特表 2022-544537 寄生虫を制御するためのチゴラネルを含む組成物

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】

(43)【公表日】2022-10-19

(54)【発明の名称】寄生虫を制御するためのチゴラネルを含む組成物

(51)【国際特許分類】

   A61K 31/4155 20060101AFI20221012BHJP

   A61P 33/00 20060101ALI20221012BHJP

   A61K 47/22 20060101ALI20221012BHJP

   A61K 31/55 20060101ALI20221012BHJP

   A61P 43/00 20060101ALI20221012BHJP

   A61K 31/5377 20060101ALI20221012BHJP

   A61K 47/10 20060101ALI20221012BHJP

   A61K 47/12 20060101ALI20221012BHJP

   A61K 9/08 20060101ALI20221012BHJP

【ＦＩ】

A61K31/4155

A61P33/00 171

A61K47/22

A61K31/55

A61P43/00 121

A61K31/5377

A61K47/10

A61K47/12

A61K9/08

【審査請求】未請求

【予備審査請求】未請求

(21)【出願番号】P 2022509052

(86)(22)【出願日】2020-08-12

(85)【翻訳文提出日】2022-04-12

(86)【国際出願番号】 EP2020072640

(87)【国際公開番号】W WO2021028479

(87)【国際公開日】2021-02-18

(31)【優先権主張番号】19191727.7

(32)【優先日】2019-08-14

(33)【優先権主張国・地域又は機関】EP

(81)【指定国・地域】

(71)【出願人】

【識別番号】520308086

【氏名又は名称】ヴェトキノール サ

【氏名又は名称原語表記】ＶＥＴＯＱＵＩＮＯＬ ＳＡ

【住所又は居所原語表記】７０２００ ＭＡＧＮＹ－ＶＥＲＮＯＩＳ Ｆｒａｎｃｅ

(74)【代理人】

【識別番号】110002860

【氏名又は名称】弁理士法人秀和特許事務所

(72)【発明者】

【氏名】カニカンティ，ベンカタ－ランガラオ

(72)【発明者】

【氏名】ヒープ，アイリス

(72)【発明者】

【氏名】フェルデュース，エリザベス

(72)【発明者】

【氏名】シーゲル，デイビット

(72)【発明者】

【氏名】ペトリー，ガブリエラ

【テーマコード（参考）】

4C076

4C086

【Ｆターム（参考）】

4C076AA11

4C076CC34

4C076DD37S

4C076DD43

4C076DD59

4C076FF15

4C086AA01

4C086AA02

4C086BC36

4C086BC76

4C086CB11

4C086GA07

4C086GA12

4C086MA02

4C086MA03

4C086MA05

4C086NA14

4C086ZB37

4C086ZC75

(57)【要約】

本発明は、チゴラネル、および任意選択的に殺内部寄生虫剤を含む組成物、その製造方法、ならびに寄生虫を制御するための薬物としてのその使用に関する。

【特許請求の範囲】

【請求項1】

チゴラネルと、１，２－イソプロピリデングリセロールとを含む、組成物。

【請求項2】

１重量％以上～１５重量％以下のチゴラネルを含む、請求項１に記載の組成物。

【請求項3】

プラジカンテルをさらに含む、請求項１または２に記載の組成物。

【請求項4】

１重量％以上～１５重量％以下のプラジカンテルを含む、請求項３に記載の組成物。

【請求項5】

プラジカンテルと、エモデプシドと、溶媒成分とを含む組成物であって、前記組成物がチゴラネルをさらに含むことを特徴とする、組成物。

【請求項6】

前記溶媒成分が１，２－イソプロピリデングリセロールを含み、前記組成物の水分含有量が、最大５重量％、好ましくは最大３重量％、より好ましくは最大２重量％である、請求項５に記載の組成物。

【請求項7】

前記溶媒成分が、１，２－イソプロピリデングリセロールのみを含む、先行請求項のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項8】

１重量％以上～１５重量％以下のプラジカンテルと、
１重量％以上～１０重量％以下のエモデプシドと、
１重量％以上～１５重量％以下のチゴラネルと、を含み、
重量百分率が、前記組成物の総重量に基づいており、最大１００重量％以下まで加えられる、請求項５～７のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項9】

抗酸化剤をさらに含む、先行請求項のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項10】

前記抗酸化剤が、ブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）および／またはブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）である、請求項９に記載の組成物。

【請求項11】

酸をさらに含む、先行請求項のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項12】

前記酸が乳酸である、請求項１１に記載の組成物。

【請求項13】

１重量％以上～１５重量％以下のプラジカンテルと、
１重量％以上～１０重量％以下のエモデプシドと、
１重量％以上～１５重量％以下のチゴラネルと、
０．０１重量％以上～１重量％以下のブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）および／またはブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）と、
１重量％以上～５重量％以下の乳酸と、を含み、
重量百分率が、前記組成物の総重量に基づいており、最大１００重量％以下まで加えられる、請求項９～１２のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項14】

プラジカンテル、エモデプシド、およびチゴラネルを溶媒成分に溶解するステップを含む、請求項５に記載の組成物を生成するための方法。

【請求項15】

薬物として使用するための、請求項１～１３のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項16】

動物における寄生虫感染の治療および／または予防に使用するための、請求項１～１３
のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項17】

前記動物がネコである、請求項１６に記載の使用のための組成物。

【請求項18】

前記寄生虫が内部寄生虫および外部寄生虫である、請求項１６または１７に記載の使用のための組成物。

【請求項19】

前記寄生虫が、
Ｔｏｘｏｃａｒａ ｃａｔｉ、Ｔｏｘａｓｃａｒｉｓ ｌｅｏｎｉｎａ、Ａｎｃｙｌｏｓｔｏｍａ ｔｕｂａｅｆｏｒｍｅ、Ｕｎｃｉｎａｒｉａ ｓｔｅｎｏｃｅｐｈａｌａ、Ｄｉｐｙｌｉｄｉｕｍ ｃａｎｉｎｕｍ、Ｔａｅｎｉａ ｔａｅｎｉａｅｆｏｒｍｉｓ、Ｅｃｈｉｎｏｃｏｃｃｕｓ ｍｕｌｔｉｏｃｕｌａｒｉｓ、Ａｅｌｕｒｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ ａｂｓｔｒｕｓｕｓ、およびＴｒｏｇｌｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ ｓｐｐ．から選択される内部寄生虫、
Ｃｔｅｎｏｃｅｐｈａｌｉｄｅｓ ｓｐｐ．、Ｅｃｈｉｄｎｏｐｈａｇａ ｓｐｐ．、Ｃｔｅｒａｔｏｐｈｙｌｌｕｓ ｓｐｐ．、Ｐｕｌｅｘ ｓｐｐ．、Ｈｙａｌｏｍｍａ ｓｐｐ．、Ｒｈｉｐｉｃｅｐｈａｌｕｓ ｓｐｐ．、Ｂｏｏｐｈｉｌｕｓ ｓｐｐ．、Ａｍｂｌｙｏｍｍａ ｓｐｐ．、Ｈａｅｍａｐｈｙｓａｌｉｓ ｓｐｐ．、Ｄｅｒｍａｃｅｎｔｏｒ ｓｐｐ．、Ｉｘｏｄｅｓ ｓｐｐ．、Ａｒｇａｓ ｓｐｐ．、Ｏｒｎｉｔｈｏｄｏｒｕｓ ｓｐｐ．、Ｏｔｏｂｉｕｓ ｓｐｐ．、Ｏｔｏｄｅｃｔｅｓ ｃｙｎｏｔｉｓ、Ｎｏｔｏｅｄｒｅｓ ｃａｔｉから選択される外部寄生虫、
ならびにそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１６～１８のいずれか一項に記載の使用のための組成物。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、チゴラネル、および任意選択的に殺内部寄生虫剤を含む組成物、その製造方法、ならびに寄生虫を制御するための薬物としてのその使用に関する。

【背景技術】

【0002】

ネコ等のペットにおける外部寄生虫を制御するための製剤は、いわゆるスポットオン製剤で投与することができる。スポットオン治療薬は、個々の用量の液体としてパッケージ化することができ、通常、ペットの背中に、例えば肩の間に液体を注ぐことによって適用される。そこから、活性剤が、ペットの組織に吸収され、かつ／またはペットの皮膚全体に分散され、それに応じて作用することができる。

【0003】

特許文献１は、フィプロニル、フルメトリン、脂肪族環状カーボネート、および脂肪族環状または非環状ポリエーテルを含む、動物の寄生虫を制御するための組成物を開示している。特許文献２は、ａ）０．１～６０重量％の活性ピレスロイド化合物と、ｂ）７．５～３０．０重量％のジノテフランおよび／またはジノテフラン類似体と、ｃ）２７．５～６２．５重量％のメチルピロリドン、脂肪族アルコールおよび環状カーボネート、脂肪族、環状、または非環状エーテルのクラス、およびこれらの混合物からの有機溶媒と、ｄ）０～５重量％の水と、ｅ）０～０．５重量％のフェノール酸化防止剤と、ｇ）０～０．５重量％の有機酸と、を含む物質の組成物を対象としている。

【0004】

エモデプシド（シクロ（Ｒ）－ラクトイル－Ｎ－メチル－Ｌ－ロイシル－（Ｒ）－３－（ｐ－モルホリノフェニル）ラクトイル－Ｎ－メチル－Ｌ－ロイシル－（Ｒ）－ラクトイル－Ｎ－メチル－Ｌ－ロイシル－（Ｒ）－３－（ｐ－モルホリノフェニル）ラクトイル－Ｎ－メチル－Ｌ－ロイシル）は、いくつかの消化管内線虫に対して有効な駆虫薬である。以下に示すその分子構造は、環状オクタデプシペプチドとして説明することができ、デプシペプチドは、そのアミド基のうちの１つ以上が対応するエステル基によって置き換えられたペプチドである。技術的規模では、エモデプシドは、２つの水素原子がモルホリン環と交換される天然物質ＰＦ１０２２Ａの誘導体化によって得ることができる。

【0005】

【化1】

【0006】

特許文献３（特許文献４）は、一般式：

【0007】

【化2】

【0008】

（式中、Ａは、好適な置換基（複数可）を有するベンジル基または好適な置換基（複数可）を有し得るフェニル基であり、Ａａは、好適な置換基（複数可）を有し得るベンジル基または好適な置換基（複数可）を有し得るフェニル基であり、ＢおよびＤは、それぞれ低級アルキルであり、Ｃは、水素または低級アルキルである）の化合物およびその薬学的に許容される塩を開示している。

【0009】

特許文献５は、殺内部寄生虫組成物中の環状デプシペプチドの殺内部寄生虫活性を増強するためのプラジカンテルおよびエプシプランテルの使用に関する。

【0010】

特許文献６は、環状デプシペプチドを含む経皮投与可能な組成物、それらの調製物、および内部寄生虫を制御するためのそれらの使用に関する。この特許出願による組成物において、活性化合物はまた、病原性内部寄生虫に対して活性である相乗作用物質または他の化合物との混合物中にも存在することができる。かかる活性化合物の例としては、Ｌ－２，３，５，６－テトラ－ヒドロ－６－フェニルイミダゾチアゾール、ベンズイミダゾールカルバメート、例えば、フェバンテル、さらにピランテル、プラジカンテル、およびイベルメクチンが挙げられる。

【0011】

特許文献７は、エモデプシドおよびプラジカンテルまたはエプシプランテルおよび１，２－イソプロピリデングリセロールを含む外用組成物、それらの調製物、ならびに内部寄生虫を制御するためのそれらの使用に関する。

【0012】

プラジカンテルおよびエプシプランテルは、以下の構造を有する：

【0013】

【化3】

【0014】

Ｐｒｏｆｅｎｄｅｒ（登録商標）の名称で、動物用の駆虫製品が市販されている。これらには、活性成分としてエモデプシドおよびプラジカンテル、ならびに賦形剤としてブチルヒドロキシアニソール、イソプロピリデングリセロールおよび乳酸を含有する、ネコ用のＰｒｏｆｅｎｄｅｒ（登録商標）スポットオン溶液が含まれる。

【0015】

チゴラネル（Ｔｉｇｏｌａｎｅｒ）（非特許文献１）は、以下の構造を有する獣医学的用途向けの抗寄生虫薬である。

【0016】

【化4】

【0017】

チゴラネルは、特許文献８の構造Ｉｃ－２、表３に記載されている。例として、チゴラネルは、特許文献９の実施例３（３９頁）においても言及される。かかる化合物の合成に関する国際特許出願は、例えば、特許文献１０、特許文献１１、特許文献１２、特許文献１３、特許文献１４および特許文献１５である。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0018】

【特許文献1】国際公開第２００８／０８０５４２号

【特許文献2】国際公開第２００５／１０５０３４号

【特許文献3】国際公開第９３／１９０５３号

【特許文献4】欧州特許出願公開第０６３４４０８号明細書

【特許文献5】欧州特許出願公開第０６６２３２６号明細書

【特許文献6】米国特許出願公開第２００３／１２５２４４号明細書

【特許文献7】米国特許出願公開第２００８／２５５０３７号明細書

【特許文献8】国際公開第２０１４／１２２０８３号

【特許文献9】国際公開第２０１６／１７７６１９号

【特許文献10】国際公開第２０１４／０１２９７５号

【特許文献11】国際公開第２０１５／０７８８４６号

【特許文献12】国際公開第２０１５／０７８８４７号

【特許文献13】国際公開第２０１５／１５０３０２号

【特許文献14】国際公開第２０１５／１８１１３９号

【特許文献15】国際公開第２０１６／０２６７８９号

【非特許文献】

【0019】

【非特許文献1】ＷＨＯ Ｄｒｕｇ Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ，Ｖｏｌ．３１，Ｎｏ．２，２０１７，ｐ．３４１

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0020】

現代の医薬品によって満たされるべき多種多様な要件、例えば、活性レベル（例えば、活性化合物の血漿濃度）、作用持続時間、作用スペクトル、適用範囲、毒性、活性化合物の組み合わせ、製剤補助剤との組み合わせのために、また、耐性が発生する可能性のために、新規医薬品の開発は、決して完全であると見なすことはできず、少なくともいくつか
の態様では、既知の組成物に比べて利点を有する新規組成物の継続的必要性が高い。

【0021】

ペットの所有者が可能な限り単純な方法で殺寄生虫活性化合物を適用することを可能にするためには、外用可能な組成物を提供することがさらに望ましく、本出願の文脈における外用とは、一般に動物の皮膚または毛への適用を意味する。

【0022】

かかる組成物は、例えば、
－有効性（特に、活性化合物が全身的に作用する場合）
－標的動物の安全性、ユーザーの安全性
－良好な耐容性
－利便性、といった追加の基準を満たす必要がある。

【課題を解決するための手段】

【0023】

本発明は、請求項１に記載の組成物、およびさらなる実施形態において、請求項５に記載の組成物、請求項１４に記載の方法、請求項１５に記載の薬物として使用するための組成物、および請求項１６に記載の動物における寄生虫感染の治療および／または予防において使用するための組成物を対象とする。有利な実施形態は、従属請求項の主題である。それらは、文脈により明らかにそうではないと指示されない限り、自由に組み合わせることができる。

【発明を実施するための形態】

【0024】

したがって、本発明の一実施形態は、チゴラネルおよび１，２－イソプロピリデングリセロールを含む組成物である。組成物は、好ましくは、１重量％以上～１５重量％以下の量のチゴラネルを含んでもよく、さらに好ましい実施形態によれば、組成物は、１重量％以上～１１重量％以下または７重量％以上～１１重量％以下または１重量％以上～９．５重量％以下または７重量％以上～９．５重量％以下の量のチゴラネルを含んでもよい。組成物は、任意選択的に、好ましくは１重量％以上～１５重量％以下（好ましくは６重量％以上～９重量％以下）の濃度でプラジカンテルをさらに含む。チゴラネルおよびソルケタールを含有するが、プラジカンテルを含有しない本発明による組成物では、チゴラネルの量は、好ましくは１０重量％未満、より好ましくは９．５重量％未満である。

【0025】

さらなる実施形態によれば、本発明は、チゴラネルをさらに含む、プラジカンテル、エモデプシドおよび溶媒成分を含む組成物を含む。これらの物質は、前節で既に定義した構造を有する。本実施形態による組成物は、プラジカンテルおよびエモデプシドの殺内部寄生虫作用を、チゴラネルの殺外部寄生虫作用とともに拡大する。特に、条虫、吸虫、線虫、鈎頭虫、およびダニを制御することができる。

【0026】

別段の定めのない限り、溶媒成分は、好ましくは、ＤＭＳＯ、ＮＭＰ、２－ピロリドン、ジメチルアセトアミド（ＤＭＡｃ）、グリセリンホルマール（グリセロールホルムとも称される）、テトラグリコール、トリエチルリン酸塩、炭酸プロピレンまたは１，２－イソプロピリデングリセロール（ソルケタールとしても知られる）等の活性医薬成分の経皮適用に好適な溶媒を含有する。

【0027】

病原性内部寄生虫を制御することにより、疾患、死亡率、および（例えば、肉、牛乳、羊毛、皮革、卵、蜂蜜等の生産における）性能の低下を低減することが意図され、活性化合物を使用することによって、より経済的かつより単純な動物の飼育が可能になる。病原性内部寄生虫には、条虫、吸虫、線虫、および鈎頭虫が含まれる。

【0028】

プラジカンテルは、特に以下の内部寄生虫を制御する：
Ｐｓｅｕｄｏｐｈｙｌｌｉｄｅａ目から、例えば、Ｄｉｐｈｙｌｌｏｂｏｔｈｒｉｕｍ
ｓｐｐ．、Ｓｐｉｒｏｍｅｔｒａ ｓｐｐ．、Ｓｃｈｉｓｔｏｃｅｐｈａｌｕｓ ｓｐｐ．、Ｌｉｇｕｌａ ｓｐｐ．、Ｂｏｔｈｒｉｄｉｕｍ ｓｐｐ．、Ｄｉｐｈｌｏｇｏｎｏｐｏｒｕｓ ｓｐｐ．；
Ｃｙｃｌｏｐｈｙｌｌｉｄｅａ目から、例えば、Ｍｅｓｏｃｅｓｔｏｉｄｅｓ ｓｐｐ．、Ａｎｏｐｌｏｃｅｐｈａｌａ ｓｐｐ．、Ｐａｒａｎｏｐｌｏｃｅｐｈａｌａ ｓｐｐ．、Ｍｏｎｉｅｚｉａ ｓｐｐ．、Ｔｈｙｓａｎｏｓｏｍｓａ ｓｐｐ．、Ｔｈｙｓａｎｉｅｚｉａ ｓｐｐ．、Ａｖｉｔｅｌｌｉｎａ ｓｐｐ．、Ｓｔｉｌｅｓｉａ ｓｐｐ．、Ｃｉｔｔｏｔａｅｎｉａ ｓｐｐ．、Ａｎｄｙｒａ ｓｐｐ．、Ｂｅｒｔｉｅｌｌａ ｓｐｐ．、Ｔａｅｎｉａ ｓｐｐ．、Ｅｃｈｉｎｏｃｏｃｃｕｓ ｓｐｐ．、Ｈｙｄａｔｉｇｅｒａ ｓｐｐ．、Ｄａｖａｉｎｅａ ｓｐｐ．、Ｒａｉｌｌｉｅｔｉｎａ ｓｐｐ．、Ｈｙｍｅｎｏｌｅｐｉｓ ｓｐｐ．、Ｅｃｈｉｎｏｌｅｐｉｓ ｓｐｐ．、Ｅｃｈｉｎｏｃｏｔｙｌｅ ｓｐｐ．、Ｄｉｏｒｃｈｉｓ ｓｐｐ．、Ｄｉｐｙｌｉｄｉｕｍ ｓｐｐ．、Ｊｏｙｅｕｘｉｅｌｌａ ｓｐｐ．、Ｄｉｐｌｏｐｙｌｉｄｉｕｍ ｓｐｐ．；Ｍｏｎｏｇｅｎｅａのサブクラスから、例えば、Ｇｙｒｏｄａｃｔｙｌｕｓ ｓｐｐ．、Ｄａｃｔｙｌｏｇｙｒｕｓ ｓｐｐ．Ｐｏｌｙｓｔｏｍａ ｓｐｐ．；
Ｄｉｇｅｎｅａのサブクラスから、例えば、Ｄｉｐｌｏｓｔｏｍｕｍ ｓｐｐ．、Ｐｏｓｔｈｏｄｉｐｌｏｓｔｏｍｕｍ ｓｐｐ．、Ｓｃｈｉｓｔｏｓｏｍａ ｓｐｐ．、Ｔｒｉｃｈｏｂｉｌｈａｒｚｉａ ｓｐｐ．、Ｏｒｎｉｔｈｏｂｉｌｈａｒｚｉａ ｓｐｐ．、Ａｕｓｔｒｏｂｉｌｈａｒｚｉａ ｓｐｐ．、Ｇｉｇａｎｔｏｂｉｌｈａｒｚｉａ ｓｐｐ．、Ｌｅｕｃｏｃｈｌｏｒｉｄｉｕｍ ｓｐｐ．、Ｂｒａｃｈｙｌａｉｍａ ｓｐｐ．、Ｅｃｈｉｎｏｓｔｏｍａ ｓｐｐ．、Ｅｃｈｉｎｏｐａｒｙｐｈｉｕｍ ｓｐｐ．、Ｅｃｈｉｎｏｃｈａｓｍｕｓ ｓｐｐ．、Ｈｙｐｏｄｅｒａｅｕｍ ｓｐｐ．、Ｆａｓｃｉｏｌａ ｓｐｐ．、Ｆａｓｃｉｏｌｉｄｅｓ ｓｐｐ．、Ｆａｓｃｉｏｌｏｐｓｉｓ ｓｐｐ．、Ｃｙｃｌｏｃｏｅｌｕｍ ｓｐｐ．、Ｔｙｐｈｌｏｃｏｅｌｕｍ ｓｐｐ．、Ｐａｒａｍｐｈｉｓｔｏｍｕｍ ｓｐｐ．、Ｃａｌｉｃｏｐｈｏｒｏｎ ｓｐｐ．、Ｃｏｔｙｌｏｐｈｏｒｏｎ ｓｐｐ．、Ｇｉｇａｎｔｏｃｏｔｙｌｅ ｓｐｐ．、Ｆｉｓｃｈｏｅｄｅｒｉｕｓ ｓｐｐ．、Ｇａｓｔｒｏｔｈｙｌａｃｕｓ ｓｐｐ．、Ｎｏｔｏｃｏｔｙｌｕｓ ｓｐｐ．、Ｃａｔａｔｒｏｐｉｓ ｓｐｐ．、Ｐｌａｇｉｏｒｃｈｉｓ ｓｐｐ．、Ｐｒｏｓｔｈｏｇｏｎｉｍｕｓ ｓｐｐ．、Ｄｉｃｒｏｃｏｅｌｉｕｍ ｓｐｐ．、Ｅｕｒｙｔｒｅｍａ ｓｐｐ．、Ｔｒｏｇｌｏｔｒｅｍａ ｓｐｐ．、Ｐａｒａｇｏｎｉｍｕｓ ｓｐｐ．、Ｃｏｌｌｙｒｉｃｌｕｍ ｓｐｐ．、Ｎａｎｏｐｈｙｅｔｕｓ ｓｐｐ．、Ｏｐｉｓｔｈｏｒｃｈｉｓ ｓｐｐ．、Ｃｌｏｎｏｒｃｈｉｓ ｓｐｐ．Ｍｅｔｏｒｃｈｉｓ ｓｐｐ．、Ｈｅｔｅｒｏｐｈｙｅｓ ｓｐｐ．、Ｍｅｔａｇｏｎｉｍｕｓ
ｓｐｐ．。

【0029】

エモデプシドは、特に以下の内部寄生虫を制御する：
Ｅｎｏｐｌｉｄａ目から、例えば、Ｔｒｉｃｈｕｒｉｓ ｓｐｐ．、Ｃａｐｉｌｌａｒｉａ ｓｐｐ．、Ｔｒｉｃｈｏｍｏｓｏｉｄｅｓ ｓｐｐ．、Ｔｒｉｃｈｉｎｅｌｌａ ｓｐｐ．；
Ｒｈａｂｄｉｔｉａ目から、例えば、Ｍｉｃｒｏｎｅｍａ ｓｐｐ．、Ｓｔｒｏｎｇｙｌｏｉｄｅｓ ｓｐｐ． Ａｅｌｕｒｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ、ｓｐｐ．、Ｔｒｏｇｌｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ ｂｒｅｖｉｏｒ；
Ｓｔｒｏｎｇｙｌｉｄａ目から、例えば、Ｓｔｒｏｎｙｌｕｓ ｓｐｐ．、Ｔｒｉｏｄｏｎｔｏｐｈｏｒｕｓ ｓｐｐ．、Ｏｅｓｏｐｈａｇｏｄｏｎｔｕｓ ｓｐｐ．、Ｔｒｉｃｈｏｎｅｍａ ｓｐｐ．、Ｇｙａｌｏｃｅｐｈａｌｕｓ ｓｐｐ．、Ｃｙｌｉｎｄｒｏｐｈａｒｙｎｘ ｓｐｐ．、Ｐｏｔｅｒｉｏｓｔｏｍｕｍ ｓｐｐ．、Ｃｙｃｌｏｃｏｃｅｒｃｕｓ ｓｐｐ．、Ｃｙｌｉｃｏｓｔｅｐｈａｎｕｓ ｓｐｐ．、Ｏｅｓｏｐｈａｇｏｓｔｏｍｕｍ ｓｐｐ．、Ｃｈａｂｅｒｔｉａ ｓｐｐ．、Ｓｔｅｐｈａｎｕｒｕｓ ｓｐｐ．、Ａｎｃｙｌｏｓｔｏｍａ ｓｐｐ．、Ｕｎｃｉｎａｒｉａ ｓｐｐ．、Ｂｕｎｏｓｔｏｍｕｍ ｓｐｐ．；
Ｇｌｏｂｏｃｅｐｈａｌｕｓ ｓｐｐ．、Ｓｙｎｇａｍｕｓ ｓｐｐ．、Ｃｙａｔｈｏｓｔｏｍａ ｓｐｐ．、Ｍｅｔａｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ ｓｐｐ．、Ｄｉｃｔｙｏｃａｕｌｕｓ ｓｐｐ．、Ｍｕｅｌｌｅｒｉｕｓ ｓｐｐ．、Ｐｒｏｔｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ ｓｐｐ．、Ｎｅｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ ｓｐｐ．、Ｃｙｓｔｏｃａｕｌｕｓ ｓｐｐ．、Ｐｎｅｕｍｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ ｓｐｐ．、Ｓｐｉｃｏｃａｕｌｕｓ ｓｐｐ．、Ｅｌａｐｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ ｓｐｐ．Ｐａｒｅｌａｐｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ
ｓｐｐ．、Ｃｒｅｎｏｓｏｍａ ｓｐｐ．、Ｐａｒａｃｒｅｎｏｓｏｍａ ｓｐｐ．、Ａｎｇｉｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ ｓｐｐ．、Ａｅｌｕｒｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ ｓｐｐ．、Ｆｉｌａｒｏｉｄｅｓ ｓｐｐ．、Ｐａｒａｆｉｌａｒｏｉｄｅｓ ｓｐｐ．、Ｔｒｉｃｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ ｓｐｐ．、Ｈａｅｍｏｎｃｈｕｓ ｓｐｐ．、Ｏｓｔｅｒｔａｇｉａ ｓｐｐ．、Ｍａｒｓｈａｌｌａｇｉａ ｓｐｐ．、Ｃｏｏｐｅｒｉａ ｓｐｐ．、Ｎｅｍａｔｏｄｉｒｕｓ ｓｐｐ．、Ｈｙｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ ｓｐｐ．、Ｏｂｅｌｉｓｃｏｉｄｅｓ ｓｐｐ．、Ａｍｉｄｏｓｔｏｍｕｍ ｓｐｐ．、Ｏｌｌｕｌａｎｕｓ ｓｐｐ．；
Ｏｘｙｕｒｉｄａ目から、例えば、Ｏｘｙｕｒｉｓ ｓｐｐ．、Ｅｎｔｅｒｏｂｉｕｓ ｓｐｐ．、Ｐａｓｓａｌｕｒｕｓ ｓｐｐ．、Ｓｙｐｈａｃｉａ ｓｐｐ．、Ａｓｐｉｃｕｌｕｒｉｓ ｓｐｐ．、Ｈｅｔｅｒａｋｉｓ ｓｐｐ．；
Ａｓｃａｒｉｄｉａ目から、例えば、Ａｓｃａｒｉｓ ｓｐｐ．、Ｔｏｘａｓｃａｒｉｓ
ｓｐｐ．、Ｔｏｘｏｃａｒａ ｓｐｐ．、Ｐａｒａｓｃａｒｉｓ ｓｐｐ．、Ａｎｉｓａｋｉｓ ｓｐｐ．、Ａｓｃａｒｉｄｉａ ｓｐｐ．；
Ｓｐｉｒｕｒｉｄａ目から、例えば、Ｇｎａｔｈｏｓｔｏｍａ ｓｐｐ．、Ｐｈｙｓａｌｏｐｔｅｒａ ｓｐｐ．、Ｔｈｅｌａｚｉａ ｓｐｐ．、Ｇｏｎｇｙｌｏｎｅｍａ ｓｐｐ．、Ｈａｂｒｏｎｅｍａ ｓｐｐ．、Ｐａｒａｂｒｏｎｅｍａ ｓｐｐ．、Ｄｒａｓｃｈｉａ ｓｐｐ．、Ｄｒａｃｕｎｃｕｌｕｓ ｓｐｐ．；
Ｆｉｌａｒｉｉｄａ目から、例えば、Ｓｔｅｐｈａｎｏｆｉｌａｒｉａ ｓｐｐ．、Ｐａｒａｆｉｌａｒｉａ ｓｐｐ．、Ｓｅｔａｒｉａ ｓｐｐ．、Ｌｏａ ｓｐｐ．、Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ ｓｐｐ．、Ｌｉｔｏｍｏｓｏｉｄｅｓ ｓｐｐ．、Ｂｒｕｇｉａ ｓｐｐ．、Ｗｕｃｈｅｒｅｒｉａ ｓｐｐ．、Ｏｎｃｈｏｃｅｒｃａ ｓｐｐ．；
Ｇｉｇａｎｔｏｒｈｙｎｃｈｉｄａ目から、例えば、Ｆｉｌｉｃｏｌｌｉｓ ｓｐｐ．、Ｍｏｎｉｌｉｆｏｒｍｉｓ ｓｐｐ．、Ｍａｃｒａｃａｎｔｈｏｒｈｙｎｃｈｕｓ ｓｐｐ．、Ｐｒｏｓｔｈｅｎｏｒｃｈｉｓ ｓｐｐ．。

【0030】

チゴラネルの標的となる害虫は以下を含む：
Ａｎｏｐｌｕｒａ目から、例えば、ａｅｍａｔｏｐｉｎｕｓ ｓｐｐ．、Ｌｉｎｏｇｎａｔｈｕｓ ｓｐｐ．、Ｓｏｌｅｎｏｐｏｔｅｓ ｓｐｐ．、Ｐｅｄｉｃｕｌｕｓ ｓｐｐ．、Ｐｔｈｉｒｕｓ ｓｐｐ．；
Ｍａｌｌｏｐｈａｇａ目から、例えば、Ｔｒｉｍｅｎｏｐｏｎ ｓｐｐ．、Ｍｅｎｏｐｏｎ ｓｐｐ．、Ｅｏｍｅｎａ￢ｃａｎｔｈｕｓ ｓｐｐ．、Ｍｅｎａｃａｎｔｈｕｓ ｓｐｐ．、Ｔｒｉｃｈｏｄｅｃｔｅｓ ｓｐｐ．、Ｆｅｌｉｃｏｌａ ｓｐｐ．、Ｄａｍａｌｉｎｅａ ｓｐｐ．、Ｂｏｖｉｃｏｌａ ｓｐｐ．；
Ｄｉｐｔｅｒａ目、Ｂｒａｃｈｙｃｅｒａ亜目から、例えば、Ｃｈｒｙｓｏｐｓ ｓｐｐ．、Ｔａｂａｎｕｓ ｓｐｐ．、Ｍｕｓｃａ ｓｐｐ．、Ｈｙｄｒｏｔａｅａ ｓｐｐ．、Ｍｕｓｃｉｎａ ｓｐｐ．、Ｈａｅｍａｔｏｂｏｓｃａ ｓｐｐ．、Ｈａｅｍａｔｏｂｉａ ｓｐｐ．、Ｓｔｏｍｏｘｙｓ ｓｐｐ．、Ｆａｎ￢ｎｉａ ｓｐｐ．、Ｇｌｏｓｓｉｎａ ｓｐｐ．、Ｌｕｃｉｌｉａ ｓｐｐ．、Ｃａｌｌｉｐｈｏｒａ ｓｐｐ．、Ａｕｃｈｍｅｒｏｍｙｉａ ｓｐｐ．、Ｃｏｒｄｙｌｏｂｉａ ｓｐｐ．、Ｃｏｃｈｌｉｏｍｙｉａ ｓｐｐ．、Ｃｈｒｙｓｏｍｙｉａ ｓｐｐ．、Ｓａｒｃｏｐｈａｇａ ｓｐｐ．、Ｗｏｈｌｆａｒｔｉａ ｓｐｐ．、Ｇａｓｔｅｒｏｐｈｉｌｕｓ ｓｐｐ．、Ｏｅｓｔｅｒｏｍｙｉａ ｓｐｐ．、Ｏｅｄｅｍａｇｅｎａ ｓｐｐ．、Ｈｙｐｏ￢ｄｅｒｍａ ｓｐｐ．、Ｏｅｓｔｒｕｓ ｓｐｐ．、Ｒｈｉｎｏｅｓｔｒｕｓ ｓｐｐ．、Ｍｅｌｏｐ
ｈａｇｕｓ ｓｐｐ．、Ｈｉｐｐｏｂｏｓｃａ ｓｐｐ．；
Ｄｉｐｔｅｒａ目、Ｎｅｍａｔｏｃｅｒａ亜目から、例えば、Ｃｕｌｅｘ ｓｐｐ．、Ａｅｄｅｓ ｓｐｐ．、Ａｎｏｐｈｅｌｅｓ ｓｐｐ．、Ｃｕｌｉｃｏｉｄｅｓ ｓｐｐ．、Ｐｈｌｅｂｏｔｏｍｕｓ ｓｐｐ．、Ｓｉｍｕｌｉｕｍ ｓｐｐ．；
Ｓｉｐｈｏｎａｐｔｅｒａ目から、例えば、Ｃｔｅｎｏｃｅｐｈａｌｉｄｅｓ ｓｐｐ．、Ｅｃｈｉｄｎｏｐｈａｇａ ｓｐｐ．、Ｃｅｒａｔｏｐｈｙｌｌｕｓ ｓｐｐ．、Ｐｕｌｅｘ ｓｐｐ．；
Ｍｅｔａｓｔｉｇｍａｔａ目から、例えば、Ｈｙａｌｏｍｍａ ｓｐｐ．、Ｒｈｉｐｉｃｅｐｈａｌｕｓ ｓｐｐ．、Ｂｏｏｐｈｉｌｕｓ ｓｐｐ．、Ａｍｂｌｙｏｍｍａ ｓｐｐ．、Ｈａｅｍａｐｈｙｓａｌｉｓ ｓｐｐ．、Ｄｅｒｍａｃｅｎｔｏｒ ｓｐｐ．、Ｉｘｏｄｅｓ ｓｐｐ．、Ａｒｇａｓ ｓｐｐ．、Ｏｒｎｉｔｈｏｄｏｒｕｓ ｓｐｐ．、Ｏｔｏｂｉｕｓ ｓｐｐ．；
Ｍｅｓｏｓｔｉｇｍａｔａ目から、例えば、Ｄｅｒｍａｎｙｓｓｕｓ ｓｐｐ．、Ｏｒｎｉｔｈｏｎｙｓｓｕｓ ｓｐｐ．、Ｐｎｅｕｍｏｎｙｓｓｕｓ ｓｐｐ．；
Ｐｒｏｓｔｉｇｍａｔａ目から、例えば、Ｃｈｅｙｌｅｔｉｅｌｌａ ｓｐｐ．、Ｐｓｏｒｅｒｇａｔｅｓ ｓｐｐ．、Ｍｙｏｂｉａ ｓｐｐ．、Ｄｅｍｏｄｅｘ ｓｐｐ．、Ｎｅｏｔｒｏｍｂｉｃｕｌａ ｓｐｐ．；
Ａｓｔｉｇｍａｔａ目から、例えば、Ａｃａｒｕｓ ｓｐｐ．、Ｍｙｏｃｏｐｔｅｓ ｓｐｐ．、Ｐｓｏｒｏｐｔｅｓ ｓｐｐ．、Ｃｈｏｒｉｏｐｔｅｓ ｓｐｐ．、Ｏｔｏｄｅｃｔｅｓ ｓｐｐ．、Ｓａｒｃｏｐｔｅｓ ｓｐｐ．、Ｎｏｔｏｅｄｒｅｓ ｓｐｐ．、Ｋｎｅｍｉｄｏｃｏｐｔｅｓ ｓｐｐ．、Ｎｅｏｋｎｅｍｉｄｏｃｏｐｔｅｓ ｓｐｐ．、Ｃｙｔｏｄｉｔｅｓ ｓｐｐ．、Ｌａｍｉｎｏｓｉｏｐｔｅｓ ｓｐｐ．。

【0031】

ノミ（Ｓｉｐｈｏｎａｐｔｅｒａ、例えば、Ｃｔｅｎｏｃｅｐｈａｌｉｄｅｓ ｓｐｐ．、Ｅｃｈｉｄｎｏｐｈａｇａ ｓｐｐ．、Ｃｅｒａｔｏｐｈｙｌｌｕｓ ｓｐｐ．、Ｐｕｌｅｘ ｓｐｐ．）、ダニ（Ｈｙａｌｏｍｍａ ｓｐｐ．、Ｒｈｉｐｉｃｅｐｈａｌｕｓ ｓｐｐ．、Ｂｏｏｐｈｉｌｕｓ ｓｐｐ．、Ａｍｂｌｙｏｍｍａ ｓｐｐ．、Ｈａｅｍａｐｈｙｓａｌｉｓ ｓｐｐ．、Ｄｅｒｍａｃｅｎｔｏｒ ｓｐｐ．、Ｉｘｏｄｅｓ ｓｐｐ．、Ａｒｇａｓ ｓｐｐ．、Ｏｒｎｉｔｈｏｄｏｒｕｓ ｓｐｐ．、Ｏｔｏｂｉｕｓ ｓｐｐ．）、および上記のＤｉｐｔｅｒａ（Ｃ Ｃｈｒｙｓｏｐｓ ｓｐｐ．、Ｔａｂａｎｕｓ ｓｐｐ．、Ｍｕｓｃａ ｓｐｐ．、Ｈｙｄｒｏｔａｅａ ｓｐｐ．、Ｍｕｓｃｉｎａ ｓｐｐ．、Ｈａｅｍａｔｏｂｏｓｃａ ｓｐｐ．、Ｈａｅｍａｔｏｂｉａ ｓｐｐ．、Ｓｔｏｍｏｘｙｓ ｓｐｐ．、Ｆａｎｎｉａ ｓｐｐ．、Ｇｌｏｓｓｉｎａ ｓｐｐ．、Ｌｕｃｉｌｉａ ｓｐｐ．、Ｃａｌｌｉｐｈｏｒａ ｓｐｐ．、Ａｕｃｈｍｅｒｏｍｙｉａ ｓｐｐ．、Ｃｏｒｄｙｌｏｂｉａ ｓｐｐ．、Ｃｏｃｈｌｉｏｍｙｉａ ｓｐｐ．、Ｃｈｒｙｓｏｍｙｉａ ｓｐｐ．、Ｓａｒｃｏｐｈａｇａ ｓｐｐ．、Ｗｏｈｌｆａｒｔｉａ ｓｐｐ．、Ｇａｓｔｅｒｏｐｈｉｌｕｓ ｓｐｐ．、Ｏｅｓｔｅｒｏｍｙｉａ ｓｐｐ．、Ｏｅｄｅｍａｇｅｎａ ｓｐｐ．、Ｈｙｐｏｄｅｒｍａ ｓｐｐ．、Ｏｅｓｔｒｕｓ ｓｐｐ．、Ｒｈｉｎｏｅｓｔｒｕｓ ｓｐｐ．、Ｍｅｌｏｐｈａｇｕｓ ｓｐｐ．、Ｈｉｐｐｏｂｏｓｃａ ｓｐｐ．）に対する作用が特に重視され得る。

【0032】

組成物の一実施形態において、溶媒成分は、１，２－イソプロピリデングリセロールを含み、組成物の水分含有量は、最大５重量％、好ましくは最大３重量％、より好ましくは最大２重量％、さらにより好ましくは最大１．５重量％、特に最大１重量％である。

【0033】

組成物の別の実施形態において、溶媒成分は、１，２－イソプロピリデングリセロールのみを含む。ソルケタール単独中でのチゴラネルの溶解度は、約９．５～９．９％ｗ／ｗの範囲であることが確認されている。驚くべきことに、プラジカンテル、特に７．５～８．５％ｗ／ｗのプラジカンテルの存在下では、ソルケタール中で１０．５％ｗ／ｗを超えるまで溶解度を増加させることができることが分かっている。

【0034】

別の実施形態において、組成物は、
１重量％以上～１５重量％以下（好ましくは６重量％以上～９重量％以下）のプラジカンテルと、
１重量％以上～１０重量％以下（好ましくは１．２重量％以上～３重量％以下）のエモデプシドと、
１重量％以上～１５重量％以下（好ましくは７重量％以上～１１重量％以下）のチゴラネルと、を含み、
重量百分率は組成物の総重量に基づいている。

【0035】

好ましくは、組成物は、
１重量％以上～１５重量％以下（好ましくは６重量％以上～９重量％以下）のプラジカンテルと、
１重量％以上～１０重量％以下（好ましくは１．２重量％以上～３重量％以下）のエモデプシドと、
１重量％以上～１５重量％以下（好ましくは７重量％以上～１１重量％以下）のチゴラネルと、
０重量％以上～５重量％以下（好ましくは１重量％以上～３重量％以下）の溶媒を除く他の成分と、を含み、
重量百分率は組成物の総重量に基づいており、１００重量％までの残部は、溶媒成分としての１，２－イソプロピリデングリセロールによって構成される。

【0036】

別の実施形態において、組成物は抗酸化剤をさらに含む。これらの抗酸化物質は、特に、プラジカンテルおよび／またはエモデプシドを酸化から保護することができる。

【0037】

別の実施形態において、抗酸化剤は、ブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）および／またはブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）である。好ましくは、本発明の組成物は、ＢＨＴを含有する。別の好ましい実施形態によれば、本発明の組成物は、ＢＨＡおよびＢＢＨＴを含有する。

【0038】

別の実施形態において、組成物は酸をさらに含む。これらの酸は、好ましくはカルボン酸である。それらは安定剤として作用し得る。

【0039】

別の実施形態において、酸は乳酸である。

【0040】

別の実施形態において、組成物は、
１重量％以上～１５重量％以下（好ましくは６重量％以上～９重量％以下）のプラジカンテルと、
１重量％以上～１０重量％以下（好ましくは１．２重量％以上～３重量％以下）のエモデプシドと、
１重量％以上～１５重量％以下（好ましくは７重量％以上～１１重量％以下）のチゴラネルと、
０．０１重量％以上～１重量％以下（好ましくは０．１重量％以上～０．５重量％以下）のブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）および／またはブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）と、
１重量％以上～５重量％以下（好ましくは１．５重量％以上～２．５重量％以下）の乳酸と、を含み、
重量百分率は組成物の総重量に基づいている。

【0041】

好ましくは、組成物は、
１重量％以上～１５重量％以下（好ましくは６重量％以上～９重量％以下）のプラジカンテルと、
１重量％以上～１０重量％以下（好ましくは１．２重量％以上～３重量％以下）のエモデプシドと、
１重量％以上～１５重量％以下（好ましくは７重量％以上～１１重量％以下）のチゴラネルと、
０．０１重量％以上～１重量％以下（好ましくは０．１重量％以上～０．５重量％以下）のブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）および／またはブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）と、
１重量％以上～５重量％以下（好ましくは１．５重量％以上～２．５重量％以下）の乳酸と、を含み、
重量百分率は組成物の総重量に基づいており、１００重量％までの残部は、溶媒成分としての１，２－イソプロピリデングリセロールによって構成される。

【0042】

乳酸の存在は、１，２－イソプロピリデングリセロール中のチゴラネルの溶解度をわずかに低下させる。したがって、チゴラネルおよび１，２－イソプロピリデングリセロールを含有する組成物には低濃度の乳酸、すなわち、
１重量％以上～３重量％以下（好ましくは１重量％以上～２．５重量％以下）の乳酸を使用することが好ましい。

【0043】

本発明はまた、単数または複数の活性成分、および任意選択的なさらなる成分を溶媒成分に溶解するステップを含む、本発明による組成物を生成するための方法も対象とする。一実施形態によれば、本方法は、プラジカンテル、エモデプシドおよびチゴラネルを溶媒成分中に溶解するステップを含む。

【0044】

組成物は、適切な量の成分を好適な容器内で混合することによって調製され、好ましくは、成分は、透明な溶液が形成されるまで混合される。

【0045】

一実施形態によれば、エモデプシドおよびチゴラネルを含有する組成物では、エモデプシドをチゴラネルの前に添加して、チゴラネルの溶解を促進することができる。

【0046】

さらなる実施形態によれば、プラジカンテル、エモデプシドおよびチゴラネルを含有する組成物では、プラジカンテルおよびエモデプシドをチゴラネルの前に添加して、チゴラネルの溶解を促進することができる。

【0047】

溶解速度を速めるために、混合物を加温することができ、かつ／または剪断力を加えることができる。

【0048】

本発明の組成物の調製は、不活性ガス、好ましくは乾燥不活性ガス下で、例えば、窒素またはアルゴンでブランケットすることによって行うことができる。「乾燥」不活性ガスは、好ましくは、ガスが１００ｐｐｍ（体積当たり）未満の水を含有することを意味する。

【0049】

概して、本発明による組成物を計量することが有利であることが分かっており、その結果、１回の適用につき、体重１ｋｇ当たり約１～約１００ｍｇの当該活性化合物が投与される。エモデプシドの場合に好ましいのは、体重１ｋｇ当たり１～２０ｍｇ、特に１～１０ｍｇの活性化合物であり、プラジカンテルの場合には体重１ｋｇ当たり５～５０ｍｇ、特に５～２０ｍｇの活性化合物であり、チゴラネルの場合には体重１ｋｇ当たり５～３０ｍｇ、特に１０～２０ｍｇである。

【0050】

本発明のさらなる態様は、薬物として使用するための本発明による組成物である。

【0051】

いかなる理論にも拘束されることなく、チゴラネルは、主に全身的に作用する、すなわち、皮膚に浸透して血液循環に入ると考えられる。エモデプシドおよびプラジカンテルは内部寄生虫に対して作用するため、それらも全身的に作用すると考えられる。

【0052】

適用は、予防的および治療的の両方で行われ得る。

【0053】

好ましくは、本発明による組成物は、例えば、ポンプスプレーまたはエアロゾルスプレー（加圧スプレー）を使用してスプレー塗布が行われ得る、スポットオン、ポアオンまたは噴霧による適用に好適である。特定の適応の場合、製剤を水で希釈した後にディップ剤として使用することもでき、この場合、製剤は乳化添加剤を含有するべきである。

【0054】

好ましい適用形態は、ポンプスプレー、ポアオン、およびスポットオンである。スポットオンによる適用が、特に非常に好ましい。

【0055】

本発明はまた、動物における寄生虫感染症の治療および／または予防に使用するための、本発明による組成物も包含する。

【0056】

動物は、好ましくは、例えば、ネコ、イヌまたはフェレット等の哺乳動物である。

【0057】

一実施形態において、動物はネコである。

【0058】

別の実施形態において、寄生虫は内部寄生虫および外部寄生虫である。

【0059】

別の実施形態において、寄生虫は、
Ｔｏｘｏｃａｒａ ｃａｔｉ、Ｔｏｘａｓｃａｒｉｓ ｌｅｏｎｉｎａ、Ａｎｃｙｌｏｓｔｏｍａ ｔｕｂａｅｆｏｒｍｅ、Ｕｎｃｉｎａｒｉａ ｓｔｅｎｏｃｅｐｈａｌａ、Ｄｉｐｙｌｉｄｉｕｍ ｃａｎｉｎｕｍ、Ｔａｅｎｉａ ｔａｅｎｉａｅｆｏｒｍｉｓ、Ｅｃｈｉｎｏｃｏｃｃｕｓ ｍｕｌｔｉｏｃｕｌａｒｉｓ、Ａｅｌｕｒｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ ａｂｓｔｒｕｓｕｓ、およびＴｒｏｇｌｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ ｓｐｐ．から選択される内部寄生虫、
Ｃｔｅｎｏｃｅｐｈａｌｉｄｅｓ ｓｐｐ．、Ｅｃｈｉｄｎｏｐｈａｇａ ｓｐｐ．、Ｃｔｅｒａｔｏｐｈｙｌｌｕｓ ｓｐｐ．、Ｐｕｌｅｘ ｓｐｐ．、Ｈｙａｌｏｍｍａ ｓｐｐ．、Ｒｈｉｐｉｃｅｐｈａｌｕｓ ｓｐｐ．、Ｂｏｏｐｈｉｌｕｓ ｓｐｐ．、Ａｍｂｌｙｏｍｍａ ｓｐｐ．、Ｈａｅｍａｐｈｙｓａｌｉｓ ｓｐｐ．、Ｄｅｒｍａｃｅｎｔｏｒ ｓｐｐ．、Ｉｘｏｄｅｓ ｓｐｐ．、Ａｒｇａｓ ｓｐｐ．、Ｏｒｎｉｔｈｏｄｏｒｕｓ ｓｐｐ．、Ｏｔｏｂｉｕｓ ｓｐｐ．、Ｏｔｏｄｅｃｔｅｓ ｃｙｎｏｔｉｓ、Ｎｏｔｏｅｄｒｅｓ ｃａｔｉから選択される外部寄生虫、
ならびにそれらの組み合わせからなる群から選択される。

【0060】

チゴラネルは長期的な有効性を示す。したがって、本発明の組成物は、４週間以上、好ましくは８週間以上、より好ましくは１０週間以上、特に１２週間以上の間隔で宿主動物に適用され得る。

【実施例】

【0061】

本発明を以下の実施例においてさらに説明するが、それらによって限定されることを望むものではない。ソルケタールは、１，２－イソプロピリデングリセロールである。示されるすべての実施例には、溶媒の一般的な安定性のために０．３％のＢＨＡを既に含有するソルケタールが含まれる。

【0062】

撹拌器を使用して成分を混合することにより、実施例を調製した。プラジカンテルおよびチゴラネルを含有する組成物では、プラジカンテルを最初に添加して、チゴラネルの溶解を促進した。エモデプシドおよびチゴラネルを含有する組成物では、好ましい選択肢は、エモデプシドを最初に添加して、チゴラネルの溶解を促進することである。プラジカンテル、エモデプシドおよびチゴラネルを含有する組成物では、好ましい選択肢は、プラジカンテルおよびエモデプシドを最初に添加して、チゴラネルの溶解を促進することである。すべての実施例は均質な溶液である。

【0063】

【表1】

【0064】

【表2】

【0065】

【表3】

【0066】

【表4】

【0067】

【表5】

【0068】

【表6】

【0069】

【表7】

【0070】

【表8】

【0071】

【表9】

【0072】

【表10】

【0073】

【表11】

【0074】

【表12】

【0075】

【表13】

【0076】

【表14】

【0077】

【表15】

【0078】

【表16】

【0079】

【表17】

【0080】

【表18】

【0081】

【表19】

【0082】

【表20】

【0083】

【表21】

【0084】

【表22】

【0085】

【表23】

【0086】

【表24】

【0087】

【表25】

【0088】

生物学的実施例
Ａ．特許文献７に開示されているチゴラネルのインビトロ試験結果の概要
試験方法および結果は、特許文献７に既に記載されている。獣医学分野で関連する寄生虫のためのチゴラネル（特許文献７の実施例Ｉｃ－２）について開示された結果を以下に要約する：
Ａｍｂｌｙｏｍｍａ ｈｅｂｒａｅｕｍ：１００ｐｐｍで１００％の有効性
Ｂｏｏｐｈｉｌｕｓ ｍｉｃｒｏｐｌｕｓ－浸漬試験：１００ｐｐｍで１００％の有効性Ｂｏｏｐｈｉｌｕｓ ｍｉｃｒｏｐｌｕｓ－注入試験：２０μｇ／ダニで１００％の有効性
Ｃｔｅｎｏｃｅｐｈａｌｉｄｅｓ ｆｅｌｉｓ－経口試験：１００ｐｐｍで１００％の有効性
Ｃｔｅｎｏｃｅｐｈａｌｉｄｅｓ ｆｅｌｉｓ－接触試験：１μｇ／ｃｍ２で１００％の有効性
Ｌｕｃｉｌｉａ ｃｕｐｒｉｎａ：１００ｐｐｍで１００％の有効性
Ｍｕｓｃａ ｄｏｍｅｓｔｉｃａ：１００ｐｐｍで１００％の有効性
Ｒｉｐｉｃｅｐｈａｌｕｓ ｓａｎｇｕｉｎｅｕｓ－接触試験：１μｇ／ｃｍ２で１００％の有効性
Ｉｘｏｄｅｓ ｒｉｃｉｎｕｓ－接触試験：１μｇ／ｃｍ２で１００％の有効性
Ａｍｂｌｙｏｍｍａ ｈｅｂｒａｅｕｍ－接触試験：１μｇ／ｃｍ２で１００％の有効性

【0089】

Ｂ．特許文献７に開示されている、ラットにおけるチゴラネルのインビボ試験結果の概要試験方法および結果は、特許文献７に既に記載されている。獣医学分野で関連する寄生虫のためのチゴラネル（特許文献７の実施例Ｉｃ－２）の結果を以下に要約する：
Ｄｅｒｍａｃｅｎｔｏｒ ｖａｒｉａｂｉｌｉｓ－ラットにおけるアメリカ犬ダニ若虫に対する全身インビボ活性：１０ｍｇ／ｋｇの適用量で２日目にダニ若虫に対する９０％超の有効性。

【0090】

Ｃｔｅｎｏｃｅｐｈａｌｉｄｅｓ ｆｅｌｉｓ－ラットにおけるノミに対する全身イン
ビボ活性：１０ｍｇ／ｋｇの適用量で、２日目に９５％超、９日目に９０％超の有効性。

【0091】

Ｃ．インビボ試験の内部寄生虫：実験的に感染させたネコにおけるＴｏｘｏｃａｒａ ｃａｔｉおよびＤｉｐｙｌｉｄｉｕｍ ｃａｎｉｎｕｍの特許感染に対するスポットオン製剤の有効性。
治療前に、１６匹のネコを、Ｔ．ｃａｔｉ（幼生卵）およびネコ科のＤ．ｃａｎｉｎｕｍで、それぞれ実験的に感染させた（感染したＣ．ｆｅｌｉｓノミを使用（経口および局所感染））。

【0092】

１日目に、Ｔ．ｃａｔｉおよびＤ．ｃａｎｉｎｕｍの両方の特許感染を有する１４匹のネコを試験に含めた。ネコを、各７匹からなる２つの群に割り当てた。

【0093】

スポットオン試験用動物医薬品（ＩＶＰ）は、ソルケタールベースで溶液中に１０％チゴラネル、７．９４％プラジカンテル、および１．９８％エモデプシド（ｗ／ｖ）を含有する、本発明による組成物であった。ｋｇ ＢＷ当たりのスポットオン製剤０．１６ｍＬに対応して、３．２ｍｇのエモデプシドに加えて１２．７ｍｇのプラジカンテルおよび１６ｍｇのチゴラネル／ｋｇ ＢＷ（ＢＷ＝体重）の用量率で、０日目にＩＶＰ群（第２群）のネコにＩＶＰを投与した。第１群のネコが陰性対照群として機能した。１０日目に、ネコを安楽死させ、剖検中に消化管蠕虫を回収した。寄生虫を同定して計数した。有効性計算は、陰性対照群と比較した、ＩＶＰ群における剖検時に回収された寄生虫の数に基づいていた。以下の式を使用した：
有効性（％）＝１００ｘ（Ｍｃ－Ｍｔ）／Ｍｃ、
式中、
Ｍｃ＝陰性対照群（第１群）の寄生虫／頭節の幾何平均数
Ｍｔ＝ＩＶＰ群（第２群）の寄生虫／頭節の幾何平均数

【0094】

対照群のすべてのネコがＴ．ｃａｔｉ虫を含んでいたのに対し、５匹のネコはＤ．ｃａｎｉｎｕｍ頭節を含んでいた。Ｔ．ｃａｔｉおよびＤ．ｃａｎｉｎｕｍの両方に対して、ＩＶＰ群で１００％の有効性が得られた。

【0095】

有害事象（ＡＥ）は発生しなかった。

【0096】

Ｄ．インビボ試験の外部寄生虫：ネコにおける実験的ダニおよびノミ寄生に対するスポットオン製剤の有効性。
ＳＤ－４では、１２匹のネコを試験に含めた。ＳＤ－１では、ネコをＩｘｏｄｅｓ ｒｉｃｉｎｕｓダニに実験的に感染させ、これをＳＤ０では除去せずに計数し（群割り当てのため）、除去してＳＤ２で計数した（治療有効性）。ＳＤ０では、体重１ｋｇ当たり１４ｍｇのチゴラネル＋３ｍｇのエモデプシド＋１２ｍｇのプラジカンテルの投薬量でスポットオンとして１回適用されるＩＶＰで６匹のネコを治療した。６匹のネコが未治療対照として機能した。

【0097】

ＩＶＰは、ソルケタールベースで溶液中に１０％（ｍ／Ｖ）のチゴラネル、８．５８％（ｍ／Ｖ）のプラジカンテル、および２．１４％（ｍ／Ｖ）のエモデプシドを含有していた。

【0098】

隔週でダニおよびノミをネコに実験的に寄生させた。ＩＶＰの有効性は、治療群と対照群のダニ数およびノミ数の比較によって決定した。一般的な健康状態が毎日観察された。

【0099】

【表26】

【0100】

【表27】

【0101】

ＳＤ８５までのすべての試験日において、ノミに対する有効性（９９％以上）を獲得することができた。

【0102】

ダニに対する治療有効性（９０％以上）は、ＳＤ２で獲得することができ、ダニに対する予防的有効性は、ＳＤ８７まで獲得することができた。

【0103】

ＩＶＰは、単回局所治療の際に、ネコにおいて非常に良好な耐容性を示した。この試験中、ＩＶＰ治療に関連する有害事象は見られなかった。

【国際調査報告】