特表 2022-545491 カンナビノイド酸エステル組成物およびその使用

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】

(43)【公表日】2022-10-27

(54)【発明の名称】カンナビノイド酸エステル組成物およびその使用

(51)【国際特許分類】

   A61K 31/352 20060101AFI20221020BHJP

   A61K 31/235 20060101ALI20221020BHJP

   A61K 45/00 20060101ALI20221020BHJP

   A61P 43/00 20060101ALI20221020BHJP

   A61K 36/185 20060101ALI20221020BHJP

   A61K 47/10 20060101ALI20221020BHJP

   A61K 47/44 20170101ALI20221020BHJP

   A61K 47/24 20060101ALI20221020BHJP

   A61K 47/32 20060101ALI20221020BHJP

   A61K 47/26 20060101ALI20221020BHJP

   A61K 47/14 20060101ALI20221020BHJP

   A61K 47/34 20170101ALI20221020BHJP

   A61K 47/12 20060101ALI20221020BHJP

   A61K 9/127 20060101ALI20221020BHJP

   A61K 9/08 20060101ALI20221020BHJP

   A61K 9/06 20060101ALI20221020BHJP

   A61K 9/20 20060101ALI20221020BHJP

   A61K 9/48 20060101ALI20221020BHJP

   A61K 9/16 20060101ALI20221020BHJP

   A61K 9/14 20060101ALI20221020BHJP

   A61K 9/70 20060101ALI20221020BHJP

   A61K 9/10 20060101ALI20221020BHJP

   A61K 9/107 20060101ALI20221020BHJP

   A61K 9/12 20060101ALI20221020BHJP

   A61K 47/36 20060101ALI20221020BHJP

   A61K 35/19 20150101ALI20221020BHJP

   A61K 35/17 20150101ALI20221020BHJP

   A61K 8/49 20060101ALI20221020BHJP

   A61K 8/37 20060101ALI20221020BHJP

   A61Q 1/00 20060101ALI20221020BHJP

   A61Q 1/12 20060101ALI20221020BHJP

   A61Q 19/00 20060101ALI20221020BHJP

   A61P 25/04 20060101ALI20221020BHJP

   A61P 29/00 20060101ALI20221020BHJP

   A61P 25/00 20060101ALI20221020BHJP

   A61P 27/04 20060101ALI20221020BHJP

   A61P 1/08 20060101ALI20221020BHJP

   A23L 33/105 20160101ALI20221020BHJP

   A23L 2/52 20060101ALI20221020BHJP

   A21D 2/14 20060101ALI20221020BHJP

   A23L 7/117 20160101ALI20221020BHJP

   A21D 13/80 20170101ALI20221020BHJP

   A23L 7/109 20160101ALI20221020BHJP

   A23G 3/34 20060101ALI20221020BHJP

   A23G 3/36 20060101ALI20221020BHJP

【ＦＩ】

A61K31/352

A61K31/235

A61K45/00

A61P43/00 121

A61K36/185

A61K47/10

A61K47/44

A61K47/24

A61K47/32

A61K47/26

A61K47/14

A61K47/34

A61K47/12

A61K9/127

A61K9/08

A61K9/06

A61K9/20

A61K9/48

A61K9/16

A61K9/14

A61K9/70 401

A61K9/10

A61K9/107

A61K9/12

A61K47/36

A61K35/19 Z

A61K35/17 Z

A61K8/49

A61K8/37

A61Q1/00

A61Q1/12

A61Q19/00

A61P25/04

A61P29/00

A61P25/00

A61P27/04

A61P1/08

A23L33/105

A23L2/52

A23L2/00 F

A21D2/14

A23L7/117

A21D13/80

A23L7/109 A

A23G3/34 101

A23G3/36

【審査請求】未請求

【予備審査請求】未請求

(21)【出願番号】P 2022512287

(86)(22)【出願日】2020-06-19

(85)【翻訳文提出日】2022-03-24

(86)【国際出願番号】 US2020038748

(87)【国際公開番号】W WO2021034403

(87)【国際公開日】2021-02-25

(31)【優先権主張番号】62/890,081

(32)【優先日】2019-08-22

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(31)【優先権主張番号】62/890,079

(32)【優先日】2019-08-22

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(31)【優先権主張番号】62/890,080

(32)【優先日】2019-08-22

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(31)【優先権主張番号】62/890,085

(32)【優先日】2019-08-22

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(31)【優先権主張番号】62/890,089

(32)【優先日】2019-08-22

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(31)【優先権主張番号】62/890,090

(32)【優先日】2019-08-22

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(31)【優先権主張番号】62/963,044

(32)【優先日】2020-01-19

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(31)【優先権主張番号】62/963,041

(32)【優先日】2020-01-19

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(31)【優先権主張番号】62/963,043

(32)【優先日】2020-01-19

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(81)【指定国・地域】

(71)【出願人】

【識別番号】521261670

【氏名又は名称】イーピーエム（アイピー）， インコーポレイテッド

(74)【代理人】

【識別番号】100114775

【弁理士】

【氏名又は名称】高岡 亮一

(74)【代理人】

【識別番号】100121511

【弁理士】

【氏名又は名称】小田 直

(74)【代理人】

【識別番号】100202751

【弁理士】

【氏名又は名称】岩堀 明代

(74)【代理人】

【識別番号】100208580

【弁理士】

【氏名又は名称】三好 玲奈

(74)【代理人】

【識別番号】100191086

【弁理士】

【氏名又は名称】高橋 香元

(72)【発明者】

【氏名】スウィサ，レシェフ

(72)【発明者】

【氏名】サカル，サロモン

(72)【発明者】

【氏名】シャーラバーニ，ロン

【テーマコード（参考）】

4B014

4B018

4B025

4B032

4B046

4B117

4C076

4C083

4C084

4C086

4C087

4C088

4C206

【Ｆターム（参考）】

4B014GK12

4B014GL03

4B018LB01

4B018LB02

4B018LB08

4B018LE01

4B018LE02

4B018LE03

4B018LE05

4B018MA01

4B018MA03

4B018MA06

4B018MA07

4B018MA08

4B018MD01

4B018MD02

4B018MD03

4B018MD04

4B018MD05

4B018MD06

4B018MD07

4B018MD08

4B018MD09

4B018MD10

4B018MD14

4B018MD23

4B018MD24

4B018MD25

4B018MD26

4B018MD35

4B018MD36

4B018MD45

4B018MD46

4B018MD48

4B018MD52

4B018MD57

4B018MD59

4B018MD61

4B018MD77

4B018ME14

4B018MF01

4B025LG11

4B025LG21

4B025LG25

4B025LG27

4B025LK01

4B025LK03

4B025LK05

4B032DB01

4B032DB13

4B032DB21

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4B032DK07

4B032DK14

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4B032DL03

4B032DL05

4B032DL20

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4B046LC07

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4B046LG09

4B046LG11

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4B117LG24

4B117LK01

4B117LK06

4B117LK09

4B117LK10

4B117LK13

4B117LK16

4B117LL01

4B117LL03

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4B117LL07

4B117LP01

4C076AA06

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4C076AA11

4C076AA17

4C076AA19

4C076AA22

4C076AA24

4C076AA29

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4C076AA36

4C076AA53

4C076AA72

4C076BB01

4C076BB13

4C076BB14

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4C076BB16

4C076BB25

4C076BB27

4C076BB29

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4C076CC04

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4C076DD24R

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4C076DD41Z

4C076DD43F

4C076DD43R

4C076DD46F

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4C076FF07

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4C076FF53

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4C084MA37

4C084MA41

4C084MA43

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4C084MA63

4C084MA66

4C084NA14

4C084ZA02

4C084ZA08

4C084ZA33

4C084ZA66

4C084ZA71

4C084ZB11

4C084ZC75

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4C086AA02

4C086BA08

4C086BA17

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4C086BC67

4C086GA17

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4C086MA24

4C086MA28

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4C086MA63

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4C086NA14

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4C086ZA08

4C086ZA33

4C086ZA66

4C086ZA71

4C086ZB11

4C086ZC75

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4C087BB38

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4C087MA28

4C087MA35

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4C087MA41

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4C087MA52

4C087MA63

4C087MA66

4C087NA14

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4C087ZA08

4C087ZA33

4C087ZA66

4C087ZA71

4C087ZB11

4C087ZC75

4C088AB12

4C088AC04

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4C088BA18

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4C088MA22

4C088MA24

4C088MA28

4C088MA35

4C088MA37

4C088MA41

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4C088MA52

4C088MA63

4C088MA66

4C088NA14

4C088ZA02

4C088ZA08

4C088ZA33

4C088ZA66

4C088ZA71

4C088ZB11

4C088ZC75

4C206AA01

4C206AA02

4C206DB18

4C206DB43

4C206MA01

4C206MA02

4C206MA03

4C206MA04

4C206MA42

4C206MA43

4C206MA44

4C206MA48

4C206MA52

4C206MA55

4C206MA57

4C206MA61

4C206MA63

4C206MA72

4C206MA83

4C206MA86

4C206NA14

4C206ZA02

4C206ZA08

4C206ZA33

4C206ZA66

4C206ZA71

4C206ZB11

4C206ZC75

(57)【要約】

本開示は、カンナビノイド酸エステル化合物を単独で、または１つ以上の追加のカンナビノイド化合物と組み合わせて含む、医薬組成物を提供する。いくつかの実施形態では、カンナビノイド酸エステル化合物は、テトラヒドロカンナビノール酸（ＴＨＣＡ）エステルである。いくつかの実施形態では、カンナビノイド酸エステル化合物は、カンナビゲロール（ＣＢＧＡ）酸エステルである。いくつかの実施形態では、カンナビノイド酸エステル化合物は、カンナビノール（ＣＢＮＡ）酸エステルである。また、カンナビノイド酸エステル化合物および１つ以上の追加の治療薬を使用する併用療法を含む、カンナビノイド酸エステル化合物および医薬組成物が使用される様々な治療用途も提供される。

【特許請求の範囲】

【請求項1】

医薬組成物であって、
式（Ｉ）のテトラヒドロカンナビノール酸（ＴＨＣＡ）エステル化合物、

【化1】

式（ＩＩ）のカンナビゲロール酸（ＣＢＧＡ）エステル化合物、

【化2】

式（ＩＩＩ）のカンナビノール酸（ＣＢＮＡ）エステル化合物、

【化3】

それらの組み合わせ、
（式中、Ｒ_１およびＲ_２が、独立して、Ｃ_１－Ｃ_１０アルキル、置換Ｃ_１－Ｃ_１０アルキル、Ｃ_２－Ｃ_１０アルケニル、置換Ｃ_２－Ｃ_１０アルケニル、Ｃ_２－Ｃ_１０アルキニル、および置換Ｃ_２－Ｃ_１０アルキニルから選択される）、またはそれらの薬学的に許容される塩と、
薬学的に許容される賦形剤と、を含む、医薬組成物。

【請求項2】

Ｒ_１が、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルまたは置換Ｃ_１－Ｃ_６アルキルである、請求項１に記載の医薬組成物。

【請求項3】

Ｒ_１が、メチル、エチル、プロピル、ブチル、およびペンチルから選択される、請求項２に記載の医薬組成物。

【請求項4】

Ｒ_１が、メチルである、請求項３に記載の医薬組成物。

【請求項5】

Ｒ_２が、Ｃ_１－Ｃ_１０アルキルまたは置換Ｃ_１－Ｃ_１０アルキルである、請求項１～４のいずれか一項に記載の医薬組成物。

【請求項6】

Ｒ_２が、Ｃ_２－_６アルキルである、請求項５に記載の医薬組成物。

【請求項7】

Ｒ_２が、ペンチルである、請求項６に記載の医薬組成物。

【請求項8】

式（Ｉ）の前記ＴＨＣＡエステル化合物が、式（Ｉａ）のＴＨＣＡエステル化合物、

【化4】

、
またはその薬学的に許容される塩である、請求項１～７のいずれか一項に記載の医薬組成物。

【請求項9】

式（Ｉ）の前記ＴＨＣＡエステル化合物が、式（Ｉｂ）のＴＨＣＡエステル化合物、

【化5】

、
またはその薬学的に許容される塩である、請求項１～７のいずれか一項に記載の医薬組成物。

【請求項10】

式（Ｉ）の前記ＴＨＣＡエステル化合物が、式（Ｉｃ）のΔ^９－テトラヒドロカンナビノール酸メチルエステル（Δ^９－ＴＨＣＡ－Ｍｅ）化合物、

【化6】

、
またはその薬学的に許容される塩である、請求項１～７のいずれか一項に記載の医薬組成物。

【請求項11】

式（Ｉ）の前記ＴＨＣＡエステル化合物が、式（Ｉｄ）のΔ^８－テトラヒドロカンナビノール酸メチルエステル（Δ^８－ＴＨＣＡ－Ｍｅ）化合物、

【化7】

、
またはその薬学的に許容される塩である、請求項１～７のいずれか一項に記載の医薬組成物。

【請求項12】

式（ＩＩ）の前記ＣＢＧＡエステル化合物が、式（ＩＩａ）のカンナビゲロール酸メチルエステル（ＣＢＧＡ－Ｍｅ）化合物、

【化8】

、
またはその薬学的に許容される塩である、請求項１～７のいずれか一項に記載の医薬組成物。

【請求項13】

式（ＩＩＩ）の前記ＣＢＮＡエステル化合物が、式（ＩＩＩａ）のカンナビノール酸メチルエステル（ＣＢＮＡ－Ｍｅ）化合物、

【化9】

またはその薬学的に許容される塩である、請求項１～７のいずれか一項に記載の医薬組成物。

【請求項14】

１つ以上の追加の活性医薬成分（ＡＰＩ）をさらに含む、請求項１～１３のいずれか一項に記載の医薬組成物。

【請求項15】

前記１つ以上の追加のＡＰＩが、１つ以上の追加のカンナビノイド化合物を含む、請求項１４に記載の医薬組成物。

【請求項16】

前記１つ以上の追加のカンナビノイド化合物が、カンナビジオール（ＣＢＤ）、カンナビゲロール（ＣＢＧ）、Δ^８－テトラヒドロカンナビノール（Δ^８－ＴＨＣ）、Δ^９－テトラヒドロカンナビノール（Δ^９－ＴＨＣ）、カンナビノール（ＣＢＮ）、Δ^９（１１）－テトラヒドロカンナビノール（ｅｘｏ－ＴＨＣ）、カンナビクロメン（ＣＢＣ）、テトラヒドロカンナビノール－Ｃ３（ＴＨＣ－Ｃ３）、テトラヒドロカンナビノール－Ｃ４（ＴＨＣ－Ｃ４）、テトラヒドロカンナビノール－Ｃ７（ＴＨＣ－Ｃ７）、それらのエステル、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１５に記載の医薬組成物。

【請求項17】

前記１つ以上の追加のカンナビノイド化合物が、独立して、１つ以上の大麻植物抽出物に含まれる、請求項１５に記載の医薬組成物。

【請求項18】

前記１つ以上の大麻植物抽出物が、Ｃａｎｎａｂｉｓ ｓａｔｉｖａ、Ｃａｎｎａｂｉｓ ｉｎｄｉｃａ、Ｃａｎｎａｂｉｓ ｒｕｄｅｒａｌｉｓ、ハイブリッド株、高濃度のＣＢＤを有する株、高濃度のＴＨＣを有する株、およびそれらの組み合わせから選択される植物株から生成される、請求項１７に記載の医薬組成物。

【請求項19】

前記１つ以上の大麻植物抽出物が、カンナビジオール（ＣＢＤ）、テトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）、カンナビノール（ＣＢＮ）、カンナビゲロール（ＣＢＧ）、カンナビクロメン（ＣＢＣ）、それらの酸、それらの酸のエステル、およびそれらの組み合わせから選択されるカンナビノイド化合物を含む、請求項１８に記載の医薬組成物。

【請求項20】

前記１つ以上の大麻植物抽出物が、約１％（ｗ／ｗ）以上のＣＢＤ、好ましくは約１０％（ｗ／ｗ）以上のＣＢＤ、より好ましくは約２５％（ｗ／ｗ）以上のＣＢＤを含む、請求項１９に記載の医薬組成物。

【請求項21】

前記１つ以上の大麻植物抽出物が、約１％（ｗ／ｗ）以上のＴＨＣ、好ましくは約１０％（ｗ／ｗ）以上のＴＨＣ、より好ましくは約２５％（ｗ／ｗ）以上のＴＨＣを含む、請求項１９に記載の医薬組成物。

【請求項22】

前記１つ以上の追加のカンナビノイド化合物を含む前記１つ以上の大麻植物抽出物が、好適な溶媒、または溶媒の組み合わせによる大麻植物からの抽出によって生成される、請求項１４～２１のいずれか一項に記載の医薬組成物。

【請求項23】

前記溶媒が、極性溶媒、炭化水素溶媒、二酸化炭素、油、またはそれらの組み合わせである、請求項２２に記載の医薬組成物。

【請求項24】

前記溶媒が、極性溶媒である、請求項２３に記載の医薬組成物。

【請求項25】

前記溶媒が、ポリエチレングリコールまたはプロピレングリコールである、請求項２４に記載の医薬組成物。

【請求項26】

前記極性溶媒が、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジクロロメタン（ＤＣＭ）、酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ）、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、ｔｅｒｔ－ブタノール、またはジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）を含む、請求項２４に記載の医薬組成物。

【請求項27】

前記溶媒が、ペンタン、ヘキサン、ｎ－ヘキサン、キシレン、トルエン、およびベンゼンを含む炭化水素溶媒である、請求項２３に記載の医薬組成物。

【請求項28】

前記溶媒が、植物油、オリーブ油、ゴマ油、ココナッツ油、アボカド油、ピーナッツ油、カノーラ油、またはクルミ油を含む油である、請求項２３に記載の医薬組成物。

【請求項29】

前記医薬組成物が、１％～１０％（ｗ／ｗ）の式（Ｉ）の前記ＴＨＣＡエステル化合物を含む、請求項１～２８のいずれか一項に記載の医薬組成物。

【請求項30】

前記ＴＨＣＡエステル化合物が、式（Ｉｃ）の前記Δ^９－ＴＨＣＡ－Ｍｅエステル化合物である、請求項２９に記載の医薬組成物。

【請求項31】

前記医薬組成物が、
１％～１０％のΔ^９－ＴＨＣＡ－Ｍｅ、
２０％～６０％のアルコール、および
０％～３５％のプロピレングリコールを含む、請求項３０に記載の医薬組成物。

【請求項32】

５％～２０％のポリエチレングリコールをさらに含む、請求項３１に記載の医薬組成物。

【請求項33】

前記医薬組成物が、
２％～１０％のΔ^９－ＴＨＣＡ－Ｍｅ、
３０％～６０％のエタノール、および
プロピレングリコールとポリエチレングリコールとの組み合わせを含む、請求項３２に記載の医薬組成物。

【請求項34】

前記ＴＨＣＡエステル化合物が、式（Ｉｄ）の前記Δ^８－ＴＨＣＡ－Ｍｅエステル化合物である、請求項２９に記載の医薬組成物。

【請求項35】

前記組成物が、
１％～１０％のΔ^８－ＴＨＣＡ－Ｍｅ、
２０％～６０％のアルコール、および
０％～３５％のプロピレングリコールを含む、請求項３４に記載の医薬組成物。

【請求項36】

５％～２０％のポリエチレングリコールをさらに含む、請求項３５に記載の医薬組成物。

【請求項37】

前記医薬組成物が、
２％～１０％のΔ^８－ＴＨＣＡ－Ｍｅ、
３０％～６０％のエタノール、および
プロピレングリコールとポリエチレングリコールとの組み合わせを含む、請求項３６に記載の医薬組成物。

【請求項38】

前記組成物中の追加のカンナビノイド化合物に対する式（Ｉ）の前記ＴＨＣＡエステル化合物の比が、１．０５：１～１，０００：１である、請求項２９～３７のいずれか一項に記載の医薬組成物。

【請求項39】

前記医薬組成物が、１％～１０％（ｗ／ｗ）の式（ＩＩ）の前記ＣＢＧＡエステル化合物を含む、請求項１～２８のいずれか一項に記載の医薬組成物。

【請求項40】

式（ＩＩ）の前記ＣＢＧＡエステル化合物が、式（ＩＩａ）の前記ＣＢＧＡ－Ｍｅ化合物である、請求項３９に記載の医薬組成物。

【請求項41】

前記医薬組成物が、
１％～１０％のＣＢＧＡ－Ｍｅ、
２０％～６０％のアルコール、および
０％～３５％のプロピレングリコールを含む、請求項４０に記載の医薬組成物。

【請求項42】

５％～２０％のポリエチレングリコールをさらに含む、請求項４１に記載の医薬組成物。

【請求項43】

前記医薬組成物が、
２％～１０％のＣＢＧＡ－Ｍｅ、
３０％～６０％のエタノール、および
プロピレングリコールとポリエチレングリコールとの組み合わせを含む、請求項４２に記載の医薬組成物。

【請求項44】

前記組成物中の追加のカンナビノイド化合物に対する式（ＩＩ）の前記ＣＢＧＡエステル化合物の比が、１．０５：１～１，０００：１である、請求項３９～４３のいずれか一項に記載の医薬組成物。

【請求項45】

前記医薬組成物が、１％～１０％（ｗ／ｗ）の式（ＩＩＩ）の前記ＣＢＮＡエステル化合物を含む、請求項１～２８のいずれか一項に記載の医薬組成物。

【請求項46】

式（ＩＩＩ）の前記ＣＢＮＡエステル化合物が、式（ＩＩＩａ）の前記ＣＢＮＡ－Ｍｅ化合物である、請求項４５に記載の医薬組成物。

【請求項47】

前記医薬組成物が、
１％～１０％のＣＢＮＡ－Ｍｅ、
２０％～６０％のアルコール、および
０％～３５％のプロピレングリコールを含む、請求項４６に記載の医薬組成物。

【請求項48】

５％～２０％のポリエチレングリコールをさらに含む、請求項４７に記載の医薬組成物。

【請求項49】

前記医薬組成物が、
２％～１０％のＣＢＮＡ－Ｍｅ、
３０％～６０％のエタノール、および
プロピレングリコールとポリエチレングリコールとの組み合わせを含む、請求項４８に記載の医薬組成物。

【請求項50】

前記組成物中の追加のカンナビノイド化合物に対する式（ＩＩＩ）の前記ＣＢＮＡエステル化合物の比が、１．０５：１～１，０００：１である、請求項３９～４３のいずれか一項に記載の医薬組成物。

【請求項51】

脂質をさらに含む、請求項１～５０のいずれか一項に記載の医薬組成物。

【請求項52】

前記脂質が、リン脂質、好ましくは天然に存在するリン脂質または合成リン脂質である、請求項５１に記載の医薬組成物。

【請求項53】

前記脂質が、大豆レシチン、卵レシチン、水素化大豆レシチン、水素化卵レシチン、およびそれらの組み合わせから選択される天然に存在するリン脂質である、請求項５２に記載の使用のための医薬組成物。

【請求項54】

前記脂質が、ホスホコリン、ホスホエタノールアミン、ホスファチジン酸、ホスホグリセロール、ホスホセリン、混合鎖リン脂質、リゾリン脂質、ペグ化リン脂質、およびそれらの組み合わせから選択される合成リン脂質である、請求項５２に記載の医薬組成物。

【請求項55】

前記リン脂質が、ミセル、エマルションまたはリポソームを形成し得る、請求項５２～５４のいずれか一項に記載の医薬組成物。

【請求項56】

トリグリセリド、脂肪、油、脂肪酸、またはそれらの混合物をさらに含む、請求項１～５５のいずれか一項に記載の医薬組成物。

【請求項57】

シクロデキストリンをさらに含む、請求項５６に記載の医薬組成物。

【請求項58】

前記シクロデキストリンが、ヒドロキシプロピルβ－シクロデキストリン、スルホブチルエーテルβ－シクロデキストリン、およびメチルβ－シクロデキストリン（ＭβＣＤ）から選択される、請求項５７に記載の医薬組成物。

【請求項59】

前記薬学的に許容される賦形剤が、乳化剤、緩衝剤、ｐＨ調整剤、防腐剤、抗酸化剤、安定剤、電解質、ビタミン、ミネラル、香味剤、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１～５８のいずれか一項に記載の医薬組成物。

【請求項60】

前記乳化剤が、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ポリソルベート、ポリエチレングリコール、ポリオキシエチレン－ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンヒマシ油、硬化ヒマシ油、水素化ヒマシ油、グルコン酸ナトリウム、アクリレート、Ｃ１０－_３０アルキルアクリレートクロスポリマー、ナトリウムカルボキシメチルベータグルカン、ポリグリセリル－３メチルグルコースジステアレート、セテアリルアルコール、セチルアルコール、ステアリン酸、ベヘニルアルコール、ブチレングリコール、プロピレングリコール、キサンタンガム、カリウムセチルホスフェート、ポリグリセリル－６－ジステアレートホホバエステル、ポリグリセリル－３－蜜蜜蝋、ＰＥＧ－８００、ラウレス－７、Ｃ_１３－_１４イソパラフィン、ポリイソブテン、ＰＥＧ－２００水素化グリセリルパルメート、セルロースガム、ＰＥＧ－７グリセリルココエート、アルミニウムデンプンオクテニルスクシナート、およびそれらの組み合わせから選択される、請求項５９に記載の医薬組成物。

【請求項61】

前記ｐＨ調整剤が、有機酸または鉱酸である、請求項５９に記載の医薬組成物。

【請求項62】

前記組成物が、液体、ゲル、クリーム、軟膏、ローション、ペースト、錠剤、ピル、カプセル、ペレット、顆粒、粉末、ウエハ、コーティングされたかまたはコーティングされていないビーズ、ロゼンジ、サシェ、カシェ剤、エリキシル、浸透圧ポンプ、デポシステム、イオン泳動システム、パッチ、懸濁液、分散液、エマルション、溶液、シロップ、エアロゾル、油、および坐剤から選択される形態である、請求項１～６１のいずれか一項に記載の医薬組成物。

【請求項63】

前記医薬組成物が、経口投与のために処方される、請求項１～６２のいずれか一項に記載の医薬組成物。

【請求項64】

前記組成物が、４℃～３７℃の範囲の温度で液体の形態で処方される、請求項６３に記載の医薬組成物。

【請求項65】

前記組成物が、生理学的温度でゲルの形態で処方される、請求項６３に記載の医薬組成物。

【請求項66】

皮膚軟化剤ベースのクリーム、角質溶解剤、コールタール軟膏、ステロイド、ビタミンＤ類似体、アントラリン、およびレチノイドタザロテンをさらに含む、請求項１～６５のいずれか一項に記載の医薬組成物。

【請求項67】

前記角質溶解剤が、尿素またはサリチル酸で処方される、請求項６６に記載の医薬組成物。

【請求項68】

抗ヒスタミン薬、麻酔薬、またはテルペンをさらに含む、請求項１～６７のいずれか一項に記載の医薬組成物。

【請求項69】

増粘剤をさらに含む、請求項１～６８のいずれか一項に記載の医薬組成物。

【請求項70】

前記増粘剤が、多糖類、多糖類塩、またはそれらの組み合わせである、請求項６９に記載の医薬組成物。

【請求項71】

前記多糖類が、ヒアルロン酸（ＨＡ）、キトサン、セルロース誘導体、コンドロイチン硫酸、ケラタン、ヘパリン、キサンタン、ガラクトマン、アルギネート、およびそれらの組み合わせから選択される、請求項７０に記載の医薬組成物。

【請求項72】

前記増粘剤が、１ｍｇ／ｍｌ～１００ｍｇ／ｍｌの範囲の濃度で前記組成物中に存在する、請求項７１に記載の医薬組成物。

【請求項73】

前記増粘剤が、１０ｍｇ／ｍｌ～２５ｍｇ／ｍｌの範囲の濃度で前記組成物中に存在する、請求項７２に記載の医薬組成物。

【請求項74】

粘度が、２０℃で最大２，０００センチポアズである、請求項７３に記載の医薬組成物。

【請求項75】

多血小板血漿（ＰＲＰ）または多血小板フィブリン（ＰＲＦ）をさらに含む、請求項１～７４のいずれか一項に記載の医薬組成物。

【請求項76】

前記ＰＲＰが、白血球に富むＰＲＰ（Ｌ－ＰＲＰ）、白血球が減少したＰＲＰ、およびそれらの組み合わせから選択される、請求項７５に記載の医薬組成物。

【請求項77】

前記ＰＲＦが、白血球多血小板フィブリン、純粋な多血小板フィブリン、およびそれらの組み合わせから選択される、請求項７５に記載の医薬組成物。

【請求項78】

前記組成物が、
１０％（ｗ／ｗ）以下の式（Ｉ）の前記ＴＨＣＡエステル化合物、
７％（ｗ／ｗ）以下の式（Ｉ）の前記ＴＨＣＡエステル化合物、
５％（ｗ／ｗ）以下の式（Ｉ）の前記ＴＨＣＡエステル化合物、または
１％（ｗ／ｗ）以下の式（Ｉ）の前記ＴＨＣＡエステル化合物を含む、請求項１～７７のいずれか一項に記載の医薬組成物。

【請求項79】

前記組成物が、
１０％（ｗ／ｗ）以下の式（ＩＩ）の前記ＣＢＧＡエステル化合物、
７％（ｗ／ｗ）以下の式（ＩＩ）の前記ＣＢＧＡエステル化合物、
５％（ｗ／ｗ）以下の式（ＩＩ）の前記ＣＢＧＡエステル化合物、または
１％（ｗ／ｗ）以下の式（ＩＩ）の前記ＣＢＧＡエステル化合物を含む、請求項１～７７のいずれか一項に記載の医薬組成物。

【請求項80】

前記組成物が、
１０％（ｗ／ｗ）以下の式（ＩＩＩ）の前記ＣＢＮＡエステル化合物、
７％（ｗ／ｗ）以下の式（ＩＩＩ）の前記ＣＢＮＡエステル化合物、
５％（ｗ／ｗ）以下の式（ＩＩＩ）の前記ＣＢＮＡエステル化合物、または
１％（ｗ／ｗ）以下の式（ＩＩＩ）の前記ＣＢＮＡエステル化合物を含む、請求項１～７７のいずれか一項に記載の医薬組成物。

【請求項81】

化粧品または食用組成物であって、
式（Ｉ）のテトラヒドロカンナビノール酸（ＴＨＣＡ）エステル化合物、

【化10】

式（ＩＩ）のカンナビゲロール酸（ＣＢＧＡ）エステル化合物、

【化11】

式（ＩＩＩ）のカンナビノール酸（ＣＢＮＡ）エステル化合物、

【化12】

それらの組み合わせ、
（式中、Ｒ_１およびＲ_２が、独立して、Ｃ_１－Ｃ_１０アルキル、置換Ｃ_１－Ｃ_１０アルキル、Ｃ_２－Ｃ_１０アルケニル、置換Ｃ_２－Ｃ_１０アルケニル、Ｃ_２－Ｃ_１０アルキニル、および置換Ｃ_２－Ｃ_１０アルキニルから選択される）、またはそれらの薬学的に許容される塩と、
生理学的に許容される担体、賦形剤、または希釈剤と、を含む、化粧品または食用組成物。

【請求項82】

Ｒ_１が、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルまたは置換Ｃ_１－Ｃ_６アルキルである、請求項８１に記載の組成物。

【請求項83】

Ｒ_１が、メチル、エチル、プロピル、ブチル、およびペンチルから選択される、請求項８２に記載の組成物。

【請求項84】

Ｒ_１が、メチルである、請求項８３に記載の組成物。

【請求項85】

Ｒ_２が、Ｃ_１－Ｃ_１０アルキル、または置換Ｃ_１－Ｃ_１０アルキルである、請求項８１～８４のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項86】

Ｒ_２が、Ｃ_２－_６アルキルである、請求項８５に記載の組成物。

【請求項87】

Ｒ_２が、ペンチルである、請求項８６に記載の組成物。

【請求項88】

式（Ｉ）の前記ＴＨＣＡエステル化合物が、式（Ｉａ）のＴＨＣＡエステル化合物、

【化13】

、
または生理学的に許容される担体、賦形剤、もしくは希釈剤である、請求項８１～８７のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項89】

式（Ｉ）の前記ＴＨＣＡエステル化合物が、式（Ｉｂ）のＴＨＣＡエステル化合物、

【化14】

、
または生理学的に許容される担体、賦形剤、もしくは希釈剤である、請求項８１～８７のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項90】

式（Ｉ）の前記ＴＨＣＡエステル化合物が、式（Ｉｃ）のΔ^９－テトラヒドロカンナビノール酸メチルエステル（Δ^９－ＴＨＣＡ－Ｍｅ）化合物、

【化15】

、
または生理学的に許容される担体、賦形剤、もしくは希釈剤である、請求項８１～８７のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項91】

式（Ｉ）の前記ＴＨＣＡエステル化合物が、式（Ｉｄ）のΔ^８－テトラヒドロカンナビノール酸メチルエステル（Δ^８－ＴＨＣＡ－Ｍｅ）化合物、

【化16】

、
または生理学的に許容される担体、賦形剤、もしくは希釈剤である、請求項８１～８７のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項92】

式（ＩＩ）の前記ＣＢＧＡエステル化合物が、式（ＩＩａ）のカンナビゲロール酸メチルエステル（ＣＢＧＡ－Ｍｅ）化合物、

【化17】

、
または生理学的に許容される担体、賦形剤、もしくは希釈剤である、請求項８１～８７のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項93】

式（ＩＩＩ）の前記ＣＢＮＡエステル化合物が、式（ＩＩＩａ）のカンナビノール酸メチルエステル（ＣＢＮＡ－Ｍｅ）化合物、

【化18】

または生理学的に許容される担体、賦形剤、もしくは希釈剤である、請求項８１～８７のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項94】

１つ以上の追加のカンナビノイド化合物をさらに含む、請求項８１～９３のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項95】

前記１つ以上の追加のカンナビノイド化合物が、カンナビジオール（ＣＢＤ）、カンナビゲロール（ＣＢＧ）、Δ^８－テトラヒドロカンナビノール（Δ^８－ＴＨＣ）、Δ^９－テトラヒドロカンナビノール（Δ^９－ＴＨＣ）、カンナビノール（ＣＢＮ）、Δ^９（１１）－テトラヒドロカンナビノール（ｅｘｏ－ＴＨＣ）、カンナビクロメン（ＣＢＣ）、テトラヒドロカンナビノール－Ｃ３（ＴＨＣ－Ｃ３）、テトラヒドロカンナビノール－Ｃ４（ＴＨＣ－Ｃ４）、テトラヒドロカンナビノール－Ｃ７（ＴＨＣ－Ｃ７）、それらのエステル、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項９４に記載の組成物。

【請求項96】

前記１つ以上の追加のカンナビノイド化合物が、カンナビジオール酸メチルエステル（ＣＢＤＡ－Ｍｅ）である、請求項９５に記載の組成物。

【請求項97】

前記１つ以上の追加のカンナビノイド化合物が、独立して、１つ以上の大麻植物抽出物に含まれる、請求項９５に記載の組成物。

【請求項98】

前記１つ以上の大麻植物抽出物が、Ｃａｎｎａｂｉｓ ｓａｔｉｖａ、Ｃａｎｎａｂｉｓ ｉｎｄｉｃａ、Ｃａｎｎａｂｉｓ ｒｕｄｅｒａｌｉｓ、ハイブリッド株、高濃度のＣＢＤを有する株、高濃度のＴＨＣを有する株、およびそれらの組み合わせから選択される植物株から生成される、請求項９７に記載の組成物。

【請求項99】

前記１つ以上の大麻植物抽出物が、カンナビジオール（ＣＢＤ）、テトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）、カンナビノール（ＣＢＮ）、カンナビゲロール（ＣＢＧ）、カンナビクロメン（ＣＢＣ）、それらの酸、それらの酸のエステル、およびそれらの組み合わせから選択されるカンナビノイド化合物を含む、請求項９７に記載の組成物。

【請求項100】

前記１つ以上の大麻植物抽出物が、約１％（ｗ／ｗ）以上のＣＢＤ、好ましくは約１０％（ｗ／ｗ）以上のＣＢＤ、より好ましくは約２５％（ｗ／ｗ）以上のＣＢＤを含む、請求項９９に記載の組成物。

【請求項101】

前記１つ以上の大麻植物抽出物が、約１％（ｗ／ｗ）以上のＴＨＣ、好ましくは約１０％（ｗ／ｗ）以上のＴＨＣ、より好ましくは約２５％（ｗ／ｗ）以上のＴＨＣを含む、請求項９９に記載の組成物。

【請求項102】

前記１つ以上の追加のカンナビノイド化合物を含む前記１つ以上の大麻植物抽出物が、好適な溶媒または溶媒の組み合わせによる大麻植物からの抽出によって生成される、請求項９７～１０１のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項103】

前記溶媒が、極性溶媒、炭化水素溶媒、二酸化炭素、油、またはそれらの組み合わせである、請求項１０２に記載の組成物。

【請求項104】

前記溶媒が、極性溶媒である、請求項１０３に記載の組成物。

【請求項105】

前記溶媒が、ポリエチレングリコールまたはプロピレングリコールである、請求項１０３に記載の組成物。

【請求項106】

前記極性溶媒が、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジクロロメタン（ＤＣＭ）、酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ）、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、ｔｅｒｔ－ブタノール、またはジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）を含む、請求項１０３に記載の組成物。

【請求項107】

前記溶媒が、ペンタン、ヘキサン、ｎ－ヘキサン、キシレン、トルエン、およびベンゼンを含む炭化水素溶媒である、請求項１０３に記載の組成物。

【請求項108】

前記溶媒が、植物油、オリーブ油、ゴマ油、ココナッツ油、アボカド油、ピーナッツ油、カノーラ油、またはクルミ油を含む油である、請求項１０３に記載の組成物。

【請求項109】

前記賦形剤が、デンプン、グルコース、ラクトース、スクロース、ゼラチン、マルトデキストリン、炭酸カルシウム、ステアリン酸ナトリウム、モノステアリン酸グリコール、乾燥スキムミルク、グリセロール、プロピレングリコールおよびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項８１～１０８のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項110】

前記医薬組成物が、１％～１０％（ｗ／ｗ）の式（Ｉ）の前記ＴＨＣＡエステル化合物を含む、請求項８４～１０９のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項111】

前記ＴＨＣＡエステル化合物が、式（Ｉｃ）のΔ^９－ＴＨＣＡ－Ｍｅエステル化合物である、請求項１１０に記載の組成物。

【請求項112】

前記医薬組成物が、
１％～１０％のΔ^９－ＴＨＣＡ－Ｍｅ、
２０％～６０％のアルコール、および
０％～３５％のプロピレングリコールを含む、請求項１１１に記載の組成物。

【請求項113】

５％～２０％のポリエチレングリコールをさらに含む、請求項１１２に記載の組成物。

【請求項114】

前記医薬組成物が、
２％～１０％のΔ^９－ＴＨＣＡ－Ｍｅ、
３０％～６０％のエタノール、および
プロピレングリコールとポリエチレングリコールとの組み合わせを含む、請求項１１３に記載の組成物。

【請求項115】

前記ＴＨＣＡエステル化合物が、式（Ｉｄ）のΔ^８－ＴＨＣＡ－Ｍｅエステル化合物である、請求項１１０に記載の組成物。

【請求項116】

前記組成物が、
１％～１０％のΔ^８－ＴＨＣＡ－Ｍｅ、
２０％～６０％のアルコール、および
０％～３５％のプロピレングリコールを含む、請求項１１５に記載の組成物。

【請求項117】

５％～２０％のポリエチレングリコールをさらに含む、請求項１１６に記載の組成物。

【請求項118】

前記医薬組成物が、
２％～１０％のΔ^８－ＴＨＣＡ－Ｍｅ、
３０％～６０％のエタノール、および
プロピレングリコールとポリエチレングリコールとの組み合わせを含む、請求項１１７に記載の組成物。

【請求項119】

前記組成物中の追加のカンナビノイド化合物に対する式（Ｉ）の前記ＴＨＣＡエステル化合物の比が、１．０５：１～１，０００：１である、請求項１１０～１１８のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項120】

前記医薬組成物が、１％～１０％（ｗ／ｗ）の式（ＩＩ）の前記ＣＢＧＡエステル化合物を含む、請求項８１～１０９のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項121】

式（ＩＩ）の前記ＣＢＧＡエステル化合物が、式（ＩＩａ）の前記ＣＢＧＡ－Ｍｅ化合物である、請求項１２０に記載の組成物。

【請求項122】

前記医薬組成物が、
１％～１０％のＣＢＧＡ－Ｍｅ、
２０％～６０％のアルコール、および
０％～３５％のプロピレングリコールを含む、請求項１２１に記載の組成物。

【請求項123】

５％～２０％のポリエチレングリコールをさらに含む、請求項１２２に記載の組成物。

【請求項124】

前記医薬組成物が、
２％～１０％のＣＢＧＡ－Ｍｅ、
３０％～６０％のエタノール、および
プロピレングリコールとポリエチレングリコールとの組み合わせを含む、請求項１２３に記載の組成物。

【請求項125】

前記組成物中の追加のカンナビノイド化合物に対する式（ＩＩ）の前記ＣＢＧＡエステル化合物の比が、１．０５：１～１，０００：１である、請求項１２０～１２４のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項126】

前記医薬組成物が、１％～１０％（ｗ／ｗ）の式（ＩＩＩ）の前記ＣＢＮＡエステル化合物を含む、請求項８１～１０９のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項127】

式（ＩＩＩ）の前記ＣＢＮＡエステル化合物が、式（ＩＩＩａ）の前記ＣＢＮＡ－Ｍｅ化合物である、請求項１２６に記載の組成物。

【請求項128】

前記医薬組成物が、
１％～１０％のＣＢＮＡ－Ｍｅ、
２０％～６０％のアルコール、および
０％～３５％のプロピレングリコールを含む、請求項１２７に記載の組成物。

【請求項129】

５％～２０％のポリエチレングリコールをさらに含む、請求項１２８に記載の組成物。

【請求項130】

前記医薬組成物が、
２％～１０％のＣＢＮＡ－Ｍｅ、
３０％～６０％のエタノール、および
プロピレングリコールとポリエチレングリコールとの組み合わせを含む、請求項１２９に記載の組成物。

【請求項131】

前記組成物中の追加のカンナビノイド化合物に対する式（ＩＩＩ）の前記ＣＢＮＡエステル化合物の比が、１．０５：１～１，０００：１である、請求項１２７～１３０のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項132】

脂質をさらに含む、請求項８１～１３１のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項133】

前記脂質が、リン脂質、好ましくは天然に存在するリン脂質または合成リン脂質である、請求項１３２に記載の組成物。

【請求項134】

前記脂質が、大豆レシチン、卵レシチン、水素化大豆レシチン、水素化卵レシチン、およびそれらの組み合わせから選択される天然に存在するリン脂質である、請求項１３２に記載の組成物。

【請求項135】

前記脂質が、ホスホコリン、ホスホエタノールアミン、ホスファチジン酸、ホスホグリセロール、ホスホセリン、混合鎖リン脂質、リゾリン脂質、ペグ化リン脂質、およびそれらの組み合わせから選択される、請求項１３２に記載の組成物。

【請求項136】

前記リン脂質が、ミセル、エマルションまたはリポソームを形成し得る、請求項１３３～１３５のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項137】

トリグリセリド、脂肪、油、脂肪酸またはそれらの混合物をさらに含む、請求項８１～１３６のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項138】

シクロデキストリンをさらに含む、請求項１３７に記載の組成物。

【請求項139】

前記シクロデキストリンが、ヒドロキシプロピルβ－シクロデキストリン、スルホブチルエーテルβ－シクロデキストリン、およびメチルβ－シクロデキストリン（ＭβＣＤ）から選択される、請求項１３８に記載の組成物。

【請求項140】

前記組成物が、液体、ミルク、ゲル、クリーム、軟膏、ローション、ペースト、ムース、泡、噴霧、エアロゾル、錠剤、ピル、カプセル、ペレット、顆粒、粉末、ウエハ、コーティングされたかまたはコーティングされていないビーズ、ロゼンジ、血清、サシェ、カシェ、エリキシル、浸透圧ポンプ、デポシステム、イオントフォレーシスシステム、パッチ、懸濁液、分散液、エマルション、溶液、シロップ、エアロゾル、油、および坐剤からなる群から選択される形態である、請求項８１～１３９のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項141】

日焼け止め剤、しわ防止剤および老化防止剤、皮膚剥離剤、美白剤および漂白剤、サンレスタンニング剤、ビタミン、皮膚コンディショニング剤、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される美容活性成分をさらに含む、請求項８１～１４０のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項142】

充填剤、乳化剤、固化防止剤、防腐剤、着色剤、香味剤、電解質、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される食用賦形剤をさらに含む、請求項８１～１４１のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項143】

前記乳化剤が、水添レシチン、リン酸ナトリウム、モノグリセリドおよびジグリセリド、ステアロイル乳酸ナトリウム、ジアセチル酒石酸モノグリセリドエステル、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１４２に記載の組成物。

【請求項144】

前記乳化剤が、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ポリソルベート、ポリエチレングリコール、ポリオキシエチレン－ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンヒマシ油、硬化ヒマシ油、水素化ヒマシ油、グルコン酸ナトリウム、アクリレート、Ｃ_１０－_３０アルキルアクリレートクロスポリマー、ナトリウムカルボキシメチルベータグルカン、ポリグリセリル－３メチルグルコースジステアレート、セテアリルアルコール、セチルアルコール、ステアリン酸、ベヘニルアルコール、ブチレングリコール、プロピレングリコール、キサンタンガム、カリウムセチルホスフェート、ポリグリセリル－６－ジステアレートホホバエステル、ポリグリセリル－３－蜜蝋、ＰＥＧ－８００、ラウレス－７、Ｃ_１３－_１４イソパラフィン、ポリイソブテン、ＰＥＧ－２００水素化グリセリルパルメート、セルロースガム、ＰＥＧ－７グリセリルココエート、アルミニウムデンプンオクテニルスクシナート、およびそれらの組み合わせから選択される、請求項１４２に記載の組成物。

【請求項145】

前記固化防止剤が、セルロース、微結晶性セルロース、二酸化ケイ素、リン酸三カルシウム、塩化ナトリウム、重炭酸ナトリウム、ケイ酸アルミニウムナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、炭酸マグネシウム、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１４２に記載の組成物。

【請求項146】

前記防腐剤が、二酸化硫黄および亜硫酸塩、ソルビン酸、ソルビン酸ナトリウム、ソルビン酸カルシウム、ソルビン酸カリウム、安息香酸、安息香酸ナトリウム、安息香酸カリウム、乳酸、プロピオン酸、プロピオン酸ナトリウム、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１４２に記載の組成物。

【請求項147】

前記着色剤が、ブリリアントブルー（Ｅ１３３）、インジゴチン（Ｅ１３２）、ファストグリーン（Ｅ１４３）、エリスロシン（Ｅ１２７）、アルラレッド（Ｅ１２９）、タートラジン（Ｅ１０２）、サンセットイエロー（Ｅ１１０）、および天然食用色素からなる群から選択される、請求項１４２に記載の組成物。

【請求項148】

前記天然食用色素が、アナトー（Ｅ１６０ｂ）、キャラメル（Ｅ１５０ａ～ｄ）、カーマイン（Ｅ１２０）、コチニールカイガラムシ、エルダーベリージュース（Ｅ１６３）、リコピン（Ｅ１６０ｄ）、パプリカ（Ｅ１６０ｃ）、ターメリック（Ｅ１００）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１４７に記載の組成物。

【請求項149】

前記香味剤が、リンゴ、チェリー、緑茶、シナモン、クローブ、紅茶、プラム、マンゴー、ナツメヤシ、スイカ、ココナッツ、ナシ、ジャスミン、ピーチ、フェンネル、メロン、ライチ、ミント、チョコレート、コーヒー、クリーム、バナナ、アーモンド、ブドウ、イチゴ、ブルーベリー、ブラックベリー、マツ、キウイ、サポテ、タロ、ハス、パイナップル、オレンジ、レモン、甘草、バニラ、バラ、オスマンサス、ジンセン、スペアミント、柑橘類、キュウリ、ハニーデューメロン、クルミ、ハチミツ、または任意のそれらの組み合わせから抽出される、請求項１４２に記載の組成物。

【請求項150】

ビタミン、ミネラル、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される栄養素をさらに含む、請求項８１～１４９のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項151】

前記ビタミンが、ビタミンＡ（レチノールおよびカロテノイド）、ビタミンＢ１（チアミン）、ビタミンＢ２（リボフラビン）、ビタミンＢ３（ナイアシン）、ビタミンＢ５（パントテン酸）、ビタミンＢ６（ピリドキシン）、ビタミンＢ７（ビオチン）、ビタミンＢ９（葉酸または葉酸塩）、ビタミンＢ１２（コバラミン）、ビタミンＣ（アスコルビン酸）、ビタミンＤ（カルシフェロール）、ビタミンＥ（トコフェロールおよびトコトリエノール）、ビタミンＫ（キノン）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１５０に記載の組成物。

【請求項152】

前記ミネラルが、マグネシウム、カルシウム、鉄、亜鉛、クロム、セレン、カリウム、ケイ素、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１５０に記載の組成物。

【請求項153】

前記組成物が、粉末、フレーク、顆粒、カプセル、錠剤、シロップ、溶液、エマルションおよび懸濁液からなる群から選択される形態である、請求項８１～１５２のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項154】

前記組成物が、パン、シリアル、パスタ、ペストリー、ビスケット、キャンディー、および菓子から選択される食品である、請求項８１～１５２のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項155】

前記組成物が、飲料である、請求項８１～１５２のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項156】

前記組成物が、対象の微生物叢に有益な効果を有する、請求項８１～１５５のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項157】

前記組成物が、食品、栄養補助食品、飲料、および動物飼料から選択される食用組成物である、請求項８１～１５６のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項158】

前記組成物が、メイクアップ製品、ファンデーション製品、およびスキンケア製品からなる群から選択される化粧品用組成物である、請求項８１～１４１のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項159】

請求項１～８０のいずれか一項に記載の治療有効量の医薬組成物を対象に投与することを含む、前記対象における疾患または障害を治療、緩和、または軽減する方法。

【請求項160】

前記疾患または障害が、疼痛、神経機能障害、炎症、吐き気、嘔吐、痙攣、精神障害、食欲不振、または緑内障からなる群から選択される、請求項１５９に記載の方法。

【請求項161】

前記疾患または障害が、疼痛である、請求項１６０に記載の方法。

【請求項162】

前記疾患または障害が、炎症である、請求項１６０に記載の方法。

【請求項163】

前記疾患または障害が、神経機能障害、精神障害または痙攣である、請求項１６０に記載の方法。

【請求項164】

前記疾患または障害が、吐き気、嘔吐または食欲不振である、請求項１６０に記載の方法。

【請求項165】

前記疾患または障害が、緑内障である、請求項１６０に記載の方法。

【請求項166】

前記医薬組成物が、経口、局所、全身、静脈内、皮下、経鼻、直腸、筋肉内、腹腔内、経皮、動脈内、鼻腔内、経膣、吸入により、または気化により投与される、請求項１５９～１６５のいずれか一項に記載の方法。

【請求項167】

前記医薬組成物が、経腟投与に適したアプリケーターを使用して投与される、請求項１５９～１６６のいずれか一項に記載の方法。

【請求項168】

前記医薬組成物が、物品に埋め込まれている、請求項１５９～１６６のいずれか一項に記載の方法。

【請求項169】

前記医薬組成物が、１日に１回、１日に２回、１日に３回、または１日に４回投与される、請求項１５９～１６８のいずれか一項に記載の方法。

【請求項170】

前記医薬組成物が、１週間に１回、２週間に１回、３週間に１回、または１ヶ月に１回投与される、請求項１５９～１６８のいずれか一項に記載の方法。

【請求項171】

前記医薬組成物が、２ヶ月に１回、３ヶ月に１回、４ヶ月に１回、５ヶ月に１回、または６ヶ月に１回投与される、請求項１５９～１６８のいずれか一項に記載の方法。

【請求項172】

前記医薬組成物が、１つ以上の追加の治療薬と組み合わせて投与される、請求項１５９～１７１のいずれか一項に記載の方法。

【請求項173】

前記１つ以上の追加の薬剤が、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）である、請求項１７２に記載の方法。

【請求項174】

前記ＮＳＡＩＤが、アセチルサリチル酸、インドメタシン、スリンダク、フェニルブタゾン、ジクロフェナク、フェンチアザク、ケトロラク、ピロキシカム、テノキシカム、メコキシカム、メロキシカム、シンノキシカム、イブフェナク、イブプロフェン、ナプロキセン、ケトプロフェン、ナブメトン、ニフルミン酸、ニメスリド、およびそれらの薬学的に許容される塩から選択される、請求項１７３に記載の方法。

【請求項175】

前記ＮＳＡＩＤが、Ｃｏｘ－２阻害剤である、請求項１７３に記載の方法。

【請求項176】

前記Ｃｏｘ－２阻害剤が、セレコキシブ、ロフェコキシブ、パレコキシブ、およびバルデコキシブから選択される、請求項１７５に記載の方法。

【請求項177】

前記１つ以上の追加の薬剤が、ホルモン剤である、請求項１７２に記載の方法。

【請求項178】

前記ホルモン剤が、ダナゾール、経口避妊薬、ＧｎＲＨアゴニストおよびアンタゴニスト、プロゲスチン、抗プロゲスチン、酢酸メドロキシプロゲステロン、ならびにアロマターゼ阻害剤を含む、請求項１７７に記載の方法。

【請求項179】

疾患または障害の軽減、緩和、または治療を必要とする対象において疾患または障害の軽減、緩和、または治療で使用するための医薬組成物であって、前記疾患または障害が、疼痛、神経機能障害、炎症、吐き気、嘔吐、痙攣、精神障害、食欲不振、および緑内障から選択され、前記医薬組成物が、請求項１～９３のいずれか一項に記載されているものである、医薬組成物。

【請求項180】

対象における外観、ウェルビーイング、および／または健康状態を改善する方法であって、対象に請求項８１～１５８のいずれか一項に記載の化粧品組成物または食用組成物を投与することを含む、方法。

【請求項181】

前記組成物が、局所的に投与される化粧品組成物である、請求項１８０に記載の方法。

【請求項182】

前記化粧品組成物が、メイクアップ製品、ファンデーション製品、およびスキンケア製品から選択される、請求項１８１に記載の方法。

【請求項183】

前記組成物が、請求項１４１に記載されているものである、請求項１８２に記載の方法。

【請求項184】

前記組成物が、経口投与される食用組成物である、請求項１８０に記載の方法。

【請求項185】

前記食用組成物が、食品、栄養補助食品、飲料、および動物飼料から選択される、請求項１８４に記載の方法。

【請求項186】

前記組成物が、請求項８１～１４０、または１４２～１５８のいずれか一項に記載されているものである、請求項１８５に記載の方法。

【請求項187】

対象の外観、ウェルビーイング、および／または健康状態を改善するのに使用するための化粧品組成物または食用組成物であって、前記化粧品組成物または食用組成物が、請求項８１～１５８のいずれか一項に記載されているものである、化粧品組成物または食用組成物。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

関連出願の相互参照
この出願は、２０１９年８月２２日に提出された米国仮特許出願第６２／８９０，０７９号、２０１９年８月２２日に提出された同６２／８９０，０８０号、２０１９年８月２２日に提出された同６２／８９０，０８１、２０１９年８月２２日に提出された同６２／８９０，０８５号、２０１９年８月２２日に提出された６２／８９０，０８９号、２０１９年８月２２日に提出された同６２／８９０，０９０号、２０２０年１月１９日に提出された同６２／９６３，０４４号、２０２０年１月１９日に提出された同６２／９６３，０４１号、２０２０年１月１９日に出願された同６２／９６３，０４３号の利益を主張し、それらの出願は、参照によりそれらの全体が本明細書に組み込まれる。

【0002】

序文
テトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）は、植物Ｃａｎｎａｂｉｓ ｓａｔｉｖａに存在する主要な非向精神性フィトカンナビノイド化合物であり、大麻のカンナビノイドの最大２５％を構成する。一方、カンナビゲロール（ＣＢＧ）およびカンナビノール（ＣＢＮ）は、大麻に微量しか存在しないマイナーなカンナビノイドである。ＴＨＣおよびＣＢＮの両方が、ＣＢ２受容体との親和性が高いＣＢ１受容体で部分アゴニストとして作用し、ＣＢＮはＴＨＣと比較してＣＢ２での親和性が低い。植物における２つの主要なカンナビノイドは、カンナビジオール（ＣＢＤ）およびＴＨＣである。

【0003】

大麻の別の成分は、天然カンナビノイドの前駆体であるテトラヒドロカンナビノール酸（ＴＨＣＡ）、カンナビゲロール酸（ＣＢＧＡ）、およびカンナビノール酸（ＣＢＮＡ）などのカンナビノイド酸である。例えば、ＴＨＣは、ＴＨＣＡの脱炭酸によって植物内で生成される。ＣＢＧＡは、天然のカンナビノイド酸の前駆体でもある。脱炭酸に対する相対的な不安定性のために、ＴＨＣＡ、ＣＢＧＡ、およびＣＢＮＡの化学構造は、先ず、それらのエステル誘導体、すなわち、テトラヒドロカンナビノール酸メチルエステル（ＴＨＣＡ－Ｍｅ）、カンナビゲロール酸メチルエステル（ＣＢＧＡ－Ｍｅ）、およびカンナビノール酸メチルエステル（ＣＢＮＡ－Ｍｅ）の解析によって解明される。

【0004】

カンナビノイドベースの化合物は、様々な生物学的活性および効果を有する可能性がある。カンナビノイド酸化合物の望ましい非伝統的な生物学的活性の解明、およびそのような化合物の有用な治療用途の実証は、興味深いものである。

【発明の概要】

【0005】

本開示は、カンナビノイド酸エステル化合物を単独で、または１つ以上の追加のカンナビノイド化合物と組み合わせて含む、医薬組成物を提供する。いくつかの実施形態では、カンナビノイド酸エステル化合物は、テトラヒドロカンナビノール酸（ＴＨＣＡ）エステルである。いくつかの実施形態では、カンナビノイド酸エステル化合物は、カンナビゲロール酸（ＣＢＧＡ）エステルである。いくつかの実施形態では、カンナビノイド酸エステル化合物は、カンナビノール酸（ＣＢＮＡ）エステルである。また、カンナビノイド酸エステル化合物および１つ以上の追加の治療薬を使用する併用療法を含む、カンナビノイド酸エステル化合物および医薬組成物が使用される様々な治療用途も提供される。

【発明を実施するための形態】

【0006】

カンナビノイド酸エステル化合物
「カンナビノイド」という用語は、カンナビノイド受容体と相互作用し、かつ結合する化合物を指す。カンナビノイド受容体の結合化合物（すなわち、リガンド）には、エンドカンナビノイド（ヒトおよび動物によって体内で自然に産生される）、フィトカンナビノイド（大麻および他のいくつかの植物に見られる）、および合成カンナビノイド（人工的に製造される）が含まれるが、これらに限定されない。「カンナビノイド酸」という用語は、カンナビノイド化合物のカルボン酸置換形態または誘導体を指す。「カンナビノイド酸エステル」という用語は、カンナビノイド酸化合物のエステル形態を指し、親カンナビノイド酸のカルボン酸置換基はエステル形態である。

【0007】

「テトラヒドロカンナビノール」という用語は、フィトカンナビノイドテトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）を指す。

【0008】

いくつかの実施形態では、ＴＨＣは、６，６，９－トリメチル－３－ペンチル－６ａ，７，８，１０ａ－テトラヒドロ－６Ｈ－ベンゾ［ｃ］クロメン－１－オール、またはΔ^９－テトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）、および次の構造を有する：

【化1】

。

【0009】

いくつかの実施形態では、ＴＨＣは、６，６，９－トリメチル－３－ペンチル－６ａ，７，１０，１０ａ－テトラヒドロ－６Ｈ－ベンゾ［ｃ］クロメン－１－オール、またはΔ^８－テトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）、および次の構造を有する：

【化2】

。

【0010】

ＴＨＣは、産業用麻抽出物または大麻抽出物から得られ得る。テトラヒドロカンナビノールは、植物抽出物から得られ得るか、または合成的に調製され得る（人工的に製造され得る）。

【0011】

「テトラヒドロカンナビノール酸」（ＴＨＣＡ）という用語は、ＴＨＣのカルボン酸形態、例えば、ＴＨＣ化合物の２－カルボキシ誘導体を指す。

【0012】

いくつかの実施形態では、Δ^９－ＴＨＣＡは、１－ヒドロキシ－６，６，９－トリメチル－３－ペンチル－６ａ，７，８，１０ａ－テトラヒドロ－６Ｈ－ベンゾ［ｃ］クロメン－２－カルボン酸と呼ばれ得、次の構造を有する：

【化3】

。

【0013】

いくつかの実施形態では、Δ^８－ＴＨＣＡは、１－ヒドロキシ－６，６，９－トリメチル－３－ペンチル－６ａ，７，１０，１０ａ－テトラヒドロ－６Ｈ－ベンゾ［ｃ］クロメン－２－カルボン酸と呼ばれることがあり、次の構造を有する：

【化4】

。

【0014】

「テトラヒドロカンナビノール酸エステル」および「テトラヒドロカンナビノールエステル」という用語は互換的に使用され、ＴＨＣＡのエステルを指す。「ＴＨＣＡ－Ｍｅ」という用語は、ＴＨＣＡのメチルエステル形態であるテトラヒドロカンナビノール酸メチルエステルを指す。

【0015】

「カンナビゲロール」という用語は、フィトカンナビノイドカンナビゲロール（ＣＢＧ）を指す。ＣＢＧは、（Ｅ）－２－［３，７－ジメチルオクタ－２，６－ジエン－１－イル）－５－ペンチルベンゼン－１，３－ジオールと呼ばれることがあり、次の構造を有する：

【化5】

。

【0016】

ＣＢＧは、（場合によっては、微量のＴＨＣを含む）産業用麻抽出物からか、または大麻抽出物から得られ得る。カンナビゲロールは、植物抽出物から得られ得るか、または合成的に調製され得る（人工的に製造され得る）。

【0017】

カンナビゲロール酸（ＣＢＧＡ）は、ＣＢＧの酸形態である。ＣＢＧＡは、（Ｅ）－３－［３，７－ジメチルオクタ－２，６－ジエン－１－イル）－２，４－ジヒドロキシ－６－ペンチル安息香酸と呼ばれることがあり、次の構造を有する：

【化6】

。

【0018】

「カンナビゲロール酸エステル」および「カンナビゲロールエステル」という用語は互換的に使用され、ＣＢＧＡのエステルを指す。「ＣＢＧＡ－Ｍｅ」という用語は、ＣＢＧＡのメチルエステル形態であるカンナビゲロール酸メチルエステルを指す。

【0019】

「カンナビノール」という用語は、フィトカンナビノイドカンナビノール（ＣＢＮ）を指す。いくつかの実施形態では、ＣＢＮは、６，６，９－トリメチル－３－ペンチル－６Ｈ－ベンゾ［ｃ］クロメン－１－オールと呼ばれることがあり、次の構造を有する：

【化7】

。

【0020】

ＣＢＮは、（場合によっては、微量のＴＨＣを含む）産業用麻抽出物からか、または大麻抽出物から得られ得る。カンナビノールは、植物抽出物から得られ得るか、または合成的に調製され得る（人工的に製造され得る）。

【0021】

カンナビノール酸（ＣＢＮＡ）は、ＣＢＮの酸形態である。ＣＢＮＡは、１－ヒドロキシ－６，６，９－トリメチルエ－３－ペンチル－６Ｈ－ベンゾ［ｃ］クロメン－２－カルボン酸と呼ばれることがあり、次の構造を有する：

【化8】

。

【0022】

「カンナビノール酸エステル」および「カンナビノールエステル」という用語は、互換的に使用され、ＣＢＮＡのエステルを指す。「ＣＢＮＡ－Ｍｅ」という用語は、ＣＢＮＡのメチルエステル形態であるカンナビノール酸メチルエステルを指す。

【0023】

本開示は、例えば、本明細書に記載されるように、様々な治療用途での使用を見出すカンナビノイド酸エステル化合物を含む組成物を提供する。本発明者らは、例えば本明細書に記載されるように、カンナビノイド酸エステル化合物の様々な望ましい生物学的活性および新しい治療用途を発見し、かつ解明した。カンナビノイド酸化合物のエステル形態は、（例えば、本明細書に記載されるように）治療用途における対象への投与に適した生物活性化合物の望ましくかつ有用な形態であり得る。場合によっては、エステル形態は、一般に、親カンナビノイド酸化合物よりも、例えば、インビボでより安定である。

【0024】

いくつかの実施形態では、カンナビノール酸エステル化合物は、テトラヒドロカンナビノール酸（ＴＨＣＡ）エステルである。

【0025】

いくつかの実施形態では、カンナビノール酸エステル化合物は、カンナビゲロール酸エステル（ＣＢＧＡエステル）である。

【0026】

いくつかの実施形態では、カンナビノール酸エステル化合物は、カンナビノール酸エステル（ＣＢＮＡエステル）である。

【0027】

様々なカンナビノイド酸化合物を、エステル形態で本明細書に記載の治療方法で使用するために適応させることができる。カンナビノイド酸化合物の任意の便利なエステル形態を利用することができる。カンナビノイド酸化合物の特定のエステル形態は、投与された薬物およびその任意の活性代謝物の所望の安定性プロファイルおよびインビボでの半減期を提供するように選択することができる。

【0028】

本明細書に記載されるように、対象となるカンナビノイド酸化合物には、テトラヒドロカンナビノール酸（ＴＨＣＡ）、および同じコア構造を有するが、例えば、ＴＨＣＡのペンチル基の置換のように異なる置換基を含むＴＨＣＡの類似体、および異性体が含まれる。いくつかの実施形態では、カンナビノイド酸エステル化合物は、式（Ｉ）のＴＨＣＡエステルもしくはその類似体、

【化9】

、
（式中、Ｒ_１およびＲ_２が、独立して、Ｃ_１－Ｃ_１０アルキル、置換Ｃ_１－Ｃ_１０アルキル、Ｃ_２－Ｃ_１０アルケニル、置換Ｃ_２－Ｃ_１０アルケニル、Ｃ_２－Ｃ_１０アルキニル、および置換Ｃ_２－Ｃ_１０アルキニルから選択される）、またはその薬学的に許容される塩である。

【0029】

いくつかの実施形態では、式（Ｉ）のＴＨＣＡエステル化合物は、式（Ｉａ）のＴＨＣＡエステル化合物：

【化10】

、
（式中、Ｒ_１およびＲ_２が、独立して、Ｃ_１－Ｃ_１０アルキル、置換Ｃ_１－Ｃ_１０アルキル、Ｃ_２－Ｃ_１０アルケニル、置換Ｃ_２－Ｃ_１０アルケニル、Ｃ_２－Ｃ_１０アルキニル、および置換Ｃ_２－Ｃ_１０アルキニルから選択される）、またはその薬学的に許容される塩である。

【0030】

いくつかの実施形態では、式（Ｉ）のＴＨＣＡエステル化合物は、式（Ｉｂ）のＴＨＣＡエステル化合物：

【化11】

、
（式中、Ｒ_１およびＲ_２が、独立して、Ｃ_１－Ｃ_１０アルキル、置換Ｃ_１－Ｃ_１０アルキル、Ｃ_２－Ｃ_１０アルケニル、置換Ｃ_２－Ｃ_１０アルケニル、Ｃ_２－Ｃ_１０アルキニル、および置換Ｃ_２－Ｃ_１０アルキニルから選択される）、またはその薬学的に許容される塩である。

【0031】

いくつかの実施形態では、式（Ｉ）のＴＨＣＡエステル化合物は、式（Ｉｃ）のΔ^９－テトラヒドロカンナビノール酸メチルエステル（Δ^９－ＴＨＣＡ－Ｍｅ）化合物である：

【化12】

。

【0032】

いくつかの実施形態では、式（Ｉ）のＴＨＣＡエステル化合物は、式（Ｉｄ）のΔ^８－テトラヒドロカンナビノール酸メチルエステル（Δ^８－ＴＨＣＡ－Ｍｅ）化合物である：

【化13】

。

【0033】

本明細書に記載されるように、対象となるカンナビノイド酸化合物には、カンナビゲロール酸（ＣＢＧＡ）、および同じコア構造を有するが、例えば、ＣＢＧＡのペンチル基の置換のように異なる置換基を含むＣＢＧＡの類似体、および異性体が含まれる。いくつかの実施形態では、カンナビノイド酸エステル化合物は、式（ＩＩ）のＣＢＧＡエステルまたはその類似体：

【化14】

、
（式中、Ｒ_１およびＲ_２が、独立して、Ｃ_１－Ｃ_１０アルキル、置換Ｃ_１－Ｃ_１０アルキル、Ｃ_２－Ｃ_１０アルケニル、置換Ｃ_２－Ｃ_１０アルケニル、Ｃ_２－Ｃ_１０アルキニル、および置換Ｃ_２－Ｃ_１０アルキニルから選択される）、またはその薬学的に許容される塩である。

【0034】

いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）のＣＢＧＡエステル化合物は、式（ＩＩａ）のＣＢＧＡエステル化合物である：

【化15】

。

【0035】

本明細書に記載されるように、対象となるカンナビノイド酸化合物には、カンナビゲロール酸（ＣＢＮＡ）、および同じコア構造を有するが、例えば、ＣＢＮＡのペンチル基の置換のように異なる置換基を含むＣＢＮＡの類似体、および異性体が含まれる。いくつかの実施形態では、カンナビノイド酸エステル化合物は、式（ＩＩＩ）のＣＢＮＡエステルまたはその類似体：

【化16】

、
（式中、Ｒ_１およびＲ_２が、独立して、Ｃ_１－Ｃ_１０アルキル、置換Ｃ_１－Ｃ_１０アルキル、Ｃ_２－Ｃ_１０アルケニル、置換Ｃ_２－Ｃ_１０アルケニル、Ｃ_２－Ｃ_１０アルキニル、および置換Ｃ_２－Ｃ_１０アルキニルから選択される）、またはその薬学的に許容される塩である。

【0036】

いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）のＣＢＮＡエステル化合物は、式（ＩＩＩａ）のＣＢＮＡエステル化合物である：

【化17】

。

【0037】

カンナビノイド酸エステル化合物の重水素化類似体もまた提供される。

【0038】

場合によっては、化合物は、ＴＨＣＡエステル化合物の重水素化類似体である。式（Ｉ）～（Ｉｄ）の化合物の重水素化類似体は、１つ以上の水素原子が重水素で置換されている化合物である。いくつかの実施形態では、重水素化類似体は、重水素化Ｒ_１基を含む式（Ｉ）の化合物である。式（Ｉ）の重水素化類似体のいくつかの実施形態では、Ｒ_１は、少なくとも１つの重水素原子を含むＣ_１－Ｃ_１０アルキルまたは置換Ｃ_１－Ｃ_１０アルキルである。式（Ｉ）の重水素化類似体のいくつかの実施形態では、Ｒ_１は、少なくとも１つの重水素原子を含むＣ_１－Ｃ_６アルキルまたは置換Ｃ_１－Ｃ_６アルキルである。式（Ｉ）の重水素化類似体のいくつかの実施形態では、Ｒ_１は、－ＣＤ_３である。式（Ｉ）の重水素化類似体のいくつかの実施形態では、Ｒ_１は、－ＣＤ_２－ＣＤ_３である。式（Ｉ）の重水素化類似体のいくつかの実施形態では、カンナビノイド酸エステル化合物の重水素化類似体は、重水素化されるＲ_２基を含む。式（Ｉ）の重水素化類似体のいくつかの実施形態では、Ｒ_２は、少なくとも１つの重水素原子を含むＣ_１－Ｃ_１０アルキルまたは置換Ｃ_１－Ｃ_１０アルキルである。式（Ｉ）の重水素化類似体のいくつかの実施形態では、Ｒ_２は、少なくとも１つの重水素原子を含むＣ_２－Ｃ_６アルキルまたは置換Ｃ_２－Ｃ_６アルキルである。

【0039】

いくつかの実施形態では、化合物は、式（ＩＶ）のＴＨＣＡ－Ｍｅエステルの重水素化類似体：

【化18】

、
またはその薬学的に許容される塩である。

【0040】

式（ＩＶ）のいくつかの実施形態では、ＴＨＣＡ－Ｍｅエステルの重水素化類似体は、式（ＩＶａ）の化合物：

【化19】

、
またはその薬学的に許容される塩である。

【0041】

式（ＩＶ）のいくつかの実施形態では、ＴＨＣＡ－Ｍｅの重水素化類似体は、式（ＩＶｂ）の化合物：

【化20】

、
またはその薬学的に許容される塩である。

【0042】

式（ＩＶ）のいくつかの実施形態では、ＴＨＣＡ－Ｍｅの重水素化類似体は、式（ＩＶｃ）の化合物：

【化21】

、
またはその薬学的に許容される塩である。

【0043】

式（ＩＶ）のいくつかの実施形態では、ＴＨＣＡ－Ｍｅの重水素化類似体は、式（ＩＶｄ）の化合物：

【化22】

、
またはその薬学的に許容される塩である。

【0044】

場合によっては、化合物は、ＣＢＧＡエステル化合物の重水素化類似体である。式（ＩＩ）または（ＩＩａ）の化合物の重水素化類似体は、１つ以上の水素原子が重水素で置換されている化合物である。いくつかの実施形態では、重水素化類似体は、重水素化Ｒ_１基を含む式（ＩＩ）の化合物である。式（ＩＩ）の重水素化類似体のいくつかの実施形態では、Ｒ_１は、少なくとも１つの重水素原子を含むＣ_１－Ｃ_１０アルキルまたは置換Ｃ_１－Ｃ_１０アルキルである。式（ＩＩ）の重水素化類似体のいくつかの実施形態では、Ｒ_１は、少なくとも１つの重水素原子を含むＣ_１－Ｃ_６アルキルまたは置換Ｃ_１－Ｃ_６アルキルである。式（ＩＩ）の重水素化類似体のいくつかの実施形態では、Ｒ_１は、－ＣＤ_３である。式（ＩＩ）の重水素化類似体のいくつかの実施形態では、Ｒ_１は、－ＣＤ_２－ＣＤ_３である。式（ＩＩ）の重水素化類似体のいくつかの実施形態では、カンナビノイド酸エステル化合物の重水素化類似体は、重水素化されるＲ_２基を含む。式（ＩＩ）の重水素化類似体のいくつかの実施形態では、Ｒ_２は、少なくとも１つの重水素原子を含むＣ_１－Ｃ_１０アルキルまたは置換Ｃ_１－Ｃ_１０アルキルである。式（ＩＩ）の重水素化類似体のいくつかの実施形態では、Ｒ_２は、少なくとも１つの重水素原子を含むＣ_２－Ｃ_６アルキルまたは置換Ｃ_２－Ｃ_６アルキルである。

【0045】

いくつかの実施形態では、化合物は、式（Ｖ）のＣＢＧＡ－Ｍｅエステルの重水素化類似体：

【化23】

、
またはその薬学的に許容される塩である。

【0046】

場合によっては、化合物は、ＣＢＮＡエステル化合物の重水素化類似体である。式（ＩＩＩ）または（ＩＩＩａ）の化合物の重水素化類似体は、１つ以上の水素原子が重水素で置換されている化合物である。いくつかの実施形態では、重水素化類似体は、重水素化Ｒ_１基を含む式（ＩＩＩ）の化合物である。式（ＩＩＩ）の重水素化類似体のいくつかの実施形態では、Ｒ_１は、少なくとも１つの重水素原子を含むＣ_１－Ｃ_１０アルキルまたは置換Ｃ_１－Ｃ_１０アルキルである。式（ＩＩＩ）の重水素化類似体のいくつかの実施形態では、Ｒ_１は、少なくとも１つの重水素原子を含むＣ_１－Ｃ_６アルキルまたは置換Ｃ_１－Ｃ_６アルキルである。式（ＩＩ）の重水素化類似体のいくつかの実施形態では、Ｒ_１は、－ＣＤ_３である。式（ＩＩＩ）の重水素化類似体のいくつかの実施形態では、Ｒ_１は、－ＣＤ_２－ＣＤ_３である。式（ＩＩＩ）の重水素化類似体のいくつかの実施形態では、カンナビノイド酸エステル化合物の重水素化類似体は、重水素化されるＲ_２基を含む。式（ＩＩＩ）の重水素化類似体のいくつかの実施形態では、Ｒ_２は、少なくとも１つの重水素原子を含むＣ_１－Ｃ_１０アルキルまたは置換Ｃ_１－Ｃ_１０アルキルである。式（ＩＩＩ）の重水素化類似体のいくつかの実施形態では、Ｒ_２は、少なくとも１つの重水素原子を含むＣ_２－Ｃ_６アルキルまたは置換Ｃ_２－Ｃ_６アルキルである。

【0047】

いくつかの実施形態では、化合物は、式（ＶＩ）のＣＢＮＡ－Ｍｅエステルの重水素化類似体：

【化24】

、
またはその薬学的に許容される塩である。

【0048】

カンナビノイド酸エステル化合物のフッ素化類似体もまた提供される。

【0049】

場合によっては、化合物は、ＴＨＣＡエステル化合物の重水素化類似体である。式（Ｉ）～（Ｉｄ）の化合物のフッ素化類似体は、１つ以上の水素原子がフッ素で置換されている化合物である。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、フッ素化類似体は、フッ素化されるＲ_１基を含む。式（Ｉ）のいくつかの実施形態では、Ｒ_１は、少なくとも１つのフルオロ置換基を含む置換Ｃ_１－Ｃ_１０アルキルである。式（Ｉ）のいくつかの実施形態では、Ｒ_１は、少なくとも１つのフルオロ置換基を含む置換Ｃ_１－Ｃ_６アルキルである。式（Ｉ）のいくつかの実施形態では、Ｒ_１は、－ＣＦ_３である。式（Ｉ）のいくつかの実施形態ではＲ_１は、－ＣＦ_２－ＣＦ_３である。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、カンナビノイド酸エステル化合物のフッ素化類似体は、フッ素化されるＲ_２基を含む。式（Ｉ）のいくつかの実施形態では、Ｒ_２は、少なくとも１つのフルオロ置換基を含む置換Ｃ_１－Ｃ_１０アルキルである。式（Ｉ）のいくつかの実施形態では、Ｒ_２は、少なくとも１つのフルオロ置換基を含む置換Ｃ_２－Ｃ_６アルキルである。

【0050】

式Ｉの化合物のいくつかの実施形態では、化合物は、ＴＨＣＡエステルのフッ素化類似体である。別の実施形態では、ＴＨＣＡエステルのフッ素化類似体は、式（ＶＩＩ）の化合物：

【化25】

、
またはその薬学的に許容される塩である。

【0051】

式（ＶＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、ＴＨＣＡエステルのフッ素化類似体は、式（ＶＩＩａ）の化合物：

【化26】

、
またはその薬学的に許容される塩である。

【0052】

式（ＶＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、ＴＨＣＡエステルのフッ素化類似体は、式（ＶＩＩｂ）の化合物：

【化27】

、
またはその薬学的に許容される塩である。

【0053】

式（ＶＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、ＴＨＣＡエステルのフッ素化類似体は、式（ＶＩＩｃ）の化合物：

【化28】

、
またはその薬学的に許容される塩である。

【0054】

式（ＶＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、ＴＨＣＡエステルのフッ素化類似体は、式（ＶＩＩｄ）の化合物：

【化29】

、
またはその薬学的に許容される塩である。

【0055】

場合によっては、化合物は、ＣＢＧＡエステル化合物のフッ素化類似体である。式（ＩＩ）または（ＩＩａ）の化合物のフッ素化類似体は、１つ以上の水素原子がフッ素で置換されている化合物である。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、フッ素化類似体は、フッ素化されるＲ_１基を含む。式（ＩＩ）のいくつかの実施形態では、Ｒ_１は、少なくとも１つのフルオロ置換基を含む置換Ｃ_１－Ｃ_１０アルキルである。式（ＩＩ）のいくつかの実施形態では、Ｒ_１は、少なくとも１つのフルオロ置換基を含む置換Ｃ_１－Ｃ_６アルキルである。式（ＩＩ）のいくつかの実施形態では、Ｒ_１は、－ＣＦ_３である。式（ＩＩ）のいくつかの実施形態では、Ｒ_１は、－ＣＦ_２－ＣＦ_３である。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、カンナビノイド酸エステル化合物のフッ素化類似体は、フッ素化されるＲ_２基を含む。式（ＩＩ）のいくつかの実施形態では、Ｒ_２は、少なくとも１つのフルオロ置換基を含む置換Ｃ_１－Ｃ_１０アルキルである。式（ＩＩ）のいくつかの実施形態では、Ｒ_２は、少なくとも１つのフルオロ置換基を含む置換Ｃ_２－Ｃ_６アルキルである。

【0056】

式ＩＩの化合物のいくつかの実施形態では、化合物は、ＣＢＧＡエステルのフッ素化類似体である。別の実施形態では、ＣＢＧＡエステルのフッ素化類似体は、式（ＶＩＩＩ）の化合物：

【化30】

、
またはその薬学的に許容される塩である。

【0057】

場合によっては、化合物は、ＣＢＮＡエステル化合物のフッ素化類似体である。式（ＩＩＩ）または（ＩＩＩａ）の化合物のフッ素化類似体は、１つ以上の水素原子がフッ素で置換されている化合物である。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、フッ素化類似体は、フッ素化されるＲ_１基を含む。式（ＩＩＩ）のいくつかの実施形態では、Ｒ_１は、少なくとも１つのフルオロ置換基を含む置換Ｃ_１－Ｃ_１０アルキルである。式（ＩＩＩ）のいくつかの実施形態では、Ｒ_１は、少なくとも１つのフルオロ置換基を含む置換Ｃ_１－Ｃ_６アルキルである。式（ＩＩＩ）のいくつかの実施形態では、Ｒ_１は、－ＣＦ_３である。式（ＩＩＩ）のいくつかの実施形態では、Ｒ_１は、－ＣＦ_２－ＣＦ_３である。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、カンナビノイド酸エステル化合物のフッ素化類似体は、フッ素化されるＲ_２基を含む。式（ＩＩＩ）のいくつかの実施形態では、Ｒ_２は、少なくとも１つのフルオロ置換基を含む置換Ｃ_１－Ｃ_１０アルキルである。式（ＩＩＩ）のいくつかの実施形態では、Ｒ_２は、少なくとも１つのフルオロ置換基を含む置換Ｃ_２－Ｃ_６アルキルである。

【0058】

式ＩＩＩの化合物のいくつかの実施形態では、化合物は、ＣＢＮＡエステルのフッ素化類似体である。別の実施形態では、ＣＢＮＡエステルのフッ素化類似体は、式（ＩＸ）の化合物：

【化31】

、
またはその薬学的に許容される塩である。

【0059】

式（Ｉ）のいくつかの実施形態では、化合物は、式（Ｉｃ）のΔ^９－テトラヒドロカンナビノール酸メチルエステル（Δ^９－ＴＨＣＡ－Ｍｅ）化合物：

【化32】

、
またはその薬学的に許容される塩である。

【0060】

式（Ｉ）のいくつかの実施形態では、化合物は、式（Ｉｄ）のΔ^８－テトラヒドロカンナビノール酸メチルエステル（Δ^８－ＴＨＣＡ－Ｍｅ）化合物：

【化33】

、
またはその薬学的に許容される塩である。

【0061】

式（ＩＩ）のいくつかの実施形態では、化合物は、式（ＩＩａ）のカンナビゲロール酸メチルエステル（ＣＢＧＡ－Ｍｅ）化合物：

【化34】

、
またはその薬学的に許容される塩である。

【0062】

式（ＩＩＩ）のいくつかの実施形態では、化合物は、式（ＩＩＩａ）のカンナビノール酸メチルエステル（ＣＢＮＡ－Ｍｅ）化合物：

【化35】

、
またはその薬学的に許容される塩である。

【0063】

本開示の態様は、化合物（例えば、本明細書に記載される）、その塩（例えば、薬学的に許容される塩）、および／またはその溶媒和物もしくは水和物の形態を含む。塩、溶媒和物および水和物のすべての順列は、本開示に包含されることを意味することが理解されよう。いくつかの実施形態では、主題の化合物は、薬学的に許容される塩の形態で提供される。

【0064】

医薬組成物
本開示は、カンナビノイド酸エステル化合物（例えば、本明細書に記載されるように、式（Ｉ）～（ＩＸ）のいずれか１つの化合物など）、および薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物を提供する。主題の医薬組成物は、様々な治療適応症および他の使用（例えば、本明細書に記載される）での用途を見出す。

【0065】

第１の態様では、本開示は、
式（Ｉ）のテトラヒドロカンナビノール酸（ＴＨＣＡ）エステル化合物、

【化36】

式（ＩＩ）のカンナビゲロール酸（ＣＢＧＡ）エステル化合物、

【化37】

式（ＩＩＩ）のカンナビノール酸（ＣＢＮＡ）エステル化合物、

【化38】

それらの組み合わせ、
（式中、Ｒ_１およびＲ_２が、独立して、Ｃ_１－Ｃ_１０アルキル、置換Ｃ_１－Ｃ_１０アルキル、Ｃ_２－Ｃ_１０アルケニル、置換Ｃ_２－Ｃ_１０アルケニル、Ｃ_２－Ｃ_１０アルキニル、および置換Ｃ_２－Ｃ_１０アルキニルから選択される）、またはそれらの薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される賦形剤と、を含む、医薬組成物を提供する。

【0066】

組成物のいくつかの実施形態では、Ｒ_１は、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルまたは置換Ｃ_１－Ｃ_６アルキルである。組成物のいくつかの実施形態では、Ｒ_１は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、およびペンチルから選択される。組成物のいくつかの実施形態では、Ｒ_１は、メチルである。

【0067】

組成物のいくつかの実施形態では、Ｒ_２は、Ｃ_１－Ｃ_１０アルキル、または置換Ｃ_１－Ｃ_１０アルキルである。組成物のいくつかの実施形態では、Ｒ_２は、Ｃ_２－_６アルキルである。組成物のいくつかの実施形態では、Ｒ_２は、ペンチルである。

【0068】

いくつかの実施形態では、式（Ｉ）のＴＨＣＡエステル化合物は、式（Ｉａ）のＴＨＣＡエステル化合物：

【化39】

、
またはその薬学的に許容される塩である。

【0069】

いくつかの実施形態では、式（Ｉ）のＴＨＣＡエステル化合物は、式（Ｉｂ）のＴＨＣＡエステル化合物：

【化40】

、
またはその薬学的に許容される塩である。

【0070】

医薬組成物のいくつかの実施形態では、ＴＨＣＡ－Ｍｅ化合物は、鏡像異性的に純粋なＴＨＣＡ－Ｍｅ、ＴＨＣＡ－Ｍｅの立体異性混合物、ＴＨＣＡ－Ｍｅのジアステレオマー混合物、その塩、その重水素化類似体、そのフッ素化類似体、およびそれらの組み合わせから選択される。

【0071】

いくつかの実施形態では、式（Ｉ）のＴＨＣＡエステル化合物は、式（Ｉｃ）のΔ^９－テトラヒドロカンナビノール酸メチルエステル（Δ^９－ＴＨＣＡ－Ｍｅ）化合物：

【化41】

、
またはその薬学的に許容される塩である。

【0072】

いくつかの実施形態では、式（Ｉ）のＴＨＣＡエステル化合物は、式（Ｉｄ）のΔ^８－テトラヒドロカンナビノール酸メチルエステル（Δ^８－ＴＨＣＡ－Ｍｅ）化合物：

【化42】

、
またはその薬学的に許容される塩である。

【0073】

いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）のＣＢＧＡエステル化合物は、式（ＩＩａ）のカンナビゲロ－ル酸メチルエステル（ＣＢＧＡ－Ｍｅ）化合物：

【化43】

、
またはその薬学的に許容される塩である。

【0074】

医薬組成物のいくつかの実施形態では、ＣＢＧＡ－Ｍｅ化合物は、ＣＢＧＡ－Ｍｅのジアステレオマー混合物、その塩、その重水素化類似体、そのフッ素化類似体、およびそれらの組み合わせから選択される。

【0075】

いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）のＣＢＮＡエステル化合物は、式（ＩＩＩａ）のカンナビノール酸メチルエステル（ＣＢＮＡ－Ｍｅ）化合物：

【化44】

またはその薬学的に許容される塩である。

【0076】

いくつかの実施形態によれば、薬学的に許容される賦形剤は、水溶液または担体である。いくつかの実施形態では、水溶液は、リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）などの生理学的またはほぼ生理学的ｐＨを有する緩衝液である。いくつかの実施形態では、薬学的に許容される賦形剤は、乳化剤、緩衝剤、ｐＨ調整剤、張性調節剤、防腐剤、抗酸化剤、安定剤、およびそれらの組み合わせから選択される。主題の医薬組成物の例示的な賦形剤、添加剤、および追加の成分は、以下でさらに詳細に説明される。

【0077】

いくつかの実施形態では、主題の医薬組成物は、１つ以上の追加の活性医薬成分（ＡＰＩ）をさらに含み得る。別の実施形態では、１つ以上の追加のＡＰＩは、１つ以上の追加のカンナビノイド化合物を含む。

【0078】

いくつかの実施形態では、主題の医薬組成物は、１つ以上の追加のカンナビノイド化合物をさらに含むことができる。追加のカンナビノイド化合物は、単離された化合物、または複合混合物の一部であり得る。追加のカンナビノイド化合物は、粗成分または組成成分、あるいは精製サンプルの一部であり得る。

【0079】

いくつかの実施形態では、医薬組成物に含まれる１つ以上の追加のカンナビノイド化合物は、独立して、１つ以上の大麻植物抽出物に含まれる。大麻植物抽出物は、任意の便利な供給元から得ることができる。いくつかの実施形態では、大麻植物抽出物は、Ｃａｎｎａｂｉｓ ｓａｔｉｖａ、Ｃａｎｎａｂｉｓ ｉｎｄｉｃａ、Ｃａｎｎａｂｉｓ ｒｕｄｅｒａｌｉｓ、ハイブリッド株、高濃度のカンナビジオール（ＣＢＤ）を有する株、高濃度のテトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）を有する株、およびそれらの組み合わせから選択される植物株から生成される。

【0080】

いくつかの実施形態では、１つ以上の大麻植物抽出物は、カンナビジオール（ＣＢＤ）、テトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）、カンナビノール（ＣＢＮ）、カンナビゲロール（ＣＢＧ）、カンナビクロメン（ＣＢＣ）、それらの酸、それらの酸のエステル、およびそれらの組み合わせから選択されるカンナビノイド化合物を含む。

【0081】

いくつかの実施形態では、１つ以上の追加のカンナビノイド化合物は、独立して、カンナビジオール（ＣＢＤ）、カンビゲロール（ＣＢＧ）、Δ^８－テトラヒドロカンナビノール（Δ^８－ＴＨＣ）、Δ^９－テトラヒドロカンナビノール（Δ^９－ＴＨＣ）、カンナビノール（ＣＢＮ）、Δ^９（１１）－テトラヒドロカンナビノール（エキソ－ＴＨＣ）、カンナビクロメン（ＣＢＣ）、テトラヒドロカンナビノール－Ｃ_３（ＴＨＣ－Ｃ_３）、テトラヒドロカンナビノール－Ｃ_４（ＴＨＣ－Ｃ_４）、テトラヒドロカンナビノール－Ｃ_７（ＴＨＣ－Ｃ_７）、およびそれらのエステル、それらの立体異性体、それらの重水素化類似体、それらのフッ素化類似体、およびそれらの組み合わせから選択される。

【0082】

いくつかの実施形態では、医薬組成物に組み込まれる１つ以上の大麻植物抽出物は、約２％（ｗ／ｗ）、約３％（ｗ／ｗ）以上、約４％（ｗ／ｗ）以上、約５％（ｗ／ｗ）以上、約６％（ｗ／ｗ）以上、約７％（ｗ／ｗ）以上、約８％（ｗ／ｗ）以上、約９％（ｗ／ｗ）以上、約１０％（ｗ／ｗ）以上、約１５％（ｗ／ｗ）、約２０％（ｗ／ｗ）以上、または約２５％（ｗ／ｗ）以上のＣＢＤなどの、約１％（ｗ／ｗ）以上のＣＢＤを含む。ある特定の実施形態では、１つ以上の大麻植物抽出物は、約３０％（ｗ／ｗ）以下のＣＢＤを含む。

【0083】

いくつかの実施形態では、１つ以上の大麻植物抽出物は、約２％（ｗ／ｗ）、約３％（ｗ／ｗ）以上、約４％（ｗ／ｗ）以上、約５％（ｗ／ｗ）以上、約６％（ｗ／ｗ）以上、約７％（ｗ／ｗ）以上、約８％（ｗ／ｗ）以上、約９％（ｗ／ｗ）以上、約１０％（ｗ／ｗ）以上、約１５％（ｗ／ｗ）、約２０％（ｗ／ｗ）以上、または約２５％（ｗ／ｗ）以上のＴＨＣなどの、約１％（ｗ／ｗ）以上のＴＨＣを含む。ある特定の実施形態では、１つ以上の大麻植物抽出物は、約３０％（ｗ／ｗ）以下のＴＨＣを含む。

【0084】

いくつかの実施形態では、１つ以上の追加のカンナビノイド化合物を含む１つ以上の大麻植物抽出物は、好適な溶媒または溶媒の組み合わせによる大麻植物からの抽出によって生成される。いくつかの実施形態では、溶媒は、薬学的に許容される溶媒であり、例えば、許容されない副作用なしに哺乳動物への投与に適した無毒性溶媒であるが、これに限定されない。溶媒は、水性または非水性溶媒であり得る。

【0085】

いくつかの実施形態では、抽出のための溶媒は、極性溶媒、炭化水素溶媒、アルコール溶媒、二酸化炭素、油、またはそれらの組み合わせである。

【0086】

いくつかの実施形態では、抽出のための溶媒は、極性溶媒である。

【0087】

いくつかの実施形態では、抽出のための溶媒は、ポリエチレングリコールまたはプロピレングリコールである。

【0088】

いくつかの実施形態では、抽出のための極性溶媒は、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジクロロメタン（ＤＣＭ）、酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ）、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、ｔｅｒｔ－ブタノール、またはジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）を含む。

【0089】

いくつかの実施形態では、溶媒は、アルコール溶媒である。いくつかの実施形態では、アルコール溶媒は、エタノールである。

【0090】

いくつかの実施形態では、抽出のための溶媒は、ペンタン、ヘキサン、ｎ－ヘキサン、キシレン、トルエン、またはベンゼンを含む炭化水素溶媒である。

【0091】

いくつかの実施形態では、抽出のための溶媒は、コパイバ油、植物油、オリーブ油、ゴマ油、ココナッツ油、アボカド油、ピーナッツ油、カノーラ油、綿実油、大豆油、サフラワー油、サンフラワー油、ヒマシ油、コーン油、パーム油、けし油、またはクルミ油を含む油である。別の実施形態では、医薬組成物は、コパイバ油を含む。

【0092】

いくつかの実施形態では、医薬組成物は、１％～２０％（ｗ／ｗ）のカンナビノイド酸エステル化合物および５０％～９０％の植物油を含む。

【0093】

いくつかの実施形態では、医薬組成物は、１％～１０％（ｗ／ｗ）の式（Ｉ）のテトラヒドロカンナビノール酸エステル化合物を含む。

【0094】

いくつかの実施形態では、ＴＨＣＡエステル化合物は、式（Ｉｃ）のΔ^９－ＴＨＣＡ－Ｍｅエステル化合物である。別の実施形態では、医薬組成物は、１％～１０％のΔ^９－ＴＨＣＡ－Ｍｅ、２０％～６０％のアルコール、および０％～３５％のプロピレングリコールを含む。別の実施形態では、医薬組成物は、２％～１０％のΔ^９－ＴＨＣＡ－Ｍｅ、３０％～６０％のエタノール、およびプロピレングリコールとポリエチレングリコールとの組み合わせを含む。別の実施形態では、医薬組成物は、５％～２０％のポリエチレングリコールをさらに含む。

【0095】

いくつかの実施形態では、ＴＨＣＡエステル化合物は、式（Ｉｄ）のΔ^８－ＴＨＣＡ－Ｍｅエステル化合物である。別の実施形態では、医薬組成物は、１％～１０％のΔ^８－ＴＨＣＡ－Ｍｅ、２０％～６０％のアルコール、および０％～３５％のプロピレングリコールを含む。別の実施形態では、医薬組成物は、２％～１０％のΔ^８－ＴＨＣＡ－Ｍｅ、３０％～６０％のエタノール、およびプロピレングリコールとポリエチレングリコールとの組み合わせを含む。別の実施形態では、医薬組成物は、５％～２０％のポリエチレングリコールをさらに含む。

【0096】

いくつかの実施形態では、組成物中の追加のカンナビノイド化合物に対する式（Ｉ）のＴＨＣＡエステル化合物の比は、１．０５：１～１，０００：１である。

【0097】

いくつかの実施形態では、医薬組成物は、１％～１０％（ｗ／ｗ）の式（ＩＩ）のカンナビゲロール酸（ＣＢＧＡ）エステル化合物を含む。

【0098】

いくつかの実施形態では、ＣＢＧＡエステル化合物は、式（ＩＩａ）のＣＢＧＡ－Ｍｅエステル化合物である。別の実施形態では、医薬組成物は、１％～１０％のＣＢＧＡ－Ｍｅ、２０％～６０％のアルコール、および０％～３５％のプロピレングリコールを含む。別の実施形態では、医薬組成物は、２％～１０％のＣＢＧＡ－Ｍｅ、３０％～６０％のエタノール、およびプロピレングリコールとポリエチレングリコールとの組み合わせを含む。別の実施形態では、医薬組成物は、５％～２０％のポリエチレングリコールをさらに含む。

【0099】

別の実施形態では、組成物中の追加のカンナビノイド化合物に対する式（ＩＩ）のＣＢＧＡエステル化合物の比は、１．０５：１～１，０００：１である。

【0100】

いくつかの実施形態では、医薬組成物は、１％～１０％（ｗ／ｗ）の式（ＩＩＩ）のカンナビノール酸（ＣＢＮＡ）エステル化合物を含む。

【0101】

いくつかの実施形態において、ＣＢＮＡエステル化合物は、式（ＩＩＩａ）のＣＢＮＡ－Ｍｅエステル化合物である。別の実施形態では、医薬組成物は、１％～１０％のＣＢＮＡ－Ｍｅ、２０％～６０％のアルコール、および０％～３５％のプロピレングリコールを含む。別の実施形態では、医薬組成物は、２％～１０％のＣＢＮＡ－Ｍｅ、３０％～６０％のエタノール、およびプロピレングリコールとポリエチレングリコールとの組み合わせを含む。別の実施形態では、医薬組成物は、５％～２０％のポリエチレングリコールをさらに含む。

【0102】

いくつかの実施形態では、組成物中の追加のカンナビノイド化合物に対する式（ＩＩＩ）のＣＢＮＡエステル化合物の比は、１．０５：１～１，０００：１である。

【0103】

いくつかの実施形態では、医薬組成物は、カンナビノイド、医薬担体、共溶媒、浸透促進剤、および乳化剤の組み合わせを含む。別の実施形態では、医薬組成物は、約５％～８０％の医薬担体、約５０％の共溶媒、約１％～５％の浸透促進剤、約０．１％～２０％の乳化剤、および０．００１％～１０％カンナビノイドの組み合わせを含む。

【0104】

いくつかの実施形態では、医薬組成物は、約５％～６０％の無水ラノリン、約５％～８０％のオリーブ油、約０．２％～２０％のポリソルベート、約０．００１％～１０％のカンナビノイドの組み合わせ、およびホホバ油を含む。

【0105】

いくつかの実施形態では、医薬組成物は、約５％～６０％の無水ラノリン、約５％～８０％の白色ワセリン、約５％～８０％のホワイトオリーブ油、約０．２％～２０％のポリソルベート８０、および約０．００１％～１０％のカンナビノイドの組み合わせを含む。

【0106】

いくつかの実施形態では、医薬組成物は、約０％～５０％のエタノール、約５％～３０％のグリセロール、約１０％～９０％のプロピレングリコール、および約０．２％～２５％のシクロスポリンＡ粉末を含む。

【0107】

いくつかの実施形態では、医薬組成物中の式（Ｉ）のカンナビノイド酸エステル化合物と追加のカンナビノイド化合物との比は、１．０５：１～１，０００：１である。別の実施形態では、医薬組成物中の式（Ｉ）のカンナビノイド酸エステル化合物と追加のカンナビノイド化合物との比は、１．０５：１～５：１である。別の実施形態では、医薬組成物中の式（Ｉ）のカンナビノイド酸エステル化合物と追加のカンナビノイド化合物との比は、５：１～５０：１である。別の実施形態では、医薬組成物中の式（Ｉ）のカンナビノイド酸エステル化合物と追加のカンナビノイド化合物との比は、５０：１～５００：１である。別の実施形態では、医薬組成物中の式（Ｉ）のカンナビノイド酸エステル化合物と追加のカンナビノイド化合物との比は、５００：１～１，０００：１である。

【0108】

いくつかの実施形態では、医薬組成物中の式（ＩＩ）のカンナビノイド酸エステル化合物と追加のカンナビノイド化合物との比は、１．０５：１～１，０００：１である。別の実施形態では、医薬組成物中の式（ＩＩ）のカンナビノイド酸エステル化合物と追加のカンナビノイド化合物との比は、１．０５：１～５：１である。別の実施形態では、医薬組成物中の式（ＩＩ）のカンナビノイド酸エステル化合物と追加のカンナビノイド化合物との比は、５：１～５０：１である。別の実施形態では、医薬組成物中の式（ＩＩ）のカンナビノイド酸エステル化合物と追加のカンナビノイド化合物との比は、５０：１～５００：１である。別の実施形態では、医薬組成物中の式（ＩＩ）のカンナビノイド酸エステル化合物と追加のカンナビノイド化合物との比は、５００：１～１，０００：１である。

【0109】

いくつかの実施形態では、医薬組成物中の式（ＩＩＩ）のカンナビノイド酸エステル化合物と追加のカンナビノイド化合物との比は、１．０５：１～１，０００：１である。別の実施形態では、医薬組成物中の式（ＩＩＩ）のカンナビノイド酸エステル化合物と追加のカンナビノイド化合物との比は、１．０５：１～５：１である。別の実施形態では、医薬組成物中の式（ＩＩＩ）のカンナビノイド酸エステル化合物と追加のカンナビノイド化合物との比は、５：１～５０：１である。別の実施形態では、医薬組成物中の式（ＩＩＩ）のカンナビノイド酸エステル化合物と追加のカンナビノイド化合物との比は、５０：１～５００：１である。別の実施形態では、医薬組成物中の式（ＩＩＩ）のカンナビノイド酸エステル化合物と追加のカンナビノイド化合物との比は、５００：１～１，０００：１である。

【0110】

いくつかの実施形態では、医薬組成物は、脂質をさらに含む。脂質は、トリグリセリド、脂肪、油、脂肪酸、またはそれらの混合物であり得る。

【0111】

別の実施形態では、脂質は、リン脂質、好ましくは天然に存在するリン脂質または合成リン脂質である。別の実施形態では、脂質は、大豆レシチン、卵レシチン、水素化大豆レシチン、水素化卵レシチン、およびそれらの組み合わせから選択される天然に存在するリン脂質である。別の実施形態では、脂質は、ホスホコリン、ホスホエタノールアミン、ホスファチジン酸、ホスホグリセロール、ホスホセリン、混合鎖リン脂質、リゾリン脂質、ペグ化リン脂質、およびそれらの組み合わせから選択される合成リン脂質である。

【0112】

いくつかの実施形態では、リン脂質は、ミセル、エマルション、またはリポソームを形成し得る。いくつかの実施形態では、本明細書に記載のカンナビノイド酸エステル化合物は、マイクロカプセル化粒子で提供される。カプセル化は、リポソームカプセル粒子または他のタイプの粒子中のカンナビノイド材料に存在するカンナビノイドおよび他の材料をもたらす可能性がある。

【0113】

いくつかの実施形態では、マイクロカプセル化またはナノカプセル化は、カンナビノイドの生物学的利用能を増加させ、それによって、粘膜を介した吸収後のカンナビノイドの効力を増加させ得る。マイクロカプセル化またはナノカプセル化は、２０～４０ｎｍのサイズの粒子がもたらされる可能性がある。マイクロカプセル化またはナノカプセル化は、水性環境でのカンナビノイド粒子の溶解を促進する。

【0114】

いくつかの実施形態では、医薬組成物は、ポリオキシエチレンエーテル、エステル、またはアルコールから選択される少なくとも１つのミセル形成化合物、アルカリ金属アルキルサルフェート、胆汁酸、レシチン、ヒアルロン酸、ヒアルロン酸の薬学的に許容される塩、オクチルフェノキシポリエトキシエタノール、グリコール酸、乳酸、カモミール抽出物、キュウリ抽出物、オレイン酸、リノレン酸、ボラージ油、月見草油、トリヒドロキシオキソコラニルグリシン、グリセリン、ポリグリセリン、リジン、ポリリジン、トリオレイン、それらの塩、およびそれらの混合物を含む。ある特定の実施形態によれば、胆汁酸または胆汁酸塩は、ケノデオキシコール酸（ＣＤＣＡ）、デオキシコール酸（ＤＣＡ）、リトコール酸（ＬＣＡ）、タウロデオキシコール酸（ＴＤＣＡ）、ヒオデオキシコール酸（ＨＤＣＡ）、タウロコール酸（ＴＣＡ）、グリココール酸（ＧＣＡ）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される。

【0115】

いくつかの実施形態では、医薬組成物は、トリグリセリド、脂肪、油、脂肪酸、またはそれらの混合物をさらに含む。医薬組成物のいくつかの実施形態では、組成物は、シクロデキストリン、電解質、ビタミン、ミネラル、香味剤、またはそれらの組み合わせをさらに含む。

【0116】

いくつかの実施形態では、医薬組成物は、シクロデキストリンをさらに含む。別の実施形態では、シクロデキストリンは、ヒドロキシプロピルβ－シクロデキストリン、スルホブチルエーテルβ－シクロデキストリン、およびメチルβ－シクロデキストリン（ＭβＣＤ）から選択される。

【0117】

いくつかの実施形態では、薬学的に許容される賦形剤は、水性である。別の実施形態では、薬学の許容される賦形剤は、乳化剤、緩衝剤、ｐＨ調整剤、防腐剤、抗酸化剤、安定剤、電解質、ビタミン、ミネラル、香味剤、可溶化剤、張性増強剤、着色剤、およびそれらの組み合わせから選択される。

【0118】

いくつかの実施形態では、抗酸化剤は、グリシン、α－トコフェロールもしくはアスコルビン酸塩、ブチル化ヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、ブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、またはそれらの混合物である。

【0119】

いくつかの実施形態では、ビタミンは、ビタミンＡ、ビタミンＣ、ビタミンＤ（例えば、ビタミンＤ１、Ｄ２、Ｄ３、Ｄ４、および／またはＤ５）、ビタミンＥ、ビタミンＢ１（チアミン）、ビタミンＢ２（例えば、リボフラビン）、ビタミンＢ３（例えば、ナイアシンまたはナイアシンアミド）、ビタミンＢ５（パントテン酸）、ビタミンＤ６（ピリドキシン）、ビタミンＤ７（ビオチン）、ビタミンＢ９（例えば、葉酸塩または葉酸）、ビタミンＢ１２（コバラミン）、ビタミンＫ（例えば、Ｋ１、Ｋ２、Ｋ３、Ｋ４、およびＫ５）、およびコリンから選択される。

【0120】

いくつかの実施形態では、乳化剤は、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ポリソルベート、ポリエチレングリコール、ポリオキシエチレン－ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンヒマシ油、硬化ヒマシ油、水素化ヒマシ油、グルコン酸ナトリウム、アクリレート、Ｃ_１０－_３０アルキルアクリレートクロスポリマー、ナトリウムカルボキシメチルベータグルカン、ポリグリセリル－３メチルグルコースジステアレート、セテアリルアルコール、セチルアルコール、ステアリン酸、ベヘニルアルコール、ブチレングリコール、プロピレングリコール、キサンタンガム、カリウムセチルホスフェート、ポリグリセリル－６－ジステアレートホホバエステル、ポリグリセリル－３－蜜蝋、ＰＥＧ－８００、ラウレス－７、Ｃ_１３－_１４イソパラフィン、ポリイソブテン、ＰＥＧ－２００水素化グリセリルパルメート、セルロースガム、ＰＥＧ－７グリセリルココエート、アルミニウムデンプンオクテニルスクシナート、およびそれらの組み合わせから選択される。

【0121】

本明細書に記載されるように、可溶化剤および乳化剤を使用して、カンナビノイド酸エステル化合物の生物学的利用能を改善することができる。生物学的利用能とは、活性部分（薬物または代謝物）が体循環に入り、それによって作用部位にアクセスする程度および速度を指す。所与の製剤の生物学的利用能は、体循環に吸収される経口投与された用量の相対的割合の推定値を提供する。生物学的利用能の低さは、水溶性が低く、吸収が遅い薬物の経口投薬形態で最も一般的である。胃腸管での吸収時間が不十分であることが、生物学的利用能の低さの一般的な原因である。薬物が容易に溶解しないか、上皮膜に浸透できない場合（例えば、高度にイオン化され、かつ極性がある場合）、吸収部位での時間が不十分である可能性がある。経口投与された薬物は、腸壁の後、肝臓への門脈循環を通過しなければならず、これらは両方とも初回通過代謝（薬物が体循環に到達する前に生じる代謝）の一般的な部位である。

【0122】

いくつかの実施形態では、生物学的利用能増強剤は、食用油もしくは脂肪、保護コロイド、または保護コロイドおよび食用油の両方もしくは脂肪である。別の実施形態では、生物学的利用能増強剤はまた、親油性活性剤矯味剤である。別の実施形態では、対象における親油性活性剤の生物学的利用能は、生物学的利用能増強剤の非存在下での対象における親油性活性剤の生物学的利用能より最後には約２倍、５倍、または１０倍大きい。

【0123】

いくつかの実施形態では、張性増強剤は、アルカリ金属またはアルカリ土類金属ハロゲン化物、尿素、グリセロール、ソルビトール、マンニトール、プロピレングリコール、およびデキストロースなどのイオン性および非イオン性薬剤を含む。

【0124】

いくつかの実施形態では、防腐剤は、塩化物、塩化ベンゾキソニウム、チオメルサール、硝酸フェニル水銀、酢酸フェニル水銀、ホウ酸フェニル水銀、メチルパラベン、プロピルパラベン、クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェニルアルコール、クロロヘキシジン、またはポリヘキサメチレンビグアニドを含む。

【0125】

いくつかの実施形態では、香味剤は、スクラロースなどの甘味剤、ならびに合成香味油および香味芳香族化合物、天然油、植物、葉、花、および果実からの抽出物、ならびにそれらの組み合わせを含む。例示的な香味剤には、シナモン油、ウィンターグリーン油、ペパーミント油、クローバー油、干し草油、アニス油、ユーカリ、バニラ、レモン油などの柑橘油、オレンジ油、グレープおよびグレープフルーツ油、ならびにリンゴ、桃、梨、イチゴ、ラズベリー、チェリー、プラム、パイナップル、およびアプリコットを含む果実エッセンスが含まれる。

【0126】

いくつかの実施形態では、着色剤は、アルミナ（乾燥水酸化アルミニウム）、アンナット抽出物、炭酸カルシウム、カンタキサンチン、キャラメル、β－カロテン、コチニール抽出物、カーマイン、カリウムナトリウム銅クロロフィリン（クロロフィリン銅錯体）、ジヒドロキシアセトン、オキシ塩化ビスマス、合成鉄酸化物、フェロシアン化第二鉄アンモニウム、フェロシアン化第二鉄、水酸化クロムグリーン、酸化クロムグリーン、グアニン、雲母ベース真珠光沢顔料、パイロフィライト、雲母、歯磨剤、タルク、二酸化チタン、アルミニウム粉末、ブロンズ粉末、銅粉末、および酸化亜鉛を含む。

【0127】

いくつかの実施形態では、ｐＨ調整剤は、有機酸または鉱酸である。

【0128】

医薬組成物のいくつかの実施形態では、組成物は、経口、局所、全身、静脈内、皮下、経鼻、直腸、筋肉内、腹腔内、経皮、動脈内、鼻腔内、膣内、気化による、または吸入による投与のために処方される。

【0129】

いくつかの実施形態では、医薬組成物は、液体、ゲル、クリーム、軟膏、ローション、ペースト、錠剤、ピル、カプセル、ペレット、顆粒、粉末、ウエハ、コーティングされたかまたはコーティングされていないビーズ、ロゼンジ、サシェ、カシェ剤、エリキシル、浸透圧ポンプ、デポシステム、イオン泳動システム、パッチ、懸濁液、分散液、エマルション、溶液、シロップ、エアロゾル、油、および坐剤から選択される形態である。

【0130】

いくつかの実施形態では、医薬組成物は、経口投与のために処方される。いくつかの実施形態では、組成物は、錠剤またはカプセルとして処方される。いくつかの実施形態では、経口投与された製剤は、任意にコーティングまたはスコアリングされ、そこに含まれる活性成分の持続放出、遅延放出、または制御放出を提供するように処方され得る。

【0131】

いくつかの実施形態では、経口投与に適した製剤は、フィルム形成剤としてのカルボキシメチルセルロースナトリウムと、ヒドロキシプロピルセルロースまたはメチルセルロースとの混合物を含む。製剤を製造するために使用されるカルボキシメチルセルロースナトリウムとヒドロキシプロピルセルロース（またはメチルセルロース）の比率は、フィルムに所望の溶解時間および口あたりをもたらし、さらに許容される生成物取り扱い特性を与えるように選択される。製剤は、カルボキシメチルセルロースナトリウムおよびヒドロキシプロピルセルロース（またはメチルセルロース）の製剤の重量に基づいて、約５重量％～７５重量％、特に約１５～５０重量％を含み得る。ペクチンはまた、約４～２５重量％の範囲の量で、カルボキシメチルセルロースおよびヒドロキシプロピルセルロースまたはメチルセルロースと組み合わせることができる。

【0132】

いくつかの実施形態では、医薬組成物は、４℃～３７℃の範囲の温度で液体の形態で処方される。

【0133】

いくつかの実施形態では、医薬組成物は、生理学的温度でゲルの形態で処方される。別の実施形態では、医薬組成物は、カンナビノイド成分またはその塩がゲルマトリックスに封入されているゲルである。別の実施形態では、ゲル組成物は、水中油型（ｏ／ｗ）エマルションを含み得る。

【0134】

いくつかの実施形態では、医薬組成物は、カンナビノイド酸エステルの徐放のために処方される。別の実施形態では、医薬組成物は、放出遅延剤または放出遅延剤の混合物をさらに含む。別の実施形態では、医薬組成物は、腸溶コーティング剤によって少なくとも部分的にコーティングされている。

【0135】

医薬組成物のいくつかの実施形態では、組成物は、皮膚軟化剤ベースのクリーム、角質溶解剤、コールタール軟膏、ステロイド、ビタミンＤ類似体、アントラリン、レチノイドタザロテン、またはそれらの組み合わせをさらに含む。

【0136】

別の実施形態では、角質溶解剤は、尿素またはサリチル酸で処方される。

【0137】

医薬組成物のいくつかの実施形態では、組成物は、抗ヒスタミン薬、麻酔薬、テルペン、またはそれらの組み合わせをさらに含む

【0138】

いくつかの実施形態では、医薬組成物は、さらに増粘剤である。

【0139】

いくつかの実施形態では、増粘剤は、多糖類、多糖類塩、またはそれらの組み合わせである。別の実施形態では、多糖は、ヒアルロン酸（ＨＡ）、キトサン、セルロース誘導体、コンドロイチン硫酸、ケラタン、ヘパリン、キサンタン、ガラクトマン、アルギネート、およびそれらの組み合わせから選択される

【0140】

いくつかの実施形態では、増粘剤は、１ｍｇ／ｍｌ～１００ｍｇ／ｍｌの範囲の濃度で組成物中に存在する別の実施形態では、増粘剤は、１０ｍｇ／ｍｌ～２５ｍｇ／ｍｌの範囲の濃度で組成物中に存在する。

【0141】

いくつかの実施形態では、医薬組成物の粘度は、２０℃で最大２，０００センチポアズである。別の実施形態では、医薬組成物の粘度は、２０℃で最大２，０００センチポアズである。別の実施形態では、医薬組成物の粘度は、２０℃で最大１，８００センチポアズである。別の実施形態では、医薬組成物の粘度は、２０℃で最大１，６００センチポアズである。別の実施形態では、医薬組成物の粘度は、２０℃で最大１，５００センチポアズである。別の実施形態では、医薬組成物の粘度は、２０℃で最大２，０００センチポアズである。別の実施形態では、医薬組成物の粘度は、２０℃で最大２，０００センチポアズである。

【0142】

いくつかの実施形態では、医薬組成物の粘度は、４℃～１２℃で５，０００センチポアズ未満である。別の実施形態では、医薬組成物の粘度は、４℃～１２℃で５００センチポアズ未満である。

【0143】

いくつかの実施形態では、医薬組成物の粘度は、３７℃で５００，０００センチポアズ超である。別の実施形態では、医薬組成物の粘度は、３７℃で１ｘ１０^３センチポアズ超である。別の実施形態では、医薬組成物の粘度は、３７℃で３．５ｘ１０^３センチポアズ超である。

【0144】

いくつかの実施形態では、医薬組成物は、少なくとも１つの生理学的に許容されるフィルム形成剤を含む。いくつかの実施形態では、生理学的に許容されるフィルム形成剤は、プルラン、メチルセルロース、エチルセルロース、カルボキシルメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、メタクリル酸ポリマー、メタクリル酸コポリマー、アクリル酸ポリマー、アクリル酸コポリマー、ポリアクリルアミド、ポリアルキレンオキシド、カラギーナン、ポリビニルアルコール、アルギン酸ナトリウム、ポリエチレングリコール、ポリアクリル酸、グリコリド、ポリラクチド、メチルメタクリレートコポリマー、カルボキシビニルポリマー、アミロース、高アミロースデンプン、ヒドロキシプロピル化高アミロースデンプン、アルギン酸、エンドウ豆デンプン、デキストリン、ペクチン、キチン、キトサン、レバン、エルシナン、およびそれらの混合物から選択される。製剤に、キサンタンガム、トラガカンスガム、グアーガム、ローカストビーンガム、アカシアガム、アラビアガム、コラーゲン、ゼラチン、ゼイン、グルテン、大豆タンパク質分離物、ホエイタンパク質分離物、カゼイン、およびそれらの混合物のような薬剤を含む二次的なフィルム形成剤を加えて、引張強度、安定性、柔軟性、および脆性などのウエハ特性を最適化することができる。

【0145】

いくつかの実施形態では、組成物は、多血小板血漿（ＰＲＰ）または多血小板フィブリン（ＰＲＦ）をさらに含む。

【0146】

いくつかの実施形態では、ＰＲＰは、白血球に富むＰＲＰ（Ｌ－ＰＲＰ）、白血球が減少したＰＲＰ、およびそれらの組み合わせから選択される。

【0147】

いくつかの実施形態では、ＰＲＦは、白血球多血小板フィブリン、純粋な多血小板フィブリン、およびそれらの組み合わせから選択される。

【0148】

いくつかの実施形態では、医薬組成物は、１０％（ｗ／ｗ）以下の式（Ｉ）のテトラヒドロカンナビノール酸エステル化合物を含む。別の実施形態では、医薬組成物は、７％（ｗ／ｗ）以下の式（Ｉ）のテトラヒドロカンナビノール酸エステル化合物を含む。別の実施形態では、医薬組成物は、５％（ｗ／ｗ）以下の式（Ｉ）のテトラヒドロカンナビノール酸エステル化合物を含む。別の実施形態では、医薬組成物は、１％（ｗ／ｗ）以下の式（Ｉ）のテトラヒドロカンナビノール酸エステル化合物を含む。別の実施形態では、医薬組成物は、０．５％（ｗ／ｗ／）以下の式（Ｉ）のテトラヒドロカンナビノール酸エステル化合物を含む。別の実施形態では、医薬組成物は、０．１％（ｗ／ｗ）以下の式（Ｉ）のテトラヒドロカンナビノール酸エステル化合物を含む。別の実施形態では、医薬組成物は、０．０１％（ｗ／ｗ）以下の式（Ｉ）のテトラヒドロカンナビノール酸エステル化合物を含む。別の実施形態では、医薬組成物は、０．００１％（ｗ／ｗ）以下の式（Ｉ）のテトラヒドロカンナビノール酸エステル化合物を含む。

【0149】

いくつかの実施形態では、医薬組成物は、１０％（ｗ／ｗ）以下の式（ＩＩ）のカンナビゲロール酸エステル化合物を含む。別の実施形態では、医薬組成物は、７％（ｗ／ｗ）以下の式（ＩＩ）のカンナビゲロール酸エステル化合物を含む。別の実施形態では、医薬組成物は、５％（ｗ／ｗ）以下の式（ＩＩ）のカンナビゲロール酸エステル化合物を含む。別の実施形態では、医薬組成物は、１％（ｗ／ｗ）以下の式（ＩＩ）のカンナビゲロール酸エステル化合物を含む。別の実施形態では、医薬組成物は、０．５％（ｗ／ｗ）以下の式（ＩＩ）のカンナビゲロール酸エステル化合物を含む。別の実施形態では、医薬組成物は、０．１％（ｗ／ｗ）以下の式（ＩＩ）のカンナビゲロール酸エステル化合物を含む。別の実施形態では、医薬組成物は、０．０１％（ｗ／ｗ）以下の式（ＩＩ）のカンナビゲロール酸エステル化合物を含む。別の実施形態では、医薬組成物は、０．００１％（ｗ／ｗ）以下の式（ＩＩ）のカンナビゲロール酸エステル化合物を含む。

【0150】

いくつかの実施形態では、医薬組成物は、１０％（ｗ／ｗ）以下の式（ＩＩＩ）のカンナビノール酸エステル化合物を含む。別の実施形態では、医薬組成物は、７％（ｗ／ｗ）以下の式（ＩＩＩ）のカンナビノール酸エステル化合物を含む。別の実施形態では、医薬組成物は、５％（ｗ／ｗ）以下の式（ＩＩＩ）のカンナビノール酸エステル化合物を含む。別の実施形態では、医薬組成物は、１％（ｗ／ｗ）以下の式（ＩＩＩ）のカンナビノール酸エステル化合物を含む。別の実施形態では、医薬組成物は、０．５％（ｗ／ｗ／）以下の式（Ｉ ＩＩＩ）のカンナビノール酸エステル化合物を含む 別の実施形態では、医薬組成物は、０．１％（ｗ／ｗ）以下の式（ＩＩＩ）のカンナビノール酸エステル化合物を含む。別の実施形態では、医薬組成物は、０．０１％（ｗ／ｗ）以下の式（ＩＩＩ）のカンナビノール酸エステル化合物を含む。別の実施形態では、医薬組成物は、０．００１％（ｗ／ｗ）以下の式（ＩＩＩ）のカンナビノール酸エステル化合物を含む。

【0151】

治療方法
本開示の態様は、標的疾患または障害（例えば、本明細書に記載されるもの）を治療、緩和、または軽減する方法を含み、この方法は、その治療を必要とする対象に、主題のカンナビノイド酸エステル化合物（例えば、本明細書に記載されるもの）または主題の医薬組成物（例えば、本明細書に記載されるもの）を投与することを含む。

【0152】

いくつかの実施形態では、疾患、障害または症状は、フィトカンナビノイドＣＢ受容体_１に関連している。別の実施形態では、疾患、障害または症状は、フィトカンナビノイドＣＢ受容体_２に関連している。別の実施形態では、疾患、障害、または症状は、フィトカンナビノイド受容体ＧＰＲ５５に関連している。別の実施形態では、疾患、障害、または症状は、フィトカンナビノイド受容体５ＨＴ３Ａに関連している。さらに別の実施形態では、疾患、障害、または症状は、フィトカンナビノイド受容体ＰＰＡＲγに関連している。

【0153】

主題のカンナビノイド酸エステル化合物（例えば、本明細書に記載されるもの）または主題の医薬組成物の投与は、標的の適応症および対象に応じて、任意の便利な方法を介して実施することができる。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、経口投与される。別の実施形態では、組成物は、局所投与される。別の実施形態では、医薬組成物は、全身投与される。別の実施形態では、医薬組成物は、静脈内投与される。別の実施形態では、医薬組成物は、皮下投与される。別の実施形態では、医薬組成物は、吸入投与される。別の実施形態では、医薬組成物は、気化投与される。別の実施形態では、医薬組成物は、経鼻投与される。別の実施形態では、医薬組成物は、直腸投与される。別の実施形態では、医薬組成物は、局所投与される。別の実施形態では、医薬組成物は、筋肉内投与される。別の実施形態では、医薬組成物は、腹腔内投与される。別の実施形態では、医薬組成物は、経皮投与される。別の実施形態では、医薬組成物は、動脈内投与される。別の実施形態では、医薬組成物は、鼻腔内投与される。別の実施形態では、医薬組成物は、膣内投与される。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、物品に埋め込まれている。

【0154】

投与される化合物または組成物の量は、選択された投与経路、年齢、体重、および標的疾患に対する対象の症状の重症度を含む様々なパラメータに従って、医師によって決定されることを理解されたい。

【0155】

投与量とレジメンは、標的の適応症および治療される対象に応じて異なるであろう。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、１日１回、１日２回、１日３回、または１日４回投与される。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、週に１回、２週間に１回、３週間に１回、または月に１回投与される。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、２ヶ月に１回、３ヶ月に１回、４ヶ月に１回、５ヶ月に１回、または６ヶ月に１回投与される。

【0156】

いくつかの実施形態では、医薬組成物は、食物の摂取の少なくとも３０分前に投与される。別の実施形態では、医薬組成物は、食物の摂取の少なくとも１時間、２時間、または３時間前に投与される。

【0157】

いくつかの実施形態では、医薬組成物は、１週間を超える期間投与される。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、４週間を超える期間投与される。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、２ヶ月を超える期間投与される。別の実施形態では、医薬組成物は、３、４、５、または６ヶ月を超える期間投与される。

【0158】

いくつかの実施形態では、テトラヒドロカンナビノール酸エステルの有効用量は、体重の０．１～５００ｍｇ／ｋｇ／日、体重の１～２５０ｍｇ／ｋｇ／日、体重の２～１００ｍｇ／ｋｇ／日、または５～５０ｍｇ／ｋｇ／日の範囲であり、単回投与または１日を通して分割投与してもよい。

【0159】

いくつかの実施形態では、カンナビゲロリン酸エステルの有効用量は、体重の０．１～５００ｍｇ／ｋｇ／日、体重の１～２５０ｍｇ／ｋｇ／日、体重の２～１００ｍｇ／ｋｇ／日、または５～５０ｍｇ／ｋｇ／日の範囲であり、単回投与または１日を通して分割投与してもよい。

【0160】

いくつかの実施形態では、カンナビノール酸エステルの有効用量は、体重の０．１～５００ｍｇ／ｋｇ／日、体重の１～２５０ｍｇ／ｋｇ／日、体重の２～１００ｍｇ／ｋｇ／日、または５～５０ｍｇ／ｋｇ／日の範囲であり、単回投与または１日を通して分割投与してもよい。

【0161】

いくつかの実施形態では、医薬組成物は、約０．０２ｇ／ｋｇ／日～約０．５ｇ／ｋｇ／日の単位剤形で投与される。別の実施形態では、単位剤形は、１日の任意の時間に食物と一緒に、１日の任意の時間に食物なしで、または一晩の断食後に食物一緒に（例えば、朝食一緒に）投与される。

【0162】

いくつかの実施形態では、医薬組成物は、１つ以上の追加の治療薬と組み合わせて投与される。

【0163】

いくつかの実施形態では、医薬組成物は、本明細書に記載の賦形剤に加えて成分を含み得る。

【0164】

いくつかの実施形態では、医薬組成物は、投与単位である。いくつかの実施形態では、投与単位は、本明細書に記載されるような活性医薬成分および１つ以上の追加の治療薬を含む。いくつかの実施形態では、投与単位の１つ以上の治療薬は、任意に、徐放性製剤または制御放出製剤中に存在する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載のカンナビノイド化合物は、制御放出製剤または徐放性製剤のいずれかに含まれる場合も含まれない場合もある別の薬剤と同じ投与単位で徐放性製剤または徐放性製剤に存在し得る。いくつかの実施形態では、単位剤形は、即時放出のために処方された本明細書に記載の１つ以上の治療薬、および制御放出または徐放性のために処方された本明細書に記載の１つ以上の他の治療薬を含む。

【0165】

いくつかの実施形態では、医薬組成物は、少なくとも約２０ｍｇのカンナビノイド酸エステルまたはカンナビノイド酸エステルを含むカンナビノイドの混合物の単位剤形を含む。別の実施形態では、単位剤形は、約２０ｍｇ～約２，０００ｍｇのカンナビノイド酸エステルまたはカンナビノイド酸エステルを含むカンナビノイドの混合物を含む。

【0166】

いくつかの実施形態では、医薬組成物は、少なくとも約２０ｍｇのテトラヒドロカンナビノール酸エステルまたはテトラヒドロカンナビノール酸エステルを含むカンナビノイドの混合物の単位剤形を含む。別の実施形態では、単位剤形は、約２０ｍｇ～約２，０００ｍｇのテトラヒドロカンナビノール酸エステルまたはテトラヒドロカンナビノール酸エステルを含むカンナビノイドの混合物を含む。ある特定の実施形態では、単位剤形は、約５０ｍｇ、１００ｍｇ、約２００ｍｇ、約３００ｍｇ、約４００ｍｇ、約５００ｍｇ、約６００、約７００ｍｇ、約８００ｍｇ、約９００ｍｇ、または約１０００ｍｇのテトラヒドロカンナビノール酸エステルまたはテトラヒドロカンナビノール酸エステルを含むカンナビノイドの混合物を含む。

【0167】

いくつかの実施形態では、医薬組成物は、少なくとも約２０ｍｇのカンナビゲロリン酸エステルまたはカンナビノイド酸エステルを含むカンナビノイドの混合物の単位剤形を含む。別の実施形態では、単位剤形は、約２０ｍｇ～約２，０００ｍｇのカンナビゲロリン酸エステルまたはカンナビノイド酸エステルを含むカンナビノイドの混合物を含む。ある特定の実施形態では、単位剤形は、約５０ｍｇ、１００ｍｇ、約２００ｍｇ、約３００ｍｇ、約４００ｍｇ、約５００ｍｇ、約６００、約７００ｍｇ、約８００ｍｇ、約９００ｍｇ、または約１０００ｍｇのカンナビゲロリン酸エステルまたはカンナビネロリン酸エステルを含むカンナビノイドの混合物を含む。

【0168】

いくつかの実施形態では、医薬組成物は、少なくとも約２０ｍｇのカンナビノイド酸エステルまたはカンナビノイド酸エステルを含むカンナビノイドの混合物の単位剤形を含む。別の実施形態では、単位剤形は、約２０ｍｇ～約２０００ｍｇのカンナビノイド酸エステルまたはカンナビノイド酸エステルを含むカンナビノイドの混合物を含む。ある特定の実施形態では、単位剤形は、約５０ｍｇ、１００ｍｇ、約２００ｍｇ、約３００ｍｇ、約４００ｍｇ、約５００ｍｇ、約６００、約７００ｍｇ、約８００ｍｇ、約９００ｍｇ、または約１０００ｍｇのカンナビノール酸エステルまたはカンナビノイド酸エステルを含むカンナビノイドの混合物を含む。

【0169】

主題のカンナビノイド化合物およびそれを含む医薬組成物を使用する方法のさらなる態様を以下で論じる。

【0170】

疼痛
疼痛性障害は、１つ以上の領域で患者が経験する急性および／または慢性の疼痛であり、心理的ストレスを含むがこれに限定されない様々な因子によって引き起こされると考えられる。疼痛性障害は、患者が適切に機能するのを妨げ得る。疼痛の持続時間は、数日の短さまたは数年の長さであり得る。疼痛は、いずれかの年齢でかつ性別を問わず始まる対象における経験であり得る。疼痛性障害は、疼痛を引き起こす病気の間に発生し得る。場合によっては、疼痛性障害は、多発性硬化症、線維筋痛症、がん、および末梢神経障害によって引き起こされる。

【0171】

本開示の態様は、主題の化合物および医薬組成物を使用して、疼痛性障害または症状を治療する方法を含む。この方法は、疼痛性障害または症状を有する対象に、治療有効量の本明細書に記載の医薬組成物を投与することを含む。

【0172】

いくつかの実施形態では、本明細書に開示される組成物は、疼痛の治療に使用するためのものである。別の実施形態では、本明細書に開示される組成物は、疼痛の軽減に使用するためのものである。別の実施形態では、本明細書に開示される組成物は、疼痛の緩和に使用するためのものである。

【0173】

神経機能障害
神経障害は、神経系（神経）症状を特徴とし、脳がどのように機能するかに関連している。兆候および症状は、機能性神経障害の種類に応じて異なり、特定のパターンが含まれる場合がある。通常、これらの障害は、歩く、飲み込む、見る、聞く能力など、患者の動きや感覚に影響を与える。症状は重症度が異なる場合があり、現れたり消えたりする場合もあれば持続する場合もあり、これには、脱力感および麻痺、振戦もしくは歩行困難などの異常な動き、平衡障害、嚥下困難、発作もしくは震えのエピソード、非てんかん性発作、無反応のエピソード、しびれもしくは触覚の喪失、発話、視覚および聴覚問題などの明らかな意識の喪失が含まれるが、これらに限定されない。

【0174】

機能性神経障害の原因は不明であり、その状態は神経障害によって、またはストレスや心理的または身体的外傷への反応によって引き起こされる可能性がある。機能性神経障害は、脳がどのように機能するかに関係する。

【0175】

本開示の態様は、主題の化合物および医薬組成物を使用して、神経疾病または障害を治療する方法を含む。この方法は、疼痛性障害または症状を有する対象に、治療有効量の本明細書に記載の医薬組成物を投与することを含む。

【0176】

いくつかの実施形態において、本明細書に開示される組成物は、脳卒中、外傷、パーキンソン病、血管性痴呆、老人性痴呆、アルツハイマー病、軽度認知障害、ハンチントン病、筋萎縮性側方硬化症（ＡＬＳ）、てんかん、多発性硬化症、および精神障害からなる群から選択される神経機能障害の治療に使用するためのものである。

【0177】

いくつかの実施形態では、神経機能障害は、てんかんである。

【0178】

いくつかの実施形態では、医薬組成物の投与は、対象の神経機能障害を改善する。別の実施形態では、医薬組成物は、歩くおよび飲み込む能力などの対象の動き、見る、聞く、平衡などの能力、てんかんエピソード、震えのエピソード、および非てんかん発作、無反応のエピソード、しびれもしくは触覚の喪失、発話、視覚および聴覚問題などの明らかな意識の喪失を改善する。別の実施形態では、医薬組成物は、発作エピソードの数を減らす。別の実施形態では、医薬組成物は、震えの頻度および明らかな意識エピソードの喪失を低減させる。別の実施形態では、医薬組成物は、非てんかん発作の頻度を低減させる。さらに別の実施形態では、医薬組成物は、不応答性エピソードの頻度を低減させる。

【0179】

いくつかの実施形態では、精神障害は、鬱病、不安、急性または慢性ストレス、統合失調症、パニック発作、ＡＤＨＡ、双極性障害、強迫性障害、および人格障害からなる群から選択される。

【0180】

いくつかの実施形態では、医薬組成物の投与は、精神障害およびその症状を改善する。

【0181】

この方法のいくつかの実施形態では、医薬組成物は、１日１回、１日２回、１日３回、または１日４回投与される。別の実施形態では、医薬組成物は、週に２日に１回、週に３日に１回、週に４日に１回、または週に５日に１回投与される。

【0182】

いくつかの実施形態では、医薬組成物は、治療上有効な量で局所投与される。別の実施形態では、治療有効量の医薬組成物は、最大１日約４回投与される。別の実施形態では、治療有効量の医薬組成物は、１日２回投与される。別の実施形態では、治療有効量の医薬組成物は、約１２時間の間隔で１日２回投与される。別の実施形態では、治療有効量の医薬組成物は、１日１回投与される。

【0183】

この方法のいくつかの実施形態では、医薬組成物は、神経疾患または障害を治療するのに適した１つ以上の追加の治療薬と組み合わせて投与される。

【0184】

この方法のいくつかの実施形態では、医薬組成物は、神経疾患または障害を治療するのに適した１つ以上の追加の治療薬と組み合わせて投与される。

【0185】

自己免疫疾患および炎症
自己免疫疾患は、免疫系が自身の組織を異物と間違え、体に不適切な付着を開始する場合に発生する。過度な炎症は、これらの慢性疾患の共通の特徴である。自己免疫疾患の例には、多発性硬化症、１型糖尿病、クローン病、狼瘡、および関節リウマチが含まれるが、これらに限定されない。自己免疫疾患では、サイトカインやケモカインの過剰産生が体組織の炎症を引き起こす。この状態は、マクロファージ、好中球、およびＴ細胞などの細胞である、ケモカインがより破壊的な免疫系構成要素を呼び寄せるときに、炎症部位に対して悪化させ、炎症応答性を増幅させる。

【0186】

本開示の態様は、主題の化合物および医薬組成物を使用して、神経疾患または自己免疫疾患を治療する方法を含む。この方法は、炎症および／または自己免疫疾患を有する対象に、治療有効量の本明細書に記載の医薬組成物を投与することを含む。

【0187】

いくつかの実施形態では、自己免疫疾患は、１型糖尿病、リウマチ性関節炎（ＲＡ）、乾癬／乾癬性関節炎、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、アディソン病、グレイブス病、シェーグレン症候群、橋本甲状腺炎、重症筋無力症、自己免疫性血管炎、悪性貧血、およびセリアック病から選択される。

【0188】

いくつかの実施形態では、自己免疫疾患の症状は、倦怠感、筋肉痛、腫れおよび発赤、微熱、集中力欠如、手足のしびれおよびうずき、脱毛、および皮膚発疹から選択される。

【0189】

いくつかの実施形態では、本開示は、炎症性皮膚疾患または障害を治療するための方法を提供する。特定の実施形態では、炎症性皮膚疾患または障害は、乾癬、アトピー性皮膚炎（ＡＤ）、湿疹、光線性角化症、魚鱗癬、尋常性天疱瘡、にきび、グローバー病（一過性棘融解性皮膚症）、ケラトアカントーマ、化膿性汗腺炎、脂漏性角化症、苔癬状粃糠疹、円形脱毛症、基底細胞がん、ボーエン病、先天性赤血球生成性ポルフィリン症、接触性皮膚炎、ダリエ病、栄養障害型表皮水疱症、単純性膿疱性水疱症、赤血球生成性プロトポルフィリン症、爪の真菌感染症、単純ヘルペス、化膿性汗腺炎、魚鱗癬、膿痂疹、ケロイド、毛孔性苔癬、扁平苔癬、硬化性苔癬、尋常性天疱瘡、足底疣贅（疣贅）、苔癬状粃糠疹、多形日光疹、壊疽性膿皮症、酒さ、帯状疱疹、扁平上皮細胞がん、スイート症候群、および白斑から選択される。別の実施形態では、炎症性皮膚疾患は、微生物感染によって誘発される皮膚炎、日光性皮膚炎、アトピー性皮膚炎、またはアレルギー性接触皮膚炎によって引き起こされる。

【0190】

この方法のいくつかの実施形態では、皮膚疾患または障害は、表皮の過剰増殖または皮膚炎症である。

【0191】

いくつかの実施形態では、この方法は、皮膚疾患または障害に関連する症状を減少させるか、または少なくとも緩和する。別の実施形態では、この方法は、皮膚疾患または障害に関連する疼痛を減少させる。

【0192】

いくつかの実施形態では、医薬組成物は、局所投与のために処方される。別の実施形態では、医薬組成物は、クリーム、軟膏、ローション、ペースト、およびゲルから選択される形態で処方される。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、クリームとして処方される。

【0193】

この方法のいくつかの実施形態では、医薬組成物は、１日１回、１日２回、１日３回、または１日４回投与される。別の実施形態では、医薬組成物は、週に２日に１回、週に３日に１回、週に４日に１回、または週に５日に１回投与される。

【0194】

いくつかの実施形態では、医薬組成物は、治療上有効な量で局所投与される。別の実施形態では、治療有効量の医薬組成物は、最大１日約４回投与される。別の実施形態では、治療有効量の医薬組成物は、１日２回投与される。別の実施形態では、治療有効量の医薬組成物は、約１２時間の間隔で１日２回投与される。別の実施形態では、治療有効量の医薬組成物は、１日１回投与される。

【0195】

この方法のいくつかの実施形態では、医薬組成物は、皮膚疾患または障害を治療または予防するのに適した１つ以上の追加の治療薬と組み合わせて投与される。

【0196】

吐き気、嘔吐または食欲不振
吐き気または食欲不振は、対象または患者が受けている病状または治療のために対象または患者が経験する可能性がある。吐き気は、しばしば、多くの人が気分が悪いと呼ぶ、口、喉の奥、胃の感覚である。吐き気は時々、嘔吐につながる可能性がある。吐き気を伴う可能性のある他の症状は、めまい、嚥下困難、過剰な唾液の分泌、およびベトベトした肌である。食欲不振とは、空腹を感じない、通常よりもはるかに少ない量を食べる、またはまったく食べないことを指す。人は、食べ物に興味がないか、食べたくない場合がある。多くの場合は短期間の食欲不振であるが、長期にわたる食欲不振は、体重減少、疲労感、脱水症状を引き起こす可能性がある。いくつかの実施形態では、吐き気、嘔吐および／または食欲不振の原因には、風邪、インフルエンザ、呼吸器感染症、細菌またはウイルス感染症、便秘、胃のむかつき、消化不良、呑酸、食中毒、食物不耐性、胃の虫または胃腸炎、妊娠、ホルモンの不均衡、ストレス、薬の副作用、アルコール消費、薬物使用、喘息、糖尿病、慢性肝臓または腎臓病、血中の高カルシウムレベル、ＨＩＶ、ＡＩＤＳ、甲状腺機能低下または甲状腺機能低下症、甲状腺機能亢進または甲状腺機能亢進症、ＣＯＰＤ、心不全、胃がん、および結腸がんが含まれるが、これらに限定されない。

【0197】

特定の医学的治療にはまた、そのような医学的治療を受けている対象において、吐き気、嘔吐、および／または食欲不振を誘発する可能性がある。いくつかの実施形態では、対象において吐き気、嘔吐、および／または食欲不振を引き起こす可能性のある医学的治療には、化学療法が含まれるが、これに限定されない。

【0198】

いくつかの実施形態では、本明細書に記載の方法は、吐き気、嘔吐、および／または食欲不振ならびにそれらの症状を治療、緩和および／または軽減する。

【0199】

この方法のいくつかの実施形態では、医薬組成物は、１日１回、１日２回、１日３回、または１日４回投与される。別の実施形態では、医薬組成物は、週に２日に１回、週に３日に１回、週に４日に１回、または週に５日に１回投与される。

【0200】

この方法のいくつかの実施形態では、医薬組成物は、皮膚疾患または障害を治療または予防するのに適した１つ以上の追加の治療薬と組み合わせて投与される。

【0201】

緑内障
緑内障は、良好な視力に不可欠である視神経を損傷させる目の状態である。この損傷は、多くの場合、目における異常な高圧によって引き起こされる。緑内障は６０歳以上の人々の失明の主な原因のうちの１つであるが、人種や性別を問わず、いずれの年齢でも発生する可能性がある。緑内障の多くの形態では、状態が進んだ段階になるまで、影響が緩やかであり、かつ視力の変化が検出されない可能性があるため、警戒の兆候はない。緑内障による視力喪失は、元に不可逆的であるが、遅らせることが可能であり、早期に診断される場合には、予防することが可能である。

【0202】

緑内障は、視神経の損傷の結果であり、眼圧の増加に関連する。眼圧の上昇は、眼の内部全体にわたって流れる液体（房水）の蓄積によるものである。視神経が徐々に悪化するにつれて、視野に盲点が発生する。いくつかの種類の緑内障には、開放隅角緑内障、閉塞隅角緑内障、正常眼圧緑内障、色素性緑内障、および小児の緑内障が含まれるが、これらに限定されない。

【0203】

緑内障の症状には、両眼の周辺視野もしくは中心視野の斑状の盲点またはトンネル状視野が観察される開放隅角緑内障症状、および重度の頭痛、眼痛、吐き気と嘔吐、霧視、ライトの周りのハロー、目の赤みなどの急性閉塞隅角緑内障症状が含まれるが、これらに限定されない。

【0204】

いくつかの実施形態では、本明細書に記載の方法は、緑内障およびその症状を治療、緩和、および／または軽減する。

【0205】

この方法のいくつかの実施形態では、医薬組成物は、１日１回、１日２回、１日３回、または１日４回投与される。別の実施形態では、医薬組成物は、週に２日に１回、週に３日に１回、週に４日に１回、または週に５日に１回投与される。

【0206】

この方法のいくつかの実施形態では、医薬組成物が、緑内障またはその兆候を治療、緩和、および／または軽減するのに適した１つ以上の追加の治療薬と組み合わせて投与される。

【0207】

化粧品組成物
本開示はまた、カンナビノイド酸エステル化合物（例えば、本明細書に記載されるように、式（Ｉ）～（ＩＸ）のうちのいずれか１つの化合物など）、および薬学的に許容される賦形剤を含む化粧品組成物を提供する。主題の化粧品組成物は、様々な治療適応症および他の使用（例えば、本明細書に記載される）での用途を見出す。

【0208】

したがって、本開示は、
式（Ｉ）のテトラヒドロカンナビノール酸（ＴＨＣＡ）エステル化合物、
式（ＩＩ）のカンナビゲロール酸（ＣＢＧＡ）エステル化合物、
式（ＩＩＩ）のカンナビノール酸（ＣＢＮＡ）エステル化合物、もしくは
それらの組み合わせ、
（式中、Ｒ_１およびＲ_２が、独立して、Ｃ_１－Ｃ_１０アルキル、置換Ｃ_１－Ｃ_１０アルキル、Ｃ_２－Ｃ_１０アルケニル、置換Ｃ_２－Ｃ_１０アルケニル、Ｃ_２－Ｃ_１０アルキニル、および置換Ｃ_２－Ｃ_１０アルキニルから選択される）、またはそれらの生理学的に許容される塩と、生理学的に許容される賦形剤と、を含む、化粧品組成物を提供する。

【0209】

組成物のいくつかの実施形態では、Ｒ_１は、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルまたは置換Ｃ_１－Ｃ_６アルキルである。組成物のいくつかの実施形態では、Ｒ_１は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、およびペンチルから選択される。組成物のいくつかの実施形態では、Ｒ_１は、メチルである。

【0210】

組成物のいくつかの実施形態では、Ｒ_２は、Ｃ_１－Ｃ_１０アルキル、または置換Ｃ_１－Ｃ_１０アルキルである。組成物のいくつかの実施形態では、Ｒ_２は、Ｃ_２－_６アルキルである。組成物のいくつかの実施形態では、Ｒ_２は、ペンチルである。

【0211】

いくつかの実施形態では、式（Ｉ）のＴＨＣＡエステル化合物は、式（Ｉａ）のＴＨＣＡエステル化合物、またはその生理学的に許容される塩である。

【0212】

いくつかの実施形態では、式（Ｉ）のＴＨＣＡエステル化合物は、式（Ｉｂ）のＴＨＣＡエステル化合物、またはその生理学的に許容される塩である。

【0213】

化粧品組成物のいくつかの実施形態では、ＴＨＣＡ－Ｍｅ化合物は、鏡像異性的に純粋なＴＨＣＡ－Ｍｅ、ＴＨＣＡ－Ｍｅの立体異性混合物、ＴＨＣＡ－Ｍｅのジアステレオマー混合物、その塩、その重水素化類似体、そのフッ素化類似体、およびそれらの組み合わせから選択される。

【0214】

いくつかの実施形態では、式（Ｉ）のＴＨＣＡエステル化合物は、式（Ｉｃ）のΔ^９－テトラヒドロカンナビノール酸メチルエステル（Δ^９－ＴＨＣＡ－Ｍｅ）化合物、またはその生理学的に許容される塩である。

【0215】

いくつかの実施形態では、式（Ｉ）のＴＨＣＡエステル化合物は、式（Ｉｄ）のΔ^８－テトラヒドロカンナビノール酸メチルエステル（Δ^８－ＴＨＣＡ－Ｍｅ）化合物、またはその生理学的に許容される塩である。

【0216】

いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）のＣＢＧＡエステル化合物は、式（ＩＩａ）のカンナビゲロール酸メチルエステル（ＣＢＧＡ－Ｍｅ）化合物、またはその生理学的に許容される塩である。

【0217】

化粧品組成物のいくつかの実施形態では、ＣＢＧＡ－Ｍｅ化合物は、ＣＢＧＡ－Ｍｅ、その塩、その重水素化類似体、そのフッ素化類似体、およびそれらの組み合わせのジアステレオマー混合物から選択される。

【0218】

いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）のＣＢＮＡエステル化合物は、式（ＩＩＩａ）のカンナビノール酸メチルエステル（ＣＢＮＡ－Ｍｅ）化合物、またはその生理学的に許容される塩である。

【0219】

いくつかの実施形態によれば、薬学的に許容される賦形剤は、水溶液または担体である。いくつかの実施形態では、水溶液は、リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）などの生理学的またはほぼ生理学的ｐＨを有する緩衝液である。いくつかの実施形態では、生理学的に許容される賦形剤は、乳化剤、緩衝剤、ｐＨ調整剤、張性調節剤、防腐剤、抗酸化剤、安定剤、およびそれらの組み合わせから選択される。主題の生理学的組成物の例示的な賦形剤、添加剤、および追加の成分は、以下でさらに詳細に説明される。

【0220】

いくつかの実施形態では、主題の化粧品組成物は、１つ以上の追加のカンナビノイド化合物をさらに含み得る。追加のカンナビノイド化合物は、単離された化合物、または複合混合物の一部であり得る。追加のカンナビノイド化合物は、粗成分または組成成分、あるいは精製サンプルの一部であり得る。

【0221】

いくつかの実施形態では、化粧品組成物に含まれる１つ以上の追加のカンナビノイド化合物は、独立して、１つ以上の大麻植物抽出物に含まれる。大麻植物抽出物は、任意の便利な供給元から得ることができる。いくつかの実施形態では、大麻植物抽出物は、Ｃａｎｎａｂｉｓ ｓａｔｉｖａ、Ｃａｎｎａｂｉｓ ｉｎｄｉｃａ、Ｃａｎｎａｂｉｓ ｒｕｄｅｒａｌｉｓ、ハイブリッド株、高濃度のカンナビジオール（ＣＢＤ）を有する株、高濃度のテトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）を有する株、およびそれらの組み合わせから選択される植物株から生成される。

【0222】

いくつかの実施形態では、１つ以上の大麻植物抽出物は、カンナビジオール（ＣＢＤ）、テトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）、カンナビノール（ＣＢＮ）、カンナビゲロール（ＣＢＧ）、カンナビクロメン（ＣＢＣ）、それらの酸、それらの酸のエステル、およびそれらの組み合わせから選択されるカンナビノイド化合物を含む。

【0223】

いくつかの実施形態では、１つ以上の追加のカンナビノイド化合物は、独立して、カンナビジオール（ＣＢＤ）、カンビゲロール（ＣＢＧ）、Δ^８－テトラヒドロカンナビノール（Δ^８－ＴＨＣ）、Δ^９－テトラヒドロカンナビノール（Δ^９－ＴＨＣ）、カンナビノール（ＣＢＮ）、Δ^９（１１）－テトラヒドロカンナビノール（エキソ－ＴＨＣ）、カンナビクロメン（ＣＢＣ）、テトラヒドロカンナビノール－Ｃ_３（ＴＨＣ－Ｃ_３）、テトラヒドロカンナビノール－Ｃ_４（ＴＨＣ－Ｃ_４）、テトラヒドロカンナビノール－Ｃ_７（ＴＨＣ－Ｃ_７）、およびそれらのエステル、それらの立体異性体、それらの重水素化類似体、それらのフッ素化類似体、およびそれらの組み合わせから選択される。

【0224】

いくつかの実施形態では、化粧品組成物に組み込まれる１つ以上の大麻植物抽出物は、約２％（ｗ／ｗ）、約３％（ｗ／ｗ）以上、約４％（ｗ／ｗ）以上、約５％（ｗ／ｗ）以上、約６％（ｗ／ｗ）以上、約７％（ｗ／ｗ）以上、約８％（ｗ／ｗ）以上、約９％（ｗ／ｗ）以上、約１０％（ｗ／ｗ）以上、約１５％（ｗ／ｗ）、約２０％（ｗ／ｗ）以上、または約２５％（ｗ／ｗ）以上のＣＢＤなどの、約１％（ｗ／ｗ）以上のＣＢＤを含む。ある特定の実施形態では、１つ以上の大麻植物抽出物は、約３０％（ｗ／ｗ）以下のＣＢＤを含む。

【0225】

いくつかの実施形態では、１つ以上の大麻植物抽出物は、約２％（ｗ／ｗ）、約３％（ｗ／ｗ）以上、約４％（ｗ／ｗ）以上、約５％（ｗ／ｗ）以上、約６％（ｗ／ｗ）以上、約７％（ｗ／ｗ）以上、約８％（ｗ／ｗ）以上、約９％（ｗ／ｗ）以上、約１０％（ｗ／ｗ）以上、約１５％（ｗ／ｗ）、約２０％（ｗ／ｗ）以上、または約２５％（ｗ／ｗ）以上のＴＨＣなどの、約１％（ｗ／ｗ）以上のＴＨＣを含む。ある特定の実施形態では、１つ以上の大麻植物抽出物は、約３０％（ｗ／ｗ）以下のＴＨＣを含む。

【0226】

いくつかの実施形態では、１つ以上の追加のカンナビノイド化合物を含む１つ以上の大麻植物抽出物は、好適な溶媒または溶媒の組み合わせによる大麻植物からの抽出によって生成される。いくつかの実施形態では、溶媒は、生理学的に許容される溶媒であり、例えば、許容されない副作用なしに哺乳動物への投与に適した無毒性溶媒であるが、これに限定されない。溶媒は、水性または非水性溶媒であり得る。

【0227】

いくつかの実施形態では、抽出のための溶媒は、極性溶媒、炭化水素溶媒、アルコール溶媒、二酸化炭素、油、またはそれらの組み合わせである。

【0228】

いくつかの実施形態では、抽出のための溶媒は、コパイバ油、植物油、オリーブ油、ゴマ油、ココナッツ油、アボカド油、ピーナッツ油、カノーラ油、綿実油、大豆油、サフラワー油、サンフラワー油、ヒマシ油、コーン油、パーム油、けし油、またはクルミ油を含む油である。別の実施形態では、化粧品組成物は、コパイバオイルを含む。

【0229】

いくつかの実施形態では、化粧品組成物は、１％～２０％（ｗ／ｗ）のカンナビノイド酸エステル化合物および５０％～９０％の植物油を含む。

【0230】

いくつかの実施形態では、化粧品組成物は、１％～１０％（ｗ／ｗ）の式（Ｉ）のテトラヒドロカンナビノール酸エステル化合物を含む。

【0231】

いくつかの実施形態では、ＴＨＣＡエステル化合物は、式（Ｉｃ）のΔ^９－ＴＨＣＡ－Ｍｅエステル化合物である。別の実施形態では、化粧品組成物は、１％～１０％のΔ^９－ＴＨＣＡ－Ｍｅ、２０％～６０％のアルコール、および０％～３５％のプロピレングリコールを含む。別の実施形態では、化粧品組成物は、２％～１０％のΔ^９－ＴＨＣＡ－Ｍｅ、３０％～６０％のエタノール、およびプロピレングリコールとポリエチレングリコールとの組み合わせを含む。いくつかの実施形態では、化粧品組成物は、５％～２０％のポリエチレングリコールをさらに含む。

【0232】

いくつかの実施形態では、ＴＨＣＡエステル化合物は、式（Ｉｄ）のΔ^８－ＴＨＣＡ－Ｍｅエステル化合物である。別の実施形態では、化粧品組成物は、１％～１０％のΔ^８－ＴＨＣＡ－Ｍｅ、２０％～６０％のアルコール、および０％～３５％のプロピレングリコールを含む。別の実施形態では、化粧品組成物は、２％～１０％のΔ^８－ＴＨＣＡ－Ｍｅ、３０％～６０％のエタノール、およびプロピレングリコールとポリエチレングリコールの組み合わせを含む。いくつかの実施形態では、化粧品組成物は、５％～２０％のポリエチレングリコールをさらに含む。

【0233】

いくつかの実施形態では、組成物中の追加のカンナビノイド化合物に対する式（Ｉ）のＴＨＣＡエステル化合物の比は、１．０５：１～１，０００：１である。

【0234】

いくつかの実施形態では、化粧品組成物は、１％～１０％（ｗ／ｗ）の式（ＩＩ）のカンナビゲロール酸（ＣＢＧＡ）エステル化合物を含む。

【0235】

いくつかの実施形態では、ＣＢＧＡエステル化合物は、式（ＩＩａ）のＣＢＧＡ－Ｍｅエステル化合物である。別の実施形態では、化粧品組成物は、１％～１０％のＣＢＧＡ－Ｍｅ、２０％～６０％のアルコール、および０％～３５％のプロピレングリコールを含む。別の実施形態では、化粧品組成物は、２％～１０％のＣＢＧＡ－Ｍｅ、３０％～６０％のエタノール、およびプロピレングリコールとポリエチレングリコールの組み合わせを含む。いくつかの実施形態では、化粧品組成物は、５％～２０％のポリエチレングリコールをさらに含む。

【0236】

別の実施形態では、組成物中の追加のカンナビノイド化合物に対する式（ＩＩ）のＣＢＧＡエステル化合物の比は、１．０５：１～１，０００：１である。

【0237】

いくつかの実施形態では、化粧品組成物は、１％～１０％（ｗ／ｗ）の式（ＩＩＩ）のカンナビゲロール酸（ＣＢＮＡ）エステル化合物を含む。

【0238】

いくつかの実施形態では、ＣＢＮＡエステル化合物は、式（ＩＩＩａ）のＣＢＮＡ－Ｍｅエステル化合物である。別の実施形態では、化粧品組成物は、１％～１０％のＣＢＮＡ－Ｍｅ、２０％～６０％のアルコール、および０％～３５％のプロピレングリコールを含む。別の実施形態では、化粧品組成物は、２％～１０％のＣＢＮＡ－Ｍｅ、３０％～６０％のエタノール、およびプロピレングリコールとポリエチレングリコールの組み合わせを含む。いくつかの実施形態では、化粧品組成物は、５％～２０％のポリエチレングリコールをさらに含む。

【0239】

いくつかの実施形態では、組成物中の追加のカンナビノイド化合物に対する式（ＩＩＩ）のＣＢＮＡエステル化合物の比は、１．０５：１～１，０００：１である。

【0240】

いくつかの実施形態では、化粧品組成物は、脂質をさらに含む。脂質は、トリグリセリド、脂肪、油、脂肪酸、またはそれらの混合物であり得る。

【0241】

いくつかの実施形態では、化粧品組成物は、トリグリセリド、脂肪、油、脂肪酸、またはそれらの混合物をさらに含む。医薬組成物のいくつかの実施形態では、組成物は、シクロデキストリン、電解質、ビタミン、ミネラル、香味剤、またはそれらの組み合わせをさらに含む。

【0242】

いくつかの実施形態では、化粧品組成物は、シクロデキストリンをさらに含む。別の実施形態では、シクロデキストリンは、ヒドロキシプロピルβ－シクロデキストリン、スルホブチルエーテルβ－シクロデキストリン、およびメチルβ－シクロデキストリン（ＭβＣＤ）から選択される。

【0243】

いくつかの実施形態では、薬学的に許容される賦形剤は、水溶性である。別の実施形態では、生理学的に許容される賦形剤は、乳化剤、緩衝剤、ｐＨ調整剤、防腐剤、抗酸化剤、安定剤、電解質、ビタミン、ミネラル、香味剤、可溶化剤、張性増強剤、着色剤、およびそれらの組み合わせから選択される。

【0244】

いくつかの実施形態では、着色剤は、アルミナ（乾燥水酸化アルミニウム）、アンナット抽出物、炭酸カルシウム、カンタキサンチン、キャラメル、β－カロテン、コチニール抽出物、カーマイン、カリウムナトリウム銅クロロフィリン（クロロフィリン銅錯体）、ジヒドロキシアセトン、オキシ塩化ビスマス、合成鉄酸化物、フェロシアン化第二鉄アンモニウム、フェロシアン化第二鉄、水酸化クロムグリーン、酸化クロムグリーン、グアニン、雲母ベース真珠光沢顔料、パイロフィライト、雲母、歯磨剤、タルク、二酸化チタン、アルミニウム粉末、ブロンズ粉末、銅粉末、および酸化亜鉛を含む。

【0245】

いくつかの実施形態では、ｐＨ調整剤は、有機酸または鉱酸である。

【0246】

化粧品組成物のいくつかの実施形態では、組成物は、局所的または経皮的な投与のために処方される。

【0247】

いくつかの実施形態では、化粧品組成物は、液体、ゲル、クリーム、軟膏、ローション、ペースト、錠剤、ピル、カプセル、ペレット、顆粒、粉末、ウエハ、コーティングされたかまたはコーティングされていないビーズ、ロゼンジ、サシェ、カシェ剤、エリキシル、浸透圧ポンプ、デポシステム、イオン泳動システム、パッチ、懸濁液、分散液、エマルション、溶液、シロップ、エアロゾル、油、および坐剤から選択される形態である。

【0248】

いくつかの実施形態では、化粧品組成物は、４℃～３７℃の範囲の温度で処方される。

【0249】

いくつかの実施形態では、化粧品組成物は、生理学的温度でゲルの形態で処方される。別の実施形態では、化粧品組成物は、カンナビノイド成分またはその塩がゲルマトリックスに封入されているゲルである。別の実施形態では、ゲル組成物は、水中油型（ｏ／ｗ）エマルションを含み得る。

【0250】

いくつかの実施形態では、化粧品組成物は、カンナビノイド酸エステルの徐放のために処方される。別の実施形態では、化粧品組成物は、放出遅延剤または放出遅延剤の混合物をさらに含む。別の実施形態では、化粧品組成物は、腸溶コーティング剤によって少なくとも部分的にコーティングされている。

【0251】

化粧品組成物のいくつかの実施形態では、組成物は、皮膚軟化剤ベースのクリーム、角質溶解剤、コールタール軟膏、ステロイド、ビタミンＤ類似体、アントラリン、レチノイドタザロテン、またはそれらの組み合わせをさらに含む。

【0252】

別の実施形態では、角質溶解剤は、尿素またはサリチル酸で処方される。

【0253】

いくつかの実施形態では、化粧品組成物は、さらに増粘剤である。いくつかの実施形態では、増粘剤は、多糖類、多糖類塩、またはそれらの組み合わせである。別の実施形態では、多糖は、ヒアルロン酸（ＨＡ）、キトサン、セルロース誘導体、コンドロイチン硫酸、ケラタン、ヘパリン、キサンタン、ガラクトマン、アルギネート、およびそれらの組み合わせから選択される

【0254】

いくつかの実施形態では、増粘剤は、１ｍｇ／ｍｌ～１００ｍｇ／ｍｌの範囲の濃度で組成物中に存在する別の実施形態では、増粘剤は、１０ｍｇ／ｍｌ～２５ｍｇ／ｍｌの範囲の濃度で組成物中に存在する。

【0255】

いくつかの実施形態では、化粧品組成物の粘度は、２０℃で最大２，０００センチポアズである。別の実施形態では、化粧品組成物の粘度は、２０℃で最大２，０００センチポアズである。別の実施形態では、化粧品組成物の粘度は、２０℃で最大１，８００センチポアズである。別の実施形態では、化粧品組成物の粘度は、２０℃で最大１，６００センチポアズである。別の実施形態では、化粧品組成物の粘度は、２０℃で最大１，５００センチポアズである。別の実施形態では、化粧品組成物の粘度は、２０℃で最大２，０００センチポアズである。別の実施形態では、化粧品組成物の粘度は、２０℃で最大２，０００センチポアズである。

【0256】

いくつかの実施形態では、化粧品組成物の粘度は、４℃～１２℃で５，０００センチポアズ未満である。別の実施形態では、化粧品組成物の粘度は、４℃～１２℃で５００センチポアズ未満である。

【0257】

いくつかの実施形態では、化粧品組成物の粘度は、３７℃で５００，０００センチポアズ超である。別の実施形態では、化粧品組成物の粘度は、３７℃で１ｘ１０^３センチポアズ超である。別の実施形態では、化粧品組成物の粘度は、３７℃で３．５ｘ１０^３センチポアズ超である。

【0258】

いくつかの実施形態では、化粧品組成物は、少なくとも１つの生理学的に許容されるフィルム形成剤を含む。いくつかの実施形態では、生理学的に許容されるフィルム形成剤は、プルラン、メチルセルロース、エチルセルロース、カルボキシルメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、メタクリル酸ポリマー、メタクリル酸コポリマー、アクリル酸ポリマー、アクリル酸コポリマー、ポリアクリルアミド、ポリアルキレンオキシド、カラギーナン、ポリビニルアルコール、アルギン酸ナトリウム、ポリエチレングリコール、ポリアクリル酸、グリコリド、ポリラクチド、メチルメタクリレートコポリマー、カルボキシビニルポリマー、アミロース、高アミロースデンプン、ヒドロキシプロピル化高アミロースデンプン、アルギン酸、エンドウ豆デンプン、デキストリン、ペクチン、キチン、キトサン、レバン、エルシナン、およびそれらの混合物から選択される。製剤に、キサンタンガム、トラガカンスガム、グアーガム、ローカストビーンガム、アカシアガム、アラビアガム、コラーゲン、ゼラチン、ゼイン、グルテン、大豆タンパク質分離物、ホエイタンパク質分離物、カゼイン、およびそれらの混合物のような薬剤を含む二次的なフィルム形成剤を加えて、引張強度、安定性、柔軟性、および脆性などのウエハ特性を最適化することができる。

【0259】

いくつかの実施形態では、化粧品組成物は、日焼け止め剤、しわ防止剤および老化防止剤、皮膚剥離剤、美白剤および漂白剤、サンレスタンニング剤、ビタミン、皮膚コンディショニング剤、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される化粧品活性成分をさらに含む。

【0260】

いくつかの実施形態では、化粧品組成物は、１０％（ｗ／ｗ）以下の式（Ｉ）のテトラヒドロカンナビノール酸エステル化合物を含む。別の実施形態では、化粧品組成物は、７％（ｗ／ｗ）以下の式（Ｉ）のテトラヒドロカンナビノール酸エステル化合物を含む。別の実施形態では、化粧品組成物は、５％（ｗ／ｗ）以下の式（Ｉ）のテトラヒドロカンナビノール酸エステル化合物を含む。別の実施形態では、化粧品組成物は、１％（ｗ／ｗ）以下の式（Ｉ）のテトラヒドロカンナビノール酸エステル化合物を含む。別の実施形態では、化粧品組成物は、０．５％（ｗ／ｗ／）以下の式（Ｉ）のテトラヒドロカンナビノール酸エステル化合物を含む。別の実施形態では、化粧品組成物は、０．１％（ｗ／ｗ）以下の式（Ｉ）のテトラヒドロカンナビノール酸エステル化合物を含む。別の実施形態では、化粧品組成物は、０．０１％（ｗ／ｗ）以下の式（Ｉ）のテトラヒドロカンナビノール酸エステル化合物を含む。別の実施形態では、化粧品組成物は、０．００１％（ｗ／ｗ）以下の式（Ｉ）のテトラヒドロカンナビノール酸エステル化合物を含む。

【0261】

いくつかの実施形態では、化粧品組成物は、１０％（ｗ／ｗ）以下の式（ＩＩ）のカンナビゲロール酸エステル化合物を含む。別の実施形態では、化粧品組成物は、７％（ｗ／ｗ）以下の式（ＩＩ）のカンナビゲロール酸エステル化合物を含む。別の実施形態では、化粧品組成物は、５％（ｗ／ｗ）以下の式（ＩＩ）のカンナビゲロール酸エステル化合物を含む。別の実施形態では、化粧品組成物は、１％（ｗ／ｗ）以下の式（ＩＩ）のカンナビゲロール酸エステル化合物を含む。別の実施形態では、化粧品組成物は、０．５％（ｗ／ｗ）以下の式（ＩＩ）のカンナビゲロール酸エステル化合物を含む。別の実施形態では、化粧品組成物は、０．１％（ｗ／ｗ）以下の式（ＩＩ）のカンナビゲロール酸エステル化合物を含む。別の実施形態では、化粧品組成物は、０．０１％（ｗ／ｗ）以下の式（ＩＩ）のカンナビゲロール酸エステル化合物を含む。別の実施形態では、化粧品組成物は、０．００１％（ｗ／ｗ）以下の式（ＩＩ）のカンナビゲロール酸エステル化合物を含む。

【0262】

いくつかの実施形態では、化粧品組成物は、１０％（ｗ／ｗ）以下の式（ＩＩＩ）のカンナビノール酸エステル化合物を含む。別の実施形態では、化粧品組成物は、７％（ｗ／ｗ）以下の式（ＩＩＩ）のカンナビノール酸エステル化合物を含む。別の実施形態では、化粧品組成物は、５％（ｗ／ｗ）以下の式（ＩＩＩ）のカンナビノール酸エステル化合物を含む。別の実施形態では、化粧品組成物は、１％（ｗ／ｗ）以下の式（ＩＩＩ）のカンナビノール酸エステル化合物を含む。別の実施形態では、化粧品組成物は、０．５％（ｗ／ｗ）以下の式（ＩＩＩ）のカンナビノール酸エステル化合物を含む。別の実施形態では、化粧品組成物は、０．１％（ｗ／ｗ）以下の式（ＩＩＩ）のカンナビノール酸エステル化合物を含む。別の実施形態では、化粧品組成物は、０．０１％（ｗ／ｗ）以下の式（ＩＩＩ）のカンナビノール酸エステル化合物を含む。別の実施形態では、化粧品組成物は、０．００１％（ｗ／ｗ）以下の式（ＩＩＩ）のカンナビノール酸エステル化合物を含む。

【0263】

食用組成物
本開示はまた、カンナビノイド酸エステル化合物（例えば、本明細書に記載されるように、式（Ｉ）～（ＩＸ）のいずれか１つの化合物など）、および薬学的に許容される賦形剤を含む食用組成物を提供する。主題の食用組成物は、様々な治療適応症および他の使用（例えば、本明細書に記載される）での用途を見出す。

【0264】

したがって、本開示はまた、
式（Ｉ）のテトラヒドロカンナビノール酸（ＴＨＣＡ）エステル化合物、
式（ＩＩ）のカンナビゲロール酸（ＣＢＧＡ）エステル化合物、
式（ＩＩＩ）のカンナビノール酸（ＣＢＮＡ）エステル化合物、もしくは
それらの組み合わせ、
（式中、Ｒ_１およびＲ_２が、独立して、Ｃ_１－Ｃ_１０アルキル、置換Ｃ_１－Ｃ_１０アルキル、Ｃ_２－Ｃ_１０アルケニル、置換Ｃ_２－Ｃ_１０アルケニル、Ｃ_２－Ｃ_１０アルキニル、および置換Ｃ_２－Ｃ_１０アルキニルから選択される）、またはそれらの生理学的に許容される塩と、生理学的に許容される賦形剤と、を含む、食用組成物を提供する。

【0265】

組成物のいくつかの実施形態では、Ｒ_１は、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルまたは置換Ｃ_１－Ｃ_６アルキルである。組成物のいくつかの実施形態では、Ｒ_１は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、およびペンチルから選択される。組成物のいくつかの実施形態では、Ｒ_１は、メチルである。

【0266】

組成物のいくつかの実施形態では、Ｒ_２は、Ｃ_１－Ｃ_１０アルキル、または置換Ｃ_１－Ｃ_１０アルキルである。組成物のいくつかの実施形態では、Ｒ_２は、Ｃ_２－_６アルキルである。組成物のいくつかの実施形態では、Ｒ_２は、ペンチルである。

【0267】

いくつかの実施形態では、式（Ｉ）のＴＨＣＡエステル化合物は、式（Ｉａ）のＴＨＣＡエステル化合物、またはその薬学的に許容される塩である。

【0268】

いくつかの実施形態では、式（Ｉ）のＴＨＣＡエステル化合物は、式（Ｉｂ）のＴＨＣＡエステル化合物、またはその薬学的に許容される塩である。

【0269】

食用組成物のいくつかの実施形態では、ＴＨＣＡ－Ｍｅ化合物は、鏡像異性的に純粋なＴＨＣＡ－Ｍｅ、ＴＨＣＡ－Ｍｅの立体異性混合物、ＴＨＣＡ－Ｍｅのジアステレオマー混合物、その塩、その重水素化類似体、そのフッ素化類似体、およびそれらの組み合わせから選択される。

【0270】

いくつかの実施形態では、式（Ｉ）のＴＨＣＡエステル化合物は、式（Ｉｃ）のΔ^９－テトラヒドロカンナビノール酸メチルエステル（Δ^９－ＴＨＣＡ－Ｍｅ）化合物、またはその生理学的に許容される塩である。

【0271】

いくつかの実施形態では、式（Ｉ）のＴＨＣＡエステル化合物は、式（Ｉｄ）のΔ^８－テトラヒドロカンナビノール酸メチルエステル（Δ^８－ＴＨＣＡ－Ｍｅ）化合物、またはその生理学的に許容される塩である。

【0272】

いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）のＣＢＧＡエステル化合物は、式（ＩＩａ）のカンナビゲロール酸メチルエステル（ＣＢＧＡ－Ｍｅ）化合物、またはその生理学的に許容される塩である。

【0273】

食用組成物のいくつかの実施形態では、ＣＢＧＡ－Ｍｅ化合物は、ＣＢＧＡ－Ｍｅ、その塩、その重水素化類似体、そのフッ素化類似体、およびそれらの組み合わせのジアステレオマー混合物から選択される。

【0274】

いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）のＣＢＮＡエステル化合物は、式（ＩＩＩａ）のカンナビノール酸メチルエステル（ＣＢＮＡ－Ｍｅ）化合物、またはその生理学的に許容される塩である。

【0275】

いくつかの実施形態によれば、薬学的に許容される賦形剤は、水溶液または担体である。いくつかの実施形態では、水溶液は、リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）などの生理学的またはほぼ生理学的ｐＨを有する緩衝液である。いくつかの実施形態では、生理学的に許容される賦形剤は、乳化剤、緩衝剤、ｐＨ調整剤、張性調節剤、防腐剤、抗酸化剤、安定剤、およびそれらの組み合わせから選択される。主題の生理学的組成物の例示的な賦形剤、添加剤、および追加の成分は、以下でさらに詳細に説明される。

【0276】

いくつかの実施形態では、主題の食用組成物は、１つ以上の追加のカンナビノイド化合物をさらに含み得る。追加のカンナビノイド化合物は、単離された化合物、または複合混合物の一部であり得る。追加のカンナビノイド化合物は、粗成分または組成成分、あるいは精製サンプルの一部であり得る。

【0277】

いくつかの実施形態では、化粧品組成物に含まれる１つ以上の追加のカンナビノイド化合物は、独立して、１つ以上の大麻植物抽出物に含まれる。大麻植物抽出物は、任意の便利な供給元から得ることができる。いくつかの実施形態では、大麻植物抽出物は、Ｃａｎｎａｂｉｓ ｓａｔｉｖａ、Ｃａｎｎａｂｉｓ ｉｎｄｉｃａ、Ｃａｎｎａｂｉｓ ｒｕｄｅｒａｌｉｓ、ハイブリッド株、高濃度のカンナビジオール（ＣＢＤ）を有する株、高濃度のテトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）を有する株、およびそれらの組み合わせから選択される植物株から生成される。

【0278】

いくつかの実施形態では、１つ以上の大麻植物抽出物は、カンナビジオール（ＣＢＤ）、テトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）、カンナビノール（ＣＢＮ）、カンナビゲロール（ＣＢＧ）、カンナビクロメン（ＣＢＣ）、それらの酸、それらの酸のエステル、およびそれらの組み合わせから選択されるカンナビノイド化合物を含む。

【0279】

いくつかの実施形態では、１つ以上の追加のカンナビノイド化合物は、独立して、カンナビジオール（ＣＢＤ）、カンビゲロール（ＣＢＧ）、Δ^８－テトラヒドロカンナビノール（Δ^８－ＴＨＣ）、Δ^９－テトラヒドロカンナビノール（Δ^９－ＴＨＣ）、カンナビノール（ＣＢＮ）、Δ^９（１１）－テトラヒドロカンナビノール（エキソ－ＴＨＣ）、カンナビクロメン（ＣＢＣ）、テトラヒドロカンナビノール－Ｃ_３（ＴＨＣ－Ｃ_３）、テトラヒドロカンナビノール－Ｃ_４（ＴＨＣ－Ｃ_４）、テトラヒドロカンナビノール－Ｃ_７（ＴＨＣ－Ｃ_７）、およびそれらのエステル、それらの立体異性体、それらの重水素化類似体、それらのフッ素化類似体、およびそれらの組み合わせから選択される。

【0280】

いくつかの実施形態では、化粧品組成物に組み込まれる１つ以上の大麻植物抽出物は、約２％（ｗ／ｗ）、約３％（ｗ／ｗ）以上、約４％（ｗ／ｗ）以上、約５％（ｗ／ｗ）以上、約６％（ｗ／ｗ）以上、約７％（ｗ／ｗ）以上、約８％（ｗ／ｗ）以上、約９％（ｗ／ｗ）以上、約１０％（ｗ／ｗ）以上、約１５％（ｗ／ｗ）、約２０％（ｗ／ｗ）以上、または約２５％（ｗ／ｗ）以上のＣＢＤなどの、約１％（ｗ／ｗ）以上のＣＢＤを含む。ある特定の実施形態では、１つ以上の大麻植物抽出物は、約３０％（ｗ／ｗ）以下のＣＢＤを含む。

【0281】

いくつかの実施形態では、１つ以上の大麻植物抽出物は、約２％（ｗ／ｗ）、約３％（ｗ／ｗ）以上、約４％（ｗ／ｗ）以上、約５％（ｗ／ｗ）以上、約６％（ｗ／ｗ）以上、約７％（ｗ／ｗ）以上、約８％（ｗ／ｗ）以上、約９％（ｗ／ｗ）以上、約１０％（ｗ／ｗ）以上、約１５％（ｗ／ｗ）、約２０％（ｗ／ｗ）以上、または約２５％（ｗ／ｗ）以上のＴＨＣなどの、約１％（ｗ／ｗ）以上のＴＨＣを含む。ある特定の実施形態では、１つ以上の大麻植物抽出物は、約３０％（ｗ／ｗ）以下のＴＨＣを含む。

【0282】

いくつかの実施形態では、１つ以上の追加のカンナビノイド化合物を含む１つ以上の大麻植物抽出物は、好適な溶媒または溶媒の組み合わせによる大麻植物からの抽出によって生成される。いくつかの実施形態では、溶媒は、生理学的に許容される溶媒であり、例えば、許容されない副作用なしに哺乳動物への投与に適した無毒性溶媒であるが、これに限定されない。溶媒は、水性または非水性溶媒であり得る。

【0283】

いくつかの実施形態では、抽出のための溶媒は、極性溶媒、炭化水素溶媒、アルコール溶媒、二酸化炭素、油、またはそれらの組み合わせである。

【0284】

いくつかの実施形態では、抽出のための溶媒は、コパイバ油、植物油、オリーブ油、ゴマ油、ココナッツ油、アボカド油、ピーナッツ油、カノーラ油、綿実油、大豆油、サフラワー油、サンフラワー油、ヒマシ油、コーン油、パーム油、けし油、またはクルミ油を含む油である。別の実施形態では、化粧品組成物は、コパイバオイルを含む。

【0285】

いくつかの実施形態では、食用組成物は、１％～２０％（ｗ／ｗ）のカンナビノイド酸エステル化合物および５０％～９０％の植物油を含む。

【0286】

いくつかの実施形態では、食用組成物は、１％～１０％（ｗ／ｗ）の式（Ｉ）のテトラヒドロカンナビノール酸エステル化合物を含む。

【0287】

いくつかの実施形態では、ＴＨＣＡエステル化合物は、式（Ｉｃ）のΔ^９－ＴＨＣＡ－Ｍｅエステル化合物である。別の実施形態では、食用組成物は、１％～１０％のΔ^９－ＴＨＣＡ－Ｍｅ、２０％～６０％のアルコール、および０％～３５％のプロピレングリコールを含む。別の実施形態では、食用組成物は、２％～１０％のΔ^９－ＴＨＣＡ－Ｍｅ、３０％～６０％のエタノール、およびプロピレングリコールとポリエチレングリコールの組み合わせを含む。いくつかの実施形態では、食用組成物は、５％～２０％のポリエチレングリコールをさらに含む。

【0288】

いくつかの実施形態では、ＴＨＣＡエステル化合物は、式（Ｉｄ）のΔ^８－ＴＨＣＡ－Ｍｅエステル化合物である。別の実施形態では、食用組成物は、１％～１０％のΔ^８－ＴＨＣＡ－Ｍｅ、２０％～６０％のアルコール、および０％～３５％のプロピレングリコールを含む。別の実施形態では、食用組成物は、２％～１０％のΔ^８－ＴＨＣＡ－Ｍｅ、３０％～６０％のエタノール、およびプロピレングリコールとポリエチレングリコールの組み合わせを含む。いくつかの実施形態では、食用組成物は、５％～２０％のポリエチレングリコールをさらに含む。

【0289】

いくつかの実施形態では、組成物中の追加のカンナビノイド化合物に対する式（Ｉ）のＴＨＣＡエステル化合物の比は、１．０５：１～１，０００：１である。

【0290】

いくつかの実施形態では、食用組成物は、１％～１０％（ｗ／ｗ）の式（ＩＩ）のカンナビゲロール酸（ＣＢＧＡ）エステル化合物を含む。

【0291】

いくつかの実施形態では、ＣＢＧＡエステル化合物は、式（ＩＩａ）のＣＢＧＡ－Ｍｅエステル化合物である。別の実施形態では、食用組成物は、１％～１０％のＣＢＧＡ－Ｍｅ、２０％～６０％のアルコール、および０％～３５％のプロピレングリコールを含む。別の実施形態では、食用組成物は、２％～１０％のＣＢＧＡ－Ｍｅ、３０％～６０％のエタノール、およびプロピレングリコールとポリエチレングリコールの組み合わせを含む。いくつかの実施形態では、食用組成物は、５％～２０％のポリエチレングリコールをさらに含む。

【0292】

別の実施形態では、組成物中の追加のカンナビノイド化合物に対する式（ＩＩ）のＣＢＧＡエステル化合物の比は、１．０５：１～１，０００：１である。

【0293】

いくつかの実施形態では、食用組成物は、１％～１０％（ｗ／ｗ）の式（ＩＩＩ）のカンナビゲロール酸（ＣＢＮＡ）エステル化合物を含む。

【0294】

いくつかの実施形態では、ＣＢＮＡエステル化合物は、式（ＩＩＩａ）のＣＢＮＡ－Ｍｅエステル化合物である。別の実施形態では、食用組成物は、１％～１０％のＣＢＮＡ－Ｍｅ、２０％～６０％のアルコール、および０％～３５％のプロピレングリコールを含む。別の実施形態では、食用組成物は、２％～１０％のＣＢＮＡ－Ｍｅ、３０％～６０％のエタノール、およびプロピレングリコールとポリエチレングリコールの組み合わせを含む。いくつかの実施形態では、食用組成物は、５％～２０％のポリエチレングリコールをさらに含む。

【0295】

いくつかの実施形態では、組成物中の追加のカンナビノイド化合物に対する式（ＩＩＩ）のＣＢＮＡエステル化合物の比は、１．０５：１～１，０００：１である。

【0296】

いくつかの実施形態では、食用組成物は、脂質をさらに含む。脂質は、トリグリセリド、脂肪、油、脂肪酸、またはそれらの混合物であり得る。

【0297】

いくつかの実施形態では、食用組成物は、トリグリセリド、脂肪、油、脂肪酸、またはそれらの混合物をさらに含む。医薬組成物のいくつかの実施形態では、組成物は、シクロデキストリン、電解質、ビタミン、ミネラル、香味剤、またはそれらの組み合わせをさらに含む。

【0298】

いくつかの実施形態では、医薬組成物は、シクロデキストリンをさらに含む。別の実施形態では、シクロデキストリンは、ヒドロキシプロピルβ－シクロデキストリン、スルホブチルエーテルβ－シクロデキストリン、およびメチルβ－シクロデキストリン（ＭβＣＤ）から選択される。

【0299】

いくつかの実施形態では、薬学的に許容される賦形剤は、水溶性である。別の実施形態では、生理学的に許容される賦形剤は、乳化剤、緩衝剤、ｐＨ調整剤、防腐剤、抗酸化剤、安定剤、電解質、ビタミン、ミネラル、香味剤、可溶化剤、張性増強剤、着色剤、およびそれらの組み合わせから選択される。

【0300】

いくつかの実施形態では、着色剤は、アルミナ（乾燥水酸化アルミニウム）、アンナット抽出物、炭酸カルシウム、カンタキサンチン、キャラメル、β－カロテン、コチニール抽出物、カーマイン、カリウムナトリウム銅クロロフィリン（クロロフィリン銅錯体）、ジヒドロキシアセトン、オキシ塩化ビスマス、合成鉄酸化物、フェロシアン化第二鉄アンモニウム、フェロシアン化第二鉄、水酸化クロムグリーン、酸化クロムグリーン、グアニン、雲母ベース真珠光沢顔料、パイロフィライト、雲母、歯磨剤、タルク、二酸化チタン、アルミニウム粉末、ブロンズ粉末、銅粉末、および酸化亜鉛を含む。

【0301】

いくつかの実施形態では、ｐＨ調整剤は、有機酸または鉱酸である。

【0302】

食用組成物のいくつかの実施形態では、組成物は経口投与用に処方される。

【0303】

いくつかの実施形態では、食用組成物は、液体、ゲル、クリーム、軟膏、ローション、ペースト、錠剤、ピル、カプセル、ペレット、顆粒、粉末、ウエハ、コーティングされたかまたはコーティングされていないビーズ、ロゼンジ、サシェ、カシェ剤、エリキシル、浸透圧ポンプ、デポシステム、イオン泳動システム、パッチ、懸濁液、分散液、エマルション、溶液、シロップ、エアロゾル、油、および坐剤から選択される形態である。

【0304】

いくつかの実施形態では、食用組成物は、４℃～３７℃の範囲の温度で処方される。

【0305】

いくつかの実施形態では、食用組成物は、生理学的温度でゲルの形態で処方される。別の実施形態では、食用組成物は、カンナビノイド成分またはその塩がゲルマトリックスに封入されているゲルである。別の実施形態では、ゲル組成物は、水中油型（ｏ／ｗ）エマルションを含み得る。

【0306】

いくつかの実施形態では、食用組成物は、カンナビノイド酸エステルの徐放のために処方される。別の実施形態では、食用組成物は、放出遅延剤または放出遅延剤の混合物をさらに含む。別の実施形態では、食用組成物は、腸溶コーティング剤によって少なくとも部分的にコーティングされている。

【0307】

食用組成物のいくつかの実施形態では、組成物は、皮膚軟化剤ベースのクリーム、角質溶解剤、コールタール軟膏、ステロイド、ビタミンＤ類似体、アントラリン、レチノイドタザロテン、またはそれらの組み合わせをさらに含む。

【0308】

別の実施形態では、角質溶解剤は、尿素またはサリチル酸で処方される。

【0309】

いくつかの実施形態では、食用組成物は、さらに増粘剤である。いくつかの実施形態では、増粘剤は、多糖類、多糖類塩、またはそれらの組み合わせである。別の実施形態では、多糖は、ヒアルロン酸（ＨＡ）、キトサン、セルロース誘導体、コンドロイチン硫酸、ケラタン、ヘパリン、キサンタン、ガラクトマン、アルギネート、およびそれらの組み合わせから選択される

【0310】

いくつかの実施形態では、増粘剤は、１ｍｇ／ｍｌ～１００ｍｇ／ｍｌの範囲の濃度で組成物中に存在する。別の実施形態では、増粘剤は、１０ｍｇ／ｍｌ～２５ｍｇ／ｍｌの範囲の濃度で組成物中に存在する。

【0311】

いくつかの実施形態では、食用組成物の粘度は、２０℃で最大２，０００センチポアズである。別の実施形態では、食用組成物の粘度は、２０℃で最大２，０００センチポアズである。別の実施形態では、食用組成物の粘度は、２０℃で最大１，８００センチポアズである。別の実施形態では、食用組成物の粘度は、２０℃で最大１，６００センチポアズである。別の実施形態では、食用組成物の粘度は、２０℃で最大１，５００センチポアズである。別の実施形態では、食用組成物の粘度は、２０℃で最大２，０００センチポアズである。別の実施形態では、食用組成物の粘度は、２０℃で最大２，０００センチポアズである。

【0312】

いくつかの実施形態では、食用組成物の粘度は、４℃～１２℃で５，０００センチポアズ未満である。別の実施形態では、食用組成物の粘度は、４℃～１２℃で５００センチポアズ未満である。

【0313】

いくつかの実施形態では、食用組成物の粘度は、３７℃で５００，０００センチポアズ超である。別の実施形態では、食用組成物の粘度は、３７℃で１ｘ１０^３センチポアズ超である。別の実施形態では、食用組成物の粘度は、３７℃で３．５ｘ１０^３センチポアズ超である。

【0314】

いくつかの実施形態では、食用組成物は、少なくとも１つの生理学的に許容されるフィルム形成剤を含む。いくつかの実施形態では、生理学的に許容されるフィルム形成剤は、プルラン、メチルセルロース、エチルセルロース、カルボキシルメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、メタクリル酸ポリマー、メタクリル酸コポリマー、アクリル酸ポリマー、アクリル酸コポリマー、ポリアクリルアミド、ポリアルキレンオキシド、カラギーナン、ポリビニルアルコール、アルギン酸ナトリウム、ポリエチレングリコール、ポリアクリル酸、グリコリド、ポリラクチド、メチルメタクリレートコポリマー、カルボキシビニルポリマー、アミロース、高アミロースデンプン、ヒドロキシプロピル化高アミロースデンプン、アルギン酸、エンドウ豆デンプン、デキストリン、ペクチン、キチン、キトサン、レバン、エルシナン、およびそれらの混合物から選択される。製剤に、キサンタンガム、トラガカンスガム、グアーガム、ローカストビーンガム、アカシアガム、アラビアガム、コラーゲン、ゼラチン、ゼイン、グルテン、大豆タンパク質分離物、ホエイタンパク質分離物、カゼイン、およびそれらの混合物のような薬剤を含む二次的なフィルム形成剤を加えて、引張強度、安定性、柔軟性、および脆性などのウエハ特性を最適化することができる。

【0315】

いくつかの実施形態では、食用組成物は、充填剤、乳化剤、固化防止剤、防腐剤、着色剤、香味剤、電解質、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される食用賦形剤をさらに含む。

【0316】

いくつかの実施形態では、乳化剤は、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ポリソルベート、ポリエチレングリコール、ポリオキシエチレン－ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンヒマシ油、硬化ヒマシ油、水素化ヒマシ油、グルコン酸ナトリウム、アクリレート、Ｃ_１０－_３０アルキルアクリレートクロスポリマー、ナトリウムカルボキシメチルベータグルカン、ポリグリセリル－３メチルグルコースジステアレート、セテアリルアルコール、セチルアルコール、ステアリン酸、ベヘニルアルコール、ブチレングリコール、プロピレングリコール、キサンタンガム、カリウムセチルホスフェート、ポリグリセリル－６－ジステアレートホホバエステル、ポリグリセリル－３－蜜蝋、ＰＥＧ－８００、ラウレス－７、Ｃ_１３－_１４イソパラフィン、ポリイソブテン、ＰＥＧ－２００水素化グリセリルパルメート、セルロースガム、ＰＥＧ－７グリセリルココエート、アルミニウムデンプンオクテニルスクシナート、およびそれらの組み合わせから選択される。

【0317】

いくつかの実施形態では、固化防止剤は、セルロース、微結晶性セルロース、二酸化ケイ素、リン酸三カルシウム、塩化ナトリウム、重曹、ケイ酸アルミニウムナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、炭酸マグネシウム、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される。

【0318】

いくつかの実施形態では、防腐剤は、二酸化硫黄および亜硫酸塩、ソルビン酸、ソルビン酸ナトリウム、ソルビン酸カルシウム、ソルビン酸カリウム、安息香酸、安息香酸ナトリウム、安息香酸カリウム、乳酸、プロピオン酸、プロピオン酸ナトリウム、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される。

【0319】

いくつかの実施形態では、着色剤は、ブリリアントブルー（Ｅ１３３）、インジゴチン（Ｅ１３２）、ファストグリーン（Ｅ１４３）、エリスロシン（Ｅ１２７）、アルラレッド（Ｅ１２９）、タートラジン（Ｅ１０２）、サンセットイエロー（Ｅ１１０）、および天然食用色からなる群から選択される。

【0320】

いくつかの実施形では、天然食用色素は、アナトー（Ｅ１６０ｂ）、キャラメル（Ｅ１５０ａ～ｄ）、カーマイン（Ｅ１２０）、コチニールカイガラムシ、エルダーベリー果汁（Ｅ１６３）、リコピン（Ｅ１６０ｄ）、パプリカ（Ｅ１６０ｃ）、ターメリック（Ｅ１００）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される。

【0321】

いくつかの実施形態では、香味剤は、リンゴ、チェリー、緑茶、シナモン、クローブ、紅茶、プラム、マンゴー、ナツメヤシ、スイカ、ココナッツ、ナシ、ジャスミン、ピーチ、フェンネル、メロン、ライチ、ミント、チョコレート、コーヒー、クリーム、バナナ、アーモンド、ブドウ、イチゴ、ブルーベリー、ブラックベリー、マツ、キウイ、サポテ、タロ、ハス、パイナップル、オレンジ、レモン、甘草、バニラ、バラ、オスマンサス、ジンセン、スペアミント、柑橘類、キュウリ、ハニーデューメロン、クルミ、ハチミツ、または任意のそれらの組み合わせから抽出される。

【0322】

いくつかの実施形態では、食用組成物は、ビタミン、ミネラル、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される栄養素をさらに含む。

【0323】

いくつかの実施形態では、ビタミンは、ビタミンＡ（レチノールおよびカロテノイド）、ビタミンＢ１（チアミン）、ビタミンＢ２（リボフラビン）、ビタミンＢ３（ナイアシン）、ビタミンＢ５（パントテン酸）、ビタミンＢ６（ピリドキシン）、ビタミンＢ７（ビオチン）、ビタミンＢ９（葉酸または葉酸塩）、ビタミンＢ１２（コバラミン）、ビタミンＣ（アスコルビン酸）、ビタミンＤ（カルシフェロール）、ビタミンＥ（トコフェロールおよびトコトリエノール）、ビタミンＫ（キノン）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される。

【0324】

いくつかの実施形態では、ミネラルは、マグネシウム、カルシウム、鉄、亜鉛、クロム、セレン、カリウム、ケイ素、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される。

【0325】

いくつかの実施形態では、食用組成物は、粉末、フレーク、顆粒、カプセル、錠剤、シロップ、溶液、エマルションおよび懸濁液からなる群から選択される形態である。

【0326】

いくつかの実施形態では、食用組成物は、パン、シリアル、パスタ、ペストリー、ビスケット、キャンディー、および菓子である。

【0327】

いくつかの実施形態において、食用組成物は飲料である。

【0328】

いくつかの実施形態では、食用組成物は、対象の微生物叢に有益な効果を有する。

【0329】

いくつかの実施形態では、食用組成物は、１０％（ｗ／ｗ）以下の式（Ｉ）のテトラヒドロカンナビノール酸エステル化合物を含む。別の実施形態では、食用組成物は、７％（ｗ／ｗ）以下の式（Ｉ）のテトラヒドロカンナビノール酸エステル化合物を含む。別の実施形態では、食用組成物は、５％（ｗ／ｗ）以下の式（Ｉ）のテトラヒドロカンナビノール酸エステル化合物を含む。別の実施形態では、食用組成物は、１％（ｗ／ｗ）以下の式（Ｉ）のテトラヒドロカンナビノール酸エステル化合物を含む。別の実施形態では、食用組成物は、０．５％（ｗ／ｗ／）以下の式（Ｉ）のテトラヒドロカンナビノール酸エステル化合物を含む。別の実施形態では、食用組成物は、０．１％（ｗ／ｗ）以下の式（Ｉ）のテトラヒドロカンナビノール酸エステル化合物を含む。別の実施形態では、食用組成物は、０．０１％（ｗ／ｗ）以下の式（Ｉ）のテトラヒドロカンナビノール酸エステル化合物を含む。別の実施形態では、食用組成物は、０．００１％（ｗ／ｗ）以下の式（Ｉ）のテトラヒドロカンナビノール酸エステル化合物を含む。

【0330】

いくつかの実施形態では、食用組成物は、１０％（ｗ／ｗ）以下の式（ＩＩ）のカンナビゲロール酸エステル化合物を含む。別の実施形態では、食用組成物は、７％（ｗ／ｗ）以下の式（ＩＩ）のカンナビ酸エステル化合物を含む。別の実施形態では、食用組成物は、５％（ｗ／ｗ）以下の式（ＩＩ）のカンナビゲロール酸エステル化合物を含む。別の実施形態では、食用組成物は、１％（ｗ／ｗ）以下の式（ＩＩ）のカンナビゲロール酸エステル化合物を含む。別の実施形態では、食用組成物は、０．５％（ｗ／ｗ）以下の式（ＩＩ）のカンナビゲロール酸エステル化合物を含む。別の実施形態では、食用組成物は、０．１％（ｗ／ｗ）以下の式（ＩＩ）のカンナビゲロール酸エステル化合物を含む。別の実施形態では、食用組成物は、０．０１％（ｗ／ｗ）以下の式（ＩＩ）のカンナビゲロール酸エステル化合物を含む。別の実施形態では、食用組成物は、０．００１％（ｗ／ｗ）以下の式（ＩＩ）のカンナビゲロール酸エステル化合物を含む。

【0331】

いくつかの実施形態では、食用組成物は、１０％（ｗ／ｗ）以下の式（ＩＩＩ）のカンナビノール酸エステル化合物を含む。別の実施形態では、食用組成物は、７％（ｗ／ｗ）以下の式（ＩＩＩ）のカンナビノール酸エステル化合物を含む。別の実施形態では、医薬組成物は、５％（ｗ／ｗ）以下の式（ＩＩＩ）のカンナビノール酸エステル化合物を含む。別の実施形態では、医薬組成物は、１％（ｗ／ｗ）以下の式（ＩＩＩ）のカンナビノール酸エステル化合物を含む。別の実施形態では、食用組成物は、０．５％（ｗ／ｗ／）以下の式（ＩＩＩ）のカンナビノール酸エステル化合物を含む 別の実施形態では、食用組成物は、０．１％（ｗ／ｗ）以下の式（ＩＩＩ）のカンナビノール酸エステル化合物を含む。別の実施形態では、医薬組成物は、０．０１％（ｗ／ｗ）以下の式（ＩＩＩ）のカンナビジオール酸エステル化合物を含む。別の実施形態では、医薬組成物は、０．００１％（ｗ／ｗ）以下の式（ＩＩＩ）のカンナビジオール酸エステル化合物を含む。

【0332】

使用方法
本開示の態様は、対象のカンナビノイド酸エステル化合物（例えば、本明細書に記載される）、または対象の化粧品組成物（例えば、本明細書に記載される）、または対象の食用組成物（例えば、本明細書に記載される）の、それを必要とする対象への投与を含む、対象（例えば、本明細書に記載される）における外観、ウェルビーイング、および／または健康状態を改善する方法を含む。

【0333】

いくつかの実施形態では、化粧品組成物は、局所的または経皮的に投与される。特定の実施形態では、化粧品組成物は、メイクアップ製品、ファンデーション製品、およびスキンケア製品から選択される。

【0334】

いくつかの実施形態では、食用組成物は、経口投与される。特定の実施形態では、食用組成物は、食品、栄養補助食品、飲料、および動物飼料から選択される。

【0335】

調製の方法
本開示の組成物は、単相水性、エマルションまたは複数のエマルションとして処方することができる。いくつかの実施形態によれば、組成物は、エマルションとして処方される。これらのエマルションは、水中油型（ｏ／ｗ）（水中シリコーン型を含む）エマルション、油中水型（シリコーン中水型を含む）（ｗ／ｏ）エマルション、または油中水中油（ｏ／ｗ／ｏ）型もしくは水中油中水（ｗ／ｏ／ｗ）型などの多重エマルションであり得る。油相は、シリコーン油、非シリコーン有機油、またはそれらの混合物を含み得ることを理解されたい。組成物は、使用時に振盪することによって混合される２つの非混和性相を含むことができる。各可能性は、本開示の別個の実施形態を表す。

【0336】

いくつかの実施形態によれば、組成物は、好適な溶媒（分散剤）中で各成分の分散液を調製し、ｐＨ調整剤で分散液のｐＨを調整し、必要に応じて、分散液を剪断により混合して所望のマトリックスの形成を可能にすることによって作製される。

【0337】

医療大麻の一般的な投与方法は、大麻抽出物または純粋なカンナビノイドを植物油などのトリグリセリド油に溶解して経口送達および投与することである。油は、カプセルに充填されるか、様々な量でそのまま使用される。吸入による投与とは対照的に、経口投与経路は、ピル、錠剤、またはカプセルの摂取などの許容されるセルフメディケーションの方法として認識される。そのような場合、カンナビノイドの即時放出が得られ、吸収が速く、活性の持続時間は中間的であるが、喫煙または気化よりも長い。

【0338】

当業者は、使用される成分の性質および組成物の使用目的を考慮して、一般的な知識に基づいて、適切な提示または投与形態、およびそれを調製する方法を選択することができる。

【0339】

本開示はまた、上記の組成物を含むキットを提供する。本明細書に記載の組成物は、別個に、または容器と一緒にキットの形態のいずれかで、本明細書に記載の組成物を使用するための説明書または指示パンフレットを含むように包装することができる。

【0340】

併用療法
本開示の組成物は、本明細書に記載されるような疾患または障害を治療するためにも有用であり得る他の治療薬との医薬の組み合わせで使用され得る。そのような治療薬は、本明細書に記載の組成物と同時にまたは連続して、その一般的に使用される治療有効量の経路によって投与することができる。

【0341】

本開示に記載される組成物は、単位剤形中の１つ以上の他の治療薬と同時に使用され得る。本明細書に記載の併用療法はまた、本明細書に記載の組成物および１つ以上の他の治療薬が同時に投与される療法を含み得、１つ以上の他の治療薬は、本明細書に記載の組成物と同じまたは異なるスケジュールで投与される。

【0342】

経口製剤が使用される場合、本明細書に記載の組成物および他の治療薬は、単一の組み合わせ錠剤もしくは他の経口剤形に組み合わされ得るか、または他の治療薬は、別個の錠剤もしくは他の経口剤形として一緒に包装され得る。１つ以上の他の活性成分と組み合わせて使用される場合、活性成分は、各々が単独で使用される場合よりも低用量で使用され得る。

【0343】

いくつかの実施形態では、本明細書に記載の医薬組成物は、本明細書に記載の様々な疾患および障害を治療するための１つ以上の追加の治療薬と組み合わせて使用される。

【0344】

いくつかの実施形態では、本明細書に記載の医薬組成物および１つ以上の追加の治療薬は、同時に、並行して、交互に、連続して、または次々に投与される。別の実施形態では、本明細書に記載の医薬組成物および１つ以上の追加の治療薬は、重複するスケジュールに従って投与される。

【0345】

いくつかの実施形態では、本明細書に記載の医薬組成物は、別の治療の前の任意の時点で投与することができ、別の治療前の時間は、他の治療の１５０時間、１４５時間、１４０時間、１３５時間、１３０時間、１２５時間、１２０時間、１１５時間、１１０時間、１０５時間、１００時間、９５時間、９０時間、８５時間、８０時間、７５、７０時間、６５時間、６０時間、５５時間、５０時間、４５時間、４０時間、３５時間、３０時間、２５時間、２０時間、１５時間、１０時間、５時間、４時間、３時間、２時間、１時間、５０分、４０分、３０分、２０分、１５分、１０分、９分、８分、７分、６分、５分、４分、３分、２分、または１分前である。

【0346】

いくつかの実施形態では、本明細書に記載の医薬組成物は、本明細書に記載の医薬組成物の第２の治療の前の任意の時点で投与することができ、第２の治療の前の時間は、約１５０時間、１４５時間、１４０時間、１３５時間、１３０時間、１２５時間、１２０時間、１１５時間、１１０時間、１０５時間、１００時間、９５時間、９０時間、８５時間、８０時間、７５、７０時間、６５時間、６０時間、５５時間、５０時間、４５時間、４０時間、３５時間、３０時間、２５時間、２０時間、１５時間、１０時間、５時間、４時間、３時間、２時間、１時間、５０分、４０分、３０分、２０分、１５分、１０分、９分、８分、７分、６分、５分、４分、３分、２分、または１分である。

【0347】

いくつかの実施形態では、本明細書に記載の医薬組成物または１つ以上の追加の治療薬の投与経路は、任意の経路によることができ、医師および対象に基づいて個別に決定される。本明細書に記載の治療有効量の薬剤または医薬組成物の他のすべての投与経路は、本開示に含まれる。

【0348】

定義
別段定義されない限り、本明細書で使用されるすべての技術用語および科学用語は、本開示が属する技術分野の当業者によって一般に理解されるのと同じ意味を有する。

【0349】

本明細書で提供される定義は、相互に排他的であることを意図するものではないことが理解される。したがって、いくつかの化学部分は、２つ以上の用語の定義に含まれる場合がある。

【0350】

本明細書で使用される場合、記号

【化45】

は、単結合または二重結合を含む共有結合を指す。

【0351】

「アルキル」という用語は、非分岐または分岐飽和炭化水素鎖を指す。いくつかの実施形態では、本明細書で使用されるアルキルは、１～５０個の炭素原子（（Ｃ_１－Ｃ_５０）アルキル）、１～２０個の炭素原子（（Ｃ_１－Ｃ_２０）アルキル）、１～１０個の炭素原子（（Ｃ_１－Ｃ_１０）アルキル）、１～８個の炭素原子（（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキル）、１～６個の炭素原子（（Ｃ_１－Ｃ_６）アルキル）、または１～４個の炭素原子（（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキル）を有する。アルキル基の例としては、例えば、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｎ－ペンチル、２－ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ－ヘキシル、２－ヘキシル、３－ヘキシル、および３－メチルペンチルが挙げられる。特定の数の炭素を有するアルキル残基が命名される場合、その数の炭素を有するすべての幾何異性体が包含され得る。したがって、例えば、「ブチル」は、ｎ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、イソブチル、およびｔ－ブチルを含み得、「プロピル」は、ｎ－プロピルおよびイソプロピルを含み得る。

【0352】

「置換アルキル」という用語は、本明細書に記載のアルキル鎖を指し、アルキル鎖の１つ以上の炭素原子は、任意に、Ｏ－、Ｎ－、Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）ｎ－（ｎが、０～２である）、－ＮＲ－（Ｒが、水素またはアルキルである）などのヘテロ原子で置換され、アルコキシ、置換アルコキシ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノ、アミノアシル、アミノアシルオキシ、オキシアミノアシル、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、チオケト、カルボキシル、カルボキシルアルキル、チオアリールオキシ、チオヘテロアリールオキシ、チオヘテロシクロオキシ、チオール、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクロオキシ、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、－ＳＯ－アルキル、－ＳＯ－アリール、－ＳＯ－ヘテロアリール、－ＳＯ_２－アルキル、－ＳＯ_２－アリール、ＳＯ_２－ヘテロアリール、および－ＮＲ´Ｒ”からなる群から選択される１～５個の置換基を有し、Ｒ´およびＲ”は、同一または異なっていてもよく、水素、任意に置換されたアルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、および複素環式から選択される。

【0353】

「アルキレン」という用語は、ジラジカルアルキル基を指す。特に明記しない限り、そのような基は、１～２４個の炭素原子を含む飽和炭化水素鎖を含み、これらは、置換または非置換であってもよく、１つ以上の脂環式基を含んでいてもよく、ヘテロ原子を含んでいてもよい。「低級アルキレン」は、１～６個の炭素原子を含むアルキレン結合を指す。例としては、メチレン（－ＣＨ_２－）、エチレン（－ＣＨ_２ＣＨ_２－）、プロピレン（－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２－）、２－メチルプロピレン（－ＣＨ_２－ＣＨ（ＣＨ_３）－ＣＨ_２－）、ヘキシレン（－（ＣＨ_２）_６－）などが挙げられる。

【0354】

「アルケニル」という用語は、直鎖、分岐鎖および環状アルケニル基を含む少なくとも１つの炭素－炭素二重結合を含む脂肪族炭化水素基を指す。いくつかの実施形態では、アルケニル基は、２～１０個の炭素原子を有する（Ｃ_２－_１０アルケニル）。別の実施形態では、アルケニル基は、鎖中に２～４個の炭素原子を有する（Ｃ_２－_４アルケニル）。例示的なアルケニル基には、エテニル、プロペニル、ｎ－ブテニル、ｉ－ブテニル、３－メチルブタ－２－エニル、ｎ－ペンテニル、ヘプテニル、オクテニル、シクロヘキシル－ブテニルおよびデセニルが含まれるが、これらに限定されない。アルキルアルケニルは、本明細書で定義されるようなアルケニル基に結合した、本明細書で定義されるようなアルキル基である。アルケニル基は、非置換であり得るか、またはアルキルについて上で定義した１つ以上の基で、利用可能な炭素原子を介して置換され得る。

【0355】

「アルキニル」という用語は、２～６個の炭素原子、好ましくは２～３個の炭素原子を有し、少なくとも１個、好ましくは１～２個のアセチレン（Ｃ≡Ｃ－）不飽和部位を有する直鎖または分岐鎖の一価ヒドロカルビル基を指す。そのようなアルキニル基の例は、アセチレニル（Ｃ≡ＣＨ）およびプロパルギル（ＣＨ_２Ｃ≡ＣＨ）が含まれるが、これらに限定されない。

【0356】

「アルケニレン」、「アルキニレン」、「アリーレン」、「アリールアルキレン」、および「アルキルアリーレン」という用語は、それぞれ、ジラジカルアルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、およびアルキルアリール基を指す。

【0357】

「シクロアルキル」および「ビシクロアルキル」という用語は、縮合、架橋、およびスピロ環系を含む単一または多環状環を有する３～１０個の炭素原子の環状アルキル基を指す。好適なシクロアルキル基の例には、アダマンチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロオクチルなどが含まれるが、これらに限定されない。そのようなシクロアルキル基には、例として、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロオクチルなどの単一環構造、またはアダマンタニルなどの多環構造が含まれる。

【0358】

「置換シクロアルキル」および「置換ビシクロアルキル」という用語は、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ビシクロアルキル、置換ビシクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノ、置換アミノ、アミノアシル、アミノアシルオキシ、オキシアミノアシル、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、チオケト、カルボキシル、カルボキシルアルキル、チオアリールオキシ、チオヘテロアリールオキシ、チオヘテロシクロオキシ、チオール、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクロオキシ、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、－ＳＯ－アルキル、－ＳＯ－置換アルキル、－ＳＯ－アリール、－ＳＯ－ヘテロアリール、－ＳＯ_２－アルキル、－ＳＯ_２－置換アルキル、－ＳＯ_２－アリール、および－ＳＯ_２－ヘテロアリールから選択される１～５個の置換基または１～３個の置換基を有するシクロアルキル基を指す。

【0359】

「置換された」という用語は、指定された原子の通常の結合価を超えないという条件で、指定された原子または基上の任意の１つ以上の水素原子が、水素以外の１つ以上の置換基で置き換えられることを指す。１つ以上の置換基には、アルキルアルケニル、アルキニル、アルコキシ、アシル、アミノ、アミド、アミジノ、アリール、アジド、カルバモイル、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、グアニジノ、ハロ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、へテロシクロアルキル、ヒドロキシ、ヒドラジノ、イミノ、オキソ、ニトロ、アルキルスルフィニル、スルホン酸、アルキルスルホニル、チオシアネート、チオール、チオン、またはそれらの組み合わせが含まれるが、これらに限定されない。例として、１個、２個、３個、４個、５個、または６個の置換基があり得る。

【0360】

「任意に置換された」という句は、非水素置換基が所与の原子上に存在し得るか、または存在し得ないことを意味し、したがって、説明は、非水素置換基が存在する構造および非水素置換基が存在しない構造を含む。

【0361】

「式の」および「構造の」という句は、限定することを意図するものではなく、「含む」という用語が一般的に使用されるのと同じ方法で使用される。「独立して、から選択される」という用語は、本明細書では、列挙された要素、すなわち、Ｒ基などが同一または異なることができることを示すために使用される。

【0362】

「異性体」という用語は、同じ数およびタイプの原子、基または成分を含むが、原子の構造的配置および結合性が異なる２つ以上の化合物を指す。

【0363】

「互変異性体」という用語は、ある異性体形態から別の異性体形態に容易に変換され、平衡状態で存在する２つ以上の構造異性体のうちの１つを指す。

【0364】

「立体異性体」とは、同じ結合によって結合された同じ原子からなるが、互換性のない異なる三次元構造を有する化合物を指す。本発明は、様々な立体異性体およびそれらの混合物を想定し、分子が互いに重ね合わせることができない鏡像である２つの立体異性体を指す「鏡像異性体」を含む。

【0365】

本開示の化合物の個々の鏡像異性体およびジアステレオマーは、非対称または不斉中心を含む市販の出発物質から合成的に、またはラセミ混合物の調製とそれに続く当業者に周知の分割方法によって調製することができる。これらの分割方法は、（１）キラル補助剤への鏡像異性体の混合物の付着、再結晶もしくはクロマトグラフィーによるジアステレオマーの得られた混合物の分割、および補助剤からの光学的に純粋な生成物の遊離、（２）光学的に活性な分離剤を利用する塩形成、（３）キラル液体クロマトグラフィーカラムでの光学鏡像異性体の混合物の直接分割、または（４）立体選択的化学もしくは酵素試薬を使用した速度論的光学分割によって例証される。ラセミ混合物は、キラル相ガスクロマトグラフィーまたはキラル溶媒中での化合物の結晶化などの周知の方法によって、それぞれの鏡像異性体に分解することもできる。新しい立体中心の作成中または既存の立体中心の変換中に、単一の反応物が立体異性体の不均等な混合物を形成する化学的または酵素的反応である、立体選択的合成は、当技術分野で周知である。立体選択的合成は、エナンチオ選択的変換とジアステレオ選択的変換の両方を包含する。例えば、Ｃａｒｒｅｉｒａ ａｎｄ Ｋｖａｅｒｎｏ，Ｃｌａｓｓｉｃｓ ｉｎ Ｓｔｅｒｅｏｓｅｌｅｃｔｉｖｅ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｗｉｌｅｙ－ＶＣＨ：Ｗｅｉｎｈｅｉｍ，２００９を参照されたい。

【0366】

炭素－炭素二重結合の周りの置換基の配置、またはシクロアルキルもしくは複素環の周りの置換基の配置から生じる幾何異性体もまた、本開示の化合物に存在することができる。記号＝は、本明細書に記載の単結合、二重結合、または三重結合であり得る結合を意味する。炭素－炭素二重結合の周りの置換基は、「Ｚ」または「Ｅ」構成にあるものとして指定され、「Ｚ」および「Ｅ」という用語は、ＩＵＰＡＣ規格に従って使用される。特に明記しない限り、二重結合を表す構造には、「Ｅ」異性体および「Ｚ」異性体の両方を包含する。

【0367】

あるいは、炭素－炭素二重結合の周りの置換基は、「シス」または「トランス」と呼ばれることがあり、「シス」は二重結合の同じ側の置換基を表し、「トランス」は二重結合の反対側の置換基を表す。炭素環の周りの置換基の配置は、「シス」または「トランス」として指定することもできる。「シス」という用語は、環の平面の同じ側にある置換基を表し、「トランス」という用語は、環の平面の反対側にある置換基を表す。置換基が環の平面の同じ側と反対側の両方に配置されている化合物の混合物は、「シス／指定されたトランス」と呼ばれる。

【0368】

本開示はまた、１つ以上の原子が、自然界で通常見られる原子量または質量数（「アイソトポログ」）とは異なる原子量または質量数を有する原子によって置き換えられることを除いて、本明細書に列挙されるそれらの化合物と同一の同位体標識化合物を包含する。本明細書に記載の化合物に組み込むことができる同位体の例としては、それぞれ、^２Ｈ（「Ｄ」）、^３Ｈ、^１３Ｃ、^１４Ｃ、^１５Ｎ、^１８Ｏ、^１７Ｏ、^３１Ｐ、^３２Ｐ、^３５Ｓ、^１８Ｆ、および^３６Ｃｌなどの、水素、炭素、窒素、酸素、リン、および塩素の同位体が挙げられる。例えば、本明細書に記載の化合物は、重水素で置き換えられた１つ以上のＨ原子を有することができる。

【0369】

例えば^３Ｈおよび^１４Ｃで標識されたものなどの、ある特定の同位体標識化合物は、化合物および／または基質組織分布アッセイにおいて有用であることができる。トリチウム化（^３Ｈ）および炭素－１４（^１４Ｃ）同位体は、調製しやすくかつ検出しやすいため、特に好ましい場合がある。さらに、重水素などのより重い同位体での置換は、インビボ半減期の増加または投与量要件の減少など、より大きな代謝安定性に起因するある特定の治療上の利点をもたらすことができ、したがって、いくつかの状況で好ましい場合がある。同位体標識化合物は、一般に、本明細書に開示される手順と類似の手順、例えば、実施例の項に、同位体標識試薬を非同位体標識試薬に置き換えることによって調製することができる。

【0370】

要素を説明する文脈における「ａ」、「ａｎ」、「ｔｈｅ」などの単数形の冠詞、および同様の指示対象は、本明細書で別段の指示がない限り、または文脈によって明確に矛盾しない限り、単数形と複数形の両方をカバーすると解釈されるべきである。本明細書における値の範囲の列挙は、本明細書で別段の指示がない限り、範囲の上限および下限を含む、範囲内にある各別個の値を個別に参照する簡略化された方法として役立つことを単に意図し、各別個の値は、本明細書に個別に記載されているかのように、本明細書中に組み込まれる。本明細書に記載のすべての方法は、本明細書で別段の指示がない限り、または文脈によって明確に矛盾しない限り、任意の好適な順序で実行することができる。本明細書で提供される任意のおよびすべての例、または例示的な言語（すなわち、「など」）の使用は、単に実施形態をよりよく明らかにすることを意図しており、特に明記しない限り、特許請求の範囲に制限を課さない。

【0371】

いくつかの実施形態では、「約」という用語の使用が定量値の前にある場合、本開示は、特に明記しない限り、特定の定量値自体も含む。本明細書で使用される場合、「約」という用語は、他に示されないかまたは推論されない限り、公称値からの±１０％の変動を指す。組成物中の成分または材料の量に関してパーセンテージが提供される場合、そのパーセンテージは、文脈から特に明記または理解されない限り、重量に基づくパーセンテージであると理解されるべきである。

【0372】

例えばポリマーの絶対値ではなく分子量が提供される場合、文脈から特に明記または理解されない限り、分子量は平均分子量であると理解されるべきである。

【0373】

本開示が機能し続ける限り、ステップの順序またはある特定のアクションを実行するための順序は、重要ではないことを理解すべきである。さらに、２つ以上のステップまたはアクションを同時に実行できる。

【0374】

２つの文字または記号の間にないダッシュ（「－」）記号は、置換基の結合点または付着点を指す。例えば、－ＮＨ_２は、窒素原子を介して結合されている。

【0375】

「活性剤」、「薬物」、「薬理学的活性剤」、および「活性医薬成分」という用語は、対象に投与されたときに、局所もしくは全身作用またはその両方によって、所望の薬理学的または生理学的効果を誘導する化合物または組成物を指すために交換可能に使用される。

【0376】

「個体」、「宿主」、および「対象」という用語は、交換可能に使用され、サルおよびヒトを含むヒトおよび非ヒト霊長類、ラットおよびマウスを含むげっ歯類、ウシ、ウマ、ヒツジ、ネコ、イヌ、などを含むがこれらに限定されない、動物を指す。「哺乳動物」は、任意の哺乳動物種の１つ以上のメンバーを意味し、例として、イヌ、ネコ、ウマ、ウシ、ヒツジ、げっ歯類などおよび霊長類、すなわち非ヒト霊長類、ならびにヒトを含む。非ヒト動物モデル、すなわち、哺乳動物、非ヒト霊長類、マウス、ウサギなどを、実験的調査に使用することができる。

【0377】

「患者」とは、ヒト対象を指す。

【0378】

「治療する」、「治療」などの用語は、疾患または障害の１つ以上の症状の減少など、所望の薬理学的および／または生理学的効果を得ることを指す。効果は、疾患またはその症状を完全にまたは部分的に予防するという点で予防的であり得、かつ／または疾患および／もしくは疾患に起因する有害効果の部分的または完全な治癒に関して治療的であり得る。本明細書で使用される「治療」は、哺乳動物、特にヒトにおける疾患の任意の治療を網羅し、（ａ）疾患の素因となる可能性があるが、まだ疾患を有するとは診断されていない対象において、疾患または疾患の症状が発生するのを予防すること（すなわち、原発性疾患に関連するか、またはそれによって引き起こされる可能性のある疾患を含む）、（ｂ）疾患を阻害すること、すなわち、その発症を阻止すること、および（ｃ）疾患を和らげること、すなわち、疾患の退行を引き起こすこと（すなわち、疼痛または他の症状の減少）を含む。

【0379】

「緩和」という用語またはその文法的変形（例えば、緩和する、緩和すること、および緩和など）には、疾患または状態（例えば、下痢、細菌血症、および／または内毒素血症）の発症を遅らせるか、または重症度を減少することが含まれるが、これらに限定されない。本明細書で使用される緩和は、症状が完全にないことを必要としない。

【0380】

「薬学的に許容される塩」という用語は、対象への投与に許容される塩を指す。対イオンを含むそのような塩は、所与の投与レジメンに対して許容される哺乳動物の安全性を有すると理解されている。そのような塩はまた、薬学的に許容される無機または有機塩基、および薬学的に許容される無機または有機酸から誘導することができ、有機および無機の対イオンを含み得る。本明細書に記載の化合物の中性形態は、化合物を塩基または酸と接触させ、得られた塩を単離することにより、対応する塩形態に変換することができる。

【0381】

塩の例には、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、クエン酸塩、樟脳酸塩、樟脳スルホン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、フマル酸、フルコヘプタン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタノ酸塩、ヘキサン酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２－ヒドロキシエタンスルホン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、２－ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩ト、シュウ酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トシル酸塩、ウンデカン酸塩などが含まれるが、これらに限定されない。

【0382】

塩の他の例としては、Ｎ^＋、ＮＨ_４ ^＋、およびＮＷ_４ ^＋（Ｗが、Ｃ_１－Ｃ_８アルキル基であり得る）などの好適なカチオンと配合された本開示の化合物のアニオンが挙げられる。治療的使用のために、本開示の化合物の塩は、薬学的に許容され得る。しかしながら、薬学的に許容されない酸および塩基の塩もまた、例えば、薬学的に許容される化合物の調製または精製において使用を見出すことができる。

【0383】

本質的に塩基性である本組成物に含まれる化合物は、様々な無機および有機酸と多種多様な塩を形成することができる。そのような塩基性化合物の薬学的に許容される酸付加塩を調製するために使用できる酸は、無毒性の酸付加塩、すなわち、リンゴ酸塩、シュウ酸塩、塩化物、臭化物、ヨウ化物、硝酸塩、硫酸塩、重硫酸塩、リン酸塩、酸性リン酸塩、イソニコチン酸塩、酢酸塩、乳酸塩、サリチル酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、オレイン酸塩、タンニン酸塩、パントテン酸塩、酒石酸水素塩、アスコルビン酸塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、ゲンチシン酸塩、フマル酸塩、グルコン酸塩、グルカロン酸塩、糖酸塩、ギ酸塩、安息香酸塩、グルタミン酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ－トルエンスルホン酸塩、およびパモ酸塩（すなわち、１，１’－メチレン－ビス－（２－ヒドロキシ３－ナフトエート））塩を含むがこれらに限定されない、薬理学的に許容されるアニオンを含む塩である。

【0384】

本質的に酸性である本組成物に含まれる化合物は、様々な薬理学的に許容されるカチオンと塩基塩を形成することができる。そのような塩の例としては、アルカリ金属またはアルカリ土類金属塩、特にカルシウム、マグネシウム、ナトリウム、リチウム、亜鉛、カリウム、および鉄の塩が挙げられる。

【0385】

塩基性または酸性部分を含む本組成物に含まれる化合物はまた、様々なアミノ酸と薬学的に許容される塩を形成することができる。本開示の化合物は、酸性基と塩基性基の両方、例えば、１つのアミノ基と１つのカルボン酸基を含むことができる。そのような場合、化合物は、酸付加塩、双性イオン、または塩基塩として存在することができる。

【0386】

「治療有効量」という句は、疾患、状態、または障害を治療するために哺乳動物または他の対象に投与されたときに、疾患、状態、または障害のそのような治療に影響を与えるのに十分な化合物の量を指す。「治療有効量」は、化合物、疾患およびその重症度、ならびに治療対象の年齢、体重などに応じて異なるであろう。

【0387】

「薬学的に許容される賦形剤」、「薬学的に許容される希釈剤」、「薬学的に許容される担体」、および「薬学的に許容されるアジュバント」という用語は交換可能に使用され、一般に安全で無毒性であり、かつ生物学的にもその他の点でも望ましくないことはない医薬組成物を調製するのに有用である賦形剤、希釈剤、担体、およびアジュバントを指し、獣医学使用およびヒト薬学的使用に許容される賦形剤、希釈剤、担体、およびアジュバントを含む。「薬学的に許容される賦形剤」という句は、そのような賦形剤、希釈剤、担体、および／またはアジュバントの１つおよび２つ以上の両方を含む。

【0388】

「医薬組成物」という用語は、哺乳動物、特にヒトなどの対象への投与に適した組成物を包含することを意味する。一般に、「医薬組成物」は無菌であり、好ましくは、対象内で望ましくない応答を誘発する可能性のある汚染物質を含まない（すなわち、医薬組成物中の化合物は、医薬品グレードである）。医薬組成物は、それを必要とする対象または患者に、経口、頬側、直腸、非経口、腹腔内、皮内、気管内、筋肉内、皮下などを含む多数の異なる投与経路を介して投与するために設計することができる。

【0389】

本明細書で使用される場合、「持続放出」、「遅延放出」、および「制御放出」という用語は、治療薬または製剤のＡＰＩの持続放出性または徐放性を指す。これらの用語は、治療有効量の本明細書に記載の活性医薬成分を含む医薬組成物の薬物動態（ＰＫ）パラメータなど、持続性または徐放性作用持続時間を提供する組成物をさらに指す場合がある。

【0390】

本明細書で使用される場合、「抽出物」という用語は、物理的手段による（例えば、粉砕、プレス、加熱、パルス電界支援処理、剪断処理および圧力波処理による）、化学的手段による（例えば、酸、塩基、溶媒による処理による）および／または生化学的手段による（例えば、加水分解酵素、微生物を用いた処理による）抽出によって調製される生成物を指す。この用語は、所与の物質からの抽出によって得られる液体物質、または溶媒を含まない、もしくは実質的に含まない濃縮物もしくはエッセンスを指す。抽出物という用語は、特定の抽出ステップまたは一連の抽出ステップから得られる単一の抽出物であり得る。抽出物はまた、別々の抽出ステップまたは別々の原料から得られる抽出物の組み合わせであり得る。したがって、そのような組み合わされた抽出物もまた、「抽出物」という用語に包含される。好適な溶媒を用いた任意の抽出の方法が包含される。例示的な抽出方法は、例えば、米国特許第６，４０３，１２６号に見出すことができる。抽出物は、植物の任意の部分から、例えば、葉、花、茎、根、果実および種子から得ることができる。抽出物は水性または油性であり得る。

【0391】

本明細書で使用される場合、「大麻抽出物」という用語は、大麻植物からの１つ以上の植物抽出物を指す。大麻抽出物は、１つ以上のカンナビノイドに加えて、植物材料からカンナビノイドと共抽出される１つ以上の非カンナビノイド成分を含む。それらのそれぞれの重量範囲は、出発植物材料と使用する抽出方法とによって異なるであろう。カンナビノイド含有植物抽出物は、大麻植物材料の様々な抽出手段によって得ることができる。そのような手段には、ＣＯ_２による超臨界または亜臨界抽出、高温または低温ガスによる抽出、および溶媒による抽出が含まれるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、この用語は、２つ以上の異なる大麻種からの抽出によって得られる液体または半固体の樹脂性物質の混合物を指す。いくつかの実施形態では、この用語は、抽出物から精製された化合物も指す。

【0392】

本明細書で使用される場合、「半固体」という用語は、それ自体の重量を支え、その形状を保持することができるか、または他の形状に適合することができる形態を指す。

【0393】

本明細書で使用される場合、「大麻植物」という用語は、Ｃａｎｎａｂｉｓ ｓａｔｉｖａ、Ｃａｎｎａｂｉｓ ｉｎｄｉｃａ、およびＣａｎｎａｂｉｓ ｒｕｄｅｒａｌｉｓを含むがこれらに限定されない、大麻属の植物を指す。いくつかの実施形態によれば、大麻植物は、大麻植物のＣＢＤリッチ株または大麻植物のＴＨＣリッチ株である。各可能性は、別個の実施形態を表す。

【0394】

本明細書で使用される場合、「ハイブリッド株」は、異なる量および／または比率の様々なカンナビノイド化合物を含む大麻の異なる株を指す。例えば、Ｃａｎｎａｂｉｓ ｓａｔｉｖａは、通常、比較的高いＴＨＣ／ＣＢＤ比を有する。逆に、Ｃａｎｎａｂｉｓ ｉｎｄｉｃａは、一般に、Ｃａｎｎａｂｉｓ ｓａｔｉｖａと比べると比較的低いＴＨＣ／ＣＢＤ比を有する（ただし、ＴＨＣの絶対量はＣａｎｎａｂｉｓ ｓａｔｉｖａよりもＣａｎｎａｂｉｓ ｉｎｄｉｃａの方が高い可能性がある）。

【0395】

本明細書で使用される場合、「高ＣＢＤ株」および「ＣＢＤリッチ株」という用語は、ＣＢＤと、任意選択的に１つ以上の追加のカンナビノイド、例えば、限定されないが、ＴＨＣ、ＣＢＮ等を含む大麻植物の株を指す。

【0396】

本明細書で使用される場合、「高ＴＨＣ株」および「ＴＨＣリッチ株」という用語は、ＴＨＣと、任意に１つ以上の追加のカンナビノイド、例えば、限定されないが、ＣＢＤ、ＣＢＮ等を含む大麻植物の株を指す。

【0397】

本開示のカンナビノイド成分の組み合わせは、上記の比率で混合物を作製する当該技術分野で既知であるような従来の方法によって一般的に調製される。そのような方法は、典型的には、加熱、冷却、真空の適用等を用いてまたは用いずに、ＴＨＣＡ、ＣＢＧＡ、またはＣＢＮＡエステルと、１つ以上の追加のカンナビノイド化合物、または１つ以上の大麻植物の抽出物とを、１つ以上のステップで混合して比較的均一な状態にすることを含む。

【0398】

上記の定義は、許容されない置換パターン（すなわち、５個のフッ素または２個の隣接する酸素環原子を有するヘテロアリール基で置換されたメチル）を含むことを意図するものではない。そのような許容されない置換パターンは、当業者に周知である。化学基を修飾するために使用される場合、「置換された」という用語は、本明細書で定義される他の化学基を説明し得る。例えば、「置換アリール」という用語は、「アルキルアリール」を含むが、これに限定されない。特に明記しない限り、基が任意に置換されていると記載されている場合、その基の任意の置換基はそれ自体が非置換である。

【0399】

一般に、水素またはＨなどのある特定の元素への言及または描写は、その元素のすべての同位体を含むことを意味する。例えば、Ｒ基が水素またはＨを含むように定義されている場合、重水素およびトリチウムも含まれる。したがって、トリチウム、^１４Ｃ、^３２Ｐ、および^３５Ｓなどの放射性同位体を含む化合物は、本技術の範囲内である。本技術の化合物にそのような標識を挿入するための手順は、本明細書の開示に基づいて当業者には容易に明らかであろう。

【0400】

特定の立体化学が明示的に示されていない限り、化合物のすべてのキラル、ジアステレオマー、およびラセミ形態を意図している。したがって、本明細書に記載の化合物は、描写から明らかなように、任意のまたはすべての非対称原子に濃縮または分解された光学異性体を含む。Ｒ－鏡像異性体およびＳ－鏡像異性体のラセミ混合物、およびＳ－およびＲ－鏡像異性体からなるエナンチオ濃縮立体異性体混合物、ならびに個々の光学異性体は、それらの鏡像異性体またはジアステレオマーパートナーを実質的に含まないように単離されるか、または合成することができ、これらの立体異性体はすべて本技術の範囲内にある。

【0401】

本明細書に記載の化合物は、溶媒和物、特に水和物として存在する可能性があり、特に明記しない限り、そのようなすべての溶媒和物および水和物が意図している。水和物は、化合物または化合物を含む組成物の製造中に形成され得るか、または水和物は、化合物の吸湿性のために経時的に形成され得る。本技術の化合物は、とりわけ、ＤＭＦ、エーテル、およびアルコール溶媒和物を含む、有機溶媒和物としても存在し得る。特定の溶媒和物の同定および調製は、合成有機または医薬品化学の当業者の技能の範囲内である。

【0402】

本明細書に記載されるように、本文は、本発明の化合物、組成物、および方法の様々な実施形態を指す。記載されている様々な実施形態は、様々な例示的な例を提供することを意図しており、代替種の説明として解釈されるべきではない。むしろ、本明細書で提供される様々な実施形態の説明は、重複する範囲のものであり得ることを留意すべきである。本明細書で論じられる実施形態は、単に例示的なものであり、本技術の範囲を限定するものではない。

【実施例】

【0403】

以下の実施例は、本開示を説明するために提供されており、本技術の範囲を制限するものとして決して解釈されるべきではない。機能的に同等である任意の方法は、本技術の範囲内にある。実際、本明細書に記載されたものに加えて、本技術の様々な修正が、前述の説明および添付の図面から当業者には明らかである。そのような修正は、添付の特許請求の範囲内に含まれる。

【0404】

特に明記されない限り、すべての温度は、摂氏である。使用される数値（例えば、量、温度など）に関して正確性を確保するための努力がされてきたが、若干の実験誤差および偏差は許容されるべきである。

【0405】

すべての実験は、意識のある動物の調査に関する倫理的ガイドラインに準拠し、ｃｅｎｔｒａｌ Ｉｓｒａｅｌｉ ａｎｉｍａｌ ｃａｒｅ ｃｏｍｍｉｓｓｉｏｎに完全に準拠した。

【0406】

以下の実施例では、略語が定義されていない場合、一般的に受け入れられている意味を有する。

【0407】

一般的な合成方法
化合物の特性決定
最終化合物は、ＨＰＬＣ／ＭＳ（高速液体クロマトグラフィー／質量分析）分析によって確認され、≧９０重量％純度であることが決定された。^１Ｈおよび^１３Ｃ ＮＭＲスペクトルを、ＣＤＣｌ_３（残留内部標準ＣＨＣｌ_３＝δ７．２６）、ＤＭＳＯ－ｄ_６（残留内部標準ＣＤ_３ＳＯＣＤ_２Ｈ＝δ２．５０）、メタノール－ｄ_４（残留内部標準ＣＤ_２ＨＯＤ＝δ３．２０）、またはアセトン－ｄ_６（残留内部標準ＣＤ_３ＣＯＣＤ_２Ｈ＝δ２．０５）に記録した。報告されている化学シフト（δ）は、百万分率（ｐｐｍ）で示され、結合定数（Ｊ）は、ヘルツ（Ｈｚ）で示される。スピン多重度は、ｓ＝一重項、ｂｓ＝幅広い一重項、ｂｍ＝幅広い多重項、ｄ＝二重項、ｔ＝三重項、ｑ＝四重項、ｐ＝五重項、ｄｄ＝二重項の二重項、ｄｄｄ＝二重項の二重項の二重項、ｄｔ＝三重項の二重項、ｔｄ＝二重項の三重項、ｔｔ＝三重項の三重項、およびｍ＝多重項として報告される。

【0408】

生物学的研究
ＣＢＤＡ－Ｍｅなどの目的のカンナビノイド酸エステル化合物の生物学的活性は、例えば、以下の実施例に記載されるように、様々な方法に従って評価される。

【0409】

実施例１－カンナビノイド酸（ＣＢＤＡ）の合成
ＰＣＴ公開ＷＯ２０１８／２３５０７９号に記載されている調製プロセスを適用した。ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）中のカンナビジオール（ＣＢＤ、３１４ｍｇ、１ｍｍｏｌ）と炭酸マグネシウムメチルの２モル溶液（ＭＭＣ／２Ｍ、１．５ｍｌ、３ｍｍｏｌ）との混合物を１３０℃で３時間加熱した。次いで、反応物を０℃に冷却し、１０％塩酸で酸性化し、エーテルで抽出した。有機層を生理食塩水で洗浄し、乾燥剤である硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ_４）で乾燥させた後、蒸発させた。次いで、粗化合物をカラムクロマトグラフィー（２０％エーテル－石油エーテル）により洗浄した。

【0410】

上記の合成方法は、目的の様々なカンナビノイド酸化合物を調製するために適合されている。

【0411】

実施例２－カンナビノイド酸メチルエーテル（ＣＢＤＡ－Ｍｅ）の合成
ＰＣＴ公開ＷＯ２０１８／２３５０７９号に記載されている調製プロセスを適用した。２．５ｍｌのジクロロメタン（ＣＨ_２Ｃｌ_２）中のカンナビジオール酸（ＣＢＤＡ）の溶液（１７５ｍｇ、０．４８８ｍｍｏｌ）に、０．０２ｍｌのメタノール（ＣＨ_３ＯＨ，０．４８８ｍｍｏｌ）および７．２ｍｇの４－ピロリジノピリジン（０．０４８ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で５分間撹拌し、続いてカップリング剤、Ｎ、Ｎ’ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）（１２１ｍｇ、０．５８５ｍｍｏｌ）を加え、一晩撹拌した。次いで、溶媒を蒸発させ、粗混合物を５％塩酸で酸性化し、ジクロロメタン（ＣＨ_２Ｃｌ_２）で抽出した。有機層を飽和重炭酸ナトリウム水溶液（ＮａＨＣＯ_３）で洗浄し、乾燥剤である硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ_４）で乾燥させた後、蒸発させた。次いで、粗化合物をカラムクロマトグラフィー（２％エーテル－石油エーテル）により洗浄する。

【0412】

上記の合成方法は、目的の様々なカンナビノイド酸エステル化合物を調製するために適合されている。

【0413】

実施例３－カンナビジオール酸メチルエステル（ＣＢＤＡ－Ｍｅ）からのテトラヒドロカンナビノール酸メチルエステル（ＴＨＣＡ－Ｍｅ）の合成
ＰＣＴ出願公開ＷＯ２００２／０７０５０６に記載されているものと同様の調製プロセスを適用した。ＢＦ_３Ｅｔ_２Ｏ（５０μｌ）を窒素雰囲気下で、乾燥塩化メチレン（１５ｍｌ）中のＣＢＤＡの氷冷溶液（３５５ｍｇ）に加える。溶液を０℃で１時間撹拌する。ＮａＨＣＯ_３の飽和水溶液（２ｍｌ）を加える。有機層を除去し、水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、蒸発させる。オイルをシリカゲルカラム（２０ｇ）でクロマトグラフィーにかけ、石油エーテルで溶出し、続いて石油エーテル中のエーテルの段階的混合物でＴＨＣＡメチルエステルを単離する。

【0414】

実施例４－テトラヒドロカンナビノール酸（ＴＨＣＡ）の合成
ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）中のテトラヒドロカンナビジオール（ＴＨＣ、３１４ｍｇ、１ｍｍｏｌ）と炭酸マグネシウムメチルの２モル溶液（ＭＭＣ／２Ｍ、１．５ｍｌ、３ｍｍｏｌ）との混合物を１３０℃で３時間加熱した。次いで、反応物を０℃に冷却し、１０％塩酸で酸性化し、エーテルで抽出した。有機層を生理食塩水で洗浄し、乾燥剤である硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ_４）で乾燥させた後、蒸発させた。次いで、粗化合物をカラムクロマトグラフィー（２０％エーテル－石油エーテル）によって洗浄して、表題化合物を単離する。

【0415】

実施例５－テトラヒドロカンナビノール酸（ＴＨＣＡ）からのテトラヒドロカンナビノール酸メチルエステル（ＴＨＣＡ－Ｍｅ）の合成
２．５ｍｌのジクロロメタン（ＣＨ_２Ｃｌ_２）中のテトラヒドロカンナビノール酸（ＴＨＣＡ）の溶液（１７５ｍｇ、０．４８８ｍｍｏｌ）に、０．０２ｍｌのメタノール（ＣＨ_３ＯＨ，０．４８８ｍｍｏｌ）および７．２ｍｇの４－ピロリジノピリジン（０．０４８ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で５分間撹拌し、続いてカップリング剤、Ｎ、Ｎ’ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）（１２１ｍｇ、０．５８５ｍｍｏｌ）を加え、一晩撹拌した。次いで、溶媒を蒸発させ、粗混合物を５％塩酸で酸性化し、ジクロロメタン（ＣＨ_２Ｃｌ_２）で抽出した。有機層を飽和重炭酸ナトリウム水溶液（ＮａＨＣＯ_３）で洗浄し、乾燥剤である硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ_４）で乾燥させた後、蒸発させた。次いで、粗化合物をカラムクロマトグラフィー（２％エーテル－石油エーテル）によって洗浄して、表題の化合物を単離する。

【0416】

実施例６－カンナビゲロール酸（ＣＢＧＡ）の合成
ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）中のカンナビゲロール（ＣＢＧ、３１６ｍｇ、１ｍｍｏｌ）と炭酸マグネシウムメチルの２モル溶液（ＭＭＣ／２Ｍ、１．５ｍｌ、３ｍｍｏｌ）の混合物を１３０℃で３時間加熱した。次いで、反応物を０℃に冷却し、１０％塩酸で酸性化し、エーテルで抽出した。有機層を生理食塩水で洗浄し、乾燥剤である硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ_４）で乾燥させた後、蒸発させた。次いで、粗化合物をカラムクロマトグラフィー（２０％エーテル－石油エーテル）によって洗浄して、表題の化合物を単離する。

【0417】

実施例７－カンナビゲロール酸（ＣＢＧＡ）からのカンナビゲロール酸メチルエステル（ＣＢＧＡ－Ｍｅ）の合成
２．５ｍｌのジクロロメタン（ＣＨ_２Ｃｌ_２）中のカンナビゲロール酸（ＣＢＧＡ）（１８０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）の溶液に、０．０２ｍｌのメタノール（ＣＨ_３ＯＨ，０．５ｍｍｏｌ）および７．２ｍｇの４－ピロリジノピリジン（０．０４８ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で５分間撹拌し、続いてカップリング剤、Ｎ、Ｎ’ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）（１２１ｍｇ、０．５８５ｍｍｏｌ）を加え、一晩撹拌した。次いで、溶媒を蒸発させ、粗混合物を５％塩酸で酸性化し、ジクロロメタン（ＣＨ_２Ｃｌ_２）で抽出した。有機層を飽和重炭酸ナトリウム水溶液（ＮａＨＣＯ_３）で洗浄し、乾燥剤である硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ_４）で乾燥させた後、蒸発させた。次いで、粗化合物をカラムクロマトグラフィー（２％エーテル－石油エーテル）によって洗浄して、表題の化合物を単離する。

【0418】

実施例８－カンナビゲロール酸（ＣＢＮＡ）の合成
ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）中のカンナビノール（ＣＢＮ、３１０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）と炭酸マグネシウムメチルの２モル溶液（ＭＭＣ／２Ｍ、１．５ｍｌ、３ｍｍｏｌ）の混合物を１３０℃で３時間加熱した。次いで、反応物を０℃に冷却し、１０％塩酸で酸性化し、エーテルで抽出した。有機層を生理食塩水で洗浄し、乾燥剤である硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ_４）で乾燥させた後、蒸発させた。次いで、粗化合物をカラムクロマトグラフィー（２０％エーテル－石油エーテル）によって洗浄して、表題の化合物を単離する。

【0419】

実施例９－カンナビノール酸（ＣＢＮＡ）からのカンナビノール酸メチルエステル（ＣＢＮＡ－Ｍｅ）の合成
２．５ｍｌのジクロロメタン（ＣＨ_２Ｃｌ_２）中のカンナビノール酸（ＣＢＮＡ）の溶液（１７７ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）に、０．０２ｍｌのメタノール（ＣＨ_３ＯＨ，０．５ｍｍｏｌ）および７．２ｍｇの４－ピロリジノピリジン（０．０４８ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で５分間撹拌し、続いてカップリング剤、Ｎ、Ｎ’ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）（１２１ｍｇ、０．５８５ｍｍｏｌ）を加え、一晩撹拌した。次いで、溶媒を蒸発させ、粗混合物を５％塩酸で酸性化し、ジクロロメタン（ＣＨ_２Ｃｌ_２）で抽出した。有機層を飽和重炭酸ナトリウム水溶液（ＮａＨＣＯ_３）で洗浄し、乾燥剤である硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ_４）で乾燥させた後、蒸発させた。次いで、粗化合物をカラムクロマトグラフィー（２％エーテル－石油エーテル）によって洗浄して、表題の化合物を単離する。

【0420】

例１０－疼痛のインビボモデル
ＴＨＣＡ－Ｍｅ、ＣＢＧＡ－Ｍｅ、ＣＢＮＡ－Ｍｅ、またはそれらの組み合わせのいずれかの疼痛に対する治療効果は、ＴＨＣＡ－Ｍｅ、ＣＢＧＡ－Ｍｅ、ＣＢＮＡ－Ｍｅ、またはそれらの組み合わせのいずれかの鎮痛活性を測定するホットプレートテストの実験モデルで、アルミニウムホットプレート上に置かれ、米国特許第５，３３８，７５３号に記載されているように約５５℃に維持された後、前足をなめるおよび／またはジャンプするマウスの反応時間に基づき、若干の改良を伴って調べられる。金属内の通路に水を循環させることにより、アルミニウムの表面を約５５℃に維持する。逃げるのを防ぐために、透明なプラスチック製シリンダーを表面上に置いている。マウスが後足をなめるか、表面から飛び降りると、終点に到達し、いかなる場合でも、動物はプレート上に３０秒以上保持されない。対照値を、検定値の３時間前に測定する。ホットプレート試験の９０分前に、ＴＨＣＡ－Ｍｅ、ＣＢＧＡ－Ｍｅ、ＣＢＮＡ－Ｍｅ、またはそれらの組み合わせで異なる用量でマウスを治療する。応答時間（潜伏期）の変化率は、対照値の平均を検定値の平均および対応のあるｔ検定によって決定された統計的有意性と比較することによって計算される。

【0421】

実施例１１－炎症のインビボモデル
ＴＨＣＡ－Ｍｅ、ＣＢＧＡ－Ｍｅ、ＣＢＮＡ－Ｍｅ、またはそれらの組み合わせの炎症に対する治療効果は、米国特許第５，３３８，７５３号に記載されている、アラキドン酸または血小板活性化因子（ＰＡＦ）を注射したマウスの炎症（足浮腫）の実験モデルで調べられる。簡単に説明すると、生理食塩水中の５％エタノール５０μＬに溶解したＰＡＦ（１．０μｇ）またはアラキドン酸（１．０ｍｇ）を、エーテル麻酔したＣＤ－１雌マウス（２０～２５ｇ）の右後足の足底表面に皮下注射する。右足の体積を、治療前、ＰＡＦ注射の１５分後、またはアラキドン酸注射の３０分後の水置換によって側方くるぶしのレベルまで測定する。次いで、マウスを、ＴＨＣＡ－Ｍｅ、ＣＢＧＡ－Ｍｅ、ＣＢＮＡ－Ｍｅ、またはそれらの組み合わせのいずれかの異なる用量の注射で治療する。足の体積の変化は各マウスについて計算され、各グループの有意性は対応のあるｔ検定によって決定される。

【0422】

実施例１２－全身性発作のインビボペンチレンテトラゾール誘発（ＰＴＺ）モデル
ＴＨＣＡ－Ｍｅ、ＣＢＧＡ－Ｍｅ、ＣＢＮＡ－Ｍｅ、またはそれらの組み合わせの抗てんかん効果を、Ｏｂａｙ ｅｔ．ａｌ（Ｐｅｐｔｉｄｅｓ，２００７，２８，１２１４－１２１９）に記載されている、ペンチレンテトラゾール（ＰＴＺ）を注射したラットの急性実験てんかんモデルで試験する。簡単に言えば、成体の雄のウィスターアルビノラットを対照群と４つの実験群に分け、各群は７匹のラットを有する。てんかん発作を起こすために、ＰＴＺ（５０ｍｇ／ｋｇ）を腹腔内注射する。実験群は、ＰＴＺ注射の３０分前に、ＴＨＣＡ－Ｍｅ、ＣＢＧＡ－Ｍｅ、ＣＢＮＡ－Ｍｅ、またはそれらの組み合わせのいずれかを異なる用量で腹腔内注射する。ＰＴＺ注射後、ラットをケージに入れ、その行動を３０分間観察する。潜伏期は３つの構成要素、すなわち、最初のミオクローヌスジャーキング（ＦＭＪ）、全身性間代性発作（ＧＣＳ）および強直性全身性伸展（ＴＧＥ）に分けられる。

【0423】

実施例１３－リップクリームとして使用するための化粧品配合
一般的な手順
第１のビーカー内で、蜜蝋、ラノリンおよびカルナウバワックスの混合物を６５℃に加熱混合し、次いで約３５℃まで冷却する。第２のビーカーで、カカオバター、種子油、トコフェロール、およびＴＨＣＡ－Ｍｅ、ＣＢＧＡ－Ｍｅ、ＣＢＮＡ－Ｍｅ、またはそれらの組み合わせのいずれかの混合物を４０℃に加熱混合し、次いで、この混合物を第１のビーカーに注ぎ、次いで、芳香油を加えて混合物中に混合させる。最後に、得られた混合物を円筒形の型に注ぎ入れ、室温まで冷却する。混合物中でのＴＨＣＡ－Ｍｅ、ＣＢＧＡ－Ｍｅ、ＣＢＮＡ－Ｍｅ、またはそれらの組み合わせの割合は、約３％（重量／重量）である。

【0424】

ＴＨＣＡ－Ｍｅを含む例示的な処方を以下の表１に示す。

【表1】

【0425】

ＣＢＧＡ－Ｍｅを含む例示的な処方を以下の表２に示す。

【表2】

【0426】

ＣＢＮＡ－Ｍｅを含む例示的な処方を以下の表３に示す。

【表3】

【0427】

実施例１４－粉末状食用添加剤
粉末状添加剤は、タピオカマルトデキストリンまたは微結晶性セルロースまたはそれらの混合物などの充填剤、大豆レシチン顆粒などの乳化剤、香味剤、ＴＨＣＡ－Ｍｅ、ＣＢＧＡ－Ｍｅ、ＣＢＮＡ－Ｍｅ、またはそれらの組み合わせを配合することによって処方される。すべての成分を、上で詳述したように、室温で高速剪断装置に加える。

【0428】

実施例１５－飲料水添加剤の処方
飲料水添加剤は、ＴＨＣＡ－Ｍｅ、ＣＢＧＡ－Ｍｅ、ＣＢＮＡ－Ｍｅ、またはそれらの組み合わせのいずれかがロードされたリポソームを形成することによって処方され、次いで、リポソームは水に分散される。任意選択的に、エタノールまたはＰＥＧ等の承認された食品に許容される有機溶媒を追加する。

【0429】

同等物および参考文献による組み込み
本発明は、好ましい実施形態および様々な代替の実施形態を参照して特に示され、説明されてきたが、関連技術の当業者は、本発明の趣旨および範囲から逸脱することなく、形態および詳細の様々な変更を行うことができることを理解する。

【0430】

本明細書の本文内に引用されているすべての参考文献、発行された特許、および特許出願は、すべての目的のために、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。

【国際調査報告】