▶ ジョンソン・アンド・ジョンソン・ビジョン・ケア・インコーポレイテッドの特許一覧
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2022-09-05
(54)【発明の名称】黄斑色素の光安定性の模範
(51)【国際特許分類】
C09B 11/28 20060101AFI20220829BHJP
G02C 7/00 20060101ALI20220829BHJP
G02B 1/04 20060101ALI20220829BHJP
C08F 290/06 20060101ALI20220829BHJP
【ＦＩ】
C09B11/28 M CSP
G02C7/00
G02B1/04
C08F290/06
【審査請求】未請求
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2020565833
(86)(22)【出願日】2020-06-22
(85)【翻訳文提出日】2020-11-24
(86)【国際出願番号】 IB2020055868
(87)【国際公開番号】W WO2020261091
(87)【国際公開日】2020-12-30
(31)【優先権主張番号】62/867,968
(32)【優先日】2019-06-28
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(31)【優先権主張番号】16/898,638
(32)【優先日】2020-06-11
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(81)【指定国・地域】
(71)【出願人】
【識別番号】510294139
【氏名又は名称】ジョンソン・アンド・ジョンソン・ビジョン・ケア・インコーポレイテッド
【氏名又は名称原語表記】Ｊｏｈｎｓｏｎ ＆ Ｊｏｈｎｓｏｎ Ｖｉｓｉｏｎ Ｃａｒｅ， Ｉｎｃ．
【住所又は居所原語表記】７５００ Ｃｅｎｔｕｒｉｏｎ Ｐａｒｋｗａｙ， Ｊａｃｋｓｏｎｖｉｌｌｅ， ＦＬ ３２２５６， Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ ｏｆ Ａｍｅｒｉｃａ
(74)【代理人】
【識別番号】100088605
【弁理士】
【氏名又は名称】加藤 公延
(74)【代理人】
【識別番号】100130384
【弁理士】
【氏名又は名称】大島 孝文
(72)【発明者】
【氏名】マハデバン・シブクマル
【テーマコード（参考）】
2H006
4J127
【Ｆターム（参考）】
2H006BA01
4J127AA03
4J127AA04
4J127BB021
4J127BB032
4J127BB091
4J127BB112
4J127BB221
4J127BB222
4J127BC021
4J127BC022
4J127BC151
4J127BC152
4J127BD291
4J127BD292
4J127BE341
4J127BE342
4J127BE34Y
4J127BF751
4J127BF752
4J127BF781
4J127BF782
4J127BG101
4J127BG102
4J127BG10Z
4J127BG171
4J127BG172
4J127BG17Z
4J127BG381
4J127BG382
4J127BG38X
4J127BG38Y
4J127BG38Z
4J127CB151
4J127CB162
4J127CB283
4J127CC091
4J127DA47
4J127EA13
4J127FA27
(57)【要約】
可視光吸収化合物が記載される。本化合物は、４３０ｎｍ～４８０ｎｍの可視光吸収最大値、及び可視光吸収最大値において少なくとも３５ｎｍかつ最大１００ｎｍの半値全幅（ＦＷＨＭ）を有し、本化合物は光安定性である。本化合物は、光安定性を維持しながら黄斑色素の可視光吸収特性を実質的に模倣する。本化合物は、眼科用装置を含む種々の物品に使用されてもよい。
【特許請求の範囲】
【請求項1】
４３０ｎｍ～４８０ｎｍの可視光吸収最大値、及び前記可視光吸収最大値において少なくとも３５ｎｍかつ最大１００ｎｍの半値全幅（ＦＷＨＭ）を有する化合物であって、前記化合物は（例えば、ＩＣＨガイドラインＱ１Ｂに従って測定した場合に）光安定性である、化合物。
【請求項2】
前記可視光吸光最大値が４４０ｎｍ～４７０ｎｍである、請求項１に記載の化合物。
【請求項3】
前記可視光吸収最大値における前記ＦＷＨＭが、少なくとも４０ｎｍかつ最大９５ｎｍである、請求項１～２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項4】
光安定性が、前記可視光吸収最大値における２０パーセント以下の吸光度の損失を含む、請求項１～３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項5】
４３０ｎｍ～４８０ｎｍの可視光吸収最大値、及び前記可視光吸収最大値において少なくとも３５ｎｍかつ最大１００ｎｍの半値全幅（ＦＷＨＭ）を有する化合物であって、前記化合物は（例えば、ＩＣＨガイドラインＱ１Ｂに従って測定した場合に）黄斑色素よりも一層光安定性である、化合物。
【請求項6】
発色団を含む化合物であって、前記発色団が式Ｉの下部構造を有し、【化1】
【請求項7】
各存在におけるＥＷＧが独立して、シアノ、アミド、エステル、ケト、又はアルデヒドである、請求項６に記載の化合物。
【請求項8】
各存在におけるＥＷＧがシアノである、請求項６～７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項9】
式ＩＩを持ち、【化2】
【請求項10】
２－（９Ｈ－チオキサンテン－９－イリデン）マロノニトリル、又は２－（（９－（ジシアノメチレン）－９Ｈ－チオキサンテン－２－イル）オキシ）エチルメタクリレートである、請求項６に記載の化合物。
【請求項11】
前記化合物は、４３０ｎｍ～４８０ｎｍの可視光吸収最大値、及び前記可視光吸収最大値において少なくとも３５ｎｍかつ最大１００ｎｍの半値全幅（ＦＷＨＭ）を有し、前記化合物は（例えば、ＩＣＨガイドラインＱ１Ｂに従って測定した場合に）光安定性である、請求項６～１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項12】
前記可視光吸光最大値が４４０ｎｍ～４７０ｎｍである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項13】
前記可視光吸収最大値における前記ＦＷＨＭが、少なくとも４０ｎｍかつ最大９５ｎｍである、請求項１１～１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項14】
光安定性が、前記可視光吸収最大値における２０パーセント以下の吸光度の損失を含む、請求項１１～１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項15】
前記化合物は、４３０ｎｍ～４８０ｎｍの可視光吸収最大値、及び前記可視光吸収最大値において少なくとも３５ｎｍかつ最大１００ｎｍの半値全幅（ＦＷＨＭ）を有し、前記化合物は（例えば、ＩＣＨガイドラインＱ１Ｂに従って測定した場合に）黄斑色素よりも一層光安定性である、請求項６～１４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項16】
請求項１～１５のいずれか一項に記載の化合物を含む眼科用装置。
【請求項17】
反応性混合物の重合反応生成物であるコンタクトレンズ又は眼内レンズであって、前記眼科用装置を作製するのに好適なモノマーと、（ｂ）請求項１～１５のいずれか一項に記載の化合物と、を含む、コンタクトレンズ又は眼内レンズ。
【請求項18】
（ａ）鉱物材料若しくは有機材料又はこれらの組み合わせと、（ｂ）請求項１～１５のいずれか一項に記載の化合物と、を含む、眼鏡又はサングラスレンズ。
【請求項19】
国に輸入される、請求項１～１８のいずれか一項に記載の化合物、眼科用装置、又は眼鏡レンズ。
【請求項20】
前記国がアメリカ合衆国である、請求項１９に記載の化合物、眼科用装置、又は眼鏡レンズ。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
（関連出願の相互参照）
本出願は、米国特許出願第１６／８９８，６３８号（２０２０年６月１１日出願）及び米国特許仮出願第６２／８６７，９６８号（２０１９年６月２８日出願）に対する優先権を主張するものであり、その全体が参照として本明細書に組み込まれる。
本出願は、米国特許出願第１６／８９８，６３８号（２０２０年６月１１日出願）及び米国特許仮出願第６２／８６７，９６８号（２０１９年６月２８日出願）に対する優先権を主張するものであり、その全体が参照として本明細書に組み込まれる。
【0002】
（発明の分野）
本発明は、可視光吸収剤に関する。より具体的には、本発明は、光安定性を維持しながら黄斑色素の可視光吸収特性を実質的に模倣する化合物に関する。本化合物は、眼科用装置を含む種々の物品に使用されてもよい。
本発明は、可視光吸収剤に関する。より具体的には、本発明は、光安定性を維持しながら黄斑色素の可視光吸収特性を実質的に模倣する化合物に関する。本化合物は、眼科用装置を含む種々の物品に使用されてもよい。
【背景技術】
【0003】
ヒトの眼組織は、黄斑色素（ＭＰ）として一括して知られる、食物由来カロテノイド（カロチノイド）のルテイン（Ｌ）及びゼアキサンチン（Ｚ）を含有する。例えば、短波長（青色光）フィルタとして、また強力な酸化防止剤として、ＭＰの利点を記載しているいくつかの報告がなされてきた。ＭＰはまた、年齢に関連した黄斑変性症（ＡＭＤ）に対する保護的役割を担う、と考えられている（Ｂｅｒｎｓｔｅｉｎ，Ｐ．Ｓ．，Ｌｉ，Ｂ．，Ｖａｃｈａｌｉ，Ｐ．Ｐ．，Ｇｏｒｕｓｕｐｕｄｉ，Ａ．，Ｓｈｙａｍ，Ｒ．，Ｈｅｎｒｉｋｓｅｎ，Ｂ．Ｓ．，Ｎｏｌａｎ，Ｊ．Ｍ．Ｐｒｏｇ．Ｒｅｔｉｎ．Ｅｙｅ Ｒｅｓ． ２０１６，５０，３４－６６； Ｂｅａｔｔｙ，Ｓ．，Ｂｏｕｌｔｏｎ，Ｍ．，Ｋｏｈ，Ｈ－Ｈ．，Ｍｕｒｒａｙ，Ｉ，Ｊ．Ｂｒ．Ｊ．Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ １９９９，８３， ８６７－８７７）。黄斑色素は、光応力回復時間、視力低下グレアコントラスト閾値の低減、及び視覚的不快感の低減と著しく相関関係がある、と更に見出されてきた（Ｓｔｒｉｎｇｈａｍ，Ｊ．Ｍ．，Ｇａｒｃｉａ．，Ｐ．Ｖ．，Ｓｍｉｔｈ，Ｐ．Ａ．，ＭｃＬｉｎ，Ｌ，Ｎ．，Ｆｏｕｔｃｈ，Ｂ．Ｋ．ＩＯＶＳ， ２０１１，５２（１０）７４０６－７４１５）。
【0004】
黄斑色素に関連する化学物質は、広範な不飽和を有し、光励起時にオレフィン異性化及び酸化に非常に反応性であるカロチノイド誘導体である。カロチノイドが提供する酸化防止保護機構は本質的に犠牲的であり、ｐｉ系の励起は、その励起状態とトリプレット酸素との反応をもたらし、それによって、眼の環境におけるその他の感光性化合物の励起及び反応を保護／制限する。例えば、Ｒｉｂｅｉｒｏら、Ｆｏｏｄ ａｎｄ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ．１２０，ｐｐ．６８１－６９９（２０１８年）、Ｂｕｒｔｏｎら、Ｃａｎ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．，Ｖｏｌ．９２，ｐｐ．３０５－３１６（２０１４年）、Ｔｙら、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｉｌ Ｐａｌｍ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｖｏｌ．ＩＩ Ｎｏ．１，ｐｐ．６２－７８（１９９９年６月）； Ｊｏｈｎｓｔｏｎら、Ｐｌｏｓ Ｏｎｅ，Ｖｏｌ．９（１０），ｐｐ．１－１０（２０１４年）、及びＢｏｏｎら、Ｃｒｉｔｉｃａｌ Ｒｅｖｉｅｗｓ ｉｎ Ｆｏｏｄ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ，Ｖｏｌ．５０，ｐｐ．５１５－５３２（２０１０年）を参照のこと。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0005】
眼の保護を提供する目的で黄斑色素を製品に組み込むことが望ましいが、カロチノイドの安定性（熱、酸化、及び光化学）の全体的な欠如は、このような製品の開発に非常に高い障害をもたらす。したがって、黄斑色素の光吸収特性を模範する新たな安定性の材料が開発された場合には、有意な進歩であろう。
【課題を解決するための手段】
【0006】
本発明は、黄斑色素のスペクトルを実質的に模範する波長範囲である４００ｎｍ～５００ｎｍの可視光吸光スペクトルを示す、化合物に関する。このような化合物はまた、例えば、ＩＣＨ Ｑ１Ｂに記載されているものと類似の条件に曝露された際に、吸収特性の変化／損失に関して測定される場合であっても光安定性である。なお、化合物は、４００ｎｍ～５００ｎｍの所望の波長で高い吸光係数を示す場合があり、したがって、低濃度で使用されて、それらの光吸収効果を提供してよい。本明細書に記載された化合物は、例えば、眼科用装置において使用されて、例えば、着用者の黄斑色素光学密度（ＭＰＯＤ）を補うことができる。
【0007】
したがって、一態様では、本発明は、４３０ｎｍ～４８０ｎｍの可視光吸収最大値、及び可視光吸収最大値において少なくとも３５ｎｍかつ最大１００ｎｍの半値全幅（ＦＷＨＭ）を有する化合物を提供し、本化合物は光安定性である。
【0008】
別の態様では、本発明は、４３０ｎｍ～４８０ｎｍの可視光吸収最大値、及び可視光吸収最大値において少なくとも３５ｎｍかつ最大１００ｎｍの半値全幅（ＦＷＨＭ）を有する化合物を提供し、本化合物は黄斑色素よりも一層光安定性である。
【0009】
更なる態様では、本発明は、発色団を含む化合物を提供し、発色団は式Ｉの下部構造を有し、
【0010】
【化1】
【0011】
依然として更なる態様では、本発明は、本明細書に記載された化合物を含む眼科用装置を提供する。
【図面の簡単な説明】
【0012】
【図1】本発明の例示的な化合物Ａの、０．２ｍＭメタノール溶液のＵＶ－ＶＩＳ透過スペクトルを示す。
【図2】黄斑色素の文献スペクトルに重ね合わせた本発明の化合物Ａの、０．２ｍＭメタノール溶液のＵＶ－ＶＩＳ吸光スペクトルを示す。
【図3】最大４０時間の光への曝露後の、化合物Ａから調製されたコンタクトレンズの吸光スペクトルを示す。
【発明を実施するための形態】
【0013】
本発明は、以下の説明に記載されている構造又はプロセス工程の詳細に限定されるものではないことを理解すべきである。本発明はその他の実施形態が可能であり、本明細書に記載の教示を用いた種々の方法によって実行又は実施することが可能である。
【0014】
本開示において使用される用語に関しては、以下の定義が提供される。
【0015】
別段の定めがある場合を除き、本明細書で用いられる全ての科学技術用語は、本発明が属する技術分野における当業者が一般に理解するものと同じ意味を有する。ポリマーの定義は、Ｃｏｍｐｅｎｄｉｕｍ ｏｆ Ｐｏｌｙｍｅｒ Ｔｅｒｍｉｎｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｎｏｍｅｎｃｌａｔｕｒｅ， ＩＵＰＡＣ Ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓ ２００８， ｅｄｉｔｅｄ ｂｙ： Ｒｉｃｈａｒｄ Ｇ． Ｊｏｎｅｓ， Ｊａｒｏｓｌａｖ Ｋａｈｏｖｅｃ， Ｒｏｂｅｒｔ Ｓｔｅｐｔｏ， Ｅｄｗａｒｄ Ｓ． Ｗｉｌｋｓ， Ｍｉｃｈａｅｌ Ｈｅｓｓ， Ｔａｔｓｕｋｉ Ｋｉｔａｙａｍａ， ａｎｄ Ｗ． Ｖａｌ Ｍｅｔａｎｏｍｓｋｉに開示されている定義に一致する。本明細書において言及される刊行物、特許出願、特許、及びその他の参考文献は全て、参照として本明細書に組み込まれる。
【0016】
本発明で使用する場合、用語「（メタ）」とは、任意のメチル置換を意味する。したがって、「（メタ）アクリレート」などの用語は、メタクリレート及びアクリレートの両方を意味する。
【0017】
どこに化学構造が記載されていようと、構造における置換基について開示された選択肢を任意の組み合わせにて組み合わせてもよいことを、理解すべきである。したがって、構造が置換基Ｒ＊及びＲ＊＊を含有しており、これらがそれぞれ３つの可能性のある基のリストを含んでいる場合、９とおりの組み合わせが開示される。特性の組み合わせについても同じことが当てはまる。
【0018】
一般式［＊＊＊］ｎにおける「ｎ」などの下付き文字が、ポリマーの化学式における反復単位の数を表示するために使用される場合、式は、高分子の数平均分子量を表すと解釈すべきである。
【0019】
用語「個体」は、ヒト及び脊椎動物を含む。
【0020】
用語「生物医学用装置」とは、哺乳類の組織又は体液の中又は上のいずれか、好ましくは、ヒトの組織又は体液の中又は上のいずれかにおいて用いられるように設計されている、任意の物品を意味する。これらの装置の例としては、創傷包帯、シーラント、組織補填体、薬物送達系、コーティング、癒着防止バリア、カテーテル、インプラント、ステント、並びに眼内レンズ及びコンタクトレンズなどの眼科用装置が挙げられるが、これらに限定されない。生物医学用装置は、眼科用装置、具体的にはコンタクトレンズ、最も具体的にはシリコンヒドロゲル又は従来のヒドロゲルから作製されるコンタクトレンズであってもよい。
【0021】
用語「眼の表面」とは、角膜、結膜、涙腺、副涙腺、鼻涙管、及びマイボーム腺の表面及び腺上皮、並びにそれらの先端及び基部マトリクス、点、並びに神経支配による上皮の連続性と内分泌系及び免疫系との両方によって機能系として連結されている瞼を含む、隣接した又は関連する構造を含む。
【0022】
用語「眼科用装置」とは、眼若しくは眼の任意の一部（眼の表面を含む）の中又は上に存在する任意の光学装置を意味する。これらの装置は、光学補正、外見向上、視力強化、（例えば、包帯としての）治療効果、若しくは医薬成分及び栄養補助成分などの活性成分の供給、又は前述の任意の組み合わせを提供することができる。眼科用装置の例としては、レンズ、光学挿入物及び接眼挿入物（限定されるものではないが、涙点プラグを含む）などが挙げられるが、これらに限定されない。「レンズ」は、眼鏡レンズ、サングラスレンズ、ソフトコンタクトレンズ、ハードコンタクトレンズ、ハイブリッドコンタクトレンズ、眼内レンズ、及びオーバーレイレンズを含む。眼科用装置は、コンタクトレンズを含んでもよい。
【0023】
用語「コンタクトレンズ」とは、個体の眼の角膜上に置くことができる眼科用装置を意味する。コンタクトレンズは、創傷治癒、薬剤若しくは栄養補助剤の送達、診断的評価若しくはモニタリング、紫外線吸収、可視光若しくはグレアの低減、又はこれらの任意の組み合わせを含む、矯正的、美容的、又は治療的な利益を提供し得る。コンタクトレンズは、当該技術分野で周知の任意の適切な材料であり得、ソフトレンズ、ハードレンズ、又は弾性率、含水率、光透過、若しくはこれらの組み合わせなどの、異なる物理、機械、若しくは光学特性を有する少なくとも２つの別個の部分を含有する、ハイブリッドレンズであり得る。
【0024】
眼鏡レンズ又はサングラスは、例えば、ケイ酸塩に基づく鉱物材料から構成されてもよい、又はポリカーボネート、ポリアミド、ポリイミド、ポリスルホン、ポリエチレンテレフタレート／ポリカーボネートコポリマー、及び当該技術分野において周知の種々のその他の材料などの有機材料から作製されてもよい。
【0025】
本発明の生物医学用装置、眼科用装置、及びレンズは、シリコンヒドロゲル又は従来のヒドロゲルで構成されてもよい。シリコンヒドロゲルは、典型的には、硬化された装置内で互いに共有結合した、少なくとも１つの親水性モノマー及び少なくとも１つのシリコン含有成分を含有する。
【0026】
「標的巨大分子」とは、モノマー、マクロマー、プレポリマー、架橋剤、開始剤、添加剤、希釈剤などを含む反応性モノマー混合物から合成されている巨大分子を意味する。
【0027】
用語「重合性化合物」とは、１つ以上の重合性基を含有する化合物を意味する。この用語は、例えば、モノマー、マクロマー、オリゴマー、プレポリマー、架橋剤などを包含する。
【0028】
「重合性基」は、フリーラジカル及び／又はカチオン重合、例えばラジカル重合開始条件に曝された場合に重合することができる炭素－炭素二重結合などの、連鎖成長重合を受けることができる基である。フリーラジカル反応性基の非限定的な例としては、（メタ）アクリレート、スチレン、ビニルエーテル、（メタ）アクリルアミド、Ｎ－ビニルラクタム、Ｎ－ビニルアミド、Ｏ－ビニルカルバメート、Ｏ－ビニルカーボネート、及びその他のビニル基が挙げられる。好ましくは、フリーラジカル重合性基は、（メタ）アクリレート、（メタ）アクリルアミド、Ｎ－ビニルラクタム、Ｎ－ビニルアミド、及びスチリル官能基、並びに前述のうちの任意の混合物を含む。より好ましくは、フリーラジカル重合性基は、（メタ）アクリレート、（メタ）アクリルアミド、及びこれらの混合物を含む。重合性基は、非置換であってもよく、又は置換されていてもよい。例えば、（メタ）アクリルアミド中の窒素原子は、水素に結合されてもよい、又は水素は、アルキル若しくはシクロアルキル（それ自体が更に置換されてもよい）で置換されてもよい。
【0029】
限定されるものではないが、バルク、溶液、懸濁液、及びエマルションを含む、任意の種類のフリーラジカル重合、並びに、安定性フリーラジカル重合、窒素酸化物媒介リビング重合、原子移動ラジカル重合、可逆的付加開裂連鎖移動重合、有機テルル媒介リビングラジカル重合などの、制御ラジカル重合法のいずれかを使用することができる。
【0030】
「モノマー」は、連鎖成長重合、特にフリーラジカル重合を受け、それによって標的巨大分子の化学構造内に反復単位を作り出すことができる単官能性分子である。いくつかのモノマーは、架橋剤として作用することができる二官能性不純物を有する。「親水性モノマー」はまた、５重量％の濃度にて２５℃で、脱イオン水を用いて混合した場合に、透明な単相溶液が得られるモノマーである。「親水性成分」は、５重量％の濃度にて２５℃で、脱イオン水を用いて混合した場合に、透明な単相溶液が得られる、モノマー、マクロマー、プレポリマー、開始剤、架橋剤、添加剤、又はポリマーである。「疎水性成分」は、２５℃で脱イオン水中でわずかに可溶性又は不溶性であるモノマー、マクロマー、プレポリマー、開始剤、架橋剤、添加剤、又はポリマーである。
【0031】
「巨大分子」は、１５００を超える数平均分子量を有する有機化合物であり、反応性であっても、非反応性であってもよい。
【0032】
「マクロモノマー」又は「マクロマー」は、連鎖成長重合、特にフリーラジカル重合を受け、それによって標的巨大分子の化学構造内に反復単位を作り出すことができる１つの基を有する巨大分子である。一般的に、マクロマーの化学構造は、標的ポリマーの化学構造とは異なる、即ち、マクロマーのペンダント基の反復単位は、標的ポリマー又はその主鎖の反復単位とは異なる。モノマーとマクロマーとの間の差は、ペンダント基の化学構造、分子量、及び分子量分布のうちの１つに過ぎない。結果として、かつ本発明で使用する場合、特許文献は、約１，５００ダルトン以下の比較的低い分子量を有する重合性化合物としてモノマーを定義することがあり、これは、本質的にいくつかのマクロマーを含む。具体的には、モノメタクリルオキシプロピル末端モノ－ｎ－ブチル末端ポリジメチルシロキサン（分子量＝５００～１５００ｇ／ｍｏｌ）（ｍＰＤＭＳ）及びモノ－（２－ヒドロキシ－３－メタクリルオキシプロピル）－プロピルエーテル末端モノ－ｎ－ブチル末端ポリジメチルシロキサン（分子量＝５００～１５００ｇ／ｍｏｌ）（ＯＨ－ｍＰＤＭＳ）は、モノマー又はマクロマーと呼ばれることもある。更に、特許文献は、１つ以上の重合性基を有するものとしてマクロマーを定義することがあり、マクロマーの一般的な定義を本質的に拡大してプレポリマーを含む。結果として、かつ本発明で使用する場合、二官能性及び多官能性マクロマー、プレポリマー、及び架橋剤は、互換的に使用されてもよい。
【0033】
「シリコン含有成分」は、通常は、シロキシ基、シロキサン基、カルボシロキサン基、及びこれらの混合物の形態で、少なくとも１つのケイ素－酸素結合を有する、反応性混合物中のモノマー、マクロマー、プレポリマー、架橋剤、開始剤、添加剤、又はポリマーである。
【0034】
本発明において有用なシリコン含有成分の例は、米国特許第３，８０８，１７８号、同第４，１２０，５７０号、同第４，１３６，２５０号、同第４，１５３，６４１号、同第４，７４０，５３３号、同第５，０３４，４６１号、同第５，０７０，２１５号、同第５，２４４，９８１号、同第５，３１４，９６０号、同第５，３３１，０６７号、同第５，３７１，１４７号、同第５，７６０，１００号、同第５，８４９，８１１号、同第５，９６２，５４８号、同第５，９６５，６３１号、同第５，９９８，４９８号、同第６，３６７，９２９号、同第６，８２２，０１６号、同第６，９４３，２０３号、同第６，９５１，８９４号、同第７，０５２，１３１号、同第７，２４７，６９２号、同第７，３９６，８９０号、同第７，４６１，９３７号、同第７，４６８，３９８号、同第７，５３８，１４６号、同第７，５５３，８８０号、同第７，５７２，８４１号、同第７，６６６，９２１号、同第７，６９１，９１６号、同第７，７８６，１８５号、同第７，８２５，１７０号、同第７，９１５，３２３号、同第７，９９４，３５６号、同第８，０２２，１５８号、同第８，１６３，２０６号、同第８，２７３，８０２号、同第８，３９９，５３８号、同第８，４１５，４０４号、同第８，４２０，７１１号、同第８，４５０，３８７号、同第８，４８７，０５８号、同第８，５６８，６２６号、同第８，９３７，１１０号、同第８，９３７，１１１号、同第８，９４０，８１２号、同第８，９８０，９７２号、同第９，０５６，８７８号、同第９，１２５，８０８号、同第９，１４０，８２５号、同第９，１５６，９３４号、同第９，１７０，３４９号、同第９，２１７，８１３号、同第９，２４４，１９６号、同第９，２４４，１９７号、同第９，２６０，５４４号、同第９，２９７，９２８号、同第９，２９７，９２９号、及び欧州特許第０８０５３９号に見出され得る。これらの特許は、それら全体が参考として本明細書に組み込まれる。
【0035】
「ポリマー」は、重合中に使用されるモノマーの反復単位で構成される標的巨大分子である。
【0036】
「ホモポリマー」は、１つのモノマーから作製したポリマーであり、「コポリマー」は、２つ又はそれ以上のモノマーから作製したポリマーであり、「ターポリマー」は、３つのモノマーから作製したポリマーである。「ブロックコポリマー」は、組成上異なるブロック又はセグメントからなる。ジブロックコポリマーは、２つのブロックを有する。トリブロックコポリマーは、３つのブロックを有する。「くし形又はグラフトコポリマー」は、少なくとも１つのマクロマーから作製される。
【0037】
「反復単位」は、特定のモノマー又はマクロマーの重合に対応する、ポリマー内の最小の基である。
【0038】
「開始剤」は、続いてモノマーと反応してフリーラジカル重合反応を開始することができるラジカルに、分解可能である分子である。熱反応開始剤は、温度に応じて特定の速度で分解し、典型例は、１，１’－アゾビスイソブチロニトリル及び４，４’－アゾビス（４－シアノ吉草酸）などのアゾ化合物、ベンゾイルペルオキシド、ｔｅｒｔ－ブチルペルオキシド、ｔｅｒｔ－ブチルヒドロペルオキシド、ｔｅｒｔ－ブチルペルオキシベンゾエート、ジクミルペルオキシド、及びラウロイルペルオキシドなどのペルオキシド、過酢酸及び過硫酸カリウムなどの過酸、並びに種々の酸化還元系である。光開始剤は、光化学プロセスにより分解し、典型例は、ベンジル、ベンゾイン、アセトフェノン、ベンゾフェノン、カンファーキノン、及びこれらの混合物の誘導体、並びに種々のモノアシル及びビスアシルホスフィンオキシド、並びにこれらの組み合わせである。
【0039】
「架橋剤」は、分子上の２つ以上の位置でフリーラジカル重合を受け、それによって分岐点及びポリマー網状組織を作り出すことができる、二官能性又は多官能性モノマー又はマクロマーである。一般的な例は、エチレングリコールジメタクリレート、テトラエチレングリコールジメタクリレート、トリメチロールプロパントリメタクリレート、メチレンビスアクリルアミド、トリアリルシアヌレート等である。
【0040】
「プレポリマー」は、更に反応を受けてポリマーを形成可能な、残存している重合性基を含有するモノマーの反応生成物である。
【0041】
「ポリマー網状組織」は、膨潤し得るが溶媒中で溶解できない架橋巨大分子である。「ヒドロゲル」は、典型的には、少なくとも１０重量％の水を吸収しながら、水又は水溶液中で膨潤するポリマー網状組織である。「シリコンヒドロゲル」は、少なくとも１つの親水性成分と共に少なくとも１つのシリコン含有成分から作製されるヒドロゲルである。親水性成分はまた、非反応性ポリマーを含んでもよい。
【0042】
「従来のヒドロゲル」とは、いかなるシロキシ、シロキサン、又はカルボシロキサン基も有しない成分から作製されたポリマー網状組織を意味する。従来のヒドロゲルは、親水性モノマーを含む反応性混合物から調製される。例としては、２－ヒドロキシエチルメタクリレート（「ＨＥＭＡ」）、Ｎ－ビニルピロリドン（「ＮＶＰ」）、Ｎ，Ｎ－ジメチルアクリルアミド（「ＤＭＡ」）、又は酢酸ビニルが挙げられる。米国特許第４，４３６，８８７号、同第４，４９５，３１３号、同第４，８８９，６６４号、同第５，００６，６２２号、同第５，０３９４５９号、同第５，２３６，９６９号、同第５，２７０，４１８号、同第５，２９８，５３３号、同第５，８２４，７１９号、同第６，４２０，４５３号、同第６，４２３，７６１号、同第６，７６７，９７９号、同第７，９３４，８３０号、同第８，１３８，２９０号、及び同第８，３８９，５９７号は、従来のヒドロゲルの形成を開示している。市販の従来のヒドロゲルとしては、エタフィルコン（etafilcon）、ゲンフィルコン（genfilcon）、ヒラフィルコン（hilafilcon）、レネフィルコン（lenefilcon）、ネソフィルコン（nesofilcon）、オマフィルコン（omafilcon）、ポリマコン（polymacon）、及びビフィルコン（vifilcon）（それらの変異型の全てを含む）が挙げられるが、これらに限定されない。
【0043】
「シリコンヒドロゲル」とは、少なくとも１つの親水性成分及び少なくとも１つのシリコン含有成分から作製されるポリマー網状組織を意味する。シリコンヒドロゲルの例としては、アクアフィルコン（acquafilcon）、アスモフィルコン（asmofilcon）、バラフィルコン（balafilcon）、コムフィルコン（comfilcon）、デレフィルコン（delefilcon）、エンフィルコン（enfilcon）、ファンフィルコン（fanfilcon）、フォルモフィルコン（formofilcon）、ガリーフィルコン（galyfilcon）、ロトラフィルコン（lotrafilcon）、ナラフィルコン（narafilcon）、リオフィルコン（riofilcon）、サムフィルコン（samfilcon）、セノフィルコン（senofilcon）、ソモフィルコン（somofilcon）、及びステンフィルコン（stenfilcon）（これらの変異型の全てを含む）に加えて、米国特許第４，６５９，７８２号、同第４，６５９，７８３号、同第５，２４４，９８１号、同第５，３１４，９６０号、同第５，３３１，０６７号、同第５，３７１，１４７号、同第５，９９８，４９８号、同第６，０８７，４１５号、同第５，７６０，１００号、同第５，７７６，９９９号、同第５，７８９，４６１号、同第５，８４９，８１１号、同第５，９６５，６３１号、同第６，３６７，９２９号、同第６，８２２，０１６号、同第６，８６７，２４５号、同第６，９４３，２０３号、同第７，２４７，６９２号、同第７，２４９，８４８号、同第７，５５３，８８０号、同第７，６６６，９２１号、同第７，７８６，１８５号、同第７，９５６，１３１号、同第８，０２２，１５８号、同第８，２７３，８０２号、同第８，３９９，５３８号、同第８，４７０，９０６号、同第８，４５０，３８７号、同第８，４８７，０５８号、同第８，５０７，５７７号、同第８，６３７，６２１号、同第８，７０３，８９１号、同第８，９３７，１１０号、同第８，９３７，１１１号、同第８，９４０，８１２号、同第９，０５６，８７８号、同第９，０５７，８２１号、同第９，１２５，８０８号、同第９，１４０，８２５号、同第９１５６，９３４号、同第９，１７０，３４９号、同第９，２４４，１９６号、同第９，２４４，１９７号、同第９，２６０，５４４号、同第９，２９７，９２８号、同第９，２９７，９２９号、並びに国際公開第０３／２２３２１号、同第２００８／０６１９９２号、及び米国特許出願公開第２０１０／００４８８４７号で調製されるようなシリコンヒドロゲルが挙げられる。これらの特許は、それら全体が参考として本明細書に組み込まれる。
【0044】
「相互貫入ポリマー網状組織」は、分子スケールで少なくとも部分的に交絡しているが、互いに共有結合しておらず、制動化学結合なしに分離することができない、２つ以上の網状組織を含む。「半相互貫入ポリマー網状組織」は、１つ以上の網状組織と、少なくとも１つの網状組織と少なくとも１つのポリマーとの間の分子レベルで何らかの混合によって特徴付けられる１つ以上のポリマーと、を含む。異なるポリマーの混合物は、「ポリマーブレンド」である。半相互貫入ポリマー網状組織は、技術的にはポリマーブレンドであるが、場合によっては、ポリマーは、容易に除去することができないように絡まっている。
【0045】
「反応構成成分」とは、（以下で定義する）反応性混合物中の（モノマー、マクロマー、オリゴマー、プリポリマー、及び架橋剤などの）重合性化合物であり、同様に、重合後並びに全ての精密検査工程（抽出工程）及びパッキング工程が完了した後に、得られたポリマー網状組織中に実質的に残存することが意図される、反応性混合物中の任意のその他の構成成分である。反応構成成分は、共有結合、水素結合、静電相互作用、相互貫入ポリマー網状組織の形成、又は任意のその他の手段によって、ポリマー網状組織内に保持されてもよい。使用時にポリマー網状組織から放出することを意図した構成成分は、依然として「反応性成分」とみなされる。例えば、着用中に放出されることが意図されるコンタクトレンズ内の医薬成分又は栄養成分は、「反応性成分」とみなされる。希釈剤などの、製造プロセス中（例えば、抽出によって）ポリマー網状組織から除去されることが意図される構成成分は、「反応性成分」ではない。
【0046】
用語「反応性混合物」及び「反応性モノマー混合物」とは、一緒に混合されて重合条件に曝された場合に、ポリマー網状組織（従来の又はシリコンヒドロゲルなど）、並びに生物医学的装置、眼科用装置、及びこれらから作製されるコンタクトレンズの形成をもたらす構成成分の混合物を意味する。反応性混合物は、モノマー、マクロマー、プレポリマー、架橋剤、及び開始剤などの反応性成分、湿潤剤、ポリマー、染料などの添加剤、ＵＶ吸収剤、顔料、光互変化合物などの光吸収化合物、薬剤化合物、及び／又は栄養補助化合物を含んでもよく、これらはいずれも重合性又は非重合性であってよいが、得られる生物医学用装置（例えば、コンタクトレンズ）内に保持されることが可能である。反応性混合物はまた、希釈剤などの、使用前に装置から除去されることが意図されるその他の成分を含有してもよい。製造されるコンタクトレンズ及びその意図する用途に応じて、広範囲の添加物が加えられる場合があることが理解されよう。反応性混合物の構成成分の濃度は、反応混合物中の全ての反応性成分の重量百分率として表され、したがって、希釈剤を除く。希釈剤が使用される場合、それらの濃度は、反応性混合物中の全ての構成成分（希釈剤を含む）の量に基づき重量百分率として表される。
【0047】
用語「シリコンヒドロゲルコンタクトレンズ」とは、少なくとも１つのシリコン含有成分から作製されるヒドロゲルコンタクトレンズを意味する。シリコンヒドロゲルコンタクトレンズは通常、従来のヒドロゲルと比較して増加した酸素透過性を有する。シリコンヒドロゲルコンタクトレンズは、それらの含水量及びポリマー含有量の両方を機能させて酸素を眼に送る。
【0048】
用語「多官能性」とは、２つ以上の重合性基を有する構成成分を意味する。用語「単官能性」とは、１つの重合性基を有する構成成分を意味する。
【0049】
用語「ハロゲン」又は「ハロ」とは、フッ素、塩素、臭素、及びヨウ素を示す。
【0050】
「アルキル」とは、指定された数の炭素原子を含有する任意選択的に置換された直鎖又は分岐鎖アルキル基を意味する。数が指定されていない場合、アルキル（アルキル上の任意選択的な置換基を含む）は、１～１６個の炭素原子を含有してもよい。好ましくは、アルキル基は、１～１０個の炭素原子、あるいは１～８個の炭素原子、あるいは１～６個の炭素原子、あるいは１～４個の炭素原子を含有する。アルキルの例としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソ－、ｓｅｃ－及びｔｅｒｔ－ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、３－エチルブチルなどが挙げられる。アルキル上の置換基の例としては、ヒドロキシ、アミノ、アミド、オキサ、カルボキシ、アルキルカルボキシ、カルボニル、アルコキシ、チオアルキル、カルバメート、カーボネート、ハロゲン、フェニル、ベンジル、及びこれらの組み合わせから独立して選択される１つ、２つ、又は３つの基が挙げられる。「アルキレン」は、－ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２－、及び－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－などの、二価アルキル基を意味する。
【0051】
「ハロアルキル」は、１個以上のハロゲン原子で置換された上で定義されるアルキル基を意味し、各ハロゲンは、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、又はＩである。好ましいハロゲンは、Ｆである。好ましいハロアルキル基は、１～６個の炭素、より好ましくは１～４個の炭素、更により好ましくは１～２個の炭素を含有する。「ハロアルキル」は、－ＣＦ３－又は－ＣＦ２ＣＦ３－などのペルハロアルキル基を含む。「ハロアルキレン」とは、－ＣＨ２ＣＦ２－などの二価ハロアルキル基を意味する。
【0052】
「シクロアルキル」とは、指定された数の環炭素原子を含有する任意選択的に置換された環状炭化水素を意味する。数が示されていない場合、シクロアルキルは、３～１２個の環炭素原子を含有してもよい。好ましくは、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル基、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、より好ましくはＣ４～Ｃ７シクロアルキル、更により好ましくはＣ５～Ｃ６シクロアルキルである。シクロアルキルの例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、及びシクロオクチルが挙げられる。シクロアルキル上の置換基の例としては、アルキル、ヒドロキシ、アミノ、アミド、オキサ、カルボニル、アルコキシ、チオアルキル、アミド、カルバメート、カーボネート、ハロ、フェニル、ベンジル、及びこれらの組み合わせから独立して選択される１つ、２つ、又は３つの基が挙げられる。「シクロアルキレン」とは、１，２－シクロヘキシレン、１，３－シクロヘキシレン、又は１，４－シクロヘキシレンなどの二価シクロアルキル基を意味する。
【0053】
「ヘテロシクロアルキル」とは、少なくとも１つの環炭素が、窒素、酸素、及び硫黄から選択されるヘテロ原子で置換されている、上で定義されるシクロアルキル環又は環系を意味する。ヘテロシクロアルキル環は、任意選択的に、その他のヘテロシクロアルキル環及び／又は非芳香族炭化水素環及び／又はフェニル環に縮合している、又はその他の方法で結合される。好ましいヘテロシクロアルキル基は、５～７員を有する。より好ましいヘテロシクロアルキル基は、５又は６員を有する。ヘテロシクロアルキレンとは、二価ヘテロシクロアルキル基を意味する。
【0054】
「アリール」とは、少なくとも１つの芳香環を含有する、任意選択的に置換された芳香族炭化水素環系を意味する。アリール基は、示された数の環炭素原子を含有する。数が示されていない場合、アリールは、６～１４個の環炭素原子を含有してもよい。芳香環は、任意選択的に、その他の芳香族炭化水素環又は非芳香族炭化水素環に縮合していてもよい、又はその他の方法で結合されてもよい。アリール基の例としては、フェニル、ナフチル、及びビフェニルが挙げられる。アリール基の好ましい例としては、フェニルが挙げられる。アリール上の置換基の例としては、アルキル、ヒドロキシ、アミノ、アミド、オキサ、カルボキシ、アルキルカルボキシ、カルボニル、アルコキシ、チオアルキル、カルバメート、カーボネート、ハロ、フェニル、ベンジル、及びこれらの組み合わせから独立して選択される１つ、２つ、又は３つの基が挙げられる。「アリーレン」とは、二価アリール基、例えば１，２－フェニレン、１，３－フェニレン、又は１，４－フェニレンを意味する。
【0055】
「ヘテロアリール」とは、上で定義したように、少なくとも１つの環炭素原子が、窒素、酸素、及び硫黄から選択されるヘテロ原子で置換されているアリール環又は環系を意味する。ヘテロアリール環は、１つ以上のヘテロアリール環、芳香族若しくは非芳香族炭化水素環、又はヘテロシクロアルキル環に縮合していてもよく、又は別の方法で結合されてもよい。ヘテロアリール基の例としては、ピリジル、フリル、及びチエニルが挙げられる。「ヘテロアリーレン」とは、二価ヘテロアリール基を意味する。
【0056】
「アルコキシ」とは、酸素架橋を介して親分子部分に結合しているアルキル基を意味する。アルコキシ基の例としては、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、及びイソプロポキシが挙げられる。「チオアルキル」とは、硫黄架橋を介して親分子に結合しているアルキル基を意味する。チオアルキル基の例としては、例えば、メチルチオ、エチルチオ、ｎ－プロピルチオ、及びイソプロピルチオが挙げられる。「アリールオキシ」とは、酸素架橋を介して親分子部分に結合しているアリール基を意味する。例としては、フェノキシが挙げられる。「環状アルコキシ」とは、酸素架橋を介して親部分に結合しているシクロアルキル基を意味する。
【0057】
「アルキルアミン」とは、－ＮＨ架橋を介して親分子部分に結合しているアルキル基を意味する。アルキレンアミンとは、－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ－などの二価アルキルアミン基を意味する。
【0058】
「シロキサニル」とは、少なくとも１つのＳｉ－Ｏ－Ｓｉ結合を有する構造を意味する。したがって、例えば、シロキサニル基は、少なくとも１つのＳｉ－Ｏ－Ｓｉ基（即ち、シロキサン基）を有する基を意味し、シロキサニル化合物は、少なくとも１つのＳｉ－Ｏ－Ｓｉ基を有する化合物を意味する。「シロキサニル」は、モノマー（例えば、Ｓｉ－Ｏ－Ｓｉ）並びにオリゴマー／ポリマー構造（例えば、－［Ｓｉ－Ｏ］ｎ－（式中、ｎは２以上である）を包含する。シロキサニル基中の各ケイ素原子は、それらの原子価を完全なものにするために、独立して選択されるＲＡ基（ここで、ＲＡは、式Ａの選択肢（ｂ）～（ｉ）で定義されるとおりである）で置換されている。
【0059】
「シリル」は、式Ｒ３Ｓｉ－の構造を意味し、「シロキシ」は、式Ｒ３Ｓｉ－Ｏ－の構造を意味し、ここで、シリル又はシロキシ中の各Ｒは、トリメチルシロキシ、Ｃ１～Ｃ８アルキル（好ましくはＣ１～Ｃ３アルキル、より好ましくはエチル又はメチル）、及びＣ３～Ｃ８シクロアルキルから独立して選択される。
【0060】
「アルキレンオキシ」は、一般式－（アルキレン－Ｏ）ｐ－又は－（Ｏ－アルキレン）ｐ－の基を意味し、ここで、アルキレンは、上で定義したとおりであり、ｐは、１～２００、又は１～１００、又は１～５０、又は１～２５、又は１～２０、又は１～１０であり、各アルキレンは、独立して、ヒドロキシル、ハロ（例えば、フルオロ）、アミノ、アミド、エーテル、カルボニル、カルボキシル、及びこれらの組み合わせから独立して選択される１つ以上の基で、任意選択的に置換されている。ｐが１より大きい場合、各アルキレンは、同じであっても異なっていてもよく、アルキレンオキシは、ブロック又はランダム構成であってもよい。アルキレンオキシが分子中に末端基を形成する場合、アルキレンオキシの末端は、例えば、ヒドロキシ又はアルコキシ（例えば、ＨＯ－［ＣＨ２ＣＨ２Ｏ］ｐ－又はＣＨ３Ｏ－［ＣＨ２ＣＨ２Ｏ］ｐ－）であってもよい。アルキレンオキシの例としては、ポリエチレンオキシ、ポリプロピレンオキシ、ポリブチレンオキシ、及びポリ（エチレンオキシ－コ－プロピレンオキシ）が挙げられる。
【0061】
「オキサアルキレン」とは、１つ以上の非隣接ＣＨ２基が、－ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２－などの酸素原子で置換されている、上で定義されるアルキレン基を意味する。「チアアルキレン」とは、１つ以上の非隣接ＣＨ２基が、－ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２－などの硫黄原子で置換されている、上で定義されるようなアルキレン基を意味する。
【0062】
用語「連結基」とは、重合性基を親分子に連結させる部分を意味する。連結基は、当該連結基がその一部である化合物に適合し、化合物の重合を不所望に妨害せず、重合条件、更には最終生成物の加工及び保管の条件下で安定である任意の部分であってもよい。例えば、連結基は、結合であってもよく、又は１つ以上のアルキレン、ハロアルキレン、アミド、アミン、アルキレンアミン、カルバメート、エステル（－ＣＯ２－）、アリーレン、ヘテロアリーレン、シクロアルキレン、ヘテロシクロアルキレン、アルキレンオキシ、オキサアルキレン、チアアルキレン、ハロアルキレンオキシ（１つ以上のハロ基で置換されたアルキレンオキシ、例えば、－ＯＣＦ２－、－ＯＣＦ２ＣＦ２－、－ＯＣＦ２ＣＨ２－）、シロキサニル、アルキレンシロキサニル、又はこれらの組み合わせを含んでもよい。連結基は、１つ以上の置換基で任意選択的に置換されてもよい。好適な置換基としては、アルキル、ハロ（例えば、フルオロ）、ヒドロキシル、ＨＯ－アルキレンオキシ、ＭｅＯ－アルキレンオキシ、シロキサニル、シロキシ、シロキシ－アルキレンオキシ－、シロキシ－アルキレン－アルキレンオキシ－（２つ以上のアルキレンオキシ基が存在してもよく、アルキレン及びアルキレンオキシ中の各メチレンは、独立して、ヒドロキシルで任意選択的に置換されている）、エーテル、アミン、カルボニル、カルバメート、及びこれらの組み合わせから独立して選択されるものを挙げてもよい。連結基はまた、（連結基が連結している重合性基に加えて）（メタ）アクリレートなどの重合性基で置換されてもよい。
【0063】
好ましい連結基としては、Ｃ１～Ｃ８アルキレン（好ましくは、Ｃ２～Ｃ６アルキレン）及びＣ１～Ｃ８オキサアルキレン（好ましくは、Ｃ２～Ｃ６オキサアルキレン）が挙げられ、これらはそれぞれ、ヒドロキシル及びシロキシから独立して選択される１つ又は２つの基で任意選択的に置換されている。好ましい連結基としてはまた、カルボキシレート、アミド、Ｃ１～Ｃ８アルキレン－カルボキシレート－Ｃ１～Ｃ８アルキレン、又はＣ１～Ｃ８アルキレン－アミドＣ１～Ｃ８アルキレンが挙げられる。
【0064】
連結基が上記のような部分（例えば、アルキレン及びシクロアルキレン）の組み合わせからなる場合、部分は任意の順序で存在してもよい。例えば、下記の式Ａにおいて、Ｌが、－アルキレン－シクロアルキレン－であると示されている場合、次に、Ｒｇ－Ｌは、Ｒｇ－アルキレン－シクロアルキレン－、又はＲｇ－シクロアルキレン－アルキレン－のいずれかであってもよい。これにかかわらず、列記する順序は、連結基が結合している末端重合性基（Ｒｇ又はＰｇ）から始まって、その部分が化合物中に現れる好ましい順序を表す。例えば、式Ａにおいて、Ｌが、アルキレン－シクロアルキレンであると示されている場合、次に、Ｒｇ－Ｌは、好ましくはＲｇ－アルキレン－シクロアルキレン－である。
【0065】
用語「電子求引基」（ＥＷＧ）とは、電子求引基が結合している原子又は原子の群から電子密度を求引する化学基を意味する。ＥＷＧの例としては、シアノ、アミド、エステル、ケト、又はアルデヒドが挙げられるが、これらに限定されない。好ましいＥＷＧは、シアノ（ＣＮ）である。
【0066】
用語「光吸収化合物」とは、（例えば、３８０ｎｍ～７８０ｎｍの範囲の）可視スペクトル内の光を吸収する化学物質を意味する。「高エネルギー放射線吸収剤」、「ＵＶ／ＨＥＶ吸収剤」又は「高エネルギー光吸収化合物」とは、種々の波長の紫外線、高エネルギー可視光、又はその両方を吸収する化学物質である。ある材料が特定の波長の光を吸収する能力は、その紫外線／可視透過スペクトル又は吸光スペクトルを測定することによって決定することができる。
【0067】
本明細書に記載された化合物が、オレフィン二重結合又は幾何学的非対称性のその他の中心を含有する場合、特に指示がない限り、化合物は、シス、トランス、Ｚ－、及びＥ－構成を含むことが意図される。同様に、全ての互変異性体及び塩形態もまた含まれることが意図される。
【0068】
用語「任意選択的置換基」とは、下層部分の水素原子が置換基によって任意選択的に置換されることを意味する。置換部位において立体的に実用的であり、合成的に実現可能な任意の置換基を使用してもよい。好適な任意選択的置換基の同定は、十分に当業者の能力の範囲内である。「任意選択的置換基」の例としては、限定するものではないが、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６チオアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、アリール、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、ＮＲ４Ｒ５、ベンジル、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ３Ｎａ、又は－Ｙ－Ｐｇが挙げられ、式中、Ｒ４及びＲ５は、独立してＨ又はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｙは連結基であり、Ｐｇは重合性基である。前述の置換基は、任意選択的な置換基で任意選択的に置換されてもよい（特に指示がない限り、好ましくは、更に置換されない）。例えば、アルキルは、（例えば、ＣＦ３で得られる）ハロによって置換されてもよい。
【0069】
「下部構造」とは、（原子がその他の原子又は基に結合し得る）任意のその他の原子による１つ以上の水素原子の置換を介して、その化学構造に由来する任意の化合物の化学構造を意味する。置換は、例えば、独立して選択される任意選択的な置換基を有する１つ以上、好ましくは１又は２、より好ましくは１個の水素原子であってもよい。「下部構造」の定義に包含されるのは、下部構造体が、（例えば、１つ以上の重合性基を含有する）モノマー、ポリマー、又は巨大分子などの、より大きな化合物の断片を形成する材料である。
【0070】
「可視光吸収最大値」とは、光の吸光度が最大である可視光波長範囲（３８０ｎｍ～７６０ｎｍ）の波長を意味する。定義は、ＵＶ領域内などの可視光範囲外の吸収最大値を示す材料を包含する。
【0071】
用語「光安定性（photostable）」、「光安定性（photostability）」、又は類似の表現は、（測定された場合に、ヒドロゲルコンタクトレンズなどの眼科用装置に任意選択的に埋め込まれて、ブリスターパック又はバイアル瓶の内部又は外側のいずれかで任意選択的に測定されてもよい）化合物が、調和国際会議（International Conference on Harmonisation（ＩＣＨ））のヒト用医薬品の登録ガイドラインに関する技術的要求事項（Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use guideline）であるＱ１Ｂの、新規薬品物質の光安定性試験（Ｐｈｏｔｏｓｔａｂｉｌｉｔｙ Ｔｅｓｔｉｎｇ ｏｆ Ｎｅｗ Ｄｒｕｇ Ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ ａｎｄ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ，１９９６年１１月公表）のようなものなどの条件下において、光への曝露後の可視光吸収最大値における吸光度の損失が２０パーセント以下である、ということを示すことを意味する。好ましくは、曝露は、１．５１９２×１０６ルクス時の推定照度曝露（１６８．８時間の曝露時間）及び２５９．４ワット時／ｍ２の推定紫外線照射曝露（１６．２時間の曝露時間）を有するＯｐｔｉｏｎ２光源を使用して、好ましくは２５℃／Ａｍｂ ＲＨで制御される光安定性チャンバ内、ＩＣＨ光安定性ガイドラインの下で実施される。曝露後、試料の紫外線／可視スペクトルを収集し、曝露前の試料のスペクトルと比較する。例として、曝露前の可視光吸収最大値での吸光度が４吸光度単位であり、曝露後に２つの吸光度単位である場合、吸光度の損失は５０パーセントである。本発明において、曝露後の吸光度の損失は、好ましくは１５パーセント以下、又は１０パーセント以下、又は５パーセント以下、又は４パーセント以下、又は３パーセント以下、又は２パーセント以下、又は１パーセント以下、又は０．５パーセント以下、又は０．１パーセント以下である。
【0072】
用語「黄斑色素よりも一層光安定性である」又は同様の表現は、（試験された場合に、ヒドロゲルコンタクトレンズなどの眼科用装置に任意選択的に埋め込まれて、ブリスターパックの内部又は外側のいずれかで任意選択的に測定されてもよい）化合物が、上記のようなＩＣＨ光安定性ガイドラインの下で光に曝露した後、黄斑色素で観察されるよりも、可視光吸収最大値における吸光度の損失がより少ないということを示すことを意味する。
【0073】
半値全幅（ＦＷＨＭ）という用語は、その最大輝度の半分における吸光度ピークの幅を意味する。
【0074】
別途記載のない限り、比率、百分率、部などは重量当たりである。
【0075】
別途記載のない限り、例えば、「２～１０（from 2 to 10）」、又は「２～１０（between 2 and 10）」におけるような数字範囲は、その範囲を規定する数字（例えば、２及び１０）を含む。
【0076】
上記のように、一態様では、本発明は、黄斑色素の可視光吸収特性を実質的に模範する化合物を提供する。化合物は黄斑色素よりも一層光安定性であり、したがって、製品の製造に使用することができる。例えば、化合物は、眼科用装置に使用されてもよい。
【0077】
したがって、本発明の化合物は、４３０ｎｍ～４８０ｎｍの可視光吸収最大値、及び可視光吸収最大値において少なくとも３５ｎｍかつ最大１００ｎｍの半値全幅（ＦＷＨＭ）を有してもよい。化合物は、（例えば、ＩＣＨガイドラインＱ１Ｂに従って測定された場合）光安定性であってもよい。化合物は、黄斑色素よりも一層光安定性である場合がある。
【0078】
化合物は、４４０ｎｍ～４７０ｎｍ、又は４４５ｎｍ～４６５ｎｍ、又は４５０ｎｍ～４６０ｎｍ、又は４５５ｎｍ～４６０ｎｍの可視光吸収最大値を有してもよい。
【0079】
化合物は、可視光吸収最大値において、少なくとも３５ｎｍ、又は少なくとも４０ｎｍ、又は少なくとも４５ｎｍ、又は少なくとも５５ｎｍ、又は少なくとも６０ｎｍ、又は少なくとも６５ｎｍのＦＷＨＭを示してもよい。化合物は、可視光吸収最大値において、最大９５ｎｍ、又は最大９０ｎｍ、又は最大８５ｎｍ、又は最大８０ｎｍ、又は最大７５ｎｍ、又は最大７０ｎｍのＦＷＨＭを示してもよい。可視光吸収最大値におけるＦＷＨＭは、３５ｎｍ～１００ｎｍ、又は４５ｎｍ～９０ｎｍ、又は５５ｎｍ～８０ｎｍ、又は６０ｎｍ～７５ｎｍ、又は６５ｎｍ～７０ｎｍの範囲であってもよい。
【0080】
本発明の化合物は、可視光吸収最大値において、少なくとも５０００、又は少なくとも５５００、又は少なくとも６０００、又は少なくとも６５００、又は少なくとも７０００、又は少なくとも７５００のモル吸光係数を示してもよい。
【0081】
本発明の化合物は、式Ｉの下部構造を有する発色団を含んでもよく、
【0082】
【化2】
【0083】
ＥＷＧは、各存在において、独立して、シアノ、アミド、エステル、ケト、又はアルデヒドであってもよい。好ましくは、ＥＷＧは、各存在においてシアノである。
【0084】
本発明の化合物は、式ＩＩであってもよく、
【0085】
【化3】
【0086】
式ＩＩの化合物は、各存在におけるＲ１が、独立してＨ、又はＣ１－Ｃ６アルキル（好ましくは、エチル又はメチル）である式ＩＩの化合物である、式ＩＩ－１の化合物を含んでもよい。
【0087】
式ＩＩの発色団は、ｎが１であり、Ｒ１がＹ－Ｐｇである式ＩＩの化合物である、式ＩＩ－２の化合物を含んでもよい。
【0088】
式ＩＩ及びＩＩ－２の化合物は、各存在におけるＰｇ（重合性基）が、独立して、スチリル、ビニルカーボネート、ビニルエーテル、ビニルカルバメート、Ｎ－ビニルラクタム、Ｎ－ビニルアミド、（メタ）アクリレート、又は（メタ）アクリルアミドを含む式ＩＩ又はＩＩ－２の化合物である、式ＩＩ－３の化合物を含んでもよい。好ましい重合性基としては、（メタ）アクリレート又は（メタ）アクリルアミドが挙げられる。より好ましい重合性基は、メタクリレートである。
【0089】
式ＩＩ、ＩＩ－２、及びＩＩ－３の化合物は、各存在におけるＹ（連結基）が、独立して、アルキレン、シクロアルキレン、ヘテロシクロアルキレン、アリーレン（例えば、フェニレン）、ヘテロアリーレン、オキサアルキレン、アルキレン－アミド－アルキレン、アルキレン－アミン－アルキレン、又は前述の基のいずれかの組み合わせであるＩＩ、ＩＩ－２、又はＩＩ－３の化合物である、式ＩＩ－４の化合物を含んでもよい。好ましい連結基としては、Ｃ１～Ｃ８アルキレン（例えば、エチレン又はプロピレン）、Ｃ１～Ｃ８オキサアルキレン、Ｃ１～Ｃ８アルキレン－アミド－Ｃ１～Ｃ８アルキレン、及びＣ１～Ｃ８アルキレン－アミン－Ｃ１～Ｃ８アルキレンが挙げられる。特に好ましいのは、Ｃ１～Ｃ８オキサアルキレン、又はＣ２～Ｃ４オキサアルキレン、又はオキサエチレン（－Ｏ－ＣＨ２ＣＨ２－）である。
【0090】
式ＩＩ、ＩＩ－１、ＩＩ－２、ＩＩ－３、及びＩＩ－４の化合物は、各存在におけるＥＷＧが、独立して、シアノ、アミド、エステル、ケト、又はアルデヒドである式ＩＩ、ＩＩ－１、ＩＩ－２、ＩＩ－３、又はＩＩ－４の化合物である、式ＩＩ－５の化合物を含んでもよい。各存在におけるＥＷＧは、シアノであってもよい。
【0091】
式ＩＩ、ＩＩ－１、ＩＩ－２、ＩＩ－３、ＩＩ－４、及びＩＩ－５の化合物は、ｎが１又は２であり、好ましくはｎが１である式ＩＩ、ＩＩ－１、ＩＩ－２、ＩＩ－３、ＩＩ－４、又はＩＩ－５の化合物である、式ＩＩ－６の化合物を含んでもよい。
【0092】
本発明の化合物は、式ＩＩＩのものであってよく、
【0093】
【化4】
【0094】
式ＩＩＩの化合物は、Ｒ１がＨ、又はＣ１～Ｃ６アルキル（好ましくは、エチル又はメチル）である式ＩＩＩの化合物である、式ＩＩＩ－１の化合物を含んでもよい。
【0095】
式ＩＩＩの発色団は、Ｒ１がＹ－Ｐｇである式ＩＩＩの化合物である、式ＩＩＩ－２の化合物を含んでもよい。
【0096】
式ＩＩＩ及びＩＩＩ－２の化合物は、Ｐｇ（重合性基）が、スチリル、ビニルカーボネート、ビニルエーテル、ビニルカルバメート、Ｎ－ビニルラクタム、Ｎ－ビニルアミド、（メタ）アクリレート、又は（メタ）アクリルアミドを含む式ＩＩＩ又はＩＩＩ－２の化合物である、式ＩＩＩ－３の化合物を含んでもよい。好ましい重合性基としては、（メタ）アクリレート又は（メタ）アクリルアミドが挙げられる。より好ましい重合性基は、メタクリレートである。
【0097】
式ＩＩＩ、ＩＩＩ－２、及びＩＩＩ－３の化合物は、Ｙ（連結基）が、アルキレン、シクロアルキレン、ヘテロシクロアルキレン、アリーレン（例えば、フェニレン）、ヘテロアリーレン、オキサアルキレン、アルキレン－アミド－アルキレン、アルキレン－アミン－アルキレン、又はこれらの基のいずれかの組み合わせである式ＩＩＩ、ＩＩＩ－２、又はＩＩＩ－３の化合物である、式ＩＩＩ－４の化合物を含んでもよい。好ましい連結基としては、Ｃ１～Ｃ８アルキレン（例えば、エチレン又はプロピレン）、Ｃ１～Ｃ８オキサアルキレン、Ｃ１～Ｃ８アルキレン－アミド－Ｃ１～Ｃ８アルキレン、及びＣ１～Ｃ８アルキレン－アミン－Ｃ１～Ｃ８アルキレンが挙げられる。特に好ましいのは、Ｃ１～Ｃ８オキサアルキレン、又はＣ２～Ｃ４オキサアルキレン、又はオキサエチレン（－Ｏ－ＣＨ２ＣＨ２－）である。
【0098】
式ＩＩＩ、ＩＩＩ－１、ＩＩＩ－２、ＩＩＩ－３、及びＩＩＩ－４の化合物は、各存在におけるＥＷＧが、独立して、シアノ、アミド、エステル、ケト、又はアルデヒドである式ＩＩＩ、ＩＩＩ－１、ＩＩＩ－２、ＩＩＩ－３、又はＩＩＩ－４の化合物である、式ＩＩＩ－５の化合物を含んでもよい。各存在におけるＥＷＧは、シアノであってもよい。
【0099】
本発明の化合物の具体例を表Ａに示す。
【0100】
【表1】
【0101】
本発明の化合物は、望ましい吸収特性を提供するために、その他の光吸収化合物と組み合わせて使用することができる。例えば、好ましい組成物は、ＵＶ吸収化合物と共に上記のような化合物を含んでもよい。好適なＵＶ吸収化合物は、当該技術分野において周知であり、ベンゾフェノン、ベンゾトリアゾール、トリアジン、置換アクリロニトリル、サリチル酸誘導体、安息香酸誘導体、ケイ皮酸誘導体、カルコン誘導体、ジプノン誘導体、クロトン酸誘導体、又はこれらの任意の混合物が挙げられるがこれらに限定されない、いくつかの部類に分類される。好ましい部類のＵＶ吸収化合物は、Ｎｏｒｂｌｏｃ（２－（２’－ヒドロキシ－５－メタクリリルオキシエチルフェニル）－２Ｈ－ベンゾトリアゾール）などのベンゾトリアゾールである。
【0102】
本発明の化合物は、生物医学的装置及び眼科用装置を含む種々の製品を形成するために、反応性混合物中に含まれてもよい。化合物は、例えば、装置内に組み込まれてもよい、及び／又は装置の表面上にコーティングされてもよい。装置内に組み込まれる場合、化合物は、一般に、装置が作製される反応性混合物に添加されてもよく、それらの溶解度の限度までの任意の量で存在してもよい。例えば、化合物は、希釈剤を除く反応性混合物中の全ての構成成分の重量百分率に基づいて、少なくとも０．１パーセント、又は少なくとも２パーセント、かつ最大１０パーセント又は最大５パーセントの濃度にて存在してよい。典型的な濃度は、１～５％の範囲であってよい。上限は、典型的には、反応性モノマー混合物中の化合物とその他のコモノマー及び又は希釈剤との溶解度によって決定される。
【0103】
好ましくは、本発明の化合物は、眼科用装置に含まれる。眼鏡、サングラス、ハードコンタクトレンズ、ソフトコンタクトレンズ、角膜オンレー、角膜インレー、眼内レンズ、又はオーバーレイレンズを含む、種々の眼科用装置を作製してよい。好ましくは、眼科用装置は、眼内レンズ又はソフトコンタクトレンズである。ソフトコンタクトレンズは、従来の（非シリコン）ヒドロゲル又はシリコンヒドロゲルから作製されてもよい。
【0104】
本発明の眼科用装置は、所望の眼科用装置を作製するのに好適な１つ以上のモノマー（本明細書では、装置形成モノマー又はヒドロゲル形成モノマーとも呼ばれる）と、任意の構成成分とを含有する反応性混合物のフリーラジカル反応生成物を含んでもよい。重合された場合、反応性混合物は、眼科用装置が含まれてもよいポリマー網状組織の形成をもたらす。ポリマー網状組織は、例えば、ヒドロゲル（例えば、従来のヒドロゲル又はシリコンヒドロゲル）であってもよい。
【0105】
本発明の化合物は、反応性混合物中のその他の構成成分と共重合されてもよく、この場合、反応性混合物は、所望の眼科用装置（及び任意の構成成分）を作製するのに好適な１つ以上のモノマーに加えて、本発明の化合物のうちの１つ以上を含有してもよい。
【0106】
本発明の化合物が（例えば、モノマーとして）組み込まれ得るポリマー網状組織の非限定的な例は、上述されており、例えば、エタフィルコン（etafilcon）、ゲンフィルコン（genfilcon）、ヒラフィルコン（hilafilcon）、レネフィルコン（lenefilcon）、ネソフィルコン（nesofilcon）、オマフィルコン（omafilcon）、ポリマコン（polymacon）、ビフィルコン（vifilcon）、アクアフィルコン（acquafilcon）、アスモフィルコン（asmofilcon）、バラフィルコン（balafilcon）、コムフィルコン（comfilcon）、デレフィルコン（delefilcon）、エンフィルコン（enfilcon）、ファンフィルコン（fanfilcon）、フォルモフィルコン（formofilcon）、ガリーフィルコン（galyfilcon）、ロトラフィルコン（lotrafilcon）、ナラフィルコン（narafilcon）、リオフィルコン（riofilcon）、サムフィルコン（samfilcon）、セノフィルコン（senofilcon）、ソモフィルコン（somofilcon）、及びステンフィルコン（stenfilcon）（これらの変異型の全てを含む）が挙げられる。
【0107】
更なる例として、ポリマー網状組織は、親水性成分、疎水性成分、シリコン含有成分、ポリアミド、架橋剤などの湿潤剤、及び希釈剤及び開始剤などの更なる構成成分のうちの１つ以上を含む反応性混合物から作製されてもよい。上述のように、反応性混合物はまた、１つ以上の本発明の化合物を含有してもよい。
【0108】
親水性成分
反応性混合物中に存在し得る親水性モノマーの好適な族の例としては、（メタ）アクリレート、スチレン、ビニルエーテル、（メタ）アクリルアミド、Ｎ－ビニルラクタム、Ｎ－ビニルアミド、Ｎ－ビニルイミド、Ｎ－ビニル尿素、Ｏ－ビニルカルバメート、Ｏ－ビニルカーボネート、その他の親水性ビニル化合物、及びこれらの混合物が挙げられる。
反応性混合物中に存在し得る親水性モノマーの好適な族の例としては、（メタ）アクリレート、スチレン、ビニルエーテル、（メタ）アクリルアミド、Ｎ－ビニルラクタム、Ｎ－ビニルアミド、Ｎ－ビニルイミド、Ｎ－ビニル尿素、Ｏ－ビニルカルバメート、Ｏ－ビニルカーボネート、その他の親水性ビニル化合物、及びこれらの混合物が挙げられる。
【0109】
親水性（メタ）アクリレート及び（メタ）アクリルアミドモノマーの非限定的な例としては、アクリルアミド、Ｎ－イソプロピルアクリルアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノプロピル（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアクリルアミド（ＤＭＡ）、２－ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）、２－ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、３－ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、２，３－ジヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、２－ヒドロキシブチル（メタ）アクリレート、３－ヒドロキシブチル（メタ）アクリレート、４－ヒドロキシブチル（メタ）アクリレート、Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ－ビス（２－ヒドロキシエチル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ－（２－ヒドロキシプロピル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ－ビス（２－ヒドロキシプロピル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ－（３－ヒドロキシプロピル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ－（２－ヒドロキシブチル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ－（３－ヒドロキシブチル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ－（４－ヒドロキシブチル）（メタ）アクリルアミド、２－アミノエチル（メタ）アクリレート、３－アミノプロピル（メタ）アクリレート、２－アミノプロピル（メタ）アクリレート、Ｎ－２－アミノエチル（メタ）アクリルアミド）、Ｎ－３－アミノプロピル（メタ）アクリルアミド、Ｎ－２－アミノプロピル（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ－ビス－２－アミノエチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ－ビス－３－アミノプロピル（メタ）アクリルアミド）、Ｎ，Ｎ－ビス－２－アミノプロピル（メタ）アクリルアミド、グリセロールメタクリレート、ポリエチレングリコールモノメタクリレート、（メタ）アクリル酸、酢酸ビニル、アクリロニトリル、及びこれらの混合物が挙げられる。
【0110】
親水性モノマーはまた、アニオン性、カチオン性、双性イオン性、ベタイン、及びこれらの混合物など、イオン性であってもよい。このような荷電モノマーの非限定的な例としては、（メタ）アクリル酸、Ｎ－［（エテニルオキシ）カルボニル］－β－アラニン（ＶＩＮＡＬ）、３－アクリルアミドプロパン酸（ＡＣＡ１）、５－アクリルアミドプロパン酸（ＡＣＡ２）、３－アクリルアミド－３－メチルブタン酸（ＡＭＢＡ）、２－（メタクリロイルオキシ）エチルトリメチルアンモニウムクロリド（Ｑ塩又はＭＥＴＡＣ）、２－アクリルアミド－２－メチルプロパンスルホン酸（ＡＭＰＳ）、１－プロパンアミニウム，Ｎ－（２－カルボキシエチル）－Ｎ，Ｎ－ジメチル－３－［（１－オキソ－２－プロペン－１－イル）アミノ］－，分子内塩（ＣＢＴ）、１－プロパンアミニウム，Ｎ，Ｎ－ジメチル－Ｎ－［３－［（１－オキソ－２－プロペン－１－イル）アミノ］プロピル］－３－スルホ－，分子内塩（ＳＢＴ）、３，５－ジオキサ－８－アザ－４－ホスファウンデカ－１０－エン－１－アミニウム，４－ヒドロキシ－Ｎ，Ｎ，Ｎ－トリメチル－９－オキソ－，分子内塩，４－オキシド（９ＣＩ）（ＰＢＴ）、２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン、３－（ジメチル（４－ビニルベンジル）アンモニオ）プロパン－１－スルホネート（ＤＭＶＢＡＰＳ）、３－（（３－アクリルアミドプロピル）ジメチルアンモニオ）プロパン－１－スルホネート（ＡＭＰＤＡＰＳ）、３－（（３－メタクリルアミドプロピル）ジメチルアンモニオ）プロパン－１－スルホネート（ＭＡＭＰＤＡＰＳ）、３－（（３－（アクリロイルオキシ）プロピル）ジメチルアンモニオ）プロパン－１－スルホネート（ＡＰＤＡＰＳ）、及びメタクリロイルオキシ）プロピル）ジメチルアンモニオ）プロパン－１－スルホネート（ＭＡＰＤＡＰＳ）が挙げられる。
【0111】
親水性Ｎ－ビニルラクタムモノマー及びＮ－ビニルアミドモノマーの非限定的な例としては、Ｎ－ビニルピロリドン（ＮＶＰ）、Ｎ－ビニル－２－ピペリドン、Ｎ－ビニル－２－カプロラクタム、Ｎ－ビニル－３－メチル－２－カプロラクタム、Ｎ－ビニル－３－メチル－２－ピペリドン、Ｎ－ビニル－４－メチル－２－ピペリドン、Ｎ－ビニル－４－メチル－２－カプロラクタム、Ｎ－ビニル－３－エチル－２－ピロリドン、Ｎ－ビニル－４，５－ジメチル－２－ピロリドン、Ｎ－ビニルアセトアミド（ＮＶＡ）、Ｎ－ビニル－Ｎ－メチルアセトアミド（ＶＭＡ）、Ｎ－ビニル－Ｎ－エチルアセトアミド、Ｎ－ビニル－Ｎ－エチルホルムアミド、Ｎ－ビニルホルムアミド、Ｎ－ビニル－Ｎ－メチルプロピオンアミド、Ｎ－ビニル－Ｎ－メチル－２－メチルプロピオンアミド、Ｎ－ビニル－２－メチルプロピオンアミド、Ｎ－ビニル－Ｎ，Ｎ’－ジメチル尿素、１－メチル－３－メチレン－２－ピロリドン、１－メチル－５－メチレン－２－ピロリドン、５－メチル－３－メチレン－２－ピロリドン、１－エチル－５－メチレン－２－ピロリドン、Ｎ－メチル－３－メチレン－２－ピロリドン、５－エチル－３－メチレン－２－ピロリドン、１－Ｎ－プロピル－３－メチレン－２－ピロリドン、１－Ｎ－プロピル－５－メチレン－２－ピロリドン、１－イソプロピル－３－メチレン－２－ピロリドン、１－イソプロピル－５－メチレン－２－ピロリドン、Ｎ－ビニル－Ｎ－エチルアセトアミド、Ｎ－ビニル－Ｎ－エチルホルムアミド、Ｎ－ビニルホルムアミド、Ｎ－ビニルイソプロピルアミド、Ｎ－ビニルカプロラクタム、Ｎ－ビニルイミダゾール、及びこれらの混合物が挙げられる。
【0112】
親水性Ｏ－ビニルカルバメートモノマー及びＯ－ビニルカーボネートモノマーの非限定的な例としては、Ｎ－２－ヒドロキシエチルビニルカルバメート及びＮ－カルボキシ－β－アラニンＮ－ビニルエステルが挙げられる。親水性ビニルカーボネートモノマー又はビニルカルバメートモノマーの更なる例は、米国特許第５，０７０，２１５号に開示されている。親水性オキサゾロンモノマーは、米国特許第４，９１０，２７７号に開示されている。
【0113】
その他の親水性ビニル化合物としては、エチレングリコールビニルエーテル（ＥＧＶＥ）、ジ（エチレングリコール）ビニルエーテル（ＤＥＧＶＥ）、アリルアルコール、及び２－エチルオキサゾリンが挙げられる。
【0114】
親水性モノマーはまた、（メタ）アクリレート、スチレン、ビニルエーテル、（メタ）アクリルアミド、Ｎ－ビニルアミドなどの重合性部分を有する、直鎖若しくは分岐鎖ポリ（エチレングリコール）、ポリ（プロピレングリコール）、又はエチレンオキシド及びプロピレンオキシドの統計的ランダム若しくはブロックコポリマーのマクロマー又はプレポリマーであってもよい。これらのポリエーテルのマクロマーは、１つの重合性基を有し、プレポリマーは、２つ以上の重合性基を有してもよい。
【0115】
本発明の好ましい親水性モノマーは、ＤＭＡ、ＮＶＰ、ＨＥＭＡ、ＶＭＡ、ＮＶＡ、及びこれらの混合物である。好ましい親水性モノマーとしては、ＤＭＡ及びＨＥＭＡの混合物が挙げられる。その他の好適な親水性モノマーが、当業者には明らかとなるであろう。
【0116】
一般に、反応性モノマー混合物中に存在する親水性モノマーの量に関して、特に制限はない。親水性モノマーの量は、含水量、透明性、湿潤性、タンパク質取り込みなどを含む、得られるヒドロゲルの所望の特性に基づいて選択されてもよい。湿潤性は、接触角によって測定されてもよく、望ましい接触角は、約１００°未満、約８０°未満、及び約６０°未満である。親水性モノマーは、反応性モノマー混合物中の反応性成分の総重量に基づき、例えば、約０．１～約１００重量パーセントの範囲、あるいは約１～約８０重量パーセントの範囲、あるいは約５～約６５重量パーセントの範囲、あるいは約４０～約６０重量パーセントの範囲、あるいは約５５～約６０重量パーセントの範囲の量で存在してもよい。
【0117】
シリコン含有成分
本発明での使用に好適なシリコン含有成分は、１つ以上の重合性化合物を含み、各化合物は、独立して、少なくとも１つの重合性基、少なくとも１つのシロキサン基、及び重合性基（複数可）をシロキサン基（複数可）に接続する１つ以上の連結基を含む。シリコン含有成分は、例えば、下記に定義される基などの１～２２０個のシロキサン反復単位を含有してもよい。シリコン含有成分はまた、少なくとも１つのフッ素原子もまた含有してよい。
本発明での使用に好適なシリコン含有成分は、１つ以上の重合性化合物を含み、各化合物は、独立して、少なくとも１つの重合性基、少なくとも１つのシロキサン基、及び重合性基（複数可）をシロキサン基（複数可）に接続する１つ以上の連結基を含む。シリコン含有成分は、例えば、下記に定義される基などの１～２２０個のシロキサン反復単位を含有してもよい。シリコン含有成分はまた、少なくとも１つのフッ素原子もまた含有してよい。
【0118】
シリコン含有成分は、上で定義された１つ以上の重合性基、１つ以上の任意選択的に反復するシロキサン単位、及び重合性基をシロキサン単位に接続する１つ以上の連結基を含んでもよい。シリコン含有成分は、独立して、（メタ）アクリレート、スチリル、ビニルエーテル、（メタ）アクリルアミド、Ｎ－ビニルラクタム、Ｎ－ビニルアミド、Ｏ－ビニルカルバメート、Ｏ－ビニルカーボネート、ビニル基、又はこれらの混合物である１つ以上の重合性基、１つ以上の任意選択的に反復するシロキサン単位、及び重合性基をシロキサン単位に接続する１つ以上の連結基を含んでもよい。
【0119】
シリコン含有成分は、独立して、（メタ）アクリレート、（メタ）アクリルアミド、Ｎ－ビニルラクタム、Ｎ－ビニルアミド、スチリル、又は前述の混合物である１つ以上の重合性基、１つ以上の任意選択的に反復するシロキサン単位、及び重合性基をシロキサン単位に接続する１つ以上の連結基を含んでもよい。
【0120】
シリコン含有成分は、独立して、（メタ）アクリレート、（メタ）アクリルアミド、又は前述の混合物である１つ以上の重合性基、１つ以上の任意選択的に反復するシロキサン単位、及び重合性基をシロキサン単位に接続する１つ以上の連結基を含んでもよい。
【0121】
シリコン含有成分は、式Ａの１つ以上の重合性化合物を含んでもよく、
【0122】
【化5】
少なくとも１つのＲＡは、式Ｒｇ－Ｌの基であり、ここで、Ｒｇは、重合性基であり、Ｌは、連結基であり、残りのＲＡは、それぞれ独立して、
（ａ）Ｒｇ－Ｌ－、
（ｂ）１つ以上のヒドロキシ、アミノ、アミド、オキサ、カルボキシ、アルキルカルボキシ、カルボニル、アルコキシ、アミド、カルバメート、カーボネート、ハロ、フェニル、ベンジル、又はこれらの組み合わせで任意選択的に置換されているＣ１～Ｃ１６アルキル、
（ｃ）１つ以上のアルキル、ヒドロキシ、アミノ、アミド、オキサ、カルボニル、アルコキシ、アミド、カルバメート、カーボネート、ハロ、フェニル、ベンジル、又はこれらの組み合わせで任意選択的に置換されているＣ３～Ｃ１２シクロアルキル、
（ｄ）１つ以上のアルキル、ヒドロキシ、アミノ、アミド、オキサ、カルボキシ、アルキルカルボキシ、カルボニル、アルコキシ、アミド、カルバメート、カーボネート、ハロ、フェニル、ベンジル、又はこれらの組み合わせで任意選択的に置換されているＣ６～Ｃ１４アリール基、
（ｅ）ハロ、
（ｆ）アルコキシ、環状アルコキシ、又はアリールオキシ、
（ｇ）シロキシ、
（ｈ）ポリエチレンオキシアルキル、ポリプロピレンオキシアルキル、又はポリ（エチレンオキシ－ｃｏ－プロピレンオキシアルキル）などのアルキレンオキシ－アルキル又はアルコキシ－アルキレンオキシ－アルキル、あるいは
（ｉ）アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、オキサ、カルボキシ、アルキルカルボキシ、アルコキシ、アミド、カルバメート、ハロ又はこれらの組み合わせで任意選択的に置換されている１～１００個のシロキサン反復単位を含む一価シロキサン鎖であり、
ｎは、０～５００、又は０～２００、又は０～１００、又は０～２０であり、ｎが０以外である場合、ｎが表示値と同等のモードを有する分布である、と理解されている。Ｎが２以上である場合、ＳｉＯ単位は、同じ又は異なるＲＡ置換基を担持してもよく、異なるＲＡ置換基が存在する場合、ｎ基は、ランダム又はブロック構成であってもよい。
【0123】
式Ａにおいて、３つのＲＡは、それぞれ重合性基を含んでもよく、代替的に２つのＲＡは、それぞれ重合性基を含んでもよく、又は代替的に１つのＲＡは、重合性基を含んでもよい。
【0124】
本発明での使用に好適なシリコン含有成分の例としては、表Ｂに列挙される化合物が挙げられるが、これらに限定されない。表Ｂの化合物がポリシロキサン基を含有する場合、このような化合物中のＳｉＯ反復単位の数は、別途記載のない限り、好ましくは３～１００、より好ましくは３～４０、又は更により好ましくは３～２０である。
【0125】
【表2-1】
【0126】
【表2-2】
【0127】
好適なシリコン含有成分の追加の非限定的な例を、表Ｃに列挙する。別途記載のない限り、適用可能な場合、ｊ２は、好ましくは１～１００、より好ましくは３～４０、又は更により好ましくは３～１５である。ｊ１又はｊ２を含有する化合物において、ｊ１とｊ２の合計は、好ましくは２～１００、より好ましくは３～４０、又は更により好ましくは３～１５である。
【0128】
【表3-1】
【0129】
【表3-2】
【0130】
シリコン含有成分の混合物を使用してもよい。例として、好適な混合物としては、４個及び１５個のＳｉＯ繰り返し単位を含有するＯＨ－ｍＰＤＭＳの混合物などの、異なる分子量を有するモノ－（２－ヒドロキシ－３－メタクリルオキシプロピルオキシ）－プロピル末端モノ－ｎ－ブチル末端ポリジメチルシロキサン（ＯＨ－ｍＰＤＭＳ）の混合物、異なる分子量を有するＯＨ－ｍＰＤＭＳ（例えば、４個及び１５個の繰り返しＳｉＯ繰り返し単位を含有する）と、ビス－３－アクリルオキシ－２－ヒドロキシプロピルオキシプロピルポリジメチルシロキサン（ａｃ－ＰＤＭＳ）などのシリコン系架橋剤との混合物、２－ヒドロキシ－３－［３－メチル－３，３－ジ（トリメチルシロキシ）シリルプロポキシ］－プロピルメタクリレート（ＳｉＭＡＡ）と、ｍＰＤＭＳ１０００などのモノ－メタクリルオキシプロピル末端モノ－ｎ－ブチル末端ポリジメチルシロキサン（ｍＰＤＭＳ）との混合物を挙げてもよいが、これらに限定されない。
【0131】
本発明で使用するシリコン含有成分は、約４００～約４０００ダルトンの平均分子量を有してもよい。
【0132】
シリコン含有成分（複数可）は、反応性混合物（希釈剤を除く）の、全ての反応性成分に基づいて、最大約９５重量％、又は約１０～約８０重量％、又は約２０～約７０重量％の量で存在してもよい。
【0133】
ポリアミド
反応性混合物は、少なくとも１つのポリアミドを含んでもよい。本発明で使用する場合、用語「ポリアミド」とは、アミド基を含有する反復単位を含むポリマー及びコポリマーを意味する。ポリアミドは、環状アミド基、非環状アミド基、及びこれらの組み合わせを含んでもよく、当業者に周知の任意のポリアミドであってもよい。非環状ポリアミドは、ペンダント非環状アミド基を含み、ヒドロキシル基との会合が可能である。環状ポリアミドは、環状アミド基を含み、ヒドロキシル基との会合が可能である。
反応性混合物は、少なくとも１つのポリアミドを含んでもよい。本発明で使用する場合、用語「ポリアミド」とは、アミド基を含有する反復単位を含むポリマー及びコポリマーを意味する。ポリアミドは、環状アミド基、非環状アミド基、及びこれらの組み合わせを含んでもよく、当業者に周知の任意のポリアミドであってもよい。非環状ポリアミドは、ペンダント非環状アミド基を含み、ヒドロキシル基との会合が可能である。環状ポリアミドは、環状アミド基を含み、ヒドロキシル基との会合が可能である。
【0134】
好適な非環状ポリアミドの例としては、式Ｇ１及びＧ２の反復単位を含むポリマー及びコポリマーが挙げられる。
【0135】
【化6】
【0136】
Ｒ４０及びＲ４１は、独立して、Ｈ、置換又は非置換Ｃ１～Ｃ２アルキル基から選択されてもよい。Ｘは、直接結合であってもよく、Ｒ４０及びＲ４１は、独立して、Ｈ、置換又は非置換Ｃ１～Ｃ２アルキル基から選択されてもよい。Ｒ４２及びＲ４３は、独立して、Ｈ、置換又は非置換Ｃ１～Ｃ２アルキル基、メチル、エトキシ、ヒドロキシエチル、及びヒドロキシメチルから選択され得る。
【0137】
本発明の非環状ポリアミドは、式ＬＶ若しくは式ＬＶＩの反復単位の大部分を含んでもよい、又は非環状ポリアミドは、少なくとも約７０モル％、及び少なくとも８０モル％など、式Ｇ若しくは式Ｇ１の反復単位の少なくとも５０モル％を含み得る。式Ｇ及び式Ｇ１の反復単位の具体的な例としては、Ｎ－ビニル－Ｎ－メチルアセトアミド、Ｎ－ビニルアセトアミド、Ｎ－ビニル－Ｎ－メチルプロピオンアミド、Ｎ－ビニル－Ｎ－メチル－２－メチルプロピオンアミド、Ｎ－ビニル－２－メチル－プロピオンアミド、Ｎ－ビニル－Ｎ，Ｎ’－ジメチル尿素、Ｎ，Ｎ－ジメチルアクリルアミド、メタクリルアミド、並びに式Ｇ２及びＧ３の非環状アミド由来の反復単位が挙げられる。
【0138】
【化7】
【0139】
環状ポリアミドを形成するために使用され得る好適な環状アミドの例としては、α－ラクタム、β－ラクタム、γ－ラクタム、δ－ラクタム、及びε－ラクタムが挙げられる。好適な環状ポリアミドの例としては、式Ｇ４の反復単位を含むポリマー及びコポリマーが挙げられ、
【0140】
【化8】
【0141】
本発明の環状ポリアミドは、式Ｇ４の反復単位の５０モル％以上を含んでもよい、又は環状ポリアミドは、少なくとも７０モル％、及び少なくとも８０モル％など、式Ｇ４の反復単位の少なくとも５０モル％を含んでもよい。
【0142】
ポリアミドはまた、環状アミド及び非環状アミドの両方の反復単位を含むコポリマーであってもよい。追加の反復単位は、ヒドロキシアルキル（メタ）アクリレート、アルキル（メタ）アクリレート、他の親水性モノマー、及びシロキサン置換（メタ）アクリレートから選択されるモノマーから形成されてもよい。好適な親水性モノマーとして列挙されるモノマーのいずれも、追加の繰り返し単位を形成するためにコモノマーとして使用されてよい。ポリアミドを形成するために使用されてもよい追加のモノマーの具体的な例としては、２－ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、酢酸ビニル、アクリロニトリル、ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、メチル（メタ）アクリレート及びヒドロキシブチル（メタ）アクリレート、ジヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、ポリエチレングリコールモノ（メタ）アクリレートなど、並びにこれらの混合物が挙げられる。イオン性モノマーもまた含まれてよい。イオン性モノマーの例としては、（メタ）アクリル酸、Ｎ－［（エテニルオキシ）カルボニル］－β－アラニン（ＶＩＮＡＬ、ＣＡＳ＃１４８９６９－９６－４）、３－アクリルアミドプロパン酸（ＡＣＡ１）、５－アクリルアミドペンタン酸（ＡＣＡ２）、３－アクリルアミド－３－メチルブタン酸（ＡＭＢＡ）、２－（メタクリロイルオキシ）エチルトリメチルアンモニウムクロリド（Ｑ塩又はＭＥＴＡＣ）、２－アクリルアミド－２－メチルプロパンスルホン酸（ＡＭＰＳ）、１－プロパンアミニウム、Ｎ－（２－カルボキシエチル）－Ｎ，Ｎ－ジメチル－３－［（１－オキソ－２－プロペン－１－イル）アミノ］－、分子内塩（ＣＢＴ、カルボキシベタイン、ＣＡＳ ７９７０４－３５－１）、１－プロパンアミニウム，Ｎ，Ｎ－ジメチル－Ｎ－［３－［（１－オキソ－２－プロペン－１－イル）アミノ］プロピル］－３－スルホ－、分子内塩（ＳＢＴ、スルホベタイン、ＣＡＳ ８０２９３－６０－３）、３，５－ジオキサ－８－アザ－４－ホスファウンデカ－１０－エン－１－アミニウム、４－ヒドロキシ－Ｎ，Ｎ，Ｎ－トリメチル－９－オキソ－、分子内塩、４－オキシド（９ＣＩ）（ＰＢＴ、ホスホベタイン、ＣＡＳ １６３６７４－３５－９、２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン、３－（ジメチル（４－ビニルベンジル）アンモニオ）プロパン－１－スルホネート（ＤＭＶＢＡＰＳ）、３－（（３－アクリルアミドプロピル）ジメチルアンモニオ）プロパン－１－スルホネート（ＡＭＰＤＡＰＳ）、３－（（３－メタクリルアミドプロピル）ジメチルアンモニオ）プロパン－１－スルホネート（ＭＡＭＰＤＡＰＳ）、３－（（３－（アクリロイルオキシ）プロピル）ジメチルアンモニオ）プロパン－１－スルホネート（ＡＰＤＡＰＳ）、メタクリロイルオキシ）プロピル）ジメチルアンモニオ）プロパン－１－スルホネート（ＭＡＰＤＡＰＳ）が挙げられる。
【0143】
反応性モノマー混合物は、非環状ポリアミド及び環状ポリアミドの両方又はそれらのコポリマーを含んでもよい。非環状ポリアミドは、本明細書に記載された非環状ポリアミド又はこれらのコポリマーのいずれかであり得、環状ポリアミドは、本明細書に記載された環状ポリアミド又はこれらのコポリマーのいずれかであり得る。ポリアミドは、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリビニルメチルアセトアミド（polyvinylmethyacetamide）（ＰＶＭＡ）、ポリジメチルアクリルアミド（ＰＤＭＡ）、ポリビニルアセトアミド（ＰＮＶＡ）、ポリ（ヒドロキシエチル（メタ）アクリルアミド）、ポリアクリルアミド、並びにこれらのコポリマー及び混合物の群から選択されてもよい。ポリアミドは、ＰＶＰ（例えば、ＰＶＰ Ｋ９０）と、ＰＶＭＡ（例えば、約５７０ＫＤａのＭｗを有する）の混合物であってもよい。
【0144】
反応性混合物中の全てのポリアミドの総量は、あらゆる場合において、反応性モノマー混合物の反応性成分の総重量に基づいて、１重量％～約１５重量％の範囲内、及び約５重量％～約１５重量％の範囲内など、１重量％～約３５重量％の範囲内であってもよい。
【0145】
理論に束縛されるものではないが、シリコンヒドロゲルと共に使用される場合、ポリアミドは内部湿潤剤として機能する。本発明のポリアミドは、非重合性であってもよく、この場合、半相互貫入ネットワークとしてシリコンヒドロゲル内に組み込まれる。ポリアミドは、シリコンヒドロゲル内に封入される、又は物理的に保持される。あるいは、本発明のポリアミドは、例えば、ポリアミドマクロマー又はプレポリマーとして重合性であってもよく、この場合、シリコンヒドロゲル内に共有結合的に組み込まれる。重合性及び非重合性のポリアミドの混合物もまた使用されてよい。
【0146】
ポリアミドが反応性モノマー混合物内に組み込まれている場合、ポリアミドは、少なくとも１００，０００ダルトン、約１５０，０００ダルトン超、約１５０，０００～約２，０００，０００ダルトン、約３００，０００ダルトン～約１，８００，０００ダルトンの重量平均分子量を有してもよい。反応性モノマー混合物と相溶性である場合、高分子量ポリアミドを使用してもよい。
【0147】
架橋剤
一般に、架橋モノマー、多官能性マクロマー、及びプレポリマーとも称される１つ以上の架橋剤を反応性混合物に添加することが望ましい。架橋剤は、二官能性架橋剤、三官能性架橋剤、四官能性架橋剤、及びこれらの混合物から選択されてもよく、これにはシリコン含有架橋剤及び非シリコン含有架橋剤が含まれる。非シリコン含有架橋剤としては、エチレングリコールジメタクリレート（ＥＧＤＭＡ）、テトラエチレングリコールジメタクリレート（ＴＥＧＤＭＡ）、トリメチロールプロパントリメタクリレート（ＴＭＰＴＭＡ）、トリアリルシアヌレート（ＴＡＣ）、グリセロールトリメタクリレート、メタクリルオキシエチルビニルカーボネート（ＨＥＭＡＶｃ）、アリルメタクリレート、メチレンビスアクリルアミド（ＭＢＡ）、及びポリエチレングリコールジメタクリレートが挙げられ、ポリエチレングリコールは、最大約５０００ダルトンの分子量を有する。架橋剤は、通常の量、例えば、反応性製剤１００グラム当たり約０．０００４１５～約０．０１５６モルで反応性混合物中に用いられる。あるいは、親水性モノマー及び／又はシリコン含有成分が分子設計により、又は不純物のために多官能性である場合、反応性混合物への架橋剤の添加は、任意選択的である。架橋剤として作用することができ、存在する場合に反応性混合物への追加の架橋剤の添加を必要としない親水性モノマー及びマクロマーの例としては、（メタ）アクリレート及び（メタ）アクリルアミドでエンドキャップされたポリエーテルが挙げられる。その他の架橋剤は当業者に周知となり、本発明のシリコンヒドロゲルを作製するために使用されてもよい。
一般に、架橋モノマー、多官能性マクロマー、及びプレポリマーとも称される１つ以上の架橋剤を反応性混合物に添加することが望ましい。架橋剤は、二官能性架橋剤、三官能性架橋剤、四官能性架橋剤、及びこれらの混合物から選択されてもよく、これにはシリコン含有架橋剤及び非シリコン含有架橋剤が含まれる。非シリコン含有架橋剤としては、エチレングリコールジメタクリレート（ＥＧＤＭＡ）、テトラエチレングリコールジメタクリレート（ＴＥＧＤＭＡ）、トリメチロールプロパントリメタクリレート（ＴＭＰＴＭＡ）、トリアリルシアヌレート（ＴＡＣ）、グリセロールトリメタクリレート、メタクリルオキシエチルビニルカーボネート（ＨＥＭＡＶｃ）、アリルメタクリレート、メチレンビスアクリルアミド（ＭＢＡ）、及びポリエチレングリコールジメタクリレートが挙げられ、ポリエチレングリコールは、最大約５０００ダルトンの分子量を有する。架橋剤は、通常の量、例えば、反応性製剤１００グラム当たり約０．０００４１５～約０．０１５６モルで反応性混合物中に用いられる。あるいは、親水性モノマー及び／又はシリコン含有成分が分子設計により、又は不純物のために多官能性である場合、反応性混合物への架橋剤の添加は、任意選択的である。架橋剤として作用することができ、存在する場合に反応性混合物への追加の架橋剤の添加を必要としない親水性モノマー及びマクロマーの例としては、（メタ）アクリレート及び（メタ）アクリルアミドでエンドキャップされたポリエーテルが挙げられる。その他の架橋剤は当業者に周知となり、本発明のシリコンヒドロゲルを作製するために使用されてもよい。
【0148】
製剤中のその他の反応性成分のうちの１つ以上に対して同様の反応性を有する架橋剤を選択することが望ましい場合がある。場合によっては、得られるシリコンヒドロゲルのいくらかの物理的、機械的、又は生物学的特性を制御するために、異なる反応性を有する架橋剤の混合物を選択することが望ましい場合がある。シリコンヒドロゲルの構造及び形態は、使用される希釈剤（複数可）及び硬化条件によっても影響を受ける場合がある。
【0149】
弾性率を更に増加させ、引張強度を維持するために、マクロマー、架橋剤、及びプレポリマーを含む、多官能性シリコン含有成分もまた含まれてよい。シリコン含有架橋剤は、単独で、又はその他の架橋剤と組み合わせて使用されてもよい。架橋剤として作用することができ、存在する場合に反応性混合物への架橋モノマーの添加を必要としないシリコン含有成分の例としては、α，ω－ビスメタクリロイルプロピル（bismethacryloxypropyl）ポリジメチルシロキサンが挙げられる。別の例は、ビス－３－アクリルオキシ－２－ヒドロキシプロピルオキシプロピルポリジメチルシロキサン（ａｃ－ＰＤＭＳ）である。
【0150】
剛性化学構造、及びフリーラジカル重合を受ける重合性基を有する架橋剤もまた使用されてよい。好適な剛性構造の非限定的な例としては、１，４－フェニレンジアクリレート、１，４－フェニレンジメタクリレート、２，２－ビス（４－メタクリルオキシフェニル）－プロパン、２，２－ビス［４－（２－アクリルオキシエトキシ）フェニル］プロパン、２，２－ビス［４－（２－ヒドロキシ－３－メタクリルオキシプロポキシ）フェニル］プロパン、及び４－ビニルベンジルメタクリレート、並びにこれらの組み合わせなど、フェニル及びベンジル環を含む架橋剤が挙げられる。剛性架橋剤は、全反応性成分の総重量に基づき、約０．５～約１５、又は約２～１０、３～７の量で含まれてもよい。本発明のシリコンヒドロゲルの物理的及び機械的特性は、反応性混合物中の構成成分を調整することによって特定の用途に最適化され得る。
【0151】
シリコン架橋剤の非限定的な例としては、上記表Ｄに記載の多官能性シリコン含有成分もまた挙げられる。
【0152】
更なる構成成分
反応性混合物は、希釈剤、開始剤、ＵＶ吸収剤、可視光吸収剤、光互変化合物、医薬品、栄養補助剤、抗菌物質、着色剤、顔料、共重合性染料、非重合性染料、離型剤、及びこれらの組み合わせなどであるがこれらに限定されない、追加の構成成分を含有してもよい。
反応性混合物は、希釈剤、開始剤、ＵＶ吸収剤、可視光吸収剤、光互変化合物、医薬品、栄養補助剤、抗菌物質、着色剤、顔料、共重合性染料、非重合性染料、離型剤、及びこれらの組み合わせなどであるがこれらに限定されない、追加の構成成分を含有してもよい。
【0153】
シリコンヒドロゲル反応性混合物用の好適な希釈剤の種類としては、２～２０個の炭素原子を有するアルコール、一級アミンから誘導される１０～２０個の炭素原子を有するアミド、及び８～２０個の炭素原子を有するカルボン酸が挙げられる。希釈剤は、一級、二級及び三級アルコールであってもよい。
【0154】
一般に、反応性成分は、希釈剤中で混合して、反応性混合物を形成する。好適な希釈剤は、当該技術分野において周知である。シリコンヒドロゲルについて、好適な希釈剤は、国際公開第０３／０２２３２１号及び米国特許出願公開第６０２０４４５号に開示されており、その開示は、参考として本明細書に組み込まれている。
【0155】
シリコンヒドロゲル反応性混合物用の好適な希釈剤の種類としては、２～２０個の炭素を有するアルコール、一級アミンから誘導される１０～２０個の炭素原子を有するアミド、及び８～２０個の炭素原子を有するカルボン酸が挙げられる。一級及び三級アルコールが使用されてもよい。好ましい種類としては、５～２０個の炭素を有するアルコール及び１０～２０個の炭素原子を有するカルボン酸が挙げられる。
【0156】
使用され得る具体的な希釈剤としては、１－エトキシ－２－プロパノール、ジイソプロピルアミノエタノール、イソプロパノール、３，７－ジメチル－３－オクタノール、１－デカノール、１－ドデカノール、１－オクタノール、１－ペンタノール、２－ペンタノール、１－ヘキサノール、２－ヘキサノール、２－オクタノール、３－メチル－３－ペンタノール、ｔｅｒｔ－アミルアルコール、ｔｅｒｔ－ブタノール、２－ブタノール、１－ブタノール、２－メチル－２－ペンタノール、２－プロパノール、１－プロパノール、エタノール、２－エチル－１－ブタノール、（３－アセトキシ－２－ヒドロキシプロピルオキシ）－プロピルビス（トリメチルシロキシ）メチルシラン、１－ｔｅｒｔ－ブトキシ－２－プロパノール、３，３－ジメチル－２－ブタノール、ｔｅｒｔ－ブトキシエタノール、２－オクチル－１－ドデカノール、デカン酸、オクタン酸、ドデカン酸、２－（ジイソプロピルアミノ）エタノール、これらの混合物などが挙げられる。アミド希釈剤の例としては、Ｎ，Ｎ－ジメチルプロピオンアミド及びジメチルアセトアミドが挙げられる。
【0157】
好ましい希釈剤としては、３，７－ジメチル－３－オクタノール、１－ドデカノール、１－デカノール、１－オクタノール、１－ペンタノール、１－ヘキサノール、２－ヘキサノール、２－オクタノール、３－メチル－３－ペンタノール、２－ペンタノール、ｔ－アミルアルコール、ｔｅｒｔ－ブタノール、２－ブタノール、１－ブタノール、２－メチル－２－ペンタノール、２－エチル－１－ブタノール、エタノール、３，３－ジメチル－２－ブタノール、２－オクチル－１－ドデカノール、デカン酸、オクタン酸、ドデカン酸、これらの混合物などが挙げられる。
【0158】
より好ましい希釈剤としては、３，７－ジメチル－３－オクタノール、１－ドデカノール、１－デカノール、１－オクタノール、１－ペンタノール、１－ヘキサノール、２－ヘキサノール、２－オクタノール、１－ドデカノール、３－メチル－３－ペンタノール、１－ペンタノール、２－ペンタノール、ｔ－アミルアルコール、ｔｅｒｔ－ブタノール、２－ブタノール、１－ブタノール、２－メチル－２－ペンタノール、２－エチル－１－ブタノール、３，３－ジメチル－２－ブタノール、２－オクチル－１－ドデカノール、これらの混合物などが挙げられる。
【0159】
希釈剤が存在する場合、一般に、希釈剤の存在量に関して特定の制限はない。希釈剤を使用する場合、希釈剤は、（反応性製剤及び非反応性製剤を含む）反応性混合物の総重量に基づいて、約５～約５０重量パーセントの範囲及び約１５～約４０重量パーセントの範囲など、約２～約７０重量パーセントの範囲の量で存在してもよい。希釈剤の混合物を使用してもよい。
【0160】
重合開始剤は、反応性混合物中で使用してもよい。重合開始剤としては、例えば、ラウリルペルオキシド、ベンゾイルペルオキシド、イソ－プロピルペルカーボネート、アゾビスイソブチロニトリルなどの、中程度の高温でフリーラジカルを発生させるもの、並びに芳香族α－ヒドロキシケトン、アルコキシオキシベンゾイン、アセトフェノン、アシルホスフィンオキシド、ビスアシルホスフィンオキシド、及び三級アミン＋ジケトン、これらの混合物などの光開始剤系のうちの少なくとも１つを挙げてもよい。光開始剤の具体例としては、１－ヒドロキシシクロヘキシルフェニルケトン、２－ヒドロキシ－２－メチル－１－フェニル－プロパン－１－オン、ビス（２，６－ジメトキシベンゾイル）－２，４－４－トリメチルペンチルホスフィンオキシド（ＤＭＢＡＰＯ）、ビス（２，４，６－トリメチルベンゾイル）－フェニルホスフィンオキシド（Ｉｒｇａｃｕｒｅ８１９）、２，４，６－トリメチルベンジルジフェニルホス－フィンオキシド及び２，４，６－トリメチルベンゾイルジフェニルホスフィンオキシド、ベンゾインメチルエステル、並びにカンファーキノンとエチル４－（Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ）ベンゾエートとの組み合わせがある。
【0161】
市販の（（ＩＧＭ Ｒｅｓｉｎｓ Ｂ． Ｖ．（オランダ）製の）可視光開始剤系としては、Ｉｒｇａｃｕｒｅ（登録商標）８１９、Ｉｒｇａｃｕｒｅ（登録商標）１７００、Ｉｒｇａｃｕｒｅ（登録商標）１８００、Ｉｒｇａｃｕｒｅ（登録商標）８１９、Ｉｒｇａｃｕｒｅ（登録商標）１８５０、及びＬｕｃｒｉｎ（登録商標）ＴＰＯ開始剤が挙げられる。市販の（ＩＧＭ Ｒｅｓｉｎｓ Ｂ． Ｖ．製の）ＵＶ光開始剤としては、Ｄａｒｏｃｕｒ（登録商標）１１７３及びＤａｒｏｃｕｒ（登録商標）２９５９が挙げられる。使用され得るこれらの及びその他の光反応開始剤は、Ｖｏｌｕｍｅ ＩＩＩ， Ｐｈｏｔｏｉｎｉｔｉａｔｏｒｓ ｆｏｒ Ｆｒｅｅ Ｒａｄｉｃａｌ Ｃａｔｉｏｎｉｃ ＆ Ａｎｉｏｎｉｃ Ｐｈｏｔｏｐｏｌｙｍｅｒｉｚａｔｉｏｎ， ２ｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ ｂｙ Ｊ． Ｖ． Ｃｒｉｖｅｌｌｏ ＆ Ｋ． Ｄｉｅｔｌｉｋｅｒ； ｅｄｉｔｅｄ ｂｙ Ｇ． Ｂｒａｄｌｅｙ； Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ； Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ； １９９８年に記載されている。開始剤は、反応性混合物の光重合を開始するのに有効な量、例えば、反応性モノマー混合物の１００部当たり約０．１～約２重量部で、反応性混合物中で使用される。反応性混合物の重合は、使用する重合開始剤に応じて熱又は可視光若しくは紫外光又はその他の手段を適切に選択して使用して、開始することができる。あるいは、反応開始は、光開始剤なしで電子ビームを使用して実施され得る。しかし、光開始剤が使用される場合、好ましい開始剤は、ビス（２，４，６－トリメチルベンゾイル）－フェニルホスフィンオキシド（Ｉｒｇａｃｕｒｅ（登録商標）８１９）、又は１－ヒドロキシシクロへキシルフェニルケトンとビス（２，６－ジメトキシベンゾイル）－２，４－４－トリメチルペンチルホスフィンオキシド（ＤＭＢＡＰＯ）との組み合わせなどの、ビスアシルホスフィンオキシドである。
【0162】
本発明の眼科用装置を作製するための反応性混合物は、本発明の化合物に加えて、上記の重合性化合物及び任意の構成成分のいずれかを含んでもよい。
【0163】
反応性混合物は、式Ｉの化合物などの本発明の化合物、及び親水性成分を含んでよい。
【0164】
反応性混合物は、式Ｉの化合物などの本発明の化合物と、ＤＭＡ、ＮＶＰ、ＨＥＭＡ、ＶＭＡ、ＮＶＡ、メタクリル酸、及びこれらの混合物から選択される親水性成分と、を含んでもよい。ＨＥＭＡ及びメタクリル酸の混合物が好ましい。
【0165】
反応性混合物は、式Ｉの化合物などの本発明の化合物、親水性成分、及びシリコン含有成分を含んでもよい。
【0166】
反応性混合物は、式Ｉの化合物などの本発明の化合物と、ＤＭＡ、ＨＥＭＡ及びこれらの混合物から選択される親水性成分と、２－ヒドロキシ－３－［３－メチル－３，３－ジ（トリメチルシロキシ）シリルプロポキシ］－プロピルメタクリレート（ＳｉＭＡＡ）、モノ－メタクリルオキシプロピル末端モノ－ｎ－ブチル末端ポリジメチルシロキサン（ｍＰＤＭＳ）、モノ－（２－ヒドロキシ－３－メタクリルオキシプロピル）－プロピルエーテル末端モノ－ｎ－ブチル末端ポリジメチルシロキサン（ＯＨ－ｍＰＤＭＳ）、及びこれらの混合物から選択されるシリコン含有成分と、湿潤剤（好ましくはＰＶＰ又はＰＶＭＡ）と、を含んでもよい。親水性成分については、ＤＭＡとＨＥＭＡとの混合物が好ましい。シリコン含有成分については、ＳｉＭＡＡ及びｍＰＤＭＳの混合物が好ましい。
【0167】
反応性混合物は、式Ｉの化合物などの本発明の化合物と、ＤＭＡとＨＥＭＡとの混合物を含む親水性成分と、２～２０個の繰り返し単位を有するＯＨ－ｍＰＤＭＳの混合物（好ましくは４個及び１５個の繰り返し単位の混合物）を含むシリコン含有成分と、を含んでもよい。好ましくは、反応性混合物は、ａｃ－ＰＤＭＳなどのシリコン含有架橋剤を更に含む。また好ましくは、反応性混合物は、湿潤剤（好ましくはＤＭＡ、ＰＶＰ、ＰＶＭＡ、又はこれらの混合物）を含有する。
【0168】
反応性混合物は、式Ｉの化合物などの本発明の化合物と、約１～約１５重量％の少なくとも１つのポリアミド（例えば、非環状ポリアミド、環状ポリアミド、又はこれらの混合物）と、４～８個のシロキサン繰り返し単位を有する少なくとも１つの第１の単官能性ヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）（例えば、ＯＨ－ｍＰＤＭＳ（式中、ｎは４～８であり、好ましくはｎは４である））と、１０～２００個、又は１０～１００個、又は１０～５０個、又は１０～２０個のシロキサン繰り返し単位を有する単官能性ヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）である少なくとも１つの第２のヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）（例えば、ＯＨ－ｍＰＤＭＳ（式中、ｎは１０～２００、又は１０～１００、又は１０～５０、又は１０～２０であり、好ましくはｎは１５である）と、約５～約３５重量％の少なくとも１つの親水性モノマーと、任意選択的に、１０～２００個又は１０～１００個のシロキサン繰り返し単位を有する多官能性ヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）（例えば、ａｃ－ＰＤＭＳ）と、を含んでもよい。好ましくは、第１の単官能性ヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）及び第２のヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）は、０．４～１．３又は０．４～１．０の、第１の単官能性ヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）の重量パーセントの第２のヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）の重量パーセントに対する比を提供するような濃度で存在する。
【0169】
前述の反応性混合物は、１つ以上の開始剤、内部湿潤剤、架橋剤、その他のＵＶ又はＨＥＶ吸収剤、及び希釈剤などであるが、これらに限定されない任意の構成成分を含有していてもよい。
【0170】
ヒドロゲルの硬化及びレンズの製造
反応性混合物は、振盪又は撹拌などの当該技術分野で周知の方法のいずれかによって形成され、周知の方法によるポリマー物品又は装置の形成に使用されてもよい。反応性成分は、反応性混合物を形成するために、希釈剤を使用するか又は使用しないかのいずれかで、一緒に混合される。
反応性混合物は、振盪又は撹拌などの当該技術分野で周知の方法のいずれかによって形成され、周知の方法によるポリマー物品又は装置の形成に使用されてもよい。反応性成分は、反応性混合物を形成するために、希釈剤を使用するか又は使用しないかのいずれかで、一緒に混合される。
【0171】
例えば、眼科用装置は、反応性成分及び任意選択的に希釈剤（複数可）を重合開始剤と混合し、適切な条件で硬化させて、後で旋盤加工、切削などによって適切な形状に成形され得る生成物を形成することによって、調製することができる。あるいは、反応性混合物は、成形型に入れた後に硬化させ、適切な物品にすることができる。
【0172】
シリコンヒドロゲルコンタクトレンズなどの成形眼科用装置を作製する方法は、反応性モノマー混合物を調製することと、反応性モノマー混合物を第１の成形型に移すことと、第２の成形型を、反応性モノマー混合物で充填された第１の成形型の上に配置することと、フリーラジカル共重合によって反応性モノマー混合物を硬化させて、コンタクトレンズの形状でシリコンヒドロゲルを形成することと、を含んでもよい。
【0173】
反応性混合物は、回転成形及び静的成形を含む、コンタクトレンズの作製において、反応性混合物を成形するための任意の周知のプロセスを介して硬化されてもよい。回転成形法は、米国特許第３，４０８，４２９号及び同第３，６６０，５４５号に開示され、静的成形法は、米国特許第４，１１３，２２４号及び同第４，１９７，２６６号に開示されている。本発明のコンタクトレンズは、シリコンヒドロゲルの直接成型により形成してもよく、これは経済的であり、含水レンズの最終形状を正確に制御できる。本方法では、反応性混合物は、所望の最終シリコンヒドロゲルの形状を有する成形型内に配置され、反応性混合物は、モノマーが重合する条件に曝され、それにより所望の最終製品のおよその形状のポリマーを生成する。
【0174】
硬化後、レンズを抽出に曝して、未反応成分を除去し、レンズをレンズ成形型から取り外してもよい。抽出は、アルコールなどの有機溶媒など、従来の抽出流体を使用して行われてもよい、又は水溶液を使用して抽出してもよい。
【0175】
水溶液は、水を含む溶液である。本発明の水溶液は、少なくとも約２０重量％の水、又は少なくとも約５０重量％の水、又は少なくとも約７０重量％の水、又は少なくとも約９５重量％の水を含んでもよい。水溶液はまた、無機塩又は離型剤、湿潤剤、スリップ剤、医薬成分及び栄養補助剤、これらの組み合わせなどの追加の水溶性製剤を含んでもよい。離型剤は、化合物又は化合物の混合物であり、これは、水と組み合わせた場合に、離型剤を含まない水溶液を使用してコンタクトレンズを取り外すのに必要な時間と比較した時に、成形型からコンタクトレンズを取り外すのに必要な時間が減少する。水溶液は、精製、再利用又は特別な廃棄処理などの特別な取り扱いを必要としない場合がある。
【0176】
抽出は、例えば、水溶液中にこのレンズを浸漬すること、又は水溶液の流れにレンズを曝すことを介して行うことができる。抽出はまた、例えば、水溶液を加熱することと、水溶液を撹拌することと、水溶液の離型剤の濃度を、レンズの離型が生じるのに十分なレベルにまで増大させることと、レンズの機械的撹拌又は超音波撹拌と、少なくとも１種の濾過助剤又は抽出助剤を水溶液に取り入れて、未反応成分をレンズから適切に除去することを容易にするのに十分な濃度にすることと、のうちの１つ以上を含んでもよい。熱、振動又はその両方の追加の有無にかかわらず、前述は、バッチプロセス又は連続プロセスで行われてもよい。
【0177】
浸出及び離型を促進するために、物理的撹拌の適用が望ましい場合がある。例えば、レンズが付着しているレンズ成形型部分は、水溶液中で振動させるか又は前後運動させることができる。その他の方法には、超音波を水溶液に通すことが含まれてもよい。
【0178】
限定されないが高圧蒸気処理などの周知の手段によって、レンズを殺菌してもよい。
【0179】
上記のように、好ましい眼科用装置はコンタクトレンズであり、より好ましくはソフトヒドロゲルコンタクトレンズである。本明細書に記載された透過波長及び百分率は、例えば、実施例に記載されている方法を使用して、種々の厚さのレンズ上で測定されてもよい。例として、ソフトコンタクトレンズにおける透過スペクトルを測定するための好ましい中心厚は、８０～１００マイクロメートル、又は９０～１００マイクロメートル、又は９０～９５マイクロメートルであってもよい。典型的には、例えば、４ｎｍの器具スリット幅を使用して、レンズの中心で測定を行ってもよい。
【0180】
本発明によるシリコンヒドロゲル眼科用装置（例えば、コンタクトレンズ）は、好ましくは、以下の特性を示す。全ての値の前には「約」が付き、この装置は、列挙する性質の任意の組み合わせを有することができる。特性は、例えば、参考として本明細書に組み込まれている米国特許付与前公開第２０１８００３７６９０号に記載されているように、当業者に周知の方法によって決定することができる。
水濃度％：少なくとも２０％、又は少なくとも２５％かつ最大８０％、又は最大７０％
ヘイズ：３０％以下、又は１０％以下
前進動的接触角（ウィルヘルミー（Ｗｉｌｈｅｌｍｙ）プレート法）：１００°以下、又は８０°以下又は５０°以下
引張弾性率（ｐｓｉ）：１２０以下、又は８０－１２０
酸素透過性（Ｄｋ、バーラー）：少なくとも８０、又は少なくとも１００、又は少なくとも１５０、又は少なくとも２００
破断伸び：少なくとも１００
イオン性シリコンヒドロゲルに関しては、（上記で引用したものに加えて）以下の性質もまた好ましい場合がある：
リゾチーム取り込み（μｇ／レンズ）：少なくとも１００、又は少なくとも１５０、又は少なくとも５００、又は少なくとも７００
ポリクオタニウム１（ＰＱ１）取り込み（％）：１５以下、又は１０以下、又は５以下
本発明の化合物は、眼科用装置に加えて、その他の製品と共に使用してもよい。例えば、化合物は、窓部（例えば、車両若しくは建物の窓）、又は双眼鏡及びカメラ等の光学機器などに使用されてもよい。このような使用において、化合物は、例えば、装置の表面上にコーティングされてもよい。コーティングを容易にするために、化合物を溶媒中に溶解させてもよい。
水濃度％：少なくとも２０％、又は少なくとも２５％かつ最大８０％、又は最大７０％
ヘイズ：３０％以下、又は１０％以下
前進動的接触角（ウィルヘルミー（Ｗｉｌｈｅｌｍｙ）プレート法）：１００°以下、又は８０°以下又は５０°以下
引張弾性率（ｐｓｉ）：１２０以下、又は８０－１２０
酸素透過性（Ｄｋ、バーラー）：少なくとも８０、又は少なくとも１００、又は少なくとも１５０、又は少なくとも２００
破断伸び：少なくとも１００
イオン性シリコンヒドロゲルに関しては、（上記で引用したものに加えて）以下の性質もまた好ましい場合がある：
リゾチーム取り込み（μｇ／レンズ）：少なくとも１００、又は少なくとも１５０、又は少なくとも５００、又は少なくとも７００
ポリクオタニウム１（ＰＱ１）取り込み（％）：１５以下、又は１０以下、又は５以下
本発明の化合物は、眼科用装置に加えて、その他の製品と共に使用してもよい。例えば、化合物は、窓部（例えば、車両若しくは建物の窓）、又は双眼鏡及びカメラ等の光学機器などに使用されてもよい。このような使用において、化合物は、例えば、装置の表面上にコーティングされてもよい。コーティングを容易にするために、化合物を溶媒中に溶解させてもよい。
【0181】
ここで、本発明のいくつかの実施形態を、以下の実施例にて詳細に記述する。
【実施例】
【0182】
試験方法
溶液中の化合物の紫外線可視スペクトルは、Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ Ｌａｍｂｄａ ４５、Ａｇｉｌｅｎｔ Ｃａｒｙ ６０００ｉ、又はＯｃｅａｎ Ｏｐｔｉｃｓ ＱＥ６５ ＰＲＯ（ＤＨ－２０００－ＢＡＬ光源）ＵＶ／ＶＩＳ走査型分光計で測定した。使用に先立って、機器を少なくとも３０分間熱平衡化した。Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ機器では、走査範囲は２００－８００ｎｍであり、走査速度は、毎分９６０ｎｍであり、スリット幅は４ｎｍであり、モードは透過又は吸光に設定し、ベースライン補正を選択した。Ｃａｒｙ機器では、走査範囲は２００－８００ｎｍであり、走査速度は６００ｎｍ／分であり、スリット幅は２ｎｍであり、モードは透過又は吸光に設定し、ベースライン補正を選択した。Ｏｃｅａｎ Ｏｐｔｉｃｓ機器では、走査範囲は２００－８００ｎｍであり、スリット幅は１０μｍであり、モードは透過又は吸光に設定し、ベースライン補正を選択した。自動ゼロ関数を使用して試料を分析する前に、ベースライン補正を行った。
溶液中の化合物の紫外線可視スペクトルは、Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ Ｌａｍｂｄａ ４５、Ａｇｉｌｅｎｔ Ｃａｒｙ ６０００ｉ、又はＯｃｅａｎ Ｏｐｔｉｃｓ ＱＥ６５ ＰＲＯ（ＤＨ－２０００－ＢＡＬ光源）ＵＶ／ＶＩＳ走査型分光計で測定した。使用に先立って、機器を少なくとも３０分間熱平衡化した。Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ機器では、走査範囲は２００－８００ｎｍであり、走査速度は、毎分９６０ｎｍであり、スリット幅は４ｎｍであり、モードは透過又は吸光に設定し、ベースライン補正を選択した。Ｃａｒｙ機器では、走査範囲は２００－８００ｎｍであり、走査速度は６００ｎｍ／分であり、スリット幅は２ｎｍであり、モードは透過又は吸光に設定し、ベースライン補正を選択した。Ｏｃｅａｎ Ｏｐｔｉｃｓ機器では、走査範囲は２００－８００ｎｍであり、スリット幅は１０μｍであり、モードは透過又は吸光に設定し、ベースライン補正を選択した。自動ゼロ関数を使用して試料を分析する前に、ベースライン補正を行った。
【0183】
請求された組成物から部分的に形成されたコンタクトレンズの紫外線可視スペクトルは、パッキング溶液を使用し、Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ Ｌａｍｂｄａ ４５ＵＶ／ＶＩＳ、Ａｇｉｌｅｎｔ Ｃａｒｙ ６０００ｉ、又はＯｃｅａｎ Ｏｐｔｉｃ ＵＶ／ＶＩＳ走査型分光計で測定した。使用に先立って、機器を少なくとも３０分間熱平衡化した。プラスチック２ピース型レンズホルダ及び同一溶剤を含むキュベットを使用して、ベースライン補正を実施した。入射光ビームが横断する位置にて試料を石英キュベット内に保持するように、これらの２ピース型コンタクトレンズホルダを設計した。参照キュベットはまた、２ピース型ホルダも収容していた。試料の厚さが一定であることを確実にするために、全てのレンズを同一の成形型を使用して作製した。コンタクトレンズの中心厚さは、電子式厚さ計を使用して測定した。報告された中心厚さ及び透過スペクトル率は、３つの個々のレンズデータを平均化することによって得られる。
【0184】
キュベットの外面が完全に清潔で乾燥し、キュベット内に気泡が存在しないことを確実にすることが重要である。参照キュベット及びそのレンズホルダが一定のままであり、全ての試料が同じ試料キュベット及びそのレンズホルダを使用する場合に、測定の再現性が改善され、キュベットの両方が機器に適切に挿入されることを確実にする。
【0185】
以下の略語は、実施例及び図面を通して使用され、以下の意味を有する。
Ｌ：リットル（複数形可）
ｍＬ：ミリリットル（複数形可）
Ｅｑｕｉｖ．又はｅｑ．：当量
ｋｇ：キログラム（複数形可）
ｇ：グラム（複数形可）
ｍｇ：ミリグラム（複数形可）
ｍｏｌ：モル（複数形可）
ｍｍｏｌ：ミリモル（複数形可）
Ｄａ：ダルトン又はｇ／モル
ｋＤａ：キロダルトン又は１，０００ダルトンに等しい原子質量単位
ｍｉｎ：分（複数形可）
μｍ：マイクロメートル（複数形可）
ｎｍ：ナノメートル（複数形可）
１Ｈ ＮＭＲ：プロトン核磁気共鳴分光法
ＵＶ－ＶＩＳ：紫外線－可視光線分光法
ＴＬＣ：薄層クロマトグラフィー
ＢＣ：バック又はベースカーブプラスチック成形型
ＦＣ：フロントカーブプラスチック成形型
ＰＰ：プロピレンのホモポリマーであるポリプロピレン
ＴＴ：水添スチレンブタジエンブロックコポリマーであるＴｕｆｔｅｃ（Ａｓａｈｉ Ｋａｓｅｉ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ）
Ｚ：ポリシクロオレフィン熱可塑性ポリマーであるＺｅｏｎｏｒ（Ｎｉｐｐｏｎ Ｚｅｏｎ Ｃｏ． Ｌｔｄ）
ＤＭＡ：Ｎ，Ｎ－ジメチルアクリルアミド（Ｊａｒｃｈｅｍ）
ＨＥＭＡ：２－ヒドロキシエチルメタクリレート（Ｂｉｍａｘ）
ＰＶＰ Ｋ９０：ポリ（Ｎ－ビニルピロリドン）（ＩＳＰ Ａｓｈｌａｎｄ）
ＥＧＤＭＡ：エチレングリコールジメタクリレート（Ｅｓｓｔｅｃｈ）
ＴＥＧＤＭＡ：テトラエチレングリコールジメタクリレート（Ｅｓｓｔｅｃｈ）
Ｉｒｇａｃｕｒｅ又はＯｍｎｉｒａｄ１８７０：ビス（２，６－ジメトキシベンゾイル）－２，４，４－トリメチル－ペンチルホスフィンオキシドと１－ヒドロキ－シシクロヘキシル－フェニル－ケトンとのブレンド（ＩＧＭ Ｒｅｓｉｎｓ又はＢＡＳＦ又はＣｉｂａ Ｓｐｅｃｉａｌｔｙ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ）
ｍＰＤＭＳ：モノ－ｎ－ブチル末端モノメタクリルオキシプロピル末端ポリジメチルシロキサン（Ｍｎ＝８００－１５００ダルトン）（Ｇｅｌｅｓｔ）
ＨＯ－ｍＰＤＭＳ：モノ－ｎ－ブチル末端モノ－（２－ヒドロキシ－３－メタクリルオキシプロピル）－プロピルエーテル末端ポリジメチルシロキサン（Ｍｎ＝４００－１５００ｇ／ｍｏｌ）（Ｏｒｔｅｃ又はＤＳＭ－Ｐｏｌｙｍｅｒ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｇｒｏｕｐ）
ＨＯ－ｍＰＤＭＳ（ｎ＝４）：
Ｌ：リットル（複数形可）
ｍＬ：ミリリットル（複数形可）
Ｅｑｕｉｖ．又はｅｑ．：当量
ｋｇ：キログラム（複数形可）
ｇ：グラム（複数形可）
ｍｇ：ミリグラム（複数形可）
ｍｏｌ：モル（複数形可）
ｍｍｏｌ：ミリモル（複数形可）
Ｄａ：ダルトン又はｇ／モル
ｋＤａ：キロダルトン又は１，０００ダルトンに等しい原子質量単位
ｍｉｎ：分（複数形可）
μｍ：マイクロメートル（複数形可）
ｎｍ：ナノメートル（複数形可）
１Ｈ ＮＭＲ：プロトン核磁気共鳴分光法
ＵＶ－ＶＩＳ：紫外線－可視光線分光法
ＴＬＣ：薄層クロマトグラフィー
ＢＣ：バック又はベースカーブプラスチック成形型
ＦＣ：フロントカーブプラスチック成形型
ＰＰ：プロピレンのホモポリマーであるポリプロピレン
ＴＴ：水添スチレンブタジエンブロックコポリマーであるＴｕｆｔｅｃ（Ａｓａｈｉ Ｋａｓｅｉ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ）
Ｚ：ポリシクロオレフィン熱可塑性ポリマーであるＺｅｏｎｏｒ（Ｎｉｐｐｏｎ Ｚｅｏｎ Ｃｏ． Ｌｔｄ）
ＤＭＡ：Ｎ，Ｎ－ジメチルアクリルアミド（Ｊａｒｃｈｅｍ）
ＨＥＭＡ：２－ヒドロキシエチルメタクリレート（Ｂｉｍａｘ）
ＰＶＰ Ｋ９０：ポリ（Ｎ－ビニルピロリドン）（ＩＳＰ Ａｓｈｌａｎｄ）
ＥＧＤＭＡ：エチレングリコールジメタクリレート（Ｅｓｓｔｅｃｈ）
ＴＥＧＤＭＡ：テトラエチレングリコールジメタクリレート（Ｅｓｓｔｅｃｈ）
Ｉｒｇａｃｕｒｅ又はＯｍｎｉｒａｄ１８７０：ビス（２，６－ジメトキシベンゾイル）－２，４，４－トリメチル－ペンチルホスフィンオキシドと１－ヒドロキ－シシクロヘキシル－フェニル－ケトンとのブレンド（ＩＧＭ Ｒｅｓｉｎｓ又はＢＡＳＦ又はＣｉｂａ Ｓｐｅｃｉａｌｔｙ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ）
ｍＰＤＭＳ：モノ－ｎ－ブチル末端モノメタクリルオキシプロピル末端ポリジメチルシロキサン（Ｍｎ＝８００－１５００ダルトン）（Ｇｅｌｅｓｔ）
ＨＯ－ｍＰＤＭＳ：モノ－ｎ－ブチル末端モノ－（２－ヒドロキシ－３－メタクリルオキシプロピル）－プロピルエーテル末端ポリジメチルシロキサン（Ｍｎ＝４００－１５００ｇ／ｍｏｌ）（Ｏｒｔｅｃ又はＤＳＭ－Ｐｏｌｙｍｅｒ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｇｒｏｕｐ）
ＨＯ－ｍＰＤＭＳ（ｎ＝４）：
【0186】
【化9】
【0187】
【化10】
ＸＬＭＡ：ビス－３－メタクリルオキシ－２－ヒドロキシプロピルオキシプロピルポリジメチルシロキサン（Ｍｎ＝２０００ダルトン、平均ｎ＝２３ Ｈ１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）（Ｓｈｉｎ Ｅｔｓｕ）
【0188】
【化11】
Ｎｏｒｂｌｏｃ：２－（２’－ヒドロキシ－５－メタクリリルオキシエチルフェニル）－２Ｈ－ベンゾトリアゾール（Ｊａｎｓｓｅｎ）
ＲＢ２４７：１，４－ビス［２－メタクリルオキシエチルアミノ］－９，１０－アントラキノン
ＴＬ０３光：Ｐｈｉｌｌｉｐｓ ＴＬＫ ４０Ｗ／０３電球
ＬＥＤ：発光ダイオード
Ｄ３Ｏ：３，７－ジメチル－３－オクタノール（Ｖｉｇｏｎ）
３Ｍ３Ｐ：３－エチル－３－ペンタノール
ＤＩＷ：脱イオン水
ＭｅＯＨ：メタノール
ＩＰＡ：イソプロピルアルコール
ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド
ＤＣＭ又はＣＨ２Ｃｌ２：ジクロロメタン又は塩化メチレン
ＤＣＥ：１，２－ジクロロエタン
ＣＤＣｌ３：重水素可クロロホルム
ＰｈＯＨ：フェノール
Ｈ２ＳＯ４：硫酸
ＨＣｌ：塩酸
ｐＴｓＯＨ：ｐ－トルエンスルホン酸
Ａｃ２Ｏ：無水酢酸
Ｃｓ２ＣＯ３：炭酸セシウム
ＳＯＣｌ２：塩化チオニル
ＮａＨ：水素化ナトリウム
ＣＰＴＰ：２－（３－クロロプロポキシ）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
ＮａＩ：ヨウ化ナトリウム
ホウ酸塩緩衝パッキング溶液：１８．５２グラム（３００ｍｍｏｌ）のホウ酸、３．７グラム（９．７ｍｍｏｌ）のホウ酸ナトリウム十水和物、及び２８グラム（１９７ｍｍｏｌ）の硫酸ナトリウムを、十分な脱イオン水中に溶解させて、２リットルのメスフラスコを充填した。
【0189】
実施例１－スキーム１に示すような２－（（９－（ジシアノメチレン）－９Ｈ－チオキサンテン－２－イル）オキシ）エチルメタクリレート（化合物Ａ）の合成
【0190】
【化12】
【0191】
チオサリチル酸（６．３ｇ、～０．０４１モル）を、系を絶えず撹拌しながら、５分を超えて６０ｍＬの高濃度硫酸に加えた。フェノール（１８．８グラム、約５当量）を、温度を６０℃に上昇させた３０分間にわたって、バッチ中の反応混合物に添加した。発熱が止まると、混合物を８０℃に加熱し、次に、一定の撹拌をしながら２．５時間にわたってその温度に保持した。反応混合物を、溶液を撹拌しながら、６００ｍＬの沸騰水にゆっくりと添加した。希釈時に形成された明黄色の沈殿物、及び懸濁液を更に１０分間加熱した後、室温まで冷却した。固体をフリットガラス漏斗で濾過した。黄色の固体を３００ｍＬの水で３回洗浄し、５０℃の真空オーブン内で乾燥させ、次の工程で「そのまま」使用した。
【0192】
２５ｍＬの無水ＤＭＳＯ中の、２－ヒドロキシ－９Ｈ－チオキサンテン－９－オン（２．２８ｇ、０．０１モル）、２．０グラムの２－クロロエチルメタクリレート（０．０１３５モル）、及び５．０グラムの炭酸セシウム（０．０１５モル）の懸濁液を、窒素雰囲気下、６０℃で一晩撹拌した。混合物を室温まで冷まし、３００ｍＬのエチルアセテート中に注いだ。有機物を２００ｍＬの１％塩化ナトリウム水溶液で３回抽出した後、揮発物を減圧下で蒸発させた。残存固体をフリットガラス漏斗上でヘキサンを用いて洗浄し、５０℃の真空オーブン内で乾燥させ、次の工程のために「そのまま」使用した。
【0193】
２．４グラムの粗２－（２－メタクリルオキシエトキシ）－９Ｈ－チオキサンテン－９－オン（０．００７モル）を、電磁撹拌棒及び還流凝縮器を備えた丸底フラスコ内に充填した。この系を窒素雰囲気下に置き、塩化チオニル（８ｍＬ、１３．１２グラム、０．１１１モル）をフラスコに添加した。混合物を穏やかな還流で１時間加熱した後、塩化チオニルを減圧下で蒸発させた。フラスコを窒素雰囲気下に置き、１．３９グラムのマロノニトリル（約３当量）の溶液及び２０ｍＬのジクロロメタン中の５グラムのピリジンを添加し、混合物を穏やかな還流で更に２時間撹拌した。
【0194】
反応が完了したら、混合物を３００ｍＬのエチルアセテートで希釈し、有機物を０．２Ｎの塩酸で抽出し、続いて、３００ｍＬの水で２回洗浄した。この生成物を、シリカゲル上でのクロマトグラフィーの後、塩化メチレン及びアセトンを使用して、橙色固体として単離した。化合物Ａ：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１．９２（３Ｈ、ｂｓ、ＣＨ３）、４．３１（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝４．０Ｈｚ）、４．５１（１Ｈ、ｔ、４．５Ｈｚ）、５．５６（１Ｈ、ｂｓ、ビニル性）、６．１２（１Ｈ、ｂｓ、ビニル性）、７．１３－８．１１（６Ｈ、ＡｒＨ）。
【0195】
化合物Ａの、０．２ｍＭのメタノール溶液のＵＶ－ＶＩＳ透過スペクトルを、図１に示す。黄斑色素の文献スペクトルに重ね合わせた化合物Ａの、０．２ｍＭのメタノール溶液のＵＶ－ＶＩＳ吸光スペクトルを、図２に示す。
【0196】
実施例２
７７重量パーセントの表１に列記される配合物及び２３重量パーセントの希釈剤Ｄ３Ｏで構成される反応性モノマー混合物を調製した。反応性モノマー混合物を、圧力下で、ステンレス鋼シリンジを使用して３μｍのフィルタを通して濾過する。
７７重量パーセントの表１に列記される配合物及び２３重量パーセントの希釈剤Ｄ３Ｏで構成される反応性モノマー混合物を調製した。反応性モノマー混合物を、圧力下で、ステンレス鋼シリンジを使用して３μｍのフィルタを通して濾過する。
【0197】
【表4】
【0198】
濾過した反応性モノマー混合物を、少なくとも約２０分間真空（約４０トル）を適用することによって、周囲温度で脱気する。次に、窒素ガス雰囲気かつ約０．１～０．２パーセント未満の酸素ガスの入ったグローブボックス内で、約７５μＬの反応性混合物を、室温でエッペンドルフピペットを使用して９０：１０（ｗ／ｗ）Ｚｅｏｎｏｒ／ＴＴブレンドから製造されたＦＣに投入する。９０：１０（ｗ／ｗ）Ｚから製造されたＢＣ：次に、ＴＴブレンドをＦＣ上に置く。成形型は、投入に先立ってグローブボックス内で最低１２時間平衡化される。それぞれ８つの成形型組立体を収容するパレットを、６５℃に維持された隣接するグローブボックス内へと移し、約１．５ｍＷ／ｃｍ２の輝度を有する４３５ｎｍの発光ダイオード光を使用して３分間、また次に、２．５ｍＷ／ｃｍ２の輝度を有する４３５ｎｍの発光ダイオード光を使用して７分間、最上部から底部までレンズを硬化させる。
【0199】
レンズを手で型から取り出し、レンズを約１リットルの７０パーセントＩＰＡ中に約１時間浮かせることによって離型し、続いて、３０分間新たな７０パーセントＩＰＡに２回、次に、１５分間、新たなＤＩＷに２回、次に、３０分間、パッキング溶液に２回浸漬した。レンズを平衡化し、ホウ酸塩緩衝パッキング溶液中で保管する。当業者は、正確なレンズ離型工程が、イソプロパノール水溶液の濃度、各溶媒での洗浄の回数及び各工程の継続時間に関して、レンズ配合及び成形型材料に応じて変化させることができることを理解している。レンズ離型工程の目的は、レンズの全てを損傷することなく離型すること、及び希釈剤で膨潤したネットワークから包装溶液で膨潤したヒドロゲルに遷移させることである。
【0200】
実施例３
表２に列記される７７重量パーセントの配合物及び２３重量パーセントの希釈剤３Ｍ３Ｐで構成される反応性モノマー混合物を調製した。化合物Ａを最初にＤＭＡに中に溶解させ、次に、得られた溶液を、その他の構成成分及び希釈剤の全てを含有する別の溶液に添加した。反応性モノマー混合物を、圧力下で、ステンレス鋼シリンジを使用して３μｍのフィルタに通して濾過した。反応性モノマー混合物を、少なくとも約２０分間真空（約４０トル）を適用することによって、周囲温度にて脱気させた。次に、窒素ガス雰囲気かつ約０．１～０．２パーセント未満の酸素ガスの入ったグローブボックス内で、約７５μＬの反応性混合物を、室温でエッペンドルフピペットを使用して９０：１０（ｗ／ｗ）Ｚｅｏｎｏｒ／ＴＴブレンドから製造されたＦＣに投入した。９０：１０（ｗ／ｗ）Ｚから製造されたＢＣ：次に、ＰＰブレンドをＦＣ上に置いた。成形型は、投入に先立ってグローブボックス内で最低１２時間平衡化される。それぞれ８つの成形型組立体を収容するパレットを、６５℃に維持された隣接するグローブボックス内へと移し、約１．５ｍＷ／ｃｍ２の輝度を有する４２０ｎｍの発光ダイオード光を使用して３分間、また次に、５ｍＷ／ｃｍ２の輝度を有する４２０ｎｍの発光ダイオード光を使用して５分間、最上部から底部までレンズを硬化させた。
表２に列記される７７重量パーセントの配合物及び２３重量パーセントの希釈剤３Ｍ３Ｐで構成される反応性モノマー混合物を調製した。化合物Ａを最初にＤＭＡに中に溶解させ、次に、得られた溶液を、その他の構成成分及び希釈剤の全てを含有する別の溶液に添加した。反応性モノマー混合物を、圧力下で、ステンレス鋼シリンジを使用して３μｍのフィルタに通して濾過した。反応性モノマー混合物を、少なくとも約２０分間真空（約４０トル）を適用することによって、周囲温度にて脱気させた。次に、窒素ガス雰囲気かつ約０．１～０．２パーセント未満の酸素ガスの入ったグローブボックス内で、約７５μＬの反応性混合物を、室温でエッペンドルフピペットを使用して９０：１０（ｗ／ｗ）Ｚｅｏｎｏｒ／ＴＴブレンドから製造されたＦＣに投入した。９０：１０（ｗ／ｗ）Ｚから製造されたＢＣ：次に、ＰＰブレンドをＦＣ上に置いた。成形型は、投入に先立ってグローブボックス内で最低１２時間平衡化される。それぞれ８つの成形型組立体を収容するパレットを、６５℃に維持された隣接するグローブボックス内へと移し、約１．５ｍＷ／ｃｍ２の輝度を有する４２０ｎｍの発光ダイオード光を使用して３分間、また次に、５ｍＷ／ｃｍ２の輝度を有する４２０ｎｍの発光ダイオード光を使用して５分間、最上部から底部までレンズを硬化させた。
【0201】
レンズを手で型から取り出し、レンズを約１リットルの７０パーセントＩＰＡ中に約１時間浮かせることによって離型し、続いて、３０分間新たな７０パーセントＩＰＡに２回、次に、１５分間、新たなＤＩＷに２回、次に、３０分間、パッキング溶液に２回浸漬した。レンズを平衡化し、ホウ酸塩緩衝パッキング溶液中で保管する。当業者は、正確なレンズ離型工程が、イソプロパノール水溶液の濃度、各溶媒での洗浄の回数及び各工程の継続時間に関して、レンズ配合及び成形型材料に応じて変化させることができることを理解している。レンズ離型工程の目的は、レンズの全てを損傷することなく離型すること、及び希釈剤で膨潤したネットワークから包装溶液で膨潤したヒドロゲルに遷移させることである。レンズをバイアル瓶内で保管した。１日平衡化させた後、レンズを検査し、１２２℃で３０分間オートクレービングして滅菌した。
【0202】
【表5】
【0203】
実施例４：光照射
実施例３に記載されているように実質的に調製したレンズを、周知の方法によって（パッキング溶液を含む）バイアル瓶で封止し、グローブボックス内の光条件に曝露させた。使用される光条件は、上記のＩＣＨガイドラインＱ１Ｂと少なくとも同程度に過酷であると考えられている（したがって、本実施例で観察されたものと当量な又はそれよりも少ない光分解が、ＩＣＨガイドラインＱ１Ｂ下で予想され得る）。条件は以下のとおりであった：それぞれ１個のレンズを含む１０個のバイアル瓶を、ガラスステージ上で、約４３５±５ｎｍのＬＥＤパネルの約４インチ上に中心合わせし、室温で４０時間、約２０ｍＷ／ｃｍ２の放射線に曝露させた。
実施例３に記載されているように実質的に調製したレンズを、周知の方法によって（パッキング溶液を含む）バイアル瓶で封止し、グローブボックス内の光条件に曝露させた。使用される光条件は、上記のＩＣＨガイドラインＱ１Ｂと少なくとも同程度に過酷であると考えられている（したがって、本実施例で観察されたものと当量な又はそれよりも少ない光分解が、ＩＣＨガイドラインＱ１Ｂ下で予想され得る）。条件は以下のとおりであった：それぞれ１個のレンズを含む１０個のバイアル瓶を、ガラスステージ上で、約４３５±５ｎｍのＬＥＤパネルの約４インチ上に中心合わせし、室温で４０時間、約２０ｍＷ／ｃｍ２の放射線に曝露させた。
【0204】
時間ゼロ（対照）及び４０時間で収集されたレンズのＵＶ／ＶＩＳ吸光スペクトルを図３に示す。４４５ｎｍ～４５５ｎｍの範囲の吸光度値、並びに対照に対する４０時間の曝露後の吸光度のパーセント変化を表３に示す。図３及び表３から明らかなように、天然黄斑色素と同様の４５０ｎｍの吸光度を示す試験化合物は、良好な光安定性を示す追加の利点を有する。
【0205】
【表6】
【0206】
〔実施の態様〕
（１） ４３０ｎｍ～４８０ｎｍの可視光吸収最大値、及び前記可視光吸収最大値において少なくとも３５ｎｍかつ最大１００ｎｍの半値全幅（ＦＷＨＭ）を有する化合物であって、前記化合物は（例えば、ＩＣＨガイドラインＱ１Ｂに従って測定した場合に）光安定性である、化合物。
（２） 前記可視光吸光最大値が４４０ｎｍ～４７０ｎｍである、実施態様１に記載の化合物。
（３） 前記可視光吸収最大値における前記ＦＷＨＭが、少なくとも４０ｎｍかつ最大９５ｎｍである、実施態様１～２のいずれかに記載の化合物。
（４） 光安定性が、前記可視光吸収最大値における２０パーセント以下の吸光度の損失を含む、実施態様１～３のいずれかに記載の化合物。
（５） ４３０ｎｍ～４８０ｎｍの可視光吸収最大値、及び前記可視光吸収最大値において少なくとも３５ｎｍかつ最大１００ｎｍの半値全幅（ＦＷＨＭ）を有する化合物であって、前記化合物は（例えば、ＩＣＨガイドラインＱ１Ｂに従って測定した場合に）黄斑色素よりも一層光安定性である、化合物。
（１） ４３０ｎｍ～４８０ｎｍの可視光吸収最大値、及び前記可視光吸収最大値において少なくとも３５ｎｍかつ最大１００ｎｍの半値全幅（ＦＷＨＭ）を有する化合物であって、前記化合物は（例えば、ＩＣＨガイドラインＱ１Ｂに従って測定した場合に）光安定性である、化合物。
（２） 前記可視光吸光最大値が４４０ｎｍ～４７０ｎｍである、実施態様１に記載の化合物。
（３） 前記可視光吸収最大値における前記ＦＷＨＭが、少なくとも４０ｎｍかつ最大９５ｎｍである、実施態様１～２のいずれかに記載の化合物。
（４） 光安定性が、前記可視光吸収最大値における２０パーセント以下の吸光度の損失を含む、実施態様１～３のいずれかに記載の化合物。
（５） ４３０ｎｍ～４８０ｎｍの可視光吸収最大値、及び前記可視光吸収最大値において少なくとも３５ｎｍかつ最大１００ｎｍの半値全幅（ＦＷＨＭ）を有する化合物であって、前記化合物は（例えば、ＩＣＨガイドラインＱ１Ｂに従って測定した場合に）黄斑色素よりも一層光安定性である、化合物。
【0207】
（６） 発色団を含む化合物であって、前記発色団が式Ｉの下部構造を有し、
式中、各存在におけるＥＷＧは独立して電子求引基である、化合物。
（７） 各存在におけるＥＷＧが独立して、シアノ、アミド、エステル、ケト、又はアルデヒドである、実施態様６に記載の化合物。
（８） 各存在におけるＥＷＧがシアノである、実施態様６～７のいずれかに記載の化合物。
（９） 式ＩＩを持ち、
式中、各存在におけるＥＷＧは独立して電子求引基であり、ｎは１、２、又は３であり、Ｒ１は、各存在において独立して、Ｈ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６チオアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、アリール、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、ＮＲ３Ｒ４、ベンジル、ＳＯ３Ｈ、若しくはＳＯ３Ｍ（Ｍは、ナトリウム又はカリウムなどの一価のカチオンである）、又は－Ｙ－Ｐｇであり、Ｒ３及びＲ４は、独立して、Ｈ又はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｙは連結基であり、Ｐｇは重合性基である、実施態様６に記載の化合物。
（１０） ２－（９Ｈ－チオキサンテン－９－イリデン）マロノニトリル、又は
２－（（９－（ジシアノメチレン）－９Ｈ－チオキサンテン－２－イル）オキシ）エチルメタクリレートである、実施態様６に記載の化合物。
【化13】
（７） 各存在におけるＥＷＧが独立して、シアノ、アミド、エステル、ケト、又はアルデヒドである、実施態様６に記載の化合物。
（８） 各存在におけるＥＷＧがシアノである、実施態様６～７のいずれかに記載の化合物。
（９） 式ＩＩを持ち、
【化14】
（１０） ２－（９Ｈ－チオキサンテン－９－イリデン）マロノニトリル、又は
２－（（９－（ジシアノメチレン）－９Ｈ－チオキサンテン－２－イル）オキシ）エチルメタクリレートである、実施態様６に記載の化合物。
【0208】
（１１） 前記化合物は、４３０ｎｍ～４８０ｎｍの可視光吸収最大値、及び前記可視光吸収最大値において少なくとも３５ｎｍかつ最大１００ｎｍの半値全幅（ＦＷＨＭ）を有し、前記化合物は（例えば、ＩＣＨガイドラインＱ１Ｂに従って測定した場合に）光安定性である、実施態様６～１０のいずれかに記載の化合物。
（１２） 前記可視光吸光最大値が４４０ｎｍ～４７０ｎｍである、実施態様１１に記載の化合物。
（１３） 前記可視光吸収最大値における前記ＦＷＨＭが、少なくとも４０ｎｍかつ最大９５ｎｍである、実施態様１１～１２のいずれかに記載の化合物。
（１４） 光安定性が、前記可視光吸収最大値における２０パーセント以下の吸光度の損失を含む、実施態様１１～１３のいずれかに記載の化合物。
（１５） 前記化合物は、４３０ｎｍ～４８０ｎｍの可視光吸収最大値、及び前記可視光吸収最大値において少なくとも３５ｎｍかつ最大１００ｎｍの半値全幅（ＦＷＨＭ）を有し、前記化合物は（例えば、ＩＣＨガイドラインＱ１Ｂに従って測定した場合に）黄斑色素よりも一層光安定性である、実施態様６～１４のいずれかに記載の化合物。
（１２） 前記可視光吸光最大値が４４０ｎｍ～４７０ｎｍである、実施態様１１に記載の化合物。
（１３） 前記可視光吸収最大値における前記ＦＷＨＭが、少なくとも４０ｎｍかつ最大９５ｎｍである、実施態様１１～１２のいずれかに記載の化合物。
（１４） 光安定性が、前記可視光吸収最大値における２０パーセント以下の吸光度の損失を含む、実施態様１１～１３のいずれかに記載の化合物。
（１５） 前記化合物は、４３０ｎｍ～４８０ｎｍの可視光吸収最大値、及び前記可視光吸収最大値において少なくとも３５ｎｍかつ最大１００ｎｍの半値全幅（ＦＷＨＭ）を有し、前記化合物は（例えば、ＩＣＨガイドラインＱ１Ｂに従って測定した場合に）黄斑色素よりも一層光安定性である、実施態様６～１４のいずれかに記載の化合物。
【0209】
（１６） 実施態様１～１５のいずれかに記載の化合物を含む眼科用装置。
（１７） 反応性混合物の重合反応生成物であるコンタクトレンズ又は眼内レンズであって、前記眼科用装置を作製するのに好適なモノマーと、（ｂ）実施態様１～１５のいずれかに記載の化合物と、を含む、コンタクトレンズ又は眼内レンズ。
（１８） （ａ）鉱物材料若しくは有機材料又はこれらの組み合わせと、（ｂ）実施態様１～１５のいずれかに記載の化合物と、を含む、眼鏡又はサングラスレンズ。
（１９） 国に輸入される、実施態様１～１８のいずれかに記載の化合物、眼科用装置、又は眼鏡レンズ。
（２０） 前記国がアメリカ合衆国である、実施態様１９に記載の化合物、眼科用装置、又は眼鏡レンズ。
（１７） 反応性混合物の重合反応生成物であるコンタクトレンズ又は眼内レンズであって、前記眼科用装置を作製するのに好適なモノマーと、（ｂ）実施態様１～１５のいずれかに記載の化合物と、を含む、コンタクトレンズ又は眼内レンズ。
（１８） （ａ）鉱物材料若しくは有機材料又はこれらの組み合わせと、（ｂ）実施態様１～１５のいずれかに記載の化合物と、を含む、眼鏡又はサングラスレンズ。
（１９） 国に輸入される、実施態様１～１８のいずれかに記載の化合物、眼科用装置、又は眼鏡レンズ。
（２０） 前記国がアメリカ合衆国である、実施態様１９に記載の化合物、眼科用装置、又は眼鏡レンズ。
【図1】
【図2】
【図3】
【国際調査報告】