、グリコシル化、脂質付加、アセチル化、リン酸化、又は他のあらゆる操作、例えば標識要素との結合によって修飾されていてもよい。このポリペプチドは天然供給源から単離される場合、真核生物宿主若しくは原核生物宿主から組換え技術によって生産される場合、又は合成法の産物である場合があり得る。
【0354】
本明細書に記載される前記抗体分子は非複合体化型で単独使用可能であり、又は物質、例えば毒素若しくは部分に結合させることが可能である（例えば、治療薬物、放射性化合物、植物起源の分子、真菌起源の分子、細菌起源の分子、生体タンパク質（例えばタンパク質毒素）、又は粒子に（例えば、例えばウイルスコートタンパク質を介して組換えウイルス粒子に）結合させることが可能である）。例えば、前記抗ＦＧＦ２３抗体をα放射体、β放射体、又はγ放射体、又はβγ放射体などの放射性同位体に結合させることが可能である。
【0355】
抗体分子を誘導体化することも別の機能性分子（例えば別のペプチド又はタンパク質）に結合させることも可能である。本明細書において使用される場合、「誘導体化」抗体分子は修飾された抗体である。誘導体化の方法には蛍光部分の付加、放射性ヌクレオチドの付加、毒素の付加、酵素の付加、又はビオチンなどの親和性リガンドの付加が挙げられるがこれらに限定されない。よって、前記抗体分子には本明細書に記載される前記抗体の誘導体及びその他の修飾体が含まれるものとし、前記抗体分子には免疫接着分子が含まれる。例えば、機能的であるように（化学結合、遺伝子融合、非共有結合その他によって）抗体分子を１種類以上の他の分子実体に結合させることが可能であり、例えば別の抗体（例えば二特異性抗体又はディアボディ）、検出可能薬剤、毒素、医薬品、及び／又は前記抗体若しくは抗体部分の別の分子（ストレプトアビジンコア領域又はポリヒスチジンタグ等）との結合を仲介できるタンパク質若しくはペプチドに結合させることが可能である。
【0356】
誘導体化抗体分子の中には（同じ種類の、又は例えば二特異性抗体を作製するためには異なる種類の）２つ以上の抗体を架橋することにより作製される種類のものもある。適切な架橋剤には適切なスペーサーによって分けられている２つの異なる反応基を有するヘテロ二官能性の架橋剤（例えば、ｍ－マレイミドベンゾイル－Ｎ－ヒドロキシスクシンイミドエステル）、又はホモ二官能性の架橋剤（例えばスベリン酸ジスクシンイミジル）が挙げられる。このようなリンカーはイリノイ州ロックフォードのＰｉｅｒｃｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙから入手可能である。
【0357】
抗デング抗体分子を誘導体化（又は標識）できる有用な検出可能薬剤には蛍光化合物、様々な酵素、補欠分子族、発光物質、生物発光物質、蛍光発光金属原子、例えばユウロピウム（Ｅｕ）及び他のランタニド、並びに放射性物質（以下で説明）が挙げられる。例となる蛍光検出可能薬剤にはフルオレセイン、フルオレセインイソチオシアネート、ローダミン、５－ジメチルアミン－１－ナフタレンスルホニルクロリド、フィコエリトリン等が挙げられる。抗体は検出可能酵素、例えばアルカリホスファターゼ、ホースラディッシュペルオキシダーゼ、β－ガラクトシダーゼ、アセチルコリンエステラーゼ、グルコースオキシダーゼ等で誘導体化されてもよい。検出可能酵素で抗体を誘導体化するときではその酵素によって使用される追加の試薬を添加して検出可能な反応産物を生成することによって前記抗体が検出される。例えば、検出可能薬剤であるホースラディッシュペルオキシダーゼが存在するときに過酸化水素とジアミノベンジジンの添加によって発色反応産物が生じ、その反応産物が検出可能である。抗体分子は補欠分子族（例えば、ストレプトアビジン／ビオチン及びアビジン／ビオチン）で誘導体化されてもよい。例えば、抗体をビオチンで誘導体化し、アビジン結合又はストレプトアビジン結合の間接的測定を介してその抗体を検出することがある。適切な蛍光物質の例にはウンベリフェロン、フルオレセイン、フルオレセインイソチオシアネート、ローダミン、ジクロロトリアジニルアミンフルオレセイン、塩化ダンシル、又はフィコエリトリンが挙げられ、発光物質の例にはルミノールが挙げられ、生物発光物質の例にはルシフェラーゼ、ルシフェリン、及びイクオリンが挙げられる。
【0358】
標識された抗体分子は数多くの状況の中で例えば診断及び／又は実験に使用可能であり、それらの状況には（ｉ）親和性クロマトグラフィー又は免疫沈殿などの標準的技術によって所定の抗原を単離すること、（ｉｉ）所定の抗原の発現量及び発現パターンを評価するために（例えば、細胞溶解物又は細胞上清の中の）そのタンパク質を検出すること、（ｉｉｉ）例えば所与の治療計画の有効性を判定するために臨床検査法の一部として組織中のタンパク質レベルをモニターすることが含まれる。
【0359】
本明細書に記載される抗体分子は別の分子実体、典型的には標識に又は治療用の（例えば、抗微生物性（例えば抗細菌性若しくは殺菌性）の、免疫調節性の、免疫刺激性の、細胞傷害性の、又は細胞増殖抑制性の）薬剤若しくは部分に複合体化可能である。放射性同位体は診断用途又は治療用途で使用可能である。前記抗体分子に結合させることが可能な放射性同位体にはα放射体、β放射体、又はγ放射体、又はβγ放射体が挙げられるがこれらに限定されない。このような放射性同位体にはヨウ素（１３１Ｉ若しくは１２５Ｉ）、イットリウム（９０Ｙ）、ルテチウム（１７７Ｌｕ）、アクチニウム（２２５Ａｃ）、プラセオジム、アスタチン（２１１Ａｔ）、レニウム（１８６Ｒｅ）、ビスマス（２１２Ｂｉ若しくは２１３Ｂｉ）、インジウム（１１１Ｉｎ）、テクネチウム（９９ｍＴｃ）、リン（３２Ｐ）、ロジウム（１８８Ｒｈ）、イオウ（３５Ｓ）、炭素（１４Ｃ）、トリチウム（３Ｈ）、クロム（５１Ｃｒ）、塩素（３６Ｃｌ）、コバルト（５７Ｃｏ若しくは５８Ｃｏ）、鉄（５９Ｆｅ）、セレン（７５Ｓｅ）、又はガリウム（６７Ｇａ）が挙げられるがこれらに限定されない。治療薬として有用な放射性同位体にはイットリウム（９０Ｙ）、ルテチウム（１７７Ｌｕ）、アクチニウム（２２５Ａｃ）、プラセオジム、アスタチン（２１１Ａｔ）、レニウム（１８６Ｒｅ）、ビスマス（２１２Ｂｉ又は２１３Ｂｉ）、及びロジウム（１８８Ｒｈ）が挙げられる。標識として有用な放射性同位体、例えば、診断に使用される標識として有用な放射性同位体にはヨウ素（１３１Ｉ又は１２５Ｉ）、インジウム（１１１Ｉｎ）、テクネチウム（９９ｍＴｃ）、リン（３２Ｐ）、炭素（１４Ｃ）、及びトリチウム（３Ｈ）、又は上記の治療用同位体のうちの１種類以上が挙げられる。
【0360】
本開示は放射性標識抗体分子及び同抗体分子の標識方法を提供する。一実施形態では抗体分子の標識方法が開示される。その方法は、抗体分子をキレート剤と接触させることによって複合体化抗体を作製することを含む。この複合体化抗体を放射性同位体、例えば１１１インジウム、９０イットリウム、及び１７７ルテチウムで放射性標識することで標識抗体分子が作製される。
【0361】
一実施形態では前記抗体分子は治療薬に複合体化される。治療有効放射性同位体は本明細書において開示されている。他の治療薬の例にはタキソール、サイトカラシンＢ、グラミシジンＤ、臭化エチジウム、エメチン、マイトマイシン、エトポシド、テノポシド（ｔｅｎｏｐｏｓｉｄｅ）、ビンクリスチン、ビンブラスチン、コルヒチン、ドキソルビシン、ダウノルビシン、ジヒドロキシアントラシンジオン、ミトキサントロン、ミトラマイシン、アクチノマイシンＤ、１－デヒドロテストステロン、グルココルチコイド、プロカイン、テトラカイン、リドカイン、プロプラノロール、ピューロマイシン、マイタンシノイド、例えばマイタンシノール（例えば、米国特許第５２０８０２０号明細書を参照されたい）、ＣＣ－１０６５（例えば、米国特許第５４７５０９２号明細書、同第５５８５４９９号明細書、同第５８４６５４５号明細書を参照されたい）、及びそれらの類似体又は相同体が挙げられるがこれらに限定されない。治療薬には代謝拮抗剤（例えば、メトトレキサート、６－メルカプトプリン、６－チオグアニン、シタラビン、５‐フルオロウラシル、ダカルバジン）、アルキル化剤（例えば、メクロレタミン、チオテパ、クロラムブシル、ＣＣ－１０６５、メルファラン、カルムスチン（ＢＳＮＵ）及びロムスチン（ＣＣＮＵ）、シクロホスファミド、ブスルファン、ジブロモマンニトール、ストレプトゾトシン、マイトマイシンＣ、及びｃｉｓ－ジクロロジアミンプラチナ（ＩＩ）（ＤＤＰ）シスプラチン）、アントラサイクリン（例えば、ダウノルビシン（以前はダウノマイシン）及びドキソルビシン）、抗生物質（例えば、ダクチノマイシン（以前はアクチノマイシン）、ブレオマイシン、ミトラマイシン、及びアントラマイシン（ＡＭＣ））、及び抗有糸分裂剤（例えば、ビンクリスチン、ビンブラスチン、タキソール、及びマイタンシノイド）が挙げられるがこれらに限定されない。
【0362】
一実施形態では前記抗ＦＧＦ２３抗体分子（例えば、単一特異性抗体分子、二特異性抗体分子、又は多重特異性抗体分子）は例えば融合分子（例えば融合タンパク質）として別のパートナー、例えばタンパク質に共有結合、例えば融合している。
【0363】
本明細書において使用される場合、「融合タンパク質」及び「融合ポリペプチド」は、各々がポリペプチドである共有結合している少なくとも２つの部分を有するポリペプチドを指す。一実施形態ではそれらの部分の各々は異なる特性を有するポリペプチドである。その特性はインビトロ活性又はインビボ活性などの生物学的特性であってよい。その特性は標的分子への結合、反応の触媒等の単純な化学的特性又は物理的特性であってもよい。それらの２つの部分は単一のペプチド結合によって又はリンカー（例えばペプチドリンカー）を介して直接的に連結され得るが、それらの部分は互いに同じリーディングフレーム内にある。
【0364】
１つの態様では本発明はＦＧＦ２３（例えばヒトＦＧＦ２３）に対して特異的に結合する標的結合薬を提供する方法を特色とする。例えば、前記標的結合分子は抗体分子である。この方法は、少なくとも非ヒトタンパク質の一部であって、ヒト標的タンパク質の対応する部分に対して相同（例えば、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、８７％、９０％、９２％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％同一）であるが、少なくとも１アミノ酸（例えば、少なくとも１アミノ酸、２アミノ酸、３アミノ酸、４アミノ酸、５アミノ酸、６アミノ酸、７アミノ酸、８アミノ酸、又は９アミノ酸）が異なっている部分を含む標的タンパク質を用意すること、特異的にこの標的タンパク質に対して結合する結合薬（例えば抗体分子）を得ること、及び前記標的タンパク質の活性の調節におけるこの結合薬の効力を評価することを含む。この方法は、前記結合薬（例えば抗体分子）又は誘導体（例えばヒト化抗体分子）を対象（例えばヒト対象）に投与することをさらに含むことができる。
【0365】
別の態様では本開示は本明細書において開示される抗体分子を作製する方法を提供する。この方法は、抗原、例えばＦＧＦ２３（例えばヒトＦＧＦ２３）若しくはその断片を用意すること、特異的にこの抗原に対して結合する抗体分子を得ること、前記抗原の活性の調節における前記抗体分子の効力を評価すること、及び／又は前記抗原、例えばＦＧＦ２３、例えばヒトＦＧＦ２３を発現する生物における前記抗体分子の効力を評価することを含む。この方法は前記抗体分子の対象、例えばヒトへの投与をさらに含んでよく、その抗体分子にはそれ自体の誘導体（例えばヒト化抗体分子）が含まれる。
【0366】
本開示は、上記の抗体分子をコードする単離核酸分子、そのベクター、及びその宿主細胞を提供する。その核酸分子にはＲＮＡ、ゲノムＤＮＡ、及びｃＤＮＡが含まれるがこれらに限定されない。
【0367】
例となる抗体分子のアミノ酸配列及びヌクレオチド配列が表１～５に記載されている。
【表1-1】
【表1-2】
【表1-3】
【表1-4】
【表1-5】
【表1-6】
【表1-7】
【表1-8】
【表1-9】
【表2-1】
【表2-2】
【表2-3】
【表2-4】
【表2-5】
【表2-6】
【表3-1】
【表3-2】
【表3-3】
【表4-1】
【表4-2】
【表4-3】
【表4-4】
【表4-5】
【表4-6】
【表4-7】
【表4-8】
【表4-9】
【0368】
一実施形態では前記抗体分子は、ＣＤＲのカバト定義又はコチア定義を使用して本明細書に記載される抗体分子、例えば表１に記載される抗体分子（例えば、ＥｘＡ１１、ＥｘＡ２８、ＥｘＡ３５、ＥｘＡ４３、ＥｘＡ６０、ＥｘＣ１７、ＥｘＣ５０、Ｅｘｃ２３、Ｅｘｃ２３．１、Ｅｘｃ２３．２、Ｅｘｃ２３．３、Ｅｘｃ２３．４、又はＥｘｃ２３．５のモノクローナル抗体のいずれか）のＶＨ領域の１つ、２つ、又は３つのＣＤＲを含む。一実施形態では前記抗体分子は、ＣＤＲのカバト定義又はコチア定義を使用して本明細書に記載される抗体分子、例えば表１に記載される抗体分子（例えば、ＥｘＡ１１、ＥｘＡ２８、ＥｘＡ３５、ＥｘＡ４３、ＥｘＡ６０、ＥｘＣ１７、ＥｘＣ５０、Ｅｘｃ２３、Ｅｘｃ２３．１、Ｅｘｃ２３．２、Ｅｘｃ２３．３、Ｅｘｃ２３．４、又はＥｘｃ２３．５のモノクローナル抗体のいずれか）のＶＬ領域の１つ、２つ、又は３つのＣＤＲを含む。一実施形態では前記抗体分子は、ＣＤＲのカバト定義又はコチア定義を使用して本明細書に記載される抗体分子、例えば表１に記載される抗体分子（例えば、ＥｘＡ１１、ＥｘＡ２８、ＥｘＡ３５、ＥｘＡ４３、ＥｘＡ６０、ＥｘＣ１７、ＥｘＣ５０、Ｅｘｃ２３、Ｅｘｃ２３．１、Ｅｘｃ２３．２、Ｅｘｃ２３．３、Ｅｘｃ２３．４、又はＥｘｃ２３．５のモノクローナル抗体のいずれか）のＶＨ領域の１つ以上（例えば、２つ又は３つ）のＣＤＲ及び／又はＶＬ領域の１つ以上（例えば、２つ又は３つ）のＣＤＲを含む。
【0369】
一実施形態では前記抗体分子は、表１に記載されているＶＨの１つ、２つ、又は３つのＣＤＲを含む。一実施形態では前記抗体分子は、表１に記載されているＶＬの１つ、２つ、又は３つのＣＤＲを含む。一実施形態では前記抗体分子は、表１に記載されているＶＨの１つ以上（例えば、２つ又は３つ）のＣＤＲ及び／又はＶＬの１つ以上（例えば、２つ又は３つ）のＣＤＲを含む。
【0370】
一実施形態では前記抗体分子は、表１に記載されている抗体分子（例えば、ＥｘＡ１１、ＥｘＡ２８、ＥｘＡ３５、ＥｘＡ４３、ＥｘＡ６０、ＥｘＣ１７、ＥｘＣ５０、Ｅｘｃ２３、Ｅｘｃ２３．１、Ｅｘｃ２３．２、Ｅｘｃ２３．３、Ｅｘｃ２３．４、又はＥｘｃ２３．５のモノクローナル抗体のいずれか）のＶＨ領域の１つ、２つ、３つ、又は４つのフレームワークを含む。一実施形態では前記抗体分子は、表１に記載されている抗体分子（例えば、ＥｘＡ１１、ＥｘＡ２８、ＥｘＡ３５、ＥｘＡ４３、ＥｘＡ６０、ＥｘＣ１７、ＥｘＣ５０、Ｅｘｃ２３、Ｅｘｃ２３．１、Ｅｘｃ２３．２、Ｅｘｃ２３．３、Ｅｘｃ２３．４、又はＥｘｃ２３．５のモノクローナル抗体のいずれか）のＶＬ領域の１つ、２つ、３つ、又は４つのフレームワークを含む。一実施形態では前記抗体分子は、表１に記載されている抗体分子（例えば、ＥｘＡ１１、ＥｘＡ２８、ＥｘＡ３５、ＥｘＡ４３、ＥｘＡ６０、ＥｘＣ１７、ＥｘＣ５０、Ｅｘｃ２３、Ｅｘｃ２３．１、Ｅｘｃ２３．２、Ｅｘｃ２３．３、Ｅｘｃ２３．４、又はＥｘｃ２３．５のモノクローナル抗体のいずれか）のＶＨ領域の１つ以上（例えば、２つ、３つ、又は４つ）のフレームワーク及び／又はＶＬ領域の１つ以上（例えば、２つ、３つ、又は４つ）のフレームワークを含む。
【0371】
一実施形態では前記抗体分子は、本明細書に記載される抗体分子、例えば表１に記載される抗体分子（例えば、ＥｘＡ１１、ＥｘＡ２８、ＥｘＡ３５、ＥｘＡ４３、ＥｘＡ６０、ＥｘＣ１７、ＥｘＣ５０、Ｅｘｃ２３、Ｅｘｃ２３．１、Ｅｘｃ２３．２、Ｅｘｃ２３．３、Ｅｘｃ２３．４、又はＥｘｃ２３．５のモノクローナル抗体のいずれか）の重鎖可変領域を含む。一実施形態では前記抗体分子は、本明細書に記載される抗体分子、例えば表１に記載される抗体分子（例えば、ＥｘＡ１１、ＥｘＡ２８、ＥｘＡ３５、ＥｘＡ４３、ＥｘＡ６０、ＥｘＣ１７、ＥｘＣ５０、Ｅｘｃ２３、Ｅｘｃ２３．１、Ｅｘｃ２３．２、Ｅｘｃ２３．３、Ｅｘｃ２３．４、又はＥｘｃ２３．５のモノクローナル抗体のいずれか）の軽鎖可変領域を含む。一実施形態では前記抗体分子は、本明細書に記載される抗体分子、例えば表１に記載される抗体分子（例えば、ＥｘＡ１１、ＥｘＡ２８、ＥｘＡ３５、ＥｘＡ４３、ＥｘＡ６０、ＥｘＣ１７、ＥｘＣ５０、Ｅｘｃ２３、Ｅｘｃ２３．１、Ｅｘｃ２３．２、Ｅｘｃ２３．３、Ｅｘｃ２３．４、又はＥｘｃ２３．５のモノクローナル抗体のいずれか）の重鎖可変領域と軽鎖可変領域を含む。
【0372】
一実施形態では前記抗体分子は、表１に記載されているアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列と実質的に同一のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域を含む。一実施形態では前記抗体分子は、表１に記載されているアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列と実質的に同一のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含む。一実施形態では前記抗体分子は、表１に記載されているアミノ酸配列（又はそのアミノ酸配列と実質的に同一のアミノ酸配列）を有する重鎖可変領域と表１に記載されているアミノ酸配列（又はそのアミノ酸配列と実質的に同一のアミノ酸配列）を有する軽鎖可変領域を含む。
【0373】
例となるＶＨアミノ酸配列とＶＬアミノ酸配列も表２に記載されている。例となるＣＤＲアミノ酸配列も表３～４にそれぞれ記載されている。
【0374】
一実施形態では前記抗体分子は、表５に記載されているヌクレオチド配列又はそのヌクレオチド配列と実質的に同一のヌクレオチド配列によってコードされる重鎖可変領域を含む。一実施形態では前記抗体分子は、表５に記載されているヌクレオチド配列又はそのヌクレオチド配列と実質的に同一のヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖可変領域を含む。一実施形態では前記抗体分子は、表５に記載されているヌクレオチド配列（又はそのヌクレオチド配列と実質的に同一のヌクレオチド配列）によってコードされる重鎖可変領域と表５に記載されているヌクレオチド配列（又はそのヌクレオチド配列と実質的に同一のヌクレオチド配列）によってコードされる軽鎖可変領域を含む。
【0375】
一実施形態では前記抗体分子は重鎖定常領域をさらに含む。一実施形態では前記重鎖定常領域はＩｇＧ１定常領域又はその機能性部分である。別の実施形態では前記重鎖定常領域はＩｇＧ２定常領域又はその機能性部分である。一実施形態では前記抗体分子は軽鎖定常領域をさらに含む。一実施形態では前記抗体分子は重鎖定常領域をさらに含む。一実施形態では前記重鎖定常領域はＩｇＧ３定常領域又はその機能性部分である。一実施形態では前記抗体分子は重鎖定常領域をさらに含む。一実施形態では前記重鎖定常領域はＩｇＧ４定常領域又はその機能性部分である。一実施形態では前記抗体分子は、ＩｇＧ２アイソタイプ、ＩｇＧ３アイソタイプ、及び／又はＩｇＧ４アイソタイプからなるキメラ定常領域を有する。一実施形態では前記抗体分子は重鎖定常領域と軽鎖定常領域をさらに含む。一実施形態では前記抗体分子は重鎖定常領域、軽鎖定常領域、並びに表１に記載されている抗体分子の重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含む。一実施形態では前記抗体分子は、重鎖定常領域、軽鎖定常領域、及び表１に記載されている抗体分子の１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、又は６つのＣＤＲを含む可変領域を含む。
【0376】
例となる重鎖定常領域及び軽鎖定常領域（例えばヒト重鎖定常領域及びヒト軽鎖定常領域）が下に記載されている。
ＩｇＧ１重鎖定常領域の例（配列番号８０）（「ＩｇＧ１」）
ＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＳＳＫＳＴＳＧＧＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＱＴＹＩＣＮＶＮＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＫＶＥＰＫＳＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡＰＥＬＬＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＮＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡＰＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＳＲＥＥＭＴＫＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧＫ
メチオニン－２５２－チロシン置換、セリン－２５４－トレオニン置換、及びトレオニン－２５６－グルタミン酸置換を含むＩｇＧ１重鎖定常領域の例（配列番号１２５）（「ＩｇＧ１－ＹＴＥ」）
ＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＳＳＫＳＴＳＧＧＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＱＴＹＩＣＮＶＮＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＫＶＥＰＫＳＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡＰＥＬＬＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＹＩＴＲＥＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＮＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡＰＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＳＲＥＥＭＴＫＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧＫ
ＩｇＧ４重鎖定常領域の例（配列番号１２６）（「ＩｇＧ４」）
ＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＣＳＲＳＴＳＥＳＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＫＴＹＴＣＮＶＤＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＲＶＥＳＫＹＧＰＰＣＰＰＣＰＡＰＥＦＬＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＱＥＤＰＥＶＱＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＦＮＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＧＬＰＳＳＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＳＱＥＥＭＴＫＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＲＬＴＶＤＫＳＲＷＱＥＧＮＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＬＧ
メチオニン－２５２－チロシン置換、セリン－２５４－トレオニン置換、及びトレオニン－２５６－グルタミン酸置換を含むＩｇＧ４重鎖定常領域の例（配列番号１２７）（「ＩｇＧ４－ＹＴＥ」）
ＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＣＳＲＳＴＳＥＳＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＫＴＹＴＣＮＶＤＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＲＶＥＳＫＹＧＰＰＣＰＰＣＰＡＰＥＦＬＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＹＩＴＲＥＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＱＥＤＰＥＶＱＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＦＮＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＧＬＰＳＳＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＳＱＥＥＭＴＫＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＲＬＴＶＤＫＳＲＷＱＥＧＮＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＬＧ
ＩｇＧ２／４重鎖定常領域の例（配列番号１２８）（「ＩｇＧ２／４」）
ＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＣＳＲＳＴＳＥＳＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＮＦＧＴＱＴＹＴＣＮＶＤＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＴＶＥＲＫＣＣＶＥＣＰＰＣＰＡＰＰＶＡＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＱＥＤＰＥＶＱＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＦＮＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＧＬＰＳＳＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＳＱＥＥＭＴＫＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＲＬＴＶＤＫＳＲＷＱＥＧＮＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＬＧＫ
メチオニン－２５２－チロシン置換、セリン－２５４－トレオニン置換、及びトレオニン－２５６－グルタミン酸置換を含むＩｇＧ２／４重鎖定常領域の例（配列番号１２９）（「ＩｇＧ２／４－ＹＴＥ」）
ＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＣＳＲＳＴＳＥＳＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＮＦＧＴＱＴＹＴＣＮＶＤＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＴＶＥＲＫＣＣＶＥＣＰＰＣＰＡＰＰＶＡＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＹＩＴＲＥＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＱＥＤＰＥＶＱＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＦＮＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＧＬＰＳＳＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＳＱＥＥＭＴＫＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＲＬＴＶＤＫＳＲＷＱＥＧＮＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＬＧＫ
軽鎖定常領域の例（配列番号８１）
ＲＴＶＡＡＰＳＶＦＩＦＰＰＳＤＥＱＬＫＳＧＴＡＳＶＶＣＬＬＮＮＦＹＰＲＥＡＫＶＱＷＫＶＤＮＡＬＱＳＧＮＳＱＥＳＶＴＥＱＤＳＫＤＳＴＹＳＬＳＳＴＬＴＬＳＫＡＤＹＥＫＨＫＶＹＡＣＥＶＴＨＱＧＬＳＳＰＶＴＫＳＦＮＲＧＥＣ
ＩｇＧ１重鎖定常領域の例（配列番号８０）（「ＩｇＧ１」）
ＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＳＳＫＳＴＳＧＧＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＱＴＹＩＣＮＶＮＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＫＶＥＰＫＳＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡＰＥＬＬＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＮＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡＰＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＳＲＥＥＭＴＫＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧＫ
メチオニン－２５２－チロシン置換、セリン－２５４－トレオニン置換、及びトレオニン－２５６－グルタミン酸置換を含むＩｇＧ１重鎖定常領域の例（配列番号１２５）（「ＩｇＧ１－ＹＴＥ」）
ＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＳＳＫＳＴＳＧＧＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＱＴＹＩＣＮＶＮＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＫＶＥＰＫＳＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡＰＥＬＬＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＹＩＴＲＥＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＮＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡＰＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＳＲＥＥＭＴＫＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧＫ
ＩｇＧ４重鎖定常領域の例（配列番号１２６）（「ＩｇＧ４」）
ＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＣＳＲＳＴＳＥＳＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＫＴＹＴＣＮＶＤＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＲＶＥＳＫＹＧＰＰＣＰＰＣＰＡＰＥＦＬＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＱＥＤＰＥＶＱＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＦＮＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＧＬＰＳＳＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＳＱＥＥＭＴＫＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＲＬＴＶＤＫＳＲＷＱＥＧＮＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＬＧ
メチオニン－２５２－チロシン置換、セリン－２５４－トレオニン置換、及びトレオニン－２５６－グルタミン酸置換を含むＩｇＧ４重鎖定常領域の例（配列番号１２７）（「ＩｇＧ４－ＹＴＥ」）
ＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＣＳＲＳＴＳＥＳＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＫＴＹＴＣＮＶＤＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＲＶＥＳＫＹＧＰＰＣＰＰＣＰＡＰＥＦＬＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＹＩＴＲＥＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＱＥＤＰＥＶＱＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＦＮＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＧＬＰＳＳＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＳＱＥＥＭＴＫＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＲＬＴＶＤＫＳＲＷＱＥＧＮＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＬＧ
ＩｇＧ２／４重鎖定常領域の例（配列番号１２８）（「ＩｇＧ２／４」）
ＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＣＳＲＳＴＳＥＳＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＮＦＧＴＱＴＹＴＣＮＶＤＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＴＶＥＲＫＣＣＶＥＣＰＰＣＰＡＰＰＶＡＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＱＥＤＰＥＶＱＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＦＮＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＧＬＰＳＳＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＳＱＥＥＭＴＫＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＲＬＴＶＤＫＳＲＷＱＥＧＮＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＬＧＫ
メチオニン－２５２－チロシン置換、セリン－２５４－トレオニン置換、及びトレオニン－２５６－グルタミン酸置換を含むＩｇＧ２／４重鎖定常領域の例（配列番号１２９）（「ＩｇＧ２／４－ＹＴＥ」）
ＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＣＳＲＳＴＳＥＳＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＮＦＧＴＱＴＹＴＣＮＶＤＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＴＶＥＲＫＣＣＶＥＣＰＰＣＰＡＰＰＶＡＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＹＩＴＲＥＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＱＥＤＰＥＶＱＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＦＮＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＧＬＰＳＳＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＳＱＥＥＭＴＫＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＲＬＴＶＤＫＳＲＷＱＥＧＮＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＬＧＫ
軽鎖定常領域の例（配列番号８１）
ＲＴＶＡＡＰＳＶＦＩＦＰＰＳＤＥＱＬＫＳＧＴＡＳＶＶＣＬＬＮＮＦＹＰＲＥＡＫＶＱＷＫＶＤＮＡＬＱＳＧＮＳＱＥＳＶＴＥＱＤＳＫＤＳＴＹＳＬＳＳＴＬＴＬＳＫＡＤＹＥＫＨＫＶＹＡＣＥＶＴＨＱＧＬＳＳＰＶＴＫＳＦＮＲＧＥＣ
【0377】
一実施形態では前記抗体分子は、ＥｘＡ１１、ＥｘＡ２８、ＥｘＡ３５、ＥｘＡ４３、ＥｘＡ６０、ＥｘＣ１７、ＥｘＣ５０、Ｅｘｃ２３、Ｅｘｃ２３．１、Ｅｘｃ２３．２、Ｅｘｃ２３．３、Ｅｘｃ２３．４、又はＥｘｃ２３．５のＣＤＲのうちの１つ以上（例えば、２つ、３つ、４つ、５つ、又は全て）及び本明細書に記載されるようなヒトＩｇＧ１定常領域（例えば、野生型又はＹＴＥ置換を含む置換体）を含む。一実施形態では前記抗体分子は、ＥｘＡ１１、ＥｘＡ２８、ＥｘＡ３５、ＥｘＡ４３、ＥｘＡ６０、ＥｘＣ１７、ＥｘＣ５０、Ｅｘｃ２３、Ｅｘｃ２３．１、Ｅｘｃ２３．２、Ｅｘｃ２３．３、Ｅｘｃ２３．４、又はＥｘｃ２３．５のＣＤＲのうちの１つ以上（例えば、全て）及び本明細書に記載されるようなヒトＩｇＧ４定常領域（例えば、野生型又はＹＴＥ置換を含む置換体）を含む。一実施形態では前記抗体分子は、ＥｘＡ１１、ＥｘＡ２８、ＥｘＡ３５、ＥｘＡ４３、ＥｘＡ６０、ＥｘＣ１７、ＥｘＣ５０、Ｅｘｃ２３、Ｅｘｃ２３．１、Ｅｘｃ２３．２、Ｅｘｃ２３．３、Ｅｘｃ２３．４、又はＥｘｃ２３．５のＣＤＲのうちの１つ以上（例えば、全て）及び本明細書に記載されるようなヒトＩｇＧ２／４定常領域（例えば、野生型又はＹＴＥ置換を含む置換体）を含む。一実施形態では前記抗体分子は、ＥｘＡ１１、ＥｘＡ２８、ＥｘＡ３５、ＥｘＡ４３、ＥｘＡ６０、ＥｘＣ１７、ＥｘＣ５０、Ｅｘｃ２３、Ｅｘｃ２３．１、Ｅｘｃ２３．２、Ｅｘｃ２３．３、Ｅｘｃ２３．４、又はＥｘｃ２３．５のＣＤＲのうちの１つ以上（例えば、全て）及び本明細書に記載されるようなヒト軽鎖定常領域を含む。
【0378】
一実施形態では前記抗体分子は、ＥｘＡ１１、ＥｘＡ２８、ＥｘＡ３５、ＥｘＡ４３、ＥｘＡ６０、ＥｘＣ１７、ＥｘＣ５０、Ｅｘｃ２３、Ｅｘｃ２３．１、Ｅｘｃ２３．２、Ｅｘｃ２３．３、Ｅｘｃ２３．４、又はＥｘｃ２３．５の重鎖可変領域（ＶＨ）及び本明細書に記載されるようなヒトＩｇＧ１定常領域（例えば、野生型又はＹＴＥ置換を含む置換体）を含む。一実施形態では前記抗体分子は、ＥｘＡ１１、ＥｘＡ２８、ＥｘＡ３５、ＥｘＡ４３、ＥｘＡ６０、ＥｘＣ１７、ＥｘＣ５０、Ｅｘｃ２３、Ｅｘｃ２３．１、Ｅｘｃ２３．２、Ｅｘｃ２３．３、Ｅｘｃ２３．４、又はＥｘｃ２３．５の重鎖可変領域（ＶＨ）及び本明細書に記載されるようなヒトＩｇＧ４定常領域（例えば、野生型又はＹＴＥ置換を含む置換体）を含む。一実施形態では前記抗体分子は、ＥｘＡ１１、ＥｘＡ２８、ＥｘＡ３５、ＥｘＡ４３、ＥｘＡ６０、ＥｘＣ１７、ＥｘＣ５０、Ｅｘｃ２３、Ｅｘｃ２３．１、Ｅｘｃ２３．２、Ｅｘｃ２３．３、Ｅｘｃ２３．４、又はＥｘｃ２３．５の重鎖可変領域（ＶＨ）及び本明細書に記載されるようなヒトＩｇＧ２／４定常領域（例えば、野生型又はＹＴＥ置換を含む置換体）を含む。一実施形態では前記抗体分子は、ＥｘＡ１１、ＥｘＡ２８、ＥｘＡ３５、ＥｘＡ４３、ＥｘＡ６０、ＥｘＣ１７、ＥｘＣ５０、Ｅｘｃ２３、Ｅｘｃ２３．１、Ｅｘｃ２３．２、Ｅｘｃ２３．３、Ｅｘｃ２３．４、又はＥｘｃ２３．５の重鎖可変領域（ＶＨ）及び本明細書に記載されるようなヒト軽鎖定常領域を含む。一実施形態では前記抗体分子は、ＥｘＡ１１、ＥｘＡ２８、ＥｘＡ３５、ＥｘＡ４３、ＥｘＡ６０、ＥｘＣ１７、ＥｘＣ５０、Ｅｘｃ２３、Ｅｘｃ２３．１、Ｅｘｃ２３．２、Ｅｘｃ２３．３、Ｅｘｃ２３．４、又はＥｘｃ２３．５の軽鎖可変領域（ＶＬ）及び本明細書に記載されるようなヒト軽鎖定常領域を含む。
【0379】
一実施形態では前記抗体分子は、ＥｘＡ１１、ＥｘＡ２８、ＥｘＡ３５、ＥｘＡ４３、ＥｘＡ６０、ＥｘＣ１７、ＥｘＣ５０、Ｅｘｃ２３、Ｅｘｃ２３．１、Ｅｘｃ２３．２、Ｅｘｃ２３．３、Ｅｘｃ２３．４、又はＥｘｃ２３．５の重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）並びに本明細書に記載されるヒトＩｇＧ１定常領域（例えば、野生型又はＹＴＥ置換を含む置換体）並びに本明細書に記載されるようなヒト軽鎖定常領域を含む。一実施形態では前記抗体分子は、ＥｘＡ１１、ＥｘＡ２８、ＥｘＡ３５、ＥｘＡ４３、ＥｘＡ６０、ＥｘＣ１７、ＥｘＣ５０、Ｅｘｃ２３、Ｅｘｃ２３．１、Ｅｘｃ２３．２、Ｅｘｃ２３．３、Ｅｘｃ２３．４、又はＥｘｃ２３．５の重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）並びに本明細書に記載されるヒトＩｇＧ４定常領域（例えば、野生型又はＹＴＥ置換を含む置換体）並びに本明細書に記載されるようなヒト軽鎖定常領域を含む。一実施形態では前記抗体分子は、ＥｘＡ１１、ＥｘＡ２８、ＥｘＡ３５、ＥｘＡ４３、ＥｘＡ６０、ＥｘＣ１７、ＥｘＣ５０、Ｅｘｃ２３、Ｅｘｃ２３．１、Ｅｘｃ２３．２、Ｅｘｃ２３．３、Ｅｘｃ２３．４、又はＥｘｃ２３．５の重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）並びに本明細書に記載されるヒトＩｇＧ２／４定常領域（例えば、野生型又はＹＴＥ置換を含む置換体）並びに本明細書に記載されるようなヒト軽鎖定常領域を含む。
【0380】
一実施形態では前記ＩｇＧ１定常領域は配列番号８０又は１２５のアミノ酸配列を含む。一実施形態では前記ＩｇＧ４定常領域は配列番号１２６又は１２７のアミノ酸配列を含む。一実施形態では前記ＩｇＧ２／４定常領域は配列番号１２８又は１２９のアミノ酸配列を含む。一実施形態では前記軽鎖定常領域は配列番号８１のアミノ酸配列を含む。
【0381】
幾つかの実施形態では前記抗体分子は重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、前記ＶＨは３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３）を含み、前記ＶＬは３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３）を含み、
前記ＶＨは以下のもの、すなわち
（ｉ）Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｈというアミノ酸配列を含み、
式中、Ｘ１はＮ、Ｓ、又はＡであり、
Ｘ２はＨ又はＹであり、
Ｘ３はＦ又はＹであり、及び
Ｘ４はＩ又はＭである
ＨＣＤＲ１（配列番号８３）、
（ｉｉ）Ｘ１ＩＮＰＸ２Ｘ３ＧＳＸ４Ｘ５Ｘ６ＡＱＫＸ７ＱＧというアミノ酸配列を含み、
式中、Ｘ１はＩ又はＴであり、
Ｘ２はＩ、Ｎ、又はＶであり、
Ｘ３はＳ又はＴであり、
Ｘ４はＳ又はＴであり、
Ｘ５はＳ、Ｔ、又はＮであり、
Ｘ６はＮ又はＹであり、及び
Ｘ７はＦ又はＬである
ＨＣＤＲ２（配列番号８４）、
（ｉｉｉ）Ｘ１Ｘ２Ｘ３ＤＡＦＤＸ４というアミノ酸配列を含み、
式中、Ｘ１はＤ又はＥであり、
Ｘ２はＬ又はＩであり、
Ｘ３はＶ又はＬであり、及び
Ｘ４はＦ又はＹである
ＨＣＤＲ３（配列番号８５）
のうちの１つ、２つ、又は全てを含み、且つ／又は
前記ＶＬは以下のもの、すなわち
（ｉｖ）Ｘ１ＡＳＸ２ＧＸ３ＳＳＸ４ＬＸ５というアミノ酸配列を含み、
式中、Ｘ１はＫ又はＲであり、
Ｘ２はＱ又はＡであり、
Ｘ３はＩ又はＶであり、
Ｘ４はＡ又はＹであり、及び
Ｘ５はＡ又はＶである
ＬＣＤＲ１（配列番号８６）、
（ｖ）Ｘ１ＡＳＸ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５というアミノ酸配列を含み、
式中、Ｘ１はＡ、Ｄ、又はＫであり、
Ｘ２はＮ又はＳであり、
Ｘ３はＬ又はＲであり、
Ｘ４はＥ、Ｑ、又はＡであり、及び
Ｘ５はＳ又はＴである
ＬＣＤＲ２（配列番号８７）、並びに
（ｖｉ）ＱＱＸ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６というアミノ酸配列を含み、
式中、Ｘ１はＦ又はＹであり、
Ｘ２はＮ又はＳであり、
Ｘ３はＤ、Ｎ、又はＳであり、
Ｘ４はＹ又はＬであり、
Ｘ５はＦ又はＹであり、及び
Ｘ６はＳ又はＴである
ＬＣＤＲ３（配列番号８８）
のうちの１つ、２つ、又は全てを含む。
前記ＶＨは以下のもの、すなわち
（ｉ）Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｈというアミノ酸配列を含み、
式中、Ｘ１はＮ、Ｓ、又はＡであり、
Ｘ２はＨ又はＹであり、
Ｘ３はＦ又はＹであり、及び
Ｘ４はＩ又はＭである
ＨＣＤＲ１（配列番号８３）、
（ｉｉ）Ｘ１ＩＮＰＸ２Ｘ３ＧＳＸ４Ｘ５Ｘ６ＡＱＫＸ７ＱＧというアミノ酸配列を含み、
式中、Ｘ１はＩ又はＴであり、
Ｘ２はＩ、Ｎ、又はＶであり、
Ｘ３はＳ又はＴであり、
Ｘ４はＳ又はＴであり、
Ｘ５はＳ、Ｔ、又はＮであり、
Ｘ６はＮ又はＹであり、及び
Ｘ７はＦ又はＬである
ＨＣＤＲ２（配列番号８４）、
（ｉｉｉ）Ｘ１Ｘ２Ｘ３ＤＡＦＤＸ４というアミノ酸配列を含み、
式中、Ｘ１はＤ又はＥであり、
Ｘ２はＬ又はＩであり、
Ｘ３はＶ又はＬであり、及び
Ｘ４はＦ又はＹである
ＨＣＤＲ３（配列番号８５）
のうちの１つ、２つ、又は全てを含み、且つ／又は
前記ＶＬは以下のもの、すなわち
（ｉｖ）Ｘ１ＡＳＸ２ＧＸ３ＳＳＸ４ＬＸ５というアミノ酸配列を含み、
式中、Ｘ１はＫ又はＲであり、
Ｘ２はＱ又はＡであり、
Ｘ３はＩ又はＶであり、
Ｘ４はＡ又はＹであり、及び
Ｘ５はＡ又はＶである
ＬＣＤＲ１（配列番号８６）、
（ｖ）Ｘ１ＡＳＸ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５というアミノ酸配列を含み、
式中、Ｘ１はＡ、Ｄ、又はＫであり、
Ｘ２はＮ又はＳであり、
Ｘ３はＬ又はＲであり、
Ｘ４はＥ、Ｑ、又はＡであり、及び
Ｘ５はＳ又はＴである
ＬＣＤＲ２（配列番号８７）、並びに
（ｖｉ）ＱＱＸ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６というアミノ酸配列を含み、
式中、Ｘ１はＦ又はＹであり、
Ｘ２はＮ又はＳであり、
Ｘ３はＤ、Ｎ、又はＳであり、
Ｘ４はＹ又はＬであり、
Ｘ５はＦ又はＹであり、及び
Ｘ６はＳ又はＴである
ＬＣＤＲ３（配列番号８８）
のうちの１つ、２つ、又は全てを含む。
【0382】
一実施形態では前記抗体分子は重鎖可変領域（ＶＨ）を含み、前記重鎖可変領域は３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３）を含み、前記重鎖可変領域はＶＨ－１について表２に記載されているＣＤＲ配列のうちの１つ、２つ、又は全てを含む。一実施形態では前記ＶＨは次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、配列番号４１のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、配列番号４７のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、又は配列番号５３のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含む。
【0383】
一実施形態では前記抗体分子は重鎖可変領域（ＶＨ）を含み、前記重鎖可変領域は３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３）を含み、前記重鎖可変領域はＶＨ－２について表２に記載されているＣＤＲ配列のうちの１つ、２つ、又は全てを含む。一実施形態では前記ＶＨは次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、配列番号４３のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、配列番号４８のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、又は配列番号５４のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含む。
【0384】
一実施形態では前記抗体分子は重鎖可変領域（ＶＨ）を含み、前記重鎖可変領域は３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３）を含み、前記重鎖可変領域はＶＨ－３について表２に記載されているＣＤＲ配列のうちの１つ、２つ、又は全てを含む。一実施形態では前記ＶＨは次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、配列番号４０のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、配列番号５２のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、又は配列番号５６のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含む。
【0385】
一実施形態では前記抗体分子は重鎖可変領域（ＶＨ）を含み、前記重鎖可変領域は３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３）を含み、前記重鎖可変領域はＶＨ－４について表２に記載されているＣＤＲ配列のうちの１つ、２つ、又は全てを含む。一実施形態では前記ＶＨは次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、配列番号３９のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、配列番号５１のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、又は配列番号５６のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含む。
【0386】
一実施形態では前記抗体分子は重鎖可変領域（ＶＨ）を含み、前記重鎖可変領域は３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３）を含み、前記重鎖可変領域はＶＨ－５について表２に記載されているＣＤＲ配列のうちの１つ、２つ、又は全てを含む。一実施形態では前記ＶＨは次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、配列番号４１のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、配列番号４８のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、又は配列番号５３のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含む。
【0387】
一実施形態では前記抗体分子は重鎖可変領域（ＶＨ）を含み、前記重鎖可変領域は３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３）を含み、前記重鎖可変領域はＶＨ－６について表２に記載されているＣＤＲ配列のうちの１つ、２つ、又は全てを含む。一実施形態では前記ＶＨは次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、配列番号４１のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、配列番号４４のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、又は配列番号５３のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含む。
【0388】
一実施形態では前記抗体分子は重鎖可変領域（ＶＨ）を含み、前記重鎖可変領域は３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３）を含み、前記重鎖可変領域はＶＨ－７について表２に記載されているＣＤＲ配列のうちの１つ、２つ、又は全てを含む。一実施形態では前記ＶＨは次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、配列番号４１のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、配列番号４６のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、又は配列番号５３のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含む。
【0389】
一実施形態では前記抗体分子は重鎖可変領域（ＶＨ）を含み、前記重鎖可変領域は３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３）を含み、前記重鎖可変領域はＶＨ－８について表２に記載されているＣＤＲ配列のうちの１つ、２つ、又は全てを含む。一実施形態では前記ＶＨは次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、配列番号４１のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、配列番号４９のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、又は配列番号５３のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含む。
【0390】
一実施形態では前記抗体分子は重鎖可変領域（ＶＨ）を含み、前記重鎖可変領域は３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３）を含み、前記重鎖可変領域はＶＨ－９について表２に記載されているＣＤＲ配列のうちの１つ、２つ、又は全てを含む。一実施形態では前記ＶＨは次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、配列番号４１のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、配列番号４６のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、又は配列番号５７のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含む。
【0391】
一実施形態では前記抗体分子は重鎖可変領域（ＶＨ）を含み、前記重鎖可変領域は３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３）を含み、前記重鎖可変領域はＶＨ－１０について表２に記載されているＣＤＲ配列のうちの１つ、２つ、又は全てを含む。一実施形態では前記ＶＨは次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、配列番号４２のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、配列番号４９のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、又は配列番号５７のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含む。
【0392】
一実施形態では前記抗体分子は重鎖可変領域（ＶＨ）を含み、前記重鎖可変領域は３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３）を含み、前記重鎖可変領域はＶＨ－１１について表２に記載されているＣＤＲ配列のうちの１つ、２つ、又は全てを含む。一実施形態では前記ＶＨは次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、配列番号４１のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、配列番号５０のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、又は配列番号５４のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含む。
【0393】
一実施形態では前記抗体分子は重鎖可変領域（ＶＨ）を含み、前記重鎖可変領域は３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３）を含み、前記重鎖可変領域はＶＨ－１２について表２に記載されているＣＤＲ配列のうちの１つ、２つ、又は全てを含む。一実施形態では前記ＶＨは次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、配列番号４１のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、配列番号４９のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、又は配列番号５３のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含む。
【0394】
一実施形態では前記抗体分子は重鎖可変領域（ＶＨ）を含み、前記重鎖可変領域は３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３）を含み、前記重鎖可変領域はＶＨ－１３について表２に記載されているＣＤＲ配列のうちの１つ、２つ、又は全てを含む。一実施形態では前記ＶＨは次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、配列番号４１のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、配列番号４９のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、又は配列番号５５のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含む。
【0395】
一実施形態では前記抗体分子は重鎖可変領域（ＶＨ）を含み、前記重鎖可変領域は３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３）を含み、前記重鎖可変領域はＶＨ－１４について表２に記載されているＣＤＲ配列のうちの１つ、２つ、又は全てを含む。一実施形態では前記ＶＨは次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、配列番号１１０のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、配列番号４９のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、又は配列番号５５のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含む。
【0396】
一実施形態では前記抗体分子は重鎖可変領域（ＶＨ）を含み、前記重鎖可変領域は３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３）を含み、前記重鎖可変領域はＶＨ－１５について表２に記載されているＣＤＲ配列のうちの１つ、２つ、又は全てを含む。一実施形態では前記ＶＨは次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、配列番号１１０のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、配列番号４６のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、又は配列番号５３のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含む。
【0397】
一実施形態では前記抗体分子は軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、前記軽鎖可変領域は３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３）を含み、前記軽鎖可変領域はＶＬ－１について表２に記載されているＣＤＲ配列のうちの１つ、２つ、又は全てを含む。一実施形態では前記ＶＬは次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、配列番号６１のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号６７のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、又は配列番号７４のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含む。
【0398】
一実施形態では前記抗体分子は軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、前記軽鎖可変領域は３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３）を含み、前記軽鎖可変領域はＶＬ－２について表２に記載されているＣＤＲ配列のうちの１つ、２つ、又は全てを含む。一実施形態では前記ＶＬは次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、配列番号６３のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号６５のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、又は配列番号７６のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含む。
【0399】
一実施形態では前記抗体分子は軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、前記軽鎖可変領域は３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３）を含み、前記軽鎖可変領域はＶＬ－３について表２に記載されているＣＤＲ配列のうちの１つ、２つ、又は全てを含む。一実施形態では前記ＶＬは次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、配列番号６０のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号６４のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、又は配列番号７９のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含む。
【0400】
一実施形態では前記抗体分子は軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、前記軽鎖可変領域は３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３）を含み、前記軽鎖可変領域はＶＬ－４について表２に記載されているＣＤＲ配列のうちの１つ、２つ、又は全てを含む。一実施形態では前記ＶＬは次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、配列番号５９のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号７１のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、又は配列番号７５のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含む。
【0401】
一実施形態では前記抗体分子は軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、前記軽鎖可変領域は３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３）を含み、前記軽鎖可変領域はＶＬ－５について表２に記載されているＣＤＲ配列のうちの１つ、２つ、又は全てを含む。一実施形態では前記ＶＬは次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、配列番号６１のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号６７のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、又は配列番号７４のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含む。
【0402】
一実施形態では前記抗体分子は軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、前記軽鎖可変領域は３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３）を含み、前記軽鎖可変領域はＶＬ－６について表２に記載されているＣＤＲ配列のうちの１つ、２つ、又は全てを含む。一実施形態では前記ＶＬは次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、配列番号６１のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号６７のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、又は配列番号７４のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含む。
【0403】
一実施形態では前記抗体分子は軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、前記軽鎖可変領域は３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３）を含み、前記軽鎖可変領域はＶＬ－７について表２に記載されているＣＤＲ配列のうちの１つ、２つ、又は全てを含む。一実施形態では前記ＶＬは次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、配列番号６１のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号６７のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、又は配列番号７４のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含む。
【0404】
一実施形態では前記抗体分子は軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、前記軽鎖可変領域は３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３）を含み、前記軽鎖可変領域はＶＬ－８について表２に記載されているＣＤＲ配列のうちの１つ、２つ、又は全てを含む。一実施形態では前記ＶＬは次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、配列番号６１のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号６７のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、又は配列番号７４のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含む。
【0405】
一実施形態では前記抗体分子は軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、前記軽鎖可変領域は３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３）を含み、前記軽鎖可変領域はＶＬ－９について表２に記載されているＣＤＲ配列のうちの１つ、２つ、又は全てを含む。一実施形態では前記ＶＬは次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、配列番号６１のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号７２のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、又は配列番号７４のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含む。
【0406】
一実施形態では前記抗体分子は軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、前記軽鎖可変領域は３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３）を含み、前記軽鎖可変領域はＶＬ－１０について表２に記載されているＣＤＲ配列のうちの１つ、２つ、又は全てを含む。一実施形態では前記ＶＬは次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、配列番号５８のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号６６のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、又は配列番号７８のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含む。
【0407】
一実施形態では前記抗体分子は軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、前記軽鎖可変領域は３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３）を含み、前記軽鎖可変領域はＶＬ－１１について表２に記載されているＣＤＲ配列のうちの１つ、２つ、又は全てを含む。一実施形態では前記ＶＬは次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、配列番号６２のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号６６のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、又は配列番号７７のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含む。
【0408】
一実施形態では前記抗体分子は軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、前記軽鎖可変領域は３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３）を含み、前記軽鎖可変領域はＶＬ－１２について表２に記載されているＣＤＲ配列のうちの１つ、２つ、又は全てを含む。一実施形態では前記ＶＬは次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、配列番号６１のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号６９のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、又は配列番号７４のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含む。
【0409】
一実施形態では前記抗体分子は軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、前記軽鎖可変領域は３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３）を含み、前記軽鎖可変領域はＶＬ－１３について表２に記載されているＣＤＲ配列のうちの１つ、２つ、又は全てを含む。一実施形態では前記ＶＬは次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、配列番号６１のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号６９のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、又は配列番号７３のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含む。
【0410】
一実施形態では前記抗体分子は軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、前記軽鎖可変領域は３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３）を含み、前記軽鎖可変領域はＶＬ－１４について表２に記載されているＣＤＲ配列のうちの１つ、２つ、又は全てを含む。一実施形態では前記ＶＬは次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、配列番号５９のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号６９のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、又は配列番号７３のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含む。
【0411】
一実施形態では前記抗体分子は軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、前記軽鎖可変領域は３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３）を含み、前記軽鎖可変領域はＶＬ－１５について表２に記載されているＣＤＲ配列のうちの１つ、２つ、又は全てを含む。一実施形態では前記ＶＬは次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、配列番号６１のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号６９のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、又は配列番号８９のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含む。
【0412】
一実施形態では前記抗体分子は軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、前記軽鎖可変領域は３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３）を含み、前記軽鎖可変領域はＶＬ－１６について表２に記載されているＣＤＲ配列のうちの１つ、２つ、又は全てを含む。一実施形態では前記ＶＬは次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、配列番号５９のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号６８のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、又は配列番号７３のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含む。
【0413】
一実施形態では前記抗体分子は軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、前記軽鎖可変領域は３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３）を含み、前記軽鎖可変領域はＶＬ－１７について表２に記載されているＣＤＲ配列のうちの１つ、２つ、又は全てを含む。一実施形態では前記ＶＬは次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、配列番号５９のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号７０のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、又は配列番号７３のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含む。
【0414】
一実施形態では前記抗体分子は軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、前記軽鎖可変領域は３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３）を含み、前記軽鎖可変領域はＶＬ－１８について表２に記載されているＣＤＲ配列のうちの１つ、２つ、又は全てを含む。一実施形態では前記ＶＬは次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、配列番号５９のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号７０のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、又は配列番号８９のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含む。
【0415】
一実施形態では前記抗体分子は軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、前記軽鎖可変領域は３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３）を含み、前記軽鎖可変領域はＶＬ－１９について表２に記載されているＣＤＲ配列のうちの１つ、２つ、又は全てを含む。一実施形態では前記ＶＬは次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、配列番号６１のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号６８のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、又は配列番号７４のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含む。
【0416】
一実施形態では前記抗体分子は軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、前記軽鎖可変領域は３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３）を含み、前記軽鎖可変領域はＶＬ－２０について表２に記載されているＣＤＲ配列のうちの１つ、２つ、又は全てを含む。一実施形態では前記ＶＬは次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、配列番号６１のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号６８のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、又は配列番号７３のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含む。
【0417】
一実施形態では前記抗体分子は軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、前記軽鎖可変領域は３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３）を含み、前記軽鎖可変領域はＶＬ－２１について表２に記載されているＣＤＲ配列のうちの１つ、２つ、又は全てを含む。一実施形態では前記ＶＬは次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、配列番号５９のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号６８のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、又は配列番号７３のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含む。
【0418】
一実施形態では前記抗体分子は軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、前記軽鎖可変領域は３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３）を含み、前記軽鎖可変領域はＶＬ－２２について表２に記載されているＣＤＲ配列のうちの１つ、２つ、又は全てを含む。一実施形態では前記ＶＬは次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、配列番号６１のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号６８のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、又は配列番号８９のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含む。
【0419】
一実施形態では前記抗体分子は軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、前記軽鎖可変領域は３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３）を含み、前記軽鎖可変領域はＶＬ－２３について表２に記載されているＣＤＲ配列のうちの１つ、２つ、又は全てを含む。一実施形態では前記ＶＬは次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、配列番号５９のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号６９のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、又は配列番号７３のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含む。
【0420】
一実施形態では前記抗体分子は軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、前記軽鎖可変領域は３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３）を含み、前記軽鎖可変領域はＶＬ－２４について表２に記載されているＣＤＲ配列のうちの１つ、２つ、又は全てを含む。一実施形態では前記ＶＬは次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、配列番号５９のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号７０のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、又は配列番号７３のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含む。
【0421】
一実施形態では前記抗体分子は軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、前記軽鎖可変領域は３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３）を含み、前記軽鎖可変領域はＶＬ－２５について表２に記載されているＣＤＲ配列のうちの１つ、２つ、又は全てを含む。一実施形態では前記ＶＬは次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、配列番号５９のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号７０のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、又は配列番号８９のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含む。
【0422】
一実施形態では前記抗体分子は軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、前記軽鎖可変領域は３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３）を含み、前記軽鎖可変領域はＶＬ－２６について表２に記載されているＣＤＲ配列のうちの１つ、２つ、又は全てを含む。一実施形態では前記ＶＬは次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、配列番号１０９のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号６９のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、又は配列番号８９のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含む。
【0423】
一実施形態では前記抗体分子は軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、前記軽鎖可変領域は３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３）を含み、前記軽鎖可変領域はＶＬ－２７について表２に記載されているＣＤＲ配列のうちの１つ、２つ、又は全てを含む。一実施形態では前記ＶＬは次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、配列番号１０９のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号６９のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、又は配列番号８９のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含む。
【0424】
一実施形態では前記抗体分子は軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、前記軽鎖可変領域は３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３）を含み、前記軽鎖可変領域はＶＬ－２８について表２に記載されているＣＤＲ配列のうちの１つ、２つ、又は全てを含む。一実施形態では前記ＶＬは次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、配列番号５９のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号７０のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、又は配列番号７４のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含む。
【0425】
一実施形態では前記抗体分子は軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、前記軽鎖可変領域は３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３）を含み、前記軽鎖可変領域はＶＬ－２９について表２に記載されているＣＤＲ配列のうちの１つ、２つ、又は全てを含む。一実施形態では前記ＶＬは次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、配列番号６１のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号７０のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、又は配列番号７３のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含む。
【0426】
一実施形態では前記抗体分子は軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、前記軽鎖可変領域は３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３）を含み、前記軽鎖可変領域はＶＬ－３０について表２に記載されているＣＤＲ配列のうちの１つ、２つ、又は全てを含む。一実施形態では前記ＶＬは次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、配列番号５９のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号７０のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、又は配列番号７３のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含む。
【0427】
一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１～１３、９０、又は９１のいずれか１つに対して少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一なアミノ酸配列又は１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、若しくは１５を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列を含むＶＨを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１～１３、９０、又は９１のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＶＨを含む。
【0428】
一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１４～３８又は９２～９６のいずれか１つに対して少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一なアミノ酸配列又は１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、若しくは１５を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１４～３８又は９２～９６のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＶＬを含む。
【0429】
一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１～１３、９０、又は９１のいずれか１つに対して少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一なアミノ酸配列又は１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、若しくは１５を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１４～３８又は９２～９６のいずれか１つに対して少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一なアミノ酸配列又は１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、若しくは１５を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１～１３、９０、又は９１のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１４～３８又は９２～９６のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＶＬを含む。
【0430】
一実施形態では前記抗体分子はＶＨを含み、前記ＶＨは３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３）を含み、前記ＶＨは次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、（ｉ）配列番号４１のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、（ｉｉ）配列番号４６のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、又は（ｉｉ）配列番号５３のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含む。
【0431】
一実施形態では前記抗体分子はＶＬを含み、前記ＶＬは３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３）を含み、前記軽鎖可変領域は次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、（ｉ）配列番号５９又は６１のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、（ｉｉ）配列番号６８～７０のいずれか１つのアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、又は（ｉｉｉ）モノクローナル抗体配列番号７３又は７４のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含む。
【0432】
一実施形態では前記抗体分子は、
（ｉ）次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、（ｉ）配列番号４１のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、（ｉｉ）配列番号４６のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、又は（ｉｉ）配列番号５３のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含むＶＨ、及び
（ｉｉ）次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、（ｉ）配列番号５９又は６１のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、（ｉｉ）配列番号６８～７０のいずれか１つのアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、又は（ｉｉｉ）モノクローナル抗体配列番号７３又は７４のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含むＶＬ
を含む。
（ｉ）次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、（ｉ）配列番号４１のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、（ｉｉ）配列番号４６のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、又は（ｉｉ）配列番号５３のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含むＶＨ、及び
（ｉｉ）次のもののうちの１つ、２つ、又は全て、すなわち、（ｉ）配列番号５９又は６１のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、（ｉｉ）配列番号６８～７０のいずれか１つのアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、又は（ｉｉｉ）モノクローナル抗体配列番号７３又は７４のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列に対して１、２、若しくは３を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含むＶＬ
を含む。
【0433】
一実施形態では前記抗体分子は、（ｉ）配列番号４１のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、配列番号４６のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、及び配列番号５３のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含むＶＨ並びに（ｉｉ）配列番号５９又は６１のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号６８～７０のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、及び配列番号７３又は７４のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含むＶＬを含む。
【0434】
一実施形態では前記抗体分子は、（ｉ）Ｅｘｃ２３、Ｅｘｃ２３．１、Ｅｘｃ２３．２、Ｅｘｃ２３．３、Ｅｘｃ２３．４、及びＥｘｃ２３．５のＨＣＤＲ１のコンセンサスアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、Ｅｘｃ２３、Ｅｘｃ２３．１、Ｅｘｃ２３．２、Ｅｘｃ２３．３、Ｅｘｃ２３．４、及びＥｘｃ２３．５のＨＣＤＲ２のコンセンサスアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、及びＥｘｃ２３、Ｅｘｃ２３．１、Ｅｘｃ２３．２、Ｅｘｃ２３．３、Ｅｘｃ２３．４、及びＥｘｃ２３．５のＨＣＤＲ３のコンセンサスアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含むＶＨ並びに／又は（ｉｉ）Ｅｘｃ２３、Ｅｘｃ２３．１、Ｅｘｃ２３．２、Ｅｘｃ２３．３、Ｅｘｃ２３．４、及びＥｘｃ２３．５のＬＣＤＲ１のコンセンサスアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、Ｅｘｃ２３、Ｅｘｃ２３．１、Ｅｘｃ２３．２、Ｅｘｃ２３．３、Ｅｘｃ２３．４、及びＥｘｃ２３．５のＬＣＤＲ２のコンセンサスアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、及びＥｘｃ２３、Ｅｘｃ２３．１、Ｅｘｃ２３．２、Ｅｘｃ２３．３、Ｅｘｃ２３．４、及びＥｘｃ２３．５のＨＣＤＲ３のコンセンサスアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含むＶＬを含む。
【0435】
一実施形態では前記抗体分子は、配列番号７に対して少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一なアミノ酸配列又は１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、若しくは１５を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列を含むＶＨを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号７のアミノ酸配列を含むＶＨを含む。
【0436】
一実施形態では前記抗体分子は、配列番号３４、３６、３７、又は９４～９６のいずれか１つに対して少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一なアミノ酸配列又は１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、若しくは１５を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号３４、３６、３７、又は９４～９６のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＶＬを含む。
【0437】
一実施形態では前記抗体分子は、配列番号７に対して少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一なアミノ酸配列又は１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、若しくは１５を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３４、３６、３７、又は９４～９６のいずれか１つに対して少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％同一なアミノ酸配列又は１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、若しくは１５を超えない数のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号７のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３４、３６、３７、又は９４～９６のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＶＬを含む。
【0438】
一実施形態では前記抗体分子は、配列番号５のアミノ酸配列を含むＶＨ及び／又は配列番号１９のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号７のアミノ酸配列を含むＶＨ及び／又は配列番号２０のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号８のアミノ酸配列を含むＶＨ及び／又は配列番号１９のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号９のアミノ酸配列を含むＶＨ及び／又は配列番号１９のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１１のアミノ酸配列を含むＶＨ及び／又は配列番号２０のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号７のアミノ酸配列を含むＶＨ及び／又は配列番号２８のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号１３のアミノ酸配列を含むＶＨ及び／又は配列番号２５のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号７のアミノ酸配列を含むＶＨ及び／又は配列番号３７のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号７のアミノ酸配列を含むＶＨ及び／又は配列番号３４のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号７のアミノ酸配列を含むＶＨ及び／又は配列番号３６のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号７のアミノ酸配列を含むＶＨ及び／又は配列番号９４のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号７のアミノ酸配列を含むＶＨ及び／又は配列番号９５のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では前記抗体分子は、配列番号７のアミノ酸配列を含むＶＨ及び／又は配列番号９６のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。
【0439】
一実施形態では前記抗体分子は重鎖定常領域、例えば本明細書に記載される重鎖定常領域をさらに含む。一実施形態では前記抗体分子は軽鎖定常領域、例えば本明細書に記載される軽鎖定常領域をさらに含む。一実施形態では前記抗体分子は重鎖定常領域、例えば本明細書に記載される重鎖定常領域と軽鎖定常領域、例えば本明細書に記載される軽鎖定常領域をさらに含む。前記定常領域は野生型であってよく、又は１つ以上の変異（例えば、ＹＴＥ置換）を含んでよい。
【0440】
一実施形態では本明細書に記載される前記抗体分子は次の特性のうちの１つ以上（例えば、２つ、３つ、４つ、５つ、又は全て）、すなわち、特異的にＦＧＦ２３（例えばヒトＦＧＦ２３）に対して結合すること、ＦＧＦ２３のＦＧＦ２３ａ及びＦＧＦ２３ｂ等への切断を防止すること、ＦＧＦ２３に基づく赤血球細胞の破壊を防止すること、慢性的な赤血球細胞の破壊すなわち溶血を防止すること、炎症を減少させること又はこれらのあらゆる組合せを有する。一実施形態では前記抗体分子は、抗体分子ＥｘＡ１１、ＥｘＡ２８、ＥｘＡ３５、ＥｘＡ４３、ＥｘＡ６０、ＥｘＣ１７、ＥｘＣ５０、Ｅｘｃ２３、Ｅｘｃ２３．１、Ｅｘｃ２３．２、Ｅｘｃ２３．３、Ｅｘｃ２３．４、又はＥｘｃ２３．５のいずれかの１つ以上（例えば、２つ、３つ、４つ、５つ、又は全て）のＣＤＲ、重鎖可変領域若しくは軽鎖可変領域の一方若しくは両方、又は重鎖若しくは軽鎖の一方若しくは両方を含む。一実施形態では前記抗体分子は疾患又は障害、例えば本明細書に記載されるような疾患又は障害の治療での使用に適切である。一実施形態ではこの疾患又は障害はＸ連鎖低リンパ血症性くる病（ＸＬＨ）、常染色体劣性低リンパ血症性くる病（ＡＲＨＲ）（例えば、ＡＲＨＲ１又はＡＲＨＲ２）、常染色体優性低リンパ血症性くる病（ＡＤＨＲ）、骨空洞性骨異形成症、ヤンセン型骨幹端軟骨異形成症、歯牙異常及び異所性石灰化を伴う低リン酸血症、マッキューン・オルブライト症候群、表皮母斑症候群（ＥＮＳ）、又は腫瘍性骨軟化症（ＴＩＯ）から選択される。別の実施形態では前記抗体分子は疾患又は障害、例えばＦＧＦ２３関連疾患、例えば本明細書に記載されるＦＧＦ２３関連疾患の治療での使用に適切である。
【0441】
本明細書に記載される前記抗体分子は幾つかの有利な特性を有し得る。例えば、前記抗体分子はＦＧＦ２３に関連する障害、例えば本明細書に記載される障害、例えばＦＧＦ２３関連疾患、例えば本明細書に記載されるＦＧＦ２３関連疾患を効果的に治療、予防、又は診断するために使用可能である。
【0442】
一実施形態では前記抗体分子は高い親和性、例えば、約５０ｎＭ以下、例えば約２０ｎＭ以下、１０ｎＭ以下、９ｎＭ以下、８ｎＭ以下、７ｎＭ以下、６ｎＭ以下、５ｎＭ以下、４ｎＭ以下、３ｎＭ以下、２ｎＭ以下、１ｎＭ以下、０．５ｎＭ以下、０．２ｎＭ以下、０．１ｎＭ以下、０．０５ｎＭ以下、０．０２ｎＭ以下、０．０１ｎＭ以下、０．００５ｎＭ以下、０．００２ｎＭ以下、又は０．００１ｎＭ以下、例えば０．００１ｎＭと１０ｎＭとの間、０．００１ｎＭと５ｎＭとの間、０．００１ｎＭと２ｎＭとの間、０．００１ｎＭと１ｎＭとの間、０．００１ｎＭと０．５ｎＭとの間、０．００１ｎＭと０．２ｎＭとの間、０．００１ｎＭと０．１ｎＭとの間、０．００１ｎＭと０．０５ｎＭとの間、０．００１ｎＭと０．０２ｎＭとの間、０．００１ｎＭと０．００５ｎＭとの間、５ｎＭと１０ｎＭとの間、２ｎＭと１０ｎＭとの間、１ｎＭと１０ｎＭとの間、０．５ｎＭと１０ｎＭとの間、０．２ｎＭと１０ｎＭとの間、０．１ｎＭと１０ｎＭとの間、０．０５ｎＭと１０ｎＭとの間、０．０２ｎＭと１０ｎＭとの間、０．０１ｎＭと１０ｎＭとの間、０．００５ｎＭと１０ｎＭとの間、０．００２ｎＭと１０ｎＭとの間、０．００２ｎＭと５ｎＭとの間、０．００５ｎＭと２ｎＭとの間、０．０１ｎＭと１ｎＭとの間、０．０２ｎＭと０．５ｎＭとの間、０．０５ｎＭと０．２ｎＭとの間、０．００１ｎＭと０．００２ｎＭとの間、０．００２ｎＭと０．００５ｎＭとの間、０．００５ｎＭと０．０１ｎＭとの間、０．０１ｎＭと０．０２ｎＭとの間、０．０２ｎＭと０．０５ｎＭとの間、０．０５ｎＭと０．１ｎＭとの間、０．１ｎＭと０．２ｎＭとの間、０．２ｎＭと０．５ｎＭとの間、０．５ｎＭと１ｎＭとの間、１ｎＭと２ｎＭとの間、２ｎＭと５ｎＭとの間、又は５ｎＭと１０ｎＭとの間のＫＤ’でＦＧＦ２３、例えばヒトＦＧＦ２３に結合する。
【0443】
一実施形態では前記抗体分子は１×１０－４ｓ－１、５×１０－５ｓ－１、又は１×１０－５ｓ－１よりも遅いＫｏｆｆでＦＧＦ２３に結合する。一実施形態では前記抗体分子は１×１０４Ｍ－１ｓ－１、５×１０４Ｍ－１ｓ－１、１×１０５Ｍ－１ｓ－１、又は５×１０５Ｍ－１ｓ－１より速いＫｏｎでＦＧＦ２３に結合する。
【0444】
一実施形態では前記抗体分子は高い親和性、例えば、本明細書に記載される方法等によって測定されると約２μｇ／ｍｌ以下、例えば約１μｇ／ｍｌ以下、０．９μｇ／ｍｌ以下、０．８μｇ／ｍｌ以下、０．７μｇ／ｍｌ以下、０．６μｇ／ｍｌ以下、０．５μｇ／ｍｌ以下、０．４μｇ／ｍｌ以下、０．３μｇ／ｍｌ以下、０．２μｇ／ｍｌ以下、０．１μｇ／ｍｌ以下、０．０９μｇ／ｍｌ以下、０．０８μｇ／ｍｌ以下、０．０７μｇ／ｍｌ以下、０．０６μｇ／ｍｌ以下、０．０５μｇ／ｍｌ以下、０．０４μｇ／ｍｌ以下、０．０３μｇ／ｍｌ以下、０．０２μｇ／ｍｌ以下、０．０１μｇ／ｍｌ以下、０．００５μｇ／ｍｌ以下、０．００２μｇ／ｍｌ以下、０．００１μｇ／ｍｌ以下、例えば０．００１μｇ／ｍｌと２μｇ／ｍｌとの間、例えば０．００１μｇ／ｍｌと１μｇ／ｍｌとの間、０．００１μｇ／ｍｌと０．５μｇ／ｍｌとの間、０．００１μｇ／ｍｌと０．２μｇ／ｍｌとの間、０．００１μｇ／ｍｌと０．１μｇ／ｍｌとの間、０．００１μｇ／ｍｌと０．０５μｇ／ｍｌとの間、０．００１μｇ／ｍｌと０．０２μｇ／ｍｌとの間、０．００１μｇ／ｍｌと０．０１μｇ／ｍｌとの間、０．００１μｇ／ｍｌと０．００５μｇ／ｍｌとの間、０．００２μｇ／ｍｌと１μｇ／ｍｌとの間、０．００５μｇ／ｍｌと１μｇ／ｍｌとの間、０．０１μｇ／ｍｌと１μｇ／ｍｌとの間、０．０２μｇ／ｍｌと１μｇ／ｍｌとの間、０．０５μｇ／ｍｌと１μｇ／ｍｌとの間、０．１μｇ／ｍｌと１μｇ／ｍｌとの間、０．２μｇ／ｍｌと１μｇ／ｍｌとの間、０．５μｇ／ｍｌと１μｇ／ｍｌとの間、０．００１μｇ／ｍｌと１μｇ／ｍｌとの間、０．００２μｇ／ｍｌと０．５μｇ／ｍｌとの間、０．００５μｇ／ｍｌと０．２μｇ／ｍｌとの間、０．０１μｇ／ｍｌと０．１μｇ／ｍｌとの間、又は０．０２μｇ／ｍｌと０．０５μｇ／ｍｌとの間のＥＦＧＦ２３０でＦＧＦ２３、例えばヒトＦＧＦ２３に結合する。
【0445】
一実施形態では前記抗体分子は、例えば、本明細書に記載される方法等によって測定されると約５０μｇ／ｍｌ以下、例えば約２０μｇ／ｍｌ以下、１０μｇ／ｍｌ以下、９μｇ／ｍｌ以下、８μｇ／ｍｌ以下、７μｇ／ｍｌ以下、６μｇ／ｍｌ以下、５μｇ／ｍｌ以下、４μｇ／ｍｌ以下、３μｇ／ｍｌ以下、２μｇ／ｍｌ以下、１μｇ／ｍｌ以下、０．５μｇ／ｍｌ以下、０．２μｇ／ｍｌ以下、０．１μｇ／ｍｌ以下、０．０５μｇ／ｍｌ以下、０．０２μｇ／ｍｌ以下、０．０１μｇ／ｍｌ以下、０．００５μｇ／ｍｌ以下、０．００２μｇ／ｍｌ以下、又は０．００１μｇ／ｍｌ以下、例えば０．００１μｇ／ｍｌと１０μｇ／ｍｌとの間、０．００１μｇ／ｍｌと５μｇ／ｍｌとの間、０．００１μｇ／ｍｌと２μｇ／ｍｌとの間、０．００１μｇ／ｍｌと１μｇ／ｍｌとの間、０．００１μｇ／ｍｌと０．５μｇ／ｍｌとの間、０．００１μｇ／ｍｌと０．２μｇ／ｍｌとの間、０．００１μｇ／ｍｌと０．１μｇ／ｍｌとの間、０．００１μｇ／ｍｌと０．０５μｇ／ｍｌとの間、０．００１μｇ／ｍｌと０．０２μｇ／ｍｌとの間、０．００１μｇ／ｍｌと０．００５μｇ／ｍｌとの間、５μｇ／ｍｌと１０μｇ／ｍｌとの間、２μｇ／ｍｌと１０μｇ／ｍｌとの間、１μｇ／ｍｌと１０μｇ／ｍｌとの間、０．５μｇ／ｍｌと１０μｇ／ｍｌとの間、０．２μｇ／ｍｌと１０μｇ／ｍｌとの間、０．１μｇ／ｍｌと１０μｇ／ｍｌとの間、０．０５μｇ／ｍｌと１０μｇ／ｍｌとの間、０．０２μｇ／ｍｌと１０μｇ／ｍｌとの間、０．０１μｇ／ｍｌと１０μｇ／ｍｌとの間、０．００５μｇ／ｍｌと１０μｇ／ｍｌとの間、０．００２μｇ／ｍｌと１０μｇ／ｍｌとの間、０．００２μｇ／ｍｌと５μｇ／ｍｌとの間、０．００５μｇ／ｍｌと２μｇ／ｍｌとの間、０．０１μｇ／ｍｌと１μｇ／ｍｌとの間、０．０２μｇ／ｍｌと０．５μｇ／ｍｌとの間、０．０５μｇ／ｍｌと０．２μｇ／ｍｌとの間、０．００１μｇ／ｍｌと０．００２μｇ／ｍｌとの間、０．００２μｇ／ｍｌと０．００５μｇ／ｍｌとの間、０．００５μｇ／ｍｌと０．０１μｇ／ｍｌとの間、０．０１μｇ／ｍｌと０．０２μｇ／ｍｌとの間、０．０２μｇ／ｍｌと０．０５μｇ／ｍｌとの間、０．０５μｇ／ｍｌと０．１μｇ／ｍｌとの間、０．１μｇ／ｍｌと０．２μｇ／ｍｌとの間、０．２μｇ／ｍｌと０．５μｇ／ｍｌとの間、０．５μｇ／ｍｌと１μｇ／ｍｌとの間、１μｇ／ｍｌと２μｇ／ｍｌとの間、２μｇ／ｍｌと５μｇ／ｍｌとの間、又は５μｇ／ｍｌと１０μｇ／ｍｌとの間のＩＣ５０でＦＧＦ２３（例えばヒトＦＧＦ２３）の１種類以上の生物学的活性を抑制（例えば、阻害、妨害、又は中和）する。
【0446】
一実施形態では前記抗体分子はＦＧＦ２３上の直鎖状エピトープ又は立体構造エピトープに結合する。一実施形態では前記抗体分子はヒトＦＧＦ２３とマウスＦＧＦ２３との間で保存されているエピトープに結合する。一実施形態では前記抗体分子は第２抗体分子（例えば、表１に記載されているモノクローナル抗体）と同じ、類似、又は重複するＦＧＦ２３上のエピトープに結合する、又は実質的に結合する。一実施形態では前記抗体分子はＦＧＦ２３への結合について第２抗体分子（例えば、表１に記載されているモノクローナル抗体）と競合する。一実施形態では前記エピトープは立体構造エピトープである。
【0447】
一実施形態ではＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、ＬＣＤＲ３、ＨＣＤＲ１、及びＨＣＤＲ２はそれぞれコチアＣＤＲ標準クラス２、クラス１、クラス３、クラス１、及びクラス３に属する。
【0448】
動物モデル
本明細書に記載される前記抗体分子はインビボで評価可能であり、例えば様々な動物モデルを使用して評価可能である。例えば、ＦＧＦ２３切断を阻害する場合及び／又は本明細書に記載される障害、例えばＦＧＦ２３関連疾患、例えば本明細書に記載されるＦＧＦ２３関連疾患を治療若しくは予防する場合の本明細書に記載される抗体分子の薬物動態特性及び／又は薬力学特性を検査するために動物モデルを使用することができる。例えば副作用の調査、その場の抗体分子の濃度の測定、ＦＧＦ２３機能とＦＧＦ２３関連疾患、例えば本明細書に記載されるＦＧＦ２３関連疾患との間の相関の実証のためにも動物モデルを使用することができる。
本明細書に記載される前記抗体分子はインビボで評価可能であり、例えば様々な動物モデルを使用して評価可能である。例えば、ＦＧＦ２３切断を阻害する場合及び／又は本明細書に記載される障害、例えばＦＧＦ２３関連疾患、例えば本明細書に記載されるＦＧＦ２３関連疾患を治療若しくは予防する場合の本明細書に記載される抗体分子の薬物動態特性及び／又は薬力学特性を検査するために動物モデルを使用することができる。例えば副作用の調査、その場の抗体分子の濃度の測定、ＦＧＦ２３機能とＦＧＦ２３関連疾患、例えば本明細書に記載されるＦＧＦ２３関連疾患との間の相関の実証のためにも動物モデルを使用することができる。
【0449】
本明細書に記載される抗体分子の評価に使用可能なＦＧＦ２３関連疾患、例えば本明細書に記載されるＦＧＦ２３関連疾患の例となる動物モデルにはＦＧＦ２３欠損マウス、例えばヒトＦＧＦ２３を用いて再構成されたＦＧＦ２３欠損マウスが挙げられるがこれらに限定されない。
【0450】
本明細書に記載される他の障害の例となる動物モデルも当技術分野において知られている。本明細書に記載される前記抗体分子の評価に使用可能な動物の例となる種類にはマウス、ラット、ウサギ、モルモット、及びサルが挙げられるがこれらに限定されない。
【0451】
医薬組成物及びキット
一態様では本開示は、薬学的に許容可能な担体と共に製剤されている本明細書に記載される抗体分子（例えば、本明細書に記載されるヒト化抗体分子）を含む組成物、例えば薬学的に許容可能な組成物を提供する。
一態様では本開示は、薬学的に許容可能な担体と共に製剤されている本明細書に記載される抗体分子（例えば、本明細書に記載されるヒト化抗体分子）を含む組成物、例えば薬学的に許容可能な組成物を提供する。
【0452】
本明細書において使用される場合、「薬学的に許容可能な担体」には生理学的に適合するありとあらゆる溶媒、分散媒、等張吸収遅延剤等が挙げられる。前記担体は（例えば、注射又は輸液による）静脈内投与、筋肉内投与、皮下投与、非経口投与、直腸投与、脊椎投与、又は表皮投与に適切であり得る。一実施形態では前記医薬組成物中の前記抗体分子の約５％未満、例えば約４％未満、約３％未満、約２％未満、又は約１％未満が凝集体として存在する。他の実施形態では前記医薬組成物中の前記抗体分子の少なくとも約９５％、例えば少なくとも約９６％、約９７％、約９８％、約９８．５％、約９９％、約９９．５％、約９９．８％、又はそれより高い割合が単量体として存在する。一実施形態では凝集体のレベル又は単量体のレベルがクロマトグラフィー、例えば高速サイズ排除クロマトグラフィー（ＨＰ－ＳＥＣ）によって決定される。
【0453】
本明細書において提示される前記組成物は様々な剤形であってよい。これらには、例えば、液剤（例えば注射可能液剤及び輸液可能液剤）、分散液剤又は懸濁液剤、リポソーム、及び坐剤などの液体剤形、半固体剤形、及び固体剤形が含まれる。適切な剤形は企図されている投与モード及び治療適用に左右される。典型的な適切な組成物は注射可能液剤及び輸液可能液剤の形である。１つの適切な投与モードは非経口（例えば、静脈内、皮下、腹腔内、筋肉内）投与モードである。一実施形態では前記抗体分子は静脈内輸液又は静脈内注射によって投与される。一実施形態では前記抗体は筋肉内注射又は皮下注射によって投与される。
【0454】
本明細書において使用される場合、「非経口投与」及び「非経口投与される」という言葉は、注射によることが通常である腸内投与及び局所投与以外の投与モードを意味し、それらの言葉には、限定されないが、静脈内、筋肉内、動脈内、髄腔内、関節包内、眼窩内、心臓内、皮内、腹腔内、経気管、皮下、表皮下、関節内、被膜下、クモ膜下、脊椎内、硬膜外、及び胸骨内の注射及び輸液が含まれる。
【0455】
治療用組成物は典型的には無菌且つ製造条件下及び貯蔵条件下で安定であるべきである。前記組成物は液剤、ミクロエマルジョン剤、分散液剤、リポソーム、又は高抗体濃度にとって適切な他の規則的構造体として製剤され得る。無菌注射可能液剤は、必要とされる量の前記活性化合物（すなわち抗体又は抗体部分）を必要に応じて上で列挙された成分のうちの１つ又はそれらの成分の組合せ物と共に適切な溶媒の中に組み入れ、その後でフィルター滅菌することにより調製できる。一般的に分散液剤は、基礎分散媒と上で列挙された成分から選ばれる他の必要な成分を含む無菌ベヒクルの中に前記活性化合物を組み入れることにより調製できる。無菌注射可能液剤の調製用の無菌粉剤の場合では、前記有効成分及びいずれかの望ましい追加成分を事前に無菌濾過した溶液から粉剤を生じさせる真空乾燥及び凍結乾燥が好ましい調製方法である。液剤の適切な流動性は、例えば、レシチンなどの被覆材の使用によって、分散液剤の場合では必要とされる粒径の維持によって、及び界面活性剤の使用によって維持可能である。吸収を遅らせる薬剤、例えばモノステアリン酸塩及びゼラチンを前記組成物の中に含めることにより注射可能組成物の長期吸収を引き起こすことができる。
【0456】
本明細書に記載される前記抗体分子は様々な方法によって投与され得る。幾つかは当技術分野において知られており、多くの治療用途、予防用途、又は診断用途にとって適切な投与経路／投与モードは静脈内注射又は静脈内輸液である。例えば、前記抗体分子は、約１～１００ｍｇ／ｍ２の用量、好ましくは約５～５０ｍｇ／ｍ２の用量、約７～２５ｍｇ／ｍ２の用量、より好ましくは約１０ｍｇ／ｍ２の用量に到達するように１０ｍｇ／分未満の速度、好ましくは５ｍｇ／分以下の速度で静脈内輸液により投与され得る。当業者が理解するように投与経路及び／又は投与モードは所望の結果に応じて変化する。一実施形態では前記活性化合物は、移植物、経皮パッチ、及びマイクロカプセル封入送達系を含む制御放出製剤など、前記化合物を急速な放出から防護する担体と共に調製されてよい。エチレン酢酸ビニル、ポリ無水物、ポリグリコール酸、コラーゲン、ポリオルトエステル、及びポリ乳酸などの生物分解性生体適合性重合体が使用可能である。このような製剤を調製するための多数の方法が特許になっているか又は当業者に広く知られている。例えば、Ｓｕｓｔａｉｎｅｄ ａｎｄ Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ Ｒｅｌｅａｓｅ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ、Ｊ． Ｒ． Ｒｏｂｉｎｓｏｎ編、Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｋｋｅｒ社、ニューヨーク、１９７８年を参照されたい。
【0457】
一実施形態では抗体分子は例えば不活性希釈剤又は吸収可能な食用担体と共に経口投与され得る。前記抗体分子（及び所望により他の成分）は硬質ゼラチンカプセル若しくは軟質ゼラチンカプセル内に封入されても、錠剤に打錠されても、又は対象の食事の中に直接的に組み込まれてもよい。治療用経口投与のためには前記抗体分子は賦形剤と合同させられ、摂取可能な錠剤、バッカル錠剤、トローチ剤、カプセル剤、エリキシル剤、懸濁液剤、シロップ剤、ウエハース剤等の剤形で使用されてよい。非経口投与以外により抗体分子を投与するためには前記化合物の不活化を防止する物質で前記化合物を被覆すること又はその物質と共に前記化合物を共投与することが必要な場合がある。治療用、予防用、又は診断用の組成物は医療用機械を用いて投与されてもよく、幾つかの医療用機械は当技術分野において知られている。
【0458】
投与計画を調節して所望の応答（例えば、治療応答、予防応答、又は診断応答）が実現される。例えば、一回のボーラス投与が実行されてもよく、幾つかの分割用量が経時的に投与されてもよく、治療時の切迫した要件によって指示されるように用量が比例的に増減されてもよい。投薬単位剤形で非経口組成物を製剤することは、投与を簡単にし、投薬を一律にするために特に有利である。本明細書において使用される投薬単位剤形は治療される対象にとって単位投薬量として適した物理的に分割された単位を指し、各単位は所望の治療効果が生じるように算出された所定の量の活性化合物を必要な医薬担体と共に含有する。投薬単位剤形の仕様は、（ａ）前記抗体分子の独特の特徴と達成されるべき特定の治療効果、予防効果、又は診断効果、及び（ｂ）このような抗体分子を個々人に感応する治療のために作製する技術に特有の制限によって規定され、且つ、直接的に左右される。
【0459】
抗体分子の治療有効量、予防有効量、又は診断有効量の例となる非限定的な範囲は対象の体重に対して約０．１～５０ｍｇ／ｋｇであり、例えば約０．１～３０ｍｇ／ｋｇ、例えば約１～３０ｍｇ／ｋｇ、１～１５ｍｇ／ｋｇ、１～１０ｍｇ／ｋｇ、１～５ｍｇ／ｋｇ、５～１０ｍｇ／ｋｇ、又は１～３ｍｇ／ｋｇ、例えば約１ｍｇ／ｋｇ、２ｍｇ／ｋｇ、３ｍｇ／ｋｇ、４ｍｇ／ｋｇ、５ｍｇ／ｋｇ、６ｍｇ／ｋｇ、７ｍｇ／ｋｇ、８ｍｇ／ｋｇ、９ｍｇ／ｋｇ、１０ｍｇ／ｋｇ、１５ｍｇ／ｋｇ、２０ｍｇ／ｋｇ、３０ｍｇ／ｋｇ、４０ｍｇ／ｋｇ、又は５０ｍｇ／ｋｇである。前記抗体分子は、約１～１００ｍｇ／ｍ２の用量、例えば約５～５０ｍｇ／ｍ２の用量、約７～２５ｍｇ／ｍ２の用量、例えば約１０ｍｇ／ｍ２の用量に到達するように１０ｍｇ／分未満の速度、例えば５ｍｇ／分以下の速度で静脈内輸液により投与され得る。投与量の値は緩和されるべき症状の種類と重篤度によって変化し得ることに留意されたい。どの特定の対象にとっても個々の要求及び前記組成物の投与を実行又は監督する人物の専門的な判断に従って時間と共に特定の投与計画が調整されるべきこと及び本明細書において示されている投薬量の範囲はただの例であり、特許請求される前記組成物の範囲又は実践を限定することを意図されたものではないことをさらに理解されたい。
【0460】
本明細書中の前記医薬組成物は「治療有効量」、「予防有効量」、又は「診断有効量」の本明細書に記載される抗体分子を含み得る。
【0461】
「治療有効量」は、複数の投薬時及び必要な期間における所望の治療成果の達成に効果的な量を指す。前記抗体分子の治療有効量は、疾患の状態、個体の年齢、性別、及び体重、並びに前記抗体又は抗体部分のその個体において所望の応答を引き起こす能力といった因子によって変化し得る。治療有効量は、治療上有益な効果が前記抗体分子の有毒又は有害な効果よりも勝る量でもある。「治療上有効な投薬量」によって測定可能なパラメータが未治療の対象と比べて少なくとも約２０％、例えば少なくとも約４０％、少なくとも約６０％、又は少なくとも約８０％まで抑制されることが典型的である。この測定可能なパラメータは、例えば血尿、着色尿、泡沫性尿、疼痛、手足の腫脹（浮腫）、又は高血圧であり得る。測定可能なパラメータを抑制する抗体分子の能力は、ＩｇＡ腎症を治療又は予防する効力を予測する動物モデル系において評価可能である。あるいは、組成物のこの特性は、ＦＧＦ２３切断を阻害する前記抗体分子の能力のインビトロアッセイ等による調査、例えばＦＧＦ２３ｂレベルの測定によって評価可能である。
【0462】
「予防有効量」は、複数の投薬時及び必要な期間における所望の予防成果の達成に効果的な量を指す。予防用量は疾患の前又は早期段階で対象に使用されるため、予防有効量は治療有効量より少ないことが典型的である。
【0463】
「診断有効量」は、複数の投薬時及び必要な期間における所望の診断成果の達成に効果的な量を指す。診断有効量は、障害、例えば本明細書に記載される障害、例えばＩｇＡ腎症をインビトロ、エクスビボ、又はインビボで診断できる量であることが典型的である。
【0464】
抗体分子を含む本明細書に記載されるキットも本開示の範囲内である。このキットは１種類以上の他の要素を含んでよく、それらの要素には取扱説明書、他の試薬、例えば標識、治療薬、キレート化若しくは抗体分子の標識若しくは治療薬への結合に有用な薬剤、又は放射線防護組成物、投与のために前記抗体分子を準備するための機器又は他の材料、薬学的に許容可能な担体、及び対象に投与するための機器又は他の材料が含まれる。
【0465】
核酸
本開示は、前記抗体分子（例えば、前記抗体分子の重鎖及び軽鎖の可変領域及びＣＤＲ）をコードする本明細書に記載されるようなヌクレオチド配列を含む核酸も特色とする。
本開示は、前記抗体分子（例えば、前記抗体分子の重鎖及び軽鎖の可変領域及びＣＤＲ）をコードする本明細書に記載されるようなヌクレオチド配列を含む核酸も特色とする。
【0466】
例えば、本開示は、本明細書において開示される前記抗体分子のうちの１つ以上から選択される抗体分子、例えば表１の抗体分子の重鎖可変領域と軽鎖可変領域、又は抗体分子の一部、例えば表１の可変領域をそれぞれコードする第１核酸と第２核酸を特色とする。前記核酸は、本明細書中の表のアミノ酸配列のうちのいずれか１つ又はその配列実質的に同一の配列（例えば、その配列に対して少なくとも約８５％、約９０％、約９５％、約９９％、若しくはそれより高い割合で同一の配列、又は本明細書中の表に示される配列と３ヌクレオチド、６ヌクレオチド、１５ヌクレオチド、３０ヌクレオチド、若しくは４５ヌクレオチドが異なる配列）をコードするヌクレオチド配列を含み得る。
【0467】
一実施形態では前記核酸は、本明細書中の表に示されるようなアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して実質的に相同な配列（例えば、その配列に対して少なくとも約８５％、９０％、９５％、９９％、若しくはそれより高い割合で同一であり且つ／又は１つ以上の置換、例えば保存的置換を有する配列）を有する重鎖可変領域の少なくとも１つ、２つ、又は３つのＣＤＲをコードするヌクレオチド配列を含み得る。一実施形態では前記核酸は、本明細書中の表に示されるようなアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して実質的に相同な配列（例えば、その配列に対して少なくとも約８５％、９０％、９５％、９９％、若しくはそれより高い割合で同一であり且つ／又は１つ以上の置換、例えば保存的置換を有する配列）を有する軽鎖可変領域の少なくとも１つ、２つ、又は３つのＣＤＲをコードするヌクレオチド配列を含み得る。一実施形態では前記核酸は、本明細書中の表に示されるようなアミノ酸配列又はそのアミノ酸配列に対して実質的に相同な配列（例えば、その配列に対して少なくとも約８５％、９０％、９５％、９９％、若しくはそれより高い割合で同一であり且つ／又は１つ以上の置換、例えば保存的置換を有する配列）を有する重鎖可変領域及び軽鎖可変領域の少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、又は６つのＣＤＲをコードするヌクレオチド配列を含み得る。
【0468】
一実施形態では前記核酸は、表５に示されるヌクレオチド配列又はそのヌクレオチド配列に対して実質的に相同な配列（例えば、その配列に対して少なくとも約８５％、９０％、９５％、９９％、若しくはそれより高い割合で同一であり且つ／又は本明細書に記載されるストリンジェンシー条件下でハイブリダイゼーション可能である配列）を有する重鎖可変領域の少なくとも１つ、２つ、又は３つのＣＤＲをコードするヌクレオチド配列を含み得る。一実施形態では前記核酸は、表５に示されるヌクレオチド配列又はそのヌクレオチド配列に対して実質的に相同な配列（例えば、その配列に対して少なくとも約８５％、９０％、９５％、９９％、若しくはそれより高い割合で同一であり且つ／又は本明細書に記載されるストリンジェンシー条件下でハイブリダイゼーション可能である配列）を有する軽鎖可変領域の少なくとも１つ、２つ、又は３つのＣＤＲをコードするヌクレオチド配列を含み得る。一実施形態では前記核酸は、表５に示されるヌクレオチド配列又はそのヌクレオチド配列に対して実質的に相同な配列（例えば、その配列に対して少なくとも約８５％、９０％、９５％、９９％、若しくはそれより高い割合で同一であり且つ／又は本明細書に記載されるストリンジェンシー条件下でハイブリダイゼーション可能である配列）を有する重鎖可変領域及び軽鎖可変領域の少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、又は６つのＣＤＲをコードするヌクレオチド配列を含み得る。
【0469】
一実施形態では前記核酸は表５に示されるヌクレオチド配列又はそのヌクレオチド配列に対して実質的に相同な配列（例えば、その配列に対して少なくとも約８５％、９０％、９５％、９９％、若しくはそれより高い割合で同一であり且つ／又は本明細書に記載されるストリンジェンシー条件下でハイブリダイゼーション可能である配列）を含む。一実施形態では前記核酸は表５に示されるヌクレオチド配列又はそのヌクレオチド配列に対して実質的に相同な配列（例えば、その配列に対して少なくとも約８５％、９０％、９５％、９９％、若しくはそれより高い割合で同一であり且つ／又は本明細書に記載されるストリンジェンシー条件下でハイブリダイゼーション可能である配列）の一部を含む。前記一部は、例えば、可変領域（例えば、ＶＨ又はＶＬ）、１つ、２つ、３つ、若しくはそれより多くのＣＤＲ、又は１つ、２つ、３つ、４つ、若しくはそれより多くのフレームワーク領域をコードしてよい。
【0470】
本明細書において開示される前記核酸にはデオキシリボヌクレオチド又はリボヌクレオチド、又はそれらの類似体が含まれる。このポリヌクレオチドは一本鎖又は二本鎖のどちらかであってよく、一本鎖であるのならばその一本鎖はード鎖であっても非コード（アンチセンス）鎖であってもよい。ポリヌクレオチドはメチル化ヌクレオチド及びヌクレオチド類似体などの修飾ヌクレオチドを含んでよい。ヌクレオチドの配列は非ヌクレオチド要素によって分断されてもよい。ポリヌクレオチドは重合後に標識要素との結合等によってさらに修飾されてもよい。この核酸は組換えポリヌクレオチド、ゲノム起源のポリヌクレオチド、ｃＤＮＡ、又は自然には生じないか若しくは非天然構成の別のポリヌクレオチドに結合している半合成起源のポリヌクレオチド若しくは合成起源のポリヌクレオチドであってよい。
【0471】
一態様では本出願は、本明細書に記載される前記核酸を含む宿主細胞及びベクターを特色とする。前記核酸は、以下でさらに詳細に説明されるように同じ宿主細胞又は別々の宿主細胞の中に存在する単一のベクター又は別々のベクターに存在してよい。
【0472】
ベクター
本明細書は、本明細書に記載される抗体分子をコードするヌクレオチド配列を含むベクターをさらに提供する。
本明細書は、本明細書に記載される抗体分子をコードするヌクレオチド配列を含むベクターをさらに提供する。
【0473】
一実施形態では前記ベクターは、本明細書に記載される抗体分子、例えば表１に記載されている抗体分子をコードするヌクレオチドを含む。別の実施形態では前記ベクターは本明細書に記載されるヌクレオチド配列、例えば表５のヌクレオチド配列を含む。前記ベクターにはウイルス、プラスミド、コスミド、ラムダファージ、又は酵母人工染色体（ＹＡＣ）が挙げられるがこれらに限定されない。
【0474】
多数のベクター系が使用可能である。例えば、ある種類のベクターは、例えばウシパピローマウイルス、ポリオーマウイルス、アデノウイルス、ワクシニアウイルス、バキュロウイルス、レトロウイルス（ラウス肉腫ウイルス、ＭＭＴＶ、又はＭＯＭＬＶ）、又はＳＶ４０ウイルスなどの動物ウイルスに由来するＤＮＡ配列を利用する。別の種類のベクターは、セムリキ森林ウイルス、東部馬脳炎ウイルス、及びフラビウイルスなどのＲＮＡウイルスに由来するＲＮＡ配列を利用する。
【0475】
また、染色体中に前記ＤＮＡを安定的に組み込んだ細胞は、形質移入された宿主細胞の選択を可能にする１種類以上のマーカーを導入することにより選択される場合がある。そのマーカーは、例えば、栄養要求性宿主に対する原栄養性の付与、殺生物剤（例えば、抗生物質）耐性の付与、又は銅などの重金属に対する耐性の付与等を実現する場合がある。この選択可能マーカー遺伝子は、発現させる前記ＤＮＡ配列に対して直接的に結合されても又は共形質転換により同じ細胞中に導入されてもよい。その他の配列がｍＲＮＡの最適な合成のために必要とされる場合もある。これらの配列は転写プロモーターシグナル、転写エンハンサーシグナル、及び転写終結シグナルと同様にスプライシングシグナルも含み得る。
【0476】
発現させるために前記コンストラクトを含有する前記発現ベクター又はＤＮＡ配列が用意されたところで前記発現ベクターが適切な宿主細胞に形質移入又は導入され得る。この目的を達成するために、例えば、プロトプラスト融合、リン酸カルシウム沈殿、電気穿孔、レトロウイルス形質導入、ウイルス形質移入、遺伝子銃、脂質ベースの形質移入、又は他の従来技術などの様々な技術が使用され得る。プロトプラスト融合の場合では前記細胞が培地中で培養され、前記の適切な活性についてスクリーニングされる。
【0477】
生じた形質移入細胞を培養するための方法と条件及び生産された前記抗体分子を回収するための方法と条件が当業者に知られており、それらの方法と条件は使用される特定の発現ベクター及び哺乳類宿主細胞に応じて本説明に基づいて変更又は最適化されてよい。
【0478】
細胞
本開示は、本明細書に記載されるような抗体分子をコードする核酸を含む細胞（例えば、宿主細胞）も提供する。例えば、前記宿主細胞は、表５に記載されるヌクレオチド配列を有する核酸分子、そのヌクレオチド配列に対して実質的に相同な配列（例えば、その配列に対して少なくとも約８５％、９０％、９５％、９９％、若しくはそれより高い割合で同一であり且つ／又は本明細書に記載されるストリンジェンシー条件下でハイブリダイゼーション可能である配列）を有する核酸分子、又は前記核酸のうちの１つの一部を含む場合がある。また、前記宿主細胞は、表１のアミノ酸配列をコードする核酸分子、そのアミノ酸配列に対して実質的に相同な配列（例えば、そのアミノ酸配列に対して少なくとも約８０％、約８５％、約９０％、約９５％、約９９％、又はそれより高い割合で同一の配列）をコードする核酸分子、又は前記核酸のうちの１つの一部を含む場合がある。
本開示は、本明細書に記載されるような抗体分子をコードする核酸を含む細胞（例えば、宿主細胞）も提供する。例えば、前記宿主細胞は、表５に記載されるヌクレオチド配列を有する核酸分子、そのヌクレオチド配列に対して実質的に相同な配列（例えば、その配列に対して少なくとも約８５％、９０％、９５％、９９％、若しくはそれより高い割合で同一であり且つ／又は本明細書に記載されるストリンジェンシー条件下でハイブリダイゼーション可能である配列）を有する核酸分子、又は前記核酸のうちの１つの一部を含む場合がある。また、前記宿主細胞は、表１のアミノ酸配列をコードする核酸分子、そのアミノ酸配列に対して実質的に相同な配列（例えば、そのアミノ酸配列に対して少なくとも約８０％、約８５％、約９０％、約９５％、約９９％、又はそれより高い割合で同一の配列）をコードする核酸分子、又は前記核酸のうちの１つの一部を含む場合がある。
【0479】
一実施形態では前記宿主細胞は、本明細書に記載される前記抗体分子をコードする核酸を含むように遺伝子操作されている。
【0480】
一実施形態では前記宿主細胞は、発現カセットを使用することにより遺伝子操作されている。「発現カセット」という言葉は、このような配列に適合する宿主の中で遺伝子の発現に影響可能であるヌクレオチド配列を指す。このようなカセットはプロモーター、イントロンを含む又は含まないオープン・リーディング・フレーム、及び終結シグナルを含み得る。発現の達成に必要又は有用なその他の因子、例えば誘導プロモーターなどが使用される場合もある。
【0481】
本開示は本明細書に記載される前記ベクターを含む宿主細胞も提供する。
【0482】
前記細胞は、限定されないが、真核細胞、細菌細胞、昆虫細胞、又はヒト細胞であり得る。適切な真核細胞にはＶｅｒｏ細胞、ＨｅＬａ細胞、ＣＯＳ細胞、ＣＨＯ細胞、ＨＥＫ２９３細胞、ＢＨＫ細胞、及びＭＤＣＫＩＩ細胞が挙げられるがこれらに限定されない。適切な昆虫細胞にはＳｆ９細胞が挙げられるがこれに限定されない。一実施形態では前記細胞（例えば、宿主細胞）は単離細胞である。
【0483】
抗体分子の用途
本明細書において開示される前記抗体分子並びに本明細書において開示される前記医薬組成物はインビトロ、エクスビボ、及びインビボの治療用途、予防用途、及び／又は診断用途を有する。
本明細書において開示される前記抗体分子並びに本明細書において開示される前記医薬組成物はインビトロ、エクスビボ、及びインビボの治療用途、予防用途、及び／又は診断用途を有する。
【0484】
一実施形態では前記抗体分子はＦＧＦ２３の１種類以上の生物学的活性（例えば、ＦＧＦ２３の切断）を抑制（例えば、阻害、妨害、又は中和）する。例えば、これらの抗体分子は、ＦＧＦ２３の１種類以上の生物学的活性を抑制（例えば、阻害、妨害、又は中和）するためにインビトロ又はエクスビボで培養状態の細胞に、又は例えばインビボで対象、例えばヒト対象に対して投与され得る。一実施形態では前記抗体分子は、例えばＦＧＦ２３ａ及びＦＧＦ２３ｂを形成するＦＧＦ２３の切断、例えばヒトＦＧＦ２３の切断を阻害する、又は実質的に阻害する。よって、一態様では本開示は、対象の障害、例えば本明細書に記載される障害（例えば、ＩｇＡ腎症）を治療、予防、又は診断する方法であって、前記障害が治療、予防、又は診断されるように本明細書に記載される抗体分子を前記対象に対して投与することを含む前記方法を提供する。例えば、本開示は、例えばインビトロ又はエクスビボで培養状態の細胞と本明細書に記載される前記抗体分子を接触させて、又は例えばインビボで対象に対して本明細書に記載される前記抗体分子を投与して障害、例えばＦＧＦ２３関連疾患に関連する障害、例えば本明細書に記載されるＦＧＦ２３関連疾患を治療、予防、又は診断することを含む方法を提供する。
【0485】
本明細書において使用される場合、「対象」という用語にはヒト及び非ヒト動物が含まれることが意図されている。一実施形態では前記対象はヒト対象、例えばＦＧＦ２３関連疾患、例えば本明細書に記載されるＦＧＦ２３関連疾患を有するヒト患者又はＦＧＦ２３関連疾患、例えば本明細書に記載されるＦＧＦ２３関連疾患を有するリスクがあるヒト患者である。「非ヒト動物」という用語には哺乳類動物及び非哺乳類動物、例えば非ヒト霊長類動物が含まれる。一実施形態では前記対象はヒトである。本明細書に記載される前記方法と組成物はＦＧＦ２３関連疾患、例えば本明細書に記載されるＦＧＦ２３関連疾患のヒト患者の治療に適切である。ＦＧＦ２３関連疾患、例えば本明細書に記載されるＦＧＦ２３関連疾患を有する患者にはＦＧＦ２３関連疾患、例えば本明細書に記載されるＦＧＦ２３関連疾患を発症したが（少なくとも一時的には）無症状の患者、ＦＧＦ２３関連疾患、例えば本明細書に記載されるＦＧＦ２３関連疾患の症状を示したことがある患者、又はＦＧＦ２３関連疾患、例えば本明細書に記載されるＦＧＦ２３関連疾患に関連又は付随する障害を有する患者が含まれる。
【0486】
一実施形態では前記対象はＸ連鎖低リンパ血症性くる病（ＸＬＨ）を有する又は有するリスクがある。一実施形態では前記対象はＸＬＨの治療を受ける。一実施形態では前記対象は常染色体劣性低リンパ血症性くる病（ＡＲＨＲ）を有する又は有するリスクがある。一実施形態では前記対象はＡＲＨＲ（例えば、ＡＲＨＲ１又はＡＲＨＲ２）の治療を受ける。一実施形態では前記対象は常染色体優性低リンパ血症性くる病（ＡＤＨＲ）を有する又は有するリスクがある。一実施形態では前記対象はＡＤＨＲの治療を受ける。一実施形態では前記対象は骨空洞性骨異形成症を有する又は有するリスクがある。一実施形態では前記対象は骨空洞性骨異形成症の治療を受ける。一実施形態では前記対象はヤンセン型骨幹端軟骨異形成症を有する又は有するリスクがある。一実施形態では前記対象はヤンセン型骨幹端軟骨異形成症の治療を受ける。一実施形態では前記対象は歯牙異常及び異所性石灰化を伴う低リン酸血症を有する又は有するリスクがある。一実施形態では前記対象は歯牙異常及び異所性石灰化を伴う低リン酸血症の治療を受ける。一実施形態では前記対象はマッキューン・オルブライト症候群を有する又は有するリスクがある。一実施形態では前記対象はマッキューン・オルブライト症候群の治療を受ける。一実施形態では前記対象は表皮母斑症候群（ＥＮＳ）を有する又は有するリスクがある。一実施形態では前記対象はＥＮＳの治療を受ける。一実施形態では前記対象は腫瘍性骨軟化症（ＴＩＯ）を有する又は有するリスクがある。一実施形態では前記対象はＴＩＯの治療を受ける。
【0487】
障害を治療又は予防する方法
本明細書に記載される前記抗体分子はＦＧＦ２３関連疾患又はその症状を治療又は予防するために使用可能である。
本明細書に記載される前記抗体分子はＦＧＦ２３関連疾患又はその症状を治療又は予防するために使用可能である。
【0488】
一実施形態では前記障害は異常なレベルのＦＧＦ２３に関連する。一実施形態では前記抗体分子は、本明細書に記載される障害を有する対象又は本明細書に記載される障害を発症するリスクがある対象を治療するために使用される。
【0489】
例となるＦＧＦ２３関連疾患には低リン酸血障害（例えば、遺伝性低リン酸血障害）、例えば骨格異常を伴う、例えばＸ連鎖低リンパ血症性くる病（ＸＬＨ）、常染色体劣性低リンパ血症性くる病（ＡＲＨＲ）（例えば、ＡＲＨＲ１又はＡＲＨＲ２）、常染色体優性低リンパ血症性くる病（ＡＤＨＲ）、骨空洞性骨異形成症、ヤンセン型骨幹端軟骨異形成症、歯牙異常及び異所性石灰化を伴う低リン酸血症、マッキューン・オルブライト症候群、表皮母斑症候群（ＥＮＳ）、又は腫瘍性骨軟化症（ＴＩＯ）が挙げられるがこれらに限定されない。
【0490】
一実施形態では前記障害はＸ連鎖低リンパ血症性くる病（ＸＬＨ）である。一実施形態では前記障害は常染色体劣性低リンパ血症性くる病（ＡＲＨＲ）（例えば、ＡＲＨＲ１又はＡＲＨＲ２）である。一実施形態では前記障害は常染色体優性低リンパ血症性くる病（ＡＤＨＲ）である。一実施形態では前記障害は骨空洞性骨異形成症である。一実施形態では前記障害はヤンセン型骨幹端軟骨異形成症である。一実施形態では前記障害は歯牙異常及び異所性石灰化を伴う低リン酸血症である。一実施形態では前記障害はマッキューン・オルブライト症候群である。一実施形態では前記障害は表皮母斑症候群（ＥＮＳ）である。一実施形態では前記障害は腫瘍性骨軟化症（ＴＩＯ）である。
【0491】
幾つかの実施形態では前記ＦＧＦ２３関連疾患は、Ｘ連鎖低リン酸血症又はＸ連鎖ビタミンＤ耐性くる病としても知られるＸ連鎖低リンパ血症性くる病（ＸＬＨ）である。ＸＬＨはＰＨＥＸタンパク質の活性低下に伴うＸ連鎖優性型のくる病であり、この病気はビタミンＤ補充によって対処できないことが一般的である。ＸＬＨは、例えば、骨変形、疼痛、低身長、内反膝、聴力損失、及び／又は骨関節炎を引き起こし得る。ＰＨＥＸタンパク質はＰＨＥＸ遺伝子によってコードされ、その遺伝子はヒトＸ染色体上Ｘｐ２２．２－ｐ２２．１の位置に局在する。ＰＨＥＸタンパク質はＦＧＦ２３活性を下方制御することが知られており、したがって（例えば、ＰＨＥＸアミノ酸配列の変更又はＰＨＥＸ発現の妨害を引き起こす変異による）ＰＨＥＸ活性の低下によってＦＧＦ２３の過剰活性化が生じ得る。ある特定の実施形態では本明細書に記載される抗体分子を使用するＸＬＨを有する対象の治療はＦＧＦ２３活性を低下させ、例えばＰＨＥＸ機能の喪失によって誘導されたＦＧＦ２３の過剰活性化を中和し得る。
【0492】
本明細書に記載される前記抗体分子は患者が回復するまで患者の系における治療有効レベルの抗体分子を維持する頻度で投与されることが典型的である。例えば、前記抗体分子は少なくとも約１抗体分子、約２抗体分子、約５抗体分子、約１０抗体分子、約２０抗体分子、約３０抗体分子、又は約４０抗体分子が各ＦＧＦ２３分子に結合するのに充分な血清濃度を達成する頻度で投与され得る。一実施形態では前記抗体分子は１日毎、２日毎、３日毎、４日毎、５日毎、６日毎、若しくは７日毎、又は１週間毎、２週間毎、３週間毎、４週間毎、５週間毎、若しくは６週間毎、又は１か月毎、２か月毎、３か月毎、４か月毎、５か月毎、若しくは６か月毎に投与される。
【0493】
様々な抗体分子を投与する方法が当技術分野において知られており、それらの方法が下に記載されている。使用される前記抗体分子の適切な投与量は対象の年齢及び体重、並びに使用される特定の薬品に左右される。
【0494】
一実施形態では前記抗体分子は前記対象（例えば、ヒト対象）に静脈内投与される。一実施形態では前記抗体分子は０．１ｍｇ／ｋｇと５０ｍｇ／ｋｇとの間の用量、例えば０．２ｍｇ／ｋｇと２５ｍｇ／ｋｇとの間、０．５ｍｇ／ｋｇと１０ｍｇ／ｋｇとの間、０．５ｍｇ／ｋｇと５ｍｇ／ｋｇとの間、０．５ｍｇ／ｋｇと３ｍｇ／ｋｇとの間、０．５ｍｇ／ｋｇと２．５ｍｇ／ｋｇとの間、０．５ｍｇ／ｋｇと２ｍｇ／ｋｇとの間、０．５ｍｇ／ｋｇと１．５ｍｇ／ｋｇとの間、０．５ｍｇ／ｋｇと１ｍｇ／ｋｇとの間、１ｍｇ／ｋｇと１．５ｍｇ／ｋｇとの間、１ｍｇ／ｋｇと２ｍｇ／ｋｇとの間、１ｍｇ／ｋｇと２．５ｍｇ／ｋｇとの間、１ｍｇ／ｋｇと３ｍｇ／ｋｇとの間、１ｍｇ／ｋｇと２．５ｍｇ／ｋｇとの間、又は１ｍｇ／ｋｇと５ｍｇ／ｋｇとの間の用量で前記対象に投与される。一実施形態では前記抗体分子は１０ｍｇと１０００ｍｇとの間の固定用量、例えば１０ｍｇと５００ｍｇとの間、１０ｍｇと２５０ｍｇとの間、１０ｍｇと１５０ｍｇとの間、１０ｍｇと１００ｍｇとの間、１０ｍｇと５０ｍｇとの間、２５０ｍｇと５００ｍｇとの間、１５０ｍｇと５００ｍｇとの間、１００ｍｇと５００ｍｇとの間、５０ｍｇと５００ｍｇとの間、２５ｍｇと２５０ｍｇとの間、５０ｍｇと１５０ｍｇとの間、５０ｍｇと１００ｍｇとの間、１００ｍｇと１５０ｍｇとの間、１００ｍｇと２００ｍｇとの間、又は１５０ｍｇと２５０ｍｇとの間の固定用量で前記対象に投与される。一実施形態では前記抗体分子は１週間に一度、１週間に二度、２週間に一度、３週間に一度、４週間に一度、８週間に一度、１か月に一度、２か月に一度、又は３か月に一度の頻度で投与される。一実施形態では前記抗体分子は０．５ｍｇ／ｋｇと３ｍｇ／ｋｇとの間又は５０ｍｇと１５０ｍｇとの間で１週間に一度、１週間に二度、２週間に一度、又は４週間に一度投与される。
【0495】
前記抗体分子は単独で使用されても第２剤、例えば殺菌剤、毒素、又はタンパク質、例えば第２抗ＦＧＦ２３抗体分子と複合体化して使用されてもよい。この方法はこのような治療を必要とする対象に対して前記抗体分子を単独で又は第２剤と複合体化して投与することを含む。前記抗体分子は様々な治療薬、例えば毒素、又は様々な治療薬の混合物を送達するために使用可能である。
【0496】
併用療法
前記抗体分子は他の治療法と組み合わせて使用可能である。例えば、この併用療法は、１種類以上の追加治療薬、例えば本明細書に記載される１種類以上の追加治療薬と共製剤される抗体分子及び／又は共投与される抗体分子を含み得る。他の実施形態では前記抗体分子は、他の治療法、例えば本明細書に記載される他の治療法と組み合わせて実行される。このような併用療法は、投与されるこれらの治療薬の少なくなった投薬量を利用し、そうして可能性のある毒性又はこれらの様々な単剤療法に関連する合併症を回避するという利点があり得る。
前記抗体分子は他の治療法と組み合わせて使用可能である。例えば、この併用療法は、１種類以上の追加治療薬、例えば本明細書に記載される１種類以上の追加治療薬と共製剤される抗体分子及び／又は共投与される抗体分子を含み得る。他の実施形態では前記抗体分子は、他の治療法、例えば本明細書に記載される他の治療法と組み合わせて実行される。このような併用療法は、投与されるこれらの治療薬の少なくなった投薬量を利用し、そうして可能性のある毒性又はこれらの様々な単剤療法に関連する合併症を回避するという利点があり得る。
【0497】
本明細書において使用される場合に、「組み合わせて投与される」は、対象が障害を患う前又はその最中にその対象に２種類（又はそれより多く）の異なる治療が加えられることを意味する。一実施形態では例えば前記対象が前記障害を有する又は前記障害と診断される前に予防的に２種類以上の治療が加えられる。別の実施形態では前記対象が前記障害を発症した又は前記障害と診断された後にそれらの２種類以上の治療が加えられる。一実施形態では１つの治療の提供は第２の治療の提供開始時にまだ進行中であり、したがって重複がある。これは本明細書において「同時提供」又は「共同提供」と呼ばれることがある。他の実施形態では１つの治療の提供は他方の治療の提供開始前に終了する。どちらの事例の一実施形態でもこの治療は併用投与であるためより効果的である。例えば、前記第２治療の方が効果的であり、例えば、より少ない前記第２治療で同等の効果が見られ、又は前記第２治療のために前記第１治療を実行せずに前記第２治療を実行した場合に見られる程度よりも高い程度まで症状が抑制され、又は前記第１治療によって類似の状況が見られる。一実施形態では治療の提供は、症状の抑制又は前記障害に関連する他のパラメータの低下が一方の治療を提供して他方の治療を提供しないことで観察される抑制又は低下よりも大きくなるような治療の提供である。前記２種類の治療の効果は部分的に相加的であってよく、全体的に相加的であってよく、又は相加的を超えるものであってよい。前記治療の提供は、提供された前記第１治療の効果が前記第２治療の提供時にまだ検出可能であるような治療の提供であり得る。
【0498】
一実施形態では前記追加薬剤は第２抗体分子、例えば第１抗体分子とは異なる抗体分子である。併用可能な抗体分子の例には表１に記載される前記抗体分子のあらゆる組合せが挙げられるがこれらに限定されない。
【0499】
一実施形態では前記抗体分子はＦＧＦ２３関連疾患、例えば本明細書に記載されるＦＧＦ２３関連疾患を治療又は予防するための第２療法と組み合わせて投与される。
【0500】
他の障害を治療又は予防するための本明細書に記載される抗体分子又は組成物と併用可能な治療法の例は本明細書中の節である「障害を治療又は予防する方法」の中にも記載されている。
【0501】
診断方法
幾つかの態様では本開示は、ＦＧＦ２３（例えばヒトＦＧＦ２３）の存在をインビトロで（例えば、生検試料若しくは血液試料などの生体試料の中で）又はインビボで（例えば、対象中のインビボ画像化で）検出するための診断方法を提供する。この方法は、（ｉ）前記試料を本明細書に記載される抗体分子と接触させること又は前記抗体分子を前記対象に投与すること、（ｉｉ）（所望により）基準試料、例えば対照試料（例えば、生検試料若しくは血液試料などの対照生体試料）又は対照被検者を本明細書に記載される抗体分子と接触させること、及び（ｉｉｉ）前記試料若しくは対象、又は前記対照試料若しくは対照被験者における前記抗体分子とＦＧＦ２３との間の複合体の形成を検出することを含み、前記対象試料又は対照被験者と比べた前記試料又は対象における前記複合体形成の変化、例えば統計学的に有意な変化によって前記試料中のＦＧＦ２３の存在が表される。その結合した抗体又は未結合の抗体の検出は、前記抗体分子を直接的又は間接的に検出可能物質で標識することで容易になり得る。適切な検出可能物質には上で説明され、且つ、以下でさらに詳細に説明されるような様々な酵素、補欠分子族、蛍光物質、発光物質、及び放射性物質が含まれる。
幾つかの態様では本開示は、ＦＧＦ２３（例えばヒトＦＧＦ２３）の存在をインビトロで（例えば、生検試料若しくは血液試料などの生体試料の中で）又はインビボで（例えば、対象中のインビボ画像化で）検出するための診断方法を提供する。この方法は、（ｉ）前記試料を本明細書に記載される抗体分子と接触させること又は前記抗体分子を前記対象に投与すること、（ｉｉ）（所望により）基準試料、例えば対照試料（例えば、生検試料若しくは血液試料などの対照生体試料）又は対照被検者を本明細書に記載される抗体分子と接触させること、及び（ｉｉｉ）前記試料若しくは対象、又は前記対照試料若しくは対照被験者における前記抗体分子とＦＧＦ２３との間の複合体の形成を検出することを含み、前記対象試料又は対照被験者と比べた前記試料又は対象における前記複合体形成の変化、例えば統計学的に有意な変化によって前記試料中のＦＧＦ２３の存在が表される。その結合した抗体又は未結合の抗体の検出は、前記抗体分子を直接的又は間接的に検出可能物質で標識することで容易になり得る。適切な検出可能物質には上で説明され、且つ、以下でさらに詳細に説明されるような様々な酵素、補欠分子族、蛍光物質、発光物質、及び放射性物質が含まれる。
【0502】
「試料」という用語がポリペプチド（例えばＦＧＦ２３）又はそのポリペプチドをコードする核酸を検出するために使用される試料を指す場合、その用語には細胞、細胞溶解物、タンパク質若しくは細胞膜抽出物、血液などの体液、又は生検試料などの組織試料が含まれるがこれらに限定されない。
【0503】
前記抗体分子とＦＧＦ２３との間の複合体形成は、ＦＧＦ２３に結合した前記抗体分子又は未結合の抗体分子のどちらかを測定又は可視化することにより検出可能である。あらゆる適切な検出アッセイが使用可能であり、従来の検出アッセイには酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）、放射免疫アッセイ（ＲＩＡ）、又は組織免疫組織化学が挙げられる。前記抗体分子を標識する代わりに検出可能物質で標識された標準物質と未標識の抗体分子を利用する競合免疫アッセイによって試料中でＦＧＦ２３の存在が分析され得る。このアッセイでは、前記生体試料、前記標識標準物質、及び前記抗体分子が混合され、前記未標識結合分子に結合した標識標準物質の量が決定される。前記試料中のＦＧＦ２３の量は前記抗体分子に結合した標識標準物質の量に対して反比例する。
【0504】
本明細書に記載される前記抗体分子は、本明細書に記載される前記抗体分子によって治療可能又は予防可能な障害を診断するために使用可能である。本明細書に記載される検出方法又は診断方法は、本明細書に記載される障害を治療又は予防するための本明細書に記載される他の方法と組み合わせて使用可能である。
【0505】
本開示は以下の番号が付されたパラグラフのどのパラグラフも含む。
［パラグラフ１］
ＦＧＦ２３に結合可能な単離抗体分子であって、
（ａ）配列番号４１のＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４８のＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号５３のＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）並びに配列番号６１のＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号６７のＬＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号７４のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）、
（ｂ）配列番号４１のＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４６のＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号５３のＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ並びに配列番号６１のＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号６７のＬＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号７４のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）、
（ｃ）配列番号４１のＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４９のＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号５３のＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ並びに配列番号６１のＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号６７のＬＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号７４のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）、
（ｄ）配列番号４１のＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４６のＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号５７のＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ並びに配列番号６１のＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号６７のＬＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号７４のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）、
（ｅ）配列番号４１のＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号５０のＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号５４のＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ並びに配列番号６１のＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号６７のＬＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号７４のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）、
（ｆ）配列番号４１のＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４６のＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号５３のＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ並びに配列番号６１のＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号６９のＬＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号８９のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）、
（ｇ）配列番号４１のＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４９のＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号５５のＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ並びに配列番号６１のＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号６９のＬＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号７４のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）、
（ｈ）配列番号４１のＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４６のＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号５３のＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ並びに配列番号５９のＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号７０のＬＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号７３のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）、
（ｉ）配列番号４１のＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４６のＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号５３のＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ並びに配列番号５９のＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号６８のＬＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号７３のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）、
（ｊ）配列番号４１のＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４６のＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号５３のＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ並びに配列番号５９のＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号６９のＬＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号７３のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）、
（ｋ）配列番号４１のＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４６のＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号５３のＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ並びに配列番号５９のＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号７０のＬＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号７４のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）、
（ｌ）配列番号４１のＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４６のＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号５３のＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ並びに配列番号６１のＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号７０のＬＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号７３のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）、又は
（ｍ）配列番号４１のＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４６のＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号５３のＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ並びに配列番号５９のＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号７０のＬＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号７３のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）
を含む前記単離抗体分子。
［パラグラフ２］
ＦＧＦ２３に結合可能な単離抗体分子であって、重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、前記ＶＨが配列番号３９～４３又は１１０のいずれか１つのＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４４～５２のいずれか１つのＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号５３～５７のいずれか１つのＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含み、前記ＶＬが配列番号５８～６３又は１０９のいずれか１つのＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号６４～７２のいずれか１つのＬＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号７３～８９のいずれか１つのＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む前記単離抗体分子。
［パラグラフ３］
配列番号１～１３、９０、又は９１のいずれか１つに対して少なくとも８５％、９０％、又は９５％同一であるアミノ酸配列を含むＶＨを含む、パラグラフ１又は２に記載の抗体分子。
［パラグラフ４］
配列番号１～１３、９０、又は９１のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＶＨを含む、パラグラフ３に記載の抗体分子。
［パラグラフ５］
配列番号１４～３８又は９２～９６のいずれか１つに対して少なくとも８５％、９０％、又は９５％同一であるアミノ酸配列を含むＶＬを含む、パラグラフ１～４のいずれか１つに記載の抗体分子。
［パラグラフ６］
配列番号１４～３８又は９２～９６のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＶＬを含む、パラグラフ５に記載の抗体分子。
［パラグラフ７］
配列番号１～１３、９０、又は９１のいずれか１つに対して少なくとも８５％、９０％、又は９５％同一であるアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１４～３８又は９２～９６のいずれか１つに対して少なくとも８５％、９０％、又は９５％同一であるアミノ酸配列を含むＶＬを含む、パラグラフ１に記載の抗体分子。
［パラグラフ８］
配列番号１～１３、９０、又は９１のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１４～３８又は９２～９６のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＶＬを含む、パラグラフ７に記載の抗体分子。
［パラグラフ９］
配列番号５のアミノ酸配列を含むＶＨと配列番号１９のアミノ酸配列を含むＶＬを含む、パラグラフ１～８のいずれか１つに記載の抗体分子。
［パラグラフ１０］
配列番号７のアミノ酸配列を含むＶＨと配列番号２０のアミノ酸配列を含むＶＬを含む、パラグラフ１～８のいずれか１つに記載の抗体分子。
［パラグラフ１１］
配列番号８のアミノ酸配列を含むＶＨと配列番号１９のアミノ酸配列を含むＶＬを含む、パラグラフ１～８のいずれか１つに記載の抗体分子。
［パラグラフ１２］
配列番号９のアミノ酸配列を含むＶＨと配列番号１９のアミノ酸配列を含むＶＬを含む、パラグラフ１～８のいずれか１つに記載の抗体分子。
［パラグラフ１３］
配列番号１１のアミノ酸配列を含むＶＨと配列番号２０のアミノ酸配列を含むＶＬを含む、パラグラフ１～８のいずれか１つに記載の抗体分子。
［パラグラフ１４］
配列番号７のアミノ酸配列を含むＶＨと配列番号２８のアミノ酸配列を含むＶＬを含む、パラグラフ１～８のいずれか１つに記載の抗体分子。
［パラグラフ１５］
配列番号１３のアミノ酸配列を含むＶＨと配列番号２５のアミノ酸配列を含むＶＬを含む、パラグラフ１～８のいずれか１つに記載の抗体分子。
［パラグラフ１６］
配列番号７のアミノ酸配列を含むＶＨと配列番号３７のアミノ酸配列を含むＶＬを含む、パラグラフ１～８のいずれか１つに記載の抗体分子。
［パラグラフ１７］
配列番号７のアミノ酸配列を含むＶＨと配列番号３４のアミノ酸配列を含むＶＬを含む、パラグラフ１～８のいずれか１つに記載の抗体分子。
［パラグラフ１８］
配列番号７のアミノ酸配列を含むＶＨと配列番号３６のアミノ酸配列を含むＶＬを含む、パラグラフ１～８のいずれか１つに記載の抗体分子。
［パラグラフ１９］
配列番号７のアミノ酸配列を含むＶＨと配列番号９４のアミノ酸配列を含むＶＬを含む、パラグラフ１～８のいずれか１つに記載の抗体分子。
［パラグラフ２０］
配列番号７のアミノ酸配列を含むＶＨと配列番号９５のアミノ酸配列を含むＶＬを含む、パラグラフ１～８のいずれか１つに記載の抗体分子。
［パラグラフ２１］
配列番号７のアミノ酸配列を含むＶＨと配列番号９６のアミノ酸配列を含むＶＬを含む、パラグラフ１～８のいずれか１つに記載の抗体分子。
［パラグラフ２２］
抗原結合断片を含む、パラグラフ１～２１のいずれか１つに記載の抗体分子。
［パラグラフ２３］
前記抗原結合断片がＦａｂ、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｖ、ｓｃＦｖ、ｓｃ（Ｆｖ）２を含む、パラグラフ２２に記載の抗体分子
［パラグラフ２４］
カッパ軽鎖定常領域又はラムダ軽鎖定常領域から選択される軽鎖定常領域を含む、パラグラフ１～２３のいずれか１つに記載の抗体分子。
［パラグラフ２５］
ＩｇＧ１重鎖定常領域、ＩｇＧ２重鎖定常領域、ＩｇＧ３重鎖定常領域、ＩｇＧ４重鎖定常領域、又は２種類以上のアイソタイプ（例えばＩｇＧ２とＩｇＧ４）のキメラの重鎖定常領域から選択される重鎖定常領域及びカッパ軽鎖定常領域又はラムダ軽鎖定常領域から選択される軽鎖定常領域を含む、パラグラフ１～２４のいずれか１つに記載の抗体分子。
［パラグラフ２６］
ＩｇＧ１重鎖定常領域、ＩｇＧ４重鎖定常領域、又はＩｇＧ２とＩｇＧ４のキメラ（例えば「ＩｇＧ２／４」）の重鎖定常領域から選択される重鎖定常領域を含み、所望により前記重鎖定常領域がヒンジ領域、ＣＨ２領域、及び／又はＣＨ３領域に１つ以上のアミノ酸修飾（例えば、ＩｇＧ１－ＹＴＥ、ＩｇＧ４－ＹＴＥ、又はＩｇＧ２／４－ＹＴＥ）を含む、パラグラフ１～２５のいずれか１つに記載の抗体分子。
［パラグラフ２７］
Ｆｃ領域を含む、パラグラフ１～２６のいずれか１つに記載の抗体分子。
［パラグラフ２８］
前記抗体分子がヒト化抗体分子である、パラグラフ１～２７のいずれか１つに記載の抗体分子。
［パラグラフ２９］
前記抗体分子がモノクローナル抗体分子である、パラグラフ１～２８のいずれか１つに記載の抗体分子。
［パラグラフ３０］
前記抗体分子が合成抗体分子である、パラグラフ１～２９のいずれか１つに記載の抗体分子。
［パラグラフ３１］
前記抗体分子が単一特異性抗体分子である、パラグラフ１～３０のいずれか１つに記載の抗体分子。
［パラグラフ３２］
前記ＦＧＦ２３がヒトＦＧＦ２３である、パラグラフ１～３１のいずれか１つに記載の抗体分子。
［パラグラフ３３］
ＥＬＩＳＡ等によって測定されると０．０４μｇ／ｍｌ未満（例えば、約０．０４μｇ／ｍｌ未満、約０．０３μｇ／ｍｌ未満、約０．０２９μｇ／ｍｌ未満、約０．０２８μｇ／ｍｌ未満、約０．０２７μｇ／ｍｌ未満、約０．０２６μｇ／ｍｌ未満、約０．０２５μｇ／ｍｌ未満、約０．０２４μｇ／ｍｌ未満、約０．０２３μｇ／ｍｌ未満、約０．０２２μｇ／ｍｌ未満、又は約０．０２１μｇ／ｍｌ未満）のＥＣ５０でヒトＦＧＦ２３に結合する、パラグラフ１～３２のいずれか１つに記載の抗体分子。
［パラグラフ３４］
ＥＬＩＳＡ等によって測定されると０．０１μｇ／ｍｌと０．０４μｇ／ｍｌとの間（例えば、０．０２μｇ／ｍｌと０．０４μｇ／ｍｌとの間、０．０２μｇ／ｍｌと０．０３μｇ／ｍｌとの間、０．０２μｇ／ｍｌと０．０２５μｇ／ｍｌとの間、又は０．０２５μｇ／ｍｌと０．０３μｇ／ｍｌとの間）のＥＣ５０でヒトＦＧＦ２３に結合する、パラグラフ１～３３のいずれか１つに記載の抗体分子。
［パラグラフ３５］
実施例２等に記載されるような細胞ベースアッセイ等によって測定されると１０μｇ／ｍｌ未満（例えば、約１０μｇ／ｍｌ未満、約９μｇ／ｍｌ未満、約８μｇ／ｍｌ未満、約７μｇ／ｍｌ未満、約６μｇ／ｍｌ未満、約５μｇ／ｍｌ未満、約４μｇ／ｍｌ未満、約３μｇ／ｍｌ未満、約２．８μｇ／ｍｌ未満、約２．５μｇ／ｍｌ未満、約２μｇ／ｍｌ未満、約１．７μｇ／ｍｌ未満、約１．６μｇ／ｍｌ未満、約１．５μｇ／ｍｌ未満、約１．４μｇ／ｍｌ未満、約１．３μｇ／ｍｌ未満、約１μｇ／ｍｌ未満、約０．９μｇ／ｍｌ未満、約０．８μｇ／ｍｌ未満、約０．７μｇ／ｍｌ未満、約０．６μｇ／ｍｌ未満、約０．５μｇ／ｍｌ未満、約０．４μｇ／ｍｌ未満、約０．３μｇ／ｍｌ未満、約０．２μｇ／ｍｌ未満、又は約０．１μｇ／ｍｌ未満）のＩＣ５０で細胞増殖を阻害する、パラグラフ１～３４のいずれか１つに記載の抗体分子。
［パラグラフ３６］
実施例２等に記載されるような細胞ベースアッセイによって測定されると０．１μｇ／ｍｌと３μｇ／ｍｌとの間（例えば、０．１μｇ／ｍｌと０．３μｇ／ｍｌとの間、０．３μｇ／ｍｌと０．６μｇ／ｍｌとの間、０．６μｇ／ｍｌと１μｇ／ｍｌとの間、１μｇ／ｍｌと２μｇ／ｍｌとの間、又は２μｇ／ｍｌと３μｇ／ｍｌとの間）のＩＣ５０で細胞増殖を阻害する、パラグラフ１～３５のいずれか１つに記載の抗体分子。
［パラグラフ３７］
配列番号８２のアミノ酸配列を含むヒトＦＧＦ２３に結合する、パラグラフ１～３６のいずれか１つに記載の抗体分子。
［パラグラフ３８］
ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、ＬＣＤＲ３、ＨＣＤＲ１、及びＨＣＤＲ２がそれぞれコチアＣＤＲ標準クラス２、クラス１、クラス３、クラス１、及びクラス３に属する、パラグラフ１～３７のいずれか１つに記載の抗体分子。
［パラグラフ３９］
ＦＧＦ２３に結合可能な抗体分子であって、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３を含むＶＨ並びにＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含むＶＬを含み、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、ＬＣＤＲ３、ＨＣＤＲ１、及びＨＣＤＲ２がそれぞれコチアＣＤＲ標準クラス２、クラス１、クラス３、クラス１、及びクラス３に属する前記抗体分子。
［パラグラフ４０］
パラグラフ１～３９のいずれか１つに記載の抗体分子とＦＧＦ２３への結合について競合する抗体分子。
［パラグラフ４１］
パラグラフ１～４０のいずれか１つに記載の抗体分子によって認識されるエピトープと同じエピトープ又は重複するエピトープに結合する抗体分子。
［パラグラフ４２］
パラグラフ１～４１のいずれか１つに記載の単離抗体分子及び薬学的に許容可能な担体、賦形剤、又は安定化剤を含む医薬組成物。
［パラグラフ４３］
パラグラフ１～４１のいずれか１つに記載の抗体分子のＶＨ、ＶＬ、又は両方をコードする単離核酸。
［パラグラフ４４］
前記核酸が、
（ａ）配列番号１１１の核酸配列及び／又は配列番号１１２の核酸配列、
（ｂ）配列番号９７の核酸配列及び／又は配列番号９８の核酸配列、
（ｃ）配列番号９９の核酸配列及び／又は配列番号１００の核酸配列、
（ｄ）配列番号１０１の核酸配列及び／又は配列番号１０２の核酸配列、
（ｅ）配列番号１０３の核酸配列及び／又は配列番号１０４の核酸配列、
（ｆ）配列番号１０５の核酸配列及び／又は配列番号１０６の核酸配列、
（ｇ）配列番号１０７の核酸配列及び／又は配列番号１０８の核酸配列、
（ｈ）配列番号１１３の核酸配列及び／又は配列番号１１４の核酸配列、
（ｉ）配列番号１１５の核酸配列及び／又は配列番号１１６の核酸配列、
（ｊ）配列番号１１７の核酸配列及び／又は配列番号１１８の核酸配列、
（ｋ）配列番号１１９の核酸配列及び／又は配列番号１２０の核酸配列、
（ｌ）配列番号１２１の核酸配列及び／又は配列番号１２２の核酸配列、又は
（ｍ）配列番号１２３の核酸配列及び／又は配列番号１２４の核酸配列
を含む、パラグラフ３６に記載の単離核酸。
［パラグラフ４５］
パラグラフ４３又は４４に記載の核酸を含む発現ベクター。
［パラグラフ４６］
パラグラフ４３又は４４に記載の核酸又はパラグラフ４５に記載のベクターを含む宿主細胞。
［パラグラフ４７］
遺伝子発現に適切な条件下でパラグラフ４６に記載の宿主細胞を培養することを含む、抗体分子を生産する方法。
［パラグラフ４８］
ＦＧＦ２３をパラグラフ１～４１のいずれか１つに記載の抗体分子又はパラグラフ４２に記載の医薬組成物と接触させることを含む、ＦＧＦ２３を阻害する方法。
［パラグラフ４９］
前記接触ステップがインビトロ、エクスビボ、又はインビボで起きる、パラグラフ４８に記載の方法。
［パラグラフ５０］
障害を治療する方法であって、必要とする対象に前記障害を治療するために有効な量のパラグラフ１～４１のいずれか１つに記載の抗体分子又はパラグラフ４２に記載の医薬組成物を投与することを含む前記方法。
［パラグラフ５１］
前記障害がＦＧＦ２３関連疾患であり、所望により前記ＦＧＦ２３関連疾患がＸ連鎖低リンパ血症性くる病（ＸＬＨ）、常染色体劣性低リンパ血症性くる病（ＡＲＨＲ）（例えば、ＡＲＨＲ１又はＡＲＨＲ２）、常染色体優性低リンパ血症性くる病（ＡＤＨＲ）、骨空洞性骨異形成症、ヤンセン型骨幹端軟骨異形成症、歯牙異常及び異所性石灰化を伴う低リン酸血症、マッキューン・オルブライト症候群、表皮母斑症候群（ＥＮＳ）、又は腫瘍性骨軟化症（ＴＩＯ）から選択される、パラグラフ５０に記載の方法。
［パラグラフ５２］
前記抗体分子が０．１ｍｇ／ｋｇと５０ｍｇ／ｋｇとの間の用量で前記対象に投与される、パラグラフ５０又は５１に記載の方法。
［パラグラフ５３］
第２治療薬の投与又は第２治療法の実施をさらに含む、パラグラフ５０～５２のいずれか１つに記載の方法。
［パラグラフ５４］
前記抗体分子が投与される前、投与されている間、又は投与された後に前記第２治療薬が投与又は前記第２治療法が実施される、パラグラフ５３に記載の方法。
［パラグラフ５５］
障害を予防する方法であって、必要とする対象に前記障害を治療するために有効な量のパラグラフ１～４１のいずれか１つに記載の抗体分子又はパラグラフ４２に記載の医薬組成物を投与することを含む前記方法。
［パラグラフ５６］
前記障害がＦＧＦ２３関連疾患であり、所望により前記ＦＧＦ２３関連疾患がＸ連鎖低リンパ血症性くる病（ＸＬＨ）、常染色体劣性低リンパ血症性くる病（ＡＲＨＲ）（例えば、ＡＲＨＲ１又はＡＲＨＲ２）、常染色体優性低リンパ血症性くる病（ＡＤＨＲ）、骨空洞性骨異形成症、ヤンセン型骨幹端軟骨異形成症、歯牙異常及び異所性石灰化を伴う低リン酸血症、マッキューン・オルブライト症候群、表皮母斑症候群（ＥＮＳ）、又は腫瘍性骨軟化症（ＴＩＯ）から選択される、パラグラフ５５に記載の方法。
［パラグラフ５７］
ＦＧＦ２３を検出する方法であって、（ｉ）パラグラフ１～４１のいずれか１つに記載の抗体分子とＦＧＦ２３の相互作用を起こさせる条件下で試料又は対象を前記抗体分子と接触させること及び（ｉｉ）前記抗体分子と前記試料又は対象との間での複合体の形成を検出することを含む前記方法。
［パラグラフ５８］
パラグラフ１～４１のいずれか１つに記載の抗体分子とＦＧＦ２３の相互作用を起こさせる条件下で基準試料又は基準対象を前記抗体分子と接触させること及び（ｉｉ）前記抗体分子と前記試料又は対象との間での複合体の形成を検出することをさらに含む、パラグラフ５８に記載の方法。
［パラグラフ５９］
対象の障害の治療に使用するためのパラグラフ１～４１のいずれか１つに記載の抗体分子又はパラグラフ４２に記載の医薬組成物。
［パラグラフ６０］
前記障害がＦＧＦ２３関連疾患であり、所望により前記ＦＧＦ２３関連疾患がＸ連鎖低リンパ血症性くる病（ＸＬＨ）、常染色体劣性低リンパ血症性くる病（ＡＲＨＲ）（例えば、ＡＲＨＲ１又はＡＲＨＲ２）、常染色体優性低リンパ血症性くる病（ＡＤＨＲ）、骨空洞性骨異形成症、ヤンセン型骨幹端軟骨異形成症、歯牙異常及び異所性石灰化を伴う低リン酸血症、マッキューン・オルブライト症候群、表皮母斑症候群（ＥＮＳ）、又は腫瘍性骨軟化症（ＴＩＯ）から選択され、使用されるパラグラフ５９に記載の抗体分子又は医薬組成物。
［パラグラフ６１］
対象の障害の治療用の医薬品の製造におけるパラグラフ１～４１のいずれか１つに記載の抗体分子又はパラグラフ４２に記載の医薬組成物の使用。
［パラグラフ６２］
前記障害がＦＧＦ２３関連疾患であり、所望により前記ＦＧＦ２３関連疾患がＸ連鎖低リンパ血症性くる病（ＸＬＨ）、常染色体劣性低リンパ血症性くる病（ＡＲＨＲ）（例えば、ＡＲＨＲ１又はＡＲＨＲ２）、常染色体優性低リンパ血症性くる病（ＡＤＨＲ）、骨空洞性骨異形成症、ヤンセン型骨幹端軟骨異形成症、歯牙異常及び異所性石灰化を伴う低リン酸血症、マッキューン・オルブライト症候群、表皮母斑症候群（ＥＮＳ）、又は腫瘍性骨軟化症（ＴＩＯ）から選択される、パラグラフ６１に記載の使用。
［パラグラフ１］
ＦＧＦ２３に結合可能な単離抗体分子であって、
（ａ）配列番号４１のＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４８のＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号５３のＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）並びに配列番号６１のＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号６７のＬＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号７４のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）、
（ｂ）配列番号４１のＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４６のＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号５３のＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ並びに配列番号６１のＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号６７のＬＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号７４のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）、
（ｃ）配列番号４１のＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４９のＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号５３のＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ並びに配列番号６１のＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号６７のＬＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号７４のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）、
（ｄ）配列番号４１のＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４６のＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号５７のＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ並びに配列番号６１のＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号６７のＬＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号７４のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）、
（ｅ）配列番号４１のＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号５０のＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号５４のＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ並びに配列番号６１のＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号６７のＬＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号７４のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）、
（ｆ）配列番号４１のＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４６のＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号５３のＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ並びに配列番号６１のＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号６９のＬＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号８９のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）、
（ｇ）配列番号４１のＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４９のＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号５５のＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ並びに配列番号６１のＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号６９のＬＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号７４のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）、
（ｈ）配列番号４１のＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４６のＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号５３のＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ並びに配列番号５９のＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号７０のＬＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号７３のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）、
（ｉ）配列番号４１のＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４６のＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号５３のＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ並びに配列番号５９のＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号６８のＬＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号７３のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）、
（ｊ）配列番号４１のＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４６のＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号５３のＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ並びに配列番号５９のＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号６９のＬＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号７３のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）、
（ｋ）配列番号４１のＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４６のＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号５３のＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ並びに配列番号５９のＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号７０のＬＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号７４のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）、
（ｌ）配列番号４１のＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４６のＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号５３のＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ並びに配列番号６１のＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号７０のＬＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号７３のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）、又は
（ｍ）配列番号４１のＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４６のＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号５３のＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ並びに配列番号５９のＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号７０のＬＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号７３のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）
を含む前記単離抗体分子。
［パラグラフ２］
ＦＧＦ２３に結合可能な単離抗体分子であって、重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、前記ＶＨが配列番号３９～４３又は１１０のいずれか１つのＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４４～５２のいずれか１つのＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号５３～５７のいずれか１つのＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含み、前記ＶＬが配列番号５８～６３又は１０９のいずれか１つのＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号６４～７２のいずれか１つのＬＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号７３～８９のいずれか１つのＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む前記単離抗体分子。
［パラグラフ３］
配列番号１～１３、９０、又は９１のいずれか１つに対して少なくとも８５％、９０％、又は９５％同一であるアミノ酸配列を含むＶＨを含む、パラグラフ１又は２に記載の抗体分子。
［パラグラフ４］
配列番号１～１３、９０、又は９１のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＶＨを含む、パラグラフ３に記載の抗体分子。
［パラグラフ５］
配列番号１４～３８又は９２～９６のいずれか１つに対して少なくとも８５％、９０％、又は９５％同一であるアミノ酸配列を含むＶＬを含む、パラグラフ１～４のいずれか１つに記載の抗体分子。
［パラグラフ６］
配列番号１４～３８又は９２～９６のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＶＬを含む、パラグラフ５に記載の抗体分子。
［パラグラフ７］
配列番号１～１３、９０、又は９１のいずれか１つに対して少なくとも８５％、９０％、又は９５％同一であるアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１４～３８又は９２～９６のいずれか１つに対して少なくとも８５％、９０％、又は９５％同一であるアミノ酸配列を含むＶＬを含む、パラグラフ１に記載の抗体分子。
［パラグラフ８］
配列番号１～１３、９０、又は９１のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１４～３８又は９２～９６のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＶＬを含む、パラグラフ７に記載の抗体分子。
［パラグラフ９］
配列番号５のアミノ酸配列を含むＶＨと配列番号１９のアミノ酸配列を含むＶＬを含む、パラグラフ１～８のいずれか１つに記載の抗体分子。
［パラグラフ１０］
配列番号７のアミノ酸配列を含むＶＨと配列番号２０のアミノ酸配列を含むＶＬを含む、パラグラフ１～８のいずれか１つに記載の抗体分子。
［パラグラフ１１］
配列番号８のアミノ酸配列を含むＶＨと配列番号１９のアミノ酸配列を含むＶＬを含む、パラグラフ１～８のいずれか１つに記載の抗体分子。
［パラグラフ１２］
配列番号９のアミノ酸配列を含むＶＨと配列番号１９のアミノ酸配列を含むＶＬを含む、パラグラフ１～８のいずれか１つに記載の抗体分子。
［パラグラフ１３］
配列番号１１のアミノ酸配列を含むＶＨと配列番号２０のアミノ酸配列を含むＶＬを含む、パラグラフ１～８のいずれか１つに記載の抗体分子。
［パラグラフ１４］
配列番号７のアミノ酸配列を含むＶＨと配列番号２８のアミノ酸配列を含むＶＬを含む、パラグラフ１～８のいずれか１つに記載の抗体分子。
［パラグラフ１５］
配列番号１３のアミノ酸配列を含むＶＨと配列番号２５のアミノ酸配列を含むＶＬを含む、パラグラフ１～８のいずれか１つに記載の抗体分子。
［パラグラフ１６］
配列番号７のアミノ酸配列を含むＶＨと配列番号３７のアミノ酸配列を含むＶＬを含む、パラグラフ１～８のいずれか１つに記載の抗体分子。
［パラグラフ１７］
配列番号７のアミノ酸配列を含むＶＨと配列番号３４のアミノ酸配列を含むＶＬを含む、パラグラフ１～８のいずれか１つに記載の抗体分子。
［パラグラフ１８］
配列番号７のアミノ酸配列を含むＶＨと配列番号３６のアミノ酸配列を含むＶＬを含む、パラグラフ１～８のいずれか１つに記載の抗体分子。
［パラグラフ１９］
配列番号７のアミノ酸配列を含むＶＨと配列番号９４のアミノ酸配列を含むＶＬを含む、パラグラフ１～８のいずれか１つに記載の抗体分子。
［パラグラフ２０］
配列番号７のアミノ酸配列を含むＶＨと配列番号９５のアミノ酸配列を含むＶＬを含む、パラグラフ１～８のいずれか１つに記載の抗体分子。
［パラグラフ２１］
配列番号７のアミノ酸配列を含むＶＨと配列番号９６のアミノ酸配列を含むＶＬを含む、パラグラフ１～８のいずれか１つに記載の抗体分子。
［パラグラフ２２］
抗原結合断片を含む、パラグラフ１～２１のいずれか１つに記載の抗体分子。
［パラグラフ２３］
前記抗原結合断片がＦａｂ、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｖ、ｓｃＦｖ、ｓｃ（Ｆｖ）２を含む、パラグラフ２２に記載の抗体分子
［パラグラフ２４］
カッパ軽鎖定常領域又はラムダ軽鎖定常領域から選択される軽鎖定常領域を含む、パラグラフ１～２３のいずれか１つに記載の抗体分子。
［パラグラフ２５］
ＩｇＧ１重鎖定常領域、ＩｇＧ２重鎖定常領域、ＩｇＧ３重鎖定常領域、ＩｇＧ４重鎖定常領域、又は２種類以上のアイソタイプ（例えばＩｇＧ２とＩｇＧ４）のキメラの重鎖定常領域から選択される重鎖定常領域及びカッパ軽鎖定常領域又はラムダ軽鎖定常領域から選択される軽鎖定常領域を含む、パラグラフ１～２４のいずれか１つに記載の抗体分子。
［パラグラフ２６］
ＩｇＧ１重鎖定常領域、ＩｇＧ４重鎖定常領域、又はＩｇＧ２とＩｇＧ４のキメラ（例えば「ＩｇＧ２／４」）の重鎖定常領域から選択される重鎖定常領域を含み、所望により前記重鎖定常領域がヒンジ領域、ＣＨ２領域、及び／又はＣＨ３領域に１つ以上のアミノ酸修飾（例えば、ＩｇＧ１－ＹＴＥ、ＩｇＧ４－ＹＴＥ、又はＩｇＧ２／４－ＹＴＥ）を含む、パラグラフ１～２５のいずれか１つに記載の抗体分子。
［パラグラフ２７］
Ｆｃ領域を含む、パラグラフ１～２６のいずれか１つに記載の抗体分子。
［パラグラフ２８］
前記抗体分子がヒト化抗体分子である、パラグラフ１～２７のいずれか１つに記載の抗体分子。
［パラグラフ２９］
前記抗体分子がモノクローナル抗体分子である、パラグラフ１～２８のいずれか１つに記載の抗体分子。
［パラグラフ３０］
前記抗体分子が合成抗体分子である、パラグラフ１～２９のいずれか１つに記載の抗体分子。
［パラグラフ３１］
前記抗体分子が単一特異性抗体分子である、パラグラフ１～３０のいずれか１つに記載の抗体分子。
［パラグラフ３２］
前記ＦＧＦ２３がヒトＦＧＦ２３である、パラグラフ１～３１のいずれか１つに記載の抗体分子。
［パラグラフ３３］
ＥＬＩＳＡ等によって測定されると０．０４μｇ／ｍｌ未満（例えば、約０．０４μｇ／ｍｌ未満、約０．０３μｇ／ｍｌ未満、約０．０２９μｇ／ｍｌ未満、約０．０２８μｇ／ｍｌ未満、約０．０２７μｇ／ｍｌ未満、約０．０２６μｇ／ｍｌ未満、約０．０２５μｇ／ｍｌ未満、約０．０２４μｇ／ｍｌ未満、約０．０２３μｇ／ｍｌ未満、約０．０２２μｇ／ｍｌ未満、又は約０．０２１μｇ／ｍｌ未満）のＥＣ５０でヒトＦＧＦ２３に結合する、パラグラフ１～３２のいずれか１つに記載の抗体分子。
［パラグラフ３４］
ＥＬＩＳＡ等によって測定されると０．０１μｇ／ｍｌと０．０４μｇ／ｍｌとの間（例えば、０．０２μｇ／ｍｌと０．０４μｇ／ｍｌとの間、０．０２μｇ／ｍｌと０．０３μｇ／ｍｌとの間、０．０２μｇ／ｍｌと０．０２５μｇ／ｍｌとの間、又は０．０２５μｇ／ｍｌと０．０３μｇ／ｍｌとの間）のＥＣ５０でヒトＦＧＦ２３に結合する、パラグラフ１～３３のいずれか１つに記載の抗体分子。
［パラグラフ３５］
実施例２等に記載されるような細胞ベースアッセイ等によって測定されると１０μｇ／ｍｌ未満（例えば、約１０μｇ／ｍｌ未満、約９μｇ／ｍｌ未満、約８μｇ／ｍｌ未満、約７μｇ／ｍｌ未満、約６μｇ／ｍｌ未満、約５μｇ／ｍｌ未満、約４μｇ／ｍｌ未満、約３μｇ／ｍｌ未満、約２．８μｇ／ｍｌ未満、約２．５μｇ／ｍｌ未満、約２μｇ／ｍｌ未満、約１．７μｇ／ｍｌ未満、約１．６μｇ／ｍｌ未満、約１．５μｇ／ｍｌ未満、約１．４μｇ／ｍｌ未満、約１．３μｇ／ｍｌ未満、約１μｇ／ｍｌ未満、約０．９μｇ／ｍｌ未満、約０．８μｇ／ｍｌ未満、約０．７μｇ／ｍｌ未満、約０．６μｇ／ｍｌ未満、約０．５μｇ／ｍｌ未満、約０．４μｇ／ｍｌ未満、約０．３μｇ／ｍｌ未満、約０．２μｇ／ｍｌ未満、又は約０．１μｇ／ｍｌ未満）のＩＣ５０で細胞増殖を阻害する、パラグラフ１～３４のいずれか１つに記載の抗体分子。
［パラグラフ３６］
実施例２等に記載されるような細胞ベースアッセイによって測定されると０．１μｇ／ｍｌと３μｇ／ｍｌとの間（例えば、０．１μｇ／ｍｌと０．３μｇ／ｍｌとの間、０．３μｇ／ｍｌと０．６μｇ／ｍｌとの間、０．６μｇ／ｍｌと１μｇ／ｍｌとの間、１μｇ／ｍｌと２μｇ／ｍｌとの間、又は２μｇ／ｍｌと３μｇ／ｍｌとの間）のＩＣ５０で細胞増殖を阻害する、パラグラフ１～３５のいずれか１つに記載の抗体分子。
［パラグラフ３７］
配列番号８２のアミノ酸配列を含むヒトＦＧＦ２３に結合する、パラグラフ１～３６のいずれか１つに記載の抗体分子。
［パラグラフ３８］
ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、ＬＣＤＲ３、ＨＣＤＲ１、及びＨＣＤＲ２がそれぞれコチアＣＤＲ標準クラス２、クラス１、クラス３、クラス１、及びクラス３に属する、パラグラフ１～３７のいずれか１つに記載の抗体分子。
［パラグラフ３９］
ＦＧＦ２３に結合可能な抗体分子であって、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３を含むＶＨ並びにＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含むＶＬを含み、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、ＬＣＤＲ３、ＨＣＤＲ１、及びＨＣＤＲ２がそれぞれコチアＣＤＲ標準クラス２、クラス１、クラス３、クラス１、及びクラス３に属する前記抗体分子。
［パラグラフ４０］
パラグラフ１～３９のいずれか１つに記載の抗体分子とＦＧＦ２３への結合について競合する抗体分子。
［パラグラフ４１］
パラグラフ１～４０のいずれか１つに記載の抗体分子によって認識されるエピトープと同じエピトープ又は重複するエピトープに結合する抗体分子。
［パラグラフ４２］
パラグラフ１～４１のいずれか１つに記載の単離抗体分子及び薬学的に許容可能な担体、賦形剤、又は安定化剤を含む医薬組成物。
［パラグラフ４３］
パラグラフ１～４１のいずれか１つに記載の抗体分子のＶＨ、ＶＬ、又は両方をコードする単離核酸。
［パラグラフ４４］
前記核酸が、
（ａ）配列番号１１１の核酸配列及び／又は配列番号１１２の核酸配列、
（ｂ）配列番号９７の核酸配列及び／又は配列番号９８の核酸配列、
（ｃ）配列番号９９の核酸配列及び／又は配列番号１００の核酸配列、
（ｄ）配列番号１０１の核酸配列及び／又は配列番号１０２の核酸配列、
（ｅ）配列番号１０３の核酸配列及び／又は配列番号１０４の核酸配列、
（ｆ）配列番号１０５の核酸配列及び／又は配列番号１０６の核酸配列、
（ｇ）配列番号１０７の核酸配列及び／又は配列番号１０８の核酸配列、
（ｈ）配列番号１１３の核酸配列及び／又は配列番号１１４の核酸配列、
（ｉ）配列番号１１５の核酸配列及び／又は配列番号１１６の核酸配列、
（ｊ）配列番号１１７の核酸配列及び／又は配列番号１１８の核酸配列、
（ｋ）配列番号１１９の核酸配列及び／又は配列番号１２０の核酸配列、
（ｌ）配列番号１２１の核酸配列及び／又は配列番号１２２の核酸配列、又は
（ｍ）配列番号１２３の核酸配列及び／又は配列番号１２４の核酸配列
を含む、パラグラフ３６に記載の単離核酸。
［パラグラフ４５］
パラグラフ４３又は４４に記載の核酸を含む発現ベクター。
［パラグラフ４６］
パラグラフ４３又は４４に記載の核酸又はパラグラフ４５に記載のベクターを含む宿主細胞。
［パラグラフ４７］
遺伝子発現に適切な条件下でパラグラフ４６に記載の宿主細胞を培養することを含む、抗体分子を生産する方法。
［パラグラフ４８］
ＦＧＦ２３をパラグラフ１～４１のいずれか１つに記載の抗体分子又はパラグラフ４２に記載の医薬組成物と接触させることを含む、ＦＧＦ２３を阻害する方法。
［パラグラフ４９］
前記接触ステップがインビトロ、エクスビボ、又はインビボで起きる、パラグラフ４８に記載の方法。
［パラグラフ５０］
障害を治療する方法であって、必要とする対象に前記障害を治療するために有効な量のパラグラフ１～４１のいずれか１つに記載の抗体分子又はパラグラフ４２に記載の医薬組成物を投与することを含む前記方法。
［パラグラフ５１］
前記障害がＦＧＦ２３関連疾患であり、所望により前記ＦＧＦ２３関連疾患がＸ連鎖低リンパ血症性くる病（ＸＬＨ）、常染色体劣性低リンパ血症性くる病（ＡＲＨＲ）（例えば、ＡＲＨＲ１又はＡＲＨＲ２）、常染色体優性低リンパ血症性くる病（ＡＤＨＲ）、骨空洞性骨異形成症、ヤンセン型骨幹端軟骨異形成症、歯牙異常及び異所性石灰化を伴う低リン酸血症、マッキューン・オルブライト症候群、表皮母斑症候群（ＥＮＳ）、又は腫瘍性骨軟化症（ＴＩＯ）から選択される、パラグラフ５０に記載の方法。
［パラグラフ５２］
前記抗体分子が０．１ｍｇ／ｋｇと５０ｍｇ／ｋｇとの間の用量で前記対象に投与される、パラグラフ５０又は５１に記載の方法。
［パラグラフ５３］
第２治療薬の投与又は第２治療法の実施をさらに含む、パラグラフ５０～５２のいずれか１つに記載の方法。
［パラグラフ５４］
前記抗体分子が投与される前、投与されている間、又は投与された後に前記第２治療薬が投与又は前記第２治療法が実施される、パラグラフ５３に記載の方法。
［パラグラフ５５］
障害を予防する方法であって、必要とする対象に前記障害を治療するために有効な量のパラグラフ１～４１のいずれか１つに記載の抗体分子又はパラグラフ４２に記載の医薬組成物を投与することを含む前記方法。
［パラグラフ５６］
前記障害がＦＧＦ２３関連疾患であり、所望により前記ＦＧＦ２３関連疾患がＸ連鎖低リンパ血症性くる病（ＸＬＨ）、常染色体劣性低リンパ血症性くる病（ＡＲＨＲ）（例えば、ＡＲＨＲ１又はＡＲＨＲ２）、常染色体優性低リンパ血症性くる病（ＡＤＨＲ）、骨空洞性骨異形成症、ヤンセン型骨幹端軟骨異形成症、歯牙異常及び異所性石灰化を伴う低リン酸血症、マッキューン・オルブライト症候群、表皮母斑症候群（ＥＮＳ）、又は腫瘍性骨軟化症（ＴＩＯ）から選択される、パラグラフ５５に記載の方法。
［パラグラフ５７］
ＦＧＦ２３を検出する方法であって、（ｉ）パラグラフ１～４１のいずれか１つに記載の抗体分子とＦＧＦ２３の相互作用を起こさせる条件下で試料又は対象を前記抗体分子と接触させること及び（ｉｉ）前記抗体分子と前記試料又は対象との間での複合体の形成を検出することを含む前記方法。
［パラグラフ５８］
パラグラフ１～４１のいずれか１つに記載の抗体分子とＦＧＦ２３の相互作用を起こさせる条件下で基準試料又は基準対象を前記抗体分子と接触させること及び（ｉｉ）前記抗体分子と前記試料又は対象との間での複合体の形成を検出することをさらに含む、パラグラフ５８に記載の方法。
［パラグラフ５９］
対象の障害の治療に使用するためのパラグラフ１～４１のいずれか１つに記載の抗体分子又はパラグラフ４２に記載の医薬組成物。
［パラグラフ６０］
前記障害がＦＧＦ２３関連疾患であり、所望により前記ＦＧＦ２３関連疾患がＸ連鎖低リンパ血症性くる病（ＸＬＨ）、常染色体劣性低リンパ血症性くる病（ＡＲＨＲ）（例えば、ＡＲＨＲ１又はＡＲＨＲ２）、常染色体優性低リンパ血症性くる病（ＡＤＨＲ）、骨空洞性骨異形成症、ヤンセン型骨幹端軟骨異形成症、歯牙異常及び異所性石灰化を伴う低リン酸血症、マッキューン・オルブライト症候群、表皮母斑症候群（ＥＮＳ）、又は腫瘍性骨軟化症（ＴＩＯ）から選択され、使用されるパラグラフ５９に記載の抗体分子又は医薬組成物。
［パラグラフ６１］
対象の障害の治療用の医薬品の製造におけるパラグラフ１～４１のいずれか１つに記載の抗体分子又はパラグラフ４２に記載の医薬組成物の使用。
［パラグラフ６２］
前記障害がＦＧＦ２３関連疾患であり、所望により前記ＦＧＦ２３関連疾患がＸ連鎖低リンパ血症性くる病（ＸＬＨ）、常染色体劣性低リンパ血症性くる病（ＡＲＨＲ）（例えば、ＡＲＨＲ１又はＡＲＨＲ２）、常染色体優性低リンパ血症性くる病（ＡＤＨＲ）、骨空洞性骨異形成症、ヤンセン型骨幹端軟骨異形成症、歯牙異常及び異所性石灰化を伴う低リン酸血症、マッキューン・オルブライト症候群、表皮母斑症候群（ＥＮＳ）、又は腫瘍性骨軟化症（ＴＩＯ）から選択される、パラグラフ６１に記載の使用。
【実施例】
【0506】
実施例１：抗ＦＧＦ２３抗体の分析評価
分析的サイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ）を用いて単量体状態及び高次組織化状態についてモノクローナル抗ＦＧＦ２３抗体ＥｘＡ１１、ＥｘＡ３５、ＥｘＡ２８、ＥｘＡ６０、Ｅｘｃ１７、Ｅｘｃ５０、Ｅｘｃ２３．１、Ｅｘｃ２３．２、Ｅｘｃ２３．３、Ｅｘｃ２３．４、及びＥｘｃ２３．５を分析評価した。分析的ＳＥＣに使用したカラムは３μｍの粒径を有するＡｇｉｌｅｎｔ ＢｉｏＭａｂ ＳＥＣカラム（４．６×５０ｍｍ）であった。このＳＥＣ分析に使用した移動相はｐＨ７．４の１×ＰＢＳであった。図１に示されるように、全てのモノクローナル抗ＦＧＦ２３抗体が単量体状態であることが分かった。
分析的サイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ）を用いて単量体状態及び高次組織化状態についてモノクローナル抗ＦＧＦ２３抗体ＥｘＡ１１、ＥｘＡ３５、ＥｘＡ２８、ＥｘＡ６０、Ｅｘｃ１７、Ｅｘｃ５０、Ｅｘｃ２３．１、Ｅｘｃ２３．２、Ｅｘｃ２３．３、Ｅｘｃ２３．４、及びＥｘｃ２３．５を分析評価した。分析的ＳＥＣに使用したカラムは３μｍの粒径を有するＡｇｉｌｅｎｔ ＢｉｏＭａｂ ＳＥＣカラム（４．６×５０ｍｍ）であった。このＳＥＣ分析に使用した移動相はｐＨ７．４の１×ＰＢＳであった。図１に示されるように、全てのモノクローナル抗ＦＧＦ２３抗体が単量体状態であることが分かった。
【0507】
実施例２：抗ＦＧＦ２３抗体によるＦＧＦ２３シグナル伝達の中和
本実施例では細胞ベースのアッセイにおいてＦＧＦ２３介在性シグナル伝達が一連の抗ＦＧＦ２３抗体によって阻害されることが示された。組換えマウスクロトー（Ｋｌｏｔｈｏ）とヘパリンが存在する状態で組換えヒトＦＧＦ２３によってＮＩＨ３Ｔ３マウス胚性線維芽細胞細胞株の増殖が用量依存的に刺激された。これらの条件下では組換えヒトＦＧＦ２３によって誘起される増殖は抗ＦＧＦ２３抗体の濃度上昇によって中和される。半数阻害濃度（ＩＣ５０）はＦＧＦ２３シグナル伝達を阻害する前記抗体の効力の尺度である。基準ＦＧＦ２３抗体と共に一連の改変抗ＦＧＦ２３抗体（ＥｘＡ１１、ＥｘＡ２８、ＥｘＡ３５、ＥｘＡ４３、ＥｘＡ６０、ＥｘＣ１７、ＥｘＣ５０、Ｅｘｃ２３、Ｅｘｃ２３．１、Ｅｘｃ２３．２、Ｅｘｃ２３．３、Ｅｘｃ２３．４、又はＥｘｃ２３．５）の力価を検査した。これらの抗体は０．０１～０．０３ｕｇ／ｍｌの間のＥＣ５０値でヒトＦＧＦ２３に結合した（図２Ａ～２Ｂ）。図３Ａ～３Ｂに示されるように、抗体ＥｘＡ１１、ＥｘＡ２８、ＥｘＡ３５、ＥｘＡ６０、ＥｘＣ１７、ＥｘＣ５０、Ｅｘｃ２３．１、及びＥｘｃ２３．３は基準ＦＧＦ２３抗体と同等の効力を示し、一方でＥｘＡ４３はＦＧＦ２３シグナル伝達の中和を示さなかった。前記抗体の阻害能はＦＧＦ２３タンパク質に対する前記抗体の親和性と強く相関したことからこの中和は非常に敏感である。前記抗ＦＧＦ２３抗体のＩＣ５０値は０．３～０．６ｕｇ／ｍｌの間で変化した。
本実施例では細胞ベースのアッセイにおいてＦＧＦ２３介在性シグナル伝達が一連の抗ＦＧＦ２３抗体によって阻害されることが示された。組換えマウスクロトー（Ｋｌｏｔｈｏ）とヘパリンが存在する状態で組換えヒトＦＧＦ２３によってＮＩＨ３Ｔ３マウス胚性線維芽細胞細胞株の増殖が用量依存的に刺激された。これらの条件下では組換えヒトＦＧＦ２３によって誘起される増殖は抗ＦＧＦ２３抗体の濃度上昇によって中和される。半数阻害濃度（ＩＣ５０）はＦＧＦ２３シグナル伝達を阻害する前記抗体の効力の尺度である。基準ＦＧＦ２３抗体と共に一連の改変抗ＦＧＦ２３抗体（ＥｘＡ１１、ＥｘＡ２８、ＥｘＡ３５、ＥｘＡ４３、ＥｘＡ６０、ＥｘＣ１７、ＥｘＣ５０、Ｅｘｃ２３、Ｅｘｃ２３．１、Ｅｘｃ２３．２、Ｅｘｃ２３．３、Ｅｘｃ２３．４、又はＥｘｃ２３．５）の力価を検査した。これらの抗体は０．０１～０．０３ｕｇ／ｍｌの間のＥＣ５０値でヒトＦＧＦ２３に結合した（図２Ａ～２Ｂ）。図３Ａ～３Ｂに示されるように、抗体ＥｘＡ１１、ＥｘＡ２８、ＥｘＡ３５、ＥｘＡ６０、ＥｘＣ１７、ＥｘＣ５０、Ｅｘｃ２３．１、及びＥｘｃ２３．３は基準ＦＧＦ２３抗体と同等の効力を示し、一方でＥｘＡ４３はＦＧＦ２３シグナル伝達の中和を示さなかった。前記抗体の阻害能はＦＧＦ２３タンパク質に対する前記抗体の親和性と強く相関したことからこの中和は非常に敏感である。前記抗ＦＧＦ２３抗体のＩＣ５０値は０．３～０．６ｕｇ／ｍｌの間で変化した。
【0508】
参照による援用
本明細書において言及された全ての刊行物、特許、及び受入番号は、それぞれ個々の刊行物又は特許が参照により援用されると具体的且つ個別に表示されたかのようにこれで参照により全体が援用される。
本明細書において言及された全ての刊行物、特許、及び受入番号は、それぞれ個々の刊行物又は特許が参照により援用されると具体的且つ個別に表示されたかのようにこれで参照により全体が援用される。
【0509】
均等論
本対象の発明の特定の実施形態を考察してきたが、上記の仕様は例示であり、限定ではない。本明細書及び以下の特許請求の範囲をよく調べると当業者にとって本発明の数多くの変形が明らかになる。本発明の全範囲は、特許請求項の参照によりそれらの請求項の同等物の範囲と共に及び本明細書の参照によりこのような変形と共に決定されるべきである。
本対象の発明の特定の実施形態を考察してきたが、上記の仕様は例示であり、限定ではない。本明細書及び以下の特許請求の範囲をよく調べると当業者にとって本発明の数多くの変形が明らかになる。本発明の全範囲は、特許請求項の参照によりそれらの請求項の同等物の範囲と共に及び本明細書の参照によりこのような変形と共に決定されるべきである。
【図1-1】
【図1-2】
【図1-3】
【図1-4】
【図1-5】
【図1-6】
【図2A】
【図2B】
【図3A】
【図3B】
【配列表】
【国際調査報告】