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特表2022-533823逆流を生じない球状塞栓物質送達のための塞栓術用カテーテル
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2022-07-26
(54)【発明の名称】逆流を生じない球状塞栓物質送達のための塞栓術用カテーテル
(51)【国際特許分類】
A61M 25/00 20060101AFI20220719BHJP
A61B 17/12 20060101ALI20220719BHJP
【ＦＩ】
A61M25/00 530
A61B17/12
【審査請求】未請求
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2021568815
(86)(22)【出願日】2020-05-27
(85)【翻訳文提出日】2021-11-17
(86)【国際出願番号】 IL2020050594
(87)【国際公開番号】W WO2020234889
(87)【国際公開日】2020-11-26
(31)【優先権主張番号】62/852,009
(32)【優先日】2019-05-23
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(81)【指定国・地域】
(71)【出願人】
【識別番号】517241628
【氏名又は名称】アキュレイト メディカル セラピューティクス リミテッド
(74)【代理人】
【識別番号】100120662
【弁理士】
【氏名又は名称】川上 桂子
(74)【代理人】
【識別番号】100216770
【弁理士】
【氏名又は名称】三品 明生
(74)【代理人】
【識別番号】100217364
【弁理士】
【氏名又は名称】田端 豊
(72)【発明者】
【氏名】ダガン、 トム
(72)【発明者】
【氏名】ホルツマン、 ニール
(72)【発明者】
【氏名】ジポリー、 ユーバル
(72)【発明者】
【氏名】ハーバター、 オスナット
(72)【発明者】
【氏名】ミラー、 エラン
【テーマコード（参考）】
4C160
4C267
【Ｆターム（参考）】
4C160DD03
4C160DD54
4C160DD63
4C160MM33
4C160NN01
4C267AA08
4C267BB02
4C267BB11
4C267BB12
4C267BB15
4C267BB16
4C267CC08
4C267HH08
(57)【要約】
塞栓ビーズを標的領域に送達するための塞栓術用マイクロカテーテルであって、マイクロカテーテルは、近位端及び、遠位端であって、塞栓ビーズの懸濁液の送達を可能にするような大きさ及び形状の端開口で終了する遠位端と、それらの間で遠位端開口に近接して位置付けられたフィルタ区間であって、その壁の周囲に円周方向に分散された多数の開口を含み、懸濁流体の流出を可能にし、他方で塞栓ビーズの流出を阻止するように構成されたフィルタ区間と、を含む、塞栓術用マイクロカテーテル。
【選択図】 図７
【選択図】 図７
【特許請求の範囲】
【請求項1】
塞栓ビーズを標的領域に送達するための塞栓術用マイクロカテーテルであって、近位端と、遠位端であって、端開口を含む遠位端と、
網組み又はコイル状ワイヤで形成されるスケルトンと、
前記スケルトンの中に挿入された、及び／又はその上に重ねられたポリマ層と、
前記遠位端開口の近位側に配置されたフィルタであって、前記フィルタはその壁の周囲に円周方向に分散された少なくとも１００の開口を含み、前記フィルタの総開口面積は前記遠位端開口の面積より少なくとも３倍大きい、フィルタと、
を含む、塞栓術用マイクロカテーテル。
【請求項2】
前記近位端は、前記マイクロカテーテルの中を流れる懸濁液の送達を可能にする大きさ及び形状であり、前記懸濁液は、懸濁流体と前記塞栓ビーズを含み、前記フィルタは、前記懸濁流体の流出を可能にし、他方で前記塞栓ビーズの流出を阻止するように構成される、請求項１に記載の塞栓術用マイクロカテーテル。
【請求項3】
前記少なくとも１００の開口は、少なくとも５の離散環状リングに分散される、請求項１又は２に記載の塞栓術用マイクロカテーテル。
【請求項4】
各環状リングは少なくとも３０の開口を含む、請求項３に記載の塞栓術用マイクロカテーテル。
【請求項5】
前記フィルタの長さは、最も遠位側の環状リングの遠位縁と最も近位側の環状リングの近位縁との間の距離により確定される、請求項１～４の何れか１項に記載の塞栓術用マイクロカテーテル。
【請求項6】
前記フィルタの総開口面積はその少なくとも１０％を含む、請求項１～５の何れか１項に記載のマイクロカテーテル。
【請求項7】
前記フィルタの前記総開口面積は、前記遠位端開口の面積より少なくとも５倍大きい、請求項６に記載のマイクロカテーテル。
【請求項8】
前記フィルタの前記総開口面積の大きさは少なくとも３．０ｍｍ２である、請求項６又は７に記載のマイクロカテーテル。
【請求項9】
前記少なくとも１００の開口は、前記フィルタの下流の前記塞栓ビーズが、前記懸濁液中の基本的に全ての粒子が前記遠位端開口を通って送達される体積流量で流れ、他方でそれらの逆流を防止することができるような大きさと形状である、請求項１～８の何れか１項に記載の塞栓術用マイクロカテーテル。
【請求項10】
少なくとも５Ｎの引張強さを有する、請求項１～９の何れか１項に記載の塞栓術用マイクロカテーテル。
【請求項11】
前記少なくとも１００の開口は軸方向に分散される、請求項１～１０の何れか１項に記載の塞栓術用マイクロカテーテル。
【請求項12】
前記少なくとも１００の側面開口は、前記ポリマ層を選択的に貫通し、他方で前記スケルトンを無傷のまま残すスリットにより形成される副側面開口である、請求項１～１１の何れか１項に記載の塞栓術用マイクロカテーテル。
【請求項13】
前記スケルトンの厚さは３０～５０マイクロメートルである、請求項１２に記載の塞栓術用マイクロカテーテル。
【請求項14】
前記マイクロカテーテルの外面に重ねられる親水性コーティングをさらに含み、前記少なくとも１００の開口は前記外面と前記親水性コーティングを貫通して形成される、請求項１～１３の何れか１項に記載のマイクロカテーテル。
【請求項15】
前記マイクロカテーテルの内面を裏打ちする内層をさらに含む、請求項１～１４の何れか１項に記載のマイクロカテーテル。
【請求項16】
前記フィルタは内側ライナを含まない、請求項１５に記載のマイクロカテーテル。
【請求項17】
前記少なくとも１００の開口の各々の幅は約５～２０マイクロメートルの範囲である、請求項１～１６の何れか１項に記載のマイクロカテーテル。
【請求項18】
前記少なくとも１００の開口の各々の長さは約３０～６０マイクロメートルの範囲である、請求項１～１７の何れか１項に記載のマイクロカテーテル。
【請求項19】
前記フィルタは少なくとも２００の開口を含む、請求項１～１８の何れか１項に記載のマイクロカテーテル。
【請求項20】
前記フィルタは少なくとも１０００の開口を含む、請求項１～１９の何れか１項に記載のマイクロカテーテル。
【請求項21】
前記フィルタは少なくとも２０００の開口を含む、請求項１～２０の何れか１項に記載のマイクロカテーテル。
【請求項22】
前記少なくとも１００の開口は基本的に骨の形状又は串刺しの球体の形状である、請求項１～２１の何れか１項に記載のマイクロカテーテル。
【請求項23】
長さ方向に離間された少なくとも２つのフィルタセクションを含む、請求項１～２２の何れか１項に記載のマイクロカテーテル。
【請求項24】
少なくとも５００の開口を含む第一の、最も遠位側のフィルタセクションと、少なくとも２０００の開口を含む第二の、中央のフィルタセクションと、少なくとも１０００の開口を含む第三の、最も近位側のフィルタセクションと、を含む、請求項２３に記載のマイクロカテーテル。
【請求項25】
前記第一、第二、及び第三のフィルタセクションは１～５ｍｍだけ離間される、請求項２３又は２４に記載のマイクロカテーテル。
【請求項26】
前記第二のフィルタセクションは、前記第一及び第三のフィルタセクションより長い、請求項２３～２５の何れか１項に記載のマイクロカテーテル。
【請求項27】
前記第三のフィルタセクションの前記開口の長さは、前記第一及び第二のフィルタセクションの前記開口の長さより大きい、請求項２３～２６の何れか１項に記載のマイクロカテーテル。
【請求項28】
前記第一のフィルタセクションの前記開口の形状は、前記第二及び第三のフィルタセクションの前記開口の形状とは異なる、請求項２３～２７の何れか１項に記載のマイクロカテーテル。
【請求項29】
塞栓ビーズを標的領域に送達するための塞栓術用マイクロカテーテルであって、近位端と、遠位端であって、前記マイクロカテーテルの中を流れる懸濁液の送達を可能にする大きさ及び形状の端開口を含む遠位端と、
それらの間で前記遠位端開口に近接して配置されたフィルタであって、前記フィルタはその壁の周囲に円周方向に分散された複数の開口を含み、前記複数の開口の各々の幅は約５～２０マイクロメートルの範囲であり、前記フィルタの壁は内側ライニングを持たない、フィルタと、
を含む、塞栓術用マイクロカテーテル。
【請求項30】
前記近位端は、前記マイクロカテーテルの中を流れる懸濁液の送達を可能にする大きさ及び形状であり、前記懸濁液は、懸濁流体と前記塞栓ビーズを含み、前記フィルタは、前記懸濁流体の流出を可能にし、他方で前記塞栓ビーズの流出を阻止するように構成される、請求項２９に記載の塞栓術用マイクロカテーテル。
【請求項31】
前記フィルタの総開口面積はその少なくとも１０％を含む、請求項２９又は３０に記載のマイクロカテーテル。
【請求項32】
前記フィルタの前記総開口面積は、前記遠位端開口の面積より少なくとも５倍大きい、請求項３１に記載のマイクロカテーテル。
【請求項33】
前記フィルタの前記総開口面積の大きさは少なくとも３．０ｍｍ２である、請求項３１又は３２に記載のマイクロカテーテル。
【請求項34】
少なくとも５Ｎの引張強さを有する、請求項２９～３３の何れか１項に記載の塞栓術用マイクロカテーテル。
【請求項35】
少なくとも１００の開口は軸方向に分散される、請求項２９～３４の何れか１項に記載の塞栓術用マイクロカテーテル。
【請求項36】
網組み又はコイル状ワイヤで形成されるスケルトンと、前記スケルトンの中に挿入され、及び／又はその上に重ねられたポリマ層と、を含む、請求項２９～３５の何れか１項に記載の塞栓術用マイクロカテーテル。
【請求項37】
前記スケルトンの厚さは３０～５０マイクロメートルである、請求項３６に記載の塞栓術用マイクロカテーテル。
【請求項38】
前記マイクロカテーテルの外面に重ねられる親水性コーティングをさらに含み、前記少なくとも１００の開口は前記親水性コーティングを貫通して形成される、請求項２９～３７の何れか１項に記載のマイクロカテーテル。
【請求項39】
前記マイクロカテーテルの内面を裏打ちする内層をさらに含む、請求項２９～３８の何れか１項に記載のマイクロカテーテル。
【請求項40】
前記フィルタは少なくとも１０００の開口を含む、請求項２９～３９の何れか１項に記載のマイクロカテーテル。
【請求項41】
前記フィルタは少なくとも２０００の開口を含む、請求項２９～４０の何れか１項に記載のマイクロカテーテル。
【請求項42】
長さ方向に離間された少なくとも２つのフィルタセクションを含む、請求項２９～４０の何れか１項に記載のマイクロカテーテル。
【請求項43】
少なくとも５００の開口を含む第一の、最も遠位側のフィルタセクションと、少なくとも２０００の開口を含む第二の、中央のフィルタセクションと、少なくとも１０００の開口を含む第三の、最も近位側のフィルタセクションと、を含む、請求項４２に記載のマイクロカテーテル。
【請求項44】
前記第一、第二、及び第三のフィルタセクションは１～５ｍｍだけ離間される、請求項４２又は４３に記載のマイクロカテーテル。
【請求項45】
前記第二のフィルタセクションは、前記第一及び第三のフィルタセクションより長い、請求項４２～４４の何れか１項に記載のマイクロカテーテル。
【請求項46】
前記第三のフィルタセクションの前記開口の長さは、前記第一及び第二のフィルタセクションの前記開口の長さより大きい、請求項４２～４５の何れか１項に記載のマイクロカテーテル。
【請求項47】
前記第一のフィルタセクションの前記開口の形状は、前記第二及び第三のフィルタセクションの前記開口の形状とは異なる、請求項４２～４６の何れか１項に記載のマイクロカテーテル。
【請求項48】
前記少なくとも１００の側面開口は、前記ポリマ層を選択的に貫通し、他方で前記スケルトンは無傷のまま残すスリットにより形成される副側面開口である、請求項４２～４７の何れか１項に記載の塞栓術用マイクロカテーテル。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本開示は一般に塞栓術用、特に標的外の塞栓形成を防止するか又は最小限にしながら、標的組織（例えば、がん性組織）の栄養血管の局所塞栓術を行うためのマイクロカテーテルの分野に関する。
【背景技術】
【0002】
経動脈的塞栓療法、腫瘍塞栓術、及び経カテーテル的動脈塞栓術（ＴＡＥ：ｔｒａｎｓｃａｔｈｅｔｅｒ ａｒｔｅｒｉａｌ ｅｍｂｏｌｉｚａｔｉｏｎ）は、マイクロカテーテルを通じて塞栓物質を標的組織（例えば、腫瘍）に直接投与し、それによってがん細胞への血流を遮断し、又は減少させることを含む。
【0003】
放射線塞栓療法は、塞栓術と放射線療法を組み合わせたもので、これまで特に肝がんの治療に用いられており、手術適応のない腫瘍を有する患者の生存期間を延長させ、そのクオリティ・オブ・ライフを改善することが証明されている。処置においては、イットリウムＹ－９０等の放射性同位元素が打ち込まれた微小なガラス又は樹脂ビーズが腫瘍栄養血管中に充填されて、それによって、正常組織には影響を与えないまま、腫瘍に高い線量の放射線を送達する。
【0004】
塞栓術に伴う主な問題は「標的外塞栓」であり、これは塞栓物質が意図したもの以外の血管へと流れ、それゆえ健康な組織に損傷を与え、不快な、及びさらには危険な結果をもたらすものである。考え得るシナリオとしては、肝塞栓術に起因する胃潰瘍のほか、塞栓物質がマイクロカテーテルに沿って逆流して胃壁に到達し、おそらくは虚血や潰瘍形成を生じさせるケースが含まれる。特に進行段階の肝がんにおいてよく見られるその他の現象は、動脈門脈シャントを通じた非標的塞栓である。
【0005】
さらに、できるだけ腫瘍の近くに到達させるために、塞栓術カテーテルは、大径の、及び／又は硬いカテーテルでアクセスするのは無理ではなくても困難な、だんだん細くなる、時として蛇行する血管の中を進めなければならない。それに加えて、体内の血管には操作されると痙攣をおこす傾向があり、それによって塞栓物質の送達が有効に行われない。したがって、柔軟でマイクロサイズのカテーテルが絶対的に必要である。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【0006】
本開示は、マイクロメートルサイズの塞栓粒子を標的領域に送達するための塞栓術マイクロカテーテルに関し、マイクロカテーテルは、スケルトンと、スケルトンの中及び／又は表面に挿入されたポリマ層と、懸濁液であって、懸濁流体と塞栓粒子を含む懸濁液の送達を可能にする大きさと形状の遠位端開口と、マイクロカテーテルの壁の、遠位端開口の近位側にそこから所定の距離、例えば遠位端開口から０．５ｍｍ～１０ｍｍ、１ｍｍ～８ｍｍ、１ｍｍ～５ｍｍ、２ｍｍ～８ｍｍ、又は２ｍｍ～５ｍｍに形成された複数の側面開口を有するフィルタと、を含む。各々の可能性は別々の実施形態である。
【0007】
経カテーテル的塞栓術に伴う大きな課題は、塞栓物質の逆流であり、これは塞栓物質が標的外組織に到達する（そして、それに損傷を与える）という結果をもたらすほか、塞栓物質の標的組織への送達に不利な影響を与え、それゆえ治療の有効性を損ない、その臨床的転帰の不良化につながる。この問題は特に、人間の毛髪の直径の３分の１という、マイクロスフィアとも呼ばれる微小なビーズが使用される放射線塞栓療法において顕著である。
【0008】
本開示の１つの態様は、低粘性液体中でより小型のビーズをより大量に送達するように構成されたマイクロカテーテルを提供する。本願で開示されるマイクロカテーテルのフィルタは微細開口を含み、これは任意選択により軸方向のスリットの形態で、また、流体の十分な流出が粒子の逆流を防止する流体バリアを発生させることができる数（典型的には１００より多い）であり、さらに各開口は、塞栓粒子の通過を阻止できるだけ小さい。これによって、最適な治療線量をマイクロカテーテルの端開口を通じて確実に送達し、標的外塞栓が防止され、標準的なマイクロカテーテルを使って実現可能なものよりはるかに高い注入速度で、基本的に「逆流を生じない」塞栓粒子の送達が可能となる。それゆえ、改善された治療成果が提供される。
【0009】
例えば放射性塞栓ビーズであるが、これに限定されない小型ビーズの送達には２つの主な課題がある：１）微細開口を、製造中（例えば、コーティング中）にこれらが閉じてしまわないように製作すること、及び２）懸濁流体の流出が逆流を防止することが確実となる（これは、小型のビーズが大量の低粘性液体で送達されることにより特に困難となる）ような十分の数の開口を、マイクロカテーテルの構造的完全性を損なうことなく形成すること、である。有利な点として、本願で開示されるマイクロカテーテルは、これらの課題の両方を克服し、有用性の要求事項（追従性、トルク性能、押込み性、及び放射線不透過性）のほか、法的規制（キンクレジスタンス及び耐引張力）を満たし、これについて以下にさらに説明する。
【0010】
幾つかの実施形態によれば、フィルタは１つ又は複数のフィルタセクション、例えば２、３、４、又は５以上のフィルタセクションを含んでいてよい。各々の可能性は別々の実施形態である。
【0011】
幾つかの実施形態によれば、フィルタの開口の少なくとも幾つか（例えば、最も遠位側の開口）は、フィルタ開口を増やすことができるようにフィルタ上に戦略的に接地された開口の離散パターンを有していてよい。
【0012】
幾つかの実施形態によれば、フィルタの開口の少なくとも幾つかは、固有の不規則形状を有していてよい。幾つかの実施形態によれば、各開口の形状は少なくとも第一の特徴を有するように構成され、これは隣接する開口の、それと対となる第二の特徴に対応し、それによって特徴が相互に近接し、ただし接触していないときに、特徴の輪郭はほぼ逆に相反する。
【0013】
例えば、第一の開口の外側周囲の一部は、外側に突出し、又は延びる突出特徴部を形成する第一の形状を有していてよく、隣接する開口の外側周囲の一部は、窩洞又は溝等の陥凹特徴部を形成する第二の形状を有していてよく、突出特徴部の輪郭は陥凹特徴部の輪郭と相補的である。第一の開口の突出特徴部は、第二の開口の陥凹特徴部の近辺に位置付けられるが、それと接触しない。
【0014】
１つの例において、開口の形状の外側周囲は凹部と、凸部も含んでいてよい。
【0015】
フィルタの開口の離散パターンは同じ形状の開口を含んでいてよい。任意選択により、このパターンは、各々が２つ又はそれ以上の異なる形状の選択肢のうちの個別の形状を持つ開口を有するように構成されてよい。幾つかの実施形態によれば、開口の複合的形状は不規則形状のものであってよい。
【0016】
１つの態様において、フィルタパターンは開口のための２種類の形状を含む。第一の開口は幾分、「犬用骨」の形状に似ていて、第二の形状は幾分、「串刺しの球体」の形状に似ている。任意選択により、犬用骨の形状は砂時計の形状、ダンベルの形状、又は文字「Ｈ」を引き伸ばしたものに幾分似た形状であってもよい。任意選択により、「串刺しの球体」の形状は、その代わりに足し算の記号（「プラス」記号」）又は文字「ｔ」の形状であってもよい。
【0017】
開口の個別の形状は、幾つかの利点を得るように構成される。第一に、それによって開口を緊密に重ねることができる。それに加えて、予想外に、開口の固有の形状によって、マイクロカテーテル内を流れるビーズが開口に「引っかかる」ことも分かった。それが今度はフィルタセクションの内径を縮小させることになり、それゆえ近位側圧力が上昇する。有利な点として、その結果、最も遠位側のフィルタセクションの近位側のフィルタセクションの開口から流出する懸濁流体の体積が増大し、それゆえ、マイクロカテーテルの端開口を通って送達されるビーズがさらに高濃度となる。
【0018】
幾つかの実施形態によれば、フィルタの総開口面積は、遠位端開口の面積の大きさの少なくとも２倍、少なくとも３倍、又は少なくとも４倍、少なくとも５倍、又は少なくとも１０倍である。各々の可能性は別々の実施形態である。幾つかの実施形態によれば、これによって、フィルタの開口を懸濁流体が確実に十分に流出して、逆流が防止され、端開口を通る高濃度のビーズの送達が提供され得る。
【0019】
医師がマイクロカテーテルをその標的位置まで押し進めることができるようにするために、マイクロカテーテルの大部分（その近位端から始まる）は比較的硬質でなければならない。それに対して、マイクロカテーテルのフィルタを含む遠位端は、マイクロカテーテルが複雑に入り組んだ脈管系の中を案内されている間に必要なだけねじれ、曲がることができ、キンキングが生じず、及び／又は血管壁を傷つけないように、柔軟でなければならない。
【0020】
さらに、その柔軟性に関わらず、また、フィルタに形成された多くの開口に関わらず、本願で開示されるマイクロカテーテルは有利な点として、キンクの生じない小さい半径と、５Ｎ（ニュートン）を超える引張力を有し、それゆえＩＳＯ １０５５５の要求事項を満たす。
【0021】
幾つかの態様によれば、塞栓ビーズを標的領域に送達するための塞栓術用マイクロカテーテルが提供され、マイクロカテーテルは、近位端及び、遠位端であって、端開口を含む遠位端と、それらの間で遠位端開口に近接して位置付けられたフィルタであって、その壁の周囲に円周方向に分散された少なくとも１００の開口を含むフィルタと、を含む。
【0022】
幾つかの実施形態によれば、マイクロカテーテルの近位端は、懸濁液がマイクロカテーテルを通って流れることができるような大きさと形状である。幾つかの実施形態によれば、懸濁液は懸濁流体と塞栓ビーズを含む。幾つかの実施形態によれば、フィルタは、懸濁流体の流出を可能にしながら、塞栓ビーズの流出を阻止するように構成される。
【0023】
幾つかの実施形態によれば、側面開口は副側面開口である。幾つかの実施形態によれば、副側面開口は、スケルトンを無傷のまま残しながらポリマ層に形成された複数の切込みにより形成されてよい（本明細書では「選択的カット」とも呼ばれる）。幾つかの実施形態によれば、切込みは幅が５～１５マイクロメートル又は５～１０マイクロメートルであり、長さが５ｍｍ～１５ｍｍ又は５ｍｍ～１０ｍｍの４０～７０の長いスリットを含んでいてよい。
【0024】
幾つかの実施形態によれば、少なくとも５つの離散環状パターンに分散された少なくとも１００の開口。幾つかの実施形態によれば、各環状パターンは少なくとも１０の開口を含む。
【0025】
幾つかの実施形態によれば、フィルタの長さは、最も遠位側の環状リングの遠位縁と最も近位側の環状リングの近位縁との間の距離によって定義される。幾つかの実施形態によれば、フィルタの総面積は、マイクロカテーテルのうち、最も遠位側の環状リングの遠位縁と最も近位側の環状リングの近位縁との間に延びる部分の面積を指す。
【0026】
幾つかの実施形態によれば、フィルタは少なくとも１０％の開口面積を含み、すなわち壁に形成された開口はフィルタの総面積の少なくとも１０％を占める。幾つかの実施形態によれば、フィルタの総開口面積は、遠位端開口の面積より少なくとも５倍大きい。幾つかの実施形態によれば、フィルタの総開口面積の大きさは少なくとも３．０ｍｍ２である。
【0027】
幾つかの実施形態によれば、少なくとも１００の開口は、フィルタの下流の塞栓ビーズが、懸濁液中の基本的に全ての粒子が遠位端開口を通って送達される体積流量で流れ、それと同時にそれらの逆流を防止することができるような大きさと形状である。
【0028】
幾つかの実施形態によれば、塞栓術用マイクロカテーテルの引張強さは少なくとも５Ｎである。
【0029】
幾つかの実施形態によれば、少なくとも１００の開口は軸方向に分散される。
【0030】
幾つかの実施形態によれば、塞栓術用マイクロカテーテルは、網組みワイヤ又はコイル状ワイヤで形成されたスケルトンと、スケルトンの中に挿入される、及び／又はその上に重ねられたポリマ層と、を含む。幾つかの実施形態によれば、スケルトンの厚さは２０～６０マイクロメートル又は３０～５０マイクロメートルである。非限定的な例として、スケルトンの厚さは約３７マイクロメートルである。幾つかの実施形態によれば、マイクロカテーテルは、マイクロカテーテルの外面に重ねられた親水性コーティングをさらに含む。幾つかの実施形態によれば、少なくとも１００の開口は外面と親水性コーティングを貫通して形成される。幾つかの実施形態によれば、マイクロカテーテルはマイクロカテーテルの内面に裏打ちされた内層をさらに含む。幾つかの実施形態によれば、内側コーティングはポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）を含むか、又はそれから製作される。幾つかの実施形態によれば、フィルタは内層を含まない。
【0031】
幾つかの実施形態によれば、開口は円錐状であってよい。幾つかの実施形態によれば、開口は、マイクロカテーテルの内面における断面積がマイクロカテーテルの外面における断面積より小さくてよい。幾つかの実施形態によれば、少なくとも１００の開口の各々の幅は、マイクロカテーテルの内面で測定して、約５～２０マイクロメートル、５～１５マイクロメートル、又は５～１０マイクロメートルの範囲である。各々の可能性は別々の実施形態である。幾つかの実施形態によれば、少なくとも１００の開口の各々の長さは、マイクロカテーテルの内面で測定して、約３０～６０マイクロメートルの範囲である。幾つかの実施形態によれば、複数の開口／切込みの各々の長さは、マイクロカテーテルの内面で測定して、約５ｍｍ～１５ｍｍ又は５ｍｍ～１０ｍｍの範囲である。各々の可能性は別々の実施形態である。
【0032】
幾つかの実施形態によれば、少なくとも１００の開口は、スケルトンを無傷のまま残してポリマ層に複数の切込み（本明細書では側面開口とも呼ばれる）を形成することによって形成されてよく、それによって、結果として得られる側面開口（本明細書では「副側面開口とも呼ばれる）の数は、ポリマ層に形成された切込みの数より多い。幾つかの実施形態によれば、結果として得られる（副）側面開口の数は、ポリマ層に形成された側面開口の数の少なくとも２倍である。幾つかの実施形態によれば、結果として得られる（副）側面開口の数はポリマ層に形成された側面開口の数の少なくとも４倍である。幾つかの実施形態によれば、結果として得られる（副）側面開口の数はポリマ層に形成された側面開口の数の少なくとも１０倍である。幾つかの実施形態によれば、結果として得られる（副）側面開口の数はポリマ層に形成された側面開口の数の少なくとも５０倍である。幾つかの実施形態によれば、結果として得られる（副）側面開口の数はポリマ層に形成された側面開口の数の少なくとも１００倍である。
【0033】
幾つかの実施形態によれば、フィルタは少なくとも２００の開口を含む。幾つかの実施形態によれば、フィルタは少なくとも５００の開口を含む。幾つかの実施形態によれば、フィルタは少なくとも１，０００の開口を含む。幾つかの実施形態によれば、フィルタは少なくとも２，０００の開口を含む。幾つかの実施形態によれば、フィルタは少なくとも４，０００の開口を含む。幾つかの実施形態によれば、フィルタは少なくとも５，０００の開口を含む。
【0034】
幾つかの実施形態によれば、少なくとも１００の開口は基本的に骨の形状又は串刺しの球体の形状である。
【0035】
幾つかの実施形態によれば、マイクロカテーテルは、長さ方向に離間された少なくとも２つのフィルタセクションを含む。幾つかの実施形態によれば、マイクロカテーテルは、少なくとも５００の開口を含む最も遠位側の第一のフィルタセクションと、少なくとも２０００の開口を含む中央の第二のフィルタセクションと、少なくとも１０００の開口を含む最も近位側の第三のフィルタセクションと、を含む。幾つかの実施形態によれば、第一、第二、及び第三のフィルタセクションは１～５ｍｍだけ離間される。幾つかの実施形態によれば、第二のフィルタセクションは、第一及び第三のフィルタセクションより長い。幾つかの実施形態によれば、第三のフィルタセクションの開口の長さは第一及び第二のフィルタセクションの開口の長さより長い。幾つかの実施形態によれば、第一のフィルタセクションの開口の形状は、第二及び第三のフィルタセクションの開口の形状と異なる。
【0036】
幾つかの態様によれば、塞栓ビーズを標的領域に送達するための塞栓術用マイクロカテーテルが提供され、マイクロカテーテルは、近位端及び、遠位端であって、端開口を含む遠位端と、それらの間に近位端開口に近接して位置付けられたフィルタであって、その壁の周囲に円周方向に／環状に分散された複数の開口を含み、複数の開口の各々が基本的に骨の形状又は串刺しの球体の形状であるフィルタと、を含む。
【0037】
幾つかの実施形態によれば、近位端は、マイクロカテーテルを通って流れる懸濁液の送達を可能にする大きさと形状である。幾つかの実施形態によれば、懸濁液は懸濁流体と塞栓ビーズを含む。幾つかの実施形態によれば、フィルタは、懸濁流体の流出を可能にしながら、塞栓ビーズの流出は阻止するように構成される。
【0038】
幾つかの実施形態によれば、フィルタは少なくとも１０％の開口面積を含み、すなわち、壁に形成される開口はフィルタの総面積の少なくとも１０％を占める。幾つかの実施形態によれば、フィルタの総開口面積は遠位端開口の面積の少なくとも５倍大きい。幾つかの実施形態によれば、フィルタの総開口面積の大きさは少なくとも３．０ｍｍ２である。
【0039】
幾つかの実施形態によれば、塞栓術用マイクロカテーテルは少なくとも５Ｎの引張強さを有する。
【0040】
幾つかの実施形態によれば、複数の開口は軸方向に分散される。
【0041】
幾つかの実施形態によれば、塞栓術用マイクロカテーテルは、網組み又はコイル状ワイヤで形成されたスケルトンと、スケルトンの中に挿入された、及び／又はその上に重ねられたポリマ層と、を含む。幾つかの実施形態によれば、スケルトンの厚さは２０～６０マイクロメートル又は３０～５０マイクロメートルである。非限定的な例として、スケルトンの厚さは約３７マイクロメートルである。幾つかの実施形態によれば、マイクロカテーテルは、マイクロカテーテルの外面の上に重ねられた親水性コーティングをさらに含む。幾つかの実施形態によれば、少なくとも１００の開口は表面と親水性コーティングを貫通して形成される。
【0042】
幾つかの実施形態によれば、マイクロカテーテルは、マイクロカテーテルの内面を裏打ちする内側ライナをさらに含む。幾つかの実施形態によれば、内側コーティングはポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）を含むか、又はそれで製作される。幾つかの実施形態によれば、フィルタは内側ライナを含まない。幾つかの実施形態によれば、マイクロカテーテルのうち、フィルタの近位端と遠位端開口との間に延びる部分は内側ライナを含まない。
【0043】
幾つかの実施形態によれば、開口は円錐形であってよい。幾つかの実施形態によれば、開口は、マイクロカテーテルの内面における断面積がマイクロカテーテルの外面における断面積より小さくてよい。幾つかの実施形態によれば、複数の開口の各々の幅は、マイクロカテーテルの内面で測定して、約５～２０マイクロメートル、５～１５マイクロメートル、又は５～１０マイクロメートルの範囲である。各々の可能性は別々の実施形態である。幾つかの実施形態によれば、複数の開口の各々の長さは、マイクロカテーテルの内面で測定して、約３０～６０マイクロメートルの範囲である。幾つかの実施形態によれば、複数の開口／切込みの各々の長さは、マイクロカテーテルの内面で測定して、約５ｍｍ～１５ｍｍ又は５ｍｍ～１０ｍｍの範囲である。各々の可能性は別々の実施形態である。
【0044】
幾つかの実施形態によれば、フィルタは少なくとも２００の開口を含む。幾つかの実施形態によれば、フィルタは少なくとも５００の開口を含む。幾つかの実施形態によれば、フィルタは少なくとも１，０００の開口を含む。
【0045】
幾つかの実施形態によれば、マイクロカテーテルは、長さ方向に離間された少なくとも２つのフィルタセクションを含む。幾つかの実施形態によれば、マイクロカテーテルは、少なくとも５００の開口を含む最も遠位側の第一のフィルタセクションと、少なくとも２０００の開口を含む中央の第二のフィルタセクションと、少なくとも１０００の開口を含む最も近位側の第三のフィルタセクションと、を含む。
【0046】
幾つかの実施形態によれば、第一、第二、及び第三のフィルタセクションは１～５ｍｍだけ離間される。幾つかの実施形態によれば、第二のフィルタセクションは、第一及び第三のフィルタセクションより長い。幾つかの実施形態によれば、第三のフィルタセクションの開口の長さは第一及び第二のフィルタセクションの開口の長さより長い。幾つかの実施形態によれば、第一のフィルタセクションの開口の形状は、第二及び第三のフィルタセクションの開口の形状と異なる。
【0047】
幾つかの態様によれば、塞栓ビーズを標的領域に送達するための塞栓術用マイクロカテーテルが提供され、マイクロカテーテルは、近位端及び、遠位端であって、マイクロカテーテルを通って流れる懸濁液の送達を可能にする大きさ及び形状の端開口を含む遠位端と、それらの間に遠位端開口に近接して位置付けられたフィルタであって、その壁の周囲に円周方向に分散された複数の開口を含み、複数の開口の各々の幅は、マイクロカテーテルの内面で測定して約５～２０マイクロメートルの範囲であるフィルタと、を含む。
【0048】
幾つかの実施形態によれば、近位端は、マイクロカテーテルを通って流れる懸濁液の送達を可能にする大きさ及び形状である。幾つかの実施形態によれば、懸濁液は懸濁流体と塞栓ビーズを含む。幾つかの実施形態によれば、フィルタは、懸濁流体の流出を可能にしながら、塞栓ビーズの流出を阻止するように構成される。
【0049】
幾つかの実施形態によれば、フィルタは少なくとも１０％の開口面積を有し、すなわち、壁に形成された開口はフィルタの総面積の少なくとも１０％を占める。幾つかの実施形態によれば、フィルタの総開口面積は、遠位端開口の面積の少なくとも５倍大きい。幾つかの実施形態によれば、フィルタの総開口面積の大きさは少なくとも３．０ｍｍ２である。
【0050】
幾つかの実施形態によれば、塞栓術用マイクロカテーテルの引張強さは少なくとも５Ｎである。
【0051】
幾つかの実施形態によれば、複数の開口は軸方向に分散される。
【0052】
幾つかの実施形態によれば、塞栓術用マイクロカテーテルは、網組み又はコイル状ワイヤで形成されるスケルトンと、スケルトンの中に挿入され、及び／又はその上に重ねられるポリマ層と、を含む。幾つかの実施形態によれば、スケルトンの厚さは２０～６０マイクロメートル又は３０～５０マイクロメートルである。非限定的な例として、スケルトンの厚さは約３７マイクロメートルであり得る。幾つかの実施形態によれば、マイクロカテーテルは、マイクロカテーテルの外面に重ねられた親水性コーティングをさらに含み、少なくとも１００の開口が親水性コーティングを貫通して形成される。
【0053】
幾つかの実施形態によれば、マイクロカテーテルは、マイクロカテーテルの内面に裏打ちされる内側ライナをさらに含む。幾つかの実施形態によれば、内側ライナはポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）を含むか、又はそれから製作される。幾つかの実施形態によれば、フィルタは内側ライナを含まない。
【0054】
幾つかの実施形態によれば、フィルタは少なくとも２００の開口をさらに含む。幾つかの実施形態によれば、フィルタは少なくとも５００の開口を含む。幾つかの実施形態によれば、フィルタは少なくとも１，０００の開口を含む。
【0055】
幾つかの実施形態によれば、マイクロカテーテルは、長さ方向に離間された少なくとも２つのフィルタセクションを含む。幾つかの実施形態によれば、マイクロカテーテルは、少なくとも５００の開口を含む最も遠位側の第一のフィルタセクションと、少なくとも２０００の開口を含む中央の第二のフィルタセクションと、少なくとも１０００の開口を含む最も近位側の第三のフィルタセクションと、を含む。幾つかの実施形態によれば、第一、第二、及び第三のフィルタセクションは１～５ｍｍだけ離間される。幾つかの実施形態によれば、第二のフィルタセクションは、第一及び第三のフィルタセクションより長い。幾つかの実施形態によれば、第三のセクションの開口の長さは第一及び第二のフィルタセクションの開口の長さより長い。幾つかの実施形態によれば、第一のフィルタセクションの開口の形状は、第二及び第三のフィルタセクションの開口の形状と異なる。
【0056】
幾つかの態様によれば、塞栓ビーズを標的領域に送達するための塞栓術用マイクロカテーテルが提供され、マイクロカテーテルは、近位端及び、遠位端であって、マイクロカテーテルを通って流れる懸濁液の送達を可能にする大きさ及び形状の端開口を含む遠位端と、それらの間に遠位端開口に近接して位置付けられたフィルタであって、その壁の周囲に円周方向に分散された複数の開口を含み、フィルタの総開口面積は遠位端開口の面積より少なくとも５倍大きいフィルタと、を含む。
【0057】
幾つかの実施形態によれば、近位端は、マイクロカテーテルを流れる懸濁液の送達を可能にする大きさ及び形状である。幾つかの実施形態によれば、懸濁液は懸濁流体と塞栓ビーズを含む。幾つかの実施形態によれば、フィルタは、懸濁流体の流出を可能にしながら、塞栓ビーズの流出を阻止するように構成される。
【0058】
幾つかの実施形態によれば、フィルタの総開口面積は、遠位端開口の面積の少なくとも１０倍大きい。幾つかの実施形態によれば、フィルタの総開口面積の大きさは少なくとも３．０ｍｍ２である。
【0059】
幾つかの実施形態によれば、塞栓術用マイクロカテーテルの引張強さは少なくとも５Ｎである。
【0060】
幾つかの実施形態によれば、複数の開口は軸方向の開口である。
【0061】
幾つかの実施形態によれば、塞栓術用マイクロカテーテルは、網組み又はコイル状ワイヤで形成されるスケルトンと、スケルトンの中に挿入され、及び／又はその上に重ねられるポリマ層と、を含む。幾つかの実施形態によれば、スケルトンの厚さは２０～６０マイクロメートル又は３０～５０マイクロメートルである。非限定的な例として、スケルトンの厚さは約３７マイクロメートルであり得る。幾つかの実施形態によれば、マイクロカテーテルは、マイクロカテーテルの外面に重ねられた親水性コーティングをさらに含み、少なくとも１００の開口は外面及び親水性コーティングを貫通して形成される。
【0062】
幾つかの実施形態によれば、マイクロカテーテルは、マイクロカテーテルの内面に裏打ちされる内側ライナをさらに含む。幾つかの実施形態によれば、内側ライナは、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）を含むか、又はそれから製作される。幾つかの実施形態によれば、フィルタは内側ライナを含まない。
【0063】
幾つかの実施形態によれば、フィルタは少なくとも２００の開口を含む。幾つかの実施形態によれば、フィルタは少なくとも５００の開口を含む。幾つかの実施形態によれば、フィルタは少なくとも１，０００の開口を含む。
【0064】
幾つかの実施形態によれば、マイクロカテーテルは長さ方向に離間された少なくとも２つのフィルタセクションを含む。
【0065】
幾つかの態様によれば、塞栓ビーズを標的領域に送達するための塞栓術用マイクロカテーテルが提供され、マイクロカテーテルは、近位端及び、遠位端であって、マイクロカテーテルを通って流れる懸濁液の送達を可能にする大きさ及び形状の端開口を含む遠位端と、遠位端開口に近接して位置付けられたフィルタであって、不規則に分散された、その壁の周囲に円周方向に形成された複数の開口を含むフィルタと、を含む。
【0066】
幾つかの実施形態によれば、近位端は、マイクロカテーテルを通って流れる懸濁液の送達を可能にする大きさ及び形状である。幾つかの実施形態によれば、懸濁液は懸濁流体と塞栓ビーズを含む。幾つかの実施形態によれば、懸濁流体の流出を可能にしながら、塞栓ビーズの流出を阻止するように構成される。
【0067】
幾つかの実施形態によれば、フィルタの総開口面積は、遠位端開口の面積の少なくとも３倍大きい。幾つかの実施形態によれば、フィルタの総開口面積は、遠位端開口の面積の少なくとも５倍大きい。幾つかの実施形態によれば、フィルタの総開口面積は、遠位端開口の面積の少なくとも１０倍大きい。幾つかの実施形態によれば、フィルタの総開口面積の大きさは少なくとも３．０ｍｍ２である。
【0068】
幾つかの実施形態によれば、塞栓術用マイクロカテーテルの引張強さは少なくとも５Ｎである。
【0069】
幾つかの実施形態によれば、複数の開口は軸方向の開口である。
【0070】
幾つかの実施形態によれば、塞栓術用マイクロカテーテルは、網組み又はコイル状ワイヤで形成されるスケルトンと、スケルトンの中に挿入され、及び／又はその上に重ねられるポリマ層と、を含む。幾つかの実施形態によれば、スケルトンの厚さは２０～６０マイクロメートル又は３０～５０マイクロメートルである。非限定的な例として、スケルトンの厚さは約３７マイクロメートルであり得る。幾つかの実施形態によれば、マイクロカテーテルは、マイクロカテーテルの外面に重ねられた親水性コーティングをさらに含み、少なくとも１００の開口は外面及び親水性コーティングを貫通して形成される。
【0071】
幾つかの実施形態によれば、マイクロカテーテルは、マイクロカテーテルの内面に裏打ちされる内側ライナをさらに含む。幾つかの実施形態によれば、内側ライナは、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）を含むか、又はそれから製作される。幾つかの実施形態によれば、フィルタは内側ライナを含まない。
【0072】
幾つかの実施形態によれば、フィルタは少なくとも２００の開口を含む。幾つかの実施形態によれば、フィルタは少なくとも５００の開口を含む。幾つかの実施形態によれば、フィルタは少なくとも１，０００の開口を含む。
【0073】
幾つかの実施形態によれば、マイクロカテーテルは長さ方向に離間された少なくとも２つのフィルタセクションを含む。
【0074】
本開示の特定の実施形態は、上述の特徴の幾つか、全部を含んでいてよく、又は１つも含まなくてよい。１つ又は複数の技術的利点は、当業者にとっては本明細書に含められた図面、説明、及び特許請求の範囲から容易に明らかとなるであろう。さらに、特定の特徴を上で列挙したが、各種の実施形態は列挙された特徴の全部、一部を含んでいてよく、又は１つも含まなくてよい。
【0075】
上述の例示的な態様及び実施形態に加えて、図面及び以下の詳細な説明において、また別の態様及び実施形態がさらに広げられるであろう。
【0076】
以下に、実施形態を例示する例を、本願に添付された図面を参照しながら説明する。複数の図面にある同じ構造、要素、又は部品は概して、それらがある図面の全てにおいて同じ番号で表示される。代替的に、複数の図面にある要素又は部品は、それらがある異なる図面中、異なる番号で表示され得る。図中のコンポーネント及び特徴部の寸法は、提示の便宜上、及び明瞭さのために選択されており、必ずしも正確な縮尺によっているとはかぎらない。図面を以下に挙げる。
【図面の簡単な説明】
【0077】
【図1A】幾つかの実施形態による、フィルタを含むマイクロカテーテルの斜視図を概略的に示す。
【図2】幾つかの実施形態による、マイクロカテーテルの遠位端の切欠き斜視図を概略的に示す。
【図3A】幾つかの実施形態による、その壁の周囲に円周方向に分散された開口を含む３つのフィルタセクションを備えるフィルタを持つ２．７フレンチマイクロカテーテルの展開図を概略的に示す。
【図5A】幾つかの実施形態による、フィルタの開口の少なくとも幾つかの任意選択的形状を示す。
【図5B】幾つかの実施形態による、フィルタの開口の少なくとも幾つかの任意選択的分散を示す。
【図5C】少なくとも異なる形状を利用する任意選択的フィルタパターンを示す。
【図8A】幾つかの実施形態による、塞栓術用マイクロカテーテルのフィルタの詳細部の正面図を概略的に示す。
【図8B】幾つかの実施形態による、塞栓術用マイクロカテーテルのフィルタの詳細部の側面図を概略的に示す。
【図10】本願で開示されるマイクロカテーテル（本願で開示のもの、下のパネル）と比較した、本願で開示されるようなフィルタセクションを持たない標準的マイクロカテーテル（標準ＭＣ、上のパネル）を使用した場合のＳｉｒｔｅｘ Ｙ９０（２５マイクロメートル）ビーズ（Ｓｉｒ－Ｓｐｈｅｒｅ（登録商標））の送達中のビーズ逆流の比較用時間スナップショット写真を示す。
【図11】本願で開示されるマイクロカテーテル（本願で開示のもの、下のパネル）と比較した、標準的マイクロカテーテル（標準ＭＣ、上のパネル）を使用した場合のＥｍｂｏｚｅｎｅ（登録商標）４０マイクロメートルビーズの送達中のビーズ逆流の比較用時間スナップショット写真を示す。
【図12】標準的マイクロカテーテルと比較した、本願で開示されるマイクロカテーテルを用いた各種ビーズの逆流を引き起こす流速を示す比較用グラフである。
【発明を実施するための形態】
【0078】
以下の説明の中で、本開示の様々な態様を説明する。解説を目的として、具体的な構成及び詳細を示すことによって、本開示の各種の態様を十分に理解できるようにする。しかしながら、当業者にとっては、本開示は本明細書で提示される具体的な詳細事項を用いずに実施されてもよいことが明らかであろう。さらに、よく知られている特徴は、本開示をあいまいにしないために省略又は簡略化されているかもしれない。
【0079】
ここで、図１Ａ及び図１Ｂを参照すると、本開示の幾つかの態様による塞栓術用マイクロカテーテル１００及びその遠位端１１２の拡大図を概略的に示している。塞栓術用マイクロカテーテルは、その外径が１ｍｍ以下の長尺本体１１０を含む。長尺本体１１０は、案内区間１２０と、フィルタ１３０と、送達区間１４０と、を含み、その終端に端開口１８０がある。幾つかの実施形態によれば、フィルタ１３０及び／又は送達区間１４０の壁を形成するポリマ層は案内区間１２０の壁を形成するポリマ層より柔軟であってよい。
【0080】
案内区間１２０は、マイクロカテーテルを案内するように構成される。本明細書で使用されるかぎり、「案内区間」という用語は、マイクロカテーテルのうち、マイクロカテーテルを脈管構造の中で標的領域まで押し込み、及び／又は操縦するために必要な部分を指してよい。案内区間１２０は、長尺本体１１０の長さの大部分にわたって延びる。案内区間１２０は、マイクロカテーテルの比較的柔軟なフィルタ１３０及び送達区間１４０と比べて比較的硬質であってよい。幾つかの実施形態によれば、案内区間１２０により、例えばハンドルのプッシャ機構（図示せず）を使用することによって、マイクロカテーテル１００を標的領域（図示せず）まで効率的に送達できる。マイクロカテーテル１００は、案内区間１２０の近位端に成型され、又はそれ以外に取り付けられたハブ１０２をさらに含む。ハブは、マイクロカテーテル３００のルーメンに、様々な機能のため、例えば流体若しくは薬剤の注入又はガイドワイヤの導入のためにアクセスできるように構成される。ハブ１０２は、歪除去体１０４を含み、これは好ましくはハブ１０２に機械的に連結される。歪除去体１０４は、ポリマ材料で製作されてよく、図のように、その遠位端がテーパとなっていてよい。歪除去体１０４は、案内区間１２０を、そのキンキングを防止するために構造的支持を提供するように構成されてよい。
【0081】
本明細書で使用されるかぎり、「フィルタ」という用語は、マイクロカテーテルのうち、懸濁流体の横方向への流出を可能にしながら、その中を流れるビーズ／粒子（すなわち、塞栓粒子）の通過をブロックするように構成された部分を指す。フィルタは、遠位出口（本明細書では、「遠位端開口」とも呼ばれる）から所定の距離に、例えば遠位出口から０．５ｍｍ～１０ｍｍ、１ｍｍ～８ｍｍ、１ｍｍ～５ｍｍ、２ｍｍ～８ｍｍ、又は２ｍｍ～５ｍｍに形成される。各々の可能性は別々の実施形態である。幾つかの実施形態によれば、カテーテルに注入された流体の２０～７５％がフィルタを通って出る。フィルタ１３０はここでは、２つのフィルタ領域／セクションを含むように描かれているが、フィルタセクションのその他の構成もまた可能であり、例えば図３Ａ～図３Ｄ（３つのフィルタセクションを含む）及び図６、図７、及び図９（１つのフィルタセクションを含む）に示されているとおりである。
【0082】
幾つかの実施形態によれば、フィルタの総面積は、マイクロカテーテルのうち、最も遠位側の環状リングの遠位縁と最も近位側の環状リングの近位縁との間に延びる部分の面積を指す。
【0083】
幾つかの実施形態によれば、フィルタ１３０は、送達区間１４０及び案内区間１２０と一体に形成されてよい。幾つかの実施形態によれば、フィルタの、複数の開口を含む部分は０．３ｍｍ～２０ｍｍの長さ、例えば１ｍｍ～１０ｍｍ、１ｍｍ～５ｍｍ、１．５ｍｍ～５ｍｍ、２ｍｍ～５ｍｍ、又はその他のその間の何れの適当な長さにわたって延びていてよい。各々の可能性は別々の実施形態である。
【0084】
本明細書で使用されるかぎり、「送達区間」という用語は、マイクロカテーテルの、フィルタ１３０の遠位端と遠位端開口１８０との間に延びる遠位端を指す。送達区間１４０は、懸濁液の流れを制限及び／若しくは妨害し、並びに／又は流れを変化させて、マイクロカテーテルの長さ方向軸に沿った粒子の水平速度を低下させるように構成されてよい。
【0085】
幾つかの実施形態によれば、送達区間１４０はテーパの付いた内面を有していてよい。幾つかの実施形態によれば、送達区間はテーパの付いた内面及び外面を有していてよい。幾つかの実施形態によれば、送達区間は、基本的にテーパの付いていない内面を有していてよい。各々の可能性は別々の実施形態である。幾つかの実施形態によれば、送達区間の長さは、２～１５ｍｍ、３～１２ｍ、５～１０ｍｍ、５～８ｍｍの範囲内、又は２～２０ｍｍの範囲内の他の何れの適当な長さであってもよい。各々の可能性は別々の実施形態である。幾つかの実施形態によれば、送達区間の長さはほぼ７ｍｍであってよい。本明細書で使用されるかぎり、送達区間の長さに関する「ほぼ」という用語は＋／－１０％、又は＋／－５％、又は＋／－２％を指してよい。各々の可能性は別々の実施形態である。
【0086】
本明細書で使用されるかぎり、「遠位端開口」という用語は、マイクロカテーテルの、そのルーメンにつながる端開口を指す。幾つかの実施形態によれば、遠位端開口は、マイクロカテーテルの、その遠位端における終端を画定する。幾つかの実施形態によれば、遠位端開口の内径はマイクロカテーテルのルーメンの内径と基本的に等しくてよい。幾つかの実施形態によれば、遠位端開口の内径は、マイクロカテーテルのルーメンの内径より小さくてよく、それによってルーメンはその端に向かって細くなる。
【0087】
幾つかの実施形態によれば、マイクロカテーテルのフィルタ１３０は３つのセクションを含み、これらは１つの部品として一体に形成されてよい。このような構成では、有利な点として、マイクロカテーテルが製造しやすくなり、典型的に脆弱な連結部を構成し、そのため、マイクロカテーテルの分解／外れの原因となり得る取付及び／又は組立が不要となることが確実となり得る。しかしながら、これらのセクションはまた、相互に組み立てられてマイクロカテーテルを形成する別々の要素として形成することもできる。
【0088】
幾つかの実施形態によれば、マイクロカテーテルの案内区間１２０は、熱可塑性エラストマで製作されるか、又はそれを含んでいてよく、これは例えば、熱可塑性ポリウレタン（例えば、Ｔｈｅ Ｌｕｂｒｉｚｏｌ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ，ＯＨ，ＵＳＡのＰｅｌｌｅｔｈａｎ（商標）ＴＰＵ）又はポリエーテルブロックアミド（例えば、Ａｒｋｅｍａ Ｇｒｏｕｐ，Ｃｏｌｏｍｂｅｓ，ＦｒａｎｃｅのＰｅｂａｘ（商標）ＴＰＥ）、ナイロン、ポリイミド、シリコーン、又はそれらのあらゆる組合せであるが、これらに限定されない。各々の可能性は別々の実施形態である。
【0089】
幾つかの実施形態によれば、マイクロカテーテルのフィルタ及び／又は送達区間の壁は熱可塑性エラストマで製作されてよく、これは例えば、熱可塑性ポリウレタン（例えば、Ｔｈｅ Ｌｕｂｒｉｚｏｌ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ，ＯＨ，ＵＳＡのＰｅｌｌｅｔｈａｎ（商標）ＴＰＵ）又はポリエーテルブロックアミド（例えば、Ａｒｋｅｍａ Ｇｒｏｕｐ，Ｃｏｌｏｍｂｅｓ，ＦｒａｎｃｅのＰｅｂａｘ（商標）ＴＰＥ）、ナイロン、ポリイミド、シリコーン、又はそれらのあらゆる組合せであるが、これらに限定されない。各々の可能性は別々の実施形態である。
【0090】
次に、図２を参照すると、これは幾つかの実施形態によるマイクロカテーテル２００の遠位端の切欠き斜視図を概略的に示している。マイクロカテーテル２００は、外側ポリマ層２２２を含み、その中にスケルトン２２０が埋め込まれている。幾つかの実施形態によれば、スケルトン２２０は編み組まれていてよい。マイクロカテーテル２００は内側ライナ２３０をさらに含む。幾つかの実施形態によれば、内側ライナ２３０はポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）を含むか、又はそれから製作されてよい。
【0091】
幾つかの実施形態によれば、図２に示されるように、内側ライナ２３０はマイクロカテーテル２００の一部のみ、例えばマイクロカテーテル２００のそのフィルタの近位側の部分のみに沿って延びる（ここでは、ポリマ層に形成されているがスケルトン２２０には形成されない長尺の切込み２２５と共に示されている。有利な点として、ライン２３０を設けなければ、フィルタの切込み２２５を形成する際に内側ライナ２３０を貫通する必要がなくなり、又はその形成後に堆積される場合、切込み２２５から内側ライナ材料を除去する必要がなくなり得る。
【0092】
幾つかの実施形態によれば、マイクロカテーテル２００は、フィルタの近位端の第一のマーカ２４０と、フィルタの遠位端の第二のマーカ２５０をと含んでいてよい。幾つかの実施形態によれば、第一のマーカ２４０はポリママーカであってよい。幾つかの実施形態によれば、第二のマーカ２５０は金属マーカであってよい。幾つかの実施形態によれば、マーカをこのように分散させることにより、一方で、マイクロカテーテル２００が少なくとも５Ｎの力に耐えられることが確実となり、他方で、網組みが解けるのが防止される。有利な点として、放射線不透過度の違いにより、マーカは、湾曲した脈管構造を通って移動する際のフィルタの近位／遠位端を指示する役割を果たしてよい。
【0093】
次に、図３Ａ～図３Ｄ及び図４Ａ～図４Ｃを参照すると、幾つかの実施形態による、フィルタが３つのフィルタセクション３１０ａ～３１０ｃを含むマイクロカテーテル３００の展開図及び拡大図（図３Ｂ～図３Ｄ）が概略的に示されており、フィルタセクション３１０ａ～３１０ｃの各々は、それぞれが環状リング３２２、３２４、及び３２６に配置された複数の側面開口３１２、３１４、及び３１６を含む。マイクロカテーテル３００はここで、フレンチサイズ２．７ｍｍのマイクロカテーテルであるものとして示されているが、当業者であれば、マイクロカテーテルは他の適当な大きさ、例えばフレンチサイズ２．４ｍｍ又はフレンチサイズ２．８ｍｍであってよく、また、これらに限定されないことがわかるであろう。マイクロカテーテル３００は、小さい（１５～６０マイクロメートルの）塞栓ビーズ（「マイクロスフィア」とも呼ばれる）の制御された送達に適している。１つの例において、小さい塞栓ビーズは１５～６０マイクロメートルの範囲の大きさであってよい。マイクロカテーテル３００は放射性塞栓ビーズに限定されず、より大型のビーズの送達に利用されてもよい。幾つかの実施形態によれば、マイクロカテーテル３００は、動静脈奇形及び、子宮筋腫（ＵＦＥ：ｕｔｅｒｉｎｅ ｆｉｂｒｏｉｄｓ）や肝細胞癌等であるがこれらに限定されない血管分布過多の腫瘍、前立腺動脈（ＰＡＥ：ｐｏｓｔａｔｉｃ ａｒｔｅｒｉｅｓ）の塞栓、及び症候性前立腺肥大症（ＢＰＨ：ｂｅｎｉｇｎ ｐｒｏｓｔａｔｉｃ ｈｙｐｅｒｐｌａｓｉａ）のための治療における使用に適している。
【0094】
フィルタセクション３１０ａは、フィルタセクション３１０ａ～３１０ｃのうちの最も近位側のものであり、遠位端開口３８０のほぼＬ１ｍｍ（Ｌ１は１０ｍｍ～３０ｍｍの範囲である）だけ近位側に位置付けられる。１つの例において、フィルタセクション３１０ａは遠位端開口３８０の約１７ｍｍ近位側に位置付けられる。フィルタセクション３１０ａに含められる開口（まとめて３１２と呼ばれる、は、本明細書においてスリットとも呼ばれ、その数は少なくとも２００、又は少なくとも５００、又は少なくとも１，０００、又は少なくとも２，０００、又はそれより大きくてよい。例えば、図３Ｄは、フィルタセクション３１０ａを、約２，５９２の開口（３６行×７２列）を有するものとして示している。当業者であれば、開口の数はこの値に限定されないことがわかるであろう。幾つかの実施形態によれば、フィルタセクション３１０ａの全長Ｌ２は３ｍｍ～８ｍｍであってよい。例えば、フィルタセクション３１０ａの長さは約５ｍｍであってよい。
【0095】
図４Ａにおいて最もよくわかるように、開口３１２は比較的長く（フィルタセクション３１０ｂ及び３１０ｃのそれぞれ開口３１４及び３１６より長い）、その長さは、マイクロカテーテルの内面で測定して、例えば６０マイクロメートル～１００マイクロメートルであってよい。例えば、図３Ａは、その長さがマイクロカテーテルの内面で測定して８５マイクロメートルの開口３１２を示す。開口３１２は狭く、その幅は５マイクロメートル～１５マイクロメートルであってよい。例えば、図４Ｂに示されるように、開口３１２の幅は８マイクロメートルであってよい。開口の各環状リングは開口のその隣接するリングからほぼ４０マイクロメートル～８０マイクロメートルだけ離間されている。例えば、図３Ｄにおいて、各環状リング３２２はその隣接する環状リングから約５４マイクロメートル離間されている。開口３１２の大きさと形状は、最も小さい塞栓ビーズであっても、たとえマイクロカテーテル３００が曲がっても開口３１２から流出することが防止され、他方で、塞栓ビーズが懸濁している懸濁流体の流出は比較的妨害されないようにする役割を果たす。幾つかの実施形態によれば、スリット３１２は、同じ環状リンク内のその隣接するスリットからほぼ４～１０度離間されていてよい。１つの実施形態によれば、スリット３１２は同じリング内のその隣接するスリットからほぼ６度離間されていてよい。
【0096】
フィルタセクション３１０ｂは、フィルタセクション３１０ａ及び３１０ｃとの間に位置付けられた中央のフィルタセクションであり、遠位端開口３８０のＬ３（ほぼ３ｍｍ～１０ｍｍ）だけ近位側に位置付けられる。１つの実施形態によれば、フィルタセクション３１０ｂは、遠位端開口３８０から約６ｍｍ近位側に位置付けられる。フィルタセクション３１０ｂに含められる開口の数は、少なくとも２００、又は少なくとも５００、又は少なくとも１，０００、又は少なくとも２，０００、又は少なくとも５，０００、又はそれより多くてもよい。例えば、図３Ｃは、中央のフィルタセクション３１０ｂを約５，４７２の開口（７６行×７２列－まとめて３１４と呼ばれる）を有するものとして示している。当業者であれば、開口３１４の数はこの値に限定されないことがわかるであろう。図４Ｂにおいて最もよくわかるように、開口３１４は比較的短い（フィルタセクション３１０ａ及び３１０ｃのそれぞれ開口３１２及び３１６より短い）。開口３１４の概数の長さは、マイクロカテーテルの内面で測定して、３０マイクロメートル～５０マイクロメートルの範囲である。例えば、図４Ｂに示される開口３１４の長さは、マイクロカテーテルの内面で測定して、約４５マイクロメートルであってよい。開口３１４は狭くてよく、例えばその幅は、マイクロカテーテルの内面で測定して、５マイクロメートル～１５マイクロメートルである。例えば、図３Ｃに示される開口３１４の幅は８マイクロメートルであってよい。開口の各環状リングは、開口のその隣接するリングから４０マイクロメートル～８０マイクロメートルだけ離間される。例えば、図３Ｃに示されるように、環状リング３２４の各々はほぼ６０マイクロメートルだけ離間されていてよい。開口３１４の大きさと形状は、最も小さい塞栓ビーズであっても、マイクロカテーテル３００が曲げられたとしても開口３１４を通って流出することが防止され、他方で、塞栓ビーズが懸濁している懸濁流体は、開口３１２を通る流体の流出より流れ制限の度合いは高いものの、可能であることを確実にする役割を果たす。開口３１４が開口３１２より小さいサイズであることは、開口３１２を通る流体の流出による、フィルタセクション３１０ａの下流の流量がより少ないことに対応する。
【0097】
幾つかの実施形態によれば、フィルタセクション３１０ｂの全長Ｌ４は５ｍｍ～１５ｍｍ又は５ｍｍ～１２ｍｍであってよい。例えば、フィルタセクション３１０ｂの長さは約８ｍｍであってよい。
【0098】
幾つかの実施形態によれば、スリット３１４は同じ環状リング内のその隣接するスリットからほぼ４～１０度だけ離間されていてよい。１つの実施形態によれば、スリット３１４は同じ環状リング内のその隣接するスリットからほぼ６度だけ離間されていてよい。
【0099】
フィルタセクション３１０ｃは、フィルタセクション３１０ａ～３１０ｃのうちの最も遠位側のものであり、マイクロカテーテル３００の遠位端開口３８０からＬ５（約１～３ｍｍ）に位置付けられる。１つの実施形態によれば、フィルタセクション３１０ｃは、遠位端開口３８０から約２ｍｍ近位側に位置付けられている。フィルタセクション３１０ｃに含められる開口の数は、少なくとも１００、又は少なくとも２００、又は少なくとも５００、又は少なくとも１，０００の開口、又はそれより多くてよい。例えば、図３Ｂは、マイクロカテーテル３００の壁の周囲に円周方向に分散された、まとめて３１６と呼ばれる約１，２００の開口（２０行×６０）を有するフィルタセクション３１０ｃを示している。当業者であれば、開口３１６の数はこの値に限定されないことがわかるであろう。開口３１６は、塞栓ビーズの流出を防止し、他方で塞栓ビーズが懸濁している懸濁流体の流出を可能にするように構成される。
【0100】
幾つかの実施形態によれば、フィルタセクション３１０ｃの全長Ｌ６は１ｍｍ～５ｍｍ又は１．５ｍｍ～２．５ｍｍであってよい。例えば、フィルタセクション３１０ｂの長さは約２ｍｍであってよい。
【0101】
開口の各環状リングは開口のその隣接するリングから４０マイクロメートル～８０マイクロメートルだけ離間される。例えば、図３Ｂに示されるように、環状リング３２６の各々はほぼ５０マイクロメートルだけ離間されていてよい。
【0102】
幾つかの実施形態によれば、スリット３１６は同じ列の中のその隣接するスリットからほぼ３～１０度だけ分離されていてよい。１つの実施形態によれば、スリット３１６は同じ列の中のその隣接するスリットからほぼ５度だけ分離されていてよい。
【0103】
幾つかの実施形態によれば、開口３１６は不規則な形状であってよい。例えば、図４Ｃに示されるように、開口１１６は「犬用骨の形状」３１６ａ又は「串刺しの球体の形状」３１６の何れであってもよく、これは図４Ｃにおいて最もよくわかる。開口３１６の不規則な形状により、マイクロカテーテル３００の中を流れるビーズは開口３１６に引っ掛かり、それが今度はフィルタセクション３１０ｃの内径を縮小させ、それゆえ、近位圧力が上昇する。有利な点として、その結果、フィルタセクション３１０ａの近位側でフィルタセクション３１０ａ及び３１０ｂの開口３１２及び３１４を通じて注入される懸濁流体の体積が増大し、端開口３８０を通じて送達されるビーズの濃度がより高くなる。図３Ｂに示されるように、開口３１６は好ましくは、各開口に、異なるが相補的な形状を有する開口が隣接するように配置される。この配置により、開口の最適な積み重ねが確実となり、その不規則な形状に関わらず、各円周方向の列の中に多くの開口を形成することができる。
【0104】
図５Ａに示される開口５０５のような、その他の「不規則な形状の開口も想定されてよいと理解されたい。幾つかの実施形態によれば、開口は外側に突出又は延長する突出特徴部を含み、隣接する開口の外側周囲の一部は、陥凹特徴部、例えば窩洞又は溝を含む第二の形状を有していてよく、突出特徴部の輪郭は陥凹特徴部の輪郭と相補的である。例えば、第一の開口５０５ａの突出特徴部は、第二の開口５０５ｂの陥凹特徴部と近接して位置付けられるが、それと接触しない。
【0105】
また、開口の分布が不規則であってよいことも理解されたく、これは例えば図５Ｂの開口５１０の分布により示されている。
【0106】
他の態様において、フィルタ上の開口のパターンは、図５Ｃに示されるように、開口の少なくとも２種類の形状を含む。この例では、形状５１２は２つの凹状特徴部を含み、これらは形状５１４の凸状特徴部と相補的である。当業者であれば、不規則な形状を含むその他の形状も開口の形状に利用されてよいことがわかるであろう。
【0107】
幾つかの実施形態によれば、開口５０５、５１０、５１２、及び５１２のマイクロカテーテルの内面における断面積は、マイクロカテーテルの外面における断面積より小さくてよい。
【0108】
幾つかの実施形態によれば、フィルタセクションの各々の少なくとも５％が開口面積である。任意選択により、開口面積はフィルタセクション３１０ａ～３１０ｃの各々の少なくとも１０％、又は少なくとも１５％、又は少なくとも２０％であってよい。各々の可能性は別々の実施形態である。幾つかの実施形態によれば、フィルタセクション３１０ａ～３１０ｃの各々の総開口面積は、遠位端開口３８０の面積の少なくとも２倍、少なくとも３倍、少なくとも５倍、少なくとも８倍、又は少なくとも１０倍大きい。これによって、開口３１２、３１４、及び３１６から懸濁流体が、端開口３８０からの逆流を防止し、そこからの高濃度のビーズの送達を提供するのに十分に流出することが確実となる。各々の可能性は別々の実施形態である。幾つかの実施形態によれば、フィルタセクション３１０ａ～３１０ｃの総開口面積の大きさは、少なくとも１．５ｍｍ２、少なくとも２．０ｍｍ２、少なくとも３．０ｍｍ２、少なくとも４．０ｍｍ２、又は少なくとも５．０ｍｍ２である。各々の可能性は別々の実施形態である。
【0109】
幾つかの実施形態によれば、フィルタセクション３１０ａの各開口の開口面積は約０．０００４～０．００１ｍｍ２又は約０．０００６～０．０００７ｍｍ２であってよい。例えば、フィルタセクション３１０ａの各開口の開口面積（図４Ａにおいて最もよくわかる）は８μｍ＊８５μｍであり、これは０．０００６８ｍｍ２である。当業者であれば、フィルタセクション３１０ａの各開口の開口面積はこの具体的な値に限定されないことがわかるであろう。
【0110】
幾つかの実施形態によれば、フィルタセクション３１０ａの総開口面積は約０．７～２．５ｍｍ２、約１．０～２．０ｍｍ２、又は約１．５～１．８ｍｍ２であってよい。例えば、フィルタセクション３１０ａの総開口面積は２５９２（フィルタセクション３１０ａの開口の数）×０．０００６８ｍｍ２（フィルタセクション３１０ａの各開口の開口面積）であり、これは１．７６ｍｍ２である。当業者であれば、フィルタセクション３１０ａの総開口面積はこの具体的な値に限定されないことがわかるであろう。
【0111】
幾つかの実施形態によれば、フィルタセクション３１０ｂの各開口の開口面積は、約０．０００１～０．０００５ｍｍ２又は約０．０００２～０．０００４ｍｍ２であってよい。例えば、フィルタセクション３１０ｂの各開口の開口面積（図４Ｂにおいて最もよくわかる）は８μｍ×４５μｍであり、これは０．０００３６ｍｍ２である。当業者であれば、フィルタセクション３１０ｂの各開口の総開口面積はこの具体的な値に限定されないことがわかるであろう。
【0112】
幾つかの実施形態によれば、フィルタセクション３１０ｂの総開口面積は約１．５～３．０ｍｍ２、約１．５～２．５ｍｍ２、又は約１．７～２．０ｍｍ２であってよい。例えば、フィルタセクション３１０ｂの総開口面積は５４７２（フィルタセクション３１０ｂの開口の数）×０．０００３６ｍｍ２（フィルタセクション３１０ｂの各開口の開口面積）であり、これは１．９７ｍｍ２である。当業者であれば、フィルタセクション３１０ｂの総開口面積はこの具体的な値に限定されないことがわかるであろう。
【0113】
幾つかの実施形態によれば、フィルタセクション３１０ｃの「犬用骨」の形状の開口３１６ａの各々の開口面積は、約０．０００３～０．０００８ｍｍ２又は約０．０００５～０．０００７ｍｍ２であってよい。例えば、フィルタセクション３１０ｃの「犬用骨」の形状の開口の各々の開口面積（図４Ｃにおいて最もよくわかる）は０．０００５９ｍｍ２である。当業者であれば、フィルタセクション３１０ｃの「犬用骨」の形状の開口の各々の開口面積はこの具体的な値に限定されないことがわかるであろう。
【0114】
幾つかの実施形態によれば、フィルタセクション３１０ｃの「串刺しの球体」の形状の開口３１６ｂの各々の開口面積は、約０．０００３～０．０００８ｍｍ２又は約０．０００５～０．０００７ｍｍ２であってよい。例えば、フィルタセクション３１０ｃの「串刺しの球体」の形状の開口の各々の開口面積（図４Ｃにおいて最もよくわかる）は０．０００５０ｍｍ２である。当業者であれば、フィルタセクション３１０ｃの「犬用骨」の形状の開口の各々の開口面積はこの具体的な値に限定されないことがわかるであろう。
【0115】
幾つかの実施形態によれば、フィルタセクション３１０ｃの「犬用骨」の形状の開口３１６ａの総開口面積は、約０．１～１．０ｍｍ２、約０．２～０．７ｍｍ２、又は約０．３～０．５ｍｍ２であってよい。例えば、フィルタセクションの「犬用骨」の形状の開口３１６ａの総開口面積は６００（フィルタセクション３１０ｃの「犬用骨」の形状の開口の数）×０．０００５９ｍｍ２（フィルタセクション３１０ｃの各開口の開口面積）であり、これは０．３５ｍｍ２である。当業者であれば、フィルタセクション３１０ｃの「犬用骨」の形状の開口３１６ａの総開口面積はこの具体的な値に限定されないことがわかるであろう。
【0116】
幾つかの実施形態によれば、フィルタセクション３１０ｃの「串刺しの球体」の形状の開口３１６ｂの総開口面積は、約０．１～１．０ｍｍ２、約０．２～０．７ｍｍ２、又は約０．３～０．５ｍｍ２であってよい。例えば、フィルタセクションの「犬用骨」の形状の開口３１６ｂの総開口面積は、６００（フィルタセクション３１０ｃの「串刺しの球体」の形状の開口の数）×０．０００５０ｍｍ２（フィルタセクション３１０ｃの各開口の開口面積）であり、これは０．３０ｍｍ２である。当業者であれば、フィルタセクション３１０ｃの「串刺しの球体」の形状の開口３１６ｂの総開口面積はこの具体的な値に限定されないことがわかるであろう。
【0117】
幾つかの実施形態によれば、マイクロカテーテル３００の引張強さは少なくとも少なくとも３Ｎ、少なくとも４Ｎ、又は少なくとも５Ｎである。各々の可能性は別々の実施形態である。
【0118】
幾つかの実施形態によれば、開口３１２、３１４、及び／又は３１６は軸方向に分散される。
【0119】
幾つかの実施形態によれば、マイクロカテーテル３００の壁は、網組み又はコイル状ワイヤで形成されるスケルトン（図示せず）と、スケルトンの中に挿入され、及び／又はその上に重ねられるポリマ層（図示せず）と、を含む／それらから製作される。幾つかの実施形態によれば、開口３１２、３１４、及び／又は３１６は網組み／コイルが無傷の（切断されない）ままとなるように形成される。これによって、有利な点として、マイクロカテーテル３００の構造的完全性（少なくとも５Ｎの引張り力、キンクレジスタンス、柔軟性、及びトルク性能）が確保される。
【0120】
幾つかの実施形態によれば、ポリマ層は熱可塑性エラストマを含むか、又はそれから製作されてよく、これは例えば、熱可塑性ポリウレタン（例えば、Ｔｈｅ Ｌｕｂｒｉｚｏｌ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ，ＯＨ，ＵＳＡのＰｅｌｌｅｔｈａｎｅ（商標）ＴＰＵ）又はポリエーテルブロックアミド（例えば、Ａｒｋｅｍａ Ｇｒｏｕｐ，Ｃｏｌｏｍｂｅｓ，ＦｒａｎｃｅのＰｅｂａｘ（商標）ＴＰＥ）、ナイロン、ポリイミド、シリコーン、又はそれらのあらゆる組合せであるが、これらに限定されない。各々の可能性は別々の実施形態である。
【0121】
幾つかの実施形態によれば、スケルトンの厚さは２０～６０マイクロメートル又は３０～５０マイクロメートルである。非限定的な例として、スケルトンの厚さは約３７マイクロメートルであってよい。幾つかの実施形態によれば、スケルトンはタングステンの網組みであってよい。幾つかの実施形態によれば、網組み／コイルはニッケルチタン（ニチノール）で製作されてよい。幾つかの実施形態によれば、網組み／コイルは、ステンレススチール、コバルトクロム、プラチナイリジウム、ナイロン、又はこれらのあらゆる組合せで製作されるか、又はそれを含んでいてよい。各々の可能性は別々の実施形態である。有利な点として、このように比較的太いワイヤによって、マイクロカテーテルの壁のポリマを（例えば、ガルボスキャンヘッド及び補足的な光学系を備えるフェムト秒レーザを使用して、選択的にカットし、それと同時に網組みへの影響／損傷を最小限にすることができる。
【0122】
幾つかの実施形態によれば、マイクロカテーテル３００の壁は、マイクロカテーテル３００のポリマ層に重ねられる親水性ライナ（図示せず）をさらに含む。幾つかの実施形態によれば、フィルタセクション３１０ａ、３１０ｂ、及び／又は３１０ｃはライナを含まなくてよい。これは、有利な点として、レーザカット中に網組みの完全性を保ち、マイクロカテーテルのキンクレジスタンスを増大させるのに役立ち得る。代替的に、開口３１２、３１４、及び／又は３１６は、ポリマ層と親水性ライナを貫通して形成される。
【0123】
幾つかの実施形態によれば、マイクロカテーテル３００のポリマ層はその長さに沿って異なるポリマ材料で製作されてよい。幾つかの実施形態によれば、マイクロカテーテル３００のうち、フィルタセクション３１０ａの近位側の部分のポリマ層のショア硬さは、マイクロカテーテル３００の、フィルタセクション３１０ａの近位側の部分より高い。幾つかの実施形態によれば、マイクロカテーテル３００の、フィルタセクション３１０ｃの近位側の部分のポリマ層のショア硬さは、マイクロカテーテル３００の、フィルタセクション３１０ｃの遠位側の部分より高い。
【0124】
幾つかの実施形態によれば、マイクロカテーテル３００は、マイクロカテーテル３００の壁の内面を裏打ちする内層（本明細書では内側ライナとも呼ばれる）をさらに含む。幾つかの実施形態によれば、層はポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）を含むか、又はそれから製作されてよい。幾つかの実施形態によれば、開口３１２、３１４、及び／又は３１６は内層を貫通して形成される。幾つかの実施形態によれば、内層は、マイクロカテーテル３００の、フィルタセクション３１０ａの近位側の部分のみに沿って延び、それによって開口を形成する際に内層を貫通する必要又は、堆積された場合に、開口３１２、３１４、及び／又は３１６が形成された後に、内層の材料を開口から除去する必要がなくなる。
【0125】
マイクロカテーテル３００はここで、３つのフィルタセクションを有するように示されているが、何れの数の（例えば、１、２、４、５、又はそれより多い）フィルタセクションが想定されてよく、それゆえ、本開示の範囲に含まれる。各々の可能性は別々の実施形態である。幾つかの実施形態によれば、フィルタセクションは２～５ｍｍだけ離間されてよく、ここで、フィルタセクション３１０ａはフィルタセクション３１０ｂから約３ｍｍ離間され、フィルタセクション３１０ｂはフィルタセクション３１０ｃから約２ｍｍ離間されている。
【0126】
幾つかの実施形態によれば、フィルタセクションの長さは４～１０ｍｍであってよい。幾つかの実施形態によれば、フィルタセクションは同じ長さでも又は異なる長さでもよい。ここで、フィルタセクション３１０ａの長さは約５ｍｍであり、フィルタセクション３１０ｂの長さは約８ｍｍであり、フィルタセクション３１０ｃの長さは約２ｍｍである。
【0127】
幾つかの実施形態によれば、マイクロカテーテル３００は、１つ又は複数の放射線不透過性マーカ（図示せず）をさらに含んでいてよい。幾つかの実施形態によれば、マイクロカテーテル３００は、少なくともフィルタセクション３１０ｃの近位側に位置付けられた近位側マーカと、フィルタセクション３１０ｃの遠位側のフィルタセクション３１０ｃの付近に位置付けられた遠位側マーカを含んでいてよい。幾つかの実施形態によれば、近位側マーカは、マイクロカテーテル３００の引張強さを保持するように構成されたポリマ材料から製作されてよい。幾つかの実施形態によれば、遠位側マーカは金属マーカであってよく、これはスケルトンの網組み／コイルが解けるのを防止する。有利な点として、放射線不透過度の差により、マーカは、湾曲した脈管構造を通って移動する際にフィルタセクションの近位／遠位端の表示としての役割を果たしてよい。
【0128】
マイクロカテーテル３００は、マイクロカテーテル３００の近位端に成型され、又はそれ以外にそこに取り付けられたハブ（図示せず）をさらに含む。ハブは、様々な機能、例えば流体又は薬剤の注入又はガイドワイヤの導入のために、マイクロカテーテル３００のルーメンへのアクセスを可能にするように構成される。
【0129】
次に図６を参照すると、これは図２のマイクロカテーテル２００のような塞栓術用マイクロカテーテルのフィルタ６００の別の任意選択による構造を概略的に示している。幾つかの実施形態によれば、フィルタ６００は１つのフィルタセクション６２０を含んでいてよく、これは複数の円周方向／環状リング（まとめて６１６と呼ばれる）、例えば５０～２００又は７５～１２５のリング（例えば１１６のリング）を含み、各リングは複数の側面開口を含み、まとめて６２５と呼ばれ、例えば４０～１００、又は４０～８０、又は５０～７０のスリット（例えばここに示されているように６０の側面開口）である。幾つかの実施形態によれば、フィルタ６２０の長さＬ７を有し得、Ｌ７は１５ｍｍ～２５ｍｍの範囲、例えば約１９ｍｍである。
【0130】
幾つかの実施形態によれば、側面開口６２５はスリットの形態であってよい。幾つかの実施形態によれば、側面開口６２５の各々の幅は、マイクロカテーテルの内面で測定して、５マイクロメートル～１５マイクロメートル又は５マイクロメートル～１０マイクロメートル（例えば、８マイクロメートル）であってよい。幾つかの実施形態によれば、側面開口６２５の長さは、マイクロカテーテルの内面で測定して、７０～１５０マイクロメートル又は８０～１００マイクロメートル（例えば、９５マイクロメートル）であってよい。幾つかの実施形態によれば、フィルタのリングの最も遠位側のものは、遠位端開口からＬ８ｍｍに位置付けられてよく、Ｌ８は約１～１０ｍｍ又は２～８ｍｍの範囲であり、例えば約３ｍｍであるが、これに限定されない。いくつかの実施形態によれば、各リングは隣接するリングから長さＬ９だけ離間されてよく、Ｌ９は５０～１００マイクロメートル又は６０～８０マイクロメートルの範囲、例えば７０マイクロメートルである。
【0131】
幾つかの実施形態によれば、側面開口６２５は、選択的カット（例えば、選択的レーザカット）により、すなわち、スケルトン２２０を形成するワイヤを切断せずに形成されてよい。幾つかの実施形態によれば、網組みスケルトン２２０のワイヤ間に位置付けられたポリマ層はスリット形成時に貫通される。有利な点として、ポリマ層の選択的カットによって（網組みスケルトン２２０を基本的に無傷のまま残す）、側面開口の少なくとも幾つかが、網組みにより分離され、ポリマ外側層によっては分離されない２つ又はそれ以上の副側面開口に細分されてよい。
【0132】
次に図７を参照すると、これは図２のマイクロカテーテル２００等の塞栓術用マイクロカテーテルのフィルタ７００のまた別の任意選択による構造を概略的に示している。幾つかの実施形態によれば、フィルタ７００は１つのフィルタセクション７２０を含んでいてよく、これは複数の側面開口を含み、まとめて側面開口７２５と呼ばれる。幾つかの実施形態によれば、開口は軸方向のスリットの形態であってよい。幾つかの実施形態によれば、スリットは環状に分散されてよい（すなわち、マイクロカテーテルの壁の周囲に円周方向に分散される）。幾つかの実施形態によれば、フィルタセクション７２０は４０～１００又は４０～８０又は５０～７０のスリット（例えば、６０の側面開口）を含む。幾つかの実施形態によれば、側面開口７２５の各々の幅は、マイクロカテーテルの内面で測定して、５マイクロメートル～１５マイクロメートル又は５マイクロメートル～１０マイクロメートル（例えば、８マイクロメートル）であってよい。幾つかの実施形態によれば、側面開口７２５の各々の長さは、マイクロカテーテルの内面で測定して６ｍｍ～１５ｍｍ（例えば、７ｍｍ）であってよい。
【0133】
幾つかの実施形態によれば、側面開口７２５はスリットの形態であってよい。幾つかの実施形態によれば、側面開口７２５の各々の幅は、マイクロカテーテルの内面で測定して、５マイクロメートル～１５マイクロメートル又は５マイクロメートル～１０マイクロメートル（例えば、８マイクロメートル）であってよい。幾つかの実施形態によれば、側面開口７２５の各々の長さは、マイクロカテーテルの内面で測定して、０．７５ｍｍ～２５ｍｍ、１～２０ｍｍ、又は０．７５～１０ｍｍ（例えば、１９ｍｍ）であってよい。幾つかの実施形態によれば、フィルタ７００は、遠位端開口から約１～１０ｍｍ又は２～８ｍｍ、例えば、約３ｍｍであるがこれに限定されない位置に位置付けられてよい。
【0134】
幾つかの実施形態によれば、側面開口７２５は、選択的カット（例えば、選択的レーザカット）により、すなわちスケルトン２２０を形成するワイヤを切断せずに形成されてよい。幾つかの実施形態によれば、網組みスケルトン２２０のワイヤ間に位置付けられるポリマ層はスリット形成時に貫通される。有利な点として、ポリマ層の選択的カット（網組み２００は基本的に無傷のまま残す）によって、側面開口の少なくとも幾つかを、スケルトン２２０によって分離されるがポリマ外層によっては分離されない複数の副側面開口７２７に細分してよい。例えば、図７Ｂに示されるように、ポリマ層に形成されるほぼ６０の側面開口７２５により、２５００より多い、さらには３０００より多い副側面開口が得られてよい。
【0135】
幾つかの実施形態によれば、結果として得られる副側面開口の数は、ポリマ層に形成された側面開口の数より多い。幾つかの実施形態によれば、結果として得られる副側面開口の数は、ポリマ層に形成された側面開口の数の少なくとも２倍である。幾つかの実施形態によれば、結果として得られる副側面開口の数は、ポリマ層に形成された側面開口の数の少なくとも４倍である。
【0136】
本願で開示されるフィルタ（例えば、フィルタ６００、７００、及び９００）の何れかと基本的に同様であってよいフィルタ８００の正面及び側面詳細図を示す図８Ａ及び図８Ｂに示されるように。図８Ａに示されるように、側面開口８２５は基本的に空中ブランコの形状であってよく、それによってフィルタの内面における各側面開口の断面は、フィルタの外面の開口の断面より小さい。幾つかの実施形態によれば、側面開口は、図８Ｂに示されるように、選択的カット（例えば、選択的レーザカット）により、すなわち網組み８９０を形成するワイヤを切断せずに、形成されてよい。幾つかの実施形態によれば、ライナのうち、ワイヤの下にある部分は無傷のままである。幾つかの実施形態によれば、ポリマ層と、網組み８９０のワイヤ間に位置付けられた内側ライナとはどちらも、スリット形成時に貫通される。幾つかの実施形態によれば、結果として得られる副開口の数は、ポリマ層に形成された側面開口の数より多い。幾つかの実施形態によれば、結果として得られる副側面開口の数は、ポリマ層に形成された側面開口の数の少なくとも２倍である。幾つかの実施形態によれば、結果として得られる副側面開口の数は、ポリマ層に形成された側面開口の数の少なくとも４倍である。
【0137】
次に、図９を参照すると、これは図２のマイクロカテーテル２００等の塞栓術用マイクロカテーテルのフィルタ９００のまた別の任意選択による構造を概略的に示している。幾つかの実施形態によれば、フィルタ９００は１つのフィルタセクション９２０を含んでいてよく、これは複数の側面開口を含み、まとめて側面開口９２５と呼ばれる。幾つかの実施形態によれば、フィルタセクション９２０は２０～８０又は２５～６５又は４０～５０の側面開口（例えば、４５の側面開口）を含む。幾つかの実施形態によれば、スリットは軸方向のスリットである。幾つかの実施形態によれば、スリットは環状リングに分散される。幾つかの実施形態によれば、側面開口９２５の各々の幅は、マイクロカテーテルの内面で測定して、５マイクロメートル～１５マイクロメートル又は５マイクロメートル～１０マイクロメートル（例えば、８マイクロメートル）であってよく、その長さＬ１０は、マイクロカテーテルの内面で測定して、１～１５ｍｍ、１～１０ｍｍ、又は５～１０ｍｍ（例えば、９ｍｍ）であってよい。
【0138】
幾つかの実施形態によれば、フィルタ９００は、遠位端開口からＬ９ｍｍ、すなわち約１～１０ｍｍ又は２～８ｍｍ、例えば約３ｍｍであるがこれに限定されない位置に位置付けられてよい。
【0139】
幾つかの実施形態によれば、側面開口９２５は、選択的カット（例えば、選択的レーザカット）により、すなわちスケルトン２２０を形成するワイヤを切断せずに、形成されてよい。幾つかの実施形態によれば、スケルトン２２０のワイヤ間に位置付けられるポリマ層はスリット形成時に貫通される。有利な点として、ポリマ層の選択的カット（網組み２００を基本的に無傷に残す）により、側面開口の少なくとも幾つかが、網組みによって分離されるが、ポリマ外層によっては分離されない２つ又はそれ以上の副側面開口に細分されてよく、それによって、事実上、１００を超える側面開口、５００を超える側面開口、又は１０００を超える側面開口が提供される。
【0140】
本明細書で使用される用語は、特定の実施形態を説明することを目的としているにすぎず、限定的であることは意図されない。本明細書で使用されるかぎり、単数形の冠詞「１つの（ａ）」、「１つの（ａｎ）」、及び「その（ｔｈｅ）」は、文脈上、明らかにそうでない場合を除き、複数形も含むことが意図されている。さらに、「～を含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」又は「～を含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」という用語は、本明細書で使用されるかぎり、明記された特徴、整数、ステップ、動作、要素、又はコンポーネントの存在を明示するが、１つ又は複数のその他の特徴、整数、ステップ、動作、要素、コンポーネント、又はその集合の存在又は追加が排除又は除外されることはないと理解されたい。幾つかの実施形態によれば、「～を含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」という用語は、「基本的に～から成る（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ ｏｆ）」、又は「～からなる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ ｏｆ）」に置き換えられてよい。
【0141】
「約」という用語は、明記された量からの、その明記された量と実質的に同程度に１つ又は複数の機能的効果を実現する能力を保つ合理的なばらつきを指す。この用語はまた、本明細書において、明記された値のプラス若しくはマイナス１０％、又はプラス若しくはマイナス５％、又はプラス若しくはマイナス１％、又はプラス若しくはマイナス０．５％、又はプラス若しくはマイナス０．１％、又はそれらの間の何れのパーセンテージの値を指してもよい。
【0142】
以上、多数の例示的な態様と実施形態を議論したが、当業者であればその特定の改良、追加、及び部分的組合せを想定するであろう。したがって、以下の付属の特許請求項及び今後導入される特許請求項は、かかる改良、追加、及び部分的組合せの全ても、その実際の主旨と範囲内にあるものとして含めることが意図される。
【実施例】
【0143】
実施例１－Ｓｉｒｔｅｘ Ｙ９０放射性塞栓ビーズ（Ｓｉｒ－Ｓｐｈｅｒｅ（登録商標））の送達
図３Ａ～図３Ｄにおいて開示されるマイクロカテーテルを使用したビーズの逆流を標準的マイクロカテーテルを使用した逆流と同じ試験条件下で比較した。
図３Ａ～図３Ｄにおいて開示されるマイクロカテーテルを使用したビーズの逆流を標準的マイクロカテーテルを使用した逆流と同じ試験条件下で比較した。
【0144】
各マイクロカテーテルを、注入されたビーズを回収するための粗いメッシュで構成されるフィルタにその遠位端において接続され、また管内の一定流量５ｃｃ／分を保つ流量調整器に接続された管に挿入した。Ｓｉｒｔｅｘ Ｙ９０（２５マイクロメートル）ビーズ（Ｓｉｒ－Ｓｐｈｅｒｅ（登録商標））をシリンジポンプを使って５～１０ｃｃ／分の一定の流量で注入し、注入を記録して、ビーズの逆流をモニタした。
【0145】
標準的マイクロカテーテルを使用した場合、逆流は５ｃｃ／分を超えてすぐの注入流量で始まったのに対し、本願で開示されるマイクロカテーテルを使用した場合、９ｃｃ／分と高い注入流量でも逆流は観察されなかった。
【0146】
図１０は、本願で開示される塞栓術用マイクロカテーテル（本願で開示のＭＣ－下のパネル）と標準的なマイクロカテーテル（標準ＭＣ－上のパネル）を使ったＳｉｒｔｅｘ Ｙ９０ビーズの逆流のモニタ時に様々な時点で撮影した代表的画像を示す。逆流は、本願で開示されるマイクロカテーテルを使用した場合、標準的マイクロカテーテルと比較してかなり防止されていることがはっきりとわかり得る（逆流したビーズは矢印１０００で示されている）。さらに図１１からわかるように、本願で開示されるマイクロカテーテルを使用した場合、Ｓｉｒｔｅｘ Ｙ９０ビーズ（Ｓｉｒ－Ｓｐｈｅｒｅ（登録商標））の逆流は、標準的なマイクロカテーテルの場合の×１．８倍高い注入量で初めて発生する（約５ｍｌ／分に対して約９ｍｌ／分）。
【0147】
実施例２－Ｃｅｌｏｎｏｖａ Ｅｍｂｏｚｅｎｅ（登録商標）４０マイクロメートルブランドの塞栓ビーズの送達
図３Ａ～図３Ｄにおいて開示されたマイクロカテーテルを使用したビーズの逆流を標準的マイクロカテーテルを使用した逆流と同じ試験条件下で比較した。
図３Ａ～図３Ｄにおいて開示されたマイクロカテーテルを使用したビーズの逆流を標準的マイクロカテーテルを使用した逆流と同じ試験条件下で比較した。
【0148】
各マイクロカテーテルを、注入されたビーズを回収するための粗いメッシュで構成されるフィルタにその遠位端において接続され、また管内の一定流量５ｃｃ／分を保つ流量調整器に接続された管に挿入した。Ｅｍｂｏｚｅｎｅ（登録商標）４０マイクロメートルビーズを、シリンジポンプを使って５～１０ｃｃ／分の一定流量で注入し、注入を記録して、ビーズの逆流をモニタした。
【0149】
標準的マイクロカテーテルを使用した場合、逆流は５ｃｃ／分を超えてすぐの注入流量で始まったのに対し、本願で開示されるマイクロカテーテルを使用した場合、９ｃｃ／分の注入流量まで逆流は観察されなかった。
【0150】
図１１は、本願で開示される塞栓術用マイクロカテーテル（下のパネル）と標準的なマイクロカテーテル（上のパネル）を使ったＥｍｂｏｚｅｎｅ（登録商標）４０マイクロメートルビーズの逆流のモニタ時に様々な時点で撮影した代表的画像を示す。逆流は、本願で開示されるマイクロカテーテルを使用した場合、標準的マイクロカテーテルと比較してかなり防止されていることがはっきりとわかり得る（逆流したビーズは矢印１１００で示されている）。さらに図１２からわかるように、図３Ａの、本願で開示されるマイクロカテーテルを使用した場合（白い棒）、Ｓｉｒ－Ｓｐｈｅｒｅ（登録商標）（図１２ではビーズタイプ１として示される）、ＴｈｅｒａＳｐｈｅｒｅ（登録商標）ビーズ（図１２ではビーズタイプ２として示される）、及びＥｍｂｏｚｅｎｅ（登録商標）ビーズ（図１２ではビーズタイプ３として示される）の逆流は、標準的なマイクロカテーテルを使用した場合（黒い棒）の×１．８倍高い注入量で初めて発生する（約５ｍｌ／分に対して約９ｍｌ／分）。
【図1A】
【図1B】
【図2】
【図3A】
【図3B】
【図3C】
【図3D】
【図4A】
【図4B】
【図4C】
【図5A】
【図5B】
【図5C】
【図6】
【図7】
【図8A】
【図8B】
【図9】
【図10】
【図11】
【図12】
【国際調査報告】