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▶ ザ ヨーロピアン ユニオン、リプレゼンテッド バイ ザ ヨーロピアン コミッションの特許一覧
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2022-09-06
(54)【発明の名称】２２６ラジウムから２２５アクチニウムを生成する方法
(51)【国際特許分類】
G21G 1/10 20060101AFI20220830BHJP
G21G 4/08 20060101ALI20220830BHJP
G21G 1/12 20060101ALI20220830BHJP
B01D 15/04 20060101ALI20220830BHJP
B01D 15/00 20060101ALI20220830BHJP
B01D 15/36 20060101ALI20220830BHJP
【ＦＩ】
G21G1/10
G21G4/08 Z
G21G1/12
B01D15/04
B01D15/00 N
B01D15/36
【審査請求】未請求
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2021569159
(86)(22)【出願日】2020-06-22
(85)【翻訳文提出日】2021-12-13
(86)【国際出願番号】 EP2020067376
(87)【国際公開番号】W WO2020260210
(87)【国際公開日】2020-12-30
(31)【優先権主張番号】19182228.7
(32)【優先日】2019-06-25
(33)【優先権主張国・地域又は機関】EP
(81)【指定国・地域】
(71)【出願人】
【識別番号】510304715
【氏名又は名称】ザ ヨーロピアン ユニオン、リプレゼンテッド バイ ザ ヨーロピアン コミッション
【氏名又は名称原語表記】Ｔｈｅ Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｕｎｉｏｎ，ｒｅｐｒｅｓｅｎｔｅｄ ｂｙ ｔｈｅ Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｃｏｍｍｉｓｓｉｏｎ
(74)【代理人】
【識別番号】110000659
【氏名又は名称】弁理士法人広江アソシエイツ特許事務所
(72)【発明者】
【氏名】マルムベック，リカルド
(72)【発明者】
【氏名】カチュフォ，ロベルト
(72)【発明者】
【氏名】バニク，ニドゥ，ラル
【テーマコード（参考）】
4D017
【Ｆターム（参考）】
4D017AA01
4D017BA13
4D017BA15
4D017CA17
4D017CB01
4D017DA03
4D017EA01
4D017EB01
(57)【要約】
２２５アクチニウムは、照射装置（２）において、プロトン、重水素又はガンマ線照射によって液体２２６ラジウムターゲットを照射し、第１の抽出装置（６）内の照射された液体ターゲット溶液から、生成した２２５アクチニウムを抽出することによって、２２６ラジウムから生成される。次いで、２２５アクチニウムが除去された液体ターゲット溶液を再び照射して、液体ターゲット溶液中にさらに２２５アクチニウムを生成する。液体ターゲット溶液は、好ましくは、閉ループ（４）において照射装置を通って循環し、さらなる閉ループ（７）において第１の抽出装置（６）を通って循環する。このような方法の利点は、生成されたアクチニウムをラジウムから分離することができるように、照射されたターゲット溶液を乾燥及び再溶解する必要がなく、分離されたラジウムから出発して液体ターゲットを再び生成するためにさらなる乾燥及び再溶解工程が必要ないことである。したがって、ラジウムターゲットは、特に、２２６ラジウムの減衰によって連続的に生成されるラドンガスを考慮して、より効率的で安全な方法でリサイクルすることができる。
【選択図】図１
【選択図】図１
【特許請求の範囲】
【請求項1】
２２６ラジウムから２２５アクチニウムを生成する方法であって、２２６ラジウムを含む液体ターゲット溶液を準備する工程と、
照射装置（２）内で前記液体ターゲット溶液を照射して、前記液体ターゲット溶液中に含まれる２２６ラジウムから出発して前記液体ターゲット溶液中に２２５アクチニウムを生成する工程と、
生成された２２５アクチニウムの少なくとも一部を残留２２６ラジウムから分離する工程と、
を含み、
前記分離する工程は、第１の抽出装置（６）内で行われる第１の抽出工程を含み、前記第１の抽出工程において、前記２２５アクチニウムの少なくとも一部は前記液体ターゲット溶液から抽出され、一方で、前記２２６ラジウムは前記液体ターゲット溶液中に維持され、
前記方法は、
前記２２５アクチニウムの一部が抽出された前記液体ターゲット溶液を前記照射装置（２）内で再び照射して、前記液体ターゲット溶液内に含まれる前記２２６ラジウムから出発して前記液体ターゲット溶液中にさらに２２５アクチニウムを生成する工程をさらに含む、
ことを特徴とする方法。
【請求項2】
前記液体ターゲット溶液が、照射工程中に、前記照射装置（２）及び熱交換器（５）を通る第１の閉ループ（４）で循環されることを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項3】
前記液体ターゲット溶液が、前記第１の抽出工程中に、前記第１の抽出装置（６）を通る第２の閉ループ（７）で循環されることを特徴とする、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項4】
前記液体ターゲット溶液が、照射工程中に、容器（１）及び前記照射装置（２）を通る前記第１の閉ループ（４）で循環され、前記第１の抽出工程中に、前記容器（１）及び前記第１の抽出装置（６）を通る前記第２の閉ループ（７）で循環されることを特徴とする、請求項２及び３に記載の方法。
【請求項5】
前記液体ターゲット溶液が、前記２２５アクチニウムの少なくとも一部が前記液体ターゲット溶液から抽出される前に、１６日間未満、好ましくは１３日間未満、より好ましくは１０日間未満、最も好ましくは７日間未満、照射されることを特徴とする、請求項１から４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項6】
前記液体ターゲット溶液が、照射工程中に、プロトン又は重水素で照射されることを特徴とする、請求項１から５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項7】
前記液体ターゲット溶液が、照射工程中に、γ線照射で照射され、２２６ラジウムの２２５ラジウムへの変換及び２２５ラジウムの２２５アクチニウムへの変換によって、２２５アクチニウムを生成することを特徴とする、請求項１から５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項8】
前記第１の抽出工程中、前記２２５ラジウムが前記液体ターゲット溶液中に維持されることを特徴とする、請求項７に記載の方法。
【請求項9】
前記液体ターゲット溶液が、２２６ラジウム塩及びその対応する酸の溶液を含み、前記溶液が、好ましくは２２６ラジウムの硝酸塩及び硝酸を含むことを特徴とする、請求項１から８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項10】
前記第１の抽出装置（６）が、前記第１の抽出工程中に前記２２５アクチニウムが蓄積する第１の吸着剤を含み、前記方法が、第１の溶離工程を含み、前記第１の溶離工程において、前記第１の吸着剤上に蓄積された前記２２５アクチニウムの少なくとも一部が、第１の溶離剤（１６）によって前記第１の吸着剤から溶離されることを特徴とする、請求項１から９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項11】
前記液体ターゲット溶液が、前記第１の抽出工程中に前記２２５アクチニウムが前記第１の吸着剤上に蓄積するように所定のｐＨ値を有し、一方、前記第１の溶離剤は、前記第１の溶離工程中に前記２２５アクチニウムが前記第１の吸着剤から溶離されるように、前記液体ターゲット溶液のｐＨ値とは異なるｐＨ値を有することを特徴とする、請求項１０に記載の方法。
【請求項12】
前記第１の溶離剤（１６）が、前記ターゲット溶液と同じ酸、特に硝酸を含有する第１の酸性溶液を含むことを特徴とする、請求項１０又は１１に記載の方法。
【請求項13】
前記第１の溶離剤（１６）が、第１の溶離工程中、第２の抽出装置（１８）を通る第４の閉ループ（１７）で循環され、前記第２の抽出装置（１８）は、前記第１の溶離剤によって前記第１の吸着剤から溶離された前記２２５アクチニウムが前記第１の溶離工程中に蓄積する第２の吸着剤を含み、前記方法が、第２の溶離工程を含み、前記第２の溶離工程において、前記第２の吸着剤上に蓄積された前記２２５アクチニウムの少なくとも一部が第２の溶離剤（１９）によって前記第２の吸着剤から溶離され、特に、前記第２の溶離剤（１９）が、前記第２の溶離工程中に前記２２５アクチニウムが前記第２の吸着剤から溶離されるように前記第１の溶離剤のｐＨ値とは異なるｐＨ値を有し、前記第２の溶離剤（１９）が、好ましくは前記ターゲット溶液と同じ酸、特に硝酸を含む第２の酸性溶液を含むことを特徴とする、請求項１０から１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項14】
前記第１の溶離剤（１６）が、前記第１の抽出装置（６）から、第２のラドンフィルタ（２０）、特に第２の活性炭フィルタを通って、前記第２の抽出装置（１８）に循環されて、前記第１の溶離剤（１６）からラドンが抽出されることを特徴とする、請求項１３に記載の方法。
【請求項15】
前記第２の溶離剤（１９）が、第２の溶離工程中に、第３の抽出装置（２２）を通る第５の閉ループ（２１）で循環され、前記第３の抽出装置（２２）は、前記第２の溶離剤（１９）によって前記第２の吸着剤から溶離された前記２２５アクチニウムが前記第２の溶離工程中に蓄積する第３の吸着剤を含み、前記方法が、第３の溶離工程を含み、前記第３の溶離工程において、前記第３の吸着剤上に蓄積された２２５アクチニウムの少なくとも一部が第３の溶離剤（２４）によって前記第３の吸着剤から溶離され、特に、前記第３の溶離剤（２４）が、前記第３の溶離工程中に前記２２５アクチニウムが前記第３の吸着剤から溶離されるように、前記第２の溶離剤（１９）のｐＨ値とは異なるｐＨ値を有し、前記第３の溶離剤が、好ましくは前記ターゲット溶液と同じ酸、特に硝酸を含む第３の酸性溶液を含むことを特徴とする、請求項１３又は１４に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、２２６ラジウムから２２５アクチニウムを生成するための方法であって、２２６ラジウムを含有する液体ターゲット溶液を準備し、この液体ターゲット溶液が照射装置内で照射されて、液体ターゲット溶液中に含有される２２６ラジウムから出発して液体ターゲット溶液中に２２５アクチニウムを生成する方法に関し、生成された２２５アクチニウムの少なくとも一部は、残留２２６ラジウムから分離されている。
【背景技術】
【0002】
２２５アクチニウムは、癌治療に使用するための興味深い放射性核種である。２２５アクチニウムは、１０日間の半減期を有するα放出放射性同位体である。それは、放射線免疫療法のための薬剤として使用することができる。α粒子放射体は、それらの高密度の電離放射線のために、単一の癌細胞及び微小転移物の致死的な照射のための有望な供給源である。α粒子は、軟組織におけるそれらの範囲がわずか数個の細胞直径に限定されているため、放射線免疫療法用途にとってかなり興味深い。
【0003】
２２５アクチニウムを生成するためのいくつかの可能な方法があるが、要求を満たすのに必要な量で２２５アクチニウムを生成することを可能にする新しいより安全な生成方法が依然として必要とされている。
【0004】
例えば、特許文献１に開示されているように、２２９トリウムの放射性崩壊によって２２５アクチニウムを生成することができる。これは、医療用途のための２２５Ａｃを生成するための現在の主な方法である。この方法は、２２９Ｔｈ／２２５Ｒａ／２２５Ａｃ発生器（Ｂｏｌｌ２００５）を利用し、２２５Ａｃは、２２９Ｔｈのアルファ崩壊及びその娘２２５Ｒａからの放射性内部成長によって常に生成される。発生器は、放射化学的に純粋な２２５Ｒａ及び２２５Ａｃを６～８週間ごとに生成する。２２５Ａｃの最大活性は、発生器内に存在する２２９Ｔｈの総量に制限される。２２９Ｔｈと２２５Ｒａ／２２５Ａｃとの間の化学的分離は、通常、イオン交換に基づく。現在、このような発生器は世界中に３つ存在する。ＯＲＮＬ（ＵＳＡ）は年間最大７２０ｍＣｉの２２５Ａｃを供給している。同様の量がロシアのオブニンスクのＩｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｐｈｙｓｉｃｓ ａｎｄ Ｐｏｗｅｒ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇから入手可能であると報告されており、カールスルーエのＥｕｒｏｐｅａｎ Ｃｏｍｍｉｓｓｉｏｎ ｄｉｒｅｃｔｏｒａｔｅ Ｇは、より少ない２２９Ｔｈ供給源（年間最大３５０ｍＣｉの２２５Ａｃを生成することができる）を維持している。しかしながら、問題は、２２５Ａｃの需要が既存の発電機からの総生成速度よりも既に高いことである。他方、２２９Ｔｈは、希少同位体（２３３Ｕに由来する）であり、世界中で利用可能性が限られている。２３３Ｕ及び２２９Ｔｈの長い半減期のために、生成方法が調査されているにもかかわらず、２２９Ｔｈの在庫を有意に増加させることができる可能性はない（Ｊｏｓｔ２０１３）。
【0005】
２２５アクチニウムを生成するための別の方法は、２３２トリウムターゲットのプロトン又は重水素照射による２２５Ａｃの生成からなる。この方法は、加速器施設（Ｅｒｍａｌａｅｖ２０１２、Ｗｅｉｄｎｅｒ２０１２）内のサイクロトロン又は中～高エネルギーのプロトン（＞８０ＭｅＶ）によって中エネルギーのプロトン又は重水素（２４～５０ＭｅＶ）（Ｍｏｒｇｅｎｓｔｅｒｎ２００６）で照射される厚い２３２Ｔｈ金属ターゲット（天然Ｔｈ）の製造に基づいている。中程度のエネルギーのプロトン又は重水素では、２２５Ａｃの生成は、２３２Ｔｈ（ｐ，４ｎ）２２９Ｐａ及び２３２Ｔｈ（ｄ，５ｎ）２２９Ｐａに基づき、その後、低収率の０．４８％β＋崩壊を伴い、同位体的に純粋な２２５Ａｃになる。必要なプロトン及び重水素エネルギーは、今日の市販のサイクロトロンの範囲内であるが、興味深い生成速度を得るためには非常に高い電流が必要である。高エネルギープロトンの２３２Ｔｈ（ｐ，ｘ）反応による２２５Ａｃの直接生成は、２２５Ａｃの生成のみに感度がなく、隣接する同位体が同等の高断面積で生成される。実際、Ｃｉレベル２２５Ａｃは、一週間の照射（Ｅｒｍｏｌａｅｖ２０１２、Ｇｒｉｓｗｏｌｄ２０１６）で高エネルギープロトンによって生成することができるが、直接の治療的使用は、活性比２２７Ａｃ／２２５Ａｃ＝０．２％（Ｇｒｉｓｗｏｌｄ２０１６）で生成される長寿命（２７年）アルファ放射体である２２７Ａｃ（Ｅｒｍｏｌａｅｖ２０１２）の同時生成によって妨げられる可能性がある。照射されたトリウムターゲットからのアクチニウムの化学的分離は、照射後の錯体同位体混合物に起因して、かなり複雑であり、通常は一連のイオン交換カラムに基づいている。２２７Ａｃからの２２５Ａｃの分離及び精製は、必要に応じて同位体分離であり、通常の化学的方法を用いて達成することはできない。これは、照射（ＩＳＯＬＤＥ）中にライン上で実行することができる非常に複雑な質量分離を必要とする。必要なプロトン電流（＞１００ｕＡ）及び高プロトンエネルギー（９０～２００ＭｅＶ）は、現在の市販のサイクロトロンを超えている。実際、必要な強度の中～高エネルギーを有するプロトンを生成することができる加速器設備は、世界中に限られた数しかない（Ｚｈｕｉｋｏｖ２０１１）。ライン上で同位体分離を実行することができるものは、さらに少ない。
【0006】
２２５アクチニウムを製造する別の方法は、例えば、特許文献２及び特許文献３に開示されており、２２６Ｒａのプロトン又は重水素照射による２２５Ａｃの生成からなる。この方法は、気密水冷ターゲットホルダに配置され、プロトン（Ｋｏｃｈ１９９９、Ａｐｏｓｔｏｌｉｄｉｓ２００４）又は重水素（Ａｂｂａｓ２００４）で照射される２２６Ｒａの薄い固体ターゲットの製造に基づいている。２２５Ａｃの化学分離後、残留２２６Ｒａは再処理され、新しいターゲットの生成のためにリサイクルされ、それによってラジウム照射サイクルを閉じる。照射方法は、ｍＣｉレベルの２２５Ａｃが生成されるサイクロトロン照射試験でうまく証明された。２２６Ｒａ（ｐ，２ｎ）２２５Ａｃ反応について１６．８ＭｅＶのプロトンで０．７１ｍｂの断面積を実証することができ、ターゲット溶解及び化学分離を通して、２２５Ａｃ生成物が２２９Ｔｈ／２２６Ｒａ／２２５Ａｃ発生器から生成された２２５Ａｃと同じ高い放射化学的品質を有することがさらに実証された（Ａｐｏｓｔｏｌｉｄｉｓ２００５）。
【0007】
しかしながら、この方法のさらなる開発及び実証は、２２６Ｒａ溶液の複雑な取り扱いのために停止した。２２６Ｒａは、かなり長寿命のアルファ放射体であり、強く放射性であり、比較的少量で使用する場合でも遮蔽する必要がある。しかしながら、主な問題は、２２６Ｒａのアルファ崩壊で直接生成される２２２Ｒｎ（ラドン）の存在である。実際、ラドンが終始、分離及び除去されない場合、２２６Ｒａと２２２Ｒｎは数週間後に同じ放射能レベルを有する放射平衡に達する。ラドン（２２２Ｒｎ）は、希ガスであるため含有が非常に困難であるので、深刻な問題を抱えている。したがって、大量の２２６Ｒａを取り扱うには、ラジウム汚染及び／又はラドン放出を最小限に抑えるために、大きな通気流を有する高温セル及びグローブボックスなどの加圧下の遮蔽設備と、取扱アプローチを通した非常に慎重で十分な考慮が必要である。固体照射２２６Ｒａターゲットの溶解、２２５Ａｃの化学的精製及び２２６Ｒａの再処理並びにターゲット生成はすべて、プロセス全体をラドン放出に対して敏感にする開放プロセスである。
【0008】
このようなプロセスでは、照射は通常、高温セル／グローブボックスの外側で行われるため、ターゲットの取り扱いが特に重要である。投入後のターゲットは、汚染がなく気密でなければならない。ターゲット及び薄いターゲットウィンドウの水冷は、ターゲットの故障を回避するために使用されるプロトン電流に対して最適化されなければならない。この方法の大きな利点は、プロトン照射によるＰＥＴ同位体の生成を目的とした市販のサイクロトロンを使用できることである。それらは、適切な電流で、最適化されたプロトンエネルギーを送達することができる。しかしながら、上記の欠点のために、この興味深い２２５Ａｃの生成方法のさらなる開発は中止された。
【0009】
以前の生成方法と同じ欠点を有するが、２２５アクチニウムを生成するための別の方法は、例えば、特許文献４に開示されている。この方法は、中性子又は高強度ガンマ線照射による２２６Ｒａの照射による２２５Ａｃの生成からなる（これは、特許文献４において、変換材料の使用によってガンマ線に変換される電子ビームによって達成される）。これは、２２６Ｒａの（γ、ｎ）又は（ｎ、２ｎ）反応を利用して、２２５Ａｃへと崩壊する２２５Ｒａを生成する。光子反応（γ、ｎ）は、電子加速器で制動放射として生成される強いガンマ線の場を利用するが、中性子は高速反応器で、又は加速器施設の破砕源によって生成される。２２６Ｒａから２２５Ａｃを生成するために、１８ＭＶリニアックの線形（医療）加速器を使用したが、断面積は実用には小さすぎた（Ｍｅｌｖｉｌｌｅ２００７）。後の研究では、より大量の２２６Ｒａのより強力な加速器照射が実現可能な方法であり得ると述べられた（Ｍｅｌｖｉｌｌｅ２００９）。ラジウムの取り扱いに関して、この生成方法は、固体Ｒａターゲットのプロトン照射と同じ欠点を抱えている。２２６Ｒａターゲットは、実際に製造され、照射され、溶解され、アクチニウム生成物が分離され、ラジウムが新しいターゲット生成のために再処理されなければならない。非常に大きな（数十グラム以上の）２２６Ｒａターゲットが必要とされる可能性が高いが、プロトン照射と比較して、熱除去の問題が少なく、ターゲットウィンドウを薄くする必要がないので、ターゲット技術及び照射はおそらく技術的に容易である。それにもかかわらず、光子又は中性子反応は、適切な生成レベルに達するために、原子炉、高強度線形加速器又はシンクロトロンなどの大型施設を必要とする。
【0010】
要約すると、２２９Ｔｈからの崩壊生成物としての２２５Ａｃの現在の生成方法は、治療的処置における将来の需要を満たすために容易に増加又は拡大することができない。アクチニウムは、（ｐ，２ｎ）反応によるラジウムの照射により、市販のサイクロトロンで生成することができる。しかしながら、２２６Ｒａの取り扱いは、その娘ラドンのために非常に困難である。提案された技術は、固体ターゲットのサイクロトロン（プロトン又は重水素）又はシンクロトロン（ガンマ線）照射に基づいており、ターゲット製造、照射、ターゲット溶解、アクチニウム分離、及び最後に、サイクルを閉じるために新しい固体ターゲットへのＲａの再処理を必要とする。荷電粒子（プロトン、重水素）の照射において、ターゲット及び薄いターゲットウィンドウの熱除去（冷却）は、粒子電流を制限し、それによって生成能力を制限する。ラドン放出は、このようなプロセスにおいて常に懸念されるであろう。（γ、ｎ）反応では、ターゲットウィンドウは限定されないが、そのようなプロセスはおそらく大量から非常に大量の２２６Ｒａ及び電子加速器設備を必要とする。２３２Ｔｈの高エネルギープロトン照射に基づく方法は、２２７Ａｃを除去するための質量分離に基づく非常に複雑な同位体分離を必要とする可能性がある。
【0011】
本発明による方法では、２２６ラジウムの溶液を含む液体ターゲットを使用する。このような液体ターゲットの使用は、特許文献４に開示されている。この既知の方法では、２２６Ｒａは、ガンマ線照射によって、１４．８日間の半減期を有する２２５Ｒａに変換され、その後に、２２５Ａｃに変換される。２２６Ｒａの２２５Ｒａへの変換は、光子を生成する変換材料に電子を当てることによって達成される。２２６Ｒａは、変換材料上にコーティングされるが、十分な生成物が生成されるまで、変換材料上を流れる溶液にリサイクルされてもよい。２２６Ｒａ溶液は、石英バイアル内に収容され、照射されてもよい。
【0012】
ターゲットとしての２２６Ｒａ溶液の利点は、十分に大量の２２６Ｒａが利用可能であり、固体ターゲットの生成及び溶解が必要ないことである。しかしながら、生成された２２５Ａｃの分離及び精製は、放射性２２６Ｒａ及びそれによって連続的に生成されるラドンの取り扱いに依然として問題をもたらす。特許文献４に開示されている方法では、液体ターゲットは、実際には２２６ラジウムクロリドの溶液によって形成される。この溶液は、約０．５～約１．５モルの濃度、例えば約１モルの濃度であってもよい。約１０～約３０日間、例えば約２０日間照射した後、溶液は、２２６Ｒａと、溶液中で生成した少量の２２５Ｒａ及び２２５Ａｃとを含む。生成した２２５Ａｃを２２６Ｒａ及び２２５Ｒａから分離できるようにするために、照射した溶液を乾燥させ、乾燥した材料を０．０３ＭのＨＮＯ３溶液に再溶解させなければならない。この溶液をイオン交換カラム、特にＬＮ（登録商標）樹脂カラム（Ｅｉｃｈｒｏｍ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ，Ｉｎｃ．，Ｄａｒｉｅｎ，ＩＩＩ．）に通す。２２６Ｒａ及び２２５Ｒａはカラムを通過し、２２５Ａｃはカラム上に保持される。続いて、結合した２２５Ａｃを０．３５ＭのＨＮＯ３でカラムから溶離させる。
【0013】
特許文献４には開示されていないが、２２６Ｒａ及び２２５Ｒａはターゲットとして再使用することができる。ターゲットは塩化物形態であるため、これらのラジウム同位体の再使用は、硝酸溶媒の蒸発と、液体ターゲットのラジウムクロリド（塩化ラジウム）溶液を得るために塩酸に得られた乾燥材料の再溶解とを必要とする。
【0014】
上記で説明したように、このような方法の問題は、連続的に生成されるラドンガスが捕捉される密閉環境で行われなければならないことである。生成した２２５Ａｃを抽出し、残っている２２６Ｒａを含むターゲット溶液を再生するための照射ターゲット溶液の複雑な処理のために、ターゲット溶液は、照射ターゲットから２２５Ａｃを抽出する前に、十分な２２５Ａｃを含むまで照射されるべきである。特許文献４に開示されている方法では、液体ターゲットは、特に最大生成能力の８０～９０％が達成されるまで、より一層照射される。このように長い照射時間の欠点は、生成された後に、２２５Ａｃが既に崩壊しているため、生成された２２５Ａｃのかなりの部分がその生成中に失われることである。
【先行技術文献】
【特許文献】
【0015】
【特許文献1】ＵＳ５８０９３９４
【特許文献2】ＥＰ０７５２７０９Ｂ１
【特許文献3】ＥＰ０９６２９４２Ｂ１
【特許文献4】ＵＳ２００２／００９４０５６Ａ１
【発明の概要】
【0016】
本発明の目的は、２２６Ｒａを含む液体ターゲットを照射することによって２２６Ａｃから２２５Ａｃを生成する新しい方法であって、生成されたアクチニウムをラジウムから分離することを可能にするための乾燥及び再溶解工程と、分離されたラジウムから出発して液体ターゲットを再び生成するためのさらなる乾燥及び再溶解工程とを必要としない方法を提供することである。したがって、新しい方法は、ラジウムターゲットから生成されたアクチニウムを除去した後、ラジウムターゲットをより効率的かつ安全な方法でリサイクルすることを可能にするはずである。
【0017】
この目的のために、本発明による方法は、分離工程が、第１の抽出装置で実行される第１の抽出工程を含み、２２５アクチニウムの少なくとも一部が液体ターゲット溶液から抽出される一方で２２６ラジウムは液体ターゲット溶液中に維持され、また、本発明による方法は、２２５アクチニウムの一部が抽出された液体ターゲット溶液を照射装置内で再び照射して、液体ターゲット溶液内に含まれる２２６ラジウムから出発して液体ターゲット溶液中にさらに２２５アクチニウムを生成するさらなる工程を含むことを特徴とする。
【0018】
本発明の方法では、照射装置内で液体ターゲット溶液を照射し、照射後に、同じターゲット溶液を第１の抽出装置に供給し、生成したアクチニウムは、液体ターゲット溶液自体から抽出される。したがって、照射されたターゲット溶液を乾燥させたり、再溶解させたりする必要はない。照射された液体ターゲット溶液からアクチニウムを抽出した後、液体ターゲット溶液はそのまま再度照射され、ターゲット溶液中にさらなるアクチニウムが生成される。ここでも、液体ターゲットを生成するために乾燥及び再溶解工程は必要とされない。したがって、サイクルは、ターゲット材料の乾燥及び再溶解を必要とせずに閉じられる。
【0019】
連続的な照射及び抽出工程において液体ターゲット溶液がそのまま使用されることにより、乾燥及び再溶解工程が必要とされないので、生成プロセスを容易に自動化することができ、ラドンガスのいかなる漏出も容易に回避することができる。
【0020】
液体ターゲット溶液は、静的ターゲット内に含まれてもよい。次いで、第１の抽出装置内でこの静的ターゲットを空にし、アクチニウムが抽出された液体ターゲット溶液で静的ターゲットを再び充填するために、この静的ターゲットの何らかの操作が必要とされる。液体ターゲット溶液の第１の抽出装置への移送及びその逆の移送は自動化することができ、又はこの単一の工程は、高温セル又はグローブボックス内などの閉じた環境で容易に実行することができる。生成されたアクチニウムの抽出は、例えば、１日に１回又は数日ごと、例えば週に１回行うことができる。
【0021】
本発明による方法の第１の実施形態では、液体ターゲット溶液は、照射工程中に、照射装置及び熱交換器を通る第１の閉ループで循環される。
【0022】
したがって、この実施形態では、ターゲットは静的ではなく動的ターゲットである。ターゲット溶液が閉ループで循環されるため、生成されたラドンガスをシステム／設備内に容易に閉じ込めることができる。この実施形態の利点は、循環する液体ターゲット溶液を容易に冷却して、照射装置内のターゲット溶液の温度を制御し、それによって照射装置、特にターゲット溶液を外部から分離するウィンドウを冷却することができることである。
【0023】
ラジウムターゲットにプロトンが照射されると、プロトンビームはそのエネルギーをターゲット溶液に蓄積し、照射中に温度及び圧力を上昇させる。熱除去の効率は重要であり、ターゲット及びターゲットウィンドウは、照射条件に耐えるように正確に設計されなければならない。例えば、液体ターゲット溶液中でサイクロトロンによっても生成されるＰＥＴ放射性同位体又は他の放射性同位体と比較して２２５Ａｃの半減期が比較的長いため、及び、水溶液中のＲａ塩の溶解度が限られているため、照射は不可避的に長くなければならない。適切な生成レベルに達するためには、できるだけ高いプロトン電流を印加して、ターゲットへの熱負荷を増加させる必要がある。しかしながら、閉鎖体積の液体ターゲットは、ターゲット液体の内圧及び温度の上昇のために熱負荷が制限される。熱負荷の増加は、内部還流、すなわちサーモサイフォン・デザインで設計された液体ターゲットにおいてある程度対処することができ、Ｒａ溶液の照射についても意味がある可能性がある。しかし、２２６Ｒａを取り扱う際の目標温度や目標圧力を高めることは、安全性の観点から疑問である。
【0024】
比較的高いプロトン電流、すなわち十分に高い生成レベルを可能にするために、ターゲットは、この第１の実施形態では水冷されることが好ましく、熱除去のかなりの部分はターゲット溶液自体の外部冷却によって処理される。この実施形態は、静的液体ターゲットと比較して著しく高い電流及び熱負荷を可能にする。再循環するターゲット液体は、ターゲット及びターゲットウィンドウ自体の効率的な内部冷却を提供し、それによってターゲットウィンドウの故障に対する安全性を高める。
【0025】
再循環するターゲットは、１８Ｆ（Ｃｌａｒｋｅ２００４）の生成について調査されているが、これまでのところ慣例の用途は見出されていない。１８Ｆの生成のために、ターゲットを再循環させる技術は、主に、使用される１８Ｏ濃縮水の溶液体積がわずか数ミリリットルであるために、実際に複雑である。これは、非常に小型の再循環ループ設計を必要とするので、液体ターゲットを冷却するためにそのような再循環ループを使用することは明らかでない。しかしながら、本発明の方法では、極めて小型の再循環ループ設計の問題は、液体のポンプ輸送及び冷却のための標準的な技術を用いた循環ループ設計を可能にする、より大きいがより濃縮されていない量のターゲット溶液を使用することによって解決される。照射プロセスの効率の観点からターゲット溶液中のより高いラジウム濃度が好ましいが、水溶液中のラジウム塩の溶解度が限られているため、特に水溶液中に酸の形態の比較的多量のアニオンを既に含む場合、より低いラジウム濃度しか可能ではない。本発明の生成方法で使用される合計のターゲット溶液体積は、特に１０ｍｌより大きく、より具体的には２０ｍｌより大きく、さらにより具体的には３０ｍｌより大きく、さらに４０ｍｌより大きくすることができる。合計のターゲット溶液体積は、分離カラムのサイズも決定するため、大きすぎないことが好ましく、例えば２５０ｍｌ未満、好ましくは１５０ｍｌ未満である。ターゲット溶液中の２２６Ｒａ濃度は、特に１Ｍ未満、より具体的には０．８Ｍ未満であるため、比較的少量のみの２２６Ｒａが必要とされる。２２６Ｒａは、２２６Ｒａ塩、特に２２６Ｒａ（ＮＯ３）２又は２２６ＲａＣｌ２をターゲット溶液に溶解することによってターゲット溶液中で達成することができる。２２６Ｒａ（ＮＯ３）２と比較して、２２６ＲａＣｌ２では幾分高い濃度を達成することができるが、ターゲット溶液からアクチニウムを抽出できるようにするために、ターゲット溶液は、より多くの塩酸を含有する必要があり、２２６ＲａＣｌ２塩の溶解度が低下する。したがって、２２６Ｒａ（ＮＯ３）２も２２６ＲａＣｌ２も、ターゲット溶液中により高いラジウム濃度を達成できない。しかしながら、達成され得る比較的低いラジウム濃度にもかかわらず、本発明による方法は、十分に高い生産性を得ることを可能にすることが分かった。
【0026】
本発明による方法の第２の実施形態では、液体ターゲット溶液は、第１の抽出工程中に、第１の抽出装置を通る第２の閉ループで循環される。
【0027】
この第２の実施形態においても、ターゲット溶液の再循環は、液体ポンプ輸送のための標準的な技術を用いた循環ループ設計で再び可能にされる。この場合、生成されたアクチニウムをターゲット溶液から抽出するためである。この実施形態の利点は、液体ターゲット溶液が第１の抽出装置を通る閉ループで循環されることにより、生成されたラドンガスをシステム／設備内に容易に再び閉じ込めることができることである。液体ターゲット溶液は、第１の抽出装置を通って複数回再循環されてもよい。このようにして、第１の抽出装置は、特に液体ターゲット溶液が容器内に収容され、この容器及び第１の抽出装置を通って再循環される場合に、アクチニウムを最大限に充填することができる。
【0028】
第１及び第２の実施形態の組み合わせに適用可能な本発明による方法の第３の実施形態では、液体ターゲット溶液は、照射工程中に、容器及び照射装置を通る第１の閉ループで循環され、第１の抽出工程中に、容器及び第１の抽出装置を通る第２の閉ループで循環される。
【0029】
この実施形態の利点は、液体ターゲット溶液を照射装置から第１の抽出装置におよびその逆に移送する必要がなく、単に照射装置及び第１の抽出装置を通って循環させることができることである。これは２つの閉ループで起こるため、ラドンガスは逃げることができない。この実施形態のさらなる利点は、抽出工程中に照射工程を継続できることである。言い換えれば、ターゲット溶液から、生成したアクチニウムを除去することを可能にするために照射工程を中断する必要はない。したがって、生成されたアクチニウムは、より頻繁に、すなわちその生成後により迅速に除去することができ、その結果、崩壊によって失われるアクチニウムはより少なくなる。また、液体ターゲット溶液は、第１の抽出装置を通って２回以上再循環されてもよく、又は半連続的に、すなわち主に任意の溶離又はすすぎ工程のためにのみ中断されてもよい。このようにして、生成されたアクチニウムの最大量を、ターゲット溶液の比較的大きな再循環体積にもかかわらず、また、第１の抽出装置を出るターゲット溶液が第１の抽出装置に供給されているターゲット溶液と再び混合されるという事実にもかかわらず、ターゲット溶液から取り出すことができる。
【0030】
本発明による方法の第４の実施形態では、第１の抽出工程は、照射工程中に実行される。
【0031】
この実施形態の利点は、生成されたアクチニウムの抽出を可能にするために照射プロセスを停止する必要がないため、照射装置を最適に使用できることである。
【0032】
本発明による方法の第５の実施形態では、液体ターゲット溶液は、２２５アクチニウムの少なくとも一部が液体ターゲット溶液から抽出される前に、１６日間未満、好ましくは１３日間未満、より好ましくは１０日間未満、最も好ましくは７日間未満、照射される。
【0033】
アクチニウムは、液体ターゲット溶液から容易に、すなわち乾燥及び再溶解工程なしに抽出することができるので、照射工程自体の間の生成されたアクチニウムの崩壊を低減するために十分に早く除去されることが好ましい。
【0034】
本発明による方法の第６の実施形態では、第１の抽出工程は、１６日間未満、好ましくは１３日間未満、より好ましくは１０日間未満、最も好ましくは７日間未満の休止を挟んで行われる。
【0035】
ここでも、アクチニウムは、液体ターゲット溶液から容易に、すなわち乾燥及び再溶解工程なしに抽出することができるので、照射工程自体の間の生成されたアクチニウムの崩壊を低減するために十分に早く除去されることが好ましい。
【0036】
本発明による方法の第７の実施形態では、液体ターゲット溶液は、照射工程中にプロトン又は重水素で照射される。
【0037】
プロトン又は重水素によって、２２６ラジウムから２２５アクチニウムを直接かつ効果的に生成することができる。重要な利点は、プロトン照射によるＰＥＴ（陽電子放出断層撮影）同位体の製造を目的とした市販のサイクロトロンを使用できることである。それらは、２２５アクチニウムの生成に適した電流で最適なプロトンエネルギーを送達することができる。したがって、大きな設備は必要とされない。
【0038】
本発明による方法の第８の実施形態では、液体ターゲット溶液は、照射工程中にγ照射で照射され、２２６ラジウムの２２５ラジウムへの変換及び２２５ラジウムの２２５アクチニウムへの変換によって２２５アクチニウムが生成される。
【0039】
この実施形態の利点は、プロトン照射と比較して、熱除去の問題が少なく、ターゲットウィンドウを薄くする必要がないため、ターゲット技術及び照射が技術的に容易であり得ることである。
【0040】
好ましくは、第１の抽出工程中、２２５ラジウムは、２２５アクチニウムが液体ターゲット溶液から抽出されるときに液体ターゲット溶液中に維持される。
【0041】
この好ましいことについての利点は、２２５ラジウムがリサイクルされるので、２２５アクチニウムが液体ターゲット溶液中でタイムラグなしに直ちに再び生成されることである。
【0042】
本発明による方法の第９の実施形態では、液体ターゲット溶液は、２２６ラジウム塩及びその対応する酸の溶液を含み、溶液は、好ましくは２２６ラジウム硝酸塩及び硝酸を含む。
【0043】
上記で説明したように、ラジウムクロリドは硝酸ラジウムよりも水への溶解度が高いが、通常、溶液中により多量の対応する酸、すなわちＨＣｌを必要とし、ラジウムクロリドの溶解度を低下させる。ＨＣｌの必要な濃度は、例えば約５Ｍを含み得る。
【0044】
硝酸と組み合わせて硝酸ラジウムを使用する利点は、２２６Ｒａ（又は生成された場合には２２５Ｒａさえも）を抽出するのではなく、２２５アクチニウムを抽出することを可能にする異なる抽出クロマトグラフィ樹脂が存在することであり、抽出クロマトグラフィ樹脂には、比較的少量の硝酸含有量を有する溶液（硝酸ラジウムの溶解度に対する影響は比較的小さい）から２２５アクチニウムを抽出することを可能にし、より大きい硝酸含有量を有する硝酸溶液で溶離することができる抽出クロマトグラフィ樹脂（例えば、ジアルキルリン酸を含むＬＮ樹脂）、及び、比較的大きい硝酸含有量を有する溶液から２２５アクチニウムを抽出することを可能にし、より小さい硝酸含有量を有する硝酸溶液で溶離することができる抽出クロマトグラフィ樹脂（例えば、ＤＧＡ（ジグリコールアミド）（例えば、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラ－ｎ－オクチルジグリコールアミド又はＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラキス－２－エチルヘキシルジグリコールアミド）系樹脂、ＣＭＰＯ（すなわちオクチルフェニル－Ｎ，Ｎ－ジ－イソブチルカルバモイルホスフィンオキシド）ベースのＴＲＵ樹脂、又はジアミド（例えば、ＤＭＤＯＨＥＭＡ又はＤＭＤＢＴＤＭＡ）ベースの樹脂）が含まれる。したがって、一連のこれらの異なる抽出クロマトグラフィ樹脂の使用は、液体ターゲット溶液から２２５アクチニウムを抽出し、第１の抽出クロマトグラフィ樹脂から２２５アクチニウムを溶離し、溶離剤から２２５アクチニウムをより純粋でより濃縮された形態で、第二の抽出クロマトグラフィ樹脂によって再び抽出することを可能にする。液体ターゲット溶液の硝酸含有量に応じて、一連の２つの抽出クロマトグラフィ樹脂を逆にすることができる。
【0045】
硝酸と組み合わせた硝酸ラジウムの使用のさらなる利点は、塩化物による腐食が硝酸塩媒体における腐食問題と比較してはるかに大きな問題であることである。より高い濃度の硝酸でさえも本質的に耐食性を有する多くの材料が存在する。塩酸に適した材料はほとんどない。この状況は、反応性ラジカルが生成される照射条件によってさらに複雑になる。これらの問題は、硝酸の使用によって解決することができる。
【0046】
本発明による方法の第１０の実施形態では、第１の抽出装置は、第１の抽出工程中に２２５アクチニウムが蓄積する第１の吸着剤を含み、本方法は、第１の溶離工程を含み、第１の溶離工程において、第１の吸着剤に蓄積された２２５アクチニウムの少なくとも一部が第１の溶離剤によって第１の吸着剤から溶離される。
【0047】
この実施形態では、２２５アクチニウムは、第１の抽出工程中に第１の吸着剤上に蓄積するので、液体ターゲット溶液から容易に抽出することができる。第１の抽出装置は、好ましくは抽出クロマトグラフィ装置であり、第１の吸着剤は、好ましくは担体、好ましくは不活性担体、及び支持体上の固定相としての抽出剤を含む。
【0048】
第１０の実施形態に適用可能な、本発明による方法の第１１の実施形態では、液体ターゲット溶液は、第１の抽出工程中に前記２２５アクチニウムが前記第１の吸着剤上に蓄積するように所定のｐＨ値を有し、一方、第１の溶離剤は、第１の溶離工程中に２２５アクチニウムが第１の吸着剤から溶離するように、液体ターゲット溶液のｐＨ値とは異なるｐＨ値を有する。
【0049】
この実施形態の利点は、液体ターゲット溶液と第１の溶離剤の両方が、濃度のみ異なる同じ酸を含むことができ、その結果、第１の吸着剤に残っているターゲット溶液の酸は第１の溶離工程を妨害することができず、逆もまた同様であり、その結果、第１の吸着剤に残っている第１の溶離剤の酸は第１の抽出工程を妨害することができないことである。
【0050】
第１１の実施形態に適用可能な、本発明による方法の第１２の実施形態では、その方法は、第１の抽出工程と第１の溶離工程との間のすすぎ工程を含み、当該すすぎ工程では、第１の吸着剤上に２２５アクチニウムが残るように、第１の溶離剤のｐＨ値とは異なるｐＨ値を有するすすぎ溶液で第１の抽出装置をすすぎ、すすぎ溶液は、好ましくは液体ターゲット溶液のｐＨ値とほぼ等しいｐＨ値を有する。
【0051】
この実施形態の利点は、第１の抽出工程の終わりに第１の吸着剤に残っているラジウムを、アクチニウムが第１の吸着剤から溶離される前に洗い流すことができ、したがって、ラジウムが失われずにシステム／設備に残り、抽出されたアクチニウム中に不純物を形成することができないことである。ラジウムとは、本明細書では、任意のラジウム同位体、特に２２６ラジウムを意味し、場合により、照射工程中に生成される場合には２２５ラジウムも意味する。
【0052】
好ましくは、すすぎ溶液は、好ましくは液体ターゲット溶液と混合されることなく、すすぎ工程中に液体ターゲット溶液を第１の抽出装置から押し出し、第１の溶離剤は、好ましくはすすぎ溶液と混合されることなく、第１の溶離工程中にすすぎ溶液を第１の抽出装置から押し出す。
【0053】
第１２の実施形態に適用可能な本発明による方法の第１３の実施形態では、すすぎ溶液は、すすぎ工程中に、ラジウム抽出装置を通る第３の閉ループで循環され、当該ラジウム抽出装置は、すすぎ溶液によって第１の吸着剤からすすぎ洗浄されたラジウムがすすぎ工程中に蓄積するラジウム吸着剤を備えており、本方法は、ラジウム溶離工程を含み、当該ラジウム溶離工程において、ラジウム吸着剤上に蓄積されたラジウムの少なくとも一部がラジウム溶離剤によってラジウム吸着剤から溶離され、ラジウム溶離剤は、ラジウム溶離工程中にラジウムがラジウム吸着剤から溶離するように、すすぎ溶液のｐＨ値とは異なるｐＨ値を特に有する。
【0054】
この実施形態の利点は、第１の抽出装置からすすぎ洗浄されたラジウムを回収できることである。ラジウムはラジウム溶離剤中にしばらく保存することができ、ラジウム溶液を、正しい酸性に再調整すること、濃縮すること、及び、ターゲット溶液へ戻すことによって回収することができる。少量のラジウムしか第１の抽出装置から洗い流されないので、この回収操作は時々行われるだけでよい。
【0055】
したがって、第１３の実施形態に適用可能な、本発明による方法の第１４の実施形態では、２２６ラジウム吸着剤から２２６ラジウム溶離工程中に溶離される２２６ラジウムは、好ましくは保存され、続いて液体ターゲット溶液にリサイクルされる。
【0056】
第１２から第１４の実施形態のいずれか１つに適用可能な、本発明による方法の第１５の実施形態では、すすぎ溶液は、第１のラドンフィルタ、特に第１の活性炭フィルタを通って循環され、第１の抽出装置からラドンが除去される。
【0057】
第１の抽出装置で生成されたラドン、及び照射装置で生成され第１の抽出装置で収集されたラドンは、第１のラドンフィルタを通って第１の抽出装置をすすぐ場合に、第１のラドンフィルタによって第１の抽出装置から除去され得る。このフィルタは、例えば、ラドンが付着する活性炭フィルタである。このラドンはその後崩壊して２１０Ｐｂを生成し、これはシステム／設備内に残る。システム／設備から２１０Ｐｂを除去することを可能にするために、鉛抽出装置、例えばＳｒ樹脂又はＰｂ樹脂（Ｅｉｃｈｒｏｍｅ）を含む抽出クロマトグラフィカラムをシステム／設備内に設けることができ、Ｓｒ樹脂又はＰｂ樹脂の両方ともＰｂを除去するのに非常に効率的である。
【0058】
第１２から第１５の実施形態のいずれか１つに適用可能な、本発明による方法の第１６の実施形態では、すすぎ溶液は、ターゲット溶液と同じ酸、特に硝酸を含有する酸性溶液を含む。
【0059】
第１０から第１６の実施形態のいずれか１つに適用可能な、本発明による方法の第１７の実施形態では、第１の溶離剤は、ターゲット溶液と同じ酸、特に硝酸を含有する第１の酸性溶液を含む。
【0060】
液体ターゲット溶液、すすぎ溶液及び第１の溶離剤溶液は好ましくは同じ酸を含むが、これらは混合されない、なぜなら、特に生成プロセスが比較的長時間行われる場合は生成プロセスの妨害をもたらすからである。したがって、第１の抽出装置に含まれるすすぎ溶液の体積は、好ましくは、第１の溶離剤が第２の抽出装置を通って再循環される前に、第１の溶離剤によってその再循環ループに押し戻される。
【0061】
第１０から第１７の実施形態のいずれか１つに適用可能な、本発明による方法の第１８の実施形態では、第１の溶離剤は、第１の溶離工程中に、第２の抽出装置を通る第４の閉ループで循環され、当該第２の抽出装置は、第１の溶離剤によって第１の吸着剤から溶離された２２５アクチニウムが第１の溶離工程中に蓄積する第２の吸着剤を含み、本方法は、第２の溶離工程を含み、当該第２の溶離工程において、第２の吸着剤上に蓄積された２２５アクチニウムの少なくとも一部が第２の溶離剤によって第２の吸着剤から溶離され、第２の溶離剤は、第２の溶離工程中に２２５アクチニウムが第２の吸着剤から溶離されるように第１の溶離剤のｐＨ値とは異なるｐＨ値を特に有し、第２の溶離剤は好ましくはターゲット溶液と同じ酸、特に硝酸を含む第２の酸性溶液を含む。
【0062】
したがって、第１の抽出装置から溶離したアクチニウムを、第２の抽出装置に容易に収集することができ、より濃縮された純粋な形態で再び第２の抽出装置から溶離させることができる。好ましくは、第２の溶離剤は、好ましくは第１の溶離剤と混合されることなく、第２の溶離工程中に第１の溶離剤を第２の抽出装置から押し出す。
【0063】
第１８の実施形態に適用可能な、本発明による方法の第１９の実施形態では、第１の溶離剤は、第２のラドンフィルタ、特に第２の活性炭フィルタを通って、第１の抽出装置から第２の抽出装置に循環され、第１の溶離剤からラドンが抽出される。
【0064】
第１の抽出装置で生成されたラドン、及び照射装置で生成され第１の抽出装置で収集されたラドンは、第１の抽出装置が溶離される場合、第２のラドンフィルタによって、第１の抽出装置から除去され得る。このフィルタもまた、例えば、ラドンが付着する活性炭フィルタである。このラドンはその後崩壊して２１０Ｐｂを生成し、これはシステム／設備内に残る。システム／設備から２１０Ｐｂを除去することを可能にするために、鉛抽出装置、例えばＳｒ樹脂又はＰｂ樹脂（Ｅｉｃｈｒｏｍｅ）を含む抽出クロマトグラフィカラムをシステム／設備内に設けることができ、Ｓｒ樹脂又はＰｂ樹脂の両方ともＰｂを除去するのに非常に効率的である。
【0065】
第１８又は第１９の実施形態に適用可能な、本発明による方法の第２０の実施形態では、第２の溶離剤は、第２の溶離工程中に、第３の抽出装置を通る第５の閉ループで循環され、当該第３の抽出装置は、第２の溶離剤によって第２の吸着剤から溶離された２２５アクチニウムが第２の溶離工程中に蓄積する第３の吸着剤を含み、本方法は、第３の溶離工程を含み、当該第３の溶離工程において、第３の吸着剤上に蓄積された２２５アクチニウムの少なくとも一部が第３の溶離剤によって第３の吸着剤から溶離され、第３の溶離剤は、第３の溶離工程中に２２５アクチニウムが第３の吸着剤から溶離されるように第２の溶離剤のｐＨ値とは異なるｐＨ値を特に有し、第３の溶離剤は第３の硝酸溶液を含む。
【0066】
したがって、第２の抽出装置から溶離したアクチニウムを、第３の抽出装置に容易に収集することができ、より濃縮された、及び／又は、純粋な形態で再び第３の抽出装置から溶離することができる。好ましくは、第３の溶離剤は、好ましくは第２と混合されることなく、第３の溶離工程中に第２の溶離剤を第３の抽出装置から押し出す。
【0067】
第２０の実施形態に適用可能な、本発明による方法の第２１の実施形態では、第２の溶離剤は、第２の抽出装置から、第３のラドンフィルタ、特に第３の活性炭フィルタを通って、第３の抽出装置に循環されて、第２の溶離剤からラドンが抽出される。
【0068】
第２の抽出装置に到着したラドンは、第２の抽出装置が溶離されると、第２のラドンフィルタによって第２の抽出装置から除去され得る。このフィルタもまた、例えば、ラドンが付着する活性炭フィルタである。このラドンはその後崩壊して２１０Ｐｂを生成し、これはシステム／設備内に残る。システム／設備から２１０Ｐｂを除去することを可能にするために、鉛抽出装置、例えばＳｒ樹脂又はＰｂ樹脂（Ｅｉｃｈｒｏｍｅ）を含む抽出クロマトグラフィカラムをシステム／設備内に設けることができ、Ｓｒ樹脂又はＰｂ樹脂の両方ともＰｂを除去するのに非常に効率的である。
【0069】
本発明のさらなる詳細及び利点は、本発明による生成方法に対するいくつかの例の以下の説明から明らかになるであろう。この説明は、例としてのみ与えられ、添付の特許請求の範囲に定義される本発明の範囲を限定することを意図しない。本明細書で使用される参照番号は、添付の図面を指す。
【図面の簡単な説明】
【0070】
【図1】本発明の第１の実施形態による方法を実施するための設備の図であり、液体ターゲット溶液は、比較的少量の硝酸、特に０．０２Ｍを含有する。
【0071】
【図2】本発明の第２の実施形態による方法を実施するための設備の図であり、液体ターゲット溶液は、より大量の硝酸、特に０．５Ｍを含有する。
【発明を実施するための形態】
【0072】
本発明の方法では、２２６Ｒａ、より詳細には２２６ラジウム硝酸塩を含む液体ターゲット溶液が作製される。この溶液は、特に０．００５～１．０Ｍの硝酸を含む。これは、鉛遮蔽された気密ボトルに収容されることが好ましい。
【0073】
図１に概略的に示す設備は、特に、低酸性オプションに従って２２５Ａｃを生成することを意図しており、すなわち、液体ターゲット溶液は、例えば０．００５～０．０５ＭのＨＮＯ３を含む酸性度を有する。ターゲット溶液中のＲａ（ＮＯ３）２の濃度は、好ましくは可能な限り高く、０．４Ｍまで高くすることができる。
【0074】
設備は、液体ターゲット溶液を収容するように構成された容器１を備える。設備は、ターゲット溶液に、プロトン、重水素又はガンマ線を照射することができる窓を有する照射装置２も含む。ガンマ線照射は、シンクロトロン又はリニアックから得ることができ、又はＵＳ２００２／００９４０５６に開示されているような変換材料によって得ることもできる。しかし、液体ターゲットは、プロトン（又は重水素）による照射が２２６Ｒａから２２５Ａｃを生成する最も効率的な方法であるため、プロトン（又は重水素）で照射されることが好ましい。プロトン照射は、サイクロトロン、例えば１８Ｏから１８ＦなどのＰＥＴ放射性同位体を生成するために既に一般的に知られているサイクロトロンによって生成することができる。
【0075】
液体ターゲットは静的ターゲットであってもよいが、より効率的な冷却を可能にするため、したがってターゲットのよりエネルギーの高い照射を可能にして生成能力を高めるために、液体ターゲットは、図１に示す実施形態のように再循環液体ターゲットであることが好ましい。この実施形態では、ターゲット溶液は、第１の閉ループ４内のポンプ３によって、容器１から照射装置２に、続いて熱交換器５にポンプ輸送され、容器１に戻される。ターゲットはまた、好ましくは、照射装置２自体内で冷却され、特に水冷される。溶液は、好ましくは１５～２０ＭｅＶの入射エネルギーを有するプロトンで照射されることが好ましい。照射中、ターゲット溶液中のプロトンを停止させることによって発生した熱は、ターゲット溶液自体によって完全に又は部分的に除去され、一次熱交換器５において外部と交換される。完全な照射ループは、腐食を回避し、漏れ防止性を確保するために、全ての濡らされる部品が、典型的にはハステロイ、インコネルなどの、高不活性で気密材料であるように構成される。セラミック又は金属とセラミックの組み合わせも同様に良好な選択であり得る。
【0076】
照射中、２２５Ａｃはターゲット溶液中に絶えずビルドアップされている。静的ターゲットを使用して、照射が終了すると、ターゲット溶液は気密ターゲット溶液ボトルに回収される。静的ターゲットは、空のボトルに自動的に充填されることが好ましい。再循環液体ターゲットは、照射プロセス中に再処理することができる。そこから、２２５Ａｃの化学的分離及び精製は、抽出クロマトグラフィ又はイオン交換カラムを通って流れを再循環させることによって行われる。カラム上でアクチニウムを抽出し、一方、不純物を再循環させるように、条件が設定される。カラムのサイズ、流速、溶液の体積は、ターゲット溶液の初期体積に依存する。
【0077】
静的ターゲットの場合、ボトルに収容された照射されたターゲット溶液は、第１の抽出装置６に移送及び再循環され得る。この抽出装置６では、照射されたターゲット溶液から２２５Ａｃが抽出され、一方、２２６Ｒａ（及び、ターゲット溶液のガンマ線照射の場合には、２２５Ｒａも）がターゲット溶液中に維持される。２２６Ａｃが抽出されたターゲット溶液は、ボトルに再び回収され、照射対象の液体ターゲットに再び投入される。
【0078】
図１に示す設備では、２２５Ａｃを液体ターゲット溶液から抽出し、２２５Ａｃが抽出された液体ターゲット溶液を液体ターゲットに投入することは、はるかに少ない取り扱い工程を必要とし、特に自動的に実行することがはるかに容易である。図１に示す実施形態では、容器１に収容された照射ターゲット溶液は、第２の閉ループ７で第１の抽出装置６に実際に再循環される。これは、図１には示されていないポンプによって行われる。
【0079】
第１の抽出装置は、第１の抽出工程中に２２５Ａｃが蓄積する第１の吸着剤を含む。第１の抽出装置は、好ましくは、低酸性オプションでは、例えばＬＮ－樹脂（Ｅｉｃｈｒｏｍｅ、ＨＤＥＦＩＥＰ）ベースの第１の抽出クロマトグラフィカラムを含む。ターゲット溶液が、例えば０．００５～０．０５ＭのＨＮＯ３、例えば０．０２ＭのＨＮＯ３を含む場合、アクチニウムがカラムに保持され、２２６Ｒａ（存在する場合は２２５Ｒａ）が再循環される。再循環体積は、ターゲット溶液からのＡｃの取り込みの効率を決定し、Ａｃの破過が回避されるようにこの体積を制限することが重要である。
【0080】
ターゲット溶液からのＲａの損失は好ましくは防止される。２２６Ｒａから２２５Ａｃを分離した後の最初のカラムに存在するターゲット溶液体積の大部分がターゲット溶液容器１に押し戻されることが重要である。
【0081】
最初の分離後、すなわち液体ターゲット溶液がカラムを通ってポンプ輸送又は浸透された後、第１の抽出装置６内に残っているラジウムは、第１の抽出装置６のカラムをすすぎ溶液８ですすぐことによって回収される。このすすぎ溶液は、すすぎ工程中に２２５Ａｃがカラム上に保持されるように、液体ターゲット溶液のｐＨと同様のｐＨを有する。すすぎ溶液は、第１の抽出装置６及びラジウム抽出装置１０を通る、例えば強陽イオン交換カラム（例えば、ＤＯＷＥＸ５０Ｗ又はＢｉｏｒａｄ５０Ｗなど）を通る第３の閉ループ９で循環される。ラジウム抽出装置１０は、すすぎ溶液８によって第１の吸着剤からすすがれたラジウムがすすぎ工程中に蓄積するラジウム吸着剤を備える。
【0082】
第１の抽出装置６に蓄積されたあらゆるラドンを除去するために、すすぎ溶液８は、好ましくは、第１の抽出装置６からラドンガスを除去するための第１の活性炭フィルタ１１を通って再循環される。活性炭フィルタ１１は、粒状活性炭フィルタであってもよいが、粉末活性炭フィルタであることが好ましい。
【0083】
カラムのサイズが小さくなり、それによって溶離体積も減少するので、さらなる精製及び濃縮が、Ｌｎ樹脂、Ｓｒ樹脂、ＤＧＡ樹脂又は分岐ＤＧＡ樹脂（全てＥｉｃｈｒｏｍｅ）ベースの抽出クロマトグラフィカラムによって行われる。酸性度の変化は、１つの抽出カラムから次の抽出カラムにアクチニウムを移動させ、その度に、純度を改善し、濃度因子を増加させる。プロセスの最後のカラムは、アクチニウム生成物がどの媒体でプロセスを離れるかを決定する。図１では、ＳＣＥ（強陽イオン交換体）を使用し、対応する高酸性度を使用してアクチニウムを溶離する。代替案は、アクチニウムの溶離がより低い酸性度で行われる、ＤＧＡ又はＤＧＡ－Ｂ（Ｅｉｃｈｒｏｍ）などの三価元素に選択的な抽出クロマトグラフィ樹脂であろう。
【0084】
図１に示す実施形態では、ラジウム抽出装置１０に蓄積されたラジウムは、より詳細には、すすぎ溶液のｐＨ値又は酸性度とは異なるｐＨ値又は酸性度を有するラジウム溶離剤１２によってラジウム抽出装置１０から溶離され、したがって、ラジウム溶離工程中にラジウムがラジウム吸着剤から溶離される。すすぎ溶液８は、例えば、０．０２Ｍ硝酸溶液を含んでもよく、一方、ラジウム溶離剤１２は、例えば、２Ｍ硝酸溶液を含んでもよい。回収されたラジウムを含むラジウム溶離剤１２は、気密容器１３に貯蔵される。この容器１３には、ガス入口１４及びガス出口１５が設けられている。したがって、容器１３中に含まれるラジウムの保管中に容器１３内で生成されるラドンガスを除去するために、容器１３を、少量の例えば窒素ガスでパージすることができる。少量のみが使用されるので、Ｒｎは、小型の活性炭ガスフィルタ（図１及び図２には示されていない）によって捕捉及び管理することができる。回収されたＲａは、必要に応じて、正しい酸性度に再調整され、濃縮され、ターゲット溶液に戻され得る。
【0085】
第１の抽出装置６内の第１の吸着剤上に蓄積された２２５Ａｃは、すすぎ工程後の第１の溶離工程において、第１の溶離剤１６によって、第１の吸着剤から溶離される。この第１の溶離剤１６は、第１の抽出装置６に収容された第１の吸着剤から第１の溶離工程中に２２５Ａｃが溶離するように、液体ターゲット溶液のｐＨ値とは異なるｐＨ値を有する。第１の溶離剤１６は、より低いｐＨ、すなわちより高い酸性度を有し、例えば０．５ＭのＨＮＯ３を含有する第１の硝酸溶液を含み得る。このような溶離剤により、２２５ＡｃをＬｎ樹脂から除去することができる。
【0086】
第１の溶離剤１６は、第１の溶離工程中に、第１の抽出装置６及び第２の抽出装置１８を通る第４の閉ループ１７で循環され、第２の抽出装置１８は、第１の溶離剤１６によって第１の抽出装置６から溶離された２２５アクチニウムが第１の溶離工程中に蓄積する第２の吸着剤を含む。第２の抽出装置は、好ましくは、図１に示す低酸性度オプションにおいて、例えばＤＧＡ樹脂（Ｅｉｃｈｒｏｍｅ、ＴＯＤＧＡ）ベースである第２の抽出クロマトグラフィカラムを含む。第１の溶離剤１６が例えば０．５ＭのＨＮＯ３を含む場合、アクチニウムはＤＧＡカラムに保持され、不純物は再循環される。第２の抽出装置１８のフリーカラム容積は、第２の抽出装置１８上でアクチニウムを濃縮し、より少量の第２の溶離剤１９で第２の抽出装置１８から溶離できるように、第１の抽出装置６のフリーカラム容積よりも小さいことが好ましい。
【0087】
設備の第４の閉ループ１７に存在し得るラドンガスを除去するために、第１の溶離剤１６は、第１の抽出装置６から、第２のラドンフィルタ２０、特に第２の活性炭フィルタを通って、第２の抽出装置１８に循環され、第１の溶離剤１６からラドンが抽出される。第２の活性炭フィルタ２０は、粒状活性炭フィルタであってもよいが、粉末活性炭フィルタであることが好ましい。
【0088】
２２５アクチニウムが第２の抽出装置１８に収容された第２の吸着剤に蓄積されると、２２５アクチニウムは、第２の溶離工程において、第２の溶離剤１９によって第２の吸着剤から溶離される。第２の溶離剤は、第２の抽出カラムに含まれる第２の吸着剤から第２の溶離工程中に２２５アクチニウムが溶離するように、第１の溶離剤８のｐＨ値又は酸性度とは異なるｐＨ値又は酸性度を有する。第２の溶離剤１９は、ここでも好ましくは第２の硝酸溶液を含み、図１に示す低酸性オプションでは、例えば０．０５ＭのＨＮＯ３を含む。このような第２の溶離剤により、２２５ＡｃをＤＧＡ樹脂から除去することができる。
【0089】
第２の溶離剤１９は、第２の溶離工程中に、第２の抽出装置１８及び第３の抽出装置２２を通る第５の閉ループ２１で循環され、第３の抽出装置２２は、第２の溶離剤１９によって第２の抽出装置１８から溶離された２２５アクチニウムが第２の溶離工程中に蓄積する第３の吸着剤を含む。第３の抽出装置２２は、好ましくは、図１に示す低酸性度オプションにおいて、例えばここでも、Ｌｎ樹脂（Ｅｉｃｈｒｏｍｅ、ＨＤＥＨＥＰ）ベースである第３の抽出クロマトグラフィカラムを含む。第２の溶離剤１９が例えば０．０５ＭのＨＮＯ３を含む場合、アクチニウムはＬｎカラムに保持され、不純物は再循環される。さらなる濃縮が必要でない場合、第３の抽出装置２２のフリーカラム容積は、第２の抽出装置１８のフリーカラム容積に等しくてもよい。
【0090】
設備の第５の閉ループ２１に存在し得るラドンガスを除去するために、第２の溶離剤１９は、第２の抽出装置１８から、第３のラドンフィルタ２３、特に第３の活性炭フィルタを通って、第３の抽出装置２２に循環されて、第２の溶離剤１９からラドンが抽出される。第３の活性炭フィルタ２３は、粒状活性炭フィルタであってもよいが、粉末活性炭フィルタであることが好ましい。
【0091】
２２５アクチニウムが第３の抽出装置２２に収容された第３の吸着剤に蓄積されると、２２５アクチニウムは、第３の溶離工程において、第３の溶離剤２４によって第３の吸着剤から溶離される。第３の溶離剤２４は、第３の抽出カラム２２に含まれる第３の吸着剤から第３の溶離工程中に２２５アクチニウムが溶離するように、第２の溶離剤１９のｐＨ値又は酸性度とは異なるｐＨ値又は酸性度を有する。第３の溶離剤２４は、ここでも好ましくは第３の硝酸溶液を含み、図１に示す低酸性オプションで、例えば０．５ＭのＨＮＯ３を含む。このような第３の溶離剤により、２２５ＡｃをＬｎ樹脂から除去することができる。
【0092】
２２５Ａｃのさらなる精製及びオプションでの濃縮は、図１の実施形態では、第３の溶離工程中に、第３の溶離剤２４を、第３の抽出装置２２及び第４の抽出装置２６を通る第６の閉ループ２５で循環させることによって得られ、第４の抽出装置２６は、第３の溶離工程中に第３の溶離剤２４によって第３の抽出装置から溶離した２２５アクチニウムが蓄積する第４の吸着剤を含む。第４の抽出装置２６は、やはりＤＧＡ又はＤＧＡ－Ｂ（分岐）カラムを備えてもよく、このカラムでは、酸性度を０．１Ｍに下げて、最後の工程で２２５Ａｃをカラムから除去することができる。しかし、第４の抽出装置２６は、好ましくはＳＣＥ（強陽イオン交換体）を含む。第３の溶離剤２４が例えば０．５ＭのＨＮＯ３を含む場合、アクチニウムはＳＣＥ２６に保持され、不純物は再循環される。第４の抽出装置２６のフリーカラム容積は、第２の抽出装置１８のフリーカラム容積以下であってもよく、２２５Ａｃをさらに濃縮できるように第２の抽出装置１８のフリーカラム容積の約半分に等しくてもよい。
【0093】
設備の第６の閉ループ２５に存在し得るラドンガスを除去するために、第３の溶離剤２４は、第３の抽出装置２２から、第４のラドンフィルタ２７、特に第４の活性炭フィルタを通って、第４の抽出装置２６に循環されて、第３の溶離剤２４からラドンが抽出される。第４の活性炭フィルタ２７は、粒状活性炭フィルタであってもよいが、粉末活性炭フィルタであることが好ましい。
【0094】
２２５アクチニウムが第４の抽出装置２６に収容された第４の吸着剤に蓄積されると、２２５アクチニウムは、第４の溶離工程において、第４の溶離剤２８によって第４の吸着剤から溶離される。
【0095】
第４の抽出装置２６がＤＧＡ又はＤＧＡ－Ｂ樹脂を含む場合、第４の溶離剤２８は、第４の抽出カラム２６に含まれる第４の吸着剤から第４の溶離工程中に２２５アクチニウムが溶離されるように、第３の溶離剤２４のｐＨ値又は酸性度とは異なるｐＨ値又は酸性度を有する。第４の溶離剤２８は、ここでも好ましくは第４の硝酸溶液を含み、図１に示す低酸性オプションで、例えば０．１ＭのＨＮＯ３を含む。このような第４の溶離剤により、２２５ＡｃをＤＧＡ又はＤＧＡ－Ｂ樹脂から除去することができる。
【0096】
第４の抽出装置２６がＳＣＥである場合、第４の溶離剤２８は、ＳＣＥから２２５Ａｃを溶離するのに十分に高いｐＨ又は酸性度を有する。第４の溶離剤２８は、この場合には高い酸性度を有し、例えば２ＭのＨＮＯ３を含む第４の硝酸溶液を含むことがここでも好ましい。
【0097】
得られた精製され濃縮された２２５Ａｃは、第４の抽出装置の出口２９を通して除去することができ、乾燥生成物を得るために続いて乾燥され得る。乾燥工程では、水だけでなく、第４の溶離剤に含まれる酸も蒸発により除去することができる。
【0098】
一例として、図１に示すような設備で使用される異なる抽出装置及び溶液は、以下の構成を有することができる。
【0099】
【0100】
図２は、本発明による方法の代替実施形態を示しており、液体ターゲット溶液がより高い酸性度（より低いｐＨ）を有する。この高酸性度オプションは、ＤＧＡカラムを用いた初期Ａｃ／Ｒａ分離に基づく。ここで、ターゲット溶液中の酸性度は、例えば０．１Ｍ～０．５Ｍの硝酸度であり、ターゲット溶液中の２２６Ｒａの濃度は、より低い酸性度が硝酸塩の添加によって、例えば硝酸アンモニウムによって補償される場合、０．３５Ｍまでであり得る。アクチニウムは、ＤＧＡカラムを通る再循環によって除去される。再循環体積は、Ａｃを効率的に除去するのに十分高くあるべきであるが、Ａｃの破過を回避するためにカラムの容積内であるべきである。低酸性度オプションの場合と同様に、強い陽イオン交換体は、最初のアクチニウム分離後にカラム上に残ったＲａを管理する。酸性度及びＬｎ樹脂カラム上の取り込みを低下させることによって、さらなる精製が行われる。ここで、酸性度は、Ｐｂの共抽出を回避するように選択される（すなわち０．０３Ｍ～０．０７５Ｍ）。この点から様々な選択肢が利用可能であるが、ＤＧＡ又はＤＧＡ Ｂカラムを使用したその後の精製及び濃縮がおそらく好ましい方法である。
【0101】
図１に示す設備に対応する図２に示す設備の部分は、同じ符号で示されている。図２に示す設備は、図１を参照して上述した設備と同じように機能するので、共通部分の機能の説明は繰り返さない。代わりに、図２に示すような高酸性度設備で使用される様々な抽出装置及び溶液の具体例を以下の表に示す。
【0102】
【0103】
見て分かるように、濃縮及び精製された２２５Ａｃは、第３の抽出装置２２から既に除去されている。しかしながら、追加の抽出カラム、すなわち鉛抽出装置３０が、第２の抽出装置１８と第３の抽出装置２２との間に第５の閉ループ２１に設けられている。鉛抽出装置３０の前には、第３のラドンフィルタ２３があり、鉛抽出装置３０の後には、追加のラドンフィルタ２３’がある。
【0104】
鉛抽出装置３０は、特に、Ｐｂに対して非常に有効であり、設備／システムからＰｂを除去するために使用することができるＳｒ樹脂を含む。Ｐｂは、ラドンの崩壊によって生成される。ラドンはアルファ崩壊によって崩壊し、カラム材料に放射線損傷を発生させ、カラム分離性能に影響を及ぼす。したがって、カラムの寿命を延ばし、２２５Ａｃ生成物のラドン汚染を回避するために、ラドンがプロセスの下流に移動するのを防ぐことが好ましい。ラドンは、ラドンフィルタによって、すなわち粉末活性炭（ＰＡＣ）又は粒状活性炭（ＧＡＣ）を含有する小カラムによって管理される。ラドンはＰＡＣ／ＧＡＣカラムで吸収／強く遅延され、ガンマ放射体である２１０Ｐｂに減衰する。２１０Ｐｂは水相に溶離され、プロセス内に含まれる。ＰＡＣ／ＧＡＣカラムは複数回使用することができる。Ｓｒ樹脂カラムは、Ｐｂに対して非常に有効であり、したがって、プロセスからＰｂを除去するために使用することができる。Ｓｒ樹脂カラムは、固定相として、オクタノールに溶解されたジシクロヘキサノ－１８－クラウン－６誘導体を含む。
【0105】
また、図１の低酸性度設備でも、鉛抽出装置（Ｓｒ樹脂カラム）を、特に第３の抽出装置２２と第４の抽出装置２６との間に容易に組み込むことができ、好ましくは、鉛抽出装置の前に第４のラドンフィルタ２７があり、鉛抽出装置の後に追加のラドンフィルタがある。
【0106】
本発明による方法は、硝酸ラジウムの限られた溶解度（これは、例えば、６８Ｚｎ（ｐ，ｎ）６８Ｇａ反応によって６８Ｇａを生成するために液体ターゲットに使用される硝酸亜鉛６８の溶解度よりも１０倍以上小さい。）の結果として、ターゲット溶液中の２２６Ｒａの濃度が比較的低いにもかかわらず、商業的に興味深い生成率を達成することを可能にする。
【0107】
２２５Ａｃの生成率を算出することができる。最大０．４Ｍの２２６Ｒａ（ＮＯ３）２を含有する水溶液（Ｎｕｃｌｅｏｎｉｃａ）中のプロトンのエネルギー依存阻止能と共に２２６Ｒａ（ｐ，２ｎ）反応のエネルギー依存断面積（ＩＡＥＡ ＥＮＤＦデータベース）を使用して、液体ターゲットの小さな層の生成率を得、これを合計して２２５Ａｃの全体的な形成を得る。使用したプロトン電流の関数として、週ごとの生成率を表１に示す。
【0108】
【0109】
経済的実現可能性については、２２５Ａｃを用いた治療的処置が承認されると仮定すると、２２５Ａｃの需要は大幅に増加する。提案された方法によって生成された２２５Ａｃは、２２７Ａｃの複雑な同位体分離が行われない限り、２３２Ｔｈターゲットのプロトン照射によって生成された２２５Ａｃよりも高品質である。年間４０週間の生成を想定して生成されたまま流通させる場合、生成された２２５Ａｃは、２５０００回を超える処理をカバーすることができる。したがって、アクチニウム生成プロセスにおける経済的実現可能性が保証される可能性が最も高い。
【0110】
Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ：
Ｂｏｌｌ，Ｒ．Ａ．，Ｍａｌｋｅｍｕｓ，Ｄ．，Ｍｉｒｚａｄｅｈ，Ｓ．，Ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ ａｃｔｉｎｉｕｍ－２２５ ｆｏｒ ａｌｐｈａ ｐａｒｔｉｃｌｅ ｍｅｄｉａｔｅｄ ｒａｄｉｏｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ．Ａｐｐｌ．Ｒａｄｉａｔ．Ｉｓｏｔ．６２，６６７－６７９（２００５）
Ｊｏｓｔ，Ｃ．Ｕ．，Ｇｒｉｓｗｏｌｄ，Ｊ．Ｒ．，Ｂｒｕｆｆｅｙ，Ｓ．Ｈ．，Ｍｉｒｚａｄｅｈ，Ｓ．，Ｓｔｒａｃｅｎｅｒ，Ｄ．Ｗ．，Ｗｉｌｌｉａｍｓ，Ｃ．Ｌ．，Ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ ｏｆ ｃｒｏｓｓ ｓｅｃｔｉｏｎｓ ｆｏｒ ｔｈｅ ２３２Ｔｈ（ｐ，４ｎ）２２９Ｐａ ｒｅａｃｔｉｏｎ ａｔ ｌｏｗ ｐｒｏｔｏｎ ｅｎｅｒｇｉｅｓ．ＡＩＰ Ｃｏｎｆｅｒｅｎｃｅ Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ：Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｏｎｆｅｒｅｎｃｅ ｏｎ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ Ａｃｃｅｌｅｒａｔｏｒｓ ｉｎ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ａｎｄ Ｉｎｄｕｓｔｒｙ．Ｖｏｌ．１５２５，ｐｐ．５２０－５２４．（２０１３）
Ｋｏｃｈ，Ｌ，Ｆｕｇｅｒ，Ｊ，ｖａｎ Ｇｅｅｌ Ｊ．，Ｐｒｏｃｅｓｓ ｆｏｒ ｐｒｏｄｕｃｉｎｇ Ａｃｔｉｎｉｕｍ－２２５，ＥＰ０７５２７０９，１９９９
Ａｐｏｓｔｏｌｉｄｉｓ，Ｃ．，Ｍｏｌｉｎｅｔ，Ｒ．，ＭｃＧｉｎｌｅｙ，Ｊ．，Ａｂｂａｓ，Ｋ．，Ｍｏｅｌｌｅｎｂｅｃｋ，Ｊ．，Ｍｏｒｇｅｎｓｔｅｒｎ，Ａ．，Ｃｙｃｌｏｔｒｏｎ ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ Ａｃ－２２５ ｆｏｒ ｔａｒｇｅｔｅｄ ａｌｐｈａ ｔｈｅｒａｐｙ，Ａｐｐｌ．Ｒａｄｉａｔ．Ｉｓｏｔ．，６２，３８３－３８７（２００５）
Ａｂｂａｓ，Ｋ．，Ａｐｏｓｔｏｌｉｄｉｓ，Ｃ．，Ｊａｎｓｓｅｎｓ，Ｗ．，Ｓｔａｍｍ，Ｈ．，Ｎｉｋｕｌａ，Ｔ．，Ｃａｒｌｏｓ，Ｒ．，Ｍｅｔｈｏｄ ｆｏｒ ｐｒｏｄｕｉｎｇ Ａｃｔｉｎｉｕｍ ２２５，ＥＰ１４５５３６４，２００４
Ａｐｏｓｔｏｌｉｄｉｓ，Ｃ．，Ｊａｎｓｓｅｎｓ，Ｗ．，Ｋｏｃｈ，Ｌ．，Ｍｃｇｉｎｌｅｙ，Ｊ．，Ｍｏｌｉｎｅｔ，Ｒ．，Ｏｕｇｉｅｒ，Ｍ．，Ｖａｎ Ｇｅｅｌ，Ｊ．，Ｍｏｅｌｌｅｎｂｅｃｋ，Ｊ．，Ｓｃｈｗｅｉｃｋｅｒｔ，Ｈ．，Ｍｅｔｈｏｄ ｆｏｒ ｐｒｏｄｕｃｉｎｇ Ａｃ－２２５ ｂｙ ｉｒｒａｄｉａｔｉｏｎ ｏｆ Ｒａ－２２６ ｗｉｔｈ ｐｒｏｔｏｎｓ，ＥＰ０６２９４２，２００４
Ｍｏｒｇｅｎｓｔｅｒｎ，Ａ．，Ａｐｏｓｔｏｌｉｄｉｓ，Ｃ．，Ｍｏｌｉｎｅｔ，Ｒ．，Ｌｕｔｚｅｎｋｉｒｃｈｅｎ，Ｋ．，Ｍｅｔｈｏｄ ｆｏｒ ｐｒｏｄｕｃｉｎｇ ａｃｔｉｎｉｕｍ－２２５，ＵＳ ｐａｔｅｎｔ ２００６００７２６９８，（２００６）
Ｅｒｍｏｌａｅｖ，Ｓ．Ｖ．，Ｚｈｕｉｋｏｖ，Ｂ．Ｌ．Ｋｏｋｈａｎｙｕｋ，Ｖ．Ｍ．，Ｍａｔｕｓｈｋｏ，Ｖ．Ｌ．，Ｋａｌｍｙｋｏｖ Ｓｔｅｐａｎ，Ｎ．，Ａｌｉｅｖ Ｒａｍｉｚ，Ａ．Ｔａｎａｎａｅｖ Ｉｖａｎ，Ｇ．
Ｍｙａｓｏｅｄｏｖ，Ｂ．Ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ ａｃｔｉｎｉｕｍ，ｔｈｏｒｉｕｍ ａｎｄ ｒａｄｉｕｍ ｉｓｏｔｏｐｅｓ ｆｒｏｍ ｎａｔｕｒａｌ ｔｈｏｒｉｕｍ ｉｒｒａｄｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｐｒｏｔｏｎｓ ｕｐ ｔｏ １４１ ＭｅＶ Ｒａｄｉｏｃｈｉｍ．Ａｃｔａ，１００，ｐ．２２３（２０１２）
Ｗｅｉｄｎｅｒ，Ｊ．Ｗ．，Ｍａｓｈｎｉｋ，Ｓ．Ｇ．，Ｊｏｈｎ，Ｋ．Ｄ．，Ｈｅｍｅｚ，Ｆ．，Ｂａｌｌａｒｄ，Ｂ．，Ｂａｃｈ，ＦＩ．，Ｂｉｒｎｂａｕｍ，Ｅ．Ｒ．，Ｂｉｔｔｅｋｅｒ，Ｌ．Ｊ．Ｃｏｕｔｕｒｅ，Ａ．，Ｄｒｙ，Ｄ．，ｅｔａｌ．Ｐｒｏｔｏｎ－ｉｎｄｕｃｅｄ ｃｒｏｓｓ ｓｅｃｔｉｏｎｓ ｒｅｌｅｖａｎｔ ｔｏ ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ ２２５Ａｃ ａｎｄ ２２３Ｒａ ｉｎ ｎａｔｕｒａｌ ｔｈｏｒｉｕｍ ｔａｒｇｅｔｓ ｂｅｌｏｗ ２００ ＭｅＶ，Ａｐｐｌ．Ｒａｄｉａｔ．Ｉｓｏｔ．，７０，ｐｐ．２６０２－２６０７，（２０１２）
Ｇｒｉｓｗｏｌｄ，Ｊ．Ｒ．，Ｍｅｄｖｅｄｅｖ，Ｄ．Ｇ．，Ｅｎｇｌｅ，Ｊ．Ｗ．，Ｃｏｐｐｉｎｇ，Ｒ．Ｆｉｔｚｓｉｍｍｏｎｓ，Ｊ．Ｍ．，Ｒａｄｃｈｅｎｋｏ，Ｖ．，Ｃｏｏｌｅｙ，Ｊ．Ｃ．，Ｆａｓｓｂｅｎｄｅｒ，Ｍ．Ｅ．，Ｄｅｎｔｏｎ，Ｄ．Ｌ．，Ｍｕｒｐｈｙ，Ｋ．Ｅ．，Ｏｗｅｎｓ，Ａ．Ｃ．，Ｂｉｒｎｂａｕｍ，Ｅ．Ｒ．，Ｊｏｈｎ，Ｋ．Ｄ．，Ｎｏｒｔｉｅｒ，Ｆ．Ｍ．，Ｓｔｒａｃｅｎｅｒ，Ｄ．Ｗ．，Ｈｅｉｌｂｒｏｎｎ，Ｌ．Ｈ．，Ｍａｕｓｎｅｒ，Ｌ．Ｆ．Ｍｉｒｚａｄｅｈ，Ｓ．，Ｌａｒｇｅ Ｓｃａｌｅ Ａｃｃｅｌｅｒａｔｏｒ Ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ ２２５Ａｃ：Ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ Ｃｒｏｓｓ Ｓｅｃｔｉｏｎｓ ｆｏｒ ７８－１９２ ＭｅＶ Ｐｒｏｔｏｎｓ Ｉｎｃｉｄｅｎｔ ｏｎ ２３２Ｔｈ ｔａｒｇｅｔｓ，Ａｐｐｌｉｅｄ Ｒａｄｉａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｉｓｏｔｏｐｅｓ，１ １８，３６６－３７４，（２０１６）
Ｚｈｕｉｋｏｖ，Ｂ．Ｌ．，Ｋａｌｍｙｋｏｖ，Ｓ．Ｎ．，Ｓ．Ｖ．Ｅｒｍｏｌａｅｖ，Ｓ．Ｖ．，Ａｌｉｅｖ，Ｒ．Ａ．，Ｋｏｋｈａｎｙｕｋ，Ｖ．Ｍ．，Ｍａｔｕｓｈｋｏ，Ｖ．Ｌ．，Ｔａｎａｎａｅｖ，Ｉ．Ｇ．，Ｍｙａｓｏｅｄｏｖ Ｂ．Ｆ．，Ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ ２２５ ｃ ａｎｄ ２２３Ｒａ ｂｙ ｉｒｒａｄｉａｔｉｏｎ ｏｆ Ｔｈ ｗｉｔｈ ａｃｃｅｌｅｒａｔｅｄ ｐｒｏｔｏｎｓ，Ｒａｄｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，５３，ｐｐ．７３－８０，（２０１１）
Ｋｏｃｈ，Ｌ，Ｆｕｇｅｒ，Ｊ，ｖａｎ Ｇｅｅｌ Ｊ．，Ｐｒｏｃｅｓｓ ｆｏｒ ｐｒｏｄｕｃｉｎｇ Ａｃｔｉｎｉｕｍ－２２５ ｆｒｏｍ ｒａｄｉｕｍ－２２６，ＥＰ０７５２７１０，１９９９－１
Ｍｅｌｖｉｌｌｅ，Ｇ．Ｍｅｒｉａｒｔｙ，Ｈ．，Ｍｅｔｃａｌｆｅ，Ｐ．，Ｋｎｉｔｔｅｌ，Ｔ，Ａｌｌｅｎ，Ｂ．Ｊ．Ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ Ａｃ－２２５ ｆｏｒ ｃａｎｃｅｒ ｔｈｅｒａｐｙ ｂｙ ｐｈｏｔｏｎ－ｉｎｄｕｃｅｄ ｔｒａｎｓｍｕｔａｔｉｏｎ ｏｆ Ｒａ－２２６，Ａｐｐｌｉｅｄ Ｒａｄｉａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｉｓｏｔｏｐｅｓ，６５，１０１４－１０２２，（２００７）
Ｍｅｌｖｉｌｌｅ Ｇ．，Ａｌｌｅｎ，Ｂ．Ｊ．，Ｃｙｃｌｏｔｒｏｎ ａｎｄ ｌｉｎａｃ ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ Ａｃ－２２５，Ａｐｐｌｉｅｄ Ｒａｄｉａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｉｓｏｔｏｐｅｓ，６７，５４９－５５５，（２００９）
Ｃｌａｒｋｅ，Ｊ．Ｃ．，Ｈｉｇｈ－Ｐｏｗｅｒｅｄ Ｃｙｃｌｏｔｒｏｎ Ｒｅｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇ Ｔａｒｇｅｔ ｆｏｒ Ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ １８Ｆ Ｒａｄｉｏｎｕｃｌｉｄｅ，ＰｈＤ Ｔｈｅｓｉｓ，Ｎｏｒｔｈ Ｃａｒｏｌｉｎａ Ｓｔａｔｅ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ（２００４）
Ｂｏｌｌ，Ｒ．Ａ．，Ｍａｌｋｅｍｕｓ，Ｄ．，Ｍｉｒｚａｄｅｈ，Ｓ．，Ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ ａｃｔｉｎｉｕｍ－２２５ ｆｏｒ ａｌｐｈａ ｐａｒｔｉｃｌｅ ｍｅｄｉａｔｅｄ ｒａｄｉｏｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ．Ａｐｐｌ．Ｒａｄｉａｔ．Ｉｓｏｔ．６２，６６７－６７９（２００５）
Ｊｏｓｔ，Ｃ．Ｕ．，Ｇｒｉｓｗｏｌｄ，Ｊ．Ｒ．，Ｂｒｕｆｆｅｙ，Ｓ．Ｈ．，Ｍｉｒｚａｄｅｈ，Ｓ．，Ｓｔｒａｃｅｎｅｒ，Ｄ．Ｗ．，Ｗｉｌｌｉａｍｓ，Ｃ．Ｌ．，Ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ ｏｆ ｃｒｏｓｓ ｓｅｃｔｉｏｎｓ ｆｏｒ ｔｈｅ ２３２Ｔｈ（ｐ，４ｎ）２２９Ｐａ ｒｅａｃｔｉｏｎ ａｔ ｌｏｗ ｐｒｏｔｏｎ ｅｎｅｒｇｉｅｓ．ＡＩＰ Ｃｏｎｆｅｒｅｎｃｅ Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ：Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｏｎｆｅｒｅｎｃｅ ｏｎ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ Ａｃｃｅｌｅｒａｔｏｒｓ ｉｎ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ａｎｄ Ｉｎｄｕｓｔｒｙ．Ｖｏｌ．１５２５，ｐｐ．５２０－５２４．（２０１３）
Ｋｏｃｈ，Ｌ，Ｆｕｇｅｒ，Ｊ，ｖａｎ Ｇｅｅｌ Ｊ．，Ｐｒｏｃｅｓｓ ｆｏｒ ｐｒｏｄｕｃｉｎｇ Ａｃｔｉｎｉｕｍ－２２５，ＥＰ０７５２７０９，１９９９
Ａｐｏｓｔｏｌｉｄｉｓ，Ｃ．，Ｍｏｌｉｎｅｔ，Ｒ．，ＭｃＧｉｎｌｅｙ，Ｊ．，Ａｂｂａｓ，Ｋ．，Ｍｏｅｌｌｅｎｂｅｃｋ，Ｊ．，Ｍｏｒｇｅｎｓｔｅｒｎ，Ａ．，Ｃｙｃｌｏｔｒｏｎ ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ Ａｃ－２２５ ｆｏｒ ｔａｒｇｅｔｅｄ ａｌｐｈａ ｔｈｅｒａｐｙ，Ａｐｐｌ．Ｒａｄｉａｔ．Ｉｓｏｔ．，６２，３８３－３８７（２００５）
Ａｂｂａｓ，Ｋ．，Ａｐｏｓｔｏｌｉｄｉｓ，Ｃ．，Ｊａｎｓｓｅｎｓ，Ｗ．，Ｓｔａｍｍ，Ｈ．，Ｎｉｋｕｌａ，Ｔ．，Ｃａｒｌｏｓ，Ｒ．，Ｍｅｔｈｏｄ ｆｏｒ ｐｒｏｄｕｉｎｇ Ａｃｔｉｎｉｕｍ ２２５，ＥＰ１４５５３６４，２００４
Ａｐｏｓｔｏｌｉｄｉｓ，Ｃ．，Ｊａｎｓｓｅｎｓ，Ｗ．，Ｋｏｃｈ，Ｌ．，Ｍｃｇｉｎｌｅｙ，Ｊ．，Ｍｏｌｉｎｅｔ，Ｒ．，Ｏｕｇｉｅｒ，Ｍ．，Ｖａｎ Ｇｅｅｌ，Ｊ．，Ｍｏｅｌｌｅｎｂｅｃｋ，Ｊ．，Ｓｃｈｗｅｉｃｋｅｒｔ，Ｈ．，Ｍｅｔｈｏｄ ｆｏｒ ｐｒｏｄｕｃｉｎｇ Ａｃ－２２５ ｂｙ ｉｒｒａｄｉａｔｉｏｎ ｏｆ Ｒａ－２２６ ｗｉｔｈ ｐｒｏｔｏｎｓ，ＥＰ０６２９４２，２００４
Ｍｏｒｇｅｎｓｔｅｒｎ，Ａ．，Ａｐｏｓｔｏｌｉｄｉｓ，Ｃ．，Ｍｏｌｉｎｅｔ，Ｒ．，Ｌｕｔｚｅｎｋｉｒｃｈｅｎ，Ｋ．，Ｍｅｔｈｏｄ ｆｏｒ ｐｒｏｄｕｃｉｎｇ ａｃｔｉｎｉｕｍ－２２５，ＵＳ ｐａｔｅｎｔ ２００６００７２６９８，（２００６）
Ｅｒｍｏｌａｅｖ，Ｓ．Ｖ．，Ｚｈｕｉｋｏｖ，Ｂ．Ｌ．Ｋｏｋｈａｎｙｕｋ，Ｖ．Ｍ．，Ｍａｔｕｓｈｋｏ，Ｖ．Ｌ．，Ｋａｌｍｙｋｏｖ Ｓｔｅｐａｎ，Ｎ．，Ａｌｉｅｖ Ｒａｍｉｚ，Ａ．Ｔａｎａｎａｅｖ Ｉｖａｎ，Ｇ．
Ｍｙａｓｏｅｄｏｖ，Ｂ．Ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ ａｃｔｉｎｉｕｍ，ｔｈｏｒｉｕｍ ａｎｄ ｒａｄｉｕｍ ｉｓｏｔｏｐｅｓ ｆｒｏｍ ｎａｔｕｒａｌ ｔｈｏｒｉｕｍ ｉｒｒａｄｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｐｒｏｔｏｎｓ ｕｐ ｔｏ １４１ ＭｅＶ Ｒａｄｉｏｃｈｉｍ．Ａｃｔａ，１００，ｐ．２２３（２０１２）
Ｗｅｉｄｎｅｒ，Ｊ．Ｗ．，Ｍａｓｈｎｉｋ，Ｓ．Ｇ．，Ｊｏｈｎ，Ｋ．Ｄ．，Ｈｅｍｅｚ，Ｆ．，Ｂａｌｌａｒｄ，Ｂ．，Ｂａｃｈ，ＦＩ．，Ｂｉｒｎｂａｕｍ，Ｅ．Ｒ．，Ｂｉｔｔｅｋｅｒ，Ｌ．Ｊ．Ｃｏｕｔｕｒｅ，Ａ．，Ｄｒｙ，Ｄ．，ｅｔａｌ．Ｐｒｏｔｏｎ－ｉｎｄｕｃｅｄ ｃｒｏｓｓ ｓｅｃｔｉｏｎｓ ｒｅｌｅｖａｎｔ ｔｏ ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ ２２５Ａｃ ａｎｄ ２２３Ｒａ ｉｎ ｎａｔｕｒａｌ ｔｈｏｒｉｕｍ ｔａｒｇｅｔｓ ｂｅｌｏｗ ２００ ＭｅＶ，Ａｐｐｌ．Ｒａｄｉａｔ．Ｉｓｏｔ．，７０，ｐｐ．２６０２－２６０７，（２０１２）
Ｇｒｉｓｗｏｌｄ，Ｊ．Ｒ．，Ｍｅｄｖｅｄｅｖ，Ｄ．Ｇ．，Ｅｎｇｌｅ，Ｊ．Ｗ．，Ｃｏｐｐｉｎｇ，Ｒ．Ｆｉｔｚｓｉｍｍｏｎｓ，Ｊ．Ｍ．，Ｒａｄｃｈｅｎｋｏ，Ｖ．，Ｃｏｏｌｅｙ，Ｊ．Ｃ．，Ｆａｓｓｂｅｎｄｅｒ，Ｍ．Ｅ．，Ｄｅｎｔｏｎ，Ｄ．Ｌ．，Ｍｕｒｐｈｙ，Ｋ．Ｅ．，Ｏｗｅｎｓ，Ａ．Ｃ．，Ｂｉｒｎｂａｕｍ，Ｅ．Ｒ．，Ｊｏｈｎ，Ｋ．Ｄ．，Ｎｏｒｔｉｅｒ，Ｆ．Ｍ．，Ｓｔｒａｃｅｎｅｒ，Ｄ．Ｗ．，Ｈｅｉｌｂｒｏｎｎ，Ｌ．Ｈ．，Ｍａｕｓｎｅｒ，Ｌ．Ｆ．Ｍｉｒｚａｄｅｈ，Ｓ．，Ｌａｒｇｅ Ｓｃａｌｅ Ａｃｃｅｌｅｒａｔｏｒ Ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ ２２５Ａｃ：Ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ Ｃｒｏｓｓ Ｓｅｃｔｉｏｎｓ ｆｏｒ ７８－１９２ ＭｅＶ Ｐｒｏｔｏｎｓ Ｉｎｃｉｄｅｎｔ ｏｎ ２３２Ｔｈ ｔａｒｇｅｔｓ，Ａｐｐｌｉｅｄ Ｒａｄｉａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｉｓｏｔｏｐｅｓ，１ １８，３６６－３７４，（２０１６）
Ｚｈｕｉｋｏｖ，Ｂ．Ｌ．，Ｋａｌｍｙｋｏｖ，Ｓ．Ｎ．，Ｓ．Ｖ．Ｅｒｍｏｌａｅｖ，Ｓ．Ｖ．，Ａｌｉｅｖ，Ｒ．Ａ．，Ｋｏｋｈａｎｙｕｋ，Ｖ．Ｍ．，Ｍａｔｕｓｈｋｏ，Ｖ．Ｌ．，Ｔａｎａｎａｅｖ，Ｉ．Ｇ．，Ｍｙａｓｏｅｄｏｖ Ｂ．Ｆ．，Ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ ２２５ ｃ ａｎｄ ２２３Ｒａ ｂｙ ｉｒｒａｄｉａｔｉｏｎ ｏｆ Ｔｈ ｗｉｔｈ ａｃｃｅｌｅｒａｔｅｄ ｐｒｏｔｏｎｓ，Ｒａｄｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，５３，ｐｐ．７３－８０，（２０１１）
Ｋｏｃｈ，Ｌ，Ｆｕｇｅｒ，Ｊ，ｖａｎ Ｇｅｅｌ Ｊ．，Ｐｒｏｃｅｓｓ ｆｏｒ ｐｒｏｄｕｃｉｎｇ Ａｃｔｉｎｉｕｍ－２２５ ｆｒｏｍ ｒａｄｉｕｍ－２２６，ＥＰ０７５２７１０，１９９９－１
Ｍｅｌｖｉｌｌｅ，Ｇ．Ｍｅｒｉａｒｔｙ，Ｈ．，Ｍｅｔｃａｌｆｅ，Ｐ．，Ｋｎｉｔｔｅｌ，Ｔ，Ａｌｌｅｎ，Ｂ．Ｊ．Ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ Ａｃ－２２５ ｆｏｒ ｃａｎｃｅｒ ｔｈｅｒａｐｙ ｂｙ ｐｈｏｔｏｎ－ｉｎｄｕｃｅｄ ｔｒａｎｓｍｕｔａｔｉｏｎ ｏｆ Ｒａ－２２６，Ａｐｐｌｉｅｄ Ｒａｄｉａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｉｓｏｔｏｐｅｓ，６５，１０１４－１０２２，（２００７）
Ｍｅｌｖｉｌｌｅ Ｇ．，Ａｌｌｅｎ，Ｂ．Ｊ．，Ｃｙｃｌｏｔｒｏｎ ａｎｄ ｌｉｎａｃ ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ Ａｃ－２２５，Ａｐｐｌｉｅｄ Ｒａｄｉａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｉｓｏｔｏｐｅｓ，６７，５４９－５５５，（２００９）
Ｃｌａｒｋｅ，Ｊ．Ｃ．，Ｈｉｇｈ－Ｐｏｗｅｒｅｄ Ｃｙｃｌｏｔｒｏｎ Ｒｅｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇ Ｔａｒｇｅｔ ｆｏｒ Ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ １８Ｆ Ｒａｄｉｏｎｕｃｌｉｄｅ，ＰｈＤ Ｔｈｅｓｉｓ，Ｎｏｒｔｈ Ｃａｒｏｌｉｎａ Ｓｔａｔｅ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ（２００４）
【図1】
【図2】
【国際調査報告】