特表 2022-547576 輸送中の細胞培養物の温度維持および配送完全性のためのキットおよび方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】

(43)【公表日】2022-11-14

(54)【発明の名称】輸送中の細胞培養物の温度維持および配送完全性のためのキットおよび方法

(51)【国際特許分類】

   B65D 81/38 20060101AFI20221107BHJP

   C12M 1/32 20060101ALI20221107BHJP

   C12N 5/071 20100101ALI20221107BHJP

【ＦＩ】

B65D81/38 G

C12M1/32

C12N5/071

【審査請求】未請求

【予備審査請求】未請求

(21)【出願番号】P 2022516048

(86)(22)【出願日】2020-09-11

(85)【翻訳文提出日】2022-05-10

(86)【国際出願番号】 US2020050281

(87)【国際公開番号】W WO2021050796

(87)【国際公開日】2021-03-18

(31)【優先権主張番号】62/899,545

(32)【優先日】2019-09-12

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(31)【優先権主張番号】63/043,186

(32)【優先日】2020-06-24

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(81)【指定国・地域】

(71)【出願人】

【識別番号】397068274

【氏名又は名称】コーニング インコーポレイテッド

(74)【代理人】

【識別番号】100073184

【弁理士】

【氏名又は名称】柳田 征史

(74)【代理人】

【識別番号】100175042

【弁理士】

【氏名又は名称】高橋 秀明

(72)【発明者】

【氏名】ツァオ，リー

(72)【発明者】

【氏名】クーパー，キルステン リー

(72)【発明者】

【氏名】リー，フォン

(72)【発明者】

【氏名】パリック，スウェタ ニメーシュ

(72)【発明者】

【氏名】ズオ，ロンジュン

【テーマコード（参考）】

3E067

4B029

4B065

【Ｆターム（参考）】

3E067AA11

3E067AB89

3E067AC03

3E067BA01B

3E067BA01C

3E067BA05B

3E067BA05C

3E067BB02B

3E067BB17B

3E067BC06B

3E067BC06C

3E067CA18

3E067EA17

3E067EB17

3E067EB27

3E067EC33

3E067FA03

3E067FC01

4B029AA09

4B029BB11

4B029CC02

4B029DD06

4B029GA03

4B029GB04

4B029GB05

4B029HA02

4B065AA90X

4B065BC50

4B065CA44

(57)【要約】

ウェルプレート、細胞培養物、培地、断熱容器、および温度維持要素を含む、細胞培養物の温度維持および配送完全性のためのキットが提供される。このキットは、放熱要素を含むことがある。ウェルプレートは、複数のウェルを備える。細胞培養物は、ウェルプレートの複数のウェルの各々の中に配置される。培地は、ウェルプレートの複数のウェルの各々の中に配置され、培地は細胞培養物を被包している。ウェルプレートは、断熱容器内に配置される。温度維持要素は、断熱容器内に配置される。放熱要素も断熱容器内に配置される。

【特許請求の範囲】

【請求項1】

キットにおいて、
複数のウェルを備えたウェルプレート、
前記ウェルプレートの前記複数のウェルの各々の中に配置される細胞培養物、
前記ウェルプレートの前記複数のウェルの各々の中に配置される培地であって、前記細胞培養物を被包する培地、
前記ウェルプレートが中に配置される断熱容器、および
前記断熱容器内に配置される温度維持要素、
を備えたキット。

【請求項2】

前記ウェルプレートに固定され、該ウェルプレートの前記複数のウェルの各々を流体的に密封する密封部材、
前記ウェルプレート上に配置されるガスケットであって、前記密封部材が該ガスケットと前記ウェルプレートとの間に配置される、ガスケット、および
前記ウェルプレート上に配置される蓋であって、前記ガスケットが前記密封部材と該蓋との間に配置される、蓋、
をさらに含む、請求項１記載のキット。

【請求項3】

前記ウェルプレートが中に配置される無菌容器、
前記無菌容器および前記ウェルプレートが中に配置される衝撃吸収容器であって、前記断熱容器内に配置される衝撃吸収容器、および
多数のウェルプレートが中に配置される収集容器であって、前記断熱容器内に配置される収集容器、
をさらに含む、請求項２記載のキット。

【請求項4】

前記温度維持要素が、前記断熱容器内に配置される前に、配送前温度に加熱された複数のゲルパックを含む、請求項１記載のキット。

【請求項5】

前記断熱容器内に配置される放熱要素をさらに含む、
前記放熱要素が、複数の恒温パック、複数の加熱パック、またはその組合せを含む、
前記恒温パックが相変化材料恒温パックを含む、
前記加熱パックが酸素活性化加熱パックを含む、または
その組合せである、
請求項１記載のキット。

【請求項6】

細胞培養物の温度を維持する方法において、
細胞培養物をウェルプレートの複数のウェルの各々の中に配置する工程、
培地を前記ウェルプレートの前記複数のウェルの各々の中に配置する工程であって、該培地は該ウェル内の前記細胞培養物を被包する工程、
温度維持要素を断熱容器内に配置する工程、および
前記ウェルプレートを前記断熱容器内に配置する工程、
を有してなる方法。

【請求項7】

前記ウェルプレートを密封部材で密封する工程であって、該密封部材は、該ウェルプレートの前記複数のウェルの各々を流体的に密封する工程、
前記ウェルプレート上にガスケットを配置する工程であって、前記密封部材が該ガスケットと該ウェルプレートとの間に配置される工程、
前記ウェルプレート上に蓋を固定する工程であって、前記ガスケットが前記密封部材と該蓋との間に配置される工程、
前記ウェルプレートを無菌容器内に密封する工程、および
前記ウェルプレートと前記無菌容器を衝撃吸収容器内に密封する工程であって、該衝撃吸収容器が前記断熱容器内に配置される工程、
をさらに含む、請求項６記載の方法。

【請求項8】

前記断熱容器内に温度ロガーを配置する工程、
前記断熱容器内の前記温度維持要素上に衝撃吸収材料を配置する工程、
前記断熱容器を密封する工程、および
前記断熱容器を輸送用コンテナ内に配置する工程、
をさらに含む、請求項７記載の方法。

【請求項9】

前記培地を前記ウェルプレートの前記複数のウェルの各々の中に配置する工程の前に、該培地を加温する工程、
前記ガスケットを前記密封部材上に配置する工程の前に、該ガスケットを殺菌する工程、
前記ウェルプレートを前記断熱容器内に配置する工程の前に、該ウェルプレート、前記無菌容器、および前記衝撃吸収容器を加温する工程、
前記ウェルプレートを前記断熱容器内に配置する工程の前に、多数のウェルプレートを収集容器内に配置する工程、または
その組合せ、
をさらに含む、請求項６記載の方法。

【請求項10】

前記細胞培養物が肝臓スフェロイドである、
前記断熱容器が断熱ボックスであり、前記温度維持要素が、前記断熱容器内に配置される前に、配送前温度に加熱された複数のゲルパックを含む、
前記配送前温度が３５℃～４０℃の範囲内である、または
その組合せである、
請求項６記載の方法。

【請求項11】

細胞培養物の温度を維持する方法において、
細胞培養物をウェルプレートの複数のウェルの各々の中に配置する工程、
培地を前記ウェルプレートの前記複数のウェルの各々の中に配置する工程であって、該培地が前記ウェル内の細胞培養物を被包する工程、
温度維持要素を断熱容器内に配置する工程、
放熱要素を前記断熱容器内に配置する工程、および
前記ウェルプレートを前記断熱容器内に配置する工程、
を有してなる方法。

【請求項12】

前記ウェルプレートを密封部材で密封する工程であって、該密封部材は、該ウェルプレートの前記複数のウェルの各々を流体的に密封する工程、
前記ウェルプレート上にガスケットを配置する工程であって、前記密封部材が該ガスケットと該ウェルプレートとの間に配置される工程、および
前記ウェルプレート上に蓋を固定する工程であって、前記ガスケットが前記密封部材と該蓋との間に配置される工程、
をさらに含む、請求項１１記載の方法。

【請求項13】

前記ガスケットを前記密封部材上に配置する工程の前に、該ガスケットを殺菌する工程、
前記ウェルプレートを無菌容器内に密封する工程、
前記ウェルプレートと前記無菌容器を衝撃吸収容器内に密封する工程、
前記無菌容器および前記ウェルプレートを含む複数の衝撃吸収容器を収集容器内に配置する工程、および
温度ロガーを前記収集容器内に配置する工程、
をさらに含み、
前記放熱要素が前記温度維持要素と前記収集容器との間に配置され、
前記温度維持要素が該放熱要素と前記断熱容器との間に配置される、
請求項１２記載の方法。

【請求項14】

前記断熱容器内の前記温度維持要素上に衝撃吸収材料を配置し、
前記断熱容器を密封し、
前記断熱容器を配送容器内に配置する工程、
前記衝撃吸収容器を前記収集容器内に配置する工程の前に、前記ウェルプレート、前記無菌容器、および該衝撃吸収容器を加温する工程、
前記培地を前記ウェルプレートの前記複数のウェルの各々の中に配置する工程の前に、該培地を加温する工程、または
その組合せ、
をさらに含む、請求項１３記載の方法。

【請求項15】

前記放熱要素が、複数の恒温パック、複数の加熱パック、またはその組合せを含む、
前記断熱容器内に配置する工程の前に、前記恒温パックが加温される、前記加熱パックが活性化される、またはその両方である、
前記温度維持要素が、前記断熱容器内に配置される前に、配送前温度に加熱された複数のゲルパックを含む、
前記配送前温度が３５℃～４０℃の範囲内にある、
前記細胞培養物が肝臓スフェロイドである、または
その組合せである、
請求項１１記載の方法。

【発明の詳細な説明】

【関連出願の説明】

【0001】

本出願は、その内容が依拠され、ここに全て引用される、２０２０年６月２４日に出願された米国仮特許出願第６３／０４３１８６号、および２０１９年９月１２日に出願された米国仮特許出願第６２／８９９５４５号の米国法典第３５編第１２０条の下での優先権の恩恵を主張するものである。

【技術分野】

【0002】

本明細書は、広く、細胞培養物の温度維持のための装置、キット、および方法に関し、より詳しくは、細胞培養物の輸送中の細胞培養物の温度維持および配送完全性のための装置、キット、および方法に関する。

【背景技術】

【0003】

肝臓スフェロイドなどの細胞培養物は、医薬品用途のための薬物検査目的に使用することができる。しかしながら、細胞培養物自体は、温度、ＣＯ_２レベル、および細胞培養物に与えられる他のストレスに対して敏感であり得、それらの全ては、細胞培養物の生存率に影響を与える。細胞培養物は、社内で開発することができる、もしくは社内開発が会社にとって実行可能ではない場合、細胞培養物を引き取り、その会社に直接引き渡す専門宅配便業者によりその会社に配達することができる。専門宅配便業者は、値段が高く、会社にとって桁違いの費用がかかり得る。それに加え、専門宅配便業者は、輸送中に細胞培養物を生存状態に維持するために、温度管理されたトラックなどの専用の輸送設備を必要とし得る。従来の配送方法（すなわち、ＵＳＰＳ、ＵＰＳ、ＦｅｄＥｘ）は、細胞培養物を要求される期間内（すなわち、翌朝配達）に配達することができたので、これらの方法が利用されることがある。しかしながら、従来の配送方法では、通常の荷物取扱いおよび仕分けにより、過酷なストレスおよび衝撃が細胞培養物に与えられ、細胞培養物の生存能力が大きく損なわれ得る。それに加え、これらの従来の配送方法では、温度調節が行われず、これによっても、細胞培養物の生存能力が損なわれるであろう。

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0004】

したがって、輸送中に細胞培養物を生存状態に維持できる、代わりの温度維持および配送完全性の装置、キット、および方法が必要とされている。

【課題を解決するための手段】

【0005】

第１の態様によれば、細胞培養物の温度維持のためのキットは、ウェルプレート、細胞培養物、培地、断熱容器、および温度維持要素を含むことがある。ウェルプレートは、複数のウェルを備えることがある。細胞培養物は、ウェルプレートの複数のウェルの各々の中に配置されることがある。培地は、ウェルプレートの複数のウェルの各々の中に配置されることがあり、培地は細胞培養物を被包している。ウェルプレートは、断熱容器内に配置されることがあり、温度維持要素も、断熱容器内に配置されることがある。

【0006】

別の態様は、ウェルプレートに固定された密封部材をさらに含み、その密封部材は、ウェルプレートの複数のウェルの各々を流体的に密封することがある、先の態様のいずれかによるキットを含む。

【0007】

別の態様は、密封部材がウェルプレートに接着によって固定されることがある、先の態様のいずれかによるキットを含む。

【0008】

別の態様は、ウェルプレート上に配置されるガスケットをさらに含み、密封部材がそのガスケットとウェルプレートとの間に配置されることがある、先の態様のいずれかによるキットを含む。

【0009】

別の態様は、ウェルプレート上に配置される蓋をさらに含み、ガスケットが、密封部材と蓋との間に配置されることがある、先の態様のいずれかによるキットを含む。

【0010】

別の態様は、無菌容器および衝撃吸収容器をさらに含む、先の態様のいずれかによるキットを含む。ウェルプレートは、無菌容器内に配置されることがあり、無菌容器およびウェルプレートは、衝撃吸収容器内に配置されることがある。衝撃吸収容器は、断熱容器内に配置されることがある。

【0011】

別の態様は、収集容器をさらに含み、多数のウェルプレートが収集容器内に配置されることがあり、この収集容器は、断熱容器内に配置されることがある、先の態様のいずれかによるキットを含む。

【0012】

別の態様は、温度維持要素が、断熱容器内に配置される前に、配送前温度に加熱された複数のゲルパックを含むことがある、先の態様のいずれかによるキットを含む。

【0013】

別の態様は、配送前温度が約３７℃である、先の態様のいずれかによるキットを含む。いくつかの実施の形態において、配送前温度は、約３５℃～約４０℃の範囲内にある。いくつかの実施の形態において、配送前温度は、約３７℃～約４０℃の範囲内にある。

【0014】

別の態様は、断熱容器内に配置される放熱要素をさらに含む、先の態様のいずれかによるキットを含む。

【0015】

別の態様は、放熱要素が、複数の恒温パック、複数の加熱パック、またはその組合せを含むことがある、先の態様のいずれかによるキットを含む。

【0016】

別の態様は、恒温パックが、相変化材料恒温パックを含むことがある、先の態様のいずれかによるキットを含む。

【0017】

別の態様は、加熱パックが酸素活性化加熱パックを含むことがある、先の態様のいずれかによるキットを含む。

【0018】

第２の態様によれば、細胞培養物の温度を維持する方法は、細胞培養物をウェルプレートの複数のウェルの各々の中に配置する工程を含むことがある。ウェルプレートの複数のウェルの各々の中に培地が配置されることがある。培地は、ウェル内の細胞培養物を被包する。温度維持要素が、断熱容器内に配置されることがあり、ウェルプレートも断熱容器内にあることがある。

【0019】

別の態様は、ウェルプレートを密封部材で密封する工程をさらに含み、その密封部材は、ウェルプレートの複数のウェルの各々を流体的に密封する、先の態様のいずれかによる方法を含む。ガスケットがウェルプレート上に配置されることがあり、密封部材がガスケットとウェルプレートとの間に配置される。ウェルプレート上に蓋が固定されることがあり、ガスケットが、密封部材と蓋との間に配置される。

【0020】

別の態様は、ウェルプレートを無菌容器内に密封する工程、およびウェルプレートと無菌容器を衝撃吸収容器内に密封する工程をさらに含む、先の態様のいずれかによる方法を含む。衝撃吸収容器は、断熱容器内に配置されることがある。

【0021】

第３の態様によれば、輸送中に細胞培養物の完全性を維持する方法は、細胞培養物をウェルプレートの複数のウェルの各々の中に配置する工程を含むことがある。ウェルプレートの複数のウェルの各々の中に培地が配置されることがある。培地は、ウェル内の細胞培養物を被包する。ウェルプレートは、無菌容器内に密封されることがある。無菌容器およびウェルプレートは、衝撃吸収容器内に密封されることがある。衝撃吸収容器は、断熱容器内に配置されることがある。温度維持要素が、断熱容器内に配置されることがあり、ウェルプレートも、断熱容器内にあることがある。

【0022】

別の態様は、断熱容器内に放熱要素を配置する工程をさらに含み、その放熱要素は、温度維持要素とウェルプレートとの間に配置される、先の態様のいずれかによる方法を含む。

【0023】

別の態様は、断熱容器内に温度ロガーを配置する工程および断熱容器内の温度維持要素上に衝撃吸収材料を配置する工程をさらに含む、先の態様のいずれかによる方法を含む。断熱容器は、密封され、配送容器内に配置されることがある。

【0024】

別の態様は、ウェルプレートを断熱容器内に配置する工程の前に、ウェルプレート、無菌容器、および衝撃吸収容器を加温する工程をさらに含む、先の態様のいずれかによる方法を含む。

【0025】

別の態様は、ウェルプレートを断熱容器内に配置する工程の前に、多数のウェルプレートを収集容器内に配置する工程をさらに含む、先の態様のいずれかによる方法を含む。

【0026】

別の態様は、断熱容器が断熱ボックスであることがあり、温度維持要素が、断熱容器内に配置される前に、配送前温度に加熱された複数のゲルパックを含むことがある、先の態様のいずれかによる方法を含む。

【0027】

第４の態様によれば、細胞培養物の温度を維持する方法は、細胞培養物をウェルプレートの複数のウェルの各々の中に配置する工程を含むことがある。ウェルプレートの複数のウェルの各々の中に培地が配置されることがある。培地は、ウェル内の細胞培養物を被包する。温度維持要素が、断熱容器内に配置されることがあり、放熱要素が、断熱容器内に配置されることがあり、ウェルプレートも断熱容器内に配置されることがある。

【0028】

別の態様は、ウェルプレートを密封部材で密封する工程をさらに含み、この密封部材は、ウェルプレートの複数のウェルの各々を流体的に密封する、先の態様のいずれかによる方法を含む。ウェルプレート上にガスケットが配置されることがあり、密封部材は、ガスケットとウェルプレートとの間に配置される。ウェルプレート上に蓋が固定されることがあり、ガスケットが、密封部材と蓋との間に配置される。

【0029】

別の態様は、ウェルプレートを無菌容器内に密封する工程、およびウェルプレートと無菌容器を衝撃吸収容器内に密封する工程をさらに含む、先の態様のいずれかによる方法を含む。

【0030】

別の態様は、無菌容器およびウェルプレートを含む複数の衝撃吸収容器を収集容器内に配置する工程をさらに含む、先の態様のいずれかによる方法を含む。収集容器内に、温度ロガーが配置されることがある。

【0031】

別の態様は、放熱要素が、温度維持要素と収集容器との間に配置され、温度維持要素が、放熱要素と断熱容器との間に配置される、先の態様のいずれかによる方法を含む。

【0032】

別の態様は、断熱容器内の温度維持要素上に衝撃吸収材料を配置する工程をさらに含む、先の態様のいずれかによる方法を含む。断熱容器は密封されることがある。断熱容器は、配送容器内に配置されることがある。

【0033】

別の態様は、衝撃吸収容器を収集容器内に配置する工程の前に、ウェルプレート、無菌容器、および衝撃吸収容器を加温する工程をさらに含む、先の態様のいずれかによる方法を含む。

【0034】

別の態様は、培地をウェルプレートの複数のウェルの各々の中に配置する工程の前に、培地を加温する工程をさらに含む、先の態様のいずれかによる方法を含む。

【0035】

別の態様は、放熱要素が、複数の恒温パック、複数の加熱パック、またはその組合せを含む、先の態様のいずれかによる方法を含む。

【0036】

別の態様は、断熱容器内に配置する工程の前に、恒温パックが加温される、加熱パックが活性化される、またはその両方である、先の態様のいずれかによる方法を含む。

【0037】

別の態様は、温度維持要素が、断熱容器内に配置される前に、配送前温度に加熱された複数のゲルパックを含む、先の態様のいずれかによる方法を含む。

【0038】

別の態様は、培地をウェルプレートの複数のウェルの各々の中に配置する工程の前に、培地を加温する工程をさらに含む、先の態様のいずれかによる方法を含む。

【0039】

別の態様は、ガスケットを密封部材上に配置する工程の前に、ガスケットを殺菌する工程をさらに含む、先の態様のいずれかによる方法を含む。

【0040】

別の態様は、配送前温度が約３７℃である、先の態様のいずれかによる方法を含む。いくつかの実施の形態において、配送前温度は、約３５℃～約４０℃の範囲内にある。いくつかの実施の形態において、配送前温度は、約３７℃～約４０℃の範囲内にある。

【0041】

別の態様は、細胞培養物が肝臓スフェロイドである、先の態様のいずれかによる方法を含む。

【0042】

ここに記載された実施の形態の追加の特徴と利点は、以下の詳細な説明に述べられており、一部は、その説明から当業者に容易に明白となるか、または以下の詳細な説明、特許請求の範囲、並びに添付図面を含む、ここに記載された実施の形態を実施することによって、認識されるであろう。

【0043】

先の一般的な説明および以下の詳細な説明の両方とも、様々な実施の形態を記載しており、請求項の主題の性質および特徴を理解するための概要または骨子を提供する意図があることを理解すべきである。添付図面は、様々な実施の形態のさらなる理解を提供するために含まれ、本明細書に包含され、その一部を構成する。図面は、ここに記載された様々な実施の形態を示しており、説明とともに、請求項の主題の原理および作動を説明する働きをする。

【図面の簡単な説明】

【0044】

【図1】ここに示されたかまたは記載された１つ以上の実施の形態によるウェルプレートアセンブリの側面斜視図

【図2】ここに示されたかまたは記載された１つ以上の実施の形態による、概して線２－２に沿ってとられた、図１のウェルプレートアセンブリの断面図

【図3】ここに示されたかまたは記載された１つ以上の実施の形態による包装済みウェルプレートアセンブリの側面斜視図

【図4】ここに示されたかまたは記載された１つ以上の実施の形態による、概して線４－４に沿ってとられた、図３の包装済みウェルプレートアセンブリの断面図

【図5】ここに示されたかまたは記載された１つ以上の実施の形態による収集容器の側面斜視図

【図6】ここに示されたかまたは記載された１つ以上の実施の形態による配送アセンブリの側面斜視図

【図7】ここに示されたかまたは記載された１つ以上の実施の形態による細胞培養物の温度を維持する方法を示す流れ図

【図8】ここに示されたかまたは記載された１つ以上の実施の形態による配送アセンブリの側面断面図

【図9】ここに示されたかまたは記載された１つ以上の実施の形態による配送アセンブリの側面断面図

【図10】ここに示されたかまたは記載された１つ以上の実施の形態による配送アセンブリの側面断面図

【図11】ここに示されたかまたは記載された１つ以上の実施の形態による方法を示す流れ図

【発明を実施するための形態】

【0045】

ここで、添付図面にその例が示された、細胞培養物安定化装置、キット、およびそれを作動させる方法の実施の形態を詳しく参照する。できるときはいつでも、同じまたは同様の部分を指すために、図面に亘り、同じ参照番号が使用される。

【0046】

細胞培養物用の温度維持キットの実施の形態は、ウェルプレート、細胞培養物、培地、断熱容器、および温度維持要素を含むことがある。このキットは、放熱要素をさらに含むことがある。ウェルプレートは、複数のウェルを備えることがある。細胞培養物は、ウェルプレートの複数のウェルの各々の中に配置されることがある。培地は、ウェルプレートの複数のウェルの各々の中に配置されることがあり、培地は細胞培養物を被包する。細胞培養物は生細胞培養物であることがある。ウェルプレートは、断熱容器内に配置されることがあり、温度維持要素も、断熱容器内に配置されることがある。放熱要素も、断熱容器内に配置されることがある。細胞培養培地の瓶などの細胞培養培地の容器も、断熱容器内に配置されることがある。温度維持キットおよびその組立方法の様々な実施の形態が、添付図面を具体的に参照して、ここに記載される。

【0047】

本開示による実施の形態は、細胞培養物の輸送中に細胞培養物の温度維持を可能にする構成要素を含む。それに加え、本開示の実施の形態は、輸送されている間に、細胞培養物の生存能力を維持するために、細胞培養物の衝撃吸収保護を可能にする。

【0048】

本発明の実施の形態によるキットは、航空輸送または地上配送のような配送サービスを使用することなどにより、従来の配送方法によって、顧客の現場に配送されることがある。しかしながら、生きた培養物は、温度変化によるストレスに曝されることがある。いくつかの実施の形態において、本発明の実施の形態によるキットは、パッケージやキットの内部温度に影響するであろう、異なる周囲温度条件での配送を考慮している。例えば、周囲温度は、冬期には低いであろう。そのような場合、周囲温度が約４℃であれば、キットのパッケージの内部温度は、約２１時間から約２４時間後に、約２７℃に低下することがある。

【0049】

本発明のいくつかの実施の形態において、冬期などの周囲温度が低い条件の最中に、細胞培養物を配送するときに、細胞培養物の温度維持が行われる。配送パッケージデザイの温度維持能力を改善するために、本発明の実施の形態によるキットは、放熱要素の形態にある追加の包装材料を含むことがある。この追加の包装材料は、温度変化などのストレスに敏感であろう、生きた培養物に対するストレスを避け、内部温度を維持するために、長期間に亘り放熱を可能にする。好ましい実施の形態において、内部温度は、培養物に対する温度変化のストレスを減少させるために、約３７℃に維持される。

【0050】

ここで、図１を参照すると、ウェルプレートアセンブリ１００の実施の形態が概略示されている。ウェルプレートアセンブリ１００は、概して、ウェルプレート１０２および蓋１０４を備える。ウェルプレート１０２は複数のウェル１０６を備え、ウェルプレート１０２内に配列されるウェル１０６の量は、ウェルプレート１０２のサイズと用途に応じて様々である。例えば、ウェルプレート１０２は、Ｃｏｒｎｉｎｇ Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄにより販売されている、九十六（９６）ウェルの超低接着表面の無菌スフェロイドマイクロプレート（カタログ番号４５１５、４５２０）であることがある。ウェルプレート１０２は、ガラス、プラスチック、または類似の材料から製造されることがある。ウェルプレートアセンブリ１００の蓋１０４は、異物が複数のウェル１０６に入るのを防ぐために、ウェルプレート１０２の上部を覆って配置されることがある。蓋１０４は、ウェルプレート１０２にきつく被さっても、もしくはテープ、ゴムバンドなどの代替手段によりウェルプレート１０２に固定されてもよい。

【0051】

細胞培養物１０８は、複数のウェル１０６の各々の中に配置されることがある。いくつかの実施の形態において、細胞培養物１０８は、生細胞培養物である。いくつかの実施の形態において、細胞培養物１０８は、約３７℃に近い配送前温度を有する。いくつかの実施の形態において、細胞培養物の配送前温度は、約３５℃から約４０℃の範囲内にある。いくつかの実施の形態において、細胞培養物の配送前温度は、約３７℃から約４０℃の範囲内にある。いくつかの実施の形態において、細胞培養物１０８は、初代ヒト肝細胞（ＰＨＨ）から産生された肝臓スフェロイドである。しかしながら、他のタイプの細胞培養物が、考えられ、可能であることを理解すべきである。それに加え、培地１１０も、細胞培養物１０８と共に、ウェル１０６内に入れられることがある。

【0052】

図１に示された実施の形態において、ウェルプレート１０２は、ウェル１０６の各々の中に配置された細胞培養物１０８を収容している。細胞培養物１０８は、ある期間（すなわち、約６日間）に亘り成長させられた後、ウェルプレート１０２内でスフェロイドを形成したかもしれない。細胞培養物１０８は、５％のＣＯ_２濃度を有する雰囲気と共に、約３５℃～約４０℃の範囲内の温度、約３７℃～約４０℃の範囲内の温度、または約３７℃に近い温度に設定された恒温器（図示せず）内にウェルプレート１０２を配置することによって、成長させられることがある。いくつかの実施の形態において、細胞培養物１０８をウェル１０６内に配置する前に、ウェルプレート１０２は、殺菌されることがある。

【0053】

細胞培養物１０８が一旦スフェロイドを形成したら、培地１１０が、細胞培養物１０８も収容しているウェル１０６の各々の中に配置されることがある。ウェルプレート１０２内で成長させられている細胞培養物１０８のタイプに応じて、細胞培養物１０８を収容しているウェル１０６内に培地１１０を配置する前に、培地１１０は平衡化されることがある。例えば、細胞培養物１０８が肝臓スフェロイドである場合、ひいては、培地１１０は、約３５℃～約４０℃の範囲内の温度、約３７℃～約４０℃の範囲内の温度、または約３７℃に近い温度、および５％のＣＯ_２濃度を有する雰囲気に設定された恒温器（図示せず）内で二（２）時間に亘り予熱されることがある。培地１１０が、一旦、細胞培養物１０８の生存条件に平衡化されたら、細胞培養物１０８と共に、ウェル１０６内に特定体積の培地１１０が入れられる。例えば、ウェルプレート１０２が九十六（９６）ウェルを有する場合、ひいては、各ウェル１０６内に約３００μＬの培地１１０が配置されることがある。培地１１０がウェル１０６内に配置されるときに、培地１１０は細胞培養物１０８を被包する。言い換えると、培地１１０は、異物および汚染物質が細胞培養物１０８に到達するのを防ぎ、ウェル１０６内に存在するどのようなエアポケットも除去する。

【0054】

ここで図２を参照すると、ウェルプレートアセンブリ１００は、蓋１０４に加え、追加のシールを備えることがある。例えば、実施の形態において、ウェルプレートアセンブリ１００は、概して、接着剤層１１２、密封部材１１４、およびガスケット１１６を備える。密封部材１１４は、無菌であり、かつ密封部材１１４にすでに施された接着剤層１１２を含む軟質フイルムであることがある。例えば、接着剤層１１２および密封部材１１４は、例えば、制限なく、Ｔｉｔｅｒ－Ｔｏｐｓにより販売されている、６インチ×３．２５インチ（約１５ｃｍ×約８ｃｍ）の接着膜（カタログ番号４９０００７－０８６）であることがある。それに加え、ガスケット１１６は、Ｓｔｏｃｋｗｅｌｌ Ｅｌａｓｔｏｍｅｒｉｃｓにより販売されている、０．０６２インチ（約１．６ｍｍ）厚の透明シリコンガスケット（カタログ番号ＨＴ６２４０－５７６１４）であることがある。

【0055】

図２に示された実施の形態において、培地１１０が細胞培養物１０８と共にウェル１０６内に配置された後、ウェルプレート１０２は、密封部材１１４により密封されることがある。密封部材１１４は、ウェルプレート１０２を覆って配置され、接着剤層１１２によりウェルプレート１０２に接着される。密封部材１１４は、ウェルプレート１０２上に押し付けられ、密封部材１１４とウェルプレート１０２との間に形成されたかもしれないどのような気泡も除去するために、さらに押しならされることがある。それに加え、密封部材１１４のエッジをウェルプレート１０２にさらに密封するために、プレート式圧搾機（図示せず）が使用されることがある。密封部材１１４および接着剤層１１２は、一旦接着されたら、ウェルプレート１０２の複数のウェル１０６の各々を互いから流体的に密封する。

【0056】

図２に示された実施の形態をさらに参照すると、密封部材１１４がガスケット１１６とウェルプレート１０２との間に配置されるように、ウェルプレート１０２の上部にガスケット１１６が配置されることがある。ガスケット１１６は、ガスケット１１６を密封部材１１４上に配置する前に、殺菌されることがある。ガスケット１１６は軟質シリコンガスケットであることがあり、これは、ウェルプレート１０２を外来汚染物質からさらに密封し、ウェルプレートアセンブリ１００に与えられる任意のストレスまたは衝撃を吸収する。特定の細胞培養物１０８は、ストレスまたは衝撃が細胞培養物１０８に与えられ、周囲の構成要素で吸収されなければ、生存能力を失うことがある。ガスケット１１６が密封部材１１４上に一旦配置されたら、ガスケット１１６が密封部材１１４と蓋１０４との間に配置されるように、蓋１０４をウェルプレート１０２の上部に配置することができる。蓋１０４は、ウェルプレートアセンブリ１００を外来汚染物質からさらに遮断する。それに加え、蓋１０４は、密封部材１１４およびガスケット１１６が、ウェルプレートアセンブリ１００の輸送中にずれたり、謝って取り除かれたりするのを防ぐことがある。

【0057】

ここで図３および４を参照すると、包装済みウェルプレートアセンブリ１２０の実施の形態が概略示されている。包装済みウェルプレートアセンブリ１２０は、概して、ウェルプレートアセンブリ１００、無菌容器１２２、密封ストラップ１２４、および衝撃吸収容器１２６を備える。

【0058】

図３および４に示された実施の形態において、ウェルプレートアセンブリ１００は、蓋１０４、密封部材１１４、およびガスケット１１６により密封されており、このアセンブリ１００が無菌容器１２２内に配置されている。無菌容器１２２は、細胞培養物１０８の外来汚染をさらに防ぎつつ、蓋１０４、密封部材１１４、および／またはガスケット１１６がウェルプレート１０２の複数のウェル１０６を流体的に密封し損ねた場合の過剰な漏れも防ぐことがある。無菌容器１２２は、例えば、制限なく、Ｎａｓｃｏにより販売されている、６インチ×９インチ（約１５ｃｍ×約２２．５ｃｍ）の無菌Ｗｈｉｒｌ－Ｐａｋ（登録商標）プラスチックバッグ（カタログ番号１１２１６－４０９）などの無菌プラスチックバッグであることがある。ウェルプレートアセンブリ１００が無菌容器１２２内に一旦配置されたら、無菌容器１２２は、密封ストラップ１２４を使用して密封される。密封ストラップ１２４は、別のものであっても、または無菌容器１２２と一体であってもよく、無菌容器１２２を密封するために、密封ストラップ１２４がそれ自体にまたは無菌容器１２２の一部に付着できる接着面（図示せず）を含んでもよい。

【0059】

まだ図３および４に示された実施の形態を参照すると、ウェルプレートアセンブリ１００が無菌容器１２２内に一旦密封されたら、ウェルプレートアセンブリ１００および無菌容器１２２は、衝撃吸収容器１２６内に配置されることがある。衝撃吸収容器１２６は、ウェルプレートアセンブリ１００の輸送中にウェルプレートアセンブリ１００に与えられるストレスまたは衝撃を吸収する。先に述べたように、細胞培養物１０８は、ウェルプレート１０２に与えられるストレスおよび衝撃から損傷を受けやすいことがあり、これらにより細胞培養物１０８の生存能力が低下するであろう。衝撃吸収容器１２６は、衝撃吸収材料または設計のどの形態、例えば、気泡シートで裏打ちされた軟質バッグであってもよい。ウェルプレートアセンブリ１００および無菌容器１２２が衝撃吸収容器１２６内に一旦配置されたら、衝撃吸収容器１２６は密封され、包装済みウェルプレートアセンブリ１２０が形成される。包装済みウェルプレートアセンブリ１２０は、さらなる包装用の細胞培養物１０８を調製するために、約３５℃～約４０℃の範囲内の温度、約３７℃～約４０℃の範囲内の温度、または約３７℃に近い温度、および５％のＣＯ_２濃度を有する雰囲気に設定された恒温器（図示せず）内に入れられることがある。何故ならば、細胞培養物１０８は、ある期間に亘り恒温器から取り出され、包装済みウェルプレートアセンブリ１２０の組立て中に冷めているからである。

【0060】

いくつかの実施の形態において、衝撃吸収容器１２６内に吸収材料（図示せず）が入れられることがある。この吸収材料は、蓋１０４、密封部材１１４、ガスケット１１６、および／または無菌容器１２２がウェルプレート１０２の複数のウェル１０６を適切に密封し損ねた場合、細胞培養物１０８および／または培地１１０の流出または漏れを吸収するために使用されることがある。

【0061】

ここで図５を参照すると、収集容器アセンブリ１３０の実施の形態が概略示されている。収集容器アセンブリ１３０は、概して、収集容器１３２内に配置された少なくとも１つの包装済みウェルプレートアセンブリ１２０を含む。収集容器１３２は、多数の包装済みウェルプレートアセンブリ１２０を収容することがある。収集容器１３２は、多数の包装済みウェルプレートアセンブリ１２０に適合し、収集容器アセンブリ１３０の輸送中に包装済みウェルプレートアセンブリ１２０が移動したり動揺したりするのを防ぐどの容器であってもよい。実施の形態において、収集容器１３２は、例えば、制限なく、段ボール箱であることがある。収集容器１３２は、包装済みウェルプレートアセンブリ１２０の移動を防ぐために、収集容器１３２内に余計な空間がわずかしかまたは全くない状態で、特定量の包装済みウェルプレートアセンブリ１２０に適合するようなサイズであることがある。それに加え、収集容器１３２は、細胞培養物１０８の輸送中の衝撃と衝突のストレスから細胞培養物１０８をさらに保護するために衝撃吸収特性を有することがある。

【0062】

ここで図６を参照すると、断熱容器アセンブリ１４０の実施の形態が概略示されている。断熱容器アセンブリ１４０は、概して、収集容器アセンブリ１３０、断熱容器１４２、少なくとも１つの温度維持要素１４８、温度ロガー１５０、および衝撃吸収材料１５２を含んでいる。断熱容器１４２は、箱１４４および蓋１４６を備える。収集容器アセンブリ１３０、少なくとも１つの温度維持要素１４８、および温度ロガー１５０は、全て、断熱容器１４２内に配置されることがある。

【0063】

実施の形態において、断熱容器１４２は、スタイロフォーム（登録商標）などの、断熱材料から形成されることがある、または断熱材料が裏打ちされることがある。蓋１４６は、箱１４４にきつく被さることがあるか、またはテープなどの別の固定手段によって箱１４４に固定されることがある。断熱容器１４２は、細胞培養物１０８を、細胞培養物１０８に関連する特定の生存温度に、または生存温度より高く維持するために、輸送中に細胞培養物１０８を断熱することがある。例えば、肝臓スフェロイド細胞培養物の場合、肝臓スフェロイドは、八（８）時間まで、２７℃で生存可能なままであることがある、または肝臓スフェロイドは、四（４）時間まで、２２℃で生存可能なままであることがある。

【0064】

まだ図６に示された実施の形態を参照すると、温度維持要素１４８は、複数の温度維持要素１４８であることがある。温度維持要素１４８は、断熱容器１４２内に包装される準備をするために、恒温器（図示せず）内で配送前温度に予熱することができるゲルパケットであることがある。実施の形態において、配送前温度は、約３５℃～約４０℃の範囲内の温度、約３７℃～約４０℃の範囲内の温度、または約３７℃に近い温度であることがあり、細胞培養物１０８の生存温度および輸送期間に関連する。温度維持要素１４８は、圧力下で変形できる熱ゲルパックなどの軟質温度維持要素が利用される場合など、緩衝および衝撃吸収の恩恵も提供することがある。実施の形態において、温度維持要素１４８は、Ｃｏｌｅ Ｐａｒｍｅｒから入手できるＴｈｅｒｍｏｓａｆｅ ４０６Ｊゲルパケット（カタログ番号Ｕ－０６－３４５－６０）である。しかしながら、他の温度維持要素が考えられ、可能であることを理解すべきである。

【0065】

温度ロガー１５０は、温度読み取り装置のどの形態であってもよい。温度ロガー１５０は、断熱容器１４２を密封する前に、断熱容器１４２内に入れられることがある。温度ロガー１５０は、細胞培養物１０８の輸送中の断熱容器１４２の内部温度を測定する。温度ロガー１５０は、送り先に到着した際に、断熱容器１４２の内部温度が、輸送中に細胞培養物１０８の生存温度より低く低下しなかったことを確認するために観測することができる。実施の形態において、温度ロガー１５０は、ＳｅｎｓｉｔｅｃｈからのＴＴ Ｕｌｔｒａ Ｍｕｌｔｉ Ｕｓｅ温度ロガー（カタログ番号ＴＵＡ０２－０１－０３３）である。しかしながら、他の温度ロガーが考えられ、可能であることを理解すべきである。

【0066】

衝撃吸収材料１５２は、気泡シートまたは発泡体などの、衝撃吸収材料のどの形態であってもよい。収集容器アセンブリ１３０、少なくとも１つの温度維持要素１４８、および温度ロガー１５０が断熱容器１４２内に配置された後、衝撃吸収材料１５２が、断熱容器１４２内に配置された部材を覆って、箱１４４の中に配置される。衝撃吸収材料１５２は、断熱容器アセンブリ１４０に追加の断熱特性も与えることがある。

【0067】

図６に示された実施の形態をまだ参照すると、断熱容器アセンブリ１４０は、細胞培養物１０８に温度維持および衝撃吸収を与えるために組み立てられる。断熱容器１４２の底に複数の温度維持要素１４８が配置される。複数の温度維持要素１４８は、細胞培養物１０８の生存温度と等しいか、またはそれより高い、配送前温度に予熱されている。細胞培養物１０８を収容している、収集容器アセンブリ１３０も、断熱容器１４２内に、複数の温度維持要素１４８の上部に入れられる。それに加え、温度維持要素１４８は、収集容器アセンブリ１３０の周りにも配置され、断熱容器１４２を、断熱容器１４２の最大保有容積よりわずかに下まで充填する。温度ロガー１５０も、断熱容器１４２内に、複数の温度維持要素１４８の上部に入れられる。細胞培養培地の容器または瓶（図示せず）も、断熱容器１４２内に配置されることがあり、いくつかの実施の形態において、複数の温度維持要素１４８の上部に配置されることがある。

【0068】

任意の追加の温度維持要素１４８が断熱容器１４２内に入れられ、断熱容器１４２をその最大保有容積まで充填するために、衝撃吸収材料１５２が断熱容器１４２内に配置される。蓋１４６が箱１４４の上に置かれ、断熱容器１４２を密封し、断熱容器アセンブリ１４０を形成する。複数の温度維持要素１４８を使用して断熱容器１４２をその最大容積まで充填することによって、細胞培養物１０８は、さらに断熱され、断熱容器アセンブリ１４０に与えられる衝撃に対して保護される。何故ならば、収集容器アセンブリ１３０が断熱容器１４２内で移動したり、調整したりするための余地がほとんどまたは全くないからである。

【0069】

図６に示された実施の形態をまだ参照すると、断熱容器アセンブリ１４０に、ＩＳＴＡ １Ａに関するＰａｃｋａｇｅ Ｄｅｓｉｇｎ Ｖｅｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ Ｐｒｏｔｏｃｏｌにしたがって実施されるパッケージおよびプレート梱包完全性試験が行われることがある。このＩＳＴＡ １Ａプロトコルは、二（２）個の包装済みウェルプレートアセンブリ１２０を収集容器１３２内に入れて、収集容器アセンブリ１３０を形成し、次に、断熱容器１４２内に、培地１１０の１００ｍＬの瓶および温度ロガー１５０と共に、三（３）個の収集容器アセンブリ１３０を入れる各工程を含む。次に、断熱容器１４２に複数の温度維持要素１４８を充填し、密封して閉じ、輸送用コンテナの中に入れる。次に、輸送用コンテナをテープで密封する。次に、輸送用コンテナおよび断熱容器アセンブリ１４０に、振動試験および１０点衝撃試験を含む様々な試験を行う。ウェルプレートアセンブリ１００、包装済みウェルプレートアセンブリ１２０、収集容器アセンブリ１３０、および断熱容器１４２は全て、目に見える損傷や漏れがほとんどまたは全くなく、ＩＳＴＡ １Ａプロトコルに合格するであろう。

【0070】

ここで図７を参照すると、細胞培養物１０８（図１～６に示されたような）の温度を維持する方法２００を示す流れ図が示されている。多数の工程が特定の順序で示されているが、実施の形態は、本開示の範囲から逸脱せずに、それより多いか少ない数の工程を様々な順序で含んでよいことを留意のこと。初めに、方法２００は、工程２０２で、ウェルプレート１０２の複数のウェル１０６の各々の中に細胞培養物１０８を配置する工程を含むことがある。例えば、図１～６を参照すると、細胞培養物１０８は、配送のために細胞培養物１０８を包装し始める前に、ある期間に亘りウェルプレート１０２内で成長させられる。

【0071】

再び図７を参照すると、工程２０４は、ウェルプレート１０２の複数のウェル１０６の各々の中に培地１１０を配置する工程を含むことがある。例えば、先に記載されたように、培地１１０は、ウェル１０６内に配置される前に、恒温器（図示せず）内で細胞培養物１０８の生存温度に予熱されることがある。工程２０６は、ウェルプレート１０２を密封部材１１４で密封する工程を含み、密封部材１１４は、ウェルプレート１０２の複数のウェル１０６の各々を流体的に密封する。例えば、図２を参照すると、密封部材１１４は、接着剤層１１２によりウェルプレート１０２に接着されている。

【0072】

再び図７を参照すると、工程２０８は、ウェルプレート１０２上にガスケット１１６を配置する工程を含むことがあり、ガスケット１１６とウェルプレート１０２との間に密封部材１１４が配置されている。例えば、先に記載されたように、ガスケット１１６は、密封部材１１４上に配置されることがある。ガスケット１１６は、ウェルプレート１０２上に配置される前に、別に殺菌されることがある。工程２１０は、ウェルプレート１０２上に蓋１０４を固定する工程を含むことがあり、密封部材１１４と蓋１０４との間にガスケット１１６が配置されている。

【0073】

再び図７を参照すると、工程２１２は、無菌容器１２２内にウェルプレート１０２を密封する工程を含むことがある。例えば、図３および４を参照すると、無菌容器１２２は、輸送中にウェル１０６からのどのような漏れの広がりも止めるようにウェルプレート１０２を取り囲むプラスチックバッグであることがある。工程２１４は、ウェルプレート１０２および無菌容器１２２の周りに密封ストラップ１２４を配置する工程を含むことがある。例えば、密封ストラップ１２４は、無菌容器１２２を密封するために、それ自体に、または無菌容器１２２に接着する粘着ストラップであることがある。

【0074】

再び図７を参照すると、工程２１６は、衝撃吸収容器１２６内にウェルプレート１０２および無菌容器１２２を密封する工程を含むことがある。例えば、衝撃吸収容器１２６は、発泡体や気泡シートなど、衝撃吸収材料のどの形態であってもよい。工程２１８は、断熱容器１４２内にウェルプレート１０２を配置する前に、ウェルプレート１０２、無菌容器１２２、および衝撃吸収容器１２６を加温する工程を含むことがある。例えば、先に記載されたように、密封過程中、ウェルプレート１０２は周囲温度環境内にあるので、細胞培養物１０８は冷めることがある。細胞培養物１０８の生存能力を保護するために、構成部材の全てを細胞培養物１０８の生存温度まで上昇させるために、包装済みウェルプレートアセンブリ１２０が恒温器（図示せず）内に入れられることがある。

【0075】

再び図７を参照すると、工程２２０は、ウェルプレート１０２を断熱容器１４２内に配置する前に、多数のウェルプレート１０２を収集容器１３２内に配置する工程を含むことがある。例えば、収集容器１３２は、細胞培養物１０８の輸送中の移動から細胞培養物１０８をさらに保護するために利用されることがある。工程２２２は、少なくとも１つの温度維持要素１４８を断熱容器１４２内に配置し、収集容器１３２を断熱容器１４２内に配置する工程を含むことがある。例えば、先に記載されたように、温度維持要素１４８は、細胞培養物１０８の生存温度と等しいか、またはそれより高い配送前温度に予熱されることがある。

【0076】

再び図７を参照すると、工程２２４は、追加の温度維持要素１４８を断熱容器１４２内に配置し、収集容器１３２を覆う工程を含むことがある。例えば、追加の温度維持要素１４８は、断熱容器１４２をその最大保有容積よりわずかに下まで充填するために、断熱容器１４２内に配置されることがある。工程２２６は、温度ロガー１５０を断熱容器１４２内に配置する工程を含むことがある。例えば、温度ロガー１５０は、温度維持要素１４８の上部に配置されることがあり、細胞培養物１０８の輸送中に断熱容器１４２の内部温度を測定することがある。

【0077】

再び図７を参照すると、工程２２８は、断熱容器１４２内の温度維持要素１４８上に衝撃吸収材料１５２０を配置する工程を含むことがある。例えば、先に記載されたように、断熱容器１４２をその最大保有容積まで充填するために、断熱容器１４２内に衝撃吸収材料１５２が配置される。工程２３０は、断熱容器１４２を蓋１０４で密封する工程をさらに含むことがある。

【0078】

再び図７を参照すると、工程２３２は、輸送用コンテナ（図示せず）内に断熱容器１４２を配置する工程を含むことがある。例えば、断熱容器１４２が一旦密封されたら、断熱容器１４２は、従来の配送用ボックス、例えば、段ボール箱内に入れられ、特別な宅配便サービスを必要とせずに、翌朝配達などの従来の配送方法によって、送り先に輸送されることがある。

【0079】

ここで図８から図１０を参照すると、断熱容器アセンブリ９００、９２０、および９４０の実施の形態が概略示されている。断熱容器アセンブリ９００、９２０、および９４０は、概して、収集容器アセンブリ１３０、断熱容器１４２、少なくとも１つの温度維持要素１４８、少なくとも１つの放熱要素６００、７００、温度ロガー１５０、および衝撃吸収材料１５２を含む。断熱容器１４２は、箱１４４および蓋１４６を備える。収集容器アセンブリ１３０、少なくとも１つの温度維持要素１４８、および少なくとも１つの放熱要素６００、７００は、全て、断熱容器１４２内に配置されることがある。

【0080】

実施の形態において、断熱容器１４２は、「スタイロフォーム」などの、断熱材料から形成されることがある、または断熱材料が裏打ちされることがある。ここに用いられているように、「断熱材料」は、熱的に絶縁された材料を称する。蓋１４６は、箱１４４にきつく被さることがあるか、またはテープなどの別の固定手段によって箱１４４に固定されることがある。断熱容器１４２は、細胞培養物１０８を、細胞培養物１０８に関連する特定の生存温度に、または生存温度より高く維持するために、輸送中に細胞培養物１０８を断熱することがある。例えば、肝臓スフェロイド細胞培養物の場合、肝臓スフェロイドは、八（８）時間まで、２７℃で生存可能なままであることがある、または肝臓スフェロイドは、四（４）時間まで、２２℃で生存可能なままであることがある。

【0081】

温度維持要素１４８は、複数の温度維持要素１４８であることがある。温度維持要素１４８は、断熱容器１４２内に包装される準備をするために、恒温器（図示せず）内で配送前温度に予熱することができるゲルパケットであることがある。実施の形態において、配送前温度は、約３５℃～約４０℃の範囲内の温度、約３７℃～約４０℃の範囲内の温度、または約３７℃に近い温度であることがあり、細胞培養物１０８の生存温度および輸送期間に関連する。温度維持要素１４８は、圧力下で変形できる熱ゲルパックなどの軟質温度維持要素が利用される場合など、緩衝および衝撃吸収の恩恵も提供することがある。実施の形態において、温度維持要素１４８は、Ｃｏｌｅ Ｐａｒｍｅｒから入手できるＴｈｅｒｍｏｓａｆｅ ４０６Ｊゲルパケット（カタログ番号Ｕ－０６－３４５－６０）である。しかしながら、他の温度維持要素が考えられ、可能であることを理解すべきである。

【0082】

温度ロガー１５０は、温度読み取り装置のどの形態であってもよい。温度ロガー１５０は、収集容器１３２が閉じられる前に、収集容器１３２内に入れられることがある。温度ロガー１５０は、細胞培養物１０８の輸送中の収集容器１３２の内部温度を測定する。温度ロガー１５０は、時間の経過による内部温度、または高温と低温の少なくとも一方の記録を保存する、もしくは記録のためにそれをどこかに送信することもできる。温度ロガー１５０は、送り先に到着した際に、収集容器１３２の内部温度が、輸送中に細胞培養物１０８の生存温度より低く低下しなかったことを確認するために観測することができる。実施の形態において、温度ロガー１５０は、ＳｅｎｓｉｔｅｃｈからのＴＴ Ｕｌｔｒａ Ｍｕｌｔｉ Ｕｓｅ温度ロガー（カタログ番号ＴＵＡ０２－０１－０３３）である。しかしながら、他の温度ロガーが考えられ、可能であることを理解すべきである。

【0083】

衝撃吸収材料１５２は、気泡シートまたは発泡体などの、衝撃吸収材料のどの形態であってもよい。収集容器アセンブリ１３０、少なくとも１つの温度維持要素１４８、少なくとも１つの放熱要素６００、および温度ロガー１５０が断熱容器１４２内に配置された後、衝撃吸収材料１５２が、断熱容器１４２内に配置された部材を覆って、箱１４４の中に配置される。衝撃吸収材料１５２は、断熱容器アセンブリ１４０に追加の断熱特性も与えることがある。

【0084】

断熱容器アセンブリ９００、９２０、９４０は、細胞培養物１０８に温度維持および衝撃吸収を与えるために組み立てられる。複数の温度維持要素１４８が、断熱容器１４２の底部に配置されている。複数の温度維持要素１４８は、細胞培養物１０８の生存温度と等しいか、またはそれより高い、配送前温度に予熱されている。

【0085】

放熱要素６００、７００は、どの適切な放熱装置であってもよい。例えば、その放熱要素は、恒温パック６００、熱パック７００、またはその組合せを含むことがある。放熱要素６００、７００は、複数の放熱要素６００、７００であることがある。

【0086】

図８を参照すると、放熱要素６００、７００は、複数の恒温パック６００からなる。収集容器１３２は、全ての側で恒温パック６００により取り囲まれている。いくつかの実施の形態において、恒温パック６００は、相変化材料恒温パックである。いくつかの実施の形態において、恒温パック６００は、輸送用コンテナを梱包する前に、約２４時間に亘り恒温器内で加温される。輸送用コンテナを梱包するする約２時間前に、恒温器の温度を低下させ、使用される恒温パック６００は、液体形態のパックである。実施の形態において、恒温パックは、ＳａｖＥｎｒｇからの３７℃恒温パック（カタログ番号ＰＣＭ－ＯＭ３７Ｐ）である、熱エネルギー貯蔵のための相変化材料（ＰＣＭ）である。しかしながら、他の恒温パックが考えられ、可能であることを理解すべきである。

【0087】

図９を参照すると、放熱要素６００、７００は、複数の熱パック７００からなる。収集容器１３２は、全ての側で、熱パック７００により取り囲まれている。いくつかの実施の形態において、熱パック７００は、酸素活性化加熱パックである。いくつかの実施の形態において、熱パック７００は、空気接触および活性化を可能にするために、輸送用コンテナを梱包する前に、開けられる。実施の形態において、熱パックは、Ｇｒａｉｎｇｅｒからの、空気との接触により活性化される、２４時間の加熱時間を持つ熱パックのＴｅｃｈｎｉｃｈｅ Ｂｏｄｙ Ｗａｒｍｅｒ（カタログ番号４５Ａ２７４）である。しかしながら、他の熱パックが考えられ、可能であることを理解すべきである。

【0088】

図１０を参照すると、放熱要素６００、７００は、複数の恒温パック６００および複数の熱パック７００からなる。収集容器１３２は、全ての側で、恒温パック６００により取り囲まれており、熱パック７００は、恒温パック６００の周りに配置されている。

【0089】

複数の放熱要素６００、７００は、温度維持要素１４８の上部に配置されている。収集容器アセンブリ１３０は、細胞培養物１０８および温度ロガー１５０を収容し、このアセンブリ１３０は、断熱容器１４２内に、複数の温度維持要素１４８の上部に配置された、放熱要素６００、７００の上部にも入れられている。それに加え、放熱要素６００、７００は、収集容器アセンブリ１３０の周りにも配置され、温度維持要素１４８は、放熱要素６００、７００の周りにも配置され、それによって、断熱容器１４２を、断熱容器１４２の最大保有容積よりわずかに下まで充填している。細胞培養培地の容器または瓶（図示せず）も、断熱容器１４２内に配置され、収集容器アセンブリ１３０と断熱材料１５２との間、および複数の温度維持要素１４８の間に配置されることがある。

【0090】

任意の追加の温度維持要素１４８が断熱容器１４２内に入れられ、断熱容器１４２をその最大保有容積まで充填するために、断熱容器１４２内の温度維持要素の上部に衝撃吸収材料１５２が配置される。箱１４４の上に蓋１４６が置かれ、断熱容器１４２を密封し、断熱容器アセンブリ９００、９２０、９４０を形成する。複数の温度維持要素１４８を使用して、断熱容器１４２をその最大保有容積まで充填することによって、細胞培養物１０８は、さらに断熱され、断熱容器アセンブリ９００、９２０、９４０に与えられる衝撃に対して保護される。何故ならば、収集容器アセンブリ１３０が断熱容器１４２内で移動したり、調整したりするための余地がほとんどまたは全くないからである。

【0091】

断熱容器アセンブリ９００、９２０、９４０に、ＩＳＴＡ １Ａに関するＰａｃｋａｇｅ Ｄｅｓｉｇｎ Ｖｅｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ Ｐｒｏｔｏｃｏｌにしたがって実施されるパッケージおよびプレート梱包完全性試験が行われることがある。このＩＳＴＡ １Ａプロトコルは、二（２）個の包装済みウェルプレートアセンブリ１２０を収集容器１３２内に入れて、収集容器アセンブリ１３０を形成し、次に、断熱容器１４２内に、培地１１０の１００ｍＬの瓶および温度ロガー１５０と共に、三（３）個の収集容器アセンブリ１３０を入れる各工程を含む。次に、断熱容器１４２に複数の放熱要素６００、７００、複数の温度維持要素１４８を充填し、密封して閉じ、輸送用コンテナの中に入れる。次に、輸送用コンテナをテープで密封する。次に、輸送用コンテナおよび断熱容器アセンブリ９００、９２０、９４０に、振動試験および１０点衝撃試験を含む様々な試験を行う。ウェルプレートアセンブリ１００、包装済みウェルプレートアセンブリ１２０、収集容器アセンブリ１３０、および断熱容器アセンブリ９００、９２０、９４０は全て、目に見える損傷や漏れがほとんどまたは全くなく、ＩＳＴＡ １Ａプロトコルに合格するであろう。

【0092】

ここで図１１を参照すると、細胞培養物１０８の温度を維持する方法８００を示す流れ図が示されている。多数の工程が特定の順序で示されているが、実施の形態は、本開示の範囲から逸脱せずに、それより多いか少ない数の工程を様々な順序で含んでよいことを留意のこと。初めに、方法８００は、工程８０２で、ウェルプレート１０２の複数のウェル１０６の各々の中に細胞培養物１０８を配置する工程を含むことがある。例えば、細胞培養物１０８は、配送のために細胞培養物１０８を包装し始める前に、ある期間に亘りウェルプレート１０２内で成長させられる。

【0093】

工程８０４は、ウェルプレート１０２の複数のウェル１０６の各々の中に培地１１０を配置する工程を含むことがある。例えば、先に記載されたように、培地１１０は、ウェル１０６内に配置される前に、恒温器（図示せず）内で細胞培養物１０８の生存温度に予熱されることがある。工程８０６は、ウェルプレート１０２を密封部材１１４で密封する工程を含み、密封部材１１４は、ウェルプレート１０２の複数のウェル１０６の各々を流体的に密封する。例えば、図２を参照すると、密封部材１１４は、接着剤層１１２によりウェルプレート１０２に接着されている。

【0094】

工程８０８は、ガスケット１１６を殺菌し、ウェルプレート１０２上にガスケット１１６を配置する工程を含むことがあり、ガスケット１１６とウェルプレート１０２との間に密封部材１１４が配置されている。例えば、先に記載されたように、ガスケット１１６は、密封部材１１４上に配置されることがある。ガスケット１１６は、ウェルプレート１０２上に配置される前に、別に殺菌されることがある。工程８１０は、ウェルプレート１０２上に蓋１０４を固定する工程を含むことがあり、密封部材１１４と蓋１０４との間にガスケット１１６が配置されている。

【0095】

工程８１２は、無菌容器１２２内にウェルプレート１０２を密封する工程を含むことがある。例えば、図３および４を参照すると、無菌容器１２２は、輸送中にウェル１０６からのどのような漏れの広がりも止めるようにウェルプレート１０２を取り囲むプラスチックバッグであることがある。工程８１４は、ウェルプレート１０２および無菌容器１２２の周りに密封ストラップ１２４を配置する工程を含むことがある。例えば、密封ストラップ１２４は、無菌容器１２２を密封するために、それ自体に、または無菌容器１２２に接着する粘着ストラップであることがある。

【0096】

工程８１６は、衝撃吸収容器１２６内にウェルプレート１０２および無菌容器１２２を密封する工程を含むことがある。例えば、衝撃吸収容器１２６は、発泡体や気泡シートなど、衝撃吸収材料のどの形態であってもよい。工程８１８は、断熱容器１４２内にウェルプレート１０２を配置する前に、ウェルプレート１０２、無菌容器１２２、および衝撃吸収容器１２６を加温する工程を含むことがある。例えば、先に記載されたように、密封過程中、ウェルプレート１０２は周囲温度環境内にあるので、細胞培養物１０８は冷めることがある。細胞培養物１０８の生存能力を保護するために、構成部材の全てを細胞培養物１０８の生存温度まで上昇させるために、包装済みウェルプレートアセンブリ１２０が恒温器（図示せず）内に入れられることがある。

【0097】

工程８２０は、ウェルプレート１０２を断熱容器１４２内に配置する前に、多数のウェルプレート１０２を収集容器１３２内のそれぞれの衝撃吸収容器１２６に配置する工程を含むことがある。例えば、収集容器１３２は、細胞培養物１０８を細胞培養物１０８の輸送中の移動からさらに保護するために利用されることがある。工程８２２は、収集容器１３２内に温度ロガー１５０を配置する工程を含むことがある。例えば、温度ロガー１５０は、収集容器１３２を閉じる前に、収集容器１３２内に配置されることがある。温度ロガー１５０は、細胞培養物１０８の輸送中に断熱容器１４２内の収集容器１３２の内部温度を測定することがある。

【0098】

工程８２４は、断熱容器１４２内に少なくとも１つの温度維持要素１４８を配置する工程を含むことがある。例えば、先に記載されたように、温度維持要素１４８は、細胞培養物１０８の生存温度と等しいか、またはそれより高い、配送前温度に予熱されることがある。

【0099】

工程８２６は、断熱容器１４２内に少なくとも１つの放熱要素６００、７００を配置する工程を含むことがある。この放熱要素は、恒温パック６００、熱パック７００、またはその組合せを含むことがある。恒温パック６００は、配送より前に加温されることがあり、熱パック７００は、配送より前に活性化されることがある。工程８２８は、断熱容器１４２内に収集容器１３２を配置する工程を含むことがある。工程８３０は、断熱容器１４２内に追加の放熱要素６００、７００を配置し、収集容器１３２を覆う工程を含むことがある。

【0100】

工程８３２は、断熱容器１４２内に追加の温度維持要素１４８を配置し、放熱要素６００、７００を覆う工程を含むことがある。例えば、追加の温度維持要素１４８は、断熱容器１４２をその最大保有容積よりわずかに下まで充填するために、断熱容器１４２内に配置されることがある。例えば、温度維持要素１４８は、断熱容器１４２と放熱要素６００、７００との間に配置され、放熱要素６００、７００は、温度維持要素１４８と収集容器１３２との間に配置される。

【0101】

工程８３４は、断熱容器１４２内の温度維持要素１４８上に衝撃吸収材料１５２を配置する工程を含むことがある。例えば、先に記載されたように、衝撃吸収材料１５２は、断熱容器１４２をその最大保有容積まで充填するために、断熱容器１４２内に配置される。工程８３６は、断熱容器１４２を蓋１０４で密封する工程をさらに含むことがある。

【0102】

工程８３８は、輸送用コンテナ（図示せず）内に断熱容器１４２を配置する工程を含むことがある。例えば、断熱容器１４２が一旦密封されたら、断熱容器１４２は、従来の配送用ボックス、例えば、段ボール箱内に入れられ、特別な宅配便サービスを必要とせずに、翌朝配達、翌々日配達などの従来の配送方法によって、送り先に輸送されることがある。

【0103】

今や、ここに記載された実施の形態は、細胞培養物の輸送中の細胞培養物の温度維持および衝撃吸収保護を可能にする、温度維持システムおよび方法に関することが理解されているはずである。温度維持システムは、ウェルプレート、細胞培養物、培地、断熱容器、および温度維持要素を備える。温度維持システムは、放熱要素を備えることがある。ウェルプレートは複数のウェルを備える。細胞培養物は、ウェルプレートの複数のウェルの各々の中に配置され、成長させられる。培地も、ウェルプレートの複数のウェルの各々の中に配置され、ここで、培地は細胞培養物を被包し、ウェル内のどのようなエアポケットも除去するために利用される。ウェルプレートは、断熱容器内に配置される。温度維持要素も断熱容器内に配置される。放熱要素も、断熱容器内に配置される。断熱容器内の配置により、断熱容器の内部温度が、細胞培養物の生存温度に、またはそれより高く維持することができる。

【0104】

様々な改変および変更が、請求項の主題の精神と範囲から逸脱せずに、ここに記載された実施の形態に行えることが当業者に明白であろう。それゆえ、本明細書は、ここに記載された様々な実施の形態の改変および変更を、そのような改変および変更が付随の特許請求の範囲およびその等価物に入るという条件で、含むことが意図されている。

【0105】

以下、本発明の好ましい実施形態を項分け記載する。

【0106】

実施形態１
キットにおいて、
複数のウェルを備えたウェルプレート、
前記ウェルプレートの前記複数のウェルの各々の中に配置される細胞培養物、
前記ウェルプレートの前記複数のウェルの各々の中に配置される培地であって、前記細胞培養物を被包する培地、
前記ウェルプレートが中に配置される断熱容器、および
前記断熱容器内に配置される温度維持要素、
を備えたキット。

【0107】

実施形態２
前記ウェルプレートに固定され、該ウェルプレートの前記複数のウェルの各々を流体的に密封する密封部材をさらに含む、実施形態１に記載のキット。

【0108】

実施形態３
前記密封部材が前記ウェルプレートに接着により固定される、実施形態２に記載のキット。

【0109】

実施形態４
前記ウェルプレート上に配置されるガスケットをさらに含み、前記密封部材が該ガスケットと前記ウェルプレートとの間に配置される、実施形態２に記載のキット。

【0110】

実施形態５
前記ウェルプレート上に配置される蓋をさらに含み、前記ガスケットが前記密封部材と該蓋との間に配置される、実施形態４に記載のキット。

【0111】

実施形態６
前記ウェルプレートが中に配置される無菌容器、および
前記無菌容器および前記ウェルプレートが中に配置される衝撃吸収容器であって、前記断熱容器内に配置される衝撃吸収容器、
をさらに含む、実施形態５に記載のキット。

【0112】

実施形態７
多数のウェルプレートが中に配置される収集容器であって、前記断熱容器内に配置される収集容器をさらに含む、実施形態６に記載のキット。

【0113】

実施形態８
前記温度維持要素が、前記断熱容器内に配置される前に、配送前温度に加熱された複数のゲルパックを含む、実施形態１に記載のキット。

【0114】

実施形態９
前記配送前温度が３５℃～４０℃の範囲内である、実施形態８に記載のキット。

【0115】

実施形態１０
前記断熱容器内に配置される放熱要素をさらに含む、実施形態１に記載のキット。

【0116】

実施形態１１
前記放熱要素が、複数の恒温パック、複数の加熱パック、またはその組合せを含む、実施形態１０に記載のキット。

【0117】

実施形態１２
前記恒温パックが相変化材料恒温パックを含む、実施形態１１に記載のキット。

【0118】

実施形態１３
前記加熱パックが酸素活性化加熱パックを含む、実施形態１１に記載のキット。

【0119】

実施形態１４
細胞培養物の温度を維持する方法において、
細胞培養物をウェルプレートの複数のウェルの各々の中に配置する工程、
培地を前記ウェルプレートの前記複数のウェルの各々の中に配置する工程であって、該培地は該ウェル内の前記細胞培養物を被包する工程、
温度維持要素を断熱容器内に配置する工程、および
前記ウェルプレートを前記断熱容器内に配置する工程、
を有してなる方法。

【0120】

実施形態１５
前記ウェルプレートを密封部材で密封する工程であって、該密封部材は、該ウェルプレートの前記複数のウェルの各々を流体的に密封する工程、
前記ウェルプレート上にガスケットを配置する工程であって、前記密封部材が該ガスケットと該ウェルプレートとの間に配置される工程、および
前記ウェルプレート上に蓋を固定する工程であって、前記ガスケットが前記密封部材と該蓋との間に配置される工程、
をさらに含む、実施形態１４に記載の方法。

【0121】

実施形態１６
前記ウェルプレートを無菌容器内に密封する工程、および
前記ウェルプレートと前記無菌容器を衝撃吸収容器内に密封する工程であって、該衝撃吸収容器が前記断熱容器内に配置される工程、
をさらに含む、実施形態１５に記載の方法。

【0122】

実施形態１７
前記断熱容器内に温度ロガーを配置する工程、
前記断熱容器内の前記温度維持要素上に衝撃吸収材料を配置する工程、
前記断熱容器を密封する工程、および
前記断熱容器を輸送用コンテナ内に配置する工程、
をさらに含む、実施形態１６に記載の方法。

【0123】

実施形態１８
前記培地を前記ウェルプレートの前記複数のウェルの各々の中に配置する工程の前に、該培地を加温する工程をさらに含む、実施形態１４に記載の方法。

【0124】

実施形態１９
前記ガスケットを前記密封部材上に配置する工程の前に、該ガスケットを殺菌する工程をさらに含む、実施形態１５に記載の方法。

【0125】

実施形態２０
前記ウェルプレートを前記断熱容器内に配置する工程の前に、該ウェルプレート、前記無菌容器、および前記衝撃吸収容器を加温する工程をさらに含む、実施形態１６に記載の方法。

【0126】

実施形態２１
前記ウェルプレートを前記断熱容器内に配置する工程の前に、多数のウェルプレートを収集容器内に配置する工程をさらに含む、実施形態１６に記載の方法。

【0127】

実施形態２２
前記細胞培養物が肝臓スフェロイドである、実施形態１４に記載の方法。

【0128】

実施形態２３
前記断熱容器が断熱ボックスであり、前記温度維持要素が、前記断熱容器内に配置される前に、配送前温度に加熱された複数のゲルパックを含む、実施形態１４に記載の方法。

【0129】

実施形態２４
前記配送前温度が３５℃～４０℃の範囲内である、実施形態２３に記載の方法。

【0130】

実施形態２５
輸送中に細胞培養物の完全性を維持する方法において、
細胞培養物をウェルプレートの複数のウェルの各々の中に配置する工程、
培地を前記ウェルプレートの前記複数のウェルの各々の中に配置する工程であって、該培地は該ウェル内の前記細胞培養物を被包する工程、
前記ウェルプレートを無菌容器内に密封する工程、
前記ウェルプレートおよび前記無菌容器を衝撃吸収容器内に密封する工程であって、該衝撃吸収容器は前記断熱容器内に配置される工程、
温度維持要素を断熱容器内に配置する工程、および
前記ウェルプレートを前記断熱容器内に配置する工程、
を有してなる方法。

【0131】

実施形態２６
前記断熱容器内に放熱要素を配置する工程であって、該放熱要素は前記温度維持要素と前記ウェルプレートとの間に配置される工程をさらに含む、実施形態２５に記載の方法。

【0132】

実施形態２７
細胞培養物の温度を維持する方法において、
細胞培養物をウェルプレートの複数のウェルの各々の中に配置する工程、
培地を前記ウェルプレートの前記複数のウェルの各々の中に配置する工程であって、該培地が前記ウェル内の細胞培養物を被包する工程、
温度維持要素を断熱容器内に配置する工程、
放熱要素を前記断熱容器内に配置する工程、および
前記ウェルプレートを前記断熱容器内に配置する工程、
を有してなる方法。

【0133】

実施形態２８
前記ウェルプレートを密封部材で密封する工程であって、該密封部材は、該ウェルプレートの前記複数のウェルの各々を流体的に密封する工程、
前記ウェルプレート上にガスケットを配置する工程であって、前記密封部材が該ガスケットと該ウェルプレートとの間に配置される工程、および
前記ウェルプレート上に蓋を固定する工程であって、前記ガスケットが前記密封部材と該蓋との間に配置される工程、
をさらに含む、実施形態２７に記載の方法。

【0134】

実施形態２９
前記ガスケットを前記密封部材上に配置する工程の前に、該ガスケットを殺菌する工程をさらに含む、実施形態２７に記載の方法。

【0135】

実施形態３０
前記ウェルプレートを無菌容器内に密封する工程、および
前記ウェルプレートと前記無菌容器を衝撃吸収容器内に密封する工程、
をさらに含む、実施形態２８に記載の方法。

【0136】

実施形態３１
前記無菌容器および前記ウェルプレートを含む複数の衝撃吸収容器を収集容器内に配置する工程、および
温度ロガーを前記収集容器内に配置する工程、
をさらに含む、実施形態３０に記載の方法。

【0137】

実施形態３２
前記放熱要素が前記温度維持要素と前記収集容器との間に配置され、該温度維持要素が該放熱要素と前記断熱容器との間に配置される、実施形態３１に記載の方法。

【0138】

実施形態３３
前記断熱容器内の前記温度維持要素上に衝撃吸収材料を配置する工程、
前記断熱容器を密封する工程、および
前記断熱容器を配送容器内に配置する工程、
をさらに含む、実施形態３２に記載の方法。

【0139】

実施形態３４
前記衝撃吸収容器を前記収集容器内に配置する工程の前に、前記ウェルプレート、前記無菌容器、および該衝撃吸収容器を加温する工程をさらに含む、実施形態３１に記載の方法。

【0140】

実施形態３５
前記培地を前記ウェルプレートの前記複数のウェルの各々の中に配置する工程の前に、該培地を加温する工程をさらに含む、実施形態２７に記載の方法。

【0141】

実施形態３６
前記放熱要素が、複数の恒温パック、複数の加熱パック、またはその組合せを含む、実施形態２７に記載の方法。

【0142】

実施形態３７
前記断熱容器内に配置する工程の前に、前記恒温パックが加温される、前記加熱パックが活性化される、またはその両方である、実施形態３６に記載の方法。

【0143】

実施形態３８
前記温度維持要素が、前記断熱容器内に配置される前に、配送前温度に加熱された複数のゲルパックを含む、実施形態２７に記載の方法。

【0144】

実施形態３９
前記配送前温度が３５℃～４０℃の範囲内にある、実施形態３８に記載の方法。

【0145】

実施形態４０
前記細胞培養物が肝臓スフェロイドである、実施形態２７に記載の方法。

【符号の説明】

【0146】

１００ ウェルプレートアセンブリ
１０２ ウェルプレート
１０４ 蓋
１０６ ウェル
１０８ 細胞培養物
１１０ 培地
１１２ 接着剤層
１１４ 密封部材
１１６ ガスケット
１２０ 包装済みウェルプレートアセンブリ
１２２ 無菌容器
１２４ 密封ストラップ
１２６ 衝撃吸収容器
１３０ 収集容器アセンブリ
１３２ 収集容器
１４０、９００、９２０、９４０ 断熱容器アセンブリ
１４２ 断熱容器
１４４ 箱
１４６ 箱の蓋
１４８ 温度維持要素
１５０ 温度ロガー
１５２ 衝撃吸収材料
６００、７００ 放熱要素

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8】

【図9】

【図10】

【図11】

【国際調査報告】