特表 2022-536835 植物化学物質のバイオアベイラビリティを増強させるための組成物及びその調製方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】

(43)【公表日】2022-08-19

(54)【発明の名称】植物化学物質のバイオアベイラビリティを増強させるための組成物及びその調製方法

(51)【国際特許分類】

   A61K 36/9066 20060101AFI20220812BHJP

   A61K 36/21 20060101ALI20220812BHJP

   A61K 36/81 20060101ALI20220812BHJP

   A61K 36/886 20060101ALI20220812BHJP

   A61K 36/23 20060101ALI20220812BHJP

   A61K 36/22 20060101ALI20220812BHJP

   A61K 36/47 20060101ALI20220812BHJP

   A61K 36/889 20060101ALI20220812BHJP

   A61K 31/047 20060101ALI20220812BHJP

   A61K 31/122 20060101ALI20220812BHJP

   A61K 31/192 20060101ALI20220812BHJP

   A61K 31/12 20060101ALI20220812BHJP

   A61K 31/164 20060101ALI20220812BHJP

   A61K 31/4741 20060101ALI20220812BHJP

   A61K 31/593 20060101ALI20220812BHJP

   A61P 29/00 20060101ALI20220812BHJP

   A61P 11/00 20060101ALI20220812BHJP

   A61P 9/00 20060101ALI20220812BHJP

   A61P 15/00 20060101ALI20220812BHJP

   A61P 25/00 20060101ALI20220812BHJP

   A61P 27/02 20060101ALI20220812BHJP

   A61P 17/00 20060101ALI20220812BHJP

   A61P 43/00 20060101ALI20220812BHJP

【ＦＩ】

A61K36/9066

A61K36/21

A61K36/81

A61K36/886

A61K36/23

A61K36/22

A61K36/47

A61K36/889

A61K31/047

A61K31/122

A61K31/192

A61K31/12

A61K31/164

A61K31/4741

A61K31/593

A61P29/00

A61P11/00

A61P9/00

A61P15/00

A61P25/00

A61P27/02

A61P17/00

A61P43/00 121

【審査請求】未請求

【予備審査請求】未請求

(21)【出願番号】P 2021573253

(86)(22)【出願日】2020-06-21

(85)【翻訳文提出日】2022-02-08

(86)【国際出願番号】 IN2020050545

(87)【国際公開番号】W WO2020255174

(87)【国際公開日】2020-12-24

(31)【優先権主張番号】201941024774

(32)【優先日】2019-06-21

(33)【優先権主張国・地域又は機関】IN

(81)【指定国・地域】

(71)【出願人】

【識別番号】521193326

【氏名又は名称】オレーヌ ライフ サイエンシズ プライベート リミテッド

【氏名又は名称原語表記】ＯＬＥＮＥ ＬＩＦＥ ＳＣＩＥＮＣＥＳ ＰＲＩＶＡＴＥ ＬＩＭＩＴＥＤ

【住所又は居所原語表記】Ａ－Ｂｌｏｃｋ，４ｔｈ Ｆｌｏｏｒ，Ｐｒｉｎｃｅ Ｉｎｆｏ Ｐａｒｋ，８１－Ｂ，２ｎｄ Ｍａｉｎ Ｒｏａｄ，Ｏｐｐｏｓｉｔｅ Ａｍｂｉｔ Ｐａｒｋ，Ａｍｂａｔｔｕｒ Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ Ｅｓｔａｔｅ，Ｃｈｅｎｎａｉ，Ｔａｍｉｌ Ｎａｄｕ ６０００５８（ＩＮ）

(74)【代理人】

【識別番号】110000659

【氏名又は名称】弁理士法人広江アソシエイツ特許事務所

(72)【発明者】

【氏名】ソマシェカラ，ニルヴァナシェティ

(72)【発明者】

【氏名】パンダ，サンジブ クマール

(72)【発明者】

【氏名】パラチュル，ヴィヴェク アナンド

【テーマコード（参考）】

4C086

4C088

4C206

【Ｆターム（参考）】

4C086AA01

4C086AA02

4C086CB22

4C086DA14

4C086GA17

4C086MA02

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4C086NA11

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4C088MA28

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4C088MA37

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4C206ZA36

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4C206ZA81

4C206ZA89

4C206ZB11

4C206ZC75

(57)【要約】

本明細書に開示される発明は、（ｉ）カロテノイド、スチルベノイド、イソフラボン、テルペン、イソキノリンアルカロイド、フェノール化合物、サポニン、フラボノイド、キノン、脂肪酸、及びそれらの誘導体から選択される植物化学物質と、（ｉｉ）ウコン（Ｃｕｒｃｕｍａ ｌｏｎｇａ）、ビート（Ｂｅｔａ ｖｕｌｇａｒｉｓ）、バレイショ（Ｓｏｌａｎｕｍ ｔｕｂｅｒｏｓｕｍ）、アロエベラ（Ａｌｏｅ ｂａｒｂａｄｅｎｓｉｓ）、ノラニンジン（Ｄａｕｃｕｓ ｃａｒｏｔａ）、マンゴー（Ｍａｎｇｉｆｅｒａ ｉｎｄｉｃａ）、キャッサバ（Ｍａｎｉｈｏｔ ｅｓｃｕｌｅｎｔａ）、及びココナッツ（Ｃｏｃｏｓ ｎｕｃｉｆｅｒａ）から選択される新鮮な植物部分の抽出物に由来するバイオアベイラビリティ増強剤／自己分散剤と、を含む組成物であって、植物化学物質のバイオアベイラビリティを増強させる組成物である。本発明はまた、そのような組成物の調製方法を開示している。

【特許請求の範囲】

【請求項1】

植物化学物質のバイオアベイラビリティを増強させるための組成物であって、
ａ）カロテノイド、スチルベノイド、イソフラボン、テルペン、イソキノリンアルカロイド、フェノール化合物、サポニン、フラボノイド、キノン、脂肪酸、及びそれらの誘導体の単独又は混合物からなる群から選択される植物化学物質と、
ｂ）ウコン（Ｃｕｒｃｕｍａ ｌｏｎｇａ）、ビート（Ｂｅｔａ ｖｕｌｇａｒｉｓ）、バレイショ（Ｓｏｌａｎｕｍ ｔｕｂｅｒｏｓｕｍ）、アロエベラ（Ａｌｏｅ ｂａｒｂａｄｅｎｓｉｓ）、ノラニンジン（Ｄａｕｃｕｓ ｃａｒｏｔａ）、マンゴー（Ｍａｎｇｉｆｅｒａ ｉｎｄｉｃａ）、キャッサバ（Ｍａｎｉｈｏｔ ｅｓｃｕｌｅｎｔａ）、及びココナッツ（Ｃｏｃｏｓ ｎｕｃｉｆｅｒａ）の単独又は混合物から選択される新鮮な植物部分の抽出物に由来するバイオアベイラビリティ増強剤／自己分散剤と、
を含む、組成物。

【請求項2】

前記植物化学物質が、例えばルテイン、ゼアキサンチン、リコペン、アスタキサンチン、β－カロテンなどのカロテノイド、ベルベリンなどのイソキノリンアルカロイド、カンナビノイド、レスベラトロールなどのスチルベノイド、ゲニステインなどのイソフラボン、コエンザイムＱ１０、パルミトイルエタノールアミド（ＰＥＡ）、ピペリン、ボスウェル酸、クロロゲン酸、シリマリン、シリビニン、カテキン、ギンゲロール、ショウガオール、エラグ酸、ケルシチン、カフェイン、コーヒー酸誘導体、鉄、カルシウム、エクジステロイド／エクジステロン、ロザビン、サリドロシド、クルクリゴシドω－３－脂肪酸、エキナセア、ギムネマ酸、Ｓ－アリル－システイン、メラトニン、フォルスコリン、フペルジン、ヒペリシン、ハイパフォリン、フィトエストロゲン、ジンセノシド、バレレン酸、ビタミンＤ、ビタミンＥ、メントール、及びテアクリンから選択される、請求項１に記載の組成物。

【請求項3】

前記新鮮な植物部分が、ウコン（Ｃｕｒｃｕｍａ ｌｏｎｇａ）の根茎、ビート（Ｂｅｔａ ｖｕｌｇａｒｉｓ）の主根、バレイショ（Ｓｏｌａｎｕｍ ｔｕｂｅｒｏｓｕｍ）の塊茎、アロエベラ（Ａｌｏｅ ｂａｒｂａｄｅｎｓｉｓ）の葉、ノラニンジン（Ｄａｕｃｕｓ ｃａｒｏｔａ）の主根、マンゴー（Ｍａｎｇｉｆｅｒａ ｉｎｄｉｃａ）の果実、キャッサバ（Ｍａｎｉｈｏｔ ｅｓｃｕｌｅｎｔａ）の根、及びココナッツ（Ｃｏｃｏｓ ｎｕｃｉｆｅｒａ）の果実から選択される、請求項１に記載の組成物。

【請求項4】

前記植物化学物質が、好ましくは、ルテイン、アスタキサンチン、ピペリン、カンナビノイド、ボスウェル酸、コエンザイムＱ１０、パルミトイルエタノールアミド、ベルベリン、及びビタミンＤを含み、バイオアベイラビリティ増強剤／自己分散剤が、好ましくは、ウコン（Ｃｕｒｃｕｍａ ｌｏｎｇａ）の根茎、ビート（Ｂｅｔａ ｖｕｌｇａｒｉｓ）の主根、及びバレイショ（Ｓｏｌａｎｕｍ ｔｕｂｅｒｏｓｕｍ）の塊茎を含む、請求項１から３に記載の組成物。

【請求項5】

前記植物化学物質が、前記組成物全体の５％～９５％の範囲の量で存在し、バイオアベイラビリティ増強剤／自己分散剤が、前記組成物全体の５％～９５％の範囲の量で存在する、請求項１から４に記載の組成物。

【請求項6】

前記組成物が、錠剤、カプセル剤、丸剤、液剤、ペースト剤、ロゼンジ剤、インスタントミックス及び飲料などの剤形に製剤化される、請求項１から５に記載の組成物。

【請求項7】

新鮮な植物部分からの前記抽出物が、鉄及びビタミンＤなどの植物化学物質、ミネラル及びビタミンのバイオアベイラビリティを増強させるための自己分散剤として作用する、請求項１に記載の組成物。

【請求項8】

請求項１に記載の植物化学物質のバイオアベイラビリティを増強させるための組成物の調製方法であって、
ａ）前記新鮮なウコン（Ｃｕｒｃｕｍａ ｌｏｎｇａ）の根茎、ビート（Ｂｅｔａ ｖｕｌｇａｒｉｓ）の主根、バレイショ（Ｓｏｌａｎｕｍ ｔｕｂｅｒｏｓｕｍ）の塊茎、アロエベラ（Ａｌｏｅ ｂａｒｂａｄｅｎｓｉｓ）の葉、ノラニンジン（Ｄａｕｃｕｓ ｃａｒｏｔａ）の主根、マンゴー（Ｍａｎｇｉｆｅｒａ ｉｎｄｉｃａ）の果実、キャッサバ（Ｍａｎｉｈｏｔ ｅｓｃｕｌｅｎｔａ）の根、及びココナッツ（Ｃｏｃｏｓ ｎｕｃｉｆｅｒａ）の果実の単独又は混合物を小片にスライスし、０．５ｍｍ～１ｍｍのメッシュ／フィルタプレスを有する低ｒｐｍスクリュ押出機を使用して前記新鮮な抽出物を抽出して、バイオアベイラビリティ増強剤／自己分散剤の前記抽出物を得る工程と、
ｂ）１００～５００ミクロンフィルタを使用して工程（ａ）の前記抽出物を濾過して沈降性粒子を除去し、続いてホモジナイザを使用して連続撹拌しながら３０～６０℃で３０分間、前記抽出物を加熱する工程と、
ｃ）カロテノイド、スチルベノイド、イソフラボン、テルペン、イソキノリンアルカロイド、サポニン、フラボノイド、キノン、脂肪酸及びそれらの誘導体の単独又は混合物からなる前記群から選択される植物化学物質を工程ｂ）の前記抽出物に添加する工程と、
ｄ）工程（ｃ）の前記混合物を２００～１００００ＲＰＭで３０～６０分間、２５℃～８０℃で均質化し、続いて６０℃～８５℃で真空乾燥し、粉末化して、自己分散性組成物の自由流動性粉末（粒径＞１２０メッシュ）を得る工程と、
を含む、方法。

【請求項9】

請求項１から６に記載の組成物の治療上有効量を、前記組成物を必要とする対象に投与することによって、炎症性疾患、呼吸器疾患、心疾患、性的疾患、認知疾患、眼疾患、皮膚疾患及びストレスを治療する方法。

【請求項10】

炎症性疾患、呼吸器疾患、心疾患、性的疾患、認知疾患、眼疾患、皮膚疾患及びストレスの治療に有用である、請求項１から６に記載の組成物。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、植物化学物質と、新鮮な植物抽出物に由来するバイオアベイラビリティ増強剤／自己分散剤とを含む組成物であって、植物化学物質のバイオアベイラビリティを増強させる組成物に関する。本発明は、そのような組成物の調製方法にも関する。

【背景技術】

【0002】

生薬は、その治療効果及び現代医薬と比較して少ない有害作用のために、創薬プロセスに大きく貢献し、その使用は世界的に増加している。しかしながら、多くの生薬及び薬草抽出物は、インビトロ所見が有効であるにもかかわらず、溶解度が低いために、インビボ活性が弱いか又は僅かであり、その結果、吸収性、ひいてはバイオアベイラビリティが低く、このために、有効性が低いか又は少ない。

【0003】

植物抽出物中のバイオアベイラビリティが低い植物化学物質は、他の多くの医薬活性の中でも特に、抗炎症、抗酸化、加齢黄斑変性、抗がん性、記憶増強などの種々の治療上の利点を有することが証明されている、フェノール化合物、キサントフィル系カロテノイド、カロテノイド、ベンジルイソキノリンアルカロイドのプロトベルベリン基、スチルベノイド、イソフラボン、モノアミンアルカロイド、フラボノール、クルクミノイド、及び他の多くに属する。しかし、これらの植物化学物質での疾患の予防及び治療は、これらの植物化学物質のバイオアベイラビリティが低く、体内で持続的に放出されないために、ほとんど達成されていない。

【0004】

当技術分野のさらなる発展により、植物化学物質に関して対処すべき主な問題は、バイオアベイラビリティだけではなく、植物化学物質が体循環内で生物学的に活性な形で長期間にわたって有効性を持続できる利用能でもあることが明らかとなった。これは、投与量を減らすことで治療の費用効率を向上させるのにも役立ち、薬物毒性を最小限に抑え、患者に適合する。

【0005】

天然化合物のバイオアベイラビリティ増強活性は、種々の作用機序を有し、主に、Ｐ－糖タンパク質（Ｐ－ｇｐ）阻害活性、胃腸管への血液供給の増加などの薬物の迅速な吸収を促進する非特異的機序、塩酸分泌の減少、薬物の代謝に関与する酵素を阻害する非特異的機序などの機序に起因する。

【0006】

「バイオアベイラビリティ増強剤」は、使用される用量でそれ自体のいかなる典型的な薬理学的活性も伴わずに、腸吸収を増加させ、それが組み合わされる特定の薬物又は植物化学物質のバイオアベイラビリティ及び生物学的有効性を増強することができる促進剤である。

【0007】

「バイオアベイラビリティ増強剤」という用語は、１９７９年にピペリンを世界で最初のバイオアベイラビリティ増強剤として発見し科学的に検証した、ＪａｍｍｕのＲｅｇｉｏｎａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ（ＲＲＬ、現在はインド統合医療研究所（Ｊａｍｍｕ）として知られている。）のインド人科学者らによって最初に作出された［非特許文献１］。

【0008】

薬草バイオアベイラビリティ増強剤は、安全で、非毒性で、経済的で、調達が容易で、薬理学的に不活性であり、本質的に非アレルギー性であるので、その使用はバイオアベイラビリティ増強のための手段として広く認識されている。

【0009】

特許文献１は、植物ショウガ（Ｚｉｎｇｉｂｅｒ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅ）からの抽出物及び／又は生物活性画分／単離物を、薬物、栄養剤、栄養補助食品、微量栄養素及び生薬／薬草製品と組み合わせて含有し、場合により、コショウ（Ｐｉｐｅｒ ｎｉｇｒｕｍ）、ヒハツ（Ｐｉｐｅｒ ｌｏｎｇｕｍ）又はその含油樹脂から得られる抽出物／活性画分としてのピペリンをバイオアベイラビリティ増強剤として含有するバイオアベイラビリティ増強組成物、並びに植物源から抽出物又は画分を製造するためのそのプロセスに関する。

【0010】

特許文献２は、栄養化合物のバイオアベイラビリティを増加させるためのピペリンの使用を開示している。特許文献２は、栄養剤及び栄養補助食品の胃腸吸収の改善並びに全身利用のための組成物であって、最低９８％の純粋なアルカロイドであるピペリンを含有するコショウ属（Ｐｉｐｅｒ）の果実からの抽出物を含む組成物及び方法をさらに開示している。

【0011】

特許文献３は、血中のクルクミンの吸収を増加させ、経口摂取時により良好な分散性をもたらし、様々な疾患の治療に有用な、ウコン由来の可溶性タンパク質、食物繊維、固定油及び精油と共にクルクミンを含有する組成物を開示している。

【0012】

非特許文献２には、薬物のバイオアベイラビリティを改善するための天然化合物、例えばケルセチン、ゲニステイン、ナリンギン、シノメニン、ピペリン、グリチルリチン及びニトリルグリコシドが開示されている。

【0013】

薬物送達におけるバイオアベイラビリティ増強剤が知られているが、非毒性かつ非刺激性であり、予測可能な活性で迅速に作用する薬草由来／植物化学物質のバイオアベイラビリティを増強させるための安全な薬草バイオアベイラビリティ増強剤を提供するための課題は依然として残っている。当技術分野で遭遇する別の問題は、薬草化合物及びバイオアベイラビリティ増強剤を含有するそのような製剤の大規模生産である。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0014】

【特許文献1】国際公開第０３／０４９７５３号パンフレット

【特許文献2】米国特許第５５３６５０６号明細書

【特許文献3】国際公開第２０１５／０２５２６３号パンフレット

【非特許文献】

【0015】

【非特許文献1】Ａｔａｌ ＣＫ．Ａ ｂｒｅａｋｔｈｒｏｕｇｈ ｉｎ ｄｒｕｇ ｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ－ａ ｃｌｕｅ ｆｒｏｍ ａｇｅ ｏｌｄ ｗｉｓｄｏｍ ｏｆ Ａｙｕｒｖｅｄａ．ＩＤＭＡ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ．１９７９；１０：４８３－４８４

【非特許文献2】Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｐｌａｎｔｓ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｖｏｌ．３（１３），ｐｐ．１２０４－１２１１に２００９年１２月に掲載されたＭｙｕｎｇ Ｊｏｏ Ｋａｎｇらによる「Ｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ ｅｎｈａｎｃｉｎｇ ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ ｏｆ ｎａｔｕｒａｌ ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ ｆｒｏｍ ｍｅｄｉｃｉｎａｌ ｐｌａｎｔｓ」と題する論文

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0016】

当技術分野の欠点を考慮して、本発明は、新鮮な植物部分の抽出物に由来するバイオアベイラビリティ増強剤／自己分散剤を使用して植物化学物質のバイオアベイラビリティを増強させることの可能な解決策を提供することを目的とする。

【課題を解決するための手段】

【0017】

上述の目的を達成するために、一態様では、本発明は、植物化学物質のバイオアベイラビリティを増強させるための組成物であって、
ａ）カロテノイド、スチルベノイド、イソフラボン、テルペン、イソキノリンアルカロイド、フェノール化合物、サポニン、フラボノイド、キノン、脂肪酸、及びそれらの誘導体の単独又は混合物からなる群から選択される植物化学物質と、
ｂ）ウコン、ビート、バレイショ、アロエベラ、ノラニンジン、マンゴー、キャッサバ、及びココナッツの単独又は混合物から選択される新鮮な植物部分の抽出物に由来するバイオアベイラビリティ増強剤／自己分散剤と、
を含む、組成物を提供する。

【0018】

別の一態様では、本発明は、植物化学物質のバイオアベイラビリティを増強するための組成物の調製方法であって、
ａ）ウコン、ビート、バレイショ、アロエベラ、ノラニンジン、マンゴー、キャッサバ及びココナッツの単独又は混合物から選択される新鮮な植物部分を小片にスライスし、それらから新鮮な液体抽出物を抽出して、バイオアベイラビリティ増強剤／自己分散剤を得、続いて、液体抽出物を濾過して沈降性粒子を除去する工程と、
ｂ）カロテノイド、スチルベノイド、イソフラボン、テルペン、イソキノリンアルカロイド、フェノール化合物、サポニン、フラボノイド、キノン、脂肪酸及びそれらの誘導体からなる群から選択される植物化学物質を工程（ａ）の液体抽出物に添加する工程と、
ｃ）工程（ｂ）の混合物を２５℃～８０℃で３０～６０分間、２００～１００００ＲＰＭで均質化してスラリーを得る工程と、
ｄ）工程（ｃ）のスラリーを６０℃～８５℃で８時間真空乾燥した後、フレークを粉砕して、組成物の自由流動性粉末（粒径＞１２０メッシュ）を得る工程と、
を含む方法を提供する。

【図面の簡単な説明】

【0019】

【図1】実施例１のルテイン組成物と製剤化されていないルテイン抽出物との放出プロファイルを比較した図である。

【図2】実施例１のルテイン抽出物組成物と標準的な製剤化されていないルテイン抽出物との自己分散性プロファイルを比較した図である。

【図3】実施例１３のルテイン抽出物組成物と標準的な製剤化されていないボスウェル抽出物との自己分散性プロファイルを比較した図である。

【図4】実施例１６のコショウ抽出物組成物と標準的な製剤化されていないコショウ抽出物（９５％ピペリン）との放出プロファイルを比較した図である。

【図5】実施例１６のコショウ抽出物組成物と標準的な製剤化されていないコショウ抽出物との自己分散性プロファイルを比較した図である。

【図6】実施例２２のコエンザイムＱ１０組成物と標準的な製剤化されていないコエンザイムＱ１０抽出物との自己分散性プロファイルを比較した図である。

【発明を実施するための形態】

【0020】

発明の詳細な説明
ここで、本発明の様々な態様を完全に理解し把握することが可能となるように、本発明をいくつかの実施形態に関連して詳細に説明する。

【0021】

本発明で使用される植物化学物質の供給源：

【0022】

本発明で使用される植物化学物質は、供給業者から調達される。その詳細は以下の通りである。

【0023】

ルテイン：Ｐｌａｎｔ Ｌｉｐｉｄｓ Ｐｒｉｖａｔｅ Ｌｉｍｉｔｅｄ Ｋｏｌｅｎｃｈｅｒｙ，Ｃｏｃｈｉｎ－６８２ ３１１，Ｋｅｒａｌａ，Ｉｎｄｉａから入手。

【0024】

リコペン：ＳＶ Ａｇｒｏｆｏｏｄ，Ｉｎｄｉａ Ｃ－９／１５０，Ｙａｍｕｎａ Ｖｉｈａｒ，Ｄｅｌｈｉ－５３，Ｉｎｄｉａから入手。

【0025】

アスタキサンチン：Ｂｉｏ－ｇｅｎ Ｅｘｔｒａｃｔｓ Ｐｖｔ．Ｌｔｄ．Ｐｌｏｔ Ｎｏ．５７，１ｓｔ Ｓｔａｇｅ，Ｓｏｍｐｕｒａ Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ Ａｒｅａ，Ｄｏｂａｓｐｅｔ，Ｂａｎｇａｌｏｒｅ－５６２１１１，Ｋａｒｎａｔａｋａ，Ｉｎｄｉａから入手。

【0026】

ピペリン：Ｐｌａｎｔ Ｌｉｐｉｄｓ Ｐｒｉｖａｔｅ Ｌｉｍｉｔｅｄ Ｋｏｌｅｎｃｈｅｒｙ，Ｃｏｃｈｉｎ－６８２ ３１１，Ｋｅｒａｌａ，Ｉｎｄｉａから入手。

【0027】

ボスウェル：Ｓａｍｉ Ｌａｂｓ Ｌｉｍｉｔｅｄ，１９／１，１ｓｔ Ｍａｉｎ Ｒｄ，２ｎｄ Ｐｈａｓｅ，Ｎａｌａｇａｄｄｅｒａｎａｈａｌｌｉ，Ｐｅｅｎｙａ，Ｂｅｎｇａｌｕｒｕ，Ｋａｒｎａｔａｋａ－５６００５８，Ｉｎｄｉａから入手。

【0028】

β－カロテン：ＳＶ Ａｇｒｏｆｏｏｄ，Ｉｎｄｉａ Ｃ－９／１５０，Ｙａｍｕｎａ Ｖｉｈａｒ，Ｄｅｌｈｉ－５３，Ｉｎｄｉａから入手。

【0029】

ベルベリン：Ｋｕｂｅｒ Ｉｍｐｅｘ Ｌｔｄ３０４－５／Ｔｈｅ Ｍａｇｎａｔｅ ｔｏｗｅｒ１６／１ Ｎｅｗ Ｐａｌａｓｉａ Ｉｎｄｏｒｅ Ｍａｄｈｙａ Ｐｒａｄｅｓｈ－４５２００１，Ｉｎｄｉａから入手。

【0030】

レスベラトロール：Ｋｕｂｅｒ Ｉｍｐｅｘ Ｌｔｄ３０４－５／Ｔｈｅ Ｍａｇｎａｔｅ ｔｏｗｅｒ１６／１ Ｎｅｗ Ｐａｌａｓｉａ Ｉｎｄｏｒｅ Ｍａｄｈｙａ Ｐｒａｄｅｓｈ－４５２００１，Ｉｎｄｉａから入手。

【0031】

ゲニステイン：Ｋｕｂｅｒ Ｉｍｐｅｘ Ｌｔｄ３０４－５／Ｔｈｅ Ｍａｇｎａｔｅ ｔｏｗｅｒ１６／１ Ｎｅｗ Ｐａｌａｓｉａ Ｉｎｄｏｒｅ Ｍａｄｈｙａ Ｐｒａｄｅｓｈ－４５２００１，Ｉｎｄｉａから入手。

【0032】

コエンザイムＱ１０：ＳＶ Ａｇｒｏｆｏｏｄ，Ｉｎｄｉａ Ｃ－９／１５０，Ｙａｍｕｎａ Ｖｉｈａｒ，Ｄｅｌｈｉ－５３，Ｉｎｄｉａから入手。

【0033】

パルミトイルエタノールアミド（ＰＥＡ）：Ｗｕｘｉ Ｃｉｍａ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｃｏ．Ｌｔｄ，２８８，Ｓｈｉ Ｂａ Ｗａｎ Ｒｏａｄ，Ｗｕｘｉ２１４０６４，Ｊｉａｎｇｓｕ，Ｃｈｉｎａから入手。

【0034】

ビタミンＤ：Ｓｕｐｒｅｍｅ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｍｙｓｏｒｅ Ｐｖｔ．Ｌｔｄ．＃７３，７４＆４８ Ｐ－１ＫＩＡＤＢ Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ Ａｒｅａ，Ｎａｎｊａｎｇｕｄ－５７１３０２，Ｉｎｄｉａから入手。

【0035】

本発明で使用される生物学的材料（植物）の供給源及び原産地：

【0036】

ウコン（Ｃｕｒｃｕｍａ Ｌｏｎｇａ）
原産地：インド亜大陸及び東南アジア原産
インドのタミル・ナードゥ州の現地供給元から調達

【0037】

ビート（Ｂｅｔａ Ｖｕｌｇａｒｉｓ）
原産地：地中海及びヨーロッパ沿岸原産
インドのタミル・ナードゥ州の現地供給元から調達

【0038】

バレイショ（Ｓｏｌａｎｕｍ ｔｕｂｅｒｏｓｕｍ）
原産地：南ペルー及び最北西部ボリビア原産
インドのタミル・ナードゥ州の現地供給元から調達

【0039】

アロエベラ（Ａｌｏｅ ｂａｒｂａｄｅｎｓｉｓ）
原産地：アラビア半島原産
インドのタミル・ナードゥ州の現地供給元から調達

【0040】

ノラニンジン（Ｄａｕｃｕｓ ｃａｒｏｔａ）
原産地：南西アジア及びヨーロッパ原産
インドのタミル・ナードゥ州の現地供給元から調達

【0041】

マンゴー（Ｍａｎｇｉｆｅｒａ ｉｎｄｉｃａ）
原産地：インド、パキスタン、南アジア原産
インドのタミル・ナードゥ州の現地供給元から調達

【0042】

キャッサバ（Ｍａｎｉｈｏｔ ｅｓｃｕｌｅｎｔａ）
原産地：アジア、アフリカ、北部及び中西部ブラジル、南アメリカ原産
インドのタミル・ナードゥ州の現地供給元から調達

【0043】

ココナッツ（Ｃｏｃｏｓ ｎｕｃｉｆｅｒａ）
原産地：インド亜大陸及び東南アジア原産
インドのタミル・ナードゥ州の現地供給元から調達

【0044】

「植物化学物質」という用語は、本明細書では、植物に見られる様々な生物学的に活性な化合物のいずれかを指す。

【0045】

「バイオアベイラビリティ増強剤」又は「自己分散剤」という用語は、本明細書では、植物化学物質を水相に自発的に分散させ、外力を加えずに均一な懸濁液を形成して組成物中の植物化学物質のバイオアベイラビリティを増強させる新鮮な植物部分に由来する抽出物を指す。

【0046】

本発明は、植物由来の植物化学物質のバイオアベイラビリティを天然の自己分散剤を使用して増強させて、植物化学物質が体循環に容易に吸収され、生物学的に活性な形態で長期間残存できるようにすることで、動物及びヒトに様々な治療的、予防的及び一般的な健康補助剤として使用する際により高い安全プロファイルで有効性を持続させる必要性から生じた。

【0047】

従って、好適な一態様では、本発明は、植物化学物質のバイオアベイラビリティを増強させるための組成物であって、
ａ）カロテノイド、スチルベノイド、イソフラボン、テルペン、イソキノリンアルカロイド、フェノール化合物、サポニン、フラボノイド、キノン、脂肪酸、及びそれらの誘導体の単独又は混合物からなる群から選択される植物化学物質と、
ｂ）ウコン（Ｃｕｒｃｕｍａ ｌｏｎｇａ）、ビート（Ｂｅｔａ ｖｕｌｇａｒｉｓ）、バレイショ（Ｓｏｌａｎｕｍ ｔｕｂｅｒｏｓｕｍ）、アロエベラ（Ａｌｏｅ ｂａｒｂａｄｅｎｓｉｓ）、ノラニンジン（Ｄａｕｃｕｓ ｃａｒｏｔａ）、マンゴー（Ｍａｎｇｉｆｅｒａ ｉｎｄｉｃａ）、キャッサバ（Ｍａｎｉｈｏｔ ｅｓｃｕｌｅｎｔａ）、及びココナッツ（Ｃｏｃｏｓ ｎｕｃｉｆｅｒａ）の単独又は混合物から選択される新鮮な植物部分の抽出物に由来するバイオアベイラビリティ増強剤／自己分散剤と、
を含む、組成物を開示する。

【0048】

植物化学物質／植物化学物質誘導体／生物学的に活性な化合物は、例えばルテイン、ゼアキサンチン、リコペン、アスタキサンチン、β－カロテンなどのカロテノイド、ベルベリンなどのイソキノリンアルカロイド、カンナビノイド、レスベラトロールなどのスチルベノイド、ゲニステインなどのイソフラボン、コエンザイムＱ１０、パルミトイルエタノールアミド（ＰＥＡ）、ピペリン、ボスウェル酸、クロロゲン酸、シリマリン、シリビニン、カテキン、ギンゲロール、ショウガオール、エラグ酸、ケルシチン、カフェイン、コーヒー酸誘導体、鉄、カルシウム、エクジステロイド／エクジステロン、ロザビン、サリドロシド、クルクリゴシドω－３－脂肪酸、エキナセア、ギムネマ酸、Ｓ－アリル－システイン、メラトニン、フォルスコリン、フペルジン、ヒペリシン、ハイパフォリン、フィトエストロゲン、ジンセノシド、バレレン酸、ビタミンＤ、ビタミンＥ、メントール、及びテアクリンなどからなる。

【0049】

好ましい植物化学物質／植物化学物質誘導体／生物学的に活性な化合物としては、ルテイン、アスタキサンチン、ピペリン、カンナビノイド、ボスウェル酸、コエンザイムＱ１０、パルミトイルエタノールアミド、ベルベリン及びビタミンＤが挙げられる。

【0050】

本発明の組成物中の植物化学物質は、天然及び／又は合成及び／又は半合成プロセスのいずれかによって得ることができ、精製分子又は抽出物のいずれかであり得る。

【0051】

本発明の組成物中のバイオアベイラビリティ増強剤／自己分散剤は、ウコン（Ｃｕｒｃｕｍａ ｌｏｎｇａ）の根茎、ビート（Ｂｅｔａ ｖｕｌｇａｒｉｓ）の主根、バレイショ（Ｓｏｌａｎｕｍ ｔｕｂｅｒｏｓｕｍ）の塊茎、アロエベラ（Ａｌｏｅ ｂａｒｂａｄｅｎｓｉｓ）の葉、ノラニンジン（Ｄａｕｃｕｓ ｃａｒｏｔａ）の主根、マンゴー（Ｍａｎｇｉｆｅｒａ ｉｎｄｉｃａ）の果実、キャッサバ（Ｍａｎｉｈｏｔ ｅｓｃｕｌｅｎｔａ）の根、及びココナッツ（Ｃｏｃｏｓ ｎｕｃｉｆｅｒａ）の果実から選択される新鮮な植物部分の抽出物に由来する。

【0052】

バイオアベイラビリティ増強剤／自己分散剤は、自己分散によって植物化学物質のバイオアベイラビリティを増強させる。

【0053】

新鮮な植物部分の抽出物に由来する好ましいバイオアベイラビリティ増強剤／自己分散剤としては、ウコン（Ｃｕｒｃｕｍａ ｌｏｎｇａ）の根茎、ビート（Ｂｅｔａ ｖｕｌｇａｒｉｓ）の主根及びバレイショ（Ｓｏｌａｎｕｍ ｔｕｂｅｒｏｓｕｍ）の塊茎が挙げられる。

【0054】

新鮮な植物部分の抽出物は、いかなる溶媒も使用せずに得られる。

【0055】

別の好ましい一実施形態では、本組成物は、全組成物の１％～９９％、好ましくは５％～９５％の範囲の量の植物化学物質を含む。

【0056】

別の好ましい一実施形態では、本組成物は、全組成物の１％～９９％、好ましくは５％～９５％の範囲の量のバイオアベイラビリティ増強剤／自己分散剤を含む。

【0057】

別の一実施形態では、本発明は、新鮮な植物部分の抽出物に由来するバイオアベイラビリティ増強剤／自己分散剤を使用して植物化学物質のバイオアベイラビリティを増強させる方法であって、新鮮な植物部分を抽出し、続いて植物抽出物と植物化学物質とを高温で均質化し、乾燥させ、粉末化して、自己分散性組成物の自由流動性粉末を得ることを含む方法を開示する。

【0058】

別の好ましい一実施形態では、本発明は、植物化学物質のバイオアベイラビリティを増強するための組成物の調製方法であって、
ａ）新鮮なウコン（Ｃｕｒｃｕｍａ ｌｏｎｇａ）の根茎、ビート（Ｂｅｔａ ｖｕｌｇａｒｉｓ）の主根、バレイショ（Ｓｏｌａｎｕｍ ｔｕｂｅｒｏｓｕｍ）の塊茎、アロエベラ（Ａｌｏｅ ｂａｒｂａｄｅｎｓｉｓ）の葉、ノラニンジン（Ｄａｕｃｕｓ ｃａｒｏｔａ）の主根、マンゴー（Ｍａｎｇｉｆｅｒａ ｉｎｄｉｃａ）の果実、キャッサバ（Ｍａｎｉｈｏｔ ｅｓｃｕｌｅｎｔａ）の根、及びココナッツ（Ｃｏｃｏｓ ｎｕｃｉｆｅｒａ）の果実の単独又は混合物を小片にスライスし、０．５ｍｍ～１ｍｍのメッシュ／フィルタプレスを有する低ｒｐｍスクリュ押出機を使用して新鮮な抽出物を抽出して、バイオアベイラビリティ増強剤／自己分散剤の抽出物を得る工程と、
ｂ）１００～５００ミクロンフィルタを使用して工程（ａ）の抽出物を濾過して沈降性粒子を除去し、続いてホモジナイザを使用して連続撹拌しながら３０～６０℃で３０分間、抽出物を加熱する工程と、
ｃ）カロテノイド、スチルベノイド、イソフラボン、テルペン、イソキノリンアルカロイド、サポニン、フラボノイド、キノン、脂肪酸及びそれらの誘導体の単独又は混合物からなる群から選択される植物化学物質を工程ｂ）の抽出物に添加する工程と、
ｄ）工程（ｃ）の混合物を２５℃～８０℃で３０～６０分間、２００～１００００ＲＰＭで均質化し、続いて６０℃～８５℃で真空乾燥した後、粉末化して、自己分散性組成物の自由流動性粉末（粒径＞１２０メッシュ）を得る工程と、
を含む方法を開示する。

【0059】

本方法では、ウコン（Ｃｕｒｃｕｍａ ｌｏｎｇａ）の根茎、ビート（Ｂｅｔａ ｖｕｌｇａｒｉｓ）の主根、バレイショ（Ｓｏｌａｎｕｍ ｔｕｂｅｒｏｓｕｍ）の塊茎、アロエベラ（Ａｌｏｅ ｂａｒｂａｄｅｎｓｉｓ）の葉、ノラニンジン（Ｄａｕｃｕｓ ｃａｒｏｔａ）の主根、マンゴー（Ｍａｎｇｉｆｅｒａ ｉｎｄｉｃａ）の果実、キャッサバ（Ｍａｎｉｈｏｔ ｅｓｃｕｌｅｎｔａ）の根、及びココナッツ（Ｃｏｃｏｓ ｎｕｃｉｆｅｒａ）の果実の単独又は混合物から選択される新鮮な植物部分を小片に切断し、０．５ｍｍ～１ｍｍのメッシュ／フィルタプレスを有する低ｒｐｍスクリュ押出機を２０～３５℃で使用して新鮮な抽出物を分離する。場合により、新たに生成した抽出物を４℃未満の温度に冷却して、望ましくない塩を沈殿させて除去する。

【0060】

新鮮な植物部分抽出物を濾過して、植物化学物質の分散性及びバイオアベイラビリティを増強させる。

【0061】

ルテイン、ゼアキサンチン、リコペン、アスタキサンチン、β－カロテンなどのカロテノイド、ベルベリンなどのイソキノリンアルカロイド、カンナビノイド、レスベラトロールなどのスチルベノイド、ゲニステインなどのイソフラボン、コエンザイムＱ１０、パルミトイルエタノールアミド（ＰＥＡ）、ピペリン、ボスウェル酸、クロロゲン酸、シリマリン、シリビニン、カテキン、ギンゲロール、ショウガオール、エラグ酸、ケルシチン、カフェイン、コーヒー酸誘導体、鉄、カルシウム、エクジステロイド／エクジステロン、ロザビン、サリドロシド、クルクリゴシドω－３－脂肪酸、エキナセア、ギムネマ酸、Ｓ－アリル－システイン、メラトニン、フォルスコリン、フペルジン、ヒペリシン、ハイパフォリン、フィトエストロゲン、ジンセノシド、バレレン酸、ビタミンＤ、ビタミンＥ、メントール、及びテアクリンの単独又は混合物からなる植物化学物質を、好適な割合で抽出物に添加し、混合物を２００～１００００ＲＰＭで３０～６０分間、２５℃～８０℃で均質化する。次いで、混合物を真空乾燥し、粉末化して、本発明の組成物の自由流動性粉末を得る。

【0062】

一実施形態では、本発明の方法は溶媒を使用しない。

【0063】

別の一実施形態では、１つ以上の上述の植物化学物質と１つ以上の上述のバイオアベイラビリティ増強剤／自己分散剤とを含む本発明の組成物は、錠剤、カプセル剤、丸剤、液剤、ペースト剤、ロゼンジ剤、インスタントミックス及び飲料などの様々な剤形に製剤化することができる。

【0064】

別の一実施形態では、本発明は、ルテイン組成物の放出プロファイルを開示し、結果は、「製剤化されていないルテイン抽出物」と比較してルテイン組成物の溶解度及び放出プロファイルが増加したことを示す。同じことが図１に示されている。

【0065】

別の一実施形態では、本発明は、ルテイン抽出物組成物と標準的な製剤化されていないルテイン抽出物とを比較する自己分散性試験を開示し、結果は、ルテイン抽出物組成物が機械的撹拌なしで容易に分散し、水に浮く標準的な製剤化されていないルテイン抽出物と比較して自己分散性が増強されたことを示す。分散性の結果を図２に示す。

【0066】

別の一実施形態では、本発明は、ボスウェル抽出物組成物と標準的な製剤化されていないボスウェル抽出物とを比較する自己分散性試験を開示し、結果は、ボスウェル抽出物組成物が機械的撹拌なしで容易に分散し、水に浮く標準的な製剤化されていないボスウェル抽出物と比較して自己分散性が増強されたことを示す。分散性の結果を図３に示す。

【0067】

別の一実施形態では、本発明は、コショウ抽出物組成物の放出プロファイルを開示し、結果は、「製剤化されていないコショウ抽出物」と比較してコショウ抽出物組成物の溶解度及び放出プロファイルが増加したことを示す。同じことが図４に示されている。

【0068】

別の一実施形態では、本発明は、コショウ抽出物組成物と標準的な製剤化されていないコショウ抽出物とを比較する自己分散性試験を開示し、結果は、コショウ抽出物組成物が機械的撹拌なしで容易に分散し、水に浮く標準的な製剤化されていないコショウ抽出物と比較して自己分散性が増強されたことを示す。分散性の結果を図５に示す。

【0069】

別の一実施形態では、本発明は、コエンザイムＱ１０組成物と標準的な製剤化されていないコエンザイムＱ１０抽出物とを比較する自己分散性試験を開示し、結果は、コエンザイムＱ１０組成物が機械的撹拌なしで容易に分散し、水に浮く標準的な製剤化されていないコエンザイムＱ１０抽出物と比較して自己分散性が増強されたことを示す。分散性の結果を図６に示す。

【0070】

任意の一実施形態では、本発明の組成物は、酸化防止剤、湿潤剤、アスコルビン酸、二酸化ケイ素などから選択される流動化剤を含む。

【0071】

別の一実施形態では、本発明は、１つ以上の植物化学物質と、新鮮な植物部分の抽出物に由来する１つ以上のバイオアベイラビリティ増強剤／自己分散剤とを含む本発明の組成物の治療上有効量を、本発明の組成物を必要とする対象に投与することによって、炎症性疾患、呼吸器疾患、心疾患、性的疾患、認知疾患、眼疾患、皮膚疾患及びストレスを治療する方法であって、治療上有効量が５～１０００ｍｇ／日である方法を開示する。

【0072】

さらに別の一実施形態では、本発明は、動物及びヒトに関連する炎症性疾患、呼吸器疾患、心疾患、性的疾患、認知疾患、眼疾患、皮膚疾患及びストレスの治療に使用される、１つ以上の植物化学物質と、新鮮な植物部分の抽出物に由来する１つ以上のバイオアベイラビリティ増強剤／自己分散剤とを含む組成物を開示する。

【0073】

さらに別の一実施形態では、本発明の組成物は、植物化学物質と、新鮮な植物部分の抽出物に由来するバイオアベイラビリティ増強剤／自己分散剤とを含み、新鮮な植物部分からの抽出物は、鉄及びビタミンＤなどの植物化学物質、ミネラル及びビタミンのバイオアベイラビリティを増強させるための自己分散剤として使用／作用することができる。

【実施例】

【0074】

本発明の実施形態を例示するいくつかの典型的な実施例を提供するが、これらは単なる例示であり、本発明の要素を限定するものと見なされるべきではない。

【0075】

実施例１：生物学的に利用可能なルテイン組成物

【数1】

【0076】

実施例２：実施例１の生物学的に利用可能なルテイン組成物の調製方法
ａ）１０００ｇの新鮮なウコン根茎をＲＯ水で洗浄し、続いて０．５ｍｍ～１ｍｍのメッシュを有する低速スクリュ押出機を使用して抽出して液体抽出物を分離し、１００～５００ミクロンのフィルタで抽出物を濾過する；
ｂ）工程（ａ）で得られた新鮮なウコン液体抽出物を、ホモジナイザを使用して連続的に撹拌しながら４０℃で３０分間加熱する；
ｃ）連続的に撹拌しながら、工程（ｂ）の液体抽出物（乾燥基準で７５ｇの新鮮なウコン根茎抽出物）に２５ｇのルテイン抽出物をゆっくり添加する；
ｄ）工程（ｃ）の新鮮なウコン液体抽出物とルテイン抽出物との混合物を２０００ＲＰＭ、４０℃で３０分間均質化して粘性スラリーを得る；
ｅ）回転真空乾燥機（ＲＶＤ）を使用して工程（ｄ）のスラリーを４０℃で８時間真空乾燥する；
ｆ）工程（ｅ）のフレークを粉砕して、自己分散性ルテイン組成物の自由流動性粉末（粒径＞１２０メッシュ）を得る。
新鮮なウコン液体抽出物の収量：７５０ｇ

【0077】

実施例３：ルテイン組成物の放出プロファイル
組成物を、リン酸緩衝液中でのルテイン溶解度及び放出について試験した。実施例１からの４００ｍｇのルテイン組成物を、４００ｍｌのリン酸緩衝液（ｐＨ６．８）に、３７℃で断続的に撹拌しながら添加した。試料を最大４時間にわたって採取し、濾過し、ＵＶ－Ｖｉｓ分光光度計を使用して４４６ｎｍでの吸光度について試験した。結果は、ルテイン組成物の溶解度及び放出プロファイルが「製剤化されていないルテイン抽出物」と比較して増加したことを示している。吸光度対時間のグラフを図１に示すようにプロットした。

【0078】

実施例４：「実施例１のルテイン抽出物組成物」と「標準的な製剤化されていないルテイン抽出物」との自己分散性プロファイルの比較

【0079】

「実施例１の組成物（試験生成物）」と「標準的な製剤化されていないルテイン抽出物（参照生成物）」との自己分散性の比較実験を行った。分散性プロファイルを図２に示す。結果は、「試験生成物」が機械的撹拌なしで容易に分散したのに対して、「標準的な製剤化されていないルテイン抽出物」は、水に浮くことから非分散性であったことを示している。

【0080】

実施例５：生物学的に利用可能なアスタキサンチン組成物

【数2】

【0081】

実施例６：実施例５の生物学的に利用可能なアスタキサンチン組成物の調製方法
ａ）１０００ｇの新鮮なウコン根茎をＲＯ水で洗浄し、続いて０．５ｍｍ～１ｍｍのメッシュを有する低速スクリュ押出機を使用して抽出して液体抽出物を分離し、１００～５００ミクロンのフィルタで抽出物を濾過する；
ｂ）工程（ａ）で得られた新鮮なウコン液体抽出物を、ホモジナイザを使用して連続的に撹拌しながら６０℃で３０分間加熱する；
ｃ）連続的に撹拌しながら、工程（ｂ）の液体抽出物（乾燥基準で７５ｇの新鮮なウコン根茎抽出物）に２５ｇのアスタキサンチン抽出物をゆっくり添加する；
ｄ）工程（ｃ）の新鮮なウコン液体抽出物とアスタキサンチン抽出物との混合物を２０００ＲＰＭ、４０℃で３０分間均質化して粘性スラリーを得る；
ｅ）回転真空乾燥機（ＲＶＤ）を使用して工程（ｄ）のスラリーを６０℃で８時間真空乾燥する；
ｆ）工程（ｅ）のフレークを粉砕して、自己分散性アスタキサンチン組成物の自由流動性粉末（粒径＞１２０メッシュ）を得る。
新鮮なウコン液体抽出物の収量：７５０ｇ

【0082】

実施例７：生物学的に利用可能なルテイン組成物

【数3】

【0083】

実施例８：実施例７の生物学的に利用可能なルテイン組成物の調製方法
ａ）１０００ｇの新鮮なビート主根をＲＯ水で洗浄し、続いて０．５ｍｍ～１ｍｍのメッシュを有する低速スクリュ押出機を使用して抽出して液体抽出物を分離し、１００～５００ミクロンのフィルタで抽出物を濾過する；
ｂ）工程（ａ）で得られた新鮮なビート液体抽出物を、ホモジナイザを使用して連続的に撹拌しながら４０℃で３０分間加熱する；
ｃ）連続的に撹拌しながら、工程（ｂ）の液体抽出物（乾燥基準で７５ｇの新鮮なビート抽出物）に２５ｇのルテイン抽出物をゆっくり添加する；
ｄ）工程（ｃ）の新鮮なビート液体抽出物とルテイン抽出物との混合物を２０００ＲＰＭ、４０℃で３０分間均質化して粘性スラリーを得る；
ｅ）回転真空乾燥機（ＲＶＤ）を使用して工程（ｄ）のスラリーを４０℃で８時間真空乾燥する；
ｆ）工程（ｅ）のフレークを粉砕して、自己分散性ルテイン組成物の自由流動性粉末（粒径＞１２０メッシュ）を得る。
新鮮なビート液体抽出物の収量：７５０ｇ

【0084】

実施例９：生物学的に利用可能なルテイン組成物

【数4】

【0085】

実施例１０：実施例９の生物学的に利用可能なルテイン組成物の調製方法
ａ）１５００ｇの新鮮なバレイショ塊茎をＲＯ水で洗浄し、続いて０．５ｍｍ～１ｍｍのメッシュを有する低速スクリュ押出機を使用して抽出して液体抽出物を分離し、１００～５００ミクロンのフィルタで抽出物を濾過する；
ｂ）工程（ａ）で得られた新鮮なバレイショ液体抽出物を、ホモジナイザを使用して連続的に撹拌しながら４０℃で３０分間加熱する；
ｃ）連続的に撹拌しながら、工程（ｂ）の液体抽出物（乾燥基準で７５ｇの新鮮なバレイショ抽出物）に２５ｇのルテイン抽出物をゆっくり添加する；
ｄ）工程（ｃ）の新鮮なバレイショ液体抽出物とルテイン抽出物との混合物を２０００ＲＰＭ、４０℃で３０分間均質化して粘性スラリーを得る；
ｅ）回転真空乾燥機（ＲＶＤ）を使用して工程（ｄ）のスラリーを４０℃で８時間真空乾燥する；
ｆ）工程（ｅ）のフレークを粉砕して、自己分散性ルテイン組成物の自由流動性粉末を得る。
新鮮なバレイショ液体抽出物の収量：１０００ｇ

【0086】

実施例１１：ボスウェル抽出物組成物

【数5】

【0087】

実施例１２：実施例１１のボスウェル抽出物組成物の調製方法
ａ）１０００ｇの新鮮なウコン根茎をＲＯ水で洗浄し、続いて０．５ｍｍ～１ｍｍのメッシュを有する低速スクリュ押出機を使用して抽出して液体抽出物を分離し、１００～５００ミクロンのフィルタで抽出物を濾過して、バイオアベイラビリティ増強／自己分散剤を得る；
ｂ）工程（ａ）で得られた新鮮なウコン液体抽出物を、ホモジナイザを使用して連続的に撹拌しながら４０℃で３０分間加熱する；
ｃ）連続的に撹拌しながら、工程（ｂ）の液体抽出物（乾燥基準で６８ｇの新鮮なウコン根茎抽出物）に３２ｇのボスウェル抽出物をゆっくり添加する；
ｄ）工程（ｃ）の混合物を２０００ＲＰＭで３０分間、４０℃で均質化して、均一な粘性スラリーを得る；
ｅ）回転真空乾燥機（ＲＶＤ）を使用して工程（ｄ）のスラリーを６０℃で８時間真空乾燥する；
ｆ）工程（ｅ）のフレークを粉砕ミルを使用して粉砕して、自己分散性ボスウェル抽出物組成物の自由流動性粉末を得る。
新鮮なウコン液体抽出物の収量：６８０ｇ

【0088】

実施例１３：ボスウェル抽出物組成物

【数6】

【0089】

実施例１４：実施例１３のボスウェル抽出物組成物の調製方法
ａ）３００ｇの新鮮なウコン根茎をＲＯ水で洗浄し、続いて０．５ｍｍ～１ｍｍのメッシュを有する低速スクリュ押出機を使用して圧搾して液体抽出物を分離し、１００ミクロンのフィルタで抽出物を濾過して、バイオアベイラビリティ増強／自己分散剤を得る；
ｂ）工程（ａ）で得られた新鮮なウコン液体抽出物を、ホモジナイザを使用して連続的に撹拌しながら４０℃で３０分間加熱する；
ｃ）連続的に撹拌しながら、工程（ｂ）の液体抽出物（乾燥基準で２５ｇの新鮮なウコン根茎抽出物）に７５ｇのボスウェル抽出物をゆっくり添加する；
ｄ）工程（ｃ）の混合物を２０００ＲＰＭで３０分間、４０℃で均質化して、均一なスラリーを得る；
ｅ）回転真空乾燥機（ＲＶＤ）を使用して工程（ｄ）のスラリーを８０℃で８時間真空乾燥する；
ｆ）工程（ｅ）のフレークを粉砕ミルを使用して粉砕して、自己分散性ボスウェル抽出物組成物の自由流動性粉末（粒径＞１２０メッシュ）を得る。
新鮮なウコン液体抽出物の収量：２５０ｇ

【0090】

実施例１５：「実施例１３のボスウェル抽出物組成物」と「標準的な製剤化されていないボスウェル抽出物」との自己分散性プロファイルの比較

【0091】

「実施例１３の組成物（試験生成物）」と「標準的な製剤化されていないボスウェル抽出物（参照生成物）」との自己分散性の比較実験を行った。分散性プロファイルを図３に示す。結果は、「試験生成物」が機械的撹拌なしで容易に分散したのに対して、「標準的な製剤化されていないボスウェル抽出物」は、水に浮くことから非分散性であったことを示している。

【0092】

実施例１６：コショウ抽出物組成物

【数7】

【0093】

実施例１７：実施例１６のコショウ抽出物組成物の調製方法
ａ）２５０ｇの新鮮なウコン根茎をＲＯ水で洗浄し、続いて０．５ｍｍ～１ｍｍのメッシュを有する低速スクリュ押出機を使用して抽出して液体抽出物を分離し、１００～５００ミクロンのフィルタで抽出物を濾過して、バイオアベイラビリティ増強／自己分散剤を得る；
ｂ）工程（ａ）で得られた新鮮なウコン液体抽出物を、ホモジナイザを使用して連続的に撹拌しながら４０℃で３０分間加熱する；
ｃ）連続的に撹拌しながら、工程（ｂ）の液体抽出物（乾燥基準で１５ｇの新鮮なウコン根茎抽出物）に８５ｇのコショウ抽出物（９５％ピペリン）をゆっくり添加する；
ｄ）工程（ｃ）の混合物を２０００ＲＰＭで３０分間、４０℃で均質化して、粘性の均一なスラリーを得る；
ｅ）回転真空乾燥機（ＲＶＤ）を使用して工程（ｄ）のスラリーを８０℃で８時間真空乾燥する；
ｆ）工程（ｅ）のフレークを粉砕ミルを使用して粉砕して、自己分散性コショウ抽出物組成物の自由流動性粉末（粒径＞１２０メッシュ）を得る。
新鮮なウコン液体抽出物の収量：２００ｇ

【0094】

実施例１８：「実施例１６のコショウ抽出物組成物の調製方法」と「標準的な製剤化されていないコショウ抽出物（９５％ピペリン）」との放出プロファイルの比較

【0095】

リン酸緩衝液６．８中での「実施例１６のコショウ抽出物組成物（試験組成物）」からのピペリンの溶解度を、標準的な製剤化されていないコショウ抽出物（９５％ピペリン）と比較した。各試料２５０ｍｇを、温度３７℃に保った水槽内の別々のビーカー中の６．８緩衝液４００ｍｌに、５０ｒｐｍで連続的に撹拌しながら添加した。試料を０時間、１時間、２時間、３時間、４時間及び５時間の一定の間隔で収集し、０．２２μｍのマイクロフィルタを用いて濾過した。ＵＶ分光光度計を使用して３４３ｎｍで吸光度を読み取った。経時的な吸光度グラフを図４に示す。吸光度の増加は、組成物からのピペリンの溶解度の増加に対応する。この試験は、試験組成物が製剤化されていない抽出物よりも優れた溶解性を有することを明確に実証している。

【0096】

実施例１９：「実施例１６のコショウ抽出物組成物」と「標準的な製剤化されていないコショウ抽出物」との自己分散性プロファイルの比較

【0097】

「実施例１６の組成物（試験生成物）」と「標準的な製剤化されていないコショウ抽出物（参照生成物）」との自己分散性の比較実験を行った。分散性プロファイルを図５に示す。結果は、「試験生成物」が機械的撹拌なしで容易に分散したのに対して、「標準的な製剤化されていないコショウ抽出物」は、水に浮くことから非分散性であったことを示している。

【0098】

実施例２０：コショウ抽出物組成物

【数8】

【0099】

実施例２１：実施例２０のコショウ抽出物組成物の調製方法
ａ）３００ｇの新鮮なウコン根茎をＲＯ水で洗浄し、続いて０．５ｍｍ～１ｍｍのメッシュを有する低速スクリュ押出機を使用して抽出して液体抽出物を分離し、１００～５００ミクロンのフィルタで抽出物を濾過して、バイオアベイラビリティ増強／自己分散剤を得る；
ｂ）工程（ａ）で得られた新鮮なウコン液体抽出物を、ホモジナイザを使用して連続的に撹拌しながら４０℃で３０分間加熱する；
ｃ）連続的に撹拌しながら、工程（ｂ）の液体抽出物（２０ｇの新鮮なウコン根茎抽出物）に８０ｇのコショウ抽出物（９５％ピペリン）をゆっくり添加する；
ｄ）工程（ｃ）の混合物を２０００ＲＰＭで３０分間、４０℃で均質化して、粘性の均一なスラリーを得る；
ｅ）回転真空乾燥機（ＲＶＤ）を使用して工程（ｄ）のスラリーを８０℃で８時間真空乾燥する；
ｆ）工程（ｅ）のフレークを粉砕ミルを使用して粉砕して、自己分散性コショウ抽出物組成物の自由流動性粉末（粒径＞１２０メッシュ）を得る。
新鮮なウコン液体抽出物の収量：２００ｇ

【0100】

実施例２２：コエンザイムＱ１０組成物

【数9】

【0101】

実施例２３：実施例２２のコエンザイムＱ１０組成物の調製方法
ａ）１０００ｇの新鮮なウコン根茎をＲＯ水で洗浄し、続いて０．５ｍｍ～１ｍｍのメッシュを有する低速スクリュ押出機を使用して抽出して液体抽出物を分離し、１００～５００ミクロンのフィルタで抽出物を濾過して、バイオアベイラビリティ増強／自己分散剤を得る；
ｂ）工程（ａ）で得られた新鮮なウコン液体抽出物を、ホモジナイザを使用して連続的に撹拌しながら６０℃で３０分間加熱する；
ｃ）２３ｇのコエンザイムＱ１０（９９％に標準化）を工程（ｂ）の液体抽出物（乾燥基準で７３ｇの新鮮なウコン根茎抽出物）に添加し、続いて４ｇのアスコルビン酸を連続的に撹拌しながら添加する；
ｄ）工程（ｃ）の混合物を２０００ＲＰＭで３０分間、４０℃で均質化して、粘性の均一なスラリーを得る；
ｅ）回転真空乾燥機（ＲＶＤ）を使用して工程（ｄ）のスラリーを５０℃で８時間真空乾燥する；
ｆ）工程（ｅ）のフレークを粉砕ミルを使用して粉砕して、自己分散性コエンザイムＱ１０組成物の自由流動性粉末を得る。
新鮮なウコン抽出液の収量：７３０ｇ

【0102】

実施例２４：「実施例２２のコエンザイムＱ１０組成物」と「標準的な製剤化されていないコエンザイムＱ１０抽出物」との自己分散性プロファイルの比較

【0103】

「実施例２２の組成物（試験生成物）」と「標準的な製剤化されていないコエンザイムＱ１０抽出物（参照生成物）」との自己分散性の比較実験を行った。分散性プロファイルを図６に示す。結果は、「試験生成物」が機械的撹拌なしで容易に分散したのに対して、「標準的な製剤化されていないコエンザイムＱ１０抽出物」は、水に浮くことから非分散性であったことを示している。

【0104】

実施例２５：パルミトイルエタノールアミド組成物

【数10】

【0105】

実施例２６：実施例２５のパルミトイルエタノールアミド組成物の調製方法
ａ）２００ｇの新鮮なウコン根茎をＲＯ水で洗浄し、続いて０．５ｍｍ～１ｍｍのメッシュを有する低速スクリュ押出機を使用して抽出して液体抽出物を分離し、１００～５００ミクロンのフィルタで抽出物を濾過して、バイオアベイラビリティ増強／自己分散剤を得る；
ｂ）工程（ａ）で得られた新鮮なウコン液体抽出物を、ホモジナイザを使用して連続的に撹拌しながら６０℃で３０分間加熱する；
ｃ）連続的に撹拌しながら、工程（ｂ）の液体抽出物（乾燥基準で１５ｇの新鮮なウコン根茎抽出物）に８５ｇのパルミトイルエタノールアミドを添加する；
ｄ）工程（ｃ）の混合物を２０００ＲＰＭで３０分間、４０℃で均質化して、粘性の均一なスラリーを得る；
ｅ）回転真空乾燥機（ＲＶＤ）を使用して工程（ｄ）のスラリーを６０℃で８時間真空乾燥する；
ｆ）工程（ｅ）のフレークを粉砕ミルを使用して粉砕して、自己分散性パルミトイルエタノールアミド組成物の自由流動性粉末（粒径＞１２０メッシュ）を得る。
新鮮なウコン液体抽出物の収量：１５０ｇ

【0106】

実施例２７：ベルベリン抽出物組成物

【数11】

【0107】

実施例２８：実施例２７のベルベリン抽出物組成物の調製方法
ａ）６００ｇの新鮮なウコン根茎をＲＯ水で洗浄し、続いて０．５ｍｍ～１ｍｍのメッシュを有する低速スクリュ押出機を使用して抽出して液体抽出物を分離し、１００～５００ミクロンのフィルタで抽出物を濾過して、バイオアベイラビリティ増強／自己分散剤を得る；
ｂ）工程（ａ）で得られた新鮮なウコン液体抽出物を、ホモジナイザを使用して連続的に撹拌しながら６０℃で３０分間加熱する；
ｃ）連続的に撹拌しながら、工程（ｂ）の液体抽出物（５０ｇの新鮮なウコン根茎抽出物）に５０ｇのベルベリン抽出物をゆっくり添加する；
ｄ）工程（ｃ）の混合物を２０００ＲＰＭで３０分間、４０℃で均質化して、粘性の均一なスラリーを得る；
ｅ）回転真空乾燥機（ＲＶＤ）を使用して工程（ｄ）のスラリーを４０℃で８時間真空乾燥する；
ｆ）工程（ｅ）のフレークを粉砕ミルを使用して粉砕して、自己分散性ベルベリン抽出物組成物の自由流動性粉末を得る。
新鮮なウコン液体抽出物の収量：５００ｇ

【0108】

実施例２９：ビタミンＤ組成物

【数12】

【0109】

実施例３０：実施例２９のビタミンＤ組成物の調製方法
ａ）３００ｇの新鮮なウコン根茎をＲＯ水で洗浄し、続いて０．５ｍｍ～１ｍｍのメッシュを有する低速スクリュ押出機を使用して抽出して液体抽出物を分離し、１００～５００ミクロンのフィルタで抽出物を濾過して、バイオアベイラビリティ増強／自己分散剤を得る；
ｂ）工程（ａ）で得られた新鮮なウコン液体抽出物を、ホモジナイザを使用して連続的に撹拌しながら６０℃で３０分間加熱する；
ｃ）連続的に撹拌しながら、工程（ｂ）の液体抽出物（乾燥基準で２０ｇの新鮮なウコン根茎抽出物）に８０ｇのビタミンＤをゆっくり添加する；
ｄ）工程（ｃ）の混合物を２０００ＲＰＭで３０分間、４０℃で均質化して、粘性の均一なスラリーを得る；
ｅ）回転真空乾燥機（ＲＶＤ）を使用して工程（ｄ）のスラリーを６０℃で８時間真空乾燥する；
ｆ）工程（ｅ）のフレークを粉砕ミルを使用して粉砕して、自己分散性ビタミンＤ組成物の自由流動性粉末を得る。
新鮮なウコン液体抽出物の収量：２００ｇ

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【国際調査報告】