特表 2022-532779 オイゲノール及びオイゲノールを含む新規な組成物の精製方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】

(43)【公表日】2022-07-19

(54)【発明の名称】オイゲノール及びオイゲノールを含む新規な組成物の精製方法

(51)【国際特許分類】

   C07C 41/46 20060101AFI20220711BHJP

   C07C 43/23 20060101ALI20220711BHJP

   C07C 41/42 20060101ALI20220711BHJP

【ＦＩ】

C07C41/46

C07C43/23 A

C07C41/42

C07C43/23 Z

【審査請求】未請求

【予備審査請求】未請求

(21)【出願番号】P 2021568586

(86)(22)【出願日】2020-05-14

(85)【翻訳文提出日】2021-11-16

(86)【国際出願番号】 EP2020063521

(87)【国際公開番号】W WO2020234123

(87)【国際公開日】2020-11-26

(31)【優先権主張番号】1905219

(32)【優先日】2019-05-17

(33)【優先権主張国・地域又は機関】FR

(31)【優先権主張番号】19200216.0

(32)【優先日】2019-09-27

(33)【優先権主張国・地域又は機関】EP

(81)【指定国・地域】

(71)【出願人】

【識別番号】508079739

【氏名又は名称】ローディア オペレーションズ

(74)【代理人】

【識別番号】110002077

【氏名又は名称】園田・小林特許業務法人

(72)【発明者】

【氏名】ダンブリン， ヴァレリー

【テーマコード（参考）】

4H006

【Ｆターム（参考）】

4H006AA02

4H006AB03

4H006AB99

4H006AD11

4H006FC52

4H006FE13

4H006GP12

4H006TA04

4H006TB55

(57)【要約】

本発明は、少なくとも１種の安定化化合物の存在下での蒸留による粗製オイゲノールの精製方法に関する。本発明の方法は、工業的に実施することができ、特にプロセスの安全性に関して改善された特性を示し、オルト－オイゲノールの効率的な分離を可能にする。本発明は、オイゲノールを含有する組成物にも関する。
【選択図】なし

【特許請求の範囲】

【請求項1】

不純物を含有する粗製オイゲノールが少なくとも１種の安定化化合物の存在下で蒸留される、オイゲノールの精製方法。

【請求項2】

前記安定化化合物が、フェノール誘導体、フェノチアジン誘導体、ＴＥＭＰＯ誘導体、ＣＢ（ジブチルジチオカルバミン酸銅）、パラ－ベンゾキノン、パラ－フェニレンジアミン、ジエチルヒドロキシルアミン、酢酸マンガン（ＩＩ）、亜硝酸ナトリウム、アスコルビン酸ナトリウム、アスコルビン酸カリウム、グルタチオン、及びビス（２，２，６，６－テトラメチル－４－ピペリジル）セバケートからなる群から選択される、請求項１に記載のオイゲノールの精製方法。

【請求項3】

前記少なくとも１種の安定化化合物が、オイゲノールの沸点よりも高い沸点を有する、請求項１～２のいずれか一項に記載のオイゲノールの精製方法。

【請求項4】

前記安定化化合物の合計量が、オイゲノールの量に対して５０ｐｐｍから１０重量％の間である、請求項１～３のいずれか一項に記載のオイゲノールの精製方法。

【請求項5】

オイゲノールがオルト－オイゲノールから分離される、請求項１～４のいずれか一項に記載のオイゲノールの精製方法。

【請求項6】

得られる前記オイゲノール中のオルト－オイゲノールの含有量が前記組成物の総重量に対して１０重量％以下である、請求項１～５のいずれか一項に記載のオイゲノールの精製方法。

【請求項7】

少なくとも１種の安定化化合物の存在下で蒸留することによるオイゲノールとオルト－オイゲノールの分離方法。

【請求項8】

請求項１～７のいずれか一項に記載の精製方法を含む、オイゲノールの製造方法。

【請求項9】

オイゲノールと、０．０５～１００００ｐｐｍの少なくとも１種の安定化化合物とを含有する組成物であって、前記安定化化合物が、フェノール誘導体、フェノチアジン誘導体、ＴＥＭＰＯ誘導体、ＣＢ（ジブチルジチオカルバミン酸銅）、パラ－ベンゾキノン、パラ－フェニレンジアミン、ジエチルヒドロキシルアミン、酢酸マンガン（ＩＩ）、亜硝酸ナトリウム、アスコルビン酸ナトリウム、アスコルビン酸カリウム、及びグルタチオンからなる群から選択され、前記補助化合物が、ビタミンＥ、ブチル化ヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、ジブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、及びｔｅｒｔ－ブチルヒドロキノン（ＴＢＨＱ）からなる群から選択される、組成物。

【請求項10】

オイゲノールと、０．０５～１００００ｐｐｍの少なくとも１種の安定化化合物と、少なくとも１種の補助化合物とを含有する組成物であって、前記安定化化合物が、フェノール誘導体、フェノチアジン誘導体、ＴＥＭＰＯ誘導体、ＣＢ（ジブチルジチオカルバミン酸銅）、パラ－ベンゾキノン、パラ－フェニレンジアミン、ジエチルヒドロキシルアミン、酢酸マンガン（ＩＩ）、亜硝酸ナトリウム、アスコルビン酸ナトリウム、アスコルビン酸カリウム、及びグルタチオンからなる群から選択され、前記補助化合物が、ビタミンＥ、ブチル化ヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、ジブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、ｔｅｒｔ－ブチルヒドロキノン（ＴＢＨＱ）、及びビス（２，２，６，６－テトラメチル－４－ピペリジル）セバケートからなる群から選択される、組成物。

【請求項11】

前記フェノール誘導体が以下の式（ＩＶ）による化合物である、請求項９又は１０に記載の組成物：

（式中、
Ｒは、ヒドロキシル、好ましくは１～６個の炭素原子を含む直鎖又は分岐アルキル、アルケニル、好ましくは１～６個の炭素原子を含むアルコキシ基、ニトロ基、又はニトロソ基を表し、
Ｒ_２は、好ましくは１～６個の炭素原子を含む直鎖又は分岐アルキルを表し、
ｎは０～５であり、好ましくはｎは０、１、２、又は３である）。

【請求項12】

前記組成物の総重量に対して少なくとも９０重量％のオイゲノール、優先的には少なくとも９５重量％のオイゲノール、より優先的には少なくとも９９重量％、さらに優先的には少なくとも９９．５重量％のオイゲノールを含有する、請求項９～１１のいずれか１項に記載の組成物。

【請求項13】

組成物の総重量に対して少なくとも９０重量％のオイゲノールと最大１０重量％のオルト－オイゲノールとを含有する組成物。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本出願は、仏国で第１９０５２１９号として２０１９年５月１７日に出願された特許出願及び欧州で第１９２００２１６．０号として２０１９年９月２７日に出願された特許出願に基づく優先権を主張するものであり、これらの内容は参照により完全に組み込まれる。

【0002】

本発明は、オイゲノール及びオイゲノールを含有する新規な組成物の精製方法に関する。

【背景技術】

【0003】

オイゲノールは、クローブ油などの多くの精油の主要な芳香性の化合物である。オイゲノールは香料において頻繁に使用されているが、防腐、抗菌、鎮痛、及び抗酸化の特性も示す。これは、特にバニリンの調製における合成中間体として使用される場合もある。

【0004】

この広範な分野での利用の観点では、オイゲノールを工業規模で生産し、最適化された製造プロセスを利用できるようにすることが必要である。

【0005】

古典的に、オイゲノールは植物から抽出される天然起源のものである。抽出は、特に、水蒸気蒸留、マイクロ波を利用した抽出、又は超臨界流体による抽出によって行うことができる。中国特許第１０４３２６８８５号明細書には、オイゲノールのナトリウム塩を含む水相が生成及び蒸留される、油からオイゲノールを抽出するための方法が記載されている。

【0006】

或いは、オイゲノールは、仏国特許第２３０２９９１号明細書に記載されているような、塩化アリル及び触媒の存在下でグアイアコールがアリル化される化学プロセスによって得ることができる。オイゲノールは、反応の副生成物から分離するために蒸留によって精製することができる。中国特許第１０８３８３６９５号明細書には、オイゲノールを調製するための化学的プロセスも記載されている。この文献には、オイゲノールの着色を防ぐために精製されたオイゲノールに酸化防止剤が添加される、オイゲノールの精製方法が記載されている。中国特許第１０５２９４４０９号明細書には、銅及びコバルトに基づいた複合触媒を使用する代替の合成プロセスが記載されている。英国特許第１５０１２２１号明細書には、グアイアコールと塩化アリルとからオイゲノールを調製するための別の化学プロセスが記載されている。

【0007】

これらの合成プロセスが使用される場合、複数の副反応が生じてオルト－オイゲノール又はＯ－アリル化化合物が形成される場合ある。その結果、オイゲノールの精製、特にオイゲノールとオルト－オイゲノールの蒸留による分離は複雑である。オイゲノール及び／又はオルト－オイゲノールは望ましくない特性を示し、特に蒸留の操作条件下で爆発性である可能性があるため、この精製はいっそう複雑になる。中国特許第１０５２９４４０９号明細書には、オイゲノールがｎ－オクタン及びＫ_２ＣＯ_３を使用して精製され、混合物が濾過され、その後Ｋ_２ＣＯ_３の水で洗浄され、最後に精製されたオイゲノールが水相から蒸留される精製方法が示されている。

【0008】

このプロセスは、廃液を生成するという欠点を示しており、工業的利用との関係においてはあまり適切ではないように思われる。本発明は、特に、安全性に優れた条件下で、工業スケールでのオイゲノールとオルト－オイゲノールとの効率的な分離を可能にする方法で、オイゲノールを効率的且つ選択的に製造することを目的とする。

【発明の概要】

【課題を解決するための手段】

【0009】

本発明の第１の主題は、粗製オイゲノールが少なくとも１種の安定化化合物の存在下で蒸留される、新規なオイゲノール精製方法に関する。

【0010】

本発明は、少なくとも１種の安定化化合物の存在下での蒸留によるオイゲノールとオルト－オイゲノールの分離方法にも関する。

【0011】

最後に、本発明は、オイゲノールと、０．１～１００００ｐｐｍの少なくとも１種の安定化化合物、又は少なくとも１種の安定化化合物と少なくとも１つの補助化合物とを含有する組成物であって、安定化化合物が、フェノール誘導体、フェノチアジン誘導体、ＴＥＭＰＯ誘導体、ＣＢ、パラ－ベンゾキノン、パラ－フェニレンジアミン、ジエチルヒドロキシルアミン、酢酸マンガン（ＩＩ）、亜硝酸ナトリウム、アスコルビン酸ナトリウム、アスコルビン酸カリウム、エルゴステロール、コレカルシフェロール、及びグルタチオンからなる群から選択され、補助化合物が、ビタミンＥ、ブチル化ヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、ジブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、及びｔｅｒｔ－ブチルヒドロキノン（ＴＢＨＱ）からなる群から選択される組成物に関する。

【図面の簡単な説明】

【0012】

【図1】実施例１によるオイゲノールのサンプルの示差走査熱量測定による分析のグラフである。

【図2】実施例２によるオイゲノールのサンプルの示差走査熱量測定による分析のグラフである。

【発明を実施するための形態】

【0013】

本発明との関連で、及び別に明記しない限り、表現「…と…との間」は境界を含む。別段の指示がない限り、パーセンテージ及びｐｐｍは、重量パーセンテージ及び重量ｐｐｍである。

【0014】

本発明との関係において、及び別段の指示がない限り、「ｐｐｍ」という用語は「百万分率」を意味する。この単位は、重量による比率：１ｐｐｍ＝１ｍｇ／ｋｇを表す。

【0015】

本発明との関係において、及び別段の指示がない限り、「オイゲノール」という用語は、式（Ｉ）によるパラ－オイゲノール又は４－アリル－２－メトキシフェノールを指す：
［化１］

【0016】

本発明との関係において、オルト－オイゲノールは、式（ＩＩ）による２－アリル－６－メトキシフェノールを指す：
［化２］

【0017】

本発明との関係において、「フェノール誘導体」という用語は、式（ＩＩＩ）に対応する単位を含む化合物を表す：
［化３］

【0018】

特定の態様によれば、「フェノール誘導体」という用語は、式（ＩＶ）による化合物を指す：
［化４］

（式中、Ｒは、ヒドロキシル、好ましくは１～６個の炭素原子を含む直鎖又は分岐アルキル、アルケニル、好ましくは１～６個の炭素原子を含むアルコキシ基、ニトロ基、又はニトロソ基を表し、Ｒ_２は、好ましくは１～６個の炭素原子を含む直鎖又は分岐アルキルを表し、ｎは０～５であり、好ましくはｎは０、１、２、又は３である）。好ましくは、Ｒ基は、ヒドロキシル、メチル、エチル、プロピル、ｎ－ブチル、ｔ－ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ニトロ、及びニトロソからなる基から選択される。好ましくは、Ｒ_２基は、メチル、エチル、プロピル、ｎ－ブチル、又はｔ－ブチルから選択される。

【0019】

代替形態によれば、「フェノール誘導体」という用語は、Ｒ_２がＨを表し、Ｒが上で定義した通りである上の式（ＩＶ）による化合物を指す。

【0020】

別の特定の態様によれば、フェノール誘導体は、トコフェロール系の化合物、特にα－トコフェロール、β－トコフェロール、γ－トコフェロール、又はδ－トコフェロールから選択することができる。

【0021】

本発明との関係において、「フェノチアジン誘導体」という用語は、式（Ｖ）による単位を含む化合物を指す：
［化５］

【0022】

本発明との関係において、「ＴＥＭＰＯ誘導体」という用語は、式（ＶＩ）によるＴＥＭＰＯ単位を含む化合物を指す：
［化６］

【0023】

特に、「ＴＥＭＰＯ誘導体」という用語は、（２，２，６，６－テトラメチルピペリジン－１－イル）オキシ（ＴＥＭＰＯ）、（４－ヒドロキシ－２，２，６，６－テトラメチルピペリジン－１－イル）オキシ（ＴＥＭＰＯ－ＯＨ）、（４－オキソ－２，２，６，６－テトラメチル－１－ピペリジン－１－イル）オキシ（４－オキソ－ＴＥＭＰＯ）、４－アミノ－２，２，６，６－テトラメチルピペリジン－１－オキシル（４－アミノ－ＴＥＭＰＯ）、又はビス（２，２，６，６－テトラメチル－４－ピペリジル）セバケート（ビスヒドロキシＴＥＭＰＯセバケート）を指す。

【0024】

本発明との関係において、「安定剤」という用語は、特に製品の製造、貯蔵、又は取り扱い中に、着色、化学的又は熱的安定性など、前記製品に影響を及ぼすことなしに製品の品質を維持することができる化合物を指す。

【0025】

本発明との関係において、「粗製オイゲノール」という用語は、本質的にオイゲノールを含み、特に組成物の重量に対して少なくとも２０重量％のオイゲノール、好ましくは少なくとも３０重量％のオイゲノール、より優先的には少なくとも４０重量％、さらに優先的には少なくとも５０重量％のオイゲノールを含有する組成物を指す。通常、粗製オイゲノールの主な化合物はパラ－オイゲノールである。特に、本発明による粗製オイゲノールは、特にｏ－オイゲノールなどのオイゲノールの合成プロセスに関連する不純物、又はグアイアコール若しくはオイゲノールのＯ－アルキル化の生成物を含み得る。不純物は、反応で使用される出発化合物に由来する場合もある。通常、組成物の重量に対する組成物中に存在する各不純物の重量基準の含有量は、組成物中のオイゲノールの含有量よりも少ない。

【0026】

本発明との関係において、「精製オイゲノール」という用語は、本質的にオイゲノールを含み、特に組成物の重量に対して少なくとも８０重量％のオイゲノール、好ましくは少なくとも９０重量％のオイゲノール、より優先的には少なくとも９５重量％、さらに優先的には少なくとも９９重量％のオイゲノールを含有する組成物を指す。特に、本発明による精製オイゲノールは、特にｏ－オイゲノールなどのオイゲノールの合成プロセスに関連する不純物、又はグアイアコール若しくはオイゲノールのＯ－アルキル化の生成物を含み得る。不純物は、反応で使用される出発化合物に由来する場合もある。本発明による方法は、粗製オイゲノールを精製することを可能にし、精製されたオイゲノールを得ることを可能にする。

【0027】

本発明に従って精製される粗製オイゲノールは、任意の合成プロセスによって得ることができる。合成プロセスは、特にマイクロリアクターなどの適切な反応器内で、連続的に又は半連続的に行うことができる。

【0028】

本発明の特定の態様では、オイゲノールは、仏国特許第２３０２９９１号明細書に記載の通り、グアイアコールと、ハロゲン化アリル、優先的には塩化アリルとから得られる。特に、アルキル化反応は、ＮａＯＨやＫＯＨなどのアルカリ金属又はアルカリ土類金属の水酸化物の水溶液の存在下で行われる。更に、触媒の存在下で、特にはＣｕＣｌ、ＣｕＣｌ_２．２Ｈ_２Ｏ、Ｃｕ（ＮＯ_３）_２、又はＣｕ（ＯＡｃ）_２．２Ｈ_２Ｏなどの銅に基づいた触媒の存在下で反応を行うことができる。反応は、中国特許第１０５２９４４０９号明細書に記載されているような複合触媒の存在下で行うこともできる。

【0029】

通常、触媒の量は、グアイアコールの量に対して０．０１重量％以上、優先的には０．０２重量％以上、より優先的には０．０５重量％以上、非常に優先的には０．１重量％以上である。通常、触媒の量は、グアイアコールの量に対して１０重量％以下、優先的には５重量％以下、より優先的には２重量％以下、非常に優先的には１重量％以上である。

【0030】

通常、反応温度は５℃以上、好ましくは１０℃以上、より優先的には１５℃以上、非常に優先的には２５℃以上である。通常、反応温度は９５℃以下、好ましくは８０℃以下、より優先的には６５℃以下、非常に優先的には５０℃以下である。

【0031】

反応は、通常、仏国特許第２３０２９９１号明細書に記載されているように、アンモニウム塩又はアンモニアの存在下で行われる。アンモニアは、触媒との銅－アミン型錯体を形成し得る。

【0032】

高含有量の窒素誘導体を有する流出物の生成を抑制するために、アンモニアを置換し、グルコース、グルコサミド、クエン酸又は酒石酸、２－ヒドロキシピリジン又はニコチンアミドの存在下で反応を行うことが可能である。

【0033】

通常、最初に、グアイアコール塩が水溶液中で形成される。触媒が反応混合物に添加され、続いてアンモニア水溶液が添加される。最後に、ハロゲン化アリルが反応混合物に添加される。

【0034】

本発明の第１の主題は、少なくとも１種の安定化化合物の存在下で蒸留することによる粗製オイゲノールの精製方法に関する。

【0035】

別の態様によれば、本発明は、少なくとも１種の安定化化合物及び／又は補助化合物の存在下で蒸留することによる粗製オイゲノールの精製方法に関する。

【0036】

本発明の目的は、特に、
－ 優れた生産性を可能にするという点で改善されたオイゲノールの製造及び／又は精製方法を提供すること、
－ 特にオルト－オイゲノール異性体から分離されたオイゲノールを得ることが可能になるという点で改善されたオイゲノールの製造及び／又は精製方法を提供すること、
－ 反応を行うために必要な水は別として、水性流出物がほとんど又はまったく生成されないという事実のため有利である製造及び／又は精製方法を提供すること、
－ 特にプロセスの安全性の観点から良好な条件下で行うことができるという点で工業的に稼働できる製造及び／又は精製方法を提供すること、
である。

【0037】

本発明によれば、少なくとも１種の安定化化合物は、フェノール誘導体、フェノチアジン誘導体、ＴＥＭＰＯ誘導体、ＣＢ（ジブチルジチオカルバミン酸銅）、パラ－ベンゾキノン、パラ－フェニレンジアミン、ジエチルヒドロキシルアミン、酢酸マンガン（ＩＩ）、亜硝酸ナトリウム、アスコルビン酸ナトリウム、アスコルビン酸カリウム、及びグルタチオンからなる群から選択される。本発明の一態様によれば、少なくとも１種の安定化化合物は、ビス（２，２，６，６－テトラメチル－４－ピペリジル）セバケートを追加的に含む上で構成された群から選択される。

【0038】

通常、少なくとも１種の安定化化合物は、オイゲノールの沸点よりも高い沸点を有し、好ましくは、安定化化合物の沸点は、Ｔ_ｅｕ＋１℃以上、好ましくはＴ_ｅｕ＋５℃以上、より優先的にはＴ_ｅｕ＋１０℃以上である。Ｔ_ｅｕは、大気圧でのオイゲノールの沸点を表す。

【0039】

第１の特定の態様によれば、少なくとも１種の安定化化合物は、式（ＩＶ）の化合物又はフェノチアジン（ＰＴＺ）であり、特に、カテコール、イソオイゲノール、ヒドロキノン（ＨＱ）、パラ－メトキシフェノール（ＰＭＰ）、ｔｅｒｔ－ブチルカテコール（ＴＢＣ）、２，４－ジメチル－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェノール（トパノールＡ）、２，４－ジニトロ－６－（ｓｅｃ－ブチル）フェノール、２－メチル－４，６－ジニトロフェノール、パラ－ニトロソフェノール、２－メチル－４－ニトロフェノール、及びフェノチアジン（ＰＴＺ）からなる群から選択される化合物である。本発明の第２の特定の態様によれば、少なくとも１種の安定化化合物は、ヒドロキノン（ＨＱ）、パラ－メトキシフェノール（ＰＭＰ）、ｔｅｒｔ－ブチルカテコール（ＴＢＣ）、及びフェノチアジン（ＰＴＺ）からなる群から選択される。本発明の第３の特定の態様によれば、少なくとも１種の安定化化合物は、２，４－ジメチル－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェノール（トパノールＡ）、２，４－ジニトロ－６－（ｓｅｃ－ブチル）フェノール、２－メチル－４，６－ジニトロフェノール、パラ－ニトロソフェノール、及び２－メチル－４－ニトロフェノールからなる群から選択される。

【0040】

第４の特定の態様によれば、少なくとも１種の安定化化合物は、ビタミンＥ、ブチル化ヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、ジブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、ｔｅｒｔ－ブチルヒドロキノン（ＴＢＨＱ）、ジ（ｔｅｒｔ－ブチル）ヒドロキシアニソール（ｄｉＢＨＡ）、及びジ（ｔｅｒｔ－ブチル）ヒドロキノン（ｄｉＴＢＨＱ）からなる群から、特にはビタミンＥ、ブチル化ヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、ジブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、及びｔｅｒｔ－ブチルヒドロキノン（ＴＢＨＱ）からなる群から選択される。別の特定の態様によれば、少なくとも１種の安定化化合物は、第１の態様による、又は第２の態様による、又は第３の態様による群、又は第４の態様による群から選択され、前記群は、ビス（２，２，６，６－テトラメチル－４－ピペリジル）セバケートを追加的に含む。

【0041】

１つの代替形態によれば、少なくとも１種の安定化化合物は、ビタミンＥ、ブチル化ヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、ｔｅｒｔ－ブチルカテコール（ＴＢＣ）、ビス（２，２，６，６－テトラメチル－４－ピペリジル）セバケート、アスコルビン酸ナトリウム、ｔｅｒｔ－ブチルヒドロキノン（ＴＢＨＱ）、パラ－メトキシフェノール（ＰＭＰ）、及びグルタチオンからなる群から選択される。

【0042】

好ましくは、精製プロセスは、安定剤の存在下で行われる。

【0043】

別の好ましい態様によれば、精製プロセスは、２つの安定剤の存在下で行われる。好ましくは、２種の安定剤は、ヒドロキノン（ＨＱ）、パラ－メトキシフェノール（ＰＭＰ）、ｔｅｒｔ－ブチルカテコール（ＴＢＣ）、及びフェノチアジン（ＰＴＺ）からなる群から選択される。非常に好ましくは、このプロセスは、ＴＢＣ／ＰＭＰ、ＨＱ／ＰＭＰ、又はＴＢＣ／ＨＱ混合物の存在下で行われる。特に、このプロセスは、ＴＢＣ／ＰＭＰ混合物の存在下で行うことができる。

【0044】

別の態様によれば、本発明は、安定化化合物及び補助化合物の存在下で蒸留することによる粗製オイゲノールの精製方法に関する。

【0045】

しかしながら、何らかの理論に傾倒することを望むものではないが、本発明者らは、驚くべきことに、粗製オイゲノールの蒸留中に少なくとも１種の安定化化合物を添加することにより、蒸留プロセスが不安定になるのを防ぐために、実際には爆発性になるのさえも防ぐために、熱分解が開始される温度ゾーンをシフトすることが可能であることを発見した。したがって、本発明による方法は、適切な安全条件下で行うことができる。

【0046】

本発明の特定の態様によれば、粗製オイゲノールは、ビタミンＥ、ブチル化ヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、ジブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、及びｔｅｒｔ－ブチルヒドロキノン（ＴＢＨＱ）からなる群から優先的に選択される少なくとも１種の補助化合物の存在下で蒸留される。

【0047】

好ましくは、精製プロセスは、ビタミンＥ、ブチル化ヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、ジブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、及びｔｅｒｔ－ブチルヒドロキノン（ＴＢＨＱ）からなる群から選択される補助化合物の存在下で行われ、好ましくは補助化合物はビタミンＥである。

【0048】

好ましくは、精製プロセスは、ビタミンＥ、ブチル化ヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、ジブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、及びｔｅｒｔ－ブチルヒドロキノン（ＴＢＨＱ）からなる群から選択される２種の補助化合物の存在下で行われる。

【0049】

特定の態様によれば、精製プロセスは、フェノール誘導体、フェノチアジン誘導体、ＴＥＭＰＯ誘導体、ＣＢ（ジブチルジチオカルバミン酸銅）、パラ－ベンゾキノン、パラ－フェニレンジアミン、ジエチルヒドロキシルアミン、酢酸マンガン（ＩＩ）、亜硝酸ナトリウム、アスコルビン酸ナトリウム、アスコルビン酸カリウム、及びグルタチオンからなる群から選択される少なくとも１種の安定化化合物の存在下で、及び任意選択的にはビタミンＥ、ブチル化ヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、ジブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、及びｔｅｒｔ－ブチルヒドロキノン（ＴＢＨＱ）からなる群から選択される少なくとも１種の補助化合物の存在下で行われる。この態様の特定の実施形態によれば、少なくとも１種の安定化化合物は、ビス（２，２，６，６－テトラメチル－４－ピペリジル）セバケートを追加的に含む上の群から選択される。

【0050】

本発明によれば、安定化化合物の合計量は、オイゲノールの量に対して５０ｐｐｍ以上、好ましくは１００ｐｐｍ以上、より優先的には５００ｐｐｍ以上、より優先的には１０００ｐｐｍ以上である。本発明によれば、安定化化合物の合計量は、オイゲノールの量に対して１０重量％以下、好ましくは５重量％以下、より優先的には１重量％以下、より優先的には５０００ｐｐｍ以下、さらに優先的には２０００ｐｐｍ以下である。

【0051】

本発明によれば、補助化合物の合計量は、オイゲノールの量に対して０ｐｐｍ以上、好ましくは１００ｐｐｍ以上、より優先的には５００ｐｐｍ以上、より優先的には１０００ｐｐｍ以上である。本発明によれば、補助化合物の合計量は、オイゲノールの量に対して５０００ｐｐｍ以下、好ましくは２５００ｐｐｍ以下、より優先的には２０００ｐｐｍ以下、より優先的には１０００ｐｐｍ以下である。

【0052】

有利には、少なくとも１種の安定化化合物は、精製されるオイゲノールと共に供給時に添加することができ、好ましくは、蒸留ボイラー及び／又は蒸留塔に添加することができる。添加は、一度に又は複数回に分けて行うことができる。

【0053】

特定の態様によれば、少なくとも１種の安定化化合物が蒸留ボイラーに添加される。少なくとも１種の安定化化合物は、オイゲノールの沸点よりも高い沸点を有する安定化化合物から選択される。好ましくは、安定化化合物の沸点は、Ｔ_ｅｕ＋１℃以上、好ましくはＴ_ｅｕ＋５℃以上、より優先的にはＴ_ｅｕ＋１０℃以上である。

【0054】

別の特定の態様によれば、少なくとも１種の安定化化合物は蒸留塔に添加される。少なくとも１種の安定化化合物は、オイゲノールの沸点よりも高い沸点を有する安定化化合物から選択することができる。或いは、少なくとも１種の安定化化合物は、オイゲノールの沸点以下の沸点を有する安定化化合物から選択することができる。好ましくは、安定化化合物の沸点は、Ｔ_ｅｕ－１℃以下、好ましくはＴ_ｅｕ－５℃以下、より優先的にはＴ_ｅｕ－１０℃以下である。

【0055】

好ましくは、蒸留は、ＴＢＣ及びＰＭＰを使用して行われる。好ましくは、ＴＢＣは蒸留ボイラーに入れられ、ＰＭＰは蒸留塔に入れられる。或いは、ＴＢＣとＰＭＰが蒸留ボイラーに入れられる。

【0056】

本発明によれば、蒸留は、９０℃以上、好ましくは１００℃以上、非常に優先的には１１０℃以上、さらに優先的には１２０℃以上の温度で行われる。本発明によれば、蒸留は、２００℃以下、好ましくは１９０℃以下、非常に優先的には１８０℃以下、さらに優先的には１５０℃以下の温度で行われる。本発明によれば、蒸留は、０．５ｍｂａｒ以上、好ましくは１ｍｂａｒ以上、より優先的には５ｍｂａｒ以上、さらに優先的には１０ｍｂａｒ以上の圧力で行われる。本発明によれば、蒸留は、１５０ｍｂａｒ以下、好ましくは１００ｍｂａｒ以下、非常に優先的には５０ｍｂａｒ以下の圧力で行われる。

【0057】

特定の態様によれば、蒸留は、過剰のグアイアコール、オイゲノール及び／又はグアイアコールのＯ－アルキル化の生成物、並びにオルト－オイゲノールの分離も可能にする。オイゲノールの調製に使用されるグアイアコールには、ベラトロールや６－メチルグアイアコールなどの特定の不純物も含まれている場合があり、アリル化反応の完了時に得られる反応混合物は、前記不純物のアリル化の生成物、特にアリルベラトロール又は４－アリル－６－メチルグアイアコールも含み得る。アリル化反応の終了時に得られる反応混合物は、アリル基の異性化生成物、特にイソオイゲノール又はメタ－オイゲノール（別名２－メトキシ－５－（プロプ－２－エン－１－イル）フェノール）も含み得る。

【0058】

本発明は、特にオイゲノールとオルト－オイゲノールとの分離を可能にする方法にも関する。特に、蒸留の終了時に得られるオイゲノールは、精製されたオイゲノールである。特に、蒸留の終了時に得られるオイゲノールは、組成物の総重量に対して１０重量％以下、特に５重量％以下、優先的には２．５重量％以下、より優先的には１重量％以下の量のオルト－オイゲノールを含む。
本発明によれば、蒸留の終了時に得られるオイゲノールは、組成物の総重量に対して０．０１重量％以上、優先的には０．０５重量％以上、さらに優先的には０．１重量％以上の量のオルト－オイゲノールを含む。

【0059】

本発明による方法は、特にオイゲノールとグアイアコールとの分離を可能にする。

【0060】

有利には、本発明による方法は、満足できる官能特性を有するオイゲノールの調製を可能にする。特に、本発明の方法に従って得られるオイゲノールは、天然物の抽出によって得られるオイゲノールと同様の官能特性を示す。

【0061】

本発明は、上で定義した精製プロセスを含むオイゲノールの調製方法に関する。

【0062】

オイゲノールの調製方法は、通常、粗製オイゲノールの調製工程を含む。この工程は、特に、仏国特許第２３０２９９１号明細書に記載の通りに、特にグアイアコールのアリル化によって行うことができる。

【0063】

オイゲノールの調製方法は、粗製オイゲノールが少なくとも１種の安定化化合物の存在下で蒸留されることによる精製プロセスによって精製される、第２の工程を含む。

【0064】

本発明は、オイゲノールとオルト－オイゲノールとを分離するための上述した粗製オイゲノールの精製方法の使用にも関する。

【0065】

別の態様において、本発明は、オイゲノール精製プロセスを安定化するための安定化化合物の使用に関する。

【0066】

最後に、本発明は、オイゲノールと、０．１～１００００ｐｐｍの少なくとも１種の安定化化合物又は少なくとも１種の安定化化合物と、少なくとも１つの補助化合物とを含有する組成物であって、安定化化合物が、フェノール誘導体、フェノチアジン誘導体、ＴＥＭＰＯ誘導体、ＣＢ（ジブチルジチオカルバミン酸銅）、パラ－ベンゾキノン、パラ－フェニレンジアミン、ジエチルヒドロキシルアミン、酢酸マンガン（ＩＩ）、亜硝酸ナトリウム、アスコルビン酸ナトリウム、アスコルビン酸カリウム、及びグルタチオンからなる群から選択され、補助化合物が、ビタミンＥ、ブチル化ヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、ジブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、及びｔｅｒｔ－ブチルヒドロキノン（ＴＢＨＱ）からなる群から選択される組成物に関する。特定の態様では、上の組成物は、ビス（２，２，６，６－テトラメチル－４－ピペリジル）セバケートを追加的に含む。

【0067】

本発明によれば、組成物中の安定化化合物の合計量は、オイゲノールの量に対して０．１ｐｐｍ以上、好ましくは１ｐｐｍ以上、より優先的には１０ｐｐｍ以上、より優先的には１００ｐｐｍ以上である。本発明によれば、安定化化合物の合計量は、オイゲノールの量に対して１００００ｐｐｍ以下、好ましくは５０００ｐｐｍ以下、より優先的には２０００ｐｐｍ以下、より優先的には１０００ｐｐｍ以下、さらに優先的には、５００ｐｐｍ以下である。

【0068】

本発明によれば、補助化合物の合計量は、オイゲノールの量に対して０ｐｐｍ以上、好ましくは０．１ｐｐｍ以上、より優先的には１ｐｐｍ以上、より優先的には１０ｐｐｍ以上である。本発明によれば、補助化合物の合計量は、オイゲノールの量に対して５０００ｐｐｍ以下、好ましくは２５００ｐｐｍ以下、より優先的には２０００ｐｐｍ以下、より優先的には１０００ｐｐｍ以下である。

【0069】

特定の態様によれば、少なくとも１種の安定化化合物は、式（ＩＶ）の化合物又はフェノチアジン（ＰＴＺ）であり、特に、カテコール、イソオイゲノール、ヒドロキノン（ＨＱ）、パラ－メトキシフェノール（ＰＭＰ）、ｔｅｒｔ－ブチルカテコール（ＴＢＣ）、ジ（ｔｅｒｔ－ブチル）ヒドロキシアニソール（ｄｉＢＨＡ）、ジ（ｔｅｒｔ－ブチル）ヒドロキノン（ｄｉＴＢＨＱ）、２，４－ジメチル－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェノール（トパノールＡ）、２，４－ジニトロ－６－（ｓｅｃ－ブチル）フェノール、２－メチル－４，６－ジニトロフェノール、パラ－ニトロソフェノール、２－メチル－４－ニトロフェノール、及びフェノチアジン（ＰＴＺ）からなる群から選択される化合物であり、より優先的には、ヒドロキノン（ＨＱ）、パラ－メトキシフェノール（ＰＭＰ）、ｔｅｒｔ－ブチルカテコール（ＴＢＣ）、フェノチアジン（ＰＴＺ）、ジ（ｔｅｒｔ－ブチル）ヒドロキシアニソール（ｄｉＢＨＡ）、及びジ（ｔｅｒｔ－ブチル）ヒドロキノン（ｄｉＴＢＨＱ）からなる群から選択される。１つの代替形態によれば、少なくとも１種の安定化化合物は、式（ＩＶ）の化合物又はフェノチアジン（ＰＴＺ）、特にビス（２，２，６，６－テトラメチル－４－ピペリジル）セバケートを追加的に含む、上で構成された群から特に選択される。

【0070】

特定の態様によれば、本発明による組成物は、安定化化合物を含む。

【0071】

別の特定の態様によれば、本発明による組成物は２種の安定化化合物を含む。

【0072】

別の特定の態様によれば、本発明による組成物は、ヒドロキノン（ＨＱ）、パラ－メトキシフェノール（ＰＭＰ）、ｔｅｒｔ－ブチルカテコール（ＴＢＣ）、及びフェノチアジン（ＰＴＺ）からなる群から選択される少なくとも１種の安定化化合物と、ビタミンＥ、ブチル化ヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、ジブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、及びｔｅｒｔ－ブチルヒドロキノン（ＴＢＨＱ）からなる群から選択される少なくとも１種の補助化合物とを含有する。

【0073】

別の特定の態様によれば、本発明による組成物は、２，４－ジメチル－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェノール（トパノールＡ）、２，４－ジニトロ－６－（ｓｅｃ－ブチル）フェノール、２－メチル－４，６－ジニトロフェノール、パラ－ニトロソフェノール、及び２－メチル－４－ニトロフェノールからなる群から選択される少なくとも１種の安定化化合物と、ビタミンＥ、ブチル化ヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、ジブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、及びｔｅｒｔ－ブチルヒドロキノン（ＴＢＨＱ）からなる群から選択される少なくとも１種の補助化合物とを含有する。

【0074】

特定の態様によれば、本発明による組成物は、組成物の総重量に対して少なくとも９０重量％のオイゲノール、好ましくは少なくとも９５重量％のオイゲノール、より優先的には少なくとも９９重量％、より優先的には少なくとも９９．５重量％、さらに優先的には少なくとも９９．９５重量％のオイゲノールを含有する。

【0075】

別の特定の態様によれば、組成物中のオルト－オイゲノールの含有量は、組成物の重量に対して１０重量％以下、好ましくは８重量％以下、非常に優先的には５重量％以下、更に優先的には１重量％以下である。

【0076】

特定の態様によれば、オイゲノール／ｏ－オイゲノール比は、９０：１０以上、好ましくは９５：５以上、非常に優先的には９９：１以上である。

【0077】

別の特定の態様によれば、組成物中のイソオイゲノールの含有量は、組成物の重量に対して５重量％以下、好ましくは２重量％以下、非常に優先的には１重量％以下であり、さらに優先的には０．５重量％以下である。

【0078】

最後に、本発明は、組成物の総重量に対して少なくとも９０重量％のオイゲノールと最大１０重量％のオルト－オイゲノールとを含有する組成物に関する。好ましくは、組成物は、組成物の総重量に対して少なくとも９５重量％のオイゲノール、より優先的には少なくとも９９重量％、さらに優先的には少なくとも９９．５重量％のオイゲノールを含有する。好ましくは、組成物中のオルト－オイゲノールの含有量は、組成物の重量に対して１０重量％以下、好ましくは８重量％以下、非常に優先的には５重量％以下、さらに優先的には１重量％以下である。

【0079】

有利なことに、本発明者らは、本発明による組成物が満足できる官能特性を示すことを発見した。
特に、本発明による組成物は、天然物の抽出によって得られるオイゲノールの特性と類似しているか、又は少なくとも同等である官能特性を示す。

【0080】

有利には、本発明による組成物は、香料、又は芳香剤、鎮痛剤、抗菌剤、若しくは抗酸化剤の組成物で使用することができる。
有利には、本発明による組成物は、特に官能特性に関して、香料、又は芳香剤、鎮痛剤、抗菌剤、若しくは抗酸化剤の組成物におけるそれらの使用に適した特性を示す。

【0081】

以下の実施例は、本発明を例示することを意図するが、それを限定しない。
参照により本明細書に引用される特許、特許出願、及び刊行物の開示が、用語を不確実にするリスクがあるほどに本特許出願の説明と矛盾する場合には、本説明が優先するものとする。

【実施例】

【0082】

実施例１（本発明）及び２（比較例）：示差走査熱量測定試験
示差走査熱量測定試験は、安定化化合物の存在下（実施例１）又は安定化化合物の不存在下（比較－実施例２）でオイゲノールを用いて行われる。

【0083】

【0084】

Ｍｅｔｔｌｅｒ Ｔｏｌｅｄｏ ＤＳＣ熱量計で実施される示差走査熱量測定；サンプルを金のるつぼに入れ、窒素流（５０ｍｌ／分）下で、２５℃から４００℃まで２℃／分の速度で連続的に加熱する。

【0085】

図２は、安定化化合物なしで、オイゲノールの熱分解が１１０℃で始まることを示している。図１は、安定化化合物の存在下で、オイゲノールの熱構成が２７０℃以上で開始され、結果として適切な安全条件下で蒸留プロセスを行うことが可能になることを示している。

【0086】

実施例３（比較）及び４～１１（本発明）：示差走査熱量測定試験
示差走査熱量測定試験は、安定化化合物の存在下（実施例４～１１）又は安定化化合物の不存在下（比較－実施例３）で、異なるバッチに由来する市販のオイゲノールを用いて、実施例１及び２に従って行われる。試験した安定化化合物は、ＴＢＣ（実施例４）、ビタミンＥ（実施例５）、ビス（２，２，６，６－テトラメチル－４－ピペリジル）セバケート（実施例６）、アスコルビン酸ナトリウム（実施例７）、ＢＨＡ（実施例８）、ＴＢＨＱ（実施例９）、グルタチオン（実施例１０）、及びＰＭＰ（実施例１１）である。

【0087】

【0088】

表２は、安定化化合物の不存在下では、オイゲノールの熱分解が２７５℃で始まり、３９８Ｊ／ｇを放出することを示している。実施例２～９は、安定化化合物の存在下で、オイゲノールの熱分解が２８５℃以上で開始され、大幅に少ない量のエネルギーを放出し、結果として適切な安全条件下で蒸留プロセスを行うことが可能になることを示している。

【図1】

【図2】

【国際調査報告】