特表 2022-535931 神経活動を検出するための方法及びシステム

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】

(43)【公表日】2022-08-10

(54)【発明の名称】神経活動を検出するための方法及びシステム

(51)【国際特許分類】

   A61B 5/388 20210101AFI20220803BHJP

   A61B 5/397 20210101ALI20220803BHJP

【ＦＩ】

A61B5/388

A61B5/397

【審査請求】未請求

【予備審査請求】未請求

(21)【出願番号】P 2021572640

(86)(22)【出願日】2020-06-05

(85)【翻訳文提出日】2022-01-12

(86)【国際出願番号】 AU2020050570

(87)【国際公開番号】W WO2020243785

(87)【国際公開日】2020-12-10

(31)【優先権主張番号】2019901989

(32)【優先日】2019-06-07

(33)【優先権主張国・地域又は機関】AU

(81)【指定国・地域】

(71)【出願人】

【識別番号】519044955

【氏名又は名称】ザ・バイオニクス・インスティテュート・オブ・オーストラリア

(74)【代理人】

【識別番号】100108453

【弁理士】

【氏名又は名称】村山 靖彦

(74)【代理人】

【識別番号】100110364

【弁理士】

【氏名又は名称】実広 信哉

(74)【代理人】

【識別番号】100133400

【弁理士】

【氏名又は名称】阿部 達彦

(72)【発明者】

【氏名】ジェームズ・ファロン

【テーマコード（参考）】

4C127

【Ｆターム（参考）】

4C127AA04

4C127BB05

4C127CC01

4C127DD03

4C127GG05

4C127GG10

(57)【要約】

神経における神経活動を検出する方法が開示されている。第１の電気信号は、第１の電極対から受信される。第２の電気信号は、第２の電極対から受信され、第２の電極対は、神経に沿って第１の電極対から離間されている。相関分析は、相関データを取得するために、少なくとも１つのゼロ以外の遅延時間を含む、第１及び第２の電気信号の間に適用される。相関データから、神経における神経活動を示す少なくとも１つの神経信号が検出される。神経信号は、少なくとも１つのゼロ以外の遅延時間での第１及び第２の信号の間の増加する相関に対応する。

【特許請求の範囲】

【請求項1】

神経における神経活動を検出する方法であって、
第１の電極対からの第１の電気信号を受信することであって、前記第１の電極対が前記神経に沿って互いの近傍に位置する２つの第１の電極を含む、前記受信すること、
第２の電極対からの第２の電気信号を受信することであって、前記第２の電極対は、前記神経に沿って互いの近傍に位置する２つの第２の電極を含み、前記第２の電極対は、前記神経に沿って前記第１の電極対から離間している、前記受信すること、
相関データを取得するために、少なくとも１つのゼロ以外の遅延時間を含む、前記第１及び第２の電気信号間の相関分析を適用すること、及び
前記相関データから、前記神経における神経活動を示す少なくとも１つの神経信号を検出することであって、前記神経信号は、前記少なくとも１つのゼロ以外の遅延時間で前記第１及び第２の電気信号の間の増加する相関に対応する、前記検出すること、を含む、前記方法。

【請求項2】

前記第１及び／または第２の電気信号は信号対雑音比が負である、請求項１に記載の方法。

【請求項3】

前記少なくとも１つのゼロ以外の遅延時間が、前記第１の電極対と前記第２の電極対との間の距離に基づいて事前に選択される、請求項１または請求項２に記載の方法。

【請求項4】

前記少なくとも１つのゼロ以外の遅延時間が、前記神経の線維のタイプに基づいて事前に選択される、請求項１～３のいずれか一項に記載の方法。

【請求項5】

前記相関分析が複数のゼロ以外の遅延時間に適用される、請求項１～４のいずれか一項に記載の方法。

【請求項6】

前記複数のゼロ以外の遅延時間が負及び正の符号の遅延時間を含む、請求項５に記載の方法。

【請求項7】

前記神経信号が検出される前記遅延時間の前記符号に基づいて、前記神経信号を求心性または遠心性として分類することをさらに含む、請求項６に記載の方法。

【請求項8】

前記神経信号が検出される前記遅延時間の大きさに基づいて、前記神経の線維のタイプを分類することをさらに含む、請求項５～７のいずれか一項に記載の方法。

【請求項9】

前記相関データを取得するために遅延時間ゼロで前記相関分析を適用することをさらに含む、請求項１～８のいずれか一項に記載の方法。

【請求項10】

前記相関データから、電気的活動を示す少なくとも１つの代替信号を検出することであって、前記代替信号が実質的に遅延時間ゼロでの前記第１及び第２の電気信号の間の増加する相関に対応する、前記検出すること、をさらに含む、請求項１～９のいずれか一項に記載の方法。

【請求項11】

前記代替信号が筋肉の動きを示す、請求項１０に記載の方法。

【請求項12】

前記代替信号が、刺激に対する誘発された神経応答である、請求項１０に記載の方法。

【請求項13】

前記神経信号は、前記少なくとも１つのゼロ以外の遅延時間で、前記第１及び第２の電気信号の間の増加する相関の１つまたは複数の領域に対応する、請求項１～１２のいずれか一項に記載の方法。

【請求項14】

前記少なくとも１つのゼロ以外の遅延時間での前記相関データの増加する相関の前記１つまたは複数の領域が前記第１及び第２の電気信号の間の相関の１つまたは複数のピークを含み、前記ピークが前記少なくとも１つのゼロ以外の遅延時間を中心とする、請求項１３に記載の方法。

【請求項15】

前記第１及び第２の電極対のそれぞれが前記神経の神経周膜の外側に配置される、請求項１～１４のいずれか一項に記載の方法。

【請求項16】

前記神経が末梢神経である、請求項１～１５のいずれか一項に記載の方法。

【請求項17】

前記神経が自律神経系の神経である、請求項１６に記載の方法。

【請求項18】

前記神経が有髄である、請求項１～１７のいずれか１項に記載の方法。

【請求項19】

前記神経が無髄である、請求項１～１７のいずれか一項に記載の方法。

【請求項20】

請求項１～１９のいずれか一項に記載の方法を実行するように構成された処理装置。

【請求項21】

前記処理装置が植込み可能である、請求項２０に記載の処理装置。

【請求項22】

処理装置に、請求項１～１９のいずれか一項に記載の方法を実行させる命令を含む、非一時的なコンピュータ可読記憶媒体。

【請求項23】

神経における神経活動を検出するシステムであって、
第１の電極対であって、前記神経に沿って互いの近傍に位置できる２つの第１の電極を含む、前記第１の電極対、及び
第２の電極対であって、前記神経に沿って互いに近傍に位置できる２つの第２の電極を含む、前記第２の電極対、
この場合、前記第２の電極対は前記神経に沿って前記第１の電極対から離間して構成される、ならびに、
処理装置であって、
前記第１の電極対から第１の電気信号を受信すること、
前記第２の電極対から第２の電気信号を受信すること、
相関データを取得するために、少なくとも１つのゼロ以外の遅延時間を含む、前記第１及び第２の電気信号間の相関分析を適用すること、及び
前記相関データから、前記神経における神経活動を示す少なくとも１つの神経信号を検出することであって、前記神経信号は、事前に選択されたゼロ以外の遅延時間で前記第１及び第２の電気信号の間の増加する相関に対応する、前記検出すること、に対して構成される、前記処理装置を含む、前記システム。

【請求項24】

前記第１及び第２の電極対の少なくとも１つが、前記第１及び第２の電極対を前記神経と電気的にインターフェースするように前記神経に取り付けられるように適合された電極取り付けデバイスに含まれる、請求項２３に記載のシステム。

【請求項25】

前記電極取り付けデバイスは、電極アレイを含み、前記電極アレイは、前記第１の電極対及び前記第２の電極対を含む、請求項２４に記載のシステム。

【請求項26】

前記２つの第１の電極は、前記電極アレイに沿って互いに近傍に位置し、
前記２つの第２の電極は前記電極アレイに沿って互いに近傍に位置し、
前記第１の電極対は、前記電極アレイに沿って前記第２の電極対から離間されている、請求項２５に記載のシステム。

【請求項27】

前記２つの第１の電極は、距離ａ１だけ互いに間隔を置いて配置され、
前記２つの第２の電極は距離ａ２だけ互いに間隔を置いて配置され、
前記第１及び第２の電極対は、距離ｂ１で互いに離間し、この場合前記距離ｂ１が前記距離ａ１及び前記距離ａ２よりも大きい、請求項２４から２６のいずれか一項に記載のシステム。

【請求項28】

前記神経信号は、前記少なくとも１つのゼロ以外の遅延時間で、前記第１及び第２の信号の間の増加する相関の１つまたは複数の領域に対応する、請求項２３から２７のいずれか一項に記載のシステム。

【請求項29】

前記少なくとも１つのゼロ以外の遅延時間での前記相関データの増加する相関の前記１つまたは複数の領域が前記第１及び第２の信号の間の相関の１つまたは複数のピークを含み、前記ピークが前記少なくとも１つのゼロ以外の遅延時間を中心とする、請求項２８に記載のシステム。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

関連出願の相互参照
本願は、２０１９年６月７日に出願された豪州仮特許出願第２０１９９０１９８９号の優先権を主張するものであり、その内容のすべてが参照により本明細書に組み込まれる。

【0002】

本開示は、神経活動の検出に関するものであり、特に電極を使用して神経系から電気信号を受信することによる。

【背景技術】

【0003】

電気医療機器は、電気インパルスを使用して病を治療する医療機器である。このような機器は、生体電気の神経調節を利用して、様々な疾患または病状を治療することができる。

【0004】

薬学的または生物学的な治療と比較した生体電気神経調節デバイスの１つの利点は、変化する患者のニーズに対応するために刺激のレベルを迅速に調整できることである。これは、閉ループ制御として知られている。ただし、真の閉ループでの生体電気神経調節には、神経活動を長期的に刺激または活性化し、神経活動を阻害または抑制し、また進行中の自発的または自然に誘発された神経活動を感知することができることが必要である。

【0005】

本明細書に含まれている文書、行為、物質、デバイス、物品などのいかなる説明も、これらの内容のすべてまたは一部が、添付の「特許請求の範囲」のそれぞれの優先日前において存在していた先行技術基準の一部を形成する、または本開示に関連する分野における通常の一般的知識であったとの承認とみなされるべきではない。

【発明の概要】

【0006】

本開示の一態様によると、神経における神経活動を検出する方法であって、
第１の電極対からの第１の電気信号を受信することであって、第１の電極対が神経に沿って互いの近傍に位置する２つの第１の電極を含む、受信すること、
第２の電極対からの第２の電気信号を受信することであって、第２の電極対は、神経に沿って互いの近傍に位置する２つの第２の電極を含み、第２の電極対は、神経に沿って第１の電極対から離間している、受信すること、
相関データを取得するために、少なくとも１つのゼロ以外の遅延時間を含む、第１及び第２の電気信号間の相関分析を適用すること、及び
相関データから、神経における神経活動を示す少なくとも１つの神経信号を検出することであって、神経信号は、少なくとも１つのゼロ以外の遅延時間で第１及び第２の信号の間の増加する相関に対応する、検出すること、を含む、方法が提供される。

【0007】

いくつかの実施形態では、第１及び／または第２の電気信号は信号対雑音比（ＳＮＲ）が負である場合がある。つまり、神経信号成分のパワーは、第１及び／または第２の電気信号のノイズ信号成分のパワーよりも小さい場合がある。人工的な刺激に応答して誘発された神経活動を記録するのに適した従来型の記録装置は、通常、信号の過度のノイズのために、進行中の自発的または自然な神経活動を記録することができない。開示されている方法は、別様であればバックグラウンドノイズに隠されているであろう神経信号を感知及び抽出する能力を提供し得る。

【0008】

いくつかの実施形態では、第１及び第２の電極対のそれぞれは、神経の神経周膜（神経鞘）の外側に配置され得る。高い信号対雑音比は必ずしも必要ではないので、この方法は、神経周膜を破壊または貫通することを必要とせずに、自発的または自然な神経活動を検出することができる。したがって、本開示による方法は、低侵襲性であると見なすことができる。神経周膜の外側に配置された電極は、この方法を採用するデバイスの寿命を延ばし、長期的な植込みに対するそれらの適合性を高める可能性がある。

【0009】

遅延時間は、第１の電気信号と第２の電気信号の間での時間のオフセット、伝導遅延、または待ち時間として理解できる。いくつかの実施形態では、少なくとも１つのゼロ以外の遅延時間は、第１の電極対と第２の電極対との間の距離に基づいて事前に選択され得る。あるいは、またはさらに、神経の線維のタイプに基づいて、少なくとも１つのゼロ以外の遅延時間を事前に選択することができる。遅延時間は、第１の電極対と第２の電極対との間の神経信号伝導時間と実質的に一致するように事前に選択され得る。例えば、電極対の間の所与の距離について、遅延時間は、対象の線維のタイプの予想される伝導速度に基づいて選択することができる。

【0010】

ゼロ以外の遅延時間の絶対値は、閾値より大きくなるように選択できる。閾値は、ゼロ以外の遅延時間で検出された信号を、ゼロの遅延時間で検出された信号と区別するのに十分であるように設定され得る。例えば、ゼロ以外の遅延時間の絶対値は、０．１ｍｓ、０．２ｍｓ、０．３ｍｓなどを超える場合がある。

【0011】

いくつかの実施形態では、相関分析は、単一のゼロ以外の遅延時間に適用され得る。他の実施形態では、相関分析は、複数のゼロ以外の遅延時間に適用することができる。複数のゼロ以外の遅延時間は、遅延時間の範囲に亘ることができる。例えば、複数のゼロ以外の遅延時間は、最大遅延時間と最小遅延時間との間で、増大させて設定することができる。複数のゼロ以外の遅延時間は、負及び正の符号の遅延時間を含み得る。

【0012】

この方法は、神経信号が検出される遅延時間の符号に基づいて、神経信号を求心性または遠心性として分類することをさらに含み得る。すなわち、神経における神経信号の進行方向は、信号が最初に到達する電極対に応じて、神経信号が正の遅延時間で検出されるか負の遅延時間で検出されるかによって示され得る。例えば、神経信号は、第２の電極対が正の遅延時間で検出される信号に至る前に、第１の電極対に到達し得る。次に、神経信号は、神経に沿った第１及び第２の電極の相対的な位置に応じて、求心性または遠心性として分類され得る。

【0013】

さらに、この方法は、神経信号が検出されるゼロ以外の遅延時間の大きさに基づいて、神経の線維のタイプを分類することを含み得る。例えば、第１及び第２の電極対との間の既知の距離について、ゼロ以外の遅延時間は、神経の伝導速度を示し得る。次に、伝導速度を使用して、神経線維の既知の特性に基づいて、神経線維のタイプを分類することができる。

【0014】

いくつかの実施形態では、この方法は、相関データを取得するために、遅延時間ゼロの相関分析を適用することも含み得る。両方の電極で同時に受信される信号は、一般に、実質的にゼロの遅延時間での相関データの増加する相関に対応する。この方法は、相関データから、電気的活動を示す少なくとも１つの代替信号を検出することをさらに含み得、代替信号は実質的に遅延時間ゼロでの第１及び第２の信号の間の相関の増加に対応する。代替信号は、運動または刺激に対する誘発された神経反応を示し得る。

【0015】

いくつかの実施形態では、神経信号は、少なくとも１つのゼロ以外の遅延時間で、第１及び第２の信号の間の増加する相関の１つまたは複数の領域に対応し得る。同様に、いくつかの実施形態では、代替信号は、遅延時間ゼロで、第１及び第２の信号の間の増加する相関の１つまたは複数の領域に対応し得る。

【0016】

いくつかの実施形態では、少なくとも１つのゼロ以外の遅延時間（神経信号に対応する）での相関データの増加する相関の１つまたは複数の領域が、第１及び第２の信号の間の相関の１つまたは複数のピークを含み得、ピークが少なくとも１つのゼロ以外の遅延時間を中心とする。同様に、いくつかの実施形態では、遅延時間ゼロ（代替信号に対応する）での相関データの増加する相関の１つまたは複数の領域が、第１及び第２の信号の間の相関の１つまたは複数のピークを含み得、ピークが遅延時間ゼロを中心とする。

【0017】

いくつかの実施形態では、神経は末梢神経であり得る。他の実施形態では、神経は中枢神経系の神経であり得る。いくつかの実施形態では、神経は自律神経系の神経であり得る。自律神経の刺激は通常、意識する知覚を生み出さないため、自律神経系の神経活動を検出、監視及び／または記録できることは有利であり得る。他の実施形態では、神経は、体性神経系の神経、例えば、体性感覚神経の混合であり得る。いくつかの実施形態において、神経は有髄であり得る。他の実施形態では、神経は無髄であり得る。

【0018】

例として、神経は、骨盤神経、迷走神経、または坐骨神経であり得る。しかし、開示された方法は、これらの神経に限定されない。

【0019】

神経活動、特に進行中の自発的または自然な神経活動を検出または感知できることは、末梢神経の神経調節に有用である可能性がある。特に、進行中の自発的な神経活動を検出または感知できることは、電気化学デバイスの閉ループ制御に有用ないくつかの潜在的なバイオマーカーの検証を可能にする可能性がある。例えば、この方法は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）における炎症の増加する求心性シグナル伝達などの神経活動の検出に有用であり得、任意選択で、治療学的な治療が、検出された神経活動に応答して開始または適合される。ＩＢＤは寛解／再発する状態であり、治療学的な治療が必要とされない期間が往々にしてある。現在開示されている方法を用いて迷走神経の求心性活動を監視することにより、患者がフレアの症状を経験する前に、フレア（すなわち、炎症の増加）に関連する求心性神経活動の増加を検出することが可能であり得る。そのような場合、求心性神経活動の検出された増加に直接応答して、治療学的な治療を開始または増加させることが可能である可能性がある（例えば、電気化学装置を使用した迷走神経の刺激による）。その後の求心性活動の継続的なモニタリングは、炎症の減少に関連する求心性活動の結果としての減少を検出し、治療学的な治療の中止または減少の兆候を提供し得る。検出された神経活動に応じた治療学的な治療の適応（例えば、開始、中止、増加または減少）は、患者が疾患の症状を経験することなく、進行中のＩＢＤの閉ループ治療を可能にし得る。そのような閉ループ治療は、治療学的な治療が必要な場合にのみ適用されるか、または必要な程度にのみ適用されることを確実にし得る。これは、消費電力の削減及び／またはバッテリー寿命の改善、及びいずれかの目標外の影響または安全性の問題の最小化という点で、電気化学デバイスに対する潜在的な利点がある。

【0020】

他の例では、この方法は、例えば、膀胱プロテーゼの閉ループでの制御のために、膀胱体積求心性シグナル伝達などの神経活動の検出に有用であり得る。

【0021】

本開示の別の態様によれば、上記の方法を実行するように構成された処理装置が提供される。いくつかの実施形態では、処理装置は、少なくとも部分的に植込み可能であり得る。いくつかの実施形態では、処理装置は、全面的に植込み可能であり得る。

【0022】

任意の実施形態において、受信された第１及び第２の電気信号は、相関分析を適用する前に、増幅、フィルタリング、または他の方法で処理され得る。したがって、処理装置は、信号増幅器、信号フィルタ、及び／または他のタイプの信号プロセッサを備え得る。いくつかの実施形態では、処理装置は、第１及び第２の電気信号を受信するための少なくとも２つの記録入力部（またはチャネル）を備え得る。処理装置は、約１０ｋＨｚ以上のサンプルレート、例えば、少なくとも１０ｋＨｚ、２０ｋＨｚ、３０ｋＨｚ、４０ｋＨｚ、５０ｋＨｚ、またはそれを超えるものでのサンプルレートで、第１及び第２の電気信号を受信（及び任意選択で記録）するように構成され得る。一実施形態では、処理装置は、受信信号を増幅するように構成され得る。例えば、処理装置は、第１及び第２の電気信号に少なくとも１００倍の利得を設けるように構成され得る。処理装置は、バンドパスフィルタ、例えば、少なくとも１０～５ｋＨｚのバンドパスフィルタを設けるように構成され得る。

【0023】

本開示の別の態様によれば、処理装置に上記の方法を実行させるための命令を含む非一時的なコンピュータ可読記憶媒体が提供される。

【0024】

本開示の別の態様によれば、神経における神経活動を検出するシステムであって、
第１の電極対であって、神経に沿って互いの近傍に位置できる２つの第１の電極を含む、第１の電極対、及び
第２の電極対であって、神経に沿って互いに近傍に位置できる２つの第２の電極を含む、第２の電極対、
この場合、第２の電極対は神経に沿って第１の電極対から離間して構成される、ならびに、
処理装置であって、
第１の電極対から第１の電気信号を受信すること、
第２の電極対から第２の電気信号を受信すること、
相関データを取得するために、少なくとも１つのゼロ以外の遅延時間を含む、第１及び第２の電気信号間の相関分析を適用すること、及び
相関データから、神経における神経活動を示す少なくとも１つの神経信号を検出することであって、神経信号は、事前に選択されたゼロ以外の遅延時間で第１及び第２の信号の間の増加する相関に対応する、検出すること、に対して構成される、処理装置を含む、システムが、提供される。

【0025】

第１及び第２の電極対の提供は、電気信号を監視または適用する目的であるかどうかにかかわらず、第３、第４、第５、またはさらにいっそうの電極対の提供を排除するものではない。

【0026】

いくつかの実施形態では、第１及び第２の電極対の少なくとも１つは、第１及び第２の電極対を神経と電気的にインターフェースするように神経に取り付けるように適合された電極取り付けデバイスに含まれ得る。第１及び第２の電極対は、実質的に固定された関係にあり得る。例えば、電極取り付けデバイスは、電極の相対的な位置及び向きを実質的に維持する支持体を備え得る。

【0027】

いくつかの実施形態では、電極取り付けデバイスは、電極アレイを含み得、電極アレイは、第１の電極対及び第２の電極対を含む。この実施形態では、２つの第１の電極は、電極アレイに沿って互いに近傍に位置し得、２つの第２の電極は、電極アレイに沿って互いに近傍に位置し得る。第１の電極対は、電極アレイに沿って第２の電極対から離間され得る。例えば、第１及び第２の電極対は、ＰＣＴ出願の全内容が参照により本明細書に組み込まれる、ＰＣＴ出願番号ＰＣＴ／ＡＵ２０１８／０５１２４０に開示されているような電極アレイにおいて、含まれ得る。

【0028】

２つの第１の電極は、距離ａ１だけ互いに離間され得、２つの第２の電極は、距離ａ２だけ互いに離間され得る。第１及び第２の電極対は、距離ｂ１だけ互いに離間され得る。距離ａ１及びａ２は、実質的に等しく、すなわちａ１＝ａ２であり得、またはそれらは異なる場合がある。一般に、距離ｂ１は、距離ａ１及びａ２よりも大きくてもよい。例えば、距離ａ１または距離ａ２と距離ｂ１との間の比率は、１：１．５と１：４の間、１：１．５と１：３の間、または約１：２．５であってよい。別の例では、比率は約１：５またはそれより多いものであり得る。例えば、距離ａ１または距離ａ２と距離ｂ１との間の比率は、約１：５、約１：６、約１：７、約１：８、約１：９、約１：１０、約１：１１、約１：１２、約１：１３、約１：１４、約１：１５、約１：１６、約１：１７、約１：１８、約１：１９、約１：２０、またはこれを上回るものであることができる。

【0029】

あるいは、またはさらに、距離ｂ１は、神経活動の検出が望まれる神経の線維のタイプまたは特性に基づいて選択され得る。例として、既知の神経線維伝導速度（Ｖ、例えば、１ｍ／ｓ）に対して、距離ｂ１は、増加する相関（または、いくつかの実施形態では、領域及び／または相関のピーク）を特定の待ち時間（Ｌ、例えば２ｍｓ）で、例えば、式ｂ１＝ＶＬ（例えば、２ｍｍ）を使用して求められるように、選択され得る。特定の待ち時間の大きさは、増加する相関が０ｍｓまたはその周辺に存在するバックグラウンドノイズと適切に区別できるように十分に大きくなるように選択でき、及び／または任意の信号の時間分散効果を最小限に抑えるのに十分小さいように選択できる。

【0030】

本明細書を通じて、単語「含む、備える（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」、または「含む、備える（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」もしくは「含む、備える（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」などの変形は、記載した要素、整数もしくはステップ、または要素群、整数群もしくはステップ群を包含するが、いかなる他の要素、整数もしくはステップ、または要素群、整数群もしくはステップ群をも排除することを意味するものではないことが理解されよう。

【0031】

これより、本開示の実施形態が、図面を参照して、例としてのみ説明される。

【図面の簡単な説明】

【0032】

【図1】本開示の実施形態による、神経信号を検出する方法において実行されるステップのフローチャートを示す図である。

【図2】図１の方法で使用するための第１及び第２の電極対の実施形態を示す図である。

【図3】電気信号をモデル化するため図１の方法の適用を示す、信号トレースと相関データを示す図である。

【図4】膀胱の圧力（Ｐ）と、骨盤神経からの対応する第１（Ｎ１）及び第２（Ｎ２）の電気信号の記録を示す図である。

【図5】図４の第１及び第２の電気信号（Ｎ１とＮ２）の間に適用された相関分析の出力を、相関分析データから抽出された低速求心性（ＳＡ）、高速求心性（ＦＡ）、及び遠心性（Ｅ）の信号トレースと共に示す図である。

【図6A】本開示の実施形態による、神経信号を検出するためのシステムのシステム図を示す図である。

【図6B】本開示の実施形態による、神経信号を検出し、治療学的治療を適用するためのシステムのシステム図を示す図である。

【図7】本開示の実施形態による電極アレイを示す図である。

【図8】Ａ及びＢは、本開示の別の実施形態による電極アレイを示す図である。

【図9】膀胱の圧力の記録（パネルＡ）、骨盤神経からの第１及び第２の電気信号間の相関分析の出力（パネルＢ）、及び１ｍｓの遅延時間での相関データから抽出された求心性神経信号トレース（パネルＣ）を示す図である。

【図10】膀胱の圧力の記録（パネルＡ）、骨盤神経からの第１及び第２の電気信号間の相関分析の出力（パネルＢ）、及び１ｍｓの遅延時間での相関データから抽出された遠心性神経信号トレース（パネルＣ）を示す図である。

【図11】図１０の膀胱の圧力の記録部分の拡大（パネルＡ）、図１０の相関分析からの対応する部分（パネルＢ）、及び相関データから抽出された求心性（パネルＣ）と遠心性（パネルＤ）の神経信号を示す図である。

【図12】膀胱の圧力の記録（パネルＡ）、骨盤神経からの第１及び第２の電気信号間の相関分析の出力（パネルＢ）、及び相関データから抽出された高速求心性及び遠心性神経信号トレース（パネルＣ及びＤ）を示す図である。

【図13】ラットの坐骨神経からの第１及び第２の電気信号間の相関分析の出力に重ねられた、ラットの足首の角度の変化を表すトレースを示す図である。

【発明を実施するための形態】

【0033】

本開示の実施形態による、神経における神経活動を検出する方法は、図１のフローチャート１００を参照して説明される。この方法は、第１の電気信号１１０及び第２の電気信号１２０を受信することを含む。受信した第１及び第２の電気信号１１０、１２０は、増幅、フィルタリング、または他の方法で処理することができる。第１及び第２の電気信号１１０、１２０は、それぞれの第１及び第２の電極対（例えば、図２に示されるような電極対２１０、２２０）から受信される。第１の電極対２１０は、神経に沿って互いの近傍に位置する２つの第１の電極２１１、２１２を含む。同様に、第２の電極対２２０は、神経に沿って互いの近傍に位置する２つの第２の電極２２１、２２２を含む。図２に示されるように、第２の電極対２２０は、神経に沿って第１の電極対２１０から離間されている。図２の実施形態では迷走神経が示されているが、開示された方法が他の神経に関して適用され得ることが理解される。

【0034】

再び図１のフローチャート１００を参照すると、１３０で、相関分析が、第１の電気信号１１０と第２の電気信号１２０との間に適用されて、相関データが得られる。相関分析１３０の適用は、少なくとも１つのゼロ以外の遅延時間を含む、１つまたは複数の遅延時間に対して実行される。遅延時間は、第１及び第２の電極対の間の距離及び信号の伝導速度の関数であり得る、第１及び第２の電気信号間の時間オフセット、伝導遅延または待ち時間として理解され得る。

【0035】

１４０で、神経の神経活動を示す少なくとも１つの神経信号が相関データから検出され、神経信号は、ゼロ以外の遅延時間での第１及び第２の電気信号間の相関の増加に対応する。

【0036】

図３は、信号データをモデル化するための方法の適用を示している。「Ｃ線維」求心性神経信号（Ａｆｆ）、低速及び高速の遠心性神経信号（Ｅｆｆ）、筋電図の活動（ＥＭＧ）からのノイズ信号、ランダムなバックグラウンドノイズ信号（Ｎｏｉｓｅ）を含むモデル信号トレースが生成された。Ａｆｆ及びＥｆｆ信号のスケールは、ＥＭＧ及びＮｏｉｓｅ信号のスケールの１０分の１である。モデルの第１及び第２の電気信号Ｒｅｃ１及びＲｅｃ２は、Ａｆｆ及びＥｆｆ信号の複数のインスタンスと、適切な遅延を伴うＥＭＧ及びＮｏｉｓｅ信号を組み合わせて、電極対間の１ｍｍの間隔をシミュレートすることによって生成された。理解できるように、ＥＭＧ及び大規模な遠心性活動は、モデル電気信号Ｒｅｃ１及びＲｅｃ２で明らかである。ただし、対象となる小規模な求心性及び遠心性神経信号は、ＥＭＧ及びバックグラウンドノイズ信号によって圧倒され、Ｒｅｃ１またはＲｅｃ２トレースのいずれでも容易には検出できない。

【0037】

この例では、図３の下部に示すように、相関分析は、開示された方法によれば、相関データを得るためにモデルの第１及び第２の電気信号Ｒｅｃ１とＲｅｃ２との間に適用された。相関分析は、約－２～２ｍｓでゼロ以外の遅延時間（伝導遅延）の範囲で適用され、また遅延時間ゼロでもなされた。相関分析に使用されたソフトウェアはＩｇｏｒ Ｐｒｏ ８であり、使用された主な関数は「相関」であった。この関数は、次式を使用して線形相関を実行する：

【数1】

【0038】

相関データは、活動「ヒートマップ」の形式でグラフィカルに表示され、それにおいて暗い領域は、第１及び第２の電気信号と間の相関、及び特定の時間と伝導遅延（遅延時間）の組み合わせでのさらなる電力の増加を示す。「ヒートマップ」は、記録された信号データのブロックで相関を繰り返すことによって作成された。図３に示すように、求心性神経信号（Ａｆｆ）、低速及び高速遠心性神経信号（Ｅｆｆ）、及び筋電図信号（ＥＭＧ）は、それぞれ相関データで明らかである。

【0039】

各神経信号は、中央部分と隣接する側部の部分を有する暗色の帯域（または「ホットスポット」）によって示される、第１及び第２の信号の間の相関が増加した領域として、グラフ状の相関データに現れ得る。中央部分と側方部分は、特定の時間の値に対して、第１及び第２の電気信号間の相関関係にある３つのピークを表しているが、様々な遅延時間に対応する。信号のタイプは、帯域が中心にある遅延時間の符号に基づいて分類できる。例えば、図３を参照すると、求心性神経信号（Ａｆｆ）は、１ｍｓの遅延時間（黒丸３０１で強調表示）を中心とする暗い帯域として、グラフ状の相関データで検出される。遅い遠心性信号は、－１ｍｓの遅延時間を中心とする暗い帯域としてグラフ状の相関データで検出される（点線の円３０２で強調表示）。線維のタイプとサイズは、帯域が中心に置かれる遅延時間の大きさに基づいて分類できる。例えば、高速遠心性活動は、約－０．１ｍｓのはるかに短い遅延時間（破線の円３０３で強調表示）を中心とする暗い帯域として、グラフ状の相関データで検出される。低速遠心性信号は、それぞれの信号が中心に置かれる遅延時間の大きさの違いによって、高速遠心性信号と区別することができる。

【0040】

実質的に０ｍｓ（すなわち、遅延時間ゼロ）を中心とする暗い帯域３０４として検出されたグラフ状の相関データの信号は、第１及び第２の電極対の両方で、実質的に同時に受信される信号である。そのような代替信号は、神経線維を上下に伝導する信号を表していない可能性がある。例えば、ＥＭＧ活動（筋活動を示す）は、両方の電極対で実質的に同時に記録され、実質的に０ｍｓの遅延時間を中心とする暗い帯域として表示される。

【0041】

図４及び５を参照すると、別の例では、電極アレイが正常な成体ラットの骨盤神経に長期的に植込まれ、電極アレイはそれぞれ、骨盤神経に沿って互いに間隔を置いて配置された２つの電極対を含む。ラットは、膀胱内圧測定（膀胱の圧力の測定）及び膀胱の制御された充満を可能にするように計装された。覚醒での膀胱内圧測定セッションの間、差動記録（１００ｘゲイン、１０－１０ｋＨｚバンドパスフィルタ、３３ｋＨｚまたは４０ｋＨｚのサンプリング）を使用して、骨盤神経から、自発的な膀胱排尿事象中、それぞれの電極対を介して、第１及び第２電気信号（Ｎ１及びＮ２）を受信した。

【0042】

図４のトレースＰは、排尿事象における膀胱の圧力の膀胱内圧測定の記録を示している。膀胱の圧力の漸増が観察され、その後、最初に閉じていた膀胱括約筋による膀胱壁の収縮に起因する膀胱の圧力の急激な上昇、また最後に、膀胱排尿事象の結果としての膀胱の圧力の急速な低下が観察され得る。骨盤神経（Ｎ１及びＮ２）からの対応する第１及び第２の電気信号の記録には、圧力の初期の上昇中に正のＳＮＲである信号が含まれている。しかし、対象の信号は負の信号対雑音比を有するので、対象の自律求心性及び遠心性神経信号は、記録された第１及び第２の電気信号Ｎ１及びＮ２から容易に検出できない。

【0043】

図５は、図４の第１の電気信号Ｎ１と及び第２の電気信号Ｎ２の間の相関分析を適用して得られた相関データのグラフ状の表示を示している。この例では、相関分析は、－２～２ｍｓで、ゼロ以外の遅延時間（伝導遅延）の範囲、及び遅延時間ゼロに適用された。図５のグラフでは、暗い部分はより大きな活動、または第１及び第２の信号の間の相関の増加を示している。検出された第１の神経信号は明白であり、－１ｍｓを中心とする相関のピークに対応し、黒丸５０１で示されている。第１の神経信号は、この特定の配置では、ピークが中心となる遅延時間の負の符号に基づいて、求心性神経として分類される。遅延時間（伝導遅延）の絶対的な大きさ（１ｍｓ）は、神経線維のタイプが小さい自律神経であることを示す（電極対間の既知の距離と信号の推定伝導速度に基づく）。同様に、第２の神経信号に対応する、＋１ｍｓが中心の相関の第２のピークは、点線の楕円５０２によって示されている。第２の神経信号は、この特定の配置では、ピークが中心となる遅延時間の正の符号に基づいて、遠心性神経として分類される。遅延時間の絶対的な大きさ（１ｍｓ）は、電極対間の既知の距離に基づいて、神経線維のタイプが小さい自律神経であることを示す。矢印５０３で示される相関のピークに対応する第３の神経信号も、図３で明らかである。矢印５０３によって示されるピークは、第１及び第２の神経信号のピークよりも小さい大きさの負の遅延時間に集中しており、したがって、神経における高速求心性活動として分類することができる。個々の信号のトレースは相関データから抽出され、低速求心性（ＳＡ）、高速求心性（ＦＡ）、及び遠心性（Ｅ）信号のそれぞれのヒートマップの下に表される。信号の抽出は、関連する信号が検出された遅延時間に基づいて、相関データから適切な行を取得することによって、実行された。

【0044】

他の実施形態は、より狭い範囲またはより広い範囲の遅延時間にわたって相関分析を適用することができる。代替的または追加的に、例えば、対象の１つまたは複数の伝導速度の神経応答を分離するために、対象の単一の遅延時間（または対象の複数の離散した遅延時間）の第１及び第２の信号の間に、相関分析を適用することができる。

【0045】

この例では、この方法に従って第１及び第２の電気信号の間に相関分析を適用することで、別様であれば負の信号対雑音比のためにバックグラウンドノイズに隠れてしまう神経信号の検出が可能になった。さらに、この例では、本方法によるゼロ以外の遅延時間の相関分析の適用は、検出された神経信号を区別し、分類することを可能にした。

【0046】

図９は、上記の実験的な設定を使用して得られたデータの別の例を示している。これには、膀胱排尿事象中に神経に沿ったそれぞれの電極対から第１及び第２の電気信号記録が作成される。図９は、排尿事象における膀胱の圧力の膀胱内圧測定の記録（パネルＡ）、明るい色合いで示されたより強い相関の領域を伴った、２つの記録された信号間の相関分析から得た出力のグラフ状の表示（パネルＢ）、及び神経の求心性活動を示す、１ｍｓの伝導遅延（遅延時間）での相関データから抽出されたトレース（パネルＣ）を示す。膀胱の２回目の圧力上昇に対応する求心性活動の増加は、メインの圧力ピーク時のさらに大きな活動によって信号が圧倒される前に、観察できる。

【0047】

図１０は、膀胱の圧力の膀胱内圧測定トレース（パネルＡ、１ｋＨｚのサンプルのレート）、相関データの対応するグラフ状の表示（パネルＢ、明るい色はより強い相関を示す）、及び０．１ｍｓの伝導遅延遠心性活動信号の相関データから抽出されたトレースを示している（パネルＣ）。周期的な変動は、圧力トレースで明らかである。圧力のこれらの変動は、遠心性活動トレースの変調と一致する。

【0048】

図１１は、図１０の圧力変動のかなりの詳細（パネルＡ）、相関分析ヒートマップからの対応する詳細（パネルＢ）、及び－０．１０５ｍｓの伝導遅延での遠心性活動を示す、相関ヒートマップから抽出されたトレース（パネルＣ）、及び０．３６６ｍｓの伝導遅延での求心性活動を示す相関ヒートマップから抽出されたトレース（パネルＤ）を示している。遠心性と求心性の両方のトレースは、周期的な圧力変化に一致する変調を示している。したがって、本開示による方法は、求心性及び遠心性の神経信号を同時に検出することを可能にし、その結果、求心性及び遠心性の活動の間の任意のパターンまたは関係を識別し得る。

【0049】

図１２は、ラットの別の膀胱排尿事象中に得られたデータを示している。これには、排尿事象中の膀胱の圧力の膀胱内圧測定トレース（パネルＡ）、明るい色合いがより強い相関を示す、相関データのグラフ状の表示（パネルＢ）、及び相関データから抽出されたそれぞれの速い求心性及び遠心性の信号トレース（パネルＣ及びＤ）が含まれる。これらのトレースから、典型的な膀胱排尿事象中の様々な神経信号の相対的なタイミングを観察することができる。

【0050】

図１３を参照すると、別の例で、電極アレイがラットの坐骨神経に埋め込まれた。ラットの足首を操作して、２Ｈｚの周期的な伸展運動で関節の角度を変更した（白いトレース、図１３の上部）。相関分析が、２つの電極対で受信された信号に対して実行された。この分析のグラフ状の表示は、図１３の下部に示されており、これにおいて明るい色合いは、より強い相関関係を示している。実線の楕円で示された領域にて見られるように、周波数において、足首の伸展運動の周期に対応する求心性神経活動の周期が、検出された。神経線維の伝導速度は約４８ｍｍ／ｍｓで計算され、電極間の距離と伝導遅延（ゼロ以外の遅延時間）に基づいており、検出された神経信号を伝導する神経線維がタイプＡ－アルファであったことを示している。

【0051】

本開示の実施形態による神経における神経活動を検出するためのシステムは、図６Ａのシステムの図２００によって示されている。このシステムは、第１の電極対２１０、第２の電極対２２０、及び処理装置３００を含む。

【0052】

処理装置３００は、例えば、図１を参照して、または他の方法で、上に開示された方法を実行するように構成され得る。

【0053】

図７は、本開示の実施形態による、第１及び第２の表面電極対２１０’、２２０’を含む電極のアレイ４００を示している。第１の表面電極対２１０’は、神経に沿って互いに近接して配置可能な２つの第１の電極２１１’、２１２’を含み、第２の電極対２２０’は、神経に沿って互いに近接して配置可能な２つの第２の電極２２１’、２２２’を含む。第２の電極対２２０’は、神経に沿って第１の電極対２１０’から離間するように構成される。

【0054】

電極対２１０’、２２０’は、アレイの電極取り付けデバイス４１０に埋め込まれるか、さもなければ配置され、これは、第１及び第２の電極対２１０’、２２０’を神経と電気的にインターフェースするように適合される。電極取り付けデバイス４１０は、互いに対する電極対２１０’、２２０’の相対的な配向及び位置を実質的に維持する支持体４１１を備える。したがって、この実施形態では、電極２１１’、２１２’、２２１’、２２２’の間の間隔は、実質的に事前に画定され、固定されている。

【0055】

代替の実施形態が図８Ａ及び８Ｂに示されている。この実施形態では、電極アレイ５００は、神経での神経活動を検出するための電極対を含むリード５０１を含む。リード５０１は、３つの別個の分岐に分割され、各分岐は、別個の電極取り付けデバイス５１０、５２０、５３０を備える。各電極取り付けデバイス５１０、５２０、５３０は、それぞれの電極対２１０’’、２２０’’、２３０’’を備える。特に、第１の電極取り付けデバイス５１０は、第１の電極対２１０’’を含み、第１の電極対は、電極アレイの長手方向Ｌに沿って互いの近傍に位置する２つの第１の電極２１１’’、２１２’’を含み、第２の電極取り付けデバイス５２０は、第２の電極対２２０’’を含み、第２の電極対は、電極アレイの長手方向Ｌに互いの近傍に位置する２つの第２の電極２２１’’、２２２’’を含む。この実施形態では、任意選択で、第３の電極対２３０’’を含む第３の電極取り付けデバイス５３０が設けられる。第３の電極対は、例えば、電極アレイの縦軸Ｌにそれぞれ近傍に位置した２つの第３の電極２３１’’、２３２’’を含み得、電気信号を検出、記録、監視または適用する目的のためであり得る。

【0056】

他の実施形態は、様々な目的のために設けられる４つ、５つ、またはそれ以上の電極対を有し得ることが理解されるであろう。さらに、第１及び第２の電極対は、アレイ上で互いに隣接している必要はなく、１つまたは複数の他の電極対によって分離され得る。

【0057】

図８Ｂに示されるように、第１、第２、及び第３の取り付けデバイス５１０、５２０、５３０は、電極アレイ５００の長手方向Ｌで互いに間隔を置いて配置されている。したがって、第１、第２及び第３の電極対２１０’’、２２０’’は、電極アレイの長手方向Ｌにおいて互いに対応して間隔を置いて配置されている。第１の電極２１１’’、２１２’’は、距離ａ１だけ互いに間隔を置いており、第２の電極２２１’’２２２’’は、距離ａ２だけ互いに間隔を置いており、距離ａ１及びａ２は、電極アレイの長手方向にあり、一般に、それぞれの電極の中心から中心へ至る。図８Ｂにも示されているように、第１及び第２の電極対２１０’’、２２０’’は、距離ｂ１だけ互いに間隔を置いており、距離ｂ１は、電極アレイの長手方向であり、一般に、近傍の電極対の最も近い電極の中心から中心までである。図示の実施形態では、各電極対２１０’’、２２０’’内の電極間の距離は、実質的に同じである。つまり、ａ１＝ａ２である。この実施形態では、第１及び第２の電極対２１０’’、２２０’’間の距離ｂ１は、各電極対２１０’’、２２０’’内の電極間の距離ａ１及びａ２よりも大きい。距離ｂ１は、距離ａ１及び距離ａ２よりも大きい。距離ａ１及びａ２と、距離ｂ１との比率は１：１．５と１：３、より具体的には、この実施形態で約１：２．５の間である。代替の実施形態では、第１及び第２の電極対の間の距離ａ１及びａ２は等しくなくてもよい。場合によっては、そのような電極の非対称の配置は、解剖学的及び／または生理学的状態という観点から望ましい場合がある。

【0058】

例えば、上記の例でラットの骨盤神経の活動を検出する場合、電極対は互いに約２ｍｍの距離ｂ１で神経に沿って離間され、その結果、低速求心性神経信号と低速遠心性神経信号がおよそ＋／－１ｍｓの遅延時間で検出可能になる。しかし、他の実施形態では（例えば、有髄神経線維に沿って伝わる信号を検出する場合）、電極対間の信号の伝導ははるかに速くなり得る。結果として、短い距離にわたる遅延時間は非常に短くなり得、その結果、神経信号は、０ｍｓの遅延時間及びその付近に存在するバックグラウンドノイズによって不明瞭になる。そのような実施形態では、電極対間の距離ｂ１は、それに応じて増加され得、それにより、遅延時間を増加させ、その結果、神経信号は、０ｍｓの遅延時間に存在するバックグラウンドノイズからより明確に区別できる。例えば、ラットの坐骨神経で高速求心性活動を検出する場合（図１３に示すように）、電極対は、互いに約１９ｍｍの距離ｂ１で神経に沿って間隔を置いて配置された。逆に、いくつかの実施形態では、電極対間の距離ｂ１は、時間的な分散の効果を回避するために減少され得る。電極対間の距離ｂ１は、予想される伝導速度に基づいて選択され、時間的な分散を最小限に抑えながら、所望の遅延時間を設けることができる。

【0059】

いくつかの実施形態では、例えば上記の方法及び装置による神経活動の検出または感知、特に進行中の自発的または自然の神経活動は、末梢神経の神経調節と併せて、例えば電気化学的なデバイスの閉ループ制御の一部として使用され得る。例えば、図６Ｂを参照すると、装置は、図６Ａを参照して上記の装置に従って概ね構成され得るが、検出された神経活動に基づいて、神経に治療学的な電気治療を適用するように構成された治療電極２３０をさらに含み得る。したがって、処理装置３００は、検出された神経療法に基づいて、神経活動を検出し、治療法を制御することができる。図６Ｂでは、治療電極２３０は、第１及び第２の電極対２１０、２２０から分離されているものとして示され、第３の電極対の形態であり得るか、そうでなければ、他の実施形態で、第１及び／または第２の電極対が、治療電極として選択的に動作可能であり得る。

【0060】

図６Ｂを参照して記載された装置は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）における炎症の増加の求心性シグナル伝達などの神経活動の検出に有用であり得、この場合、治療学的な治療は、検出された神経活動に応答して開始または適合される。ＩＢＤは寛解／再発する状態であり、治療学的な治療が必要とされない期間が往々にしてある。現在の方法で迷走神経の求心性活動を監視することにより、患者がフレアの症状を経験する前に、フレア（すなわち、炎症の増加）に関連する求心性神経活動の増加を検出することが可能であり得る。そのような場合、求心性神経活動の検出された増加に直接応答して、治療学的な治療を開始または増加させることが可能である可能性がある（例えば、電気化学装置を使用した迷走神経の刺激による）。その後の求心性活動の継続的なモニタリングは、炎症の減少に関連する求心性活動の結果としての減少を検出し、治療学的な治療の中止または減少の兆候を提供し得る。検出された神経活動に応じた治療学的な治療の適応（例えば、開始、中止、増加または減少）は、患者が疾患の症状を経験することなく、進行中のＩＢＤの閉ループ治療を可能にし得る。そのような閉ループ治療は、治療学的な治療が必要な場合にのみ適用されるか、または必要な程度にのみ適用されることを確実にし得る。これは、消費電力の削減及び／またはバッテリー寿命の改善、及びいずれかの目標外の影響または安全性の問題の最小化という点で、電気化学デバイスに潜在的な利点がある。

【0061】

他の例では、図６Ｂの装置は、例えば、膀胱プロテーゼの閉ループでの制御のために、膀胱体積求心性シグナル伝達などの神経活動の検出に有用であり得る。

【0062】

本開示の実施形態による方法及び装置は、処理装置に特定のステップを実行させるための命令を含む非一時的なコンピュータ可読メモリ媒体を使用することができる。

【0063】

一般に、本開示で使用される処理装置は、１つまたは複数のプロセッサ及び／またはデータストレージデバイスを含み得る。１つまたは複数のプロセッサはそれぞれ１つまたは複数の処理モジュールを含むことができ、１つまたは複数のストレージデバイスはそれぞれ１つまたは複数の記憶要素を含むことができる。モジュール及び記憶要素は、例えば、単一のハンドヘルドデバイスなどの１つの場所に配置することも、複数の場所に分散させてインターネットなどの通信ネットワークによって相互接続することも可能である。

【0064】

処理モジュールは、コンピュータプログラムまたはプログラム命令を含むプログラムコードによって実装することができる。コンピュータプログラム命令は、ソースコード、オブジェクトコード、マシンコード、またはプロセッサに説明された方法を実行させるように動作可能な他の任意の格納されたデータを含むことができる。コンピュータプログラムは、コンパイル言語またはインタプリタ言語を含むいずれかの形式のプログラミング言語で記述されてもよく、スタンドアロンプログラム若しくはモジュール、コンポーネント、サブルーチン、またはコンピューティング環境における使用に適切な他のユニットとして含む、いずれかの形式において展開されてもよい。データストレージデバイスは、非一時的なコンピュータ可読メモリまたはその他を含み得る。

【0065】

本開示の広範な一般的範囲から逸脱することなく、多数の変形及び／または修正が、上記の実施形態に対して行われ得ることは、当業者に理解されよう。従って、本実施形態は、全ての点で例示的であり、限定的ではないと見なされるべきである。

【符号の説明】

【0066】

１１０ 第１の電気信号
１２０ 第２の電気信号
１３０ 相関分析
２１０ 第１の電極対
２１１ 第１の電極
２１２ 第１の電極
２２０ 第２の電極対
２２１ 第２の電極
２２２ 第２の電極
２３０ 治療電極
３００ 処理装置
３０４ 暗い帯域
４００ 電極のアレイ
４１０ デバイス
４１１ 支持体
５００ 電極アレイ
５０１ リード
５１０ デバイス
５２０ デバイス
５３０ デバイス

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6A】

【図6B】

【図7】

【図8A】

【図8B】

【図9】

【図10】

【図11】

【図12】

【図13】

【国際調査報告】