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特表2022-549359二酸化チタン非含有白色フィルムコーティング組成物、その調製方法及びその使用方法
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2022-11-24
(54)【発明の名称】二酸化チタン非含有白色フィルムコーティング組成物、その調製方法及びその使用方法
(51)【国際特許分類】
C09D 101/08 20060101AFI20221116BHJP
C09D 7/61 20180101ALI20221116BHJP
C09D 7/63 20180101ALI20221116BHJP
C09D 7/65 20180101ALI20221116BHJP
A61K 9/36 20060101ALI20221116BHJP
A61K 47/14 20060101ALI20221116BHJP
A61K 47/12 20060101ALI20221116BHJP
A61K 47/10 20060101ALI20221116BHJP
A61K 9/62 20060101ALI20221116BHJP
A61K 9/16 20060101ALI20221116BHJP
A23L 5/00 20160101ALI20221116BHJP
A23L 29/262 20160101ALI20221116BHJP
A23G 3/34 20060101ALI20221116BHJP
B05D 7/24 20060101ALI20221116BHJP
A01G 9/14 20060101ALI20221116BHJP
A01G 13/02 20060101ALI20221116BHJP
A01C 1/06 20060101ALI20221116BHJP
【ＦＩ】
C09D101/08
C09D7/61
C09D7/63
C09D7/65
A61K9/36
A61K47/14
A61K47/12
A61K47/10
A61K9/62
A61K9/16
A23L5/00 F
A23L29/262
A23G3/34 101
B05D7/24 301E
A01G9/14 S
A01G13/02 B
A01C1/06 Z
【審査請求】未請求
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2022519411
(86)(22)【出願日】2020-09-25
(85)【翻訳文提出日】2022-05-12
(86)【国際出願番号】 US2020052724
(87)【国際公開番号】W WO2021062158
(87)【国際公開日】2021-04-01
(31)【優先権主張番号】62/907,531
(32)【優先日】2019-09-27
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(81)【指定国・地域】
(71)【出願人】
【識別番号】591223105
【氏名又は名称】ハーキュリーズ エルエルシー
(74)【代理人】
【識別番号】100147485
【弁理士】
【氏名又は名称】杉村 憲司
(74)【代理人】
【識別番号】230118913
【弁護士】
【氏名又は名称】杉村 光嗣
(74)【代理人】
【識別番号】100173473
【弁理士】
【氏名又は名称】高井良 克己
(72)【発明者】
【氏名】カピッシュ カラン
(72)【発明者】
【氏名】ロナルド ハッチ
【テーマコード（参考）】
2B024
2B029
2B051
4B014
4B035
4B041
4C076
4D075
4J038
【Ｆターム（参考）】
2B024DA02
2B024DB07
2B024DB10
2B029EC09
2B029EC15
2B051BA17
4B014GB06
4B014GE03
4B014GG14
4B014GL02
4B014GL03
4B014GL04
4B014GL11
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4B035LC16
4B035LE07
4B035LG02
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4B035LG12
4B035LG26
4B035LP26
4B041LC02
4B041LC10
4B041LE05
4B041LH11
4B041LK02
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4B041LP09
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4C076AA44
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4C076BB01
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4C076DD43
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4C076EE23
4C076EE32H
4C076FF21
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4D075CB01
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4D075DC30
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4D075EB13
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4D075EC01
4D075EC07
4D075EC54
4J038BA021
4J038DF012
4J038HA286
4J038JA27
4J038KA08
4J038KA10
4J038KA20
4J038MA06
4J038PB01
4J038PB02
4J038PB04
4J038PC01
4J038PC05
(57)【要約】
本出願は、水溶性セルロースエーテル、水溶性アニオン性セルロースエーテル、炭酸カルシウム、可塑剤を組み合わせた二酸化チタン非含有フィルムコーティング組成物を提供する。本発明はさらに、フィルムコーティング組成物を調製する方法及びこのようなコーティング組成物で固体基材をコーティングする方法を提供する。
【特許請求の範囲】
【請求項1】
以下を含む二酸化チタン非含有白色フィルムコーティング組成物：（ｉ）２０重量％～５０重量％のヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、水溶性セルロースエーテル；
（ｉｉ）５重量％～１５重量％のカルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、水溶性アニオン性セルロースエーテル；
（ｉｉｉ）１０重量％～６０重量％の炭酸カルシウム（ＣａＣＯ３）；及び
（ｉｖ）５重量％～２５重量％の可塑剤。
【請求項2】
前記組成物が、０．０重量％～５重量％の中鎖トリグリセリド（ＭＣＴ）、及び０．０重量％～２重量％のクエン酸一水和物をさらに含む、請求項１に記載の白色フィルムコーティング組成物。
【請求項3】
前記組成物が、約１０重量％～約２５重量％の範囲の全固体含量を有する、請求項１に記載の白色フィルムコーティング組成物。
【請求項4】
前記可塑剤が、ポリエチレングリコール （ＰＥＧ）である、請求項１に記載の白色フィルムコーティング組成物。
【請求項5】
白色フィルムがコートされた基材の調製方法であって、以下を含む方法：（ａ）請求項１に記載の白色フィルムコーティング組成物を含むコーティング懸濁物を創出する工程；
（ｂ）工程（ａ）のコーティング懸濁物を固体基材の表面に適用してコーティング層を形成する工程；
（ｃ）同時に及び／又はその後に前記コーティング層を乾燥してドライコーティングを固体基材の表面上に形成する工程；及び
（ｄ）最終の白色フィルムがコートされた固体基材を得る工程。
【請求項6】
前記固体基材が、農業製品、栄養製品又は医薬製品である、請求項５に記載の方法。
【請求項7】
以下の工程を含む方法によって製造された白色フィルムがコートされた固体製品：（ａ）請求項１に記載の白色フィルムコーティング組成物を含むコーティング懸濁物を創出する工程；
（ｂ）工程（ａ）のコーティング懸濁物を固体製品の表面に適用してコーティング層を形成する工程；
（ｃ）同時に及び／又はその後に前記コーティング層を乾燥してドライコーティングを固体製品の表面上に形成する工程；及び
（ｄ）最終のフィルムコートされた固体製品を得る工程。
【請求項8】
前記コートされた製品が、コートされた農業製品、コートされた栄養製品又はコートされた医薬製品である、請求項７に記載の白色フィルムがコートされた固体製品。
【請求項9】
前記コートされた医薬製品が、医薬経口固体剤形へと製剤化された、請求項８に記載の白色フィルムがコートされた固体基材。
【請求項10】
前記経口固体剤形が、錠剤、カプセル、顆粒、ロゼンジ、キャンディ及びシードからなる群から選択される、請求項８に記載の白色フィルムがコートされた固体基材。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本出願は、コーティング組成物に関し、より具体的には、二酸化チタン非含有白色フィルムコーティング組成物、その調製方法及び固体基材のコーティング方法に関する。
【背景技術】
【0002】
コーティングは、医薬品、獣医学、農業、栄養学、自動車、生化学、化学、コンピュータ、消費財、食品、エレクトロニクス、材料、及びヘルスケアを含む多くの産業分野において主要な役割を果たす。非常に多くの適用分野にわたるコーティングの存在はコーティングが付与する広範囲の機能、例えば、保護（例えば、吸水率、紫外線損傷から）、分離（例えば、化学的不適合性）、活性成分の放出の変化（例えば、即時、延長、遅延、制御放出）、及び感覚知覚の改変（例えば、滑らかさ／粗さ、味、色）による。
【0003】
二酸化チタン（ＴｉＯ２）は種々の理由で世界的に好ましくない着色料になっており、二酸化チタンの必要性及び用途に取って代わることができる新規又は代替の成分及び成分の検索は、多くの工業セグメント内のコーティングに関して重要になっている。二酸化チタンのためのこのような新しい代替的な成分は、特に農業、微量栄養、及び／又は医薬品活性成分等の活性成分を含む錠剤、カプセル、顆粒、ロゼンジ、キャンディ又はシードのような基材又は物質の視覚的な魅力、白さ及び明度を向上させることを目的とする。
【0004】
米国特許第４，９３１，２８６号（Ａｑｕａｌｏｎ ｃｏｍｐａｎｙに譲渡）は、錠剤の０．１～５．０質量％のカルボキシメチルセルロースナトリウム及びポリエチレングリコールの外側コーティングを有する高光沢医薬錠剤を開示している。
【0005】
米国特許第１０，１５９，６５０号（Ｓｅｎｓｉｅｎｔ Ｃｏｌｏｒｓ ＬＬＣに譲渡）は、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、セルロースポリマー、沈降炭酸カルシウム、不透明剤及び脂肪酸からなるフィルムコーティング組成物を開示する。
【0006】
しかしながら、先行技術のコーティング組成物を含むカルボキシメチルセルロースナトリウム（ＮａＣＭＣ）又は沈澱炭酸カルシウム（ＣａＣＯ３）は、良好な不透明度を提供するのに効果的ではなく、結果として生じるコートされた製品又は基材の鈍く灰色化した外観を示すことが観察されている。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0007】
したがって、農業、栄養、及び／又は医薬活性物を含むが、それに限らない活性成分を担持する錠剤、顆粒、ロゼンジ、キャンディ又はシードのようなコーティング固体基材に適した有効な白く明るい二酸化チタン非含有フィルムコーティング組成物のための技術が必要である。
【0008】
驚くべきことに、我々は、（ｉ）光沢と明るい外観を改善し、（ｉｉ）コーティングされた固体基材の白さを改善する、二酸化チタンのないフィルムコーティング組成物を発見した。
【課題を解決するための手段】
【0009】
（発明の概要）
従来技術のものよりも良好な特性を最終製品又は完成製品に付与するフィルムコーティングの向上が見出された。これらのコーティングは、（ｉ）水溶性セルロースエーテル、（ｉｉ）水溶性アニオン性セルロースエーテル、（ｉｉｉ）炭酸カルシウム（ＣａＣＯ３）、及び（ｉｖ）可塑剤を含む。
従来技術のものよりも良好な特性を最終製品又は完成製品に付与するフィルムコーティングの向上が見出された。これらのコーティングは、（ｉ）水溶性セルロースエーテル、（ｉｉ）水溶性アニオン性セルロースエーテル、（ｉｉｉ）炭酸カルシウム（ＣａＣＯ３）、及び（ｉｖ）可塑剤を含む。
【0010】
本発明の１態様では、以下：（ｉ）２０重量％～５０重量％のヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、水溶性セルロースエーテル；（ｉｉ）５重量％～１５重量％のカルボキシルメチルセルロース（ＣＭＣ）、水溶性アニオン性セルロースエーテル；（ｉｉｉ）１０重量％～６０重量％の炭酸カルシウム（ＣａＣＯ３）；及び（ｉｖ）０．０重量％～５重量％の可塑剤を含む二酸化チタン非含有白色フィルムコーティング組成物が提供される。
【0011】
本出願の別の態様によれば、全組成物の約１０重量％～約２５重量％の範囲の全固体含量を有する白色フィルムコーティング組成物が提供される。
【0012】
別の態様では、組成物が０．００１重量％～２５重量％の、赤色酸化鉄、黒酸化鉄又はこれらの組合せを包含するがこれらに限定されない任意追加の二次顔料をさらに含む、着色料コーティング組成物が開示される。
【0013】
なお別の態様では、白色フィルムがコートされた基材の調製方法であって、以下の工程：（ａ）上述した白色フィルムコーティング組成物を含むコーティング懸濁物を調製する工程、（ｂ）工程（ａ）のコーティング懸濁物を固体基材の表面に適用してコーティング層を形成する工程、（ｃ）同時に及び／又はその後に前記コーティング層を乾燥してドライコーティングを固体基材の表面上に形成する工程、及び（ｄ）最終のフィルムコートされた固体基材を得る工程を含む方法が開示される。
【0014】
別の態様によれば、以下の工程：（ａ）上述した白色フィルムコーティング組成物を含むコーティング懸濁物を調製する工程、（ｂ）工程（ａ）のコーティング懸濁物を固体製品の表面に適用してコーティング層を形成する工程、（ｃ）同時に及び／又はその後に前記コーティング層を乾燥してドライコーティングを固体製品の表面上に形成する工程、及び（ｄ）所望の最終のフィルムコートされた固体製品を得る工程を含む方法によって製造された白色フィルムがコートされた固体製品が開示される。
【0015】
本発明の目的、特徴、及び利点は、図面／図と併せて以下の説明を読むことによって明らかになるのであろう。
【図面の簡単な説明】
【0016】
【発明を実施するための形態】
【0017】
本明細書は本発明とみなされるものを特に指摘し、明確に主張する特許請求の範囲で終わるが、本発明の以下の詳細な説明を読み、含まれる実施例を検討することによって、本発明をより容易に理解できることが予想される。
【0018】
開示に従って使用される場合、別段の指示がない限り、以下の用語は、以下の意味を有するものと理解されるものとする。
【0019】
本明細書で別段の定義がない限り、開示及び／又は特許請求される発明概念に関連して使用される技術用語は、当業者によって一般に理解される意味を有するものとする。さらに、文脈によって特に必要とされない限り、単数の用語は複数を含むものとし、複数の用語は単数を含むものとする。
【0020】
単数形「ａ」、「ａｎ」、及び「ｔｈｅ」は文脈が明確に他に特定されていない限り、又は参照がなされる文脈によって反対に明確に示唆されていない限り、複数形を含む。本明細書で使用されるように、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」（及び「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」及び「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」などのｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇの任意の形態）、「有する（ｈａｖｉｎｇ）」（及び「有する（ｈａｖｅ）」及び「有する（ｈａｓ）」などのｈａｖｉｎｇの任意の形態）、「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」（及び「含む（ｉｎｃｌｕｄｅｓ）」及び「含む（ｉｎｃｌｕｄｅ）」などのｉｎｃｌｕｄｉｎｇの任意の形態）又は「含む（ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ）」（及び「含む（ｃｏｎｔａｉｎｓ）」及び「含む（ｃｏｎｔａｉｎ）」などのｃｏｎｔａｉｎｉｎｇの任意の形態）という用語は包括的又はオープンエンドであり、追加の非記載の要素又は方法ステップを除外しない。
【0021】
以下の詳細な説明の目的のために、任意の操作例における以外に、又は別段の指示がある場合には例えば、本明細書及び特許請求の範囲において使用される成分の量を表す数字はすべての場合において、用語「約（ａｂｏｕｔ）」によって改変されると理解されるべきである。本明細書及び添付の特許請求の範囲に記載される数値パラメータは、本発明を実施する際に得られるべき所望の特性に応じて変化し得る近似値である。
【0022】
本明細書中で使用される全てのパーセンテージ、部、割合及び比率は特に明記しない限り、全組成物物の質量による。列挙された食材に関連するこのような重量はすべて、活性レベルに基づいており、したがって、特に明記しない限り、市販の材料に含まれ得る溶媒又は副生成物を含まない。
【0023】
本明細書に引用される全ての刊行物、論文、論文、特許、特許公報、及び他の参考文献は、本明細書の開示と一致する程度まで、全ての目的のためにその全体が本明細書に組み込まれる。
【0024】
「本明細書で使用される用語「本出願人のコーティング」、「試供品」及び「発明的コーティング」は交換可能であり、現クレームのコーティング組成物を参照する。同様に、用語「固体基材」及び「固体物質」は、は現出願では交換可能である。
【0025】
本明細書で使用される用語「ＨＰＣ」とは、ヒドロキシプロピルセルロースをいう。
【0026】
本明細書で使用される用語「ＨＰＭＣ」とは、ヒドロキシプロピルメチルセルロースをいう。
【0027】
本明細書で使用される用語「ＭＣＴ」とは、中鎖トリグリセリドをいう。
【0028】
本明細書で使用される用語「ＰＥＧ」とは、ポリエチレングリコールをいう。
【0029】
本明細書で使用される用語「ＮａＣＭＣ」とは、カルボキシメチルセルロースナトリウムをいう。
【0030】
本明細書で使用される用語「固体基材」又は「固体物質」又は「固体製品」とは、錠剤、顆粒、ロゼンジ、キャンディ、シード等をいうがこれらに限定されない。
【0031】
本出願は特に、先行技術では見られない独特の利点又は特性を提供する白色フィルムコーティング及びそれでコーティングされた製品を記載する。コーティングは、水溶性セルロースポリマー、水溶性アニオン性セルロースポリマー、炭酸カルシウム、可塑剤及び他の任意成分の組合せに基づく。これらのコーティングは、既存のコーティングと比較して、外観がより白く、より明るく、光沢のある改善されたフィルムコーティングを提供する。
【0032】
１実施形態では、本出願は、以下：（ｉ）２０重量％～５０重量％のヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、水溶性セルロースエーテル；（ｉｉ）５重量％～１５重量％のカルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、水溶性アニオン性セルロースエーテル；（ｉｉｉ）１０重量％～６０重量％の炭酸カルシウム；及び（ｉｖ）５重量％～２５重量％の可塑剤を含む二酸化チタン非含有白色フィルムコーティング組成物を提供する。
【0033】
さらに、白色フィルムコーティング組成物は、０．０重量％～５重量％の中鎖トリグリセリド（ＭＣＴ）、及び０．０重量％～２重量％のクエン酸一水和物を含む。
【0034】
本出願の別の実施形態では、白色フィルムコーティング組成物は、全組成物の約１０重量％～約２５重量％の範囲の全固体含量を有する。本出願の非限定的実施形態では、固体含量の他の取り得る範囲としては、全組成物の約１０重量％～約１５重量％；全組成物の約１５重量％～約２０重量％；又は全組成物の約２０重量％～約２５重量％が挙げられたであろうがこれらに限定されない。
【0035】
別の実施形態では、水溶性セルロースエーテルは、下記に表される一般構造を有する：
式中、各Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びＲ６は独立して、置換されて適当な官能部分を持つセルロースエーテル誘導体を形成する。このような誘導体の例としては、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）及びメチルセルロース（ＭＣ）が挙げられるがこれらに限定されない。これらのセルロースエーテルは、種々のＲ官能基、ヒドロキシル基置換の度合いの点で、及びそれらの分子量範囲で、相違する。
【化1】
【0036】
ヒドロキシプロピルメチルセルロースは、その頭字語ＨＰＭＣによっても知られ、医薬品グレードは一般化学名ヒプロメロースによっても知られる。ＨＰＭＣは、部分的にＯ－メチル化されかつＯ－（２－ヒドロキシプロピル化）されたセルロースであり、式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、及びＲ５はＯＨ、ＯＣＨ３、及び／又はＯ［ＣＨ３ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２］ｙであり；かつＲ３及びＲ６はＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＯＣＨ３及び／又はＣＨ２Ｏ［ＣＨ３ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２］ｙであり、式中添字「ｙ」はヒドロキシプロピルモノマー単位の数を表す。本発明の目的のために、市販のＨＰＭＣは、Ｄｏｗ Ｃｈｅｍｉｃａｌ（Ｍｅｔｈｏｃｅｌ（商標）グレードＥ３、Ｅ５、Ｅ６、Ｅ１５、Ｅ５０、Ｅ４Ｍ、Ｅ１０Ｍ、Ｆ５０、Ｋ３、Ｋ１００、Ｋ４Ｍ、Ｋ１５Ｍ、Ｋ１００Ｍ）、Ｓｈｉｎ－Ｅｔｓｕ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｐｈａｒｍａｃｏａｔグレード６０３、６０６、６１５、９０４）、及びＨｅｒｃｕｌｅｓ Ｉｎｃ．（Ｂｅｎｅｃｅｌ（登録商標） ＭＰ ８４３、８１４、及び８４４）から正式に入手することができる。
ＨＰＭＣは、コーティング組成物の全重量に基づく重量での２０－５０％、好ましくは２０－４５％及びより好ましくは２５－４５％の量で存在する。ＨＰＭＣの２以上の異なるグレードが存在することができる。
【化2】
ＨＰＭＣは、コーティング組成物の全重量に基づく重量での２０－５０％、好ましくは２０－４５％及びより好ましくは２５－４５％の量で存在する。ＨＰＭＣの２以上の異なるグレードが存在することができる。
【0037】
ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）はセルロースの部分的に置換されたポリ（ヒドロキシエチル）エーテルであり、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４及びＲ５はＯＨ及び／又はＯ［ＣＨ２（ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ］ｙＨであり；Ｒ３及びＲ６がＣＨ２ＯＨ又はＣＨ２Ｏ［ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ］ｙＨであり、ここで、下付き文字「ｙ」は、ヒドロキシプロピルモノマー単位の数を表す。Ａｓｈｌａｎｄ ＬＬＣによって製造されたＨＰＣグレードとしては、Ｋｌｕｃｅｌ（登録商標）ＥＦ、ＬＦ、ＨＦ、ＪＦ、ＬＦ、ＭＦ、ＧＦが挙げられる。
【化3】
【0038】
カルボキシメチルセルロースナトリウム（ＮａＣＭＣ）は、水溶性アニオン性セルロースポリマーである。カルボキシメチルセルロースナトリウムはセルロースのポリカルボキシメチルエーテルのナトリウム塩であり、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４及びＲ５はＯＨであり；Ｒ３及びＲ６はＣＨ２ＯＣＨ２ＣＯＯＮａである。市販のＮａＣＭＣとしては、これらに限定されないが、Ｈｅｒｃｕｌｅｓ Ｉｎｃ．の商品名Ａｑｕａｌｏｎ（登録商標）及びＢｌａｎｏｓｅ（登録商標）が挙げられる。ＮａＣＭＣの化学的・物理的特性は、食品、医薬品、パーソナルケアなどに幅広く適用されていることを見出している。カルボキシメチルセルロースは、以下の構造を有する：
カルボキシメチルセルロースは、コーティング組成物物の総重量を基準にして５～１５重量％、５～１０重量％又は１０～１５重量％の量で存在する。２つ以上の異なる級のカルボキシメチルセルロースが存在し得る。
【化4】
カルボキシメチルセルロースは、コーティング組成物物の総重量を基準にして５～１５重量％、５～１０重量％又は１０～１５重量％の量で存在する。２つ以上の異なる級のカルボキシメチルセルロースが存在し得る。
【0039】
ここで有効な炭酸カルシウム（ＣａＣＯ３）は天然堆積物から得ることができ、その後、微粉砕されるか、又は沈殿物の化学沈殿及び乾固によって得られる。炭酸カルシウムは絵画、ゴム、紙、食品、医薬、プラスチックなどの詰め物として用いられる。炭酸カルシウムは不透明化剤であり、重金属を含む化合物を使用することなく、優れた輝度、白色度、及び／又は不透明度を有するフィルムコーティングを提供する。沈殿した炭酸カルシウムのモルフォロジーは、増加した表面面積を与え、水媒体中により均一に分散する。炭酸カルシウムの形態及び粒径は、フィルムコーティングの白色度及び不透明度に影響を及ぼす。炭酸カルシウムモルフォロジーには、角形構造及び縮尺構造が含まれる。本コーティング組成物で使用する炭酸カルシウムの粒子サイズは、０．５ミクロンから２０ミクロンである。従って、炭酸カルシウムの粒径は、０．５ミクロン～約５ミクロン；５ミクロン～１０ミクロン；１０ミクロン～１５ミクロン；１５ミクロン～２０ミクロンであり得る。より好ましくは、本出願が１．８～２．０ミクロンの平均粒径及びスカレノヘドラルモルフォロジーを有する炭酸カルシウムを使用する。炭酸カルシウムは、組成物物の１０～６０質量％、好ましくは１５～５５質量％、より好ましくは２０～５０質量％の量で存在する。異なる粒子サイズ及びモルフォロジーのブレンドが意図される。
【0040】
可塑剤は可塑性又は流動性を増大させるために、約５重量％～約３０重量％で存在する。可塑剤は例えば、組成物のガラス転移温度（Ｔｇ）を低下させることによって可撓性及び／又は耐久性を増大させることによって、ポリマー組成物の塑性特性を向上させる。いくつかの可塑剤は、いくつかのエンドユーザ製品を介して、直接的又は間接的な人間の使用のために承認されている。このような可塑剤の例としては、アセチルトリブチル、アセチルトリエチル、トリブチル及びトリエチルシトレートから選択されるクエン酸塩；ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、プロピレングリコール及びグリセリンから選択されるグリコール；ジブチル、ジエチル及びジメチルフタレートから選択されるフタレート；グリセリルモノステアリン酸から選択されるステアリン酸；ならびにトリアセチンが挙げられる。１つ以上の実施形態において、コーティング組成物としては、ＰＥＧ２００、ＰＥＧ３００、ＰＥＧ４００、ＰＥＧ６００、ＰＥＧ１０００、ＰＥＧ１５００、ＰＥＧ４０００、ＰＥＧ３３５０、ＰＥＧ６０００及びＰＥＧ８０００を含むがこれらに限定されない群から選択されるＰＥＧが挙げられる。本出願の別の非限定的実施形態では、可塑剤の他の取り得る範囲としては、約５重量％から約１０重量％、約１０重量％から約１５重量％、約１５重量％から約２０重量％、約２０重量％から約２５重量％、又は可塑剤％から約３０重量％などが挙げられるが、これらに限定されない。
【0041】
別の実施形態では、本出願が８から１２の炭素原子の連鎖長さを持つグリセロールと３つの脂肪酸から得られたエステルを中鎖トリグリセリド（ＭＣＴ）として提供する。適切な脂肪酸成分は、カプリル酸、カプリン酸、及びラウリン酸である。８個の炭素原子を有する中鎖脂肪酸は、本明細書ではＣ８脂肪酸又はＣ８と呼ぶことができる。１０個の炭素原子を有する中鎖脂肪酸は、本明細書ではＣ１０脂肪酸又はＣ１０と呼ぶことができる。ＭＣＴは食品添加物、神経障害の治療などの種々の用途において使用されている。白色フィルムコーティング組成物は、通常、０．０重量％～５重量％の中鎖トリグリセリド（ＭＣＴ）を含む。
【0042】
別の実施形態では、本出願はさらに、一水和物又は無水物のいずれかの形態のクエン酸を提供する。クエン酸は、酸性化剤、酸化防止剤、緩衝剤、キレート剤又は香味増強剤として医薬製剤及び食品に広く使用されている。クエン酸一水和物は、乾燥空気中での結晶化又は約４０℃に加熱されると水分を失う。発明のフィルムコーティング組成物には、０．０重量％から２．０重量％までのクエン酸一水和物が含まれることができる。
【0043】
適切な顔料としては酸化鉄、例えば、ＦＤ＆Ｃレーキ、カーミンレーキ、ＦＤ＆Ｃ青色１号、ＦＤ＆Ｃ青色２号、ＦＤ＆Ｃ赤色３号、ＦＤ＆Ｃ赤色４０号、ＦＤ＆Ｃ黄色５号、ＦＤ＆Ｃ黄色６号、ＦＤ＆Ｃ緑色３号、赤色酸化鉄、アルミナ、タルク、ウコンオレシン、コキナール抽出物、クチネラルエキス、クチナシ黄色、クチナシ青、ビートパウダー等を含むが、実施例に限定されない着色料、染料及びレーキが挙げられる。本出願の本発明のフィルムコーティング組成物物中に存在する顔料は、０．００１重量％～２５重量％、好ましくは０．０１重量％～１０重量％であってよく、赤色酸化鉄、黒酸化鉄又はこれらの組み合わせを含むがこれらに限定されない群から選択することができる。
【0044】
別の実施形態では、本出願が高せん断ミキサーを含む商用グレードのミキサーを用いて食材を乾式ブレンドするコーティング調製物を提供する。ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）や中鎖トリグリセリド（ＭＣＴ）などの固体成分を可塑剤として使用することができる。
【0045】
別の実施形態では本出願が白色フィルムをコーティングした固体基材の調製方法であって、以下を作成する方法を提供する。この方法は（ａ）ここに記載された白色フィルムコーティング組成物からなるコーティング懸濁物を準備する、（ｂ）工程（ａ）のコーティング懸濁物を固体基材の表面に適用してコーティング層を形成する、（ｃ）固体基材の表面にドライコーティングを形成するためにコーティング層を同時に又はその後乾燥させる、（ｄ）最終コーティングした固体製品又は基材を含む方法を提供するのを得るステップを含む。
【0046】
別の実施形態では、本出願の固体のコートされた基材は、農業製品、栄養製品又は医薬製品である。
【0047】
別の実施形態では、本出願が錠剤、ミニ錠剤、ペレット、カプセル、顆粒、ロゼンジ、多粒子等から選択された経口固体剤形にコートされた医薬製品又は基材が製剤化されたのを提供する。
【0048】
なお別の実施形態では、本出願が（ａ）ここに記載されている白色フィルムコーティング組成物からなるコーティング懸濁物を準備すること、（ｂ）工程（ａ）のコーティング懸濁物を固体製品の表面に適用してコーティング層を形成する工程、（ｃ）同時に及び／又はその後に前記コーティング層を乾燥してドライコーティングを固体製品の表面上に形成する工程及び（ｄ）最終のフィルムコートされた固体製品を入手することのステップから成る手法によって作成される白色フィルムがコートされた固体製品を提供する。
【0049】
別の実施形態では、本出願が固体製品又は基材がコートされた農業製品、コートされた栄養製品又はコートされた医薬製品である白色フィルムがコートされた固体製品又は基材を提供する。好みの実施形態では、白色フィルムコートされた医薬製品は医薬経口固体剤形に製剤化された。このような形成には錠剤、ミニ錠剤、ペレット、カプセル、顆粒、ロゼンジ及び多粒子が含まれるが、これらに限定されない。
【0050】
別の実施形態では、本出願が光沢、表面ざらつき、不透明度、カラーなどの改良された二酸化チタンフリーコーティングシステムを提供し、品質の向上と加工性の向上に貢献している。
【0051】
（光沢）
限定としてではなく説明のために、錠剤の光沢は、光沢計／表面解析システムによって測定される。許容可能なエッジは明確に定義される。許容できないエッジは定義されない。現行の二酸化チタンフリーフィルムコーティングシステムは、６０ ｇｌｕの標準に対して測定した８０光沢単位（ｇｌｕ）の光沢値を与える。結果は図６に示されており、本出願人のコーティング組成物の方が光沢値が高いことを示している。
限定としてではなく説明のために、錠剤の光沢は、光沢計／表面解析システムによって測定される。許容可能なエッジは明確に定義される。許容できないエッジは定義されない。現行の二酸化チタンフリーフィルムコーティングシステムは、６０ ｇｌｕの標準に対して測定した８０光沢単位（ｇｌｕ）の光沢値を与える。結果は図６に示されており、本出願人のコーティング組成物の方が光沢値が高いことを示している。
【0052】
（表面粗さ）
限定としてではなく説明のために、表面粗さを決定する前に、粗さ画像が分析され、表面曲率について補正され、除去される形態の形状は、錠剤の一般的な形状適合するべきである。サンプル集合の粗さは、サンプル中の１６個の錠剤の粗さ値の平均として報告される。結果を図６に示すが、粗さは約２．５平方ミクロンであることが示され、一方、標準は３平方ミクロンの粗さ値を示し、これは表面粗さが電流コーティング組成物と共に減少することを示す。
限定としてではなく説明のために、表面粗さを決定する前に、粗さ画像が分析され、表面曲率について補正され、除去される形態の形状は、錠剤の一般的な形状適合するべきである。サンプル集合の粗さは、サンプル中の１６個の錠剤の粗さ値の平均として報告される。結果を図６に示すが、粗さは約２．５平方ミクロンであることが示され、一方、標準は３平方ミクロンの粗さ値を示し、これは表面粗さが電流コーティング組成物と共に減少することを示す。
【0053】
（色）
製品の色は限定としてではなく、説明の目的のために、反射率測定によって決定される。カラーの変化を視覚的に分析し、５％の体重増加で本出願人のフィルムコーティングが白く明るくなることを図３に示す。データ色分光光度計による反射率の測定により色の変化が実験的に証明され、結果が図４に示されている。ここで、反射率値は１．４２の反射率を示す標準コーティングに近い本出願人のコーティングに対して０．６３であり、黒色着色錠剤に適用した場合、出願人の素ＴＦ（チタンフリー）コーティングは、５％の重量増加で白色に転じた。実験結果を図５に示す。
製品の色は限定としてではなく、説明の目的のために、反射率測定によって決定される。カラーの変化を視覚的に分析し、５％の体重増加で本出願人のフィルムコーティングが白く明るくなることを図３に示す。データ色分光光度計による反射率の測定により色の変化が実験的に証明され、結果が図４に示されている。ここで、反射率値は１．４２の反射率を示す標準コーティングに近い本出願人のコーティングに対して０．６３であり、黒色着色錠剤に適用した場合、出願人の素ＴＦ（チタンフリー）コーティングは、５％の重量増加で白色に転じた。実験結果を図５に示す。
【0054】
（不透明度・白のコーティング率）
限定ではなく説明のために、不透明度は走査型電子顕微鏡（ＳＥＭ）によって測定され、光反射率が高いほど、フィルムはより不透明になり、コートされた基材にはより白色度が付与される。結果を図７及び図８に示す。
限定ではなく説明のために、不透明度は走査型電子顕微鏡（ＳＥＭ）によって測定され、光反射率が高いほど、フィルムはより不透明になり、コートされた基材にはより白色度が付与される。結果を図７及び図８に示す。
【0055】
本出願のなお別の実施形態では、それがセルロースエーテル、炭酸カルシウム、可塑剤と本出願の他の食材の組合せは角度反射が可能な表面面積を驚くほど増加させ、光沢を増加させ、高不透明度、明るさ、白さを提供し、コートされた基材又は製品への表面粗さを減少させることを発見した。標準コーティングと共に白色フィルムコーティングのためのこれらの塗装パラメータは、表９で提供されている。このようなフィルムコーティングは、特に関連技術分野の他のタイプのコーティングと比較した場合、当業者によって通常予想されるよりもはるかに有利に処理することができる。明度及び明るさは、当業者に知られている従来のＨＰＣベースのコーティング系と比較した場合に増加する。これらのコーティング組成物のさらなる利点が、実施例に示されている。
【0056】
以下の実施例は本発明による組成物及び方法を例示することを目的とするが、決して本発明の範囲を限定するものではない。
【実施例】
【0057】
（実施例１：コーティング方式－Ａ）
１０％－１５％の固形濃度範囲を有するコーティング方式を開発し、成分ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、クエン酸一水和物及びポリエチレングリコールを含有していた。
１０％－１５％の固形濃度範囲を有するコーティング方式を開発し、成分ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、クエン酸一水和物及びポリエチレングリコールを含有していた。
【0058】
【表1】
【0059】
（実施例２：コーティング方式－Ｂ）
１５％－２０％の固形濃度範囲を有するコーティング方式を開発し、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、クエン酸一水和物、中鎖トリグリセリド、及びポリエチレングリコールの３種の異なる成分を含有していた。
１５％－２０％の固形濃度範囲を有するコーティング方式を開発し、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、クエン酸一水和物、中鎖トリグリセリド、及びポリエチレングリコールの３種の異なる成分を含有していた。
【0060】
【表2】
【0061】
（実施例３：コーティング方式Ｃ）
コーティング方式を開発し、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、炭酸カルシウム、クエン酸一水和物、ポリエチレングリコール及び中鎖トリグリセリドの２つの相違するグレードの成分を含有していた。
コーティング方式を開発し、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、炭酸カルシウム、クエン酸一水和物、ポリエチレングリコール及び中鎖トリグリセリドの２つの相違するグレードの成分を含有していた。
【0062】
【表3】
【0063】
（実施例４：コーティング方式－Ｄ）
コーティング方式を開発し、成分ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、炭酸カルシウム、クエン酸一水和物、ポリエチレングリコール及び中鎖トリグリセリドを含有していた。
コーティング方式を開発し、成分ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、炭酸カルシウム、クエン酸一水和物、ポリエチレングリコール及び中鎖トリグリセリドを含有していた。
【0064】
【表4】
【0065】
（実施例５：コーティング方式－Ｅ）
コーティング方式を開発し、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、炭酸カルシウム、及びポリエチレングリコールの２つの相違するグレードを含有していた。
コーティング方式を開発し、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、炭酸カルシウム、及びポリエチレングリコールの２つの相違するグレードを含有していた。
【0066】
【表5】
【0067】
（実施例６：コーティング方式－Ｆ）
コーティング方式を開発し、成分ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、炭酸カルシウム、クエン酸一水和物、ポリエチレングリコール及び中鎖トリグリセリドを含有していた。
コーティング方式を開発し、成分ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、炭酸カルシウム、クエン酸一水和物、ポリエチレングリコール及び中鎖トリグリセリドを含有していた。
【0068】
【表6】
【0069】
（実施例７：コーティング方式－Ｇ）
１５％－２０％の固形濃度範囲を有するコーティング方式を開発し、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、炭酸カルシウム、赤色酸化鉄、黒酸化鉄、クエン酸一水和物、中鎖トリグリセリド及びポリエチレングリコールの３種の異なる成分を含有していた。
１５％－２０％の固形濃度範囲を有するコーティング方式を開発し、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、炭酸カルシウム、赤色酸化鉄、黒酸化鉄、クエン酸一水和物、中鎖トリグリセリド及びポリエチレングリコールの３種の異なる成分を含有していた。
【0070】
【表7】
【0071】
（実施例８：色の均一性の向上）
プラセボ錠剤を、２５％固形分で高速走行でコーティングした。実施例１～８では、製剤化されたとして白色フィルムコーティング組成物を塗布すると、色調の均一性が改善されることが分かった。図１と図２に示すように、本出願人のコーティングの対象となる錠剤は白く明るくなっている。
プラセボ錠剤を、２５％固形分で高速走行でコーティングした。実施例１～８では、製剤化されたとして白色フィルムコーティング組成物を塗布すると、色調の均一性が改善されることが分かった。図１と図２に示すように、本出願人のコーティングの対象となる錠剤は白く明るくなっている。
【0072】
（実施例９：ヒドロキシプロピルセルロースを使用する比較のコーティング方式）
コーティング方式を開発し、成分ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、炭酸カルシウム、黄酸化鉄、クエン酸一水和物、中鎖トリグリセリド及びポリエチレングリコールを含有していた。ＨＰＣでコートされた錠剤は、乏しい不透明度及びエッジチッピングを示した。結果を図３に示す。
コーティング方式を開発し、成分ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、炭酸カルシウム、黄酸化鉄、クエン酸一水和物、中鎖トリグリセリド及びポリエチレングリコールを含有していた。ＨＰＣでコートされた錠剤は、乏しい不透明度及びエッジチッピングを示した。結果を図３に示す。
【0073】
【表8】
【0074】
（実施例１０：より良い不透明度＆より良い白色度のカバレッジ）
二酸化チタンを粉末状にした白色フィルムは、最も白く、最も不透明なフィルムに高反射指数を与えるため、白色フィルムの塗料不透明度は通常、二酸化チタンを使用している。二酸化チタンを使うときと同じ不透明度を得るために、セルロースエーテルと組み合わせて炭酸カルシウムの粒度を変えて本出願人のコーティング式を開発した。角柱構造を有する粒径０．７ミクロン、スカレンヘドラル構造を有する１．８ミクロン及び２．０ミクロンの炭酸カルシウムを試験した。より小さい粒子はより良い被度を与えるが、より大きな平均粒径１．８－２．０ミクロンの炭酸カルシウムとスケノヘドラル構造を使用した本出願人のコーティングは０．７ミクロンプリスマティック炭酸カルシウムと比較して、最終被度はより良い不透明度とより良い被度を示した。結果を図７及び図８に示す。
二酸化チタンを粉末状にした白色フィルムは、最も白く、最も不透明なフィルムに高反射指数を与えるため、白色フィルムの塗料不透明度は通常、二酸化チタンを使用している。二酸化チタンを使うときと同じ不透明度を得るために、セルロースエーテルと組み合わせて炭酸カルシウムの粒度を変えて本出願人のコーティング式を開発した。角柱構造を有する粒径０．７ミクロン、スカレンヘドラル構造を有する１．８ミクロン及び２．０ミクロンの炭酸カルシウムを試験した。より小さい粒子はより良い被度を与えるが、より大きな平均粒径１．８－２．０ミクロンの炭酸カルシウムとスケノヘドラル構造を使用した本出願人のコーティングは０．７ミクロンプリスマティック炭酸カルシウムと比較して、最終被度はより良い不透明度とより良い被度を示した。結果を図７及び図８に示す。
【0075】
（実施例１１：コーティング属性）
【表9】
【0076】
開示され、かつ／又は請求される発明概念の組成物及び方法は特定の態様の観点から説明されてきたが、開示され、かつ／又は請求される発明概念の概念、趣旨、及び範囲から逸脱することなく、本明細書で説明される方法の組成物及び／又は方法に、ならびにステップ又はステップの配列で、変形形態を適用することができることは当業者には明らかであろう。当業者に明らかな全てのそのような類似の置換及び改変は、開示及び／又は特許請求される発明概念の趣旨、範囲及び概念内であると見なされる。
【図1】
【図2】
【図3】
【図4】
【図5】
【図6】
【図7】
【図8】
【国際調査報告】