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特表2022-537608不均一な形態を有するシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズ
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2022-08-29
(54)【発明の名称】不均一な形態を有するシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズ
(51)【国際特許分類】
G02C 7/04 20060101AFI20220822BHJP
【ＦＩ】
G02C7/04
【審査請求】未請求
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2020566264
(86)(22)【出願日】2020-06-04
(85)【翻訳文提出日】2020-11-26
(86)【国際出願番号】 IB2020055282
(87)【国際公開番号】W WO2020261001
(87)【国際公開日】2020-12-30
(31)【優先権主張番号】62/865,586
(32)【優先日】2019-06-24
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(31)【優先権主張番号】16/875,164
(32)【優先日】2020-05-15
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(81)【指定国・地域】
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．テフロン
(71)【出願人】
【識別番号】510294139
【氏名又は名称】ジョンソン・アンド・ジョンソン・ビジョン・ケア・インコーポレイテッド
【氏名又は名称原語表記】Ｊｏｈｎｓｏｎ ＆ Ｊｏｈｎｓｏｎ Ｖｉｓｉｏｎ Ｃａｒｅ， Ｉｎｃ．
【住所又は居所原語表記】７５００ Ｃｅｎｔｕｒｉｏｎ Ｐａｒｋｗａｙ， Ｊａｃｋｓｏｎｖｉｌｌｅ， ＦＬ ３２２５６， Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ ｏｆ Ａｍｅｒｉｃａ
(74)【代理人】
【識別番号】100088605
【弁理士】
【氏名又は名称】加藤 公延
(74)【代理人】
【識別番号】100130384
【弁理士】
【氏名又は名称】大島 孝文
(72)【発明者】
【氏名】アリ・アザーム
(72)【発明者】
【氏名】リーデラー・ドナルド・イー
(72)【発明者】
【氏名】グズマン・アレクサンダー
(72)【発明者】
【氏名】サンタ・マリア・ベルナルド
【テーマコード（参考）】
2H006
【Ｆターム（参考）】
2H006BB01
2H006BB05
2H006BB07
(57)【要約】
不均一な形態を有するシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズが記載されている。コンタクトレンズは、反応性混合物から製造でき、シリコーン含有成分、親水性成分、非反応性ポリマー内部湿潤剤、及び重合開始剤、を含み、コンタクトレンズは、少なくとも約６０バーラーの酸素透過率を有し、レンズにおけるポリマー非反応性内部湿潤剤のシリコーンに対するモル比は、表面処理なしで、そのバルクよりもレンズの表面において大きい。
【特許請求の範囲】
【請求項1】
反応性混合物の反応生成物であるシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズであって、シリコーン含有成分、親水性成分、非反応性ポリマー内部湿潤剤、及び重合開始剤、を含み、前記コンタクトレンズは、少なくとも約６０バーラーの酸素透過率を有し、前記レンズにおける前記ポリマー非反応性内部湿潤剤のシリコーンに対するモル比は、表面処理なしで、そのバルクよりも前記レンズの表面において大きい、シリコーンヒドロゲルコンタクトレンズ。
【請求項2】
前記ポリマー非反応性内部湿潤剤のシリコーンに対する前記モル比が、そのバルクよりも前記レンズの表面において少なくとも１．５倍大きい、請求項１に記載のシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズ。
【請求項3】
前記ポリマー非反応性内部湿潤剤のシリコーンに対する前記モル比が、そのバルクよりも前記レンズの表面において少なくとも２．３倍大きい、請求項１～２のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズ。
【請求項4】
前記非反応性ポリマー内部湿潤剤がポリアミドである、請求項１～３のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズ。
【請求項5】
前記非反応性ポリマー内部湿潤剤は、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリビニルメチルアセトアミド（ＰＶＭＡ）、ポリジメチルアクリルアミド（ＰＤＭＡ）、ポリビニルアセトアミド（ＰＮＶＡ）、ポリ（ヒドロキシエチル（メタ）アクリルアミド）、ポリアクリルアミド、並びにこれらのコポリマー及びこれらの混合物から選択される、請求項１～４のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズ。
【請求項6】
２．０重量パーセントの前記非反応性ポリマー内部湿潤剤を含有する反応性混合物の前記反応生成物であるレンズにおいて、前記レンズが、７５°以下の前進接触角を含む、請求項１～５のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズ。
【請求項7】
前記前進接触角が５０°以下である、請求項６に記載のシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズ。
【請求項8】
最大約９５重量パーセントのシリコーン含有成分を含む、請求項１～７のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズ。
【請求項9】
約１～約８０重量パーセントの親水性成分を含む、請求項１～８のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズ。
【請求項10】
約０．５～約３５重量パーセントの非反応性ポリマー内部湿潤剤を含む、請求項１～９のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズ。
【請求項11】
コンタクトレンズを製造する方法であって、前記方法が、（ａ）シリコーン含有成分、親水性成分、非反応性ポリマー内部湿潤剤、及び重合開始剤を含む反応性混合物を提供することと、
（ｂ）前記反応性混合物を重合させて前記コンタクトレンズを形成することと、を含み、
前記方法は、前記コンタクトレンズが、表面処理なしで、そのバルクよりも前記レンズの表面において大きい、前記ポリマー非反応性内部湿潤剤のシリコーンに対するモル比を有するような条件下で実施される、方法。
【請求項12】
前記ポリマー非反応性内部湿潤剤のシリコーンに対する前記モル比が、そのバルクよりも前記レンズの表面において少なくとも１．５倍大きい、請求項１１に記載の方法。
【請求項13】
前記ポリマー非反応性内部湿潤剤のシリコーンに対する前記モル比が、そのバルクよりも前記レンズの表面において少なくとも２．３倍大きい、請求項１１～１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項14】
前記非反応性ポリマー内部湿潤剤がポリアミドである、請求項１１～１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項15】
前記非反応性ポリマー内部湿潤剤は、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリビニルメチルアセトアミド（ＰＶＭＡ）、ポリジメチルアクリルアミド（ＰＤＭＡ）、ポリビニルアセトアミド（ＰＮＶＡ）、ポリ（ヒドロキシエチル（メタ）アクリルアミド）、ポリアクリルアミド、並びにこれらのコポリマー及びこれらの混合物から選択される、請求項１１～１４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項16】
２．０重量パーセントの前記非反応性ポリマー内部湿潤剤を含有する反応性混合物の前記反応生成物であるレンズにおいて、前記レンズが、７５°以下の前進接触角を含む、請求項１１～１５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項17】
前記前進接触角が５０°以下である、請求項１６に記載の方法。
【請求項18】
工程（ｂ）が、前記反応性混合物を熱硬化させることを含む、請求項１１～１７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項19】
前記熱硬化が６０～１２０℃の温度で行われる、請求項１８に記載の方法。
【請求項20】
前記熱硬化が８５～１２０℃の温度で行われる、請求項１８～１９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項21】
工程（ｂ）に続き、前記コンタクトレンズから未重合成分を除去する抽出工程の前に、前記コンタクトレンズが、０．３重量パーセント以下の未重合重合性成分を含有する、請求項１１～２０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項22】
請求項１～１０のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズを国に輸入する方法。
【請求項23】
前記国がアメリカ合衆国である、請求項２２に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
（関連出願の相互参照）
本願は、２０２０年５月１５日に出願された米国特許出願第１６／８７５，１６４号、及び２０１９年６月２４日に出願された米国特許仮出願第６２／８６５，５８６号に対する優先権を主張するものであり、その全体は参照により本明細書に組み込まれる。
本願は、２０２０年５月１５日に出願された米国特許出願第１６／８７５，１６４号、及び２０１９年６月２４日に出願された米国特許仮出願第６２／８６５，５８６号に対する優先権を主張するものであり、その全体は参照により本明細書に組み込まれる。
【0002】
（発明の分野）
本発明は、不均一な形態を有するシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズに関する。より具体的には、本発明は、非反応性ポリマー内部湿潤剤を含有するシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズに関し、非反応性ポリマー内部湿潤剤は、そのバルクよりもレンズの表面内で濃縮される。
本発明は、不均一な形態を有するシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズに関する。より具体的には、本発明は、非反応性ポリマー内部湿潤剤を含有するシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズに関し、非反応性ポリマー内部湿潤剤は、そのバルクよりもレンズの表面内で濃縮される。
【背景技術】
【0003】
ソフトコンタクトレンズは、ヒドロゲルを主成分にしている。多くのユーザは、ソフトコンタクトレンズを一日中装用するのに十分快適であると感じている。主要な２種類のソフトコンタクトレンズの材料が存在しており、シリコーンを含有していないヒドロゲルで形成されている従来型のソフトコンタクトレンズ、及びシリコーンヒドロゲルで形成されている従来型のソフトコンタクトレンズが存在する。
【0004】
シリコーンヒドロゲルは、高い酸素透過性を有する水膨潤ポリマーネットワークである。シリコーンヒドロゲルの課題の１つは、レンズ表面の固有の疎水性であり、これは眼との適合性を低減している。この疎水性の特性に対処するために、多くの戦略が採用されてきた。いくつかの技術は、親水性を加えるために、製造後のレンズ表面の改質に依っている。例えば、親水性表面コーティングの適用によってなされる。他の技術は、レンズ内に内部湿潤剤を含めることに依っている。この後者のアプローチの利点は、製造後の表面改質が不要であることである。欠点は、親水性湿潤剤が、多くの場合、モノマー混合物（シリコーン成分など）の疎水性成分と容易に適合できないことであり、その結果、相溶化材料を使用することを必要とし、したがって製剤に複雑性及びコストを加えることである。
【0005】
シリコーンヒドロゲルコンタクトレンズに親水性を付与するために使用されてきた一般的な湿潤剤は、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）である。典型的な製造手順では、ＰＶＰは、光開始剤及び他の反応性成分を含有する反応性モノマー混合物に含まれ、次いで、紫外線又は可視光で開始の硬化（光化学硬化）を受ける。得られた生成物は、レンズ全体に均一に分布したＰＶＰを含有する。
【0006】
ＰＶＰの主な利点の１つは、表面湿潤性などのレンズの表面特性に対する影響である。したがって、ＰＶＰはレンズを通して均一に分布しているが、典型的には、レンズ表面を依然として改善する十分な濃度で存在する。
【0007】
シリコーンヒドロゲルコンタクトレンズは、業界で広範囲に及ぶ成功を経てきた。これらのレンズは、多くのレンズ着用者に高い酸素透過性及び良好なレベルの快適性をもたらす。それにもかかわらず、これらのレンズの、特に数日間連続した使用時に、例えば最大約３０日の長期間の装用中に、不快感、及び視力の低下をもたらす過剰な眼での沈着を依然経る使用者が一部存在する。そのような不快感及び沈着は、上述の疎水特性、並びにタンパク質、脂質、及びムチンを伴うそれらの表面と、眼の親水性表面との相互作用に起因している。したがって、当分野には、更なる改善された表面特性を有する新規のシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズを開発する利点がある。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【0008】
本発明は、非反応性ポリマー内部湿潤剤を含有するシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズに関し、湿潤剤は、バルクに対して、レンズの表面で濃縮されている。このようなレンズは、必要とされる薬剤を配置することによって、湿潤剤のより効率的な使用をもたらす。結果として得られる複数の利点は、例えば、既存のレンズと実質的に同じ全体的な湿潤剤の濃度で、より良好な表面湿潤性を含む。又は表面濃縮レンズは、既存のレンズと実質的に同じ湿潤性を達成するために、より少ない湿潤剤を使用する選択肢を提供することができ、これはひいては、製造プロセスを簡略化し、及び／又はコストを削減することができる。
【0009】
したがって、一態様では、本発明は、反応性混合物の反応生成物であるシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズを提供し、シリコーン含有成分、親水性成分、非反応性ポリマー内部湿潤剤、及び重合開始剤、を含み、コンタクトレンズは、少なくとも約６０バーラーの酸素透過率を有し、レンズにおけるポリマー非反応性内部湿潤剤のシリコーンに対するモル比は、表面処理なしで、そのバルクよりもレンズの表面において大きい。
【0010】
更なる態様では、本発明は、美容用コンタクトレンズを製造する方法を提供する。本方法は、（ａ）シリコーン含有成分、親水性成分、非反応性ポリマー内部湿潤剤、及び重合開始剤、を含む反応性混合物を提供することと、（ｂ）反応性混合物を重合させてコンタクトレンズを形成することと、を含み、方法は、コンタクトレンズが、表面処理なしで、そのバルクよりもレンズの表面において大きい、ポリマー非反応性内部湿潤剤のシリコーンに対するモル比を有するような条件下で実施される。
【図面の簡単な説明】
【0011】
【図1】本発明及び比較コンタクトレンズに関する、ＰＶＰ／シリコーン比を用いたＰＶＰ表面及びバルク濃度を示すＦＴＩＲスペクトルを示す。
【図2】本発明及び比較コンタクトレンズに関する、ＰＶＰ／メタクリレート比を用いたＰＶＰ表面及びバルク濃度を示すＦＴＩＲスペクトルを示す。
【発明を実施するための形態】
【0012】
本開示において使用される用語に関しては、以下の定義が提供される。
【0013】
特段の規定がない限り、本明細書で用いられる全ての科学技術用語は、本発明が属する技術分野における当業者が一般に理解するものと同じ意味を有する。ポリマーの定義は、Ｃｏｍｐｅｎｄｉｕｍ ｏｆ Ｐｏｌｙｍｅｒ Ｔｅｒｍｉｎｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｎｏｍｅｎｃｌａｔｕｒｅ，ＩＵＰＡＣ Ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓ ２００８，ｅｄｉｔｅｄ ｂｙ：Ｒｉｃｈａｒｄ Ｇ．Ｊｏｎｅｓ，Ｊａｒｏｓｌａｖ Ｋａｈｏｖｅｃ，Ｒｏｂｅｒｔ Ｓｔｅｐｔｏ，Ｅｄｗａｒｄ Ｓ．Ｗｉｌｋｓ，Ｍｉｃｈａｅｌ Ｈｅｓｓ，Ｔａｔｓｕｋｉ Ｋｉｔａｙａｍａ，ａｎｄ Ｗ．Ｖａｌ Ｍｅｔａｎｏｍｓｋｉに開示される定義に一致する。本明細書において言及される刊行物、特許出願、特許、及び他の参考文献は全て、参照により本明細書に組み込まれる。
【0014】
本明細書で使用するとき、「（メタ）」という用語は、任意のメチル置換を意味する。したがって、「（メタ）アクリレート」などの用語は、メタクリレート及びアクリレートの両方を意味する。
【0015】
どこに化学構造が記載されていようと、構造における置換基について開示された選択肢を任意の組み合わせで組み合わせてもよいことを理解すべきである。したがって、構造が置換基Ｒ＊及びＲ＊＊を含有しており、これらがそれぞれ３つの可能性のある基のリストを含んでいる場合、９とおりの組み合わせが開示される。特性の組み合わせについても同じことが当てはまる。
【0016】
一般式［＊＊＊］ｎにおける「ｎ」などの下付き文字が、ポリマーの化学式における反復単位の数を表示するために使用されるとき、式は、高分子の数平均分子量を表すと解釈すべきである。
【0017】
「個体」という用語は、ヒト及び脊椎動物を含む。
【0018】
「眼の表面」という用語は、角膜、結膜、涙腺、副涙腺、鼻涙管、及びマイボーム腺の表面及び腺上皮、並びにそれらの先端及び基部マトリクス、点、並びに神経支配による上皮の連続性と内分泌系及び免疫系との両方によって機能的システムとして連結されている瞼を含む隣接した又は関連する構造を含む。
【0019】
「コンタクトレンズ」という用語は、個体の眼の角膜上に置くことができる眼科用デバイスを指す。コンタクトレンズは、創傷治癒、薬剤若しくは栄養補助剤の送達、診断的評価若しくはモニタリング、紫外線吸収、可視光若しくはグレアの低減、又はこれらの任意の組み合わせを含む、矯正的、美容的、又は治療的な利益をもたらし得る。コンタクトレンズは、当該技術分野で既知の任意の適切な材料であり得、ソフトレンズ、ハードレンズ、又は弾性率、含水率、光透過、若しくはこれらの組み合わせなどの、異なる物理、機械、若しくは光学特性を有する少なくとも２つの別個の部分を含有するハイブリッドレンズであり得る。
【0020】
「標的巨大分子」は、モノマー、マクロマー、プレポリマー、架橋剤、開始剤、添加剤、希釈剤などを含む反応性モノマー混合物から合成されている巨大分子を意味する。
【0021】
「重合性化合物」又は「重合性成分」という用語は、１つ又は２つ以上の重合性基を含有する化合物を意味する。この用語は、例えば、モノマー、マクロマー、オリゴマー、プレポリマー、架橋剤などを包含する。
【0022】
「重合性基」は、フリーラジカル及び／又はカチオン重合、例えばラジカル重合開始条件に供されたときに重合することができる炭素－炭素二重結合などの、連鎖成長重合を受けることができる基である。フリーラジカル反応性基の非限定的な例としては、（メタ）アクリレート、スチレン、ビニルエーテル、（メタ）アクリルアミド、Ｎ－ビニルラクタム、Ｎ－ビニルアミド、Ｏ－ビニルカルバメート、Ｏ－ビニルカーボネート、及び他のビニル基が挙げられる。好ましくは、フリーラジカル重合性基は、（メタ）アクリレート、（メタ）アクリルアミド、Ｎ－ビニルラクタム、Ｎ－ビニルアミド、及びスチリル官能基、並びに前述のうちの任意の混合物を含む。より好ましくは、フリーラジカル重合性基は、（メタ）アクリレート、（メタ）アクリルアミド、及びこれらの混合物を含む。重合性基は、非置換であってもよく、又は置換されていてもよい。例えば、（メタ）アクリルアミド中の窒素原子は、水素に結合されてもよく、又は水素は、アルキル若しくはシクロアルキル（それ自体が更に置換されてもよい）で置換されてもよい。
【0023】
限定されるものではないが、バルク、溶液、懸濁液、及びエマルションを含む、任意の種類のフリーラジカル重合、並びに、安定性フリーラジカル重合、窒素酸化物媒介リビング重合、原子移動ラジカル重合、可逆的付加開裂連鎖移動重合、有機テルル媒介リビングラジカル重合などの、制御ラジカル重合法のいずれかを使用することができる。
【0024】
「モノマー」は、連鎖成長重合、特にフリーラジカル重合を受け、それによって標的巨大分子の化学構造内に反復単位を作り出すことができる単官能性分子である。いくつかのモノマーは、架橋剤として作用することができる二官能性不純物を有する。「親水性モノマー」はまた、５重量％の濃度にて２５℃で、脱イオン水を用いて混合したときに、透明な単相溶液が得られるモノマーである。「親水性成分」は、５重量％の濃度にて２５℃で、脱イオン水を用いて混合したときに、透明な単相溶液が得られる、モノマー、マクロマー、プレポリマー、開始剤、架橋剤、添加剤、又はポリマーである。「疎水性成分」は、２５℃で脱イオン水中でわずかに可溶性又は不溶性であるモノマー、マクロマー、プレポリマー、開始剤、架橋剤、添加剤、又はポリマーである。
【0025】
「巨大分子」は、１５００を超える数平均分子量を有する有機化合物であり、反応性であっても、非反応性であってもよい。
【0026】
「マクロモノマー」又は「マクロマー」は、連鎖成長重合、特にフリーラジカル重合を受け、それによって標的巨大分子の化学構造内に反復単位を作り出すことができる１つの基を有する巨大分子である。一般的に、マクロマーの化学構造は、標的高分子の化学構造とは異なり、すなわち、マクロマーのペンダント基の反復単位は、標的高分子又はその主鎖の反復単位とは異なる。モノマーとマクロマーとの間の差は、ペンダント基の化学構造、分子量、及び分子量分布のうちの１つに過ぎない。結果として、かつ本明細書で使用するとき、特許文献は、約１，５００ダルトン以下の比較的低い分子量を有する重合性化合物としてモノマーを定義することがあり、これは、本質的にいくつかのマクロマーを含む。具体的には、モノメタクリルオキシプロピル末端モノ－ｎ－ブチル末端ポリジメチルシロキサン（分子量＝５００～１５００ｇ／ｍｏｌ）（ｍＰＤＭＳ）及びモノ－（２－ヒドロキシ－３－メタクリルオキシプロピル）－プロピルエーテル末端モノ－ｎ－ブチル末端ポリジメチルシロキサン（分子量＝５００～１５００ｇ／ｍｏｌ）（ＯＨ－ｍＰＤＭＳ）は、モノマー又はマクロマーと称され得る。更に、特許文献は、１つ又は２つ以上の重合性基を有するものとしてマクロマーを定義することがあり、マクロマーの一般的な定義を本質的に拡大してプレポリマーを含む。結果として、かつ本明細書で使用するとき、二官能性及び多官能性マクロマー、プレポリマー、及び架橋剤は、互換的に使用され得る。
【0027】
「シリコーン含有成分」は、通常は、シロキシ基、シロキサン基、カルボシロキサン基、及びこれらの混合物の形態で、少なくとも１つのケイ素－酸素結合を有する、反応性混合物中のモノマー、マクロマー、プレポリマー、架橋剤、開始剤、添加剤、又はポリマーである。
【0028】
本発明において有用なシリコーン含有成分の例は、米国特許第３，８０８，１７８号、同第４，１２０，５７０号、同第４，１３６，２５０号、同第４，１５３，６４１号、同第４，７４０，５３３号、同第５，０３４，４６１号、同第５，０７０，２１５号、同第５，２４４，９８１号、同第５，３１４，９６０号、同第５，３３１，０６７号、同第５，３７１，１４７号、同第５，７６０，１００号、同第５，８４９，８１１号、同第５，９６２，５４８号、同第５，９６５，６３１号、同第５，９９８，４９８号、同第６，３６７，９２９号、同第６，８２２，０１６号、同第６，９４３，２０３号、同第６，９５１，８９４号、同第７，０５２，１３１号、同第７，２４７，６９２号、同第７，３９６，８９０号、同第７，４６１，９３７号、同第７，４６８，３９８号、同第７，５３８，１４６号、同第７，５５３，８８０号、同第７，５７２，８４１号、同第７，６６６，９２１号、同第７，６９１，９１６号、同第７，７８６，１８５号、同第７，８２５，１７０号、同第７，９１５，３２３号、同第７，９９４，３５６号、同第８，０２２，１５８号、同第８，１６３，２０６号、同第８，２７３，８０２号、同第８，３９９，５３８号、同第８，４１５，４０４号、同第８，４２０，７１１号、同第８，４５０，３８７号、同第８，４８７，０５８号、同第８，５６８，６２６号、同第８，９３７，１１０号、同第８，９３７，１１１号、同第８，９４０，８１２号、同第８，９８０，９７２号、同第９，０５６，８７８号、同第９，１２５，８０８号、同第９，１４０，８２５号、同第９，１５６，９３４号、同第９，１７０，３４９号、同第９，２１７，８１３号、同第９，２４４，１９６号、同第９，２４４，１９７号、同第９，２６０，５４４号、同第９，２９７，９２８号、同第９，２９７，９２９号、及び欧州特許第０８０５３９号に見出すことができる。これらの特許は、それら全体が参照により本明細書に組み込まれる。
【0029】
「ポリマー」は、重合中に使用されるモノマーの反復単位で構成される標的巨大分子である。
【0030】
「ホモポリマー」は、１つのモノマーから作製したポリマーであり、「コポリマー」は、２つ又は３つ以上のモノマーから作製したポリマーであり、「ターポリマー」は、３つのモノマーから作製したポリマーである。「ブロックコポリマー」は、組成上異なるブロック又はセグメントからなる。ジブロックコポリマーは、２つのブロックを有する。トリブロックコポリマーは、３つのブロックを有する。「くし形又はグラフトコポリマー」は、少なくとも１つのマクロマーから作製される。
【0031】
「反復単位」は、特定のモノマー又はマクロマーの重合に対応する、ポリマー内の最小の基である。
【0032】
「開始剤」は、続いてモノマーと反応してフリーラジカル重合反応を開始することができるラジカルに分解可能である分子である。熱開始剤は、温度に応じて特定の速度で分解し、典型例は、１，１’－アゾビスイソブチロニトリル及び４，４’－アゾビス（４－シアノ吉草酸）などのアゾ化合物、ベンゾイルペルオキシド、ｔｅｒｔ－ブチルペルオキシド、ｔｅｒｔ－ブチルヒドロペルオキシド、ｔｅｒｔ－ブチルペルオキシベンゾエート、ジクミルペルオキシド、及びラウロイルペルオキシドなどのペルオキシド、過酢酸及び過硫酸カリウムなどの過酸、並びに様々な酸化還元系である。光開始剤は、光化学プロセスにより分解し、典型例は、ベンジル、ベンゾイン、アセトフェノン、ベンゾフェノン、カンファーキノン、及びこれらの混合物の誘導体、並びに様々なモノアシル及びビスアシルホスフィンオキシド、並びにこれらの組み合わせである。
【0033】
「架橋剤」は、分子上の２つ又は３つ以上の位置でフリーラジカル重合を受け、それによって分岐点及びポリマーネットワークを作り出すことができる、二官能性又は多官能性モノマー又はマクロマーである。一般的な例は、エチレングリコールジメタクリレート、テトラエチレングリコールジメタクリレート、トリメチロールプロパントリメタクリレート、メチレンビスアクリルアミド、トリアリルシアヌレートなどである。
【0034】
「プレポリマー」は、更に反応を受けてポリマーを形成可能な、残存している重合性基を含有するモノマーの反応生成物である。
【0035】
「ポリマーネットワーク」は、膨潤し得るが溶媒に溶解できない架橋巨大分子であり得る。「ヒドロゲル」は、典型的には少なくとも１０重量％の水を吸収しながら、水又は水溶液中で膨潤するポリマーネットワークである。「シリコーンヒドロゲル」は、少なくとも１つの親水性成分と共に少なくとも１つのシリコーン含有成分から作製されるヒドロゲルである。親水性成分はまた、非反応性ポリマーを含んでもよい。
【0036】
「従来のヒドロゲル」は、いかなるシロキシ、シロキサン、又はカルボシロキサン基も有しない成分から作製されたポリマーネットワークを指す。従来のヒドロゲルは、親水性モノマーを含む反応性混合物から調製される。例としては、２－ヒドロキシエチルメタクリレート（「ＨＥＭＡ」）、Ｎ－ビニルピロリドン（「ＮＶＰ」）、Ｎ，Ｎ－ジメチルアクリルアミド（「ＤＭＡ」）、又は酢酸ビニルが挙げられる。米国特許第４，４３６，８８７号、同第４，４９５，３１３号、同第４，８８９，６６４号、同第５，００６，６２２号、同第５，０３９４５９号、同第５，２３６，９６９号、同第５，２７０，４１８号、同第５，２９８，５３３号、同第５，８２４，７１９号、同第６，４２０，４５３号、同第６，４２３，７６１号、同第６，７６７，９７９号、同第７，９３４，８３０号、同第８，１３８，２９０号、及び同第８，３８９，５９７号は、従来のヒドロゲルの形成を開示している。市販の従来のヒドロゲルとしては、エタフィルコン（etafilcon）、ゲンフィルコン（genfilcon）、ヒラフィルコン（hilafilcon）、レネフィルコン（lenefilcon）、ネソフィルコン（nesofilcon）、オマフィルコン（omafilcon）、ポリマコン（polymacon）、及びビフィルコン（vifilcon)（それらの変形の全てを含む）が挙げられるが、これらに限定されない。
【0037】
「シリコーンヒドロゲル」は、少なくとも１つの親水性成分及び少なくとも１つのシリコーン含有成分から作製されるポリマーネットワークを指す。シリコーンヒドロゲルの例としては、アクアフィルコン（acquafilcon）、アスモフィルコン（asmofilcon）、バラフィルコン（balafilcon）、コムフィルコン（comfilcon）、デレフィルコン（delefilcon）、エンフィルコン（enfilcon）、ファンフィルコン（fanfilcon）、フォルモフィルコン（formofilcon）、ガリーフィルコン（galyfilcon）、ロトラフィルコン（lotrafilcon）、ナラフィルコン（narafilcon）、リオフィルコン（riofilcon）、サムフィルコン（samfilcon）、セノフィルコン（senofilcon）、ソモフィルコン（somofilcon）、及びステンフィルコン（stenfilcon）（これらの変形の全てを含む）に加えて、米国特許第４，６５９，７８２号、同第４，６５９，７８３号、同第５，２４４，９８１号、同第５，３１４，９６０号、同第５，３３１，０６７号、同第５，３７１，１４７号、同第５，９９８，４９８号、同第６，０８７，４１５号、同第５，７６０，１００号、同第５，７７６，９９９号、同第５，７８９，４６１号、同第５，８４９，８１１号、同第５，９６５，６３１号、同第６，３６７，９２９号、同第６，８２２，０１６号、同第６，８６７，２４５号、同第６，９４３，２０３号、同第７，２４７，６９２号、同第７，２４９，８４８号、同第７，５５３，８８０号、同第７，６６６，９２１号、同第７，７８６，１８５号、同第７，９５６，１３１号、同第８，０２２，１５８号、同第８，２７３，８０２号、同第８，３９９，５３８号、同第８，４７０，９０６号、同第８，４５０，３８７号、同第８，４８７，０５８号、同第８，５０７，５７７号、同第８，６３７，６２１号、同第８，７０３，８９１号、同第８，９３７，１１０号、同第８，９３７，１１１号、同第８，９４０，８１２号、同第９，０５６，８７８号、同第９，０５７，８２１号、同第９，１２５，８０８号、同第９，１４０，８２５号、同第９１５６，９３４号、同第９，１７０，３４９号、同第９，２４４，１９６号、同第９，２４４，１９７号、同第９，２６０，５４４号、同第９，２９７，９２８号、同第９，２９７，９２９号、並びに国際公開第０３／２２３２１号、同第２００８／０６１９９２号、及び米国特許出願公開第２０１０／００４８８４７号で調製されるようなシリコーンヒドロゲルが挙げられる。これらの特許は、それら全体が参照により本明細書に組み込まれる。
【0038】
「相互貫入ポリマーネットワーク」は、分子スケールで少なくとも部分的に交絡しているが、互いに共有結合しておらず、制動化学結合なしに分離することができない、２つ又は３つ以上のネットワークを含む。「半貫入ポリマーネットワーク」は、１つ又は２つ以上のネットワークと、少なくとも１つのネットワークと少なくとも１つのポリマーとの間の分子レベルで何らかの混合によって特徴付けられる１つ又は２つ以上のポリマーと、を含む。異なるポリマーの混合物は、「ポリマーブレンド」である。半貫入ネットワークは、技術的にはポリマーブレンドであるが、場合によっては、ポリマーは、容易に除去することができないように絡まっている。
【0039】
「反応性成分」は、反応性混合物（下で定義）中の重合性化合物（モノマー、マクロマー、オリゴマー、プレポリマー、及び架橋剤など）、並びに、重合及び全ての処理工程（抽出工程など）、及び包装工程が完了した後にポリマーネットワーク内に実質的に残留することを意図した反応性混合物中の任意の他の成分である。反応性成分は、共有結合、水素結合、静電相互作用、相互貫入ポリマーネットワークの形成、又は任意の他の手段によって、ポリマーネットワークに保持され得る。使用時にポリマーネットワークから放出することを意図した成分は、「反応性成分」と考えられる。例えば、装用時に放出されることが意図されるコンタクトレンズ内の医薬又は栄養補助成分は、「反応性成分」とみなされる。希釈剤などの製造プロセス中（例えば、抽出による）ポリマーネットワークから除去されることが意図される成分は、「反応性成分」ではない。
【0040】
「反応性混合物」及び「反応性モノマー混合物」という用語は、共に混合されて、重合条件に供されるとポリマーネットワーク（従来の又はシリコーンヒドロゲルなど）、並びに生物医学的デバイス、眼科用デバイス、及びこれらから作製されるコンタクトレンズの形成をもたらす成分の混合物を指す。反応性混合物は、モノマー、マクロマー、プレポリマー、架橋剤、及び開始剤などの反応性成分、湿潤剤、ポリマー、染料などの添加剤、ＵＶ吸収剤などの光吸収化合物、顔料、フォトクロミック化合物、医薬化合物、及び／又は栄養補助剤化合物を含み得、これらはいずれも重合性又は非重合性であってよいが、得られる生物医学用デバイス（例えば、コンタクトレンズ）に保持されることが可能である。反応性混合物はまた、希釈剤などの使用前にデバイスから除去されることが意図される他の成分を含有してもよい。製造されるコンタクトレンズ及び意図する用途に応じて、広範囲の添加物が加えられることがあると理解される。反応性混合物の成分の濃度は、反応性混合物中の全ての反応性成分、したがって希釈剤を除いた場合の重量百分率として表される。希釈剤が使用される場合、それらの濃度は、反応性混合物（希釈剤を含む）中の全ての成分の量に基づき重量百分率として表される。
【0041】
「シリコーンヒドロゲルコンタクトレンズ」という用語は、少なくとも１つのシリコーン含有成分から作製されるヒドロゲルコンタクトレンズを指す。シリコーンヒドロゲルコンタクトレンズは通常、従来のヒドロゲルと比較して増加した酸素透過性を有する。シリコーンヒドロゲルコンタクトレンズは、それらの含水量及びポリマー含有量の両方を機能させて酸素を眼に送る。
【0042】
「多官能性」という用語は、２つ又は３つ以上の重合性基を有する成分を指す。「単官能性」という用語は、１つの重合性基を有する成分を指す。
【0043】
「ハロゲン」又は「ハロ」という用語は、フッ素、塩素、臭素、及びヨウ素を指す。
【0044】
「アルキル」は、指定された数の炭素原子を含有する任意選択で置換された直鎖又は分岐鎖アルキル基を指す。数が指定されていない場合、アルキル（アルキル上の任意選択の置換基を含む）は、１～１６個の炭素原子を含有していてよい。好ましくは、アルキル基は、１～１０個の炭素原子、あるいは１～８個の炭素原子、あるいは１～６個の炭素原子、あるいは１～４個の炭素原子を含有する。アルキルの例としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソ－、ｓｅｃ－及びｔｅｒｔ－ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、３－エチルブチルなどが挙げられる。アルキル上の置換基の例としては、ヒドロキシ、アミノ、アミド、オキサ、カルボキシ、アルキルカルボキシ、カルボニル、アルコキシ、チオアルキル、カルバメート、カーボネート、ハロゲン、フェニル、ベンジル、及びこれらの組み合わせから独立して選択される１つ、２つ、又は３つの基が挙げられる。「アルキレン」は、－ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ｛１８＞２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２－、及び－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－などの、二価アルキル基を意味する。
【0045】
「ハロアルキル」は、１個又は２個以上のハロゲン原子で置換された上で定義されるアルキル基を指し、各ハロゲンは、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、又はＩである。好ましいハロゲンは、Ｆである。好ましいハロアルキル基は、１～６個の炭素、より好ましくは１～４個の炭素、更により好ましくは１～２個の炭素を含有する。「ハロアルキル」は、－ＣＦ３－又は－ＣＦ２ＣＦ３－などのペルハロアルキル基を含む。「ハロアルキレン」は、－ＣＨ２ＣＦ２－などの二価ハロアルキル基を意味する。
【0046】
「シクロアルキル」は、指定された数の環炭素原子を含有する任意選択で置換された環状炭化水素を指す。数が示されていない場合、シクロアルキルは、３～１２個の環炭素原子を含有してもよい。好ましくは、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル基、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、より好ましくはＣ４～Ｃ７シクロアルキル、更により好ましくはＣ５～Ｃ６シクロアルキルである。シクロアルキルの例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、及びシクロオクチルが挙げられる。シクロアルキル上の置換基の例としては、アルキル、ヒドロキシ、アミノ、アミド、オキサ、カルボニル、アルコキシ、チオアルキル、アミド、カルバメート、カーボネート、ハロ、フェニル、ベンジル、及びこれらの組み合わせから独立して選択される１つ、２つ、又は３つの基が挙げられる。「シクロアルキレン」は、１，２－シクロヘキシレン、１，３－シクロヘキシレン、又は１，４－シクロヘキシレンなどの二価シクロアルキル基を意味する。
【0047】
「ヘテロシクロアルキル」は、少なくとも１つの環炭素が、窒素、酸素、及び硫黄から選択されるヘテロ原子で置換されている、上で定義されるシクロアルキル環又は環系を指す。ヘテロシクロアルキル環は、任意選択で、他のヘテロシクロアルキル環及び／又は非芳香族炭化水素環及び／又はフェニル環に縮合しているか、又は他の方法で結合される。好ましいヘテロシクロアルキル基は、５～７員を有する。より好ましいヘテロシクロアルキル基は、５又は６員を有する。ヘテロシクロアルキレンは、二価ヘテロシクロアルキル基を意味する。
【0048】
「アリール」は、少なくとも１つの芳香環を含有する、任意選択で置換された芳香族炭化水素環系を指す。アリール基は、示された数の環炭素原子を含有する。数が示されていない場合、アリールは、６～１４個の環炭素原子を含有してもよい。芳香環は、任意選択で、他の芳香族炭化水素環又は非芳香族炭化水素環に縮合していてもよく、又は他の方法で結合されてもよい。アリール基の例としては、フェニル、ナフチル、及びビフェニルが挙げられる。アリール基の好ましい例としては、フェニルが挙げられる。アリール上の置換基の例としては、アルキル、ヒドロキシ、アミノ、アミド、オキサ、カルボキシ、アルキルカルボキシ、カルボニル、アルコキシ、チオアルキル、カルバメート、カーボネート、ハロ、フェニル、ベンジル、及びこれらの組み合わせから独立して選択される１つ、２つ、又は３つの基が挙げられる。「アリーレン」は、二価アリール基、例えば１，２－フェニレン、１，３－フェニレン、又は１，４－フェニレンを意味する。
【0049】
「ヘテロアリール」は、上で定義したように、少なくとも１つの環炭素原子が、窒素、酸素、及び硫黄から選択されるヘテロ原子で置換されているアリール環又は環系を指す。ヘテロアリール環は、１つ又は２つ以上のヘテロアリール環、芳香族若しくは非芳香族炭化水素環、又はヘテロシクロアルキル環に縮合していてもよく、又は別の方法で結合されてもよい。ヘテロアリール基の例としては、ピリジル、フリル、及びチエニルが挙げられる。「ヘテロアリーレン」は、二価ヘテロアリール基を意味する。
【0050】
「アルコキシ」は、酸素架橋を介して親分子部分に結合しているアルキル基を指す。アルコキシ基の例としては、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、及びイソプロポキシが挙げられる。「チオアルキル」は、硫黄架橋を介して親分子に結合しているアルキル基を意味する。チオアルキル基の例としては、例えば、メチルチオ、エチルチオ、ｎ－プロピルチオ、及びイソプロピルチオが挙げられる。「アリールオキシ」は、酸素架橋を介して親分子部分に結合しているアリール基を指す。例としては、フェノキシが挙げられる。「環状アルコキシ」は、酸素架橋を介して親部分に結合しているシクロアルキル基を意味する。
【0051】
「アルキルアミン」は、－ＮＨ架橋を介して親分子部分に結合しているアルキル基を指す。アルキレンアミンは、－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ－などの二価アルキルアミン基を意味する。
【0052】
「シロキサニル」は、少なくとも１つのＳｉ－Ｏ－Ｓｉ結合を有する構造を指す。したがって、例えば、シロキサニル基は、少なくとも１つのＳｉ－Ｏ－Ｓｉ基（すなわち、シロキサン基）を有する基を意味し、シロキサニル化合物は、少なくとも１つのＳｉ－Ｏ－Ｓｉ基を有する化合物を意味する。「シロキサニル」は、モノマー（例えば、Ｓｉ－Ｏ－Ｓｉ）並びにオリゴマー／ポリマー構造（例えば、－［Ｓｉ－Ｏ］ｎ－（式中、ｎは２又は３以上である）を包含する。シロキサニル基中の各ケイ素原子は、それらの原子価を完全なものにするために、独立して選択されるＲＡ基（ここで、ＲＡは、式Ａの選択肢（ｂ）～（ｉ）で定義されるとおりである）で置換されている。
【0053】
「シリル」は、式Ｒ３Ｓｉ－の構造を指し、「シロキシ」は、式Ｒ３Ｓｉ－Ｏ－の構造を指し、ここで、シリル又はシロキシ中の各Ｒは、トリメチルシロキシ、Ｃ１～Ｃ８アルキル（好ましくはＣ１～Ｃ３アルキル、より好ましくはエチル又はメチル）、及びＣ３～Ｃ８シクロアルキルから独立して選択される。
【0054】
「アルキレンオキシ」は、一般式－（アルキレン－Ｏ－）ｐ－又は－（Ｏ－アルキレン）ｐ－の基を指し、ここで、アルキレンは、上で定義したとおりであり、ｐは、１～２００、又は１～１００、又は１～５０、又は１～２５、又は１～２０、又は１～１０であり、各アルキレンは、独立して、ヒドロキシル、ハロ（例えば、フルオロ）、アミノ、アミド、エーテル、カルボニル、カルボキシル、及びこれらの組み合わせから独立して選択される１つ又は２つ以上の基で任意選択で置換されている。ｐが１より大きい場合、各アルキレンは、同じであっても異なっていてもよく、アルキレンオキシは、ブロック又はランダム構成であってもよい。アルキレンオキシが分子中に末端基を形成するとき、アルキレンオキシの末端は、例えば、ヒドロキシ又はアルコキシ（例えば、ＨＯ－［ＣＨ２ＣＨ２Ｏ］ｐ－又はＣＨ３Ｏ－［ＣＨ２ＣＨ２Ｏ］ｐ－）であってもよい。アルキレンオキシの例としては、ポリエチレンオキシ、ポリプロピレンオキシ、ポリブチレンオキシ、及びポリ（エチレンオキシ－コ－プロピレンオキシ）が挙げられる。
【0055】
「オキサアルキレン」は、１つ又は２つ以上の非隣接ＣＨ２基が、－ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２－などの酸素原子で置換されている、上で定義されるアルキレン基を指す。「チアアルキレン」は、１つ又は２つ以上の非隣接ＣＨ２基が、－ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２－などの硫黄原子で置換されている、上で定義されるアルキレン基を指す。
【0056】
「連結基」という用語は、重合性基を親分子に連結させる部分を指す。連結基は、当該連結基がその一部である化合物に相溶し、化合物の重合を所望しないように妨害せず、重合条件、更には最終生成物の加工及び保管の条件下で安定である任意の部分であってよい。例えば、連結基は、結合であってもよく、又は１つ以上のアルキレン、ハロアルキレン、アミド、アミン、アルキレンアミン、カルバメート、エステル（－ＣＯ２－）、アリーレン、ヘテロアリーレン、シクロアルキレン、ヘテロシクロアルキレン、アルキレンオキシ、オキサアルキレン、チアアルキレン、ハロアルキレンオキシ（１つ以上のハロ基で置換されたアルキレンオキシ、例えば、－ＯＣＦ２－、－ＯＣＦ２ＣＦ２－、－ＯＣＦ２ＣＨ２－）、シロキサニル、アルキレンシロキサニル、又はこれらの組み合わせを含んでいてもよい。連結基は、１つ又は２つ以上の置換基で任意選択で置換されてもよい。好適な置換基としては、アルキル、ハロ（例えば、フルオロ）、ヒドロキシル、ＨＯ－アルキレンオキシ、ＭｅＯ－アルキレンオキシ、シロキサニル、シロキシ、シロキシ－アルキレンオキシ－、シロキシ－アルキレン－アルキレンオキシ－（１つを超えるアルキレンオキシ基が存在してもよく、アルキレン及びアルキレンオキシ中の各メチレンは、独立して、ヒドロキシルで任意選択で置換されている）、エーテル、アミン、カルボニル、カルバメート、及びこれらの組み合わせから独立して選択されるものを挙げることができる。連結基はまた、（メタ）アクリレートなどの重合性基で置換されてもよい（連結基が連結している重合性基に加えて）。
【0057】
好ましい連結基としては、Ｃ１～Ｃ８アルキレン（好ましくは、Ｃ２～Ｃ６アルキレン）及びＣ１～Ｃ８オキサアルキレン（好ましくは、Ｃ２～Ｃ６オキサアルキレン）が挙げられ、これらはそれぞれ、ヒドロキシル及びシロキシから独立して選択される１つ又は２つの基で任意選択で置換されている。好ましい連結基としてはまた、カルボキシレート、アミド、Ｃ１～Ｃ８アルキレン－カルボキシレート－Ｃ１～Ｃ８アルキレン、又はＣ１～Ｃ８アルキレン－アミドＣ１～Ｃ８アルキレンが挙げられる。
【0058】
連結基が上述のような部分（例えば、アルキレン及びシクロアルキレン）の組み合わせからなる場合、部分は任意の順序で存在してもよい。例えば、下記の式Ａにおいて、Ｌが、－アルキレン－シクロアルキレン－であると示されている場合、Ｒｇ－Ｌは、Ｒｇ－アルキレン－シクロアルキレン－、又はＲｇ－シクロアルキレン－アルキレン－のいずれかであってもよい。これにかかわらず、列記する順序は、連結基が結合している末端重合性基（Ｒｇ又はＰｇ）から始まって、その部分が化合物中に現れる好ましい順序を表す。例えば、式Ａにおいて、Ｌが、－アルキレン－シクロアルキレン－であると示されている場合、好ましくは、Ｒｇ－Ｌは、Ｒｇ－アルキレン－シクロアルキレンである。
【0059】
「表面処理なし」又は「表面処理されていない」という語句は、表面における非反応性ポリマー内部湿潤剤の増加、並びに本発明のレンズの改善された表面湿潤性が、湿潤性を改善するためにレンズの外面を別々に処理する必要なく達成されることを意味する。表面処理は、プラズマ処理及びコーティングを含んでもよい。抗菌コーティング、あるいは色又は他の美容補強の用途などの、改善された湿潤性以外の特性を付与するコーティングは、表面処理とはみなされない。
【0060】
「表面」という用語は、非反応性ポリマー湿潤剤が存在していることに関して使用されるとき、レンズの外側領域、例えば、ＡＴＲ赤外分光法によって分析され得る領域を意味する。表面は、レンズの外側の２マイクロメートルを含んでもよい。「バルク」という用語は、コンタクトレンズ内に非反応性ポリマー湿潤剤が存在していることに関して使用されるとき、その表面を含むレンズ全体を意味する。
【0061】
別途記載のない限り、比率、百分率、部などは重量による。
【0062】
別途記載のない限り、例えば、「２～１０」のような数字範囲は、その範囲を定義する数字（例えば、２及び１０）を含む。
【0063】
上記のように、一態様では、本発明は、反応性混合物の反応生成物であるシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズであって、シリコーン含有成分、親水性成分、非反応性ポリマー内部湿潤剤、及び重合開始剤、を含み、コンタクトレンズは、少なくとも約６０バーラーの酸素透過率を有し、レンズにおけるポリマー非反応性内部湿潤剤のシリコーンに対するモル比は、表面処理なしで、そのバルクよりもレンズの表面において大きい、シリコーンヒドロゲルコンタクトレンズを提供する。
【0064】
本発明のシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズ中のポリマー非反応性内部湿潤剤の、本発明のシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズのシリコーンに対するモル比は、そのバルクよりもレンズの表面において少なくとも１．５倍大きくてもよい。ポリマー非反応性内部湿潤剤のシリコーンに対するモル比は、そのバルクよりもレンズの表面において、少なくとも２倍大きくても、あるいは少なくとも２．３倍大きくても、あるいは少なくとも３倍大きくても、あるいは少なくとも３．５倍大きくても、あるいは少なくとも４倍大きくても、あるいは少なくとも４．９倍大きくても、あるいは少なくとも６倍大きくても、あるいは少なくとも７倍大きくても、あるいは少なくとも７倍大きくても、あるいは少なくとも９倍大きくてもよい。この構成比及び他の構成比は、様々な方法によって測定することができる。実施例に、例示的な方法が記載される。この方法は、全反射測定法（ＡＴＲ）及び透過モードの両方において赤外分光法を用いて、表面及びバルクにおけるレンズの構成分子の相対的な量を測定する。この方法によれば、シリコーンは、当業者に理解されるように、材料の赤外スペクトルにおけるシリコーン振動モードによって特定される。
【0065】
シリコーンヒドロゲルレンズが、（メタ）アクリレート基を含有する材料から作製される場合、そのような基は、ＩＲ分光法において容易に可視にすることができる。したがって、（メタ）アクリレート基が存在する場合、バルクに対する表面のポリマー非反応性内部湿潤剤の濃度の増加はまた、ポリマー非反応性内部湿潤剤と（メタ）アクリレートとのモル比の観点から表され得る。したがって、このようにして表すと、本発明のコンタクトレンズは、表面処理なしで、レンズにおけるポリマー非反応性内部湿潤剤の（メタ）アクリレート基に対するモル比を含んでもよく、これは、そのバルクよりもレンズの表面において大きい。例えば、ポリマー非反応性内部湿潤剤の（メタ）アクリレートに対するモル比は、そのバルクよりもレンズの表面において、少なくとも１．５倍大きくても、あるいは、少なくとも２倍大きくても、あるいは少なくとも２．５倍大きくても、あるいは少なくとも３倍大きくても、あるいは少なくとも３．５倍大きくても、あるいは少なくとも４倍大きくても、あるいは少なくとも４．５倍大きくても、あるいは少なくとも６倍大きくても、あるいは少なくとも７倍大きくても、あるいは少なくとも８倍大きくても、あるいは少なくとも９倍大きくてもよい。
【0066】
ポリマー非反応性内部湿潤剤の濃度がレンズの表面で高められるのと同時に、他の構成分子は、レンズ全体にわたって実質的に均質に分布したままであり得る。例えば、ポリマー非反応性内部湿潤剤以外のポリマーネットワークの親水性部分、例えば、反応性モノマー混合物の親水性成分（例えば、ヒドロキシエチルメタクリレート）を介して導入されるものは、レンズ内に実質的に均質に分布されてもよい。例として、本発明のシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズにおけるポリマー非反応性内部湿潤剤以外の親水性構成分子のシリコーンに対するモル比は、そのバルクよりもレンズの表面において１．２倍以下、あるいは１．１倍以下大きくてもよい。更なる例として、本発明のシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズにおけるポリマー非反応性内部湿潤剤以外の親水性構成分子のシリコーンに対するモル比は、そのバルクとレンズの表面とでほぼ同じであってもよい。
【0067】
上述のように、本発明のシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズは、レンズの表面で非反応性ポリマー内部湿潤剤を濃縮することによって、いくつかの望ましい特性を付与する。そのような一特性は、改善版表面湿潤性（動的接触角を前進させることによって測定される）である。例えば、非反応性ポリマー内部湿潤剤の、わずか２重量パーセント又はわずか２．５重量パーセント含有の反応性混合物の反応生成物であるシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズは、表面処理なしで、７５°以下、又は７０°以下、又は６０°以下、又は５０°以下、又は４５°以下、又は４０°以下、又は３５°以下、又は３０°以下、又は２５°以下、又は２２°以下の動的前進接触角（Ｗｉｌｈｅｌｍｙプレート法）を呈することが見出されている。対照的に、実施例によって実証されるように、同じ量の非反応性ポリマー内部湿潤剤を含有する反応性混合物から調製されたが、湿潤剤が表面で濃縮されていないレンズである場合、７５°超の前進接触角を呈する（表面処理なし）。
【0068】
本発明のシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズは、反応性混合物の反応生成物を含み、シリコーン含有成分、親水性成分、非反応性ポリマー内部湿潤剤、及び重合開始剤を含有する。
【0069】
本発明での使用に好適なシリコーン含有成分は、１つ又は２つ以上の重合性化合物を含み、各化合物は、独立して、少なくとも１つの重合性基、少なくとも１つのシロキサン基、及び重合性基（複数可）をシロキサン基（複数可）に接続する１つ又は２つ以上の連結基を含む。シリコーン含有成分は、例えば、下記に定義される基などの１～２２０個のシロキサン反復単位を含有してもよい。シリコーン含有成分はまた、少なくとも１つのフッ素原子も含有し得る。
【0070】
シリコーン含有成分は、上で定義された１つ又は２つ以上の重合性基、１つ又は２つ以上の任意選択で反復するシロキサン単位、及び重合性基をシロキサン単位に接続する１つ又は２つ以上の連結基を含み得る。シリコーン含有成分は、独立して、（メタ）アクリレート、スチリル、ビニルエーテル、（メタ）アクリルアミド、Ｎ－ビニルラクタム、Ｎ－ビニルアミド、Ｏ－ビニルカルバメート、Ｏ－ビニルカーボネート、ビニル基、又はこれらの混合物である１つ又は２つ以上の重合性基、１つ又は２つ以上の任意選択で反復するシロキサン単位、及び重合性基をシロキサン単位に接続する１つ又は２つ以上の連結基を含み得る。
【0071】
シリコーン含有成分は、独立して、（メタ）アクリレート、（メタ）アクリルアミド、Ｎ－ビニルラクタム、Ｎ－ビニルアミド、スチリル、又は前述の混合物である１つ又は２つ以上の重合性基、１つ又は２つ以上の任意選択で反復するシロキサン単位、及び重合性基をシロキサン単位に接続する１つ又は２つ以上の連結基を含み得る。
【0072】
シリコーン含有成分は、独立して、（メタ）アクリレート、（メタ）アクリルアミド、又は前述の混合物である１つ又は２つ以上の重合性基、１つ又は２つ以上の任意選択で反復するシロキサン単位、及び重合性基をシロキサン単位に接続する１つ又は２つ以上の連結基を含み得る。
【0073】
シリコーン含有成分は、式Ａの１つ以上の重合性化合物を含んでもよく、
【0074】
【化1】
少なくとも１つのＲＡは、式Ｒｇ－Ｌの基であり、ここで、Ｒｇは、重合性基であり、Ｌは、連結基であり、残りのＲＡは、それぞれ独立して、
（ａ）Ｒｇ－Ｌ－、
（ｂ）１つ又は２つ以上のヒドロキシ、アミノ、アミド、オキサ、カルボキシ、アルキルカルボキシ、カルボニル、アルコキシ、アミド、カルバメート、カーボネート、ハロ、フェニル、ベンジル、又はこれらの組み合わせで任意選択で置換されているＣ１～Ｃ１６アルキル、
（ｃ）１つ又は２つ以上のアルキル、ヒドロキシ、アミノ、アミド、オキサ、カルボニル、アルコキシ、アミド、カルバメート、カーボネート、ハロ、フェニル、ベンジル、又はこれらの組み合わせで任意選択で置換されているＣ３～Ｃ１２シクロアルキル、
（ｄ）１つ又は２つ以上のアルキル、ヒドロキシ、アミノ、アミド、オキサ、カルボキシ、アルキルカルボキシ、カルボニル、アルコキシ、アミド、カルバメート、カーボネート、ハロ、フェニル、ベンジル、又はこれらの組み合わせで任意選択で置換されているＣ６～Ｃ１４アリール基、
（ｅ）ハロ、
（ｆ）アルコキシ、環状アルコキシ、又はアリールオキシ、
（ｇ）シロキシ、
（ｈ）ポリエチレンオキシアルキル、ポリプロピレンオキシアルキル、又はポリ（エチレンオキシ－ｃｏ－プロピレンオキシアルキル）などのアルキレンオキシ－アルキル又はアルコキシ－アルキレンオキシ－アルキル、あるいは
（ｉ）アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、オキサ、カルボキシ、アルキルカルボキシ、アルコキシ、アミド、カルバメート、ハロ又はこれらの組み合わせで任意選択で置換されている１～１００個のシロキサン反復単位を含む一価シロキサン鎖であり、
ｎは、０～５００、又は０～２００、又は０～１００、又は０～２０であり、ｎが０以外であるとき、ｎが表示値と同等のモードを有する分布であることが理解される。ｎが２以上であるとき、ＳｉＯ単位は、同じ又は異なるＲＡ置換基を担持してもよく、異なるＲＡ置換基が存在する場合、ｎ基は、ランダム又はブロック構成であってもよい。
【0075】
式Ａにおいて、３つのＲＡは、それぞれ重合性基を含んでもよく、代替的に２つのＲＡは、それぞれ重合性基を含んでもよく、又は代替的に１つのＲＡは、重合性基を含んでもよい。
【0076】
本発明での使用に好適なシリコーン含有成分の例としては、限定するものではないが、表Ａに列挙される化合物が挙げられる。表Ａの化合物がポリシロキサン基を含有する場合、このような化合物におけるＳｉＯ繰り返し単位の数は、別途記載のない限り、好ましくは３～１００、より好ましくは３～４０、又は更により好ましくは３～２０である。
【0077】
【表1-1】
【0078】
【表1-2】
【0079】
好適なシリコーン含有成分の更なる非限定的な例は、表Ｂに列挙されている。別途記載のない限り、適用可能であるｊ２は、好ましくは１～１００、より好ましくは３～４０、又は更により好ましくは３～１５である。ｊ１又はｊ２を含有する化合物において、ｊ１とｊ２の合計は、好ましくは２～１００、より好ましくは３～４０、又は更により好ましくは３～１５である。
【0080】
【表2-1】
【0081】
【表2-2】
【0082】
シリコーン含有成分は、ヒドロキシル官能化シリコーン含有成分であってもよい。シリコーン含有成分の混合物を使用してもよい。例えば、好適な混合物は、ヒドロキシル官能化シリコーン含有成分及び非ヒドロキシル官能化シリコーン含有成分を含み得る。さらなる例として、好適な混合物としては、４個及び１５個のＳｉＯ繰り返し単位を含有するＯＨ－ｍＰＤＭＳの混合物などの、異なる分子量を有するモノ－（２－ヒドロキシ－３－メタクリルオキシプロピルオキシ）－プロピル末端モノ－ｎ－ブチル末端ポリジメチルシロキサン（ＯＨ－ｍＰＤＭＳ）の混合物；異なる分子量を有するＯＨ－ｍＰＤＭＳ（例えば、４個及び１５個の繰り返しＳｉＯ繰り返し単位を含有する）と、ビス－３－アクリルオキシ－２－ヒドロキシプロピルオキシプロピルポリジメチルシロキサン（ａｃ－ＰＤＭＳ）などのシリコーン系架橋剤との混合物；２－ヒドロキシ－３－［３－メチル－３，３－ジ（トリメチルシロキシ）シリルプロポキシ］－プロピルメタクリレート（ＳｉＭＡＡ）と、ｍＰＤＭＳ１０００などのモノ－メタクリルオキシプロピル末端モノ－ｎ－ブチル末端ポリジメチルシロキサン（ｍＰＤＭＳ）との混合物を挙げることができるが、これらに限定されない。
【0083】
本発明で使用するシリコーン含有成分は、約４００～約４０００ダルトンの平均分子量を有することができる。
【0084】
シリコーン含有成分（複数可）は、反応性混合物（すなわち、希釈剤を除く）の、全ての反応性成分に基づいて、最大約９５重量％、又は約１０～約８０重量％、又は約２０～約７０重量％の量で存在し得る。
【0085】
反応性混合物において使用できる親水性モノマーの好適なファミリーの例としては、（メタ）アクリレート、スチレン、ビニルエーテル、（メタ）アクリルアミド、Ｎ－ビニルラクタム、Ｎ－ビニルアミド、Ｎ－ビニルイミド、Ｎ－ビニル尿素、Ｏ－ビニルカルバメート、Ｏ－ビニルカーボネート、他の親水性ビニル化合物、及びこれらの混合物が挙げられる。
【0086】
親水性（メタ）アクリレート及び（メタ）アクリルアミドモノマーの非限定的な例としては、アクリルアミド、Ｎ－イソプロピルアクリルアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノプロピル（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアクリルアミド（ＤＭＡ）、２－ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）、２－ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、３－ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、２，３－ジヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、２－ヒドロキシブチル（メタ）アクリレート、３－ヒドロキシブチル（メタ）アクリレート、４－ヒドロキシブチル（メタ）アクリレート、Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ－ビス（２－ヒドロキシエチル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ－（２－ヒドロキシプロピル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ－ビス（２－ヒドロキシプロピル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ－（３－ヒドロキシプロピル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ－（２－ヒドロキシブチル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ－（３－ヒドロキシブチル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ－（４－ヒドロキシブチル）（メタ）アクリルアミド、２－アミノエチル（メタ）アクリレート、３－アミノプロピル（メタ）アクリレート、２－アミノプロピル（メタ）アクリレート、Ｎ－２－アミノエチル（メタ）アクリルアミド）、Ｎ－３－アミノプロピル（メタ）アクリルアミド、Ｎ－２－アミノプロピル（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ－ビス－２－アミノエチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ－ビス－３－アミノプロピル（メタ）アクリルアミド）、Ｎ，Ｎ－ビス－２－アミノプロピル（メタ）アクリルアミド、グリセロールメタクリレート、ポリエチレングリコールモノメタクリレート、（メタ）アクリル酸、酢酸ビニル、アクリロニトリル、及びこれらの混合物が挙げられる。
【0087】
親水性モノマーはまた、アニオン性、カチオン性、双性イオン性、ベタイン、及びこれらの混合物など、イオン性であってもよい。このような荷電モノマーの非限定的な例としては、（メタ）アクリル酸、Ｎ－［（エテニルオキシ）カルボニル］－β－アラニン（ＶＩＮＡＬ）、３－アクリルアミドプロパン酸（ＡＣＡ１）、５－アクリルアミドプロパン酸（ＡＣＡ２）、３－アクリルアミド－３－メチルブタン酸（ＡＭＢＡ）、２－（メタクリロイルオキシ）エチルトリメチルアンモニウムクロリド（Ｑ塩又はＭＥＴＡＣ）、２－アクリルアミド－２－メチルプロパンスルホン酸（ＡＭＰＳ）、１－プロパンアミニウム，Ｎ－（２－カルボキシエチル）－Ｎ，Ｎ－ジメチル－３－［（１－オキソ－２－プロペン－１－イル）アミノ］－，分子内塩（ＣＢＴ）、１－プロパンアミニウム，Ｎ，Ｎ－ジメチル－Ｎ－［３－［（１－オキソ－２－プロペン－１－イル）アミノ］プロピル］－３－スルホ－，分子内塩（ＳＢＴ）、３，５－ジオキサ－８－アザ－４－ホスファウンデカ－１０－エン－１－アミニウム，４－ヒドロキシ－Ｎ，Ｎ，Ｎ－トリメチル－９－オキソ－，分子内塩，４－オキシド（９ＣＩ）（ＰＢＴ）、２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン、３－（ジメチル（４－ビニルベンジル）アンモニオ）プロパン－１－スルホネート（ＤＭＶＢＡＰＳ）、３－（（３－アクリルアミドプロピル）ジメチルアンモニオ）プロパン－１－スルホネート（ＡＭＰＤＡＰＳ）、３－（（３－メタクリルアミドプロピル）ジメチルアンモニオ）プロパン－１－スルホネート（ＭＡＭＰＤＡＰＳ）、３－（（３－（アクリロイルオキシ）プロピル）ジメチルアンモニオ）プロパン－１－スルホネート（ＡＰＤＡＰＳ）、及びメタクリロイルオキシ）プロピル）ジメチルアンモニオ）プロパン－１－スルホネート（ＭＡＰＤＡＰＳ）が挙げられる。
【0088】
親水性Ｎ－ビニルラクタムモノマー及びＮ－ビニルアミドモノマーの非限定的な例としては、Ｎ－ビニルピロリドン（ＮＶＰ）、Ｎ－ビニル－２－ピペリドン、Ｎ－ビニル－２－カプロラクタム、Ｎ－ビニル－３－メチル－２－カプロラクタム、Ｎ－ビニル－３－メチル－２－ピペリドン、Ｎ－ビニル－４－メチル－２－ピペリドン、Ｎ－ビニル－４－メチル－２－カプロラクタム、Ｎ－ビニル－３－エチル－２－ピロリドン、Ｎ－ビニル－４，５－ジメチル－２－ピロリドン、Ｎ－ビニルアセトアミド（ＮＶＡ）、Ｎ－ビニル－Ｎ－メチルアセトアミド（ＶＭＡ）、Ｎ－ビニル－Ｎ－エチルアセトアミド、Ｎ－ビニル－Ｎ－エチルホルムアミド、Ｎ－ビニルホルムアミド、Ｎ－ビニル－Ｎ－メチルプロピオンアミド、Ｎ－ビニル－Ｎ－メチル－２－メチルプロピオンアミド、Ｎ－ビニル－２－メチルプロピオンアミド、Ｎ－ビニル－Ｎ，Ｎ’－ジメチル尿素、１－メチル－３－メチレン－２－ピロリドン、１－メチル－５－メチレン－２－ピロリドン、５－メチル－３－メチレン－２－ピロリドン、１－エチル－５－メチレン－２－ピロリドン、Ｎ－メチル－３－メチレン－２－ピロリドン、５－エチル－３－メチレン－２－ピロリドン、１－Ｎ－プロピル－３－メチレン－２－ピロリドン、１－Ｎ－プロピル－５－メチレン－２－ピロリドン、１－イソプロピル－３－メチレン－２－ピロリドン、１－イソプロピル－５－メチレン－２－ピロリドン、Ｎ－ビニル－Ｎ－エチルアセトアミド、Ｎ－ビニル－Ｎ－エチルホルムアミド、Ｎ－ビニルホルムアミド、Ｎ－ビニルイソプロピルアミド、Ｎ－ビニルカプロラクタム、Ｎ－ビニルイミダゾール、及びこれらの混合物が挙げられる。
【0089】
親水性Ｏ－ビニルカルバメートモノマー及びＯ－ビニルカーボネートモノマーの非限定的な例としては、Ｎ－２－ヒドロキシエチルビニルカルバメート及びＮ－カルボキシ－β－アラニンＮ－ビニルエステルが挙げられる。親水性ビニルカーボネートモノマー又はビニルカルバメートモノマーの更なる例は、米国特許第５，０７０，２１５号に開示されている。親水性オキサゾロンモノマーは、米国特許第４，９１０，２７７号に開示されている。
【0090】
他の親水性ビニル化合物としては、エチレングリコールビニルエーテル（ＥＧＶＥ）、ジ（エチレングリコール）ビニルエーテル（ＤＥＧＶＥ）、アリルアルコール、及び２－エチルオキサゾリンが挙げられる。
【0091】
親水性モノマーはまた、（メタ）アクリレート、スチレン、ビニルエーテル、（メタ）アクリルアミド、Ｎ－ビニルアミドなどの重合性部分を有する、直鎖若しくは分岐鎖ポリ（エチレングリコール）、ポリ（プロピレングリコール）、又はエチレンオキシド及びプロピレンオキシドの統計的ランダム若しくはブロックコポリマーのマクロマー又はプレポリマーであってもよい。これらのポリエーテルのマクロマーは、１つの重合性基を有し、プレポリマーは、２つ又は３つ以上の重合性基を有し得る。
【0092】
本発明の好ましい親水性モノマーは、ＤＭＡ、ＮＶＰ、ＨＥＭＡ、ＶＭＡ、ＮＶＡ、及びこれらの混合物である。好ましい親水性モノマーとしては、ＮＶＰ、ＤＭＡ、及びＨＥＭＡ、又はこれらの混合物が挙げられる。また、好ましい親水性モノマーとしては、ＤＭＡ及びＨＥＭＡの混合物が挙げられる。他の好適な親水性モノマーは、当業者には明らかとなるであろう。
【0093】
一般に、反応性モノマー混合物中に存在する親水性モノマーの量に関して、特に制限はない。親水性モノマーの量は、含水量、透明性、湿潤性、タンパク質取り込みなどを含む、得られるヒドロゲルの所望の特性に基づいて選択され得る。湿潤性は、接触角によって測定され得、望ましい接触角は、約１００°未満、約８０°未満、及び約６０°未満である。親水性モノマーは、反応性モノマー混合物中の反応性成分の総重量に基づき、例えば、約０．１～約１００重量パーセントの範囲、あるいは約１～約８０重量パーセントの範囲、あるいは約５～約６５重量パーセントの範囲、あるいは約４０～約６０重量パーセントの範囲、あるいは約５５～約６０重量パーセントの範囲の量で存在し得る。
【0094】
本発明の反応性混合物は、非反応性ポリマー内部湿潤剤を含有する。非反応性ポリマー内部湿潤剤は、親水性ポリマーであってもよい。非反応性ポリマー内部湿潤剤は、少なくとも約５０，０００ダルトン、あるいは少なくとも約１００，０００ダルトン、あるいは少なくとも約１５０，０００ダルトンの重量平均分子量を有してもよく；約１５０，０００～約２，０００，０００ダルトンを有してもよく；約３００，０００ダルトン～約１，８００，０００ダルトンを有してもよい。反応性モノマー混合物と相溶性である場合、高分子量ポリアミドを使用することができる。
【0095】
あるいは、非反応性ポリマー内部湿潤剤の分子量は、Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｐｏｌｙｍｅｒ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，Ｎ－Ｖｉｎｙｌ Ａｍｉｄｅ Ｐｏｌｙｍｅｒｓ，Ｓｅｃｏｎｄ ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｖｏｌ．１７，ｐｇｓ．１９８－２５７，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ Ｉｎｃに記載されているように、動粘度測定値に基づいて、Ｋ値によって表すことができる。かように表される場合、約４６超、一実施形態では約４６～約１５０のＫ値を有する非反応性ポリマー内部湿潤剤が好ましい。約Ｋ６０～Ｋ１２０、あるいは約Ｋ８０～Ｋ１００、又は代替的に約Ｋ９０のＫ値も好ましい。
【0096】
本発明の反応性モノマー組成物に添加可能な非反応性ポリマー内部湿潤剤の量は、使用する他の構成成分、及び得られる生成物の所望の性質に応じて変化し得る。例えば、非反応性ポリマー内部湿潤剤は、約０．５重量パーセント～約３５重量パーセント、約１重量％～約２０重量％、約１重量％～約１５重量％、約２重量％～約１５重量％、又は約２～約１２％の量で、全て反応性成分全部の合計量に基づき、含まれ得る。非反応性ポリマー内部湿潤剤の量は、全ての反応性成分の総重量に基づいて、約１重量％～約１０重量％の範囲であり得る。
【0097】
本発明で使用できる非反応性ポリマー内部湿潤剤は、限定されるものではないが、ホモポリマー、統計的ランダムコポリマー、ジブロックコポリマー、トリブロックコポリマー、セグメント化ブロックコポリマー、グラフトコポリマー、及びこれらの混合物が挙げられる。非反応性ポリマー内部湿潤剤の非限定的例は、ポリアミド、ポリエステル、ポリラクトン、ポリイミド、ポリラクタム、ポリエーテル、ポリ酸ホモポリマー、並びにアクリレート、メタクリレート、スチレン、ビニルエーテル、アクリルアミド、メタクリルアミド、Ｎ－ビニルラクタム、Ｎ－ビニルアミド、Ｏ－ビニルカルバメート、Ｏ－ビニルカーボネート、及び他のビニル化合物を含む好適なモノマーのフリーラジカル重合によって調製されたコポリマーである。非反応性ポリマー内部湿潤剤は、本明細書に列挙されたものを含む、任意の親水性モノマーから製造され得る。
【0098】
好適な非反応性ポリマー内部湿潤剤としては、ポリアミドが挙げられるが、これらに限定されない。本明細書で使用するとき、「ポリアミド」という用語は、アミド基を含有する反復単位を含むポリマー及びコポリマーを指す。ポリアミドは、環状アミド基、非環状アミド基、及びこれらの組み合わせを含み得、当業者に既知の任意のポリアミドであってもよい。非環状ポリアミドは、ペンダント非環状アミド基を含み、ヒドロキシル基との会合が可能である。環状ポリアミドは、環状アミド基を含み、ヒドロキシル基との会合が可能である。
【0099】
好適な非環状ポリアミドの例としては、式Ｇ１及びＧ２の反復単位を含むポリマー及びコポリマーが挙げられ、
【0100】
【化2】
【0101】
Ｒ４０及びＲ４１は、独立して、Ｈ、置換又は非置換Ｃ１～Ｃ２アルキル基から選択され得る。Ｘは、直接結合であってもよく、Ｒ４０及びＲ４１は、独立して、Ｈ、置換又は非置換Ｃ１～Ｃ２アルキル基から選択され得る。Ｒ４２及びＲ４３は、独立して、Ｈ、置換又は非置換Ｃ１～Ｃ２アルキル基、メチル、エトキシ、ヒドロキシエチル、及びヒドロキシメチルから選択され得る。
【0102】
非環状ポリアミドは、式ＬＶ若しくは式ＬＶＩの反復単位の大部分を含み得るか、又は非環状ポリアミドは、少なくとも約７０モル％、及び少なくとも８０モル％など、式Ｇ若しくは式Ｇ１の反復単位の少なくとも５０モル％を含み得る。式Ｇ及び式Ｇ１の反復単位の具体的な例としては、Ｎ－ビニル－Ｎ－メチルアセトアミド、Ｎ－ビニルアセトアミド、Ｎ－ビニル－Ｎ－メチルプロピオンアミド、Ｎ－ビニル－Ｎ－メチル－２－メチルプロピオンアミド、Ｎ－ビニル－２－メチル－プロピオンアミド、Ｎ－ビニル－Ｎ，Ｎ’－ジメチル尿素、Ｎ，Ｎ－ジメチルアクリルアミド、メタクリルアミド、並びに式Ｇ２及びＧ３の非環状アミド由来の反復単位が挙げられる。
【0103】
【化3】
【0104】
環状ポリアミドを形成するために使用され得る好適な環状アミドの例として、α－ラクタム、β－ラクタム、γ－ラクタム、δ－ラクタム、及びε－ラクタムが挙げられる。好適な環状ポリアミドの例としては、式Ｇ４の反復単位を含むポリマー及びコポリマー
【0105】
【化4】
【0106】
環状ポリアミドは、式Ｇ４の反復単位の５０モル％以上を含んでもよく、又は環状ポリアミドは、少なくとも７０モル％、及び少なくとも８０モル％など、式Ｇ４の反復単位の少なくとも５０モル％を含んでもよい。
【0107】
ポリアミドはまた、環状アミド及び非環状アミドの両方の反復単位を含むコポリマーであってもよい。追加の反復単位は、ヒドロキシアルキル（メタ）アクリレート、アルキル（メタ）アクリレート、他の親水性モノマー、及びシロキサン置換（メタ）アクリレートから選択されるモノマーから形成され得る。好適な親水性モノマーとして列挙されるモノマーのいずれも、追加の繰り返し単位を形成するためにコモノマーとして使用され得る。ポリアミドを形成するために使用され得る追加のモノマーの具体的な例としては、２－ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、酢酸ビニル、アクリロニトリル、ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、メチル（メタ）アクリレート及びヒドロキシブチル（メタ）アクリレート、ジヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、ポリエチレングリコールモノ（メタ）アクリレートなど、並びにこれらの混合物が挙げられる。イオン性モノマーも含まれ得る。イオン性モノマーの例としては、（メタ）アクリル酸、Ｎ－［（エテニルオキシ）カルボニル］－β－アラニン（ＶＩＮＡＬ、ＣＡＳ＃１４８９６９－９６－４）、３－アクリルアミドプロパン酸（ＡＣＡ１）、５－アクリルアミドペンタン酸（ＡＣＡ２）、３－アクリルアミド－３－メチルブタン酸（ＡＭＢＡ）、２－（メタクリロイルオキシ）エチルトリメチルアンモニウムクロリド（Ｑ塩又はＭＥＴＡＣ）、２－アクリルアミド－２－メチルプロパンスルホン酸（ＡＭＰＳ）、１－プロパンアミニウム，Ｎ－（２－カルボキシエチル）－Ｎ，Ｎ－ジメチル－３－［（１－オキソ－２－プロペン－１－イル）アミノ］－，分子内塩（ＣＢＴ、カルボキシベタイン、ＣＡＳ ７９７０４－３５－１）、１－プロパンアミニウム，Ｎ，Ｎ－ジメチル－Ｎ－［３－［（１－オキソ－２－プロペン－１－イル）アミノ］プロピル］－３－スルホ－，分子内塩（ＳＢＴ、スルホベタイン、ＣＡＳ ８０２９３－６０－３）、３，５－ジオキサ－８－アザ－４－ホスファウンデカ－１０－エン－１－アミニウム，４－ヒドロキシ－Ｎ，Ｎ，Ｎ－トリメチル－９－オキソ－，分子内塩，４－オキシド（９ＣＩ）（ＰＢＴ、ホスホベタイン、ＣＡＳ １６３６７４－３５－９、２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン、３－（ジメチル（４－ビニルベンジル）アンモニオ）プロパン－１－スルホネート（ＤＭＶＢＡＰＳ）、３－（（３－アクリルアミドプロピル）ジメチルアンモニオ）プロパン－１－スルホネート（ＡＭＰＤＡＰＳ）、３－（（３－メタクリルアミドプロピル）ジメチルアンモニオ）プロパン－１－スルホネート（ＭＡＭＰＤＡＰＳ）、３－（（３－（アクリロイルオキシ）プロピル）ジメチルアンモニオ）プロパン－１－スルホネート（ＡＰＤＡＰＳ）、メタクリロイルオキシ）プロピル）ジメチルアンモニオ）プロパン－１－スルホネート（ＭＡＰＤＡＰＳ）が挙げられる。
【0108】
反応性モノマー混合物は、非環状ポリアミド及び環状ポリアミドの両方又はそれらのコポリマーを含んでもよい。非環状ポリアミドは、本明細書に説明される非環状ポリアミド又はこれらのコポリマーのいずれかであり得、環状ポリアミドは、本明細書に説明される環状ポリアミド又はこれらのコポリマーのいずれかであり得る。ポリアミドは、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリビニルメチルアセトアミド（polyvinylmethyacetamide）（ＰＶＭＡ）、ポリジメチルアクリルアミド（ＰＤＭＡ）、ポリビニルアセトアミド（ＰＮＶＡ）、ポリ（ヒドロキシエチル（メタ）アクリルアミド）、ポリアクリルアミド、並びにこれらのコポリマー及び混合物の群から選択され得る。ポリアミドは、ＰＶＰ（例えば、ＰＶＰ Ｋ９０）とＰＶＭＡ（例えば、約５７０ＫＤａのＭｗを有する）の混合物であってよい。
【0109】
好ましい非反応性ポリマー内部湿潤剤としては、ポリアミド、例えばポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリビニルメチルアセトアミド（ＰＶＭＡ）、ポリジメチルアクリルアミド（ＰＤＭＡ）、ポリビニルアセトアミド（ＰＮＶＡ）、ポリ（ヒドロキシエチル（メタ）アクリルアミド）、ポリアクリルアミド、及びコポリマー、並びにこれらの混合物から選択されるものが挙げられる。特に好ましい非反応性ポリマー内部湿潤剤は、ＰＶＰ、より好ましくはＰＶＰ Ｋ９０である。別の好ましい湿潤剤はＰＶＭＡである。
【0110】
本発明で使用するためのポリアミドなどの非反応性ポリマー内部湿潤剤は、非重合性であり、そのため、半浸透ネットワーク組織としてシリコーンヒドロゲルに組み込まれる。ポリアミドは、シリコーンヒドロゲル内に封入されるか、又は物理的に保持される。シリコーンヒドロゲルはまた、重合性ポリアミドなどの重合性内部湿潤剤、例えばポリアミドマクロマー又はプレポリマーを含有してもよく、この場合、シリコーンヒドロゲルに共有結合される。重合性及び非重合性のポリマー湿潤剤の混合物もまた使用され得る。
【0111】
本発明の反応性混合物は、重合開始剤を含有する。好ましくは、重合開始剤は、熱開始剤である。熱開始剤は、高温で分解してフリーラジカルを生成する。典型的な例は、１，１－アゾビスイソブチロニトリル及び４，４’－アゾビス（４－シアノバレリン酸）などのアゾ化合物である。重合開始剤の量は重要ではなく、例えば、反応性混合物中の全ての反応性成分の総重量に基づいて、約０．１～約２．０重量％の範囲であってもよい。
【0112】
反応性混合物は、架橋剤、希釈剤、開始剤、ＵＶ吸収剤、可視光吸収剤、光互変化合物、医薬品、栄養補助剤、抗菌物質、着色剤、顔料、共重合性染料、非重合性染料、及びこれらの組み合わせなどであるがこれらに限定されない、追加成分を含有し得る。
【0113】
記載しているように、架橋モノマー、多官能性マクロマー、及びプレポリマーとも称される１つ又は２つ以上の架橋剤を反応性混合物に含むことができる。架橋剤は、二官能性架橋剤、三官能性架橋剤、四官能性架橋剤、及びこれらの混合物から選択されてもよく、これにはシリコーン含有架橋剤及び非シリコーン含有架橋剤が含まれる。非シリコーン含有架橋剤としては、エチレングリコールジメタクリレート（ＥＧＤＭＡ）、テトラエチレングリコールジメタクリレート（ＴＥＧＤＭＡ）、トリメチロールプロパントリメタクリレート（ＴＭＰＴＭＡ）、トリアリルシアヌレート（ＴＡＣ）、グリセロールトリメタクリレート、メタクリルオキシエチルビニルカーボネート（ＨＥＭＡＶｃ）、アリルメタクリレート、メチレンビスアクリルアミド（ＭＢＡ）、及びポリエチレングリコールジメタクリレートが挙げられ、ポリエチレングリコールは、最大約５０００ダルトンの分子量を有する。架橋剤は、多様な量、例えば、反応性混合物において反応性成分１００グラム当たり約０．０００４１５～約０．０１５６モルで用いられてもよい。架橋剤として作用することができ、存在する場合に反応性混合物への追加の架橋剤の添加を必要としない親水性モノマー及びマクロマーの例としては、（メタ）アクリレート及び（メタ）アクリルアミドでエンドキャップされたポリエーテルが挙げられる。他の架橋剤は当業者に既知となり、本発明のシリコーンヒドロゲルを作製するために使用され得る。
【0114】
製剤中の他の反応性成分のうちの１つ又は２つ以上に対して同様の反応性を有する架橋剤を選択することが望ましい場合がある。場合によっては、得られるシリコーンヒドロゲルのいくらかの物理的、機械的、又は生物学的特性を制御するために、異なる反応性を有する架橋剤の混合物を選択することが望ましい場合がある。シリコーンヒドロゲルの構造及び形態は、使用される希釈剤（複数可）及び硬化条件によっても影響を受け得る。
【0115】
弾性率を更に増加させ、引張強度を維持するために、マクロマー、架橋剤、及びプレポリマーを含む、多官能性シリコーン含有成分も含まれ得る。シリコーン含有架橋剤は、単独で、又は他の架橋剤と組み合わせて使用され得る。架橋剤として作用することができ、存在する場合に反応性混合物への架橋モノマーの添加を必要としないシリコーン含有成分の例としては、α，ω－ビスメタクリロイルプロピル（bismethacryloxypropyl）ポリジメチルシロキサンが挙げられる。別の例は、ビス－３－アクリルオキシ－２－ヒドロキシプロピルオキシプロピルポリジメチルシロキサン（ａｃ－ＰＤＭＳ）である。
【0116】
硬い化学構造、及びフリーラジカル重合を受ける重合性基を有する架橋剤もまた使用され得る。好適な硬い構造の非限定的な例としては、１，４－フェニレンジアクリレート、１，４－フェニレンジメタクリレート、２，２－ビス（４－メタクリルオキシフェニル）－プロパン、２，２－ビス［４－（２－アクリルオキシエトキシ）フェニル］プロパン、２，２－ビス［４－（２－ヒドロキシ－３－メタクリルオキシプロポキシ）フェニル］プロパン、及び４－ビニルベンジルメタクリレート、並びにこれらの組み合わせなど、フェニル及びベンジル環を含む架橋剤が挙げられる。硬い架橋剤は、全反応性成分の総重量に基づき、約０．５～約１５％、又は約２～１０、又は３～７の量で含まれ得る。本発明のシリコーンヒドロゲルの物理的及び機械的特性は、反応性混合物中の成分を調整することによって特定の用途に最適化され得る。
【0117】
シリコーン架橋剤の非限定的な例としては、上記の表Ａに記載の多官能性シリコーン含有成分も挙げられる。
【0118】
シリコーンヒドロゲル反応性混合物用の好適な希釈剤の種類には、２～２０個の炭素原子を有するアルコール、一級アミンから誘導される１０～２０個の炭素原子を有するアミド、及び８～２０個の炭素原子を有するカルボン酸が挙げられる。希釈剤は、一級、二級及び三級アルコールであり得る。
【0119】
一般に、反応性成分は、希釈剤中で混合して、反応性混合物を形成する。好適な希釈剤は、当該技術分野において既知である。シリコーンヒドロゲルについて、好適な希釈剤は、国際公開第０３／０２２３２１号及び米国特許第６０２０４４５号に開示されており、これらの開示は、参照により本明細書に組み込まれる。シリコーンヒドロゲル反応性混合物用の好適な希釈剤の種類には、２～２０個の炭素を有するアルコール、一級アミンから誘導される１０～２０個の炭素原子を有するアミド、及び８～２０個の炭素原子を有するカルボン酸が挙げられる。一級及び三級アルコールが使用され得る。好ましい種類には、５～２０個の炭素を有するアルコール及び１０～２０個の炭素原子を有するカルボン酸が挙げられる。使用され得る具体的な希釈剤には、１－エトキシ－２－プロパノール、ジイソプロピルアミノエタノール、イソプロパノール、３，７－ジメチル－３－オクタノール、１－デカノール、１－ドデカノール、１－オクタノール、１－ペンタノール、２－ペンタノール、１－ヘキサノール、２－ヘキサノール、２－オクタノール、３－メチル－３－ペンタノール、ｔｅｒｔ－アミルアルコール、ｔｅｒｔ－ブタノール、２－ブタノール、１－ブタノール、２－メチル－２－ペンタノール、２－プロパノール、１－プロパノール、エタノール、２－エチル－１－ブタノール、（３－アセトキシ－２－ヒドロキシプロピルオキシ）－プロピルビス（トリメチルシロキシ）メチルシラン、１－ｔｅｒｔ－ブトキシ－２－プロパノール、３，３－ジメチル－２－ブタノール、ｔｅｒｔ－ブトキシエタノール、２－オクチル－１－ドデカノール、デカン酸、オクタン酸、ドデカン酸、２－（ジイソプロピルアミノ）エタノール、これらの混合物などが挙げられる。アミド希釈剤の例としては、Ｎ，Ｎ－ジメチルプロピオンアミド及びジメチルアセトアミドが挙げられる。
【0120】
好ましい希釈剤には、３，７－ジメチル－３－オクタノール、１－ドデカノール、１－デカノール、１－オクタノール、１－ペンタノール、１－ヘキサノール、２－ヘキサノール、２－オクタノール、３－メチル－３－ペンタノール、２－ペンタノール、ｔ－アミルアルコール、ｔｅｒｔ－ブタノール、２－ブタノール、１－ブタノール、２－メチル－２－ペンタノール、２－エチル－１－ブタノール、エタノール、３，３－ジメチル－２－ブタノール、２－オクチル－１－ドデカノール、デカン酸、オクタン酸、ドデカン酸、これらの混合物などが挙げられる。
【0121】
より好ましい希釈剤には、３，７－ジメチル－３－オクタノール、１－ドデカノール、１－デカノール、１－オクタノール、１－ペンタノール、１－ヘキサノール、２－ヘキサノール、２－オクタノール、１－ドデカノール、３－メチル－３－ペンタノール、１－ペンタノール、２－ペンタノール、ｔ－アミルアルコール、ｔｅｒｔ－ブタノール、２－ブタノール、１－ブタノール、２－メチル－２－ペンタノール、２－エチル－１－ブタノール、３，３－ジメチル－２－ブタノール、２－オクチル－１－ドデカノール、これらの混合物などが挙げられる。
【0122】
希釈剤が存在する場合、一般に、希釈剤の存在量に関して特定の制限はない。希釈剤を使用するとき、希釈剤は、（反応性製剤及び非反応性製剤を含む）反応性混合物の総重量に基づいて、約５～約５０重量パーセントの範囲及び約１５～約４０重量パーセントの範囲など、約２～約７０重量パーセントの範囲の量で存在し得る。希釈剤の混合物を使用してもよい。
【0123】
本発明の反応性混合物は、ＤＭＡ、ＮＶＰ、ＨＥＭＡ、ＶＭＡ、ＮＶＡ、及びこれらの混合物から選択される親水性成分、式Ａの化合物を含むシリコーン含有成分、非反応性ポリマー内部湿潤剤（好ましくはポリアミド、より好ましくはＰＶＰ又はＰＶＭＡ）、及び重合開始剤を含み得る。
【0124】
反応性混合物は、ＤＭＡ、ＨＥＭＡ、及びこれらの混合物から選択される親水性成分と、２－ヒドロキシ－３－［３－メチル－３，３－ジ（トリメチルシロキシ）シリルプロポキシ］－プロピルメタクリレート（ＳｉＭＡＡ）、モノ－メタクリルオキシプロピル末端モノ－ｎ－ブチル末端ポリジメチルシロキサン（ｍＰＤＭＳ）、モノ－（２－ヒドロキシ－３－メタクリルオキシプロピル）－プロピルエーテル末端モノ－ｎ－ブチル末端ポリジメチルシロキサン（ＯＨ－ｍＰＤＭＳ）、及びこれらの混合物から選択されるシリコーン含有成分と、非反応性ポリマー内部湿潤剤（好ましくはポリアミド、より好ましくはＰＶＰ又はＰＶＭＡ）と、重合開始剤とを含み得る。親水性成分については、ＤＭＡ及びＨＥＭＡの混合物が好ましい。シリコーン含有成分については、ＳｉＭＡＡ及びｍＰＤＭＳの混合物が好ましい。
【0125】
反応性混合物は、ＤＭＡ及びＨＥＭＡの混合物を含む親水性成分と、２～２０個の繰り返し単位を有するＯＨ－ｍＰＤＭＳの混合物（好ましくは４個及び１５個の繰り返し単位の混合物）を含むシリコーン含有成分と、非反応性ポリマー内部湿潤剤（好ましくはポリアミド、より好ましくはＰＶＰ又はＰＶＭＡ）と、重合開始剤とを含み得る。好ましくは、反応性混合物は、ａｃ－ＰＤＭＳなどのシリコーン含有架橋剤を更に含む。
【0126】
反応性混合物は、約１～約１５重量％の非反応性ポリマー内部湿潤剤（好ましくはポリアミド、例えば、非環式ポリアミド、環状ポリアミド、又はこれらの混合物）と、重合開始剤と、４～８個のシロキサン繰り返し単位を有する少なくとも１つの第１の単官能性ヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）（例えば、ＯＨ－ｍＰＤＭＳ（式中、ｎは４～８であり、好ましくはｎは４である））と、１０～２００個、又は１０～１００個、又は１０～５０個、又は１０～２０個のシロキサン繰り返し単位を有する単官能性ヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）である少なくとも１つの第２のヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）（例えば、ＯＨ－ｍＰＤＭＳ（式中、ｎは１０～２００、又は１０～１００、又は１０～５０、又は１０～２０であり、好ましくはｎは１５である）と、約５～約３５重量％の少なくとも１つの親水性モノマーと、任意選択で、１０～２００個又は１０～１００個のシロキサン繰り返し単位を有する多官能性ヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）（例えば、ａｃ－ＰＤＭＳ）と、を含み得る。好ましくは、第１の単官能性ヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）及び第２のヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）は、０．４～１．３又は０．４～１．０の第１の単官能性ヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）の重量パーセントの第２のヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）の重量パーセントに対する比を提供するような濃度で存在する。
【0127】
反応性混合物をレンズ成形型内で硬化させて、シリコーンヒドロゲルコンタクトレンズを形成し得る。上述のように、本発明のレンズは、レンズ表面における濃縮を強化する非反応性ポリマー内部湿潤剤を含有する。その濃縮を達成するために、シリコーンヒドロゲルコンタクトレンズを形成する反応性混合物の硬化は、好ましくは、熱硬化条件下で実施される。特に、特定の熱硬化の温度範囲を選択することによって、本発明のシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズを調製することができることが発見された。上述のように、このようなレンズは、必要とされる薬剤を配置することによって、湿潤剤のより効率的な使用をもたらし、例えば、既存のレンズと実質的に同じ全体的な湿潤剤濃度での改善された表面湿潤性に至る。又は表面濃縮レンズは、既存のレンズと実質的に同じ湿潤性を達成するために、より少ない湿潤剤を使用する選択肢を提供することができ、これはひいては、製造プロセスを簡略化し、及び／又はコストを削減することができる。
【0128】
本発明の選択された熱硬化条件はまた、より効率的な硬化プロセスをもたらす。特に、本明細書に記載の熱硬化条件下では、反応性混合物内の重合性成分のポリマーへの総変換率が大幅に改善されることが更に発見されている。例えば、反応性混合物の重合後であるが抽出前に、本発明の方法によって作製されたコンタクトレンズは、他の熱硬化の方法を含む他の方法によって作製されたレンズよりも、少ない未重合重合性成分を含有し得る。例えば、レンズは、０．３重量パーセント以下の未重合重合性成分（硬化後であるが抽出前）を含有してもよい。
【0129】
本発明によれば、コンタクトレンズの製造方法が提供される。本方法は、（ａ）シリコーン含有成分、親水性成分、非反応性ポリマー内部湿潤剤、及び重合開始剤を含む反応性混合物を提供することと、（ｂ）反応性混合物を重合させてコンタクトレンズを形成することと、を含み、方法は、コンタクトレンズが、表面処理なしで、そのバルクよりもレンズの表面において大きい、ポリマー非反応性内部湿潤剤のシリコーンに対するモル比を有するような条件下で実施される。好ましくは、重合条件は熱硬化条件であってもよい。好ましい方法は、（ａ）シリコーン含有成分、親水性成分、非反応性ポリマー内部湿潤剤、及び重合開始剤を含む反応性混合物を提供すること、（ｂ）熱硬化条件下で反応性混合物を重合してコンタクトレンズを形成すること、及び（ｃ）コンタクトレンズを抽出して未反応成分を除去することを含み、工程（ｂ）の熱硬化条件は、６０～１２０℃の温度で硬化することを含む。
【0130】
反応性混合物（希釈剤などの任意選択の成分を含む）は、最終的な所望の接触レンズの形状を有する成形型内に配置されてもよい。配置後、反応性混合物は、上記のように、６０～１２０℃の温度で熱硬化条件下で重合される。熱硬化温度は、少なくとも摂氏６５度、あるいは少なくとも摂氏７０度、あるいは少なくとも摂氏７５度、あるいは少なくとも摂氏８０度、あるいは少なくとも摂氏８５℃、あるいは少なくとも摂氏８６℃、あるいは少なくとも摂氏８７℃であってもよい。熱硬化温度は、摂氏１１５度まで、あるいは摂氏１１０度まで、あるいは摂氏１０５度まで、あるいは摂氏１００度まで、あるいは摂氏９５度まで、あるいは摂氏９４度まで、あるいは摂氏９３度までであってもよい。熱硬化温度は、摂氏８５度～摂氏９５度、又は摂氏８７度～摂氏９３度であってもよい。熱硬化温度は、摂氏９０度であり得る。
【0131】
反応性混合物は、所望の変換水準に達するのに十分な時間硬化され得る。好ましくは、反応性混合物は、反応性混合物の重合性成分のポリマーへの少なくとも９０モルパーセントの変換、又は少なくとも９５モルパーセントの変換、又は少なくとも９８モルパーセントの変換、又は少なくとも９９モルパーセントの変換、又は少なくとも９９．８モルパーセントの変換を達成するのに十分な時間硬化される。例として、硬化時間は、２０分～９０分、又は３０分～７０分であってもよい。好ましくは、硬化時間は、少なくとも３０分、又は少なくとも４５分、又は少なくとも６０分である。
【0132】
硬化後、レンズを抽出に供して、未反応成分を除去し、レンズをレンズ成形型から取り外してもよい。抽出は、アルコールなどの有機溶媒など、従来の抽出流体を使用して行われてもよいし、又は水溶液を使用して抽出してもよい。
【0133】
水溶液は、水を含む溶液である。本発明の水溶液は、少なくとも約２０重量％の水、又は少なくとも約５０重量％の水、又は少なくとも約７０重量％の水、又は少なくとも約９５重量％の水を含み得る。水溶液はまた、無機塩又は離型剤、湿潤剤、スリップ剤、医薬成分及び栄養補助剤、これらの組み合わせなどの追加の水溶性製剤を含んでもよい。離型剤は、化合物又は化合物の混合物であり、これは、水と組み合わせると、離型剤を含まない水溶液を使用してコンタクトレンズを取り外すのに必要な時間と比較した場合、成形型からコンタクトレンズを取り外すのに必要な時間が減少する。水溶液は、精製、再利用又は特別な廃棄処理などの特別な取り扱いを必要としない場合がある。
【0134】
抽出は、例えば、水溶液中にこのレンズを浸漬すること、又は水溶液の流れにレンズをさらすことを介して行なうことができる。抽出はまた、例えば、水溶液を加熱することと、水溶液を撹拌することと、水溶液の離型剤の濃度を、レンズの離型が生じるのに十分なレベルにまで増大させることと、レンズの機械的撹拌又は超音波撹拌と、少なくとも１種の濾過助剤又は抽出助剤を水溶液に取り入れて、未反応成分をレンズから適切に除去することを容易にするのに十分な濃度にすることと、のうちの１つ又は２つ以上を含むことができる。熱、振動又はその両方の追加の有無にかかわらず、前述は、バッチプロセス又は連続プロセスで行われてもよい。
【0135】
浸出及び離型を促進するために、物理的撹拌の適用が望ましい場合がある。例えば、レンズが付着しているレンズ成形型部分は、水溶液中で振動させるか又は前後運動させることができる。他の方法には、超音波を水溶液に通すことが含まれてもよい。
【0136】
レンズは、限定されないが高圧蒸気処理などの既知の手段により殺菌してもよい。
【0137】
本発明によるシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズは、好ましくは、以下の特性を呈する。全ての値の前には「約」が付き、このデバイスは、列挙する性質の任意の組み合わせを有することができる。特性は、例えば、参照により本明細書に組み込まれる米国特許付与前公開第２０１８／００３７６９０号に記載されているように、当業者に既知の方法によって決定することができる。
【0138】
水濃度％：少なくとも２０％、又は少なくとも２５％かつ最大８０％、又は最大７０％
ヘイズ：３０％以下、又は１０％以下
前進動的接触角（Ｗｉｌｈｅｌｍｙプレート法）：８０°以下、又は７５°以下、又は５０°以下
引張弾性率（ｐｓｉ）：１２０以下、又は８０～１２０
酸素透過性（Ｄｋ、バーラー）：少なくとも６０、又は少なくとも８０、又は少なくとも１００、又は少なくとも１５０、又は少なくとも２００
破断伸び：少なくとも１００
イオン性シリコンヒドロゲルに関しては、（前述したものに加えて）以下の性質もまた好ましい場合がある：
リゾチーム取り込み（μｇ／レンズ）：少なくとも１００、又は少なくとも１５０、又は少なくとも５００、又は少なくとも７００
ポリクオタニウム１（ＰＱ１）取り込み（％）：１５以下、又は１０以下、又は５以下
本明細書に記載される熱硬化によって作製されるシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズは、同様の組成を有するが光化学硬化によって作製されるコンタクトレンズの表面よりも大きい、レンズ表面におけるシリコーンに対するポリマー非反応性内部湿潤剤のモル比を示し得る。例えば、本明細書に記載される熱硬化によって作製されるレンズの表面における、ポリマー非反応性内部湿潤剤のシリコーンに対するモル比は、同様の組成を有するが光化学硬化によって作製されるコンタクトレンズの表面よりも、少なくとも２．５倍大きくても、あるいは少なくとも３倍大きくても、あるいは少なくとも３．５倍大きくても、あるいは少なくとも４倍大きくてもよい。「同様の組成物」とは、反応性混合物の構成成分が、光化学硬化レンズの場合に光化学フリーラジカル開始剤であり得るフリーラジカル開始剤、及び熱硬化レンズの場合には熱フリーラジカル開始剤であり得るフリーラジカル開始剤を除いて同じであることを意味する。
ヘイズ：３０％以下、又は１０％以下
前進動的接触角（Ｗｉｌｈｅｌｍｙプレート法）：８０°以下、又は７５°以下、又は５０°以下
引張弾性率（ｐｓｉ）：１２０以下、又は８０～１２０
酸素透過性（Ｄｋ、バーラー）：少なくとも６０、又は少なくとも８０、又は少なくとも１００、又は少なくとも１５０、又は少なくとも２００
破断伸び：少なくとも１００
イオン性シリコンヒドロゲルに関しては、（前述したものに加えて）以下の性質もまた好ましい場合がある：
リゾチーム取り込み（μｇ／レンズ）：少なくとも１００、又は少なくとも１５０、又は少なくとも５００、又は少なくとも７００
ポリクオタニウム１（ＰＱ１）取り込み（％）：１５以下、又は１０以下、又は５以下
本明細書に記載される熱硬化によって作製されるシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズは、同様の組成を有するが光化学硬化によって作製されるコンタクトレンズの表面よりも大きい、レンズ表面におけるシリコーンに対するポリマー非反応性内部湿潤剤のモル比を示し得る。例えば、本明細書に記載される熱硬化によって作製されるレンズの表面における、ポリマー非反応性内部湿潤剤のシリコーンに対するモル比は、同様の組成を有するが光化学硬化によって作製されるコンタクトレンズの表面よりも、少なくとも２．５倍大きくても、あるいは少なくとも３倍大きくても、あるいは少なくとも３．５倍大きくても、あるいは少なくとも４倍大きくてもよい。「同様の組成物」とは、反応性混合物の構成成分が、光化学硬化レンズの場合に光化学フリーラジカル開始剤であり得るフリーラジカル開始剤、及び熱硬化レンズの場合には熱フリーラジカル開始剤であり得るフリーラジカル開始剤を除いて同じであることを意味する。
【0139】
本明細書に記載される熱硬化によって作製されるシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズは、同様の組成を有するが光化学硬化によって作製されるコンタクトレンズのバルクと実質的に同じである、バルク中のシリコーンに対するポリマー非反応性内部湿潤剤のモル比を示し得る。「実質的に同じ」とは、熱硬化したレンズのバルク中のシリコーンに対するポリマー非反応性内部湿潤剤のモル比が、光化学硬化レンズのバルクよりも１．１倍以下であることを意味する。熱硬化したレンズのバルクのシリコーンに対するポリマー非反応性内部湿潤剤のモル比は、光化学硬化レンズのバルクと同じであってもよい。
【0140】
以下の項目では、本開示の非限定的な実施形態を列挙する。
１．反応性混合物の反応生成物であるシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズであって、シリコーン含有成分、親水性成分、非反応性ポリマー内部湿潤剤、及び重合開始剤、を含み、コンタクトレンズは、少なくとも約６０バーラーの酸素透過率を有し、レンズにおいて２．０重量パーセント又は２．５重量パーセントの非反応性ポリマー内部湿潤剤を含有する反応性混合物の反応生成物であり（反応性混合物中の反応性成分の総重量に基づく）、レンズは、表面処理なしで、７５°以下の前進接触角を含む。
１．反応性混合物の反応生成物であるシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズであって、シリコーン含有成分、親水性成分、非反応性ポリマー内部湿潤剤、及び重合開始剤、を含み、コンタクトレンズは、少なくとも約６０バーラーの酸素透過率を有し、レンズにおいて２．０重量パーセント又は２．５重量パーセントの非反応性ポリマー内部湿潤剤を含有する反応性混合物の反応生成物であり（反応性混合物中の反応性成分の総重量に基づく）、レンズは、表面処理なしで、７５°以下の前進接触角を含む。
【0141】
２．前進接触角が、７０°以下、又は６０°以下、又は５０°以下、又は４５°以下、又は４０°以下、又は３５°以下、又は３０°以下、又は２５°以下、又は２２°以下である、項目１に記載のコンタクトレンズ。
【0142】
３．レンズにおけるポリマー非反応性内部湿潤剤のシリコーンに対するモル比が、表面処理なしで、そのバルクよりもレンズの表面において大きい、項目１又は２に記載のコンタクトレンズ。
【0143】
４．ポリマー非反応性内部湿潤剤のシリコーンに対するモル比は、そのバルクよりもレンズの表面において、少なくとも１．５倍大きい、又は少なくとも２倍大きい、又は少なくとも２．３倍大きい、又は少なくとも３倍大きい、又は少なくとも３．５倍大きい、又は少なくとも４倍大きい、又は少なくとも４．９倍大きい、又は少なくとも６倍大きい、又は少なくとも７倍大きい、又は少なくとも７倍大きい、又は少なくとも９倍大きい、項目３に記載のシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズ。
【0144】
５．非反応性ポリマー内部湿潤剤がポリアミドである、項目１～４のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズ。
【0145】
６．非反応性ポリマー内部湿潤剤は、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリビニルメチルアセトアミド（ＰＶＭＡ）、ポリジメチルアクリルアミド（ＰＤＭＡ）、ポリビニルアセトアミド（ＰＮＶＡ）、ポリ（ヒドロキシエチル（メタ）アクリルアミド）、ポリアクリルアミド、並びにこれらのコポリマー及びこれらの混合物から選択される、項目１～５のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズ。
【0146】
７．コンタクトレンズを製造する方法であって、方法が、
（ａ）シリコーン含有成分、親水性成分、非反応性ポリマー内部湿潤剤、及び重合開始剤を含む反応性混合物を提供することと、
（ｂ）反応性混合物を重合させてコンタクトレンズを形成することと、を含み、
方法は、レンズにおいて２．０重量パーセント又は２．５重量パーセントの非反応性ポリマー内部湿潤剤を含有する反応性混合物の反応生成物であり（反応性混合物中の反応性成分の総重量に基づく）、レンズは、表面処理なしで、７５°以下の前進接触角を含むような条件下で実施される、方法。
（ａ）シリコーン含有成分、親水性成分、非反応性ポリマー内部湿潤剤、及び重合開始剤を含む反応性混合物を提供することと、
（ｂ）反応性混合物を重合させてコンタクトレンズを形成することと、を含み、
方法は、レンズにおいて２．０重量パーセント又は２．５重量パーセントの非反応性ポリマー内部湿潤剤を含有する反応性混合物の反応生成物であり（反応性混合物中の反応性成分の総重量に基づく）、レンズは、表面処理なしで、７５°以下の前進接触角を含むような条件下で実施される、方法。
【0147】
８．前進接触角が、７０°以下、又は６０°以下、又は５０°以下、又は４５°以下、又は４０°以下、又は３５°以下、又は３０°以下、又は２５°以下、又は２２°以下である、項目７に記載の方法。
【0148】
９．レンズにおけるポリマー非反応性内部湿潤剤のシリコーンに対するモル比が、表面処理なしで、そのバルクよりもレンズの表面において大きい、項目７又は８に記載の方法。
【0149】
１０．ポリマー非反応性内部湿潤剤のシリコーンに対するモル比は、そのバルクよりもレンズの表面において、少なくとも１．５倍大きい、又は少なくとも２倍大きい、又は少なくとも２．３倍大きい、又は少なくとも３倍大きい、又は少なくとも３．５倍大きい、又は少なくとも４倍大きい、又は少なくとも４．９倍大きい、又は少なくとも６倍大きい、又は少なくとも７倍大きい、又は少なくとも７倍大きい、又は少なくとも９倍大きい、項目９に記載の方法。
【0150】
１１．非反応性ポリマー内部湿潤剤がポリアミドである、項目７～１０のいずれか一項に記載の方法。
【0151】
１２．非反応性ポリマー内部湿潤剤は、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリビニルメチルアセトアミド（ＰＶＭＡ）、ポリジメチルアクリルアミド（ＰＤＭＡ）、ポリビニルアセトアミド（ＰＮＶＡ）、ポリ（ヒドロキシエチル（メタ）アクリルアミド）、ポリアクリルアミド、並びにこれらのコポリマー及びこれらの混合物から選択される、項目７～１１のいずれか一項に記載の方法。
【0152】
１３．反応性混合物の熱硬化させた反応生成物であるシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズであって、シリコーン含有成分、親水性成分、非反応性ポリマー内部湿潤剤、及び重合開始剤、を含み、コンタクトレンズは、少なくとも約６０バーラーの酸素透過率を有し、レンズが同様の組成を有するが光化学硬化によって作製されるコンタクトレンズの表面よりも大きい、レンズ表面におけるシリコーンに対するポリマー非反応性内部湿潤剤のモル比を有する、シリコーンヒドロゲルコンタクトレンズ。
【0153】
１４．熱硬化させるレンズの表面におけるポリマー非反応性内部湿潤剤のシリコーンに対するモル比は、同様の組成を有するが光化学硬化によって作製されるコンタクトレンズの表面よりも、少なくとも２．５倍大きい、又は少なくとも３倍大きい、又は少なくとも３．５倍大きい、又は少なくとも４倍大きい、項目１３に記載のシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズ。
【0154】
１５．熱硬化させるレンズのバルクにおけるシリコーンに対するポリマー非反応性内部湿潤剤のモル比が同様の組成を有するが光化学硬化によって作製されるコンタクトレンズのバルクと実質的に同じである、項目１３～１４のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズ。
【0155】
１６．非反応性ポリマー内部湿潤剤がポリアミドである、項目１３～１５のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズ。
【0156】
１７．非反応性ポリマー内部湿潤剤は、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリビニルメチルアセトアミド（ＰＶＭＡ）、ポリジメチルアクリルアミド（ＰＤＭＡ）、ポリビニルアセトアミド（ＰＮＶＡ）、ポリ（ヒドロキシエチル（メタ）アクリルアミド）、ポリアクリルアミド、並びにこれらのコポリマー及びこれらの混合物から選択される、項目１３～１６のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズ。
【0157】
１８．コンタクトレンズを製造する方法であって、方法が、
（ａ）シリコーン含有成分、親水性成分、非反応性ポリマー内部湿潤剤、及び重合開始剤を含む反応性混合物を提供すること、
（ｂ）反応性混合物を熱硬化させてコンタクトレンズを形成すること、及び
（ｃ）コンタクトレンズを抽出して未重合成分を除去すること、を含み、
方法は、コンタクトレンズが、同様の組成を有するが光化学硬化によって作製されるコンタクトレンズの表面よりも大きい、その表面のシリコーンに対するポリマー非反応性内部湿潤剤のモル比を有するような条件下で実施される、方法。
（ａ）シリコーン含有成分、親水性成分、非反応性ポリマー内部湿潤剤、及び重合開始剤を含む反応性混合物を提供すること、
（ｂ）反応性混合物を熱硬化させてコンタクトレンズを形成すること、及び
（ｃ）コンタクトレンズを抽出して未重合成分を除去すること、を含み、
方法は、コンタクトレンズが、同様の組成を有するが光化学硬化によって作製されるコンタクトレンズの表面よりも大きい、その表面のシリコーンに対するポリマー非反応性内部湿潤剤のモル比を有するような条件下で実施される、方法。
【0158】
１９．熱硬化させるレンズの表面におけるポリマー非反応性内部湿潤剤のシリコーンに対するモル比は、同様の組成を有するが光化学硬化によって作製されるコンタクトレンズの表面よりも、少なくとも２．５倍大きい、又は少なくとも３倍大きい、又は少なくとも３．５倍大きい、又は少なくとも４倍大きい、項目１８に記載の方法。
【0159】
２０．熱硬化させるレンズのバルクにおけるシリコーンに対するポリマー非反応性内部湿潤剤のモル比が同様の組成を有するが光化学硬化によって作製されるコンタクトレンズのバルクと実質的に同じである、項目１８～１９のいずれか一項に記載の方法。
【0160】
２１．反応性混合物の反応生成物であるシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズであって、シリコーン含有成分、親水性成分、非反応性ポリマー内部湿潤剤、及び重合開始剤、を含み、コンタクトレンズは、少なくとも約６０バーラーの酸素透過率を有し、レンズにおけるポリマー非反応性内部湿潤剤のシリコーンに対するモル比は、表面処理なしで、そのバルクよりもレンズの表面において大きい。
【0161】
２２．ポリマー非反応性内部湿潤剤のシリコーンに対するモル比が、そのバルクよりもレンズの表面において少なくとも１．５倍大きい、項目２１に記載のシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズ。
【0162】
２３．ポリマー非反応性内部湿潤剤のシリコーンに対するモル比が、そのバルクよりもレンズの表面において少なくとも２．３倍大きい、項目２１～２２のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズ。
【0163】
２４．非反応性ポリマー内部湿潤剤がポリアミドである、項目２１～２３のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズ。
【0164】
２５．非反応性ポリマー内部湿潤剤は、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリビニルメチルアセトアミド（ＰＶＭＡ）、ポリジメチルアクリルアミド（ＰＤＭＡ）、ポリビニルアセトアミド（ＰＮＶＡ）、ポリ（ヒドロキシエチル（メタ）アクリルアミド）、ポリアクリルアミド、並びにこれらのコポリマー及びこれらの混合物から選択される、項目２１～２４のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズ。
【0165】
２６．２．５重量パーセントの非反応性ポリマー内部湿潤剤を含有する反応性混合物の反応生成物であるレンズにおいて、レンズが、７５°以下の前進接触角を含む、項目２１～２５のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズ。
【0166】
２７．前進接触角が５０°以下である、項目６に記載のシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズ。
【0167】
２８．コンタクトレンズを製造する方法であって、方法が、
（ａ）シリコーン含有成分、親水性成分、非反応性ポリマー内部湿潤剤、及び重合開始剤を含む反応性混合物を提供することと、
（ｂ）反応性混合物を重合させてコンタクトレンズを形成することと、を含み、
方法は、コンタクトレンズが、表面処理なしで、そのバルクよりもレンズの表面において大きい、ポリマー非反応性内部湿潤剤のシリコーンに対するモル比を有するような条件下で実施される。
（ａ）シリコーン含有成分、親水性成分、非反応性ポリマー内部湿潤剤、及び重合開始剤を含む反応性混合物を提供することと、
（ｂ）反応性混合物を重合させてコンタクトレンズを形成することと、を含み、
方法は、コンタクトレンズが、表面処理なしで、そのバルクよりもレンズの表面において大きい、ポリマー非反応性内部湿潤剤のシリコーンに対するモル比を有するような条件下で実施される。
【0168】
２９．ポリマー非反応性内部湿潤剤のシリコーンに対するモル比が、そのバルクよりもレンズの表面において少なくとも１．５倍大きい、項目２８に記載の方法。
【0169】
３０．ポリマー非反応性内部湿潤剤のシリコーンに対するモル比が、そのバルクよりもレンズの表面において少なくとも２．３倍大きい、項目２８～２９のいずれか一項に記載の方法。
【0170】
３１．非反応性ポリマー内部湿潤剤がポリアミドである、項目２８～３０のいずれか一項に記載の方法。
【0171】
３２．非反応性ポリマー内部湿潤剤は、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリビニルメチルアセトアミド（ＰＶＭＡ）、ポリジメチルアクリルアミド（ＰＤＭＡ）、ポリビニルアセトアミド（ＰＮＶＡ）、ポリ（ヒドロキシエチル（メタ）アクリルアミド）、ポリアクリルアミド、並びにこれらのコポリマー及びこれらの混合物から選択される、項目２８～３１のいずれか一項に記載の方法。
【0172】
３３．２．５重量パーセントの非反応性ポリマー内部湿潤剤を含有する反応性混合物の反応生成物であるレンズにおいて、レンズが、７５°以下の前進接触角を含む、項目２８～３２のいずれか一項に記載の方法。
【0173】
３４．前進接触角が５０°以下である、項目３３に記載の方法。
【0174】
３５．工程（ｂ）が、反応性混合物を熱硬化させることを含む、項目２８～３４のいずれか一項に記載の方法。
【0175】
３６．熱硬化が６０～１２０℃の温度で行われる、項目３５に記載の方法。
【0176】
３７．熱硬化が８５～１２０℃の温度で行われる、項目３５～３６のいずれか一項に記載の方法。
【0177】
３８．工程（ｂ）に続いて、コンタクトレンズから未重合成分を除去する抽出工程の前に、コンタクトレンズが、０．３重量パーセント以下の未重合重合性成分を含有する、項目２８～３７のいずれか一項に記載の方法。
【0178】
３９．項目２８～３８のいずれか一項に記載の方法によって製造されたシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズ。
【0179】
４０．項目２１～２７のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズを国に輸入する方法。
【0180】
４１．国がアメリカ合衆国である、項目４０に記載の方法。
【0181】
ここで、本発明のいくつかの実施形態を、以下の実施例にて詳細に記述する。
【実施例】
【0182】
Ｍｉｔｕｔｏｙｏ製のデジタル機械的マイクロメートルヘッドを装着した、較正済みＶａｎ Ｋｅｕｒｅｎマイクロ光学コンパレータ設備で、コンタクトレンズの直径（ＤＭ）を測定した。ホウ酸塩で緩衝した包装用溶液で完全に満たした結晶セル内に、コンタクトレンズを、凹側を下にして配置した。キャップをセルの上に配置して、空気がその下にトラップされないようにした。次に、セルをコンパレータの台に配置して、レンズの像を拡大して、レンズの一端が画面の中心線に触れるように位置を合わせた。最初の端に印を付け、第２の端が画面の中心線に触れるまで、レンズを直径に沿って動かした後、データボタンを再び押して第２の端に印を付けた。通常、２つの直径測定を行い、平均をデータ表に記載する。
【0183】
含水率（ＷＣ）を重量測定した。レンズは、包装溶液中で２４時間平衡化した。３枚の試験レンズをそれぞれ、先端がスポンジ状のスワブを使用して包装溶液から取り出し、包装溶液で湿らせておいたブロッティングワイプ上に置く。レンズの両面をこのワイプと接触させる。ピンセットを使用して試験レンズを重さを量った秤量皿に置き、秤量する。更に２セットの試料を準備し秤量する。全ての重量測定は３回行い、それらの値の平均を計算に用いた。湿重量は、秤量皿及び湿レンズの総合重量から秤量皿単独の重量を引いたものとして定義される。
【0184】
乾燥重量は、６０℃で３０分間予熱した真空オーブンに試料皿を置いて測定した。圧力が少なくとも１インチＨｇに達するまで真空を適用し、より低圧も許容される。真空バルブ及びポンプがオフにされ、レンズが少なくとも１２時間（通常一晩）、乾燥される。パージバルブが開口されて、乾燥空気又は乾燥窒素ガスが入る。オーブンを大気圧に到達させる。秤量皿を取り出し秤量する。乾燥重量は、秤量皿及び乾燥レンズの総合重量から秤量皿単独の重量を引いたものとして定義される。試験レンズの含水量は、以下のように計算した：％含水量＝（湿重量－乾燥重量）／湿重量×１００。含水量の平均及び標準偏差を計算し、平均値は、試験レンズのパーセント含水量として報告された。
【0185】
コンタクトレンズの屈折率（ＲＩ）をＬｅｉｃａ ＡＲＩＡＳ ５００ Ａｂｂｅ屈折計の手動モード、又はＲｅｉｃｈｅｒｔ ＡＲＩＡＳ ５００ Ａｂｂｅ屈折計の自動モードで、１００マイクロメートルのプリズムギャップ距離で測定した。機器は、脱イオン水を使用して２０℃（±０．２℃）にて較正した。プリズムアセンブリを開いて、光源に最も近い磁性ドット間の下方プリズムの上に試験レンズを配置した。プリズムが乾燥している場合は、数滴の生理食塩水を底部プリズムに塗布した。レンズの前面湾曲部を底部プリズムに接触させた。次いで、プリズムアセンブリを閉じた。陰影線がレチクル視野に現れるように対照を調節した後、屈折率を測定した。ＲＩ測定は、５枚の試験レンズで行われた。５つの測定から計算された平均ＲＩは、その標準偏差と共に屈折率として記録された。
【0186】
ヘイズを、平坦な黒色背景の上に周囲温度で透明のガラスセル内のホウ酸塩緩衝生理食塩水中に水和テストレンズを配置し、下から光ファイバーランプ（直径０．５インチの光導波路付きのＤｏｌａｎ－Ｊｅｎｎｅｒ ＰＬ－９００光ファイバー光源）を使用して、レンズのセルの法線に対して６６°の角度でこれを照射し、レンズホルダの１４ｍｍ上方に配置されたビデオカメラ（ＤＶＣ１３００Ｃ：１９１３０ＲＧＢカメラ又は好適なズームカメラレンズを備える同等物）で、上から、このレンズの法線上のレンズの画像を撮影することによって測定することができる。バックグラウンド散乱は、ＥＰＩＸ ＸＣＡＰ Ｖ３．８ソフトウェアを使用して、ホウ酸塩緩衝生理食塩水を伴うブランクセルの画像（ベースライン）を減じることによって、レンズの散乱から減じる。高端散乱（すりガラス）の値は、９００～９１０平均グレースケールに光強度を調節することによって得られる。バックグラウンド散乱（ＢＳ）の値は、生理食塩水で満たしたガラスセルを用いて測定される。控除された散乱光像は、レンズの中心１０ｍｍにわたって統合し、次いで、すりガラスの標準と比較することにより、定量的に解析される。光強度／出力設定は、すりガラス標準の９００～９１０の範囲内の平均グレースケール値を達成するように調節され、この設定において、ベースライン平均グレースケール値は、５０～７０の範囲であった。ベースライン及びすりガラス標準の平均グレースケール値は、記録され、それぞれゼロから１００までのスケールを作製するために使用される。グレースケール解析では、ベースライン、すりガラス及び各試験レンズの平均及び標準偏差が記録された。各レンズについて、スケール値は、方程式に従って計算された。スケール値は、平均グレースケール値（レンズからベースラインを引く）を平均グレースケール値（すりガラスからベースラインを引く）で割って１００倍して百分率にしたものに等しい。３～５枚の試験レンズを解析し、その結果を平均して、ＨＡＺＥの百分率として報告する。
【0187】
酸素透過度（Ｄｋ）を、ＩＳＯ９９１３－１：１９９６及びＩＳＯ１８３６９－４：２００６に概説されているポーラログラフ法に以下の変更を加えて決定した。測定は、例えば、１８００ｍＬ／分の窒素及び２００ｍＬ／分の空気の適切な比率に設定した、窒素注入口及び空気注入口を試験チャンバーに装備することによって作り出された２．１％酸素を含む環境において行われた。ｔ／Ｄｋは、調節酸素濃度を使用して計算する。ホウ酸塩緩衝生理食塩水を使用した。ＭＭＡレンズを使用する代わりに、純粋加湿窒素環境を使って暗電流を測定した。レンズは、測定前に拭き取らなかった。センチメートル単位で測定された様々な厚さ（ｔ）のレンズを使用する代わりに、４枚のレンズを重ねた。フラットセンサの代わりにカーブセンサを使用し、半径は、７．８ｍｍであった。７．８ｍｍ半径センサ及び１０％（ｖ／ｖ）空気流の計算を以下のように行った。
Ｄｋ／ｔ＝（測定電流－暗電流）×（２．９７×１０－８ｍＬ Ｏ２）／（μＡ－秒－ｃｍ２－ｍｍＨｇ）
エッジ補正は、材料のＤｋに関連付けられた。
Ｄｋ／ｔ＝（測定電流－暗電流）×（２．９７×１０－８ｍＬ Ｏ２）／（μＡ－秒－ｃｍ２－ｍｍＨｇ）
エッジ補正は、材料のＤｋに関連付けられた。
【0188】
９０バーラー未満の全てのＤｋ値については、
ｔ／Ｄｋ（エッジ補正）＝［１＋（５．８８ｘｔ）］Ｘ（ｔ／Ｄｋ）
９０～３００バーラーのＤｋ値については、
ｔ／Ｄｋ（エッジ補正）＝［１＋（３．５６ｘｔ）］Ｘ（ｔ／Ｄｋ）
３００バーラーよりも大きいＤｋ値については、
ｔ／Ｄｋ（エッジ補正）＝［１＋（３．１６ｘｔ）］Ｘ（ｔ／Ｄｋ）
非エッジ補正Ｄｋは、データの線形回帰分析から得られる傾きの逆数から計算され、ｘ変数は、センチメートルでの中心厚であり、ｙ変数は、ｔ／Ｄｋ値であった。一方で、エッジ補正Ｄｋ（ＥＣ Ｄｋ）を、データの線形回帰分析から得られた傾きの逆数から計算し、ｘの変数をセンチメートル単位の中心厚さ、ｙの変数をエッジ補正ｔ／Ｄｋ値とした。得られたＤｋ値は、バーラー単位で報告された。
ｔ／Ｄｋ（エッジ補正）＝［１＋（５．８８ｘｔ）］Ｘ（ｔ／Ｄｋ）
９０～３００バーラーのＤｋ値については、
ｔ／Ｄｋ（エッジ補正）＝［１＋（３．５６ｘｔ）］Ｘ（ｔ／Ｄｋ）
３００バーラーよりも大きいＤｋ値については、
ｔ／Ｄｋ（エッジ補正）＝［１＋（３．１６ｘｔ）］Ｘ（ｔ／Ｄｋ）
非エッジ補正Ｄｋは、データの線形回帰分析から得られる傾きの逆数から計算され、ｘ変数は、センチメートルでの中心厚であり、ｙ変数は、ｔ／Ｄｋ値であった。一方で、エッジ補正Ｄｋ（ＥＣ Ｄｋ）を、データの線形回帰分析から得られた傾きの逆数から計算し、ｘの変数をセンチメートル単位の中心厚さ、ｙの変数をエッジ補正ｔ／Ｄｋ値とした。得られたＤｋ値は、バーラー単位で報告された。
【0189】
レンズの湿潤性を、以下の方法を使用して判定した。動的接触角は、室温でＣａｈｎ ＤＣＡ－３１５の機器を使用して、Ｗｉｌｈｅｌｍｙプレート法により、プローブ溶液として脱イオン水を使用して判定された（Ｃａｈｎ ＤＣＡ）。実験は、高感度天秤によって、濡らすことに起因する試料上に及ぼされる力を測定しながら、既知のパラメータのレンズ検体を既知の表面張力の包装溶液内に浸漬することにより行われた。レンズ上の包装溶液の前進接触角は、試料浸漬中に収集した力データから決定される。後退接触角は、液体から試料を引き出しながら、力データから同様に決定される。Ｗｉｌｈｅｌｍｙプレート法は、下式に基づく。Ｆｇ＝γρｃｏｓθ－Ｂ、式中、Ｆ＝液体とレンズとの間の濡れ力（ｍｇ）、ｇ＝重力加速度（９８０．６６５ｃｍ／ｓｅｃ２）、γ＝プローブ液の表面張力（ダイン／ｃｍ）、ρ＝液体／レンズメニスカスにおけるコンタクトレンズの周囲長（ｃｍ）、θ＝動的接触角（度）及びＢ＝浮力（ｍｇ）である。Ｂは、浸漬のゼロ深さではゼロである。４つの試験ストリップは、コンタクトレンズの中央領域から切断された。それぞれのストリップは、幅が約５ｍｍであり、包装溶液中で平衡化された。次いで、各試料は、４回循環させ、結果を平均して、レンズの前進接触角及び後進接触角を得た。動的接触角の前進及び後進は、その順序で表に列挙されている。
【0190】
また、ＫＲＵＳＳ ＤＳＡ－１００（商標）機器を用いる静止液滴技術を室温で使用して、脱イオン水をプローブ溶液（静止液滴）として使用して、レンズの湿潤性を測定できる。試験すべきレンズを脱イオン水中ですすぎ、充填溶液を取り除いた。それぞれの試験レンズを充填溶液で湿らせたリントフリーの吸い取り紙上に置いた。レンズの両面をこの吸い取り紙と接触させて、レンズを乾燥させることなく、表面の水を除去した。適切な平坦化を確保するために、レンズは、コンタクトレンズのプラスチック成形型の凸面上に「皿部を下にして」置いた。プラスチック成形型及びレンズは、適切な中央シリンジアライメントを確実にするために、静止液滴器具ホルダ内に配置されている。３～４マイクロリットルの脱イオン水の液滴は、その液滴が確実にレンズから離れて垂れるように、ＤＳＡ １００－Ｄｒｏｐ Ｓｈａｐｅ Ａｎａｌｙｓｉｓソフトウェアを使用して注射器の先端上に形成された。その液滴は、針を下に移動することによって、レンズの表面上に円滑に放出された。その針は、液滴を分注した後、直ちに回収された。その液滴は、５～１０秒間レンズ上に平衡を保たれ、接触角は、液滴画像とレンズ表面との間で測定された。典型的に、３～５個のレンズを評価し、平均接触角を報告した。
【0191】
コンタクトレンズの機械的特性を、ロードセル及び空気圧グリップコントロールを備えたＩｎｓｔｒｏｎｍｏｄｅｌ １１２２又は５５４２らの引張試験機を使用して測定した。マイナス１のディオプターレンズが、その中央の均一厚さプロファイルから、好ましいレンズ幾何学形状である。０．５２２インチの長さ、０．２７６インチの「耳」幅、及び０．２１３インチの「首」幅を有する、－１．００の倍率のレンズから切断されたドッグボーン形状の試料を、グリップ内に載置し、毎分２インチの一定の歪み速度で、破断するまで引き伸ばした。ドッグボーン試料の中心厚さは、試験前に、電子式厚さ計を使用して測定された。試料の初期ゲージ長さ（Ｌｏ）及び破断時の試料長さ（Ｌｆ）を測定した。各組成物の少なくとも５つの試験片を測定し、平均値を使用して、破断までの伸びパーセントを計算した：伸びパーセント＝（（Ｌｆ－Ｌｏ）／Ｌｏ）ｘ１００）。引張係数（Ｍ）を、応力－歪み曲線の初期直線部分の傾きとして計算し、弾性率の単位は、平方インチ当たりポンド又はｐｓｉである。引張強度（ＴＳ）をピーク荷重及び元の断面積から計算した。引張強度＝ピーク荷重を元の断面積で除算したものであり、引張強度の単位は、ｐｓｉである。靭性は、破断するためのエネルギー及び試料の元の体積から計算された。靭性＝破断するためのエネルギーを試料の元の体積で割る。強靭性の単位は、ｉｎ－ｌｂｓ／ｉｎ３である。破断伸び（ＥＴＢ）もまた、破断時のひずみの割合として記録した。
【0192】
ＰＱ１の取り込み（ＰＱ１）をクロマトグラフにより測定した。ＨＰＬＣは、２、４、６、８、１２及び１５μｇ／ｍＬの濃度を有する一連の標準ＰＱ１溶液を使用して較正した。レンズを、３ｍＬのＯｐｔｉｆｒｅｅ Ｒｅｐｌｅｎｉｓｈ又はＡｌｃｏｎから市販されている類似のレンズ溶液（ＰＱ１濃度＝１０マイクログラム／ｍＬ）を含むポリプロピレン製コンタクトレンズケース内に置いた。３ｍＬの溶液が入っているがコンタクトレンズは入っていない対照用のレンズケースも用意した。レンズ及び対照溶液は、７２時間室温で保存した。１ｍＬの溶液を、試料及び対照のそれぞれから取り除き、トリフルオロ酢酸（１０μＬ）と混合した。分析は、ＨＰＬＣ／ＥＬＳＤ及びＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ５（４．６ｍｍ×５ｍｍ、５μｍ粒径）カラムを使用して、以下の装置及び条件：Ｔ＝１００℃、ゲイン＝１２、圧力＝４．４バール、フィルター＝３秒で動作するＡｇｉｌｅｎｔ １２００ＨＰＬＣ、又はＥＬＳＤを備えた同等物で実施し、ＥＬＳＤパラメータは、機器毎に変わってもよく、水の移動相Ａ（０．１％ＴＦＡ）及びアセトニトリル（０．１％ＴＦＡ）の移動相Ｂ、カラム温度４０℃、及び１００μＬの注入体積を使用して、溶出プロファイルを使用し、表Ｃに列挙した。ピーク面積値を、ＰＱ１標準液の濃度の関数としてプロットすることにより、較正曲線を作製した。次いで、試料中のＰＱ１の濃度を、検量線を表す二次方程式を解いて計算した。各分析で３枚のレンズを使用し、結果を平均した。ＰＱ１取り込みは、レンズなしの対照中に存在するＰＱ１と比較して、レンズを浸漬した後のＰＱ１の損失率として報告された。
【0193】
【表3】
【0194】
コンタクトレンズによって吸収されるコレステロールの量を、ＬＣ－ＭＳ法により判定した（脂質）。レンズは、コレステロール溶液に浸漬し、その後ジクロロメタンで抽出した。ジクロロメタン抽出物を蒸発させ、ヘプタン／イソプロパノール混合物で溶液に再構築し、続いてＬＣ－ＭＳにより分析した。結果は、レンズ１枚当たりのコレステロールのマイクログラムとして報告された。重水素化コレステロール内部標準を使用して、本方法の正確さ及び精度を向上させた。
【0195】
コレステロール原液は、１０ｍＬの広口ガラスメスフラスコ内に１５．０±０．５ミリグラムのコレステロールを入れ、続いてイソプロパノールで希釈して調製した。
【0196】
コレステロール浸漬液は、０．４３０±０．０１０グラムのリゾチーム（純度＝９３％）、０．２００±０．０１０グラムのアルブミン及び０．１００±０．０１０グラムのβ－ラクトグロブリンを２００ｍＬのガラスメスフラスコに入れ、約１９０ミリリットルのＰＢＳをそのフラスコに添加し、かき混ぜて内容物を溶解して調製した。次いで、２ミリリットルのコレステロール原液を添加し、ＰＢＳで体積まで希釈した。メスフラスコは、密栓して十分に振とうした。コレステロール浸漬液の濃度は、約１５μｇ／ｍＬであった。注記：これらの成分の質量は、目標濃度を達成することができるように、ロット毎の純度の変動を考慮して調節してもよい。
【0197】
６枚のコンタクトレンズをそれらのパッケージから取り出し、リントフリーの紙タオルで拭き取って余分な包装溶液を除去した。レンズを６個の別個の８ｍＬガラスバイアル内に置き（バイアル毎に１枚のレンズ）、３．０ｍＬのコレステロール浸漬液を各バイアルに添加した。バイアルを密栓し、Ｎｅｗ Ｂｒｕｎｓｗｉｃｋ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃインキュベータ振とう器内に３７℃及び１００ｒｐｍで７２時間置いた。インキュベート後、各レンズを１００ｍＬビーカー内でＰＢＳにより３回すすぎ、２０ｍＬのシンチレーションバイアル内に置いた。
【0198】
レンズの入った各シンチレーションバイアルに、５ｍＬのジクロロメタン及び１００μＬの内部標準溶液を添加した。最低１６時間の抽出時間後、上澄液を５ｍＬの使い捨てガラス培養管内に移した。管をＴｕｒｂｏｖａｐ内に置き、溶媒を完全に蒸発させた。１ｍＬの希釈剤を培養管内に入れ、内容物を再溶解した。上述希釈剤は、ヘプタンとイソプロパノールとの７０：３０（ｖ／ｖ）混合物であった。希釈剤はまた、移動相でもあった。得られた溶液をオートサンプラバイアル内に慎重に移し、ＬＣ－ＭＳ分析の準備をした。
【0199】
２５ｍＬのメスフラスコ内で約１２．５＋２ｍｇの重水素化コレステロール（２，２，３，４，４，６－ｄ６－コレステロール）を量り、次いで希釈剤で希釈することにより、内部標準原液を調製した。内部標準原液の濃度は、約５００μｇ／ｍＬであった。
【0200】
５０ｍＬのメスフラスコに１．０ｍＬの内部標準原液を入れ、続いて希釈剤で体積まで希釈することにより、内部標準溶液を調製した。この中間体の内部標準溶液の濃度は、約１０μｇ／ｍＬである。
【0201】
約５０＋５ｍｇのコレステロールを１００ｍＬのメスフラスコ内に計量し、次いで希釈剤で希釈して、参照標準原液を調製した。この参照原液中のコレステロールの濃度は、約５００μｇ／ｍＬである。
【0202】
次に、適量の標準液を、列挙した２５ｍＬ、５０ｍＬ、又は１００ｍＬのメスフラスコに入れることにより、表Ｄに従って、作業標準液を作製した。標準溶液をメスフラスコに添加した後、混合物を希釈剤で体積まで希釈し、十分にかき混ぜた。
【0203】
【表4】
【0204】
以下のＬＣ－ＭＳ分析を行った：「Ｓｔｄ４」を６回注入して、系の適合性を評価した。作業標準及び内部標準のピーク面積のＲＳＤ％は、＜５％でなければならず、これらのピーク面積比のＲＳＤ％は、システム適合性に合格するためには＜７％でなければならない。作業標準１～６を注入して、較正曲線を作成する。相関係数の二乗（ｒ２）は、＞０．９９でなければならない。試験試料を注入した後、ブラケット標準を続けた（Ｓｔｄ４）。ブラケット標準のピーク面積比は、システム適合性注入からの平均ピーク面積比の±１０％以内でなければならない。
【0205】
検量線は、各作業標準溶液の濃度に対応するピーク面積比（参照標準／内部標準）値をプロットして構築した。試料中のコレステロール濃度は、二次式を解くことによって計算され、レンズ当たりのマイクログラム又はμｇ／レンズで表される。ＬＣ－ＭＳ分析用の典型的な設備及びそれらの設定は、以下に列挙されており、表Ｅ及びＦに示されている。機器調整パラメータの値は、質量分析計が調整される度に変化し得る。
【0206】
Ｔｕｒｂｏｖａｐ条件：
温度：４５℃
時間：乾燥するまで３０分以上
ガス：５ｐｓｉの窒素
ＨＰＬＣ条件：
ＨＰＬＣ：Ｔｈｅｒｍｏ Ａｃｃｅｌａ ＨＰＬＣ機器又は等価物
ＨＰＬＣカラム：Ａｇｉｌｅｎｔ Ｚｏｒｂａｘ ＮＨ２（４．６ｍｍ×１５０ｍｍ；５μｍの粒径）
移動相：７０％ヘプタン及び３０％イソプロパノール
カラム温度：３０℃°
注入量：２５μＬ
流量：１０００μＬ／分
温度：４５℃
時間：乾燥するまで３０分以上
ガス：５ｐｓｉの窒素
ＨＰＬＣ条件：
ＨＰＬＣ：Ｔｈｅｒｍｏ Ａｃｃｅｌａ ＨＰＬＣ機器又は等価物
ＨＰＬＣカラム：Ａｇｉｌｅｎｔ Ｚｏｒｂａｘ ＮＨ２（４．６ｍｍ×１５０ｍｍ；５μｍの粒径）
移動相：７０％ヘプタン及び３０％イソプロパノール
カラム温度：３０℃°
注入量：２５μＬ
流量：１０００μＬ／分
【0207】
【表5】
【0208】
【表6】
【0209】
フーリエ変換赤外（ＦＴＩＲ）スペクトルを、Ｔｈｅｒｍｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｎｉｃｏｌｅｔ ｉＳ５０の計器を使用して測定した。透過ＦＴＩＲスペクトルは、ビームがレンズの中心を通過し、それによって、バルク又は全体の組成情報を得るように、レンズを試料チャンバーに搭載することによって測定された。全反射測定法（ＡＴＲ）ＦＴＩＲスペクトルを、標準的なダイヤモンドＡＴＲ結晶（４５℃入射角）を使用して測定し、それによって表面組成情報を得た。Ｔｈｅｒｍｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｏｍｎｉｃのソフトウェアを使用してピークの高さの分析を行った。
【0210】
試料の調製：透過又はＡＴＲ ＦＴＩＲ分析のいずれかを行う前に、試験レンズを重水素化生理食塩水に１時間浸漬する。水を酸化重水素と交換して、ＦＴＩＲスペクトル内の水帯域をシフトさせて、スペクトルのアミドカルボニル領域を観察するための透明なスペクトル領域をもたらす。重水素化生理食塩水は、水の代わりに酸化重水素を使用して、ＩＳＯ－１０３４４に従って調製される。重水素化生理食塩水から除去した後、試験レンズは、透過又はＡＴＲ分析のいずれかによって分析される。透過分析のために、生検パンチを使用して４ｍｍディスクをレンズの中心から切断する（厚さ約１００μｍ）。切除されたレンズの切片を、（２．５ｍｍの）ダイヤモンド圧縮セルに配置し、固定して試料を薄くし、それによって、材料を通したＦＴＩＲビームの透過を可能にする。圧縮度は、対象とするスペクトルのピークが２未満の吸光度の単位を有するものである。ビーム凝縮器は、狭いビームのくびれを形成するために使用され、それによって、ＦＴＩＲビームのより大きな部分が試料に浸透することを可能にする。ＡＴＲ分析のために、切断されていないレンズの中心をダイヤモンドＡＴＲ結晶に置き、標準的な圧力クランプで定位置に保持する。クランプ前に、７ミリメートル直径のテフロンディスク（厚さ０．８１ミリメートル）が圧力クランプとレンズとの間に配置される。
【0211】
データの取得：分析前、背景のスキャンが、レンズ試料なしの空の圧縮セル又はクリーンなＡＴＲの結晶のいずれかを使用して実行されている。全てのコンタクトレンズのスペクトルが、通常の補正手順を使用して、これらの背景の吸収について補正されている。スペクトルは、４ｃｍ－１の解像度を使用して、波数範囲４００～４０００ｃｍ－１にわたる１６スキャンを平均化することによって獲得されている。
【0212】
以下の官能基について赤外線吸収帯を特定した：１７１５ｃｍ－１のエステルカルボニル（メタクリレート又はアクリレートに対応）、１６５７ｃｍ－１（ＰＶＰに対応する）の環状アミドカルボニル、１６１８ｃｍ－１（ＤＭＡに対応）の非環状アミドカルボニル、８４０ｃｍ－１（ＳｉＭＡＡに対応）の分枝状シリコーン、及び７９６ｃｍ－１（ｍＰＤＭＳに対応）における直鎖シリコーン。一般に、吸収帯は内部標準として選択される。例えば、７９６ｃｍ－１の直鎖シリコーン帯域を選択してもよく、又は１７１５ｃｍ－１の（メタ）アクリレート吸収帯域を選択してもよい。次いで、重合反応性モノマー混合物成分又はポリマー成分の濃度変化の代理として官能基の濃度変化を、試料から試料までの内部標準帯域の帯域高さで割った官能基（又は成分）帯域の帯域高さの比率を比較することによって、測定することができる。例えば、ＰＶＰの直鎖シリコーンに対するＦＴＩＲ吸収帯域比（ＰＶＰ／シリコーン比として図面に示され、モル比を表している）を使用して、試料間のＰＶＰの相対的な濃度を比較することができる。同様に、ＰＶＰの（メタ）アクリレートに対するＦＴＩＲ吸収帯域の比（ＰＶＰ／メタクリレート比として図面に示される）を使用して、試料間のＰＶＰの相対的な濃度を比較することもできる。表面の濃度を比較するためにＡＴＲ ＦＴＩＲ帯域を使用している。透過性ＦＴＩＲ帯域を使用して、バルク濃度を比較している。一連の試料又はコンタクトレンズでは、１つの試料又はレンズはベンチマーク標準として選択されてもよく、その比率は任意の数、例えば１００を割り当てられてもよく、次いで、一連の他の試料をベンチマーク標準に対して正規化して、比較を容易にすることができる。以下の実施例での正規化に使用されるベンチマークのレンズの構成成分（光化学硬化レンズ）が、レンズ内に実質的に均質に分布しているため、熱硬化レンズなどの試験レンズの表面及びバルクにおける構成成分の相対的な濃度の比較、並びに熱硬化レンズと光化学硬化レンズとの間の比較を行うことができる。
【0213】
紫外線検出（ＨＰＬＣ／ＵＶ）を使用して、高速液体クロマトグラフィーによる熱重合中に、残留モノマー及びマクロマーの濃度を様々な時間に測定した。硬化したレンズを乾燥機から取り出し、離型し、計量し、温度制御された水槽に浸けて、１時間超音波処理することにより、５ｍＬの９０：１０（ｖ／ｖ）メタノール／イソプロパノール溶液で抽出し、典型的には３枚のレンズを５ｍＬの混合溶媒に浸漬した。抽出物を以下のように分析した。残渣の濃度が較正範囲外であった場合、正確に定量するために、抽出物をメタノールで希釈して、濃度を較正範囲内にした。
【0214】
ＤＭＡ、ＨＥＭＡ、及びＴＥＧＤＭＡについては、０．１０００グラムの各成分を１００ｍＬの体積測定フラッシュにおいて十分な９０：１０（ｖ／ｖ）メタノール／イソプロパノール溶液で溶解して、フラスコをラインに充填することにより、原液を調製した。次いで、この原液を希釈して、以下の濃度、すなわち５００、２００、１００、５０、２０、１０、５、１及び０．５マイクログラム／ミリリットル（μｇ／ｍＬ）を有する較正試料（一部連続）を作製した。これらの較正試料を使用して、ＨＰＬＣ－ＵＶ分析の検量線を生成した。ＤＭＡ、ＨＥＭＡ、及びＴＥＧＤＭＡ分析に使用されるクロマトグラフィー条件を以下に列挙している。
【0215】
クロマトグラフィー条件
カラム：Ａｇｉｌｅｎｔ Ｚｏｒｂａｘ Ｅｃｌｉｐｓｅ Ｐｌｕｓ１８，４．６×７５ｍｍ×１．８μｍ
Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｅｃｕｒｉｔｙ Ｇｕａｒｄ Ｃａｒｔｒｉｄｇｅ
カラム温度：３０℃
ＵＶ検出器：２１７ｎｍ
注入量：５μＬ
移動相（表Ｇに列挙される勾配移動相（ｖ／ｖ））
溶離剤Ａ：０．０５％のＨ３ＰＯ４を含む脱イオン水
溶離剤Ｂ：０．０５％のＨ３ＰＯ４を含むアセトニトリル
溶離剤Ｃ：メタノール
流量：１ｍＬ／分
カラム：Ａｇｉｌｅｎｔ Ｚｏｒｂａｘ Ｅｃｌｉｐｓｅ Ｐｌｕｓ１８，４．６×７５ｍｍ×１．８μｍ
Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｅｃｕｒｉｔｙ Ｇｕａｒｄ Ｃａｒｔｒｉｄｇｅ
カラム温度：３０℃
ＵＶ検出器：２１７ｎｍ
注入量：５μＬ
移動相（表Ｇに列挙される勾配移動相（ｖ／ｖ））
溶離剤Ａ：０．０５％のＨ３ＰＯ４を含む脱イオン水
溶離剤Ｂ：０．０５％のＨ３ＰＯ４を含むアセトニトリル
溶離剤Ｃ：メタノール
流量：１ｍＬ／分
【0216】
【表7】
【0217】
各時点で、レンズ抽出物中のＤＭＡ、ＨＥＭＡ、及びＴＥＧＤＭＡの濃度を判定した（μｇ／ｍＬ）。次いで、これらの抽出物の濃度を使用して、試料中のこれらの成分の量を計算し、以下のように試料の重量の百分率として表した。
成分％＝［（μｇ／ｍＬ＊抽出物の体積＊希釈係数＊１０－６ｇ／μｇ）／（試料重量ｇ）］＊１００。最後に、Ｔ０に対する百分率として表される未反応成分の百分率が、以下の式を使用して計算された：Ｔｘの％＝（Ｔｘ／で測定された％／Ｔ０で測定された％）＊１００（式中、Ｔ０は、１００％の未反応成分、又は反応時間０を表し、Ｔｘは、ｘ時点における未反応成分の量を表す）。
成分％＝［（μｇ／ｍＬ＊抽出物の体積＊希釈係数＊１０－６ｇ／μｇ）／（試料重量ｇ）］＊１００。最後に、Ｔ０に対する百分率として表される未反応成分の百分率が、以下の式を使用して計算された：Ｔｘの％＝（Ｔｘ／で測定された％／Ｔ０で測定された％）＊１００（式中、Ｔ０は、１００％の未反応成分、又は反応時間０を表し、Ｔｘは、ｘ時点における未反応成分の量を表す）。
【0218】
Ｎｏｒｂｌｏｃ及びＳｉＭＡＡについては、０．０５００グラムのＮｏｒｂｌｏｃ及び０．１０００グラムのＳｉＭＡＡを１００ｍＬの体積測定フラッシュにおいて十分な９０：１０（ｖ／ｖ）メタノール／イソプロパノール溶液で溶解して、フラスコをラインに充填することにより、原液を調製した。次いで、この原液を希釈して、以下の濃度、すなわちＮｏｒｂｌｏｃについては２５０、１００、５０、２５、１０、５、２．５、０．５及び０．２５マイクログラム／ミリリットル（μｇ／ｍＬ）、ＳｉＭＡＡについては１０００、４００、２００、１００、４０、２０、１０、２及び１マイクログラム／ミリリットル（μｇ／ｍＬ）の濃度を有する較正試料（一部連続）を作製した。これらの較正試料を使用して、ＨＰＬＣ－ＵＶ分析のための較正曲線を作成した。Ｎｏｒｂｌｏｃ及びＳｉＭＡＡの分析に使用されるクロマトグラフィー条件を以下に列挙している。
【0219】
クロマトグラフィー条件
カラム：Ａｇｉｌｅｎｔ Ｚｏｒｂａｘ Ｅｃｌｉｐｓｅ Ｐｌｕｓ１８，４．６×７５ｍｍ×１．８μｍ
Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｅｃｕｒｉｔｙ Ｇｕａｒｄ Ｃａｒｔｒｉｄｇｅ
カラム温度：３０℃
ＵＶ検出器：２１７ｎｍ
注入量：５μＬ
移動相（表Ｈに列挙される勾配移動相（ｖ／ｖ））
溶離剤Ａ：０．０５％のＨ３ＰＯ４を含む脱イオン水
溶離剤Ｂ：０．０５％のＨ３ＰＯ４を含むアセトニトリル
溶離剤Ｃ：５０：５０（ｖ／ｖ）メタノール／イソプロパノール
流量：１ｍＬ／分
カラム：Ａｇｉｌｅｎｔ Ｚｏｒｂａｘ Ｅｃｌｉｐｓｅ Ｐｌｕｓ１８，４．６×７５ｍｍ×１．８μｍ
Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｅｃｕｒｉｔｙ Ｇｕａｒｄ Ｃａｒｔｒｉｄｇｅ
カラム温度：３０℃
ＵＶ検出器：２１７ｎｍ
注入量：５μＬ
移動相（表Ｈに列挙される勾配移動相（ｖ／ｖ））
溶離剤Ａ：０．０５％のＨ３ＰＯ４を含む脱イオン水
溶離剤Ｂ：０．０５％のＨ３ＰＯ４を含むアセトニトリル
溶離剤Ｃ：５０：５０（ｖ／ｖ）メタノール／イソプロパノール
流量：１ｍＬ／分
【0220】
【表8】
【0221】
各時点で、レンズ抽出物中のＮｏｒｂｌｏｃ及びＳｉＭＡＡの濃度を判定した（μｇ／ｍＬ）。次いで、これらの抽出物の濃度を使用して、試料中のこれらの成分の量を計算し、以下のように試料の重量の百分率として表した。
成分％＝［（μｇ／ｍＬ＊抽出物の体積＊希釈係数＊１０－６ｇ／μｇ）／（試料重量ｇ）］＊１００。最後に、Ｔ０に対する百分率として表される未反応成分の百分率が、以下の式を使用して計算された：Ｔｘの％＝（Ｔｘ／で測定された％／Ｔ０で測定された％）＊１００（式中、Ｔ０は、１００％の未反応成分、又は反応時間０を表し、Ｔｘは、ｘ時点における未反応成分の量を表す）。
成分％＝［（μｇ／ｍＬ＊抽出物の体積＊希釈係数＊１０－６ｇ／μｇ）／（試料重量ｇ）］＊１００。最後に、Ｔ０に対する百分率として表される未反応成分の百分率が、以下の式を使用して計算された：Ｔｘの％＝（Ｔｘ／で測定された％／Ｔ０で測定された％）＊１００（式中、Ｔ０は、１００％の未反応成分、又は反応時間０を表し、Ｔｘは、ｘ時点における未反応成分の量を表す）。
【0222】
ｍＰＤＭＳについては、０．２０００グラムのｍＰＤＭＳを１００ｍＬの体積測定フラッシュにおいて十分な９０：１０（ｖ／ｖ）メタノール／イソプロパノール溶液で溶解して、フラスコをラインに充填することにより、原液を調製した。次いで、この原液を希釈して、以下の濃度、すなわち１０００、４００、２００、１００、４０、２０、１０、２及び１マイクログラム／ミリリットル（μｇ／ｍＬ）を有する較正試料（一部連続）を作製した。これらの較正試料を使用して、ＨＰＬＣ－ＵＶ分析の検量線を生成した。ｍＰＤＭＳの分析に使用されるクロマトグラフィー条件を以下に列挙している。
【0223】
クロマトグラフィー条件
カラム：Ａｇｉｌｅｎｔ Ｚｏｒｂａｘ Ｅｃｌｉｐｓｅ ＸＤＢ１８，４．６×５０ｍｍ×１．８μｍ
Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｅｃｕｒｉｔｙ Ｇｕａｒｄ Ｃａｒｔｒｉｄｇｅ
カラム温度：３０℃
ＵＶ検出器：２１７ｎｍ
注入量：２０μＬ
移動相（表Ｉに列挙される勾配移動相（ｖ／ｖ））
溶離剤Ａ：脱イオン水
溶離剤Ｂ：アセトニトリル
溶離剤Ｃ：イソプロパノール
流量：１ｍＬ／分
カラム：Ａｇｉｌｅｎｔ Ｚｏｒｂａｘ Ｅｃｌｉｐｓｅ ＸＤＢ１８，４．６×５０ｍｍ×１．８μｍ
Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｅｃｕｒｉｔｙ Ｇｕａｒｄ Ｃａｒｔｒｉｄｇｅ
カラム温度：３０℃
ＵＶ検出器：２１７ｎｍ
注入量：２０μＬ
移動相（表Ｉに列挙される勾配移動相（ｖ／ｖ））
溶離剤Ａ：脱イオン水
溶離剤Ｂ：アセトニトリル
溶離剤Ｃ：イソプロパノール
流量：１ｍＬ／分
【0224】
【表9】
【0225】
各時点で、レンズ抽出物中のｍＰＤＭＳの濃度を判定した（μｇ／ｍＬ）。次いで、これらの抽出物の濃度を使用して、試料中のｍＰＤＭＳの量を計算し、以下のように試料の重量の百分率として表した：％ｍＰＤＭＳ＝［（μｇ／ｍＬ＊抽出量＊希釈係数＊１０－６ｇ／μｇ）／（ｇ試料重量）］＊１００。最後に、Ｔ０に対する百分率として表される未反応ｍＰＤＭＳの百分率が、以下の式を使用して計算された：Ｔｘの％＝（Ｔｘ／で測定された％／Ｔ０で測定された％）＊１００（式中、Ｔ０は、１００％の未反応ｍＰＤＭＳ、又は反応時間０を表し、Ｔｘは、ｘ時点における未反応ｍＰＤＭＳの量を表す）。
【0226】
ここで、本発明を以下の実施例を参照しながら説明する。本発明の例示の実施形態をいくつか説明するに先立ち、本発明が以下の説明において明らかにされる構成又は処理工程の詳細に限定されないことが理解されよう。本発明は、他の実施形態が可能であり、かつ様々な手法で実践又は実行できる。
【0227】
以下の略語は、実施例をとおして使用され、以下の意味を有する。
ＲＭＭ：反応性モノマー混合物
Ｌ：リットル
ｍＬ：ミリリットル
ｎｍ：ナノメートル
ｇ：グラム；
μｇ：マイクログラム
Ｄａ：ダルトン又はグラム／モル
ｋＤａ：キロダルトン
ＦＴＩＲ：フーリエ変換赤外分光
ＡＴＲ：全反射測定法
ＨＰＬＣ：高速液体クロマトグラフィー
ＵＶ：紫外線分光法
ＷＣ：含水量（重量％）
ＥＣ Ｄｋ：縁補正酸素ガス透過性（バレル）
Ｍ：弾性率（ｐｓｉ）
ＴＳ：引張強度（ｐｓｉ）
ＥＴＢ：破断伸び（％）
ＲＩ：屈折率
液滴：前進接触角（度）
Ｃａｈｎ ＤＣＡ：前進及び後進接触角（度）
ＢＣ：ＰＰ、ＴＴ、Ｚ、又はこれらのブレンドから作製された基部又は背面が湾曲したプラスチック成形型
ＦＣ：ＰＰ、ＴＴ、Ｚ、又はこれらのブレンドから作製された前面が湾曲したプラスチック成形型
ＰＰ：プロピレンのホモポリマーであるポリプロピレン
ＴＴ：水添スチレンブタジエンブロックコポリマーであるＴｕｆｔｅｃ（Ａｓａｈｉ Ｋａｓｅｉ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ）
Ｚ：ポリシクロオレフィン熱可塑性ポリマーであるＺｅｏｎｏｒ（Ｎｉｐｐｏｎ Ｚｅｏｎ Ｃｏ Ｌｔｄ）
ＴＬ０３光：Ｐｈｉｌｌｉｐｓ ＴＬＫ ４０Ｗ／０３電球
ＬＥＤ：発光ダイオード
ＤＭＡ：Ｎ，Ｎ－ジメチルアクリルアミド（Ｊａｒｃｈｅｍ）
ＨＥＭＡ：２－ヒドロキシエチルメタクリレート（Ｂｉｍａｘ）
ＰＶＰ Ｋ９０：ポリ（Ｎ－ビニルピロリドン）（ＩＳＰ Ａｓｈｌａｎｄ）
ＰＶＭＡ：ポリビニルメチルアセトアミド（ｐｏｌｙｖｉｎｙｌｍｅｔｈｙａｃｅｔａｍｉｄｅ）
ＴＥＧＤＭＡ：テトラエチレングリコールジメタクリレート（Ｅｓｓｔｅｃｈ）
ｍＰＤＭＳ：モノ－ｎ－ブチル末端モノメタクリルオキシプロピル末端ポリジメチルシロキサン（Ｍｎ＝８００～１５００ダルトン）（Ｇｅｌｅｓｔ）
ＳｉＭＡＡ：２－プロペン酸，２－メチル－２－ヒドロキシ－３－［３－［１，３，３，３－テトラメチル－１－［（トリメチルシリル）オキシ］ジシロキサニル］プロポキシ］プロピルエステル（Ｔｏｒａｙ）、又は３－（３－（１，１，１，３，５，５，５－ヘプタメチルトリシロキサン－３－イル）プロポキシ）－２－ヒドロキシプロピルメタクリレート、又は２－ヒドロキシ－３－［３－メチル－３，３－ジ（トリメチルシロキシ）シリルプロポキシ］－プロピルメタクリレート
Ｉｒｇａｃｕｒｅ又はＯｍｎｉｒａｄ １８４：１－ヒドロキシ－シクロヘキシル－フェニル－ケトン（ＩＧＭ Ｒｅｓｉｎｓ、ＢＡＳＦ又はＣｉｂａ Ｓｐｅｃｉａｌｔｙ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ）
Ｉｒｇａｃｕｒｅ Ｏｍｎｉｒａｄ １８７０：ビス（２，６－ジメトキシベンゾイル）－２，４，４－トリメチルペンチルホスフィンオキシドと１－ヒドロキシシクロヘキシルフェニルケトンとのブレンド（ＢＡＳＦ又はＣｉｂａ Ｓｐｅｃｉａｌｔｙ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ）
ＡＩＢＮ：アゾビスイソブチロニトリル、又は２，２′－アゾビス（２－メチルプロピオニトリル），２－（アゾ（１－シアノ－１－メチルエチル））－２－メチルプロパンニトリル
Ｎｏｒｂｌｏｃ：２－（２’－ヒドロキシ－５－メタクリリルオキシエチルフェニル）－２Ｈ－ベンゾトリアゾール（Ｊａｎｓｓｅｎ）
Ｂｌｕｅ ＨＥＭＡ：１－アミノ－４－［３－（４－（２－メタクリロイルオキシ－エトキシ）－６－クロロトリアジン－２－イルアミノ）－４－スルホフェニルアミノ］アントラキノン－２－スルホン酸（米国特許第５，９４４，８５３号に記載）
Ｄ３Ｏ：３，７－ジメチル－３－オクタノール（Ｖｉｇｏｎ）
ＤＩＷ：脱イオン水
ＩＰＡ：イソプロピルアルコール
ＰＳ：ホウ酸塩緩衝包装溶液：１８．５２グラム（３００ｍｍｏｌ）のホウ酸、３．７グラム（９．７ｍｍｏｌ）のホウ酸ナトリウム十水和物、及び２８グラム（１９７ｍｍｏｌ）の硫酸ナトリウムを、十分な脱イオン水に溶解させて、２リットルメスフラスコを満たした。
ＷＣ：含水量（重量％）
ヘイズ：（％）
ＥＣ Ｄｋ：縁補正酸素ガス透過性（バレル）
Ｍ：弾性率（ｐｓｉ）
ＴＳ：引張強度（ｐｓｉ）
ＥＴＢ：破断伸び（％）
脂質：各レンズのコレステロールのマイクログラム、すなわちμｇ／レンズ
ＲＩ：屈折率
液滴：前進接触角（度）
Ｃａｈｎ ＤＣＡ：表におけるその順序で接触角（度）を前進及び後進させる
括弧：表の中の括弧（）は、測定値の標準偏差を示すために使用されている
ＲＭＭ：反応性モノマー混合物
Ｌ：リットル
ｍＬ：ミリリットル
ｎｍ：ナノメートル
ｇ：グラム；
μｇ：マイクログラム
Ｄａ：ダルトン又はグラム／モル
ｋＤａ：キロダルトン
ＦＴＩＲ：フーリエ変換赤外分光
ＡＴＲ：全反射測定法
ＨＰＬＣ：高速液体クロマトグラフィー
ＵＶ：紫外線分光法
ＷＣ：含水量（重量％）
ＥＣ Ｄｋ：縁補正酸素ガス透過性（バレル）
Ｍ：弾性率（ｐｓｉ）
ＴＳ：引張強度（ｐｓｉ）
ＥＴＢ：破断伸び（％）
ＲＩ：屈折率
液滴：前進接触角（度）
Ｃａｈｎ ＤＣＡ：前進及び後進接触角（度）
ＢＣ：ＰＰ、ＴＴ、Ｚ、又はこれらのブレンドから作製された基部又は背面が湾曲したプラスチック成形型
ＦＣ：ＰＰ、ＴＴ、Ｚ、又はこれらのブレンドから作製された前面が湾曲したプラスチック成形型
ＰＰ：プロピレンのホモポリマーであるポリプロピレン
ＴＴ：水添スチレンブタジエンブロックコポリマーであるＴｕｆｔｅｃ（Ａｓａｈｉ Ｋａｓｅｉ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ）
Ｚ：ポリシクロオレフィン熱可塑性ポリマーであるＺｅｏｎｏｒ（Ｎｉｐｐｏｎ Ｚｅｏｎ Ｃｏ Ｌｔｄ）
ＴＬ０３光：Ｐｈｉｌｌｉｐｓ ＴＬＫ ４０Ｗ／０３電球
ＬＥＤ：発光ダイオード
ＤＭＡ：Ｎ，Ｎ－ジメチルアクリルアミド（Ｊａｒｃｈｅｍ）
ＨＥＭＡ：２－ヒドロキシエチルメタクリレート（Ｂｉｍａｘ）
ＰＶＰ Ｋ９０：ポリ（Ｎ－ビニルピロリドン）（ＩＳＰ Ａｓｈｌａｎｄ）
ＰＶＭＡ：ポリビニルメチルアセトアミド（ｐｏｌｙｖｉｎｙｌｍｅｔｈｙａｃｅｔａｍｉｄｅ）
ＴＥＧＤＭＡ：テトラエチレングリコールジメタクリレート（Ｅｓｓｔｅｃｈ）
ｍＰＤＭＳ：モノ－ｎ－ブチル末端モノメタクリルオキシプロピル末端ポリジメチルシロキサン（Ｍｎ＝８００～１５００ダルトン）（Ｇｅｌｅｓｔ）
ＳｉＭＡＡ：２－プロペン酸，２－メチル－２－ヒドロキシ－３－［３－［１，３，３，３－テトラメチル－１－［（トリメチルシリル）オキシ］ジシロキサニル］プロポキシ］プロピルエステル（Ｔｏｒａｙ）、又は３－（３－（１，１，１，３，５，５，５－ヘプタメチルトリシロキサン－３－イル）プロポキシ）－２－ヒドロキシプロピルメタクリレート、又は２－ヒドロキシ－３－［３－メチル－３，３－ジ（トリメチルシロキシ）シリルプロポキシ］－プロピルメタクリレート
Ｉｒｇａｃｕｒｅ又はＯｍｎｉｒａｄ １８４：１－ヒドロキシ－シクロヘキシル－フェニル－ケトン（ＩＧＭ Ｒｅｓｉｎｓ、ＢＡＳＦ又はＣｉｂａ Ｓｐｅｃｉａｌｔｙ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ）
Ｉｒｇａｃｕｒｅ Ｏｍｎｉｒａｄ １８７０：ビス（２，６－ジメトキシベンゾイル）－２，４，４－トリメチルペンチルホスフィンオキシドと１－ヒドロキシシクロヘキシルフェニルケトンとのブレンド（ＢＡＳＦ又はＣｉｂａ Ｓｐｅｃｉａｌｔｙ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ）
ＡＩＢＮ：アゾビスイソブチロニトリル、又は２，２′－アゾビス（２－メチルプロピオニトリル），２－（アゾ（１－シアノ－１－メチルエチル））－２－メチルプロパンニトリル
Ｎｏｒｂｌｏｃ：２－（２’－ヒドロキシ－５－メタクリリルオキシエチルフェニル）－２Ｈ－ベンゾトリアゾール（Ｊａｎｓｓｅｎ）
Ｂｌｕｅ ＨＥＭＡ：１－アミノ－４－［３－（４－（２－メタクリロイルオキシ－エトキシ）－６－クロロトリアジン－２－イルアミノ）－４－スルホフェニルアミノ］アントラキノン－２－スルホン酸（米国特許第５，９４４，８５３号に記載）
Ｄ３Ｏ：３，７－ジメチル－３－オクタノール（Ｖｉｇｏｎ）
ＤＩＷ：脱イオン水
ＩＰＡ：イソプロピルアルコール
ＰＳ：ホウ酸塩緩衝包装溶液：１８．５２グラム（３００ｍｍｏｌ）のホウ酸、３．７グラム（９．７ｍｍｏｌ）のホウ酸ナトリウム十水和物、及び２８グラム（１９７ｍｍｏｌ）の硫酸ナトリウムを、十分な脱イオン水に溶解させて、２リットルメスフラスコを満たした。
ＷＣ：含水量（重量％）
ヘイズ：（％）
ＥＣ Ｄｋ：縁補正酸素ガス透過性（バレル）
Ｍ：弾性率（ｐｓｉ）
ＴＳ：引張強度（ｐｓｉ）
ＥＴＢ：破断伸び（％）
脂質：各レンズのコレステロールのマイクログラム、すなわちμｇ／レンズ
ＲＩ：屈折率
液滴：前進接触角（度）
Ｃａｈｎ ＤＣＡ：表におけるその順序で接触角（度）を前進及び後進させる
括弧：表の中の括弧（）は、測定値の標準偏差を示すために使用されている
【0228】
調製１－ポリビニルメチルアセトアミド（ＰＶＭＡ）
ＰＶＭＡを以下のように調製した。３８０ｍＬ（３．４８ｍｏｌ）の蒸留したＮ－ビニル－Ｎ－メチルアセトアミド及び１８７ｍｇ（１．１４ｍｍｏｌ）のアザビスイソブチロニトリルを、還流冷却器、磁気撹拌棒及び熱電対が取り付けられた三ツ口丸底フラスコに添加し、窒素ガスを反応性混合物に通して通気して、２時間かけて酸素ガスをパージした。次いで、反応混合物を７５℃で２４時間加熱すると、反応性混合物は、その時間内に固化した。反応生成物を空気中で反応停止した後、後処理手順１又は後処理手順２によって分離した。処理手順：反応生成物を水に溶解させ、透析膜管材（Ｓｐｅｃｔｒａ Ｐｏｒｅ ＭＷＣＯ ３５００）中で広範に透析し、凍結乾燥させた（６０％収率）（ＬＡＢＣＯＮＣＯ、Ｆｒｅｅｚｏｎｅ（登録商標）Ｔｒｉａｄ（商標）凍結乾燥システム、モデル７４０００３０番）。分子量は、マルチアングル光散乱を用いるサイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ－ＭＡＬＳ）によって決定された。ＳＥＣ－ＭＡＬＳ設定は、４０℃で０．５ｍＬ／分の流速で、８０％（ｖ／ｖ）５０ｍＭ Ｎａ２ＳＯ４及び２０％（ｖ／ｖ）アセトニトリルから構成される移動相としてアセトニトリル水溶液を用いた。直列の２つのＴｏｓｏｈ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ ＴＳＫｇｅｌカラム［ＳｕｐｅｒＡＷ４０００及びＳｕｐｅｒＡＷ５０００］を、オンラインのＡｇｉｌｅｎｔ １２００ ＵＶ／ＶＩＳダイオードアレイ検出器、Ｗｙａｔｔ Ｏｐｔｉｌａｂ ｒＥＸ干渉屈折計、及びＷｙａｔｔ ｍｉｎｉ－ＤＡＷＮ Ｔｒｅｏｓ多角度光散乱（ＭＡＬＳ）検出器（λ＝６５８ｎｍ）と共に用いた。絶対分子量及び多分散度データは、Ｗｙａｔｔ ＡＳＴＲＡ ＶＩ ＳＥＣ／ＬＳソフトウェアパッケージを使用して計算した。約４０ミリグラムのＰＶＭＡを、１０ｍＬのメスフラスコ内の包装溶液に溶解させた。包装溶液：１８．５２グラム（３００ｍｍｏｌ）のホウ酸、３．７グラム（９．７ｍｍｏｌ）のホウ酸ナトリウム十水和物、及び２８グラム（１９７ｍｍｏｌ）の硫酸ナトリウムを、十分な脱イオン水に溶解させて、２リットルのメスフラスコを満たした。３つの異なる溶液を調製し、試験した。全ての溶液を、ＳＥＣ－ＭＡＬＳシステムに注入する前に０．４５マイクロメートルのナイロン膜フィルターを通して濾過した。３つの試料の数平均分子量は２９０．５ｋＤａであり、３つの試料の重量平均分子量は５７０．３ｋＤａであり、１．９６の多分散指数に至る。
ＰＶＭＡを以下のように調製した。３８０ｍＬ（３．４８ｍｏｌ）の蒸留したＮ－ビニル－Ｎ－メチルアセトアミド及び１８７ｍｇ（１．１４ｍｍｏｌ）のアザビスイソブチロニトリルを、還流冷却器、磁気撹拌棒及び熱電対が取り付けられた三ツ口丸底フラスコに添加し、窒素ガスを反応性混合物に通して通気して、２時間かけて酸素ガスをパージした。次いで、反応混合物を７５℃で２４時間加熱すると、反応性混合物は、その時間内に固化した。反応生成物を空気中で反応停止した後、後処理手順１又は後処理手順２によって分離した。処理手順：反応生成物を水に溶解させ、透析膜管材（Ｓｐｅｃｔｒａ Ｐｏｒｅ ＭＷＣＯ ３５００）中で広範に透析し、凍結乾燥させた（６０％収率）（ＬＡＢＣＯＮＣＯ、Ｆｒｅｅｚｏｎｅ（登録商標）Ｔｒｉａｄ（商標）凍結乾燥システム、モデル７４０００３０番）。分子量は、マルチアングル光散乱を用いるサイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ－ＭＡＬＳ）によって決定された。ＳＥＣ－ＭＡＬＳ設定は、４０℃で０．５ｍＬ／分の流速で、８０％（ｖ／ｖ）５０ｍＭ Ｎａ２ＳＯ４及び２０％（ｖ／ｖ）アセトニトリルから構成される移動相としてアセトニトリル水溶液を用いた。直列の２つのＴｏｓｏｈ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ ＴＳＫｇｅｌカラム［ＳｕｐｅｒＡＷ４０００及びＳｕｐｅｒＡＷ５０００］を、オンラインのＡｇｉｌｅｎｔ １２００ ＵＶ／ＶＩＳダイオードアレイ検出器、Ｗｙａｔｔ Ｏｐｔｉｌａｂ ｒＥＸ干渉屈折計、及びＷｙａｔｔ ｍｉｎｉ－ＤＡＷＮ Ｔｒｅｏｓ多角度光散乱（ＭＡＬＳ）検出器（λ＝６５８ｎｍ）と共に用いた。絶対分子量及び多分散度データは、Ｗｙａｔｔ ＡＳＴＲＡ ＶＩ ＳＥＣ／ＬＳソフトウェアパッケージを使用して計算した。約４０ミリグラムのＰＶＭＡを、１０ｍＬのメスフラスコ内の包装溶液に溶解させた。包装溶液：１８．５２グラム（３００ｍｍｏｌ）のホウ酸、３．７グラム（９．７ｍｍｏｌ）のホウ酸ナトリウム十水和物、及び２８グラム（１９７ｍｍｏｌ）の硫酸ナトリウムを、十分な脱イオン水に溶解させて、２リットルのメスフラスコを満たした。３つの異なる溶液を調製し、試験した。全ての溶液を、ＳＥＣ－ＭＡＬＳシステムに注入する前に０．４５マイクロメートルのナイロン膜フィルターを通して濾過した。３つの試料の数平均分子量は２９０．５ｋＤａであり、３つの試料の重量平均分子量は５７０．３ｋＤａであり、１．９６の多分散指数に至る。
【0229】
実施例１～９
７７重量パーセントの表１に列記される製剤及び２３重量パーセントの希釈剤Ｄ３Ｏで構成される反応性モノマー混合物を調製した。反応性モノマー混合物を、個々に、ステンレス鋼シリンジを使用して３μｍフィルターを通して濾過した。次いで、使用時に、約０．０７４グラムのＡＩＢＮ（熱開始剤）を２０．００００グラムのＲＭＭに溶解した。ＡＩＢＮの重量パーセントは、最終的なＲＭＭにおいて約０．３７重量％であった。
７７重量パーセントの表１に列記される製剤及び２３重量パーセントの希釈剤Ｄ３Ｏで構成される反応性モノマー混合物を調製した。反応性モノマー混合物を、個々に、ステンレス鋼シリンジを使用して３μｍフィルターを通して濾過した。次いで、使用時に、約０．０７４グラムのＡＩＢＮ（熱開始剤）を２０．００００グラムのＲＭＭに溶解した。ＡＩＢＮの重量パーセントは、最終的なＲＭＭにおいて約０．３７重量％であった。
【0230】
ＡＩＢＮのＲＭＭを、真空化（４０トル）を少なくとも２０分間適用することによって、周囲温度で脱気した。次いで、窒素ガス雰囲気及び０．２パーセント未満の酸素ガスを有するグローブボックス内で、約７５～８０μＬの反応性混合物は、エッペンドルフピペットを使用して室温でＺｅｏｎｏｒで作られるＦＣ内に分注した。次いで、５５：４５（ｗ／ｗ）のＺ：ＰＰのブレンドで作製されたＢＣをＦＣの上に置いた。成形型は、注入前にグローブボックス内で最低１２時間平衡化された。８つの金型アセンブリをそれぞれ含有する約２０のパレットを、約６５～７０℃に維持され、グローブボックス内に位置させる隣接する乾燥機に移し、これらの条件下で約２４時間レンズを硬化させた。
【0231】
レンズを手で型から取り出し、レンズを約１リットルの７０パーセントのＩＰＡ中に少なくとも約１２時間浮かせることによって取り外し、続いて、約４５分間約４５０ｍＬの新たな７０パーセントのＩＰＡに２回多く、次いで、約４５分間新たなＤＩＷに１回、次いで、約４５分間包装溶液に１回浸漬した。レンズを平衡化し、バイアル瓶中で１２１℃で３０分間オートクレーブ処理する前に、ホウ酸塩緩衝包装溶液において保管した。無菌レンズの様々な物理的及び機械的特性を判定し、それについて表２に列挙している。
【0232】
当業者は、正確なレンズ離型工程が、イソプロパノール水溶液の濃度、各溶媒での洗浄の回数及び各工程の継続時間に関して、レンズ配合及び成形型材料に応じて変化させることができることを理解している。レンズ離型工程の目的は、レンズの全てを損傷することなく離型すること、及び希釈剤で膨潤したネットワークから包装溶液で膨潤したヒドロゲルに遷移させることである。
【0233】
【表10】
【0234】
【表11】
【0235】
表２に示すように、熱硬化によって作製されたレンズは、ソフトコンタクトレンズに好適な物理的特性及び機械的特性の良好なバランスを維持しながら、低濃度の内部湿潤剤ＰＶＰ Ｋ９０で、Ｃａｈｎ ＤＣＡ及びＳｅｓｓｉｌｅ Ｄｒｏｐによって測定される良好な湿潤性を示した。
【0236】
比較例１
７７重量パーセントの表３に列記される製剤及び２３重量パーセントの希釈剤Ｄ３Ｏで構成される反応性モノマー混合物を調製した。次いで、０．０５２４グラムのＩｒｇａｃｕｒｅ １８７０及び０．０２１５グラムのＩｒｇａｃｕｒｅ １８４を、一晩撹拌することによって２０グラムのこの反応性モノマー混合物に溶解し、次いで、ステンレス鋼の注射器を使用して３μｍフィルターを通して濾過した。
７７重量パーセントの表３に列記される製剤及び２３重量パーセントの希釈剤Ｄ３Ｏで構成される反応性モノマー混合物を調製した。次いで、０．０５２４グラムのＩｒｇａｃｕｒｅ １８７０及び０．０２１５グラムのＩｒｇａｃｕｒｅ １８４を、一晩撹拌することによって２０グラムのこの反応性モノマー混合物に溶解し、次いで、ステンレス鋼の注射器を使用して３μｍフィルターを通して濾過した。
【0237】
ＲＭＭを、真空化（４０トル）を少なくとも２０分間適用することによって、周囲温度で脱気した。次いで、窒素ガス雰囲気及び０．２パーセント未満の酸素ガスを有するグローブボックス内で、約７５μＬの反応性混合物は、エッペンドルフピペットを使用して室温でＺｅｏｎｏｒで作られるＦＣ内に分注した。次いで、５５：４５（ｗ／ｗ）のＺ：ＰＰのブレンドで作製されたＢＣをＦＣの上に置いた。成形型は、注入前にグローブボックス内で最低１２時間平衡化された。８つの成形型アセンブリを各々収容するパレットを、６４℃に維持された隣接するグローブボックスに移し、レンズは、トレイの位置で約４．５ｍＷ／ｃｍ２の強度を有するＴＬＯ３ランプ光を使用して、１２分間、上部から硬化させた。
【0238】
レンズを手で型から取り出し、大部分のレンズがＦＣに付着した状態で、レンズを約１リットルの７０パーセントのＩＰＡ中に少なくとも約１２時間浮かせることによって取り外し、続いて、約４５分間約４５０ｍＬの新たな７０パーセントのＩＰＡに２回多く、次いで、約４５分間新たなＤＩＷに１回、次いで、約４５分間包装溶液に１回浸漬した。レンズを平衡化し、バイアル瓶中で１２１℃で３０分間オートクレーブ処理する前に、ホウ酸塩緩衝包装溶液において保管した。無菌レンズの様々な物理的及び機械的特性を判定し、それについて表４に列挙している。
【0239】
当業者は、正確なレンズ離型工程が、イソプロパノール水溶液の濃度、各溶媒での洗浄の回数及び各工程の継続時間に関して、レンズ配合及び成形型材料に応じて変化させることができることを理解している。レンズ離型工程の目的は、レンズの全てを損傷することなく離型すること、及び希釈剤で膨潤したネットワークから包装溶液で膨潤したヒドロゲルに遷移させることである。
【0240】
比較例２
７７重量パーセントの表３に列記される製剤及び２３重量パーセントの希釈剤Ｄ３Ｏで構成される反応性モノマー混合物を調製した。次いで、０．０３９１グラムのＩｒｇａｃｕｒｅ １８７０及び０．０１５７グラムのＩｒｇａｃｕｒｅ １８４を、一晩撹拌することによって１５グラムのこの反応性モノマー混合物に溶解し、次いで、ステンレス鋼の注射器を使用して３μｍフィルターを通して濾過した。
７７重量パーセントの表３に列記される製剤及び２３重量パーセントの希釈剤Ｄ３Ｏで構成される反応性モノマー混合物を調製した。次いで、０．０３９１グラムのＩｒｇａｃｕｒｅ １８７０及び０．０１５７グラムのＩｒｇａｃｕｒｅ １８４を、一晩撹拌することによって１５グラムのこの反応性モノマー混合物に溶解し、次いで、ステンレス鋼の注射器を使用して３μｍフィルターを通して濾過した。
【0241】
ＲＭＭを、真空化（４０トル）を少なくとも２０分間適用することによって、周囲温度で脱気した。次いで、窒素ガス雰囲気及び１パーセント未満の酸素ガスを有するグローブボックス内で、約７５μＬの反応性混合物は、エッペンドルフピペットを使用して室温でＺｅｏｎｏｒで作られるＦＣ内に分注した。次いで、５５：４５（ｗ／ｗ）のＺ：ＰＰのブレンドで作製されたＢＣをＦＣの上に置いた。成形型は、注入前にグローブボックス内で最低１２時間平衡化された。８つの成形型アセンブリを各々収容するパレットを、それぞれ、６４℃に維持された隣接するグローブボックスに移し、トレイの位置で約４ｍＷ／ｃｍ２の強度を有する４３５ｎｍのＬＥＤ光を使用して、１５分間、上部から硬化させた。
【0242】
レンズを手で型から取り出し、大部分のレンズがＦＣに付着した状態で、レンズを約１リットルの７０パーセントのＩＰＡ中に少なくとも約１２時間浮かせることによって取り外し、続いて、約４５分間約４５０ｍＬの新たな７０パーセントのＩＰＡに２回多く、次いで、約４５分間新たなＤＩＷに１回、次いで、約４５分間包装溶液に１回浸漬した。レンズを平衡化し、バイアル瓶中で１２１℃で３０分間オートクレーブ処理する前に、ホウ酸塩緩衝包装溶液において保管した。無菌レンズの様々な物理的及び機械的特性を判定し、それについて表４に列挙している。
【0243】
当業者は、正確なレンズ離型工程が、イソプロパノール水溶液の濃度、各溶媒での洗浄の回数及び各工程の継続時間に関して、レンズ配合及び成形型材料に応じて変化させることができることを理解している。レンズ離型工程の目的は、レンズの全てを損傷することなく離型すること、及び希釈剤で膨潤したネットワークから包装溶液で膨潤したヒドロゲルに遷移させることである。
【0244】
【表12】
【0245】
【表13】
【0246】
表４に示すように、熱硬化によって作製されたレンズは、ソフトコンタクトレンズに好適な物理的特性及び機械的特性の良好なバランスを維持しながら、低濃度の内部湿潤剤ＰＶＰ Ｋ９０で、Ｃａｈｎ ＤＣＡ及びＳｅｓｓｉｌｅ Ｄｒｏｐによって測定される良好な湿潤性を示した。一方で、光化学硬化レンズは、Ｃａｈｎ ＤＣＡ及びＳｅｓｓｉｌｅ Ｄｒｏｐを前進させることによって測定したときに、著しく少ない湿潤性であった。
【0247】
実施例８～１１
７７重量パーセントの表５に列記される製剤及び２３重量パーセントの希釈剤Ｄ３Ｏで構成される反応性モノマー混合物を調製した。調製１由来のＰＶＭＡを使用した。反応性モノマー混合物を、個々に、ステンレス鋼シリンジを使用して３μｍフィルターを通して濾過した。次いで、使用時に、約０．０３７グラムのＡＩＢＮ（熱開始剤）を１０．００００グラムのＲＭＭに溶解した。ＡＩＢＮの重量パーセントは、最終的なＲＭＭにおいて約０．３７重量％であった。
７７重量パーセントの表５に列記される製剤及び２３重量パーセントの希釈剤Ｄ３Ｏで構成される反応性モノマー混合物を調製した。調製１由来のＰＶＭＡを使用した。反応性モノマー混合物を、個々に、ステンレス鋼シリンジを使用して３μｍフィルターを通して濾過した。次いで、使用時に、約０．０３７グラムのＡＩＢＮ（熱開始剤）を１０．００００グラムのＲＭＭに溶解した。ＡＩＢＮの重量パーセントは、最終的なＲＭＭにおいて約０．３７重量％であった。
【0248】
ＡＩＢＮのＲＭＭを、真空化（４０トル）を少なくとも２０分間適用することによって周囲温度で脱気した。次いで、窒素ガス雰囲気及び０．２パーセント未満の酸素ガスを有するグローブボックス内で、約７０～７５μＬの反応性混合物は、エッペンドルフピペットを使用して室温でＺｅｏｎｏｒで作られるＦＣ内に分注した。次いで、５５：４５（ｗ／ｗ）のＺ：ＰＰのブレンドで作製されたＢＣをＦＣの上に置いた。成形型は、注入前にグローブボックス内で最低１２時間平衡化された。８つの金型アセンブリをそれぞれ含有する約２０のパレットを、約６５～７０℃に維持され、グローブボックス内に位置させる隣接する乾燥機に移し、これらの条件下で約２４時間レンズを硬化させた。
【0249】
レンズを手で型から取り出し、レンズを約１リットルの７０パーセントのＩＰＡ中に少なくとも約１２時間浮かせることによって取り外し、続いて、約４５分間約４５０ｍＬの新たな７０パーセントのＩＰＡに２回多く、次いで、約４５分間新たなＤＩＷに１回、次いで、約４５分間包装溶液に１回浸漬した。レンズを平衡化し、バイアル瓶中で１２１℃で３０分間オートクレーブ処理する前に、ホウ酸塩緩衝包装溶液において保管した。無菌レンズの様々な物理的及び機械的特性を判定し、それについて表６に列挙している。
【0250】
当業者は、正確なレンズ離型工程が、イソプロパノール水溶液の濃度、各溶媒での洗浄の回数及び各工程の継続時間に関して、レンズ配合及び成形型材料に応じて変化させることができることを理解している。レンズ離型工程の目的は、レンズの全てを損傷することなく離型すること、及び希釈剤で膨潤したネットワークから包装溶液で膨潤したヒドロゲルに遷移させることである。
【0251】
【表14】
【0252】
【表15】
【0253】
表６に示すように、熱硬化によって作製されたレンズは、ソフトコンタクトレンズに好適な物理的特性及び機械的特性の良好なバランスを維持しながら、低濃度の内部湿潤剤ＰＶＰＭＡで、Ｃａｈｎ ＤＣＡ及びＳｅｓｓｉｌｅ Ｄｒｏｐによって測定される良好な湿潤性を示した。
【0254】
比較例３～６
７７重量パーセントの表７に列記される製剤及び２３重量パーセントの希釈剤Ｄ３Ｏで構成される反応性モノマー混合物を調製した。次いで、約０．０６５５グラムのＩｒｇａｃｕｒｅ １８７０及び約０．０２７０グラムのＩｒｇａｃｕｒｅ １８４を、一晩撹拌することによって２５グラムのこれらの反応性モノマー混合物に溶解し、次いで、ステンレス鋼の注射器を使用して３μｍフィルターを通して濾過した。
７７重量パーセントの表７に列記される製剤及び２３重量パーセントの希釈剤Ｄ３Ｏで構成される反応性モノマー混合物を調製した。次いで、約０．０６５５グラムのＩｒｇａｃｕｒｅ １８７０及び約０．０２７０グラムのＩｒｇａｃｕｒｅ １８４を、一晩撹拌することによって２５グラムのこれらの反応性モノマー混合物に溶解し、次いで、ステンレス鋼の注射器を使用して３μｍフィルターを通して濾過した。
【0255】
ＲＭＭを、真空化（４０トル）を少なくとも２０分間適用することによって、周囲温度で脱気した。次いで、窒素ガス雰囲気及び０．２パーセント未満の酸素ガスを有するグローブボックス内で、約７０～７５μＬの反応性混合物は、エッペンドルフピペットを使用して室温でＺｅｏｎｏｒで作られるＦＣ内に分注した。次いで、５５：４５（ｗ／ｗ）のＺ：ＰＰのブレンドで作製されたＢＣをＦＣの上に置いた。成形型は、注入前にグローブボックス内で最低１２時間平衡化された。８つの成形型アセンブリを各々収容するパレットを、６５℃に維持された隣接するグローブボックスにそれぞれ移し、レンズは、トレイの位置で約４．０～４．５ｍＷ／ｃｍ２の強度を有するＴＬＯ３ランプ光を使用して、１２分間、上部から硬化させた。
【0256】
レンズを手で型から取り出し、大部分のレンズがＦＣに付着した状態で、レンズを約１リットルの７０パーセントのＩＰＡ中に少なくとも約１２時間浮かせることによって取り外し、続いて、約４５分間約４５０ｍＬの新たな７０パーセントのＩＰＡに２回多く、次いで、約４５分間新たなＤＩＷに１回、次いで、約４５分間包装溶液に１回浸漬した。レンズを平衡化し、バイアル瓶中で１２１℃で３０分間オートクレーブ処理する前に、ホウ酸塩緩衝包装溶液において保管した。無菌レンズの様々な物理的及び機械的特性を判定し、それについて表８に列挙している。
【0257】
当業者は、正確なレンズ離型工程が、イソプロパノール水溶液の濃度、各溶媒での洗浄の回数及び各工程の継続時間に関して、レンズ配合及び成形型材料に応じて変化させることができることを理解している。レンズ離型工程の目的は、レンズの全てを損傷することなく離型すること、及び希釈剤で膨潤したネットワークから包装溶液で膨潤したヒドロゲルに遷移させることである。
【0258】
【表16】
【0259】
【表17】
【0260】
表８に示すように、光化学硬化によって作製されたレンズは、熱硬化によって作製された同様のレンズと比較して、低濃度の内部湿潤剤ＰＶＭＡでのＣａｈｎ ＤＣＡ及びＳｅｓｓｉｌｅ Ｄｒｏｐによって測定される湿潤性が、概して低下したことが示された（表６を参照されたい）。
【0261】
実施例１２～１４
７７重量パーセントの表９に列記される製剤及び２３重量パーセントの希釈剤Ｄ３Ｏで構成される反応性モノマー混合物を調製した。反応性モノマー混合物を、個々に、ステンレス鋼シリンジを使用して３μｍフィルターを通して濾過した。次いで、使用時に、約０．０２８５グラムのＡＩＢＮ（熱開始剤）を１０．００００グラムのＲＭＭに溶解した。ＡＩＢＮの重量パーセントは、最終ＲＭＭ中で約０．２８重量％であった。
７７重量パーセントの表９に列記される製剤及び２３重量パーセントの希釈剤Ｄ３Ｏで構成される反応性モノマー混合物を調製した。反応性モノマー混合物を、個々に、ステンレス鋼シリンジを使用して３μｍフィルターを通して濾過した。次いで、使用時に、約０．０２８５グラムのＡＩＢＮ（熱開始剤）を１０．００００グラムのＲＭＭに溶解した。ＡＩＢＮの重量パーセントは、最終ＲＭＭ中で約０．２８重量％であった。
【0262】
ＡＩＢＮのＲＭＭを、真空化（４０トル）を少なくとも２０分間適用することにより周囲温度で脱気した。次いで、窒素ガス雰囲気及び０．１～０．２パーセント未満の酸素ガスを有するグローブボックス内で、約７５μＬの反応性混合物は、エッペンドルフピペットを使用して室温でＺｅｏｎｏｒで作られるＦＣ内に分注した。次いで、Ｚｅｏｎｏｒで作られるＢＣをＦＣ上に置いた。成形型は、注入前にグローブボックス内で最低１２時間平衡化された。
【0263】
実施例１２：８つの金型アセンブリをそれぞれ含有する数個のパレットを、約６０℃に維持されグローブボックス内に位置する隣接する乾燥機に移し、これらの条件下で約６時間レンズを硬化させた。
【0264】
実施例１３：８つの金型アセンブリをそれぞれ含有する数個のパレットを、約９０℃に維持されグローブボックス内に位置する隣接する乾燥機に移し、これらの条件下で約６時間レンズを硬化させたという点を除き、同一の手順であった。
【0265】
実施例１４：（１）ＦＣを、Ｚ：ＴＴの９０：１０（ｗ／ｗ）のブレンドから作製したこと、（２）ＢＣを、Ｚ：ＰＰの９０：１０（ｗ／ｗ）のブレンドから作製したこと、及び（３）８個の金型アセンブリをそれぞれ含有するいくつかのパレットを、約１２０℃に維持されグローブボックス内に位置する隣接する乾燥機に移し、これらの条件下で約０．５時間レンズを硬化させた。
【0266】
レンズを手で型から取り出し、レンズを約１リットルの７０パーセントのＩＰＡ中に少なくとも約１２時間浮かせることによって取り外し、続いて、約４５分間約４５０ｍＬの新たな７０パーセントのＩＰＡに２回多く、次いで、約４５分間新たなＤＩＷに１回、次いで、約４５分間包装溶液に１回浸漬した。レンズを平衡化し、バイアル瓶中で１２１℃で３０分間オートクレーブ処理する前に、ホウ酸塩緩衝包装溶液において保管した。
【0267】
当業者は、正確なレンズ離型工程が、イソプロパノール水溶液の濃度、各溶媒での洗浄の回数及び各工程の継続時間に関して、レンズ配合及び成形型材料に応じて変化させることができることを理解している。レンズ離型工程の目的は、レンズの全てを損傷することなく離型すること、及び希釈剤で膨潤したネットワークから包装溶液で膨潤したヒドロゲルに遷移させることである。
【0268】
実施例１２～１４の熱硬化され滅菌されたレンズ、並びに同様の組成であるが光化学硬化（比較例７としての図面に示す）の滅菌レンズを、透過及びＡＴＲ ＦＴＩＲの方法の両方を使用して分析し、光硬化レンズに正規化した。図１及び図２に示されるように、熱硬化レンズのＰＶＰの表面濃度は、光化学硬化レンズの表面濃度よりも高かった。加えて、熱硬化レンズのＰＶＰ／シリコーンのモル比は、コアよりも表面で高かった。
【0269】
【表18】
【0270】
実施例１５～１７
実施例１５：（１）Ｆｃを９０：１０（ｗ／ｗ）Ｚ：ＴＴで作製し、（２）ＢＣを９０：１０（ｗ／ｗ）Ｚ：ＰＰで作成し、（３）レンズを、残留モノマー及びマクロマーのＨＰＬＣ－ＵＶ分析のための様々な時点で除去したことを除いて、実施例１３を繰り返した。残留成分のデータを表１０に示す。
実施例１５：（１）Ｆｃを９０：１０（ｗ／ｗ）Ｚ：ＴＴで作製し、（２）ＢＣを９０：１０（ｗ／ｗ）Ｚ：ＰＰで作成し、（３）レンズを、残留モノマー及びマクロマーのＨＰＬＣ－ＵＶ分析のための様々な時点で除去したことを除いて、実施例１３を繰り返した。残留成分のデータを表１０に示す。
【0271】
実施例１６：残留モノマー及びマクロマーのＨＰＬＣ－ＵＶ分析のための様々な時点でレンズを除去したことを除いて、実施例１４を繰り返した。残留成分のデータを表１１に示す。
【0272】
実施例１７：残留モノマー及びマクロマーのＨＰＬＣ－ＵＶ分析のための様々な時点でレンズを除去したことを除いて、実施例１４を再度繰り返した。残留成分のデータを表１２に示す。
【0273】
【表19】
【0274】
【表20】
【0275】
【表21】
【0276】
表１０～１２に示されているように、反応性モノマー混合物は、９０℃で約２～３時間後約０．２重量パーセント未満の総未反応成分で、また１２０℃で約０．５～１時間後約０．３重量％未満の総未反応成分で、高い変換に熱硬化させた。
【0277】
〔実施の態様〕
（１） 反応性混合物の反応生成物であるシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズであって、シリコーン含有成分、親水性成分、非反応性ポリマー内部湿潤剤、及び重合開始剤、を含み、前記コンタクトレンズは、少なくとも約６０バーラーの酸素透過率を有し、前記レンズにおける前記ポリマー非反応性内部湿潤剤のシリコーンに対するモル比は、表面処理なしで、そのバルクよりも前記レンズの表面において大きい、シリコーンヒドロゲルコンタクトレンズ。
（２） 前記ポリマー非反応性内部湿潤剤のシリコーンに対する前記モル比が、そのバルクよりも前記レンズの表面において少なくとも１．５倍大きい、実施態様１に記載のシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズ。
（３） 前記ポリマー非反応性内部湿潤剤のシリコーンに対する前記モル比が、そのバルクよりも前記レンズの表面において少なくとも２．３倍大きい、実施態様１～２のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズ。
（４） 前記非反応性ポリマー内部湿潤剤がポリアミドである、実施態様１～３のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズ。
（５） 前記非反応性ポリマー内部湿潤剤は、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリビニルメチルアセトアミド（polyvinylmethyacetamide）（ＰＶＭＡ）、ポリジメチルアクリルアミド（ＰＤＭＡ）、ポリビニルアセトアミド（ＰＮＶＡ）、ポリ（ヒドロキシエチル（メタ）アクリルアミド）、ポリアクリルアミド、並びにこれらのコポリマー及びこれらの混合物から選択される、実施態様１～４のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズ。
（１） 反応性混合物の反応生成物であるシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズであって、シリコーン含有成分、親水性成分、非反応性ポリマー内部湿潤剤、及び重合開始剤、を含み、前記コンタクトレンズは、少なくとも約６０バーラーの酸素透過率を有し、前記レンズにおける前記ポリマー非反応性内部湿潤剤のシリコーンに対するモル比は、表面処理なしで、そのバルクよりも前記レンズの表面において大きい、シリコーンヒドロゲルコンタクトレンズ。
（２） 前記ポリマー非反応性内部湿潤剤のシリコーンに対する前記モル比が、そのバルクよりも前記レンズの表面において少なくとも１．５倍大きい、実施態様１に記載のシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズ。
（３） 前記ポリマー非反応性内部湿潤剤のシリコーンに対する前記モル比が、そのバルクよりも前記レンズの表面において少なくとも２．３倍大きい、実施態様１～２のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズ。
（４） 前記非反応性ポリマー内部湿潤剤がポリアミドである、実施態様１～３のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズ。
（５） 前記非反応性ポリマー内部湿潤剤は、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリビニルメチルアセトアミド（polyvinylmethyacetamide）（ＰＶＭＡ）、ポリジメチルアクリルアミド（ＰＤＭＡ）、ポリビニルアセトアミド（ＰＮＶＡ）、ポリ（ヒドロキシエチル（メタ）アクリルアミド）、ポリアクリルアミド、並びにこれらのコポリマー及びこれらの混合物から選択される、実施態様１～４のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズ。
【0278】
（６） ２．０重量パーセントの前記非反応性ポリマー内部湿潤剤を含有する反応性混合物の前記反応生成物であるレンズにおいて、前記レンズが、７５°以下の前進接触角を含む、実施態様１～５のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズ。
（７） 前記前進接触角が５０°以下である、実施態様６に記載のシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズ。
（８） 最大約９５重量パーセントのシリコーン含有成分を含む、実施態様１～７のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズ。
（９） 約１～約８０重量パーセントの親水性成分を含む、実施態様１～８のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズ。
（１０） 約０．５～約３５重量パーセントの非反応性ポリマー内部湿潤剤を含む、実施態様１～９のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズ。
（７） 前記前進接触角が５０°以下である、実施態様６に記載のシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズ。
（８） 最大約９５重量パーセントのシリコーン含有成分を含む、実施態様１～７のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズ。
（９） 約１～約８０重量パーセントの親水性成分を含む、実施態様１～８のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズ。
（１０） 約０．５～約３５重量パーセントの非反応性ポリマー内部湿潤剤を含む、実施態様１～９のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズ。
【0279】
（１１） コンタクトレンズを製造する方法であって、前記方法が、
（ａ）シリコーン含有成分、親水性成分、非反応性ポリマー内部湿潤剤、及び重合開始剤を含む反応性混合物を提供することと、
（ｂ）前記反応性混合物を重合させて前記コンタクトレンズを形成することと、を含み、
前記方法は、前記コンタクトレンズが、表面処理なしで、そのバルクよりも前記レンズの表面において大きい、前記ポリマー非反応性内部湿潤剤のシリコーンに対するモル比を有するような条件下で実施される、方法。
（１２） 前記ポリマー非反応性内部湿潤剤のシリコーンに対する前記モル比が、そのバルクよりも前記レンズの表面において少なくとも１．５倍大きい、実施態様１１に記載の方法。
（１３） 前記ポリマー非反応性内部湿潤剤のシリコーンに対する前記モル比が、そのバルクよりも前記レンズの表面において少なくとも２．３倍大きい、実施態様１１～１２のいずれかに記載の方法。
（１４） 前記非反応性ポリマー内部湿潤剤がポリアミドである、実施態様１１～１３のいずれかに記載の方法。
（１５） 前記非反応性ポリマー内部湿潤剤は、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリビニルメチルアセトアミド（ＰＶＭＡ）、ポリジメチルアクリルアミド（ＰＤＭＡ）、ポリビニルアセトアミド（ＰＮＶＡ）、ポリ（ヒドロキシエチル（メタ）アクリルアミド）、ポリアクリルアミド、並びにこれらのコポリマー及びこれらの混合物から選択される、実施態様１１～１４のいずれかに記載の方法。
（ａ）シリコーン含有成分、親水性成分、非反応性ポリマー内部湿潤剤、及び重合開始剤を含む反応性混合物を提供することと、
（ｂ）前記反応性混合物を重合させて前記コンタクトレンズを形成することと、を含み、
前記方法は、前記コンタクトレンズが、表面処理なしで、そのバルクよりも前記レンズの表面において大きい、前記ポリマー非反応性内部湿潤剤のシリコーンに対するモル比を有するような条件下で実施される、方法。
（１２） 前記ポリマー非反応性内部湿潤剤のシリコーンに対する前記モル比が、そのバルクよりも前記レンズの表面において少なくとも１．５倍大きい、実施態様１１に記載の方法。
（１３） 前記ポリマー非反応性内部湿潤剤のシリコーンに対する前記モル比が、そのバルクよりも前記レンズの表面において少なくとも２．３倍大きい、実施態様１１～１２のいずれかに記載の方法。
（１４） 前記非反応性ポリマー内部湿潤剤がポリアミドである、実施態様１１～１３のいずれかに記載の方法。
（１５） 前記非反応性ポリマー内部湿潤剤は、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリビニルメチルアセトアミド（ＰＶＭＡ）、ポリジメチルアクリルアミド（ＰＤＭＡ）、ポリビニルアセトアミド（ＰＮＶＡ）、ポリ（ヒドロキシエチル（メタ）アクリルアミド）、ポリアクリルアミド、並びにこれらのコポリマー及びこれらの混合物から選択される、実施態様１１～１４のいずれかに記載の方法。
【0280】
（１６） ２．０重量パーセントの前記非反応性ポリマー内部湿潤剤を含有する反応性混合物の前記反応生成物であるレンズにおいて、前記レンズが、７５°以下の前進接触角を含む、実施態様１１～１５のいずれかに記載の方法。
（１７） 前記前進接触角が５０°以下である、実施態様１６に記載の方法。
（１８） 工程（ｂ）が、前記反応性混合物を熱硬化させることを含む、実施態様１１～１７のいずれかに記載の方法。
（１９） 前記熱硬化が６０～１２０℃の温度で行われる、実施態様１８に記載の方法。
（２０） 前記熱硬化が８５～１２０℃の温度で行われる、実施態様１８～１９のいずれかに記載の方法。
（１７） 前記前進接触角が５０°以下である、実施態様１６に記載の方法。
（１８） 工程（ｂ）が、前記反応性混合物を熱硬化させることを含む、実施態様１１～１７のいずれかに記載の方法。
（１９） 前記熱硬化が６０～１２０℃の温度で行われる、実施態様１８に記載の方法。
（２０） 前記熱硬化が８５～１２０℃の温度で行われる、実施態様１８～１９のいずれかに記載の方法。
【0281】
（２１） 工程（ｂ）に続き、前記コンタクトレンズから未重合成分を除去する抽出工程の前に、前記コンタクトレンズが、０．３重量パーセント以下の未重合重合性成分を含有する、実施態様１１～２０のいずれかに記載の方法。
（２２） 実施態様１１～２１のいずれかに記載の方法で製造されたシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズ。
（２３） 実施態様１～１０のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズを国に輸入する方法。
（２４） 前記国がアメリカ合衆国である、実施態様２３に記載の方法。
（２２） 実施態様１１～２１のいずれかに記載の方法で製造されたシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズ。
（２３） 実施態様１～１０のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズを国に輸入する方法。
（２４） 前記国がアメリカ合衆国である、実施態様２３に記載の方法。
【図1】
【図2】
【国際調査報告】