特表 2022-544220 圧力波眼科治療のためのシステム、方法、および装置

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】

(43)【公表日】2022-10-17

(54)【発明の名称】圧力波眼科治療のためのシステム、方法、および装置

(51)【国際特許分類】

   A61F 9/007 20060101AFI20221007BHJP

【ＦＩ】

A61F9/007

【審査請求】未請求

【予備審査請求】未請求

(21)【出願番号】P 2022508462

(86)(22)【出願日】2020-08-10

(85)【翻訳文提出日】2022-04-05

(86)【国際出願番号】 US2020045662

(87)【国際公開番号】W WO2021026538

(87)【国際公開日】2021-02-11

(31)【優先権主張番号】62/884,333

(32)【優先日】2019-08-08

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(31)【優先権主張番号】62/979,097

(32)【優先日】2020-02-20

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(31)【優先権主張番号】63/043,988

(32)【優先日】2020-06-25

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(81)【指定国・地域】

(71)【出願人】

【識別番号】522052163

【氏名又は名称】シノジェン ゲーエムベーハー

(74)【代理人】

【識別番号】100118913

【弁理士】

【氏名又は名称】上田 邦生

(74)【代理人】

【識別番号】100142789

【弁理士】

【氏名又は名称】柳 順一郎

(74)【代理人】

【識別番号】100201466

【弁理士】

【氏名又は名称】竹内 邦彦

(72)【発明者】

【氏名】ラジーヴ ヘレカー

(72)【発明者】

【氏名】アンジャリ ヘレカー

(72)【発明者】

【氏名】サティシュ ヘレカー

(57)【要約】

本発明は、外圧波の発生を利用して眼を治療するための装置、システム、および方法である。衝撃波発生装置は、流体充填チャンバと、眼球の表面に接触するように構成された眼球接触面またはチャンバとを含むハウジングを備える。ハウジング内に配置され同軸に整列した第１および第２電極は、通電されると電極先端間のギャップを横切って電気アークを生成し、その結果、流体充填チャンバの流体に衝撃波を発生するように構成される。衝撃波発生装置は、衝撃波を眼球の表面上または表面下の所定の位置に集束させる前に、眼球の表面に結合させる。複数の衝撃波発生装置は、バルーンを含み得るコンタクトレンズの流体充填チャンバ内に配置されてもよい。
【選択図】図１

【特許請求の範囲】

【請求項1】

流体充填チャンバと眼球の表面に接触するように構成された眼球接触面とを備えるハウジングと、
該ハウジング内に配置された第１電極と、
前記ハウジング内に配置され、前記第１電極と同軸に配置された第２電極であって、前記第１電極の遠位端と前記第２電極の遠位端とが、ギャップによって分離されている第２電極とを備え、
前記第１電極および前記第２電極が、通電されるときに前記ギャップを横切って電気アークを発生させ、前記流体充填チャンバの流体中に衝撃波を生成するように構成されている、眼球を治療するための装置。

【請求項2】

前記ハウジングの内面が、前記衝撃波を前記眼球の前記表面上または前記表面下の所定の位置に集束させるように構成されている請求項１に記載の装置。

【請求項3】

前記ハウジング内に配置され、前記衝撃波を前記眼球の前記表面上または前記表面下の所定の位置に集束するように構成された反射器をさらに備える請求項１または請求項２に記載の装置。

【請求項4】

前記流体充填チャンバと流体連通している流体入口と流体出口とをさらに備える請求項１から請求項３のいずれかに記載の装置。

【請求項5】

前記第１電極または前記第２電極に結合され、エネルギを供給するように構成された１本以上のワイヤをさらに備える請求項１から請求項４のいずれかに記載の装置。

【請求項6】

前記第１電極および前記第２電極が、第１ワイヤの第１先端と第２ワイヤの第２先端とを備える請求項１から請求項５のいずれかに記載の装置。

【請求項7】

前記流体が、生理食塩水または水からなる請求項１から請求項６のいずれかに記載の装置。

【請求項8】

前記第１電極および前記第２電極が、使用中における衝撃波生成による侵食を低減するためにグラフェンによりコーティングされている請求項１から請求項７のいずれかに記載の装置。

【請求項9】

前記ハウジングが楕円体である請求項１から請求項８のいずれかに記載の装置。

【請求項10】

前記ハウジングが、前記流体充填チャンバと前記眼球接触面との間に配置され、前記流体充填チャンバと前記眼球接触面とを流体的に結合するように構成された、流体充填導波器をさらに備える請求項１から請求項９のいずれかに記載の装置。

【請求項11】

前記ハウジング内に配置され、前記眼球の前記表面上または前記表面下の１つ以上の所定の位置に前記衝撃波を集束させるように構成された音響レンズをさらに備える請求項１から請求項１０のいずれかに記載の装置。

【請求項12】

前記流体充填チャンバ内に少なくとも部分的に配置され、前記流体充填チャンバ内の前記流体の導電率を測定するように構成された導電率センサをさらに備える請求項１から請求項１１のいずれかに記載の装置。

【請求項13】

前記導電率センサが、一対の白金電極を備える請求項１２に記載の装置。

【請求項14】

少なくとも部分的に、前記流体充填チャンバ内に配置され、前記眼球の前記表面に向かって光を放射するように構成された光源をさらに備える請求項１から請求項１３のいずれかに記載の装置。

【請求項15】

請求項１から請求項１４のいずれかに記載の装置と、
前記第１電極および前記第２電極に、１本以上のワイヤによって動作可能に結合されたエネルギ源とを備える眼球を治療するためのシステム。

【請求項16】

前記第１電極が、前記エネルギ源の正端子に結合され、前記第２電極が、前記エネルギ源の負端子に結合されている請求項１５に記載のシステム。

【請求項17】

前記エネルギ源が高電圧パルス発生器からなる請求項１５または請求項１６に記載のシステム。

【請求項18】

前記第１電極または前記第２電極に結合され、前記第１電極または前記第２電極に流れる電流レベルを決定するように構成された電流センサをさらに備える請求項１５から請求項１７のいずれかに記載のシステム。

【請求項19】

流体出口に流体的に結合され、前記流体出口から流出するときに前記流体の導電率を測定するように構成された導電率センサをさらに備える請求項１５から請求項１８のいずれかに記載のシステム。

【請求項20】

流体出口および流体入口に流体的に結合され、前記流体充填チャンバから流体を再循環させ、前記流体からキャビテーション気泡を除去するように構成された流体再循環システムをさらに備える請求項１５から請求項１９のいずれかに記載のシステム。

【請求項21】

前記眼球接触面上または前記眼球接触面下に配置されたリザーバをさらに備える請求項１５から請求項２０のいずれかに記載のシステム。

【請求項22】

前記リザーバが、酸素を含む請求項２１に記載のシステム。

【請求項23】

前記リザーバが、リボフラビンを含む請求項２１に記載のシステム。

【請求項24】

前記リザーバが、治療薬を含む請求項２１に記載のシステム。

【請求項25】

流体充填チャンバと眼球の表面に接触するように構成された眼球接触面とを備えるハウジングと、
該ハウジング内に配置された光ファイバとを備え、
該光ファイバは、光エネルギがそこから放射されたときに、前記流体充填チャンバの流体内に衝撃波を発生するように構成されている眼球を治療するための装置。

【請求項26】

前記ハウジングの内面が、前記衝撃波を前記眼球の前記表面上または前記表面下の所定の位置に集束させるように構成されている請求項２５に記載の装置。

【請求項27】

前記ハウジング内に配置され、前記衝撃波を前記眼球の前記表面上または前記表面下の所定の位置に集束させるように構成された反射器をさらに備える請求項２５または請求項２６に記載の装置。

【請求項28】

前記流体充填チャンバと流体連通する流体入口および流体出口をさらに備える請求項２５から請求項２７のいずれかに記載の装置。

【請求項29】

前記流体が生理食塩水または水からなる請求項２５から請求項２８のいずれかに記載の装置。

【請求項30】

前記衝撃波が生成されたときに、前記ハウジングからの発光を低減するために、前記流体がグラフェンを含む請求項２５から請求項２９のいずれかに記載の装置。

【請求項31】

前記ハウジングが楕円体である請求項２５から請求項３０のいずれかに記載の装置。

【請求項32】

前記ハウジングが、前記流体充填チャンバと前記眼球接触面との間に配置され、前記流体充填チャンバと前記眼球接触面とを流体的に結合するように構成された流体充填導波器をさらに備える請求項２５から請求項３１のいずれかに記載の装置。

【請求項33】

前記ハウジング内に配置され、前記衝撃波を前記眼球の前記表面上または前記表面下の１つ以上の所定の位置に集束させるように構成された音響レンズをさらに備える請求項２５から請求項３２のいずれかに記載の装置。

【請求項34】

複数の衝撃波発生装置と、
該複数の衝撃波発生装置の周囲に配置されたコンタクトレンズとを備え、
該コンタクトレンズが、流体充填チャンバと眼球の表面に接触するように構成された眼球接触面とを備える眼球を治療するためのシステム。

【請求項35】

前記コンタクトレンズが、前記眼球の前記表面に接触し、前記眼球の前記表面と前記眼球接触面との間の接触を維持するように構成された吸引機構をさらに備える請求項３４に記載のシステム。

【請求項36】

各前記複数の衝撃波発生装置が、光ファイバを備える請求項３４または請求項３５に記載のシステム。

【請求項37】

各前記複数の衝撃波発生装置が、同軸に配置された一対の電極と反射器とを備える請求項３４または請求項３５に記載のシステム。

【請求項38】

前記コンタクトレンズが、前記眼球接触面を構成する膨張可能な外側ハウジングを備える請求項３４から請求項３７のいずれかに記載のシステム。

【請求項39】

前記コンタクトレンズが、撮像装置を受け入れるように構成された撮像ポートを備える請求項３４から請求項３８のいずれかに記載のシステム。

【請求項40】

前記複数の衝撃波発生装置が、複数の電気油圧式、圧電式、レーザ式、または磁気電気式の衝撃波発生装置を備える請求項３４から請求項３９のいずれかに記載のシステム。

【請求項41】

衝撃波発生装置の眼球接触面を眼球の表面に結合することと、
前記衝撃波発生装置を用いて衝撃波を発生させることと、
前記眼球の前記表面上または前記表面下の所定の位置に前記衝撃波を集束させることとを含む眼球を治療するための方法。

【請求項42】

集束された前記衝撃波を用いて、前記所定の位置において、マイクロポレーション、キャビテーション、血管拡張、新生血管形成、解離、およびアップレギュレートされた成長因子産生を誘発することをさらに含む請求項４１に記載の方法。

【請求項43】

前記所定の位置が、繊維柱帯、シュレム管、辺縁、眼瞼、マイボーム腺、網膜および眼窩周囲のうちの１つ以上を含む請求項４１または請求項４２に記載の方法。

【請求項44】

前記衝撃波を発生させる前に、前記所定の位置にマイクロバブルを播種することをさらに含む請求項４１から請求項４３のいずれかに記載の方法。

【請求項45】

前記衝撃波発生装置が光ファイバを含み、前記衝撃波を発生させることが、前記光ファイバから該光ファイバを取り囲む流体に光エネルギを放出することを含む請求項４１から請求項４４のいずれかに記載の方法。

【請求項46】

前記衝撃波発生装置が第１電極および第２電極を備え、前記衝撃波を発生させることが、前記第１電極および前記第２電極に通電してその先端間のギャップを横切って電気アークを形成することを含む請求項４１から請求項４４のいずれかに記載の方法。

【請求項47】

第２の衝撃波発生装置の眼球接触面を前記眼球の前記表面に結合することと、前記第２の衝撃波発生装置によって第２の衝撃波を発生することと、前記第２の衝撃波を前記眼球の前記表面上または前記表面下の第２の所定の位置に集束することとをさらに含む請求項４１から請求項４６のいずれかに記載の方法。

【請求項48】

前記衝撃波発生装置が、コンタクトレンズの流体充填チャンバ内に配置される請求項４１から請求項４７のいずれかに記載の方法。

【請求項49】

前記衝撃波発生装置が、トライアルフレームに結合されている請求項４１から請求項４８のいずれかに記載の方法。

【請求項50】

衝撃波を生成するように構成された衝撃波発生装置と、
該衝撃波発生装置に流体的に結合され、眼球の表面に接触するように構成された眼球接触面に前記衝撃波を向けるように構成された流体充填導波器とを備える眼球を治療するためのシステム。

【請求項51】

前記導波器が、ステンレス鋼製のチューブからなる請求項５０に記載のシステム。

【請求項52】

前記導波器が、１２ｍｍ以上の長さを有する請求項５０または請求項５１に記載のシステム。

【請求項53】

前記導波器が、約１ｍｍから約８ｍｍの範囲内の直径を有する請求項５０から請求項５２のいずれかに記載のシステム。

【請求項54】

前記導波器の遠位端に結合されたコンタクトレンズをさらに備え、
該コンタクトレンズが、流体充填チャンバおよび前記眼球接触面を備える請求項５０から請求項５３のいずれかに記載のシステム。

【請求項55】

前記衝撃波発生装置および前記導波器の少なくとも一部が、トライアルフレームに結合されている請求項５０から請求項５４のいずれかに記載のシステム。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本願の主題は、２０１９年８月８日に出願された「Ｓｙｓｔｅｍｓ， Ｍｅｔｈｏｄｓ， ａｎｄ Ａｐｐａｒａｔｕｓ ｆｏｒ Ｐｒｅｓｓｕｒｅ－Ｗａｖｅ Ｏｃｕｌａｒ Ｔｈｅｒａｐｙ」と題された米国仮特許出願第６２／８８４３３３（代理人整理番号５６５７４－７０３．１０１）、２０２０年２月２０日に出願された「Ｓｙｓｔｅｍｓ， Ｍｅｔｈｏｄｓ， ａｎｄ Ａｐｐａｒａｔｕｓ ｆｏｒ Ｐｒｅｓｓｕｒｅ－Ｗａｖｅ Ｏｃｕｌａｒ Ｔｈｅｒａｐｙ」と題された米国仮特許出願第６２／９７９０９７（代理人整理番号５６５７４－７０３．１０２）および、２０２０年６月２５日に出願された「Ｓｙｓｔｅｍｓ， Ｍｅｔｈｏｄｓ， ａｎｄ Ａｐｐａｒａｔｕｓ ｆｏｒ Ｐｒｅｓｓｕｒｅ－Ｗａｖｅ Ｏｃｕｌａｒ Ｔｈｅｒａｐｙ」と題された米国仮特許出願番号６３／０４３９８８（代理人整理番号５６５７４－７０３．１０３）に関連しており、これらの内容全体は参照により本願に組み込まれるものとする。

【背景技術】

【0002】

緑内障、老眼、加齢黄斑変性（ＡＭＤ）、ドライアイ疾患、および他の眼科疾患を治療するための既存の方法および装置は、理想的とは言えない結果をもたらす可能性がある。

【0003】

例えば、緑内障を治療するための多くの従来の方法は、眼の眼圧（ＩＯＰ）を下げることに焦点を当て、理想的であろうものよりも複雑および／または侵襲的である可能性がある。現在の緑内障介入には、例えば、薬物（プロスタグランジンなど）の傍系送達、ステント（低侵襲緑内障手術（ＭＩＧＳ）または管形成術など）、レーザ型治療（選択的レーザ線維柱帯形成術（ＳＬＴ）またはマイクロパルスレーザ線維柱帯形成術（ＭＬＴ）など）、経強膜光凝固（ＴＳ－ＣＰＣ）、超音波ＣＰＣ、繊維柱帯形成術または繊維柱帯切除術が含まれる。このような治療による合併症には、低血圧、前房出血、出血、高いＩＯＰスパイク率、視力低下、および白内障形成が含まれ得る。例えば、繊維柱帯切除の手術または緑内障ドレナージデバイスの移植などの治療法は、侵襲的な外科手術を必要とし、場合によっては有害な安全性リスクを持つ可能性がある。また、他の非浸透型治療法は、時間の経過とともに効果が薄れていくことが多い。薬用点眼薬による眼圧を下げる治療は、患者のコンプライアンスの欠如、場合によっては副作用、およびそのような薬物の投与量および生物学的利用能のばらつきにつながり得る患者間のばらつきのために、理想的とは言えない場合がある。上記に照らして、緑内障を治療する改良された方法および装置が必要とされている。理想的には、そのような方法および装置は、いくつかの従来の治療よりも侵襲性が低く、ＩＯＰの減少を成功裏に提供するであろう。

【0004】

老眼を治療するための従来の方法は、遠近調節幅の改善および／または患者の近視機能の置換もしくは修復に焦点を当てており、理想的であるものよりも複雑および／または侵襲的である可能性がある。現在の老眼介入には、近視ウェアラブル（眼鏡またはコンタクトレンズ等）、レンズまたはストラット移植、瞳孔収縮およびレンズ解離のための薬剤、および切開法が含まれる。このような治療による合併症は、場合によっては、侵襲性、薬物副作用などの合併症を含み得る。さらに、そのような療法は、多くの遠近調節力低下の可能性のある原因のうち１つだけを対象とすることが多く、これは、特異な治療様式としてのそのような療法の全体的な有効性を制限する可能性がある。上記に鑑みて、老眼を治療するための改良された方法および装置が必要とされている。理想的には、そのような方法および装置は、先行する治療のいくつかよりも侵襲性が低く、遠近調節幅をうまく増大することができる。

【0005】

ＡＭＤを治療するための従来の方法は、ドライＡＭＤの発症を遅らせること、および／またはウェットＡＭＤにおける変性を制限するために漏出血管を封鎖することに焦点を当てているが、所望の効果よりも低い可能性があり、および／または既に生じた変性を回復することができない可能性がある。現在の介入策には、ドライＡＭＤに対する高抗酸化食などの栄養介入、ウェットＡＭＤに対するレーザ光凝固、およびウェットＡＭＤに対する眼内抗血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）治療が含まれる。このような治療による合併症には、視力の継続的な低下、ウェットＡＭＤ症例における漏出の高い再発率、黄斑部の瘢痕化、眼感染症、眼圧上昇、網膜剥離、場合によっては全身血管作用（出血、脳卒中など）などが含まれることがある。さらに、このような治療法は、一度失われた視力を回復させることができることはほとんどない。上記に鑑みて、ＡＭＤを治療する改良された方法および装置が必要とされている。理想的には、そのような方法および装置は、いくつかの従来の治療よりもリスクが低く、変性の遅延および／または以前に変性した組織の回復を成功裏に提供するであろう。

【0006】

ドライアイ疾患を治療するための従来の方法は、自然の涙の形成を改善、補足、および／または置換することに焦点を当て、理想とする効果よりも効果が低い場合がある。現在の介入には、市販の点眼薬（人工涙）、抗生物質、免疫抑制点眼薬、コルチコステロイド点眼薬、眼への挿入薬、強膜レンズ、光療法および眼瞼マッサージ、涙刺激点眼薬、涙道プラグ、および涙道熱焼灼術が含まれる。このような治療による合併症には、乾燥の継続、刺激の増加、発汗、角膜剥離、その他の薬物の副作用が含まれる。さらに、そのような療法は、しばしば、患者のコンプライアンスの欠如、いくつかの例における副作用、および点眼された薬剤の投与量および生物学的利用能の変動をもたらす患者間のばらつきのために理想的とは言えない長期の使用を必要とする。上記に照らして、ドライアイ疾患を治療する改良された方法および装置が必要である。理想的には、このような方法および装置は、より効果的であり、患者の眼潤滑性においてより長期的な改善を提供するであろう。

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0007】

したがって、緑内障、老眼、加齢黄斑変性、ドライアイ疾患、および他の眼科疾患を治療するための改良された方法および装置を提供することが望ましいであろう。必ずしも全てのそのような局面または利点が、任意の特定の実施形態によって達成されるとは限らない。したがって、様々な実施形態は、本明細書において教示または示唆され得る他の側面または利点を必ずしも達成することなく、本明細書において教示される１つの利点または利点群を達成または最適化する方法により実施され得る。

【発明を解決するための手段】

【0008】

本開示は、一般に、医療装置、および方法に関し、より詳細には、眼を治療するための方法および装置に関する。

【0009】

第１の態様においては、眼を治療するための装置が提供される。この装置は、流体充填チャンバと、眼球の表面に接触するように構成された眼球接触面とを備えるハウジングと、ハウジング内に配置された第１電極と、ハウジング内に配置され、第１電極と同軸に整列した第２電極とを備え、第１電極の遠位先端と第２電極の遠位先端とはギャップにより分離されている。第１電極および第２電極は、通電されるとギャップを横切って電気アークを発生させ、流体充填チャンバの流体中に衝撃波を生成するように構成される。

【0010】

いくつかの実施形態においては、ハウジングの内面は、衝撃波を眼球の表面上または表面下の所定の場所に集束させるように構成されていてもよい。

【0011】

いくつかの実施形態においては、装置は、ハウジング内に配置され、衝撃波を眼球の表面上または表面下の所定の位置に集束させるように構成された反射器をさらに備えていてもよい。

【0012】

いくつかの実施形態においては、装置は、流体充填チャンバと流体連通する流体入口および流体出口をさらに備えていてもよい。

【0013】

いくつかの実施形態においては、装置は、第１電極または第２電極に結合され、それにエネルギを供給するように構成された１つ以上のワイヤをさらに備えていてもよい。

【0014】

いくつかの実施形態においては、第１電極および第２電極は、第１のワイヤの第１の先端部および第２のワイヤの第２の先端部を備えていてもよい。

【0015】

いくつかの実施形態においては、流体は、生理食塩水または水から構成されていてもよい。

【0016】

いくつかの実施形態においては、第１および第２電極は、使用中における衝撃波生成による侵食を低減するためにグラフェンによりコーティングされていてもよい。

【0017】

いくつかの実施形態においては、ハウジングは、楕円体であってもよい。

【0018】

いくつかの実施形態においては、ハウジングは、流体充填チャンバと眼球接触面との間に配置された流体充填導波器をさらに備えていてもよい。流体充填導波器は、流体充填チャンバと眼球接触面とを流体的に結合するように構成されていてもよい。

【0019】

いくつかの実施形態においては、装置は、ハウジング内に配置された音響レンズをさらに備えていてもよい。音響レンズは、眼球の表面上または表面下の１つ以上の所定の位置に衝撃波を集束させるように構成されていてもよい。

【0020】

いくつかの実施形態においては、装置は、流体充填チャンバ内に少なくとも部分的に配置された導電率センサをさらに備えていてもよい。導電率センサは、流体充填チャンバ内の流体の導電率を測定するように構成されていてもよい。いくつかの実施形態において、導電率センサは、一対の白金電極を備えていてもよい。

【0021】

いくつかの実施形態においては、装置は、流体充填チャンバ内に少なくとも部分的に配置され、眼球の表面に向かって光を放射するように構成された光源をさらに備えていてもよい。光源は、組織を架橋するのに十分な波長を有する光を放射するように構成されていてもよい。

【0022】

別の態様においては、眼を治療するためのシステムが提供される。このシステムは、本明細書に記載された衝撃波発生装置のいずれかと、エネルギ源とを備える。エネルギ源は、１つ以上のワイヤによって、電極式の装置の第１電極および第２電極に動作可能に結合されてもよい。エネルギ源は、光ファイバ式の装置のためのレーザを備えていてもよい。

【0023】

いくつかの実施形態においては、第１電極は、エネルギ源の正端子に結合されてもよく、第２電極は、エネルギ源の負端子に結合されてもよい。

【0024】

いくつかの実施形態においては、エネルギ源は、高電圧パルス発生器を備えていてもよい。

【0025】

いくつかの実施形態において、システムは、第１電極または第２電極に結合され、第１電極または第２電極に流れる電流レベルを決定するように構成された電流センサをさらに備えていてもよい。

【0026】

いくつかの実施形態において、システムは、流体出口に流体的に結合され、流体出口から流出する流体の導電率を測定するように構成された導電率センサをさらに備えていてもよい。

【0027】

いくつかの実施形態において、システムは、流体出口および流体入口に流体的に結合され、流体充填チャンバから流体を再循環させ、流体からキャビテーション気泡を除去するように構成された流体再循環システムをさらに備えていてもよい。

【0028】

いくつかの実施形態においては、システムは、眼球接触面上またはその下に配置されたリザーバをさらに備えていてもよい。いくつかの実施形態においては、リザーバは、酸素を含んでいてもよい。代替的に、または組み合わせて、リザーバは、リボフラビンを含んでいてもよい。代替的に、または組み合わせて、リザーバは、治療薬または薬剤を含んでもよい。

【0029】

別の態様においては、眼を治療するための装置が提供される。この装置は、流体充填チャンバと、眼球の表面に接触するように構成された眼球接触面とを備えるハウジングと、ハウジング内に配置された光ファイバとを備えている。光ファイバは、光エネルギがそこから放射されると、流体充填チャンバの流体中に衝撃波を発生するように構成される。

【0030】

いくつかの実施形態においては、ハウジングの内面は、眼球の表面上または表面下の所定の位置に衝撃波を集束させるように構成されていてもよい。

【0031】

いくつかの実施形態においては、装置は、ハウジング内に配置され、衝撃波を眼球の表面上または表面下の所定の位置に集束させるように構成された反射器をさらに備えていてもよい。

【0032】

いくつかの実施形態において、装置は、流体充填チャンバと流体連通する流体入口および流体出口をさらに備えていてもよい。

【0033】

いくつかの実施形態においては、流体は、生理食塩水または水から構成されていてもよい。

【0034】

いくつかの実施形態においては、衝撃波が発生したときにハウジングからの発光を低減するために、流体はグラフェンを含んでいてもよい。

【0035】

いくつかの実施形態においては、ハウジングは、楕円体であってもよい。

【0036】

いくつかの実施形態においては、ハウジングは、流体充填チャンバと眼球接触面との間に配置された流体充填導波器をさらに備えていてもよい。流体充填導波器は、流体充填チャンバと眼球接触面とを流体的に結合するように構成されていてもよい。

【0037】

いくつかの実施形態においては、装置は、ハウジング内に配置された音響レンズをさらに備えていてもよい。音響レンズは、眼球の表面上または表面下の１つ以上の所定の位置に衝撃波を集束させるように構成されていてもよい。

【0038】

別の態様においては、眼を治療するためのシステムが提供される。このシステムは、複数の衝撃波発生装置と、複数の衝撃波発生装置の周囲に配置されたコンタクトレンズとを備え、コンタクトレンズは、流体充填チャンバと、眼球の表面に接触するように構成された眼球接触面とを備える。

【0039】

いくつかの実施形態においては、コンタクトレンズは、眼球の表面に接触し、眼球の表面と眼球接触面との間の接触を維持するように構成された吸引機構をさらに備えていてもよい。

【0040】

いくつかの実施形態において、複数の衝撃波発生装置の各々は、光ファイバを備えていてもよい。

【0041】

いくつかの実施形態において、複数の衝撃波発生装置の各々は、同軸に配置された一対の電極と反射器とを備えていてもよい。

【0042】

いくつかの実施形態において、コンタクトレンズは、眼球接触面を構成する膨張可能な外側ハウジングを備えていてもよい。

【0043】

いくつかの実施形態においては、コンタクトレンズは、撮像装置を受け入れるように構成された撮像ポートを備えていてもよい。

【0044】

いくつかの実施形態において、複数の衝撃波発生装置は、複数の電気油圧式、圧電式、レーザ式、または磁気電気式の衝撃波発生装置から構成されていてもよい。

【0045】

別の態様においては、眼を治療するための方法が提供される。この方法は、衝撃波発生装置の眼球接触面を眼球の表面に結合することと、衝撃波発生装置により衝撃波を発生させることと、眼球の表面上または表面下の所定の位置に衝撃波を集束させることを含む。

【0046】

いくつかの実施形態において、本方法は、集束された衝撃波により、所定の位置において、微細穿孔、キャビテーション、血管拡張、新生血管形成、解離、およびアップレギュレートされた成長因子産生を誘発することをさらに含んでいてもよい。

【0047】

いくつかの実施形態においては、予め決定された場所は、線維柱帯、シュレム管、辺縁、眼瞼、マイボーム腺、網膜、および眼窩周囲の１つ以上を含んでいてもよい。

【0048】

いくつかの実施形態において、本方法は、衝撃波を発生させる前に、所定の位置にマイクロバブルを播種することをさらに含んでいてもよい。

【0049】

いくつかの実施形態においては、衝撃波発生装置は、光ファイバを備えていてもよい。衝撃波を発生させることは、光ファイバから光ファイバを取り囲む流体に光エネルギを放出することを含んでもよい。

【0050】

いくつかの実施形態において、衝撃波発生装置は、第１電極および第２電極を備えていてもよい。衝撃波を発生させることは、第１および第２電極に通電して、それらの先端間のギャップを横切って電気アークを形成することを含んでいてもよい。

【0051】

いくつかの実施形態においては、方法は、第２の衝撃波発生装置の眼球接触面を眼球の表面に結合することと、第２の衝撃波発生装置により第２の衝撃波を発生することと、第２の衝撃波を眼球の表面上または表面下の第２の所定の位置に焦点を合わせることとをさらに含んでいてもよい。

【0052】

いくつかの実施形態においては、衝撃波発生装置は、コンタクトレンズの流体充填チャンバ内に配置されていてもよい。

【0053】

いくつかの実施形態において、衝撃波発生装置は、トライアルフレームに結合されていてもよい。

【0054】

別の態様においては、眼を治療するためのシステムが提供される。このシステムは、衝撃波を発生するように構成された衝撃波発生装置と、衝撃波発生装置に流体的に結合され、眼球の表面に接触するように構成された眼球接触面に衝撃波を向けるように構成された流体充填導波器とを備えている。

【0055】

いくつかの実施形態においては、導波器は、ステンレス鋼管から構成されていてもよい。

【0056】

いくつかの実施形態においては、導波器は、約１２ｍｍ以上の長さを有していてもよい。

【0057】

いくつかの実施形態においては、導波器は、約１ｍｍから約８ｍｍの範囲内の直径を有していてもよい。例えば、導波器は、約３ｍｍまたは約８ｍｍの直径を有していてもよい。

【0058】

いくつかの実施形態においては、システムは、導波器の遠位端に結合されたコンタクトレンズをさらに備えていてもよく、コンタクトレンズは、流体充填チャンバおよび眼球接触面を備えている。

【0059】

いくつかの実施形態において、衝撃波発生装置および導波器の少なくとも一部は、トライアルフレームに結合されていてもよい。

【0060】

これらおよび他の実施形態は、添付の図面に関連する以下の説明により、さらに詳細に説明される。

【参照による援用】

【0061】

本明細書に記載されたすべての出版物、特許、および特許出願は、個々の出版物、特許、または特許出願が参照により組み込まれるように具体的かつ個別に示されているのと同じ程度に、参照により本明細書に組み込まれる。

【図面の簡単な説明】

【0062】

本開示の新規な特徴は、添付の特許請求の範囲に具体的に記載されている。本開示の特徴および利点のより良い理解は、本開示の原理が利用される例示的な実施形態を示す以下の詳細な説明、およびその添付図面を参照することによって得られるであろう。

【図1】実施形態における衝撃波発生装置の透視図である。

【図2】実施形態において、眼球に隣接する例示的な衝撃波発生装置の側面図である。

【図3】実施形態において、衝撃波発生装置のアレイの上面図である。

【図4】実施形態において、複数の列に配置された衝撃波発生装置のアレイの上面図である。

【図5】実施形態において、図４のアレイの側面図である。

【図6】実施形態において、眼球に結合された錐体を備えた例示的な衝撃波発生装置のアレイシステムの側断面図である。

【図7】実施形態において、眼球に結合されたコンタクトレンズを備えた例示的な衝撃波発生装置のアレイシステムの側断面図である。

【図8】実施形態において、衝撃波発生装置の透視図である。

【図9】実施形態において、眼球に結合された複数の衝撃波発生装置の側面図である。

【図10】実施形態において、コンタクトレンズを備えた眼球に結合された複数の衝撃波発生装置の側面図である。

【図11】実施形態において、コンタクトバルーンを備えた眼球に結合された複数の衝撃波発生装置の側断面図である。

【図12】実施形態において、コンタクトバルーンを備えた眼球に結合された複数の衝撃波発生装置の側断面図である。

【図13】実施形態において、眼球に隣接する例示的な衝撃波発生装置の分解側面図である。

【図14】実施形態において、眼球に隣接する別の例示的な衝撃波発生装置の分解側面図である。

【図15】実施形態において、コンタクトバルーンを用いて眼球に結合された複数の衝撃波発生装置の側断面図である。

【図16】実施形態において、眼球に結合された図１５のシステムの斜視図である。

【図17】実施形態において、追加のチューブおよび／またはワイヤに結合された図１５のシステムの斜視図である。

【図18】実施形態において、電源に結合されたチューブおよび／またはワイヤを備える図１７のシステムの側面図である。

【図19】実施形態において、内部に埋め込まれた複数の衝撃波発生装置を備えるコンタクトバルーンの斜視図である。

【図20】実施形態において、複数の積層型リング導体衝撃波発生装置の部分斜視図である。

【図21】図２０のリング導体衝撃波発生装置の分解図である。

【図22】実施形態において、緑内障のための例示的な治療パターンを示す図である。

【図23】実施形態において、老眼のための例示的な治療パターンを示す図である。

【図24】実施形態において、ＡＭＤのための例示的な治療パターンを示す図である。

【図25】実施形態において、ＡＭＤのための例示的な治療システムの上面図である。

【図26】実施形態において、図２５のシステムの側断面図である。

【図27】実施形態において、ＡＭＤのための別の例示的な治療システムを示す図である。

【図28】実施形態において、ドライアイ疾患のための例示的な治療パターンを示す図である。

【図29】実施形態において、ドライアイ疾患のための例示的な治療システムを示す図である。

【図30】実施形態において、ドライアイ疾患のための例示的な治療システムを示す図である。

【図31】実施形態において、ドライアイ疾患のための例示的な治療システムを示す図である。

【図32】実施形態において、ドライアイ疾患のための例示的な治療システムを示す図である。

【図33】実施形態において、レンズ軟化症のための例示的な治療システムの上面図である。

【図34】実施形態において、眼球上に配置された図３３のシステムの側断面図である。

【図35】実施形態において、老眼のための例示的な治療システムの側断面図である。

【図36】実施形態において、緑内障のための例示的な治療システムの側断面図である。

【図37】実施形態において、図３６のシステムの上面図である。

【図38】実施形態において、衝撃波発生装置の例示的なアレイの側断面図である。

【図39】実施形態において、図３８のアレイの上面図である。

【図40】実施形態において、ＡＭＤのための例示的な治療システムの側断面図である。

【図41】実施形態において、ドライアイ疾患のための例示的な治療システムの側断面図である。

【図42】実施形態において、例示的なレーザ式の衝撃波発生装置の断面図である。

【図43】実施形態において、流体充填コンタクトレンズバルーン内のレーザ式の衝撃波発生装置のアレイの側断面図である。

【図44】実施形態において、環状流体充填コンタクトレンズ内のレーザ式の衝撃波発生装置のアレイの斜視図である。

【図45】実施形態において、図４４のシステムの側断面図である。

【図46】実施形態において、図４４のシステムの上面図である。

【図47】実施形態において、環状流体充填コンタクトレンズ内のレーザ式の衝撃波発生装置のアレイの上面図である。

【図48】実施形態において、図４７のシステムの側断面図である。

【図49】実施形態において、複数のアレイに配置され、眼球上に配置された衝撃波発生装置のアレイの側断面図である。

【図50】実施形態において、内部に複数の開口部を有する絶縁シース内に配置された導電性ワイヤを備える衝撃波発生装置の例示的なアレイを示す図である。

【図51】実施形態において、内部に複数の開口部を有するクラッド内に配置された光ファイバを備える衝撃波発生装置の例示的なアレイを示す図である。

【図52】実施形態において、内部に複数の開口部を有する絶縁シース内に配置された導電性ワイヤを備える電極式の衝撃波発生装置のアレイの分解図である。

【図53】実施形態において、内部に複数の開口部を有するクラッド内に配置された光ファイバを含むレーザ式の衝撃波発生装置のアレイの分解図である。

【図54】実施形態において、眼球を治療するための方法を示す図である。

【図55】実施形態において、眼球に結合されたコンタクトレンズを備える例示的なレーザ走査式衝撃波発生装置システムの側断面図である。

【図56】実施形態において、コンタクトレンズを備える例示的なマルチファイバレーザ式の衝撃波発生装置のアレイシステムの側断面図である。

【図57】実施形態において、例示的な衝撃波導波器の側断面図である。

【図58】実施形態において、例示的な衝撃波導波器の側断面図である。

【図59】実施形態において、衝撃波導波器のワイヤフレームチューブの概略図である。

【図60】実施形態において、例示的な衝撃波導波器の側断面図である。

【図61】実施形態において、例示的な衝撃波導波器の側断面図である。

【図62】実施形態において、例示的なパラボラ衝撃波導波器の側断面図である。

【図63】実施形態において、衝撃波導波器のアレイを備える例示的なコンタクトレンズの上面図である。

【図64】実施形態において、マイボーム腺治療のための衝撃波発生装置用アレイを備える例示的なコンタクトレンズの上面図である。

【図65】実施形態において、ドライアイ疾患治療のための例示的なコンタクトレンズの上面図である。

【図66】実施形態において、統合撮像システムを備える例示的な治療システムの側面図である。

【図67】実施形態において、統合撮像システムを備える例示的な治療システムの側面図である。

【図68】実施形態において、統合撮像システムを備える例示的な治療システムの側面図である。

【図69】実施形態において、気泡抽出のための例示的なシステムの概略図である。

【図70】実施形態において、気泡抽出のための例示的なシステムの概略図である。

【図71】実施形態において、気泡抽出のための例示的なシステムの概略図である。

【図72】実施形態において、例示的な治療システムの電気的概略図である。

【図73】実施形態において、例示的な可変焦点治療システムの側断面図である。

【図74】実施形態において、ドライアイ疾患のための例示的な治療システムの側断面図である。

【図75】実施形態において、経皮的治療のための例示的な治療システムの側断面図である。

【図76】実施形態において、ドライアイ疾患のための例示的な治療システムの側断面図である。

【図77】実施形態において、導電率測定のための例示的なシステムの概略図である。

【図78】実施形態において、埋め込まれた導電率センサを備える例示的な衝撃波導波器の側面図である。

【図79】実施形態において、例示的な音響架橋衝撃波導波器の側面図である。

【図80】実施形態において、例示的な音響架橋衝撃波導波器の側面図である。

【図81】実施形態において、受動的キャビテーション検出のための例示的なシステムの概略図である。

【図82】実施形態において、受動的キャビテーション検出を備える例示的な治療システムを示す図である。

【図83】実施形態において、導電率センサ、音響架橋、および／または受動的キャビテーション検出を備える例示的な治療システムの側面図である。

【図84】実施形態において、音響架橋または受動的キャビテーション検出を備える例示的な治療システムの概略図である。

【図85A】実施形態において、様々な適応症のための例示的な治療パターンを示す図である。

【図85B】実施形態において、様々な適応症のための例示的な治療パターンを示す図である。

【図85C】実施形態において、様々な適応症のための例示的な治療パターンを示す図である。

【図85D】実施形態において、様々な適応症のための例示的な治療パターンを示す図である。

【図85E】実施形態において、様々な適応症のための例示的な治療パターンを示す図である。

【図85F】実施形態において、様々な適応症のための例示的な治療パターンを示す図である。

【発明を実施するための形態】

【0063】

以下の詳細な説明において、本書の一部を構成する添付の図を参照する。図において、同様の記号は、文脈上、別段の指示がない限り、同様の構成要素を示す。詳細な説明、図、および特許請求の範囲に記載された例示的な実施形態は、限定することを意図していない。本明細書に提示された主題の範囲から逸脱することなく、他の実施形態が利用され、他の変更がなされ得る。本明細書において一般的に説明され、図に示されるような本開示の態様は、多種多様な異なる構成において配置、置換、組み合わせ、分離、および設計され得ることが容易に理解され、その全てが本明細書に明示的に企図される。当業者であれば、図中の図示は必ずしも縮尺通りではなく、多くの要素は、明確にするため、および記載された実施形態の理解を容易にするために拡大または誇張されてもよいことが理解されよう。

【0064】

以下に特定の実施形態および例を開示するが、本発明の主題は、具体的に開示された実施形態を超えて、他の代替実施形態および／または使用、ならびにそれらの変更および等価物に及ぶ。したがって、本明細書に添付された請求項の範囲は、以下に記載される特定の実施形態のいずれかによって限定されるものではない。例えば、本明細書に開示される任意の方法またはプロセスにおいて、方法またはプロセスの行為または操作は、任意の適切な順序により実行されてもよく、必ずしも特定の開示された順序に限定されるものではない。特定の実施形態の理解に役立ち得る方法として、様々な操作が複数の離散的な操作として順番に記述されてもよいが、記述の順序は、これらの操作が順序依存であることを意味するように解釈されるべきではない。さらに、本明細書に記載される構造、システム、および／またはデバイスは、統合された構成要素として具現化されてもよいし、別個の構成要素として具現化されてもよい。

【0065】

様々な実施形態を比較する目的において、これらの実施形態の特定の態様および利点が説明される。必ずしも全てのそのような態様または利点が、任意の特定の実施形態によって達成されるわけではない。したがって、例えば、様々な実施形態は、本明細書により教示または示唆され得る他の態様または利点を必ずしも達成することなく、本明細書により教示される１つの利点または利点の群を達成または最適化する方法により実施されてもよい。

【0066】

本開示は、患者の眼の治療のためのシステム、装置、または方法の展開に関連して説明する。しかし、当業者であれば、これは限定することを意図したものではなく、本明細書に開示される装置および方法は、他の解剖学的領域および他の外科的治療において使用され得ることを理解するであろう。

【0067】

本明細書に開示される実施形態は、眼を治療するための改善された方法および装置を提供するために、多くの方法のうちの１つ以上と組み合わせることができる。治療される眼組織、膜、またはその病的変形は、線維柱帯、強膜、硝子体、網膜、マイボーム腺管、小帯（例えば、後部硝子体小帯（ＰＶＺ）等）、毛様体、レンズ、およびそれらの疾患領域の１つ以上を含んでいてもよい。

【0068】

本明細書に開示される実施形態は、老眼、緑内障、ＡＭＤ、ドライアイ疾患、他の眼科疾患、またはそれらの組み合わせの１つ以上の治療のための改善された方法および装置を提供する。例えば、本明細書に開示される老眼治療は、患者の眼圧（以下、「ＩＯＰ」）に対して有益な効果を有することができる。代替的に、または組み合わせて、この治療は、例えば、緑内障の治療を対象にすることができる。本明細書に開示された治療法および装置は、多くの既知の治療方法および装置と組み合わせることができる。例えば、本明細書に記載される遠近調節力の回復は、例えば、多くの既知の遠近調節眼内レンズ（ＩＯＬ）のうちの１つ以上と組み合わせることができる。代替的に、または組み合わせて、本明細書に開示されるような方法および装置は、１つ以上の既知の緑内障治療法と組み合わせることができる。多くの実施形態は、眼の天然水晶体を参照して説明されているが、本明細書に開示される実施形態は、眼内レンズを用いて視力を改善するために使用することができる。

【0069】

本明細書で使用する「衝撃波」という用語は、高エネルギピーク、圧力のジャンプ／ステップ変化、速い立ち上がり時間（例えば、１０ナノ秒オーダー）、高振幅、および非周期性／短い持続時間（例えば、約１０マイクロ秒）を有する音響波であることを示す。衝撃波は、圧力波とも呼ばれることがある。衝撃波は、超音波や高密度集束超音波とは異なり、通常、かなり速い速度であり、はるかに高い強度であって、超音波の周期性を持たずに伝播するものである。衝撃波は、本明細書の記述に基づいて当業者によって理解されるように、電気油圧、圧電、レーザ、または磁気電気手段によって発生させることができる。

【0070】

体外衝撃波療法（ＥＳＷＴ）は、筋骨格系障害の治療のための非侵襲的方法であり、主にスポーツ関連における腱の使い過ぎの治療に使用される。また、ＥＳＷＴは、長管骨骨折の非結合、大腿骨頭の血管壊死、慢性糖尿病および非糖尿病性潰瘍、虚血性心疾患の治療にも使用されている。ＥＳＷＴにおいて使用される衝撃波は、治療される組織に対して機械的および細胞的な効果をもたらすことが示されている。例えば、衝撃波治療は、治療される組織に対して鎮痛効果をもたらすことができる。また、衝撃波治療は、新生血管形成と細胞再生を促進する血管内皮型一酸化窒素合成酵素（ｅＮＯＳ）、神経型一酸化窒素合成酵素（ｎＮＯＳ）、血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ）などの成長因子の産生を刺激することが示されている。衝撃波は、遊離基（フリーラジカル）を発生させ、細胞破壊を促進させることもできる。

【0071】

図１は、衝撃波発生装置１００の透視図である。衝撃波発生装置１００は、ハウジング１０２内に配置された第１電極１１０および第２電極１１２を備えていてもよい。ハウジング１０２は、流体充填チャンバ１０６と、眼球接触面１０４とを備えていてもよい。眼球接触面１０４は、患者の眼球の表面に結合されるように構成されていてもよい。第１および第２電極１１０，１１２は、電極１１０の遠位先端間にギャップ１１４が形成されるように、互いに同軸に整列されてもよい。

【0072】

衝撃波発生装置１００は、１つ以上の衝撃波を発生させるように構成されてもよい。衝撃波発生装置１００は、それが発生する衝撃波により眼球の表面上または表面下の１つ以上の組織または構造を治療するように構成されていてもよい。治療は、非熱的であってもよい。衝撃波は、本明細書に記載されるように、予め決められた位置に集束されてもよいし、非集束であってもよい。衝撃波は、所望の眼球組織を局所的に分画、微細穿孔（マイクロポーリング）、拡張、および／または感覚分解（センソリーゼ）するために使用されてもよい。いくつかの実施形態においては、衝撃波は、本明細書に記載されるような生体力学的効果（血管拡張、微細穿孔、軟化など）および／または生化学的効果（新生血管形成など）をもたらすために使用されてもよい。いくつかの実施形態においては、衝撃波は、眼球組織への薬物送達のために使用することができる。

【0073】

例えば、眼球への衝撃波の適用は、（ｉ）ＶＥＧＦおよびターボ緑色蛍光タンパク質２（ＴＧＦＰ２）のアップレギュレーション（例えば、新生血管形成）および／またはｅＮＯＳおよびｎＮＯＳ（例えば、血管拡張）を介して虚血肢周囲強膜およびマイボーム腺管の流体流出を増強する、（ｉｉ）幹細胞の分化誘導（例えば、Ｃａ２＋のアップレギュレーション）、（ｉｉｉ）毛様体扁平部近位部の硝子体裂孔を分画することによる視力および遠近調節幅の改善、（ｉｖ）解離による水晶体コンプライアンスの改善、および／または（ｖ）薬物（例えば、超音波照射（ソノポレーション）および／またはソノフォレーシスを介した緑内障、抗ＶＥＧＦ、ステロイド薬など）の送達、が挙げられる。いくつかの実施形態においては、衝撃波療法は、他の治療方法およびシステムの結果においてあり得る熱的組織凝固、穿孔、水晶体または角膜転位、白内障誘発、および／または他の望ましくない収差を低減し得る。

【0074】

眼球接触面１０４（本明細書においては組織インターフェースとも呼ばれる）は、眼球上に配置されたときにシールを作成するために、眼球の表面に対応する形状であってもよい。眼球接触面１０４は、眼球上に配置されたときに眼球の表面にその形状を適合させるように構成された可撓性材料から構成されていてもよい。眼球接触面１０４は、ナイロン、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、二軸延伸ポリエチレンテレフタレート（ＢｏＰＥＴ）等から構成されていてもよい。

【0075】

眼球接触面１０４は、約１２μｍから約１００μｍの範囲内の厚さを有していてもよい。

【0076】

眼球接触面１０４は、約１ｍｍから約８ｍｍの範囲内、例えば、約１ｍｍ、約２ｍｍ、約３ｍｍ、約５ｍｍ、約７ｍｍ、または約８ｍｍの直径を有していてもよい。

【0077】

眼球接触面１０４は、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、エチレンテトラフルオロエチレン（ＥＴＦＥ）、フッ素化エチレンプロピレン（ＦＥＰ）、ポリオキシメチレン（ＰＯＭ、例えば、デュポン社から入手可能なＤＥＬＲＩＮ（登録商標））、ポリエーテルブロックエステル、ポリウレタン（例えば、ポリウレタン８５Ａ）、ポリプロピレン（ＰＰ）、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）、ポリエーテルエステル（例えば、ＤＳＭ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ Ｐｌａｓｔｉｃｓ社から入手可能なＡＲＮＩＴＥＬ（登録商標））、エーテルまたはエステルベースの共重合体（例えば、ブチレン／ポリ（アルキレンエーテル）フタレートおよび／またはデュポン社から入手可能なＨＹＴＲＥＬ（登録商標）などのポリエステルエラストマ）、ポリアミド（例えば、Ｂａｙｅｒ社から入手可能なＤＵＲＥＴＨＡＮ（登録商標）またはＥｌｆ Ａｔｏｃｈｅｍ社から入手可能なＣＲＩＳＴＡ Ｄ（登録商標）、エラストマポリアミド、ブロックポリアミド／エーテル、ポリエーテルブロックアミド（ＰＥＢＡ、例えば、ＰＥＢＡＸ（登録商標）の商品名で販売）、エチレン酢酸ビニル共重合体（ＥＶＡ）、シリコーン、ポリエチレン（ＰＥ）、マーレックス高密度ポリエチレン、マーレックス低密度ポリエチレン、直鎖状低密度ポリエチレン（例えば、ＲＥＸＥＬＬ（登録商標））、ポリエステル、ポリブチレンテレフタレート（ＰＢＴ）、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリトリメチレンテレフタレート、ポリエチレンナフタレート（ＰＥＮ）、ポリエステルエーテルケトン（ＰＥＥＫ）、ポリイミド（ＰＩ）、ポリエーテルイミド（ＰＥＩ）、ポリフェニレンサルファイド（ＰＰＳ）、ポリフェニレンオキサイド（ＰＰＯ）、ポリパラフェニレンテレフタルアミド（例えば、ＫＥＶＬＡＲ（登録商標）），ポリスルホン、ナイロン、ナイロン２（ＥＭＳ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｇｒｉｌｏｎ社から入手可能なＧＲＫ．ＡＭＩＤ（登録商標））、パーフルオロ（プロピルビニルエーテル）（ＰＦＡ）、エチレンビニルアルコール、ポリオレフィン、ポリスチレン、エポキシ、ポリ塩化ビニリデン（ＰＶｄＣ）、ポリ（スチレンＡイソブチレンＡスチレン）（例えば、ＳＩＢＳおよび／またはＳＩＢＳ５０Ａ）、ポリカーボネート、アイオノマ、生体適合ポリマ、他の適切な材料またはそれらの混合物、組み合わせ、共重合体、ポリマ／金属複合材料等が挙げられる。いくつかの実施形態においては、眼球接触面１０４は、液晶ポリマ（ＬＣＰ）とブレンドされた混合物（例えば、約６％までのＬＣＰ）から構成されていてもよい。

【0078】

流体充填チャンバ１０６は、内部に配置された流体を備えていてもよい。流体は、導電性（例えば、約０．６ｍＳの導電率）の生体適合性液体を含んでいてもよい。流体は、水または生理食塩水から構成されていてもよい。流体は、生理食塩水中のグラフェンの懸濁液から構成されていてもよい。流体は、冷却されていてもよい（例えば、約１０℃）。いくつかの実施形態においては、衝撃波発生装置１００は、流体充填チャンバ１０６と流体連通する流体入口１０８および流体出口１０９をさらに備えていてもよい。流体は、ギャップ１１４において発生した衝撃波を眼球の表面に結合させるために使用されてもよい。流体は、流体入口１０８および流体出口１０９を経由して流体充填チャンバ１０６内を循環してもよい。流体の循環は、衝撃波のパルス送達が継続しているときに、電極１１０，１１２から流出した金属イオンおよび衝撃波形成中に発生したキャビテーション気泡を連続的に抽出することを可能にしてもよい。

【0079】

いくつかの実施形態においては、電極の侵食の程度を決定するために、流体出口１０９を経由して流体充填チャンバ１０６から流出する流体を、定期的または連続的にサンプリングしてもよい。例えば、生理食塩水の導電率がサンプリングされてもよく（例えば、電極が浸食され、金属イオンが生理食塩水中に放出されることにより、電極１１０，１１２間のギャップ１１４の距離を測定するための代わりとして）、電極１１０，１１２に送られる電圧は、感知された導電率の変化を考慮して調節することができる。

【0080】

流体充填チャンバ１０６は、衝撃波を所望の所定の位置に向けて集束させるために、反射器として機能するように構成されていてもよい。代替的に、または組み合わせて、衝撃波を集束させるために、１つ以上の反射器を流体充填チャンバ１０６の内面に結合してもよい。流体充填チャンバ１０６の内壁または流体充填チャンバ１０６の内面に結合された反射器は、楕円体であってもよい。他の例示的な形状が、球形と楕円体の間の融合することができ、オフセットされたスタンドオフを有する楕円体であってもよく、反射器を含まない放射状波伝送用の電極を備えてもよく、２つの絶縁露出電極を有する同軸ワイヤを備えてもよく、非対称形状の平端反射器を有する楕円体、楕円体－トロイド、円錐形、Ｓ字型であってもよく、複数の反射器および電極を有するコンタクトレンズ、マイボーム腺結合形状、圧力波発生装置に結合された薬物デポ／リザーバ、安定した術中送達のための吸引リング機能を有するものなどであることは、本明細書の開示に基づいて当業者によって理解されるであろう。

【0081】

反射器は、サファイア、ポリメタクリル酸メチル（ＰＭＭＡ）、グラフェン被覆ポリマ、衝撃波反射ポリマ、ステンレス鋼、アルミニウム、または同様のものから構成されてもよい。適した金属および金属合金のいくつかの例には、３０４Ｖ、３０４Ｌ、および３１６ＬＶステンレス鋼などのステンレス鋼、軟鋼、線形弾性および／または超弾性ニチノールなどのニッケル－チタン合金、ニッケル－クロムモリブデン合金などの他のニッケル合金（例えば、ＩＮＣＯＮＥＬ（登録商標）６２５などのＵＮＳ：Ｎ０６６２５、ＨＡＳＴＥＬＬＯＹ（登録商標）Ｃ－２２（登録商標）などのＵＮＳ：Ｎ０６０２２、ＨＡＳＴＥＬＬＯＹ（登録商標）Ｃ２７６（登録商標）などのＵＮＳ：Ｎ１０２７６、その他のＨＡＳＴＥＬＬＯＹ（登録商標）の合金など）、ニッケル－銅合金（例えば、ＭＯＮＥＬ（登録商標）４００、ＮＩＣＫＥＬＶＡＣ（登録商標）４００、ＮＩＣＯＲＲＯＳ（登録商標）４００などのＵＮＳ：Ｎ０４４００など）、ニッケル－コバルト－クロム－モリブデン合金（例えば、ＭＰ３５－Ｎ（登録商標）などのＵＮＳ：Ｒ３００３５など）、ニッケル－モリブデン合金（例えば、ＨＡＳＴＥＬＬＯＹ（登録商標） ＡＬＬＯＹ Ｂ２（登録商標）などのＵＮＳ：Ｎ１０６６５）、その他のニッケル－クロム合金、その他のニッケル－モリブデン合金、その他のニッケル－コバルト合金、その他のニッケル－鉄合金、その他のニッケル－銅合金、その他のニッケル－タングステンまたはタングステン合金等、コバルト－クロム合金、コバルト－クロム－モリブデン合金（例えば、ＥＬＧＩＬＯＹ（登録商標）、ＰＨＹＮＯＸ（登録商標）などのＵＮＳ：Ｒ３０００３）、白金強化ステンレス鋼、チタン、これらの組み合わせなど、または他の任意の適切な材料が挙げられる。

【0082】

いくつかの実施形態においては、衝撃波発生装置の近くに配置されたアルミニウムドーム構造は、楕円体ドームを用いて衝撃波エネルギを第２の焦点に向けるため、または平行ドームを用いて平行方向に組織内に向けるために使用されてもよい。ドーム構造の焦点深度は、第１の焦点の衝撃波発生装置を過ぎて約３ｍｍから約３ｃｍの範囲内であってよい。

【0083】

反射器（例えば、流体充填チャンバ１０６および／またはそれに結合された他の反射器の形状）は、所望の焦点位置、衝撃波パターンの形状等を提供するように形成されてもよいことは、当業者には理解されるであろう。

【0084】

第１および第２電極１１０，１１２は、電力源に動作可能に結合されてもよい。いくつかの実施形態においては、第１および第２電極１１０，１１２は、１つ以上のワイヤ１１６によって電源に結合されていてもよい。１つ以上のワイヤ１１６は、絶縁されていてもよい。いくつかの実施形態において、第１および第２電極１１０，１１２は、１つ以上のワイヤ１１６の遠位端を備えていてもよい。いくつかの実施形態においては、第１および第２電極１１０，１１２は、ワイヤ１１６に結合されたピンを含んでいてもよい。いくつかの実施形態において、第１および第２電極１１０，１１２は、白金、タングステンチタン、アルミニウム、チタン合金（Ｔｉ－３Ａ１）、ステンレス鋼、銀、金、銅、ニッケル－クロム合金、鉄、真鍮、銅－白金、銅、またはそれらの組み合わせ等から構成されてもよい。

【0085】

いくつかの実施形態においては、使用中の電極１１０，１１２の侵食を低減するために、第１および／または第２電極１１０，１１２は、グラフェン、金、または他の材料によって被覆されていてもよい。

【0086】

第１および第２電極１１０，１１２は、約０．５ｍｍの外径を有していてもよい。第１および第２電極１１０，１１２は、約０．００７８５ｍｍから約０．８１１８ｍｍの範囲内の外径を有していてもよい。いくつかの実施形態においては、第１および第２電極１１０，１１２は、以下の値のうちの任意の２つの値によって限定される範囲内の外径を有していてもよい：約０．００５ｍｍ、約０．０１ｍｍ、約０．０１５ｍｍ、約０．０２ｍｍ、約０．０２５ｍｍ、約０．０３ｍｍ、約０．０３５ｍｍ、約０．０４ｍｍ、約０．０４５ｍｍ、約０．０５ｍｍ、約０．０５５ｍｍ、約０．０６ｍｍ、約０．０７ｍｍ、約０．０８ｍｍ、約０．０９ｍｍ、約０．１ｍｍ、約０．１５ｍｍ、約０．２ｍｍ、約０．２５ｍｍ、約０．３ｍｍ、約０．３５ｍｍ、約０．４ｍｍ、約０．４５ｍｍ、約０．５ｍｍ、約０．５５ｍｍ、約０．６ｍｍ、約０．６５ｍｍ、約０．７ｍｍ、約０．７５ｍｍ、約０．８ｍｍ、約０．８５ｍｍおよび約０．９ｍｍ。

【0087】

第１および第２電極１１０，１１２は、約２０アメリカンワイヤゲージ（ＡＷＧ）から約６０ＡＷＧの範囲内の外径を有していてもよい。いくつかの実施形態においては、第１および第２電極１１０，１１２は、以下の値のうちの任意の２つの値によって限定される範囲内の外径を有してもよい：約２０ＡＷＧ、約２５ＡＷＧ、約３０ＡＷＧ、約３５ＡＷＧ、約４０ＡＷＧ、約４５ＡＷＧ、約５０ＡＷＧ、約５５ＡＷＧ、および約６０ＡＷＧ。

【0088】

いくつかの実施形態においては、第１電極１１０は、高電圧パルス発生器の正端子に（例えば、ワイヤ１１６を経由して）接続されてもよく、第２電極１１２は、高電圧パルス発生器の負端子に接続されて、２つの電極間のギャップ１１４内に衝撃波を発生させてもよい。

【0089】

いくつかの実施形態において、第１および第２電極１１０，１１２の極性は、反転可能であってもよい。治療中の極性反転は、第１および第２電極１１０，１１２の寿命を延ばすのに役立ち、その結果、患者および装置にわたる治療の再現性が向上する可能性がある。

【0090】

第１および第２電極１１０，１１２の間のギャップ１１４は、第１および第２電極１１０，１１２の先端間の距離によって定義されてもよい。いくつかの実施形態においては、電極の先端間の距離は、約０．０５ｍｍから約０．５ｍｍの範囲内、例えば、約０．１ｍｍから約０．１５ｍｍの範囲内であってよい。例えば、その距離は、約０．０５ｍｍ、約０．０６ｍｍ、約０．０７ｍｍ、約０．０８ｍｍ、約０．０９ｍｍ、約０．１ｍｍ、約０．１１ｍｍ、約０．１２ｍｍ、約０．１３ｍｍ、約０．１４ｍｍ、または、約０．１５ｍｍ、約０．１６ｍｍ、約０．１７ｍｍ、約０．１８ｍｍ、約０．１９ｍｍ、約０．２ｍｍ、約０．２５ｍｍ、約０．３ｍｍ、約０．３５ｍｍ、約０．４ｍｍ、約０．４５ｍｍ、または約０．５ｍｍであってもよい。

【0091】

第１および第２電極１１０，１１２間のギャップ１１４は、約３キロボルト（ｋＶ）から約４ｋＶの範囲内の電圧パルスを使用して衝撃波を発生させるのに十分であってもよい。これらの電圧は、段階的／複合的および／またはプレパルス化されてもよく、約０－５００Ｖ、０－１０００Ｖ、０－１５００Ｖ、０－２０００Ｖ、０－２５００Ｖ、０－３０００Ｖ、０－３５００Ｖ、または０－４０００Ｖの範囲内であってもよい。電極の寿命を延ばすために、電圧の極性を交互に変えるようにシステムを構成してもよい。

【0092】

第１および第２電極１１０，１１２間のギャップ１１４は、約５０アンペアの電流を使用して衝撃波を発生させるのに十分であってもよい。

【0093】

本システムは、１つ以上のセンサを備えていてもよい。例えば、電極（複数可）に流れる電流を決定するために、センサは１つ以上の電極に結合されていてもよい。代替的に、または組み合わせて、本明細書に記載されるように、流体出口から流出する生理食塩水の導電率を測定するためのセンサを設けてもよい。温度、音波キャビテーション（すなわち、気泡形成）効率、および／または流体圧力センサが、衝撃波発生用フローチャンバ（本明細書においては、流体充填チャンバとも呼ばれる）内に配置されてもよく、術中衝撃波振幅および焦点調節に使用されてもよい。１つ以上のセンサは、治療中に衝撃波の均一で安定した送達を提供するために使用されてもよい。

【0094】

いくつかの実施形態においては、１つ以上のセンサは、衝撃波発生装置（複数可）１００によって発生した圧力波に基づいて様々な眼球組織（例えば、角膜、水晶体、および／または網膜）のエラストグラフィ測定を行うように構成されていてもよい。

【0095】

いくつかの実施形態においては、システムは、衝撃波発生装置（複数可）１００に圧力フィードバックを提供するように構成された１つ以上の圧力センサを備えていてもよい。

【0096】

いくつかの実施形態において、ハウジング１０２は、成形または３Ｄ印刷などによって形成されてもよい。

【0097】

いくつかの実施形態においては、衝撃波発生装置１００は、手持ち式プローブの遠位端に配置されてもよい。

【0098】

図２は、眼球２００に隣接する例示的な衝撃波発生装置１００の側面図である。衝撃波発生装置１００は、図１に示される衝撃波発生装置１００と実質的に類似していてもよい。衝撃波発生装置１００は、ハウジング１０２内に配置された第１電極１１０および第２電極１１２を備えていてもよい。電極１１０，１１２は、例えば、本明細書に記載されるように、１つ以上の絶縁ワイヤ１１６に結合された金被覆ピンによって構成されていてもよい。ハウジング１０２は、例えば、衝撃波２０４の所望の方向への集束および眼球の表面上または表面下の所望の位置への集束を容易にするために、楕円体であってもよい。ハウジング１０２は、流体充填チャンバ１０６と、眼球接触面１０４（本明細書においては組織インターフェースとも呼ばれる）とを備えていてもよい。流体充填チャンバ１０６は、例えば、生理食塩水２０６のような流体によって充填されていてもよい。眼球接触面１０４は、患者の眼球の表面に結合されるように構成されていてもよい。第１および第２電極１１０，１１２は、本明細書に記載されるように、その間にギャップを設けて互いに同軸に整列されていてもよい。

【0099】

衝撃波発生装置１００は、眼球の表面上または表面下の所定の位置に衝撃波を集束させるように構成されてもよい。衝撃波発生装置１００は、衝撃波を、経強膜、経角膜縁、経角膜の方法により、眼球組織２００内の所定の位置に集束させるように構成されていてもよい。所定の位置は、例えば、周方向（すなわち、３６０°）の線維柱帯、シュレム管、毛様体（例えば、毛様体突起、筋肉、毛様体の前部／後部／中等部などの選択された部分）、毛様体扁平部、毛様体ひだ部、角膜、強膜、水晶体、網膜、眼窩、眼窩周囲、中間硝子体小帯（ＩＶＺ）、後部硝子体小帯（ＰＶＺ）、硝子体、眼瞼、および／またはマイボーム腺の１つ以上である。

【0100】

いくつかの実施形態においては、所定の位置は、眼球の表面上であってもよい。いくつかの実施形態においては、所定の位置は、眼球の表面下約３０ｍｍまでの範囲内（例えば、表面下約０．１ｍｍ）の組織深度であってもよい。

【0101】

いくつかの実施形態においては、衝撃波は、約１００ＭＰａまで、例えば、約０．１ＭＰａから約１００ＭＰａの範囲内の強さにおいて、所定の位置にて眼球内に圧力を発生させてもよい。いくつかの実施形態においては、衝撃波は、約０．０５ＭＰａから約５ＭＰａの範囲内の強さにおいて、所定の位置にて眼球内に圧力を発生させてもよい。

【0102】

いくつかの実施形態においては、眼球接触面１０４と眼球の表面との間の接触を容易にするため、および／または衝撃波発生装置から眼球への衝撃波の伝達を促進するために、結合用流体またはゲル２０２が眼球接触面１０４上に配置されていてもよい。結合用流体またはゲル２０２は、衝撃波発生装置１００と眼球の表面との間のエアギャップによって引き起こされる不要な反射によるエネルギの誤配向を防止するのに役立つ場合がある。いくつかの実施形態においては、結合用流体またはゲル２０２は、１つ以上の治療用物質を含んでいてもよい。

【0103】

いくつかの実施形態においては、衝撃波発生装置１００は、約０．１ｍＪ／ｍｍ^２から約１０ｍＪ／ｍｍ^２の範囲内の大きさのエネルギを眼球に送達するように構成されていてもよい。例えば、衝撃波発生装置１００は、以下の値のうちの任意の２つの値によって限定される範囲内の大きさのエネルギを眼球に送達するように構成されてもよい：０．１ｍＪ／ｍｍ^２、０．２ｍＪ／ｍｍ^２、０．３ｍＪ／ｍｍ^２、０．４ｍＪ／ｍｍ^２、０．５ｍＪ／ｍｍ^２、０．６ｍＪ／ｍｍ^２、０．７ｍＪ／ｍｍ^２、０．８ｍＪ／ｍｍ^２、０．９ｍＪ／ｍｍ^２、１ｍＪ／ｍｍ^２、１．５ｍＪ／ｍｍ^２、２ｍＪ／ｍｍ^２、２．５ｍＪ／ｍｍ^２、３ｍＪ／ｍｍ^２，３．５ｍＪ／ｍｍ^２、４ｍＪ／ｍｍ^２、４．５ｍＪ／ｍｍ^２、５ｍＪ／ｍｍ^２、５．５ｍＪ／ｍｍ^２、６ｍＪ／ｍｍ^２、６．５ｍＪ／ｍｍ^２、７ｍＪ／ｍｍ^２、７．５ｍＪ／ｍｍ^２、８ｍＪ／ｍｍ^２、８．５ｍＪ／ｍｍ^２、９ｍＪ／ｍｍ^２、９．５ｍＪ／ｍｍ^２または１０ｍＪ／ｍｍ^２。

【0104】

いくつかの実施形態においては、衝撃波発生装置１００は、約１０ナノ秒から約１００マイクロ秒の範囲内のエネルギ上昇時間を有する衝撃波を送達するように構成されてもよい。いくつかの実施形態においては、衝撃波発生装置１００は、以下の値のうちの任意の２つの値によって限定される範囲内のエネルギ上昇時間を有する衝撃波を送達するように構成されてもよい：１０ナノ秒、５０ナノ秒、１００ナノ秒、２００ナノ秒、３００ナノ秒、４００ナノ秒、５００ナノ秒、６００ナノ秒、７００ナノ秒、８００ナノ秒、９００ナノ秒、１マイクロ秒、１０マイクロ秒、２０マイクロ秒、３０マイクロ秒、４０マイクロ秒、５０マイクロ秒、６０マイクロ秒、７０マイクロ秒、８０マイクロ秒、９０マイクロ秒または１００マイクロ秒。

【0105】

いくつかの実施形態においては、衝撃波発生装置１００は、約１０ナノ秒から約１０マイクロ秒の範囲内のパルス持続時間を有してもよい。いくつかの実施形態においては、衝撃波発生装置１００は、以下の値のうちの任意の２つの値によって限定される範囲内のパルス持続時間を有してもよい：１０ナノ秒、５０ナノ秒、１００ナノ秒、２００ナノ秒、３００ナノ秒、４００ナノ秒、５００ナノ秒、６００ナノ秒、７００ナノ秒、８００ナノ秒、９００ナノ秒、１マイクロ秒、１０マイクロ秒、２０マイクロ秒、３０マイクロ秒、４０マイクロ秒、５０マイクロ秒、６０マイクロ秒、７０マイクロ秒、８０マイクロ秒、９０マイクロ秒、または１００マイクロ秒。

【0106】

いくつかの実施形態においては、衝撃波発生装置１００は、約１Ｈｚから約５０ｋＨｚの範囲内、例えば約１Ｈｚから約１ｋＨｚの範囲内、例えば約１Ｈｚから約５Ｈｚの範囲内の反復率で衝撃波を送達してもよい。衝撃波は、約１０ｋＨｚの周波数で発生させてもよい。いくつかの実施形態において、衝撃波発生装置１００は、以下の値のうちの任意の２つの値によって限定される範囲内の反復率において衝撃波を送達してもよい：１Ｈｚ、５Ｈｚ、１０Ｈｚ、５０Ｈｚ、１００Ｈｚ、２００Ｈｚ、３００Ｈｚ、４００Ｈｚ、５００Ｈｚ、６００Ｈｚ、７００Ｈｚ、８００Ｈｚ、９００Ｈｚ、１ｋＨｚ、１０ｋＨｚ、２０ｋＨｚ、３０ｋＨｚ、４０ｋＨｚ、または５０ｋＨｚ。

【0107】

いくつかの実施形態においては、衝撃波発生装置１００によって送達される衝撃波の数は、約１から約１００００の範囲内であってもよい。送達される衝撃波の数は、治療の所望の組織変換の結果に依存し得ることは、当業者によって理解されるであろう。

【0108】

いくつかの実施形態においては、所定の位置における標的組織の治療のための合計時間は、約３０秒から約３０分の範囲内、例えば、約２分から約５分の範囲内であってもよい。いくつかの実施形態においては、所定の位置における標的組織の治療のための合計時間は、以下の値のうちの任意の２つの値によって限定される範囲内であってもよい：３０秒、１分、２分、３分、４分、５分、６分、７分、８分、９分、１０分、１１分、１２分、１３分、１４分、１５分、１６分、１７分、１８分、１９分、２０分、２１分、２２分、２３分、２４分、２５分、２６分、２７分、２８分、２９分または３０分。

【0109】

いくつかの実施形態においては、電極１１０，１１２のＲＦ周波数は、約３Ｈｚから３０Ｈｚの範囲内、および３００ＧＨｚから３ＴＨｚの範囲内であってもよい。組織播種のために、より低い電力のプレパルスが組み込まれてもよい。

【0110】

衝撃波は、集束されていてもよいし、非集束であってもよい。いくつかの実施態様において、集束された衝撃波は、組織において生体力学的効果をもたらすために、標的組織へのより大きな量のエネルギの送達のために好ましい。いくつかの実施態様においては、非集束衝撃波は、組織の穏やかな生化学的刺激を提供するために、標的組織へのより低いレベルのエネルギの送達に好まれる場合がある。

【0111】

いくつかの実施形態においては、衝撃波は、眼球の表面上または表面下の所定の位置に集束されてもよい。集束された波の伝搬は、非線形であってもよく、急峻化が生じてもよい。衝撃波は、約０．０１マイクロ秒の立ち上がり時間、約０．３マイクロ秒の圧縮、約０から約１００ＭＰａの範囲内の正のピーク圧力、および約０から約３ｍＪ／ｍｍ^２の所定の位置におけるエネルギ束密度を有していてもよい。

【0112】

いくつかの実施形態においては、衝撃波は、集束することなく、眼球の表面上または表面下の所定の位置に送達されてもよい。非集束波は、発散波、収束波、または平面波であってもよい。非集束波の伝搬は、直線的であってもよく、急峻化が生じなくてもよい。衝撃波は、約５０ナノ秒の立ち上がり時間、約２００ナノ秒から約１０マイクロ秒の圧縮、約０から約１０ＭＰａの範囲内の正のピーク圧力、および約０から約０．３ｍＪ／ｍｍ^２の所定の位置におけるエネルギ束密度を有していてもよい。

【0113】

図３は、衝撃波発生装置１００のアレイ３００の上面図である。いくつかの実施形態においては、アレイ３００は、辺縁誘導型緑内障治療のために辺縁３０２の周りの約１０ｍｍから約１５ｍｍの直径の環状に等間隔に配置された８つの衝撃波発生装置１００から構成されていてもよい。辺縁誘導型緑内障治療は、本明細書に記載されるように、繊維柱帯および／またはシュレム管に向かって集束させることができる。繊維柱帯および／またはシュレム管に沿った複数の場所に衝撃波を集束させると、治療された組織の拡張および流体流出が改善され、緑内障の目の眼圧を低下させることができる。

【0114】

衝撃波発生装置のアレイは、２つ以上の衝撃波発生装置１００から構成されていてもよい。例えば、アレイは、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、またはそれ以上の衝撃波発生装置から構成されてもよい。衝撃波発生装置のアレイは、所望の数の衝撃波発生装置から構成されてもよい。

【0115】

衝撃波発生装置１００は、並列または直列に接続されていてもよい。

【0116】

衝撃波発生装置１００は、互いに独立して、または同時に通電されるように構成されていてもよい。いくつかの実施形態においては、衝撃波発生装置１００の全てが同時に起動されてもよい。いくつかの実施形態においては、衝撃波発生装置のいずれかは、同時に起動されなくてもよい。いくつかの実施形態においては、少なくとも２つの衝撃波発生装置１００が同時に起動されてもよい。いくつかの実施形態においては、各衝撃波発生装置は、独立して制御されてもよい。

【0117】

いくつかの実施形態においては、各衝撃波発生装置１００は、周方向に順次通電されるように構成されていてもよい。少なくともいくつかの実施態様においては、所定の標的位置またはその外側において望ましくない組織効果がもたらされる可能性がある眼球内における予期せぬ構成的な衝撃波の形成を回避するために、衝撃波を一度に１つずつ発射することが好ましい場合がある。

【0118】

図４は、複数の列に配置された衝撃波発生装置１００のアレイ４００の上面図である。図５は、眼球２００の表面５００上に配置されたアレイ４００の側面図である。アレイ４００は、衝撃波発生装置１００の少なくとも２つの列から構成されていてもよい。例えば、アレイ４００は、第１の列４０２、第２の列４０４、および第３の列４０６から構成されていてもよい。各列は、それぞれ発生する衝撃波が眼球の表面上または表面下の異なる場所を標的にするように配置されていてもよい。

【0119】

例えば、第１の列４０２は、図３に示すように、線維柱帯および／またはシュレム管を治療し拡張するように、辺縁の周りに配置されてもよく、第２の列４０４は、強膜組織および／またはその下の毛様体を治療するように、第１の列４０２から半径方向外側に配置され、毛様体ひだ部の上に配置してもよく、第３の列４０６は、例えば、多孔性を増加させるために第２の列４０４から半径方向外側、その下の強膜組織および／または毛様体を治療するように毛様体扁平部の上に配置されてもよい。毛様体扁平部および／または毛様体ひだ部上の近くの中間間質における多孔性の増加は、例えば、眼の脈絡膜上、毛様体、および／またはリンパ液流出経路の流体伝導率／輸送性を向上させ、緑内障治療のためにＩＯＰを低下させることができる。

【0120】

列の数、衝撃波発生装置間の間隔、および列の位置は、所望の１つ以上の適応症を治療するように構成され得ることは、本明細書の教示に基づき当業者によって理解されるであろう。いくつかの実施形態においては、列は、互いに等間隔に離れていてもよい。いくつかの実施形態においては、列は、互いに異なる距離の間隔をあけて配置されていてもよい。いくつかの実施形態においては、列内の各衝撃波発生装置は、互いに同じ距離（すなわち、等距離）に間隔を空けて配置されていてもよい。いくつかの実施形態においては、１つ以上の衝撃波発生装置は、他の１つ以上の衝撃波発生装置から不等間隔に配置されていてもよい。いくつかの実施形態において、衝撃波発生装置のアレイは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、またはそれ以上の列を必要に応じて備えてもよい。列の数は、眼球内の治療されるべき眼科疾患の数に対応していてもよいし、対応していなくてもよい。

【0121】

図６は、眼球に結合された錐体を備えた例示的な衝撃波発生装置のアレイシステム６００の側断面図である。システム６００は、本明細書に記載される衝撃波発生装置のアレイのいずれかと実質的に類似し得る衝撃波発生装置のアレイを含んでいてもよい。例えば、システム６００は、図４および図５に記載されているように間隔をあけて配置された３列の環状に配置された衝撃波発生装置１００のアレイを含んでいてもよい。衝撃波発生装置１００は、眼球２００の表面５００、例えば、眼球の強膜または辺縁に結合されてもよい。いくつかの実施形態においては、衝撃波発生装置１００は、図１に示されるように、流体充填チャンバを画定する個々のハウジングを備えていてもよい。あるいは、１つ以上の衝撃波発生装置１００が、流体充填チャンバまたはハウジングを共有してもよい。例えば、衝撃波発生装置１００は、個々のハウジングの代わりに、衝撃波発生装置１００に流体に浸すための水路６０２を形成するように構成されたハウジング内に配置されてもよい。水路６０２の壁は、ＰＥＴから構成されてもよい。システム６００は、水路６０２の壁の周りに配置された錐体６０４をさらに含んでもよく、鏡体および吸引リングを備えていてもよい。

【0122】

図７は、眼球２００の表面５００に結合されたコンタクトレンズ７０２を備える例示的な衝撃波発生装置のアレイシステム７００の側断面図である。システムは、本明細書に記載される衝撃波発生装置のいずれかと実質的に類似し得る１つ以上の衝撃波発生装置１００を含んでいてもよい。例えば、衝撃波発生装置１００は、本明細書に記載されるような一対の電極１１０，１１２を備えていてもよい。衝撃波発生装置１００は、コンタクトレンズ７０２の下に配置されてもよい。衝撃波発生装置１００の周囲に流体充填チャンバ１０６を形成するために、コンタクトレンズ７０２の底部を横切ってフィルム７０４が配置されていてもよい。フィルム７０４は、眼球の表面に結合されるように構成された眼球接触面を備えていてもよく、この眼球接触面は、本明細書に記載される眼球接触面のいずれかと実質的に同様であってよい。流体充填チャンバ１０６には、本明細書に記載されるように生理食塩水２０６が充填されていてもよい。いくつかの実施形態においては、衝撃波発生装置１００は、本明細書に記載されるように、流体充填チャンバ１０６と流体連通する流体入口および流体出口をさらに備えていてもよい。

【0123】

いくつかの実施形態においては、コンタクトレンズ７０２は、衝撃波を所望の所定位置に向けて集束させるために反射器として機能するように構成されてもよい。代替的に、または組み合わせて、衝撃波を集束させるために、１つ以上の反射器が流体充填チャンバ１０６の内面に結合されていてもよい。流体充填チャンバ１０６の内壁または流体充填チャンバ１０６の内面に結合された反射器は、楕円体であってもよい。

【0124】

いくつかの実施形態においては、システム７００は、衝撃波発生装置１００のアレイを備えていてもよい。例えば、システム７００は、眼球の表面上の環状パターンに沿って４５°間隔に配置された８つの衝撃波発生装置１００を含んでいてもよい。

【0125】

いくつかの実施形態においては、システム７００は、環状コンタクトレンズ７０２の内縁および外縁の吸引部（例えば、吸引リングによる）を用いて眼球に確実に結合されていてもよい。

【0126】

いくつかの実施形態において、フィルムは、ＰＥＴから構成されていてもよい。

【0127】

フィルムは、ナイロン、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、二軸延伸ポリエチレンテレフタレート（ＢｏＰＥＴ）等から構成されてもよい。フィルムは、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、エチレンテトラフルオロエチレン（ＥＴＦＥ）、フッ素化エチレンプロピレン（ＦＥＰ）、ポリオキシメチレン（ＰＯＭ、例えば、デュポン社から入手可能なＤＥＬＲＩＮ（登録商標））、ポリエーテルブロックエステル、ポリウレタン（例えば、ポリウレタン８５Ａ）、ポリプロピレン（ＰＰ）、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）、ポリエーテルエステル（例えば、ＤＳＭ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ Ｐｌａｓｔｉｃｓ社から入手可能なＡＲＮＩＴＥＬ（登録商標））、エーテルまたはエステルベースのコポリマ（例えば、ブチレン／ポリ（アルキレンエーテル）フタレートおよび／またはデュポン社から入手可能なＨＹＴＲＥＬ（登録商標）などのポリエステルエラストマ）、ポリアミド（例えば、Ｂａｙｅｒ社から入手可能なＤＵＲＥＴＨＡＮ（登録商標）またはＥｌｆ Ａｔｏｃｈｅｍ社から入手可能なＣＲＩＳＴＡ Ｄ（登録商標））、エラストマポリアミド、ブロックポリアミド／エーテル、ポリエーテルブロックアミド（ＰＥＢＡ、例えば、ＰＥＢＡＸ（登録商標）の商品名で販売）、エチレン酢酸ビニル共重合体（ＥＶＡ）、シリコーン、ポリエチレン（ＰＥ）、マーレックス高密度ポリエチレン、マーレックス低密度ポリエチレン、直鎖状低密度ポリエチレン（例えば、ＲＥＸＥＬＬ（登録商標））、ポリエステル、ポリブチレンテレフタレート（ＰＢＴ）、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリトリメチレンテレフタレート、ポリエチレンナフタレート（ＰＥＮ）、ポリエステルエーテルケトン（ＰＥＥＫ）、ポリイミド（ＰＩ）、ポリエーテルイミド（ＰＥＩ）、ポリフェニレンサルファイド（ＰＰＳ）、ポリフェニレンオキサイド（ＰＰＯ）、ポリパラフェニレンテレフタルアミド（例えば、ＫＥＶＬＡＲ（登録商標））、ポリスルホン，ナイロン、ナイロン２（例えば、ＥＭＳ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｇｒｉｌｏｎ社から入手可能なＧＲＫ．ＡＭＩＤ（登録商標））、パーフルオロ（プロピルビニルエーテル）（ＰＦＡ）、エチレンビニルアルコール、ポリオレフィン、ポリスチレン、エポキシ、ポリ塩化ビニリデン（ＰＶｄＣ）、ポリ（スチレンＡイソブチレンＡスチレン）（例えば、ＳＩＢＳおよび／またはＳＩＢＳ５０Ａ）、ポリカーボネート、アイオノマ、生体適合性ポリマ、他の適切な材料またはそれらの混合物、組み合わせ、共重合体、ポリマ／金属複合材料等が挙げられる。いくつかの実施形態においては、フィルムは、液晶ポリマ（ＬＣＰ）とブレンドされた混合物（例えば、約６％までのＬＣＰ）から構成されていてもよい。

【0128】

図８は、衝撃波発生装置８００の透視図である。衝撃波発生装置８００は、ハウジング１０２が、反射器として作用するハウジング１０２の内壁を有する代わりに、内部に配置された反射器８０２を備えることができることを除いて、本明細書に記載された衝撃波発生装置１００と実質的に類似していてもよい。衝撃波発生装置１００は、本明細書に記載されるように、ハウジング１０２内に配置された一対の電極１１０，１１２を備えていてもよい。ハウジング１０２は、流体充填されたチャンバ１０６と、眼球接触面１０４とを含んでいてもよい。眼球接触面１０４は、患者の眼球の表面に結合されるように構成されていてもよい。第１および第２電極１１０，１１２は、電極１１０の遠位先端間にギャップ１１４が形成されるように、互いに同軸に整列されてもよい。流体充填チャンバ１０６には、本明細書に記載されるように生理食塩水２０６が充填されていてもよい。いくつかの実施形態においては、衝撃波発生装置１００は、本明細書に記載されるように、流体充填チャンバ１０６と流体連通する流体入口および流体出口をさらに備えていてもよい。反射器８０２は、本明細書に記載されるように、眼球２００の表面５００上またはその下の所定の位置に向かって衝撃波を集束させるのを助けるように構成されていてもよい。

【0129】

図９は、眼球２００の表面５００に結合された複数の衝撃波発生装置８００の側面図である。いくつかの実施形態においては、複数の衝撃波発生装置８００は、同時に眼球の表面５００上に配置されてもよい。例えば、複数の衝撃波発生装置８００は、複数の個別の衝撃波発生装置または衝撃波発生装置のアレイから構成されていてもよい。いくつかの実施形態においては、複数の衝撃波発生装置８００は、手持ちプローブの遠位端に配置された複数の衝撃波発生装置を備えていてもよい。

【0130】

図１０は、コンタクトレンズ７０２を有する眼球の表面５００に結合された複数の衝撃波発生装置８００の側面図である。衝撃波発生装置８００は、コンタクトレンズ７０２の下に配置されていてもよい。衝撃波発生装置８００の周りに流体充填チャンバ１０６を形成するために、フィルム７０４がコンタクトレンズ７０２の底面を横切って配置されていてもよい。フィルム７０４は、眼球の表面に結合されるように構成された眼球接触面を含んでいてもよく、これは、本明細書に記載される眼球接触面のいずれかと実質的に同様であってもよい。流体充填チャンバ１０６には、本明細書に記載されるように生理食塩水２０６が充填されていてもよい。いくつかの実施形態においては、衝撃波発生装置８００は、本明細書に記載されるように、流体充填チャンバ１０６と流体連通している流体入口および流体出口をさらに備えていてもよい。代替的に、または組み合わせて、複数の衝撃波発生装置８００のうちの１つ以上が、他の衝撃波発生装置８００のうちの１つ以上から独立して、それ自身の流体充填チャンバを構成してもよい。フィルム７０４は、衝撃波発生装置８００の個々の流体充填チャンバ１０６を形成するためにコンタクトレンズ７０２の底部を横切って配置されてもよく、各衝撃波発生装置８００は、専用の流体入口および流体出口を有していてもよい。

【0131】

図１１は、コンタクトバルーン（本明細書においては流体クッションとも呼ばれる）１１００を用いて眼球２００の表面５００に結合された複数の衝撃波発生装置１００の側断面図である。コンタクトバルーン１１００は、複数の衝撃波発生装置１００がその内部に埋め込まれた膨張可能な外側ハウジング１１０２を備えていてもよい。外側ハウジング１１０２は、眼球２００の表面５００（例えば、本明細書で説明するように辺縁、強膜、眼瞼などに隣接する位置）へのコンタクトバルーン１１００の配置前、配置中、または配置後に外側ハウジング１１０２を膨らませるために生理食塩水２０６などの液体によって満たされ得る内側チャンバ１１０６を画定してもよい。各衝撃波発生装置１００は、本明細書に記載されるように、一対の同軸に整列した電極１１０，１１２および反射器８０２を備えていてもよい。電極１１０，１１２は、本明細書に記載されるように電圧パルス発生器に結合されていてもよい。反射器８０２は、本明細書に記載されるように、眼球２００の表面５００上または表面下の所定の位置に向かって衝撃波を集束させるのを助けるように構成されていてもよい。いくつかの実施形態においては、衝撃波発生装置１００は、眼球の複数の場所を標的とするために、本明細書に記載されるように、複数の環状の列に配置されていてもよい。例えば、衝撃波発生装置の第１の列は、辺縁に隣接して配置され、衝撃波を線維柱帯およびシュレム管に集束させるように構成されてもよい。衝撃波発生装置の第２の列は、毛様体ひだ部に隣接してそこから半径方向外側に配置されてもよく、衝撃波発生装置の第３の列は、毛様体扁平部に隣接して第２の列から半径方向外側に配置されていてもよい。衝撃波発生装置の第２および／または第３の列は、例えば、強膜、毛様体ひだ部、毛様体扁平部、毛様体、ＩＶＺ、および／またはＰＶＺに衝撃波を集束させるように構成されていてもよい。

【0132】

いくつかの実施形態においては、コンタクトバルーン１１００の内側チャンバ１１０６を満たす流体は、冷却または温度制御された液体であってもよい。

【0133】

外側ハウジング１１０２は、適合材料から構成されてもよい。代替的に、または組み合わせて、外側ハウジング１１０２の少なくとも一部は、非適合な材料から構成されてもよい。

【0134】

外側ハウジング１１０２は、当業者に知られている任意の生体適合性プラスチックから構成されてもよい。

【0135】

いくつかの実施形態においては、眼球接触面と眼球の表面との間の接触を容易にするため、および／または衝撃波発生装置から眼球への衝撃波の伝達を促進するため、結合用流体またはゲルが外側ハウジングの眼球接触面上にあってもよい。

【0136】

いくつかの実施形態においては、治療用物質が、眼球接触面と眼球の表面との間に配置されていてもよい。治療用物質は、例えば、眼球接触面に結合された層に提供されてもよい。いくつかの実施形態においては、治療用物質は、ポリマ、デンプン、および／またはグルコースによって形成されたマイクロカプセルを含んでいてもよい。ハウジング内の衝撃波発生装置から眼球の所定の位置への衝撃波の送達は、眼球への治療用物質の送達を促進することができる。

【0137】

いくつかの実施形態において、本明細書に記載される衝撃波発生装置のいずれかは、メチレンブルー、リボフラビン、または治療用小分子などの低分子量分子の輸送を促進するように構成されていてもよい。

【0138】

図１２は、コンタクトバルーン１２００によって眼球に結合された複数の衝撃波発生装置の側断面図である。コンタクトバルーン１２００は、複数の非相同衝撃波発生装置１００から構成されてもよいことを除いて、コンタクトバルーン１１００と実質的に同様であってもよい。例えば、コンタクトバルーン１２００は、集束衝撃波を発生するように構成された１つ以上の衝撃波発生装置１００ａと、非集束衝撃波を発生するように構成された１つ以上の衝撃波発生装置１００ｂとを備えていてもよい。焦点の異なる複数の衝撃波発生装置１００を設けることにより、衝撃波発生装置の単一のアレイを用いて、複数の所定の位置を治療し、および／または同じ所定の位置内に複数の生体効果を誘発することが可能となり得る。コンタクトバルーン１２００は、環状のコンタクトバルーン１２００の内縁および外縁に吸引リング１２０２を備えて眼球に結合されていてもよい。

【0139】

図１３は、眼球に隣接する例示的な衝撃波発生装置１００の分解側面図である。衝撃波発生装置１００は、本明細書に記載されるように、流体充填コンタクトバルーン１３００内に埋め込まれていてもよい。衝撃波発生装置１００は、その間に電気アークを発生させるように構成されたその先端間にギャップ１１４を有する一対の電極１１０，１１２を備えていてもよい。コンタクトバルーン１３００は、生理食塩水２０６などの流体によって満たされていてもよく、結果として生じる衝撃波は、本明細書に記載されるように流体２０６（これは音響窓として機能してもよい）を通過して伝播してもよい。音響反射器または音響レンズ１３０２は、本明細書に記載されるように、眼球２００の表面５００上または表面下の所定の位置に向けて衝撃波を集束させるために、電極１１０，１１２の上方に配置されていてもよい。反射器１３０２は、例えば、凸状の形状を有していてもよい。コンタクトバルーン１３００の眼球接触面１３０４は、眼球２００の表面５００に直接的または間接的に（例えば、その間のゲルまたは生理食塩水インターフェース２０２を介在させて）結合されてもよい。眼球の表面５００は、例えば、眼球２００の結膜または角膜から構成されてもよい。

【0140】

図１４は、眼球２００に隣接する別の例示的な衝撃波発生装置１００の分解側面図である。衝撃波発生装置１００は、本明細書に記載されるように、コンタクトバルーン１４００内に埋め込まれていてもよい。衝撃波発生装置１００は、反射器１４０２が凹形状を有していてもよいことを除いて、図１３に示される衝撃波発生装置と実質的に類似していてもよい。コンタクトバルーン１４００の眼球接触面１４０４は、眼球２００の表面５００に直接的または間接的に（例えば、その間のゲルまたは生理食塩水インターフェース２０２を介在させて）結合されてもよい。

【0141】

図１５は、コンタクトバルーン１５００によって眼球２００に結合された複数の衝撃波発生装置１００の側断面図であり、図１６は、眼球２００に結合された図１５のシステムの斜視図である。コンタクトバルーン１５００は、複数の衝撃波発生装置１００がその内部に埋め込まれた膨張可能な外側ハウジング１５０２を備えていてもよい。外側ハウジング１５０２は、眼球２００の表面５００（例えば、本明細書に記載されるように辺縁、強膜、眼瞼などに隣接する位置）へのコンタクトバルーン１５００の配置前、配置中、または配置後に外側ハウジング１５０２を膨らませるために、生理食塩水などの流体２０６によって満たされ得る内側チャンバ１５０６を画定してもよい。各衝撃波発生装置１００は、本明細書に記載されるように、一対の同軸に整列した電極と反射器とを備えていてもよい。反射器は、本明細書に記載されるように、眼球の表面上または表面下の所定の位置に向かって衝撃波を集束させるのを助けるように構成されていてもよい。いくつかの実施形態においては、衝撃波発生装置１００は、眼球の複数の場所を標的とするために、ワイヤによって結合された複数列の環状に配置されていてもよい。例えば、衝撃波発生装置の第１の列は、辺縁に隣接して配置され、衝撃波を繊維柱帯およびシュレム管に集束させるように構成されていてもよい。衝撃波発生装置の第２の列は、毛様体ひだ部に隣接してそこから半径方向外側に配置されてもよく、衝撃波発生装置の第３の列は、毛様体扁平部に隣接して第２の列から半径方向外側に配置されていてもよい。衝撃波発生装置の第２および／または第３の列は、例えば、強膜、毛様体ひだ部、毛様体扁平部、毛様体、ＩＶＺ、および／またはＰＶＺに衝撃波を集束させるように構成されていてもよい。

【0142】

いくつかの実施形態においては、コンタクトバルーン１５００の内側チャンバを満たす流体２０６は、冷却されたまたは温度制御された液体であってもよい。

【0143】

外側ハウジング１５０２は、適合材料によって構成されてもよい。代替的に、または組み合わせて、外側ハウジングの少なくとも一部は、非適合材料によって構成されていてもよい。

【0144】

外側ハウジング１５０２は、当業者に知られるような生体適合性プラスチックから構成されていてもよい。例えば、外側ハウジングは、ＰＭＭＡまたは他の形状形成の生体適合性材料によって構成されてもよい。

【0145】

いくつかの実施形態においては、外側ハウジングの眼球接触面１５０４は、従来のソフトコンタクトレンズと同様の方法により眼球の表面に適合するように構成されてもよい。

【0146】

いくつかの実施形態においては、眼球接触面と眼球の表面との間の接触を容易にするために、および／または衝撃波発生装置から眼球への衝撃波の伝達を促進するために、結合用流体またはゲルが外側ハウジングの眼球接触面上にあってもよい。

【0147】

図１７は、追加のチューブおよび／またはワイヤ１７００に結合された図１５のシステム１５００の斜視図である。いくつかの実施形態においては、追加のチューブおよび／またはワイヤ１７００は、内部導体と、内部導体から絶縁された外部導電性シールドとを含むケーブルにより構成されてもよい。同軸に配置された電極の第１の部分は、ケーブルの中心導体によって少なくとも一部が形成されてもよく、同軸に配置された電極の第２の部分は、ケーブルの外側導電性シールドによって少なくとも一部が形成されていてもよい。

【0148】

図１８は、チューブおよび／またはワイヤ１７００が電源１８０２に結合された図１７のシステム１５００を備えるシステム１８００の側面図である。チューブおよび／またはワイヤ１７００は、本明細書に記載されるように、コンタクトバルーンの膨張および／または導電率サンプリングのための流体循環のための流体源に結合されてもよい。

【0149】

電源１８０２は、高電圧パルス発生器を備えていてもよい。いくつかの実施形態においては、電源１８０２は、高電圧コンデンサ充電電源を備えていてもよい。ゲート付き高電圧電子ドライバは、衝撃波発生装置（単数または複数）１００に結合されてもよく、最大電流（例えば、本明細書に記載の電流センサにより感知される）、電流開始までの滞留時間、温度上昇（例えば、電極、流体、または眼球の表面）、ピーク圧力、および／または弾性変化などの安全フィードバック機構に応答して電極の駆動電圧を制御できるようになっていてもよい。

【0150】

電源１８０２は、約１ｋＶから約１０ｋＶオーダーであってもよい。

【0151】

本明細書に記載されるシステムのいずれかは、有形媒体（例えば、ＲＡＭ）を有するプロセッサ（例えば、図７０に示すプロセッサ７００２）を含んでいてもよい。プロセッサは、本明細書に記載の方法および／または治療のステップおよびサブステップのいずれか１つを実行するための１つ以上の命令を含むように構成されていてもよい。プロセッサは、方法を実行するための命令を有するメモリを含んでいてもよく、プロセッサは、例えば、方法を実行するように構成されたプロセッサシステムを含んでいてもよい。多くの実施形態においては、プロセッサは、例えば、本明細書に記載される方法または治療のいずれかの１つ以上のステップを実行するように構成されたプログラマブルアレイロジック（ＰＡＬ）などのアレイロジックから構成されている。

【0152】

プロセッサは、本明細書によって開示される治療方法の１つ以上のステップを実行するために、コンピュータメモリまたはゲートアレイなどの有形の媒体に具現化された治療プログラムの１つ以上の命令から構成されてもよい。プロセッサは、本明細書に記載される実施形態に従って患者を治療するための命令を含んでいてもよい。

【0153】

プロセッサは、エネルギ源に動作可能に結合され、本明細書に記載される治療パラメータで衝撃波発生装置（複数可）にエネルギを供給する命令を含んで構成されてもよい。例えば、プロセッサは、所望の治療パターンおよびパラメータによる眼球の表面上または表面下の所定の位置に複数の衝撃波を提供するための命令を有するように構成されてもよい。１つ以上の衝撃波発生装置が一度に眼球に結合される実施形態においては、プロセッサは、ユーザによって入力される、またはユーザ入力（例えば、画像または所望の治療効果）に基づいてプロセッサによって生成される所定の治療パターンに基づいて、複数の衝撃波発生装置にエネルギを順次または同時に供給する命令を有するように構成されてもよい。

【0154】

本明細書に記載のシステムのいずれかは、例えば、超音波生体顕微鏡（ＵＢＭ）、超音波（ＵＳ）撮像、および／または光干渉断層撮影（ＯＣＴ）の装置またはシステムなどの撮像システムを含んでいてもよい。撮像システムは、本明細書に記載されるような治療前、治療中、または治療後の眼球の１つ以上の画像を捕捉するために使用されてもよい。プロセッサまたはコントローラは、エネルギ源および撮像システムに結合され、衝撃波発生装置にエネルギを供給し、治療中に組織を撮像するための命令を備えて構成されてもよい。システムはまた、プロセッサに結合され、ユーザが治療前、治療前または治療後に組織を視覚化することを可能にするディスプレイを含んでいてもよい。ディスプレイは、ユーザが治療される組織を見ることができ、治療を計画することができる画像を表示してもよい。ディスプレイに示される画像は、リアルタイムで提供されてもよく、ユーザが組織を整列させるために、および／または治療の意図しない効果（が発生していないことを確認するために治療の組織効果（例えば、キャビテーション）を監視することを可能にするために、治療前に使用（例えば、眼球の構造が、望まれない場合に、相互の位置を変えるなど）することができる。

【0155】

例えば、１つ以上の衝撃波発生装置は、ＯＣＴまたは波面撮像システムまたはセンサをそこに組み込むことができるように構成された中央開口部を備えていてもよい。いくつかの実施形態においては、複数の衝撃波発生装置は、受動的なキャビテーション監視を可能にするために、中央撮像システムの周りの環状リングに配置されてもよい。当業者であれば、本明細書の記述に基づいて、衝撃波発生装置および撮像装置の多くの構成が生成できることが理解されよう。

【0156】

図１９は、その内部に埋め込まれた複数の衝撃波発生装置１００を含むコンタクトバルーン１９００の斜視図である。コンタクトバルーン１９００は、本明細書に記載されるコンタクトバルーンのいずれかと実質的に同様であってもよい。複数の衝撃波発生装置１００は、本明細書に記載される衝撃波発生装置のいずれかと実質的に類似していてもよい。衝撃波発生装置１００は、本明細書に記載されるような衝撃波発生装置のアレイを構成してもよい。例えば、衝撃波発生装置のアレイは、本明細書に記載されるように、直列または並列にワイヤ１１６を介在させて電源に結合されていてもよい。衝撃波発生装置のアレイは、本明細書に記載されるように、コンタクトバルーン１９００の流体充填チャンバ１９０６内に配置されていてもよい。流体充填チャンバ１９０６は、本明細書に記載されるように、生理食塩水などの流体を備えていてもよい。コンタクトバルーン１９００は、本明細書に記載されるように、流体がその内部に導入されると膨張するように構成された膨張可能な流体充填チャンバ１９０６を備えていてもよい。コンタクトバルーン１９００は、本明細書に記載されるように、流体入口１０８および流体出口１０９を備えていてもよい。コンタクトバルーン１９００は、本明細書に記載されるように、吸引部１２０２（例えば、１つ以上の吸引リングを有する）を用いて眼球に固定されてもよい。

【0157】

図２０は、複数の積層型リング導体衝撃波発生装置２０００を示す部分斜視図である。図２１は、図２０のリング導体衝撃波発生装置２０００の分解図である。積層型リング導体衝撃波発生装置２０００は、隣接するリングが互いに所定の距離内に位置するように、互いに周りに「積層された」複数のリング導体から構成されていてもよい。リング導体は、絶縁された構造リング２１０２の周りに巻かれた絶縁された導体２１００を備えていてもよい。絶縁されたリング導体２１０２は、同心電極の実施形態に関して本明細書内にて説明したものと実質的に同様の方法によって衝撃波が形成できるギャップを形成するために、同じまたは隣接するリング導体の絶縁体内の別の開口部から所定の距離の間隔をあけて置かれた１以上の開口部２１０４を備えていてもよい。露出した導体開口部２１０４は、本明細書に記載されるように衝撃波を発生させるために使用されてもよい。いくつかの実施形態において、絶縁された導体２１００および露出したまたは絶縁されていない導体２１０６は、絶縁された構造リング２１０２の周りに、各ループが露出した状態から絶縁状態に戻り、また露出した状態に戻るように、絶縁された構造リング２１０２の周りに巻かれていてもよい。絶縁された導体２１００の開口部２１０４は、本明細書において説明するように衝撃波を発生させることができるギャップを形成するために、同じまたは隣接するリング導体の露出導体２１０６から所定の距離の間隔をあけて配置されてもよい。積層型リング導体衝撃波発生装置２０００は、本明細書に記載されるように、コンタクトレンズまたはバルーンコンタクトレンズのような流体（例えば、生理食塩水）環境内に配置されてもよい。

【0158】

図２２は、緑内障の例示的な治療パターンを示している。１つ以上の衝撃波発生装置、例えば、衝撃波発生装置１００のアレイ２２００は、本明細書に記載されるように眼球２００の表面５００上に配置されてもよい。衝撃波発生装置（複数可）１００は、本明細書に記載される衝撃波発生装置のいずれかと実質的に同様であってもよい。衝撃波発生装置は、眼圧を下げるために眼球２００の１つ以上の組織位置を標的にするように構成されていてもよい。例えば、複数の衝撃波発生装置は、本明細書に記載されるように眼球の辺縁３０２の上に配置されてもよく、衝撃波は、その拡張を引き起こし、眼球からの流体流出を改善するために、繊維柱帯および／またはシュレム管２２０２に向かって集束されてもよい。代替的に、または組み合わせて、複数の衝撃波発生装置は、本明細書に記載されるように、毛様体扁平部の上方に配置されてもよく、衝撃波は、そこに微細穿孔を発生させてブドウ膜流出路を促進するために、強膜２２０４および／または毛様体２２１０に集束されてもよい。代替的に、または組み合わせて、１つ以上の衝撃波発生装置が角膜２２０６上に配置されてもよく、血管拡張および新生血管形成のためにそこに低エネルギ音響刺激を提供し、網膜神経節細胞（ＲＧＣ）および／または網膜色素上皮（ＲＰＥ）細胞変性における神経栄養遅延を強化できるように、衝撃波は網膜２２０８に焦点を合わせてもよい。網膜ターゲティングはまた、ＲＰＥ細胞を刺激して、房水の生成を抑制するように、ホメオスタシス眼圧設定点をリセットする（そして、その後、眼圧を下げる）こともできる。

【0159】

図２３は、老眼のための例示的な治療パターンを示している。１つ以上の衝撃波発生装置、例えば、衝撃波発生装置１００のアレイ２３００は、本明細書に記載されるように眼球２００の表面５００上に配置されていてもよい。衝撃波発生装置（複数可）１００は、本明細書に記載される衝撃波発生装置のいずれかと実質的に同様であってもよい。衝撃波発生装置は、眼球の遠近調節幅を改善するために、眼球２００の１つ以上の組織位置を標的とするように構成されていてもよい。例えば、複数の衝撃波発生装置は、眼球の強膜２２０４の上に配置されてもよく、衝撃波は、その解離を引き起こし、その動きを改善するために、ＩＶＺ２３０４および／またはＰＶＺ２３０６に向かって集束されてもよい。代替的に、または組み合わせて、複数の衝撃波発生装置は、毛様体扁平部の上方に配置されてもよく、衝撃波は、そこに微細穿孔を発生させ、その毛様体尖端のコンプライアンスおよび前方および向心運動を改善するために、強膜２２０４に集束されてもよい。代替的に、または組み合わせて、１つ以上の衝撃波発生装置が角膜２２０６上に配置されてもよく、衝撃波は、水晶体２３０２（天然または眼内レンズ（ＩＯＬ））に対して、水晶体の凝集解除および軟化を引き起こし、水晶体上皮細胞（ＬＥＣ）アポトーシスを開始させるために集束されてもよい。焦点深度の変更（例えば、反射要素の楕円体によって）、衝撃波ごとに送達されるエネルギ量の調整（例えば、電極に送達される電圧またはレーザのパワーの調整によって）、治療の反復率の調整等によって、異なる効果および治療位置を目標にすることができる。

【0160】

図２４は、ＡＭＤのための例示的な治療パターンを示している。本明細書に記載される衝撃波発生装置のいずれかと実質的に類似していてもよく、衝撃波発生装置２４００は、眼球の表面上に配置されていてもよい。衝撃波発生装置２４００は、網膜２２０８に衝撃波を集束させるように構成されてもよい。いくつかの実施形態においては、複数の衝撃波発生装置２４００は、眼球２００の表面５００に配置され、網膜上の複数の場所に衝撃波を向けるように構成されていてもよい。例えば、衝撃波は、汎黄斑に、窩周辺に、および／または網膜中心部に向けられることがある（例えば、衝撃波は網膜の中心直径６ｍｍの部分に向けられることがある）。衝撃波は、その間の任意の組織を加熱または損傷することなく、網膜２２０８に向かって経角膜的に向けることができる。網膜中央部の衝撃波治療は、ＡＭＤの進行を低減または逆転させるために、神経および／または内皮保護のために網膜神経節細胞（ＲＧＣ）および／または網膜血管叢を治療しながら、血管形成および血管拡張を刺激することができる。

【0161】

図２５は、ＡＭＤのための例示的な治療システム２６００の上面図である。図２６は、図２５のシステム２６００の側断面図である。大きな（例えば、外径５ｍｍ）衝撃波発生装置２５００のアレイは、眼球２００の辺縁３０２（例えば、直径約１１ｍｍの環状）に隣接して環状パターンで配置されてもよい。大きな衝撃波発生装置２５００を使用することによって、システム２６００は、より小さな衝撃波発生装置で可能であるよりも、生物学的に関連する衝撃波エネルギを眼球内のより大きな焦点深度に送達させることができる。アレイは、例えば、４つの衝撃波発生装置２５００を備えていてもよい。衝撃波発生装置２５００は、本明細書に記載される衝撃波発生装置のいずれかと実質的に同様であってよい。衝撃波発生装置２５００のアレイは、眼球２００の表面５００、例えば、強膜２２０４に配置されていてもよい。場合によっては、角膜２２０６を通さずに衝撃波を経強膜的に向けることが有益であることがある。衝撃波発生装置２５００のアレイは、ＡＭＤの進行を低減または逆転させるために網膜内の血管形成および血管拡張を刺激するために、網膜２２０８、例えば、眼窩周囲（例えば、直径約６ｍｍおよび眼球内の深さ約２３ｍｍの環状治療パターン）上の１つ以上の所定の位置を治療するように構成されてもよい。血管効果は、例えば、汎黄斑照射のために、網膜の中心上の直径５．５ｍｍの環状領域内の眼窩に低エネルギ広帯域衝撃波を向けることによって刺激することができる。眼窩周囲を治療することは、眼窩の治療と比較して、ＲＰＥ細胞のより大きな動員と、血管拡張および脈絡膜新生血管を生成するその刺激とをもたらす可能性がある。衝撃波は、視神経を傷つけることなく網膜に照射することができる。

【0162】

アレイ２６００は、本明細書に記載されるように、コンタクトレンズ２６０２内に配置されてもよい。いくつかの実施形態においては、コンタクトレンズ２６０２は、撮像装置、例えば、ＯＣＴトランスデューサを内部に受け入れるように構成された撮像ポート２６０４を含んでいてもよい。治療は、本明細書に記載されるように、撮像装置によって監視されてもよい。

【0163】

図２７は、ＡＭＤのための別の例示的な治療システム２７００を示している。システム２７００は、網膜２２０８上に衝撃波を送達するように構成された大口径の衝撃波発生装置２５００を備えていてもよい。衝撃波発生装置２５００は、本明細書に記載される衝撃波発生装置のいずれかと実質的に同様であってよい。例えば、衝撃波発生装置２５００は、ハウジング１０２内に配置された第１電極１１０および第２電極１１２を備えていてもよい。ハウジング１０２は、流体充填チャンバ１０６と眼球接触面１０４とを備えていてもよい。流体充填チャンバ１０６は、衝撃波を所望の所定位置に向けて集束させるために、反射器として機能するように構成されていてもよい。代替的に、または組み合わせて、衝撃波を集束させるために、１つ以上の反射器を流体充填チャンバ１０６の内面に結合してもよい。流体充填チャンバ１０６の内壁または流体充填チャンバ１０６の内面に結合された反射器は、楕円体であってもよい。楕円２７０２の共役点は、衝撃波が眼球の水晶体２３０２を通過して集束され、その後、眼球の網膜２２０８上で衝撃波を屈折させるように構成されてもよい。衝撃波発生装置２５００は、１２ｍｍ程度の開口の強膜２２０４上の楕円体のフットプリントを備えていてもよい。衝撃波発生装置２５００のサイズが大きいため、網膜２２０８上の所定の位置は、網膜２２０８の迅速な治療を容易にすることができるより小さい衝撃波発生装置と比較して、比較的大きい（例えば、直径６ｍｍ）可能性がある。眼球接触面１０４は、患者の眼球２００の表面５００に結合されるように構成されていてもよい。眼球接触面１０４と眼球の表面５００との間の接触を容易にするため、および／または衝撃波発生装置２５００から眼球２００への衝撃波の伝達を促進するために、例えば、水柱２７０４などの結合用流体またはゲルが眼球接触面１０４上または接触面下に配置されていてもよい。第１および第２電極１１０，１１２は、電極１１０，１１２の遠位先端間にギャップ１１４が形成されるように、互いに同軸に整列されていてもよい。衝撃波発生装置２５００は、１つ以上の衝撃波を発生するように構成されていてもよい。

【0164】

図２８は、ドライアイ疾患に対する例示的な治療パターンを示している。一部の患者においては、ドライアイ疾患は、マイボーム腺機能不全（ＭＧＤ）によって引き起こされる、または悪化する可能性がある。マイバムと呼ばれる目の涙液層の蒸発を防止する油性物質を生成するマイボーム腺２８００の閉塞は、涙液の蒸発およびドライアイにつながる可能性がある。本明細書に記載される衝撃波発生装置のいずれかと実質的に類似する１つ以上の衝撃波発生装置は、マイボーム腺に隣接する瞼２８０２に結合されてもよく、その拡張を引き起こし、そこからマイバムの分泌を促進するために、低エネルギ衝撃波がマイボーム腺２８００に向けられてもよい。
代替的に、または組み合わせて、閉塞物を分解または破壊するために、１つ以上の高エネルギ衝撃波をマイボーム腺内の閉塞物に向けてもよい。少なくともいくつかの例において、衝撃波療法は、マイボーム腺の閉塞を解除するための現在の治療法（これには、サーモパルス、涙点プラグ、および薬物療法が含まれる）よりも快適および／またはより効果的である可能性がある。

【0165】

図２９から図３２は、ドライアイ疾患に対する例示的な治療システム２９００を示している。図２９は、複数のマイボーム腺２８００を横切って瞼２８０２の内面に配置（すなわち、眼瞼配置）された衝撃波発生装置１００のアレイ２９００を示している。図３０は、マイボーム腺２８００を治療するために使用することができる衝撃波発生装置のアレイ２９００の拡大図である。衝撃波発生装置１００のアレイ２９００は、本明細書に記載される衝撃波発生装置のいずれかと実質的に同様であってもよい。例えば、衝撃波発生装置１００のアレイ２９００は、患者の快適さおよび使いやすさのために薄い外形を維持するために、本明細書に記載のように流体中に露出した同軸導体１１０，１１２から構成されていてもよい。図３１は、マイボーム腺２８００を治療するために衝撃波発生装置アレイ２９００によって生成され得る複数の放射状非集束衝撃波２０４を示している。図３２は、本明細書に記載されるように、眼球１００のマイボーム腺２８００を治療するために、衝撃波発生装置１００のアレイ２９００が、辺縁３０２の周りにリング状に配置された眼球２００の断面図である。衝撃波発生装置１００のアレイ２９００は、本明細書に記載されるように、流体入口１０８および流体出口１０９を有するハウジング１０２の流体充填チャンバ１０６内に配置されていてもよい。

【0166】

図３３は、レンズ軟化症のための例示的な処理システム３３００の平坦化された上面図である。図３４は、眼球上に配置された図３３のシステム３３００の側断面図である。１つ以上の衝撃波発生装置、例えば、衝撃波発生装置１００の環状アレイは、本明細書に記載されるように眼球２００の表面５００上に配置されていてもよい。衝撃波発生装置（複数可）１００は、本明細書に記載される衝撃波発生装置のいずれかと実質的に同様であってもよい。衝撃波発生装置１００は、水晶体２３０２を軟化させるために（例えば、眼の遠近調節幅を改善するために）、眼球２００の水晶体２３０２（天然またはＩＯＬ）を標的とするように構成されていてもよい。例えば、複数の衝撃波発生装置１００は、眼球の強膜２２０４の上に配置されてもよく、衝撃波は、水晶体２３０２に向かって、水晶体の非凝集および軟化を引き起こし、ＬＥＣアポトーシスを開始するために集束されてもよい。

【0167】

図３５は、老眼のための例示的な治療システム３５００の側断面図である。１つ以上の衝撃波発生装置、例えば、衝撃波発生装置１００のアレイは、本明細書に記載されるように眼球２００の表面５００上に配置されていてもよい。衝撃波発生装置（複数可）１００は、本明細書に記載される衝撃波発生装置のいずれかと実質的に同様であってもよい。衝撃波発生装置１００は、眼球の遠近調節幅を改善するために、眼球２００の１つ以上の組織位置を標的とするように構成されていてもよい。例えば、複数の衝撃波発生装置１００は、眼球の強膜２２０４の上に配置されてもよく、衝撃波は、その解離を引き起こし、その動きを改善するために、ＩＶＺ２３０４および／またはＰＶＺ２３０６に向かって集束されてもよい。例えば、衝撃波発生装置の第１の環状の列は、ＩＶＺ２３０４に向けて衝撃波を集束させるように構成されていてもよく、第１の環状の列から半径方向外側に配置された衝撃波発生装置の第２の環状の列は、ＰＶＺ２３０６に向けて衝撃波を集束させるように構成されていてもよい。代替的に、または組み合わせて、複数の衝撃波発生装置３５０６は、毛様体扁平部の上方に配置されてもよく、衝撃波は、そこに微細穿孔を生成し、その毛様体尖端のコンプライアンスおよび前方および向心運動を強化するために強膜２２０４に集束されていてもよい。

【0168】

図３６は、緑内障のための例示的な治療システム３６００の側断面図である。図３７は、図３６のシステムの上面図である。１つ以上の衝撃波発生装置、例えば、衝撃波発生装置１００のアレイは、本明細書に記載されるように眼球２００の表面５００上に配置されてもよい。衝撃波発生装置（複数可）１００は、本明細書に記載される衝撃波発生装置のいずれかと実質的に同様であってもよい。衝撃波発生装置１００は、眼圧を下げるために眼球２００の１つ以上の組織位置を標的にするように構成されていてもよい。例えば、複数の衝撃波発生装置１００は、本明細書に記載されるように眼球２００の辺縁３０２の上に配置されてもよく、衝撃波は、その拡張を引き起こし、眼球からの流体流出を改善するために繊維柱帯および／またはシュレム管２２０２に向かって集束されてもよい。辺縁３０２の上に配置された衝撃波発生装置は、衝撃波発生装置の第１の環状の列３６０２として構成されてもよい。代替的に、または組み合わせて、複数の衝撃波発生装置１００は、本明細書に記載されるように、毛様体扁平部の上に配置されてもよく、衝撃波は、そこに微細穿孔を発生させてブドウ膜流出路を促進するために、強膜２２０４および／または毛様体２２１０に集束されてもよい。毛様体扁平部の上に配置された衝撃波発生装置１００は、第１の環状の列から半径方向外側に配置された衝撃波発生装置の第２の環状の列３６０４として構成されてもよい。

【0169】

図３８は、衝撃波発生装置１００の例示的なアレイ３８００の側断面図である。図３９は、図３８のアレイの上面図である。システム３８００は、１つ以上の衝撃波発生装置１００を含んでいてもよく、これらは、本明細書に記載される衝撃波発生装置のいずれかと実質的に同様であってもよい。例えば、衝撃波発生装置１００は、本明細書に記載されるような一対の電極または光ファイバを備えていてもよい。衝撃波発生装置１００は、コンタクトレンズ３８０２の下に配置されていてもよい。コンタクトレンズ３８０２は、本明細書に記載されるコンタクトレンズのいずれかと実質的に同様であってもよい。衝撃波発生装置の周りに流体充填チャンバ３８０６を形成するために、フィルム３８０４がコンタクトレンズ３８０２の底面を横切って配置されていてもよい。フィルム３８０４は、眼球の表面に結合されるように構成された眼球接触面を含んでいてもよく、この眼球接触面は、本明細書に記載される眼球接触面のいずれかと実質的に類似していてもよい。流体充填チャンバ３８０６には、本明細書に記載されるように、生理食塩水および／またはグラフェンが充填されていてもよい。いくつかの実施形態においては、衝撃波発生装置アレイ３８００は、本明細書に記載されるように、流体充填チャンバ３８０６と流体連通している流体入口１０８および流体出口１０９をさらに備えていてもよい。

【0170】

いくつかの実施形態においては、コンタクトレンズ３８０２は、衝撃波を所望の所定位置に向けて集束させるために反射器として機能するように構成されていてもよい。例えば、コンタクトレンズの内面は、その中に埋め込まれた１つ以上の楕円体の形状または構造を備えていてもよい。代替的に、または組み合わせて、衝撃波を集束させるために、１つ以上の反射器を流体充填チャンバの内面に結合させてもよい。流体充填チャンバ３８０６の内壁または流体充填チャンバ３８０６の内面に結合された反射器は、楕円体であってもよい。

【0171】

いくつかの実施形態においては、コンタクトレンズ３８０２は、約２．０ｍｍ、約１．５ｍｍ、約１．０ｍｍ、または０．５ｍｍの厚さに構成されていてもよい。

【0172】

いくつかの実施形態においては、コンタクトレンズ３８０２の外側ハウジングは、フィルムがその上に配置された場合に、眼球の表面から約１．５ｍｍ上方に位置していてもよい。

【0173】

いくつかの実施形態においては、システム３８００は、衝撃波発生装置１００のアレイを備えていてもよい。例えば、システムは、図３９に示すように、眼球の表面上の環状パターンに沿って４５°間隔に配置された８つの衝撃波発生装置を備えていてもよい。
例えば、１１ｍｍの直径を有する環状パターンは、各衝撃波発生装置が、その最も近くに隣接する衝撃波発生装置から４ｍｍの間隔をあけて配置されていてもよい。

【0174】

いくつかの実施形態においては、システム３８００は、本明細書に記載されるような複数の衝撃波環状リングを備えるアレイを含んでいてもよい。いくつかの実施形態において、緑内障を治療する場合には、第１のリング３８０８は、コンタクトレンズがその上に配置されたときに眼球の辺縁の上に位置するように約１１ｍｍの直径を有していてもよく、第２のリング３８１０は約１４ｍｍの直径を有していてもよく、および第３のリング３８１２は約１７ｍｍの直径を有していてよい。いくつかの実施形態において、老眼を治療する場合には、それに隣接する毛様体扁平部および構造は、約１３ｍｍの直径を有する第１のリング３８０８、約１６ｍｍの直径を有する第２のリング３８１０、および約１９ｍｍの直径を有する第３のリング３８１２により治療されてもよい。いくつかの実施形態においては、レンズは、約３ｍｍの直径を有する第１のリング３８０８、約６ｍｍの直径を有する第２のリング３８１０、および約９ｍｍの直径を有する第３のリング３８１２により標的化されてもよい。

【0175】

いくつかの実施形態においては、システム３８００は、環状コンタクトレンズ３８０２の内縁および外縁上の吸引部（例えば、吸引リング１２０２による）によって眼球に確実に結合されてもよい。

【0176】

図４０は、ＡＭＤのための例示的な治療システムの側断面図である。このシステムは、網膜２２０８上に衝撃波を送達するように構成された大口径の衝撃波発生装置４０００を備えていてもよい。衝撃波発生装置４０００は、本明細書に記載される衝撃波発生装置のいずれかと実質的に同様であってよい。例えば、衝撃波発生装置４０００は、ハウジング１０２内に配置された第１電極１１０および第２電極１１２を備えていてもよい。ハウジング１０２は、流体充填されたチャンバ１０６と、眼球接触面１０４とを備えていてもよい。流体充填チャンバ１０６は、衝撃波を所望の所定位置に向けて集束させるために、反射器として機能するように構成されていてもよい。代替的に、または組み合わせて、衝撃波を集束させるために、１つ以上の反射器が流体充填チャンバ１０６の内面に結合されていてもよい。１つ以上の反射器は、例えば、電子的に可変の音響レンズ４００２を含んでもよく、これは、網膜２２０８の黄斑に衝撃波を可変に集束することができる。流体充填チャンバ１０６の内壁は、楕円体であってもよい。楕円の共役点は、衝撃波が眼球の水晶体２３０２を通過して集束され、次いで眼球の網膜２２０８上に衝撃波を屈折させるように構成されてもよい。眼球接触面１０４は、患者の眼球の表面５００に結合されるように構成されていてもよい。眼球接触面１０４と眼球の表面５００との間の接触を容易にするため、および／または衝撃波発生装置から眼球への衝撃波の伝達を促進するために、例えば、水柱などの結合用流体またはゲルが眼球接触面上または眼球接触面下に配置されていてもよい。衝撃波発生装置４０００を眼の角膜または強膜に結合するために、吸引リング１２０２が衝撃波発生装置４０００の外縁に配置されていてもよい。第１および第２電極１１０，１１２は、電極１１０，１１２の遠位先端間にギャップ１１４が形成されるように、互いに同軸に整列されてもよい。衝撃波発生装置４０００は、１つ以上の衝撃波を発生させるように構成されていてもよい。

【0177】

図４１は、ドライアイ疾患のための例示的な治療システム４１００の側断面図である。システム４１００は、眼球の角膜２２０６上に配置された熱拡散コンタクトレンズ４１０４上に衝撃波を送達するように構成された大径の衝撃波発生装置４１０２を備えていてもよい。衝撃波発生装置４１０２は、本明細書に記載される衝撃波発生装置のいずれかと実質的に同様であってもよい。例えば、衝撃波発生装置４１０２は、ハウジング１０２内に配置された第１電極１１０および第２電極１１２を備えていてもよい。ハウジング１０２は、流体充填チャンバ１０６と、眼球接触面１０４とを備えていてもよい。流体充填チャンバ１０６は、衝撃波を所望の所定位置に向けて集束させるために、反射器として機能するように構成されていてもよい。代替的に、または組み合わせて、衝撃波を集束させるために、１つ以上の反射器を流体充填チャンバ１０６の内面に結合していてもよい。流体充填チャンバ１０６の内壁または、流体充填チャンバ１０６の内面に結合された反射器は、楕円体であってもよい。眼球接触面１０４は、（例えば、患者の眼が閉じられているときに）患者の瞼２８０２に結合されるように構成されていてもよい。衝撃波発生装置から眼球２００への衝撃波の伝達を促進するために、熱拡散コンタクトレンズ４１０４が瞼２８０２の下の患者の角膜２２０６上に配置されていてもよい。熱拡散コンタクトレンズ４１０４は、本明細書に記載されるようにドライアイを治療するために、音響反射器として作用し、衝撃波を１つ以上のマイボーム腺に向かって向けるように構成されていてもよい。衝撃波発生装置４１０２を瞼２８０２に結合するために、吸引リング１２０２が衝撃波発生装置４１０２の外縁に配置されてもよい。第１および第２電極１１０，１１２は、電極１１０，１１２の遠位先端間にギャップ１１４が形成されるように、互いに同軸に整列されてもよい。衝撃波発生装置４１０２は、１つ以上の衝撃波を発生させるように構成されてもよい。

【0178】

図４２は、例示的なレーザ式の衝撃波発生装置４２００の断面図である。衝撃波発生装置４２００は、ハウジング１０２内に配置された光ファイバケーブル４２０２を備えていてもよい。ハウジング１０２は、本明細書に記載されるように、流体充填チャンバ１０６および眼球接触面１０４を備えていてもよい。眼球接触面１０４は、本明細書に記載されているように、患者の眼球の表面５００に結合されるように構成されていてもよい。光ファイバ４２０２は、光エネルギがそこから放射されると、流体充填チャンバ１０６の流体２０６内に１つ以上の衝撃波を発生させるように構成されていてもよい。光エネルギをそこに供給するために、レーザ、例えばパルスレーザが、光ファイバ４２０２に結合されてもよい。衝撃波発生装置システムは、本明細書に記載されるように１つ以上のセンサを備えていてもよい。

【0179】

衝撃波発生装置４２００は、光ファイバ４２０２により１つ以上の衝撃波を発生させるように構成されていてもよい。衝撃波発生装置４２００は、それが発生する衝撃波によって眼球の表面５００上または表面下の１つ以上の組織または構造を治療するように構成されていてもよい。治療は、非熱的であってもよい。衝撃波は、本明細書に記載されるように、所定の位置に集束されてもよいし、集束されなくてもよい。衝撃波は、所望の眼球組織を局所的に分画、微細穿孔、拡張、および／または感覚分解（センソリーゼ）するために使用されてもよい。いくつかの実施形態においては、衝撃波は、本明細書に記載されるような生体力学的効果（血管拡張、微細穿孔、軟化など）および／または生化学的効果（新生血管形成など）をもたらすために使用されてもよい。いくつかの実施形態においては、衝撃波は、眼球組織への薬物送達のために使用されてもよい。

【0180】

流体充填チャンバ１０６は、内部に配置された流体２０６を備えていてもよい。流体は、導電性（例えば、約０．６ｍＳの導電率）の生体適合性液体を備えていてもよい。流体は、水または生理食塩水であってもよい。流体は、生理食塩水中のグラフェンの懸濁液から構成されていてもよい。いくつかの実施形態においては、流体は、衝撃波発生装置４２００によって放射される光を防止または低減するように、十分に光を吸収することができる生理食塩水中のグラフェンの懸濁液を含んでいてもよい。流体は、（例えば、約１０℃に）冷却されていてもよい。いくつかの実施形態においては、衝撃波発生装置４２００は、流体充填チャンバ１０６と流体連通する流体入口および流体出口をさらに備えていてもよい。流体２０６は、光ファイバ４２０２によって生成された衝撃波を眼球の表面５００に結合させるために使用されてもよい。流体は、流体入口および流体出口を経由して流体充填チャンバ１０６内を循環してもよい。流体循環により、衝撃波のパルス照射を継続しながら、衝撃波形成時に発生する熱蓄積、キャビテーション気泡およびイオンを連続的に抽出することが可能であってもよい。いくつかの実施形態においては、流体出口を経由して流体充填チャンバ１０６から流出する流体２０６は、本明細書に記載されるように、定期的または連続的にサンプリングされてもよい。

【0181】

流体充填チャンバ１０６は、衝撃波を所望の所定の位置に向けて集束させるために、反射器として機能するように構成されていてもよい。代替的に、または組み合わせて、本明細書に記載される反射器のいずれかと実質的に類似する１つ以上の反射器が、衝撃波を集束させるために流体充填チャンバの内面に結合されていてもよい。流体充填チャンバ１０６の内壁または流体充填チャンバ１０６の内面に結合された反射器は、本明細書に記載されるように楕円体であってもよい。

【0182】

いくつかの実施形態においては、光ファイバ４２０２は、光エネルギの平行ビームを流体充填チャンバ１０６の流体中に放射するように構成されていてもよい。

【0183】

光ファイバ４２０２は、光エネルギ源、例えば、レーザに結合されていてもよい。レーザは、パルスレーザであってもよい。レーザは、水の吸収率が高い波長の光を放射するように構成されてもよい。レーザは、例えば、１．４４μｍ、１．４７５μｍ、１．５５μｍ、１．９４８μｍ、または６μｍの中赤外線範囲の波長の光を放射するように構成されていてもよい。レーザは、例えば、Ｎｄ：ＹａｇレーザまたはＴｈ：Ｈｏレーザ等から構成されてもよい。

【0184】

いくつかの実施形態においては、パルスレーザからの光エネルギパルスは、約１Ｈｚから約２５Ｈｚであってもよい。

【0185】

いくつかの実施形態においては、パルスレーザからの光エネルギパルスは、長さがナノ秒からマイクロ秒オーダーであってもよい。

【0186】

いくつかの実施形態においては、レーザは、自由空間走査レーザであってもよく、または標的組織へのアクセスに応じてファイバ結合送達が利用されてもよい。例えば、走査型レーザは、眼球に錐体結合されてもよい。この円錐は、眼球の上の既知の作動距離に走査レーザを位置づけることができる。生理食塩水によって満たされたコンタクトレンズバルーンは、円錐内の眼球の上に配置されることがある。コンタクトレンズバルーンの外側ハウジングは、レーザ光に対して透明であってもよい（例えば、赤外線レーザを使用する場合は、赤外線透過性であってもよい）。レーザは、コンタクトレンズバルーン上で走査されてもよく、レーザ光がコンタクトレンズバルーンの流体に到達すると、本明細書に記載されるのと実質的に同様の方法により衝撃波が生成されてもよい。

【0187】

いくつかの実施形態においては、衝撃波発生装置は、手持ち式プローブの遠位端に配置されてもよい。

【0188】

いくつかの実施形態においては、レーザ式衝撃波発生装置４２００は、辺縁３０２に隣接して配置され、緑内障の治療のために、繊維柱帯４２０６およびシュレム管２２０２に衝撃波を集束させ、および／または虹彩角膜４２０４を開放するように構成されてもよい。

【0189】

図４３は、流体充填コンタクトレンズ４３０２内のレーザ式の衝撃波発生装置４２００のアレイ４３００の側断面図である。流体充填コンタクトレンズバルーン４３０２は、本明細書に記載されるコンタクトレンズのいずれかと実質的に同様であってよい。例えば、コンタクトバルーン４３０２は、内部に埋め込まれた複数の楕円体の反射器４３０６を有する膨張可能な外側ハウジング４３０４から構成されてもよい。外側ハウジング４３０４は、眼球の表面（例えば、本明細書に記載の辺縁、強膜、眼瞼などに隣接する）へのコンタクトバルーン４３０２の配置前、配置中、または配置後に外側ハウジング４３０４を膨らませるために、生理食塩水またはグラフェン入り生理食塩水などの液体により満たすことができる内側チャンバ４３０８を画定していてもよい。１つ以上の光ファイバ４２０２は、流体充填チャンバ４３０８内に配置され、本明細書に記載されるようにそこから衝撃波を発生させるように構成されていてもよい。流体充填チャンバ４３０８の内面に沿って埋め込まれた楕円体の反射器４３０６は、本明細書に記載されるように、眼球の表面上または表面下の所定の位置に向かって衝撃波を集束させるのを助けるように構成されていてもよい。いくつかの実施形態においては、反射器４３０６は、眼球の複数の場所を標的とするために、本明細書に記載されるように、複数列の環状に配置されていてもよい。例えば、反射器の第１の列は、辺縁に隣接して配置され、衝撃波を繊維柱帯およびシュレム管に集束させるように構成されていてもよい。反射器の第２の列は、そこから半径方向外側に毛様体ひだ部に隣接して配置されてもよく、衝撃波発生装置の第３の列は、第２の列から半径方向外側に毛様体扁平部に隣接して配置されてもよい。第２および／または第３の列の反射器は、例えば、強膜、毛様体ひだ部、毛様体扁平部、毛様体、ＩＶＺ、および／またはＰＶＺに衝撃波を集束させるように構成されていてもよい。本明細書に記載されるように、コンタクトレンズバルーンを眼球の表面に固定するために、１つ以上の吸引リングが、コンタクトレンズバルーン４３０２の１つ以上の縁部に沿って配置されてもよい。

【0190】

いくつかの実施形態においては、コンタクトバルーン４３０２の内側チャンバ４３０８を満たす流体は、冷却されたまたは温度制御された液体であってもよい。

【0191】

外側ハウジング４３０４は、適合材料によって構成されていてもよい。代替的に、または組み合わせて、外側ハウジング４３０４の少なくとも一部は、非適合材料から構成されていてもよい。いくつかの実施形態においては、外側ハウジングは、ポリメタクリ酸メチル（ＰＭＭＡ）から構成されていてもよい。

【0192】

いくつかの実施形態においては、眼球接触面４３１０と眼球の表面との接触を容易にするため、および／または、衝撃波発生装置／反射器から眼球への衝撃波の伝達を促進するために、外側ハウジング４３０４の眼球接触面４３１０上に結合用流体またはゲル２０２が配置されてもよい。

【0193】

いくつかの実施形態においては、本明細書に記載されるような圧力波送達の手術中の精度を高めるために、例えば、カメラ、ＯＣＴ、または波面装置などの撮像装置がコンタクトレンズ内（例えば、角膜中心の位置）に配置されていてもよい。

【0194】

図４４は、環状流体充填コンタクトレンズ４４０２内のレーザ式の衝撃波発生装置４２００のアレイ４４００の斜視図である。図４５は、図４４のシステム４４００の側断面図である。図４６は、図４４のシステム４４００の上面図である。システム４４００は、１つ以上の衝撃波発生装置４２００を備えていてもよく、これは、本明細書に記載される衝撃波発生装置のいずれかと実質的に同様であってもよい。例えば、衝撃波発生装置４２００は、本明細書に記載されるような１つ以上の光ファイバ４２０２を備えていてもよい。衝撃波発生装置４２００は、本明細書に記載されるように、コンタクトレンズの下に、またはコンタクトレンズバルーン４４０２内に配置されていてもよい。衝撃波発生装置４２００の周囲に流体充填チャンバ４４０６を形成するために、フィルム４４０４がコンタクトレンズ４４０２の底面を横切って配置されてもよい。フィルム４４０４は、眼球の表面５００に結合されるように構成された眼球接触面を備えていてもよく、これは、本明細書に記載される眼球接触面のいずれかと実質的に同様であってよい。流体充填チャンバ４４０６には、本明細書に記載されるように、生理食塩水およびグラフェンが充填されていてもよい。いくつかの実施形態においては、システム４４００は、本明細書に記載されるように、流体充填チャンバ４４０６と流体連通する流体入口１０８および流体出口１０９をさらに備えていてもよい。

【0195】

いくつかの実施形態においては、コンタクトレンズ４４０２は、衝撃波を所望の所定の位置に向けて集束させるために、反射器として機能するように構成されていてもよい。例えば、コンタクトレンズの内面は、そこに埋め込まれた１つ以上の楕円体の形状または構造から構成されていてもよい。代替的に、または組み合わせて、衝撃波を集束させるために、１つ以上の反射器を流体充填チャンバの内面に結合させてもよい。流体充填チャンバの内壁または流体充填チャンバの内面に結合された反射器は、楕円体であってもよい。

【0196】

いくつかの実施形態においては、光ファイバ４２０２の遠位端は、フィルム４４０４がその上に配置されたときに眼球の表面から約１．５ｍｍだけ上に位置していていてもよい。

【0197】

いくつかの実施形態においては、システム４４００は、衝撃波発生装置４２００のアレイを備えていてもよい。例えば、システム４４００は、環状パターンに配置された複数の衝撃波発生装置４２００を備えていてもよい。本明細書に記載されるように、複数の衝撃波を発生させるために、複数の光ファイバ４２０２が、コンタクトレンズ４４０２に結合され、流体充填チャンバ４４０６内に配置されていてもよい。

【0198】

いくつかの実施形態においては、システム４４００は、環状コンタクトレンズ４４０２の内縁および外縁上の吸引部（例えば、吸引リング１２０２）を用いて眼球に確実に結合されてもよい。

【0199】

図４７は、環状コンタクトレンズ４７０２内のレーザ式の衝撃波発生装置４２００のアレイ４７００の上面図である。図４８は、図４７のシステム４７００の側断面図である。本明細書に記載される衝撃波発生装置のいずれかと実質的に類似する複数の衝撃波発生装置４２００は、コンタクトレンズ４７０２内に配置されていてもよい。例えば、複数の衝撃波発生装置４２００は、ハウジング１０２と、内部に流体充填チャンバ１０６を画定する眼球接触面１０４とを備えていてもよい。ハウジング１０２は、環状コンタクトレンズ４７０２内に配置された構造体に結合されていてもよいし、構造体を構成していてもよい。例えば、ハウジング１０２は、３Ｄプリント材料から構成されてもよく、衝撃波発生装置４２００を囲む環状コンタクトレンズ構造４７０２を形成するために、ＰＭＭＡなどのコンタクトレンズ材料によって囲まれていてもよい。環状コンタクトレンズ４７０２は、その内縁および外縁上の吸引部（例えば、吸引リング１２０２）を用いて眼球に確実に結合されていてもよい。複数の衝撃波発生装置４２００は、本明細書に記載されるように、流体充填チャンバ内に衝撃波（複数可）を発生するように構成された一対の電極または光ファイバを備えていてもよい。衝撃波は、本明細書に記載されるように、眼球の表面上または表面下の１つ以上の位置に集束されてもよい。

【0200】

いくつかの実施形態において、環状コンタクトレンズ４７０２は、約１１ｍｍの辺縁直径に配置された複数の衝撃波発生装置、例えば、８個または１６個の衝撃波発生装置を備えていてもよい。

【0201】

いくつかの実施形態においては、各衝撃波発生装置４２００の直径は、約３ｍｍであってもよい。

【0202】

いくつかの実施形態においては、環状コンタクトレンズ４７０２の外径は、約１９ｍｍであってもよい。

【0203】

図４９は、複数のアレイに配置され、眼球上に配置された衝撃波発生装置のアレイ４９００の側断面図である。衝撃波発生装置のアレイは、内部に複数の開口部を有する（例えば、図５０および図５２に示すような）絶縁シース内に配置された導電性ワイヤまたは、内部に複数の開口部を有するクラッド内に配置された（例えば、図５１および図５３に示すような）光ファイバを備えていてもよい。１つ以上の衝撃波発生用ワイヤまたはファイバは、本明細書に記載されるように、流体充填コンタクトレンズ内に配置されていてもよい。眼球に隣接して配置された１つ以上の衝撃波発生用ワイヤまたはファイバの一部分は、本明細書に記載されるように環状に形成されていてもよい。いくつかの実施形態においては、流体充填コンタクトレンズは、その流体充填チャンバ内に配置された３つの環状衝撃波発生用ワイヤまたはファイバを備えていてもよい。例えば、第１のワイヤまたはファイバ４９０２は、本明細書に記載されるように、辺縁の上のコンタクトレンズ内に配置されてもよく、第２のワイヤまたはファイバ４９０４は、毛様体ひだ部の上のコンタクトレンズ内に配置されてもよく、第３のワイヤまたはファイバ４９０６は、毛様体扁平部の上のコンタクトレンズ内に配置されてもよい。

【0204】

衝撃波発生用ワイヤまたはファイバの開口部は、本明細書に記載するように、眼球の表面上または表面下の１つ以上の位置に衝撃波を向けるように構成されていてもよい。

【0205】

コンタクトレンズは、衝撃波の集束を容易にするために、本明細書に記載のように、１つ以上の反射面（例えば、流体充填チャンバの内側楕円体壁および／または反射器）を備えていてもよい。

【0206】

いくつかの実施形態においては、開口部は、コンタクトレンズ内の眼球の表面から約１ｍｍだけ上に配置されていてもよい。

【0207】

コンタクトレンズを眼球上に固定するために、吸引を使用してもよい。例えば、第１の吸引リングを環状コンタクトレンズの内縁（例えば、約９ｍｍ）に配置し、第２の吸引リングを外縁（例えば、約１９ｍｍ）に配置することができる。

【0208】

流体は、本明細書に記載されるように、流体充填チャンバ内を循環させられてもよい。

【0209】

図５０は、内部に複数の開口部５００４を有する絶縁シース内に配置された導電性ワイヤ５００２を含む衝撃波発生装置の例示的なアレイ５０００を示している。導電性ワイヤは、それを通しての電気エネルギ放出を防止するように構成された絶縁シースまたはコーティング内に配置されていてもよい。導電性ワイヤは、例えば、本明細書に記載されるように眼球の表面に結合された薄型の流体充填コンタクトレンズ内など、眼球に隣接して配置されてもよい。流体充填コンタクトレンズは、導電性ワイヤによって生成された衝撃波を、眼球の表面上または表面下の１つ以上の所定の位置に集束させるように構成されていてもよい。導電性ワイヤは、流体充填コンタクトレンズ内の環状リングに配置されてもよい。いくつかの実施形態においては、流体充填コンタクトレンズは、本明細書に記載されるように、内部に配置された複数の径方向直径の複数の環状ワイヤを備えていてもよい。本明細書に記載されるように、通電されたときに導電性ワイヤが電極として機能し、衝撃波を発生することを可能にするために、所定の位置において絶縁体内に１つ以上の孔または開口が設けられていてもよい。例えば、ワイヤの長さ方向に沿って８つの衝撃波発生装置を形成するために、８つの側面発射開口部をクラッド内に配置してもよい。単一のワイヤを使用し、開口部に露出した電極の電気アークから周囲の流体にエネルギを伝達してもよく、これにより、本明細書に記載されるように衝撃波を発生させることができる。

【0210】

絶縁体内に配置される側面発射開口部の数は、対象となる治療位置（複数可）およびパターン（複数可）に基づいて所望の任意の数であってよいことは、当業者には理解されるであろう。

【0211】

いくつかの実施形態においては、導電性ワイヤまたはケーブルは、約１００μｍの外径を有していてもよい。

【0212】

図５１は、内部に複数の開口部５１０４を有するクラッド内に配置された光ファイバ５１０２を備える衝撃波発生装置の例示的なアレイ５１００を示している。光ファイバは、それを通過して光が放射されることを防止するように構成されたクラッド内に配置されていてもよい。光ファイバは、眼球に隣接して配置されてもよく、例えば、本明細書に記載されるように、眼球の表面に結合された流体充填環状（例えば、強膜）コンタクトレンズ内に埋め込まれていてもよい。流体充填コンタクトレンズは、光ファイバによって生成された衝撃波を、眼球の表面上または表面下の１つ以上の所定の位置に集束させるように構成されていてもよい。光ファイバは、流体充填コンタクトレンズ内の環状リングに配置されていてもよい。光ファイバがそこを通過して光を放射できるようにするために、所定の位置においてクラッド内に１つ以上の孔または開口（すなわち、選択的な非クラッド）が設けられていてもよい。例えば、ファイバの長さ方向に沿って９つの衝撃波発生装置を形成するために、９つの側面発射開口部をクラッド内に配置してもよい。単一の光ファイバが、開口部を通過して周囲の流体に光エネルギを送達するために使用され、これにより、本明細書に記載されるように衝撃波を生成することができるので、各開口部において生成される衝撃波の出力は、同じであってもよい。衝撃波は、開口部のそれぞれにおいて同時に生成されてもよい。光ファイバの遠位端にミラーが配置されてもよい。

【0213】

クラッド内に配置される側方発射開口の数は、対象となる治療位置（複数可）およびパターン（複数可）に基づいて所望の任意の数であってもよいことは、当業者には理解されるであろう。

【0214】

いくつかの実施形態においては、光ファイバは、その周囲に３０μｍのクラッドを有するポリマイクロ（商標登録）５０μｍのコアを備えていてもよい（８０μｍの外径の場合）。

【0215】

いくつかの実施形態においては、光ファイバは、約１００μｍの外径から構成されていてもよい。

【0216】

図５２は、内部に複数の開口５２０４を有する絶縁シース５２０２内に配置された導電性ワイヤ５２０６を備える衝撃波発生装置のアレイ５２００の分解図である。導電性ワイヤ５２０６は、それを通過して電気エネルギが放出されることを防止するように構成された絶縁シースまたはコーティング５２０２内に配置されていてもよい。導電性ワイヤ５２０６は、眼球に隣接して、例えば、本明細書に記載されるように眼球の表面に結合された流体充填コンタクトレンズ内に配置されていてもよい。流体充填コンタクトレンズは、導電性ワイヤによって生成された衝撃波を、眼球の表面上または表面下の１つ以上の所定の位置に集束させるように構成されていてもよい。導電性ワイヤ５２０６は、流体充填コンタクトレンズ内の環状リングに配置されていてもよい。いくつかの実施形態においては、流体充填コンタクトレンズは、本明細書に記載されるように、複数の径方向直径において内部に配置された複数の環状ワイヤを備えていてもよい。導電性ワイヤ５２０６が本明細書に記載されるように通電された場合に電極として機能し、衝撃波を発生することを可能にするために、１つ以上の孔または開口５２０４が所定の位置において絶縁体５２０２内に設けられてもよい。例えば、ワイヤの長さ方向に沿って９つの衝撃波発生装置を形成するために、９つの側面発射開口部５２０４がクラッド５２０２内に配置されていてもよい。単一のワイヤ５２０６は、開口部に露出した電極の電気アークから周囲の流体へエネルギを伝達するために使用されてもよく、これにより、本明細書に記載されるように衝撃波を発生することができる。衝撃波は、開口部５２０４の各々において同時に生成されてもよい。

【0217】

いくつかの実施形態においては、開口部５２０４は、眼球に隣接する導電性ワイヤ５２０６の長さ方向に沿って等間隔に配置されていてもよい。例えば、９つの開口部５２０４の各々は、それらのすぐ隣の開口部から４ｍｍの間隔をあけて配置されていてもよい。いくつかの実施形態においては、開口部５２０４は、眼球に隣接するワイヤ５２０６の長さ方向に沿って等間隔に配置されていなくてもよい。

【0218】

絶縁体５２０２内に配置される側方発射開口５２０４の数は、対象となる治療位置（複数可）およびパターン（複数可）に基づいて所望の任意の数であってもよいことは、当業者には理解されるであろう。

【0219】

いくつかの実施形態においては、絶縁体５２０２は、ポリアミド絶縁体から構成されていてもよい。

【0220】

いくつかの実施形態において、開口部５２０４は、直径が約０．５ｍｍであってもよい。

【0221】

図５３は、内部に複数の開口部５３０６を有するクラッド５３０４内に配置された光ファイバ５３０２を備える衝撃波発生装置のアレイ５３００の分解図である。光ファイバ５３０２は、そこを通過しての光が放射することを防止するように構成されたクラッド５３０４内に配置されていてもよい。光ファイバ５３０２は、眼球に隣接して、例えば、本明細書に記載されるように眼球の表面に結合された流体充填コンタクトレンズ内に配置されてもよい。流体充填コンタクトレンズは、光ファイバによって生成された衝撃波を、眼球の表面上または表面下の１つ以上の所定の位置に集束させるように構成されていてもよい。光ファイバ５３０２は、流体充填コンタクトレンズ内の環状リングに配置されていてもよい。光ファイバ５３０２がそこを通過して光を放射することを可能にするために、１つ以上の孔または開口部５３０６（すなわち、選択的な非クラッド）が、所定の位置においてクラッド５３０４内に設けられていてもよい。例えば、ファイバ５３０２の長さ方向に沿って９つの衝撃波発生装置を形成するために、９つの側面発射開口部５３０６がクラッド５３０４内に配置されていてもよい。単一の光ファイバ５３０２が、開口部５３０６を通過して周囲の流体に光エネルギを送達するために使用され、これにより、本明細書に記載されるように衝撃波を生成することができるので、各開口部５３０６において生成される衝撃波の出力は同じであってもよい。光ファイバ５３０２の遠位端には、ミラー５３０８が配置されていてもよい。

【0222】

いくつかの実施形態においては、開口部５３０６は、眼球に隣接する光ファイバ５３０２の長さ方向に沿って等間隔に配置されていてもよい。例えば、９つの開口部５３０６の各々は、それらのすぐ隣の開口部から４ｍｍの間隔をあけて配置されていてもよい。いくつかの実施形態においては、開口部５３０６は、眼球に隣接する光ファイバの長さ方向に沿って等間隔に配置されていなくてもよい。

【0223】

クラッド内に配置される側面発射開口部５３０６の数は、対象となる治療位置（複数可）およびパターン（複数可）に基づいて所望の任意の数であってもよいことは、当業者であれば理解されるであろう。

【0224】

いくつかの実施形態においては、光ファイバ５３０２は、その周囲に３０μｍのクラッドを有するポリマイクロ（商標登録）５０μｍのコアを備えていてもよい（８０μｍの外径の場合）。

【0225】

図５４は、眼球を治療するための方法５４００を示している。

【0226】

ステップ５４０１においては、１つ以上の衝撃波発生装置は、眼球の表面に結合されてもよい。衝撃波発生装置（複数可）は、本明細書に記載される衝撃波発生装置のいずれかを備えていてもよい。例えば、単一の衝撃波発生装置は、本明細書に記載されるように眼球に結合されていてもよい。あるいは、衝撃波発生装置のアレイが、コンタクトレンズまたはコンタクトバルーンなどを用いて、本明細書に記載されるように眼球に結合されてもよい。

【0227】

ステップ５４０２においては、衝撃波発生装置の１つ以上は、本明細書に記載されるように、１つ以上の衝撃波を発生させるように通電されてもよい。１つ以上の衝撃波発生装置が使用される場合において、衝撃波発生装置は、互いに独立して（例えば、順番に）、または１つ以上の他の衝撃波発生装置と協働して（例えば、少なくとも２つの同時発射発生装置に）通電されてもよい。衝撃波発生装置の任意の組み合わせが、一括に、または互いに独立して通電されてもよいことは、当業者には理解されるであろう。

【0228】

ステップ５４０３においては、衝撃波（複数可）は、眼球の表面上または表面下の所定の位置に集束されてもよい。当業者であれば、所定の位置は、治療されるべき眼の状態または条件に基づいて選択され得ることが理解されるであろう。例えば、緑内障眼を治療する場合には、所定の位置は、繊維柱帯、シュレム管、強膜、および／または網膜を含んでいてもよい。老眼の場合には、所定の位置は、強膜、ＩＶＺ、ＰＶＺ、および／または水晶体を含んでいてもよい。ＡＭＤの眼球の場合には、所定の位置は、汎黄斑網膜、例えば、網膜の窩または窩周辺を含んでいてもよい。ドライアイ疾患を有する眼球の場合には、所定の位置は、マイボーム腺を含んでいてもよい。複数の状態が同じ眼球において治療されてもよく、眼球における治療される所定の位置は、治療される状態に対応してもよいことは、当業者には理解されるであろう。例えば、緑内障と老眼の両方の治療を受けている眼球は、強膜に微細穿孔を発生させるために衝撃波を強膜に集束させ、流体の流出（その後、緑内障治療のためにＩＯＰを低減）および強膜コンプライアンスを改善し得る（これは、遠近調節中に、その可動域を改善し得る）。

【0229】

ステップ５４０４においては、対象の状態の眼球を治療するために、必要に応じて、ステップ５４０１からステップ５４０３が繰り返されてもよい。

【0230】

本明細書に記載される衝撃波発生装置は、一般に電気油圧式衝撃波発生に準ずるが、本明細書に記載されるような圧電、レーザ、磁気電気衝撃波発生装置（複数可）を含む他の衝撃波発生方法が利用され得ることは、本明細書の教示に基づいて当業者には理解されるであろう。例えば、眼球に結合された可動コイルまたは永久磁石も、衝撃波発生装置として機能することができる。

【0231】

本明細書に記載される衝撃波治療法は、ナノ粒子への適用により強化される可能性がある。ナノ粒子は、ナノ粒子なしの場合よりも低いキャビテーション閾値において衝撃波の開始を媒介することができる。キャビテーション気泡および衝撃波形成の閾値を下げるために、本明細書に記載の衝撃波発生装置のいずれかの流体充填チャンバの流体に音響感受性ナノ粒子を添加してもよい。いくつかの実施形態においては、ナノ粒子の血管外漏出および／または浸透を強化するために、治療の対象となる組織に（例えば、術前に）ナノ粒子を注入することができる。代替的に、または組み合わせて、組織へのナノ粒子の事前注入は、慣性キャビテーションを加速および／または延長させ、および／または関連する副作用を低減させることができる。

【0232】

特定の理論に限定されることなく、ナノ粒子が媒介する音響キャビテーションは、当技術分野において仮定された２つの主要な経路のうちの１つまたは両方を介して細胞毒性効果をもたらすことができる。
１．気泡の崩壊が、衝撃波、せん断応力、および活性酸素種の形成を通じて細胞に直接損傷を与え、かつ／または、
２．キャビテーションによるナノ粒子の活性化（ナノ粒子の処方および所望の効果に依存する）は、化学的細胞毒性につながる可能性がある。

【0233】

いくつかの実施形態においては、ナノ粒子は、ナノドロップレット、ナノコーン、ポリマカップなどを含んでいてもてもよい。例えば、ナノ粒子は、パーフルオロヘキサンナノコーン、メソ多孔質シリカナノ粒子、固体ガス捕捉ナノ粒子、マイクロバブル、音響的に気化可能な液滴、ポリマカップなどから構成されてもよい。

【0234】

本明細書に記載された実施形態のいずれかにおいて、ハウジングおよび／またはハウジングの内面に結合された１つ以上の反射器は、プラスチックまたは金属から構成されてもよい。少なくともいくつかの例においては、金属製ハウジングまたは金属製反射器は、プラスチックと比較して金属の音響インピーダンスが低いため、プラスチック製ハウジングまたはプラスチック製反射器よりも効率的に衝撃波を反射することができる。これにより、衝撃波を発生させるために必要な入力電力を低減させることができる。

【0235】

いくつかの実施形態においては、衝撃波発生装置のアレイは、各電極が他のすべての電極に電気的に結合され、同じ電力源によって駆動されて同時に発射できるように、車輪およびスポークのような形状の複数の電極から構成されてもよい。複数の電極は、金属箔（例えば、真鍮、ステンレス鋼など）によって形成されていてもよい。

【0236】

図５５は、眼球２００の表面５００に結合されたコンタクトレンズ５５０２を備える例示的なレーザ走査式衝撃波発生装置システム５５００の側断面図である。コンタクトレンズ５５０２は、本明細書に記載される流体充填コンタクトレンズのいずれかと実質的に同様であってもよい。コンタクトレンズは、眼球との間に流体充填チャンバ５５０６を形成するために、コンタクトレンズ５５０２の底部を横切って配置されたフィルムまたは膜５５０４を備えていてもよい。膜５５０４は、眼球の表面に結合されるように構成された眼球接触面を備えていてもよく、これは、本明細書に記載される眼球接触面のいずれかと実質的に同様であってもよい。流体充填チャンバ５５０６は、本明細書に記載されるような生理食塩水などの流体によって充填されていてもよい。流体２０６は、生理食塩水中のグラフェンの懸濁液から構成されてもよい。いくつかの実施形態においては、流体２０６は、走査レーザ５５０８によって放射される光を防止または低減するように十分に光を吸収することができる生理食塩水中のグラフェンの懸濁液を含んでいてもよい。いくつかの実施形態においては、コンタクトレンズ５５０２は、本明細書に記載されるように、流体充填チャンバ１０６と流体連通している流体入口１０８および流体出口１０９をさらに備えていてもよい。流体２０６は、流体入口１０８および流体出口１０９を経由して流体充填チャンバ５５０６内において循環されてもよい。コンタクトレンズの前面５５１０は、光学エネルギが通過することができる透明メニスカス窓を構成していてもよい。例えば、透明メニスカス窓５５１０は、レーザ光に対して透明であってもよい（例えば、赤外線レーザを使用する場合には、赤外線透過性であってもよい）。システム５５００は、自由空間走査レーザ５５０８をさらに含んでいてもよい。走査レーザ５５０８は、パルスレーザであってもよい。いくつかの実施形態においては、走査レーザ５５０８は、眼球に錐体結合されてもよい。円錐は、走査レーザ５５０８を眼球の上の既知の作動距離に位置付けてもよい。コンタクトレンズ５５０２は、錐体内の眼球の上に配置されてもよい。レーザ５５０８は、コンタクトレンズバルーン５５０２上において走査されてもよく、レーザ光がコンタクトレンズの流体に到達すると、本明細書に記載されるのと実質的に同様の方法によって衝撃波が生成されてもよい。走査レーザ５５０８の使用は、固定された衝撃波発生装置と比較して、治療位置の時間と空間における柔軟性の向上を提供することができる。

【0237】

いくつかの実施形態においては、システム５５００は、コンタクトレンズの外縁の吸引（例えば、吸引リング１２０２による）を用いて眼球に確実に結合することができる。

【0238】

いくつかの実施形態においては、フィルム５５０４は、本明細書に記載されているように、ＰＥＴおよび／またはＰＴＦＥ膜によって構成されていてもよい。フィルム５５０４は、本明細書に記載される材料のいずれかによって構成されていてもよい。

【0239】

レーザ５５０８は、水の吸収率が高い波長の光を放射するように構成されていてもよい。レーザは、例えば、１．４４μｍ、１．４７５μｍ、１．５５μｍ、１．９４８μｍ、３μｍ、または６μｍの中赤外線範囲の波長の光を放射するように構成されてもよい。レーザは、例えば、Ｎｄ：Ｙａｇレーザまたは、Ｔｈ：Ｈｏレーザ等から構成されていてもよい。いくつかの実施形態において、レーザは、近赤外線範囲の波長の光を放射するように構成されてもよい。いくつかの実施形態においては、レーザは、例えば、１０μｍのような長波長赤外線範囲の光を放射するように構成されていてもよい。いくつかの実施形態においては、レーザは、遠赤外線範囲の波長、例えば、数テラヘルツ（ＴＨｚ）の周波数の光を放射するように構成されてもよい。

【0240】

いくつかの実施形態においては、パルスレーザからの光エネルギパルスは、約１Ｈｚから約２５Ｈｚであってもよい。

【0241】

いくつかの実施形態においては、パルスレーザからの光エネルギパルスは、長さがナノ秒からマイクロ秒オーダーであってもよい。

【0242】

図５６は、コンタクトレンズ５６０２を備える例示的なマルチファイバレーザ式の衝撃波発生装置アレイシステム５６００の側断面図である。コンタクトレンズ５６０２は、本明細書に記載される流体充填コンタクトレンズのいずれかと実質的に同様であってもよい。コンタクトレンズ５６０２は、眼球との間に流体充填チャンバ５６０６を形成するためにコンタクトレンズ５６０２の底部を横切って配置されたフィルムまたは膜５６０４を備えていてもよい。フィルム５６０４は、眼球の表面に結合されるように構成された眼球接触面を備えていてもよく、この眼球接触面は、本明細書に記載される眼球接触面のいずれかと実質的に同様であってもよい。流体充填チャンバ５６０６は、本明細書に記載されるように、生理食塩水などの流体によって充填されていてもよい。流体は、生理食塩水中のグラフェンの懸濁液から構成されてもよい。いくつかの実施形態においては、流体は、走査型レーザによって放射される光を防止または低減するように十分に光を吸収することができる生理食塩水中のグラフェンの懸濁液を含んでいてもよい。いくつかの実施形態においては、コンタクトレンズ５６０２は、本明細書に記載されるように、流体充填チャンバ５６０６と流体連通する流体入口および流体出口をさらに備えていてもよい。流体は、流体入口および流体出口を経由して流体充填チャンバ５６０６内において循環されてもよい。システム５６００は、コンタクトレンズに結合された１つ以上の光ファイバケーブル４２０２をさらに備えていてもよい。１つ以上の光ファイバ４２０２は、光エネルギがそこから放出されると、流体充填チャンバ５６０６の流体内に１つ以上の衝撃波を発生させるように構成されていてもよい。衝撃波は、レーザ光がコンタクトレンズバルーン５６０２の流体に到達したときに、本明細書に記載されるのと実質的に同様の方法によって生成されてもよい。

【0243】

レーザ、例えば、パルスレーザは、そこに光エネルギを提供するために、光ファイバ４２０２に結合されてもよい。いくつかの実施形態においては、１本以上の光ファイバ４２０２は、ファイバ束またはマルチファイバアレイ５６０８を備えていてもよい。２本以上の光ファイバ４２０２は、ファイバ束５６０８に束ねられてもよく、このファイバ束５６０８は、コンタクトレンズ５６０２に隣接するファイバ４２０２のアレイに分割されてもよく、これにより、本明細書に記載するように所定の位置においてコンタクトレンズ５６０２に個別に結合することができる。

【0244】

いくつかの実施形態においては、コンタクトレンズ５６０２の前面５６０８は、本明細書に記載されたように光エネルギが通過できる透明メニスカス窓を構成していてもよい。光ファイバ４２０２は、光エネルギが光ファイバ４２０２から、コンタクトレンズ５６０２の前面５６０８を通って、コンタクトレンズの流体を通過するように、コンタクトレンズ５６０２の前面５６０８に結合されていてもよい。代替的に、または組み合わせて、光ファイバ４２０２は、光エネルギが光ファイバ４２０２からコンタクトレンズの流体中に直接通過するように、コンタクトレンズ５６０２の前面５６０８を通過してもよい。

【0245】

いくつかの実施形態においては、コンタクトレンズ５６０２は、所望の所定の位置（複数可）に向かって衝撃波を集束させるために、反射器（または反射器アレイ）として機能するように構成されていてもよい。代替的に、または組み合わせて、衝撃波を集束させるために、１つ以上の反射器を流体充填チャンバ５６０６の内面に結合してもよい。

【0246】

いくつかの実施形態においては、光ファイバ４２０２は、流体充填チャンバの流体中に光エネルギの平行ビームを放射するように構成されていてもよい。

【0247】

図５７は、導波器５７０２を備える例示的な衝撃波発生装置５７００の側断面図である。衝撃波発生装置５７００は、本明細書に記載される衝撃波発生装置のいずれかと実質的に同様であってもよい。例えば、衝撃波発生装置５７００は、ハウジング１０２内に配置された第１電極１１０および第２電極１１２を備えていてもよい。ハウジングは、流体充填チャンバ１０６と、眼球接触面１０４とを備えていてもよい。いくつかの実施形態において、衝撃波発生装置５７００は、本明細書に記載されるように、流体充填チャンバ１０６と流体連通する流体入口１０８および流体出口１０９をさらに備えていてもよい。流体は、流体入口１０８および流体出口１０９を経由して流体充填チャンバ１０６内において循環されてもよい。いくつかの実施形態においては、衝撃波発生要素（例えば、電極、レーザファイバなど）および流体充填チャンバ１０６は、導波器５７０２によって眼球接触面１０４から離間されていてもよい。導波器５７０２は、流体充填チャンバ１０６と眼球接触面１０４との間に配置されていてもよい。流体充填チャンバ１０６は、導波器５７０２を経由して所望の所定の位置に向かって衝撃波を集束させるために、反射器として機能するように構成されていてもよい。代替的に、または組み合わせて、衝撃波を集束させるために、１つ以上の反射器が流体充填チャンバ１０６の内面に結合されていてもよい。流体充填チャンバ１０６の内壁は、楕円体であってもよい。代替的に、または組み合わせて、眼球接触面１０４を構成する導波器５７０２の端部は、眼球の表面上または表面下の所定の位置に衝撃波を集束するように構成されてもよい。眼球接触面１０４は、患者の眼球の表面に結合されるように構成されてもよい。眼球接触面と眼球の表面との間の接触を容易にするため、および／または本明細書に記載されるように衝撃波発生装置から眼球への衝撃波の伝達を促進するために、結合用流体またはゲル、例えば、水柱が眼球接触面上または表面下に存在してもよい。第１および第２電極１１０，１１２は、電極１１０，１１２の遠位先端部の間にギャップ１１４が形成されるように、互いに同軸に整列されていてもよい。衝撃波発生装置５７００は、１つ以上の衝撃波を発生させるように構成されていてもよい。導波器５７０２は、衝撃波発生装置の流体充填チャンバ１０６から眼球接触面１０４に衝撃波を伝達するように構成されてもよい。

【0248】

いくつかの実施形態においては、導波器５７０２は、衝撃波発生装置５７００の流体内の電極と眼球接触面１０４の平面との間の間隔を広げることによって、衝撃波システムの安全性を向上させることができる。また、導波器５７０２は、流体循環および気泡除去のための流体量および長さを増加することができる。いくつかの実施形態においては、導波器５７０２は、約１ｃｍから約２ｃｍの範囲内の長さを有していてもよい。いくつかの実施形態においては、導波器５７０２は、約１２ｍｍ以上の長さを有していてもよい。例えば、導波器５７０２は、約１２ｍｍから約８０ｍｍの範囲内の長さを有していてもよい。

【0249】

いくつかの実施形態においては、導波器は、システムの構成要素を眼球に直接隣接する空間（コンタクトレンズバルーン内など）にコンパクトに収容するために、システムの構成要素を最小化する必要性を低減することができる。

【0250】

いくつかの実施形態においては、導波器５７０２を備える衝撃波発生装置５７００は、衝撃波送達付属品にストレスなくパッケージングするために、調節可能なゴーグルなどのトライアルフレームに取り付けられてもよい。トライアルフレームゴーグルは、流体、電子、および／または衝撃波導波器を安定させ、眼球または瞼に穏やかな接触を加えるように構成されていてもよい。トライアルフレームは、フレームと角膜との間に調節可能な頂点距離を有するように構成されていてもよい。いくつかの実施形態においては、頂点距離は、衝撃波発生装置を眼球の約１２ｍｍ以上だけ上に配置するように調整されてもよい。１つ以上の衝撃波の導波器は、トライアルフレームから眼球の表面まで延びていてもよい。

【0251】

いくつかの実施形態においては、衝撃波導波器５７０２は、管状導波器から構成されていてもよい。いくつかの実施形態においては、衝撃波導波器５７０２は、中実棒から構成されていてもよい。当業者であれば、衝撃波発生装置によって発生した衝撃波を眼球に伝達するように、導波器５７０２が所望の任意の形状から構成されてもよいことは理解されるであろう。

【0252】

いくつかの実施形態においては、衝撃波導波器５７０２は、約４０％以上の反射率を有する材料から構成されていてもよい。例えば、いくつかの実施形態においては、衝撃波導波器５７０２は、ステンレス鋼、チタン合金、アルミニウム合金、グラフェンポリマ、金属化セラミックス等、またはそれらの任意の組み合わせから構成されてもよい。

【0253】

衝撃波導波器５７０２は、約１ｍｍから約８ｍｍの範囲内の外径を有するステンレス鋼管から構成されていてもよい。

【0254】

図５８は、導波器５８０２を備える例示的な衝撃波発生装置５８００の側断面図である。衝撃波発生装置５８００は、本明細書に記載される衝撃波発生装置のいずれかと実質的に類似していてもよい。例えば、衝撃波発生装置５８００は、ハウジング１０２内に配置された第１電極１１０および第２電極１１２を備えていてもよい。ハウジング１０２は、流体充填チャンバ１０６と、眼球接触面１０４とを備えていてもよい。ハウジング１０２は、実質的に管状であってもよく、電極１１０，１１２は、流体充填チャンバ１０６の近位端の近くに配置され、眼球接触面１０４は、眼球との間に導波器５８０２を提供する細長い中央部分を有する流体充填チャンバ１０６の遠位端に配置されている。流体充填チャンバ１０６の近位端は、導波器を経由して所望の所定の位置に向かって衝撃波を集束させるために、反射器として機能するように構成されていてもよい。代替的に、または組み合わせて、衝撃波を集束させるために、１つ以上の反射器が流体充填チャンバ１０６の内面に結合されてもよい。流体充填チャンバ１０６の内壁は、楕円体であってもよい。代替的に、または組み合わせて、導波器５８０２の遠位部分は、眼球の表面上または表面下の所定の位置に衝撃波を集束させるように構成されていてもよい。眼球接触面１０４は、患者の眼球の表面に結合されるように構成されてもよい。眼球接触面１０４と眼球の表面との間の接触を容易にするため、および／または本明細書に記載されるように衝撃波発生装置５８００から眼球への衝撃波の伝達を促進するために、例えば、水柱などの結合用流体またはゲルが眼球接触面１０４上または接触面下に配置されていてもよい。第１および第２電極１１０，１１２は、電極１１０，１１２の遠位先端間にギャップ１１４が形成されるように、互いに同軸に整列されていてもよい。衝撃波発生装置５８００は、１つ以上の衝撃波を発生させるように構成されていてもよい。導波器５８０２は、電極から眼球接触面１０４に衝撃波を伝達するように構成されていてもよい。

【0255】

いくつかの実施形態においては、衝撃波発生装置５８００は、本明細書に記載されるように、流体充填チャンバ１０６と流体連通する流体入口１０８および流体出口１０９をさらに備えていてもよい。流体は、流体入口および流体出口を経由して流体充填チャンバ内において循環されてもよい。流体入口は、衝撃波発生装置の遠位部分（例えば、導波器の遠位部分）に流体を供給するように構成されてもよく、流体出口は、衝撃波の進行方向と反対の方向にハウジング内を流体が流れるように衝撃波発生装置の近位部分（例えば、電極の近く）から流体を除去するように構成されていてもよい。

【0256】

衝撃波導波器は、約１ｍｍから約８ｍｍの範囲内の外径を有するステンレス鋼管から構成されていてもよい。

【0257】

いくつかの実施形態においては、導波器は、約１ｃｍから約２ｃｍの範囲内の長さを有していてもよい。いくつかの実施形態においては、導波器は、約１２ｍｍ以上の長さを有していてもよい。例えば、導波器は、約１２ｍｍから約８０ｍｍの範囲内の長さを有していてもよい。

【0258】

いくつかの実施形態においては、導波器を備える１つ以上の衝撃波発生装置は、本明細書に記載されるように、流体充填コンタクトレンズに結合されてもよい。

【0259】

いくつかの実施形態においては、導波器を備えた１つ以上の衝撃波発生装置は、本明細書に記載されるように、調整可能なゴーグルなどのトライアルフレームに取り付けられていてもよい。

【0260】

図５９は、衝撃波波導波器５８００のワイヤフレームチューブ形状の概略図である。

【0261】

図６０は、導波器６００２を備える例示的な衝撃波発生装置６０００の側断面図である。衝撃波発生装置６０００は、本明細書に記載される衝撃波発生装置のいずれかと実質的に類似していてもよい。例えば、衝撃波発生装置６０００は、ハウジング１０２内に配置された第１電極１１０および第２電極１１２を備えていてもよい。ハウジング１０２は、流体充填チャンバ１０６と、眼球接触面１０４とを備えていてもよい。ハウジング１０２は、実質的に管状であってよく、電極１１０，１１２は、流体充填チャンバ１０６の近位端の近くに配置され、眼球接触面１０４は、眼球との間に導波器６００２を提供する細長い中央部分を有する流体充填チャンバ１０６の遠位端に配置されている。眼球接触面１０４は、例えば、本明細書に記載されるようなＰＥＴ膜によって構成されていてもよい。流体充填チャンバ１０６の近位端は、導波器を経由して所望の所定の位置に向かって衝撃波を集束させるために、反射器として機能するように構成されていてもよい。代替的に、または組み合わせて、衝撃波を集束させるために、１つ以上の反射器が流体充填チャンバ１０６の内面に結合されていてもよい。流体充填チャンバ１０６の内壁は、楕円体であってもよい。代替的に、または組み合わせて、導波器６００２の遠位部分は、眼球の表面上または表面下の所定の位置に衝撃波を集束させるように構成されていてもよい。眼球接触面１０４は、患者の眼球の表面に結合されるように構成されていてもよい。眼球接触面１０４と眼球の表面との間の接触を容易にするため、および／または本明細書に記載されるように衝撃波発生装置６０００から眼球への衝撃波の伝達を促進するため、例えば、水柱などの結合用流体またはゲルが眼球接触面上または接触面下に配置されていてもよい。第１および第２電極１１０，１１２は、電極１１０，１１２の遠位先端部の間にギャップ１１４が形成されるように、互いに同軸に整列されていてもよい。衝撃波発生装置６０００は、１つ以上の衝撃波を発生させるように構成されていてもよい。導波器６００２は、衝撃波を電極から眼球接触面に伝達するように構成されていてもよい。

【0262】

いくつかの実施形態においては、ロッドストップ６００４が、ハウジング１０２の近位端に配置されてもよい。ロッドストップ６００４は、ハウジング１０２の近位端から音響エネルギを組織内に反射することができる。

【0263】

いくつかの実施形態において、衝撃波発生装置６０００は、本明細書に記載されるように、流体充填チャンバ１０６と流体連通する流体入口１０８および流体出口１０９をさらに備えていてもよい。流体は、流体入口１０８および流体出口１０９を経由して流体充填チャンバ１０６内において循環されてもよい。流体入口１０８は、衝撃波発生装置６０００の遠位部分（例えば、導波器６００２の遠位部分）に流体を供給するように構成されてもよく、流体出口１０９は、衝撃波の進行方向と反対の方向にハウジング１０２を通って流体が流れるように衝撃波発生装置６０００の近位部分（例えば、電極１１０，１１２の近く）から流体を除去するように構成されていてもよい。

【0264】

衝撃波導波器６００２は、約１ｍｍから約８ｍｍの範囲内の外径、例えば、約１ｍｍ、約２ｍｍ、約３ｍｍ、約５ｍｍ、または約８ｍｍを有するステンレス鋼管から構成されてもよい。導波器は、約０．５ｍｍの壁厚を有していてもよい。

【0265】

いくつかの実施形態においては、導波器６００２は、約１ｃｍから約２ｃｍの範囲内の長さを有していてもよい。いくつかの実施形態においては、導波器６００２は、約１２ｍｍ以上の長さを有していてもよい。例えば、導波器６００２は、約１２ｍｍから約８０ｍｍの範囲内、例えば、約２０ｍｍの長さを有していてもよい。

【0266】

いくつかの実施形態においては、導波器６００２を備える１つ以上の衝撃波発生装置６０００は、本明細書に記載するように、流体充填コンタクトレンズに結合されていてもよい。

【0267】

いくつかの実施形態においては、導波器６００２を備える１つ以上の衝撃波発生装置６０００は、本明細書に記載するように、調整可能なゴーグルなどのトライアルフレームに取り付けられていてもよい。

【0268】

図６１は、導波器６１０２を備える例示的な衝撃波発生装置６１００の側断面図である。衝撃波発生装置６１００は、本明細書に記載される衝撃波発生装置のいずれかと実質的に同様であってもよい。例えば、衝撃波発生装置６１００は、ハウジング１０２内に配置された第１電極１１０および第２電極１１２を備えていてもよい。ハウジング１０２は、流体充填されたチャンバ１０６と、眼球接触面１０４とを備えていてもよい。ハウジング１０２は、実質的に管状であってよく、電極１１０，１１２は、流体充填チャンバ１０６の近位端の近くに配置され、眼球接触面１０４は、眼球との間に導波器を提供する細長い中央部分６１０２を有する流体充填チャンバ１０６の遠位端に配置される。眼球接触面１０４は、例えば、本明細書に記載されるようなＰＥＴ膜によって構成されていてもよい。流体充填チャンバ１０６の近位端は、導波器６１０２を経由して所望の所定の位置に向かって衝撃波を集束させるために、反射器として機能するように構成されていてもよい。代替的に、または組み合わせて、衝撃波を集束させるために、１つ以上の反射器が流体充填チャンバ１０６の内面に結合されていてもよい。流体充填チャンバ１０６の内壁は、楕円体であってもよい。代替的に、または組み合わせて、導波器６１０２の遠位部分は、眼球の表面上または表面下の所定の位置に衝撃波を集束させるように構成されていてもよい。眼球接触面１０４は、患者の眼球の表面に結合されるように構成されてもよい。眼球接触面１０４と眼球の表面との間の接触を容易にするため、および／または本明細書に記載されるように衝撃波発生装置から眼球への衝撃波の伝達を促進するために、例えば、水柱などの結合用流体またはゲルが眼球接触面上または眼球接触面下に配置されていてもよい。第１および第２電極１１０，１１２は、電極１１０，１１２の遠位先端部の間にギャップ１１４が形成されるように、互いに同軸に整列されていてもよい。衝撃波発生装置６１００は、１つ以上の衝撃波を発生させるように構成されていてもよい。導波器６１０２は、電極から眼球接触面１０４に衝撃波を伝達するように構成されていてもよい。

【0269】

いくつかの実施形態においては、導波器６１０２の遠位端は、１つ以上の反射器６１０６を備えていてもよい。１つ以上の反射器６１０６は、本明細書に記載されるように、眼球の表面上または表面下の所定の位置に衝撃波を集束させるように構成されていてもよい。

【0270】

いくつかの実施形態においては、ロッドストップ６１０４が、ハウジング１０２の近位端に配置されていてもよい。ロッドストップ６１０４は、ハウジング１０２の近位端から音響エネルギを組織内に反射することができる。

【0271】

いくつかの実施形態において、第１および第２電極１１０，１１２は、熱収縮されてもよい。熱収縮は、誤った高電圧放電につながる可能性のある不要な水分接触から電極を保護することができる。

【0272】

いくつかの実施形態において、衝撃波発生装置６１００は、本明細書に記載されるように、流体充填チャンバ１０６と流体連通する流体入口１０８および流体出口１０９をさらに備えていてもよい。流体は、流体入口１０８および流体出口１０９を経由して流体充填チャンバ１０６内において循環されてもよい。流体入口１０８は、衝撃波発生装置６１００の遠位部分（例えば、導波器の遠位部分）に流体を供給するように構成されてもよく、流体出口１０９は、衝撃波の進行方向と反対の方向にハウジング１０２を通って流体が流れるように衝撃波発生装置６１００の近位部分（例えば、電極近傍）から流体を除去するように構成されてもよい。

【0273】

衝撃波導波器６１０２は、約１ｍｍから約８ｍｍ、例えば、約２ｍｍの範囲内の外径を有するステンレス鋼管から構成されてもよい。導波器６１０２は、約０．５ ｍｍの壁厚を有していてもよい。

【0274】

いくつかの実施形態においては、導波器６１０２は、約１ｃｍから約２ｃｍの範囲内の長さを有していてもよい。いくつかの実施形態においては、導波器６１０２は、約１２ｍｍ以上の長さを有していてもよい。例えば、導波器６１０２は、約１２ｍｍから約８０ｍｍの範囲内の長さを有していてもよい。

【0275】

いくつかの実施形態においては、導波器６１０２を備える１つ以上の衝撃波発生装置６１００は、本明細書に記載するように、流体充填コンタクトレンズに結合されてもよい。

【0276】

いくつかの実施形態においては、導波器６１０２を備える１つ以上の衝撃波発生装置６１００は、本明細書に記載するように、調節可能なゴーグルなどのトライアルフレームに取り付けられていてもよい。

【0277】

いくつかの実施形態においては、導波器６１０２を備える衝撃波発生装置６１００のアレイは、本明細書に記載するように、１つ以上の治療場所を標的にするために眼球に隣接して（例えば、流体充填コンタクトレンズに結合されて）配置されてもよい。例えば、図６３のアレイと同様に、８つの導波器を眼球の中心から１２ｍｍの位置の第１の列に配置し、１０個の導波器を眼球の中心から１６ｍｍの位置の第２の列に配置し、単一の大きな導波器を眼球の中心（０ｍｍの位置）に配置してもよい。当業者であれば、、対象となる標的組織を治療するために、任意の数の導波器を所望の任意のパターンによって眼球に隣接して配置してもよいことは理解されるであろう。

【0278】

図６２は、例示的なパラボラ衝撃波導波器６２０２の側断面図である。衝撃波発生装置６２００および導波器６２０２は、導波器６２０２の遠位端６２０４が湾曲していてもよいことを除いては、図６０および図６１に示される衝撃波導波器に実質的に類似していてもよい。パラボラ衝撃波導波器６２０２は、眼球への周辺アクセスを可能にするように構成されたパラボラ反射器６２０６を備えていてもよい。

【0279】

図６３は、衝撃波導波器６３０２のアレイを備える例示的なコンタクトレンズ６３００の上面図である。本明細書に記載される衝撃波導波器のいずれかが、本明細書に記載される他のアレイと同様に、衝撃波発生装置６３０２のアレイとしてコンタクトレンズ６３０４に結合されていてもよい。いくつかの実施形態においては、導波器６３０２を備える衝撃波発生装置のアレイは、本明細書に記載されるような１つ以上の治療位置を標的とするために、眼球に隣接して配置されてもよい。例えば、中央の大きな（外径８ｃｍ）導波器６３０２ａは、本明細書に記載されるように水晶体および／または網膜を治療するように、コンタクトレンズの中心に結合されてもよい。衝撃波導波器６３０２ｂの第１の列は、本明細書に記載されるように、繊維柱帯および／またはシュレム管を治療するために、中心から半径方向外側に約１２ｍｍの位置に配置されてもよい。衝撃波導波器の第２の列６３０２ｃは、本明細書に記載されるように、毛様体扁平部およびＰＶＺを治療するために、中心から約１６ｍｍの位置に配置されてもよい。コンタクトレンズの外縁に配置された吸引リング（直径約１９ｍｍ）は、本明細書に記載されるように、コンタクトレンズ６３０４を眼球または瞼の表面に結合させることができる。

【0280】

図６４は、マイボーム腺治療のための衝撃波発生装置６４０２のアレイを備える例示的なコンタクトレンズ６４００の上面図である。コンタクトレンズ６４００は、約７．８ｍｍおよび約１２ｍｍの曲率半径を有していてもよい。

【0281】

図６５は、ドライアイ疾患治療のための例示的なコンタクトレンズ６５００の上面図である。コンタクトレンズ６５００は、本明細書に記載されるように効率的な音響反射器として作用するように構成されていてもよい（例えば、形状、適切な材料から構成されるなど）角膜コンタクトレンズによって構成されていてもよい。

【0282】

図６６は、統合撮像システム６６０２を備える例示的な治療システム６６００の側面図である。システム６６００は、本明細書に記載される衝撃波発生装置のいずれかを備えていてもよい。例えば、システム６６００は、ドッキングコンタクトレンズ６６０６に結合された導波器６６０４を備える衝撃波発生装置を備えていてもよい。衝撃波発生装置は、撮像システム６６０２がそこに統合されることを可能にするように構成された中央開口部６６０８を備えていてもよい。撮像システム６６０２は、中央開口部６６０８が表示域を提供するスリットラップ構成を有していてもよい。表示域は、本明細書に記載されるように、治療前、治療中、または治療後に、医師が眼球を見ることを可能にすることができる。表示域は参照されてもよい。いくつかの実施形態においては、撮像システム６６０２は、ＯＣＴ撮像システムを構成してもよい。ＯＣＴ撮像システムの近赤外線（ＮＩＲ）（例えば、１０６４ｎｍ）波長レーザは、本明細書に記載されるような術中撮像フィードバックを提供するために、水を透過して組織内に侵入するように構成されてもいてよい。いくつかの実施形態においては、複数の衝撃波発生装置は、表示域の周りの１つ以上の環状リングに配置されていてもよい。いくつかの実施形態においては、生理食塩水ポンプ、脱気、および真空を含む衝撃波発生装置の電子機器および流体機器は、細隙灯アセンブリに収容されてもよい。細隙灯アセンブリの構成は、患者が座位の状態において使用されるように構成されてもよい。

【0283】

図６７は、統合撮像システム６７０６を備える例示的な治療システムの側面図である。システム６７００は、本明細書に記載される衝撃波発生装置のいずれかを含んでいてもよい。例えば、システム６７００は、トライアルフレーム６７０４およびドッキングコンタクトレンズに結合された導波器６７０２を備える衝撃波発生装置から構成されていてもよい。衝撃波発生装置は、撮像システム６７０６がそこに統合されることを可能にするように構成された中央開口部６７０８を備えていてもよい。撮像システム６７０６は、超音波生体顕微鏡（ＵＢＭ）、超音波（ＵＳ）撮像、および／または光干渉断層撮影（ＯＣＴ）装置またはシステムを備えていてもよい。撮像システム６７０６は、本明細書に記載されるような治療前、治療中、または治療後の眼球の１つ以上の画像を捕捉するために使用されてもよい。プロセッサまたはコントローラは、エネルギ源および撮像システムに接続され、衝撃波発生装置にエネルギを供給し、治療中に組織を撮像するための命令を備えて構成されてもよい。システム６７００は、ユーザが治療前、治療前または治療後に組織を視覚化することを可能にするプロセッサに接続されたディスプレイを備えていてもよい。ディスプレイは、ユーザが治療される組織を確認し、治療を計画することを可能にする画像を表示することができる。ディスプレイに表示される画像は、リアルタイムで提供することができ、ユーザが組織を整列させるために、および／または治療の意図しない効果が発生していないことを確認するために治療の組織効果（例えば、キャビテーション）を監視することを可能にするために、治療前に使用（例えば、眼球の構造が望まれない場合に、相互の位置を変えるなど）することができる。

【0284】

いくつかの実施形態においては、衝撃波発生装置の電子機器、導波器（複数可）、および流体インターフェースは、本明細書に記載されるように、トライアルフレーム６７０４に取り付けられてもよい。生理食塩水ポンプ、脱気装置、および真空装置を含む流体エンクロージャは、本明細書に記載されるように点滴スタンド（ＩＶポール）上に収容されてもよい。トライアルフレーム構成は、患者が仰臥位／立位の状態において使用されるように構成されていてもよい。

【0285】

図６８は、統合撮像システム６８０２を備える例示的な治療システム６８００の側面図である。システム６８００は、本明細書に記載される衝撃波発生装置のいずれかを備えていてもよい。例えば、システム６８００は、手術用顕微鏡６８０２に結合された導波器６８０４を有する衝撃波発生装置を備えていてもよい。衝撃波発生装置は、撮像システムがそこに統合されることを可能にするように構成された中央開口部を備えていてもよい。撮像システム６８０２は、超音波生体顕微鏡（ＵＢＭ）、超音波（ＵＳ）撮像、および／または光干渉断層撮影（ＯＣＴ）装置またはシステムを備えていてもよい。撮像システム６８０２は、本明細書に記載されるような治療前、治療中、または治療後の眼球の１つ以上の画像を撮像するために使用されてもよい。プロセッサまたはコントローラは、エネルギ源および撮像システム６８０２に接続され、衝撃波発生装置にエネルギを供給し、治療中に組織を撮像するための命令を備えて構成されていてもよい。システム６８００はまた、ユーザが治療前、治療前または治療後に組織を視覚化することを可能にするプロセッサに接続されたディスプレイを備えていてもよい。ディスプレイは、ユーザが治療される組織を確認し、治療を計画することを可能にする画像を表示することができる。ディスプレイに表示される画像は、リアルタイムで提供することができ、ユーザが組織を整列させるために、および／または治療の意図しない効果が発生していないことを確認するために治療の組織効果（例えば、キャビテーション）を監視することを可能にするために、治療前に使用（例えば、眼球の構造が望まれない場合に、相互の位置を変えるなど）することができる。

【0286】

いくつかの実施形態においては、衝撃波発生装置の電子機器および流体機器は、本明細書に記載されるように、手術顕微鏡６８０２のアームまたはＩＶポールに取り付けられてもよい。手術用顕微鏡の構成は、患者が仰臥位／立位の状態において使用されるように構成されていてもよい。

【0287】

図６９は、気泡抽出のための例示的なシステム６９００の概略図である。本明細書に記載される衝撃波発生システムのいずれかは、リアルタイムの術中気泡抽出のために構成されていてもよい。システム６９００は、１つ以上の衝撃波発生装置６９０２を含んでいてもよく、これは、本明細書に記載される衝撃波発生装置のいずれかと実質的に同様であってもよい。衝撃波発生装置（複数可）６９０２は、１つ以上の衝撃波を発生させるように構成されてもよい。１つ以上の衝撃波発生装置６９０２は、内部に配置された生理食塩水などの流体を備える流体充填チャンバを備えていてもよい。いくつかの実施形態においては、衝撃波発生装置６９０２は、流体充填チャンバと流体連通している流体入口１０８および流体出口１０９をさらに備えていてもよい。流体は、ファイバによって生成された衝撃波を眼球の表面に結合させるために使用することができる。流体は、流体入口１０８および流体出口１０９を経由して流体充填チャンバ内において循環してもよい。流体の循環は、衝撃波のパルスの送達が継続しているときに、衝撃波形成中に発生した熱蓄積、キャビテーション気泡、およびイオンの連続的な抽出を可能にすることができる。衝撃波の生成中に形成された気泡の効率的な除去は、追加の衝撃波の形成および／または方向に対する流体内の残留気泡の干渉および関連する予期せぬ影響を防ぐために望ましい場合がある。気泡の除去はまた、音響エネルギ送達を改善し得る。いくつかの実施形態においては、流体充填チャンバを通して流体を脱気および再循環させることが望ましい場合がある。再循環システムは、衝撃波発生装置（複数可）６９０２の流体構成要素から気泡抽出装置６９０６（例えば、ＭｅｄＡｒｒａｙ社によるＰｅｒｍａＳｅｌｅｃｔ ２５００）に流体を移動させる第１ポンプ６９０４を備えていてもよい。流体は、真空チャンバ６９０８に結合された真空ポンプ６９１０によって、気泡抽出デバイス６９０６を経由して真空チャンバ６９０８（例えば、ＳＣＨＯＴＴ社の空気密封されたデュラン（商標登録）ガラス容器）に引き込まれてもよい。生理食塩水用リザーババッグ６９１２は、流体交換および均衡のために真空チャンバ６９０８と流体連通していてもよい。脱気された流体は、再循環システム６９００を完結させるために、第１のポンプ６９０４によって真空チャンバ６９０８から衝撃波発生装置（複数可）６９０２の中に引き込まれてもよい。再循環システム６９００は、一般的なペリスタポンプの流量および真空ポンプの範囲において動作してもよい。いくつかの実施形態においては、流体出口１０９を経由して流体充填チャンバから流出する流体は、本明細書に記載されるように、定期的または連続的にサンプリングされてもよい。

【0288】

いくつかの実施形態においては、流体再循環システム６９００は、約０．５Ｌ／分から約１Ｌ／分の範囲内の速度において流体充填チャンバから流体を除去するように構成されていてもよい。例えば、流体は、約７５０ｍｌ／分から約１０００ｍｌ／分の範囲内の速度において再循環されていてもよい。いくつかの実施形態においては、流体充填チャンバ（または流体充填コンタクトレンズ／バルーン）の全容積は、衝撃波の発生毎に流体再循環システム５９００によって新しい脱気流体と交換されてもよい。

【0289】

いくつかの実施形態においては、再循環速度は、約１００ｍＬ／分であってもよい。

【0290】

いくつかの実施形態においては、ポンプの１つ以上が、ペリスタポンプであってもよい。

【0291】

いくつかの実施形態においては、流体再循環チューブ６９１４は、中空チューブから構成されてもいてよい。いくつかの実施形態においては、流体再循環チューブ６９１４は、シリコーンチューブまたはスリーブから構成されていてもよい。

【0292】

いくつかの実施形態においては、流体再循環チューブ６９１４は、チューブ６９１４内の内面はキャビテーション気泡の閉じ込めを低減または防止する化学物質により構成されていてもよい。例えば、チューブ６９１４は、界面活性剤によりコーティングされていてもよい。

【0293】

いくつかの実施形態においては、ＩＶポールは、生理食塩水用リザーババッグ６９１２、プログラム可能なパルス発生装置（２ｋＶ／１０ｋＨｚ）、気泡抽出装置用の真空ポンプ６９１０、コンタクトレンズから生理食塩水を抽出して気泡抽出装置に注入するためのポンプ６９０４、眼球吸引器、液体交換および平衡用のリザーバボトル、および／または制御用の弁を有するチューブ６９１４の１つ以上を収容するために、眼球に近接して配置されていてもよい。

【0294】

図７０は、気泡抽出のための例示的なシステム７０００の概略図である。気泡抽出システム７０００は、トライアルフレームゴーグル６７０４への統合を伴ってもよく、図６９のシステムと実質的に同様であってもよい。トライアルフレームゴーグル６７０４は、本明細書に記載される衝撃波発生装置の電子機器、オプションの導波器（複数可）および、流体インターフェースを支持するように構成されていてもよく、本明細書に記載されるいずれかのゴーグルと実質的に類似していてもよい。

【0295】

図７１は、患者の眼球２００上に配置されたコンタクトレンズバルーン７１０２に結合された気泡抽出のための例示的なシステム７１００の概略図である。気泡抽出システム７１００は、図７０のシステムと実質的に同様であってもよく、ＩＶポール上に取り付けられた大きな真空タンクを有する。コンタクトレンズバルーン７１０２は、本明細書に記載されるコンタクトレンズまたはバルーンのいずれかと実質的に類似していていてもよい。真空タンクは、例えば、５００ミリリットルのようなより小さい体積を保持するように構成された図７０のシステムと比較して、例えば、７リットルのような大きな体積の生理食塩水を保持してもよい。

【0296】

図７２は、例示的な治療システム７２００の構成の電気的な概略図である。低電圧電源モジュール（ＬＶＰＳ）は、例えば、＋５Ｖ、＋２４Ｖ、および＋１２Ｖなどの１つ以上の電圧を生成するように構成されていてもよい。プログラム可能な０ｋＶから２ｋＶの高電圧電源モジュール（ＨＶＰＳ）は、電力をコンデンサに供給するように構成されていてもよい。ＨＶＰＳユニットは、例えば、コンデンサに約１２５ワットを供給するように構成されていてもよい。コンデンサは、高電圧スイッチ（ＨＶＳＷ）によって生理食塩水容器に急速（約１マイクロ秒）放電されてもよい。生理食塩水容器は、圧力波を組織に（例えば、音響的に透明な流体密膜を通して）導くことができる。マイクロコントローラ（例えば、アルドゥイーノのクラス）は、タイミングおよびＰＣＴインターフェースの制御、ならびに安全インターロックの監視を行うように構成されてもよい。

【0297】

図７３は、例示的な可変焦点治療システム７３００の側断面図である。システム７３００は、図４０に示されるシステムと実質的に類似していてもよく、水晶体２３０２（またはＩＯＬ）、網膜２２０８、および／または眼内の他の標的位置の治療に使用されてもよい。システム７３００は、水晶体および／または網膜に衝撃波を送達するように構成された大口径の衝撃波発生装置７３０２を備えていてもよい。衝撃波発生装置７３０２は、本明細書に記載される衝撃波発生装置のいずれかと実質的に同様であってもよい。例えば、衝撃波発生装置７３０２は、ハウジング１０２内に配置された第１電極１１０および第２電極１１２を備えていてもよい。ハウジング１０２は、流体充填チャンバ１０６と、眼球接触面１０４とを備えていてもよい。流体充填チャンバ１０６は、平面衝撃波を所望の所定の位置に向けて集束させるために、パラボラ反射器として機能するように構成されていてもよい。代替的に、または組み合わせて、衝撃波を集束させるために、１つ以上の反射器を流体充填チャンバ１０６の内面に結合してもよい。１つ以上の反射器は、水晶体２３０２（またはＩＯＬ）および／または網膜２２０８の黄斑部にｚ面に沿って衝撃波を可変または調節可能に集束させることを可能にできる、例えば、電子的に可変の音響レンズ７３０４を備えていてもよい。流体充填チャンバ１０６の内壁は、楕円体であってもよい。眼球接触面１０４は、患者の眼球の表面に結合されるように構成されていてもよい。眼球接触面１０４と眼球の表面５００との間の接触を容易にするため、および／または衝撃波発生装置７３０２から眼球への衝撃波の伝達を促進するために、結合用流体またはゲル、例えば、水柱が眼球接触面１０４上または眼球接触面下に配置されていてもよい。衝撃波発生装置を眼球の角膜または強膜に結合するために、吸引リングが衝撃波発生装置の外縁に配置されていてもよい。第１および第２電極１１０，１１２は、電極１１０，１１２の遠位先端間にギャップ１１４が形成されるように、互いに同軸に整列されていてもよい。衝撃波発生装置７３０２は、１つ以上の衝撃波を発生させるように構成することができる。電子的に可変な音響レンズ７３０４は、衝撃波を第１の場所（例えば、軟化される水晶体２３０２）に集束させるように構成された第１の形状７３０４ａと、衝撃波を第２の場所（例えば、音波刺激（ソノスティミュレーション）される網膜２２０８）に集束させるように構成された第２の形状７３０４ｂとを備えていてもよい。電子的に可変な音響レンズ７３０４は、所望の任意の治療位置または治療位置の組合せに衝撃波を電子的に操縦するように構成されていてもよい。

【0298】

図７４は、ドライアイ疾患のための例示的な治療システム７４００の側断面図である。システム７４００は、図４１に示されるシステムと実質的に類似していてもよく、衝撃波から角膜２２０６を保護しながら瞼２８０２に衝撃波療法を提供するために使用することができる。システム７４００は、眼球２００の瞼２８０２に衝撃波を送達するように構成された大口径の衝撃波発生装置７４０２を備えていてもよい。衝撃波発生装置７４０２は、本明細書に記載される衝撃波発生装置のいずれかと実質的に同様であってよい。例えば、衝撃波発生装置７４０２は、ハウジング１０２内に配置された第１電極１１０および第２電極１１２を備えていてもよい。ハウジング１０２は、流体充填チャンバ１０６と、眼球接触面１０４とを備えていてもよい。流体充填チャンバ１０６は、平面衝撃波を所望の所定の位置に向けて集束させるために、パラボラ反射器として機能するように構成されていてもよい。代替的に、または組み合わせて、衝撃波を集束させるために、１つ以上の反射器を流体充填チャンバ１０６の内面に結合していてもよい。流体充填チャンバ１０６の内壁または流体充填チャンバ１０６の内面に結合された反射器は、楕円体であってもよい。眼球接触面１０４は、患者の瞼２８０２に結合されるように構成されていてもよい（例えば、患者の眼球が閉じられているとき）。眼球接触面１０４は、瞼２８０２への結合を容易にするために、高適合性膜材料により構成されていてもよい。角膜温存コンタクトレンズ４１０４は、瞼２８０２の下の患者の角膜２２０６上に配置されてもよく、瞼２８０２を通過する衝撃波を角膜２２０６から遠ざけるために音響反射器として機能してもよい。熱拡散コンタクトレンズ４１０４は、本明細書に記載されるようにドライアイを治療するために、音響反射器として機能し、１つ以上のマイボーム腺２８００に向かって衝撃波を向けるように構成されていてもよい。衝撃波発生装置を瞼に結合させるために、吸引リングが衝撃波発生装置の外縁に配置されていてもよい。第１および第２電極１１０，１１２は、電極１１０，１１２の遠位先端間にギャップ１１４が形成されるように、互いに同軸に整列されていてもよい。衝撃波発生装置７４０２は、１つ以上の衝撃波を発生させるように構成されていてもよい。

【0299】

図７５は、経皮的治療のための例示的な治療システム７５００の側断面図である。システム７５００は、本明細書に記載される衝撃波発生装置のいずれかを備えていてもよい。いくつかの実施形態においては、衝撃波発生装置の眼球接触面は、患者の眼が閉じられているときに患者の瞼２８０２に結合されてもよい。いくつかの実施形態においては、システム７５００は、患者の瞼２８０２に結合されるように構成された眼瞼用コンタクトレンズ７５０２を備えていてもよい。いくつかの実施形態においては、衝撃波発生装置の眼球接触面は、眼瞼用コンタクトレンズ７５０２を備えていてもよい。いくつかの実施形態においては、衝撃波発生装置の眼球接触面は、眼瞼用コンタクトレンズ７５０２に接触するように構成されてもよい。いくつかの実施形態においては、衝撃波発生装置は、眼瞼用コンタクトレンズ７５０２を通して、眼球（または瞼）の表面上または表面下の所定の位置に衝撃波を送達するように構成されてもよい。衝撃波は、瞼２８０２を通って所定の治療場所に到達してもよい。

【0300】

図７６は、ドライアイ疾患のための例示的な治療システム７６００の側断面図である。システム７６００は、本明細書に記載される衝撃波発生装置のいずれかを備えていてもよい。例えば、システムは、トライアルフレームおよびドッキングコンタクトレンズ７６０４に結合された導波器７６０２を有する衝撃波発生装置を備えていてもよい。システム７６００は、衝撃波から角膜２２０６を保護しながら、瞼２８０２に衝撃波療法を提供するために使用することができる。衝撃波発生装置は、本明細書に記載される衝撃波発生装置のいずれかと実質的に類似していてもよい。例えば、衝撃波発生装置は、ハウジング内に配置された第１電極および第２電極を備えていてもよい。ハウジング１０２は、流体充填チャンバ１０６と、眼球接触面１０４とを備えていてもよい。流体充填チャンバ１０６は、平面衝撃波を所望の所定の位置に向けて集束させるために、パラボラ反射器として機能するように構成されていてもよい。代替的に、または組み合わせて、衝撃波を集束させるために、１つ以上の反射器を流体充填チャンバ１０６の内面に結合してもよい。流体充填チャンバ１０６の内壁または流体充填チャンバ１０６の内面に結合された反射器は、楕円体であってもよい。眼球接触面１０４は、患者の瞼２８０２に結合されるように構成されていてもよい（例えば、患者の眼球が閉じられているとき）。眼球接触面１０４は、瞼２８０２への結合を容易にするために、高適合性膜材料により構成されていてもよい。角膜温存コンタクトレンズ７６０６は、瞼２８０２の下の患者の角膜２２０６上に配置されてもよく、瞼２８０２を通過する衝撃波を角膜から遠ざけるために音響反射器として機能してもよい。音響反射レンズ７６０６は、本明細書に記載されるようにドライアイを治療するために、１つ以上のマイボーム腺２８００に向かって衝撃波を向けてもよい。音響反射レンズ７６０６は、充填された空気７６０８を備えたＰＥＴおよび／またはＰＭＭＡから構成された強膜コンタクトレンズであってもよい。レンズの角膜接触面７６１０はＰＭＭＡから構成されてもよく、レンズの眼瞼接触面７６１２はＰＥＴから構成されてもよい。あるいは、レンズの角膜接触面７６１０がＰＥＴから構成され、レンズの眼瞼接触面７６１２がＰＭＭＡから構成されてもよい。流体充填チャンバ１０６と空気充填反射レンズ７６０６との間のインピーダンスの不一致は、角膜２２０６に向けられたエネルギを瞼２８０２に反射させるのに十分な大きさ（例えば、約３５００倍）であればよい。衝撃波発生装置を瞼２８０２に結合するために、吸引リングが衝撃波発生装置の外縁に配置されていてもよい。第１および第２電極は、電極の遠位先端部の間にギャップが形成されるように、互いに同軸に整列されていてもよい。衝撃波発生装置は、１つ以上の衝撃波を発生させるように構成することができる。

【0301】

いくつかの実施形態においては、空気充填強膜コンタクトレンズ７６０６は、滅菌可能および／または使い捨てであってもよい。

【0302】

いくつかの実施形態においては、空気充填強膜コンタクトレンズ７６０６は、約３００μｍの総厚を有していてもよい。いくつかの実施形態においては、レンズのＰＥＴ面は、約１２μｍの厚さを有していてもよい。いくつかの実施形態においては、レンズのＰＭＭＡ面は、約２００μｍの厚さを有していてもよい。いくつかの実施形態においては、空気室７６０８は、約１００μｍの厚さを有していてもよい。

【0303】

いくつかの実施形態においては、空気充填強膜コンタクトレンズ７６０６は、約１９ｍｍの直径を有していてもよい。

【0304】

いくつかの実施形態においては、空気充填強膜コンタクトレンズ７６０６は、アーチ形状を有する双対曲線を有していてもよい。

【0305】

図７７は、導電率測定のための例示的なシステム７７００の概略図である。本明細書に記載されるシステムのいずれかは、流体充填チャンバ１０６内または流体充填チャンバ１０６から流出する流体の導電率を測定するように構成された導電率センサ７７０２を備えていてもよい。いくつかの実施形態においては、導電率センサ７７０２は、流体出口１０９に流体的に結合されてもよいが、流体充填チャンバ１０６内に配置されていてはならない。いくつかの実施形態においては、導電率センサ７７０２は、流体充填チャンバ１０６内に埋め込まれてもよい。導電率センサ７７０２は、電極侵食の程度を判断するために、流体充填チャンバ１０６内の流体の導電率を定期的または連続的にサンプリングしてもよい。例えば、生理食塩水の導電率がサンプリングされてもよく（例えば、電極が浸食され、金属イオンが生理食塩水中に放出されるときの、衝撃波電極間のギャップ距離を測定するための代わりとして）、衝撃波電極１１０，１１２に送られる電圧を、感知された導電率の変化を考慮して調節することができる。いくつかの実施形態においては、導電率センサ７７０２は、一定距離（例えば、２ｃｍ）離れて配置された一対の白金電極７７０４，７７０６から構成されていてもよい。２つの定電流源７７０８，７７１０（例えば、１ｍＡ）は、接地電極（例えば、いくつかの実施形態における電極１１２）から既知の距離（例えば、１ｃｍ）において既知の電流を注入してもよい。セル定数は、一定濃度のリン酸緩衝生理食塩水、塩化カリウム、生理食塩水等の既知の導電率の循環溶液を用いて較正することができる。例えば、０．９％塩化ナトリウムは、約１６ｍＳ／ｃｍの導電率を有し（Ｋ＝１セル較正）、導電率センサ７７０２の較正に使用することができる。セル定数は、導電率センサに固有の乗算定数である。測定された電流にセル定数を乗じることで、溶液の電気伝導率が決定される。Ｋとして知られるセル定数は、１ｃｍ四方の２枚の板を１ｃｍ離して構成される理論上の電極を指す。導電率の増加は、流体充填チャンバ１０６の流体への金属溶出を示している可能性がある。導電率の低下は、流体充填チャンバ１０６内の気泡の形成および保持を示している可能性がある。導電率が許容可能な閾値を越えて変化した場合には、治療を停止することができ、システム７７００は、金属／気泡を除去するために新鮮な流体で洗浄することができ、および／または衝撃波発生電極１１０，１１２を評価することができる。

【0306】

いくつかの実施形態においては、２つの電流源７７０８，７７１０は、同期して（しかし、位相は１８０°ずれて）約１０ｋＨｚにパルス化されていてもよい。パルス化は、約２０％のデューティサイクルを有していてもよい。例えば、電流源は、１０ｋＨｚで約２０マイクロ秒間「オン」、約８０マイクロ秒間「オフ」パルスすることができる。８０マイクロ秒は、導電性電極における直流電圧の検出および／または比較に十分な時間を提供することができる。

【0307】

いくつかの実施形態において、白金導電性電極７７０４，７７０６は、約６ｍｍの直径および約２ｍｍの幅を有していてもよい。白金導電性電極７７０４，７７０６は、約０．１ｍｍ厚のステンレス鋼により絶縁されていてもよい。

【0308】

いくつかの実施形態においては、白金導電性電極７７０４，７７０６は、約０．５ｍｍの直径を有していてもよい。白金導電性電極７７０４，７７０６は、パリレンにより絶縁されていてもよい。いくつかの実施形態においては、白金導電性電極７７０４，７７０６は、衝撃波発生電極１１０，１１２の高電圧パルスに同期した（位相のずれた）露出した先端を有していてもよい。

【0309】

いくつかの実施形態においては、導電性セルは、本明細書に記載されるように（例えば、図８４から図８５のように）、受動的キャビテーション検出器または紫外線放射源をさらに備えていてもよい。

【0310】

図７８は、導波器７８０２および埋め込まれた導電率センサ７７０２を備える例示的な衝撃波発生装置７８００の側面図である。衝撃波導波器７８０２は、本明細書に記載される衝撃波導波器のいずれかと実質的に同様であってもよい。衝撃波発生装置７８００は、本明細書に記載される衝撃波発生装置のいずれかと実質的に類似していてもよい。例えば、衝撃波発生装置７８０２は、ハウジング１０２内に配置された第１電極１１０および第２電極１１２を備えていてもよい。ハウジング１０２は、流体充填チャンバ１０６と、眼球接触面１０４とを備えていてもよい。ハウジング１０２は、実質的に管状であってよく、電極は流体充填チャンバ１０６の近位端の近くに配置され、眼球接触面１０４は、細長い中央部分７８０２が眼球との間に導波器を提供しながら流体充填チャンバ１０６の遠位端に配置されている。眼球接触面１０４は、例えば、本明細書に記載されるようなＰＥＴ膜により構成されていてもよい。眼球接触面１０４は、患者の眼球の表面に結合されるように構成されていてもよい。本明細書に記載されるように、眼球接触面と眼球の表面との間の接触を容易にするため、および／または衝撃波発生装置から眼球への衝撃波の伝達を促進するために、結合用流体またはゲル、例えば、水柱が眼球接触面上または眼球接触面下に配置されていてもよい。いくつかの実施形態においては、流体充填チャンバ１０６の遠位端は、音響波エミッタと呼ぶことができる。流体充填チャンバ１０６の近位端は、導電率センサ７７０２を備える導電率セル７８０４を備えていてもよい。導電率センサ７７０２は、一定の距離を隔てて配置された一対の白金電極７７０４，７７０６を備えていてもよい。一対の白金電極７７０４，７７０６は、本明細書に記載されるように、流体充填チャンバ１０６内の流体の導電率を定期的または連続的にサンプリングするように構成されていてもよい。

【0311】

図７９は、衝撃波導波器７９０２を備える例示的な音響架橋衝撃波発生装置７９００の側面図である。音響架橋は、円錐角膜または角膜拡張症を治療するために使用されてもよい。衝撃波導波器７９０２は、本明細書に記載される衝撃波導波器のいずれかと実質的に同様であってもよい。衝撃波発生装置７９００は、本明細書に記載される衝撃波発生装置のいずれかと実質的に類似していてもよい。例えば、衝撃波発生装置７９００は、ハウジング１０２内に配置された第１電極１１０および第２電極１１２を備えていてもよい。ハウジング１０２は、流体充填チャンバ１０６と、眼球接触面１０４とを備えていてもよい。ハウジング１０２は、実質的に管状であってもよく、電極１１０，１１２は、流体充填チャンバ１０６の近位端の近くに配置され、眼球接触面１０４は、眼球との間に導波器を提供する細長い中央部分７９０２を備える流体充填チャンバ１０６の遠位端に配置されている。眼球接触面１０４は、例えば、本明細書に記載されるようなＰＥＴ膜により構成されていてもよい。眼球接触面１０４は、患者の眼球２００の表面５００に結合されるように構成されていてもよい。眼球接触面１０４と眼球の表面５００との間の接触を容易にするため、および／または本明細書に記載されるように衝撃波発生装置から眼球への衝撃波の伝達を促進するために、結合用流体またはゲル、例えば、水柱が眼球接触面１０４上または眼球接触面下に配置されていてもよい。いくつかの実施形態においては、角膜２２０６への薬物送達のために、酸素および／または１つ以上の治療物質のリザーバ７９０４が眼球接触面１０４上または眼球接触面下に配置されていてもよい。リザーバ７９０４は、真空封止された固定リング１２０２により眼球２００に結合されていてもよい。衝撃波発生装置によって発生する衝撃波は、薬物透過性を改善するために、対象の角膜組織の表面断片化および／または微細穿孔を引き起こすことによって、角膜２２０６への（例えば、上皮への）薬物送達を強化してもよい。

【0312】

ＰＥＴ膜１０４は、眼球および薬物／酸素リザーバ７９０４から高電圧流体機器を分離することができる。ＰＥＴ膜１０４は、音響的に透明であってもよい。ＰＥＴ膜１０４は、約２．５マイクロメートルから約１２．５マイクロメートルの範囲内の厚さを有していてもよい。ＰＥＴ膜１０４は、流体充填チャンバ１０６内の少なくとも約１００ＰＳＩの生理食塩水圧に耐えるように構成されていてもよい。いくつかの実施形態において、ＰＥＴ膜１０４は、集束／非集束音響レンズおよび／または平面波メニスカスレンズによって置き換えられてもよい。

【0313】

いくつかの実施形態においては、治療物質は、リボフラビン、リボフラビンナノ粒子、またはローズベンガルなどの光増感剤を含んでいてもよい。

【0314】

音響放射力（すなわち、衝撃波からの力）は、治療物質（複数可）を組織内へ送り込むことができる。代替的に、または組み合わせて、テイラーコーンの形成およびクーロン核分裂を介したエレクトロスプレー法が、治療物質（複数可）を組織表面上に分散させるために使用されてもよい。

【0315】

いくつかの実施形態においては、リザーバ７９０４は、外部ソース／リザーバ（複数可）から眼球接触面１０４下の角膜２２０６に酸素および／または治療物質を循環させるための流体入口７９０８および流体出口７９１０を備えていてもよい。いくつかの実施形態においては、同じ流体入口７９０８および流体出口７９１０が、各物質に対して使用されてもよい。いくつかの実施形態においては、各物質は、専用の流体入口および流体出口を備えていてもよい。いくつかの実施形態においては、酸素は、電気分解および眼球への送達のために電気化学セルを使用して生成されてもよい（例えば、１５ｍｌ／分で９５％の酸素）。

【0316】

流体充填チャンバ１０６の近位端は、光源７９０６を備えるか、またはこれに結合されていてもよい。例えば、光源７９０６は、紫外線発光ダイオード（ＬＥＤ）（例えば、３６５ｎｍの波長）または外部の紫外線ＬＥＤもしくはレーザ等に結合された光ファイバであってもよい。いくつかの実施形態においては、光源７９０６は、緑色ＬＥＤ（例えば、波長５２５ｎｍ）、または外部の緑色ＬＥＤもしくはレーザ等に結合された光ファイバであってもよい。酸素および／またはリボフラビン（または他の紫外線感受性または光増感治療物質）の送達中またはそれに続いて、紫外線光源７９０６は、（例えば、円錐角膜の治療のために）角膜２２０６を架橋するために使用されてもよい。酸素供給および／または光増感により、架橋が促進することができる。

【0317】

いくつかの実施形態においては、光源７９０６は、約２０ｍＷ／ｃｍ^２の強度を有していてもよい。いくつかの実施形態においては、光源７９０６は、約３ｍＷ／ｃｍ^２の強度を有していてもよい。いくつかの実施形態においては、光源７９０６は、約９ｍＷ／ｃｍ^２の強度を有していてもよい。いくつかの実施形態においては、光源７９０６は、約１０ｍＷ／ｃｍ^２の強度を有していてもよい。いくつかの実施形態においては、光源７９０６は、約１５ｍＷ／ｃｍ^２の強度を有していてもよい。

【0318】

いくつかの実施形態においては、酸素および／または他の治療物質は、同時またはその後の架橋なしに、衝撃波発生装置７９００を使用して眼球２００に送達されてもよい。

【0319】

いくつかの実施形態においては、衝撃波発生装置７９００は、本明細書に記載されるように、流体充填チャンバ１０６と流体連通する流体入口１０８および流体出口１０９をさらに備えていてもよい。流体は、流体入口１０８および流体出口１０９を経由して流体充填チャンバ１０６内において循環されてもよい。流体入口１０８は、衝撃波発生装置７９００の遠位部分（例えば、導波器７９０２の遠位部分）に流体を供給するように構成されてもよく、流体出口１０９は、衝撃波の進行方向と反対の方向にハウジング１０２を通って流体が流れるように衝撃波発生装置７９００の近位部分（例えば、電極１１０，１１２の近く）から流体を除去するように構成されていてもよい。

【0320】

衝撃波導波器７９０２は、約１ｍｍから約８ｍｍの範囲内の外径、例えば、約１ｍｍ、約２ｍｍ、約３ｍｍ、約５ｍｍ、または約８ｍｍの外径を有するステンレス鋼管から構成されていてもよい。衝撃波導波器７９０２は、約７ｍｍの外径を有するステンレス鋼管から構成されていてもよい。導波器７９０２は、約０．５ｍｍの壁厚を有していてもよい。

【0321】

いくつかの実施形態においては、導波器７９０２は、約１ｃｍから約２ｃｍの範囲内の長さを有していてもよい。いくつかの実施形態においては、導波器７９０２は、約１２ｍｍ以上の長さを有していてもよい。例えば、導波器は、約１２ｍｍから約８０ｍｍの範囲内の長さ、例えば、約２０ｍｍの長さを有していてもよい。衝撃波導波器７９０２は、約４０ｍｍの長さを有するステンレス鋼管から構成されていてもよい。

【0322】

いくつかの実施形態においては、１つ以上の音響架橋衝撃波発生装置７９００は、本明細書に記載するように、流体充填コンタクトレンズに結合されていてもよい。

【0323】

いくつかの実施形態においては、導波器７９０２を備える１つ以上の音響架橋衝撃波発生装置７９００は、本明細書に記載のように、調節可能なゴーグルなどのトライアルフレームに取り付けられていてもよい。

【0324】

図８０は、衝撃波導波器７９０２を備える例示的な音響架橋衝撃波発生装置８０００の側面図である。音響架橋衝撃波発生装置８０００は、図７９に示される衝撃波発生装置と実質的に類似していてもよい。音響架橋衝撃波発生装置８０００は、本明細書に記載される光源７９０６（例えば、緑色または紫外線ＬＥＤ）を備えていてもよい。光源７９０６は、周期的にオン／オフさせてもよい。いくつかの実施形態においては、光源オフサイクルは、同時衝撃波媒介薬物（例えば、酸素およびリボフラビン）送達のための流体充填チャンバ１０６内の高電圧電極１１０，１１２のオンサイクルに対応してもよい。光源７９０６（および任意に衝撃波発生電極１１０，１１２）のオン／オフサイクルは、約５秒毎であってもよい。酸素は、大気中から低電力電流源（例えば、単三電池）によって駆動される電解槽セルによって生成されてもよく、患者インターフェースの吸引リング１２０２の流体入口８００２に送達される。リボフラビンは、本明細書に記載されるように、同じ流体入口８００２または異なる流体入口８００４に送達されてもよい。酸素（およびリボフラビン等）は、本明細書に記載されるように、衝撃波と共に角膜２２０６に押し込まれてもよい。オン／オフ光サイクルは、角膜の架橋の所望のレベルを達成するために必要に応じて繰り返されてもよい。

【0325】

例えば、組織を０．１％のリボフラビンに３０分間浸し、その後、少なくとも約３ｍＷ／ｃｍ^２の紫外線照射を片眼につき３０分間行ってもよい。いくつかの実施形態においては、リボフラビン送達は、音響放射力衝撃波療法によって強化することができる。音響放射力（すなわち、衝撃波からの力）は、治療物質（複数可）を組織内に送り込むことができる。その後、９ｍＷ／ｃｍ^２の強度の１０分間の紫外線照射を、同時酸素浸漬（例えば、約１６ｍｌ／分の電気化学セル流速）により適用してもよい。衝撃波療法は、一対のトライアルフレームゴーグルに装着されたシステムにより提供されてもよい。

【0326】

いくつかの例においては、リボフラビン送達は、上皮を温存する５分サイクルにおいて角膜を標的とした音波を使用し、その後、細胞生成（－９０％純粋）酸素および約１０ｍＷ／ｃｍ^２の強度において紫外線照射を約１０分間行うことにより、強化することができる。総治療時間は、片眼につき約１５分である。

【0327】

図８１は、受動的キャビテーション検出のための例示的なシステム８１００の概略図である。本明細書に記載される衝撃波発生装置のいずれかが、受動的キャビテーション検出器８１０４を備えていてもよい。パルシング中、受動キャビテーション検出器８１０４は、衝撃波発生装置８１０２による衝撃波発生（例えば、「メインバンディレイ」８１０８）、および組織２００内のキャビテーションの形成および消滅８１１０を検出するよう構成されていてもよい。いくつかの実施形態においては、受動的キャビテーション検出器８１０４は、ハイドロフォンなどの圧電検出器から構成されていてもよい。いくつかの実施形態においては、受動的キャビテーション検出器８１０４は、組織２００内のキャビテーション気泡の形成および消滅８１１０を示す信号８１０６を検出することができる。信号８１０６は、術中に抽出され得る気泡に関するタイミングおよびスペクトル情報（例えば、リバウンドラグ、強度など）を含んでいてもよい。気泡の崩壊の速度は、眼圧（ＩＯＰ）に関連し得るので、受動的キャビテーション検出は、侵襲性なしに術中に間接的にＩＯＰを測定するために利用することができる。眼圧測定は、緑内障治療中および／または、選択的衝撃波治療の安全性および効率性の向上に特に有効であると考えられる。

【0328】

治療される眼球の前房水中における定常状態のキャビテーション気泡溶解時間は、眼圧に反比例する場合がある。受動的キャビテーション検出器８１０４は、前房からの組織気泡の信号（例えば、反射振幅および消失までの時間）を記録するために使用されてもよい。流体充填衝撃チャンバ１０６内のスパークギャップ１１４によって組織内に誘導される気泡のサイズは、（例えば、パルス周波数および電圧調整によって）２つの選択された平均気泡雲サイズに設定することができ、組織定常バブル溶解速度は、受動的キャビテーション検出器の信号８１０６の平均化およびフィルタリングに続いて抽出されてもよい。このプロセスは、完全に非侵襲的であり、術中にリアルタイムで行われてもよい。

【0329】

眼球２００（すなわち、圧力容器）は、固有流体圧力（「ＩＯＰ」）に起因して振動するキャビテーション気泡のサイズに力を与える。受動的キャビテーション検出器８１０４および高周波衝撃波発生装置８１０２は、「刺激のない」気泡雲サイズ最大値を抽出するために相互作用してもよい。次に、第２の既知の刺激（例えば、一次高周波共振の１１分の１）が、小型超音波発生装置（例えば、２８ｋＨｚ）により適用されてもよく、気泡雲サイズの最大値がＰＣＤ／ＰＣソフトウェアにより抽出されてもよい。このシーケンスは、眼圧抽出の精度を向上させるために、数百サイクル（例えば、０．１秒から１秒）にわたって繰り返されてもよい。

【0330】

いくつかの実施形態においては、ＩＯＰは、受動キャビテーション検出器８１０４の代わりに、または、それに加えて、エアパフ眼圧計などの他の非接触方法を用いて測定されてもよい。

【0331】

いくつかの実施形態において、受動キャビテーション検出器８１０４は、約１０ＭＨｚの周波数で動作し、高い音響インピーダンスを有していてもよい。

【0332】

いくつかの実施形態においては、繰り返しの治療のために均一な音響エネルギ信号（平均、標準偏差）が放射されることを確実にするために、使用前に衝撃波生成および再現性を特徴付けることが有益である場合がある。本明細書に記載されるシステムのいずれかは、眼球内使用の前に、その音響放射フットプリントを迅速にチェックすることができる。例えば、音響圧力カラーマップは、衝撃波の照射によって富士フイルム社のプレスケール上に取り込まれてもよい。音響圧力カラーマップは、生理食塩水中において短時間（例えば、１０ミリ秒から１秒）だけ典型的な治療設定（例えば、電圧、周波数など）を利用して、基準画像と比較するために画像処理および分析されてもよい。プレカットされた富士フイルム社のプレスケール（耐水性プラスチック製スリーブポケットに封入された精度が高い感圧範囲）は、使い捨てであってもよい。カラーカメラと白色光照明により、フィルム上に最も高い音圧をフィルムに写し取ることができる。ボアスコープのような光ファイバを使用して、カメラとフィルムとの間において、均一な照明とカラーマップを送受信することができる。治療の開始時に±１５％の精度を目標にすることができる。

【0333】

図８２は、受動キャビテーション検出を備える例示的な治療システム８２００を示している。システム８２００は、本明細書に記載されるシステムのいずれかと実質的に類似していてもよい。システム８２００は、本明細書に記載されるように、老眼、緑内障、ドライアイ疾患、ＡＭＤ、円錐角膜などの治療のために構成されていてもよい。システム８２００は、本明細書に記載される衝撃波発生装置のいずれかと実質的に類似する衝撃波発生装置８２０２を備えていてもよい。例えば、衝撃波発生装置８２０２は、ハウジング１０２内に配置された第１電極１１０および第２電極１１２を備えていてもよい。ハウジング１０２は、流体充填チャンバ１０６と、眼球接触面１０４とを備えていてもよい。ハウジング１０２は、実質的に管状であってよく、電極１１０，１１２は、流体充填チャンバ１０６の近位端付近に配置され、眼球接触面１０４は、細長い中央部分８２０２が眼球との間に導波器を提供しながら流体充填チャンバ１０６の遠位端に配置されている。眼球接触面１０４は、例えば、本明細書に記載されるようなＰＥＴ膜により構成されていてもよい。眼球接触面１０４は、患者の眼球２００の表面５００に結合されるように構成されていてもよい。眼球接触面１０４と眼球の表面２００との間の接触を容易にするため、および／または本明細書に記載のように衝撃波発生装置８２００から眼球２００への衝撃波の伝達を促進するために、結合用流体またはゲル、例えば、水柱が眼球接触面上または眼球接触面下に配置されていてもよい。

【0334】

いくつかの実施形態においては、衝撃波発生装置８２００は、本明細書に記載されるように、流体充填チャンバ１０６と流体連通する流体入口１０８および流体出口１０９をさらに備えていてもよい。流体は、流体入口１０８および流体出口１０９を経由して流体充填チャンバ１０６内において循環されてもよい。流体は、衝撃波発生中に形成された気泡および／または熱を除去するために十分な速度（例えば、約１００ｍｌ／分）で循環させてもよい。流体入口１０８は、衝撃波発生装置８２００の遠位部分（例えば、導波器８２０２の遠位部分）に流体を供給するように構成されてもよく、流体出口１０９は、衝撃波の進行方向と反対の方向にハウジング１０２を通って流体が流れるように衝撃波発生装置８２００の近位部分（例えば、電極１１０，１１２の近く）から流体を除去するように構成されていてもよい。

【0335】

流体充填チャンバ１０６は、導電率センサ７７０２を備えていてもよい。導電率センサ７７０２は、一定の距離を隔てて（例えば、高電圧衝撃波発生電極１１０，１１２を両端にして）配置された一対の低電圧白金電極７７０４，７７０６を備えていてもよい。一対の白金電極７７０４，７７０６は、本明細書に記載されるように、流体充填チャンバ１０６内の流体の導電率を定期的または連続的にサンプリングするように構成されていてもよい。

【0336】

いくつかの実施形態においては、酸素および／または１つ以上の治療物質のリザーバ７９０４は、角膜２２０６への薬物送達のために、眼球接触面１０４上または眼球接触面下に配置されていてもよい。リザーバ７９０４は、真空封止された固定リング１２０２により眼球に結合されていてもよい。衝撃波発生装置によって発生する衝撃波は、薬物透過性を改善するために、対象の角膜組織の表面断片化および／または微細穿孔を引き起こすことによって、角膜２２０６への（例えば、上皮への）薬物送達を強化することができる。いくつかの実施形態においては、治療物質は、リボフラビン、リボフラビンナノ粒子、またはローズベンガルなどの光増感剤を含んでいてもよい。

【0337】

いくつかの実施形態においては、リザーバ７９０４は、外部ソース／リザーバ（複数可）から眼球接触面の下の角膜に酸素および／または治療物質を循環させるための流体入口および任意に流体出口を備えていてもよい。いくつかの実施形態においては、同じ流体入口および流体出口が、各物質に対して使用されてもよい。いくつかの実施形態においては、各物質は、専用の流体入口および流体出口を有していてもよい。いくつかの実施形態においては、酸素は、電気分解および眼球への送達（例えば、１５ｍｌ／分で９０％超の酸素）のために電気化学セル（複数可）８２０６を使用して生成されてもよい。例えば、酸素は、大気から低電力電流源（例えば、単三電池）によって駆動される電解槽セルによって生成されてもよく、患者インターフェースにおいて吸引リング１２０２の流体入口８００２に送達されてもよい。リボフラビンは、本明細書に記載されるように、リザーバ８２０４から同じ流体入口８００２または異なる流体入口８００４に送達されてもよい。いくつかの実施形態においては、リザーバ８２０４は、滅菌ＩＶバッグまたは注射器等であってもよい。

【0338】

いくつかの実施形態においては、酸素および／または他の治療物質は、同時またはその後の架橋なしに衝撃波発生装置８２００を使用して眼球に送達されてもよい。

【0339】

いくつかの実施形態においては、流体充填チャンバ１０６の近位端は、受動的キャビテーション検出器８１０４を備えていてもよい。受動的キャビテーション検出器は、本明細書に記載されるように、術中にキャビテーションおよび／またはＩＯＰを監視するように構成することができる。受動的キャビテーション検出器は、キャビテーションの強度および発生が範囲内であることを確認し、気泡の存在および抽出を確実にするために使用されてもよい。また、受動的キャビテーション検出器は、眼圧を推定するために、組織のキャビテーションの持続時間および強度を検出するために使用されてもよい。

【0340】

いくつかの実施形態においては、流体充填チャンバ１０６の近位端は、光源７９０６を構成するか、または光源７９０６に結合されていてもよい。例えば、光源は、紫外線発光ダイオード（ＬＥＤ）（例えば、３６５ｎｍの波長）または外部の紫外線ＬＥＤもしくはレーザ等に結合された光ファイバであってもよい。いくつかの実施形態においては、光源は、緑色ＬＥＤ（例えば、波長５２５ｎｍ）、または外部の緑色ＬＥＤもしくはレーザ等に結合された光ファイバであってもよい。酸素および／またはリボフラビン（または他の紫外線感受性または光増感治療物質）の送達中またはそれに続いて、紫外線光源は、（例えば、円錐角膜の治療のために）角膜を架橋するために使用されてもよい。

【0341】

衝撃波導波器８２０２は、約１ｍｍから約８ｍｍの範囲内の外径、例えば、約１ｍｍ、約２ｍｍ、約３ｍｍ、約５ｍｍ、または約８ｍｍの外径を有するステンレス鋼管から構成されていてもよい。衝撃波導波器は、約７ｍｍの外径を有するステンレス鋼管から構成されていてもよい。導波器は、約０．５ｍｍの壁厚を有していてもよい。

【0342】

いくつかの実施形態においては、導波器は、約１ｃｍから約２ｃｍの範囲内の長さを有していてもよい。いくつかの実施形態においては、導波器は、約１２ｍｍ以上の長さを有していてもよい。例えば、導波器は、約１２ｍｍから約８０ｍｍ、例えば、約２０ｍｍの範囲内の長さを有していてもよい。衝撃波導波器は、約４０ｍｍの長さを有するステンレス鋼管から構成されていてもよい。

【0343】

いくつかの実施形態において、１つ以上の音響架橋衝撃波発生装置は、本明細書に記載されるように、流体充填コンタクトレンズに結合されてもよい。

【0344】

いくつかの実施形態においては、導波器を備える１つ以上の音響架橋衝撃波発生装置は、本明細書に記載されるように、調整可能なゴーグルなどのトライアルフレームに取り付けられていてもよい。

【0345】

図８３は、導電率センサ、音響架橋、および／または受動的キャビテーション検出を備える例示的な治療システム８３００の側面図である。システム８３００は、図８２に示されるシステムと実質的に類似していてもよい。システム８３００は、本明細書に記載されるように、１つ以上の状態を治療し、および／または眼球の表面上または表面下の１つ以上の位置を標的にするように構成されていてもよい。

【0346】

いくつかの実施形態においては、眼球接触面（例えば、ＰＥＴフィルム）１０４は、衝撃波流体充填チャンバ１０６を酸素／リボフラビンリザーバ７９０４から流体的に分離するためにリザーバ７９０４に強固に密封されていてもよい。

【0347】

いくつかの実施形態においては、システム８３００、または本明細書に記載のシステムのいずれかを使用して、本明細書に記載されるように、ＰＶＺを分画することができる。例えば、焦点距離が３ｍｍの衝撃波発生装置の透明な開口部は、フレーム制御を用いてＰＶＺの上の眼球２００の表面上に配置されてもよい。生理食塩水は、流体充填チャンバ１０６内において循環することができ、導電率の測定および受動的キャビテーションの検出は、治療中に利用することができる。治療は、眼球の４つの象限のそれぞれにおいて、眼球の経線に沿った約４つの位置まで環状にパターン化（例えば、図８５Ｂに示されるように）されてもよい。システム８３００は、第１の象限に対応する第１の位置に配置されてもよく、約２ｋＶの電圧および約３ｋＨｚの周波数で発生する衝撃波によりＰＶＺを約１分間治療してもよい。その後、システム８３００は、治療のために第２の象限に対応する第２の位置に再位置決めされてもよく、以下同様とすることができる。いくつかの実施形態においては、８箇所以上が、本明細書に記載されるように、環状に沿って治療されてもよい。

【0348】

いくつかの実施形態においては、システム８３００、または本明細書に記載のシステムのいずれかを使用して、本明細書に記載のように水晶体を分解することができる。例えば、８ｍｍ角の衝撃波発生装置の透明な開口部は、眼球２００の角膜の上に配置されてもよい。生理食塩水は、流体充填チャンバ１０６内において循環されてもよく、導電率の測定および受動的キャビテーションの検出は、治療中に利用されてもよい。水晶体は、約０．５ｋＶの電圧および約４ｋＨｚの周波数で発生する衝撃波により約１分間治療されてもよい。

【0349】

いくつかの実施形態においては、システム８３００、または本明細書に記載のシステムのいずれかを使用して、本明細書に記載のように、繊維柱帯および／またはシュレム管を拡張および／または除去することができる。例えば、３ｍｍ角の衝撃波発生装置の透明な開口部は、フレーム制御を用いて辺縁の上の眼球２００の表面上に配置されてもよい。生理食塩水は、流体充填チャンバ１０６内において循環されてもよく、導電率の測定および受動的キャビテーションの検出は、治療中に利用されてもよい。治療は、眼球の４つの象限のそれぞれにおいて、眼球の経線に沿った４つの位置まで環状にパターン化（例えば、図８５Ａに示すように）されてもよい。システム８３００は、第１の象限に対応する第１の場所に配置されてもよく、約１ｋＶの電圧および約４ｋＨｚの周波数で発生する衝撃波により、繊維柱帯および／またはシュレム管を約３０秒間治療してもよい。その後、システム８３００は、治療のために第２の象限に対応する第２の位置に再位置決めされてもよく、以下同様とすることができる。受動キャビテーション検出器８１０４を使用して十分なキャビテーションおよび／または十分な眼圧変化が検出されない場合には、治療が繰り返されてもよい。いくつかの実施形態においては、本明細書に記載されるように、８箇所以上が、環状に沿って治療されてもよい。

【0350】

いくつかの実施形態においては、システム８３００、または本明細書に記載のシステムのいずれかを使用して、本明細書に記載のように、マイボーム腺を拡張および／または除去することができる。例えば、空気充填強膜コンタクトレンズ７６０６が眼球２００上に配置されてもよく、瞼が閉じられていてもよい。上部および下部衝撃波発生装置は、マイボーム腺上の瞼に配置されてもよい。生理食塩水は、流体充填チャンバ１０６内において循環されてもよく、導電率の測定および受動的キャビテーションの検出は、治療中に利用されてもよい。約２ｋＶの電圧および約４ｋＨｚの周波数で発生する衝撃波により、約１分間マイボーム腺を治療してもよい。

【0351】

いくつかの実施形態においては、システム８３００、または本明細書に記載のシステムのいずれかを使用して、本明細書に記載のように角膜を架橋することができる。例えば、十分なリボフラビンが角膜に浸透するまで、約２ｋＶの電圧および約４ｋＨｚの周波数で生成された衝撃波を３０秒間隔で供給して、リボフラビンを角膜に浸透させてもよい。その後、紫外線レーザ７９０６（例えば、約１０ｍＷ／ｃｍ^２の強度であり、波長が３６５ｎｍのレーザ）を作動させる前に、酸素を３０秒間注入してもよい。酸素の供給とレーザの架橋を同時に行うことは、約１０分間行われてもよい。生理食塩水は、流体充填チャンバ１０６内において循環されてもよく、導電率の測定および受動的キャビテーションの検出は、治療中に利用されてもよい。

【0352】

図８４は、音響架橋または受動キャビテーション検出を含む例示的な治療システム８４００の概略図である。システム８４００は、本明細書に記載されるシステムのいずれかと実質的に類似していてもよい。システム８４００は、本明細書に記載される衝撃波発生装置のいずれかと実質的に類似する衝撃波発生装置を備えていてもよい。例えば、衝撃波発生装置は、ハウジング１０２内に配置された第１電極１１０および第２電極１１２を備えていてもよい。ハウジング１０２は、流体充填チャンバ１０６と、眼球接触面１０４とを備えていてもよい。ハウジング１０２は、実質的に管状であってもよく、電極１１０，１１２は、流体充填チャンバ１０６の近位端の近くに配置され、眼球接触面１０４は、眼球との間に導波菅を提供する細長い中央部分８４０２を備える流体充填チャンバ１０６の遠位端に配置されている。眼球接触面１０４は、例えば、本明細書に記載されるようなＰＥＴ膜により構成されてもよい。眼球接触面１０４は、患者の眼球の表面に結合されるように構成されてもよい。眼球接触面と眼球の表面との間の接触を容易にするため、および／または本明細書に記載されるように衝撃波発生装置から眼球への衝撃波の伝達を促進するために、結合用流体またはゲル、例えば、水柱が眼球接触面１０４上または眼球接触面下に配置されていてもよい。

【0353】

いくつかの実施形態においては、衝撃波発生装置は、本明細書に記載するように、流体充填チャンバ１０６と流体連通する流体入口１０８および流体出口１０９をさらに備えていてもよい。流体は、流体入口１０８および流体出口１０９を介して流体充填チャンバ１０６内で循環されてもよい。流体は、衝撃波発生中に形成された気泡および／または熱を除去するのに十分な速度（例えば、約１００ｍｌ／分）により循環させてもよい。流体入口１０８は、流体を衝撃波発生装置の遠位部分（例えば、導波器８４０２の遠位部分）に送達するように構成されてもよく、流体出口１０９は、流体がハウジング１０２を通って衝撃波の進行方向と反対の方向に流れるように、衝撃波発生装置の近位部分（例えば、電極１１０，１１２の近く）から流体を除去するように構成されていてもよい。

【0354】

いくつかの実施形態においては、流体充填チャンバ１０６の近位端は、導波器を経由して所望の所定の位置に向かって衝撃波を集束させるために、反射器として機能するように構成されてもよい。代替的に、または組み合わせて、１つ以上の反射器８０２が、衝撃波を集束させるために流体充填チャンバ１０６の内面に結合されていてもよい。流体充填チャンバ１０６の内壁は、楕円体であってもよい。代替的に、または組み合わせて、導波器８４０２の遠位部分は、眼球の表面上または表面下の所定位置に衝撃波を集束するように構成されていてもよい。

【0355】

代替的に、または組み合わせて、流体充填チャンバ１０６の近位端は、本明細書に記載のように、流体充填チャンバ内の流体の導電率を定期的または連続的にサンプリングするように構成された導電率センサを備える導電率セル７７０２を備えていてもよい。

【0356】

代替的に、または組み合わせて、流体充填チャンバ１０６の近位端は、本明細書に記載されるように、受動キャビテーション検出器８１０４を備えていてもよい。

【0357】

代替的に、または組み合わせて、流体充填チャンバ１０６の近位端は、本明細書に記載されるように、音響架橋用光源７９０６を備えていてもよい。

【0358】

いくつかの実施形態においては、酸素および／または１つ以上の治療物質のリザーバ７９０４は、本明細書に記載されるように角膜への薬物送達のために眼球接触面１０４上または眼球接触面下に配置されていてもよい。リザーバ７９０４は、真空封止された固定リング１２０２により眼球に結合されてもよい。衝撃波発生装置によって発生する衝撃波は、本明細書に記載されるように薬物透過性を改善するために、対象の角膜組織の表面断片化および／または微細穿孔を引き起こすことによって、角膜への（例えば、上皮への）薬物送達を強化してもよい。いくつかの実施形態においては、治療物質は、リボフラビン、リボフラビンナノ粒子、またはローズベンガルなどの光増感剤を含んでいてもよい。

【0359】

いくつかの実施形態においては、リザーバ７９０４は、外部ソース／リザーバ（複数可）８４０４から眼球接触面の下の角膜に酸素および／または治療物質を循環させるための流体入口８４０６および任意に流体出口８４０８を備えていてもよい。いくつかの実施形態においては、同じ流体入口８４０６および流体出口８４０８が、各物質に対して使用されてもよい。いくつかの実施形態においては、各物質は、専用の流体入口および流体出口を有してもよい。いくつかの実施形態においては、酸素は、電気分解および眼球への送達（例えば、１５ｍｌ／分で９０％超の酸素）のために電気化学セル（複数可）８２０６を使用して生成されてもよい。例えば、酸素は、大気から低電力電流源（例えば、単三電池）によって駆動される電解槽セルによって生成されてもよく、患者インターフェースにおいて吸引リング１２０２の流体入口８００２に送達されてもよい。リボフラビンは、本明細書に記載されるように、リザーバ８２０４から同じ流体入口８００２または異なる流体入口８００４に送り出されてもよい。

【0360】

いくつかの実施形態においては、酸素および／または他の治療物質は、同時またはその後の架橋なしに衝撃波発生装置を用いて眼球に送達されてもよい。

【0361】

衝撃波導波器８４０２は、約１ｍｍから約８ｍｍの範囲内、例えば、約１ｍｍ、約２ｍｍ、約３ｍｍ、約５ｍｍ、または約８ｍｍの外径を有するステンレス鋼管から構成されていてもよい。衝撃波導波器は、約３ｍｍまたは約７ｍｍの外径を有するステンレス鋼管から構成されていてもよい。導波器は、約０．５ ｍｍの壁厚を有していてもよい。

【0362】

いくつかの実施形態においては、導波器８４０２は、約１ｃｍから約２ｃｍの範囲内の長さを有していてもよい。いくつかの実施形態においては、導波器は、約１２ｍｍ以上の長さを有していてもよい。例えば、導波器は、約１２ｍｍから約８０ｍｍ、例えば、約２０ｍｍの範囲内の長さを有していてもよい。衝撃波導波器は、約１５ｍｍまたは約３０ｍｍの長さを有するステンレス鋼管から構成されていてもよい。

【0363】

図８５Ａから図８５Ｆは、様々な標的とする適応症のための例示的な治療パターンを示している。本明細書に記載される衝撃波発生装置またはシステムのいずれかは、図８５Ａから図８５Ｆに示されるような適応症を治療するために使用することができる。例えば、導波器を構成する１つ以上の衝撃波発生装置は、標的とされた適応症に対応するパターンによって、本明細書に記載されるように一対のトライアルフレームゴーグルに取り付けられてもよい。

【0364】

図８５Ａは、緑内障の治療パターン８５０１を示す図である。平面波は、マイクロソノポレーションのために、辺縁および／または強膜に向かって向けられてもよい。代替的に、または組み合わせて、衝撃波は、緑内障治療のために水分の生成を減少させるために、非熱的毛様体プロセスの分画のために使用することができる。いくつかの実施形態においては、マイクロポレーショントラックは、血液、酸素、栄養、および／またはリンパの流れを増強するため、および／または組織内の流体の伝導速度を増加させるために生成することができる。

【0365】

図８５Ｂは、老眼のための治療パターン８５０２を示している。平面波および／または集束波は、マイクロソノポレーションおよび／または断片化のために、傍縁強膜および／または後部硝子体小帯に向かって向けることができる。

【0366】

図８５Ｃは、角膜薬剤（例えば、リボフラビン）送達のための（落射蛍光性架橋なし）治療パターン８５０３を示している。低出力平面波を角膜（例えば、上皮）に向けて、その表面断片化およびマイクロポレーションを行い、そこへの薬物送達を強化することができる。

【0367】

図８５Ｄは、音響架橋／加速架橋のための治療パターン８５０４を示している。平面波は、本明細書に記載されるように、リボフラビンおよび／または酸素の送達を強化するために角膜に向けることができる。その場合においては、本明細書に記載されるように、角膜を照射し架橋するために紫外線が使用されてもよい。

【0368】

図８５Ｅは、ドライアイ疾患に対する治療パターン８５０５を示している。平面波は、その血管拡張および／または剥離のために、任意に角膜保護のためのコンタクトレンズの助けを借りて、瞼のマイボーム管／腺に向かって向けられてもよい。

【0369】

図８５Ｆは、ＡＭＤのための治療パターン８５０６を示している。平面波は、網膜／リンパ叢の拡張および／または音波刺激のために、網膜に向かってに向けられてもよい。

【0370】

ドライＡＭＤの場合には、非選択的低出力治療は、血管拡張および/または網膜の老化細胞の刺激に十分な網膜の音波刺激を誘発することができる。新生血管形成を示すウェットＡＭＤの場合には、網膜の新生血管形成部位において衝撃波治療を優先的に強化し、周辺組織を温存しながら新生血管の漏出を減少または排除（例えば、断片化）することが有益である場合がある。少なくともいくつかの実施例においては、衝撃波療法は、組織へのナノ粒子および／またはマイクロバブルの選択的播種によって局所的に強化される可能性がある。本明細書に記載されるように、播種されていない組織に限定的な影響を及ぼし得る低線量衝撃波エネルギは、マイクロバブル播種組織を選択的に断片化する可能性がある（例えば、崩壊するマイクロバブルは、本明細書に記載されるように細胞に直接損傷を与える可能性がある）。いくつかの実施形態においては、マイクロバブルまたはマイクロバブル形成増大粒子は、血流に注入され、網膜新生血管の漏れやすい性質のために、新生血管に隣接する網膜組織内に蓄積される可能性がある。あるいは、レーザエネルギを網膜の所望の治療部位に集束し、その部位にマイクロバブル形成を誘導することも可能である。複数の範囲の波長、すなわち、５３２ｎｍ、５９０ｎｍ、フェムトレーザ、近赤外線、中赤外線、または６μｍから１０μｍの範囲の波長は、組織におけるマイクロバブル形成を誘導するために使用することができる。レーザは、パルス状のピコ秒、ナノ秒、またはマイクロ秒のレーザであってもよい。マイクロバブルが播種されると、本明細書に記載されるように、低エネルギ衝撃波療法が網膜に向けられ、マイクロバブルを介在させて播種された組織において治療は選択的に強化されてもよい。

【0371】

本明細書に記載されたシステムのいずれかを使用して、眼球の水晶体嚢に対して嚢切除術または嚢切開術を実施することができる。例えば、水晶体超音波乳化吸引術（ＰＨＡＣＯ）／白内障治療中に挿入された眼内レンズ上に配置されたソフトコンタクトレンズから噴出するマイクロバブルは、超音波照射された５．５ｍｍの中心水晶体を乳化させ、白内障レンズを軟化させることができる。この治療においては、露出および循環するマイクロバブルの相互作用／パターニングに応じて、嚢切除術または嚢切開術を行うことができる。マイクロバブルおよび／または微粒子は、音響シールドまたはキャビテーション播種粒子として選択的に機能することができる。白内障手術中における衝撃波照射による表面の切開中において、挿入された薄いカプセル型ＩＯＬを通してこれらをチャネリングすると、チャネルの空間パターンおよびその中のいずれかの（微粒子またはマイクロバブル）の時限的流れに従って、カプセルおよび／または水晶体にエネルギを入れることができる。

【0372】

当業者には理解されるように、本明細書に記載された衝撃波発生装置およびシステムのいずれかは、互いに組み合わせられてもよいし、別のものに置き換えられてもよく、したがって、任意の数の組み合わせが使用されてもよい。例えば、衝撃波発生のための一対の電極を備える、本明細書に記載された装置およびシステムのいずれかが、代わりに、本明細書に記載されるような圧電、レーザ、または磁気電気衝撃波発生機構を利用してもよい。さらに、角膜温存コンタクトレンズ、コンタクトレンズバルーン、衝撃波導波器、集束衝撃波発生装置、反射器、可変焦点レンズ、非集束衝撃波発生装置、導電率センサ、電流センサ、圧力センサ、受動的キャビテーション検出器、撮像システム、薬剤送達リザーバ、架橋型レーザエネルギ源、気泡除去用流体再循環システムなどの衝撃波発生装置およびシステムの様々な特徴が、ここに記載されている。当業者であれば、これらの特徴を互いに組み合わせてもよいし、互いに置き換えてもよく、したがって、任意の数の組み合わせを使用することができることを理解するであろう。

【0373】

本明細書においては、ａ）老眼、緑内障、ドライアイ疾患、ドライＡＭＤ、ウェットＡＭＤ、円錐角膜、角膜拡張症などの治療方法およびパターン、並びに、ｂ）繊維柱帯、シュレム管、毛様体（例えば、毛様体突起、筋肉、毛様体の前部／後部／中等部などの選択された部分）、毛様体扁平部、毛様体ひだ部、角膜、強膜、水晶体、網膜、眼窩、眼窩周囲、中間硝子体小帯（ＩＶＺ）、後部硝子体小帯（ＰＶＺ）、硝子体、眼瞼、および／またはマイボーム腺の１以上を含む眼球上または眼球内の標的位置について説明をしてきた。当業者であれば、これらの治療方法、パターン、および標的位置は、治療される適応症、または適応症の組み合わせに基づいて選択され得ることを理解するであろう。装置およびシステムは、１つ以上の適応症について１つ以上の標的位置を所望に応じて同時または順次に治療するように構成することができる。いくつかの実施形態においては、システムは、患者の眼球からシステムを離すことなく複数の適応症を治療するために、眼球の表面に隣接する異なる位置に配置し、眼球上のまたは下の異なる標的位置に焦点を合わせた（または焦点を合わせない）複数の衝撃波発生装置を備えていてもよい。当業者であれば、これらの治療位置、方法、パターンを互いに組み合わせてもよいし、互いに置き換えてもよく、したがって、任意の数の組み合わせを使用することができることを理解するであろう。

【0374】

本明細書においては、本発明の好ましい実施形態を示し、説明したが、このような実施形態が単なる例として提供されることは、当業者には明らかであろう。本発明から逸脱することなく、多数の変形、変更、および置換は、当業者であれば行うことができるであろう。本明細書に記載された本発明の実施形態に対する様々な代替案が、本発明を実施する際に採用され得ることが理解されるべきである。以下の請求項が本発明の範囲を定義し、これらの請求項の範囲内の方法および構造、ならびにそれらの均等物がそれによって包含されることが意図される。

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8】

【図9】

【図10】

【図11】

【図12】

【図13】

【図14】

【図15】

【図16】

【図17】

【図18】

【図19】

【図20】

【図21】

【図22】

【図23】

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【図25-26】

【図27】

【図28】

【図29】

【図30】

【図31】

【図32】

【図33】

【図34】

【図35】

【図36】

【図37】

【図38】

【図39】

【図40】

【図41】

【図42】

【図43】

【図44】

【図45】

【図46】

【図47】

【図48】

【図49】

【図50】

【図51】

【図52】

【図53】

【図54】

【図55】

【図56】

【図57】

【図58】

【図59】

【図60】

【図61】

【図62】

【図63】

【図64】

【図65】

【図66】

【図67】

【図68】

【図69】

【図70】

【図71】

【図72】

【図73】

【図74】

【図75】

【図76】

【図77】

【図78】

【図79】

【図80】

【図81】

【図82】

【図83】

【図84】

【図85A】

【図85B】

【図85C】

【図85D】

【図85E】

【図85F】

【国際調査報告】