特表 2022-540701 接線流溶血検出血液検査装置

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】

(43)【公表日】2022-09-16

(54)【発明の名称】接線流溶血検出血液検査装置

(51)【国際特許分類】

   G01N 33/50 20060101AFI20220909BHJP

   G01N 33/72 20060101ALI20220909BHJP

【ＦＩ】

G01N33/50 L

G01N33/72 A

【審査請求】有

【予備審査請求】未請求

(21)【出願番号】P 2022503426

(86)(22)【出願日】2019-12-05

(85)【翻訳文提出日】2022-02-25

(86)【国際出願番号】 US2019064636

(87)【国際公開番号】W WO2021015808

(87)【国際公開日】2021-01-28

(31)【優先権主張番号】62/876,211

(32)【優先日】2019-07-19

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(81)【指定国・地域】

(71)【出願人】

【識別番号】508147326

【氏名又は名称】シーメンス・ヘルスケア・ダイアグノスティックス・インコーポレイテッド

(74)【代理人】

【識別番号】100127926

【弁理士】

【氏名又は名称】結田 純次

(74)【代理人】

【識別番号】100140132

【弁理士】

【氏名又は名称】竹林 則幸

(72)【発明者】

【氏名】アーロン・カウフマン

(72)【発明者】

【氏名】デーヴィッド・レデン

(72)【発明者】

【氏名】ジェニファー・サンプローニ

【テーマコード（参考）】

2G045

【Ｆターム（参考）】

2G045AA07

2G045BA08

2G045BB04

2G045DA51

2G045GC12

2G045HA10

2G045HB07

(57)【要約】

本明細書では、接線流溶血血液検査アセンブリ、装置および方法が開示される。本明細書に開示しかつ請求項に係る発明の概念は、患者の液体検査サンプルを反応容器に注入する装置、キットおよび方法に関する。より具体的には、本明細書に開示しかつ請求項に係る発明の概念は、反応容器内への液体検査サンプルの能動的注入を促進する気密封止を形成するプラグを含む改善された液体検査サンプル注入装置、およびキット、ならびにそれらに関連する使用方法に関する。
【選択図】図１

【特許請求の範囲】

【請求項1】

血液検査アセンブリであって：
血液を含むレセプタクルであって、該レセプタクルから血液を移送するように構成されたポートを有するレセプタクルと；
血液検査装置とを含み、該血液検査装置は：
上面、底面および少なくとも１つの外側側壁を有するベース部分であって、該ベース部分をレセプタクルのポートに連結するレセプタクルコネクタを含み、レセプタクルから血液の移送を受け取る上面と底面との間の内部空洞をさらに含み、ベース部分の上面内に配置されるとともに内部空洞と流体連通している少なくとも１つの液体サンプル貫流ポートを含むベース部分と；
少なくとも１つのサンプル貫流ポートの少なくとも一部を覆い該少なくとも一部と流体連通して配置され、内部空洞内の血液の流れに対して平行に向けられているフィルタアセンブリと；
上面、底面、少なくとも１つの外壁を有する上部部分であって、フィルタアセンブリを見るために上部部分を貫通して配置された少なくとも１つの観察窓をさらに含む上部部分と
を含む、前記血液検査アセンブリ。

【請求項2】

フィルタアセンブリは、第１のフィルタ、第２のフィルタおよび第３のフィルタを含む、請求項１に記載の血液検査アセンブリ。

【請求項3】

第１のフィルタは血漿分離膜を含む、請求項２に記載の血液検査アセンブリ。

【請求項4】

第３のフィルタには、対象の検体が存在する場合に色が変化する少なくとも１種の試薬が配置されている、請求項２に記載の血液検査アセンブリ。

【請求項5】

対象の検体はヘモグロビンである、請求項４に記載の血液検査アセンブリ。

【請求項6】

少なくとも１種の試薬は、ジイソプロピルベンゼンジヒドロペルオキシド、３，３’５，５’テトラメチルベンジジンおよびそれらの組合せからなる群から選択されている、請求項５に記載の血液検査アセンブリ。

【請求項7】

第１のフィルタは、液体サンプル貫流ポートの少なくとも一部を覆いその上に配置され、第２のフィルタは、第１のフィルタを覆いその上に配置され、第３のフィルタは、第２のフィルタを覆いその上に配置されている、請求項２に記載の血液検査アセンブリ。

【請求項8】

血液検査装置は、実質的にフィルタアセンブリを覆って配置されたフィルタアセンブリキャップをさらに含む、請求項１に記載の血液検査アセンブリ。

【請求項9】

血液検査装置は少なくとも１つの封止部をさらに含み、該少なくとも１つの封止部には観察窓が配置され、少なくとも１つの封止部は、フィルタアセンブリキャップと上部部分の底面との間に配置されて、少なくとも１つの封止部の観察窓がフィルタアセンブリキャップおよび上部部分の観察窓と位置合わせされるようにする、請求項８に記載の血液検査アセンブリ。

【請求項10】

上部部分およびベース部分は、上部部分の少なくとも１つの締結具チャネルとベース部分の少なくとも１つの締結具チャネルとを通過し、それにより上部部分およびベース部分を互いに固定する、締結具アセンブリにより、互いに固定されている、請求項１に記載の血液検査アセンブリ。

【請求項11】

血液検査装置であって：
上面、底面および少なくとも１つの外側側壁を有するベース部分であって、該ベース部分をレセプタクルのポートに連結するレセプタクルコネクタを含み、レセプタクルから血液の移送を受け取る上面と底面との間の内部空洞をさらに含み、ベース部分の上面内に配置されるとともに内部空洞と流体連通している少なくとも１つの液体サンプル貫流ポートを含むベース部分と；
少なくとも１つのサンプル貫流ポートの少なくとも一部を覆い該少なくとも一部と流体連通して配置され、内部空洞内の血液の流れに対して平行に向けられているフィルタアセンブリと；
上面、底面、少なくとも１つの外壁を有する上部部分であって、フィルタアセンブリを見るために上部部分を貫通して配置された少なくとも１つの観察窓をさらに含む上部部分と
を含む前記血液検査装置。

【請求項12】

フィルタアセンブリは、第１のフィルタ、第２のフィルタおよび第３のフィルタを含む、請求項１１に記載の血液検査装置。

【請求項13】

第１のフィルタは血漿分離膜を含む、請求項１２に記載の血液検査装置。

【請求項14】

第３のフィルタには、対象の検体が存在する場合に色が変化する少なくとも１種の試薬が配置されている、請求項１２に記載の血液検査装置。

【請求項15】

対象の検体はヘモグロビンである、請求項１４に記載の血液検査装置。

【請求項16】

少なくとも１種の試薬は、ジイソプロピルベンゼンジヒドロペルオキシド、３，３’５，５’テトラメチルベンジジンおよびそれらの組合せからなる群から選択されている、請求項１５に記載の血液検査装置。

【請求項17】

第１のフィルタは、液体サンプル貫流ポートの少なくとも一部を覆いその上に配置され、第２のフィルタは、第１のフィルタを覆いその上に配置され、第３のフィルタは、第２のフィルタを覆いその上に配置されている、請求項１２に記載の血液検査装置。

【請求項18】

実質的にフィルタアセンブリを覆って配置されたフィルタアセンブリキャップをさらに含む、請求項１１に記載の血液検査装置。

【請求項19】

血液検査装置は少なくとも１つの封止部をさらに含み、少なくとも１つの封止部には観察窓が配置され、少なくとも１つの封止部は、フィルタアセンブリキャップと上部部分の底面との間に配置されて、少なくとも１つの封止部の観察窓がフィルタアセンブリキャップおよび上部部分の観察窓と位置合わせされるようにする、請求項１８に記載の血液検査装置。

【請求項20】

方法であって：
血漿分離膜と試薬を含む少なくとも１つのフィルタとを有する血液検査装置を、血液細胞および血漿を有する血液を含むシリンジに連結することと；
血液の血液サンプルをシリンジから血液検査装置内の血漿分離膜に通して、血液細胞から血漿を分離することであって、血液サンプルは血漿分離膜に対して平行に流れることと；
少なくとも１つのフィルタを分離した血漿で飽和させることと；
少なくとも１つのフィルタに配置された試薬を比色分析して、血液サンプル内の溶血の程度を決定することと
を含む前記方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本出願は、２０１９年７月１９日出願の米国仮特許出願第６２／８７６，２１１号の米国特許法第１１９条（ｅ）に基づく利益を主張する。上記の特許出願の内容全体が、参照によって明白に本明細書に組み入れられている。

【0002】

連邦政府の支援による研究および開発に関する声明
適用なし。

【背景技術】

【0003】

ポイントオブケア検査は、一般に、救急治療室のような患者ケアの場所にまたはその近くにおける医療用検査を指す。そのような検査の望ましい結果とは、多くの場合、患者ケアにおける次に行うべき一連の行動を決定するための迅速かつ正確な臨床検査結果である。多くのそのようなポイントオブケア検査は、単に例として患者の血液サンプル等、患者の液体検査サンプルの分析を伴う。

【0004】

これらの検査の多くは、全血、赤血球および白血球等の相対的に大きい部分から分離された血漿、または血清を使用する。これらのサンプルには、例えば、患者からのサンプルの取得、分析前の血液サンプルの取扱い、全血分離プロセスにおける不備に起因する、かつ／または、例として溶血性貧血のような患者の病状に起因する溶血の結果として、壊れた血球が残存していることが多い。場合により、これらの溶血血球は、分析検査結果の完全性を妨げる可能性がある。

【0005】

例えば、（溶血からもたらされる）患者の血液サンプル中の遊離ヘモグロビンは、多くの検査において干渉をもたらす可能性があり、それにより、信号の減少、測定精度の低下または偽陽性結果に至る。一例として、患者の溶血血液サンプルにおけるカリウム濃度が著しく上昇し、カリウムレベルの診断結果において誤診のリスクが高くなる可能性があることが分かっている。溶血は、例えば、アルブミン、アミラーゼ、ビリルビン、カルシウム、コレステロール、アルカリ性リン酸塩、アラニンアミノトランスフェラーゼ、心筋トロポニンＩおよび心筋トロポニンＴの読取りもまた妨げる可能性がある。

【0006】

溶血が発生したか否かを判断するために、多くの検査が開発されてきた。血液サンプル中のヘモグロビンレベルまたは溶血を決定するために使用される１つの一般的な試薬は、Ｄｒａｂｋｉｎ試薬である。Ｄｒａｂｋｉｎ試薬は、重炭酸ナトリウム、フェリシアン化カリウムおよびシアン化カリウムの混合物であり、それらは、患者の血液サンプル中の赤血球を溶解し、それに続いてヘモグロビンをシアンメトヘモグロビンに転化させるように機能し、その後、このシアンメトヘモグロビンが、単一波長を使用する分光光度計で測定される。したがって、Ｄｒａｂｋｉｎ試薬を使用して、細胞内ヘモグロビンとともに、潜在的に血漿または血清サンプル中の遊離ヘモグロビンを測定することができる。

【0007】

Ｄｒａｂｋｉｎ試薬を用いてサンプルを処理するために、分光光度計は、約５４０ｎｍの波長に設定され、吸光度は、水リファレンスに対してブランク補正される。ブランク補正に続き、水リファレンスおよびサンプルに対して試験管が準備される。１つの例では、各試験管に、５ミリリットルのＤｒａｂｋｉｎ試薬溶液が加えられる。次いで、サンプル試験管に必要に応じて２０マイクロリットルの患者の血液サンプルが加えられ、血液サンプルを溶解させるように複数回上下にピペット操作される。サンプルは、周囲条件に応じて設定時間（例として約１５分間等）放置され、ヘモグロビンをシアンメトヘモグロビンに転化させる。次いで、それぞれのサンプルの吸光度が、約５４０ナノメートルの波長で読み取られる。そして、その結果は、検量線を用いて解釈される。

【0008】

しかしながら、Ｄｒａｂｋｉｎ試薬は、細胞内および細胞外の両方のヘモグロビンを測定するため、患者の血液サンプルにおいて特定の時点に存在する遊離ヘモグロビンの程度の正確な像を提供するには効果的ではなく、遊離ヘモグロビンのこうした量は溶血を示す。

【0009】

いくつかのヘモグロビン検出検査は、公開された特許出願に記載されている。例えば、特許文献１は、クロマトグラフ検出パッドを使用して溶血を検出する技法について記載している。加えて、特許文献２は、膜を使用して血漿から血液を分離した後、血漿の色を決定することにより溶血を検出する技法について記載している。技法は、非特許文献１にも記載されている。しかしながら、この文献に記載されている技法は、溶血検出および定量化に、大量のサンプル、長い待ち時間および二次工程を必要とする。

【0010】

ともにＦｒｅｍｍｉｎｇらに発行された特許文献３および特許文献４は、サンプラキャップを開示しており、このサンプラキャップは、サンプラからサンプルキャップを取り外すことなく検査サンプルを分析装置に移送するように使用することができる。このサンプラはシリンジであるが、サンプラキャップは、血液サンプル内で溶血が発生したか否かを判断するいかなる方法も含まない。したがって、溶血した血液が分析装置内に移送される可能性があり、これは、アッセイおよび検査の実施を妨げる可能性がある。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0011】

【特許文献1】国際公開第２０１５１９１４５０号

【特許文献2】米国特許出願公開第２０１７０２４８６１８号

【特許文献3】米国特許第７，８９６，８１８号

【特許文献4】米国特許第８，４４４，６２１号

【非特許文献】

【0012】

【非特許文献1】「Ｍｅｍｂｒａｎｅ－Ｂａｓｅｄ，Ｓｅｄｉｍｅｎｔａｔｉｏｎ－Ａｓｓｉｓｔｅｄ Ｐｌａｓｍａ Ｓｅｐａｒａｔｏｒ ｆｏｒ Ｐｏｉｎｔ ｏｆ Ｃａｒｅ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ」、Ｃｈａｎｇｃｈｕｎ Ｌｉｕら、Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、２０１３年、８５巻２１号、１０４６３～１０４７０頁

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0013】

したがって、溶血の結果として患者の血液サンプル中に存在する遊離ヘモグロビンの量を迅速にかつ正確に検出することができる、改良された溶血検出および血漿分離装置が目下必要とされている。本明細書に開示しかつ／または請求項に係る発明の概念が向けられているのは、こうした装置、キットおよび方法である。

【課題を解決するための手段】

【0014】

本明細書に組み入れられるとともにその一部を構成する添付図面は、本明細書に記載する１つまたはそれ以上の実施態様を示し、説明と合わせて、これらの実施態様を説明する。

【図面の簡単な説明】

【0015】

【図1】本明細書に開示しかつ／または請求項に係る発明の概念に従って構築された血液検査装置の非限定的な実施形態の分解斜視図である。

【図2】図１の断面矢印ｘに沿って見た血液検査装置の断面図であり、患者の血液サンプルが血液検査装置のベース部分の内部空洞を通って流れている。

【図3】本明細書に開示しかつ／または請求項に係る発明の概念に従って血液検査アセンブリを形成するように、レセプタクルに取り付けられた図１の血液検査装置の分解斜視図である。

【発明を実施するための形態】

【0016】

以下の詳細な説明は、添付図面を参照する。異なる図面における同じ参照番号は、同じかまたは同様の要素を特定する可能性がある。

【0017】

例示的な図面、実験、結果および実験室手順により、本発明の概念の少なくとも１つの実施形態を詳細に説明する前に、本発明の概念がその適用において、以下の説明に述べる、または図面、実験および／もしくは結果に示す構成要素の構造および配置の詳細に限定されないことを理解されたい。本発明の概念は、他の実施形態が可能であるか、または、さまざまな方法で実施または実行することができる。したがって、本明細書で使用する言い回しは、あり得る最も広い範囲および意味が与えられるように意図されており、実施形態は、網羅的ではなく例示的であるように意図されている。また、本明細書で採用する語法および用語は、説明を目的とするものであり、限定するものとしてみなされるべきではないことを理解されたい。

【0018】

本明細書において別段の定義がない限り、本明細書に開示しかつ請求項に係る発明の概念に関連して使用する科学用語および技術用語は、当業者が一般に理解する意味を有するものとする。さらに、別段文脈から必要でない限り、単数形の用語は複数を含むものとし、複数形の用語は単数を含むものとする。上述した技法および手順は、概して、本技術分野において既知である従来の方法に従って、かつ本明細書を通して引用し考察するさまざまな一般的およびより特定の参照文献に記載されているように、実施される。本明細書に記載する分析化学、有機合成化学、ならびに医薬品化学および創薬化学に関連して利用する術語と、そうしたものの実験室手順および技法とは、本技術分野において既知であるとともに一般に使用されるものである。

【0019】

本明細書で言及するすべての特許、公開特許出願および非特許刊行物は、本明細書に開示しかつ請求項に係る発明の概念が関連する当業者の技術レベルを示す。本出願の任意の部分で参照するすべての特許、公開特許出願および非特許刊行物は、本明細書では、各個々の特許または刊行物が参照によって組み入れられることを具体的にかつ個々に示されている場合と同程度まで、それらの全体が参照によって明白に本明細書に組み入れられる。

【0020】

本明細書に開示しかつ請求項に係る装置、キットおよび／または方法のすべてを、本開示に鑑みて過度の実験なしに作成し実行することができる。本明細書に開示しかつ請求項に係る発明の概念の組成物および方法について、好ましい実施形態に関して記載しているが、本明細書に開示しかつ請求項に係る発明の概念の概念、趣旨および範囲から逸脱することなく、本明細書に記載する組成物および／または方法に対して、かつ本明細書に記載する方法の工程においてまたは一連の工程において、変形形態を適用することができることが、当業者には明らかとなろう。当業者には明らかであるすべてのこうした同様の置換形態および変更形態が、添付の特許請求の範囲によって規定される発明の概念の趣旨、範囲および概念にあるようにみなされる。

【0021】

本開示に従って利用する場合の以下の用語は、別段の指示がない限り、以下の意味を有するように理解されるものとする。

【0022】

特許請求の範囲および／または明細書において「含む」という用語とともに使用する場合の「１つの（ａ）」または「１つの（ａｎ）」という語の使用は、「１つの」を意味する場合があるが、「１つまたはそれ以上の」、「少なくとも１つの」および「１つまたは２つ以上の」の意味とも一貫している。単数形「１つの（ａ）」、「１つの（ａｎ）」および「その（ｔｈｅ）」は、別段文脈が明確に示さない限り複数の指示対象を含む。したがって、例えば、「化合物」との言及は、１つもしくはそれ以上、２つもしくはそれ以上、３つもしくはそれ以上、４つもしくはそれ以上、またはそれより多くの数の化合物を指す可能性がある。「複数」という用語は、「２つまたはそれ以上」を指す。特許請求の範囲における「または」という用語の使用は、代替物のみを指すように明示的に示されていない限り、または代替物が相互に排他的でない限り、「および／または」を意味するように使用されているが、本開示は、代替物のみおよび「および／または」を指す定義を支持する。本出願を通して、「約」という用語は、値が、その値を求めるために採用されている装置、方法に対する誤差の固有の変動、または研究対象の間に存在する変動を示すために使用される。例えば、ただし限定としてではなく、「約」という用語が利用されるとき、示されている値は、当業者には理解されるように、指定された値から±２０％または±１０％、または±５％、または±１％、または±０．１％変動する可能性があり、それは、こうした変動が、開示する方法を実施するのに適切であるためである。「少なくとも１つの」という用語の使用は、限定されないが、２、３、４、５、１０、１５、２０、３０、４０、５０、１００等を含む、２以上の任意の量と同様に１を含むように理解されよう。「少なくとも１つの」という用語は、それに続く用語に応じて、最大１００もしくは１０００またはそれより大きい数に及ぶ場合があり；加えて、より高い限界もまた満足のいく結果をもたらす可能性があるため、１００／１０００という量は限定的であるようにみなされるべきではない。加えて、「Ｘ、ＹおよびＺのうちの少なくとも１つ」という用語の使用は、Ｘのみ、ＹのみおよびＺのみとともに、Ｘ、ＹおよびＺの任意の組合せを含むように理解されよう。序数の用語（すなわち、「第１の」、「第２の」、「第３の」、「第４の」等）の使用は、単に２つまたはそれ以上の項目を識別することを目的とするものであり、例えば、いかなる順番もしくは順序、或る項目の別の項目に対する重要性、または任意の追加の順序も意味するようには意図されていない。

【0023】

本明細書および特許請求の範囲で用いる場合の「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」（ならびに「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」および「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」等の含むの任意の形態）、「有する（ｈａｖｉｎｇ）」（ならびに「有する（ｈａｖｅ）」および「有する（ｈａｓ）」等の有するの任意の形態）、「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」（ならびに「含む（ｉｎｃｌｕｄｅｓ）」および「含む（ｉｎｃｌｕｄｅ）」等の含むの任意の形態）または「含む（ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ）」（ならびに「含む（ｃｏｎｔａｉｎｓ）」および「含む（ｃｏｎｔａｉｎ）」等の含むの任意の形態）は、包含的または非限定的（ｏｐｅｎ－ｅｎｄｅｄ）であり、追加の列挙しない要素または方法工程を排除しない。

【0024】

本明細書で用いる場合の「またはそれらの組合せ」という用語は、その用語に先行する列挙された項目のすべての順列および組合せを指す。例えば、「Ａ、Ｂ、Ｃまたはそれらの組合せ」は：Ａ、Ｂ、Ｃ、ＡＢ、ＡＣ、ＢＣまたはＡＢＣ、および特定の文脈において順序が重要である場合は、同様にＢＡ、ＣＡ、ＣＢ、ＣＢＡ、ＢＣＡ、ＡＣＢ、ＢＡＣまたはＣＡＢのうちの少なくとも１つを含むように意図されている。この例を続けると、ＢＢ、ＡＡＡ、ＡＡＢ、ＢＢＣ、ＡＡＡＢＣＣＣＣ、ＣＢＢＡＡＡ、ＣＡＢＡＢＢ等、１つまたはそれ以上の項目または用語の繰返しを含む組合せが明白に含まれる。当業者であれば、別段文脈から明らかでない限り、典型的には、任意の組合せにおける項目または用語の数に制限はないことが理解されよう。

【0025】

本明細書で用いる場合の「実質的に」という用語は、続いて記載されている事象もしくは状況が完全に発生すること、または、続いて記載されている事象もしくは状況がかなりの範囲もしくは程度まで発生することを意味する。例えば、「実質的に」という用語は、続いて記載されている事象または状況が、少なくとも９０％の確率で、または少なくとも９５％の確率で、または少なくとも９８％の確率で発生することを意味する。

【0026】

本明細書で用いる場合の「～と関連する」という言い回しは、２つの部分の互いに対する直接的な関連と、２つの部分の互いに対する間接的な関連との両方を含む。関連の非限定的な例としては、１つの部分の別の部分への直接的な結合によるかもしくはスペーサ基を介する共有結合、１つの部分の別の部分への直接的なまたはそれらの部分に結合された特定的結合対メンバーによる非共有結合、１つの部分を別の部分において溶解することによるかまたは合成による等、１つの部分の別の部分への組込み、および１つの部分を別の部分にコーティングすることが挙げられる。

【0027】

本明細書で用いる場合の「液体検査サンプル」という用語は、本明細書に開示しかつ請求項に係る発明の概念に従って利用することができる任意のタイプの生物学的流体サンプルを含むように理解されよう。利用することができる生物学的サンプルの例としては、限定されないが、全血またはその任意の部分（すなわち、血漿または血清）、唾液、痰、脳脊髄液（ＣＳＦ）、腸液、腹腔内液（ｉｎｔｒａｐｅｒｏｔｉｎｅａｌ ｆｌｕｉｄ）、嚢胞液、汗、間質液、涙液、粘液、尿、膀胱洗浄液（ｂｌａｄｄｅｒ ｗａｓｈ）、精液、組合せ等が挙げられる。本明細書に開示しかつ請求項に係る発明の概念に従って利用されるサンプルの体積は、約０．１～約１００マイクロリットルである。本明細書で用いる場合の、本明細書に開示しかつ請求項に係る発明の概念に従って利用される液体検査サンプルに関連する場合の「体積」という用語は、約０．１マイクロリットル～約１００マイクロリットル、または約１マイクロリットル～約７５マイクロリットル、または約２マイクロリットル～約６０マイクロリットル、または約５０マイクロリットル以下、または約４０マイクロリットル以下を意味する。本明細書に開示しかつ／または請求項に係る発明の概念の１つの非限定的な実施形態において、液体検査サンプルは、約１０マイクロリットル～約３０マイクロリットルの体積を含みかつ／またはそうしたものからなる患者の全血サンプルである。

【0028】

「患者」という用語は、ヒトおよび獣医学的対象を含む。いくつかの実施形態では、患者は哺乳動物である。いくつかの他の実施形態では、患者はヒトである。処置目的の「哺乳動物」は、ヒト、家畜および農用動物、非ヒト霊長類、ならびに犬、馬、猫、牛等の動物園、スポーツまたはペットの動物を含む、哺乳動物として分類される任意の動物を指す。

【0029】

「血漿」という用語は、身体を通して細胞およびタンパク質を運ぶ、全血サンプル内の血液細胞を浮遊状態で保持する責務を有する血液の液体成分を指す。１つの非限定的な実施形態では、血漿は、単に例として、血清アルブミン、グロブリンおよびフィブリノーゲン等の溶解したタンパク質および／または検体、グルコース、凝固因子、単に例としてナトリウム、カルシウム、マグネシウム、カリウム、重炭酸塩、塩化物イオン等の電解質、ホルモン、二酸化炭素および酸素を含みかつ／またはそれらからなることができる。

【0030】

ここで特定の実施形態を参照すると、本明細書に開示しかつ請求項に係る発明の概念は、患者の液体検査サンプルを反応容器に注入する装置、キットおよび方法に関する。より具体的には、本明細書に開示しかつ請求項に係る発明の概念は、反応容器内への液体検査サンプルの能動的注入を促進する気密封止を形成するプラグを含む改善された液体検査サンプル注入装置、およびキット、ならびにそれらに関連する使用方法に関する。

【0031】

本明細書に開示しかつ請求項に係る発明の概念の装置、キットおよび方法において、生物学、化学または生化学の分析およびアッセイの分野において使用される事実上任意の試薬を使用することができることが企図されている。これらの試薬は、対象の検体に結合したときに物理的にかつ／または化学的に変化する可能性があり、それにより、試薬－検体複合体によって生成される信号の強度、性質、周波数またはタイプが、流体サンプル内に存在する検体の濃度に正比例または反比例することが企図されている。これらの試薬は、対象の検体と反応しているときに色の変化を示す可能性がある、指示染料、金属、酵素、ポリマー、抗体、ならびに電気化学的反応性の成分および／または化学物質を含むことができる。

【0032】

液体検査サンプル内に含まれる可能性があるタンパク質、ペプチドおよび核酸の多重化パネルのために、限定されないが、イムノアッセイ、核酸捕捉アッセイ、脂質に基づくアッセイおよび血清学に基づくアッセイを含むアッセイを開発することができ、こうしたタンパク質およびペプチドとしては、例えば限定されないが、アルブミン、微量アルブミン、コレステロール、トリグリセライド、高密度リポタンパク質、低密度リポタンパク質、ヘモグロビン、ミオグロビン、α－１－マイクログロブリン、免疫グロブリン、酵素、タンパク質、糖タンパク質、プロテアーゼ阻害剤、薬物、サイトカイン、クレアチニンおよびブドウ糖が挙げられる。本明細書において開示しかつ／または請求項に係る装置、キットおよび方法は、限定なしに、全血、血漿、血清または尿を含む、任意の液体検査サンプルの分析に使用することができる。１つの態様によれば、溶血を有する疑いのあるサンプルにおける溶血の存在（すなわち、壊れた細胞の赤血球断片、ヘモグロビン等）を決定する装置、システムおよびプロセスが提供される。

【0033】

本明細書に開示しかつ／または請求項に係る発明の概念のいくつかの実施形態では、サンプルは、赤血球、白血球および血小板を含む、大量の全血細胞を含む全血サンプルである。このサンプル内で、溶血の程度は、その中のヘモグロビンの量に相関する可能性がある。本明細書で用いる場合の「ヘモグロビン」という用語は、採取された血液から得られるありとあらゆるヘモグロビン分子を指すことが理解され、こうしたヘモグロビン分子は、酸素化、脱酸素化、二量体、四量体またはさまざまな重合形態にある。ヘモグロビンは、赤血球の酸素運搬色素および主タンパク質として一般に知られている。ヘモグロビンは、４つのタンパク質鎖、すなわち２つのα鎖および２つのβ鎖から構成されており、各鎖に鉄原子を含むリング状ヘム基がある。酸素は、これらの鉄原子に可逆的に結合する。ヘモグロビンは、その酸素化状態では、オキシヘモグロビンと称される場合があり、鮮やかな赤色を特徴とする。ヘモグロビンは、還元状態では、デオキシヘモグロビンと称される場合があり、青紫色を特徴とする。

【0034】

本明細書に開示しかつ／または請求項に係る発明の概念の別の態様によれば、溶血を示す機能を有する採血アセンブリのための装置、システムおよびプロセスが提供される。

【0035】

本明細書に開示しかつ／または請求項に係る発明の概念の別の態様によれば、血漿分離機能を有する血液検査装置、システム、付属品およびプロセスが提供される。

【0036】

本明細書に開示しかつ／または請求項に係る発明の概念の別の態様によれば、溶血を示す機能を有する血液検査装置、システム、付属品およびプロセスが提供される。

【0037】

ここで図、特に図１を参照すると、そこには、本明細書に開示しかつ／または請求項に係る発明の概念に従って構築された血液検査装置１０の非限定的な実施形態の分解斜視図が示されている。この非限定的な実施形態では、血液検査装置１０は、ベース部分１４と、フィルタアセンブリ２７と、フィルタアセンブリキャップ３８と、少なくとも１つの観察窓４５が貫通して配置されている少なくとも１つの封止部４２と、少なくとも１つの観察窓５４が貫通して配置されている上部部分４６と、さまざまな構成要素を互いに固定して血液検査装置１０を形成する少なくとも１つの締結具アセンブリ６０とを含みかつ／またはそれらからなる。

【0038】

１つの非限定的な実施形態では、ベース部分１４は、上面１６と、底面１８と、少なくとも１つの外側側壁２０と、上面１６内に配置された少なくとも１つの液体サンプル貫流ポート２２と、レセプタクルコネクタ２４と、少なくとも１つの締結具チャネル２６とを含みかつ／またはそれらからなる。加えて、図２に関してより詳細に考察するように、ベース部分１４は、（図３に示すように）レセプタクル７０から患者の液体検査サンプルを受け取る内部空洞６６をさらに含む。

【0039】

図１では形状が実質的に円形であるように示されているが、当業者であれば、ベース部分１４は、限定なしに、円形、卵形、三角形、正方形、矩形、五角形、六角形、七角形、八角形、九角形、十角形、十一角形、十二角形、または本明細書に開示しかつ／または請求項に係る発明の概念を達成することができる任意の数の辺を有する多角形を含む、本明細書に開示しかつ／または請求項に係る発明の概念を達成することができる任意の形状とすることができることを容易に理解するはずである。加えて、図１では、血液サンプル等、患者の液体検査サンプルがベース部分１４から第１のフィルタ２８に流れるのを可能にする（図２により詳細に示す）単一の液体サンプル貫流ポート２２を含むものとして示されているが、当業者であれば、ベース部分１４の上面１６が、限定なしに、１個、２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個または１０個以上の液体サンプル貫流ポート２２を含む、本明細書に開示しかつ／または請求項に係る発明の概念を達成することができる任意の数の液体サンプル貫流ポート２２を含みかつ／またはそれからなることができることを容易に理解するはずである。加えて、図１では円形の液体サンプル貫流ポート２２を含むものとして示されているが、液体サンプル貫流ポート２２は、構造がそのように限定されるものではなく、１つまたはそれ以上のトレンチ、窪み、チャネル、および／または本明細書に開示しかつ／または請求項に係る発明の概念を達成することができる他の任意の構造を含むことができることが容易に理解されるはずである。図１は、それぞれ３つの締結具チャネル２６、４４および５６を含みかつ／またはそれらからなる、ベース部分１４と、少なくとも１つの封止部４２と、上部部分４６とを示すが、ベース部分１４、少なくとも１つの封止部４２および上部部分４６は、限定なしに１個、２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個または１０個以上の締結具チャネルを含む、本明細書に開示しかつ／または請求項に係る発明の概念を達成することができる任意の数の締結具チャネルを含むことができることもまた理解されたい。限定なしに、本技術分野において一般に既知である接着剤の使用によることを含む、本技術分野において一般に既知である任意の方法を介して、血液検査装置１０を形成するさまざまな構成要素をともに接合または嵌合することができるため、血液検査装置１０は、いかなる締結具チャネルを有することも必須ではない。

【0040】

図１に示すように、１つの非限定的な実施形態では、少なくとも１つの外側側壁２０は、ポート２１を含みかつ／またはポート２１からなることができる。１つの非限定的な実施形態では、ポート２１は、患者の液体検査サンプルをフィルタアセンブリ２７内に導入するために（図３により詳細に示すように）レセプタクル７０を利用する場合に生み出されるいかなる変位空気も放散する役割を果たす。別の非限定的な実施形態では、ポート２１は、機器、例えば例として血液ガス分析装置に血液検査装置１０（または血液検査アセンブリ１００）を固定する連結機構（図示せず）と置き換えることができる。１つの非限定的な実施形態では、連結機構は、単に例として、ルアーロックもしくはオスおよびメス嵌合連結、または本明細書に開示しかつ／または請求項に係る発明の概念を達成することができる他の任意の構造とすることができる。したがって、使用者は、サンプルが連結機構を介して機器に輸送される前、輸送される間、または輸送された後のいずれかにおいて、患者の血漿サンプルにおける溶血の存在を検査することができる。

【0041】

ベース部分１４は、少なくともヘモグロビンに対して不活性でもある任意の好適な液体不透過性材料から形成することができる。例えば、限定なしに、ベース部分１４は、ポリスチレン、ポリエチレン、ポリカーボネート、ポリプロピレン、フルオロポリマー、ポリエステル、ガラス、金属、セラミック、好適な複合材料、および当業者であれば理解されるようなそれらの組合せを含む材料から形成することができる。さらに、ベース部分１４は、電磁スペクトルの可視部の光に対して不透明である材料から構築することができる。

【0042】

１つの非限定的な実施形態では、少なくとも１つの液体サンプル貫流ポート２２は、ベース部分１４の上面１６内に、かつ（図２に示すような）内部空洞６６の少なくとも一部と流体連通して配置される。内部空洞６６は、レセプタクルコネクタ２４を介して（図３に示すような）レセプタクル７０から患者の液体検査サンプルを受け取り、レセプタクルコネクタ２４は、血液検査装置１０をレセプタクル７０に連結する。

【0043】

１つの非限定的な実施形態では、図１に示すように、フィルタアセンブリ２７は、第１のフィルタ２８と、第２のフィルタ３２と、任意の第３のフィルタ３６とを含みかつ／またはそれらからなる。図１では、３つの別個のフィルタを含みかつ／またはそれらからなるように示されているが、当業者であれば、フィルタアセンブリ２７は、限定なしに、１個、２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個または１０個以上のフィルタを含む、本明細書に開示しかつ／または請求項に係る発明の概念を達成することができる任意の数のフィルタを含むことができることを容易に理解するはずである。図１に示すように、第１のフィルタ２８、第２のフィルタ３２および第３のフィルタ３６は、上下に位置合わせして積み重ねることができる。第１のフィルタ２８、第２のフィルタ３２および第３のフィルタ３６は、同じサイズおよび形状とすることができ、例えば、図１に示す実施形態では、第１のフィルタ２８、第２のフィルタ３２および第３のフィルタ３６は、形状が円形である。しかしながら、当業者であれば、第１のフィルタ２８、第２のフィルタ３２および第３のフィルタ３６は、異なるサイズおよび／または形状とすることができることが容易に理解するはずである。フィルタアセンブリ２７は、ベース部分１４の内部空洞６６内の患者の液体検査サンプルの流れがフィルタアセンブリ２７に対して接線方向である（すなわち、患者の液体検査サンプルの流れがフィルタアセンブリに対して平行である）ように構成されている。例えば毛管作用を介して、全血および血漿は、フィルタアセンブリ２７に対して平行に／接線方向に流れ、フィルタアセンブリ２７のさまざまなフィルタを通って垂直に移動し、これにより、結果までの時間およびサンプルの無駄の両方が削減されるとともに、例えば、患者の液体検査サンプル（例えば、患者の全血サンプル）によるフィルタアセンブリ２７の詰まりからもたらされる、作業流の妨げが防止される。

【0044】

１つの非限定的な実施形態では、フィルタアセンブリ２７の第１のフィルタ２８は、液体サンプル貫流ポート２２の少なくとも一部を覆ってベース部分１４の上面１６の上に配置されている。したがって、患者の液体検査サンプルがベース部分１４の内部空洞６６内に存在するとき、液体検査サンプルは、液体サンプル貫流ポート２２に押し通され、例えば毛管作用を介して、第１のフィルタ２８内に引き込まれ、その中に存在するいかなる空気も、例えば、血液検査装置１０の縁部まで、またはフィルタアセンブリ２７を含むさまざまなフィルタを通して、内部で変位する。第１のフィルタ２８は、患者の全血サンプルを含むさまざまな血液細胞を血漿から分離し、その後、血漿を第２のフィルタ３２まで通すように設計することができる。例えば、図１に示す実施形態では、第１のフィルタ２８は、患者の全血サンプルにおける全血細胞から、血漿および溶血生成物、例えばヘモグロビンを隔離することができる。一実施形態では、第１のフィルタ２８は、本技術分野では市販されているような血漿分離膜を含む。いくつかの実施形態では、血漿分離膜は非対称材料を含み、非対称材料は、その上に複数の全血細胞を保持することができる一方で、血漿および小分子／複合体がそこを通って移動するのを可能にする。複数の異なる血漿分離膜が市販されており、血液検査装置１０で使用されるのに好適である可能性がある。例えば、血漿分離膜は、（目下、商標Ｖｉｖｉｄ^ＴＭで販売されている）Ｐａｌｌ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから市販されているような非対称ポリスルホン材料を含むことができる。代替的に、第１のフィルタ２８は、血漿および溶血（存在する場合）からの成分を含むサンプルを内部に提供することができる、他の任意の好適な材料または装置を含むことができる。

【0045】

フィルタアセンブリ２７の第１のフィルタ２８により患者の全血サンプルから血漿が分離されると、分離された血漿は第２のフィルタ３２に提供される。第２のフィルタ３２には所定の色が与えられ、第２のフィルタ３２は、背景を形成し、分離された血漿におけるヘモグロビン（存在する場合）と反応する少なくとも１種の試薬を含みかつ／またはそうした試薬からなることができ；しかしながら、第２のフィルタ３２が、本明細書に開示しかつ／または請求項に係る発明の概念を達成するために少なくとも１種の試薬を含みかつ／または少なくとも１種の試薬からなることは必須ではないことが容易に理解されるはずである。血漿は、例えば毛管作用を介して、第２のフィルタ３２内に引き込まれ、第２のフィルタ３２を飽和させる。第２のフィルタ３２に存在する場合、少なくとも１種の試薬（図示せず）は、血漿と反応し、色が変化して、溶血の状態または許容されないレベルの溶血を示すことができる。第２のフィルタ３２は、一貫した色の背景を提供し、したがって、１つの非限定的な実施形態では第３のフィルタ３６の上に配置される少なくとも１種の試薬の色の比色比較に役立つ。１つの非限定的な実施形態では、第２のフィルタ３２は黒色ろ紙であるが、他の色を使用することができることを理解されたい。

【0046】

本明細書に開示しかつ／または請求項に係る発明の概念に従って、さまざまな検体が存在する場合に色変化を示すために利用することができる試薬の非網羅的リストを、以下の表１に示す。

【0047】

【表1】

【0048】

本明細書の他の場所で考察するように、フィルタアセンブリ２７は、第３のフィルタ３６を含みかつ／または第３のフィルタ３６からなることができ、この第３のフィルタ３６に、血漿サンプルにおいて溶血が低い場合に、ヘモグロビンの検出および視覚化を促進する少なくとも１種の試薬を組み込むことができる。こうした試薬は、上記表１に詳述されている。分離された血漿サンプルは、例えば毛管作用を介して、第２のフィルタ３２から第３のフィルタ３６まで進む。１つの非限定的な実施形態では、第３のフィルタ３６は白色ろ紙であるが、他の色を使用することができることを理解されたい。別の非限定的な実施形態では、フィルタアセンブリ２７の第３のフィルタ３６の上に試薬は配置されておらず；むしろ、分離された血漿サンプル内にヘモグロビンが存在する場合、第３のフィルタ３６が溶血の結果としてのヘモグロビンを含む分離された血漿サンプルと接触したとき、ヘモグロビンは第３のフィルタ３６（すなわち、白色ろ紙）の色を変化させる可能性がある。第３のフィルタ３６には所定の色が与えられ、第３のフィルタ３６は、背景を形成し、分離された血漿内におけるヘモグロビン（存在する場合）と反応する少なくとも１種の試薬を含みかつ／またはそうした試薬からなることができ；しかしながら、本明細書に開示しかつ／または請求項に係る発明の概念を達成するために少なくとも１種の試薬を含みかつ／または少なくとも１種の試薬からなることは必須ではないことが容易に理解されるはずである。

【0049】

血液検査装置１０は、さらに、フィルタアセンブリ２７の一部または全体のいずれかを覆って配置されるフィルタアセンブリキャップ３８を含みかつ／またはそれからなる。１つの非限定的な実施形態では、図１に示すように、フィルタアセンブリキャップ３８は、フィルタアセンブリ２７を構成するフィルタと実質的に同じサイズおよび形状（すなわち、円形）であり；しかしながら、フィルタアセンブリキャップ３８は、フィルタアセンブリ２７を構成するフィルタのサイズおよび形状と同じである場合も異なる場合もあることを理解されたい。１つの非限定的な実施形態では、フィルタアセンブリキャップは、フィルタアセンブリ２７の第２のフィルタ３２および／または第３のフィルタ３６に配置された少なくとも１種の試薬との対象の検体（すなわち、ヘモグロビン）の反応からもたらされる、第２のフィルタ３２および／または第３のフィルタ３６に関連する色変化を見ることができるように、実質的に透明な材料から構築されている。フィルタアセンブリキャップ３８を構築する好適な材料としては、限定されないが、ポリスチレン、ポリエチレン、ポリカーボネート、ポリプロピレン、フルオロポリマー、ポリエステル、ガラス、好適な複合材料、および当業者には理解されるようなそれらの組合せが挙げられる。フィルタアセンブリキャップ３８は、フィルタアセンブリ３８を封止するようにも作用することができ、これは、フィルタアセンブリ２７からの血漿サンプルの蒸発の軽減に役立つ。加えて、フィルタアセンブリキャップ３８によるフィルタアセンブリ２７の封止は、さらに、生物学的に有害である可能性のある物質に使用者がさらされるのを軽減するかまたはなくすように作用する。

【0050】

１つの非限定的な実施形態では、血液検査装置１０は、少なくとも１つの観察窓４５が貫通して配置されている少なくとも１つの封止部４２をさらに含みかつ／またはそうした封止部４２からなる。図１に示すように、１つの非限定的な実施形態では、少なくとも１つの封止部４２は、ベース部分１４の上面１６と実質的に同じサイズおよび形状（すなわち、円形）であり；しかしながら、少なくとも１つの封止部４２は、上面１６またはベース部分１４のサイズおよび形状の両方と同じである場合もあれば異なる場合もあることを理解されたい。１つの非限定的な実施形態では、少なくとも１つの封止部４２は、ベース部分１４の上面１６、フィルタアセンブリ２７およびフィルタアセンブリキャップ３８の全体を覆って配置され、それにより、ベース部分１４の上面１６と上部部分４６の底面５０との間でのフィルタアセンブリ２７およびフィルタアセンブリキャップ３８の封止を容易にする。少なくとも１つの封止部４２は、複数の締結具チャネル４４をさらに含み、締結具チャネル４４は締結具アセンブリ６０と係合し、それにより、血液検査装置１０を固定するとともに形成する。

【0051】

１つの非限定的な実施形態では、少なくとも１つの封止部は、本技術分野において一般に既知である材料から形成されたガスケットである。

【0052】

少なくとも１つの封止部４２を貫通して配置された少なくとも１つの観察窓４５は、少なくとも１つの観察窓４５がフィルタアセンブリキャップ３８の上に実質的に配置されて、使用者が、例として、溶血からもたらされる血漿サンプルにおけるヘモグロビンの存在等、対象の検体の存在を示す、第２のフィルタ３２および第３のフィルタ３６の上に存在する少なくとも１種の試薬と患者の血漿サンプルとの反応に関連する、任意の色変化を見ることができるように、向けられている。

【0053】

血液検査装置１０は、上部部分４６をさらに含みかつ／またはそれからなり、上部部分４６は、上面４８と、底面５０と、少なくとも１つの外側側壁５２と、上面４８と底面５０との間に延びて上部部分４６を貫通して配置された少なくとも１つの観察窓５４と、少なくとも１つの締結具チャネル５６とを含む。

【0054】

図１では、形状が実質的に円形であるように示されているが、当業者であれば、上部部分４６は、限定なしに、円形、卵形、三角形、正方形、矩形、五角形、六角形、七角形、八角形、九角形、十角形、十一角形、十二角形、または本明細書に開示しかつ／または請求項に係る発明の概念を達成することができる任意の数の辺を有する多角形を含む、本明細書に開示しかつ／または請求項に係る発明の概念を達成することができる任意の形状とすることができることを容易に理解するはずである。上部部分４６は、少なくともヘモグロビンに対して不活性でもある任意の好適な液体不透過性材料から形成することができる。例えば、限定なしに、上部部分４６は、ポリスチレン、ポリエチレン、ポリカーボネート、ポリプロピレン、フルオロポリマー、ポリエステル、ガラス、金属、セラミック、好適な複合材料、および当業者であれば理解されるようなそれらの組合せを含む材料から形成することができる。さらに、上部部分４６は、電磁スペクトルの可視部の光に対して不透明である材料から構築することができる。

【0055】

上部部分４６の少なくとも１つの観察窓５４は、少なくとも１つの観察窓５４が、少なくとも１つの封止部４２の少なくとも１つの観察窓４５と実質的に位置合わせされるとともにその上に配置されるように向けられている。したがって、上部部分４６の少なくとも１つの観察窓５４を通して見ることにより、使用者は、第２のフィルタ３２および／または第３のフィルタ３６の上に配置された少なくとも１種の試薬と、例えば、患者の分離された血漿サンプル内に存在するヘモグロビン等、患者の液体検査サンプル内に存在する対象の検体との反応からもたらされる、第２のフィルタ３２および／または第３のフィルタ３６に関連する任意の色変化を見ることができる。

【0056】

図１に示すように、上部部分４６は、上部部分４６を貫通して配置された複数の締結具チャネル５６をさらに含む。１つの非限定的な実施形態では、上部部分４６の複数の締結具チャネル５６は、少なくとも１つの封止部４２の締結具チャネル４４と、ベース部分１４の締結具チャネル２６とに位置合わせされるように構成されている。したがって、係合すると、締結具アセンブリ６０は、上部部分４６の締結具チャネル５６と、少なくとも１つの封止部４２の締結具チャネル４４と、ベース部分１４の締結具チャネル２６とを通して嵌まり、それにより、ベース部分１４と上部部分４６との間でフィルタアセンブリ２７、フィルタアセンブリキャップ３８および少なくとも１つの封止部４２を固定するとともに封止して、血液検査装置１０を形成する。１つの非限定的な実施形態では、締結具アセンブリ６０は、例として３つの２Ｍボルトおよび３つの２Ｍナット等、複数のナットおよびボルトを含みかつ／またはそうしたものからなる。別の非限定的な実施形態では、ベース部分１４と、少なくとも１つの封止部４２と、上部部分４６とは、いかなる締結具チャネルも含まず、血液検査装置１０は、本技術分野において一般に既知である任意の接着剤を利用することにより、さまざまな構成要素を互いに接着することによって形成される。血液検査装置１０の封止および固定により、封止された血液検査装置１０からの患者の液体検査サンプルのこぼれまたは漏れからもたらされる偶発的な生物学的有害な曝露がさらに防止されるかまたは低減する。

【0057】

ここで図２を参照すると、そこには、図１の断面矢印ｘに沿って見た血液検査装置１０の断面図が示されており、そこでは、患者の血液サンプルが、血液検査装置１０のベース部分１４の内部空洞６６を通って流れている。

【0058】

図２に示すように、１つの非限定的な実施形態では、ベース部分１４のレセプタクルコネクタ２４は、レセプタクル７０のポート７６（図３に示す）に血液検査装置１０を固定するロッキング機構６２と、レセプタクル７０のポート７６から血液検査装置１０のベース部分１４の内部空洞６６内に患者の液体検査サンプルを受け取るための開口部６４とを含む。図２ではルアーロックを含むものとして示されているが、当業者であれば、ロッキング機構６２は、限定なしに、任意のオスおよびメス嵌合連結、または本明細書に開示しかつ／または請求項に係る発明の概念を達成することができる他の任意の構造を含む、本技術分野において一般に既知である任意のロッキング機構を介して、血液検査装置１０をレセプタクル７０に固定することができる。

【0059】

血液検査装置１０がレセプタクル７０に固定されると、患者の液体検査サンプル（すなわち、全血サンプル）は、（例えば、双方向矢印Ｙの経路に沿って）開口部６４を通ってベース部分１４の内部空洞６６内に入る。図２に示すように、患者の液体検査サンプルの流れは、フィルタアセンブリ２７に対して接線方向である。患者の液体検査サンプルは、内部空洞６６に入ると、内部空洞６６内で流れ（そのうちの一部は、ポート７６を介してレセプタクルに再度入り）、一方で、患者の液体検査サンプルの少なくとも一部は、少なくとも１つのサンプル貫流ポート２２を通過し、第１のフィルタ２８内に引き込まれる。患者の液体検査サンプルが全血サンプルである場合、第１のフィルタ２８は、全血サンプルから血漿を分離し、その後、分離された血漿は、例えば毛管作用を介して、第２のフィルタ３２まで進む。第２のフィルタは、血漿サンプル内に存在する対象の検体、例えば、例として、溶血の結果として血漿サンプルに存在するヘモグロビンを検出するための少なくとも１種の試薬を含む。対象の検体が存在する場合、少なくとも１種の試薬と対象の検体との反応により、第２のフィルタの色が変化する可能性があり、使用者は、患者の液体検査サンプル（すなわち、血漿）内に存在する対象の検体（すなわち、ヘモグロビン）の濃度を決定するように、上記色の変化を、色の変化に関連する既知の濃度と比較することができる。存在する場合、その後、患者の液体検査サンプルは、例えば毛管作用を介して、第３のフィルタ３６まで進み、第３のフィルタ３６もまた、患者の液体検査サンプル（すなわち、血漿）に対象の検体（すなわち、ヘモグロビン）が存在する場合に患者の液体検査サンプルと反応して、第３のフィルタ３６に色変化をもたらす、少なくとも１種の試薬を含むことができる。同様に、使用者は、患者の液体検査サンプル（すなわち、血漿）内に存在する対象の検体（すなわち、ヘモグロビン）の濃度を決定するように、第３のフィルタ３６の色変化を、色変化／カラーチャートに関連する既知の濃度と比較することができる。

【0060】

ベース部分１４の内部空洞６６内の患者の液体検査サンプルの接線流の結果として、患者の液体検査サンプルがフィルタアセンブリ２７を通って垂直に移動しなければならない距離が低減し、その結果、結果までの時間が短縮される。加えて、接線流により、さまざまな検査および／またはアッセイを行うために必要な患者の液体検査サンプルの量が低減することになる。同様に、フィルタアセンブリ２７を構成するフィルタの詰まりが低減するようにサンプルの無駄が削減され、それにより、作業流の妨げが防止される。

【0061】

ここで図３を参照すると、そこには、本明細書に開示しかつ／または請求項に係る発明の概念に従って血液検査アセンブリ１００を形成するように、レセプタクル７０に取り付けられた図１の血液検査装置１０の分解斜視図が示されている。

【0062】

血液検査アセンブリ１００の血液検査装置１０の機能および構造は、図１および図２に関して記載した血液検査装置１０の記載と同一である。レセプタクル７０は、図３では、シリンジ７２、プランジャ７４およびポート７６を含むものとして示されているが、当業者であれば、レセプタクル７０は、限定なしに、ベース部分１４をレセプタクル７０に固定するポートを有するバキュテイナを含む、本明細書に開示しかつ／または請求項に係る発明の概念を達成することができる任意の構造とすることができることを容易に理解するはずである。

【0063】

血液検査アセンブリ１００の作動方法において、検査対象の血液のサンプルが、レセプタクル７０内に配置される。血液検査装置１０のベース部分１４のレセプタクルコネクタ２４は、レセプタクル７０のポート７６に連結することができ、或る量の血液が、ポート７６を通り、レセプタクルコネクタ２４の開口部６４を通って、血液検査装置１０のベース部分１４の内部空洞６６内に移送される。血液が内部空洞６６内に移送される際、内部空洞６６内の空気は、内部空洞６６の縁部に向けられる。血液が内部空洞６６に入る際、血液は、ベース部分１４の上面に配置された少なくとも１つのサンプル貫流ポート２２を通って拡散され、第１のフィルタ２８に適用される。第１のフィルタ２８は、血漿から血球および血小板を分離し、血漿を第２のフィルタ３２に渡す。血漿は、第２のフィルタ３２を飽和させ、血漿サンプルに対象の検体が存在する場合、第２のフィルタ３２は、第２のフィルタ３２に配置された少なくとも１種の試薬と対象の検体（すなわち、ヘモグロビン）との反応に起因して色が変化し、この色変化は、分離された血漿サンプルに存在する対象の検体の濃度に直接関連する。そして、存在する場合、分離された血漿サンプルは、第２のフィルタ３２から第３のフィルタ３６まで進む。第３のフィルタ３６を実質的に飽和させたとき、第３のフィルタ３６は、同様に、第３のフィルタ３６に配置された少なくとも１種の試薬と対象の検体（すなわち、ヘモグロビン）との反応の結果として、色が変化する可能性があり、この色変化は、分離された血漿サンプルに存在する対象の検体の濃度に直接関連する。第２のフィルタ、および存在する場合は第３のフィルタ３６の色変化は、使用者が、封止部の少なくとも１つの観察窓４５と上部部分４６の少なくとも１つの観察窓５６とを通して見ることができる。そして、使用者は、第２のフィルタ３２および存在する場合は第３のフィルタ３６の色を、（例えば、既知のカラーチャートまたは検量線を介して）血漿サンプルにおける溶血ならびにヘモグロビンの存在および／または濃度を示す既知の色と比較することにより、血液が溶血を有するか否かを判断することができる。その後、血液検査装置１０は、レセプタクル７０から取り外して廃棄することができる。血液サンプルが許容不可能なレベルの溶血を有していない場合、血液サンプルを血液ガス分析装置のカートリッジに提供すること等、従来の技法を使用して、血液サンプルを検査することができる。

【0064】

発明の概念の非限定的な例
血液検査アセンブリであって：血液を含むレセプタクルであって、レセプタクルから血液を移送するように構成されたポートを有するレセプタクルと；血液検査装置とを含み、血液検査装置は：上面、底面および少なくとも１つの外側側壁を有するベース部分であって、ベース部分をレセプタクルのポートに連結するレセプタクルコネクタを含み、レセプタクルから血液の移送を受け取る上面と底面との間の内部空洞をさらに含み、ベース部分の上面内に配置されるとともに内部空洞と流体連通している少なくとも１つの液体サンプル貫流ポートを含むベース部分と；少なくとも１つのサンプル貫流ポートの少なくとも一部を覆いその少なくとも一部と流体連通して配置され、内部空洞内の血液の流れに対して平行に向けられているフィルタアセンブリと；上面、底面、少なくとも１つの外壁を有する上部部分であって、フィルタアセンブリを見るために上部部分を貫通して配置された少なくとも１つの観察窓をさらに含む上部部分とを含む、血液検査アセンブリ。

【0065】

フィルタアセンブリは、第１のフィルタ、第２のフィルタおよび第３のフィルタを含む、血液検査アセンブリ。

【0066】

第１のフィルタは血漿分離膜を含む、血液検査アセンブリ。

【0067】

第３のフィルタには、対象の検体が存在する場合に色が変化する少なくとも１種の試薬が配置されている、血液検査アセンブリ。

【0068】

対象の検体はヘモグロビンである、血液検査アセンブリ。

【0069】

少なくとも１種の試薬は、ジイソプロピルベンゼンジヒドロペルオキシド、３，３’５，５’テトラメチルベンジジンおよびそれらの組合せからなる群から選択されている、血液検査アセンブリ。

【0070】

第１のフィルタは、液体サンプル貫流ポートの少なくとも一部を覆いその上に配置され、第２のフィルタは、第１のフィルタを覆いその上に配置され、第３のフィルタは、第２のフィルタを覆いその上に配置されている、血液検査アセンブリ。

【0071】

血液検査装置は、実質的にフィルタアセンブリを覆って配置されたフィルタアセンブリキャップをさらに含む、血液検査アセンブリ。

【0072】

血液検査装置は少なくとも１つの封止部をさらに含み、少なくとも１つの封止部には観察窓が配置され、少なくとも１つの封止部は、フィルタアセンブリキャップと上部部分の底面との間に配置されて、少なくとも１つの封止部の観察窓がフィルタアセンブリキャップおよび上部部分の観察窓と位置合わせされるようにする、血液検査アセンブリ。

【0073】

上部部分およびベース部分は、上部部分の少なくとも１つの締結具チャネルとベース部分の少なくとも１つの締結具チャネルとを通過し、それにより上部部分およびベース部分を互いに固定する、締結具アセンブリにより、互いに固定されている、血液検査アセンブリ。

【0074】

血液検査装置であって：上面、底面および少なくとも１つの外側側壁を有するベース部分であって、ベース部分をレセプタクルのポートに連結するレセプタクルコネクタを含み、レセプタクルから血液の移送を受け取る上面と底面との間の内部空洞をさらに含み、ベース部分の上面内に配置されるとともに内部空洞と流体連通している少なくとも１つの液体サンプル貫流ポートを含むベース部分と；少なくとも１つのサンプル貫流ポートの少なくとも一部を覆いその少なくとも一部と流体連通して配置され、内部空洞内の血液の流れに対して平行に向けられているフィルタアセンブリと；上面、底面、少なくとも１つの外壁を有する上部部分であって、フィルタアセンブリを見るために上部部分を貫通して配置された少なくとも１つの観察窓をさらに含む上部部分とを含む血液検査装置。

【0075】

フィルタアセンブリは、第１のフィルタ、第２のフィルタおよび第３のフィルタを含む、血液検査装置。

【0076】

第１のフィルタは血漿分離膜を含む、血液検査装置。

【0077】

第３のフィルタには、対象の検体が存在する場合に色が変化する少なくとも１種の試薬が配置されている、血液検査装置。

【0078】

対象の検体はヘモグロビンである、血液検査装置。

【0079】

少なくとも１種の試薬は、ジイソプロピルベンゼンジヒドロペルオキシド、３，３’５，５’テトラメチルベンジジンおよびそれらの組合せからなる群から選択されている、血液検査装置。

【0080】

第１のフィルタは、液体サンプル貫流ポートの少なくとも一部を覆いその上に配置され、第２のフィルタは、第１のフィルタを覆いその上に配置され、第３のフィルタは、第２のフィルタを覆いその上に配置されている、血液検査装置。

【0081】

実質的にフィルタアセンブリを覆って配置されたフィルタアセンブリキャップをさらに含む、血液検査装置。

【0082】

血液検査装置は少なくとも１つの封止部をさらに含み、少なくとも１つの封止部には観察窓が配置され、少なくとも１つの封止部は、フィルタアセンブリキャップと上部部分の底面との間に配置されて、少なくとも１つの封止部の観察窓がフィルタアセンブリキャップおよび上部部分の観察窓と位置合わせされるようにする、血液検査装置。

【0083】

方法であって：血漿分離膜と試薬を含む少なくとも１つのフィルタとを有する血液検査装置を、血液細胞および血漿を有する血液を含むシリンジに連結することと；血液の血液サンプルをシリンジから血液検査装置内の血漿分離膜に通して、血液細胞から血漿を分離することであって、血液サンプルは血漿分離膜に対して平行に流れることと；少なくとも１つのフィルタを分離した血漿で飽和させることと；少なくとも１つのフィルタに配置された試薬を比色分析して、血液サンプル内の溶血の程度を決定することとを含む方法。

【0084】

上記説明から、本明細書に開示した発明の概念が、目的を遂行するように、かつ本明細書で述べた利点とともに本明細書に開示した発明の概念に固有の利点を達成するように十分に適用されることが明らかである。本開示の目的で、本明細書に開示する発明の概念の目下好ましい実施形態について記載したが、当業者には容易に想到するとともに、本明細書に開示しかつ請求項に係る発明の概念の範囲および適用範囲内で達成される、多くの変更を行うことができることが理解されよう。

【図1】

【図2】

【図3】

【国際調査報告】