特表 2022-541626 皮膚充填剤によって状態を処置するための組成物

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】

(43)【公表日】2022-09-26

(54)【発明の名称】皮膚充填剤によって状態を処置するための組成物

(51)【国際特許分類】

   A61K 8/96 20060101AFI20220915BHJP

   A61K 9/06 20060101ALI20220915BHJP

   A61K 47/02 20060101ALI20220915BHJP

   A61K 41/00 20200101ALI20220915BHJP

   A61K 47/36 20060101ALI20220915BHJP

   A61K 47/04 20060101ALI20220915BHJP

   A61K 47/32 20060101ALI20220915BHJP

   A61K 47/42 20170101ALI20220915BHJP

   A61K 47/34 20170101ALI20220915BHJP

   A61K 47/38 20060101ALI20220915BHJP

   A61K 47/10 20060101ALI20220915BHJP

   A61K 47/12 20060101ALI20220915BHJP

   A61K 47/28 20060101ALI20220915BHJP

   A61K 9/14 20060101ALI20220915BHJP

   A61K 9/08 20060101ALI20220915BHJP

   A61P 43/00 20060101ALI20220915BHJP

   A61K 31/728 20060101ALI20220915BHJP

   A61K 33/42 20060101ALI20220915BHJP

   A61K 31/78 20060101ALI20220915BHJP

   A61K 31/717 20060101ALI20220915BHJP

   A61K 31/785 20060101ALI20220915BHJP

   A61K 31/765 20060101ALI20220915BHJP

   A61K 38/39 20060101ALI20220915BHJP

   A61Q 19/08 20060101ALI20220915BHJP

   A61Q 19/00 20060101ALI20220915BHJP

   A61K 31/575 20060101ALI20220915BHJP

   A61K 8/25 20060101ALI20220915BHJP

   A61K 8/73 20060101ALI20220915BHJP

   A61K 8/24 20060101ALI20220915BHJP

   A61P 17/00 20060101ALI20220915BHJP

   A61P 17/02 20060101ALI20220915BHJP

   A61K 35/655 20150101ALI20220915BHJP

【ＦＩ】

A61K8/96

A61K9/06

A61K47/02

A61K41/00

A61K47/36

A61K47/04

A61K47/32

A61K47/42

A61K47/34

A61K47/38

A61K47/10

A61K47/12

A61K47/28

A61K9/14

A61K9/08

A61P43/00 121

A61K31/728

A61K33/42

A61K31/78

A61K31/717

A61K31/785

A61K31/765

A61K38/39

A61Q19/08

A61Q19/00

A61K31/575

A61K8/25

A61K8/73

A61K8/24

A61P17/00

A61P17/02

A61K35/655

【審査請求】未請求

【予備審査請求】未請求

(21)【出願番号】P 2022504297

(86)(22)【出願日】2020-07-17

(85)【翻訳文提出日】2022-03-18

(86)【国際出願番号】 US2020042641

(87)【国際公開番号】W WO2021016118

(87)【国際公開日】2021-01-28

(31)【優先権主張番号】62/877,680

(32)【優先日】2019-07-23

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(81)【指定国・地域】

(71)【出願人】

【識別番号】520489499

【氏名又は名称】デルマタ・セラピューティクス，エルエルシー

(74)【代理人】

【識別番号】100118902

【弁理士】

【氏名又は名称】山本 修

(74)【代理人】

【識別番号】100106208

【弁理士】

【氏名又は名称】宮前 徹

(74)【代理人】

【識別番号】100196508

【弁理士】

【氏名又は名称】松尾 淳一

(72)【発明者】

【氏名】プロール，ジェラルド・トーマス

(72)【発明者】

【氏名】ナルド，クリストファー・ジョゼフ

【テーマコード（参考）】

4C076

4C083

4C084

4C086

4C087

【Ｆターム（参考）】

4C076AA06

4C076AA09

4C076AA12

4C076AA29

4C076BB31

4C076CC18

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4C076DD43A

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4C076EE26A

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4C076EE43A

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4C087NA05

4C087NA14

4C087ZA89

4C087ZC75

(57)【要約】

本開示は、皮膚状態または皮膚疾患を含む、対象における疾患または状態の処置に関し、この処置は、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａを含む第１の組成物と有効量の１つまたは複数の皮膚充填剤を含む第２の組成物とを対象の皮膚に適用するステップを含み、前記皮膚充填剤は、化学化合物、化学化合物の混合物、生体高分子、または生物材料から作られた抽出物から選択される。１つまたは複数の皮膚充填剤が、市販されている皮膚充填剤からなる群から選択されるこのような方法も、さらに提供される。
【選択図】図１

【特許請求の範囲】

【請求項1】

（ａ）Ｓｐｏｎｇｉｌｌａを含む第１の組成物および
（ｂ）皮膚充填剤を含む第２の組成物
を含む、組成物。

【請求項2】

Ｓｐｏｎｇｉｌｌａが粉末の形態で存在する、請求項１に記載の組成物。

【請求項3】

粉末が、大きさが実質的に均一である粒子を含む、請求項２に記載の組成物。

【請求項4】

Ｓｐｏｎｇｉｌｌａ粉末を含む粒子の５０％以上が、ＵＳ７０メッシュスクリーンを通過する、請求項２または３に記載の組成物。

【請求項5】

Ｓｐｏｎｇｉｌｌａ粉末を含む粒子が、約５０μｍ～約５００μｍの平均長を有する、請求項２から４のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項6】

Ｓｐｏｎｇｉｌｌａ粉末を含む粒子が、約５μｍ～約５０μｍの平均直径を有する、請求項２から５のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項7】

Ｓｐｏｎｇｉｌｌａ粉末を含む粒子が、約１～１００のアスペクト比を有する、請求項２から６のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項8】

第１の組成物が、約１０％以下の残留水分含有量を有する、請求項１から７のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項9】

Ｓｐｏｎｇｉｌｌａを含む第１の組成物の量が、約０．５グラム～約５０グラムである、請求項１から８のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項10】

第１の組成物が、ペースト剤またはゲル剤の形態で対象の皮膚に適用される、請求項１から９のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項11】

ペースト剤が、水または食塩水または過酸化水素をさらに含む、請求項１０に記載の組成物。

【請求項12】

ペースト剤が、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａを含む粉末と水または食塩水または過酸化水素とを混合することによって調製される、請求項１０または１１に記載の組成物。

【請求項13】

第１の組成物が、使用前に包装される、請求項１から１２のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項14】

第１の組成物が、包装される前に少なくとも約７０℃に加熱することによって調製される、請求項１３に記載の組成物。

【請求項15】

第１の組成物が、包装される前に少なくとも約５分間、少なくとも約７０℃に加熱される、請求項１４に記載の組成物。

【請求項16】

第１の組成物が、包装される前にガンマ放射線または熱で処理することによって調製される、請求項１３に記載の組成物。

【請求項17】

第１の組成物が、包装された後にガンマ放射線または熱で処理することによって調製される、請求項１３に記載の組成物。

【請求項18】

ＳｐｏｎｇｉｌｌａがＳｐｏｎｇｉｌｌａ ｌａｃｕｓｔｒｉｓである、請求項１から１７のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項19】

皮膚充填剤が、ヒアルロン酸、カルシウムヒドロキシルアパタイト、ポリアルキルイミド、ポリメチルメタクリレート、コラーゲン、ポリメチルメタクリレートマイクロスフェア（ＰＭＭＡ）、ポリ乳酸、ポリカプロラクトン、カルボキシメチルセルロース、ポリ－Ｌ－乳酸のポリマーまたはコポリマーのうちの１つまたは複数、および架橋試薬を含む、請求項１から１８のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項20】

皮膚充填剤が、グリセリン、コラーゲン由来のペプチド、アルグロン酸、低分子量ヒアルロン酸ポリマー、アセチル化ヒアルロン酸ナトリウム、グリコール酸、乳酸、Ｌ－乳酸、アミノ酸、ＮＩＡ－１１４（商標）、アセチルペプチド、Ａｃｔｉｖｅｎ（商標）ＸＥＰ－１８、および／またはＥｒａｓａ（商標）ＸＥＰ－３０を含む局所的皮膚充填剤である、請求項１から１９のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項21】

前記皮膚充填剤が、Ｒｅｓｔｙｌａｎｅ（登録商標）、Ｒｅｓｔｙｌａｎｅ（登録商標）Ｌｙｆｔ（Ｐｅｒｌａｎｅ（登録商標）－Ｌ）、Ｒｅｓｔｙｌａｎｅ（登録商標）Ｒｅｆｙｎｅ、Ｒｅｓｔｙｌａｎｅ（登録商標）Ｄｅｆｙｎｅ、および／またはＲｅｓｔｙｌａｎｅ（登録商標）Ｓｉｌｋ、Ｃａｐｔｉｑｕｅ（商標）、Ｂｅｌｏｔｅｒｏ（登録商標）Ｈｙｄｒｏ、Ｂｅｌｏｔｅｒｏ（登録商標）Ｓｏｆｔ、Ｂｅｌｏｔｅｒｏ（登録商標）Ｂａｌａｎｃｅ、および／またはＢｅｌｏｔｅｒｏ（登録商標）Ｂａｌａｎｃｅ、Ｅｓｔｈｅｌｉｓ（商標）、Ｆｏｒｔｅｌｉｓ（商標）、Ｍｏｄｅｌｉｓ（商標）、Ｅｌｅｖｅｓｓ（登録商標）（Ｈｙｄｒｅｌｌｅ（登録商標））、Ｈｙｌａｆｏｒｍ（登録商標）（ハイランＢゲル）、Ｐｕｒａｇｅｎ（商標）、Ｐｒｅｖｅｌｌｅ（登録商標）Ｓｉｌｋ、Ｒａｄｉｅｓｓｅ（登録商標）（＋）、Ｒａｄｉｅｓｓｅ（登録商標）、Ａｑｕａｍｉｄ（登録商標）、Ｓｃｕｌｐｔｒａ（登録商標）Ａｅｓｔｈｅｔｉｃ、Ｂｅｌｌａｆｉｌｌ（登録商標）、ならびにＪｕｖａｄｅｒｍ（登録商標）から選択される、請求項１から１９のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項22】

第２の組成物がデオキシコール酸を含む、請求項１から２１のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項23】

第２の組成物が、溶液、水溶液、粉末、またはヒドロゲルの形態で存在する、請求項１から２２のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項24】

Ｓｐｏｎｇｉｌｌａを含む第１の組成物と有効量の皮膚充填剤を含む第２の組成物とを対象の皮膚に適用するステップを含む、対象の皮膚中に皮膚充填剤を投与するための方法。

【請求項25】

Ｓｐｏｎｇｉｌｌａが粉末の形態で存在する、請求項２４に記載の方法。

【請求項26】

粉末が、大きさが実質的に均一である粒子を含む、請求項２５に記載の方法。

【請求項27】

Ｓｐｏｎｇｉｌｌａ粉末を含む粒子の５０％以上が、ＵＳ７０メッシュスクリーンを通過する、請求項２４から２６のいずれか一項に記載の方法。

【請求項28】

Ｓｐｏｎｇｉｌｌａ粉末を含む粒子が、約５０μｍ～約５００μｍの平均長を有する、請求項２４から２６のいずれか一項に記載の方法。

【請求項29】

Ｓｐｏｎｇｉｌｌａ粉末を含む粒子が、約５μｍ～約５０μｍの平均直径を有する、請求項２４から２６のいずれか一項に記載の方法。

【請求項30】

Ｓｐｏｎｇｉｌｌａ粉末を含む粒子が、約１～１００のアスペクト比を有する、請求項２４から２９のいずれか一項に記載の方法。

【請求項31】

第１の組成物が、約１０％以下の残留水分含有量を有する、請求項２４から３０のいずれか一項に記載の方法。

【請求項32】

Ｓｐｏｎｇｉｌｌａを含む第１の組成物の量が、約０．５グラム～約５０グラムである、請求項２４から３１のいずれか一項に記載の方法。

【請求項33】

第１の組成物が、ペースト剤またはゲル剤の形態で対象の皮膚に適用される、請求項２４から３２のいずれか一項に記載の方法。

【請求項34】

ペースト剤が、水または食塩水または過酸化水素をさらに含む、請求項３３に記載の方法。

【請求項35】

ペースト剤が、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａを含む粉末と水または食塩水または過酸化水素とを混合することによって調製される、請求項２４または３４に記載の方法。

【請求項36】

第１の組成物を適用するステップが、対象の皮膚の一部分にペースト剤を擦り込むことを含む、請求項３３から３５のいずれか一項に記載の方法。

【請求項37】

前記皮膚充填剤が、ヒアルロン酸、カルシウムヒドロキシルアパタイト、ポリアルキルイミド、ポリメチルメタクリレート、コラーゲン、ポリメチルメタクリレートマイクロスフェア（ＰＭＭＡ）、ポリ乳酸、ポリカプロラクトン、カルボキシメチルセルロース、ポリ－Ｌ－乳酸のポリマーまたはコポリマーのうちの１つまたは複数、および架橋試薬を含む、請求項２４から３６のいずれか一項に記載の方法。

【請求項38】

前記皮膚充填剤が、Ｒｅｓｔｙｌａｎｅ（登録商標）、Ｒｅｓｔｙｌａｎｅ（登録商標）Ｌｙｆｔ（Ｐｅｒｌａｎｅ（登録商標）－Ｌ）、Ｒｅｓｔｙｌａｎｅ（登録商標）Ｒｅｆｙｎｅ、Ｒｅｓｔｙｌａｎｅ（登録商標）Ｄｅｆｙｎｅ、および／またはＲｅｓｔｙｌａｎｅ（登録商標）Ｓｉｌｋ、Ｃａｐｔｉｑｕｅ（商標）、Ｂｅｌｏｔｅｒｏ（登録商標）Ｈｙｄｒｏ、Ｂｅｌｏｔｅｒｏ（登録商標）Ｓｏｆｔ、Ｂｅｌｏｔｅｒｏ（登録商標）Ｂａｌａｎｃｅ、および／またはＢｅｌｏｔｅｒｏ（登録商標）Ｂａｌａｎｃｅ、Ｅｓｔｈｅｌｉｓ（商標）、Ｆｏｒｔｅｌｉｓ（商標）、Ｍｏｄｅｌｉｓ（商標）、Ｅｌｅｖｅｓｓ（登録商標）（Ｈｙｄｒｅｌｌｅ（登録商標））、Ｈｙｌａｆｏｒｍ（登録商標）（ハイランＢゲル）、Ｐｕｒａｇｅｎ（商標）、Ｐｒｅｖｅｌｌｅ（登録商標）Ｓｉｌｋ、Ｒａｄｉｅｓｓｅ（登録商標）（＋）、Ｒａｄｉｅｓｓｅ（登録商標）、Ａｑｕａｍｉｄ（登録商標）、Ｓｃｕｌｐｔｒａ（登録商標）Ａｅｓｔｈｅｔｉｃ、Ｂｅｌｌａｆｉｌｌ（登録商標）、ならびにＪｕｖａｄｅｒｍ（登録商標）から選択される、請求項２４から３５のいずれか一項に記載の方法。

【請求項39】

治療有効量または予防有効量の、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａを含む第１の組成物と、治療有効量の皮膚充填剤を含む第２の組成物とを、前記第１の組成物および前記第２の組成物を対象の皮膚に適用することによって、対象の皮膚の皮内区画に投与するステップを含む、対象において皮膚状態または皮膚疾患を処置または予防するための方法。

【請求項40】

皮膚状態または皮膚疾患が、皮膚の異常である、請求項３９に記載の方法。

【請求項41】

皮膚の異常が、根底にある医学的状態に起因する、請求項４０に記載の方法。

【請求項42】

根底にある医学的状態が脂肪組織萎縮である、請求項４１に記載の方法。

【請求項43】

脂肪組織萎縮がＨＩＶまたは瘢痕化に起因する、請求項４１に記載の方法。

【請求項44】

皮膚異常がシワである、請求項４１に記載の方法。

【請求項45】

皮膚異常が、皮膚の溝である、請求項４１に記載の方法。

【請求項46】

溝には、顔、唇、鼻、目の下の部分、眉毛、頭、下顎、首、耳、耳たぶ、デコルテ、肘、手、足、および／または膝の部分における細かい皺が含まれる、請求項４５に記載の方法。

【請求項47】

溝には、顔、唇、鼻、目の下の部分、眉毛、頭、下顎、首、耳、耳たぶ、デコルテ、肘、手、足、および膝の部分における皮膚の中程度の皺が含まれる、請求項４５に記載の方法。

【請求項48】

溝には、顔、唇、鼻、目の下の部分、眉毛、頭、下顎、首、耳、耳たぶ、デコルテ、肘、手、足、および膝の部分における皮膚の重度の皺または溝が含まれる、請求項４５に記載の方法。

【請求項49】

皮膚異常が皮膚のへこみである、請求項３９に記載の方法。

【請求項50】

皮膚状態が、既存の身体部分の増強によって処置される、請求項３９から４９のいずれか一項に記載の方法。

【請求項51】

皮膚状態が、鼻機能を改善することによって処置される、請求項３９から５０のいずれか一項に記載の方法。

【請求項52】

対象の皮膚の皮内区画に、顔、唇、鼻、目の下の部分、眉毛、頭、下顎、首、耳、耳たぶ、デコルテ、肘、手、足、および膝の部分のうちの一部分が含まれ、第１の組成物および第２の組成物の投与により、組成物が適用される部分が修正、増強、および／または矯正される、請求項３９から５１のいずれか一項に記載の方法。

【請求項53】

Ｓｐｏｎｇｉｌｌａが粉末の形態で存在する、請求項３９から５２のいずれか一項に記載の方法。

【請求項54】

粉末が、大きさが実質的に均一である粒子を含む、請求項５３に記載の方法。

【請求項55】

Ｓｐｏｎｇｉｌｌａ粉末を含む粒子の５０％以上が、ＵＳ７０メッシュスクリーンを通過する、請求項５２から５４のいずれか一項に記載の方法。

【請求項56】

Ｓｐｏｎｇｉｌｌａ粉末を含む粒子が、約５０μｍ～約５００μｍの平均長を有する、請求項５２から５４のいずれか一項に記載の方法。

【請求項57】

Ｓｐｏｎｇｉｌｌａ粉末を含む粒子が、約５μｍ～約５０μｍの平均直径を有する、請求項５２から５４のいずれか一項に記載の方法。

【請求項58】

Ｓｐｏｎｇｉｌｌａ粉末を含む粒子が、約１～１００のアスペクト比を有する、請求項５２から５４のいずれか一項に記載の方法。

【請求項59】

第１の組成物が、約１０％以下の残留水分含有量を有する、請求項３９から５８のいずれか一項に記載の方法。

【請求項60】

Ｓｐｏｎｇｉｌｌａを含む第１の組成物の量が、約０．５グラム～約５０グラムである、請求項３９から５９のいずれか一項に記載の方法。

【請求項61】

第１の組成物が、ペースト剤の形態で対象の皮膚に適用される、請求項３９から６０のいずれか一項に記載の方法。

【請求項62】

ペースト剤が、水または食塩水または過酸化水素をさらに含む、請求項６１に記載の方法。

【請求項63】

ペースト剤が、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａを含む粉末と水または食塩水または過酸化水素とを混合することによって調製される、請求項６１または６２に記載の方法。

【請求項64】

第１の組成物を適用するステップが、対象の皮膚の一部分にペースト剤を擦り込むことを含む、請求項３９から６３のいずれか一項に記載の方法。

【請求項65】

前記皮膚充填剤が、ヒアルロン酸、カルシウムヒドロキシルアパタイト、ポリアルキルイミド、ポリメチルメタクリレート、コラーゲン、ポリメチルメタクリレートマイクロスフェア（ＰＭＭＡ）、ポリ乳酸、ポリカプロラクトン、カルボキシメチルセルロース、ポリ－Ｌ－乳酸のポリマーまたはコポリマーのうちの１つまたは複数、および架橋試薬を含む、請求項３９から６４のいずれか一項に記載の方法。

【請求項66】

前記皮膚充填剤が、グリセリン、コラーゲン由来のペプチド、アルグロン酸、低分子量ヒアルロン酸ポリマー、アセチル化ヒアルロン酸ナトリウム、グリコール酸、乳酸、Ｌ－乳酸、アミノ酸、ＮＩＡ－１１４（商標）、アセチルペプチド、Ａｃｔｉｖｅｎ（商標）ＸＥＰ－１８、および／またはＥｒａｓａ（商標）ＸＥＰ－３０を含む局所的皮膚充填剤である、請求項３９から６５のいずれか一項に記載の方法。

【請求項67】

前記皮膚充填剤が、Ｒｅｓｔｙｌａｎｅ（登録商標）、Ｒｅｓｔｙｌａｎｅ（登録商標）Ｌｙｆｔ（Ｐｅｒｌａｎｅ（登録商標）－Ｌ）、Ｒｅｓｔｙｌａｎｅ（登録商標）Ｒｅｆｙｎｅ、Ｒｅｓｔｙｌａｎｅ（登録商標）Ｄｅｆｙｎｅ、および／またはＲｅｓｔｙｌａｎｅ（登録商標）Ｓｉｌｋ、Ｃａｐｔｉｑｕｅ（商標）、Ｂｅｌｏｔｅｒｏ（登録商標）Ｈｙｄｒｏ、Ｂｅｌｏｔｅｒｏ（登録商標）Ｓｏｆｔ、Ｂｅｌｏｔｅｒｏ（登録商標）Ｂａｌａｎｃｅ、および／またはＢｅｌｏｔｅｒｏ（登録商標）Ｂａｌａｎｃｅ、Ｅｓｔｈｅｌｉｓ（商標）、Ｆｏｒｔｅｌｉｓ（商標）、Ｍｏｄｅｌｉｓ（商標）、Ｅｌｅｖｅｓｓ（登録商標）（Ｈｙｄｒｅｌｌｅ（登録商標））、Ｈｙｌａｆｏｒｍ（登録商標）（ハイランＢゲル）、Ｐｕｒａｇｅｎ（商標）、Ｐｒｅｖｅｌｌｅ（登録商標）Ｓｉｌｋ、Ｒａｄｉｅｓｓｅ（登録商標）（＋）、Ｒａｄｉｅｓｓｅ（登録商標）、Ａｑｕａｍｉｄ（登録商標）、Ｓｃｕｌｐｔｒａ（登録商標）Ａｅｓｔｈｅｔｉｃ、Ｂｅｌｌａｆｉｌｌ（登録商標）、ならびにＪｕｖａｄｅｒｍ（登録商標）から選択される、請求項３９から６５のいずれか一項に記載の方法。

【請求項68】

前記第２の組成物がデオキシコール酸を含む、請求項３９から６７のいずれか一項に記載の方法。

【請求項69】

Ｓｐｏｎｇｉｌｌａを含む第１の組成物を皮膚に適用し、続いて、有効量の皮膚充填剤を含む第２の組成物を適用するステップを含む、対象の皮膚における局所的に適用された皮膚充填剤組成物の皮膚浸透を促進するための方法。

【請求項70】

Ｓｐｏｎｇｉｌｌａが粉末の形態で存在する、請求項６９に記載の方法。

【請求項71】

粉末が、大きさが実質的に均一である粒子を含む、請求項７０に記載の方法。

【請求項72】

Ｓｐｏｎｇｉｌｌａ粉末を含む粒子の５０％以上が、Ｕ７０メッシュスクリーンを通過する、請求項６９から７１のいずれか一項に記載の方法。

【請求項73】

Ｓｐｏｎｇｉｌｌａ粉末を含む粒子が、約５０μｍ～約５００μｍの平均長を有する、請求項６９から７２のいずれか一項に記載の方法。

【請求項74】

Ｓｐｏｎｇｉｌｌａ粉末を含む粒子が、約５μｍ～約５０μｍの平均直径を有する、請求項６９から７３のいずれか一項に記載の方法。

【請求項75】

Ｓｐｏｎｇｉｌｌａ粉末を含む粒子が、約１～１００のアスペクト比を有する、請求項６９から７４のいずれか一項に記載の方法。

【請求項76】

第１の組成物が、約１０％以下の残留水分含有量を有する、請求項６９から７５のいずれか一項に記載の方法。

【請求項77】

Ｓｐｏｎｇｉｌｌａを含む第１の組成物の量が、約０．５グラム～約５０グラムである、請求項６９から７６のいずれか一項に記載の方法。

【請求項78】

第１の組成物が、ペースト剤の形態で対象の皮膚に適用される、請求項６９から７７のいずれか一項に記載の方法。

【請求項79】

ペースト剤が、水または食塩水または過酸化水素をさらに含む、請求項７８に記載の方法。

【請求項80】

ペースト剤が、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａを含む粉末と水または食塩水または過酸化水素とを混合することによって調製される、請求項７８または７９に記載の方法。

【請求項81】

第１の組成物を適用するステップが、対象の皮膚の一部分にペースト剤を擦り込むことを含む、請求項６６から７７のいずれか一項に記載の方法。

【請求項82】

前記皮膚充填剤が、ヒアルロン酸、カルシウムヒドロキシルアパタイト、ポリアルキルイミド、ポリメチルメタクリレート、コラーゲン、ポリメチルメタクリレートマイクロスフェア（ＰＭＭＡ）、ポリ乳酸、ポリカプロラクトン、カルボキシメチルセルロース、ポリ－Ｌ－乳酸のポリマーまたはコポリマーのうちの１つまたは複数、および架橋試薬を含む、請求項６９から８１のいずれか一項に記載の方法。

【請求項83】

前記皮膚充填剤が、グリセリン、コラーゲン由来のペプチド、アルグロン酸、低分子量ヒアルロン酸ポリマー、アセチル化ヒアルロン酸ナトリウム、グリコール酸、乳酸、Ｌ－乳酸、アミノ酸、ＮＩＡ－１１４（商標）、アセチルペプチド、Ａｃｔｉｖｅｎ（商標）ＸＥＰ－１８、および／またはＥｒａｓａ（商標）ＸＥＰ－３０を含む局所的皮膚充填剤である、請求項６９から８２のいずれか一項に記載の方法。

【請求項84】

第２の組成物がデオキシコール酸を含む、請求項６９から８３のいずれか一項に記載の方法。

【請求項85】

第２の組成物が対象の皮膚に適用される前に、第１の組成物が対象の皮膚に適用される、請求項２４から８４のいずれか一項に記載の方法。

【請求項86】

第２の組成物が対象の皮膚に適用される前に、第１の組成物が対象の皮膚に適用され、対象の皮膚上で乾燥させられる、請求項８５に記載の方法。

【請求項87】

第２の組成物が対象の皮膚に適用される前に、第１の組成物が対象の皮膚から洗い落とされる、請求項８１または８６に記載の方法。

【請求項88】

第１の組成物および第２の組成物が混合され、得られた混合物が対象の皮膚に適用される、請求項２４、３９、または６９のいずれか一項に記載の方法。

【請求項89】

第１の組成物および第２の組成物が、３ヶ月ごとに１回以下、対象の皮膚に適用される、請求項２４から８８のいずれか一項に記載の方法。

【請求項90】

Ｓｐｏｎｇｉｌｌａを含む第１の組成物が、１週間に少なくとも１回で少なくとも１週間、対象の皮膚に適用される、請求項２４から８９のいずれか一項に記載の方法。

【請求項91】

対象の皮膚が、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａを含む第１の組成物の適用に続いて、非面皰形成性クレンザー、水、または非面皰形成性クレンザーと水の組合せを使用して洗浄される、請求項２３から９１のいずれか一項に記載の方法。

【請求項92】

対象の皮膚が、対象の皮膚への第２の組成物の適用に続いて、非面皰形成性クレンザー、水、または非面皰形成性クレンザーと水の組合せを使用して洗浄される、請求項２４から９１のいずれか一項に記載の方法。

【請求項93】

第２の組成物がヒドロゲルの形態で存在する、請求項２４から９２のいずれか一項に記載の方法。

【請求項94】

（ａ）Ｓｐｏｎｇｉｌｌａを含む第１の組成物、および（ｂ）対象における皮膚状態を処置するのに有効な量の１つまたは複数の皮膚充填剤を含む第２の組成物を含む、キット。

【請求項95】

請求項９４に記載のキットおよび再構成試薬を含む、キット。

【請求項96】

請求項９４に記載のキットおよび防腐試薬を含む、キット。

【請求項97】

請求項９４に記載のキットならびに再構成試薬および防腐試薬を含む、キット。

【請求項98】

使用説明書をさらに含む、請求項９４から９７のいずれか一項に記載のキット。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

相互参照された出願
[0001]本出願は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる、２０１９年７月２３日に出願された米国仮特許出願第６２／８７７，６８０号の優先権を主張する。

【0002】

[0002]本開示は、対象の美容的、修復的、かつ回復促進的な皮膚科学的処置に関し、この処置は、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａを含む第１の組成物ならびにヒアルロン酸（ｈｙａｌｕｒａｎｏｎｉｃ ａｃｉｄ）、カルシウムヒドロキシルアパタイト、ポリアルキルイミド、ポリメチルメタクリレート、コラーゲン、ポリメチルメタクリレートマイクロスフェア（ＰＭＭＡ）、ポリ乳酸、ポリカプロラクトン、カルボキシメチルセルロース、ポリ－Ｌ－乳酸のポリマーおよび／またはコポリマーおよび架橋試薬を含む１つまたは複数の皮膚充填剤組成物を含む第２の組成物を、対象の皮膚に適用することを含む。本開示はまた、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａおよび１つまたは複数の皮膚充填剤組成物を含む第２の組成物を含む、対象の皮膚の美容的、修復的、かつ回復促進的な皮膚科学的処置のための製品またはキットにも関する。本開示は、皮膚状態を含む、対象における状態の処置に関し、この処置は、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａを含む第１の組成物と１つまたは複数の皮膚充填剤組成物を含む第２の組成物とを対象の皮膚に適用することを含む。本開示はまた、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａを含む第１の組成物と有効量の皮膚充填剤を含む第２の組成物とを対象の皮膚に適用するステップを含む、真皮を含む対象の皮膚中に皮膚充填剤を送達するための方法にも関する。本開示はまた、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａを含む第１の組成物と有効量の１つまたは複数の皮膚充填剤を含む第２の組成物とを対象の皮膚に適用することによって対象の皮膚の皮内区画、例えば真皮に有効量の皮膚充填剤を送達するための方法にも関する。本開示はまた、局所的に適用された皮膚充填剤組成物の皮膚浸透を促進するための方法であって、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａを含む第１の組成物を対象の皮膚に適用し、続いて、第２の組成物を対象の皮膚に適用するステップを含み、前記第２の組成物が、ヒアルロン酸、カルシウムヒドロキシルアパタイト、ポリアルキルイミド、ポリメチルメタクリレート、コラーゲン、ポリメチルメタクリレートマイクロスフェア（ＰＭＭＡ）、ポリ乳酸、ポリカプロラクトン、カルボキシメチルセルロース、ポリ－Ｌ－乳酸のポリマーおよび／またはコポリマーおよび架橋試薬を含む、有効量の前記皮膚充填剤組成物を含む、方法にも関する。さらに、第２の組成物は、グリセリン、コラーゲン由来のペプチド、アルグロン酸、低分子量ヒアルロン酸ポリマー、アセチル化ヒアルロン酸ナトリウム、グリコール酸、乳酸、Ｌ－乳酸、アミノ酸、ＮＩＡ－１１４（商標）、アセチルペプチド、Ａｃｔｉｖｅｎ（商標）ＸＥＰ－１８、および／またはＥｒａｓａ（商標）ＸＥＰ－３０を含む、有効量の局所的皮膚充填剤組成物を含む。

【背景技術】

【0003】

[0003]皮膚充填剤は、主に美容的使用で知られている。しかし、皮膚充填剤は、ヒト免疫不全ウイルスによる顔の脂肪組織萎縮の処置を含む医学的目的のために使用することができる。皮膚科学的用途に対する皮膚充填剤の人気は突出しているが、患者の目的の領域にこれらの化合物を送達するための方法を開発するにあたって進歩はほとんど起こっていない。ほとんどの市販の皮膚充填剤を構成する高分子量親水性ポリマーは、皮膚の最上層を越えた奥までは浸透しない。したがって、ほとんどの皮膚充填剤は、望ましい皮下の深さおよび位置へと到達するように、針注射によって送達される。従来の針送達には、針を恐れる患者に不安を引き起こすこと、注射部位の痛み、および高濃度の皮膚充填剤（ボーラス注射）に対する注射部位の反応を含めて、欠点がある。したがって、１つまたは複数の皮膚充填剤を用いて、対象において皮膚状態もしくは皮膚疾患を処置もしくは予防し、かつ／または美容的塗り薬を送達する、改良された方法が必要とされており、これらの方法では、１つまたは複数の皮膚充填剤が対象の皮膚に局所的に適用され、望まれない副作用または有害事象をもたらし得る針注射の欠点が回避され、有効量の１つまたは複数の皮膚充填剤が対象の皮膚に浸透することが可能になり、その結果、有効量の１つまたは複数の皮膚充填剤が、対象の真皮など所望の作用部位に送達される。

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0004】

[0004]本明細書において開示される主題の発明者らは、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａに由来する材料の重要な構成要素が、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａの骨格構造を構成する珪質骨片であることを発見した。本発明者らは、骨片が、適用時に対象の皮膚の角質層および真皮全体に浸透し、ポリマー、コポリマー、およびその架橋型で構成されるヒドロゲルなどの局所的に適用される皮膚充填剤が対象の皮膚、例えば真皮に浸透するのを促進して、対象において皮膚疾患または皮膚状態を効果的に処置するのに必要な、作用部位への有効量の皮膚充填剤の送達を可能にし得るかまたは向上させ得ることを、発見した。本明細書において開示される主題の発明者らはまた、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａに由来する骨片が、それらの骨片が適用される対象の皮膚中に、ある特定の治療的な化合物および組成物が浸透するのを容易にし可能にする際に有用であることも発見した。これらの化合物および組成物は、普通なら、標的に到達し、ある特定の皮膚状態を処置するために、対象の皮膚に浸透することはできないと思われる。Ｓｐｏｎｇｉｌｌａに由来する材料が存在すると皮膚への浸透が向上し得る化合物および組成物としては、１つもしくは複数の化学化合物、化学化合物の混合物、１つもしくは複数の生体高分子、または生物材料から作られた抽出物を含む製品が挙げられる。本明細書において開示される主題の発明者らは、本明細書において使用されるＳｐｏｎｇｉｌｌａを含む材料が、天然に存在するＳｐｏｎｇｉｌｌａの一部分である有機および／もしくは無機の化合物および物質のすべてを含んでもよく、または天然に存在するＳｐｏｎｇｉｌｌａの一部分である有機および／もしくは無機の化合物および物質の一部のみを含んでもよいことを発見した。

【課題を解決するための手段】

【0005】

[0005]ある態様では、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａを含む第１の組成物と皮膚充填剤を含む第２の組成物とを含む組成物が、本明細書において提供される。
[0006]ある態様では、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａを含む第１の組成物と有効量の皮膚充填剤を含む第２の組成物とを対象の皮膚に適用するステップを含む、対象の皮膚に皮膚充填剤を投与するための方法が本明細書において提供される。

【0006】

[0007]ある態様では、対象において皮膚状態または皮膚疾患を処置または予防するための方法が、本明細書において提供される。これらの方法は、治療有効量または予防有効量の、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａを含む第１の組成物と、治療有効量の皮膚充填剤を含む第２の組成物とを、対象の皮膚の皮内区画に投与するステップを含む。これらの方法は、第１の組成物および第２の組成物を対象の皮膚に適用するステップを含む。

【0007】

[0008]ある態様では、対象の皮膚中への、局所的に適用された皮膚充填剤組成物の皮膚浸透を促進するための方法が、本明細書において提供される。これらの方法は、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａを含む第１の組成物を皮膚に適用し、続いて、有効量の皮膚充填剤を含む第２の組成物を適用するステップを含む。

【0008】

[0009]ある態様では、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａを含む第１の組成物と対象における皮膚状態を処置するのに有効な量の１つまたは複数の皮膚充填剤を含む第２の組成物とを含むキットが、本明細書において提供される。

【図面の簡単な説明】

【0009】

【図1】[00010]典型的なＳｐｏｎｇｉｌｌａ組成物の拡大表面を示す図である。

【発明を実施するための形態】

【0010】

[00011]単数形「１つの（ａ）」、「１つの（ａｎ）」、および「その（ｔｈｅ）」は、文脈において特に別段の指示がない限り、複数の指示対象を含む。例えば、「細胞」という用語は、その混合物を含めて、１つまたは複数の細胞を含む。「Ａおよび／またはＢ」は、以下の選択肢のすべてを含むために、本明細書において使用される：「Ａ」、「Ｂ」、「ＡまたはＢ」、および「ＡおよびＢ」。

【0011】

[00012]本明細書で使用される場合、用語「約」は、提供される値からプラス１０％もしくはマイナス１０％以内であるか、または一番近い有効数字に切り上げるもしくは切り捨てることを意味し、すべての場合において、提供される値を含む。範囲が提供される場合、それらの範囲は境界値を含む。

【0012】

[00013]本明細書で使用される場合、「適用された」、「適用すること」、「投与」、「投与すること」、および「使用された」という用語は、それだけには限らないが、腹腔内、皮下、筋肉内、局所、またはそれらの任意の組合せを含む投与経路による、本明細書において開示される組成物の、対象、特に対象の皮膚への送達を意味する。本明細書において開示されるいくつかの実施形態では、本明細書において開示される組成物は、局所投与によって、対象、特に対象の皮膚に投与される。

【0013】

[00014]本明細書で使用される場合、「アスペクト比」という用語は、本明細書において説明されるＳｐｏｎｇｉｌｌａの粒子について、粒子の平均長と粒子の平均直径との比を意味する。

【0014】

[00015]本明細書で使用される場合、「組合せ」および「と組み合わせて」という用語は、本明細書において開示される組成物のうちの１つまたは複数の、逐次的または同時の適用、使用、または投与を意味する。これは、同時に、または互いから数分もしくは数時間以内に、または同じ日に、または日替わりで与えること、あるいは本明細書において開示される組成物を、例えば、毎日、または週に複数日、または毎週、使用することであって、それと同時もしくはそれと並行する期間中に、または本明細書において開示される組成物が適用されるか、使用されるか、もしくは投与される期間の少なくとも一部の期間中に、別の組成物を同じ日、または日替わりもしくは週替わり、または定期的に投与する、使用することを、含む。例えば、本明細書において開示される組成物のうちの１つまたは複数は、追加の組成物が、日替わりもしくは週替わりまたは他の時間周期で、例えば、１日ごと、２日ごと、３日ごと、４日ごと、５日ごと、６日ごと、７日ごと、８日ごと、９日ごと、１０日ごと、１１日ごと、１２日ごと、１３日ごと、１４日ごと、もしくはそれより長い日数ごとに、対象に適用されるか、使用されるか、または与えられるのと並行して、毎日または週に数日、その対象に適用され得るか、使用され得るか、または投与され得る。

【0015】

[00016]「Ｓｐｏｎｇｉｌｌａ」という用語は、本明細書で使用される場合、それだけには限らないが、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａ ｌａｃｕｓｔｒｉｓ、Ｓ．ｆｒａｇｉｌｉｓ Ｌｅｉｄｙ、およびＥｐｈｙｄａｔｉａ ｆｌｕｖｉａｔｉｌｉｓを含めて、Ｓｐｏｎｇｉｌｌｉｄａｅ淡水海綿科の属を意味する。「Ｓｐｏｎｇｉｌｌａ ｌａｃｕｓｔｒｉｓ」という用語は、本明細書で使用される場合、淡水海綿科Ｓｐｏｎｇｉｌｌｉｄａｅに属する海綿の一種を意味する。図１は、Ｓｐｏｎｇｉｌｌｉｄａｅの構造の走査型電子顕微鏡による写真を示す。

【0016】

[00017]「Ｓｐｏｎｇｉｌｌａを含む組成物」、「Ｓｐｏｎｇｉｌｌａを含む粉末」、「Ｓｐｏｎｇｉｌｌａを含む材料」、および「粉末形態のＳｐｏｎｇｉｌｌａ」などの用語は、本明細書で使用される場合、未加工Ｓｐｏｎｇｉｌｌａに由来する、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａを含む材料を意味し、この未加工Ｓｐｏｎｇｉｌｌａは、採取し加工処理され、天然に存在するＳｐｏｎｇｉｌｌａの一部分である有機および／もしくは無機の化合物および物質のすべてを含めて、採取後のＳｐｏｎｇｉｌｌａの様々な構成要素のすべてを含んでもよく、または天然に存在するＳｐｏｎｇｉｌｌａの一部分である有機および／もしくは無機の化合物および物質の一部のみを含んでもよい。一態様では、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａ材料が、天然に存在するＳｐｏｎｇｉｌｌａに由来する有機物質および無機物質のすべてまたは実質的にすべてを含む、本明細書において開示される方法またはキットのいずれかが提供される。別の態様では、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａ材料が、（ａ）骨片そのものおよび骨片に天然に付随する任意の物質、または（ｂ）実質的に精製された骨片および骨片に天然に付随する任意の物質、または（ｃ）精製された骨片および天然に存在するＳｐｏｎｇｉｌｌａの構成部品である骨片に天然に付随する任意の物質を含む、本明細書において開示される方法またはキットのいずれかが提供される。別の態様では、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａ材料が、骨片そのものおよび骨片に天然に付随する任意の物質を含む、本明細書において開示される方法またはキットのいずれかが提供される。別の態様では、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａ材料が、実質的に精製された骨片および骨片に天然に付随する任意の物質を含む、本明細書において開示される方法またはキットのいずれかが提供される。別の態様では、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａ材料が、精製された骨片および天然に存在するＳｐｏｎｇｉｌｌａの構成部品である骨片に天然に付随する任意の物質を含む、本明細書において開示される方法またはキットのいずれかが提供される。

【0017】

[00018]本明細書で使用される場合、「治療有効量」という用語は、処置される障害の症状のうちの１つまたは複数をある程度まで処置するか、軽減するか、または予防すると考えられる、対象に適用されるか、使用されるか、または投与される組成物または組成物の組合せの量を意味する。
組成物
[00019]ある態様では、第１の組成物と第２の組成物とを含む組成物であって、第１の組成物がＳｐｏｎｇｉｌｌａを含み、かつ第２の組成物が１つまたは複数の皮膚充填剤を含む、組成物が提供される。

【0018】

[00020]複数の実施形態では、第１の組成物はＳｐｏｎｇｉｌｌａを含む。複数の実施形態では、ＳｐｏｎｇｉｌｌａはＳｐｏｎｇｉｌｌａ ｌａｃｕｓｔｒｉｓである。
[00021]本明細書において開示される方法、使用、医薬として使用するための組成物、キット、および皮膚充填剤において利用される、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａ ｌａｃｕｓｔｒｉｓを含むＳｐｏｎｇｉｌｌａおよびＳｐｏｎｇｉｌｌａから調製される粉末は、当業者に公知の方法によって取得されてよく、加工処理されてよく、また特徴付けられてよい。例えば、米国特許第７，６０４，８２１号では、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａ ｌａｃｕｓｔｒｉｓを含めて、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａのいくつかの種の採取、加工処理、および特徴付けについて説明する。米国特許第７，６０４，８２１号の開示内容は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。海綿材料は、海洋生物学の当業者に一般に公知である方法を用いて集められてよい。例えば、海綿は、基本的な水中ダイビング技術を用いて手作業で集められることが可能であり、または水深の深い場所では、アガシートロール（ＡＧＴ）または表在底生生物用のそり（ＥＢＳ）を用いて、大型の群体が採取される。ある特定の環境条件下では、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａ群体は、直径数メートルにわたる堅い外皮に似た薄い広がりの状態で生じ、フォーク様の道具および網を用いて手作業で集められなければならない。集められた海綿塊は、乾燥され、殻、茎、植物、岩、および他の不純物など肉眼で見える汚染を取り除かれ、次に洗浄されて、汚れ、砂、沈泥、および可溶性不純物を除去される。清掃された海綿塊は、計量され、風乾ならびに食品および医薬品を脱水するために使用される乾燥機の使用など当業者に公知の方法を用いて乾燥される。海綿塊は、残留水分含有量が本明細書においてさらに開示されるような所望の値より小さくなるまで、乾燥される。残留水分の測定は、食品科学、分析化学、または薬学の技術分野において一般に公知である方法を用いて、実施されることが可能である。例えば、１０グラムの乾燥材料が、風袋測定済みの計量ボートの上に置かれ、次いで計量されてよい。次に、計量された材料は、適切な温度で作動させた乾燥器または加熱ランプなどの熱源に曝露され、その後、試料は乾燥チャンバー中で冷却され、再計量される。残留水分は、試料の乾燥前の重量と冷却後の重量とのパーセント差として算出される。乾燥後、海綿材料は、光、湿気、および酸素から必要に応じて材料を保護する密閉容器に入れられてよい。次いで、これらの材料は、病原体、大腸菌群、および生物汚染度を示す生物の存在についてさらに試験されてよい。これらの材料は、本明細書において開示されるように、さらに加熱されるかまたは放射線照射して、任意の病原体、大腸菌群、または生物汚染度を示す他の生物を減少させてよい。次いで、これらの材料は、望ましい大きさを有する粒子を含む粉末を提供するために、当業者に公知の方法を用いてさらに加工処理されてよい。例えば、海綿材料は摩砕されてよく、結果として生じる材料は、所定の大きさの１つまたは複数のふるいを通過して、均一な大きさまたは実質的に均一な大きさを有する粒子を含む、結果として生じる物質を提供した。最終加工処理および分級工程が完了された後に、乾燥された海綿材料は、気密性のある防湿性容器に入れられ、適切な温度、例えば、室温または周囲温度ぐらいで保存されてよい。

【0019】

[00022]複数の実施形態では、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａは粉末の形態で存在する。複数の実施形態では、粉末は、大きさが実質的に均一である粒子を含む。
[00023]別の態様では、第１の組成物が粉末形態のＳｐｏｎｇｉｌｌａを含む、本明細書において開示される方法、医薬として使用するための組成物、皮膚充填剤、およびキットのいずれかが提供される。Ｓｐｏｎｇｉｌｌａを含む材料は、摩砕およびふるい分けなど当業者に公知の技術を用いて、実質的に同じ大きさの粒子を有する粉末化された形態で調製されてよい。別の態様では、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａが、大きさが実質的に均一である粒子を含む粉末の形態で存在する、本明細書において開示される方法、医薬として使用するための組成物、皮膚充填剤、およびキットのいずれかが提供される。別の態様では、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａ粉末を含む粒子の約５０％以上がＵＳ７０メッシュスクリーンを通過する、本明細書において開示される方法、医薬として使用するための組成物、皮膚充填剤、およびキットのいずれかが提供される。別の態様では、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａ粉末を含む粒子の約６０％、または約７０％、または約７５％、または約８０％、または約８５％、または約９０％、または約９５％、または約９６％、または約９７％、または約９８％、または約９９％以上が、ＵＳ７０メッシュスクリーンを通過する、本明細書において開示される方法、医薬として使用するための組成物、皮膚充填剤、およびキットのいずれかが提供される。別の態様では、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａ粉末を含む粒子の約９５％、または約９６％、または約９７％、または約９８％、または約９９％以上が、ＵＳ７０メッシュスクリーンを通過する、本明細書において開示される方法、医薬として使用するための組成物、皮膚充填剤、およびキットのいずれかが提供される。別の態様では、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａ粉末を含む粒子の約９５％以上がＵＳ７０メッシュスクリーンを通過する、本明細書において開示される方法、医薬として使用するための組成物、皮膚充填剤、およびキットのいずれかが提供される。別の態様では、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａ粉末を含む粒子の約９６％以上がＵＳ７０メッシュスクリーンを通過する、本明細書において開示される方法、医薬として使用するための組成物、皮膚充填剤、およびキットのいずれかが提供される。別の態様では、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａ粉末を含む粒子の約９７％以上がＵＳ７０メッシュスクリーンを通過する、本明細書において開示される方法、医薬として使用するための組成物、皮膚充填剤、およびキットのいずれかが提供される。別の態様では、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａ粉末を含む粒子の約９８％以上がＵＳ７０メッシュスクリーンを通過する、本明細書において開示される方法、医薬として使用するための組成物、皮膚充填剤、およびキットのいずれかが提供される。別の態様では、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａ粉末を含む粒子の約９９％以上がＵＳ７０メッシュスクリーンを通過する、本明細書において開示される方法、医薬として使用するための組成物、皮膚充填剤、およびキットのいずれかが提供される。Ｓｐｏｎｇｉｌｌａの粒子は、適切な採取期間の決定、外来物質の除去、乾燥、当業者に公知の機器を用いる粉砕および摩砕などの当業者に公知の手順によって、採取されるＳｐｏｎｇｉｌｌａ材料から製造または生産されてよい。

【0020】

[00024]別の態様では、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａ粉末を含む粒子が約５０μｍ～約５００μｍの平均長を有する、本明細書において開示される方法、医薬として使用するための組成物、皮膚充填剤、およびキットのいずれかが提供される。別の態様では、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａ粉末を含む粒子が、約５０μｍ～約４００μｍ、または約５０μｍ～約３５０μｍ、または約５０μｍ～約３００μｍ、または約５０μｍ～約２５０μｍ、または約５０μｍ～約２００μｍ、または約７５μｍ～約５００μｍ、または約７５μｍ～約４５０μｍ、または約８０μｍ～約４５０μｍ、または約８０μｍ～約４００μｍ、または約８５μｍ～約４５０μｍ、または約８５μｍ～約４００μｍ、または約９０μｍ～約４５０μｍ、または約９０μｍ～約４００μｍ、または約９０μｍ～約３５０μｍ、または約１００μｍ～約４５０μｍ、または約１００μｍ～約４００μｍ、または約１００μｍ～約３５０μｍ、または約１００μｍ～約３００μｍ、または約１００μｍ～約２５０μｍ、または約１００μｍ～約２００μｍ、または約１５０μｍ～約５００μｍ、または約１００μｍ～約４５０ｍｍ、または約１５０μｍ～約４００μｍ、または約１５０μｍ～約３５０μｍ、または約１５０μｍ～約３５０μｍ、または約１５０μｍ～約３００μｍ、または約１５０μｍ～約２５０ｍｍ、または約１５０μｍ～約２００μｍ、または約１７５μｍ～約４５０μｍ、または約１７５μｍ～約４００μｍ、または約１７５μｍ～約３５０μｍ、または約１７５μｍ～約３００ｍｍ、または約１７５μｍ～約２５０μｍ、または約１７５μｍ～約２００μｍの平均長を有する、本明細書において開示される方法、医薬として使用するための組成物、皮膚充填剤、およびキットのいずれかが提供される。別の態様では、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａ粉末を含む粒子が、約５０μｍ、または約７５μｍ、または約８０μｍ、または約８５μｍ、または約９０μｍ、または約１００μｍ、または約１２５μｍ、または約１５０μｍ、または約１７５μｍ、または約２００μｍ、または約２２５μｍ、または約２５０μｍ、または約３００μｍ、または約３５０μｍ、または約４００μｍ、または約４５０μｍ、または約５００μｍの平均長を有する、本明細書において開示される方法、医薬として使用するための組成物、皮膚充填剤、およびキットのいずれかが提供される。別の態様では、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａ粉末を含む粒子が約２００μｍの平均長を有する、本明細書において開示される方法、医薬として使用するための組成物、皮膚充填剤、およびキットのいずれかが提供される。Ｓｐｏｎｇｉｌｌａ粉末を含む粒子は、当業者に公知の機器を用いる粉砕および摩砕などの当業者に公知の手順によって、採取されるＳｐｏｎｇｉｌｌａ材料から製造または生産されてよい。Ｓｐｏｎｇｉｌｌａ粉末を含む粒子の平均長は、例えば走査型電子顕微鏡（ＳＥＭ）およびふるい分析など当業者に公知の分析方法を用いて測定されてよい。また、ふるい分析は、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａ粉末を含む粒子の粒径分布を決定するために使用されてもよい。

【0021】

[00025]別の態様では、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａ粉末を含む粒子が約５μｍ～約５０μｍの平均直径を有する、本明細書において開示される方法、医薬として使用するための組成物、皮膚充填剤、およびキットのいずれかが提供される。別の態様では、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａ粉末を含む粒子が、約５μｍ～約４５μｍ、または約５μｍ～約４０μｍ，約５μｍ～約３５μｍ，約５μｍ～約３０μｍ，約５μｍ～約２５μｍ、約５μｍ～約２０μｍ、約１０μｍ～約４５μｍ、約１０μｍ～約４０μｍ、約１０μｍ～約３５μｍ、約１０μｍ～約３０μｍ、約１０μｍ～約２５μｍ、約１０μｍ～約２０ｍｍ、および約１０μｍ～約１５μｍの平均直径を有する、本明細書において開示される方法、医薬として使用するための組成物、薬物製品、およびキットのいずれかが提供される。別の態様では、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａ粉末を含む粒子が、約５μｍ、または約１０μｍ、または約１５μｍ、または約２０μｍ、または約２５μｍ、または約３０μｍ、または約３５μｍ、または約４０μｍ、または約４５μｍ、または約５０μｍの平均直径を有する、本明細書において開示される方法、医薬として使用するための組成物、薬物製品、およびキットのいずれかが提供される。Ｓｐｏｎｇｉｌｌａ粉末を含む粒子は、当業者に公知の機器を用いる粉砕および摩砕などの当業者に公知の手順によって、採取されるＳｐｏｎｇｉｌｌａ材料から製造または生産されてよい。Ｓｐｏｎｇｉｌｌａ粉末を含む粒子の平均直径は、例えば走査型電子顕微鏡（ＳＥＭ）およびふるい分析など当業者に公知の分析方法を用いて測定されてよい。また、ふるい分析は、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａ粉末を含む粒子の粒径分布を決定するために使用されてもよい。

【0022】

[00026]別の態様では、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａ粉末を含む粒子が約１～約１００のアスペクト比を有する、本明細書において開示される方法、医薬として使用するための組成物、皮膚充填剤、およびキットのいずれかが提供される。別の態様では、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａ粉末を含む粒子が、約１～約７５、または約１～約５０、または約１～約２５、または約１～約２０、または約１～約１５、または約５～約１００、または約５～約７５、または約５～約５０、または約５～約４０、または約５～約３５、または約５～約３０、または約５～約２５、または約５～約２０、または約５～約１５、または約７～約５０、または約７～約４５、または約７～約４０、または約７～約３５、または約７～約３０、または約７～約２５、または約１０～約５０、または約１０～約４５、または約１０～約４０、または約１０～約３５、または約１０～約３０、または約１０～約２５、または約１０～約１５のアスペクト比を有する、本明細書において開示される方法、医薬として使用するための組成物、薬物製品、およびキットのいずれかが提供される。別の態様では、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａ粉末を含む粒子が、約５、または約６、または約７、または約８、または約９、または約１０、または約１１、または約１２、または約１３、または約１４、または約１５、または約１６、または約１７、または約１８、または約１９、または約２０、または約２１、または約２２、または約２３、または約２４、または約２５、または約２６、または約２７、または約２８、または約２９、または約３０、または約３５、または約４０、または約４５、または約５０、または約７５、または約１００のアスペクト比を有する、本明細書において開示される方法、医薬として使用するための組成物、薬物製品、およびキットのいずれかが提供される。Ｓｐｏｎｇｉｌｌａ粉末を含む粒子は、当業者に公知の機器を用いる粉砕および摩砕などの当業者に公知の手順によって、採取されるＳｐｏｎｇｉｌｌａ材料から製造または生産されてよい。Ｓｐｏｎｇｉｌｌａ粉末を含む粒子のアスペクト比は、例えば走査型電子顕微鏡（ＳＥＭ）およびふるい分析など当業者に公知の分析方法を用いて測定されてよい。また、ふるい分析は、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａ粉末を含む粒子の粒径分布を決定するために使用されてもよい。

【0023】

[00027]Ｓｐｏｎｇｉｌｌａを含む材料は、望ましい残留水分含有量を有する物質を提供するために、乾燥器の使用など当業者に公知の技術を用いて加工処理され、乾燥されてよい。別の態様では、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａを含む第１の組成物が、約２０％以下の残留水分含有量を有する、本明細書において開示される方法、医薬として使用するための組成物、皮膚充填剤、およびキットのいずれかが提供される。別の態様では、第１の組成物が、約１５％以下、または約１０％以下、または約９％以下、または約８％以下、または約７％以下、または約６％以下、または約５％以下、または約４％以下、または約３％以下、または約２％以下、または１％以下の残留水分含有量を有する、本明細書において開示される方法、医薬として使用するための組成物、薬物製品、およびキットのいずれか提供される。別の態様では、第１の組成物が約５％以下の残留水分含有量を有する、本明細書において開示される方法、医薬として使用するための組成物、皮膚充填剤、およびキットのいずれかが提供される。別の態様では、第１の組成物が約４％以下の残留水分含有量を有する、本明細書において開示される方法、医薬として使用するための組成物、皮膚充填剤、およびキットのいずれかが提供される。別の態様では、第１の組成物が約３％以下の残留水分含有量を有する、本明細書において開示される方法、医薬として使用するための組成物、皮膚充填剤、およびキットのいずれかが提供される。別の態様では、第１の組成物が約２％以下の残留水分含有量を有する、本明細書において開示される方法、医薬として使用するための組成物、皮膚充填剤、およびキットのいずれかが提供される。別の態様では、第１の組成物が約１％以下の残留水分含有量を有する、本明細書において開示される方法、医薬として使用するための組成物、皮膚充填剤、およびキットのいずれかが提供される。Ｓｐｏｎｇｉｌｌａ材料の水分含有量は、未加工Ｓｐｏｎｇｉｌｌａ材料を当業者に公知の方法を用いて加熱することにより、例えば、当業者に公知の機器を用いて、野外で乾燥することにより、または従来式のオーブン乾燥器もしくは真空乾燥器の使用によって、減らすことができる。例えば、未加工Ｓｐｏｎｇｉｌｌａ材料は、トレーの中に入れられ、約３０℃から約２００℃まで、例えば約７０℃までの温度範囲で、残留水分含有量を望ましいレベルまで下げるのに必要な期間、乾燥器の中で加熱されてよい。材料の残留水分のレベルは、米国薬局方の方法ＵＳＰ＜７３１＞（乾燥減量）およびＵＳＰ＜９２１＞（水分決定法）に記載されているものなど当業者に公知の方法を用いて測定されてよい。

【0024】

[00028]Ｓｐｏｎｇｉｌｌａを含む材料は、包装および使用に先立って、材料の生物汚染度、例えば、好気性微生物および嫌気性微生物、酵母およびカビ、大腸菌型細菌、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ、およびＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓを減らすために、例えば、熱処理または放射線照射の使用、例えばガンマ線照射の使用によって、処理してよい。Ｓｐｏｎｇｉｌｌａを含む材料は、包装の後に、例えば、熱処理または放射線照射の使用、例えばガンマ放射線の使用によって、処理されてよい。

【0025】

[00029]別の態様では、第１の組成物が有する好気性微生物および嫌気性微生物の合計含有量が、約２５×１０^４コロニー形成単位／グラム（ＣＦＵ／ｇ）以下である、本明細書において開示される方法および／またはキットのいずれかが提供される。別の態様では、第１の組成物が有する好気性微生物および嫌気性微生物の合計含有量が、約１０×１０^４ＣＦＵ／ｇ、または約５×１０^４ＣＦＵ／ｇ以下、または約１×１０^４ＣＦＵ／ｇ以下、または約５×１０^３ＣＦＵ／ｇ以下、または約１×１０^３ＣＦＵ／ｇ以下、または約１０，０００ＣＦＵ／ｇ以下、または約７，５００ＣＦＵ／ｇ以下、または約５，０００ＣＦＵ／ｇ以下、または約２，５００ＣＦＵ／ｇ以下、または約２，０００ＣＦＵ／ｇ以下、または約１，５００ＣＦＵ／ｇ以下、または約１，０００ＣＦＵ／ｇ以下、または約７５０ＣＦＵ／ｇ以下、または約５００ＣＦＵ／ｇ以下、または約２５０ＣＦＵ／ｇ以下、または約２００ＣＦＵ／ｇ以下、または約１５０ＣＦＵ／ｇ以下、または約１００ＣＦＵ／ｇ以下、または約７５ＣＦＵ／ｇ以下、または約５０ＣＦＵ／ｇ以下、または約２５ＣＦＵ／ｇ以下、または約１５ＣＦＵ／ｇ以下、または約１０ＣＦＵ／ｇ以下、または約５ＣＦＵ／ｇ以下、または約１ＣＦＵ／ｇ以下である、本明細書において開示される方法および／またはキットのいずれかが提供される。別の態様では、第１の組成物が、約１，０００ＣＦＵ／ｇ以下の好気性および嫌気性微生物の合計含有量を有する、本明細書において開示される方法および／またはキットのいずれかが提供される。別の態様では、第１の組成物が、約７５０ＣＦＵ／ｇ以下の好気性および嫌気性微生物の合計含有量を有する、本明細書において開示される方法および／またはキットのいずれかが提供される。別の態様では、第１の組成物が、約５００ＣＦＵ／ｇ以下の好気性および嫌気性微生物の合計含有量を有する、本明細書において開示される方法および／またはキットのいずれかが提供される。別の態様では、第１の組成物が、約２５０ＣＦＵ／ｇ以下の好気性および嫌気性微生物の合計含有量を有する、本明細書において開示される方法および／またはキットのいずれかが提供される。別の態様では、第１の組成物が、約２００ＣＦＵ／ｇ以下の好気性および嫌気性微生物の合計含有量を有する、本明細書において開示される方法および／またはキットのいずれかが提供される。別の態様では、第１の組成物が、約１５０ＣＦＵ／ｇ以下の好気性および嫌気性微生物の合計含有量を有する、本明細書において開示される方法および／またはキットのいずれかが提供される。別の態様では、第１の組成物が、約１００ＣＦＵ／ｇ以下の好気性および嫌気性微生物の合計含有量を有する、本明細書において開示される方法および／またはキットのいずれかが提供される。別の態様では、第１の組成物が、約７５ＣＦＵ／ｇ以下の好気性および嫌気性微生物の合計含有量を有する、本明細書において開示される方法および／またはキットのいずれかが提供される。別の態様では、第１の組成物が、約５０ＣＦＵ／ｇ以下の好気性および嫌気性微生物の合計含有量を有する、本明細書において開示される方法および／またはキットのいずれかが提供される。別の態様では、第１の組成物が、約２５ＣＦＵ／ｇ以下の好気性および嫌気性微生物の合計含有量を有する、本明細書において開示される方法および／またはキットのいずれかが提供される。別の態様では、第１の組成物が、約２０ＣＦＵ／ｇ以下の好気性および嫌気性微生物の合計含有量を有する、本明細書において開示される方法および／またはキットのいずれかが提供される。別の態様では、第１の組成物が、約１０ＣＦＵ／ｇ以下の好気性および嫌気性微生物の合計含有量を有する、本明細書において開示される方法および／またはキットのいずれかが提供される。別の態様では、第１の組成物が、約１ＣＦＵ／ｇ以下の好気性および嫌気性微生物の合計含有量を有する、本明細書において開示される方法および／またはキットのいずれかが提供される。Ｓｐｏｎｇｉｌｌａ材料が有する好気性微生物および嫌気性微生物の合計含有量は、当業者に公知の物理的または化学的な方法および／またはキット、例えば、水蒸気もしくは乾熱の形態の熱による材料の物理的処理、または酸化エチレンガスへの曝露の形態の化学的処理、または微生物含有量を望ましいレベルまで下げるのに十分な時間の電離放射線による処理によって減少させてよい。Ｓｐｏｎｇｉｌｌａ材料が有する好気性微生物および嫌気性微生物の合計含有量は、米国薬局方の方法ＵＳＰ＜６１＞（微生物計数試験）に記載されているものなど当業者に公知の方法を用いて測定されてよい。

【0026】

[00030]別の態様では、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａを含む第１の組成物が有する酵母およびカビの合計含有量が、約２５×１０^４コロニー形成単位／グラム（ＣＦＵ／ｇ）以下である、本明細書において開示される方法および／またはキットのいずれかが提供される。別の態様では、第１の組成物が有する酵母およびカビの合計含有量が、約５×１０^４ＣＦＵ／ｇ以下、または約１×１０^４ＣＦＵ／ｇ以下、または約５×１０^３ＣＦＵ／ｇ以下、または約１×１０^３ＣＦＵ／ｇ以下、または約１０，０００ＣＦＵ／ｇ以下、または約７，５００ＣＦＵ／ｇ以下、または約５，０００ＣＦＵ／ｇ以下、または約２，５００ＣＦＵ／ｇ以下、または約２，０００ＣＦＵ／ｇ以下、または約１，５００ＣＦＵ／ｇ以下、または約１，０００ＣＦＵ／ｇ以下、または約７５０ＣＦＵ／ｇ以下、または約５００ＣＦＵ／ｇ以下、または約２５０ＣＦＵ／ｇ以下、または約２００ＣＦＵ／ｇ以下、または約１５０ＣＦＵ／ｇ以下、または約１００ＣＦＵ／ｇ以下、または約７５ＣＦＵ／ｇ以下、または約５０ＣＦＵ／ｇ以下、または約２５ＣＦＵ／ｇ以下、または約１５ＣＦＵ／ｇ以下、または約１０ＣＦＵ／ｇ以下、または約５ＣＦＵ／ｇ以下、または約１ＣＦＵ／ｇ以下である、本明細書において開示される方法および／またはキットのいずれかが提供される。別の態様では、第１の組成物が、約１，０００ＣＦＵ／ｇ以下の酵母およびカビの合計含有量を有する、本明細書において開示される方法および／またはキットのいずれかが提供される。別の態様では、第１の組成物が、約７５０ＣＦＵ／ｇ以下の酵母およびカビの合計含有量を有する、本明細書において開示される方法および／またはキットのいずれかが提供される。別の態様では、第１の組成物が、約５００ＣＦＵ／ｇ以下の酵母およびカビの合計含有量を有する、本明細書において開示される方法および／またはキットのいずれかが提供される。別の態様では、第１の組成物が、約２５０ＣＦＵ／ｇ以下の酵母およびカビの合計含有量を有する、本明細書において開示される方法および／またはキットのいずれかが提供される。別の態様では、第１の組成物が、約２００ＣＦＵ／ｇ以下の酵母およびカビの合計含有量を有する、本明細書において開示される方法および／またはキットのいずれかが提供される。別の態様では、第１の組成物が、約１５０ＣＦＵ／ｇ以下の酵母およびカビの合計含有量を有する、本明細書において開示される方法および／またはキットのいずれかが提供される。別の態様では、第１の組成物が、約１００ＣＦＵ／ｇ以下の酵母およびカビの合計含有量を有する、本明細書において開示される方法および／またはキットのいずれかが提供される。別の態様では、第１の組成物が、約７５ＣＦＵ／ｇ以下の酵母およびカビの合計含有量を有する、本明細書において開示される方法および／またはキットのいずれかが提供される。別の態様では、第１の組成物が、約５０ＣＦＵ／ｇ以下の酵母およびカビの合計含有量を有する、本明細書において開示される方法および／またはキットのいずれかが提供される。別の態様では、第１の組成物が、約２５ＣＦＵ／ｇ以下の酵母およびカビの合計含有量を有する、本明細書において開示される方法および／またはキットのいずれかが提供される。別の態様では、第１の組成物が、約２０ＣＦＵ／ｇ以下の酵母およびカビの合計含有量を有する、本明細書において開示される方法および／またはキットのいずれかが提供される。別の態様では、第１の組成物が、約１０ＣＦＵ／ｇ以下の酵母およびカビの合計含有量を有する、本明細書において開示される方法および／またはキットのいずれかが提供される。別の態様では、第１の組成物が、約１ＣＦＵ／ｇ以下の酵母およびカビの合計含有量を有する、本明細書において開示される方法および／またはキットのいずれかが提供される。Ｓｐｏｎｇｉｌｌａ材料が有する酵母およびカビの合計含有量は、当業者に公知の物理的または化学的な方法、例えば、水蒸気もしくは乾熱の形態の熱による材料の物理的処理、または酸化エチレンガスへの曝露の形態の化学的処理、または微生物含有量を望ましいレベルまで下げるのに十分な時間の電離放射線による処理によって減少させてよい。Ｓｐｏｎｇｉｌｌａ材料が有する酵母およびカビの合計含有量は、米国薬局方の方法ＵＳＰ＜６１＞（微生物計数試験）に記載されているものなど当業者に公知の方法を用いて測定されてよい。

【0027】

[00031]別の態様では、第１の組成物中のＳａｌｍｏｎｅｌｌａの量が、約２５×１０^４コロニー形成単位／グラム（ＣＦＵ／ｇ）以下である、本明細書において開示される方法および／またはキットのいずれかが提供される。別の態様では、第１の組成物中のＳａｌｍｏｎｅｌｌａの量が、約５×１０^４ＣＦＵ／ｇ以下、または約１×１０^４ＣＦＵ／ｇ以下、または約５×１０^３ＣＦＵ／ｇ以下、または約１×１０^３ＣＦＵ／ｇ以下、または約１０，０００ＣＦＵ／ｇ以下、または約７，５００ＣＦＵ／ｇ以下、または約５，０００ＣＦＵ／ｇ以下、または約２，５００ＣＦＵ／ｇ以下、または約２，０００ＣＦＵ／ｇ以下、または約１，５００ＣＦＵ／ｇ以下、または約１，０００ＣＦＵ／ｇ以下、または約７５０ＣＦＵ／ｇ以下、または約５００ＣＦＵ／ｇ以下、または約２５０ＣＦＵ／ｇ以下、または約２００ＣＦＵ／ｇ以下、または約１５０ＣＦＵ／ｇ以下、または約１００ＣＦＵ／ｇ以下、または約７５ＣＦＵ／ｇ以下、または約５０ＣＦＵ／ｇ以下、または約２５ＣＦＵ／ｇ以下、または約１５ＣＦＵ／ｇ以下、または約１０ＣＦＵ／ｇ以下、または約５ＣＦＵ／ｇ以下、または約１ＣＦＵ／ｇ以下である、本明細書において開示される方法および／またはキットのいずれかが提供される。別の態様では、第１の組成物が有するＳａｌｍｏｎｅｌｌａ含有量が、約１，０００ＣＦＵ／ｇ以下である、本明細書において開示される方法および／またはキットのいずれかが提供される。別の態様では、第１の組成物が有するＳａｌｍｏｎｅｌｌａ含有量が、約７５０ＣＦＵ／ｇ以下である、本明細書において開示される方法および／またはキットのいずれかが提供される。別の態様では、第１の組成物が有するＳａｌｍｏｎｅｌｌａ含有量が、約５００ＣＦＵ／ｇ以下である、本明細書において開示される方法および／またはキットのいずれかが提供される。別の態様では、第１の組成物が有するＳａｌｍｏｎｅｌｌａ含有量が、約２５０ＣＦＵ／ｇ以下である、本明細書において開示される方法および／またはキットのいずれかが提供される。別の態様では、第１の組成物が有するＳａｌｍｏｎｅｌｌａ含有量が、約２００ＣＦＵ／ｇ以下である、本明細書において開示される方法および／またはキットのいずれかが提供される。別の態様では、第１の組成物が有するＳａｌｍｏｎｅｌｌａ含有量が、約１５０ＣＦＵ／ｇ以下である、本明細書において開示される方法および／またはキットのいずれかが提供される。別の態様では、第１の組成物が有するＳａｌｍｏｎｅｌｌａ含有量が、約１００ＣＦＵ／ｇ以下である、本明細書において開示される方法および／またはキットのいずれかが提供される。別の態様では、第１の組成物が有するＳａｌｍｏｎｅｌｌａ含有量が、約７５ＣＦＵ／ｇ以下である、本明細書において開示される方法および／またはキットのいずれかが提供される。別の態様では、第１の組成物が有するＳａｌｍｏｎｅｌｌａ含有量が、約５０ＣＦＵ／ｇ以下である、本明細書において開示される方法および／またはキットのいずれかが提供される。別の態様では、第１の組成物が有するＳａｌｍｏｎｅｌｌａ含有量が、約２５ＣＦＵ／ｇ以下である、本明細書において開示される方法および／またはキットのいずれかが提供される。別の態様では、第１の組成物が有するＳａｌｍｏｎｅｌｌａ含有量が、約２０ＣＦＵ／ｇ以下である、本明細書において開示される方法および／またはキットのいずれかが提供される。別の態様では、第１の組成物が有するＳａｌｍｏｎｅｌｌａ含有量が、約１０ＣＦＵ／ｇ以下である、本明細書において開示される方法および／またはキットのいずれかが提供される。別の態様では、第１の組成物が有するＳａｌｍｏｎｅｌｌａ含有量が、約１ＣＦＵ／ｇ以下である、本明細書において開示される方法および／またはキットのいずれかが提供される。別の態様では、第１の組成物が有するＳａｌｍｏｎｅｌｌａ含有量が検出可能ではない、本明細書において開示される方法および／またはキットのいずれかが提供される。Ｓｐｏｎｇｉｌｌａ材料のＳａｌｍｏｎｅｌｌａ含有量は、当業者に公知の物理的または化学的な方法、例えば、水蒸気もしくは乾熱の形態の熱による材料の物理的処理、または酸化エチレンガスへの曝露の形態の化学的処理、または微生物含有量を望ましいレベルまで下げるのに十分な時間の電離放射線による処理によって減少させてよい。Ｓｐｏｎｇｉｌｌａ材料のＳａｌｍｏｎｅｌｌａ含有量は、米国薬局方の方法ＵＳＰ＜６２＞（特定微生物試験）に記載されているものなど当業者に公知の方法を用いて測定されてよい。

【0028】

[00032]別の態様では、第１の組成物中の大腸菌型細菌の量が、約２５×１０^４コロニー形成単位／グラム（ＣＦＵ／ｇ）以下である、本明細書において開示される方法および／またはキットのいずれかが提供される。別の態様では、第１の組成物中の大腸菌型細菌の量が、約５×１０^４ＣＦＵ／ｇ以下、または約１×１０^４ＣＦＵ／ｇ以下、または約５×１０^３ＣＦＵ／ｇ以下、または約１×１０^３ＣＦＵ／ｇ以下、または約１０，０００ＣＦＵ／ｇ以下、または約７，５００ＣＦＵ／ｇ以下、または約５，０００ＣＦＵ／ｇ以下、または約２，５００ＣＦＵ／ｇ以下、または約２，０００ＣＦＵ／ｇ以下、または約１，５００ＣＦＵ／ｇ以下、または約１，０００ＣＦＵ／ｇ以下、または約７５０ＣＦＵ／ｇ以下、または約５００ＣＦＵ／ｇ以下、または約２５０ＣＦＵ／ｇ以下、または約２００ＣＦＵ／ｇ以下、または約１５０ＣＦＵ／ｇ以下、または約１００ＣＦＵ／ｇ以下、または約７５ＣＦＵ／ｇ以下、または約５０ＣＦＵ／ｇ以下、または約２５ＣＦＵ／ｇ以下、または約１５ＣＦＵ／ｇ以下、または約１０ＣＦＵ／ｇ以下、または約５ＣＦＵ／ｇ以下、または約１ＣＦＵ／ｇ以下である、本明細書において開示される方法および／またはキットのいずれかが提供される。別の態様では、第１の組成物が有する大腸菌型細菌含有量が、約１，０００ＣＦＵ／ｇ以下である、本明細書において開示される方法および／またはキットのいずれかが提供される。別の態様では、第１の組成物が有する大腸菌型細菌含有量が、約７５０ＣＦＵ／ｇ以下である、本明細書において開示される方法および／またはキットのいずれかが提供される。別の態様では、第１の組成物が有する大腸菌型細菌含有量が、約５００ＣＦＵ／ｇ以下である、本明細書において開示される方法および／またはキットのいずれかが提供される。別の態様では、第１の組成物が有する大腸菌型細菌含有量が、約２５０ＣＦＵ／ｇ以下である、本明細書において開示される方法および／またはキットのいずれかが提供される。別の態様では、第１の組成物が有する大腸菌型細菌含有量が、約２００ＣＦＵ／ｇ以下である、本明細書において開示される方法および／またはキットのいずれかが提供される。別の態様では、第１の組成物が有する大腸菌型細菌含有量が、約１５０ＣＦＵ／ｇ以下である、本明細書において開示される方法および／またはキットのいずれかが提供される。別の態様では、第１の組成物が有する大腸菌型細菌含有量が、約１００ＣＦＵ／ｇ以下である、本明細書において開示される方法および／またはキットのいずれかが提供される。別の態様では、第１の組成物が有する大腸菌型細菌含有量が、約７５ＣＦＵ／ｇ以下である、本明細書において開示される方法および／またはキットのいずれかが提供される。別の態様では、第１の組成物が有する大腸菌型細菌含有量が、約５０ＣＦＵ／ｇ以下である、本明細書において開示される方法および／またはキットのいずれかが提供される。別の態様では、第１の組成物が有する大腸菌型細菌含有量が、約２５ＣＦＵ／ｇ以下である、本明細書において開示される方法および／またはキットのいずれかが提供される。別の態様では、第１の組成物が有する大腸菌型細菌含有量が、約２０ＣＦＵ／ｇ以下である、本明細書において開示される方法および／またはキットのいずれかが提供される。別の態様では、第１の組成物が有する大腸菌型細菌含有量が、約１０ＣＦＵ／ｇ以下である、本明細書において開示される方法および／またはキットのいずれかが提供される。別の態様では、第１の組成物が有する大腸菌型細菌含有量が、約１ＣＦＵ／ｇ以下である、本明細書において開示される方法および／またはキットのいずれかが提供される。別の態様では、第１の組成物が有する大腸菌型細菌含有量が検出可能ではない、本明細書において開示される方法および／またはキットのいずれかが提供される。Ｓｐｏｎｇｉｌｌａ材料の大腸菌型細菌含有量は、当業者に公知の物理的または化学的な方法、例えば、水蒸気もしくは乾熱の形態の熱による材料の物理的処理、または酸化エチレンガスへの曝露の形態の化学的処理、または微生物含有量を望ましいレベルまで下げるのに十分な時間の電離放射線による処理によって減少させてよい。Ｓｐｏｎｇｉｌｌａ材料の大腸菌型細菌含有量は、米国薬局方の方法ＵＳＰ＜６２＞（特定微生物試験）に記載されているものなど当業者に公知の方法を用いて測定されてよい。

【0029】

[00033]別の態様では、第１の組成物中のＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ細菌の量が、約２５×１０^４コロニー形成単位／グラム（ＣＦＵ／ｇ）以下である、本明細書において開示される方法および／またはキットのいずれかが提供される。別の態様では、第１の組成物中のＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ細菌の量が、約５×１０^４ＣＦＵ／ｇ以下、または約１×１０^４ＣＦＵ／ｇ以下、または約５×１０^３ＣＦＵ／ｇ以下、または約１×１０^３ＣＦＵ／ｇ以下、または約１０，０００ＣＦＵ／ｇ以下、または約７，５００ＣＦＵ／ｇ以下、または約５，０００ＣＦＵ／ｇ以下、または約２，５００ＣＦＵ／ｇ以下、または約２，０００ＣＦＵ／ｇ以下、または約１，５００ＣＦＵ／ｇ以下、または約１，０００ＣＦＵ／ｇ以下、または約７５０ＣＦＵ／ｇ以下、または約５００ＣＦＵ／ｇ以下、または約２５０ＣＦＵ／ｇ以下、または約２００ＣＦＵ／ｇ以下、または約１５０ＣＦＵ／ｇ以下、または約１００ＣＦＵ／ｇ以下、または約７５ＣＦＵ／ｇ以下、または約５０ＣＦＵ／ｇ以下、または約２５ＣＦＵ／ｇ以下、または約１５ＣＦＵ／ｇ以下、または約１０ＣＦＵ／ｇ以下、または約５ＣＦＵ／ｇ以下、または約１ＣＦＵ／ｇ以下である、本明細書において開示される方法および／またはキットのいずれかが提供される。別の態様では、第１の組成物が有するＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ細菌含有量が、約１，０００ＣＦＵ／ｇ以下である、本明細書において開示される方法および／またはキットのいずれかが提供される。別の態様では、第１の組成物が有するＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ細菌含有量が、約７５０ＣＦＵ／ｇ以下である、本明細書において開示される方法および／またはキットのいずれかが提供される。別の態様では、第１の組成物が有するＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ細菌含有量が、約５００ＣＦＵ／ｇ以下である、本明細書において開示される方法および／またはキットのいずれかが提供される。別の態様では、第１の組成物が有するＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ細菌含有量が、約２５０ＣＦＵ／ｇ以下である、本明細書において開示される方法および／またはキットのいずれかが提供される。別の態様では、第１の組成物が有するＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ細菌含有量が、約２００ＣＦＵ／ｇ以下である、本明細書において開示される方法および／またはキットのいずれかが提供される。別の態様では、第１の組成物が有するＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ細菌含有量が、約１５０ＣＦＵ／ｇ以下である、本明細書において開示される方法および／またはキットのいずれかが提供される。別の態様では、第１の組成物が有するＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ細菌含有量が、約１００ＣＦＵ／ｇ以下である、本明細書において開示される方法および／またはキットのいずれかが提供される。別の態様では、第１の組成物が有するＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ細菌含有量が、約７５ＣＦＵ／ｇ以下である、本明細書において開示される方法および／またはキットのいずれかが提供される。別の態様では、第１の組成物が有するＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ細菌含有量が、約５０ＣＦＵ／ｇ以下である、本明細書において開示される方法および／またはキットのいずれかが提供される。別の態様では、第１の組成物が有するＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ細菌含有量が、約２５ＣＦＵ／ｇ以下である、本明細書において開示される方法および／またはキットのいずれかが提供される。別の態様では、第１の組成物が有するＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ細菌含有量が、約２０ＣＦＵ／ｇ以下である、本明細書において開示される方法および／またはキットのいずれかが提供される。別の態様では、第１の組成物が有するＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ細菌含有量が、約１０ＣＦＵ／ｇ以下である、本明細書において開示される方法および／またはキットのいずれかが提供される。別の態様では、第１の組成物が有するＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ細菌含有量が、約１ＣＦＵ／ｇ以下である、本明細書において開示される方法および／またはキットのいずれかが提供される。別の態様では、第１の組成物が有するＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ細菌含有量が検出可能ではない、本明細書において開示される方法および／またはキットのいずれかが提供される。Ｓｐｏｎｇｉｌｌａ材料のＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ細菌含有量は、当業者に公知の物理的または化学的な方法、例えば、水蒸気もしくは乾熱の形態の熱による材料の物理的処理、または酸化エチレンガスへの曝露の形態の化学的処理、または微生物含有量を望ましいレベルまで下げるのに十分な時間の電離放射線による処理によって減少させてよい。Ｓｐｏｎｇｉｌｌａ材料のＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ細菌含有量は、米国薬局方の方法ＵＳＰ＜６２＞（特定微生物試験）に記載されているものなど当業者に公知の方法を用いて測定されてよい。

【0030】

[00034]別の態様では、第１の組成物中のＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ細菌の量が、約２５×１０^４コロニー形成単位／グラム（ＣＦＵ／ｇ）以下である、本明細書において開示される方法および／またはキットのいずれかが提供される。別の態様では、第１の組成物中のＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ細菌の量が、約５×１０^４ＣＦＵ／ｇ以下、または約１×１０^４ＣＦＵ／ｇ以下、または約５×１０^３ＣＦＵ／ｇ以下、または約１×１０^３ＣＦＵ／ｇ以下、または約１０，０００ＣＦＵ／ｇ以下、または約７，５００ＣＦＵ／ｇ以下、または約５，０００ＣＦＵ／ｇ以下、または約２，５００ＣＦＵ／ｇ以下、または約２，０００ＣＦＵ／ｇ以下、または約１，５００ＣＦＵ／ｇ以下、または約１，０００ＣＦＵ／ｇ以下、または約７５０ＣＦＵ／ｇ以下、または約５００ＣＦＵ／ｇ以下、または約２５０ＣＦＵ／ｇ以下、または約２００ＣＦＵ／ｇ以下、または約１５０ＣＦＵ／ｇ以下、または約１００ＣＦＵ／ｇ以下、または約７５ＣＦＵ／ｇ以下、または約５０ＣＦＵ／ｇ以下、または約２５ＣＦＵ／ｇ以下、または約１５ＣＦＵ／ｇ以下、または約１０ＣＦＵ／ｇ以下、または約５ＣＦＵ／ｇ以下、または約１ＣＦＵ／ｇ以下である、本明細書において開示される方法および／またはキットのいずれかが提供される。別の態様では、第１の組成物が有するＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ細菌含有量が、約１，０００ＣＦＵ／ｇ以下である、本明細書において開示される方法および／またはキットのいずれかが提供される。別の態様では、第１の組成物が有するＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ細菌含有量が、約７５０ＣＦＵ／ｇ以下である、本明細書において開示される方法および／またはキットのいずれかが提供される。別の態様では、第１の組成物が有するＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ細菌含有量が、約５００ＣＦＵ／ｇ以下である、本明細書において開示される方法および／またはキットのいずれかが提供される。別の態様では、第１の組成物が有するＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ細菌含有量が、約２５０ＣＦＵ／ｇ以下である、本明細書において開示される方法および／またはキットのいずれかが提供される。別の態様では、第１の組成物が有するＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ細菌含有量が、約２００ＣＦＵ／ｇ以下である、本明細書において開示される方法および／またはキットのいずれかが提供される。別の態様では、第１の組成物が有するＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ細菌含有量が、約１５０ＣＦＵ／ｇ以下である、本明細書において開示される方法および／またはキットのいずれかが提供される。別の態様では、第１の組成物が有するＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ細菌含有量が、約１００ＣＦＵ／ｇ以下である、本明細書において開示される方法および／またはキットのいずれかが提供される。別の態様では、第１の組成物が有するＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ細菌含有量が、約７５ＣＦＵ／ｇ以下である、本明細書において開示される方法および／またはキットのいずれかが提供される。別の態様では、第１の組成物が有するＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ細菌含有量が、約５０ＣＦＵ／ｇ以下である、本明細書において開示される方法および／またはキットのいずれかが提供される。別の態様では、第１の組成物が有するＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ細菌含有量が、約２５ＣＦＵ／ｇ以下である、本明細書において開示される方法および／またはキットのいずれかが提供される。別の態様では、第１の組成物が有するＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ細菌含有量が、約２０ＣＦＵ／ｇ以下である、本明細書において開示される方法および／またはキットのいずれかが提供される。別の態様では、第１の組成物が有するＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ細菌含有量が、約１０ＣＦＵ／ｇ以下である、本明細書において開示される方法および／またはキットのいずれかが提供される。別の態様では、第１の組成物が有するＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ細菌含有量が、約１ＣＦＵ／ｇ以下である、本明細書において開示される方法および／またはキットのいずれかが提供される。別の態様では、第１の組成物が有するＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ細菌含有量が検出可能ではない、本明細書において開示される方法および／またはキットのいずれかが提供される。Ｓｐｏｎｇｉｌｌａ材料のＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ細菌含有量は、当業者に公知の物理的または化学的な方法、例えば、水蒸気もしくは乾熱の形態の熱による材料の物理的処理、または酸化エチレンガスへの曝露の形態の化学的処理、または微生物含有量を望ましいレベルまで下げるのに十分な時間の電離放射線による処理によって減少させてよい。Ｓｐｏｎｇｉｌｌａ材料のＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ細菌含有量は、米国薬局方の方法ＵＳＰ＜６２＞（特定微生物試験）に記載されているものなど当業者に公知の方法を用いて測定されてよい。

【0031】

[00035]別の態様では、第１の組成物が使用前に包装される、本明細書において開示される方法、医薬として使用するための組成物、皮膚充填剤、およびキットのいずれかが提供される。別の態様では、第１の組成物が、生物汚染度を減らすために、包装される前に少なくとも約７０℃に加熱することによって調製される、本明細書において開示される方法、医薬として使用するための組成物、皮膚充填剤、およびキットのいずれかが提供される。別の態様では、第１の組成物が、包装される前に少なくとも約５０℃、または少なくとも約６０℃、または少なくとも約７５℃、または少なくとも約８０℃、または少なくとも約８５℃、または少なくとも約９０℃、または少なくとも約１００℃、または少なくとも約１１０℃、または少なくとも約１１５℃、または少なくとも約１２０℃、または少なくとも約１２５℃、または少なくとも約１３０℃、または少なくとも約１３５℃、または少なくとも約１４０℃、または少なくとも約１５０℃、または少なくとも約１６０℃、または少なくとも約１７０℃、または少なくとも約１８０℃、または少なくとも約１９０℃、または少なくとも約２００℃に加熱することによって調製される、本明細書において開示される方法、医薬として使用するための組成物、皮膚充填剤、およびキットのいずれかが提供される。

【0032】

[00036]別の態様では、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａを含む第１の組成物が、包装される前に少なくとも約５分間、少なくとも約７０℃に加熱される、本明細書において開示される方法、医薬として使用するための組成物、皮膚充填剤、およびキットのいずれかが提供される。別の態様では、第１の組成物が、包装される前に少なくとも約１０分間、または少なくとも約１５分間、または少なくとも約２０分間、または少なくとも約２５分間、または少なくとも約３０分間、または少なくとも約３５分間、または少なくとも約４０分間、または少なくとも約４５分間、または少なくとも約５０分間、または少なくとも約５５分間、または少なくとも約６０分間、または少なくとも約７５分間、または少なくとも約９０分間、または少なくとも約１２０分間、または少なくとも約１８０分間、または少なくとも約４時間、または少なくとも約５時間、または少なくとも約６時間、または少なくとも約７時間、または少なくとも約８時間、または少なくとも約９時間、または少なくとも約１０時間、または少なくとも約１１時間、または少なくとも約１２時間、または少なくとも約２４時間、少なくとも約７０℃に加熱される、本明細書において開示される方法、医薬として使用するための組成物、皮膚充填剤、およびキットのいずれかが提供される。

【0033】

[00037]別の態様では、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａを含む第１の組成物が、包装される前または包装後に、ガンマ放射線などの電離放射線で処理することによって調製される、本明細書において開示される方法、医薬として使用するための組成物、皮膚充填剤、およびキットのいずれかが提供される。例えば、ガンマ線照射は、粒径を小さくするために摩砕する前の未加工Ｓｐｏｎｇｉｌｌａ材料、粒径を小さくするために摩砕した後の材料、まとめて包装された材料、および／または単位用量容器中に包装した後の材料に対して実施されてよい。これらの材料は、ガンマ線照射装置または電子ビーム照射装置など当業者に公知の方法および機器を用いて、ガンマ放射線などの電離放射線で処理されてよい。別の態様では、第１の組成物が、包装される前に、約１ｋＧｙから約５０ｋＧｙの間の吸収放射線量を送達するようにガンマ放射線などの電離放射線で処理することによって調製される、本明細書において開示される方法、医薬として使用するための組成物、皮膚充填剤、およびキットのいずれかが提供される。別の態様では、第１の組成物が、約１ｋＧｙから約４５ｋＧｙの間、または約１ｋＧｙから約４０ｋＧｙの間、約１ｋＧｙから約３５ｋＧｙの間、約１ｋＧｙから約３０ｋＧｙの間、または約１ｋＧｙから約２５ｋＧｙの間、または約５ｋＧｙから約５０ｋＧｙの間、または約５ｋＧｙから約４５ｋＧｙの間、または約５ｋＧｙから約４０ｋＧｙの間、または約５ｋＧｙから約３５ｋＧｙの間、または約５ｋＧｙから約３０ｋＧｙの間、または約５ｋＧｙから約２５ｋＧｙの間、または約１０ｋＧｙから約５０ｋＧｙの間、または約１０ｋＧｙから約４５ｋＧｙの間、または約１０ｋＧｙから約４０ｋＧｙの間、または約１０ｋＧｙから約３５ｋＧｙの間、または約１０ｋＧｙから約３０ｋＧｙの間、または約１０ｋＧｙから約２５ｋＧｙの間、または約１５ｋＧｙから約５０ｋＧｙの間、または約１５ｋＧｙから約４５ｋＧｙの間、または約１５ｋＧｙから約４０ｋＧｙの間、または約１５ｋＧｙから約３５ｋＧｙの間、または約１５ｋＧｙから約３０ｋＧｙの間、または約１５ｋＧｙから約２５ｋＧｙの間の吸収放射線量を送達するようにガンマ放射線などの電離放射線で処理することによって調製される、本明細書において開示される方法、医薬として使用するための組成物、皮膚充填剤、およびキットのいずれかが提供される。別の態様では、第１の組成物が、約１ｋＧｙ、または約５ｋＧｙ、または約１０ｋＧｙ、１１ｋＧｙ、または約１２ｋＧｙ、または約１３ｋＧｙ、または約１４ｋＧｙ、または約１５ｋＧｙ、または約１６ｋＧｙ、または約１７ｋＧｙ、または約１８ｋＧｙ、または約１９ｋＧｙ、または約２０ｋＧｙ、または約２１ｋＧｙ、または約２２ｋＧｙ、または約２３ｋＧｙ、または約２４ｋＧｙ、または約２５ｋＧｙ、または約２６ｋＧｙ、または約２７ｋＧｙ、または約２８ｋＧｙ、または約２９ｋＧｙ、または約３０ｋＧｙ、または約３１ｋＧｙ、または約３２ｋＧｙ、または約３３ｋＧｙ、または約３４ｋＧｙ、または約３５ｋＧｙ、または約３６ｋＧｙ、または約３７ｋＧｙ、または約３８ｋＧｙ、または約３９ｋＧｙ、または約４０ｋＧｙ、または約４１ｋＧｙ、または約４２ｋＧｙ、または約４３ｋＧｙ、または約４４ｋＧｙ、または約４５ｋＧｙ、または約４６ｋＧｙ、または約４７ｋＧｙ、または約４８ｋＧｙ、または約４９ｋＧｙ、または約５０ｋＧｙの吸収放射線量を送達するようにガンマ放射線などの電離放射線で処理することによって調製される、本明細書において開示される方法、医薬として使用するための組成物、皮膚充填剤、およびキットのいずれかが提供される。

【0034】

[00038]別の態様では、ＳｐｏｎｇｉｌｌａがＳｐｏｎｇｉｌｌａ ｌａｃｕｓｔｒｉｓを含む、本明細書において開示される方法、医薬として使用するための組成物、皮膚充填剤、およびキットのいずれかが提供される。

【0035】

[00039]別の態様では、対象の皮膚に適用されるＳｐｏｎｇｉｌｌａを含む第１の組成物の量が、約０．５グラム～約５０グラムである、本明細書において開示される方法、医薬として使用するための組成物、皮膚充填剤、およびキットのいずれかが提供される。一態様では、第１の組成物の量が乾燥重量として測定される、本明細書において開示される方法のいずれかが提供される。別の態様では、対象の皮膚に適用されるＳｐｏｎｇｉｌｌａを含む第１の組成物の量が、約０．５グラム～約４０グラム、または約０．５グラム～約３５グラム、または約０．５グラム～約３０グラム、または約０．５グラム～約２５グラム、または約０．５グラム～約２０グラム、または約０．５グラム～約１５グラム、または約０．５グラム～約１０グラム、または約０．７５グラム～約２０グラム、または約０．７５グラム～約１５グラム、または約０．７５グラム～約１０グラム、または約１グラム～約２０グラム、または約１グラム～約１５グラム、または約１グラム～約１０グラム、または約１グラム～約９グラム、または約１グラム～約８グラム、または約１グラム～約７グラム、または約１グラム～約６グラム、または約１グラム～約５グラム、または約１グラム～約４グラム、または約１グラム～約３グラム、または約１グラム～２グラムである、本明細書において開示される方法、医薬として使用するための組成物、皮膚充填剤、およびキットのいずれかが提供される。別の態様では、上記に開示したものなどの、皮膚に適用されるＳｐｏｎｇｉｌｌａの量が、乾燥重量としてそれぞれ測定される、本明細書において開示される方法、医薬として使用するための組成物、皮膚充填剤、およびキットのいずれかが提供される。

【0036】

[00040]別の態様では、対象の皮膚に適用されるＳｐｏｎｇｉｌｌａを含む第１の組成物の量が、約０．５グラム、または約０．７５グラム、または約１グラム、または約１．２５グラム、または約１．５グラム、または約１．７５グラム、または約２グラム、または約２．２５グラム、または約２．５グラム、または約２．７５グラム、または約３グラム、または約３．２５グラム、または約３．５グラム、または約３．７５グラム、または約４グラム、または約４．２５グラム、または約４．５グラム、または約４．７５グラム、または約５グラム、または約５．２５グラム、または約５．５グラム、または約５．７５グラム、または約６グラム、または約６．２５グラム、または約６．５グラム、または約７グラム、または約７．２５グラム、または約７．５グラム、または約７．７５グラム、または約８グラム、または約８．２５グラム、または約８．５グラム、または約８．７５グラム、または約９グラム、または約９．２５グラム、または約９．５グラム、または約９．７５グラム、または約１０グラム、または約１１グラム、または約１２グラム、または約１３グラム、または約１４グラム、または約１５グラム、または約１６グラム、または約１７グラム、または約１８グラム、または約１９グラム、または約２０グラム、または約２５グラム、または約３５グラム、または約４０グラム、または約４５グラム、または約５０グラム、または約７５グラム、または約１００グラム、または約２５０グラム、または約５００グラム、または約７５０グラム、または約１０００グラムであり、いずれの場合も乾燥重量として測定される、本明細書において開示される方法、医薬として使用するための組成物、皮膚充填剤製品、およびキットのいずれが提供される。

【0037】

[00041]別の態様では、第１の組成物がペースト剤の形態で対象の皮膚に適用される、本明細書において開示される方法、医薬として使用するための組成物、薬物製品、およびキットのいずれかが提供される。別の態様では、ペースト剤が水または食塩水をさらに含む、本明細書において開示される方法、医薬として使用するための組成物、薬物製品、およびキットのいずれかが提供される。別の態様では、ペースト剤が、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａを含む組成物と過酸化水素を含む水溶液とを混合することによって調製される、本明細書において開示される方法、医薬として使用するための組成物、薬物製品、およびキットのいずれかが提供される。別の態様では、過酸化水素が、約０．１重量％～約５０重量％、または約０．１重量％～約４５重量％、または約０．１重量％～約４０重量％、または約０．１重量％～約３５重量％、または約０．１重量％～約３０重量％、または約０．１重量％～約２５重量％、または約０．１重量％～約２０重量％、または約０．１重量％～約１５重量％、または約０．１重量％～約１０重量％、または約０．１重量％～約９重量％、または約０．１重量％～約８重量％、または約０．１重量％～約８重量％、または約０．１重量％～約７重量％、または約０．１重量％～約６重量％、または約０．１重量％～約５重量％、または約０．１重量％～約４重量％、または約０．１重量％～約３重量％、または約０．１重量％～約２重量％、または約０．１重量％～約１重量％、または約０．５重量％～約４５重量％、または約１重量％～約４５重量％、または約１重量％～約４０重量％、または約１重量％～約３５重量％、または約１重量％～約３０重量％、または約１重量％～約２５重量％、または約１重量％～約２０重量％、または約１重量％～約１５重量％、または約１重量％～約１０重量％、または約１重量％～約９重量％、または約１重量％～約８重量％、または約１重量％～約８重量％、または約１重量％～約７重量％、または約１重量％～約６重量％、または約１重量％～約５重量％、または約１重量％～約４重量％、または約１重量％～約３重量％、または約１重量％～約２重量％、または約２重量％～約４５重量％、または約２重量％～約４０重量％、または約２重量％～約３５重量％、または約２重量％～約３０重量％、または約２重量％～約２５重量％、または約２重量％～約２０重量％、または約２重量％～約１５重量％、または約２重量％～約１０重量％、または約２重量％～約９重量％、または約２重量％～約８重量％、または約１重量％～約７重量％、または約２重量％～約６重量％、または約２重量％～約５重量％、または約２重量％～約４重量％、または約２重量％～約３重量％の濃度で存在する、本明細書において開示される方法、医薬として使用するための組成物、薬物製品、およびキットのいずれかが提供される。別の態様では、過酸化水素が、約０．１重量％、または約０．５重量％、または約１重量％、または約２重量％、または約３重量％、または約４重量％、または約５重量％、または約６重量％、または約７重量％、または約８重量％、または約９重量％、または約１０重量％、または約１５重量％、または約２０重量％、または約２５重量％、または約３０重量％、または約３５重量％、または約４０重量％、または約４５重量％、または約５０重量％の濃度で存在する、本明細書において開示される方法、医薬として使用するための組成物、薬物製品、およびキットのいずれかが提供される。別の態様では、過酸化水素が約３重量％の濃度で存在する、本明細書において開示される方法、医薬として使用するための組成物、薬物製品、およびキットのいずれかが提供される。本明細書において開示されるように対象における皮膚状態を処置するのに有用であり得る過酸化水素水溶液は、市販されているか、または当業者に公知の方法によって調製されてよい。

【0038】

[00042]別の態様では、第１の組成物および／または第２の組成物が、ゲルまたはクリームと組み合わせて使用されてよく、ゲルまたはクリームは過酸化水素をさらに含んでも含まなくてもよい、本明細書において開示される方法、医薬として使用するための組成物、薬物製品、およびキットのいずれかが提供される。別の態様では、第１の組成物および／または第２の組成物が、ゲルまたはクリームと組み合わせて使用されてよく、ゲルまたはクリームは過酸化水素をさらに含まない、本明細書において開示される方法、医薬として使用するための組成物、薬物製品、およびキットのいずれかが提供される。別の態様では、第１の組成物および／または第２の組成物が、ゲルまたはクリームと組み合わせて使用されてよく、ゲルまたはクリームは過酸化水素をさらに含む、本明細書において開示される方法、医薬として使用するための組成物、薬物製品、およびキットのいずれかが提供される。このようなゲルまたはクリームは、一般に市販されており、約０．５重量％～約５０重量％の過酸化水素を含んでよい。例えば、約１重量％、または約２重量％、または約３重量％、または約４重量％、または約６重量％、または約７重量％、または約８重量％、または約９重量％、または約１０重量％、または約１５重量％、または約２０重量％、または約２５重量％、または約３０重量％、または約４０重量％、または約４５重量％、または約５０重量％の過酸化水素を含むゲルが、第１の組成物および第２の組成物と組み合わせて、本明細書において開示される方法のいずれかにおいて使用されてよい。

【0039】

[00043]複数の実施形態では、組成物は、１つまたは複数の皮膚充填剤を含む。複数の実施形態では、皮膚充填剤は、化学化合物、化学化合物の混合物、生体高分子、または生物材料から作られた抽出物から選択される。複数の実施形態では、１つまたは複数の皮膚充填剤は、化学化合物である。複数の実施形態では、１つまたは複数の皮膚充填剤は、生体高分子である。複数の実施形態では、１つまたは複数の皮膚充填剤は、生物材料から作られた抽出物である。

【0040】

[00044]複数の実施形態では、皮膚充填剤は、ヒアルロン酸、カルシウムヒドロキシルアパタイト、ポリアルキルイミド、ポリメチルメタクリレート、コラーゲン、ポリメチルメタクリレートマイクロスフェア（ＰＭＭＡ）、ポリ乳酸、ポリカプロラクトン、カルボキシメチルセルロース、ポリ－Ｌ－乳酸のポリマー、コポリマー、架橋ポリマー、および／または架橋コポリマーを含む。複数の実施形態では、皮膚充填剤は、ヒアルロン酸のポリマー、コポリマー、架橋ポリマー、および／または架橋コポリマーを含む。複数の実施形態では、皮膚充填剤は、カルシウムヒドロキシルアパタイトのポリマー、コポリマー、架橋ポリマー、および／または架橋コポリマーを含む。複数の実施形態では、皮膚充填剤は、ポリアルキルイミドのポリマー、コポリマー、架橋ポリマー、および／または架橋コポリマーを含む。複数の実施形態では、皮膚充填剤は、ポリメチルメタクリレートのポリマー、コポリマー、架橋ポリマー、および／または架橋コポリマーを含む。複数の実施形態では、皮膚充填剤は、コラーゲンのポリマー、コポリマー、架橋ポリマー、および／または架橋コポリマーを含む。複数の実施形態では、皮膚充填剤は、ポリメチルメタクリレートマイクロスフェア（ＰＭＭＡ）のポリマー、コポリマー、架橋ポリマー、および／または架橋コポリマーを含む。複数の実施形態では、皮膚充填剤は、ポリ乳酸のポリマー、コポリマー、架橋ポリマー、および／または架橋コポリマーを含む。複数の実施形態では、皮膚充填剤は、ポリカプロラクトンのポリマー、コポリマー、架橋ポリマー、および／または架橋コポリマーを含む。複数の実施形態では、皮膚充填剤は、カルボキシメチルセルロースのポリマー、コポリマー、架橋ポリマー、および／または架橋コポリマーを含む。複数の実施形態では、皮膚充填剤は、ポリ－Ｌ－乳酸のポリマー、コポリマー、架橋ポリマー、および／または架橋コポリマーを含む。

【0041】

[00045]複数の実施形態では、皮膚充填剤は、グリセリン、コラーゲン由来のペプチド、アルグロン酸、低分子量ヒアルロン酸ポリマー、アセチル化ヒアルロン酸ナトリウム、グリコール酸、乳酸、Ｌ－乳酸、アミノ酸、ＮＩＡ－１１４（商標）、アセチルペプチド、Ａｃｔｉｖｅｎ（商標）ＸＥＰ－１８、および／またはＥｒａｓａ（商標）ＸＥＰ－３０を含む、局所的皮膚充填剤を含む。複数の実施形態では、皮膚充填剤は、グリセリンを含む。複数の実施形態では、皮膚充填剤は、コラーゲン由来のペプチドを含む。複数の実施形態では、皮膚充填剤は、アルグロン酸を含む。複数の実施形態では、皮膚充填剤は、低分子量のヒアルロン酸ポリマーを含む。複数の実施形態では、皮膚充填剤は、アセチル化ヒアルロン酸ナトリウムを含む。複数の実施形態では、皮膚充填剤は、グリコール酸を含む。複数の実施形態では、皮膚充填剤は、乳酸を含む。複数の実施形態では、皮膚充填剤は、Ｌ－乳酸を含む。複数の実施形態では、皮膚充填剤は、アミノ酸を含む。複数の実施形態では、皮膚充填剤は、ＮＩＡ－１１４（商標）を含む。複数の実施形態では、皮膚充填剤は、アセチルペプチドを含む。複数の実施形態では、皮膚充填剤は、Ａｃｔｉｖｅｎ（商標）ＸＥＰ－１８を含む。複数の実施形態では、皮膚充填剤は、Ｅｒａｓａ（商標）ＸＥＰ－３０を含む。

【0042】

[00046]複数の実施形態では、第１の組成物はＳｐｏｎｇｉｌｌａを含み、第２の組成物は、１つまたは複数の市販の皮膚充填剤から選択される、対象における皮膚疾患または皮膚状態を処置するのに有効な量の皮膚充填剤を含む。複数の実施形態では、第１の組成物はＳｐｏｎｇｉｌｌａを含み、第２の組成物はＲｅｓｔｙｌａｎｅ（登録商標）を含む。複数の実施形態では、第１の組成物はＳｐｏｎｇｉｌｌａを含み、第２の組成物はＲｅｓｔｙｌａｎｅ（登録商標）Ｌｙｆｔ（Ｐｅｒｌａｎｅ（登録商標）－Ｌ）を含む。複数の実施形態では、第１の組成物はＳｐｏｎｇｉｌｌａを含み、第２の組成物はＲｅｓｔｙｌａｎｅ（登録商標）Ｒｅｆｙｎｅを含む。複数の実施形態では、第１の組成物はＳｐｏｎｇｉｌｌａを含み、第２の組成物はＲｅｓｔｙｌａｎｅ（登録商標）Ｄｅｆｙｎｅを含む。複数の実施形態では、第１の組成物はＳｐｏｎｇｉｌｌａを含み、第２の組成物はＲｅｓｔｙｌａｎｅ（登録商標）Ｓｉｌｋを含む。複数の実施形態では、第１の組成物はＳｐｏｎｇｉｌｌａを含み、第２の組成物はＢｅｌｏｔｅｒｏ（登録商標）Ｈｙｄｒｏを含む。複数の実施形態では、第１の組成物はＳｐｏｎｇｉｌｌａを含み、第２の組成物はＢｅｌｏｔｅｒｏ（登録商標）Ｓｏｆｔを含む。複数の実施形態では、第１の組成物はＳｐｏｎｇｉｌｌａを含み、第２の組成物はＢｅｌｏｔｅｒｏ（登録商標）Ｂａｌａｎｃｅを含む。複数の実施形態では、第１の組成物はＳｐｏｎｇｉｌｌａを含み、第２の組成物はＣａｐｔｉｑｕｅ（商標）を含む。複数の実施形態では、第１の組成物はＳｐｏｎｇｉｌｌａを含み、第２の組成物はＥｓｔｈｅｌｉｓ（商標）を含む。複数の実施形態では、第１の組成物はＳｐｏｎｇｉｌｌａを含み、第２の組成物はＦｏｒｔｅｌｉｓ（商標）を含む。複数の実施形態では、第１の組成物はＳｐｏｎｇｉｌｌａを含み、第２の組成物はＭｏｄｅｌｉｓ（商標）を含む。複数の実施形態では、第１の組成物はＳｐｏｎｇｉｌｌａを含み、第２の組成物はＥｌｅｖｅｓｓ（登録商標）（Ｈｙｄｒｅｌｌｅ（登録商標））を含む。複数の実施形態では、第１の組成物はＳｐｏｎｇｉｌｌａを含み、第２の組成物はＨｙｌａｆｏｒｍ（登録商標）（ハイランＢゲル）を含む。複数の実施形態では、第１の組成物はＳｐｏｎｇｉｌｌａを含み、第２の組成物はＰｕｒａｇｅｎ（商標）を含む。複数の実施形態では、第１の組成物はＳｐｏｎｇｉｌｌａを含み、第２の組成物はＰｒｅｖｅｌｌｅ（登録商標）Ｓｉｌｋを含む。複数の実施形態では、第１の組成物はＳｐｏｎｇｉｌｌａを含み、第２の組成物はＲａｄｉｅｓｓｅ（登録商標）を含む。複数の実施形態では、第１の組成物はＳｐｏｎｇｉｌｌａを含み、第２の組成物はＲａｄｉｅｓｓｅ（登録商標）（＋）を含む。複数の実施形態では、第１の組成物はＳｐｏｎｇｉｌｌａを含み、第２の組成物はＡｑｕａｍｉｄ（登録商標）を含む。複数の実施形態では、第１の組成物はＳｐｏｎｇｉｌｌａを含み、第２の組成物はＳｃｕｌｐｔｕｒａ（登録商標）を含む。複数の実施形態では、第１の組成物はＳｐｏｎｇｉｌｌａを含み、第２の組成物はＢｅｌｌａｆｉｌｌ（登録商標）を含む。複数の実施形態では、第１の組成物はＳｐｏｎｇｉｌｌａを含み、第２の組成物はＪｕｖａｄｅｒｍ（登録商標）を含む。

【0043】

[00047]複数の実施形態では、第２の組成物はデオキシコール酸を含む。デオキシコール酸は、コラン酸および３ａ，１２ａ－ジヒドロキシ－５β－コラン－２４－酸としても公知である。

【0044】

[00048]複数の実施形態では、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａを含む第１の組成物と、皮膚状態または皮膚疾患を含めて対象における疾患または状態を処置するのに有効な量の１つまたは複数の皮膚充填剤を含む第２の組成物とが、本明細書において提供される。複数の実施形態では、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａを含む第１の組成物と、皮膚状態を含めて対象における状態を処置するのに有効な量の１つまたは複数の皮膚充填剤を含む第２の組成物とを含むキットが、本明細書において提供される。複数の実施形態では、第１の組成物および第２の組成物を含む製品であって、第１の組成物がＳｐｏｎｇｉｌｌａを含み、かつ第２の組成物が、対象における皮膚疾患または皮膚状態を処置するのに有効な量の１つまたは複数の皮膚充填剤を含み、かつ第２の組成物が、溶液、水溶液、粉末、またはヒドロゲルの形態で存在する、製品が本明細書において提供される。

【0045】

[00049]別の実施形態では、皮膚疾患または皮膚状態を含む疾患または状態が、ヒト免疫不全ウイルス感染もしくは座瘡瘢痕化に起因する脂肪組織萎縮、顔のシワ、溝、へこみ、既存の顔、体、もしくは四肢の構造の増強、鼻機能の改善、および／または頬の増強から選択される、本明細書において開示される皮膚充填剤組成物またはキットのいずれかが提供される。別の態様では、疾患または状態が、顔、唇、鼻、目の下の部分、眉毛、頭、下顎、首、耳、耳たぶ、デコルテ、肘、手、足、および膝の部分における皮膚の細かい、中程度の、および／または重度の皺または溝の矯正から選択される、本明細書において開示される皮膚充填剤組成物またはキットのいずれかが提供される。別の態様では、疾患または状態が、顔、唇、鼻、目の下の部分、眉毛、頭、下顎、首、耳、耳たぶ、デコルテ、肘、手、足、および膝の部分のうちの特定部分の形状の矯正および／または修正から選択される、本明細書において開示される皮膚充填剤組成物またはキットのいずれかが提供される。別の態様では、皮膚疾患または皮膚状態を含む疾患または状態が、オトガイ下の脂肪組織または脂肪に関連する中等度から重度の凸状外観または肥大外観の改善である、本明細書において開示される皮膚充填剤組成物またはキットのいずれかが提供される。

【0046】

[00050]別の実施形態では、皮膚疾患または皮膚状態を含む疾患または状態が、唇の増強、口周囲のシワ、中等度から重度の顔の溝および皺、例えば鼻唇溝、中等度から重度の顔の皺、例えばスマイルラインまたはマリオネットライン、加齢による顔面中央部輪郭欠損、立体感不足を矯正すべき手背、眉間のしわ、傷害に起因するかまたは加齢による顔のへこみの矯正、口周囲の皺、唇交連、目尻の皺、額の皺、軟組織の輪郭欠損、座瘡瘢痕、頬の中等度から重度の伸展性の顔面座瘡瘢痕、加齢による立体感低下、ＨＩＶ＋患者における顔の脂肪組織萎縮または脂肪萎縮、およびオトガイ下の脂肪組織または脂肪に関連する中等度から重度の凸状外観または肥大外観の改善から選択される、本明細書において開示される皮膚充填剤組成物またはキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、疾患または状態が唇増強である、本明細書において開示される薬物製品またはキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、疾患または状態が口周囲のシワである、本明細書において開示される薬物製品またはキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、疾患または状態が、中等度から重度の顔の溝および皺、例えば鼻唇溝である、本明細書において開示される薬物製品またはキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、疾患または状態が、中等度から重度の顔の皺、例えばスマイルラインまたはマリオネットラインである、本明細書において開示される薬物製品またはキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、疾患または状態が、加齢による顔面中央部輪郭欠損である、本明細書において開示される薬物製品またはキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、疾患または状態が、立体感不足を矯正すべき手背である、本明細書において開示される薬物製品またはキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、疾患または状態が眉間のしわである、本明細書において開示される薬物製品またはキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、疾患または状態が、傷害に起因するかまたは加齢による顔のへこみの矯正である、本明細書において開示される薬物製品またはキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、疾患または状態が口周囲の皺である、本明細書において開示される薬物製品またはキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、疾患または状態が唇交連である、本明細書において開示される薬物製品またはキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、疾患または状態が、目尻の皺である、本明細書において開示される薬物製品またはキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、疾患または状態が、額の皺である、本明細書において開示される薬物製品またはキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、疾患または状態が、軟組織の輪郭欠損である、本明細書において開示される薬物製品またはキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、疾患または状態が、座瘡瘢痕である、本明細書において開示される薬物製品またはキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、疾患または状態が、頬の広中等度から重度の伸展性の顔面座瘡瘢痕である、本明細書において開示される薬物製品またはキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、疾患または状態が、加齢による立体感低下である、本明細書において開示される薬物製品またはキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、疾患または状態が、ＨＩＶ＋患者における顔の脂肪組織萎縮または脂肪萎縮である、本明細書において開示される薬物製品またはキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、疾患または状態が、オトガイ下の脂肪組織または脂肪に関連する中等度から重度の凸状外観または肥大外観の改善である、本明細書において開示される薬物製品またはキットのいずれかが提供される。

【0047】

[00051]別の実施形態では、１つまたは複数の皮膚充填剤が、化学化合物、化学化合物の混合物、生体高分子、または生物材料から作られた抽出物から選択される、本明細書において開示される皮膚充填剤組成物またはキットのいずれかが提供される。別の態様では、前記１つまたは複数の皮膚充填剤が生体高分子である、本明細書において開示される皮膚充填剤組成物またはキットのいずれかが提供される。別の態様では、１つまたは複数の皮膚充填剤が化学化合物である、本明細書において開示される皮膚充填剤組成物またはキットのいずれかが提供される。別の態様では、１つまたは複数の皮膚充填剤が化学化合物の混合物である、本明細書において開示される皮膚充填剤組成物またはキットのいずれかが提供される。別の態様では、１つまたは複数の皮膚充填剤が生体高分子である、本明細書において開示される皮膚充填剤組成物またはキットのいずれかが提供される。別の態様では、１つまたは複数の皮膚充填剤が、生物材料から作られた抽出物である、本明細書において開示される皮膚充填剤組成物またはキットのいずれかが提供される。
方法
[00052]ある態様では、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａを含む第１の組成物と治療有効量の１つまたは複数の皮膚充填剤を含む第２の組成物とを対象の皮膚に適用することによって対象の皮膚の皮内区画に治療有効量または予防有効量の皮膚充填剤を送達するステップを含む、対象において１つまたは複数の皮膚状態または皮膚疾患を処置または予防するための方法が、本明細書において提供される。

【0048】

[00053]複数の実施形態では、疾患または状態は、脂肪組織萎縮、顔のシワ、溝、へこみ、既存の顔、体、もしくは四肢の構造の増強、または鼻機能の改善から選択される。複数の実施形態では、疾患または状態は、脂肪組織萎縮である。複数の実施形態では、脂肪組織萎縮は、ヒト免疫不全ウイルス感染または座瘡瘢痕化に起因する。複数の実施形態では、疾患または状態は、顔のシワである。複数の実施形態では、疾患または状態は、顔の皮膚の溝である。複数の実施形態では、疾患または状態は、皮膚の溝である。複数の実施形態では、疾患または状態は、既存の顔構造の増強によって処置される。複数の実施形態では、疾患または状態は、既存の体構造の増強によって処置される。複数の実施形態では、疾患または状態は、既存の四肢構造の増強によって処置される。複数の実施形態では、疾患または状態は、鼻機能を改善することによって処置される。

【0049】

[00054]別の実施形態では、疾患または状態は、唇の増強、口周囲のシワ、中等度から重度の顔の溝および皺、例えば鼻唇溝、中等度から重度の顔の皺、例えばスマイルラインまたはマリオネットライン、加齢による顔面中央部輪郭欠損、立体感不足を矯正すべき手背、眉間のしわ、傷害に起因するかまたは加齢による顔のへこみの矯正、口周囲の皺、唇交連、目尻の皺、額の皺、軟組織の輪郭欠損、座瘡瘢痕、頬の中等度から重度の伸展性の顔面座瘡瘢痕、加齢による立体感低下、ＨＩＶ＋患者における顔の脂肪組織萎縮または脂肪萎縮、オトガイ下の脂肪組織または脂肪に関連する中等度から重度の凸状外観または肥大外観の改善から選択される。別の実施形態では、疾患または状態は、唇増強である。別の実施形態では、疾患または状態は、口周囲のシワである。別の実施形態では、疾患または状態は、中等度から重度の顔の溝および皺、例えば鼻唇溝である。別の実施形態では、疾患または状態は、中等度から重度の顔の皺、例えばスマイルラインまたはマリオネットラインである。別の実施形態では、疾患または状態は、加齢による顔面中央部輪郭欠損である。別の実施形態では、疾患または状態は、立体感不足を矯正すべき手背である。別の実施形態では、疾患または状態は、眉間のしわである。別の実施形態では、疾患または状態は、傷害に起因するかまたは加齢による顔のへこみの矯正である。別の実施形態では、疾患または状態は、口周囲の皺である。別の実施形態では、疾患または状態は、唇交連である。別の実施形態では、疾患または状態は、目尻の皺である。別の実施形態では、疾患または状態は、額の皺である。別の実施形態では、疾患または状態は、軟組織の輪郭欠損である。別の実施形態では、疾患または状態は、座瘡瘢痕である。別の実施形態では、疾患または状態は、頬の中等度から重度の伸展性の顔面座瘡瘢痕である。別の実施形態では、疾患または状態は、加齢による立体感低下である。別の実施形態では、疾患または状態は、ＨＩＶ＋患者における顔の脂肪組織萎縮または脂肪萎縮である。別の実施形態では、疾患または状態は、オトガイ下の脂肪組織または脂肪に関連する中等度から重度の凸状外観または肥大外観の改善である。

【0050】

[00055]顔の脂肪組織萎縮は、皮膚下の脂肪性または脂肪の組織の減少である。顔の脂肪組織萎縮は、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）の処置に用いられるものを含めて、一部の抗レトロウイルス薬物によって直接的に引き起こされる場合がある。また、顔の脂肪組織萎縮は、ＨＩＶ感染、遺伝的性質、高レベルのトリグリセリドを有すること、および／または自然な加齢過程によっても引き起こされる。顔の脂肪組織萎縮を患う対象における処置レジメンの有効性は、４ポイントスケールの評価システムを使用することを含めて、当業者に公知の方法によって測定することが可能である。このシステムでは、グレード１は、小規模な局所的領域の脂肪減少を特徴とし、グレード２では、グレード１の小規模な局所的領域よりも大きな領域が冒されており（通常、顎または口角を含む）、グレード３は、領域内の黒ずみを含めて、グレード２より大きな領域であり、グレード４は、筋肉および／または骨の突出部を伴う重度の脂肪激減を示す。

【0051】

[00056]座瘡瘢痕化は、座瘡を患う対象において起こり得る。座瘡瘢痕化を患う対象における処置レジメンの有効性は、座瘡による臨床的瘢痕の自己評価（Ｓｅｌｆ－ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ａｃｎｅ－Ｒｅｌａｔｅｄ Ｓｃａｒｓ）（ＳＣＡＲＳ）ツールおよび顔面座瘡瘢痕クオリティオブライフ（Ｆａｃｉａｌ Ａｃｎｅ Ｓｃａｒ Ｑｕａｌｉｔｙ ｏｆ Ｌｉｆｅ）（ＦＡＳＱｏＬ）ツールを含めて、当業者に公知の方法によって測定することが可能である。

【0052】

[00057]顔のシワは、皺眉筋および／もしくは鼻根筋の活動に関連した中等度から重度の眉間のしわ、眼輪筋活動に関連した中等度から重度の外眼角しわ、ならびに／または前頭筋活動に関連した中等度から重度の前頭部しわに関連する、対象における状態である。顔のシワを有する対象における処置レジメンの有効性は、４ポイント顔皺スケール（ＦＷＳ；０＝なし、１＝軽度、２＝中等度、３＝重度）を含めて、当業者に公知の方法によって測定することが可能である。

【0053】

[00058]オトガイ下の肥大は、下顎部分の皮下の脂肪質または脂肪の組織が過剰である審美的状態である。下顎部分の下の過剰な皮下脂肪組織は、「二重顎」として一般に公知である、中等度から重度の凸状態を作り出す。オトガイ下の肥大を有する対象における処置レジメンの有効性は、５ポイント評価スケールを用いて測定され、０＝なし、１＝最小限、２＝中等度、３＝重度、および４＝極度である。処置レジメン有効性のさらなる評価は、処置前および処置後のオトガイ下の体積について磁気共鳴画像法を用いることによって実施された。

【0054】

[00059]包括的な審美的改善スケール（Ｇｌｏｂａｌ Ａｅｓｔｈｅｔｉｃ Ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ Ｓｃａｌｅ）（ＧＡＩＳ）尺度評定によって評価される、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａおよび皮膚充填剤による皺または顔のシワの処置。審美的改善に関する５ポイントＧＡＩＳスケールには、次の５つのレベルがある：極めて大きく改善、大きく改善、改善、変化なし、および悪化。標準化された写真記録によって測定されるデータ。

【0055】

[00060]メルツ審美的スケール（Ｍｅｒｚ Ａｅｓｔｈｅｔｉｃ Ｓｃａｌｅ）（ＭＡＳ）評定によって評価される、立体感低下を伴うものを含む顔または首の変形に対する、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａおよび皮膚充填剤による処置。５ポイントＭＡＳスケールの範囲は、０（たるみなし）から、１（軽度のたるみ）、２（中等度のたるみ）、３（重度のたるみ）、４（極めて重度のたるみ）までに及ぶ。５ポイントＭｅｒｚスケールは、皺にも適用され、その範囲は、０（皺なし）から、１（軽度の皺）、２（中等度の皺）、３（重度の皺）、および４（極めて重度の皺）に及ぶ。標準化された写真記録によって測定されるデータ。

【0056】

[00061]ある態様では、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａを含む第１の組成物を対象の皮膚に適用し、続いて、有効量の皮膚充填剤を含む第２の組成物を適用するステップを含む、対象の皮膚における局所的に適用された皮膚充填剤組成物の皮膚浸透を促進するための方法が、本明細書において提供される。

【0057】

[00062]複数の実施形態では、第１の組成物は、前述したようにＳｐｏｎｇｉｌｌａを含む。
[00063]複数の実施形態では、第２の組成物は、前述したように皮膚充填剤を含む。

【0058】

[00064]複数の実施形態では、第２の組成物は、前述したようにデオキシコール酸を含む。
[00065]複数の実施形態では、投与するステップは、第１の組成物がペースト剤の形態で対象の皮膚に適用されることを含む。複数の実施形態では、ペースト剤は、水、食塩水、または過酸化水素を含む。複数の実施形態では、ペースト剤は、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａを含む粉末と水、食塩水、または過酸化水素とを混合することによって調製される。

【0059】

[00066]複数の実施形態では、投与するステップは、第１の組成物がゲル剤の形態で対象の皮膚に適用されることを含む。複数の実施形態では、ゲル剤は、水、食塩水、または過酸化水素を含む。複数の実施形態では、ゲル剤は、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａおよび水、食塩水、または過酸化水素を含む。

【0060】

[00067]複数の実施形態では、第１の組成物を適用するステップが、対象の皮膚の一部分にペースト剤またはゲル剤を擦り込むことを含む。複数の実施形態では、この部分は、顔、唇、鼻、目の下の部分、眉毛、頭、下顎、首、耳、耳たぶ、デコルテ、肘、手、足、および膝の一部分から選択される。複数の実施形態では、この部分は、顔の一部分である。複数の実施形態では、この部分は、唇の一部分である。複数の実施形態では、この部分は、鼻の一部分である。複数の実施形態では、この部分は、目の下の一部分である。複数の実施形態では、この部分は、眉毛の一部分である。複数の実施形態では、この部分は、頭の一部分である。複数の実施形態では、この部分は、下顎の一部分である。複数の実施形態では、この部分は、首の一部分である。複数の実施形態では、この部分は、耳の一部分である。複数の実施形態では、この部分は、耳たぶの一部分である。複数の実施形態では、この部分は、デコルテの一部分である。複数の実施形態では、この部分は、肘の一部分である。複数の実施形態では、この部分は、手の一部分である。複数の実施形態では、この部分は、足の一部分である。複数の実施形態では、この部分は、膝の一部分である。

【0061】

[00068]別の実施形態では、第２の組成物が対象の皮膚に適用される前に、第１の組成物が対象の皮膚に適用される、本明細書において開示される方法、医薬として使用するための組成物、皮膚充填剤、およびキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、第２の組成物が対象の皮膚の同じ領域に適用される前に、第１の組成物が対象の皮膚に適用される、本明細書において開示される方法、医薬として使用するための組成物、皮膚充填剤、およびキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、第２の組成物が対象の皮膚に適用される前に、第１の組成物が対象の皮膚に適用され、対象の皮膚上で乾燥させられる、本明細書において開示される方法、医薬として使用するための組成物、皮膚充填剤、およびキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、第１の組成物が水性ペースト剤の形態で対象の皮膚に適用され、その際、水性成分が水、食塩水、または過酸化水素であってよい、本明細書において開示される方法、医薬として使用するための組成物、皮膚充填剤、およびキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、第１の組成物がゲル剤の形態で対象の皮膚に適用され、その際、水性成分が水、食塩水、または過酸化水素であってよい、本明細書において開示される方法、医薬として使用するための組成物、皮膚充填剤、およびキットのいずれかが提供される。

【0062】

[00069]別の態様では、第１の組成物が水性ペースト剤の形態で対象の皮膚に適用され、その際、水性部分が水または食塩水に由来してよい、本明細書において開示される方法、医薬として使用するための組成物、皮膚充填剤、およびキットのいずれかが提供される。別の態様では、水性ペースト剤が過酸化水素をさらに含む、本明細書において開示される方法、医薬として使用するための組成物、皮膚充填剤、およびキットのいずれかが提供される。別の態様では、第１の組成物が対象の皮膚に適用された後に、過酸化水素の水溶液が対象の皮膚に適用される、本明細書において開示される方法、医薬として使用するための組成物、皮膚充填剤、およびキットのいずれかが提供される。別の態様では、過酸化水素が水溶液である、本明細書において開示される方法、医薬として使用するための組成物、皮膚充填剤、およびキットのいずれかが提供される。別の態様では、水溶液が、約３重量％の濃度で過酸化水素を含む、本明細書において開示される方法、医薬として使用するための組成物、皮膚充填剤、およびキットのいずれかが提供される。別の態様では、第１の組成物が対象の皮膚上で乾燥させられる、本明細書において開示される方法、医薬として使用するための組成物、皮膚充填剤、およびキットのいずれかが提供される。

【0063】

[00070]別の実施形態では、対象が、３ヶ月ごとに１回以下、皮膚充填剤を含む第２の組成物を皮膚に適用する、本明細書において開示される方法、医薬として使用するための組成物、皮膚充填剤、およびキットのいずれかが提供される。

【0064】

[00071]別の態様では、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａを含む第１の組成物が、１週間に少なくとも１回で少なくとも１週間、対象の皮膚に適用される、本明細書において開示される方法のいずれかが提供される。別の態様では、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａを含む第１の組成物が、１週間に少なくとも２回で少なくとも１週間、１週間に少なくとも３回で少なくとも１週間、１週間に少なくとも４回で少なくとも１週間、１週間に少なくとも５回で少なくとも１週間、１週間に少なくとも６回で少なくとも１週間、または１週間に少なくとも７回で少なくとも１週間、対象の皮膚に適用される、本明細書において開示される方法のいずれかが提供される。

【0065】

[00072]別の実施形態では、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａを含む第１の組成物が、１週間に少なくとも１回で少なくとも２週間、対象の皮膚に適用される、本明細書において開示される方法、医薬として使用するための組成物、皮膚充填剤、およびキットのいずれかが提供される。別の態様では、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａを含む第１の組成物が、１週間に少なくとも１回で少なくとも３週間、１週間に少なくとも１回で少なくとも４週間、１週間に少なくとも１回で少なくとも５週間、１週間に少なくとも１回で少なくとも６週間、１週間に少なくとも１回で少なくとも７週間、１週間に少なくとも１回で少なくとも８週間、１週間に少なくとも１回で少なくとも９週間、１週間に少なくとも１回で少なくとも１０週間、１週間に少なくとも１回で少なくとも１１週間、１週間に少なくとも１回で少なくとも１２週間、１週間に少なくとも１回で少なくとも１３週間、１週間に少なくとも１回で少なくとも１４週間、１週間に少なくとも１回で少なくとも１５週間、１週間に少なくとも１回で少なくとも１６週間、１週間に少なくとも１回で少なくとも１７週間、１週間に少なくとも１回で少なくとも１８週間、１週間に少なくとも１回で少なくとも１９週間、１週間に少なくとも１回で少なくとも２０週間、１週間に少なくとも１回で少なくとも２１週間、１週間に少なくとも１回で少なくとも２２週間、１週間に少なくとも１回で少なくとも２３週間、１週間に少なくとも１回で少なくとも２４週間、対象の皮膚に適用される、本明細書において開示される方法、医薬として使用するための組成物、皮膚充填剤、およびキットのいずれかが提供される。

【0066】

[00073]別の実施形態では、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａを含む第１の組成物が、１週間に１回で２４週間、対象の皮膚に適用され、１つまたは複数の皮膚充填剤を含む第２の組成物が、処置の第１週の間のみ、対象の皮膚に適用される、本明細書において開示される方法、医薬として使用するための組成物、皮膚充填剤、およびキットのいずれかが提供される。別の態様では、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａを含む第１の組成物が、１週間に１回で２０週間、対象の皮膚に適用され、１つまたは複数の皮膚充填剤を含む第２の組成物が、処置の第１週の間のみ、対象の皮膚に適用される、本明細書において開示される方法、医薬として使用するための組成物、皮膚充填剤、およびキットのいずれかが提供される。別の態様では、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａを含む第１の組成物が、１週間に１回で１６週間、対象の皮膚に適用され、１つまたは複数の皮膚充填剤を含む第２の組成物が、処置の第１週の間のみ、対象の皮膚に適用される、本明細書において開示される方法、医薬として使用するための組成物、皮膚充填剤、およびキットのいずれかが提供される。別の態様では、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａを含む第１の組成物が、１週間に１回で１２週間、対象の皮膚に適用され、１つまたは複数の皮膚充填剤を含む第２の組成物が、処置の第１週の間のみ、対象の皮膚に適用される、本明細書において開示される方法、医薬として使用するための組成物、皮膚充填剤、およびキットのいずれかが提供される。別の態様では、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａを含む第１の組成物が、１週間に１回で８週間、対象の皮膚に適用され、１つまたは複数の皮膚充填剤を含む第２の組成物が、処置の第１週の間のみ、対象の皮膚に適用される、本明細書において開示される方法、医薬として使用するための組成物、皮膚充填剤、およびキットのいずれかが提供される。別の態様では、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａを含む第１の組成物が、１週間に１回で６週間、対象の皮膚に適用され、１つまたは複数の皮膚充填剤を含む第２の組成物が、処置の第１週の間のみ、対象の皮膚に適用される、本明細書において開示される方法、医薬として使用するための組成物、皮膚充填剤、およびキットのいずれかが提供される。別の態様では、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａを含む第１の組成物が、１週間に１回で４週間、対象の皮膚に適用され、１つまたは複数の皮膚充填剤を含む第２の組成物が、処置の第１週の間のみ、対象の皮膚に適用される、本明細書において開示される方法、医薬として使用するための組成物、皮膚充填剤、およびキットのいずれかが提供される。

【0067】

[00074]別の実施形態では、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａを含む第１の組成物と１つまたは複数の皮膚充填剤を含む第２の組成物とが、１週間に１回、２週間ごとに１回、３週間ごとに１回、４週間ごとに１回、５週間ごとに１回、６週間ごとに１回、７週間ごとに１回、８週間ごとに１回、９週間ごとに１回、１０週間ごとに１回、１１週間ごとに１回、１２週間ごとに１回、１３週間ごとに１回、１４週間ごとに１回、１５週間ごとに１回、１６週間ごとに１回、１７週間ごとに１回、１８週間ごとに１回、１９週間ごとに１回、２０週間ごとに１回、２１週間ごとに１回、２２週間ごとに１回、２３週間ごとに１回、２４週間ごとに１回、９ヶ月ごとに１回、１２ヶ月ごとに１回、１５ヶ月ごとに１回、１８ヶ月ごとに１回、２１ヶ月ごとに１回、または２４ヶ月ごとに１回、組み合わせて対象の皮膚に適用される、本明細書において開示される方法、医薬として使用するための組成物、皮膚充填剤、およびキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａを含む第１の組成物と１つまたは複数の皮膚充填剤を含む第２の組成物とが、３ヶ月ごとに１回、６ヶ月ごとに１回、９ヶ月ごとに１回、１２ヶ月ごとに１回、１５ヶ月ごとに１回、１８ヶ月ごとに１回、２１ヶ月ごとに１回、または２４ヶ月ごとに１回、組み合わせて対象の皮膚に適用される、本明細書において開示される方法、医薬として使用するための組成物、皮膚充填剤、およびキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａを含む第１の組成物と１つまたは複数の皮膚充填剤を含む第２の組成物とが、１週間に１回、組み合わせて対象の皮膚に適用される、本明細書において開示される方法、医薬として使用するための組成物、皮膚充填剤、およびキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａを含む第１の組成物と１つまたは複数の皮膚充填剤を含む第２の組成物とが、２週間ごとに１回、組み合わせて対象の皮膚に適用される、本明細書において開示される方法、医薬として使用するための組成物、皮膚充填剤、およびキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａを含む第１の組成物と１つまたは複数の皮膚充填剤を含む第２の組成物とが、３週間ごとに１回、組み合わせて対象の皮膚に適用される、本明細書において開示される方法、医薬として使用するための組成物、皮膚充填剤、およびキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａを含む第１の組成物と１つまたは複数の皮膚充填剤を含む第２の組成物とが、４週間ごとに１回、組み合わせて対象の皮膚に適用される、本明細書において開示される方法、医薬として使用するための組成物、皮膚充填剤、およびキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａを含む第１の組成物と１つまたは複数の皮膚充填剤を含む第２の組成物とが、５週間ごとに１回、組み合わせて対象の皮膚に適用される、本明細書において開示される方法、医薬として使用するための組成物、皮膚充填剤、およびキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａを含む第１の組成物と１つまたは複数の皮膚充填剤を含む第２の組成物とが、６週間ごとに１回、組み合わせて対象の皮膚に適用される、本明細書において開示される方法、医薬として使用するための組成物、皮膚充填剤、およびキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａを含む第１の組成物と１つまたは複数の皮膚充填剤を含む第２の組成物とが、７週間ごとに１回、組み合わせて対象の皮膚に適用される、本明細書において開示される方法、医薬として使用するための組成物、皮膚充填剤、およびキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａを含む第１の組成物と１つまたは複数の皮膚充填剤を含む第２の組成物とが、８週間ごとに１回、組み合わせて対象の皮膚に適用される、本明細書において開示される方法、医薬として使用するための組成物、皮膚充填剤、およびキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａを含む第１の組成物と１つまたは複数の皮膚充填剤を含む第２の組成物とが、９週間ごとに１回、組み合わせて対象の皮膚に適用される、本明細書において開示される方法、医薬として使用するための組成物、皮膚充填剤、およびキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａを含む第１の組成物と１つまたは複数の皮膚充填剤を含む第２の組成物とが、１０週間ごとに１回、組み合わせて対象の皮膚に適用される、本明細書において開示される方法、医薬として使用するための組成物、皮膚充填剤、およびキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａを含む第１の組成物と１つまたは複数の皮膚充填剤を含む第２の組成物とが、１１週間ごとに１回、組み合わせて対象の皮膚に適用される、本明細書において開示される方法、医薬として使用するための組成物、皮膚充填剤、およびキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａを含む第１の組成物と１つまたは複数の皮膚充填剤を含む第２の組成物とが、１２週間ごとに１回、組み合わせて対象の皮膚に適用される、本明細書において開示される方法、医薬として使用するための組成物、皮膚充填剤、およびキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａを含む第１の組成物と１つまたは複数の皮膚充填剤を含む第２の組成物とが、１３週間ごとに１回、組み合わせて対象の皮膚に適用される、本明細書において開示される方法、医薬として使用するための組成物、皮膚充填剤、およびキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａを含む第１の組成物と１つまたは複数の皮膚充填剤を含む第２の組成物とが、１４週間ごとに１回、組み合わせて対象の皮膚に適用される、本明細書において開示される方法、医薬として使用するための組成物、皮膚充填剤、およびキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａを含む第１の組成物と１つまたは複数の皮膚充填剤を含む第２の組成物とが、１５週間ごとに１回、組み合わせて対象の皮膚に適用される、本明細書において開示される方法、医薬として使用するための組成物、皮膚充填剤、およびキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａを含む第１の組成物と１つまたは複数の皮膚充填剤を含む第２の組成物とが、１６週間ごとに１回、組み合わせて対象の皮膚に適用される、本明細書において開示される方法、医薬として使用するための組成物、皮膚充填剤、およびキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａを含む第１の組成物と１つまたは複数の皮膚充填剤を含む第２の組成物とが、１７週間ごとに１回、組み合わせて対象の皮膚に適用される、本明細書において開示される方法、医薬として使用するための組成物、皮膚充填剤、およびキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａを含む第１の組成物と１つまたは複数の皮膚充填剤を含む第２の組成物とが、１８週間ごとに１回、組み合わせて対象の皮膚に適用される、本明細書において開示される方法、医薬として使用するための組成物、皮膚充填剤、およびキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａを含む第１の組成物と１つまたは複数の皮膚充填剤を含む第２の組成物とが、１９週間ごとに１回、組み合わせて対象の皮膚に適用される、本明細書において開示される方法、医薬として使用するための組成物、皮膚充填剤、およびキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａを含む第１の組成物と１つまたは複数の皮膚充填剤を含む第２の組成物とが、２０週間ごとに１回、組み合わせて対象の皮膚に適用される、本明細書において開示される方法、医薬として使用するための組成物、皮膚充填剤、およびキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａを含む第１の組成物と１つまたは複数の皮膚充填剤を含む第２の組成物とが、２１週間ごとに１回、組み合わせて対象の皮膚に適用される、本明細書において開示される方法、医薬として使用するための組成物、皮膚充填剤、およびキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａを含む第１の組成物と１つまたは複数の皮膚充填剤を含む第２の組成物とが、２２週間ごとに１回、組み合わせて対象の皮膚に適用される、本明細書において開示される方法、医薬として使用するための組成物、皮膚充填剤、およびキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａを含む第１の組成物と１つまたは複数の皮膚充填剤を含む第２の組成物とが、２３週間ごとに１回、組み合わせて対象の皮膚に適用される、本明細書において開示される方法、医薬として使用するための組成物、皮膚充填剤、およびキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａを含む第１の組成物と１つまたは複数の皮膚充填剤を含む第２の組成物とが、２４週間ごとに１回、組み合わせて対象の皮膚に適用される、本明細書において開示される方法、医薬として使用するための組成物、皮膚充填剤、およびキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａを含む第１の組成物と１つまたは複数の皮膚充填剤を含む第２の組成物とが、９ヶ月ごとに１回、組み合わせて対象の皮膚に適用される、本明細書において開示される方法、医薬として使用するための組成物、皮膚充填剤、およびキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａを含む第１の組成物と１つまたは複数の皮膚充填剤を含む第２の組成物とが、１２ヶ月ごとに１回、組み合わせて対象の皮膚に適用される、本明細書において開示される方法、医薬として使用するための組成物、皮膚充填剤、およびキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａを含む第１の組成物と１つまたは複数の皮膚充填剤を含む第２の組成物とが、１５ヶ月ごとに１回、組み合わせて対象の皮膚に適用される、本明細書において開示される方法、医薬として使用するための組成物、皮膚充填剤、およびキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａを含む第１の組成物と１つまたは複数の皮膚充填剤を含む第２の組成物とが、１８ヶ月ごとに１回、組み合わせて対象の皮膚に適用される、本明細書において開示される方法、医薬として使用するための組成物、皮膚充填剤、およびキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａを含む第１の組成物と１つまたは複数の皮膚充填剤を含む第２の組成物とが、２１ヶ月ごとに１回、組み合わせて対象の皮膚に適用される、本明細書において開示される方法、医薬として使用するための組成物、皮膚充填剤、およびキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａを含む第１の組成物と１つまたは複数の皮膚充填剤を含む第２の組成物とが、２４ヶ月ごとに１回、組み合わせて対象の皮膚に適用される、本明細書において開示される方法、医薬として使用するための組成物、皮膚充填剤、およびキットのいずれかが提供される。

【0068】

[00075]別の実施形態では、本明細書において開示される方法、医薬として使用するための組成物、皮膚充填剤およびキットのいずれかが提供され、ここで、対象の皮膚が、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａを含む第１の組成物の適用に続いて、非面皰形成性クレンザー、水、または非面皰形成性クレンザーと水との組合せを使用して洗浄される。別の実施形態では、本明細書において開示される方法、医薬として使用するための組成物、皮膚充填剤およびキットのいずれかが提供され、ここで、対象の皮膚が、対象の皮膚に対する１つまたは複数の皮膚充填剤を含む第２の組成物の適用に続いて、非面皰形成性クレンザー、水、または非面皰形成性クレンザーと水との組合せを使用して洗浄される。非面皰形成性クレンザーは、かかるクレンザーが適用される対象の皮膚においてブロックされた孔を生じさせないように調製されたものである。

【0069】

[00076]別の態様では、本明細書において開示される方法、医薬として使用するための組成物、薬物製品およびキットのいずれかが提供され、ここで、対象はヒトである。
[00077]本明細書において上記で列挙した実施形態の組成物を使用した処置は、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａ、皮膚充填剤、防腐試薬および／または再構成試薬を含む組成物のいずれか／すべてに対する感受性を有する患者に対しては禁忌である。患者は、アレルギー、および活性な感染症、眉間の壊死、リドカインに対するアレルギー、いずれかの皮膚充填剤成分に対するアレルギーもしくは感受性、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａに対するアレルギーもしくは感受性、いずれかの嫌気性もしくは好気性細菌のタンパク質もしくは分子に対するアレルギーもしくは感受性を有するか、妊娠しているか、または看護を受けていることがある。
キット
[00078]別の態様では、第１の組成物および第２の組成物を含むキットが提供され、ここで、第１の組成物はＳｐｏｎｇｉｌｌａを含み、第２の組成物は１つまたは複数の皮膚充填剤を含む。別の実施形態では、皮膚疾患の状態を有する対象の処置において、第１および第２の組成物を処理するための取扱説明書を更に含む、本明細書において記載されているキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、第１の組成物が粉末形態のＳｐｏｎｇｉｌｌａを含む、本明細書において記載されているキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａが、大きさが実質的に均一である粒子を含む粉末形態である、本明細書において記載されているキットのいずれかが提供される。実施形態では、第２の組成物は、１つまたは複数の皮膚充填剤を含む。別の実施形態では、皮膚充填剤が、化学化合物、化学化合物の混合物、生体高分子または生物材料から作られた抽出物から選択される、本明細書において記載されているキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、１つまたは複数の皮膚充填剤が化学化合物である、本明細書において記載されているキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、１つまたは複数の皮膚充填剤が生体高分子である、本明細書において記載されているキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、１つまたは複数の皮膚充填剤が、生物材料から作られた抽出物である、本明細書において記載されているキットのいずれかが提供される。

【0070】

[00079]別の態様では、第１の組成物、第２の組成物および第３の組成物を含むキットが提供され、ここで、第１の組成物はＳｐｏｎｇｉｌｌａを含み、第２の組成物は１つまたは複数の皮膚充填剤を含み、第３の組成物はＳｐｏｎｇｉｌｌａの再構成のための試薬を含む。別の実施形態では、皮膚疾患の状態を有する対象の処置において、第１、第２および第３の組成物を処理するための取扱説明書を更に含む、本明細書において記載されているキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、第１の組成物が粉末形態のＳｐｏｎｇｉｌｌａを含む、本明細書において記載されているキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａが、大きさが実質的に均一である粒子を含む粉末形態である、本明細書において記載されているキットのいずれかが提供される。実施形態では、第２の組成物は、１つまたは複数の皮膚充填剤を含む。別の実施形態では、皮膚充填剤が、化学化合物、化学化合物の混合物、生体高分子または生物材料から作られた抽出物から選択される、本明細書において記載されているキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、１つまたは複数の皮膚充填剤が化学化合物である、本明細書において記載されているキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、１つまたは複数の皮膚充填剤が生体高分子である、本明細書において記載されているキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、１つまたは複数の皮膚充填剤が、生物材料から作られた抽出物である、本明細書において記載されているキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、１つまたは複数の再構成試薬が食塩水または緩衝食塩水である、本明細書において記載されているキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、１つまたは複数の再構成試薬がヒドロゲルである、本明細書において記載されているキットのいずれかが提供される。

【0071】

[00080]別の態様では、第１の組成物、第２の組成物および第３の組成物を含むキットが提供され、ここで、第１の組成物はＳｐｏｎｇｉｌｌａを含み、第２の組成物は１つまたは複数の皮膚充填剤を含み、第３の組成物は防腐試薬を含む。別の実施形態では、皮膚疾患の状態を有する対象の処置において、第１、第２および第３の組成物を処理するための取扱説明書を更に含む、本明細書において記載されているキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、第１の組成物が粉末形態のＳｐｏｎｇｉｌｌａを含む、本明細書において記載されているキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａが、大きさが実質的に均一である粒子を含む粉末形態である、本明細書において記載されているキットのいずれかが提供される。実施形態では、第２の組成物は、１つまたは複数の皮膚充填剤を含む。別の実施形態では、皮膚充填剤が、化学化合物、化学化合物の混合物、生体高分子または生物材料から作られた抽出物から選択される、本明細書において記載されているキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、１つまたは複数の皮膚充填剤が化学化合物である、本明細書において記載されているキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、１つまたは複数の皮膚充填剤が生体高分子である、本明細書において記載されているキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、１つまたは複数の皮膚充填剤が、生物材料から作られた抽出物である、本明細書において記載されているキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、１つまたは複数の防腐試薬が過酸化水素溶液である、本明細書において記載されているキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、１つまたは複数の防腐試薬が、過酸化水素を含有するヒドロゲルである、本明細書において記載されているキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、１つまたは複数の防腐試薬が非面皰形成性クレンザーである、本明細書において記載されているキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、１つまたは複数の防腐試薬がイソプロピルアルコールの溶液である、本明細書において記載されているキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、本明細書において記載されているキットのいずれかが提供され、ここで、１つまたは複数の防腐試薬は、限定されないが、クロルヘキシジン、クロルヘキシジングルコネート、ヨウ素、ヘキサクロロフィン、塩化ベンザルコニウムおよびそのいずれかの再構成物を含む、手術において一般的に使用されるいずれかの許容できる皮膚防腐剤である。

【0072】

[00081]別の態様では、第１の組成物、第２の組成物、第３の組成物および第４の組成物を含むキットが提供され、ここで、第１の組成物はＳｐｏｎｇｉｌｌａを含み、第２の組成物は１つまたは複数の皮膚充填剤を含み、第３の組成物はＳｐｏｎｇｉｌｌａの再構成のための試薬を含み、第４の組成物は防腐試薬を含む。別の実施形態では、皮膚疾患の状態を有する対象の処置において、第１、第２、第３および第４の組成物を処理するための取扱説明書を更に含む、本明細書において記載されているキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、第１の組成物が粉末形態のＳｐｏｎｇｉｌｌａを含む、本明細書において記載されているキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａが、大きさが実質的に均一である粒子を含む粉末形態である、本明細書において記載されているキットのいずれかが提供される。実施形態では、第２の組成物は、１つまたは複数の皮膚充填剤を含む。別の実施形態では、皮膚充填剤が、化学化合物、化学化合物の混合物、生体高分子または生物材料から作られた抽出物から選択される、本明細書において記載されているキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、１つまたは複数の皮膚充填剤が化学化合物である、本明細書において記載されているキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、１つまたは複数の皮膚充填剤が生体高分子である、本明細書において記載されているキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、１つまたは複数の皮膚充填剤が、生物材料から作られた抽出物である、本明細書において記載されているキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、１つまたは複数の再構成試薬が食塩水または緩衝食塩水である、本明細書において記載されているキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、１つまたは複数の再構成試薬がヒドロゲルである、本明細書において記載されているキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、１つまたは複数の防腐試薬が過酸化水素溶液である、本明細書において記載されているキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、１つまたは複数の防腐試薬が、過酸化水素を含有するヒドロゲルである、本明細書において記載されているキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、１つまたは複数の防腐試薬が非面皰形成性クレンザーである、本明細書において記載されているキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、１つまたは複数の防腐試薬がイソプロピルアルコールの溶液である、本明細書において記載されているキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、本明細書において記載されているキットのいずれかが提供され、ここで、１つまたは複数の防腐試薬は、限定されないが、クロルヘキシジン、クロルヘキシジングルコネート、ヨウ素、ヘキサクロロフィン、ベンザルコニウムを含む、手術において一般的に使用されるいずれかの許容できる皮膚防腐剤である。

【0073】

[00082]別の実施形態では、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａ粉末を含む粒子の５０％以上がＵＳ７０メッシュスクリーンを通過する、本明細書において記載されているキットのいずれか提供される。

【0074】

[00083]別の実施形態では、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａ粉末を含む粒子の約５０％以上がＵＳ７０メッシュスクリーンを通過する、本明細書において記載されているキットのいずれかが提供される。別の実施形態は、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａ粉流路を含む粒子の約６０％以上、または約７０％以上、または約７５％以上、または約８０％以上、または約８５％以上、または約９０％以上、または約９５％以上、または約９６％以上、または約９７％以上、または約９８％以上、または約９９％以上が、ＵＳ７０メッシュスクリーンを通過する方法である。別の実施形態では、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａ粉末を含む粒子の約９５％以上、または約９６％以上、または９７％以上、または約９８％以上、または約９９％以上が、ＵＳ７０メッシュスクリーンを通過する、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａ粉末を含む粒子の約９５％以上がＵＳ７０メッシュスクリーンを通過する、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａ粉末を含む粒子の約９６％以上がＵＳ７０メッシュスクリーンを通過する、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａ粉末を含む粒子の約９７％以上がＵＳ７０メッシュスクリーンを通過する、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａ粉末を含む粒子の約９８％以上がＵＳ７０メッシュスクリーンを通過する、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａ粉末を含む粒子の約９９％以上がＵＳ７０メッシュスクリーンを通過する、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。

【0075】

[00084]別の実施形態では、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａ粉末を含む粒子が、約５０μｍ～約５００μｍの平均長を有する、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａ粉末を含む粒子が、約５０μｍ～約４００μｍ、または約５０μｍ～約３５０μｍ、または約５０μｍ～約３００μｍ、または約５０μｍ～約２５０μｍ、または約５０μｍ～約２００μｍ、または約７５μｍ～約５００μｍ、または約７５μｍ～約４５０μｍ、または約８０μｍ～約４５０μｍ、または約８０μｍ～約４００μｍ、または約８５μｍ～約４５０μｍ、または約８５μｍ～約４００μｍ、または約９０μｍ～約４５０μｍ、または約９０μｍ～約４００μｍ、または約９０μｍ～約３５０μｍ、または約１００μｍ～約４５０μｍ、または約１００μｍ～約４００μｍ、または約１００μｍ～約３５０μｍ、または約１００μｍ～約３００μｍ、または約１００μｍ～約２５０μｍ、または約１００μｍ～約２００μｍ、または約１５０μｍ～約５００μｍ、または約１００μｍ～約４５０μｍ、または約１５０μｍ～約４００μｍ、または約１５０μｍ～約３５０μｍ、または約１５０μｍ～約３５０μｍ、または約１５０μｍ～約３００μｍ、または約１５０μｍ～約２５０μｍ、または約１５０μｍ～約２００μｍ、または約１７５μｍ～約４５０μｍ、または約１７５μｍ～約４００μｍ、または約１７５μｍ～約３５０μｍ、または約１７５μｍ～約３００μｍ、または約１７５μｍ～約２５０μｍ、または約１７５μｍ～約２００μｍの平均長を有する、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａ粉末を含む粒子が、約５０μｍ、または約７５μｍ、または約８０μｍ、または約８５μｍ、または約９０μｍ、または約１００μｍ、または約１２５μｍ、または約１５０μｍ、または約１７５μｍ、または約２００μｍ、または約２２５μｍ、または約２５０μｍ、または約３００μｍ、または約３５０μｍ、または約４００μｍ、または約４５０μｍ、または約５００μｍの平均長を有する、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａ粉末を含む粒子が、約２００μｍの平均長を有する、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。

【0076】

[00085]別の実施形態では、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａ粉末を含む粒子が、約５μｍ～約５０μｍの平均直径を有する、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａ粉末を含む粒子が、約５μｍ～約４５μｍ、または約５μｍ～約４０μｍ、約５μｍ～約３５μｍ、約５μｍ～約３０μｍ、約５μｍ～約２５μｍ、約５μｍ～約２０μｍ、約１０μｍ～約４５μｍ、約１０μｍ～約４０μｍ、約１０μｍ～約３５μｍ、約１０μｍ～約３０μｍ、約１０μｍ～約２５μｍ、約１０μｍ～約２０μｍの平均直径を有する、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａ粉末を含む粒子が、約５μｍ、または約１０μｍ、または約１５μｍ、または約２０μｍ、または約２５μｍ、または約３０μｍ、または約３５μｍ、または約４０μｍ、または約４５μｍ、または約５０μｍの平均直径を有する、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。

【0077】

[00086]別の実施形態では、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａ粉末を含む粒子が、約１～約１００の実施形態比を有する、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａ粉末を含む粒子が、約１～約７５、または約１～約５０、または約１～約２５、または約１～約２０、または約１～約１５、または約５～約１００、または約５～約７５、または約５～約５０、または約５～約４０、または約５～約３５、または約５～約３０、または約５～約２５、または約５～約２０、または約５～約１５、または約７～約５０、または約７～約４５、または約７～約４０、または約７～約３５、または約７～約３０、または約７～約２５、または約１０～約５０、または約１０～約４５、または約１０～約４０、または約１０～約３５、または約１０～約３０、または約１０～約２５、または約１０～約１５の実施形態比を有する、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａ粉末を含む粒子が、約５、または約６、または約７、または約８、または約９、または約１０、または約１１、または約１２、または約１３、または約１４、または約１５、または約１６、または約１７、または約１８、または約１９、または約２０、または約２１、または約２２、または約２３、または約２４、または約２５、または約２６、または約２７、または約２８、または約２９、または約３０、または約３５、または約４０、または約４５、または約５０、または約７５、または約１００の実施形態比を有する、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。

【0078】

[00087]別の実施形態では、第１の組成物が約２０％以下の残留水分含有量を有する、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、第１の組成物が、約１５％以下、または約１０％以下、または約９％以下、または約８％以下、または約７％以下、または約６％以下、または約５％以下、または約４％以下、または約３％以下、または約２％、または１％以下の残留水分含有量を有する、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、第１の組成物が約５％以下の残留水分含有量を有する、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、第１の組成物が約４％以下の残留水分含有量を有する、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、第１の組成物が約３％以下の残留水分含有量を有する、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、第１の組成物が約２％以下の残留水分含有量を有する、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、第１の組成物が約１％以下の残留水分含有量を有する、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。

【0079】

[00088]別の実施形態では、第１の組成物が、約２５×１０^４コロニー形成単位／グラム（ＣＦＵ／ｇ）以下の好気性および嫌気性微生物の合計含有量を有する、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、第１の組成物が、約１０×１０^４ＣＦＵ／ｇ以下、または約５×１０^４ＣＦＵ／ｇ以下、または約１×１０^４ＣＦＵ／ｇ以下、または約５×１０^３ＣＦＵ／ｇ以下、または約１×１０^３ＣＦＵ／ｇ以下、または約１０，０００ＣＦＵ／ｇ以下、または約７，５００ＣＦＵ／ｇ以下、または約５，０００ＣＦＵ／ｇ以下、または約２，５００ＣＦＵ／ｇ以下、または約２，０００ＣＦＵ／ｇ以下、または約１，５００ＣＦＵ／ｇ以下、または約１，０００ＣＦＵ／ｇ以下、または約７５０ＣＦＵ／ｇ以下、または約５００ＣＦＵ／ｇ以下、または約２５０ＣＦＵ／ｇ以下、または約２００ＣＦＵ／ｇ以下、または約１５０ＣＦＵ／ｇ以下、または約１００ＣＦＵ／ｇ以下、または約７５ＣＦＵ／ｇ以下、または約５０ＣＦＵ／ｇ以下、または約２５ＣＦＵ／ｇ以下、または約１５ＣＦＵ／ｇ以下、または約１０ＣＦＵ／ｇ以下、または約５ＣＦＵ／ｇ以下、または約１ＣＦＵ／ｇ以下の好気性および嫌気性微生物の合計含有量を有する、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、第１の組成物が、約１，０００ＣＦＵ／ｇ以下の好気性および嫌気性微生物の合計含有量を有する、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、第１の組成物が、約７５０ＣＦＵ／ｇ以下の好気性および嫌気性微生物の合計含有量を有する、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、第１の組成物が、約５００ＣＦＵ／ｇ以下の好気性および嫌気性微生物の合計含有量を有する、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、第１の組成物が、約２５０ＣＦＵ／ｇ以下の好気性および嫌気性微生物の合計含有量を有する、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、第１の組成物が、約２００ＣＦＵ／ｇ以下の好気性および嫌気性微生物の合計含有量を有する、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、第１の組成物が、約１５０ＣＦＵ／ｇ以下の好気性および嫌気性微生物の合計含有量を有する、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、第１の組成物が、約１００ＣＦＵ／ｇ以下の好気性および嫌気性微生物の合計含有量を有する、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、第１の組成物が、約７５ＣＦＵ／ｇ以下の好気性および嫌気性微生物の合計含有量を有する、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、第１の組成物が、約５０ＣＦＵ／ｇ以下の好気性および嫌気性微生物の合計含有量を有する、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、第１の組成物が、約２５ＣＦＵ／ｇ以下の好気性および嫌気性微生物の合計含有量を有する、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、第１の組成物が、約２０ＣＦＵ／ｇ以下の好気性および嫌気性微生物の合計含有量を有する、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、第１の組成物が、約１０ＣＦＵ／ｇ以下の好気性および嫌気性微生物の合計含有量を有する、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、第１の組成物が、約１ＣＦＵ／ｇ以下の好気性および嫌気性微生物の合計含有量を有する、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。

【0080】

[00089]別の実施形態では、第１の組成物が、約２５×１０^４コロニー形成単位／グラム（ＣＦＵ／ｇ）以下の、酵母およびカビの合計含有量を有する、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、第１の組成物が、約５×１０^４ＣＦＵ／ｇ以下、または約１×１０^４ＣＦＵ／ｇ以下、または約５×１０^３ＣＦＵ／ｇ以下、または約１×１０^３ＣＦＵ／ｇ以下、または約１０，０００ＣＦＵ／ｇ以下、または約７，５００ＣＦＵ／ｇ以下、または約５，０００ＣＦＵ／ｇ以下、または約２，５００ＣＦＵ／ｇ以下、または約２，０００ＣＦＵ／ｇ以下、または約１，５００ＣＦＵ／ｇ以下、または約１，０００ＣＦＵ／ｇ以下、または約７５０ＣＦＵ／ｇ以下、または約５００ＣＦＵ／ｇ以下、または約２５０ＣＦＵ／ｇ以下、または約２００ＣＦＵ／ｇ以下、または約１５０ＣＦＵ／ｇ以下、または約１００ＣＦＵ／ｇ以下、または約７５ＣＦＵ／ｇ以下、または約５０ＣＦＵ／ｇ以下、または約２５ＣＦＵ／ｇ以下、または約１５ＣＦＵ／ｇ以下、または約１０ＣＦＵ／ｇ以下、または約５ＣＦＵ／ｇ以下、または約１ＣＦＵ／ｇ以下の、酵母およびカビの合計含有量を有する、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、第１の組成物が、約１，０００ＣＦＵ／ｇ以下の、酵母およびカビの合計含有量を有する、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、第１の組成物が、約７５０ＣＦＵ／ｇ以下の酵母およびカビの合計含有量を有する、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、第１の組成物が、約５００ＣＦＵ／ｇ以下の酵母およびカビの合計含有量を有する、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、第１の組成物が、約２５０ＣＦＵ／ｇ以下の酵母およびカビの合計含有量を有する、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、第１の組成物が、約２００ＣＦＵ／ｇ以下の酵母およびカビの合計含有量を有する、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、第１の組成物が、約１５０ＣＦＵ／ｇ以下の酵母およびカビの合計含有量を有する、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、第１の組成物が、約１００ＣＦＵ／ｇ以下の酵母およびカビの合計含有量を有する、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、第１の組成物が、約７５ＣＦＵ／ｇ以下の酵母およびカビの合計含有量を有する、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、第１の組成物が、約５０ＣＦＵ／ｇ以下の酵母およびカビの合計含有量を有する、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、第１の組成物が、約２５ＣＦＵ／ｇ以下の酵母およびカビの合計含有量を有する、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、第１の組成物が、約２０ＣＦＵ／ｇ以下の酵母およびカビの合計含有量を有する、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、第１の組成物が、約１０ＣＦＵ／ｇ以下の酵母およびカビの合計含有量を有する、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、第１の組成物が、約１ＣＦＵ／ｇ以下の酵母およびカビの合計含有量を有する、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。

【0081】

[00090]別の実施形態では、第１の組成物の大腸菌型細菌の含有量が、約２５×１０^４コロニー形成単位／グラム（ＣＦＵ／ｇ）以下である、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、第１の組成物の大腸菌型細菌の含有量が、約５×１０^４ＣＦＵ／ｇ以下、または約１×１０^４ＣＦＵ／ｇ以下、または約５×１０^３ＣＦＵ／ｇ以下、または約１×１０^３ＣＦＵ／ｇ以下、または約１０，０００ＣＦＵ／ｇ以下、または約７，５００ＣＦＵ／ｇ以下、または約５，０００ＣＦＵ／ｇ以下、または約２，５００ＣＦＵ／ｇ以下、または約２，０００ＣＦＵ／ｇ以下、または約１，５００ＣＦＵ／ｇ以下、または約１，０００ＣＦＵ／ｇ以下、または約７５０ＣＦＵ／ｇ以下、または約５００ＣＦＵ／ｇ以下、または約２５０ＣＦＵ／ｇ以下、または約２００ＣＦＵ／ｇ以下、または約１５０ＣＦＵ／ｇ以下、または約１００ＣＦＵ／ｇ以下、または約７５ＣＦＵ／ｇ以下、または約５０ＣＦＵ／ｇ以下、または約２５ＣＦＵ／ｇ以下、または約１５ＣＦＵ／ｇ以下、または約１０ＣＦＵ／ｇ以下、または約５ＣＦＵ／ｇ以下、または約１ＣＦＵ／ｇ以下である、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、第１の組成物の大腸菌型細菌の含有量が、約１，０００ＣＦＵ／ｇ以下である、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、第１の組成物の大腸菌型細菌の含有量が、約７５０ＣＦＵ／ｇ以下である、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、第１の組成物の大腸菌型細菌の含有量が、約５００ＣＦＵ／ｇ以下である、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、第１の組成物の大腸菌型細菌の含有量が、約２５０ＣＦＵ／ｇ以下である、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、第１の組成物の大腸菌型細菌の含有量が、約２００ＣＦＵ／ｇ以下である、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、第１の組成物の大腸菌型細菌の含有量が、約１５０ＣＦＵ／ｇ以下である、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、第１の組成物の大腸菌型細菌の含有量が、約１００ＣＦＵ／ｇ以下である、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、第１の組成物の大腸菌型細菌の含有量が、約７５ＣＦＵ／ｇ以下である、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、第１の組成物の大腸菌型細菌の含有量が、約５０ＣＦＵ／ｇ以下である、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、第１の組成物の大腸菌型細菌の含有量が、約２５ＣＦＵ／ｇ以下である、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、第１の組成物の大腸菌型細菌の含有量が、約２０ＣＦＵ／ｇ以下である、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、第１の組成物の大腸菌型細菌の含有量が、約１０ＣＦＵ／ｇ以下である、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、第１の組成物の大腸菌型細菌の含有量が、約１ＣＦＵ／ｇ以下である、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、第１の組成物が、検出可能な含有量の大腸菌型細菌を有さない、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。

【0082】

[00091]別の実施形態では、第１の組成物のＳａｌｍｏｎｅｌｌａの含有量が、約２５×１０^４コロニー形成単位／グラム（ＣＦＵ／ｇ）以下である、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、第１の組成物のＳａｌｍｏｎｅｌｌａの含有量が、約５×１０^４ＣＦＵ／ｇ以下、または約１×１０^４ＣＦＵ／ｇ以下、または約５×１０^３ＣＦＵ／ｇ以下、または約１×１０^３ＣＦＵ／ｇ以下、または約１０，０００ＣＦＵ／ｇ以下、または約７，５００ＣＦＵ／ｇ以下、または約５，０００ＣＦＵ／ｇ以下、または約２，５００ＣＦＵ／ｇ以下、または約２，０００ＣＦＵ／ｇ以下、または約１，５００ＣＦＵ／ｇ以下、または約１，０００ＣＦＵ／ｇ以下、または約７５０ＣＦＵ／ｇ以下、または約５００ＣＦＵ／ｇ以下、または約２５０ＣＦＵ／ｇ以下、または約２００ＣＦＵ／ｇ以下、または約１５０ＣＦＵ／ｇ以下、または約１００ＣＦＵ／ｇ以下、または約７５ＣＦＵ／ｇ以下、または約５０ＣＦＵ／ｇ以下、または約２５ＣＦＵ／ｇ以下、または約１５ＣＦＵ／ｇ以下、または約１０ＣＦＵ／ｇ以下、または約５ＣＦＵ／ｇ以下、または約１ＣＦＵ／ｇ以下である、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、第１の組成物のＳａｌｍｏｎｅｌｌａの含有量が、約１，０００ＣＦＵ／ｇ以下である、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、第１の組成物のＳａｌｍｏｎｅｌｌａの含有量が、約７５０ＣＦＵ／ｇ以下である、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、第１の組成物のＳａｌｍｏｎｅｌｌａの含有量が、約５００ＣＦＵ／ｇ以下である、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、第１の組成物のＳａｌｍｏｎｅｌｌａの含有量が、約２５０ＣＦＵ／ｇ以下である、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、第１の組成物のＳａｌｍｏｎｅｌｌａの含有量が、約２００ＣＦＵ／ｇ以下である、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、第１の組成物のＳａｌｍｏｎｅｌｌａの含有量が、約１５０ＣＦＵ／ｇ以下である、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、第１の組成物のＳａｌｍｏｎｅｌｌａの含有量が、約１００ＣＦＵ／ｇ以下である、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、第１の組成物のＳａｌｍｏｎｅｌｌａの含有量が、約７５ＣＦＵ／ｇ以下である、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、第１の組成物のＳａｌｍｏｎｅｌｌａの含有量が、約５０ＣＦＵ／ｇ以下である、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、第１の組成物のＳａｌｍｏｎｅｌｌａの含有量が、約２５ＣＦＵ／ｇ以下である、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、第１の組成物のＳａｌｍｏｎｅｌｌａの含有量が、約２０ＣＦＵ／ｇ以下である、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、第１の組成物のＳａｌｍｏｎｅｌｌａの含有量が、約１０ＣＦＵ／ｇ以下である、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、第１の組成物のＳａｌｍｏｎｅｌｌａの含有量が、約１ＣＦＵ／ｇ以下である、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、第１の組成物が、検出可能な含有量のＳａｌｍｏｎｅｌｌａを有さない、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。

【0083】

[00092]別の実施形態では、第１の組成物のＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ細菌の含有量が、約２５×１０^４コロニー形成単位／グラム（ＣＦＵ／ｇ）以下である、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、第１の組成物のＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ細菌の含有量が、約５×１０^４ＣＦＵ／ｇ以下、または約１×１０^４ＣＦＵ／ｇ以下、または約５×１０^３ＣＦＵ／ｇ以下、または約１×１０^３ＣＦＵ／ｇ以下、または約１０，０００ＣＦＵ／ｇ以下、または約７，５００ＣＦＵ／ｇ以下、または約５，０００ＣＦＵ／ｇ以下、または約２，５００ＣＦＵ／ｇ以下、または約２，０００ＣＦＵ／ｇ以下、または約１，５００ＣＦＵ／ｇ以下、または約１，０００ＣＦＵ／ｇ以下、または約７５０ＣＦＵ／ｇ以下、または約５００ＣＦＵ／ｇ以下、または約２５０ＣＦＵ／ｇ以下、または約２００ＣＦＵ／ｇ以下、または約１５０ＣＦＵ／ｇ以下、または約１００ＣＦＵ／ｇ以下、または約７５ＣＦＵ／ｇ以下、または約５０ＣＦＵ／ｇ以下、または約２５ＣＦＵ／ｇ以下、または約１５ＣＦＵ／ｇ以下、または約１０ＣＦＵ／ｇ以下、または約５ＣＦＵ／ｇ以下、または約１ＣＦＵ／ｇ以下である、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、第１の組成物のＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ細菌の含有量が、約１，０００ＣＦＵ／ｇ以下である、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、第１の組成物のＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ細菌の含有量が、約７５０ＣＦＵ／ｇ以下である、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、第１の組成物のＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ細菌の含有量が、約５００ＣＦＵ／ｇ以下である、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、第１の組成物のＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ細菌の含有量が、約２５０ＣＦＵ／ｇ以下である、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、第１の組成物のＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ細菌の含有量が、約２００ＣＦＵ／ｇ以下である、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、第１の組成物のＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ細菌の含有量が、約１５０ＣＦＵ／ｇ以下である、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、第１の組成物のＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ細菌の含有量が、約１００ＣＦＵ／ｇ以下である、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、第１の組成物のＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ細菌の含有量が、約７５ＣＦＵ／ｇ以下である、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、第１の組成物のＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ細菌の含有量が、約５０ＣＦＵ／ｇ以下である、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、第１の組成物のＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ細菌の含有量が、約２５ＣＦＵ／ｇ以下である、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、第１の組成物のＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ細菌の含有量が、約２０ＣＦＵ／ｇ以下である、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、第１の組成物のＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ細菌の含有量が、約１０ＣＦＵ／ｇ以下である、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、第１の組成物のＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ細菌の含有量が、約１ＣＦＵ／ｇ以下である、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、第１の組成物が、検出可能な含有量のＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ細菌を有さない、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。

【0084】

[00093]別の実施形態では、第１の組成物のＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ細菌の含有量が、約２５×１０^４コロニー形成単位／グラム（ＣＦＵ／ｇ）以下である、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、第１の組成物のＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ細菌の含有量が、約５×１０^４ＣＦＵ／ｇ以下、または約１×１０^４ＣＦＵ／ｇ以下、または約５×１０^３ＣＦＵ／ｇ以下、または約１×１０^３ＣＦＵ／ｇ以下、または約１０，０００ＣＦＵ／ｇ以下、または約７，５００ＣＦＵ／ｇ以下、または約５，０００ＣＦＵ／ｇ以下、または約２，５００ＣＦＵ／ｇ以下、または約２，０００ＣＦＵ／ｇ以下、または約１，５００ＣＦＵ／ｇ以下、または約１，０００ＣＦＵ／ｇ以下、または約７５０ＣＦＵ／ｇ以下、または約５００ＣＦＵ／ｇ以下、または約２５０ＣＦＵ／ｇ以下、または約２００ＣＦＵ／ｇ以下、または約１５０ＣＦＵ／ｇ以下、または約１００ＣＦＵ／ｇ以下、または約７５ＣＦＵ／ｇ以下、または約５０ＣＦＵ／ｇ以下、または約２５ＣＦＵ／ｇ以下、または約１５ＣＦＵ／ｇ以下、または約１０ＣＦＵ／ｇ以下、または約５ＣＦＵ／ｇ以下、または約１ＣＦＵ／ｇ以下である、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、第１の組成物のＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ細菌の含有量が、約１，０００ＣＦＵ／ｇ以下である、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、第１の組成物のＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ細菌の含有量が、約７５０ＣＦＵ／ｇ以下である、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、第１の組成物のＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ細菌の含有量が、約５００ＣＦＵ／ｇ以下である、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、第１の組成物のＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ細菌の含有量が、約２５０ＣＦＵ／ｇ以下である、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、第１の組成物のＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ細菌の含有量が、約２００ＣＦＵ／ｇ以下である、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、第１の組成物のＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ細菌の含有量が、約１５０ＣＦＵ／ｇ以下である、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、第１の組成物のＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ細菌の含有量が、約１００ＣＦＵ／ｇ以下である、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、第１の組成物のＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ細菌の含有量が、約７５ＣＦＵ／ｇ以下である、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、第１の組成物のＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ細菌の含有量が、約５０ＣＦＵ／ｇ以下である、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、第１の組成物のＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ細菌の含有量が、約２５ＣＦＵ／ｇ以下である、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、第１の組成物のＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ細菌の含有量が、約２０ＣＦＵ／ｇ以下である、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、第１の組成物のＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ細菌の含有量が、約１０ＣＦＵ／ｇ以下である、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、第１の組成物のＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ細菌の含有量が、約１ＣＦＵ／ｇ以下である、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、第１の組成物が、検出可能な含有量のＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ細菌を有さない、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。

【0085】

[00094]別の実施形態では、第１の組成物が、使用前に包装されている、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、第１の組成物が、包装される前に、少なくとも約７０℃に加熱することによって調製されている、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、第１の組成物が、包装される前に、少なくとも約５０℃、または少なくとも約６０℃、または少なくとも約７５℃、または少なくとも約８０℃、または少なくとも約８５℃、または少なくとも約９０℃、または少なくとも約１００℃、または少なくとも約１１０℃、または少なくとも約１１５℃、または少なくとも約１２０℃、または少なくとも約１２５℃、または少なくとも約１３０℃、または少なくとも約１３５℃、または少なくとも約１４０℃、または少なくとも約１５０℃、または少なくとも約１６０℃、または少なくとも約１７０℃、または少なくとも約１８０℃、または少なくとも約１９０℃、または少なくとも約２００℃に加熱することによって調製されている、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。

【0086】

[00095]別の実施形態では、第１の組成物が、包装される前に、少なくとも約７０℃に少なくとも約５分間加熱することによって調製されている、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、第１の組成物が、包装される前に、少なくとも約７０℃に少なくとも約１０分間、または少なくとも約１５分間、または少なくとも約２０分間、または少なくとも約２５分間、または少なくとも約３０分間、または少なくとも約３５分間、または少なくとも約４０分間、または少なくとも約４５分間、または少なくとも約５０分間、または少なくとも約５５分間、または少なくとも約６０分間、または少なくとも約７５分間、または少なくとも約９０分間、または少なくとも約１２０分間、または少なくとも約１８０分間、または少なくとも約４時間、または少なくとも約５時間、または少なくとも約６時間、または少なくとも約７時間、または少なくとも約８時間、または少なくとも約９時間、または少なくとも約１０時間、または少なくとも約１１時間、または少なくとも約１２時間、または少なくとも約２４時間加熱されている、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。

【0087】

[00096]別の実施形態では、第１の組成物が、包装される前または包装された後で、電離放射線、例えばガンマ線処理によって調製されている、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。例えば、ガンマ線照射は、未処理のＳｐｏｎｇｉｌｌａ材料に対して、粒径を減らすための磨砕の前に、粒径を減らすための磨砕の後に、バルク状態で包装された材料に対して、およびまたは、単位用量の容器への包装の後の材料に対して、実施し得る。本明細書において開示されるキットを含む材料は、当業者に公知の方法および機器、例えばガンマ照射装置または電子ビーム照射装置を使用して、電離放射線、例えばガンマ線で処理され得る。別の実施形態では、第１の組成物が、包装される前に、約１ｋＧｙ～約５０ｋＧｙで吸収される放射線量を送達する電離放射線、例えばガンマ線による処理によって調製されている、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、第１の組成物が、約１ｋＧｙ～約４５ｋＧｙ、または約１ｋＧｙ～約４０ｋＧｙ、約１ｋＧｙ～約３５ｋＧｙ、約１ｋＧｙ～約３０ｋＧｙ、または約１ｋＧｙ～約２５ｋＧｙ、または約５ｋＧｙ～約５０ｋＧｙ、または約５ｋＧｙ～約４５ｋＧｙ、または約５ｋＧｙ～約４０ｋＧｙ、または約５ｋＧｙ～約３５ｋＧｙ、または約５ｋＧｙ～約３０ｋＧｙ、または約５ｋＧｙ～約２５ｋＧｙ、または約１０ｋＧｙ～約５０ｋＧｙ、または約１０ｋＧｙ～約４５ｋＧｙ、または約１０ｋＧｙ～約４０ｋＧｙ、または約１０ｋＧｙ～約３５ｋＧｙ、または約１０ｋＧｙ～約３０ｋＧｙ、または約１０ｋＧｙ～約２５ｋＧｙ、または約１５ｋＧｙ～約５０ｋＧｙ、または約１５ｋＧｙ～約４５ｋＧｙ、または約１５ｋＧｙ～約４０ｋＧｙ、または約１５ｋＧｙ～約３５ｋＧｙ、または約１５ｋＧｙ～約３０ｋＧｙ、または約１５ｋＧｙ～約２５ｋＧｙで吸収される放射線量を送達する電離放射線、例えばガンマ線による処理によって調製されている、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、第１の組成物が、約１ｋＧｙ、または約５ｋＧｙ、または約１０ｋＧｙ、１１ｋＧｙ、または約１２ｋＧｙ、または約１３ｋＧｙ、または約１４ｋＧｙ、または約１５ｋＧｙ、または約１６ｋＧｙ、または約１７ｋＧｙ、または約１８ｋＧｙ、または約１９ｋＧｙ、または約２０ｋＧｙ、または約２１ｋＧｙ、または約２２ｋＧｙ、または約２３ｋＧｙ、または約２４ｋＧｙ、または約２５ｋＧｙ、または約２６ｋＧｙ、または約２７ｋＧｙ、または約２８ｋＧｙ、または約２９ｋＧｙ、または約３０ｋＧｙ、または約３１ｋＧｙ、または約３２ｋＧｙ、または約３３ｋＧｙ、または約３４ｋＧｙ、または約３５ｋＧｙ、または約３６ｋＧｙ、または約３７ｋＧｙ、または約３８ｋＧｙ、または約３９ｋＧｙ、または約４０ｋＧｙ、または約４１ｋＧｙ、または約４２ｋＧｙ、または約４３ｋＧｙ、または約４４ｋＧｙ、または約４５ｋＧｙ、または約４６ｋＧｙ、または約４７ｋＧｙ、または約４８ｋＧｙ、または約４９ｋＧｙ、または約５０ｋＧｙで吸収される放射線量を送達する電離放射線、例えばガンマ線による処理によって調製されている、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。

【0088】

[00097]別の実施形態では、第１の組成物が過酸化水素の水溶液を更に含む、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、過酸化水素が、約０．１重量％～約５０重量％、または約０．１重量％～約４５重量％、または約０．１重量％～約４０重量％、または約０．１重量％～約３５重量％、または約０．１重量％～約３０重量％、または約０．１重量％～約２５重量％、または約０．１重量％～約２０重量％、または約０．１重量％～約１５重量％、または約０．１重量％～約１０重量％、または約０．１重量％～約９重量％、または約０．１重量％～約８重量％、または約０．１重量％～約８重量％、または約０．１重量％～約７重量％、または約０．１重量％～約６重量％、または約０．１重量％～約５重量％、または約０．１重量％～約４重量％、または約０．１重量％～約３重量％、または約０．１重量％～約２重量％、または約０．１重量％～約１重量％、または約０．５重量％～約４５重量％、または約１重量％～約４５重量％、または約１重量％～約４０重量％、または約１重量％～約３５重量％、または約１重量％～約３０重量％、または約１重量％～約２５重量％、または約１重量％～約２０重量％、または約１重量％～約１５重量％、または約１重量％～約１０重量％、または約１重量％～約９重量％、または約１重量％～約８重量％、または約１重量％～約８重量％、または約１重量％～約７重量％、または約１重量％～約６重量％、または約１重量％～約５重量％、または約１重量％～約４重量％、または約１重量％～約３重量％、または約１重量％～約２重量％、または約２重量％～約４５重量％、または約２重量％～約４０重量％、または約２重量％～約３５重量％、または約２重量％～約３０重量％、または約２重量％～約２５重量％、または約２重量％～約２０重量％、または約２重量％～約１５重量％、または約２重量％～約１０重量％、または約２重量％～約９重量％、または約２重量％～約８重量％、または約１重量％～約７重量％、または約２重量％～約６重量％、または約２重量％～約５重量％、または約２重量％～約４重量％、または約２重量％～約３重量％の濃度である、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、過酸化水素が、約０．１重量％、または約０．５重量％、または約１重量％、または約２重量％、または約３重量％、または約４重量％、または約５重量％、または約６重量％、または約７重量％、または約８重量％、または約９重量％、または約１０重量％、または約１５重量％、または約２０重量％、または約２５重量％、または約３０重量％、または約３５重量％、または約４０重量％、または約４５重量％、または約５０重量％の濃度である、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。別の実施形態では、過酸化水素が、約３重量％の濃度である、本明細書において開示される方法のいずれかが提供される。本明細書において開示されるように、対象の皮膚状態を処置する際に有用でありうる過酸化水素水溶液は、市販品であってもよく、または当業者に公知の方法によって調製されてもよい。

【0089】

[00098]別の実施形態では、過酸化水素を含むゲルまたはクリームを更に含む、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。かかるゲルまたはクリームは、一般に市販されているものであり、約０．５重量％～約５０重量％の過酸化水素を含有し得る。例えば、約１重量％、または約２重量％、または約３重量％、または約４重量％、または約６重量％、または約７重量％、または約８重量％、または約９重量％、または約１０重量％、または約１５重量％、または約２０重量％、または約２５重量％、または約３０重量％、または約４０重量％、または約４５重量％、または約５０重量％過酸化水素を含有するゲルを、第１の組成物および第２の組成物と組み合わせて、本明細書において開示される方法およびキットのいずれかにおいて使用し得る。

【0090】

[00099]別の実施形態では、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａが、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａ ｌａｃｕｓｔｒｉｓである、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。
[000100]本明細書において開示される組成物、例えばＳｐｏｎｇｉｌｌａを含む第１の組成物は、１つまたは複数の従来の薬剤担体または賦形剤を更に含み得る。適切な薬剤担体および賦形剤としては、不活性希釈剤、結合剤（例えばデンプン）、充填剤（例えばコロイド状二酸化ケイ素、ラクトース、スクロース、マンニトールまたはソルビトールを含む糖、セルロース調製物、例えば、トウモロコシデンプン、小麦デンプン、米デンプン、ジャガイモデンプン、ゼラチン、ガム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、またはポリビニルピロリドン（ＰＶＰ））、嵩高剤、滑沢剤（例えばステアリン酸マグネシウム、ドデシル硫酸ナトリウムおよびタルク）、着色剤もしくは色素、ならびに必要に応じて、希釈剤、例えば水、食塩水、エタノール、プロピレングリコール、グリセリンまたはそれらの組合せと一緒にした、乳化剤または懸濁剤が挙げられる。

【0091】

[000101]別の実施形態では、ヒアルロン酸、カルシウムヒドロキシルアパタイト、ポリアルキルイミド、ポリメチルメタクリレート、コラーゲン、ポリメチルメタクリレートマイクロスフェア（ＰＭＭＡ）、ポリ乳酸、ポリカプロラクトン、カルボキシメチルセルロース、ポリＬ－乳酸のポリマー、コポリマー、架橋ポリマーおよび／または架橋コポリマーを含む皮膚充填剤を更に含む、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。実施形態では、皮膚充填剤は、ヒアルロン酸のポリマー、コポリマー、架橋ポリマーおよび／または架橋コポリマーを含む。実施形態では、皮膚充填剤は、カルシウムヒドロキシアパタイトのポリマー、コポリマー、架橋ポリマーおよび／または架橋コポリマーを含む。実施形態では、皮膚充填剤は、ポリアルキルイミドのポリマー、コポリマー、架橋ポリマーおよび／または架橋コポリマーを含む。実施形態では、皮膚充填剤は、ポリメチルメタクリレートのポリマー、コポリマー、架橋ポリマーおよび／または架橋コポリマーを含む。実施形態では、皮膚充填剤は、コラーゲンのポリマー、コポリマー、架橋ポリマーおよび／または架橋コポリマーを含む。実施形態では、皮膚充填剤は、ポリメチルメタクリレートマイクロスフェア（ＰＭＭＡ）のポリマー、コポリマー、架橋ポリマーおよび／または架橋コポリマーを含む。実施形態では、皮膚充填剤は、ポリ乳酸のポリマー、コポリマー、架橋ポリマーおよび／または架橋コポリマーを含む。実施形態では、皮膚充填剤は、ポリカプロラクトンのポリマー、コポリマー、架橋ポリマーおよび／または架橋コポリマーを含む。実施形態では、皮膚充填剤は、カルボキシメチルセルロースのポリマー、コポリマー、架橋ポリマーおよび／または架橋コポリマーを含む。実施形態では、皮膚充填剤は、ポリ－Ｌ乳酸のポリマー、コポリマー、架橋ポリマーおよび／または架橋コポリマーを含む。

【0092】

[000102]別の実施形態では、グリセリン、コラーゲン由来のペプチド、アルグロン酸、低分子量ヒアルロン酸ポリマー、アセチル化ヒアルロン酸ナトリウム、グリコール酸、乳酸、Ｌ－乳酸、アミノ酸、ＮＩＡ－１１４（商標）、アセチルペプチド、Ａｃｔｉｖｅｎ（商標）ＸＥＰ－１８、および／またはＥｒａｓａ（商標）ＸＥＰ－３０を含む局所的皮膚充填剤を更に含む、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。実施形態では、皮膚充填剤はグリセリンを含む。実施形態では、皮膚充填剤はコラーゲン由来のペプチドを含む。実施形態では、皮膚充填剤はアルグロン酸を含む。実施形態では、皮膚充填剤は低分子量ヒアルロン酸ポリマーを含む。実施形態では、皮膚充填剤はアセチル化ヒアルロン酸ナトリウムを含む。実施形態では、皮膚充填剤はグリコール酸を含む。実施形態では、皮膚充填剤は乳酸を含む。実施形態では、皮膚充填剤はＬ－乳酸を含む。実施形態では、皮膚充填剤はアミノ酸を含む。実施形態では、皮膚充填剤はＮＩＡ－１１４（商標）を含む。実施形態では、皮膚充填剤はアセチルペプチドを含む。実施形態では、皮膚充填剤はＡｃｔｉｖｅｎ（商標）ＸＥＰ－１８を含む。実施形態では、皮膚充填剤はＥｒａｓａ（商標）ＸＥＰ－３０を含む。

【0093】

[000103]別の実施形態では、デオキシコール酸を含む組成物を更に含む、本明細書において開示されるキットのいずれかが提供される。
[000104]本明細書において開示される組成物は、正確な投与量の単回投与に適する単位剤形であってもよい。別の実施形態では、第１の組成物および／または第２の組成物の単位剤形が、２回の投与、３回の投与、４回の投与、５回の投与、６回の投与、７回の投与、８回の投与、９回の投与、１０回の投与、１１回の投与、１２回の投与、１３回の投与、１４回の投与、１５回の投与、１６回の投与、１７回の投与、１８回の投与、１９回の投与、２０回の投与、２１回の投与、２２回の投与、２３回の投与、２４回の投与、２５回の投与、２６回の投与、２７回の投与、２８回の投与、２９回の投与、３０回の投与、２ヶ月間の投与、３ヶ月間の投与、４ヶ月間の投与、５ヶ月間の投与、６ヶ月間の投与、７ヶ月間の投与、８ヶ月間の投与、９ヶ月間の投与、１０ヶ月間の投与、１１ヶ月間の投与または１２ヶ月の間の投与に適する、本明細書において開示される方法またはキットのいずれかが提供される。

【0094】

[000105]本明細書において開示される組成物の実際の投与量が、使用される組成物、投与様式および処置される対象の特定の部位および処置される皮膚状態に従って、変化し得ることが認識されるであろう。所定の組成物のための実験データを考慮し、従来の投与量決定試験を使用する当業者であれば、所定の組合せの状態のための最適投与量を確認し得る。この量は、様々な因子によって変化し、かかるものとしては、限定されないが、本明細書において開示される組成物および製剤の特徴（その活性、薬物動態、薬動力学およびバイオアビアビリティを含む）、処置される対象または細胞の生理的状態（年齢、性別、疾患のタイプおよび段階、一般的な健康状態、所定の投与量への反応ならびに薬物のタイプ）、製剤中の薬学的に許容される担体の性質または担体のｍｇ／ｋｇ、および投与経路が挙げられる。更に、有効量または治療有効量は、本明細書において開示される１つまたは複数の組成物および製剤が、単独で投与されるか、または他の皮膚充填剤、他の治療剤（複数可）または他の治療法もしくはモダリティー（複数可）との組合せで投与されるか否かに応じて変化し得る。臨床および薬学の分野の当業者であれば、ルーチン試験によってすなわち、本明細書において開示される１つまたは複数の組成物および製剤の投与に対する細胞または対象の反応をモニターし、それに応じて投与量を調整することによって有効量または治療有効量を決定することができる。

【0095】

[000106]第１の組成物および第２の組成物を使用した投与量レジメンは、最適な所望の反応を提供するように調整され得る。本明細書中で使用される「単位剤形」とは、処置される対象のための単位投与量として適する、物理的に別々の単位を意味し、各単位は、必要な薬剤担体に関連して所望の治療効果を得るために算出された、所定の量の本明細書において開示される組成物を含む。単位剤形の、本明細書において開示される組成物の場合、その規格書には、（ａ）組成物の特徴および得られる特定の治療的または予防的効果、ならびに（ｂ）対象の特定の状態の処置のためのかかる組成物を混合する際の、固有の技術的限界が記載され、それらに直接的に依存する。

【0096】

[000107]したがって、当業者であれば、本明細書において提供される開示に基づいて、本明細書において開示される組成物を使用する用量および投薬レジメンが、医療分野で周知の方法に従って調整され得ることを認識するであろう。すなわち、最大許容量を容易に決定することができ、各薬剤を投与して対象に検出可能な治療的な利益を提供するための時間的要件と同様に、対象に検出可能な治療的な利益を提供する有効量も決定することができる。したがって、特定の用量および投与計画が本明細書において例示されるが、これらの例は、本開示の方法を実施する際の対象に提供されうる用量および投与計画を何ら限定するものではない。

【0097】

[000108]投与量の値は、軽減しようとする状態のタイプおよび重症度によって変化することがあり、単一または複数の用量を含み得る点に留意されたい。いかなる特定の対象のためにも、個体のニーズおよび組成物を投与する者または投与を監督する者の専門的な判断に従って、具体的な投与量レジメンを随時調整すべきであること、ならびに本明細書において記載される投与量範囲が単に例示的なものであり、特許請求された組成物の範囲または実施を限定することを目的とするものではないことを更に理解すべきである。例えば、用量は薬動力学的または薬力学的パラメータに基づいて調整され得、それは臨床効果、例えば毒性作用および／または実験室値を含み得る。本明細書において開示される実施形態は、当業者により決定される患者内での用量漸増を含むことを意図するものである。化学療法剤の投与のための適切な投与量およびレジメンを決定することは、当技術分野で周知であり、本明細書において開示される教示を踏まえ、当業者であれば、それが本発明に包含されることを理解するであろう。

【0098】

[000109]一部の実施形態では、組成物は、上記の対象の皮膚状態を処置する際に有用な１つまたは複数の更なる組成物と組み合わせて用用され得る。併用療法を使用するとき、１つまたは複数の更なる組成物は、本明細書において開示される第１の組成物および／または第２の組成物に対して、順次投与されてもよく、または同時に投与されてもよい。一部の実施形態では、更なる組成物は、本明細書において開示される第１の組成物および／または第２の組成物の投与の前に、またはそれと同時に、またはその後に、対象に投与される。一部の実施形態では、更なる組成物は、本明細書において開示される第１の組成物および／または第２の組成物の投与の前に、対象に投与される。一部の実施形態では、更なる組成物は、本明細書において開示される第１の組成物および／または第２の組成物の投与と同時に、対象に投与される。一部の実施形態では、更なる組成物は、本明細書において開示される第１の組成物および／または第２の組成物の投与の後に、対象に投与される。本明細書において開示される方法のいずれかに従って使用され得る更なる組成物としては、限定されないが、クロモリンナトリウム（クロモグリク酸ナトリウムとしても公知）、局所的アルファアゴニスト（限定されないが、塩酸オキシメタゾリン、塩酸クロニジン、塩酸アプラクロニジンおよび酒石酸ブリモニジンを含む）、局所的抗生物質（限定されないが、テトラサイクリン［テトラサイクリン、ドキシサイクリン、ミノサイクリン、サレサイクリン］、クリンダマイシンおよびエリスロマイシンを含む）、ベンゾイルペルオキシド、サリチル酸、アゼライン酸、レチノイド、局所的抗コリン作用薬（限定されないが、オキシブチニン、グリコピロレート、プロパンテリンを含む）、局所的プロスタグランジン類似体（限定されないが、ラタノプロスト、ビマトプロスト、トラボプロストおよびタフルプロストを含む）、ならびに局所的ハイドロキノン、またはフルオシノロンアセトニド、ハイドロキノンおよびトレチノインの組合せ（Ｔｒｉ－Ｌｕｍａ（登録商標）クリームとして市販）が挙げられる。

【0099】

[000110]当業者に理解されるように、例えば明細書の記載に関して、すべての目的において、本明細書において開示されるすべての範囲は、いずれのおよびすべての使用可能な部分範囲およびその部分範囲の組合せを包含する。いずれの列挙された範囲も、少なくとも２等分、３等分、４等分、５等分、１０等分などに区分された同じ範囲として十分に記載され、またそれらが実施可能であると容易に理解できる。非限定的な例として、本明細書において議論される各範囲は、下位の３分の１、中央の３分の１、および上位の３分の１に容易に区分できる。また、当業者に理解されるように、「まで」、「少なくとも」、「超」、「未満」等のすべての語は、記載される数を含み、上記のように部分範囲にその後区分できる範囲を指す。最後に、当業者に理解されるように、ある範囲は、各メンバーを個々に包含する。したがって、例えば、１～３個の物品を有する群は、１、２または３個の物品を有する群を指す。同様に、１～５個の物品を有する群は、１、２、３、４または５個の物品を有する群を指す、等。

【0100】

[000111]見出し、例えば、（ａ）、（ｂ）、（ｉ）等は、単に、明細書および特許請求の範囲の読解を容易にするためにのみ記載するものである。明細書または特許請求の範囲における見出しの使用は、アルファベットもしくは数の順またはそれらが示される順に、ステップまたは要素が実施されることを必要とするものではない。

【0101】

[000112]本明細書において開示される多くの実施形態の調製および例は、例示を目的とするものであり、制限的ではない。すべての出発材料は、市販されているかまたは文献に記載されている。すべての温度は℃で報告する。

【実施例】

【0102】

[000113]
実施例１
中等度から重度の顔面の皺および溝、例えば鼻唇溝の処置のための、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａおよびヒアルロン酸の使用。

【0103】

[000114]中等度から重度の顔面の皺および溝、例えば５ポイントの皺重症度評価尺度（ＷＳＲＳ）の鼻唇溝を有する２１歳以上の対象を、以下のレジメンどおりに処置する。
[000115]第１週：対象の皮膚を、マイルドな、低アレルギー性のクレンザー（例えば、Ｃｅｔａｐｈｉｌ（登録商標））によって洗浄し、乾燥させる。ヒアルロン酸を含有する予備充填されたシリンジを冷蔵庫から取り出し、ニードルキャップを付けたままで室温になるまで（３０分間）静置する。６ｍＬの３％過酸化水素ＵＳＰを２グラムのＳｐｏｎｇｉｌｌａ粉末に添加し、すべての粉末が過酸化水素液中に混合されるまで混合物を撹拌する。Ｓｐｏｎｇｉｌｌａ混合物を、粘膜（例えば、眼、口および鼻孔）を回避するよう注意しながら、対象の冒された皮膚の領域に擦り込み、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａ組成物を、適用した領域において乾燥させる。Ｓｐｏｎｇｉｌｌａ組成物を次に、非低アレルギー性のワイプ、またはクレンザーを添加した水を使用して除去する。２０ｍｇのヒアルロン酸を含む組成物を、粘膜（例えば、眼、口および鼻孔）を回避するよう注意しながら、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａを適用した対象の皮膚に適用し、ヒアルロン酸を対象の皮膚に擦り込む。ヒアルロン酸組成物は、対象に対して心地良さを与えつつ、適用領域上に残ることができる。１５分後、適用領域を、低アレルギー性のワイプ、または低アレルギー性のクレンザーを添加した水により洗浄する。上記の手順を、最初の適用の後、６ヶ月毎に１回繰り返す。

【0104】

[000116]その後、対象は、顔面の皺および溝の改善、例えば鼻唇溝におけるＷＳＲＳの≧１ポイントの改善を報告するが、鼻唇溝に示される改善のレベルを評価するよう対象に依頼したとき、１４日目にいくつかの改善（改善された、かなり改善された、および非常に改善された）を覚える割合は１００％である。対象は、上記の手順を使用して最初の処置の３０日後に、タッチアップ処置を受け得る。

【0105】

[000117]
実施例２
中等度から重度の萎縮性、伸展性の顔面座瘡瘢痕の処置のための、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａおよびヒアルロン酸の使用。

【0106】

[000118]４ポイントの座瘡瘢痕評価尺度（ＡＣＲＳ）の、中等度から重度の萎縮性、伸展性の顔面座瘡瘢痕を頬に有する２１歳以上の対象を、以下のレジメンどおりに処置する。

【0107】

[000119]第１週：対象の皮膚を、マイルドな、低アレルギー性のクレンザー（例えば、Ｃｅｔａｐｈｉｌ（登録商標））によって洗浄し、乾燥させる。３．５％のウシコラーゲン（ＰＭＭＡ－コラーゲン）で構成される水性担体ゲルに懸濁させた非再吸収性のポリメタクリル酸メチルマイクロスフェア（直径３０～５０ミクロン）を含有する予備充填されたシリンジを、ニードルを取り付けずにその包装から取り出す。６ｍＬの３％過酸化水素ＵＳＰを２グラムのＳｐｏｎｇｉｌｌａ粉末に添加し、すべての粉末が過酸化水素液中に混合されるまで混合物を撹拌する。Ｓｐｏｎｇｉｌｌａ混合物を、粘膜（例えば、眼、口および鼻孔）を回避するよう注意しながら、対象の冒された皮膚の領域に擦り込み、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａ組成物を、適用した領域において乾燥させる。Ｓｐｏｎｇｉｌｌａ組成物を次に、非低アレルギー性のワイプ、またはクレンザーを添加した水を使用して除去する。ＰＭＭＡコラーゲンを含む組成物を、粘膜（例えば、眼、口および鼻孔）を回避するよう注意しながら、Ｓｐｏｎｇｉｌｌａを適用した対象の皮膚に適用し、ＰＭＭＡコラーゲンを対象の皮膚に擦り込む。ＰＭＭＡコラーゲン組成物は、対象に対して心地良さを与えつつ、適用領域上に残ることができる。１５分後、適用領域を、低アレルギー性のワイプ、または低アレルギー性のクレンザーを添加した水により洗浄する。上記の手順を、最初の適用の後、６ヶ月毎に１回繰り返す。

【0108】

[000120]その後、対象は、盲検評価に基づき、６ヶ月目に、処置された瘢痕の５０％以上において、頬の萎縮性、伸展性の顔面座瘡瘢痕の２ポイント以上の改善を覚える。
[000121]対象は、上記の手順を使用して最初の処置の３０日後に、タッチアップ処置を受け得る。

【図1】

【国際調査報告】