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特表2022-543641Ｔｈ１優位関連疾患の治療におけるマンヌロン酸オリゴ糖またはそれを含んでなる組成物の使用
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2022-10-13
(54)【発明の名称】Ｔｈ１優位関連疾患の治療におけるマンヌロン酸オリゴ糖またはそれを含んでなる組成物の使用
(51)【国際特許分類】
A61K 31/702 20060101AFI20221005BHJP
A61P 25/00 20060101ALI20221005BHJP
A61P 1/04 20060101ALI20221005BHJP
A61P 3/10 20060101ALI20221005BHJP
A61P 29/00 20060101ALI20221005BHJP
A61P 19/02 20060101ALI20221005BHJP
A61P 37/02 20060101ALI20221005BHJP
【ＦＩ】
A61K31/702
A61P25/00
A61P1/04
A61P3/10
A61P29/00 101
A61P19/02
A61P37/02
【審査請求】有
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2022507512
(86)(22)【出願日】2020-08-05
(85)【翻訳文提出日】2022-04-04
(86)【国際出願番号】 CN2020107225
(87)【国際公開番号】W WO2021023239
(87)【国際公開日】2021-02-11
(31)【優先権主張番号】201910719369.0
(32)【優先日】2019-08-06
(33)【優先権主張国・地域又は機関】CN
(81)【指定国・地域】
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．ＴＷＥＥＮ
(71)【出願人】
【識別番号】519237834
【氏名又は名称】シャンハイ、グリーン、バレー、ファーマスーティカル、カンパニー、リミテッド
【氏名又は名称原語表記】ＳＨＡＮＧＨＡＩ ＧＲＥＥＮ ＶＡＬＬＥＹ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬ ＣＯ．， ＬＴＤ．
(71)【出願人】
【識別番号】509011765
【氏名又は名称】シャンハイ インスティテュート オブ マテリア メディカ、チャイニーズ アカデミー オブ サイエンスィズ
【氏名又は名称原語表記】ＳＨＡＮＧＨＡＩ ＩＮＳＴＩＴＵＴＥ ＯＦ ＭＡＴＥＲＩＡ ＭＥＤＩＣＡ，ＣＨＩＮＥＳＥ ＡＣＡＤＥＭＹ ＯＦ ＳＣＩＥＮＣＥＳ
【住所又は居所原語表記】５５５ Ｚｕ Ｃｈｏｎｇ Ｚｈｉ Ｒｏａｄ Ｚｈａｎｇ Ｊｉａｎｇ Ｈｉ－Ｔｅｃｈ Ｐａｒｋ Ｐｕｄｏｎｇ Ｓｈａｎｇｈａｉ ２０１２０３ （ＣＮ）
(74)【代理人】
【識別番号】100091487
【弁理士】
【氏名又は名称】中村 行孝
(74)【代理人】
【識別番号】100120031
【弁理士】
【氏名又は名称】宮嶋 学
(74)【代理人】
【識別番号】100120617
【弁理士】
【氏名又は名称】浅野 真理
(74)【代理人】
【識別番号】100126099
【弁理士】
【氏名又は名称】反町 洋
(72)【発明者】
【氏名】ゲン、メイユ
(72)【発明者】
【氏名】スン、コアンチアン
(72)【発明者】
【氏名】ワン、シンイ
(72)【発明者】
【氏名】チャン、チン
(72)【発明者】
【氏名】フェン、トン
【テーマコード（参考）】
4C086
【Ｆターム（参考）】
4C086AA01
4C086AA02
4C086EA01
4C086MA01
4C086MA04
4C086MA52
4C086MA55
4C086NA14
4C086ZA01
4C086ZA66
4C086ZB07
4C086ZB15
4C086ZC35
(57)【要約】
Ｔｈ１優位関連疾患の治療における、マンヌロン酸オリゴ糖またはそれを含んでなる組成物に関連する使用。Ｔｈ１優位関連疾患は、多発性硬化症、クローン病、Ｉ型糖尿病、関節リウマチ、橋本甲状腺炎、白斑、シェーグレン症候群、多嚢胞性卵巣症候群、セリアック病およびグレーブス病から、好ましくは、多発性硬化症、クローン病および関節リウマチから選択され得る。
【特許請求の範囲】
【請求項1】
Ｔｈ１優位関連疾患の治療のための薬剤の製造におけるマンヌロン酸オリゴ糖を含んでなる組成物の使用であって、前記組成物は、式（Ｉ）を有するマンヌロン酸オリゴ糖またはその薬学上許容可能な塩：【化1】
を含んでなり、
ｎ＝１～５のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量は、組成物の総重量の６０％より多くを占め；
ｎ＝１～２のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量は、組成物の総重量の６０％未満を占める、方法。
【請求項2】
ｎ＝１～２のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量が組成物の総重量の１０～５０％、好ましくは２５～５０％を占める、請求項１に記載の使用。
【請求項3】
ｎ＝４～７のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量に対するｎ＝１～３のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量の比が１．０～３．５である、請求項１に記載の使用。
【請求項4】
ｍ＋ｍ’＝１または２のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量が組成物の総重量の５０％以上、好ましくは６０％～９０％、より好ましくは７０％～９０％である、請求項１に記載の使用。
【請求項5】
ｍ＋ｍ’＝１のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量が組成物の総重量の１０％以上、好ましくは３０～４０％である、請求項４に記載の使用。
【請求項6】
ｍ＋ｍ’＝２のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量が組成物の総重量の１０％以上、好ましくは３０～５０％である、請求項４に記載の使用。
【請求項7】
ｎ＝１～５のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量が組成物の総重量の８０～９５％を占める、請求項１に記載の使用。
【請求項8】
ｎ＝１～３のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量が組成物の総重量の２０～７０％を占める、請求項１に記載の使用。
【請求項9】
ｎ＝４～７のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量に対するｎ＝１～３のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量の比が１．０～３．０である、請求項３に記載の使用。
【請求項10】
組成物中の種々の重合度のマンヌロン酸オリゴ糖の重量パーセンテージが、二糖類５～２５％、三糖類１５～３０％、四糖類１５～２８％、五糖類５～２５％、六糖類２～２０％、七糖類２～２０％、八糖類２～２０％、九糖類２～２０％、十糖類２～２０％である、請求項１～９のいずれか一項に記載の使用。
【請求項11】
組成物中の種々の重合度のマンヌロン酸オリゴ糖の重量パーセンテージが、二糖類５～２５％、三糖類１５～３０％、四糖類１５～２８％、五糖類１０～２０％、六糖類５～１５％、七糖類３～１０％、八糖類２～５％、九糖類１～５％、十糖類１～５％である、請求項１０に記載の使用。
【請求項12】
組成物中の種々の重合度のマンヌロン酸オリゴ糖の重量パーセンテージが、二糖類１０～２０％、三糖類１８～３０％、四糖類１５～２８％、五糖類１０～２０％、六糖類５～１０％、七糖類３～５％、八糖類２～５％、九糖類１～３％、十糖類１～３％である、請求項１１に記載の使用。
【請求項13】
ｎが１～１９から選択される整数である、請求項１に記載の使用。
【請求項14】
ｎが１～１８から選択される整数である、請求項１に記載の使用。
【請求項15】
ｎが１～１７から選択される整数である、請求項１に記載の使用。
【請求項16】
ｎが１～１６から選択される整数である、請求項１に記載の使用。
【請求項17】
ｎが１～１５から選択される整数である、請求項１に記載の使用。
【請求項18】
ｎが１～１４から選択される整数である、請求項１に記載の使用。
【請求項19】
ｎが１～１３から選択される整数である、請求項１に記載の使用。
【請求項20】
ｎが１～１２から選択される整数である、請求項１に記載の使用。
【請求項21】
ｎが１～１１から選択される整数である、請求項１に記載の使用。
【請求項22】
ｎが１～１０から選択される整数である、請求項１に記載の使用。
【請求項23】
ｎが１～９から選択される整数である、請求項１に記載の使用。
【請求項24】
Ｔｈ１優位関連疾患の治療のための薬剤の製造におけるマンヌロン酸オリゴ糖の使用であって、マンヌロン酸オリゴ糖が、式（Ｉ）を有するマンヌロン酸オリゴ糖またはその薬学上許容可能な塩：【化2】
である、使用。
【請求項25】
ｎが１～１９から選択される整数である、請求項２４に記載の使用。
【請求項26】
ｎが１～１８から選択される整数である、請求項２４に記載の使用。
【請求項27】
ｎが１～１７から選択される整数である、請求項２４に記載の使用。
【請求項28】
ｎが１～１６から選択される整数である、請求項２４に記載の使用。
【請求項29】
ｎが１～１５から選択される整数である、請求項２４に記載の使用。
【請求項30】
ｎが１～１４から選択される整数である、請求項２４に記載の使用。
【請求項31】
ｎが１～１３から選択される整数である、請求項２４に記載の使用。
【請求項32】
ｎが１～１２から選択される整数である、請求項２４に記載の使用。
【請求項33】
ｎが１～１１から選択される整数である、請求項２４に記載の使用。
【請求項34】
ｎが１～１０から選択される整数である、請求項２４に記載の使用。
【請求項35】
ｎが１～９から選択される整数である、請求項２４に記載の使用。
【請求項36】
薬学上許容可能な塩がナトリウム塩またはカリウム塩である、請求項１～３５のいずれか一項に記載の使用。
【請求項37】
Ｔｈ１優位関連疾患を有する患者を治療するための方法であって、前記患者に治療上有効な量の、請求項１～２３および３６のいずれか一項に定義されるマンヌロン酸オリゴ糖を含んでなる組成物または請求項２４～３６のいずれか一項に定義されるマンヌロン酸オリゴ糖を投与することを含んでなる、方法。
【請求項38】
Ｔｈ１優位関連疾患の治療において使用するための、請求項１～２３および３６のいずれか一項に定義されるマンヌロン酸オリゴ糖を含んでなる組成物または請求項２４～３６のいずれか一項に定義されるマンヌロン酸オリゴ糖。
【請求項39】
Ｔｈ１優位関連疾患が多発性硬化症、クローン病、１型糖尿病、関節リウマチ、橋本甲状腺炎、白斑、シェーグレン症候群、多嚢胞性卵巣症候群、セリアック病、グレーブス病、好ましくは、多発性硬化症、クローン病および関節リウマチから選択される、請求項１～３６のいずれか一項に記載の使用または請求項３７もしくは３８に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、Ｔｈ１優位関連疾患を治療するためのマンヌロン酸オリゴ糖またはそれを含んでなる組成物の使用に関する。
【背景技術】
【0002】
ナイーブＴ細胞は、ｉｎ ｖｉｖｏにおいてＴヘルパー細胞種１（Ｔｈ１細胞）およびＴヘルパー細胞種２（Ｔｈ２細胞）へ分化することができる。ｉｎ ｖｉｖｏにおけるＴｈ２細胞に対するＴｈ１細胞の異常なアンバランスはいくつかの疾患に関連する。このようなアンバランスには、Ｔｈ１細胞が優位な状態、すなわち、ナイーブＴ細胞がＴｈ１細胞へ過剰に分化する状態と、Ｔｈ２細胞が優位な状態、すなわち、ナイーブＴ細胞がＴｈ２細胞へ過剰に分化する状態が含まれる。Ｔｈ１優位関連疾患としては、限定されるものではないが、多発性硬化症、クローン病、１型糖尿病、関節リウマチ、橋本甲状腺炎、白斑、シェーグレン症候群、多嚢胞性卵巣症候群（ＰＣＯＳ）、セリアック病、グレーブス病が挙げられる。
【0003】
マンヌロン酸オリゴ糖は、それらの潜在的薬理効果のために大きな注目を受けている。マンヌロン酸オリゴ糖は通常、原料としてアルギン酸を用いて多段階ステップで製造される。
【0004】
原料であるアルギン酸の多糖分子は、β－１，４－グルコシド結合によって連結されたＤ－マンヌロン酸から形成されるＭセグメント、α－１，４－グルコシド結合によって連結されたＬ－グルクロン酸から形成されるＧセグメント、および２つの糖のハイブリダイゼーションによって形成されるＭＧセグメントを含んでなる。Ｄ－マンヌロン酸およびＬ－グルクロン酸の構造式は、下式（Ｉ）で示される。
【化1】
【0005】
ＭセグメントおよびＧセグメントは、原料アルギン酸から分離することができる。一般的な方法は以下に簡単に説明することができる：アルギン酸を予め分解してポリマンヌロン酸とポリグルクロン酸の混合多糖を得、次に、この混合多糖を酸性沈降させてその中のポリグルクロン酸を除去し、さらなる精製を行って９０％より高い純度でホモポリマンヌロン酸を得る（以下、「Ｍ－セグメント中間体」とも呼ぶ）。この方法に関しては、例えば、引用することによりそれらの全内容が本明細書の一部とされる、中国特許出願第ＣＮ９８８０６６３７．８号（「アルギン酸からウロン酸ブロックを製造するための方法(“Method for preparing uronic acid block from alginate”)」）および第ＣＮ０２８２３７０７．２号（「高マンヌロン酸含量のアルギン酸を製造するための方法(“Method for preparing alginate with high mannuronic acid content”)）を参照されたい。
【0006】
オリゴマーマンヌロン酸の一般的な製造方法は次の通りである：上記で得られたＭ－セグメント中間体に、酸性条件下で加熱することによりさらに酸加水分解を行って、所望の分子量範囲を有する小フラグメントマンヌロン酸ポリマーを得る。さらに、酸化分解法によって分解効率を高めることができ、その間に還元末端は酸化して開環サッカリン二酸となり得る、詳細には、引用することによりそれらの全内容が本明細書一部とされるＭｅｉｙｕ Ｇｅｎｇらによって出願された中国特許出願第ＣＮ２００５８０００９３９６．５号（特許文献１）および米国特許第８，８３５，４０３ Ｂ２号（特許文献２）を参照されたい。記載の便宜上、特許文献１および２は、以下、ひとまとめに先行文献と呼ぶ。
【0007】
先行特許に開示されるマンヌロン酸オリゴ糖の反応過程は、以下の反応式（ＩＩ）によって表すことができる：すなわち、オリゴマンヌロン酸多糖の還元末端のマンヌロン酸のＣ１位のアルデヒド基がカルボキシル基へ酸化される。
【化2】
【0008】
上述の酸化変換過程で、慣用される酸化剤はアルカリ硫酸銅溶液、すなわち、フィルム試薬である。先行特許はこの酸化法を採用しており、具体的には、アルカリ性条件下で、上記の中間体Ｍフラグメントである反応基質ポリマンヌロン酸を硫酸銅溶液に加え、沸騰水浴中で１５分～２時間反応させる、この方法はＣｕ２＋イオンを酸化剤として用いてアルデヒド基を酸化し、反応中にレンガ赤の酸化第一銅沈澱が生成される。この反応は還元糖を識別するために使用されることが多い。
【0009】
先行特許第ＣＮ２０１６１００６９７０３９号は、オリゴマンヌロン酸オリゴ糖の製造方法を開示し、先行特許第ＣＮ２０１７１０７９６４８５３号は、マンヌロン酸の重量平均分子量および含量を決定するための方法を開示し、先行特許第ＣＮ２０１７１１４６７５９６６号は、マンヌロン酸オリゴ糖の組成物およびその製法を開示し、これらは総て、引用することによりそれらの全内容が本明細書の一部とされる。
【0010】
当技術分野においては、Ｔｈ１優位関連疾患の治療のための新たな生成物および方法を提供する必要がある。
【発明の概要】
【0011】
本発明は、Ｔｈ１優位関連疾患を治療するためにマンヌロン酸オリゴ糖またはそれを含んでなる組成物を使用するための方法論を提供することによって上記の必要を満たす。
【0012】
１つの側面において、本発明は、Ｔｈ１優位関連疾患の治療のための薬剤の製造におけるマンヌロン酸オリゴ糖の使用であって、前記マンヌロン酸オリゴ糖は、式（Ｉ）を有するマンヌロン酸オリゴ糖またはその薬学上許容可能な塩：
（式中、ｎは１～２０から選択される整数であり、ｍは０、１または２から選択され、ｍ’は０または１から選択される）
である使用を提供する。
【化3】
である使用を提供する。
【0013】
別の側面において、本発明は、Ｔｈ１優位関連疾患の治療のための薬剤の製造におけるマンヌロン酸オリゴ糖を含んでなる組成物の使用であって、前記組成物は、式（Ｉ）を有するマンヌロン酸オリゴ糖またはその薬学上許容可能な塩：
（式中、ｎは１～２０から選択される整数であり、ｍは０、１または２から選択され、ｍ’は０または１から選択される）
を含んでなり、
ｎ＝１～５のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量は、組成物の総重量の６０％より多くを占め；
ｎ＝１～２のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量は、組成物の総重量の６０％未満を占める、方法を提供する。
【化4】
を含んでなり、
ｎ＝１～５のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量は、組成物の総重量の６０％より多くを占め；
ｎ＝１～２のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量は、組成物の総重量の６０％未満を占める、方法を提供する。
【0014】
さらに別の側面において、本発明は、Ｔｈ１優位関連疾患を有する患者を治療する方法であって、前記患者に治療上有効な量の、本発明のマンヌロン酸オリゴ糖を含んでなる組成物または本発明のマンヌロン酸オリゴ糖を投与することを含んでなる方法を提供する。
【0015】
さらに別の側面において本発明は、Ｔｈ１優位関連疾患の治療における、本発明のマンヌロン酸オリゴ糖を含んでなる組成物または本発明のマンヌロン酸オリゴ糖を提供する。
【0016】
本出願者は、本発明のマンヌロン酸オリゴ糖またはマンヌロン酸オリゴ糖を含んでなる組成物がＴｈ１優位関連疾患の治療において有益な効果を有し、製造コストも削減することを見出した。また、天然物由来であるその安全性のために、それは患者の生活の質を改良するために有益である。
【図面の簡単な説明】
【0017】
【発明を実施するための形態】
【0018】
発明の詳細な説明
本発明の種々の側面を以下に詳細に説明するが、本発明はこれらの特定の実施形態に限定されない。当業者は以下の実質的開示に従って本発明に何らかの改変および調整を行うことができ、これらの調整も本発明の範囲内にある。
本発明の種々の側面を以下に詳細に説明するが、本発明はこれらの特定の実施形態に限定されない。当業者は以下の実質的開示に従って本発明に何らかの改変および調整を行うことができ、これらの調整も本発明の範囲内にある。
【0019】
本発明は、以下の実施形態を提供する。
【0020】
Ｔｈ１優位関連疾患に関する実施形態Ａ
Ａ１．Ｔｈ１優位関連疾患の治療のための薬剤の製造におけるマンヌロン酸オリゴ糖を含んでなる組成物の使用であって、前記組成物は、式（Ｉ）を有するマンヌロン酸オリゴ糖またはその薬学上許容可能な塩：
（式中、ｎは１～２０から選択される整数であり、ｍは０、１または２から選択され、ｍ’は０または１から選択される）
を含んでなり、
ｎ＝１～５のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量は、組成物の総重量の６０％より多くを占め；
ｎ＝１～２のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量は、組成物の総重量の６０％未満を占める、方法。
Ａ１．Ｔｈ１優位関連疾患の治療のための薬剤の製造におけるマンヌロン酸オリゴ糖を含んでなる組成物の使用であって、前記組成物は、式（Ｉ）を有するマンヌロン酸オリゴ糖またはその薬学上許容可能な塩：
【化5】
を含んでなり、
ｎ＝１～５のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量は、組成物の総重量の６０％より多くを占め；
ｎ＝１～２のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量は、組成物の総重量の６０％未満を占める、方法。
【0021】
Ａ２．ｎ＝１～２のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量が組成物の総重量の１０～５０％、好ましくは２５～５０％を占める、実施形態Ａ１に記載の使用。
【0022】
Ａ３．ｎ＝４～７のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量に対するｎ＝１～３のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量の比が１．０～３．５である、実施形態Ａ１に記載の使用。
【0023】
Ａ４．ｍ＋ｍ’＝１または２のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量が組成物の総重量の５０％以上、好ましくは６０％～９０％、より好ましくは７０％～９０％である、実施形態Ａ１に記載の使用。
【0024】
Ａ５．ｍ＋ｍ’＝１のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量が組成物の総重量の１０％以上、好ましくは３０～４０％である、実施形態Ａ４に記載の使用。
【0025】
Ａ６．ｍ＋ｍ’＝２のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量が組成物の総重量の１０％以上、好ましくは３０～５０％である、実施形態Ａ４に記載の使用。
【0026】
Ａ７．ｎ＝１～５のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量が組成物の総重量の８０～９５％を占める、実施形態Ａ１に記載の使用。
【0027】
Ａ８．ｎ＝１～３のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量が組成物の総重量の２０～７０％を占める、実施形態Ａ１に記載の使用。
【0028】
Ａ９．ｎ＝４～７のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量に対するｎ＝１～３のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量の比が１．０～３．０である、実施形態Ａ３に記載の使用。
【0029】
Ａ１０．組成物中の種々の重合度のマンヌロン酸オリゴ糖の重量パーセンテージが、二糖類５～２５％、三糖類１５～３０％、四糖類１５～２８％、五糖類５～２５％、六糖類２～２０％、七糖類２～２０％、八糖類２～２０％、九糖類２～２０％、十糖類２～２０％である、実施形態Ａ１～Ａ９のいずれか１つに記載の使用。
【0030】
Ａ１１．組成物中の種々の重合度のマンヌロン酸オリゴ糖の重量パーセンテージが、二糖類５～２５％、三糖類１５～３０％、四糖類１５～２８％、五糖類１０～２０％、六糖類５～１５％、七糖類３～１０％、八糖類２～５％、九糖類１～５％、十糖類１～５％である、実施形態Ａ１０に記載の使用。
【0031】
Ａ１２．組成物中の種々の重合度のマンヌロン酸オリゴ糖の重量パーセンテージが、二糖類１０～２０％、三糖類１８～３０％、四糖類１５～２８％、五糖類１０～２０％、六糖類５～１０％、七糖類３～５％、八糖類２～５％、九糖類１～３％、十糖類１～３％である、実施形態Ａ１１に記載の使用。
【0032】
Ａ１３．ｎが１～１９から選択される整数である、実施形態Ａ１に記載の使用。
【0033】
Ａ１４．ｎが１～１８から選択される整数である、実施形態Ａ１に記載の使用。
【0034】
Ａ１５．ｎが１～１７から選択される整数である、実施形態Ａ１に記載の使用。
【0035】
Ａ１６．ｎが１～１６から選択される整数である、実施形態Ａ１に記載の使用。
【0036】
Ａ１７．ｎが１～１５から選択される整数である、実施形態Ａ１に記載の使用。
【0037】
Ａ１８．ｎが１～１４から選択される整数である、実施形態Ａ１に記載の使用。
【0038】
Ａ１９．ｎが１～１３から選択される整数である、実施形態Ａ１に記載の使用。
【0039】
Ａ２０．ｎが１～１２から選択される整数である、実施形態Ａ１に記載の使用。
【0040】
Ａ２１．ｎが１～１１から選択される整数である、実施形態Ａ１に記載の使用。
【0041】
Ａ２２．ｎが１～１０から選択される整数である、実施形態Ａ１に記載の使用。
【0042】
Ａ２３．ｎが１～９から選択される整数である、実施形態Ａ１に記載の使用。
【0043】
Ａ２４．Ｔｈ１優位関連疾患の治療のための薬剤の製造におけるマンヌロン酸オリゴ糖の使用であって、前記マンヌロン酸オリゴ糖は、式（Ｉ）を有するマンヌロン酸オリゴ糖またはその薬学上許容可能な塩：
（式中、ｎは１～２０から選択される整数であり、ｍは０、１または２から選択され、ｍ’は０または１から選択される）
である、使用。
【化6】
である、使用。
【0044】
Ａ２５．ｎが１～１９から選択される整数である、実施形態Ａ２４に記載の使用。
【0045】
Ａ２６．ｎが１～１８から選択される整数である、実施形態Ａ２４に記載の使用。
【0046】
Ａ２７．ｎが１～１７から選択される整数である、実施形態Ａ２４に記載の使用。
【0047】
Ａ２８．ｎが１～１６から選択される整数である、実施形態Ａ２４に記載の使用。
【0048】
Ａ２９．ｎが１～１５から選択される整数である、実施形態Ａ２４に記載の使用。
【0049】
Ａ３０．ｎが１～１４から選択される整数である、実施形態Ａ２４に記載の使用。
【0050】
Ａ３１．ｎが１～１３から選択される整数である、実施形態Ａ２４に記載の使用。
【0051】
Ａ３２．ｎが１～１２から選択される整数である、実施形態Ａ２４に記載の使用。
【0052】
Ａ３３．ｎが１～１１から選択される整数である、実施形態Ａ２４に記載の使用。
【0053】
Ａ３４．ｎが１～１０から選択される整数である、実施形態Ａ２４に記載の使用。
【0054】
Ａ３５．ｎが１～９から選択される整数である、実施形態Ａ２４に記載の使用。
【0055】
Ａ３６．薬学上許容可能な塩がナトリウム塩またはカリウム塩である、実施形態Ａ１～Ａ３５のいずれか１つに記載の使用。
【0056】
Ａ３７．Ｔｈ１優位関連疾患を有する患者を治療するための方法であって、前記患者に治療上有効な量の、実施形態Ａ１～Ａ２３およびＡ３６のいずれか１つに定義されるマンヌロン酸オリゴ糖を含んでなる組成物または実施形態Ａ２４～Ａ３６のいずれか１つに定義されるマンヌロン酸オリゴ糖を投与することを含んでなる、方法。
【0057】
Ａ３８．Ｔｈ１優位関連疾患の治療における使用のための、実施形態Ａ１～Ａ２３およびＡ３６のいずれか１つに定義されるマンヌロン酸オリゴ糖を含んでなる組成物または実施形態Ａ２４～Ａ３６のいずれか１つに定義されるマンヌロン酸オリゴ糖。
【0058】
Ａ３９．Ｔｈ１優位関連疾患が多発性硬化症、クローン病、１型糖尿病、関節リウマチ、橋本甲状腺炎、白斑、シェーグレン症候群、多嚢胞性卵巣症候群、セリアック病、グレーブス病、好ましくは、多発性硬化症、クローン病および関節リウマチから選択される、実施形態Ａ１～Ａ３６のいずれか１つに記載の使用または実施形態Ａ３７もしくはＡ３８に記載の方法。
【0059】
多発性硬化症に関する実施形態Ｂ
Ｂ１．多発性硬化症の治療のための薬剤の製造におけるマンヌロン酸オリゴ糖を含んでなる組成物の使用であって、前記組成物は、式（Ｉ）を有するマンヌロン酸オリゴ糖またはその薬学上許容可能な塩：
（式中、ｎは１～２０から選択される整数であり、ｍは０、１または２から選択され、ｍ’は０または１から選択される）
を含んでなり、
ｎ＝１～５のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量は、組成物の総重量の６０％より多くを占め；
ｎ＝１～２のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量は、組成物の総重量の６０％未満を占める、方法。
Ｂ１．多発性硬化症の治療のための薬剤の製造におけるマンヌロン酸オリゴ糖を含んでなる組成物の使用であって、前記組成物は、式（Ｉ）を有するマンヌロン酸オリゴ糖またはその薬学上許容可能な塩：
【化7】
を含んでなり、
ｎ＝１～５のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量は、組成物の総重量の６０％より多くを占め；
ｎ＝１～２のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量は、組成物の総重量の６０％未満を占める、方法。
【0060】
Ｂ２．ｎ＝１～２のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量が組成物の総重量の１０～５０％、好ましくは２５～５０％を占める、実施形態Ｂ１に記載の使用。
【0061】
Ｂ３．ｎ＝４～７のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量に対するｎ＝１～３のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量の比が１．０～３．５である、実施形態Ｂ１に記載の使用。
【0062】
Ｂ４．ｍ＋ｍ’＝１または２のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量が組成物の総重量の５０％以上、好ましくは６０％～９０％、より好ましくは７０％～９０％である、実施形態Ｂ１に記載の使用。
【0063】
Ｂ５．ｍ＋ｍ’＝１のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量が組成物の総重量の１０％以上、好ましくは３０～４０％である、実施形態Ｂ４に記載の使用。
【0064】
Ｂ６．ｍ＋ｍ’＝２のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量が組成物の総重量の１０％以上、好ましくは３０～５０％である、実施形態Ｂ４に記載の使用。
【0065】
Ｂ７．ｎ＝１～５のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量が組成物の総重量の８０～９５％を占める、実施形態Ｂ１に記載の使用。
【0066】
Ｂ８．ｎ＝１～３のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量が組成物の総重量の２０～７０％を占める、実施形態Ｂ１に記載の使用。
【0067】
Ｂ９．ｎ＝４～７のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量に対するｎ＝１～３のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量の比が１．０～３．０である、実施形態Ｂ３に記載の使用。
【0068】
Ｂ１０．組成物中の種々の重合度のマンヌロン酸オリゴ糖の重量パーセンテージが、二糖類５～２５％、三糖類１５～３０％、四糖類１５～２８％、五糖類５～２５％、六糖類２～２０％、七糖類２～２０％、八糖類２～２０％、九糖類２～２０％、十糖類２～２０％である、実施形態Ｂ１～Ｂ９のいずれか１つに記載の使用。
【0069】
Ｂ１１．組成物中の種々の重合度のマンヌロン酸オリゴ糖の重量パーセンテージが、二糖類５～２５％、三糖類１５～３０％、四糖類１５～２８％、五糖類１０～２０％、六糖類５～１５％、七糖類３～１０％、八糖類２～５％、九糖類１～５％、十糖類１～５％である、実施形態Ｂ１０に記載の使用。
【0070】
Ｂ１２．組成物中の種々の重合度のマンヌロン酸オリゴ糖の重量パーセンテージが、二糖類１０～２０％、三糖類１８～３０％、四糖類１５～２８％、五糖類１０～２０％、六糖類５～１０％、七糖類３～５％、八糖類２～５％、九糖類１～３％、十糖類１～３％である、実施形態Ｂ１１に記載の使用。
【0071】
Ｂ１３．ｎが１～１９から選択される整数である、実施形態Ｂ１に記載の使用。
【0072】
Ｂ１４．ｎが１～１８から選択される整数である、実施形態Ｂ１に記載の使用。
【0073】
Ｂ１５．ｎが１～１７から選択される整数である、実施形態Ｂ１に記載の使用。
【0074】
Ｂ１６．ｎが１～１６から選択される整数である、実施形態Ｂ１に記載の使用。
【0075】
Ｂ１７．ｎが１～１５から選択される整数である、実施形態Ｂ１に記載の使用。
【0076】
Ｂ１８．ｎが１～１４から選択される整数である、実施形態Ｂ１に記載の使用。
【0077】
Ｂ１９．ｎが１～１３から選択される整数である、実施形態Ｂ１に記載の使用。
【0078】
Ｂ２０．ｎが１～１２から選択される整数である、実施形態Ｂ１に記載の使用。
【0079】
Ｂ２１．ｎが１～１１から選択される整数である、実施形態Ｂ１に記載の使用。
【0080】
Ｂ２２．ｎが１～１０から選択される整数である、実施形態Ｂ１に記載の使用。
【0081】
Ｂ２３．ｎが１～９から選択される整数である、実施形態Ｂ１に記載の使用。
【0082】
Ｂ２４．多発性硬化症の治療のための薬剤の製造におけるマンヌロン酸オリゴ糖の使用であって、前記マンヌロン酸オリゴ糖は、式（Ｉ）を有するマンヌロン酸オリゴ糖またはその薬学上許容可能な塩：
（式中、ｎは１～２０から選択される整数であり、ｍは０、１または２から選択され、ｍ’は０または１から選択される）
である、使用。
【化8】
である、使用。
【0083】
Ｂ２５．ｎが１～１９から選択される整数である、実施形態Ｂ２４に記載の使用。
【0084】
Ｂ２６．ｎが１～１８から選択される整数である、実施形態Ｂ２４に記載の使用。
【0085】
Ｂ２７．ｎが１～１７から選択される整数である、実施形態Ｂ２４に記載の使用。
【0086】
Ｂ２８．ｎが１～１６から選択される整数である、実施形態Ｂ２４に記載の使用。
【0087】
Ｂ２９．ｎが１～１５から選択される整数である、実施形態Ｂ２４に記載の使用。
【0088】
Ｂ３０．ｎが１～１４から選択される整数である、実施形態Ｂ２４に記載の使用。
【0089】
Ｂ３１．ｎが１～１３から選択される整数である、実施形態Ｂ２４に記載の使用。
【0090】
Ｂ３２．ｎが１～１２から選択される整数である、実施形態Ｂ２４に記載の使用。
【0091】
Ｂ３３．ｎが１～１１から選択される整数である、実施形態Ｂ２４に記載の使用。
【0092】
Ｂ３４．ｎが１～１０から選択される整数である、実施形態Ｂ２４に記載の使用。
【0093】
Ｂ３５．ｎが１～９から選択される整数である、実施形態Ｂ２４に記載の使用。
【0094】
Ｂ３６．薬学上許容可能な塩がナトリウム塩またはカリウム塩である、実施形態Ｂ１～Ｂ３５のいずれか１つに記載の使用。
【0095】
Ｂ３７．多発性硬化症を有する患者を治療するための方法であって、前記患者に治療上有効な量の、実施形態Ｂ１～Ｂ２３およびＢ３６のいずれか１つに定義されるマンヌロン酸オリゴ糖を含んでなる組成物または実施形態Ｂ２４～Ｂ３６のいずれか１つに定義されるマンヌロン酸オリゴ糖を投与することを含んでなる、方法。
【0096】
Ｂ３８．多発性硬化症の治療における使用のための、実施形態Ｂ１～Ｂ２３およびＢ３６のいずれか１つに定義されるマンヌロン酸オリゴ糖を含んでなる組成物または実施形態Ｂ２４～Ｂ３６のいずれか１つに定義されるマンヌロン酸オリゴ糖。
【0097】
クローン病に関する実施形態Ｃ
Ｃ１．クローン病の治療のための薬剤の製造におけるマンヌロン酸オリゴ糖を含んでなる組成物の使用であって、前記組成物は、式（Ｉ）を有するマンヌロン酸オリゴ糖またはその薬学上許容可能な塩：
（式中、ｎは１～２０から選択される整数であり、ｍは０、１または２から選択され、ｍ’は０または１から選択される）
を含んでなり、
ｎ＝１～５のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量は、組成物の総重量の６０％より多くを占め；
ｎ＝１～２のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量は、組成物の総重量の６０％未満を占める、方法。
Ｃ１．クローン病の治療のための薬剤の製造におけるマンヌロン酸オリゴ糖を含んでなる組成物の使用であって、前記組成物は、式（Ｉ）を有するマンヌロン酸オリゴ糖またはその薬学上許容可能な塩：
【化9】
を含んでなり、
ｎ＝１～５のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量は、組成物の総重量の６０％より多くを占め；
ｎ＝１～２のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量は、組成物の総重量の６０％未満を占める、方法。
【0098】
Ｃ２．ｎ＝１～２のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量が組成物の総重量の１０～５０％、好ましくは２５～５０％を占める、実施形態Ｃ１に記載の使用。
【0099】
Ｃ３．ｎ＝４～７のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量に対するｎ＝１～３のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量の比が１．０～３．５である、実施形態Ｃ１に記載の使用。
【0100】
Ｃ４．ｍ＋ｍ’＝１または２のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量が組成物の総重量の５０％以上、好ましくは６０％～９０％、より好ましくは７０％～９０％である、実施形態Ｃ１に記載の使用。
【0101】
Ｃ５．ｍ＋ｍ’＝１のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量が組成物の総重量の１０％以上、好ましくは３０～４０％である、実施形態Ｃ４に記載の使用。
【0102】
Ｃ６．ｍ＋ｍ’＝２のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量が組成物の総重量の１０％以上、好ましくは３０～５０％である、実施形態Ｃ４に記載の使用。
【0103】
Ｃ７．ｎ＝１～５のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量が組成物の総重量の８０～９５％を占める、実施形態Ｃ１に記載の使用。
【0104】
Ｃ８．ｎ＝１～３のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量が組成物の総重量の２０～７０％を占める、実施形態Ｃ１に記載の使用。
【0105】
Ｃ９．ｎ＝４～７のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量に対するｎ＝１～３のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量の比が１．０～３．０である、実施形態Ｃ３に記載の使用。
【0106】
Ｃ１０．組成物中の種々の重合度のマンヌロン酸オリゴ糖の重量パーセンテージが、二糖類５～２５％、三糖類１５～３０％、四糖類１５～２８％、五糖類５～２５％、六糖類２～２０％、七糖類２～２０％、八糖類２～２０％、九糖類２～２０％、十糖類２～２０％である、実施形態Ｃ１～Ｃ９のいずれか１つに記載の使用。
【0107】
Ｃ１１．組成物中の種々の重合度のマンヌロン酸オリゴ糖の重量パーセンテージが、二糖類５～２５％、三糖類１５～３０％、四糖類１５～２８％、五糖類１０～２０％、六糖類５～１５％、七糖類３～１０％、八糖類２～５％、九糖類１～５％、十糖類１～５％である、実施形態Ｃ１０に記載の使用。
【0108】
Ｃ１２．組成物中の種々の重合度のマンヌロン酸オリゴ糖の重量パーセンテージが、二糖類１０～２０％、三糖類１８～３０％、四糖類１５～２８％、五糖類１０～２０％、六糖類５～１０％、七糖類３～５％、八糖類２～５％、九糖類１～３％、十糖類１～３％である、実施形態Ｃ１１に記載の使用。
【0109】
Ｃ１３．ｎが１～１９から選択される整数である、実施形態Ｃ１に記載の使用。
【0110】
Ｃ１４．ｎが１～１８から選択される整数である、実施形態Ｃ１に記載の使用。
【0111】
Ｃ１５．ｎが１～１７から選択される整数である、実施形態Ｃ１に記載の使用。
【0112】
Ｃ１６．ｎが１～１６から選択される整数である、実施形態Ｃ１に記載の使用。
【0113】
Ｃ１７．ｎが１～１５から選択される整数である、実施形態Ｃ１に記載の使用。
【0114】
Ｃ１８．ｎが１～１４から選択される整数である、実施形態Ｃ１に記載の使用。
【0115】
Ｃ１９．ｎが１～１３から選択される整数である、実施形態Ｃ１に記載の使用。
【0116】
Ｃ２０．ｎが１～１２から選択される整数である、実施形態Ｃ１に記載の使用。
【0117】
Ｃ２１．ｎが１～１１から選択される整数である、実施形態Ｃ１に記載の使用。
【0118】
Ｃ２２．ｎが１～１０から選択される整数である、実施形態Ｃ１に記載の使用。
【0119】
Ｃ２３．ｎが１～９から選択される整数である、実施形態Ｃ１に記載の使用。
【0120】
Ｃ２４．クローン病の治療のための薬剤の製造におけるマンヌロン酸オリゴ糖の使用であって、前記マンヌロン酸オリゴ糖は、式（Ｉ）を有するマンヌロン酸オリゴ糖またはその薬学上許容可能な塩：
（式中、ｎは１～２０から選択される整数であり、ｍは０、１または２から選択され、ｍ’は０または１から選択される）
である、使用。
【化10】
である、使用。
【0121】
Ｃ２５．ｎが１～１９から選択される整数である、実施形態Ｃ２４に記載の使用。
【0122】
Ｃ２６．ｎが１～１８から選択される整数である、実施形態Ｃ２４に記載の使用。
【0123】
Ｃ２７．ｎが１～１７から選択される整数である、実施形態Ｃ２４に記載の使用。
【0124】
Ｃ２８．ｎが１～１６から選択される整数である、実施形態Ｃ２４に記載の使用。
【0125】
Ｃ２９．ｎが１～１５から選択される整数である、実施形態Ｃ２４に記載の使用。
【0126】
Ｃ３０．ｎが１～１４から選択される整数である、実施形態Ｃ２４に記載の使用。
【0127】
Ｃ３１．ｎが１～１３から選択される整数である、実施形態Ｃ２４に記載の使用。
【0128】
Ｃ３２．ｎが１～１２から選択される整数である、実施形態Ｃ２４に記載の使用。
【0129】
Ｃ３３．ｎが１～１１から選択される整数である、実施形態Ｃ２４に記載の使用。
【0130】
Ｃ３４．ｎが１～１０から選択される整数である、実施形態Ｃ２４に記載の使用。
【0131】
Ｃ３５．ｎが１～９から選択される整数である、実施形態Ｃ２４に記載の使用。
【0132】
Ｃ３６．薬学上許容可能な塩がナトリウム塩またはカリウム塩である、実施形態Ｃ１～Ｃ３５のいずれか１つに記載の使用。
【0133】
Ｃ３７．クローン病を有する患者を治療するための方法であって、前記患者に治療上有効な量の、実施形態Ｃ１～Ｃ２３およびＣ３６のいずれか１つに定義されるマンヌロン酸オリゴ糖を含んでなる組成物または実施形態Ｃ２４～Ｃ３６のいずれか１つに定義されるマンヌロン酸オリゴ糖を投与することを含んでなる、方法。
【0134】
Ｃ３８．クローン病の治療における使用のための、実施形態Ｃ１～Ｃ２３およびＣ３６のいずれか１つに定義されるマンヌロン酸オリゴ糖を含んでなる組成物または実施形態Ｃ２４～Ｃ３６のいずれか１つに定義されるマンヌロン酸オリゴ糖。
【0135】
１型糖尿病に関する実施形態Ｄ
Ｄ１．１型糖尿病の治療のための薬剤の製造におけるマンヌロン酸オリゴ糖を含んでなる組成物の使用であって、前記組成物は、式（Ｉ）を有するマンヌロン酸オリゴ糖またはその薬学上許容可能な塩：
（式中、ｎは１～２０から選択される整数であり、ｍは０、１または２から選択され、ｍ’は０または１から選択される）
を含んでなり、
ｎ＝１～５のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量は、組成物の総重量の６０％より多くを占め；
ｎ＝１～２のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量は、組成物の総重量の６０％未満を占める、方法。
Ｄ１．１型糖尿病の治療のための薬剤の製造におけるマンヌロン酸オリゴ糖を含んでなる組成物の使用であって、前記組成物は、式（Ｉ）を有するマンヌロン酸オリゴ糖またはその薬学上許容可能な塩：
【化11】
を含んでなり、
ｎ＝１～５のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量は、組成物の総重量の６０％より多くを占め；
ｎ＝１～２のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量は、組成物の総重量の６０％未満を占める、方法。
【0136】
Ｄ２．ｎ＝１～２のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量が組成物の総重量の１０～５０％、好ましくは２５～５０％を占める、実施形態Ｄ１に記載の使用。
【0137】
Ｄ３．ｎ＝４～７のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量に対するｎ＝１～３のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量の比が１．０～３．５である、実施形態Ｄ１に記載の使用。
【0138】
Ｄ４．ｍ＋ｍ’＝１または２のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量が組成物の総重量の５０％以上、好ましくは６０％～９０％、より好ましくは７０％～９０％である、実施形態Ｄ１に記載の使用。
【0139】
Ｄ５．ｍ＋ｍ’＝１のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量が組成物の総重量の１０％以上、好ましくは３０～４０％である、実施形態Ｄ４に記載の使用。
【0140】
Ｄ６．ｍ＋ｍ’＝２のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量が組成物の総重量の１０％以上、好ましくは３０～５０％である、実施形態Ｄ４に記載の使用。
【0141】
Ｄ７．ｎ＝１～５のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量が組成物の総重量の８０～９５％を占める、実施形態Ｄ１に記載の使用。
【0142】
Ｄ８．ｎ＝１～３のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量が組成物の総重量の２０～７０％を占める、実施形態Ｄ１に記載の使用。
【0143】
Ｄ９．ｎ＝４～７のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量に対するｎ＝１～３のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量の比が１．０～３．０である、実施形態Ｄ３に記載の使用。
【0144】
Ｄ１０．組成物中の種々の重合度のマンヌロン酸オリゴ糖の重量パーセンテージが、二糖類５～２５％、三糖類１５～３０％、四糖類１５～２８％、五糖類５～２５％、六糖類２～２０％、七糖類２～２０％、八糖類２～２０％、九糖類２～２０％、十糖類２～２０％である、実施形態Ｄ１～Ｄ９のいずれか１つに記載の使用。
【0145】
Ｄ１１．組成物中の種々の重合度のマンヌロン酸オリゴ糖の重量パーセンテージが、二糖類５～２５％、三糖類１５～３０％、四糖類１５～２８％、五糖類１０～２０％、六糖類５～１５％、七糖類３～１０％、八糖類２～５％、九糖類１～５％、十糖類１～５％である、実施形態Ｄ１０に記載の使用。
【0146】
Ｄ１２．組成物中の種々の重合度のマンヌロン酸オリゴ糖の重量パーセンテージが、二糖類１０～２０％、三糖類１８～３０％、四糖類１５～２８％、五糖類１０～２０％、六糖類５～１０％、七糖類３～５％、八糖類２～５％、九糖類１～３％、十糖類１～３％である、実施形態Ｄ１１に記載の使用。
【0147】
Ｄ１３．ｎが１～１９から選択される整数である、実施形態Ｄ１に記載の使用。
【0148】
Ｄ１４．ｎが１～１８から選択される整数である、実施形態Ｄ１に記載の使用。
【0149】
Ｄ１５．ｎが１～１７から選択される整数である、実施形態Ｄ１に記載の使用。
【0150】
Ｄ１６．ｎが１～１６から選択される整数である、実施形態Ｄ１に記載の使用。
【0151】
Ｄ１７．ｎが１～１５から選択される整数である、実施形態Ｄ１に記載の使用。
【0152】
Ｄ１８．ｎが１～１４から選択される整数である、実施形態Ｄ１に記載の使用。
【0153】
Ｄ１９．ｎが１～１３から選択される整数である、実施形態Ｄ１に記載の使用。
【0154】
Ｄ２０．ｎが１～１２から選択される整数である、実施形態Ｄ１に記載の使用。
【0155】
Ｄ２１．ｎが１～１１から選択される整数である、実施形態Ｄ１に記載の使用。
【0156】
Ｄ２２．ｎが１～１０から選択される整数である、実施形態Ｄ１に記載の使用。
【0157】
Ｄ２３．ｎが１～９から選択される整数である、実施形態Ｄ１に記載の使用。
【0158】
Ｄ２４．１型糖尿病の治療のための薬剤の製造におけるマンヌロン酸オリゴ糖の使用であって、前記マンヌロン酸オリゴ糖は、式（Ｉ）を有するマンヌロン酸オリゴ糖またはその薬学上許容可能な塩：
（式中、ｎは１～２０から選択される整数であり、ｍは０、１または２から選択され、ｍ’は０または１から選択される）
である、使用。
【化12】
である、使用。
【0159】
Ｄ２５．ｎが１～１９から選択される整数である、実施形態Ｄ２４に記載の使用。
【0160】
Ｄ２６．ｎが１～１８から選択される整数である、実施形態Ｄ２４に記載の使用。
【0161】
Ｄ２７．ｎが１～１７から選択される整数である、実施形態Ｄ２４に記載の使用。
【0162】
Ｄ２８．ｎが１～１６から選択される整数である、実施形態Ｄ２４に記載の使用。
【0163】
Ｄ２９．ｎが１～１５から選択される整数である、実施形態Ｄ２４に記載の使用。
【0164】
Ｄ３０．ｎが１～１４から選択される整数である、実施形態Ｄ２４に記載の使用。
【0165】
Ｄ３１．ｎが１～１３から選択される整数である、実施形態Ｄ２４に記載の使用。
【0166】
Ｄ３２．ｎが１～１２から選択される整数である、実施形態Ｄ２４に記載の使用。
【0167】
Ｄ３３．ｎが１～１１から選択される整数である、実施形態Ｄ２４に記載の使用。
【0168】
Ｄ３４．ｎが１～１０から選択される整数である、実施形態Ｄ２４に記載の使用。
【0169】
Ｄ３５．ｎが１～９から選択される整数である、実施形態Ｄ２４に記載の使用。
【0170】
Ｄ３６．薬学上許容可能な塩がナトリウム塩またはカリウム塩である、実施形態Ｄ１～Ｄ３５のいずれか１つに記載の使用。
【0171】
Ｄ３７．１型糖尿病を有する患者を治療するための方法であって、前記患者に治療上有効な量の、実施形態Ｄ１～Ｄ２３およびＤ３６のいずれか１つに定義されるマンヌロン酸オリゴ糖を含んでなる組成物または実施形態Ｄ２４～Ｄ３６のいずれか１つに定義されるマンヌロン酸オリゴ糖を投与することを含んでなる、方法。
【0172】
Ｄ３８．１型糖尿病の治療における使用のための、実施形態Ｄ１～Ｄ２３およびＤ３６のいずれか１つに定義されるマンヌロン酸オリゴ糖を含んでなる組成物または実施形態Ｄ２４～Ｄ３６のいずれか１つに定義されるマンヌロン酸オリゴ糖。
【0173】
関節リウマチに関する実施形態Ｅ
Ｅ１．関節リウマチの治療のための薬剤の製造におけるマンヌロン酸オリゴ糖を含んでなる組成物の使用であって、前記組成物は、式（Ｉ）を有するマンヌロン酸オリゴ糖またはその薬学上許容可能な塩：
（式中、ｎは１～２０から選択される整数であり、ｍは０、１または２から選択され、ｍ’は０または１から選択される）
を含んでなり、
ｎ＝１～５のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量は、組成物の総重量の６０％より多くを占め；
ｎ＝１～２のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量は、組成物の総重量の６０％未満を占める、方法。
Ｅ１．関節リウマチの治療のための薬剤の製造におけるマンヌロン酸オリゴ糖を含んでなる組成物の使用であって、前記組成物は、式（Ｉ）を有するマンヌロン酸オリゴ糖またはその薬学上許容可能な塩：
【化13】
を含んでなり、
ｎ＝１～５のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量は、組成物の総重量の６０％より多くを占め；
ｎ＝１～２のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量は、組成物の総重量の６０％未満を占める、方法。
【0174】
Ｅ２．ｎ＝１～２のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量が組成物の総重量の１０～５０％、好ましくは２５～５０％を占める、実施形態Ｅ１に記載の使用。
【0175】
Ｅ３．ｎ＝４～７のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量に対するｎ＝１～３のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量の比が１．０～３．５である、実施形態Ｅ１に記載の使用。
【0176】
Ｅ４．ｍ＋ｍ’＝１または２のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量が組成物の総重量の５０％以上、好ましくは６０％～９０％、より好ましくは７０％～９０％である、実施形態Ｅ１に記載の使用。
【0177】
Ｅ５．ｍ＋ｍ’＝１のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量が組成物の総重量の１０％以上、好ましくは３０～４０％である、実施形態Ｅ４に記載の使用。
【0178】
Ｅ６．ｍ＋ｍ’＝２のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量が組成物の総重量の１０％以上、好ましくは３０～５０％である、実施形態Ｅ４に記載の使用。
【0179】
Ｅ７．ｎ＝１～５のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量が組成物の総重量の８０～９５％を占める、実施形態Ｅ１に記載の使用。
【0180】
Ｅ８．ｎ＝１～３のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量が組成物の総重量の２０～７０％を占める、実施形態Ｅ１に記載の使用。
【0181】
Ｅ９．ｎ＝４～７のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量に対するｎ＝１～３のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量の比が１．０～３．０である、実施形態Ｅ３に記載の使用。
【0182】
Ｅ１０．組成物中の種々の重合度のマンヌロン酸オリゴ糖の重量パーセンテージが、二糖類５～２５％、三糖類１５～３０％、四糖類１５～２８％、五糖類５～２５％、六糖類２～２０％、七糖類２～２０％、八糖類２～２０％、九糖類２～２０％、十糖類２～２０％である、実施形態Ｅ１～Ｅ９のいずれか１つに記載の使用。
【0183】
Ｅ１１．組成物中の種々の重合度のマンヌロン酸オリゴ糖の重量パーセンテージが、二糖類５～２５％、三糖類１５～３０％、四糖類１５～２８％、五糖類１０～２０％、六糖類５～１５％、七糖類３～１０％、八糖類２～５％、九糖類１～５％、十糖類１～５％である、実施形態Ｅ１０に記載の使用。
【0184】
Ｅ１２．組成物中の種々の重合度のマンヌロン酸オリゴ糖の重量パーセンテージが、二糖類１０～２０％、三糖類１８～３０％、四糖類１５～２８％、五糖類１０～２０％、六糖類５～１０％、七糖類３～５％、八糖類２～５％、九糖類１～３％、十糖類１～３％である、実施形態Ｅ１１に記載の使用。
【0185】
Ｅ１３．ｎが１～１９から選択される整数である、実施形態Ｅ１に記載の使用。
【0186】
Ｅ１４．ｎが１～１８から選択される整数である、実施形態Ｅ１に記載の使用。
【0187】
Ｅ１５．ｎが１～１７から選択される整数である、実施形態Ｅ１に記載の使用。
【0188】
Ｅ１６．ｎが１～１６から選択される整数である、実施形態Ｅ１に記載の使用。
【0189】
Ｅ１７．ｎが１～１５から選択される整数である、実施形態Ｅ１に記載の使用。
【0190】
Ｅ１８．ｎが１～１４から選択される整数である、実施形態Ｅ１に記載の使用。
【0191】
Ｅ１９．ｎが１～１３から選択される整数である、実施形態Ｅ１に記載の使用。
【0192】
Ｅ２０．ｎが１～１２から選択される整数である、実施形態Ｅ１に記載の使用。
【0193】
Ｅ２１．ｎが１～１１から選択される整数である、実施形態Ｅ１に記載の使用。
【0194】
Ｅ２２．ｎが１～１０から選択される整数である、実施形態Ｅ１に記載の使用。
【0195】
Ｅ２３．ｎが１～９から選択される整数である、実施形態Ｅ１に記載の使用。
【0196】
Ｅ２４．関節リウマチの治療のための薬剤の製造におけるマンヌロン酸オリゴ糖の使用であって、前記マンヌロン酸オリゴ糖は、式（Ｉ）を有するマンヌロン酸オリゴ糖またはその薬学上許容可能な塩：
（式中、ｎは１～２０から選択される整数であり、ｍは０、１または２から選択され、ｍ’は０または１から選択される）
である、使用。
【化14】
である、使用。
【0197】
Ｅ２５．ｎが１～１９から選択される整数である、実施形態Ｅ２４に記載の使用。
【0198】
Ｅ２６．ｎが１～１８から選択される整数である、実施形態Ｅ２４に記載の使用。
【0199】
Ｅ２７．ｎが１～１７から選択される整数である、実施形態Ｅ２４に記載の使用。
【0200】
Ｅ２８．ｎが１～１６から選択される整数である、実施形態Ｅ２４に記載の使用。
【0201】
Ｅ２９．ｎが１～１５から選択される整数である、実施形態Ｅ２４に記載の使用。
【0202】
Ｅ３０．ｎが１～１４から選択される整数である、実施形態Ｅ２４に記載の使用。
【0203】
Ｅ３１．ｎが１～１３から選択される整数である、実施形態Ｅ２４に記載の使用。
【0204】
Ｅ３２．ｎが１～１２から選択される整数である、実施形態Ｅ２４に記載の使用。
【0205】
Ｅ３３．ｎが１～１１から選択される整数である、実施形態Ｅ２４に記載の使用。
【0206】
Ｅ３４．ｎが１～１０から選択される整数である、実施形態Ｅ２４に記載の使用。
【0207】
Ｅ３５．ｎが１～９から選択される整数である、実施形態Ｅ２４に記載の使用。
【0208】
Ｅ３６．薬学上許容可能な塩がナトリウム塩またはカリウム塩である、実施形態Ｅ１～Ｅ３５のいずれか１つに記載の使用。
【0209】
Ｅ３７．関節リウマチを有する患者を治療するための方法であって、前記患者に治療上有効な量の、実施形態Ｅ１～Ｅ２３およびＥ３６のいずれか１つに定義されるマンヌロン酸オリゴ糖を含んでなる組成物または実施形態Ｅ２４～Ｅ３６のいずれか１つに定義されるマンヌロン酸オリゴ糖を投与することを含んでなる、方法。
【0210】
Ｅ３８．関節リウマチの治療における使用のための、実施形態Ｅ１～Ｅ２３およびＥ３６のいずれか１つに定義されるマンヌロン酸オリゴ糖を含んでなる組成物または実施形態Ｅ２４～Ｅ３６のいずれか１つに定義されるマンヌロン酸オリゴ糖。
【0211】
橋本甲状腺炎に関する実施形態Ｆ
Ｆ１．橋本甲状腺炎の治療のための薬剤の製造におけるマンヌロン酸オリゴ糖を含んでなる組成物の使用であって、前記組成物は、式（Ｉ）を有するマンヌロン酸オリゴ糖またはその薬学上許容可能な塩：
（式中、ｎは１～２０から選択される整数であり、ｍは０、１または２から選択され、ｍ’は０または１から選択される）
を含んでなり、
ｎ＝１～５のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量は、組成物の総重量の６０％より多くを占め；
ｎ＝１～２のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量は、組成物の総重量の６０％未満を占める、方法。
Ｆ１．橋本甲状腺炎の治療のための薬剤の製造におけるマンヌロン酸オリゴ糖を含んでなる組成物の使用であって、前記組成物は、式（Ｉ）を有するマンヌロン酸オリゴ糖またはその薬学上許容可能な塩：
【化15】
を含んでなり、
ｎ＝１～５のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量は、組成物の総重量の６０％より多くを占め；
ｎ＝１～２のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量は、組成物の総重量の６０％未満を占める、方法。
【0212】
Ｆ２．ｎ＝１～２のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量が組成物の総重量の１０～５０％、好ましくは２５～５０％を占める、実施形態Ｆ１に記載の使用。
【0213】
Ｆ３．ｎ＝４～７のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量に対するｎ＝１～３のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量の比が１．０～３．５である、実施形態Ｆ１に記載の使用。
【0214】
Ｆ４．ｍ＋ｍ’＝１または２のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量が組成物の総重量の５０％以上、好ましくは６０％～９０％、より好ましくは７０％～９０％である、実施形態Ｆ１に記載の使用。
【0215】
Ｆ５．ｍ＋ｍ’＝１のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量が組成物の総重量の１０％以上、好ましくは３０～４０％である、実施形態Ｆ４に記載の使用。
【0216】
Ｆ６．ｍ＋ｍ’＝２のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量が組成物の総重量の１０％以上、好ましくは３０～５０％である、実施形態Ｆ４に記載の使用。
【0217】
Ｆ７．ｎ＝１～５のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量が組成物の総重量の８０～９５％を占める、実施形態Ｆ１に記載の使用。
【0218】
Ｆ８．ｎ＝１～３のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量が組成物の総重量の２０～７０％を占める、実施形態Ｆ１に記載の使用。
【0219】
Ｆ９．ｎ＝４～７のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量に対するｎ＝１～３のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量の比が１．０～３．０である、実施形態Ｆ３に記載の使用。
【0220】
Ｆ１０．組成物中の種々の重合度のマンヌロン酸オリゴ糖の重量パーセンテージが、二糖類５～２５％、三糖類１５～３０％、四糖類１５～２８％、五糖類５～２５％、六糖類２～２０％、七糖類２～２０％、八糖類２～２０％、九糖類２～２０％、十糖類２～２０％である、実施形態Ｆ１～Ｆ９のいずれか１つに記載の使用。
【0221】
Ｆ１１．組成物中の種々の重合度のマンヌロン酸オリゴ糖の重量パーセンテージが、二糖類５～２５％、三糖類１５～３０％、四糖類１５～２８％、五糖類１０～２０％、六糖類５～１５％、七糖類３～１０％、八糖類２～５％、九糖類１～５％、十糖類１～５％である、実施形態Ｆ１０に記載の使用。
【0222】
Ｆ１２．組成物中の種々の重合度のマンヌロン酸オリゴ糖の重量パーセンテージが、二糖類１０～２０％、三糖類１８～３０％、四糖類１５～２８％、五糖類１０～２０％、六糖類５～１０％、七糖類３～５％、八糖類２～５％、九糖類１～３％、十糖類１～３％である、実施形態Ｆ１１に記載の使用。
【0223】
Ｆ１３．ｎが１～１９から選択される整数である、実施形態Ｆ１に記載の使用。
【0224】
Ｆ１４．ｎが１～１８から選択される整数である、実施形態Ｆ１に記載の使用。
【0225】
Ｆ１５．ｎが１～１７から選択される整数である、実施形態Ｆ１に記載の使用。
【0226】
Ｆ１６．ｎが１～１６から選択される整数である、実施形態Ｆ１に記載の使用。
【0227】
Ｆ１７．ｎが１～１５から選択される整数である、実施形態Ｆ１に記載の使用。
【0228】
Ｆ１８．ｎが１～１４から選択される整数である、実施形態Ｆ１に記載の使用。
【0229】
Ｆ１９．ｎが１～１３から選択される整数である、実施形態Ｆ１に記載の使用。
【0230】
Ｆ２０．ｎが１～１２から選択される整数である、実施形態Ｆ１に記載の使用。
【0231】
Ｆ２１．ｎが１～１１から選択される整数である、実施形態Ｆ１に記載の使用。
【0232】
Ｆ２２．ｎが１～１０から選択される整数である、実施形態Ｆ１に記載の使用。
【0233】
Ｆ２３．ｎが１～９から選択される整数である、実施形態Ｆ１に記載の使用。
【0234】
Ｆ２４．橋本甲状腺炎の治療のための薬剤の製造におけるマンヌロン酸オリゴ糖の使用であって、前記マンヌロン酸オリゴ糖は、式（Ｉ）を有するマンヌロン酸オリゴ糖またはその薬学上許容可能な塩：
（式中、ｎは１～２０から選択される整数であり、ｍは０、１または２から選択され、ｍ’は０または１から選択される）
である、使用。
【化16】
である、使用。
【0235】
Ｆ２５．ｎが１～１９から選択される整数である、実施形態Ｆ２４に記載の使用。
【0236】
Ｆ２６．ｎが１～１８から選択される整数である、実施形態Ｆ２４に記載の使用。
【0237】
Ｆ２７．ｎが１～１７から選択される整数である、実施形態Ｆ２４に記載の使用。
【0238】
Ｆ２８．ｎが１～１６から選択される整数である、実施形態Ｆ２４に記載の使用。
【0239】
Ｆ２９．ｎが１～１５から選択される整数である、実施形態Ｆ２４に記載の使用。
【0240】
Ｆ３０．ｎが１～１４から選択される整数である、実施形態Ｆ２４に記載の使用。
【0241】
Ｆ３１．ｎが１～１３から選択される整数である、実施形態Ｆ２４に記載の使用。
【0242】
Ｆ３２．ｎが１～１２から選択される整数である、実施形態Ｆ２４に記載の使用。
【0243】
Ｆ３３．ｎが１～１１から選択される整数である、実施形態Ｆ２４に記載の使用。
【0244】
Ｆ３４．ｎが１～１０から選択される整数である、実施形態Ｆ２４に記載の使用。
【0245】
Ｆ３５．ｎが１～９から選択される整数である、実施形態Ｆ２４に記載の使用。
【0246】
Ｆ３６．薬学上許容可能な塩がナトリウム塩またはカリウム塩である、実施形態Ｆ１～Ｆ３５のいずれか１つに記載の使用。
【0247】
Ｆ３７．橋本甲状腺炎を有する患者を治療するための方法であって、前記患者に治療上有効な量の、実施形態Ｆ１～Ｆ２３およびＦ３６のいずれか１つに定義されるマンヌロン酸オリゴ糖を含んでなる組成物または実施形態Ｆ２４～Ｆ３６のいずれか１つに定義されるマンヌロン酸オリゴ糖を投与することを含んでなる、方法。
【0248】
Ｆ３８．橋本甲状腺炎の治療における使用のための、実施形態Ｆ１～Ｆ２３およびＦ３６のいずれか１つに定義されるマンヌロン酸オリゴ糖を含んでなる組成物または実施形態Ｆ２４～Ｆ３６のいずれか１つに定義されるマンヌロン酸オリゴ糖。
【0249】
白斑に関する実施形態Ｇ
Ｇ１．白斑の治療のための薬剤の製造におけるマンヌロン酸オリゴ糖を含んでなる組成物の使用であって、前記組成物は、式（Ｉ）を有するマンヌロン酸オリゴ糖またはその薬学上許容可能な塩：
（式中、ｎは１～２０から選択される整数であり、ｍは０、１または２から選択され、ｍ’は０または１から選択される）
を含んでなり、
ｎ＝１～５のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量は、組成物の総重量の６０％より多くを占め；
ｎ＝１～２のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量は、組成物の総重量の６０％未満を占める、方法。
Ｇ１．白斑の治療のための薬剤の製造におけるマンヌロン酸オリゴ糖を含んでなる組成物の使用であって、前記組成物は、式（Ｉ）を有するマンヌロン酸オリゴ糖またはその薬学上許容可能な塩：
【化17】
を含んでなり、
ｎ＝１～５のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量は、組成物の総重量の６０％より多くを占め；
ｎ＝１～２のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量は、組成物の総重量の６０％未満を占める、方法。
【0250】
Ｇ２．ｎ＝１～２のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量が組成物の総重量の１０～５０％、好ましくは２５～５０％を占める、実施形態Ｇ１に記載の使用。
【0251】
Ｇ３．ｎ＝４～７のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量に対するｎ＝１～３のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量の比が１．０～３．５である、実施形態Ｇ１に記載の使用。
【0252】
Ｇ４．ｍ＋ｍ’＝１または２のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量が組成物の総重量の５０％以上、好ましくは６０％～９０％、より好ましくは７０％～９０％である、実施形態Ｇ１に記載の使用。
【0253】
Ｇ５．ｍ＋ｍ’＝１のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量が組成物の総重量の１０％以上、好ましくは３０～４０％である、実施形態Ｇ４に記載の使用。
【0254】
Ｇ６．ｍ＋ｍ’＝２のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量が組成物の総重量の１０％以上、好ましくは３０～５０％である、実施形態Ｇ４に記載の使用。
【0255】
Ｇ７．ｎ＝１～５のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量が組成物の総重量の８０～９５％を占める、実施形態Ｇ１に記載の使用。
【0256】
Ｇ８．ｎ＝１～３のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量が組成物の総重量の２０～７０％を占める、実施形態Ｇ１に記載の使用。
【0257】
Ｇ９．ｎ＝４～７のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量に対するｎ＝１～３のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量の比が１．０～３．０である、実施形態Ｇ３に記載の使用。
【0258】
Ｇ１０．組成物中の種々の重合度のマンヌロン酸オリゴ糖の重量パーセンテージが、二糖類５～２５％、三糖類１５～３０％、四糖類１５～２８％、五糖類５～２５％、六糖類２～２０％、七糖類２～２０％、八糖類２～２０％、九糖類２～２０％、十糖類２～２０％である、実施形態Ｇ１～Ｇ９のいずれか１つに記載の使用。
【0259】
Ｇ１１．組成物中の種々の重合度のマンヌロン酸オリゴ糖の重量パーセンテージが、二糖類５～２５％、三糖類１５～３０％、四糖類１５～２８％、五糖類１０～２０％、六糖類５～１５％、七糖類３～１０％、八糖類２～５％、九糖類１～５％、十糖類１～５％である、実施形態Ｇ１０に記載の使用。
【0260】
Ｇ１２．組成物中の種々の重合度のマンヌロン酸オリゴ糖の重量パーセンテージが、二糖類１０～２０％、三糖類１８～３０％、四糖類１５～２８％、五糖類１０～２０％、六糖類５～１０％、七糖類３～５％、八糖類２～５％、九糖類１～３％、十糖類１～３％である、実施形態Ｇ１１に記載の使用。
【0261】
Ｇ１３．ｎが１～１９から選択される整数である、実施形態Ｇ１に記載の使用。
【0262】
Ｇ１４．ｎが１～１８から選択される整数である、実施形態Ｇ１に記載の使用。
【0263】
Ｇ１５．ｎが１～１７から選択される整数である、実施形態Ｇ１に記載の使用。
【0264】
Ｇ１６．ｎが１～１６から選択される整数である、実施形態Ｇ１に記載の使用。
【0265】
Ｇ１７．ｎが１～１５から選択される整数である、実施形態Ｇ１に記載の使用。
【0266】
Ｇ１８．ｎが１～１４から選択される整数である、実施形態Ｇ１に記載の使用。
【0267】
Ｇ１９．ｎが１～１３から選択される整数である、実施形態Ｇ１に記載の使用。
【0268】
Ｇ２０．ｎが１～１２から選択される整数である、実施形態Ｇ１に記載の使用。
【0269】
Ｇ２１．ｎが１～１１から選択される整数である、実施形態Ｇ１に記載の使用。
【0270】
Ｇ２２．ｎが１～１０から選択される整数である、実施形態Ｇ１に記載の使用。
【0271】
Ｇ２３．ｎが１～９から選択される整数である、実施形態Ｇ１に記載の使用。
【0272】
Ｇ２４．白斑の治療のための薬剤の製造におけるマンヌロン酸オリゴ糖の使用であって、前記マンヌロン酸オリゴ糖は、式（Ｉ）を有するマンヌロン酸オリゴ糖またはその薬学上許容可能な塩：
（式中、ｎは１～２０から選択される整数であり、ｍは０、１または２から選択され、ｍ’は０または１から選択される）
である、使用。
【化18】
である、使用。
【0273】
Ｇ２５．ｎが１～１９から選択される整数である、実施形態Ｇ２４に記載の使用。
【0274】
Ｇ２６．ｎが１～１８から選択される整数である、実施形態Ｇ２４に記載の使用。
【0275】
Ｇ２７．ｎが１～１７から選択される整数である、実施形態Ｇ２４に記載の使用。
【0276】
Ｇ２８．ｎが１～１６から選択される整数である、実施形態Ｇ２４に記載の使用。
【0277】
Ｇ２９．ｎが１～１５から選択される整数である、実施形態Ｇ２４に記載の使用。
【0278】
Ｇ３０．ｎが１～１４から選択される整数である、実施形態Ｇ２４に記載の使用。
【0279】
Ｇ３１．ｎが１～１３から選択される整数である、実施形態Ｇ２４に記載の使用。
【0280】
Ｇ３２．ｎが１～１２から選択される整数である、実施形態Ｇ２４に記載の使用。
【0281】
Ｇ３３．ｎが１～１１から選択される整数である、実施形態Ｇ２４に記載の使用。
【0282】
Ｇ３４．ｎが１～１０から選択される整数である、実施形態Ｇ２４に記載の使用。
【0283】
Ｇ３５．ｎが１～９から選択される整数である、実施形態Ｇ２４に記載の使用。
【0284】
Ｇ３６．薬学上許容可能な塩がナトリウム塩またはカリウム塩である、実施形態Ｇ１～Ｇ３５のいずれか１つに記載の使用。
【0285】
Ｇ３７．白斑を有する患者を治療するための方法であって、前記患者に治療上有効な量の、実施形態Ｇ１～Ｇ２３およびＧ３６のいずれか１つに定義されるマンヌロン酸オリゴ糖を含んでなる組成物または実施形態Ｇ２４～Ｇ３６のいずれか１つに定義されるマンヌロン酸オリゴ糖を投与することを含んでなる、方法。
【0286】
Ｇ３８．白斑の治療における使用のための、実施形態Ｇ１～Ｇ２３およびＧ３６のいずれか１つに定義されるマンヌロン酸オリゴ糖を含んでなる組成物または実施形態Ｇ２４～Ｇ３６のいずれか１つに定義されるマンヌロン酸オリゴ糖。
【0287】
シェーグレン症候群に関する実施形態Ｈ
Ｈ１．シェーグレン症候群の治療のための薬剤の製造におけるマンヌロン酸オリゴ糖を含んでなる組成物の使用であって、前記組成物は、式（Ｉ）を有するマンヌロン酸オリゴ糖またはその薬学上許容可能な塩：
（式中、ｎは１～２０から選択される整数であり、ｍは０、１または２から選択され、ｍ’は０または１から選択される）
を含んでなり、
ｎ＝１～５のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量は、組成物の総重量の６０％より多くを占め；
ｎ＝１～２のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量は、組成物の総重量の６０％未満を占める、方法。
Ｈ１．シェーグレン症候群の治療のための薬剤の製造におけるマンヌロン酸オリゴ糖を含んでなる組成物の使用であって、前記組成物は、式（Ｉ）を有するマンヌロン酸オリゴ糖またはその薬学上許容可能な塩：
【化19】
を含んでなり、
ｎ＝１～５のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量は、組成物の総重量の６０％より多くを占め；
ｎ＝１～２のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量は、組成物の総重量の６０％未満を占める、方法。
【0288】
Ｈ２．ｎ＝１～２のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量が組成物の総重量の１０～５０％、好ましくは２５～５０％を占める、実施形態Ｈ１に記載の使用。
【0289】
Ｈ３．ｎ＝４～７のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量に対するｎ＝１～３のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量の比が１．０～３．５である、実施形態Ｈ１に記載の使用。
【0290】
Ｈ４．ｍ＋ｍ’＝１または２のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量が組成物の総重量の５０％以上、好ましくは６０％～９０％、より好ましくは７０％～９０％である、実施形態Ｈ１に記載の使用。
【0291】
Ｈ５．ｍ＋ｍ’＝１のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量が組成物の総重量の１０％以上、好ましくは３０～４０％である、実施形態Ｈ４に記載の使用。
【0292】
Ｈ６．ｍ＋ｍ’＝２のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量が組成物の総重量の１０％以上、好ましくは３０～５０％である、実施形態Ｈ４に記載の使用。
【0293】
Ｈ７．ｎ＝１～５のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量が組成物の総重量の８０～９５％を占める、実施形態Ｈ１に記載の使用。
【0294】
Ｈ８．ｎ＝１～３のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量が組成物の総重量の２０～７０％を占める、実施形態Ｈ１に記載の使用。
【0295】
Ｈ９．ｎ＝４～７のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量に対するｎ＝１～３のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量の比が１．０～３．０である、実施形態Ｈ３に記載の使用。
【0296】
Ｈ１０．組成物中の種々の重合度のマンヌロン酸オリゴ糖の重量パーセンテージが、二糖類５～２５％、三糖類１５～３０％、四糖類１５～２８％、五糖類５～２５％、六糖類２～２０％、七糖類２～２０％、八糖類２～２０％、九糖類２～２０％、十糖類２～２０％である、実施形態Ｈ１～Ｈ９のいずれか１つに記載の使用。
【0297】
Ｈ１１．組成物中の種々の重合度のマンヌロン酸オリゴ糖の重量パーセンテージが、二糖類５～２５％、三糖類１５～３０％、四糖類１５～２８％、五糖類１０～２０％、六糖類５～１５％、七糖類３～１０％、八糖類２～５％、九糖類１～５％、十糖類１～５％である、実施形態Ｈ１０に記載の使用。
【0298】
Ｈ１２．組成物中の種々の重合度のマンヌロン酸オリゴ糖の重量パーセンテージが、二糖類１０～２０％、三糖類１８～３０％、四糖類１５～２８％、五糖類１０～２０％、六糖類５～１０％、七糖類３～５％、八糖類２～５％、九糖類１～３％、十糖類１～３％である、実施形態Ｈ１１に記載の使用。
【0299】
Ｈ１３．ｎが１～１９から選択される整数である、実施形態Ｈ１に記載の使用。
【0300】
Ｈ１４．ｎが１～１８から選択される整数である、実施形態Ｈ１に記載の使用。
【0301】
Ｈ１５．ｎが１～１７から選択される整数である、実施形態Ｈ１に記載の使用。
【0302】
Ｈ１６．ｎが１～１６から選択される整数である、実施形態Ｈ１に記載の使用。
【0303】
Ｈ１７．ｎが１～１５から選択される整数である、実施形態Ｈ１に記載の使用。
【0304】
Ｈ１８．ｎが１～１４から選択される整数である、実施形態Ｈ１に記載の使用。
【0305】
Ｈ１９．ｎが１～１３から選択される整数である、実施形態Ｈ１に記載の使用。
【0306】
Ｈ２０．ｎが１～１２から選択される整数である、実施形態Ｈ１に記載の使用。
【0307】
Ｈ２１．ｎが１～１１から選択される整数である、実施形態Ｈ１に記載の使用。
【0308】
Ｈ２２．ｎが１～１０から選択される整数である、実施形態Ｈ１に記載の使用。
【0309】
Ｈ２３．ｎが１～９から選択される整数である、実施形態Ｈ１に記載の使用。
【0310】
Ｈ２４．シェーグレン症候群の治療のための薬剤の製造におけるマンヌロン酸オリゴ糖の使用であって、前記マンヌロン酸オリゴ糖は、式（Ｉ）を有するマンヌロン酸オリゴ糖またはその薬学上許容可能な塩：
（式中、ｎは１～２０から選択される整数であり、ｍは０、１または２から選択され、ｍ’は０または１から選択される）
である、使用。
【化20】
である、使用。
【0311】
Ｈ２５．ｎが１～１９から選択される整数である、実施形態Ｈ２４に記載の使用。
【0312】
Ｈ２６．ｎが１～１８から選択される整数である、実施形態Ｈ２４に記載の使用。
【0313】
Ｈ２７．ｎが１～１７から選択される整数である、実施形態Ｈ２４に記載の使用。
【0314】
Ｈ２８．ｎが１～１６から選択される整数である、実施形態Ｈ２４に記載の使用。
【0315】
Ｈ２９．ｎが１～１５から選択される整数である、実施形態Ｈ２４に記載の使用。
【0316】
Ｈ３０．ｎが１～１４から選択される整数である、実施形態Ｈ２４に記載の使用。
【0317】
Ｈ３１．ｎが１～１３から選択される整数である、実施形態Ｈ２４に記載の使用。
【0318】
Ｈ３２．ｎが１～１２から選択される整数である、実施形態Ｈ２４に記載の使用。
【0319】
Ｈ３３．ｎが１～１１から選択される整数である、実施形態Ｈ２４に記載の使用。
【0320】
Ｈ３４．ｎが１～１０から選択される整数である、実施形態Ｈ２４に記載の使用。
【0321】
Ｈ３５．ｎが１～９から選択される整数である、実施形態Ｈ２４に記載の使用。
【0322】
Ｈ３６．薬学上許容可能な塩がナトリウム塩またはカリウム塩である、実施形態Ｈ１～Ｈ３５のいずれか１つに記載の使用。
【0323】
Ｈ３７．シェーグレン症候群を有する患者を治療するための方法であって、前記患者に治療上有効な量の、実施形態Ｈ１～Ｈ２３およびＨ３６のいずれか１つに定義されるマンヌロン酸オリゴ糖を含んでなる組成物または実施形態Ｈ２４～Ｈ３６のいずれか１つに定義されるマンヌロン酸オリゴ糖を投与することを含んでなる、方法。
【0324】
Ｈ３８．シェーグレン症候群の治療における使用のための、実施形態Ｈ１～Ｈ２３およびＨ３６のいずれか１つに定義されるマンヌロン酸オリゴ糖を含んでなる組成物または実施形態Ｈ２４～Ｈ３６のいずれか１つに定義されるマンヌロン酸オリゴ糖。
【0325】
多嚢胞性卵巣症候群に関する実施形態Ｉ
Ｉ１．多嚢胞性卵巣症候群の治療のための薬剤の製造におけるマンヌロン酸オリゴ糖を含んでなる組成物の使用であって、前記組成物は、式（Ｉ）を有するマンヌロン酸オリゴ糖またはその薬学上許容可能な塩：
（式中、ｎは１～２０から選択される整数であり、ｍは０、１または２から選択され、ｍ’は０または１から選択される）
を含んでなり、
ｎ＝１～５のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量は、組成物の総重量の６０％より多くを占め；
ｎ＝１～２のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量は、組成物の総重量の６０％未満を占める、方法。
Ｉ１．多嚢胞性卵巣症候群の治療のための薬剤の製造におけるマンヌロン酸オリゴ糖を含んでなる組成物の使用であって、前記組成物は、式（Ｉ）を有するマンヌロン酸オリゴ糖またはその薬学上許容可能な塩：
【化21】
を含んでなり、
ｎ＝１～５のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量は、組成物の総重量の６０％より多くを占め；
ｎ＝１～２のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量は、組成物の総重量の６０％未満を占める、方法。
【0326】
Ｉ２．ｎ＝１～２のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量が組成物の総重量の１０～５０％、好ましくは２５～５０％を占める、実施形態Ｉ１に記載の使用。
【0327】
Ｉ３．ｎ＝４～７のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量に対するｎ＝１～３のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量の比が１．０～３．５である、実施形態Ｉ１に記載の使用。
【0328】
Ｉ４．ｍ＋ｍ’＝１または２のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量が組成物の総重量の５０％以上、好ましくは６０％～９０％、より好ましくは７０％～９０％である、実施形態Ｉ１に記載の使用。
【0329】
Ｉ５．ｍ＋ｍ’＝１のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量が組成物の総重量の１０％以上、好ましくは３０～４０％である、実施形態Ｉ４に記載の使用。
【0330】
Ｉ６．ｍ＋ｍ’＝２のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量が組成物の総重量の１０％以上、好ましくは３０～５０％である、実施形態Ｉ４に記載の使用。
【0331】
Ｉ７．ｎ＝１～５のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量が組成物の総重量の８０～９５％を占める、実施形態Ｉ１に記載の使用。
【0332】
Ｉ８．ｎ＝１～３のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量が組成物の総重量の２０～７０％を占める、実施形態Ｉ１に記載の使用。
【0333】
Ｉ９．ｎ＝４～７のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量に対するｎ＝１～３のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量の比が１．０～３．０である、実施形態Ｉ３に記載の使用。
【0334】
Ｉ１０．組成物中の種々の重合度のマンヌロン酸オリゴ糖の重量パーセンテージが、二糖類５～２５％、三糖類１５～３０％、四糖類１５～２８％、五糖類５～２５％、六糖類２～２０％、七糖類２～２０％、八糖類２～２０％、九糖類２～２０％、十糖類２～２０％である、実施形態Ｉ１～Ｉ９のいずれか１つに記載の使用。
【0335】
Ｉ１１．組成物中の種々の重合度のマンヌロン酸オリゴ糖の重量パーセンテージが、二糖類５～２５％、三糖類１５～３０％、四糖類１５～２８％、五糖類１０～２０％、六糖類５～１５％、七糖類３～１０％、八糖類２～５％、九糖類１～５％、十糖類１～５％である、実施形態Ｉ１０に記載の使用。
【0336】
Ｉ１２．組成物中の種々の重合度のマンヌロン酸オリゴ糖の重量パーセンテージが、二糖類１０～２０％、三糖類１８～３０％、四糖類１５～２８％、五糖類１０～２０％、六糖類５～１０％、七糖類３～５％、八糖類２～５％、九糖類１～３％、十糖類１～３％である、実施形態Ｉ１１に記載の使用。
【0337】
Ｉ１３．ｎが１～１９から選択される整数である、実施形態Ｉ１に記載の使用。
【0338】
Ｉ１４．ｎが１～１８から選択される整数である、実施形態Ｉ１に記載の使用。
【0339】
Ｉ１５．ｎが１～１７から選択される整数である、実施形態Ｉ１に記載の使用。
【0340】
Ｉ１６．ｎが１～１６から選択される整数である、実施形態Ｉ１に記載の使用。
【0341】
Ｉ１７．ｎが１～１５から選択される整数である、実施形態Ｉ１に記載の使用。
【0342】
Ｉ１８．ｎが１～１４から選択される整数である、実施形態Ｉ１に記載の使用。
【0343】
Ｉ１９．ｎが１～１３から選択される整数である、実施形態Ｉ１に記載の使用。
【0344】
Ｉ２０．ｎが１～１２から選択される整数である、実施形態Ｉ１に記載の使用。
【0345】
Ｉ２１．ｎが１～１１から選択される整数である、実施形態Ｉ１に記載の使用。
【0346】
Ｉ２２．ｎが１～１０から選択される整数である、実施形態Ｉ１に記載の使用。
【0347】
Ｉ２３．ｎが１～９から選択される整数である、実施形態Ｉ１に記載の使用。
【0348】
Ｉ２４．多嚢胞性卵巣症候群の治療のための薬剤の製造におけるマンヌロン酸オリゴ糖の使用であって、前記マンヌロン酸オリゴ糖は、式（Ｉ）を有するマンヌロン酸オリゴ糖またはその薬学上許容可能な塩：
（式中、ｎは１～２０から選択される整数であり、ｍは０、１または２から選択され、ｍ’は０または１から選択される）
である、使用。
【化22】
である、使用。
【0349】
Ｉ２５．ｎが１～１９から選択される整数である、実施形態Ｉ２４に記載の使用。
【0350】
Ｉ２６．ｎが１～１８から選択される整数である、実施形態Ｉ２４に記載の使用。
【0351】
Ｉ２７．ｎが１～１７から選択される整数である、実施形態Ｉ２４に記載の使用。
【0352】
Ｉ２８．ｎが１～１６から選択される整数である、実施形態Ｉ２４に記載の使用。
【0353】
Ｉ２９．ｎが１～１５から選択される整数である、実施形態Ｉ２４に記載の使用。
【0354】
Ｉ３０．ｎが１～１４から選択される整数である、実施形態Ｉ２４に記載の使用。
【0355】
Ｉ３１．ｎが１～１３から選択される整数である、実施形態Ｉ２４に記載の使用。
【0356】
Ｉ３２．ｎが１～１２から選択される整数である、実施形態Ｉ２４に記載の使用。
【0357】
Ｉ３３．ｎが１～１１から選択される整数である、実施形態Ｉ２４に記載の使用。
【0358】
Ｉ３４．ｎが１～１０から選択される整数である、実施形態Ｉ２４に記載の使用。
【0359】
Ｉ３５．ｎが１～９から選択される整数である、実施形態Ｉ２４に記載の使用。
【0360】
Ｉ３６．薬学上許容可能な塩がナトリウム塩またはカリウム塩である、実施形態Ｉ１～Ｉ３５のいずれか１つに記載の使用。
【0361】
Ｉ３７．多嚢胞性卵巣症候群を有する患者を治療するための方法であって、前記患者に治療上有効な量の、実施形態Ｉ１～Ｉ２３およびＩ３６のいずれか１つに定義されるマンヌロン酸オリゴ糖を含んでなる組成物または実施形態Ｉ２４～Ｉ３６のいずれか１つに定義されるマンヌロン酸オリゴ糖を投与することを含んでなる、方法。
【0362】
Ｉ３８．多嚢胞性卵巣症候群の治療における使用のための、実施形態Ｉ１～Ｉ２３およびＩ３６のいずれか１つに定義されるマンヌロン酸オリゴ糖を含んでなる組成物または実施形態Ｉ２４～Ｉ３６のいずれか１つに定義されるマンヌロン酸オリゴ糖。
【0363】
セリアック病に関する実施形態Ｊ
Ｊ１．セリアック病の治療のための薬剤の製造におけるマンヌロン酸オリゴ糖を含んでなる組成物の使用であって、前記組成物は、式（Ｉ）を有するマンヌロン酸オリゴ糖またはその薬学上許容可能な塩：
（式中、ｎは１～２０から選択される整数であり、ｍは０、１または２から選択され、ｍ’は０または１から選択される）
を含んでなり、
ｎ＝１～５のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量は、組成物の総重量の６０％より多くを占め；
ｎ＝１～２のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量は、組成物の総重量の６０％未満を占める、方法。
Ｊ１．セリアック病の治療のための薬剤の製造におけるマンヌロン酸オリゴ糖を含んでなる組成物の使用であって、前記組成物は、式（Ｉ）を有するマンヌロン酸オリゴ糖またはその薬学上許容可能な塩：
【化23】
を含んでなり、
ｎ＝１～５のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量は、組成物の総重量の６０％より多くを占め；
ｎ＝１～２のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量は、組成物の総重量の６０％未満を占める、方法。
【0364】
Ｊ２．ｎ＝１～２のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量が組成物の総重量の１０～５０％、好ましくは２５～５０％を占める、実施形態Ｊ１に記載の使用。
【0365】
Ｊ３．ｎ＝４～７のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量に対するｎ＝１～３のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量の比が１．０～３．５である、実施形態Ｊ１に記載の使用。
【0366】
Ｊ４．ｍ＋ｍ’＝１または２のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量が組成物の総重量の５０％以上、好ましくは６０％～９０％、より好ましくは７０％～９０％である、実施形態Ｊ１に記載の使用。
【0367】
Ｊ５．ｍ＋ｍ’＝１のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量が組成物の総重量の１０％以上、好ましくは３０～４０％である、実施形態Ｊ４に記載の使用。
【0368】
Ｊ６．ｍ＋ｍ’＝２のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量が組成物の総重量の１０％以上、好ましくは３０～５０％である、実施形態Ｊ４に記載の使用。
【0369】
Ｊ７．ｎ＝１～５のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量が組成物の総重量の８０～９５％を占める、実施形態Ｊ１に記載の使用。
【0370】
Ｊ８．ｎ＝１～３のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量が組成物の総重量の２０～７０％を占める、実施形態Ｊ１に記載の使用。
【0371】
Ｊ９．ｎ＝４～７のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量に対するｎ＝１～３のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量の比が１．０～３．０である、実施形態Ｊ３に記載の使用。
【0372】
Ｊ１０．組成物中の種々の重合度のマンヌロン酸オリゴ糖の重量パーセンテージが、二糖類５～２５％、三糖類１５～３０％、四糖類１５～２８％、五糖類５～２５％、六糖類２～２０％、七糖類２～２０％、八糖類２～２０％、九糖類２～２０％、十糖類２～２０％である、実施形態Ｊ１～Ｊ９のいずれか１つに記載の使用。
【0373】
Ｊ１１．組成物中の種々の重合度のマンヌロン酸オリゴ糖の重量パーセンテージが、二糖類５～２５％、三糖類１５～３０％、四糖類１５～２８％、五糖類１０～２０％、六糖類５～１５％、七糖類３～１０％、八糖類２～５％、九糖類１～５％、十糖類１～５％である、実施形態Ｊ１０に記載の使用。
【0374】
Ｊ１２．組成物中の種々の重合度のマンヌロン酸オリゴ糖の重量パーセンテージが、二糖類１０～２０％、三糖類１８～３０％、四糖類１５～２８％、五糖類１０～２０％、六糖類５～１０％、七糖類３～５％、八糖類２～５％、九糖類１～３％、十糖類１～３％である、実施形態Ｊ１１に記載の使用。
【0375】
Ｊ１３．ｎが１～１９から選択される整数である、実施形態Ｊ１に記載の使用。
【0376】
Ｊ１４．ｎが１～１８から選択される整数である、実施形態Ｊ１に記載の使用。
【0377】
Ｊ１５．ｎが１～１７から選択される整数である、実施形態Ｊ１に記載の使用。
【0378】
Ｊ１６．ｎが１～１６から選択される整数である、実施形態Ｊ１に記載の使用。
【0379】
Ｊ１７．ｎが１～１５から選択される整数である、実施形態Ｊ１に記載の使用。
【0380】
Ｊ１８．ｎが１～１４から選択される整数である、実施形態Ｊ１に記載の使用。
【0381】
Ｊ１９．ｎが１～１３から選択される整数である、実施形態Ｊ１に記載の使用。
【0382】
Ｊ２０．ｎが１～１２から選択される整数である、実施形態Ｊ１に記載の使用。
【0383】
Ｊ２１．ｎが１～１１から選択される整数である、実施形態Ｊ１に記載の使用。
【0384】
Ｊ２２．ｎが１～１０から選択される整数である、実施形態Ｊ１に記載の使用。
【0385】
Ｊ２３．ｎが１～９から選択される整数である、実施形態Ｊ１に記載の使用。
【0386】
Ｊ２４．セリアック病の治療のための薬剤の製造におけるマンヌロン酸オリゴ糖の使用であって、前記マンヌロン酸オリゴ糖は、式（Ｉ）を有するマンヌロン酸オリゴ糖またはその薬学上許容可能な塩：
（式中、ｎは１～２０から選択される整数であり、ｍは０、１または２から選択され、ｍ’は０または１から選択される）
である、使用。
【化24】
である、使用。
【0387】
Ｊ２５．ｎが１～１９から選択される整数である、実施形態Ｊ２４に記載の使用。
【0388】
Ｊ２６．ｎが１～１８から選択される整数である、実施形態Ｊ２４に記載の使用。
【0389】
Ｊ２７．ｎが１～１７から選択される整数である、実施形態Ｊ２４に記載の使用。
【0390】
Ｊ２８．ｎが１～１６から選択される整数である、実施形態Ｊ２４に記載の使用。
【0391】
Ｊ２９．ｎが１～１５から選択される整数である、実施形態Ｊ２４に記載の使用。
【0392】
Ｊ３０．ｎが１～１４から選択される整数である、実施形態Ｊ２４に記載の使用。
【0393】
Ｊ３１．ｎが１～１３から選択される整数である、実施形態Ｊ２４に記載の使用。
【0394】
Ｊ３２．ｎが１～１２から選択される整数である、実施形態Ｊ２４に記載の使用。
【0395】
Ｊ３３．ｎが１～１１から選択される整数である、実施形態Ｊ２４に記載の使用。
【0396】
Ｊ３４．ｎが１～１０から選択される整数である、実施形態Ｊ２４に記載の使用。
【0397】
Ｊ３５．ｎが１～９から選択される整数である、実施形態Ｊ２４に記載の使用。
【0398】
Ｊ３６．薬学上許容可能な塩がナトリウム塩またはカリウム塩である、実施形態Ｊ１～Ｊ３５のいずれか１つに記載の使用。
【0399】
Ｊ３７．セリアック病を有する患者を治療するための方法であって、前記患者に治療上有効な量の、実施形態Ｊ１～Ｊ２３およびＪ３６のいずれか１つに定義されるマンヌロン酸オリゴ糖を含んでなる組成物または実施形態Ｊ２４～Ｊ３６のいずれか１つに定義されるマンヌロン酸オリゴ糖を投与することを含んでなる、方法。
【0400】
Ｊ３８．セリアック病の治療における使用のための、実施形態Ｊ１～Ｊ２３およびＪ３６のいずれか１つに定義されるマンヌロン酸オリゴ糖を含んでなる組成物または実施形態Ｊ２４～Ｊ３６のいずれか１つに定義されるマンヌロン酸オリゴ糖。
【0401】
グレーブス病に関する実施形態Ｋ
Ｋ１．グレーブス病の治療のための薬剤の製造におけるマンヌロン酸オリゴ糖を含んでなる組成物の使用であって、前記組成物は、式（Ｉ）を有するマンヌロン酸オリゴ糖またはその薬学上許容可能な塩：
（式中、ｎは１～２０から選択される整数であり、ｍは０、１または２から選択され、ｍ’は０または１から選択される）
を含んでなり、
ｎ＝１～５のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量は、組成物の総重量の６０％より多くを占め；
ｎ＝１～２のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量は、組成物の総重量の６０％未満を占める、方法。
Ｋ１．グレーブス病の治療のための薬剤の製造におけるマンヌロン酸オリゴ糖を含んでなる組成物の使用であって、前記組成物は、式（Ｉ）を有するマンヌロン酸オリゴ糖またはその薬学上許容可能な塩：
【化25】
を含んでなり、
ｎ＝１～５のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量は、組成物の総重量の６０％より多くを占め；
ｎ＝１～２のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量は、組成物の総重量の６０％未満を占める、方法。
【0402】
Ｋ２．ｎ＝１～２のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量が組成物の総重量の１０～５０％、好ましくは２５～５０％を占める、実施形態Ｋ１に記載の使用。
【0403】
Ｋ３．ｎ＝４～７のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量に対するｎ＝１～３のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量の比が１．０～３．５である、実施形態Ｋ１に記載の使用。
【0404】
Ｋ４．ｍ＋ｍ’＝１または２のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量が組成物の総重量の５０％以上、好ましくは６０％～９０％、より好ましくは７０％～９０％である、実施形態Ｋ１に記載の使用。
【0405】
Ｋ５．ｍ＋ｍ’＝１のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量が組成物の総重量の１０％以上、好ましくは３０～４０％である、実施形態Ｋ４に記載の使用。
【0406】
Ｋ６．ｍ＋ｍ’＝２のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量が組成物の総重量の１０％以上、好ましくは３０～５０％である、実施形態Ｋ４に記載の使用。
【0407】
Ｋ７．ｎ＝１～５のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量が組成物の総重量の８０～９５％を占める、実施形態Ｋ１に記載の使用。
【0408】
Ｋ８．ｎ＝１～３のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量が組成物の総重量の２０～７０％を占める、実施形態Ｋ１に記載の使用。
【0409】
Ｋ９．ｎ＝４～７のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量に対するｎ＝１～３のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量の比が１．０～３．０である、実施形態Ｋ３に記載の使用。
【0410】
Ｋ１０．組成物中の種々の重合度のマンヌロン酸オリゴ糖の重量パーセンテージが、二糖類５～２５％、三糖類１５～３０％、四糖類１５～２８％、五糖類５～２５％、六糖類２～２０％、七糖類２～２０％、八糖類２～２０％、九糖類２～２０％、十糖類２～２０％である、実施形態Ｋ１～Ｋ９のいずれか１つに記載の使用。
【0411】
Ｋ１１．組成物中の種々の重合度のマンヌロン酸オリゴ糖の重量パーセンテージが、二糖類５～２５％、三糖類１５～３０％、四糖類１５～２８％、五糖類１０～２０％、六糖類５～１５％、七糖類３～１０％、八糖類２～５％、九糖類１～５％、十糖類１～５％である、実施形態Ｋ１０に記載の使用。
【0412】
Ｋ１２．組成物中の種々の重合度のマンヌロン酸オリゴ糖の重量パーセンテージが、二糖類１０～２０％、三糖類１８～３０％、四糖類１５～２８％、五糖類１０～２０％、六糖類５～１０％、七糖類３～５％、八糖類２～５％、九糖類１～３％、十糖類１～３％である、実施形態Ｋ１１に記載の使用。
【0413】
Ｋ１３．ｎが１～１９から選択される整数である、実施形態Ｋ１に記載の使用。
【0414】
Ｋ１４．ｎが１～１８から選択される整数である、実施形態Ｋ１に記載の使用。
【0415】
Ｋ１５．ｎが１～１７から選択される整数である、実施形態Ｋ１に記載の使用。
【0416】
Ｋ１６．ｎが１～１６から選択される整数である、実施形態Ｋ１に記載の使用。
【0417】
Ｋ１７．ｎが１～１５から選択される整数である、実施形態Ｋ１に記載の使用。
【0418】
Ｋ１８．ｎが１～１４から選択される整数である、実施形態Ｋ１に記載の使用。
【0419】
Ｋ１９．ｎが１～１３から選択される整数である、実施形態Ｋ１に記載の使用。
【0420】
Ｋ２０．ｎが１～１２から選択される整数である、実施形態Ｋ１に記載の使用。
【0421】
Ｋ２１．ｎが１～１１から選択される整数である、実施形態Ｋ１に記載の使用。
【0422】
Ｋ２２．ｎが１～１０から選択される整数である、実施形態Ｋ１に記載の使用。
【0423】
Ｋ２３．ｎが１～９から選択される整数である、実施形態Ｋ１に記載の使用。
【0424】
Ｋ２４．グレーブス病の治療のための薬剤の製造におけるマンヌロン酸オリゴ糖の使用であって、前記マンヌロン酸オリゴ糖は、式（Ｉ）を有するマンヌロン酸オリゴ糖またはその薬学上許容可能な塩：
（式中、ｎは１～２０から選択される整数であり、ｍは０、１または２から選択され、ｍ’は０または１から選択される）
である、使用。
【化26】
である、使用。
【0425】
Ｋ２５．ｎが１～１９から選択される整数である、実施形態Ｋ２４に記載の使用。
【0426】
Ｋ２６．ｎが１～１８から選択される整数である、実施形態Ｋ２４に記載の使用。
【0427】
Ｋ２７．ｎが１～１７から選択される整数である、実施形態Ｋ２４に記載の使用。
【0428】
Ｋ２８．ｎが１～１６から選択される整数である、実施形態Ｋ２４に記載の使用。
【0429】
Ｋ２９．ｎが１～１５から選択される整数である、実施形態Ｋ２４に記載の使用。
【0430】
Ｋ３０．ｎが１～１４から選択される整数である、実施形態Ｋ２４に記載の使用。
【0431】
Ｋ３１．ｎが１～１３から選択される整数である、実施形態Ｋ２４に記載の使用。
【0432】
Ｋ３２．ｎが１～１２から選択される整数である、実施形態Ｋ２４に記載の使用。
【0433】
Ｋ３３．ｎが１～１１から選択される整数である、実施形態Ｋ２４に記載の使用。
【0434】
Ｋ３４．ｎが１～１０から選択される整数である、実施形態Ｋ２４に記載の使用。
【0435】
Ｋ３５．ｎが１～９から選択される整数である、実施形態Ｋ２４に記載の使用。
【0436】
Ｋ３６．薬学上許容可能な塩がナトリウム塩またはカリウム塩である、実施形態Ｋ１～Ｋ３５のいずれか１つに記載の使用。
【0437】
Ｋ３７．グレーブス病を有する患者を治療するための方法であって、前記患者に治療上有効な量の、実施形態Ｋ１～Ｋ２３およびＫ３６のいずれか１つに定義されるマンヌロン酸オリゴ糖を含んでなる組成物または実施形態Ｋ２４～Ｋ３６のいずれか１つに定義されるマンヌロン酸オリゴ糖を投与することを含んでなる、方法。
【0438】
Ｋ３８．グレーブス病の治療における使用のための、実施形態Ｋ１～Ｋ２３およびＫ３６のいずれか１つに定義されるマンヌロン酸オリゴ糖を含んでなる組成物または実施形態Ｋ２４～Ｋ３６のいずれか１つに定義されるマンヌロン酸オリゴ糖。
【0439】
本発明はまた、種々の重合度のマンヌロン酸オリゴ糖の混合物であるマンヌロン酸オリゴ糖を含んでなる組成物に関し、その主成分は重合度が２～１０のマンヌロン酸オリゴ糖である。先行出願から、マンヌロン酸オリゴ糖の中でも、最も活性の高い糖類は五～十糖類、特に六糖類であることが知られている。しかしながら、既知の従来技術とは異なり、本発明者らは、最も活性の高い五～十糖類に、ある特定の割合の低活性の二～三糖類を加えても生物活性は低下しないか、または同じ質の同じ用量下で生物活性が改善されさえすることを見出した。いずれの理論にも縛られるものではないが、より分子量の小さい二～三糖類は単独では機能できないが、他のオリゴ糖と混合した際に相乗作用を果たし得るのではないかと思われる。しかし、二～三糖類の割合が高すぎると、組成物の総活性が二～三糖類それ自体の低い活性のためにやはり低下する。従って、組成物中の二～三糖類の割合は、ある特定の範囲に制御しなければならない。
【0440】
実際の製造過程では、ある特定の量の二～三糖類は、酸化分解反応によって製造される。その低い活性のために、それは生成物の有効性に影響を及ぼさないように、通常、生成物から分離され、除去される。本発明者らの新たな発見に基づけば、酸化分解生成物中の二～三糖類は分離および除去する必要が無く、酸化分解反応の条件を制御すること、および二～三糖類の割合をある特定の範囲に制御することだけが必要とされ、しかも、得られる組成物の活性は先行出願に開示されている組成物の活性に匹敵するか、またはそれより良好である。さらに、二～三糖類を不純物として除去する必要がないので、生成物収量は先行出願において開示されている生成物収量よりも理論的に著しく高くなり、生産コストが大幅に削減され、廃棄物の排出も減る。実際の生産の実施がより容易であり、大規模工業生産の実施もより容易である。
【0441】
好ましい実施形態によれば、本発明のマンヌロン酸オリゴ糖を含んでなる組成物中の、 ｍ＋ｍ’＝１または２のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量は、組成物の総重量の５０％以上、好ましくは６０％～９０％、より好ましくは７０％～９０％である。特に、好ましい実施形態では、本発明のマンヌロン酸オリゴ糖を含んでなる組成物中の、ｍ＋ｍ’＝１のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量は、組成物の総重量の１０％以上、好ましくは３０～４０％である。別の好ましい実施形態では、本発明のマンヌロン酸オリゴ糖を含んでなる組成物中の、ｍ＋ｍ’＝２のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量は、組成物の総重量の１０％以上、好ましくは３０～５０％である。
【0442】
好ましい実施形態によれば、本発明のマンヌロン酸オリゴ糖を含んでなる組成物中の、ｎ＝１～５のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量は、組成物の総重量の８０～９５％を占める。
【0443】
好ましい実施形態によれば、、本発明のマンヌロン酸オリゴ糖を含んでなる組成物中の、ｎ＝１～２の場合のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量は、組成物の総重量の１０～５０％、好ましくは２５％～５０％である。
【0444】
好ましい実施形態によれば、本発明のマンヌロン酸オリゴ糖を含んでなる組成物中の、ｎ＝１～３のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量は、組成物の総重量の２０～７０％を占める。
【0445】
好ましい実施形態によれば、本発明のマンヌロン酸オリゴ糖を含んでなる組成物中の、ｎ＝４～７のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量に対するｎ＝１～３のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量の比は、１．０～３．５、好ましくは１．０～３．０である。
【0446】
好ましい実施形態によれば、本発明のマンヌロン酸オリゴ糖を含んでなる組成物中の、種々の重合度のマンヌロン酸オリゴ糖の重量パーセンテージは、二糖類５～２５％、三糖類１５～３０％、四糖類１５～２８％、五糖類５～２５％、六糖類２～２０％、七糖類２～２０％、八糖類２～２０％、九糖類２～２０％、十糖類２～２０％である。特に、組成物中のオリゴ糖の重量パーセンテージはそれぞれ、二糖類５～２５％、三糖類１５～３０％、四糖類１５～２８％、五糖類１０～２０％、六糖類５～１５％、七糖類３～１０％、八糖類２～５％、九糖類１～５％、十糖類１～５％である。より好ましくは、組成物中のオリゴ糖の重量パーセンテージはそれぞれ、二糖類１０～２０％、三糖類１８～３０％、四糖類１５～２８％、五糖類１５～２０％、六糖類５～１０％、七糖類３～５％、八糖類２～５％、九糖類１～３％、十糖類１～３％である。
【0447】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の薬学上許容可能な塩は、ナトリウム塩またはカリウム塩である。
【0448】
本発明者らは、上記で製造されたオリゴ糖をある特定の割合で合わせると、活性の高いオリゴ糖組成物が取得可能であり、その活性は、最も活性の高い六糖類よりもいっそう高く、特に、特定の割合で二糖類および三糖類を添加した組成物は、二糖類および三糖類を含まない組成物よりも活性が高いことを見出した。高活性のオリゴ糖組成物中の各オリゴ糖の割合は、下記の比例関係に従って合わせる必要がある：
組成物中のｎ＝１～５のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量は、組成物の総重量の６０％より大きい割合、好ましくは８０～９５％を占める。ｎ＝１～２の場合のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量は、組成物の総重量の６０％未満、好ましくは１０～５０％、より好ましくは２５～５０％を占める。ｎ＝１～３のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量は、組成物の総重量の２０～７０％を占める。ｎ＝４～７のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量に対するｎ＝１～３のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量の比は、１．０～３．５、より好ましくは１．０～３．０である。
組成物中のｎ＝１～５のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量は、組成物の総重量の６０％より大きい割合、好ましくは８０～９５％を占める。ｎ＝１～２の場合のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量は、組成物の総重量の６０％未満、好ましくは１０～５０％、より好ましくは２５～５０％を占める。ｎ＝１～３のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量は、組成物の総重量の２０～７０％を占める。ｎ＝４～７のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量に対するｎ＝１～３のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量の比は、１．０～３．５、より好ましくは１．０～３．０である。
【0449】
本発明のマンヌロン酸オリゴ糖は、１種類以上の薬学上許容可能な担体とともに薬物または医薬組成物に処方することができる。本発明のマンヌロン酸オリゴ糖を含んでなる組成物は、使用のために薬物または医薬組成物に処方される１以上の薬学上許容可能な担体を含んでなり得る。本発明の薬物または医薬組成物は、錠剤、硬カプセル、軟カプセル、腸溶カプセル、マイクロカプセル、顆粒剤、シロップ剤、注射剤、顆粒剤、エマルション、懸濁剤、溶液剤および経口または非経口投与のための徐放性製剤の形態であり得る。
【0450】
本発明の薬学上許容可能な担体とは、当業者に公知の薬学上許容可能な担体を指す。本発明の薬学上許容可能な担体としては、限定されるものではないが、増量剤、湿潤剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、接着剤、流動促進剤、矯味剤、界面活性剤、保存剤などが挙げられる。増量剤としては、限定されるものではないが、ラクトース、微晶質セルロース、デンプン、糖粉末、デキストリン、マンニトール、硫酸カルシウムなどが挙げられる。湿潤剤および結合剤としては、限定されるものではないが、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ゼラチン、スクロース、ポリビニルピロリドンなどが挙げられる。崩壊剤としては、限定されるものではないが、ナトリウムカルボキシメチルデンプン、架橋ポリビニルピロリドン、架橋カルボキシメチルセルロースナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、などが挙げられる。滑沢剤としては、限定されるものではないが、ステアリン酸マグネシウム、シリカゲル微粉末、タルク、硬化植物油、ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸マグネシウムなどが挙げられる。接着剤としては、限定されるものではないが、アラビアガム、アルギン酸、カルシウムカルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、グルコース結合剤、デキストリン、デキストロース、エチルセルロース、ゼラチン、液体グルコース、グアーガム、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ケイ酸マグネシウムアルミニウム、マルトデキストリン、メチルセルロース、ポリメタクリレート、ポリビニルピロリドン、アルファー化デンプン、アルギン酸ナトリウム、ソルビトール、デンプン、シロップ、およびトラガカントガムが挙げられる。流動促進剤としては、限定されるものではないが、コロイドシリカ、粉末セルロース、三ケイ酸マグネシウム、シリカおよびタルクが挙げられる。矯味剤としては、限定されるものではないが、アスパルテーム、ステビオシド、フルクトース、グルコース、シロップ、蜂蜜、キシリトール、マンニトール、ラクトース、ソルビトール、マルチトール、およびグリチルリチンが挙げられる。界面活性剤としては、限定されるものではないが、Ｔｗｅｅｎ－８０およびポロキサマーが挙げられる。保存剤としては、限定されるものではないが、パラベン、安息香酸ナトリウム、ソルビン酸カリウムなどが挙げられる。
【0451】
本発明において使用される場合、用語「治療」とは一般に、所望の薬理学的および／または生理学的効果を達成することを指す。この効果は、疾患もしくはその症状の完全なもしくは部分的な予防の場合には予防的であってよく、かつ／または疾患および／もしくはその疾患による副作用の部分的もしくは完全な安定化もしくは治癒の場合には治療的であり得る。本発明において使用される場合、「治療」は、感染もしくは症状に感受性があるが、その疾患を有するとはまだ診断されていない患者に生じる疾患もしくは症状の予防；（ｂ）疾患の症状の阻害、すなわち、その発症の予防；または（ｃ）疾患の症状、すなわち、疾患の発症もしくは症状の増悪の緩和を含む、患者の疾患のいずれの治療も含む。用語「治療上有効な量」とは、本発明において使用される場合、本明細書に記載の治療に影響を及ぼすに十分な量を指す。
【0452】
本発明に記載のＴｈ１優位関連疾患は、限定されるものではないが、多発性硬化症、クローン病、１型糖尿病、関節リウマチ、橋本甲状腺炎、白斑、シェーグレン症候群、多嚢胞性卵巣症候群（ＰＣＯＳ）、セリアック病、グレーブス病から選択することができる。
【0453】
用語「Ｔｈ１優位」、「Ｔｈ１優位な」、「Ｔｈ１細胞優位」および「Ｔｈ１細胞優位な」とは。本発明において互換的に使用される。いくつかの場合では、Ｔｈ１優位は、高い末梢血Ｔｈ１細胞レベルによって表され得る。高い末梢血Ｔｈ１細胞レベルは、好適な対照（例えば、正常なヒト集団などの正常な対照）よりも１％、２％、３％、４％、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、１００％、１５０％、２００％、２５０％、３００％、３５０％、４００％、４５０％、５００％、５５０％、６００％、６５０％、７００％、７５０％、８００％、８５０％、９００％、９５０％、１０００％もしくはそれを超えて、または終点として上記の値のいずれかから構成される範囲またはその中に入る任意の値、例えば、約７％～約２８％など、または約７％、１４％、２１％、２８％などだけ高い、対象における末梢血Ｔｈ１細胞レベルを指し得る。
【0454】
本発明において使用される場合、用語「対象」とは、限定されるものではないが、ヒト、非ヒト霊長類、例えば、チンパンジーおよびその他の無尾猿およびサル、ウシ、ヒツジ、ブタ、ヤギ、およびウマなどの農業動物、イヌおよびネコなどの飼育哺乳動物、マウス、ラット、ウサギ、モルモットなどの齧歯類を含む実験動物を含む、いずれの生物も指す。この用語は、特定の齢および性を表すのではない。１つの実施形態において、対象はヒトである。
【0455】
マンヌロン酸オリゴ糖を含んでなる組成物の製造
例示的実施形態において、本発明によるマンヌロン酸オリゴ糖を含んでなる組成物の製造方法は、以下の工程を含んでなる：
（１）マンヌロン酸オリゴ糖生成物の製造：
Ｍフラグメント中間体の製造。前述のように、本発明において使用される原料Ｍセグメント中間体は、従来技術において公知の方法によって製造することができる。例えば、中国特許出願第ＣＮ９８８０６６３７．８号（「アルギン酸からウロン酸ブロックを製造するための方法(“Method for preparing uronic acid block from alginate”)」）および第ＣＮ０２８２３７０７．２号（「高マンヌロン酸含量のアルギン酸を製造するための方法(“Method for preparing alginate with high mannuronic acid content”)）がこれらの方法を開示している。一般的な方法は以下に簡単に説明することができる：アルギン酸を予め分解してポリマンヌロン酸とポリグルクロン酸の混合多糖を得、次に、この混合多糖を酸性沈降させてその中のポリグルクロン酸を除去し、さらなる精製を行って９０％より高い純度でホモポリマンヌロン酸（すなわち、Ｍ－セグメント中間体）を得る。
例示的実施形態において、本発明によるマンヌロン酸オリゴ糖を含んでなる組成物の製造方法は、以下の工程を含んでなる：
（１）マンヌロン酸オリゴ糖生成物の製造：
Ｍフラグメント中間体の製造。前述のように、本発明において使用される原料Ｍセグメント中間体は、従来技術において公知の方法によって製造することができる。例えば、中国特許出願第ＣＮ９８８０６６３７．８号（「アルギン酸からウロン酸ブロックを製造するための方法(“Method for preparing uronic acid block from alginate”)」）および第ＣＮ０２８２３７０７．２号（「高マンヌロン酸含量のアルギン酸を製造するための方法(“Method for preparing alginate with high mannuronic acid content”)）がこれらの方法を開示している。一般的な方法は以下に簡単に説明することができる：アルギン酸を予め分解してポリマンヌロン酸とポリグルクロン酸の混合多糖を得、次に、この混合多糖を酸性沈降させてその中のポリグルクロン酸を除去し、さらなる精製を行って９０％より高い純度でホモポリマンヌロン酸（すなわち、Ｍ－セグメント中間体）を得る。
【0456】
オゾン酸化分解。Ｍ－セグメント中間体を適当な量の水に溶解させ、室温または加熱条件下で撹拌する。オゾンの連続的導入によって、反応を開始する。反応のｐＨ値は、希塩酸または希ＮａＯＨ溶液を滴下することにより３～１３、好ましくは４～１０、より好ましくは６～８に調整することができる。温度は、好ましくは０～７０℃、好ましくは３～１３℃に調整する。反応の完了後、オゾンの導入を停止し、ｐＨを中性に調整する。
【0457】
膜の分離および精製。上記で得られた反応生成物を約１０％濃度の溶液として調製し、分子カットオフ膜で分離して、単糖糖類に満たない分解生成物を除去する。保持液を回収する。使用する分子カットオフ膜のＭＷＣＯは１０００Ｄａ～３０００Ｄａ、好ましくは２０００Ｄａである。回収した液体をロータリーエバポレーターで濃縮し、真空下で乾燥させてオリゴマンヌロン酸オリゴ糖混合物を得る。分析後、これらの生成物は総て二～十オリゴ糖の組成物であり、それらの含量はある特定の割合の範囲内にあることが判明した。製造方法の具体例は実施例１～３に示され、ここでは、上述の方法に従って３種類の組成物Ａ、Ｂ、およびＣを製造した。
【0458】
（２）単一の重合度のオリゴ糖の製造
工程（１）で得られたオリゴ糖混合物を約１０％濃度となるように溶解させ、Ｐ６ゲルクロマトグラフィーカラムで分離し、紫外線検出を行って各溶出成分を回収した。同じ重合度の成分を合わせた。二糖類～十糖類の９種類の成分を回収し、Ｇ１０ゲルカラムクロマトグラフィーによって脱塩し、ロータリーエバポレーターにより濃縮し、真空乾燥させた。具体的な精製および製造方法を実施例４に示す。カラムクロマトグラフィー、脱塩および乾燥などの操作は当業者に公知である。
工程（１）で得られたオリゴ糖混合物を約１０％濃度となるように溶解させ、Ｐ６ゲルクロマトグラフィーカラムで分離し、紫外線検出を行って各溶出成分を回収した。同じ重合度の成分を合わせた。二糖類～十糖類の９種類の成分を回収し、Ｇ１０ゲルカラムクロマトグラフィーによって脱塩し、ロータリーエバポレーターにより濃縮し、真空乾燥させた。具体的な精製および製造方法を実施例４に示す。カラムクロマトグラフィー、脱塩および乾燥などの操作は当業者に公知である。
【0459】
（３）オリゴ糖組成物の活性比較
製造された組成物の薬理活性を工程（２）で同時に精製された六糖類と比較したところ、結果は、本発明のオリゴ糖組成物は、単一の重合度のオリゴ糖の中で最良の活性を有する六糖類よりも明らかに良好であり、一方、二糖類および三糖類を含まない組成物は六糖類よりもやや活性が低かったことを示す。種々の重合度のオリゴ糖の組合せは相乗作用を果たし得ることが見て取れる。組成物中の六糖類に対する二糖類の割合が６０％を超え、かつ、三糖類に対する二糖類の割合が６０％以下である場合には、組成物の活性は最高であったが、三糖類に対する二糖類の割合が６０％を超える場合には、組成物の活性はまた低下する。
製造された組成物の薬理活性を工程（２）で同時に精製された六糖類と比較したところ、結果は、本発明のオリゴ糖組成物は、単一の重合度のオリゴ糖の中で最良の活性を有する六糖類よりも明らかに良好であり、一方、二糖類および三糖類を含まない組成物は六糖類よりもやや活性が低かったことを示す。種々の重合度のオリゴ糖の組合せは相乗作用を果たし得ることが見て取れる。組成物中の六糖類に対する二糖類の割合が６０％を超え、かつ、三糖類に対する二糖類の割合が６０％以下である場合には、組成物の活性は最高であったが、三糖類に対する二糖類の割合が６０％を超える場合には、組成物の活性はまた低下する。
【0460】
以下、本発明の利点を限定されない例によりさらに説明する。しかしながら、具体的な材料およびそれらの量ならびに実施例で使用される他の実験条件は、本発明の限定と解釈するべきではない。特に断りのない限り、本発明における部、割合、パーセンテージなどは総て、質量に対して計算されたものである。
【実施例】
【0461】
実施例１：
工程１）：マンヌロン酸オリゴ糖混合物の製造
Ｍ－セグメント中間体を先行特許で開示されている方法によって製造した。具体的な操作を以下に簡単に記載する：５ｋｇのアルギン酸ナトリウムを約１０％溶液として調製し、希塩酸を添加することによりｐＨを約３．０に調整した。この溶液を８０℃に加熱し、撹拌した。１０時間反応させた後に加熱を停止した。室温に冷却した後、ＮａＯＨを添加することによりｐＨを９．０に調整し、さらに希塩酸を添加することにより２．８５に調整した。この溶液を５０００ｒｐｍで１０分間遠心分離した。上清を回収し、ＨＣｌを添加することによりｐＨ１．０に調整した。遠心分離の後、沈澱を回収し、ロータリーエバポレーターで濃縮し、真空下で乾燥させて１５００ｇのＭ－セグメント中間体を得た。５００ｇのＭ－セグメント中間体を秤量し、蒸留水に溶解させて５Ｌ容量の溶液を調製した。この溶液をＮａＯＨでｐＨ６．５に調整し、水浴中で加熱して反応温度を７５℃に制御した。酸素シリンダーの出口のガス流速およびオゾン発生装置の出力は、オゾンが８ｇ／時の質量濃度流速で反応溶液に供給されるように調整した。４時間の反応の後、オゾンの供給を停止し、適当量の水を加えて溶液の濃度を約１０％に調整した。この溶液を分子量カットオフ２，０００Ｄａの限外濾過膜で濾過して保持液を回収した。回収した保持液をロータリーエバポレーターで濃縮し、真空下で乾燥させて３５０ｇのマンヌロン酸オリゴ糖生成物Ａを得た。
工程１）：マンヌロン酸オリゴ糖混合物の製造
Ｍ－セグメント中間体を先行特許で開示されている方法によって製造した。具体的な操作を以下に簡単に記載する：５ｋｇのアルギン酸ナトリウムを約１０％溶液として調製し、希塩酸を添加することによりｐＨを約３．０に調整した。この溶液を８０℃に加熱し、撹拌した。１０時間反応させた後に加熱を停止した。室温に冷却した後、ＮａＯＨを添加することによりｐＨを９．０に調整し、さらに希塩酸を添加することにより２．８５に調整した。この溶液を５０００ｒｐｍで１０分間遠心分離した。上清を回収し、ＨＣｌを添加することによりｐＨ１．０に調整した。遠心分離の後、沈澱を回収し、ロータリーエバポレーターで濃縮し、真空下で乾燥させて１５００ｇのＭ－セグメント中間体を得た。５００ｇのＭ－セグメント中間体を秤量し、蒸留水に溶解させて５Ｌ容量の溶液を調製した。この溶液をＮａＯＨでｐＨ６．５に調整し、水浴中で加熱して反応温度を７５℃に制御した。酸素シリンダーの出口のガス流速およびオゾン発生装置の出力は、オゾンが８ｇ／時の質量濃度流速で反応溶液に供給されるように調整した。４時間の反応の後、オゾンの供給を停止し、適当量の水を加えて溶液の濃度を約１０％に調整した。この溶液を分子量カットオフ２，０００Ｄａの限外濾過膜で濾過して保持液を回収した。回収した保持液をロータリーエバポレーターで濃縮し、真空下で乾燥させて３５０ｇのマンヌロン酸オリゴ糖生成物Ａを得た。
【0462】
工程２）：マンヌロン酸オリゴ糖生成物Ａにおける種々の重合度のオリゴ糖の割合および構造の分析
１００ｍｇの上記乾燥マンヌロン酸オリゴ糖生成物Ａを正確に秤量し、１０ｍｇ／ｍＬ濃度となるように水に溶解させ、０．２２μｍフィルターメンブランで濾過し、試験サンプル溶液を得た。組成物中の種々の重合度のオリゴ糖の割合を、多角度光散乱（ＭＡＬＳ、Ｗｙａｔｔ Ｃｏ．）と組み合わせたＳｕｐｅｒｄｅｘペプチド分子排除クロマトグラフィー（ＧＥ Ｃｏ．）によって決定した。実験条件は次の通りであった：
クロマトグラフィーカラム：Ｓｕｐｅｒｄｅｘペプチド１０／３００Ｇ１
移動相：０．１ｍｏｌ／Ｌ ＮａＣｌ
注入容量：１０μＬ
流速：０．３ｍＬ／分
試験結果：二糖類～十糖類はそれぞれｄｐ２～ｄｐ１０で表し、ｄｐ２は１９％であり、ｄｐ３は２５％であり、ｄｐ４は２２％であり、ｄｐ５は１３％であり、ｄｐ６は９％であり、ｄｐ７は６％であり、ｄｐ８は３％であり、ｄｐ９は２％であり、ｄｐ１０は１％であった。
１００ｍｇの上記乾燥マンヌロン酸オリゴ糖生成物Ａを正確に秤量し、１０ｍｇ／ｍＬ濃度となるように水に溶解させ、０．２２μｍフィルターメンブランで濾過し、試験サンプル溶液を得た。組成物中の種々の重合度のオリゴ糖の割合を、多角度光散乱（ＭＡＬＳ、Ｗｙａｔｔ Ｃｏ．）と組み合わせたＳｕｐｅｒｄｅｘペプチド分子排除クロマトグラフィー（ＧＥ Ｃｏ．）によって決定した。実験条件は次の通りであった：
クロマトグラフィーカラム：Ｓｕｐｅｒｄｅｘペプチド１０／３００Ｇ１
移動相：０．１ｍｏｌ／Ｌ ＮａＣｌ
注入容量：１０μＬ
流速：０．３ｍＬ／分
試験結果：二糖類～十糖類はそれぞれｄｐ２～ｄｐ１０で表し、ｄｐ２は１９％であり、ｄｐ３は２５％であり、ｄｐ４は２２％であり、ｄｐ５は１３％であり、ｄｐ６は９％であり、ｄｐ７は６％であり、ｄｐ８は３％であり、ｄｐ９は２％であり、ｄｐ１０は１％であった。
【0463】
工程３）：マンヌロン酸オリゴ糖生成物中Ａの種々の重合度のオリゴ糖の構造のＬＣ－ＭＳ分析
実験条件：
クロマトグラフィーカラム：Ｓｕｐｅｒｄｅｘペプチド１０／３００Ｇ１
移動相：２０％メタノール＋８０％ ８０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４Ａｃ
流速：０．１ｍＬ／分
カラム温度：２５℃±ｌｕｍ℃±
質量分析条件：Ａｇｉｌｅｎｔ ６５４０ ＱＴＯＦ；イオン源：ＥＳＩコリジョン電圧１２０Ｖ；陰イオンモード。取得シグナル（ｍ／ｚ）の幅は１００～１０００であった。
実験条件：
クロマトグラフィーカラム：Ｓｕｐｅｒｄｅｘペプチド１０／３００Ｇ１
移動相：２０％メタノール＋８０％ ８０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４Ａｃ
流速：０．１ｍＬ／分
カラム温度：２５℃±ｌｕｍ℃±
質量分析条件：Ａｇｉｌｅｎｔ ６５４０ ＱＴＯＦ；イオン源：ＥＳＩコリジョン電圧１２０Ｖ；陰イオンモード。取得シグナル（ｍ／ｚ）の幅は１００～１０００であった。
【0464】
種々の重合度のオリゴ糖の質量スペクトルを図１～３に示す。質量スペクトルの種々のシグナルピークを割り当て、生成物Ａの総てのオリゴ糖の分子構造、すなわち、一般式（Ｉ）に示される構造を確認した。シグナルの割り当ておよびシグナルに相当する構造については下表１を参照されたい。
【0465】
【表1】
【0466】
上記の質量スペクトル構造分析から、生成物Ａの糖鎖の還元末端のマンヌロン酸は酸化されてサッカリン酸構造となり（構造については一般式Ｉ参照）、これは６個の炭素原子（ｍ＋ｍ’＝３）を含んでなる、約１０％～３０％含量のマンナル酸構造、またはマンナル酸の脱炭酸生成物、すなわち、５個の炭素（ｍ＋ｍ’＝２）を含んでなるサッカリン二酸(saccharic dacid)（３０～５０％）および４個の炭素（ｍ＋ｍ’＝１）を有する糖二酸（３０％～４０％）であり得る。
【0467】
実施例２：
実施例１における１００ｇのＭ－セグメント中間体を秤量し、蒸留水に溶解させて０．８Ｌ容量の溶液を調製した。この溶液をＮａＯＨでｐＨ４．０に調整し、室温（２５℃）反応を行った。酸素シリンダーの出口のガス流速およびオゾン発生装置の出力は、オゾンが１ｇ／時の質量濃度流速で反応溶液に供給されるように調整した。１０時間の反応の後、オゾンの供給を停止し、適当量の水を加えて溶液の濃度を約１５％に調整した。この溶液を分子量カットオフ１，０００Ｄａの限外濾過膜で濾過して保持液を回収した。回収した保持液をロータリーエバポレーターで濃縮し、真空下で乾燥させて８５０ｇのマンヌロン酸オリゴ糖生成物Ｂを得た。
実施例１における１００ｇのＭ－セグメント中間体を秤量し、蒸留水に溶解させて０．８Ｌ容量の溶液を調製した。この溶液をＮａＯＨでｐＨ４．０に調整し、室温（２５℃）反応を行った。酸素シリンダーの出口のガス流速およびオゾン発生装置の出力は、オゾンが１ｇ／時の質量濃度流速で反応溶液に供給されるように調整した。１０時間の反応の後、オゾンの供給を停止し、適当量の水を加えて溶液の濃度を約１５％に調整した。この溶液を分子量カットオフ１，０００Ｄａの限外濾過膜で濾過して保持液を回収した。回収した保持液をロータリーエバポレーターで濃縮し、真空下で乾燥させて８５０ｇのマンヌロン酸オリゴ糖生成物Ｂを得た。
【0468】
Ｂ中の種々の重合度のオリゴ糖成分の割合を、多角度光散乱（ＭＡＬＳ、Ｗｙａｔｔ Ｃｏ．）と組み合わせたＳｕｐｅｒｄｅｘペプチド分子排除クロマトグラフィー（ＧＥ Ｃｏ．）によって決定した。測定方法は実施例１の関連部分と同じであった。試験結果：二糖類～十糖類はそれぞれｄｐ２～ｄｐ１０で表し、ｄｐ２は２０％であり、ｄｐ３は２５％であり、ｄｐ４は１９％であり、ｄｐ５は１２％であり、ｄｐ６は９％であり、ｄｐ７は５％であり、ｄｐ８は５％であり、ｄｐ９は３％であり、ｄｐ１０は２％であった。
【0469】
実施例３
実施例１の１００ｇのＭ－セグメント中間体を秤量し、蒸留水に溶解させて１．５Ｌ容量の溶液を調製した。この溶液をＮａＯＨでｐＨ９．０に調整し、４５℃の水浴中で反応を行った。酸素シリンダーの出口のガス流速およびオゾン発生装置の出力は、オゾンが３ｇ／時の質量濃度流速で反応溶液に供給されるように調整した。２時間の反応の後、オゾンの供給を停止し、適当量の水を加えて溶液の濃度を約５％に調整した。この溶液を分子量カットオフ３，０００Ｄａの限外濾過膜で濾過して保持液を回収した。回収した保持液をロータリーエバポレーターで濃縮し、真空下で乾燥させて６０ｇのマンヌロン酸オリゴ糖生成物Ｃを得た。
実施例１の１００ｇのＭ－セグメント中間体を秤量し、蒸留水に溶解させて１．５Ｌ容量の溶液を調製した。この溶液をＮａＯＨでｐＨ９．０に調整し、４５℃の水浴中で反応を行った。酸素シリンダーの出口のガス流速およびオゾン発生装置の出力は、オゾンが３ｇ／時の質量濃度流速で反応溶液に供給されるように調整した。２時間の反応の後、オゾンの供給を停止し、適当量の水を加えて溶液の濃度を約５％に調整した。この溶液を分子量カットオフ３，０００Ｄａの限外濾過膜で濾過して保持液を回収した。回収した保持液をロータリーエバポレーターで濃縮し、真空下で乾燥させて６０ｇのマンヌロン酸オリゴ糖生成物Ｃを得た。
【0470】
Ｃ中の種々の重合度のオリゴ糖の割合を、多角度光散乱（ＭＡＬＳ、Ｗｙａｔｔ Ｃｏ．）と組み合わせたＳｕｐｅｒｄｅｘペプチド分子排除クロマトグラフィー（ＧＥ Ｃｏ．）によって決定した。測定方法は実施例１の関連部分と同じであった。試験結果：二糖類～十糖類はそれぞれｄｐ２～ｄｐ１０で表し、ｄｐ２は８％であり、ｄｐ３は２０％であり、ｄｐ４は２８％であり、ｄｐ５は１９％であり、ｄｐ６は１３％であり、ｄｐ７は６％であり、ｄｐ８は３％であり、ｄｐ９は２％であり、ｄｐ１０は１％である。
【0471】
実施例４：
単一の重合度のマンヌロン酸オリゴ糖の製造（以下の通り）：
１．サンプル調製：実施例１で製造された３００ｇのマンヌロン酸オリゴ糖生成物Ａを秤量し、水に溶解させ、１０００ｍＬの濃溶液を調製し、使用まで４ｐの冷蔵庫に置いた。使用の度に、５０ｍＬを採取し、水で１：２に希釈した後、０．２２μｍの限外濾過膜で吸引濾過した。
単一の重合度のマンヌロン酸オリゴ糖の製造（以下の通り）：
１．サンプル調製：実施例１で製造された３００ｇのマンヌロン酸オリゴ糖生成物Ａを秤量し、水に溶解させ、１０００ｍＬの濃溶液を調製し、使用まで４ｐの冷蔵庫に置いた。使用の度に、５０ｍＬを採取し、水で１：２に希釈した後、０．２２μｍの限外濾過膜で吸引濾過した。
【0472】
２．クロマトグラフィー分離条件：クロマトグラフは、ＵＶ検出器および自動コレクターを備えたＡＫＴＡ ｐｕｒｅ １５０（ＧＥ Ｃｏ．から購入）であった。分離クロマトグラフィーカラム：１．２ｋｇのＢｉｏＧｅｌ Ｐ６（Ｂｉｏ－Ｒａｄ Ｃｏ．から購入）を脱イオン水と混合し、真空脱気し、ガラスカラム（内径：１０ｃｍ）に手で充填し、１０カラム容量の純水ですすいだ。クロマトグラフィーカラムベッドは安定であり、高さは１．０ｍであった。次に、移動相を０．０２Ｍ ＮａＣｌ溶液に交換し、１０カラム容量で平衡化し、サンプルローディングを開始した。
【0473】
３．サンプルローディングおよび分離：ポンプの流速は１ｍＬ／分に設定した。１００ｍＬのサンプル溶液を、クロマトグラフ固有のポンプでカラムの上部にくみ上げた後、それを移動相に切り替え、流速５ｍＬ／分で溶出させた。排除容積の流出の後に、自動コレクションを開始し、試験管当たり５０ｍＬを収集した。
【0474】
４．サンプルローディングを繰り返し、２０回の反復調製の後に、同じ画分を合わせ、ロータリーエバポレーターで濃縮し、凍結乾燥して二糖類～十糖類の単一の重合度の合計９種類のオリゴ糖を得た。
【0475】
実施例５
組成物中の種々の重合度のオリゴ糖の相乗作用およびオリゴ糖の割合の範囲を調べるために組成物と六糖類の間で薬理活性評価を行った。
組成物中の種々の重合度のオリゴ糖の相乗作用およびオリゴ糖の割合の範囲を調べるために組成物と六糖類の間で薬理活性評価を行った。
【0476】
サンプル調製：
組成物生成物Ｄ：
実施例４で調製した単一の重合度のマンヌロン酸オリゴ糖を、重合度によって二糖類から十糖類まで正確に秤量した。採取した各糖類の重量は次の通りであった：３．０ｇの二糖類、３．０ｇの三糖類、１．５ｇの四糖類、１．５ｇの五糖類、０．４ｇの六糖類、０．２ｇの七糖類、０．２ｇの八糖類、０．１ｇの九糖類、および０．１ｇの十糖類。それらを均一に混合して１０ｇの組成物生成物Ｄを得た。
組成物生成物Ｄ：
実施例４で調製した単一の重合度のマンヌロン酸オリゴ糖を、重合度によって二糖類から十糖類まで正確に秤量した。採取した各糖類の重量は次の通りであった：３．０ｇの二糖類、３．０ｇの三糖類、１．５ｇの四糖類、１．５ｇの五糖類、０．４ｇの六糖類、０．２ｇの七糖類、０．２ｇの八糖類、０．１ｇの九糖類、および０．１ｇの十糖類。それらを均一に混合して１０ｇの組成物生成物Ｄを得た。
【0477】
比較試験サンプルの調製
四糖類～十糖類を含有する混合物を、先行特許出願第ＣＮ１０６３４４５９２Ａ号の実施例１および２に開示されている方法を参照して調製した。
四糖類～十糖類を含有する混合物を、先行特許出願第ＣＮ１０６３４４５９２Ａ号の実施例１および２に開示されている方法を参照して調製した。
【0478】
１ｇのポリマンヌロン酸ナトリウム（重量平均分子量８２３５Ｄａ、Ｓｈａｎｇｈａｉ Ｇｒｅｅｎ Ｖａｌｌｅｙ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｃｏ．，Ｌｔｄ．により供給）を秤量し、適当な量の蒸留水を加えてポリマンヌロン酸ナトリウムの１％（重量パーセント）水溶液を調製した。ポリマンヌロン酸ナトリウムの１％水溶液のｐＨ値を塩酸で４に調整した後、この水溶液をオートクレーブに入れた。反応物に１１０℃で４時間の加熱を行った。反応した溶液をオートクレーブから取り出し、冷ました。冷却後、反応した溶液のｐＨ値をＮａＯＨ溶液で、中性の液体が得られるように調整した。撹拌条件下で、この中性の液体を、その液体の用量の４倍の用量のエタノールにゆっくり添加した。アルコール沈降を行い、溶液を一晩静置した。アルコール沈降によって得られた固体物質を濾過し、分離し、この濾過および分離工程中に濾過および分離から得られた固体物質を
無水エタノールを用いて洗浄した。最後に、白色の濾過ケーキが得られた。この濾過ケーキを６０℃のオーブン内で濾過して粗アルギン酸オリゴ糖を得た。
無水エタノールを用いて洗浄した。最後に、白色の濾過ケーキが得られた。この濾過ケーキを６０℃のオーブン内で濾過して粗アルギン酸オリゴ糖を得た。
【0479】
５ｇの粗アルギン酸オリゴ糖を５％（重量パーセンテージ）水溶液として作製した。新鮮な酸化剤としての水酸化銅は、２５ｍｌの５％（重量パーセント）硫酸銅溶液を５０ｍｌの１０％（重量パーセント）水酸化ナトリウム溶液に加え、すぐに混合することによって調製した。この新鮮な酸化剤としての水酸化銅をすぐに４０ｍｌの上記５％（重量パーセント）アルギン酸オリゴ糖溶液に加え、同時にレンガ色の沈澱が生じなくなるまで沸騰水浴中で加熱した。この反応系を遠心分離して沈澱を除去し、上清を得た。少量の上清を再び酸化剤に加えて、レンガ色の沈澱がなお生じるかどうかを確認した。レンガ色の沈澱がなお生じれば、遠心分離から得られた総ての上清は、レンガ色の沈澱が生じないことが確認されるまで酸化剤の他の部分と反応を続ける思われた。最終反応系を遠心分離して上清を得た。アルコール沈降のために４倍容量の９５％エタノールを上清に加え、この溶液を一晩静置した。アルコール沈降によって得られた固体物質を濾過し、分離し、固体物質を無水エタノールで洗浄した。得られた固体物質を６０℃のオーブンに入れ、乾燥させて式（ＩＩ）で表される粗アルギン酸オリゴ糖を得た。
【0480】
１ｇの粗アルギン酸オリゴ糖を１０％（重量パーセント）水溶液として調製し、９５％エタノール溶液を用いて再びアルコール沈降を行った。再度のアルコール沈降によって得られた沈澱を濾過し、分離した後、場合により、無水エタノールで洗浄した。沈澱を分離し、乾燥させて固体物質を得た。この固体物質を５％（重量パーセンテージ）水溶液として調製した。この水溶液を３μｍ孔径の膜で濾過し、濾液を回収した。濾液を溶出させ、分子排除クロマトグラフィーＢｉｏ－Ｇｅｌ－Ｐ６ゲルカラム（１．６×１８０ｃｍ、Ｂｉｏ－Ｒａｄ Ｃｏｍｐａｎｙから入手）で分離した。移動相としての溶離剤は０．２ｍｏｌのＬ－１ＮＨ４ＨＣＯ３であった。カラムクロマトグラフィーからの溶出液を複数の５ｍｌ試験管に順次回収し、次に、各試験管の溶出液の糖含量を、硫酸－カルバゾール法を用いて検出した。検出結果に応じて、異なる分子量のアルギンオリゴ糖成分を含有する溶出液をそれぞれ回収した。異なる分子量のアルギンオリゴ糖成分を含有する溶出液をそれぞれ減圧下で濃縮し、凍結乾燥させた。成分１を廃棄し、異なる分子量を有する式（ＩＩ）（ｎはそれぞれ０～１０の値を有する）に示されるようなアルギンオリゴ糖成分２～１２を得、ｎ＝２～８の式（ＩＩ）で示されるアルギンオリゴ糖溶出液を回収し、合わせ、乾燥させた。ｎ＝２～８の式（ＩＩ）で示されるアルギンオリゴ糖混合物（五糖類～十糖類の混合物）を比較試験サンプルとして作製した。
【0481】
比較試験サンプル中の種々の重合度のオリゴ糖成分の割合を、多角度光散乱（ＭＡＬＳ、Ｗｙａｔｔ）と組み合わせたＳｕｐｅｒｄｅｘペプチド分子排除クロマトグラフィー（ＧＥ Ｃｏ．）によって検出した。決定方法は、実施例１の関連部分と同じである。試験結果：五糖類～十糖類はそれぞれｄｐ４～ｄｐ１０で表し、それぞれ１０％ｄｐ４、１２％ｄｐ５、１３％ｄｐ６、１４％ｄｐ７、１５％ｄｐ８、１９％ｄｐ９および１７％ｄｐ１０である。
【0482】
実施例１、２および３でそれぞれ作製した生成物Ａ、ＢおよびＣ、本実施例で作製した生成物Ｄおよび比較試験サンプルにおけるオリゴ糖の割合を下表２に示す。
【0483】
【表2】
【0484】
試験後、マンヌロン酸オリゴ糖および本発明のマンヌロン酸オリゴ糖を含んでなる組成物は両方ともＴｈ１優位関連疾患の治療において優れた治療効果を獲得したことが判明した。
【0485】
試験後、マンヌロン酸オリゴ糖および本発明のマンヌロン酸オリゴ糖を含んでなる組成物は両方とも多発性硬化症疾患の治療において優れた治療効果獲得したことが判明した。
【0486】
試験後、マンヌロン酸オリゴ糖および本発明のマンヌロン酸オリゴ糖を含んでなる組成物は両方ともクローン病の治療において優れた治療効果を獲得したことが判明した。
【0487】
試験後、マンヌロン酸オリゴ糖および本発明のマンヌロン酸オリゴ糖を含んでなる組成物は両方とも１型糖尿病の治療において優れた治療効果を獲得したことが判明した。
【0488】
試験後、マンヌロン酸オリゴ糖および本発明のマンヌロン酸オリゴ糖を含んでなる組成物は両方とも関節リウマチの治療において優れた治療効果を獲得したことが判明した。
【0489】
試験後、マンヌロン酸オリゴ糖および本発明のマンヌロン酸オリゴ糖を含んでなる組成物は両方とも橋本甲状腺炎の治療において優れた治療効果を獲得したことが判明した。
【0490】
試験後、マンヌロン酸オリゴ糖および本発明のマンヌロン酸オリゴ糖を含んでなる組成物は両方とも白斑の治療において優れた治療効果を獲得したことが判明した。
【0491】
試験後、マンヌロン酸オリゴ糖および本発明のマンヌロン酸オリゴ糖を含んでなる組成物は両方ともシェーグレン症候群の治療において優れた治療効果を獲得したことが判明した。
【0492】
試験後、マンヌロン酸オリゴ糖および本発明のマンヌロン酸オリゴ糖を含んでなる組成物は両方とも多嚢胞性卵巣症候群の治療において優れた治療効果を獲得したことが判明した。
【0493】
試験後、マンヌロン酸オリゴ糖および本発明のマンヌロン酸オリゴ糖を含んでなる組成物は両方ともセリアック病の治療において優れた治療効果を獲得したことが判明した。
【0494】
試験後、マンヌロン酸オリゴ糖および本発明のマンヌロン酸オリゴ糖を含んでなる組成物は両方ともグレーブス病の治療において優れた治療効果を獲得したことが判明した。
【図1】
【図2】
【図3】
【手続補正書】
【提出日】2022-04-27
【手続補正1】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項1】
Ｔｈ１優位関連疾患の治療のために用いられる、マンヌロン酸オリゴ糖を含んでなる組成物であって、前記組成物は、式（Ｉ）を有するマンヌロン酸オリゴ糖またはその薬学上許容可能な塩を含む組成物：【化1】
を含んでなり、
ｎ＝１～５のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量は、組成物の総重量の６０％より多くを占め；
ｎ＝１～２のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量は、組成物の総重量の６０％未満を占める、方法。
【請求項2】
ｎ＝１～２のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量が組成物の総重量の１０～５０％、好ましくは２５～５０％を占める、請求項１に記載の組成物。
【請求項3】
ｎ＝４～７のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量に対するｎ＝１～３のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量の比が１．０～３．５である、請求項１に記載の組成物。
【請求項4】
ｍ＋ｍ’＝１または２のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量が組成物の総重量の５０％以上、好ましくは６０％～９０％、より好ましくは７０％～９０％である、請求項１に記載の組成物。
【請求項5】
ｍ＋ｍ’＝１のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量が組成物の総重量の１０％以上、好ましくは３０～４０％である、請求項４に記載の組成物。
【請求項6】
ｍ＋ｍ’＝２のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量が組成物の総重量の１０％以上、好ましくは３０～５０％である、請求項４に記載の組成物。
【請求項7】
ｎ＝１～５のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量が組成物の総重量の８０～９５％を占める、請求項１に記載の組成物。
【請求項8】
ｎ＝１～３のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量が組成物の総重量の２０～７０％を占める、請求項１に記載の組成物。
【請求項9】
ｎ＝４～７のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量に対するｎ＝１～３のマンヌロン酸オリゴ糖の総重量の比が１．０～３．０である、請求項３に記載の組成物。
【請求項10】
組成物中の種々の重合度のマンヌロン酸オリゴ糖の重量パーセンテージが、二糖類５～２５％、三糖類１５～３０％、四糖類１５～２８％、五糖類５～２５％、六糖類２～２０％、七糖類２～２０％、八糖類２～２０％、九糖類２～２０％、十糖類２～２０％である、請求項１～９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項11】
組成物中の種々の重合度のマンヌロン酸オリゴ糖の重量パーセンテージが、二糖類５～２５％、三糖類１５～３０％、四糖類１５～２８％、五糖類１０～２０％、六糖類５～１５％、七糖類３～１０％、八糖類２～５％、九糖類１～５％、十糖類１～５％である、請求項１０に記載の組成物。
【請求項12】
組成物中の種々の重合度のマンヌロン酸オリゴ糖の重量パーセンテージが、二糖類１０～２０％、三糖類１８～３０％、四糖類１５～２８％、五糖類１０～２０％、六糖類５～１０％、七糖類３～５％、八糖類２～５％、九糖類１～３％、十糖類１～３％である、請求項１１に記載の組成物。
【請求項13】
ｎが１～１９から選択される整数である、請求項１に記載の組成物。
【請求項14】
ｎが１～１７から選択される整数である、請求項１に記載の組成物。
【請求項15】
ｎが１～１５から選択される整数である、請求項１に記載の組成物。
【請求項16】
ｎが１～１３から選択される整数である、請求項１に記載の組成物。
【請求項17】
ｎが１～１１から選択される整数である、請求項１に記載の組成物。
【請求項18】
ｎが１～９から選択される整数である、請求項１に記載の組成物。
【請求項19】
Ｔｈ１優位関連疾患の治療のために用いられる、マンヌロン酸オリゴ糖を含む組成物であって、マンヌロン酸オリゴ糖が、式（Ｉ）を有するマンヌロン酸オリゴ糖またはその薬学上許容可能な塩を含む組成物：【化2】
である、使用。
【請求項20】
ｎが１～１９から選択される整数である、請求項１９に記載の組成物。
【請求項21】
ｎが１～１５から選択される整数である、請求項１９に記載の組成物。
【請求項22】
ｎが１～１３から選択される整数である、請求項１９に記載の組成物。
【請求項23】
ｎが１～１１から選択される整数である、請求項１９に記載の組成物。
【請求項24】
ｎが１～９から選択される整数である、請求項１９に記載の組成物。
【請求項25】
薬学上許容可能な塩がナトリウム塩またはカリウム塩である、請求項１～２４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項26】
Ｔｈ１優位関連疾患を有する患者（ヒトを除く）を治療するための方法であって、前記患者に治療上有効な量の、請求項１～２５のいずれか一項に定義されるマンヌロン酸オリゴ糖を含んでなる組成物を投与することを含んでなる、方法。
【請求項27】
Ｔｈ１優位関連疾患が多発性硬化症、クローン病、１型糖尿病、関節リウマチ、橋本甲状腺炎、白斑、シェーグレン症候群、多嚢胞性卵巣症候群、セリアック病、グレーブス病、好ましくは、多発性硬化症、クローン病および関節リウマチから選択される、請求項１～２５のいずれか一項に記載の組成物または請求項２６に記載の方法。
【国際調査報告】