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特表2022-551220フレグランス組成物香調の決定方法、フレグランス組成物の決定方法および対応するシステム
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2022-12-08
(54)【発明の名称】フレグランス組成物香調の決定方法、フレグランス組成物の決定方法および対応するシステム
(51)【国際特許分類】
G16C 20/30 20190101AFI20221201BHJP
【ＦＩ】
G16C20/30
【審査請求】未請求
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2022508839
(86)(22)【出願日】2020-10-02
(85)【翻訳文提出日】2022-04-08
(86)【国際出願番号】 EP2020077721
(87)【国際公開番号】W WO2021064208
(87)【国際公開日】2021-04-08
(31)【優先権主張番号】62/911,096
(32)【優先日】2019-10-04
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(31)【優先権主張番号】19212031.9
(32)【優先日】2019-11-28
(33)【優先権主張国・地域又は機関】EP
(81)【指定国・地域】
(71)【出願人】
【識別番号】390009287
【氏名又は名称】フイルメニツヒ ソシエテ アノニム
【氏名又は名称原語表記】Ｆｉｒｍｅｎｉｃｈ ＳＡ
【住所又は居所原語表記】７，Ｒｕｅ ｄｅ ｌａ Ｂｅｒｇｅｒｅ，１２４２ Ｓａｔｉｇｎｙ，Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ
(74)【代理人】
【識別番号】100114890
【弁理士】
【氏名又は名称】アインゼル・フェリックス＝ラインハルト
(74)【代理人】
【識別番号】100098501
【弁理士】
【氏名又は名称】森田 拓
(74)【代理人】
【識別番号】100116403
【弁理士】
【氏名又は名称】前川 純一
(74)【代理人】
【識別番号】100134315
【弁理士】
【氏名又は名称】永島 秀郎
(74)【代理人】
【識別番号】100162880
【弁理士】
【氏名又は名称】上島 類
(72)【発明者】
【氏名】ベン スミス
(72)【発明者】
【氏名】パトリック プフィスター
(72)【発明者】
【氏名】リリー ウー
(72)【発明者】
【氏名】ヒョ ヨン ジョン
(72)【発明者】
【氏名】ダニエル ラプス
(72)【発明者】
【氏名】マリア ボリソフスカ
(57)【要約】
組成物香調の決定方法（１００）において、コンピュータインターフェース上で、少なくとも１つの揮発性分子デジタル識別子を入力するステップ（１０５）であって、揮発性分子デジタル識別子は芳香性揮発性分子を表し、入力はフォーミュラを定義する、ステップ（１０５）と、コンピューティングシステムによって、フォーミュラの少なくとも１つの揮発性分子デジタル識別子について、匂い物質受容体デジタル識別子によって表される、各分子が匂い物質受容体の活性レベルに及ぼす影響を表す値を計算するステップ（１１０）であって、各揮発性分子デジタル識別子は少なくとも１つの匂い物質受容体デジタル識別子と関連付けられ、関連付けは多対多の関連付けである、ステップ（１１０）と、コンピューティングシステムによって、フォーミュラについて、計算された少なくとも１つの匂い物質受容体活性レベルの影響と匂い物質受容体活性化閾値を表す値との関数として、組成物を形成する少なくとも１つの香調を表す値を決定するステップ（１１５）であって、各匂い物質受容体デジタル識別子は１つの香調デジタル識別子と関連付けられ、関連付けは１対１の関連付けである、ステップ（１１５）とを含む、方法（１００）。
【特許請求の範囲】
【請求項1】
組成物香調の決定方法（１００）において、以下のステップ：－ コンピュータインターフェース上で、少なくとも１つの揮発性分子デジタル識別子を入力するステップ（１０５）であって、前記揮発性分子デジタル識別子は芳香性揮発性分子を表し、前記入力はフォーミュラを定義する、ステップ（１０５）と、
－ コンピューティングシステムによって、前記フォーミュラの少なくとも１つの揮発性分子デジタル識別子について、匂い物質受容体デジタル識別子によって表される、各前記分子が匂い物質受容体の活性レベルに及ぼす影響を表す値を計算するステップ（１１０）であって、各揮発性分子デジタル識別子は少なくとも１つの匂い物質受容体デジタル識別子と関連付けられ、前記関連付けは多対多の関連付けである、ステップ（１１０）と、
－ コンピューティングシステムによって、前記フォーミュラについて、計算された少なくとも１つの匂い物質受容体活性レベルの影響と匂い物質受容体活性化閾値を表す値との関数として、組成物を形成する少なくとも１つの香調を表す値を決定するステップ（１１５）であって、各匂い物質受容体デジタル識別子は１つの香調デジタル識別子と関連付けられ、前記関連付けは１対１の関連付けである、ステップ（１１５）と
を含むことを特徴とする、方法（１００）。
【請求項2】
前記計算するステップ（１１０）の下流に、コンピューティングシステムによって、少なくとも１つの匂い物質受容体について、計算された活性レベルに及ぼす少なくとも１つの影響の関数として、総活性レベルを計算するステップ（１２０）を含む、請求項１記載の方法（１００）。
【請求項3】
以下のステップ：－ コンピュータインターフェース上で、前記組成物の香りの香調を表す値を変更するステップ（１２５）と、
－ コンピューティングシステムによって、少なくとも１つの匂い物質受容体の総活性レベルの変更を計算するステップ（１３０）と、
－ コンピューティングシステムによって、計算された総活性レベル変更に等しい総活性レベル影響値を提示する少なくとも１つの揮発性分子デジタル識別子のセットを決定するステップ（１３５）と、
－ 前記セットをコンピュータインターフェースに供給するステップ（１４０）と
を含む、請求項１または２記載の方法（１００）。
【請求項4】
各香調が香調デジタル識別子に関連付けられ、前記方法は、前記組成物の前記香調デジタル識別子を少なくとも１つの所定の香調デジタル識別子のセットと比較した結果の関数として自動的に香調を選択するステップ（１４５）を含み、前記組成物の前記選択された香調識別子の香りを表す値を変更するステップ（１２５）は、前記選択された香調識別子の値を、減少させた値、好ましくはゼロにするように構成される、請求項３記載の方法（１００）。
【請求項5】
揮発性分子デジタル識別子によって表される、分子が匂い物質受容体の活性レベルに及ぼす影響を表す前記値が、－ 前記匂い物質受容体の活性化、
－ 前記匂い物質受容体の不活性化、
－ 前記匂い物質受容体の増強および／または
－ 前記匂い物質受容体の阻害
を表す、請求項１から４までのいずれか１項記載の方法（１００）。
【請求項6】
前記決定するステップ（１３５）が、前記変更するステップ（１２５）の間に変更された香調に関連する匂い物質受容体の活性に及ぼす影響を表す値を提示する少なくとも１つの揮発性分子デジタル識別子を提供するように構成され、前記影響は前記匂い物質受容体の増強または前記匂い物質受容体の阻害のいずれかに対応する、請求項５および請求項３または４記載の方法（１００）。
【請求項7】
以下のステップ：－ コンピュータインターフェース上で、前記フォーミュラの揮発性分子デジタル識別子を選択するステップ（１５０）と、
－ コンピューティングシステムによって、前記選択された揮発性分子デジタル識別子の前記匂い物質受容体上の活性レベルに及ぼす影響を表す値に等しい匂い物質受容体の活性レベルに及ぼす影響を表す値を提示する少なくとも１つの揮発性分子デジタル識別子のセットを決定するステップ（１５５）と、
－ 前記セットをコンピュータインターフェースに供給するステップ（１４０）と
を含む、請求項１から５までのいずれか１項記載の方法（１００）。
【請求項8】
以下のステップ：－ 前記フォーミュラの少なくとも２つの揮発性分子デジタル識別子を選択するステップ（１６０）であって、少なくとも２つの前記揮発性分子は、「標的受容体」と呼ばれる少なくとも２つの異なった匂い物質受容体の活性化に関連付けられる、ステップ（１６０）と、
－ 前記選択された揮発性分子デジタル識別子の前記匂い物質受容体上の活性レベルに及ぼす影響を表す値に等しい各標的受容体の活性レベルに及ぼす影響を表す値を提示する１つの揮発性分子デジタル識別子を決定するステップ（１６５）と、
－ 前記決定された揮発性分子デジタル識別子をコンピュータインターフェースに供給するステップ（１４０）と
を含む、請求項１から７までのいずれか１項記載の方法（１００）。
【請求項9】
決定するステップ（１３５，１５５，１６５）のいずれかの下流に、少なくとも１つの前記揮発性分子デジタル識別子に対する量を推定するステップ（１７０）を含み、前記量は、供給する下流のステップ（１４０）で使用される、請求項３から８までのいずれか１項記載の方法（１００）。
【請求項10】
コンピューティングシステムによって、少なくとも１つの揮発性分子デジタル識別子の少なくともセットを決定するステップ（１３５，１５５）が、以下の規則：－ 少なくとも１つの揮発性分子デジタル識別子の決定されたセットが、揮発性分子デジタル識別子の最小数を提示するように構成される、第１の規則、
－ 少なくとも１つの揮発性分子デジタル識別子の決定されたセットが、対応する揮発性分子デジタル識別子の最小総量指標を提示するように構成される、第２の規則、
－ 少なくとも１つの揮発性分子デジタル識別子の決定されたセットが、悪影響を及ぼす揮発性分子デジタル識別子の最小数を提示するように構成される、第３の規則、
－ 少なくとも１つの揮発性分子デジタル識別子が揮発性分子送達能力指標に関連付けられる第４の規則であって、前記規則は少なくとも１つの揮発性分子デジタル識別子の決定されたセットを、セット内の揮発性分子デジタル識別子に対する前記揮発性分子送達能力指標の関数として、適合させるように構成される、第４の規則、
－ 少なくとも２つの揮発性分子デジタル識別子のセットが、前記分子のセットによって活性化される匂い物質受容体の重複を最小化するように構成される、第５の規則、
－ 少なくとも２つの揮発性分子デジタル識別子のセットが、前記分子のセットによって活性化される前記匂い物質受容体の変調を最小化するように構成される、第６の規則、
－ 少なくとも１つの揮発性分子デジタル識別子の決定されたセットが、所定の望ましくない嗅覚香調に関連付けられる匂い物質受容体の負の変調または阻害を最大化するように構成される、第７の規則、
－ 少なくとも１つの揮発性分子デジタル識別子の決定されたセットが、所定の所望の嗅覚香調に関連付けられる匂い物質受容体の正の変調または増強を最大化するように構成される、第８の規則および／または
－ 少なくとも１つの揮発性分子デジタル識別子の決定されたセットが、少なくとも１つのコスト関数を最小化または最大化するように構成され、各揮発性分子はコストを表す少なくとも１つの値に関連付けられる、第９の規則
のうちの少なくとも１つである最適化則を実行する、請求項３から９までのいずれか１項記載の方法（１００）。
【請求項11】
コンピュータインターフェース上で、少なくとも１つの入力揮発性分子の量を入力するステップ（１７５）を含み、前記量は、コンピューティングシステムによって、前記フォーミュラの少なくとも１つの揮発性分子デジタル識別子について、匂い物質受容体の活性レベルに及ぼす影響を表す値を計算するステップ（１１０）に使用される、請求項１から１０までのいずれか１項記載の方法（１００）。
【請求項12】
少なくとも１つの揮発性分子デジタル識別子が揮発性分子送達能力指標に関連付けられ、計算するステップ（１１０）、決定するステップ（１３５，１５５，１６５）のうちの少なくとも１つは、少なくとも１つの入力揮発性分子デジタル識別子に関連付けられた前記揮発性分子送達能力指標の関数として実施される、請求項１から１１までのいずれか１項記載の方法（１００）。
【請求項13】
前記揮発性分子送達能力指標が、前記関連する揮発性分子が配置されている基材を表すものである、請求項１２記載の方法（１００）。
【請求項14】
フォーミュラ決定の方法（２００）において、以下のステップ：－ コンピュータインターフェース上で、少なくとも１つの香調デジタル識別子について、決定すべきフォーミュラに由来する組成物の香調を表す値を入力するステップ（２０５）と、
－ コンピューティングシステムによって、前記決定すべきフォーミュラについて、前記組成物の少なくとも１つの香調を表す少なくとも１つの値の関数として、匂い物質受容体を表す少なくとも１つの匂い物質受容体デジタル識別子に対する匂い物質受容体活性レベルの値を決定するステップ（２１０）であって、各匂い物質受容体デジタル識別子は少なくとも１つの香調デジタル識別子と関連付けられ、前記関連付けは１対１の関連付けである、ステップ（２１０）と、
－ 前記匂い物質受容体上の活性レベルを表す決定値に等しい前記匂い物質受容体デジタル識別子の活性レベルに及ぼす影響を表す値を提示する少なくとも１つの揮発性分子デジタル識別子の少なくともセットによって表されるフォーミュラを決定するステップ（２１５）であって、各揮発性分子デジタル識別子は少なくとも１つの匂い物質受容体デジタル識別子と関連付けられ、前記関連付けは多対多の関連付けである、ステップ（２１５）と
を含むことを特徴とする、方法（２００）。
【請求項15】
組成物香調決定のシステム（３００）において、以下の手段：－ 少なくとも１つの揮発性分子デジタル識別子を入力する手段（３０５）であって、前記揮発性分子デジタル識別子は芳香性揮発性分子を表し、前記入力はフォーミュラを定義する、手段（３０５）と、
－ 前記フォーミュラの少なくとも１つの揮発性分子デジタル識別子について、匂い物質受容体デジタル識別子によって表される、各前記分子の活性レベルが匂い物質受容体の活性レベルに及ぼす影響を表す値を計算する手段（３１０）であって、各揮発性分子デジタル識別子は少なくとも１つの匂い物質受容体デジタル識別子と関連付けられ、前記関連付けは多対多の関連付けである、手段（３１０）と、
－ 前記組成物について、計算された少なくとも１つの匂い物質受容体活性レベルの影響と匂い物質受容体活性化閾値を表す値との関数として、組成物を形成する少なくとも１つの香調を表す値を決定する手段（３１５）であって、各匂い物質受容体デジタル識別子は１つの香調デジタル識別子と関連付けられ、前記関連付けは１対１の関連付けである、手段（３１５）と
を備えることを特徴とする、システム（３００）。
【請求項16】
フォーミュラ決定のシステム（４００）において、以下の手段：－ コンピュータインターフェース上で、少なくとも１つの香調デジタル識別子について、決定すべきフォーミュラに由来する組成物の香調を表す値を入力する手段（４０５）と、
－ コンピューティングシステムによって、前記決定すべきフォーミュラについて、前記組成物の少なくとも１つの香調を表す少なくとも１つの値の関数として、匂い物質受容体を表す少なくとも１つの匂い物質受容体デジタル識別子に対する匂い物質受容体活性レベルの値を決定する手段（４１０）であって、各匂い物質受容体デジタル識別子は１つの香調デジタル識別子と関連付けられ、前記関連付けは１対１の関連付けである、手段（４１０）と、
－ 前記匂い物質受容体上の活性レベルを表す決定値に等しい前記匂い物質受容体デジタル識別子の活性レベルに及ぼす影響を表す値を提示する少なくとも１つの揮発性分子デジタル識別子の少なくともセットによって表されるフォーミュラを決定する手段（４１５）であって、各揮発性分子デジタル識別子は少なくとも１つの匂い物質受容体デジタル識別子と関連付けられ、前記関連付けは多対多の関連付けである、手段（４１５）と
を備えることを特徴とする、システム（４００）。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、フレグランス組成物香調（fragrance composition tonality）の決定方法、フレグランス組成物の決定方法、フレグランス組成物香調の決定システムおよびフレグランス組成物の決定システムに関する。特に、フレグランス設計と嗅覚測定、香料、ファインフレグランスパフューマーとフレーバー設計の分野に適用される。本発明はまた、他の組成物の知覚可能な特定の香調を増強するかまたは減少させることを目的とする無臭または非香料組成物にも適用される。
【0002】
発明の背景
１９９１年に匂い物質受容体が初めて同定されて以来、嗅覚、そして人間が揮発性化学物質をどのように知覚するかについての理解を深めるために多くのことが行われてきた。人間の嗅覚系の末梢では、鼻腔を覆う主な嗅上皮に数百万の嗅覚ニューロン（ＯＳＮ）が存在し、それぞれが約４００の無傷の匂い物質（Olfactory）受容体（ＯＲ）遺伝子のファミリーから単一のメンバーを発現している。各ＯＲは、いくつかの揮発性化合物によって活性化され得るが、逆に、単一の揮発性化合物がいくつかのＯＲを活性化することもある。この結果、各揮発性化学物質およびその混合物の組み合わせＯＳＮ活性化コードが生じる。各受容体はＯＳＮにおいて単一遺伝子性および単一対立遺伝性の様式で確率的に発現され、ゲノムに存在する各ＯＲ対立遺伝子に対して１つのＯＳＮタイプが生じる。各ＯＲの遺伝子選択の頻度に依存して、各ＯＳＮタイプに特化したＯＳＮ集団のサブセットは異なる。このＯＳＮタイプのサブ集団はそれぞれ、任意の所与の時点で接触している揮発性化合物の分子的同一性、または同一性、および濃度に関する情報の個別のチャネルを提供する。各ＯＳＮタイプの各ＯＳＮに誘導される活性のレベルは、そのＯＲが受容性である揮発性化合物の濃度に従って、また、各ＯＲ－化合物対に関連する結合および活性化パラメータに従って異なる。さらに、一部のＯＲ－リガンド対はＯＳＮ活性を誘導または増強するが、他のものはＯＳＮ活性を減少させるかまたは防止する。これは、化合物がＯＲと結合する場合は競合的に、複数の化合物が同時にＯＲと結合し得る場合は非競合的に起こり得る。これらの約４００の入力チャネル（すなわち、末梢嗅覚系）の、結果得られる組み合わせ論理は、後続の下流神経ネットワークによって変換され、我々に嗅覚をもたらす。
１９９１年に匂い物質受容体が初めて同定されて以来、嗅覚、そして人間が揮発性化学物質をどのように知覚するかについての理解を深めるために多くのことが行われてきた。人間の嗅覚系の末梢では、鼻腔を覆う主な嗅上皮に数百万の嗅覚ニューロン（ＯＳＮ）が存在し、それぞれが約４００の無傷の匂い物質（Olfactory）受容体（ＯＲ）遺伝子のファミリーから単一のメンバーを発現している。各ＯＲは、いくつかの揮発性化合物によって活性化され得るが、逆に、単一の揮発性化合物がいくつかのＯＲを活性化することもある。この結果、各揮発性化学物質およびその混合物の組み合わせＯＳＮ活性化コードが生じる。各受容体はＯＳＮにおいて単一遺伝子性および単一対立遺伝性の様式で確率的に発現され、ゲノムに存在する各ＯＲ対立遺伝子に対して１つのＯＳＮタイプが生じる。各ＯＲの遺伝子選択の頻度に依存して、各ＯＳＮタイプに特化したＯＳＮ集団のサブセットは異なる。このＯＳＮタイプのサブ集団はそれぞれ、任意の所与の時点で接触している揮発性化合物の分子的同一性、または同一性、および濃度に関する情報の個別のチャネルを提供する。各ＯＳＮタイプの各ＯＳＮに誘導される活性のレベルは、そのＯＲが受容性である揮発性化合物の濃度に従って、また、各ＯＲ－化合物対に関連する結合および活性化パラメータに従って異なる。さらに、一部のＯＲ－リガンド対はＯＳＮ活性を誘導または増強するが、他のものはＯＳＮ活性を減少させるかまたは防止する。これは、化合物がＯＲと結合する場合は競合的に、複数の化合物が同時にＯＲと結合し得る場合は非競合的に起こり得る。これらの約４００の入力チャネル（すなわち、末梢嗅覚系）の、結果得られる組み合わせ論理は、後続の下流神経ネットワークによって変換され、我々に嗅覚をもたらす。
【0003】
フレグランス＆フレーバー（Ｆ＆Ｆ）業界では、新しい成分、新規の香料およびフレーバー用途、改善された感覚体験、より安定で生分解性で非毒性の化合物が常に探し求められている。
【0004】
匂い物質またはアロマ分子は、いくつかの嗅覚受容体（ＯＲ）と相互作用することがあるため、その化学構造のみに基づいて揮発性化合物の香調を推測することは困難な場合が多い。逆に、各ＯＲは、異なる化学構造を持ついくつかの匂い物質やアロマ分子と相互作用し、異なる香調のセットを誘発することがあるため、ＯＲによってコード化された情報の性質を推測することは困難な場合が多かった。
【0005】
ＯＲ活性化に基づいて、所与の化合物または組成物の少なくとも１つの嗅覚香調を予測し、Ｆ＆Ｆ業界に関連する新しい香料およびフレーバー成分の発見を促進する必要性が依然としてある。
【0006】
発明の概要
本発明は、これらの欠点の全部または一部を改善することを意図している。
本発明は、これらの欠点の全部または一部を改善することを意図している。
【0007】
この趣旨で、第１の態様によれば、本発明は、組成物香調の決定方法を目的とし、当該方法は、以下のステップ：
－ コンピュータインターフェース上で、少なくとも１つの揮発性分子デジタル識別子を入力するステップであって、上記揮発性分子デジタル識別子は芳香性揮発性分子を表し、上記入力はフォーミュラ（formula）を定義する、ステップと、
－ コンピューティングシステムによって、フォーミュラの少なくとも１つの揮発性分子デジタル識別子について、匂い物質受容体デジタル識別子によって表される、各上記分子が匂い物質受容体の活性レベルに及ぼす影響を表す値を計算するステップであって、各揮発性分子デジタル識別子は少なくとも１つの匂い物質受容体デジタル識別子と関連付けられ、上記関連付けは多対多の関連付けである、ステップと、
－ コンピューティングシステムによって、フォーミュラについて、計算された少なくとも１つの匂い物質受容体活性レベルの影響と匂い物質受容体活性化閾値を表す値との関数として、組成物を形成する少なくとも１つの香調を表す値を決定するステップであって、各匂い物質受容体デジタル識別子は１つの香調デジタル識別子と関連付けられ、上記関連付けは１対１の関連付けである、ステップと
を含む。
－ コンピュータインターフェース上で、少なくとも１つの揮発性分子デジタル識別子を入力するステップであって、上記揮発性分子デジタル識別子は芳香性揮発性分子を表し、上記入力はフォーミュラ（formula）を定義する、ステップと、
－ コンピューティングシステムによって、フォーミュラの少なくとも１つの揮発性分子デジタル識別子について、匂い物質受容体デジタル識別子によって表される、各上記分子が匂い物質受容体の活性レベルに及ぼす影響を表す値を計算するステップであって、各揮発性分子デジタル識別子は少なくとも１つの匂い物質受容体デジタル識別子と関連付けられ、上記関連付けは多対多の関連付けである、ステップと、
－ コンピューティングシステムによって、フォーミュラについて、計算された少なくとも１つの匂い物質受容体活性レベルの影響と匂い物質受容体活性化閾値を表す値との関数として、組成物を形成する少なくとも１つの香調を表す値を決定するステップであって、各匂い物質受容体デジタル識別子は１つの香調デジタル識別子と関連付けられ、上記関連付けは１対１の関連付けである、ステップと
を含む。
【0008】
かかる規定により、動的に入力される組成物の香調を自動的に予測することが可能になる。かかる予測により、より効率的で生産性の高いフレグランスおよびフレーバーの設計サイクルが可能になる。
【0009】
特定の実施形態では、本発明の方法の主題は、計算するステップの下流に、コンピューティングシステムによって、少なくとも１つの匂い物質受容体について、計算された活性レベルに及ぼす少なくとも１つの影響の関数として、総活性レベルを計算するステップを含む。
【0010】
かかる規定により、分子ごとのアプローチとは対照的に、所与の組成物の香調の知覚可能性に及ぼす全体的な影響を予測することが可能になる。
【0011】
特定の実施形態では、本発明の方法の主題は、以下のステップ：
－ コンピュータインターフェース上で、組成物の香りの香調（fragrance tonality）を表す値を変更するステップと、
－ コンピューティングシステムによって、少なくとも１つの匂い物質受容体の総活性レベルの変更を計算するステップと、
－ コンピューティングシステムによって、計算された総活性レベル変更に等しい総活性レベル影響値を提示する少なくとも１つの揮発性分子デジタル識別子のセットを決定するステップと、
－ 上記セットをコンピュータインターフェースに供給するステップと
を含む。
－ コンピュータインターフェース上で、組成物の香りの香調（fragrance tonality）を表す値を変更するステップと、
－ コンピューティングシステムによって、少なくとも１つの匂い物質受容体の総活性レベルの変更を計算するステップと、
－ コンピューティングシステムによって、計算された総活性レベル変更に等しい総活性レベル影響値を提示する少なくとも１つの揮発性分子デジタル識別子のセットを決定するステップと、
－ 上記セットをコンピュータインターフェースに供給するステップと
を含む。
【0012】
かかる規定により、少なくとも１つの香調の目標組成に到達するように、新しい分子をフォーミュラにはめ込むことによって、または入力分子をフォーミュラから除去することによって、フォーミュラを自動的に変更することが可能になる。
【0013】
特定の実施形態では、各香調は香調デジタル識別子に関連付けられ、上記方法は、組成物の香調デジタル識別子を少なくとも１つの所定の香調デジタル識別子のセットと比較した結果の関数として自動的に香調を選択するステップを含み、組成物の上記選択された香調識別子の香りを表す値を変更するステップは、上記選択された香調識別子の値を、減少させた値、好ましくはゼロにするように構成される。
【0014】
かかる規定により、不快または不要と見なされた香調を自動的に除去することが可能になる。
【0015】
特定の実施形態では、揮発性分子デジタル識別子によって表される、分子が匂い物質受容体の活性レベルに及ぼす影響を表す値は、
－ 上記匂い物質受容体の活性化、
－ 上記匂い物質受容体の不活性化、
－ 上記匂い物質受容体の増強および／または
－ 上記匂い物質受容体の阻害
を表す。
－ 上記匂い物質受容体の活性化、
－ 上記匂い物質受容体の不活性化、
－ 上記匂い物質受容体の増強および／または
－ 上記匂い物質受容体の阻害
を表す。
【0016】
かかる実施形態により、揮発性分子が匂い物質受容体に及ぼし得る影響のタイプを正確に定義することが可能になる。
【0017】
特定の実施形態では、決定するステップは、変更するステップの間に変更された香調に関連する匂い物質受容体の活性に及ぼす影響を表す値を提示する少なくとも１つの揮発性分子デジタル識別子を提供するように構成され、上記影響は上記匂い物質受容体の増強または上記匂い物質受容体の阻害のいずれかに対応する。
【0018】
かかる香調変更子は、香料用途の文脈に関連している。例えば、悪臭受容体の活性を低減する揮発性分子をフォーミュラに追加すると、周囲の悪臭の知覚が減少することになる（トイレ、猫砂、デオドラント、ランドリーなどに適用される）。同様に、より速い放出動態を有するエンハンサー（例えば、トップノート）を用いて受容体の活性を増強することにより、通常起こるよりも早い段階のフレグランス体験においてベースノート香調を選択的に高めることが可能になり得る。特定の実施形態では、本発明の方法の主題は、以下のステップ：
－ コンピュータインターフェース上で、フォーミュラの揮発性分子デジタル識別子を選択するステップと、
－ コンピューティングシステムによって、選択された揮発性分子デジタル識別子の上記匂い物質受容体上の活性レベルに及ぼす影響を表す値に等しい匂い物質受容体の活性レベルに及ぼす影響を表す値を提示する少なくとも１つの揮発性分子デジタル識別子の少なくともセットを決定するステップと、
－ 上記セットをコンピュータインターフェースに供給するステップと
を含む。
－ コンピュータインターフェース上で、フォーミュラの揮発性分子デジタル識別子を選択するステップと、
－ コンピューティングシステムによって、選択された揮発性分子デジタル識別子の上記匂い物質受容体上の活性レベルに及ぼす影響を表す値に等しい匂い物質受容体の活性レベルに及ぼす影響を表す値を提示する少なくとも１つの揮発性分子デジタル識別子の少なくともセットを決定するステップと、
－ 上記セットをコンピュータインターフェースに供給するステップと
を含む。
【0019】
かかる規定により、フォーミュラを再定式化するために使用され得る置換分子を自動的に決定することが可能になる。かかる置換分子は、最初に入力された分子よりも、環境またはコストへの影響がより優れている場合がある。
【0020】
特定の実施形態では、本発明の方法の主題は、以下のステップ：
－ フォーミュラの少なくとも２つの揮発性分子デジタル識別子を選択するステップであって、少なくとも２つの上記揮発性分子は、「標的受容体」と呼ばれる少なくとも２つの異なった匂い物質受容体の活性化に関連付けられる、ステップと、
－ 選択された揮発性分子デジタル識別子の上記匂い物質受容体上の活性レベルに及ぼす影響を表す値に等しい各標的受容体の活性レベルに及ぼす影響を表す値を提示する１つの揮発性分子デジタル識別子を決定するステップと、
－ 決定された揮発性分子デジタル識別子をコンピュータインターフェースに供給するステップと
を含む。
－ フォーミュラの少なくとも２つの揮発性分子デジタル識別子を選択するステップであって、少なくとも２つの上記揮発性分子は、「標的受容体」と呼ばれる少なくとも２つの異なった匂い物質受容体の活性化に関連付けられる、ステップと、
－ 選択された揮発性分子デジタル識別子の上記匂い物質受容体上の活性レベルに及ぼす影響を表す値に等しい各標的受容体の活性レベルに及ぼす影響を表す値を提示する１つの揮発性分子デジタル識別子を決定するステップと、
－ 決定された揮発性分子デジタル識別子をコンピュータインターフェースに供給するステップと
を含む。
【0021】
かかる規定により、いくつかの分子を単一の分子に置き換えることが可能になり、設計中のフォーミュラを最適化することが可能になる。
【0022】
特定の実施形態では、本発明の方法の主題は、決定するステップのいずれかの下流に、少なくとも１つの上記揮発性分子デジタル識別子に対する量を推定するステップを含み、上記量は、少なくとも１つの揮発性分子デジタル識別子のセットを供給する下流のステップで使用される。
【0023】
かかる規定により、フォーミュラから追加／除去される分子と、かかる分子の追加／除去される量との両方を予測することが可能になる。
【0024】
特定の実施形態では、コンピューティングシステムによって、少なくとも１つの揮発性分子デジタル識別子の少なくともセットを決定するステップは、以下の規則：
－ 少なくとも１つの揮発性分子デジタル識別子の決定されたセットが、揮発性分子デジタル識別子の最小数を提示するように構成される、第１の規則、
－ 少なくとも１つの揮発性分子デジタル識別子の決定されたセットが、対応する揮発性分子デジタル識別子の最小総量指標を提示するように構成される、第２の規則、
－ 少なくとも１つの揮発性分子デジタル識別子の決定されたセットが、悪影響を及ぼす揮発性分子デジタル識別子の最小数を提示するように構成される、第３の規則、
－ 少なくとも１つの揮発性分子デジタル識別子が揮発性分子送達能力指標に関連付けられる第４の規則であって、上記規則は少なくとも１つの揮発性分子デジタル識別子の決定されたセットを、セット内の揮発性分子デジタル識別子に対する上記揮発性分子送達能力指標の関数として、適合させるように構成される、第４の規則、
－ 少なくとも２つの揮発性分子デジタル識別子のセットが、上記分子のセットによって活性化される匂い物質受容体の重複を最小化するように構成される、第５の規則、
－ 少なくとも２つの揮発性分子デジタル識別子のセットが、上記分子のセットによって活性化される匂い物質受容体の変調を最小化するように構成される、第６の規則、
－ 少なくとも１つの揮発性分子デジタル識別子の決定されたセットが、所定の望ましくない嗅覚香調に関連付けられる匂い物質受容体の負の変調または阻害を最大化するように構成される、第７の規則、
－ 少なくとも１つの揮発性分子デジタル識別子の決定されたセットが、所定の所望の嗅覚香調に関連付けられる匂い物質受容体の正の変調または増強を最大化するように構成される、第８の規則および／または
－ 少なくとも１つの揮発性分子デジタル識別子の決定されたセットが、少なくとも１つのコスト関数を最小化または最大化するように構成され、各揮発性分子はコストを表す少なくとも１つの値に関連付けられる、第９の規則
のうちの少なくとも１つである最適化則を実行する。
－ 少なくとも１つの揮発性分子デジタル識別子の決定されたセットが、揮発性分子デジタル識別子の最小数を提示するように構成される、第１の規則、
－ 少なくとも１つの揮発性分子デジタル識別子の決定されたセットが、対応する揮発性分子デジタル識別子の最小総量指標を提示するように構成される、第２の規則、
－ 少なくとも１つの揮発性分子デジタル識別子の決定されたセットが、悪影響を及ぼす揮発性分子デジタル識別子の最小数を提示するように構成される、第３の規則、
－ 少なくとも１つの揮発性分子デジタル識別子が揮発性分子送達能力指標に関連付けられる第４の規則であって、上記規則は少なくとも１つの揮発性分子デジタル識別子の決定されたセットを、セット内の揮発性分子デジタル識別子に対する上記揮発性分子送達能力指標の関数として、適合させるように構成される、第４の規則、
－ 少なくとも２つの揮発性分子デジタル識別子のセットが、上記分子のセットによって活性化される匂い物質受容体の重複を最小化するように構成される、第５の規則、
－ 少なくとも２つの揮発性分子デジタル識別子のセットが、上記分子のセットによって活性化される匂い物質受容体の変調を最小化するように構成される、第６の規則、
－ 少なくとも１つの揮発性分子デジタル識別子の決定されたセットが、所定の望ましくない嗅覚香調に関連付けられる匂い物質受容体の負の変調または阻害を最大化するように構成される、第７の規則、
－ 少なくとも１つの揮発性分子デジタル識別子の決定されたセットが、所定の所望の嗅覚香調に関連付けられる匂い物質受容体の正の変調または増強を最大化するように構成される、第８の規則および／または
－ 少なくとも１つの揮発性分子デジタル識別子の決定されたセットが、少なくとも１つのコスト関数を最小化または最大化するように構成され、各揮発性分子はコストを表す少なくとも１つの値に関連付けられる、第９の規則
のうちの少なくとも１つである最適化則を実行する。
【0025】
かかる実施形態により、所定の最適化の規則に従って、フォーミュラを最適化することが可能になる。
【0026】
特定の実施形態では、本発明の方法の主題は、コンピュータインターフェース上で、少なくとも１つの入力揮発性分子の量を入力するステップを含み、上記量は、コンピューティングシステムによって、フォーミュラの少なくとも１つの揮発性分子デジタル識別子について、匂い物質受容体の活性レベルに及ぼす影響を表す値を計算するステップで使用される。
【0027】
かかる実施形態は、香調予測のパラメータとして量を考慮することを可能にする。
【0028】
特定の実施形態では、少なくとも１つの揮発性分子デジタル識別子が揮発性分子送達能力指標と関連付けられ、計算するステップまたは決定するステップのうちの少なくとも１つは、少なくとも１つの入力揮発性分子デジタル識別子に関連付けられた揮発性分子送達能力指標の関数として実施される。
【0029】
かかる実施形態により、入力フォーミュラに由来する組成物における香調をより正確に決定すること、または逆に、入力香調の関数としてフォーミュラ中の揮発性分子を正確に決定することが可能になる。
【0030】
特定の実施形態では、揮発性分子送達能力指標は、関連する揮発性分子が配置されている基材を表すものである。
【0031】
第２の態様では、本発明は、フォーミュラ決定方法を目的とし、当該方法は、以下のステップ：
－ コンピュータインターフェース上で、少なくとも１つの香調デジタル識別子について、決定すべきフォーミュラに由来する組成物の香調を表す値を入力するステップと、
－ コンピューティングシステムによって、決定すべきフォーミュラについて、上記組成物の少なくとも１つの香調を表す少なくとも１つの値の関数として、匂い物質受容体を表す少なくとも１つの匂い物質受容体デジタル識別子に対する匂い物質受容体活性レベルの値を決定するステップであって、各匂い物質受容体デジタル識別子は１つの香調デジタル識別子と関連付けられ、上記関連付けは１対１の関連付けである、ステップと、
－ 上記匂い物質受容体上の活性レベルを表す決定値に等しい上記匂い物質受容体デジタル識別子の活性レベルに及ぼす影響を表す値を提示する少なくとも１つの揮発性分子デジタル識別子の少なくともセットによって表されるフォーミュラを決定するステップであって、各揮発性分子デジタル識別子は少なくとも１つの匂い物質受容体デジタル識別子と関連付けられ、上記関連付けは多対多の関連付けである、ステップと
を含む。
－ コンピュータインターフェース上で、少なくとも１つの香調デジタル識別子について、決定すべきフォーミュラに由来する組成物の香調を表す値を入力するステップと、
－ コンピューティングシステムによって、決定すべきフォーミュラについて、上記組成物の少なくとも１つの香調を表す少なくとも１つの値の関数として、匂い物質受容体を表す少なくとも１つの匂い物質受容体デジタル識別子に対する匂い物質受容体活性レベルの値を決定するステップであって、各匂い物質受容体デジタル識別子は１つの香調デジタル識別子と関連付けられ、上記関連付けは１対１の関連付けである、ステップと、
－ 上記匂い物質受容体上の活性レベルを表す決定値に等しい上記匂い物質受容体デジタル識別子の活性レベルに及ぼす影響を表す値を提示する少なくとも１つの揮発性分子デジタル識別子の少なくともセットによって表されるフォーミュラを決定するステップであって、各揮発性分子デジタル識別子は少なくとも１つの匂い物質受容体デジタル識別子と関連付けられ、上記関連付けは多対多の関連付けである、ステップと
を含む。
【0032】
揮発性分子デジタル識別子と匂い物質受容体デジタル識別子との間の関係は、特定の実施形態では、１対多または多対１であってもよい。
【0033】
かかる規定により、到達すべき香調をユーザが決定し、次いで、上記目標香調の結果としてフォーミュラが推論される、フォーミュラの逆設計が可能になる。
【0034】
第３の態様では、本発明は、組成物香調の決定システムを目的とし、当該決定システムは、
－ 少なくとも１つの揮発性分子デジタル識別子を入力する手段であって、上記揮発性分子デジタル識別子は芳香性揮発性分子を表し、上記入力はフォーミュラを定義する、手段と、
－ フォーミュラの少なくとも１つの揮発性分子デジタル識別子について、匂い物質受容体デジタル識別子によって表される、各上記分子が匂い物質受容体の活性レベルに及ぼす影響を表す値を計算する手段であって、各揮発性分子デジタル識別子は少なくとも１つの匂い物質受容体デジタル識別子と関連付けられ、上記関連付けは多対多の関連付けである、手段と、
－ 組成物について、計算された少なくとも１つの匂い物質受容体活性レベルの影響と匂い物質受容体活性化閾値を表す値との関数として、組成物を形成する少なくとも１つの香調を表す値を決定する手段であって、各匂い物質受容体デジタル識別子は少なくとも１つの香調デジタル識別子と関連付けられ、上記関連付けは１対１の関連付けである、手段と
を備える。
－ 少なくとも１つの揮発性分子デジタル識別子を入力する手段であって、上記揮発性分子デジタル識別子は芳香性揮発性分子を表し、上記入力はフォーミュラを定義する、手段と、
－ フォーミュラの少なくとも１つの揮発性分子デジタル識別子について、匂い物質受容体デジタル識別子によって表される、各上記分子が匂い物質受容体の活性レベルに及ぼす影響を表す値を計算する手段であって、各揮発性分子デジタル識別子は少なくとも１つの匂い物質受容体デジタル識別子と関連付けられ、上記関連付けは多対多の関連付けである、手段と、
－ 組成物について、計算された少なくとも１つの匂い物質受容体活性レベルの影響と匂い物質受容体活性化閾値を表す値との関数として、組成物を形成する少なくとも１つの香調を表す値を決定する手段であって、各匂い物質受容体デジタル識別子は少なくとも１つの香調デジタル識別子と関連付けられ、上記関連付けは１対１の関連付けである、手段と
を備える。
【0035】
かかるシステムは、対応する方法と同じ利点を提供する。
【0036】
第４の態様では、本発明は、フォーミュラ決定システムを目的とし、当該システムは、以下の手段：
－ コンピュータインターフェース上で、少なくとも１つの香調デジタル識別子について、決定すべきフォーミュラに由来する組成物の香調を表す値を入力する手段と、
－ コンピューティングシステムによって、決定すべきフォーミュラについて、上記組成物の少なくとも１つの香調を表す少なくとも１つの値の関数として、匂い物質受容体を表す少なくとも１つの匂い物質受容体デジタル識別子に対する匂い物質受容体活性レベルの値を決定する手段であって、各匂い物質受容体デジタル識別子は１つの香調デジタル識別子と関連付けられ、上記関連付けは１対１の関連付けである、手段と、
－ 上記匂い物質受容体上の活性レベルを表す決定値に等しい上記匂い物質受容体デジタル識別子の活性レベルに及ぼす影響を表す値を提示する少なくとも１つの揮発性分子デジタル識別子の少なくともセットによって表されるフォーミュラを決定する手段であって、各揮発性分子デジタル識別子は少なくとも１つの匂い物質受容体デジタル識別子と関連付けられ、上記関連付けは多対多の関連付けである、手段と
を備える。
－ コンピュータインターフェース上で、少なくとも１つの香調デジタル識別子について、決定すべきフォーミュラに由来する組成物の香調を表す値を入力する手段と、
－ コンピューティングシステムによって、決定すべきフォーミュラについて、上記組成物の少なくとも１つの香調を表す少なくとも１つの値の関数として、匂い物質受容体を表す少なくとも１つの匂い物質受容体デジタル識別子に対する匂い物質受容体活性レベルの値を決定する手段であって、各匂い物質受容体デジタル識別子は１つの香調デジタル識別子と関連付けられ、上記関連付けは１対１の関連付けである、手段と、
－ 上記匂い物質受容体上の活性レベルを表す決定値に等しい上記匂い物質受容体デジタル識別子の活性レベルに及ぼす影響を表す値を提示する少なくとも１つの揮発性分子デジタル識別子の少なくともセットによって表されるフォーミュラを決定する手段であって、各揮発性分子デジタル識別子は少なくとも１つの匂い物質受容体デジタル識別子と関連付けられ、上記関連付けは多対多の関連付けである、手段と
を備える。
【0037】
かかるシステムは、対応する方法と同じ利点を提供する。
【図面の簡単な説明】
【0038】
本発明の他の利点、目的および特定の特徴は、この発明の主題である少なくとも１つの特定の方法またはシステムの以下の非網羅的な説明から、ここに添付された図面に関連して明らかになるものとする。
【図1】本発明の方法の主題の第１の特定の一連のステップを概略的に示す図である。
【図2】本発明の方法の主題の第２の特定の一連のステップを概略的に示す図である。
【図3】本発明のシステムの主題の第１の特定の実施形態を概略的に示す図である。
【図4】本発明のシステムの主題の第２の特定の実施形態を概略的に示す図である。
【図5】ＯＲＤ１、ＯＲ８Ｂ３およびＯＲ５ＡＵ１を活性化する成分の４つの香料アコード（Ａ、Ｂ、ＣおよびＤ）の含有量と、それぞれの組成比の一例を示す図である。
【図6】ＯＲ８Ｄ１、ＯＲ８Ｂ３およびＯＲ５ＡＵ１を活性化する成分の活性レベルをパーセントで示す図である。
【図7】アコードＡおよびＢの検証により誘導された匂い物質受容体活性を、決定されたモデルとインビトロ対照実験との比較によって示す図である。
【図8】セロリ調に対する香料評価とモデルからの感覚予測との一致を示す図である。
【図9】アコードＡ、ＣおよびＤの検証により誘導された匂い物質受容体活性を、モデルとインビトロ対照実験との比較によって示す図である。
【図10】ヘイ調に対する香料評価とモデルからの感覚予測との一致を示す図である。
【図11】ココナッツ調に対する香料評価とモデルからの感覚予測との一致を示す図である。
【0039】
発明の詳細な説明
一実施形態の各特徴は、他の任意の実施形態の他の任意の特徴と有利な方法で組み合わせることができるため、この説明は網羅的ではない。
一実施形態の各特徴は、他の任意の実施形態の他の任意の特徴と有利な方法で組み合わせることができるため、この説明は網羅的ではない。
【0040】
この時点で、図は縮尺どおりでないことに留意されたい。
【0041】
米国特許出願第６２／９１１，０９６号明細書の内容が、参照により本明細書に組み込まれる。
【0042】
本明細書で使用される場合、「揮発性分子」という用語は、好ましくは香味または香りの能力を提示する、任意の分子を指す。「化合物」または「成分」という用語は、「揮発性分子」と同じ項目を指す。
【0043】
「フォーミュラ」という用語は、少なくとも１つの揮発性分子の液体、固体または気体の集合体を指す。
【0044】
「組成物」という用語は、フォーミュラの嗅覚知覚を意味する。組成物は、少なくとも１つの香調の知覚可能性によって定義される。
【0045】
本明細書で使用される場合、「嗅覚香調」または「香調」とは、ＯＲの活性化によって開始される揮発性分子の感覚刺激特性を意味し、この活性は嗅球を経由して中枢神経系によって処理され、対象に特定の体験をもたらす。上記体験は、多くの場合、嗅覚体験が関連付けられる日常の物体を参照して、対象が言語的に説明することができる性質のものである。香調の特異性をキャプチャするには、通常、追加の変更子が必要とされる。特徴的な「におい」を持つ日常の物体は、調香師などの訓練を受けた専門家によって評価されたときに、通常、複数の分離可能な香調の体験を誘発する。単一の香調の体験は、対象において活性化された特定のＯＲに完全に依存しており、そのため単一のＯＲが単一の香調の知覚を生成し、日常の物体によってもたされる多数の香調は、それらが発する揮発性分子のセットによって活性化されたＯＲのセットによって決定される。このメカニズムは多くの重要な点で異なるが、嗅覚香調の知覚は、一度に複数の音が演奏されても識別可能である、聴覚システムを介した単一の識別可能な音符の知覚に類似していると見なすことができる。同様に、同じ音符でもさまざまな形（嬰ヘ音記号、変ト音記号など）で記述され得るように、同じ嗅覚香調もさまざまな形で記述され得る。
【0046】
嗅覚香調の非限定的な例としては、アーシー、ココナッツ、セロリ、ヘイなどが挙げられる。（米国特許出願第６２／９１１，０９６号明細書の実施例１を参照）。例えば、ＯＲ１１Ａ１アゴニストはすべて、異なった香調の全体的なセットを誘発するにもかかわらず、共通のアーシー調を共有している（米国特許出願第６２／９１１，０９６号明細書の実施例２を参照）。揮発性分子は２つ以上の香調を有していることがある。例えば、ベータイオノンは、ＯＲ５Ａ１およびＯＲ７Ａ１７の活性化により、それぞれバイオレットおよびブロンドウッディ調を有している（米国特許出願第６２／９１１，０９６号明細書の実施例３を参照）。
【0047】
本明細書で使用される場合、「香り」とは、少なくとも１つの揮発性分子による匂い物質受容体の活性化、増強および阻害（存在する場合）の合計から生じる嗅覚知覚を意味する。したがって、例示であって、決して本開示の範囲を限定することを意図するものではないが、「香り」とは、ココナッツ調に関連するＯＲを活性化する第１の揮発性分子、セロリ調に関連するＯＲを活性化する第２の揮発性分子、およびヘイ調に関連するＯＲを阻害する第３の揮発性分子の合計から生じる嗅覚知覚に起因するものである。
【0048】
本発明者らは、１つのＯＲの活性化が１対１の関係で１つの香調の知覚可能性をトリガし、その結果、少なくとも１つの香調の集合体である組成物が、関連する活性化レベルを潜在的に有する、対応する活性化ＯＲのセットによってコード化され得ることを見出した。
【0049】
本明細書で使用される場合、「ノート」または「嗅覚ノート」または「香料ノート」とは、香調カテゴリーを同定するものである。例えば、フローラルノートは、ミュゲおよびバイオレット調を含む。
【0050】
「ＯＲ」または「嗅覚受容体」または「匂い物質受容体」という用語は、嗅覚細胞に発現されるＧタンパク質共役型受容体（ＧＰＣＲ）のファミリーの１つまたは複数のメンバーを意味する。また、ＯＳＮ（嗅覚ニューロン）は、形態に基づいて、または嗅覚細胞で特異的に発現されるタンパク質の発現によって同定することができる。ＯＲファミリーのメンバーは、嗅覚シグナル伝達のための受容体として作用する能力を有していることがある。
【0051】
「ＯＲのアゴニスト」または「アゴニスト化合物」とは、ＯＲに結合し、ＯＲを活性化し、嗅覚受容体伝達カスケードを誘導する揮発性化合物またはリガンドを意味する。
【0052】
「ＯＲのアンタゴニスト」または「アンタゴニスト化合物」とは、ＯＲに結合し、アゴニストの存在下で嗅覚受容体の測定された活性を減少させる揮発性化合物またはリガンドを意味する
「エンハンサー」とは、ＯＲに結合し、エンハンサーの非存在下でアゴニスト化合物に曝露された受容体の活性と比較した場合に、アゴニスト化合物に曝露された嗅覚受容体伝達カスケードを介して受容体の活性を増強する化合物またはリガンドを意味する。一態様では、アゴニストでない化合物は、アゴニスト化合物が結合する部位とは異なる受容体上の部位に結合する。
「エンハンサー」とは、ＯＲに結合し、エンハンサーの非存在下でアゴニスト化合物に曝露された受容体の活性と比較した場合に、アゴニスト化合物に曝露された嗅覚受容体伝達カスケードを介して受容体の活性を増強する化合物またはリガンドを意味する。一態様では、アゴニストでない化合物は、アゴニスト化合物が結合する部位とは異なる受容体上の部位に結合する。
【0053】
「効力」とは、所定の活性レベルを生成するのに必要な量または濃度に関して、アゴニスト（匂い物質）の結合によって誘導される受容体の活性の尺度を意味する。これは、異なるアゴニスト濃度に対する受容体の感度を示し、多くの場合、ＥＣ５０（受容体活性の半値を達成するために必要なアゴニスト濃度）を計算することによって評価される。
【0054】
「有効性」とは、ＯＲが所与のアゴニストに応答する活性レベルの尺度を意味し、構成的な活性（アゴニストの非存在下でのベースライン）とアゴニスト誘導活性との間の活性化スパンを測定することによって得られる。
【0055】
匂い物質受容体の「受容野」または「分子受容範囲」とは、受容体を活性化する揮発性化合物の範囲を意味する。これは、受容体に結合し、細胞内で伝達カスケードをトリガし、嗅覚ニューロンを介して化学刺激を脳に伝達することができる異なった揮発性化合物のセットを表す。
【0056】
「ＯＲ」または「匂い物質受容体」または「嗅覚受容体」ポリペプチドは、約１ｋｂ長の単一のエキソンによってコード化される７回膜貫通型ドメインＧタンパク質共役型受容体スーパーファミリーに属し、特徴的な嗅覚受容体特異的アミノ酸モチーフを示す場合、そのようなものとして見なされる。７つのドメインは、３つの「細胞内ループ」または「ＩＣ」ドメインＩＣ Ｉ～ＩＣ ＩＩＩ、および３つの「細胞外ループ」または「ＥＣ」ドメインＥＣ Ｉ～ＥＣ ＩＩＩによって接続された「膜貫通」または「ＴＭ」ドメインＴＭ Ｉ～ＴＭ ＶＩＩと呼ばれる。モチーフおよびそのバリアントは、ＴＭ ＩＩＩおよびＩＣ ＩＩと重複するＭＡＹＤＲＹＶＡＩＣモチーフ（配列番号７）、ＩＣ ＩＩＩおよびＴＭ ＶＩと重複するＦＳＴＣＳＳＨモチーフ（配列番号８）、ＴＭ ＶＩＩにおけるＰＭＬＮＰＦＩＹモチーフ（配列番号９）だけでなくＥＣ ＩＩにおける３つの保存Ｃ残基、ならびにＴＭ Ｉにおける高度保存ＧＮ残基の存在として定義されるが、これらに限定されない[Zhang, X. & Firestein, S. Nat. Neurosci. 5, 124 - 133 (2002); Malnic, B., et al. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 101, 2584 - 2589 (2004)]。
【0057】
「送達能力」とは、フォーミュラ中の揮発性分子の量を、対象の鼻の嗅覚受容体に送達される量に変換する因子を指す。
【0058】
本発明の文脈では、２つの重要な関係が確立されることを理解されたい：
－ 揮発性分子をＯＲの活性化に関連付ける第１の関係および
－ ＯＲの活性化を特定の香調に関連付ける第２の関係。
－ 揮発性分子をＯＲの活性化に関連付ける第１の関係および
－ ＯＲの活性化を特定の香調に関連付ける第２の関係。
【0059】
特に、所与の揮発性分子がいくつかのＯＲと相互作用することがあり、１つのＯＲがいくつかの揮発性分子と相互作用することがある。しかしながら、１つのＯＲの活性は、１つの所与のＯＲの活性によってトリガされる１つの知覚された香調に対応することがある。いくつかの香調を示す単一の化合物の知覚は、上記香調をコード化するいくつかのＯＲの活性化に起因している。この「１対１」の関係は、発見するのが容易ではなく、フォーミュラおよびフレグランスの設計に大きな影響を与える。実際、揮発性分子と香調の関係のみが知られているシステムでは、一方では分子とＯＲ、他方ではＯＲと香調の間の相互作用の中間層に関する知識が不足しているため、揮発性分子の組み合わせの香調を正確に予測または推定することは不可能である。
【0060】
第１の関係は、揮発性分子のサンプルを、単離されたＯＲと接触させ、各上記ＯＲの活性を監視することによって得ることができる。かかる実験の結果は、実際の揮発性分子を表す揮発性分子デジタル識別子と、実験中に監視されたＯＲに及ぼす上記揮発性分子の影響とを相互参照するデータベース内に記憶することができる。
【0061】
かかる方法では、ＯＲの機能が損なわれない限り、本明細書に記載される方法またはアッセイにおいて任意の形態で使用することができる。例えば、生体から単離された嗅覚ニューロンおよびその培養物など、ＯＲを内在的に発現する組織または細胞、ＯＲを担持する嗅覚細胞膜、ＯＲを発現するように遺伝子改変された組み換え細胞およびその培養物、組み換え細胞の膜、ならびにＯＲを担持する人工脂質二重層膜を使用することができる。
【0062】
嗅覚受容体の活性を監視するための指標としては、例えば、蛍光カルシウム指示色素、カルシウム指示タンパク質（例えば、遺伝的にコード化されたカルシウム指標であるＧＣａＭＰ）、蛍光ｃＡＭＰ指標、細胞動員アッセイ、細胞動的質量再分布アッセイ、ラベルフリー細胞ベースアッセイ、ｃＡＭＰ応答エレメント（ＣＲＥ）媒介レポータータンパク質、生化学ｃＡＭＰ ＨＴＲＦアッセイ、β－アレスチンアッセイ、または電気生理学的記録が挙げられる。特定の実施形態では、嗅覚ニューロンの膜上で発現される嗅覚受容体の活性を監視するために使用することができるカルシウム指示色素が選択される（例えば、Ｆｕｒａ－２ ＡＭ）。分子を順次スクリーニングしてもよく、カルシウム色素蛍光における匂い物質に依存する変化は、蛍光顕微鏡または蛍光活性化セルソーター（ＦＡＣＳ）を使用して測定される。
【0063】
かかる方法により、ＯＲ活性化プロファイルに基づいて、化学的および感覚刺激的に多様な揮発性化合物間の嗅覚知覚における共通点を同定することができる。特定の理論に限定されることを意図するものではないが、ＯＲ活性化プロファイルは、物理化学的な類似性のみと比較して、所与の揮発性化合物の嗅覚香調のより良好な予測因子を表す。特定の理論に限定されることを意図するものではないが、物理化学的な類似性は、嗅覚の類似性を部分的にしか予測できないことがある。
【0064】
一例として、マイクロマニピュレーターに取り付けられたガラス微小電極またはＦＡＣＳマシンのいずれかを用いて、標的アゴニスト、例えば、特定の嗅覚香調を有する分子によって活性化される嗅覚ニューロンが単離される。マウス嗅覚ニューロンは、以前に記述された手順と同様に、Ｃａ２＋イメージングによってスクリーニングされる（Malnic, B., et al. Cell 96, 713 - 723 (1999); Araneda, R. C. et al. J. Physiol. 555, 743 - 756 (2004)；および国際公開第２０１４／２１０５８５号）。特に、電動可動式顕微鏡ステージを使用して、スクリーニングできる細胞数が実験ごとに少なくとも１，５００個に増やされる。マウスには約１，２００の異なる嗅覚受容体があり、各嗅覚ニューロンは１，２００の嗅覚受容体遺伝子のうち１つしか発現しないため、このスクリーニング能力は、事実上マウスの匂い物質受容体レパートリー全体をカバーすることになる。言い換えれば、ハイスループット嗅覚ニューロンスクリーニングのためのカルシウムイメージングの組み合わせは、匂い物質の特定のプロファイルに応答するほぼすべての匂い物質受容体の同定につながる。一態様では、標的アゴニストに応答する、例えば特定の嗅覚香調を有する匂い物質受容体を、受容体同定のために単離することができる。例えば、少なくとも１つのニューロンが受容体同定のために単離される。
【0065】
第２の関係は、化学的および感覚刺激的に多様な揮発性化合物のライブラリをＯＲに対してスクリーニングし、スクリーニングされたＯＲのアクチベーターである揮発性化合物に共通する少なくとも１つの嗅覚香調を同定することによって、少なくとも１つの嗅覚香調をＯＲに関連付けることによって得ることができる。
【0066】
少なくとも１つの嗅覚香調を嗅覚受容体に関連付けるかかる方法は、ＯＲを提供し、ＯＲと既知の少なくとも１つの香調を有する揮発性分子とを接触させ、化合物が少なくとも１つの嗅覚受容体を活性化するかどうかを決定し、既知の少なくとも１つの香調を有する異なる化合物で接触および決定ステップを繰り返し、ＯＲを活性化する化合物のサブセットを分類し、化合物のサブセットに共通する少なくとも１つの既知の香調を同定し、同定された少なくとも１つの既知の香調をＯＲに関連付けることによって得ることができる。
【0067】
所与の受容体を活性化する化合物の共通する嗅覚香調は、化合物の全体的な記述を比較し、アクチベーター間で共通する記述子を同定することによって関連付けることができる。かかる嗅覚香調は、例えば調香師によって、いくつかの方法で意味的に記述することができることを理解されたい。同じ嗅覚香調をキャプチャするかかる意味上の類似性の例としては、例えば、マリン、ウォータリーおよびオゾン；アーシー、ヒューマスおよびモス；ヘイ、クマリンおよびトンカ；セロリ、フェヌグリークおよびメープル；ミュゲおよびスズランが挙げられる。
【0068】
かかる実験の結果は、実際のＯＲを表すＯＲデジタル識別子と、これらのＯＲの活性化に関連する香調を表す情報とを相互参照するデータベース内に記憶することができる。
【0069】
図１は、本発明の方法１００の主題の特定の一連のステップを示す。この組成物香調決定の方法１００は、以下のステップ：
－ コンピュータインターフェース上で、少なくとも１つの揮発性分子デジタル識別子を入力するステップ１０５であって、上記揮発性分子デジタル識別子は芳香性揮発性分子を表し、上記入力はフォーミュラを定義する、ステップ１０５と、
－ コンピューティングシステムによって、フォーミュラの少なくとも１つの揮発性分子デジタル識別子について、匂い物質受容体デジタル識別子によって表される、各上記分子が匂い物質受容体の活性レベルに及ぼす影響を表す値を計算するステップ１１０であって、各揮発性分子デジタル識別子は少なくとも１つの匂い物質受容体デジタル識別子と関連付けられ、上記関連付けは多対多の関連付けである、ステップ１１０と、
－ コンピューティングシステムによって、フォーミュラについて、計算された少なくとも１つの匂い物質受容体活性レベルの影響と匂い物質受容体活性化閾値を表す値との関数として、組成物を形成する少なくとも１つの香調を表す値を決定するステップ１１５であって、各匂い物質受容体デジタル識別子は１つの香調デジタル識別子と関連付けられ、上記関連付けは１対１の関連付けである、ステップ１１５と
を含む。
－ コンピュータインターフェース上で、少なくとも１つの揮発性分子デジタル識別子を入力するステップ１０５であって、上記揮発性分子デジタル識別子は芳香性揮発性分子を表し、上記入力はフォーミュラを定義する、ステップ１０５と、
－ コンピューティングシステムによって、フォーミュラの少なくとも１つの揮発性分子デジタル識別子について、匂い物質受容体デジタル識別子によって表される、各上記分子が匂い物質受容体の活性レベルに及ぼす影響を表す値を計算するステップ１１０であって、各揮発性分子デジタル識別子は少なくとも１つの匂い物質受容体デジタル識別子と関連付けられ、上記関連付けは多対多の関連付けである、ステップ１１０と、
－ コンピューティングシステムによって、フォーミュラについて、計算された少なくとも１つの匂い物質受容体活性レベルの影響と匂い物質受容体活性化閾値を表す値との関数として、組成物を形成する少なくとも１つの香調を表す値を決定するステップ１１５であって、各匂い物質受容体デジタル識別子は１つの香調デジタル識別子と関連付けられ、上記関連付けは１対１の関連付けである、ステップ１１５と
を含む。
【0070】
入力するステップ１０５は、例えば、キーボード、マウス、またはタッチスクリーンなど、任意のタイプのコンピュータインターフェースを用いて実行することができる。かかるインターフェースはさらに、ユーザの対話および入力を可能にするグラフィカルユーザインターフェース（ＧＵＩ）を含んでもよく、上記ＧＵＩは、パーソナルコンピュータまたはコンピュータサーバなどのコンピューティング手段によって実行されるソフトウェアの一部である。変形例では、コンピュータインターフェースは、本質的に論理的であり、入力は、電子ネットワークまたはケーブルを介して受信されかつコマンド手段から発信されるコマンドに対応する。
【0071】
図１～図４で使用されるコンピューティングシステムの特定のアーキテクチャは、本発明に関して重要でない。すなわち、かかるコンピューティングシステムは、クライアントサーバアーキテクチャを使用して、またはローカルおよび／もしくはリモートのコンピューティングリソースを使用して、分散、統合することができる。記憶およびアクセスされるデータは、従来のデータベース、コンピュータメモリまたは分散データベースに記憶することができる。
【0072】
この入力するステップ１０５の間、ユーザは、フォーミュラに追加する１つまたは複数の揮発性分子デジタル識別子を選択することができる。揮発性分子デジタル識別子は、例えば、アイコン、テキストラベルまたは数字であってもよい。かかる揮発性分子デジタル識別子は、好ましくは、コンピュータメモリまたはデータベースへのエントリに対応する。
【0073】
フォーミュラはさらに、液相、固相または気相のいずれかの量で表される揮発性分子の量を含んでもよい。かかる量は、例えば、百万分率（ｐｐｍ）または上記分子の気相のヘッドスペース濃度の尺度（モル／ｍ３）で表すことができる。
【0074】
揮発性分子の蒸発および／または気体の形態、ならびに揮発性分子の輸送から知覚される、結果得られる香調の集合体は、組成物と呼ばれる。
【0075】
計算するステップ１１０は、例えば、専用のソフトウェアを実行するように構成されたコンピューティングシステムによって実行される。この計算するステップ１１０の間、各入力揮発性分子デジタル識別子は、対応する活性化されたＯＲと照合される。ＯＲが活性化または増強された場合、そのＯＲに及ぼす影響は正である。ＯＲが不活性化された場合、または活性化が阻害された場合、そのＯＲに及ぼす影響は負である。１つの揮発性分子デジタル識別子が、いくつかのＯＲを同時に活性化／増強／不活性化／阻害することがある。
【0076】
この計算するステップ１１０は、揮発性分子デジタル識別子が少なくとも１つの参照されるＯＲに及ぼす影響が記憶されているデータベースまたはコンピュータメモリなどの情報記憶装置にアクセスし、上記情報を検索するステップ（図示せず）を含んでもよい。
【0077】
かかる計算するステップ１１０は、米国特許出願第６２／９１１，０９６号明細書の実施例２に示されている。
【0078】
決定するステップ１１５は、例えば、専用のソフトウェアを実行するように構成されたコンピューティングシステムによって実行される。この決定するステップ１１５の間に、少なくとも１つの揮発性分子によって活性化される少なくとも１つのＯＲに関連する香調に関しての情報が生成される。かかる情報は、上記香調の存在または上記ＯＲの上記香調に対する有効性であってもよい。
【0079】
これは、香調を表す値が、
－ １つまたは複数の香調の知覚可能性、
－ 上記知覚可能性の定量化、
－ 上記香調の阻害、
－ 上記香調の知覚可能性の増加および／または
－ 上記香調の減少
を表し得ることを意味している。
－ １つまたは複数の香調の知覚可能性、
－ 上記知覚可能性の定量化、
－ 上記香調の阻害、
－ 上記香調の知覚可能性の増加および／または
－ 上記香調の減少
を表し得ることを意味している。
【0080】
この決定するステップ１１５は、少なくとも１つのＯＲについて、生成すべき香調情報が記憶されているデータベースまたはコンピュータメモリなどの情報記憶装置にアクセスし、上記情報を検索するステップ（図示せず）を含んでもよい。
【0081】
決定するステップ１１５は、少なくとも１つのＯＲの総活性に対する値を計算することを含んでもよく、ここで、少なくとも１つの値は、記憶された香調の定量化を表すものである。かかる値は、例えば、関連する香調、香調の知覚強度、または香調が対象によって知覚される確率を検索するかどうかを示すことができる。
【0082】
かかる情報は、例えば、適切な情報記憶装置における上記情報を読み出すことによって得ることができ、またはコンピューティングシステムによる計算の結果であってもよい。
【0083】
好ましくは、ＯＲ活性化レベル閾値が、上記に開示されるような香調を表す値を決定するために使用される。かかる変形例では、活性化閾値は、すべてのＯＲに対して共通であってもよいし、ＯＲごとに決定されてもよく、上記閾値は経験的に観察および記録される。かかる閾値は、例えば、ＯＲの平均最大活性化レベルの２０％である。かかる閾値は、例えば、決定するステップ１１５の間に使用される活性化閾値データベースに記憶される。
【0084】
ＯＲ活性は、受容体スクリーニング実験から得られた、このＯＲに対する任意の所与のアゴニストの効力および有効性に依存する。この情報をもとに、対応する香調の知覚を生成するのに十分な活性（有効性データに基づく）を生成するのに必要な材料の最小量（効力データに基づく）を決定することができる。ＯＲを阻害または増強する化合物の量も同様に、受容体スクリーニングデータから得ることができる。この定量化は、化合物混合物（またはフォーミュラ）で提示された各ＯＲの目標結果（所望の香調の存在、望ましくない香調の減少）に合わせて調節することができる。
【0085】
決定するステップ１１５の出力は、例えば、コンピュータ画面などのコンピュータインターフェース上に結果情報を供給することであり得る。
【0086】
図１に表されるものなどの特定の実施形態では、本発明の方法１００の主題は、計算するステップ１１０の下流に、コンピューティングシステムによって、少なくとも１つの匂い物質受容体について、計算された活性レベルに及ぼす少なくとも１つの影響の関数として、総活性レベルを計算するステップ１２０を含む。
【0087】
計算するステップ１２０は、例えば、専用のソフトウェアを実行するように構成されたコンピューティングシステムによって実行される。この計算するステップ１２０の間、活性化／強化／阻害／非活性化されたＯＲの個々の影響の合計が得られ、次いで、その結果は、決定するステップ１１５の間、情報を提供するために使用される。
【0088】
図１に表されるものなどの特定の実施形態では、本発明の方法１００の主題は、以下のステップ：
－ コンピュータインターフェース上で、フォーミュラの香りの香調を表す値を変更するステップ１２５と、
－ コンピューティングシステムによって、少なくとも１つの匂い物質受容体の総活性レベルの変更を計算するステップ１３０と、
－ コンピューティングシステムによって、計算された総活性レベル変更に等しい総活性レベル影響値を提示する少なくとも１つの揮発性分子デジタル識別子のセットを決定するステップ１３５と、
－ 上記セットをコンピュータインターフェースに供給するステップ１４０と
を含む。
－ コンピュータインターフェース上で、フォーミュラの香りの香調を表す値を変更するステップ１２５と、
－ コンピューティングシステムによって、少なくとも１つの匂い物質受容体の総活性レベルの変更を計算するステップ１３０と、
－ コンピューティングシステムによって、計算された総活性レベル変更に等しい総活性レベル影響値を提示する少なくとも１つの揮発性分子デジタル識別子のセットを決定するステップ１３５と、
－ 上記セットをコンピュータインターフェースに供給するステップ１４０と
を含む。
【0089】
変更するステップ１２５は、例えば、ヒューマンマシンインターフェースを介してユーザ入力を収集することによって、入力するステップ１０５と同様に実行され、上記入力は、最初に入力されたフォーミュラの香りの香調を表す値の変更を表す。上記変更は、コンピューティングシステムによって電子的に受信されたフォーミュラ変更コマンドの一部であってもよい。
【0090】
香調の変更は、所与の香調の知覚可能性の程度の減少または所与の香調の知覚可能性の程度の増加であってもよい。
【0091】
計算するステップ１３０は、例えば、専用のソフトウェアを実行するように構成されたコンピューティングシステムによって実行される。この計算するステップ１３０の間、少なくとも１つの香調に影響を与える変更は、基礎となるＯＲまたは複数のＯＲのための活性レベルの変更に変換される。
【0092】
決定するステップ１３５は、例えば、専用のソフトウェアを実行するように構成されたコンピューティングシステムによって実行される。この決定するステップ１３５の間、計算するステップ１３０の間に計算されたＯＲまたは複数のＯＲに対する活性レベルの変更は、上記ＯＲまたは複数のＯＲを活性化／増強／阻害／不活性化する揮発性分子の入力の変更に変換される。
【0093】
計算された総活性レベル変更に等しい総活性レベル影響値は、厳密な等式からの許容可能な偏差を表すインターバル内に位置する値として理解されることを理解されたい。
【0094】
かかる変更は、
－ フォーミュラからの揮発性分子の除去（フォーミュラからの対応するデジタル識別子の除去に変換される）、
－ 揮発性分子のフォーミュラへの追加（フォーミュラからの対応するデジタル識別子の追加に変換される）および／または
－ フォーミュラ中の揮発性分子の量の変更（フォーミュラ中の対応するデジタル識別子の量を表す指標の変更に変換される）
に対応し得る。
－ フォーミュラからの揮発性分子の除去（フォーミュラからの対応するデジタル識別子の除去に変換される）、
－ 揮発性分子のフォーミュラへの追加（フォーミュラからの対応するデジタル識別子の追加に変換される）および／または
－ フォーミュラ中の揮発性分子の量の変更（フォーミュラ中の対応するデジタル識別子の量を表す指標の変更に変換される）
に対応し得る。
【0095】
揮発性分子とＯＲ活性の影響とは多対多の関係であり、ＯＲ活性の影響と香調知覚可能性とは各ＯＲおよび対応する香調について１対１の関係であるという事実を考えると、計算するステップ１３０と決定するステップ１３５にはいくつかの組み合わせ的解決策がある。
【0096】
これらのステップの最適な解決策を決定するために、好ましくは最適化解決規則が整えられる。かかる解決規則は、以下のものであってもよい：
－ 少なくとも１つの揮発性分子デジタル識別子の決定されたセットが、揮発性分子デジタル識別子の最小数を提示するように構成される、第１の規則、
－ 少なくとも１つの揮発性分子デジタル識別子の決定されたセットが、対応する揮発性分子デジタル識別子の最小総量指標を提示するように構成される、第２の規則、
－ 少なくとも１つの揮発性分子デジタル識別子の決定されたセットが、悪影響を及ぼす揮発性分子デジタル識別子の最小数を提示するように構成される、第３の規則、
－ 少なくとも１つの揮発性分子デジタル識別子が揮発性分子送達能力指標に関連付けられる第４の規則であって、上記規則は少なくとも１つの揮発性分子デジタル識別子の決定されたセットを、セット内の揮発性分子デジタル識別子に対する上記揮発性分子送達能力指標の関数として、適合させるように構成される、第４の規則、
－ 少なくとも２つの揮発性分子デジタル識別子のセットが、上記分子のセットによって活性化される匂い物質受容体の重複を最小化するように構成される、第５の規則、
－ 少なくとも２つの揮発性分子デジタル識別子のセットが、上記分子のセットによって活性化される匂い物質受容体の変調を最小化するように構成される、第６の規則、
－ 少なくとも１つの揮発性分子デジタル識別子の決定されたセットが、所定の望ましくない嗅覚香調に関連付けられる匂い物質受容体の負の変調または阻害を最大化するように構成される、第７の規則、
－ 少なくとも１つの揮発性分子デジタル識別子の決定されたセットが、所定の所望の嗅覚香調に関連付けられる匂い物質受容体の正の変調または増強を最大化するように構成される、第８の規則および／または
－ 少なくとも１つの揮発性分子デジタル識別子の決定されたセットが、少なくとも１つのコスト関数を最小化または最大化するように構成され、各揮発性分子はコストを表す少なくとも１つの値に関連付けられる、第９の規則。
－ 少なくとも１つの揮発性分子デジタル識別子の決定されたセットが、揮発性分子デジタル識別子の最小数を提示するように構成される、第１の規則、
－ 少なくとも１つの揮発性分子デジタル識別子の決定されたセットが、対応する揮発性分子デジタル識別子の最小総量指標を提示するように構成される、第２の規則、
－ 少なくとも１つの揮発性分子デジタル識別子の決定されたセットが、悪影響を及ぼす揮発性分子デジタル識別子の最小数を提示するように構成される、第３の規則、
－ 少なくとも１つの揮発性分子デジタル識別子が揮発性分子送達能力指標に関連付けられる第４の規則であって、上記規則は少なくとも１つの揮発性分子デジタル識別子の決定されたセットを、セット内の揮発性分子デジタル識別子に対する上記揮発性分子送達能力指標の関数として、適合させるように構成される、第４の規則、
－ 少なくとも２つの揮発性分子デジタル識別子のセットが、上記分子のセットによって活性化される匂い物質受容体の重複を最小化するように構成される、第５の規則、
－ 少なくとも２つの揮発性分子デジタル識別子のセットが、上記分子のセットによって活性化される匂い物質受容体の変調を最小化するように構成される、第６の規則、
－ 少なくとも１つの揮発性分子デジタル識別子の決定されたセットが、所定の望ましくない嗅覚香調に関連付けられる匂い物質受容体の負の変調または阻害を最大化するように構成される、第７の規則、
－ 少なくとも１つの揮発性分子デジタル識別子の決定されたセットが、所定の所望の嗅覚香調に関連付けられる匂い物質受容体の正の変調または増強を最大化するように構成される、第８の規則および／または
－ 少なくとも１つの揮発性分子デジタル識別子の決定されたセットが、少なくとも１つのコスト関数を最小化または最大化するように構成され、各揮発性分子はコストを表す少なくとも１つの値に関連付けられる、第９の規則。
【0097】
第４の規則は、所望のレベルの活性化をもたらすためのヘッドスペース内の揮発性分子の利用可能性を表し得る。この規則は、ＯＲに到達する量に影響を与える組成物の送達に関連する非線形因子を説明する。これらの因子の例としては、基材への堆積、基材からの蒸発、粘液への収着速度、粘液中の専用分子による輸送、粘液中の分子の生分解が挙げられる。
【0098】
特定の実施形態では、少なくとも１つの揮発性分子デジタル識別子が揮発性分子送達能力指標に関連付けられ、計算するステップ１１０は、少なくとも１つの入力揮発性分子デジタル識別子に関連付けられた揮発性分子送達能力指標の関数として実施される。
【0099】
揮発性分子送達能力指標は、揮発性分子送達能力指標データベース内に記憶され、例えば、経験的に決定される。
【0100】
一例では、送達能力指標を決定するために、少なくとも１つの揮発性分子を含有するフォーミュラが、ファブリック、素肌、キッチンタイル、猫砂などの関連した基材に所定の濃度で投与されるか、空気中に直接エアゾール化され、ある一定の温度、圧力および湿度のチャンバー内などの関連した環境条件下に置かれ、関連した時間だけ放置される。チャンバー内の空気の既知の体積が、吸着剤チューブまたはファイバーなどの適切な装置によって既知の期間だけサンプリングされ、その後、ガスクロマトグラフィー質量分析計などの定量化学分析装置によって分析することができ、少なくとも１つの分子の気相濃度を決定することができる。
【0101】
別の例では、フォーミュラを表す少なくとも１つの揮発性分子の既知の気相濃度を、粘液などの既知の体積の液相基材との、既知の表面積の界面を含む適切なチャンバー内で、適切な圧力、温度および湿度下で一定期間にわたって確立することができる。その後、液体クロマトグラフィー質量分析計のような定量分析化学装置に液相基材のサンプルを適用することによって、少なくとも１つの分子の濃度を決定することができる。
【0102】
第３の例では、より複雑な送達能力指標の計算は、先の２つの例を組み合わせることによって、かつ／または確立された方法によってヘンリー定数などの物理化学定数を測定し、それらを関連する物理モデルと組み合わせることによって可能である。
【0103】
計算するステップ１１０は、例えば、分子送達能力指標による損失を計算するように構成することができ、上記損失は、決定するステップ１１５において決定された香調を表す値に影響を及ぼす。
【0104】
香調を表す値が設定される実施形態では、決定するステップ１３５、１５５または１６５は、分子送達能力指標の関数として実行されてもよい。かかる実施形態では、所与の揮発性分子デジタル識別子に対する分子送達能力指標による損失は、例えば、フォーミュラ中の上記揮発性分子の量を増加することによって補償され得る。
【0105】
特定の実施形態では、揮発性分子送達能力指標は、関連する揮発性分子が配置されている基材を表すものである。
【0106】
かかる基材は、例えば、布の種類、食品の種類であるか、または香料の空気中へのエアゾール化など、かかる基材が存在しないことである。
【0107】
外部パラメータに関連する追加の規則を整えてもよい。変形例では、各揮発性分子デジタル識別子は、環境的、経済的またはその他のコストであるコストに関連付けられる。
【0108】
かかる追加の規則の第１の例では、対応する規則は、少なくとも１つの揮発性分子デジタル識別子の決定されたセットが最小のコスト値を提示するように構成されることであってもよい。
【0109】
かかる追加の規則の第２の例では、対応する規則は、少なくとも１つの揮発性分子デジタル識別子の決定されたセットが、所定の閾値よりも劣るかまたは優れたコスト値を提示するように構成されることであってもよい。
【0110】
かかる追加の規則の第３の例では、対応する規則は、少なくとも１つの揮発性分子デジタル識別子の決定されたセットが、少なくとも２つのタイプのコストが考慮される、コスト値の最小和を提示するように構成されることであってもよい。
【0111】
決定するステップ１３５の結果を供給するステップ１４０は、上述した供給するステップ１４０に対応する。
【0112】
図１に示すものなどの特定の実施形態では、各香調は香調デジタル識別子に関連付けられ、上記方法は、フォーミュラの香調デジタル識別子を少なくとも１つの所定の香調デジタル識別子のセットと比較した結果の関数として自動的に香調を選択するステップ１４５を含み、フォーミュラの上記選択された香調識別子の香りを表す値を変更するステップ１２５は、上記選択された香調識別子の値を、減少させた値、好ましくはゼロにするよう構成される。
【0113】
自動的に香調を選択するステップ１４５は、例えば、専用のソフトウェアを実行するように構成されたコンピューティングシステムによって実行される。この自動的に香調を選択するステップ１４５では、組成物から不快な香調を除去することが目的である。かかる不快な香調は、コンピュータメモリまたはデータベースに記憶された特定の所定の香調識別子に対応し得る。この自動的に香調を選択するステップ１４５の間、決定するステップ１１５の間に決定された香調は、所定の不快な香調識別子に対して照合され得、変更するステップ１２５の間、少なくとも１つの上記照合された香調は変更され得、減少させた値、好ましくはゼロに設定され得る。
【0114】
図１に示すものなどの特定の実施形態では、本発明の方法１００の主題は、以下のステップ：
－ コンピュータインターフェース上で、フォーミュラの揮発性分子デジタル識別子を選択するステップ１５０と、
－ コンピューティングシステムによって、選択された揮発性分子デジタル識別子の上記匂い物質受容体上の活性レベルに及ぼす影響を表す値に等しい匂い物質受容体の活性レベルに及ぼす影響を表す値を提示する少なくとも１つの揮発性分子デジタル識別子の少なくともセットを決定するステップ１５５と、
－ 上記セットをコンピュータインターフェースに供給するステップ１４０と
を含む。
－ コンピュータインターフェース上で、フォーミュラの揮発性分子デジタル識別子を選択するステップ１５０と、
－ コンピューティングシステムによって、選択された揮発性分子デジタル識別子の上記匂い物質受容体上の活性レベルに及ぼす影響を表す値に等しい匂い物質受容体の活性レベルに及ぼす影響を表す値を提示する少なくとも１つの揮発性分子デジタル識別子の少なくともセットを決定するステップ１５５と、
－ 上記セットをコンピュータインターフェースに供給するステップ１４０と
を含む。
【0115】
選択するステップ１５０は、例えば、入力するステップ１０５と同様の方法で実行される。この選択するステップ１５０は、コンピューティングシステムに送信される選択コマンドの結果として、手動または自動で実行することができる。選択の基準は、任意であってもよく、または各揮発性分子デジタル識別子に関連する情報、例えば各揮発性分子デジタル識別子のコスト値などに基づくアルゴリズム的な解決策に従ってもよい。
【0116】
決定するステップ１５５は、例えば、専用のソフトウェアを実行するように構成されたコンピューティングシステムによって実行される。この決定するステップ１５５は、上述した決定するステップ１３５と同様の方法で実行することができる。かかる決定するステップ１５５は、上述したような最適化則に従ってもよい。
【0117】
この決定するステップ１５５により、対応するデジタル識別子または複数のデジタル識別子によって表される少なくとも１つの他の揮発性分子によって、フォーミュラ中の揮発性分子を置き換えることが可能になる。
【0118】
決定するステップ１５５の結果を供給するステップ１４０は、上述した供給するステップ１４０に対応する。
【0119】
図１に示すものなどの特定の実施形態では、本発明の方法１００の主題は、以下のステップ：
－ フォーミュラの少なくとも２つの揮発性分子デジタル識別子を選択するステップ１６０であって、少なくとも２つの上記揮発性分子は、「標的受容体」と呼ばれる少なくとも２つの異なった匂い物質受容体の活性化に関連付けられる、ステップ１６０と、
－ 選択された揮発性分子デジタル識別子の上記匂い物質受容体上の活性レベルに及ぼす影響を表す値に等しい各標的受容体の活性レベルに及ぼす影響を表す値を提示する１つの揮発性分子デジタル識別子を決定するステップ１６５と、
－ 決定された揮発性分子デジタル識別子をコンピュータインターフェースに供給するステップ１４０と
を含む。
－ フォーミュラの少なくとも２つの揮発性分子デジタル識別子を選択するステップ１６０であって、少なくとも２つの上記揮発性分子は、「標的受容体」と呼ばれる少なくとも２つの異なった匂い物質受容体の活性化に関連付けられる、ステップ１６０と、
－ 選択された揮発性分子デジタル識別子の上記匂い物質受容体上の活性レベルに及ぼす影響を表す値に等しい各標的受容体の活性レベルに及ぼす影響を表す値を提示する１つの揮発性分子デジタル識別子を決定するステップ１６５と、
－ 決定された揮発性分子デジタル識別子をコンピュータインターフェースに供給するステップ１４０と
を含む。
【0120】
かかる実施形態は、使用される揮発性分子の数に関してフォーミュラを簡略化することを目的とする。
【0121】
選択するステップ１６０は、例えば、入力するステップ１０５と同様の方法で実行される。この選択するステップ１６０は、コンピューティングシステムに送信される選択コマンドの結果として、手動または自動で実行することができる。選択の基準は、任意であってもよく、または各揮発性分子デジタル識別子に関連する情報、例えば各揮発性分子デジタル識別子のコスト値などに基づくアルゴリズム的な解決策に従ってもよい。
【0122】
決定するステップ１６５は、例えば、専用のソフトウェアを実行するように構成されたコンピューティングシステムによって実行される。この決定するステップ１６５は、選択するステップ１６０の間に選択された少なくとも２つの揮発性分子デジタル識別子と同じ役割を果たす揮発性分子デジタル識別子を選択するように設計されている。この文脈での役割は、上記揮発性分子が少なくとも２つのＯＲに及ぼす影響によって定義される。言い換えれば、同定された揮発性分子のＯＲ影響シグネチャは、選択された揮発性分子のＯＲ影響シグネチャに対応するはずである。
【0123】
この決定するステップ１６５は、他の決定するステップ、１３５または１５５について上述したような最適化則に従ってもよい。
【0124】
決定するステップ１６５の結果を供給するステップ１４０は、上述した供給するステップ１４０に対応する。
【0125】
図１に示すものなどの特定の実施形態では、本発明の方法１００の主題は、決定するステップ１３５、１５５または１６５の下流に、少なくとも１つの上記揮発性分子デジタル識別子に対する量を推定するステップ１７０を含み、上記量は、供給する下流のステップ１４０で使用される。
【0126】
推定するステップ１７０は、例えば、専用のソフトウェアを実行するように構成されたコンピューティングシステムによって実行される。この推定するステップ１７０は、例えば、揮発性分子の量をＯＲの活性レベルに関連付ける影響関数を使用する。上記影響関数は、すべての揮発性分子に対して汎用的であってもよいし、各揮発性分子に固有のものであってもよい。
【0127】
揮発性分子は、匂い物質受容体の結合をめぐって競合し、その後、当該受容体を活性化することがある。かかる場合、分子の相対量、それぞれの結合係数および活性化を誘導する傾向が、ＯＲの総活性化を決定する。
【0128】
ＯＲを活性化する単一分子は、受容体と接触した分子の濃度の対数にシグモイド依存性を示しながら活性化する。上記依存性を決定するために、当業者は、所与の分子を異なる濃度レベルで接触させ、ＯＲの活性化レベルを記録する。分子の濃度を増加することによって活性化レベルＯＲの範囲を決定し、シグモイドフィット関数を使用することによって、結果得られるフォーミュラを取得して、任意の濃度値から、結果得られるＯＲの活性化レベルを概算することができる。
【0129】
ＯＲを活性化する複数の分子は、その結合係数の比、分子種の濃度の対数および受容体を活性化する個々の傾向の非線形関数として活性化を行う。別の操作モードでは、２つ以上の揮発性物質が非競合的に受容体に結合し、一方向性または相互に他の結合分子の結合親和力および／または活性化傾向に影響を与えることがある。その場合、受容体の総活性は、濃度の対数、結合係数、活性化傾向、ならびに結合係数および活性化傾向の変調係数の非線形結合となる。これらのすべての場合において、結果得られる総活性は実験的アッセイで直接測定することができ、揮発性分子の量を総活性に関連付ける関数を決定するために使用することができる。
【0130】
かかる関数は、決定された影響から、対応する揮発性分子の量を決定するために回帰によって使用される。
【0131】
かかる実施形態は、上述したような揮発性分子の量に基づく追加の最適化則をトリガすることができる。
【0132】
図１に示すものなどの特定の実施形態では、本発明の方法１００の主題は、コンピュータインターフェース上で、少なくとも１つの入力揮発性分子の量を入力するステップ１７５を含み、上記量は、コンピューティングシステムによって、フォーミュラの少なくとも１つの揮発性分子デジタル識別子について、匂い物質受容体の活性レベルに及ぼす影響を表す値を計算するステップ１１０に使用される。
【0133】
入力するステップ１７５は、例えば、入力するステップ１０５と同様の方法で実行される。入力分子の量を表す値を入力するステップ１７５では、入力するステップ１０５の間、数値が入力され、上記値は上記揮発性分子の量を表す。
【0134】
計算するステップ１１０は、揮発性分子の量をＯＲの活性レベルに関連付ける影響関数を使用してもよい。上記影響関数は、すべての揮発性分子に対して汎用的であってもよいし、各揮発性分子に固有のものであってもよい。入力された量により、上記揮発性分子の影響を計算することが可能になり、これによりまた、フォーミュラの香調の知覚可能性の程度を決定することが可能になる。
【0135】
図２は、本発明の方法１００の主題の特定の一連のステップを示す。このフォーミュラ決定方法２００は、以下のステップ：
－ コンピュータインターフェース上で、少なくとも１つの香調デジタル識別子について、決定すべきフォーミュラに由来する組成物の香調を表す値を入力するステップ２０５と、
－ コンピューティングシステムによって、決定すべきフォーミュラについて、上記組成物の少なくとも１つの香調を表す少なくとも１つの値の関数として、匂い物質受容体を表す少なくとも１つの匂い物質受容体デジタル識別子に対する匂い物質受容体活性レベルの値を決定するステップ２１０であって、各匂い物質受容体デジタル識別子は１つの香調デジタル識別子と関連付けられ、上記関連付けは１対１の関連付けである、ステップと、
－ 上記匂い物質受容体上の活性レベルを表す決定値に等しい上記匂い物質受容体デジタル識別子の活性レベルに及ぼす影響を表す値を提示する少なくとも１つの揮発性分子デジタル識別子の少なくともセットによって表されるフォーミュラを決定するステップ２１５であって、各揮発性分子デジタル識別子は少なくとも１つの匂い物質受容体デジタル識別子と関連付けられ、上記関連付けは多対多の関連付けである、ステップと
を含む。
－ コンピュータインターフェース上で、少なくとも１つの香調デジタル識別子について、決定すべきフォーミュラに由来する組成物の香調を表す値を入力するステップ２０５と、
－ コンピューティングシステムによって、決定すべきフォーミュラについて、上記組成物の少なくとも１つの香調を表す少なくとも１つの値の関数として、匂い物質受容体を表す少なくとも１つの匂い物質受容体デジタル識別子に対する匂い物質受容体活性レベルの値を決定するステップ２１０であって、各匂い物質受容体デジタル識別子は１つの香調デジタル識別子と関連付けられ、上記関連付けは１対１の関連付けである、ステップと、
－ 上記匂い物質受容体上の活性レベルを表す決定値に等しい上記匂い物質受容体デジタル識別子の活性レベルに及ぼす影響を表す値を提示する少なくとも１つの揮発性分子デジタル識別子の少なくともセットによって表されるフォーミュラを決定するステップ２１５であって、各揮発性分子デジタル識別子は少なくとも１つの匂い物質受容体デジタル識別子と関連付けられ、上記関連付けは多対多の関連付けである、ステップと
を含む。
【0136】
入力するステップ２０５は、図１に関して説明した入力するステップ１０５と同様の方法で実行される。このステップは、本発明の使用例に応じて、手動または自動とすることができる。この入力するステップ２０５の間、図１のように揮発性分子識別子を入力するのではなく、香調デジタル識別子が入力される。かかる香調デジタル識別子は、フォーミュラ内の香調の存在、または上記香調の知覚可能性の程度に対応し得る。
【0137】
決定するステップ２１０は、例えば、専用のソフトウェアを実行するように構成されたコンピューティングシステムによって実行される。この決定するステップ２１０は、図１の決定するステップ１１５と逆に実行するように構成され、所与の香調識別子の入力から、ＯＲ活性に及ぼす影響を決定することができる。この決定するステップ２１０は、総活性レベルの変更を計算するステップ１３０と同様に機能するが、変更のみに限定されず、むしろ影響評価全体である。
【0138】
決定するステップ２１５は、例えば、専用のソフトウェアを実行するように構成されたコンピューティングシステムによって実行される。この決定するステップ２１５は、決定するステップ１３５と同様の方法で機能する。
【0139】
決定するステップ２１５の出力は、コンピュータインターフェースであってもよい。かかる出力は、図１に関して開示された供給するステップ１４０と同様である。
【0140】
特定の実施形態では、供給するステップ１４０は、決定された量（または標準量）で供給された揮発性分子に対応するフォーミュラをアセンブリするように構成されたフォーミュラアセンブリ手段などの、対応するアクチュエータに対応するデータを供給するように構成される。かかる実施形態では、アセンブリ手段は、揮発性分子のサンプルと、上記サンプルの全部または一部を受け取るように構成された反応器とを備えてもよく、揮発性分子は、方法、１００または２００に由来するフォーミュラの関数として反応器に供給される。
【0141】
図３は、本発明のシステム３００の主題の特定の実施形態を示す。この組成物香調決定システム３００は、
－ 少なくとも１つの揮発性分子デジタル識別子を入力する手段３０５であって、上記揮発性分子デジタル識別子は芳香性揮発性分子を表し、上記入力はフォーミュラを定義する、手段３０５と、
－ フォーミュラの少なくとも１つの揮発性分子デジタル識別子について、匂い物質受容体デジタル識別子によって表される、各上記分子の活性レベルが匂い物質受容体の活性レベルに及ぼす影響を表す値を計算する手段３１０であって、各揮発性分子デジタル識別子は少なくとも１つの匂い物質受容体デジタル識別子と関連付けられ、上記関連付けは多対多の関連付けである、手段３１０と、
－ 組成物について、計算された少なくとも１つの匂い物質受容体活性レベルの影響と匂い物質受容体活性化閾値を表す値との関数として、組成物を形成する少なくとも１つの香調を表す値を決定する手段３１５であって、各匂い物質受容体デジタル識別子は１つの香調デジタル識別子と関連付けられ、上記関連付けは１対１の関連付けである、手段３１５と
を備える。
－ 少なくとも１つの揮発性分子デジタル識別子を入力する手段３０５であって、上記揮発性分子デジタル識別子は芳香性揮発性分子を表し、上記入力はフォーミュラを定義する、手段３０５と、
－ フォーミュラの少なくとも１つの揮発性分子デジタル識別子について、匂い物質受容体デジタル識別子によって表される、各上記分子の活性レベルが匂い物質受容体の活性レベルに及ぼす影響を表す値を計算する手段３１０であって、各揮発性分子デジタル識別子は少なくとも１つの匂い物質受容体デジタル識別子と関連付けられ、上記関連付けは多対多の関連付けである、手段３１０と、
－ 組成物について、計算された少なくとも１つの匂い物質受容体活性レベルの影響と匂い物質受容体活性化閾値を表す値との関数として、組成物を形成する少なくとも１つの香調を表す値を決定する手段３１５であって、各匂い物質受容体デジタル識別子は１つの香調デジタル識別子と関連付けられ、上記関連付けは１対１の関連付けである、手段３１５と
を備える。
【0142】
【0143】
入力する手段３０５は、例えば、ユーザ入力を収集するような方法でコンピューティングシステムと相互作用するように適合させられたキーボード、マウスおよび／またはタッチスクリーンである。変形例では、入力する手段３０５は、電子的に送信される入力コマンドを受信するように構成されたコンピューティングシステムのネットワークポートなど、本質的に論理的である。かかる入力手段３０５は、ユーザに示されるＧＵＩまたはＡＰＩ（Application programming interface）に関連付けることができる。
【0144】
計算する手段３１０および決定する手段３１５は、例えば、対応するアルゴリズムの実行を担当する専用のソフトウェアを実行するように構成されたコンピューティングシステムとすることができる。
【0145】
図４は、本発明のシステム４００の主題の特定の実施形態を示す。このフレグランスフォーミュラ決定システム４００は、
－ コンピュータインターフェース上で、少なくとも１つの香調デジタル識別子について、決定すべきフォーミュラに由来する組成物の香調を表す値を入力する手段４０５と、
－ コンピューティングシステムによって、決定すべきフォーミュラについて、上記組成物の少なくとも１つの香調を表す少なくとも１つの値の関数として、匂い物質受容体を表す少なくとも１つの匂い物質受容体デジタル識別子に対する匂い物質受容体活性レベルの値を決定する手段４１０であって、各匂い物質受容体デジタル識別子は１つの香調デジタル識別子と関連付けられ、上記関連付けは１対１の関連付けである、手段４１０と、
－ 上記匂い物質受容体上の活性レベルを表す決定値に等しい上記匂い物質受容体デジタル識別子の活性レベルに及ぼす影響を表す値を提示する少なくとも１つの揮発性分子デジタル識別子の少なくともセットによって表されるフォーミュラを決定する手段４１５であって、各揮発性分子デジタル識別子は少なくとも１つの匂い物質受容体デジタル識別子と関連付けられ、上記関連付けは多対多の関連付けである、手段４１５と
を備える。
－ コンピュータインターフェース上で、少なくとも１つの香調デジタル識別子について、決定すべきフォーミュラに由来する組成物の香調を表す値を入力する手段４０５と、
－ コンピューティングシステムによって、決定すべきフォーミュラについて、上記組成物の少なくとも１つの香調を表す少なくとも１つの値の関数として、匂い物質受容体を表す少なくとも１つの匂い物質受容体デジタル識別子に対する匂い物質受容体活性レベルの値を決定する手段４１０であって、各匂い物質受容体デジタル識別子は１つの香調デジタル識別子と関連付けられ、上記関連付けは１対１の関連付けである、手段４１０と、
－ 上記匂い物質受容体上の活性レベルを表す決定値に等しい上記匂い物質受容体デジタル識別子の活性レベルに及ぼす影響を表す値を提示する少なくとも１つの揮発性分子デジタル識別子の少なくともセットによって表されるフォーミュラを決定する手段４１５であって、各揮発性分子デジタル識別子は少なくとも１つの匂い物質受容体デジタル識別子と関連付けられ、上記関連付けは多対多の関連付けである、手段４１５と
を備える。
【0146】
入力する手段４０５は、図３に関して説明した入力手段３０５と同様である。
【0147】
決定する手段４１０および決定する手段４１５は、例えば、対応するアルゴリズムの実行を担当する専用のソフトウェアを実行するように構成されたコンピューティングシステムとすることができる。
【0148】
少なくとも１つの揮発性分子の選択によって定義されるフォーミュラは、活性化されたＯＲ指標のセットにコード化することができ、上記ＯＲは知覚される香調に対応することを、これまでの説明から理解されたい。かかるコード化システムは、フォーミュラの最適化または性能予測に関して、いくつかの用途を提供する。図５～１１は、ＯＲ活性のモデリングと、香調予測に及ぼす影響の一例を提供する。
【0149】
例として、図５では、匂い物質受容体ＯＲ８Ｂ３（ヘイ調をもたらす）、ＯＲ８Ｄ１（セロリ調をもたらす）およびＯＲ５ＡＵ１（ラクトニックココナッツ調をもたらす）を活性化する成分を含有する香料アコード（アコードＡ）が、小さな変更が加えられた３つのアコード（アコードＢ～Ｄ）と一緒に示される。３つの標的ＯＲのいずれも活性化しない成分は、簡略化のために集約され、図５では「その他の成分」として記載される。各ＯＲの受容体スクリーニングデータ（米国特許出願第６２／９１１，０９６号明細書の実施例１に記載）を用いて、元のフォーミュラに存在する成分の代わりに代替的なアクチベーターを使用することができる。このアプローチにより、コスト削減、生分解性の向上、または環境に優しい特性を有する化合物の使用をはじめとする複数の要因を最適化するために、好ましい成分の使用を優先させることが可能になる。
【0150】
このコンピューティングシステムを用いて、図６に示す個々の揮発性分子に関する経験的に決定された情報の非線形結合から図５に示すアコードの総受容体活性レベルを決定し、図７および９に示すように経験的混合応答と一致することが検証された。活性レベルは、既知の薬理学的伝達カスケードアクチベーターであるフォルスコリンに対する最大細胞応答に正規化することができ、データ比較のためのアンカーポイントとして役立てられる。モデルによって予測されたアコード活性を、同じアコードで生成された細胞ベースのデータと比較した（米国特許出願６２／９１１，０９６号明細書の実施例２に記載されている細胞ベースのアッセイ）。モデルとインビトロデータとの間で一致した活性レベルが観察され、モデルが有効であることが確認された。元のアコードと変更されたアコードとの間で結果得られる活性予測を用いて、ＯＲ活性の変化（すなわち、より活性が高いか低いか）に基づいた感覚予測を行い、対応する香調の変化（すなわち、より強いか弱いか）を推測した。感覚予測は、各アコードについて、ヘイ、セロリおよびラクトニックココナッツという対象の３つの香調のブラインド評価を行うように依頼された香料専門家の感覚パネルによって検証された。
【0151】
ＯＲ８Ｄ１活性に関して、シクロテンを除去してメープルフラノンに置き換えた組成物の場合を図５に示す（アコードＡとＢを比較）。目標活性レベルは、ＯＲ８Ｄ１が元の活性レベルよりも低くなるように設定した。図７は、受容体のインビトロ検証と比較したモデルからの予測活性レベルを１００％フォルスコリン応答に正規化して示す。セロリ調の知覚の対応する減少が予測され、これは図８に要約されるように、専門家パネリストの評価によって確認された。
【0152】
ＯＲ８Ｂ３およびＯＲ５ＡＵ１活性に関して、ノナラクトンを除去してクマリンに置き換えた組成物の場合を図５に示す（アコードＡとＣを比較）。この場合、目標活性レベルは、ＯＲ８Ｂ３が元の活性レベルよりも高くなるように設定し、ＯＲ５ＡＵ１が元の活性レベルに対してｎｕｌｌであるように設定した。図９は、両方の受容体のインビトロ検証と比較したモデルからの予測活性レベルを１００％フォルスコリン応答に正規化して示す。ヘイ調の知覚の対応する増加とラクトニックココナッツ調の対応する喪失とが予測され、これは図１０に要約されるように、専門家パネリストの評価によって確認された。
【0153】
ノナラクトンをクマリンに置き換え、ツベロリドを添加して所望のＯＲ８Ｂ３およびＯＲ５ＡＵ１活性をもたらした組成物の場合を図５に示す（アコードＡ、ＣおよびＤを比較）。目標活性レベルは、ＯＲ８Ｂ３ではアコードＤ対アコードＣで同じになるように設定し、ＯＲ５ＡＵ１ではアコードＤによってアコードＡのレベルまで回復させた。図９は、両方の受容体のインビトロ検証と比較したモデルからの予測活性レベルを１００％フォルスコリン応答に正規化して示す。回復されたＯＲ５ＡＵ１活性によるココナッツ調の知覚の対応する回復は、ヘイ調の知覚の増加の維持と一緒に予測され、これは図１１に要約されるように、専門家パネリストの評価によって確認された。
【0154】
これらの香料アコードの改変例は、単一化合物の入力データ（米国特許出願第６２／９１１，０９６号明細書の実施例１～３で取得される）のみを使用して、化合物の除去および置換前後の複雑な混合物の受容体活性をモデル化するシステムの能力をキャプチャする。計算または測定された受容体活性に基づいて感覚結果を予測するシステムの能力により、異なる組成物を使用して特定の所望の香調の知覚を維持すること、混合物中の化合物濃度または比率を調節して所望の香調の減少または増加を図ること、および改変中に失われた所望の香調を回復させることによって、化合物を追加して組成物のバランスを取り直すことが可能になる。これらの例から明らかになるように、所望の知覚される香調のセットをコンピューティングシステムに設定し（目標香調を表す）、必要な総ＯＲ活性をもたらす化合物のセットとそれらの濃度を決定できるか、または逆に、組成物を必要に応じて改変し、結果得られる知覚される香調に及ぼす影響を、結果得られるＯＲ活性を計算することによって決定でき、またはさらに、所望のまたは測定された受容体活性レベルのセットを入力して、結果得られる知覚される香調と組成物のもっともらしいセットとの両方を計算できる。
【図1】
【図2】
【図3】
【図4】
【図5】
【図6】
【図7】
【図8】
【図9】
【図10】
【図11】
【国際調査報告】