ホーム > 特許ランキング > ＬＯＮＺＡ ＬＩＭＩＴＥＤ
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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2022-06-22
(54)【発明の名称】連続ブレードインペラ
(51)【国際特許分類】
C12M 1/02 20060101AFI20220615BHJP
C12N 1/00 20060101ALI20220615BHJP
C12P 21/02 20060101ALN20220615BHJP
【ＦＩ】
C12M1/02 A
C12N1/00 B
C12P21/02 C
【審査請求】未請求
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2021562320
(86)(22)【出願日】2020-04-22
(85)【翻訳文提出日】2021-10-20
(86)【国際出願番号】 US2020029189
(87)【国際公開番号】W WO2020219479
(87)【国際公開日】2020-10-29
(31)【優先権主張番号】62/836,922
(32)【優先日】2019-04-22
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(31)【優先権主張番号】16/854,183
(32)【優先日】2020-04-21
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(81)【指定国・地域】
(71)【出願人】
【識別番号】391003864
【氏名又は名称】ロンザ リミテッド
【氏名又は名称原語表記】ＬＯＮＺＡ ＬＩＭＩＴＥＤ
(74)【代理人】
【識別番号】100118902
【弁理士】
【氏名又は名称】山本 修
(74)【代理人】
【識別番号】100106208
【弁理士】
【氏名又は名称】宮前 徹
(74)【代理人】
【識別番号】100196508
【弁理士】
【氏名又は名称】松尾 淳一
(74)【代理人】
【識別番号】100186613
【弁理士】
【氏名又は名称】渡邊 誠
(74)【代理人】
【識別番号】100211236
【弁理士】
【氏名又は名称】道下 浩治
(72)【発明者】
【氏名】ミーツナー，マイケル
(72)【発明者】
【氏名】フォーク，リチャード
(72)【発明者】
【氏名】ベリ，ラジェシュ
(72)【発明者】
【氏名】キャスウェル，マーク
【テーマコード（参考）】
4B029
4B064
4B065
【Ｆターム（参考）】
4B029AA02
4B029AA11
4B029BB01
4B029DB07
4B029DB09
4B029GA06
4B029GB01
4B029GB10
4B064AG01
4B064CA19
4B064CC12
4B064CC24
4B064DA01
4B064DA13
4B065AB01
4B065AC14
4B065BA02
4B065BC08
4B065CA24
4B065CA25
4B065CA44
4B065CA46
(57)【要約】
インペラは、容量を連続的に増減する複数の容器部分を有する直径可変型バイオリアクタ内で使用可能である。該インペラは、第１及び第２の軸端部との間のインペラブレード軸に沿って延伸し、対向するインペラブレード面、インペラブレード前縁部、及びインペラブレード後縁部を有する、インペラブレードを具備する。前縁部及び後縁部の各々は、インペラブレードの軸端部との間に渦巻き又は螺旋を画成する。特定の装置において、インペラブレードは、記載のインペラブレード軸に沿って軸方向に延伸するインペラシャフトに沿って共に連結された少なくとも２つのインペラブレードの１つであり、渦巻き又は螺旋は、第１及び第２の軸端部との間の長さの半分に略同一のピッチを有する。
【選択図】図１４Ａ
【選択図】図１４Ａ
【特許請求の範囲】
【請求項1】
容量を連続的に増減する複数の容器部分を有する直径可変型バイオリアクタ内で使用可能なインペラであって、第１及び第２の軸端部との間のインペラブレード軸に沿って延伸し、対向するインペラブレード面、インペラブレード前縁部、及びインペラブレード後縁部を有する、インペラブレードであって、
前記前縁部及び後縁部は各々、前記インペラブレードの前記第１及び第２の軸端部との間に渦巻き又は螺旋を画成する、インペラブレードを具備する、インペラ。
【請求項2】
前記インペラブレードは、軸方向に延伸するインペラシャフトに沿って共に連結された少なくとも２つのインペラブレードの１つである、請求項１に記載のインペラ。
【請求項3】
前記渦巻き又は螺旋は、前記第１及び第２の軸端部との間の長さの半分に略同一のピッチを有する、請求項１に記載のインペラ。
【請求項4】
前記渦巻き又は螺旋は、前記第１及び第２の軸端部との間の長さの半分よりも大きいピッチを有する、請求項１に記載のインペラ。
【請求項5】
前記渦巻き又は螺旋は、前記第１及び第２の軸端部との間の長さの半分よりも小さいピッチを有する、請求項１に記載のインペラ。
【請求項6】
バイオリアクタ内で使用可能なインペラであって、第１及び第２の軸端部との間のインペラブレード軸に沿って延伸し、対向するインペラブレード面、インペラブレード前縁部、及びインペラブレード後縁部を有する、インペラブレードであって、
前記前縁部及び後縁部は各々、前記インペラブレードの前記第１及び第２の軸端部との間に渦巻き又は螺旋を画成する、インペラブレードを具備する、インペラ。
【請求項7】
前記インペラブレードは、軸方向に延伸するインペラシャフトに沿って共に連結された少なくとも２つのインペラブレードの１つである、請求項６に記載のインペラ。
【請求項8】
前記渦巻き又は螺旋は、前記第１及び第２の軸端部との間の長さの半分に略同一のピッチを有する、請求項６に記載のインペラ。
【請求項9】
前記渦巻き又は螺旋は、前記第１及び第２の軸端部との間の長さの半分よりも大きいピッチを有する、請求項６に記載のインペラ。
【請求項10】
前記渦巻き又は螺旋は、前記第１及び第２の軸端部との間の長さの半分よりも小さいピッチを有する、請求項６に記載のインペラ。
【請求項11】
直径可変型バイオリアクタ装置であって、容量を連続的に増減する複数の容器部分を有する直径可変型バイオリアクタと、
インペラシャフトと、前記シャフトの第１及び第２の軸端部との間の前記インペラシャフトに沿って延伸し、対向するインペラブレード面、インペラブレード前縁部、及びインペラブレード後縁部を有するインペラブレードと、を有する、インペラであって、
前記前縁部及び後縁部は各々、前記インペラブレードの前記第１及び第２の軸端部との間に渦巻き又は螺旋を画成する、インペラと、を具備する、直径可変型バイオリアクタ装置。
【請求項12】
前記インペラブレードは、前記インペラシャフトに沿って共に連結された少なくとも２つのインペラブレードの１つである、請求項１１に記載の直径可変型バイオリアクタ装置。
【請求項13】
前記渦巻き又は螺旋は、前記第１及び第２の軸端部との間の長さの半分に略同一のピッチを有する、請求項１１に記載の直径可変型バイオリアクタ装置。
【請求項14】
前記渦巻き又は螺旋は、前記第１及び第２の軸端部との間の長さの半分よりも大きいピッチを有する、請求項１１に記載の直径可変型バイオリアクタ装置。
【請求項15】
前記渦巻き又は螺旋は、前記第１及び第２の軸端部との間の長さの半分よりも小さいピッチを有する、請求項１１に記載の直径可変型バイオリアクタ装置。
【請求項16】
微生物培養物を処理する方法であって、前記微生物培養物を含有する流体を、容量を連続的に増減する複数の容器部分を有する直径可変型バイオリアクタと、インペラシャフトと、前記シャフトの第１及び第２の軸端部との間の前記インペラシャフトに沿って延伸し、対向するインペラブレード面、インペラブレード前縁部、及びインペラブレード後縁部を含むインペラブレードとを有する、インペラであって、前記前縁部及び後縁部は各々、前記インペラブレードの前記第１及び第２の軸端部との間に渦巻き又は螺旋を画成する、インペラと、を具備する、直径可変型バイオリアクタ装置内に配置すること、及び
前記インペラを、前記微生物培養物を含有する前記流体内で回転すること、を含む、方法。
【請求項17】
前記インペラは、５４～７５ｒｐｍの速度で回転される、請求項１６に記載の方法。
【請求項18】
前記直径可変型リアクタは、２０，０００Ｌの流体容量を有する、請求項１６に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
関連出願の相互参照
本出願は、２０１９年４月２２日出願の、米国仮特許出願第６２／８３６，９２２号に対する優先権とその利点を主張し、その記載内容を、完全な形で本明細書に引用することで組み込む。
本出願は、２０１９年４月２２日出願の、米国仮特許出願第６２／８３６，９２２号に対する優先権とその利点を主張し、その記載内容を、完全な形で本明細書に引用することで組み込む。
【0002】
本発明は、バイオリアクタで使用するための新規のインペラに関する。本発明に係るインペラは、直径可変型バイオリアクタを含む、任意の種類又は容量のバイオリアクタ内での使用に好適である。
【背景技術】
【0003】
Ｍｉｅｔｚｎｅｒらによる米国特許出願公開第２０１７／０３６９８２８Ａ１号は、生物材料の作製用の特定の直径可変型バイオリアクタ容器の構成を開示する。バイオリアクタ容器は、異なる直径を備えた複数の容器部分を具備可能で、特定の装置においては、攪拌器組立体が、異なるバイオリアクタ容器部分の内部容量内に延伸し、攪拌器シャフトに配置された複数の攪拌器を、それぞれの容器部分の内部容量内に設置する。Ｍｉｅｔｚｎｅｒらの米国特許出願公開第２０１７／０３６９８２８号の全開示は、非必須の資料として、本明細書に引用することで組み込む。
【0004】
米国特許第９，７８３，７７１号、米国特許第９，６７０，４４６号、及びＫｈａｎ氏による米国特許出願公開第２０１７／０２６７９６２号に開示のバイオリアクタ、バイオリアクタのトレイン、及び方法はまた、本発明の新規のインペラが使用可能な好適な容器である。これらの特許及び出願は、完全な形で本明細書に引用することで組み込む。
【0005】
本発明のインペラはまた、米国特許出願公開第２０１７／０３６９８２８号、国際公開第ＷＯ２０１７／２２３２６９号、米国特許出願公開第２０１７／０３４９８７４号、及び国際公開第ＷＯ２０１７／２０７８２２号に開示される等の使い捨て式バイオリアクタで使用され得る。
【0006】
微生物培養物の従来型のバイオリアクタ処理では、容器底部と気液界面との間、及び他のインペラ間にオフセット距離を有するシャフトに設置された複数のインペラが典型的に使用される。シード容器（例：Ｎ－１、Ｎ－２）は、細胞密度と生産規模に対する容量を、容量的に増大するために使用される。従来型のインペラを使用した最大規模（例：Ｎ）でのバイオリアクタ処理は、シード容器を使うことなく、増殖サイクル中の安定した培地の容量追加を妨げるような制約を受ける。ボーラス添加は、インペラレベルで発泡が過剰にならないように、攪拌器を越える高さを達成するために使用される。直径可変型バイオリアクタ（ＶＤＢ）技術はまた、安定した容量追加を可能にし、従来型のインペラが受ける制約を回避するために、目的に合うよう設計されたインペラを要する。この設計には、動的に変化するリアクタ容量に攪拌を与えて、従来設計の攪拌器から増殖遅延をなくす間の最低限の発泡条件と同様に、最適な連続混合条件（例：混合時間及びせん断）、安定・適切な装置容量当たりの出力条件を考慮することが必要である。またこれにより、バイオリアクタ容量を変化させることで、低、中、及び高レベルのタイター製造ライン用の処理に適応性を持たせて、既存の下流規模で処理を最適化することができる。
【0007】
いくつかの実施例において、生産規模のバイオリアクタ処理は、バイオリアクタを使用することで達成され、液体高さは、容器直径（アスペクト比＞１：１、液体高さ対容器直径）よりも大きく、シャフトに配列された複数のブレードインペラは、培養物を混合するために使用される。他の実施例では、米国特許第９，７８３，７７１号、米国特許第９，６７０，４４６号、及びＫｈａｎ氏による米国特許出願公開第２０１７／０２６７９６２号に開示のアスペクト比を使用する。これらのバイオリアクタは、製造容量に達するまで、容量が増加する中間シードリアクタ内の接種材から、培養物の容量を増加するような大きさに設計される。典型的に、バイオリアクタは、皿形の頭部及び底部と、必要に応じて、支持構造物内にタンク又は使い捨て可能なバッグのいずれかを備えた垂直容器からなる。典型的に、インペラは、効率的な増殖を促進するため、溶液と気体を培養物に混合する構成で取り付けられた（例：溶接、止めねじ）別個の攪拌器を備えて、シャフトで連結された（例：機械式、磁気式）モータからなる。
【0008】
公知のプロセス、生成物、及び装置には、特定の制約や不具合がある。各々の従来型のリアクタ／インペラシステムは、１つのリアクタから別のリアクタへの移送を伴い、従前のリアクタの終端とは異なる状態に培養物を導入する。リアクタ／攪拌器システムの設計は、狭い容量バンドで最適に機能する。これにより、典型的に、細胞の増殖が、指数関数的増殖に再度到達する前に、ある期間失速する「誘導期」効果が生じる。この典型的な処理は、大規模になると、複数のリアクタを必要とし、その結果、設備の設置面積が増大し、さらに準備作業が増加する。これにより、公共料金（水、蒸気、廃棄物）の増大、定置洗浄（ＣＩＰ）システムの増加、定置滅菌（ＳＩＰ）工程の増加、及び汚染リスクの増大が生じる。容量拡張性を備えた従来型のリアクタ／インペラシステムの融通性には限界がある。直径可変型バイオリアクタに適用される従来型攪拌器の設計が、混合領域を分離するように示された（図２Ａ～図２Ｃを参照）。
【発明の概要】
【0009】
本発明に係るインペラは、容量を連続的に増減する複数の容器部分を有する直径可変型バイオリアクタでの使用に特に好適である。インペラは、第１及び第２の軸端部との間のインペラブレード軸に沿って延伸し、対向するインペラブレード面、インペラブレード前縁部、及びインペラブレード後縁部を有する、インペラブレードを具備する。前縁部及び後縁部の各々は、インペラブレードの軸端部との間に渦巻き又は螺旋を画成する。特定の装置において、インペラブレードは、記載のインペラブレード軸に沿って軸方向に延伸するインペラシャフトに沿って共に連結された少なくとも２つのインペラブレードの１つであり、渦巻き又は螺旋は、第１及び第２の軸端部との間の長さの半分に略同一のピッチを有する。
【図面の簡単な説明】
【0010】
【図1】図１Ａ～図１Ｄは、２０，０００Ｌのバイオリアクタ容器の概略断面図を示し、図１Ａは、従来型のバイオリアクタを示し、図１Ｂ及び図１Ｃは、従来型のインペラを備えた直径可変型バイオリアクタ（ＶＤＢ）を示し、図１Ｄは、連続攪拌器又はインペラを備えたＶＤＢを示す。
【図2】図２Ａ～図２Ｄは、２０，０００Ｌのバイオリアクタ容器に対する類似のＰ／Ｖ値で流体速度ベクトルの概略図であり、図２Ａは、従来型のバイオリアクタのベクトルを示し、図２Ｂ及び図２Ｃは、従来型のインペラを備えた直径可変型バイオリアクタ（ＶＤＢ）のベクトルを示し、図２Ｄは、連続攪拌器又はインペラを備えたＶＤＢのベクトルを示す。
【図14B】同上。
【図18B】同上。
【図20B】同上。
【図21B】同上。
【図23】図２３は、図１Ａ記載に類似する幾何学表示、図２Ａ記載に類似するが、異なるｒｐｍ設定を備えた流体速度ベクトル表示、及び図７、１１、及び１６記載に類似するが、異なるｒｐｍ設定を備えた流体経路表示を含む、従来型の２０，０００Ｌのバイオリアクタの図を示す。
【図24】図２４は、図１０に含まれるＶＤＢのＶ１様式の幾何学表示、図１２に含まれるＶ１図に類似の流体速度ベクトル図、及び図１１に提示されるＶ１図に類似するが、異なるｒｐｍ設定を備えた流体経路図を提供する。
【図25】図２５は、図１０に含まれるが、異なるｒｐｍ設定を備えたＶＤＢのＶ２設計の幾何学表示、図１２に含まれるＶ２図に類似するが、異なるｒｐｍ設定を備えた流体速度ベクトル図、及び図１１に提示されるＶ２の７５ｒｐｍ図に類似するが、異なるｒｐｍ設定を備えた流体経路図を提供する。
【図26】図２６は、図１０に含まれるインペラ設計を備えたＶＤＢのＶ３の幾何学表示、図１２に含まれるＶ３図に類似するが、異なるｒｐｍ設定を備えた流体速度ベクトル図、及び図１１に提示されるＶ３図に類似するが、異なるｒｐｍ設定を備えた流体経路図を提供する。
【図27】図２７は、図１０に含まれるインペラ設計を備えたＶＤＢのＶ４の幾何学表示、図１２に含まれるＶ４の４６ｒｐｍ図に類似する流体速度ベクトル図、及び図１１に提示されるＶ４図に類似するが、異なるｒｐｍ設定を備えた流体経路図を提供する。
【図28】図２８は、図１０に含まれるインペラ設計を備えたＶＤＢのＶ５の幾何学表示、図１２に含まれるＶ５図に類似するが、異なるｒｐｍ設定を備えた流体速度ベクトル図、及び図１１に提示されるＶ５図に類似するが、異なるｒｐｍ設定を備えた流体経路図を提供する。
【図29】図２９は、図６に含まれるインペラ設計を備えたＶＤＢのＶ６の幾何学表示、図７に含まれるＶ６図に類似するが、異なるｒｐｍ設定を備えた流体速度ベクトル図、及び図７に提示されるＶ６図に類似するが、異なるｒｐｍ設定を備えた流体経路図を提供する。
【図30】図３０は、図６に含まれるインペラ設計を備えたＶＤＢのＶ７の幾何学表示、図７に含まれるＶ７図に類似するが、異なるｒｐｍ設定を備えた流体速度ベクトル図、及び図７に提示されるＶ７図に類似するが、異なるｒｐｍ設定を備えた流体経路図を提供する。
【図31】図３１は、図６に含まれるインペラ設計を備えたＶＤＢのＶ８の幾何学表示、図７に含まれるＶ８図に類似するが、異なるｒｐｍ設定を備えた流体速度ベクトル図、及び図７に提示されるＶ８図に類似するが、異なるｒｐｍ設定を備えた流体経路図を提供する。
【発明を実施するための形態】
【0011】
本発明の主な概念は、技術特性を含む本発明の目的及び作用と同様に、特定されるであろう。連続攪拌する円錐形の底部付きタンクを使用して、１：１より大きいアスペクト比（液体高さ対液面での容器直径）を維持可能で、より大規模に増強する間、酸素移動用に十分な液頭を有する最小の接種量を支持する。培養物の容量は、その後、連続攪拌設計の概念により、対数増殖を支持するために、培地の添加によって嵩増しされる。
【0012】
初期のＶＤＢ様式は、従来型の様式の複数のインペラ（すなわち、従来型のバイオリアクタで使用される同種類のインペラ）を使用するものの、大きさ、数、及び全体的な配置を変更することからなる。これらの様式をＣＦＤシミュレーションしたところ、許容できないほど多数のインペラ（５つ以上）が、分離された流体の混合領域を回避し、全体として適切な流体混合を達成するために要し得ることが指摘された。４つのインペラを使用して、インペラの種類と大きさを最適化すると、２０，０００Ｌの充填ＶＤＢに対する配合時間が、２０，０００Ｌの従来型のバイオリアクタの約６０秒と比較して、約２００～４００秒となった。ＶＤＢ様式は、高さの関数として、リアクタのほとんど全ての垂直長さを作用範囲とし、より安定した攪拌を提供する新規の連続攪拌器を大部分使用するように移行された。バッフルの大きさと同様に、インペラピッチとブレード数の多数の様式変更により、２０，０００Ｌの充填ＶＤＢに対する配合時間が、２０，０００Ｌの従来型のバイオリアクタの約６０秒と比較して、約６８～１００秒となった。
【0013】
図１は、（Ａ）２０，０００Ｌの従来型のバイオリアクタ、（Ｂ及びＣ）複数の従来型のインペラを備えた２０，０００ＬのＶＤＢ、及び（Ｄ）連続攪拌器を備えた２０，０００ＬのＶＤＢの概略を示す。
【0014】
【0015】
図２Ａ～図２Ｄは、類似の平均出力／容量で作動されるバイオリアクタの各々に対し、鉛直断面に対する計算動的（ＣＦＤ）シミュレーションからの流体速度ベクトルを示す。図２Ａ～図２Ｃは、ＶＤＢ内の４つの従来型のインペラが、従来型のバイオリアクタにみられる単一で、接続された流体流ではなく、分離された混合領域が生じることを示す。図２Ｄは、これらの分離された混合領域が、連続攪拌器様式で大幅に減少されることを示す。
【0016】
流体の混合時間のＣＦＤシミュレーションを行った。混合時間は、追加されたトレーサー流体に対する最終の平均値の＋／－５％以内である、バイオリアクタ内の全ての点に対する必要な時間として、定量的に定義される。これらのシミュレーションに対し、トレーサー流体は、図３に示す通り、各バイオリアクタの最上部に単一ボーラスとして添加され、その後、そのボーラスの混合は、均一性が達成されるまで、時間関数として追跡された。
【0017】
これらのシミュレーションの結果は、図４Ａ及び図４Ｂに示され、図４Ｂは、現在の最適様式Ｖ２０を含む。４つの従来型のインペラ（様式Ｖ１）を備えたＶＤＢに対する配合時間（従前の定義通り）は、（当業の最良の慣行を使用する大きさのインペラを使用する）４２０秒から（流体混合を最大化するために最適化されたインペラ、様式Ｖ２に対する）２６４秒の範囲である。これらの結果は、４つを越えるインペラが、従来型のバイオリアクタに対し許容できる混合を達成することを要する可能性があることを示唆する。連続攪拌器を備えたＶＤＢ（様式Ｖ２０）に対する配合時間は、約１００秒の配合時間を示し、従来型のインペラを備えた同一のＶＤＢバイオリアクタに対する混合の大幅な改善を示す。
【0018】
図１４Ａ～図１６により提供された特定の図は、現在最適と見られる様式を示す。例として、図１４Ａ及び図１４Ｂを参照すれば、図示のインペラ構成の各々は、上記で言及のあったＭｉｅｔｚｎｅｒらの’８２８Ａ１公報により開示されるもの等の複数の容器部分のＶＤＢでの使用に好適である。図１４Ａに示す通り、インペラ１００は、容量を連続的に増減する複数の容器部分１０４、１０６、及び１０８を有する直径可変型バイオリアクタ１０２内で使用可能である。図示のインペラ１００は、第１及び第２の軸端部１１４、１１６との間のインペラブレード軸１１２に沿って延伸し、対向するインペラブレード面１１８、１２０、インペラブレード前縁部１２２、及びインペラブレード後縁部１２４を有する、インペラブレード１１０を具備する。図示の通り、前縁部及び後縁部１２２、１２４は各々、インペラブレード１１０の第１及び第２の軸端部１１４、１１６との間に渦巻き又は螺旋を画成する。
【0019】
図１４Ａ及び図１４Ｂに示す各装置において、インペラブレード１１０は、記載されたインペラブレード軸１１２に沿って、軸方向に延伸するインペラシャフト１１８に沿って共に連結された少なくとも２つのインペラブレード１１０、１２６の１つである。渦巻き又は螺旋は、第１及び第２の軸端部１１４、１１６との間の長さの半分に略同一のピッチを有し、図１４Ａに示す通り、記載されたピッチは、記載長さの半分である。図１４Ａ及び図１４Ｂに示すＶ９、Ｖ１６、Ｖ１７、及びＶ１８の様式間の差異は、主に、シャフト１１８の結合された直径とブレード１１０及び１２６の幅にあり、Ｖ９の結合された直径と幅は、第１及び第２の軸端部１１４、１１６との間の０．３５ｍで、Ｖ１６の結合された直径と幅は、第１の軸端部１１４での０．７５ｍから第２の軸端部１１６での０．３５ｍまでテーパ状で、Ｖ１７の結合された直径と幅は、第１の軸端部１１４での０．４５ｍから第２の軸端部１１６での０．３５ｍまでテーパ状で、Ｖ１８の結合された直径と幅は、第１の軸端部１１４での０．５０ｍから第２の軸端部１１６での０．３５ｍまでテーパ状である。
【0020】
最新式と比べて異なる（すなわち、新規）と見られた本発明で検討される特徴は、連続インペラを単独で、又は典型的な円柱形バイオリアクタ内部又は直径可変型バイオリアクタ内の別のインペラ（二軸設計）と併せて使用することを含む。
【0021】
想定される生成物、プロセス、又は用途に関して、最大の利点は、契約製造用のバイオリアクタシステムであろう。総製造量や最小化された施設の設置面積用の容易な構成は、この用途（低、中、及び高レベルのタイタープロセス用の適応性）に対する主な属性である。既存のバイオリアクタをこの攪拌器技術で構成するのが容易になるため、シード段階のトレイン装置（Ｎ－１及びそれ以上の数もあり得る）が不要になる。
【0022】
本開示から明らかに、規模が縮小された様式は、任意の所望の混合、物質移動、及び定置洗浄の属性用に作成・使用可能であり得る。規模が縮小された様式は、シード段階のトレインに代わって、生産バイオリアクタ（従来型又はＶＤＢ）を供給するために使用され得る。
【0023】
以下の実施例は、上記記載のＭｉｅｔｚｎｅｒらの’８２８Ａ１公報に記載され、本明細書に引用することで組み込むが、これらの実施例は、完全性を目的とするのと同様に、本明細書に明示的に含まれる。
【実施例】
【0024】
本発明の直径可変型バイオリアクタの容量、直径及び細胞増殖特性との間の関係は、多くの因子を考慮する必要がある。以下の式は、本発明のバイオリアクタ設計の際に、有用な指針を提供する。
【数1】
【0025】
例えば、最大２０，０００Ｌの容量を備え動作する本発明のバイオリアクタを設計する際に、直径可変型バイオリアクタは、以下の寸法を有するであろう。
【0026】
総容量：２０，０００Ｌ
【0027】
円錐部容量：１５，０００Ｌ
【0028】
最上部の直径：７フィート
【0029】
底部の直径：３フィート
【0030】
全体の高さ：３０．２フィート
【0031】
円筒部容量：５，０００Ｌ
【0032】
円錐高さ：２５．６フィート
【0033】
円筒部高さ：４．６フィート
【0034】
別の実施例として、高さが２０フィートに制限される、製造施設等内のある空間に適合する、本発明のバイオリアクタを設計する際に、上記の式は、以下の寸法を有するであろう。
【0035】
総容量：１６，４５８Ｌ
【0036】
円錐部容量：９，３４１Ｌ
【0037】
最上部の直径：８フィート
【0038】
底部の直径：２フィート
【0039】
全体の高さ：２０フィート
【0040】
円筒部容量：７，１１７Ｌ
【0041】
円錐高さ：１５フィート
【0042】
円筒部高さ：５フィート
【0043】
上記の実施例は、４つのインペラを有し得る。
【0044】
別の実施例として、本発明の設計により、直径可変型バイオリアクタを、２０，０００Ｌを超過して作製可能であり、これは当業界には新規の技術である。特に、直径可変型バイオリアクタは、以下の寸法で作製され得る：
【0045】
総容量：２５，０００Ｌ
【0046】
円錐部容量：１５．０００Ｌ
【0047】
最上部の直径：７．９フィート
【0048】
底部の直径：２．５フィート
【0049】
全体の高さ：３０フィート
【0050】
円筒部容量：１０，０００Ｌ
【0051】
円錐高さ：２２．８フィート
【0052】
円筒部高さ：７．２フィート
【0053】
上記で特段の記載がなければ、上記の説明は、以下のようにさらに理解され得る。本明細書記載の装置、設備及び方法は、原核細胞系及び／又は真核細胞系を含む、任意の所望の細胞系の培養に、及び培養による使用に好適である。さらに、実施形態において、該装置、設備及び方法は、懸濁細胞又は足場依存性（接着）細胞を培養するために好適で、ポリペプチド生成物、核酸生成物（例えば、ＤＮＡ又はＲＮＡ）、又は細胞療法及び／又はウイルス療法で使用する等の細胞及び／又はウイルス等の医薬品及びバイオ医薬品の製造用に構成される生産工程に好適である。
【0054】
実施形態において、細胞は、組み換え治療用生成物又は診断用生成物等の生成物を発現又は作成する。以下により詳細に記載の通り、細胞により作成される生成物の実施例は、抗体分子（例：モノクローナル抗体、二重特異性抗体）、抗体模倣物（抗原に特異的に結合するが、ＤＡＲＰｉｎｓ、アフィボディ、アドネクチン、又はＩｇＮＡＲｓ等の抗体に構造上関連しないポリペプチド分子）、融合タンパク質（例：Ｆｃ融合タンパク質、キメラサイトカイン）、他の組み換えタンパク質（例：糖化タンパク質、酵素、ホルモン）、ウイルス治療剤（例：抗癌性腫瘍溶解性ウイルス、遺伝子治療及びウイルス免疫療法用のウイルスベクター）、細胞治療剤（例：多能性幹細胞、間葉系幹細胞及び成体幹細胞）、ワクチン又は脂質封入粒子（例：エキソソーム、ウイルス様粒子）、ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ等）又はＤＮＡ（プラスミドＤＮＡ等）、抗生物質又はアミノ酸を含むが、これらに限定されない。実施形態において、該装置、設備及び方法は、バイオ後続品を生成するために使用可能である。
【0055】
記載の通り、実施形態において、装置、設備及び方法により、真核細胞、例えば、哺乳動物細胞、又は例えば、酵母細胞又は糸状菌細胞等の下等真核細胞、又はグラム陽性細胞又はグラム陰性細胞等の原核細胞、及び／又は真核細胞により大規模な方法で合成される、タンパク質、ペプチド、抗生物質、アミノ酸、核酸（ＤＮＡ又はＲＮＡ等）等の真核細胞又は原核細胞の生成物の生成が可能である。本明細書に特段の記載がなければ、該装置、設備、及び方法は、実験規模、パイロット生産規模、及びフル生産規模の能力を含むが、これらに限定されない、任意の所望の容量又は生産能力を含むことができる。
【0056】
さらに、本明細書に特段の記載がなければ、該装置、設備、及び方法は、攪拌タンク、エアリフト、ファイバ、マイクロファイバー、中空ファイバ、セラミックマトリックス、流動床、固定床、及び／又は噴流層のバイオリアクタを含むが、これらに限定されない、任意の好適なリアクタを含むことができる。変明細書で使用する「リアクタ」は、発酵槽又は発酵装置、又は他の任意の反応容器を含み得、用語「リアクタ」は、「発酵槽」と置き換え可能に使用される。例えば、いくつかの態様において、典型的なバイオリアクタ装置は、栄養素及び／又は炭素源の供給、適切な気体（例：酸素）の注入、発酵又は細胞培養培地の流入と流出、気相と液相の分離、温度の維持、酸素濃度及び二酸化炭素濃度の維持、ｐＨレベルの維持、攪拌（例：かき混ぜ）、及び／又は洗浄／殺菌の、１つ以上、又はすべてを実行できる。発酵装置等の典型的なリアクタ装置は、装置内に複数のリアクタを含め得、例えば、装置は、１、２、３、４、５、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、６０、７０、８０、９０、又は１００、又はそれ以上の個数のバイオリアクタを各装置に有し得、及び／又は設備は、単一又は複数のリアクタを有する複数の装置を該設備内に含め得る。様々な実施形態において、バイオリアクタは、バッチ式、半流加式、流加式、かん流式、及び／又は連続式の発酵プロセス用に好適であり得る。任意の好適なリアクタ直径を使用可能である。実施形態において、バイオリアクタは、約１００ｍＬ～約５０，０００Ｌの容量を有し得る。非限定的な実施例は、１００ｍＬ、２５０ｍＬ、５００ｍＬ、７５０ｍＬ、１Ｌ、２Ｌ、３Ｌ、４Ｌ、５Ｌ、６Ｌ、７Ｌ、８Ｌ、９Ｌ、１０Ｌ、１５Ｌ、２０Ｌ、２５Ｌ、３０Ｌ、４０Ｌ、５０Ｌ、６０Ｌ、７０Ｌ、８０Ｌ、９０Ｌ、１００Ｌ、１５０Ｌ、２００Ｌ、２５０Ｌ、３００Ｌ、３５０Ｌ、４００Ｌ、４５０Ｌ、５００Ｌ、５５０Ｌ、６００Ｌ、６５０Ｌ、７００Ｌ、７５０Ｌ、８００Ｌ、８５０Ｌ、９００Ｌ、９５０Ｌ、１０００Ｌ、１５００Ｌ、２０００Ｌ、２５００Ｌ、３０００Ｌ、３５００Ｌ、４０００Ｌ、４５００Ｌ、５０００Ｌ、６０００Ｌ、７０００Ｌ、８０００Ｌ、９０００Ｌ、１０，０００Ｌ、１５，０００Ｌ、２０，０００Ｌ、及び／又は５０，０００Ｌの容量を含む。さらに、好適なリアクタは、多用途、単一用途、使い捨て可能、又は使い捨て不可であり得、ステンレス鋼（例：３１６Ｌ又は他の任意の好適なステンレス鋼）及びインコネル等の金属合金、プラスチック、及び／又はガラスを含む任意の好適な材料で形成可能である。
【0057】
実施形態において、本明細書に特段の記載がなければ、本明細書記載の装置、設備、及び方法はまた、このような生成物の分離、精製、及び単離用の操作及び／又は機器等の、それ以外では言及されない任意の好適な装置の操作及び／又は機器を含めることができる。従来型の現地組み立て設備、モジュール式組立で可動・仮設式の設備、又は他の任意の好適な構造、設備、及び／又は配置等の任意の好適な設備及び環境を、使用可能である。例えば、いくつかの実施形態において、モジュール式組立のクリーンルームを使用可能である。さらに、特段の記載がなければ、本明細書記載の装置、システム、及び方法は、単一の場所又は設備内に収容及び／又は実行、又はその代わりとして、別個の又は複数の場所及び／又は設備内に収容及び／又は実行可能である。
【0058】
非限定的な実施例により、制限なく、米国特許出願公開第２０１２／００７７４２９号と第２００９／０３０５６２６号、及び米国特許第９，３８８，３７３号、第８，７７１，６３５号、第８，２９８，０５４号、第７，６２９，１６７号、及び第５，６５６，４９１号は、その記載内容を、完全な形で本明細書に引用することで組み込み、好適であり得る典型的な設備、機器及び／又はシステムを記載する。
【0059】
実施形態において、細胞は、哺乳動物細胞等の真核細胞である。哺乳動物細胞は、例えば、ヒト又はげっ歯動物又はウシ属の細胞系又は細胞株であり得る。このような細胞、細胞系又は細胞株の例は、例えば、マウス骨髄腫（ＮＳＯ）細胞系、チャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞系、ＨＴ１０８０、Ｈ９、ＨｅｐＧ２、ＭＣＦ７、ＭＤＢＫジャーカット細胞、ＮＩＨ３Ｔ３、ＰＣ１２、ＢＨＫ（ベビーハムスター腎臓細胞）、ＶＥＲＯ、ＳＰ２／０、ＹＢ２／０、Ｙ０、Ｃ１２７、Ｌ細胞、ＣＯＳ１やＣＯＳ７等のＣＯＳ、ＱＣ１－３、ＨＥＫ－２９３、ＶＥＲＯ、ＰＥＲ．Ｃ６、ＨｅＬＡ、ＥＢｌ、ＥＢ２、ＥＢ３、腫瘍崩壊細胞又はハイブリドーマ細胞系である。好ましくは、哺乳動物細胞は、ＣＨＯ細胞系である。１つの実施形態において、細胞は、ＣＨＯ細胞である。１つの実施形態において、細胞は、ＣＨＯ－Ｋ１細胞、ＣＨＯ－Ｋ１ＳＶ細胞、ＤＧ４４ ＣＨＯ細胞、ＤＵＸＢ１１ ＣＨＯ細胞、ＣＨＯＳ、ＣＨＯ ＧＳノックアウト細胞、ＣＨＯ ＦＵＴ８ ＧＳノックアウト細胞、ＣＨＯＺＮ、又はＣＨＯ由来細胞である。ＣＨＯ ＧＳノックアウト細胞（例：ＧＳＫＯ細胞）は、例えば、ＣＨＯ－Ｋ１ ＳＶ ＧＳノックアウト細胞である。ＣＨＯ ＦＵＴ８ノックアウト細胞は、例えば、Ｐｏｔｅｌｌｉｇｅｎｔ（登録商標）ＣＨＯＫ１ ＳＶ（Ｌｏｎｚａ Ｂｉｏｌｏｇｉｃｓ、Ｉｎｃ．社）である。真核細胞はまた、ＥＢｘ（登録商標）細胞、ＥＢ１４、ＥＢ２４、ＥＢ２６、ＥＢ６６、又はＥＢｖｌ３等の鳥類細胞、細胞系又は細胞株であり得る。
【0060】
１つの実施形態において、真核細胞は、幹細胞である。幹細胞は、例えば、胚性幹細胞（ＥＳＣ）、成体幹細胞、人工多能性幹細胞（ｉＰＳＣ）、組織特異的幹細胞（例：造血幹細胞）及び間葉系幹細胞（ＭＳＣ）を含む、多能性幹細胞であってよい。
【0061】
１つの実施形態において、細胞は、本明細書記載の細胞のいずれかが分化した形態である。１つの実施形態において、細胞は、培養下の任意の初代細胞由来の細胞である。
【0062】
実施形態において、細胞は、ヒト肝細胞、動物肝細胞、又は非実質細胞等の肝細胞である。例えば、細胞は、付着可能な代謝に適合したヒト肝細胞、付着可能な誘導に適合したヒト肝細胞、付着可能なＱｕａｌｙｓｔ Ｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ（商標）に適合したヒト肝細胞、懸濁に適合したヒト肝細胞（１０人のドナーと２０人のドナーにプールされた肝細胞を含む）、ヒト肝クッパー細胞、ヒト肝星細胞、イヌ肝細胞（単一のプールされたビーグル犬肝細胞を含む）、マウス肝細胞（ＣＤ－１肝細胞及びＣ５７ＢＩ／６肝細胞を含む）、ラット肝細胞（Ｓｐｒａｇｕｅ－Ｄａｗｌｅｙ肝細胞、Ｗｉｓｔａｒ Ｈａｎ肝細胞、及びＷｉｓｔａｒ肝細胞を含む）、サル肝細胞（Ｃｙｎｏｍｏｌｇｕｓ又はＲｈｅｓｕｓサル肝細胞を含む）、ネコ肝細胞（Ｄｏｍｅｓｔｉｃ Ｓｈｏｒｔｈａｉｒ肝細胞を含む）、及びウサギ肝細胞（Ｎｅｗ Ｚｅａｌａｎｄ Ｗｈｉｔｅ肝細胞を含む）であり得る。典型的な肝細胞は、６ Ｄａｖｉｓ Ｄｒｉｖｅ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｔｒｉａｎｇｌｅ Ｐａｒｋ，Ｎｏｒｔｈ Ｃａｒｏｌｉｎａ，米国２７７０９に所在の、Ｔｒｉａｎｇｌｅ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｌａｂｓ，ＬＬＣから市販されている。
【0063】
１つの実施形態において、真核細胞は、例えば、酵母細胞（例：Ｐｉｃｈｉａ属（例：Ｐｉｃｈｉａ ｐａｓｔｏｒｉｓ、Ｐｉｃｈｉａ ｍｅｔｈａｎｏｌｉｃａ、Ｐｉｃｈｉａ ｋｌｕｙｖｅｒｉ、及びＰｉｃｈｉａ ａｎｇｕｓｔａ）、Ｋｏｍａｇａｔａｅｌｌａ属（例：Ｋｏｍａｇａｔａｅｌｌａ ｐａｓｔｏｒｉｓ、Ｋｏｍａｇａｔａｅｌｌａ ｐｓｅｕｄｏｐａｓｔｏｒｉｓ又はＫｏｍａｇａｔａｅｌｌａ ｐｈａｆｆｉｉ）、Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ属（例：Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｃｅｒｅｖｉｓａｅ、セルビシエ、Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｋｌｕｙｖｅｒｉ、Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｕｖａｒｕｍ）、Ｋｌｕｙｖｅｒｏｍｙｃｅｓ属（例：Ｋｌｕｙｖｅｒｏｍｙｃｅｓ ｌａｃｔｉｓ、Ｋｌｕｙｖｅｒｏｍｙｃｅｓ ｍａｒｘｉａｎｕｓ）、Ｃａｎｄｉｄａ属（例：Ｃａｎｄｉｄａ ｕｔｉｌｉｓ、Ｃａｎｄｉｄａ ｃａｃａｏｉ、Ｃａｎｄｉｄａ ｂｏｉｄｉｎｉｉ）、Ｇｅｏｔｒｉｃｈｕｍ属（例：Ｇｅｏｔｒｉｃｈｕｍ ｆｅｒｍｅｎｔａｎｓ）、Ｈａｎｓｅｎｕｌａ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈａ、Ｙａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａ、又はＳｃｈｉｚｏｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｐｏｍｂｅ等の下等真核細胞である。Ｐｉｃｈｉａ ｐａｓｔｏｒｉｓ種であることが望ましい。Ｐｉｃｈｉａ ｐａｓｔｏｒｉｓ株の例は、Ｘ３３、ＧＳ１１５、ＫＭ７１、ＫＭ７１Ｈ、及びＣＢＳ７４３５である。
【0064】
１つの実施形態において、真核細胞は、真菌細胞（例：Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ（Ａ．ｎｉｇｅｒ、Ａ．ｆｕｍｉｇａｔｕｓ、Ａ．ｏｒｚｙａｅ、Ａ．ｎｉｄｕｌａ等）、Ａｃｒｅｍｏｎｉｕｍ（Ａ．ｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｍ等）、Ｃｈａｅｔｏｍｉｕｍ（Ｃ．ｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｍ等）、Ｃｈｒｙｓｏｓｐｏｒｉｕｍ（Ｃ．ｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｅ等）、Ｃｏｒｄｙｃｅｐｓ（Ｃ．ｍｉｌｉｔａｒｉｓ等）、Ｃｏｒｙｎａｓｃｕｓ、Ｃｔｅｎｏｍｙｃｅｓ、Ｆｕｓａｒｉｕｍ（Ｆ．ｏｘｙｓｐｏｒｕｍ等）、Ｇｌｏｍｅｒｅｌｌａ（Ｇ．ｇｒａｍｉｎｉｃｏｌａ等）、Ｈｙｐｏｃｒｅａ（Ｈ．ｊｅｃｏｒｉｎａ等）、Ｍａｇｎａｐｏｒｔｈｅ（Ｍ．ｏｒｚｙａｅ等）、Ｍｙｃｅｌｉｏｐｈｔｈｏｒａ（Ｍ．ｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｅ等）、Ｎｅｃｔｒｉａ（Ｎ．ｈｅａｍａｔｏｃｏｃｃａ等）、Ｎｅｕｒｏｓｐｏｒａ（Ｎ．ｃｒａｓｓａ等）、Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ、Ｓｐｏｒｏｔｒｉｃｈｕｍ（Ｓ．ｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｅ等）、Ｔｈｉｅｌａｖｉａ（Ｔ．ｔｅｒｒｅｓｔｒｉｓ、Ｔ．ｈｅｔｅｒｏｔｈａｌｌｉｃａ等）、Ｔｒｉｃｈｏｄｅｒｍａ（Ｔ．ｒｅｅｓｅｉ等）、又はＶｅｒｔｉｃｉｌｌｉｕｍ（Ｖ．ｄａｈｌｉａ等））である。
【0065】
１つの実施形態において、真核細胞は、昆虫細胞（例：Ｓｆ９、Ｍｉｍｉｃ（商標）Ｓｆ９、Ｓｆ２１、Ｈｉｇｈ Ｆｉｖｅ（商標）（ＢＴ１－ＴＮ－５Ｂ１－４）、又はＢＴ１－Ｅａ８８細胞）、藻細胞（例：Ａｍｐｈｏｒａ属の藻細胞、Ｂａｃｉｌｌａｒｉｏｐｈｙｃｅａｅ、Ｄｕｎａｌｉｅｌｌａ、Ｃｈｌｏｒｅｌｌａ、Ｃｈｌａｍｙｄｏｍｏｎａｓ、Ｃｙａｎｏｐｈｙｔａ（藍藻）、Ｎａｎｎｏｃｈｌｏｒｏｐｓｉｓ、Ｓｐｉｒｕｌｉｎａ、又はＯｃｈｒｏｍｏｎａｓ）、又は植物細胞（例：単子葉植物（例：トウモロコシ、コメ、コムギ、又はエノコログサ属）からの細胞、又は双子葉植物（例：キャッサバ、ジャガイモ、ダイズ、トマト、タバコ、アルファルファ、ニセツリガネゴケ、又はシロイヌナズナ属）からの細胞）である。
【0066】
１つの実施形態において、細胞は、細菌細胞又は原核細胞である。
【0067】
実施形態において、原核細胞は、Ｂａｃｉｌｌｕｓ、Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ、又はＬａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ等のグラム陽性細胞である。使用可能なＢａｃｉｌｌｕｓは、例えば、Ｂ．ｓｕｂｔｉｌｉｓ、Ｂ．ａｍｙｌｏｌｉｑｕｅｆａｃｉｅｎｓ、Ｂ．ｌｉｃｈｅｎｉｆｏｒｍｉｓ、Ｂ．ｎａｔｔｏ、又はＢ．ｍｅｇａｔｅｒｉｕｍである。実施形態において、細胞は、Ｂ．ｓｕｂｔｉｌｉｓ ３ＮＡ及びＢ．ｓｕｂｔｉｌｉｓ １６８等のＢ．ｓｕｂｔｉｌｉｓである。Ｂａｃｉｌｌｕｓは、例えば、Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ ５５６，４８４ Ｗｅｓｔ １２ｔｈ Ａｖｅｎｕｅ，Ｃｏｌｕｍｂｕｓ ＯＨ ４３２１０－１２１４に所在の、Ｂａｃｉｌｌｕｓ Ｇｅｎｅｔｉｃ Ｓｔｏｃｋ Ｃｅｎｔｅｒから入手可能である。
【0068】
１つの実施形態において、原核細胞は、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｓｐｐ．又はＥｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ、例えば、ＴＧ１、ＴＧ２、Ｗ３１１０、ＤＨ１、ＤＨＢ４、ＤＨ５ａ、ＨＭＳ１７４、ＨＭＳ１７４（ＤＥ３）、ＮＭ５３３、Ｃ６００、ＨＢ１０１、ＪＭ１０９、ＭＣ４１００、ＸＬ１－Ｂｌｕｅ、及びＯｒｉｇａｍｉ、並びにＥ．ｃｏｌｉ Ｂ株由来細胞、例えば、ＢＬ－２１又はＢＬ２１（ＤＥ３）等のグラム陰性細胞であり、これらすべてが市販されている。
【0069】
好適な宿主細胞は、例えば、ＤＳＭＺ（Ｄｅｕｔｓｃｈｅ Ｓａｍｍｌｕｎｇ ｖｏｎ Ｍｉｋｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｅｎ ａｎｄ Ｚｅｌｌｋｕｌｔｕｒｅｎ ＧｍｂＨ、Ｂｒａｕｎｓｃｈｗｅｉｇ，ドイツ所在）、又はＡｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（ＡＴＣＣ）等の培養物収集企業から、市販されている。
【0070】
実施形態において、培養された細胞は、治療上の使用のため、例えば、モノクローナル抗体等の抗体のタンパク質、及び／又は組み換えタンパク質を生成するために使用される。実施形態において、培養された細胞は、ペプチド、アミノ酸、脂肪酸、又は他の有用な生化学的な中間物質又は代謝物を生成する。例えば、実施形態において、約４，０００ダルトンから約１４０，０００ダルトンを超えるまでの分子量を有する分子を生成可能である。実施形態において、これらの分子は、ある範囲の複雑性を有することができ、また、グリコシル化を含む翻訳後修飾を含むことができる。
【0071】
実施形態において、タンパク質は、例えば、ＢＯＴＯＸ、Ｍｙｏｂｌｏｃ、Ｎｅｕｒｏｂｌｏｃ、Ｄｙｓｐｏｒｔ（又は、他のボツリヌス神経毒の血清型）、アルグルコシダーゼ・アルファ、ダプトマイシン、ＹＨ－１６、絨毛性ゴナドトロピン・アルファ、フィルグラスチム、セトロレリックス、インターロイキン－２、アルデスロイキン、テセロイキン、デニロイキン・ジフチトクス、インターフェロン・アルファ－ｎ３（注射）、インターフェロン・アルファ－ｎ１、ＤＬ－８２３４、インターフェロン、サントリー（ガンマ－１ａ）、インターフェロン・ガンマ、チモシン・アルファ１、タソネルミン、ＤｉｇｉＦａｂ、ＶｉｐｅｒａＴＡｂ、ＥｃｈｉＴＡｂ、ＣｒｏＦａｂ、ネシリチド、アバタセプト、アレファセプト、Ｒｅｂｉｆ、エプトテルミンアルファ、テリパラチド（骨粗鬆症）、注射可能なカルシトニン（骨疾患）、カルシトニン（鼻骨、骨粗鬆症）、エタネルセプト、ヘモグロビン・グルタマー２５０（ウシ）、ドロトレコギン・アルファ、コラーゲン分解酵素、カルペリチド、組み換えヒト上皮成長因子（局所ゲル、創傷治療）、ＤＷＰ４０１、ダルベポエチン・アルファ、エポエチン・オメガ、エポエチン・ベータ、エポエチン・アルファ、デシルジン、レピルジン、ビバリルジン、ノナコグ・アルファ、Ｍｏｎｏｎｉｎｅ、エプタコグ・アルファ（活性化）、組み換え第ＶＩＩＩ因子＋ＶＷＦ因子、Ｒｅｃｏｍｂｉｎａｔｅ、組み換え第ＶＩＩＩ因子、第ＶＩＩＩ因子（組み換え）、Ａｌｐｈｎｍａｔｅ、オクトコグ・アルファ、第ＶＩＩＩ因子、パリフェルミン、Ｉｎｄｉｋｉｎａｓｅ、テネクテプラーゼ、アルテプラーゼ、パミトプラーゼ、レテプラーゼ、ナテプラーゼ、モンテプラーゼ、フォリリトロピン・アルファ、ｒＦＳＨ、ｈｐＦＳＨ、ミカファンギン、ペグフィルグラスチム、レノグラスチム、ナルトグラスチム、セルモレリン、グルカゴン、エキセナチド、プラムリンチド、イミグルセラーゼ、ガルスルファーゼ、Ｌｅｕｃｏｔｒｏｐｉｎ、モルグラモスチム、酢酸トリプトレリン、ヒストレリン（皮下移植、Ｈｙｄｒｏｎ）、デスロレリン、ヒストレリン、ナファレリン、リュープロリド持続放出徐放性製剤（ＡＴＲＩＧＥＬ）、リュープロリド移植（ＤＵＲＯＳ）、ゴセレリン、Ｅｕｔｒｏｐｉｎ、ＫＰ－１０２プログラム、ソマトロピン、メカセルミン（成長不全）、エンフュービルタイド、Ｏｒｇ－３３４０８、インスリン・グラルギン、インスリン・グルリシン、インスリン（吸入）、インスリン・リスプロ、インスリン・デテミール、インスリン（バッカル、ＲａｐｉｄＭｉｓｔ）、メカセルミン・リンファベート、アナキンラ、セルモロイキン、９９ ｍＴｃ－アピシチド注射、ミエロピッド、Ｂｅｔａｓｅｒｏｎ、酢酸グラチラマ、Ｇｅｐｏｎ、サルグラモスチム、オプレルベキン、ヒト白血球由来アルファ・インターフェロン、Ｂｉｌｉｖｅ、インスリン（組み換え）、組み換えヒト・インスリン、インスリン・アスパルト、メカセニン、Ｒｏｆｅｒｏｎ－Ａ、インターフェロン－アルファ２、アルファフェロン、インターフェロン・アルファコン－１、インターフェロン・アルファ、Ａｖｏｎｅｘ’組み換えヒト黄体化ホルモン、ドルナーゼ・アルファ、トラフェルミン、ジコノチド、タルチレリン、ジボターミナルファ、アトシバン、ベカプレルミン、エプチフィバチド、Ｚｅｍａｉｒａ、ＣＴＣ－１１１、Ｓｈａｎｖａｃ－Ｂ、ＨＰＶワクチン（４価）、オクトレオチド、ランレオチド、アンセスチム、アガルシダーゼ・ベータ、アガルシダーゼ・アルファ、ラロニダーゼ、酢酸プレザチド銅（局所ゲル）、ラスブリカーゼ、ラニビズマブ、Ａｃｔｉｍｍｕｎｅ、ＰＥＧ－Ｉｎｔｒｏｎ、Ｔｒｉｃｏｍｉｎ、組み換えハウス・ダスト・ダニ・アレルギー脱感作注射、組み換えヒト副甲状腺ホルモン（ＰＴＨ）１－８４（皮下、骨粗鬆症）、エポエチン・デルタ、トランスジェニック抗トロンビンＩＩＩ、Ｇｒａｎｄｉｔｒｏｐｉｎ、Ｖｉｔｒａｓｅ、組み換えインスリン、インターフェロン－アルファ（経口咳止めドロップ）、ＧＥＭ－２１Ｓ、バプレオチド、イデュルスルファーゼ、オマパトリラート、組み換え血清アルブミン、セルトリズマブ・ペゴル、グルカルピダーゼ、ヒト組み換えＣ１エステラーゼ・インヒビタ（血管浮腫）、ラノテプラーゼ、組み換えヒト成長ホルモン、エンフビルチド（針なし注射、Ｂｉｏｊｅｃｔｏｒ ２０００）、ＶＧＶ－１、インターフェロン（アルファ）、ルシナクタント、アビプタジル（吸入、肺疾患）、イカチバント、エカランチド、オミガナン、Ａｕｒｏｇｒａｂ、酢酸ペキシガナン、ＡＤＩ－ＰＥＧ－２０、ＬＤＩ－２００、デガレリクス、シントレデキン・ベスドトックス、Ｆａｖｌｄ、ＭＤＸ－１３７９、ＩＳＡｔｘ－２４７、リラグルチド、テリパラチド（骨粗鬆症）、チファコジン、ＡＡ４５００、Ｔ４Ｎ５リポソーム・ローション、カツマキソマブ、ＤＷＰ４１３、ＡＲＴ－１２３、Ｃｈｒｙｓａｌｉｎ、デスモテプラーゼ、アミディプラーゼ、コリフォリトロピン・アルファ、ＴＨ－９５０７、テデュグルチド、Ｄｉａｍｙｄ、ＤＷＰ－４１２、成長ホルモン（持続放出注射）、組み換えＧ－ＣＳＦ、インスリン（吸入、ＡＩＲ）、インスリン（吸入、Ｔｅｃｈｎｏｓｐｈｅｒｅ）、インスリン（吸入、ＡＥＲｘ）、ＲＧＮ－３０３、ＤｉａＰｅｐ２７７、インターフェロン・ベータ（Ｃ型肝炎ウイルス感染（ＨＣＶ））、インターフェロン・アルファ－ｎ３（経口）、ベラタセプト、経皮インスリン・パッチ、ＡＭＧ－５３１、ＭＢＰ－８２９８、Ｘｅｒｅｃｅｐｔ、オペバカン、ＡＩＤＳＶＡＸ、ＧＶ－１００１、ＬｙｍｐｈｏＳｃａｎ、ランピルナーゼ、Ｌｉｐｏｘｙｓａｎ、ルスプルチド、ＭＰ５２（ベータ－リン酸三カルシウム担体、骨再生）、メラノーマ・ワクチン、シプレウセル－Ｔ、ＣＴＰ－３７、Ｉｎｓｅｇｉａ、ビテスペン、ヒト・トロンビン（凍結、外科的出血）、トロンビン、ＴｒａｎｓＭＩＤ、アルフィメプラーゼ、Ｐｕｒｉｃａｓｅ、テルリプレシン（静脈内、肝腎症候群）、ＥＵＲ－１００８Ｍ、組み換えＦＧＦ－Ｉ（注射可能、血管疾患）、ＢＤＭ－Ｅ、ロチガプチド、ＥＴＣ－２１６、Ｐ－１１３、ＭＢＩ－５９４ＡＮ、デュラマイシン（吸入、嚢胞性線維症）、ＳＣＶ－０７、ＯＰＩ－４５、Ｅｎｄｏｓｔａｔｉｎ、Ａｎｇｉｏｓｔａｔｉｎ、ＡＢＴ－５１０、Ｂｏｗｍａｎ Ｂｉｒｋ Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｅ、ＸＭＰ－６２９、９９ ｍＴｃ－Ｈｙｎｉｃ－Ａｎｎｅｘｉｎ Ｖ、カハラリド Ｆ、ＣＴＣＥ－９９０８、トベレリクス（延長放出）、オザレリクス、ロルニデプシン、ＢＡＹ－５０４７９８、インターロイキン４、ＰＲＸ－３２１、Ｐｅｐｓｃａｎ、イブオクタデキン、ルラクトフェリン、ＴＲＵ－０１５、ＩＬ－２１、ＡＴＮ－１６１、シレンジタイド、Ａｌｂｕｆｅｒｏｎ、Ｂｉｐｈａｓｉｘ、ＩＲＸ－２、オメガ・インターフェロン、ＰＣＫ－３１４５、ＣＡＰ－２３２、パシレオチド、ｈｕＮ９０１－ＤＭＩ、卵巣癌免疫療法ワクチン、ＳＢ－２４９５５３、Ｏｎｃｏｖａｘ－ＣＬ、ＯｎｃｏＶａｘ－Ｐ、ＢＬＰ－２５、ＣｅｒＶａｘ－１６、マルチ－エピトープ・ペプチド・メラノーマ・ワクチン（ＭＡＲＴ－１、ｇｐ１００、チロシナーゼ）、ネミフィチド、ｒＡＡＴ（吸入）、ｒＡＡＴ（皮膚科学的）、ＣＧＲＰ（吸入、喘息）、ペグスネルセプト、サイモシン・ベータ４、プリチデプシン、ＧＴＰ－２００、ラモプラニン、ＧＲＡＳＰＡ、ＯＢＩ－１、ＡＣ－１００、サケ・カルシトニン（経口、エリゲン）、カルシトニン（経口、骨粗鬆症）、エキサモレリン、カプロモレリン、Ｃａｒｄｅｖａ、ベラフェルミン、１３１Ｉ－ＴＭ－６０１、ＫＫ－２２０、Ｔ－１０、ウラリチド、デペルスタット、ヘマタイド、Ｃｈｒｙｓａｌｉｎ（局所）、ｒＮＡＰｃ２、組み換えＶ１１１因子（ペグ化リポソーム）、ｂＦＧＦ、ペグ化組み換えスタフィロキナーゼ変異、Ｖ－１０１５３、ＳｏｎｏＬｙｓｉｓ Ｐｒｏｌｙｓｅ、ＮｅｕｒｏＶａｘ、ＣＺＥＮ－００２、膵島細胞新生療法、ｒＧＬＰ－１、ＢＩＭ－５１０７７、ＬＹ－５４８８０６、エキセナチド（放出制御、Ｍｅｄｉｓｏｒｂ）、ＡＶＥ－００１０、ＧＡ－ＧＣＢ、アボレリン、ＡＣＭ－９６０４、リナクロチド・アセテート、ＣＥＴｉ－１、Ｈｅｍｏｓｐａｎ、ＶＡＬ（注射可能）、即効性インスリン（注射可能、Ｖｉａｄｅｌ）、鼻腔内インスリン、インスリン（吸入）、インスリン（経口、エリゲン）、組み換えメチオニル・ヒト・レプチン、ピトラキンラ（皮下注射、湿疹）、ピトラキンラ（吸入乾燥粉末、喘息）、Ｍｕｌｔｉｋｉｎｅ、ＲＧ－１０６８、ＭＭ－０９３、ＮＢＩ－６０２４、ＡＴ－００１、ＰＩ－０８２４、Ｏｒｇ－３９１４１、Ｃｐｎ１０（自己免疫疾患／炎症）、タラクトフェリン（局所）、ｒＥＶ－１３１（眼科）、ｒＥＶ－１３１（呼吸器疾患）、経口組み換えヒト・インスリン（糖尿病）、ＲＰＩ－７８Ｍ、オプレルベキン（経口）、ＣＹＴ－９９００７ ＣＴＬＡ４－Ｉｇ、ＤＴＹ－００１、バラテグラスト、インターフェロン・アルファ－ｎ３（局所）、ＩＲＸ－３、ＲＤＰ－５８、Ｔａｕｆｅｒｏｎ、胆汁塩刺激リパーゼ、Ｍｅｒｉｓｐａｓｅ、アルカリ・フォスファターゼ、ＥＰ－２１０４Ｒ、Ｍｅｌａｎｏｔａｎ－ＩＩ、ブレメラノチド、ＡＴＬ－１０４、組み換えヒト・マイクロプラスミン、ＡＸ－２００、ＳＥＭＡＸ、ＡＣＶ－１、Ｘｅｎ－２１７４、ＣＪＣ－１００８、ダイノルフィンＡ、ＳＩ－６６０３、ＬＡＢＧＨＲＨ、ＡＥＲ－００２、ＢＧＣ－７２８、マラリア・ワクチン（ビロソーム、ＰｅｖｉＰＲＯ）、ＡＬＴＵ－１３５、パルボウイルスＢ１９ワクチン、インフルエンザ・ワクチン（組み換えノイラミニダーゼ）、マラリア／ＨＢＶワクチン、脾脱疽ワクチン、Ｖａｃｃ－５ｑ、Ｖａｃｃ－４ｘ、ＨＩＶワクチン（経口）、ＨＰＶワクチン、Ｔａｔ Ｔｏｘｏｉｄ、ＹＳＰＳＬ、ＣＨＳ－１３３４０、ＰＴＨ（１－３４）、リポソーム・クリーム（Ｎｏｖａｓｏｍｅ）、Ｏｓｔａｂｏｌｉｎ－Ｃ、ＰＴＨアナログ（局所、乾癬）、ＭＢＲＩ－９３．０２、ＭＴＢ７２Ｆワクチン（結核）、ＭＶＡ－Ａｇ８５Ａワクチン（結核）、ＦＡＲＡ０４、ＢＡ－２１０、組み換え疫病ＦＩＶワクチン、ＡＧ－７０２、ＯｘＳＯＤｒｏｌ、ｒＢｅｔＶ１、Ｄｅｒ－ｐ１／Ｄｅｒ－ｐ２／Ｄｅｒ－ｐ７アレルゲン標的ワクチン（塵性ダニ・アレルギー）、ＰＲ１ペプチド抗原（白血病）、変異ＲＡＳワクチン、ＨＰＶ－１６ Ｅ７ リポペプチド・ワクチン、ラビリンチン・ワクチン（腺癌）、ＣＭＬワクチン、ＷＴ１－ペプチド・ワクチン（癌）、ＩＤＤ－５、ＣＤＸ－１１０、Ｐｅｎｔｒｙｓ、Ｎｏｒｅｌｉｎ、ＣｙｔｏＦａｂ、Ｐ－９８０８、ＶＴ－１１１、イクロカプチド、テルベルミン（皮膚科学、糖尿病性足潰瘍）、ルピントリビル、レチクローゼ、ｒＧＲＦ、ＨＡ、アルファ－ガラクトシダーゼＡ、ＡＣＥ－０１１、ＡＬＴＵ－１４０、ＣＧＸ－１１６０、アンギオテンシン治療ワクチン、Ｄ－４Ｆ、ＥＴＣ－６４２、ＡＰＰ－０１８、ｒｈＭＢＬ、ＳＣＶ－０７（経口、結核）、ＤＲＦ－７２９５、ＡＢＴ－８２８、ＥｒｂＢ２－固有免疫毒素（抗癌）、ＤＴ３ＳＳＩＬ－３、ＴＳＴ－１００８８、ＰＲＯ－１７６２、Ｃｏｍｂｏｔｏｘ、コレシストキニン－Ｂ／ガストリン受容体結合ペプチド、１１１Ｉｎ－ｈＥＧＦ、ＡＥ－３７、トラスニズマブ－ＤＭ１、Ａｎｔａｇｏｎｉｓｔ Ｇ、ＩＬ－１２（組み換え）、ＰＭ－０２７３４、ＩＭＰ－３２１、ｒｈＩＧＦ－ＢＰ３、ＢＬＸ－８８３、ＣＵＶ－１６４７（局所）、Ｌ－１９ベースの放射免疫療法（癌）、Ｒｅ－１８８－Ｐ－２０４５、ＡＭＧ－３８６、ＤＣ／１５４０／ＫＬＨワクチン（癌）、ＶＸ－００１、ＡＶＥ－９６３３、ＡＣ－９３０１、ＮＹ－ＥＳＯ－１ワクチン（ペプチド）、ＮＡ１７．Ａ２ペプチド、メラノーマ・ワクチン（パルス抗原治療薬）、前立腺癌ワクチン、ＣＢＰ－５０１、組み換えヒト・ラクトフェリン（ドライ・アイ）、ＦＸ－０６、ＡＰ－２１４、ＷＡＰ－８２９４Ａ（注射可能）、ＡＣＰ－ＨＩＰ、ＳＵＮ－１１０３１、ペプチドＹＹ［３－３６］（肥満、鼻腔内）、ＦＧＬＬ、アタシセプト、ＢＲ３－Ｆｃ、ＢＮ
－００３、ＢＡ－０５８、ヒト副甲状腺ホルモン１－３４（鼻、骨粗鬆症）、Ｆ－１８－ＣＣＲ１、ＡＴ－１１００（セリアック病／糖尿病）、ＪＰＤ－００３、ＰＴＨ（７－３４）リポソーム・クリーム（Ｎｏｖａｓｏｍｅ）、デュラマイシン（眼科、ドライ・アイ）、ＣＡＢ－２、ＣＴＣＥ－０２１４、ＧｌｙｃｏＰＥＧｙｌａｔｅｄエリスロポエチン、ＥＰＯ－Ｆｃ、ＣＮＴＯ－５２８、ＡＭＧ－１１４、ＪＲ－０１３、第ＸＩＩＩ因子、アミノカンジン、ＰＮ－９５１、７１６１５５、ＳＵＮ－Ｅ７００１、ＴＨ－０３１８、ＢＡＹ－７３－７９７７、テベレリクス（即時放出）、ＥＰ－５１２１６、ｈＧＨ（放出制御、Ｂｉｏｓｐｈｅｒｅ）、ＯＧＰ－Ｉ、シフビルチド、ＴＶ４７１０、ＡＬＧ－８８９、Ｏｒｇ－４１２５９、ｒｈＣＣ１０、Ｆ－９９１、チモペンチン（肺疾患）、ｒ（ｍ）ＣＲＰ、肝選択性インスリン、スバリン、Ｌ１９－ＩＬ－２融合タンパク質、エラフィン、ＮＭＫ－１５０、ＡＬＴＵ－１３９、ＥＮ－１２２００４、ｒｈＴＰＯ、トロンボポエチン受容体アゴニスト（血小板減少症）、ＡＬ－１０８、ＡＬ－２０８、神経成長因子アンタゴニスト（痛み）、ＳＬＶ－３１７、ＣＧＸ－１００７、ＩＮＮＯ－１０５、経口テリパラチド（エリゲン）、ＧＥＭ－ＯＳ１、ＡＣ－１６２３５２、ＰＲＸ－３０２、ＬＦｎ－ｐ２４融合ワクチン（Ｔｈｅｒａｐｏｒｅ）、ＥＰ－１０４３、Ｓ肺炎小児ワクチン、マラリア・ワクチン、髄膜炎菌Ｂ群ワクチン、新生児Ｂ群連鎖球菌ワクチン、炭疽ワクチン、ＨＣＶワクチン（ｇｐＥ１＋ｇｐＥ２＋ＭＦ－５９）、中耳炎治療、ＨＣＶワクチン（コア抗原＋ＩＳＣＯＭＡＴＲＩＸ）、ｈＰＴＨ（１－３４）（経皮性、ＶｉａＤｅｒｍ）、７６８９７４、ＳＹＮ－１０１、ＰＧＮ－００５２、アビスカムニン、ＢＩＭ－２３１９０、結核ワクチン、マルチ－エピトープ・チロシナーゼ・ペプチド、癌ワクチン、エンカスチム、ＡＰＣ－８０２４、ＧＩ－５００５、ＡＣＣ－００１、ＴＴＳ－ＣＤ３、血管標的化ＴＮＦ（固形腫瘍）、デスモプレシン（バッカル制御放出）、オナセプト、及びＴＰ－９２０１である。
－００３、ＢＡ－０５８、ヒト副甲状腺ホルモン１－３４（鼻、骨粗鬆症）、Ｆ－１８－ＣＣＲ１、ＡＴ－１１００（セリアック病／糖尿病）、ＪＰＤ－００３、ＰＴＨ（７－３４）リポソーム・クリーム（Ｎｏｖａｓｏｍｅ）、デュラマイシン（眼科、ドライ・アイ）、ＣＡＢ－２、ＣＴＣＥ－０２１４、ＧｌｙｃｏＰＥＧｙｌａｔｅｄエリスロポエチン、ＥＰＯ－Ｆｃ、ＣＮＴＯ－５２８、ＡＭＧ－１１４、ＪＲ－０１３、第ＸＩＩＩ因子、アミノカンジン、ＰＮ－９５１、７１６１５５、ＳＵＮ－Ｅ７００１、ＴＨ－０３１８、ＢＡＹ－７３－７９７７、テベレリクス（即時放出）、ＥＰ－５１２１６、ｈＧＨ（放出制御、Ｂｉｏｓｐｈｅｒｅ）、ＯＧＰ－Ｉ、シフビルチド、ＴＶ４７１０、ＡＬＧ－８８９、Ｏｒｇ－４１２５９、ｒｈＣＣ１０、Ｆ－９９１、チモペンチン（肺疾患）、ｒ（ｍ）ＣＲＰ、肝選択性インスリン、スバリン、Ｌ１９－ＩＬ－２融合タンパク質、エラフィン、ＮＭＫ－１５０、ＡＬＴＵ－１３９、ＥＮ－１２２００４、ｒｈＴＰＯ、トロンボポエチン受容体アゴニスト（血小板減少症）、ＡＬ－１０８、ＡＬ－２０８、神経成長因子アンタゴニスト（痛み）、ＳＬＶ－３１７、ＣＧＸ－１００７、ＩＮＮＯ－１０５、経口テリパラチド（エリゲン）、ＧＥＭ－ＯＳ１、ＡＣ－１６２３５２、ＰＲＸ－３０２、ＬＦｎ－ｐ２４融合ワクチン（Ｔｈｅｒａｐｏｒｅ）、ＥＰ－１０４３、Ｓ肺炎小児ワクチン、マラリア・ワクチン、髄膜炎菌Ｂ群ワクチン、新生児Ｂ群連鎖球菌ワクチン、炭疽ワクチン、ＨＣＶワクチン（ｇｐＥ１＋ｇｐＥ２＋ＭＦ－５９）、中耳炎治療、ＨＣＶワクチン（コア抗原＋ＩＳＣＯＭＡＴＲＩＸ）、ｈＰＴＨ（１－３４）（経皮性、ＶｉａＤｅｒｍ）、７６８９７４、ＳＹＮ－１０１、ＰＧＮ－００５２、アビスカムニン、ＢＩＭ－２３１９０、結核ワクチン、マルチ－エピトープ・チロシナーゼ・ペプチド、癌ワクチン、エンカスチム、ＡＰＣ－８０２４、ＧＩ－５００５、ＡＣＣ－００１、ＴＴＳ－ＣＤ３、血管標的化ＴＮＦ（固形腫瘍）、デスモプレシン（バッカル制御放出）、オナセプト、及びＴＰ－９２０１である。
【0072】
いくつかの実施形態において、ポリペプチドは、アダリムマブ（ＨＵＭＩＲＡ）、インフリキシマブ（ＲＥＭＩＣＡＤＥ（商標））、リツキシマブ（ＲＩＴＵＸＡＮ（商標）／ＭＡＢＴＨＥＲＡ（商標））、エタネルセプト（ＥＮＢＲＥＬ（商標））、ベバシズマブ（ＡＶＡＳＴＩＮ（商標））、トラスツズマブ（ＨＥＲＣＥＰＴＩＮ（商標））、ペグフィルグラスチム（ＮＥＵＬＡＳＴＡ（商標））、又はバイオ後続品及びバイオベターを含む、他の任意の好適なポリペプチドである。
【0073】
他の好適なポリペプチドは、以下及び米国公報第２０１６／００９７０７４号の表Ａ内に列挙されたものである。
【0074】
【表1】
【表2】
【表3】
【表4】
【表5】
【0075】
実施形態において、ポリペプチドは、表Ｂに示す通り、ホルモン、血餅形成／血液凝固因子、サイトカイン／増殖因子、抗体分子、融合タンパク質、タンパク質ワクチン、又はペプチドである。
【表6】
【表7】
【表8】
【0076】
実施形態において、タンパク質は、表Ｃに示す通り、多重特異性タンパク質、例えば、二重特異性抗体である。
【表9】
【表10】
【表11】
【表12】
【0077】
本発明の様々な実施形態の説明は、例示目的で示したものであり、網羅的であること、又は開示の実施形態に限定されることを意図するものではない。多くの修正及び変形が、記載の実施形態の範囲及び趣旨から逸脱することなく、当業者には明らかであろう。本明細書で使用する用語は、本実施形態の原理、実際上の用途、又は市場で見られる技術を上回る技術的改良を最良に説明するために、又は他の当業者が、本明細書に開示した実施形態を理解できるようにするために、選択したものである。
【図1】
【図2】
【図3】
【図4A】
【図4B】
【図5】
【図6】
【図7】
【図8】
【図9】
【図10】
【図11】
【図12】
【図13】
【図14A】
【図14B】
【図15】
【図16】
【図17】
【図18A】
【図18B】
【図19】
【図20A】
【図20B】
【図21A】
【図21B】
【図22】
【図23】
【図24】
【図25】
【図26】
【図27】
【図28】
【図29】
【図30】
【図31】
【図32】
【図33】
【図34】
【国際調査報告】