▶ クリスタル バイオテック インコーポレイテッドの特許一覧
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2022-11-04
(54)【発明の名称】先天性魚鱗癬の治療のための組成物及び方法
(51)【国際特許分類】
C12N 15/869 20060101AFI20221027BHJP
C12N 7/01 20060101ALI20221027BHJP
C12N 15/12 20060101ALI20221027BHJP
C12N 15/52 20060101ALI20221027BHJP
A61K 48/00 20060101ALI20221027BHJP
A61K 35/763 20150101ALI20221027BHJP
A61P 17/00 20060101ALI20221027BHJP
A61P 25/00 20060101ALI20221027BHJP
A61P 19/02 20060101ALI20221027BHJP
A61P 13/12 20060101ALI20221027BHJP
A61P 1/16 20060101ALI20221027BHJP
【ＦＩ】
C12N15/869 Z ZNA
C12N7/01
C12N15/12
C12N15/52 Z
A61K48/00
A61K35/763
A61P17/00
A61P25/00
A61P19/02
A61P13/12
A61P1/16
【審査請求】未請求
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2022514166
(86)(22)【出願日】2020-09-02
(85)【翻訳文提出日】2022-04-15
(86)【国際出願番号】 US2020049070
(87)【国際公開番号】W WO2021046131
(87)【国際公開日】2021-03-11
(31)【優先権主張番号】62/895,045
(32)【優先日】2019-09-03
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(81)【指定国・地域】
(71)【出願人】
【識別番号】520417056
【氏名又は名称】クリスタル バイオテック インコーポレイテッド
(74)【代理人】
【識別番号】100102978
【弁理士】
【氏名又は名称】清水 初志
(74)【代理人】
【識別番号】100102118
【弁理士】
【氏名又は名称】春名 雅夫
(74)【代理人】
【識別番号】100160923
【弁理士】
【氏名又は名称】山口 裕孝
(74)【代理人】
【識別番号】100119507
【弁理士】
【氏名又は名称】刑部 俊
(74)【代理人】
【識別番号】100142929
【弁理士】
【氏名又は名称】井上 隆一
(74)【代理人】
【識別番号】100148699
【弁理士】
【氏名又は名称】佐藤 利光
(74)【代理人】
【識別番号】100128048
【弁理士】
【氏名又は名称】新見 浩一
(74)【代理人】
【識別番号】100129506
【弁理士】
【氏名又は名称】小林 智彦
(74)【代理人】
【識別番号】100205707
【弁理士】
【氏名又は名称】小寺 秀紀
(74)【代理人】
【識別番号】100114340
【弁理士】
【氏名又は名称】大関 雅人
(74)【代理人】
【識別番号】100121072
【弁理士】
【氏名又は名称】川本 和弥
(72)【発明者】
【氏名】クリシュナン スマ
(72)【発明者】
【氏名】アガーワル プージャ
【テーマコード（参考）】
4B065
4C084
4C087
【Ｆターム（参考）】
4B065AA95X
4B065AB01
4B065AC14
4B065AC20
4B065CA44
4C084AA13
4C084MA31
4C084MA52
4C084MA55
4C084MA56
4C084MA57
4C084MA58
4C084MA59
4C084MA60
4C084MA63
4C084MA65
4C084NA14
4C084ZA021
4C084ZA022
4C084ZA751
4C084ZA752
4C084ZA811
4C084ZA812
4C084ZA891
4C084ZA892
4C084ZA961
4C084ZA962
4C087AA01
4C087AA02
4C087BC83
4C087MA31
4C087MA52
4C087MA55
4C087MA56
4C087MA57
4C087MA58
4C087MA59
4C087MA60
4C087MA63
4C087MA65
4C087NA14
4C087ZA02
4C087ZA89
(57)【要約】
本開示は、魚鱗癬関連ポリペプチドをコードする１つ以上のポリヌクレオチドを含む組換え核酸、前記組換え核酸を含むウイルス、前記組換え核酸及び／または前記ウイルスを含む組成物、それらの使用方法、ならびにそれらの製品またはキットを提供する。
【特許請求の範囲】
【請求項1】
魚鱗癬関連ポリペプチドをコードする１つ以上のポリヌクレオチドを含む、組換えヘルペスウイルスゲノム。
【請求項2】
複製能力を有する、請求項１に記載の組換えヘルペスウイルスゲノム。
【請求項3】
複製欠損である、請求項１に記載の組換えヘルペスウイルスゲノム。
【請求項4】
１つ以上のウイルス遺伝子座内に、前記魚鱗癬関連ポリペプチドをコードする前記１つ以上のポリヌクレオチドを含む、請求項１～３のいずれか一項に記載の組換えヘルペスウイルスゲノム。
【請求項5】
組換え単純ヘルペスウイルスゲノム、組換え水痘帯状疱疹ウイルスゲノム、組換えヒトサイトメガロウイルスゲノム、組換えヘルペスウイルス６Ａゲノム、組換えヘルペスウイルス６Ｂゲノム、組換えヘルペスウイルス７ゲノム、組換えカポジ肉腫関連ヘルペスウイルスゲノム及びそれらの任意の派生体からなる群から選択される、請求項１～４のいずれか一項に記載の組換えヘルペスウイルスゲノム。
【請求項6】
組換え単純ヘルペスウイルスゲノムである、請求項１～５のいずれか一項に記載の組換えヘルペスウイルスゲノム。
【請求項7】
前記組換え単純ヘルペスウイルスゲノムが、組換え単純ヘルペスウイルス１型（ＨＳＶ－１）ゲノム、組換え単純ヘルペスウイルス２型（ＨＳＶ－２）ゲノムまたはそれらの任意の派生体である、請求項６に記載の組換えヘルペスウイルスゲノム。
【請求項8】
前記組換え単純ヘルペスウイルスゲノムが、組換え単純ヘルペスウイルス１型（ＨＳＶ－１）ゲノムである、請求項６または請求項７に記載の組換えヘルペスウイルスゲノム。
【請求項9】
前記組換え単純ヘルペスウイルスゲノムが、１つ以上の毒性単純ヘルペスウイルス遺伝子の発現を低減または排除するように操作されている、請求項５～８のいずれか一項に記載の組換えヘルペスウイルスゲノム。
【請求項10】
前記組換え単純ヘルペスウイルスゲノムが不活性化突然変異を含む、請求項５～９のいずれか一項に記載の組換えヘルペスウイルスゲノム。
【請求項11】
前記不活性化突然変異が単純ヘルペスウイルス遺伝子に存在する、請求項１０に記載の組換えヘルペスウイルスゲノム。
【請求項12】
前記不活性化突然変異が前記単純ヘルペスウイルス遺伝子のコード配列の欠失である、請求項１１に記載の組換えヘルペスウイルスゲノム。
【請求項13】
前記単純ヘルペスウイルス遺伝子が、感染細胞タンパク質（ＩＣＰ）０、ＩＣＰ４、ＩＣＰ２２、ＩＣＰ２７、ＩＣＰ４７、チミジンキナーゼ（ｔｋ）、ロングユニーク領域（ＵＬ）４１及びＵＬ５５からなる群から選択される、請求項１１または請求項１２に記載の組換えヘルペスウイルスゲノム。
【請求項14】
前記組換え単純ヘルペスウイルスゲノムが、ＩＣＰ４遺伝子の一方または両方のコピーに不活性化突然変異を含む、請求項１３に記載の組換えヘルペスウイルスゲノム。
【請求項15】
前記組換え単純ヘルペスウイルスゲノムが、ＩＣＰ２２遺伝子に不活性化突然変異を含む、請求項１３または請求項１４に記載の組換えヘルペスウイルスゲノム。
【請求項16】
前記組換え単純ヘルペスウイルスゲノムが、ＵＬ４１遺伝子に不活性化突然変異を含む、請求項１３～１５のいずれか一項に記載の組換えヘルペスウイルスゲノム。
【請求項17】
前記組換え単純ヘルペスウイルスゲノムが、ＩＣＰ０遺伝子の一方または両方のコピーに不活性化突然変異を含む、請求項１３～１６のいずれか一項に記載の組換えヘルペスウイルスゲノム。
【請求項18】
前記組換え単純ヘルペスウイルスゲノムが、ＩＣＰ２７遺伝子に不活性化突然変異を含む、請求項１３～１７のいずれか一項に記載の組換えヘルペスウイルスゲノム。
【請求項19】
前記組換え単純ヘルペスウイルスゲノムが、ＩＣＰ４７遺伝子に不活性化突然変異を含む、請求項１３～１８のいずれか一項に記載の組換えヘルペスウイルスゲノム。
【請求項20】
前記組換え単純ヘルペスウイルスゲノムが、ＵＬ５５遺伝子に不活性化突然変異を含む、請求項１３～１９のいずれか一項に記載の組換えヘルペスウイルスゲノム。
【請求項21】
前記組換え単純ヘルペスウイルスゲノムが、一方または両方のＩＣＰ４ウイルス遺伝子座内に、前記魚鱗癬関連ポリペプチドをコードする前記１つ以上のポリヌクレオチドを含む、請求項６～２０のいずれか一項に記載の組換えヘルペスウイルスゲノム。
【請求項22】
前記組換え単純ヘルペスウイルスゲノムが、ＩＣＰ２２ウイルス遺伝子座内に、前記魚鱗癬関連ポリペプチドをコードする前記１つ以上のポリヌクレオチドを含む、請求項６～２１のいずれか一項に記載の組換えヘルペスウイルスゲノム。
【請求項23】
前記組換え単純ヘルペスウイルスゲノムが、ＵＬ４１ウイルス遺伝子座内に、前記魚鱗癬関連ポリペプチドをコードする前記１つ以上のポリヌクレオチドを含む、請求項６～２２のいずれか一項に記載の組換えヘルペスウイルスゲノム。
【請求項24】
前記組換え単純ヘルペスウイルスゲノムが、一方または両方のＩＣＰ０ウイルス遺伝子座内に、前記魚鱗癬関連ポリペプチドをコードする前記１つ以上のポリヌクレオチドを含む、請求項６～２３のいずれか一項に記載の組換えヘルペスウイルスゲノム。
【請求項25】
前記組換え単純ヘルペスウイルスゲノムが、ＩＣＰ２７ウイルス遺伝子座内に、前記魚鱗癬関連ポリペプチドをコードする前記１つ以上のポリヌクレオチドを含む、請求項６～２４のいずれか一項に記載の組換えヘルペスウイルスゲノム。
【請求項26】
前記組換え単純ヘルペスウイルスゲノムが、ＩＣＰ４７ウイルス遺伝子座内に、前記魚鱗癬関連ポリペプチドをコードする前記１つ以上のポリヌクレオチドを含む、請求項６～２５のいずれか一項に記載の組換えヘルペスウイルスゲノム。
【請求項27】
前記組換え単純ヘルペスウイルスゲノムが、ＵＬ５５ウイルス遺伝子座内に、前記魚鱗癬関連ポリペプチドをコードする前記１つ以上のポリヌクレオチドを含む、請求項６～２６のいずれか一項に記載の組換えヘルペスウイルスゲノム。
【請求項28】
前記魚鱗癬関連ポリペプチドが、トランスグルタミナーゼ（ＴＧＭ）ポリペプチドではない、請求項１～２７のいずれか一項に記載の組換えヘルペスウイルスゲノム。
【請求項29】
前記魚鱗癬関連ポリペプチドが、トランスグルタミナーゼ１（ＴＧＭ１）ポリペプチドでもトランスグルタミナーゼ５（ＴＧＭ５）ポリペプチドでもない、請求項１～２８のいずれか一項に記載の組換えヘルペスウイルスゲノム。
【請求項30】
前記魚鱗癬関連ポリペプチドが、ＡＴＰ結合カセットサブファミリーＡメンバー１２ポリペプチド（ＡＢＣＡ１２）、１－アシルグリセロール－３－ホスフェートＯ－アシルトランスフェラーゼＡＢＨＤ５ポリペプチド（ＡＢＨＤ５）、アルデヒドデヒドロゲナーゼファミリー３メンバーＡ２ポリペプチド（ＡＬＤＨ３Ａ２）、アラキドネート１２－リポキシゲナーゼ１２Ｒ型ポリペプチド（ＡＬＯＸ１２Ｂ）、ヒドロペルオキシドイソメラーゼＡＬＯＸＥ３ポリペプチド（ＡＬＯＸＥ３）、ＡＰ－１複合体サブユニットシグマ－１Ａポリペプチド（ＡＰ１Ｓ１）、アリールスルファターゼＥポリペプチド（ＡＲＳＥ）、カスパーゼ－１４ポリペプチド（ＣＡＳＰ１４）、コルネオデスモシンポリペプチド（ＣＤＳＮ）、セラミドシンターゼ３ポリペプチド（ＣＥＲＳ３）、炭水化物スルホトランスフェラーゼ８ポリペプチド（ＣＨＳＴ８）、クローディン－１ポリペプチド（ＣＬＤＮ１）、シスタチンＡポリペプチド（ＣＳＴＡ）、チトクロムＰ４５０ ４Ｆ２２ポリペプチド（ＣＹＰ４Ｆ２２）、３－β－ヒドロキシステロイドデルタ（８），デルタ（７）－イソメラーゼポリペプチド（ＥＢＰ）、超長鎖脂肪酸伸長タンパク質４（Ｅｌｏｎｇａｔｉｏｎ ｏｆ ｖｅｒｙ ｌｏｎｇ ｃｈａｉｎ ｆａｔｔｙ ａｃｉｄｓ ｐｒｏｔｅｉｎ ４）ポリペプチド（ＥＬＯＶＬ４）、フィラグリンポリペプチド（ＦＬＧ）、フィラグリン２ポリペプチド（ＦＬＧ２）、ギャップ結合β－２ポリペプチド（ＧＪＢ２）、ギャップ結合β－３ポリペプチド（ＧＪＢ３）、ギャップ結合β－４ポリペプチド（ＧＪＢ４）、ギャップ結合β－６ポリペプチド（ＧＪＢ６）、３ケトジヒドロスフィンゴシンレダクターゼポリペプチド（ＫＤＳＲ）、ケラチンＩＩ型細胞骨格１（Ｋｅｒａｔｉｎ，ｔｙｐｅ ＩＩ ｃｙｔｏｓｋｅｌｅｔａｌ １）ポリペプチド（ＫＲＴ１）、ケラチンＩＩ型細胞骨格２（Ｋｅｒａｔｉｎ，ｔｙｐｅ ＩＩ ｃｙｔｏｓｋｅｌｅｔａｌ ２）表皮ポリペプチド（ＫＲＴ２）、ケラチンＩ型細胞骨格９（Ｋｅｒａｔｉｎ，ｔｙｐｅ Ｉ ｃｙｔｏｓｋｅｌｅｔａｌ ９）ポリペプチド（ＫＲＴ９）、ケラチンＩ型細胞骨格１０（Ｋｅｒａｔｉｎ，ｔｙｐｅ Ｉ ｃｙｔｏｓｋｅｌｅｔａｌ １０）ポリペプチド（ＫＲＴ１０）、リパーゼメンバーＮポリペプチド（ＬＩＰＮ）、ロリクリンポリペプチド（ＬＯＲ）、膜結合転写因子サイト－２（Ｍｅｍｂｒａｎｅ－ｂｏｕｎｄ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ ｆａｃｔｏｒ ｓｉｔｅ－２）プロテアーゼポリペプチド（ＭＢＴＰＳ２）、マグネシウムトランスポーターＮＩＰＡ４ポリペプチド（ＮＩＰＡＬ４）、ステロール－４－α－カルボキシレート３－デヒドロゲナーゼ、脱カルボキシ化ポリペプチド（ＮＳＤＨＬ）、ペルオキシソーム標的化シグナル２受容体ポリペプチド（ＰＥＸ７）、Ｄ－３－ホスホグリセレートデヒドロゲナーゼポリペプチド（ＰＨＧＤＨ）、フィタノイル－ＣｏＡジオキシゲナーゼ、ペルオキシソマルポリペプチド（ＰＨＹＨ）、パタチン様ホスホリパーゼドメイン含有タンパク質１ポリペプチド（ＰＮＰＬＡ１）、プロテアソーム成熟タンパク質ポリペプチド（ＰＯＭＰ）、ホスホセリンアミノトランスフェラーゼポリペプチド（ＰＳＡＴ１）、短鎖デヒドロゲナーゼ／レダクターゼファミリー９Ｃメンバー７ポリペプチド（ＳＤＲ９Ｃ７）、セルピンＢ８ポリペプチド（ＳＥＲＰＩＮＢ８）、長鎖脂肪酸輸送タンパク質４ポリペプチド（ＳＬＣ２７Ａ４）、シナプトソーム関連タンパク質２９ポリペプチド（ＳＮＡＰ２９）、腫瘍形成抑制因子１４（Ｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒ ｏｆ ｔｕｍｏｒｉｇｅｎｉｃｉｔｙ １４）タンパク質ポリペプチド（ＳＴ１４）、ステリルスルファターゼポリペプチド（ＳＴＳ）、スルホトランスフェラーゼ２Ｂ１ポリペプチド（ＳＵＬＴ２Ｂ１）、液胞タンパク質選別関連タンパク質３３Ｂポリペプチド（ＶＰＳ３３Ｂ）、及びＣＡＡＸプレニルプロテアーゼ１ホモログポリペプチド（ＺＭＰＳＴＥ２４）からなる群から選択される、請求項１～２９のいずれか一項に記載の組換えヘルペスウイルスゲノム。
【請求項31】
前記魚鱗癬関連ポリペプチドが、ヒト魚鱗癬関連ポリペプチドである、請求項１～３０のいずれか一項に記載の組換えヘルペスウイルスゲノム。
【請求項32】
前記魚鱗癬関連ポリペプチドが、配列番号１０２～１５２または配列番号１５５からなる群から選択されるアミノ酸配列に対して、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の配列同一性を有する配列を含む、請求項１～３１のいずれか一項に記載の組換えヘルペスウイルスゲノム。
【請求項33】
前記魚鱗癬関連ポリペプチドが、ＡＢＣＡ１２、ＡＢＨＤ５、ＡＬＤＨ３Ａ２、ＡＬＯＸ１２Ｂ、ＡＬＯＸＥ３、ＡＰ１Ｓ１、ＡＲＳＥ、ＣＡＳＰ１４、ＣＤＳＮ、ＣＥＲＳ３、ＣＨＳＴ８、ＣＬＤＮ１、ＣＳＴＡ、ＣＹＰ４Ｆ２２、ＥＬＯＶＬ４、ＫＤＳＲ、ＬＩＰＮ、ＭＢＴＰＳ２、ＮＩＰＡＬ４、ＰＥＸ７、ＰＨＧＤＨ、ＰＨＹＨ、ＰＮＰＬＡ１、ＰＯＭＰ、ＰＳＡＴ１、ＳＤＲ９Ｃ７、ＳＥＲＰＩＮＢ８、ＳＬＣ２７Ａ４、ＳＮＡＰ２９、ＳＴ１４、ＳＴＳ、ＳＵＬＴ２Ｂ１、ＶＰＳ３３Ｂ、及びＺＭＰＳＴＥ２４からなる群から選択される、請求項１～３２のいずれか一項に記載の組換えヘルペスウイルスゲノム。
【請求項34】
前記魚鱗癬関連ポリペプチドが、ＡＢＣＡ１２、ＡＢＨＤ５、ＡＬＤＨ３Ａ２、ＡＬＯＸ１２Ｂ、ＡＬＯＸＥ３、ＡＰ１Ｓ１、ＣＡＳＰ１４、ＣＤＳＮ、ＣＥＲＳ３、ＣＨＳＴ８、ＣＬＤＮ１、ＣＳＴＡ、ＣＹＰ４Ｆ２２、ＥＬＯＶＬ４、ＫＤＳＲ、ＬＩＰＮ、ＮＩＰＡＬ４、ＰＥＸ７、ＰＨＧＤＨ、ＰＨＹＨ、ＰＮＰＬＡ１、ＰＯＭＰ、ＰＳＡＴ１、ＳＤＲ９Ｃ７、ＳＥＲＰＩＮＢ８、ＳＬＣ２７Ａ４、ＳＮＡＰ２９、ＳＴ１４、ＳＵＬＴ２Ｂ１、ＶＰＳ３３Ｂ、及びＺＭＰＳＴＥ２４からなる群から選択される、請求項１～３３のいずれか一項に記載の組換えヘルペスウイルスゲノム。
【請求項35】
前記魚鱗癬関連ポリペプチドが、ＡＲＳＥ、ＭＢＴＰＳ２、及びＳＴＳからなる群から選択される、請求項１～３３のいずれか一項に記載の組換えヘルペスウイルスゲノム。
【請求項36】
対応する野生型ヘルペスウイルスゲノムと比較して、標的細胞に導入されたときに細胞毒性が低減している、請求項１～３５のいずれか一項に記載の組換えヘルペスウイルスゲノム。
【請求項37】
前記標的細胞が、表皮及び／または真皮の細胞である、請求項３６に記載の組換えヘルペスウイルスゲノム。
【請求項38】
前記標的細胞がヒト細胞である、請求項３６または請求項３７に記載の組換えヘルペスウイルスゲノム。
【請求項39】
請求項１～３８のいずれか一項に記載の組換えヘルペスウイルスゲノムを含む、ヘルペスウイルス。
【請求項40】
複製能力を有する、請求項３９に記載のヘルペスウイルス。
【請求項41】
複製欠損である、請求項３９に記載のヘルペスウイルス。
【請求項42】
対応する野生型ヘルペスウイルスと比較して細胞毒性が低減している、請求項３９～４１のいずれか一項に記載のヘルペスウイルス。
【請求項43】
単純ヘルペスウイルス、水痘帯状疱疹ウイルス、ヒトサイトメガロウイルス、ヘルペスウイルス６Ａ、ヘルペスウイルス６Ｂ、ヘルペスウイルス７及びカポジ肉腫関連ヘルペスウイルスからなる群から選択される、請求項３９～４２のいずれか一項に記載のヘルペスウイルス。
【請求項44】
単純ヘルペスウイルスである、請求項３９～４３のいずれか一項に記載のヘルペスウイルス。
【請求項45】
前記単純ヘルペスウイルスが、単純ヘルペスウイルス１型（ＨＳＶ－１）、単純ヘルペスウイルス２型（ＨＳＶ－２）またはそれらの任意の派生体である、請求項４３または請求項４４に記載のヘルペスウイルス。
【請求項46】
前記単純ヘルペスウイルスが、単純ヘルペスウイルス１型（ＨＳＶ－１）である、請求項４３～４５のいずれか一項に記載のヘルペスウイルス。
【請求項47】
請求項１～３８のいずれか一項に記載の組換えヘルペスウイルスゲノムまたは請求項３９～４６のいずれか一項に記載のヘルペスウイルスと、薬学的に許容される賦形剤と、を含む、医薬組成物。
【請求項48】
局所（ｔｏｐｉｃａｌ）投与、経皮投与、皮下投与、皮内投与、経口投与、鼻腔内投与、気管内投与、舌下投与、頬側投与、直腸投与、膣内投与、吸入投与、静脈内投与、動脈内投与、筋肉内投与、心臓内投与、骨内投与、腹腔内投与、経粘膜投与、硝子体内投与、網膜下投与、関節内投与、関節周囲投与、局所（ｌｏｃａｌ）投与、または皮膚上投与に適している、請求項４７に記載の医薬組成物。
【請求項49】
局所投与、経皮投与、皮下投与、皮内投与、または経粘膜投与に適している、請求項４７または請求項４８に記載の医薬組成物。
【請求項50】
局所投与、経皮投与、または皮内投与に適している、請求項４７～４９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項51】
局所投与に適している、請求項４７～５０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項52】
薬物として使用するための、請求項３９～４６のいずれか一項に記載のヘルペスウイルスまたは請求項４７～５１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項53】
療法において使用するための、請求項３９～４６のいずれか一項に記載のヘルペスウイルスまたは請求項４７～５１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項54】
先天性魚鱗癬の１つ以上の形態を治療するための薬物の製造における、請求項３９～４６のいずれか一項に記載のヘルペスウイルスまたは請求項４７～５１のいずれか一項に記載の医薬組成物の使用。
【請求項55】
その必要がある対象における先天性魚鱗癬の１つ以上の徴候または症状の予防的、対症的または治療的な緩和を提供する方法であって、有効量の請求項３９～４６のいずれか一項に記載のヘルペスウイルスまたは請求項４７～５１のいずれか一項に記載の医薬組成物を前記対象に投与することを含む、前記方法。
【請求項56】
前記先天性魚鱗癬が、道化師様魚鱗癬（ＨＩ）、常染色体劣性先天性魚鱗癬（ＡＲＣＩ）、葉状魚鱗癬（ＬＩ）、先天性魚鱗癬様紅皮症（ＣＩＥ）、シャナリン・ドルフマン症候群（ＣＤＳ）、シェーグレン・ラルソン症候群（ＳＬＳ）、精神遅滞、腸疾患、難聴、末梢神経障害、魚鱗癬、及び角化症（ＭＥＤＮＩＫ）症候群、点状軟骨異形成症１（ＣＤＰＸ１）、点状軟骨異形成症２（ＣＤＰＸ２）、ピーリングスキン症候群（ＰＳＳ）、新生児魚鱗癬硬化性胆管炎（ＮＩＳＣＨ）症候群、尋常性魚鱗癬、角膜炎－魚鱗癬－難聴（ＫＩＤ）症候群、掌蹠角化症（ＰＰＫ）、感音難聴を伴う掌蹠角化症（ＰＰＫ／ＳＮＨＬ）、表皮融解性掌蹠角化症（ＥＰＰＫ）、変動性紅斑角皮症（ＥＫＶ）、クロウストン症候群、進行性対称性紅斑角皮症、表皮融解性魚鱗癬（ＥＩ）、表在性表皮融解性魚鱗癬（ＳＥＩ）、ロリクリン角皮症、毛包性魚鱗癬、脱毛症、及び羞明（ＩＦＡＰ）症候群、オルムステッド症候群、魚鱗癬様紅皮症及び四肢欠損を伴う先天性片側異形成（ＣＨＩＬＤ）症候群、レフサム病、ノイ・ラクソワ症候群、先天性魚鱗癬と硬化性角化症を伴う線状角化症（ＫＬＩＣＫ）症候群、魚鱗癬未熟児症候群（ＩＰＳ）、大脳形成異常、神経障害、魚鱗癬、及び掌蹠角化症（ＣＥＤＮＩＫ）症候群、Ｘ連鎖性魚鱗癬、関節拘縮－腎機能異常－胆汁うっ滞（ＡＲＣ）症候群、ならびに拘束性皮膚障害からなる群から選択される、請求項５５に記載の方法。
【請求項57】
その必要がある対象における道化師様魚鱗癬（ＨＩ）の１つ以上の徴候または症状の予防的、対症的または治療的な緩和を提供する方法であって、有効量の請求項３９～４６のいずれか一項に記載のヘルペスウイルスまたは請求項４７～５１のいずれか一項に記載の医薬組成物を前記対象に投与することを含む、前記方法。
【請求項58】
前記組換えヘルペスウイルスゲノムが、ＡＢＣＡ１２ポリペプチドをコードする１つ以上のポリヌクレオチドを含む、請求項５７に記載の方法。
【請求項59】
その必要がある対象におけるシャナリン・ドルフマン症候群（ＣＤＳ）の１つ以上の徴候または症状の予防的、対症的または治療的な緩和を提供する方法であって、有効量の請求項３９～４６のいずれか一項に記載のヘルペスウイルスまたは請求項４７～５１のいずれか一項に記載の医薬組成物を前記対象に投与することを含む、前記方法。
【請求項60】
前記組換えヘルペスウイルスゲノムが、ＡＢＨＤ５ポリペプチドをコードする１つ以上のポリヌクレオチドを含む、請求項５９に記載の方法。
【請求項61】
その必要がある対象におけるシェーグレン・ラルソン症候群の１つ以上の徴候または症状の予防的、対症的または治療的な緩和を提供する方法であって、有効量の請求項３９～４６のいずれか一項に記載のヘルペスウイルスまたは請求項４７～５１のいずれか一項に記載の医薬組成物を前記対象に投与することを含む、前記方法。
【請求項62】
前記組換えヘルペスウイルスゲノムが、ＡＬＤＨ３Ａ２ポリペプチドをコードする１つ以上のポリヌクレオチドを含む、請求項６１に記載の方法。
【請求項63】
その必要がある対象における常染色体劣性先天性魚鱗癬（ＡＲＣＩ）の１つ以上の徴候または症状の予防的、対症的または治療的な緩和を提供する方法であって、有効量の請求項３９～４６のいずれか一項に記載のヘルペスウイルスまたは請求項４７～５１のいずれか一項に記載の医薬組成物を前記対象に投与することを含む、前記方法。
【請求項64】
前記組換えヘルペスウイルスゲノムが、ＡＬＯＸ１２Ｂ、ＡＬＯＸＥ３、ＣＡＳＰ１４、ＣＥＲＳ３、ＣＹＰ４Ｆ２２、ＬＩＰＮ、ＮＩＰＡＬ４、ＰＮＰＬＡ１、ＳＤＲ９Ｃ７、ＳＬＣ２７Ａ４、ＳＴ１４、及びＳＵＬＴ２Ｂ１からなる群から選択されるポリペプチドをコードする１つ以上のポリヌクレオチドを含む、請求項６３に記載の方法。
【請求項65】
その必要がある対象における精神遅滞、腸疾患、難聴、末梢神経障害、魚鱗癬、及び角化症（ＭＥＤＮＩＫ）症候群の１つ以上の徴候または症状の予防的、対症的または治療的な緩和を提供する方法であって、有効量の請求項３９～４６のいずれか一項に記載のヘルペスウイルスまたは請求項４７～５１のいずれか一項に記載の医薬組成物を前記対象に投与することを含む、前記方法。
【請求項66】
前記組換えヘルペスウイルスゲノムが、ＡＰ１Ｓ１ポリペプチドをコードする１つ以上のポリヌクレオチドを含む、請求項６５に記載の方法。
【請求項67】
その必要がある対象における点状軟骨異形成症１（ＣＤＰＸ１）の１つ以上の徴候または症状の予防的、対症的または治療的な緩和を提供する方法であって、有効量の請求項３９～４６のいずれか一項に記載のヘルペスウイルスまたは請求項４７～５１のいずれか一項に記載の医薬組成物を前記対象に投与することを含む、前記方法。
【請求項68】
前記組換えヘルペスウイルスゲノムが、ＡＲＳＥポリペプチドをコードする１つ以上のポリヌクレオチドを含む、請求項６７に記載の方法。
【請求項69】
その必要がある対象における点状軟骨異形成症２（ＣＤＰＸ２）の１つ以上の徴候または症状の予防的、対症的または治療的な緩和を提供する方法であって、有効量の請求項３９～４６のいずれか一項に記載のヘルペスウイルスまたは請求項４７～５１のいずれか一項に記載の医薬組成物を前記対象に投与することを含む、前記方法。
【請求項70】
前記組換えヘルペスウイルスゲノムが、ＥＢＰポリペプチドをコードする１つ以上のポリヌクレオチドを含む、請求項６９に記載の方法。
【請求項71】
その必要がある対象におけるピーリングスキン症候群（ＰＳＳ）の１つ以上の徴候または症状の予防的、対症的または治療的な緩和を提供する方法であって、有効量の請求項３９～４６のいずれか一項に記載のヘルペスウイルスまたは請求項４７～５１のいずれか一項に記載の医薬組成物を前記対象に投与することを含む、前記方法。
【請求項72】
前記組換えヘルペスウイルスゲノムが、ＣＤＳＮ、ＣＨＳＴ８、ＣＳＴＡ、ＦＬＧ２、及びＳＥＲＰＩＮＢ８からなる群から選択されるポリペプチドをコードする１つ以上のポリヌクレオチドを含む、請求項７１に記載の方法。
【請求項73】
その必要がある対象における新生児魚鱗癬硬化性胆管炎（ＮＩＳＣＨ）症候群の１つ以上の徴候または症状の予防的、対症的または治療的な緩和を提供する方法であって、有効量の請求項３９～４６のいずれか一項に記載のヘルペスウイルスまたは請求項４７～５１のいずれか一項に記載の医薬組成物を前記対象に投与することを含む、前記方法。
【請求項74】
前記組換えヘルペスウイルスゲノムが、ＣＬＤＮ１ポリペプチドをコードする１つ以上のポリヌクレオチドを含む、請求項７３に記載の方法。
【請求項75】
その必要がある対象における尋常性魚鱗癬の１つ以上の徴候または症状の予防的、対症的または治療的な緩和を提供する方法であって、有効量の請求項３９～４６のいずれか一項に記載のヘルペスウイルスまたは請求項４７～５１のいずれか一項に記載の医薬組成物を前記対象に投与することを含む、前記方法。
【請求項76】
前記組換えヘルペスウイルスゲノムが、ＦＬＧポリペプチドをコードする１つ以上のポリヌクレオチドを含む、請求項７５に記載の方法。
【請求項77】
その必要がある対象における、角膜炎－魚鱗癬－難聴（ＫＩＤ）症候群、クロウストン症候群、及び／または感音難聴を伴う掌蹠角化症（ＰＰＫ／ＳＮＨＬ）の１つ以上の徴候または症状の予防的、対症的または治療的な緩和を提供する方法であって、有効量の請求項３９～４６のいずれか一項に記載のヘルペスウイルスまたは請求項４７～５１のいずれか一項に記載の医薬組成物を前記対象に投与することを含む、前記方法。
【請求項78】
前記組換えヘルペスウイルスゲノムが、ＧＪＢ２またはＧＪＢ６ポリペプチドをコードする１つ以上のポリヌクレオチドを含む、請求項７７に記載の方法。
【請求項79】
その必要がある対象における変動性紅斑角皮症（ＥＫＶ）の１つ以上の徴候または症状の予防的、対症的または治療的な緩和を提供する方法であって、有効量の請求項３９～４６のいずれか一項に記載のヘルペスウイルスまたは請求項４７～５１のいずれか一項に記載の医薬組成物を前記対象に投与することを含む、前記方法。
【請求項80】
前記組換えヘルペスウイルスゲノムが、ＧＪＢ３またはＧＪＢ４ポリペプチドをコードする１つ以上のポリヌクレオチドを含む、請求項７９に記載の方法。
【請求項81】
その必要がある対象における進行性対称性紅斑角皮症の１つ以上の徴候または症状の予防的、対症的または治療的な緩和を提供する方法であって、有効量の請求項３９～４６のいずれか一項に記載のヘルペスウイルスまたは請求項４７～５１のいずれか一項に記載の医薬組成物を前記対象に投与することを含む、前記方法。
【請求項82】
前記組換えヘルペスウイルスゲノムが、ＫＤＳＲポリペプチドをコードする１つ以上のポリヌクレオチドを含む、請求項８１に記載の方法。
【請求項83】
その必要がある対象における、表皮融解性魚鱗癬（ＥＩ）、及び／または表在性表皮融解性魚鱗癬（ＳＥＩ）の１つ以上の徴候または症状の予防的、対症的または治療的な緩和を提供する方法であって、有効量の請求項３９～４６のいずれか一項に記載のヘルペスウイルスまたは請求項４７～５１のいずれか一項に記載の医薬組成物を前記対象に投与することを含む、前記方法。
【請求項84】
前記組換えヘルペスウイルスゲノムが、ＫＲＴ１、ＫＲＴ２、及びＫＲＴ１０からなる群から選択されるポリペプチドをコードする１つ以上のポリヌクレオチドを含む、請求項８３に記載の方法。
【請求項85】
その必要がある対象における表皮融解性掌蹠角化症（ＥＰＰＫ）の１つ以上の徴候または症状の予防的、対症的または治療的な緩和を提供する方法であって、有効量の請求項３９～４６のいずれか一項に記載のヘルペスウイルスまたは請求項４７～５１のいずれか一項に記載の医薬組成物を前記対象に投与することを含む、前記方法。
【請求項86】
前記組換えヘルペスウイルスゲノムが、ＫＲＴ９ポリペプチドをコードする１つ以上のポリヌクレオチドを含む、請求項８５に記載の方法。
【請求項87】
その必要がある対象におけるロリクリン角皮症の１つ以上の徴候または症状の予防的、対症的または治療的な緩和を提供する方法であって、有効量の請求項３９～４６のいずれか一項に記載のヘルペスウイルスまたは請求項４７～５１のいずれか一項に記載の医薬組成物を前記対象に投与することを含む、前記方法。
【請求項88】
前記組換えヘルペスウイルスゲノムが、ＬＯＲポリペプチドをコードする１つ以上のポリヌクレオチドを含む、請求項８７に記載の方法。
【請求項89】
その必要がある対象における、毛包性魚鱗癬、脱毛症、及び羞明（ＩＦＡＰ）症候群、及び／またはオルムステッド症候群の１つ以上の徴候または症状の予防的、対症的または治療的な緩和を提供する方法であって、有効量の請求項３９～４６のいずれか一項に記載のヘルペスウイルスまたは請求項４７～５１のいずれか一項に記載の医薬組成物を前記対象に投与することを含む、前記方法。
【請求項90】
前記組換えヘルペスウイルスゲノムが、ＭＢＴＰＳ２ポリペプチドをコードする１つ以上のポリヌクレオチドを含む、請求項８９に記載の方法。
【請求項91】
その必要がある対象における魚鱗癬様紅皮症及び四肢欠損を伴う先天性片側異形成（ＣＨＩＬＤ）症候群の１つ以上の徴候または症状の予防的、対症的または治療的な緩和を提供する方法であって、有効量の請求項３９～４６のいずれか一項に記載のヘルペスウイルスまたは請求項４７～５１のいずれか一項に記載の医薬組成物を前記対象に投与することを含む、前記方法。
【請求項92】
前記組換えヘルペスウイルスゲノムが、ＮＳＤＨＬポリペプチドをコードする１つ以上のポリヌクレオチドを含む、請求項９１に記載の方法。
【請求項93】
その必要がある対象におけるレフサム病の１つ以上の徴候または症状の予防的、対症的または治療的な緩和を提供する方法であって、有効量の請求項３９～４６のいずれか一項に記載のヘルペスウイルスまたは請求項４７～５１のいずれか一項に記載の医薬組成物を前記対象に投与することを含む、前記方法。
【請求項94】
前記組換えヘルペスウイルスゲノムが、ＰＥＸ７またはＰＨＹＨポリペプチドをコードする１つ以上のポリヌクレオチドを含む、請求項９３に記載の方法。
【請求項95】
その必要がある対象におけるノイ・ラクソワ症候群の１つ以上の徴候または症状の予防的、対症的または治療的な緩和を提供する方法であって、有効量の請求項３９～４６のいずれか一項に記載のヘルペスウイルスまたは請求項４７～５１のいずれか一項に記載の医薬組成物を前記対象に投与することを含む、前記方法。
【請求項96】
前記組換えヘルペスウイルスゲノムが、ＰＨＧＤＨまたはＰＳＡＴ１ポリペプチドをコードする１つ以上のポリヌクレオチドを含む、請求項９５に記載の方法。
【請求項97】
その必要がある対象における先天性魚鱗癬と硬化性角化症を伴う線状角化症（ＫＬＩＣＫ）症候群の１つ以上の徴候または症状の予防的、対症的または治療的な緩和を提供する方法であって、有効量の請求項３９～４６のいずれか一項に記載のヘルペスウイルスまたは請求項４７～５１のいずれか一項に記載の医薬組成物を前記対象に投与することを含む、前記方法。
【請求項98】
前記組換えヘルペスウイルスゲノムが、ＰＯＭＰポリペプチドをコードする１つ以上のポリヌクレオチドを含む、請求項９７に記載の方法。
【請求項99】
その必要がある対象における魚鱗癬未熟児症候群（ＩＰＳ）の１つ以上の徴候または症状の予防的、対症的または治療的な緩和を提供する方法であって、有効量の請求項３９～４６のいずれか一項に記載のヘルペスウイルスまたは請求項４７～５１のいずれか一項に記載の医薬組成物を前記対象に投与することを含む、前記方法。
【請求項100】
前記組換えヘルペスウイルスゲノムが、ＳＬＣ２７Ａ４ポリペプチドをコードする１つ以上のポリヌクレオチドを含む、請求項９９に記載の方法。
【請求項101】
その必要がある対象における大脳形成異常、神経障害、魚鱗癬、及び掌蹠角化症（ＣＥＤＮＩＫ）症候群の１つ以上の徴候または症状の予防的、対症的または治療的な緩和を提供する方法であって、有効量の請求項３９～４６のいずれか一項に記載のヘルペスウイルスまたは請求項４７～５１のいずれか一項に記載の医薬組成物を前記対象に投与することを含む、前記方法。
【請求項102】
前記組換えヘルペスウイルスゲノムが、ＳＮＡＰ２９ポリペプチドをコードする１つ以上のポリヌクレオチドを含む、請求項１０１に記載の方法。
【請求項103】
その必要がある対象におけるＸ連鎖性魚鱗癬の１つ以上の徴候または症状の予防的、対症的または治療的な緩和を提供する方法であって、有効量の請求項３９～４６のいずれか一項に記載のヘルペスウイルスまたは請求項４７～５１のいずれか一項に記載の医薬組成物を前記対象に投与することを含む、前記方法。
【請求項104】
前記組換えヘルペスウイルスゲノムが、ＳＴＳポリペプチドをコードする１つ以上のポリヌクレオチドを含む、請求項１０３に記載の方法。
【請求項105】
その必要がある対象における関節拘縮－腎機能異常－胆汁うっ滞（ＡＲＣ）症候群の１つ以上の徴候または症状の予防的、対症的または治療的な緩和を提供する方法であって、有効量の請求項３９～４６のいずれか一項に記載のヘルペスウイルスまたは請求項４７～５１のいずれか一項に記載の医薬組成物を前記対象に投与することを含む、前記方法。
【請求項106】
前記組換えヘルペスウイルスゲノムが、ＶＰＳ３３Ｂポリペプチドをコードする１つ以上のポリヌクレオチドを含む、請求項１０５に記載の方法。
【請求項107】
その必要がある対象における拘束性皮膚障害の１つ以上の徴候または症状の予防的、対症的または治療的な緩和を提供する方法であって、有効量の請求項３９～４６のいずれか一項に記載のヘルペスウイルスまたは請求項４７～５１のいずれか一項に記載の医薬組成物を前記対象に投与することを含む、前記方法。
【請求項108】
前記組換えヘルペスウイルスゲノムが、ＺＭＰＳＴＥ２４ポリペプチドをコードする１つ以上のポリヌクレオチドを含む、請求項１０７に記載の方法。
【請求項109】
前記対象がヒトである、請求項５５～１０８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項110】
前記対象のゲノムが、魚鱗癬関連遺伝子の病原性変異体を含む、請求項５５～１０９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項111】
前記対象のゲノムが、魚鱗癬関連遺伝子の機能喪失型突然変異を含む、請求項５５～１１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項112】
前記ヘルペスウイルスまたは前記医薬組成物が前記対象に、局所的に（ｔｏｐｉｃａｌｌｙ）、経皮的に、皮下に、皮膚上に、皮内に、経口的に、舌下に、頬側に、直腸に、膣内に、静脈内に、動脈内に、筋肉内に、骨内に、心臓内に、腹腔内に、経粘膜的に、硝子体内に、網膜下に、関節内に、関節周囲に、局所的に（ｌｏｃａｌｌｙ）、または吸入により投与される、請求項５５～１１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項113】
前記ヘルペスウイルスまたは前記医薬組成物が前記対象に、局所的に、経皮的に、皮下に、皮内に、または経粘膜的に投与される、請求項５５～１１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項114】
前記ヘルペスウイルスまたは前記医薬組成物が前記対象に、局所的に、経皮的に、または皮内に投与される、請求項５５～１１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項115】
前記ヘルペスウイルスまたは前記医薬組成物が前記対象に、局所的に投与される、請求項５５～１１４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項116】
前記対象の皮膚が、投与前に擦過されている、請求項５５～１１５のいずれか一項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
関連出願の相互参照
本出願は、２０１９年９月３日出願の米国仮出願第６２／８９５，０４５号の優先権利益を主張するものであり、この仮出願は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。
本出願は、２０１９年９月３日出願の米国仮出願第６２／８９５，０４５号の優先権利益を主張するものであり、この仮出願は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。
【0002】
ＡＳＣＩＩテキストファイルでの配列表の提出
ＡＳＣＩＩテキストファイルでの次の提出物の内容は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる：コンピュータ可読形式（ＣＲＦ）の配列表（ファイル名：７６１３４２００１２４０ＳＥＱＬＩＳＴ．ｔｘｔ、記録日：２０２０年９月２日、サイズ：５００，３８４ＫＢ）。
ＡＳＣＩＩテキストファイルでの次の提出物の内容は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる：コンピュータ可読形式（ＣＲＦ）の配列表（ファイル名：７６１３４２００１２４０ＳＥＱＬＩＳＴ．ｔｘｔ、記録日：２０２０年９月２日、サイズ：５００，３８４ＫＢ）。
【0003】
発明の分野
本開示は、部分的には、組換え核酸、ウイルス、医薬品、医薬組成物、ならびに１つ以上の魚鱗癬関連遺伝子の機能喪失型突然変異を有する対象を治療する、及び／または１つ以上の魚鱗癬（例えば、Ｘ連鎖性魚鱗癬（ＸＬＩ）、表皮融解性魚鱗癬（ＥＩ）、尋常性魚鱗癬（ＩＶ）、葉状魚鱗癬（ＬＩ）、先天性魚鱗癬様紅皮症（ＣＩＥ）、道化師様魚鱗癬（ＨＩ）など）の徴候もしくは症状の予防的、緩和的、もしくは治療的救済を提供するための使用方法に関する。
本開示は、部分的には、組換え核酸、ウイルス、医薬品、医薬組成物、ならびに１つ以上の魚鱗癬関連遺伝子の機能喪失型突然変異を有する対象を治療する、及び／または１つ以上の魚鱗癬（例えば、Ｘ連鎖性魚鱗癬（ＸＬＩ）、表皮融解性魚鱗癬（ＥＩ）、尋常性魚鱗癬（ＩＶ）、葉状魚鱗癬（ＬＩ）、先天性魚鱗癬様紅皮症（ＣＩＥ）、道化師様魚鱗癬（ＨＩ）など）の徴候もしくは症状の予防的、緩和的、もしくは治療的救済を提供するための使用方法に関する。
【背景技術】
【0004】
先天性魚鱗癬は、皮膚の目に見える鱗屑及び／または肥厚を伴う出生時または乳児期に現れる異種の疾患群であり、様々な程度の赤み（紅斑）、皮膚の脆さ、及び／または水疱形成、ならびに毛髪、爪及び／または粘膜の異常を伴うことがある。皮膚の最外層の鱗屑及び／または肥厚（高角化症）は、全身に広がってもまたは局在してもよく、他の器官系（シンドロミック魚鱗癬）を伴い得る、または皮膚及び皮膚付属器（非症候性魚鱗癬）に限定されてもよい。先天性魚鱗癬の治療は生涯にわたる取り組みであり、主に対症療法にとどまっている。現在、疾患治療または管理は概ね支持療法であり、一般的に皮膚の潤滑化及び／または鱗屑の低減に重点を置いている。したがって、先天性魚鱗癬のあらゆる形態に対する新しい治療選択肢の明確な必要性が存在する。本開示は、この必要性及び他の必要性に対処する。
【0005】
特許出願、特許公報、非特許文献、及びＵｎｉＰｒｏｔＫＢ／Ｓｗｉｓｓ－Ｐｒｏｔ受託番号を含む、本明細書に引用されるすべての参考文献は、各個々の参考文献が参照により組み込まれるように具体的かつ個別に示されているかのように、参照によりそれらの全体が本明細書に組み込まれる。
【発明の概要】
【0006】
いくつかの実施形態で、本明細書に提供される組換え核酸（例えば、組換えヘルペスウイルスゲノム）は、それを必要とする対象（例えば、そのような遺伝子（複数可）の病原性変異体を生まれつき保有する対象）の魚鱗癬関連遺伝子の欠損を補完または治療するために、及び／または先天性魚鱗癬（Ｘ連鎖性魚鱗癬、葉状魚鱗癬、道化師様魚鱗癬など）のうちの１つ以上の徴候や症状を有する、またはそれを発症する危険性のある対象の皮膚の創傷、障害、または疾患を予防的、緩和的、もしくは治療的救済を提供するために有用な、ウイルス（例えば、ヘルペスウイルス）、組成物、医薬製剤、医薬品、及び／または方法で使用するための、１つ以上の魚鱗癬関連遺伝子（例えば、野生型及び／または機能的な魚鱗癬関連ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド）のコード配列を含む。
【0007】
本開示の特定の態様は、魚鱗癬関連ポリペプチドをコードする１つ以上のポリヌクレオチドを含む、組換えヘルペスウイルスゲノムに関する。いくつかの実施形態では、組換えヘルペスウイルスゲノムは、複製能力を有する。いくつかの実施形態では、組換えヘルペスウイルスゲノムは、複製欠損である。先行実施形態のいずれかと組み合わせることができるいくつかの実施形態では、組換えヘルペスウイルスゲノムは、組換え単純ヘルペスウイルスゲノム、組換え水痘帯状疱疹ウイルスゲノム、組換えヒトサイトメガロウイルスゲノム、組換えヘルペスウイルス６Ａゲノム、組換えヘルペスウイルス６Ｂゲノム、組換えヘルペスウイルス７ゲノム、組換えカポジ肉腫関連ヘルペスウイルスゲノム及びそれらの任意の派生体から選択される。先行実施形態のいずれかと組み合わせることができるいくつかの実施形態では、組換えヘルペスウイルスゲノムは、組換え単純ヘルペスウイルスゲノムである。いくつかの実施形態では、組換え単純ヘルペスウイルスゲノムは、組換え単純ヘルペスウイルス１型（ＨＳＶ－１）ゲノム、組換え単純ヘルペスウイルス２型（ＨＳＶ－２）ゲノムまたはそれらの任意の派生体である。いくつかの実施形態では、組換え単純ヘルペスウイルスゲノムは、組換え単純ヘルペスウイルス１型（ＨＳＶ－１）ゲノムである。
【0008】
先行実施形態のいずれかと組み合わせることができるいくつかの実施形態では、組換え単純ヘルペスウイルスゲノムは、１つ以上の毒性単純ヘルペスウイルス遺伝子発現を低減または排除するように操作されてきた。先行実施形態のいずれかと組み合わせることができるいくつかの実施形態では、組換え単純ヘルペスウイルスは、不活性化突然変異を含む。いくつかの実施形態では、不活性化突然変異は、単純ヘルペスウイルス遺伝子に存在する。いくつかの実施形態では、不活性化突然変異は、単純ヘルペスウイルス遺伝子のコード配列の欠失である。いくつかの実施形態では、単純ヘルペスウイルス遺伝子は、感染細胞タンパク質（ＩＣＰ）０、ＩＣＰ４、ＩＣＰ２２、ＩＣＰ２７、ＩＣＰ４７、チミジンキナーゼ（ｔｋ）、ロングユニーク領域（ＵＬ）４１及び／またはＵＬ５５から選択される。先行実施形態のいずれかと組み合わせることができるいくつかの実施形態では、組換え単純ヘルペスウイルスゲノムは、ＩＣＰ４遺伝子の一方または両方のコピーに不活性化突然変異を含む。先行実施形態のいずれかと組み合わせることができるいくつかの実施形態では、組換え単純ヘルペスウイルスゲノムは、ＩＣＰ２２遺伝子に不活性化突然変異を含む。先行実施形態のいずれかと組み合わせることができるいくつかの実施形態では、組換え単純ヘルペスウイルスゲノムは、ＵＬ４１遺伝子に不活性化突然変異を含む。先行実施形態のいずれかと組み合わせることができるいくつかの実施形態では、組換え単純ヘルペスウイルスゲノムは、ＩＣＰ０遺伝子の一方または両方のコピーに不活性化突然変異を含む。先行実施形態のいずれかと組み合わせることができるいくつかの実施形態では、組換え単純ヘルペスウイルスゲノムは、ＩＣＰ２７遺伝子に不活性化突然変異を含む。先行実施形態のいずれかと組み合わせることができるいくつかの実施形態では、組換え単純ヘルペスウイルスゲノムは、ＵＬ５５遺伝子に不活性化突然変異を含む。先行実施形態のいずれかと組み合わせることができるいくつかの実施形態では、組換え単純ヘルペスウイルスゲノムは、ジョイント（Ｊｏｉｎｔ）領域に不活性化突然変異を含む。いくつかの実施形態では、組換え単純ヘルペスウイルスゲノムは、ジョイント領域の欠失を含む。先行実施形態のいずれかと組み合わせることができるいくつかの実施形態では、組換え単純ヘルペスウイルスゲノムは、ＩＣＰ４ウイルス遺伝子座の一方または両方のコピー内に、魚鱗癬関連ポリペプチドをコードする１つ以上のポリヌクレオチドを含む。先行実施形態のいずれかと組み合わせることができるいくつかの実施形態では、組換え単純ヘルペスウイルスゲノムは、ＩＣＰ２２ウイルス遺伝子座内に、魚鱗癬関連ポリペプチドをコードする１つ以上のポリヌクレオチドを含む。先行実施形態のいずれかと組み合わせることができるいくつかの実施形態では、組換え単純ヘルペスウイルスゲノムは、ＵＬ４１ウイルス遺伝子座内に１つ以上のポリヌクレオチドを含む。
【0009】
先行実施形態のいずれかと組み合わせることができるいくつかの実施形態では、魚鱗癬関連ポリペプチドは、トランスグルタミナーゼ（ＴＧＭ）ポリペプチドではない。いくつかの実施形態で、魚鱗癬関連ポリペプチドは、トランスグルタミナーゼ１（ＴＧＭ１）ポリペプチドでもトランスグルタミナーゼ５（ＴＧＭ５）ポリペプチドでもない。先行実施形態のいずれかと組み合わせることができるいくつかの実施形態では、魚鱗癬関連ポリペプチドは、ＡＴＰ結合カセットサブファミリーＡメンバー１２ポリペプチド（ＡＢＣＡ１２）、１－アシルグリセロール－３－ホスフェートＯ－アシルトランスフェラーゼＡＢＨＤ５ポリペプチド（ＡＢＨＤ５）、アルデヒドデヒドロゲナーゼファミリー３メンバーＡ２ポリペプチド（ＡＬＤＨ３Ａ２）、アラキドネート１２－リポキシゲナーゼ１２Ｒ型ポリペプチド（ＡＬＯＸ１２Ｂ）、ヒドロペルオキシドイソメラーゼＡＬＯＸＥ３ポリペプチド（ＡＬＯＸＥ３）、ＡＰ－１複合体サブユニットシグマ－１Ａポリペプチド（ＡＰ１Ｓ１）、アリールスルファターゼＥポリペプチド（ＡＲＳＥ）、カスパーゼ－１４ポリペプチド（ＣＡＳＰ１４）、コルネオデスモシンポリペプチド（ＣＤＳＮ）、セラミドシンターゼ３ポリペプチド（ＣＥＲＳ３）、炭水化物スルホトランスフェラーゼ８ポリペプチド（ＣＨＳＴ８）、クローディン－１ポリペプチド（ＣＬＤＮ１）、シスタチンＡポリペプチド（ＣＳＴＡ）、チトクロムＰ４５０ ４Ｆ２２ポリペプチド（ＣＹＰ４Ｆ２２）、３－β－ヒドロキシステロイドデルタ（８），デルタ（７）－イソメラーゼポリペプチド（ＥＢＰ）、超長鎖脂肪酸伸長タンパク質４（Ｅｌｏｎｇａｔｉｏｎ ｏｆ ｖｅｒｙ ｌｏｎｇ ｃｈａｉｎ ｆａｔｔｙ ａｃｉｄｓ ｐｒｏｔｅｉｎ ４）ポリペプチド（ＥＬＯＶＬ４）、フィラグリンポリペプチド（ＦＬＧ）、フィラグリン２ポリペプチド（ＦＬＧ２）、ギャップ結合β－２ポリペプチド（ＧＪＢ２）、ギャップ結合β－３ポリペプチド（ＧＪＢ３）、ギャップ結合β－４ポリペプチド（ＧＪＢ４）、ギャップ結合β－６ポリペプチド（ＧＪＢ６）、３ケトジヒドロスフィンゴシンレダクターゼポリペプチド（ＫＤＳＲ）、ケラチンＩＩ型細胞骨格１（Ｋｅｒａｔｉｎ，ｔｙｐｅ ＩＩ ｃｙｔｏｓｋｅｌｅｔａｌ １）ポリペプチド（ＫＲＴ１）、ケラチンＩＩ型細胞骨格２（Ｋｅｒａｔｉｎ，ｔｙｐｅ ＩＩ ｃｙｔｏｓｋｅｌｅｔａｌ ２）表皮ポリペプチド（ＫＲＴ２）、ケラチンＩ型細胞骨格９（Ｋｅｒａｔｉｎ，ｔｙｐｅ Ｉ ｃｙｔｏｓｋｅｌｅｔａｌ ９）ポリペプチド（ＫＲＴ９）、ケラチンＩ型細胞骨格１０（Ｋｅｒａｔｉｎ，ｔｙｐｅ Ｉ ｃｙｔｏｓｋｅｌｅｔａｌ １０）ポリペプチド（ＫＲＴ１０）、リパーゼメンバーＮポリペプチド（ＬＩＰＮ）、ロリクリンポリペプチド（ＬＯＲ）、膜結合転写因子サイト－２（Ｍｅｍｂｒａｎｅ－ｂｏｕｎｄ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ ｆａｃｔｏｒ ｓｉｔｅ－２）プロテアーゼポリペプチド（ＭＢＴＰＳ２）、マグネシウムトランスポーターＮＩＰＡ４ポリペプチド（ＮＩＰＡＬ４）、ステロール－４－α－カルボキシレート３－デヒドロゲナーゼ、脱カルボキシ化ポリペプチド（ＮＳＤＨＬ）、ペルオキシソーム標的化シグナル２受容体ポリペプチド（ＰＥＸ７）、Ｄ－３－ホスホグリセレートデヒドロゲナーゼポリペプチド（ＰＨＧＤＨ）、フィタノイル－ＣｏＡジオキシゲナーゼ、ペルオキシソマルポリペプチド（ＰＨＹＨ）、パタチン様ホスホリパーゼドメイン含有タンパク質１ポリペプチド（ＰＮＰＬＡ１）、プロテアソーム成熟タンパク質ポリペプチド（ＰＯＭＰ）、ホスホセリンアミノトランスフェラーゼポリペプチド（ＰＳＡＴ１）、短鎖デヒドロゲナーゼ／レダクターゼファミリー９Ｃメンバー７ポリペプチド（ＳＤＲ９Ｃ７）、セルピンＢ８ポリペプチド（ＳＥＲＰＩＮＢ８）、長鎖脂肪酸輸送タンパク質４ポリペプチド（ＳＬＣ２７Ａ４）、シナプトソーム関連タンパク質２９ポリペプチド（ＳＮＡＰ２９）、腫瘍形成抑制因子１４（Ｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒ ｏｆ ｔｕｍｏｒｉｇｅｎｉｃｉｔｙ １４）タンパク質ポリペプチド（ＳＴ１４）、ステリルスルファターゼポリペプチド（ＳＴＳ）、スルホトランスフェラーゼ２Ｂ１ポリペプチド（ＳＵＬＴ２Ｂ１）、液胞タンパク質選別関連タンパク質３３Ｂポリペプチド（ＶＰＳ３３Ｂ）、及びＣＡＡＸプレニルプロテアーゼ１ホモログポリペプチド（ＺＭＰＳＴＥ２４）から選択される。先行実施形態のいずれかと組み合わせることができるいくつかの実施形態では、魚鱗癬関連ポリペプチドは、ヒト魚鱗癬関連ポリペプチドである。先行実施形態のいずれかと組み合わせることができるいくつかの実施形態では、魚鱗癬関連ポリペプチドは、配列番号１０２～１５２もしくは１５５から選択されるアミノ酸配列に対して、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の配列同一性を有する配列を含む。先行実施形態のいずれかと組み合わせることができるいくつかの実施形態では、魚鱗癬関連ポリペプチドは、ＡＢＣＡ１２、ＡＢＨＤ５、ＡＬＤＨ３Ａ２、ＡＬＯＸ１２Ｂ、ＡＬＯＸＥ３、ＡＰ１Ｓ１、ＡＲＳＥ、ＣＡＳＰ１４、ＣＤＳＮ、ＣＥＲＳ３、ＣＨＳＴ８、ＣＬＤＮ１、ＣＳＴＡ、ＣＹＰ４Ｆ２２、ＥＬＯＶＬ４、ＫＤＳＲ、ＬＩＰＮ、ＭＢＴＰＳ２、ＮＩＰＡＬ４、ＰＥＸ７、ＰＨＧＤＨ、ＰＨＹＨ、ＰＮＰＬＡ１、ＰＯＭＰ、ＰＳＡＴ１、ＳＤＲ９Ｃ７、ＳＥＲＰＩＮＢ８、ＳＬＣ２７Ａ４、ＳＮＡＰ２９、ＳＴ１４、ＳＴＳ、ＶＰＳ３３Ｂ、及びＺＭＰＳＴＥ２４から選択される。いくつかの実施形態では、魚鱗癬関連ポリペプチドは、ＡＢＣＡ１２、ＡＢＨＤ５、ＡＬＤＨ３Ａ２、ＡＬＯＸ１２Ｂ、ＡＬＯＸＥ３、ＡＰ１Ｓ１、ＣＡＳＰ１４、ＣＤＳＮ、ＣＥＲＳ３、ＣＨＳＴ８、ＣＬＤＮ１、ＣＳＴＡ、ＣＹＰ４Ｆ２２、ＥＬＯＶＬ４、ＫＤＳＲ、ＬＩＰＮ、ＮＩＰＡＬ４、ＰＥＸ７、ＰＨＧＤＨ、ＰＨＹＨ、ＰＮＰＬＡ１、ＰＯＭＰ、ＰＳＡＴ１、ＳＤＲ９Ｃ７、ＳＥＲＰＩＮＢ８、ＳＬＣ２７Ａ４、ＳＮＡＰ２９、ＳＴ１４、ＶＰＳ３３Ｂ、及びＺＭＰＳＴＥ２４から選択される。いくつかの実施形態では、魚鱗癬関連ポリペプチドは、ＡＲＳＥ、ＭＢＴＰＳ２、及びＳＴＳから選択される。いくつかの実施形態では、魚鱗癬関連ポリペプチドは、ＳＴＳである。
【0010】
先行実施形態のいずれかと組み合わせることができるいくつかの実施形態では、組換えヘルペスウイルスゲノムは、対応する野生型ヘルペスウイルスゲノムと比較して、標的細胞に導入されたときに細胞毒性が低減している。いくつかの実施形態では、標的細胞は、表皮及び／または真皮の細胞である。いくつかの実施形態では、標的細胞は、ヒト細胞である。
【0011】
本開示の他の態様は、本明細書に記載の組換えヘルペスウイルスゲノムのいずれかを含むヘルペスウイルスに関する。いくつかの実施形態では、ヘルペスウイルスは複製能力を有する。いくつかの実施形態では、ヘルペスウイルスは複製欠損である。先行実施形態のいずれかと組み合わせることができるいくつかの実施形態では、ヘルペスウイルスは、対応する野生型ヘルペスウイルスと比較して細胞毒性が低減している。先行実施形態のいずれかと組み合わせることができるいくつかの実施形態では、ヘルペスウイルスは、単純ヘルペスウイルス、水痘帯状疱疹ウイルス、ヒトサイトメガロウイルス、ヘルペスウイルス６Ａ、ヘルペスウイルス６Ｂ、ヘルペスウイルス７及びカポジ肉腫関連ヘルペスウイルスから選択される。先行実施形態のいずれかと組み合わせることができるいくつかの実施形態では、ヘルペスウイルスは、単純ヘルペスウイルスである。いくつかの実施形態では、単純ヘルペスウイルスは、単純ヘルペスウイルス１型（ＨＳＶ－１）、単純ヘルペスウイルス２型（ＨＳＶ－２）またはそれらの任意の派生体である。いくつかの実施形態では、単純ヘルペスウイルスは、単純ヘルペスウイルス１型（ＨＳＶ－１）である。
【0012】
本開示の他の態様は、本明細書に記載の組換えヘルペスウイルスゲノムのいずれか及び／または本明細書に記載のヘルペスウイルスのいずれかと、薬学的に許容される賦形剤と、を含む医薬組成物に関する。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、局所（ｔｏｐｉｃａｌ）投与、経皮投与、皮下投与、皮内投与、経口投与、鼻腔内投与、気管内投与、舌下投与、頬側投与、直腸投与、膣内投与、吸入投与、静脈内投与、動脈内投与、筋肉内投与、心臓内投与、骨内投与、腹腔内投与、経粘膜投与、硝子体内投与、網膜下投与、関節内投与、関節周囲投与、局所（ｌｏｃａｌ）投与、または皮膚上投与に適している。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、局所投与、経皮投与、皮下投与、皮内投与、または経粘膜投与に適している。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、局所投与、経皮投与、または皮内投与に適している。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、局所投与に適している。
【0013】
本開示の他の態様は、本明細書に記載の組換えヘルペスウイルスゲノム及び／またはヘルペスウイルスの薬物としての使用に関する。
【0014】
本開示の他の態様は、本明細書に記載の組換えヘルペスウイルスゲノム及び／またはヘルペスウイルスのいずれかの、療法における使用に関する。
【0015】
本開示の他の態様は、本明細書に記載のヘルペスウイルス及び／または医薬組成物のいずれかの、先天性魚鱗癬の１つ以上の形態を処置するための薬物の製造における使用に関する。
【0016】
本開示の他の態様は、その必要がある対象における先天性魚鱗癬の１つ以上の徴候もしくは症状の予防的、対症的または治療的な緩和を提供する方法に関し、前記方法は、有効量の本明細書に記載のヘルペスウイルス及び／または医薬組成物のいずれかを対象に投与することを含む。いくつかの実施形態では、先天性魚鱗癬は、道化師様魚鱗癬（ＨＩ）、常染色体劣性先天性魚鱗癬（ＡＲＣＩ）、葉状魚鱗癬（ＬＩ）、先天性魚鱗癬様紅皮症（ＣＩＥ）、シャナリン・ドルフマン症候群（ＣＤＳ）、シェーグレン・ラルソン症候群（ＳＬＳ）、精神遅滞、腸疾患、難聴、末梢神経障害、魚鱗癬、及び角化症（ＭＥＤＮＩＫ）症候群、点状軟骨異形成症１（ＣＤＰＸ１）、点状軟骨異形成症２（ＣＤＰＸ２）、ピーリングスキン症候群（ＰＳＳ）、新生児魚鱗癬硬化性胆管炎（ＮＩＳＣＨ）症候群、尋常性魚鱗癬、角膜炎－魚鱗癬－難聴（ＫＩＤ）症候群、掌蹠角化症（ＰＰＫ）、感音難聴を伴う掌蹠角化症（ＰＰＫ／ＳＮＨＬ）、表皮融解性掌蹠角化症（ＥＰＰＫ）、変動性紅斑角皮症（ＥＫＶ）、クロウストン症候群、進行性対称性紅斑角皮症、表皮融解性魚鱗癬（ＥＩ）、表在性表皮融解性魚鱗癬（ＳＥＩ）、ロリクリン角皮症、毛包性魚鱗癬、脱毛症、及び羞明（ＩＦＡＰ）症候群、オルムステッド症候群、魚鱗癬様紅皮症及び四肢欠損を伴う先天性片側異形成（ＣＨＩＬＤ）症候群、レフサム病、ノイ・ラクソワ症候群、先天性魚鱗癬と硬化性角化症を伴う線状角化症（ＫＬＩＣＫ）症候群、魚鱗癬未熟児症候群（ＩＰＳ）、大脳形成異常、神経障害、魚鱗癬、及び掌蹠角化症（ＣＥＤＮＩＫ）症候群、Ｘ連鎖性魚鱗癬、関節拘縮－腎機能異常－胆汁うっ滞（ＡＲＣ）症候群、ならびに拘束性皮膚障害から選択される。例えば、参照によりすべての目的のためにその全体が本明細書に組み込まれる、米国特許第１０，５２５，０９０号を参照のこと。
【0017】
本開示の他の態様は、その必要がある対象における道化師様（ＨＩ）の１つ以上の徴候または症状の予防的、対症的または治療的な緩和を提供する方法に関し、前記方法は、有効量の本明細書に記載のヘルペスウイルス及び／または医薬組成物のいずれかを対象に投与することを含む。いくつかの実施形態で、組換えヘルペスウイルスゲノムは、ＡＢＣＡ１２ポリペプチドをコードする１つ以上のポリヌクレオチドを含む。
【0018】
本開示の他の態様は、その必要がある対象におけるシャナリン・ドルフマン症候群（ＣＤＳ）の１つ以上の徴候もしくは症状の予防的、対症的または治療的な緩和を提供する方法に関し、前記方法は、有効量の本明細書に記載のウイルス及び／または医薬組成物のいずれかを対象に投与することを含む。いくつかの実施形態で、組換えヘルペスウイルスゲノムは、ＡＢＨＤ５ポリペプチドをコードする１つ以上のポリヌクレオチドを含む。
【0019】
本開示の他の態様は、その必要がある対象におけるシェーグレン・ラルソン症候群の１つ以上の徴候もしくは症状の予防的、対症的または治療的な緩和を提供する方法に関し、前記方法は、有効量の本明細書に記載のウイルス及び／または医薬組成物のいずれかを対象に投与することを含む。いくつかの実施形態で、組換えヘルペスウイルスゲノムは、ＡＬＤＨ３Ａ２ポリペプチドをコードする１つ以上のポリヌクレオチドを含む。
【0020】
本開示の他の態様は、その必要がある対象における常染色体劣性先天性魚鱗癬（ＡＲＣＩ）の１つ以上の徴候もしくは症状の予防的、対症的または治療的な緩和を提供する方法に関し、前記方法は、有効量の本明細書に記載のヘルペスウイルス及び／または医薬組成物のいずれかを対象に投与することを含む。いくつかの実施形態で、組換えヘルペスウイルスゲノムは、ＡＬＯＸ１２Ｂ、ＡＬＯＸＥ３、ＣＡＳＰ１４、ＣＥＲＳ３、ＣＹＰ４Ｆ２２、ＬＩＰＮ、ＮＩＰＡＬ４、ＰＮＰＬＡ１、ＳＤＲ９Ｃ７、ＳＬＣ２７Ａ４、ＳＴ１４、及びＳＵＬＴ２Ｂ１から選択されるポリペプチドをコードする１つ以上のポリヌクレオチドを含む。
【0021】
本開示の他の態様は、その必要がある対象における精神遅滞、腸疾患、難聴、末梢神経障害、魚鱗癬、及び角化症（ＭＥＤＮＩＫ）症候群の１つ以上の徴候もしくは症状の予防的、対症的または治療的な緩和を提供する方法に関し、前記方法は、有効量の本明細書に記載のヘルペスウイルス及び／または医薬組成物のいずれかを対象に投与することを含む。いくつかの実施形態で、組換えヘルペスウイルスゲノムは、ＡＰ１Ｓ１ポリペプチドをコードする１つ以上のポリヌクレオチドを含む。
【0022】
本開示の他の態様は、その必要がある対象における点状軟骨異形成症１（ＣＤＰＸ１）の１つ以上の徴候もしくは症状の予防的、対症的または治療的な緩和を提供する方法に関し、前記方法は、有効量の本明細書に記載のウイルス及び／または医薬組成物のいずれかを対象に投与することを含む。いくつかの実施形態で、組換えヘルペスウイルスゲノムは、ＡＲＳＥポリペプチドをコードする１つ以上のポリヌクレオチドを含む。
【0023】
本開示の他の態様は、その必要がある対象における点状軟骨異形成症２（ＣＤＰＸ２）の１つ以上の徴候もしくは症状の予防的、対症的または治療的な緩和を提供する方法に関し、前記方法は、有効量の本明細書に記載のウイルス及び／または医薬組成物のいずれかを対象に投与することを含む。いくつかの実施形態で、組換えヘルペスウイルスゲノムは、ＥＢＰポリペプチドをコードする１つ以上のポリヌクレオチドを含む。
【0024】
本開示の他の態様は、その必要がある対象におけるピーリングスキン症候群（ＰＳＳ）の１つ以上の徴候もしくは症状の予防的、対症的または治療的な緩和を提供する方法に関し、前記方法は、有効量の本明細書に記載のウイルス及び／または医薬組成物のいずれかを対象に投与することを含む。いくつかの実施形態で、組換えヘルペスウイルスゲノムは、ＣＤＳＮ、ＣＨＳＴ８、ＣＳＴＡ、ＦＬＧ２、及びＳＥＲＰＩＮＢ８から選択されるポリペプチドをコードする１つ以上のポリヌクレオチドを含む。
【0025】
本開示の他の態様は、その必要がある対象における新生児魚鱗癬硬化性胆管炎（ＮＩＳＣＨ）症候群の１つ以上の徴候もしくは症状の予防的、対症的または治療的な緩和を提供する方法に関し、前記方法は、有効量の本明細書に記載のヘルペスウイルス及び／または医薬組成物のいずれかを対象に投与することを含む。いくつかの実施形態で、組換えヘルペスウイルスゲノムは、ＣＬＤＮ１ポリペプチドをコードする１つ以上のポリヌクレオチドを含む。
【0026】
本開示の他の態様は、その必要がある対象における尋常性魚鱗癬の１つ以上の徴候もしくは症状の予防的、対症的または治療的な緩和を提供する方法に関し、前記方法は、有効量の本明細書に記載のヘルペスウイルス及び／または医薬組成物のいずれかを対象に投与することを含む。いくつかの実施形態で、組換えヘルペスウイルスゲノムは、ＦＬＧポリペプチドをコードする１つ以上のポリヌクレオチドを含む。
【0027】
本開示の他の態様は、その必要がある対象における、角膜炎－魚鱗癬－難聴（ＫＩＤ）症候群、クロウストン症候群、及び／または感音難聴を伴う掌蹠角化症（ＰＰＫ／ＳＮＨＬ）の１つ以上の徴候もしくは症状の予防的、対症的または治療的な緩和を提供する方法に関し、前記方法は、有効量の本明細書に記載のヘルペスウイルス及び／または医薬組成物のいずれかを対象に投与することを含む。いくつかの実施形態で、組換えヘルペスウイルスゲノムは、ＧＪＢ２及びＧＪＢ６から選択されるポリペプチドをコードする１つ以上のポリヌクレオチドを含む。
【0028】
本開示の他の態様は、その必要がある対象における変動性紅斑角皮症（ＥＫＶ）の１つ以上の徴候もしくは症状の予防的、対症的または治療的な緩和を提供する方法に関し、前記方法は、有効量の本明細書に記載のヘルペスウイルス及び／または医薬組成物のいずれかを対象に投与することを含む。いくつかの実施形態で、組換えヘルペスウイルスゲノムは、ＧＪＢ３及びＧＪＢ４から選択されるポリペプチドをコードする１つ以上のポリヌクレオチドを含む。
【0029】
本開示の他の態様は、その必要がある対象における進行性対称性紅斑角皮症の１つ以上の徴候もしくは症状の予防的、対症的または治療的な緩和を提供する方法に関し、前記方法は、有効量の本明細書に記載のヘルペスウイルス及び／または医薬組成物のいずれかを対象に投与することを含む。いくつかの実施形態で、組換えヘルペスウイルスゲノムは、ＫＤＳＲポリペプチドをコードする１つ以上のポリヌクレオチドを含む。
【0030】
本開示の他の態様は、その必要がある対象における、表皮融解性魚鱗癬（ＥＩ）及び／または表在性表皮融解性魚鱗癬（ＳＥＩ）の１つ以上の徴候もしくは症状の予防的、対症的または治療的な緩和を提供する方法に関し、前記方法は、有効量の本明細書に記載のヘルペスウイルス及び／または医薬組成物のいずれかを対象に投与することを含む。いくつかの実施形態で、組換えヘルペスウイルスゲノムは、ＫＲＴ１、ＫＲＴ２及びＫＲＴ１０から選択されるポリペプチドをコードする１つ以上のポリヌクレオチドを含む。
【0031】
本開示の他の態様は、その必要がある対象における表皮融解性掌蹠角化症（ＥＰＰＫ）の１つ以上の徴候もしくは症状の予防的、対症的または治療的な緩和を提供する方法に関し、前記方法は、有効量の本明細書に記載のヘルペスウイルス及び／または医薬組成物のいずれかを対象に投与することを含む。いくつかの実施形態で、組換えヘルペスウイルスゲノムは、ＫＲＴ９ポリペプチドをコードする１つ以上のポリヌクレオチドを含む。
【0032】
本開示の他の態様は、その必要がある対象におけるロリクリン角皮症の１つ以上の徴候もしくは症状の予防的、対症的または治療的な緩和を提供する方法に関し、前記方法は、有効量の本明細書に記載のヘルペスウイルス及び／または医薬組成物のいずれかを対象に投与することを含む。いくつかの実施形態で、組換えヘルペスウイルスゲノムは、ＬＯＲポリペプチドをコードする１つ以上のポリヌクレオチドを含む。
【0033】
本開示の他の態様は、その必要がある対象における毛包性魚鱗癬、脱毛症、及び羞明（ＩＦＡＰ）症候群の１つ以上の徴候もしくは症状の予防的、対症的または治療的な緩和を提供する方法に関し、前記方法は、有効量の本明細書に記載のヘルペスウイルス及び／または医薬組成物のいずれかを対象に投与することを含む。いくつかの実施形態で、組換えヘルペスウイルスゲノムは、ＭＢＴＰＳ２ポリペプチドをコードする１つ以上のポリヌクレオチドを含む。
【0034】
本開示の他の態様は、その必要がある対象における魚鱗癬様紅皮症及び四肢欠損を伴う先天性片側異形成（ＣＨＩＬＤ）症候群の１つ以上の徴候もしくは症状の予防的、対症的または治療的な緩和を提供する方法に関し、前記方法は、有効量の本明細書に記載のヘルペスウイルス及び／または医薬組成物のいずれかを対象に投与することを含む。いくつかの実施形態で、組換えヘルペスウイルスゲノムは、ＮＳＤＨＬポリペプチドをコードする１つ以上のポリヌクレオチドを含む。
【0035】
本開示の他の態様は、その必要がある対象におけるレフサム病の１つ以上の徴候もしくは症状の予防的、対症的または治療的な緩和を提供する方法に関し、前記方法は、有効量の本明細書に記載のヘルペスウイルス及び／または医薬組成物のいずれかを対象に投与することを含む。いくつかの実施形態で、組換えヘルペスウイルスゲノムは、ＰＥＸ７及びＰＨＹＨから選択されるポリペプチドをコードする１つ以上のポリヌクレオチドを含む。
【0036】
本開示の他の態様は、その必要がある対象におけるノイ・ラクソワ病の１つ以上の徴候もしくは症状の予防的、対症的または治療的な緩和を提供する方法に関し、前記方法は、有効量の本明細書に記載のヘルペスウイルス及び／または医薬組成物のいずれかを対象に投与することを含む。いくつかの実施形態で、組換えヘルペスウイルスゲノムは、ＰＨＧＤＨ及びＰＳＡＴ１から選択されるポリペプチドをコードする１つ以上のポリヌクレオチドを含む。
【0037】
本開示の他の態様は、その必要がある対象における先天性魚鱗癬と硬化性角化症を伴う線状角化症（ＫＬＩＣＫ）症候群の１つ以上の徴候もしくは症状の予防的、対症的または治療的な緩和を提供する方法に関し、前記方法は、有効量の本明細書に記載のヘルペスウイルス及び／または医薬組成物のいずれかを対象に投与することを含む。いくつかの実施形態で、組換えヘルペスウイルスゲノムは、ＰＯＭＰポリペプチドをコードする１つ以上のポリヌクレオチドを含む。
【0038】
本開示の他の態様は、その必要がある対象における魚鱗癬未熟児症候群（ＩＰＳ）の１つ以上の徴候もしくは症状の予防的、対症的または治療的な緩和を提供する方法に関し、前記方法は、有効量の本明細書に記載のヘルペスウイルス及び／または医薬組成物のいずれかを対象に投与することを含む。いくつかの実施形態で、組換えヘルペスウイルスゲノムは、ＳＬＣ２７Ａ４ポリペプチドをコードする１つ以上のポリヌクレオチドを含む。
【0039】
本開示の他の態様は、その必要がある対象における大脳形成異常、神経障害、魚鱗癬、及び掌蹠角化症（ＣＥＤＮＩＫ）症候群の１つ以上の徴候もしくは症状の予防的、対症的または治療的な緩和を提供する方法に関し、前記方法は、有効量の本明細書に記載のヘルペスウイルス及び／または医薬組成物のいずれかを対象に投与することを含む。いくつかの実施形態で、組換えヘルペスウイルスゲノムは、ＳＮＡＰ２９ポリペプチドをコードする１つ以上のポリヌクレオチドを含む。
【0040】
本開示の他の態様は、その必要がある対象におけるＸ連鎖性魚鱗癬の１つ以上の徴候もしくは症状の予防的、対症的または治療的な緩和を提供する方法に関し、前記方法は、有効量の本明細書に記載のヘルペスウイルス及び／または医薬組成物のいずれかを対象に投与することを含む。いくつかの実施形態で、組換えヘルペスウイルスゲノムは、ＳＴＳポリペプチドをコードする１つ以上のポリヌクレオチドを含む。
【0041】
本開示の他の態様は、その必要がある対象における関節拘縮－腎機能異常－胆汁うっ滞（ＡＲＣ） 症候群の１つ以上の徴候もしくは症状の予防的、対症的または治療的な緩和を提供する方法に関し、前記方法は、有効量の本明細書に記載のウイルス及び／または医薬組成物のいずれかを対象に投与することを含む。いくつかの実施形態で、組換えヘルペスウイルスゲノムは、ＶＰＳ３３Ｂポリペプチドをコードする１つ以上のポリヌクレオチドを含む。
【0042】
本開示の他の態様は、その必要がある対象における拘束性皮膚障害の１つ以上の徴候もしくは症状の予防的、対症的または治療的な緩和を提供する方法に関し、前記方法は、有効量の本明細書に記載のヘルペスウイルス及び／または医薬組成物のいずれかを対象に投与することを含む。いくつかの実施形態で、組換えヘルペスウイルスゲノムは、ＺＭＰＳＴＥ２４ポリペプチドをコードする１つ以上のポリヌクレオチドを含む。
【0043】
先行実施形態のいずれかと組み合わせることができるいくつかの実施形態では、対象はヒトである。先行実施形態のいずれかと組み合わせることができるいくつかの実施形態では、対象のゲノムは、魚鱗癬関連遺伝子の病原性変異体を含む。先行実施形態のいずれかと組み合わせることができるいくつかの実施形態では、対象のゲノムは、魚鱗癬関連遺伝子の機能喪失型突然変異を含む。
【0044】
先行実施形態のいずれかと組み合わせることができるいくつかの実施形態では、ヘルペスウイルスまたは医薬組成物は、対象に、局所的に（ｔｏｐｉｃａｌｌｙ）、経皮的に、皮下に、皮膚上に、皮内に、経口的に、舌下に、頬側に、直腸に、膣内に、静脈内に、動脈内に、筋肉内に、骨内に、心臓内に、腹腔内に、経粘膜的に、硝子体内に、網膜下に、関節内に、関節周囲に、局所的に（ｌｏｃａｌｌｙ）、または吸入により投与される。いくつかの実施形態では、ヘルペスウイルスまたは医薬組成物は対象に、局所的に、経皮的に、皮下に、皮内に、または経粘膜的に投与される。いくつかの実施形態では、ヘルペスウイルスまたは医薬組成物は対象に、局所的に、経皮的に、または皮内に投与される。いくつかの実施形態では、ヘルペスウイルスまたは医薬組成物は、局所的に対象に投与される。先行実施形態のいずれかと組み合わせることができるいくつかの実施形態では、対象の皮膚は、投与前に擦過されている、または透過性が高められている。
【図面の簡単な説明】
【0045】
【図1-1】図１Ａ～１Ｉは、野生型及び改変された単純ヘルペスウイルスゲノムの概略図を示す。図１Ａは、野生型ヘルペスウイルスゲノムを示す。図１Ｂは、ＩＣＰ４（両コピー）のコード配列の欠失を含む改変された単純ヘルペスウイルスゲノムを示し、ＩＣＰ４遺伝子座のそれぞれに組み込まれた魚鱗癬関連ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含む発現カセットを有する。図１Ｃは、ＩＣＰ４（両コピー）及びＵＬ４１のコード配列の欠失を含む改変された単純ヘルペスウイルスゲノムを示し、ＩＣＰ４遺伝子座のそれぞれに組み込まれた魚鱗癬関連ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含む発現カセットを有する。図１Ｄは、ＩＣＰ４（両コピー）及びＵＬ４１のコード配列の欠失を含む改変された単純ヘルペスウイルスゲノムを示し、ＵＬ４１遺伝子座に組み込まれた魚鱗癬関連ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含む発現カセットを有する。図１Ｅは、ＩＣＰ４（両コピー）及びＩＣＰ２２のコード配列の欠失を含む改変された単純ヘルペスウイルスゲノムを示し、ＩＣＰ４遺伝子座のそれぞれに組み込まれた魚鱗癬関連ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含む発現カセットを有する。図１Ｆは、ＩＣＰ４（両コピー）及びＩＣＰ２２のコード配列の欠失を含む改変された単純ヘルペスウイルスゲノムを示し、ＩＣＰ２２遺伝子座に組み込まれた魚鱗癬関連ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含む発現カセットを有する。図１Ｇは、ＩＣＰ４（両コピー）、ＵＬ４１、及びＩＣＰ２２のコード配列の欠失を含む改変された単純ヘルペスウイルスゲノムを示し、ＩＣＰ４遺伝子のそれぞれに組み込まれた魚鱗癬関連ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含む発現カセットを有する。図１Ｈは、ＩＣＰ４（両コピー）、ＵＬ４１、及びＩＣＰ２２のコード配列の欠失を含む改変された単純ヘルペスウイルスゲノムを示し、ＵＬ４１遺伝子座に組み込まれた魚鱗癬関連ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含む発現カセットを含む。図１Ｉは、ＩＣＰ４（両コピー）、ＵＬ４１、及びＩＣＰ２２のコード配列の欠失を含む改変された単純ヘルペスウイルスゲノムを示し、ＩＣＰ２２遺伝子座に組み込まれた魚鱗癬関連ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含む発現カセットを有する。
【図2-1】図２Ａ～２Ｇは、低カルシウム細胞培養培地で増殖した不死化及び初代ＴＧＭ１欠損ヒトＡＲＣＩケラチノサイトのＨＳＶ－ＴＧＭ１のｉｎ ｖｉｔｒｏ評価を示す。図２Ａは、ｑＰＣＲで評価した、不死化ケラチノサイトのＨＳＶ－ＴＧＭ１の多重感染度（ＭＯＩ）の増加における、ヒトＴＧＭ１ ＤＮＡコピーの用量依存的な検出を示す。データは、２つの繰り返しの平均±ＳＥＭとして表示する。図２Ｂは、ｑＲＴ－ＰＣＲで評価した、不死化ケラチノサイトのＨＳＶ－ＴＧＭ１のＭＯＩの増加における、ヒトＴＧＭ１転写産物の用量依存的な発現を示す。データは、２つの繰り返しの平均±ＳＥＭとして表示する。図２Ｃは、感染した不死化ケラチノサイトのＨＳＶ－ＴＧＭ１媒介ＴＧＭ１タンパク質発現を、ウェスタンブロットで示す。図２Ｄは、不死化ケラチノサイトのＨＳＶ－ＴＧＭ１感染時のヒトＴＧＭ１タンパク質発現の代表的な免疫蛍光画像を示す。図２Ｅは、不死化ケラチノサイトのＨＳＶ－ＴＧＭ１依存性ＴＧＭ１酵素活性の代表的な免疫蛍光画像を示す。図２Ｆは、感染した初代細胞のＨＳＶ－ＴＧＭ１媒介ＴＧＭ１タンパク質発現を、ウェスタンブロット分析で示す。図２Ｇは、初代細胞のＨＳＶ－ＴＧＭ１感染時のヒトＴＧＭ１タンパク質発現の代表的な免疫蛍光画像を示す。これらの実験では、未感染（偽）及びＨＳＶ－ｍＣｈｅｒｒｙ感染（ｍＣｈｅｒｒｙ）細胞を陰性対照として使用した。正常な初代ケラチノサイト（ＮＰＫ）は陽性対照として用いた。ＤＡＰＩ染色を用い、核を可視化した。ＧＡＰＤＨをローディングコントロールとして使用した。ウェスタンブロット及び免疫蛍光分析では、各条件に対してタンパク質レベルと蛍光強度の定量が提供される。バー：１３０μｍ。
【図3】図３Ａ～３Ｂは、高カルシウム細胞培養培地で増殖した不死化ＴＧＭ１欠損ヒトＡＲＣＩケラチノサイトのＨＳＶ－ＴＧＭ１のｉｎ ｖｉｔｒｏ評価を示す。図３Ａは、不死化ケラチノサイトのＨＳＶ－ＴＧＭ１感染時のヒトＴＧＭ１タンパク質発現の代表的な免疫蛍光画像を示す。図３Ｂは、不死化ケラチノサイトのＨＳＶ－ＴＧＭ１依存性ＴＧＭ１酵素活性の代表的な免疫蛍光画像を示す。未感染（偽）細胞を陰性対照として使用した。正常な初代ケラチノサイト（ＮＰＫ）は陽性対照として用いた。ＤＡＰＩ染色を用い、核を可視化した。各条件に対して蛍光強度の定量化が提供される。バー：１３０μｍ。
【図4】高カルシウム細胞培養培地で増殖した初代ＴＧＭ１欠損ヒトＡＲＣＩケラチノサイトのＨＳＶ－ＴＧＭ１のｉｎ ｖｉｔｒｏ評価を示す。初代ケラチノサイトのＨＳＶ－ＴＧＭ１感染時のヒトＴＧＭ１タンパク質発現の代表的な免疫蛍光画像である。未感染（偽）細胞を陰性対照として使用した。正常な初代ケラチノサイト（ＮＰＫ）は陽性対照として用いた。ＤＡＰＩ染色を用い、核を可視化した。各条件に対して蛍光強度の定量化が提供される。バー：１３０μｍ。
【図5】図５Ａ～５Ｂは、低及び高カルシウム細胞培養培地で増殖した初代ＴＧＭ１欠損ヒトＡＲＣＩケラチノサイトのＨＳＶ－ＴＧＭ１感染後の生存率評価を示す。図５Ａは、低または高カルシウム細胞培養培地で増殖し、示されたＭＯＩでＨＳＶ－ＴＧＭ１に感染してから４８時間後の初代ケラチノサイトの代表的な明視野画像を示す。未感染（偽）細胞を陰性対照として使用した。図５Ｂは、ＭＴＳアッセイによって決定された感染後４８時間のＨＳＶ－ＴＧＭ１感染初代ＬＩ患者ケラチノサイトの生存率評価を示す。各条件について、データは、３つの別々の実験（３つ組ウェルによる）の平均±ＳＥＭとして示す。バー：３７０μｍ。
【図6-1】図６Ａ～６Ｄは、ＢＡＬＢ／ｃマウスへの複数の経路の局所送達を介したＨＳＶ－ＴＧＭ１のｉｎ ｖｉｖｏ評価を示す。図６Ａは、ＨＳＶ－ＴＧＭ１（低用量または高用量）または陰性対照（ビヒクル）のいずれかで局所的に処理されたＢＡＬＢ／ｃマウス皮膚からテープで剥がして採取された、またはアセトンで透過処理した代表的なヘマトキシリン及びエオシン（Ｈ＆Ｅ）染色試料を示す。図６Ｂは、ｑＰＣＲで評価した、テープストリッピングまたはアセトン処理による透過処理、及びＨＳＶ－ＴＧＭ１（低用量または高用量）または陰性対照（ビヒクル）の適用から４８時間後に採取されたマウス皮膚生検におけるヒトＴＧＭ１ ＤＮＡコピーの用量依存的検出を示す。図６Ｃは、ｑＲＴ－ＰＣＲで評価した、テープストリッピングまたはアセトン処理による透過処理、及びＨＳＶ－ＴＧＭ１（低用量または高用量）または陰性対照（ビヒクル）の適用から４８時間後に採取されたマウス皮膚生検におけるヒトＴＧＭ１転写産物の用量依存的発現を示す。ｑＰＣＲ及びｑＲＴ－ＰＣＲ分析の各ビヒクル対照条件について、データは２つの組織試料の平均（２つの反復試験／組織試料）±ＳＥＭとして示す。各ＨＳＶ－ＴＧＭ１条件について、データは４つの組織試料の平均（２つの反復試験／組織試料）±ＳＥＭとして示す。図６Ｄは、アセトン処理またはテープストリッピングによる皮膚バリア破壊、及びＨＳＶ－ＴＧＭ１（低用量または高用量）または陰性対照（ビヒクル）の適用から４８時間後に採取されたマウス皮膚生検における、ヒトＴＧＭ１、マウスロリクリン、マウスインテグリンα－６タンパク質局在化の代表的な免疫蛍光画像を示す。ＤＡＰＩ染色を用い、核を可視化した。バー：５０μｍ。
【図7】ＢＡＬＢ／ｃマウスへの複数の経路の局所送達を介したＨＳＶ－ＴＧＭ１感染時のマウスＴＧＭ１のｉｎ ｖｉｖｏ評価を示す。ｑＰＣＲで評価した、テープストリッピングまたはアセトン処理による透過処理、及びＨＳＶ－ＴＧＭ１（低用量または高用量）または未処理対照皮膚に対するビヒクルのみの適用から４８時間後に採取されたマウス皮膚生検におけるマウスＴＧＭ１ ＲＮＡコピーの倍率変化を示す。各ビヒクル条件について、データは２つの組織試料の平均（２つの反復試験／組織試料）±ＳＥＭとして示す。各ＨＳＶ－ＴＧＭ１条件について、データは４つの組織試料の平均（２つの反復試験／組織試料）±ＳＥＭとして示す。両側スチューデントｔ検定で決定されるように、ｎｓ：有意ではない（ｐ＞０．０５）。バー：５０μｍ。
【図8】図８Ａ～８Ｃは、ＢＡＬＢ／ｃマウスへの局所送達時のＨＳＶ－ＴＧＭ１のｉｎ ｖｉｖｏ短時間薬物動態を示す。図８Ａは、ＨＳＶ－ＴＧＭ１または陰性対照（ビヒクル）のいずれかで局所処理されたＢＡＬＢ／ｃマウスから示された時点で採取された皮膚生検のヒトＴＧＭ１ ＤＮＡコピーの検出を示す。図８Ｂは、ＨＳＶ－ＴＧＭ１または陰性対照（ビヒクル）のいずれかで局所処理されたＢＡＬＢ／ｃマウスから示された時点で採取された皮膚生検のヒトＴＧＭ１転写産物の検出を示す。ｑＰＣＲ及びｑＲＴ－ＰＣＲ分析の各ビヒクル対照条件について、データは２つの組織試料の平均（２つの反復試験／組織試料）±ＳＥＭとして示す。各ＨＳＶ－ＴＧＭ１条件について、データは４つの組織試料の平均（２つの反復試験／組織試料）±ＳＥＭとして示す。図８Ｃは、ＨＳＶ－ＴＧＭ１または陰性対照（ビヒクル）のいずれかで局所処理されたＢＡＬＢ／ｃマウスから示された時点で採取されたマウス皮膚生検のヒトＴＧＭ１及びマウスロリクリンタンパク質局在化の代表的な免疫蛍光画像を示す。ＤＡＰＩ染色を用い、核を可視化した。バー：５０μｍ。
【図9-1】図９Ａ～９Ｄは、ＢＡＬＢ／ｃマウスへの単回及び複数回局所送達時のＨＳＶ－ＴＧＭ１のｉｎ ｖｉｖｏ薬物動態を示す。図９Ａは、ＨＳＶ－ＴＧＭ１もしくは陰性対照（ビヒクル）のいずれかの単回または複数回局所投与後の示された時点で処理されかつ採取されたＢＡＬＢ／ｃマウスから採られたＨ＆Ｅ染色皮膚生検を示す。図９Ｂは、ＨＳＶ－ＴＧＭ１もしくは陰性対照（ビヒクル）のいずれかで単回または複数回局所投与された後の示された時点で処理かつ採取されたＢＡＬＢ／ｃマウスから採られた皮膚生検のヒトＴＧＭ１ ＤＮＡコピーの検出を示す。図９Ｃは、ＨＳＶ－ＴＧＭ１もしくは陰性対照（ビヒクル）のいずれかで単回または複数回局所投与された後の示された時点で処理かつ採取されたＢＡＬＢ／ｃマウスから採られた皮膚生検のヒトＴＧＭ１転写産物の検出を示す。ｑＰＣＲ及びｑＲＴ－ＰＣＲ分析の各ビヒクル対照条件について、データは２つの組織試料の平均（２つの反復試験／組織試料）±ＳＥＭとして示す。各ＨＳＶ－ＴＧＭ１条件について、データは４つまたは６つの組織試料の平均（２つの反復試験／組織試料）±ＳＥＭとして示す。図９Ｄは、ＨＳＶ－ＴＧＭ１もしくは陰性対照（ビヒクル）のいずれかで単回または複数回局所投与された後の示された時点で処理かつ採取されたＢＡＬＢ／ｃマウスから採取された皮膚生検のヒトＴＧＭ１及びマウスロリクリンタンパク質局在化の代表的な免疫蛍光画像を示す。ＤＡＰＩ染色を用い、核を可視化した。バー：５０μｍ。
【発明を実施するための形態】
【0046】
詳細な説明
いくつかの実施形態で、本開示は、１つ以上の魚鱗癬関連ポリペプチドをコードする（例えば、野生型及び／または機能的な魚鱗癬関連ポリペプチドをコードする）１つ以上のポリヌクレオチドを含む、組換え核酸（例えば、組換えヘルペスウイルスゲノム）、及び／または、内因性魚鱗癬関連遺伝子欠乏（例えば、魚鱗癬関連遺伝子（複数可）の病原性変異体をゲノムが生まれつき持っている対象の）を補う、もしくは治療するために、ウイルス（例えば、ヘルペスウイルス）中のこれらの組換え核酸、組成物、製剤、医薬品及び／または方法の使用に関する。理論に束縛されるものではないが、本明細書に記載されている組換え核酸、ウイルス、組成物、製剤、医薬、及び方法は、先天性魚鱗癬に罹患している個体（Ｘ連鎖性魚鱗癬に罹患している個体など）における既存の皮膚異常を治療する、及び治療を受けた対象の創傷や皮膚の異常の再発を防止または遅延させるのに役立つと考えられている。
いくつかの実施形態で、本開示は、１つ以上の魚鱗癬関連ポリペプチドをコードする（例えば、野生型及び／または機能的な魚鱗癬関連ポリペプチドをコードする）１つ以上のポリヌクレオチドを含む、組換え核酸（例えば、組換えヘルペスウイルスゲノム）、及び／または、内因性魚鱗癬関連遺伝子欠乏（例えば、魚鱗癬関連遺伝子（複数可）の病原性変異体をゲノムが生まれつき持っている対象の）を補う、もしくは治療するために、ウイルス（例えば、ヘルペスウイルス）中のこれらの組換え核酸、組成物、製剤、医薬品及び／または方法の使用に関する。理論に束縛されるものではないが、本明細書に記載されている組換え核酸、ウイルス、組成物、製剤、医薬、及び方法は、先天性魚鱗癬に罹患している個体（Ｘ連鎖性魚鱗癬に罹患している個体など）における既存の皮膚異常を治療する、及び治療を受けた対象の創傷や皮膚の異常の再発を防止または遅延させるのに役立つと考えられている。
【0047】
以下の説明では、例示的な方法、パラメータなどを述べる。しかしながら、そのような説明は、本開示の範囲を制限することを意図するものではなく、代わりに、例示的な実施形態の説明として提供されることを認識されたい。
【0048】
Ｉ．一般的技術
本明細書に記載または参照される技術及び手順は、概して、当業者によってよく理解され、従来の方法論、例えば、Ｓａｍｂｒｏｏｋ ｅｔ ａｌ．，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｃｌｏｎｉｎｇ：Ａ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｍａｎｕａｌ ３ｄ ｅｄｉｔｉｏｎ（２００１）Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｐｒｅｓｓ，Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ，Ｎ．Ｙ．、Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ ｉｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ（Ｆ．Ｍ．Ａｕｓｕｂｅｌ，ｅｔ ａｌ．ｅｄｓ．，（２００３））、ｔｈｅ ｓｅｒｉｅｓ Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ（Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ，Ｉｎｃ．）：ＰＣＲ ２：Ａ Ｐｒａｃｔｉｃａｌ Ａｐｐｒｏａｃｈ（Ｍ．Ｊ．ＭａｃＰｈｅｒｓｏｎ，Ｂ．Ｄ．Ｈａｍｅｓ ａｎｄ Ｇ．Ｒ．Ｔａｙｌｏｒ ｅｄｓ．（１９９５）），Ｈａｒｌｏｗ ａｎｄ Ｌａｎｅ，ｅｄｓ．（１９８８）、Ｏｌｉｇｏｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（Ｍ．Ｊ．Ｇａｉｔ，ｅｄ．，１９８４）、Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ，Ｈｕｍａｎａ Ｐｒｅｓｓ、Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌｏｇｙ：Ａ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｎｏｔｅｂｏｏｋ（Ｊ．Ｅ．Ｃｅｌｌｉｓ，ｅｄ．，１９９８）Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ、Ａｎｉｍａｌ Ｃｅｌｌ Ｃｕｌｔｕｒｅ（Ｒ．Ｉ．Ｆｒｅｓｈｎｅｙ），ｅｄ．，１９８７）、Ｉｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｔｏ Ｃｅｌｌ ａｎｄ Ｔｉｓｓｕｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ（Ｊ．Ｐ．Ｍａｔｈｅｒ ａｎｄ Ｐ．Ｅ．Ｒｏｂｅｒｔｓ，１９９８）Ｐｌｅｎｕｍ Ｐｒｅｓｓ、Ｃｅｌｌ ａｎｄ Ｔｉｓｓｕｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ：Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｐｒｏｃｅｄｕｒｅｓ（Ａ．Ｄｏｙｌｅ，Ｊ．Ｂ．Ｇｒｉｆｆｉｔｈｓ，ａｎｄ Ｄ．Ｇ．Ｎｅｗｅｌｌ，ｅｄｓ．，１９９３－８）Ｊ．Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ、Ｇｅｎｅ Ｔｒａｎｓｆｅｒ Ｖｅｃｔｏｒｓ ｆｏｒ Ｍａｍｍａｌｉａｎ Ｃｅｌｌｓ（Ｊ．Ｍ．Ｍｉｌｌｅｒ ａｎｄ Ｍ．Ｐ．Ｃａｌｏｓ，ｅｄｓ．，１９８７）、ＰＣＲ：Ｔｈｅ Ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ Ｃｈａｉｎ Ｒｅａｃｔｉｏｎ，（Ｍｕｌｌｉｓ ｅｔ ａｌ．，ｅｄｓ．，１９９４）、Ｓｈｏｒｔ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ ｉｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ（Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ，１９９９）に記載されている広く利用されている方法論などを使用して一般的に援用されている。
本明細書に記載または参照される技術及び手順は、概して、当業者によってよく理解され、従来の方法論、例えば、Ｓａｍｂｒｏｏｋ ｅｔ ａｌ．，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｃｌｏｎｉｎｇ：Ａ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｍａｎｕａｌ ３ｄ ｅｄｉｔｉｏｎ（２００１）Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｐｒｅｓｓ，Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ，Ｎ．Ｙ．、Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ ｉｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ（Ｆ．Ｍ．Ａｕｓｕｂｅｌ，ｅｔ ａｌ．ｅｄｓ．，（２００３））、ｔｈｅ ｓｅｒｉｅｓ Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ（Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ，Ｉｎｃ．）：ＰＣＲ ２：Ａ Ｐｒａｃｔｉｃａｌ Ａｐｐｒｏａｃｈ（Ｍ．Ｊ．ＭａｃＰｈｅｒｓｏｎ，Ｂ．Ｄ．Ｈａｍｅｓ ａｎｄ Ｇ．Ｒ．Ｔａｙｌｏｒ ｅｄｓ．（１９９５）），Ｈａｒｌｏｗ ａｎｄ Ｌａｎｅ，ｅｄｓ．（１９８８）、Ｏｌｉｇｏｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（Ｍ．Ｊ．Ｇａｉｔ，ｅｄ．，１９８４）、Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ，Ｈｕｍａｎａ Ｐｒｅｓｓ、Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌｏｇｙ：Ａ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｎｏｔｅｂｏｏｋ（Ｊ．Ｅ．Ｃｅｌｌｉｓ，ｅｄ．，１９９８）Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ、Ａｎｉｍａｌ Ｃｅｌｌ Ｃｕｌｔｕｒｅ（Ｒ．Ｉ．Ｆｒｅｓｈｎｅｙ），ｅｄ．，１９８７）、Ｉｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｔｏ Ｃｅｌｌ ａｎｄ Ｔｉｓｓｕｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ（Ｊ．Ｐ．Ｍａｔｈｅｒ ａｎｄ Ｐ．Ｅ．Ｒｏｂｅｒｔｓ，１９９８）Ｐｌｅｎｕｍ Ｐｒｅｓｓ、Ｃｅｌｌ ａｎｄ Ｔｉｓｓｕｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ：Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｐｒｏｃｅｄｕｒｅｓ（Ａ．Ｄｏｙｌｅ，Ｊ．Ｂ．Ｇｒｉｆｆｉｔｈｓ，ａｎｄ Ｄ．Ｇ．Ｎｅｗｅｌｌ，ｅｄｓ．，１９９３－８）Ｊ．Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ、Ｇｅｎｅ Ｔｒａｎｓｆｅｒ Ｖｅｃｔｏｒｓ ｆｏｒ Ｍａｍｍａｌｉａｎ Ｃｅｌｌｓ（Ｊ．Ｍ．Ｍｉｌｌｅｒ ａｎｄ Ｍ．Ｐ．Ｃａｌｏｓ，ｅｄｓ．，１９８７）、ＰＣＲ：Ｔｈｅ Ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ Ｃｈａｉｎ Ｒｅａｃｔｉｏｎ，（Ｍｕｌｌｉｓ ｅｔ ａｌ．，ｅｄｓ．，１９９４）、Ｓｈｏｒｔ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ ｉｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ（Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ，１９９９）に記載されている広く利用されている方法論などを使用して一般的に援用されている。
【0049】
ＩＩ．定義
本開示を詳細に説明する前に、本開示は、特定の組成物または生体系に限定されず、言うまでもなく変化し得ることを理解されたい。また、本明細書で使用する用語は、単に特定の実施形態を説明する目的のためのものであり、限定を意図するものではないことも理解されたい。
本開示を詳細に説明する前に、本開示は、特定の組成物または生体系に限定されず、言うまでもなく変化し得ることを理解されたい。また、本明細書で使用する用語は、単に特定の実施形態を説明する目的のためのものであり、限定を意図するものではないことも理解されたい。
【0050】
本明細書で使用する場合、文脈上明らかに別段に示されていない限り、「ａ」、「ａｎ」及び「ｔｈｅ」という単数形には、複数の指示対象が含まれる。したがって、例えば、「分子」への言及は、２つ以上のそのような分子の組み合わせなどを任意に含む。
【0051】
本明細書で使用する場合、「及び／または」という用語は、関連する列挙した項目の１つ以上のあらゆるすべての組み合わせを含み得る。例えば、「ａ及び／またはｂ」という用語は、「ａのみ」、「ｂのみ」、「ａまたはｂ」、または「ａ及びｂ」を指すことができ、「ａ、ｂ及び／またはｃ」という用語は、「ａのみ」、「ｂのみ」、「ｃのみ」、「ａまたはｂ」、「ａまたはｃ」、「ｂまたはｃ」、「ａ、ｂまたはｃ」、「ａ及びｂ」、「ａ及びｃ」、「ｂ及びｃ」、または「ａ、ｂ及びｃ」などを指すことができる。
【0052】
本明細書で使用する場合、「約」という用語は、当業者であれば容易に理解するそれぞれの値の通常の誤差範囲を指す。本明細書における「約」の値またはパラメータへの言及は、その値またはパラメータ自体を対象とする実施形態を含む（かつ説明する）。
【0053】
本開示の態様及び実施形態は、態様及び実施形態「を含む」、「からなる」、及び「から本質的になる」を含むことが理解される。
【0054】
本明細書で使用する場合、「ポリヌクレオチド」、「核酸配列」、「核酸」という用語、及びそれらの変形は、ポリデオキシリボヌクレオチド（２－デオキシ－Ｄ－リボースを含有する）、ポリリボヌクレオチド（Ｄ－リボースを含有する）、プリン塩基またはピリミジン塩基のＮ－グリコシドである任意の他のタイプのポリヌクレオチド、ならびに非ヌクレオチド骨格を含有する他のポリマー（ただし、ＤＮＡ及びＲＮＡで見られるような塩基対形成及び塩基スタッキングが可能な構成中で核酸塩基を含有するポリマーに限る）の総称であるものとする。したがって、これらの用語には、既知のタイプの核酸配列修飾、例えば、類似体による１つ以上の天然ヌクレオチドの置換、及びヌクレオチド間修飾が含まれる。
【0055】
本明細書で使用する場合、核酸は、それが別の核酸配列と機能的な関係に置かれるとき、「作動可能に連結（ｏｐｅｒａｔｉｖｅｌｙ ｌｉｎｋｅｄ）」または「作動可能に連結（ｏｐｅｒａｂｌｙ ｌｉｎｋｅｄ）」されている。例えば、プロモーターもしくはエンハンサーは、それが配列の転写に影響を及ぼす場合、コード配列に作動可能に連結されており、またはリボソーム結合部位は、それが翻訳を促進するように配置されている場合、コード配列に作動可能に連結されている。一般に、「作動可能に連結された（ｏｐｅｒａｔｉｖｅｌｙ ｌｉｎｋｅｄ）」または「作動可能に連結された（ｏｐｅｒａｂｌｙ ｌｉｎｋｅｄ）」は、連結されているＤＮＡ配列またはＲＮＡ配列が隣接していることを意味する。
【0056】
本明細書で使用する場合、「ベクター」という用語は、異種核酸を、それらの発現または複製のいずれかのために細胞に導入するために使用される個々の要素を指す。発現ベクターは、プロモーター領域などの調節配列と作動可能に連結された核酸を発現することができるベクターを含み、調節配列は、そのような核酸の発現をもたらすことができる。したがって、発現ベクターは、プラスミド、ファージ、組換えウイルス、または適切な宿主細胞に導入されると核酸の発現をもたらす他のベクターなどのＤＮＡコンストラクトまたはＲＮＡコンストラクトを指し得る。適切な発現ベクターは当業者に周知であり、真核細胞中で複製可能なもの、及びエピソームのままであるもの、または宿主細胞ゲノムに組み込まれるものが含まれる。
【0057】
本明細書で使用する場合、「オープンリーディングフレーム」または「ＯＲＦ」は、タンパク質またはポリペプチドをコードする、ＤＮＡまたはＲＮＡのいずれかの核酸の連続区間を指す。通常、核酸は、ＡＴＧまたはＡＵＧなどの翻訳開始シグナルまたは開始コドン、及び終止コドンを含む。
【0058】
本明細書で使用する場合、「非翻訳領域」または「ＵＴＲ」は、オープンリーディングフレームの５’末端及び／または３’末端にある非翻訳核酸を指す。ポリヌクレオチドに１つ以上のＵＴＲを含有させると、ポリヌクレオチドの転写後調節、ｍＲＮＡ安定性及び／または翻訳に影響を及ぼす場合がある。
【0059】
本明細書で使用する場合、「導入遺伝子」という用語は、細胞に導入された後、適切な条件下でＲＮＡに転写され、翻訳及び／または発現されることができるポリヌクレオチドを指す。いくつかの実施形態では、導入遺伝子は、それが導入された細胞に所望の特性を付与するか、またはさもなければ所望の治療結果または診断結果をもたらす。
【0060】
本明細書で使用する場合、「ポリペプチド」、「タンパク質」及び「ペプチド」という用語は互換的に使用され、２つ以上のアミノ酸のポリマーを指し得る。
【0061】
本明細書で使用する場合、「対象」、「宿主」または「個体」は、ヒト、飼育動物及び家畜を含む哺乳動物、ならびにイヌ、ウマ、ネコ、雌ウシなどの動物園の動物、競技用動物または愛玩動物、加えて、マウス、ラット、ハムスター、ウサギ及び非ヒト霊長類などの研究で使用される動物などに分類される任意の動物を指す。いくつかの実施形態では、哺乳動物は、ヒトである。
【0062】
本明細書で使用する場合、「医薬製剤」または「医薬組成物」という用語は、活性成分（複数可）の生物学的活性が有効になるような形態であり、かつ組成物または製剤を投与される対象が許容できない毒性を有する追加の成分を含まない調製物を指す。「薬学的に許容される」賦形剤（例えば、ビヒクル、添加物）は、対象哺乳動物に適度に投与され、用いられる有効用量の活性成分（複数可）を提供することができるものである。
【0063】
本明細書で使用する場合、「皮膚投与」または「皮膚的に投与すること」は、組成物を含む製剤を患者の皮膚の全体（「全身」）または一部（「局所」）に、直接または他の方法で接触させることによる対象への組成物の送達を指す。この用語は、局所及び経皮を含むがこれらに限定されない、いくつかの投与経路を包含する。局所投与は、対象の表皮もしくは真皮、またはそれらの特定の層に組成物を送達するための手段として使用され得る。
【0064】
本明細書で使用する場合、「有効量」とは、特定の障害の１つ以上の症状の測定可能な改善または予防をもたらすために必要な少なくとも最小の量である。「有効量」は、患者の病態、年齢、性別及び体重などの要因によって異なり得る。有効量は、治療上の有益な効果が処置の任意の毒性作用または有害作用を上回るものでもある。予防的使用の場合、有益なまたは所望の結果には、疾患のリスクの排除もしくは低減、疾患の重症度の軽減、または疾患、その合併症及び疾患の発症中に現れる中間病理学的表現型の発生の遅延などの結果が含まれる。治療的使用の場合、有益なまたは所望の結果には、疾患に起因する１つ以上の症状の軽減、疾患に罹患している者の生活の質の向上、疾患の症状の処置に使用される他の薬物療法の用量の減少、疾患の進行の遅延、及び／または生存期間の延長などの臨床結果が含まれる。有効量は、１回または複数回の投与で投与することができる。本開示の目的に関して、組換え核酸、ウイルス及び／または医薬組成物の有効量は、予防的または治療的処置を直接または間接的のいずれかで達成するのに十分な量である。臨床的文脈において理解されるように、有効量の組換え核酸、ウイルス及び／または医薬組成物は、別の薬物、化合物または医薬組成物と併せて達成される場合もあれば、達成されない場合もある。したがって、「有効量」は、１つ以上の治療剤の投与の状況において考慮される場合があり、単一の薬剤は、１つ以上の他の薬剤と併せると望ましい結果が達成され得るか、または達成される場合、有効量で与えられるとみなすことができる。
【0065】
本明細書で使用する場合、「処置」は、臨床病態の経過中に処置されている個体または細胞の自然経過を変化させるように設計された臨床的介入を指す。処置の望ましい効果には、疾患／障害／異常の進行速度の減速、疾患／障害／異常状態の改善または緩和、及び寛解または予後の改善が含まれる。例えば、先天性魚鱗癬（例えば、Ｘ連鎖性魚鱗癬、ＬＩ、ＣＩＥ、ＨＩなど）に関連する１つ以上の症状が軽減または排除された場合、個体は正常に「治療」される。
【0066】
本明細書で使用する場合、疾患／障害／異常「の進行を遅延させる」という用語は、疾患／障害／異常の発症の延期、妨害、減速、抑制、安定化及び／または遅発を指す。この遅延は、疾患／障害／異常の病歴及び／または処置されている個体に応じて異なる長さまたは期間であり得る。当業者に明らかであるように、十分な、または大幅な遅延は、事実上、個体が疾患を発症しないという点で予防を包含し得る。
【0067】
ＩＩＩ．組換え核酸
本開示の特定の態様は、魚鱗癬関連ポリペプチド（例えば、ステリルスルファターゼなどヒト魚鱗癬関連ポリペプチド）をコードする１つ以上（例えば、１つ以上、２つ以上、３つ以上、４つ以上、５つ以上、１０つ以上など）のポリヌクレオチドを含む組換え核酸（例えば、単離された組換え核酸）に関する。いくつかの実施形態では、本開示は、２つ以上（例えば、２つ以上、３つ以上、４つ以上、５つ以上など）の魚鱗癬関連ポリペプチドをコードする１つ以上（例えば、１つ以上、２つ以上、３つ以上、４つ以上、５つ以上、１０個以上など）のポリヌクレオチドを含む組換え核酸（例えば、単離された組換え核酸）に関する。いくつかの実施形態で、組換え核酸は、２つ以上の同一の魚鱗癬関連ポリペプチドをコードする、１つ以上のポリヌクレオチドを含む。いくつかの実施形態で、組換え核酸は、２つ以上の異なる魚鱗癬関連ポリペプチドをコードする、１つ以上のポリヌクレオチドを含む。
本開示の特定の態様は、魚鱗癬関連ポリペプチド（例えば、ステリルスルファターゼなどヒト魚鱗癬関連ポリペプチド）をコードする１つ以上（例えば、１つ以上、２つ以上、３つ以上、４つ以上、５つ以上、１０つ以上など）のポリヌクレオチドを含む組換え核酸（例えば、単離された組換え核酸）に関する。いくつかの実施形態では、本開示は、２つ以上（例えば、２つ以上、３つ以上、４つ以上、５つ以上など）の魚鱗癬関連ポリペプチドをコードする１つ以上（例えば、１つ以上、２つ以上、３つ以上、４つ以上、５つ以上、１０個以上など）のポリヌクレオチドを含む組換え核酸（例えば、単離された組換え核酸）に関する。いくつかの実施形態で、組換え核酸は、２つ以上の同一の魚鱗癬関連ポリペプチドをコードする、１つ以上のポリヌクレオチドを含む。いくつかの実施形態で、組換え核酸は、２つ以上の異なる魚鱗癬関連ポリペプチドをコードする、１つ以上のポリヌクレオチドを含む。
【0068】
いくつかの実施形態では、組換え核酸は、ベクターである。いくつかの実施形態では、組換え核酸は、ウイルスベクターである。いくつかの実施形態では、組換え核酸は、ヘルペスウイルスベクターである。いくつかの実施形態では、組換え核酸は、単純ヘルペスウイルスアンプリコンである。いくつかの実施形態では、組換え核酸は、組換えヘルペスウイルスゲノムである。いくつかの実施形態では、組換え核酸は、組換え単純ヘルペスウイルスゲノムである。いくつかの実施形態では、組換え単純ヘルペスウイルスゲノムは、組換え単純ヘルペスウイルス１型（ＨＳＶ－１）ゲノムである。
【0069】
魚鱗癬関連ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド
いくつかの実施形態で、本開示は、魚鱗癬関連遺伝子のコード配列を含む、１つ以上のポリヌクレオチドを含む、組換え核酸に関する。いくつかの実施形態では、魚鱗癬関連遺伝子は、１つ以上の形態の先天性魚鱗癬と相関する、原因となる、もしくは寄与する病原性変異体及び／または機能喪失型突然変異（例えば、道化師様魚鱗癬（ＨＩ）、常染色体劣性先天性魚鱗癬（ＡＲＣＩ）、葉状魚鱗癬（ＬＩ）、先天性魚鱗癬様紅皮症（ＣＩＥ）、シャナリン・ドルフマン症候群（ＣＤＳ）、シェーグレン・ラルソン症候群（ＳＬＳ）、精神遅滞、腸疾患、難聴、末梢神経障害、魚鱗癬、及び角化症（ＭＥＤＮＩＫ）症候群、点状軟骨異形成症１（ＣＤＰＸ１）、点状軟骨異形成症２（ＣＤＰＸ２）、ピーリングスキン症候群（ＰＳＳ）、新生児魚鱗癬硬化性胆管炎（ＮＩＳＣＨ）症候群、尋常性魚鱗癬、角膜炎－魚鱗癬－難聴（ＫＩＤ）症候群、掌蹠角化症（ＰＰＫ）、感音難聴を伴う掌蹠角化症（ＰＰＫ／ＳＮＨＬ）、表皮融解性掌蹠角化症（ＥＰＰＫ）、変動性紅斑角皮症（ＥＫＶ）、クロウストン症候群、進行性対称性紅斑角皮症、表皮融解性魚鱗癬（ＥＩ）、表在性表皮融解性魚鱗癬（ＳＥＩ）、ロリクリン角皮症、毛包性魚鱗癬、脱毛症、及び羞明（ＩＦＡＰ）症候群、オルムステッド症候群、魚鱗癬様紅皮症及び四肢欠損を伴う先天性片側異形成（ＣＨＩＬＤ）症候群、レフサム病、ノイ・ラクソワ症候群、先天性魚鱗癬と硬化性角化症を伴う線状角化症（ＫＬＩＣＫ）症候群、魚鱗癬未熟児症候群（ＩＰＳ）、大脳形成異常、神経障害、魚鱗癬、及び掌蹠角化症（ＣＥＤＮＩＫ）症候群、Ｘ連鎖性魚鱗癬、関節拘縮－腎機能異常－胆汁うっ滞（ＡＲＣ）症候群、ならびに拘束性皮膚障害のうちの１つ以上を患っている患者に同定された遺伝子の病原性変異体及び／または機能喪失型突然変異）を含むと同定された遺伝子の野生型及び／または機能バージョンである。先天性魚鱗癬の１つ以上の形態に相関する、原因となる、もしくは寄与する病原性変異体及び／または機能喪失型突然変異を含む遺伝子は、例えば、ＡＢＣＡ１２、ＡＢＨＤ５、ＡＬＤＨ３Ａ２、ＡＬＯＸ１２Ｂ、ＡＬＯＸＥ３、ＡＰ１Ｓ１、ＡＲＳＥ、ＣＡＳＰ１４、ＣＤＳＮ、ＣＥＲＳ３、ＣＨＳＴ８、ＣＬＤＮ１、ＣＳＴＡ、ＣＹＰ４Ｆ２２、ＥＢＰ、ＥＬＯＶＬ４、ＦＬＧ、ＦＬＧ２、ＧＪＢ２、ＧＪＢ３、ＧＪＢ４、ＧＪＢ６、ＫＤＳＲ、ＫＲＴ１、ＫＲＴ２、ＫＲＴ９、ＫＲＴ１０、ＬＩＰＮ、ＬＯＲ、ＭＢＴＰＳ２、ＮＩＰＡＬ４、ＮＳＤＨＬ、ＰＥＸ７、ＰＨＧＤＨ、ＰＨＹＨ、ＰＮＰＬＡ１、ＰＯＭＰ、ＰＳＡＴ１、ＳＤＲ９Ｃ７、ＳＥＲＰＩＮＢ８、ＳＬＣ２７Ａ４、ＳＮＡＰ２９、ＳＴ１４、ＳＴＳ、ＳＵＬＴ２Ｂ１、ＶＰＳ３３Ｂ、及びＺＭＰＳＴＥ２４を含む。
いくつかの実施形態で、本開示は、魚鱗癬関連遺伝子のコード配列を含む、１つ以上のポリヌクレオチドを含む、組換え核酸に関する。いくつかの実施形態では、魚鱗癬関連遺伝子は、１つ以上の形態の先天性魚鱗癬と相関する、原因となる、もしくは寄与する病原性変異体及び／または機能喪失型突然変異（例えば、道化師様魚鱗癬（ＨＩ）、常染色体劣性先天性魚鱗癬（ＡＲＣＩ）、葉状魚鱗癬（ＬＩ）、先天性魚鱗癬様紅皮症（ＣＩＥ）、シャナリン・ドルフマン症候群（ＣＤＳ）、シェーグレン・ラルソン症候群（ＳＬＳ）、精神遅滞、腸疾患、難聴、末梢神経障害、魚鱗癬、及び角化症（ＭＥＤＮＩＫ）症候群、点状軟骨異形成症１（ＣＤＰＸ１）、点状軟骨異形成症２（ＣＤＰＸ２）、ピーリングスキン症候群（ＰＳＳ）、新生児魚鱗癬硬化性胆管炎（ＮＩＳＣＨ）症候群、尋常性魚鱗癬、角膜炎－魚鱗癬－難聴（ＫＩＤ）症候群、掌蹠角化症（ＰＰＫ）、感音難聴を伴う掌蹠角化症（ＰＰＫ／ＳＮＨＬ）、表皮融解性掌蹠角化症（ＥＰＰＫ）、変動性紅斑角皮症（ＥＫＶ）、クロウストン症候群、進行性対称性紅斑角皮症、表皮融解性魚鱗癬（ＥＩ）、表在性表皮融解性魚鱗癬（ＳＥＩ）、ロリクリン角皮症、毛包性魚鱗癬、脱毛症、及び羞明（ＩＦＡＰ）症候群、オルムステッド症候群、魚鱗癬様紅皮症及び四肢欠損を伴う先天性片側異形成（ＣＨＩＬＤ）症候群、レフサム病、ノイ・ラクソワ症候群、先天性魚鱗癬と硬化性角化症を伴う線状角化症（ＫＬＩＣＫ）症候群、魚鱗癬未熟児症候群（ＩＰＳ）、大脳形成異常、神経障害、魚鱗癬、及び掌蹠角化症（ＣＥＤＮＩＫ）症候群、Ｘ連鎖性魚鱗癬、関節拘縮－腎機能異常－胆汁うっ滞（ＡＲＣ）症候群、ならびに拘束性皮膚障害のうちの１つ以上を患っている患者に同定された遺伝子の病原性変異体及び／または機能喪失型突然変異）を含むと同定された遺伝子の野生型及び／または機能バージョンである。先天性魚鱗癬の１つ以上の形態に相関する、原因となる、もしくは寄与する病原性変異体及び／または機能喪失型突然変異を含む遺伝子は、例えば、ＡＢＣＡ１２、ＡＢＨＤ５、ＡＬＤＨ３Ａ２、ＡＬＯＸ１２Ｂ、ＡＬＯＸＥ３、ＡＰ１Ｓ１、ＡＲＳＥ、ＣＡＳＰ１４、ＣＤＳＮ、ＣＥＲＳ３、ＣＨＳＴ８、ＣＬＤＮ１、ＣＳＴＡ、ＣＹＰ４Ｆ２２、ＥＢＰ、ＥＬＯＶＬ４、ＦＬＧ、ＦＬＧ２、ＧＪＢ２、ＧＪＢ３、ＧＪＢ４、ＧＪＢ６、ＫＤＳＲ、ＫＲＴ１、ＫＲＴ２、ＫＲＴ９、ＫＲＴ１０、ＬＩＰＮ、ＬＯＲ、ＭＢＴＰＳ２、ＮＩＰＡＬ４、ＮＳＤＨＬ、ＰＥＸ７、ＰＨＧＤＨ、ＰＨＹＨ、ＰＮＰＬＡ１、ＰＯＭＰ、ＰＳＡＴ１、ＳＤＲ９Ｃ７、ＳＥＲＰＩＮＢ８、ＳＬＣ２７Ａ４、ＳＮＡＰ２９、ＳＴ１４、ＳＴＳ、ＳＵＬＴ２Ｂ１、ＶＰＳ３３Ｂ、及びＺＭＰＳＴＥ２４を含む。
【0070】
当技術分野で知られている任意の適切な魚鱗癬関連遺伝子（その任意のアイソフォームを含む）のコード配列は、例えば、ＡＢＣＡ１２遺伝子（例えば、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２６１５４として開示されるヒトＡＢＣＡ１２遺伝子）、ＡＢＨＤ５遺伝子（例えば、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５１０９９として開示されるヒトＡＢＨＤ５遺伝子）、ＡＬＤＨ３Ａ２遺伝子（例えば、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２２４として開示されるヒトＡＬＤＨ３Ａ２遺伝子）、ＡＬＯＸ１２Ｂ遺伝子（例えば、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２４２として開示されるヒトＡＬＯＸ１２Ｂ遺伝子）、ＡＬＯＸＥ３遺伝子（例えば、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５９３４４として開示されるヒトＡＬＯＸＥ３遺伝子）、ＡＰ１Ｓ１遺伝子（例えば、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１１７４として開示されるヒトＡＰ１Ｓ１遺伝子）、ＡＲＳＥ遺伝子（例えば、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４１５として開示されるヒトＡＲＳＥ遺伝子）、ＣＡＳＰ１４遺伝子（例えば、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２３５８１として開示されるヒトＣＡＳＰ１４遺伝子）、ＣＤＳＮ遺伝子（例えば、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０４１として開示されるヒトＣＤＳＮ遺伝子）、ＣＥＲＳ３遺伝子（例えば、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２０４２１９として開示されるヒトＣＥＲＳ３遺伝子）、ＣＨＳＴ８遺伝子（例えば、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６４３７７として開示されるヒトＣＨＳＴ８遺伝子）、ＣＬＤＮ１遺伝子（例えば、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９０７６として開示されるヒトＣＬＤＮ１遺伝子）、ＣＳＴＡ遺伝子（例えば、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１４７５として開示されるヒトＣＳＴＡ遺伝子）、ＣＹＰ４Ｆ２２遺伝子（例えば、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１２６４１０として開示されるヒトＣＹＰ４Ｆ２２遺伝子）、ＥＢＰ遺伝子（例えば、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０６８２として開示されるヒトＥＢＰ遺伝子）、ＥＬＯＶＬ４遺伝子（例えば、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６７８５として開示されるヒトＥＬＯＶＬ４遺伝子）、ＦＬＧ遺伝子（例えば、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２３１２として開示されるヒトＦＬＧ遺伝子）、ＦＬＧ２遺伝子（例えば、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３８８６９８として開示されるヒトＦＬＧ２遺伝子）、ＧＪＢ２遺伝子（例えば、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２７０６として開示されるヒトＧＪＢ２遺伝子）、ＧＪＢ３遺伝子（例えば、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２７０７として開示されるヒトＧＪＢ３遺伝子）、ＧＪＢ４遺伝子（例えば、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１２７５３４として開示されるヒトＧＪＢ４遺伝子）、ＧＪＢ６遺伝子（例えば、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０８０４として開示されるヒトＧＪＢ６遺伝子）、ＫＤＳＲ遺伝子（例えば、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２５３１として開示されるヒトＫＤＳＲ遺伝子）、ＫＲＴ１遺伝子（例えば、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３８４８として開示されるヒトＫＲＴ１遺伝子）、ＫＲＴ２遺伝子（例えば、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３８４９として開示されるヒトＫＲＴ２遺伝子）、ＫＲＴ９遺伝子（例えば、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３８５７として開示されるヒトＫＲＴ９遺伝子）、ＫＲＴ１０遺伝子（例えば、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３８５８として開示されるヒトＫＲＴ１０遺伝子）、ＬＩＰＮ遺伝子（例えば、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６４３４１８として開示されるヒトＬＩＰＮ遺伝子）、ＬＯＲ遺伝子（例えば、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４０１４として開示されるヒトＬＯＲ遺伝子）、ＭＢＴＰＳ２遺伝子（例えば、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５１３６０として開示されるヒトＭＢＴＰＳ２遺伝子）、ＮＩＰＡＬ４遺伝子（例えば、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３４８９３８として開示されるヒトＮＩＰＡＬ４遺伝子）、ＮＳＤＨＬ遺伝子（例えば、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５０８１４として開示されるヒトＮＳＤＨＬ遺伝子）、ＰＥＸ７遺伝子（例えば、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５１９１として開示されるヒトＰＥＸ７遺伝子）、ＰＨＧＤＨ遺伝子（例えば、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２６２２７として開示されるヒトＰＨＧＤＨ遺伝子）、ＰＨＹＨ遺伝子（例えば、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５２６４として開示されるヒトＰＨＹＨ遺伝子）、ＰＮＰＬＡ１遺伝子（例えば、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２８５８４８として開示されるヒトＰＮＰＬＡ１遺伝子）、ＰＯＭＰ遺伝子（例えば、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５１３７１として開示されるヒトＰＯＭＰ遺伝子）、ＰＳＡＴ１遺伝子（例えば、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２９９６８として開示されるヒトＰＳＡＴ１遺伝子）、ＳＤＲ９Ｃ７遺伝子（例えば、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１２１２１４として開示されるヒトＳＤＲ９Ｃ７遺伝子）、ＳＥＲＰＩＮＢ８遺伝子（例えば、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５２７１として開示されるヒトＳＥＲＰＩＮＢ８遺伝子）、ＳＬＣ２７Ａ４遺伝子（例えば、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０９９９として開示されるヒトＳＬＣ２７Ａ４遺伝子）、ＳＮＡＰ２９遺伝子（例えば、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９３４２として開示されるヒトＳＮＡＰ２９遺伝子）、ＳＴ１４遺伝子（例えば、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６７６８として開示されるヒトＳＴ１４遺伝子）、ＳＴＳ遺伝子（例えば、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４１２として開示されるヒトＳＴＳ遺伝子）、ＳＵＬＴ２Ｂ１遺伝子（例えば、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６８２０として開示されるヒトＳＵＬＴ２Ｂ１遺伝子）、ＶＰＳ３３Ｂ遺伝子（例えば、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２６２７６として開示されるヒトＶＰＳ３３Ｂ遺伝子）、及びＺＭＰＳＴＥ２４遺伝子（例えば、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０２６９として開示されるヒトＺＭＰＳＴＥ２４遺伝子）を含む本開示のポリヌクレオチドによってコードされ得る。例えばＢＬＡＳＴ（登録商標）Ｂｌａｓｔｎ Ｓｕｉｔｅなどの核酸配列アライメントプログラムを使用することを含む、追加種から魚鱗癬関連遺伝子ホモログ／オルソログを同定する方法は、当業者であれば既知である。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、本明細書に記載する魚鱗癬関連遺伝子のいずれかの配列（及び／またはそのコード配列）に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の配列同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態で、本開示のポリヌクレオチドは、ヒト魚鱗癬関連遺伝子のコード配列を含む。
【0071】
いくつかの実施形態で、本開示のポリヌクレオチドは、本明細書に記載されている、または当技術分野で既知の任意の魚鱗癬関連遺伝子のいずれかのコード配列のコドン最適化変異体を含む。いくつかの実施形態では、魚鱗癬関連遺伝子のコード配列のコドン最適化変異体を使用すると、対応する非コドン最適化野生型の異種発現の安定性及び／または収率と比較して、標的細胞内のコードされたポリペプチドの異種発現（ＲＮＡ及び／またはタンパク質）の安定性及び／または収率が増加する。例えば、Ｆａｔｈらによって記述された方法を含む、１つ以上の標的細胞（例えば、１つ以上のヒト細胞）での発現のためのコドン配列の最適化を行うために当分野で知られている任意の適切な方法を、使用できる（ＰＬｏＳ Ｏｎｅ．２０１１Ｍａｒ３；６（３）：ｅ１７５９６）。
【0072】
いくつかの実施形態で、本開示のポリヌクレオチドは、ヒトＡＢＣＡ１２遺伝子（または、コドン最適化されたその変異体）のコード配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号１～４から選択される配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の配列同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号１～４から選択される配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号１または配列番号２の配列を含む。
【0073】
いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号１または配列番号２の配列の５’切断、３’切断、またはフラグメントを含む。いくつかの実施形態では、配列番号１もしくは配列番号２の配列の５’切断、３’切断、またはフラグメントは、少なくとも２５、少なくとも５０、少なくとも７５、少なくとも１００、少なくとも１２５、少なくとも１５０、少なくとも１７５、少なくとも２００、少なくとも２５０、少なくとも３００、または少なくとも３５０、少なくとも４００、少なくとも４５０、少なくとも５００、少なくとも７５０、少なくとも１０００、少なくとも２０００、少なくとも３０００、少なくとも４０００、少なくとも５０００、少なくとも６０００、少なくとも７０００、だが７７８８未満の配列番号１または配列番号２の連続ヌクレオチドを有するポリヌクレオチドである。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号１または配列番号２の核酸１～７７８５の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％の配列同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態で、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号１または配列番号２の核酸１～７７８５の配列を含む。
【0074】
いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号３または配列番号４の配列の５’切断、３’切断、またはフラグメントを含む。いくつかの実施形態では、配列番号３もしくは配列番号４の配列の５’切断、３’切断、またはフラグメントは、少なくとも２５、少なくとも５０、少なくとも７５、少なくとも１００、少なくとも１２５、少なくとも１５０、少なくとも１７５、少なくとも２００、少なくとも２５０、少なくとも３００、または少なくとも３５０、少なくとも４００、少なくとも４５０、少なくとも５００、少なくとも７５０、少なくとも１０００、少なくとも２０００、少なくとも３０００、少なくとも４０００、少なくとも５０００、少なくとも６０００、だが６８３４未満の配列番号３または配列番号４の連続ヌクレオチドを有するポリヌクレオチドである。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号３または配列番号４の核酸１～６８３１の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％の配列同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態で、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号３または配列番号４の核酸１～６８３１の配列を含む。
【0075】
いくつかの実施形態で、本開示のポリヌクレオチドは、ヒトＡＢＨＤ５遺伝子（または、コドン最適化されたその変異体）のコード配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号５または配列番号６の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の配列同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態で、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号５または配列番号６の配列を含む。
【0076】
いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号５または配列番号６の配列の５’切断、３’切断、またはフラグメントを含む。いくつかの実施形態では、配列番号５もしくは配列番号６の配列の５’切断、３’切断、またはフラグメントは、少なくとも２５、少なくとも５０、少なくとも７５、少なくとも１００、少なくとも１２５、少なくとも１５０、少なくとも１７５、少なくとも２００、少なくとも２５０、少なくとも３００、または少なくとも３５０、少なくとも４００、少なくとも４５０、少なくとも５００、少なくとも７５０、少なくとも１０００、だが１０５０未満の配列番号５または配列番号６の連続ヌクレオチドを有するポリヌクレオチドである。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号５または配列番号６の核酸１～１０４７の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％の配列同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態で、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号５または配列番号６の核酸１～１０４７の配列を含む。
【0077】
いくつかの実施形態で、本開示のポリヌクレオチドは、ヒトＡＬＤＨ３Ａ２遺伝子（または、コドン最適化されたその変異体）のコード配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号７または配列番号８の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の配列同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態で、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号７または配列番号８の配列を含む。
【0078】
いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号７または配列番号８の配列の５’切断、３’切断、またはフラグメントを含む。いくつかの実施形態では、配列番号７もしくは配列番号８の配列の５’切断、３’切断、またはフラグメントは、少なくとも２５、少なくとも５０、少なくとも７５、少なくとも１００、少なくとも１２５、少なくとも１５０、少なくとも１７５、少なくとも２００、少なくとも２５０、少なくとも３００、または少なくとも３５０、少なくとも４００、少なくとも４５０、少なくとも５００、少なくとも７５０、少なくとも１０００、少なくとも１２５０、少なくとも１５００、だが１５２７未満の配列番号７または配列番号８の連続ヌクレオチドを有するポリヌクレオチドである。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号７または配列番号８の核酸１～１５２４の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％の配列同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態で、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号７または配列番号８の核酸１～１５２４の配列を含む。
【0079】
いくつかの実施形態で、本開示のポリヌクレオチドは、ヒトＡＬＯＸ１２Ｂ遺伝子（または、コドン最適化されたその変異体）のコード配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号９または配列番号１０の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の配列同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号９または配列番号１０の配列を含む。
【0080】
いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号９または配列番号１０の配列の５’切断、３’切断、またはフラグメントを含む。いくつかの実施形態では、配列番号９または配列番号１０の配列の５’切断、３’切断、またはフラグメントは、少なくとも２５、少なくとも５０、少なくとも７５、少なくとも１００、少なくとも１２５、少なくとも１５０、少なくとも１７５、少なくとも２００、少なくとも２５０、少なくとも３００、または少なくとも３５０、少なくとも４００、少なくとも４５０、少なくとも５００、少なくとも７５０、少なくとも１０００、少なくとも１２５０、少なくとも１５００、少なくとも１７５０、少なくとも２０００、だが２１０６未満の配列番号９または配列番号１０の連続ヌクレオチドを有するポリヌクレオチドである。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号９または配列番号１０の核酸１～２１０３の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の配列同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号９または配列番号１０の核酸１～２１０６の配列を含む。
【0081】
いくつかの実施形態で、本開示のポリヌクレオチドは、ヒトＡＬＯＸＥ３遺伝子（または、コドン最適化されたその変異体）のコード配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号１１～１４から選択される配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の配列同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号１１～１４から選択される配列を含む。
【0082】
いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号１１または配列番号１２の配列の５’切断、３’切断、またはフラグメントを含む。いくつかの実施形態では、配列番号１１または配列番号１２の配列の５’切断、３’切断、またはフラグメントは、少なくとも２５、少なくとも５０、少なくとも７５、少なくとも１００、少なくとも１２５、少なくとも１５０、少なくとも１７５、少なくとも２００、少なくとも２５０、少なくとも３００、または少なくとも３５０、少なくとも４００、少なくとも４５０、少なくとも５００、少なくとも７５０、少なくとも１０００、少なくとも１２５０、少なくとも１５００、少なくとも１７５０、少なくとも２０００、だが２１３６未満の配列番号１１または配列番号１２の連続ヌクレオチドを有するポリヌクレオチドである。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号１１または配列番号１２の核酸１～２１３３の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の配列同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号１１または配列番号１２の核酸１～２１３３の配列を含む。
【0083】
いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号１３または配列番号１４の配列の５’切断、３’切断、またはフラグメントを含む。いくつかの実施形態では、配列番号１３または配列番号１４の配列の５’切断、３’切断、またはフラグメントは、少なくとも２５、少なくとも５０、少なくとも７５、少なくとも１００、少なくとも１２５、少なくとも１５０、少なくとも１７５、少なくとも２００、少なくとも２５０、少なくとも３００、または少なくとも３５０、少なくとも４００、少なくとも４５０、少なくとも５００、少なくとも７５０、少なくとも１０００、少なくとも１２５０、少なくとも１５００、少なくとも１７５０、少なくとも２０００、少なくとも２２５０、少なくとも２５００、だが２５３２未満の配列番号１３または配列番号１４の連続ヌクレオチドを有するポリヌクレオチドである。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号１３または配列番号１４の核酸１～２５２９の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の配列同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号１３または配列番号１４の核酸１～２５２９の配列を含む。
【0084】
いくつかの実施形態で、本開示のポリヌクレオチドは、ヒトＡＰ１Ｓ１遺伝子（または、コドン最適化されたその変異体）のコード配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号１５または配列番号１６の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の配列同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号１５または配列番号１６の配列を含む。
【0085】
いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号１５または配列番号１６の配列の５’切断、３’切断、またはフラグメントを含む。いくつかの実施形態では、配列番号１５または配列番号１６の配列の５’切断、３’切断、またはフラグメントは、少なくとも２５、少なくとも５０、少なくとも７５、少なくとも１００、少なくとも１２５、少なくとも１５０、少なくとも１７５、少なくとも２００、少なくとも２５０、少なくとも３００、または少なくとも３５０、少なくとも４００、少なくとも４５０、だが４７７未満の配列番号１５または配列番号１６の連続ヌクレオチドを有するポリヌクレオチドである。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号１５または配列番号１６の核酸１～４７４の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の配列同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号１５または配列番号１６の核酸１～４７４の配列を含む。
【0086】
いくつかの実施形態で、本開示のポリヌクレオチドは、ヒトＡＲＳＥ遺伝子（または、コドン最適化されたその変異体）のコード配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号１７または配列番号１８の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の配列同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号１７または配列番号１８の配列を含む。
【0087】
いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号１７または配列番号１８の配列の５’切断、３’切断、またはフラグメントを含む。いくつかの実施形態では、配列番号１７または配列番号１８の配列の５’切断、３’切断、またはフラグメントは、少なくとも２５、少なくとも５０、少なくとも７５、少なくとも１００、少なくとも１２５、少なくとも１５０、少なくとも１７５、少なくとも２００、少なくとも２５０、少なくとも３００、または少なくとも３５０、少なくとも４００、少なくとも４５０、少なくとも５００、少なくとも７５０、少なくとも１０００、少なくとも１２５０、少なくとも１５００、少なくとも１７５０、だが１７７０未満の配列番号１７または配列番号１８の連続ヌクレオチドを有するポリヌクレオチドである。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号１７または配列番号１８の核酸１～１７６７の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の配列同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号１７または配列番号１８の核酸１～１７６７の配列を含む。
【0088】
いくつかの実施形態で、本開示のポリヌクレオチドは、ヒトＣＡＳＰ１４遺伝子（または、コドン最適化されたその変異体）のコード配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号１９または配列番号２０の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の配列同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号１９または配列番号２０の配列を含む。
【0089】
いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号１９または配列番号２０の配列の５’切断、３’切断、またはフラグメントを含む。いくつかの実施形態では、配列番号１９または配列番号２０の配列の５’切断、３’切断、またはフラグメントは、少なくとも２５、少なくとも５０、少なくとも７５、少なくとも１００、少なくとも１２５、少なくとも１５０、少なくとも１７５、少なくとも２００、少なくとも２５０、少なくとも３００、または少なくとも３５０、少なくとも４００、少なくとも４５０、少なくとも５００、だが７２９未満の配列番号１９または配列番号２０の連続ヌクレオチドを有するポリヌクレオチドである。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号１９または配列番号２０の核酸１～７２６の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の配列同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号１９または配列番号２０の核酸１～７２６の配列を含む。
【0090】
いくつかの実施形態で、本開示のポリヌクレオチドは、ヒトＣＤＳＮ遺伝子（または、コドン最適化されたその変異体）のコード配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号２１または配列番号２２の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の配列同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号２１または配列番号２２の配列を含む。
【0091】
いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号２１または配列番号２２の配列の５’切断、３’切断、またはフラグメントを含む。いくつかの実施形態では、配列番号２１または配列番号２２の配列の５’切断、３’切断、またはフラグメントは、少なくとも２５、少なくとも５０、少なくとも７５、少なくとも１００、少なくとも１２５、少なくとも１５０、少なくとも１７５、少なくとも２００、少なくとも２５０、少なくとも３００、または少なくとも３５０、少なくとも４００、少なくとも４５０、少なくとも５００、少なくとも７５０、少なくとも１０００、少なくとも１２５０、少なくとも１５００、だが１５９０未満の配列番号２１または配列番号２２の連続ヌクレオチドを有するポリヌクレオチドである。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号２１または配列番号２２の核酸１～１５８７配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の配列同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号２１または配列番号２２の核酸１～１５８７の配列を含む。
【0092】
いくつかの実施形態で、本開示のポリヌクレオチドは、ヒトＣＥＲＳ３遺伝子（または、コドン最適化されたその変異体）のコード配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号２３または配列番号２４の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の配列同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号２３または配列番号２４の配列を含む。
【0093】
いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号２３または配列番号２４の配列の５’切断、３’切断、またはフラグメントを含む。いくつかの実施形態では、配列番号２３または配列番号２４の配列の５’切断、３’切断、またはフラグメントは、少なくとも２５、少なくとも５０、少なくとも７５、少なくとも１００、少なくとも１２５、少なくとも１５０、少なくとも１７５、少なくとも２００、少なくとも２５０、少なくとも３００、または少なくとも３５０、少なくとも４００、少なくとも４５０、少なくとも５００、少なくとも７５０、少なくとも１０００、だが１１５２未満の配列番号２３または配列番号２４の連続ヌクレオチドを有するポリヌクレオチドである。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号２３または配列番号２４の核酸１～１１４９の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の配列同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号２３または配列番号２４の核酸１～１１４９の配列を含む。
【0094】
いくつかの実施形態で、本開示のポリヌクレオチドは、ヒトＣＨＳＴ８遺伝子（または、コドン最適化されたその変異体）のコード配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号２５または配列番号２６の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の配列同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号２５または配列番号２６の配列を含む。
【0095】
いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号２５または配列番号２６の配列の５’切断、３’切断、またはフラグメントを含む。いくつかの実施形態では、配列番号２５または配列番号２６の配列の５’切断、３’切断、またはフラグメントは、少なくとも２５、少なくとも５０、少なくとも７５、少なくとも１００、少なくとも１２５、少なくとも１５０、少なくとも１７５、少なくとも２００、少なくとも２５０、少なくとも３００、または少なくとも３５０、少なくとも４００、少なくとも４５０、少なくとも５００、少なくとも７５０、少なくとも１０００、少なくとも１２５０、だが１２７５未満の配列番号２５または配列番号２６の連続ヌクレオチドを有するポリヌクレオチドである。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号２５または配列番号２６の核酸１～１２７２の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の配列同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号２５または配列番号２６の核酸１～２７２の配列を含む。
【0096】
いくつかの実施形態で、本開示のポリヌクレオチドは、ヒトＣＬＤＮ１遺伝子（または、コドン最適化されたその変異体）のコード配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号２７または配列番号２８の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の配列同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号２７または配列番号２８の配列を含む。
【0097】
いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号２７または配列番号２８の配列の５’切断、３’切断、またはフラグメントを含む。いくつかの実施形態では、配列番号２７または配列番号２８の配列の５’切断、３’切断、またはフラグメントは、少なくとも２５、少なくとも５０、少なくとも７５、少なくとも１００、少なくとも１２５、少なくとも１５０、少なくとも１７５、少なくとも２００、少なくとも２５０、少なくとも３００、または少なくとも３５０、少なくとも４００、少なくとも４５０、少なくとも５００、だが６３６未満の配列番号２７または配列番号２８の連続ヌクレオチドを有するポリヌクレオチドである。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号２７または配列番号２８の核酸１～６３３の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の配列同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号２７または配列番号２８の核酸１～６３３の配列を含む。
【0098】
いくつかの実施形態で、本開示のポリヌクレオチドは、ヒトＣＳＴＡ遺伝子（または、コドン最適化されたその変異体）のコード配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号２９または配列番号３０の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の配列同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号２９または配列番号３０の配列を含む。
【0099】
いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号２９または配列番号３０の配列の５’切断、３’切断、またはフラグメントを含む。いくつかの実施形態では、配列番号２９または配列番号３０の配列の５’切断、３’切断、またはフラグメントは、少なくとも２５、少なくとも５０、少なくとも７５、少なくとも１００、少なくとも１２５、少なくとも１５０、少なくとも１７５、少なくとも２００、少なくとも２５０、だが２９７未満の配列番号２９または配列番号３０の連続ヌクレオチドを有するポリヌクレオチドである。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号２９または配列番号３０の核酸１～２９４の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の配列同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号２９または配列番号３０の核酸１～２９４の配列を含む。
【0100】
いくつかの実施形態で、本開示のポリヌクレオチドは、ヒトＣＹＰ４Ｆ２２遺伝子（または、コドン最適化されたその変異体）のコード配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号３１または配列番号３２の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の配列同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号３１または配列番号３２の配列を含む。
【0101】
いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号３１または配列番号３２の配列の５’切断、３’切断、またはフラグメントを含む。いくつかの実施形態では、配列番号３１または配列番号３２の配列の５’切断、３’切断、またはフラグメントは、少なくとも２５、少なくとも５０、少なくとも７５、少なくとも１００、少なくとも１２５、少なくとも１５０、少なくとも１７５、少なくとも２００、少なくとも２５０、少なくとも３００、または少なくとも３５０、少なくとも４００、少なくとも４５０、少なくとも５００、少なくとも７５０、少なくとも１０００、少なくとも１２５０、少なくとも１５００、だが１５９６未満の配列番号３１または配列番号３２の連続ヌクレオチドを有するポリヌクレオチドである。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号３１または配列番号３２の核酸１～１５９３の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の配列同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号３１または配列番号３２の核酸１～１５９３の配列を含む。
【0102】
いくつかの実施形態で、本開示のポリヌクレオチドは、ヒトＥＢＰ遺伝子（または、コドン最適化されたその変異体）のコード配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号３３または配列番号３４の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の配列同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号３３または配列番号３４の配列を含む。
【0103】
いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号３３または配列番号３４の配列の５’切断、３’切断、またはフラグメントを含む。いくつかの実施形態では、配列番号３３または配列番号３４の配列の５’切断、３’切断、またはフラグメントは、少なくとも２５、少なくとも５０、少なくとも７５、少なくとも１００、少なくとも１２５、少なくとも１５０、少なくとも１７５、少なくとも２００、少なくとも２５０、少なくとも３００、または少なくとも３５０、少なくとも４００、少なくとも４５０、少なくとも５００、だが６９３未満の配列番号３３または配列番号３４の連続ヌクレオチドを有するポリヌクレオチドである。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号３３または配列番号３４の核酸１～６９０の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の配列同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号３３または配列番号３４の核酸１～６９０の配列を含む。
【0104】
いくつかの実施形態で、本開示のポリヌクレオチドは、ヒトＥＬＯＶＬ４遺伝子（または、コドン最適化されたその変異体）のコード配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号３５または配列番号３６の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の配列同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号３５または配列番号３６の配列を含む。
【0105】
いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号３５または配列番号３６の配列の５’切断、３’切断、またはフラグメントを含む。いくつかの実施形態では、配列番号３５または配列番号３６の配列の５’切断、３’切断、またはフラグメントは、少なくとも２５、少なくとも５０、少なくとも７５、少なくとも１００、少なくとも１２５、少なくとも１５０、少なくとも１７５、少なくとも２００、少なくとも２５０、少なくとも３００、または少なくとも３５０、少なくとも４００、少なくとも４５０、少なくとも５００、少なくとも７５０、だが９４５未満の配列番号３５または配列番号３６の連続ヌクレオチドを有するポリヌクレオチドである。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号３５または配列番号３６の核酸１～９４２の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の配列同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号３５または配列番号３６の核酸１～９４２の配列を含む。
【0106】
いくつかの実施形態で、本開示のポリヌクレオチドは、ヒトＦＬＧ遺伝子（または、コドン最適化されたその変異体）のコード配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号３７または配列番号３８の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の配列同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号３７または配列番号３８の配列を含む。
【0107】
いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号３７または配列番号３８の配列の５’切断、３’切断、またはフラグメントを含む。いくつかの実施形態では、配列番号３７または配列番号３８の配列の５’切断、３’切断、またはフラグメントは、少なくとも２５、少なくとも５０、少なくとも７５、少なくとも１００、少なくとも１２５、少なくとも１５０、少なくとも１７５、少なくとも２００、少なくとも２５０、少なくとも３００、または少なくとも３５０、少なくとも４００、少なくとも４５０、少なくとも５００、少なくとも７５０、少なくとも１０００、少なくとも１２５０、少なくとも１５００、少なくとも１７５０、少なくとも２０００、少なくとも３０００、少なくとも４０００、少なくとも５０００、少なくとも６０００、少なくとも７０００、少なくとも８０００、少なくとも９０００、少なくとも１００００、少なくとも１１０００、少なくとも１２０００、だが１２１８６未満の配列番号３７または配列番号３８の連続ヌクレオチドを有するポリヌクレオチドである。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号３７または配列番号３８の核酸１～１２１８３の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の配列同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号３７または配列番号３８の核酸１～１２１８３の配列を含む。
【0108】
いくつかの実施形態で、本開示のポリヌクレオチドは、ヒトＦＬＧ２遺伝子（または、コドン最適化されたその変異体）のコード配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号３９の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の配列同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号３９の配列を含む。
【0109】
いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号３９の配列の５’切断、３’切断、またはフラグメントを含む。いくつかの実施形態では、配列番号３９の配列の５’切断、３’切断、またはフラグメントは、少なくとも２５、少なくとも５０、少なくとも７５、少なくとも１００、少なくとも１２５、少なくとも１５０、少なくとも１７５、少なくとも２００、少なくとも２５０、少なくとも３００、または少なくとも３５０、少なくとも４００、少なくとも４５０、少なくとも５００、少なくとも７５０、少なくとも１０００、少なくとも１２５０、少なくとも１５００、少なくとも１７５０、少なくとも２０００、少なくとも３０００、少なくとも４０００、少なくとも５０００、少なくとも６０００、少なくとも７０００、だが７１７６未満の配列番号３９の連続ヌクレオチドを有するポリヌクレオチドである。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号３９の核酸１～７１７３の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の配列同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号３９の核酸１～７１７３の配列を含む。
【0110】
いくつかの実施形態で、本開示のポリヌクレオチドは、ヒトＧＪＢ２遺伝子（または、コドン最適化されたその変異体）のコード配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号４０または配列番号４１の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の配列同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号４０または配列番号４１の配列を含む。
【0111】
いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号４０または配列番号４１の配列の５’切断、３’切断、またはフラグメントを含む。いくつかの実施形態では、配列番号４０または配列番号４１の配列の５’切断、３’切断、またはフラグメントは、少なくとも２５、少なくとも５０、少なくとも７５、少なくとも１００、少なくとも１２５、少なくとも１５０、少なくとも１７５、少なくとも２００、少なくとも２５０、少なくとも３００、または少なくとも３５０、少なくとも４００、少なくとも４５０、少なくとも５００、だが６８１未満の配列番号４０または配列番号４１の連続ヌクレオチドを有するポリヌクレオチドである。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号４０または配列番号４１の核酸１～６７８の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の配列同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号４０または配列番号４１の核酸１～６７８の配列を含む。
【0112】
いくつかの実施形態で、本開示のポリヌクレオチドは、ヒトＧＪＢ３遺伝子（または、コドン最適化されたその変異体）のコード配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号４２または配列番号４３の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の配列同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号４２または配列番号４３の配列を含む。
【0113】
いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号４２または配列番号４３の配列の５’切断、３’切断、またはフラグメントを含む。いくつかの実施形態では、配列番号４２または配列番号４３の配列の５’切断、３’切断、またはフラグメントは、少なくとも２５、少なくとも５０、少なくとも７５、少なくとも１００、少なくとも１２５、少なくとも１５０、少なくとも１７５、少なくとも２００、少なくとも２５０、少なくとも３００、または少なくとも３５０、少なくとも４００、少なくとも４５０、少なくとも５００、少なくとも７５０、だが８１３未満の配列番号４２または配列番号４３の連続ヌクレオチドを有するポリヌクレオチドである。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号４２または配列番号４３の核酸１～８１０の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の配列同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態で、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号４２または配列番号４３の核酸１～８１０の配列を含む。
【0114】
いくつかの実施形態で、本開示のポリヌクレオチドは、ヒトＧＪＢ４遺伝子（または、コドン最適化されたその変異体）のコード配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号４４または配列番号４５の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の配列同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号４４または配列番号４５の配列を含む。
【0115】
いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号４４または配列番号４５の配列の５’切断、３’切断、またはフラグメントを含む。いくつかの実施形態では、配列番号４４または配列番号４５の配列の５’切断、３’切断、またはフラグメントは、少なくとも２５、少なくとも５０、少なくとも７５、少なくとも１００、少なくとも１２５、少なくとも１５０、少なくとも１７５、少なくとも２００、少なくとも２５０、少なくとも３００、または少なくとも３５０、少なくとも４００、少なくとも４５０、少なくとも５００、少なくとも７５０、だが８０１未満の配列番号４４または配列番号４５の連続ヌクレオチドを有するポリヌクレオチドである。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号４４または配列番号４５の核酸１～７９８の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の配列同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号４４または配列番号４５の核酸１～７９８の配列を含む。
【0116】
いくつかの実施形態で、本開示のポリヌクレオチドは、ヒトＧＪＢ６遺伝子（または、コドン最適化されたその変異体）のコード配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号４６または配列番号４７の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の配列同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号４６または配列番号４７の配列を含む。
【0117】
いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号４６または配列番号４７の配列の５’切断、３’切断、またはフラグメントを含む。いくつかの実施形態では、配列番号４６または配列番号４７の配列の５’切断、３’切断、またはフラグメントは、少なくとも２５、少なくとも５０、少なくとも７５、少なくとも１００、少なくとも１２５、少なくとも１５０、少なくとも１７５、少なくとも２００、少なくとも２５０、少なくとも３００、または少なくとも３５０、少なくとも４００、少なくとも４５０、少なくとも５００、少なくとも７５０、だが７８６未満の配列番号４６または配列番号４７の連続ヌクレオチドを有するポリヌクレオチドである。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号４６または配列番号４７の核酸１～７８３の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の配列同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号４６または配列番号４７の核酸１～７８３の配列を含む。
【0118】
いくつかの実施形態で、本開示のポリヌクレオチドは、ヒトＫＤＳＲ遺伝子（または、コドン最適化されたその変異体）のコード配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号４８または配列番号４９の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の配列同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号４８または配列番号４９の配列を含む。
【0119】
いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号４８または配列番号４９の配列の５’切断、３’切断、またはフラグメントを含む。いくつかの実施形態では、配列番号４８または配列番号４９の配列の５’切断、３’切断、またはフラグメントは、少なくとも２５、少なくとも５０、少なくとも７５、少なくとも１００、少なくとも１２５、少なくとも１５０、少なくとも１７５、少なくとも２００、少なくとも２５０、少なくとも３００、または少なくとも３５０、少なくとも４００、少なくとも４５０、少なくとも５００、少なくとも７５０、だが９９９未満の配列番号４８または配列番号４９の連続ヌクレオチドを有するポリヌクレオチドである。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号４８または配列番号４９の核酸１～９９６の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の配列同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号４８または配列番号４９の核酸１～９９６の配列を含む。
【0120】
いくつかの実施形態で、本開示のポリヌクレオチドは、ヒトＫＲＴ１遺伝子（または、コドン最適化されたその変異体）のコード配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号５０または配列番号５１の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の配列同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号５０または配列番号５１の配列を含む。
【0121】
いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号５０または配列番号５１の配列の５’切断、３’切断、またはフラグメントを含む。いくつかの実施形態では、配列番号５０または配列番号５１の配列の５’切断、３’切断、またはフラグメントは、少なくとも２５、少なくとも５０、少なくとも７５、少なくとも１００、少なくとも１２５、少なくとも１５０、少なくとも１７５、少なくとも２００、少なくとも２５０、少なくとも３００、または少なくとも３５０、少なくとも４００、少なくとも４５０、少なくとも５００、少なくとも７５０、少なくとも１０００、少なくとも１２５０、少なくとも１５００、少なくとも１７５０、だが１９３５未満の配列番号５０または配列番号５１の連続ヌクレオチドを有するポリヌクレオチドである。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号５０または配列番号５１の核酸１～１９３２の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の配列同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号５０または配列番号５１の核酸１～１９３２の配列を含む。
【0122】
いくつかの実施形態で、本開示のポリヌクレオチドは、ヒトＫＲＴ２遺伝子（または、コドン最適化されたその変異体）のコード配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号５２または配列番号５３の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の配列同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号５２または配列番号５３の配列を含む。
【0123】
いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号５２または配列番号５３の配列の５’切断、３’切断、またはフラグメントを含む。いくつかの実施形態では、配列番号５２または配列番号５３の配列の５’切断、３’切断、またはフラグメントは、少なくとも２５、少なくとも５０、少なくとも７５、少なくとも１００、少なくとも１２５、少なくとも１５０、少なくとも１７５、少なくとも２００、少なくとも２５０、少なくとも３００、または少なくとも３５０、少なくとも４００、少なくとも４５０、少なくとも５００、少なくとも７５０、少なくとも１０００、少なくとも１２５０、少なくとも１５００、少なくとも１７５０、だが１９２０未満の配列番号５２または配列番号５３の連続ヌクレオチドを有するポリヌクレオチドである。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号５２または配列番号５３の核酸１～１９１７の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の配列同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号５２または配列番号５３の核酸１～１９１７の配列を含む。
【0124】
いくつかの実施形態で、本開示のポリヌクレオチドは、ヒトＫＲＴ９遺伝子（または、コドン最適化されたその変異体）のコード配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号５４または配列番号５５の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の配列同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号５４または配列番号５５の配列を含む。
【0125】
いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号５４または配列番号５５の配列の５’切断、３’切断、またはフラグメントを含む。いくつかの実施形態では、配列番号５４または配列番号５５の配列の５’切断、３’切断、またはフラグメントは、少なくとも２５、少なくとも５０、少なくとも７５、少なくとも１００、少なくとも１２５、少なくとも１５０、少なくとも１７５、少なくとも２００、少なくとも２５０、少なくとも３００、または少なくとも３５０、少なくとも４００、少なくとも４５０、少なくとも５００、少なくとも７５０、少なくとも１０００、少なくとも１２５０、少なくとも１５００、少なくとも１７５０、だが１８７２未満の配列番号５４または配列番号５５の連続ヌクレオチドを有するポリヌクレオチドである。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号５４または配列番号５５の核酸１～１８６９の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の配列同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号５４または配列番号５５の核酸１～１８６９の配列を含む。
【0126】
いくつかの実施形態で、本開示のポリヌクレオチドは、ヒトＫＲＴ１０遺伝子（または、コドン最適化されたその変異体）のコード配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号５６または配列番号５７の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の配列同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号５６または配列番号５７の配列を含む。
【0127】
いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号５６または配列番号５７の配列の５’切断、３’切断、またはフラグメントを含む。いくつかの実施形態では、配列番号５６または配列番号５７の配列の５’切断、３’切断、またはフラグメントは、少なくとも２５、少なくとも５０、少なくとも７５、少なくとも１００、少なくとも１２５、少なくとも１５０、少なくとも１７５、少なくとも２００、少なくとも２５０、少なくとも３００、または少なくとも３５０、少なくとも４００、少なくとも４５０、少なくとも５００、少なくとも７５０、少なくとも１０００、少なくとも１２５０、少なくとも１５００、少なくとも１７５０、だが１７５５未満の配列番号５６または配列番号５７の連続ヌクレオチドを有するポリヌクレオチドである。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号５６または配列番号５７の核酸１～１７５２の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の配列同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号５６または配列番号５７の核酸１～１７５２の配列を含む。
【0128】
いくつかの実施形態で、本開示のポリヌクレオチドは、ヒトＬＩＰＮ遺伝子（または、コドン最適化されたその変異体）のコード配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号５８または配列番号５９の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の配列同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号５８または配列番号５９の配列を含む。
【0129】
いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号５８または配列番号５９の配列の５’切断、３’切断、またはフラグメントを含む。いくつかの実施形態では、配列番号５８または配列番号５９の配列の５’切断、３’切断、またはフラグメントは、少なくとも２５、少なくとも５０、少なくとも７５、少なくとも１００、少なくとも１２５、少なくとも１５０、少なくとも１７５、少なくとも２００、少なくとも２５０、少なくとも３００、または少なくとも３５０、少なくとも４００、少なくとも４５０、少なくとも５００、少なくとも７５０、少なくとも１０００、だが１１９７未満の配列番号５８または配列番号５９の連続ヌクレオチドを有するポリヌクレオチドである。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号５８または配列番号５９の核酸１～１１９４の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の配列同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号５８または配列番号５９の核酸１～１１９４の配列を含む。
【0130】
いくつかの実施形態で、本開示のポリヌクレオチドは、ヒトＬＯＲ遺伝子（または、コドン最適化されたその変異体）のコード配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号６０または配列番号６１の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の配列同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号６０または配列番号６１の配列を含む。
【0131】
いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号６０または配列番号６１の配列の５’切断、３’切断、またはフラグメントを含む。いくつかの実施形態では、配列番号６０または配列番号６１の配列の５’切断、３’切断、またはフラグメントは、少なくとも２５、少なくとも５０、少なくとも７５、少なくとも１００、少なくとも１２５、少なくとも１５０、少なくとも１７５、少なくとも２００、少なくとも２５０、少なくとも３００、または少なくとも３５０、少なくとも４００、少なくとも４５０、少なくとも５００、少なくとも７５０、だが９３９未満の配列番号６０または配列番号６１の連続ヌクレオチドを有するポリヌクレオチドである。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号６０または配列番号６１の核酸１～９３６の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の配列同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号６０または配列番号６１の核酸１～９３６の配列を含む。
【0132】
いくつかの実施形態で、本開示のポリヌクレオチドは、ヒトＭＢＴＰＳ２遺伝子（または、コドン最適化されたその変異体）のコード配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号６２または配列番号６３の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の配列同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号６２または配列番号６３の配列を含む。
【0133】
いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号６２または配列番号６３の配列の５’切断、３’切断、またはフラグメントを含む。いくつかの実施形態では、配列番号６２または配列番号６３の配列の５’切断、３’切断、またはフラグメントは、少なくとも２５、少なくとも５０、少なくとも７５、少なくとも１００、少なくとも１２５、少なくとも１５０、少なくとも１７５、少なくとも２００、少なくとも２５０、少なくとも３００、または少なくとも３５０、少なくとも４００、少なくとも４５０、少なくとも５００、少なくとも７５０、少なくとも１０００、少なくとも１２５０、少なくとも１５００、だが１５６０未満の配列番号６２または配列番号６３の連続ヌクレオチドを有するポリヌクレオチドである。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号６２または配列番号６３の核酸１～１５５７の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の配列同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号６２または配列番号６３の核酸１～１５５７の配列を含む。
【0134】
いくつかの実施形態で、本開示のポリヌクレオチドは、ヒトＮＩＰＡＬ４遺伝子（または、コドン最適化されたその変異体）のコード配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号６４～６７から選択される配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の配列同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号６４～６７から選択される配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号６４または配列番号６５の配列を含む。
【0135】
いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号６４または配列番号６５の配列の５’切断、３’切断、またはフラグメントを含む。いくつかの実施形態では、配列番号６４または配列番号６５の配列の５’切断、３’切断、またはフラグメントは、少なくとも２５、少なくとも５０、少なくとも７５、少なくとも１００、少なくとも１２５、少なくとも１５０、少なくとも１７５、少なくとも２００、少なくとも２５０、少なくとも３００、または少なくとも３５０、少なくとも４００、少なくとも４５０、少なくとも５００、少なくとも７５０、少なくとも１０００、少なくとも１２５０、だが１４０１未満の配列番号６４または配列番号６５の連続ヌクレオチドを有するポリヌクレオチドである。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号６４または配列番号６５の核酸１～１３９８の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の配列同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号６４または配列番号６５の核酸１～１３９８の配列を含む。
【0136】
いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号６６または配列番号６７の配列の５’切断、３’切断、またはフラグメントを含む。いくつかの実施形態では、配列番号６６または配列番号６７の配列の５’切断、３’切断、またはフラグメントは、少なくとも２５、少なくとも５０、少なくとも７５、少なくとも１００、少なくとも１２５、少なくとも１５０、少なくとも１７５、少なくとも２００、少なくとも２５０、少なくとも３００、または少なくとも３５０、少なくとも４００、少なくとも４５０、少なくとも５００、少なくとも７５０、少なくとも１０００、少なくとも１２５０、だが１３４４未満の配列番号６６または配列番号６７の連続ヌクレオチドを有するポリヌクレオチドである。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号６６または配列番号６７の核酸１～１３４１の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の配列同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号６６または配列番号６７の核酸１～１３４１の配列を含む。
【0137】
いくつかの実施形態で、本開示のポリヌクレオチドは、ヒトＮＳＤＨＬ遺伝子（または、コドン最適化されたその変異体）のコード配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号６８または配列番号６９の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の配列同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号６８または配列番号６９の配列を含む。
【0138】
いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号６８または配列番号６９の配列の５’切断、３’切断、またはフラグメントを含む。いくつかの実施形態では、配列番号６８または配列番号６９の配列の５’切断、３’切断、またはフラグメントは、少なくとも２５、少なくとも５０、少なくとも７５、少なくとも１００、少なくとも１２５、少なくとも１５０、少なくとも１７５、少なくとも２００、少なくとも２５０、少なくとも３００、または少なくとも３５０、少なくとも４００、少なくとも４５０、少なくとも５００、少なくとも７５０、少なくとも１０００、だが１１２２未満の配列番号６８または配列番号６９の連続ヌクレオチドを有するポリヌクレオチドである。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号６８または配列番号６９の核酸１～１１１９の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の配列同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号６８または配列番号６９の核酸１～１１１９の配列を含む。
【0139】
いくつかの実施形態で、本開示のポリヌクレオチドは、ヒトＰＥＸ７遺伝子（または、コドン最適化されたその変異体）のコード配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号７０または配列番号７１の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の配列同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号７０または配列番号７１の配列を含む。
【0140】
いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号７０または配列番号７１の配列の５’切断、３’切断、またはフラグメントを含む。いくつかの実施形態では、配列番号７０または配列番号７１の配列の５’切断、３’切断、またはフラグメントは、少なくとも２５、少なくとも５０、少なくとも７５、少なくとも１００、少なくとも１２５、少なくとも１５０、少なくとも１７５、少なくとも２００、少なくとも２５０、少なくとも３００、または少なくとも３５０、少なくとも４００、少なくとも４５０、少なくとも５００、少なくとも７５０、だが９７２未満の配列番号７０または配列番号７１の連続ヌクレオチドを有するポリヌクレオチドである。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号７０または配列番号７１の核酸１～９６９の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の配列同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号７０または配列番号７１の核酸１～９６９の配列を含む。
【0141】
いくつかの実施形態で、本開示のポリヌクレオチドは、ヒトＰＨＧＤＨ遺伝子（または、コドン最適化されたその変異体）のコード配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号７２または配列番号７３の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の配列同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号７２または配列番号７３の配列を含む。
【0142】
いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号７２または配列番号７３の配列の５’切断、３’切断、またはフラグメントを含む。いくつかの実施形態では、配列番号７２または配列番号７３の配列の５’切断、３’切断、またはフラグメントは、少なくとも２５、少なくとも５０、少なくとも７５、少なくとも１００、少なくとも１２５、少なくとも１５０、少なくとも１７５、少なくとも２００、少なくとも２５０、少なくとも３００、または少なくとも３５０、少なくとも４００、少なくとも４５０、少なくとも５００、少なくとも７５０、少なくとも１０００、少なくとも１２５０、少なくとも１５００、だが１６０２未満の配列番号７２または配列番号７３の連続ヌクレオチドを有するポリヌクレオチドである。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号７２または配列番号７３の核酸１～１５９９の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の配列同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号７２または配列番号７３の核酸１～１５９９の配列を含む。
【0143】
いくつかの実施形態で、本開示のポリヌクレオチドは、ヒトＰＨＹＨ遺伝子（または、コドン最適化されたその変異体）のコード配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号７４または配列番号７５の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の配列同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号７４または配列番号７５の配列を含む。
【0144】
いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号７４または配列番号７５の配列の５’切断、３’切断、またはフラグメントを含む。いくつかの実施形態では、配列番号７４または配列番号７５の配列の５’切断、３’切断、またはフラグメントは、少なくとも２５、少なくとも５０、少なくとも７５、少なくとも１００、少なくとも１２５、少なくとも１５０、少なくとも１７５、少なくとも２００、少なくとも２５０、少なくとも３００、または少なくとも３５０、少なくとも４００、少なくとも４５０、少なくとも５００、少なくとも７５０、少なくとも１０００、だが１０１７未満の配列番号７４または配列番号７５の連続ヌクレオチドを有するポリヌクレオチドである。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号７４または配列番号７５の核酸１～１０１４の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の配列同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号７４または配列番号７５の核酸１～１０１４の配列を含む。
【0145】
いくつかの実施形態で、本開示のポリヌクレオチドは、ヒトＰＮＰＬＡ１遺伝子（または、コドン最適化されたその変異体）のコード配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号７６～８１から選択される配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の配列同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号７６～８１から選択される配列を含む。
【0146】
いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号７６または配列番号７７の配列の５’切断、３’切断、またはフラグメントを含む。いくつかの実施形態では、配列番号７６または配列番号７７の配列の５’切断、３’切断、またはフラグメントは、少なくとも２５、少なくとも５０、少なくとも７５、少なくとも１００、少なくとも１２５、少なくとも１５０、少なくとも１７５、少なくとも２００、少なくとも２５０、少なくとも３００、または少なくとも３５０、少なくとも４００、少なくとも４５０、少なくとも５００、少なくとも７５０、少なくとも１０００、少なくとも１２５０、少なくとも１５００、だが１５９９未満の配列番号７６または配列番号７７の連続ヌクレオチドを有するポリヌクレオチドである。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号７６または配列番号７７の核酸１～１５９６の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の配列同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号７６または配列番号７７の核酸１～１５９６の配列を含む。
【0147】
いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号７８または配列番号７９の配列の５’切断、３’切断、またはフラグメントを含む。いくつかの実施形態では、配列番号７８または配列番号７９の配列の５’切断、３’切断、またはフラグメントは、少なくとも２５、少なくとも５０、少なくとも７５、少なくとも１００、少なくとも１２５、少なくとも１５０、少なくとも１７５、少なくとも２００、少なくとも２５０、少なくとも３００、または少なくとも３５０、少なくとも４００、少なくとも４５０、少なくとも５００、少なくとも７５０、少なくとも１０００、少なくとも１２５０、だが１３１４未満の配列番号７８または配列番号７９の連続ヌクレオチドを有するポリヌクレオチドである。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号７８または配列番号７９の核酸１～１３１１の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の配列同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号７８または配列番号７９の核酸１～１３１１の配列を含む。
【0148】
いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号８０または配列番号８１の配列の５’切断、３’切断、またはフラグメントを含む。いくつかの実施形態では、配列番号８０または配列番号８１の配列の５’切断、３’切断、またはフラグメントは、少なくとも２５、少なくとも５０、少なくとも７５、少なくとも１００、少なくとも１２５、少なくとも１５０、少なくとも１７５、少なくとも２００、少なくとも２５０、少なくとも３００、または少なくとも３５０、少なくとも４００、少なくとも４５０、少なくとも５００、少なくとも７５０、少なくとも１０００、少なくとも１２５０、だが１３４１未満の配列番号８０または配列番号８１の連続ヌクレオチドを有するポリヌクレオチドである。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号８０または配列番号８１の核酸１～１３３８の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の配列同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号８０または配列番号８１の核酸１～１３３８の配列を含む。
【0149】
いくつかの実施形態で、本開示のポリヌクレオチドは、ヒトＰＯＭＰ遺伝子（または、コドン最適化されたその変異体）のコード配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号８２または配列番号８３の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の配列同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号８２または配列番号８３の配列を含む。
【0150】
いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号８２または配列番号８３の配列の５’切断、３’切断、またはフラグメントを含む。いくつかの実施形態では、配列番号８２または配列番号８３の配列の５’切断、３’切断、またはフラグメントは、少なくとも２５、少なくとも５０、少なくとも７５、少なくとも１００、少なくとも１２５、少なくとも１５０、少なくとも１７５、少なくとも２００、少なくとも２５０、少なくとも３００、または少なくとも３５０、少なくとも４００、だが４２６未満の配列番号８２または配列番号８３の連続ヌクレオチドを有するポリヌクレオチドである。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号８２または配列番号８３の核酸１～４２３の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の配列同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号８２または配列番号８３の核酸１～４２３の配列を含む。
【0151】
いくつかの実施形態で、本開示のポリヌクレオチドは、ヒトＰＳＡＴ１遺伝子（または、コドン最適化されたその変異体）のコード配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号８４または配列番号８５の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の配列同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号８４または配列番号８５の配列を含む。
【0152】
いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号８４または配列番号８５の配列の５’切断、３’切断、またはフラグメントを含む。いくつかの実施形態では、配列番号８４または配列番号８５の配列の５’切断、３’切断、またはフラグメントは、少なくとも２５、少なくとも５０、少なくとも７５、少なくとも１００、少なくとも１２５、少なくとも１５０、少なくとも１７５、少なくとも２００、少なくとも２５０、少なくとも３００、または少なくとも３５０、少なくとも４００、少なくとも４５０、少なくとも５００、少なくとも７５０、少なくとも１０００、だが１１１３未満の配列番号８４または配列番号８５の連続ヌクレオチドを有するポリヌクレオチドである。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号８４または配列番号８５の核酸１～１１１０の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の配列同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号８４または配列番号８５の核酸１～１１１０の配列を含む。
【0153】
いくつかの実施形態で、本開示のポリヌクレオチドは、ヒトＳＤＲ９Ｃ７遺伝子（または、コドン最適化されたその変異体）のコード配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号８６または配列番号８７の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の配列同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号８６または配列番号８７の配列を含む。
【0154】
いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号８６または配列番号８７の配列の５’切断、３’切断、またはフラグメントを含む。いくつかの実施形態では、配列番号８６または配列番号８７の配列の５’切断、３’切断、またはフラグメントは、少なくとも２５、少なくとも５０、少なくとも７５、少なくとも１００、少なくとも１２５、少なくとも１５０、少なくとも１７５、少なくとも２００、少なくとも２５０、少なくとも３００、または少なくとも３５０、少なくとも４００、少なくとも４５０、少なくとも５００、少なくとも７５０、だが９４２未満の配列番号８６または配列番号８７の連続ヌクレオチドを有するポリヌクレオチドである。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号８６または配列番号８７の核酸１～９３９の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の配列同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号８６または配列番号８７の核酸１～９３９の配列を含む。
【0155】
いくつかの実施形態で、本開示のポリヌクレオチドは、ヒトＳＥＲＰＩＮＢ８遺伝子（または、コドン最適化されたその変異体）のコード配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号８８または配列番号８９の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の配列同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号８８または配列番号８９の配列を含む。
【0156】
いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号８８または配列番号８９の配列の５’切断、３’切断、またはフラグメントを含む。いくつかの実施形態では、配列番号８８または配列番号８９の配列の５’切断、３’切断、またはフラグメントは、少なくとも２５、少なくとも５０、少なくとも７５、少なくとも１００、少なくとも１２５、少なくとも１５０、少なくとも１７５、少なくとも２００、少なくとも２５０、少なくとも３００、または少なくとも３５０、少なくとも４００、少なくとも４５０、少なくとも５００、少なくとも７５０、少なくとも１０００、だが１１２５未満の配列番号８８または配列番号８９の連続ヌクレオチドを有するポリヌクレオチドである。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号８８または配列番号８９の核酸１～１１２２の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の配列同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号８８または配列番号８９の核酸１～１１２５の配列を含む。
【0157】
いくつかの実施形態で、本開示のポリヌクレオチドは、ヒトＳＬＣ２７Ａ４遺伝子（または、コドン最適化されたその変異体）のコード配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号９０または配列番号９１の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の配列同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号９０または配列番号９１の配列を含む。
【0158】
いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号９０または配列番号９１の配列の５’切断、３’切断、またはフラグメントを含む。いくつかの実施形態では、配列番号９０または配列番号９１の配列の５’切断、３’切断、またはフラグメントは、少なくとも２５、少なくとも５０、少なくとも７５、少なくとも１００、少なくとも１２５、少なくとも１５０、少なくとも１７５、少なくとも２００、少なくとも２５０、少なくとも３００、または少なくとも３５０、少なくとも４００、少なくとも４５０、少なくとも５００、少なくとも７５０、少なくとも１０００、少なくとも１２５０、少なくとも１５００、少なくとも１７５０、だが１９３２未満の配列番号９０または配列番号９１の連続ヌクレオチドを有するポリヌクレオチドである。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号９０または配列番号９１の核酸１～１９２９の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の配列同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号９０または配列番号９１の核酸１～１９２９の配列を含む。
【0159】
いくつかの実施形態で、本開示のポリヌクレオチドは、ヒトＳＮＡＰ２９遺伝子（または、コドン最適化されたその変異体）のコード配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号９２または配列番号９３の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の配列同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号９２または配列番号９３の配列を含む。
【0160】
いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号９２または配列番号９３の配列の５’切断、３’切断、またはフラグメントを含む。いくつかの実施形態では、配列番号９２または配列番号９３の配列の５’切断、３’切断、またはフラグメントは、少なくとも２５、少なくとも５０、少なくとも７５、少なくとも１００、少なくとも１２５、少なくとも１５０、少なくとも１７５、少なくとも２００、少なくとも２５０、少なくとも３００、または少なくとも３５０、少なくとも４００、少なくとも４５０、少なくとも５００、少なくとも７５０、だが７７７未満の配列番号９２または配列番号９３の連続ヌクレオチドを有するポリヌクレオチドである。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号９２または配列番号９３の核酸１～７７４の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の配列同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号９２または配列番号９３の核酸１～７７４の配列を含む。
【0161】
いくつかの実施形態で、本開示のポリヌクレオチドは、ヒトＳＴ１４遺伝子（または、コドン最適化されたその変異体）のコード配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号９４または配列番号９５の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の配列同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号９４または配列番号９５の配列を含む。
【0162】
いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号９４または配列番号９５の配列の５’切断、３’切断、またはフラグメントを含む。いくつかの実施形態では、配列番号９４または配列番号９５の配列の５’切断、３’切断、またはフラグメントは、少なくとも２５、少なくとも５０、少なくとも７５、少なくとも１００、少なくとも１２５、少なくとも１５０、少なくとも１７５、少なくとも２００、少なくとも２５０、少なくとも３００、または少なくとも３５０、少なくとも４００、少なくとも４５０、少なくとも５００、少なくとも７５０、少なくとも１０００、少なくとも１２５０、少なくとも１５００、少なくとも１７５０、少なくとも２０００、少なくとも２５００、だが２５６８未満の配列番号９４または配列番号９５の連続ヌクレオチドを有するポリヌクレオチドである。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号９４または配列番号９５の核酸１～２５６５の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の配列同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号９４または配列番号９５の核酸１～２５６５の配列を含む。
【0163】
いくつかの実施形態で、本開示のポリヌクレオチドは、ヒトＳＴＳ遺伝子（または、コドン最適化されたその変異体）のコード配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号９６または配列番号９７の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の配列同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号９６または配列番号９７の配列を含む。
【0164】
いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号９６または配列番号９７の配列の５’切断、３’切断、またはフラグメントを含む。いくつかの実施形態では、配列番号９６または配列番号９７の配列の５’切断、３’切断、またはフラグメントは、少なくとも２５、少なくとも５０、少なくとも７５、少なくとも１００、少なくとも１２５、少なくとも１５０、少なくとも１７５、少なくとも２００、少なくとも２５０、少なくとも３００、または少なくとも３５０、少なくとも４００、少なくとも４５０、少なくとも５００、少なくとも７５０、少なくとも１０００、少なくとも１２５０、少なくとも１５００、だが１７５２未満の配列番号９６または配列番号９７の連続ヌクレオチドを有するポリヌクレオチドである。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号９６または配列番号９７の核酸１～１７４９の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の配列同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号９６または配列番号９７の核酸１～１７４９の配列を含む。
【0165】
いくつかの実施形態で、本開示のポリヌクレオチドは、ヒトＳＵＬＴ２Ｂ１遺伝子（または、コドン最適化されたその変異体）のコード配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号１５３または配列番号１５４の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の配列同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号１５３または配列番号１５４の配列を含む。
【0166】
いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号１５３または配列番号１５４の配列の５’切断、３’切断、またはフラグメントを含む。いくつかの実施形態では、配列番号１５３または配列番号１５４の配列の５’切断、３’切断、またはフラグメントは、少なくとも２５、少なくとも５０、少なくとも７５、少なくとも１００、少なくとも１２５、少なくとも１５０、少なくとも１７５、少なくとも２００、少なくとも２５０、少なくとも３００、または少なくとも３５０、少なくとも４００、少なくとも４５０、少なくとも５００、少なくとも６００、少なくとも７００、少なくとも８００、少なくとも９００、少なくとも１０００、少なくとも１０５０、だが１０９８未満の配列番号１５３または配列番号１５４の連続ヌクレオチドを有するポリヌクレオチドである。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号１５３または配列番号１５４の核酸１～１０９５の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の配列同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号１５３または配列番号１５４の核酸１～１０９５の配列を含む。
【0167】
いくつかの実施形態で、本開示のポリヌクレオチドは、ヒトＶＰＳ３３Ｂ遺伝子（または、コドン最適化されたその変異体）のコード配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号９８または配列番号９９の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の配列同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号９８または配列番号９９の配列を含む。
【0168】
いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号９８または配列番号９９の配列の５’切断、３’切断、またはフラグメントを含む。いくつかの実施形態では、配列番号９８または配列番号９９の配列の５’切断、３’切断、またはフラグメントは、少なくとも２５、少なくとも５０、少なくとも７５、少なくとも１００、少なくとも１２５、少なくとも１５０、少なくとも１７５、少なくとも２００、少なくとも２５０、少なくとも３００、または少なくとも３５０、少なくとも４００、少なくとも４５０、少なくとも５００、少なくとも７５０、少なくとも１０００、少なくとも１２５０、少なくとも１５００、少なくとも１７５０、だが１８５４未満の配列番号９８または配列番号９９の連続ヌクレオチドを有するポリヌクレオチドである。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号９８または配列番号９９の核酸１～１８５１の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の配列同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号９８または配列番号９９の核酸１～１８５１の配列を含む。
【0169】
いくつかの実施形態で、本開示のポリヌクレオチドは、ヒトＺＭＰＳＴＥ２４遺伝子（または、コドン最適化されたその変異体）のコード配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号１００または配列番号１０１の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の配列同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号１００または配列番号１０１の配列を含む。
【0170】
いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号１００または配列番号１０１の配列の５’切断、３’切断、またはフラグメントを含む。いくつかの実施形態では、配列番号１００または配列番号１０１の配列の５’切断、３’切断、またはフラグメントは、少なくとも２５、少なくとも５０、少なくとも７５、少なくとも１００、少なくとも１２５、少なくとも１５０、少なくとも１７５、少なくとも２００、少なくとも２５０、少なくとも３００、または少なくとも３５０、少なくとも４００、少なくとも４５０、少なくとも５００、少なくとも７５０、少なくとも１０００、少なくとも１２５０、だが１４２８未満の配列番号１００または配列番号１０１の連続ヌクレオチドを有するポリヌクレオチドである。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号１００または配列番号１０１の核酸１～１４２５の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の配列同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、配列番号１００または配列番号１０１の核酸１～１４２５の配列を含む。
【0171】
いくつかの実施形態では、魚鱗癬関連遺伝子の発現を必要とする対象（例えば、対応する内在性遺伝子の片方または両方のコピーでの１つ以上の病原性変異体及び／または機能喪失型突然変異を保有する対象）の１つ以上の細胞での魚鱗癬関連遺伝子（例えば、上述のとおり）の発現は、先天性魚鱗癬の常染色体優性、常染色体半優性、常染色体劣性、Ｘ連鎖性優性、及び／またはＸ連鎖劣性形態の１つ以上の徴候もしくは症状の予防的、対症的及び／または治療的な緩和を提供するために有益である。
【0172】
いくつかの実施形態では、魚鱗癬関連遺伝子の発現を必要とする対象（例えば、対応する内在性遺伝子の片方または両方のコピーでの１つ以上の病原性変異体及び／または機能喪失型突然変異を保有する対象）の１つ以上の細胞での魚鱗癬関連遺伝子（例えば、ＡＢＣＡ１２、ＡＢＨＤ５、ＡＬＤＨ３Ａ２、ＡＬＯＸ１２Ｂ、ＡＬＯＸＥ３、ＡＰ１Ｓ１、ＡＲＳＥ、ＣＡＳＰ１４、ＣＤＳＮ、ＣＥＲＳ３、ＣＨＳＴ８、ＣＬＤＮ１、ＣＳＴＡ、ＣＹＰ４Ｆ２２、ＥＬＯＶＬ４、ＫＤＳＲ、ＬＩＰＮ、ＭＢＴＰＳ２、ＮＩＰＡＬ４、ＰＥＸ７、ＰＨＧＤＨ、ＰＨＹＨ、ＰＮＰＬＡ１、ＰＯＭＰ、ＰＳＡＴ１、ＳＤＲ９Ｃ７、ＳＥＲＰＩＮＢ８、ＳＬＣ２７Ａ４、ＳＮＡＰ２９、ＳＴ１４、ＳＴＳ、ＳＵＬＴ２Ｂ１、ＶＰＳ３３Ｂ、ＺＭＰＳＴＥ２４）の発現は、先天性魚鱗癬の常染色体劣性及び／またはＸ連鎖劣性形態の１つ以上の徴候もしくは症状の予防的、対症的及び／または治療的な緩和を提供するために有益である。
【0173】
いくつかの実施形態では、魚鱗癬関連遺伝子の発現を必要とする対象（例えば、対応する内在性遺伝子の片方または両方のコピーでの１つ以上の病原性変異体及び／または機能喪失型突然変異を保有する対象）の１つ以上の細胞での魚鱗癬関連遺伝子（例えば、ＡＢＣＡ１２、ＡＢＨＤ５、ＡＬＤＨ３Ａ２、ＡＬＯＸ１２Ｂ、ＡＬＯＸＥ３、ＡＰ１Ｓ１、ＣＡＳＰ１４、ＣＤＳＮ、ＣＥＲＳ３、ＣＨＳＴ８、ＣＬＤＮ１、ＣＳＴＡ、ＣＹＰ４Ｆ２２、ＥＬＯＶＬ４、ＫＤＳＲ、ＬＩＰＮ、ＮＩＰＡＬ４、ＰＥＸ７、ＰＨＧＤＨ、ＰＨＹＨ、ＰＮＰＬＡ１、ＰＯＭＰ、ＰＳＡＴ１、ＳＤＲ９Ｃ７、ＳＥＲＰＩＮＢ８、ＳＬＣ２７Ａ４、ＳＮＡＰ２９、ＳＴ１４、ＳＵＬＴ２Ｂ１、ＶＰＳ３３Ｂ、ＺＭＰＳＴＥ２４）の発現は、先天性魚鱗癬の常染色体劣性形態の１つ以上の徴候もしくは症状の予防的、対症的及び／または治療的な緩和を提供するために有益である。
【0174】
いくつかの実施形態では、魚鱗癬関連遺伝子の発現を必要とする対象（例えば、対応する内在性遺伝子の片方または両方のコピーに１つ以上の病原性変異体及び／または機能喪失型突然変異を有する対象）の１つ以上の細胞での魚鱗癬関連遺伝子（例えば、ＡＲＳＥ、ＭＢＴＰＳ２、ＳＴＳ）発現は、先天性魚鱗癬のＸ連鎖劣性形態の１つ以上の徴候もしくは症状の予防的、対症的及び／または治療的な緩和を提供するために有益である。
【0175】
本開示のポリヌクレオチド（例えば、魚鱗癬関連遺伝子のコード配列を含む（すなわち、魚鱗癬関連ポリペプチドをコードする））は、追加のコード及び非コード配列をさらにコードしてもよい。追加のコード配列及び非コード配列の例には、追加のポリペプチドタグ（例えば、融合タンパク質を産生するために魚鱗癬関連ポリペプチドにインフレームでコードされたポリペプチドタグ）、イントロン（例えば、天然イントロン、改変イントロンまたは異種イントロン）、５’ＵＴＲ及び／または３’ＵＴＲ（例えば、天然５’ＵＴＲ及び／または３’ＵＴＲ、改変５’ＵＴＲ及び／または３’ＵＴＲ、または異種５’ＵＴＲ及び／または３’ＵＴＲ）などをコードする配列が含まれ得るが、これらに限定されない。好適なポリペプチドタグの例には、精製タグ（例えば、ｈｉｓタグ、ｆｌａｇタグ、マルトース結合タンパク質及びグルタチオン－Ｓ－トランスフェラーゼタグ）、測光的に検出され得るタグなどの検出タグ（例えば、緑色蛍光タンパク質または赤色蛍光タンパク質など）、ならびに検出可能な酵素活性を有するタグ（例えば、アルカリホスファターゼなど）、分泌配列、シグナル配列、リーダー配列及び／または安定化配列を含有するタグ、プロテアーゼ切断部位（例えば、フーリン切断部位、ＴＥＶ切断部位、トロンビン切断部位など）などの任意の組み合わせなどが含まれ得るが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、５’ＵＴＲ及び／または３’ＵＴＲは、ポリヌクレオチドの安定性、局在化及び／または翻訳効率を向上させる。いくつかの実施形態では、５’ＵＴＲ及び／または３’ＵＴＲは、タンパク質発現のレベル及び／または持続時間を改善させる。いくつかの実施形態では、５’ＵＴＲ及び／または３’ＵＴＲは、オフターゲット発現を阻止または低減させ得る（例えば、細胞周期の特定の時期、特定の発生段階などで、特定の細胞タイプ（例えば、神経細胞）における発現を阻害する）エレメント（例えば、１つ以上のｍｉＲＮＡ結合部位など）を含む。いくつかの実施形態では、５’ＵＴＲ及び／または３’ＵＴＲは、特定の細胞タイプ（例えば、ヒトケラチノサイト及び／または線維芽細胞）におけるエフェクタータンパク質発現を増強させ得るエレメント（例えば、１つ以上のｍｉＲＮＡ結合部位など）を含む。
【0176】
いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、１つ以上（例えば、１つ以上、２つ以上、３つ以上、４つ以上、５つ以上、１０個以上など）の調節配列に作動可能に連結されている。「調節配列」という用語は、エンハンサー、インシュレーター、プロモーター及び他の発現制御エレメント（例えば、ポリアデニル化シグナル）を含み得る。当技術分野において既知の任意の好適なエンハンサー（複数可）を使用することができ、それらとしては、例えば、哺乳動物遺伝子（例えば、グロビン、エラスターゼ、アルブミン、α－フェトタンパク質、インスリンなど）由来のエンハンサー配列、真核細胞ウイルス由来のエンハンサー配列（例えば、複製起点の後側にある（ｂｐ１００～２７０）ＳＶ４０エンハンサー、サイトメガロウイルス初期プロモーターエンハンサー、複製起点の後側にあるポリオーマエンハンサー、アデノウイルスエンハンサーなど）及びそれらの任意の組み合わせが含まれる。当技術分野において既知の任意の好適なインシュレーター（複数可）を使用することができ、それらとしては、例えば、単純ヘルペスウイルス（ＨＳＶ）クロマチン境界（ＣＴＲＬ／ＣＴＣＦ結合／インシュレーター）エレメントＣＴＲＬ１及び／またはＣＴＲＬ２、ニワトリ高感受性部位４インシュレーター（ｃＨＳ４）、ヒトＨＮＲＰＡ２Ｂ１－ＣＢＸ３ユビキタスクロマチンオープニングエレメント（ＵＣＯＥ）、ヒトインターフェロンベータ遺伝子（ＩＦＮＢ１）由来のスキャフォールド／マトリックス結合領域（Ｓ／ＭＡＲ）ならびにそれらの任意の組み合わせが含まれる。当技術分野において既知の任意の好適なプロモーター（例えば、哺乳動物宿主細胞における転写に好適なプロモーター）を使用することができ、それらとしては、例えば、ウイルス（例えば、ポリオーマウイルス、鶏痘ウイルス、アデノウイルス（アデノウイルス２など）、ウシパピローマウイルス、トリ肉腫ウイルス、サイトメガロウイルス、レトロウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス、シミアンウイルス４０（ＳＶ４０）など）のゲノムから得られたプロモーター、異種の哺乳動物遺伝子由来のプロモーター（例えば、アクチンプロモーター（例えば、β－アクチンプロモーター）、ユビキチンプロモーター（例えば、ユビキチンＣ（ＵｂＣ）プロモーター）、ホスホグリセレートキナーゼ（ＰＧＫ）プロモーター、免疫グロブリンプロモーター、熱ショックタンパク質プロモーター由来など）、天然及び／または相同哺乳動物遺伝子由来のプロモーター、合成プロモーター（ＣＡＧＧプロモーターなど）、及びそれらの任意の組み合わせ（ただし、そのようなプロモーターが宿主細胞と適合する場合に限る）が含まれる。調節配列は、核酸の構成的発現を指示するもの、ならびに組織特異的な調節配列及び／または誘導性配列もしくは抑制性配列を含み得る。
【0177】
いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、１つ以上の異種プロモーターに作動可能に連結されている。いくつかの実施形態では、１つ以上の異種プロモーターは、構成的プロモーター、組織特異的プロモーター、時間的プロモーター、空間的プロモーター、誘導性プロモーター及び抑制性プロモーターのうちの１つ以上である。いくつかの実施形態では、１つ以上の異種プロモーターは、ヒトサイトメガロウイルス（ＨＣＭＶ）前初期プロモーター、ヒト伸長因子－１（ＥＦ１）プロモーター、ヒトβ－アクチンプロモーター、ヒトＵｂＣプロモーター、ヒトＰＧＫプロモーター、合成ＣＡＧＧプロモーター及びそれらの任意の組み合わせのうちの１つ以上である。いくつかの実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、ＨＣＭＶプロモーターに作動可能に連結されている。
【0178】
いくつかの実施形態で、本開示の組換え核酸は、魚鱗癬関連遺伝子のコード配列を含む（すなわち、魚鱗癬関連ポリペプチドをコードする）ポリヌクレオチドを含まず、ＴＧＭ１遺伝子または ＴＧＭ５遺伝子などのトランスグルタミナーゼ遺伝子のコード配列を含まない（すなわち、トランスグルタミナーゼポリペプチドをコードしない）。いくつかの実施形態で、本開示の組換え核酸は、ヒトＴＧＭ１遺伝子またはヒトＴＧＭ５遺伝子などのヒトトランスグルタミナーゼ遺伝子のコード配列を含むポリヌクレオチドを含まない（すなわち、ヒトトランスグルタミナーゼポリペプチドをコードしない）。いくつかの実施形態で、本開示の組換え核酸は、ヒトＦＬＧ遺伝子もしくはヒトＦＬＧ２遺伝子などのフィラグリン遺伝子またはフィラグリン２遺伝子のコード配列を含むポリヌクレオチドを含まない（すなわち、フィラグリンまたはフィラグリン２ポリペプチドをコードしない）。いくつかの実施形態で、本開示の組換え核酸は、ＫＲＴ１、ＫＲＴ２、ＫＲＴ９、ＫＲＴ１０及び／またはＫＲＴ１７遺伝子などのケラチン遺伝子のコード配列を含むポリヌクレオチドを含まない（すなわち、ケラチンポリペプチドをコードしない）。いくつかの実施形態で、本開示の組換え核酸は、ヒトＫＲＴ１遺伝子、ヒトＫＲＴ２遺伝子、ヒトＫＲＴ９遺伝子、ヒトＫＲＴ１０遺伝子及び／またはヒトＫＲＴ１７遺伝子などのヒトケラチン遺伝子のコード配列を含むポリヌクレオチドを含まない（すなわち、ヒトケラチンポリペプチドをコードしない）。
【0179】
いくつかの実施形態では、本開示の組換え核酸は、コラーゲンアルファ－１（ＶＩＩ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ７）のコード配列（例えば、それをコードする導入遺伝子のコード配列）を含むポリヌクレオチドを含まない。いくつかの実施形態では、本開示の組換え核酸は、リシルヒドロキシラーゼ３ポリペプチド（ＬＨ３）のコード配列（例えば、それをコードする導入遺伝子のコード配列）を含むポリヌクレオチドを含まない。いくつかの実施形態では、本開示の組換え核酸は、ケラチンＩ型細胞骨格１７ポリペプチド（ＫＲＴ１７）のコード配列（例えば、それをコードする導入遺伝子のコード配列）を含むポリヌクレオチドを含まない。いくつかの実施形態では、本開示の組換え核酸は、トランスグルタミナーゼ（ＴＧＭ）ポリペプチド（例えば、ヒトＴＧＭ１ポリペプチド及び／またはヒトＴＧＭ５ポリペプチドなどのヒトトランスグルタミナーゼポリペプチド）のコード配列（例えば、それをコードする導入遺伝子のコード配列）を含むポリヌクレオチドを含まない。いくつかの実施形態では、本開示の組換え核酸は、化粧用タンパク質（例えば、コラーゲンタンパク質、フィブロネクチン、エラスチン、ルミカン、ビトロネクチン／ビトロネクチン受容体、ラミニン、神経調節物質、フィブリリン、付加的な皮膚細胞外マトリックスタンパク質など）のコード配列（例えば、それらをコードする導入遺伝子のコード配列）を含むポリヌクレオチドを含まない。いくつかの実施形態では、本開示の組換え核酸は、抗体（例えば、完全長抗体、抗体フラグメントなど）のコード配列（例えば、それをコードする導入遺伝子のコード配列）を含むポリヌクレオチドを含まない。いくつかの実施形態では、本開示の組換え核酸は、セリンプロテアーゼ阻害薬ｋａｚａｌ型（ＳＰＩＮＫ）ポリペプチド（例えば、ヒトＳＰＩＮＫ５ポリペプチドなどのヒトＳＰＩＮＫポリペプチド）のコード配列（例えば、それをコードする導入遺伝子のコード配列）を含むポリヌクレオチドを含まない。いくつかの実施形態では、本開示の組換え核酸は、ラミニンポリペプチド（例えば、ヒトＬＡＭＡ３、ＬＡＭＢ３及び／またはＬＡＭＣ２ポリペプチドなどのヒトラミニンポリペプチド）のコード配列（例えば、それをコードする導入遺伝子のコード配列）を含むポリヌクレオチドを含まない。いくつかの実施形態では、本開示の組換え核酸は、嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子（ＣＦＴＲ）ポリペプチド（例えば、ヒトＣＦＴＲポリペプチド）のコード配列（例えば、それをコードする導入遺伝子のコード配列）を含むポリヌクレオチドを含まない。いくつかの実施形態では、本開示の組換え核酸は、コラーゲンアルファ－１（ＶＩＩ）鎖ポリペプチド、リシルヒドロキシラーゼ３ポリペプチド、ケラチンＩ型細胞骨格１７ポリペプチド及び／またはそれらの任意のキメラポリペプチドのコード配列（例えば、それらをコードする導入遺伝子のコード配列）を含むポリヌクレオチドを含まない。いくつかの実施形態では、本開示の組換え核酸は、コラーゲンアルファ－１（ＶＩＩ）鎖ポリペプチド、リシルヒドロキシラーゼ３ポリペプチド、ケラチンＩ型細胞骨格１７ポリペプチド、トランスグルタミナーゼ（ＴＧＭ）ポリペプチド、フィラグリンポリペプチド、ＳＰＩＮＫポリペプチド、ＣＦＴＲポリペプチド、化粧用タンパク質、抗体、及び／またはそれらの任意のキメラポリペプチドのコード配列（例えば、それらをコードする導入遺伝子のコード配列）を含むポリヌクレオチドを含まない。
【0180】
魚鱗癬関連ポリペプチド
いくつかの実施形態で、本開示は、完全長の魚鱗癬関連ポリペプチド、またはその任意の部分（例えば、機能的断片）をコードする１つ以上のポリヌクレオチドに関する。魚鱗癬関連ポリペプチドは、本明細書に記載されたいずれかの魚鱗癬関連遺伝子によってコードされ得る。当技術分野で既知の任意の適切な魚鱗癬関連ポリペプチドは、例えば、ＡＴＰ結合カセットサブファミリーＡメンバー１２ポリペプチド（例えば、ＵｎｉＰｒｏｔアクセッション番号Ｑ８６ＵＫ０で開示されているような、ヒトＡＴＰ結合カセットサブファミリーＡメンバー１２ポリペプチド）、１－アシルグリセロール－３－ホスフェートＯ－アシルトランスフェラーゼＡＢＨＤ５ポリペプチド（例えば、ＵｎｉＰｒｏｔアクセッション番号Ｑ８ＷＴＳ１で開示されているような、ヒト１－アシルグリセロール－３－ホスフェートＯ－アシルトランスフェラーゼＡＢＨＤ５ポリペプチド）、アルデヒドデヒドロゲナーゼファミリー３メンバーＡ２ポリペプチド（例えば、ＵｎｉＰｒｏｔアクセッション番号Ｐ５１６４８で開示されているような、ヒトアルデヒドデヒドロゲナーゼファミリー３メンバーＡ２ポリペプチド）、アラキドネート１２－リポキシゲナーゼ１２Ｒ型ポリペプチド（例えば、ＵｎｉＰｒｏｔアクセッション番号Ｏ７５３４２で開示されているような、ヒトアラキドネート１２－リポキシゲナーゼ１２Ｒ型ポリペプチド）、ヒドロペルオキシドイソメラーゼＡＬＯＸＥ３ポリペプチド（例えば、ＵｎｉＰｒｏｔアクセッション番号Ｑ９ＢＹＪ１によって開示されるような、ヒトヒドロペルオキシドイソメラーゼＡＬＯＸＥ３ポリペプチド）、ＡＰ－１複合体サブユニットシグマ－１Ａポリペプチド（例えば、ＵｎｉＰｒｏｔアクセッション番号Ｐ６１９６６で開示されているような、ヒトＡＰ－１複合体サブユニットシグマ－１Ａポリペプチド）、アリールスルファターゼＥポリペプチド（例えば、ＵｎｉＰｒｏｔアクセッション番号Ｐ５１６９０で開示されているような、ヒトアリールスルファターゼＥポリペプチド）、カスパーゼ－１４ポリペプチド（例えば、ＵｎｉＰｒｏｔアクセッション番号Ｐ３１９４４で開示されているような、ヒトカスパーゼ－１４ポリペプチド）、コルネオデスモシンポリペプチド（例えば、ＵｎｉＰｒｏｔアクセッション番号Ｑ１５５１７で開示されているような、ヒトコルネオデスモシンポリペプチド）、セラミドシンターゼ３ポリペプチド（例えば、ＵｎｉＰｒｏｔアクセッション番号Ｑ８ＩＵ８９で開示されているような、ヒトセラミドシンターゼ３ポリペプチド）、炭水化物スルホトランスフェラーゼ８ポリペプチド（例えば、ＵｎｉＰｒｏｔアクセッション番号Ｑ９Ｈ２Ａ９で開示されているような、ヒト炭水化物スルホトランスフェラーゼ８ポリペプチド）、クローディン－１ポリペプチド（例えば、ＵｎｉＰｒｏｔアクセッション番号Ｏ９５８３２で開示されているような、ヒトクローディン－１ポリペプチド）、シスタチン－Ａポリペプチド（例えば、ＵｎｉＰｒｏｔアクセッション番号Ｐ０１０４０で開示されているような、ヒトシスタチン－Ａポリペプチドなど）、シトクロムＰ４５０ ４Ｆ２２ポリペプチド（例えば、ＵｎｉＰｒｏｔアクセッション番号Ｑ６ＮＴ５５で開示されているような、ヒトシトクロムＰ４５０ ４Ｆ２２ポリペプチド）、３－β－ヒドロキシステロイド－デルタ（８），デルタ（７）－イソメラーゼポリペプチド（例えば、ＵｎｉＰｒｏｔアクセッション番号Ｑ１５１２５で開示されているような、ヒト３－β－ヒドロキシステロイド－デルタ（８），デルタ（７）－イソメラーゼポリペプチド）、超長鎖脂肪酸伸長タンパク質４ポリペプチド（例えば、ＵｎｉＰｒｏｔアクセッション番号Ｑ９ＧＺＲ５で開示されているような、ヒト超長鎖脂肪酸伸長タンパク質４ポリペプチド）、フィラグリンポリペプチド（例えば、ＵｎｉＰｒｏｔアクセッション番号Ｐ２０９３０で開示されているような、ヒトフィラグリンポリペプチド）、フィラグリン－２ポリペプチド（例えば、ＵｎｉＰｒｏｔアクセッション番号Ｑ５Ｄ８６２で開示されているような、ヒトフィラグリン－２ポリペプチド）、ギャップジャンクションβ－２ポリペプチド（例えば、ＵｎｉＰｒｏｔアクセッション番号Ｐ２９０３３で開示されているような、ヒトギャップジャンクションβ－２ポリペプチド）、ギャップジャンクションβ－３ポリペプチド（例えば、ＵｎｉＰｒｏｔアクセッション番号Ｏ７５７１２で開示されているような、ヒトギャップジャンクションβ－３ポリペプチド）、ギャップジャンクションβ－４ポリペプチド（例えば、ＵｎｉＰｒｏｔアクセッション番号Ｑ９ＮＴＱ９で開示されているような、ヒトギャップジャンクションβ－４ポリペプチド）、ギャップジャンクションβ－６ポリペプチド（例えば、ＵｎｉＰｒｏｔアクセッション番号Ｏ９５４５２で開示されているような、ヒトギャップジャンクションβ－６ポリペプチドなど）、３－ケトジヒドロスフィンゴシンレダクターゼポリペプチド（例えば、ＵｎｉＰｒｏｔアクセッション番号Ｑ０６１３６で開示されているような、ヒト３－ケトジヒドロスフィンゴシンレダクターゼポリペプチド）、ケラチンＩＩ型細胞骨格１ポリペプチド（例えば、ＵｎｉＰｒｏｔアクセッション番号Ｐ０４２６４で開示されているような、ヒトケラチンＩＩ型細胞骨格１ポリペプチド）、ケラチンＩＩ型細胞骨格２表皮ポリペプチド（例えば、ＵｎｉＰｒｏｔアクセッション番号Ｐ３５９０８で開示されているような、ヒトケラチンＩＩ型細胞骨格２表皮ポリペプチド）、ケラチンＩ型細胞骨格９ポリペプチド（例えば、ＵｎｉＰｒｏｔアクセッション番号Ｐ３５５２７で開示されているような、ヒトケラチンＩ型細胞骨格９ポリペプチド）、ケラチンＩ型細胞骨格１０ポリペプチド（例えば、ＵｎｉＰｒｏｔアクセッション番号Ｐ１３６４５で開示されているような、ヒトケラチンＩ型細胞骨格１０ポリペプチド）、リパーゼメンバーＮポリペプチド（例えば、ＵｎｉＰｒｏｔアクセッション番号Ｑ５ＶＸＩ９で開示されているような、ヒトリパーゼメンバーＮポリペプチド）、ロリクリンポリペプチド（例えば、ＵｎｉＰｒｏｔアクセッション番号Ｐ２３４９０で開示されているような、ヒトロリクリンポリペプチド）、膜結合性転写因子部位－２プロテアーゼポリペプチド（例えば、ＵｎｉＰｒｏｔアクセッション番号Ｏ４３４６２で開示されているような、ヒト膜結合性転写因子部位－２プロテアーゼポリペプチド）、マグネシウムトランスポーターＮＩＰＡ４ポリペプチド（例えば、ＵｎｉＰｒｏｔアクセッション番号Ｑ０Ｄ２Ｋ０で開示されているような、ヒトマグネシウムトランスポーターＮＩＰＡ４ポリペプチド）、ステロール－４－α－カルボキシレート３－デヒドロゲナーゼ脱炭酸ポリペプチド（例えば、ＵｎｉＰｒｏｔアクセッション番号Ｑ１５７３８で開示されているような、ヒトのステロール－４－α－カルボキシレート３－デヒドロゲナーゼ脱炭酸ポリペプチド）、ペルオキシソームターゲティングシグナル２受容体ポリペプチド（例えば、ＵｎｉＰｒｏｔアクセッション番号Ｏ００６２８で開示されているような、ヒトペルオキシソームターゲティングシグナル２受容体ポリペプチド）、Ｄ－３－ホスホグリセレートデヒドロゲナーゼポリペプチド（例えば、ＵｎｉＰｒｏｔアクセッション番号Ｏ４３１７５で開示されているような、ヒトペルオキシソームターゲティングシグナル２受容体ポリペプチド）、フィタノイル－ＣｏＡジオキシゲナーゼペルオキシソームポリペプチド（例えば、ＵｎｉＰｒｏｔアクセッション番号Ｏ１４８３２で開示されているような、ヒトフィタノイル－ＣｏＡジオキシゲナーゼペルオキシソームポリペプチド）、パタチン様ホスホリパーゼドメイン含有タンパク質１ポリペプチド（例えば、ＵｎｉＰｒｏｔアクセッション番号Ｑ８Ｎ８Ｗ４で開示されているような、ヒトパタチン様ホスホリパーゼドメイン含有タンパク質１ポリペプチド）、プロテアソーム成熟タンパク質ポリペプチド（例えば、ＵｎｉＰｒｏｔアクセッション番号Ｑ９Ｙ２４４で開示されているような、ヒトプロテアソーム成熟タンパク質ポリペプチド）、ホスホセリンアミノトランスフェラーゼポリペプチド（例えばＵｎｉＰｒｏｔアクセッション番号Ｑ９Ｙ６１７で開示されているような、ヒトホスホセリンアミノトランスフェラーゼポリペプチド）、短鎖デヒドロゲナーゼ／レダクターゼファミリー９Ｃメンバー７ポリペプチド（例えば、ＵｎｉＰｒｏｔアクセッション番号でＱ８ＮＥＸ９開示されているような、ヒト短鎖デヒドロゲナーゼ／レダクターゼファミリー９Ｃメンバー７ポリペプチド）、セルピンＢ８ポリペプチド（例えば、ＵｎｉＰｒｏｔアクセッション番号Ｐ５０４５２で開示されているような、ヒトセルピンＢ８ポリペプチド）、長鎖脂肪酸輸送タンパク質４ポリペプチド（例えば、ＵｎｉＰｒｏｔアクセッション番号Ｑ６Ｐ１Ｍ０で開示されているような、ヒト長鎖脂肪酸輸送タンパク質４ポリペプチド）、シナプトソーム関連タンパク質２９ポリペプチド（例えば、ＵｎｉＰｒｏｔアクセッション番号Ｏ９５７２１で開示されているような、ヒトシナプトソーム関連タンパク質２９ポリペプチド）、腫瘍形成抑制因子１４タンパク質ポリペプチド（例えば、ＵｎｉＰｒｏｔアクセッション番号Ｑ９Ｙ５Ｙ６で開示されているような、ヒト腫瘍形成抑制因子１４タンパク質ポリペプチド）、ステリルスルファターゼポリペプチド（例えば、ＵｎｉＰｒｏｔアクセッション番号Ｐ０８８４２で開示されているような、ヒトステリルスルファターゼポリペプチド）、スルホトランスフェラーゼ２Ｂ１ポリペプチド（例えば、ＵｎｉＰｒｏｔアクセッション番号Ｏ００２０４で開示されているような、ヒトスルホトランスフェラーゼ２Ｂ１ポリペプチド）、液胞タンパク質選別関連タンパク質３３Ｂポリペプチド（例えば、ＵｎｉＰｒｏｔアクセッション番号Ｑ９Ｈ２６７で開示されているような、ヒト液胞タンパク質選別関連タンパク質３３Ｂポリペプチド）、ＣＡＡＸプレニルプロテアーゼ１ホモログポリペプチド（例えば、ＵｎｉＰｒｏｔアクセッション番号Ｏ７５８４４で開示されているような、ヒトＣＡＡＸプレニルプロテアーゼ１ホモログポリペプチド）などを含む、本開示のポリヌクレオチドによってコードされ得る。例えば、ＢＬＡＳＴ（登録商標）ｂｌａｓｔｐ ｓｕｉｔｅまたはＯｒｔｈｏＤＢなどのアミノ酸配列アライメントプログラムを使用することを含む、追加の種から魚鱗癬関連ポリペプチドのホモログ／オルソログを同定する方法は、当業者には既知である。いくつかの実施形態では、本開示の魚鱗癬関連ポリペプチドは、本明細書に記載するもしくは当技術分野で既知の魚鱗癬関連遺伝子のいずれかの配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の配列同一性を有する配列を含む。
いくつかの実施形態で、本開示は、完全長の魚鱗癬関連ポリペプチド、またはその任意の部分（例えば、機能的断片）をコードする１つ以上のポリヌクレオチドに関する。魚鱗癬関連ポリペプチドは、本明細書に記載されたいずれかの魚鱗癬関連遺伝子によってコードされ得る。当技術分野で既知の任意の適切な魚鱗癬関連ポリペプチドは、例えば、ＡＴＰ結合カセットサブファミリーＡメンバー１２ポリペプチド（例えば、ＵｎｉＰｒｏｔアクセッション番号Ｑ８６ＵＫ０で開示されているような、ヒトＡＴＰ結合カセットサブファミリーＡメンバー１２ポリペプチド）、１－アシルグリセロール－３－ホスフェートＯ－アシルトランスフェラーゼＡＢＨＤ５ポリペプチド（例えば、ＵｎｉＰｒｏｔアクセッション番号Ｑ８ＷＴＳ１で開示されているような、ヒト１－アシルグリセロール－３－ホスフェートＯ－アシルトランスフェラーゼＡＢＨＤ５ポリペプチド）、アルデヒドデヒドロゲナーゼファミリー３メンバーＡ２ポリペプチド（例えば、ＵｎｉＰｒｏｔアクセッション番号Ｐ５１６４８で開示されているような、ヒトアルデヒドデヒドロゲナーゼファミリー３メンバーＡ２ポリペプチド）、アラキドネート１２－リポキシゲナーゼ１２Ｒ型ポリペプチド（例えば、ＵｎｉＰｒｏｔアクセッション番号Ｏ７５３４２で開示されているような、ヒトアラキドネート１２－リポキシゲナーゼ１２Ｒ型ポリペプチド）、ヒドロペルオキシドイソメラーゼＡＬＯＸＥ３ポリペプチド（例えば、ＵｎｉＰｒｏｔアクセッション番号Ｑ９ＢＹＪ１によって開示されるような、ヒトヒドロペルオキシドイソメラーゼＡＬＯＸＥ３ポリペプチド）、ＡＰ－１複合体サブユニットシグマ－１Ａポリペプチド（例えば、ＵｎｉＰｒｏｔアクセッション番号Ｐ６１９６６で開示されているような、ヒトＡＰ－１複合体サブユニットシグマ－１Ａポリペプチド）、アリールスルファターゼＥポリペプチド（例えば、ＵｎｉＰｒｏｔアクセッション番号Ｐ５１６９０で開示されているような、ヒトアリールスルファターゼＥポリペプチド）、カスパーゼ－１４ポリペプチド（例えば、ＵｎｉＰｒｏｔアクセッション番号Ｐ３１９４４で開示されているような、ヒトカスパーゼ－１４ポリペプチド）、コルネオデスモシンポリペプチド（例えば、ＵｎｉＰｒｏｔアクセッション番号Ｑ１５５１７で開示されているような、ヒトコルネオデスモシンポリペプチド）、セラミドシンターゼ３ポリペプチド（例えば、ＵｎｉＰｒｏｔアクセッション番号Ｑ８ＩＵ８９で開示されているような、ヒトセラミドシンターゼ３ポリペプチド）、炭水化物スルホトランスフェラーゼ８ポリペプチド（例えば、ＵｎｉＰｒｏｔアクセッション番号Ｑ９Ｈ２Ａ９で開示されているような、ヒト炭水化物スルホトランスフェラーゼ８ポリペプチド）、クローディン－１ポリペプチド（例えば、ＵｎｉＰｒｏｔアクセッション番号Ｏ９５８３２で開示されているような、ヒトクローディン－１ポリペプチド）、シスタチン－Ａポリペプチド（例えば、ＵｎｉＰｒｏｔアクセッション番号Ｐ０１０４０で開示されているような、ヒトシスタチン－Ａポリペプチドなど）、シトクロムＰ４５０ ４Ｆ２２ポリペプチド（例えば、ＵｎｉＰｒｏｔアクセッション番号Ｑ６ＮＴ５５で開示されているような、ヒトシトクロムＰ４５０ ４Ｆ２２ポリペプチド）、３－β－ヒドロキシステロイド－デルタ（８），デルタ（７）－イソメラーゼポリペプチド（例えば、ＵｎｉＰｒｏｔアクセッション番号Ｑ１５１２５で開示されているような、ヒト３－β－ヒドロキシステロイド－デルタ（８），デルタ（７）－イソメラーゼポリペプチド）、超長鎖脂肪酸伸長タンパク質４ポリペプチド（例えば、ＵｎｉＰｒｏｔアクセッション番号Ｑ９ＧＺＲ５で開示されているような、ヒト超長鎖脂肪酸伸長タンパク質４ポリペプチド）、フィラグリンポリペプチド（例えば、ＵｎｉＰｒｏｔアクセッション番号Ｐ２０９３０で開示されているような、ヒトフィラグリンポリペプチド）、フィラグリン－２ポリペプチド（例えば、ＵｎｉＰｒｏｔアクセッション番号Ｑ５Ｄ８６２で開示されているような、ヒトフィラグリン－２ポリペプチド）、ギャップジャンクションβ－２ポリペプチド（例えば、ＵｎｉＰｒｏｔアクセッション番号Ｐ２９０３３で開示されているような、ヒトギャップジャンクションβ－２ポリペプチド）、ギャップジャンクションβ－３ポリペプチド（例えば、ＵｎｉＰｒｏｔアクセッション番号Ｏ７５７１２で開示されているような、ヒトギャップジャンクションβ－３ポリペプチド）、ギャップジャンクションβ－４ポリペプチド（例えば、ＵｎｉＰｒｏｔアクセッション番号Ｑ９ＮＴＱ９で開示されているような、ヒトギャップジャンクションβ－４ポリペプチド）、ギャップジャンクションβ－６ポリペプチド（例えば、ＵｎｉＰｒｏｔアクセッション番号Ｏ９５４５２で開示されているような、ヒトギャップジャンクションβ－６ポリペプチドなど）、３－ケトジヒドロスフィンゴシンレダクターゼポリペプチド（例えば、ＵｎｉＰｒｏｔアクセッション番号Ｑ０６１３６で開示されているような、ヒト３－ケトジヒドロスフィンゴシンレダクターゼポリペプチド）、ケラチンＩＩ型細胞骨格１ポリペプチド（例えば、ＵｎｉＰｒｏｔアクセッション番号Ｐ０４２６４で開示されているような、ヒトケラチンＩＩ型細胞骨格１ポリペプチド）、ケラチンＩＩ型細胞骨格２表皮ポリペプチド（例えば、ＵｎｉＰｒｏｔアクセッション番号Ｐ３５９０８で開示されているような、ヒトケラチンＩＩ型細胞骨格２表皮ポリペプチド）、ケラチンＩ型細胞骨格９ポリペプチド（例えば、ＵｎｉＰｒｏｔアクセッション番号Ｐ３５５２７で開示されているような、ヒトケラチンＩ型細胞骨格９ポリペプチド）、ケラチンＩ型細胞骨格１０ポリペプチド（例えば、ＵｎｉＰｒｏｔアクセッション番号Ｐ１３６４５で開示されているような、ヒトケラチンＩ型細胞骨格１０ポリペプチド）、リパーゼメンバーＮポリペプチド（例えば、ＵｎｉＰｒｏｔアクセッション番号Ｑ５ＶＸＩ９で開示されているような、ヒトリパーゼメンバーＮポリペプチド）、ロリクリンポリペプチド（例えば、ＵｎｉＰｒｏｔアクセッション番号Ｐ２３４９０で開示されているような、ヒトロリクリンポリペプチド）、膜結合性転写因子部位－２プロテアーゼポリペプチド（例えば、ＵｎｉＰｒｏｔアクセッション番号Ｏ４３４６２で開示されているような、ヒト膜結合性転写因子部位－２プロテアーゼポリペプチド）、マグネシウムトランスポーターＮＩＰＡ４ポリペプチド（例えば、ＵｎｉＰｒｏｔアクセッション番号Ｑ０Ｄ２Ｋ０で開示されているような、ヒトマグネシウムトランスポーターＮＩＰＡ４ポリペプチド）、ステロール－４－α－カルボキシレート３－デヒドロゲナーゼ脱炭酸ポリペプチド（例えば、ＵｎｉＰｒｏｔアクセッション番号Ｑ１５７３８で開示されているような、ヒトのステロール－４－α－カルボキシレート３－デヒドロゲナーゼ脱炭酸ポリペプチド）、ペルオキシソームターゲティングシグナル２受容体ポリペプチド（例えば、ＵｎｉＰｒｏｔアクセッション番号Ｏ００６２８で開示されているような、ヒトペルオキシソームターゲティングシグナル２受容体ポリペプチド）、Ｄ－３－ホスホグリセレートデヒドロゲナーゼポリペプチド（例えば、ＵｎｉＰｒｏｔアクセッション番号Ｏ４３１７５で開示されているような、ヒトペルオキシソームターゲティングシグナル２受容体ポリペプチド）、フィタノイル－ＣｏＡジオキシゲナーゼペルオキシソームポリペプチド（例えば、ＵｎｉＰｒｏｔアクセッション番号Ｏ１４８３２で開示されているような、ヒトフィタノイル－ＣｏＡジオキシゲナーゼペルオキシソームポリペプチド）、パタチン様ホスホリパーゼドメイン含有タンパク質１ポリペプチド（例えば、ＵｎｉＰｒｏｔアクセッション番号Ｑ８Ｎ８Ｗ４で開示されているような、ヒトパタチン様ホスホリパーゼドメイン含有タンパク質１ポリペプチド）、プロテアソーム成熟タンパク質ポリペプチド（例えば、ＵｎｉＰｒｏｔアクセッション番号Ｑ９Ｙ２４４で開示されているような、ヒトプロテアソーム成熟タンパク質ポリペプチド）、ホスホセリンアミノトランスフェラーゼポリペプチド（例えばＵｎｉＰｒｏｔアクセッション番号Ｑ９Ｙ６１７で開示されているような、ヒトホスホセリンアミノトランスフェラーゼポリペプチド）、短鎖デヒドロゲナーゼ／レダクターゼファミリー９Ｃメンバー７ポリペプチド（例えば、ＵｎｉＰｒｏｔアクセッション番号でＱ８ＮＥＸ９開示されているような、ヒト短鎖デヒドロゲナーゼ／レダクターゼファミリー９Ｃメンバー７ポリペプチド）、セルピンＢ８ポリペプチド（例えば、ＵｎｉＰｒｏｔアクセッション番号Ｐ５０４５２で開示されているような、ヒトセルピンＢ８ポリペプチド）、長鎖脂肪酸輸送タンパク質４ポリペプチド（例えば、ＵｎｉＰｒｏｔアクセッション番号Ｑ６Ｐ１Ｍ０で開示されているような、ヒト長鎖脂肪酸輸送タンパク質４ポリペプチド）、シナプトソーム関連タンパク質２９ポリペプチド（例えば、ＵｎｉＰｒｏｔアクセッション番号Ｏ９５７２１で開示されているような、ヒトシナプトソーム関連タンパク質２９ポリペプチド）、腫瘍形成抑制因子１４タンパク質ポリペプチド（例えば、ＵｎｉＰｒｏｔアクセッション番号Ｑ９Ｙ５Ｙ６で開示されているような、ヒト腫瘍形成抑制因子１４タンパク質ポリペプチド）、ステリルスルファターゼポリペプチド（例えば、ＵｎｉＰｒｏｔアクセッション番号Ｐ０８８４２で開示されているような、ヒトステリルスルファターゼポリペプチド）、スルホトランスフェラーゼ２Ｂ１ポリペプチド（例えば、ＵｎｉＰｒｏｔアクセッション番号Ｏ００２０４で開示されているような、ヒトスルホトランスフェラーゼ２Ｂ１ポリペプチド）、液胞タンパク質選別関連タンパク質３３Ｂポリペプチド（例えば、ＵｎｉＰｒｏｔアクセッション番号Ｑ９Ｈ２６７で開示されているような、ヒト液胞タンパク質選別関連タンパク質３３Ｂポリペプチド）、ＣＡＡＸプレニルプロテアーゼ１ホモログポリペプチド（例えば、ＵｎｉＰｒｏｔアクセッション番号Ｏ７５８４４で開示されているような、ヒトＣＡＡＸプレニルプロテアーゼ１ホモログポリペプチド）などを含む、本開示のポリヌクレオチドによってコードされ得る。例えば、ＢＬＡＳＴ（登録商標）ｂｌａｓｔｐ ｓｕｉｔｅまたはＯｒｔｈｏＤＢなどのアミノ酸配列アライメントプログラムを使用することを含む、追加の種から魚鱗癬関連ポリペプチドのホモログ／オルソログを同定する方法は、当業者には既知である。いくつかの実施形態では、本開示の魚鱗癬関連ポリペプチドは、本明細書に記載するもしくは当技術分野で既知の魚鱗癬関連遺伝子のいずれかの配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の配列同一性を有する配列を含む。
【0181】
いくつかの実施形態で、本開示のポリヌクレオチドは、ヒトＡＴＰ結合カセットサブファミリーＡメンバー１２ポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態で、ポリヌクレオチドは、本明細書に記載されるようにＡＢＣＡ１２遺伝子のコード配列を含む。いくつかの実施形態では、ヒトＡＴＰ結合カセットサブファミリーＡメンバー１２ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１０２または配列番号１０３の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドである。いくつかの実施形態で、ＡＴＰ結合カセットサブファミリーＡメンバー１２ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１０２または配列番号１０３のアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードするポリヌクレオチドである。
【0182】
いくつかの実施形態で、ＡＴＰ結合カセットサブファミリーＡメンバー１２ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１０２のアミノ酸配列のＮ末端切断、Ｃ末端切断またはフラグメントをコードするポリヌクレオチドである。Ｎ末端切断、Ｃ末端切断またはフラグメントは、少なくとも１０、少なくとも１２、少なくとも１４、少なくとも１６、少なくとも１８、少なくとも２０、少なくとも３０、少なくとも４０、少なくとも５０、少なくとも７５、または少なくとも１００、少なくとも２００、少なくとも３００、少なくとも４００、少なくとも５００、少なくとも６００、少なくとも７００、少なくとも８００、少なくとも９００、少なくとも１０００、少なくとも１２５０、少なくとも１５００、少なくとも１７５０、少なくとも２０００、少なくとも２２５０、少なくとも２５００、だが２５９５未満の配列番号１０２の連続アミノ酸を含み得る。
【0183】
いくつかの実施形態で、ＡＴＰ結合カセットサブファミリーＡメンバー１２ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１０３のアミノ酸配列のＮ末端切断、Ｃ末端切断またはフラグメントをコードするポリヌクレオチドである。Ｎ末端切断、Ｃ末端切断またはフラグメントは、少なくとも１０、少なくとも１２、少なくとも１４、少なくとも１６、少なくとも１８、少なくとも２０、少なくとも３０、少なくとも４０、少なくとも５０、少なくとも７５、または少なくとも１００、少なくとも２００、少なくとも３００、少なくとも４００、少なくとも５００、少なくとも６００、少なくとも７００、少なくとも８００、少なくとも９００、少なくとも１０００、少なくとも１２５０、少なくとも１５００、少なくとも１７５０、少なくとも２０００、だが２２７７未満の配列番号１０３の連続アミノ酸を含み得る。
【0184】
いくつかの実施形態で、本開示のポリヌクレオチドは、ヒト１－アシルグリセロール－３－ホスフェートＯ－アシルトランスフェラーゼＡＢＨＤ５ポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態で、ポリヌクレオチドは、本明細書に記載されるようにＡＢＨＤ５遺伝子のコード配列を含む。いくつかの実施形態では、１－アシルグリセロール－３－ホスフェートＯ－アシルトランスフェラーゼＡＢＨＤ５ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１０４の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドである。いくつかの実施形態で、１－アシルグリセロール－３－ホスフェートＯ－アシルトランスフェラーゼＡＢＨＤ５ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１０４のアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードするポリヌクレオチドである。
【0185】
いくつかの実施形態で、１－アシルグリセロール－３－ホスフェートＯ－アシルトランスフェラーゼＡＢＨＤ５ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１０４のアミノ酸配列のＮ末端切断、Ｃ末端切断またはフラグメントをコードするポリヌクレオチドである。Ｎ末端切断、Ｃ末端切断またはフラグメントは、少なくとも１０、少なくとも１２、少なくとも１４、少なくとも１６、少なくとも１８、少なくとも２０、少なくとも３０、少なくとも４０、少なくとも５０、少なくとも７５、または少なくとも１００、少なくとも２００、少なくとも３００、だが３４９未満の配列番号１０４の連続アミノ酸を含み得る。
【0186】
いくつかの実施形態で、本開示のポリヌクレオチドは、ヒトアルデヒドデヒドロゲナーゼファミリー３メンバーＡ２ポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態で、ポリヌクレオチドは、本明細書に記載されるようにＡＬＤＨ３Ａ２遺伝子のコード配列を含む。いくつかの実施形態では、アルデヒドデヒドロゲナーゼファミリー３メンバーＡ２ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１０５の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドである。いくつかの実施形態で、アルデヒドデヒドロゲナーゼファミリー３メンバーＡ２ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１０５のアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードするポリヌクレオチドである。
【0187】
いくつかの実施形態で、アルデヒドデヒドロゲナーゼファミリー３メンバーＡ２ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１０５のアミノ酸配列のＮ末端切断、Ｃ末端切断またはフラグメントをコードするポリヌクレオチドである。Ｎ末端切断、Ｃ末端切断またはフラグメントは、少なくとも１０、少なくとも１２、少なくとも１４、少なくとも１６、少なくとも１８、少なくとも２０、少なくとも３０、少なくとも４０、少なくとも５０、少なくとも７５、または少なくとも１００、少なくとも２００、少なくとも３００、少なくとも４００、少なくとも５００、だが５０８未満の配列番号１０５の連続アミノ酸を含み得る。
【0188】
いくつかの実施形態で、本開示のポリヌクレオチドは、ヒトアラキドン酸１２－リポキシゲナーゼ１２Ｒ型ポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態で、ポリヌクレオチドは、本明細書に記載されるようにＡＬＯＸ１２Ｂ遺伝子のコード配列を含む。いくつかの実施形態では、アラキドン酸１２－リポキシゲナーゼ１２Ｒ型ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１０６の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドである。いくつかの実施形態で、アラキドン酸１２－リポキシゲナーゼ１２Ｒ型ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１０６のアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードするポリヌクレオチドである。
【0189】
いくつかの実施形態で、アラキドン酸１２－リポキシゲナーゼ１２Ｒ型ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１０６のアミノ酸配列のＮ末端切断、Ｃ末端切断またはフラグメントをコードするポリヌクレオチドである。Ｎ末端切断、Ｃ末端切断またはフラグメントは、少なくとも１０、少なくとも１２、少なくとも１４、少なくとも１６、少なくとも１８、少なくとも２０、少なくとも３０、少なくとも４０、少なくとも５０、少なくとも７５、または少なくとも１００、少なくとも２００、少なくとも３００、少なくとも４００、少なくとも５００、少なくとも６００、少なくとも７００、だが７０１未満の配列番号１０６の連続アミノ酸を含み得る。
【0190】
いくつかの実施形態で、本開示のポリヌクレオチドは、ヒトヒドロペルオキシドイソメラーゼＡＬＯＸＥ３ポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態で、ポリヌクレオチドは、本明細書に記載されるようにＡＬＯＸＥ３遺伝子のコード配列を含む。いくつかの実施形態では、ヒドロペルオキシドイソメラーゼＡＬＯＸＥ３ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１０７または配列番号１０８の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドである。いくつかの実施形態で、ヒドロペルオキシドイソメラーゼＡＬＯＸＥ３ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１０７または配列番号１０８のアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードするポリヌクレオチドである。
【0191】
いくつかの実施形態で、ヒドロペルオキシドイソメラーゼＡＬＯＸＥ３ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１０７のアミノ酸配列のＮ末端切断、Ｃ末端切断またはフラグメントをコードするポリヌクレオチドである。Ｎ末端切断、Ｃ末端切断またはフラグメントは、少なくとも１０、少なくとも１２、少なくとも１４、少なくとも１６、少なくとも１８、少なくとも２０、少なくとも３０、少なくとも４０、少なくとも５０、少なくとも７５、または少なくとも１００、少なくとも２００、少なくとも３００、少なくとも４００、少なくとも５００、少なくとも６００、少なくとも７００、だが７１１未満の配列番号１０７の連続アミノ酸を含み得る。
【0192】
いくつかの実施形態で、ヒドロペルオキシドイソメラーゼＡＬＯＸＥ３ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１０８のアミノ酸配列のＮ末端切断、Ｃ末端切断またはフラグメントをコードするポリヌクレオチドである。Ｎ末端切断、Ｃ末端切断またはフラグメントは、少なくとも１０、少なくとも１２、少なくとも１４、少なくとも１６、少なくとも１８、少なくとも２０、少なくとも３０、少なくとも４０、少なくとも５０、少なくとも７５、または少なくとも１００、少なくとも２００、少なくとも３００、少なくとも４００、少なくとも５００、少なくとも６００、少なくとも７００、少なくとも８００、だが８４３未満の配列番号１０８の連続アミノ酸を含み得る。
【0193】
いくつかの実施形態で、本開示のポリヌクレオチドは、ヒトＡＰ－１複合体サブユニットシグマ－１Ａポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態で、ポリヌクレオチドは、本明細書に記載されるようにＡＰ１Ｓ１遺伝子のコード配列を含む。いくつかの実施形態では、ＡＰ－１複合体サブユニットシグマ－１Ａポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１０９の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドである。いくつかの実施形態で、ＡＰ－１複合体サブユニットシグマ－１Ａポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１０９のアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードするポリヌクレオチドである。
【0194】
いくつかの実施形態で、ＡＰ－１複合体サブユニットシグマ－１Ａポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１０９のアミノ酸配列のＮ末端切断、Ｃ末端切断またはフラグメントをコードするポリヌクレオチドである。Ｎ末端切断、Ｃ末端切断またはフラグメントは、少なくとも１０、少なくとも１２、少なくとも１４、少なくとも１６、少なくとも１８、少なくとも２０、少なくとも３０、少なくとも４０、少なくとも５０、少なくとも７５、または少なくとも１００、だが１５８未満の配列番号１０９の連続アミノ酸を含み得る。
【0195】
いくつかの実施形態で、本開示のポリヌクレオチドは、ヒトアリールスルファターゼＥポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態で、ポリヌクレオチドは、本明細書に記載されるようにＡＲＳＥ遺伝子のコード配列を含む。いくつかの実施形態では、アリールスルファターゼＥポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１１０の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドである。いくつかの実施形態で、アリールスルファターゼＥポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１１０のアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードするポリヌクレオチドである。
【0196】
いくつかの実施形態で、アリールスルファターゼＥポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１１０のアミノ酸配列のＮ末端切断、Ｃ末端切断またはフラグメントをコードするポリヌクレオチドである。Ｎ末端切断、Ｃ末端切断またはフラグメントは、少なくとも１０、少なくとも１２、少なくとも１４、少なくとも１６、少なくとも１８、少なくとも２０、少なくとも３０、少なくとも４０、少なくとも５０、少なくとも７５、または少なくとも１００、少なくとも２００、少なくとも３００、少なくとも４００、少なくとも５００、だが５８９未満の配列番号１１０の連続アミノ酸を含み得る。
【0197】
いくつかの実施形態で、本開示のポリヌクレオチドは、ヒトカスパーゼ－１４ポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態で、ポリヌクレオチドは、本明細書に記載されるようにＣＡＳＰ１４遺伝子のコード配列を含む。いくつかの実施形態では、カスパーゼ－１４ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１１１の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドである。いくつかの実施形態で、カスパーゼ－１４ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１１１のアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードするポリヌクレオチドである。
【0198】
いくつかの実施形態で、カスパーゼ－１４ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１１１のアミノ酸配列のＮ末端切断、Ｃ末端切断またはフラグメントをコードするポリヌクレオチドである。Ｎ末端切断、Ｃ末端切断またはフラグメントは、少なくとも１０、少なくとも１２、少なくとも１４、少なくとも１６、少なくとも１８、少なくとも２０、少なくとも３０、少なくとも４０、少なくとも５０、少なくとも７５、または少なくとも１００、少なくとも２００、だが２４２未満の配列番号１１１の連続アミノ酸を含み得る。
【0199】
いくつかの実施形態で、本開示のポリヌクレオチドは、ヒトコルネオデスモシンポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態で、ポリヌクレオチドは、本明細書に記載されるようにＣＤＳＮ遺伝子のコード配列を含む。いくつかの実施形態では、コルネオデスモシンポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１１２の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドである。いくつかの実施形態で、コルネオデスモシンポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１１２のアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードするポリヌクレオチドである。
【0200】
いくつかの実施形態で、コルネオデスモシンポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１１２のアミノ酸配列のＮ末端切断、Ｃ末端切断またはフラグメントをコードするポリヌクレオチドである。Ｎ末端切断、Ｃ末端切断またはフラグメントは、少なくとも１０、少なくとも１２、少なくとも１４、少なくとも１６、少なくとも１８、少なくとも２０、少なくとも３０、少なくとも４０、少なくとも５０、少なくとも７５、または少なくとも１００、少なくとも２００、少なくとも３００、少なくとも４００、少なくとも５００、だが５２９未満の配列番号１１２の連続アミノ酸を含み得る。
【0201】
いくつかの実施形態で、本開示のポリヌクレオチドは、ヒトセラミドシンターゼ３ポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態で、ポリヌクレオチドは、本明細書に記載されるようにＣＥＲＳ３遺伝子のコード配列を含む。いくつかの実施形態では、セラミドシンターゼ３ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１１３の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドである。いくつかの実施形態で、セラミドシンターゼ３ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１１３のアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードするポリヌクレオチドである。
【0202】
いくつかの実施形態で、セラミドシンターゼ３ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１１３のアミノ酸配列のＮ末端切断、Ｃ末端切断またはフラグメントをコードするポリヌクレオチドである。Ｎ末端切断、Ｃ末端切断またはフラグメントは、少なくとも１０、少なくとも１２、少なくとも１４、少なくとも１６、少なくとも１８、少なくとも２０、少なくとも３０、少なくとも４０、少なくとも５０、少なくとも７５、または少なくとも１００、少なくとも２００、少なくとも３００、だが３８３未満の配列番号１１３の連続アミノ酸を含み得る。
【0203】
いくつかの実施形態で、本開示のポリヌクレオチドは、ヒト炭水化物スルホトランスフェラーゼ８ポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態で、ポリヌクレオチドは、本明細書に記載されるようにＣＨＳＴ８遺伝子のコード配列を含む。いくつかの実施形態では、炭水化物スルホトランスフェラーゼ８ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１１４の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドである。いくつかの実施形態で、炭水化物スルホトランスフェラーゼ８ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１１４のアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードするポリヌクレオチドである。
【0204】
いくつかの実施形態で、炭水化物スルホトランスフェラーゼ８ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１１４のアミノ酸配列のＮ末端切断、Ｃ末端切断またはフラグメントをコードするポリヌクレオチドである。Ｎ末端切断、Ｃ末端切断またはフラグメントは、少なくとも１０、少なくとも１２、少なくとも１４、少なくとも１６、少なくとも１８、少なくとも２０、少なくとも３０、少なくとも４０、少なくとも５０、少なくとも７５、または少なくとも１００、少なくとも１５０、少なくとも２００、少なくとも２５０、少なくとも３００、少なくとも３５０、少なくとも４００、だが４２４未満の配列番号１１４の連続アミノ酸を含み得る。
【0205】
いくつかの実施形態で、本開示のポリヌクレオチドは、ヒトクローディン－１ポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態で、ポリヌクレオチドは、本明細書に記載されるようにＣＬＤＮ１遺伝子のコード配列を含む。いくつかの実施形態では、クローディン－１ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１１５の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドである。いくつかの実施形態で、クローディン－１ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１１５のアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードするポリヌクレオチドである。
【0206】
いくつかの実施形態で、クローディン－１ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１１５のアミノ酸配列のＮ末端切断、Ｃ末端切断またはフラグメントをコードするポリヌクレオチドである。Ｎ末端切断、Ｃ末端切断またはフラグメントは、少なくとも１０、少なくとも１２、少なくとも１４、少なくとも１６、少なくとも１８、少なくとも２０、少なくとも３０、少なくとも４０、少なくとも５０、少なくとも７５、または少なくとも１００、少なくとも２００、だが２１１未満の配列番号１１５の連続アミノ酸を含み得る。
【0207】
いくつかの実施形態で、本開示のポリヌクレオチドは、ヒトシスタチン－Ａポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態で、ポリヌクレオチドは、本明細書に記載されるようにＣＳＴＡ遺伝子のコード配列を含む。いくつかの実施形態では、シスタチン－Ａポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１１６の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドである。いくつかの実施形態で、シスタチン－Ａポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１１６のアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードするポリヌクレオチドである。
【0208】
いくつかの実施形態で、シスタチン－Ａポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１１６のアミノ酸配列のＮ末端切断、Ｃ末端切断またはフラグメントをコードするポリヌクレオチドである。Ｎ末端切断、Ｃ末端切断またはフラグメントは、少なくとも１０、少なくとも１２、少なくとも１４、少なくとも１６、少なくとも１８、少なくとも２０、少なくとも３０、少なくとも４０、少なくとも５０、少なくとも７５、だが９８未満の配列番号１１６の連続アミノ酸を含み得る。
【0209】
いくつかの実施形態で、本開示のポリヌクレオチドは、ヒトシトクロムＰ４５０ ４Ｆ２２ポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態で、ポリヌクレオチドは、本明細書に記載されるようにＣＹＰ４Ｆ２２遺伝子のコード配列を含む。いくつかの実施形態では、シトクロムＰ４５０ ４Ｆ２２ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１１７の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドである。いくつかの実施形態で、シトクロムＰ４５０ ４Ｆ２２ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１１７のアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードするポリヌクレオチドである。
【0210】
いくつかの実施形態で、シトクロムＰ４５０ ４Ｆ２２ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１１７のアミノ酸配列のＮ末端切断、Ｃ末端切断またはフラグメントをコードするポリヌクレオチドである。Ｎ末端切断、Ｃ末端切断またはフラグメントは、少なくとも１０、少なくとも１２、少なくとも１４、少なくとも１６、少なくとも１８、少なくとも２０、少なくとも３０、少なくとも４０、少なくとも５０、少なくとも７５、または少なくとも１００、少なくとも２００、少なくとも３００、少なくとも４００、少なくとも５００、だが５３１未満の配列番号１１７の連続アミノ酸を含み得る。
【0211】
いくつかの実施形態で、本開示のポリヌクレオチドは、ヒト３－β－ヒドロキシステロイド－デルタ（８），デルタ（７）－イソメラーゼポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態で、ポリヌクレオチドは、本明細書に記載されるようにＥＢＰ遺伝子のコード配列を含む。いくつかの実施形態では、３－β－ヒドロキシステロイド－デルタ（８），デルタ（７）－イソメラーゼポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１１８の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドである。いくつかの実施形態で、３－β－ヒドロキシステロイド－デルタ（８），デルタ（７）－イソメラーゼポリペプチドは、配列番号１１８のアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードするポリヌクレオチドである。
【0212】
いくつかの実施形態で、３－β－ヒドロキシステロイド－デルタ（８），デルタ（７）－イソメラーゼポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１１８のアミノ酸配列のＮ末端切断、Ｃ末端切断またはフラグメントをコードするポリヌクレオチドである。Ｎ末端切断、Ｃ末端切断またはフラグメントは、少なくとも１０、少なくとも１２、少なくとも１４、少なくとも１６、少なくとも１８、少なくとも２０、少なくとも３０、少なくとも４０、少なくとも５０、少なくとも７５、または少なくとも１００、少なくとも１２５、少なくとも１５０、少なくとも１７５、少なくとも２００、少なくとも２２５、だが２３０未満の配列番号１１８の連続アミノ酸を含み得る。
【0213】
いくつかの実施形態で、本開示のポリヌクレオチドは、ヒト超長鎖脂肪酸伸長タンパク質４ポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態で、ポリヌクレオチドは、本明細書に記載されるようにＥＬＯＶＬ４遺伝子のコード配列を含む。いくつかの実施形態では、超長鎖脂肪酸伸長タンパク質４ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１１９の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドである。いくつかの実施形態で、超長鎖脂肪酸伸長タンパク質４ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１１９のアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードするポリヌクレオチドである。
【0214】
いくつかの実施形態で、超長鎖脂肪酸伸長タンパク質４ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１１９のアミノ酸配列のＮ末端切断、Ｃ末端切断またはフラグメントをコードするポリヌクレオチドである。Ｎ末端切断、Ｃ末端切断またはフラグメントは、少なくとも１０、少なくとも１２、少なくとも１４、少なくとも１６、少なくとも１８、少なくとも２０、少なくとも３０、少なくとも４０、少なくとも５０、少なくとも７５、または少なくとも１００、少なくとも２００、少なくとも３００、だが３１４未満の配列番号１１９の連続アミノ酸を含み得る。
【0215】
いくつかの実施形態で、本開示のポリヌクレオチドは、ヒトフィラグリンポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態で、ポリヌクレオチドは、本明細書に記載されるようにＦＬＧ遺伝子のコード配列を含む。いくつかの実施形態では、フィラグリンポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１２０の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドである。いくつかの実施形態で、フィラグリンポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１２０のアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードするポリヌクレオチドである。
【0216】
いくつかの実施形態で、フィラグリンポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１２０のアミノ酸配列のＮ末端切断、Ｃ末端切断またはフラグメントをコードするポリヌクレオチドである。Ｎ末端切断、Ｃ末端切断またはフラグメントは、少なくとも１０、少なくとも１２、少なくとも１４、少なくとも１６、少なくとも１８、少なくとも２０、少なくとも３０、少なくとも４０、少なくとも５０、少なくとも７５、または少なくとも１００、少なくとも２００、少なくとも３００、少なくとも４００、少なくとも５００、少なくとも１０００、少なくとも１５００、少なくとも２０００、少なくとも２５００、少なくとも３０００、少なくとも３５００、少なくとも４０００、だが４０６１未満の配列番号１２０の連続アミノ酸を含み得る。
【0217】
いくつかの実施形態で、本開示のポリヌクレオチドは、ヒトフィラグリン２ポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態で、ポリヌクレオチドは、本明細書に記載されるようにＦＬＧ２遺伝子のコード配列を含む。いくつかの実施形態では、フィラグリン２ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１２１の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドである。いくつかの実施形態で、フィラグリン２ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１２１のアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードするポリヌクレオチドである。
【0218】
いくつかの実施形態で、フィラグリン２ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１２１のアミノ酸配列のＮ末端切断、Ｃ末端切断またはフラグメントをコードするポリヌクレオチドである。Ｎ末端切断、Ｃ末端切断またはフラグメントは、少なくとも１０、少なくとも１２、少なくとも１４、少なくとも１６、少なくとも１８、少なくとも２０、少なくとも３０、少なくとも４０、少なくとも５０、少なくとも７５、または少なくとも１００、少なくとも２００、少なくとも３００、少なくとも４００、少なくとも５００、少なくとも７５０、少なくとも１０００、少なくとも１２５０、少なくとも１５００、少なくとも１７５０、少なくとも２０００、少なくとも２２５０、だが２３９１未満の配列番号１２１の連続アミノ酸を含み得る。
【0219】
いくつかの実施形態で、本開示のポリヌクレオチドは、ヒトギャップ結合β－２ポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態で、ポリヌクレオチドは、本明細書に記載されるようにＧＪＢ２遺伝子のコード配列を含む。いくつかの実施形態では、ギャップ結合β－２ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１２２の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドである。いくつかの実施形態で、ギャップ結合β－２ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１２２のアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードするポリヌクレオチドである。
【0220】
いくつかの実施形態で、ギャップ結合β－２ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１２２のアミノ酸配列のＮ末端切断、Ｃ末端切断またはフラグメントをコードするポリヌクレオチドである。Ｎ末端切断、Ｃ末端切断またはフラグメントは、少なくとも１０、少なくとも１２、少なくとも１４、少なくとも１６、少なくとも１８、少なくとも２０、少なくとも３０、少なくとも４０、少なくとも５０、少なくとも７５、または少なくとも１００、少なくとも１２５、少なくとも１５０、少なくとも１７５、少なくとも２００、だが２２６未満の配列番号１２２の連続アミノ酸を含み得る。
【0221】
いくつかの実施形態で、本開示のポリヌクレオチドは、ヒトギャップ結合β－３ポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態で、ポリヌクレオチドは、本明細書に記載されるようにＧＪＢ３遺伝子のコード配列を含む。いくつかの実施形態では、ギャップ結合β－３ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１２３の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドである。いくつかの実施形態で、ギャップ結合β－３ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１２３のアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードするポリヌクレオチドである。
【0222】
いくつかの実施形態で、ギャップ結合β－３ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１２３のアミノ酸配列のＮ末端切断、Ｃ末端切断またはフラグメントをコードするポリヌクレオチドである。Ｎ末端切断、Ｃ末端切断またはフラグメントは、少なくとも１０、少なくとも１２、少なくとも１４、少なくとも１６、少なくとも１８、少なくとも２０、少なくとも３０、少なくとも４０、少なくとも５０、少なくとも７５、または少なくとも１００、少なくとも１５０、少なくとも２００、少なくとも２５０、だが２７０未満の配列番号１２３の連続アミノ酸を含み得る。
【0223】
いくつかの実施形態で、本開示のポリヌクレオチドは、ヒトギャップ結合β－４ポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態で、ポリヌクレオチドは、本明細書に記載されるようにＧＪＢ４遺伝子のコード配列を含む。いくつかの実施形態では、ギャップ結合β－４ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１２４の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドである。いくつかの実施形態で、ギャップ結合β－４ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１２４のアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードするポリヌクレオチドである。
【0224】
いくつかの実施形態で、ギャップ結合β－４ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１２４のアミノ酸配列のＮ末端切断、Ｃ末端切断またはフラグメントをコードするポリヌクレオチドである。Ｎ末端切断、Ｃ末端切断またはフラグメントは、少なくとも１０、少なくとも１２、少なくとも１４、少なくとも１６、少なくとも１８、少なくとも２０、少なくとも３０、少なくとも４０、少なくとも５０、少なくとも７５、または少なくとも１００、少なくとも１５０、少なくとも２００、少なくとも２５０、だが２６６未満の配列番号１２４の連続アミノ酸を含み得る。
【0225】
いくつかの実施形態で、本開示のポリヌクレオチドは、ヒトギャップ結合β－６ポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態で、ポリヌクレオチドは、本明細書に記載されるようにＧＪＢ６遺伝子のコード配列を含む。いくつかの実施形態では、ギャップ結合β－６ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１２５の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドである。いくつかの実施形態で、ギャップ結合β－６ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１２５のアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードするポリヌクレオチドである。
【0226】
いくつかの実施形態で、ギャップ結合β－６ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１２５のアミノ酸配列のＮ末端切断、Ｃ末端切断またはフラグメントをコードするポリヌクレオチドである。Ｎ末端切断、Ｃ末端切断またはフラグメントは、少なくとも１０、少なくとも１２、少なくとも１４、少なくとも１６、少なくとも１８、少なくとも２０、少なくとも３０、少なくとも４０、少なくとも５０、少なくとも７５、または少なくとも１００、少なくとも１５０、少なくとも２００、少なくとも２５０、だが２６１未満の配列番号１２５の連続アミノ酸を含み得る。
【0227】
いくつかの実施形態で、本開示のポリヌクレオチドは、ヒト３－ケトジヒドロスフィンゴシンレダクターゼポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態で、ポリヌクレオチドは、本明細書に記載されるようにＫＤＳＲ遺伝子のコード配列を含む。いくつかの実施形態では、３－ケトジヒドロスフィンゴシンレダクターゼポリペプチドは、配列番号１２６の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドである。いくつかの実施形態で、３－ケトジヒドロスフィンゴシンレダクターゼポリペプチドは、配列番号１２６のアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードするポリヌクレオチドである。
【0228】
いくつかの実施形態で、３－ケトジヒドロスフィンゴシンレダクターゼポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１２６のアミノ酸配列のＮ末端切断、Ｃ末端切断またはフラグメントをコードするポリヌクレオチドである。Ｎ末端切断、Ｃ末端切断またはフラグメントは、少なくとも１０、少なくとも１２、少なくとも１４、少なくとも１６、少なくとも１８、少なくとも２０、少なくとも３０、少なくとも４０、少なくとも５０、少なくとも７５、または少なくとも１００、少なくとも１５０、少なくとも２００、少なくとも２５０、少なくとも３００、だが３３２未満の配列番号１２６の連続アミノ酸を含み得る。
【0229】
いくつかの実施形態で、本開示のポリヌクレオチドは、ヒトケラチンＩＩ型細胞骨格１ポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態で、ポリヌクレオチドは、本明細書に記載されるようにＫＲＴ１遺伝子のコード配列を含む。いくつかの実施形態では、ケラチンＩＩ型細胞骨格１ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１２７の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドである。いくつかの実施形態で、ケラチンＩＩ型細胞骨格１ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１２７のアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードするポリヌクレオチドである。
【0230】
いくつかの実施形態で、ケラチンＩＩ型細胞骨格１ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１２７のアミノ酸配列のＮ末端切断、Ｃ末端切断またはフラグメントをコードするポリヌクレオチドである。Ｎ末端切断、Ｃ末端切断またはフラグメントは、少なくとも１０、少なくとも１２、少なくとも１４、少なくとも１６、少なくとも１８、少なくとも２０、少なくとも３０、少なくとも４０、少なくとも５０、少なくとも７５、または少なくとも１００、少なくとも１５０、少なくとも２００、少なくとも２５０、少なくとも約３００、少なくとも約４００、少なくとも約５００、少なくとも約６００、だが６４４未満の配列番号１２７の連続アミノ酸を含み得る。
【0231】
いくつかの実施形態で、本開示のポリヌクレオチドは、ヒトケラチンＩＩ型細胞骨格２表皮ポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態で、ポリヌクレオチドは、本明細書に記載されるようにＫＲＴ２遺伝子のコード配列を含む。いくつかの実施形態では、ケラチンＩＩ型細胞骨格２表皮ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１２８の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドである。いくつかの実施形態で、ケラチンＩＩ型細胞骨格２表皮ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１２８のアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードするポリヌクレオチドである。
【0232】
いくつかの実施形態で、ケラチンＩＩ型細胞骨格２表皮ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１２８のアミノ酸配列のＮ末端切断、Ｃ末端切断またはフラグメントをコードするポリヌクレオチドである。Ｎ末端切断、Ｃ末端切断またはフラグメントは、少なくとも１０、少なくとも１２、少なくとも１４、少なくとも１６、少なくとも１８、少なくとも２０、少なくとも３０、少なくとも４０、少なくとも５０、少なくとも７５、または少なくとも１００、少なくとも１５０、少なくとも２００、少なくとも２５０、少なくとも３００、少なくとも４００、少なくとも５００、少なくとも６００、だが６３９未満の配列番号１２８の連続アミノ酸を含み得る。
【0233】
いくつかの実施形態で、本開示のポリヌクレオチドは、ヒトケラチンＩ型細胞骨格９ポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態で、ポリヌクレオチドは、本明細書に記載されるようにＫＲＴ９遺伝子のコード配列を含む。いくつかの実施形態では、ケラチンＩ型細胞骨格９ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１２９の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドである。いくつかの実施形態で、ケラチンＩ型細胞骨格９ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１２９のアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードするポリヌクレオチドである。
【0234】
いくつかの実施形態で、ケラチンＩ型細胞骨格９ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１２９のアミノ酸配列のＮ末端切断、Ｃ末端切断またはフラグメントをコードするポリヌクレオチドである。Ｎ末端切断、Ｃ末端切断またはフラグメントは、少なくとも１０、少なくとも１２、少なくとも１４、少なくとも１６、少なくとも１８、少なくとも２０、少なくとも３０、少なくとも４０、少なくとも５０、少なくとも７５、または少なくとも１００、少なくとも１５０、少なくとも２００、少なくとも２５０、少なくとも３００、少なくとも４００、少なくとも５００、少なくとも６００、だが６２３未満の配列番号１２９の連続アミノ酸を含み得る。
【0235】
いくつかの実施形態で、本開示のポリヌクレオチドは、ヒトケラチンＩ型細胞骨格１０ポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態で、ポリヌクレオチドは、本明細書に記載されるようにＫＲＴ１０遺伝子のコード配列を含む。いくつかの実施形態では、ケラチンＩ型細胞骨格１０ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１３０の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドである。いくつかの実施形態で、ケラチンＩ型細胞骨格１０ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１３０のアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードするポリヌクレオチドである。
【0236】
いくつかの実施形態で、ケラチンＩ型細胞骨格１０ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１３０のアミノ酸配列のＮ末端切断、Ｃ末端切断またはフラグメントをコードするポリヌクレオチドである。Ｎ末端切断、Ｃ末端切断またはフラグメントは、少なくとも１０、少なくとも１２、少なくとも１４、少なくとも１６、少なくとも１８、少なくとも２０、少なくとも３０、少なくとも４０、少なくとも５０、少なくとも７５、または少なくとも１００、少なくとも１５０、少なくとも２００、少なくとも２５０、少なくとも３００、少なくとも４００、少なくとも５００、だが５８４未満の配列番号１３０の連続アミノ酸を含み得る。
【0237】
いくつかの実施形態で、本開示のポリヌクレオチドは、ヒトリパーゼメンバーＮポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態で、ポリヌクレオチドは、本明細書に記載されるようにＬＩＰＮ遺伝子のコード配列を含む。いくつかの実施形態では、リパーゼメンバーＮポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１３１の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドである。いくつかの実施形態で、リパーゼメンバーＮポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１３１のアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードするポリヌクレオチドである。
【0238】
いくつかの実施形態で、リパーゼメンバーＮポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１３１のアミノ酸配列のＮ末端切断、Ｃ末端切断またはフラグメントをコードするポリヌクレオチドである。Ｎ末端切断、Ｃ末端切断またはフラグメントは、少なくとも１０、少なくとも１２、少なくとも１４、少なくとも１６、少なくとも１８、少なくとも２０、少なくとも３０、少なくとも４０、少なくとも５０、少なくとも７５、または少なくとも１００、少なくとも１５０、少なくとも２００、少なくとも２５０、少なくとも３００、少なくとも３５０、だが３９８未満の配列番号１３１の連続アミノ酸を含み得る。
【0239】
いくつかの実施形態で、本開示のポリヌクレオチドは、ヒトロリクリンポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態で、ポリヌクレオチドは、本明細書に記載されるようにＬＯＲ遺伝子のコード配列を含む。いくつかの実施形態では、ロリクリンポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１３２の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドである。いくつかの実施形態で、ロリクリンポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１３２のアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードするポリヌクレオチドである。
【0240】
いくつかの実施形態で、ロリクリンポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１３２のアミノ酸配列のＮ末端切断、Ｃ末端切断またはフラグメントをコードするポリヌクレオチドである。Ｎ末端切断、Ｃ末端切断またはフラグメントは、少なくとも１０、少なくとも１２、少なくとも１４、少なくとも１６、少なくとも１８、少なくとも２０、少なくとも３０、少なくとも４０、少なくとも５０、少なくとも７５、または少なくとも１００、少なくとも１５０、少なくとも２００、少なくとも２５０、少なくとも３００、だが３１２未満の配列番号１３２の連続アミノ酸を含み得る。
【0241】
いくつかの実施形態で、本開示のポリヌクレオチドは、ヒト膜結合転写因子サイト－２プロテアーゼポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態で、ポリヌクレオチドは、本明細書に記載されるようにＭＢＴＰＳ２遺伝子のコード配列を含む。いくつかの実施形態では、膜結合転写因子サイト－２プロテアーゼポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１３３の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドである。いくつかの実施形態で、膜結合転写因子サイト－２プロテアーゼポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１３３のアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードするポリヌクレオチドである。
【0242】
いくつかの実施形態で、膜結合転写因子サイト－２プロテアーゼポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１３３のアミノ酸配列のＮ末端切断、Ｃ末端切断またはフラグメントをコードするポリヌクレオチドである。Ｎ末端切断、Ｃ末端切断またはフラグメントは、少なくとも１０、少なくとも１２、少なくとも１４、少なくとも１６、少なくとも１８、少なくとも２０、少なくとも３０、少なくとも４０、少なくとも５０、少なくとも７５、または少なくとも１００、少なくとも１５０、少なくとも２００、少なくとも２５０、少なくとも３００、少なくとも３５０、少なくとも４００、少なくとも４５０、少なくとも５００、だが５１９未満の配列番号１３３の連続アミノ酸を含み得る。
【0243】
いくつかの実施形態で、本開示のポリヌクレオチドは、ヒトマグネシウムトランスポーターＮＩＰＡ４ポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態で、ポリヌクレオチドは、本明細書に記載されるようにＮＩＰＡＬ４遺伝子のコード配列を含む。いくつかの実施形態では、マグネシウムトランスポーターＮＩＰＡ４ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１３４または配列番号１３５の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドである。いくつかの実施形態で、マグネシウムトランスポーターＮＩＰＡ４ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１３４または配列番号１３５のアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードするポリヌクレオチドである。
【0244】
いくつかの実施形態で、マグネシウムトランスポーターＮＩＰＡ４ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１３４のアミノ酸配列のＮ末端切断、Ｃ末端切断またはフラグメントをコードするポリヌクレオチドである。Ｎ末端切断、Ｃ末端切断またはフラグメントは、少なくとも１０、少なくとも１２、少なくとも１４、少なくとも１６、少なくとも１８、少なくとも２０、少なくとも３０、少なくとも４０、少なくとも５０、少なくとも７５、または少なくとも１００、少なくとも１５０、少なくとも２００、少なくとも２５０、少なくとも３００、少なくとも３５０、少なくとも４００、少なくとも４５０、だが４６６未満の配列番号１３４の連続アミノ酸を含み得る。
【0245】
いくつかの実施形態で、マグネシウムトランスポーターＮＩＰＡ４ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１３５のアミノ酸配列のＮ末端切断、Ｃ末端切断またはフラグメントをコードするポリヌクレオチドである。Ｎ末端切断、Ｃ末端切断またはフラグメントは、少なくとも１０、少なくとも１２、少なくとも１４、少なくとも１６、少なくとも１８、少なくとも２０、少なくとも３０、少なくとも４０、少なくとも５０、少なくとも７５、または少なくとも１００、少なくとも１５０、少なくとも２００、少なくとも２５０、少なくとも３００、少なくとも３５０、少なくとも４００、だが４４７未満の配列番号１３５の連続アミノ酸を含み得る。
【0246】
いくつかの実施形態で、本開示のポリヌクレオチドは、ヒトステロール－４－α－カルボキシレート３－デヒドロゲナーゼ、脱カルボキシ化ポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態で、ポリヌクレオチドは、本明細書に記載されるようにＮＳＤＨＬ遺伝子のコード配列を含む。いくつかの実施形態では、ステロール－４－α－カルボキシレート３－デヒドロゲナーゼ、脱カルボキシ化ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１３６の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドである。いくつかの実施形態で、ステロール－４－α－カルボキシレート３－デヒドロゲナーゼ、脱カルボキシ化ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１３６のアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードするポリヌクレオチドである。
【0247】
いくつかの実施形態で、ステロール－４－α－カルボキシレート３－デヒドロゲナーゼ、脱カルボキシ化ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１３６のアミノ酸配列のＮ末端切断、Ｃ末端切断またはフラグメントをコードするポリヌクレオチドである。Ｎ末端切断、Ｃ末端切断またはフラグメントは、少なくとも１０、少なくとも１２、少なくとも１４、少なくとも１６、少なくとも１８、少なくとも２０、少なくとも３０、少なくとも４０、少なくとも５０、少なくとも７５、または少なくとも１００、少なくとも１５０、少なくとも２００、少なくとも２５０、少なくとも３００、少なくとも３５０、だが３７３未満の配列番号１３６の連続アミノ酸を含み得る。
【0248】
いくつかの実施形態で、本開示のポリヌクレオチドは、ヒトペルオキシソーム標的化シグナル２受容体ポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態で、ポリヌクレオチドは、本明細書に記載されるようにＰＥＸ７遺伝子のコード配列を含む。いくつかの実施形態では、ペルオキシソーム標的化シグナル２受容体ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１３７の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドである。いくつかの実施形態で、ペルオキシソーム標的化シグナル２受容体ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１３７のアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードするポリヌクレオチドである。
【0249】
いくつかの実施形態で、ペルオキシソーム標的化シグナル２受容体ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１３７のアミノ酸配列のＮ末端切断、Ｃ末端切断またはフラグメントをコードするポリヌクレオチドである。Ｎ末端切断、Ｃ末端切断またはフラグメントは、少なくとも１０、少なくとも１２、少なくとも１４、少なくとも１６、少なくとも１８、少なくとも２０、少なくとも３０、少なくとも４０、少なくとも５０、少なくとも７５、または少なくとも１００、少なくとも１５０、少なくとも２００、少なくとも２５０、少なくとも３００、だが３２３未満の配列番号１３７の連続アミノ酸を含み得る。
【0250】
いくつかの実施形態で、本開示のポリヌクレオチドは、ヒトＤ－３－ホスホグリセレートデヒドロゲナーゼポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態で、ポリヌクレオチドは、本明細書に記載されるようにＰＨＧＤＨ遺伝子のコード配列を含む。いくつかの実施形態では、Ｄ－３－ホスホグリセレートデヒドロゲナーゼポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１３８の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドである。いくつかの実施形態で、Ｄ－３－ホスホグリセレートデヒドロゲナーゼポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１３８のアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードするポリヌクレオチドである。
【0251】
いくつかの実施形態で、Ｄ－３－ホスホグリセレートデヒドロゲナーゼポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１３８のアミノ酸配列のＮ末端切断、Ｃ末端切断またはフラグメントをコードするポリヌクレオチドである。Ｎ末端切断、Ｃ末端切断またはフラグメントは、少なくとも１０、少なくとも１２、少なくとも１４、少なくとも１６、少なくとも１８、少なくとも２０、少なくとも３０、少なくとも４０、少なくとも５０、少なくとも７５、または少なくとも１００、少なくとも１５０、少なくとも２００、少なくとも２５０、少なくとも３００、少なくとも３５０、少なくとも４００、少なくとも４５０、少なくとも５００、だが５３３未満の配列番号１３８の連続アミノ酸を含み得る。
【0252】
いくつかの実施形態で、本開示のポリヌクレオチドは、ヒトフィタノイル－ＣｏＡジオキシゲナーゼ、ペルオキシソマルポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態で、ポリヌクレオチドは、本明細書に記載されるようにＰＨＹＨ遺伝子のコード配列を含む。いくつかの実施形態では、フィタノイル－ＣｏＡジオキシゲナーゼ、ペルオキシソマルポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１３９の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドである。いくつかの実施形態で、フィタノイル－ＣｏＡジオキシゲナーゼ、ペルオキシソマルポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１３９のアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードするポリヌクレオチドである。
【0253】
いくつかの実施形態で、フィタノイル－ＣｏＡジオキシゲナーゼ、ペルオキシソマルポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１３９のアミノ酸配列のＮ末端切断、Ｃ末端切断またはフラグメントをコードするポリヌクレオチドである。Ｎ末端切断、Ｃ末端切断またはフラグメントは、少なくとも１０、少なくとも１２、少なくとも１４、少なくとも１６、少なくとも１８、少なくとも２０、少なくとも３０、少なくとも４０、少なくとも５０、少なくとも７５、または少なくとも１００、少なくとも１５０、少なくとも２００、少なくとも２５０、少なくとも３００、だが３３８未満の配列番号１３９の連続アミノ酸を含み得る。
【0254】
いくつかの実施形態で、本開示のポリヌクレオチドは、ヒトパタチン様ホスホリパーゼドメイン含有タンパク質１ポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態で、ポリヌクレオチドは、本明細書に記載されるようにＰＮＰＬＡ１遺伝子のコード配列を含む。いくつかの実施形態では、パタチン様ホスホリパーゼドメイン含有タンパク質１ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１４０～１４２から選択される配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドである。いくつかの実施形態で、パタチン様ホスホリパーゼドメイン含有タンパク質１ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１４０～１４２から選択されるアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードするポリヌクレオチドである。
【0255】
いくつかの実施形態で、パタチン様ホスホリパーゼドメイン含有タンパク質１ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１４０のアミノ酸配列のＮ末端切断、Ｃ末端切断またはフラグメントをコードするポリヌクレオチドである。Ｎ末端切断、Ｃ末端切断またはフラグメントは、少なくとも１０、少なくとも１２、少なくとも１４、少なくとも１６、少なくとも１８、少なくとも２０、少なくとも３０、少なくとも４０、少なくとも５０、少なくとも７５、または少なくとも１００、少なくとも１５０、少なくとも２００、少なくとも２５０、少なくとも３００、少なくとも３５０、少なくとも４００、少なくとも４５０、少なくとも５００、だが５３２未満の配列番号１４０の連続アミノ酸を含み得る。
【0256】
いくつかの実施形態で、パタチン様ホスホリパーゼドメイン含有タンパク質１ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１４１のアミノ酸配列のＮ末端切断、Ｃ末端切断またはフラグメントをコードするポリヌクレオチドである。Ｎ末端切断、Ｃ末端切断またはフラグメントは、少なくとも１０、少なくとも１２、少なくとも１４、少なくとも１６、少なくとも１８、少なくとも２０、少なくとも３０、少なくとも４０、少なくとも５０、少なくとも７５、または少なくとも１００、少なくとも１５０、少なくとも２００、少なくとも２５０、少なくとも３００、少なくとも３５０、少なくとも４００、だが４３７未満の配列番号１４１の連続アミノ酸を含み得る。
【0257】
いくつかの実施形態で、パタチン様ホスホリパーゼドメイン含有タンパク質１ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１４２のアミノ酸配列のＮ末端切断、Ｃ末端切断またはフラグメントをコードするポリヌクレオチドである。Ｎ末端切断、Ｃ末端切断またはフラグメントは、少なくとも１０、少なくとも１２、少なくとも１４、少なくとも１６、少なくとも１８、少なくとも２０、少なくとも３０、少なくとも４０、少なくとも５０、少なくとも７５、または少なくとも１００、少なくとも１５０、少なくとも２００、少なくとも２５０、少なくとも３００、少なくとも３５０、少なくとも４００、だが４４６未満の配列番号１４２の連続アミノ酸を含み得る。
【0258】
いくつかの実施形態で、本開示のポリヌクレオチドは、ヒトプロテアソーム成熟タンパク質ポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態で、ポリヌクレオチドは、本明細書に記載されるようにＰＯＭＰ遺伝子のコード配列を含む。いくつかの実施形態では、プロテアソーム成熟タンパク質ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１４３の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドである。いくつかの実施形態で、プロテアソーム成熟タンパク質ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１４３のアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードするポリヌクレオチドである。
【0259】
いくつかの実施形態で、プロテアソーム成熟タンパク質ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１４３のアミノ酸配列のＮ末端切断、Ｃ末端切断またはフラグメントをコードするポリヌクレオチドである。Ｎ末端切断、Ｃ末端切断またはフラグメントは、少なくとも１０、少なくとも１２、少なくとも１４、少なくとも１６、少なくとも１８、少なくとも２０、少なくとも３０、少なくとも４０、少なくとも５０、少なくとも７５、少なくとも１００、少なくとも１２５、だが１４１未満の配列番号１４３の連続アミノ酸を含み得る。
【0260】
いくつかの実施形態で、本開示のポリヌクレオチドは、ヒトホスホセリンアミノトランスフェラーゼポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態で、ポリヌクレオチドは、本明細書に記載されるようにＰＳＡＴ１遺伝子のコード配列を含む。いくつかの実施形態では、ホスホセリンアミノトランスフェラーゼポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１４４の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドである。いくつかの実施形態で、ホスホセリンアミノトランスフェラーゼポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１４４のアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードするポリヌクレオチドである。
【0261】
いくつかの実施形態で、ホスホセリンアミノトランスフェラーゼポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１４４のアミノ酸配列のＮ末端切断、Ｃ末端切断またはフラグメントをコードするポリヌクレオチドである。Ｎ末端切断、Ｃ末端切断またはフラグメントは、少なくとも１０、少なくとも１２、少なくとも１４、少なくとも１６、少なくとも１８、少なくとも２０、少なくとも３０、少なくとも４０、少なくとも５０、少なくとも７５、または少なくとも１００、少なくとも１５０、少なくとも２００、少なくとも２５０、少なくとも３００、少なくとも３５０、だが３７０未満の配列番号１４４の連続アミノ酸を含み得る。
【0262】
いくつかの実施形態で、本開示のポリヌクレオチドは、ヒト短鎖デヒドロゲナーゼ／レダクターゼファミリー９Ｃメンバー７ポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態で、ポリヌクレオチドは、本明細書に記載されるようにＳＤＲ９Ｃ７遺伝子のコード配列を含む。いくつかの実施形態では、短鎖デヒドロゲナーゼ／レダクターゼファミリー９Ｃメンバー７ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１４５の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドである。いくつかの実施形態で、短鎖デヒドロゲナーゼ／レダクターゼファミリー９Ｃメンバー７ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１４５のアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードするポリヌクレオチドである。
【0263】
いくつかの実施形態で、短鎖デヒドロゲナーゼ／レダクターゼファミリー９Ｃメンバー７ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１４５のアミノ酸配列のＮ末端切断、Ｃ末端切断またはフラグメントをコードするポリヌクレオチドである。Ｎ末端切断、Ｃ末端切断またはフラグメントは、少なくとも１０、少なくとも１２、少なくとも１４、少なくとも１６、少なくとも１８、少なくとも２０、少なくとも３０、少なくとも４０、少なくとも５０、少なくとも７５、または少なくとも１００、少なくとも１５０、少なくとも２００、少なくとも２５０、少なくとも３００、だが３１３未満の配列番号１４５の連続アミノ酸を含み得る。
【0264】
いくつかの実施形態で、本開示のポリヌクレオチドは、ヒトセルピンＢ８ポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態で、ポリヌクレオチドは、本明細書に記載されるようにＳＥＲＰＩＮＢ８遺伝子のコード配列を含む。いくつかの実施形態では、セルピンＢ８ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１４６の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドである。いくつかの実施形態で、セルピンＢ８ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１４６のアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードするポリヌクレオチドである。
【0265】
いくつかの実施形態で、セルピンＢ８ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１４６のアミノ酸配列のＮ末端切断、Ｃ末端切断またはフラグメントをコードするポリヌクレオチドである。Ｎ末端切断、Ｃ末端切断またはフラグメントは、少なくとも１０、少なくとも１２、少なくとも１４、少なくとも１６、少なくとも１８、少なくとも２０、少なくとも３０、少なくとも４０、少なくとも５０、少なくとも７５、または少なくとも１００、少なくとも１５０、少なくとも２００、少なくとも２５０、少なくとも３００、少なくとも３５０、だが３７４未満の配列番号１４６の連続アミノ酸を含み得る。
【0266】
いくつかの実施形態で、本開示のポリヌクレオチドは、ヒト長鎖脂肪酸輸送タンパク質４ポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態で、ポリヌクレオチドは、本明細書に記載されるようにＳＬＣ２７Ａ４遺伝子のコード配列を含む。いくつかの実施形態では、長鎖脂肪酸輸送タンパク質４ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１４７の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドである。いくつかの実施形態で、長鎖脂肪酸輸送タンパク質４ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１４７のアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードするポリヌクレオチドである。
【0267】
いくつかの実施形態で、長鎖脂肪酸輸送タンパク質４ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１４７のアミノ酸配列のＮ末端切断、Ｃ末端切断またはフラグメントをコードするポリヌクレオチドである。Ｎ末端切断、Ｃ末端切断またはフラグメントは、少なくとも１０、少なくとも１２、少なくとも１４、少なくとも１６、少なくとも１８、少なくとも２０、少なくとも３０、少なくとも４０、少なくとも５０、少なくとも７５、または少なくとも１００、少なくとも１５０、少なくとも２００、少なくとも２５０、少なくとも３００、少なくとも３５０、少なくとも４００、少なくとも４５０、少なくとも５００、少なくとも５５０、少なくとも６００、だが６４３未満の配列番号１４７の連続アミノ酸を含み得る。
【0268】
いくつかの実施形態で、本開示のポリヌクレオチドは、ヒトシナプトソーム関連タンパク質２９ポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態で、ポリヌクレオチドは、本明細書に記載されるようにＳＮＡＰ２９遺伝子のコード配列を含む。いくつかの実施形態では、シナプトソーム関連タンパク質２９ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１４８の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドである。いくつかの実施形態で、シナプトソーム関連タンパク質２９ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１４８のアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードするポリヌクレオチドである。
【0269】
いくつかの実施形態で、シナプトソーム関連タンパク質２９ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１４８のアミノ酸配列のＮ末端切断、Ｃ末端切断またはフラグメントをコードするポリヌクレオチドである。Ｎ末端切断、Ｃ末端切断またはフラグメントは、少なくとも１０、少なくとも１２、少なくとも１４、少なくとも１６、少なくとも１８、少なくとも２０、少なくとも３０、少なくとも４０、少なくとも５０、少なくとも７５、または少なくとも１００、少なくとも１２５、少なくとも１５０、少なくとも１７５、少なくとも２００、少なくとも２２５、少なくとも２５０、だが２５８未満の配列番号１４８の連続アミノ酸を含み得る。
【0270】
いくつかの実施形態で、本開示のポリヌクレオチドは、ヒト腫瘍形成抑制因子１４タンパク質ポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態で、ポリヌクレオチドは、本明細書に記載されるようにＳＴ１４遺伝子のコード配列を含む。いくつかの実施形態では、腫瘍形成抑制因子１４タンパク質ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１４９の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドである。いくつかの実施形態で、腫瘍形成抑制因子１４タンパク質ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１４９のアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードするポリヌクレオチドである。
【0271】
いくつかの実施形態で、腫瘍形成抑制因子１４タンパク質ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１４９のアミノ酸配列のＮ末端切断、Ｃ末端切断またはフラグメントをコードするポリヌクレオチドである。Ｎ末端切断、Ｃ末端切断またはフラグメントは、少なくとも１０、少なくとも１２、少なくとも１４、少なくとも１６、少なくとも１８、少なくとも２０、少なくとも３０、少なくとも４０、少なくとも５０、少なくとも７５、または少なくとも１００、少なくとも１５０、少なくとも２００、少なくとも２５０、少なくとも３００、少なくとも３５０、少なくとも４００、少なくとも４５０、少なくとも５００、少なくとも５５０、少なくとも６００、少なくとも６５０、少なくとも７００、少なくとも７５０、少なくとも８００、少なくとも８５０、だが８５５未満の配列番号１４９の連続アミノ酸を含み得る。
【0272】
いくつかの実施形態で、本開示のポリヌクレオチドは、ヒトステリルスルファターゼポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態で、ポリヌクレオチドは、本明細書に記載されるようにＳＴＳ遺伝子のコード配列を含む。いくつかの実施形態では、ステリルスルファターゼポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１５０の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドである。いくつかの実施形態で、ステリルスルファターゼポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１５０のアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードするポリヌクレオチドである。
【0273】
いくつかの実施形態で、ステリルスルファターゼポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１５０のアミノ酸配列のＮ末端切断、Ｃ末端切断またはフラグメントをコードするポリヌクレオチドである。Ｎ末端切断、Ｃ末端切断またはフラグメントは、少なくとも１０、少なくとも１２、少なくとも１４、少なくとも１６、少なくとも１８、少なくとも２０、少なくとも３０、少なくとも４０、少なくとも５０、少なくとも７５、または少なくとも１００、少なくとも１５０、少なくとも２００、少なくとも２５０、少なくとも３００、少なくとも３５０、少なくとも４００、少なくとも４５０、少なくとも５００、少なくとも５５０、だが５８３未満の配列番号１５０の連続アミノ酸を含み得る。
【0274】
いくつかの実施形態で、本開示のポリヌクレオチドは、ヒトスルホトランスフェラーゼ２Ｂ１ポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態で、ポリヌクレオチドは、本明細書に記載されるようにＳＵＬＴ２Ｂ１遺伝子のコード配列を含む。いくつかの実施形態では、スルホトランスフェラーゼ２Ｂ１ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１５５の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドである。いくつかの実施形態で、スルホトランスフェラーゼ２Ｂ１ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１５５のアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードするポリヌクレオチドである。
【0275】
いくつかの実施形態で、スルホトランスフェラーゼ２Ｂ１ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１５５のアミノ酸配列のＮ末端切断、Ｃ末端切断またはフラグメントをコードするポリヌクレオチドである。Ｎ末端切断、Ｃ末端切断またはフラグメントは、少なくとも１０、少なくとも１２、少なくとも１４、少なくとも１６、少なくとも１８、少なくとも２０、少なくとも３０、少なくとも４０、少なくとも５０、少なくとも７５、または少なくとも１００、少なくとも１５０、少なくとも２００、少なくとも２５０、少なくとも３００、少なくとも３５０、だが３６５未満の配列番号１５５の連続アミノ酸を含み得る。
【0276】
いくつかの実施形態で、本開示のポリヌクレオチドは、ヒト液胞タンパク質選別関連タンパク質３３Ｂポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態で、ポリヌクレオチドは、本明細書に記載されるようにＶＰＳ３３Ｂ遺伝子のコード配列を含む。いくつかの実施形態では、液胞タンパク質選別関連タンパク質３３Ｂポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１５１の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドである。いくつかの実施形態で、液胞タンパク質選別関連タンパク質３３Ｂポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１５１のアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードするポリヌクレオチドである。
【0277】
いくつかの実施形態で、液胞タンパク質選別関連タンパク質３３Ｂポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１５１のアミノ酸配列のＮ末端切断、Ｃ末端切断またはフラグメントをコードするポリヌクレオチドである。Ｎ末端切断、Ｃ末端切断またはフラグメントは、少なくとも１０、少なくとも１２、少なくとも１４、少なくとも１６、少なくとも１８、少なくとも２０、少なくとも３０、少なくとも４０、少なくとも５０、少なくとも７５、または少なくとも１００、少なくとも１５０、少なくとも２００、少なくとも２５０、少なくとも３００、少なくとも３５０、少なくとも４００、少なくとも４５０、少なくとも５００、少なくとも５５０、少なくとも６００、だが６１７未満の配列番号１５１の連続アミノ酸を含み得る。
【0278】
いくつかの実施形態で、本開示のポリヌクレオチドは、ヒトＣＡＡＸプレニルプロテアーゼ１ホモログポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態で、ポリヌクレオチドは、本明細書に記載されるようにＺＭＰＳＴＥ２４遺伝子のコード配列を含む。いくつかの実施形態では、ＣＡＡＸプレニルプロテアーゼ１ホモログポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１５２の配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドである。いくつかの実施形態で、ＣＡＡＸプレニルプロテアーゼ１ホモログポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１５２のアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードするポリヌクレオチドである。
【0279】
いくつかの実施形態で、ＣＡＡＸプレニルプロテアーゼ１ホモログポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１５２のアミノ酸配列のＮ末端切断、Ｃ末端切断またはフラグメントをコードするポリヌクレオチドである。Ｎ末端切断、Ｃ末端切断またはフラグメントは、少なくとも１０、少なくとも１２、少なくとも１４、少なくとも１６、少なくとも１８、少なくとも２０、少なくとも３０、少なくとも４０、少なくとも５０、少なくとも７５、または少なくとも１００、少なくとも１５０、少なくとも２００、少なくとも２５０、少なくとも３００、少なくとも３５０、少なくとも４００、少なくとも４５０、だが４７５未満の配列番号１５２の連続アミノ酸を含み得る。
【0280】
いくつかの実施形態では、魚鱗癬関連ポリペプチド（例えば、ヒト魚鱗癬関連ポリペプチド）をコードする本開示のポリヌクレオチドは、ポリヌクレオチドが対象の１つ以上の標的細胞（例えば、１つ以上の表皮の細胞）に送達されたときに、魚鱗癬関連ポリペプチドを発現する。いくつかの実施形態では、魚鱗癬関連ポリペプチド（例えば、ヒト魚鱗癬関連ポリペプチド）の発現は、対象の１つ以上の標的細胞における魚鱗癬関連ポリペプチドのレベル、機能及び／または活性を強化する、増加する、増強する及び／または補う（例えば、魚鱗癬関連ポリペプチドの発現前と比較して）。いくつかの実施形態では、魚鱗癬関連ポリペプチド（例えば、ヒト魚鱗癬関連ポリペプチド）の発現は、対象の先天性魚鱗癬の徴候もしくは症状の予防的、対症的または治療的な緩和を提供する（例えば、魚鱗癬関連ポリペプチドの発現前と比較して）。
【0281】
組換え核酸
いくつかの実施形態では、本開示は、本明細書に記載のポリヌクレオチドのいずれか１つ以上を含む組換え核酸に関する。いくつかの実施形態では、組換え核酸は、ベクター（例えば、発現ベクター、ディスプレイベクターなど）である。いくつかの実施形態では、ベクターはＤＮＡベクターまたはＲＮＡベクターである。一般に、対象において１つ以上のポリペプチドを産生させるために、ポリヌクレオチドを維持、増殖及び／または発現させるのに適したベクターを使用することができる。適切なベクターの例には、例えば、プラスミド、コスミド、エピソーム、トランスポゾン及びウイルスベクター（例えば、アデノウイルスベクター、アデノ随伴ウイルスベクター、ワクシニアウイルスベクター、シンドビスウイルスベクター、麻疹ベクター、ヘルペスウイルスベクター、レンチウイルスベクター、レトロウイルスベクターなど）が含まれ得る。いくつかの実施形態では、ベクターは、ヘルペスウイルスベクターである。いくつかの実施形態では、ベクターは、宿主細胞内で自律複製することができる。いくつかの実施形態では、ベクターは、宿主細胞内で自律複製することができない。いくつかの実施形態では、ベクターを宿主ＤＮＡに組み込むことができる。いくつかの実施形態では、ベクターを宿主ＤＮＡに組み込むことができない（例えば、エピソームである）。１つ以上の目的のポリヌクレオチドを含有するベクターを作製する方法は当業者に周知であり、例えば、化学合成による、または核酸の単離されたセグメントの人為的操作による（例えば、遺伝子工学技術による）方法が含まれる。
いくつかの実施形態では、本開示は、本明細書に記載のポリヌクレオチドのいずれか１つ以上を含む組換え核酸に関する。いくつかの実施形態では、組換え核酸は、ベクター（例えば、発現ベクター、ディスプレイベクターなど）である。いくつかの実施形態では、ベクターはＤＮＡベクターまたはＲＮＡベクターである。一般に、対象において１つ以上のポリペプチドを産生させるために、ポリヌクレオチドを維持、増殖及び／または発現させるのに適したベクターを使用することができる。適切なベクターの例には、例えば、プラスミド、コスミド、エピソーム、トランスポゾン及びウイルスベクター（例えば、アデノウイルスベクター、アデノ随伴ウイルスベクター、ワクシニアウイルスベクター、シンドビスウイルスベクター、麻疹ベクター、ヘルペスウイルスベクター、レンチウイルスベクター、レトロウイルスベクターなど）が含まれ得る。いくつかの実施形態では、ベクターは、ヘルペスウイルスベクターである。いくつかの実施形態では、ベクターは、宿主細胞内で自律複製することができる。いくつかの実施形態では、ベクターは、宿主細胞内で自律複製することができない。いくつかの実施形態では、ベクターを宿主ＤＮＡに組み込むことができる。いくつかの実施形態では、ベクターを宿主ＤＮＡに組み込むことができない（例えば、エピソームである）。１つ以上の目的のポリヌクレオチドを含有するベクターを作製する方法は当業者に周知であり、例えば、化学合成による、または核酸の単離されたセグメントの人為的操作による（例えば、遺伝子工学技術による）方法が含まれる。
【0282】
いくつかの実施形態では、本開示の組換え核酸は、単純ヘルペスウイルス（ＨＳＶ）アンプリコンである。ヘルペスウイルスアンプリコンは、構造的特徴及びその作製方法を含めて、当業者に一般的に知られている（例えば、ｄｅ Ｓｉｌｖａ Ｓ．ａｎｄ Ｂｏｗｅｒｓ Ｗ．“Ｈｅｒｐｅｓ Ｖｉｒｕｓ Ａｍｐｌｉｃｏｎ Ｖｅｃｔｏｒｓ”．Ｖｉｒｕｓｅｓ２００９，１，５９４－６２９を参照されたい）。いくつかの実施形態では、単純ヘルペスウイルスアンプリコンは、ＨＳＶ－１アンプリコンである。いくつかの実施形態では、単純ヘルペスウイルスアンプリコンは、ＨＳＶ－１ハイブリッドアンプリコンである。ＨＳＶ－１ハイブリッドアンプリコンの例としては、ＨＳＶ／ＡＡＶハイブリッドアンプリコン、ＨＳＶ／ＥＢＶハイブリッドアンプリコン、ＨＳＶ／ＥＢＶ／ＲＶハイブリッドアンプリコン及び／またはＨＳＶ／Ｓｌｅｅｐｉｎｇ Ｂｅａｕｔｙハイブリッドアンプリコンを挙げることができるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、アンプリコンは、ＨＳＶ／ＡＡＶハイブリッドアンプリコンである。いくつかの実施形態では、アンプリコンは、ＨＳＶ／Ｓｌｅｅｐｉｎｇ Ｂｅａｕｔｙハイブリッドアンプリコンである。
【0283】
いくつかの実施形態では、本開示の組換え核酸は、組換えヘルペスウイルスゲノムである。組換えヘルペスウイルスゲノムは、当該技術分野において既知のヘルペスウイルス科ファミリーのＤＮＡウイルスの任意のメンバーに由来する組換えゲノムであり得、それらとしては、例えば、組換え単純ヘルペスウイルスゲノム、組換え水痘帯状疱疹ウイルスゲノム、組換えヒトサイトメガロウイルスゲノム、組換えヘルペスウイルス６Ａゲノム、組換えヘルペスウイルス６Ｂゲノム、組換えヘルペスウイルス７ゲノム、組換えカポジ肉腫関連ヘルペスウイルスゲノム、及びそれらの任意の組み合わせまたは任意の派生体が含まれる。いくつかの実施形態では、組換えヘルペスウイルスゲノムは、１つ以上の（例えば、１つ以上、２つ以上、３つ以上、４つ以上、５つ以上、６つ以上、７つ以上、８つ以上、９つ以上、１０つ以上など）の不活性化突然変異を含む。いくつかの実施形態では、１つ以上の不活性化突然変異は、１つ以上の（例えば、１つ以上、２つ以上、３つ以上、４つ以上、５つ以上、６つ以上、７つ以上、８つ以上、９つ以上、１０つ以上など）のヘルペスウイルス遺伝子に存在する。いくつかの実施形態では、組換えヘルペスウイルスゲノムは、（例えば、対応する野生型ヘルペスウイルスゲノムと比較して）弱毒化されている。いくつかの実施形態では、組換えヘルペスウイルスゲノムは、複製能力を有する。いくつかの実施形態では、組換えヘルペスウイルスゲノムは、複製欠損である。
【0284】
いくつかの実施形態では、組換え核酸は、組換え単純ヘルペスウイルス（ＨＳＶ）ゲノムである。いくつかの実施形態では、組換え単純ヘルペスウイルスゲノムは、組換え単純ヘルペスウイルス１型（ＨＳＶ－１）ゲノム、組換え単純ヘルペスウイルス２型（ＨＳＶ－２）ゲノム、またはそれらの任意の派生体である。いくつかの実施形態では、組換え単純ヘルペスウイルスゲノムは、組換えＨＳＶ－１ゲノムである。いくつかの実施形態で、組換えＨＳＶ－１ゲノムは、例えば、株１７、Ｔｙ２５、Ｒ６２、Ｓ２５、Ｋｕ８６、Ｓ２３、Ｒ１１、Ｔｙ１４８、Ｋｕ４７、Ｈ１６６ｓｙｎ、１３１９－２００５、Ｆ－１３、Ｍ－１２、９０２３７、Ｆ－１７、ＫＯＳ、３０８３－２００８、Ｆ１２ｇ、Ｌ２、ＣＤ３８、Ｈ１９３、Ｍ－１５、インド２０１１、０１１６２０９、Ｆ－１１Ｉ、６６－２０７、２７６２、３６９－２００７、３３５５、マッキンタイア、ＭｃＫｒａｅ、７８６２、７－ｈｓｅ、ＨＦ１０、１３９４、２００５、２７０－２００７、ＯＤ４、ＳＣ１６、Ｍ－１９、４Ｊ１０３７、５Ｊ１０６０、Ｊ１０６０、ＫＯＳ７９、１３２－１９８８、１６０－１９８２、Ｈ１６６、２１５８－２００７、ＲＥ、７８３２６、Ｆ１８ｇ、Ｆ１１、１７２－２０１０、Ｈ１２９、Ｆ、Ｅ４、ＣＪ９９４、Ｆ１４ｇ、Ｅ０３、Ｅ２２、Ｅ１０、Ｅ０６、Ｅ１１、Ｅ２５、Ｅ２３、Ｅ３５、Ｅ１５、Ｅ０７、Ｅ１２、Ｅ１４、Ｅ０８、Ｅ１９、Ｅ１３、ＡＴＣＣ ２０１１ などを含む、当技術分野で知られている任意のＨＳＶ－１株からであり得る（例えば、Ｂｏｗｅｎ ｅｔ ａｌ．Ｊ Ｖｉｒｏｌ．２０１９Ａｐｒ３；９３（８）を参照のこと）。いくつかの実施形態では、組換えＨＳＶ－１ゲノムは、ＫＯＳ株からである。いくつかの実施形態では、組換えＨＳＶ－１ゲノムは、ＭｃＫｒａｅ株からである。いくつかの実施形態では、組換え単純ヘルペスウイルスゲノムは、弱毒化されている。いくつかの実施形態では、組換え単純ヘルペスウイルスゲノムは、複製能力を有する。いくつかの実施形態では、組換え単純ヘルペスウイルスゲノムは、複製欠損である。いくつかの実施形態では、組換え単純ヘルペスウイルスゲノムは、１つ以上の（例えば、１つ以上、２つ以上、３つ以上、４つ以上、５つ以上、６つ以上、７つ以上、８つ以上、９つ以上、１０つ以上など）の不活性化突然変異を含む。いくつかの実施形態では、１つ以上の不活性化突然変異は、１つ以上の（例えば、１つ以上、２つ以上、３つ以上、４つ以上、５つ以上、６つ以上、７つ以上、８つ以上、９つ以上、１０つ以上など）の単純ヘルペスウイルス遺伝子に存在する。本明細書で使用する場合、「不活性化突然変異」は、（例えば、不活性化突然変異を欠く対応する配列と比較して）量及び／または機能が減少、検出不能、もしくは排除された遺伝子産物、またはレギュロン産物（ＲＮＡまたはタンパク質）をもたらす任意の突然変異を指し得る。不活性化突然変異の例には、転写制御配列（プロモーター、エンハンサー、インシュレーターなど）及び／または所与の遺伝子またはレギュロンのコード配列における欠失、挿入、点突然変異及び再配列が含まれ得るが、これらに限定されない。当技術分野で既知の遺伝子産物またはレギュロン産物の量を測定する任意の好適な方法を使用することができ、それらとしては、例えば、ｑＰＣＲ、ノーザンブロット、ＲＮＡｓｅｑ、ウェスタンブロット、ＥＬＩＳＡなどが含まれる。
【0285】
いくつかの実施形態では、組換え単純ヘルペスウイルスゲノムは、感染細胞タンパク質（または感染細胞ポリペプチド）（ＩＣＰ）０、ＩＣＰ４、ＩＣＰ２２、ＩＣＰ２７、ＩＣＰ４７、チミジンキナーゼ（ｔｋ）、ロングユニーク領域（ＵＬ）４１及び／またはＵＬ５５単純ヘルペスウイルス遺伝子の少なくとも１つ、少なくとも２つ、少なくとも３つ、少なくとも４つ、少なくとも５つ、少なくとも６つ、少なくとも７つまたは８つすべてに不活性化突然変異を含む。いくつかの実施形態では、組換え単純ヘルペスウイルスゲノムは、（例えば、免疫刺激ウイルスの産生を回避するための）ＩＣＰ３４．５単純ヘルペスウイルス遺伝子（一方もしくは両方のコピー）及び／またはＩＣＰ４７単純ヘルペスウイルス遺伝子における不活性化突然変異を含まない。いくつかの実施形態では、組換え単純ヘルペスウイルスゲノムは、ＩＣＰ３４．５単純ヘルペスウイルス遺伝子（一方または両方のコピー）に不活性化突然変異を含まない。いくつかの実施形態では、組換え単純ヘルペスウイルスゲノムは、ＩＣＰ４７単純ヘルペスウイルス遺伝子に不活性化突然変異を含まない。いくつかの実施形態では、組換え単純ヘルペスウイルスゲノムは、ＩＣＰ３４．５単純ヘルペスウイルス遺伝子（一方または両方のコピー）及びＩＣＰ４７単純ヘルペスウイルス遺伝子に不活性化突然変異を含まない。いくつかの実施形態では、組換え単純ヘルペスウイルスゲノムは腫瘍溶解性ではない。
【0286】
いくつかの実施形態では、組換え単純ヘルペスウイルスゲノムは、ＩＣＰ０遺伝子（一方または両方のコピー）に不活性化突然変異を含む。いくつかの実施形態では、組換え単純ヘルペスウイルスゲノムは、ＩＣＰ０遺伝子（一方または両方のコピー）に不活性化突然変異を含み、ＩＣＰ４遺伝子（一方もしくは両方のコピー）、ＩＣＰ２２遺伝子、ＩＣＰ２７遺伝子、ＩＣＰ４７遺伝子、ＵＬ４１遺伝子及び／またはＵＬ５５遺伝子に不活性化突然変異をさらに含む。いくつかの実施形態では、組換え単純ヘルペスウイルスゲノムは、ＩＣＰ０遺伝子（一方または両方のコピー）における不活性化突然変異、及びＩＣＰ４遺伝子（一方または両方のコピー）における不活性化突然変異を含む。いくつかの実施形態では、組換え単純ヘルペスウイルスゲノムは、ＩＣＰ０遺伝子（一方または両方のコピー）における不活性化突然変異、及びＩＣＰ２２遺伝子における不活性化突然変異を含む。いくつかの実施形態では、組換え単純ヘルペスウイルスゲノムは、ＩＣＰ０遺伝子（一方または両方のコピー）における不活性化突然変異、及びＵＬ４１遺伝子における不活性化突然変異を含む。いくつかの実施形態では、組換え単純ヘルペスウイルスゲノムは、ＩＣＰ０遺伝子（一方または両方のコピー）における不活性化突然変異、ＩＣＰ４遺伝子（一方または両方のコピー）における不活性化突然変異、及びＩＣＰ２２遺伝子における不活性化突然変異を含む。いくつかの実施形態では、組換え単純ヘルペスウイルスゲノムは、ＩＣＰ０遺伝子（一方または両方のコピー）における不活性化突然変異、ＩＣＰ４遺伝子（一方または両方のコピー）における不活性化突然変異、及びＵＬ４１遺伝子における不活性化突然変異を含む。いくつかの実施形態では、組換え単純ヘルペスウイルスゲノムは、ＩＣＰ０遺伝子（一方または両方のコピー）における不活性化突然変異、ＩＣＰ２２遺伝子における不活性化突然変異、及びＵＬ４１遺伝子における不活性化突然変異を含む。いくつかの実施形態では、組換え単純ヘルペスウイルスゲノムは、ＩＣＰ０遺伝子（一方または両方のコピー）における不活性化突然変異、ＩＣＰ４遺伝子（一方または両方のコピー）における不活性化突然変異、ＩＣＰ２２遺伝子における不活性化突然変異、及びＵＬ４１遺伝子における不活性化突然変異を含む。いくつかの実施形態では、不活性化突然変異は、ＩＣＰ０遺伝子（一方もしくは両方のコピー）、ＩＣＰ４遺伝子（一方もしくは両方のコピー）、ＩＣＰ２２遺伝子及び／またはＵＬ４１遺伝子のコード配列の欠失である。いくつかの実施形態では、組換え単純ヘルペスウイルスゲノムは、ＩＣＰ２７遺伝子、ＩＣＰ４７遺伝子及び／またはＵＬ５５遺伝子に不活性化突然変異をさらに含む。
【0287】
いくつかの実施形態では、組換え単純ヘルペスウイルスゲノムは、ＩＣＰ４遺伝子（一方または両方のコピー）に不活性化突然変異を含む。いくつかの実施形態では、組換え単純ヘルペスウイルスゲノムは、ＩＣＰ４遺伝子（一方もしくは両方のコピー）に不活性化突然変異を含み、ＩＣＰ０遺伝子（一方もしくは両方のコピー）、ＩＣＰ２２遺伝子、ＩＣＰ２７遺伝子、ＩＣＰ４７遺伝子、ＵＬ４１遺伝子及び／またはＵＬ５５遺伝子に不活性化突然変異をさらに含む。いくつかの実施形態では、組換え単純ヘルペスウイルスゲノムは、ＩＣＰ４遺伝子（一方または両方のコピー）における不活性化突然変異、及びＩＣＰ２２遺伝子における不活性化突然変異を含む。いくつかの実施形態では、組換え単純ヘルペスウイルスゲノムは、ＩＣＰ４遺伝子（一方または両方のコピー）における不活性化突然変異、及びＵＬ４１遺伝子における不活性化突然変異を含む。いくつかの実施形態では、組換え単純ヘルペスウイルスゲノムは、ＩＣＰ４遺伝子（一方または両方のコピー）における不活性化突然変異、ＩＣＰ２２遺伝子における不活性化突然変異、及びＵＬ４１遺伝子における不活性化突然変異を含む。いくつかの実施形態では、不活性化突然変異は、ＩＣＰ４遺伝子（一方もしくは両方のコピー）、ＩＣＰ２２遺伝子及び／またはＵＬ４１遺伝子のコード配列の欠失である。いくつかの実施形態では、組換え単純ヘルペスウイルスゲノムは、ＩＣＰ０遺伝子（一方もしくは両方のコピー）、ＩＣＰ２７遺伝子、ＩＣＰ４７遺伝子及び／またはＵＬ５５遺伝子に不活性化突然変異をさらに含む。
【0288】
いくつかの実施形態では、組換え単純ヘルペスウイルスゲノムは、ＩＣＰ２２遺伝子に不活性化突然変異を含む。いくつかの実施形態では、組換え単純ヘルペスウイルスゲノムは、ＩＣＰ２２遺伝子に不活性化突然変異を含み、ＩＣＰ０遺伝子（一方もしくは両方のコピー）、ＩＣＰ４遺伝子（一方もしくは両方のコピー）、ＩＣＰ２７遺伝子、ＩＣＰ４７遺伝子、ＵＬ４１遺伝子及び／またはＵＬ５５遺伝子に不活性化突然変異をさらに含む。いくつかの実施形態では、組換え単純ヘルペスウイルスゲノムは、ＩＣＰ２２遺伝子における不活性化突然変異、及びＵＬ４１遺伝子における不活性化突然変異を含む。いくつかの実施形態では、不活性化突然変異は、ＩＣＰ２２遺伝子及び／またはＵＬ４１遺伝子のコード配列の欠失である。いくつかの実施形態では、組換え単純ヘルペスウイルスゲノムは、ＩＣＰ０遺伝子（一方もしくは両方のコピー）、ＩＣＰ４遺伝子（一方もしくは両方のコピー）、ＩＣＰ２７遺伝子、ＩＣＰ４７遺伝子及び／またはＵＬ５５遺伝子に不活性化突然変異をさらに含む。
【0289】
いくつかの実施形態では、組換え単純ヘルペスウイルスゲノムは、ＩＣＰ２７遺伝子に不活性化突然変異を含む。いくつかの実施形態では、組換え単純ヘルペスウイルスゲノムは、ＩＣＰ２７遺伝子に不活性化突然変異を含み、ＩＣＰ０遺伝子（一方もしくは両方のコピー）、ＩＣＰ４遺伝子（一方もしくは両方のコピー）、ＩＣＰ２２遺伝子、ＩＣＰ４７遺伝子、ＵＬ４１遺伝子及び／またはＵＬ５５遺伝子に不活性化突然変異をさらに含む。いくつかの実施形態では、不活性化突然変異は、ＩＣＰ２７遺伝子のコード配列の欠失である。
【0290】
いくつかの実施形態では、組換え単純ヘルペスウイルスゲノムは、ＩＣＰ４７遺伝子に不活性化突然変異を含む。いくつかの実施形態では、組換え単純ヘルペスウイルスゲノムは、ＩＣＰ４７遺伝子に不活性化突然変異を含み、ＩＣＰ０遺伝子（一方もしくは両方のコピー）、ＩＣＰ４遺伝子（一方もしくは両方のコピー）、ＩＣＰ２２遺伝子、ＩＣＰ２７遺伝子、ＵＬ４１遺伝子及び／またはＵＬ５５遺伝子に不活性化突然変異をさらに含む。いくつかの実施形態では、不活性化突然変異は、ＩＣＰ４７遺伝子のコード配列の欠失である。
【0291】
いくつかの実施形態では、組換え単純ヘルペスウイルスゲノムは、ＵＬ４１遺伝子に不活性化突然変異を含む。いくつかの実施形態では、組換え単純ヘルペスウイルスゲノムは、ＵＬ４１遺伝子に不活性化突然変異を含み、ＩＣＰ０遺伝子（一方もしくは両方のコピー）、ＩＣＰ４遺伝子（一方もしくは両方のコピー）、ＩＣＰ２２遺伝子、ＩＣＰ２７遺伝子、ＩＣＰ４７遺伝子及び／またはＵＬ５５遺伝子に不活性化突然変異をさらに含む。いくつかの実施形態では、不活性化突然変異は、ＵＬ４１遺伝子のコード配列の欠失である。
【0292】
いくつかの実施形態では、組換え単純ヘルペスウイルスゲノムは、ＵＬ５５遺伝子に不活性化突然変異を含む。いくつかの実施形態では、組換え単純ヘルペスウイルスゲノムは、ＵＬ５５遺伝子に不活性化突然変異を含み、ＩＣＰ０遺伝子（一方もしくは両方のコピー）、ＩＣＰ４遺伝子（一方もしくは両方のコピー）、ＩＣＰ２２遺伝子、ＩＣＰ２７遺伝子、ＩＣＰ４７遺伝子及び／またはＵＬ４１遺伝子に不活性化突然変異をさらに含む。いくつかの実施形態では、不活性化突然変異は、ＵＬ５５遺伝子のコード配列の欠失である。
【0293】
いくつかの実施形態では、組換え単純ヘルペスウイルスゲノムは、内部リピートロング（ＩＲＬ）領域及び内部リピートショート（ＩＲＳ）領域を含む内部リピート（ジョイント）領域に、不活性化突然変異（例えば、それらの欠失）を含む。いくつかの実施形態では、ジョイント領域の不活性化（例えば、欠失）は、ＩＣＰ４遺伝子及びＩＣＰ０遺伝子の各々１つのコピーを除去する。いくつかの実施形態では、ジョイント領域の不活性化（例えば、欠失）は、ＩＣＰ２２遺伝子及びＩＣＰ４７遺伝子のプロモーターをさらに不活性化する（例えば、欠失させる）。必要に応じて、これらの遺伝子の一方または両方の発現は、組換え単純ヘルペスウイルスゲノムに前初期プロモーターを挿入することによって回復させることができる（例えば、Ｈｉｌｌ ｅｔ ａｌ．（１９９５）．Ｎａｔｕｒｅ３７５（６５３０）：４１１－４１５；Ｇｏｌｄｓｍｉｔｈ ｅｔ ａｌ．（１９９８）．Ｊ Ｅｘｐ Ｍｅｄ１８７（３）：３４１－３４８を参照されたい）。理論に束縛されることを望まないが、ジョイント領域を不活性化する（例えば、欠失させる）ことは、組換え単純ヘルペスウイルスゲノムの安定性に寄与し、及び／または組換え単純ヘルペスウイルスゲノムが、より多く及び／またはより大きな導入遺伝子を収容することを可能にし得ると考えられる。
【0294】
いくつかの実施形態では、組換え単純ヘルペスウイルスゲノムは、ＩＣＰ４遺伝子（一方または両方のコピー）、ＩＣＰ２２遺伝子及びＩＣＰ２７遺伝子に不活性化突然変異を含む。いくつかの実施形態では、組換え単純ヘルペスウイルスゲノムは、ＩＣＰ４遺伝子（一方または両方のコピー）、ＩＣＰ２７遺伝子及びＵＬ５５遺伝子に不活性化突然変異を含む。いくつかの実施形態では、組換え単純ヘルペスウイルスゲノムは、ＩＣＰ４遺伝子（一方または両方のコピー）、ＩＣＰ２２遺伝子、ＩＣＰ２７遺伝子、ＩＣＰ４７遺伝子及びＵＬ５５遺伝子に不活性化突然変異を含む。いくつかの実施形態では、ＩＣＰ４遺伝子（一方もしくは両方のコピー）、ＩＣＰ２７遺伝子及び／またはＵＬ５５遺伝子における不活性化突然変異は、ＩＣＰ４遺伝子（一方もしくは両方のコピー）、ＩＣＰ２７遺伝子及び／またはＵＬ５５遺伝子のコード配列の欠失である。いくつかの実施形態では、ＩＣＰ２２遺伝子及びＩＣＰ４７遺伝子における不活性化突然変異は、ＩＣＰ２２遺伝子及びＩＣＰ４７遺伝子のプロモーター領域の欠失である（例えば、ＩＣＰ２２及びＩＣＰ４７のコード配列はインタクトであるが、転写的に活性ではない）。いくつかの実施形態では、組換え単純ヘルペスウイルスゲノムは、ＩＣＰ４遺伝子（一方または両方のコピー）、ＩＣＰ２７遺伝子及びＵＬ５５遺伝子のコード配列における欠失、ならびにＩＣＰ２２遺伝子及びＩＣＰ４７遺伝子のプロモーター領域における欠失を含む。いくつかの実施形態では、組換え単純ヘルペスウイルスゲノムは、ＩＣＰ０遺伝子（一方もしくは両方のコピー）及び／またはＵＬ４１遺伝子に不活性化突然変異をさらに含む。
【0295】
いくつかの実施形態では、組換え単純ヘルペスウイルスゲノムは、ＩＣＰ０遺伝子（一方または両方のコピー）及びＩＣＰ４遺伝子（一方または両方のコピー）に不活性化突然変異を含む。いくつかの実施形態では、組換え単純ヘルペスウイルスゲノムは、ＩＣＰ０遺伝子（一方または両方のコピー）、ＩＣＰ４遺伝子（一方または両方のコピー）及びＩＣＰ２２遺伝子に不活性化突然変異を含む。いくつかの実施形態では、組換え単純ヘルペスウイルスゲノムは、ＩＣＰ０遺伝子（一方または両方のコピー）、ＩＣＰ４遺伝子（一方または両方のコピー）、ＩＣＰ２２遺伝子及びＩＣＰ２７遺伝子に不活性化突然変異を含む。いくつかの実施形態では、組換え単純ヘルペスウイルスゲノムは、ＩＣＰ０遺伝子（一方または両方のコピー）、ＩＣＰ４遺伝子（一方または両方のコピー）、ＩＣＰ２２遺伝子、ＩＣＰ２７遺伝子及びＵＬ５５遺伝子に不活性化突然変異を含む。いくつかの実施形態では、ＩＣＰ０遺伝子（一方もしくは両方のコピー）、ＩＣＰ４遺伝子（一方もしくは両方のコピー）ＩＣＰ２２遺伝子、ＩＣＰ２７遺伝子及び／またはＵＬ５５遺伝子における不活性化突然変異は、ＩＣＰ０遺伝子（一方もしくは両方のコピー）、ＩＣＰ４遺伝子（一方もしくは両方のコピー）ＩＣＰ２２遺伝子、ＩＣＰ２７遺伝子及び／またはＵＬ５５遺伝子のコード配列の欠失を含む。いくつかの実施形態では、組換え単純ヘルペスウイルスゲノムは、ＩＣＰ４７遺伝子及び／またはＵＬ４１遺伝子に不活性化突然変異をさらに含む。
【0296】
いくつかの実施形態では、組換え単純ヘルペスウイルスゲノムは、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つまたは７つ以上のウイルス遺伝子座内に本開示の１つ以上のポリヌクレオチドを含む。好適なウイルス遺伝子座の例には、ＩＣＰ０（一方または両方のコピー）、ＩＣＰ４（一方または両方のコピー）、ＩＣＰ２２、ＩＣＰ２７、ＩＣＰ４７、ｔｋ、ＵＬ４１及び／またはＵＬ５５単純ヘルペスウイルス遺伝子座が含まれ得るが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、組換え単純ヘルペスウイルスゲノムは、一方または両方のＩＣＰ４ウイルス遺伝子座内に本開示の１つ以上のポリヌクレオチドを含む（例えば、一方または両方のＩＣＰ４遺伝子座に、魚鱗癬関連ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含む組換えウイルス）。いくつかの実施形態では、組換え単純ヘルペスウイルスゲノムは、ＩＣＰ２２ウイルス遺伝子座内に本開示の１つ以上のポリヌクレオチドを含む（例えば、ＩＣＰ２２遺伝子座に、魚鱗癬関連ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを保有する組換えウイルス）。いくつかの実施形態では、組換え単純ヘルペスウイルスゲノムは、ＵＬ４１ウイルス遺伝子座内に本開示の１つ以上のポリヌクレオチドを含む（例えば、ＵＬ４１遺伝子座に、魚鱗癬関連ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを保有する組換えウイルス）。いくつかの実施形態では、組換え単純ヘルペスウイルスゲノムは、ＩＣＰ２７ウイルス遺伝子座内に本開示の１つ以上のポリヌクレオチドを含む（例えば、ＩＣＰ２７遺伝子座に、魚鱗癬関連ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを保有する組換えウイルス）。いくつかの実施形態では、組換え単純ヘルペスウイルスゲノムは、ＩＣＰ４７ウイルス遺伝子座内に本開示の１つ以上のポリヌクレオチドを含む（例えば、ＩＣＰ４７遺伝子座に、魚鱗癬関連ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを保有する組換えウイルス）。
【0297】
いくつかの実施形態では、組換え単純ヘルペスウイルスゲノムは、一方または両方のＩＣＰ４ウイルス遺伝子座内に本開示の１つ以上のポリヌクレオチド、及びＩＣＰ２２ウイルス遺伝子座内に本開示の１つ以上のポリヌクレオチドを含む（例えば、一方または両方のＩＣＰ４遺伝子座に第１の魚鱗癬関連ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドと、ＩＣＰ２２遺伝子座に第２の魚鱗癬関連ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドとを保有する組換えウイルスなど）。いくつかの実施形態では、第１及び第２の魚鱗癬関連ポリペプチドは同じである。いくつかの実施形態では、第１及び第２の魚鱗癬関連ポリペプチドは異なる。いくつかの実施形態では、組換え単純ヘルペスウイルスゲノムは、一方または両方のＩＣＰ４ウイルス遺伝子座内に本開示の１つ以上のポリヌクレオチド、及びＵＬ４１ウイルス遺伝子座内に本開示の１つ以上のポリヌクレオチドを含む（例えば、一方または両方のＩＣＰ４遺伝子座に第１の魚鱗癬関連ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドと、ＵＬ４１遺伝子座に第２の魚鱗癬関連ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドとを保有する組換えウイルスなど）。いくつかの実施形態では、第１及び第２の魚鱗癬関連ポリペプチドは同じである。いくつかの実施形態では、第１及び第２の魚鱗癬関連ポリペプチドは異なる。いくつかの実施形態では、組換え単純ヘルペスウイルスゲノムは、ＵＬ４１ウイルス遺伝子座内に本開示の１つ以上のポリヌクレオチド、及びＩＣＰ２２ウイルス遺伝子座内に本開示の１つ以上のポリヌクレオチドを含む（例えば、ＵＬ４１遺伝子座に第１の魚鱗癬関連ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドと、ＩＣＰ２２遺伝子座に第２の魚鱗癬関連ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドとを保有する組換えウイルスなど）。いくつかの実施形態では、第１及び第２の魚鱗癬関連ポリペプチドは同じである。いくつかの実施形態では、第１及び第２の魚鱗癬関連ポリペプチドは異なる。いくつかの実施形態では、組換え単純ヘルペスウイルスゲノムは、一方または両方のＩＣＰ４ウイルス遺伝子座内に本開示の１つ以上のポリヌクレオチド、ＩＣＰ２２ウイルス遺伝子座内に本開示の１つ以上のポリヌクレオチド、及びＵＬ４１ウイルス遺伝子座内に本開示の１つ以上のポリヌクレオチドを含む（例えば、一方または両方のＩＣＰ４遺伝子座に第１の魚鱗癬関連ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドと、ＩＣＰ２２遺伝子座に第２の魚鱗癬関連ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドとを保有する組換えウイルス、及びＵＬ４１遺伝子座に第３の魚鱗癬関連ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドとを保有する組換えウイルスなど）。いくつかの実施形態では、第１、第２及び／または第３の魚鱗癬関連ポリペプチドは同じである。いくつかの実施形態では、第１、第２及び／または第３の魚鱗癬関連ポリペプチドは異なる。
【0298】
いくつかの実施形態では、組換えヘルペスウイルスゲノム（例えば、組換え単純ヘルペスウイルスゲノム）は、１つ以上のヘルペスウイルス遺伝子（例えば、１つ以上の毒性ヘルペスウイルス遺伝子（例えば、ＨＳＶ ＩＣＰ０遺伝子の一方または両方のコピー、ＨＳＶ ＩＣＰ４遺伝子の一方または両方のコピー、ＨＳＶ ＩＣＰ２２遺伝子、ＨＳＶ ＵＬ４１遺伝子、ＨＳＶ ＩＣＰ２７遺伝子など））の発現を減少または除去するように操作されている。いくつかの実施形態では、組換えヘルペスウイルスゲノム（例えば、組換え単純ヘルペスウイルスゲノム）は、対応する野生型ヘルペスウイルスゲノム（例えば、野生型単純ヘルペスウイルスゲノム）と比較して、（例えば、標的細胞に導入されたときに）組換えゲノムの細胞毒性を低減させるように操作されている。いくつかの実施形態では、標的細胞は、ヒト細胞である。いくつかの実施形態では、標的細胞は、表皮及び／または真皮の細胞（例えば、ヒト表皮及び／または真皮の細胞）である。いくつかの実施形態では、標的細胞は、ケラチノサイトまたは線維芽細胞（例えば、ヒトケラチノサイトまたはヒト線維芽細胞）である。いくつかの実施形態では、標的細胞は、粘膜の細胞である。いくつかの実施形態では、組換えヘルペスウイルスゲノム（例えば、組換え単純ヘルペスウイルスゲノム）の（例えば、ヒトケラチノサイト及び／または線維芽細胞における）細胞毒性は、対応する野生型ヘルペスウイルスゲノムと比較して、少なくとも約５％、少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約５５％、少なくとも約６０％、少なくとも約６５％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％または少なくとも約９９％低減される（例えば、ヒトケラチノサイトまたは線維芽細胞（初代細胞または細胞株）における野生型単純ヘルペスウイルスゲノムに対する、組換えΔＩＣＰ４（一方または両方のコピー）単純ヘルペスウイルスゲノムの相対的細胞毒性の測定；ヒトケラチノサイトまたは線維芽細胞（初代細胞または細胞株）における野生型単純ヘルペスウイルスゲノムに対する、組換えΔＩＣＰ４（一方または両方のコピー）／ΔＩＣＰ２２単純ヘルペスウイルスゲノムの相対的細胞毒性の測定など）。いくつかの実施形態では、組換えヘルペスウイルスゲノム（例えば、組換え単純ヘルペスウイルスゲノム）の（例えば、ヒトケラチノサイト及び／または線維芽細胞における）細胞毒性は、対応する野生型ヘルペスウイルスゲノムと比較して、少なくとも約１．５倍、少なくとも約２倍、少なくとも約３倍、少なくとも約４倍、少なくとも約５倍、少なくとも約６倍、少なくとも約７倍、少なくとも約８倍、少なくとも約９倍、少なくとも約１０倍、少なくとも約１５倍、少なくとも約２０倍、少なくとも約２５倍、少なくとも約５０倍、少なくとも約７５倍、少なくとも約１００倍、少なくとも約２５０倍、少なくとも約５００倍、少なくとも約７５０倍または少なくとも約１０００倍以上低減される（例えば、ヒトケラチノサイトまたは線維芽細胞（初代細胞または細胞株）における野生型単純ヘルペスウイルスゲノムに対する、組換えΔＩＣＰ４（一方または両方のコピー）単純ヘルペスウイルスゲノムの相対的細胞毒性の測定；ヒトケラチノサイトまたは線維芽細胞（初代細胞または細胞株）における野生型単純ヘルペスウイルスゲノムに対する、組換えΔＩＣＰ４（一方または両方のコピー）／ΔＩＣＰ２２単純ヘルペスウイルスゲノムの相対的細胞毒性の測定など）。細胞毒性の測定方法は当業者に既知であり、例えば、生体染色色素の使用（ホルマザン色素）、プロテアーゼバイオマーカー、ＭＴＴアッセイ（または、ＸＴＴ、ＭＴＳ、水溶性テトラゾリウム塩などの関連するテトラゾリウム塩を使用するアッセイ）、ＡＴＰ含有量の測定などによるものが含まれる。
【0299】
いくつかの実施形態では、組換えヘルペスウイルスゲノム（例えば、組換え単純ヘルペスウイルスゲノム）は、対応する野生型ヘルペスウイルスゲノム（例えば、野生型単純ヘルペスウイルスゲノム）と比較して、標的細胞の組換えゲノムへの曝露後の宿主細胞増殖に対する影響を低減させるように操作されている。いくつかの実施形態では、標的細胞は、ヒト細胞である。いくつかの実施形態では、標的細胞は、表皮及び／または真皮の細胞（例えば、ヒト表皮及び／または真皮の細胞）である。いくつかの実施形態では、標的細胞は、ケラチノサイトまたは線維芽細胞（例えば、ヒトケラチノサイトまたはヒト線維芽細胞）である。いくつかの実施形態では、組換えゲノムへの曝露後の（例えば、ヒトケラチノサイト及び／または線維芽細胞の）宿主細胞増殖は、対応する野生型ヘルペスウイルスゲノムへの曝露後の宿主細胞増殖と比較して、少なくとも約５％、少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約５５％、少なくとも約６０％、少なくとも約６５％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％または少なくとも約９９％速い（例えば、ヒトケラチノサイトまたは線維芽細胞（初代細胞または細胞株）における野生型単純ヘルペスウイルスゲノムへの曝露後の細胞増殖に対する、組換えΔＩＣＰ４（一方または両方のコピー）単純ヘルペスウイルスゲノムへの曝露後の相対的細胞増殖の測定；ヒトケラチノサイトまたは線維芽細胞（初代細胞または細胞株）における野生型単純ヘルペスウイルスゲノムへの曝露後の細胞増殖に対する、組換えΔＩＣＰ４（一方または両方のコピー）／ΔＩＣＰ２２単純ヘルペスウイルスゲノムへの曝露後の相対的細胞増殖の測定など）。いくつかの実施形態では、組換えゲノムへの曝露後の（例えば、ヒトケラチノサイト及び／または線維芽細胞の）宿主細胞増殖は、対応する野生型ヘルペスウイルスゲノムへの曝露後の宿主細胞増殖と比較して、少なくとも約１．５倍、少なくとも約２倍、少なくとも約３倍、少なくとも約４倍、少なくとも約５倍、少なくとも約６倍、少なくとも約７倍、少なくとも約８倍、少なくとも約９倍、少なくとも約１０倍、少なくとも約１５倍、少なくとも約２０倍、少なくとも約２５倍、少なくとも約５０倍、少なくとも約７５倍、少なくとも約１００倍、少なくとも約２５０倍、少なくとも約５００倍、少なくとも約７５０倍または少なくとも約１０００倍速い（例えば、ヒトケラチノサイトまたは線維芽細胞（初代細胞または細胞株）における野生型単純ヘルペスウイルスゲノムへの曝露後の細胞増殖に対する、組換えΔＩＣＰ４（一方または両方のコピー）単純ヘルペスウイルスゲノムへの曝露後の相対的細胞増殖の測定；ヒトケラチノサイトまたは線維芽細胞（初代細胞または細胞株）における野生型単純ヘルペスウイルスゲノムへの曝露後の細胞増殖に対する、組換えΔＩＣＰ４（一方または両方のコピー）／ΔＩＣＰ２２単純ヘルペスウイルスゲノムへの曝露後の相対的細胞増殖の測定など）。細胞増殖の測定方法は当業者に既知であり、例えば、Ｋｉ６７細胞増殖アッセイ、ＢｒｄＵ細胞増殖アッセイなどの使用によるものが含まれる。
【0300】
ベクター（例えば、ヘルペスウイルスベクター）は、宿主細胞でのポリヌクレオチドの発現に適した形態で、本開示の１つ以上のポリヌクレオチドを含み得る。ベクターは、発現されるポリヌクレオチドに（例えば、前述のとおりに）作動可能に連結された１つ以上の調節配列を含み得る。
【0301】
いくつかの実施形態では、本開示の組換え核酸（例えば、組換え単純ヘルペスウイルスゲノムなどの組換えヘルペスウイルスゲノム）は、組換え核酸に任意の方向で挿入された本明細書に記載のポリヌクレオチドの１つ以上を含む。組換え核酸が本明細書に記載の２つ以上のポリヌクレオチド（例えば、２つ以上、３つ以上など）を含む場合、ポリヌクレオチドは、互いに同じ方向または向かい合う方向で挿入され得る。理論に束縛されることを望まないが、２つのポリヌクレオチド（例えば、２つの導入遺伝子）を組換え核酸（例えば、ベクター）にアンチセンス方向で組み込むことは、リードスルーを回避し、確実に各ポリヌクレオチドを適切に発現させるのに役立ち得る。
【0302】
いくつかの実施形態では、本開示は、本明細書に記載の組換え核酸のいずれかを含む、１つ以上の異種ポリヌクレオチド（例えば、細菌人工染色体（ＢＡＣ））に関する。
【0303】
ＩＶ．ウイルス
本開示の特定の態様は、本明細書に記載のポリヌクレオチド及び／または組換え核酸のいずれかを含むウイルスに関する。いくつかの実施形態では、ウイルスは、対象（例えば、ヒト）の１つ以上の標的細胞に感染することができる。いくつかの実施形態では、ウイルスは、ポリヌクレオチド及び／または組換え核酸を対象（例えば、ヒト）の１つ以上の標的細胞に送達するのに適している。いくつかの実施形態では、本開示は、本明細書に記載のポリヌクレオチド及び／または組換え核酸のいずれかを含む、１つ以上のウイルス粒子に関する。いくつかの実施形態では、１つ以上の標的細胞は、１つ以上のヒト細胞である。いくつかの実施形態では、１つ以上の標的細胞は、皮膚の１つ以上の細胞（例えば、表皮、真皮及び／または皮下組織の１つ以上の細胞）である。いくつかの実施形態では、１つ以上の標的細胞は、表皮及び／または真皮の細胞（例えば、ヒト表皮及び／または真皮の細胞）である。いくつかの実施形態では、１つ以上の標的細胞は、ケラチノサイト、メラノサイト、ランゲルハンス細胞、メルケル細胞、マスト細胞、線維芽細胞及び／または脂肪細胞から選択される。いくつかの実施形態では、１つ以上の標的細胞は、ケラチノサイトである。いくつかの実施形態では、１つ以上の標的細胞は、角質層、顆粒層、有棘層、基底層及び／または基底膜に存在する。いくつかの実施形態では、１つ以上の標的細胞は、１つ以上の表皮細胞である。いくつかの実施形態では、１つ以上の標的細胞は、１つ以上の真皮細胞である。
本開示の特定の態様は、本明細書に記載のポリヌクレオチド及び／または組換え核酸のいずれかを含むウイルスに関する。いくつかの実施形態では、ウイルスは、対象（例えば、ヒト）の１つ以上の標的細胞に感染することができる。いくつかの実施形態では、ウイルスは、ポリヌクレオチド及び／または組換え核酸を対象（例えば、ヒト）の１つ以上の標的細胞に送達するのに適している。いくつかの実施形態では、本開示は、本明細書に記載のポリヌクレオチド及び／または組換え核酸のいずれかを含む、１つ以上のウイルス粒子に関する。いくつかの実施形態では、１つ以上の標的細胞は、１つ以上のヒト細胞である。いくつかの実施形態では、１つ以上の標的細胞は、皮膚の１つ以上の細胞（例えば、表皮、真皮及び／または皮下組織の１つ以上の細胞）である。いくつかの実施形態では、１つ以上の標的細胞は、表皮及び／または真皮の細胞（例えば、ヒト表皮及び／または真皮の細胞）である。いくつかの実施形態では、１つ以上の標的細胞は、ケラチノサイト、メラノサイト、ランゲルハンス細胞、メルケル細胞、マスト細胞、線維芽細胞及び／または脂肪細胞から選択される。いくつかの実施形態では、１つ以上の標的細胞は、ケラチノサイトである。いくつかの実施形態では、１つ以上の標的細胞は、角質層、顆粒層、有棘層、基底層及び／または基底膜に存在する。いくつかの実施形態では、１つ以上の標的細胞は、１つ以上の表皮細胞である。いくつかの実施形態では、１つ以上の標的細胞は、１つ以上の真皮細胞である。
【0304】
当技術分野において既知の任意の好適なウイルスを使用することができ、それらとしては、例えば、アデノウイルス、アデノ随伴ウイルス、レトロウイルス、レンチウイルス、センダイウイルス、パピローマウイルス、ヘルペスウイルス（例えば、単純ヘルペスウイルス）、ワクシニアウイルス及び／またはそれらの任意のハイブリッドウイルスもしくは派生ウイルスが含まれる。いくつかの実施形態では、ウイルスは弱毒化されている。いくつかの実施形態では、ウイルスは複製欠損である。いくつかの実施形態では、ウイルスは複製能力を有する。いくつかの実施形態では、ウイルスは、対応する未改変の野生型ウイルスの組織向性と比較して、その組織向性を変化させるように改変されている。いくつかの実施形態では、ウイルスは、対応する野生型ウイルスと比較して細胞毒性が低減している。組換え核酸を含むウイルスを産生する方法は、当業者に周知である。
【0305】
いくつかの実施形態では、ウイルスは、例えば、単純ヘルペスウイルス、水痘帯状疱疹ウイルス、ヒトサイトメガロウイルス、ヘルペスウイルス６Ａ、ヘルペスウイルス６Ｂ、ヘルペスウイルス７及びカポジ肉腫関連ヘルペスウイルスなどを含む、ヘルペスウイルス科ファミリーのＤＮＡウイルスのメンバーである。いくつかの実施形態では、ヘルペスウイルスは弱毒化されている。いくつかの実施形態では、ヘルペスウイルスは複製欠損である。いくつかの実施形態では、ヘルペスウイルスは複製能力を有する。いくつかの実施形態では、ヘルペスウイルスは、対応する野生型ヘルペスウイルスと比較して細胞毒性が低減している。いくつかの実施形態では、ヘルペスウイルスは腫瘍溶解性ではない。
【0306】
いくつかの実施形態では、ヘルペスウイルスは単純ヘルペスウイルスである。組換え核酸を含む単純ヘルペスウイルスは、例えば、国際特許第ＷＯ２０１５／００９９５２号及び／または同第ＷＯ２０１７／１７６３３６号に開示されているプロセスによって産生され得る。いくつかの実施形態では、単純ヘルペスウイルスは弱毒化されている。いくつかの実施形態では、単純ヘルペスウイルスは複製能力を有する。いくつかの実施形態では、単純ヘルペスウイルスは複製欠損である。いくつかの実施形態では、単純ヘルペスウイルスは、単純ヘルペスウイルス１型（ＨＳＶ－１）、単純ヘルペスウイルス２型（ＨＳＶ－２）またはそれらの任意の派生体である。いくつかの実施形態では、単純ヘルペスウイルスは、単純ヘルペスウイルス１型（ＨＳＶ－１）である。いくつかの実施形態では、ＨＳＶ－１は複製欠損である。いくつかの実施形態では、ＨＳＶ－１は複製能力を有する。いくつかの実施形態では、ＨＳＶ－１は弱毒化されている。いくつかの実施形態では、単純ヘルペスウイルス（例えば、ＨＳＶ－１）は、対応する野生型単純ヘルペスウイルス（例えば、野生型ＨＳＶ－１）と比較して細胞毒性が低減している。いくつかの実施形態では、単純ヘルペスウイルス（例えば、ＨＳＶ－１）は腫瘍溶解性ではない。
【0307】
いくつかの実施形態では、単純ヘルペスウイルスは、未改変の野生型単純ヘルペスウイルスの組織向性と比較して、その組織向性を変化させるように改変されている。いくつかの実施形態では、単純ヘルペスウイルスは改変されたエンベロープを含む。いくつかの実施形態では、改変されたエンベロープは、１つ以上の（例えば、１つ以上、２つ以上、３つ以上、４つ以上など）の突然変異した単純ヘルペスウイルス糖タンパク質を含む。単純ヘルペスウイルス糖タンパク質の例には、糖タンパク質ｇＢ、ｇＣ、ｇＤ、ｇＨ及びｇＬが含まれ得るが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、改変されたエンベロープは、野生型単純ヘルペスウイルスと比較して、単純ヘルペスウイルスの組織向性を変化させる。
【0308】
いくつかの実施形態では、１つ以上の標的細胞（例えば、１つ以上のヒトケラチノサイト及び／または線維芽細胞）に対する本開示のウイルス（例えば、単純ヘルペスウイルスなどのヘルペスウイルス）の形質導入効率（ｉｎ ｖｉｔｒｏ及び／またはｉｎ ｖｉｖｏ）は、少なくとも約２５％である。例えば、１つ以上の標的細胞に対するウイルスの形質導入効率は、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約５５％、少なくとも約６０％、少なくとも約６５％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９９％または少なくとも約９９．５％以上であり得る。いくつかの実施形態では、ウイルスは単純ヘルペスウイルスであり、１つ以上の標的細胞（例えば、１つ以上のヒトケラチノサイト及び／または線維芽細胞）に対するウイルスの形質導入効率は、約８５％～約１００％である。いくつかの実施形態では、ウイルスは単純ヘルペスウイルスであり、１つ以上の標的細胞（例えば、１つ以上のヒトケラチノサイト及び／または線維芽細胞）に対するウイルスの形質導入効率は、少なくとも約８５％、少なくとも約８６％、少なくとも約８７％、少なくとも約８８％、少なくとも約８９％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％または１００％である。ｉｎ ｖｉｔｒｏまたはｉｎ ｖｉｖｏでウイルス形質導入効率を測定する方法は当業者に周知であり、例えば、ｑＰＣＲ分析、ディープシーケンシング、ウェスタンブロッティング、蛍光分析（例えば、蛍光ｉｎ ｓｉｔｕハイブリダイゼーション（ＦＩＳＨ）、蛍光レポーター遺伝子発現、免疫蛍光法、ＦＡＣＳ）などが含まれる。
【0309】
Ｖ．医薬組成物及び製剤
本開示の特定の態様は、本明細書に記載の組換え核酸（例えば、組換えヘルペスウイルスゲノム）及び／またはウイルス（例えば、組換えゲノムを含むヘルペスウイルス）のいずれか（組換え単純ヘルペスウイルスゲノムを含む単純ヘルペスウイルスなど）と、薬学的に許容される賦形剤もしくは担体とを含む、医薬組成物及び／または製剤に関する。
本開示の特定の態様は、本明細書に記載の組換え核酸（例えば、組換えヘルペスウイルスゲノム）及び／またはウイルス（例えば、組換えゲノムを含むヘルペスウイルス）のいずれか（組換え単純ヘルペスウイルスゲノムを含む単純ヘルペスウイルスなど）と、薬学的に許容される賦形剤もしくは担体とを含む、医薬組成物及び／または製剤に関する。
【0310】
いくつかの実施形態では、医薬組成物または製剤は、本明細書に記載のウイルス（例えば、ヘルペスウイルス）のいずれか１つ以上を含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物または製剤は、約１０４～約１０１２プラーク形成単位（ＰＦＵ）／ｍＬのウイルスを含む。例えば、医薬組成物または製剤は、約１０４～約１０１２、約１０５～約１０１２、約１０６～約１０１２、約１０７～約１０１２、約１０８～約１０１２、約１０９～約１０１２、約１０１０～約１０１２、約１０１１～約１０１２、約１０４～約１０１１、約１０５～約１０１１、約１０６～約１０１１、約１０７～約１０１１、約１０８～約１０１１、約１０９～約１０１１、約１０１０～約１０１１、約１０４～約１０１０、約１０５～約１０１０、約１０６～約１０１０、約１０７～約１０１０、約１０８～約１０１０、約１０９～約１０１０、約１０４～約１０９、約１０５～約１０９、約１０６～約１０９、約１０７～約１０９、約１０８～約１０９、約１０４～約１０８、約１０５～約１０８、約１０６～約１０８、約１０７～約１０８、約１０４～約１０７、約１０５～約１０７、約１０６～約１０７、約１０４～約１０６、約１０５～約１０６または約１０４～約１０５ＰＦＵ／ｍＬのウイルスを含み得る。いくつかの実施形態では、医薬組成物または製剤は、約１０４、約１０５、約１０６、約１０７、約１０８、約１０９、約１０１０、約１０１１または約１０１２ＰＦＵ／ｍＬのウイルスを含む。
【0311】
医薬組成物及び製剤は、所望の純度を有する有効成分（複数可）（組換え核酸及び／またはウイルスなど）を１つ以上の薬学的に許容される担体または賦形剤と混合することによって調製することができる。薬学的に許容される担体または賦形剤は、一般に、用いられる用量及び濃度でレシピエントに対して非毒性であり、限定されないが、緩衝液（例えば、リン酸塩、クエン酸塩、酢酸塩及び他の有機酸）；酸化防止剤（例えば、アスコルビン酸及びメチオニン）；防腐剤（例えば、オクタデシルジメチルベンジル塩化アンモニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、フェノール、ブチルアルコールもしくはベンジルアルコール、アルキルパラベン、カテコール、レゾルシノール、シクロヘキサノール、３－ペンタノール及びｍ－クレゾール）；アミノ酸（例えば、グリシン、グルタミン、アスパラギン、ヒスチジン、アルギニン、もしくはリシン）；低分子量（約１０残基未満）ポリペプチド；タンパク質（例えば、血清アルブミン、ゼラチンもしくは免疫グロブリン）；ポリオール（例えば、グリセロール（例えば、１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１１％、１２％、１３％、１４％、１５％などのグリセロールを含む製剤））；親水性ポリマー（例えば、ポリビニルピロリドン）；単糖類、二糖類及び他の炭水化物（グルコース、マンノースもしくはデキストリンを含む）；キレート剤（例えば、ＥＤＴＡ）；糖類（例えば、ショ糖、マンニトール、トレハロースもしくはソルビトール）；塩形成対イオン（例えば、ナトリウム）；金属複合体（例えば、Ｚｎ－タンパク質複合体）；及び／または非イオン性界面活性剤（例えば、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ））を含み得る。薬学的に許容される担体の完全な考察は、ＲＥＭＩＮＧＴＯＮ’Ｓ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬ ＳＣＩＥＮＣＥＳ（Ｍａｃｋ Ｐｕｂ．Ｃｏ．，Ｎ．Ｊ．１９９１）にて入手可能である。
【0312】
いくつかの実施形態では、医薬組成物または製剤は、１つ以上の脂質（例えば、カチオン性脂質）担体を含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物または製剤は、１つ以上のナノ粒子担体を含む。ナノ粒子は、カプセル化された薬物（合成小分子、タンパク質、ペプチド、細胞、ウイルス及び核酸ベースの生物学的製剤など）を迅速放出または制御放出のために運搬することができる、サブミクロン（約１０００ｎｍ未満）サイズのドラッグデリバリービヒクルである。様々な分子（例えば、タンパク質、ペプチド、組換え核酸など）を、当技術分野で周知のプロセスを使用して、ナノ粒子中に効率的にカプセル化することができる。いくつかの実施形態では、ナノ粒子中に「カプセル化された」分子は、ナノ粒子内に含有されるか、またはナノ粒子の表面に付着及び／または会合するか、あるいはそれらの任意の組み合わせである分子（ウイルスなど）を指し得る。本明細書に記載の組成物または製剤で使用するためのナノ粒子は、例えば、ポリ（乳酸）、ポリ（グリコール酸）、ＰＬＧＡ、ＰＬＡ、ＰＧＡを含むナノ粒子及びそれらの任意の組み合わせを含む、当該技術分野において既知の任意のタイプの生体適合性ナノ粒子であり得る（例えば、Ｖａｕｔｈｉｅｒ ｅｔ ａｌ．Ａｄｖ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌ Ｒｅｖ．（２００３）５５：５１９－４８、米国特許第２００７／０１４８０７４号、同第２００７／００９２５７５号、同第２００６／０２４６１３９号、同第５７５３２３４号、同第７０８１４８３号及び国際特許第ＷＯ２００６／０５２２８５号を参照されたい）。
【0313】
いくつかの実施形態では、薬学的に許容される担体または賦形剤は、例えば、静脈内投与、筋肉内投与、皮下投与、皮膚投与、経口投与、鼻腔投与、気管内投与、舌下投与、頬側投与、局所投与、経皮投与、皮内投与、腹腔内投与、眼窩内投与、網膜下投与、硝子体内投与、経粘膜投与、関節内投与、移植による投与、吸入による投与、髄腔内投与、脳室内投与及び／または鼻腔内投与を含む、当技術分野において既知の任意の投与経路に適合するか、または適し得る。いくつかの実施形態では、医薬組成物または製剤は、例えば、静脈内投与、筋肉内投与、皮下投与、皮膚投与、経口投与、鼻腔投与、気管内投与、舌下投与、頬側投与、局所投与、経皮投与、皮内投与、腹腔内投与、眼窩内投与、硝子体内投与、網膜下投与、経粘膜投与、関節内投与、移植による投与、吸入による投与、髄腔内投与、脳室内投与及び／または鼻腔内投与を含む、当技術分野において既知の任意の投与経路に適合するか、または適し得る。いくつかの実施形態では、薬学的に許容される担体または賦形剤は、局所投与、経皮投与、皮下投与、皮内投与及び／または経粘膜投与に適合するか、または適している。いくつかの実施形態では、医薬組成物または製剤は、局所投与、経皮投与、皮下投与、皮内投与及び／または経粘膜投与に適合するか、または適している。いくつかの実施形態では、薬学的に許容される担体または賦形剤は、局所投与、経皮投与、皮下投与及び／または皮内投与に適合するか、または適している。いくつかの実施形態では、医薬組成物または製剤は、局所投与、経皮投与、皮下投与及び／または皮内投与に適合するか、または適している。いくつかの実施形態では、薬学的に許容される担体または賦形剤は、局所投与、経皮投与及び／または皮内投与に適合するか、または適している。いくつかの実施形態では、医薬組成物または製剤は、局所投与、経皮投与及び／または皮内投与に適合するか、または適している。いくつかの実施形態では、薬学的に許容される担体または賦形剤は、局所投与に適合するか、または適している。いくつかの実施形態では、医薬組成物または製剤は、局所投与に適合するか、または適している。
【0314】
本開示の医薬組成物または製剤での使用に適合するか、または適している担体または賦形剤の例には、軟膏、油、ペースト、クリーム、エアロゾル、懸濁液、エマルション、脂肪性軟膏、ゲル（例えば、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースなどのメチルセルロースゲル）、粉剤、液剤、ローション剤、溶液、スプレー剤、パッチ（例えば、経皮パッチもしくはマイクロニードルパッチ）、粘着性ストリップ、マイクロニードルまたはマイクロニードルアレイ及び吸入剤が含まれ得るが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、担体または賦形剤（例えば、薬学的に許容される担体または賦形剤）は、１つ以上（例えば、１つ以上、２つ以上、３つ以上、４つ以上、５つ以上など）の軟膏、油、ペースト、クリーム、エアロゾル、懸濁液、エマルション、脂肪性軟膏、ゲル、粉剤、液剤、ローション剤、溶液、スプレー剤、パッチ、粘着性ストリップ及び吸入剤を含む。いくつかの実施形態では、担体は、経皮パッチまたはマイクロニードルパッチなどのパッチ（例えば、皮膚に接着するパッチ）を含む。いくつかの実施形態では、担体は、マイクロニードルまたはマイクロニードルアレイを含む。組成物送達に適したマイクロニードルアレイを作製及び使用するための方法は、当該技術分野で一般に知られている（Ｋｉｍ Ｙ．ｅｔ ａｌ． “Ｍｉｃｒｏｎｅｅｄｌｅｓ ｆｏｒ ｄｒｕｇ ａｎｄ ｖａｃｃｉｎｅ ｄｅｌｉｖｅｒｙ”． Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｒｅｖｉｅｗｓ ２０１２，６４（１４）：１５４７－６８を参照のこと）。
【0315】
いくつかの実施形態では、医薬組成物または製剤は、１つ以上の追加の成分をさらに含む。追加の成分の例には、結合剤（例えば、アルファ化トウモロコシデンプン、ポリビニルピロリドンまたはヒドロキシプロピルメチルセルロースなど）、充填剤（例えば、ラクトース及び他の糖類、結晶セルロース、ペクチン、ゼラチン、硫酸カルシウム、エチルセルロース、ポリアクリレートまたはリン酸水素カルシウムなど）、潤滑剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム、タルク、シリカ、コロイド状二酸化ケイ素、ステアリン酸、ステアリン酸金属塩、硬化植物油、トウモロコシデンプン、ポリエチレングリコール、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウムなど）、崩壊剤（例えば、デンプン、デンプングリコール酸ナトリウムなど）、湿潤剤（例えば、ラウリル硫酸ナトリウムなど）、塩類溶液、アルコール類、ポリエチレングリコール、ゼラチン、ラクトース、アミラーゼ、ステアリン酸マグネシウム、タルク、ケイ酸、粘性パラフィン、メチルセルロース（例えば、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースなど）、ポリビニルピロリドン、甘味剤、香味剤、芳香剤、着色剤、保湿剤、日焼け止め剤、抗菌剤、ポリヌクレオチドを安定化させるか、またはその分解を防止することのできる薬剤などが含まれ得るが、これらに限定されない。いくつかの実施形態で、医薬組成物または製剤は、メチルセルロースゲル（例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースなど）（例えば、約０．５％で、約１％で、約１．５％で、約２％で、約２．５％で、約３％で、約３．５％で、約４％で、約４．５％で、約５％で、約５．５％で、約６％で、約６．５％で、約７％で、約７．５％で、約８％で、約８．５％で、約９％で、約９．５％で、約１０％で、約１０．５％で、約１１％で、約１１．５％で、約１２％でなど）を含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物または製剤は、リン酸緩衝液を含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物または製剤は、グリセロール（例えば、約１％、約２％、約３％、約４％、約５％、約６％、約７％、約８％、約９％、約１０％、約１１％、約１２％、約１３％、約１４％、約１５％などで）を含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物または製剤は、メチルセルロースゲル（例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースなど）、リン酸緩衝液、及び／またはグリセロールを含む。
【0316】
ｉｎ ｖｉｖｏ投与に使用される組成物及び製剤（例えば、医薬組成物及び製剤）は、一般に無菌である。無菌状態は、例えば、滅菌濾過膜を通した濾過により容易に実現することができる。
【0317】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の組換え核酸、ウイルス、及び／または医薬組成物もしくは製剤のいずれかを使用して、魚鱗癬関連ポリペプチド（例えば、ヒトステリルスルファターゼポリペプチド）をコードする１つ以上のポリヌクレオチドを、対象の１つ以上の細胞（例えば、１つ以上のステリルスルファターゼ欠損細胞、ＳＴＳ遺伝子突然変異を有する１つ以上の細胞）内に送達させることができる。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の組換え核酸、ウイルス及び／または医薬組成物もしくは製剤のいずれかを、療法に使用することができる。いくつかの実施形態では、本明細書に記載されている組換え核酸、ウイルス、及び／または医薬組成物もしくは製剤のいずれかは、魚鱗癬関連ポリペプチドの発現から利益を得る疾患、障害、欠陥、または状態（例えば、１つ以上の先天性魚鱗癬の形態；魚鱗癬関連ポリペプチド欠乏症に関連する疾患、障害、欠陥または状態（例えば、Ｘ連鎖性魚鱗癬）、魚鱗癬関連遺伝子突然変異に関連する疾患、障害、欠陥または状態など）の治療に使用することができる。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の組換え核酸、ウイルス及び／または医薬組成物もしくは製剤のいずれかは、先天性魚鱗癬の１つ以上の形態の治療に使用（例えば、道化師様魚鱗癬（ＨＩ）、常染色体劣性先天性魚鱗癬（ＡＲＣＩ）、葉状魚鱗癬（ＬＩ）、先天性魚鱗癬様紅皮症（ＣＩＥ）、シャナリン・ドルフマン症候群（ＣＤＳ）、シェーグレン・ラルソン症候群（ＳＬＳ）、精神遅滞、腸疾患、難聴、末梢神経障害、魚鱗癬、及び角化症（ＭＥＤＮＩＫ）症候群、点状軟骨異形成症１（ＣＤＰＸ１）、点状軟骨異形成症２（ＣＤＰＸ２）、ピーリングスキン症候群（ＰＳＳ）、新生児魚鱗癬硬化性胆管炎（ＮＩＳＣＨ）症候群、尋常性魚鱗癬、角膜炎－魚鱗癬－難聴（ＫＩＤ）症候群、掌蹠角化症（ＰＰＫ）、感音難聴を伴う掌蹠角化症（ＰＰＫ／ＳＮＨＬ）、表皮融解性掌蹠角化症（ＥＰＰＫ）、変動性紅斑角皮症（ＥＫＶ）、クロウストン症候群、進行性対称性紅斑角皮症、表皮融解性魚鱗癬（ＥＩ）、表在性表皮融解性魚鱗癬（ＳＥＩ）、ロリクリン角皮症、毛包性魚鱗癬、脱毛症、及び羞明（ＩＦＡＰ）症候群、オルムステッド症候群、魚鱗癬様紅皮症及び四肢欠損を伴う先天性片側異形成（ＣＨＩＬＤ）症候群、レフサム病、ノイ・ラクソワ症候群、先天性魚鱗癬と硬化性角化症を伴う線状角化症（ＫＬＩＣＫ）症候群、魚鱗癬未熟児症候群（ＩＰＳ）、大脳形成異常、神経障害、魚鱗癬、及び掌蹠角化症（ＣＥＤＮＩＫ）症候群、Ｘ連鎖性魚鱗癬、関節拘縮－腎機能異常－胆汁うっ滞（ＡＲＣ）症候群、ならびに／または拘束性皮膚障害のうちの１つ以上の治療に使用）され得る。いくつかの実施形態では、先天性魚鱗癬は、ＡＲＣＩではない。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の組換え核酸、ウイルス及び／または医薬組成物もしくは製剤のいずれかを、Ｘ連鎖性魚鱗癬の治療に使用することができる。
【0318】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の組換え核酸、ウイルス及び／または医薬組成物もしくは製剤のいずれかを、薬物の調製または製造に使用することができる。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の組換え核酸、ウイルス、及び／または医薬組成物もしくは製剤のいずれかを、魚鱗癬関連ポリペプチド（例えば、ヒトステリルスルファターゼポリペプチド）をコードする１つ以上のポリヌクレオチドを、対象の１つ以上の細胞（例えば、１つ以上のステリルスルファターゼ欠損細胞、ＳＴＳ遺伝子突然変異を有する１つ以上の細胞）内に送達させるのに有用な薬物の調製または製造し使用することができる。いくつかの実施形態では、本明細書に記載されている組換え核酸、ウイルス、及び／または医薬組成物もしくは製剤のいずれかは、魚鱗癬関連ポリペプチドの発現から利益を得る疾患、障害、欠陥、もしくは状態（例えば、１つ以上の先天性魚鱗癬の形態；魚鱗癬関連ポリペプチド欠乏症に関連する疾患、障害、欠陥または状態（例えば、Ｘ連鎖性魚鱗癬）、魚鱗癬関連遺伝子突然変異に関連する疾患、障害、欠陥または状態など）の治療に有用な薬物の調製または製造に使用することができる。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の組換え核酸、ウイルス及び／または医薬組成物もしくは製剤のいずれかは、先天性魚鱗癬の１つ以上の形態の治療に有用な（例えば、道化師様魚鱗癬（ＨＩ）、常染色体劣性先天性魚鱗癬（ＡＲＣＩ）、葉状魚鱗癬（ＬＩ）、先天性魚鱗癬様紅皮症（ＣＩＥ）、シャナリン・ドルフマン症候群（ＣＤＳ）、シェーグレン・ラルソン症候群（ＳＬＳ）、精神遅滞、腸疾患、難聴、末梢神経障害、魚鱗癬、及び角化症（ＭＥＤＮＩＫ）症候群、点状軟骨異形成症１（ＣＤＰＸ１）、点状軟骨異形成症２（ＣＤＰＸ２）、ピーリングスキン症候群（ＰＳＳ）、新生児魚鱗癬硬化性胆管炎（ＮＩＳＣＨ）症候群、尋常性魚鱗癬、角膜炎－魚鱗癬－難聴（ＫＩＤ）症候群、掌蹠角化症（ＰＰＫ）、感音難聴を伴う掌蹠角化症（ＰＰＫ／ＳＮＨＬ）、表皮融解性掌蹠角化症（ＥＰＰＫ）、変動性紅斑角皮症（ＥＫＶ）、クロウストン症候群、進行性対称性紅斑角皮症、表皮融解性魚鱗癬（ＥＩ）、表在性表皮融解性魚鱗癬（ＳＥＩ）、ロリクリン角皮症、毛包性魚鱗癬、脱毛症、及び羞明（ＩＦＡＰ）症候群、オルムステッド症候群、魚鱗癬様紅皮症及び四肢欠損を伴う先天性片側異形成（ＣＨＩＬＤ）症候群、レフサム病、ノイ・ラクソワ症候群、先天性魚鱗癬と硬化性角化症を伴う線状角化症（ＫＬＩＣＫ）症候群、魚鱗癬未熟児症候群（ＩＰＳ）、大脳形成異常、神経障害、魚鱗癬、及び掌蹠角化症（ＣＥＤＮＩＫ）症候群、Ｘ連鎖性魚鱗癬、関節拘縮－腎機能異常－胆汁うっ滞（ＡＲＣ）症候群、ならびに／または拘束性皮膚障害のうちの１つ以上の治療に有用な）薬物の調製または製造に使用され得る。いくつかの実施形態では、先天性魚鱗癬は、ＡＲＣＩではない。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の組換え核酸、ウイルス及び／または医薬組成物もしくは製剤のいずれかを、Ｘ連鎖性魚鱗癬の治療に有用な薬物の調製または製造に使用することができる。
【0319】
ＶＩ．方法
本開示の特定の態様は、本明細書に記載されている組換え核酸、ウイルス、薬物、及び／または医薬組成物もしくは製剤のいずれかの有効量を対象に投与することを含む、対象の１つ以上の細胞の魚鱗癬関連ポリペプチド（例えば、ヒトステリルスルファターゼポリペプチド）のレベルを強化する、増加する、増強する及び／または補うことに関する。いくつかの実施形態では、対象はヒトである。いくつかの実施形態では、対象は、先天性魚鱗癬の１つ以上の形態（道化師様魚鱗癬（ＨＩ）、常染色体劣性先天性魚鱗癬（ＡＲＣＩ）、葉状魚鱗癬（ＬＩ）、先天性魚鱗癬様紅皮症（ＣＩＥ）、シャナリン・ドルフマン症候群（ＣＤＳ）、シェーグレン・ラルソン症候群（ＳＬＳ）、精神遅滞、腸疾患、難聴、末梢神経障害、魚鱗癬、及び角化症（ＭＥＤＮＩＫ）症候群、点状軟骨異形成症１（ＣＤＰＸ１）、点状軟骨異形成症２（ＣＤＰＸ２）、ピーリングスキン症候群（ＰＳＳ）、新生児魚鱗癬硬化性胆管炎（ＮＩＳＣＨ）症候群、尋常性魚鱗癬、角膜炎－魚鱗癬－難聴（ＫＩＤ）症候群、掌蹠角化症（ＰＰＫ）、感音難聴を伴う掌蹠角化症（ＰＰＫ／ＳＮＨＬ）、表皮融解性掌蹠角化症（ＥＰＰＫ）、変動性紅斑角皮症（ＥＫＶ）、クロウストン症候群、進行性対称性紅斑角皮症、表皮融解性魚鱗癬（ＥＩ）、表在性表皮融解性魚鱗癬（ＳＥＩ）、ロリクリン角皮症、毛包性魚鱗癬、脱毛症、及び羞明（ＩＦＡＰ）症候群、オルムステッド症候群、魚鱗癬様紅皮症及び四肢欠損を伴う先天性片側異形成（ＣＨＩＬＤ）症候群、レフサム病、ノイ・ラクソワ症候群、先天性魚鱗癬と硬化性角化症を伴う線状角化症（ＫＬＩＣＫ）症候群、魚鱗癬未熟児症候群（ＩＰＳ）、大脳形成異常、神経障害、魚鱗癬、及び掌蹠角化症（ＣＥＤＮＩＫ）症候群、Ｘ連鎖性魚鱗癬、関節拘縮－腎機能異常－胆汁うっ滞（ＡＲＣ）症候群、ならびに／または拘束性皮膚障害のうちの１つ以上）を罹患している。いくつかの実施形態では、先天性魚鱗癬は、ＡＲＣＩではない。いくつかの実施形態において、対象のゲノムは、ＳＴＳ遺伝子の機能喪失型突然変異などの内因性魚鱗癬関連遺伝子（一方または両方のコピー）における突然変異（例えば、機能喪失型突然変異、病原性変異体）を含む。
本開示の特定の態様は、本明細書に記載されている組換え核酸、ウイルス、薬物、及び／または医薬組成物もしくは製剤のいずれかの有効量を対象に投与することを含む、対象の１つ以上の細胞の魚鱗癬関連ポリペプチド（例えば、ヒトステリルスルファターゼポリペプチド）のレベルを強化する、増加する、増強する及び／または補うことに関する。いくつかの実施形態では、対象はヒトである。いくつかの実施形態では、対象は、先天性魚鱗癬の１つ以上の形態（道化師様魚鱗癬（ＨＩ）、常染色体劣性先天性魚鱗癬（ＡＲＣＩ）、葉状魚鱗癬（ＬＩ）、先天性魚鱗癬様紅皮症（ＣＩＥ）、シャナリン・ドルフマン症候群（ＣＤＳ）、シェーグレン・ラルソン症候群（ＳＬＳ）、精神遅滞、腸疾患、難聴、末梢神経障害、魚鱗癬、及び角化症（ＭＥＤＮＩＫ）症候群、点状軟骨異形成症１（ＣＤＰＸ１）、点状軟骨異形成症２（ＣＤＰＸ２）、ピーリングスキン症候群（ＰＳＳ）、新生児魚鱗癬硬化性胆管炎（ＮＩＳＣＨ）症候群、尋常性魚鱗癬、角膜炎－魚鱗癬－難聴（ＫＩＤ）症候群、掌蹠角化症（ＰＰＫ）、感音難聴を伴う掌蹠角化症（ＰＰＫ／ＳＮＨＬ）、表皮融解性掌蹠角化症（ＥＰＰＫ）、変動性紅斑角皮症（ＥＫＶ）、クロウストン症候群、進行性対称性紅斑角皮症、表皮融解性魚鱗癬（ＥＩ）、表在性表皮融解性魚鱗癬（ＳＥＩ）、ロリクリン角皮症、毛包性魚鱗癬、脱毛症、及び羞明（ＩＦＡＰ）症候群、オルムステッド症候群、魚鱗癬様紅皮症及び四肢欠損を伴う先天性片側異形成（ＣＨＩＬＤ）症候群、レフサム病、ノイ・ラクソワ症候群、先天性魚鱗癬と硬化性角化症を伴う線状角化症（ＫＬＩＣＫ）症候群、魚鱗癬未熟児症候群（ＩＰＳ）、大脳形成異常、神経障害、魚鱗癬、及び掌蹠角化症（ＣＥＤＮＩＫ）症候群、Ｘ連鎖性魚鱗癬、関節拘縮－腎機能異常－胆汁うっ滞（ＡＲＣ）症候群、ならびに／または拘束性皮膚障害のうちの１つ以上）を罹患している。いくつかの実施形態では、先天性魚鱗癬は、ＡＲＣＩではない。いくつかの実施形態において、対象のゲノムは、ＳＴＳ遺伝子の機能喪失型突然変異などの内因性魚鱗癬関連遺伝子（一方または両方のコピー）における突然変異（例えば、機能喪失型突然変異、病原性変異体）を含む。
【0320】
いくつかの実施形態では、組換え核酸、ウイルス、薬物、及び／または医薬組成物もしくは製剤の対象への投与は、対象の１つ以上の対応する未治療細胞の魚鱗癬関連ポリペプチドの内因性レベルと比較して、対象の１つ以上の接触または処理された細胞の魚鱗癬関連ポリペプチドレベル（転写産物またはタンパク質レベル）を少なくとも約２５％増加させる。いくつかの実施形態では、組換え核酸、ウイルス、薬物、及び／または医薬組成物もしくは製剤の対象への投与は、対象の１つ以上の対応する未治療細胞の魚鱗癬関連ポリペプチドの内因性レベルと比較して、対象の１つ以上の接触または処理された細胞の魚鱗癬関連ポリペプチドレベル（転写産物またはタンパク質レベル）を少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、少なくとも約５０％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９９％以上増加させる。いくつかの実施形態では、組換え核酸、ウイルス、薬物、及び／または医薬組成物もしくは製剤の対象への投与は、対象の１つ以上の対応する未治療細胞の魚鱗癬関連ポリペプチドの内因性レベルと比較して、対象の１つ以上の接触または処理された細胞の魚鱗癬関連ポリペプチドレベル（転写産物またはタンパク質レベル）を少なくとも約２倍増加させる。いくつかの実施形態では、組換え核酸、ウイルス、薬物、及び／または医薬組成物もしくは製剤の対象への投与は、対象の１つ以上の対応する未治療細胞の魚鱗癬関連ポリペプチドの内因性レベルと比較して、対象の１つ以上の接触または処理された細胞の魚鱗癬関連ポリペプチドレベル（転写産物またはタンパク質レベル）を少なくとも約２倍、少なくとも約３倍、少なくとも約４倍、少なくとも約５倍、少なくとも約６倍、少なくとも約７倍、少なくとも約８倍、少なくとも約９倍、少なくとも約１０倍、少なくとも約１５倍、少なくとも約２０倍、少なくとも約２５倍、少なくとも約５０倍、少なくとも約７５倍、少なくとも約１００倍、少なくとも約２５０倍、少なくとも約５００倍、少なくとも約７５０倍、少なくとも約１０００倍以上増加させる。いくつかの実施形態では、１つ以上の接触したまたは処理した細胞は、表皮、真皮及び／または粘膜の１つ以上の細胞である。いくつかの実施形態では、１つ以上の接触したまたは処理した細胞は、表皮及び／または真皮の１つ以上の細胞（例えば、ケラチノサイトまたは線維芽細胞）である。例えばｑＰＣＲ、ウェスタンブロット、質量分析などを含む、試料からの転写物またはタンパク質レベルの測定方法は、当業者であればよく知っている。
【0321】
本開示の他の態様は、その必要がある対象における先天性魚鱗癬の１つ以上の徴候もしくは症状の予防的、対症的または治療的な緩和を提供する方法に関し、前記方法は、有効量の本明細書に記載の組換え核酸、ウイルス、薬物及び／または医薬組成物もしくは製剤のいずれかを対象に投与することを含む。いくつかの実施形態では、対象はヒトである。いくつかの実施形態では、対象は、道化師様魚鱗癬（ＨＩ）、常染色体劣性先天性魚鱗癬（ＡＲＣＩ）、葉状魚鱗癬（ＬＩ）、先天性魚鱗癬様紅皮症（ＣＩＥ）、シャナリン・ドルフマン症候群（ＣＤＳ）、シェーグレン・ラルソン症候群（ＳＬＳ）、精神遅滞、腸疾患、難聴、末梢神経障害、魚鱗癬、及び角化症（ＭＥＤＮＩＫ）症候群、点状軟骨異形成症１（ＣＤＰＸ１）、点状軟骨異形成症２（ＣＤＰＸ２）、ピーリングスキン症候群（ＰＳＳ）、新生児魚鱗癬硬化性胆管炎（ＮＩＳＣＨ）症候群、尋常性魚鱗癬、角膜炎－魚鱗癬－難聴（ＫＩＤ）症候群、掌蹠角化症（ＰＰＫ）、感音難聴を伴う掌蹠角化症（ＰＰＫ／ＳＮＨＬ）、表皮融解性掌蹠角化症（ＥＰＰＫ）、変動性紅斑角皮症（ＥＫＶ）、クロウストン症候群、進行性対称性紅斑角皮症、表皮融解性魚鱗癬（ＥＩ）、表在性表皮融解性魚鱗癬（ＳＥＩ）、ロリクリン角皮症、毛包性魚鱗癬、脱毛症、及び羞明（ＩＦＡＰ）症候群、オルムステッド症候群、魚鱗癬様紅皮症及び四肢欠損を伴う先天性片側異形成（ＣＨＩＬＤ）症候群、レフサム病、ノイ・ラクソワ症候群、先天性魚鱗癬と硬化性角化症を伴う線状角化症（ＫＬＩＣＫ）症候群、魚鱗癬未熟児症候群（ＩＰＳ）、大脳形成異常、神経障害、魚鱗癬、ならびに掌蹠角化症（ＣＥＤＮＩＫ）症候群、Ｘ連鎖性魚鱗癬、関節拘縮－腎機能異常－胆汁うっ滞（ＡＲＣ）症候群、ならびに拘束性皮膚障害のうちの１つ以上に罹患している。いくつかの実施形態では、先天性魚鱗癬は、ＡＲＣＩではない。いくつかの実施形態では、先天性魚鱗癬は、Ｘ連鎖性魚鱗癬である。
【0322】
本開示の他の態様は、その必要がある対象における道化師様魚鱗癬の１つ以上の徴候もしくは症状の予防的、対症的または治療的な緩和を提供する方法に関し、前記方法は、有効量の本明細書に記載の組換え核酸、ウイルス、薬物及び／または医薬組成物もしくは製剤のいずれかを対象に投与することを含む。いくつかの実施形態では、対象はヒトである。いくつかの実施形態において、対象のゲノムは、ＡＢＣＡ１２遺伝子（一方または両方のコピー）における（例えば、突然変異（機能喪失型突然変異、病原性変異体）を含む。いくつかの実施形態で、組換え核酸（例えば、組換えヘルペスウイルスゲノム）は、ＡＴＰ結合カセットサブファミリーＡメンバー１２ポリペプチド（ＡＢＣＡ１２）、例えば、ヒトＡＢＣＡ１２ポリペプチドをコードする１つ以上のポリヌクレオチドを含む。道化師様魚鱗癬の徴候及び／または症状には、皮膚の厚い板状の鱗屑、眼瞼外反、口唇突出、皮膚の堅さによる胸部及び腹部の重度の制限、呼吸困難及び／または食事困難、低体温、口の腫れ、脱水、角膜への水分供給不足、高ナトリウム血症などが含まれ得るが、これらに限定されない。
【0323】
本開示の他の態様は、その必要がある対象におけるシャナリン・ドルフマン症候群（ＣＤＳ）の１つ以上の徴候もしくは症状の予防的、対症的または治療的な緩和を提供する方法に関し、前記方法は、有効量の本明細書に記載の組換え核酸、ウイルス、薬物及び／または医薬組成物もしくは製剤のいずれかを対象に投与することを含む。いくつかの実施形態では、対象はヒトである。いくつかの実施形態において、対象のゲノムは、ＡＢＨＤ５遺伝子（一方または両方のコピー）における突然変異（例えば、機能喪失型突然変異、病原性変異体）を含む。いくつかの実施形態で、組換え核酸（例えば、組換えヘルペスウイルスゲノム）は、１－アシルグリセロール－３－ホスフェートＯ－アシルトランスフェラーゼＡＢＨＤ５ポリペプチド（ＡＢＨＤ５）、例えば、ヒトＡＢＨＤ５ポリペプチドをコードする１つ以上のポリヌクレオチドを含む。ＣＤＳの徴候及び／または症状には、皮膚の赤み、細かい鱗屑、黒い色素沈着及び強いかゆみ、脂質の蓄積による肝疾患、近位腕と脚の進行性の衰弱、血液中のＣＫ上昇、初期の疲労感、白内障、眼瞼外反、進行性の難聴、認知障害、低身長、成長遅延、脂肪肝、脾腫、整形外科的問題、腎臓機能障害などが含まれ得るが、これらに限定されない。
【0324】
本開示の他の態様は、その必要がある対象におけるシェーグレン・ラルソン症候群の１つ以上の徴候もしくは症状の予防的、対症的または治療的な緩和を提供する方法に関し、前記方法は、有効量の本明細書に記載の組換え核酸、ウイルス、薬物及び／または医薬組成物もしくは製剤のいずれかを対象に投与することを含む。いくつかの実施形態では、対象はヒトである。いくつかの実施形態において、対象のゲノムは、ＡＬＤＨ３Ａ２遺伝子（一方または両方のコピー）における突然変異（例えば、機能喪失型突然変異、病原性変異体）を含む。いくつかの実施形態で、組換え核酸（例えば、組換えヘルペスウイルスゲノム）は、アルデヒドデヒドロゲナーゼファミリー３メンバーＡ２ポリペプチド（ＡＬＤＨ３Ａ２）、例えば、ヒトＡＬＤＨ３Ａ２ポリペプチドをコードする１つ以上のポリヌクレオチドを含む。シェーグレン・ラルソン症候群の徴候及び／または症状には、紅斑、褐色または黄色がかった色調の乾燥／粗／鱗屑皮膚、軽度から重度のかゆみ、白質脳症、軽度から重度の知的障害、発話遅延及び発話困難、発作、運動能力の発達遅延、筋肉の異常硬化、眼の光感受性組織に形成された小さな結晶／白い点などが含まれ得るが、これらに限定されない。
【0325】
本開示の他の態様は、その必要がある対象における常染色体劣性先天性魚鱗癬（ＡＲＣＩ）の１つ以上の徴候もしくは症状の予防的、対症的または治療的な緩和を提供する方法に関し、前記方法は、有効量の本明細書に記載の組換え核酸、ウイルス、薬物及び／または医薬組成物もしくは製剤のいずれかを対象に投与することを含む。いくつかの実施形態では、対象はヒトである。いくつかの実施形態では、対象のゲノムは、ＡＬＯＸ１２Ｂ、ＡＬＯＸＥ３、ＣＡＳＰ１４、ＣＥＲＳ３、ＣＹＰ４Ｆ２２、ＬＩＰＮ、ＮＩＰＡＬ４、ＰＮＰＬＡ１、ＳＤＲ９Ｃ７、ＳＬＣ２７Ａ４、ＳＴ１４及び／またはＳＵＬＴ２Ｂ１遺伝子（一方または両方の遺伝子）のうちの１つ以上の突然変異（例えば、機能喪失型突然変異、病原性変異体）を含む。いくつかの実施形態で、組換え核酸（例えば、組換えヘルペスウイルスゲノム）は、アラキアド１２－リポキシゲナーゼ１２Ｒ－型ポリペプチド（ＡＬＯＸ１２Ｂ）、ヒドロペルオキシドイソメラーゼＡＬＯＸＥ３ポリペプチド（ＡＬＯＸＥ３）、カスパーゼ－１４ポリペプチド（ＣＡＳＰ１４）、セラミドシンターゼ３ポリペプチド（ＣＥＲＳ３）、シトクロムＰ４５０ ４Ｆ２２ ２ポリペプチド（ＣＹＰ４Ｆ２２）、リパーゼメンバーＮポリペプチド（ＬＩＰＮ）、マグネシウムトランスポーターＮＩＰＡ４ポリペプチド（ＮＩＰＡＬ４）、パタチン様ホスホリパーゼドメイン含有タンパク質１ポリペプチド（ＰＮＰＬＡ１）、短鎖デヒドロゲナーゼ／レダクターゼファミリー９Ｃメンバー７ポリペプチド（ＳＤＲ９Ｃ７）、長鎖脂肪酸輸送タンパク質４ポリペプチド（ＳＬＣ２７Ａ４）、腫瘍形成抑制因子１４タンパク質ポリペプチド（ＳＴ１４）、及び／またはスルホトランスフェラーゼ２Ｂ１ポリペプチド（ＳＵＬＴ２Ｂ１）のうちの１つ以上、例えば、ヒトＡＬＯＸ１２Ｂ、ＡＬＯＸＥ３、ＣＡＳＰ１４、ＣＥＲＳ３、ＣＹＰ４Ｆ２２、ＬＩＰＮ、ＮＩＰＡＬ４、ＰＮＰＬＡ１、ＳＤＲ９Ｃ７、ＳＬＣ２７Ａ４、ＳＴ１４、及び／またはＳＵＬＴ２Ｂ１ポリペプチドのうちの１つ以上をコードする１つ以上のポリヌクレオチド（例えば、１つ以上、２つ以上、３つ以上、４つ以上、５つ以上、６つ以上、７つ以上、８つ以上、９つ以上、１０つ以上、１１つ以上、１２つすべて）を含む。いくつかの実施形態では、ＡＲＣＩは、ＴＧＭ１欠損ＡＲＣＩ及び／またはＴＧＭ５欠損ＡＲＣＩではない。ＡＲＣＩの徴候及び／または症状は、異常な角質層、角化細胞の周辺帯の不完全な肥厚、角質層の細胞間脂質層の欠陥、皮膚の様々な赤みを伴う全身の鱗屑、大きな板状の鱗屑の形成、表皮代謝の促進、掌蹠角化症、バリア機能低下、再発性皮膚感染症、兎眼性角膜炎、発汗低下、熱不耐性、角膜穿光、くる病、爪異常、脱水症状、呼吸障害、眼瞼外反、口唇突出、関節及び鼻軟骨の形成不全、瘢痕性脱毛症などが含まれ得るが、これらに限定されない。
【0326】
本開示の他の態様は、その必要がある対象における変動性紅斑角皮症／精神遅滞、腸疾患、難聴、末梢神経障害、魚鱗癬、及び角化症（ＭＥＤＮＩＫ）症候群の１つ以上の徴候もしくは症状の予防的、対症的または治療的な緩和を提供する方法に関し、前記方法は、有効量の本明細書に記載の組換え核酸、ウイルス、薬物及び／または医薬組成物もしくは製剤のいずれかを対象に投与することを含む。いくつかの実施形態では、対象はヒトである。いくつかの実施形態にて、対象のゲノムは、ＡＰ１Ｓ１、ＧＪＢ３、及び／またはＧＪＢ４遺伝子（一方または両方のコピー）のうちの１つ以上における突然変異（例えば、機能喪失型突然変異、病原性変異体）を含む。いくつかの実施形態では、組換え核酸（例えば、組換えヘルペスウイルスゲノム）は、ＡＰ－１複合体サブユニットシグマ１Ａポリペプチド（ＡＰ１Ｓ１）、ギャップ結合β－３ポリペプチド（ＧＪＢ３）、及び／またはギャップ結合β－４ポリペプチド（ＧＪＢ４）のうちの１つ以上、例えば、ヒトＡＰ１Ｓ１、ＧＪＢ３及び／またはＧＪＢ４ポリペプチドのうちの１つ以上（例えば、１つ以上、２つ以上、または３つすべて）をコードする１つ以上のポリヌクレオチドを含む。変動性紅斑角皮症／ＭＥＤＮＩＫ症候群の徴候及び／または症状には、皮膚の様々な大きさ、形及び持続時間の過角化ならびに赤い斑点、感音難聴、末梢神経障害、精神運動遅延、超長鎖脂肪酸の上昇、眼裂斜上、筋緊張低下、魚鱗状紅皮症、胃腸障害、肝線維症、肝硬変、胆汁うっ滞、白内障などが含まれ得るが、これらに限定されない。
【0327】
本開示の他の態様は、その必要がある対象における点状軟骨異形成症１（ＣＤＰＸ１）の１つ以上の徴候もしくは症状の予防的、対症的または治療的な緩和を提供する方法に関し、前記方法は、有効量の本明細書に記載の組換え核酸、ウイルス、薬物及び／または医薬組成物もしくは製剤のいずれかを対象に投与することを含む。いくつかの実施形態では、対象はヒトである。いくつかの実施形態にて、対象のゲノムは、ＡＲＳＥ遺伝子（一方または両方のコピー）における突然変異（例えば、機能喪失型突然変異、病原性変異体）を含む。いくつかの実施形態で、組換え核酸（例えば、組換えヘルペスウイルスゲノム）は、アリールスルファターゼＥポリペプチド（ＡＲＳＥ）、例えば、ヒトＡＲＳＥポリペプチドをコードする１つ以上のポリヌクレオチドを含む。ＣＤＰＸ１の徴候及び／または症状は、魚鱗癬、脊椎異常、無嗅症、低い鼻梁、点状骨端、聴覚障害、性腺機能低下、小頭症、指短縮、呼吸異常などを含み得るが、これらに限定されない。
【0328】
本開示の他の態様は、その必要がある対象における点状軟骨異形成症２（ＣＤＰＸ２）の１つ以上の徴候もしくは症状の予防的、対症的または治療的な緩和を提供する方法に関し、前記方法は、有効量の本明細書に記載の組換え核酸、ウイルス、薬物及び／または医薬組成物もしくは製剤のいずれかを対象に投与することを含む。いくつかの実施形態では、対象はヒトである。いくつかの実施形態にて、対象のゲノムは、ＥＢＰ遺伝子（一方または両方のコピー）における突然変異（例えば、機能喪失型突然変異、病原性変異体）を含む。いくつかの実施形態で、組換え核酸（例えば、組換えヘルペスウイルスゲノム）は、ヒト３－β－ヒドロキシステロイド－デルタ（８），デルタ（７）－イソメラーゼポリペプチド（ＥＢＰ）、例えば、ヒトＥＢＰポリペプチドをコードする１つ以上のポリヌクレオチドを含む。ＣＤＰＸ２の徴候及び／または症状には、先天性魚鱗癬様紅皮症、紅斑、角質増殖性鱗屑、濾胞性皮膚萎縮（特に、体幹、前腕及び手背）、瘢痕性脱毛症、四肢の非対称短縮、顔異形（低い鼻梁、前頭隆起、両眼隔離、高口蓋）、関節拘縮、中程度から重度の椎骨硬化、白内障などが含まれ得るが、これらに限定されない。
【0329】
本開示の他の態様は、その必要がある対象におけるピーリングスキン症候群（ＰＳＳ）の１つ以上の徴候もしくは症状の予防的、対症的または治療的な緩和を提供する方法に関し、前記方法は、有効量の本明細書に記載の組換え核酸、ウイルス、薬物及び／または医薬組成物のいずれかを対象に投与することを含む。いくつかの実施形態では、対象はヒトである。いくつかの実施形態にて、対象のゲノムは、ＣＤＳＮ、ＣＨＳＴ８、ＣＳＴＡ、ＦＬＧ２、及び／またはＳＥＲＰＩＮＢ８遺伝子（一方または両方のコピー）のうちの１つ以上における突然変異（例えば、機能喪失型突然変異、病原性変異体）を含む。いくつかの実施形態では、組換え核酸（例えば、組換えヘルペスウイルスゲノム）は、コルネオデスモシンポリペプチド（ＣＤＳＮ）、炭水化物スルホトランスフェラーゼ８ポリペプチド（ＣＨＳＴ８）、シスタチン－Ａポリペプチド（ＣＳＴＡ）、フィラグリン２ポリペプチド（ＦＬＧ２）、及び／またはセルピンＢ８ポリペプチド（ＳＥＲＰＩＮＢ８）のうちの１つ以上、例えば、ヒトＣＤＳＮ、ＣＨＳＴ８、ＣＳＴＡ、ＦＬＧ２、及び／またはＳＥＲＰＩＮＢ８ポリペプチドの１つ以上（例えば、２つ以上、３つ以上、４つ以上、または５つ全部）をコードする、１つ以上のポリヌクレオチドを含む。ＰＳＳの徴候及び／または症状には、皮膚の最外層の痛みを伴わない自発的な剥離、かゆみ、低身長、手足の水疱またはびらんなどが含まれ得るが、これらに限定されない。
【0330】
本開示の他の態様は、その必要がある対象における新生児魚鱗癬硬化性胆管炎（ＮＩＳＣＨ）症候群の１つ以上の徴候もしくは症状の予防的、対症的または治療的な緩和を提供する方法に関し、前記方法は、有効量の本明細書に記載の組換え核酸、ウイルス、薬物及び／または医薬組成物もしくは製剤のいずれかを対象に投与することを含む。いくつかの実施形態では、対象はヒトである。いくつかの実施形態にて、対象のゲノムは、ＣＬＤＮ１遺伝子（一方または両方のコピー）における突然変異（例えば、機能喪失型突然変異、病原性変異体）を含む。いくつかの実施形態で、組換え核酸（例えば、組換えヘルペスウイルスゲノム）は、クローディン－１ポリペプチド（ＣＬＤＮ１）、例えば、ヒトＣＬＤＮ１ポリペプチドをコードする１つ以上のポリヌクレオチドを含む。ＮＩＳＣＨの徴候及び／または症状は、びまん性白色鱗屑を伴う魚鱗癬、頭皮貧毛症、瘢痕性脱毛、まばらなまつげ／眉毛、乏歯症、歯数不足症、エナメル質形成異常、黄疸及び掻痒を伴う新生児硬化性胆管炎、肝腫大、胆汁うっ滞、門脈圧亢進、肝外胆管閉塞、脾腫、白血球空胞化などが含まれ得るが、これらに限定されない。
【0331】
本開示の他の態様は、その必要がある対象における尋常性魚鱗癬の１つ以上の徴候もしくは症状の予防的、対症的または治療的な緩和を提供する方法に関し、前記方法は、有効量の本明細書に記載の組換え核酸、ウイルス、薬物及び／または医薬組成物もしくは製剤のいずれかを対象に投与することを含む。いくつかの実施形態では、対象はヒトである。いくつかの実施形態にて、対象のゲノムは、ＦＬＧ遺伝子（一方または両方のコピー）における突然変異（例えば、機能喪失型突然変異、病原性変異体）を含む。いくつかの実施形態で、組換え核酸（例えば、組換えヘルペスウイルスゲノム）は、フィラグリンポリペプチド（ＦＬＧ）、例えば、ヒトＦＬＧポリペプチドをコードする１つ以上のポリヌクレオチドを含む。尋常性魚鱗癬の徴候及び／または症状には、頭皮のかさつき、皮膚のかゆみ、皮膚の多角形の白色、茶色または灰色の鱗屑、重度の乾燥肌、肥厚した皮膚などが含まれ得るが、これらに限定されない。
【0332】
本開示の他の態様は、その必要がある対象における、角膜炎－魚鱗癬－難聴（ＫＩＤ）症候群、クロウストン症候群、及び／または感音難聴を伴う掌蹠角化症（ＰＰＫ／ＳＮＨＬ）の１つ以上の徴候もしくは症状の予防的、対症的または治療的な緩和を提供する方法に関し、前記方法は、有効量の本明細書に記載の組換え核酸、ウイルス、薬物及び／または医薬組成物もしくは製剤のいずれかを対象に投与することを含む。いくつかの実施形態では、対象はヒトである。いくつかの実施形態にて、対象のゲノムは、ＧＪＢ２及び／またはＧＪＢ６遺伝子（一方または両方のコピー）における突然変異（例えば、機能喪失型突然変異、病原性変異体）を含む。いくつかの実施形態で、組換え核酸（例えば、組換えヘルペスウイルスゲノム）は、ギャップ結合β－２ポリペプチド（ＧＪＢ２）及び／またはギャップ結合β－６ポリペプチド（ＧＪＢ６）の一方または両方、例えば、ヒトＧＪＢ２及び／またはＧＪＢ６ポリペプチドの１つまたは両方をコードする１つ以上のポリヌクレオチドを含む。角膜炎－魚鱗癬－難聴（ＫＩＤ）症候群、クロウストン症候群、及び／または感音難聴を伴う掌蹠角化症（ＰＰＫ／ＳＮＨＬ）の徴候及び／または症状には、掌蹠角皮症、紅斑角皮症、魚鱗癬、角膜炎、光線過敏症、眼の余分な血管の成長、眼の瘢痕化、視力低下または失明、爪の異常、進行性脱毛、皮膚の色素沈着過剰、ばち状指などが含まれ得るが、これらに限定されない。
【0333】
本開示の他の態様は、その必要がある対象における進行性対称性紅斑角皮症の１つ以上の徴候もしくは症状の予防的、対症的または治療的な緩和を提供する方法に関し、前記方法は、有効量の本明細書に記載の組換え核酸、ウイルス、薬物及び／または医薬組成物もしくは製剤のいずれかを対象に投与することを含む。いくつかの実施形態では、対象はヒトである。いくつかの実施形態にて、対象のゲノムは、ＫＤＳＲ遺伝子（一方または両方のコピー）における突然変異（例えば、機能喪失型突然変異、病原性変異体）を含む。いくつかの実施形態で、組換え核酸（例えば、組換えヘルペスウイルスゲノム）は、ヒト３－ケトジヒドロスフィンゴシンレダクターゼポリペプチド（ＫＤＳＲ）、例えば、ヒトＫＤＳＲポリペプチドをコードする１つ以上のポリヌクレオチドを含む。進行性対称性紅斑角皮症の徴候及び／または症状は、ほぼ完全に左右対称に分布する肥厚し、ざらざらした及び／または、鱗状の皮膚（特に顔、尻、腕及び脚）の紅斑、掌蹠角化症が含まれ得るが、これらに限定されない。
【0334】
本開示の他の態様は、その必要がある対象における、表皮融解性魚鱗癬（ＥＩ）、表在性表皮融解性魚鱗癬（ＳＥＩ）、及び／または表皮融解性掌蹠角化症の１つ以上の徴候もしくは症状の予防的、対症的または治療的な緩和を提供する方法に関し、前記方法は、有効量の本明細書に記載の組換え核酸、ウイルス、薬物及び／または医薬組成物もしくは製剤のいずれかを対象に投与することを含む。いくつかの実施形態では、対象はヒトである。いくつかの実施形態にて、対象のゲノムは、ＫＲＴ１、ＫＲＴ２、ＫＲＴ９、及び／またはＫＲＴ１０遺伝子（一方または両方のコピー）のうちの１つ以上における突然変異（例えば、機能喪失型突然変異、病原性変異体）を含む。いくつかの実施形態では、組換え核酸（例えば、組換えヘルペスウイルスゲノム）は、ケラチンＩＩ型細胞骨格１ポリペプチド（ＫＲＴ１）、ケラチンＩＩ型細胞骨格２表皮ポリペプチド（ＫＲＴ２）、ケラチンＩ型細胞骨格９ポリペプチド（ＫＲＴ９）、及び／またはケラチンＩ型細胞骨格１０ポリペプチド（ＫＲＴ１０）のうちの１つ以上、例えば、ヒトＫＲＴ１、ＫＲＴ２、ＫＲＴ９、及び／またはＫＲＴ１０ポリペプチドのうちの１つ以上（例えば、１つ以上、２つ以上、３つ以上、または４つ全部）をコードする１つ以上のポリヌクレオチドを含む。表皮融解性魚鱗癬（ＥＩ）、表在性表皮融解性魚鱗癬（ＳＥＩ）、及び／または表皮融解性掌蹠角化症の徴候及び／または症状には、厚く水疱のあるいぼ状の硬い皮膚（特に関節部の皮膚のしわ）、樹状突起や隆起が並列に並ぶところに形成される鱗屑、傷つくと容易に水疱になり得る皮膚の脆弱さ、全身性紅皮症、再発性皮膚感染症（多くはブドウ球菌または連鎖球菌）、重度の頭皮障害及び脱毛、熱不耐性、さらには手のひらや足の裏に広く肥厚した皮膚（角化症）、角化症の縁の赤い帯、手、足、膝及び肘の上に現れる角化性病変、発汗過剰、爪肥厚などが含まれ得るが、これらに限定されない。
【0335】
本開示の他の態様は、その必要がある対象におけるロリクリン角皮症の１つ以上の徴候もしくは症状の予防的、対症的または治療的な緩和を提供する方法に関し、前記方法は、有効量の本明細書に記載の組換え核酸、ウイルス、薬物及び／または医薬組成物もしくは製剤のいずれかを対象に投与することを含む。いくつかの実施形態では、対象はヒトである。いくつかの実施形態にて、対象のゲノムは、ＬＯＲ遺伝子（一方または両方のコピー）における突然変異（例えば、機能喪失型突然変異、病原性変異体）を含む。いくつかの実施形態で、組換え核酸（例えば、組換えヘルペスウイルスゲノム）は、ロリクリンポリペプチド（ＬＯＲ）、例えば、ヒトＬＯＲポリペプチドをコードする１つ以上のポリヌクレオチドを含む。ロリクリン角皮症の徴候及び／または症状は、びまん性掌蹠角皮症、蜂巣状掌蹠角皮症（手の５番目の指の偽アインフムに関連する）、難聴、魚鱗癬などを含み得るが、これらに限定されない。
【0336】
本開示の他の態様は、その必要がある対象における毛包性魚鱗癬、脱毛症、及び羞明（ＩＦＡＰ）症候群の１つ以上の徴候もしくは症状の予防的、対症的または治療的な緩和を提供する方法に関し、前記方法は、有効量の本明細書に記載の組換え核酸、ウイルス、薬物及び／または医薬組成物もしくは製剤のいずれかを対象に投与することを含む。いくつかの実施形態では、対象はヒトである。いくつかの実施形態にて、対象のゲノムは、ＭＢＴＰＳ２遺伝子（一方または両方のコピー）における突然変異（例えば、機能喪失型突然変異、病原性変異体）を含む。いくつかの実施形態で、組換え核酸（例えば、組換えヘルペスウイルスゲノム）は、膜結合転写因子サイト－２プロテアーゼポリペプチド（ＭＢＴＰＳ２）、例えば、ヒトＭＢＴＰＳ２ポリペプチドをコードする１つ以上のポリヌクレオチドを含む。ＩＦＡＰ症候群の徴候及び／または症状は、乾燥した鱗状の皮膚、脱毛症、光に過敏、低身長、精神遅滞、発作、呼吸器感染症の傾向などを含み得るが、これらに限定されない。
【0337】
本開示の他の態様は、その必要がある対象における魚鱗癬様紅皮症及び四肢欠損を伴う先天性片側異形成（ＣＨＩＬＤ）症候群の１つ以上の徴候もしくは症状の予防的、対症的または治療的な緩和を提供する方法に関し、前記方法は、有効量の本明細書に記載の組換え核酸、ウイルス、薬物及び／または医薬組成物もしくは製剤のいずれかを対象に投与することを含む。いくつかの実施形態では、対象はヒトである。いくつかの実施形態にて、対象のゲノムは、ＮＳＤＨＬ遺伝子（一方または両方のコピー）における突然変異（例えば、機能喪失型突然変異、病原性変異体）を含む。いくつかの実施形態で、組換え核酸（例えば、組換えヘルペスウイルスゲノム）は、ステロール－４－α－カルボキシレート３－デヒドロゲナーゼ脱カルボキシ化ポリペプチド（ＮＳＤＨＬ）、例えば、ヒトＮＳＤＨＬポリペプチドをコードする１つ以上のポリヌクレオチドを含む。ＣＨＩＬＤ症候群の徴候及び／または症状には、身体の片側の乾燥し、かゆみがある赤く鱗状の皮膚、頭の片側の毛髪の欠如、主な皮膚症状と同じ側に発生することが多い四肢欠損（例えば、手指や足指の未発達、四肢の完全な欠如）、骨格欠損（例えば、肋骨の異常、肩甲骨の異常）、関節間の皮膚の皮膜、胸部の筋肉の不在、耳介及び／または心室の壁の異常、中枢神経系、血管、腎臓、甲状腺、肺、副腎、生殖器系及び尿器系の異常（しばしば身体の影響を受けた側の発育不良）などが含まれ得るが、これらに限定されない。
【0338】
本開示の他の態様は、その必要がある対象におけるレフサム病の１つ以上の徴候もしくは症状の予防的、対症的または治療的な緩和を提供する方法に関し、前記方法は、有効量の本明細書に記載の組換え核酸、ウイルス、薬物及び／または医薬組成物もしくは製剤のいずれかを対象に投与することを含む。いくつかの実施形態では、対象はヒトである。いくつかの実施形態にて、対象のゲノムは、ＰＥＸ７及び／またはＰＨＹＨ遺伝子の一方または両方（一方または両方のコピー）における突然変異（例えば、機能喪失型突然変異、病原性変異体）を含む。いくつかの実施形態において、組換え核酸（例えば、組換えヘルペスウイルスゲノム）は、ペルオキシソーム標的化シグナル２受容体ポリペプチド（ＰＥＸ７）及び／フィタノイル－ＣｏＡジオキシゲナーゼ、ペルオキシソマルポリペプチド（ＰＨＹＨ）の一方または両方、例えば、ヒトＰＥＸ７及び／またはＰＨＹＨポリペプチドの一方または両方をコードする、１つ以上のポリヌクレオチドを含む。レフサム病の徴候及び／または症状には、乾燥した鱗屑状皮膚、網膜色素変性症、無嗅覚症、手足の骨の異常、進行性筋力低下及び消耗、運動失調、難聴、心拍異常などが含まれ得るが、これらに限定されない。
【0339】
本開示の他の態様は、その必要がある対象におけるノイ・ラクソワ症候群の１つ以上の徴候もしくは症状の予防的、対症的または治療的な緩和を提供する方法に関し、前記方法は、有効量の本明細書に記載の組換え核酸、ウイルス、薬物及び／または医薬組成物もしくは製剤のいずれかを対象に投与することを含む。いくつかの実施形態では、対象はヒトである。いくつかの実施形態にて、対象のゲノムは、ＰＨＧＤＨ及び／またはＰＳＡＴ１遺伝子の一方または両方（一方または両方のコピー）における突然変異（例えば、機能喪失型突然変異、病原性変異体）を含む。いくつかの実施形態において、組換え核酸（例えば、組換えヘルペスウイルスゲノム）は、Ｄ－３－ホスホグリセレートデヒドロゲナーゼポリペプチ（ＰＨＧＤＨ）及び／ホスホセリンアミノトランスフェラーゼポリペプチド（ＰＳＡＴ１）の一方または両方、例えば、ヒトＰＨＧＤＨ及び／またはＰＳＡＴ１ポリペプチドの一方または両方をコードする、１つ以上のポリヌクレオチドを含む。ノイ・ラクソワ症候群の徴候及び／または症状には、まぶたの奇形を伴う眼瞼下垂、鼻の奇形、丸くぱっくり開いた口、小顎症、低位の耳または奇形の耳、口唇裂、口蓋裂、合指症、浮腫及び屈曲変形、魚鱗癬及び角質増殖症、小頭症、滑脳症、小脳低形成、脳梁発育不全、神経管欠損症が含まれ得るが、これらに限定されない。
【0340】
本開示の他の態様は、その必要がある対象における先天性魚鱗癬と硬化性角化症を伴う線状角化症（ＫＬＩＣＫ）症候群の１つ以上の徴候もしくは症状の予防的、対症的または治療的な緩和を提供する方法に関し、前記方法は、有効量の本明細書に記載の組換え核酸、ウイルス、薬物及び／または医薬組成物もしくは製剤のいずれかを対象に投与することを含む。いくつかの実施形態では、対象はヒトである。いくつかの実施形態にて、対象のゲノムは、ＰＯＭＰ遺伝子（一方または両方のコピー）における突然変異（例えば、機能喪失型突然変異、病原性変異体）を含む。いくつかの実施形態で、組換え核酸（例えば、組換えヘルペスウイルスゲノム）は、プロテアソーム成熟タンパク質ポリペプチド（ＰＯＭＰ）、例えば、ヒトＰＯＭＰポリペプチドをコードする１つ以上のポリヌクレオチドを含む。ＫＬＩＣＫ症候群の徴候及び／または症状には、線状角化症（ケーブナー現象の証拠なし）、中程度の非水泡性魚鱗癬、掌蹠角皮症、指の硬化性屈曲変形、非炎症性角化性皮膚線条などが含まれ得るが、これらに限定されない。
【0341】
本開示の他の態様は、その必要がある対象における魚鱗癬未熟児症候群（ＩＰＳ）の１つ以上の徴候もしくは症状の予防的、対症的または治療的な緩和を提供する方法に関し、前記方法は、有効量の本明細書に記載の組換え核酸、ウイルス、薬物及び／または医薬組成物もしくは製剤のいずれかを対象に投与することを含む。いくつかの実施形態では、対象はヒトである。いくつかの実施形態にて、対象のゲノムは、ＳＬＣ２７Ａ４遺伝子（一方または両方のコピー）における突然変異（例えば、機能喪失型突然変異、病原性変異体）を含む。いくつかの実施形態で、組換え核酸（例えば、組換えヘルペスウイルスゲノム）は、長鎖脂肪酸輸送タンパク質４ポリペプチド（ＳＬＣ２７Ａ４）、例えば、ヒトＳＬＣ２７Ａ４ポリペプチドをコードする１つ以上のポリヌクレオチドを含む。ＩＰＳの徴候及び／または症状には、皮膚の厚い乾酪性層、赤い風土性の皮膚、海綿状及び剥離性の皮膚、呼吸器障害、好酸球症などが含まれ得るが、これらに限定されない。
【0342】
本開示の他の態様は、その必要がある対象における大脳形成異常、神経障害、魚鱗癬、及び掌蹠角化症（ＣＥＤＮＩＫ）症候群の１つ以上の徴候もしくは症状の予防的、対症的または治療的な緩和を提供する方法に関し、前記方法は、有効量の本明細書に記載の組換え核酸、ウイルス、薬物及び／または医薬組成物のいずれかを対象に投与することを含む。いくつかの実施形態では、対象はヒトである。いくつかの実施形態にて、対象のゲノムは、ＳＮＡＰ２９遺伝子（一方または両方のコピー）における突然変異（例えば、機能喪失型突然変異、病原性変異体）を含む。いくつかの実施形態で、組換え核酸（例えば、組換えヘルペスウイルスゲノム）は、シナプトソーム関連タンパク質２９ポリペプチド（ＳＮＡＰ２９）、例えば、ヒトＳＮＡＰ２９ポリペプチドをコードする１つ以上のポリヌクレオチドを含む。ＣＥＤＮＩＫ症候群の徴候及び／または症状には、成長障害、落ち着かない眼球運動、頭部及び体幹の制御不良、進行性の小頭症及び細長い顔からなる顔異形、下方傾斜の眼瞼裂、軽度の両眼隔離、平坦で広い鼻根、掌蹠角化症、魚鱗癬、精神運動遅延、低形成視神経円板、感音難聴などが含まれ得るが、これらに限定されない。
【0343】
本開示の他の態様は、その必要がある対象におけるＸ連鎖性魚鱗癬の１つ以上の徴候もしくは症状の予防的、対症的または治療的な緩和を提供する方法に関し、前記方法は、有効量の本明細書に記載の組換え核酸、ウイルス、薬物及び／または医薬組成物もしくは製剤のいずれかを対象に投与することを含む。いくつかの実施形態では、対象はヒトである。いくつかの実施形態にて、対象のゲノムは、ＳＴＳ遺伝子（一方または両方のコピー）における突然変異（例えば、機能喪失型突然変異、病原性変異体）を含む。いくつかの実施形態で、組換え核酸（例えば、組換えヘルペスウイルスゲノム）は、ステリルスルファターゼポリペプチド（ＳＴＳ）、例えば、ヒトＳＴＳポリペプチドをコードする１つ以上のポリヌクレオチドを含む。Ｘ連鎖性魚鱗癬の徴候及び／または症状には、皮膚に付着する褐色の鱗屑（多くは背中と脚に影響を与える）、コンマ状の角膜混濁などが含まれ得るが、これらに限定されない。
【0344】
本開示の他の態様は、その必要がある対象における関節拘縮－腎機能異常－胆汁うっ滞（ＡＲＣ）症候群の１つ以上の徴候もしくは症状の予防的、対症的または治療的な緩和を提供する方法に関し、前記方法は、有効量の本明細書に記載の組換え核酸、ウイルス、薬物及び／または医薬組成物もしくは製剤のいずれかを対象に投与することを含む。いくつかの実施形態では、対象はヒトである。いくつかの実施形態にて、対象のゲノムは、ＶＰＳ３３Ｂ遺伝子（一方または両方のコピー）における突然変異（例えば、機能喪失型突然変異、病原性変異体）を含む。いくつかの実施形態で、組換え核酸（例えば、組換えヘルペスウイルスゲノム）は、液胞タンパク質選別関連タンパク質３３Ｂポリペプチド（ＶＰＳ３３Ｂ）、例えば、ヒトＶＰＳ３３Ｂポリペプチドをコードする１つ以上のポリヌクレオチドを含む。ＡＲＣ症候群の徴候及び／または症状は、先天性関節拘縮、腎尿細管機能障害、胆汁うっ滞、魚鱗癬、中枢神経系奇形、血小板異常、脳梁奇形、難聴、再発性敗血症、甲状腺機能低下症、腎性尿崩症などが含まれ得るが、これらに限定されない。
【0345】
本開示の他の態様は、その必要がある対象における制限性皮膚症の１つ以上の徴候もしくは症状の予防的、対症的または治療的な緩和を提供する方法に関し、前記方法は、有効量の本明細書に記載の組換え核酸、ウイルス、薬物及び／または医薬組成物もしくは製剤のいずれかを対象に投与することを含む。いくつかの実施形態では、対象はヒトである。いくつかの実施形態にて、対象のゲノムは、ＺＭＰＳＴＥ２４遺伝子（一方または両方のコピー）における突然変異（例えば、機能喪失型突然変異、病原性変異体）を含む。いくつかの実施形態で、組換え核酸（例えば、組換えヘルペスウイルスゲノム）は、ＣＡＡＸプレニルプロテアーゼ１ホモログポリペプチド（ＺＭＰＳＴＥ２４）、例えば、ヒトＺＭＰＳＴＥ２４ポリペプチドをコードする１つ以上のポリヌクレオチドを含む。制限性皮膚症の徴候及び／または症状には、びらんを伴う非常に堅固かつ薄い皮膚、鱗屑、典型的な顔面異形、多発性関節拘縮症、胎児無動または運動低下変形シーケンス（ＦＡＤＳ）、肺低形成などが含まれ得るが、これらに限定されない。
【0346】
本明細書に記載の組換え核酸、ウイルス、薬物及び／または医薬組成物もしくは製剤は、当技術分野において既知の任意の好適な方法または経路で投与することができ、限定されないが、経口投与、舌下投与、頬側投与、局所（ｔｏｐｉｃａｌ）投与、直腸投与、吸入によるもの、経皮投与、皮下注射、皮内注射、静脈内注射、動脈内注射、筋肉内注射、心臓内注射、骨内注射、腹腔内注射、経粘膜投与、膣内投与、硝子体内投与、眼窩内投与、網膜下投与、結膜下投与（例えば、結膜下デポーの使用）、脈絡膜上投与、関節内投与、関節周囲投与、局所（ｌｏｃａｌ）投与、皮膚上投与、またはそれらの任意の組み合わせによるものを含む。いくつかの実施形態では、組換え核酸、ウイルス、薬物及び／または医薬組成物もしくは製剤は、対象に皮膚投与、局所投与、経皮投与、皮下投与、または皮内投与される。いくつかの実施形態では、組換え核酸、ウイルス、薬物及び／または医薬組成物もしくは製剤は、対象に局所投与、経皮投与、皮下投与、または皮内投与される。いくつかの実施形態では、組換え核酸、ウイルス、薬物及び／または医薬組成物もしくは製剤は、対象に局所投与、経皮投与、または皮内投与される。いくつかの実施形態では、組換え核酸、ウイルス、薬物及び／または医薬組成物もしくは製剤は、対象に局所投与される。したがって、本開示は、本明細書に記載の組換え核酸、ウイルス、薬物及び／または医薬組成物もしくは製剤のいずれかを、個体（例えば、先天性魚鱗癬の１つ以上の徴候または症状を有する、またはそれを発症する危険性のある個体）に送達する方法を包含する。
【0347】
いくつかの実施形態では、組換え核酸、ウイルス、薬物及び／または医薬組成物もしくは製剤は、対象に１回投与される。いくつかの実施形態では、組換え核酸、ウイルス、薬物及び／または医薬組成物もしくは製剤は、対象に少なくとも２回（例えば、少なくとも２回、少なくとも３回、少なくとも４回、少なくとも５回、少なくとも１０回など）投与される。いくつかの実施形態では、少なくとも約１時間（例えば、少なくとも約１時間、少なくとも約６時間、少なくとも約１２時間、少なくとも約１８時間、少なくとも約１日、少なくとも約２日、少なくとも約３日、少なくとも約４日、少なくとも約５日、少なくとも約６日、少なくとも約７日、少なくとも約１５日、少なくとも約２０日、少なくとも約３０日、少なくとも約４０日、少なくとも約５０日、少なくとも約６０日、少なくとも約７０日、少なくとも約８０日、少なくとも約９０日、少なくとも約１００日、少なくとも約１２０日など）が、投与の間（例えば、第１の投与と第２の投与の間、第２の投与と第３の投与の間など）に経過する。いくつかの実施形態では、組換え核酸、ウイルス、薬物及び／または医薬組成物もしくは製剤は、対象に１日１回、２回、３回、４回または５回以上投与される。いくつかの実施形態では、組換え核酸、ウイルス、薬物及び／または医薬組成物もしくは製剤は、対象の１つ以上の罹患領域及び／または非罹患領域に投与される。
【0348】
いくつかの実施形態では、対象の皮膚の１つ以上の部分は、本明細書に記載の組換え核酸、ウイルス、薬物及び／または医薬組成物もしくは製剤で処置する前に、擦過されているかまたは透過性が高められている。当技術分野において既知の、皮膚を擦過するかまたは皮膚透過性を向上させる任意の好適な方法を使用することができ、それらとしては、例えば、皮膚ローラーの使用、皮膚細胞の層を除去するための粘着性ストリップの反復使用（テープストリッピング）、小刀またはブレードで擦ること、紙やすりの使用、化学的透過促進剤または電気エネルギーの使用、音波または超音波エネルギーの使用、光（例えば、レーザー）エネルギーの使用、突き刺すのに適しているが表皮を完全には通過しない長さであるミクロンサイズの針またはブレードの使用などが含まれる。
【0349】
ＶＩＩ．宿主細胞
本開示の特定の態様は、本明細書に記載の組換え核酸のいずれかを含む１つ以上の宿主細胞に関する。当該技術分野において既知の任意の好適な宿主細胞（原核細胞または真核細胞）を使用することができ、それらとしては、例えば、グラム陰性微生物またはグラム陽性微生物などの真正細菌、例えば、エシェリキア（例えば、Ｅ．ｃｏｌｉ）、エンテロバクター、エルミニア（Ｅｒｍｉｎｉａ）、クレブシエラ、プロテウス、サルモネラ（例えば、Ｓ．ｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ）、セラチア（例えば、Ｓ．ｍａｒｃｅｓｃａｎｓ）及び赤痢菌などの腸内細菌科、ならびにＢ．ｓｕｂｔｉｌｉｓ及びＢ．ｌｉｃｈｅｎｉｆｏｒｍｉｓなどの桿菌を含む原核細胞；真菌細胞（例えば、Ｓ．ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ）；昆虫細胞（例えば、Ｓ２細胞など）；ならびに、ＳＶ４０によって形質転換されたサル腎臓ＣＶ１株（ＣＯＳ－７、ＡＴＣＣ ＣＲＬ１６５１）、ヒト胚性腎臓株（２９３細胞または懸濁培養における増殖のためにサブクローニングされた２９３細胞）、ベビーハムスター腎臓細胞（ＢＨＫ、ＡＴＣＣ ＣＣＬ１０）、マウスセルトリ細胞（ＴＭ４）、サル腎臓細胞（ＣＶ１ＡＴＣＣ ＣＣＬ７０）、アフリカミドリザル腎臓細胞（ＶＥＲＯ－７６、ＡＴＣＣ ＣＲＬ－１５８７）、ヒト子宮頸癌細胞（ＨＥＬＡ、ＡＴＣＣ ＣＣＬ２）、イヌ腎臓細胞（ＭＤＣＫ、ＡＴＣＣ ＣＣＬ３４）、バッファローラット肝細胞（ＢＲＬ３Ａ、ＡＴＣＣ ＣＲＬ１４４２）、ヒト肺細胞（Ｗ１３８、ＡＴＣＣ ＣＣＬ７５）、ヒト肝細胞（ＨｅｐＧ２、ＨＢ８０６５）、マウス乳癌（ＭＭＴ０６０５６２、ＡＴＣＣ ＣＣＬ５１）、ＴＲＩ細胞、ＭＲＣ５細胞、ＦＳ４細胞、ヒト肝癌株（ＨｅｐＧ２）、ＤＨＦＲ”ＣＨＯ細胞を含むチャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞、ならびにＮＳ０及びＳｐ２／０などの骨髄腫細胞株を含む哺乳動物細胞が含まれる。いくつかの実施形態では、宿主細胞は、ヒト細胞または非ヒト霊長類細胞である。いくつかの実施形態では、宿主細胞は、細胞株由来の細胞である。好適な宿主細胞または細胞株の例には、２９３細胞、ＨｅＬａ細胞、ＳＨ－Ｓｙ５ｙ細胞、ＨｅｐＧ２細胞、ＣＡＣＯ－２細胞、Ａ５４９細胞、Ｌ９２９細胞、３Ｔ３細胞、Ｋ５６２細胞、ＣＨＯ－Ｋ１細胞、ＭＤＣＫ細胞、ＨＵＶＥＣ細胞、Ｖｅｒｏ細胞、Ｎ２０細胞、ＣＯＳ－７細胞、ＰＳＮ１細胞、ＶＣａＰ細胞、ＣＨＯ細胞などが含まれ得るが、これらに限定されない。
本開示の特定の態様は、本明細書に記載の組換え核酸のいずれかを含む１つ以上の宿主細胞に関する。当該技術分野において既知の任意の好適な宿主細胞（原核細胞または真核細胞）を使用することができ、それらとしては、例えば、グラム陰性微生物またはグラム陽性微生物などの真正細菌、例えば、エシェリキア（例えば、Ｅ．ｃｏｌｉ）、エンテロバクター、エルミニア（Ｅｒｍｉｎｉａ）、クレブシエラ、プロテウス、サルモネラ（例えば、Ｓ．ｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ）、セラチア（例えば、Ｓ．ｍａｒｃｅｓｃａｎｓ）及び赤痢菌などの腸内細菌科、ならびにＢ．ｓｕｂｔｉｌｉｓ及びＢ．ｌｉｃｈｅｎｉｆｏｒｍｉｓなどの桿菌を含む原核細胞；真菌細胞（例えば、Ｓ．ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ）；昆虫細胞（例えば、Ｓ２細胞など）；ならびに、ＳＶ４０によって形質転換されたサル腎臓ＣＶ１株（ＣＯＳ－７、ＡＴＣＣ ＣＲＬ１６５１）、ヒト胚性腎臓株（２９３細胞または懸濁培養における増殖のためにサブクローニングされた２９３細胞）、ベビーハムスター腎臓細胞（ＢＨＫ、ＡＴＣＣ ＣＣＬ１０）、マウスセルトリ細胞（ＴＭ４）、サル腎臓細胞（ＣＶ１ＡＴＣＣ ＣＣＬ７０）、アフリカミドリザル腎臓細胞（ＶＥＲＯ－７６、ＡＴＣＣ ＣＲＬ－１５８７）、ヒト子宮頸癌細胞（ＨＥＬＡ、ＡＴＣＣ ＣＣＬ２）、イヌ腎臓細胞（ＭＤＣＫ、ＡＴＣＣ ＣＣＬ３４）、バッファローラット肝細胞（ＢＲＬ３Ａ、ＡＴＣＣ ＣＲＬ１４４２）、ヒト肺細胞（Ｗ１３８、ＡＴＣＣ ＣＣＬ７５）、ヒト肝細胞（ＨｅｐＧ２、ＨＢ８０６５）、マウス乳癌（ＭＭＴ０６０５６２、ＡＴＣＣ ＣＣＬ５１）、ＴＲＩ細胞、ＭＲＣ５細胞、ＦＳ４細胞、ヒト肝癌株（ＨｅｐＧ２）、ＤＨＦＲ”ＣＨＯ細胞を含むチャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞、ならびにＮＳ０及びＳｐ２／０などの骨髄腫細胞株を含む哺乳動物細胞が含まれる。いくつかの実施形態では、宿主細胞は、ヒト細胞または非ヒト霊長類細胞である。いくつかの実施形態では、宿主細胞は、細胞株由来の細胞である。好適な宿主細胞または細胞株の例には、２９３細胞、ＨｅＬａ細胞、ＳＨ－Ｓｙ５ｙ細胞、ＨｅｐＧ２細胞、ＣＡＣＯ－２細胞、Ａ５４９細胞、Ｌ９２９細胞、３Ｔ３細胞、Ｋ５６２細胞、ＣＨＯ－Ｋ１細胞、ＭＤＣＫ細胞、ＨＵＶＥＣ細胞、Ｖｅｒｏ細胞、Ｎ２０細胞、ＣＯＳ－７細胞、ＰＳＮ１細胞、ＶＣａＰ細胞、ＣＨＯ細胞などが含まれ得るが、これらに限定されない。
【0350】
いくつかの実施形態では、組換え核酸は、単純ヘルペスウイルスベクターである。いくつかの実施形態では、組換え核酸は、単純ヘルペスウイルスアンプリコンである。いくつかの実施形態では、組換え核酸は、ＨＳＶ－１アンプリコンまたはＨＳＶ－１ハイブリッドアンプリコンである。いくつかの実施形態では、ヘルパーウイルスを含む宿主細胞を本明細書に記載のＨＳＶ－１アンプリコンまたはＨＳＶ－１ハイブリッドアンプリコンと接触させることにより、本明細書に記載の１つ以上の組換え核酸を含むウイルスが産生される。いくつかの実施形態では、ウイルスを、接触させた宿主細胞の上清から回収する。ヘルパーウイルスを含む宿主細胞をＨＳＶ－１アンプリコンまたはＨＳＶ－１ハイブリッドアンプリコンと接触させることによってウイルスを産生する方法は、当技術分野において既知である。
【0351】
いくつかの実施形態では、宿主細胞は、補完宿主細胞である。いくつかの実施形態では、補完宿主細胞は、本明細書に記載のウイルスベクターのいずれかにおいて不活性化される１つ以上の遺伝子を発現する。いくつかの実施形態では、補完宿主細胞を、本明細書に記載の組換えヘルペスウイルスゲノム（例えば、組換え単純ヘルペスウイルスゲノム）と接触させる。いくつかの実施形態では、補完宿主細胞を組換えヘルペスウイルスゲノムと接触させることにより、本明細書に記載の１つ以上の組換え核酸を含むヘルペスウイルスが産生される。いくつかの実施形態では、ウイルスを、接触させた宿主細胞の上清から回収する。補完宿主細胞を組換え単純ヘルペスウイルスと接触させることによってウイルスを産生する方法は、概して、ＷＯ２０１５／００９９５２及び／またはＷＯ２０１７／１７６３３６に記載されている。
【0352】
ＶＩＩＩ．製造品またはキット
本開示の特定の態様は、本明細書に記載の組換え核酸、ウイルス、薬物及び／または医薬組成物もしくは製剤のいずれかを含む製造品またはキットに関する。いくつかの実施形態にて、製造品またはキットは、魚鱗癬関連ポリペプチド欠乏症（例えば、ＳＴＳ機能喪失型突然変異を保有する対象の）を治療するため、及び／または先天性魚鱗癬の１つ以上の徴候もしくは症状に対する予防的、対症的または治療的な緩和を提供するために組換え核酸、ウイルス、薬物、及び／または医薬組成物もしくは製剤を投与するための指示を含む添付文書を含む。
本開示の特定の態様は、本明細書に記載の組換え核酸、ウイルス、薬物及び／または医薬組成物もしくは製剤のいずれかを含む製造品またはキットに関する。いくつかの実施形態にて、製造品またはキットは、魚鱗癬関連ポリペプチド欠乏症（例えば、ＳＴＳ機能喪失型突然変異を保有する対象の）を治療するため、及び／または先天性魚鱗癬の１つ以上の徴候もしくは症状に対する予防的、対症的または治療的な緩和を提供するために組換え核酸、ウイルス、薬物、及び／または医薬組成物もしくは製剤を投与するための指示を含む添付文書を含む。
【0353】
組換え核酸、ウイルス、薬物及び／または医薬組成物もしくは製剤のための好適な容器には、例えば、ボトル、バイアル、バッグ、チューブ及びシリンジが含まれ得る。容器は、様々な材料、例えば、ガラス、プラスチック（ポリ塩化ビニルもしくはポリオレフィンなど）、または合金（ステンレス鋼もしくはハステロイなど）から形成され得る。いくつかの実施形態では、容器は、容器上のまたは容器に付属のラベルを含み、ラベルは使用方法を示している。製品またはキットは、その他の緩衝液、希釈剤、フィルター、ニードル、シリンジ、添付文書などを含む、商業的及び使用者の観点から望ましいその他の材料をさらに含み得る。
【実施例】
【0354】
本開示は、以下の実施例を参照することにより、より完全に理解されるであろう。しかしながら、それらは、本開示の範囲を限定するものとして解釈されるべきではない。本明細書に記載される実施例及び実施形態は例示のみを目的とするものであり、それを考慮した様々な修正または変更が当業者に示唆され、それらは本出願の趣旨及び範囲内に、ならびに添付の特許請求の範囲内に含まれることが理解される。
【0355】
実施例１：１つ以上の魚鱗癬関連ポリペプチドをコードする単純ヘルペスウイルスベクターの改変
標的哺乳動物細胞（皮膚の細胞など）中で魚鱗癬関連遺伝子の機能性ポリペプチドを発現することができる改変単純ヘルペスウイルスゲノムベクターを作製するために、まず、単純ヘルペスウイルスゲノム（図１のＡ）を、１つ以上の単純ヘルペスウイルス遺伝子を不活性化するように改変する。このような改変は、哺乳動物細胞におけるゲノムの毒性を低減させ得る。次に、これらの改変／弱毒化組換えウイルスコンストラクトの変異体を、それらが魚鱗癬関連ポリペプチドをコードする１つ以上のポリヌクレオチドを保有するように作製する。これらの変異体は、１）各ＩＣＰ４遺伝子座に組み込まれた異種プロモーターの制御下で魚鱗癬関連ポリペプチドのコード配列を含む発現カセットを含む組換えΔＩＣＰ４－改変ＨＳＶ－１ゲノム（図１のＢ）；２）各ＩＣＰ４遺伝子座に組み込まれた異種プロモーターの制御下で魚鱗癬関連ポリペプチドのコード配列を含む発現カセットを含む組換えΔＩＣＰ４／ΔＵＬ４１－改変ＨＳＶ－１ゲノム（図１のＣ）；３）ＵＬ４１遺伝子座に組み込まれた異種プロモーターの制御下で魚鱗癬関連ポリペプチドのコード配列を含む発現カセットを含む組換えΔＩＣＰ４／ΔＵＬ４１－改変ＨＳＶ－１ゲノム（図１のＤ）；４）組換えΔＩＣＰ４／ΔＩＣＰ２２修飾ＨＳＶ－１ゲノムは、各ＩＣＰ４遺伝子座に集積された異種プロモーターの制御下にある魚鱗癬関連ポリペプチドのコード配列を含む発現カセットを含む（図１のＥ）。５）各ＩＣＰ２２遺伝子座に組み込まれた異種プロモーターの制御下で魚鱗癬関連ポリペプチドのコード配列を含む発現カセットを含む組換えΔＩＣＰ４／ΔＩＣＰ２２修飾ＨＳＶ－１ゲノム（図１のＦ）；６）各ＩＣＰ４遺伝子座に組み込まれた異種プロモーターの制御下で魚鱗癬関連ポリペプチドのコード配列を含む発現カセットを含む組換えΔＩＣＰ４／ΔＵＬ４１／ΔＩＣＰ２２－改変ＨＳＶ－１ゲノム（図１のＧ）；７）ＵＬ４１遺伝子座に組み込まれた異種プロモーターの制御下で魚鱗癬関連ポリペプチドのコード配列を含む発現カセットを含む組換えΔＩＣＰ４／ΔＵＬ４１／ΔＩＣＰ２２－改変ＨＳＶ－１ゲノム（図１のＨ）；８）ＩＣＰ２２遺伝子座に組み込まれた異種プロモーターの制御下で魚鱗癬関連ポリペプチドのコード配列を含む発現カセットを含む組換えΔＩＣＰ４／ΔＵＬ４１／ΔＩＣＰ２２－改変ＨＳＶ－１ゲノム（図１のＩ）、を含む。
標的哺乳動物細胞（皮膚の細胞など）中で魚鱗癬関連遺伝子の機能性ポリペプチドを発現することができる改変単純ヘルペスウイルスゲノムベクターを作製するために、まず、単純ヘルペスウイルスゲノム（図１のＡ）を、１つ以上の単純ヘルペスウイルス遺伝子を不活性化するように改変する。このような改変は、哺乳動物細胞におけるゲノムの毒性を低減させ得る。次に、これらの改変／弱毒化組換えウイルスコンストラクトの変異体を、それらが魚鱗癬関連ポリペプチドをコードする１つ以上のポリヌクレオチドを保有するように作製する。これらの変異体は、１）各ＩＣＰ４遺伝子座に組み込まれた異種プロモーターの制御下で魚鱗癬関連ポリペプチドのコード配列を含む発現カセットを含む組換えΔＩＣＰ４－改変ＨＳＶ－１ゲノム（図１のＢ）；２）各ＩＣＰ４遺伝子座に組み込まれた異種プロモーターの制御下で魚鱗癬関連ポリペプチドのコード配列を含む発現カセットを含む組換えΔＩＣＰ４／ΔＵＬ４１－改変ＨＳＶ－１ゲノム（図１のＣ）；３）ＵＬ４１遺伝子座に組み込まれた異種プロモーターの制御下で魚鱗癬関連ポリペプチドのコード配列を含む発現カセットを含む組換えΔＩＣＰ４／ΔＵＬ４１－改変ＨＳＶ－１ゲノム（図１のＤ）；４）組換えΔＩＣＰ４／ΔＩＣＰ２２修飾ＨＳＶ－１ゲノムは、各ＩＣＰ４遺伝子座に集積された異種プロモーターの制御下にある魚鱗癬関連ポリペプチドのコード配列を含む発現カセットを含む（図１のＥ）。５）各ＩＣＰ２２遺伝子座に組み込まれた異種プロモーターの制御下で魚鱗癬関連ポリペプチドのコード配列を含む発現カセットを含む組換えΔＩＣＰ４／ΔＩＣＰ２２修飾ＨＳＶ－１ゲノム（図１のＦ）；６）各ＩＣＰ４遺伝子座に組み込まれた異種プロモーターの制御下で魚鱗癬関連ポリペプチドのコード配列を含む発現カセットを含む組換えΔＩＣＰ４／ΔＵＬ４１／ΔＩＣＰ２２－改変ＨＳＶ－１ゲノム（図１のＧ）；７）ＵＬ４１遺伝子座に組み込まれた異種プロモーターの制御下で魚鱗癬関連ポリペプチドのコード配列を含む発現カセットを含む組換えΔＩＣＰ４／ΔＵＬ４１／ΔＩＣＰ２２－改変ＨＳＶ－１ゲノム（図１のＨ）；８）ＩＣＰ２２遺伝子座に組み込まれた異種プロモーターの制御下で魚鱗癬関連ポリペプチドのコード配列を含む発現カセットを含む組換えΔＩＣＰ４／ΔＵＬ４１／ΔＩＣＰ２２－改変ＨＳＶ－１ゲノム（図１のＩ）、を含む。
【0356】
これらの改変単純ヘルペスウイルスゲノムベクターを、１つ以上のヘルペスウイルス遺伝子を発現するように改変された、操作された細胞にトランスフェクトまたは形質導入する。これらの操作された細胞は、細胞培養物の上清内に、改変されたゲノムがその中にパッケージングされた複製欠損単純ヘルペスウイルスを分泌する。次に、上清を回収して濃縮し、５μｍのフィルターに通して滅菌濾過する。
【0357】
実施例２：ＨＳＶ－ＴＧＭ１のｉｎ ｖｉｔｒｏ薬理学
先天性魚鱗癬は、しばしば重篤な臨床合併症と生活の質の低下に関連する様々な角質化疾患の群である。ＴＧＭ１遺伝子の生殖細胞系列変異は、酵素トランスグルタミナーゼ１（ＴＧＭ１）をコードするが、常染色体劣性先天性魚鱗癬（ＡＲＣＩ）の主な原因である。これらのＴＧＭ１突然変異は、ＡＲＣＩ患者で観察される異常な表皮分化及び皮膚バリア機能障害を引き起こす。残念ながら、多くの形態の先天性魚鱗癬と同様に、現在のＡＲＣＩ療法は症状の緩和のみに焦点を当てている。ここで、ＨＳＶ－ＴＧＭ１の能力について、完全長ヒトＴＧＭ１をコードする遺伝子治療ベクターを、機能性ヒトＴＧＭ１をケラチノサイトに送達する能力を調べた。
先天性魚鱗癬は、しばしば重篤な臨床合併症と生活の質の低下に関連する様々な角質化疾患の群である。ＴＧＭ１遺伝子の生殖細胞系列変異は、酵素トランスグルタミナーゼ１（ＴＧＭ１）をコードするが、常染色体劣性先天性魚鱗癬（ＡＲＣＩ）の主な原因である。これらのＴＧＭ１突然変異は、ＡＲＣＩ患者で観察される異常な表皮分化及び皮膚バリア機能障害を引き起こす。残念ながら、多くの形態の先天性魚鱗癬と同様に、現在のＡＲＣＩ療法は症状の緩和のみに焦点を当てている。ここで、ＨＳＶ－ＴＧＭ１の能力について、完全長ヒトＴＧＭ１をコードする遺伝子治療ベクターを、機能性ヒトＴＧＭ１をケラチノサイトに送達する能力を調べた。
【0358】
精製したＨＳＶ－ＴＧＭ１は最初に、二次元細胞ベースのアッセイで、形質導入効率及びエフェクター発現を評価した。これらのアッセイは、ヒトで最も一般的に報告されているＴＧＭ１突然変異であるｃ．８７７－２Ａ＞Ｇスプライスサイト突然変異についてＴＧＭ１欠損ＡＲＣＩ患者ホモ接合体から採取した不死化ヒトケラチノサイトを採用した（Ｈｅｒｍａｎ ｅｔ ａｌ， ２００９）。細胞は、０．３～３．０の範囲の感染（ＭＯＩ）多重度で４８時間にわたりＨＳＶ－ＴＧＭ１に感染させ、ベクター導入及びエフェクター発現をｑＰＣＲ、ｑＲＴ－ＰＣＲ、ウェスタンブロット、及び免疫蛍法で分析した。陰性対照には、感染していない細胞（偽）とｍＣｈｅｒｒｙ発現ベクター（ｍＣｈｅｒｒｙ）に感染した細胞が含まれていた。
【0359】
ＨＳＶ－ＴＧＭ１ベクターゲノム及びＴＧＭ１転写産物発現は、ＴＧＭ１欠損ＡＲＣＩ患者由来ケラチノサイトで０．３の低いＭＯＩで検出され、ＴＧＭ１ ＤＮＡ（図２のＡ）及びＲＮＡ（図２のＢ）レベルの用量依存的増加を示した。ＴＧＭ１タンパク質発現の増加は、偽感染対照に対するウェスタンブロット及び免疫蛍光分析によって観察された（図２のＣ～Ｄ）。未感染不死化ケラチノサイトでは検出可能な内因性ＴＧＭ１は認められず、これらの細胞が天然のＴＧＭ１欠損を有する患者から単離されたことを確認した。
【0360】
次に、ＨＳＶ－ＴＧＭ１発現ヒトＴＧＭ１の機能性を、外因性タンパク質がグルタミンとリシン残基の間の共有結合架橋を触媒したかどうか、ＴＧＭ１が媒介する角化膜の構築に不可欠な機能であるかを判定することにより調べた。タンパク質機能は、天然ＴＧＭ１基質を模倣するビオチン化ペプチドを用いたｉｎ ｓｉｔｕ ＴＧＭ１特異的ペプチド架橋活性アッセイを用いて評価した。ＴＧＭ１が媒介するビオチン化ペプチドの結合は、蛍光標識ストレプトアビジンで処理された細胞をインキュベートすることによって可視化された。ＴＧＭ１酵素活性の用量依存的増加は、免疫蛍光によってＨＳＶ－ＴＧＭ１感染細胞で観察され、感染細胞のＴＧＭ１媒介ペプチド架橋は、正常な初代角化細胞（ＮＰＫ）の内因性ＴＧＭ１活性のレベルを上回った（図２のＥ）。未感染（偽）細胞は、検出可能なＴＧＭ１活性を示さなかった。ＴＧＭ１タンパク質発現及びその後の機能活性回復における同様の傾向は、細胞分化を刺激するために高カルシウム培地で増殖した不死化されたＡＲＣＩ角化細胞でも観察された（図３のＡ～Ｂ）。
【0361】
次に、より臨床的に関連する細胞型、すなわち、ＴＧＭ１欠損患者の初代ケラチノサイトを形質導入するＨＳＶ－ＴＧＭ１の能力を調べた。ＴＧＭ１タンパク質発現の回復は、ＨＳＶ－ＴＧＭ１感染初代患者細胞でのウェスタンブロット分析によって観察された（図２のＦ）。予想どおり、陰性対照の初代ＡＲＣＩ角化細胞では内因性ＴＧＭ１は観察されなかった。ウェスタンブロットを裏付けるように、免疫蛍光データは、ＭＯＩが０．３と１．０の間でＴＧＭ１タンパク質の用量依存的に増加することを明らかにした（図２のＧ）。高カルシウム細胞培養液で増殖させた後、ＩＦによって初代患者ケラチノサイトのＴＧＭ１タンパク質発現のレスキューも観察された（図４）。低または高カルシウム環境でも、ＨＳＶ－ＴＧＭ１の導入による細胞形態への有意な影響は観察されなかった（図５のＡ）。初代細胞でのベクターの高用量投与で、軽度の細胞毒性作用が観察された。このことは、ウェスタンブロット及び分析においてＭＯＩ３で観察されたＴＧＭ１タンパク質レベルの低下を説明し得る（図５のＢ）。
【0362】
ｉｎ ｖｉｔｒｏでは、ＨＳＶ－ＴＧＭ１はＴＧＭ１欠損ヒトケラチノサイトに効率よく感染し、ＴＧＭ１タンパク質を産生し、トランスグルタミナーゼ酵素の機能を救出した。
【0363】
実施例３：ＨＳＶ－ＴＧＭ１のｉｎ ｖｉｖｏ評価
マウスではＴＧＭ１のホモ接合体欠失が新生児致死的であるため（Ｍａｔｓｕｋｉ ｅｔ ａｌ、１９９８）、内因性ＴＧＭ１に遺伝的病変を有するマウスモデルは前臨床評価には実用的ではなかった。このように、ＨＳＶ－ＴＧＭ１の ｉｎ ｖｉｖｏ薬理学は、免疫担当ＢＡＬＢ／ｃマウスで実施した。このアプローチにより、完全に無傷の免疫系内でベクターの毒性を同時に監視しながら、単一または繰り返し局所投与後に適切に局所化されたＴＧＭ１を提供するベクターの能力の決定を可能にした。
マウスではＴＧＭ１のホモ接合体欠失が新生児致死的であるため（Ｍａｔｓｕｋｉ ｅｔ ａｌ、１９９８）、内因性ＴＧＭ１に遺伝的病変を有するマウスモデルは前臨床評価には実用的ではなかった。このように、ＨＳＶ－ＴＧＭ１の ｉｎ ｖｉｖｏ薬理学は、免疫担当ＢＡＬＢ／ｃマウスで実施した。このアプローチにより、完全に無傷の免疫系内でベクターの毒性を同時に監視しながら、単一または繰り返し局所投与後に適切に局所化されたＴＧＭ１を提供するベクターの能力の決定を可能にした。
【0364】
まず、ＨＳＶ－ＴＧＭ１の評価を、処理した動物の機械的または化学的に破壊した後部皮膚で行った。テープの連続剥離またはアセトンで皮膚表面を拭くことは、皮膚バリアを破壊するための一般的に使用される技術である（Ｒｉｓｓｍａｎｎ ｅｔ ａｌ、２００９）。メチルセルロースゲル担体中に配合された単一の低または高ＨＳＶ－ＴＧＭ１用量を、各マウスの調製した皮膚の２つの領域に局所的に投与した。皮膚生検は局所投与の４８時間後に採取し、分析のために処理した。
【0365】
各処理群から採取した皮膚試料の組織学的検査を行い、ＨＳＶ－ＴＧＭ１による生理学的変化を評価した。これは、ｉｎ ｖｉｖｏで潜在的な安全性の懸念を示す可能性がある。ＨＳＶ－ＴＧＭ１処理試料では、ビヒクル対照と比較して、線維化、壊死、急性炎症の明らかな徴候は検出されなかった（図６のＡ）。局所処理皮膚の屠殺後の定量ＰＣＲ分析は、ＨＳＶ－ＴＧＭ１がアセトン処理皮膚とテープ剥離透過処理皮膚の両方を効果的に形質導入し（図６のＢ）、感染後に高レベルのヒトＴＧＭ１転写産物を発現させたことを示した（図６のＣ）。皮膚のアセトン処理またはテープ剥離は内因性マウスＴＧＭ１転写を誘導することが判明したが、低用量または高用量ＨＳＶ－ＴＧＭ１とビヒクル対照との間に内因性ＴＧＭ１発現に有意差は認められなかった（図７）。
【0366】
外因性ＴＧＭ１タンパク質発現及び組織局在化を、免疫蛍光によって評価した。ヒトＴＧＭ１は、ＨＳＶ－ＴＧＭ１の局所適用時にマウス表皮で検出された（図６のＤ）。ｑＰＣＲ及びｑＲＴ－ＰＣＲの結果を比較して、ＴＧＭ１タンパク質の定性的増加が高用量対低用量試料で観察された。試料はまた、マウスロリクリン（ＴＧＭ１の天然基質）及びマウスインテグリンα－６（表皮基底層のマーカー）について共染色し、ＨＳＶ－ＴＧＭ１に由来する外因的に発現したＴＧＭ１が、内因性ＴＧＭ１が発現して機能的に活性である組織層、顆粒層に正しく局在化したかどうかを判断した。マウスロリクリンは、すべてのＨＳＶ－ＴＧＭ１処理試料でヒトＴＧＭ１と共局在化し、ＴＧＭ１はマウスインテグリンα－６よりも表面的な層で検出された。これらのデータから、ＨＳＶ－ＴＧＭ１が標的表皮層への正常な形質導入を成功させたことが示される。
【0367】
ＨＳＶ－ＴＧＭ１の局所投与後にＢＡＬＢ／ｃマウスの皮膚をテープ剥離して短期的な薬物動態研究を行った（図８のＡ～Ｃ）。形質導入細胞のベクターゲノムは、４８時間の試験の過程で比較的安定したままであり、８時間と４８時間のタイムポイントの間のヒトＴＧＭ１ ＤＮＡコピーの同様の数によって示された。ヒトＴＧＭ１転写物は、局所適用後早くも２時間で検出され、時間の経過とともに着実に増加し、４８時間で減少する前に（検出可能なままである）処理後２４時間がピークになった。同様の導入遺伝子動態が、免疫蛍光法によって評価したところ、タンパク質レベルで観察された。
【0368】
次に、２つの異なる投与間隔（１日目と３日目、１日目と１２日目）を使用してｉｎ ｖｉｖｏベクター投与を繰り返した場合の安全性と実現可能性を調べた。簡単に言うと、マウスは１日目にテープ剥離して、ＨＳＶ－ＴＧＭ１（またはビヒクル対照）で局所的に処理した。動物の最初の群からの皮膚組織は、陽性（ＨＳＶ－ＴＧＭ１）及び陰性（ビヒクル）対照として作用するために３日目に採集された。追加の動物の群は、３日目または１２日目にＨＳＶ－ＴＧＭ１で再度テープ剥離され、局所的に再処理され、その後、組織は５日目と１４日目にそれぞれ採取された。
【0369】
皮膚試料の組織学的検査では、単回または反復ＨＳＶ－ＴＧＭ１処理試料のいずれにおいても、線維症、壊死、または急性炎症を含む毒性または組織再編成の明白な徴候は見つからなかった（図９のＡ）。ＨＳＶ－ＴＧＭ１の単回投与の４８時間後に高いベクターゲノムコピー数が検出された。また、比較可能なゲノムコピー数を、３日目または１２日目に投与された反復ＨＳＶ－ＴＧＭ１投与の４８時間後に検出した（図９のＢ）。同様のヒトＴＧＭ１転写レベルは、１日目に単回ＨＳＶ－ＴＧＭ１投与を受けた動物、または３日目または１２日目に２回目の投与を受けた動物で４８時間後に検出された（図９のＣ）。
【0370】
ヒトＴＧＭ１タンパク質レベルを定性的に測定した。表皮局在化は、マウスロリクリンで共局在化して評価した。ＴＧＭ１タンパク質の有意なレベルは、適切な表皮局在化と同様に、ＨＳＶ－ＴＧＭ１で１回または２回処理したマウスから採取した皮膚組織生検において検出された（図９のＤ）。これらのマウス群のＴＧＭ１転写値には多少のばらつきが認められたが、ＨＳＶ－ＴＧＭ１の単回対反復投与後の免疫蛍光法によって、ＴＧＭ１タンパク質発現に大きな違いは観察されなかった。
【0371】
ＨＳＶ－ＴＧＭ１の毒性及び体内分布は、雄及び雌ＢＡＬＢ／ｃマウスの優良試験所基準（ＧＬＰ）反復投与試験で評価した（表１）。動物は、テープ剥離によって皮膚透過化した後、局所的ＨＳＶ－ＴＧＭ１（２群）またはビヒクル対照ゲル（１群）で週に１回５週間与えられた。６匹の動物／性別／群を１日目に１回投与し、３日目に解剖した。１日目、８日目、１５日目、２２日目、２９日目に６匹の動物／性別／群に投与し、３０日目に解剖した。残りのすべての生き残った動物は、１日目、８日目、１５日、２２日、２９日目に投与され、その後、解剖前に３３日間の回復期を受けた。
【0372】
（表１）ＧＬＰ反復投与の体内分布及び毒性試験の設計
ＰＦＵ＝プラーク形成単位
ａ 中間屠殺のために指定された動物（６匹の動物／性別／群）は、投与期の３日目に安楽死させた。最終解剖のために指定された動物（６匹の動物／性別／群）は、投与期の３０日目に安楽死させた。残りのすべての生き残った動物は、用量投与の完了後３３日間の回復期を経て、回復期の３４日目（投与期の６３日目）に安楽死させた。
ｂ １群は、ゲル賦形剤のみを配合したビヒクル対照を投与した。
ａ 中間屠殺のために指定された動物（６匹の動物／性別／群）は、投与期の３日目に安楽死させた。最終解剖のために指定された動物（６匹の動物／性別／群）は、投与期の３０日目に安楽死させた。残りのすべての生き残った動物は、用量投与の完了後３３日間の回復期を経て、回復期の３４日目（投与期の６３日目）に安楽死させた。
ｂ １群は、ゲル賦形剤のみを配合したビヒクル対照を投与した。
【0373】
毒性の評価は、死亡率、臨床観察、体重、食物摂取量、皮膚の観察、ならびに臨床及び解剖学的病理に基づいていた。ＨＳＶ－ＴＧＭ１関連の死亡率、臨床観察、体重または食物摂取の変化、肉眼的所見、または臓器重量パラメータへの影響は留意されなかった。すべての動物は予定された解剖まで生存した。顕微鏡検査は、適用／投与部位、骨付き胸骨、骨髄、脳、副睾丸、心臓、腎臓、肝臓、肺、腋窩リンパ節、鼠径リンパ節、卵巣、卵管、前立腺、脾臓、精巣、胸腺、ならびに子宮及び子宮頸部を含む、選択組織に限定された。高角化症、上皮肥厚、炎症、浮腫、線維症を含む、処理した皮膚部位に局在する顕微鏡所見は、中間及び最終屠殺で評価した。これらの所見は、擦過の後の回復と一致し、投与処理に関連すると考えられた。回復屠殺で、ほとんどの動物は、投与処理関連の顕微鏡所見の完全な可逆性を示した。このように、ＨＳＶ－ＴＧＭ１の局所適用における無毒性量（ＮＯＡＥＬ）は、１．０７ｘ１０９ＰＦＵ／日であることが判明した。
【0374】
血液及び組織試料を、ＨＳＶ－ＴＧＭ１体内分布の測定のためにｑＰＣＲによって分析した。３つの間隔にわたってビヒクル対照動物（１群）から採取されたほぼすべての血液及び組織試料は、６回の用量部位試料を除いてＨＳＶ－ＴＧＭ１に関して陰性であった。根本原因の分析は、この６匹の動物に特異的に使用されるビヒクルの調製中に汚染が発生したことを示した。２群の動物の高レベルのＨＳＶ－ＴＧＭ１の検出は、一般的に用量部位に限定され、他の分析された組織におけるベクターの顕著な蓄積はなかった。回復期の動物から分析された試料で得られたベクターコピーの検出が低～陰性であったことから、ベクターの持続性は最小限であった。
【0375】
ｉｎ ｖｉｖｏ試験は、単回及び反復局所ＨＳＶ－ＴＧＭ１投与の両方が、線維症、壊死または急性炎症を引き起こすことなく、標的表皮層のＴＧＭ１タンパク質発現を誘導することを実証した。反復投与時の毒性及び体内分布評価は、ＨＳＶ－ＴＧＭ１が十分に許容され、投与部位に制限されていることを示した。理論に束縛されるものではないが、これらの結果は、魚鱗癬を安全かつ非侵襲的に治療するための遺伝子治療プラットフォームとして、組換えヘルペスウイルスを使用するための概念実証を提供する。
【図1-1】
【図1-2】
【図1-3】
【図1-4】
【図1-5】
【図2-1】
【図2-2】
【図3】
【図4】
【図5】
【図6-1】
【図6-2】
【図7】
【図8】
【図9-1】
【図9-2】
【配列表】
【国際調査報告】