特表 2022-538170 睡眠問題の治療のためのレンボレキサント

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】

(43)【公表日】2022-08-31

(54)【発明の名称】睡眠問題の治療のためのレンボレキサント

(51)【国際特許分類】

   A61K 31/551 20060101AFI20220824BHJP

   A61P 25/20 20060101ALI20220824BHJP

【ＦＩ】

A61K31/551

A61P25/20

【審査請求】未請求

【予備審査請求】未請求

(21)【出願番号】P 2021577157

(86)(22)【出願日】2020-06-25

(85)【翻訳文提出日】2022-02-18

(86)【国際出願番号】 US2020039674

(87)【国際公開番号】W WO2020264201

(87)【国際公開日】2020-12-30

(31)【優先権主張番号】PCT/US2019/003933

(32)【優先日】2019-06-26

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(31)【優先権主張番号】PCT/US2019/067955

(32)【優先日】2019-12-20

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(81)【指定国・地域】

(71)【出願人】

【識別番号】506137147

【氏名又は名称】エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社

(74)【代理人】

【識別番号】100088155

【弁理士】

【氏名又は名称】長谷川 芳樹

(74)【代理人】

【識別番号】100128381

【弁理士】

【氏名又は名称】清水 義憲

(74)【代理人】

【識別番号】100126653

【弁理士】

【氏名又は名称】木元 克輔

(72)【発明者】

【氏名】モリーン， マーガレット

(72)【発明者】

【氏名】クレイマー， リン

(72)【発明者】

【氏名】ダーダ， ショブハ

【テーマコード（参考）】

4C086

【Ｆターム（参考）】

4C086AA01

4C086AA02

4C086BC70

4C086GA07

4C086GA09

4C086MA01

4C086MA04

4C086MA52

4C086NA14

4C086ZA05

(57)【要約】

対象の主観的睡眠効率を改善する方法、主観的入眠潜時を減少させる方法及び／又は主観的中途覚醒を減少させる方法であって、対象に５ｍｇ若しくは１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩を投与することを含む方法が本明細書に開示される。本明細書では、対象に５ｍｇ若しくは１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩を投与することを含む、対象の主観的睡眠効率を改善すること、主観的入眠潜時を減少させること及び／又は主観的中途覚醒を減少させることにおける使用のためのレンボレキサント又はその薬学的に許容可能な塩も開示される。
【選択図】なし

【特許請求の範囲】

【請求項1】

対象の主観的入眠潜時（ｓＳＯＬ）を減少させる方法であって、前記対象に５ｍｇ若しくは１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩を投与することを含み、前記ｓＳＯＬは、ベースラインに対して、少なくとも１ヵ月にわたって減少する、方法。

【請求項2】

前記ｓＳＯＬは、ベースラインに対して、少なくとも６ヵ月にわたって減少する、請求項１に記載の方法。

【請求項3】

レンボレキサント又はその薬学的に許容可能な塩は、前記対象に少なくとも１ヵ月にわたって投与される、請求項１に記載の方法。

【請求項4】

レンボレキサント又はその薬学的に許容可能な塩は、前記対象に少なくとも６ヵ月にわたって投与される、請求項２に記載の方法。

【請求項5】

前記ｓＳＯＬは、少なくとも２０分減少する、請求項１に記載の方法。

【請求項6】

前記ｓＳＯＬは、４０分以下である、請求項１に記載の方法。

【請求項7】

前記ｓＳＯＬは、２５分以下である、請求項６に記載の方法。

【請求項8】

前記対象は、不眠症を有する、請求項１に記載の方法。

【請求項9】

対象の主観的睡眠効率（ｓＳＥ）を改善する方法であって、前記対象に５ｍｇ若しくは１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩を投与することを含み、前記ｓＳＥは、ベースラインに対して、少なくとも１ヵ月にわたって増加する、方法。

【請求項10】

前記ｓＳＥは、ベースラインに対して、少なくとも６ヵ月にわたって増加する、請求項９に記載の方法。

【請求項11】

レンボレキサント又はその薬学的に許容可能な塩は、前記対象に少なくとも１ヵ月にわたって投与される、請求項９に記載の方法。

【請求項12】

レンボレキサント又はその薬学的に許容可能な塩は、前記対象に少なくとも６ヵ月にわたって投与される、請求項１０に記載の方法。

【請求項13】

前記ｓＳＥは、少なくとも１３％改善される、請求項９に記載の方法。

【請求項14】

前記対象は、不眠症を有する、請求項９に記載の方法。

【請求項15】

対象の主観的中途覚醒（ｓＷＡＳＯ）を減少させる方法であって、前記対象に５ｍｇ若しくは１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩を投与することを含み、前記ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して、少なくとも１ヵ月にわたって減少する、方法。

【請求項16】

前記ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して、少なくとも６ヵ月にわたって減少する、請求項１５に記載の方法。

【請求項17】

レンボレキサント又はその薬学的に許容可能な塩は、前記対象に少なくとも１ヵ月にわたって投与される、請求項１５に記載の方法。

【請求項18】

レンボレキサント又はその薬学的に許容可能な塩は、前記対象に少なくとも６ヵ月にわたって投与される、請求項１６に記載の方法。

【請求項19】

前記ｓＷＡＳＯは、少なくとも４０分減少する、請求項１５に記載の方法。

【請求項20】

前記対象は、不眠症を有する、請求項１５に記載の方法。

【請求項21】

レンボレキサント又はその薬学的に許容可能な塩による治療に反応性の対象を同定する方法であって、
ａ）前記対象の治療期間前主観的中途覚醒（ｓＷＡＳＯ）を決定すること；
ｂ）前記治療期間前ｓＷＡＳＯが６０分以上である場合、治療期間にわたって前記対象に５ｍｇ若しくは１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩を投与すること；
ｃ）前記対象の前記治療期間後ｓＷＡＳＯを決定すること；
ｄ）前記治療期間後ｓＷＡＳＯが６０分未満であり、且つ前記治療期間後ｓＷＡＳＯが前記治療期間前ｓＷＡＳＯよりも１０分以上短い場合、前記対象に５ｍｇ若しくは１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩を投与すること
を含む方法。

【請求項22】

前記治療期間後ｓＷＡＳＯは、前記治療期間前ｓＷＡＳＯよりも少なくとも２０分短い、請求項２１に記載の方法。

【請求項23】

前記治療期間後ｓＷＡＳＯは、前記治療期間前ｓＷＡＳＯよりも少なくとも３０分短い、請求項２１に記載の方法。

【請求項24】

レンボレキサント又はその薬学的に許容可能な塩を投与する前に、治療期間前主観的睡眠効率（ｓＳＥ）が決定される、請求項２１に記載の方法。

【請求項25】

レンボレキサント又はその薬学的に許容可能な塩を投与した後、治療期間後ｓＳＥが決定される、請求項２４に記載の方法。

【請求項26】

前記治療期間後ｓＳＥは、前記治療期間前ｓＳＥに対して少なくとも１０％改善される、請求項２５に記載の方法。

【請求項27】

前記治療期間後ｓＳＥは、前記治療期間前ｓＳＥに対して少なくとも１４％改善される、請求項２５に記載の方法。

【請求項28】

レンボレキサント又はその薬学的に許容可能な塩を投与する前に、治療期間前主観的入眠潜時（ｓＳＯＬ）が決定される、請求項２１に記載の方法。

【請求項29】

レンボレキサント又はその薬学的に許容可能な塩を投与した後、治療期間後ｓＳＯＬが決定される、請求項２８に記載の方法。

【請求項30】

前記治療期間後ｓＳＯＬは、前記治療期間前ｓＳＯＬよりも少なくとも１５分短い、請求項２９に記載の方法。

【請求項31】

前記治療期間後ｓＳＯＬは、前記治療期間前ｓＳＯＬよりも少なくとも２０分短い、請求項２９に記載の方法。

【請求項32】

不眠症を治療する方法であって、約５～１０ｍｇの範囲の単回１日用量において、レンボレキサント又はその薬学的に許容可能な塩を含む投薬剤形を経口投与することを含み、前記投薬剤形は、少なくとも１ヵ月間にわたる治療中、プラセボと比較して主観的入眠潜時（ｓＳＯＬ）における入眠までの時間の減少を維持することに関して達成可能である、方法。

【請求項33】

不眠症を治療する方法であって、約５～１０ｍｇの範囲の単回１日用量において、レンボレキサント又はその薬学的に許容可能な塩を含む投薬剤形を経口投与することを含み、前記投薬剤形は、６ヵ月を通した治療中、プラセボと比較して主観的入眠潜時（ｓＳＯＬ）における入眠までの時間の減少を維持することに関して達成可能である、方法。

【請求項34】

不眠症を治療する方法であって、約５～１０ｍｇの範囲の単回１日用量において、レンボレキサント又はその薬学的に許容可能な塩を含む投薬剤形を経口投与することを含み、前記投薬剤形は、患者に少なくとも１ヵ月にわたって投与され得、前記投薬剤形は、少なくとも１ヵ月間にわたる治療中、プラセボと比較して主観的入眠潜時（ｓＳＯＬ）における入眠までの時間の減少を維持することに関して達成可能である、方法。

【請求項35】

不眠症を治療する方法であって、約５～１０ｍｇの範囲の単回１日用量において、レンボレキサント又はその薬学的に許容可能な塩を含む投薬剤形を経口投与することを含み、前記投薬剤形は、患者に６ヵ月にわたって投与され得、前記投薬剤形は、６ヵ月を通した治療中、プラセボと比較して主観的入眠潜時（ｓＳＯＬ）における入眠までの時間の減少を維持することに関して達成可能である、方法。

【請求項36】

不眠症を治療する方法であって、約５～１０ｍｇの範囲の単回１日用量において、レンボレキサント又はその薬学的に許容可能な塩を含む投薬剤形を経口投与することを含み、前記投薬剤形は、少なくとも１ヵ月間にわたる治療中、プラセボと比較して主観的睡眠効率（ｓＳＥ）における睡眠効率の改善を維持することに関して達成可能である、方法。

【請求項37】

不眠症を治療する方法であって、約５～１０ｍｇの範囲の単回１日用量において、レンボレキサント又はその薬学的に許容可能な塩を含む投薬剤形を経口投与することを含み、前記投薬剤形は、６ヵ月を通した治療中、プラセボと比較して主観的睡眠効率（ｓＳＥ）における睡眠効率の改善を維持することに関して達成可能である、方法。

【請求項38】

不眠症を治療する方法であって、約５～１０ｍｇの範囲の単回１日用量において、レンボレキサント又はその薬学的に許容可能な塩を含む投薬剤形を経口投与することを含み、前記投薬剤形は、患者に少なくとも１ヵ月にわたって投与され得、前記投薬剤形は、少なくとも１ヵ月間にわたる治療中、プラセボと比較して主観的睡眠効率（ｓＳＥ）における睡眠効率の改善を維持することに関して達成可能である、方法。

【請求項39】

不眠症を治療する方法であって、約５～１０ｍｇの範囲の単回１日用量において、レンボレキサント又はその薬学的に許容可能な塩を含む投薬剤形を経口投与することを含み、前記投薬剤形は、患者に６ヵ月にわたって投与され得、前記投薬剤形は、６ヵ月を通した治療中、プラセボと比較して主観的睡眠効率（ｓＳＥ）における睡眠効率の改善を維持することに関して達成可能である、方法。

【請求項40】

不眠症を治療する方法であって、約５～１０ｍｇの範囲の単回１日用量において、レンボレキサント又はその薬学的に許容可能な塩を含む投薬剤形を経口投与することを含み、前記投薬剤形は、少なくとも１ヵ月間にわたる治療中、プラセボと比較して中途覚醒（ｓＷＡＳＯ）の改善を維持することに関して達成可能である、方法。

【請求項41】

不眠症を治療する方法であって、約５～１０ｍｇの範囲の単回１日用量において、レンボレキサント又はその薬学的に許容可能な塩を含む投薬剤形を経口投与することを含み、前記投薬剤形は、６ヵ月を通した治療中、プラセボと比較して中途覚醒（ｓＷＡＳＯ）の改善を維持することに関して達成可能である、方法。

【請求項42】

不眠症を治療する方法であって、約５～１０ｍｇの範囲の単回１日用量において、レンボレキサント又はその薬学的に許容可能な塩を含む投薬剤形を経口投与することを含み、前記投薬剤形は、患者に少なくとも１ヵ月にわたって投与され得、前記投薬剤形は、少なくとも１ヵ月間にわたる治療中、プラセボと比較して中途覚醒（ｓＷＡＳＯ）の改善を維持することに関して達成可能である、方法。

【請求項43】

不眠症を治療する方法であって、約５～１０ｍｇの範囲の単回１日用量において、レンボレキサント又はその薬学的に許容可能な塩を含む投薬剤形を経口投与することを含み、前記投薬剤形は、患者に６ヵ月にわたって投与され得、前記投薬剤形は、６ヵ月を通した治療中、プラセボと比較して中途覚醒（ｓＷＡＳＯ）の改善を維持することに関して達成可能である、方法。

【請求項44】

対象の不眠症を治療する方法であって、前記対象に５ｍｇ若しくは１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩を投与することを含み、主観的入眠潜時は、ベースラインに対して、少なくとも１ヵ月にわたって減少する、方法。

【請求項45】

対象の不眠症を治療する方法であって、前記対象に５ｍｇ若しくは１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩を投与することを含み、主観的睡眠効率は、ベースラインに対して、少なくとも１ヵ月にわたって増加する、方法。

【請求項46】

対象の不眠症を治療する方法であって、前記対象に５ｍｇ若しくは１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩を投与することを含み、主観的中途覚醒は、ベースラインに対して、少なくとも１ヵ月にわたって減少する、方法。

【請求項47】

５ｍｇ若しくは１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩を含む投薬剤形を経口投与することを含む、不眠症を治療する方法であって、
予定の起床時刻まで少なくとも７時間を残して、前記５ｍｇ用量のレンボレキサント又はその薬学的に許容可能な塩を患者に１夜に１回以下且つ入床前数分以内に経口投与することを含み、前記５ｍｇ用量が良好に忍容されるが、有効でない場合、その後、前記用量は、１０ｍｇで１日１回に増加され得、
前記投薬剤形は、少なくとも１ヵ月間にわたる治療中、主観的入眠潜時（ｓＳＯＬ）における入眠までの時間の減少を維持することに関して達成可能であり、
前記ｓＳＯＬは、ベースラインに対して少なくとも１５分減少する、方法。

【請求項48】

５ｍｇ若しくは１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩を含む投薬剤形を経口投与することを含む、不眠症を治療する方法であって、
予定の起床時刻まで少なくとも７時間を残して、前記５ｍｇ用量のレンボレキサント又はその薬学的に許容可能な塩を患者に１夜に１回以下且つ入床前数分以内に経口投与することを含み、前記５ｍｇ用量が良好に忍容されるが、有効でない場合、その後、前記用量は、１０ｍｇで１日１回に増加され得、
前記投薬剤形は、少なくとも１ヵ月間にわたる治療中、主観的睡眠効率（ｓＳＥ）における睡眠効率の改善を維持することに関して達成可能であり、
前記ｓＳＥは、ベースラインに対して少なくとも４％改善される、方法。

【請求項49】

５ｍｇ若しくは１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩を含む投薬剤形を経口投与することを含む、不眠症を治療する方法であって、
予定の起床時刻まで少なくとも７時間を残して、前記５ｍｇ用量のレンボレキサント又はその薬学的に許容可能な塩を患者に１夜に１回以下且つ入床前数分以内に経口投与することを含み、前記５ｍｇ用量が良好に忍容されるが、有効でない場合、その後、前記用量は、１０ｍｇで１日１回に増加され得、
前記投薬剤形は、少なくとも１ヵ月間にわたる治療中、主観的中途覚醒（ｓＷＡＳＯ）の改善を維持することに関して達成可能であり、
前記ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも２９分減少する、方法。

【請求項50】

５ｍｇ若しくは１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩を含む投薬剤形を経口投与することを含む、不眠症を治療する方法であって、
予定の起床時刻まで少なくとも７時間を残して、前記５ｍｇ用量のレンボレキサント又はその薬学的に許容可能な塩を患者に１夜に１回以下、入床直前に経口投与することを含み、
前記用量は、臨床反応及び忍容性に基づいて１０ｍｇに増加され得、
前記投薬剤形は、少なくとも１ヵ月間にわたる治療中、主観的入眠潜時（ｓＳＯＬ）における入眠までの時間の減少を維持することに関して達成可能である、方法。

【請求項51】

前記投薬剤形は、少なくとも６ヵ月間にわたる治療中、主観的入眠潜時（ｓＳＯＬ）における入眠までの時間の減少を維持することに関して達成可能である、請求項５０に記載の方法。

【請求項52】

前記投薬剤形は、前記患者に少なくとも１ヵ月にわたって投与され得る、請求項５０に記載の方法。

【請求項53】

前記投薬剤形は、前記患者に少なくとも６ヵ月にわたって投与され得る、請求項５０に記載の方法。

【請求項54】

前記ｓＳＯＬは、ベースラインに対して少なくとも１５分減少する、請求項５０に記載の方法。

【請求項55】

５ｍｇ若しくは１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩を含む投薬剤形を経口投与することを含む、不眠症を治療する方法であって、
予定の起床時刻まで少なくとも７時間を残して、前記５ｍｇ用量のレンボレキサント又はその薬学的に許容可能な塩を患者に１夜に１回以下、入床直前に経口投与することを含み、
前記用量は、臨床反応及び忍容性に基づいて１０ｍｇに増加され得、
前記投薬剤形は、少なくとも１ヵ月間にわたる治療中、主観的睡眠効率（ｓＳＥ）における睡眠効率の改善を維持することに関して達成可能である、方法。

【請求項56】

前記投薬剤形は、少なくとも６ヵ月間にわたる治療中、主観的睡眠効率（ｓＳＥ）における睡眠効率の改善を維持することに関して達成可能である、請求項５５に記載の方法。

【請求項57】

前記投薬剤形は、前記患者に少なくとも１ヵ月にわたって投与され得る、請求項５５に記載の方法。

【請求項58】

前記投薬剤形は、前記患者に少なくとも６ヵ月にわたって投与され得る、請求項５５に記載の方法。

【請求項59】

前記ｓＳＥは、ベースラインに対して少なくとも４％改善される、請求項５５に記載の方法。

【請求項60】

５ｍｇ若しくは１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩を含む投薬剤形を経口投与することを含む、不眠症を治療する方法であって、
予定の起床時刻まで少なくとも７時間を残して、前記５ｍｇ用量のレンボレキサント又はその薬学的に許容可能な塩を患者に１夜に１回以下、入床直前に経口投与することを含み、前記用量は、臨床反応及び忍容性に基づいて１０ｍｇに増加され得、
前記投薬剤形は、少なくとも１ヵ月間にわたる治療中、主観的中途覚醒（ｓＷＡＳＯ）の改善を維持することに関して達成可能である、方法。

【請求項61】

前記投薬剤形は、少なくとも６ヵ月間にわたる治療中、主観的中途覚醒（ｓＷＡＳＯ）の改善を維持することに関して達成可能である、請求項６０に記載の方法。

【請求項62】

前記投薬剤形は、前記患者に少なくとも１ヵ月にわたって投与され得る、請求項６０に記載の方法。

【請求項63】

前記投薬剤形は、前記患者に少なくとも６ヵ月にわたって投与され得る、請求項６０に記載の方法。

【請求項64】

前記ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも２９分減少する、請求項６０に記載の方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

主観的睡眠効率などの睡眠パラメーターを改善し、主観的入眠潜時を減少させ、且つ／又は主観的中途覚醒を減少させるためのレンボレキサントの新規方法及び使用が本明細書に開示される。

【背景技術】

【0002】

不眠症などの睡眠障害は、日中の機能障害の訴えを伴う、入眠、睡眠維持の困難又は早朝覚醒によって特徴付けられる。現在利用可能な薬理学的治療としては、ベンゾジアゼピン系薬、非ベンゾジアゼピン系γ－アミノ酪酸受容体作動薬、最近承認されたデュアルオレキシン受容体拮抗薬（ＤＯＲＡ）であるスボレキサント、鎮静系抗鬱薬、メラトニン及びメラトニン作動薬、抗ヒスタミン薬並びに鎮静特性を有する他の処方薬及び非処方薬が挙げられる。

【0003】

オレキシン神経ペプチド（オレキシンＡ及びオレキシンＢ）は、２つのＧタンパク質共役受容体、オレキシン１受容体及びオレキシン２受容体を介する多くの覚醒促進神経伝達物質の決定的な上流制御因子であると認識されている。最近になって、小分子によるオレキシン受容体、特に両方のオレキシン受容体の拮抗が、睡眠問題を治療する代替的な手法として登場している。不眠症に対処するために好都合に投与される安全且つ有効な治療法を求める医療ニーズが存在するが、依然として満たされていない。

【0004】

レンボレキサント、別名Ｅ２００６は、デュアルオレキシン受容体拮抗薬である。これは、臨床試験で研究されており、例えば中途覚醒、入眠潜時の減少及び／又は睡眠効率の改善といった有利な特性を備えていることが分かっている。

【発明の概要】

【課題を解決するための手段】

【0005】

一部の実施形態において、本明細書では、対象の主観的入眠潜時（ｓＳＯＬ）を減少させる方法であって、対象に５ｍｇ若しくは１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩を投与することを含み、ｓＳＯＬは、ベースラインに対して、少なくとも１ヵ月にわたって減少する、方法が開示される。

【0006】

一部の実施形態において、本明細書では、対象の主観的睡眠効率（ｓＳＥ）を改善する方法であって、対象に５ｍｇ若しくは１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩を投与することを含み、ｓＳＥは、ベースラインに対して、少なくとも１ヵ月にわたって増加する、方法が開示される。

【0007】

一部の実施形態において、本明細書では、対象の主観的中途覚醒（ｓＷＡＳＯ）を減少させる方法であって、対象に５ｍｇ若しくは１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩を投与することを含み、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して、少なくとも１ヵ月にわたって減少する、方法が開示される。

【0008】

一部の実施形態において、本明細書では、レンボレキサント又はその薬学的に許容可能な塩による治療に反応性の対象を同定する方法であって、（ａ）対象の治療期間前主観的中途覚醒（ｓＷＡＳＯ）を決定すること；（ｂ）治療期間前ｓＷＡＳＯが６０分以上である場合、治療期間にわたって対象に５ｍｇ若しくは１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩を投与すること；（ｃ）対象の治療期間後ｓＷＡＳＯを決定すること；及び（ｄ）治療期間後ｓＷＡＳＯが６０分未満であり、且つ治療期間後ｓＷＡＳＯが治療期間前ｓＷＡＳＯよりも１０分以上短い場合、対象に５ｍｇ若しくは１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩を投与することを含む方法が開示される。

【0009】

一部の実施形態において、本明細書では、不眠症を治療する方法であって、約５～１０ｍｇの範囲の単回１日用量において、レンボレキサント又はその薬学的に許容可能な塩を含む投薬剤形を経口投与することを含み、投薬剤形は、少なくとも１ヵ月間にわたる治療中、プラセボと比較して主観的入眠潜時（ｓＳＯＬ）における入眠までの時間の減少を維持することに関して達成可能である、方法が開示される。

【0010】

一部の実施形態において、本明細書では、不眠症を治療する方法であって、約５～１０ｍｇの範囲の単回１日用量において、レンボレキサント又はその薬学的に許容可能な塩を含む投薬剤形を経口投与することを含み、投薬剤形は、６ヵ月を通した治療中、プラセボと比較して主観的入眠潜時（ｓＳＯＬ）における入眠までの時間の減少を維持することに関して達成可能である、方法が開示される。

【0011】

一部の実施形態において、本明細書では、不眠症を治療する方法であって、約５～１０ｍｇの範囲の単回１日用量において、レンボレキサント又はその薬学的に許容可能な塩を含む投薬剤形を経口投与することを含み、投薬剤形は、患者に少なくとも１ヵ月にわたって投与され得、投薬剤形は、少なくとも１ヵ月間にわたる治療中、プラセボと比較して主観的入眠潜時（ｓＳＯＬ）における入眠までの時間の減少を維持することに関して達成可能である、方法が開示される。

【0012】

一部の実施形態において、本明細書では、不眠症を治療する方法であって、約５～１０ｍｇの範囲の単回１日用量において、レンボレキサント又はその薬学的に許容可能な塩を含む投薬剤形を経口投与することを含み、投薬剤形は、患者に６ヵ月にわたって投与され得、投薬剤形は、６ヵ月を通した治療中、プラセボと比較して主観的入眠潜時（ｓＳＯＬ）における入眠までの時間の減少を維持することに関して達成可能である、方法が開示される。

【0013】

一部の実施形態において、本明細書では、不眠症を治療する方法であって、約５～１０ｍｇの範囲の単回１日用量において、レンボレキサント又はその薬学的に許容可能な塩を含む投薬剤形を経口投与することを含み、投薬剤形は、少なくとも１ヵ月間にわたる治療中、プラセボと比較して主観的睡眠効率（ｓＳＥ）における睡眠効率の改善を維持することに関して達成可能である、方法が開示される。

【0014】

一部の実施形態において、本明細書では、不眠症を治療する方法であって、約５～１０ｍｇの範囲の単回１日用量において、レンボレキサント又はその薬学的に許容可能な塩を含む投薬剤形を経口投与することを含み、投薬剤形は、６ヵ月を通した治療中、プラセボと比較して主観的睡眠効率（ｓＳＥ）における睡眠効率の改善を維持することに関して達成可能である、方法が開示される。

【0015】

一部の実施形態において、本明細書では、不眠症を治療する方法であって、約５～１０ｍｇの範囲の単回１日用量において、レンボレキサント又はその薬学的に許容可能な塩を含む投薬剤形を経口投与することを含み、投薬剤形は、患者に少なくとも１ヵ月にわたって投与され得、投薬剤形は、少なくとも１ヵ月間にわたる治療中、プラセボと比較して主観的睡眠効率（ｓＳＥ）における睡眠効率の改善を維持することに関して達成可能である、方法が開示される。

【0016】

一部の実施形態において、本明細書では、不眠症を治療する方法であって、約５～１０ｍｇの範囲の単回１日用量において、レンボレキサント又はその薬学的に許容可能な塩を含む投薬剤形を経口投与することを含み、投薬剤形は、患者に６ヵ月にわたって投与され得、投薬剤形は、６ヵ月を通した治療中、プラセボと比較して主観的睡眠効率（ｓＳＥ）における睡眠効率の改善を維持することに関して達成可能である、方法が開示される。

【0017】

一部の実施形態において、本明細書では、不眠症を治療する方法であって、約５～１０ｍｇの範囲の単回１日用量において、レンボレキサント又はその薬学的に許容可能な塩を含む投薬剤形を経口投与することを含み、投薬剤形は、少なくとも１ヵ月間にわたる治療中、プラセボと比較して中途覚醒（ｓＷＡＳＯ）の改善を維持することに関して達成可能である、方法が開示される。

【0018】

一部の実施形態において、本明細書では、不眠症を治療する方法であって、約５～１０ｍｇの範囲の単回１日用量において、レンボレキサント又はその薬学的に許容可能な塩を含む投薬剤形を経口投与することを含み、投薬剤形は、６ヵ月を通した治療中、プラセボと比較して中途覚醒（ｓＷＡＳＯ）の改善を維持することに関して達成可能である、方法が開示される。

【0019】

一部の実施形態において、本明細書では、不眠症を治療する方法であって、約５～１０ｍｇの範囲の単回１日用量において、レンボレキサント又はその薬学的に許容可能な塩を含む投薬剤形を経口投与することを含み、投薬剤形は、患者に少なくとも１ヵ月にわたって投与され得、投薬剤形は、少なくとも１ヵ月間にわたる治療中、プラセボと比較して中途覚醒（ｓＷＡＳＯ）の改善を維持することに関して達成可能である、方法が開示される。

【0020】

一部の実施形態において、本明細書では、不眠症を治療する方法であって、約５～１０ｍｇの範囲の単回１日用量において、レンボレキサント又はその薬学的に許容可能な塩を含む投薬剤形を経口投与することを含み、投薬剤形は、患者に６ヵ月にわたって投与され得、投薬剤形は、６ヵ月を通した治療中、プラセボと比較して中途覚醒（ｓＷＡＳＯ）の改善を維持することに関して達成可能である、方法が開示される。

【0021】

一部の実施形態において、本明細書では、対象の不眠症を治療する方法であって、対象に５ｍｇ若しくは１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩を投与することを含み、主観的入眠潜時は、ベースラインに対して、少なくとも１ヵ月にわたって減少する、方法が開示される。

【0022】

一部の実施形態において、本明細書では、対象の不眠症を治療する方法であって、対象に５ｍｇ若しくは１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩を投与することを含み、主観的睡眠効率は、ベースラインに対して、少なくとも１ヵ月にわたって増加する、方法が開示される。

【0023】

一部の実施形態において、本明細書では、対象の不眠症を治療する方法であって、対象に５ｍｇ若しくは１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩を投与することを含み、主観的中途覚醒は、ベースラインに対して、少なくとも１ヵ月にわたって減少する、方法が開示される。

【0024】

一部の実施形態において、本明細書では、５ｍｇ若しくは１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩を含む投薬剤形を経口投与することを含む、不眠症を治療する方法が開示され、この方法は、予定の起床時刻まで少なくとも７時間を残して、５ｍｇ用量のレンボレキサント又はその薬学的に許容可能な塩を患者に１夜に１回以下且つ入床前数分以内に経口投与することを含み、５ｍｇ用量が良好に忍容されるが、有効でない場合、その後、用量は、１０ｍｇで１日１回に増加され得、投薬剤形は、少なくとも１ヵ月間にわたる治療中、主観的入眠潜時（ｓＳＯＬ）における入眠までの時間の減少を維持することに関して達成可能であり、ｓＳＯＬは、ベースラインに対して少なくとも１５分減少する。

【0025】

一部の実施形態において、本明細書では、５ｍｇ若しくは１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩を含む投薬剤形を経口投与することを含む、不眠症を治療する方法が開示され、この方法は、予定の起床時刻まで少なくとも７時間を残して、５ｍｇ用量のレンボレキサント又はその薬学的に許容可能な塩を患者に１夜に１回以下、入床直前に経口投与することを含み、１日用量は、臨床反応及び忍容性に基づいて１０ｍｇに増加され得、投薬剤形は、少なくとも１ヵ月間にわたる治療中、主観的入眠潜時（ｓＳＯＬ）における入眠までの時間の減少を維持することに関して達成可能であり、ｓＳＯＬは、ベースラインに対して少なくとも１５分減少する。

【0026】

一部の実施形態において、本明細書では、５ｍｇ若しくは１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩を含む投薬剤形を経口投与することを含む、不眠症を治療する方法が開示され、この方法は、予定の起床時刻まで少なくとも７時間を残して、５ｍｇ用量のレンボレキサント又はその薬学的に許容可能な塩を患者に１夜に１回以下且つ入床前数分以内に経口投与することを含み、５ｍｇ用量が良好に忍容されるが、有効でない場合、その後、用量は、１０ｍｇで１日１回に増加され得、投薬剤形は、少なくとも１ヵ月間にわたる治療中、主観的睡眠効率（ｓＳＥ）における睡眠効率の改善を維持することに関して達成可能であり、ｓＳＥは、ベースラインに対して少なくとも４％改善される。

【0027】

一部の実施形態において、本明細書では、５ｍｇ若しくは１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩を含む投薬剤形を経口投与することを含む、不眠症を治療する方法が開示され、この方法は、予定の起床時刻まで少なくとも７時間を残して、５ｍｇ用量のレンボレキサント又はその薬学的に許容可能な塩を患者に１夜に１回以下、入床直前に経口投与することを含み、１日用量は、臨床反応及び忍容性に基づいて１０ｍｇに増加され得、投薬剤形は、少なくとも１ヵ月間にわたる治療中、主観的睡眠効率（ｓＳＥ）における睡眠効率の改善を維持することに関して達成可能であり、ｓＳＥは、ベースラインに対して少なくとも４％改善される。

【0028】

一部の実施形態において、本明細書では、５ｍｇ若しくは１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩を含む投薬剤形を経口投与することを含む、不眠症を治療する方法が開示され、この方法は、予定の起床時刻まで少なくとも７時間を残して、５ｍｇ用量のレンボレキサント又はその薬学的に許容可能な塩を患者に１夜に１回以下且つ入床前数分以内に経口投与することを含み、５ｍｇ用量が良好に忍容されるが、有効でない場合、その後、用量は、１０ｍｇで１日１回に増加され得、投薬剤形は、少なくとも１ヵ月間にわたる治療中、主観的中途覚醒（ｓＷＡＳＯ）の改善を維持することに関して達成可能であり、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも２９分減少する。

【0029】

一部の実施形態において、本明細書では、５ｍｇ若しくは１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩を含む投薬剤形を経口投与することを含む、不眠症を治療する方法が開示され、この方法は、予定の起床時刻まで少なくとも７時間を残して、５ｍｇ用量のレンボレキサント又はその薬学的に許容可能な塩を患者に１夜に１回以下、入床直前に経口投与することを含み、１日用量は、臨床反応及び忍容性に基づいて１０ｍｇに増加され得、投薬剤形は、少なくとも１ヵ月間にわたる治療中、主観的中途覚醒（ｓＷＡＳＯ）の改善を維持することに関して達成可能であり、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも２９分減少する。

【0030】

一部の実施形態において、本明細書では、付随する日常の機能障害を伴う又は伴わない、入眠及び／又は睡眠維持の困難によって特徴付けられる不眠症を治療する方法であって、対象に５ｍｇ若しくは１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩を投与することを含む方法が開示される。

【0031】

一部の実施形態において、レンボレキサント又はその薬学的に許容可能な塩の投与は、プラセボに対して対象の姿勢安定性に有意な影響を及ぼさない。

【図面の簡単な説明】

【0032】

【図1】プラセボ、５ｍｇのレンボレキサント又は１０ｍｇのレンボレキサントで治療した患者の主観的入眠潜時について、時間中央値第１及び第３四分位数のベースラインからの変化を治療期間の関数として示す。

【図2】プラセボ、５ｍｇのレンボレキサント又は１０ｍｇのレンボレキサントで治療した患者の主観的入眠潜時について、時間中央値第１及び第３四分位数を治療期間の関数として示す。

【図3】プラセボ、５ｍｇのレンボレキサント又は１０ｍｇのレンボレキサントで治療した患者の主観的睡眠効率について、睡眠効率パーセンテージのベースラインからの変化（最小二乗平均）を治療期間の関数として示す。

【図4】プラセボ、５ｍｇのレンボレキサント又は１０ｍｇのレンボレキサントで治療した患者の主観的睡眠効率について、睡眠効率パーセンテージ平均値を治療期間の関数として示す。

【図5】プラセボ、５ｍｇのレンボレキサント又は１０ｍｇのレンボレキサントで治療した患者の主観的中途覚醒について、時間中央値のベースラインからの変化（最小二乗平均）を治療期間の関数として示す。

【図6】プラセボ、５ｍｇのレンボレキサント又は１０ｍｇのレンボレキサントで治療した患者の主観的中途覚醒について、平均時間を治療期間の関数として示す。

【図7】プラセボ、６．２５ｍｇのゾルピデム、５ｍｇのレンボレキサント又は１０ｍｇのレンボレキサントで治療した患者の持続睡眠潜時について、時間中央値第１及び第３四分位数のベースラインからの変化を治療期間の関数として示す。

【図8】プラセボ、６．２５ｍｇのゾルピデム、５ｍｇのレンボレキサント又は１０ｍｇのレンボレキサントで治療した患者の睡眠効率パーセンテージについて、ベースラインからの変化のモデル推定を治療期間の関数として示す。

【図9】プラセボ、６．２５ｍｇのゾルピデム、５ｍｇのレンボレキサント又は１０ｍｇのレンボレキサントで治療した患者の中途覚醒時間について、ベースラインからの変化のモデル推定を治療期間の関数として示す。

【図10】プラセボ、６．２５ｍｇのゾルピデム、５ｍｇのレンボレキサント又は１０ｍｇのレンボレキサントで治療した患者の夜間後半部分の中途覚醒時間について、ベースラインからの変化のモデル推定を治療期間の関数として示す。

【図11A】プラセボ、６．２５ｍｇのゾルピデム、５ｍｇのレンボレキサント又は１０ｍｇのレンボレキサントで治療した患者の２／３日目及び３０／３１日目における認知能力評価バッテリーの４ドメインのベースラインからの変化（最小二乗平均）を示す。

【図11B】プラセボ、６．２５ｍｇのゾルピデム、５ｍｇのレンボレキサント又は１０ｍｇのレンボレキサントで治療した患者の２／３日目及び３０／３１日目における認知能力評価バッテリーの４ドメインのベースラインからの変化（最小二乗平均）を示す。

【図11C】プラセボ、６．２５ｍｇのゾルピデム、５ｍｇのレンボレキサント又は１０ｍｇのレンボレキサントで治療した患者の２／３日目及び３０／３１日目における認知能力評価バッテリーの４ドメインのベースラインからの変化（最小二乗平均）を示す。

【図11D】プラセボ、６．２５ｍｇのゾルピデム、５ｍｇのレンボレキサント又は１０ｍｇのレンボレキサントで治療した患者の２／３日目及び３０／３１日目における認知能力評価バッテリーの４ドメインのベースラインからの変化（最小二乗平均）を示す。

【図12】プラセボ、６．２５ｍｇのゾルピデム、５ｍｇのレンボレキサント又は１０ｍｇのレンボレキサントで治療した患者の２／３日目及び３０／３１日目における長期覚醒持続期間（眠ろうとしている間に５分以上続く覚醒状態にある期間として定義される）の分数のベースラインからの変化を示す（最小二乗平均）。

【図13A】プラセボ、６．２５ｍｇのゾルピデム、５ｍｇのレンボレキサント又は１０ｍｇのレンボレキサントで治療した患者の１／２日目の夜及び２９／３０日目の夜における、それぞれステージＮ１、ステージＮ２及びステージＮ３睡眠中の睡眠状態にある分数のベースラインからの変化（最小二乗平均）を示す。

【図13B】プラセボ、６．２５ｍｇのゾルピデム、５ｍｇのレンボレキサント又は１０ｍｇのレンボレキサントで治療した患者の１／２日目の夜及び２９／３０日目の夜における、それぞれステージＮ１、ステージＮ２及びステージＮ３睡眠中の睡眠状態にある分数のベースラインからの変化（最小二乗平均）を示す。

【図13C】プラセボ、６．２５ｍｇのゾルピデム、５ｍｇのレンボレキサント又は１０ｍｇのレンボレキサントで治療した患者の１／２日目の夜及び２９／３０日目の夜における、それぞれステージＮ１、ステージＮ２及びステージＮ３睡眠中の睡眠状態にある分数のベースラインからの変化（最小二乗平均）を示す。

【図14】プラセボ、６．２５ｍｇのゾルピデム、５ｍｇのレンボレキサント又は１０ｍｇのレンボレキサントで治療した患者の１／２日目の夜及び２９／３０日目の夜における非急速眼球運動（ノンレム）睡眠中の睡眠状態にある分数のベースラインからの変化（最小二乗平均）を示す。

【図15】プラセボ、６．２５ｍｇのゾルピデム、５ｍｇのレンボレキサント又は１０ｍｇのレンボレキサントで治療した患者の１／２日目の夜及び２９／３０日目の夜におけるノンレム睡眠中の睡眠状態にある分数のベースラインからの変化（最小二乗平均）を示す。

【図16】プラセボ、６．２５ｍｇのゾルピデム、５ｍｇのレンボレキサント又は１０ｍｇのレンボレキサントで治療した患者の１／２日目の夜及び２９／３０日目の夜におけるレム潜時の分数のベースラインからの変化平均値を示す。

【発明を実施するための形態】

【0033】

本明細書で使用されるとき、特に指示されない限り、以下の定義が適用されるものとする。

【0034】

本明細書で使用されるとき、用語「１つの（ａ）」は、１つ以上を指す。

【0035】

本明細書で使用されるとき、用語「レンボレキサント」は、構造：

【化1】

を有する化合物を指し、これは、（１Ｒ，２Ｓ）－２－（（（２，４－ジメチルピリミジン－５－イル）オキシ）メチル）－２－（３－フルオロフェニル）－Ｎ－（５－フルオロピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド又は（１Ｒ，２Ｓ）－２－（（（２，４－ジメチルピリミジン－５－イル）オキシ）メチル）－２－（３－フルオロフェニル）－Ｎ－（５－フルオロピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドとしても知られる。

【0036】

本明細書で使用されるとき、用語「治療有効量」は、限定はされないが、主観的入眠潜時の減少、主観的睡眠効率の改善、主観的中途覚醒の減少又は不眠症の改善を含め、意図した結果を生じさせるのに十分な量を意味する。本開示は、対象への治療有効量のレンボレキサント又はその薬学的に許容可能な塩の投与を伴う。一部の実施形態において、治療有効量は、５ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩である。一部の実施形態において、治療有効量は、１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩である。

【0037】

本明細書で使用されるとき、用語「薬学的に許容可能な塩」は、親化合物の所望の生物学的活性を保持し、且つ望ましくない毒物学的効果を付与しない塩である。かかる塩の例としては、限定はされないが、（ａ）例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、硝酸など、無機酸と形成される酸付加塩；及び例えば酢酸、シュウ酸、酒石酸、コハク酸、マレイン酸、フマル酸、グルコン酸、クエン酸、リンゴ酸、アスコルビン酸、安息香酸、タンニン酸、パルミチン酸、アルギン酸、ポリグルタミン酸、ナフタレンスルホン酸、メタンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、ナフタレンジスルホン酸、ポリガラクツロン酸など、有機酸と形成される塩；及び（ｂ）塩素、臭素及びヨウ素などの元素アニオンから形成される塩が挙げられる。例えば、Ｈａｙｎｅｓ，ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．，２００５，９４，１０；及びＢｅｒｇｅ，ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．，１９７７，６６，１（これらは、参照により本明細書に援用される）を参照されたい。

【0038】

一部の実施形態において、レンボレキサント又はその薬学的に許容可能な塩は、組成物の形態で投与される。この組成物は、任意の好適な投薬剤形であり得る。一部の実施形態において、レンボレキサント又はその薬学的に許容可能な塩は、例えば、カプセル、顆粒、ロゼンジ、ペレット、丸薬、散剤、懸濁液及び錠剤など、固形投薬剤形である。

【0039】

一部の実施形態において、本組成物は、少なくとも１つの追加の薬学的に許容可能な構成成分を更に含む。一部の実施形態において、少なくとも１つの追加の薬学的に許容可能な構成成分は、薬学的に許容可能な担体、薬学的に許容可能な媒体及び薬学的に許容可能な賦形剤から選択される。

【0040】

本明細書で使用されるとき、用語「薬学的に許容可能」は、担体、希釈剤、賦形剤又は媒体が組成物の他の構成成分と適合性を有し、対象にとって非毒性であることを意味する。

【0041】

本明細書で使用されるとき、用語「薬学的に許容可能な賦形剤」は、治療用薬剤などの薬物を含む投薬剤形又は医薬組成物を構成するための媒体（例えば、水、カプセルシェル等）、希釈剤又は構成成分として使用される不活性成分を意味する。この用語は、凝集させる機能（例えば、結合剤）、崩壊させる機能（例えば、崩壊剤）、潤滑機能（例えば、潤滑剤）及び／又は他の機能（例えば、溶媒、界面活性剤等）を組成物に付与する不活性成分も包含する。

【0042】

本明細書で使用されるとき、用語「対象」は、哺乳類対象、例えばヒトなどの動物対象を意味する。本明細書で使用されるとき、対象は、任意の年齢であり得る。一部の実施形態において、対象は、１８歳以上であり得る。一部の実施形態において、対象は、５５歳以上であり得る。

【0043】

本明細書で使用されるとき、用語「治療」及び「治療すること」は、限定はされないが、治療利益及び／又は予防利益を含め、有益な又は所望の結果を得るための手法を指す。

【0044】

本明細書で使用されるとき、用語「主観的入眠潜時」は、「ｓＳＯＬ」と略され、対象が眠ろうと試みた時点から入眠までの分数推定値を意味する。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは、対象の睡眠日誌に記入されたデータから導き出される。

【0045】

本明細書で使用されるとき、用語「主観的中途覚醒」は、「ｓＷＡＳＯ」と略され、最初の入眠後、対象がその日に離床した時点として操作化される、対象がその夜に眠ろうとするのを止めた時点までの夜間の覚醒分数推定値の合計を意味する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、対象の睡眠日誌に記入されたデータから導き出される。本明細書で使用されるとき、「ｓＷＡＳＯの改善」は、ｓＷＡＳＯの減少を意味する。

【0046】

本明細書で使用されるとき、用語「主観的全睡眠時間」は、「ｓＴＳＴ」と略され、入眠から、対象がその夜に眠ろうとするのを止めた時点までの導き出された睡眠分数を意味する。一部の実施形態において、ｓＴＳＴは、対象の睡眠日誌に記入されたデータから導き出される。

【0047】

本明細書で使用されるとき、用語「主観的睡眠効率」は、「ｓＳＥ」と略され、対象が眠ろうと試みたことを報告する時点から、対象がその夜に眠ろうとするのを止めた時点（対象がその日に離床した時点として操作化される）までの間隔として計算される主観的就床時間当たりのｓＴＳＴの比率及び主観的就床時間からｓＷＡＳＯを差し引いて導き出される眠っている状態にあった時間を意味する。本明細書で使用されるとき、「主観的睡眠効率（ｓＳＥ）における睡眠効率の改善」とは、主観的睡眠効率（ｓＳＥ）における睡眠効率の増加を意味する。

【0048】

前述の睡眠パラメーターの主観的決定は、当技術分野において公知である。一部の実施形態において、睡眠パラメーターは、例えば、対象を問診すること、睡眠日誌をつけること又はどの程度体力を回復させるような安眠であったかに関する標準化された質問票（例えば、ピッツバーグ睡眠の質指数（Ｂｕｙｓｓｅ ｅｔ ａｌ．，Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ Ｒｅｓｅａｒｃｈ（１９８９），２８（２），１９３－２１３））による評価など、主観的測定によって決定される。

【0049】

一部の実施形態では、睡眠日誌を使用して、主観的入眠潜時（ｓＳＯＬ）、主観的睡眠効率（ｓＳＥ）、主観的ＷＡＳＯ（ｓＷＡＳＯ）及び主観的全睡眠時間（ｓＴＳＴ）を含めた、対象によって報告される睡眠パラメーターが評価された（即ち主観的評価）。対象は、Ｃａｒｎｅｙ ｅｔ ａｌ．，“Ｔｈｅ ｃｏｎｓｅｎｓｕｓ ｓｌｅｅｐ ｄｉａｒｙ：ｓｔａｎｄａｒｄｉｚｉｎｇ ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ ｓｌｅｅｐ ｓｅｌｆ－ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ，”Ｓｌｅｅｐ ２０１２；３５（２）：２８７－３０２に記載されるとおりのコンセンサス睡眠日誌に基づき開発された睡眠日誌を記入するよう指示された。一部の実施形態では、睡眠日誌を使用して、前の晩の睡眠の質について以下の質問により対象の全般的な感じ方を評価した：「昨晩の睡眠の質にいずれの点数を付けますか？」。対象は、自らの睡眠の質について、ほとんど眠れなかったのであれば１とし、非常によく眠れたのであれば９として１～９段階尺度で点数を付けた。一部の実施形態では、睡眠日誌を使用して、以下の質問による朝の眠気の主観的点数を評価した：「今朝はどの程度目が冴えていますか／眠いですか？」。対象は、自らの眠気／覚醒レベルについて、非常に眠いのであれば１とし、非常に目が冴えているのであれば９として１～９段階のリッカート尺度で点数を付けた。

【0050】

本明細書で使用されるとき、用語「不眠重症度指数」は、「ＩＳＩ」と略され、不眠症の性質、重症度及び影響を評価する７項目の自己報告式質問票を用いて計算される指数である（Ｂａｓｔｉｅｎ，Ｃ．Ｈ．，ｅｔ ａｌ．“Ｖａｌｉｄａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ Ｉｎｓｏｍｎｉａ Ｓｅｖｅｒｉｔｙ Ｉｎｄｅｘ ａｓ ａｎ ｏｕｔｃｏｍｅ ｍｅａｓｕｒｅ ｆｏｒ ｉｎｓｏｍｎｉａ ｒｅｓｅａｒｃｈ．”Ｓｌｅｅｐ Ｍｅｄ．２００１；２（４）：２９７－３０７を参照されたい）。この質問票は、（１）入眠の深刻さ；（２）睡眠維持；（３）早朝覚醒問題；（４）睡眠不満足度；（５）睡眠困難によって引き起こされる日中機能への支障；（６）睡眠問題が他者の目につき易いか；及び（７）睡眠困難によって引き起こされる窮迫を判定する。各項目について、５段階尺度を用いて点数が付けられ（０＝問題なし～４＝極めて深刻な問題）、０～２８の合計スコアが求められる。合計ＩＳＩスコア（項目（１）～（７））及び日中機能（項目（４）～（７））は、別個に分析される。

【0051】

本明細書で使用されるとき、用語「不眠症」は、以下の診断基準を有するＤｉａｇｎｏｓｔｉｃ ａｎｄ Ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ Ｍａｎｕａｌ ｏｆ Ｍｅｎｔａｌ Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ、第５版（２０１３；「ＤＳＭ－Ｖ」）によって定義される障害を意味する：
Ａ．対象の優勢な訴えが、以下の症状の１つ（以上）を伴う睡眠の量又は質に関する不満足である：
１．入眠困難（小児では、これは、世話をする者が不在の場合の入眠困難として現れ得る）。
２．睡眠維持困難、頻繁な覚醒又は覚醒後の再入眠問題（小児では、これは、世話をする者が不在の場合の再入眠困難として現れ得る）によって特徴付けられる。
３．再入眠できない早朝覚醒。
Ｂ．睡眠障害が、社会的、職業的、教育的、学術的、行動的又は他の重要な機能領域において臨床的に重大な窮迫又は障害を引き起こす。
Ｃ．睡眠困難が週に少なくとも３夜起こる。
Ｄ．睡眠困難が少なくとも３ヵ月にわたって続いている。
Ｅ．適切な睡眠機会があるにも関わらず睡眠困難が起こる。
Ｆ．不眠症が、別の睡眠覚醒障害（例えば、ナルコレプシー、呼吸関連睡眠障害、概日リズム睡眠覚醒障害、睡眠時随伴症）によって上手く説明がつかず、専らその経過中に起こるわけではない。
Ｇ．不眠症が物質の生理学的効果（例えば、乱用薬物、薬物療法）に起因するのではない。
Ｈ．精神障害と内科的病態との共存では、不眠症の優勢な訴えが十分に説明されない。

【0052】

用語「不眠症」は、限定はされないが、寝付き困難、安眠困難、断続的な覚醒及び／又は目が覚めるのが早過ぎることを含めた症状によって特徴付けられる睡眠障害も意味する。この用語は、眠気、不安、集中力障害、記憶障害及び怒りっぽいなど、日中の症状も包含する。レンボレキサント又はその薬学的に許容可能な塩による治療に好適な不眠症の種類としては、短期不眠症及び慢性不眠症が挙げられる。

【0053】

本明細書で使用されるとき、用語「持続睡眠潜時」は、「ＬＰＳ」と略され、消灯から非覚醒状態の２０連続エポック（１０分）の最初のエポックまでの分数を意味する。

【0054】

一部の実施形態において、睡眠パラメーターは、終夜睡眠ポリグラフィ検査を用いて客観的に決定される。終夜睡眠ポリグラフィ検査は、睡眠中の複数の電気生理学的パラメーターのモニタリングであり、概して、ＥＥＧ活動、電気眼球図活動及び筋電図活動の測定並びに他の測定を含む。これらの結果を観察と共に用いることにより、以下を客観的に測定することができる：持続睡眠潜時（ＬＰＳ）、中途覚醒（ＷＡＳＯ）、夜間後半部分の中途覚醒（ＷＡＳＯ２Ｈ）、睡眠効率（ＳＥ）及び全睡眠時間（ＴＳＴ）。

【0055】

本明細書で使用されるとき、用語「約」は、記載される値の±１０％を意味する。例えば、主観的入眠潜時が約１０分減少する方法に関する実施形態の場合、そのとき主観的入眠潜時は、９分～１１分の範囲の時間長さだけ減少する。

【0056】

本明細書で使用されるとき、用語「入床直前」は、寝支度を開始してから又は床に就いてから５分以内を意味する。一部の実施形態において、患者は、寝支度を開始してから５分以内にレンボレキサント又はその薬学的に許容可能な塩を服用する。一部の実施形態において、患者は、寝支度を開始してから２分以内にレンボレキサント又はその薬学的に許容可能な塩を服用する。一部の実施形態において、患者は、床に就いてから５分以内にレンボレキサント又はその薬学的に許容可能な塩を服用する。一部の実施形態において、患者は、床に就いてから２分以内にレンボレキサント又はその薬学的に許容可能な塩を服用する。一部の実施形態において、患者は、床に就き次第、レンボレキサント又はその薬学的に許容可能な塩を服用する。

【0057】

主観的入眠潜時（ｓＳＯＬ）を減少させる方法
本明細書では、対象の主観的入眠潜時（ｓＳＯＬ）を減少させる方法であって、対象に５ｍｇ若しくは１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩を投与することを含む方法が提供される。本明細書では、対象に５ｍｇ若しくは１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩を投与することを含む、対象のｓＳＯＬを減少させることにおける使用のためのレンボレキサント又はその薬学的に許容可能な塩も開示される。

【0058】

一部の実施形態において、ｓＳＯＬは、少なくとも１週間にわたって減少する。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは、少なくとも１ヵ月にわたって減少する。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは、少なくとも２ヵ月にわたって減少する。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは、少なくとも３ヵ月にわたって減少する。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは、少なくとも６ヵ月にわたって減少する。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは、少なくとも９ヵ月にわたって減少する。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは、少なくとも１２ヵ月にわたって減少する。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは、少なくとも１８ヵ月にわたって減少する。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは２年以上にわたって減少する。

【0059】

一部の実施形態において、ｓＳＯＬは、ベースラインに対して、少なくとも１週間にわたって減少する。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは、ベースラインに対して、少なくとも１ヵ月にわたって減少する。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは、ベースラインに対して、少なくとも２ヵ月にわたって減少する。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは、ベースラインに対して、少なくとも３ヵ月にわたって減少する。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは、ベースラインに対して、少なくとも６ヵ月にわたって減少する。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは、ベースラインに対して、少なくとも９ヵ月にわたって減少する。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは、ベースラインに対して、少なくとも１２ヵ月にわたって減少する。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは、ベースラインに対して、少なくとも１８ヵ月にわたって減少する。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは、ベースラインに対して２年以上にわたって減少する。

【0060】

一部の実施形態において、レンボレキサント又はその塩は、対象に少なくとも１ヵ月にわたって投与される。一部の実施形態において、レンボレキサント又はその塩は、対象に少なくとも２ヵ月にわたって投与される。一部の実施形態において、レンボレキサント又はその塩は、対象に少なくとも３ヵ月にわたって投与される。一部の実施形態において、レンボレキサント又はその塩は、対象に少なくとも６ヵ月にわたって投与される。一部の実施形態において、レンボレキサント又はその塩は、対象に少なくとも９ヵ月にわたって投与される。一部の実施形態において、レンボレキサント又はその塩は、対象に少なくとも１２ヵ月にわたって投与される。一部の実施形態において、レンボレキサント又はその塩は、対象に少なくとも１８ヵ月にわたって投与される。一部の実施形態において、レンボレキサント又はその塩は、対象に２年以上にわたって投与される。

【0061】

一部の実施形態において、ｓＳＯＬは、ベースラインに対して少なくとも５分、少なくとも１０分、少なくとも１５分、少なくとも３０分、少なくとも４５分、少なくとも６０分、少なくとも７５分、少なくとも９０分、少なくとも１２０分、少なくとも１５０分又は少なくとも１８０分減少する。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは、ベースラインに対して少なくとも１分、少なくとも２分、少なくとも３分、少なくとも４分、少なくとも５分、少なくとも６分、少なくとも７分、少なくとも８分、少なくとも９分、少なくとも１０分、少なくとも１１分、少なくとも１２分、少なくとも１３分、少なくとも１４分、少なくとも１５分、少なくとも１６分、少なくとも１７分、少なくとも１８分、少なくとも１９分、少なくとも２０分、少なくとも２１分、少なくとも２２分、少なくとも２３分、少なくとも２４分、少なくとも２５分、少なくとも２６分、少なくとも２７分、少なくとも２８分、少なくとも２９分、少なくとも３０分、少なくとも３１分、少なくとも３２分、少なくとも３３分、少なくとも３４分、少なくとも３５分、少なくとも３６分、少なくとも３７分、少なくとも３８分、少なくとも３９分、少なくとも４０分、少なくとも４１分、少なくとも４２分、少なくとも４３分、少なくとも４４分又は少なくとも４５分減少する。

【0062】

一部の実施形態において、ｓＳＯＬは、ベースラインに対して少なくとも１分減少する。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは、ベースラインに対して少なくとも２分減少する。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは、ベースラインに対して少なくとも３分減少する。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは、ベースラインに対して少なくとも４分減少する。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは、ベースラインに対して少なくとも５分減少する。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは、ベースラインに対して少なくとも６分減少する。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは、ベースラインに対して少なくとも７分減少する。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは、ベースラインに対して少なくとも８分減少する。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは、ベースラインに対して少なくとも９分減少する。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは、ベースラインに対して少なくとも９分減少する。

【0063】

一部の実施形態において、ｓＳＯＬは、ベースラインに対して少なくとも１１分減少する。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは、ベースラインに対して少なくとも１２分減少する。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは、ベースラインに対して少なくとも１３分減少する。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは、ベースラインに対して少なくとも１４分減少する。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは、ベースラインに対して少なくとも１５分減少する。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは、ベースラインに対して少なくとも１６分減少する。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは、ベースラインに対して少なくとも１７分減少する。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは、ベースラインに対して少なくとも１８分減少する。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは、ベースラインに対して少なくとも１９分減少する。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは、ベースラインに対して少なくとも２０分減少する。

【0064】

一部の実施形態において、ｓＳＯＬは、ベースラインに対して少なくとも２１分減少する。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは、ベースラインに対して少なくとも２２分減少する。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは、ベースラインに対して少なくとも２３分減少する。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは、ベースラインに対して少なくとも２４分減少する。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは、ベースラインに対して少なくとも２５分減少する。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは、ベースラインに対して少なくとも２６分減少する。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは、ベースラインに対して少なくとも２７分減少する。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは、ベースラインに対して少なくとも２８分減少する。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは、ベースラインに対して少なくとも２９分減少する。

【0065】

一部の実施形態において、ｓＳＯＬは、ベースラインに対して少なくとも３０分減少する。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは、ベースラインに対して少なくとも３１分減少する。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは、ベースラインに対して少なくとも３２分減少する。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは、ベースラインに対して少なくとも３３分減少する。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは、ベースラインに対して少なくとも３４分減少する。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは、ベースラインに対して少なくとも３５分減少する。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは、ベースラインに対して少なくとも３６分減少する。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは、ベースラインに対して少なくとも３７分減少する。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは、ベースラインに対して少なくとも３８分減少する。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは、ベースラインに対して少なくとも３９分減少する。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは、ベースラインに対して少なくとも４０分減少する。

【0066】

一部の実施形態において、ｓＳＯＬは、ベースラインに対して約１分減少する。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは、ベースラインに対して約２分減少する。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは、ベースラインに対して約３分減少する。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは、ベースラインに対して約４分減少する。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは、ベースラインに対して約５分減少する。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは、ベースラインに対して約６分減少する。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは、ベースラインに対して約７分減少する。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは、ベースラインに対して約８分減少する。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは、ベースラインに対して約９分減少する。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは、ベースラインに対して約９分減少する。

【0067】

一部の実施形態において、ｓＳＯＬは、ベースラインに対して約１１分減少する。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは、ベースラインに対して約１２分減少する。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは、ベースラインに対して約１３分減少する。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは、ベースラインに対して約１４分減少する。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは、ベースラインに対して約１５分減少する。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは、ベースラインに対して約１６分減少する。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは、ベースラインに対して約１７分減少する。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは、ベースラインに対して約１８分減少する。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは、ベースラインに対して約１９分減少する。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは、ベースラインに対して約２０分減少する。

【0068】

一部の実施形態において、ｓＳＯＬは、ベースラインに対して約２１分減少する。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは、ベースラインに対して約２２分減少する。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは、ベースラインに対して約２３分減少する。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは、ベースラインに対して約２４分減少する。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは、ベースラインに対して約２５分減少する。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは、ベースラインに対して約２６分減少する。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは、ベースラインに対して約２７分減少する。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは、ベースラインに対して約２８分減少する。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは、ベースラインに対して約２９分減少する。

【0069】

一部の実施形態において、ｓＳＯＬは、ベースラインに対して約３０分減少する。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは、ベースラインに対して約３１分減少する。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは、ベースラインに対して約３２分減少する。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは、ベースラインに対して約３３分減少する。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは、ベースラインに対して約３４分減少する。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは、ベースラインに対して約３５分減少する。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは、ベースラインに対して約３６分減少する。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは、ベースラインに対して約３７分減少する。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは、ベースラインに対して約３８分減少する。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは、ベースラインに対して約３９分減少する。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは、ベースラインに対して約４０分減少する。

【0070】

一部の実施形態において、５ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びｓＳＯＬが約２０分減少する。一部の実施形態において、５ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びｓＳＯＬが約２５分減少する。一部の実施形態において、５ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びｓＳＯＬが約３０分減少する。

【0071】

一部の実施形態において、５ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びｓＳＯＬが少なくとも２０分減少する。一部の実施形態において、５ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びｓＳＯＬが少なくとも２５分減少する。一部の実施形態において、５ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びｓＳＯＬが少なくとも３０分減少する。

【0072】

一部の実施形態において、１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びｓＳＯＬが約２５分減少する。一部の実施形態において、１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びｓＳＯＬが約３０分減少する。一部の実施形態において、１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びｓＳＯＬが約３５分減少する。

【0073】

一部の実施形態において、１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びｓＳＯＬが少なくとも２４分減少する。一部の実施形態において、１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びｓＳＯＬが約２７分減少する。一部の実施形態において、１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びｓＳＯＬが約３２分減少する。

【0074】

一部の実施形態において、ｓＳＯＬは、１分以下、２分以下、３分以下、４分以下、５分以下、５分以下、６分以下、７分以下、８分以下、９分以下、１０分以下、１１分以下、１２分以下、１３分以下、１４分以下、１５分以下、１６分以下、１７分以下、１８分以下、１９分以下、２０分以下、２１分以下、２２分以下、２３分以下、２４分以下、２５分以下、２６分以下、２７分以下、２８分以下、２９分以下、３０分以下、３１分以下、３２分以下、３３分以下、３４分以下、３５分以下、３６分以下、３７分以下、３８分以下、３９分以下、４０分以下、４１分以下、４２分以下、４３分以下、４４分以下又は４５分以下である。

【0075】

一部の実施形態において、ｓＳＯＬは１分以下である。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは２分以下である。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは３分以下である。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは４分以下である。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは５分以下である。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは６分以下である。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは７分以下である。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは８分以下である。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは９分以下である。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは１０分以下である。

【0076】

一部の実施形態において、ｓＳＯＬは１１分以下である。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは１２分以下である。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは１３分以下である。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは１４分以下である。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは１５分以下である。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは１６分以下である。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは１７分以下である。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは１８分以下である。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは１９分以下である。

【0077】

一部の実施形態において、ｓＳＯＬは２０分以下である。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは２１分以下である。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは２２分以下である。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは２３分以下である。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは２４分以下である。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは２５分以下である。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは２６分以下である。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは２７分以下である。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは２８分以下である。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは２９分以下である。

【0078】

一部の実施形態において、ｓＳＯＬは３０分以下である。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは３１分以下である。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは３２分以下である。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは３３分以下である。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは３４分以下である。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは３５分以下である。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは３６分以下である。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは３７分以下である。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは３８分以下である。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは３９分以下である。

【0079】

一部の実施形態において、ｓＳＯＬは４０分以下である。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは４１分以下である。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは４２分以下である。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは４３分以下である。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは４４分以下である。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは４５分以下である。

【0080】

一部の実施形態において、ｓＳＯＬは、約１分以下、約２分以下、約３分以下、約４分以下、約５分以下、約６分以下、約７分以下、約８分以下、約９分以下、約１０分以下、約１１分以下、約１２分以下、約１３分以下、約１４分以下、約１５分以下、約１６分以下、約１７分以下、約１８分以下、約１９分以下、約２０分以下、約２１分以下、約２２分以下、約２３分以下、約２４分以下、約２５分以下、約２６分以下、約２７分以下、約２８分以下、約２９分以下、約３０分以下、約３１分以下、約３２分以下、約３３分以下、約３４分以下、約３５分以下、約３６分以下、約３７分以下、約３８分以下、約３９分以下、約４０分以下、約４１分以下、約４２分以下、約４３分以下、約４４分以下又は約４５分以下である。

【0081】

一部の実施形態において、ｓＳＯＬは約１分以下である。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは約２分以下である。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは約３分以下である。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは約４分以下である。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは約５分以下である。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは約６分以下である。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは約７分以下である。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは約８分以下である。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは約９分以下である。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは約１０分以下である。

【0082】

一部の実施形態において、ｓＳＯＬは約１１分以下である。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは約１２分以下である。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは約１３分以下である。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは約１４分以下である。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは約１５分以下である。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは約１６分以下である。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは約１７分以下である。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは約１８分以下である。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは約１９分以下である。

【0083】

一部の実施形態において、ｓＳＯＬは約２０分以下である。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは約２１分以下である。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは約２２分以下である。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは約２３分以下である。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは約２４分以下である。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは約２５分以下である。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは約２６分以下である。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは約２７分以下である。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは約２８分以下である。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは約２９分以下である。

【0084】

一部の実施形態において、ｓＳＯＬは約３０分以下である。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは約３１分以下である。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは約３２分以下である。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは約３３分以下である。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは約３４分以下である。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは約３５分以下である。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは約３６分以下である。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは約３７分以下である。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは約３８分以下である。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは約３９分以下である。

【0085】

一部の実施形態において、ｓＳＯＬは約４０分以下である。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは約４１分以下である。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは約４２分以下である。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは約４３分以下である。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは約４４分以下である。一部の実施形態において、ｓＳＯＬは約４５分以下である。

【0086】

一部の実施形態において、対象は、不眠症を有する。

【0087】

主観的中途覚醒（ｓＷＡＳＯ）を減少させる方法
本明細書では、対象の主観的中途覚醒（ｓＷＡＳＯ）を減少させる方法であって、対象に５ｍｇ若しくは１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩を投与することを含む方法が提供される。本明細書では、対象に５ｍｇ若しくは１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩を投与することを含む、対象のｓＷＡＳＯを減少させることにおける使用のためのレンボレキサント又はその薬学的に許容可能な塩も開示される。

【0088】

一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、少なくとも１ヵ月にわたって減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、少なくとも２ヵ月にわたって減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、少なくとも３ヵ月にわたって減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、少なくとも６ヵ月にわたって減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、少なくとも９ヵ月にわたって減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、少なくとも１２ヵ月にわたって減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、少なくとも１８ヵ月にわたって減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは２年以上にわたって減少する。

【0089】

一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して、少なくとも１ヵ月にわたって減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して、少なくとも２ヵ月にわたって減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して、少なくとも３ヵ月にわたって減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して、少なくとも６ヵ月にわたって減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して、少なくとも９ヵ月にわたって減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して、少なくとも１２ヵ月にわたって減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して、少なくとも１８ヵ月にわたって減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して、２年以上にわたって減少する。

【0090】

一部の実施形態において、レンボレキサント又はその塩は、対象に少なくとも１ヵ月にわたって投与される。一部の実施形態において、レンボレキサント又はその塩は、対象に少なくとも２ヵ月にわたって投与される。一部の実施形態において、レンボレキサント又はその塩は、対象に少なくとも３ヵ月にわたって投与される。一部の実施形態において、レンボレキサント又はその塩は、対象に少なくとも６ヵ月にわたって投与される。一部の実施形態において、レンボレキサント又はその塩は、対象に少なくとも９ヵ月にわたって投与される。一部の実施形態において、レンボレキサント又はその塩は、対象に少なくとも１２ヵ月にわたって投与される。一部の実施形態において、レンボレキサント又はその塩は、対象に少なくとも１８ヵ月にわたって投与される。一部の実施形態において、レンボレキサント又はその塩は、対象に２年以上にわたって投与される。

【0091】

一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも５分、少なくとも１０分、少なくとも１５分、少なくとも３０分、少なくとも４５分、少なくとも６０分、少なくとも７５分、少なくとも９０分、少なくとも１２０分、少なくとも１５０分又は少なくとも１８０分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも１分、少なくとも２分、少なくとも３分、少なくとも４分、少なくとも５分、少なくとも６分、少なくとも７分、少なくとも８分、少なくとも９分、少なくとも１０分、少なくとも１１分、少なくとも１２分、少なくとも１３分、少なくとも１４分、少なくとも１５分、少なくとも１６分、少なくとも１７分、少なくとも１８分、少なくとも１９分、少なくとも２０分、少なくとも２１分、少なくとも２２分、少なくとも２３分、少なくとも２４分、少なくとも２５分、少なくとも２６分、少なくとも２７分、少なくとも２８分、少なくとも２９分、少なくとも３０分、少なくとも３１分、少なくとも３２分、少なくとも３３分、少なくとも３４分、少なくとも３５分、少なくとも３６分、少なくとも３７分、少なくとも３８分、少なくとも３９分、少なくとも４０分、少なくとも４１分、少なくとも４２分、少なくとも４３分、少なくとも４４分、少なくとも４５分、少なくとも４６分、少なくとも４７分、少なくとも４８分、少なくとも４９分、少なくとも５０分、少なくとも５１分、少なくとも５２分、少なくとも５３分、少なくとも５４分、少なくとも５５分、少なくとも５６分、少なくとも５７分、少なくとも５８分、少なくとも５９分又は少なくとも６０減少する。

【0092】

一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも１分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも２分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも３分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも４分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも５分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも６分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも７分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも８分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも９分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも９分減少する。

【0093】

一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも１１分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも１２分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも１３分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも１４分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも１５分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも１６分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも１７分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも１８分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも１９分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも２０分減少する。

【0094】

一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも２１分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも２２分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも２３分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも２４分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも２５分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも２６分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも２７分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも２８分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも２９分減少する。

【0095】

一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも３０分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも３１分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも３２分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも３３分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも３４分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも３５分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも３６分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも３７分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも３８分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも３９分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも４０分減少する。

【0096】

一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも４１分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも４２分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも４３分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも４４分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも４５分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも４６分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも４７分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも４８分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも４９分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも５０分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも５１分減少する。

【0097】

一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも５２分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも５３分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも５４分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも５５分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも５６分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも５７分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも５８分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも５９分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも６０分減少する。

【0098】

一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して約１分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して約２分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して約３分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して約４分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して約５分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して約６分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して約７分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して約８分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して約９分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して約９分減少する。

【0099】

一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して約１１分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して約１２分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して約１３分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して約１４分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して約１５分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して約１６分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して約１７分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して約１８分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して約１９分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して約２０分減少する。

【0100】

一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して約２１分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して約２２分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して約２３分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して約２４分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して約２５分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して約２６分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して約２７分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して約２８分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して約２９分減少する。

【0101】

一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して約３０分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して約３１分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して約３２分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して約３３分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して約３４分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して約３５分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して約３６分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して約３７分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して約３８分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して約３９分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して約４０分減少する。

【0102】

一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して約４１分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して約４２分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して約４３分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して約４４分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して約４５分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して約４６分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して約４７分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して約４８分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して約４９分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して約５０分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して約５１分減少する。

【0103】

一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して約５２分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して約５３分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して約５４分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して約５５分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して約５６分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して約５７分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して約５８分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して約５９分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して約６０分減少する。

【0104】

一部の実施形態において、５ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びｓＷＡＳＯがベースラインに対して約２０分減少する。一部の実施形態において、５ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びｓＷＡＳＯがベースラインに対して約２５分減少する。一部の実施形態において、５ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びｓＷＡＳＯがベースラインに対して約４５分減少する。一部の実施形態において、５ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びｓＷＡＳＯがベースラインに対して約５５分減少する。

【0105】

一部の実施形態において、５ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びｓＷＡＳＯがベースラインに対して少なくとも２０分減少する。一部の実施形態において、５ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びｓＷＡＳＯがベースラインに対して少なくとも２３分減少する。一部の実施形態において、５ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びｓＷＡＳＯがベースラインに対して少なくとも４２分減少する。一部の実施形態において、５ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びｓＷＡＳＯがベースラインに対して少なくとも５１分減少する。

【0106】

一部の実施形態において、１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びｓＷＡＳＯがベースラインに対して約２５分減少する。一部の実施形態において、１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びｓＷＡＳＯがベースラインに対して約３０分減少する。一部の実施形態において、１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びｓＷＡＳＯがベースラインに対して約４０分減少する。一部の実施形態において、１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びｓＷＡＳＯがベースラインに対して約５０分減少する。

【0107】

一部の実施形態において、１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びｓＷＡＳＯがベースラインに対して少なくとも２３分減少する。一部の実施形態において、１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びｓＷＡＳＯがベースラインに対して少なくとも２６分減少する。一部の実施形態において、１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びｓＷＡＳＯがベースラインに対して少なくとも３９分減少する。一部の実施形態において、１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びｓＷＡＳＯがベースラインに対して少なくとも４８分減少する。

【0108】

一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、プラセボに対して少なくとも５分、少なくとも１０分、少なくとも１５分、少なくとも３０分、少なくとも４５分、少なくとも６０分、少なくとも７５分、少なくとも９０分、少なくとも１２０分、少なくとも１５０分又は少なくとも１８０分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、プラセボに対して少なくとも１分、少なくとも２分、少なくとも３分、少なくとも４分、少なくとも５分、少なくとも６分、少なくとも７分、少なくとも８分、少なくとも９分、少なくとも１０分、少なくとも１１分、少なくとも１２分、少なくとも１３分、少なくとも１４分、少なくとも１５分、少なくとも１６分、少なくとも１７分、少なくとも１８分、少なくとも１９分、少なくとも２０分、少なくとも２１分、少なくとも２２分、少なくとも２３分、少なくとも２４分、少なくとも２５分、少なくとも２６分、少なくとも２７分、少なくとも２８分、少なくとも２９分又は少なくとも３０分減少する。

【0109】

一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、プラセボに対して少なくとも１分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、プラセボに対して少なくとも２分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、プラセボに対して少なくとも３分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、プラセボに対して少なくとも４分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、プラセボに対して少なくとも５分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、プラセボに対して少なくとも６分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、プラセボに対して少なくとも７分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、プラセボに対して少なくとも８分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、プラセボに対して少なくとも９分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、プラセボに対して少なくとも１０分減少する。

【0110】

一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、プラセボに対して少なくとも１１分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、プラセボに対して少なくとも１２分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、プラセボに対して少なくとも１３分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、プラセボに対して少なくとも１４分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、プラセボに対して少なくとも１５分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、プラセボに対して少なくとも１６分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、プラセボに対して少なくとも１７分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、プラセボに対して少なくとも１８分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、プラセボに対して少なくとも１９分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、プラセボに対して少なくとも２０分減少する。

【0111】

一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、プラセボに対して少なくとも２１分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、プラセボに対して少なくとも２２分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、プラセボに対して少なくとも２３分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、プラセボに対して少なくとも２４分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、プラセボに対して少なくとも２５分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、プラセボに対して少なくとも２６分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、プラセボに対して少なくとも２７分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、プラセボに対して少なくとも２８分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、プラセボに対して少なくとも２９分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、プラセボに対して少なくとも３０分減少する。

【0112】

一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、プラセボに対して約１分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、プラセボに対して約２分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、プラセボに対して約３分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、プラセボに対して約４分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、プラセボに対して約５分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、プラセボに対して約６分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、プラセボに対して約７分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して約８分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して約９分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、プラセボに対して約１０分減少する。

【0113】

一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、プラセボに対して約１１分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、プラセボに対して約１２分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、プラセボに対して約１３分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、プラセボに対して約１４分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、プラセボに対して約１５分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、プラセボに対して約１６分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、プラセボに対して約１７分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、プラセボに対して約１８分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、プラセボに対して約１９分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、プラセボに対して約２０分減少する。

【0114】

一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、プラセボに対して約２１分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、プラセボに対して約２２分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、プラセボに対して約２３分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、プラセボに対して約２４分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、プラセボに対して約２５分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、プラセボに対して約２６分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、プラセボに対して約２７分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、プラセボに対して約２８分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、プラセボに対して約２９分減少する。一部の実施形態において、ｓＷＡＳＯは、プラセボに対して約３０分減少する。

【0115】

一部の実施形態において、５ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びｓＷＡＳＯがプラセボに対して約５分減少する。一部の実施形態において、５ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びｓＷＡＳＯがプラセボに対して約１５分減少する。一部の実施形態において、５ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びｓＷＡＳＯがプラセボに対して約２０分減少する。

【0116】

一部の実施形態において、５ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びｓＷＡＳＯがプラセボに対して少なくとも５分減少する。一部の実施形態において、５ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びｓＷＡＳＯがプラセボに対して少なくとも１３分減少する。一部の実施形態において、５ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びｓＷＡＳＯがプラセボに対して少なくとも１４分減少する。一部の実施形態において、５ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びｓＷＡＳＯがプラセボに対して少なくとも１７分減少する。

【0117】

一部の実施形態において、１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びｓＷＡＳＯがプラセボに対して約５分減少する。一部の実施形態において、１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びｓＷＡＳＯがプラセボに対して約１０分減少する。一部の実施形態において、１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びｓＷＡＳＯがプラセボに対して約１５分減少する。

【0118】

一部の実施形態において、１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びｓＷＡＳＯがプラセボに対して少なくとも７分減少する。一部の実施形態において、１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びｓＷＡＳＯがプラセボに対して少なくとも１０分減少する。一部の実施形態において、１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びｓＷＡＳＯがプラセボに対して少なくとも１２分減少する。一部の実施形態において、１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びｓＷＡＳＯがプラセボに対して少なくとも１６分減少する。

【0119】

一部の実施形態において、対象は、不眠症を有する。

【0120】

主観的睡眠効率（ｓＳＥ）を改善する方法
本明細書では、対象の主観的睡眠効率（ｓＳＥ）を改善する方法であって、対象に５ｍｇ若しくは１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩を投与することを含む方法が提供される。本明細書では、対象に５ｍｇ若しくは１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩を投与することを含む、対象のｓＳＥを改善することにおける使用のためのレンボレキサント又はその薬学的に許容可能な塩も開示される。

【0121】

一部の実施形態において、ｓＳＥは、少なくとも１ヵ月にわたって改善される。一部の実施形態において、ｓＳＥは、少なくとも２ヵ月にわたって改善される。一部の実施形態において、ｓＳＥは、少なくとも３ヵ月にわたって改善される。一部の実施形態において、ｓＳＥは、少なくとも６ヵ月にわたって改善される。一部の実施形態において、ｓＳＥは、少なくとも９ヵ月にわたって改善される。一部の実施形態において、ｓＳＥは、少なくとも１２ヵ月にわたって改善される。一部の実施形態において、ｓＳＥは、少なくとも１８ヵ月にわたって改善される。一部の実施形態において、ｓＳＥは２年以上にわたって改善される。

【0122】

一部の実施形態において、ｓＳＥは、ベースラインに対して、少なくとも１ヵ月にわたって改善される。一部の実施形態において、ｓＳＥは、ベースラインに対して、少なくとも２ヵ月にわたって改善される。一部の実施形態において、ｓＳＥは、ベースラインに対して、少なくとも３ヵ月にわたって改善される。一部の実施形態において、ｓＳＥは、ベースラインに対して、少なくとも６ヵ月にわたって改善される。一部の実施形態において、ｓＳＥは、ベースラインに対して、少なくとも９ヵ月にわたって改善される。一部の実施形態において、ｓＳＥは、ベースラインに対して、少なくとも１２ヵ月にわたって改善される。一部の実施形態において、ｓＳＥは、ベースラインに対して、少なくとも１８ヵ月にわたって改善される。一部の実施形態において、ｓＳＥは、ベースラインに対して、２年以上にわたって改善される。

【0123】

一部の実施形態において、レンボレキサント又はその塩は、対象に少なくとも１ヵ月にわたって投与される。一部の実施形態において、レンボレキサント又はその塩は、対象に少なくとも２ヵ月にわたって投与される。一部の実施形態において、レンボレキサント又はその塩は、対象に少なくとも３ヵ月にわたって投与される。一部の実施形態において、レンボレキサント又はその塩は、対象に少なくとも６ヵ月にわたって投与される。一部の実施形態において、レンボレキサント又はその塩は、対象に少なくとも９ヵ月にわたって投与される。一部の実施形態において、レンボレキサント又はその塩は、対象に少なくとも１２ヵ月にわたって投与される。一部の実施形態において、レンボレキサント又はその塩は、対象に少なくとも１８ヵ月にわたって投与される。一部の実施形態において、レンボレキサント又はその塩は、対象に２年以上にわたって投与される。

【0124】

一部の実施形態において、ｓＳＥは、ベースラインに対して少なくとも１％、少なくとも５％、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも４０％又は少なくとも５０％改善される。一部の実施形態において、ｓＳＥは、ベースラインに対して少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％、少なくとも１０％、少なくとも１１％、少なくとも１２％、少なくとも１３％、少なくとも１４％、少なくとも１５％、少なくとも１６％、少なくとも１７％、少なくとも１８％、少なくとも１９％、少なくとも２０％、少なくとも２１％、少なくとも２２％、少なくとも２３％、少なくとも２４％又は少なくとも２５％改善される。

【0125】

一部の実施形態において、ｓＳＥは、ベースラインに対して少なくとも１％改善される。一部の実施形態において、ｓＳＥは、ベースラインに対して少なくとも２％改善される。一部の実施形態において、ｓＳＥは、ベースラインに対して少なくとも３％改善される。一部の実施形態において、ｓＳＥは、ベースラインに対して少なくとも４％改善される。一部の実施形態において、ｓＳＥは、ベースラインに対して少なくとも５％改善される。一部の実施形態において、ｓＳＥは、ベースラインに対して少なくとも６％改善される。一部の実施形態において、ｓＳＥは、ベースラインに対して少なくとも７％改善される。一部の実施形態において、ｓＳＥは、ベースラインに対して少なくとも８％改善される。一部の実施形態において、ｓＳＥは、ベースラインに対して少なくとも９％改善される。

【0126】

一部の実施形態において、ｓＳＥは、ベースラインに対して少なくとも１０％改善される。一部の実施形態において、ｓＳＥは、ベースラインに対して少なくとも１１％改善される。一部の実施形態において、ｓＳＥは、ベースラインに対して少なくとも１２％改善される。一部の実施形態において、ｓＳＥは、ベースラインに対して少なくとも１３％改善される。一部の実施形態において、ｓＳＥは、ベースラインに対して少なくとも１４％改善される。一部の実施形態において、ｓＳＥは、ベースラインに対して少なくとも１５％改善される。一部の実施形態において、ｓＳＥは、ベースラインに対して少なくとも１６％改善される。一部の実施形態において、ｓＳＥは、ベースラインに対して少なくとも１７％改善される。一部の実施形態において、ｓＳＥは、ベースラインに対して少なくとも１８％改善される。一部の実施形態において、ｓＳＥは、ベースラインに対して少なくとも１９％改善される。

【0127】

一部の実施形態において、ｓＳＥは、ベースラインに対して少なくとも２０％改善される。一部の実施形態において、ｓＳＥは、ベースラインに対して少なくとも２１％改善される。一部の実施形態において、ｓＳＥは、ベースラインに対して少なくとも２２％改善される。一部の実施形態において、ｓＳＥは、ベースラインに対して少なくとも２３％改善される。一部の実施形態において、ｓＳＥは、ベースラインに対して少なくとも２４％改善される。一部の実施形態において、ｓＳＥは、ベースラインに対して少なくとも２５％改善される。

【0128】

一部の実施形態において、ｓＳＥは、ベースラインに対して約１％改善される。一部の実施形態において、ｓＳＥは、ベースラインに対して約２％改善される。一部の実施形態において、ｓＳＥは、ベースラインに対して約３％改善される。一部の実施形態において、ｓＳＥは、ベースラインに対して約４％改善される。一部の実施形態において、ｓＳＥは、ベースラインに対して約５％改善される。一部の実施形態において、ｓＳＥは、ベースラインに対して約６％改善される。一部の実施形態において、ｓＳＥは、ベースラインに対して約７％改善される。一部の実施形態において、ｓＳＥは、ベースラインに対して約８％改善される。一部の実施形態において、ｓＳＥは、ベースラインに対して約９％改善される。

【0129】

一部の実施形態において、ｓＳＥは、ベースラインに対して約１０％改善される。一部の実施形態において、ｓＳＥは、ベースラインに対して約１１％改善される。一部の実施形態において、ｓＳＥは、ベースラインに対して約１２％改善される。一部の実施形態において、ｓＳＥは、ベースラインに対して約１３％改善される。一部の実施形態において、ｓＳＥは、ベースラインに対して約１４％改善される。一部の実施形態において、ｓＳＥは、ベースラインに対して約１５％改善される。一部の実施形態において、ｓＳＥは、ベースラインに対して約１６％改善される。一部の実施形態において、ｓＳＥは、ベースラインに対して約１７％改善される。一部の実施形態において、ｓＳＥは、ベースラインに対して約１８％改善される。一部の実施形態において、ｓＳＥは、ベースラインに対して約１９％改善される。

【0130】

一部の実施形態において、ｓＳＥは、ベースラインに対して約２０％改善される。一部の実施形態において、ｓＳＥは、ベースラインに対して約２１％改善される。一部の実施形態において、ｓＳＥは、ベースラインに対して約２２％改善される。一部の実施形態において、ｓＳＥは、ベースラインに対して約２３％改善される。一部の実施形態において、ｓＳＥは、ベースラインに対して約２４％改善される。一部の実施形態において、ｓＳＥは、ベースラインに対して約２５％改善される。

【0131】

一部の実施形態において、５ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びｓＳＥがベースラインに対して少なくとも６％改善される。一部の実施形態において、５ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びｓＳＥがベースラインに対して少なくとも７％改善される。一部の実施形態において、５ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びｓＳＥがベースラインに対して少なくとも１３％改善される。一部の実施形態において、５ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びｓＳＥがベースラインに対して少なくとも１５％改善される。

【0132】

一部の実施形態において、５ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びｓＳＥがベースラインに対して約６％改善される。一部の実施形態において、５ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びｓＳＥがベースラインに対して約７％改善される。一部の実施形態において、５ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びｓＳＥがベースラインに対して約１３％改善される。一部の実施形態において、５ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びｓＳＥがベースラインに対して約１５％改善される。

【0133】

一部の実施形態において、１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びｓＳＥがベースラインに対して少なくとも８％改善される。一部の実施形態において、１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びｓＳＥがベースラインに対して少なくとも９％改善される。一部の実施形態において、１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びｓＳＥがベースラインに対して少なくとも１３％改善される。一部の実施形態において、１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びｓＳＥがベースラインに対して少なくとも１５％改善される。

【0134】

一部の実施形態において、１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びｓＳＥがベースラインに対して約８％改善される。一部の実施形態において、１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びｓＳＥがベースラインに対して約９％改善される。一部の実施形態において、１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びｓＳＥがベースラインに対して約１３％改善される。一部の実施形態において、１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びｓＳＥがベースラインに対して約１５％改善される。

【0135】

一部の実施形態において、ｓＳＥは、プラセボに対して少なくとも１％、少なくとも５％、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも４０％又は少なくとも５０％改善される。一部の実施形態において、ｓＳＥは、プラセボに対して少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％又は少なくとも１０％改善される。

【0136】

一部の実施形態において、ｓＳＥは、プラセボに対して少なくとも１％改善される。一部の実施形態において、ｓＳＥは、プラセボに対して少なくとも２％改善される。一部の実施形態において、ｓＳＥは、プラセボに対して少なくとも３％改善される。一部の実施形態において、ｓＳＥは、プラセボに対して少なくとも４％改善される。一部の実施形態において、ｓＳＥは、プラセボに対して少なくとも５％改善される。

【0137】

一部の実施形態において、ｓＳＥは、プラセボに対して少なくとも６％改善される。一部の実施形態において、ｓＳＥは、プラセボに対して少なくとも７％改善される。一部の実施形態において、ｓＳＥは、プラセボに対して少なくとも８％改善される。一部の実施形態において、ｓＳＥは、プラセボに対して少なくとも９％改善される。一部の実施形態において、ｓＳＥは、プラセボに対して少なくとも１０％改善される。

【0138】

一部の実施形態において、ｓＳＥは、プラセボに対して約１％改善される。一部の実施形態において、ｓＳＥは、プラセボに対して約２％改善される。一部の実施形態において、ｓＳＥは、プラセボに対して約３％改善される。一部の実施形態において、ｓＳＥは、プラセボに対して約４％改善される。一部の実施形態において、ｓＳＥは、プラセボに対して約５％改善される。

【0139】

一部の実施形態において、ｓＳＥは、プラセボに対して約６％改善される。一部の実施形態において、ｓＳＥは、プラセボに対して約７％改善される。一部の実施形態において、ｓＳＥは、プラセボに対して約８％改善される。一部の実施形態において、ｓＳＥは、プラセボに対して約９％改善される。一部の実施形態において、ｓＳＥは、プラセボに対して約１０％改善される。

【0140】

一部の実施形態において、５ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びｓＳＥがプラセボに対して少なくとも２％改善される。一部の実施形態において、５ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びｓＳＥがプラセボに対して少なくとも４％改善される。

【0141】

一部の実施形態において、５ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びｓＳＥがベースラインに対して少なくとも２％改善される。一部の実施形態において、５ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びｓＳＥがベースラインに対して少なくとも４％改善される。

【0142】

一部の実施形態において、１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びｓＳＥがプラセボに対して少なくとも３％改善される。一部の実施形態において、１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びｓＳＥがプラセボに対して少なくとも４％改善される。一部の実施形態において、１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びｓＳＥがプラセボに対して少なくとも５％改善される。

【0143】

一部の実施形態において、１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びｓＳＥがプラセボに対して少なくとも３％改善される。一部の実施形態において、１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びｓＳＥがプラセボに対して少なくとも４％改善される。一部の実施形態において、１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びｓＳＥがプラセボに対して少なくとも５％改善される。

【0144】

持続睡眠潜時（ＬＰＳ）を減少させる方法
本明細書では、対象の持続睡眠潜時（ＬＰＳ）を減少させる方法であって、対象に５ｍｇ若しくは１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩を投与することを含む方法が提供される。本明細書では、対象に５ｍｇ若しくは１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩を投与することを含む、対象のＬＰＳを減少させることにおける使用のためのレンボレキサント又はその薬学的に許容可能な塩も開示される。

【0145】

一部の実施形態において、ＬＰＳは、少なくとも１日間、少なくとも２日間、少なくとも３日間、少なくとも４日間、少なくとも５日間、少なくとも６日間、少なくとも７日間、少なくとも８日間、少なくとも９日間、少なくとも１０日間、少なくとも１１日間、少なくとも１２日間、少なくとも１３日間、少なくとも１４日間、少なくとも１５日間、少なくとも１６日間、少なくとも１７日間、少なくとも１８日間、少なくとも１９日間、少なくとも２０日間、少なくとも２１日間、少なくとも２２日間、少なくとも２３日間、少なくとも２４日間、少なくとも２５日間、少なくとも２６日間、少なくとも２７日間、少なくとも２８日間、少なくとも２９日間又は少なくとも３０日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＬＰＳは、少なくとも１日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＬＰＳは、少なくとも２日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＬＰＳは、少なくとも３日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＬＰＳは、少なくとも４日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＬＰＳは、少なくとも５日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＬＰＳは、少なくとも６日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＬＰＳは、少なくとも７日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＬＰＳは、少なくとも８日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＬＰＳは、少なくとも９日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＬＰＳは、少なくとも１０日間にわたって減少する。

【0146】

一部の実施形態において、ＬＰＳは、少なくとも１１日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＬＰＳは、少なくとも１２日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＬＰＳは、少なくとも１３日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＬＰＳは、少なくとも１４日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＬＰＳは、少なくとも１５日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＬＰＳは、少なくとも１６日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＬＰＳは、少なくとも１７日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＬＰＳは、少なくとも１８日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＬＰＳは、少なくとも１９日間にわたって減少する。

【0147】

一部の実施形態において、ＬＰＳは、少なくとも２０日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＬＰＳは、少なくとも２１日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＬＰＳは、少なくとも２２日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＬＰＳは、少なくとも２３日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＬＰＳは、少なくとも２４日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＬＰＳは、少なくとも２５日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＬＰＳは、少なくとも２６日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＬＰＳは、少なくとも２７日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＬＰＳは、少なくとも２８日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＬＰＳは、少なくとも２９日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＬＰＳは、少なくとも３０日間にわたって減少する。

【0148】

一部の実施形態において、ＬＰＳは、少なくとも１ヵ月にわたって減少する。一部の実施形態において、ＬＰＳは、少なくとも２ヵ月にわたって減少する。一部の実施形態において、ＬＰＳは、少なくとも３ヵ月にわたって減少する。一部の実施形態において、ＬＰＳは、少なくとも６ヵ月にわたって減少する。一部の実施形態において、ＬＰＳは、少なくとも９ヵ月にわたって減少する。一部の実施形態において、ＬＰＳは、少なくとも１２ヵ月にわたって減少する。一部の実施形態において、ＬＰＳは、少なくとも１８ヵ月にわたって減少する。一部の実施形態において、ＬＰＳは、２年以上にわたって減少する。

【0149】

一部の実施形態において、ＬＰＳは、少なくとも１ヵ月にわたって減少する。一部の実施形態において、ＬＰＳは、ベースラインに対して、少なくとも２ヵ月にわたって減少する。一部の実施形態において、ＬＰＳは、ベースラインに対して、少なくとも３ヵ月にわたって減少する。一部の実施形態において、ＬＰＳは、ベースラインに対して、少なくとも６ヵ月にわたって減少する。一部の実施形態において、ＬＰＳは、ベースラインに対して、少なくとも９ヵ月にわたって減少する。一部の実施形態において、ＬＰＳは、ベースラインに対して、少なくとも１２ヵ月にわたって減少する。一部の実施形態において、ＬＰＳは、ベースラインに対して、少なくとも１８ヵ月にわたって減少する。一部の実施形態において、ＬＰＳは、ベースラインに対して、２年以上にわたって減少する。

【0150】

一部の実施形態において、レンボレキサント又はその塩は、対象に少なくとも１ヵ月にわたって投与される。一部の実施形態において、レンボレキサント又はその塩は、対象に少なくとも２ヵ月にわたって投与される。一部の実施形態において、レンボレキサント又はその塩は、対象に少なくとも３ヵ月にわたって投与される。一部の実施形態において、レンボレキサント又はその塩は、対象に少なくとも６ヵ月にわたって投与される。一部の実施形態において、レンボレキサント又はその塩は、対象に少なくとも９ヵ月にわたって投与される。一部の実施形態において、レンボレキサント又はその塩は、対象に少なくとも１２ヵ月にわたって投与される。一部の実施形態において、レンボレキサント又はその塩は、対象に少なくとも１８ヵ月にわたって投与される。一部の実施形態において、レンボレキサント又はその塩は、対象に２年以上にわたって投与される。

【0151】

一部の実施形態において、ＬＰＳは、ベースラインに対して少なくとも５分、少なくとも１０分、少なくとも１５分、少なくとも３０分、少なくとも４５分、少なくとも６０分、少なくとも７５分、少なくとも９０分、少なくとも１２０分、少なくとも１５０分又は少なくとも１８０分減少する。一部の実施形態において、ＬＰＳは、ベースラインに対して少なくとも１分、少なくとも２分、少なくとも３分、少なくとも４分、少なくとも５分、少なくとも６分、少なくとも７分、少なくとも８分、少なくとも９分、少なくとも１０分、少なくとも１１分、少なくとも１２分、少なくとも１３分、少なくとも１４分、少なくとも１５分、少なくとも１６分、少なくとも１７分、少なくとも１８分、少なくとも１９分、少なくとも２０分、少なくとも２１分、少なくとも２２分、少なくとも２３分、少なくとも２４分、少なくとも２５分、少なくとも２６分、少なくとも２７分、少なくとも２８分、少なくとも２９分、少なくとも３０分、少なくとも３１分、少なくとも３２分、少なくとも３３分、少なくとも３４分、少なくとも３５分、少なくとも３６分、少なくとも３７分、少なくとも３８分、少なくとも３９分、少なくとも４０分、少なくとも４１分、少なくとも４２分、少なくとも４３分、少なくとも４４分又は少なくとも４５分減少する。

【0152】

一部の実施形態において、ＬＰＳは、ベースラインに対して少なくとも１分減少する。一部の実施形態において、ＬＰＳは、ベースラインに対して少なくとも２分減少する。一部の実施形態において、ＬＰＳは、ベースラインに対して少なくとも３分減少する。一部の実施形態において、ＬＰＳは、ベースラインに対して少なくとも４分減少する。一部の実施形態において、ＬＰＳは、ベースラインに対して少なくとも５分減少する。一部の実施形態において、ＬＰＳは、ベースラインに対して少なくとも６分減少する。一部の実施形態において、ＬＰＳは、ベースラインに対して少なくとも７分減少する。一部の実施形態において、ＬＰＳは、ベースラインに対して少なくとも８分減少する。一部の実施形態において、ＬＰＳは、ベースラインに対して少なくとも９分減少する。一部の実施形態において、ＬＰＳは、ベースラインに対して少なくとも１０分減少する。

【0153】

一部の実施形態において、ＬＰＳは、ベースラインに対して少なくとも１１分減少する。一部の実施形態において、ＬＰＳは、ベースラインに対して少なくとも１２分減少する。一部の実施形態において、ＬＰＳは、ベースラインに対して少なくとも１３分減少する。一部の実施形態において、ＬＰＳは、ベースラインに対して少なくとも１４分減少する。一部の実施形態において、ＬＰＳは、ベースラインに対して少なくとも１５分減少する。一部の実施形態において、ＬＰＳは、ベースラインに対して少なくとも１６分減少する。一部の実施形態において、ＬＰＳは、ベースラインに対して少なくとも１７分減少する。一部の実施形態において、ＬＰＳは、ベースラインに対して少なくとも１８分減少する。一部の実施形態において、ＬＰＳは、ベースラインに対して少なくとも１９分減少する。一部の実施形態において、ＬＰＳは、ベースラインに対して少なくとも２０分減少する。

【0154】

一部の実施形態において、ＬＰＳは、ベースラインに対して少なくとも２１分減少する。一部の実施形態において、ＬＰＳは、ベースラインに対して少なくとも２２分減少する。一部の実施形態において、ＬＰＳは、ベースラインに対して少なくとも２３分減少する。一部の実施形態において、ＬＰＳは、ベースラインに対して少なくとも２４分減少する。一部の実施形態において、ＬＰＳは、ベースラインに対して少なくとも２５分減少する。一部の実施形態において、ＬＰＳは、ベースラインに対して少なくとも２６分減少する。一部の実施形態において、ＬＰＳは、ベースラインに対して少なくとも２７分減少する。一部の実施形態において、ＬＰＳは、ベースラインに対して少なくとも２８分減少する。一部の実施形態において、ＬＰＳは、ベースラインに対して少なくとも２９分減少する。

【0155】

一部の実施形態において、ＬＰＳは、ベースラインに対して少なくとも３０分減少する。一部の実施形態において、ＬＰＳは、ベースラインに対して少なくとも３１分減少する。一部の実施形態において、ＬＰＳは、ベースラインに対して少なくとも３２分減少する。一部の実施形態において、ＬＰＳは、ベースラインに対して少なくとも３３分減少する。一部の実施形態において、ＬＰＳは、ベースラインに対して少なくとも３４分減少する。一部の実施形態において、ＬＰＳは、ベースラインに対して少なくとも３５分減少する。一部の実施形態において、ＬＰＳは、ベースラインに対して少なくとも３６分減少する。一部の実施形態において、ＬＰＳは、ベースラインに対して少なくとも３７分減少する。一部の実施形態において、ＬＰＳは、ベースラインに対して少なくとも３８分減少する。一部の実施形態において、ＬＰＳは、ベースラインに対して少なくとも３９分減少する。一部の実施形態において、ＬＰＳは、ベースラインに対して少なくとも４０分減少する。

【0156】

一部の実施形態において、ＬＰＳは、ベースラインに対して約１分減少する。一部の実施形態において、ＬＰＳは、ベースラインに対して約２分減少する。一部の実施形態において、ＬＰＳは、ベースラインに対して約３分減少する。一部の実施形態において、ＬＰＳは、ベースラインに対して約４分減少する。一部の実施形態において、ＬＰＳは、ベースラインに対して約５分減少する。一部の実施形態において、ＬＰＳは、ベースラインに対して約６分減少する。一部の実施形態において、ＬＰＳは、ベースラインに対して約７分減少する。一部の実施形態において、ＬＰＳは、ベースラインに対して約８分減少する。一部の実施形態において、ＬＰＳは、ベースラインに対して約９分減少する。一部の実施形態において、ＬＰＳは、ベースラインに対して約１０分減少する。

【0157】

一部の実施形態において、ＬＰＳは、ベースラインに対して約１１分減少する。一部の実施形態において、ＬＰＳは、ベースラインに対して約１２分減少する。一部の実施形態において、ＬＰＳは、ベースラインに対して約１３分減少する。一部の実施形態において、ＬＰＳは、ベースラインに対して約１４分減少する。一部の実施形態において、ＬＰＳは、ベースラインに対して約１５分減少する。一部の実施形態において、ＬＰＳは、ベースラインに対して約１６分減少する。一部の実施形態において、ＬＰＳは、ベースラインに対して約１７分減少する。一部の実施形態において、ＬＰＳは、ベースラインに対して約１８分減少する。一部の実施形態において、ＬＰＳは、ベースラインに対して約１９分減少する。一部の実施形態において、ＬＰＳは、ベースラインに対して約２０分減少する。

【0158】

一部の実施形態において、ＬＰＳは、ベースラインに対して約２１分減少する。一部の実施形態において、ＬＰＳは、ベースラインに対して約２２分減少する。一部の実施形態において、ＬＰＳは、ベースラインに対して約２３分減少する。一部の実施形態において、ＬＰＳは、ベースラインに対して約２４分減少する。一部の実施形態において、ＬＰＳは、ベースラインに対して約２５分減少する。一部の実施形態において、ＬＰＳは、ベースラインに対して約２６分減少する。一部の実施形態において、ＬＰＳは、ベースラインに対して約２７分減少する。一部の実施形態において、ＬＰＳは、ベースラインに対して約２８分減少する。一部の実施形態において、ＬＰＳは、ベースラインに対して約２９分減少する。

【0159】

一部の実施形態において、ＬＰＳは、ベースラインに対して約３０分減少する。一部の実施形態において、ＬＰＳは、ベースラインに対して約３１分減少する。一部の実施形態において、ＬＰＳは、ベースラインに対して約３２分減少する。一部の実施形態において、ＬＰＳは、ベースラインに対して約３３分減少する。一部の実施形態において、ＬＰＳは、ベースラインに対して約３４分減少する。一部の実施形態において、ＬＰＳは、ベースラインに対して約３５分減少する。一部の実施形態において、ＬＰＳは、ベースラインに対して約３６分減少する。一部の実施形態において、ＬＰＳは、ベースラインに対して約３７分減少する。一部の実施形態において、ＬＰＳは、ベースラインに対して約３８分減少する。一部の実施形態において、ＬＰＳは、ベースラインに対して約３９分減少する。一部の実施形態において、ＬＰＳは、ベースラインに対して約４０分減少する。

【0160】

一部の実施形態において、５ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びＬＰＳが約１６分減少する。一部の実施形態において、５ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びＬＰＳが約１９分減少する。

【0161】

一部の実施形態において、５ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びＬＰＳが少なくとも１６分減少する。一部の実施形態において、５ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びＬＰＳが少なくとも１９分減少する。

【0162】

一部の実施形態において、１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びＬＰＳが約１９分減少する。一部の実施形態において、１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びＬＰＳが約２１分減少する。

【0163】

一部の実施形態において、１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びＬＰＳが少なくとも１９分減少する。一部の実施形態において、１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びＬＰＳが少なくとも２１分減少する。

【0164】

一部の実施形態において、ＬＰＳは、１分以下、２分以下、３分以下、４分以下、５分以下、５分以下、６分以下、７分以下、８分以下、９分以下、１０分以下、１１分以下、１２分以下、１３分以下、１４分以下、１５分以下、１６分以下、１７分以下、１８分以下、１９分以下、２０分以下、２１分以下、２２分以下、２３分以下、２４分以下、２５分以下、２６分以下、２７分以下、２８分以下、２９分以下、３０分以下、３１分以下、３２分以下、３３分以下、３４分以下、３５分以下、３６分以下、３７分以下、３８分以下、３９分以下、４０分以下、４１分以下、４２分以下、４３分以下、４４分以下又は４５分以下である。

【0165】

一部の実施形態において、ＬＰＳは１分以下である。一部の実施形態において、ＬＰＳは２分以下である。一部の実施形態において、ＬＰＳは３分以下である。一部の実施形態において、ＬＰＳは４分以下である。一部の実施形態において、ＬＰＳは５分以下である。一部の実施形態において、ＬＰＳは６分以下である。一部の実施形態において、ＬＰＳは７分以下である。一部の実施形態において、ＬＰＳは８分以下である。一部の実施形態において、ＬＰＳは９分以下である。一部の実施形態において、ＬＰＳは１０分以下である。

【0166】

一部の実施形態において、ＬＰＳは１１分以下である。一部の実施形態において、ＬＰＳは１２分以下である。一部の実施形態において、ＬＰＳは１３分以下である。一部の実施形態において、ＬＰＳは１４分以下である。一部の実施形態において、ＬＰＳは１５分以下である。一部の実施形態において、ＬＰＳは１６分以下である。一部の実施形態において、ＬＰＳは１７分以下である。一部の実施形態において、ＬＰＳは１８分以下である。一部の実施形態において、ＬＰＳは１９分以下である。

【0167】

一部の実施形態において、ＬＰＳは２０分以下である。一部の実施形態において、ＬＰＳは２１分以下である。一部の実施形態において、ＬＰＳは２２分以下である。一部の実施形態において、ＬＰＳは２３分以下である。一部の実施形態において、ＬＰＳは２４分以下である。一部の実施形態において、ＬＰＳは２５分以下である。一部の実施形態において、ＬＰＳは２６分以下である。一部の実施形態において、ＬＰＳは２７分以下である。一部の実施形態において、ＬＰＳは２８分以下である。一部の実施形態において、ＬＰＳは２９分以下である。

【0168】

一部の実施形態において、ＬＰＳは３０分以下である。一部の実施形態において、ＬＰＳは３１分以下である。一部の実施形態において、ＬＰＳは３２分以下である。一部の実施形態において、ＬＰＳは３３分以下である。一部の実施形態において、ＬＰＳは３４分以下である。一部の実施形態において、ＬＰＳは３５分以下である。一部の実施形態において、ＬＰＳは３６分以下である。一部の実施形態において、ＬＰＳは３７分以下である。一部の実施形態において、ＬＰＳは３８分以下である。一部の実施形態において、ＬＰＳは３９分以下である。

【0169】

一部の実施形態において、ＬＰＳは４０分以下である。一部の実施形態において、ＬＰＳは４１分以下である。一部の実施形態において、ＬＰＳは４２分以下である。一部の実施形態において、ＬＰＳは４３分以下である。一部の実施形態において、ＬＰＳは４４分以下である。一部の実施形態において、ＬＰＳは４５分以下である。

【0170】

一部の実施形態において、ＬＰＳは、約１分以下、約２分以下、約３分以下、約４分以下、約５分以下、約６分以下、約７分以下、約８分以下、約９分以下、約１０分以下、約１１分以下、約１２分以下、約１３分以下、約１４分以下、約１５分以下、約１６分以下、約１７分以下、約１８分以下、約１９分以下、約２０分以下、約２１分以下、約２２分以下、約２３分以下、約２４分以下、約２５分以下、約２６分以下、約２７分以下、約２８分以下、約２９分以下、約３０分以下、約３１分以下、約３２分以下、約３３分以下、約３４分以下、約３５分以下、約３６分以下、約３７分以下、約３８分以下、約３９分以下、約４０分以下、約４１分以下、約４２分以下、約４３分以下、約４４分以下又は約４５分以下である。

【0171】

一部の実施形態において、ＬＰＳは約１分以下である。一部の実施形態において、ＬＰＳは約２分以下である。一部の実施形態において、ＬＰＳは約３分以下である。一部の実施形態において、ＬＰＳは約４分以下である。一部の実施形態において、ＬＰＳは約５分以下である。一部の実施形態において、ＬＰＳは約６分以下である。一部の実施形態において、ＬＰＳは約７分以下である。一部の実施形態において、ＬＰＳは約８分以下である。一部の実施形態において、ＬＰＳは約９分以下である。一部の実施形態において、ＬＰＳは約１０分以下である。

【0172】

一部の実施形態において、ＬＰＳは約１１分以下である。一部の実施形態において、ＬＰＳは約１２分以下である。一部の実施形態において、ＬＰＳは約１３分以下である。一部の実施形態において、ＬＰＳは約１４分以下である。一部の実施形態において、ＬＰＳは約１５分以下である。一部の実施形態において、ＬＰＳは約１６分以下である。一部の実施形態において、ＬＰＳは約１７分以下である。一部の実施形態において、ＬＰＳは約１８分以下である。一部の実施形態において、ＬＰＳは約１９分以下である。

【0173】

一部の実施形態において、ＬＰＳは約２０分以下である。一部の実施形態において、ＬＰＳは約２１分以下である。一部の実施形態において、ＬＰＳは約２２分以下である。一部の実施形態において、ＬＰＳは約２３分以下である。一部の実施形態において、ＬＰＳは約２４分以下である。一部の実施形態において、ＬＰＳは約２５分以下である。一部の実施形態において、ＬＰＳは約２６分以下である。一部の実施形態において、ＬＰＳは約２７分以下である。一部の実施形態において、ＬＰＳは約２８分以下である。一部の実施形態において、ＬＰＳは約２９分以下である。

【0174】

一部の実施形態において、ＬＰＳは約３０分以下である。一部の実施形態において、ＬＰＳは約３１分以下である。一部の実施形態において、ＬＰＳは約３２分以下である。一部の実施形態において、ＬＰＳは約３３分以下である。一部の実施形態において、ＬＰＳは約３４分以下である。一部の実施形態において、ＬＰＳは約３５分以下である。一部の実施形態において、ＬＰＳは約３６分以下である。一部の実施形態において、ＬＰＳは約３７分以下である。一部の実施形態において、ＬＰＳは約３８分以下である。一部の実施形態において、ＬＰＳは約３９分以下である。

【0175】

一部の実施形態において、ＬＰＳは約４０分以下である。一部の実施形態において、ＬＰＳは約４１分以下である。一部の実施形態において、ＬＰＳは約４２分以下である。一部の実施形態において、ＬＰＳは約４３分以下である。一部の実施形態において、ＬＰＳは約４４分以下である。一部の実施形態において、ＬＰＳは約４５分以下である。

【0176】

一部の実施形態において、対象は、不眠症を有する。

【0177】

中途覚醒（ＷＡＳＯ）を減少させる方法
本明細書では、対象の中途覚醒（ＷＡＳＯ）を減少させる方法であって、対象に５ｍｇ若しくは１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩を投与することを含む方法が提供される。本明細書では、対象に５ｍｇ若しくは１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩を投与することを含む、対象のＷＡＳＯを減少させることにおける使用のためのレンボレキサント又はその薬学的に許容可能な塩も開示される。

【0178】

一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、少なくとも１日間、少なくとも２日間、少なくとも３日間、少なくとも４日間、少なくとも５日間、少なくとも６日間、少なくとも７日間、少なくとも８日間、少なくとも９日間、少なくとも１０日間、少なくとも１１日間、少なくとも１２日間、少なくとも１３日間、少なくとも１４日間、少なくとも１５日間、少なくとも１６日間、少なくとも１７日間、少なくとも１８日間、少なくとも１９日間、少なくとも２０日間、少なくとも２１日間、少なくとも２２日間、少なくとも２３日間、少なくとも２４日間、少なくとも２５日間、少なくとも２６日間、少なくとも２７日間、少なくとも２８日間、少なくとも２９日間又は少なくとも３０日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、少なくとも１日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、少なくとも２日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、少なくとも３日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、少なくとも４日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、少なくとも５日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、少なくとも６日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、少なくとも７日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、少なくとも８日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、少なくとも９日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、少なくとも１０日間にわたって減少する。

【0179】

一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、少なくとも１１日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、少なくとも１２日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、少なくとも１３日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、少なくとも１４日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、少なくとも１５日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、少なくとも１６日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、少なくとも１７日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、少なくとも１８日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、少なくとも１９日間にわたって減少する。

【0180】

一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、少なくとも２０日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、少なくとも２１日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、少なくとも２２日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、少なくとも２３日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、少なくとも２４日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、少なくとも２５日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、少なくとも２６日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、少なくとも２７日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、少なくとも２８日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、少なくとも２９日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、少なくとも３０日間にわたって減少する。

【0181】

一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して、少なくとも１日間、少なくとも２日間、少なくとも３日間、少なくとも４日間、少なくとも５日間、少なくとも６日間、少なくとも７日間、少なくとも８日間、少なくとも９日間、少なくとも１０日間、少なくとも１１日間、少なくとも１２日間、少なくとも１３日間、少なくとも１４日間、少なくとも１５日間、少なくとも１６日間、少なくとも１７日間、少なくとも１８日間、少なくとも１９日間、少なくとも２０日間、少なくとも２１日間、少なくとも２２日間、少なくとも２３日間、少なくとも２４日間、少なくとも２５日間、少なくとも２６日間、少なくとも２７日間、少なくとも２８日間、少なくとも２９日間又は少なくとも３０日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して、少なくとも１日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して、少なくとも２日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して、少なくとも３日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して、少なくとも４日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して、少なくとも５日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して、少なくとも６日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して、少なくとも７日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して、少なくとも８日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して、少なくとも９日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して、少なくとも１０日間にわたって減少する。

【0182】

一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して、少なくとも１１日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して、少なくとも１２日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して、少なくとも１３日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して、少なくとも１４日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して、少なくとも１５日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して、少なくとも１６日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して、少なくとも１７日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して、少なくとも１８日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して、少なくとも１９日間にわたって減少する。

【0183】

一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して、少なくとも２０日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して、少なくとも２１日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して、少なくとも２２日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して、少なくとも２３日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して、少なくとも２４日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して、少なくとも２５日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して、少なくとも２６日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して、少なくとも２７日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して、少なくとも２８日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して、少なくとも２９日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して、少なくとも３０日間にわたって減少する。

【0184】

一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、少なくとも１ヵ月にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、少なくとも２ヵ月にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、少なくとも３ヵ月にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、少なくとも６ヵ月にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、少なくとも９ヵ月にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、少なくとも１２ヵ月にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、少なくとも１８ヵ月にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、２年以上にわたって減少する。

【0185】

一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して、少なくとも１ヵ月にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して、少なくとも２ヵ月にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して、少なくとも３ヵ月にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して、少なくとも６ヵ月にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して、少なくとも９ヵ月にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して、少なくとも１２ヵ月にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して、少なくとも１８ヵ月にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して、２年以上にわたって減少する。

【0186】

一部の実施形態において、レンボレキサント又はその塩は、対象に少なくとも１ヵ月にわたって投与される。一部の実施形態において、レンボレキサント又はその塩は、対象に少なくとも２ヵ月にわたって投与される。一部の実施形態において、レンボレキサント又はその塩は、対象に少なくとも３ヵ月にわたって投与される。一部の実施形態において、レンボレキサント又はその塩は、対象に少なくとも６ヵ月にわたって投与される。一部の実施形態において、レンボレキサント又はその塩は、対象に少なくとも９ヵ月にわたって投与される。一部の実施形態において、レンボレキサント又はその塩は、対象に少なくとも１２ヵ月にわたって投与される。一部の実施形態において、レンボレキサント又はその塩は、対象に少なくとも１８ヵ月にわたって投与される。一部の実施形態において、レンボレキサント又はその塩は、対象に２年以上にわたって投与される。

【0187】

一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも５分、少なくとも１０分、少なくとも１５分、少なくとも３０分、少なくとも４５分、少なくとも６０分、少なくとも７５分、少なくとも９０分、少なくとも１２０分、少なくとも１５０分又は少なくとも１８０分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも１分、少なくとも２分、少なくとも３分、少なくとも４分、少なくとも５分、少なくとも６分、少なくとも７分、少なくとも８分、少なくとも９分、少なくとも１０分、少なくとも１１分、少なくとも１２分、少なくとも１３分、少なくとも１４分、少なくとも１５分、少なくとも１６分、少なくとも１７分、少なくとも１８分、少なくとも１９分、少なくとも２０分、少なくとも２１分、少なくとも２２分、少なくとも２３分、少なくとも２４分、少なくとも２５分、少なくとも２６分、少なくとも２７分、少なくとも２８分、少なくとも２９分、少なくとも３０分、少なくとも３１分、少なくとも３２分、少なくとも３３分、少なくとも３４分、少なくとも３５分、少なくとも３６分、少なくとも３７分、少なくとも３８分、少なくとも３９分、少なくとも４０分、少なくとも４１分、少なくとも４２分、少なくとも４３分、少なくとも４４分、少なくとも４５分、少なくとも４６分、少なくとも４７分、少なくとも４８分、少なくとも４９分、少なくとも５０分、少なくとも５１分、少なくとも５２分、少なくとも５３分、少なくとも５４分、少なくとも５５分、少なくとも５６分、少なくとも５７分、少なくとも５８分、少なくとも５９分、少なくとも６０分、少なくとも６１分、少なくとも６２分、少なくとも６３分、少なくとも６４分、少なくとも６５分、少なくとも６６分、少なくとも６７分、少なくとも６８分、少なくとも６９分又は少なくとも７０分減少する。

【0188】

一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも１分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも２分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも３分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも４分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも５分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも６分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも７分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも８分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも９分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも１０分減少する。

【0189】

一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも１１分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも１２分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも１３分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも１４分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも１５分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも１６分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも１７分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも１８分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも１９分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも２０分減少する。

【0190】

一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも２１分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも２２分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも２３分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも２４分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも２５分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも２６分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも２７分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも２８分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも２９分減少する。

【0191】

一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも３０分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも３１分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも３２分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも３３分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも３４分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも３５分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも３６分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも３７分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも３８分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも３９分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも４０分減少する。

【0192】

一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも４１分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも４２分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも４３分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも４４分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも４５分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも４６分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも４７分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも４８分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも４９分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも５０分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも５１分減少する。

【0193】

一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも５２分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも５３分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも５４分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも５５分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも５６分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも５７分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも５８分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも５９分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも６０分減少する。

【0194】

一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも６１分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも６２分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも６３分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも６４分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも６５分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも６６分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも６７分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも６８分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも６９分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも７０分減少する。

【0195】

一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して約１分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して約２分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して約３分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して約４分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して約５分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して約６分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して約７分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して約８分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して約９分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して約１０分減少する。

【0196】

一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して約１１分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して約１２分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して約１３分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して約１４分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して約１５分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して約１６分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して約１７分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して約１８分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して約１９分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して約２０分減少する。

【0197】

一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して約２１分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して約２２分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して約２３分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して約２４分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して約２５分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して約２６分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して約２７分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して約２８分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して約２９分減少する。

【0198】

一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して約３０分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して約３１分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して約３２分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して約３３分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して約３４分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して約３５分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して約３６分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して約３７分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して約３８分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して約３９分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して約４０分減少する。

【0199】

一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して約４１分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して約４２分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して約４３分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して約４４分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して約４５分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して約４６分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して約４７分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して約４８分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して約４９分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して約５０分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して約５１分減少する。

【0200】

一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して約５２分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して約５３分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して約５４分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して約５５分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して約５６分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して約５７分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して約５８分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して約５９分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して約６０分減少する。

【0201】

一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して約６１分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して約６２分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して約６３分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して約６４分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して約６５分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して約６６分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して約６７分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して約６８分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して約６９分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して約７０分減少する。

【0202】

一部の実施形態において、５ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びＷＡＳＯがベースラインに対して約４４分減少する。一部の実施形態において、５ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びＷＡＳＯがベースラインに対して約５０分減少する。

【0203】

一部の実施形態において、５ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びＷＡＳＯがベースラインに対して少なくとも４３分減少する。一部の実施形態において、５ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びＷＡＳＯがベースラインに対して少なくとも４９分減少する。

【0204】

一部の実施形態において、１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びＷＡＳＯがベースラインに対して約４６分減少する。一部の実施形態において、１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びＷＡＳＯがベースラインに対して約６０分減少する。

【0205】

一部の実施形態において、１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びＷＡＳＯがベースラインに対して少なくとも４６分減少する。一部の実施形態において、１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びｓＷＡＳＯがベースラインに対して少なくとも５９分減少する。

【0206】

一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、プラセボに対して少なくとも５分、少なくとも１０分、少なくとも１５分、少なくとも３０分、少なくとも４５分、少なくとも６０分、少なくとも７５分、少なくとも９０分、少なくとも１２０分、少なくとも１５０分又は少なくとも１８０分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、プラセボに対して少なくとも１分、少なくとも２分、少なくとも３分、少なくとも４分、少なくとも５分、少なくとも６分、少なくとも７分、少なくとも８分、少なくとも９分、少なくとも１０分、少なくとも１１分、少なくとも１２分、少なくとも１３分、少なくとも１４分、少なくとも１５分、少なくとも１６分、少なくとも１７分、少なくとも１８分、少なくとも１９分、少なくとも２０分、少なくとも２１分、少なくとも２２分、少なくとも２３分、少なくとも２４分、少なくとも２５分、少なくとも２６分、少なくとも２７分、少なくとも２８分、少なくとも２９分、少なくとも３０分、少なくとも３１分、少なくとも３２分、少なくとも３３分、少なくとも３４分又は少なくとも３５分減少する。

【0207】

一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、プラセボに対して少なくとも１分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、プラセボに対して少なくとも２分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、プラセボに対して少なくとも３分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、プラセボに対して少なくとも４分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、プラセボに対して少なくとも５分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、プラセボに対して少なくとも６分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、プラセボに対して少なくとも７分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、プラセボに対して少なくとも８分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、プラセボに対して少なくとも９分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、プラセボに対して少なくとも１０分減少する。

【0208】

一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、プラセボに対して少なくとも１１分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、プラセボに対して少なくとも１２分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、プラセボに対して少なくとも１３分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、プラセボに対して少なくとも１４分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、プラセボに対して少なくとも１５分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、プラセボに対して少なくとも１６分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、プラセボに対して少なくとも１７分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、プラセボに対して少なくとも１８分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、プラセボに対して少なくとも１９分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、プラセボに対して少なくとも２０分減少する。

【0209】

一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、プラセボに対して少なくとも２１分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、プラセボに対して少なくとも２２分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、プラセボに対して少なくとも２３分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、プラセボに対して少なくとも２４分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、プラセボに対して少なくとも２５分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、プラセボに対して少なくとも２６分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、プラセボに対して少なくとも２７分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、プラセボに対して少なくとも２８分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、プラセボに対して少なくとも２９分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、プラセボに対して少なくとも３０分減少する。

【0210】

一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、プラセボに対して少なくとも３１分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、プラセボに対して少なくとも３２分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、プラセボに対して少なくとも３３分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、プラセボに対して少なくとも３４分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、プラセボに対して少なくとも３５分減少する。

【0211】

一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、プラセボに対して約１分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、プラセボに対して約２分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、プラセボに対して約３分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、プラセボに対して約４分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、プラセボに対して約５分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、プラセボに対して約６分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、プラセボに対して約７分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して約８分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して約９分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、プラセボに対して約１０分減少する。

【0212】

一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、プラセボに対して約１１分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、プラセボに対して約１２分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、プラセボに対して約１３分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、プラセボに対して約１４分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、プラセボに対して約１５分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、プラセボに対して約１６分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、プラセボに対して約１７分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、プラセボに対して約１８分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、プラセボに対して約１９分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、プラセボに対して約２０分減少する。

【0213】

一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、プラセボに対して約２１分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、プラセボに対して約２２分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、プラセボに対して約２３分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、プラセボに対して約２４分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、プラセボに対して約２５分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、プラセボに対して約２６分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、プラセボに対して約２７分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、プラセボに対して約２８分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、プラセボに対して約２９分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、プラセボに対して約３０分減少する。

【0214】

一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、プラセボに対して約３１分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、プラセボに対して約３２分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、プラセボに対して約３３分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、プラセボに対して約３４分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、プラセボに対して約３５分減少する。

【0215】

一部の実施形態において、５ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びＷＡＳＯがプラセボに対して約２５分減少する。一部の実施形態において、５ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びＷＡＳＯがプラセボに対して約３５分減少する。

【0216】

一部の実施形態において、５ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びＷＡＳＯがプラセボに対して少なくとも２３分減少する。一部の実施形態において、５ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びＷＡＳＯがプラセボに対して少なくとも３３分減少する。

【0217】

一部の実施形態において、１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びＷＡＳＯがプラセボに対して約２５分減少する。一部の実施形態において、１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びＷＡＳＯがプラセボに対して約４０分減少する。

【0218】

一部の実施形態において、１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びＷＡＳＯがプラセボに対して少なくとも２５分減少する。一部の実施形態において、１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びＷＡＳＯがプラセボに対して少なくとも４２分減少する。

【0219】

一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ゾルピデムに対して少なくとも５分、少なくとも１０分、少なくとも１５分、少なくとも３０分、少なくとも４５分、少なくとも６０分、少なくとも７５分、少なくとも９０分、少なくとも１２０分、少なくとも１５０分又は少なくとも１８０分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ゾルピデムに対して少なくとも１分、少なくとも２分、少なくとも３分、少なくとも４分、少なくとも５分、少なくとも６分、少なくとも７分、少なくとも８分、少なくとも９分、少なくとも１０分、少なくとも１１分、少なくとも１２分、少なくとも１３分、少なくとも１４分、少なくとも１５分、少なくとも１６分、少なくとも１７分、少なくとも１８分、少なくとも１９分、少なくとも２０分、少なくとも２１分、少なくとも２２分、少なくとも２３分、少なくとも２４分、少なくとも２５分減少する。

【0220】

一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ゾルピデムに対して少なくとも１分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ゾルピデムに対して少なくとも２分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ゾルピデムに対して少なくとも３分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ゾルピデムに対して少なくとも４分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ゾルピデムに対して少なくとも５分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ゾルピデムに対して少なくとも６分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ゾルピデムに対して少なくとも７分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ゾルピデムに対して少なくとも８分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ゾルピデムに対して少なくとも９分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ゾルピデムに対して少なくとも１０分減少する。

【0221】

一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ゾルピデムに対して少なくとも１１分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ゾルピデムに対して少なくとも１２分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ゾルピデムに対して少なくとも１３分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ゾルピデムに対して少なくとも１４分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ゾルピデムに対して少なくとも１５分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ゾルピデムに対して少なくとも１６分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ゾルピデムに対して少なくとも１７分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ゾルピデムに対して少なくとも１８分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ゾルピデムに対して少なくとも１９分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ゾルピデムに対して少なくとも２０分減少する。

【0222】

一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ゾルピデムに対して少なくとも２１分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ゾルピデムに対して少なくとも２２分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ゾルピデムに対して少なくとも２３分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ゾルピデムに対して少なくとも２４分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ゾルピデムに対して少なくとも２５分減少する。

【0223】

一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ゾルピデムに対して約１分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ゾルピデムに対して約２分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ゾルピデムに対して約３分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ゾルピデムに対して約４分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ゾルピデムに対して約５分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ゾルピデムに対して約６分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ゾルピデムに対して約７分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して約８分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ベースラインに対して約９分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ゾルピデムに対して約１０分減少する。

【0224】

一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ゾルピデムに対して約１１分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ゾルピデムに対して約１２分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ゾルピデムに対して約１３分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ゾルピデムに対して約１４分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ゾルピデムに対して約１５分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ゾルピデムに対して約１６分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ゾルピデムに対して約１７分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ゾルピデムに対して約１８分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ゾルピデムに対して約１９分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ゾルピデムに対して約２０分減少する。

【0225】

一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ゾルピデムに対して約２１分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ゾルピデムに対して約２２分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ゾルピデムに対して約２３分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ゾルピデムに対して約２４分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯは、ゾルピデムに対して約２５分減少する。

【0226】

一部の実施形態において、５ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びＷＡＳＯがゾルピデムに対して約６分減少する。一部の実施形態において、５ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びＷＡＳＯがゾルピデムに対して約７分減少する。

【0227】

一部の実施形態において、５ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びＷＡＳＯがゾルピデムに対して少なくとも６分減少する。一部の実施形態において、５ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びＷＡＳＯがゾルピデムに対して少なくとも７分減少する。

【0228】

一部の実施形態において、１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びＷＡＳＯがゾルピデムに対して約１０分減少する。一部の実施形態において、１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びＷＡＳＯがゾルピデムに対して約１５分減少する。

【0229】

一部の実施形態において、１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びＷＡＳＯがゾルピデムに対して少なくとも９分減少する。一部の実施形態において、１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びＷＡＳＯがゾルピデムに対して少なくとも１５分減少する。

【0230】

一部の実施形態において、対象は、不眠症を有する。

【0231】

夜間後半部分の中途覚醒（ＷＡＳＯ２Ｈ）を減少させる方法
本明細書では、対象の夜間後半部分の中途覚醒（ＷＡＳＯ２Ｈ）を減少させる方法であって、対象に５ｍｇ若しくは１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩を投与することを含む方法が提供される。本明細書では、対象に５ｍｇ若しくは１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩を投与することを含む、対象のＷＡＳＯ２Ｈを減少させることにおける使用のためのレンボレキサント又はその薬学的に許容可能な塩も開示される。

【0232】

一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、少なくとも１日間、少なくとも２日間、少なくとも３日間、少なくとも４日間、少なくとも５日間、少なくとも６日間、少なくとも７日間、少なくとも８日間、少なくとも９日間、少なくとも１０日間、少なくとも１１日間、少なくとも１２日間、少なくとも１３日間、少なくとも１４日間、少なくとも１５日間、少なくとも１６日間、少なくとも１７日間、少なくとも１８日間、少なくとも１９日間、少なくとも２０日間、少なくとも２１日間、少なくとも２２日間、少なくとも２３日間、少なくとも２４日間、少なくとも２５日間、少なくとも２６日間、少なくとも２７日間、少なくとも２８日間、少なくとも２９日間又は少なくとも３０日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、少なくとも１日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、少なくとも２日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、少なくとも３日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、少なくとも４日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、少なくとも５日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、少なくとも６日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、少なくとも７日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、少なくとも８日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、少なくとも９日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、少なくとも１０日間にわたって減少する。

【0233】

一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、少なくとも１１日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、少なくとも１２日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、少なくとも１３日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、少なくとも１４日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、少なくとも１５日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、少なくとも１６日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、少なくとも１７日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、少なくとも１８日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、少なくとも１９日間にわたって減少する。

【0234】

一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、少なくとも２０日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、少なくとも２１日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、少なくとも２２日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、少なくとも２３日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、少なくとも２４日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、少なくとも２５日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、少なくとも２６日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、少なくとも２７日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、少なくとも２８日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、少なくとも２９日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、少なくとも３０日間にわたって減少する。

【0235】

一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して、少なくとも１日間、少なくとも２日間、少なくとも３日間、少なくとも４日間、少なくとも５日間、少なくとも６日間、少なくとも７日間、少なくとも８日間、少なくとも９日間、少なくとも１０日間、少なくとも１１日間、少なくとも１２日間、少なくとも１３日間、少なくとも１４日間、少なくとも１５日間、少なくとも１６日間、少なくとも１７日間、少なくとも１８日間、少なくとも１９日間、少なくとも２０日間、少なくとも２１日間、少なくとも２２日間、少なくとも２３日間、少なくとも２４日間、少なくとも２５日間、少なくとも２６日間、少なくとも２７日間、少なくとも２８日間、少なくとも２９日間又は少なくとも３０日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して、少なくとも１日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して、少なくとも２日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して、少なくとも３日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して、少なくとも４日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して、少なくとも５日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して、少なくとも６日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して、少なくとも７日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して、少なくとも８日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して、少なくとも９日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して、少なくとも１０日間にわたって減少する。

【0236】

一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して、少なくとも１１日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して、少なくとも１２日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して、少なくとも１３日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して、少なくとも１４日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して、少なくとも１５日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して、少なくとも１６日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して、少なくとも１７日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して、少なくとも１８日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して、少なくとも１９日間にわたって減少する。

【0237】

一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して、少なくとも２０日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して、少なくとも２１日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して、少なくとも２２日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して、少なくとも２３日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して、少なくとも２４日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して、少なくとも２５日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して、少なくとも２６日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して、少なくとも２７日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して、少なくとも２８日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して、少なくとも２９日間にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して、少なくとも３０日間にわたって減少する。

【0238】

一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、少なくとも１ヵ月にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、少なくとも２ヵ月にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、少なくとも３ヵ月にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、少なくとも６ヵ月にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、少なくとも９ヵ月にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、少なくとも１２ヵ月にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、少なくとも１８ヵ月にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、２年以上にわたって減少する。

【0239】

一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して、少なくとも１ヵ月にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して、少なくとも２ヵ月にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して、少なくとも３ヵ月にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して、少なくとも６ヵ月にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して、少なくとも９ヵ月にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して、少なくとも１２ヵ月にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して、少なくとも１８ヵ月にわたって減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して、２年以上にわたって減少する。

【0240】

一部の実施形態において、レンボレキサント又はその塩は、対象に少なくとも１ヵ月にわたって投与される。一部の実施形態において、レンボレキサント又はその塩は、対象に少なくとも２ヵ月にわたって投与される。一部の実施形態において、レンボレキサント又はその塩は、対象に少なくとも３ヵ月にわたって投与される。一部の実施形態において、レンボレキサント又はその塩は、対象に少なくとも６ヵ月にわたって投与される。一部の実施形態において、レンボレキサント又はその塩は、対象に少なくとも９ヵ月にわたって投与される。一部の実施形態において、レンボレキサント又はその塩は、対象に少なくとも１２ヵ月にわたって投与される。一部の実施形態において、レンボレキサント又はその塩は、対象に少なくとも１８ヵ月にわたって投与される。一部の実施形態において、レンボレキサント又はその塩は、対象に２年以上にわたって投与される。

【0241】

一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して少なくとも５分、少なくとも１０分、少なくとも１５分、少なくとも３０分、少なくとも４５分、少なくとも６０分、少なくとも７５分、少なくとも９０分、少なくとも１２０分、少なくとも１５０分又は少なくとも１８０分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して少なくとも１分、少なくとも２分、少なくとも３分、少なくとも４分、少なくとも５分、少なくとも６分、少なくとも７分、少なくとも８分、少なくとも９分、少なくとも１０分、少なくとも１１分、少なくとも１２分、少なくとも１３分、少なくとも１４分、少なくとも１５分、少なくとも１６分、少なくとも１７分、少なくとも１８分、少なくとも１９分、少なくとも２０分、少なくとも２１分、少なくとも２２分、少なくとも２３分、少なくとも２４分、少なくとも２５分、少なくとも２６分、少なくとも２７分、少なくとも２８分、少なくとも２９分、少なくとも３０分、少なくとも３１分、少なくとも３２分、少なくとも３３分、少なくとも３４分、少なくとも３５分、少なくとも３６分、少なくとも３７分、少なくとも３８分、少なくとも３９分、少なくとも４０分、少なくとも４１分、少なくとも４２分、少なくとも４３分、少なくとも４４分又は少なくとも４５分減少する。

【0242】

一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して少なくとも１分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して少なくとも２分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して少なくとも３分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して少なくとも４分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して少なくとも５分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して少なくとも６分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して少なくとも７分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して少なくとも８分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して少なくとも９分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して少なくとも１０分減少する。

【0243】

一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して少なくとも１１分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して少なくとも１２分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して少なくとも１３分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して少なくとも１４分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して少なくとも１５分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して少なくとも１６分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して少なくとも１７分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して少なくとも１８分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して少なくとも１９分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して少なくとも２０分減少する。

【0244】

一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して少なくとも２１分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して少なくとも２２分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して少なくとも２３分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して少なくとも２４分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して少なくとも２５分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して少なくとも２６分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して少なくとも２７分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して少なくとも２８分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して少なくとも２９分減少する。

【0245】

一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して少なくとも３０分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して少なくとも３１分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して少なくとも３２分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して少なくとも３３分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して少なくとも３４分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して少なくとも３５分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して少なくとも３６分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して少なくとも３７分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して少なくとも３８分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して少なくとも３９分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して少なくとも４０分減少する。

【0246】

一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して少なくとも４１分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して少なくとも４２分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して少なくとも４３分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して少なくとも４４分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して少なくとも４５分減少する。

【0247】

一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して約１分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して約２分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して約３分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して約４分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して約５分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して約６分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して約７分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して約８分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して約９分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して約１０分減少する。

【0248】

一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して約１１分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して約１２分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して約１３分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して約１４分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して約１５分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して約１６分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して約１７分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して約１８分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して約１９分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して約２０分減少する。

【0249】

一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して約２１分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して約２２分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して約２３分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して約２４分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して約２５分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して約２６分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して約２７分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して約２８分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して約２９分減少する。

【0250】

一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して約３０分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して約３１分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して約３２分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して約３３分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して約３４分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して約３５分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して約３６分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して約３７分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して約３８分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して約３９分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して約４０分減少する。

【0251】

一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して約４１分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して約４２分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して約４３分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して約４４分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して約４５分減少する。

【0252】

一部の実施形態において、５ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びＷＡＳＯ２Ｈがベースラインに対して約２７分減少する。一部の実施形態において、５ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びＷＡＳＯ２Ｈがベースラインに対して約３０分減少する。

【0253】

一部の実施形態において、５ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びＷＡＳＯ２Ｈがベースラインに対して少なくとも２７分減少する。一部の実施形態において、５ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びＷＡＳＯ２Ｈがベースラインに対して少なくとも３０分減少する。

【0254】

一部の実施形態において、１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びＷＡＳＯ２Ｈがベースラインに対して約２８分減少する。一部の実施形態において、１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びＷＡＳＯ２Ｈがベースラインに対して約３７分減少する。

【0255】

一部の実施形態において、１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びＷＡＳＯ２Ｈがベースラインに対して少なくとも２８分減少する。一部の実施形態において、１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びｓＷＡＳＯ２Ｈがベースラインに対して少なくとも３７分減少する。

【0256】

一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、プラセボに対して少なくとも５分、少なくとも１０分、少なくとも１５分、少なくとも３０分、少なくとも４５分、少なくとも６０分、少なくとも７５分、少なくとも９０分、少なくとも１２０分、少なくとも１５０分又は少なくとも１８０分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、プラセボに対して少なくとも１分、少なくとも２分、少なくとも３分、少なくとも４分、少なくとも５分、少なくとも６分、少なくとも７分、少なくとも８分、少なくとも９分、少なくとも１０分、少なくとも１１分、少なくとも１２分、少なくとも１３分、少なくとも１４分、少なくとも１５分、少なくとも１６分、少なくとも１７分、少なくとも１８分、少なくとも１９分、少なくとも２０分、少なくとも２１分、少なくとも２２分、少なくとも２３分、少なくとも２４分、少なくとも２５分、少なくとも２６分、少なくとも２７分、少なくとも２８分、少なくとも２９分、少なくとも３０分、少なくとも３１分、少なくとも３２分、少なくとも３３分、少なくとも３４分又は少なくとも３５分減少する。

【0257】

一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、プラセボに対して少なくとも１分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、プラセボに対して少なくとも２分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、プラセボに対して少なくとも３分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、プラセボに対して少なくとも４分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、プラセボに対して少なくとも５分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、プラセボに対して少なくとも６分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、プラセボに対して少なくとも７分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、プラセボに対して少なくとも８分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、プラセボに対して少なくとも９分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、プラセボに対して少なくとも１０分減少する。

【0258】

一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、プラセボに対して少なくとも１１分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、プラセボに対して少なくとも１２分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、プラセボに対して少なくとも１３分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、プラセボに対して少なくとも１４分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、プラセボに対して少なくとも１５分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、プラセボに対して少なくとも１６分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、プラセボに対して少なくとも１７分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、プラセボに対して少なくとも１８分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、プラセボに対して少なくとも１９分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、プラセボに対して少なくとも２０分減少する。

【0259】

一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、プラセボに対して少なくとも２１分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、プラセボに対して少なくとも２２分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、プラセボに対して少なくとも２３分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、プラセボに対して少なくとも２４分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、プラセボに対して少なくとも２５分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、プラセボに対して少なくとも２６分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、プラセボに対して少なくとも２７分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、プラセボに対して少なくとも２８分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、プラセボに対して少なくとも２９分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、プラセボに対して少なくとも３０分減少する。

【0260】

一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、プラセボに対して少なくとも３１分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、プラセボに対して少なくとも３２分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、プラセボに対して少なくとも３３分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、プラセボに対して少なくとも３４分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、プラセボに対して少なくとも３５分減少する。

【0261】

一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、プラセボに対して約１分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、プラセボに対して約２分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、プラセボに対して約３分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、プラセボに対して約４分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、プラセボに対して約５分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、プラセボに対して約６分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、プラセボに対して約７分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して約８分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して約９分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、プラセボに対して約１０分減少する。

【0262】

一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、プラセボに対して約１１分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、プラセボに対して約１２分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、プラセボに対して約１３分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、プラセボに対して約１４分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、プラセボに対して約１５分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、プラセボに対して約１６分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、プラセボに対して約１７分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、プラセボに対して約１８分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、プラセボに対して約１９分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、プラセボに対して約２０分減少する。

【0263】

一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、プラセボに対して約２１分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、プラセボに対して約２２分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、プラセボに対して約２３分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、プラセボに対して約２４分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、プラセボに対して約２５分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、プラセボに対して約２６分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、プラセボに対して約２７分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、プラセボに対して約２８分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、プラセボに対して約２９分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、プラセボに対して約３０分減少する。

【0264】

一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、プラセボに対して約３１分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、プラセボに対して約３２分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、プラセボに対して約３３分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、プラセボに対して約３４分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、プラセボに対して約３５分減少する。

【0265】

一部の実施形態において、５ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びＷＡＳＯ２Ｈがプラセボに対して約１６分減少する。一部の実施形態において、５ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びＷＡＳＯ２Ｈがプラセボに対して約２１分減少する。

【0266】

一部の実施形態において、５ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びＷＡＳＯ２Ｈがプラセボに対して少なくとも１６分減少する。一部の実施形態において、５ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びＷＡＳＯ２Ｈがプラセボに対して少なくとも２１分減少する。

【0267】

一部の実施形態において、１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びＷＡＳＯ２Ｈがプラセボに対して約１７分減少する。一部の実施形態において、１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びＷＡＳＯ２Ｈがプラセボに対して約２８分減少する。

【0268】

一部の実施形態において、１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びＷＡＳＯ２Ｈがプラセボに対して少なくとも１７分減少する。一部の実施形態において、１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びＷＡＳＯ２Ｈがプラセボに対して少なくとも２８分減少する。

【0269】

一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ゾルピデムに対して少なくとも５分、少なくとも１０分、少なくとも１５分、少なくとも３０分、少なくとも４５分、少なくとも６０分、少なくとも７５分、少なくとも９０分、少なくとも１２０分、少なくとも１５０分又は少なくとも１８０分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ゾルピデムに対して少なくとも１分、少なくとも２分、少なくとも３分、少なくとも４分、少なくとも５分、少なくとも６分、少なくとも７分、少なくとも８分、少なくとも９分、少なくとも１０分、少なくとも１１分、少なくとも１２分、少なくとも１３分、少なくとも１４分、少なくとも１５分、少なくとも１６分、少なくとも１７分、少なくとも１８分、少なくとも１９分、少なくとも２０分、少なくとも２１分、少なくとも２２分、少なくとも２３分、少なくとも２４分、少なくとも２５分減少する。

【0270】

一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ゾルピデムに対して少なくとも１分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ゾルピデムに対して少なくとも２分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ゾルピデムに対して少なくとも３分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ゾルピデムに対して少なくとも４分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ゾルピデムに対して少なくとも５分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ゾルピデムに対して少なくとも６分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ゾルピデムに対して少なくとも７分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ゾルピデムに対して少なくとも８分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ゾルピデムに対して少なくとも９分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ゾルピデムに対して少なくとも１０分減少する。

【0271】

一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ゾルピデムに対して少なくとも１１分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ゾルピデムに対して少なくとも１２分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ゾルピデムに対して少なくとも１３分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ゾルピデムに対して少なくとも１４分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ゾルピデムに対して少なくとも１５分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ゾルピデムに対して少なくとも１６分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ゾルピデムに対して少なくとも１７分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ゾルピデムに対して少なくとも１８分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ゾルピデムに対して少なくとも１９分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ゾルピデムに対して少なくとも２０分減少する。

【0272】

一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ゾルピデムに対して少なくとも２１分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ゾルピデムに対して少なくとも２２分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ゾルピデムに対して少なくとも２３分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ゾルピデムに対して少なくとも２４分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ゾルピデムに対して少なくとも２５分減少する。

【0273】

一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ゾルピデムに対して約１分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ゾルピデムに対して約２分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ゾルピデムに対して約３分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ゾルピデムに対して約４分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ゾルピデムに対して約５分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ゾルピデムに対して約６分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ゾルピデムに対して約７分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して約８分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ベースラインに対して約９分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ゾルピデムに対して約１０分減少する。

【0274】

一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ゾルピデムに対して約１１分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ゾルピデムに対して約１２分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ゾルピデムに対して約１３分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ゾルピデムに対して約１４分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ゾルピデムに対して約１５分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ゾルピデムに対して約１６分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ゾルピデムに対して約１７分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ゾルピデムに対して約１８分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ゾルピデムに対して約１９分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ゾルピデムに対して約２０分減少する。

【0275】

一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ゾルピデムに対して約２１分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ゾルピデムに対して約２２分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ゾルピデムに対して約２３分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ゾルピデムに対して約２４分減少する。一部の実施形態において、ＷＡＳＯ２Ｈは、ゾルピデムに対して約２５分減少する。

【0276】

一部の実施形態において、５ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びＷＡＳＯ２Ｈがゾルピデムに対して約６分減少する。

【0277】

一部の実施形態において、５ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びＷＡＳＯ２Ｈがゾルピデムに対して少なくとも６分減少する。

【0278】

一部の実施形態において、１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びＷＡＳＯ２Ｈがゾルピデムに対して約８分減少する。一部の実施形態において、１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びＷＡＳＯ２Ｈがゾルピデムに対して約１３分減少する。

【0279】

一部の実施形態において、１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びＷＡＳＯ２Ｈがゾルピデムに対して少なくとも８分減少する。一部の実施形態において、１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びＷＡＳＯ２Ｈがゾルピデムに対して少なくとも１３分減少する。

【0280】

一部の実施形態において、対象は、不眠症を有する。

【0281】

睡眠効率（ＳＥ）を改善する方法
本明細書では、対象の睡眠効率（ＳＥ）を改善する方法であって、対象に５ｍｇ若しくは１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩を投与することを含む方法が提供される。

【0282】

一部の実施形態において、ＳＥは、少なくとも１日間、少なくとも２日間、少なくとも３日間、少なくとも４日間、少なくとも５日間、少なくとも６日間、少なくとも７日間、少なくとも８日間、少なくとも９日間、少なくとも１０日間、少なくとも１１日間、少なくとも１２日間、少なくとも１３日間、少なくとも１４日間、少なくとも１５日間、少なくとも１６日間、少なくとも１７日間、少なくとも１８日間、少なくとも１９日間、少なくとも２０日間、少なくとも２１日間、少なくとも２２日間、少なくとも２３日間、少なくとも２４日間、少なくとも２５日間、少なくとも２６日間、少なくとも２７日間、少なくとも２８日間、少なくとも２９日間又は少なくとも３０日間にわたって改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、少なくとも１日間にわたって改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、少なくとも２日間にわたって改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、少なくとも３日間にわたって改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、少なくとも４日間にわたって改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、少なくとも５日間にわたって改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、少なくとも６日間にわたって改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、少なくとも７日間にわたって改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、少なくとも８日間にわたって改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、少なくとも９日間にわたって改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、少なくとも１０日間にわたって改善される。

【0283】

一部の実施形態において、ＳＥは、少なくとも１１日間にわたって改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、少なくとも１２日間にわたって改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、少なくとも１３日間にわたって改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、少なくとも１４日間にわたって改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、少なくとも１５日間にわたって改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、少なくとも１６日間にわたって改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、少なくとも１７日間にわたって改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、少なくとも１８日間にわたって改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、少なくとも１９日間にわたって改善される。

【0284】

一部の実施形態において、ＳＥは、少なくとも２０日間にわたって改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、少なくとも２１日間にわたって改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、少なくとも２２日間にわたって改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、少なくとも２３日間にわたって改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、少なくとも２４日間にわたって改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、少なくとも２５日間にわたって改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、少なくとも２６日間にわたって改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、少なくとも２７日間にわたって改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、少なくとも２８日間にわたって改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、少なくとも２９日間にわたって改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、少なくとも３０日間にわたって改善される。

【0285】

一部の実施形態において、ＳＥは、少なくとも１ヵ月にわたって改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、少なくとも２ヵ月にわたって改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、少なくとも３ヵ月にわたって改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、少なくとも６ヵ月にわたって改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、少なくとも９ヵ月にわたって改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、少なくとも１２ヵ月にわたって改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、少なくとも１８ヵ月にわたって改善される。一部の実施形態において、ＳＥは２年以上にわたって改善される。

【0286】

一部の実施形態において、ＳＥは、少なくとも１ヵ月にわたって改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、ベースラインに対して、少なくとも２ヵ月にわたって改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、ベースラインに対して、少なくとも３ヵ月にわたって改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、ベースラインに対して、少なくとも６ヵ月にわたって改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、ベースラインに対して、少なくとも９ヵ月にわたって改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、ベースラインに対して、少なくとも１２ヵ月にわたって改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、ベースラインに対して、少なくとも１８ヵ月にわたって改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、ベースラインに対して、２年以上にわたって改善される。

【0287】

一部の実施形態において、レンボレキサント又はその塩は、対象に少なくとも１ヵ月にわたって投与される。一部の実施形態において、レンボレキサント又はその塩は、対象に少なくとも２ヵ月にわたって投与される。一部の実施形態において、レンボレキサント又はその塩は、対象に少なくとも３ヵ月にわたって投与される。一部の実施形態において、レンボレキサント又はその塩は、対象に少なくとも６ヵ月にわたって投与される。一部の実施形態において、レンボレキサント又はその塩は、対象に少なくとも９ヵ月にわたって投与される。一部の実施形態において、レンボレキサント又はその塩は、対象に少なくとも１２ヵ月にわたって投与される。一部の実施形態において、レンボレキサント又はその塩は、対象に少なくとも１８ヵ月にわたって投与される。一部の実施形態において、レンボレキサント又はその塩は、対象に２年以上にわたって投与される。

【0288】

一部の実施形態において、ＳＥは、ベースラインに対して少なくとも１％、少なくとも５％、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも４０％又は少なくとも５０％改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、ベースラインに対して少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％、少なくとも１０％、少なくとも１１％、少なくとも１２％、少なくとも１３％、少なくとも１４％、少なくとも１５％、少なくとも１６％、少なくとも１７％、少なくとも１８％、少なくとも１９％、少なくとも２０％、少なくとも２１％、少なくとも２２％、少なくとも２３％、少なくとも２４％又は少なくとも２５％改善される。

【0289】

一部の実施形態において、ＳＥは、ベースラインに対して少なくとも１％改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、ベースラインに対して少なくとも２％改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、ベースラインに対して少なくとも３％改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、ベースラインに対して少なくとも４％改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、ベースラインに対して少なくとも５％改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、ベースラインに対して少なくとも６％改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、ベースラインに対して少なくとも７％改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、ベースラインに対して少なくとも８％改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、ベースラインに対して少なくとも９％改善される。

【0290】

一部の実施形態において、ＳＥは、ベースラインに対して少なくとも１０％改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、ベースラインに対して少なくとも１１％改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、ベースラインに対して少なくとも１２％改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、ベースラインに対して少なくとも１３％改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、ベースラインに対して少なくとも１４％改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、ベースラインに対して少なくとも１５％改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、ベースラインに対して少なくとも１６％改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、ベースラインに対して少なくとも１７％改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、ベースラインに対して少なくとも１８％改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、ベースラインに対して少なくとも１９％改善される。

【0291】

一部の実施形態において、ＳＥは、ベースラインに対して少なくとも２０％改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、ベースラインに対して少なくとも２１％改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、ベースラインに対して少なくとも２２％改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、ベースラインに対して少なくとも２３％改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、ベースラインに対して少なくとも２４％改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、ベースラインに対して少なくとも２５％改善される。

【0292】

一部の実施形態において、ＳＥは、ベースラインに対して約１％改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、ベースラインに対して約２％改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、ベースラインに対して約３％改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、ベースラインに対して約４％改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、ベースラインに対して約５％改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、ベースラインに対して約６％改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、ベースラインに対して約７％改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、ベースラインに対して約８％改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、ベースラインに対して約９％改善される。

【0293】

一部の実施形態において、ＳＥは、ベースラインに対して約１０％改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、ベースラインに対して約１１％改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、ベースラインに対して約１２％改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、ベースラインに対して約１３％改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、ベースラインに対して約１４％改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、ベースラインに対して約１５％改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、ベースラインに対して約１６％改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、ベースラインに対して約１７％改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、ベースラインに対して約１８％改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、ベースラインに対して約１９％改善される。

【0294】

一部の実施形態において、ＳＥは、ベースラインに対して約２０％改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、ベースラインに対して約２１％改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、ベースラインに対して約２２％改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、ベースラインに対して約２３％改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、ベースラインに対して約２４％改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、ベースラインに対して約２５％改善される。

【0295】

一部の実施形態において、５ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びＳＥがベースラインに対して少なくとも１２％改善される。

【0296】

一部の実施形態において、５ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びＳＥがベースラインに対して約１２％改善される。

【0297】

一部の実施形態において、１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びＳＥがベースラインに対して少なくとも１４％改善される。一部の実施形態において、１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びＳＥがベースラインに対して少なくとも１５％改善される。

【0298】

一部の実施形態において、１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びＳＥがベースラインに対して約１４％改善される。一部の実施形態において、１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びＳＥがベースラインに対して約１５％改善される。

【0299】

一部の実施形態において、ＳＥは、プラセボに対して少なくとも１％、少なくとも５％、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも４０％又は少なくとも５０％改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、プラセボに対して少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％、少なくとも１０％、少なくとも１１％、少なくとも１２％、少なくとも１３％、少なくとも１４％、少なくとも１５％、少なくとも１６％、少なくとも１７％、少なくとも１８％、少なくとも１９％、少なくとも２０％、少なくとも２１％、少なくとも２２％、少なくとも２３％、少なくとも２４％又は少なくとも２５％改善される。

【0300】

一部の実施形態において、ＳＥは、プラセボに対して少なくとも１％改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、プラセボに対して少なくとも２％改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、プラセボに対して少なくとも３％改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、プラセボに対して少なくとも４％改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、プラセボに対して少なくとも５％改善される。

【0301】

一部の実施形態において、ＳＥは、プラセボに対して少なくとも６％改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、プラセボに対して少なくとも７％改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、プラセボに対して少なくとも８％改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、プラセボに対して少なくとも９％改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、プラセボに対して少なくとも１０％改善される。

【0302】

一部の実施形態において、ＳＥは、プラセボに対して少なくとも１１％改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、プラセボに対して少なくとも１２％改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、プラセボに対して少なくとも１３％改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、プラセボに対して少なくとも１４％改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、プラセボに対して少なくとも１５％改善される。

【0303】

一部の実施形態において、ＳＥは、プラセボに対して少なくとも１６％改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、プラセボに対して少なくとも１７％改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、プラセボに対して少なくとも１８％改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、プラセボに対して少なくとも１９％改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、プラセボに対して少なくとも２０％改善される。

【0304】

一部の実施形態において、ＳＥは、プラセボに対して少なくとも２１％改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、プラセボに対して少なくとも２２％改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、プラセボに対して少なくとも２３％改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、プラセボに対して少なくとも２４％改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、プラセボに対して少なくとも２５％改善される。

【0305】

一部の実施形態において、ＳＥは、プラセボに対して約１％改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、プラセボに対して約２％改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、プラセボに対して約３％改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、プラセボに対して約４％改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、プラセボに対して約５％改善される。

【0306】

一部の実施形態において、ＳＥは、プラセボに対して約６％改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、プラセボに対して約７％改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、プラセボに対して約８％改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、プラセボに対して約９％改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、プラセボに対して約１０％改善される。

【0307】

一部の実施形態において、ＳＥは、プラセボに対して約１１％改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、プラセボに対して約１２％改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、プラセボに対して約１３％改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、プラセボに対して約１４％改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、プラセボに対して約１５％改善される。

【0308】

一部の実施形態において、ＳＥは、プラセボに対して約１６％改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、プラセボに対して約１７％改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、プラセボに対して約１８％改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、プラセボに対して約１９％改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、プラセボに対して約２０％改善される。

【0309】

一部の実施形態において、ＳＥは、プラセボに対して約２１％改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、プラセボに対して約２２％改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、プラセボに対して約２３％改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、プラセボに対して約２４％改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、プラセボに対して約２５％改善される。

【0310】

一部の実施形態において、５ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びＳＥがプラセボに対して少なくとも７％改善される。一部の実施形態において、５ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びＳＥがプラセボに対して少なくとも９％改善される。

【0311】

一部の実施形態において、５ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びＳＥがプラセボに対して約７％改善される。一部の実施形態において、５ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びＳＥがプラセボに対して約９％改善される。

【0312】

一部の実施形態において、１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びＳＥがプラセボに対して少なくとも８％改善される。一部の実施形態において、１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びＳＥがプラセボに対して少なくとも８％改善される。

【0313】

一部の実施形態において、１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びＳＥがプラセボに対して約８％改善される。一部の実施形態において、１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びＳＥがプラセボに対して約１１％改善される。

【0314】

一部の実施形態において、ＳＥは、ゾルピデムに対して少なくとも１％、少なくとも５％、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも４０％又は少なくとも５０％改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、ゾルピデムに対して少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％、少なくとも１０％、少なくとも１１％、少なくとも１２％、少なくとも１３％、少なくとも１４％又は少なくとも１５改善される。

【0315】

一部の実施形態において、ＳＥは、ゾルピデムに対して少なくとも１％改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、ゾルピデムに対して少なくとも２％改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、ゾルピデムに対して少なくとも３％改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、ゾルピデムに対して少なくとも４％改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、ゾルピデムに対して少なくとも５％改善される。

【0316】

一部の実施形態において、ＳＥは、ゾルピデムに対して少なくとも６％改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、ゾルピデムに対して少なくとも７％改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、ゾルピデムに対して少なくとも８％改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、ゾルピデムに対して少なくとも９％改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、ゾルピデムに対して少なくとも１０％改善される。

【0317】

一部の実施形態において、ＳＥは、ゾルピデムに対して少なくとも１１％改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、ゾルピデムに対して少なくとも１２％改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、ゾルピデムに対して少なくとも１３％改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、ゾルピデムに対して少なくとも１４％改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、ゾルピデムに対して少なくとも１５％改善される。

【0318】

一部の実施形態において、ＳＥは、ゾルピデムに対して約１％改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、ゾルピデムに対して約２％改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、ゾルピデムに対して約３％改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、ゾルピデムに対して約４％改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、ゾルピデムに対して約５％改善される。

【0319】

一部の実施形態において、ＳＥは、ゾルピデムに対して約６％改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、ゾルピデムに対して約７％改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、ゾルピデムに対して約８％改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、ゾルピデムに対して約９％改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、ゾルピデムに対して約１０％改善される。

【0320】

一部の実施形態において、ＳＥは、ゾルピデムに対して約１１％改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、ゾルピデムに対して約１２％改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、ゾルピデムに対して約１３％改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、ゾルピデムに対して約１４％改善される。一部の実施形態において、ＳＥは、ゾルピデムに対して約１５％改善される。

【0321】

一部の実施形態において、５ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びＳＥがゾルピデムに対して少なくとも２％改善される。一部の実施形態において、５ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びＳＥがゾルピデムに対して少なくとも３％改善される。

【0322】

一部の実施形態において、５ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びＳＥがゾルピデムに対して約２％改善される。一部の実施形態において、５ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びＳＥがゾルピデムに対して約４％改善される。

【0323】

一部の実施形態において、１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びＳＥがゾルピデムに対して少なくとも４％改善される。

【0324】

一部の実施形態において、１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びＳＥがゾルピデムに対して約４％改善される。一部の実施形態において、１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩が対象に投与され、及びＳＥがゾルピデムに対して約５％改善される。

【0325】

他の実施形態
実施形態１．対象の主観的入眠潜時（ｓＳＯＬ）を減少させる方法であって、対象に５ｍｇ若しくは１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩を投与することを含み、ｓＳＯＬは、ベースラインに対して、少なくとも１ヵ月にわたって減少する、方法。

【0326】

実施形態２．ｓＳＯＬは、ベースラインに対して、少なくとも６ヵ月にわたって減少する、実施形態１に記載の方法。

【0327】

実施形態３．レンボレキサント又はその塩は、対象に少なくとも１ヵ月にわたって投与される、実施形態１に記載の方法。

【0328】

実施形態４．レンボレキサント又はその塩は、対象に少なくとも６ヵ月にわたって投与される、実施形態２に記載の方法。

【0329】

実施形態５．ｓＳＯＬは、少なくとも２０分減少する、実施形態１に記載の方法。

【0330】

実施形態６．ｓＳＯＬは、４０分以下である、実施形態１に記載の方法。

【0331】

実施形態７．ｓＳＯＬは、２５分以下である、実施形態６に記載の方法。

【0332】

実施形態８．対象は、不眠症を有する、実施形態１に記載の方法。

【0333】

実施形態９．対象の主観的睡眠効率（ｓＳＥ）を改善する方法であって、対象に５ｍｇ若しくは１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩を投与することを含み、ｓＳＥは、ベースラインに対して、少なくとも１ヵ月にわたって増加する、方法。

【0334】

実施形態１０．ｓＳＥは、ベースラインに対して、少なくとも６ヵ月にわたって増加する、実施形態９に記載の方法。

【0335】

実施形態１１．レンボレキサント又はその塩は、対象に少なくとも１ヵ月にわたって投与される、実施形態９に記載の方法。

【0336】

実施形態１２．レンボレキサント又はその塩は、対象に少なくとも６ヵ月にわたって投与される、実施形態１０に記載の方法。

【0337】

実施形態１３．ｓＳＥは、少なくとも１３％改善される、実施形態９に記載の方法。

【0338】

実施形態１４．対象は、不眠症を有する、実施形態９に記載の方法。

【0339】

実施形態１５．対象の主観的中途覚醒（ｓＷＡＳＯ）を減少させる方法であって、対象に５ｍｇ若しくは１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩を投与することを含み、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して、少なくとも１ヵ月にわたって減少する、方法。

【0340】

実施形態１６．ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して、少なくとも６ヵ月にわたって減少する、実施形態１５に記載の方法。

【0341】

実施形態１７．レンボレキサント又はその塩は、対象に少なくとも１ヵ月にわたって投与される、実施形態１５に記載の方法。

【0342】

実施形態１８．レンボレキサント又はその塩は、対象に少なくとも６ヵ月にわたって投与される、実施形態１６に記載の方法。

【0343】

実施形態１９．ｓＷＡＳＯは、少なくとも４０分減少する、実施形態１５に記載の方法。

【0344】

実施形態２０．対象は、不眠症を有する、実施形態１５に記載の方法。

【0345】

実施形態２１．対象の主観的入眠潜時（ｓＳＯＬ）を減少させることにおける使用のためのレンボレキサント又はその薬学的に許容可能な塩であって、対象に５ｍｇ若しくは１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩を投与することを含み、ｓＳＯＬは、ベースラインに対して、少なくとも１ヵ月にわたって減少する、レンボレキサント又はその薬学的に許容可能な塩。

【0346】

実施形態２２．ｓＳＯＬは、ベースラインに対して、少なくとも６ヵ月にわたって減少する、実施形態２１に記載の使用。

【0347】

実施形態２３．レンボレキサント又はその塩は、対象に少なくとも１ヵ月にわたって投与される、実施形態２１に記載の使用。

【0348】

実施形態２４．レンボレキサント又はその塩は、対象に少なくとも６ヵ月にわたって投与される、実施形態２２に記載の使用。

【0349】

実施形態２５．ｓＳＯＬは、少なくとも２０分減少する、実施形態２１に記載の使用。

【0350】

実施形態２６．対象は、不眠症を有する、実施形態２１に記載の使用。

【0351】

実施形態２７．対象の主観的睡眠効率（ｓＳＥ）を改善するためのレンボレキサント又はその薬学的に許容可能な塩であって、対象に５ｍｇ若しくは１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩を投与することを含み、ｓＳＥは、ベースラインに対して、少なくとも１ヵ月にわたって増加する、レンボレキサント又はその薬学的に許容可能な塩。

【0352】

実施形態２８．ｓＳＥは、ベースラインに対して、少なくとも６ヵ月にわたって増加する、実施形態２７に記載の使用。

【0353】

実施形態２９．レンボレキサント又はその塩は、対象に少なくとも１ヵ月にわたって投与される、実施形態２７に記載の使用。

【0354】

実施形態３０．レンボレキサント又はその塩は、対象に少なくとも６ヵ月にわたって投与される、実施形態２８に記載の使用。

【0355】

実施形態３１．ｓＳＥは、少なくとも１３％改善される、実施形態２７に記載の使用。

【0356】

実施形態３２．対象は、不眠症を有する、実施形態２７に記載の使用。

【0357】

実施形態３３．対象の主観的中途覚醒（ｓＷＡＳＯ）を減少させるためのレンボレキサント又はその薬学的に許容可能な塩であって、対象に５ｍｇ若しくは１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩を投与することを含み、ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して、少なくとも１ヵ月にわたって減少する、レンボレキサント又はその薬学的に許容可能な塩。

【0358】

実施形態３４．ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して、少なくとも６ヵ月にわたって減少する、実施形態３３に記載の使用。

【0359】

実施形態３５．レンボレキサント又はその塩は、対象に少なくとも１ヵ月にわたって投与される、実施形態３３に記載の使用。

【0360】

実施形態３６．レンボレキサント又はその塩は、対象に少なくとも６ヵ月にわたって投与される、実施形態３４に記載の使用。

【0361】

実施形態３７．ｓＷＡＳＯは、少なくとも４０分減少する、実施形態３３に記載の使用。

【0362】

実施形態３８．対象は、不眠症を有する、実施形態３３に記載の使用。

【0363】

実施形態３９．不眠症を治療する方法であって、約５～１０ｍｇの範囲の単回１日用量において、レンボレキサント又はその薬学的に許容可能な塩を含む投薬剤形を経口投与することを含み、投薬剤形は、少なくとも１ヵ月間にわたる治療中、プラセボと比較して主観的入眠潜時（ｓＳＯＬ）における入眠までの時間の減少を維持することに関して達成可能である、方法。

【0364】

実施形態４０．不眠症を治療する方法であって、約５～１０ｍｇの範囲の単回１日用量において、レンボレキサント又はその薬学的に許容可能な塩を含む投薬剤形を経口投与することを含み、投薬剤形は、６ヵ月を通した治療中、プラセボと比較して主観的入眠潜時（ｓＳＯＬ）における入眠までの時間の減少を維持することに関して達成可能である、方法。

【0365】

実施形態４１．不眠症を治療する方法であって、約５～１０ｍｇの範囲の単回１日用量において、レンボレキサント又はその薬学的に許容可能な塩を含む投薬剤形を経口投与することを含み、投薬剤形は、患者に少なくとも１ヵ月にわたって投与され得、投薬剤形は、少なくとも１ヵ月間にわたる治療中、プラセボと比較して主観的入眠潜時（ｓＳＯＬ）における入眠までの時間の減少を維持することに関して達成可能である、方法。

【0366】

実施形態４２．不眠症を治療する方法であって、約５～１０ｍｇの範囲の単回１日用量において、レンボレキサント又はその薬学的に許容可能な塩を含む投薬剤形を経口投与することを含み、投薬剤形は、患者に６ヵ月にわたって投与され得、投薬剤形は、６ヵ月を通した治療中、プラセボと比較して主観的入眠潜時（ｓＳＯＬ）における入眠までの時間の減少を維持することに関して達成可能である、方法。

【0367】

実施形態４３．不眠症を治療する方法であって、約５～１０ｍｇの範囲の単回１日用量において、レンボレキサント又はその薬学的に許容可能な塩を含む投薬剤形を経口投与することを含み、投薬剤形は、少なくとも１ヵ月間にわたる治療中、プラセボと比較して主観的睡眠効率（ｓＳＥ）における睡眠効率の改善を維持することに関して達成可能である、方法。

【0368】

実施形態４４．不眠症を治療する方法であって、約５～１０ｍｇの範囲の単回１日用量において、レンボレキサント又はその薬学的に許容可能な塩を含む投薬剤形を経口投与することを含み、投薬剤形は、６ヵ月を通した治療中、プラセボと比較して主観的睡眠効率（ｓＳＥ）における睡眠効率の改善を維持することに関して達成可能である、方法。

【0369】

実施形態４５．不眠症を治療する方法であって、約５～１０ｍｇの範囲の単回１日用量において、レンボレキサント又はその薬学的に許容可能な塩を含む投薬剤形を経口投与することを含み、投薬剤形は、患者に少なくとも１ヵ月にわたって投与され得、投薬剤形は、少なくとも１ヵ月間にわたる治療中、プラセボと比較して主観的睡眠効率（ｓＳＥ）における睡眠効率の改善を維持することに関して達成可能である、方法。

【0370】

実施形態４６．不眠症を治療する方法であって、約５～１０ｍｇの範囲の単回１日用量において、レンボレキサント又はその薬学的に許容可能な塩を含む投薬剤形を経口投与することを含み、投薬剤形は、患者に６ヵ月にわたって投与され得、投薬剤形は、６ヵ月を通した治療中、プラセボと比較して主観的睡眠効率（ｓＳＥ）における睡眠効率の改善を維持することに関して達成可能である、方法。

【0371】

実施形態４７．不眠症を治療する方法であって、約５～１０ｍｇの範囲の単回１日用量において、レンボレキサント又はその薬学的に許容可能な塩を含む投薬剤形を経口投与することを含み、投薬剤形は、少なくとも１ヵ月間にわたる治療中、プラセボと比較して中途覚醒（ｓＷＡＳＯ）の改善を維持することに関して達成可能である、方法。

【0372】

実施形態４８．不眠症を治療する方法であって、約５～１０ｍｇの範囲の単回１日用量において、レンボレキサント又はその薬学的に許容可能な塩を含む投薬剤形を経口投与することを含み、投薬剤形は、６ヵ月を通した治療中、プラセボと比較して中途覚醒（ｓＷＡＳＯ）の改善を維持することに関して達成可能である、方法。

【0373】

実施形態４９．不眠症を治療する方法であって、約５～１０ｍｇの範囲の単回１日用量において、レンボレキサント又はその薬学的に許容可能な塩を含む投薬剤形を経口投与することを含み、投薬剤形は、患者に少なくとも１ヵ月にわたって投与され得、投薬剤形は、少なくとも１ヵ月間にわたる治療中、プラセボと比較して中途覚醒（ｓＷＡＳＯ）の改善を維持することに関して達成可能である、方法。

【0374】

実施形態５０．不眠症を治療する方法であって、約５～１０ｍｇの範囲の単回１日用量において、レンボレキサント又はその薬学的に許容可能な塩を含む投薬剤形を経口投与することを含み、投薬剤形は、患者に６ヵ月にわたって投与され得、投薬剤形は、６ヵ月を通した治療中、プラセボと比較して中途覚醒（ｓＷＡＳＯ）の改善を維持することに関して達成可能である、方法。

【0375】

実施形態５１．対象の不眠症を治療する方法であって、対象に５ｍｇ若しくは１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩を投与することを含み、主観的入眠潜時は、ベースラインに対して、少なくとも１ヵ月にわたって減少する、方法。

【0376】

実施形態５２．対象の不眠症を治療する方法であって、対象に５ｍｇ若しくは１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩を投与することを含み、主観的睡眠効率は、ベースラインに対して、少なくとも１ヵ月にわたって増加する、方法。

【0377】

実施形態５３．対象の不眠症を治療する方法であって、対象に５ｍｇ若しくは１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩を投与することを含み、主観的中途覚醒は、ベースラインに対して、少なくとも１ヵ月にわたって減少する、方法。

【0378】

実施形態５４．レンボレキサント又はその薬学的に許容可能な塩による治療に反応性の対象を同定する方法であって、
ａ）対象の治療期間前主観的中途覚醒（ｓＷＡＳＯ）を決定すること；
ｂ）治療期間前ｓＷＡＳＯが６０分以上である場合、治療期間にわたって対象に５ｍｇ若しくは１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩を投与すること；
ｃ）対象の治療期間後ｓＷＡＳＯを決定すること；
ｄ）治療期間後ｓＷＡＳＯが６０分未満であり、且つ治療期間後ｓＷＡＳＯが治療期間前ｓＷＡＳＯよりも１０分以上短い場合、対象に５ｍｇ若しくは１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩を投与すること
を含む方法。

【0379】

実施形態５５．治療期間後ｓＷＡＳＯは、治療期間前ｓＷＡＳＯよりも少なくとも２０分短い、実施形態５４に記載の方法。

【0380】

実施形態５６．治療期間後ｓＷＡＳＯは、治療期間前ｓＷＡＳＯよりも少なくとも３０分短い、実施形態５４に記載の方法。

【0381】

実施形態５７．レンボレキサント又はその薬学的に許容可能な塩を投与する前に、治療期間前主観的睡眠効率（ｓＳＥ）が決定される、実施形態５４に記載の方法。

【0382】

実施形態５８．レンボレキサント又はその薬学的に許容可能な塩を投与した後、治療期間後ｓＳＥが決定される、実施形態５７に記載の方法。

【0383】

実施形態５９．治療期間後ｓＳＥは、治療期間前ｓＳＥに対して少なくとも１０％改善される、実施形態５５に記載の方法。

【0384】

実施形態６０．治療期間後ｓＳＥは、治療期間前ｓＳＥに対して少なくとも１４％改善される、実施形態５５に記載の方法。

【0385】

実施形態６１．レンボレキサント又はその薬学的に許容可能な塩を投与する前に、治療期間前主観的入眠潜時（ｓＳＯＬ）が決定される、実施形態５４に記載の方法。

【0386】

実施形態６２．レンボレキサント又はその薬学的に許容可能な塩を投与した後、治療期間後ｓＳＯＬが決定される、実施形態６１に記載の方法。

【0387】

実施形態６３．治療期間後ｓＳＯＬは、治療期間前ｓＳＯＬよりも少なくとも１５分短い、実施形態６２に記載の方法。

【0388】

実施形態６４．治療期間後ｓＳＯＬは、治療期間前ｓＳＯＬよりも少なくとも２０分短い、実施形態６２に記載の方法。

【0389】

実施形態６５．不眠症の治療を、それを必要としている対象において行う方法であって、
ａ）対象の治療期間前主観的入眠潜時（ｓＳＯＬ）を決定すること；
ｂ）対象の就寝時刻前１５分以内に、５ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩を含む経口投薬剤形を対象に投与することであって、対象は、少なくとも７時間にわたって就床し続ける、投与すること；
ｃ）対象の治療期間後ｓＳＯＬを決定すること；
ｄ）治療後ｓＳＯＬが治療期間前ｓＳＯＬに対して減少せず、且つ対象に重篤な有害反応が生じない場合、対象の就寝時刻前１５分以内に、１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩を含む経口投薬剤形を対象に投与することであって、対象は、少なくとも７時間にわたって就床し続ける、投与すること
を含み；
治療期間後ｓＳＯＬは、治療期間前ｓＳＯＬに対して、少なくとも１ヵ月にわたって減少し、
治療期間後ｓＳＯＬは、治療期間前ｓＳＯＬに対して１５分以上減少する、方法。

【0390】

実施形態６６．治療期間後ｓＳＯＬは、治療期間前ｓＳＯＬに対して２０分以上減少する、実施形態６５に記載の方法。

【0391】

実施形態６７．治療期間後ｓＳＯＬは、４０分以下である、実施形態６５に記載の方法。

【0392】

実施形態６８．治療期間後ｓＳＯＬは、２５分以下である、実施形態６７に記載の方法。

【0393】

実施形態６９．不眠症の治療を、それを必要としている対象において行う方法であって、
ａ）対象の治療期間前主観的睡眠効率（ｓＳＥ）を決定すること；
ｂ）対象の就寝時刻前１５分以内に、５ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩を含む経口投薬剤形を対象に投与することであって、対象は、少なくとも７時間にわたって就床し続ける、投与すること；
ｃ）対象の治療期間後ｓＳＥを決定すること；
ｄ）治療後ｓＳＯＬが治療期間前ｓＳＥに対して増加せず、且つ対象に重篤な有害反応が生じない場合、対象の就寝時刻前１５分以内に、１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩を含む経口投薬剤形を対象に投与することであって、対象は、少なくとも７時間にわたって就床し続ける、投与すること
を含み；
治療期間後ｓＳＥは、治療期間前ｓＳＥに対して、少なくとも１ヵ月にわたって増加し、
治療期間後ｓＳＥは、治療期間前ｓＳＥに対して８％以上増加する、方法。

【0394】

実施形態７０．治療期間後ｓＳＥは、治療期間前ｓＳＥに対して１３％以上増加する、実施形態６９に記載の方法。

【0395】

実施形態７１．不眠症の治療を、それを必要としている対象において行う方法であって、
ａ）対象の治療期間前主観的中途覚醒（ｓＷＡＳＯ）を決定すること；
ｂ）対象の就寝時刻前１５分以内に、５ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩を含む経口投薬剤形を対象に投与することであって、対象は、少なくとも７時間にわたって就床し続ける、投与すること；
ｃ）対象の治療期間後ｓＷＡＳＯを決定すること；
ｄ）治療後ｓＳＯＬが治療期間前ｓＷＡＳＯに対して減少せず、且つ対象に重篤な有害反応が生じない場合、対象の就寝時刻前１５分以内に、１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩を含む経口投薬剤形を対象に投与することであって、対象は、少なくとも７時間にわたって就床し続ける、投与すること
を含み；
治療期間後ｓＷＡＳＯは、治療期間前ｓＷＡＳＯに対して、少なくとも１ヵ月にわたって減少し、
治療期間後ｓＷＡＳＯは、治療期間前ｓＷＡＳＯに対して少なくとも２９分減少する、方法。

【0396】

実施形態７２．治療期間後ｓＷＡＳＯは、治療期間前ｓＷＡＳＯに対して少なくとも４０分減少する、実施形態７１に記載の方法。

【0397】

実施形態７３．５ｍｇ若しくは１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩を含む投薬剤形を経口投与することを含む、不眠症を治療する方法であって、
予定の起床時刻まで少なくとも７時間を残して、５ｍｇ用量のレンボレキサント又はその薬学的に許容可能な塩を患者に１夜に１回以下且つ入床前数分以内に経口投与することを含み、５ｍｇ用量が良好に忍容されるが、有効でない場合、その後、用量は、１０ｍｇで１日１回に増加され得、
投薬剤形は、少なくとも１ヵ月間にわたる治療中、主観的入眠潜時（ｓＳＯＬ）における入眠までの時間の減少を維持することに関して達成可能であり、
ｓＳＯＬは、ベースラインに対して少なくとも１５分減少する、方法。

【0398】

実施形態７４．５ｍｇ若しくは１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩を含む投薬剤形を経口投与することを含む、不眠症を治療する方法であって、
予定の起床時刻まで少なくとも７時間を残して、５ｍｇ用量のレンボレキサント又はその薬学的に許容可能な塩を患者に１夜に１回以下且つ入床前数分以内に経口投与することを含み、５ｍｇ用量が良好に忍容されるが、有効でない場合、その後、用量は、１０ｍｇで１日１回に増加され得、
投薬剤形は、少なくとも１ヵ月間にわたる治療中、主観的睡眠効率（ｓＳＥ）における睡眠効率の改善を維持することに関して達成可能であり、
ｓＳＥは、ベースラインに対して少なくとも４％改善される、方法。

【0399】

実施形態７５．５ｍｇ若しくは１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩を含む投薬剤形を経口投与することを含む、不眠症を治療する方法であって、
予定の起床時刻まで少なくとも７時間を残して、５ｍｇ用量のレンボレキサント又はその薬学的に許容可能な塩を患者に１夜に１回以下且つ入床前数分以内に経口投与することを含み、５ｍｇ用量が良好に忍容されるが、有効でない場合、その後、用量は、１０ｍｇで１日１回に増加され得、
投薬剤形は、少なくとも１ヵ月間にわたる治療中、主観的中途覚醒（ｓＷＡＳＯ）の改善を維持することに関して達成可能であり、
ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも２９分減少する、方法。

【0400】

実施形態７６．５ｍｇ若しくは１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩を含む投薬剤形を経口投与することを含む、不眠症を治療する方法であって、
予定の起床時刻まで少なくとも７時間を残して、５ｍｇ用量のレンボレキサント又はその薬学的に許容可能な塩を患者に１夜に１回以下、入床直前に経口投与することを含み、
１日用量は、臨床反応及び忍容性に基づいて１０ｍｇに増加され得、投薬剤形は、少なくとも１ヵ月間にわたる治療中、主観的入眠潜時（ｓＳＯＬ）における入眠までの時間の減少を維持することに関して達成可能である、方法。

【0401】

実施形態７７．投薬剤形は、少なくとも６ヵ月間にわたる治療中、主観的入眠潜時（ｓＳＯＬ）における入眠までの時間の減少を維持することに関して達成可能である、実施形態７６に記載の方法。

【0402】

実施形態７８．投薬剤形は、患者に少なくとも１ヵ月にわたって投与され得る、実施形態７６に記載の方法。

【0403】

実施形態７９．投薬剤形は、患者に少なくとも６ヵ月にわたって投与され得る、実施形態７６に記載の方法。

【0404】

実施形態８０．ｓＳＯＬは、ベースラインに対して少なくとも１５分減少する、実施形態７６に記載の方法。

【0405】

実施形態８１．５ｍｇ若しくは１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩を含む投薬剤形を経口投与することを含む、不眠症を治療する方法であって、
予定の起床時刻まで少なくとも７時間を残して、５ｍｇ用量のレンボレキサント又はその薬学的に許容可能な塩を患者に１夜に１回以下、入床直前に経口投与することを含み、
１日用量は、臨床反応及び忍容性に基づいて１０ｍｇに増加され得、
投薬剤形は、少なくとも１ヵ月間にわたる治療中、主観的睡眠効率（ｓＳＥ）における睡眠効率の改善を維持することに関して達成可能である、方法。

【0406】

実施形態８２．投薬剤形は、少なくとも１ヵ月間にわたる治療中、主観的睡眠効率（ｓＳＥ）における睡眠効率の改善を維持することに関して達成可能である、実施形態８１に記載の方法。

【0407】

実施形態８３．投薬剤形は、患者に少なくとも１ヵ月にわたって投与され得る、実施形態８１に記載の方法。

【0408】

実施形態８４．投薬剤形は、患者に少なくとも６ヵ月にわたって投与され得る、実施形態８１に記載の方法。

【0409】

実施形態８５．ｓＳＥは、ベースラインに対して少なくとも４％改善される、実施形態８１に記載の方法。

【0410】

実施形態８６．５ｍｇ若しくは１０ｍｇのレンボレキサント又は等価用量のその薬学的に許容可能な塩を含む投薬剤形を経口投与することを含む、不眠症を治療する方法であって、
予定の起床時刻まで少なくとも７時間を残して、５ｍｇ用量のレンボレキサント又はその薬学的に許容可能な塩を患者に１夜に１回以下、入床直前に経口投与することを含み、
１日用量は、臨床反応及び忍容性に基づいて１０ｍｇに増加され得、
投薬剤形は、少なくとも１ヵ月間にわたる治療中、主観的中途覚醒（ｓＷＡＳＯ）の改善を維持することに関して達成可能である、方法。

【0411】

実施形態８７．投薬剤形は、少なくとも１ヵ月間にわたる治療中、主観的睡眠効率（ｓＳＥ）における睡眠効率の改善を維持することに関して達成可能である、実施形態８６に記載の方法。

【0412】

実施形態８８．投薬剤形は、患者に少なくとも１ヵ月にわたって投与され得る、実施形態８６に記載の方法。

【0413】

実施形態８９．投薬剤形は、患者に少なくとも６ヵ月にわたって投与され得る、実施形態８６に記載の方法。

【0414】

実施形態９０．ｓＷＡＳＯは、ベースラインに対して少なくとも２９分減少する、実施形態８６に記載の方法。

【0415】

本明細書に記載される本開示を更に十分に理解し得るように、以下の例を示す。これらの例は、例示目的に過ぎず、決して本開示を限定するものと解釈されてはならないことが理解されるべきである。

【実施例】

【0416】

略語及び定義
本明細書で使用されるとき、特に指示がない限り、以下の略語及び定義が適用されるものとする。

【0417】

ｅＣ－ＳＳＲＳ － 電子版コロンビア自殺重症度評価尺度：自殺念慮及び自殺行動の両方を含めた、個人の自殺傾向の度合いを評価する自己評価自殺傾向尺度。

【0418】

ＥＱ－５Ｄ－３Ｌ － 健康関連の生活の質評価：健康管理の臨床的及び経済的判定において且つ生活の質及び好み／有用性に関するデータを収集するために使用することのできるインスツルメント。このインスツルメントは、運動性、セルフケア、日常の活動、疼痛／不快感及び不安／抑欝に関する質問並びに０（「想像できる最悪の健康状態」）から１００（「想像できる最善の健康状態」）までの視覚的アナログ尺度を含む。

【0419】

ＬＰＳ － 持続睡眠潜時：消灯から非覚醒状態の２０連続エポックの最初のエポックまでの分数。

【0420】

ＰＧＩ－不眠症 － 患者による全般的印象度評価－不眠症：試験に入る前のその睡眠と比べた、試験薬がその睡眠に及ぼす効果についての対象の感じ方を尋ねる自己報告評価。ＰＧＩ－不眠症には、試験薬の効果に関する３項目（ａ：睡眠の改善／悪化、ｂ：眠りに落ちるまでの時間の減少／増加、及びｃ：ＴＳＴの増加／減少）並びに異なる３段階尺度での１項目（１＝良い薬物療法効果、２＝良くも悪くもない薬物療法効果、３＝悪い薬物療法効果）及び最後の項目（薬物療法：１＝強過ぎる、２＝ちょうど合っている、３＝弱過ぎる）がある。各項目が別々に報告された。

【0421】

ＳＡＥ － 重篤有害事象

【0422】

ＳＤＳＢ － 睡眠障害スクリーニングバッテリー

【0423】

ＳＥ － 睡眠効率：ＴＳＴ／消灯から点灯までの間隔として計算した、全就床時間当たりに眠っている状態にあった時間の比率。

【0424】

ｓＳＥ － 主観的睡眠効率：対象が眠ろうと試みたことを報告する時点から、対象がその夜に眠ろうとするのを止めた時点（対象がその日に離床した時点として操作化される）までの間隔として計算される主観的就床時間当たりのｓＴＳＴの比率及び主観的就床時間からｓＷＡＳＯを差し引いて導き出される眠っている状態にあった時間。

【0425】

ｓＳＯＬ － 主観的入眠潜時：対象が眠ろうと試みた時点から入眠までの分数推定値。

【0426】

ｓＴＳＴ － 主観的全睡眠時間：入眠から、対象がその夜に眠ろうとするのを止めた時点までの、導き出される睡眠分数。

【0427】

ｓＷＡＳＯ － 主観的中途覚醒：最初の入眠後、対象がその日に離床した時点として操作化される、対象がその夜に眠ろうとするのを止めた時点までの夜間の覚醒分数推定値の合計。

【0428】

Ｔ－ＢＷＳＱ － タイラー（Ｔｙｒｅｒ）のベンゾジアゼピン離脱症状質問票：試験薬の中断に伴う離脱症状を評価するように設計された質問票。Ｔｙｒｅｒ，Ｐ．ｅｔ ａｌ．“Ｔｈｅ ｂｅｎｚｏｄｉａｚｅｐｉｎｅ ｗｉｔｈｄｒａｗａｌ ｓｙｍｐｔｏｍ ｑｕｅｓｔｉｏｎｎａｉｒｅ．”Ｊ．Ａｆｆｅｃｔ．Ｄｉｓｏｒｄ．１９９０；１９（１）：５３－６１。

【0429】

ＴＥＡＥ － 治療中に発生した有害事象

【0430】

ＴＳＴ － 全睡眠時間：入眠から覚醒状態終了時までの睡眠分数。

【0431】

ＷＡＳＯ － 中途覚醒：持続睡眠の開始から点灯までの覚醒分数。

【0432】

ＷＡＳＯ２Ｈ：夜間後半部分の中途覚醒：消灯後２４０分から点灯までの間隔中の覚醒分数。

【0433】

ＷＰＡＩ－ＧＨ － 仕事の生産性及び活動障害に関する質問票－全般的な健康：アブセンティーズム及びプレゼンティーズムに関するデータを収集する。この尺度は６項目を含み、これらを用いて４つの評点が算出される。結果は障害率として表され、数字が大きいほど障害が大きく、且つ生産性が低いことを意味する。４つの評点には、（１）健康上の理由によるパーセント労働時間欠勤率；（２）健康上の理由によるパーセント労働中障害率；（３）健康上の理由によるパーセント全体労働障害率；及び（４）健康上の理由によるパーセント活動障害率が含まれる。

【0434】

実施例１．不眠障害を有する対象の治療
集団の約４０％が６５歳以上の、１８歳以上の男女両方の対象を、治療に適格かどうかスクリーニングした。９７１例の対象が治療に無作為化されたが、しかしながら、９４９例の対象のみがフル・アナリシス・セット集団である。対象集団の人口統計学的情報は、表１に示す。

【0435】

本研究は、無作為化前段階と無作為化段階とからなった。

【0436】

無作為化前段階
無作為化前段階は、３つの期間：スクリーニング期間、導入期間及びベースライン期間からなった。

【0437】

スクリーニング期間
スクリーニング期間は、対象の無作為化前３５日以内に開始された。対象が適格性判定基準及び他の評価（例えば、睡眠障害スクリーニングバッテリー）に基づき評価を受け、対象が適格と見なされた場合、対象は、どのように睡眠日誌をつけ、本明細書で考察される睡眠パラメーターの測定値を報告すればよいかについて指導を受けた。次に、対象は、導入期間に進んだ。

【0438】

導入期間
導入期間は、適格対象がプラセボ錠剤を毎晩就寝直前に少なくとも１３夜にわたって投与されたときに開始された。導入期間中、対象は毎晩少なくとも７時間就床し続け、及び規則正しい就寝時刻を維持する必要があった。

【0439】

ベースライン期間
導入期間中のプラセボによる治療後、対象は評価を受け（例えば、不眠重症度指数、臨床血液及び尿検査、バイタルサイン、体重及び心電図）、なおも適格であれば、無作為化段階に進んだ。

【0440】

無作為化段階
無作為化段階は、２つの期間：治療期間１と治療期間２とからなった。無作為化段階は１２ヵ月にわたって続いた。

【0441】

対象は二重盲検方式で無作為化され、プラセボ、５ｍｇのレンボレキサント又は１０ｍｇのレンボレキサントのいずれかの投与を受けた（約１：１：１無作為化）。全ての対象が、研究中、治療中に発生した有害事象の評価、１２誘導心電図、バイタルサイン、体重並びに臨床血液学及び血液化学検査を含めたルーチンの安全性モニタリングを受けた。ｅＣ－ＳＳＲＳを用いて自殺傾向が評価された。

【0442】

治療期間１
治療期間１は、無作為化された試験薬物療法（プラセボ、５ｍｇのレンボレキサント又は１０ｍｇのレンボレキサント）の初回投与から開始となった。対象は毎朝、起床時刻から１時間以内に睡眠日誌を記入した。対象は、治療期間１の開始から１ヵ月後、２ヵ月後、３ヵ月後及び６ヵ月後に臨床医の評価を受けた。以下の評価が行われた。

【0443】

１ヵ月目評価：対象に関する標準的な安全性評価が実施された。血液試料を採取してレンボレキサント及びその代謝産物の血漿濃度が決定され、ＩＳＩ、ＦＳＳ、ＰＧＩ－不眠症、ＥＱ－５Ｄ－３Ｌ及びｅＣ－ＳＳＲが記入された。

【0444】

２ヵ月目評価：対象に関する標準的な安全性評価が実施された。

【0445】

３ヵ月目評価：１ヵ月目評価で行った全ての評価が繰り返された。

【0446】

６ヵ月目評価：１ヵ月目評価で行った全ての評価が繰り返され、対象がＷＰＡＩ－ＧＨを記入した。

【0447】

６ヵ月目評価の完了後、治療期間１が終了し、治療期間２が開始された。

【0448】

治療期間２
治療期間１の２ヵ月目評価の終了時（治療期間２ベースライン）、治療期間１でプラセボを投与された対象が２回目の無作為化を受け、５ｍｇ又は１０ｍｇのいずれかのレンボレキサントを投与されることになった。治療期間１中にレンボレキサントを投与された対象は、引き続き同じ用量のレンボレキサントの投与を受けた。

【0449】

治療期間２中、対象は、治療期間１中と同様に、引き続き睡眠日誌を記入した。対象は、９ヵ月目及び１２ヵ月目評価中に評価した。７、８、１０及び１１ヵ月目には、臨床医が治療について電話で協議した（例えば、睡眠日誌、併用薬物療法、有害事象）。

【0450】

９及び１２ヵ月目評価中、レンボレキサントの安全性及び忍容性が評価され、ｅｃ－ＳＳＲが記入され、尿薬物検査が行われ、対象は、ＩＳＩ、ＦＳＳ、ＥＱ－５Ｄ－３Ｌ、ＰＧＩ－不眠症及びＷＰＡＩ－ＧＨも記入した。血液試料（薬物動態分析用）も採取された。

【0451】

早期薬物中断
無作為化段階の開始後いずれかの時点で試験薬を早期に中断した対象は、中断から７日以内に臨床医の元に再来院するよう求められた。こうした対象は、睡眠日誌を含め、全ての研究評価（血液試料の採取を除く）を記入し続けるよう励まされた。

【0452】

フォローアップ期間
フォローアップ期間は治療期間２の終了時に開始となった。対象は試験薬の服用を中止したが、しかしながら、毎朝のその睡眠日誌への記入は、研究終了来院まで続けた。

【0453】

研究終了来院
治療期間２の完了から１４～１８日後、対象が評価された。標準的な安全性評価及びｅＣ－ＳＳＲＳの記入に加えて尿薬物検査が行われ、Ｔ－ＢＷＳＱが施行され、及び睡眠日誌が回収された。

【0454】

対象集団
組入れ基準
対象は、以下の組入れ基準を全て満たす場合、本研究への参加に適格であった：
・インフォームドコンセントの提出時点で１８歳以上の男女。
・Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ ａｎｄ Ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ Ｍａｎｕａｌ ｏｆ Ｍｅｎｔａｌ Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ、第５版（ＤＳＭ ５）の不眠障害に関する判定基準を満たした：
ｉ．寝付くことが困難であり、眠り続けることが困難であり、且つ／又は眠る機会が十分にあるにも関わらず、望むよりも朝早く目が覚めるという形で夜間睡眠に不満を訴える；
ｉｉ．訴えの頻度が週３回以上である；
ｉｉｉ．訴えの期間が３ヵ月以上である；
ｉｖ．日中機能障害の訴えを伴う。
・スクリーニング時：直近４週間の中で週に少なくとも３夜、３０分以上のｓＳＯＬを経験し、且つ／又は直近４週間の中で週に少なくとも３夜、６０分以上のｓＷＡＳＯを経験した。
・スクリーニング時：７～９時間の規則正しい就床時間（眠っていたか、それとも眠ろうと試みていたかは問わない）を報告した。
・初回スクリーニング来院時（ビジット１）及び２回目のスクリーニング来院（ビジット２ａ）：２１：００～０１：００の規則正しい就寝時刻（対象が眠ろうと試みる時刻として定義される）及び０５：００～１０：００の規則正しい起床時刻（対象がその日に離床した時刻として定義される）を報告した。
・スクリーニング時及び研究ベースライン時のＩＳＩスコアが１５以上。
・２回目のスクリーニング来院時（ビジット２ａ）：少なくとも７日間連続の朝（適格性には７日間のうちの最低５日間の朝）に記入された睡眠日誌上の回答から判定したとき、７夜のうちの少なくとも３夜にｓＳＯＬが３０分以上であった、及び／又は７夜のうちの少なくとも３夜にｓＷＡＳＯが６０分以上であったなど、その時点で不眠症状があることの確認。
・２回目のスクリーニング来院時（ビジット２ａ）：スクリーニング来院の初回と２回目との間に最低７日間連続して朝に記入された睡眠日誌上の回答から判定したとき、対象が７～１０時間の規則正しい就床時間（眠っていたか、それとも眠ろうと試みていたかは問わない）を有したなど、規則正しい就寝時刻及び起床時刻の確認。
・２回目のスクリーニング来院時（ビジット２ａ）：スクリーニング来院の初回と２回目との間の７日間の朝に記入された睡眠日誌上の回答から判定したとき、就床継続時間が７時間未満である又は１０時間より長い夜が２夜以下であったなど、就床継続時間が十分であることの確認。
・ベースライン時（ビジット３ａ）：導入期間の最後の７夜について睡眠日誌上の回答から判定したとき、７夜のうちの少なくとも３夜にｓＳＯＬが３０分以上である、及び／又は７夜のうちの少なくとも３夜にｓＷＡＳＯが６０分以上であるなど、不眠症状の再確認。
・ベースライン時（ビジット３ａ）：導入期間の最後の７夜について、対象が７～１０時間の規則正しい就床時間（眠っていたか、それとも眠ろうと試みていたかは問わない）を有したなど、規則正しい就寝時刻及び起床時刻の確認。
・ベースライン時（ビジット３ａ）：導入期間の最後の７夜について、２１：００～０１：００の規則正しい就寝時刻（対象が眠ろうと試みた時刻として定義される）及び０５：００～１０：００の規則正しい起床時刻（対象がその日に離床した時刻として定義される）の再確認。
・毎晩少なくとも７時間の就床を含め、プロトコルの全ての局面に従う意思及び能力がある。
・対象が本研究に参加している間、行動療法又は他の不眠症に対する治療プログラムを開始する意思がない。

【0455】

除外基準
対象は、以下の除外基準のいずれかを満たす場合、本研究への参加に適格でなかった：
・その時点で、閉塞性睡眠時無呼吸（持続的気道陽圧（ＣＰＡＰ）治療を伴う又は伴わない）を含めた睡眠関連呼吸障害、周期性四肢運動障害、下肢静止不能症候群、概日リズム睡眠障害若しくはナルコレプシーの診断又は以下のとおりのＳＤＳＢの除外スコア：
ｉ．５以上のＳＴＯＰＢａｎｇスコア；
ｉｉ．１６以上のＩＲＬＳスコア；及び
ｉｉｉ．１５より高いＥＳＳスコア
を有した。
・治験責任医師の臨床的見解では、ナルコレプシーがあるかどうかについて診断的評価のため専門機関紹介が必要と指示された、ナルコレプシーに関連する可能性のある症状を報告した。
・睡眠関連の暴力的行動若しくは夢遊運転病又は任意の他の複合関連行動、例えば睡眠状態で電話をかけるか若しくは食事の支度をして食べたりする行動があったことを報告した。
・インフォームドコンセント前の１年以内に診断的睡眠ポリグラフ分析を受けた対象について：
ｉ．年齢１８～６４歳：無呼吸低呼吸指数が１０より高いか、又は覚醒を伴う周期性四肢運動指数が１０以上である。
ｉｉ．６５歳以上：無呼吸低呼吸指数が１５より高いか、又は覚醒を伴う周期性四肢運動指数が１５より高い。
・スクリーニング時のベック鬱病評価尺度－ＩＩ（ＢＤＩ－ＩＩ）スコアが１９より高い。
・スクリーニング時のベック不安評価尺度（ＢＡＩ）スコアが１５より高い。
・習慣的にうたた寝することが週３回より多かった。
・スクリーニング時又は研究ベースライン時に授乳中又は妊娠中の女性（血清βヒト絨毛性ゴナドトロピン［β－ｈＣＧ］陽性によって文書で確認されるとおり）。試験薬の初回投与の７２時間以上前に妊娠スクリーニング検査で陰性結果が得られていた場合、別途ベースライン評価が必要であった。
・妊娠の可能性がある女性であって、
ｉ．研究登録前３０日以内に無防備性交を有した者又は全研究期間を通じて若しくは試験薬中止後２８日間にわたって極めて有効な避妊方法（例えば、全禁欲、子宮内避妊器具、避妊用インプラント、注射用避妊薬、経口避妊薬又は無精子が確認されている精管切除済みのパートナーを有する）を用いることに同意しなかった者。周期的禁欲法（例えば、カレンダー法、排卵法、症候体温法、排卵後法）及び膣外射精は、許容されない避妊方法である。
ｉｉ．その時点で禁欲中であり、研究期間中及び試験薬中止後２８日間に極めて有効な方法（上記に記載されるとおり）を用いること又は性的行為を控えることに同意しなかった者。
ｉｉｉ．ホルモン避妊薬を使用中だが、安定した用量の同じホルモン避妊薬製品を投与前少なくとも４週間にわたって続けていない者並びに研究中及び試験薬中止後２８日間にわたって同じ避妊薬を用いることに同意しなかった者。
ｉｖ．注記：女性は全て、閉経後（少なくとも１２ヵ月連続で無月経であり、適切な年齢層であり、他の既知の又は疑わしい原因なしに閉経後であった者として定義される）又は避妊手術済み（即ち両側卵管結紮術、子宮全摘出術又は両側卵巣摘出術、全て投与の少なくとも１ヵ月前の手術とする）でない限り、妊娠可能と見なされた。
・治験責任医師の見解では、対象の不眠の一因である過剰カフェイン使用又は１８：００以降のカフェイン含有飲料の習慣的摂取及び自らの研究への参加期間中に１８：００以降のカフェインを止める意思がなかった。直近３ヵ月のうちに、高用量の（２５０ｍｇを著しく超過する）カフェインの摂取及び以下の症状：不穏、神経過敏症、興奮、不眠、顔面紅潮、利尿、胃腸障害、筋攣縮、とりとめのない思考及び発話の流れ、頻脈若しくは心不整脈、精力が高い期間又は精神運動性激越の５つ以上を含めた、カフェイン中毒に関するＤＳＭ－５判定基準を満たしたであろう症状があった場合、対象は除外された。社会的、職業的及び他の形態の機能における窮迫又は障害を引き起こした、且つ他の物質、精神障害又は内科的病態に関連付けられなかった症状は、除外となる。
・過去約２年以内の薬物又はアルコール依存歴又は乱用歴。
・週に１４アルコール含有ドリンク超（女性）又は週に２１アルコール含有ドリンク超（男性）の習慣的摂取を報告したか、又は自らの研究への参加期間中にアルコール摂取を１日２ドリンク以下に制限する若しくは就寝時刻前３時間以内の飲酒を止める意思がなかった。
・ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）陽性であることが分かっていた
・スクリーニング時に陽性血清により実証されるとおりの活動性ウイルス性肝炎（Ｂ型又はＣ型）。
・スクリーニング時の繰り返しＥＣＧによって実証されるとおりの（初回ＥＣＧがＱＴｃＦ間隔＞４５０ミリ秒を示した場合に限り繰り返した）、フリデリシアの式によって補正したＱＴ／ＱＴ間隔（ＱＴｃＦ）間隔の延長（ＱＴｃＦ＞４５０ミリ秒）。
・その時点で、臨床的に重大な疾患（例えば、心疾患；慢性閉塞性肺疾患、急性及び／又は重症呼吸抑制を含めた呼吸器疾患；重症肝不全；胃腸疾患；重症腎機能障害を含めた腎疾患；神経疾患［能力を欠く対象及び／又はその認知低下から人物／場所／時間及び／又は状況に対する失見当識が指示される対象を含む］又は精神疾患又は過去５年以内の悪性腫瘍［適切に治療された基底細胞癌を除く］）のエビデンス又は治験責任医師の見解では、対象の安全性に影響を及ぼす若しくは研究評価の妨げとなる恐れのある慢性痛を有していた。対象の職業又は活動に起因した安全上の理由から鎮静薬が禁忌となったであろう対象も除外された。
・夜間にトイレに行くために頻繁に離床する必要が生じる併発夜間多尿。
・治験責任医師の見解では、対象の安全性に影響を及ぼした又は研究評価を妨げた可能性のある医学的又は精神医学的病態の任意の既往歴。
・スクリーニング若しくは研究ベースライン時又は研究ベースラインから６ヵ月以内の計画を伴う又は伴わない意図を持った任意の自殺念慮（即ちｅＣ－ＳＳＲＳの自殺念慮セクションの質問４番又は５番に「はい」と回答する）。
・過去１０年の任意の自殺行動（ｅＣＳＳＲＳの自殺行動セクションによる）。
・研究中に大手術の予定があった。
・試験薬の初回投与前１週間又は５半減期のいずれか長い方（導入期間）の間、何らかの禁止されている処方薬又は市販薬による併用薬物療法を使用した。
・試験薬の初回投与前１週間又は５半減期のいずれか長い方（導入期間）の間、認知行動療法又はマリファナを含めた何らかのモダリティの不眠症治療を使用した。
・治験責任医師の見解では、適切な用量及び十分な継続期間の治療後のスボレキサントによる治療の失敗（有効性又は安全性）。
・スクリーニング前２週間における又はスクリーニングからベースラインまでの間の、３つより多いタイムゾーンをまたぐ子午線越えの移動。
・スクリーニング時、導入時若しくはベースライン時に薬物検査が陽性であったか、又は研究中にレクリエーショナルドラッグの使用を断つ意思がなかった。
・試験薬又はいずれかの賦形剤に対する過敏症。
・その時点で別の臨床試験に登録されていたか、又はインフォームドコンセントに先立つ３０日若しくは半減期の５倍のいずれか長い方の間、何らかの治験薬若しくは治験装置を使用した。
・過去に任意のレンボレキサント臨床試験に参加した。

【0456】

試験薬
対象には、５ｍｇレンボレキサント錠剤、１０ｍｇレンボレキサント錠剤又はレンボレキサント対応プラセボ錠剤を投与した。

【0457】

【表1】

【0458】

研究エンドポイント
主要エンドポイント
主要エンドポイントは、６ヵ月目時点における主観的入眠潜時の研究ベースラインからの変化平均値であった。

【0459】

重要な副次的エンドポイント
本研究には、重要な副次的エンドポイントが２つあった。１つ目の重要な副次的エンドポイントは、６ヵ月目時点における主観的睡眠効率の研究ベースラインからの変化平均値であった。２つ目の重要な副次的エンドポイントは、６ヵ月目時点における主観的中途覚醒の研究ベースラインからの変化平均値であった。

【0460】

追加の副次的エンドポイント
前述の研究エンドポイントに加えて、本研究には、幾つかの追加の副次的エンドポイントが含まれた：
・治療開始時（期間１における初回投与後７夜の平均値）、１ヵ月目及び３ヵ月目における主観的入眠潜時、主観的睡眠効率、主観的中途覚醒及び主観的全睡眠時間の研究ベースラインからの変化平均値。
・６ヵ月目における主観的全睡眠時間の研究ベースラインからの変化平均値。
・１、３及び６ヵ月目における、不眠重症度指数で日中機能に関する４項目の合計スコアとして評価した日中機能の研究ベースラインからの変化。

【0461】

安全性エンドポイント
本研究の安全性エンドポイントには、（１）プラセボと比較した（治療期間１中）、及び（２）３、６、９及び１２ヵ月にわたってレンボレキサントに曝露した対象における、レンボレキサントの安全性及び忍容性が含まれた。

【0462】

結果

【0463】

【表2】

【0464】

【表3】

【0465】

主要有効性エンドポイントは、主観的入眠潜時（対象が眠ろうと試みた時点から入眠までの分数推定値）の平均値の研究ベースラインからの変化であった。表２に示されるとおり、全ての治療群の主観的入眠平均値が研究ベースラインよりも短く、レンボレキサントで治療した対象では、プラセボで治療した対象よりも等価な時点における主観的入眠潜時が短くなった。図１及び図２も参照されたい。

【0466】

【表4】

【0467】

【表5】

【0468】

表３に示されるとおり、全ての治療群の主観的睡眠効率平均値が研究ベースラインに対して増加し、レンボレキサントで治療した対象では、プラセボで治療した対象よりも等価な時点における主観的睡眠効率が大幅に増加した。図３及び図４も参照されたい。

【0469】

【表6】

【0470】

【表7】

【0471】

表４に示されるとおり、全ての治療群の主観的中途覚醒平均値が研究ベースラインに対して減少し、レンボレキサントで治療した対象では、プラセボで治療した対象よりも等価な時点における主観的中途覚醒平均値が大幅に減少した。図５及び図６も参照されたい。

【0472】

【表8】

【0473】

【表9】

【0474】

表５に示されるとおり、全ての治療群の主観的全睡眠時間平均値が研究ベースラインに対して増加し、レンボレキサントで治療した対象では、プラセボで治療した対象よりも等価な時点における主観的全睡眠時間が大幅に増加した。

【0475】

【表10】

【0476】

【表11】

【0477】

【表12】

【0478】

【表13】

【0479】

表６及び表７に示されるとおり、全ての治療群の不眠重症度指数スコア平均値が研究ベースラインに対して減少し、レンボレキサントで治療した対象では、プラセボで治療した対象よりも等価な時点における不眠重症度指数スコアが大幅に減少した。

【0480】

【表14】

【0481】

表８に示されるとおり、睡眠の質及び朝の眠気に関連する項目（不眠重症度指数）の平均値は、６ヵ月時点においてプラセボで治療した対象と比較してレンボレキサントで治療した対象において有意に改善した。

【0482】

【表15】

【0483】

【表16】

【0484】

【表17】

【0485】

表１１は、有害事象発生率の低さが示すとおり、レンボレキサントが安全で良好に忍容される薬物であることを示している。本研究中、死亡の報告はなかった。

【0486】

実施例２．不眠障害を有する対象の治療
年齢５５歳以上の男女両方の対象を、治療に適格かどうかスクリーニングした。１００６例の対象が治療に無作為化された。対象集団の人口統計学的情報を表１２に示す。

【0487】

【表18】

【0488】

本研究は、無作為化前段階と無作為化段階とからなった。

【0489】

無作為化前段階
無作為化前段階は、３つの期間：スクリーニング期間、導入期間及びベースライン期間からなった。

【0490】

スクリーニング期間
スクリーニング期間は、対象の無作為化前３５日以内に開始された。インフォームドコンセントが得られたところで、医学的既往歴、精神医学的既往歴及び睡眠歴の問診を行い、この問診には、対象が不眠障害の診断基準を満たし、且つ対象が睡眠維持の困難又は早朝覚醒又は両方を訴えていることの確認が含まれた。行われたスクリーニング評価は、不眠症睡眠指数（ＩＳＩ）、エプワース眠気尺度（ＥＳＳ）、ＳＴＯＰＢａｎｇ睡眠時無呼吸質問票、国際下肢静止不能尺度（ＩＲＬＳ）及びミュンヘン睡眠時随伴症尺度（ＭＵＰＳ）であった。これらの評価は、まとめて、睡眠障害スクリーニングバッテリーと称される。

【0491】

対象に睡眠日誌が配布され、項目の記録の方法が指導された。対象が睡眠日誌を７日間連続で毎朝記入した後、対象がなおも本研究への参加に適格であったならば、対象は無作為化段階の１０～１７日前の２回目の臨床ミーティングに出席した。次に、対象は、睡眠ポリグラフを装着し、姿勢安定性評価及び認知能力評価バッテリーの記入の方法について指導を受けた。次に、対象は、８時間睡眠ポリグラフ記録を受けた。覚醒から５分以内に、対象に関して姿勢安定性評価及び認知評価バッテリーが実施された。

【0492】

対象がなおも参加に適格であった場合、対象にプラセボ錠剤が分配され、導入期間が開始された。

【0493】

導入期間
導入期間は、適格対象にプラセボ錠剤が分配された時点で開始となり、ベースライン期間１日目まで続いた。導入期間中、対象は毎晩、就寝時刻前５分以内にプラセボを服用し、対象は少なくとも７時間就床し続けた。

【0494】

対象がこの期間中、少なくとも朝連続で睡眠日誌項目の記入を終えたところで、対象の適格性が再び審査された。適格であれば、対象は、終夜睡眠ポリグラフィ検査が実施されることになる２夜のうちの最初の夜を過ごすために再来院した。不眠重症度指数、ＦＳＳ及びＥＱ－５Ｄ－３Ｌも評価された。次に、対象に対して、その予定就寝時刻から５分以内に試験薬が投与された。次に、対象は、８時間睡眠ポリグラフを受けた。覚醒後、姿勢及び認知バッテリー評価が実施され、睡眠日誌が記入された。次に、対象は、その日は自由に外出することができ、後に再来院してもう１夜繰り返した。

【0495】

次に、対象は、帰宅を許され、クリニックの手順に合わせて試験薬を服用した。最低でも２夜後、導入期間は、終了した。

【0496】

ベースライン期間
ベースライン期間の１日目、対象はクリニックに入院し、ＩＳＩ、ＦＳＳ及びＥＱ－５Ｄ－３Ｌが施行された。ルーチンの安全性評価のため、血液及び尿試料が採取され、ＥＣＧが実施され、バイタルサイン及び体重が評価された。ｅＣ－ＳＳＲＳが施行された。ベースライン期間を完了し、且つ引き続き適格性判定基準を満たした対象が無作為化され、無作為化段階が開始された。

【0497】

無作為化段階
無作為化段階は、治療期間とフォローアップ期間とからなった。

【0498】

治療期間
治療期間は３１日間にわたって続いた。対象は二重盲検方式で無作為化され、プラセボ、５ｍｇのレンボレキサントを含有する錠剤、１０ｍｇのレンボレキサントを含有する錠剤又は６．２５ｍｇのゾルピデムＥＲを含有する錠剤の投与を受けた。

【0499】

対象の平均習慣的就寝時刻から５分以内に試験薬が投与され、終夜睡眠ポリグラフ記録が開始された。翌朝（２日目）、記録の完了時に、姿勢安定性及び認知能力が評価された。２日目の晩に対象が再来院し、試験薬の投与前に血液試料が採取され、次に対象の平均習慣的就寝時刻から５分以内に試験薬が投与された。再び、睡眠ポリグラフ記録が開始された。翌朝（３日目）、姿勢安定性及び認知能力が評価された。血液試料も採取された。

【0500】

次に、対象が自らの睡眠日誌を記入した。ｅＣ－ＳＳＲＳが施行された。目覚めてから１．５時間以内に、対象はその朝の眠気レベルに点数を付けた。臨床医が対象は退院しても安全と見なせば、対象は退院することが許された。

【0501】

帰宅後、対象は毎晩、就寝時刻前に試験薬を服用し、起床時刻から１時間以内にその睡眠日誌を記入した。

【0502】

２９日目、対象は再来院した。対象の平均習慣的就寝時刻から５分以内に試験薬が投与され、睡眠ポリグラフ記録が実施された。翌朝（３０日目）、姿勢安定性及び認知能力が評価された。起床時刻から１．５時間後、対象がその朝の眠気レベルに点数を付けた。

【0503】

３０日目の晩に対象は再来院した。投与前血液試料が採取され、対象の平均習慣的就寝時刻から５分以内に再び試験薬が投与された。睡眠ポリグラフ記録が開始された。翌朝（３１日目）、姿勢安定性及び認知能力が評価され、血液試料が採取された。ＩＳＩ、ＦＳＳ、ＥＱ－５Ｄ－３Ｌ及びＰＧＩ－不眠症が施行された。ルーチンの安全性評価のため、血液及び尿試料が採取された。心電図が実施され、バイタルサイン及び体重が評価された。次に、対象にｅＣ－ＳＳＲＳが施行された。起床時刻から１．５時間後の時点で、対象がその朝の眠気レベルに点数を付けた。

【0504】

フォローアップ期間
フォローアップ期間は、治療期間の終了時に対象が退院したとき開始となった。対象は試験薬の服用を止めたが、毎朝のその睡眠日誌の記入は、研究来院の終了まで継続した。

【0505】

治療期間完了から１４～１８日後、対象は研究来院終了のため再来院した。Ｔ－ＢＷＳＱ及びｅＣ－ＳＳＲＳが施行され、ルーチンの安全性評価が実施された。

【0506】

研究の中断
試験薬の服用を早期に中断した対象は、試験薬の中断後に実行可能になり次第、直ちに再来院すべきであった。有害事象が理由で対象が中断した場合、その有害事象は、消散するまでか又は２週間経つかのいずれか先に起こる時点まで追跡されていた必要がある。加えて、早期に中断した対象は尿薬物検査を受けた。

【0507】

試験薬
対象が無作為化された治療群に従い、対象に毎日２錠が投与された：
・５ｍｇレンボレキサント治療群：ゾルピデムＥＲ対応プラセボ錠剤１錠及びレンボレキサント５ｍｇ錠剤１錠。
・１０ｍｇレンボレキサント治療群：ゾルピデムＥＲ対応プラセボ錠剤１錠及びレンボレキサント１０ｍｇ錠剤１錠。
・ゾルピデムＥＲ６．２５ｍｇ：ゾルピデムＥＲ６．２５ｍｇ錠剤１錠及びレンボレキサント対応プラセボ錠剤１錠。
・プラセボ：ゾルピデムＥＲ対応プラセボ錠剤１錠及びレンボレキサント対応プラセボ錠剤１錠。

【0508】

研究エンドポイント
本研究には、主要エンドポイント、幾つかの重要な副次的エンドポイント及び幾つもの追加の副次的エンドポイントがあった。

【0509】

主要エンドポイント
主要エンドポイントは、プラセボと比較した５ｍｇ又は１０ｍｇレンボレキサントの２９日目及び３０日目における持続睡眠潜時平均値について、ベースラインからの変化を決定することであった。

【0510】

重要な副次的エンドポイント
１つの重要な副次的エンドポイントは、プラセボと比較した、５ｍｇ又は１０ｍｇのレンボレキサントの投与後２９及び３０日目における睡眠効率平均値について、ベースラインからの変化を決定することであった。

【0511】

もう１つの重要な副次的エンドポイントは、プラセボと比較した、５ｍｇ又は１０ｍｇのレンボレキサントの投与後２９及び３０日目における中途覚醒平均値について、ベースラインからの変化を決定することであった。

【0512】

もう１つの重要な副次的エンドポイントは、６．２５ｍｇのゾルピデムＥＲの投与と比較した５ｍｇ又は１０ｍｇのレンボレキサントの投与後２９及び３０日目における夜間後半部分の中途覚醒平均値について、ベースラインからの変化を決定することであった。

【0513】

例示的な追加の副次的エンドポイントは、ゾルピデムと比較した５ｍｇ又は１０ｍｇのレンボレキサントの投与後２及び３日目における姿勢安定性検査での身体動揺単位平均値のベースラインからの変化である。

【0514】

組入れ基準
対象は、以下の組入れ基準を全て満たす場合、本研究への参加に適格であった：
・インフォームドコンセント時点で６５歳以上の男性又は５５歳以上の女性。
・Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ ａｎｄ Ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ Ｍａｎｕａｌ ｏｆ Ｍｅｎｔａｌ Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ、第５版の不眠障害に関する判定基準を満たした：
ｉ．眠り続けることが困難であり、且つ／又は眠る機会が十分にあるにも関わらず、望むよりも朝早く目が覚めるという形で夜間睡眠に不満を訴える。
ｉｉ．訴えの頻度が週３回以上である。
ｉｉｉ．訴えの期間が３ヵ月以上である。
ｉｖ．日中機能障害の訴えを伴う。
・スクリーニング時：直近４週間の中で週に少なくとも３夜、典型的には６０分以上のｓＷＡＳＯを経験した。
・スクリーニング時：７～９時間の規則正しい就床時間（眠っていたか、それとも眠ろうと試みていたかは問わない）を報告した。
・スクリーニング時：２１：００～２４：００の習慣的就寝時刻（対象が眠ろうと試みた時刻として定義される）及び０５：００～０９：００の習慣的起床時刻を報告した。
・スクリーニング時及び導入期間中の初回睡眠ポリグラフ前の入院手続き時：ＩＳＩスコアが１３以上。
・２回目のスクリーニング来院直前７日間の朝（適格性には７日間のうちの最低５日間の朝）の睡眠日誌上の回答から判定したとき、７夜のうちの少なくとも３夜にｓＷＡＳＯが６０分以上であったなど、その時点で不眠症状があることの確認。
・２回目のスクリーニング来院直前７日間の朝の睡眠日誌上の回答から判定したとき、就寝時刻（対象が眠ろうと試みた時刻として定義される）又は起床時刻（対象がその日に離床した時刻として定義される）のいずれについても、スクリーニング時睡眠日誌項目から計算した、それぞれ習慣的就寝時刻平均値又は習慣的起床時刻中央値から１時間より大きくずれることが２夜以下であったなど、規則正しい就寝時刻及び起床時刻の確認。
・２回目のスクリーニング来院直前７日間の朝の睡眠日誌上の回答から判定したとき、就床継続時間が７時間未満である又は１０時間より長い夜が２夜以下であったなど、就床継続時間が十分であることの確認。
・導入期間中：導入期間中の初回睡眠ポリグラフ直前７日間の朝の睡眠日誌上の回答から判定したとき、７夜のうちの少なくとも３夜にｓＷＡＳＯが６０分以上であったなど、不眠症状の再確認。
・導入期間中：上記に定義するとおりの、規則正しい就寝時刻及び起床時刻の再確認。
・導入期間中：上記に定義するとおりの、就床継続時間が十分であることの再確認。
・導入期間中：以下のとおりの睡眠ポリグラフによる不眠症の客観的エビデンス：２回連続した睡眠ポリグラフ上でのＷＡＳＯ平均値が６０分以上であって、いずれの夜も４５分未満でない。
・毎晩少なくとも７時間の就床を含め、プロトコルの全ての局面に従う意思及び能力がある。
・対象が本研究に参加している間、行動療法又は他の不眠症に対する治療プログラムを開始する意思がない。

【0515】

除外基準
対象は、以下の除外基準のいずれかを満たす場合、本研究への参加に適格でなかった：
・その時点で、睡眠関連呼吸障害（持続的気道陽圧治療を伴う又は伴わない閉塞性睡眠時無呼吸を含む）、周期性四肢運動障害、下肢静止不能症候群、概日リズム睡眠障害若しくはナルコレプシーの診断又は以下のとおりの不眠症以外のある種の睡眠障害の症状を有する者を除外するスクリーニングインスツルメント上での除外スコア：
ｉ．５以上のＳＴＯＰＢａｎｇ睡眠時無呼吸質問票スコア
ｉｉ．１６以上のＩＲＬＳスコア
ｉｉｉ．１５より高いＥＳＳスコア（スコア１１～１５は、対象の病歴に記録される日中の過剰な眠気が必要）
を有した。
・治験責任医師の臨床的見解では、ナルコレプシーがあるかどうかについて診断的評価のため専門機関紹介が必要と指示された、ナルコレプシーに関連する可能性のある症状を報告した。
・ＭＵＰＳ上、夢遊食事病の既往歴に対応する項目が是認されたか、又は睡眠関連の暴力的行動、夢遊運転病又は治験責任医師の見解上、対象が研究に不適となる別の睡眠時随伴症の症状の既往歴が報告された。
・２回目のスクリーニング来院時にＰＳＧで測定したとき、無呼吸低呼吸指数が１５より高いか、又は覚醒を伴う周期性四肢運動指数が１５より高い。
・スクリーニング時のベック鬱病評価尺度－ＩＩ（ＢＤＩ－ＩＩ）スコアが１９より高い。
・スクリーニング時のベック不安評価尺度（ＢＡＩ）スコアが１５より高い。
・習慣的に日中にうたた寝することが週３回より多かった。
・妊娠可能性のある女性であった。（注記：女性は全て、閉経後（少なくとも１２ヵ月連続で無月経であり、適切な年齢層であり、及び他の既知の又は疑わしい原因なしに閉経後であった者として定義される）又は避妊手術済み（即ち両側卵管結紮術、子宮全摘出術又は両側卵巣摘出術、全て投与の少なくとも１ヵ月前の手術とする）でない限り、妊娠可能と見なされた。
・治験責任医師の見解では、対象の不眠の一因である過剰カフェイン使用又は１８：００以降のカフェイン含有飲料の習慣的摂取及び自らの研究への参加期間中に１８：００以降のカフェインを止める意思がなかった。
・過去約２年以内の薬物又はアルコール依存歴又は乱用歴。
・週に１４アルコール含有ドリンク超（女性）又は週に２１アルコール含有ドリンク超（男性）の習慣的摂取を報告したか、又は就寝時刻前３時間以内にアルコールを習慣的に摂取しており、自らの研究への参加期間中にアルコール摂取を１日２ドリンク以下に制限する又は就寝時刻前３時間以内の飲酒を止める意思がなかった。
・ヒト免疫不全ウイルス陽性であることが分かっていた。
・スクリーニング時に陽性血清により実証されるとおりの活動性ウイルス性肝炎（Ｂ型又はＣ型）。
・スクリーニング時の繰り返しＥＣＧによって実証されるとおりの（初回ＥＣＧがＱＴＣＦ間隔＞４５０ミリ秒を示した場合に限り繰り返した）、フリデリシアの式によって心拍数を補正したＱＴ／ＱＴ間隔（ＱＴｃＦ）間隔の延長（ＱＴｃｆ＞４５０ミリ秒）。
・その時点で、臨床的に重大な疾患（例えば、心疾患；慢性閉塞性肺疾患、急性及び／又は重症呼吸抑制を含めた呼吸器疾患；重症肝機能障害を含めた胃腸疾患；重症腎機能障害を含めた腎疾患；重症筋無力症を含めた神経疾患；精神疾患；適切に治療された基底細胞癌以外の過去５年以内の悪性腫瘍）のエビデンス又は治験責任医師の見解では、対象の安全性に影響を及ぼすか、又は認知ＰＡＢに関する課題を遂行する能力を含め、研究評価を妨げることになった恐れのある慢性痛を有した。対象の職業又は活動に起因した安全上の理由から鎮静薬が禁忌となったであろう対象も除外された。
・夜間にトイレに行くために頻繁に離床する必要が生じる併発夜間多尿。
・治験責任医師の見解では、対象の安全性に影響を及ぼすか、又はＰＡＢを遂行する能力を含め、研究評価を妨げることになった恐れのある医学的又は精神医学的病態の任意の既往歴。
・無作為化前段階におけるｅＣ－ＳＳＲＳ施行時点又は施行前６ヵ月以内における計画を伴う又は伴わない意図を持った任意の自殺念慮（即ちｅＣ－ＳＳＲＳの自殺念慮セクションの質問４番又は５番に「はい」と回答する）。
・過去１０年の任意の自殺行動（ｅＣ－ＳＳＲＳの自殺行動セクションによる）。
・研究中に大手術の予定があった。
・試験薬の初回投与前１週間又は５半減期のいずれか長い方（導入期間）の間、何らかの禁止されている処方薬又は市販薬による併用薬物療法を使用した。
・試験薬の初回投与前１週間又は５半減期のいずれか長い方（導入期間）の間、認知行動療法又はマリファナを含めた何らかのモダリティの不眠症治療を使用した。
・治験責任医師の見解では、適切な用量及び十分な継続期間の治療後のスボレキサントによる治療の失敗（有効性又は安全性）。
・スクリーニング前２週間における又はスクリーニングからベースラインまでの間の、３つより多いタイムゾーンをまたぐ子午線越えの移動又は研究中における３つより多いタイムゾーンをまたぐ移動の計画。
・スクリーニング時、導入時又はベースライン時に薬物検査が陽性であったか、又は研究中にレクリエーショナルドラッグの使用を断つ意思がなかった。
・試験薬（レンボレキサント又はゾルピデム）又はその賦形剤に対する過敏症。
・その時点で別の臨床試験に登録されていたか、又はインフォームドコンセントに先立つ３０日若しくは半減期の５倍のいずれか長い方の間、何らかの治験薬若しくは治験装置を使用した。
・過去に任意のレンボレキサント臨床試験に参加した。

【0516】

結果

【0517】

【表19】

【0518】

【表20】

【0519】

表１３に示されるとおり、持続睡眠潜時平均値は、全てのレンボレキサント治療群について、ベースライン、プラセボ群及びゾルピデム群に対して減少した。

【0520】

【表21】

【0521】

【表22】

【0522】

表１４に示されるとおり、睡眠効率平均値は、全てのレンボレキサント治療群について、ベースライン、プラセボ治療群及びゾルピデム治療群に対して増加した。

【0523】

【表23】

【0524】

【表24】

【0525】

表１５に示されるとおり、中途覚醒平均値は、全てのレンボレキサント治療群について、ベースライン、プラセボ治療群及びゾルピデム治療群に対して減少した。

【0526】

【表25】

【0527】

【表26】

【0528】

表１６に示されるとおり、夜間後半部分の中途覚醒平均値は、全てのレンボレキサント治療群について、ベースライン、プラセボ治療群及びゾルピデム治療群に対して減少した。

【0529】

【表27】

【0530】

【表28】

【0531】

表１７に示されるとおり、全睡眠時間平均値は、全てのレンボレキサント治療群について、ベースライン、プラセボ治療群及びゾルピデム治療群に対して増加した。

【0532】

【表29】

【0533】

表１８に示されるとおり、平均主観的入眠潜時は、全てのレンボレキサント治療群について、ベースライン、プラセボ治療群及びゾルピデム治療群に対して減少した。

【0534】

【表30】

【0535】

表１９に示されるとおり、主観的睡眠効率平均値は、１０ｍｇレンボレキサント治療群について、ベースライン、プラセボ治療群及びゾルピデム治療群に対して増加した。

【0536】

【表31】

【0537】

表２０に示されるとおり、主観的中途覚醒平均値は、１０ｍｇレンボレキサント治療群について、ベースライン、プラセボ治療群及びゾルピデム治療群に対して減少した。

【0538】

【表32】

【0539】

表２１に示されるとおり、主観的全覚醒時間平均値は、１０ｍｇレンボレキサント治療群について、ベースライン、プラセボ治療群及びゾルピデム治療群に対して増加した。

【0540】

【表33】

【0541】

表２２に示されるとおり、不眠重症度指数合計スコア平均値は、レンボレキサント治療群について、ベースライン及びプラセボ治療群に対して減少した。

【0542】

【表34】

【0543】

表２３に示されるとおり、不眠重症度指数日中スコア平均値は、レンボレキサント治療群について、ベースライン及びプラセボ治療群に対して減少した。

【0544】

【表35】

【0545】

【表36】

【0546】

表２４に示されるとおり、身体動揺は、全てのレンボレキサント治療群について、ベースライン、プラセボ治療群及びゾルピデム治療群に対して減少した。レンボレキサントは、プラセボと比較すると、姿勢安定性に何ら有意な効果を及ぼさなかった。

【0547】

【表37】

【0548】

【表38】

【0549】

【表39】

【0550】

表２７に示されるとおり、レンボレキサントの投与は、対象が外部刺激によって覚醒する能力を妨げなかった。

【0551】

【表40】

【0552】

表２８に示されるとおり、レンボレキサントで治療すると（両方の用量）、プラセボ及びゾルピデムによる治療よりも再入眠潜時が大幅に減少した。

【0553】

【表41】

【0554】

表２９は、有害事象発生率の低さが示すとおり、レンボレキサントが安全で良好に忍容される薬物であることを示している。本研究中、死亡の報告はなかった。

【0555】

図１１Ａ～図１１Ｄは、最初の２夜の治療後、ゾルピデムＥＲによる治療では、プラセボ及び５ｍｇの治療よりも認知能力評価バッテリー（Ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ Ｂａｔｔｅｒｙ）の４ドメイン中３ドメインの成績が、及び１０ｍｇレンボレキサントに対して４ドメイン中２ドメインに関して、有意に悪化したことを示している。対照的に、レンボレキサントは、いずれの用量も、認知検査に関していずれの時点でもプラセボと差がなかった。

【0556】

図１２は、レンボレキサントで治療すると（両方の用量）、プラセボと比べた長期覚醒状態の長さがゾルピデムＥＲによる治療よりも大幅に減少したことを示している。

【0557】

図１５は、レンボレキサントで治療すると（両方の用量）、プラセボ及びゾルピデムＥＲによる治療と比較して、ノンレム睡眠が大幅に増加したことを示している。

【0558】

図１６は、レンボレキサントで治療すると（両方の用量）、プラセボ及びゾルピデムＥＲによる治療と比較してレム潜時平均値が大幅に減少したことを示している。

【0559】

実施例３．不眠障害を有する対象の治療のレスポンダー分析
実施例１及び実施例２に記載される研究で収集されたデータをプールし、各対象の反応を分析した。

【0560】

主観的入眠潜時

【0561】

【表42】

【0562】

表３０に示されるとおり、治療開始時（最初の７日）及び１ヵ月目の終了時、レスポンダー（ｓＳＯＬが２０分以下の対象と定義され、但し、そのベースラインｓＳＯＬが少なくとも３０分であったものとする）の比率は、両方のレンボレキサント用量について、プラセボでの治療と比較して統計的に有意に優れていた。

【0563】

【表43】

【0564】

表３１に示されるとおり、治療開始時（最初の７日）及び１ヵ月目の終了時、レスポンダー（ｓＷＡＳＯが６０分以下で、ベースラインから少なくとも１０分の減少があった者として定義され、但し、ベースラインｓＷＡＳＯが６０分より大きかったものとする）の比率は、両方のレンボレキサント用量での治療について、プラセボによる治療と比較して統計的に有意に優れていた。

【0565】

不眠重症度指数

【0566】

【表44】

【0567】

【表45】

【0568】

表３２は、合計ＩＳＩスコアが１ヵ月目の終了時にベースラインと比較して７ポイント以上低下した対象として定義されるレスポンダーの概要及び分析を提供する。表３３は、ＩＳＩ合計スコアがベースラインと比較して低下し、１ヵ月目に１０未満であった対象として定義されるレスポンダーの概要及び分析を提供する。レンボレキサントの両方の用量について、レンボレキサント群とプラセボ群とのレスポンダー比率の差は統計的に有意であった。

【0569】

表３２に示されるとおり、１ヵ月目の終了時、ＩＳＩ合計スコアが７ポイント以上低下した対象の比率はプラセボ群で３３．６％であったのに対し、５ｍｇレンボレキサント治療群では４７．３％及び１０ｍｇレンボレキサント治療群では４７．８％であった。

【0570】

表３３に示されるとおり、１ヵ月目の終了時、ＩＳＩ合計スコアが１ヵ月目時点で低下し、１０未満であった対象の比率は、プラセボ治療群で２０．３％であるのに対し、５ｍｇレンボレキサント治療群では３３．０％及び１０ｍｇレンボレキサント治療群では３３．４％であった。

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8】

【図9】

【図10】

【図11A】

【図11B】

【図11C】

【図11D】

【図12】

【図13A】

【図13B】

【図13C】

【図14】

【図15】

【図16】

【国際調査報告】