(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2022-12-19
(54)【発明の名称】抗ＣＤ４７及び抗ＣＤ２０による血液癌の治療
(51)【国際特許分類】
A61K 45/00 20060101AFI20221212BHJP
A61P 35/00 20060101ALI20221212BHJP
A61K 39/395 20060101ALI20221212BHJP
A61P 35/02 20060101ALI20221212BHJP
A61K 31/7068 20060101ALI20221212BHJP
A61K 31/282 20060101ALI20221212BHJP
C07K 16/28 20060101ALI20221212BHJP
C12N 15/13 20060101ALI20221212BHJP
A61P 43/00 20060101ALI20221212BHJP
【ＦＩ】
A61K45/00 ZNA
A61P35/00
A61K39/395 D
A61K39/395 N
A61P35/02
A61K31/7068
A61K31/282
C07K16/28
C12N15/13
A61P43/00 121
【審査請求】有
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2022523452
(86)(22)【出願日】2020-10-29
(85)【翻訳文提出日】2022-04-20
(86)【国際出願番号】 US2020057886
(87)【国際公開番号】W WO2021087064
(87)【国際公開日】2021-05-06
(31)【優先権主張番号】62/928,988
(32)【優先日】2019-10-31
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(31)【優先権主張番号】63/031,418
(32)【優先日】2020-05-28
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(81)【指定国・地域】
(71)【出願人】
【識別番号】517054604
【氏名又は名称】フォーティ セブン， インコーポレイテッド
【氏名又は名称原語表記】Ｆｏｒｔｙ Ｓｅｖｅｎ， Ｉｎｃ．
(74)【代理人】
【識別番号】100078282
【弁理士】
【氏名又は名称】山本 秀策
(74)【代理人】
【識別番号】100113413
【弁理士】
【氏名又は名称】森下 夏樹
(74)【代理人】
【識別番号】100181674
【弁理士】
【氏名又は名称】飯田 貴敏
(74)【代理人】
【識別番号】100181641
【弁理士】
【氏名又は名称】石川 大輔
(74)【代理人】
【識別番号】230113332
【弁護士】
【氏名又は名称】山本 健策
(72)【発明者】
【氏名】チャオ， マーク ピン
(72)【発明者】
【氏名】マウテ， ロイ ルイス
(72)【発明者】
【氏名】ファン， ジエ
(72)【発明者】
【氏名】タキモト， クリス ヒデミ ミズフネ
(72)【発明者】
【氏名】アゴラム， バラジ
(72)【発明者】
【氏名】ワイスマン， アーヴィング エル．
【テーマコード（参考）】
4C084
4C085
4C086
4C206
4H045
【Ｆターム（参考）】
4C084AA19
4C084MA65
4C084NA05
4C084NA14
4C084ZB261
4C084ZB271
4C084ZC412
4C084ZC751
4C085AA13
4C085AA14
4C085BB11
4C085GG02
4C086AA01
4C086AA02
4C086EA17
4C086MA03
4C086MA04
4C086NA05
4C086ZB26
4C086ZB27
4C086ZC75
4C206AA01
4C206AA02
4C206JB16
4C206KA01
4C206MA03
4C206MA04
4C206NA05
4C206ZB26
4C206ZB27
4C206ZC75
4H045AA11
4H045AA20
4H045AA30
4H045BA10
4H045CA40
4H045DA76
4H045EA28
4H045FA74
(57)【要約】
本明細書では、対象におけるＢ細胞の存在又は非存在に基づいて、治療を受けるための対象の適格性を決定し、続いて抗ＣＤ２０抗体などの追加の薬剤と併用して抗ＣＤ４７治療剤を用いて適格な対象を治療するための方法が提供される。
【特許請求の範囲】
【請求項1】
対象における血液癌の治療方法であって、（ａ）ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する抗ＣＤ４７剤を投与することと、（ｂ）抗ＣＤ２０抗体を前記対象に投与することと、を含み、工程（ａ）及び（ｂ）を実施する前に、Ｂ細胞が前記対象に存在していることが決定されるか、又は決定されている、方法。
【請求項2】
対象における血液癌の治療方法であって、Ｂ細胞が前記対象に存在することを決定すること又は決定されていることと、
（ｉ）ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する抗ＣＤ４７剤、及び（ｉｉ）抗ＣＤ２０抗体を、前記対象に投与すること又は投与されていることと、を含む、方法。
【請求項3】
Ｂ細胞が前記対象に存在することの前記決定が、フローサイトメトリー、Ｂ細胞耐性パネル、ＥＬＩＳＡ、免疫組織化学的顕微鏡検査、ＲＮＡプロファイリング、ＲＮＡ配列決定、ＲＮＡアレイ系検出、ＲＴ－ＰＣＲ、ノーザンブロット、免疫グロブリン配列決定、ウエスタンブロット、酵素結合免疫スポット、又は免疫蛍光顕微鏡検査から選択される少なくとも１つのアッセイを実施すること又は実施されていることを含む、請求項１～２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項4】
前記抗ＣＤ４７剤及び前記抗ＣＤ２０抗体を前記対象に投与する前に、Ｂ細胞が前記対象に存在することの前記決定を前提として、前記対象を治療の候補者であると決定することを更に含む、請求項１～３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項5】
Ｂ細胞が前記対象に存在することの前記決定は、前記対象がＣＤ１９＋Ｂ細胞を有すると決定すること又は決定されていることを含む、請求項１～４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項6】
前記対象がＣＤ１９＋Ｂ細胞を有すると決定すること又は決定されていることは、前記対象がＣＤ１９＋Ｂ細胞を閾値量を超えて有すると決定すること又は決定されていることを含む、請求項５に記載の方法。
【請求項7】
ＣＤ１９＋Ｂ細胞の前記閾値量が、ＣＤ１９＋Ｂ細胞の存在を決定するために使用されるアッセイの検出限界である、請求項６に記載の方法。
【請求項8】
ＣＤ１９＋Ｂ細胞の前記閾値量が、リンパ球の総集団のうち少なくとも５パーセントのＣＤ１９＋Ｂ細胞である、請求項６に記載の方法。
【請求項9】
ＣＤ１９＋Ｂ細胞の前記閾値量が、マイクロリットル当たり少なくとも１個のＣＤ１９＋Ｂ細胞である、請求項６に記載の方法。
【請求項10】
ＣＤ１９＋Ｂ細胞の前記閾値量が、マイクロリットル当たり少なくとも４０個のＣＤ１９＋Ｂ細胞である、請求項６に記載の方法。
【請求項11】
Ｂ細胞が前記対象に存在することの前記決定は、前記対象がＣＤ２０＋Ｂ細胞を有すると決定すること又は決定されていることを含む、請求項１～４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項12】
前記対象がＣＤ２０＋Ｂ細胞を有すると決定すること又は決定されていることは、前記対象がＣＤ２０＋Ｂ細胞を閾値量を超えて有すると決定すること又は決定されていることを含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項13】
ＣＤ２０＋Ｂ細胞の前記閾値量が、ＣＤ２０＋Ｂ細胞の存在を決定するために使用されるアッセイの検出限界である、請求項１１に記載の方法。
【請求項14】
ＣＤ２０＋Ｂ細胞の前記閾値量が、リンパ球の総集団のうち少なくとも５パーセントのＣＤ２０＋Ｂ細胞である、請求項１１に記載の方法。
【請求項15】
ＣＤ２０＋Ｂ細胞の前記閾値量が、マイクロリットル当たり少なくとも１個のＣＤ２０＋Ｂ細胞である、請求項１１に記載の方法。
【請求項16】
ＣＤ２０＋Ｂ細胞の前記閾値量が、マイクロリットル当たり少なくとも４０個のＣＤ２０＋Ｂ細胞である、請求項１１に記載の方法。
【請求項17】
Ｂ細胞が前記対象に存在することの前記決定は、前記対象がＣＤ１９＋Ｂ細胞及びＣＤ２０＋Ｂ細胞の両方を有すると決定すること又は決定されていることを含む、請求項１～４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項18】
前記対象がＣＤ１９＋Ｂ細胞及びＣＤ２０＋Ｂ細胞の両方を有すると決定すること又は決定されていることは、前記対象がＣＤ１９＋Ｂ細胞及びＣＤ２０＋Ｂ細胞を閾値量を超えて有すると決定すること又は決定されていることを含む、請求項１７に記載の方法。
【請求項19】
ＣＤ１９＋Ｂ細胞の前記閾値量が、ＣＤ１９＋Ｂ細胞の存在を決定するために使用されるアッセイの検出限界、リンパ球の総集団のうち少なくとも５パーセントのＣＤ１９＋Ｂ細胞、マイクロリットル当たり少なくとも１個のＣＤ１９＋Ｂ細胞、又はマイクロリットル当たり少なくとも４０個のＣＤ１９＋Ｂ細胞のうち、いずれか１つである、請求項１８に記載の方法。
【請求項20】
ＣＤ２０＋Ｂ細胞の前記閾値量が、ＣＤ２０＋Ｂ細胞の存在を決定するために使用されるアッセイの検出限界、リンパ球の総集団のうち少なくとも５パーセントのＣＤ２０＋Ｂ細胞、マイクロリットル当たり少なくとも１個のＣＤ２０＋Ｂ細胞、又はマイクロリットル当たり少なくとも４０個のＣＤ２０＋Ｂ細胞のうち、いずれか１つである、請求項１８又は１９に記載の方法。
【請求項21】
Ｂ細胞が前記対象に存在することの前記決定は、前記対象が閾値期間を超えて以前に抗ＣＤ２０療法剤を投与されたことを決定すること又は決定されていることを含む、請求項１～２０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項22】
前記閾値期間が、少なくとも４週間である、請求項２１に記載の方法。
【請求項23】
前記閾値期間が、少なくとも５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、又は２８週間である、請求項２１に記載の方法。
【請求項24】
Ｂ細胞が前記対象に存在することの前記決定は、前記対象において抗ＣＤ２０療法剤が存在していないことを決定すること又は決定されていることを含む、請求項１～２３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項25】
前記対象において前記抗ＣＤ２０療法剤が存在していないことを決定すること又は決定されていることは、前記対象が抗ＣＤ２０療法剤の閾値濃度を下回って有していることを決定すること又は決定されていることを含む、請求項２４に記載の方法。
【請求項26】
前記抗ＣＤ２０療法剤の前記閾値濃度が、抗ＣＤ２０療法剤の存在を検出するために使用される検出アッセイの定量限界である、請求項２５に記載の方法。
【請求項27】
前記抗ＣＤ２０療法剤の存在を検出するために使用される前記検出アッセイが、イムノアッセイ、ＥＬＩｓｐｏｔ、フルオロスポット、フローサイトメトリー系アッセイ、ウエスタンブロット、ＬＣ質量分析、又は表面プラズモン共鳴のうちの１つである、請求項２６に記載の方法。
【請求項28】
以前に投与された抗ＣＤ２０療法剤がリツキシマブを含む、請求項２１～２７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項29】
Ｂ細胞が、前記対象から得られたサンプルを使用して、前記対象に存在すると決定されるか又は決定されている、請求項１～２８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項30】
前記対象から得られた前記サンプルが、末梢血サンプルである、請求項２９に記載の方法。
【請求項31】
前記抗ＣＤ４７剤が、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する単離された抗体を含む、請求項１～３０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項32】
前記抗ＣＤ４７剤が、ＳＩＲＰα試薬を含む、請求項１～３１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項33】
前記ＳＩＲＰα試薬が、ＣＤ４７に結合するＳＩＲＰαの一部を含む、請求項３２に記載の方法。
【請求項34】
前記ＳＩＲＰα試薬が、高親和性ＳＩＲＰα試薬である、請求項３２又は３３に記載の方法。
【請求項35】
前記抗ＣＤ４７剤が、抗ＣＤ４７抗体又は抗ＳＩＲＰα抗体を含む、請求項１～３４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項36】
前記抗ＣＤ４７剤が、マグロリマブ（Ｈｕ５Ｆ９－Ｇ４）を含む、請求項１～３５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項37】
前記抗ＣＤ４７剤が、Ｈｕ１Ｈ９－Ｇ１、Ｈｕ１Ｈ９－Ｇ４、Ｈｕ３Ｃ２－Ｇ１、Ｈｕ３Ｃ２－Ｇ４、９Ｂ１１－Ｇ１、９Ｂ１１－Ｇ４、７Ｅ１１－Ｇ１、及び７Ｅ１１－Ｇ４のうちの少なくとも１つを含む、請求項１～３６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項38】
前記血液癌が、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）である、請求項１～３７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項39】
前記対象が、再発性又は難治性ＤＬＢＣＬを有する、請求項１～３８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項40】
前記対象が、以前に少なくとも２種類の治療法で治療されている、請求項３９に記載の方法。
【請求項41】
前記血液癌が、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）である、請求項１～３７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項42】
前記血液癌が、非ホジキンリンパ腫、辺縁帯リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、慢性リンパ性白血病／小リンパ性白血病、ワルデンストレームマクログロブリン血症／リンパ形質細胞性リンパ腫、縦隔原発Ｂ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫未分類型、Ｂ細胞急性リンパ芽球性白血病、又は移植後リンパ増殖性疾患（ＰＴＬＤ）のうちの１つである、請求項１～３７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項43】
前記抗ＣＤ４７剤が、体重１ｋｇ当たり少なくとも１０～３０、２０～３０、１０、１５、２０、又は３０ｍｇの用量で投与される、請求項１～４２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項44】
前記抗ＣＤ４７剤が静脈内投与される、請求項１～４３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項45】
前記抗ＣＤ２０抗体が静脈内投与される、請求項１～４４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項46】
ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する前記抗ＣＤ４７剤は、抗ＣＤ４７抗体であり、前記抗ＣＤ４７抗体は、体重１ｋｇ当たり少なくとも１ｍｇ抗体の１日目のプライミング用量と、体重１ｋｇ当たり少なくとも３０ｍｇの８日目に開始する４週間の週間用量と、を含む、初回サイクルで前記対象に投与される、請求項１～４５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項47】
ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する前記抗ＣＤ４７剤は、体重１ｋｇ当たり少なくとも３０ｍｇの４週間の週間用量を含む、２回目のサイクルで前記対象に更に投与される、請求項４６に記載の方法。
【請求項48】
ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する前記抗ＣＤ４７剤は、体重１ｋｇ当たり少なくとも３０ｍｇの隔週用量を含む、３回目のサイクルで前記対象に更に投与される、請求項４７に記載の方法。
【請求項49】
ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する前記抗ＣＤ４７剤は、体重１ｋｇ当たり少なくとも３０ｍｇの隔週用量を含む、後続サイクルで前記対象に更に投与される、請求項４８に記載の方法。
【請求項50】
前記後続サイクルが、限定することなく、又は臨床的利益が低減若しくは消滅するか、又は観察されなくなるまで、１回以上の追加のサイクルとして繰り返される、請求項４９に記載の方法。
【請求項51】
前記初回サイクルが、体表面積１ｍ２当たり３７５ｍｇの週間用量の抗ＣＤ２０抗体を更に含む、請求項４６～５０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項52】
前記２回目のサイクルが、体表面積１ｍ２当たり３７５ｍｇの月間用量の抗ＣＤ２０抗体を更に含む、請求項４７～５１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項53】
前記３回目のサイクルが、体表面積１ｍ２当たり３７５ｍｇの月間用量の抗ＣＤ２０抗体を更に含む、請求項４８～５２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項54】
前記後続サイクルが、体表面積１ｍ２当たり３７５ｍｇの隔月用量の抗ＣＤ２０抗体を更に含む、請求項４９～５３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項55】
前記抗ＣＤ２０抗体が、１００、１２５、１５０、１７５、２００、２２５、２５０、２７５、３００、３２５、３５０、３７５、４００、４２５、４５０、４７５、又は５００ｍｇ／ｍ２のいずれか１つの用量で前記対象に投与される、請求項１～５０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項56】
前記抗ＣＤ４７剤及び前記抗ＣＤ２０抗体が両方とも前記対象に投与される日に、前記抗ＣＤ４７剤が、前記抗ＣＤ２０抗体の前に前記対象に投与される、請求項１～５５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項57】
前記抗ＣＤ４７剤及び前記抗ＣＤ２０抗体が両方とも前記対象に投与される日に、前記抗ＣＤ２０抗体が、前記抗ＣＤ４７剤の前に対象に投与される、請求項１～５５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項58】
化学療法剤を前記対象に投与することを更に含む、請求項１～５７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項59】
前記化学療法剤が、ゲムシタビン、オキサリプラチン、又はゲムシタビンとオキサリプラチンの組み合わせ（ＧＥＭＯＸ）である、請求項５８に記載の方法。
【請求項60】
前記抗ＣＤ２０抗体がリツキシマブを含む、請求項１～５９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項61】
前記抗ＣＤ２０抗体が、配列番号１３１～１３６の配列を含む１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、又は６つの相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む、請求項１～６０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項62】
前記抗ＣＤ２０抗体が、配列番号１３７の可変重鎖配列を含む、請求項１～６１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項63】
前記抗ＣＤ２０抗体が、配列番号１４２の可変軽鎖配列を含む、請求項１～６２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項64】
前記抗ＣＤ２０抗体がＦｃ領域を含み、前記Ｆｃ領域は、配列番号１４０のＣＨ２配列及び配列番号１４１のＣＨ３配列を含む、請求項１～６３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項65】
前記抗ＣＤ２０抗体がＦａｂ又はｓｃＦｖを含み、前記Ｆａｂ又はｓｃＦｖは、配列番号１３７の可変重鎖配列及び配列番号１４２の可変軽鎖配列を含む、請求項１～６４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項66】
前記抗ＣＤ２０抗体がＦａｂ又はｓｃＦｖを含み、前記Ｆａｂ又はｓｃＦｖは、配列番号１３１～１３６の配列を含む、請求項１～６５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項67】
対象における血液癌の治療方法であって、前記方法は、Ｂ細胞が前記対象に存在することを決定すること又は決定されていることであって、前記決定は、前記対象が、リンパ球の総量のうち少なくとも５パーセントのＣＤ１９＋Ｂ細胞を有すると決定すること又は決定されていることを含む、ことと、
マグロリマブを投与すること；と、
前記対象にリツキシマブを投与することと、を含み、
前記対象は、以前に少なくとも２種類の治療法で治療されているヒト対象であり、
前記血液癌は、再発性又は難治性ＤＬＢＣＬであり、
マグロリマブを投与することは、（１）１日目に、体重１ｋｇ当たり１ｍｇ～１０ｍｇ（例えば、１ｍｇ～５ｍｇ、例えば、１ｍｇ、２ｍｇ、３ｍｇ、４ｍｇ、５ｍｇ）の抗体の範囲のプライミング用量のマグロリマブを投与することと、（２）体重１ｋｇ当たり３０ｍｇで週間用量のマグロリマブを８週間投与することと、（３）以降体重１ｋｇ当たり３０ｍｇで隔週用量のマグロリマブを投与することと、を含み、
リツキシマブを投与することは、（１）体表面積１ｍ２当たり３７５ｍｇで週間用量のリツキシマブを４週間投与することと、その後、（２）体表面積１ｍ２当たり３７５ｍｇで毎月リツキシマブを投与することと、を含む、方法。
【請求項68】
方法であって、対象が直近に閾値期間を超えて以前に抗ＣＤ２０療法剤を投与されたかどうかに基づいて、Ｂ細胞が血液癌を有する前記対象に存在するかどうかを決定することであって、前記対象が直近に閾値期間を超えて以前に抗ＣＤ２０療法剤を投与されていることは、Ｂ細胞が前記対象に存在することを示す、ことを含み、
前記対象におけるＢ細胞の存在は、前記対象が、１）ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する抗ＣＤ４７剤と、２）リツキシマブと、を含む、治療に応答する可能性が高いことを示し、
前記対象におけるＢ細胞の非存在は、前記対象が、１）ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する抗ＣＤ４７剤と、２）リツキシマブと、を含む、治療に応答する可能性が低いことを示す、方法。
【請求項69】
方法であって、血液癌を有する対象からサンプルを得ることと、
前記対象から得られたサンプルでアッセイを実施することによってＢ細胞が存在するかどうかを決定することと、を含み、
前記対象におけるＢ細胞の存在は、前記対象が、１）ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する抗ＣＤ４７剤と、２）リツキシマブと、を含む、治療に応答する可能性が高いことを示し、
前記対象におけるＢ細胞の非存在は、前記対象が、１）ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する抗ＣＤ４７剤と、２）リツキシマブと、を含む、治療に応答する可能性が低いことを示す、方法。
【請求項70】
前記対象から得られた前記サンプルが、末梢血サンプルである、請求項６９に記載の方法。
【請求項71】
方法であって、血液癌を有する対象におけるＢ細胞の存在を示す情報を含むデータセットを取得すること又は取得されていることであって、前記血液癌を有する対象におけるＢ細胞の存在を示す前記情報は、
前記対象におけるＢ細胞の量、
前記対象における全リンパ球中のＢ細胞の割合、
前記対象が直近に抗ＣＤ２０療法剤を投与された日数、
前記対象における抗ＣＤ２０療法剤の存在又は非存在、のうちの１つを含む、ことと、
前記データセットを使用して、Ｂ細胞が前記血液癌を有する対象に存在することを決定することと、
前記血液癌を有する対象に治療を施すことと、を含む、方法。
【請求項72】
前記データセットを取得すること又は取得されていることは、フローサイトメトリー、Ｂ細胞耐性パネル、ＥＬＩＳＡ、免疫組織化学的顕微鏡検査、ＲＮＡプロファイリング、ＲＮＡ配列決定、ＲＮＡアレイ系検出、ＲＴ－ＰＣＲ、ノーザンブロット、免疫グロブリン配列決定、ウエスタンブロット、ＥＬＩｓｐｏｔ、又は免疫蛍光顕微鏡検査から選択される少なくとも１つのアッセイを実施すること又は実施されていることを含む、請求項７１に記載の方法。
【請求項73】
前記データセット内の前記情報は、前記対象から得られたサンプル中のＢ細胞の量、又は前記対象から得られたサンプル中のＢ細胞の割合のうちのいずれか１つを含み、Ｂ細胞が前記対象に存在することを決定することは、前記情報を、Ｂ細胞の閾値量と比較することを含む、請求項７１又は７２に記載の方法。
【請求項74】
Ｂ細胞の前記閾値量が、リンパ球の総集団のうち少なくとも５パーセントのＢ細胞である、請求項７３に記載の方法。
【請求項75】
Ｂ細胞の前記閾値量が、少なくとも、Ｂ細胞の存在を決定するために使用されるアッセイの検出限界である、請求項７３に記載の方法。
【請求項76】
Ｂ細胞の前記閾値量が、マイクロリットル当たり少なくとも１個のＢ細胞である、請求項７３に記載の方法。
【請求項77】
Ｂ細胞の前記閾値量が、マイクロリットル当たり少なくとも４０個のＢ細胞である、請求項７３に記載の方法。
【請求項78】
前記Ｂ細胞が、ＣＤ１９＋Ｂ細胞又はＣＤ２０＋Ｂ細胞のうちの１つである、請求項７１～７７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項79】
前記Ｂ細胞が、ＣＤ１９＋Ｂ細胞及びＣＤ２０＋Ｂ細胞の両方である、請求項７１～７７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項80】
前記データセット内の前記情報は、前記対象が以前に抗ＣＤ２０療法剤を投与された期間を含み、Ｂ細胞が前記対象に存在することを決定することは、前記対象が以前に抗ＣＤ２０療法剤を投与された前記期間が閾値期間を超えるかどうかを決定することを含む、請求項７１～７９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項81】
前記閾値期間が、少なくとも４週間である、請求項８０に記載の方法。
【請求項82】
前記閾値期間が、少なくとも５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、又は２８週間である、請求項８０に記載の方法。
【請求項83】
前記データセット内の前記情報は、前記対象における抗ＣＤ２０療法剤の存在又は非存在を含み、Ｂ細胞が前記対象に存在することを決定することは、前記対象において抗ＣＤ２０療法剤が存在していないことを決定することを含む、請求項７１～８２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項84】
前記対象における抗ＣＤ２０療法剤が存在していないことを決定することは、前記対象が前記抗ＣＤ２０療法剤の閾値濃度を下回って有することを決定すること又は決定されていることを含む、請求項８３に記載の方法。
【請求項85】
前記抗ＣＤ２０療法剤の前記閾値濃度が、抗ＣＤ２０療法剤の存在を検出するために使用される検出アッセイの定量限界である、請求項８４に記載の方法。
【請求項86】
前記抗ＣＤ２０療法剤の存在を検出するために使用される前記検出アッセイが、イムノアッセイ、酵素結合免疫スポット、フルオロスポット、フローサイトメトリー系アッセイ、ウエスタンブロット、ＬＣ質量分析、又は表面プラズモン共鳴のうちの１つである、請求項８５に記載の方法。
【請求項87】
以前に投与された抗ＣＤ２０療法剤がリツキシマブを含む、請求項８０～８６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項88】
前記血液癌が、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）である、請求項６８～８７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項89】
前記血液癌が、再発性又は難治性ＤＬＢＣＬである、請求項６８～８７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項90】
前記対象が、以前に少なくとも２種類の治療法で治療されている、請求項６８～８９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項91】
前記血液癌が、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）である、請求項６８～８７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項92】
前記血液癌が、非ホジキンリンパ腫、辺縁帯リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、慢性リンパ性白血病／小リンパ性白血病、ワルデンストレームマクログロブリン血症／リンパ形質細胞性リンパ腫、縦隔原発Ｂ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫未分類型、Ｂ細胞急性リンパ芽球性白血病、又は移植後リンパ増殖性疾患（ＰＴＬＤ）のうちの１つである、請求項６８～８７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項93】
前記治療を施すことが、ＣＤ４７とＳＩＲＰα，との間の結合を阻害する抗ＣＤ４７剤を投与することと、前記対象に抗ＣＤ２０抗体を投与することと、を含む、請求項７１～９２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項94】
前記抗ＣＤ４７剤が、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する単離された抗体を含む、請求項９３に記載の方法。
【請求項95】
前記抗ＣＤ４７剤が、ＳＩＲＰα試薬を含む、請求項９３に記載の方法。
【請求項96】
前記ＳＩＲＰα試薬が、ＣＤ４７に結合するＳＩＲＰαの一部を含む、請求項９５に記載の方法。
【請求項97】
前記ＳＩＲＰα試薬が、高親和性ＳＩＲＰα試薬である、請求項９５又は９６に記載の方法。
【請求項98】
前記抗ＣＤ４７剤が、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する単離された抗体を含む、請求項９３に記載の方法。
【請求項99】
前記抗ＣＤ４７剤が、抗ＣＤ４７抗体又は抗ＳＩＲＰα抗体を含む、請求項９８に記載の方法。
【請求項100】
前記抗ＣＤ４７剤が、マグロリマブ（Ｈｕ５Ｆ９－Ｇ４）を含む、請求項９８又は９９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項101】
前記抗ＣＤ４７剤が、Ｈｕ１Ｈ９－Ｇ１、Ｈｕ１Ｈ９－Ｇ４、Ｈｕ３Ｃ２－Ｇ１、Ｈｕ３Ｃ２－Ｇ４、９Ｂ１１－Ｇ１、９Ｂ１１－Ｇ４、７Ｅ１１－Ｇ１、及び７Ｅ１１－Ｇ４のうちの少なくとも１つを含む、請求項９８～１００のいずれか一項に記載の方法。
【請求項102】
前記対象が、以前に抗ＣＤ２０療法剤で治療されており、前記対象への、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する抗ＣＤ４７剤の投与及び抗ＣＤ２０抗体の投与は、前記対象が以前に抗ＣＤ２０療法剤で治療されてから２８日後以降にそれぞれ実施される、請求項９３～１０１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項103】
前記抗ＣＤ４７剤が、体重１ｋｇ当たり少なくとも１０～３０、２０～３０、１０、１５、２０、又は３０ｍｇの用量で投与される、請求項９３～１０２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項104】
前記抗ＣＤ４７剤が静脈内投与される、請求項９３～１０３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項105】
前記抗ＣＤ２０抗体が静脈内投与される、請求項９３～１０４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項106】
ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する前記抗ＣＤ４７剤は、抗ＣＤ４７抗体であり、前記抗ＣＤ４７抗体は、体重１ｋｇ当たり少なくとも１ｍｇの１日目のプライミング用量と、体重１ｋｇ当たり少なくとも３０ｍｇの８日目に開始する４週間の週間用量と、を含む、初回サイクルで前記対象に投与される、請求項９３～１０５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項107】
ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する前記抗ＣＤ４７剤は、体重１ｋｇ当たり少なくとも３０ｍｇの４週間の週間用量を含む、２回目のサイクルで前記対象に更に投与される、請求項１０６に記載の方法。
【請求項108】
ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する前記抗ＣＤ４７剤は、体重１ｋｇ当たり少なくとも３０ｍｇの隔週用量を含む、３回目のサイクルで前記対象に更に投与される、請求項１０７に記載の方法。
【請求項109】
ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する前記抗ＣＤ４７剤は、体重１ｋｇ当たり少なくとも３０ｍｇの隔週用量を含む、後続サイクルで前記対象に更に投与される、請求項１０８に記載の方法。
【請求項110】
前記後続サイクルが、限定することなく、又は臨床的利益が低減若しくは消滅するか、又は観察されなくなるまで、１回以上の追加のサイクルとして繰り返される、請求項１０９に記載の方法。
【請求項111】
前記初回サイクルが、体表面積１ｍ２当たり３７５ｍｇの週間用量の抗ＣＤ２０抗体を更に含む、請求項１０６～１１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項112】
前記２回目のサイクルが、体表面積１ｍ２当たり３７５ｍｇの月間用量の抗ＣＤ２０抗体を更に含む、請求項１０７～１１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項113】
前記３回目のサイクルが、体表面積１ｍ２当たり３７５ｍｇの月間用量の抗ＣＤ２０抗体を更に含む、請求項１０８～１１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項114】
前記後続サイクルが、体表面積１ｍ２当たり３７５ｍｇの隔月用量の抗ＣＤ２０抗体を更に含む、請求項１０９～１１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項115】
前記抗ＣＤ２０抗体が、１００、１２５、１５０、１７５、２００、２２５、２５０、２７５、３００、３２５、３５０、３７５、４００、４２５、４５０、４７５、又は５００ｍｇ／ｍ２のいずれか１つの用量で前記対象に投与される、請求項９３～１１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項116】
前記抗ＣＤ４７剤及び前記抗ＣＤ２０抗体が両方とも前記対象に投与される日に、前記抗ＣＤ４７剤が、前記抗ＣＤ２０抗体の前に前記対象に投与される、請求項９３～１１５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項117】
前記抗ＣＤ４７剤及び前記抗ＣＤ２０抗体が両方とも前記対象に投与される日に、前記抗ＣＤ２０抗体が、抗ＣＤ４７剤の前に前記対象に投与される、請求項９３～１１５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項118】
化学療法剤を前記対象に投与することを更に含む、請求項６８～１１７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項119】
前記化学療法剤が、ゲムシタビン、オキサリプラチン、又はゲムシタビンとオキサリプラチンの組み合わせ（ＧＥＭＯＸ）である、請求項１１８に記載の方法。
【請求項120】
前記抗ＣＤ２０抗体がリツキシマブを含む、請求項９３～１１９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項121】
前記抗ＣＤ２０抗体が、配列番号１３１～１３６の配列を含む１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、又は６つの相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む、請求項９３～１２０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項122】
前記抗ＣＤ２０抗体が、配列番号１３７の可変重鎖配列を含む、請求項９３～１２１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項123】
前記抗ＣＤ２０抗体が、配列番号１４２の可変軽鎖配列を含む、請求項９３～１２２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項124】
前記抗ＣＤ２０抗体がＦｃ領域を含み、前記Ｆｃ領域は、配列番号１４０のＣＨ２配列及び配列番号１４１のＣＨ３配列を含む、請求項９３～１２３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項125】
前記抗ＣＤ２０抗体がＦａｂ又はｓｃＦｖを含み、前記Ｆａｂ又はｓｃＦｖは、配列番号１３７の可変重鎖配列及び配列番号１４２の可変軽鎖配列を含む、請求項９３～１２４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項126】
前記抗ＣＤ２０抗体がＦａｂ又はｓｃＦｖを含み、前記Ｆａｂ又はｓｃＦｖは、配列番号１３１～１３６の配列を含む、請求項９３～１２５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項127】
前記血液癌が、Ｂ細胞血液悪性腫瘍である、請求項１～１２６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項128】
前記血液癌が、ＣＤ２０＋癌である、請求項１２７に記載の方法。
【請求項129】
びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）を有する対象を治療する方法であって、抗ＣＤ４７抗体を静脈内に及び抗ＣＤ２０抗体を、少なくとも３回の異なるサイクルで前記対象に投与することを含み、前記初回サイクルは、（１）１日目に、体重１ｋｇ当たり１ｍｇ～１０ｍｇの抗体の範囲のプライミング用量の前記抗ＣＤ４７抗体を投与することと、（２）８日目に開始して４週間、体重１ｋｇ当たり少なくとも３０ｍｇの週間用量の前記抗ＣＤ４７抗体を投与することと、（２）体表面積１ｍ２当たり３７５ｍｇの週間用量の前記抗ＣＤ２０抗体を投与することと、を含み、
前記２回目のサイクルは、（１）４週間、体重１ｋｇ当たり少なくとも３０ｍｇの週間用量の前記抗ＣＤ４７抗体を投与することと、（２）体表面積１ｍ２当たり３７５ｍｇの月間用量の前記抗ＣＤ２０抗体を投与することと、を含み、
前記３回目のサイクルは、（１）体重１ｋｇ当たり少なくとも３０ｍｇの隔週用量の前記抗ＣＤ４７抗体を投与することと、（２）体表面積１ｍ２当たり３７５ｍｇの月間用量の前記抗ＣＤ２０抗体を投与することと、を含む、方法。
【請求項130】
びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）を有する対象を治療する方法であって、抗ＣＤ４７抗体を静脈内に及び抗ＣＤ２０抗体を、少なくとも３回の異なるサイクルで前記対象に投与することを含み、前記初回サイクルは、（１）１日目に、８０ｍｇ～８００ｍｇの範囲のプライミング用量の前記抗ＣＤ４７抗体を投与することと、（２）８日目に開始して４週間、少なくとも２４００ｍｇの週間用量の前記抗ＣＤ４７抗体を投与することと、（２）体表面積１ｍ２当たり３７５ｍｇの週間用量の前記抗ＣＤ２０抗体を投与することと、を含み、
前記２回目のサイクルは、（１）４週間、少なくとも２４００ｍｇの週間用量の前記抗ＣＤ４７抗体を投与することと、（２）体表面積１ｍ２当たり３７５ｍｇの月間用量の前記抗ＣＤ２０抗体を投与することと、を含み、
前記３回目のサイクルは、（１）少なくとも２４００ｍｇの隔週用量の前記抗ＣＤ４７抗体を投与することと、（２）体表面積１ｍ２当たり３７５ｍｇの月間用量の前記抗ＣＤ２０抗体を投与することと、を含む、方法。
【請求項131】
前記抗ＣＤ４７抗体がマグロリマブを含む、請求項１２９又は１３０に記載の方法。
【請求項132】
前記抗ＣＤ２０抗体がリツキシマブを含む、請求項１２９～１３１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項133】
前記抗ＣＤ２０抗体が静脈内投与される、請求項１２９～１３２のいずれか一項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
（関連出願の相互参照）
本出願は、２０１９年１０月３１日に出願された米国特許仮出願第６２／９２８，９８８号、及び２０２０年５月２８日に出願された米国特許仮出願第６３／０３１，４１８号の利益を主張するものであり、これらの各々は、全ての目的のためにその全体が参照により本明細書に組み込まれる。
本出願は、２０１９年１０月３１日に出願された米国特許仮出願第６２／９２８，９８８号、及び２０２０年５月２８日に出願された米国特許仮出願第６３／０３１，４１８号の利益を主張するものであり、これらの各々は、全ての目的のためにその全体が参照により本明細書に組み込まれる。
【0002】
（配列表）
本出願は、ＡＳＣＩＩフォーマットで電子的に提出された配列表を含み、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。２０２０年１０月２２日に作成された当該ＡＳＣＩＩコピーは、ＦＳＩ－００７＿Ｐ２Ｆ＿ＳＬ．ｔｘｔと名付けられ、１５８，９０４バイトのサイズである。
本出願は、ＡＳＣＩＩフォーマットで電子的に提出された配列表を含み、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。２０２０年１０月２２日に作成された当該ＡＳＣＩＩコピーは、ＦＳＩ－００７＿Ｐ２Ｆ＿ＳＬ．ｔｘｔと名付けられ、１５８，９０４バイトのサイズである。
【背景技術】
【0003】
ＣＤ４７は、自然免疫系による食作用から癌細胞を回避させる主要な分子として特定されている。ＣＤ４７は、癌幹細胞を含む癌細胞が、内因性の食作用促進性（prophagocytic）「ｅａｔ ｍｅ」シグナルの発現を制する重要な手段であると思われる。正常細胞から癌細胞への進行は、プログラム細胞死（ＰＣＤ）及びプログラム細胞除去（ＰＣＲ）を引き起こす遺伝子及び／又は遺伝子発現の変化を必要とし得る。癌進行のステップの多くは、ＰＣＤの複数のメカニズムを破壊し、抗貪食性シグナルであるＣＤ４７の発現は、重要なチェックポイントを表し得る。
【0004】
ＣＤ４７発現は、以下の原発性悪性腫瘍、すなわち、頭頸部、黒色腫、乳房、肺、卵巣、膵臓、結腸、膀胱、前立腺、平滑筋肉腫、神経膠芽腫、髄芽腫、乏突起神経膠腫、神経膠腫、リンパ腫、白血病、及び多発性骨髄腫を含む多数の多様なヒト腫瘍型由来の多くの癌細胞の表面上で増加する。マウス異種移植試験では、ＣＤ４７遮断抗体が、様々な血液悪性腫瘍及びいくつかの固形腫瘍由来の癌細胞の食作用及び排除を可能にすることによって、ヒトの癌増殖及び転移を阻害することが示されている。
【0005】
ＣＤ４７は、マクロファージ及び樹状細胞を含む食細胞で発現している、ＳＩＲＰαのリガンドとして機能する。ＳＩＲＰαがＣＤ４７結合によって活性化されると、シグナル伝達カスケードを開始し、食作用の阻害をもたらす。このようにして、ＣＤ４７は、食細胞にドミナントな阻害性シグナルを送達することによって抗貪食性シグナルとして機能する。
【0006】
癌を有するヒトのＣＤ４７を遮断する抗体の効果的な送達のための方法は、臨床的に興味深いものであり、本明細書で提供される。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【0007】
本明細書に開示されるのは、抗ＣＤ４７剤及び抗ＣＤ２０剤（例えば、抗ＣＤ２０抗体）を含む治療を使用して、対象における血液癌を治療するための方法である。様々な実施形態では、対象は、対象におけるＢ細胞の存在を確認することによって治療を受けるのに適格であると決定される。治療を受けるのに適格であると決定された患者は、治療を受けるのに不適格であると決定された患者よりも治療に良好に応答する可能性がより高い。様々な実施形態では、対象は、Ｂ細胞血液悪性腫瘍例えば、ＣＤ２０＋癌を有する。
【0008】
本明細書に開示されるのは、対象における血液癌の治療方法であって、（ａ）ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する抗ＣＤ４７剤を投与することと、（ｂ）抗ＣＤ２０抗体を対象に投与することと、を含み、工程（ａ）及び（ｂ）を実施する前に、対象におけるＢ細胞の存在が決定されるか、又は決定されている、方法である。更に、本明細書に開示されるのは、対象における血液癌の治療方法であって、Ｂ細胞が対象に存在することを決定すること又は決定されていることと、（ｉ）ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する抗ＣＤ４７剤及び（ｉｉ）抗ＣＤ２０抗体を対象に投与すること又は投与されていることと、を含む、方法である。様々な実施形態では、対象は、Ｂ細胞血液悪性腫瘍例えば、ＣＤ２０＋癌を有する。
【0009】
様々な実施形態では、Ｂ細胞が対象に存在することの決定は、フローサイトメトリー、Ｂ細胞耐性パネル、ＥＬＩＳＡ、免疫組織化学的顕微鏡検査、ＲＮＡプロファイリング、ＲＮＡ配列決定、ＲＮＡアレイ系検出、ＲＴ－ＰＣＲ、ノーザンブロット、免疫グロブリン配列決定、ウエスタンブロット、酵素結合免疫スポット、又は免疫蛍光顕微鏡検査から選択される少なくとも１つのアッセイを実施すること又は実施されていることを含む。
【0010】
様々な実施形態では、本方法は、抗ＣＤ４７剤及び抗ＣＤ２０抗体を対象に投与する前に、Ｂ細胞が対象に存在することの決定を前提として、対象を治療の候補者であると決定することを更に含む。様々な実施形態では、Ｂ細胞が対象に存在することの決定は、対象がＣＤ１９＋Ｂ細胞を有すると決定すること又は決定されていることを含む。
【0011】
様々な実施形態では、対象がＣＤ１９＋Ｂ細胞を有すると決定すること又は決定されていることは、対象がＣＤ１９＋Ｂ細胞の閾値量を超えていると決定すること又は決定されていることを含む。様々な実施形態では、ＣＤ１９＋Ｂ細胞の閾値量は、ＣＤ１９＋Ｂ細胞の存在を決定するために使用されるアッセイの検出限界である。様々な実施形態では、ＣＤ１９＋Ｂ細胞の閾値量は、リンパ球の総集団のうちＣＤ１９＋Ｂ細胞が少なくとも５パーセントである。様々な実施形態では、ＣＤ１９＋Ｂ細胞の閾値量は、マイクロリットル当たり少なくとも１個のＣＤ１９＋Ｂ細胞である。様々な実施形態では、ＣＤ１９＋Ｂ細胞の閾値量は、マイクロリットル当たり少なくとも４０個のＣＤ１９＋Ｂ細胞である。
【0012】
様々な実施形態では、Ｂ細胞が対象に存在することの決定は、対象がＣＤ２０＋Ｂ細胞を有すると決定すること又は決定されていることを含む。様々な実施形態では、対象がＣＤ２０＋Ｂ細胞を有すると決定すること又は決定されていることは、対象がＣＤ２０＋Ｂ細胞を閾値量を超えて有すると決定すること又は決定されていることを含む。様々な実施形態では、ＣＤ２０＋Ｂ細胞の閾値量は、ＣＤ２０＋Ｂ細胞の存在を決定するために使用されるアッセイの検出限界である。様々な実施形態では、ＣＤ２０＋Ｂ細胞の閾値量は、リンパ球の総集団のうちＣＤ２０＋Ｂ細胞が少なくとも５パーセントである。様々な実施形態では、ＣＤ２０＋Ｂ細胞の閾値量は、マイクロリットル当たり少なくとも１個のＣＤ２０＋Ｂ細胞である。様々な実施形態では、ＣＤ２０＋Ｂ細胞の閾値量は、マイクロリットル当たり少なくとも４０個のＣＤ２０＋Ｂ細胞である。
【0013】
様々な実施形態では、Ｂ細胞が対象に存在することの決定は、対象がＣＤ１９＋Ｂ細胞及びＣＤ２０＋Ｂ細胞の両方を有すると決定すること又は決定されていることを含む。様々な実施形態では、対象がＣＤ１９＋Ｂ細胞及びＣＤ２０＋Ｂ細胞の両方を有すると決定すること又は決定されていることは、対象がＣＤ１９＋Ｂ細胞及びＣＤ２０＋Ｂ細胞の閾値量を超えていると決定すること又は決定されていることを含む。様々な実施形態では、ＣＤ１９＋Ｂ細胞の閾値量は、ＣＤ１９＋Ｂ細胞の存在を決定するために使用されるアッセイの検出限界、リンパ球の総集団のうちＣＤ１９＋Ｂ細胞が少なくとも５パーセント、マイクロリットル当たり少なくとも１個のＣＤ１９＋Ｂ細胞、又はマイクロリットル当たり少なくとも４０個のＣＤ１９＋Ｂ細胞のうち、いずれか１つである。様々な実施形態では、ＣＤ２０＋Ｂ細胞の閾値量は、ＣＤ２０＋Ｂ細胞の存在を決定するために使用されるアッセイの検出限界、リンパ球の総集団のうちＣＤ２０＋Ｂ細胞が少なくとも５パーセント、マイクロリットル当たり少なくとも１個のＣＤ２０＋Ｂ細胞、又はマイクロリットル当たり少なくとも４０個のＣＤ２０＋Ｂ細胞のうち、いずれか１つである。
【0014】
様々な実施形態では、Ｂ細胞が対象に存在することの決定は、対象が閾値期間を超えて以前に抗ＣＤ２０療法剤を投与されたことを決定すること又は決定されていることを含む。様々な実施形態では、閾値期間は、少なくとも４週間である。様々な実施形態では、閾値期間は、少なくとも５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、又は２８週間である。
【0015】
様々な実施形態では、Ｂ細胞が対象に存在することの決定は、対象において抗ＣＤ２０療法剤が存在していないことを決定すること又は決定されていることを含む。様々な実施形態では、対象における抗ＣＤ２０療法剤が存在していないことを決定すること又は決定されていることは、対象が抗ＣＤ２０療法剤の閾値濃度を下回って有していることを決定すること又は決定されていることを含む。様々な実施形態では、抗ＣＤ２０療法剤の閾値濃度は、抗ＣＤ２０療法剤の存在を検出するために使用される検出アッセイの定量限界である。様々な実施形態では、抗ＣＤ２０療法剤の存在を検出するために使用される検出アッセイは、イムノアッセイ、ＥＬＩｓｐｏｔ、フルオロスポット、フローサイトメトリー系アッセイ、ウエスタンブロット、ＬＣ質量分析、又は表面プラズモン共鳴のうちの１つである。
【0016】
様々な実施形態では、以前に投与された抗ＣＤ２０療法剤はリツキシマブを含む。様々な実施形態では、Ｂ細胞は、対象から得られたサンプルを使用して、対象に存在すると決定されるか、又は決定されている。様々な実施形態では、対象から得られたサンプルは、末梢血サンプルである。
【0017】
様々な実施形態では、抗ＣＤ４７剤は、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する単離された抗体を含む。様々な実施形態では、抗ＣＤ４７剤は、ＳＩＲＰα試薬例えば、ＳＩＲＰα－Ｆｃ融合タンパク質を含む。様々な実施形態では、ＳＩＲＰα試薬は、ＣＤ４７に結合するＳＩＲＰαの一部を含む。様々な実施形態では、ＳＩＲＰα試薬は、高親和性ＳＩＲＰα試薬である。様々な実施形態では、抗ＣＤ４７剤は、抗ＣＤ４７抗体又は抗ＳＩＲＰα抗体を含む。様々な実施形態では、抗ＣＤ４７剤は、マグロリマブ（Ｈｕ５Ｆ９－Ｇ４）を含む。様々な実施形態では、抗ＣＤ４７剤は、Ｈｕ１Ｈ９－Ｇ１、Ｈｕ１Ｈ９－Ｇ４、Ｈｕ３Ｃ２－Ｇ１、Ｈｕ３Ｃ２－Ｇ４、９Ｂ１１－Ｇ１、９Ｂ１１－Ｇ４、７Ｅ１１－Ｇ１、及び７Ｅ１１－Ｇ４のうちの少なくとも１つを含む。様々な実施形態では、抗ＳＩＲＰα剤は、ＦＳＩ－１８９（ＧＳ－０１８９）、ＥＳ－００４、ＢＩ７６５０６３、ＡＤＵ１８０５、ＡＬ００８、及びＣＣ－９５２５のうちの少なくとも１つを含む抗ＳＩＲＰα抗体である。
【0018】
様々な実施形態では、血液癌は、びまん性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）である。様々な実施形態では、対象は、再発性又は難治性ＤＬＢＣＬを有する。様々な実施形態では、対象は、以前に少なくとも２種類の療法で治療されている。様々な実施形態では、血液癌は濾胞性リンパ腫（ＦＬ）である。様々な実施形態では、血液癌は、非ホジキンリンパ腫、辺縁帯リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、慢性リンパ性白血病／小リンパ性白血病、ワルデンストレームマクログロブリン血症／リンパ形質細胞性リンパ腫、縦隔原発Ｂ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫未分類型、Ｂ細胞急性リンパ芽球性白血病、又は移植後リンパ増殖性疾患（ＰＴＬＤ）のうちの１つである。
【0019】
様々な実施形態では、抗ＣＤ４７剤は、体重１ｋｇ当たり少なくとも１０～３０、２０～３０、１０、１５、２０、３０、４６、６０、又は１００ｍｇの用量で投与される。様々な実施形態では、抗ＣＤ４７剤は静脈内投与される。様々な実施形態では、抗ＣＤ２０抗体は静脈内投与される。様々な実施形態では、方法は、ＣＤ４７又はＳＩＲＰαを標的とする。
【0020】
様々な実施形態では、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する抗ＣＤ４７剤は、抗ＣＤ４７抗体であり、抗ＣＤ４７抗体は、体重１ｋｇ当たり少なくとも１ｍｇ又は１ｍｇ～１０ｍｇの範囲（例えば、１ｍｇ～５ｍｇ、例えば、１ｍｇ、２ｍｇ、３ｍｇ、４ｍｇ、５ｍｇ）の抗体の１日目のプライミング用量と、体重１ｋｇ当たり少なくとも３０ｍｇの８日目に開始する４週間の週間用量と、を含む、初回サイクルで対象に投与される。様々な実施形態では、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する抗ＣＤ４７剤は、体重１ｋｇ当たり少なくとも３０ｍｇの４週間の週間用量を含む、２回目のサイクルで対象に更に投与される。様々な実施形態では、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する抗ＣＤ４７剤は、体重１ｋｇ当たり少なくとも３０ｍｇの隔週用量を含む、３回目のサイクルで対象に更に投与される。様々な実施形態では、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する抗ＣＤ４７剤は、体重１ｋｇ当たり少なくとも３０ｍｇの隔週用量を含む、後続サイクルで対象に更に投与される。様々な実施形態では、後続サイクルは、限定することなく、又は臨床的利益が低減若しくは消滅するか、又は観察されなくなるまで、１回以上の追加のサイクルとして繰り返される。いくつかの実施形態では、抗ＣＤ４７剤は静脈内投与される。様々な実施形態では、対象は、Ｂ細胞血液悪性腫瘍、例えば、ＣＤ２０＋癌、例えば、低悪性度又は中悪性度リンパ腫、例えば、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）（再発性又は難治性を含む）、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）（再発性、難治性、又は無症候性を含む）、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）（再発性又は難治性を含む）、辺縁帯リンパ腫（例えば、節外性辺縁帯リンパ腫）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）（再発性又は難治性を含む）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）／小リンパ性白血病（再発性又は難治性を含む）、ワルデンストレームマクログロブリン血症／リンパ形質細胞性リンパ腫、縦隔原発Ｂ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、ｄｏｕｂｌｅ ｈｉｔ ｌｙｍｐｈｏｍａ（例えば、ＭＹＣ及びＢＣＬ２又はＢＣＬ６の一方又は両方の転座を有するhigh grade B cell lymphoma）、ｍｙｃ転座リンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫未分類型、Ｂ細胞急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）（例えば、フィラデルフィア染色体陰性急性リンパ性白血病）、又は移植後リンパ増殖性疾患（ＰＴＬＤ）を有する。いくつかの実施形態では、対象は、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、例えば、新規又は形質転換を伴ったＤＬＢＣＬ、又は、活性化Ｂ細胞（ＡＢＣ）、胚中心Ｂ細胞（ＧＣＢ）、若しくは非胚中心Ｂ細胞（ｎｏｎ－ＧＣＢ）ＤＬＢＣＬを有する。いくつかの実施形態では、対象は、ＮＨＬ、例えば、（ｉ）低グレード若しくは高リスクＮＨＬ、又は（ｉｉ）濾胞性（例えば、巨大腫瘤あり、巨大腫瘤なし、若しくは進行性濾胞性）又は非濾胞性ＮＨＬのうちの一方又は両方を有する。いくつかの実施形態では、対象は、再発型又は難治型のＢ細胞血液悪性腫瘍を有する。様々な実施形態では、方法は、ＣＤ４７又はＳＩＲＰαを標的とする。
【0021】
様々な実施形態では、初回サイクルは、体表面積１ｍ２当たり３７５ｍｇの週間用量の抗ＣＤ２０抗体を更に含む。様々な実施形態では、２回目のサイクルは、体表面積１ｍ２当たり３７５ｍｇの月間用量の抗ＣＤ２０抗体を更に含む。様々な実施形態では、３回目のサイクルは、体表面積１ｍ２当たり３７５ｍｇの月間用量の抗ＣＤ２０抗体を更に含む。様々な実施形態では、後続サイクルは、体表面積１ｍ２当たり３７５ｍｇの隔月用量の抗ＣＤ２０抗体を更に含む。様々な実施形態では、抗ＣＤ２０抗体は、１００、１２５、１５０、１７５、２００、２２５、２５０、２７５、３００、３２５、３５０、３７５、４００、４２５、４５０、４７５、又は５００ｍｇ／ｍ２のいずれか１つの用量で対象に投与される。様々な実施形態では、方法は、ＣＤ４７又はＳＩＲＰαを標的とする。
【0022】
様々な実施形態では、抗ＣＤ４７剤及び抗ＣＤ２０抗体が両方とも対象に投与される日に、抗ＣＤ４７剤が、抗ＣＤ２０抗体の前に対象に投与される。様々な実施形態では、抗ＣＤ４７剤及び抗ＣＤ２０抗体が両方とも対象に投与される日に、抗ＣＤ２０抗体が、抗ＣＤ４７剤の前に対象に投与される。様々な実施形態では、方法は、ＣＤ４７又はＳＩＲＰαを標的とする。
【0023】
様々な実施形態では、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する抗ＣＤ４７剤は、抗ＣＤ４７抗体であり、抗ＣＤ４７抗体は、少なくとも８０ｍｇ、又は８０ｍｇ～８００ｍｇの範囲（例えば、８０ｍｇ～４００ｍｇ、例えば、８０ｍｇ～２００ｍｇ、例えば、８０ｍｇ、１００ｍｇ、１６０ｍｇ、２００ｍｇ、２４０ｍｇ、３２０ｍｇ、４００ｍｇ）の１日目のプライミング用量と、少なくとも２４００ｍｇの８日目に開始する４週間の週間用量と、を含む、初回サイクルで対象に投与される。様々な実施形態では、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する抗ＣＤ４７剤は、少なくとも２４００ｍｇの４週間の週間用量を含む、２回目のサイクルで対象に更に投与される。様々な実施形態では、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する抗ＣＤ４７剤は、少なくとも２４００ｍｇの隔週用量を含む、３回目のサイクルで対象に更に投与される。様々な実施形態では、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する抗ＣＤ４７剤は、少なくとも２４００ｍｇの隔週用量を含む、後続サイクルで対象に更に投与される。様々な実施形態では、後続サイクルは、限定することなく、又は臨床的利益が低減若しくは消滅するか、又は観察されなくなるまで、１回以上の追加のサイクルとして繰り返される。いくつかの実施形態では、抗ＣＤ４７剤は静脈内投与される。様々な実施形態では、対象は、Ｂ細胞血液悪性腫瘍、例えば、ＣＤ２０＋癌、例えば、低悪性度又は中悪性度リンパ腫、例えば、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）（再発性又は難治性を含む）、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）（再発性、難治性、又は無症候性を含む）、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）（再発性若しくは難治性、又は無症候性を含む）、辺縁帯リンパ腫（例えば、節外性辺縁帯リンパ腫）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）（再発性又は難治性を含む）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）／小リンパ性白血病、再発性又は難治性を含む）、ワルデンストレームマクログロブリン血症／リンパ形質細胞性リンパ腫、縦隔原発Ｂ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、ｄｏｕｂｌｅ ｈｉｔ ｌｙｍｐｈｏｍａ（例えば、ＭＹＣ及びＢＣＬ２又はＢＣＬ６の一方又は両方の転座を有するｈｉｇｈ ｇｒａｄｅ Ｂ ｃｅｌｌ ｌｙｍｐｈｏｍａ）、ｍｙｃ転座リンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫未分類型、Ｂ細胞急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）（例えば、フィラデルフィア染色体陰性急性リンパ性白血病）、又は移植後リンパ増殖性疾患（ＰＴＬＤ）を有する。いくつかの実施形態では、対象は、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、例えば、新規又は形質転換を伴ったＤＬＢＣＬ、又は、活性化Ｂ細胞（ＡＢＣ）、胚中心Ｂ細胞（ＧＣＢ）、若しくは非胚中心Ｂ細胞（ｎｏｎ－ＧＣＢ）ＤＬＢＣＬを有する。いくつかの実施形態では、対象は、ＮＨＬ、例えば、（ｉ）低グレード若しくは高リスクＮＨＬ、又は（ｉｉ）濾胞性（例えば、巨大腫瘤あり、巨大腫瘤なし、若しくは進行性濾胞性）又は非濾胞性ＮＨＬのうちの一方又は両方を有する。いくつかの実施形態では、対象は、再発型又は難治型のＢ細胞血液悪性腫瘍を有する。様々な実施形態では、方法は、ＣＤ４７又はＳＩＲＰαを標的とする。
【0024】
様々な実施形態では、初回サイクルは、体表面積１ｍ２当たり３７５ｍｇの週間用量の抗ＣＤ２０抗体を更に含む。様々な実施形態では、２回目のサイクルは、体表面積１ｍ２当たり３７５ｍｇの月間用量の抗ＣＤ２０抗体を更に含む。様々な実施形態では、３回目のサイクルは、体表面積１ｍ２当たり３７５ｍｇの月間用量の抗ＣＤ２０抗体を更に含む。様々な実施形態では、後続サイクルは、体表面積１ｍ２当たり３７５ｍｇの隔月用量の抗ＣＤ２０抗体を更に含む。様々な実施形態では、抗ＣＤ２０抗体は、１００、１２５、１５０、１７５、２００、２２５、２５０、２７５、３００、３２５、３５０、３７５、４００、４２５、４５０、４７５、又は５００ｍｇ／ｍ２のいずれか１つの用量で対象に投与される。様々な実施形態では、方法は、ＣＤ４７又はＳＩＲＰαを標的とする。
【0025】
様々な実施形態では、抗ＣＤ４７剤及び抗ＣＤ２０抗体が両方とも対象に投与される日に、抗ＣＤ４７剤が、抗ＣＤ２０抗体の前に対象に投与される。様々な実施形態では、抗ＣＤ４７剤及び抗ＣＤ２０抗体が両方とも対象に投与される日に、抗ＣＤ２０抗体が、抗ＣＤ４７剤の前に対象に投与される。
【0026】
様々な実施形態では、方法は、化学療法剤を対象に投与することを更に含む。様々な実施形態では、化学療法剤は、ゲムシタビン、オキサリプラチン、又はゲムシタビンとオキサリプラチンの組み合わせ（ＧＥＭＯＸ）である。
【0027】
様々な実施形態では、抗ＣＤ２０抗体は、リツキシマブである。様々な実施形態では、抗ＣＤ２０抗体は、配列番号１３１～１３６の配列を含む１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、又は６つの相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む。様々な実施形態では、抗ＣＤ２０抗体は、配列番号１３７の可変重鎖配列を含む。様々な実施形態では、抗ＣＤ２０抗体は、配列番号１４２の可変軽鎖配列を含む。様々な実施形態では、抗ＣＤ２０抗体は、Ｆｃ領域を含み、Ｆｃ領域は、配列番号１４０のＣＨ２配列及び配列番号１４１のＣＨ３配列を含む。様々な実施形態では、抗ＣＤ２０抗体は、Ｆａｂ又はｓｃＦｖを含み、Ｆａｂ又はｓｃＦｖは、配列番号１３７の可変重鎖配列及び配列番号１４２の可変軽鎖配列を含む。様々な実施形態では、抗ＣＤ２０抗体は、Ｆａｂ又はｓｃＦｖを含み、Ｆａｂ又はｓｃＦｖは、配列番号１３１～１３６の配列を含む。
【0028】
更に、本明細書に開示されるのは、対象における血液癌を治療する方法であって、この方法は、Ｂ細胞が対象に存在することを決定すること又は決定されていることであって、この決定が、対象が、リンパ球の総量のうち少なくとも５パーセントのＣＤ１９＋Ｂ細胞を有すると決定すること又は決定されていることを含む、ことと、マグロリマブを投与することと、対象にリツキシマブを投与することと、を含み、対象は、以前に少なくとも２種類の療法で治療されているヒト対象であり、血液癌、例えば、Ｂ細胞血液悪性腫瘍、例えば、ＣＤ２０＋癌は、再発性又は難治性ＤＬＢＣＬであり、マグロリマブを投与することは、１日目に、体重１ｋｇ当たり１ｍｇ～１０ｍｇ（例えば、１ｍｇ～５ｍｇ、例えば、１ｍｇ、２ｍｇ、３ｍｇ、４ｍｇ、５ｍｇ）の抗体の範囲のプライミング用量のマグロリマブを投与することと、（２）体重１ｋｇ当たり３０ｍｇで週間用量のマグロリマブを８週間投与することと、（３）以降体重１ｋｇ当たり３０ｍｇで隔週用量のマグロリマブを投与することと、を含み、リツキシマブを投与することは、（１）体表面積１ｍ２当たり３７５ｍｇで週間用量のリツキシマブを４週間投与することと、その後、（２）体表面積１ｍ２当たり３７５ｍｇで毎月リツキシマブを投与することと、を含む。様々な実施形態では、方法は、ＣＤ４７又はＳＩＲＰαを標的とする。
【0029】
更に、本明細書に開示されるのは、対象が直近に閾値期間を超えて以前に抗ＣＤ２０療法剤を投与されたかどうかに基づいて、Ｂ細胞が血液癌を有する対象に存在するかどうかを決定することであって、対象が直近に閾値期間を超えて以前に抗ＣＤ２０療法剤を投与されていることは、Ｂ細胞が対象に存在することを示す、ことを含む、方法であって、対象におけるＢ細胞の存在は、対象が、１）ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する抗ＣＤ４７剤と、２）リツキシマブと、を含む、治療に応答する可能性が高いことを示し、対象におけるＢ細胞の非存在は、対象が、１）ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する抗ＣＤ４７剤と、２）リツキシマブと、を含む、治療に応答する可能性が低いことを示す。
【0030】
更に、本明細書に開示されるのは、血液癌を有する対象からサンプルを得ることと、対象から得られたサンプルでアッセイを実施することによってＢ細胞が存在するかどうかを決定することと、を含む、方法であって、対象におけるＢ細胞の存在は、対象が、１）ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する抗ＣＤ４７剤と、２）リツキシマブと、を含む、治療に応答する可能性が高いことを示し、対象におけるＢ細胞の非存在は、対象が、１）ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する抗ＣＤ４７剤と、２）リツキシマブと、を含む、治療に応答する可能性が低いことを示す。様々な実施形態では、対象から得られたサンプルは、末梢血サンプルである。
【0031】
更に、本明細書に開示されるのは、血液癌を有する対象におけるＢ細胞の存在を示す情報を含むデータセットを取得すること又は取得されていることであって、血液癌を有する対象におけるＢ細胞の存在を示す情報は、対象におけるＢ細胞の量、対象における全リンパ球中のＢ細胞の割合、対象が直近に抗ＣＤ２０療法剤を投与された日数、対象における抗ＣＤ２０療法剤の存在又は非存在、のうちの１つを含む、ことと、データセットを使用して、Ｂ細胞が血液癌を有する対象に存在することを決定することと、血液癌を有する対象に治療を施すことと、を含む、方法である。様々な実施形態では、データセットを取得すること又は取得されていることは、フローサイトメトリー、Ｂ細胞耐性パネル、ＥＬＩＳＡ、免疫組織化学的顕微鏡検査、ＲＮＡプロファイリング、ＲＮＡ配列決定、ＲＮＡアレイ系検出、ＲＴ－ＰＣＲ、ノーザンブロット、免疫グロブリン配列決定、ウエスタンブロット、ＥＬＩｓｐｏｔ、又は免疫蛍光顕微鏡検査から選択される少なくとも１つのアッセイを実施すること又は実施されていることを含む。様々な実施形態では、データセット内の情報は、対象から得られたサンプル中のＢ細胞の量、又は対象から得られたサンプル中のＢ細胞の割合のうちのいずれか１つを含み、Ｂ細胞が対象に存在することを決定することは、情報を、Ｂ細胞の閾値量と比較することを含む。
【0032】
様々な実施形態では、Ｂ細胞の閾値量は、リンパ球の総集団のうちＢ細胞が少なくとも５パーセントである。様々な実施形態では、Ｂ細胞の閾値量は、Ｂ細胞の存在を決定するために使用されるアッセイの少なくとも検出限界である。様々な実施形態では、Ｂ細胞の閾値量は、マイクロリットル当たり少なくとも１個のＢ細胞である。様々な実施形態では、Ｂ細胞の閾値量は、マイクロリットル当たり少なくとも４０個のＢ細胞である。様々な実施形態では、Ｂ細胞は、ＣＤ１９＋Ｂ細胞又はＣＤ２０＋Ｂ細胞のうちの１つである。様々な実施形態では、Ｂ細胞は、ＣＤ１９＋Ｂ細胞及びＣＤ２０＋Ｂ細胞の両方である。
【0033】
様々な実施形態では、データセット内の情報は、対象が以前に抗ＣＤ２０療法剤を投与された期間を含み、Ｂ細胞が対象に存在することを決定することは、対象が以前に抗ＣＤ２０療法剤を投与された期間が閾値期間を超えるかどうかを決定することを含む。様々な実施形態では、閾値期間は、少なくとも４週間である。様々な実施形態では、閾値期間は、少なくとも５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、又は２８週間である。
【0034】
様々な実施形態では、データセット内の情報は、対象における抗ＣＤ２０療法剤の存在又は非存在を含み、Ｂ細胞が対象に存在することを決定することは、対象において抗ＣＤ２０療法剤が存在していないことを決定することを含む。様々な実施形態では、対象における抗ＣＤ２０療法剤が存在していないことを決定することは、対象が抗ＣＤ２０療法剤の閾値濃度を下回って有することを決定すること又は決定されていることを含む。様々な実施形態では、抗ＣＤ２０療法剤の閾値濃度は、抗ＣＤ２０療法剤の存在を検出するために使用される検出アッセイの定量限界である。様々な実施形態では、抗ＣＤ２０療法剤の存在を検出するために使用される検出アッセイは、イムノアッセイ、酵素結合免疫スポット、フルオロスポット、フローサイトメトリー系アッセイ、ウエスタンブロット、ＬＣ質量分析、又は表面プラズモン共鳴のうちの１つである。様々な実施形態では、以前に投与された抗ＣＤ２０療法剤はリツキシマブを含む。
【0035】
様々な実施形態では、血液癌は、びまん性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）である。様々な実施形態では、血液癌は、再発性又は難治性ＤＬＢＣＬである。様々な実施形態では、対象は、以前に少なくとも２種類の療法で治療されている。様々な実施形態では、血液癌、例えば、Ｂ細胞血液悪性腫瘍、例えば、ＣＤ２０＋癌は、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）である。様々な実施形態では、血液癌は、非ホジキンリンパ腫、辺縁帯リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、慢性リンパ性白血病／小リンパ性白血病、ワルデンストレームマクログロブリン血症／リンパ形質細胞性リンパ腫、縦隔原発Ｂ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫未分類型、Ｂ細胞急性リンパ芽球性白血病、又は移植後リンパ増殖性疾患（ＰＴＬＤ）のうちの１つである。
【0036】
様々な実施形態では、治療を施すことは、ＣＤ４７とＳＩＲＰα，との間の結合を阻害する抗ＣＤ４７剤を投与することと、対象に抗ＣＤ２０抗体を投与することと、を含む。様々な実施形態では、抗ＣＤ４７剤は、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する単離された抗体を含む。様々な実施形態では、抗ＣＤ４７剤は、ＳＩＲＰα試薬を含む。様々な実施形態では、ＳＩＲＰα試薬は、ＣＤ４７に結合するＳＩＲＰαの一部を含む。様々な実施形態では、ＳＩＲＰα試薬は、高親和性ＳＩＲＰα試薬である。様々な実施形態では、抗ＣＤ４７剤は、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する単離された抗体を含む。様々な実施形態では、抗ＣＤ４７剤は、抗ＣＤ４７抗体又は抗ＳＩＲＰα抗体を含む。様々な実施形態では、抗ＣＤ４７剤は、マグロリマブ（Ｈｕ５Ｆ９－Ｇ４）を含む。様々な実施形態では、抗ＣＤ４７剤は、Ｈｕ１Ｈ９－Ｇ１、Ｈｕ１Ｈ９－Ｇ４、Ｈｕ３Ｃ２－Ｇ１、Ｈｕ３Ｃ２－Ｇ４、９Ｂ１１－Ｇ１、９Ｂ１１－Ｇ４、７Ｅ１１－Ｇ１、及び７Ｅ１１－Ｇ４のうちの少なくとも１つを含む。様々な実施形態では、抗ＳＩＲＰα剤は、ＦＳＩ－１８９（ＧＳ－０１８９）、ＥＳ－００４、ＢＩ７６５０６３、ＡＤＵ１８０５、及びＣＣ－９５２５のうちの少なくとも１つを含む抗ＳＩＲＰα抗体である。
【0037】
様々な実施形態では、対象は、以前に抗ＣＤ２０療法剤で治療されており、対象への、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する抗ＣＤ４７剤の投与及び抗ＣＤ２０抗体の投与は、対象が以前に抗ＣＤ２０療法剤で治療されてから２８日後以降にそれぞれ実施される。様々な実施形態では、抗ＣＤ４７剤は、体重１ｋｇ当たり少なくとも１０～３０、２０～３０、１０、１５、２０、３０、４５、６０、又は１００ｍｇの用量で投与される。様々な実施形態では、抗ＣＤ４７剤は静脈内投与される。様々な実施形態では、抗ＣＤ２０抗体は静脈内投与される。様々な実施形態では、方法は、ＣＤ４７又はＳＩＲＰαを標的とする。
【0038】
様々な実施形態では、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する抗ＣＤ４７剤は、抗ＣＤ４７抗体であり、抗ＣＤ４７抗体は、体重１ｋｇ当たり少なくとも１ｍｇ又は１ｍｇ～１０ｍｇの範囲（例えば、１ｍｇ～５ｍｇ、例えば、１ｍｇ、２ｍｇ、３ｍｇ、４ｍｇ、５ｍｇ）の１日目のプライミング用量と、体重１ｋｇ当たり少なくとも３０ｍｇの８日目に開始する４週間の週間用量と、を含む、初回サイクルで対象に投与される。様々な実施形態では、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する抗ＣＤ４７剤は、体重１ｋｇ当たり少なくとも３０ｍｇの４週間の週間用量を含む、２回目のサイクルで対象に更に投与される。様々な実施形態では、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する抗ＣＤ４７剤は、体重１ｋｇ当たり少なくとも３０ｍｇの隔週用量を含む、３回目のサイクルで対象に更に投与される。様々な実施形態では、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する抗ＣＤ４７剤は、体重１ｋｇ当たり少なくとも３０ｍｇの隔週用量を含む、後続サイクルで対象に更に投与される。様々な実施形態では、後続サイクルは、限定することなく、又は臨床的利益が低減若しくは消滅するか、又は観察されなくなるまで、１回以上の追加のサイクルとして繰り返される。いくつかの実施形態では、抗ＣＤ４７剤は静脈内投与される。様々な実施形態では、対象は、Ｂ細胞血液悪性腫瘍、例えば、ＣＤ２０＋癌、低悪性度又は中悪性度リンパ腫、例えば、例えば、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）（再発性又は難治性を含む）、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）（再発性、難治性、又は無症候性を含む）、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）（再発性又は難治性を含む）、辺縁帯リンパ腫（例えば、節外性辺縁帯リンパ腫）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）（再発性又は難治性を含む）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）／小リンパ性白血病、再発性又は難治性を含む）、ワルデンストレームマクログロブリン血症／リンパ形質細胞性リンパ腫、縦隔原発Ｂ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、ｄｏｕｂｌｅ ｈｉｔ ｌｙｍｐｈｏｍａ（例えば、ＭＹＣ及びＢＣＬ２又はＢＣＬ６の一方又は両方の転座を有するｈｉｇｈ ｇｒａｄｅ Ｂ ｃｅｌｌ ｌｙｍｐｈｏｍａ）、ｍｙｃ転座リンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫未分類型、Ｂ細胞急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）（例えば、フィラデルフィア染色体陰性急性リンパ性白血病）、又は移植後リンパ増殖性疾患（ＰＴＬＤ）を有する。いくつかの実施形態では、対象は、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、例えば、新規又は形質転換を伴ったＤＬＢＣＬ、又は、活性化Ｂ細胞（ＡＢＣ）、胚中心Ｂ細胞（ＧＣＢ）、若しくは非胚中心Ｂ細胞（ｎｏｎ－ＧＣＢ）ＤＬＢＣＬを有する。いくつかの実施形態では、対象は、ＮＨＬ、例えば、（ｉ）低グレード若しくは高リスクＮＨＬ、又は（ｉｉ）濾胞性（例えば、巨大腫瘤あり、巨大腫瘤なし、若しくは進行性濾胞性）又は非濾胞性ＮＨＬのうちの一方又は両方を有する。いくつかの実施形態では、対象は、再発型又は難治型のＢ細胞血液悪性腫瘍を有する。様々な実施形態では、方法は、ＣＤ４７又はＳＩＲＰαを標的とする。
【0039】
様々な実施形態では、初回サイクルは、体表面積１ｍ２当たり３７５ｍｇの週間用量の抗ＣＤ２０抗体を更に含む。様々な実施形態では、２回目のサイクルは、体表面積１ｍ２当たり３７５ｍｇの月間用量の抗ＣＤ２０抗体を更に含む。様々な実施形態では、３回目のサイクルは、体表面積１ｍ２当たり３７５ｍｇの月間用量の抗ＣＤ２０抗体を更に含む。様々な実施形態では、後続サイクルは、体表面積１ｍ２当たり３７５ｍｇの隔月用量の抗ＣＤ２０抗体を更に含む。様々な実施形態では、抗ＣＤ２０抗体は、１００、１２５、１５０、１７５、２００、２２５、２５０、２７５、３００、３２５、３５０、３７５、４００、４２５、４５０、４７５、又は５００ｍｇ／ｍ２のいずれか１つの用量で対象に投与される。様々な実施形態では、抗ＣＤ４７剤及び抗ＣＤ２０抗体が両方とも対象に投与される日に、抗ＣＤ４７剤が、抗ＣＤ２０抗体の前に対象に投与される。様々な実施形態では、抗ＣＤ４７剤及び抗ＣＤ２０抗体が両方とも対象に投与される日に、抗ＣＤ２０抗体が、抗ＣＤ４７剤の前に対象に投与される。様々な実施形態では、方法は、化学療法剤を対象に投与することを更に含む。様々な実施形態では、方法は、ＣＤ４７又はＳＩＲＰαを標的とする。
【0040】
様々な実施形態では、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する抗ＣＤ４７剤は、抗ＳＩＲＰα抗体である。様々な実施形態では、抗ＳＩＲＰα抗体は、少なくとも１０ｍｇ、少なくとも３０ｍｇ、又は少なくとも１００ｍｇのうちのいずれか１つの用量で、２週間毎に９ヶ月間、対象に投与される。様々な実施形態では、抗ＳＩＲＰα抗体は、少なくとも１００ｍｇ、少なくとも２００ｍｇ、少なくとも４００ｍｇ、又は少なくとも８００ｍｇのうちのいずれか１つの用量で、２週間毎に９ヶ月間、対象に投与される。様々な実施形態では、抗ＳＩＲＰα抗体は、体表面積１ｍ２当たり３７５ｍｇの抗ＣＤ２０抗体と併用して投与される。いくつかの実施形態では、抗ＳＩＲＰα抗体は静脈内投与される。いくつかの実施形態では、抗ＣＤ２０抗体は静脈内投与される。様々な実施形態では、対象は、Ｂ細胞血液悪性腫瘍、例えば、ＣＤ２０＋癌、低悪性度又は中悪性度リンパ腫、例えば、例えば、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）（再発性又は難治性を含む）、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）（再発性、難治性、又は無症候性を含む）、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）（再発性又は難治性を含む）、辺縁帯リンパ腫（例えば、節外性辺縁帯リンパ腫）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）（再発性又は難治性を含む）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）／小リンパ性白血病、再発性又は難治性を含む）、ワルデンストレームマクログロブリン血症／リンパ形質細胞性リンパ腫、縦隔原発Ｂ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、ｄｏｕｂｌｅ ｈｉｔ ｌｙｍｐｈｏｍａ（例えば、ＭＹＣ及びＢＣＬ２又はＢＣＬ６の一方又は両方の転座を有するｈｉｇｈ ｇｒａｄｅ Ｂ ｃｅｌｌ ｌｙｍｐｈｏｍａ）、ｍｙｃ転座リンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫未分類型、Ｂ細胞急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）（例えば、フィラデルフィア染色体陰性急性リンパ性白血病）、又は移植後リンパ増殖性疾患（ＰＴＬＤ）を有する。いくつかの実施形態では、対象は、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、例えば、新規又は形質転換を伴ったＤＬＢＣＬ、又は、活性化Ｂ細胞（ＡＢＣ）、胚中心Ｂ細胞（ＧＣＢ）、若しくは非胚中心Ｂ細胞（ｎｏｎ－ＧＣＢ）ＤＬＢＣＬを有する。いくつかの実施形態では、対象は、ＮＨＬ、例えば、（ｉ）低グレード若しくは高リスクＮＨＬ、又は（ｉｉ）濾胞性（例えば、巨大腫瘤あり、巨大腫瘤なし、若しくは進行性濾胞性）又は非濾胞性ＮＨＬのうちの一方又は両方を有する。いくつかの実施形態では、対象は、再発型又は難治型のＢ細胞血液悪性腫瘍を有する。様々な実施形態では、方法は、ＣＤ４７又はＳＩＲＰαを標的とする。
【0041】
様々な実施形態では、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する抗ＣＤ４７剤は、抗ＳＩＲＰα抗体である。様々な実施形態では、抗ＳＩＲＰα抗体は、少なくとも３ｍｇ又は少なくとも１０ｍｇの１日目のプライミング用量と、少なくとも１００ｍｇ又は少なくとも２００ｍｇの１５日目に開始する９ヶ月間の隔週用量と、を含む、初回サイクルで対象に投与される。様々な実施形態では、抗ＳＩＲＰα抗体は、体表面積１ｍ２当たり３７５ｍｇの１５日目に開始する９ヶ月間の抗ＣＤ２０抗体と併用して投与される。いくつかの実施形態では、抗ＳＩＲＰα抗体は静脈内投与される。いくつかの実施形態では、抗ＣＤ２０抗体は静脈内投与される。様々な実施形態では、対象は、Ｂ細胞血液悪性腫瘍、例えば、ＣＤ２０＋癌、低悪性度又は中悪性度リンパ腫、例えば、例えば、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）（再発性又は難治性を含む）、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）（再発性、難治性、又は無症候性を含む）、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）（再発性又は難治性を含む）、辺縁帯リンパ腫（例えば、節外性辺縁帯リンパ腫）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）（再発性又は難治性を含む）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）／小リンパ性白血病、再発性又は難治性を含む）、ワルデンストレームマクログロブリン血症／リンパ形質細胞性リンパ腫、縦隔原発Ｂ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、ｄｏｕｂｌｅ ｈｉｔ ｌｙｍｐｈｏｍａ（例えば、ＭＹＣ及びＢＣＬ２又はＢＣＬ６の一方又は両方の転座を有するｈｉｇｈ ｇｒａｄｅ Ｂ ｃｅｌｌ ｌｙｍｐｈｏｍａ）、ｍｙｃ転座リンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫未分類型、Ｂ細胞急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）（例えば、フィラデルフィア染色体陰性急性リンパ性白血病）、又は移植後リンパ増殖性疾患（ＰＴＬＤ）を有する。いくつかの実施形態では、対象は、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、例えば、新規又は形質転換を伴ったＤＬＢＣＬ、又は、活性化Ｂ細胞（ＡＢＣ）、胚中心Ｂ細胞（ＧＣＢ）、若しくは非胚中心Ｂ細胞（ｎｏｎ－ＧＣＢ）ＤＬＢＣＬを有する。いくつかの実施形態では、対象は、ＮＨＬ、例えば、（ｉ）低グレード若しくは高リスクＮＨＬ、又は（ｉｉ）濾胞性（例えば、巨大腫瘤あり、巨大腫瘤なし、若しくは進行性濾胞性）又は非濾胞性ＮＨＬのうちの一方又は両方を有する。いくつかの実施形態では、対象は、再発型又は難治型のＢ細胞血液悪性腫瘍を有する。様々な実施形態では、方法は、ＣＤ４７又はＳＩＲＰαを標的とする。
【0042】
様々な実施形態では、化学療法剤は、ゲムシタビン、オキサリプラチン、又はゲムシタビンとオキサリプラチンの組み合わせ（ＧＥＭＯＸ）である。
【0043】
様々な実施形態では、抗ＣＤ２０抗体は、リツキシマブである。様々な実施形態では、抗ＣＤ２０抗体は、配列番号１３１～１３６の配列を含む１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、又は６つの相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む。様々な実施形態では、抗ＣＤ２０抗体は、配列番号１３７の可変重鎖配列を含む。様々な実施形態では、抗ＣＤ２０抗体は、配列番号１４２の可変軽鎖配列を含む。様々な実施形態では、抗ＣＤ２０抗体は、Ｆｃ領域を含み、Ｆｃ領域は、配列番号１４０のＣＨ２配列及び配列番号１４１のＣＨ３配列を含む。様々な実施形態では、抗ＣＤ２０抗体は、Ｆａｂ又はｓｃＦｖを含み、Ｆａｂ又はｓｃＦｖは、配列番号１３７の可変重鎖配列及び配列番号１４２の可変軽鎖配列を含む。様々な実施形態では、抗ＣＤ２０抗体は、Ｆａｂ又はｓｃＦｖを含み、Ｆａｂ又はｓｃＦｖは、配列番号１３１～１３６の配列を含む。
【0044】
本発明のこれら及び他の特徴、態様、及び利点は、以下の説明、及び添付の図面に関してよりよく理解されるであろう。
【図面の簡単な説明】
【0045】
【図1】ある実施形態による、血液癌対象の抗ＣＤ４７治療を受けるための適格性を決定する例示的なフロープロセスである。
【0046】
【図2】再発性／難治性Ｂ細胞非ホジキンリンパ腫患者におけるリツキシマブと併用したＨｕ５Ｆ９－Ｇ４の第１ｂ／２相試験の試験デザインスキームを示す。マグロリマブのプライミング用量（１ｍｇ／ｋｇ）を利用して、オンターゲットな貧血を軽減し、標準的な３＋３のデザインにおいて、リツキシマブと併用して１０～３０ｍｇ／ｋｇの維持用量の用量漸増を行う。
【0047】
【図3】ＣＤ２０＋Ｂ細胞の存在の代用としてのＣＤ１９＋Ｂ細胞の割合及びリツキシマブの使用を示す。
【0048】
【図4】第１ｂ／２相試験の患者間の奏効率に影響を与える特定された変数を示す。
【0049】
【図5】ＣＤ１９ Ｂ細胞に対して陰性である患者における最良総合効果を示す棒グラフである。
【0050】
【図6】患者末梢血中のＣＤ１９＋Ｂ細胞の割合に基づく患者の最良総合効果を示すプロットである。
【0051】
【図7】患者末梢血中のＣＤ１９＋Ｂ細胞の絶対数に基づく患者の最良総合効果を示すプロットである。
【0052】
【図8】ＣＤ１９＋Ｂ細胞の存在に関する適格性基準を適用する前後の第１ｂ／２相試験に含まれる患者の奏効率を示す。
【0053】
【図9】患者におけるＣＤ２０＋Ｂ細胞の存在又は非存在に基づくびまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫又は濾胞性リンパ腫を有する患者の最良総合効果を示す円グラフを示す。
【0054】
【図10】第１ｂ／２相試験に含まれる部分集団の患者の奏効率を示し、ここで、部分集団の患者の各々は、ＣＤ２０＋Ｂ細胞の存在を有すると推定される。
【0055】
【図11A】ＣＤ２０＋Ｂ細胞の存在又は非存在の直接的測定として使用することができる、ＣＤ２０ Ｈ－スコアを説明する結果を示す。
【図11B】ＣＤ２０＋Ｂ細胞の存在又は非存在の直接的測定として使用することができる、ＣＤ２０ Ｈ－スコアを説明する結果を示す。
【0056】
【図12A】免疫組織化学的検査を使用して確認されたＣＤ２０＋ＣＤ１９＋又はＣＤ２０－ＣＤ１９＋プロファイルのいずれかを有する２例の患者の結果を示す。
【図12B】免疫組織化学的検査を使用して確認されたＣＤ２０＋ＣＤ１９＋又はＣＤ２０－ＣＤ１９＋プロファイルのいずれかを有する２例の患者の結果を示す。
【0057】
【図13】患者が直近に抗ＣＤ２０治療を受けた日数に基づく患者の最良総合効果を示す。
【0058】
【0059】
【0060】
【図16】患者が直前に抗ＣＤ２０治療を受けた期間と患者に存在するＣＤ１９Ｂ細胞の絶対数との間の相関関係を示す。
【0061】
【図17】患者が直前に抗ＣＤ２０治療を受けた期間と患者に存在するＣＤ１９Ｂ細胞の割合との間の相関関係を示す。
【0062】
【図18】患者におけるリツキシマブ濃度（例えば、リツキシマブ薬物動態の尺度）と患者に存在するＣＤ１９Ｂ細胞の割合との間の相関関係を示す。
【0063】
【図19】患者におけるリツキシマブの有無と患者に存在するＣＤ１９Ｂ細胞の割合との間の相関関係を示す。
【0064】
【図20】患者におけるリツキシマブ濃度と患者に存在するＣＤ１９Ｂ細胞の存在又は非存在との間の相関関係を示す。
【0065】
【図21A】Ｈｕ５Ｆ９－Ｇ４投与（Ｑ１Ｗ）から隔週Ｈｕ５Ｆ９－Ｇ４投与（Ｑ２Ｗ）への移行後の、経時的なＣＤ４５＋末梢血細胞におけるＨｕ５Ｆ９－Ｇ４によるＣＤ４７受容体占有を示す。
【0066】
【図21B】毎週Ｈｕ５Ｆ９－Ｇ４投与（Ｑ１Ｗ）から隔週Ｈｕ５Ｆ９－Ｇ４投与（Ｑ２Ｗ）への移行後の、経時的なＣＤ４５＋骨髄細胞におけるＨｕ５Ｆ９－Ｇ４によるＣＤ４７受容体占有を示す。
【発明を実施するための形態】
【0067】
本明細書に開示されるのは、対象においてＢ細胞が存在することの決定に基づいて、対象が治療に適格であることを決定することによって血液癌を有する対象を治療し、更に、抗ＣＤ４７剤（例えば、マグロリマブ）単独で、又は抗ＣＤ２０剤（例えば、リツキシマブ）などの１つ以上の追加の薬剤と併用して、対象を治療する方法である。
【0068】
本発明の方法及び組成物の説明の前に、本発明は、言うまでもなく変化し得るため、記載される特定の方法又は組成物に限定されないことを理解されたい。本明細書に使用される専門用語は、特定の実施形態のみを説明する目的のためであり、制限されることを意図せず、本発明の範囲は添付の請求項によってのみ制限されることが理解されるべきである。
【0069】
ある範囲の値が提供される場合、その間の各値（文脈により明確に示されない限り、その範囲の上限値と下限値との間の下限値の単位の１０分の１まで）も、具体的に開示されると理解される。記載された範囲内の任意の記載された値又はその間の値と、他に記載された範囲内の任意の記載された値又はその間の値との間の、それぞれより小さい範囲は、本発明内に包含される。これらのより小さい範囲の上限値及び下限値は、独立してその範囲に含まれるか、又は除外される場合があり、いずれかの限界値又は両限界値がより小さい範囲に含まれる、又はいずれも含まれない各範囲もまた、記載された範囲から任意の限界値が具体的に除外され得るものとして、やはり本発明の範囲に含まれるものとする。記載された範囲が限界値の一方又は両方を含む場合、これらの含まれた限界値の一方又は両方を除外する範囲もやはり本発明に含まれるものとする。
【0070】
特段の記載がない限り、本明細書で用いられる全ての科学技術用語は、本発明が属する技術分野における当業者が一般に解釈するのと同じ意味を有する。本明細書に記載されているものと同様又は同等の任意の方法及び材料を、本発明を実施又は試験するために使用することが可能であるが、いくつかの可能性のあり、かつ好適な方法及び材料を以下に記載する。本明細書で言及される全ての刊行物は、刊行物が引用されていることに関連して方法及び／又は材料を開示及び説明するために参照により本明細書に組み込まれる。本開示は、矛盾がある限り、組み込まれた刊行物の任意の開示に優先することが理解される。
【0071】
本開示を読むことによって当業者には明白となるように、本明細書に記載し例示される個々の実施形態はそれぞれ、本開示の範囲及び趣旨から逸脱することなく、他のいくつかの実施形態のいずれかの特徴から容易に分離されるか、又はそれらの特徴と組み合わされ得る、別個の構成要素及び特徴を有する。説明したいずれの方法も、説明した事象の順序で、又は論理的に可能な他の任意の順序で実施することができる。
【0072】
本明細書及び添付の特許請求の範囲で使用される場合、「ａ」、「ａｎｄ」、及び「ｔｈｅ」という単数形は、別途文脈で明確に示されない限り、複数の指示対象を含むことに留意されたい。したがって、例えば、「細胞」への言及は、複数のこのような細胞を含み、「ペプチド」への言及は、当業者などに公知の１つ以上のペプチド及びその等価物、例えばポリペプチドへの言及を含む。
【0073】
本明細書で論じられる刊行物は、本出願の出願日前にそれらを開示するためだけに提供される。本明細書のいかなるものも、本発明が先行発明によってそのような刊行物に先行する権利がないことを認めるものとして解釈されるべきではない。更に記載される刊行物の日付は実際に公開された日付とは異なる可能性があり、これは別個に確認を要する場合がある。
定義
定義
【0074】
「抗ＣＤ４７剤」又は「ＣＤ４７遮断を提供する薬剤」という用語は、ＣＤ４７（例えば、標的細胞上）のＳＩＲＰαなどのＣＤ４７リガンド（例えば、食細胞上）への結合を低減する任意の薬剤を指す。好適な抗ＣＤ４７試薬の非限定的な例としては、高親和性ＳＩＲＰαポリペプチド、抗ＳＩＲＰα抗体、可溶性ＣＤ４７ポリペプチド、及び抗ＣＤ４７抗体又は抗体断片を非限定的に含む、ＳＩＲＰα試薬が挙げられる。いくつかの実施形態では、好適な抗ＣＤ４７剤（例えば、抗ＣＤ４７抗体、ＳＩＲＰα試薬など）は、ＣＤ４７に特異的に結合し、ＣＤ４７のＳＩＲＰαへの結合を低減する。いくつかの実施形態では、対象の抗ＣＤ４７抗体は、ＣＤ４７に特異的に結合し、１つの細胞（例えば、感染細胞）上のＣＤ４７と別の細胞（例えば、食細胞）上のＳＩＲＰαとの間の相互作用を低減する。いくつかの実施形態では、好適な抗ＣＤ４７抗体は、結合時にＣＤ４７を活性化しない。いくつかの抗ＣＤ４７抗体は、ＣＤ４７のＳＩＲＰαへの結合を低減させず、そのような抗体は、「非遮断性抗ＣＤ４７抗体」と称され得る。「抗ＣＤ４７剤」である好適な抗ＣＤ４７抗体は、「ＣＤ４７遮断抗体」と称され得る。好適な抗体の非限定的な例としては、クローンＢ６Ｈ１２、５Ｆ９、８Ｂ６、及びＣ３（例えば、参照により本明細書に具体的に組み込まれる、２０１２年１月１９日公開の国際公開第２０１１／１４３６２４号に記載される）が挙げられる。好適な抗ＣＤ４７抗体は、そのような抗体の完全ヒト型、ヒト化型、又はキメラ型を含む。ヒト化抗体（例えば、Ｈｕ５ｆ９－Ｇ４）は、それらの低い抗原性のため、ヒトにおけるインビボ適用で特に有用である。同様に、イヌ化抗体及びネコ化抗体などは、それぞれ、イヌ、ネコ、及び他の種における適用で特に有用である。目的の抗体としては、ヒト化抗体、又はイヌ化、ネコ化、ウマ化、ウシ化、ブタ化などの抗体、及びそれらのバリアントが挙げられる。
【0075】
いくつかの実施形態では、抗ＣＤ４７剤は、結合時にＣＤ４７を活性化しない。
【0076】
ＣＤ４７が活性化されると、アポトーシス（すなわち、プログラム細胞死）に類似するプロセスが起こり得る（Ｍａｎｎａ ａｎｄ Ｆｒａｚｉｅｒ，Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，６４，１０２６－１０３６，Ｆｅｂ．１ ２００４）。したがって、いくつかの実施形態では、抗ＣＤ４７剤は、ＣＤ４７発現細胞の細胞死を直接誘導しない。
【0077】
いくつかの病原体（例えば、ポックスウイルス、粘液腫ウイルス、シカポックスウイルス、豚痘ウイルス、山羊痘ウイルス、羊痘ウイルスなど）は、感染を可能にする病原性因子として機能するＣＤ４７類似体（すなわち、ＣＤ４７模倣物）（例えば、Ｍ１２８Ｌタンパク質）を発現し（Ｃａｍｅｒｏｎ ｅｔ ａｌ．，Ｖｉｒｏｌｏｇｙ．２００５ Ｊｕｎ ２０；３３７（１）：５５－６７）、いくつかの病原体は、宿主細胞内の内因性ＣＤ４７の発現を誘発する。したがって、ＣＤ４７類似体を発現する病原体に感染した細胞は、排他的に、又は内因性ＣＤ４７と組み合わせて、病原体が提供するＣＤ４７類似体を発現し得る。この機構は、内因性ＣＤ４７のレベルを増加させて、又はそれを増加させることなく、感染細胞におけるＣＤ４７発現を（ＣＤ４７類似体の発現を介して）増加させることを可能にする。いくつかの実施形態では、抗ＣＤ４７剤（例えば、抗ＣＤ４７抗体、ＳＩＲＰα試薬、ＳＩＲＰα抗体、可溶性ＣＤ４７ポリペプチドなど）は、ＣＤ４７類似体（すなわち、ＣＤ４７模倣物）のＳＩＲＰαへの結合を低減することができる。場合によっては、好適な抗ＣＤ４７剤（例えば、ＳＩＲＰα試薬、抗ＣＤ４７抗体など）は、ＣＤ４７類似体（すなわち、ＣＤ４７模倣物）に結合して、ＣＤ４７類似体のＳＩＲＰαへの結合を低減することができる。場合によっては、好適な抗ＣＤ４７剤（例えば、抗ＳＩＲＰα抗体、可溶性ＣＤ４７ポリペプチドなど）は、ＳＩＲＰαに結合することができる。ＳＩＲＰαに結合する好適な抗ＣＤ４７剤は、ＳＩＲＰαを活性化しない（例えば、ＳＩＲＰα発現食細胞中）。病原体がＣＤ４７類似体を提供する病原体である場合、抗ＣＤ４７剤は、本明細書で提供される方法のいずれかで使用することができる。言い換えれば、本明細書で使用される場合、「ＣＤ４７」という用語は、ＣＤ４７及びＣＤ４７類似体（すなわち、ＣＤ４７模倣物）を包含する。
【0078】
ＳＩＲＰα試薬は、認識可能な親和性でＣＤ４７に結合するのに十分なＳＩＲＰαの部分（シグナル配列と膜貫通ドメインとの間に通常存在する）又は、結合活性を保持するその断片を含む。好適なＳＩＲＰα試薬は、天然タンパク質であるＳＩＲＰαとＣＤ４７との間の相互作用を低減（例えば、遮断、阻止など）する。ＳＩＲＰα試薬は、通常、少なくともＳＩＲＰαのｄ１ドメインを含む。いくつかの実施形態では、ＳＩＲＰα試薬は、例えば、インフレームで第２のポリペプチドと融合された融合タンパク質である。いくつかの実施形態では、第２のポリペプチドは、例えば、融合タンパク質が循環から急速に除去されないように、融合タンパク質のサイズを増加させることができる。いくつかの実施形態では、第２のポリペプチドは、免疫グロブリンＦｃ領域の一部又は全体である。Ｆｃ領域は、高親和性ＳＩＲＰα試薬によって提供される「ｄｏｎ’ｔ ｅａｔ ｍｅ」シグナルの遮断を増強する、「ｅａｔ ｍｅ」シグナルを提供することによって食作用を助ける。他の実施形態では、第２のポリペプチドは、Ｆｃと実質的に同様である任意の好適なポリペプチドであり、例えば、増加したサイズ、多量体化ドメイン、及び／又はＩｇ分子との追加の結合若しくは相互作用を提供する。
【0079】
いくつかの実施形態では、対象の抗ＣＤ４７剤は、ＳＩＲＰα由来ポリペプチド及びその類似体を含む「高親和性ＳＩＲＰα試薬」である。高親和性ＳＩＲＰα試薬は、国際出願ＰＣＴ／ＵＳ１３／２１９３７号及び国際公開第２０１３／１０９７５２（Ａ１）号に記載されており、これらの各々は、参照により本明細書に具体的に組み込まれる。高親和性ＳＩＲＰα試薬は、天然ＳＩＲＰαタンパク質の多様体である。一部の実施形態では、高親和性ＳＩＲＰα試薬は可溶性であり、ポリペプチドはＳＩＲＰα膜貫通ドメインを欠き、野生型ＳＩＲＰα配列に対して少なくとも１つのアミノ酸変化を含み、ここで、アミノ酸変化は、例えば、オフレートを少なくとも１０分の１、少なくとも２０分の１、少なくとも５０分の１、少なくとも１００分の１、少なくとも５００分の１、又はそれ以上減少することによって、ＣＤ４７に結合するＳＩＲＰαポリペプチドの親和性を増加させる。
【0080】
高親和性ＳＩＲＰα試薬は、認識可能な親和性、例えば高親和性でＣＤ４７に結合するのに十分なＳＩＲＰαの部分（シグナル配列と膜貫通ドメインとの間に通常存在する）又は、結合活性を保持するその断片を含む。高親和性ＳＩＲＰα試薬は、通常、親和性を高めるために修飾アミノ酸残基を有するＳＩＲＰαの少なくともｄ１ドメインを含む。いくつかの実施形態では、本発明のＳＩＲＰαバリアントは、例えば、インフレームで第２のポリペプチドと融合された融合タンパク質である。いくつかの実施形態では、第２のポリペプチドは、例えば、融合タンパク質が循環から急速に除去されないように、融合タンパク質のサイズを増加させることができる。いくつかの実施形態では、第２のポリペプチドは、免疫グロブリンＦｃ領域の一部又は全体である。親和性の増加をもたらすアミノ酸変化はｄ１ドメインに局在しており、したがって、高親和性ＳＩＲＰα試薬は、ｄ１ドメイン内の野生型配列に対して少なくとも１つのアミノ酸変化を備えたヒトＳＩＲＰαのｄ１ドメインを含む。このような高親和性ＳＩＲＰα試薬は、任意選択で、追加のアミノ酸配列、例えば抗体Ｆｃ配列、天然タンパク質又はその断片、通常はｄ１ドメインに隣接する断片の残基１５０～３７４を含むがこれらに限定されない、ｄ１ドメイン以外の野生型ヒトＳＩＲＰαタンパク質の部分などを含む。高親和性ＳＩＲＰα試薬は、単量体又は多量体、すなわち、二量体、三量体、及び四量体などであってもよい。
【0081】
いくつかの実施形態では、対象の抗ＣＤ４７剤は、ＳＩＲＰαに特異的に結合する抗体（すなわち、抗ＳＩＲＰα抗体）であり、１つの細胞（例えば、感染細胞）上のＣＤ４７と別の細胞（例えば、食細胞）上のＳＩＲＰαとの間の相互作用を低減する。好適な抗ＳＩＲＰα抗体は、ＳＩＲＰαの活性化が食作用を阻害するため、ＳＩＲＰαを介したシグナル伝達を活性化又は刺激することなく、ＳＩＲＰαに結合できる。代わりに、好適な抗ＳＩＲＰα抗体は、正常細胞よりも感染細胞の優先的な食作用を促進する。他の細胞（非感染細胞）に対してより高いレベルのＣＤ４７を発現するそれらの細胞（例えば、感染細胞）は、優先的に貪食される。したがって、好適な抗ＳＩＲＰα抗体は、ＳＩＲＰαに特異的に結合し（食作用を阻害するのに十分なシグナル伝達応答を活性化／刺激せずに）、ＳＩＲＰαとＣＤ４７との間の相互作用を遮断する。好適な抗ＳＩＲＰα抗体は、そのような抗体の完全ヒト型、ヒト化型、又はキメラ型を含む。ヒト化抗体は、それらの低い抗原性のため、ヒトにおけるインビボ適用で特に有用である。同様に、イヌ化抗体及びネコ化抗体などは、それぞれ、イヌ、ネコ、及び他の種における適用で特に有用である。目的の抗体としては、ヒト化抗体、又はイヌ化、ネコ化、ウマ化、ウシ化、ブタ化などの抗体、及びそれらのバリアントが挙げられる。
【0082】
本明細書で使用される場合、「抗体」は、特定の抗原（例えば、ＣＤ４７）と免疫学的に反応する免疫グロブリン系分子への言及を含み、ポリクローナル抗体及びモノクローナル抗体の両方を含む。この用語はまた、キメラ抗体（例えば、ヒト化マウス抗体）及びヘテロコンジュゲート抗体などの遺伝子操作された形態を含む。「抗体」という用語はまた、抗原結合能力を有する断片（、例えば、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆａｂ、Ｆｖ、及びｒＩｇＧ、を含む抗体の抗原結合形態を含む。この用語はまた、組換え単鎖Ｆｖフラグメント（ｓｃＦｖ）を指す。抗体という用語はまた、二価又は二重特異性分子、ダイアボディ、トリアボディ、及びテトラボディも含む。抗体という用語の追加の説明は、以下に見出される。
【0083】
本明細書で使用される場合、「抗ＣＤ４７抗体」は、ＣＤ４７（例えば、標的細胞上）のＳＩＲＰαなどのＣＤ４７リガンド（例えば、食細胞上）への結合を低減する任意の抗体を指す。非限定的な例は、以下により詳細に記載されており、Ｈｕ５Ｆ９－Ｇ４を含むが、これに限定されない。いくつかの実施形態では、対象の抗ＣＤ４７剤は、ＣＤ４７に特異的に結合する抗体（すなわち、ＣＤ４７抗体）であり、１つの細胞（例えば、感染細胞）上のＣＤ４７と別の細胞（例えば、食細胞）上のＳＩＲＰαとの間の相互作用を低減する。いくつかの実施形態では、好適な抗ＣＤ４７抗体は、結合時にＣＤ４７を活性化しない。好適な抗体の非限定的な例としては、クローンＢ６Ｈ１２、５Ｆ９、８Ｂ６、及びＣ３（例えば、参照により本明細書に具体的に組み込まれる、国際公開第２０１１／１４３６２４号に記載される）が挙げられる。好適な抗ＣＤ４７抗体は、抗体の完全ヒト型、ヒト化型、又はキメラ型を含む。ヒト化抗体（例えば、ｈｕ５Ｆ９－Ｇ４）は、それらの低い抗原性のため、ヒトにおけるインビボ適用で特に有用である。同様に、イヌ化抗体及びネコ化抗体などは、それぞれ、イヌ、ネコ、及び他の種における適用で特に有用である。目的の抗体としては、ヒト化抗体、又はイヌ化、ネコ化、ウマ化、ウシ化、ブタ化などの抗体、及びそれらのバリアントが挙げられる。
【0084】
本明細書で使用される場合、「Ｈｕ５Ｆ９－Ｇ４」、「５Ｆ９」、及び「マグロリマブ」は、互換的に使用され、血液癌を治療するために、以下に記載されるように対象、個体、又は患者に投与され得る抗ＣＤ４７抗体の例を指す。
【0085】
本発明の目的のための「患者」は、ヒト及び他の動物の両方、特にペット及び実験動物を含む哺乳動物、例えばマウス、ラット、ウサギなどを含む。したがって、方法は、ヒトの治療及び獣医学的用途の両方に適用可能である。一実施形態では、患者は、哺乳動物、好ましくは霊長類である。他の実施形態では、患者はヒトである。
【0086】
「対象」、「個体」、及び「患者」という用語は、本明細書では互換的に使用され、治療について評価されている、及び／又は治療されている哺乳動物を指す。ある実施形態では、哺乳動物はヒトである。「対象」、「個体」、及び「患者」という用語は、癌を有する個体を含むが、これに限定されない。対象はヒトであってよいが、他の哺乳動物、特にヒト疾患の実験モデルとして有用な哺乳動物、例えば、マウス、ラットなども含まれる。
【0087】
患者に関する「サンプル」という用語は、血液及び生物学的起源の他の液体サンプル、生検検体又は組織培養物などの固体組織サンプル、並びにそれらに由来する細胞及びその子孫を包含する。この定義はまた、試薬による処理、洗浄、又は癌細胞などの特定の細胞集団の濃縮などによって、それらの調達後に任意の方法で操作されていたサンプルも含む。この定義はまた、特定のタイプの分子、例えば、核酸、ポリペプチドなどについて濃縮されたサンプルも含む。「生体サンプル」という用語は、臨床サンプルを包含し、また、外科的切除によって得られた組織、生検によって得られた組織、培養中の細胞、細胞上清、細胞溶解物、組織サンプル、臓器、骨髄、血液、血漿、血清なども含む。「生体サンプル」は、患者の癌細胞から得られたサンプル、例えば、患者の癌細胞から得られるポリヌクレオチド及び／又はポリペプチドを含むサンプル（例えば、ポリヌクレオチド及び／又はポリペプチドを含む、細胞溶解物又は他の細胞抽出物）、並びに、患者由来の癌細胞を含むサンプルを含む。患者由来の癌細胞を含む生体サンプルは、非癌性細胞も含み得る。
【0088】
「診断」という用語は、分子又は病状、疾患若しくは状態の特定、例えば、乳癌、前立腺癌、又は他のタイプの癌の分子サブタイプの特定を指すために本明細書で使用される。
【0089】
「予後」という用語は、リンパ腫などの腫瘍性疾患の再発、転移拡散、及び薬物耐性などの癌起因性死又は進行の可能性の予測を指すために本明細書で使用される。「予測」という用語は、観察、経験、又は科学的推論に基づく、予想又は推定の行為を指すために本明細書で使用される。一例では、医師は、原発腫瘍の外科的除去及び／又は化学療法後、癌の再発を伴わずに特定の期間にわたって患者が生存する可能性を予測することができる。
【0090】
本明細書で使用される場合、「治療」、「治療する」などの用語は、効果を得る目的で、薬剤を投与すること、又は医療行為を実施することを指す。この効果は、疾患及び／又は疾患の症状の部分的又は完全な治癒をもたらすことに関して治療的であり得る。本明細書で使用される場合、「治療」は、哺乳動物、特にヒトにおける腫瘍の治療を含み得、非限定的に、疾患を阻害すること、すなわち、その進行を阻止すること、疾患を緩和すること、すなわち、疾患の退縮を引き起こすことを含む。
【0091】
治療は、軽減、寛解、症状の減少若しくは疾患状態を患者により許容可能にすること、悪化若しくは衰退速度の遅延、又は、悪化の最終点をより減衰させることなどの任意の客観的又は主観的パラメータを含む、癌の治療又は改善における成功の任意の兆候を指す。症状の治療又は寛解は、医師による検査の結果など、客観的又は主観的なパラメータに基づき得る。「治療効果」という用語は、対象における疾患、疾患の症状、又は疾患の副作用の低減、排除、又は予防を指す。
【0092】
「併用して」、「併用療法」、及び「併用製品」とは、特定の実施形態では、本明細書に記載の薬剤の患者への同時投与を指す。併用して投与される場合、各成分は、同時に、又は異なる時点において任意の順序で連続的に投与することができる。したがって、各成分は、所望の治療効果を提供するために、別々にかつ十分に接近して投与することができる。
【0093】
本明細書に開示される方法における活性剤の「同時投与」は、薬剤が同時に治療効果を有する時間における試薬との投与を意味する。そのような同時投与は、薬剤の同時（すなわち、同じ時間）、事前、又は後続投与を含み得る。
【0094】
本明細書で使用される場合、「相関」又は「相関する」などという用語は、２つの事象のインスタンス間の統計的関連性を指し、このとき事象として、数、データセットなどが挙げられる。例えば、事象が数を含む場合、正の相関（本明細書では「直接相関」とも称する）は、一方が増加するにつれて、他方も増加することを意味する。負の相関（本明細書では「逆相関」とも称する）は、一方が増加するにつれて、他方が減少することを意味する。
【0095】
「投与単位」又は「用量」は、治療される特定の個体のための単位投与量として適した物理的に異なる単位を指す。各単位は、医薬的担体と関連して所望の治療効果を生じるように計算された活性化合物の所定量を含み得る。投与単位形態に対する規格は、（ａ）活性化合物の固有の特性及び達成されるべき特定の治療効果、並びに、（ｂ）そのような活性化合物を配合する当分野で固有の制限によって決定され得る。
【0096】
「治療有効量」とは、疾患を治療するために対象に投与されるとき、その疾患の治療をもたらすのに十分である量を意味する。
抗体
抗体
【0097】
本明細書に記載される方法は、抗体の投与、すなわち、抗ＣＤ４７抗体の投与、及びいくつかの実施形態では、追加の抗体の投与を含む。抗体の選択は、選択性、親和性、細胞傷害性などを含む、様々な基準に基づき得る。抗体に「特異的に（又は選択的に）結合する」、「特異的に（又は選択的に）免疫反応する」という語句は、タンパク質又はペプチドを指す場合、不均一なタンパク質及び他の生物学的物質の集団において、タンパク質の存在を決定する結合反応を指す。したがって、指定されたイムノアッセイ条件下では、指定された抗体は、バックグラウンドの少なくとも２倍、より典型的にはバックグラウンドの１０～１００倍超で、特定のタンパク質配列に結合する。一般に、本発明の抗体は、エフェクター細胞（ナチュラルキラー細胞又はマクロファージなど）の存在下で標的細胞の表面上の抗原に結合する。エフェクター細胞上のＦｃ受容体は、結合抗体を認識する。
【0098】
特定の抗原と免疫学的に反応性の抗体は、ファージ又は類似のベクター内の組換え抗体のライブラリの選択などの組換え方法によって、又は抗原若しくは抗原をコードするＤＮＡを用いて動物を免疫化することによって、生成され得る。ポリクローナル抗体を調製する方法は、当業者に既知である。抗体は、代替的に、モノクローナル抗体であり得る。モノクローナル抗体は、ハイブリドーマ法を使用して調製することができる。ハイブリドーマ法において、適切な宿主動物は、典型的には免疫剤を用いて免疫され、その免疫剤に特異的に結合する抗体を産生するか、又は産生することができるリンパ球を誘発する。あるいは、リンパ球をインビトロで免疫化してもよい。次いで、リンパ球を、ポリエチレングリコールなどの好適な融合剤を使用して不死化細胞株と融合させて、ハイブリドーマ細胞を形成する。
【0099】
ヒト抗体は、ファージディスプレイライブラリを含む、当該技術分野で既知の様々な技術を使用して生成することができる。同様に、ヒト抗体は、ヒト免疫グロブリン遺伝子座をトランスジェニック動物、例えば、内因性免疫グロブリン遺伝子を部分的又は完全に不活性化したマウスに導入することによって作製することができる。誘発を行うと、ヒト抗体産生が観察され、これは、遺伝子再構成、会合、及び抗体レパートリーなど、全ての点でヒトで見られるものと非常によく似ている。
【0100】
抗体はまた、様々なペプチダーゼでの消化によって生成される多くの十分に特徴付けられた断片として存在する。つまり、ペプシンは、以下の抗体のヒンジ領域のジスルフィド結合を消化して、Ｆ（ａｂ）’２を生成し、これは、Ｆａｂの二量体であり、それ自体は、ジスルフィド結合によって、ＶＨ－ＣＨ１に結合した軽鎖である。Ｆ（ａｂ）’２は、穏やかな条件下で還元され、ヒンジ領域内のジスルフィド結合を破壊でき、それにより、Ｆ（ａｂ）’２二量体をＦａｂ’単量体に変換する。Ｆａｂ’単量体は、ヒンジ領域の一部を有する本質的にＦａｂである。様々な抗体断片が完全な抗体の消化に関して定義されるが、当業者は、そのような断片が、化学的又は組換えＤＮＡ法の使用によるもののいずれかで、デノボ合成され得ることを理解するであろう。したがって、本明細書で使用される場合、抗体という用語はまた、抗体全体の修飾によって産生された抗体断片、又は組換えＤＮＡ法を用いてデノボ合成されたもの（例えば、単鎖Ｆｖ）、又はファージディスプレイライブラリを使用して特定されるもののいずれかを含む。
【0101】
「ヒト化抗体」は、非ヒト免疫グロブリンに由来する最小配列を含有する免疫グロブリン分子である。ヒト化抗体は、レシピエントの相補性決定領域（ＣＤＲ）からの残基が所望の特異性、親和性、及び能力を有する非ヒト種、例えば、マウス、ラット、又はウサギのＣＤＲからの残基（ドナー抗体）により置き換えられているヒト免疫グロブリン（レシピエント抗体）を含む。場合によっては、ヒト免疫グロブリンのＦｖフレームワーク残基は、対応する非ヒト残基によって置き換えられる。ヒト化抗体はまた、レシピエント抗体中にも、インポートされたＣＤＲ又はフレームワーク配列にも見られない残基を含み得る。一般的には、ヒト化抗体は、少なくとも１つ、典型的には２つの可変ドメインの実質的に全てを含むこととなる。同可変ドメイン中、全て又は実質的に全てのＣＤＲ領域は、非ヒト免疫グロブリンのＣＤＲ領域に対応し、全て又は実質的に全てのフレームワーク（ＦＲ）領域は、ヒト免疫グロブリン共通配列のフレームワーク領域である。ヒト化抗体はまた、最適には、免疫グロブリン定常領域（Ｆｃ）、典型的には、ヒト免疫グロブリンのＦｃのうち少なくとも一部分を含む。
【0102】
目的の抗体は、ＡＤＣＣ（抗体依存性細胞傷害）、ＡＤＣＰ（抗体依存性細胞貪食）、又は補体依存性細胞傷害性（ＣＤＣ）を誘導する能力について試験され得る。抗体関連ＡＤＣＣ活性は、溶解細胞からの標識又は乳酸デヒドロゲナーゼの放出の検出、又は低下した標的細胞生存率の検出（例えば、アネキシンアッセイ）のいずれかを通じて監視及び定量化することができる。アポトーシスのアッセイは、末端デオキシヌクレオチジルトランスフェラーゼ介在ジゴキシゲニン－１１－ｄＵＴＰニック末端標識（ＴＵＮＥＬ）アッセイによって行うことができる（Ｌａｚｅｂｎｉｋら、Ｎａｔｕｒｅ：３７１、３４６（１９９４））。細胞毒性は、Ｒｏｃｈｅ Ａｐｐｌｉｅｄ Ｓｃｉｅｎｃｅ（Ｉｎｄｉａｎａｐｏｌｉｓ，Ｉｎｄ．）の細胞毒性検出キットなどの当該技術分野で既知の検出キットによって直接検出することもできる。
【0103】
いくつかの実施形態では、目的の抗体のＦｃ領域又はＦｃドメインは、抗結合分子の血清半減期の増加を促進するアミノ酸修飾を含む。抗体の半減期を増加させる変異が記載されている。一実施形態では、ＣＤ３標的化重鎖及びＨＩＶ抗原標的化重鎖の一方又は両方のＦｃ領域又はＦｃドメインは、２５２位でのメチオニンからチロシンへの置換（ＥＵ番号付け）、２５４位でのセリンからトレオニンへの置換（ＥＵ番号付け）、及び２５６位でのトレオニンからグルタミン酸への置換（ＥＵ番号付け）を含む。例えば、米国特許第７，６５８，９２１号を参照されたい。「ＹＴＥ変異体」と命名されたこのタイプの変異体は、同じ抗体の野生型バージョンと比較して、４倍増加した半減期を呈する（Ｄａｌｌ’Ａｃｑｕａら、「Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ」第２８１巻：第２３５１４～２４頁（２００６年）；Ｒｏｂｂｉｅら、「Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ Ａｇｅｎｔｓ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐ．」第５７巻（第１２号）：第６１４７～６１５３頁（２０１３年））。特定の実施形態では、ＣＤ３標的化重鎖及びＨＩＶ抗原標的化重鎖の一方又は両方のＦｃ領域又はＦｃドメインは、２５１～２５７位、２８５～２９０位、３０８～３１４位、３８５～３８９位、及び４２８～４３６位でのアミノ酸残基の１つ、２つ、３つ又はそれ以上のアミノ酸置換を含むＩｇＧ定常ドメインを含む（ＥＵ番号付け）。あるいは、Ｍ４２８Ｌ及びＮ４３４Ｓ（「ＬＳ」）置換は、多重特異性抗原結合分子の薬物動態学的半減期を増加させることができる。他の実施形態では、ＣＤ３標的化重鎖及びＨＩＶ抗原標的化重鎖の一方又は両方のＦｃ領域又はＦｃドメインは、Ｍ４２８Ｌ及びＮ４３４Ｓ置換（ＥＵ番号付け）を含む。他の実施形態では、ＣＤ３標的化重鎖及びＨＩＶ抗原標的化重鎖の一方又は両方のＦｃ領域又はＦｃドメインは、Ｔ２５０Ｑ及びＭ４２８Ｌ（ＥＵ番号付け）変異を含む。他の実施形態では、ＣＤ３標的化重鎖及びＨＩＶ抗原標的化重鎖の一方又は両方のＦｃ領域又はＦｃドメインは、Ｈ４３３Ｋ及びＮ４３４Ｆ（ＥＵ番号付け）変異を含む。
【0104】
いくつかの実施形態では、抗体のＦｃ領域又はＦｃドメインは、エフェクター活性を増加させる、例えば、改善されたＦｃγＩＩＩａ結合及び増加された抗体依存性細胞傷害（ＡＤＣＣ）を有する翻訳後修飾及び／又はアミノ酸修飾を含む。一部の実施形態では、抗体のＦｃ領域又はＦｃドメインは、Ｆｃ領域におけるＤＥ修飾（すなわち、ＥＵ番号付けによるＳ２３９Ｄ及びＩ３３２Ｅ）を含む。一部の実施形態では、抗体のＦｃ領域又はＦｃドメインは、Ｆｃ領域におけるＤＥＬ修飾（すなわち、ＥＵ番号付けによるＳ２３９Ｄ、Ｉ３３２Ｅ及びＡ３３０Ｌ）を含む。一部の実施形態では、抗体のＦｃ領域又はＦｃドメインは、Ｆｃ領域におけるＤＥＡ修飾（すなわち、ＥＵ番号付けによるＳ２３９Ｄ、Ｉ３３２Ｅ及びＧ２３６Ａ）を含む。一部の実施形態では、抗体のＦｃ領域又はＦｃドメインは、Ｆｃ領域におけるＤＥＡＬ修飾（すなわち、ＥＵ番号付けによるＳ２３９Ｄ、Ｉ３３２Ｅ、Ｇ２３６Ａ及びＡ３３０Ｌ）を含む。例えば、米国特許第７，３１７，０９１号、同第７，６６２，９２５号、同第８，０３９，５９２号、同第８，０９３，３５７号、同第８，０９３，３５９号、同第８，３８３，１０９号、同第８，３８８，９５５号、同第８，７３５，５４５号、同第８，８５８，９３７号、同第８，９３７，１５８号、同第９，０４０，０４１号、同第９，３５３，１８７号、同第１０，１８４，０００号、及び同第１０，５８４，１７６号を参照されたい。エフェクター活性を増加させる、例えば、ＦｃγＩＩＩａ結合を改善し、抗体依存性細胞傷害（ＡＤＣＣ）を増加させた追加のアミノ酸修飾としては、非限定的に、第１のＦｃドメイン上のＦ２４３Ｌ／Ｒ２９２Ｐ／Ｙ３００Ｌ／Ｖ３０５Ｉ／Ｐ３９６Ｌ、Ｓ２９８Ａ／Ｅ３３３Ａ／Ｋ３３４Ａ、又はＬ２３４Ｙ／Ｌ２３５Ｑ／Ｇ２３６Ｗ／Ｓ２３９Ｍ／Ｈ２６８Ｄ／Ｄ２７０Ｅ／Ｓ２９８Ａ、及び第２のＦｃドメイン上のＤ２７０Ｅ／Ｋ３２６Ｄ／Ａ３３０Ｍ／Ｋ３３４Ｅが挙げられる（ＥＵ番号付け）。Ｃ１ｑ結合及び補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）を増加させるアミノ酸変異には、Ｓ２６７Ｅ／Ｈ２６８Ｆ／Ｓ３２４Ｔ又はＫ３２６Ｗ／Ｅ３３３Ｓが含まれるが、これらに限定されない（ＥＵ番号付け）。エフェクター活性を増強するＦｃ領域変異は、例えば、Ｗａｎｇ，ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｃｅｌｌ（２０１８）９（１）：６３－７３、及びＳａｕｎｄｅｒｓ，Ｆｒｏｎｔ Ｉｍｍｕｎｏｌ．（２０１９）１０：１２９６に概説されている。
【0105】
他の実施形態では、抗体又はその抗原結合性フラグメントは、修飾されたグリコシル化を有し、これは、例えば、翻訳後に、又は遺伝子操作によって導入することができる。一部の実施形態では、抗体又はその抗原結合性フラグメントは、例えば、抗体又はその抗原結合性フラグメントに存在するグリコシル化部位において脱フコシル化される。ほとんどの承認されたモノクローナル抗体はＩｇＧ１イソタイプであり、ここで２つのＮ結合型二分岐複合型オリゴ糖がＦｃ領域に結合している。Ｆｃ領域は、ＦｃγＲファミリーの白血球受容体との相互作用を通じてＡＤＣＣのエフェクター機能を発揮する。脱フコシル化モノクローナル抗体は、抗体のＦｃ領域中のオリゴ糖がいずれのフコース糖単位も有さないように操作されたモノクローナル抗体である。
抗ＣＤ４７剤
抗ＣＤ４７剤
【0106】
本明細書に記載される方法は、抗ＣＤ４７剤などの治療薬の投与を含む。いくつかの実施形態では、抗ＣＤ４７剤は、抗ＣＤ４７抗体である。
【0107】
ＣＤ４７は、単一のＩｇ様ドメイン及び５つの膜貫通領域を有する、広く発現した膜貫通糖タンパク質であって、ＳＩＲＰαのＮＨ２末端Ｖ様ドメインを介して媒介される結合を伴うＳＩＲＰαの細胞リガンドとして機能する。ＳＩＲＰαは、主に、マクロファージ、顆粒球、骨髄樹状細胞（dendritic cell：ＤＣ）、マスト細胞、及び造血幹細胞を含むそれらの前駆体を含む、骨髄系細胞で発現される。ＣＤ４７結合を媒介するＳＩＲＰα上の構造決定基は、Ｌｅｅ ｅｔ ａｌ．（２００７）Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１７９：７７４１－７７５０、Ｈａｔｈｅｒｌｅｙ ｅｔ ａｌ．（２００８）Ｍｏｌ Ｃｅｌｌ．３１（２）：２６６－７７、Ｈａｔｈｅｒｌｅｙ ｅｔ ａｌ．（２００７）Ｊ．Ｂ．Ｃ．２８２：１４５６７－７５によって論じられており、ＣＤ４７結合におけるＳＩＲＰαシス二量体化の役割は、Ｌｅｅ ｅｔ ａｌ．（２０１０）Ｊ．Ｂ．Ｃ．２８５：３７９５３－６３によって論じられている。正常細胞の食作用を阻害するＣＤ４７の役割と一致して、造血幹細胞（ＨＳＣ）及び前駆細胞において、移行期の直前又は最中に一時的に上方調節され、これらの細胞におけるＣＤ４７レベルがインビボで貪食される確率を決定するという証拠がある。
【0108】
いくつかの実施形態では、抗ＣＤ４７抗体は、ヒトＩｇＧ Ｆｃ領域、例えば、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２ａ、ＩｇＧ２ｂ、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４定常領域を含む。一実施形態では、ＩｇＧ Ｆｃ領域は、ＩｇＧ４定常領域である。ＩｇＧ４ヒンジは、アミノ酸置換Ｓ２４１Ｐによって安定化され得る（本明細書に参照により具体的に組み込まれる、Ａｎｇａｌ ｅｔ ａｌ．（１９９３）Ｍｏｌ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．３０（１）：１０５－１０８参照）。
【0109】
いくつかの実施形態では、抗ＣＤ４７抗体は、ＣＤ４７への結合についてＨｕ５Ｆ９－Ｇ４と競合する。いくつかの実施形態では、抗ＣＤ４７は、Ｈｕ５Ｆ９－Ｇ４と同じＣＤ４７エピトープに結合する。
【0110】
いくつかの実施形態では、抗体は、Ｂｉａｃｏｒｅアッセイによって測定されるとき、約１、１～６、１～５、１～４、１～３、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０×１０＾－９Ｍ以下のＫＤでヒトＣＤ４７に結合する。
【0111】
いくつかの実施形態では、抗ＣＤ４７抗体は、体重１ｋｇ当たり１０～３０、２０～３０、１０、２０、又は３０ｍｇの抗体の用量で投与される。
【0112】
いくつかの実施形態では、抗ＣＤ４７抗体は、９０％以上の受容体飽和度、任意選択的に９０～１００、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、又は１００％の受容体飽和度をもたらし、任意選択的に、受容体飽和度は、フローサイトメトリー又は同等のアッセイを使用して測定される。
【0113】
抗ＣＤ４７抗体は、薬学的に許容される賦形剤を用いて医薬組成物中に配合することができる。
【0114】
抗ＣＤ４７抗体は静脈内投与され得る。
【0115】
抗ＣＤ４７剤は、ＳＩＲＰα又はその一部を含むＳＩＲＰα剤を含み得る。例えば、抗ＣＤ４７剤は、ＳＩＲＰα系Ｆｃ融合体を含み得る。例えば、参照により本明細書に組み込まれるＫｉｐｐ Ｗｅｉｓｋｏｐｆ，ｅｔ ａｌ．Ｓｃｉｅｎｃｅ ３４１，８８（２０１３）を参照されたい。
【0116】
抗ＣＤ４７剤は、全ての目的のために、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる国際公開第２０１４／０９４１２２号に開示されているＳＩＲＰα剤を含み得る。例えば、ＳＩＲＰα剤は、国際公開第２０１４／０９４１２２号に開示されている、配列番号３、２５、又は２６の配列を含み得、これらの各々は、参照により本明細書に組み込まれる。
【0117】
抗ＣＤ４７剤は、全ての目的のために、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる国際公開第２０１７／１７７３３３号に開示されているＳＩＲＰα剤を含み得る。例えば、ＳＩＲＰα剤は、国際公開第２０１７／１７７３３３号に開示されている、配列番号３又は８の配列を含み得、これらの各々は、参照により本明細書に組み込まれる。
【0118】
抗ＣＤ４７剤は、全ての目的のために、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる国際公開第２０１６／０２３０４０号に開示されているＳＩＲＰα剤を含み得る。例えば、ＳＩＲＰα剤は、国際公開第２０１６／０２３０４０号に開示されている、配列番号７８～８５、９８～１０４、１０７～１１３、１１６～１２２、１３５～１３７、又は１５２～１５９の配列を含み得、これらの各々は、参照により本明細書に組み込まれる。
【0119】
抗ＣＤ４７剤は、全ての目的のために、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる国際公開第２０１７／０２７４２２号に開示されているＳＩＲＰα剤を含み得る。例えば、ＳＩＲＰα剤は、国際公開第２０１７／０２７４２２号に開示されている、配列番号３～３４の配列を含み得、これらの各々は、参照により本明細書に組み込まれる。
【0120】
追加の抗ＣＤ４７剤として、抗ＣＤ４７ ｍＡｂｓ（Ｖｘ－１００４）、抗ヒトＣＤ４７ ｍＡｂｓ（ＣＮＴＯ－７１０８）、ＣＣ－９０００２、ＣＣ－９０００２－ＳＴ－００１、ヒト化抗ＣＤ４７抗体（Ｈｕ５Ｆ９－Ｇ４、マグロリマブ）、ＮＩ－１７０１、ＮＩ－１８０１、ＲＣＴ－１９３８、ＡＬＸ－１４８、ＴＴＩ－６２１、ＲＲｘ－００１、ＤＳＰ－１０７、ＶＴ－１０２１、ＴＴＩ－６２１、ＴＴＩ－６２２、ＩＭＭ－０２、Ｌｅｍｚｏｐａｒｌｉｍａｂ、及びＳＧＮ－ＣＤ４７Ｍ．が挙げられるが、これらに限定されない。
【0121】
いくつかの実施形態では、抗ＣＤ４７剤は、二重特異性抗体を含む。いくつかの実施形態では、抗ＣＤ４７剤は、二重特異性抗ＣＤ４７抗体を含む。ＣＤ４７を標的とする二重特異性抗体の例としては、ＩＢＩ－３２２（ＣＤ４７／ＰＤ－Ｌ１）、ＩＭＭ－０３０６（ＣＤ４７／ＣＤ２０）、ＴＪ－Ｌ１Ｃ４（ＣＤ４７／ＰＤ－Ｌ１）、ＨＸ－００９（ＣＤ４７／ＰＤ－１）、ＰＭＣ－１２２（ＣＤ４７／ＰＤ－Ｌ１）、ＰＴ－２１７，（ＣＤ４７／ＤＬＬ３）、ＩＭＭ－２６０１１（ＣＤ４７／ＦＬＴ３）、ＩＭＭ－０２０７（ＣＤ４７／ＶＥＧＦ）、ＩＭＭ－２９０２（ＣＤ４７／ＨＥＲ２）、ＢＨ２９ｘｘ（ＣＤ４７／ＰＤ－Ｌ１）、ＩＭＭ－０３０６（ＣＤ４７／ＣＤ２０）、ＩＭＭ－２５０２（ＣＤ４７／ＰＤ－Ｌ１）、ＨＭＢＤ－００４Ｂ（ＣＤ４７／ＢＣＭＡ）、ＨＭＢＤ－００４Ａ（ＣＤ４７／ＣＤ３３）が挙げられるが、これらに限定されない。追加の単一特異性及び二重特異性抗ＣＤ４７抗体として、ＩＢＩ－１８８、ＴＪＣ－４、ＳＨＲ－１６０３、ＨＬＸ－２４、ＬＱ－００１、ＩＭＣ－００２、ＺＬ－１２０１、ＩＭＭ－０１、Ｂ６Ｈ１２、ＧｅｎＳｃｉ－０５９、ＴＡＹ－０１８、ＰＴ－２４０、１Ｆ８－ＧＭＣＳＦ、ＳＹ－１０２、及びＫＤ－０１５が挙げられるが、これらに限定されない。
ＣＤ４７抗体
ＣＤ４７抗体
【0122】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される方法は、抗ＣＤ４７抗体Ｈｕ５Ｆ９－Ｇ４の投与を含む。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される方法は、Ｈｕ５ｆ９－Ｇ４の配列と少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、又は１００％同一の配列（軽鎖、重鎖、可変軽鎖ドメイン、可変重鎖ドメイン、及び／又はＣＤＲ）を有する抗ＣＤ４７抗体の投与を含む。表１は、Ｈｕ５ｆ９－Ｇ４抗体重鎖及び軽鎖の配列（それぞれ、配列番号５０及び５１）、Ｋａｂａｔ ＣＤＲ定義によるＶＨ及びＶＬ ＣＤＲ（配列番号５２～５７及び１４６）、ＩＭＧＴ ＣＤＲ定義によるＶＨ及びＶＬ ＣＤＲ（配列番号１４７～１５２）、Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ定義によるＶＨ及びＶＬ ＣＤＲ（配列番号１５３～１５８）、Ｈｏｎｅｇｇｅｒ ＣＤＲ定義によるＶＨ及びＶＬ ＣＤＲ（配列番号１５９～１６４）、並びに可変重鎖及び軽鎖配列（配列番号１４４及び１４５）を含む。更に好適な抗ＣＤ４７抗体としては、クローンＢ６Ｈ１２、５Ｆ９、８Ｂ６、Ｃ３、及びｈｕＣ３（例えば、参照により本明細書に具体的に組み込まれる、国際公開第２０１１／１４３６２４号に記載される）が挙げられる。５Ｆ９可変重鎖ドメインは、配列番号５８として提供されており、５Ｆ９可変軽鎖ドメインは、配列番号５９として提供されている。ＨｕＢ６Ｈ１２可変重鎖ドメインは、配列番号６０として提供されており、ＨｕＢ６Ｈ１２可変軽鎖ドメインは、配列番号６１として提供されている。８Ｂ６可変重鎖ドメインは、配列番号６２として提供されており、ＨｕＢ６Ｈ１２可変軽鎖ドメインは、配列番号６３として提供されている。Ｃ３可変重鎖ドメインは、配列番号６４として提供されており、Ｃ３可変軽鎖ドメインは、配列番号６５として提供されている。ＨｕＣ３可変重鎖ドメインは、配列番号６６及び６７として提供されており、ＨｕＣ３可変軽鎖ドメインは、配列番号６８及び６９として提供されている。抗ＣＤ４７抗体は、配列番号５０の重鎖配列及び配列番号５１の軽鎖配列を含み得る。抗ＣＤ４７抗体は、配列番号５８のＶＨ配列及び配列番号５９のＶＬ配列を含み得る。抗ＣＤ４７抗体は、配列番号６０のＶＨ配列及び配列番号６１のＶＬ配列を含み得る。抗ＣＤ４７抗体は、配列番号６２のＶＨ配列及び配列番号６３のＶＬ配列を含み得る。抗ＣＤ４７抗体は、配列番号６４のＶＨ配列及び配列番号６５のＶＬ配列を含み得る。抗ＣＤ４７抗体は、配列番号６６又は６７のＶＨ配列及び配列番号６８又は６９のＶＬ配列を含み得る。
【0123】
２０１４年５月２２日公開の米国特許出願公開第２０１４０１４０９８９号、及び２０１３年８月１５日公開の国際公開第２０１３１１９７１４号（この両方はその全体が参照により本明細書に組み込まれる）において、抗ＣＤ４７抗体重鎖可変領域は、配列番号５～３０として開示されており、抗ＣＤ４７抗体軽鎖可変領域は、配列番号３１～４７として開示されている。好適な抗ＣＤ４７可変重鎖ドメインは、配列番号７０～９５として提供されており、抗ＣＤ４７可変軽鎖ドメインは、配列番号９６～１１２として提供されている。抗ＣＤ４７抗体は、配列番号７０～９５のＶＨ配列を含み得る。抗ＣＤ４７抗体は、配列番号９６～１１２のＶＬ配列を含み得る。抗ＣＤ４７抗体は、配列番号７０～９５のＶＨ配列及び配列番号９６～１１２のＶＬ配列を含み得る。
【0124】
抗ＣＤ４７抗体は、配列番号１１３～１１５のＶＨ配列を含み得る。抗ＣＤ４７抗体は、配列番号１１６～１１８のＶＬ配列を含み得る。抗ＣＤ４７抗体は、配列番号１１３～１１５のＶＨ配列及び配列番号１１６～１１８のＶＬ配列を含み得る。
【0125】
【表1-1】
【表1-2】
【0126】
追加のＣＤ４７抗体は、それぞれが参照により本明細書に組み込まれる、国際公開第１９９７２７８７３号、同第１９９９４０９４０号、同第２００２０９２７８４号、同第２００５０４４８５７号、同第２００９０４６５４１号、同第２０１００７００４７号、同第２０１１１４３６２４号、同第２０１２１７０２５０号、同第２０１３１０９７５２号、同第２０１３１１９７１４号、同第２０１４０８７２４８号、同第２０１５１９１８６１号、同第２０１６０２２９７１号、同第２０１６０２３０４０号、同第２０１６０２４０２１号、同第２０１６０８１４２３号、同第２０１６１０９４１５号、同第２０１６１４１３２８号、同第２０１６１８８４４９号、同第２０１７０２７４２２号、同第２０１７０４９２５１号、同第２０１７０５３４２３号、同第２０１７１２１７７１号、同第２０１７１９４６３４号、同第２０１７１９６７９３号、同第２０１７２１５５８５号、同第２０１８０７５８５７号、同第２０１８０７５９６０号、同第２０１８０８９５０８号、同第２０１８０９５４２８号、同第２０１８１３７７０５号、同第２０１８２３３５７５号、同第２０１９０２７９０３号、同第２０１９０３４８９５号、同第２０１９０４２１１９号、同第２０１９０４２２８５号、同第２０１９０４２４７０号、同第２０１９０８６５７３号、同第２０１９１０８７３３号、同第２０１９１３８３６７号、同第２０１９１４４８９５号、同第２０１９１５７８４３号、同第２０１９１７９３６６号、同第２０１９１８４９１２号、同第２０１９１８５７１７号、同第２０１９２０１２３６号、同第２０１９２３８０１２号、同第２０１９２４１７３２号、同第２０２００１９１３５号、同第２０２００３６９７７号、同第２０２００４３１８８号、及び同第２０２０００９７２５号に記載されている。
抗ＳＩＲＰα剤
抗ＳＩＲＰα剤
【0127】
本明細書に記載される方法は、抗ＳＩＲＰα剤の投与を含む。
【0128】
いくつかの実施形態では、抗ＳＩＲＰα剤は、ＳＩＲＰα阻害剤である。そのような阻害剤として、ＡＬ－００８、ＲＲｘ－００１、及びＣＴＸ－５８６１が挙げられるが、これらに限定されない。
【0129】
いくつかの実施形態では、抗ＳＩＲＰα剤は、抗ＳＩＲＰα抗体である。そのような抗体として、ＦＳＩ－１８９、ＥＳ－００４、ＢＩ７６５０６３、ＡＤＵ１８０５、及びＣＣ－９５２５１が挙げられるが、これらに限定されない。
【0130】
いくつかの実施形態では、抗ＳＩＲＰα剤は、ＳＩＲＰαに特異的に結合する抗ＳＩＲＰα抗体である。いくつかの態様では、ＳＩＲＰαは、ヒトＳＩＲＰαである。
【0131】
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗ＳＩＲＰα抗体は、ＳＩＲＰαの細胞外ドメインに特異的に結合する。ＳＩＲＰαは、任意の好適な標的細胞の表面上に発現され得る。いくつかの実施形態では、標的細胞はプロフェッショナル抗原提示細胞である。いくつかの実施形態では、標的細胞はマクロファージである。抗体は、ヒトＳＩＲＰαアイソタイプに対して汎特異的であり得る。抗体は、ヒトＳＩＲＰαアイソタイプに特異的であり得る。
【0132】
特定の実施形態では、抗体は、１Ｈ９である。特定の実施形態では、抗体は、３Ｃ２である。
【0133】
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、１つ以上のＳＩＲＰαのリガンドへのＳＩＲＰαの結合を阻害する。
【0134】
特定の態様では、抗体は、ＳＩＲＰγに結合しない。特定の態様では、抗体は、ＳＩＲＰγに実質的に結合しない。
【0135】
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体断片は、ＳＩＲＰαへの結合について１Ｈ９及び／又は３Ｃ２と競合する。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体の断片は、そのような抗体と同じＳＩＲＰαのエピトープに結合する。
【0136】
いくつかの態様では、本明細書に開示される抗体は、ヒトＳＩＲＰαアイソタイプに対して汎特異的である。１Ｈ９などの本明細書に開示される抗体は、Ｖ１、Ｖ２、及びＶ１／Ｖ５のうちの１つ以上を含む複数のヒトＳＩＲＰαアイソタイプに結合することができる。例示的なＶ１配列は、配列番号４８に示されている。例示的なＶ２配列は、配列番号４９に示されている。Ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ ｉｎ Ｓｉｒｐａ ｍｏｄｕｌａｔｅｓ ｅｎｇｒａｆｔｍｅｎｔ ｏｆ ｈｕｍａｎ ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓ．Ｎａｔｕｒｅ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，８；１３１３，２００７も参照されたい。本明細書に開示される抗体は、ヒトＳＩＲＰαアイソタイプＶ１及びＶ２の各々に結合することができる。本明細書に開示される抗体は、ホモ接合型を含むヒトＳＩＲＰαアイソタイプＶ１に結合することができる。本明細書に開示される抗体は、ホモ接合型を含むヒトＳＩＲＰαアイソタイプＶ２に結合することができる。本明細書に開示される抗体は、ヒトＳＩＲＰαアイソタイプＶ１／Ｖ５（ヘテロ接合型）に結合することができる。１Ｈ９などの本明細書に開示される抗体は、Ｖ１、Ｖ２、及びＶ１／Ｖ５のうちの各々を含む複数のヒトＳＩＲＰαアイソタイプに結合することができる。そのような抗体は、ヒト化及び／又はそのような抗体のＦｃ操作されたバージョンを含む、１Ｈ９及び３Ｃ２を含み得る。１Ｈ９は、ヒトＳＩＲＰαアイソタイプＶ１及びＶ２の各々に結合することができる。１Ｈ９は、ホモ接合型を含むヒトＳＩＲＰαアイソタイプＶ１に結合することができる。１Ｈ９は、ホモ接合型を含むヒトＳＩＲＰαアイソタイプＶ２に結合することができる。１Ｈ９は、ヒトＳＩＲＰαアイソタイプＶ１／Ｖ５（ヘテロ接合型）に結合することができる。１Ｈ９は、Ｖ１、Ｖ２、及びＶ１／Ｖ５のうちの各々を含む複数のヒトＳＩＲＰαアイソタイプに結合することができる。ヒトＳＩＲＰαバリアントへの結合は、ＰＣＲ及び／又はフローサイトメトリーを含む当該技術分野で既知のアッセイを使用して測定することができる。例えば、所与のサンプルの遺伝子型を同定してＳＩＲＰの状態を決定し、ＳＩＲＰへの結合をフローサイトメトリーを使用して決定することができる。
【0137】
特定の態様では、抗体は、ヒトＳＩＲＰαへの結合について、１Ｈ９及び３Ｃ２から選択される抗体と競合する。特定の態様では、抗体は、１Ｈ９又は３Ｃ２によって結合されるものと同じヒトＳＩＲＰαエピトープに結合する。特定の態様では、抗体は、１Ｈ９又は３Ｃ２によって結合されるものと重複するヒトＳＩＲＰαエピトープに結合する。特定の態様では、抗体は、１Ｈ９又は３Ｃ２によって結合されるものと異なるヒトＳＩＲＰαエピトープに結合する。
【0138】
特定の態様では、抗体は、ヒトＳＩＲＰαへの結合について、ＫＷａｒ抗体と競合しない。
【0139】
特定の態様では、抗体は、ヒトＳＩＲＰαへの結合について、ＫＷａｒ抗体と部分的に競合する。
【0140】
特定の態様では、抗体は、ヒトＣＤ４７のヒトＳＩＲＰαへの結合を阻害する。
【0141】
特定の態様では、抗体は、ヒトＳＰ－ＡのヒトＳＩＲＰαへの結合を阻害する。
【0142】
特定の態様では、抗体は、ヒトＳＰ－ＤのヒトＳＩＲＰαへの結合を阻害する。
【0143】
特定の態様では、抗体は、アカゲザルＳＩＲＰαに結合する。
【0144】
特定の態様では、抗体は、カニクイザルＳＩＲＰαに結合する。
【0145】
いくつかの実施形態では、ＳＩＲＰα抗体は、本明細書で提供される例示的な抗体、例えば、１Ｈ９及び／又は３Ｃ２と競合する抗体である。いくつかの態様では、本明細書で提供される例示的な抗体と競合する抗体は、本明細書で提供される例示的な抗体と同じエピトープに結合する。
【0146】
いくつかの実施形態では、対象の抗ＣＤ４７剤は、ＳＩＲＰａ由来ポリペプチド及びその類似体を含む、高親和性ＳＩＲＰａ試薬である。
【0147】
追加の抗ＳＩＲＰα剤、阻害剤、及び抗体は、それぞれが参照により本明細書に組み込まれる、国際公開第２００１４０３０７号、同第２００２０９２７８４号、同第２００７１３３８１１号、同第２００９０４６５４１号、同第２０１００８３２５３号、同第２０１１０７６７８１号、同第２０１３０５６３５２号、同第２０１５１３８６００号、同第２０１６１７９３９９号、同第２０１６２０５０４２号、同第２０１７１７８６５３号、同第２０１８０２６６００号、同第２０１８０５７６６９号、同第２０１８１０７０５８号、同第２０１８１９０７１９号、同第２０１８２１０７９３号、同第２０１９０２３３４７号、同第２０１９０４２４７０号、同第２０１９１７５２１８号、同第２０１９１８３２６６号、同第２０２００１３１７０号、及び同第２０２００６８７５２号に記載されている。
ＳＩＲＰα抗体
ＳＩＲＰα抗体
【0148】
いくつかの実施形態では、抗体は、Ｂｉａｃｏｒｅアッセイによって測定されるとき、約１、１～６、１～５、１～４、１～３、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０×１０－９Ｍ以下のＫＤでヒトＳＩＲＰαに結合する。
【0149】
抗体は、配列番号１に記載の配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、配列番号２に記載の配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、配列番号３に記載の配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、配列番号４に記載の配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、配列番号５に記載の配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、及び配列番号６に記載の配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含み得る。
【0150】
抗体は、配列番号７のＶＨ配列及び配列番号８のＶＬ配列を含み得る。
【0151】
抗体は、配列番号１７の重鎖及び配列番号１８の軽鎖を含み得る。
【0152】
抗体は、配列番号９に記載の配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、配列番号１０に記載の配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、配列番号１１に記載の配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、配列番号１２に記載の配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、配列番号１３に記載の配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、及び配列番号１４に記載の配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含み得る。
【0153】
抗体は、配列番号１５のＶＨ配列及び配列番号１６のＶＬ配列を含み得る。
【0154】
抗体は、配列番号１９の重鎖及び配列番号２０の軽鎖を含み得る。
【0155】
抗体は、配列番号２１に記載の配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、配列番号２２に記載の配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、配列番号２３に記載の配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、配列番号２４に記載の配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、配列番号２５に記載の配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、及び配列番号２６に記載の配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含み得る。
【0156】
抗体は、配列番号２７のＶＨ配列及び配列番号２８のＶＬ配列を含み得る。
【0157】
抗体は、配列番号２９に記載の配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、配列番号３０に記載の配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、配列番号３１に記載の配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、配列番号３２に記載の配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、配列番号３３に記載の配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、及び配列番号３４に記載の配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含み得る。
【0158】
抗体は、配列番号３５のＶＨ配列及び配列番号３６のＶＬ配列を含み得る。
【0159】
特定の態様では、抗体は、１Ｈ９の１つ以上のＣＤＲを含み得る。特定の態様では、抗体は、１Ｈ９の全てのＣＤＲを含み得る。特定の態様では、抗体は、１Ｈ９の１つ以上の可変配列を含み得る。特定の態様では、抗体は、１Ｈ９の各可変配列を含み得る。特定の態様では、抗体は、１Ｈ９の重鎖を含み得る。特定の態様では、抗体は、１Ｈ９の軽鎖を含み得る。特定の態様では、抗体は、１Ｈ９の重鎖及び軽鎖を含み得る。特定の態様では、抗体は、１Ｈ９である。
【0160】
特定の態様では、抗体は、３Ｃ２の１つ以上のＣＤＲを含み得る。特定の態様では、抗体は、３Ｃ２の全てのＣＤＲを含み得る。特定の態様では、抗体は、３Ｃ２の１つ以上の可変配列を含み得る。特定の態様では、抗体は、３Ｃ２の各可変配列を含み得る。特定の態様では、抗体は、３Ｃ２の重鎖を含み得る。特定の態様では、抗体は、３Ｃ２の軽鎖を含み得る。特定の態様では、抗体は、３Ｃ２の重鎖及び軽鎖を含み得る。特定の態様では、抗体は、３Ｃ２である。
【0161】
特定の態様では、抗体は、９Ｂ１１の１つ以上のＣＤＲを含み得る。特定の態様では、抗体は、９Ｂ１１の全てのＣＤＲを含み得る。特定の態様では、抗体は、９Ｂ１１の１つ以上の可変配列を含み得る。特定の態様では、抗体は、９Ｂ１１の各可変配列を含み得る。特定の態様では、抗体は、９Ｂ１１の重鎖を含み得る。特定の態様では、抗体は、９Ｂ１１の軽鎖を含み得る。特定の態様では、抗体は、９Ｂ１１の重鎖及び軽鎖を含み得る。特定の態様では、抗体は、９Ｂ１１である。
【0162】
特定の態様では、抗体は、７Ｅ１１の１つ以上のＣＤＲを含み得る。特定の態様では、抗体は、７Ｅ１１の全てのＣＤＲを含み得る。特定の態様では、抗体は、７Ｅ１１の１つ以上の可変配列を含み得る。特定の態様では、抗体は、７Ｅ１１の各可変配列を含み得る。特定の態様では、抗体は、７Ｅ１１の重鎖を含み得る。特定の態様では、抗体は、７Ｅ１１の軽鎖を含み得る。特定の態様では、抗体は、７Ｅ１１の重鎖及び軽鎖を含み得る。特定の態様では、抗体は、７Ｅ１１である。
【0163】
抗ＳＩＲＰα抗体重鎖可変ドメインも、配列番号１１９～１２５として提供されている。抗ＳＩＲＰα抗体軽鎖可変ドメインも、配列番号１２６～１２８として提供されている。２０１９年５月５日公開の米国特許出願公開第２０１９０１２７４７７号（その全体が参照により本明細書に組み込まれる）において、抗ＳＩＲＰα抗体重鎖可変領域は、配列番号２４、２５、２６、２７、２８、２９、及び３０として開示されており、抗ＳＩＲＰα抗体軽鎖可変領域は、配列番号３１、３２、及び３３として開示されている。
【0164】
２０１８年１１月１日公開の米国特許出願公開第２０１８０３１２５８７号（その全体が参照により本明細書に組み込まれる）において、抗ＳＩＲＰα抗体重鎖可変領域は、配列番号７、１０、１４、１６、１８、３０、７５、７８、８０、８２、８４、８６、及び８８として開示されており、抗ＳＩＲＰα抗体軽鎖可変領域は、配列番号８、２０、２２、２４、２６、２８、３２、７６、９０、９２、９４、９６、９８、１００、及び１０４として開示されている。
【0165】
２０１９年９月２６日公開の国際公開第２０１９１８３２６６（Ａ１）号（その全体が参照により本明細書に組み込まれる）において、抗ＳＩＲＰα抗体重鎖可変領域は、配列番号２６、８１、８３として開示されており、抗ＳＩＲＰα抗体軽鎖可変領域は、配列番号２５、３９～４１として開示されている。
【0166】
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号１～３６に提供される例示的な配列と、少なくとも約５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、又は９９％の同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号１～３６に提供される配列を含み、最大１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、又は２５個のアミノ酸置換を有している。いくつかの態様では、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。いくつかの実施形態では、本段落に記載される抗体は、本明細書では「バリアント」と称する。いくつかの実施形態では、そのようなバリアントは、例えば、親和性成熟、部位特異的突然変異誘発、ランダム突然変異誘発、又は本明細書に既知の若しくは本明細書に記載の任意の他の方法によって、本明細書に提供される配列に由来する。いくつかの実施形態では、そのようなバリアントは、本明細書で提供される配列に由来しないが、例えば、抗体を得るために本明細書で提供される方法に従ってデノボで単離され得る。
抗ＣＤ２０抗体
抗ＣＤ２０抗体
【0167】
本明細書に記載される方法は、抗ＣＤ２０抗体の投与を含む。いくつかの実施形態では、抗ＣＤ２０抗体は、本明細書に記載の抗ＣＤ４７抗体又は抗ＳＩＲＰα剤と協働して投与される。同時投与され得る抗ＣＤ２０剤又は抗体の例としては、ＩＧＮ－００２、ＰＦ－０５２８０５８６、リツキシマブ（Ｒｉｔｕｘａｎ／Ｂｉｏｇｅｎ Ｉｄｅｃ）、オファツムマブ（Ａｒｚｅｒｒａ／Ｇｅｎｍａｂ）、オビヌツズマブ（Ｇａｚｙｖａ／Ｒｏｃｈｅ Ｇｌｙｃａｒｔ Ｂｉｏｔｅｃｈ）、アレムツズマブ、ベルツズマブ、ＩＭＭＵ－１０６（Ｉｍｍｕｎｏｍｅｄｉｃｉｓ）、オクレリズマブ（Ｏｃｒｅｖｕｓ／Ｂｉｏｇｅｎ Ｉｄｅｃ；Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ）、オカラツズマブ、ＬＹ２４６９２９８（Ａｐｐｌｉｅｄ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｅｖｏｌｕｔｉｏｎ）及びウブリツキシマブ、ＬＦＢ－Ｒ６０３（ＬＦＢ Ｂｉｏｔｅｃｈ．；ｒＥＶＯ Ｂｉｏｌｏｇｉｃｓ）、ＩＧＮ－００２、ＰＦ－０５２８０５８６が挙げられるが、これらに限定されない。
【0168】
抗ＣＤ２０抗体は、ＣＤ２０への結合について、リツキシマブと競合し得る。
【0169】
抗ＣＤ２０抗体は、リツキシマブと同じＣＤ２０エピトープに結合することができる。リツキシマブは、ＣＤ２０上のアミノ酸１７０～１７３、及び１８２～１８５に結合する。Ｂｉｎｄｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｔｈｅ ｅｐｉｔｏｐｅ ｒｅｃｏｇｎｉｚｅｄ ｂｙ ｒｉｔｕｘｉｍａｂ．Ｂｌｏｏｄ（２００６）１０８（６）：１９７５－１９７８を参照されたい。
【0170】
抗ＣＤ２０抗体は、リツキシマブを含むか、又はリツキシマブからなり得る。
【0171】
抗ＣＤ２０抗体は、ＣＤ２０への結合について、オブヌツズマブ、オファツムマブ、オクレリズマブ、ベルツズマブ、オカラツズマブ、イブリツモマブチウキセタン、トシツモマブ、ヨード１３１トシツモマブ、リツキシマブのバイオシミラー（ｂｌｉｔｚｉｍａ、ｒｉｔｅｍｖｉａ、ｔｕｘｅｌｌａ）、又はウブリツキシマブと競合し得る。
【0172】
抗ＣＤ２０抗体は、オブヌツズマブ、オファツムマブ、オクレリズマブ、ベルツズマブ、オカラツズマブ、イブリツモマブチウキセタン、トシツモマブ、ヨード１３１トシツモマブ、リツキシマブのバイオシミラー（ｂｌｉｔｚｉｍａ、ｒｉｔｅｍｖｉａ、ｔｕｘｅｌｌａ）、又はウブリツキシマブと同じＣＤ２０エピトープに結合することができる。
【0173】
抗ＣＤ２０抗体は、オブヌツズマブ、オファツムマブ、オクレリズマブ、ベルツズマブ、オカラツズマブ、イブリツモマブチウキセタン、トシツモマブ、ヨード１３１トシツモマブ、リツキシマブのバイオシミラー（ｂｌｉｔｚｉｍａ、ｒｉｔｅｍｖｉａ、ｔｕｘｅｌｌａ）、又はウブリツキシマブを含むか、又はこれらからなり得る。
【0174】
抗ＣＤ２０抗体は、活性Ｆｃ又は野生型ＦｃなどのＦｃを含み得る。抗ＣＤ２０抗体は、ＡＤＣＣ、ＡＤＣＰ、及びＣＤＣのうちの少なくとも１つが可能なＦｃを含み得る。抗ＣＤ２０抗体は、野生型Ｆｃと比較してＡＤＣＣ、ＡＤＣＰ、及び／又はＣＤＣ活性の増加をもたらす１つ以上の修飾を含むＦｃを含む。例示的なＦｃ変異を以下の表２に示す。
【0175】
【表2】
【0176】
抗ＣＤ２０抗体は、リツキシマブ、オブヌツズマブ、オファツムマブ、オクレリズマブ、イブリツモマブチウキセタン、トシツモマブ、ヨード１３１トシツモマブ、リツキシマブのバイオシミラー（ｂｌｉｔｚｉｍａ、ｒｉｔｅｍｖｉａ、ｔｕｘｅｌｌａ）、又はウブリツキシマブに対して、ＣＤ２０に対する高い結合親和性を有し得る。
【0177】
抗ＣＤ２０抗体は、３７５ｍｇ／ｍ２の抗体用量で対象に投与することができる。抗ＣＤ２０抗体は、１週間に１回、２週毎に１回、１ヶ月に１回、４週毎に１回、８週毎に１回、又は２ヶ月毎に１回、任意選択的に各関連時点において３７５ｍｇ／ｍ２の抗体用量で投与することができる。
【0178】
抗ＣＤ４７抗体及び抗ＣＤ２０抗体は、同時に又は連続的に投与することができ、任意選択的に、抗ＣＤ２０抗体は、抗ＣＤ４７抗体の前に投与される。いくつかの実施形態では、抗ＣＤ２０抗体は、抗ＣＤ４７抗体の投与後に投与される。
【0179】
抗ＣＤ２０抗体は、薬学的に許容される賦形剤を用いて医薬組成物中に配合することができる。抗ＣＤ２０抗体及び抗ＣＤ４７抗体を一緒に製剤化することができる。
【0180】
抗ＣＤ２０抗体は静脈内投与され得る。
【0181】
いくつかの実施形態では、抗ＣＤ２０抗体は、以下の表３に示されるリツキシマブの配列と少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、又は１００％同一の配列（軽鎖、重鎖、可変軽鎖ドメイン、可変重鎖ドメイン、及び／又はＣＤＲ）を有する。表３は、リツキシマブ抗体の重鎖及び軽鎖（それぞれ、配列番号：１２９及び１３０）並びにＶＨ及びＶＬ ＣＤＲ（配列番号：１３１～１３６）の配列を含む。表３は、リツキシマブ可変重鎖、定常重鎖（例えば、ＣＨ１、ＣＨ２、ＣＨ３）、ヒンジ、可変軽鎖、及び定常軽鎖を更に示す。抗ＣＤ２０抗体は、配列番号１２９の重鎖配列及び配列番号１３０の軽鎖配列を含み得る。抗ＣＤ２０抗体は、配列番号１３７のＶＨ配列及び配列番号１４２のＶＬ配列を含み得る。抗ＣＤ２０抗体は、配列番号１３８のＣＨ１配列、配列番号１３９のヒンジ配列（ヒンジ配列が、ＣＨ１及びＣＨ２配列を連結する場所）、配列番号１４０のＣＨ２配列、及び配列番号１４１のＣＨ３配列のうち、１つ以上を含み得る。抗ＣＤ２０抗体は、配列番号１４３の定常軽鎖を含み得る。抗ＣＤ２０抗体は、配列番号１３１～１３６に記載される配列のＣＤＲのうち１つ以上を含み得る。抗ＣＤ２０抗体は、配列番号１３１～１３６に記載される配列のＣＤＲを含み得る。抗ＣＤ２０抗体は、配列番号１３７に記載される配列のＣＤＲのうち１つ以上を含み得る。抗ＣＤ２０抗体は、配列番号１４２に記載される配列のＣＤＲのうち１つ以上を含み得る。抗ＣＤ２０抗体は、配列番号１３７に記載されるＶ領域配列のＣＤＲを含み得る。抗ＣＤ２０抗体は、配列番号１４２に記載されるＶ領域配列のＣＤＲを含み得る。
【0182】
様々な実施形態では、抗ＣＤ２０抗体は、Ｆｃ領域を含み得、これは、配列番号１４０のＣＨ２配列及び配列番号１４１のＣＨ３配列を含む。様々な実施形態では、抗ＣＤ２０抗体は、抗原結合性フラグメント（Ｆａｂ）を含み得る。様々な実施形態では、抗ＣＤ２０Ｆａｂは、配列番号１３７の可変重鎖配列、配列番号１３８のＣＨ１配列、配列番号１４２の可変軽鎖配列、及び配列番号１４３の定常軽鎖配列を含み得る。様々な実施形態では、抗ＣＤ２０抗体は、単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を含み得る。様々な実施形態では、ｓｃＦｖは、配列番号１３７の可変重鎖配列及び配列番号１４２の可変軽鎖配列を含み得る。様々な実施形態では、抗ＣＤ２０抗体は、Ｆ（ａｂ）’２断片を含み得る。様々な実施形態では、抗ＣＤ２０Ｆ（ａｂ）’２断片は、配列番号１３７の可変重鎖配列、配列番号１３８のＣＨ１配列、配列番号１４２の可変軽鎖配列、配列番号１４３の定常軽鎖配列、及び配列番号１３９のヒンジ配列を含み得る。
【0183】
表３は、リツキシマブ抗体の重鎖及び軽鎖の配列を含む。
併用療法のための追加の薬剤
【表3】
【0184】
様々な実施形態では、血液悪性腫瘍の治療に適切な、小分子、抗体、養子細胞療法、及びキメラ抗原受容体Ｔ細胞（ＣＡＲ－Ｔ）、チェックポイント阻害剤、及びワクチンなどの追加の薬剤を、本明細書に記載の抗ＣＤ４７剤と併用して投与することができる。血液悪性腫瘍のための追加の免疫療法剤は、Ｄｏｎｇ Ｓ ｅｔ ａｌ，Ｊ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉ（Ｗｅｓｔｌａｋｅ Ｖｉｌｌａｇｅ）．２０１９ Ｊｕｎｅ；１（１）：４６－５２、及びＣｕｅｓｔａ－Ｍａｔｅｏｓ Ｃ Ｅｔ ａｌ，Ｆｒｏｎｔ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．８：１９３６．ｄｏｉ：１０．３３８９／ｆｉｍｍｕ．２０１７．０１９３６に記載されており、これらのそれぞれは、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。
【0185】
様々な実施形態では、本明細書に記載される抗ＣＤ４７剤又は抗ＳＩＲＰα剤は、１つ以上の追加の治療薬、例えば、阻害性免疫チェックポイント遮断薬若しくは阻害剤、刺激性免疫チェックポイント刺激物質、アゴニスト、若しくは活性化剤、化学療法剤、抗癌剤、放射線療法剤、抗新生物剤、抗増殖剤、抗血管新生剤、抗炎症剤、免疫療法剤、治療用抗原結合分子（任意のフォーマットの単一及び多重特異性抗体及びその断片（例えば、ＤＡＲＴ（登録商標）、Ｄｕｏｂｏｄｉｅｓ（登録商標）、ＢｉＴＥｓ（登録商標）、ＢｉＫＥｓ、ＴｒｉＫＥｓ、ＸｍＡｂｓ（登録商標）、ＴａｎｄＡｂｓ（登録商標）、ｓｃＦｖｓ、Ｆａｂｓ、Ｆａｂ誘導体を含むが、これらに限定されない）、二重特異性抗体、非免疫グロブリン抗体ミメティック（例えば、アドネクチン、アフィボディ分子、アフィリン、アフィマー、アフィチン、アルファボディ、アンチカリン、ペプチドアプタマー、アルマジロ反復タンパク質（ＡＲＭ）、アトリマー、アビマー、設計アンキリン反復タンパク質（ＤＡＲＰｉｎｓ（登録商標））、フィノマー、ノッチン、クニッツドメインペプチド、モノボディ、及びナノＣＬＡＭＰを含むが、これらに限定されない）、抗体薬物コンジュゲート（ＡＤＣ））、抗体ペプチドコンジュゲート）、腫瘍溶解性ウイルス、遺伝子修飾剤若しくはエディタ、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）を含む細胞（例えば、Ｔ細胞免疫療法剤、ＮＫ細胞免疫療法剤、若しくはマクロファージ免疫療法剤、遺伝子操作されたＴ細胞受容体（ＴＣＲ－Ｔ）を含む細胞を含む）、又はこれらの任意の組み合わせと、組み合わされる。
【0186】
様々な実施形態では、本明細書に記載される抗ＣＤ４７剤又は抗ＳＩＲＰα剤は、標的（例えば、ポリペプチド又はポリヌクレオチド）の阻害剤、アゴニスト、アンタゴニスト、リガンド、モジュレーター、刺激物質、遮断剤、活性化剤、又は抑制剤を非限定的に含む、１つ以上の追加の治療薬と組み合わされ、標的としては、アベルソンマウス白血病ウイルス性癌遺伝子ホモログ１遺伝子（ＡＢＬ１などのＡＢＬ）、アセチル－ＣｏＡカルボキシラーゼ（ＡＣＣ１／２など）、活性化ＣＤＣキナーゼ（ＡＣＫ１などのＡＣＫ）、アデノシンデアミラーゼ、アデノシン受容体（Ａ２Ｂ、Ａ２ａ、Ａ３など）、アデニル酸シクラーゼ、ＡＤＰリボシルシクラーゼ－１、副腎皮質ホルモン受容体（ＡＣＴＨ）、Ａｅｒｏｌｙｓｉｎ、ＡＫＴ１遺伝子、Ａｌｋ－５タンパク質キナーゼ、アルカリホスファターゼ、α１アドレナリン受容体、α２アドレナリン受容体、α－ケトグルタレートデヒドロゲナーゼ（ＫＧＤＨ）、アミノペプチダーゼＮ、ＡＭＰ活性化タンパク質キナーゼ、アナポプラスチックリンパ腫キナーゼ（ＡＬＫ１などのＡＬＫ）、アンドロゲン受容体、アンジオポエチン（リガンド－１、リガンド－２など）、アンジオテンシノーゲン（ＡＧＴ）遺伝子、マウスチモマウイルス性癌遺伝子ホモログ１（ＡＫＴ）タンパク質キナーゼ（ＡＫＴ１、ＡＫＴ２、ＡＫＴ３など）、アポリポタンパク質Ａ－Ｉ（ＡＰＯＡ１）遺伝子、アポトーシス誘発因子、アポトーシス誘発因子、アポトーシスタンパク質（１、２など）、アポトーシスシグナル調節キナーゼ（ＡＳＫ１などのＡＳＫ）、アルギナーゼ（Ｉ）、アルギニンデイミナーゼ、アロマターゼ、アステロイドホモログ１（ＡＳＴＥ１）遺伝子、毛細血管拡張性運動失調症及びＲａｄ ３関連（ＡＴＲ）セリン／スレオニン－タンパク質キナーゼ、オーロラタンパク質キナーゼ（１、２など）、Ａｘｌチロシンキナーゼ受容体、４－１ＢＢリガンド（ＣＤ１３７Ｌ）、バキュロウイルスＩＡＰリピート含有５（ＢＩＲＣ５）遺伝子、バシギン、Ｂ細胞リンパ腫２（ＢＣＬ２）遺伝子、Ｂｃｌ２結合成分３、Ｂｃｌ２タンパク質、ＢＣＬ２Ｌ１１遺伝子、ＢＣＲ（ブレークポイントクラスター領域）タンパク質及び遺伝子、βアドレナリン受容体、βカテニン、Ｂリンパ球抗原ＣＤ１９、Ｂリンパ球抗原ＣＤ２０、Ｂリンパ球細胞接着分子、Ｂリンパ球刺激因子リガンド、骨形成タンパク質－１０リガンド、骨形成タンパク質－９リガンドモジュレーター、Ｂｒａｃｈｙｕｒｙタンパク質、Ｂｒａｄｙｋｉｎｉｎ受容体、Ｂ－Ｒａｆプロトオンコジーン遺伝子（ＢＲＡＦ）、Ｂｒｃ－Ａｂｌチロシンキナーゼ、ブロモドメイン及び外部ドメイン（ＢＥＴ）ブロモドメイン含有タンパク質（ＢＲＤ２、ＢＲＤ３、ＢＲＤ４）、ブルトン型チロシンキナーゼ（ＢＴＫ）、カルモジュリン、カルモジュリン依存性プロテインキナーゼ（ＣＡＭＫＩＩなどのＣａＭＫ）、癌精巣抗原２、癌精巣抗原ＮＹ－ＥＳＯ－１、癌／精巣抗原１Ｂ（ＣＴＡＧ１）遺伝子、カンナビノイド受容体（ＣＢ１、ＣＢ２など）、炭酸脱水酵素、カゼインキナーゼ（ＣＫＩ、ＣＫＩＩなどのＣＫ）、カスパーゼ（カスパーゼ－３、カスパーゼ－７、カスパーゼ－９など）、カスパーゼ８アポトーシス関連システインペプチダーゼＣＡＳＰ８－ＦＡＤＤ様調節因子、カスパーゼ動員ドメインタンパク質－１５、Ｃａｔｈｅｐｓｉｎ Ｇ、ＣＣＲ５遺伝子、ＣＤＫ活性化キナーゼ（ＣＡＫ）、チェックポイントキナーゼ（ＣＨＫ１、ＣＨＫ２など）、ケモカイン（Ｃ－Ｃモチーフ）受容体（ＣＣＲ２、ＣＣＲ４、ＣＣＲ５、ＣＣＲ８など）、ケモカイン（Ｃ－Ｘ－Ｃモチーフ）受容体（ＣＸＣＲ４、ＣＸＣＲ１、ＣＸＣＲ３、及びＣＸＣＲ２など）、ケモカインＣＣ２１リガンド、コレシストキニンＣＣＫ２受容体、ヒト絨毛性ゴナドトロピン、ｃ－Ｋｉｔ（チロシン－プロテインキナーゼキナーゼ又はＣＤ１１７）、ＣＩＳＨ（サイトカイン誘導性ＳＨ２含有タンパク質）、クローディン（６、１８など）、ＣＤ４、ＣＤ２７、ＣＤ２９、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ３７、ＣＤ４０、ＣＤ４０リガンド受容体、ＣＤ４０リガンド、ＣＤ４０ＬＧ遺伝子、ＣＤ４４、ＣＤ４５、ＣＤ４７、ＣＤ４９ｂ、ＣＤ５１、ＣＤ５２、ＣＤ５５、ＣＤ５８、ＣＤ６６ｅ（ＣＥＡＣＡＭ６）、ＣＤ７０遺伝子、ＣＤ７４、ＣＤ７９、ＣＤ７９ｂ、ＣＤ７９Ｂ遺伝子、ＣＤ８０、ＣＤ９５、ＣＤ９９、ＣＤ１１７、ＣＤ１２２、ＣＤｗ１２３、ＣＤ１３４、ＣＤｗ１３７、ＣＤ１５８ａ、ＣＤ１５８ｂ１、ＣＤ１５８ｂ２、ＣＤ２２３、ＣＤ２７６抗原などの分化抗原群（ＣＤ）；クラスタリン（ＣＬＵ）遺伝子、クラスタリン、ｃ－Ｍｅｔ（肝細胞増殖因子受容体（ＨＧＦＲ））、補体Ｃ３、結合組織増殖因子、ＣＯＰ９シグナロソームサブユニット５、ＣＳＦ－１（コロニー刺激因子１受容体）、ＣＳＦ２遺伝子、ＣＴＬＡ－４（細胞傷害性Ｔリンパ球タンパク質４）受容体、Ｃ型レクチンドメインタンパク質９Ａ（ＣＬＥＣ９Ａ）、サイクリンＤ１、サイクリンＧ１、サイクリン依存性キナーゼ（ＣＤＫ、例えばＣＤＫ１、ＣＤＫ１２、ＣＤＫ１Ｂ、ＣＤＫ２－９）、シクロオキシゲナーゼ（ＣＯＸ１、ＣＯＸ２など）、ＣＹＰ２Ｂ１遺伝子、システインパルミトイルトランスフェラーゼヤマアラシ、シトクロムＰ４５０ １１Ｂ２、シトクロムＰ４５０ １７、シトクロムＰ４５０ １７Ａ１、シトクロムＰ４５０ ２Ｄ６、シトクロムＰ４５０ ３Ａ４、シトクロムＰ４５０レダクターゼ、サイトカインシグナル－１、サイトカインシグナル－３、細胞質イソクエン酸デヒドロゲナーゼ、シトシンデアミナーゼ、シトシンＤＮＡメチルトランスフェラーゼ、細胞傷害性Ｔリンパ球タンパク質－４、ＤＤＲ２遺伝子、ＤＥＡＤボックスヘリカーゼ６（ＤＤＸ６）、細胞死受容体５（ＤＲ５、ＴＲＡＩＬＲ２）、細胞死受容体４（ＤＲ４、ＴＲＡＩＬＲ１）、デルタ様タンパク質リガンド（３、４など）、デオキシリボヌクレアーゼ、脱ユビキチン化酵素（ＤＵＢ）、Ｄｉｃｋｋｏｐｆ－１リガンド、ジヒドロ葉酸レダクターゼ（ＤＨＦＲ）、ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ、ジスコイジンドメイン受容体（ＤＤＲ、例えばＤＤＲ１）、ジアシルグリセロールキナーゼζ（ＤＧＫＺ）、ＤＮＡ結合タンパク質（ＨＵ－βなど）、ＤＮＡ依存性タンパク質キナーゼ、ＤＮＡジャイレース、ＤＮＡメチルトランスフェラーゼ、ＤＮＡポリメラーゼ（αなど）、ＤＮＡプライマーゼ、ｄＵＴＰピロホスファターゼ、Ｌ－ドパクロムトートメラーゼ、Ｅ３ユビキチン－タンパク質リガーゼ（ＲＮＦ１２８、ＣＢＬ－Ｂなど）、棘皮動物微小管様タンパク質４、ＥＧＦＲチロシンキナーゼ受容体、エラスターゼ、伸長因子１α２、伸長因子２、エンドグリン、エンドヌクレアーゼ、小胞体アミノペプチダーゼ（ＥＲＡＰ、例えばＥＲＡＰ１、ＥＲＡＰ２）、エンドプラスミン、エンドシアリン、エンドスタチン、エンドセリン（ＥＴ－Ａ、ＥＴ－Ｂなど）、ｚｅｓｔｅホモログのエンハンサー２（ＥＺＨ２）、エフリン（ＥＰＨ）チロシンキナーゼ（Ｅｐｈａ３、Ｅｐｈｂ４など）、エフリンＢ２リガンド、上皮増殖因子、上皮増殖因子受容体（ＥＧＦＲ）、上皮増殖因子受容体（ＥＧＦＲ）遺伝子、エピジェン、上皮細胞接着分子（ＥｐＣＡＭ）、Ｅｒｂ－ｂ２（ｖ－ｅｒｂ－ｂ２トリ赤芽球性白血病ウイルス癌遺伝子ホモログ２）チロシンキナーゼ受容体、Ｅｒｂ－ｂ３チロシンキナーゼ受容体、Ｅｒｂ－ｂ４チロシンキナーゼ受容体、Ｅ－セレクチン、エストラジオール１７βデヒドロゲナーゼ、エストロゲン受容体（α、βなど）、エストロゲン関連受容体、真核細胞翻訳開始因子５Ａ（ＥＩＦ５Ａ）遺伝子、エクスポーチン１、細胞外シグナル関連キナーゼ（１、２など）、細胞外シグナル制御キナーゼ（ＥＲＫ）、低酸素誘導性因子プロリルヒドロキシラーゼ（ＨＩＦ－ＰＨ又はＥＧＬＮ）、活性化因子（Ｘａ、ＶＩＩａなど）、ファルネソイドｘ受容体（ＦＸＲ）、Ｆａｓリガンド、脂肪酸シンターゼ（ＦＡＳＮ）、フェリチン、ＦＧＦ－２リガンド、ＦＧＦ－５リガンド、線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ、例えばＦＧＦ１、ＦＧＦ２、ＦＧＦ４）、フィブロネクチン、接着斑キナーゼ（ＦＡＫ、例えばＦＡＫ２）、葉酸ヒドロラーゼ前立腺特異的膜抗原１（ＦＯＬＨ１）、葉酸受容体（αなど）、葉酸、葉酸トランスポーター１、ＦＹＮチロシンキナーゼ、塩基性アミノ酸対開裂酵素（ＦＵＲＩＮ）、β－グルクロニダーゼ、ガラクトシルトランスフェラーゼ、ガレクチン－３、ガングリオシドＧＤ２、グルココルチコイド、グルココルチコイド誘導性ＴＮＦＲ関連タンパク質ＧＩＴＲ受容体、グルタミン酸カルボキシペプチダーゼＩＩ、グルタミナーゼ、グルタチオンＳ－トランスフェラーゼＰ、グリコーゲンシンターゼキナーゼ（ＧＳＫ、例えば３－β）、グリピカン３（ＧＰＣ３）、ゴナドトロピン放出ホルモン（ＧＮＲＨ）、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ－ＣＳＦ）受容体、顆粒球コロニー刺激因子（ＧＣＳＦ）リガンド、増殖因子受容体結合タンパク質２（ＧＲＢ２）、Ｇｒｐ７８（７８ｋＤａのグルコース制御タンパク質）カルシウム結合タンパク質、分子シャペロンｇｒｏＥＬ２遺伝子、ヘムオキシゲナーゼ１（ＨＯ１）、ヘムオキシゲナーゼ２（ＨＯ２）、熱ショックタンパク質（２７、７０、９０α、βなど）、熱ショックタンパク質遺伝子、耐熱性エンテロトキシン受容体、ヘッジホッグタンパク質、ヘパラナーゼ、肝細胞増殖因子、ＨＥＲＶ－Ｈ ＬＴＲ関連タンパク質２、ヘキソースキナーゼ、ヒスタミンＨ２受容体、ヒストンメチルトランスフェラーゼ（ＤＯＴ１Ｌ）、ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ、例えば１、２、３、６、１０、１１）、ヒストンＨ１、ヒストンＨ３、ＨＬＡクラスＩ抗原（Ａ－２α）、ＨＬＡクラスＩＩ抗原、ＨＬＡクラスＩ抗原αＧ（ＨＬＡ－Ｇ）、非古典的ＨＬＡ、ホメオボックスタンパク質ＮＡＮＯＧ、ＨＳＰＢ１遺伝子、ヒト白血球抗原（ＨＬＡ）、ヒトパピローマウイルス（Ｅ６、Ｅ７など）タンパク質、ヒアルロン酸、ヒアルロニダーゼ、低酸素誘導因子－１α（ＨＩＦ１α）、Ｉｍｐｒｉｎｔｅｄ Ｍａｔｅｒｎａｌｌｙ Ｅｘｐｒｅｓｓｅｄトランスｃｒｉｐｔ（Ｈ１９）遺伝子、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ１（ＭＡＰ４Ｋ１）、チロシン－タンパク質キナーゼＨＣＫ、Ｉ－κ－Ｂキナーゼ（ＩＫＫ、例えばＩＫＫｂｅ）、ＩＬ－１α、ＩＬ－１β、ＩＬ－１２、ＩＬ－１２遺伝子、ＩＬ－１５、ＩＬ－１７、ＩＬ－２遺伝子、ＩＬ－２受容体αサブユニット、ＩＬ－２、ＩＬ－３受容体、ＩＬ－４、ＩＬ－６、ＩＬ－７、ＩＬ－８、免疫グロブリン（Ｇ、Ｇ１、Ｇ２、Ｋ、Ｍなど）、免疫グロブリンＦｃ受容体、免疫グロブリンγＦｃ受容体（Ｉ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡなど）、インドールアミン２，３－ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ、例えばＩＤＯ１及びＩＤＯ２）、インドールアミンピロール２，３－ジオキシゲナーゼ１阻害因子、インスリン受容体、インスリン様増殖因子（１、２など）、インテグリンα－４／β－１、インテグリンα－４／β－７、インテグリンα－５／β－１、インテグリンα－Ｖ／β－３、インテグリンα－Ｖ／β－５、インテグリンα－Ｖ／β－６、細胞間接着分子１（ＩＣＡＭ－１）、インターフェロン（α、α２、β、γなど）、インターフェロン誘導性タンパク質ａｂｓｅｎｔ ｉｎメラノーマ ２（ＡＩＭ２）、インターフェロンＩ型受容体、インターロイキン１リガンド、インターロイキン１３受容体α２、インターロイキン２リガンド、インターロイキン－１受容体関連キナーゼ４（ＩＲＡＫ４）、インターロイキン－２、インターロイキン－２９リガンド、インターロイキン３５（ＩＬ－３５）、イソクエン酸デヒドロゲナーゼ（ＩＤＨ１、ＩＤＨ２など）、ヤヌスキナーゼ（ＪＡＫ、例えばＪＡＫ１、ＪＡＫ２）、Ｊｕｎ Ｎ末端キナーゼ、カリクレイン関連ペプチダーゼ３（ＫＬＫ３）遺伝子、キラー細胞Ｉｇ様受容体、キナーゼ挿入ドメイン受容体（ＫＤＲ）、キネシン様タンパク質ＫＩＦ１１、カーステンラット肉腫ウイルス癌遺伝子ホモログ（ＫＲＡＳ）遺伝子、キスペプチン（ＫｉＳＳ－１）受容体、ＫＩＴ遺伝子、ｖ－ｋｉｔ Ｈａｒｄｙ－Ｚｕｃｋｅｒｍ
ａｎ ４ネコ肉腫ウイルス癌遺伝子ホモログ（ＫＩＴ）チロシンキナーゼ、ラクトフェリン、ラノステロール－１４脱メチル化酵素、ＬＤＬ受容体関連タンパク質－１、白血球免疫グロブリン様受容体サブファミリーＢメンバー１（ＩＬＴ２）、白血球免疫グロブリン様受容体サブファミリーＢメンバー２（ＩＬＴ４）、ロイコトリエンＡ４ヒドロラーゼ、リステリオリジン、Ｌ－セレクチン、黄体ホルモン受容体、リアーゼ、リンパ球活性化遺伝子３タンパク質（ＬＡＧ－３）、リンパ球抗原７５、リンパ球機能抗原－３受容体、リンパ球特異的タンパク質チロシンキナーゼ（ＬＣＫ）、リンホタクチン、Ｌｙｎ（Ｌｃｋ／Ｙｅｓ新型）チロシンキナーゼ、リジン脱メチル化酵素（ＫＤＭ１、ＫＤＭ２、ＫＤＭ４、ＫＤＭ５、ＫＤＭ６、Ａ／Ｂ／Ｃ／Ｄな）、リゾホスファチジン酸－１受容体、リソソーム関連膜タンパク質ファミリー（ＬＡＭＰ）遺伝子、リジルオキシダーゼホモログ２、リジルオキシダーゼタンパク質（ＬＯＸ）、５－リポキシゲナーゼ（５－ＬＯＸ）、造血前駆細胞キナーゼ１（ＨＰＫ１）、肝細胞増殖因子受容体（ＭＥＴ）遺伝子、マクロファージコロニー刺激因子（ＭＣＳＦ）リガンド、マクロファージ遊走阻止因子、ＭＡＧＥＣ１遺伝子、ＭＡＧＥＣ２遺伝子、主要ヴォールトタンパク質、ＭＡＰＫ活性化プロテインキナーゼ（ＭＫ２など）、Ｍａｓ関連Ｇ－タンパク質共役受容体、マトリックスメタロプロテアーゼ（ＭＭＰ、例えばＭＭＰ２、ＭＭＰ９）、Ｍｃｌ－１分化タンパク質、Ｍｄｍ２ ｐ５３結合タンパク質、Ｍｄｍ４タンパク質、Ｍｅｌａｎ－Ａ（ＭＡＲＴ－１）メラノーマ抗原、メラニン形成細胞タンパク質Ｐｍｅｌ １７、メラニン形成細胞刺激ホルモンリガンド、メラノーマ抗原ファミリーＡ３（ＭＡＧＥＡ３）遺伝子、メラノーマ関連抗原（１、２、３、６など）、膜銅アミンオキシダーゼ、メソセリン、ＭＥＴチロシンキナーゼ、代謝調節型グルタミン酸受容体１、メタロレダクターゼＳＴＥＡＰ１（前立腺の６回膜貫通上皮抗原１）、メタスチン、メチオニンアミノペプチダーゼ－２、メチルトランスフェラーゼ、ミトコンドリア３ケトアシルＣｏＡチオラーゼ、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（ＭＡＰＫ）、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（ＭＥＫ、例えばＭＥＫ１、ＭＥＫ２）、ｍＴＯＲ（ラパマイシンの機械的標的（セリン／スレオニンキナーゼ）、ｍＴＯＲ複合体（１、２など）、ムチン（１、５Ａ、１６など）、ｍｕｔ Ｔホモログ（ＭＴＨ、例えばＭＴＨ１）、Ｍｙｃ癌原遺伝子タンパク質、骨髄系細胞白血病１（ＭＣＬ１）遺伝子、ミリストイル化アラニンリッチプロテインキナーゼＣ基質（ＭＡＲＣＫＳ）タンパク質、ＮＡＤ ＡＤＰリボシルトランスフェラーゼ、ナトリウム利尿ペプチド受容体Ｃ、神経接着分子１、ニューロキニン１（ＮＫ１）受容体、ニューロキニン受容体、ニューロピリン２、ＮＦκＢ活性化タンパク質、ＮＩＭＡ関連キナーゼ９（ＮＥＫ９）、一酸化窒素シンターゼ、ＮＫ細胞受容体、ＮＫ３受容体、ＮＫＧ２ Ａ Ｂ活性化ＮＫ受容体、ＮＬＲＰ３（ＮＡＣＨＴ ＬＲＲ ＰＹＤドメインタンパク質３）調節因子、ノルアドレナリントランスポーター、Ｎｏｔｃｈ（Ｎｏｔｃｈ－２受容体、Ｎｏｔｃｈ－３受容体、Ｎｏｔｃｈ－４受容体など）、核赤血球２関連因子２、核因子（ＮＦ）κＢ、ヌクレオリン、ヌクレオフォスミン、ヌクレオフォスミン－未分化リンパ腫キナーゼ（ＮＰＭ－ＡＬＫ）、２オキソグルタル酸デヒドロゲナーゼ、２，５－オリゴアデニル酸シンテターゼ、Ｏ－メチルグアニンＤＮＡメチルトランスフェラーゼ、オピオイド受容体（δなど）、オルニチンデカルボキシラーゼ、オロト酸ホスホリボシルトランスフェラーゼ、オーファン核内ホルモン受容体ＮＲ４Ａ１、オステオカルシン、破骨細胞分化因子、オステオポンチン、ＯＸ－４０（腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー４ ＴＮＦＲＳＦ４、又はＣＤ１３４）受容体、Ｐ３タンパク質、ｐ３８キナーゼ、ｐ３８ ＭＡＰキナーゼ、ｐ５３腫瘍抑制タンパク質、副甲状腺ホルモンリガンド、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体（ＰＰＡＲ、例えばα、δ、γ）、Ｐ－糖タンパク質（１など）、ホスファターゼテンシンホモログ（ＰＴＥＮ）、ホスファチジルイノシトール３－キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）、ホスホイノシチド－３キナーゼ（ＰＩ３Ｋ、例えばα、δ、γ）、ホスホリラーゼキナーゼ（ＰＫ）、ＰＫＮ３遺伝子、胎盤増殖因子、血小板由来増殖因子（ＰＤＧＦ、例えばα、β）、血小板由来増殖因子（ＰＤＧＦ、例えばα、β）、多面的薬物耐性トランスポーター、プレキシンＢ１、ＰＬＫ１遺伝子、ポロ様キナーゼ（ＰＬＫ）、ポロ様キナーゼ１、ポリ（ＡＤＰ－リボース）ポリメラーゼ（ＰＡＲＰ、例えばＰＡＲＰ１、ＰＡＲＰ２及びＰＡＲＰ３、ＰＡＲＰ７、及びモノ－ＰＡＲＰ）、メラノーマで優先的に発現する抗原（ＰＲＡＭＥ）遺伝子、プレニル結合タンパク質（ＰｒＰＢ）、Ｐｒｏｂａｂｌｅ転写因子ＰＭＬ、プロゲステロン受容体、プログラム細胞死１（ＰＤ－１）、プログラム細胞死リガンド１阻害因子（ＰＤ－Ｌ１）、プロサポシン（ＰＳＡＰ）遺伝子、プロスタノイド受容体（ＥＰ４）、プロスタグランジンＥ２シンターゼ、前立腺特異的抗原、前立腺酸性ホスファターゼ、プロテアソーム、タンパク質Ｅ７、タンパク質ファルネシルトランスフェラーゼ、プロテインキナーゼ（ＰＫ、例えばＡ、Ｂ、Ｃ）、タンパク質チロシンキナーゼ、タンパク質チロシンホスファターゼβ、癌原遺伝子セリン／スレオニン－タンパク質キナーゼ（ＰＩＭ、例えばＰＩＭ－１、ＰＩＭ－２、ＰＩＭ－３）、Ｐ－セレクチン、プリンヌクレオシドホスホリラーゼ、プリン受容体Ｐ２Ｘリガンド感受性イオンチャネル７（Ｐ２Ｘ７）、ピルビン酸デヒドロゲナーゼ（ＰＤＨ）、ピルビン酸デヒドロゲナーゼキナーゼ、ピルビン酸キナーゼ（ＰＹＫ）、５－α－レダクターゼ、Ｒａｆプロテインキナーゼ（１、Ｂなど）、ＲＡＦ１遺伝子、Ｒａｓ遺伝子、Ｒａｓ ＧＴＰアーゼ、ＲＥＴ遺伝子、Ｒｅｔチロシンキナーゼ受容体、網膜芽細胞腫関連タンパク質、レチノイン酸受容体（γなど）、レチノイドＸ受容体、Ｒｈｅｂ（脳内に濃縮したＲａｓホモログ）ＧＴＰアーゼ、Ｒｈｏ（Ｒａｓホモログ）関連プロテインキナーゼ２、リボヌクレアーゼ、リボヌクレオチドレダクターゼ（Ｍ２サブユニットなど）、リボソームタンパク質Ｓ６キナーゼ、ＲＮＡポリメラーゼ（Ｉ、ＩＩなど）、Ｒｏｎ（Ｒｅｃｅｐｔｅｕｒ ｄ’Ｏｒｉｇｉｎｅ Ｎａｎｔａｉｓ）チロシンキナーゼ、ＲＯＳ１（ＲＯＳ癌原遺伝子１、受容体チロシンキナーゼ）遺伝子、Ｒｏｓ１チロシンキナーゼ、Ｒｕｎｔ関連転写因子３、γ－セクレターゼ、Ｓ１００カルシウム結合タンパク質Ａ９、筋小胞体カルシウムＡＴＰアーゼ、カスパーゼの第２のミトコンドリア由来活性化（ＳＭＡＣ）タンパク質、分泌されたｆｒｉｚｚｌｅｄ関連タンパク質－２、分泌されたホスホリパーゼＡ２、セマフォリン－４Ｄ、セリンプロテアーゼ、セリン／スレオニンキナーゼ（ＳＴＫ）、セリン／スレオニン－タンパク質キナーゼ（ＴＢＫ、例えばＴＢＫ１）、シグナル伝達及び転写（ＳＴＡＴ、例えばＳＴＡＴ－１、ＳＴＡＴ－３、ＳＴＡＴ－５）、シグナルリンパ球活性化分子（ＳＬＡＭ）ファミリーメンバー７、前立腺の６回膜貫通上皮抗原（ＳＴＥＡＰ）遺伝子、ＳＬサイトカインリガンド、スムーズンド（ＳＭＯ）受容体、ヨウ化ナトリウムコトランスポーター、リン酸ナトリウムコトランスポーター２Ｂ、ソマトスタチン受容体（１、２、３、４、５など）、ソニックジホッグタンパク質、セブンレスの息子（ＳＯＳ）、特異的タンパク質１（Ｓｐ１）転写因子、スフィンゴミエリンシンターゼ、スフィンゴシンキナーゼ（１、２など）、スフィンゴシン－１－リン酸受容体－１、脾臓チロシンキナーゼ（ＳＹＫ）、ＳＲＣ遺伝子、Ｓｒｃチロシンキナーゼ、Ｓｔａｂｉｌｉｎ－１（ＳＴＡＢ１）、ＳＴＡＴ３遺伝子、ステロイドスルファターゼ、インターフェロン刺激因子遺伝子（ＳＴＩＮＧ）受容体、インターフェロン刺激因子遺伝子タンパク質、間質細胞由来因子１リガンド、ＳＵＭＯ（低分子ユビキチン様修飾因子）、スーパーオキシドジスムターゼ、サイトカインシグナル調節因子の抑制因子（ＳＯＣＳ）、サバイビンタンパク質、シナプシン３、シンデカン－１、シヌクレインα、Ｔ細胞表面糖タンパク質ＣＤ２８、ｔａｎｋ結合キナーゼ（ＴＢＫ）、ＴＡＴＡボックス結合タンパク質関連因子ＲＮＡポリメラーゼＩサブユニットＢ（ＴＡＦ１Ｂ）遺伝子、Ｔ細胞ＣＤ３糖タンパク質ζ鎖、Ｔ細胞分化抗原ＣＤ６、Ｔ細胞免疫グロブリン及びムチン－ドメイン含有－３（ＴＩＭ－３）、Ｔ細胞表面糖タンパク質ＣＤ８、Ｔｅｃタンパク質チロシンキナーゼ、Ｔｅｋチロシンキナーゼ受容体、テロメラーゼ、テロメラーゼ逆転写酵素（ＴＥＲＴ）遺伝子、テネイシン、３’末端修復エキソヌクレアーゼ１（ＴＲＥＸ１）、３’末端修復エキソヌクレアーゼ２（ＴＲＥＸ２）、トロンボポエチン受容体、チミジンキナーゼ、チミジンホスホリラーゼ、チミジル酸シンターゼ、チモシン（α１など）、甲状腺ホルモン受容体、甲状腺刺激ホルモン受容体、組織因子、ＴＮＦ関連アポトーシス誘導リガンド、ＴＮＦＲ１関連デスドメインタンパク質、ＴＮＦ関連アポトーシス誘導性リガンド（ＴＲＡＩＬ）受容体、ＴＮＦＳＦ１１遺伝子、ＴＮＦＳＦ９遺伝子、Ｔｏｌｌ様受容体（ＴＬＲ、例えば１－１３）、トポイソメラーゼ（Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩなど）、転写因子、トランスフェラーゼ、トランスフェリン（ＴＦ）、トランスフォーミング増殖因子α（ＴＧＦα）、トランスフォーミング増殖因子β（ＴＧＦＢ）及びこれらのアイソフォーム、ＴＧＦβ２リガンド、トランスフォーミング増殖因子ＴＧＦ－β受容体キナーゼ、トランスグルタミナーゼ、転座関連タンパク質、膜貫通糖タンパク質ＮＭＢ、Ｔｒｏｐ－２カルシウムシグナルトランスデューサー、トロホブラスト糖タンパク質（ＴＰＢＧ）遺伝子、トロホブラスト糖タンパク質、トロポミオシン受容体キナーゼ（Ｔｒｋ）受容体（ＴｒｋＡ、ＴｒｋＢ、ＴｒｋＣなど）、トリプトファン２，３－ジオキシゲナーゼ（ＴＤＯ）、トリプトファン５－ヒドロキシラーゼ、チューブリン、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ、例えばα、β）、腫瘍壊死因子１３Ｃ受容体、腫瘍増殖座２（ＴＰＬ２）、腫瘍タンパク質５３（ＴＰ５３）遺伝子、腫瘍抑制候補２（ＴＵＳＣ２）遺伝子、腫瘍特異的ネオ抗原、チロシナーゼ、チロシンヒドロキシラーゼ、チロシンキナーゼ（ＴＫ）、チロシンキナーゼ受容体、免疫グロブリン様及びＥＧＦ様ドメインを有するチロシンキナーゼ（ＴＩＥ）受容体、チロシンプロテインキナーゼＡＢＬ１阻害因子、ユビキチン、ユビキチンカルボキシルヒドロラーゼアイソザイムＬ５、ユビキチンチオエステラーゼ－１４、ユビキチン抱合酵素Ｅ２Ｉ（ＵＢＥ２Ｉ、ＵＢＣ９）、ユビキチン特異的プロセシングプロテアーゼ７（ＵＳＰ７）、ウレアーゼ、ウロキナーゼプラスミノーゲン活性化因子、ウテログロビン、バニロイドＶＲ１、血管細胞接着タンパク質１、血管内皮増殖因子受容体（ＶＥＧＦＲ）、Ｔ細胞活性化のＶ－ドメインＩｇ抑制因子（ＶＩＳＴＡ）、ＶＥＧＦ－１受容体、ＶＥＧＦ－２受容体、ＶＥＧＦ－３受容体、ＶＥＧＦ－Ａ、ＶＥＧＦ－Ｂ、ビメンチン、ビタミンＤ３受容体、癌原遺伝子チロシンプロテインキナーゼ、Ｍｅｒ（Ｍｅｒチロシンキナーゼ受容体修飾因子）、ＹＡＰ（Ｙｅｓ関連タンパク質調節因子、Ｗｅｅ－１タンパク質キナーゼ、ウェルナー症候群ＲｅｃＱ様ヘリカーゼ（ＷＲＮ）、ウィルムス腫瘍抗原１、ウィルムス腫瘍タンパク質、ＷＷドメイン含有転写制御タンパク質１（ＴＡＺ）、Ｘ連鎖アポトーシス抑制タンパク質、ジンクフィンガータンパク質転写因子、又はこれらの任意の組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。
ａｎ ４ネコ肉腫ウイルス癌遺伝子ホモログ（ＫＩＴ）チロシンキナーゼ、ラクトフェリン、ラノステロール－１４脱メチル化酵素、ＬＤＬ受容体関連タンパク質－１、白血球免疫グロブリン様受容体サブファミリーＢメンバー１（ＩＬＴ２）、白血球免疫グロブリン様受容体サブファミリーＢメンバー２（ＩＬＴ４）、ロイコトリエンＡ４ヒドロラーゼ、リステリオリジン、Ｌ－セレクチン、黄体ホルモン受容体、リアーゼ、リンパ球活性化遺伝子３タンパク質（ＬＡＧ－３）、リンパ球抗原７５、リンパ球機能抗原－３受容体、リンパ球特異的タンパク質チロシンキナーゼ（ＬＣＫ）、リンホタクチン、Ｌｙｎ（Ｌｃｋ／Ｙｅｓ新型）チロシンキナーゼ、リジン脱メチル化酵素（ＫＤＭ１、ＫＤＭ２、ＫＤＭ４、ＫＤＭ５、ＫＤＭ６、Ａ／Ｂ／Ｃ／Ｄな）、リゾホスファチジン酸－１受容体、リソソーム関連膜タンパク質ファミリー（ＬＡＭＰ）遺伝子、リジルオキシダーゼホモログ２、リジルオキシダーゼタンパク質（ＬＯＸ）、５－リポキシゲナーゼ（５－ＬＯＸ）、造血前駆細胞キナーゼ１（ＨＰＫ１）、肝細胞増殖因子受容体（ＭＥＴ）遺伝子、マクロファージコロニー刺激因子（ＭＣＳＦ）リガンド、マクロファージ遊走阻止因子、ＭＡＧＥＣ１遺伝子、ＭＡＧＥＣ２遺伝子、主要ヴォールトタンパク質、ＭＡＰＫ活性化プロテインキナーゼ（ＭＫ２など）、Ｍａｓ関連Ｇ－タンパク質共役受容体、マトリックスメタロプロテアーゼ（ＭＭＰ、例えばＭＭＰ２、ＭＭＰ９）、Ｍｃｌ－１分化タンパク質、Ｍｄｍ２ ｐ５３結合タンパク質、Ｍｄｍ４タンパク質、Ｍｅｌａｎ－Ａ（ＭＡＲＴ－１）メラノーマ抗原、メラニン形成細胞タンパク質Ｐｍｅｌ １７、メラニン形成細胞刺激ホルモンリガンド、メラノーマ抗原ファミリーＡ３（ＭＡＧＥＡ３）遺伝子、メラノーマ関連抗原（１、２、３、６など）、膜銅アミンオキシダーゼ、メソセリン、ＭＥＴチロシンキナーゼ、代謝調節型グルタミン酸受容体１、メタロレダクターゼＳＴＥＡＰ１（前立腺の６回膜貫通上皮抗原１）、メタスチン、メチオニンアミノペプチダーゼ－２、メチルトランスフェラーゼ、ミトコンドリア３ケトアシルＣｏＡチオラーゼ、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（ＭＡＰＫ）、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（ＭＥＫ、例えばＭＥＫ１、ＭＥＫ２）、ｍＴＯＲ（ラパマイシンの機械的標的（セリン／スレオニンキナーゼ）、ｍＴＯＲ複合体（１、２など）、ムチン（１、５Ａ、１６など）、ｍｕｔ Ｔホモログ（ＭＴＨ、例えばＭＴＨ１）、Ｍｙｃ癌原遺伝子タンパク質、骨髄系細胞白血病１（ＭＣＬ１）遺伝子、ミリストイル化アラニンリッチプロテインキナーゼＣ基質（ＭＡＲＣＫＳ）タンパク質、ＮＡＤ ＡＤＰリボシルトランスフェラーゼ、ナトリウム利尿ペプチド受容体Ｃ、神経接着分子１、ニューロキニン１（ＮＫ１）受容体、ニューロキニン受容体、ニューロピリン２、ＮＦκＢ活性化タンパク質、ＮＩＭＡ関連キナーゼ９（ＮＥＫ９）、一酸化窒素シンターゼ、ＮＫ細胞受容体、ＮＫ３受容体、ＮＫＧ２ Ａ Ｂ活性化ＮＫ受容体、ＮＬＲＰ３（ＮＡＣＨＴ ＬＲＲ ＰＹＤドメインタンパク質３）調節因子、ノルアドレナリントランスポーター、Ｎｏｔｃｈ（Ｎｏｔｃｈ－２受容体、Ｎｏｔｃｈ－３受容体、Ｎｏｔｃｈ－４受容体など）、核赤血球２関連因子２、核因子（ＮＦ）κＢ、ヌクレオリン、ヌクレオフォスミン、ヌクレオフォスミン－未分化リンパ腫キナーゼ（ＮＰＭ－ＡＬＫ）、２オキソグルタル酸デヒドロゲナーゼ、２，５－オリゴアデニル酸シンテターゼ、Ｏ－メチルグアニンＤＮＡメチルトランスフェラーゼ、オピオイド受容体（δなど）、オルニチンデカルボキシラーゼ、オロト酸ホスホリボシルトランスフェラーゼ、オーファン核内ホルモン受容体ＮＲ４Ａ１、オステオカルシン、破骨細胞分化因子、オステオポンチン、ＯＸ－４０（腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー４ ＴＮＦＲＳＦ４、又はＣＤ１３４）受容体、Ｐ３タンパク質、ｐ３８キナーゼ、ｐ３８ ＭＡＰキナーゼ、ｐ５３腫瘍抑制タンパク質、副甲状腺ホルモンリガンド、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体（ＰＰＡＲ、例えばα、δ、γ）、Ｐ－糖タンパク質（１など）、ホスファターゼテンシンホモログ（ＰＴＥＮ）、ホスファチジルイノシトール３－キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）、ホスホイノシチド－３キナーゼ（ＰＩ３Ｋ、例えばα、δ、γ）、ホスホリラーゼキナーゼ（ＰＫ）、ＰＫＮ３遺伝子、胎盤増殖因子、血小板由来増殖因子（ＰＤＧＦ、例えばα、β）、血小板由来増殖因子（ＰＤＧＦ、例えばα、β）、多面的薬物耐性トランスポーター、プレキシンＢ１、ＰＬＫ１遺伝子、ポロ様キナーゼ（ＰＬＫ）、ポロ様キナーゼ１、ポリ（ＡＤＰ－リボース）ポリメラーゼ（ＰＡＲＰ、例えばＰＡＲＰ１、ＰＡＲＰ２及びＰＡＲＰ３、ＰＡＲＰ７、及びモノ－ＰＡＲＰ）、メラノーマで優先的に発現する抗原（ＰＲＡＭＥ）遺伝子、プレニル結合タンパク質（ＰｒＰＢ）、Ｐｒｏｂａｂｌｅ転写因子ＰＭＬ、プロゲステロン受容体、プログラム細胞死１（ＰＤ－１）、プログラム細胞死リガンド１阻害因子（ＰＤ－Ｌ１）、プロサポシン（ＰＳＡＰ）遺伝子、プロスタノイド受容体（ＥＰ４）、プロスタグランジンＥ２シンターゼ、前立腺特異的抗原、前立腺酸性ホスファターゼ、プロテアソーム、タンパク質Ｅ７、タンパク質ファルネシルトランスフェラーゼ、プロテインキナーゼ（ＰＫ、例えばＡ、Ｂ、Ｃ）、タンパク質チロシンキナーゼ、タンパク質チロシンホスファターゼβ、癌原遺伝子セリン／スレオニン－タンパク質キナーゼ（ＰＩＭ、例えばＰＩＭ－１、ＰＩＭ－２、ＰＩＭ－３）、Ｐ－セレクチン、プリンヌクレオシドホスホリラーゼ、プリン受容体Ｐ２Ｘリガンド感受性イオンチャネル７（Ｐ２Ｘ７）、ピルビン酸デヒドロゲナーゼ（ＰＤＨ）、ピルビン酸デヒドロゲナーゼキナーゼ、ピルビン酸キナーゼ（ＰＹＫ）、５－α－レダクターゼ、Ｒａｆプロテインキナーゼ（１、Ｂなど）、ＲＡＦ１遺伝子、Ｒａｓ遺伝子、Ｒａｓ ＧＴＰアーゼ、ＲＥＴ遺伝子、Ｒｅｔチロシンキナーゼ受容体、網膜芽細胞腫関連タンパク質、レチノイン酸受容体（γなど）、レチノイドＸ受容体、Ｒｈｅｂ（脳内に濃縮したＲａｓホモログ）ＧＴＰアーゼ、Ｒｈｏ（Ｒａｓホモログ）関連プロテインキナーゼ２、リボヌクレアーゼ、リボヌクレオチドレダクターゼ（Ｍ２サブユニットなど）、リボソームタンパク質Ｓ６キナーゼ、ＲＮＡポリメラーゼ（Ｉ、ＩＩなど）、Ｒｏｎ（Ｒｅｃｅｐｔｅｕｒ ｄ’Ｏｒｉｇｉｎｅ Ｎａｎｔａｉｓ）チロシンキナーゼ、ＲＯＳ１（ＲＯＳ癌原遺伝子１、受容体チロシンキナーゼ）遺伝子、Ｒｏｓ１チロシンキナーゼ、Ｒｕｎｔ関連転写因子３、γ－セクレターゼ、Ｓ１００カルシウム結合タンパク質Ａ９、筋小胞体カルシウムＡＴＰアーゼ、カスパーゼの第２のミトコンドリア由来活性化（ＳＭＡＣ）タンパク質、分泌されたｆｒｉｚｚｌｅｄ関連タンパク質－２、分泌されたホスホリパーゼＡ２、セマフォリン－４Ｄ、セリンプロテアーゼ、セリン／スレオニンキナーゼ（ＳＴＫ）、セリン／スレオニン－タンパク質キナーゼ（ＴＢＫ、例えばＴＢＫ１）、シグナル伝達及び転写（ＳＴＡＴ、例えばＳＴＡＴ－１、ＳＴＡＴ－３、ＳＴＡＴ－５）、シグナルリンパ球活性化分子（ＳＬＡＭ）ファミリーメンバー７、前立腺の６回膜貫通上皮抗原（ＳＴＥＡＰ）遺伝子、ＳＬサイトカインリガンド、スムーズンド（ＳＭＯ）受容体、ヨウ化ナトリウムコトランスポーター、リン酸ナトリウムコトランスポーター２Ｂ、ソマトスタチン受容体（１、２、３、４、５など）、ソニックジホッグタンパク質、セブンレスの息子（ＳＯＳ）、特異的タンパク質１（Ｓｐ１）転写因子、スフィンゴミエリンシンターゼ、スフィンゴシンキナーゼ（１、２など）、スフィンゴシン－１－リン酸受容体－１、脾臓チロシンキナーゼ（ＳＹＫ）、ＳＲＣ遺伝子、Ｓｒｃチロシンキナーゼ、Ｓｔａｂｉｌｉｎ－１（ＳＴＡＢ１）、ＳＴＡＴ３遺伝子、ステロイドスルファターゼ、インターフェロン刺激因子遺伝子（ＳＴＩＮＧ）受容体、インターフェロン刺激因子遺伝子タンパク質、間質細胞由来因子１リガンド、ＳＵＭＯ（低分子ユビキチン様修飾因子）、スーパーオキシドジスムターゼ、サイトカインシグナル調節因子の抑制因子（ＳＯＣＳ）、サバイビンタンパク質、シナプシン３、シンデカン－１、シヌクレインα、Ｔ細胞表面糖タンパク質ＣＤ２８、ｔａｎｋ結合キナーゼ（ＴＢＫ）、ＴＡＴＡボックス結合タンパク質関連因子ＲＮＡポリメラーゼＩサブユニットＢ（ＴＡＦ１Ｂ）遺伝子、Ｔ細胞ＣＤ３糖タンパク質ζ鎖、Ｔ細胞分化抗原ＣＤ６、Ｔ細胞免疫グロブリン及びムチン－ドメイン含有－３（ＴＩＭ－３）、Ｔ細胞表面糖タンパク質ＣＤ８、Ｔｅｃタンパク質チロシンキナーゼ、Ｔｅｋチロシンキナーゼ受容体、テロメラーゼ、テロメラーゼ逆転写酵素（ＴＥＲＴ）遺伝子、テネイシン、３’末端修復エキソヌクレアーゼ１（ＴＲＥＸ１）、３’末端修復エキソヌクレアーゼ２（ＴＲＥＸ２）、トロンボポエチン受容体、チミジンキナーゼ、チミジンホスホリラーゼ、チミジル酸シンターゼ、チモシン（α１など）、甲状腺ホルモン受容体、甲状腺刺激ホルモン受容体、組織因子、ＴＮＦ関連アポトーシス誘導リガンド、ＴＮＦＲ１関連デスドメインタンパク質、ＴＮＦ関連アポトーシス誘導性リガンド（ＴＲＡＩＬ）受容体、ＴＮＦＳＦ１１遺伝子、ＴＮＦＳＦ９遺伝子、Ｔｏｌｌ様受容体（ＴＬＲ、例えば１－１３）、トポイソメラーゼ（Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩなど）、転写因子、トランスフェラーゼ、トランスフェリン（ＴＦ）、トランスフォーミング増殖因子α（ＴＧＦα）、トランスフォーミング増殖因子β（ＴＧＦＢ）及びこれらのアイソフォーム、ＴＧＦβ２リガンド、トランスフォーミング増殖因子ＴＧＦ－β受容体キナーゼ、トランスグルタミナーゼ、転座関連タンパク質、膜貫通糖タンパク質ＮＭＢ、Ｔｒｏｐ－２カルシウムシグナルトランスデューサー、トロホブラスト糖タンパク質（ＴＰＢＧ）遺伝子、トロホブラスト糖タンパク質、トロポミオシン受容体キナーゼ（Ｔｒｋ）受容体（ＴｒｋＡ、ＴｒｋＢ、ＴｒｋＣなど）、トリプトファン２，３－ジオキシゲナーゼ（ＴＤＯ）、トリプトファン５－ヒドロキシラーゼ、チューブリン、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ、例えばα、β）、腫瘍壊死因子１３Ｃ受容体、腫瘍増殖座２（ＴＰＬ２）、腫瘍タンパク質５３（ＴＰ５３）遺伝子、腫瘍抑制候補２（ＴＵＳＣ２）遺伝子、腫瘍特異的ネオ抗原、チロシナーゼ、チロシンヒドロキシラーゼ、チロシンキナーゼ（ＴＫ）、チロシンキナーゼ受容体、免疫グロブリン様及びＥＧＦ様ドメインを有するチロシンキナーゼ（ＴＩＥ）受容体、チロシンプロテインキナーゼＡＢＬ１阻害因子、ユビキチン、ユビキチンカルボキシルヒドロラーゼアイソザイムＬ５、ユビキチンチオエステラーゼ－１４、ユビキチン抱合酵素Ｅ２Ｉ（ＵＢＥ２Ｉ、ＵＢＣ９）、ユビキチン特異的プロセシングプロテアーゼ７（ＵＳＰ７）、ウレアーゼ、ウロキナーゼプラスミノーゲン活性化因子、ウテログロビン、バニロイドＶＲ１、血管細胞接着タンパク質１、血管内皮増殖因子受容体（ＶＥＧＦＲ）、Ｔ細胞活性化のＶ－ドメインＩｇ抑制因子（ＶＩＳＴＡ）、ＶＥＧＦ－１受容体、ＶＥＧＦ－２受容体、ＶＥＧＦ－３受容体、ＶＥＧＦ－Ａ、ＶＥＧＦ－Ｂ、ビメンチン、ビタミンＤ３受容体、癌原遺伝子チロシンプロテインキナーゼ、Ｍｅｒ（Ｍｅｒチロシンキナーゼ受容体修飾因子）、ＹＡＰ（Ｙｅｓ関連タンパク質調節因子、Ｗｅｅ－１タンパク質キナーゼ、ウェルナー症候群ＲｅｃＱ様ヘリカーゼ（ＷＲＮ）、ウィルムス腫瘍抗原１、ウィルムス腫瘍タンパク質、ＷＷドメイン含有転写制御タンパク質１（ＴＡＺ）、Ｘ連鎖アポトーシス抑制タンパク質、ジンクフィンガータンパク質転写因子、又はこれらの任意の組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。
【0187】
様々な実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ４７剤又は抗ＳＩＲＰα剤は、作用機序によって分類され得る１つ以上の追加の治療薬と組み合わされ、機序の群は次のとおりである：ピリミジン類似体であるフロクスウリジン、カペシタビン、シタラビン、ＣＰＸ－３５１（リポソーム化シタラビン、ダウノルビシン）、及びＴＡＳ－１１８などの代謝拮抗薬／抗癌剤；フェノキシベンザミン塩酸塩（注射剤、褐色細胞腫）などのα１アドレナリン受容体／α２アドレナリン受容体アンタゴニスト；ニルタミドなどのアンドロゲン受容体アンタゴニスト；ＨＫＴ－２８８などの抗カドヘリン抗体；抗ロイシンリッチリピート含有１５（ＬＲＲＣ１５）抗体、例えばＡＢＢＶ－０８５。ＡＲＧＸ－１１０； アンジオテンシン受容体遮断薬、一酸化窒素ドナー；ＡＥＧ３５１５６、ＩＯＮＩＳ－ＫＲＡＳ－２．５Ｒｘ、ＥＺＮ－３０４２、ＲＸ－０２０１、ＩＯＮＩＳ－ＡＲ－２．５Ｒｘ、ＢＰ－１００（プレキシゲベルセン）、ＩＯＮＩＳ－ＳＴＡＴ３－２．５Ｒｘなどのアンチセンスオリゴヌクレオチド；ＭＥＤＩ３６１７及びＬＹ３１２７８０４などの、抗アンジオポエチン（ＡＮＧ）－２抗体；ＡＭＧ－７８０などの抗ＡＮＧ－１／ＡＮＧ－２抗体；エマクツマブ、ＬＹ３０２２８５５、ＡＭＧ－８２０、ＦＰＡ－００８（カビラリズマブ）などの抗ＣＳＦ１Ｒ抗体；ＴＲＣ１０５（カロツキシマブ）などの抗エンドグリン抗体；ＣＤＸ－３３７９、ＨＬＸ－０２、セリバンツマブなどの抗Ｅｒｂｂ抗体；ＨＥＲＣＥＰＴＩＮ（登録商標）（トラスツズマブ）、トラスツズマブのバイオシミラー、マルゲツキシマブ、ＭＥＤＩ４２７６、ＢＡＴ－８００１、ペルツズマブ（Ｐｅｒｊｅｔａ）、ＲＧ６２６４、ＺＷ２５（細胞外ドメイン２及び４を標的化する二重特異性ＨＥＲ２指向抗体）などの抗ＨＥＲ２抗体；Ｃａｎｃｅｒ Ｄｉｓｃｏｖ．２０１９ Ｊａｎ；９（１）：８；ＰＭＩＤ：３０５０４２３９）；ＩＭＭＵ－１１４などの抗ＨＬＡ－ＤＲ抗体；ＪＮＪ－５６０２２４７３などの抗ＩＬ－３抗体；ＭＫ－４１６６、ＭＥＤＩ１８７３、ＦＰＡ－１５４、ＩＮＣＡＧＮ－１８７６、ＴＲＸ－５１８、ＢＭＳ－９８６１５６、ＭＫ－１２４８、ＧＷＮ－３２３などの、抗ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１８（ＴＮＦＲＳＦ１８、ＧＩＴＲ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８７８４）抗体；並びに、例えば、国際公開第２０１７／０９６１７９号、同第２０１７／０９６２７６号、同第２０１７／０９６１８９号；及び、同第２０１８／０８９６２８号に記載されるもの；ＫＢ－００４などの抗ＥｐｈＡ３抗体；オトレルツズマブ（ＴＲＵ－０１６）などの抗ＣＤ３７抗体；ＬＹ３０７６２２６、Ｂ－７０１などの抗ＦＧＦＲ－３抗体；ＧＡＬ－Ｆ２などの抗ＦＧＦＲ－２抗体；ＡＬＸＮ－１２１０などの抗Ｃ５抗体；ＶＢ４－８４５などの抗ＥｐＣＡＭ抗体；ＲＧ－７８１３などの抗ＣＥＡ抗体；ＢＡＹ－１８３４９４２、ＮＥＯ－２０１（ＣＥＡＣＡＭ ５／６）などの、抗癌胎児性抗原関連細胞接着分子６（ＣＥＡＣＡＭ６、ＣＤ６６Ｃ）抗体；ＡＰＮ－３０１などの抗ＧＤ２抗体；ＣＪＭ－１１２などの抗インターロイキン１７（ＩＬ－１７）抗体；カナキヌマブ（ＡＣＺ８８５）、ＶＰＭ０８７などの抗インターロイキン－１β抗体、ＴＸ－２５０などの、抗炭酸脱水酵素９（ＣＡ９、ＣＡＩＸ）抗体；ガチポツズマブ、Ｍａｂ－ＡＲ－２０．５などの、抗ムチン１（ＭＵＣ１）抗体；ＭＤＸ－１０９７などの抗ＫＭＡ抗体；ＰＡＴ－ＳＣ１などの抗ＣＤ５５抗体；ＡＢＢＶ－３９９などの抗ｃ－Ｍｅｔ抗体；ＡＴＬ－１０１などの抗ＰＳＭＡ抗体；ＶＸ－１５などの抗ＣＤ１００抗体；フィクラツズマブなどの抗ＥＰＨＡ３抗体；ＢＩＯＮ－１３０１などの抗ＡＰＲＩＬ抗体；ＲＧ７４６１などの抗線維芽細胞活性化タンパク質（ＦＡＰ）／ＩＬ－２Ｒ抗体；ＲＧ７３８６などの抗線維芽細胞活性化タンパク質（ＦＡＰ）／ＴＲＡＩＬ－Ｒ２抗体；ＢＭＳ－９８６０１２などの抗フコシル－ＧＭ１抗体；ＨｕＭａｘ－Ｉｎｆｌａｍなどの抗ＩＬ－８（インターロイキン－８）抗体；ンドグロズマブなどの抗ミオスタチン阻害剤；ロバルピツズマブテシリンなどの抗デルタ様タンパク質リガンド３（ＤＤＬ３）抗体；ムシズマブなどの抗ＤＬＬ４（δ様リガンド４）抗体；ＡＢ－１６Ｂ５などの抗クラステリン抗体；ＰＦ－０６６４７２６３などの抗エフリン－Ａ４（ＥＦＮＡ４）抗体；ＢＭＳ－９８６１４８、抗ＭＳＬＮ－ＭＭＡＥなどの抗メソセリン抗体；リファスツズマブなどの抗リン酸ナトリウムコトランスポーター２Ｂ（ＮａＰ２Ｂ）抗体；ＳＡＲ４３９４５９などの抗ＴＧＦｂ抗体；ＡＢＢＶ－１５１、ＬＹ３０２２８５９、ＮＩＳ７９３、ＸＯＭＡ０８９などの抗形質転換増殖因子β（ＴＧＦ－β）抗体；プリン類似体、葉酸アンタゴニスト（プララトレキサートなど）、クラドリビン、ペントスタチン、フルダラビン、及び関連する阻害剤；ビンカアルカロイド（ビンブラスチン、ビンクリスチン）及びタキサン（パクリタキセル、ドセタキセル）などの微小管阻害剤、ビンブラスチン、ノコダゾール、エポチロン、ビノレルビン（ＮＡＶＥＬＢＩＮＥ（登録商標））、及びエピポドフィロトキシン（エトポシド、テニポシド）などの天然産物を含む抗増殖／抗有糸分裂剤；アクチノマイシン、アムサクリン、ブスルファン、カルボプラチン、クロラムブシル、シスプラチン、シクロホスファミド（ＣＹＴＯＸＡＮ（登録商標））、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、ＤＥＢＤＯＸ、エピルビシン、イホスファミド、メルファラン、メクロレタミン（ｍｅｒｃｈｌｏｒｅｔｈａｍｉｎｅ）、マイトマイシンＣ、ミトキサントロン、ニトロソウレア、プロカルバジン、タキソール、タキソテール、テニポシド、エトポシド、及びトリエチレンチオホスホラミドなどのＤＮＡ損傷剤；アデシタビン（ＳＧＩ－１１０）、ＡＳＴＸ７２７などのＤＮＡ低メチル化剤；ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、イダルビシン、アントラサイクリン、ミトキサントロン、ブレオマイシン、プリマイシン（ミトラマイシン）などの抗生物質；Ｌ－アスパラギンを全身に代謝し、それら自体のアスパラギンを合成する能力を有さない細胞を除去する、Ｌ－アスパラギナーゼなどの酵素；ＰＮＴ２２５８などのＢｃｌ－２を標的化するＤＮＡｉオリゴヌクレオチド；パノビノスタット及びロミデプシンなどの潜伏ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）を活性化又は再活性化する薬剤；クリサンタスパーゼ（Ｅｒｗｉｎａｓｅ（登録商標））及びＧＲＡＳＰＡ（ＥＲＹ－００１、ＥＲＹ－ＡＳＰ）、カラスパルガーゼペゴル、ペグアスパルガーゼなどのアスパラギナーゼ刺激因子；エヌトレクチニブ、ＴＰＸ－０００５などのｐａｎ－Ｔｒｋ、ＲＯＳ１及びＡＬＫ阻害剤；アレクチニブ、セリチニブ、アレセンサ（ＲＧ７８５３）、ＡＬＵＮＢＲＩＧ（登録商標）（ブリガチニブ）などの未分化リンパ腫キナーゼ（ＡＬＫ）阻害剤；ナイトロジェンマスタードシクロホスファミド及び類似体（例えば、メルファラン、クロラムブシル、ヘキサメチルメラミン、チオテパ）、アルキルニトロソウレア（例えば、カルムスチン）及び類似体、ストレプトゾシン、及びトリアジン（例えば、ダカルバジン）などの抗増殖／抗有糸分裂アルキル化剤；葉酸類似体（メトトレキサート）などの抗増殖／抗有糸分裂性代謝拮抗物質；白金配位錯体（例えば、シスプラチン、オキシロプラチニム、及びカルボプラチン）、プロカルバジン、ヒドロキシウレア、ミトタン、及びアミノグルテチミド；ホルモン、ホルモン類似体（例えば、エストロゲン、タモキシフェン、ゴセレリン、ビカルタミド、及びニルタミド）、及びアロマターゼ阻害剤（例えば、レトロゾール及びアナストロゾール）；抗血小板剤；ヘパリン、合成ヘパリン塩、及びトロンビンの他の阻害剤などの抗凝固剤；組織プラスミノーゲン活性化剤、ストレプトキナーゼ、ウロキナーゼ、アスピリン、ジピリダモル、チクロピジン、及びクロピドグレルなどの線維素溶解剤；抗移動剤；抗分泌剤（例えば、ブレベルジン（ｂｒｅｖｅｌｄｉｎ））；タクロリムス、シロリムス、アザチオプリン、及びミコフェノレートなどの免疫抑制剤；増殖因子阻害剤、及び血管内皮増殖因子阻害剤；ＦＰＡ１４などの線維芽細胞増殖因子阻害剤；メトホルミン塩酸塩などのＡＭＰ活性化プロテインキナーゼ刺激剤；ダラツムマブ（ＤＡＲＺＡＬＥＸ（登録商標））などのＡＤＰリボシルサイクラーゼ－１阻害剤；ミファムルチド（リポソーム化）などのカスパーゼ動員ドメインタンパク質－１５刺激剤；ＭＫ－７６９０（ビクリビロック）などのＣＣＲ５ケモカインアンタゴニスト；ＴＡＫ－９３１などのＣＤＣ７プロテインキナーゼ阻害剤；ＯＤＭ－２０９などのコレステロール側鎖切断酵素阻害剤；Ｃｅｆｅｓｏｎｅ（テガフール＋ギメラシル＋オテラシルカリウム）などのジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ／オロト酸ホスホリボシルトランスフェラーゼ阻害剤；クロファラビンなどのＤＮＡポリメラーゼ／リボヌクレオチドレダクターゼ阻害剤；ＰＮＴ２２５８、ＡＺＤ－９１５０などのＤＮＡ干渉オリゴヌクレオチド；バゼドキシフェンなどのエストロゲン受容体調節剤；ＴＲＩ－ＣＹＣＬＥＮ ＬＯ（ノルエチンドロン＋エチニルエストラジオール）などのエストロゲン受容体アゴニスト／プロゲステロン受容体アンタゴニスト；ＦＨ－ＭＣＶＡ２ＴＣＲなどのＨＬＡクラスＩ抗原Ａ－２α調節剤；ＭＡＲＴ－１ Ｆ５ ＴＣＲ操作ＰＢＭＣなどのＨＬＡクラスＩ抗原Ａ－２α／ＭＡＲＴ－１黒色腫抗原調節剤；ＰＦ－０６８８１８９４などのヒト顆粒球コロニー刺激因子；リュープロレリン酢酸塩、リュープロレリン酢酸塩持続放出デポー（ＡＴＲＩＧＥＬ）、トリプトレリンパモ酸塩、ゴセレリン酢酸塩などのＧＮＲＨ受容体アゴニスト；エラゴリクス、レルゴリクス、デガレリクスなどのＧＮＲＨ受容体アンタゴニスト；ａｎｌｏｔｉｎｉｂなどのエンドプラスミン調節剤；オメプラゾール、エソメプラゾールなどのＨ＋Ｋ＋ＡＴＰアーゼ阻害剤；ｃａｖａｔａｋ（Ｖ－９３７）などのＩＣＡＭ－１／ＣＤ５５調節剤；ＳＡＲ４４１０００などのＩＬ－１５／ＩＬ－１２調節剤；グセルクマブなどのインターロイキン２３Ａ阻害剤；ＣＣ－９００１１などのリジン特異的ヒストン脱メチル酵素１阻害剤；ＭＥＤＩ１１９１などのＩＬ－１２Ｍｒｎａ；ＲＧＴ－１００などのＲＩＧ－Ｉ調節剤；ＳＢ－９２００、及びＩＲ－１０３などのＮＯＤ２調節剤；レボノルゲストレルなどのプロゲステロン受容体アゴニスト；ＣＣ－９２４８０、ＣＣ－９０００９などのタンパク質セレブロン調節剤；イベルドミドなどのタンパク質セレブロン調節剤／ＤＮＡ結合タンパク質イカロス阻害剤／ジンクフィンガー結合タンパク質アイオロス阻害剤；アリトレチノイン、ベキサロテン（経口製剤）などのレチノイドＸ受容体調節剤；ＧＳＫ－３１４５０９５などのＲＩＰ－１キナーゼ阻害剤；ＡＺＤ９８３３などの選択的エストロゲン受容体分解剤；ＴＡＫ－９８１などのＳＵＭＯ阻害剤；エルトロンボパグなどのトロンボポエチン受容体アゴニスト；レボチロキシンナトリウムなどの甲状腺ホルモン受容体アゴニスト；タソネルミンなどのＴＮＦアゴニスト；ＣＣ－９５２５１などのチロシンホスファターゼ基質１阻害剤；ネラチニブ、ツカチニブ（ＯＮＴ－３８０）などのＨＥＲ２阻害剤；テセバチニブなどのＥＧＦＲ／ＥｒｂＢ２／Ｅｐｈｂ４阻害剤；ＴＡＫ－７８８などのＥＧＦＲ／ＨＥＲ２阻害剤；ＤＺＤ－９００８などのＥＧＦＲファミリーチロシンキナーゼ受容体阻害剤；バリチニブなどのＥＧＦＲ／ＥｒｂＢ－２阻害剤；ＰＦ－０６７４７７７５、ＥＧＦ８１６（ナザルチニブ）、ＡＳＰ８２７３、ＡＣＥＡ－００１０、ＢＩ－１４８２６９４などの変異選択的ＥＧＦＲ阻害剤；ＭＭ－３１０などのｅｐｈａ２阻害剤；ＭＡＫ６８３などのポリコームタンパク質（ＥＥＤ）阻害剤；プララトレキサートなどのＤＨＦＲ阻害剤／葉酸トランスポーター１調節剤／葉酸受容体アンタゴニスト；ペメトレキセド二ナトリウムなどのＤＨＦＲ／ＧＡＲトランスホルミラーゼ／チミミジル酸シンターゼ／トランスフェラーゼ阻害剤；ラリメチニブなどのｐ３８ ＭＡＰキナーゼ
阻害剤；ＭＳ２０３、ＰＦ－０６９３９９９９、ＧＳＫ３３６８７１５、ＧＳＫ３３２６５９５などのＰＲＭＴ阻害剤；オパガニブなどのスフィンゴシンキナーゼ２（ＳＫ２）阻害剤；オマベロキソロン（ＲＴＡ－４０８）などの核赤血球２関連因子２刺激因子；ＬＯＸＯ－１９５、ＯＮＯ－７５７９などのトロポミオシン受容体キナーゼ（ＴＲＫ）阻害剤；ＧＯ－２０３－２Ｃなどのムチン１阻害剤；ＢＩＯ－１１００６などのＭＡＲＣＫＳタンパク質阻害剤；アルフォリチキソリンなどの葉酸アンタゴニスト；ＧＲ－ＭＤ－０２などのガレクチン－３阻害剤；ＲＸ－５９０２などのリン酸化Ｐ６８阻害剤；ｏｆｒａｎｅｒｇｅｎｅ ｏｂａｄｅｎｏｖｅｃなどのＣＤ９５／ＴＮＦ調節剤；ＩＮＣＢ－０５３９１４などのｐａｎ－ＰＩＭキナーゼ阻害剤；ＥＧＥＮ－００１、タボキノゲンテルセプラスミドなどのＩＬ－１２遺伝子刺激因子；ＴＡＳ－１１６、ＰＥＮ－８６６などの熱ショックタンパク質ＨＳＰ９０阻害剤；ＭＰ－０２５０などのＶＥＧＦ／ＨＧＦアンタゴニスト；ベバシズマブのバイオシミラーなどのＶＥＧＦリガンド阻害剤；ラムシルマブなどのＶＥＧＦ受容体アンタゴニスト／ＶＥＧＦリガンド阻害剤；ＶＥＧＦ－１／ＶＥＧＦ－２／ＶＥＧＦ－３受容体アンタゴニスト；例えば、フルキンチニブ；ＨＬＡ－Ａ２４０２／ＨＬＡ－Ａ０２０１制限エピトープペプチドワクチンなどのＶＥＧＦ－１／ＶＥＧＦ－２受容体調節剤；アフリベルセプトなどの胎盤成長因子リガンド阻害剤／ＶＥＧＦ－Ａリガンド阻害剤；ＡＳＮ－００２などのＳＹＫチロシンキナーゼ／ＪＡＫチロシンキナーゼ阻害剤；ラロトレクチニブ硫酸塩などのＴｒｋチロシンキナーゼ受容体阻害剤；ＣＳ－１２９１２などのＪＡＫ３／ＪＡＫ１／ＴＢＫ１キナーゼ阻害剤；ＡＤ－ＩＬ２４などのＩＬ－２４アンタゴニスト；ＢＭＳ－９８６２９９などのＮＬＲＰ３（ＮＡＣＨＴ ＬＲＲ ＰＹＤドメインタンパク質３）修飾因子；ＲＧＴ－１００などのＲＩＧ－Ｉアゴニスト；トプサリシンなどのエロリジン刺激物質；ＨＭ－３０１８１ＡなどのＰ糖タンパク質１阻害剤；ＡＲＲＹ－３８２、ＢＬＺ－９４５などのＣＳＦ－１アンタゴニスト；ＪＴＸ－１８１１、Ｉ－３０９、ＳＢ－６４９７０１、ＨＧ－１０１３、ＲＡＰ－３１０などのＣＣＲ８阻害剤；ＳＥＬ－４０３などの抗メソセリン抗体；アグラチマゲンベサデノベクアグラチマゲンベサデノベクなどのチミジンキナーゼ刺激因子；ＰＣＭ－０７５、オンバンセルチブなどのＰｏｌｏ様キナーゼ１阻害剤；ペボネジスタット（ＭＬＮ－４９２４）、ＴＡＳ－４４６４などのＮＡＥ阻害剤；アバドミド（ＣＣ－１２２）などの多面経路調節剤；ペボネジスタットなどのアミロイドタンパク質結合タンパク質－１阻害剤／ユビキチンリガーゼ調節剤；チオストレプトプトンなどのＦｏｘＭ１阻害剤；ＴＡＫ－２４３などのＵＢＡ１阻害剤；ＶＡＬ－２０１などのＳｒｃチロシンキナーゼ阻害剤；ＶＤＡ－１１０２などのＶＤＡＣ／ＨＫ阻害剤；ロヒニチブ、ｅＦＴ２２６などのＥｌｆ４ａ阻害剤；ａｄ－ｐ５３などのＴＰ５３遺伝子刺激物質；トレチノインなどのレチノイン酸受容体アゴニスト；ＳＹ－１４２５などのレチノイン酸受容体α（ＲＡＲα）阻害剤；ＹＣ８－０２などのＳＩＲＴ３阻害剤；オラプテストペゴル（ＮＯＸ－Ａ１２）などの間質細胞由来因子１リガンド阻害剤；ＭＤＮＡ－５５などのＩＬ－４受容体修飾因子；ペグジラリギナーゼなどのアルギナーゼＩ刺激因子；イリノテカン塩酸塩、ＯｎｉｖｙｄｅなどのトポイソメラーゼＩ阻害剤；ＰＥＧ－ＳＮ３８（フィルテカンペゴル）などのトポイソメラーゼＩ阻害剤／低酸素誘導因子－１α阻害剤；ＰＴ－２９７７、ＰＴ－２３８５などの低酸素誘導性因子－１α阻害剤；ｐｒｏｌｅｕｋｉｎ（アルデスロイキン、ＩＬ－２）などのＣＤ１２２（ＩＬ－２受容体）アゴニスト；ペグ化ＩＬ－２（例えば、ＮＫＴＲ－２１４）；ＩＬ－２の修飾されたバリアント（例えば、ＴＨＯＲ－７０７）；ＮＫＴＲ－２６２などのＴＬＲ７／ＴＬＲ８アゴニスト；ＤＳ－０５０９、ＧＳ－９６２０、ＬＨＣ－１６５、ＴＭＸ－１０１（イミキモド）などのＴＬＲ７アゴニスト；ケベトリンなどのｐ５３腫瘍抑制タンパク質刺激因子；ＡＬＲＮ－６９２４などのＭｄｍ４／Ｍｄｍ２ ｐ５３結合タンパク質阻害剤；フィラネシブ（ＡＲＲＹ－５２０）などのキネシンスピンドルタンパク質（ＫＳＰ）阻害剤；ＦＰＴ－１５５などのＣＤ８０－ｆｃ融合タンパク質阻害剤；ＫＯ－５３９などのメニン及び混合形質型白血病（ＭＬＬ）阻害剤；ＲＧＸ－１０４などの肝臓ｘ受容体アゴニスト；ペグイロデカキン（ＡＭ－００１０）などのＩＬ－１０アゴニスト；ボロラニブなどのＶＥＧＦＲ／ＰＤＧＦＲ阻害剤；ＣＡ－４９４８などのＩＲＡＫ４阻害剤；ＯＰＮ－３０５などの抗ＴＬＲ－２抗体；ＣＢＰ－５０１などのカルモジュリン修飾因子；
阻害剤；ＭＳ２０３、ＰＦ－０６９３９９９９、ＧＳＫ３３６８７１５、ＧＳＫ３３２６５９５などのＰＲＭＴ阻害剤；オパガニブなどのスフィンゴシンキナーゼ２（ＳＫ２）阻害剤；オマベロキソロン（ＲＴＡ－４０８）などの核赤血球２関連因子２刺激因子；ＬＯＸＯ－１９５、ＯＮＯ－７５７９などのトロポミオシン受容体キナーゼ（ＴＲＫ）阻害剤；ＧＯ－２０３－２Ｃなどのムチン１阻害剤；ＢＩＯ－１１００６などのＭＡＲＣＫＳタンパク質阻害剤；アルフォリチキソリンなどの葉酸アンタゴニスト；ＧＲ－ＭＤ－０２などのガレクチン－３阻害剤；ＲＸ－５９０２などのリン酸化Ｐ６８阻害剤；ｏｆｒａｎｅｒｇｅｎｅ ｏｂａｄｅｎｏｖｅｃなどのＣＤ９５／ＴＮＦ調節剤；ＩＮＣＢ－０５３９１４などのｐａｎ－ＰＩＭキナーゼ阻害剤；ＥＧＥＮ－００１、タボキノゲンテルセプラスミドなどのＩＬ－１２遺伝子刺激因子；ＴＡＳ－１１６、ＰＥＮ－８６６などの熱ショックタンパク質ＨＳＰ９０阻害剤；ＭＰ－０２５０などのＶＥＧＦ／ＨＧＦアンタゴニスト；ベバシズマブのバイオシミラーなどのＶＥＧＦリガンド阻害剤；ラムシルマブなどのＶＥＧＦ受容体アンタゴニスト／ＶＥＧＦリガンド阻害剤；ＶＥＧＦ－１／ＶＥＧＦ－２／ＶＥＧＦ－３受容体アンタゴニスト；例えば、フルキンチニブ；ＨＬＡ－Ａ２４０２／ＨＬＡ－Ａ０２０１制限エピトープペプチドワクチンなどのＶＥＧＦ－１／ＶＥＧＦ－２受容体調節剤；アフリベルセプトなどの胎盤成長因子リガンド阻害剤／ＶＥＧＦ－Ａリガンド阻害剤；ＡＳＮ－００２などのＳＹＫチロシンキナーゼ／ＪＡＫチロシンキナーゼ阻害剤；ラロトレクチニブ硫酸塩などのＴｒｋチロシンキナーゼ受容体阻害剤；ＣＳ－１２９１２などのＪＡＫ３／ＪＡＫ１／ＴＢＫ１キナーゼ阻害剤；ＡＤ－ＩＬ２４などのＩＬ－２４アンタゴニスト；ＢＭＳ－９８６２９９などのＮＬＲＰ３（ＮＡＣＨＴ ＬＲＲ ＰＹＤドメインタンパク質３）修飾因子；ＲＧＴ－１００などのＲＩＧ－Ｉアゴニスト；トプサリシンなどのエロリジン刺激物質；ＨＭ－３０１８１ＡなどのＰ糖タンパク質１阻害剤；ＡＲＲＹ－３８２、ＢＬＺ－９４５などのＣＳＦ－１アンタゴニスト；ＪＴＸ－１８１１、Ｉ－３０９、ＳＢ－６４９７０１、ＨＧ－１０１３、ＲＡＰ－３１０などのＣＣＲ８阻害剤；ＳＥＬ－４０３などの抗メソセリン抗体；アグラチマゲンベサデノベクアグラチマゲンベサデノベクなどのチミジンキナーゼ刺激因子；ＰＣＭ－０７５、オンバンセルチブなどのＰｏｌｏ様キナーゼ１阻害剤；ペボネジスタット（ＭＬＮ－４９２４）、ＴＡＳ－４４６４などのＮＡＥ阻害剤；アバドミド（ＣＣ－１２２）などの多面経路調節剤；ペボネジスタットなどのアミロイドタンパク質結合タンパク質－１阻害剤／ユビキチンリガーゼ調節剤；チオストレプトプトンなどのＦｏｘＭ１阻害剤；ＴＡＫ－２４３などのＵＢＡ１阻害剤；ＶＡＬ－２０１などのＳｒｃチロシンキナーゼ阻害剤；ＶＤＡ－１１０２などのＶＤＡＣ／ＨＫ阻害剤；ロヒニチブ、ｅＦＴ２２６などのＥｌｆ４ａ阻害剤；ａｄ－ｐ５３などのＴＰ５３遺伝子刺激物質；トレチノインなどのレチノイン酸受容体アゴニスト；ＳＹ－１４２５などのレチノイン酸受容体α（ＲＡＲα）阻害剤；ＹＣ８－０２などのＳＩＲＴ３阻害剤；オラプテストペゴル（ＮＯＸ－Ａ１２）などの間質細胞由来因子１リガンド阻害剤；ＭＤＮＡ－５５などのＩＬ－４受容体修飾因子；ペグジラリギナーゼなどのアルギナーゼＩ刺激因子；イリノテカン塩酸塩、ＯｎｉｖｙｄｅなどのトポイソメラーゼＩ阻害剤；ＰＥＧ－ＳＮ３８（フィルテカンペゴル）などのトポイソメラーゼＩ阻害剤／低酸素誘導因子－１α阻害剤；ＰＴ－２９７７、ＰＴ－２３８５などの低酸素誘導性因子－１α阻害剤；ｐｒｏｌｅｕｋｉｎ（アルデスロイキン、ＩＬ－２）などのＣＤ１２２（ＩＬ－２受容体）アゴニスト；ペグ化ＩＬ－２（例えば、ＮＫＴＲ－２１４）；ＩＬ－２の修飾されたバリアント（例えば、ＴＨＯＲ－７０７）；ＮＫＴＲ－２６２などのＴＬＲ７／ＴＬＲ８アゴニスト；ＤＳ－０５０９、ＧＳ－９６２０、ＬＨＣ－１６５、ＴＭＸ－１０１（イミキモド）などのＴＬＲ７アゴニスト；ケベトリンなどのｐ５３腫瘍抑制タンパク質刺激因子；ＡＬＲＮ－６９２４などのＭｄｍ４／Ｍｄｍ２ ｐ５３結合タンパク質阻害剤；フィラネシブ（ＡＲＲＹ－５２０）などのキネシンスピンドルタンパク質（ＫＳＰ）阻害剤；ＦＰＴ－１５５などのＣＤ８０－ｆｃ融合タンパク質阻害剤；ＫＯ－５３９などのメニン及び混合形質型白血病（ＭＬＬ）阻害剤；ＲＧＸ－１０４などの肝臓ｘ受容体アゴニスト；ペグイロデカキン（ＡＭ－００１０）などのＩＬ－１０アゴニスト；ボロラニブなどのＶＥＧＦＲ／ＰＤＧＦＲ阻害剤；ＣＡ－４９４８などのＩＲＡＫ４阻害剤；ＯＰＮ－３０５などの抗ＴＬＲ－２抗体；ＣＢＰ－５０１などのカルモジュリン修飾因子；
【0188】
レラコリラント（ＣＯＲＴ－１２５１３４）などのグルココルチコイド受容体アンタゴニスト；ＢＩ－８９１０６５などの、カスパーゼ（ＳＭＡＣ）タンパク質阻害剤の第２のミトコンドリア由来活性化因子；ＬＴＸ－３１５などのラクトフェリン修飾因子；ＰＬＸ－９４８６などのＫＩＴ癌原遺伝子、受容体チロシンキナーゼ（ＫＩＴ）阻害剤；ＢＬＵ－２８５、ＤＣＣ－２６１８などの、血小板由来成長因子受容体α（ＰＤＧＦＲＡ）／ＫＩＴ癌原遺伝子、受容体チロシンキナーゼ（ＫＩＴ）変異体特異的アンタゴニスト／阻害剤；エルタネクソルなどのエクスポーチン１阻害剤；ＳＴＮＭ－０１などのＣＨＳＴ１５遺伝子阻害剤；ＯＰＳ－２０１などのソマトスタチン受容体アンタゴニスト；ＭＴＬ－５０１などのＣＥＢＰＡ遺伝子刺激物質；ＭＴＧ－２０１などのＤＫＫ３遺伝子修飾因子；ＳＸ－６８２などのケモカイン（ＣＸＣＲ１／ＣＸＣＲ２）阻害剤；ＭＳＣ２３６３３１８Ａなどのｐ７０ｓ６ｋ阻害剤；Ｍ８８９１、ＡＰＬ－１２０２などのメチオニンアミノペプチダーゼ２（ＭｅｔＡＰ２）阻害剤；ＧＳＫ－３３２６５９５などのアルギニンＮ－メチルトランスフェラーゼ５阻害剤；ＣＸ－２０２９（ＡＢＢＶ－２０２９）などのＣＤ７１調節剤；ＡＺＤ０１５６、ＡＺＤ１３９０などのＡＴＭ（毛細血管拡張性運動失調症）阻害剤；ＧＤＣ－０５７５、ＬＹ２６０６３６８（プレキサセルチブ）、ＳＲＡ７３７、ＲＧ７７４１（ＣＨＫ１／２）などのＣＨＫ１阻害剤；ＢＬ－８０４０、ＬＹ２５１０９２４、ブリキサホル（ＴＧ－００５４）、Ｘ４Ｐ－００２、Ｘ４Ｐ－００１－ＩＯ、プレリキサホルなどのＣＸＣＲ４アンタゴニスト；ＧＳＫ２８１６１２６などのＥＸＨ２阻害剤；ＯＲＹ－１００１、ＩＭＧ－７２８９、ＩＮＣＢ－５９８７２、ＧＳＫ－２８７９５５２などのＫＤＭ１阻害剤；ＡＺＤ－５０６９などのＣＸＣＲ２アンタゴニスト；ＭＳＣ２４９０４８４Ａ（ネディセルチブ）、ＶＸ－９８４、ＡｓｉＤＮＡ（ＤＴ－０１）などのＤＮＡ依存性プロテインキナーゼ阻害剤；ＬＸＳ－１９６、ソトラスタウリンなどのプロテインキナーゼＣ（ＰＫＣ）阻害剤；フルベストラント（Ｆａｓｌｏｄｅｘ（登録商標））、ＲＧ６０４６、ＲＧ６０４７、ＲＧ６１７１、エラセストラント（ＲＡＤ－１９０１）、ＳＡＲ４３９８５９、及びＡＺＤ９４９６などの選択的エストロゲン受容体ダウンレギュレーター（ＳＥＲＤ）；Ｈ３Ｂ－６５４５などの選択的エストロゲン受容体共有結合アンタゴニスト（ＳＥＲＣＡｓ）；ＧＴＸ－０２４、ダロルタミドなどの選択アンドロゲン受容体調節剤（ＳＡＲＭ）；ガルニセルチブ、ＬＹ３２００８８２などの形質転換成長因子－β（ＴＧＦ－β）キナーゼアンタゴニスト；国際公開第２０１９／１０３２０３号に記載されているＴＧＦ－β阻害剤；ＰＦ－０６９５２２２９などのＴＧＦβ受容体１阻害剤；ＡＢＴ－１６５（ＤＬＬ４／ＶＥＧＦ）、ＭＭ－１４１（ＩＧＦ－１／ＥｒｂＢ３）、ＭＭ－１１１（Ｅｒｂ２／Ｅｒｂ３）、ＪＮＪ－６４０５２７８１（ＣＤ１９／ＣＤ３）、ＰＲＳ－３４３（ＣＤ－１３７／ＨＥＲ２）、ＡＦＭ２６（ＢＣＭＡ／ＣＤ１６Ａ）、ＪＮＪ－６１１８６３７２（ＥＧＦＲ／ｃＭＥＴ）、ＡＭＧ－２１１（ＣＥＡ／ＣＤ３）、ＲＧ７８０２（ＣＥＡ／ＣＤ３）、ＥＲＹ－９７４（ＣＤ３／ＧＰＣ３）ｖａｎｃｉｚｕｍａｂ（アンジオポエチン／ＶＥＧＦ）、ＰＦ－０６６７１００８（カドヘリン／ＣＤ３）、ＡＦＭ－１３（ＣＤ１６／ＣＤ３０）、ＡＰＶＯ４３６（ＣＤ１２３／ＣＤ３）、フロテツズマブ（ＣＤ１２３／ＣＤ３）、ＲＥＧＮ－１９７９（ＣＤ２０／ＣＤ３）、ＭＣＬＡ－１１７（ＣＤ３／ＣＬＥＣ１２Ａ）、ＭＣＬＡ－１２８（ＨＥＲ２／ＨＥＲ３）、ＪＮＪ－０８１９、ＪＮＪ－７５６４（ＣＤ３／ヘム）、ＡＭＧ－７５７（ＤＬＬ３－ＣＤ３）、ＭＧＤ－０１３（ＰＤ－１／ＬＡＧ－３）、ＦＳ－１１８（ＬＡＧ－３／ＰＤ－Ｌ１）ＭＧＤ－０１９（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ－４）、ＫＮ－０４６（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ－４）、ＭＥＤＩ－５７５２（ＣＴＬＡ－４／ＰＤ－１）、ＲＯ－７１２１６６１（ＰＤ－１／ＴＩＭ－３）、ＸｍＡｂ－２０７１７（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ－４）、ＡＫ－１０４（ＣＴＬＡ－４／ＰＤ－１）、ＡＭＧ－４２０（ＢＣＭＡ／ＣＤ３）、ＢＩ－８３６８８０（ＶＥＦＧ／ＡＮＧ２）、ＪＮＪ－６３７０９１７８（ＣＤ１２３／ＣＤ３）、ＭＧＤ－００７（ＣＤ３／ｇｐＡ３３）、ＭＧＤ－００９（ＣＤ３／Ｂ７Ｈ３）、ＡＧＥＮ１２２３、ＩＭＣｇｐ１００（ＣＤ３／ｇｐ１００）、ＡＧＥＮ－１４２３、ＡＴＯＲ－１０１５（ＣＴＬＡ－４／ＯＸ４０）、ＬＹ－３４１５２４４（ＴＩＭ－３／ＰＤＬ１）、ＩＮＨＩＢＲＸ－１０５（４－１ＢＢ／ＰＤＬ１）、ファリシマブ（ＶＥＧＦ－Ａ／ＡＮＧ－２）、ＦＡＰ－４－ＩＢＢＬ（４－１ＢＢ／ＦＡＰ）、ＸｍＡｂ－１３６７６（ＣＤ３／ＣＤ２０）、ＴＡＫ－２５２（ＰＤ－１／ＯＸ４０Ｌ）、ＴＧ－１８０１（ＣＤ１９／ＣＤ４７）、ＸｍＡｂ－１８０８７（ＳＳＴＲ２／ＣＤ３）、カツマキソマブ（ＣＤ３／ＥｐＣＡＭ）、ＳＡＲ－１５６５９７（ＩＬ４／ＩＬ１３）、ＥＭＢ－０１（ＥＧＦＲ／ｃＭＥＴ）、ＲＥＧＮ－４０１８（ＭＵＣ１６／ＣＤ３）、ＲＥＧＮ－１９７９（ＣＤ２０／ＣＤ３）、ＲＧ－７８２８（ＣＤ２０／ＣＤ３）、ＣＣ－９３２６９（ＣＤ３／ＢＣＭＡ）、ＲＥＧＮ－５４５８（ＣＤ３／ＢＣＭＡ）、ナビシキシズマブ（ＤＬＬ４／ＶＥＧＦ）、ＧＲＢ－１３０２（ＣＤ３／Ｅｒｂｂ２）、バヌシズマブ（ＶＥＧＦ－Ａ／ＡＮＧ－２）、ＧＲＢ－１３４２（ＣＤ３８／ＣＤ３）、ＧＥＭ－３３３（ＣＤ３／ＣＤ３３）、ＩＭＭ－０３０６（ＣＤ４７／ＣＤ２０）、ＲＧ６０７６、ＭＥＤＩ５７５２（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ－４）、ＬＹ３１６４５３０（ＭＥＴ／ＥＧＦＲ）などの二重特異性抗体；ＣＰＩ－６１３などのα－ケトグルタレートデヒドロゲナーゼ（ＫＧＤＨ）阻害剤；セリネクソル（ＫＰＴ－３３０）などのＸＰＯ１阻害剤；エナシデニブ（ＡＧ－２２１）などのイソクエン酸デヒドロゲナーゼ２（ＩＤＨ２）阻害剤；ＡＧ－１２０、及びＡＧ－８８１（ＩＤＨ１及びＩＤＨ２）、ＩＤＨ－３０５、ＢＡＹ－１４３６０３２などのＩＤＨ１阻害剤；イボシデニブなどのＩＤＨ１遺伝子阻害剤；ＳＬ－４０１などのインターロイキン－３受容体（ＩＬ－３Ｒ）修飾因子；ペガルギミナーゼ（ＡＤＩ－ＰＥＧ－２０）などのアルギニンデイミナーゼ刺激因子；クラウジキシマブなどのクラウジン－１８阻害剤；ＣＷＰ－２９１などのβ－カテニン阻害剤；ＰＦ－０４１３６３０９、ＣＣＸ－８７２、ＢＭＳ－８１３１６０（ＣＣＲ２／ＣＣＲ５）などのケモカイン受容体２（ＣＣＲ）阻害剤；ＯＮＸ－０８０１などのチミジレート合成酵素阻害剤；ロルラチブなどのＡＬＫ／ＲＯＳ１阻害剤；Ｇ００７－ＬＫなどのタンキラーゼ阻害剤；ＰＹ１５９などの骨髄細胞に発現されるトリガー受容体１（ＴＲＥＭ１、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５４２１０）；ＰＹ３１４などの骨髄細胞に発現されるトリガー受容体２（ＴＲＥＭ２、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５４２０９）；ＣＭＧ－０９７、ＨＤＭ－２０１などのＭｄｍ２ ｐ５３結合タンパク質阻害剤；ＰＩＭ４４７などのｃ－ＰＩＭ阻害剤；Ｙｅｌｉｖａ（登録商標）（ＡＢＣ２９４６４０）などのスフィンゴシンキナーゼ－２（ＳＫ２）阻害剤；サパシタビンなどのＤＮＡポリメラーゼ阻害剤；エリブリンメシル酸塩などの細胞周期／微小管阻害剤；ＡＭＧ－３３７、サボリチニブ、チバンチニブ（ＡＲＱ－１９７）、カプマチニブ、及びテポチニブ、ＡＢＴ－７００、ＡＧ２１３、ＡＭＧ－２０８、ＪＮＪ－３８８７７６１８（ＯＭＯ－１）、メリスチニブ、ＨＱＰ－８３６１などのｃ－ＭＥＴ阻害剤；ＢＭＳ－８１７３７８、ＴＡＳ－１１５などのｃ－Ｍｅｔ／ＶＥＧＦＲ阻害剤；ＢＭＳ－７７７６０７などのｃ－Ｍｅｔ／ＲＯＮ阻害剤；－レバスチニブ、アシミニブ、ポナチニブ（ＩＣＬＵＳＩＧ（登録商標））などのＢＣＲ／ＡＢＬ阻害剤；ｅＦＴ－５０８などのＭＮＫ１／ＭＮＫ２阻害剤；ＬＡＥ－２０１などのシトクロムＰ４５０ １１Ｂ２／シトクロムＰ４５０ １７／ＡＫＴプロテインキナーゼ阻害剤；ミトタンなどのシトクロムＰ４５０ ３Ａ４刺激剤；ＣＣ－９００１１などのリシン特異的デメチラーゼ－１（ＬＳＤ１）阻害剤；ペキシダルチニブ（ＰＬＸ３３９７）などのＣＳＦ１Ｒ／ＫＩＴ及びＦＬＴ３阻害剤；キザルチニブ塩酸塩などのＦｌｔ３チロシンキナーゼ／Ｋｉｔチロシンキナーゼ阻害剤、及びＰＤＧＦ受容体アンタゴニスト；バンデタニブなどのキナーゼ阻害剤；ＧＭＩ－１２７１などのＥセレクチンアンタゴニスト；トレチノインなどの分化誘導因子；オシメルチニブ（ＡＺＤ－９２９１）、セツキシマブなどの上皮増殖因子受容体（ＥＧＦＲ）阻害剤；アドリアマイシン、ドキソルビシン、ダウノルビシン、ダクチノマイシン、ＤａｕｎｏＸｏｍｅ、Ｃａｅｌｙｘ、エノピシド、エピルビシン、エトポシド、イダルビシン、イリノテカン、ミトキサントロン、ピキサントロン、ソブゾキサン、トポテカン、イリノテカン、ＭＭ－３９８（リポソームイリノテカン）、ボサロキシン及びＧＰＸ－１５０、アルドキソルビシン、ＡＲ－６７、マベレルチニブ、ＡＳＴ－２８１８、アビチニブ（ＡＣＥＡ－００１０）、イロフルベン（ＭＧＩ－１１４）などのトポイソメラーゼ阻害剤；コルチゾン、デキサメタゾン、ヒドロコルチゾン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾン、プレドニゾロンなどのコルチコイド；増殖因子シグナル伝達キナーゼ阻害剤；ＤＦＰ－１０９１７などのヌクレオシド類似体；ＢＧＢ－３２４（ベムセンチニブ）、ＳＬＣ－０２１１などのＡｘｌ阻害剤；ギルテリチニブなどのＡｘｌ／Ｆｌｔ３阻害剤；ブロモドメイン及び末端外モチーフ（ＢＥＴ）タンパク質の阻害剤（ＡＢＢＶ－７４４、ＢＲＤ２（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６０４６）、ＢＲＤ３（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８０１９）、ＢＲＤ４（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２３４７６）、及びブロモドメイン精巣特異的タンパク質（ＢＲＤＴ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６７６）を含む）、ＩＮＣＢ－０５４３２９、ＩＮＣＢ０５７６４３、ＴＥＮ－０１０、ＡＺＤ－５１５３、ＡＢＴ－７６７、ＢＭＳ－９８６１５８、ＣＣ－９００１０、ＧＳＫ５２５７６２（モリブレシブ）、ＮＨＷＤ－８７０、ＯＤＭ－２０７、ＧＳＫ－２８２０１５１、ＧＳＫ－１２１０１５１Ａ、ＺＢＣ２４６、ＺＢＣ２６０、ＺＥＮ３６９４、ＦＴ－１１０１、ＲＧ－６１４６、ＣＣ－９００１０、ＣＣ－９５７７５、ミベブレシブ、ＢＩ－８９４９９９、ＰＬＸ－２８５３、ＰＬＸ－５１１０７、ＣＰＩ－０６１０、ＧＳ－５８２９など；オラパリブ（ＭＫ７３３９）、ルカパリブ、ベリパリブ、タラゾパリブ、ＡＢＴ－７６７、ＢＧＢ－２９０、フルゾレパリ（ＳＨＲ－３１６２）、ニラパリブ（ＪＮＪ－６４０９１７４２）、ベンダムスチン塩酸塩などのＰＡＲＰ阻害剤；２Ｘ－１２１（ｅ－７４９９）などのＰＡＲＰ／タンキラーゼ阻害剤；ＩＭＰ－４２９７、ＳＣ－１０９１４、ＩＤＸ－１１９７、ＨＷＨ－３４０、ＣＫ－１０２、シムミパリブ；イキサゾミブ（ＮＩＮＬＡＲＯ（登録商標））、カルフィルゾミブ（Ｋｙｐｒｏｌｉｓ（登録商標））、マリゾミブ、ボルテゾミブなどのプロテアソーム阻害剤；ＣＢ－８３９（テラグレナスト）、ビス－２－（５－フェニルアセトアミド－１，３，４－チアジアゾール－２－イル）エチル硫化物（ＢＰＴＥＳ）などのグルタミナーゼ阻害剤；メトホルミン、フェネフォーミンなどのミトコンドリア複合体Ｉ阻害剤；ペプチドワクチンＴＧ－０１（ＲＡＳ）、ＧＡＬＥ－３０１、ＧＡＬＥ－３０２、ネリペピムト－ｓ、ＳｕｒＶａｘＭ、ＤＳＰ－７８８８、ＴＰＩＶ－２００、ＰＶＸ－４１０、ＶＸＬ－１００、ＤＰＸ－Ｅ７、ＩＳＡ－１０１、６ＭＨＰ、ＯＳＥ－２１０１、ガリンペピムト－Ｓ、ＳＶＮ５３－６７／Ｍ５７－ＫＬＨ、ＩＭＵ－１３１、ペプチドサブユニットワクチン（急性リンパ芽球性白血病、Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｃｈｉｌｄｒｅｎ’ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ Ｔｕｅｂｉｎｇｅｎ）などのワクチン；ＣＲＳ－２０７／ＧＶＡＸ、アクサリモジン・フィロリスバック（ＡＤＸＳ１１－００１）などの細菌性ベクターワクチン
；ｎａｄｏｆａｒａｇｅｎｅ ｆｉｒａｄｅｎｏｖｅｃなどのアデノウイルスベクターワクチン；自己Ｇｐ９６ワクチン；ＣＶａｃｔｍ、ｔａｐｕｌｄｅｎｃｅｌ－Ｔ、ｅｌｔｒａｐｕｌｄｅｎｃｅｌ－Ｔ、ＳＬ－７０１、ＢＳＫ０１ＴＭ、ｒｏｃａｐｕｌｄｅｎｃｅｌ－Ｔ（ＡＧＳ－００３）、ＤＣＶＡＣ、ＣＶａｃ（商標）、ｓｔａｐｕｌｄｅｎｃｅｌ－Ｔ、ｅｌｔｒａｐｕｌｄｅｎｃｅｌ－Ｔ、ＳＬ－７０１、ＢＳＫ０１（商標）、ＡＤＸＳ３１－１４２、自家樹状細胞ワクチン（転移性悪性黒色腫、皮内／静脈内、Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔａｔｓｋｌｉｎｉｋｕｍ Ｅｒｌａｎｇｅｎ）などの樹状細胞ワクチン；タリモジンラヘルパレプベク、ｐｅｘａｓｔｉｍｏｇｅｎｅ ｄｅｖａｃｉｒｅｐｖｅｃ、ＧＬ－ＯＮＣ１、ＭＧ１－ＭＡ３、パルボウイルスＨ－１、ＰｒｏｓｔＡｔａｋ、エナデノチュシレブ、ＭＧ１ＭＡ３、ＡＳＮ－００２（ＴＧ－１０４２）などの腫瘍溶解性ワクチン；ＣＶＡＣ－３０１、ＣＭＰ－００１、ＣｒｅａＶａｘ－ＢＣ、ＰＦ－０６７５３５１２、ＶＢＩ－１９０１、ＴＧ－４０１０、ＰｒｏｓｃａＶａｘ（商標）などの治療ワクチン；Ｖｉｇｉｌ（登録商標）（ＩＮＤ－１４２０５）、Ｏｎｃｏｑｕｅｓｔ－Ｌワクチンなどの腫瘍細胞ワクチン；ＰＶＳ－ＲＩＰＯなどの弱毒性組換え血清型１ポリオウイルスワクチン；Ａｄａｇｌｏｘａｄ ｓｉｍｏｌｅｎｉｎ；ＭＥＤＩ－０４５７；ＤＰＶ－００１腫瘍由来オートファゴソームリッチがんワクチン；ＣＶ－９２０９、ＬＶ－３０５などのＲＮＡワクチン；ＭＥＤＩ－０４５７、ＭＶＩ－８１６、ＩＮＯ－５４０１などのＤＮＡワクチン；ＭＶＡ－ｐ５３などのｐ５３を発現する修飾されたワクシニアウイルスＡｎｋａｒａワクチン；ＤＰＸ－Ｓｕｒｖｉｖａｃ；ＢｒｉａＶａｘ（商標）；ＧＩ－６３０１；ＧＩ－６２０７；ＧＩ－４０００；ＩＯ－１０３；ＡＧＥＮ－２０１７、ＧＥＮ－０１０、ＮｅｏＶａｘ、ＲＧ－６１８０、ＧＥＮ－００９、ＰＧＶ－００１（ＴＬＲ－３アゴニスト）、ＧＲＡＮＩＴＥ－００１、ＮＥＯ－ＰＶ－０１などのネオ抗原ペプチドワクチン；ＰｈｏｓｐｈｏＳｙｎＶａｘ（商標）などの熱ショックタンパク質を標的とするペプチドワクチン、Ｖｉｔｅｓｐｅｎ（ＨＳＰＰＣ－９６－Ｃ）、アルドキソルビシンを含有するＮＡＮＴ結腸直腸癌ワクチン、自家腫瘍細胞ワクチン＋全身性ＣｐＧ－Ｂ＋ＩＦＮ－α（癌）、ＩＯ－１２０＋ＩＯ－１０３（ＰＤ－Ｌ１／ＰＤ－Ｌ２ワクチン）、ＨＢ－２０１、ＨＢ－２０２、ＨＢ－３０１、ＴｈｅｒａＴ（登録商標）＊系ワクチン；ポリＩＣＬＣ（ＮＳＣ－３０１４６３）などのＴＬＲ－３アゴニスト／インターフェロン誘導因子； ナパブバカシン（ＢＢＩ－６０８）などのＳＴＡＴ－３阻害剤；ＣＢ－５０８３などのＡＴＰアーゼｐ９７阻害剤；Ｏｄｏｍｚｏ（登録商標）（ソノデギブ、旧ＬＤＥ－２２５）、ＬＥＱ５０６、ビスモデギブ（ＧＤＣ－０４４９）、ＢＭＳ－８３３９２３、グラスデギブ（ＰＦ－０４４４９９１３）、ＬＹ２９４０６８０、及びイトラコナゾールなどの平滑化（ＳＭＯ）受容体阻害剤；インターフェロンα－２ｂ、インターフェロンα－２ａバイオシミラー（Ｂｉｏｇｅｎｏｍｉｃｓ）、ｒｏｐｅｇインターフェロンα－２ｂ（ＡＯＰ－２０１４、Ｐ－１１０１、ＰＥＧ ＩＦＮ α－２ｂ）、マルチフェロン（アルファナチベ、Ｖｉｒａｇｅｎ）、インターフェロンα１ｂ、ロフェロン－Ａ（Ｒｏｆｅｒｏｎ－Ａ）（カンフェロン（Ｃａｎｆｅｒｏｎ）、Ｒｏ－２５－３０３６）、インターフェロンα－２ａフォローオンバイオ後続品（Ｂｉｏｓｉｄｕｓ）（インムタグ（Ｉｎｍｕｔａｇ）、Ｉｎｔｅｒ ２Ａ）、インターフェロンα－２Ｂバイオ後続品（Ｂｉｏｓｉｄｕｓ－ビオフェロン（Ｂｉｏｆｅｒｏｎ）、シトフェロン（Ｃｉｔｏｐｈｅｒｏｎ）、ガナパー（Ｇａｎａｐａｒ）、Ｂｅｉｊｉｎｇ Ｋａｗｉｎ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ－カフェロン（Ｋａｆｅｒｏｎ））、アルファフェロン（Ａｌｆａｆｅｒｏｎｅ）、ＰＥＧ化インターフェロンα－１ｂ、ｐｅｇインターフェロンα－２ｂバイオ後続品的（Ａｍｅｇａ）、組換えヒトインターフェロンα－１ｂ、組換えヒトインターフェロンα－２ａ、組換えヒトインターフェロンα－２ｂ、ベルツズマブ－ＩＦＮα２ｂ共役体、Ｄｙｎａｖａｘ（ＳＤ－１０１）、及びインターフェロンα－ｎ１（Ｈｕｍｏｆｅｒｏｎ、ＳＭ－１０５００、スミフェロン）などのインターフェロンαリガンド調節剤；インターフェロンγ（ＯＨ－６０００、Ｏｇａｍｍａ１００）などのインターフェロンγリガンド調節剤；テルトモチド（ＧＶ－１００１、ＨＲ－２８０２、Ｒｉａｖａｘ）及びイメテルスタット（ＧＲＮ－１６３、ＪＮＪ－６３９３５９３７）などのテロメラーゼ調節剤；テモゾロミド（ＣＣＲＧ－８１０４５）、デシタビン、グアデシタビン（Ｓ－１１０、ＳＧＩ－１１０）、ＫＲＸ－０４０２、ＲＸ－３１１７、ＲＲｘ－００１、及びアザシチジン（ＣＣ－４８６）などのＤＮＡメチルトランスフェラーゼ阻害剤；ピキサントロン及びソブゾキサンなどのＤＮＡジャイレース阻害剤；アムルビシンなどのＤＮＡジャイレース阻害剤／トポイソメラーゼＩＩ阻害剤；ＡＢＴ－２６３、ベネトクラックス（ＡＢＴ－１９９）、ＡＢＴ－７３７、ＲＧ７６０１、及びＡＴ－１０１などのＢｃｌ－２ファミリータンパク質阻害剤；ｎｏｖｉｔｏｃｌａｘなどのＢｃｌ－２／Ｂｃｌ－ＸＬ阻害剤；ＬＹ３０３９４７８（クレニガアセタット）、タレクスツマブ（抗Ｎｏｔｃｈ２／３）、ＢＭＳ－９０６０２４などのＮｏｔｃｈ阻害剤；ＰＥＧＰＨ－２０などのヒアルロニダーゼ刺激物質；Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ ＨｙｌｅｃｔａなどのＥｒｂｂ２チロシンキナーゼ受容体阻害剤／ヒアルロニダーゼ刺激剤；ＳＭ－０４７５５、ＰＲＩ－７２４、ＷＮＴ－９７４などのＷｎｔ経路阻害剤；ＰＦ－０３０８４０１４、ＭＫ－０７５２、ＲＯ－４９２９０９７などのγ－セクレターゼ阻害剤；ＢＰ１００１などのＧｒｂ－２（増殖因子受容体結合タンパク質－２）阻害剤；ＯＮＣ２０１、ＡＢＢＶ－６２１などのＴＲＡＩＬ経路誘導化合物；ＳＣＢ－３１３などのＴＲＡＩＬ調節剤；ＶＳ－４７１８、デファクチニブ、ＧＳＫ２２５６０９８などの接着斑キナーゼ阻害剤；サリデギブ、ソノデギブ（ＬＤＥ２２５）、グラスデギブなどのヘッジホッグ阻害剤；アリセルチブ（ＭＬＮ－８２３７）、及びＡＺＤ－２８１１、ＡＭＧ－９００、バラセルチブ、ＥＮＭＤ－２０７６などのオーロラキナーゼ阻害剤；ブリブジン、アタトルセンなどのＨＳＰＢ１調節剤（熱ショックタンパク質２７、ＨＳＰ２７）；ＢＡＹ－９３７、ＡＺＤ６７３８、ＡＺＤ６７８３、ＶＸ－８０３、ＶＸ－９７０（ベルゾセルチブ）及びＶＸ－９７０などのＡＴＲ阻害剤；ＡＵＹ９２２、オナレスピブ（ＡＴ１３３８７）、ＳＮＸ－２１１２、ＳＮＸ５４２２などのＨｓｐ９０阻害剤；ＤＳ－３０３２ｂ、ＲＧ７７７５、ＡＭＧ－２３２、ＨＤＭ２０１、及びイダザヌツリン（ＲＧ７３８８）などのマウス二重微小染色体（ｍｄｍ２）癌遺伝子阻害剤；ウレルマブ、ウトミルマブ（ＰＦ－０５０８２５６６）、ＡＧＥＮ２３７３、ＡＤＧ－１０６、ＢＴ－７４８０、ＱＬ１８０６などのＣＤ１３７アゴニスト；ＡＤＵ－Ｓ１００（ＭＩＷ－８１５）、ＳＢ－１１２８５、ＭＫ－１４５４、ＳＲ－８２９１、ＡｄＶＣＡ０８４８、ＧＳＫ－５３２、ＳＹＮ－ＳＴＩＮＧ、ＭＳＡ－１、ＳＲ－８２９１、ＧＳＫ３７４５４１７などのＳＴＩＮＧアゴニスト；ＦＧＦ－４０１、ＩＮＣＢ－０５４８２８、ＢＡＹ－１１６３８７７、ＡＺＤ４５４７、ＪＮＪ－４２７５６４９３、ＬＹ２８７４４５５、Ｄｅｂｉｏ－１３４７などのＦＧＦＲ阻害剤；ＴＶＢ－２６４０などの脂肪酸シンターゼ（ＦＡＳＮ）阻害剤；Ａ６などのＣＤ４４結合剤；ＬＢ－１００などのタンパク質ホスファテアーゼ（ｐｈｏｓｐｈａｔｅａｓｅ）２Ａ（ＰＰ２Ａ）阻害剤；セビテロンネル（ＶＴ－４６４）、ＡＳＮ－００１、ＯＤＭ－２０４、ＣＦＧ９２０、酢酸アビラテロンなどのＣＹＰ１７阻害剤；ＩＲＸ４２０４などのＲＸＲアゴニスト；タラデギブ、パチデギブ、ビスモデギブなどのヘッジホッグ／平滑化（ｈｈ／Ｓｍｏ）アンタゴニスト；Ｉｍｐｒｉｍｅ ＰＧＧなどの補体Ｃ３調節剤；ＡＬＴ－８０３、ＮＫＴＲ－２５５、インターロイキン－１５／Ｆｃ融合タンパク質、ＡＭ－００１５、ＮＩＺ－９８５、及びｈｅｔＩＬ－１５などのＩＬ－１５アゴニスト；タゼメトスタット、ＣＰＩ－１２０５、ＧＳＫ－２８１６１２６、ＰＦ－０６８２１４９７などのＥＺＨ２（ｚｅｓｔｅホモログのエンハンサー２）阻害剤；ｐｅｌａｒｅｏｒｅｐ、ＣＧ－００７０、ＭＶ－ＮＩＳ療法、ＨＳＶ－１７１６、ＤＳ－１６４７、ＶＣＮ－０１、ＯＮＣＯＳ－１０２、ＴＢＩ－１４０１、ｔａｓａｄｅｎｏｔｕｒｅｖ（ＤＮＸ－２４０１）、ｖｏｃｉｍａｇｅｎｅ ａｍｉｒｅｔｒｏｒｅｐｖｅｃ、ＲＰ－１、ＣＶＡ２１、Ｃｅｌｙｖｉｒ、ＬＯＡｄ－７０３、ＯＢＰ－３０１、ＩＭＬＹＧＩＣ（登録商標）などの腫瘍溶解性ウイルス；ｐｉｎｏｍｅｔｏｓｔａｔ（ＥＰＺ－５６７６）などのＤＯＴ１Ｌ（ヒストンメチルトランスフェラーゼ）阻害剤；コレラトキシン、リシン、シュードモナス・エクソトキシン、百日咳菌アデニル酸シクラーゼトキシン、ジフテリアトキシン、及びカスパーゼ活性化因子などのトキシン；ＢＣ－８１９などのＤＮＡプラスミド；ボラセルチブ（ＰＬＫ１）などのＰＬＫ１、２、及び３のＰＬＫ阻害剤；ＡＺＤ－１７７５（アダボセルチブ）などのＷＥＥ１阻害剤；ＡＴ１３１４８、ＫＤ０２５などのＲｈｏキナーゼ（ＲＯＣＫ）阻害剤；ＡＳＴＸ６６０、ｄｅｂｉｏ－１１４３、ビリナパント、ＡＰＧ－１３８７、ＬＣＬ－１６１などのアポトーシス阻害タンパク質（ＩＡＰ）阻害剤；ルルビネクテジン（ＰＭ－１１８３）、ＣＸ－５４６１などのＲＮＡポリメラーゼ阻害剤；ＰＭ－１８４、ＢＡＬ－１０１５５３（リサバンブリン）、及びＯＸＩ－４５０３、フルオラパシン（ＡＣ－０００１）、プリナブリン、ビンフルニンなどのチューブリン阻害剤；Ｇ１００、ＧＳＫ１７９５０９１、及びＰＥＰＡ－１０などのＴｏｌｌ様受容体４（ＴＬＲ－４）アゴニスト；プリチデプシンなどの伸長因子１α２阻害剤；デニロイキンジフチトクスなどの伸長因子２阻害剤／インターロイキン－２リガンド／ＮＡＤ ＡＤＰリボシルトランスフェラーゼ刺激剤；ＡＰＧ－１０１、ＡＰＯ－０１０、アスネルセプトなどのＣＤ９５阻害剤；ＤＳＰ－７８８８などのＷＴ１阻害剤；Ｈ３Ｂ－８８００などのスプライシング因子３Ｂサブユニット１（ＳＦ３Ｂ１）阻害剤；ＬＹＣ－５５７１６などのレチノイドＺ受容体ガンマ（ＲＯＲγ）アゴニスト；並びに、ＳＥＲ－４０１、ＥＤＰ－１５０３、ＭＲｘ－０５１８などのマイクロバイオーム調節剤。
；ｎａｄｏｆａｒａｇｅｎｅ ｆｉｒａｄｅｎｏｖｅｃなどのアデノウイルスベクターワクチン；自己Ｇｐ９６ワクチン；ＣＶａｃｔｍ、ｔａｐｕｌｄｅｎｃｅｌ－Ｔ、ｅｌｔｒａｐｕｌｄｅｎｃｅｌ－Ｔ、ＳＬ－７０１、ＢＳＫ０１ＴＭ、ｒｏｃａｐｕｌｄｅｎｃｅｌ－Ｔ（ＡＧＳ－００３）、ＤＣＶＡＣ、ＣＶａｃ（商標）、ｓｔａｐｕｌｄｅｎｃｅｌ－Ｔ、ｅｌｔｒａｐｕｌｄｅｎｃｅｌ－Ｔ、ＳＬ－７０１、ＢＳＫ０１（商標）、ＡＤＸＳ３１－１４２、自家樹状細胞ワクチン（転移性悪性黒色腫、皮内／静脈内、Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔａｔｓｋｌｉｎｉｋｕｍ Ｅｒｌａｎｇｅｎ）などの樹状細胞ワクチン；タリモジンラヘルパレプベク、ｐｅｘａｓｔｉｍｏｇｅｎｅ ｄｅｖａｃｉｒｅｐｖｅｃ、ＧＬ－ＯＮＣ１、ＭＧ１－ＭＡ３、パルボウイルスＨ－１、ＰｒｏｓｔＡｔａｋ、エナデノチュシレブ、ＭＧ１ＭＡ３、ＡＳＮ－００２（ＴＧ－１０４２）などの腫瘍溶解性ワクチン；ＣＶＡＣ－３０１、ＣＭＰ－００１、ＣｒｅａＶａｘ－ＢＣ、ＰＦ－０６７５３５１２、ＶＢＩ－１９０１、ＴＧ－４０１０、ＰｒｏｓｃａＶａｘ（商標）などの治療ワクチン；Ｖｉｇｉｌ（登録商標）（ＩＮＤ－１４２０５）、Ｏｎｃｏｑｕｅｓｔ－Ｌワクチンなどの腫瘍細胞ワクチン；ＰＶＳ－ＲＩＰＯなどの弱毒性組換え血清型１ポリオウイルスワクチン；Ａｄａｇｌｏｘａｄ ｓｉｍｏｌｅｎｉｎ；ＭＥＤＩ－０４５７；ＤＰＶ－００１腫瘍由来オートファゴソームリッチがんワクチン；ＣＶ－９２０９、ＬＶ－３０５などのＲＮＡワクチン；ＭＥＤＩ－０４５７、ＭＶＩ－８１６、ＩＮＯ－５４０１などのＤＮＡワクチン；ＭＶＡ－ｐ５３などのｐ５３を発現する修飾されたワクシニアウイルスＡｎｋａｒａワクチン；ＤＰＸ－Ｓｕｒｖｉｖａｃ；ＢｒｉａＶａｘ（商標）；ＧＩ－６３０１；ＧＩ－６２０７；ＧＩ－４０００；ＩＯ－１０３；ＡＧＥＮ－２０１７、ＧＥＮ－０１０、ＮｅｏＶａｘ、ＲＧ－６１８０、ＧＥＮ－００９、ＰＧＶ－００１（ＴＬＲ－３アゴニスト）、ＧＲＡＮＩＴＥ－００１、ＮＥＯ－ＰＶ－０１などのネオ抗原ペプチドワクチン；ＰｈｏｓｐｈｏＳｙｎＶａｘ（商標）などの熱ショックタンパク質を標的とするペプチドワクチン、Ｖｉｔｅｓｐｅｎ（ＨＳＰＰＣ－９６－Ｃ）、アルドキソルビシンを含有するＮＡＮＴ結腸直腸癌ワクチン、自家腫瘍細胞ワクチン＋全身性ＣｐＧ－Ｂ＋ＩＦＮ－α（癌）、ＩＯ－１２０＋ＩＯ－１０３（ＰＤ－Ｌ１／ＰＤ－Ｌ２ワクチン）、ＨＢ－２０１、ＨＢ－２０２、ＨＢ－３０１、ＴｈｅｒａＴ（登録商標）＊系ワクチン；ポリＩＣＬＣ（ＮＳＣ－３０１４６３）などのＴＬＲ－３アゴニスト／インターフェロン誘導因子； ナパブバカシン（ＢＢＩ－６０８）などのＳＴＡＴ－３阻害剤；ＣＢ－５０８３などのＡＴＰアーゼｐ９７阻害剤；Ｏｄｏｍｚｏ（登録商標）（ソノデギブ、旧ＬＤＥ－２２５）、ＬＥＱ５０６、ビスモデギブ（ＧＤＣ－０４４９）、ＢＭＳ－８３３９２３、グラスデギブ（ＰＦ－０４４４９９１３）、ＬＹ２９４０６８０、及びイトラコナゾールなどの平滑化（ＳＭＯ）受容体阻害剤；インターフェロンα－２ｂ、インターフェロンα－２ａバイオシミラー（Ｂｉｏｇｅｎｏｍｉｃｓ）、ｒｏｐｅｇインターフェロンα－２ｂ（ＡＯＰ－２０１４、Ｐ－１１０１、ＰＥＧ ＩＦＮ α－２ｂ）、マルチフェロン（アルファナチベ、Ｖｉｒａｇｅｎ）、インターフェロンα１ｂ、ロフェロン－Ａ（Ｒｏｆｅｒｏｎ－Ａ）（カンフェロン（Ｃａｎｆｅｒｏｎ）、Ｒｏ－２５－３０３６）、インターフェロンα－２ａフォローオンバイオ後続品（Ｂｉｏｓｉｄｕｓ）（インムタグ（Ｉｎｍｕｔａｇ）、Ｉｎｔｅｒ ２Ａ）、インターフェロンα－２Ｂバイオ後続品（Ｂｉｏｓｉｄｕｓ－ビオフェロン（Ｂｉｏｆｅｒｏｎ）、シトフェロン（Ｃｉｔｏｐｈｅｒｏｎ）、ガナパー（Ｇａｎａｐａｒ）、Ｂｅｉｊｉｎｇ Ｋａｗｉｎ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ－カフェロン（Ｋａｆｅｒｏｎ））、アルファフェロン（Ａｌｆａｆｅｒｏｎｅ）、ＰＥＧ化インターフェロンα－１ｂ、ｐｅｇインターフェロンα－２ｂバイオ後続品的（Ａｍｅｇａ）、組換えヒトインターフェロンα－１ｂ、組換えヒトインターフェロンα－２ａ、組換えヒトインターフェロンα－２ｂ、ベルツズマブ－ＩＦＮα２ｂ共役体、Ｄｙｎａｖａｘ（ＳＤ－１０１）、及びインターフェロンα－ｎ１（Ｈｕｍｏｆｅｒｏｎ、ＳＭ－１０５００、スミフェロン）などのインターフェロンαリガンド調節剤；インターフェロンγ（ＯＨ－６０００、Ｏｇａｍｍａ１００）などのインターフェロンγリガンド調節剤；テルトモチド（ＧＶ－１００１、ＨＲ－２８０２、Ｒｉａｖａｘ）及びイメテルスタット（ＧＲＮ－１６３、ＪＮＪ－６３９３５９３７）などのテロメラーゼ調節剤；テモゾロミド（ＣＣＲＧ－８１０４５）、デシタビン、グアデシタビン（Ｓ－１１０、ＳＧＩ－１１０）、ＫＲＸ－０４０２、ＲＸ－３１１７、ＲＲｘ－００１、及びアザシチジン（ＣＣ－４８６）などのＤＮＡメチルトランスフェラーゼ阻害剤；ピキサントロン及びソブゾキサンなどのＤＮＡジャイレース阻害剤；アムルビシンなどのＤＮＡジャイレース阻害剤／トポイソメラーゼＩＩ阻害剤；ＡＢＴ－２６３、ベネトクラックス（ＡＢＴ－１９９）、ＡＢＴ－７３７、ＲＧ７６０１、及びＡＴ－１０１などのＢｃｌ－２ファミリータンパク質阻害剤；ｎｏｖｉｔｏｃｌａｘなどのＢｃｌ－２／Ｂｃｌ－ＸＬ阻害剤；ＬＹ３０３９４７８（クレニガアセタット）、タレクスツマブ（抗Ｎｏｔｃｈ２／３）、ＢＭＳ－９０６０２４などのＮｏｔｃｈ阻害剤；ＰＥＧＰＨ－２０などのヒアルロニダーゼ刺激物質；Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ ＨｙｌｅｃｔａなどのＥｒｂｂ２チロシンキナーゼ受容体阻害剤／ヒアルロニダーゼ刺激剤；ＳＭ－０４７５５、ＰＲＩ－７２４、ＷＮＴ－９７４などのＷｎｔ経路阻害剤；ＰＦ－０３０８４０１４、ＭＫ－０７５２、ＲＯ－４９２９０９７などのγ－セクレターゼ阻害剤；ＢＰ１００１などのＧｒｂ－２（増殖因子受容体結合タンパク質－２）阻害剤；ＯＮＣ２０１、ＡＢＢＶ－６２１などのＴＲＡＩＬ経路誘導化合物；ＳＣＢ－３１３などのＴＲＡＩＬ調節剤；ＶＳ－４７１８、デファクチニブ、ＧＳＫ２２５６０９８などの接着斑キナーゼ阻害剤；サリデギブ、ソノデギブ（ＬＤＥ２２５）、グラスデギブなどのヘッジホッグ阻害剤；アリセルチブ（ＭＬＮ－８２３７）、及びＡＺＤ－２８１１、ＡＭＧ－９００、バラセルチブ、ＥＮＭＤ－２０７６などのオーロラキナーゼ阻害剤；ブリブジン、アタトルセンなどのＨＳＰＢ１調節剤（熱ショックタンパク質２７、ＨＳＰ２７）；ＢＡＹ－９３７、ＡＺＤ６７３８、ＡＺＤ６７８３、ＶＸ－８０３、ＶＸ－９７０（ベルゾセルチブ）及びＶＸ－９７０などのＡＴＲ阻害剤；ＡＵＹ９２２、オナレスピブ（ＡＴ１３３８７）、ＳＮＸ－２１１２、ＳＮＸ５４２２などのＨｓｐ９０阻害剤；ＤＳ－３０３２ｂ、ＲＧ７７７５、ＡＭＧ－２３２、ＨＤＭ２０１、及びイダザヌツリン（ＲＧ７３８８）などのマウス二重微小染色体（ｍｄｍ２）癌遺伝子阻害剤；ウレルマブ、ウトミルマブ（ＰＦ－０５０８２５６６）、ＡＧＥＮ２３７３、ＡＤＧ－１０６、ＢＴ－７４８０、ＱＬ１８０６などのＣＤ１３７アゴニスト；ＡＤＵ－Ｓ１００（ＭＩＷ－８１５）、ＳＢ－１１２８５、ＭＫ－１４５４、ＳＲ－８２９１、ＡｄＶＣＡ０８４８、ＧＳＫ－５３２、ＳＹＮ－ＳＴＩＮＧ、ＭＳＡ－１、ＳＲ－８２９１、ＧＳＫ３７４５４１７などのＳＴＩＮＧアゴニスト；ＦＧＦ－４０１、ＩＮＣＢ－０５４８２８、ＢＡＹ－１１６３８７７、ＡＺＤ４５４７、ＪＮＪ－４２７５６４９３、ＬＹ２８７４４５５、Ｄｅｂｉｏ－１３４７などのＦＧＦＲ阻害剤；ＴＶＢ－２６４０などの脂肪酸シンターゼ（ＦＡＳＮ）阻害剤；Ａ６などのＣＤ４４結合剤；ＬＢ－１００などのタンパク質ホスファテアーゼ（ｐｈｏｓｐｈａｔｅａｓｅ）２Ａ（ＰＰ２Ａ）阻害剤；セビテロンネル（ＶＴ－４６４）、ＡＳＮ－００１、ＯＤＭ－２０４、ＣＦＧ９２０、酢酸アビラテロンなどのＣＹＰ１７阻害剤；ＩＲＸ４２０４などのＲＸＲアゴニスト；タラデギブ、パチデギブ、ビスモデギブなどのヘッジホッグ／平滑化（ｈｈ／Ｓｍｏ）アンタゴニスト；Ｉｍｐｒｉｍｅ ＰＧＧなどの補体Ｃ３調節剤；ＡＬＴ－８０３、ＮＫＴＲ－２５５、インターロイキン－１５／Ｆｃ融合タンパク質、ＡＭ－００１５、ＮＩＺ－９８５、及びｈｅｔＩＬ－１５などのＩＬ－１５アゴニスト；タゼメトスタット、ＣＰＩ－１２０５、ＧＳＫ－２８１６１２６、ＰＦ－０６８２１４９７などのＥＺＨ２（ｚｅｓｔｅホモログのエンハンサー２）阻害剤；ｐｅｌａｒｅｏｒｅｐ、ＣＧ－００７０、ＭＶ－ＮＩＳ療法、ＨＳＶ－１７１６、ＤＳ－１６４７、ＶＣＮ－０１、ＯＮＣＯＳ－１０２、ＴＢＩ－１４０１、ｔａｓａｄｅｎｏｔｕｒｅｖ（ＤＮＸ－２４０１）、ｖｏｃｉｍａｇｅｎｅ ａｍｉｒｅｔｒｏｒｅｐｖｅｃ、ＲＰ－１、ＣＶＡ２１、Ｃｅｌｙｖｉｒ、ＬＯＡｄ－７０３、ＯＢＰ－３０１、ＩＭＬＹＧＩＣ（登録商標）などの腫瘍溶解性ウイルス；ｐｉｎｏｍｅｔｏｓｔａｔ（ＥＰＺ－５６７６）などのＤＯＴ１Ｌ（ヒストンメチルトランスフェラーゼ）阻害剤；コレラトキシン、リシン、シュードモナス・エクソトキシン、百日咳菌アデニル酸シクラーゼトキシン、ジフテリアトキシン、及びカスパーゼ活性化因子などのトキシン；ＢＣ－８１９などのＤＮＡプラスミド；ボラセルチブ（ＰＬＫ１）などのＰＬＫ１、２、及び３のＰＬＫ阻害剤；ＡＺＤ－１７７５（アダボセルチブ）などのＷＥＥ１阻害剤；ＡＴ１３１４８、ＫＤ０２５などのＲｈｏキナーゼ（ＲＯＣＫ）阻害剤；ＡＳＴＸ６６０、ｄｅｂｉｏ－１１４３、ビリナパント、ＡＰＧ－１３８７、ＬＣＬ－１６１などのアポトーシス阻害タンパク質（ＩＡＰ）阻害剤；ルルビネクテジン（ＰＭ－１１８３）、ＣＸ－５４６１などのＲＮＡポリメラーゼ阻害剤；ＰＭ－１８４、ＢＡＬ－１０１５５３（リサバンブリン）、及びＯＸＩ－４５０３、フルオラパシン（ＡＣ－０００１）、プリナブリン、ビンフルニンなどのチューブリン阻害剤；Ｇ１００、ＧＳＫ１７９５０９１、及びＰＥＰＡ－１０などのＴｏｌｌ様受容体４（ＴＬＲ－４）アゴニスト；プリチデプシンなどの伸長因子１α２阻害剤；デニロイキンジフチトクスなどの伸長因子２阻害剤／インターロイキン－２リガンド／ＮＡＤ ＡＤＰリボシルトランスフェラーゼ刺激剤；ＡＰＧ－１０１、ＡＰＯ－０１０、アスネルセプトなどのＣＤ９５阻害剤；ＤＳＰ－７８８８などのＷＴ１阻害剤；Ｈ３Ｂ－８８００などのスプライシング因子３Ｂサブユニット１（ＳＦ３Ｂ１）阻害剤；ＬＹＣ－５５７１６などのレチノイドＺ受容体ガンマ（ＲＯＲγ）アゴニスト；並びに、ＳＥＲ－４０１、ＥＤＰ－１５０３、ＭＲｘ－０５１８などのマイクロバイオーム調節剤。
【0189】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ４７剤又は抗ＳＩＲＰα剤は、以下の阻害剤又はアンタゴニストを含む１つ以上の追加の治療薬と同時投与される：骨髄細胞白血病配列１（ＭＣＬ１）アポトーシス調節因子（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４１７０）；マイトジェン活性化プロテインキナーゼ１（ＭＡＰ４Ｋ１）（造血前駆細胞キナーゼ１（ＨＰＫ１）とも呼ばれる、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１１１８４））；ジアシルグリセロールキナーゼα（ＤＧＫＡ、ＤＡＧＫ、ＤＡＧＫ１、又はＤＧＫ－α；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１６０６）；５’－ヌクレオチダーゼエクト（ＮＴ５Ｅ又はＣＤ７３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４９０７）；エクトヌクレオシド三リン酸ジホスホ加水分解酵素１（ＥＮＴＰＤ１又はＣＤ３９；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５９３）；トランスフォーミング成長因子β１（ＴＧＦＢ１又はＴＧＦβ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７０４０）；ヘムオキシゲナーゼ１（ＨＭＯＸ１、ＨＯ－１、又はＨＯ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３１６２）；ヘムオキシゲナーゼ２（ＨＭＯＸ２、ＨＯ－２、又はＨＯ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３１６３）；血管内皮成長因子Ａ（ＶＥＧＦＡ又はＶＥＧＦ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７４２２）；ｅｒｂ－ｂ２受容体チロシンキナーゼ２（ＥＲＢＢ２、ＨＥＲ２、ＨＥＲ２／ｎｅｕ、又はＣＤ３４０；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２０６４）、上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ、ＥＲＢＢ、ＥＲＢＢ１、又はＨＥＲ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１９５６）；ＡＬＫ受容体チロシンキナーゼ（ＡＬＫ、ＣＤ２４６；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２３８）；ポリ（ＡＤＰリボース）ポリメラーゼ１（ＰＡＲＰ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１４２）；ポリ（ＡＤＰリボース）ポリメラーゼ２（ＰＡＲＰ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１００３８）；ＴＣＤＤ誘導性ポリ（ＡＤＰリボース）ポリメラーゼ（ＴＩＰＡＲＰ、ＰＡＲＰ７；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２５９７６）；サイクリン依存性キナーゼ４（ＣＤＫ４；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０１９）；サイクリン依存性キナーゼ６（ＣＤＫ６；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０２１）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１４（ＴＮＦＲＳＦ１４、ＨＶＥＭ、ＣＤ２７０；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８７６４）；Ｉｇ及びＩＴＩＭドメインを有するＴ細胞免疫受容体（ＴＩＧＩＴ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２０１６３３）；Ｘ結合アポトーシス阻害剤（ＸＩＡＰ、ＢＩＲＣ４、ＩＡＰ－３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３３１）；バキュロウイルスＩＡＰ反復含有２（ＢＩＲＣ２、ｃＩＡＰ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３２９）；バキュロウイルスＩＡＰ反復含有３（ＢＩＲＣ３、ｃＩＡＰ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３３０）；バキュロウイルスＩＡＰ反復含有５（ＢＩＲＣ５、生存；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３３２）；Ｃ－Ｃモチーフケモカイン受容体２（ＣＣＲ２、ＣＤ１９２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７２９２３０）；Ｃ－Ｃモチーフケモカイン受容体５（ＣＣＲ５、ＣＤ１９５）、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１２３４）；Ｃ－Ｃモチーフケモカイン受容体８（ＣＣＲ８、ＣＤｗ１９８；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１２３７）；Ｃ－Ｘ－Ｃモチーフケモカイン受容体２（ＣＸＣＲ２、ＣＤ１８２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３５７９）；Ｃ－Ｘ－Ｃモチーフケモカイン受容体３（ＣＸＣＲ３、ＣＤ１８２、ＣＤ１８３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２８３３）；Ｃ－Ｘ－Ｃモチーフケモカイン受容体４（ＣＸＣＲ４、ＣＤ１８４；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７８５２）；アルギナーゼ（ＡＲＧ１（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３８３）、ＡＲＧ２（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３８４））、炭酸脱水酵素（ＣＡ１（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７５９）、ＣＡ２（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７６０）、ＣＡ３（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７６１）、ＣＡ４（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７６２）、ＣＡ５Ａ（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７６３）、ＣＡ５Ｂ（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１１２３８）、ＣＡ６（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７６５）、ＣＡ７（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７６６）、ＣＡ８（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７６７）、ＣＡ９（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７６８）、ＣＡ１０（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５６９３４）、ＣＡ１１（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７７０）、ＣＡ１２（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７７１）、ＣＡ１３（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３７７６７７）、ＣＡ１４（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２３６３２））、プロスタグランジンエンドペルオキシド合成酵素１（ＰＴＧＳ１、ＣＯＸ－１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５７４２）、プロスタグランジンエンドペルオキシド合成酵素２（ＰＴＧＳ２、ＣＯＸ－２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５７４３）、分泌型ホスホリパーゼＡ２、プロスタグランジンＥ合成酵素（ＰＴＧＥＳ、ＰＧＥＳ；遺伝子ＩＤ：９５３６）、アラキドン酸５－リポキシゲナーゼ（ＡＬＯＸ５、５－ＬＯＸ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２４０）及び／又は可溶性エポキシド加水分解酵素２（ＥＰＨＸ２、ＳＥＨ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２０５３）；分泌型ホスホリパーゼＡ２（例えば、ＰＬＡ２Ｇ１Ｂ（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５３１９）；ＰＬＡ２Ｇ７（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７９４１）、ＰＬＡ２Ｇ３（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５０４８７）、ＰＬＡ２Ｇ２Ａ（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５３２０）；ＰＬＡ２Ｇ４Ａ（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５３２１）；ＰＬＡ２Ｇ１２Ａ（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８１５７９）； ＰＬＡ２Ｇ１２Ｂ（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８４６４７）；ＰＬＡ２Ｇ１０（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８３９９）；ＰＬＡ２Ｇ５（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５３２２）；ＰＬＡ２Ｇ２Ｄ（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２６２７９）；ＰＬＡ２Ｇ１５（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２３６５９））；インドールアミン－２，３－ジオキシゲナーゼ１（ＩＤＯ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３６２０）；インドールアミン－２，３－ジオキシゲナーゼ２（ＩＤＯ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１６９３５５）；低酸素誘導因子１サブユニットα（ＨＩＦ１Ａ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３０９１）；アンジオポエチン１（ＡＮＧＰＴ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２８４）；内皮ＴＥＫチロシンキナーゼ（ＴＩＥ－２、ＴＥＫ、ＣＤ２０２Ｂ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７０１０）；ヤヌスキナーゼ１（ＪＡＫ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３７１６）；カテニンβ１（ＣＴＮＮＢ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１４９９）；ヒストンデアセチラーゼ９（ＨＤＡＣ９；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９７３４）、及び／又は５’－３’エキソリボヌクレアーゼ１（ＸＲＮ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５４４６４）。
【0190】
様々な実施形態では、血液悪性腫瘍の治療に適切な、小分子、抗体、養子細胞療法、及びキメラ抗原受容体Ｔ細胞（ＣＡＲ－Ｔ）、チェックポイント阻害剤、及びワクチンなどの追加の薬剤を、本明細書に記載の抗ＣＤ４７剤及び抗ＣＤ２０剤と併用して投与することができる。
【0191】
様々な実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ４７剤又は抗ＳＩＲＰα剤は、ｆｍｓ関連受容体チロシンキナーゼ３（ＦＬＴ３）；ＦＬＫ２；ＳＴＫ１；ＣＤ１３５；ＦＬＫ－２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２３２２）のアゴニストと組み合わされる。ＦＬＴ３アゴニストの例として、ＣＤＸ－３０１及びＧＳ－３５８３が挙げられるが、これらに限定されない。
【0192】
様々な実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ４７剤又は抗ＳＩＲＰα剤は、抗ＣＤ１９剤又は抗体と組み合わされる。同時投与され得る抗ＣＤ１９剤又は抗体の例としては、ＭＯＲ００２０８、ＸｍＡｂ５５７４（Ｘｅｎｃｏｒ）、ＡＦＭ－１１、イネビリズマブ、ＭＥＤＩ ５５１（Ｃｅｌｌｅｃｔｉｖｅ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）；ＭＤＸ－１３４２（Ｍｅｄａｒｅｘａｎｄ）及びブリナツモマブ（Ａｍｇｅｎ）が挙げられるが、これらに限定されない。
【0193】
様々な実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ４７剤又は抗ＳＩＲＰα剤は、抗ＣＤ２２剤又は抗体と組み合わされる。同時投与され得る抗ＣＤ２２剤又は抗体の例としては、エプラツズマブ、ＡＭＧ－４１２、ＩＭＭＵ－１０３（Ｉｍｍｕｎｏｍｅｄｉｃｓ）が挙げられるが、これらに限定されない。
【0194】
様々な実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ４７剤又は抗ＳＩＲＰα剤は、抗ＣＤ３０剤又は抗体と組み合わされる。同時投与され得る抗ＣＤ３０剤又は抗体の例としては、ブレンツキシマブベドチン（Ｓｅａｔｔｌｅ Ｇｅｎｅｔｉｃｓ）が挙げられるが、これらに限定されない。
【0195】
様々な実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ４７剤又は抗ＳＩＲＰα剤は、抗ＣＤ３３剤又は抗体と組み合わされる。同時投与され得る抗ＣＤ３３剤又は抗体の例としては、ＣＩＫ－ＣＡＲ．ＣＤ３３；ＣＤ３３ＣＡＲＴ、ＡＭＧ－３３０（ＣＤ３３／ＣＤ３）、ＡＭＧ－６７３（ＣＤ３３／ＣＤ３）、ＧＥＭ－３３３（ＣＤ３／ＣＤ３３）、及びＩＭＧＮ－７７９が挙げられるが、これらに限定されない。
【0196】
様々な実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ４７剤又は抗ＳＩＲＰα剤は、抗ＣＤ３７剤又は抗体と組み合わされる。同時投与され得る抗ＣＤ３７剤又は抗体の例としては、ＢＩ８３６８２６（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）、Ｏｔｌｅｒｔｕｚｕｍａｂ、及びＴＲＵ－０１６（Ｔｒｕｂｉｏｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）が挙げられるが、これらに限定されない。
【0197】
様々な実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ４７剤又は抗ＳＩＲＰα剤は、抗ＣＤ３８剤又は抗体と組み合わされる。同時投与され得る抗ＣＤ３８剤又は抗体の例としては、ＣＤ３８、例えばＴ－００７、ＵＣＡＲＴ－３８；Ｄａｒｚａｌｅｘ（Ｇｅｎｍａｂ）、ダラツムマブ、ＪＮＪ－５４７６７４１４（Ｄａｒｚａｌｅｘ／Ｇｅｎｍａｂ）、イサツキシマブ、ＳＡＲ６５０９８４（ＩｍｍｕｎｏＧｅｎ）、ＭＯＲ２０２、ＭＯＲ０３０８７（ＭｏｒｐｈｏＳｙｓ）、ＴＡＫ－０７９；及び抗ＣＤ３８－ａｔｔｅｎｕｋｉｎｅ、例えばＴＡＫ５７３が挙げられるが、これらに限定されない。
【0198】
様々な実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ４７剤又は抗ＳＩＲＰα剤は、抗ＣＤ５２剤又は抗体と組み合わされる。同時投与され得る抗ＣＤ５２剤又は抗体の例としては、抗ＣＤ５２抗体、例えばアレムツズマブ（Ｃａｍｐａｔｈ／Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ）が挙げられるが、これらに限定されない。
【0199】
様々な実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ４７剤又は抗ＳＩＲＰα剤は、抗ＣＤ９８（４Ｆ２、ＦＲＰ－１）剤又は抗体と組み合わされる。同時投与され得る抗ＣＤ９８剤又は抗体の例としては、ＩＧＮ５２３（Ｉｇｅｎｉｃａ）が挙げられるが、これらに限定されない。
【0200】
様々な実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ４７剤又は抗ＳＩＲＰα剤は、抗ＣＤ１５７（ＢＳＴ－１）剤又は抗体と組み合わされる。同時投与され得る抗ＣＤ１５７剤又は抗体の例としては、ＯＢＴ３５７、ＭＥＮ１１１２（Ｍｅｎａｒｉｎｉ；Ｏｘｆｏｒｄ ＢｉｏＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）が挙げられるが、これらに限定されない。
【0201】
様々な実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ４７剤又は抗ＳＩＲＰα剤は、抗ＤＫＫ－１剤又は抗体と組み合わされる。同時投与され得る抗ＤＫＫ－１剤又は抗体の例としては、ＢＨＱ８８０（ＭｏｒｐｈｏＳｙｓ；Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、及びＤＫＮ－０１、ＬＹ－２８１２１７６（Ｅｌｉ Ｌｉｌｌｙ）が挙げられるが、これらに限定されない。
【0202】
様々な実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ４７剤又は抗ＳＩＲＰα剤は、抗ＧＲＰ７８（ＢｉＰ）剤又は抗体と組み合わされる。同時投与され得る抗ＧＲＰ７８剤又は抗体の例としては、ＰＡＴ－ＳＭ６（ＯｎｃｏＭａｂ ＧｍｂＨ）が挙げられるが、これらに限定されない。
【0203】
様々な実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ４７剤又は抗ＳＩＲＰα剤は、抗ＮＯＴＣＨ１剤又は抗体と組み合わされる。同時投与され得る抗ＮＯＴＣＨ１剤又は抗体の例としては、Ｂｒｏｎｔｉｃｔｕｚｕｍａｂ、ＯＭＰ－５２Ｍ５１（ＯｎｃｏＭｅｄ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）が挙げられるが、これらに限定されない。
【0204】
様々な実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ４７剤又は抗ＳＩＲＰα剤は、抗ＲＯＲ１剤又は抗体と組み合わされる。同時投与され得る抗ＲＯＲ１剤又は抗体の例としては、マパツズマブ、ＴＲＭ１、ＨＧＳ－１０１２（Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ Ａｎｔｉｂｏｄｙ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）が挙げられるが、これらに限定されない。
【0205】
様々な実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ４７剤又は抗ＳＩＲＰα剤は、抗ＳＬＡＭＦ７（ＣＳ１、ＣＤ３１９）剤又は抗体と組み合わされる。同時投与され得る抗ＳＬＡＭＦ７剤又は抗体の例としては、エロツズマブ、ＨｕＬｕｃ６３、ＢＭＳ－９０１６０８（Ｅｍｐｌｉｃｉｔｉ／ＰＤＬ ＢｉｏＰｈａｒｍａ）、モガムリズマブ（ＫＷ－０７６１）が挙げられるが、これらに限定されない。
【0206】
様々な実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ４７剤又は抗ＳＩＲＰα剤は、抗ＴＮＦＲＳＦ１０Ａ（ＤＲ４；ＡＰＯ２；ＣＤ２６１；ＴＲＡＩＬＲ１；ＴＲＡＩＬＲ－１）剤又は抗体と組み合わされる。同時投与され得る抗ＴＮＦＲＳＦ１０Ａ剤又は抗体の例としては、マパツズマブ、ＴＲＭ１、ＨＧＳ－１０１２（Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ Ａｎｔｉｂｏｄｙ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）が挙げられるが、これらに限定されない。
【0207】
様々な実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ４７剤又は抗ＳＩＲＰα剤は、抗トランスフェリン受容体（ＴＦＲＣ、ＣＤ７１）剤又は抗体と組み合わされる。同時投与され得る抗トランスフェリン受容体剤又は抗体の例としては、Ｅ２．３／Ａ２７．１５（Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ａｒｉｚｏｎａ）が挙げられるが、これらに限定されない。
【0208】
様々な実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ４７剤又は抗ＳＩＲＰα剤は、抗ＥＰＨＡ３剤又は抗体と組み合わされる。同時投与され得る抗ＥＰＨＡ３剤又は抗体の例としては、Ｉｆａｂｏｔｕｚｕｍａｂ、ＫＢ００４（Ｌｕｄｗｉｇ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｆｏｒ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ）が挙げられるが、これらに限定されない。
【0209】
様々な実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ４７剤又は抗ＳＩＲＰα剤は、抗ＣＣＲ４剤又は抗体と組み合わされる。同時投与され得る抗ＣＣＲ４剤又は抗体の例としては、モガムリズマブ、ＫＷ－０７６１（Ｐｏｔｅｌｉｇｅｏ／Ｋｙｏｗａ Ｈａｋｋｏ Ｋｉｒｉｎ Ｃｏ．）が挙げられるが、これらに限定されない。
【0210】
様々な実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ４７剤又は抗ＳＩＲＰα剤は、抗ＣＸＣＲ４剤又は抗体と組み合わされる。同時投与され得る抗ＣＸＣＲ４剤又は抗体の例としては、ＢＭＳ－９３６５６４、ＭＤＸ－１３３８（Ｍｅｄａｒｅｘ）、及びＰＦ－０６７４７１４３（Ｐｆｉｚｅｒ）が挙げられるが、これらに限定されない。
【0211】
様々な実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ４７剤又は抗ＳＩＲＰα剤は、抗ＢＡＦＦ剤又は抗体と組み合わされる。同時投与され得る抗ＢＡＦＦ剤又は抗体の例としては、タバルマブ、ＬＹ２１２７３９９（Ｅｌｉ Ｌｉｌｌｙ）が挙げられるが、これらに限定されない。
【0212】
様々な実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ４７剤又は抗ＳＩＲＰα剤は、抗ＢＡＦＦ受容体（ＢＡＦＦ－Ｒ）剤又は抗体と組み合わされる。同時投与され得る抗ＢＡＦＦ－Ｒ剤又は抗体の例としては、ＶＡＹ７３６（ＭｏｒｐｈｏＳｙｓ、Ｎｏｖａｒｔｉｓ）が挙げられるが、これらに限定されない。
【0213】
様々な実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ４７剤又は抗ＳＩＲＰα剤は、抗ＲＡＮＫＬ剤又は抗体と組み合わされる。同時投与され得る抗ＲＡＮＫＬ剤又は抗体の例としては、デノスマブ、ＡＭＧ－１６２（Ｐｒｏｌｉａ；Ｒａｎｍａｒｋ；Ｘｇｅｖａ／Ａｍｇｅｎ）が挙げられるが、これらに限定されない。
【0214】
様々な実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ４７剤又は抗ＳＩＲＰα剤は、抗ＩＬ－６剤又は抗体と組み合わされる。同時投与され得る抗ＩＬ－６剤又は抗体の例としては、シルツキシマブ、ＣＮＴＯ－３２８（Ｓｙｌｖａｎｔ／Ｃｅｎｔｏｃｏｒ）が挙げられるが、これらに限定されない。
【0215】
様々な実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ４７剤又は抗ＳＩＲＰα剤は、抗ＩＬ－６受容体（ＩＬ－６Ｒ）剤又は抗体と組み合わされる。同時投与され得る抗ＩＬ－６Ｒ剤又は抗体の例としては、トシリズマブ、Ｒ－１５６９（Ａｃｔｅｍｒａ／Ｃｈｕｇａｉ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ、Ｏｓａｋａ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ）、又はＡＳ－１０１（ＣＢ－０６－０２、ＩＶＸ－Ｑ－１０１）が挙げられるが、これらに限定されない。
【0216】
様々な実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ４７剤又は抗ＳＩＲＰα剤は、抗ＩＬ３ＲＡ（ＣＤ１２３）剤又は抗体と組み合わされる。同時投与され得る抗ＩＬ３ＲＡ（ＣＤ１２３）抗体の例としては、ＣＳＬ３６０（ＣＳＬ）、Ｔａｌａｃｏｔｕｚｕｍａｂ、ＪＮＪ－５６０２２４７３、ＣＳＬ３６２（ＣＳＬ）、ＸｍＡｂ１４０４５（Ｘｅｎｃｏｒ）、ＫＨＫ２８２３（Ｋｙｏｗａ Ｈａｋｋｏ Ｋｉｒｉｎ Ｃｏ．）、ＡＰＶＯ４３６（ＣＤ１２３／ＣＤ３）、フロテツズマブ（ＣＤ１２３／ＣＤ３）、ＪＮＪ－６３７０９１７８（ＣＤ１２３／ＣＤ３）、及びＸｍＡｂ－１４０４５（ＣＤ１２３／ＣＤ３）（Ｘｅｎｃｏｒ）が挙げられるが、これらに限定されない。
【0217】
様々な実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ４７剤又は抗ＳＩＲＰα剤は、抗ＩＬ２ＲＡ（ＣＤ２５）剤又は抗体と組み合わされる。同時投与され得る抗ＩＬ２ＲＡ剤又は抗体の例としては、バシリキシマブ、ＳＤＺ－ＣＨＩ－６２１（Ｓｉｍｕｌｅｃｔ／Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、及びダクリズマブが挙げられるが、これらに限定されない。
【0218】
様々な実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ４７剤又は抗ＳＩＲＰα剤は、抗ＩＧＦ－１Ｒ（ＣＤ２２１）剤又は抗体と組み合わされる。同時投与され得る抗ＩＧＦ－１Ｒ剤又は抗体の例としては、ガニツマブ、ＡＭＧ－４７９（Ａｍｇｅｎ）、ガニツマブ、ＡＭＧ－４７９（Ａｍｇｅｎ）、ダロツズマブ、ＭＫ－０６４６（Ｐｉｅｒｒｅ Ｆａｂｒｅ）、及びＡＶＥ１６４２（ＩｍｍｕｎｏＧｅｎ）が挙げられるが、これらに限定されない。
【0219】
様々な実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ４７剤又は抗ＳＩＲＰα剤は、抗ＧＭ－ＣＳＦ（ＣＳＦ２）剤又は抗体と組み合わされる。同時投与され得る抗ＧＭ－ＣＳＦ剤又は抗体の例としては、レンジルマブ、ＫＢ００３（ＫａｌｏＢｉｏｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）が挙げられるが、これらに限定されない。
【0220】
様々な実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ４７剤又は抗ＳＩＲＰα剤は、抗ＨＧＦ剤又は抗体と組み合わされる。同時投与され得る抗ＨＧＦ剤又は抗体の例としては、フィクラツズマブ、ＡＶ－２９９（ＡＶＥＯ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）が挙げられるが、これらに限定されない。
【0221】
様々な実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ４７剤又は抗ＳＩＲＰα剤は、抗ＣＤ４４剤又は抗体と組み合わされる。同時投与され得る抗ＣＤ４４剤又は抗体の例としては、ＲＧ７３５６、ＲＯ５４２９０８３（Ｃｈｕｇａｉ Ｂｉｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ；Ｒｏｃｈｅ）が挙げられるが、これらに限定されない。
【0222】
様々な実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ４７剤又は抗ＳＩＲＰα剤は、抗ＶＬＡ－４（ＣＤ４９ｄ）剤又は抗体と組み合わされる。同時投与され得る抗ＶＬＡ－４剤又は抗体の例としては、ナタリズマブ、ＢＧ－０００２－Ｅ（Ｔｙｓａｂｒｉ／Ｅｌａｎ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）が挙げられるが、これらに限定されない。
【0223】
様々な実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ４７剤又は抗ＳＩＲＰα剤は、抗ＩＣＡＭ－１（ＣＤ５４）剤又は抗体と組み合わされる。同時投与され得る抗ＩＣＡＭ－１剤又は抗体の例としては、ＢＩ－５０５（ＢｉｏＩｎｖｅｎｔ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ）が挙げられるが、これらに限定されない。
【0224】
様々な実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ４７剤又は抗ＳＩＲＰα剤は、抗ＶＥＧＦ－Ａ剤又は抗体と組み合わされる。同時投与され得る抗ＶＥＧＦ－Ａ剤又は抗体の例としては、ベバシズマブ（Ａｖａｓｔｉｎ／Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ；Ｈａｃｋｅｎｓａｃｋ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｅｎｔｅｒ）が挙げられるが、これらに限定されない。
【0225】
様々な実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ４７剤又は抗ＳＩＲＰα剤は、抗エンドシアリン（ＣＤ２４８、ＴＥＭ１）剤又は抗体と組み合わされる。同時投与され得る抗エンドシアリン剤又は抗体の例としては、Ｏｎｔｅｃｉｚｕｍａｂ、ＭＯＲＡＢ－００４（Ｌｕｄｗｉｇ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｆｏｒ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ；Ｍｏｒｐｈｏｔｅｋ）が挙げられるが、これらに限定されない。
【0226】
様々な実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ４７剤又は抗ＳＩＲＰα剤は、抗ＣＤ７９剤又は抗体と組み合わされる。同時投与され得る抗ＣＤ７９剤又は抗体の例としては、ポラツズマブ、ＤＣＤＳ４５０１Ａ、ＲＧ７５９６（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ）が挙げられるが、これらに限定されない。
【0227】
様々な実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ４７剤又は抗ＳＩＲＰα剤は、抗イソクエン酸デヒドロゲナーゼ（ＩＤＨ）剤又は抗体と組み合わされる。同時投与され得る抗ＩＤＨ剤又は抗体の例としては、ＩＤＨ１阻害剤のイボシデニブ（Ｔｉｂｓｏｖｏ；Ａｇｉｏｓ）及びＩＤＨ２阻害剤のエナシデニブ（Ｉｄｈｉｆａ；Ｃｅｌｇｅｎｅ／Ａｇｉｏｓ）が挙げられるが、これらに限定されない。
【0228】
様々な実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ４７剤又は抗ＳＩＲＰα剤は、サシツズマブなどの腫瘍関連カルシウム信号トランスデューサー２（ＴＡＣＳＴＤ２）（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４０７０；ＥＧＰ－１、ＥＧＰ１、ＧＡ７３３－１、ＧＡ７３３１、ＧＰ５０、Ｍ１Ｓ１、ＴＲＯＰ２）を標的とする抗体と組み合わされる。
【0229】
様々な実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ４７剤又は抗ＳＩＲＰα剤は、ＴＴＸ－０８０などの抗主要組織適合遺伝子複合体、クラスＩ、Ｇ（ＨＬＡ－Ｇ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３１３５）抗体と組み合わされる。
【0230】
様々な実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ４７剤又は抗ＳＩＲＰα剤は、ＪＴＸ－８０６４又はＭＫ－４８３０などの抗白血球免疫グロブリン様受容体Ｂ２（ＬＩＬＲＢ２、別名、ＣＤ８５Ｄ、ＩＬＴ４；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０２８８）抗体と組み合わされる。
ＴＮＦ受容体スーパーファミリー（ＴＮＦＲＳＦ）メンバーのアゴニスト又は活性化因子
ＴＮＦ受容体スーパーファミリー（ＴＮＦＲＳＦ）メンバーのアゴニスト又は活性化因子
【0231】
様々な実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ４７剤又は抗ＳＩＲＰα剤は、１つ以上のＴＮＦ受容体スーパーファミリー（ＴＮＦＲＳＦ）メンバー、例えば、ＴＮＦＲＳＦ１Ａ（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７１３２）、ＴＮＦＲＳＦ１Ｂ（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７１３３）、ＴＮＦＲＳＦ４（ＯＸ４０、ＣＤ１３４；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７２９３）、ＴＮＦＲＳＦ５（ＣＤ４０；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９５８）、ＴＮＦＲＳＦ６（ＦＡＳ、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３５５）、ＴＮＦＲＳＦ７（ＣＤ２７、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９３９）、ＴＮＦＲＳＦ８（ＣＤ３０、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９４３）、ＴＮＦＲＳＦ９（４－１ＢＢ、ＣＤ１３７、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３６０４）、ＴＮＦＲＳＦ１０Ａ（ＣＤ２６１、ＤＲ４、ＴＲＡＩＬＲ１、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８７９７）、ＴＮＦＲＳＦ１０Ｂ（ＣＤ２６２、ＤＲ５、ＴＲＡＩＬＲ２、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８７９５）、ＴＮＦＲＳＦ１０Ｃ（ＣＤ２６３、ＴＲＡＩＬＲ３、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８７９４）、ＴＮＦＲＳＦ１０Ｄ（ＣＤ２６４、ＴＲＡＩＬＲ４、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８７９３）、ＴＮＦＲＳＦ１１Ａ（ＣＤ２６５、ＲＡＮＫ、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８７９２）、ＴＮＦＲＳＦ１１Ｂ（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４９８２）、ＴＮＦＲＳＦ１２Ａ（ＣＤ２６６、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５１３３０）、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂ（ＣＤ２６７、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２３４９５）、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｃ（ＣＤ２６８、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１１５６５０）、ＴＮＦＲＳＦ１６（ＮＧＦＲ、ＣＤ２７１、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４８０４）、ＴＮＦＲＳＦ１７（ＢＣＭＡ、ＣＤ２６９、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６０８）、ＴＮＦＲＳＦ１８（ＧＩＴＲ、ＣＤ３５７、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８７８４）、ＴＮＦＲＳＦ１９（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５５５０４）、ＴＮＦＲＳＦ２１（ＣＤ３５８、ＤＲ６、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２７２４２）、及びＴＮＦＲＳＦ２５（ＤＲ３、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８７１８）のうちの、１つ以上のアゴニストと組み合わされる。
【0232】
同時投与され得る例示的な抗ＴＮＦＲＳＦ４（ＯＸ４０）抗体としては、ＭＥＤＩ６４６９、ＭＥＤＩ６３８３、ＭＥＤＩ０５６２（タボリキシズマブ）、ＭＯＸＲ０９１６、ＰＦ－０４５１８６００、ＲＧ－７８８８、ＧＳＫ－３１７４９９８、ＩＮＣＡＧＮ１９４９、ＢＭＳ－９８６１７８、ＧＢＲ－８３８３、ＡＢＢＶ－３６８、並びに、それぞれの全体が参照により本明細書に組み込まれる、国際公開第２０１６１７９５１７号、同第２０１７０９６１７９号、同第２０１７０９６１８２号、同第２０１７０９６２８１号、及び同第２０１８０８９６２８号に記載の抗体が挙げられるが、これらに限定されない。
【0233】
同時投与され得る例示的な抗ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１０ｂ（ＴＮＦＲＳＦ１０Ｂ、ＤＲ５、ＴＲＡＩＬＲ２）抗体としては、ＤＳ－８２７３、ＣＴＢ－００６、ＩＮＢＲＸ－１０９、及びＧＥＮ－１０２９が挙げられるが、これらに限定されない。
【0234】
同時投与され得る抗ＴＮＦＲＳＦ５（ＣＤ４０）抗体の例としては、セリクレルマブ（ＲＯ７００９７８９）、ｍｉｔａｚａｌｉｍａｂ（別名、ｖａｎａｌｉｍａｂ）、ＡＤＣ－１０１３、ＪＮＪ－６４４５７１０７）、ＲＧ７８７６、ＳＥＡ－ＣＤ４０、ＡＰＸ－００５Ｍ、及びＡＢＢＶ－４２８、ＡＢＢＶ－９２７、及びＪＮＪ－６４４５７１０７が挙げられるが、これらに限定されない。
【0235】
同時投与され得る抗ＴＮＦＲＳＦ７（ＣＤ２７）の例としては、バリルマブ（ＣＤＸ－１１２７）が挙げられるが、これらに限定されない。
【0236】
同時投与され得る抗ＴＮＦＲＳＦ９（４－１ＢＢ、ＣＤ１３７）抗体の例としては、ウレルマブ、ウトミルマブ（ＰＦ－０５０８２５６６）、ＡＧＥＮ２３７３、ＡＤＧ－１０６、ＢＴ－７４８０、及びＱＬ１８０６が挙げられるが、これらに限定されない。
【0237】
同時投与され得る抗ＴＮＦＲＳＦ１７（ＢＣＭＡ）の例としては、ＧＳＫ－２８５７９１６が挙げられるが、これらに限定されない。
【0238】
同時投与され得る抗ＴＮＦＲＳＦ１８（ＧＩＴＲ）抗体の例としては、ＭＥＤＩ１８７３、ＦＰＡ－１５４、ＩＮＣＡＧＮ－１８７６、ＴＲＸ－５１８、ＢＭＳ－９８６１５６、ＭＫ－１２４８、ＧＷＮ－３２３、並びに国際公開第２０１７０９６１７９号、同第２０１７０９６２７６号、同第２０１７０９６１８９号、及び同第２０１８０８９６２８号に記載の抗体が挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、抗体又はその断片、共標的化ＴＮＦＲＳＦ４（ＯＸ４０）及びＴＮＦＲＳＦ１８（ＧＩＴＲ）は、同時投与される。そのような抗体は、例えば、国際公開第２０１７／０９６１７９号及び同第２０１８／０８９６２８号に記載されており、それらの各々は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
【0239】
同時投与され得る抗ＴＲＡＩＬＲ１、抗ＴＲＡＩＬＲ２、抗ＴＲＡＩＬＲ３、抗ＴＲＡＩＬＲ４抗体の例としては、ＡＢＢＶ－６２１が挙げられるが、これらに限定されない。
【0240】
同時投与され得るＴＮＦＲＳＦファミリーメンバーを標的とする二重特異性抗体の例としては、ＰＲＳ－３４３（ＣＤ－１３７／ＨＥＲ２）、ＡＦＭ２６（ＢＣＭＡ／ＣＤ１６Ａ）、ＡＦＭ－１３（ＣＤ１６／ＣＤ３０）、ＲＥＧＮ－１９７９（ＣＤ２０／ＣＤ３）、ＡＭＧ－４２０（ＢＣＭＡ／ＣＤ３）、ＩＮＨＩＢＲＸ－１０５（４－１ＢＢ／ＰＤＬ１）、ＦＡＰ－４－ＩＢＢＬ（４－１ＢＢ／ＦＡＰ）、ＸｍＡｂ－１３６７６（ＣＤ３／ＣＤ２０）、ＲＧ－７８２８（ＣＤ２０／ＣＤ３）、ＣＣ－９３２６９（ＣＤ３／ＢＣＭＡ）、ＲＥＧＮ－５４５８（ＣＤ３／ＢＣＭＡ）、及びＩＭＭ－０３０６（ＣＤ４７／ＣＤ２０）、及びＡＭＧ－４２４（ＣＤ３８．ＣＤ３）が挙げられるが、これらに限定されない。
【0241】
同時投与され得るＰＶＲ関連免疫グロブリンドメイン含有（ＰＶＲＩＧ、ＣＤ１１２Ｒ）の阻害剤の例としては、ＣＯＭ－７０１が挙げられるが、これらに限定されない。
【0242】
同時投与され得るＩｇ及びＩＴＩＭドメインを有するＴ細胞免疫受容体（ＴＩＧＩＴ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２０１６３３）の阻害剤の例としては、ＢＭＳ－９８６２０７、ＲＧ－６０５８、ＡＧＥＮ－１３０７、ＣＯＭ－９０２、エチギリマブ、チラゴルマブ（別名、ＭＴＩＧ－７１９２Ａ、ＲＧ－６０５８、ＲＯ７０９２２８４）、ＡＧＥＮ１７７７、ＩＢＩ－９３９、ＡＢ１５４、ＭＧ１１３１及びＥＯＳ８８４４４８（ＥＯＳ－４４８）が挙げられるが、これらに限定されない。
【0243】
同時投与され得るＡ型肝炎ウイルス細胞受容体２（ＨＡＶＣＲ２、ＴＩＭＤ３、ＴＩＭ－３）の阻害剤の例としては、ＴＳＲ－０２２、ＬＹ－３３２１３６７、ＭＢＧ－４５３、ＩＮＣＡＧＮ－２３９０、ＲＯ－７１２１６６１（ＰＤ－１／ＴＩＭ－３）、ＬＹ－３４１５２４４（ＴＩＭ－３／ＰＤＬ１）、及びＲＧ７７６９（ＰＤ－１／ＴＩＭ－３）が挙げられるが、これらに限定されない。
【0244】
同時投与され得るリンパ球活性化３（ＬＡＧ－３、ＣＤ２２３）の阻害剤の例としては、レラトリマブ（ＯＮＯ－４４８２）、ＬＡＧ－５２５、ＭＫ－４２８０、ＲＥＧＮ－３７６７、ＩＮＣＡＧＮ２３８５、ＴＳＲ－０３３、ＭＧＤ－０１３（ＰＤ－１／ＬＡＧ－３）、及びＦＳ－１１８（ＬＡＧ－３／ＰＤ－Ｌ１）が挙げられるが、これらに限定されない。
【0245】
リリルマブ（ＩＰＨ－２１０２）、ＩＰＨ－４１０２などの、抗キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ３ＤＬ１；ＫＩＲ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３８１１）モノクローナル抗体の例。
【0246】
同時投与され得る抗ＮＫＧ２ａの例としては、モナリズマブが挙げられるが、これらに限定されない。
【0247】
同時投与され得る抗Ｖ－ｓｅｔ免疫調節受容体（ＶＳＩＲ、Ｂ７Ｈ５、ＶＩＳＴＡ）抗体の例としては、ＨＭＢＤ－００２、及びＣＡ－１７０（ＰＤ－Ｌ１／ＶＩＳＴＡ）が挙げられるが、これらに限定されない。
【0248】
同時投与され得る抗ＣＤ７０抗体の例としては、ＡＭＧ－１７２が挙げられるが、これらに限定されない。
【0249】
同時投与され得る抗ＩＣＯＳ抗体の例としては、ＪＴＸ－２０１１、ＧＳＫ３３５９６０９が挙げられるが、これらに限定されない。
【0250】
同時投与され得る抗ＩＣＯＳアゴニストの例としては、ＩＣＯＳ－Ｌ．ＣＯＭＰ（Ｇａｒｉｅｐｙ，Ｊ．ｅｔ ａｌ．１０６ｔｈ Ａｎｎｕ Ｍｅｅｔ Ａｍ Ａｓｓｏｃ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｓｔｓ（ＡＡＩ）（Ｍａｙ ９－１３，Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ）２０１９，Ａｂｓｔ ７１．５）が挙げられるが、これらに限定されない。
免疫チェックポイント阻害剤
免疫チェックポイント阻害剤
【0251】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ４７剤又は抗ＳＩＲＰα剤は、１つ以上の免疫チェックポイント阻害剤と組み合わされる。いくつかの実施形態では、１つ以上の免疫チェックポイント阻害剤は、ＰＤ－Ｌ１（ＣＤ２７４）、ＰＤ－１（ＰＤＣＤ１）、又はＣＴＬＡ４のタンパク質性（例えば、抗体若しくはその断片、又は抗体ミメティック）阻害剤である。いくつかの実施形態では、１つ以上の免疫チェックポイント阻害剤は、ＰＤ－Ｌ１（ＣＤ２７４）、ＰＤ－１（ＰＤＣＤ１）、又はＣＴＬＡ４の小有機分子阻害剤を含む。
【0252】
同時投与され得るＣＴＬＡ４の阻害剤の例としては、イピリムマブ、トレメリムマブ、ＢＭＳ－９８６２１８、ＡＧＥＮ１１８１、ＡＧＥＮ１８８４、ＢＭＳ－９８６２４９、ＭＫ－１３０８、ＲＥＧＮ－４６５９、ＡＤＵ－１６０４、ＣＳ－１００２、ＢＣＤ－１４５、ＡＰＬ－５０９、ＪＳ－００７、ＢＡ－３０７１、ＯＮＣ－３９２、ＡＧＥＮ－２０４１、ＪＨＬ－１１５５、ＫＮ－０４４、ＣＧ－０１６１、ＡＴＯＲ－１１４４、ＰＢＩ－５Ｄ３Ｈ５、ＢＰＩ－００２、ＨＢＭ－４００３、並びに多重特異性阻害剤ＦＰＴ－１５５（ＣＴＬＡ４／ＰＤ－Ｌ１／ＣＤ２８）、ＰＦ－０６９３６３０８（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＭＧＤ－０１９（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＫＮ－０４６（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＭＥＤＩ－５７５２（ＣＴＬＡ４／ＰＤ－１）、ＸｍＡｂ－２０７１７（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、及びＡＫ－１０４（ＣＴＬＡ４／ＰＤ－１）が挙げられるが、これらに限定されない。
【0253】
同時投与され得るＰＤ－Ｌ１（ＣＤ２７４）又はＰＤ－１（ＰＤＣＤ１）の阻害剤／抗体の例としては、ペンブロリズマブ、ニボルマブ、セミプリマブ、ピディリズマブ、ＡＭＧ－４０４、ＡＭＰ－２２４、ＭＥＤＩ０６８０（ＡＭＰ－５１４）、スパルタリズマブ、アテゾリズマブ、アベルマブ、デュルバルマブ、ＢＭＳ－９３６５５９、ＣＫ－３０１、ＰＦ－０６８０１５９１、ＢＧＢ－Ａ３１７（ティスレリズマブ）、ＧＥＮ－１０４６（ＰＤ－Ｌ１／４－１ＢＢ）、ＧＬＳ－０１０（ＷＢＰ－３０５５）、ＡＫ－１０３（ＨＸ－００８）、ＡＫ－１０５、ＣＳ－１００３、ＨＬＸ－１０、ＭＧＡ－０１２、ＢＩ－７５４０９１、ＡＧＥＮ－２０３４、ＪＳ－００１（トリパリマブ）、ＪＮＪ－６３７２３２８３、ｇｅｎｏｌｉｍｚｕｍａｂ（ＣＢＴ－５０１）、ＬＺＭ－００９、ＢＣＤ－１００、ＬＹ－３３０００５４、ＳＨＲ－１２０１、ＳＨＲ－１２１０（ｃａｍｒｅｌｉｚｕｍａｂ）、Ｓｙｍ－０２１、ＡＢＢＶ－１８１、ＰＤ１－ＰＩＫ、ＢＡＴ－１３０６、（ＭＳＢ００１０７１８Ｃ）、ＣＸ－０７２、ＣＢＴ－５０２、ＴＳＲ－０４２（ドスタルマブ）、ＭＳＢ－２３１１、ＪＴＸ－４０１４、ＢＧＢ－Ａ３３３、ＳＨＲ－１３１６、ＣＳ－１００１（ＷＢＰ－３１５５、ＫＮ－０３５、ＩＢＩ－３０８（シンチリマブ）、ＨＬＸ－２０、ＫＬ－Ａ１６７、ＳＴＩ－Ａ１０１４、ＳＴＩ－Ａ１０１５（ＩＭＣ－００１）、ＢＣＤ－１３５、ＦＡＺ－０５３、ＴＱＢ－２４５０、ＭＤＸ１１０５－０１、ＧＳ－４２２４、ＧＳ－４４１６、ＩＮＣＢ０８６５５０、ＭＡＸ１０１８１、並びに、多特異性阻害剤ＦＰＴ－１５５（ＣＴＬＡ４／ＰＤ－Ｌ１／ＣＤ２８）、ＰＦ－０６９３６３０８（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＭＧＤ－０１３（ＰＤ－１／ＬＡＧ－３）、ＲＯ－７２４７６６９（ＰＤ－１／ＬＡＧ－３）、ＦＳ－１１８（ＬＡＧ－３／ＰＤ－Ｌ１）、ＭＧＤ－０１９（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＫＮ－０４６（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＭＥＤＩ－５７５２（ＣＴＬＡ４／ＰＤ－１）、ＲＯ－７１２１６６１（ＰＤ－１／ＴＩＭ－３）、ＸｍＡｂ－２０７１７（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＡＫ－１０４（ＣＴＬＡ４／ＰＤ－１）、Ｍ７８２４（ＰＤ－Ｌ１／ＴＧＦβ－ＥＣドメイン）、ＣＡ－１７０（ＰＤ－Ｌ１／ＶＩＳＴＡ）、ＣＤＸ－５２７（ＣＤ２７／ＰＤ－Ｌ１）、ＬＹ－３４１５２４４（ＴＩＭ－３／ＰＤＬ１）、ＲＧ７７６９（ＰＤ－１／ＴＩＭ－３）、及びＩＮＢＲＸ－１０５（４－１ＢＢ／ＰＤＬ１）、ＧＮＳ－１４８０（ＰＤ－Ｌ１／ＥＧＦＲ）、ＲＧ－７４４６（Ｔｅｃｅｎｔｒｉｑ、アテゾリズマブ）、ＡＢＢＶ－１８１、ニボルマブ（ＯＰＤＩＶＯ（登録商標）、ＢＭＳ－９３６５５８、ＭＤＸ－１１０６）、ペンブロリズマブ（ＫＥＹＴＲＵＤＡ（登録商標）、ＭＫ－３４７７、ＳＣＨ－９００４７５、ランブロリズマブ、ＣＡＳ登録番号１３７４８５３－９１－４）、ピディリズマブ、ＰＦ－０６８０１５９１、ＢＧＢ－Ａ３１７（ティスレリズマブ）、ＧＬＳ－０１０（ＷＢＰ－３０５５）、ＡＫ－１０３（ＨＸ－００８）、ＣＳ－１００３、ＨＬＸ－１０、ＭＧＡ－０１２、ＢＩ－７５４０９１、ＲＥＧＮ－２８１０（セミプリマブ）、ＡＧＥＮ－２０３４、ＪＳ－００１（トリパリマブ）、ＪＮＪ－６３７２３２８３、ｇｅｎｏｌｉｍｚｕｍａｂ（ＣＢＴ－５０１）、ＬＺＭ－００９、ＢＣＤ－１００、ＬＹ－３３０００５４、ＳＨＲ－１２０１、ＳＨＲ－１２１０（ｃａｍｒｅｌｉｚｕｍａｂ）、Ｓｙｍ－０２１、ＡＢＢＶ－１８１、ＡＫ－１０５、ＰＤ１－ＰＩＫ、ＢＡＴ－１３０６、ＢＭＳ－９３６５５９、アテゾリズマブ（ＭＰＤＬ３２８０Ａ）、デュルバルマブ（ＭＥＤＩ－４７３６）、アベルマブ、ＣＫ－３０１、（ＭＳＢ００１０７１８Ｃ）、ＭＥＤＩ－０６８０、ＣＸ－０７２、ＣＢＴ－５０２、ＰＤＲ－００１（スパルタリズマブ）、ＰＤＲ００１＋Ｔａｆｉｎｌａｒ（登録商標）＋Ｍｅｋｉｎｉｓｔ（登録商標）、ＭＳＢ－２３１１、ＪＴＸ－４０１４、ＢＧＢ－Ａ３３３、ＳＨＲ－１３１６、ＣＳ－１００１（ＷＢＰ－３１５５、ＫＮ－０３５、ＩＢＩ－３０８（シンチリマブ）、ＨＬＸ－２０、ＫＬ－Ａ１６７、ＳＴＩ－Ａ１０１４、ＳＴＩ－Ａ１０１５（ＩＭＣ－００１）、ＢＣＤ－１３５、ＦＡＺ－０５３、ＴＱＢ－２４５０、ＭＤＸ１１０５－０１、及びｔｈｏｓｅ ｄｅｓｃｒｉｂｅｄ、例えば、国際公開第２０１８／１９５３２１号、同第２０２０／０１４６４３号、同第２０１９／１６０８８２号、及び同第２０１８／１９５３２１号に記載されるものが挙げられるが、これらに限定されない。
【0254】
様々な実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ４７剤は、ＭＣＬ１アポトーシス調節因子、ＢＣＬ２ファミリーメンバー（ＭＣＬ１、ＴＭ、ＥＡＴ、ＭＣＬ１Ｌ、ＭＣＬ１Ｓ、Ｍｃｌ－１、ＢＣＬ２Ｌ３、ＭＣＬ１－ＥＳ、ｂｃｌ２－Ｌ－３、ｍｃｌ１／ＥＡＴ、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４１７０）の阻害剤と組み合わされる。ＭＣＬ１阻害剤の例としては、ＡＭＧ－１７６、ＡＭＧ－３９７、Ｓ－６４３１５、及びＡＺＤ－５９９１、４８３－ＬＭ、Ａ－１２１０４７７、ＵＭＩ－７７、ＪＫＹ－５－０３７、並びに国際公開第２０１８１８３４１８号、同第２０１６０３３４８６号、同第２０１７１４７４１０号に記載されたものが挙げられる。
Ｔｏｌｌ様受容体（ＴＬＲ）アゴニスト
Ｔｏｌｌ様受容体（ＴＬＲ）アゴニスト
【0255】
様々な実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ４７剤又は抗ＳＩＲＰα剤は、Ｔｏｌｌ様受容体（ＴＬＲ）のアゴニスト、例えば、ＴＬＲ１（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７０９６）、ＴＬＲ２（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７０９７）、ＴＬＲ３（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７０９８）、ＴＬＲ４（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７０９９）、ＴＬＲ５（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７１００）、ＴＬＲ６（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０３３３）、ＴＬＲ７（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５１２８４）、ＴＬＲ８（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５１３１１）、ＴＬＲ９（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５４１０６）、及び／又はＴＬＲ１０（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８１７９３）のアゴニストと組み合わされる。同時投与され得るＴＬＲ７アゴニストの例としては、ＤＳ－０５０９、ＧＳ－９６２０、ＬＨＣ－１６５、ＴＭＸ－１０１（イミキモド）、ＧＳＫ－２２４５０３５、レシキモド、ＤＳＲ－６４３４、ＤＳＰ－３０２５、ＩＭＯ－４２００、ＭＣＴ－４６５、ＭＥＤＩ－９１９７、３Ｍ－０５１、ＳＢ－９９２２、３Ｍ－０５２、Ｌｉｍｔｏｐ、ＴＭＸ－３０Ｘ、ＴＭＸ－２０２、ＲＧ－７８６３、ＲＧ－７７９５、並びに米国特許出願公開第２０１００１４３３０１号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、同第２０１１００９８２４８号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、及び同第２００９００４７２４９号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、同第２０１４００４５８４９号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、同第２０１４００７３６４２号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４／０５６９５３号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、同第２０１４／０７６２２１号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、同第２０１４／１２８１８９号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、米国特許出願公開第２０１４０３５００３１号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４／０２３８１３号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、米国特許出願公開第２００８０２３４２５１号（Ａｒｒａｙ Ｂｉｏｐｈａｒｍａ）、同第２００８０３０６０５０号（Ａｒｒａｙ Ｂｉｏｐｈａｒｍａ）、同第２０１０００２９５８５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、同第２０１１００９２４８５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、同第２０１１０１１８２３５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、同第２０１２００８２６５８号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、同第２０１２０２１９６１５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、同第２０１４００６６４３２号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、同第２０１４００８８０８５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、同第２０１４０２７５１６７号（Ｎｏｖｉｒａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、及び同第２０１３０２５１６７３号（Ｎｏｖｉｒａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）に開示される化合物が挙げられるが、これらに限定されない。同時投与され得るＴＬＲ７／ＴＬＲ８アゴニストは、ＮＫＴＲ－２６２である。同時投与され得るＴＬＲ８アゴニストの例としては、Ｅ－６８８７、ＩＭＯ－４２００、ＩＭＯ－８４００、ＩＭＯ－９２００、ＭＣＴ－４６５、ＭＥＤＩ－９１９７、モトリモド、レシキモド、ＧＳ－９６８８、ＶＴＸ－１４６３、ＶＴＸ－７６３、３Ｍ－０５１、３Ｍ－０５２、並びに米国特許出願公開第２０１４００４５８４９号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、同第２０１４００７３６４２号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４／０５６９５３号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、同第２０１４／０７６２２１号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、同第２０１４／１２８１８９号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、米国特許出願公開第２０１４０３５００３１号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４／０２３８１３号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、米国特許出願公開第２００８０２３４２５１号（Ａｒｒａｙ Ｂｉｏｐｈａｒｍａ）、同第２００８０３０６０５０号（Ａｒｒａｙ Ｂｉｏｐｈａｒｍａ）、同第２０１０００２９５８５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、同第２０１１００９２４８５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、同第２０１１０１１８２３５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、同第２０１２００８２６５８号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、同第２０１２０２１９６１５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、同第２０１４００６６４３２号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、同第２０１４００８８０８５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、同第２０１４０２７５１６７号（Ｎｏｖｉｒａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、及び同第２０１３０２５１６７３号（Ｎｏｖｉｒａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）に開示される化合物が挙げられるが、これらに限定されない。同時投与され得る例示的なＴＬＲ９アゴニストとしては、ＡＳＴ－００８、ＣＭＰ－００１、ＩＭＯ－２０５５、ＩＭＯ－２１２５、リテニモド、ＭＧＮ－１６０１、ＢＢ－００１、ＢＢ－００６、ＩＭＯ－３１００、ＩＭＯ－８４００、ＩＲ－１０３、ＩＭＯ－９２００、アガトリモド、ＤＩＭＳ－９０５４、ＤＶ－１０７９、ＤＶ－１１７９、ＡＺＤ－１４１９、レフトリモド（ｌｅｆｔｏｌｉｍｏｄ）（ＭＧＮ－１７０３）、ＣＹＴ－００３、ＣＹＴ－００３－ＱｂＧ１０、及びＰＵＬ－０４２が挙げられるが、これらに限定されない。ＴＬＲ３アゴニストの例としては、リンタトリモド、ポリ－ＩＣＬＣ、ＲＩＢＯＸＸＯＮ（登録商標）、Ａｐｏｘｘｉｍ、ＲＩＢＯＸＸＩＭ（登録商標）、ＩＰＨ－３３、ＭＣＴ－４６５、ＭＣＴ－４７５、及びＮＤ－１．１が挙げられる。
【0256】
ＴＬＲ８阻害剤の例としては、Ｅ－６８８７、ＩＭＯ－８４００、ＩＭＯ－９２００及びＶＴＸ－７６３が挙げられるが、これらに限定されない。
【0257】
ＴＬＲ８アゴニストの例としては、ＭＣＴ－４６５、モトリモド、ＧＳ－９６８８及びＶＴＸ－１４６３が挙げられるが、これらに限定されない。
【0258】
ＴＬＲ９阻害剤の例としては、ＡＳＴ－００８、ＩＭＯ－２０５５、ＩＭＯ－２１２５、ｌｅｆｉｔｏｌｉｍｏｄ、ｌｉｔｅｎｉｍｏｄ、ＭＧＮ－１６０１及びＰＵＬ－０４２が挙げられるが、これらに限定されない。
【0259】
ＮＫＴＲ－２６２、ＩＭＯ－４２００、ＭＥＤＩ－９１９７（ｔｅｌｒａｔｏｌｉｍｏｄ）、レシキモドなどのＴＬＲ７／ＴＬＲ８アゴニストの例；
【0260】
ＴＬＲアゴニストの例としては、ｌｅｆｉｔｏｌｉｍｏｄ、チルソトリモド、リンタトリモド、ＤＳＰ－０５０９、ＡＬ－０３４、Ｇ－１００、コビトリモド、ＡＳＴ－００８、モトリモド、ＧＳＫ－１７９５０９１、ＧＳＫ－２２４５０３５、ＶＴＸ－１４６３、ＧＳ－９６８８、ＬＨＣ－１６５、ＢＤＢ－００１、ＲＧ－７８５４、ｔｅｌｒａｔｏｌｉｍｏｄが挙げられるが、これらに限定されない。
【0261】
いくつかの実施形態では、治療薬は、インターフェロン遺伝子の刺激因子（ＳＴＩＮＧ）である。いくつかの実施形態では、ＳＴＩＮＧ受容体アゴニスト又は活性化剤は、ＡＤＵ－Ｓ１００（ＭＩＷ－８１５）、ＳＢ－１１２８５、ＭＫ－１４５４、ＳＲ－８２９１、ＡｄＶＣＡ０８４８、ＧＳＫ－５３２、ＳＹＮ－ＳＴＩＮＧ、ＭＳＡ－１、ＳＲ－８２９１、５，６－ジメチルキサンテノン－４－酢酸（ＤＭＸＡＡ）、サイクリックＧＡＭＰ（ｃＧＡＭＰ）、及びサイクリックジＡＭＰからなる群から選択される。
ＴＣＲシグナル伝達調節因子
ＴＣＲシグナル伝達調節因子
【0262】
様々な実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ４７剤又は抗ＳＩＲＰα剤は、Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）シグナル伝達調節因子の１つ以上のアゴニスト又はアンタゴニストと組み合わされる。ＴＣＲを介したＴ細胞の活性化は、胸腺細胞の発生及びエフェクターＴ細胞の機能に不可欠である。ＴＣＲ活性化は、サイトカイン産生、細胞生存、増殖、及び分化を調節することによって細胞の運命を最終的に決定するシグナル伝達カスケードを促進する。ＴＣＲシグナル伝達調節因子の例には、ＣＤ２（表面抗原分類２、ＬＦＡ－２、Ｔ１１、ＬＦＡ－３受容体）、ＣＤ３（表面抗原分類３）、ＣＤ４（表面抗原分類４）、ＣＤ８（表面抗原分類８）、ＣＤ２８（表面抗原分類２８）、ＣＤ４５（ＰＴＰＲＣ、Ｂ２２０、ＧＰ１８０）、ＬＡＴ（Ｔ細胞の活性化のためのリンカー、ＬＡＴ１）、Ｌｃｋ、ＬＦＡ－１（ＩＴＧＢ２、ＣＤ１８、ＬＡＤ、ＬＣＡＭＢ）、Ｓｒｃ、Ｚａｐ－７０、ＳＬＰ－７６、ＤＧＫα、ＣＢＬ－ｂ、ＣＩＳＨ、ＨＰＫ１が挙げられるが、これらに限定されない。同時投与され得る表面抗原分類３（ＣＤ３）のアゴニストの例としては、ＭＧＤ０１５が挙げられるが、これらに限定されない。
【0263】
様々な実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ４７剤又は抗ＳＩＲＰα剤は、阻害性免疫チェックポイントタンパク質若しくは受容体の１つ以上の遮断剤又は阻害剤と、及び／又は１つ以上の刺激性免疫チェックポイントタンパク質若しくは受容体の１つ以上の刺激物質、活性化剤、又はアゴニストと、組み合わされる。阻害性免疫チェックポイントの遮断又は阻害は、Ｔ細胞又はＮＫ細胞活性化を積極的に調節し、腫瘍環境内のがん細胞の免疫逃避を防止することができる。刺激性免疫チェックポイントの活性化又は刺激は、がん治療における免疫チェックポイント阻害剤の効果を増強することができる。様々な実施形態では、免疫チェックポイントタンパク質又は受容体は、Ｔ細胞応答を調節する（例えば、Ｘｕら、「Ｊ Ｅｘｐ Ｃｌｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．」（２０１８年）第３７巻第１１０頁）。様々な実施形態では、免疫チェックポイントタンパク質又は受容体は、ＮＫ細胞応答を調節する（例えば、Ｄａｖｉｓ，ｅｔ ａｌ．，Ｓｅｍｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｌ．（２０１７）３１：６４－７５及びＣｈｉｏｓｓｏｎｅ，ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔ Ｒｅｖ Ｉｍｍｕｎｏｌ．（２０１８）１８（１１）：６７１－６８８に概説される）。
【0264】
免疫チェックポイントタンパク質又は受容体の例としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない：ＣＤ２７、ＣＤ７０；ＣＤ４０、ＣＤ４０ＬＧ；ＣＤ４７、ＣＤ４８（ＳＬＡＭＦ２）、膜貫通ドメイン及び免疫グロブリンドメイン含有２（ＴＭＩＧＤ２、ＣＤ２８Ｈ）、ＣＤ８４（ＬＹ９Ｂ、ＳＬＡＭＦ５）、ＣＤ９６、ＣＤ１６０、ＭＳ４Ａ１（ＣＤ２０）、ＣＤ２４４（ＳＬＡＭＦ４）；ＣＤ２７６（Ｂ７Ｈ３）；Ｖセットドメイン含有Ｔ細胞活性化阻害剤１（ＶＴＣＮ１、Ｂ７Ｈ４）；Ｖセット免疫調節性受容体（ＶＳＩＲ、Ｂ７Ｈ５、ＶＩＳＴＡ）；免疫グロブリンスーパーファミリーメンバー１１（ＩＧＳＦ１１、ＶＳＩＧ３）；ナチュラルキラー細胞傷害性受容体３リガンド１（ＮＣＲ３ＬＧ１、Ｂ７Ｈ６）；ＨＥＲＶ－Ｈ ＬＴＲ関連２（ＨＨＬＡ２、Ｂ７Ｈ７）；誘導性Ｔ細胞共刺激分子（ＩＣＯＳ、ＣＤ２７８）；誘導性Ｔ細胞共刺激分子リガンド（ＩＣＯＳＬＧ、Ｂ７Ｈ２）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー４（ＴＮＦＲＳＦ４、ＯＸ４０）；ＴＮＦスーパーファミリーメンバー４（ＴＮＦＳＦ４、ＯＸ４０Ｌ）；ＴＮＦＲＳＦ８（ＣＤ３０）、ＴＮＦＳＦ８（ＣＤ３０Ｌ）；ＴＮＦＲＳＦ１０Ａ（ＣＤ２６１、ＤＲ４、ＴＲＡＩＬＲ１）、ＴＮＦＲＳＦ９（ＣＤ１３７）、ＴＮＦＳＦ９（ＣＤ１３７Ｌ）；ＴＮＦＲＳＦ１０Ｂ（ＣＤ２６２、ＤＲ５、ＴＲＡＩＬＲ２）、ＴＮＦＲＳＦ１０（ＴＲＡＩＬ）；ＴＮＦＲＳＦ１４（ＨＶＥＭ、ＣＤ２７０）、ＴＮＦＳＦ１４（ＨＶＥＭＬ）；ＣＤ２７２（Ｂ及びＴリンパ球関連（ＢＴＬＡ））；ＴＮＦＲＳＦ１７（ＢＣＭＡ、ＣＤ２６９）、ＴＮＦＳＦ１３Ｂ（ＢＡＦＦ）；ＴＮＦＲＳＦ１８（ＧＩＴＲ）、ＴＮＦＳＦ１８（ＧＩＴＲＬ）；ＭＨＣクラスＩポリペプチド関連配列Ａ（ＭＩＣＡ）；ＭＨＣクラスＩポリペプチド関連配列Ｂ（ＭＩＣＢ）；ＣＤ２７４（ＰＤＬ１、ＰＤ－Ｌ１）；プログラム細胞死１（ＰＤＣＤ１、ＰＤ－１、ＰＤ－１）；細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ＣＴＬＡ４、ＣＤ１５２）；ＣＤ８０（Ｂ７－１）、ＣＤ２８；ネクチン細胞接着分子２（ＮＥＣＴＩＮ２、ＣＤ１１２）；ＣＤ２２６（ＤＮＡＭ－１）；ポリオウイルス受容体（ＰＶＲ）細胞接着分子（ＰＶＲ、ＣＤ１５５）；Ｉｇ及びＩＴＩＭドメインを有するＴ細胞免疫受容体（ＴＩＧＩＴ）；Ｔ細胞免疫グロブリン及びムチンドメイン含有４（ＴＩＭＤ４；ＴＩＭ４）；Ａ型肝炎ウイルス細胞受容体２（ＨＡＶＣＲ２、ＴＩＭＤ３、ＴＩＭ－３）；ガレクチン９（ＬＧＡＬＳ９）；リンパ球活性化３（ＬＡＧ－３、ＣＤ２２３）；シグナル伝達リンパ球活性化分子ファミリーメンバー１（ＳＬＡＭＦ１、ＳＬＡＭ、ＣＤ１５０）；リンパ球抗原９（ＬＹ９、ＣＤ２２９、ＳＬＡＭＦ３）；ＳＬＡＭファミリーメンバー６（ＳＬＡＭＦ６、ＣＤ３５２）；ＳＬＡＭファミリーメンバー７（ＳＬＡＭＦ７、ＣＤ３１９）；ＵＬ１６結合タンパク質１（ＵＬＢＰ１）；ＵＬ１６結合タンパク質２（ＵＬＢＰ２）；ＵＬ１６結合タンパク質３（ＵＬＢＰ３）；レチノイン酸初期転写物１Ｅ（ＲＡＥＴ１Ｅ；ＵＬＢＰ４）；レチノイン酸初期転写物１Ｇ（ＲＡＥＴ１Ｇ；ＵＬＢＰ５）；レチノイン酸初期転写物１Ｌ（ＲＡＥＴ１Ｌ；ＵＬＢＰ６）；リンパ球活性化３（ＣＤ２２３）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体（ＫＩＲ）；キラー細胞レクチン様受容体Ｃ１（ＫＬＲＣ１、ＮＫＧ２Ａ、ＣＤ１５９Ａ）；キラー細胞レクチン様受容体Ｋ１（ＫＬＲＫ１、ＮＫＧ２Ｄ、ＣＤ３１４）；キラー細胞レクチン様受容体Ｃ２（ＫＬＲＣ２、ＣＤ１５９ｃ、ＮＫＧ２Ｃ）；キラー細胞レクチン様受容体Ｃ３（ＫＬＲＣ３、ＮＫＧ２Ｅ）；キラー細胞レクチン様受容体Ｃ４（ＫＬＲＣ４、ＮＫＧ２Ｆ）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ２ＤＬ１）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端２（ＫＩＲ２ＤＬ２）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端３（ＫＩＲ２ＤＬ３）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ３ＤＬ１）；キラー細胞レクチン様受容体Ｄ１（ＫＬＲＤ１。
【0265】
様々な実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ４７剤又は抗ＳＩＲＰα剤は、１つ以上のＴ細胞阻害性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体の１つ以上の遮断剤又は阻害剤と組み合わされる。例示的なＴ細胞阻害性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない：ＣＤ２７４（ＰＤＬ１、ＰＤ－Ｌ１）；プログラム細胞死１リガンド２（ＰＤＣＤ１ＬＧ２、ＰＤ－Ｌ２、ＣＤ２７３）；プログラム細胞死１（ＰＤＣＤ１、ＰＤ１、ＰＤ－１）；細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ＣＴＬＡ４、ＣＤ１５２）；ＣＤ２７６（Ｂ７Ｈ３）；Ｖセットドメイン含有Ｔ細胞活性化阻害剤１（ＶＴＣＮ１、Ｂ７Ｈ４）；Ｖセット免疫調節性受容体（ＶＳＩＲ、Ｂ７Ｈ５、ＶＩＳＴＡ）；免疫グロブリンスーパーファミリーメンバー１１（ＩＧＳＦ１１、ＶＳＩＧ３）；ＴＮＦＲＳＦ１４（ＨＶＥＭ、ＣＤ２７０）、ＴＮＦＳＦ１４（ＨＶＥＭＬ）；ＣＤ２７２（Ｂ及びＴリンパ球関連（ＢＴＬＡ））；ＰＶＲ関連免疫グロブリンドメイン含有（ＰＶＲＩＧ、ＣＤ１１２Ｒ）；Ｉｇ及びＩＴＩＭドメインを有するＴ細胞免疫受容体（ＴＩＧＩＴ）；リンパ球活性化３（ＬＡＧ－３、ＣＤ２２３）；Ａ型肝炎ウイルス細胞受容体２（ＨＡＶＣＲ２、ＴＩＭＤ３、ＴＩＭ－３）；ガレクチン９（ＬＧＡＬＳ９）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体（ＫＩＲ）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ２ＤＬ１）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端２（ＫＩＲ２ＤＬ２）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端３（ＫＩＲ２ＤＬ３）；並びに、キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ３ＤＬ１）。様々な実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ４７剤又は抗ＳＩＲＰα剤は、１つ以上のＴ細胞刺激性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体の１つ以上のアゴニスト又は活性化剤と組み合わされる。例示的なＴ細胞刺激性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体は、以下を含むが、これらに限定されない：ＣＤ２７、ＣＤ７０；ＣＤ４０、ＣＤ４０ＬＧ；誘導性Ｔ細胞共刺激分子（ＩＣＯＳ、ＣＤ２７８）；誘導性Ｔ細胞共刺激分子リガンド（ＩＣＯＳＬＧ、Ｂ７Ｈ２）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー４（ＴＮＦＲＳＦ４、ＯＸ４０）；ＴＮＦスーパーファミリーメンバー４（ＴＮＦＳＦ４、ＯＸ４０Ｌ）；ＴＮＦＲＳＦ９（ＣＤ１３７）、ＴＮＦＳＦ９（ＣＤ１３７Ｌ）；ＴＮＦＲＳＦ１８（ＧＩＴＲ）、ＴＮＦＳＦ１８（ＧＩＴＲＬ）；ＣＤ８０（Ｂ７－１）、ＣＤ２８；ネクチン細胞接着分子２（ＮＥＣＴＩＮ２、ＣＤ１１２）；ＣＤ２２６（ＤＮＡＭ－１）；ＣＤ２４４（２Ｂ４、ＳＬＡＭＦ４）、ポリオウイルス受容体（ＰＶＲ）細胞接着分子（ＰＶＲ、ＣＤ１５５）。例えば、Ｘｕ，ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｅｘｐ Ｃｌｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．（２０１８）３７：１１０を参照されたい。
【0266】
様々な実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ４７剤又は抗ＳＩＲＰα剤は、１つ以上のＮＫ細胞阻害性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体の１つ以上の遮断剤又は阻害剤と組み合わされる。例示的なＮＫ細胞阻害性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない：キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ、ＣＤ１５８Ｅ１）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ２ＤＬ１）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端２（ＫＩＲ２ＤＬ２）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端３（ＫＩＲ２ＤＬ３）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ３ＤＬ１）；キラー細胞レクチン様受容体Ｃ１（ＫＬＲＣ１、ＮＫＧ２Ａ、ＣＤ１５９Ａ）；並びに、キラー細胞レクチン様受容体Ｄ１（ＫＬＲＤ１、ＣＤ９４）。
【0267】
様々な実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ４７剤又は抗ＳＩＲＰα剤は、１つ以上のＮＫ細胞刺激性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体の１つ以上のアゴニスト又は活性化剤と組み合わされる。例示的なＮＫ細胞刺激性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体は、以下を含むが、これらに限定されない：ＣＤ１６、ＣＤ２２６（ＤＮＡＭ－１）；ＣＤ２４４（２Ｂ４、ＳＬＡＭＦ４）；キラー細胞レクチン様受容体Ｋ１（ＫＬＲＫ１、ＮＫＧ２Ｄ、ＣＤ３１４）；ＳＬＡＭファミリーメンバー７（ＳＬＡＭＦ７）。例えば、Ｄａｖｉｓ，ｅｔ ａｌ．，Ｓｅｍｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｌ．（２０１７）３１：６４－７５、Ｆａｎｇ，ｅｔ ａｌ．，Ｓｅｍｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｌ．（２０１７）３１：３７－５４、及びＣｈｉｏｓｓｏｎｅ，ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔ Ｒｅｖ Ｉｍｍｕｎｏｌ．（２０１８）１８（１１）：６７１－６８８を参照されたい。
アデノシン生成及びシグナル伝達
アデノシン生成及びシグナル伝達
【0268】
様々な実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ４７剤又は抗ＳＩＲＰα剤は、Ａ１Ｒ、Ａ２ＡＲ、Ａ２ＢＲ、Ａ３Ｒ、ＣＤ７３、ＣＤ３９、ＣＤ２６のアゴニスト又はアンタゴニスト、例えば、ナモデノソン（ＣＦ１０２）などのアデノシンＡ３受容体（Ａ３Ｒ）アゴニスト；ＡＢ９２８などのＡ２ａＲ／Ａ２ｂＲアンタゴニスト；ＭＥＤＩ－９４４７（オレクルマブ）、ＣＰＸ－００６、ＩＰＨ－５３、ＢＭＳ－９８６１７９、ＮＺＶ－９３０、ＣＰＩ－００６などの抗ＣＤ７３抗体；ＡＢ－６８０、ＰＳＢ－１２３７９、ＰＳＢ－１２４４１、ＰＳＢ－１２４２５、ＣＢ－７０８、及び国際公開第１９１７３６９２号に記載されるものなどのＣＤ７３阻害剤；ＰＢＦ－１６６２などのＣＤ３９／ＣＤ７３阻害剤；ＴＴＸ－０３０などの抗ＣＤ３９抗体；ＣＰＩ－４４４、ＡＺＤ－４６３５、プレラデナント、ＰＢＦ－５０９などのアデノシンＡ２Ａ受容体アンタゴニスト；並びに、ペントスタチン、クラドリビンなどのアデノシンデアミナーゼ阻害剤と組み合わされる。
二重特異性Ｔ細胞誘導因子（Ｂi－Specific T－Cell Engaｇｅｒ）
二重特異性Ｔ細胞誘導因子（Ｂi－Specific T－Cell Engaｇｅｒ）
【0269】
様々な実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ４７剤又は抗ＳＩＲＰα剤は、二重特異性Ｔ細胞誘導因子（例えば、Ｆｃを有しない）、又は抗ＣＤ３二重特異性抗体（例えば、Ｆｃを有する）と組み合わされる。同時投与され得る例示的な抗ＣＤ３二重特異的抗体又はＢｉＴＥとしては、ＡＭＧ－１６０（ＰＳＭＡ／ＣＤ３）、ＡＭＧ－２１２（ＰＳＭＡ／ＣＤ３）、ＡＭＧ－３３０（ＣＤ３３／ＣＤ３）、ＡＭＧ－４２０（ＢＣＭＡ／ＣＤ３）、ＡＭＧ－４２７（ＦＬＴ３／ＣＤ３）、ＡＭＧ－５６２（ＣＤ１９／ＣＤ３）、ＡＭＧ－５９６（ＥＧＦＲｖＩＩＩ／ＣＤ３）、ＡＭＧ－７０１（ＢＣＭＡ／ＣＤ３）、ＡＭＧ－７５７（ＤＬＬ３／ＣＤ３）、ＪＮＪ－６４０５２７８１（ＣＤ１９／ＣＤ３）、ＡＭＧ－２１１（ＣＥＡ／ＣＤ３）、ＢＬＩＮＣＹＴＯ（登録商標）（ＣＤ１９／ＣＤ３）、ＲＧ７８０２（ＣＥＡ／ＣＤ３）、ＥＲＹ－９７４（ＣＤ３／ＧＰＣ３）、ｈｕＧＤ２－ＢｓＡｂ（ＣＤ３／ＧＤ２）、ＰＦ－０６６７１００８（カドヘリン／ＣＤ３）、ＡＰＶＯ４３６（ＣＤ１２３／ＣＤ３）、ＥＲＹ９７４、フロテツズマブ（ＣＤ１２３／ＣＤ３）、ＧＥＭ３３３（ＣＤ３／ＣＤ３３）、ＧＥＭｏａｂ（ＣＤ３／ＰＳＣＡ）、ＲＥＧＮ－１９７９（ＣＤ２０／ＣＤ３）、ＲＥＧＮ－５６７８（ＰＳＭＡ／ＣＤ２８）、ＭＣＬＡ－１１７（ＣＤ３／ＣＬＥＣ１２Ａ）、ＪＮＪ－０８１９、ＪＮＪ－７５６４（ＣＤ３／ヘム）、ＪＮＪ－６３７０９１７８（ＣＤ１２３／ＣＤ３）、ＭＧＤ－００７（ＣＤ３／ｇｐＡ３３）、ＭＧＤ－００９（ＣＤ３／Ｂ７Ｈ３）、ＩＭＣｇｐ１００（ＣＤ３／ｇｐ１００）、ＸｍＡｂ－１４０４５（ＣＤ１２３／ＣＤ３）、ＸｍＡｂ－１３６７６（ＣＤ３／ＣＤ２０）、ＸｍＡｂ－１８０８７（ＳＳＴＲ２／ＣＤ３）、カツマキソマブ（ＣＤ３／ＥｐＣＡＭ）、ＲＥＧＮ－４０１８（ＭＵＣ１６／ＣＤ３）、ＲＧ６０２６、ＲＧ６０７６、ＲＧ６１９４、ＲＧ－７８２８（ＣＤ２０／ＣＤ３）、ＣＣ－９３２６９（ＣＤ３／ＢＣＭＡ）、ＲＥＧＮ－５４５８（ＣＤ３／ＢＣＭＡ）、ＧＲＢ－１３０２（ＣＤ３／Ｅｒｂｂ２）、ＧＲＢ－１３４２（ＣＤ３８／ＣＤ３）、ＰＦ－０６８６３１３５（ＢＣＭＡ／ＣＤ３）、ＳＡＲ４４０２３４（ＣＤ３／ＣＤｗ１２３）が挙げられる。必要に応じて、抗ＣＤ３結合二重特異性分子は、Ｆｃを有してもよく、又は有しなくてもよい。同時投与され得る例示的な二重特異性Ｔ細胞誘導因子は、ＣＤ３及び本明細書に記載の腫瘍関連抗原（例えば、ＣＤ１９（例えば、ブリナツモマブ）；ＣＤ３３（例えば、ＡＭＧ３３０）；ＣＥＡ（例えば、ＭＥＤＩ－５６５）；受容体チロシンキナーゼ様オーファン受容体１（ＲＯＲ１）が含まれる）を標的とする（Ｇｏｈｉｌら、「Ｏｎｃｏｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ．」（２０１７年５月１７日）；６（７）：ｅ１３２６４３７）；ＰＤ－Ｌ１（Ｈｏｒｎら、「Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔ．」（２０１７年８月３日）；８（３５）：第５７９６４～５７９８０頁）；並びに、ＥＧＦＲｖＩＩＩ（Ｙａｎｇら、「Ｃａｎｃｅｒ Ｌｅｔｔ．」（２０１７年９月１０日）；第４０３巻：第２２４～２３０頁）。
二重及び三重特異性ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞誘導因子
二重及び三重特異性ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞誘導因子
【0270】
様々な実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ４７剤又は抗ＳＩＲＰα剤は、二重特異性ＮＫ細胞誘導因子（ｂｉ－ｓｐｅｃｉｆｉｃ ＮＫ－ｃｅｌｌ ｅｎｇａｇｅｒ：ＢｉＫＥ）若しくは三重特異性ＮＫ細胞誘導因子（ｔｒｉ－ｓｐｅｃｉｆｉｃ ＮＫ－ｃｅｌｌ ｅｎｇａｇｅｒ：ＴｒｉＫＥ）（例えば、Ｆｃを有しない）、又はＮＫ細胞活性化受容体に対する二重特異性抗体（例えば、Ｆｃを有する）、例えば、ＣＤ１６Ａ、Ｃ型レクチン受容体（ＣＤ９４／ＮＫＧ２Ｃ、ＮＫＧ２Ｄ、ＮＫＧ２Ｅ／Ｈ、及びＮＫＧ２Ｆ）、自然細胞傷害性受容体（ＮＫｐ３０、ＮＫｐ４４、及びＮＫｐ４６）、キラー細胞Ｃ型レクチン様受容体（ＮＫｐ６５、ＮＫｐ８０）、Ｆｃ受容体ＦｃγＲ（抗体依存性細胞傷害を媒介）、ＳＬＡＭファミリー受容体（例えば、２Ｂ４、ＳＬＡＭ６、及びＳＬＡＭ７）、キラー細胞免疫グロブリン様受容体（ＫＩＲ）（ＫＩＲ－２ＤＳ、及びＫＩＲ－３ＤＳ）、ＤＮＡＭ－１、並びにＣＤ１３７（４１ＢＢ）と組み合わされる。同時投与され得る例示的な抗ＣＤ１６二重特異性抗体、ＢｉＫＥ、又はＴｒｉＫＥとしては、ＡＦＭ２６（ＢＣＭＡ／ＣＤ１６Ａ）及びＡＦＭ－１３（ＣＤ１６／ＣＤ３０）が挙げられる。必要に応じて、抗ＣＤ１６結合二重特異性分子は、Ｆｃを有してもよく、又は有しなくてもよい。同時投与され得る例示的な二重特異性ＮＫ細胞誘導因子は、ＣＤ１６及び本明細書に記載の１つ以上の腫瘍関連抗原（例えば、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２２、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ１２３、ＥＧＦＲ、ＥｐＣＡＭ、ガングリオシドＧＤ２、ＨＥＲ２／ｎｅｕ、ＨＬＡクラスＩＩ、及びＦＯＬＲ１が含まれる）を標的とする。ＢｉＫＥ及びＴｒｉＫＥについては、例えば、Ｆｅｌｉｃｅｓら、「Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｍｏｌ Ｂｉｏｌ．」（２０１６年）第１４４１巻：第３３３～３４６頁；Ｆａｎｇら、「Ｓｅｍｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｌ．」（２０１７年）第３１巻第３７～５４頁を参照されたい。
造血前駆細胞キナーゼ１（ＨＰＫ１）阻害剤
造血前駆細胞キナーゼ１（ＨＰＫ１）阻害剤
【0271】
様々な実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ４７剤又は抗ＳＩＲＰα剤は、マイトジェン活性化プロテインキナーゼキナーゼキナーゼキナーゼ１（ＭＡＰ４Ｋ１、ＨＰＫ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１１１８４）の阻害剤と組み合わされる。造血前駆細胞キナーゼ１（ＨＰＫ１）の阻害剤の例としては、国際公開第２０１８１８３９５６号、同第２０１８１８３９６４号、同第２０１８１６７１４７号、同第２０１８１８３９６４号、同第２０１６２０５９４２号、同第２０１８０４９２１４号、同第２０１８０４９２００号、同第２０１８０４９１９１号、同第２０１８１０２３６６号、同第２０１８０４９１５２号、同第２０２００９２５２８号、同第２０２００９２６２１号、及び同第２０１６０９０３００号に記載されるものが挙げられるが、これらに限定されない。
アポトーシスシグナル調節キナーゼ（ＡＳＫ）阻害剤
アポトーシスシグナル調節キナーゼ（ＡＳＫ）阻害剤
【0272】
様々な実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ４７剤又は抗ＳＩＲＰα剤は、ＡＳＫ阻害剤、例えば、マイトジェン活性化プロテインキナーゼキナーゼキナーゼ５（ＭＡＰ３Ｋ５；ＡＳＫ１、ＭＡＰＫＫＫ５、ＭＥＫＫ５；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４２１７）の阻害剤と組み合わされる。ＡＳＫ１阻害剤の例としては、国際公開第２０１１／００８７０９号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）及び同第２０１３／１１２７４１号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）に記載されているものが挙げられるが、これらに限定されない。
ブルトン型チロシンキナーゼ（ＢＴＫ）阻害剤
ブルトン型チロシンキナーゼ（ＢＴＫ）阻害剤
【0273】
様々な実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ４７剤又は抗ＳＩＲＰα剤は、ブルトンチロシンキナーゼ（ＢＴＫ、ＡＧＭＸ１、ＡＴ、ＡＴＫ、ＢＰＫ、ＩＧＨＤ３、ＩＭＤ１、ＰＳＣＴＫ１、ＸＬＡ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６９５）の阻害剤と組み合わされる。ＢＴＫ阻害剤の例としては、（Ｓ）－６－アミノ－９－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）－７－（４－フェノキシフェニル）－７Ｈ－プリン－８（９Ｈ）－オン、アカラブルチニブ（ＡＣＰ－１９６）、ＢＧＢ－３１１１、ＣＢ９８８、ＨＭ７１２２４、イブルチニブ（Ｉｍｂｒｕｖｉｃａ）、Ｍ－２９５１（エボブルチニブ）、Ｍ７５８３、チラブルチニブ（ＯＮＯ－４０５９）、ＰＲＮ－１００８、スペブルチニブ（ＣＣ－２９２）、ＴＡＫ－０２０、ベカブルチニブ、ＡＲＱ－５３１、ＳＨＲ－１４５９、ＤＴＲＭＷＸＨＳ－１２、ＴＡＳ－５３１５、Ｃａｌｑｕｅｎｃｅ＋ＡＺＤ６７３８、Ｃａｌｑｕｅｎｃｅ＋ｄａｎｖａｔｉｒｓｅｎが挙げられるが、これらに限定されない。
サイクリン依存性キナーゼ（ＣＤＫ）阻害剤
サイクリン依存性キナーゼ（ＣＤＫ）阻害剤
【0274】
様々な実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ４７剤又は抗ＳＩＲＰα剤は、サイクリン依存性キナーゼ１（ＣＤＫ１、ＣＤＣ２；ｐＣＤＣ２８Ａ；Ｐ３４ＣＤＣ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９８３）；サイクリン依存性キナーゼ２（ＣＤＫ２、ＣＤＫＮ２；ｐ３３（ＣＤＫ２）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０１７）；サイクリン依存性キナーゼ３（ＣＤＫ３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０１８）；サイクリン依存性キナーゼ４（ＣＤＫ４、ＣＭＭ３；ＰＳＫ－Ｊ３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０１９）；サイクリン依存性キナーゼ６（ＣＤＫ６、ＭＣＰＨ１２；ＰＬＳＴＩＲＥ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０２１）；サイクリン依存性キナーゼ７（ＣＤＫ７、ＣＡＫ；ＣＡＫ１；ＨＣＡＫ；ＭＯ１５；ＳＴＫ１；ＣＤＫＮ７；ｐ３９ＭＯ１５；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０２２）；サイクリン依存性キナーゼ９（ＣＤＫ９、ＴＡＫ；Ｃ－２ｋ；ＣＴＫ１；ＣＤＣ２Ｌ４；ＰＩＴＡＬＲＥ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０２５）の阻害剤と組み合わされる。ＣＤＫ１、２、３、４、６、７、及び／又は９の阻害剤としては、アベマシクリブ、アルボシジブ（ＨＭＲ－１２７５、フラボピリドール）、ＡＴ－７５１９、ジナシクリブ、イブランセ、ＦＬＸ－９２５、ＬＥＥ００１、パルボシクリブ、リボシクリブ、リゴセルチブ、セリネクソル、ＵＣＮ－０１、ＳＹ１３６５、ＣＴ－７００１、ＳＹ－１３６５、Ｇ１Ｔ３８、ミリシクリブ、トリラシクリブ、ＰＦ－０６８７３６００、ＡＺＤ４５７３、及びＴＧ－０２が挙げられるが、これらに限定されない。
ジスコイジンドメイン受容体（ＤＤＲ）阻害剤
ジスコイジンドメイン受容体（ＤＤＲ）阻害剤
【0275】
様々な実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ４７剤又は抗ＳＩＲＰα剤は、ジスコイジンドメイン受容体チロシンキナーゼ１（ＤＤＲ１、ＣＡＫ、ＣＤ１６７、ＤＤＲ、ＥＤＤＲ１、ＨＧＫ２、ＭＣＫ１０、ＮＥＰ、ＮＴＲＫ４、ＰＴＫ３、ＰＴＫ３Ａ、ＲＴＫ６、ＴＲＫＥ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７８０）；及び／又はジスコイジンドメイン受容体チロシンキナーゼ２（ＤＤＲ２、ＭＩＧ２０ａ、ＮＴＲＫＲ３、ＴＫＴ、ＴＹＲＯ１０、ＷＲＣＮ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４９２１）の阻害剤と組み合わされる。ＤＤＲ阻害剤の例としては、ダサチニブ、並びに国際公開第２０１４／０４７６２４号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、米国特許出願公開第２００９－０１４２３４５号（Ｔａｋｅｄａ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ）、同第２０１１－０２８７０１１号（Ｏｎｃｏｍｅｄ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、国際公開第２０１３／０２７８０２号（Ｃｈｕｇａｉ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ）、及び同第２０１３／０３４９３３号（Ｉｍｐｅｒｉａｌ Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎｓ）に開示されるものが挙げられるが、これらに限定されない。
ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）阻害剤
ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）阻害剤
【0276】
様々な実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ４７剤又は抗ＳＩＲＰα剤は、ヒストンデアセチラーゼ、例えば、ヒストンデアセチラーゼ９（ＨＤＡＣ９、ＨＤ７、ＨＤ７ｂ、ＨＤ９、ＨＤＡＣ、ＨＤＡＣ７、ＨＤＡＣ７Ｂ、ＨＤＡＣ９Ｂ、ＨＤＡＣ９ＦＬ、ＨＤＲＰ、ＭＩＴＲ；遺伝子ＩＤ：９７３４）の阻害剤と組み合わされる。ＨＤＡＣ阻害剤の例としては、アベキシノスタット、ＡＣＹ－２４１、ＡＲ－４２、ＢＥＢＴ－９０８、ベリノスタット、ＣＫＤ－５８１、ＣＳ－０５５（ＨＢＩ－８０００）、ＣＵＤＣ－９０７（フィメピノスタット）、エンチノスタット、モセチノスタット、パノビノスタット、プラシノスタット、キシノスタット（ＪＮＪ－２６４８１５８５）、レスミノスタット、リコリノスタット、ロミデプシン、ＳＨＰ－１４１、ＴＭＢ－ＡＤＣ、バルプロ酸（ＶＡＬ－００１）、ボリノスタット、チノスタムスチン、レメチノスタット、エンチノスタット、ロミデプシン、ツシジノスタットが挙げられるが、これらに限定されない。
インドレアミン－ピロール－２，３－ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ１）阻害剤；
インドレアミン－ピロール－２，３－ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ１）阻害剤；
【0277】
様々な実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ４７剤又は抗ＳＩＲＰα剤は、インドールアミン２，３－ジオキシゲナーゼ１（ＩＤＯ１、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３６２０）の阻害剤と組み合わされる。ＩＤＯ１阻害剤の例としては、ＢＬＶ－０８０１、エパカドスタット、Ｆ－００１２８７、ＧＢＶ－１０１２、ＧＢＶ－１０２８、ＧＤＣ－０９１９、インドキシモッド、ＮＫＴＲ－２１８、ＮＬＧ－９１９系ワクチン、ＰＦ－０６８４０００３、ピラノナフトキノン誘導体（ＳＮ－３５８３７）、レスミノスタット、ＳＢＬＫ－２００８０２、ＢＭＳ－９８６２０５、及びｓｈＩＤＯ－ＳＴ、ＥＯＳ－２００２７１、ＫＨＫ－２４５５、ＬＹ－３３８１９１６が挙げられるが、これらに限定されない。
ヤヌスキナーゼ（ＪＡＫ）阻害剤
ヤヌスキナーゼ（ＪＡＫ）阻害剤
【0278】
様々な実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ４７剤又は抗ＳＩＲＰα剤は、ヤヌスキナーゼ１（ＪＡＫ１、ＪＡＫ１Ａ、ＪＡＫ１Ｂ、ＪＴＫ３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３７１６）；ヤヌスキナーゼ２（ＪＡＫ２、ＪＴＫ１０、ＴＨＣＹＴ３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３７１７）；及び／又は、ヤヌスキナーゼ３（ＪＡＫ３、ＪＡＫ－３、ＪＡＫ３＿ＨＵＭＡＮ、ＪＡＫＬ、Ｌ－ＪＡＫ、ＬＪＡＫ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３７１８）の阻害剤と組み合わされる。ＪＡＫ阻害剤の例としては、ＡＴ９２８３、ＡＺＤ１４８０、バリシチニブ、ＢＭＳ－９１１５４３、フェドラチニブ、フィルゴチニブ（ＧＬＰＧ０６３４）、ガンドチニブ（ＬＹ２７８４５４４）、ＩＮＣＢ０３９１１０（イタシチニブ）、レスタウルチニブ、モメロチニブ（ＣＹＴ０３８７）、ＮＳ－０１８、パクリチニブ（ＳＢ１５１８）、ペフィシチニブ（ＡＳＰ０１５Ｋ）、ルキソリチニブ、トファシチニブ（旧タソシチニブ）、ＩＮＣＢ０５２７９３、及びＸＬ０１９が挙げられるが、これらに限定されない。
マトリックスメタロプロテアーゼ（ＭＭＰ）阻害剤
マトリックスメタロプロテアーゼ（ＭＭＰ）阻害剤
【0279】
様々な実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ４７剤又は抗ＳＩＲＰα剤は、マトリックスメタロペプチダーゼ（ＭＭＰ）の阻害剤、例えば、ＭＭＰ１（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４３１２）、ＭＭＰ２（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４３１３）、ＭＭＰ３（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４３１４）、ＭＭＰ７（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４３１６）、ＭＭＰ８（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４３１７）、ＭＭＰ９（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４３１８）；ＭＭＰ１０（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４３１９）；ＭＭＰ１１（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４３２０）；ＭＭＰ１２（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４３２１）、ＭＭＰ１３（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４３２２）、ＭＭＰ１４（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４３２３）、ＭＭＰ１５（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４３２４）、ＭＭＰ１６（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４３２５）、ＭＭＰ１７（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４３２６）、ＭＭＰ１９（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４３２７）、ＭＭＰ２０（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９３１３）、ＭＭＰ２１（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１１８８５６）、ＭＭＰ２４（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０８９３）、ＭＭＰ２５（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６４３８６）、ＭＭＰ２６（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５６５４７）、ＭＭＰ２７（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６４０６６）、及び／又はＭＭＰ２８（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７９１４８）の阻害剤と組み合わされる。ＭＭＰ９阻害剤の例としては、マリマスタット（ＢＢ－２５１６）、シペマスタット（Ｒｏ ３２－３５５５）、ＧＳ－５７４５（アンデカリキシマブ）、及び国際公開第２０１２／０２７７２１号（Ｇｉｌｅａｄ Ｂｉｏｌｏｇｉｃｓ）に記載のものが挙げられるが、これらに限定されない。
ＲＡＳ及びＲＡＳ経路阻害剤
ＲＡＳ及びＲＡＳ経路阻害剤
【0280】
様々な実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ４７剤又は抗ＳＩＲＰα剤は、ＫＲＡＳ癌原遺伝子、ＧＴＰアーゼ（ＫＲＡＳ；別名、ＮＳ；ＮＳ３；ＣＦＣ２；ＲＡＬＤ；Ｋ－Ｒａｓ；ＫＲＡＳ１；ＫＲＡＳ２；ＲＡＳＫ２；ＫＩ－ＲＡＳ；Ｃ－Ｋ－ＲＡＳ；－ＲＡＳ２Ａ；Ｋ－ＲＡＳ２Ｂ；Ｋ－ＲＡＳ４Ａ；Ｋ－ＲＡＳ４Ｂ；ｃ－Ｋｉ－ｒａｓ２； ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３８４５）；ＮＲＡＳがん原遺伝子、ＧＴＰアーゼ（ＮＲＡＳ；別名、ＮＳ６；ＣＭＮＳ；ＮＣＭＳ；ＡＬＰＳ４；Ｎ－ｒａｓ；ＮＲＡＳ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４８９３）；ＨＲａｓがん原遺伝子、ＧＴＰアーゼ（ＨＲＡＳ；別名、ＣＴＬＯ；ＫＲＡＳ；ＨＡＭＳＶ；ＨＲＡＳ１；ＫＲＡＳ２；ＲＡＳＨ１；ＲＡＳＫ２；Ｋｉ－Ｒａｓ；ｐ２１ｒａｓ；Ｃ－Ｈ－ＲＡＳ；ｃ－Ｋ－ｒａｓ；Ｈ－ＲＡＳＩＤＸ；ｃ－Ｋｉ－ｒａｓ Ｃ－ＢＡＳ／ＨＡＳ；Ｃ－ＨＡ－ＲＡＳ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３２６５）；の阻害剤と組み合わされる。Ｒａｓ阻害剤は、ポリヌクレオチド（例えば、転写阻害剤）レベル又はポリペプチド（例えば、ＧＴＰアーゼ酵素阻害剤）レベルのいずれかで、Ｒａｓを阻害することができる。いくつかの実施形態では、阻害剤は、Ｒａｓ経路における１つ以上のタンパク質を標的とし、例えば、ＥＧＦＲ、Ｒａｓ、Ｒａｆ（Ａ－Ｒａｆ、Ｂ－Ｒａｆ、Ｃ－Ｒａｆ）、ＭＥＫ（ＭＥＫ１、ＭＥＫ２）、ＥＲＫ、ＰＩ３Ｋ、ＡＫＴ、及びｍＴＯＲのうちの１つ以上を阻害する。
【0281】
様々な実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ４７剤又は抗ＳＩＲＰα剤は、ＫＲＡＳの阻害剤と組み合わされる。ＫＲＡＳ阻害剤の例としては、ＫＲｐｅｐ－２（Ａｃ－ＲＲＣＰＬＹＩＳＹＤＰＶＣＲＲ－ＮＨ２）（配列番号１６７）及びＫＲｐｅｐ－２ｄ（Ａｃ－ＲＲＲＲＣＰＬＹＩＳＹＤＰＶＣＲＲＲＲ－ＮＨ２）（配列番号１６８）を含む、ＡＭＧ－５１０、ＣＯＴＩ－２１９、ＭＲＴＸ－１２５７、ＡＲＳ－３２４８、ＡＲＳ－８５３、ＷＤＢ－１７８、ＢＩ－３４０６、ＢＩ－１７０１９６３、ＡＲＳ－１６２０（Ｇ１２Ｃ）、ＳＭＬ－８－７３－１（Ｇ１２Ｃ）、化合物３１４４（Ｇ１２Ｄ）、Ｋｏｂｅ００６５／２６０２（ＲａｓＧＴＰ）、ＲＴ１１、ＭＲＴＸ－８４９（Ｇ１２Ｃ）及びＫ－Ｒａｓ（Ｇ１２Ｄ）選択的阻害性ペプチドが挙げられる。
【0282】
様々な実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ４７剤又は抗ＳＩＲＰα剤は、ＫＲＡＳ ｍＲＮＡの阻害剤と組み合わされる。例示的なＫＲＡＳｍＲＮＡ阻害剤としては、抗ＫＲＡＳ Ｕ１アダプタ、ＡＺＤ－４７８５、ｓｉＧ１２Ｄ－ＬＯＤＥＲ（商標）、及びｓｉＧ１２Ｄエキソソームが挙げられる。
【0283】
様々な実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ４７剤又は抗ＳＩＲＰα剤は、ＭＥＫの阻害剤と組み合わされる。同時投与され得る例示的なＭＥＫ阻害剤としては、ビニメチニブ、コビメチニブ、ＰＤ－０３２５９０１、ピマセルチブ、ＲＧ－７３０４、セルメチニブ、トラメチニブ、及びセルメチニブが挙げられる。
【0284】
様々な実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ４７剤又は抗ＳＩＲＰα剤は、ＡＫＴの阻害剤と組み合わされる。同時投与され得る例示的なＡＫＴ阻害剤としては、ＲＧ７４４０、ＭＫ－２２０６、イパタセルチブ、アフレセルチブ、ＡＺＤ５３６３、及びＡＲＱ－０９２、カピバセルチブ、トリシリビン、ＡＢＴＬ－０８１２（ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ／ｍＴＯＲ）が挙げられる。
【0285】
様々な実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ４７剤又は抗ＳＩＲＰα剤は、Ｒａｆの阻害剤と組み合わされる。同時投与され得る例示的なＲａｆ阻害剤、ＢＧＢ－２８３（Ｒａｆ／ＥＧＦＲ）、ＨＭ－９５５７３、ＬＸＨ－２５４、ＬＹ－３００９１２０、ＲＧ７３０４、ＴＡＫ－５８０、ダブラフェニブ、ベムラフェニブ、エンコラフェニブ（ＬＧＸ８１８）、ＰＬＸ８３９４。ＲＡＦ－２６５（Ｒａｆ／ＶＥＧＦＲ）、ＡＳＮ－００３（Ｒａｆ／ＰＩ３Ｋ）。
【0286】
様々な実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ４７剤又は抗ＳＩＲＰα剤は、ＥＲＫの阻害剤と組み合わされる。同時投与され得る例示的なＥＲＫ阻害剤としては、ＬＴＴ－４６２、ＬＹ－３２１４９９６、ＭＫ－８３５３、ラボセルチニブ、ＧＤＣ－０９９４、及びウリキセルチニブが挙げられる。
【0287】
様々な実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ４７剤又は抗ＳＩＲＰα剤は、ＰＩ３Ｋの阻害剤と組み合わされる。同時投与され得る例示的なＰＩ３Ｋ阻害剤としては、イデラリシブ（Ｚｙｄｅｌｉｇ（登録商標））、アルペリシブ、ブパルリシブ、ピチリシブ、エガネリシブ（ＩＰＩ－５４９）が挙げられる。同時投与され得る例示的なＰＩ３Ｋ／ｍＴＯＲ阻害剤としては、ダクトリシブ、オミパリシブ、ボクスタリシブ、ゲダトリシブ、ＧＳＫ２１４１７９５、ＲＧ６１１４が挙げられる。
【0288】
様々な実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ４７剤又は抗ＳＩＲＰα剤は、ｍＴＯＲの阻害剤と組み合わされる。同時投与され得る例示的なｍＴＯＲ阻害剤としては、サパニセルチブ、ビスツセルチブ（ＡＺＤ２０１４）、ＭＥ－３４４、シロリムス（経口ナノ非晶質製剤、癌）、ＴＹＭＥ－８８（ｍＴＯＲ／シトクロムＰ４５０ ３Ａ４）が挙げられる。
【0289】
ある特定の実施形態では、ＣＤＫＮ２Ａ変異を有するＲａｓ駆動がん（例えば、ＮＳＣＬＣ）は、ＭＥＫ阻害剤セルメチニブとＣＤＫ４／６阻害剤パルボシクリブとの同時投与によって阻害され得る。例えば、Ｚｈｏｕら、「Ｃａｎｃｅｒ Ｌｅｔｔ．」（２０１７年１１月１日）；４０８：１３０－１３７を参照されたい。また、Ｋ－ＲＡＳ及び変異体Ｎ－ＲＡＳは、不可逆性ＥＲＢＢ１／２／４阻害剤ネラチニブによって減少させることができる。例えば、Ｂｏｏｔｈら、「Ｃａｎｃｅｒ Ｂｉｏｌ Ｔｈｅｒ．」（２０１８年２月１日）；１９（２）：１３２－１３７を参照されたい。
【0290】
様々な実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ４７剤又は抗ＳＩＲＰα剤は、ＲＡＳの阻害剤と組み合わされる。ＲＡＳ阻害剤の例として、ＮＥＯ－１００、リゴサチブが挙げられる；
【0291】
様々な実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ４７剤又は抗ＳＩＲＰα剤は、ＡＭＧ－５９５、ネシツムマブ、ＡＢＢＶ－２２１、デパツキシズマブマホドチン（ＡＢＴ－４１４）、トムゾツキシマブ、ＡＢＴ－８０６、ベクティビックス、モドツキシマブ、ＲＭ－１９２９などのＥＧＦＲのアンタゴニストと組み合わされる。
【0292】
様々な実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ４７剤又は抗ＳＩＲＰα剤は、タンパク質チロシンホスファターゼ非受容体タイプ１１（ＰＴＰＮ１１；ＢＰＴＰ３、ＣＦＣ、ＪＭＭＬ、ＭＥＴＣＤＳ、ＮＳ１、ＰＴＰ－１Ｄ、ＰＴＰ２Ｃ、ＳＨ－ＰＴＰ２、ＳＨ－ＰＴＰ３、ＳＨＰ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５７８１）の阻害剤と組み合わされる。ＳＨＰ２阻害剤の例としては、ＴＮＯ１５５（ＳＨＰ－０９９）、ＲＭＣ－４５５０、ＪＡＢ－３０６８、ＲＭＣ－４６３０、ＳＡＲ４４２７２０、並びに国際公開第２０１８１７２９８４号及び同第２０１７２１１３０３号に記載されているものが挙げられる。
【0293】
様々な実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ４７剤又は抗ＳＩＲＰα剤は、マイトジェン活性化プロテインキナーゼキナーゼキナーゼキナーゼ７（ＭＡＰ２Ｋ７、ＪＮＫＫ２、ＭＡＰＫＫ７、ＭＥＫ、ＭＥＫ ７、ＭＫＫ７、ＰＲＫＭＫ７、ＳＡＰＫＫ－４、ＳＡＰＫＫ４；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５６０９）の阻害剤と組み合わされる。ＭＥＫ阻害剤の例としては、アントロキノノール、ビニメチニブ、ＣＫ－１２７、コビメチニブ（ＧＤＣ－０９７３、ＸＬ－５１８）、ＭＴ－１４４、セルメチニブ（ＡＺＤ６２４４）、ソラフェニブ、トラメチニブ（ＧＳＫ１１２０２１２）、ウプロセチブ＋トラメチニブ、ＰＤ－０３２５９０１、ピマセルチブ、ＬＴＴ４６２、ＡＳ７０３９８８、ＣＣ－９０００３、レファメチニブ、ＴＡＫ－７３３、ＣＩ－１０４０、ＲＧ７４２１が挙げられる。
【0294】
様々な実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ４７剤又は抗ＳＩＲＰα剤は、ホスファチジルイノシトール－４，５－ビスホスフェート３－キナーゼ触媒サブユニット、例えば、ホスファチジルイノシトール－４，５－ビスホスフェート３－キナーゼ触媒サブユニットα（ＰＩＫ３ＣＡ、ＣＬＡＰＯ、ＣＬＯＶＥ、ＣＷＳ５、ＭＣＡＰ、ＭＣＭ、ＭＣＭＴＣ、ＰＩ３Ｋ、ＰＩ３Ｋ－α、ｐ１１０－α；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５２９０）；ホスファチジルイノシトール－４，５－ビスホスフェート３－キナーゼ触媒サブユニットβ（ＰＩＫ３ＣＢ、Ｐ１１０ＢＥＴＡ、ＰＩ３Ｋ、ＰＩ３ＫＢＥＴＡ、ＰＩＫ３Ｃ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５２９１）；ホスファチジルイノシトール－４，５－ビスホスフェート３－キナーゼ触媒サブユニットγ（ＰＩＫ３ＣＧ、ＰＩ３ＣＧ、ＰＩ３Ｋ、ＰＩ３Ｋγ、ＰＩＫ３、ｐ１１０γ、ｐ１２０－ＰＩ３Ｋ；遺伝子ＩＤ：５４９４）；及び／又は、ホスファチジルイノシトール－４，５－ビスホスフェート３－キナーゼ触媒サブユニットδ（ＰＩＫ３ＣＤ、ＡＰＤＳ、ＩＭＤ１４、Ｐ１１０ＤＥＬＴＡ、ＰＩ３Ｋ、ｐ１１０Ｄ、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５２９３）の阻害剤と組み合わされる。いくつかの実施形態では、ＰＩ３Ｋ阻害剤は、ｐａｎ－ＰＩ３Ｋ阻害剤である。ＰＩ３Ｋ阻害剤の例としては、ＡＣＰ－３１９、ＡＥＺＡ－１２９、ＡＭＧ－３１９、ＡＳ２５２４２４、ＡＺＤ８１８６、ＢＡＹ １０８２４３９、ＢＥＺ２３５、ビミラリシブ（ＰＱＲ３０９）、ブパリシブ（ＢＫＭ１２０）、ＢＹＬ７１９（アルペリシブ）、カルボキシアミドトリアゾールオロテート（ＣＴＯ）、ＣＨ５１３２７９９、ＣＬＲ－４５７、ＣＬＲ－１４０１、コパンリシブ（ＢＡＹ ８０－６９４６）、ＤＳ－７４２３、ダクトリシブ、デュベリシブ（ＩＰＩ－１４５）、フィメピノスタット（ＣＵＤＣ－９０７）、ゲダトリシブ（ＰＦ－０５２１２３８４）、ＧＤＣ－００３２、ＧＤＣ－００８４（ＲＧ７６６６）、ＧＤＣ－００７７、ピクチリシブ（ＧＤＣ－０９４１）、ＧＤＣ－０９８０、ＧＳＫ２６３６７７１、ＧＳＫ２２６９５７７、ＧＳＫ２１４１７９５、イデラリシブ（Ｚｙｄｅｌｉｇ（登録商標））、ＩＮＣＢ０４００９３、ＩＮＣＢ５０４６５、ＩＰＩ－４４３、ＩＰＩ－５４９、ＫＡＲ４１４１、ＬＹ２９４００２、ＬＹ３０２３４１４、ＮＥＲＬＹＮＸ（登録商標）（ネラチニブ）、ネミラリシブ（ＧＳＫ２２６９５５７）、オミパリシブ（ＧＳＫ２１２６４５８、ＧＳＫ４５８）、ＯＸＹ１１１Ａ、パヌリシブ（Ｐ７１７０、ＡＫ１５１７６１）、ＰＡ７９９、ペリフォシン（ＫＲＸ－０４０１）、ピララリシブ（ＳＡＲ２４５４０８；ＸＬ１４７）、メシル酸プキチニブ（ＸＣ－３０２）、ＳＡＲ２６０３０１、セレタリシブ（ＵＣＢ－５８５７）、セラベリシブ（ＩＮＫ－１１１７、ＭＬＮ－１１１７、ＴＡＫ－１１７）、ＳＦ１１２６、ソノリシブ（ＰＸ－８６６）、ＲＧ６１１４、ＲＧ７６０４、リゴセルチブナトリウム（ＯＮ－０１９１０ナトリウム）、ＲＰ５０９０、テナリシブ（ＲＰ６５３０）、ＲＶ－１７２９、ＳＲＸ３１７７、タセリシブ、ＴＧ１００１１５、ウムブラリシブ（ＴＧＲ－１２０２）、ＴＧＸ２２１、ボクスタリシブ（ＳＡＲ２４５４０９）、ＶＳ－５５８４、ＷＸ－０３７、Ｘ－３３９、Ｘ－４１４、ＸＬ４９９、ＸＬ７５６、ウォルトマンニン、ＺＳＴＫ４７４、並びに国際公開第２００５／１１３５５６号（ＩＣＯＳ）、同第２０１３／０５２６９９号（Ｇｉｌｅａｄ Ｃａｌｉｓｔｏｇａ）、同第２０１３／１１６５６２号（Ｇｉｌｅａｄ Ｃａｌｉｓｔｏｇａ）、同第２０１４／１００７６５号（Ｇｉｌｅａｄ Ｃａｌｉｓｔｏｇａ）、同第２０１４／１００７６７号（Ｇｉｌｅａｄ Ｃａｌｉｓｔｏｇａ）、及び同第２０１４／２０１４０９号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）に開示されている化合物が挙げられるが、これらに限定されない。
脾臓チロシンキナーゼ（ＳＹＫ）阻害剤
脾臓チロシンキナーゼ（ＳＹＫ）阻害剤
【0295】
様々な実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ４７剤又は抗ＳＩＲＰα剤は、脾臓関連チロシンキナーゼ（ＳＹＫ、ｐ７２－Ｓｙｋ、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６８５０）の阻害剤と組み合わされる。ＳＹＫ阻害剤の例としては、６－（１Ｈ－インダゾール－６－イル）－Ｎ－（４－モルホリノフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－８－アミン、ＢＡＹ－６１－３６０６、セルドゥラチニブ（ＰＲＴ－０６２６０７）、エンストプレチニブ、フォスタマチニブ（Ｒ７８８）、ＨＭＰＬ－５２３、ＮＶＰ－ＱＡＢ ２０５ ＡＡ、Ｒ１１２、Ｒ３４３、タマチニブ（Ｒ４０６）、及び米国特許第８４５０３２１号（Ｇｉｌｅａｄ Ｃｏｎｎｅｃｔｉｃｕｔ）に記載されているもの、及び米国特許出願公開第２０１５／０１７５６１６号に記載のものが挙げられるが、これらに限定されない。
チロシンキナーゼ阻害剤（ＴＫＩ）
チロシンキナーゼ阻害剤（ＴＫＩ）
【0296】
様々な実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ４７剤又は抗ＳＩＲＰα剤は、チロシンキナーゼ阻害剤（ＴＫＩ）と組み合わされる。ＴＫＩは、上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）並びに線維芽細胞成長因子（ＦＧＦ）、血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）、及び血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ）の受容体を標的にし得る。ＴＫＩの例としては、アキシチニブ、アファチニブ、ＡＲＱ－０８７（デラザンチニブ）、ａｓｐ５８７８、ＡＺＤ３７５９、ＡＺＤ４５４７、ブスチニブ、ブリガチニブ、カボザンチニブ、セジラニブ、クレノラニブ、ダコミチニブ、ダサチニブ、ドビチニブ、Ｅ－６２０１、エルダフィチニブ、エルロチニブ、ゲフィチニブ、ギルテリチニブ（ＡＳＰ－２２１５）、ＦＰ－１０３９、ＨＭ６１７１３、イコチニブ、イマチニブ、ＫＸ２－３９１（Ｓｒｃ）、ラパチニブ、レスタウルチニブ、レンバチニブ、ミドスタウリン、ニンテダニブ、ＯＤＭ－２０３、オルムチニブ、オシメルチニブ（ＡＺＤ－９２９１）、パゾパニブ、ポナチニブ、ポジオチニブ、キザルチニブ、ラドチニブ、ロシレチニブ、スルファチニブ（ＨＭＰＬ－０１２）、スニチニブ、ファミチニブ、Ｌ－リンゴ酸、（ＭＡＣ－４）、ティボアニブ、ＴＨ－４０００、ｔｉｖｏａｎｉｂ、及びＭＥＤＩ－５７５（抗ＰＤＧＦＲ抗体）、ＴＡＫ－６５９、カボザンチニブが挙げられるが、これらに限定されない。
化学療法剤（標準治療）
化学療法剤（標準治療）
【0297】
様々な実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ４７剤又は抗ＳＩＲＰα剤は、化学療法剤又は抗新生物剤と組み合わされる。
【0298】
本明細書で使用する場合、「化学療法剤」又は「化学療法薬」（又は化学療法剤で治療する場合の「化学療法」）という用語は、がんの治療において有用な任意の非タンパク質性（例えば、非ペプチド性）化学化合物を包含することを意味する。化学療法剤の例には、限定されないが、チオテパ及びシクロホスファミド（ＣＹＴＯＸＡＮ（登録商標））などのアルキル化剤；ブスルファン、インプロスルファン、及びピポスルファンなどのスルホン酸アルキル；ベンゾデパ、カルボクオン、メチュレデパ、及びウレデパなどのアジリジン；アルトレタミン、トリエチレンメラミン、トリエチレンホスホルアミド、トリエチレンチオホスホルアミド、及びトリメミロロメラミンを含むエチレンイミン及びメチルアメラミン；アセトゲニン、例えばブラタシン及びブラタシノン；合成類似体トポテカンを含むカンプトテシン；ブリオスタチン、カリスタチン；アドゼレシン、カルゼレシン及びビゼレシン合成類似体を含むＣＣ－１０６５；クリプトフィシン、特にクリプトフィシン１及びクリプトフィシン８；ドラスタチン；合成類似体ＫＷ－２１８９及びＣＢＩ－ＴＭＩを含むデュオカルマイシン；エリュテロビン；５－アザシチジン；パンクラチスタチン；サルコジクチイン；スポンジスタチン；クロラムブシル、クロルナファジン、シクロホスファミド、グルホスファミド、エボホスファミド、ベンダムスチン、エストラムスチン、イホスファミド、メクロレタミン、メクロルエタミンオキサイド塩酸塩、メルファラン、ノベムビチン、フェネステリン、プレドニムスチン、トロホスファミド、及びウラシルマスタードなどのナイトロジェンマスタード；カルムスチン、クロロゾトシン、フォレムスチン、ロムスチン、ニムスチン及びラニムスチンなどのニトロソウレア；エンジイン抗生物質（例えば、カルシフェマイシン、特にカリケアマイシンγＩＩ及びカリケアマイシンｐｈｉＩ１）、ジネマイシンＡを含むジネマイシン、クロドロネートなどのビスホスホネート、エスペラマイシン、ネオカルジノスタチンクロモフォア及び関連するクロモタンパク質エンジイン抗生物質発色団、アクラシノマイシン、アクチノマイシン、アントラマイシン、アザセリン、ブレオマイシン、カクチノマイシン、カラビシン、カルミノマイシン、カルジノフィリン、クロモマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、デトルビシン、６－ジアゾ－５－オキソ－Ｌ－ノルロイシン、ドキソルビシン（モルホリノ－ドキソルビシン、シアノモルホリノドキソルビシン、２－ピロリノ－ドキソルビシン、及びデオキシドキソルビシンを含む）、エピルビシン、エソルビシン、イダルビシン、マーセロマイシン、マイトマイシンＣなどのマイトマイシン、ミコフェノール酸、ノガラマイシン、オリボマイシン、ペプロマイシン、ポルフィロマイシン、ピューロマイシン、ケラマイシン、ロドルビシン、ストレプトニグリン、ストレプトゾシン、ツベルシジン、ウベニメクス、ジノスタチン、及びゾルビシンなどの抗生物質；メトトレキサート及び５－フルオロウラシル（５－ＦＵ）などの代謝拮抗剤；デモプテリン、メトトレキサート、プテロプテリン、トリメトレキサートなどの葉酸類似体；クラドリビン、ペントスタチン、フルダラビン、６－メルカプトプリン、チアミプリン、及びチオグアニンなどのプリン類似体；アンシタビン、アザシチジン、６－アザウリジン、カルモフール、シタラビン、ジデオキシウリジン、ドキシフルリジン、エノシタビン、及びフロクスウリジンなどのピリミジン類似体、カルステロン、プロピオン酸ドロモスタノロン、エピチオスタノール、メピチオスタン、及びテストトラクトンなどのアンドロゲン；アミノグルテチミド、ミトタン、トリロスタンなどの抗副腎薬；フロリン酸などの葉酸補充剤；ラジウム－２２３、１７７－Ｌｕ－ＰＳＭＡ－６１７などの放射線治療薬、トリコテセン類、特にＴ－２トキシン、ベラクリンＡ、ロリジンＡ、及びアングイジン、パクリタキセル（ＴＡＸＯＬ（登録商標））、アブラキサン、ドセタキセル（ＴＡＸＯＴＥＲＥ（登録商標））、カバジタキセル、ＢＩＮＤ－０１４、テセタキセルなどのタキソイド；シスプラチン及びカルボプラチン、ＮＣ－６００４ナノプラチンなどのプラチナ類似体；アセグラトン；アルドホスファミド配糖体；アミノレブリン酸；エニルウラシル；アムサクリン；ヘストラブシル；ビサントレン；エダトレキサート；デフォファミン；デメコルシン；ジアジクオン；エルホルムチン；酢酸エリプチニウム；エポチロン；エトグルシド；硝酸ガリウム；ヒドロキシ尿素；レンチナン；ロイコボリン；ロニダミン；メイタンシン及びアンサミトシンなどのメイタンシノイド；ミトグアゾン；ミトキサントロン；モピダモール；ニトラクリン；フェナメット；ピラルビシン；ロソキサントロン；フルオロピリミジン；フォリン酸；ポドフィリン酸；２－エチルヒドラジド；プロカルバジン；多糖－Ｋ（ＰＳＫ）；ラゾキサン；リゾキシン；シゾフィラン；スピロゲルマニウム；テヌアゾン酸；トラベクテジン、トリアジクオン；２，２’，２’’－トリクロロトリエミルアミン；ウレタン；ビンデシン；ダカルバジン；マンノムスチン；ミトブロニトール；ミトラクトール；ピポブロマン；ガシトシン；アラビノシド（「Ａｒａ－Ｃ」）；シクロホスファミド；チオテパ（ｔｈｉｏｐｅｔａ）；クロラムブシル；ゲムシタビン（ＧＥＭＺＡＲ（登録商標））；６－チオグアニン；メルカプトプリン；メトトレキサート；ビンブラスチン；プラチナ；エトポシド（ＶＰ－１６）；イホスファミド；ミトキサントロン；バンクリスチン；ビノレルビン（ＮＡＶＥＬＢＩＮＥ（登録商標））；ノバントロン；テニポシド；エダトレキサート；ダウノマイシン；アミノプテリン；ゼローダ；イバンドロネート；ＣＰＴ－１１；トポイソメラーゼ阻害剤ＲＦＳ２０００；ジフルオロメチルオルニチン（ＤＦＭＯ）；レチノイン酸などのレチノイド；カペシタビン；ＮＵＣ－１０３１；ＦＯＬＦＯＸ（フォリン酸、５－フルオロウラシル、オキサリプラチン）；ＦＯＬＦＩＲＩ（フォリン酸、５－フルオロウラシル、イリノテカン）；ＦＯＬＦＯＸＩＲＩ（フォリン酸、５－フルオロウラシル、オキサリプラチン、イリノテカン）、ＦＯＬＦＩＲＩＮＯＸ（フォリン酸、５－フルオロウラシル、イリノテカン、オキサリプラチン）、並びに上記のいずれかの薬学的に許容される塩、酸、又は誘導体が含まれる。そのような薬剤を抗体又は本明細書に記載の任意の標的薬剤にコンジュゲート化して、抗体薬物コンジュゲート（ＡＤＣ）又は標的化薬物コンジュゲートを作製することができる。
【0299】
また、「化学療法剤」の定義には、抗エストロゲン及び選択的エストロゲン受容体調節剤（ＳＥＲＭ）などの抗ホルモン剤、酵素アロマターゼの阻害剤、抗アンドロゲン、並びに腫瘍に対するホルモン作用を調節又は阻害するように作用する上記のいずれかの薬学的に許容される塩、酸又は誘導体も含まれる。抗エストロゲン及びＳＥＲＭの例としては、例えば、タモキシフェン（ＮＯＬＶＡＤＥＸ（商標）を含む）、ラロキシフェン、ドロロキシフェン、４－ヒドロキシタモキシフェン、トリオキシフェン、ケオキシフェン、ＬＹ１１７０１８、オナプリストン及びトレミフェン（（ＦＡＲＥＳＴＯＮ（登録商標））が挙げられる。酵素アロマターゼの阻害剤は、副腎でのエストロゲン産生を調節する。例としては、４（５）－イミダゾール、アミノグルテチミド、酢酸メゲストロール（ＭＥＧＡＣＥ（登録商標））、エキセメスタン、フォルメスタン、ファドロゾール、ボロゾール（ＲＩＶＩＳＯＲ（登録商標））、レトロゾール（ＦＥＭＡＲＡ（登録商標））、アナストロゾール（ＡＲＩＭＩＤＥＸ（登録商標））が挙げられる。抗アンドロゲンの例としては、アパルタミド、アビラテロン、エンザルタミド、フルタミド、ガレテロン、ニルタミド、ビカルタミド、リュープロリド、ゴセレリン、ＯＤＭ－２０１、ＡＰＣ－１００、ＯＤＭ－２０４が挙げられる。プロゲステロン受容体アンタゴニストの例には、オナプリストンが含まれる。
抗血管新生剤
抗血管新生剤
【0300】
様々な実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ４７剤又は抗ＳＩＲＰα剤は、抗血管新生剤と組み合わされる。同時投与できる抗血管新生剤としては、限定されないが、レチノイド酸及びその誘導体、２－メトキシエストラジオール、ＡＮＧＩＯＳＴＡＴＩＮ（登録商標）、ＥＮＤＯＳＴＡＴＩＮ（登録商標）、レゴラフェニブ、ネクパラニブ、スラミン、スクアラミン、メタロプロテイナーゼ－１の組織阻害剤、メタロプロテイナーゼ－２の組織阻害剤、プラスミノーゲン活性化因子阻害剤－１、プラスミノーゲン活性化因子阻害剤－２、軟骨由来阻害剤、パクリタキセル（ｎａｂ－パクリタキセル）、血小板因子４、硫酸プロタミン（クルペイン）、硫酸化キチン誘導体（ズワイ蟹の殻から調製）、硫酸化多糖ペプチドグリカン複合体（ｓｐ－ｐｇ）、スタウロスポリン、ｌ－アゼチジン－２－カルボン酸（ＬＡＣＡ）などのプロリン類似体を含むマトリックス代謝の調節剤、シスヒドロキシプロリン、ｄ，Ｉ－３，４－デヒドロプロリン、チアプロリン、α，α’－ジピリジル、β－アミノプロピオニトリルフマル酸塩、４－プロピル－５－（４－ピリジニル）－２（３ｈ）－オキサゾロン、メトトレキサート、ミトキサントロン、ヘパリン、インターフェロン、２マクログロブリン－血清、メタロプロテイナーゼ－３のニワトリ阻害剤（ＣｈＩＭＰ－３）、キモスタチン、β－シクロデキストリンテトラデカ硫酸、エポネマイシン、フマギリン、金チオリンゴ酸ナトリウム、ｄ－ペニシラミン、β－１－抗コラゲナーゼ血清、アルファ－２－抗プラスミン、ビサントレン、ロベンザリットジナトリウム、ｎ－２－カルボキシフェニル－４－クロロアントニル酸二ナトリウム又は「ＣＣＡ」、サリドマイド、血管新生抑制ステロイド、カルボキシアミノイミダゾール、ＢＢ－９４などのメタロプロテイナーゼ阻害剤、タスキニモドなどのＳ１００Ａ９阻害剤が挙げられる。他の抗血管新生剤には、抗体、好ましくは、β－ＦＧＦ、α－ＦＧＦ、ＦＧＦ－５、ＶＥＧＦアイソフォーム、ＶＥＧＦ－Ｃ、ＨＧＦ／ＳＦ及びＡｎｇ－１／Ａｎｇ－２というこれらの血管新生成長因子に対するモノクローナル抗体が含まれる。
抗線維化剤
抗線維化剤
【0301】
様々な実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ４７剤又は抗ＳＩＲＰα剤は、抗線維化剤と組み合わされる。同時投与できる抗線維化剤には、限定されないが、β－アミノプロピオニトリル（ＢＡＰＮ）などの化合物だけでなく、リシルオキシダーゼの阻害剤及びコラーゲンの異常な沈着に関連する疾患及び状態の治療におけるそれらの使用に関する米国特許第４９６５２８８号、様々な病理学的線維性状態の治療のためにＬＯＸを阻害する化合物に関する米国特許第４９９７８５４号に開示された化合物が含まれ、これらは参照により本明細書に組み込まれる。更なる例示的な阻害剤は、２－イソブチル－３－フルオロ－、クロロ－、又はブロモ－アリルアミンなどの化合物に関する米国特許第４９４３５９３号、同第５０２１４５６号、同第５０５９７１４号、同第５１２０７６４号、同第５１８２２９７号、２－（１－ナフチルオキシメミル）－３－フルオロアリルアミンに関する米国特許第５２５２６０８号、及び米国特許第２００４－０２４８８７１号に記載されており、これらは参照により本明細書に組み込まれる。
【0302】
例示的な抗線維化剤はまた、リジルオキシダーゼの活性部位のカルボニル基と反応する第一級アミン、より具体的には、カルボニルと結合した後、共鳴によって安定化された生成物を生成するもの、例えば、エミレンマミン、ヒドラジン、フェニルヒドラジン、及びそれらの誘導体；セミカルバジド及び尿素誘導体；ＢＡＰＮ又は２－ニトロエチルアミンなどのアミノニトリル；２－ブロモ－エチルアミン、２－クロロエチルアミン、２－トリフルオロエチルアミン、３－ブロモプロピルアミン及びｐ－ハロベンジルアミンなどの不飽和又は飽和ハロアミン、並びにセレノホモシステインラクトンという第一級アミンを含む。
【0303】
他の抗線維化剤は、細胞に浸透する又は浸透しない銅キレート剤である。例示的な化合物には、リシルオキシダーゼによるリシル及びヒドロキシリシル残基の酸化的脱アミノ化に由来するアルデヒド誘導体をブロックする間接的阻害剤が含まれる。例としては、チオラミン、特にＤ－ペニシラミン、及びその類似体、例えば、２－アミノ－５－メルカプト－５－メチルヘキサン酸、Ｄ－２－アミノ－３－メチル－３－（（２－アセトアミドエチル）ジチオ）ブタン酸、ｐ－２－アミノ－３－メチル－３－（（２－アミノエチル）ジチオ）ブタン酸、ナトリウム－４－（（（ｐ－１－ジメチル－２－アミノ－２－カルボキシエチル）ジチオ）ブタン硫酸塩、２－アセトアミドエチル－２－アセトアミドエタンチオールスルファネート、及びナトリウム－４－メルカプトブタンスルフィネート三水和物が挙げられる。
抗炎症剤
抗炎症剤
【0304】
様々な実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ４７剤又は抗ＳＩＲＰα剤は、抗炎症剤と組み合わされる。抗炎症剤の例としては、アルギナーゼ（ＡＲＧ１（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３８３）、ＡＲＧ２（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３８４））、炭酸脱水酵素（ＣＡ１（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７５９）、ＣＡ２（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７６０）、ＣＡ３（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７６１）、ＣＡ４（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７６２）、ＣＡ５Ａ（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７６３）、ＣＡ５Ｂ（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１１２３８）、ＣＡ６（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７６５）、ＣＡ７（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７６６）、ＣＡ８（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７６７）、ＣＡ９（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７６８）、ＣＡ１０（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５６９３４）、ＣＡ１１（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７７０）、ＣＡ１２（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７７１）、ＣＡ１３（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３７７６７７）、ＣＡ１４（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２３６３２））、プロスタグランジンエンドペルオキシド合成酵素１（ＰＴＧＳ１、ＣＯＸ－１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５７４２）、プロスタグランジンエンドペルオキシド合成酵素２（ＰＴＧＳ２、ＣＯＸ－２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５７４３）、分泌型ホスホリパーゼＡ２、プロスタグランジンＥ合成酵素（ＰＴＧＥＳ、ＰＧＥＳ；遺伝子ＩＤ：９５３６）、アラキドン酸５－リポキシゲナーゼ（ＡＬＯＸ５、５－ＬＯＸ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２４０）、可溶性エポキシド加水分解酵素２（ＥＰＨＸ２、ＳＥＨ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２０５３）及び／又はマイトジェン活性化プロテインキナーゼキナーゼキナーゼ８（ＭＡＰ３Ｋ８、ＴＰＬ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１３２６）のうちの１つ以上の阻害剤が挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、阻害剤は、二重阻害剤、例えば、ＣＯＸ－２／ＣＯＸ－１、ＣＯＸ－２／ＳＥＨ、ＣＯＸ－２／ＣＡ、ＣＯＸ－２／５－ＬＯＸの二重阻害剤である。
【0305】
同時投与され得るプロスタグランジンエンドペルオキシド合成酵素１（ＰＴＧＳ１、ＣＯＸ－１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５７４２）の阻害剤の例としては、モフェゾラク、ＧＬＹ－２３０、及びＴＲＫ－７００が挙げられるが、これらに限定されない。
【0306】
同時投与され得るプロスタグランジンエンドペルオキシド合成酵素２（ＰＴＧＳ２、ＣＯＸ－２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５７４３）の阻害剤の例としては、ジクロフェナク、メロキシカム、パレコキシブ、エトリコキシブ、ＡＰ－１０１、セレコキシブ、ＡＸＳ－０６、ジクロフェナクカリウム、ＤＲＧＴ－４６、ＡＡＴ－０７６、メイスオシュリ、ルミラコキシブ、メロキシカム、バルデコキシブ、ザルトプロフェン、ニメスリド、アニトラザフェン、アプリコキシブ、シミコキシブ、デラコキシブ、フルミゾール、フィロコキシブ、マコキシブ、ＮＳ－３９８、パミコグレル、パレコキシブ、ロベナコキシブ、ロフェコキシブ、ルテカルピン、チルマコキシブ、及びザルトプロフェンが挙げられるが、これらに限定されない。同時投与され得る二重ＣＯＸ１／ＣＯＸ２阻害剤の例としては、ＨＰ－５０００、ロルノキシカム、ケトロラクトロメタミン、ブロムフェナクナトリウム、ＡＴＢ－３４６、ＨＰ－５０００が挙げられるが、これらに限定されない。同時投与され得る二重ＣＯＸ－２／炭酸脱水酵素（ＣＡ）阻害剤の例としては、ポルマコキシブ及びイムレコキシブが挙げられるが、これらに限定されない。
【0307】
同時投与され得る分泌型ホスホリパーゼＡ２、プロスタグランジンＥ合成酵素（ＰＴＧＥＳ、ＰＧＥＳ；遺伝子ＩＤ：９５３６）の阻害剤の例としては、ＬＹ３０２３７０３、ＧＲＣ２７８６４、並びに国際公開第２０１５１５８２０４号、同第２０１３０２４８９８号、同第２００６０６３４６６号、同第２００７０５９６１０号、同第２００７１２４５８９号、同第２０１０１００２４９号、同第２０１００３４７９６号、同第２０１００３４７９７号、同第２０１２０２２７９３号、同第２０１２０７６６７３号、同第２０１２０７６６７２号、同第２０１００３４７９８号、同第２０１００３４７９９号、同第２０１２０２２７９２号、同第２００９１０３７７８号、同第２０１１０４８００４号、同第２０１２０８７７７１号、同第２０１２１６１９６５号、同第２０１３１１８０７１号、同第２０１３０７２８２５号、同第２０１４１６７４４４号、同第２００９１３８３７６号、同第２０１１０２３８１２号、同第２０１２１１０８６０号、同第２０１３１５３５３５号、同第２００９１３０２４２号、同第２００９１４６６９６号、同第２０１３１８６６９２号、同第２０１５０５９６１８号、同第２０１６０６９３７６号、同第２０１６０６９３７４号、同第２００９１１７９８５号、同第２００９０６４２５０号、同第２００９０６４２５１号、同第２００９０８２３４７号、同第２００９１１７９８７号、及び同第２００８０７１１７３号に記載される化合物が挙げられるが、これらに限定されない。メトホルミンは、ＣＯＸ２／ＰＧＥ２／ＳＴＡＴ３軸を抑制することが更に見出されており、同時投与することができる。例えば、Ｔｏｎｇら、「Ｃａｎｃｅｒ Ｌｅｔｔ．」（２０１７年）第３８９巻：第２３～３２頁；及び、Ｌｉｕら、「Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔ．」（２０１６年）第７巻（第１９号）：２８２３５－４６を参照されたい。
【0308】
同時投与され得る炭酸脱水酵素（例えば、ＣＡ１（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７５９）、ＣＡ２（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７６０）、ＣＡ３（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７６１）、ＣＡ４（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７６２）、ＣＡ５Ａ（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７６３）、ＣＡ５Ｂ（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１１２３８）、ＣＡ６（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７６５）、ＣＡ７（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７６６）、ＣＡ８（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７６７）、ＣＡ９（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７６８）、ＣＡ１０（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５６９３４）、ＣＡ１１（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７７０）、ＣＡ１２（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７７１）、ＣＡ１３（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３７７６７７）、ＣＡ１４（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２３６３２）のうち１つ以上）の阻害剤の例としては、アセタゾラミド、メタゾラミド、ドルゾラミド、ゾニサミド、ブリンゾラミド、及びジクロフェナミドが挙げられるが、これらに限定されない。同時投与され得る二重ＣＯＸ－２／ＣＡ１／ＣＡ２阻害剤には、ＣＧ１００６４９が含まれる。
【0309】
同時投与され得るアラキドン酸５－リポキシゲナーゼ（ＡＬＯＸ５、５－ＬＯＸ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２４０）の阻害剤の例としては、メクロフェナム酸ナトリウム、ジロートンが挙げられるが、これらに限定されない。
【0310】
同時投与され得る可溶性エポキシド加水分解酵素２（ＥＰＨＸ２、ＳＥＨ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２０５３）の阻害剤の例としては、国際公開第２０１５１４８９５４号に記載されている化合物が挙げられるが、これらに限定されない。同時投与され得るＣＯＸ－２／ＳＥＨの二重阻害剤としては、国際公開第２０１２０８２６４７号に記載されている化合物が挙げられる。同時投与され得るＳＥＨ及び脂肪酸アミド加水分解酵素の二重阻害剤（ＦＡＡＨ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２１６６）としては、国際公開第２０１７１６０８６１号に記載されている化合物が挙げられる。
【0311】
同時投与され得るマイトジェン活性化プロテインキナーゼキナーゼキナーゼ８の阻害剤の例（ＭＡＰ３Ｋ８、腫瘍進行遺伝子座２、ＴＰＬ２）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１３２６）としては、ＧＳ－４８７５、ＧＳ－５２９０、ＢＨＭ－０７８、並びに例えば、国際公開第２００６１２４９４４号、同第２００６１２４６９２号、同第２０１４０６４２１５号、同第２０１８００５４３５号、Ｔｅｌｉら、「Ｊ Ｅｎｚｙｍｅ Ｉｎｈｉｂ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ．」（２０１２）２７（４）：第５５８～７０頁；Ｇａｎｇｗａｌｌら、「Ｃｕｒｒ Ｔｏｐ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ．」（２０１３）１３（９）：第１０１５～３５頁；Ｗｕら、「Ｂｉｏｏｒｇ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ Ｌｅｔｔ．」（２００９）１９（１３）：３４８５－８；Ｋａｉｌａら、「Ｂｉｏｏｒｇ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ．」（２００７）１５（１９）：第６４２５～４２頁；並びに、Ｈｕら、「Ｂｉｏｏｒｇ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ Ｌｅｔｔ．」（２０１１）２１（１６）：第４７５８～６１頁に記載されているものが挙げられるが、これらに限定されない。
腫瘍酸素化剤
腫瘍酸素化剤
【0312】
様々な実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ４７剤又は抗ＳＩＲＰα剤は、腫瘍酸素化若しくは再酸素化を促進若しくは増加させるか、又は腫瘍低酸素を防止若しくは低減させる薬剤と組み合わされる。同時投与され得る例示的な薬剤には、例えば、ＰＴ－２９７７、ＰＴ－２３８５などの低酸素誘導性因子１α（ＨＩＦ－１α）阻害剤；ベバシズマブ、ＩＭＣ－３Ｃ５、ＧＮＲ－０１１、タニビルマブ、ＬＹＮ－００１０１、ＡＢＴ－１６５などのＶＥＧＦ阻害剤；並びに／又は、例えば国際公開第２００７／１３７７６７号、同第２００７／１３９７９１号、同第２０１４／１０７１７１号、及び同第２０１６／１４９５６２号に記載されているＯＭＸ－３０２及びＨＮＯＸタンパク質などの、酸素キャリアタンパク質（例えば、ヘム一酸化窒素及び／又は酸素結合タンパク質（ＨＮＯＸ））が含まれる。
免疫療法剤
免疫療法剤
【0313】
様々な実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ４７剤又は抗ＳＩＲＰα剤は、免疫療法剤と組み合わされる。同時投与され得る免疫療法剤の例としては、アバゴボマブ、ＡＢＰ－９８０、アデカツムマブ、アフツムマブ、アレムツズマブ、アルツモマブ、アマツキシマブ、アナツモマブ、アルシツノマブ、バビツキシマブ、ベクツモマブ、ベバシズマブのバイオシミラー、ビバツズマブ、ブリナツマブ、ブレンツキシマブ、カンツズマブ、カツマキソマブ、ＣＣ４９、セツキシマブ、シタツズマブ、シクスツムマブ、クリバツズマブ、コナツムマブ、ダセツズマブ、ダロツズマブ、ダラツズマブ、デツモマブ、ジヌツキシマブ、ドロジツマブ、デュリゴツマブ、ドゥシギツマブ、エクロメキシマブ、エミベツズマブ、エンシツズマブ、エルツマキソマブ、エタラシズマブ、ファルレツズマブ、フィギツムマブ、フランボツマブ、フツキシマブ、ゲムツズマブ、ギレンツキシマブ、グレンバツムマブ、イブリツモマブ、イゴボマブ、イムガツズマブ、インダツキシマブ、イノツモマブ、インテツムマブ、イピリムマブ（ＹＥＲＶＯＹ（登録商標）、ＭＤＸ－０１０、ＢＭＳ－７３４０１６、及びＭＤＸ－１０１）、イラツムマブ、ラベツズマブ、レクサツムマブ、リンツズマブ、ロルボツズマブ、ルカツムマブ、マツズマブ、ミラツズマブ、ミンレツズマブ、ミツモマブ、モキセツモマブ、モキセツモマブパスードトクス、ナプツモマブ、ナルナツマブ、ネシツムマブ、ニモツズマブ、ノフェツモマブ、ＯＢＩ－８３３、オビヌツズマブ、オカラツズマブ、オファツムマブ、オララツマブ、オナルツズマブ、オポルツズマブ、オレゴボマブ、パニツムマブ、パルサツズマブ、パスドトクス、パトリツマブ、ペムツモマブ、ペルツズマブ、ピンツモマブ、プリツムマブ、ラコツモマブ、ラドレツマブ、ラムシルマブ（Ｃｙｒａｍｚａ（登録商標））、リロツムマブ、リツキシマブ、ロバツムマブ、サマリズマブ、サツモマブ、シブロツズマブ、シルツキシマブ、ソリトマブ、シムツズマブ、タカツズマブ、タプリツモマブ、テナツモマブ、テプロツムマブ、ティガツズマブ、トシツモマブ、トラスツズマブ、トラスツズマブのバイオシミラー、ツコツズマブ、ウビリツキシマブ、ベルツズマブ、ボルセツズマブ、ボツムマブ、ザルツムマブ、及び３Ｆ８が挙げられるが、これらに限定されない。リツキシマブは、辺縁帯リンパ腫、ＷＭ、ＣＬＬ、及び小リンパ球性リンパ腫を含む、緩慢性Ｂ細胞がんを治療するために使用することができる。リツキシマブ及び化学療法剤の組み合わせは、特に有効である。
【0314】
例示された治療用抗体は、インジウム－１１１、イットリウム－９０（９０Ｙクリバツズマブ）、又はヨウ素１３１などの放射性同位体粒子で更に標識されてもよく、又は組み合わされてもよい。
【0315】
いくつかの実施形態では、免疫療法剤は、抗体薬物コンジュゲート（ＡＤＣ）である。同時投与され得る例示的なＡＤＣとしては、薬物コンジュゲート化抗体、そのフラグメント、又は上記及び本明細書に列挙されるタンパク質若しくは抗原を標的とする抗体ミメティックが挙げられるが、これらに限定されない（例えば、表Ｂ）。同時投与され得る例示的なＡＤＣとしては、ゲムツズマブ、ブレンツキシマブ、トラスツズマブ、イノツズマブ、グレンバツムマブ、アネツマブ、ミルベツキシマブ、デパツキシズマブ、ロバルピツズマブ、バダスツキシマブ、ラベツズマブ、サシツズマブ、リファスツズマブ、ｉｎｄｕｓａｔｕｍａｂ、ｐｏｌａｔｚｕｍａｂ、ピナツズマブ、ｃｏｌｔｕｘｉｍａｂ、インダツキシマブ、ミラツズマブ、ロバルピツズマブ、ＡＢＢＶ－０１１、ＡＢＢＶ－２０２９、ＡＢＢＶ－３２１、ＡＢＢＶ－６４７、ＭＬＮ０２６４（抗ＧＣＣ、グアニル酸シクラーゼＣ）、Ｔ－ＤＭ１（トラスツズマブエムタンシン、Ｋａｄｃｙｃｌａ）；ＳＹＤ９８５（抗ＨＥＲ２、デュオカルマイシン）、ミラツズマブドキソルビシン（ｈＣＤ７４－ＤＯＸ）、ＤＣＤＴ２９８０Ｓ、ベランタマブマフォドチン（ＧＳＫ２８５７９１６）、ポラツズマブベドチン（ＲＧ－７５９６）、ＳＧＮ－ＣＤ７０Ａ、ＳＧＮ－ＣＤ１９Ａ、イノツズマブオゾガマイシン（ＣＭＣ－５４４）、ロルボツズマブメルタンシン、ＳＡＲ３４１９、サシツズマブゴビテカン、エンホルツマブベドチン（ＡＳＧ－２２ＭＥ）、ＡＳＧ－１５ＭＥ、ＤＳ－８２０１（（トラスツズマブデルウクテカン）、２２５Ａｃ－リンツズマブ、Ｕ３－１４０２、１７７Ｌｕ－テトラキセタン－テツロマ、チソツマブベドチン、アネツマブラブタンシン、ＣＸ－２００９、ＳＡＲ－５６６６５８、Ｗ－０１０１、ＡＢＢＶ－０８５、ゲムツズマブオゾガマイシン、ＡＢＴ－４１４、グレンバツムマブベドチン（ＣＤＸ－０１１）、ラベツズマブゴビテカン（ＩＭＭＵ－１３０）、サクツズマブゴビテカン（ＩＭＭＵ－１３２）、リファスズマブベドチン、（ＲＧ－７５９９）、ミラツズマブドキソルビシン（ＩＭＭＵ－１１０）、インダツキシマブラブタンシン（ＢＴ－０６２）、ピナツズマブベドチン（ＲＧ－７５９３）、ＳＧＮ－ＬＩＶ１Ａ、ＳＧＮ－ＣＤ３３Ａ、ＳＡＲ５６６６５８、ＭＬＮ２７０４、ＳＡＲ４０８７０１、ロバルブスピズマブテシリン、ＡＢＢＶ－３９９、ＡＧＳ－１６Ｃ３Ｆ、ＡＳＧ－２２ＭＥ、ＡＧＳ６７Ｅ、ＡＭＧ１７２、ＡＭＧ５９５、ＡＧＳ－１５Ｅ、ＢＡＹ１１２９９８０、ＢＡＹ１１８７９８２、ＢＡＹ９４－９３４（アネツマブラブタンシン）、ＧＳＫ２８５７９１６、Ｈｕｍａｘ－ＴＦ－ＡＤＣ（チソツマブベドチン）、ＩＭＧＮ２８９、ＩＭＧＮ５２９、ＩＭＧＮ８５３（ミルベツキシマブソラブタンシン）、ＬＯＰ６２８、ＰＣＡ０６２、ＭＤＸ－１２０３、ＭＥＤＩ－５４７、ＰＦ－０６２６３５０７、ＰＦ－０６６４７０２０、ＰＦ－０６６４７２６３、ＰＦ－０６６６４１７８、ＰＦ－０６６８８９９２、ＰＦ－０６８０４１０３、ＲＧ７４５０、ＲＧ７４５８、ＲＧ７５９８、ＳＡＲ５６６６５８、ＳＧＮ－ＣＤ３３Ａ、ＤＳ－１６０２、及びＤＳ－７３００、ＤＳ－６１５７、ＤＳ－６０００、ＴＡＫ－１６４、ＭＥＤＩ２２２８、ＭＥＤＩ７２４７、ＡＭＧ５７５が挙げられるが、これらに限定されない。同時投与され得るＡＤＣは、例えば、Ｌａｍｂｅｒｔら、「Ａｄｖ Ｔｈｅｒ」（２０１７年）第３４巻：第１０１５～１０３５頁、及びｄｅ Ｇｏｅｉｊ、「Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｏｐｉｎｉｏｎ ｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ」（２０１６年）第４０巻：第１４～２３頁に記載されている。
【0316】
薬物コンジュゲート化抗体、その断片、又は抗体ミメティックにコンジュゲート化することができる、例示的な治療薬（例えば、抗がん剤又は抗新生物剤）としては、モノメチルオーリスタチンＥ（ＭＭＡＥ）、モノメチルオーリスタチンＦ（ＭＭＡＦ）、カリチアマイシン、アンサミトシン、メイタンシン又はその類似体（例えば、メルタンシン／エムタンシン（ＤＭ１）、ラブタンシン／ソラブタンシン（ＤＭ４））、アントラサイクリン（例えば、ドキソルビシン、ダウノルビシン、エピルビシン、イダルビシン）、ピロロベンゾジアゼピン（ＰＢＤ）ＤＮＡ架橋剤ＳＣ－ＤＲ００２（Ｄ６．５）、デュオカルマイシン、微小管阻害剤（ＭＴＩ）（例えば、タキサン、ビンカアルカロイド、エポチロン）、ピロロベンゾジアゼピン（ＰＢＤ）又はその二量体、及びデュオカルマイシン（Ａ、Ｂ１、Ｂ２、Ｃ１、Ｃ２、Ｄ、ＳＡ、ＣＣ－１０６５）、並びに本明細書に記載の他の抗がん剤又は抗新生物剤が挙げられるが、これらに限定されない。
がん遺伝子療法及び細胞療法
がん遺伝子療法及び細胞療法
【0317】
様々な実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ４７剤又は抗ＳＩＲＰα剤は、癌遺伝子療法及び細胞療法と組み合わされる。がん遺伝子療法及び細胞療法は、変異又は改変された遺伝子を置換するための正常遺伝子のがん細胞への挿入；変異した遺伝子をサイレンシングする遺伝子修飾；がん細胞を直接死滅させるための遺伝的アプローチ；例えば、がん細胞に対する免疫応答を増強するために、患者自身の免疫系の大部分を置き換える、又はがん細胞を死滅させるために、若しくはがん細胞を発見及び死滅させるために、患者自身の免疫系（Ｔ細胞若しくはナチュラルキラー細胞）を活性化するように、設計された免疫細胞の注入；細胞活性を改変して、がんに対する内因性免疫応答性を更に変更するための遺伝的アプローチを含む。
細胞療法
細胞療法
【0318】
様々な実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ４７剤又は抗ＳＩＲＰα剤は、１つ以上の細胞療法と組み合わされる。例示的な細胞療法としては、免疫細胞の集団のうちの１つ以上の同時投与が挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、免疫細胞は、ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞、ＮＫ－Ｔ細胞、Ｔ細胞、ガンマデルタＴ細胞、Ｂ細胞、サイトカイン誘導キラー（ＣＩＫ）細胞、マクロファージ（ＭＡＣ）細胞、腫瘍浸潤リンパ球（ＴＩＬ）、顆粒球、自然リンパ球系細胞、巨核球、単球、マクロファージ、血小板、胸腺細胞、骨髄細胞、及び／又は樹状細胞（ＤＣ）である。いくつかの実施形態では、細胞療法は、Ｔ細胞療法、例えば、α／βＴＣＲ Ｔ細胞、γ／δＴＣＲ Ｔ細胞、制御性Ｔ（Ｔｒｅｇ）細胞、及び／又はＴＲｕＣ（商標）Ｔ細胞の集団を同時投与することを伴う。いくつかの実施形態では、細胞療法は、ＮＫ細胞療法、例えばＮＫ－９２細胞の同時投与を伴う。必要に応じて、細胞療法は、対象に対する自家、同系、又は同種の細胞の同時投与を伴い得る。
【0319】
一部の実施形態では、細胞療法は、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）又はＴ細胞受容体（ＴＣＲ）ＴＣＲを発現するように操作された免疫細胞の同時投与を伴う。特定の実施形態では、免疫細胞の集団は、ＣＡＲを発現するように操作され、ここで、ＣＡＲは、腫瘍抗原結合ドメインを含む。他の実施形態では、免疫細胞の集団は、腫瘍細胞の表面に提示された腫瘍由来ペプチドを標的とするように操作されたＴ細胞受容体（ＴＣＲ）を発現するように操作される。一実施形態では、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）又はＴ細胞受容体（ＴＣＲ）ＴＣＲを発現するように操作された免疫細胞は、Ｔ細胞である。別の実施形態では、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）又はＴ細胞受容体（ＴＣＲ）ＴＣＲを発現するように操作された免疫細胞は、ＮＫ細胞である。
【0320】
ＣＡＲの構造に関して、いくつかの実施形態では、ＣＡＲは、抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、及び細胞内シグナル伝達ドメインを含む。いくつかの実施形態では、細胞内ドメインは、一次シグナル伝達ドメイン、共刺激ドメイン、又は一次シグナル伝達ドメイン及び共刺激ドメインの両方を含む。いくつかの実施形態では、一次シグナル伝達ドメインは、ＣＤ３ゼータ、ＣＤ３ガンマ、ＣＤ３デルタ、ＣＤ３イプシロン、共通ＦｃＲガンマ（ＦＣＥＲＩＧ）、ＦｃＲベータ（ＦｃイプシロンＲｌｂ）、ＣＤ７９ａ、ＣＤ７９ｂ、ＦｃガンマＲＩＩａ、ＤＡＰ１０、ＤＡＰ１２ ４－１ＢＢ／ＣＤ１３７、活性化ＮＫ細胞受容体、免疫グロブリンタンパク質、Ｂ７－Ｈ３、ＢＡＦＦＲ、ＢＬＡＭＥ（ＳＬＡＭＦ８）、ＢＴＬＡ、ＣＤ１００（ＳＥＭＡ４Ｄ）、ＣＤ１０３、ＣＤ１６０（ＢＹ５５）、ＣＤ１８、ＣＤ１９、ＣＤ１９ａ、ＣＤ２、ＣＤ２４７、ＣＤ２７、ＣＤ２７６（Ｂ７－Ｈ３）、ＣＤ２８、ＣＤ２９、ＣＤ３デルタ、ＣＤ３イプシロン、ＣＤ３ガンマ、ＣＤ３０、ＣＤ４、ＣＤ４０、ＣＤ４９ａ、ＣＤ４９Ｄ、ＣＤ４９ｆ、ＣＤ６９、ＣＤ７、ＣＤ８４、ＣＤ８アルファ、ＣＤ８ベータ、ＣＤ９６（Ｔａｃｔｉｌｅ）、ＣＤ１１ａ、ＣＤ１１ｂ、ＣＤ１１ｃ、ＣＤ１１ｄ、ＣＤＳ、ＣＥＡＣＡＭ１、ＣＲＴ ＡＭ、サイトカイン受容体、ＤＡＰ－１０、ＤＮＡＭ１（ＣＤ２２６）、Ｆｃガンマ受容体、ＧＡＤＳ、ＧＩＴＲ、ＨＶＥＭ（ＬＩＧＨＴＲ）、ＩＡ４、ＩＣＡＭ－１、ＩＣＡＭ－１、Ｉｇアルファ（ＣＤ７９ａ）、ＩＬ－２Ｒベータ、ＩＬ－２Ｒガンマ、ＩＬ－７Ｒアルファ、誘導性Ｔ細胞共刺激因子（ＩＣＯＳ）、インテグリン、ＩＴＧＡ４、ＩＴＧＡ４、ＩＴＧＡ６、ＩＴＧＡＤ、ＩＴＧＡＥ、ＩＴＧＡＬ、ＩＴＧＡＭ、ＩＴＧＡＸ、ＩＴＧＢ２、ＩＴＧＢ７、ＩＴＧＢ１、ＫＩＲＤＳ２、ＬＡＴ、ＬＦＡ－１、ＬＦＡ－１、ＣＤ８３に結合するリガンド、ＬＩＧＨＴ、ＬＩＧＨＴ、ＬＴＢＲ、Ｌｙ９（ＣＤ２２９）、Ｌｙ１０８）、リンパ球機能関連抗原－１（ＬＦＡ－１； ＣＤ１－１ａ／ＣＤ１８）、ＭＨＣクラス１分子、ＮＫＧ２Ｃ、ＮＫＧ２Ｄ、ＮＫｐ３０、ＮＫｐ４４、ＮＫｐ４６、ＮＫｐ８０（ＫＬＲＦ１）、ＯＸ－４０、ＰＡＧ／Ｃｂｐ、プログラム死－１（ＰＤ－１）、ＰＳＧＬ１、ＳＥＬＰＬＧ（ＣＤ１６２）、シグナル伝達リンパ球活性化分子（ＳＬＡＭタンパク質）、ＳＬＡＭ（ＳＬＡＭＦ１；ＣＤ１５０；ＩＰＯ－３）、ＳＬＡＭＦ４（ＣＤ２４４；２Ｂ４）、ＳＬＡＭＦ６（ＮＴＢ－Ａ、ＳＬＡＭＦ７、ＳＬＰ－７６、ＴＮＦ受容体タンパク質、ＴＮＦＲ２、ＴＮＦＳＦ１４、Ｔｏｌｌリガンド受容体、ＴＲＡＮＣＥ／ＲＡＮＫＬ、ＶＬＡ１、若しくはＶＬＡ－６、又はフラグメント、切断、若しくはそれらの組み合わせからなる群から選択される１つ以上のタンパク質の機能的シグナル伝達ドメインを含む。
【0321】
一部の実施形態では、共刺激ドメインは、ＣＤ２７、ＣＤ２８、４－１ＢＢ（ＣＤ１３７）、ＯＸ４０、ＣＤ３０、ＣＤ４０、ＰＤ－１、ＩＣＯＳ、ＣＤ２、ＣＤ７、ＬＩＧＨＴ、ＮＫＧ２Ｃ、リンパ球機能関連抗原－１（ＬＦＡ－１）、ＭＹＤ８８、Ｂ７－Ｈ３、ＣＤ８３と特異的に結合するリガンド、ＣＤＳ、ＩＣＡＭ－１、ＧＩＴＲ、ＢＡＦＦＲ、ＨＶＥＭ（ＬＩＧＨＴＲ）、ＳＬＡＭＦ７、ＮＫｐ８０（ＫＬＲＦＩ）、ＣＤ１９、ＣＤ４、ＣＤ８アルファ、ＣＤ８ベータ、ＩＬ２Ｒベータ、ＩＬ２Ｒガンマ、ＩＬ７Ｒアルファ、ＩＴＧＡ４、ＶＬＡ１、ＣＤ４９ａ、ＩＴＧＡ４、ＩＡ４、ＣＤ４９Ｄ、ＩＴＧＡ６、ＶＬＡ－６、ＣＤ４９ｆ、ＩＴＧＡＤ、ＩＴＧＡＥ、ＣＤ１０３、ＩＴＧＡＬ、ＣＤ１Ａ（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９０９）、ＣＤ１Ｂ （ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９１０）、ＣＤ１Ｃ（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９１１）、ＣＤ１Ｄ（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９１２）、ＣＤ１Ｅ（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９１３）、ＩＴＧＡＭ、ＩＴＧＡＸ、ＩＴＧＢ１、ＣＤ２９、ＩＴＧＢ２（ＣＤ１８、ＬＦＡ－１）、ＩＴＧＢ７、ＴＮＦＲ２、ＴＲＡＮＣＥ／ＲＡＮＫＬ、ＤＮＡＭ１（ＣＤ２２６）、ＳＬＡＭＦ４（ＣＤ２４４、２Ｂ４）、ＣＤ８４、ＣＤ９６（Ｔａｃｔｉｌｅ）、ＣＥＡＣＡＭ１、ＣＲＴＡＭ、Ｌｙ９（ＣＤ２２９）、ＣＤ１６０（ＢＹ５５）、ＰＳＧＬ１、ＣＤ１００（ＳＥＭＡ４Ｄ）、ＣＤ６９、ＳＬＡＭＦ６（ＮＴＢ－Ａ、Ｌｙ１０８）、ＳＬＡＭ（ＳＬＡＭＦ１、ＣＤ１５０、ＩＰＯ－３）、ＢＬＡＭＥ（ＳＬＡＭＦ８）、ＳＥＬＰＬＧ（ＣＤ１６２）、ＬＴＢＲ、ＬＡＴ、ＧＡＤＳ、ＳＬＰ－７６、ＰＡＧ／Ｃｂｐ、ＮＫｐ４４、ＮＫｐ３０、ＮＫｐ４６及びＮＫＧ２Ｄからなる群から選択される１つ以上のタンパク質の機能ドメインを含む。
【0322】
一部の実施形態では、膜貫通ドメインは、Ｔ細胞受容体のアルファ、ベータ、又はゼータ鎖、ＣＤ２８、ＣＤ３イプシロン、ＣＤ３デルタ、ＣＤ３ガンマ、ＣＤ４５、ＣＤ４、ＣＤ５、ＣＤ７、ＣＤ８アルファ、ＣＤ８ベータ、ＣＤ９、ＣＤ１１ａ、ＣＤ１１ｂ、ＣＤ１１ｃ、ＣＤ１１ｄ、ＣＤ１６、ＣＤ１８、ＣＤ２２、ＣＤ３３、ＣＤ３７、ＣＤ６４、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＣＤ１３４、ＣＤ１３７、ＣＤ１５４、ＫＩＲＤＳ２、ＯＸ４０、ＣＤ２、ＣＤ２７、ＩＣＯＳ（ＣＤ２７８）、４－１ＢＢ（ＣＤ１３７）、ＧＩＴＲ、ＣＤ４０、ＢＡＦＦＲ、ＨＶＥＭ（ＬＩＧＨＴＲ）、ＳＬＡＭＦ７、ＮＫｐ８０（ＫＬＲＦ１）、ＣＤ１９、ＣＤ１９ａ、ＩＬ２Ｒベータ、ＩＬ２Ｒガンマ、ＩＬ７Ｒアルファ、ＩＴＧＡ１、ＶＬＡ１、ＣＤ４９ａ、ＩＴＧＡ４、ＩＡ４、ＣＤ４９Ｄ、ＩＴＧＡ６、ＶＬＡ－６、ＣＤ４９ｆ、ＩＴＧＡＤ、ＣＤ１Ａ、ＣＤ１Ｂ、ＣＤ１Ｃ、ＣＤ１Ｄ、ＣＤ１Ｅ、ＩＴＧＡＥ、ＣＤ１０３、ＩＴＧＡＬ、ＩＴＧＡＭ、ＩＴＧＡＸ、ＩＴＧＢ１、ＩＴＧＢ２、ＩＴＧＢ７、ＣＤ２９、ＩＴＧＢ２（ＬＦＡ－１、ＣＤ１８）、ＩＴＧＢ７、ＴＮＦＲ２、ＤＮＡＭ１（ＣＤ２２６）、ＳＬＡＭＦ４（ＣＤ２４４、２Ｂ４）、ＣＤ８４、ＣＤ９６（ＴＡＣＴＩＬＥ）、ＣＥＡＣＡＭ１、ＣＲＴＡＭ、Ｌｙ９（ＣＤ２２９）、ＣＤ１６０（ＢＹ５５）、ＰＳＧＬ１、ＣＤ１００（ＳＥＭＡ４Ｄ）、ＳＬＡＭＦ６（ＮＴＢ－Ａ、Ｌｙ１０８）、ＳＬＡＭ（ＳＬＡＭＦ１、ＣＤ１５０、ＩＰＯ－３）、ＢＬＡＭＥ（ＳＬＡＭＦ８）、ＳＥＬＰＬＧ（ＣＤ１６２）、ＬＴＢＲ、ＰＡＧ／Ｃｂｐ、ＮＫｐ４４、ＮＫｐ３０、ＮＫｐ４６、ＮＫＧ２Ｄ、ＮＫＧ２Ｃ活性化ＮＫ細胞受容体、免疫グロブリンタンパク質、ＢＴＬＡ、ＣＤ２４７、ＣＤ２７６（Ｂ７－Ｈ３）、ＣＤ３０、ＣＤ８４、ＣＤＳ、サイトカイン受容体、Ｆｃガンマ受容体、ＧＡＤＳ、ＩＣＡＭ－１、Ｉｇアルファ（ＣＤ７９ａ）、インテグリン、ＬＡＴ、ＣＤ８３と結合するリガンド、ＬＩＧＨＴ、ＭＨＣクラス１分子、ＰＡＧ／Ｃｂｐ、ＴＮＦＳＦ１４、Ｔｏｌｌリガンド受容体、ＴＲＡＮＣＥ／ＲＡＮＫＬ、又はそれらの断片、切断若しくは組み合わせからなる群から選択されるタンパク質に由来する膜貫通ドメインを含む。
【0323】
一部の実施形態では、ＣＡＲはヒンジドメインを含む。ヒンジドメインは、ＣＤ２、ＣＤ３デルタ、ＣＤ３イプシロン、ＣＤ３ガンマ、ＣＤ４、ＣＤ７、ＣＤ８アルファ、ＣＤ８ベータ、ＣＤ１１ａ（ＩＴＧＡＬ）、ＣＤ１１ｂ（ＩＴＧＡＭ）、ＣＤ１１ｃ（ＩＴＧＡＸ）、ＣＤ１１ｄ（ＩＴＧＡＤ）、ＣＤ１８（ＩＴＧＢ２）、ＣＤ１９（Ｂ４）、ＣＤ２７（ＴＮＦＲＳＦ７）、ＣＤ２８、ＣＤ２８Ｔ、ＣＤ２９（ＩＴＧＢ１）、ＣＤ３０（ＴＮＦＲＳＦ８）、ＣＤ４０（ＴＮＦＲＳＦ５）、ＣＤ４８（ＳＬＡＭＦ２）、ＣＤ４９ａ（ＩＴＧＡ１）、ＣＤ４９ｄ（ＩＴＧＡ４）、ＣＤ４９ｆ（ＩＴＧＡ６）、ＣＤ６６ａ（ＣＥＡＣＡＭ１）、ＣＤ６６ｂ（ＣＥＡＣＡＭ８）、ＣＤ６６ｃ（ＣＥＡＣＡＭ６）、ＣＤ６６ｄ（ＣＥＡＣＡＭ３）、ＣＤ６６ｅ（ＣＥＡＣＡＭ５）、ＣＤ６９（ＣＬＥＣ２）、ＣＤ７９Ａ（Ｂ細胞抗原受容体複合体関連アルファ鎖）、ＣＤ７９Ｂ（Ｂ細胞抗原受容体複合体関連ベータ鎖）、ＣＤ８４（ＳＬＡＭＦ５）、ＣＤ９６（Ｔａｃｔｉｌｅ）、ＣＤ１００（ＳＥＭＡ４Ｄ）、ＣＤ１０３（ＩＴＧＡＥ）、ＣＤ１３４（ＯＸ４０）、ＣＤ１３７（４－１ＢＢ）、ＣＤ１５０（ＳＬＡＭＦ１）、ＣＤ１５８Ａ（ＫＩＲ２ＤＬ１）、ＣＤ１５８Ｂ１（ＫＩＲ２ＤＬ２）、ＣＤ１５８Ｂ２（ＫＩＲ２ＤＬ３）、ＣＤ１５８Ｃ（ＫＩＲ３ＤＰ１）、ＣＤ１５８Ｄ（ＫＩＲＤＬ４）、ＣＤ１５８Ｆ１（ＫＩＲ２ＤＬ５Ａ）、ＣＤ１５８Ｆ２（ＫＩＲ２ＤＬ５Ｂ）、ＣＤ１５８Ｋ（ＫＩＲ３ＤＬ２）、ＣＤ１６０（ＢＹ５５）、ＣＤ１６２（ＳＥＬＰＬＧ）、ＣＤ２２６（ＤＮＡＭ１）、ＣＤ２２９（ＳＬＡＭＦ３）、ＣＤ２４４（ＳＬＡＭＦ４）、ＣＤ２４７（ＣＤ３－ゼータ）、ＣＤ２５８（ＬＩＧＨＴ）、ＣＤ２６８（ＢＡＦＦＲ）、ＣＤ２７０（ＴＮＦＳＦ１４）、ＣＤ２７２（ＢＴＬＡ）、ＣＤ２７６（Ｂ７－Ｈ３）、ＣＤ２７９（ＰＤ－１）、ＣＤ３１４（ＮＫＧ２Ｄ）、ＣＤ３１９（ＳＬＡＭＦ７）、ＣＤ３３５（ＮＫ－ｐ４６）、ＣＤ３３６（ＮＫ－ｐ４４）、ＣＤ３３７（ＮＫ－ｐ３０）、ＣＤ３５２（ＳＬＡＭＦ６）、ＣＤ３５３（ＳＬＡＭＦ８）、ＣＤ３５５（ＣＲＴＡＭ）、ＣＤ３５７（ＴＮＦＲＳＦ１８）、誘導性Ｔ細胞共刺激因子（ＩＣＯＳ）、ＬＦＡ－１（ＣＤ１１ａ／ＣＤ１８）、ＮＫＧ２Ｃ，ＤＡＰ－１０、ＩＣＡＭ－１、ＮＫｐ８０（ＫＬＲＦ１）、ＩＬ－２Ｒベータ、ＩＬ－２Ｒガンマ、ＩＬ－７Ｒアルファ、ＬＦＡ－１、ＳＬＡＭＦ９、ＬＡＴ、ＧＡＤＳ（ＧｒｐＬ）、ＳＬＰ－７６（ＬＣＰ２）、ＰＡＧ１／ＣＢＰ、ＣＤ８３リガンド、Ｆｃガンマ受容体、ＭＨＣクラス１分子、ＭＨＣクラス２分子、ＴＮＦ受容体タンパク質、免疫グロブリンタンパク質、サイトカイン受容体、インテグリン、活性化ＮＫ細胞受容体、又はＴｏｌｌリガンド受容体、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＭ、又はそれらの断片若しくは組み合わせからなる群から選択されるるタンパク質に由来し得る。
【0324】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載のＴＣＲ若しくはＣＡＲ抗原結合ドメイン又は免疫療法剤（例えば、単一特異性若しくは多重特異性抗体又はその抗原結合断片、又は抗体ミメティック（antibody mimetic））は、腫瘍関連抗原（ＴＡＡ）に結合する。いくつかの実施形態では、腫瘍関連抗原は、ＣＤ１９；ＣＤ１２３；ＣＤ２２；ＣＤ３０；ＣＤ１７１；ＣＳ－１（ＣＤ２サブセット１、ＣＲＡＣＣ、ＳＬＡＭＦ７、ＣＤ３１９及び１９Ａ２４とも呼ばれる）；Ｃ型レクチン様分子－１（ＣＬＬ－１又はＣＬＥＣＬＩ）；ＣＤ３３；上皮成長因子受容体多様体ＩＩＩ（ＥＧＦＲｖｌｌｌ）；ガングリオシドＧ２（ＧＤ２）；ガングリオシドＧＤ３（αＮｅｕＳＡｃ（２－８）αＮｅｕＳＡｃ（２－３）βＤＧａｉｐ（１－４）ｂＤＧＩｃｐ（１－１）Ｃｅｒ）；ガングリオシドＧＭ３（αＮｅｕＳＡｃ（２－３）βＤＧａｉｐ（１－４）βＤＧＩｃｐ（１－１）Ｃｅｒ）；ＧＭ－ＣＳＦ受容体；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１７（ＴＮＦＲＳＦ１７、ＢＣＭＡ）；Ｂリンパ球細胞接着分子；Ｔｎ抗原（（Ｔｎ Ａｇ）又は（ＧａＩＮＡｃｕ－Ｓｅｒ／Ｔｈｒ））；前立腺特異的膜抗原（ＰＳＭＡ）；受容体チロシンキナーゼ様オーファン受容体１（ＲＯＲＩ）；腫瘍関連糖タンパク質７２（ＴＡＧ７２）；ＣＤ３８；ＣＤ４４ｖ６；がん胎児性抗原（ＣＥＡ）；上皮細胞接着分子（ＥＰＣＡＭ）；Ｂ７Ｈ３（ＣＤ２７６）；ＫＩＴ（ＣＤ１１７）；インターロイキン－１３受容体サブユニットα－２（ＩＬ－１３Ｒａ２又はＣＤ２１３Ａ２）；メソテリン；インターロイキン１１受容体α（ＩＬ－１１Ｒａ）；前立腺幹細胞抗原（ＰＳＣＡ）；プロテアーゼセリン２１（テスチシン又はＰＲＳＳ２１）；血管内皮成長因子受容体２（ＶＥＧＦＲ２）；ＨＬＡクラスＩ抗原Ａ－２アルファ；ＨＬＡ抗原；ルイス（Ｙ）抗原；ＣＤ２４；血小板由来成長因子受容体β（ＰＤＧＦＲ－β）；ステージ特異的胎児性抗原－４（ＳＳＥＡ－４）；ＣＤ２０；デルタ様３（ＤＬＬ３）；葉酸受容体α；葉酸受容体ベータ、ＧＤＮＦアルファ４受容体、受容体チロシンキナーゼ、ＥＲＢＢ２（Ｈｅｒ２／ｎｅｕ）；ムチン１、細胞表面結合（ＭＵＣ１）；ＡＰＲＩＬ受容体；ＡＤＰリボシルシクラーゼ－１；Ｅｐｈｂ４チロシンキナーゼ受容体、ＤＣＡＭＫＬ１セリンスレオニンキナーゼ、アスパラギン酸ベータ－ヒドロキシラーゼ、上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）；神経細胞接着分子（ＮＣＡＭ）；プロスターゼ；前立腺酸性ホスファターゼ（ＰＡＰ）；伸長因子２変異（ＥＬＦ２Ｍ）；エフリンＢ２；線維芽細胞活性化タンパク質α（ＦＡＰ）；インスリン様成長因子１受容体（ＩＧＦ－Ｉ受容体）、カルボニックアンヒドラーゼＩＸ（ＣＡＩＸ）；プロテアソーム（プロソーム、マクロペイン）サブユニット、β型、９（ＬＭＰ２）；糖タンパク質１００（ｇｐ１００）；切断点クラスター領域（ＢＣＲ）及びアベルソンマウス白血病ウイルスがん遺伝子ホモログ１（Ａｂｌ）（ｂｃｒ－ａｂｌ）からなるがん遺伝子融合タンパク質；チロシナーゼ；エフリンＡ型受容体２（ＥｐｈＡ２）；エフリンＡ型受容体３（ＥｐｈＡ３）、フコシルＧＭ１；シアリルルイス接着分子（ｓＬｅ）；トランスグルタミナーゼ５（ＴＧＳ５）；高分子量－黒色腫関連抗原（ＨＭＷＭＡＡ）；ｏ－アセチル－ＧＤ２ガングリオシド（ＯＡｃＧＤ２）；葉酸受容体β；腫瘍内皮マーカ１（ＴＥＭ１／ＣＤ２４８）；腫瘍内皮マーカ７関連（ＴＥＭ７Ｒ）；前立腺Ｉの６つの膜貫通上皮抗原（ＳＴＥＡＰ１）；クローディン６（ＣＬＤＮ６）；甲状腺刺激ホルモン受容体（ＴＳＨＲ）；Ｇタンパク質共役型受容体クラスＣグループ５、メンバーＤ（ＧＰＲＣＳＤ）；ＩＬ－１５受容体（ＩＬ－１５）；Ｘ染色体オープンリーディングフレーム６１（ＣＸＯＲＦ６１）；ＣＤ９７；ＣＤ１７９ａ；未分化リンパ腫キナーゼ（ＡＬＫ）；ポリシアル酸；胎盤特異的１型（ＰＬＡＣ１）；ｇｌｏｂｏＨグリコセラミド（ＧｌｏｂｏＨ）の六糖部分；乳腺分化抗原（ＮＹ－ＢＲ－１）；ウロプラキン２（ＵＰＫ２）；Ａ型肝炎ウイルス細胞受容体１（ＨＡＶＣＲ１）；アドレナリン受容体β３（ＡＤＲＢ３）；パネキシン３（ＰＡＮＸ３）；Ｇタンパク質共役型受容体２０（ＧＰＲ２０）；リンパ球抗原６複合体、遺伝子座Ｋ９（ＬＹ６Ｋ）；嗅覚受容体５１Ｅ２（ＯＲＳ ＩＥ２）；ＴＣＲγ代替リーディングフレームタンパク質（ＴＡＲＰ）；ウィルムス腫瘍タンパク質（ＷＴ１）；がん／精巣抗原１（ＮＹ－ＥＳＯ－１）；がん／精巣抗原２（ＬＡＧＥ－ｌａ）；黒色腫関連抗原１（ＭＡＧＥ－Ａ１）；黒色腫関連抗原３（ＭＡＧＥ－Ａ３）；黒色腫関連抗原４（ＭＡＧＥ－Ａ４）；Ｔ細胞受容体ベータ２鎖Ｃ；染色体１２ｐに位置するＥＴＳ転座多様体遺伝子６（ＥＴＶ６－ＡＭＬ）；精子タンパク質１７（ＳＰＡ１７）；Ｘ抗原ファミリー、メンバー１Ａ（ＸＡＧＥ１）；アンジオポエチン結合細胞表面受容体２（Ｔｉｅ２）；黒色腫がん精巣抗原－１（ＭＡＤＣＴ－１）；黒色腫癌精巣抗原－２（ＭＡＤ－ＣＴ－２）；Ｆｏｓ関連抗原１；腫瘍タンパク質ｐ５３（ｐ５３）；ｐ５３変異体；プロスタイン；スルビビン；テロメラーゼ；前立腺がん腫瘍抗原－１（ＰＣＴＡ－１又はガレクチン８）、Ｔ細胞１によって認識される黒色腫抗原（ＭｅｌａｎＡ又はＭＡＲＴＩ）；ラット肉腫（Ｒａｓ）変異体；ヒトテロメラーゼ逆転写酵素（ｈＴＥＲＴ）；肉腫転座切断点；黒色腫アポトーシス阻害剤（ＭＬ－ＩＡＰ）；ＥＲＧ（膜貫通型プロテアーゼ、セリン２（ＴＭＰＲＳＳ２）ＥＴＳ融合遺伝子）；Ｎ－アセチルグルコサミニル転移酵素Ｖ（ＮＡ１７）；ペアードボックスタンパク質Ｐａｘ－３（ＰＡＸ３）；アンドロゲン受容体；サイクリン－Ａ１；サイクリンＢ１；ｖ－ｍｙｃトリ骨髄腫ウイルスがん遺伝子神経芽細胞腫由来ホモログ（ＭＹＣＮ）；ＲａｓホモログファミリーメンバーＣ（ＲｈｏＣ）；チロシナーゼ関連タンパク質２（ＴＲＰ－２）；シトクロムＰ４５０ １Ｂ１（ＣＹＰ ＩＢＩ）；ＣＣＣＴＣ結合因子（亜鉛フィンガータンパク質）様（ＢＯＲＩＳ又は刷り込み部位の調節因子の兄弟）、Ｔ細胞によって認識される扁平上皮がん抗原３（ＳＡＲＴ３）；ペアードボックスタンパク質Ｐａｘ－５（ＰＡＸ５）；プロアクロシン結合タンパク質ｓｐ３２（ＯＹ－ＴＥＳ Ｉ）；リンパ球特異的タンパク質チロシンキナーゼ（ＬＣＫ）；キナーゼアンカータンパク質４（ＡＫＡＰ－４）；ペプチドグリカン認識タンパク質、滑膜肉腫、Ｘ切断点２（ＳＳＸ２）；終末糖化産物用受容体（ＲＡＧＥ－Ｉ）；腎ユビキタス１（ＲＵＩ）；腎ユビキタス２（ＲＵ２）；レグマイン；ヒト乳頭腫ウイルスＥ６（ＨＰＶ Ｅ６）；ヒト乳頭腫ウイルスＥ７（ＨＰＶ Ｅ７）；腸内カルボキシルエステラーゼ；熱ショックタンパク質７０－２変異（ｍｕｔ ｈｓｐ７０－２）；ＣＤ７９ａ；ＣＤ７９ｂ ＣＤ７２；白血球関連免疫グロブリン様受容体１（ＬＡＩＲＩ）；ＩｇＡ受容体のＦｃ断片（ＦＣＡＲ又はＣＤ８９）；白血球免疫グロブリン様受容体サブファミリーＡメンバー２（ＬＩＬＲＡ２）；ＣＤ３００分子様ファミリーメンバーｆ（ＣＤ３００ＬＦ）；Ｃ型レクチンドメインファミリー１２メンバーＡ（ＣＬＥＣ１２Ａ）；骨髄間質細胞抗原２（ＢＳＴ２）；ムチン様ホルモン受容体様２（ＥＭＲ２）を含むＥＧＦ様モジュール；リンパ球抗原７５（ＬＹ７５）；グリピカン－２（ＧＰＣ２）；グリピカン３（ＧＰＣ３）；Ｆｃ受容体様５（ＦＣＲＬ５）；及び免疫グロブリンλ様ポリペプチド１（ＩＧＬＬ１）からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、標的は、ＭＨＣに提示される腫瘍関連抗原のエピトープである。
【0325】
いくつかの実施形態では、腫瘍抗原は、ＣＤ１５０、５Ｔ４、ＡｃｔＲＩＩＡ、Ｂ７、ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１７（ＴＮＦＲＳＦ１７、ＢＣＭＡ）、ＣＡ－１２５、ＣＣＮＡ１、ＣＤ１２３、ＣＤ１２６、ＣＤ１３８、ＣＤ１４、ＣＤ１４８、ＣＤ１５、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２００、ＣＤ２１、ＣＤ２２、ＣＤ２３、ＣＤ２４、ＣＤ２５、ＣＤ２６、ＣＤ２６１、ＣＤ２６２、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ３６２、ＣＤ３７、ＣＤ３８、ＣＤ４、ＣＤ４０、ＣＤ４０Ｌ、ＣＤ４４、ＣＤ４６、ＣＤ５、ＣＤ５２、ＣＤ５３、ＣＤ５４、ＣＤ５６、ＣＤ６６ａ－ｄ、ＣＤ７４、ＣＤ８、ＣＤ８０、ＣＤ９２、ＣＥ７、ＣＳ－１、ＣＳＰＧ４、ＥＤ－Ｂフィブロネクチン、ＥＧＦＲ、ＥＧＦＲｖＩＩＩ、ＥＧＰ－２、ＥＧＰ－４、ＥＰＨａ２、ＥｒｂＢ２、ＥｒｂＢ３、ＥｒｂＢ４、ＦＢＰ、ＨＥＲ１－ＨＥＲ２の組み合わせ、ＨＥＲ２－ＨＥＲ３の組み合わせ、ＨＥＲＶ－Ｋ、ＨＩＶ－１エンベロープ糖タンパク質ｇｐ１２０、ＨＩＶ－１エンベロープ糖タンパク質ｇｐ４１、ＨＬＡ－ＤＲ、ＨＬＡクラスＩ抗原アルファＧ、ＨＭ１．２４、Ｋ－Ｒａｓ ＧＴＰアーゼ、ＨＭＷ－ＭＡＡ、Ｈｅｒ２、Ｈｅｒ２／ｎｅｕ、ＩＧＦ－１Ｒ、ＩＬ－１１Ｒアルファ、ＩＬ－１３Ｒ－アルファ２、ＩＬ－２、ＩＬ－２２Ｒ－アルファ、ＩＬ－６、ＩＬ－６Ｒ、Ｉａ、Ｉｉ、Ｌ１－ＣＡＭ、Ｌ１－細胞接着分子、ルイスＹ、Ｌｌ－ＣＡＭ、ＭＡＧＥ Ａ３、ＭＡＧＥ－Ａ１、ＭＡＲＴ－１、ＭＵＣ１、ＮＫＧ２Ｃリガンド、ＮＫＧ２Ｄリガンド、ＮＹＥＳＯ－１、ＯＥＰＨａ２、ＰＩＧＦ、ＰＳＣＡ、ＰＳＭＡ、ＲＯＲ１、Ｔ１０１、ＴＡＣ、ＴＡＧ７２、ＴＩＭ－３、ＴＲＡＩＬ－Ｒ１、ＴＲＡＩＬ－Ｒ１（ＤＲ４）、ＴＲＡＩＬ－Ｒ２（ＤＲ５）、ＶＥＧＦ、ＶＥＧＦＲ２、ＷＴ－Ｉ、Ｇタンパク質共役受容体、アルファフェトプロテイン（ＡＦＰ）、血管新生因子、外因性同族結合分子（ＥｘｏＣＢＭ）、癌遺伝子産物、抗葉酸受容体、ｃ－Ｍｅｔ、癌胎児性抗原（ＣＥＡ）、サイクリン（Ｄ １）、エフリンＢ２、上皮性腫瘍抗原、エストロゲン受容体、胎児アセチルコリンｅ受容体、葉酸結合タンパク質、ｇｐ１００、Ｂ型肝炎表面抗原、エプスタインバー核抗原１、潜在膜タンパク質１、分泌タンパク質ＢＡＲＦ１、Ｐ２Ｘ７プリン受容体、シンデカン－１、カッパ鎖、カッパ軽鎖、ｋｄｒ、ラムダ鎖、リビン、黒色腫関連抗原、メソテリン、マウス二重微小染色体２ホモログ（ＭＤＭ２）、ムチン１６（ＭＵＣ１６）、変異ｐ５３、変異ｒａｓ、壊死抗原、癌胎児性抗原、ＲＯＲ２、プロゲステロン受容体、前立腺特異抗原、ｔＥＧＦＲ、テネイシン、Ｐ２－ミクロギオブイイン、Ｆｃ受容体様５（ＦｃＲＬ５）から選択される。
【0326】
細胞療法の例には、限定されないが、ＡＭＧ－１１９、Ａｌｇｅｎｐａｎｔｕｃｅｌ－Ｌ、ＡＬＯＦＩＳＥＬ（登録商標）、Ｓｉｐｕｌｅｕｃｅｌ－Ｔ、（ＢＰＸ－５０１）ｒｉｖｏｇｅｎｌｅｃｌｅｕｃｅｌ米国特許第９０８９５２０号、国際公開第２０１６１００２３６号、ＡＵ－１０５、ＡＣＴＲ－０８７、活性化同種ナチュラルキラー細胞ＣＮＤＯ－１０９－ＡＡＮＫ、ＭＧ－４１０１、ＡＵ－１０１、ＢＰＸ－６０１、ＦＡＴＥ－ＮＫ１００、ＬＦＵ－８３５造血幹細胞、Ｉｍｉｌｅｃｌｅｕｃｅｌ－Ｔ、ｂａｌｔａｌｅｕｃｅｌ－Ｔ、ＰＮＫ－００７、ＵＣＡＲＴＣＳ１、ＥＴ－１５０４、ＥＴ－１５０１、ＥＴ－１５０２、ＥＴ－１９０、ＣＤ１９－ＡＲＴＥＭＩＳ、ＰｒｏＨｅｍａ、ＦＴ－１０５０治療による骨髄幹細胞療法、ＣＤ４ＣＡＲＮＫ－９２細胞、ＳＮＫ－０１、ＮＥＸＩ－００１、ＣｒｙｏＳｔｉｍ、ＡｌｌｏＳｔｉｍ、レンチウイルス形質導入ｈｕＣＡＲＴ－ｍｅｓｏ細胞、ＣＡＲＴ－２２細胞、ＥＧＦＲｔ／１９－２８ｚ／４－１ＢＢＬ ＣＡＲＴ細胞、自家４Ｈ１１－２８ｚ／ｆＩＬ－１２／ＥＦＧＲｔＴ細胞、ＣＣＲ５－ＳＢＣ－７２８－ＨＳＰＣ、ＣＡＲ４－１ＢＢＺ、ＣＨ－２９６、ｄｎＴＧＦｂＲＩＩ－ＮＹ－ＥＳＯｃ２５９Ｔ、Ａｄ－ＲＴＳ－ＩＬ－１２、ＩＭＡ－１０１、ＩＭＡ－２０１、ＣＡＲＭＡ－０５０８、ＴＴ－１８、ＣＭＤ－５０１、ＣＭＤ－５０３、ＣＭＤ－５０４、ＣＭＤ－５０２、ＣＭＤ－６０１、ＣＭＤ－６０２、ＣＳＧ－００５、ＬＡＡＰＴ細胞療法、ＰＤ－１ノックアウトＴ細胞療法（食道癌／ＮＳＣＬＣ）、抗ＭＵＣ１ ＣＡＲＴ細胞療法（食道癌／ＮＳＣＬＣ）、抗ＭＵＣ１ ＣＡＲＴ細胞療法＋ＰＤ－１ノックアウトＴ細胞療法（食道癌／ＮＳＣＬＣ）、抗ＫＲＡＳ Ｇ１２Ｄ ｍＴＣＲＰＢＬ、抗ＣＤ１２３ ＣＡＲＴ細胞療法、抗変異新抗原ＴＣＲＴ細胞療法、腫瘍ライセート／ＭＵＣ１／スルビビンＰｅｐＴｉｖａｔｏｒ負荷樹状細胞ワクチン、自家樹状細胞ワクチン（転移性悪性黒色腫、皮内／静脈内）、抗ＬｅＹ－ｓｃＦｖ－ＣＤ２８－ゼータ ＣＡＲＴ細胞、ＰＲＧＮ－３００５、ｉＣ９－ＧＤ２－ＣＡＲ－ＩＬ－１５ Ｔ－細胞、ＨＳＣ－１００、ＡＴＬ－ＤＣ－１０１、ＭＩＤＲＩＸ４－ＬＵＮＧ、ＭＩＤＲＩＸＮＥＯ、ＦＣＲ－００１、ＰＬＸ幹細胞療法、ＭＤＲ－１０１、ＧｅｎｉｕｓＶａｃ－Ｍｅｌ４、ｉｌｉｘａｄｅｎｃｅｌ、同種間葉系幹細胞療法、ｒｏｍｙｅｌｏｃｅｌ Ｌ、ＣＹＮＫ－００１、ＰｒｏＴｒａｎｓ、ＥＣＴ－１００、ＭＳＣＴＲＡＩＬ、ｄｉｌａｎｕｂｉｃｅｌ、ＦＴ－５１６、ＡＳＴＶＡＣ－２、Ｅ－ＣＥＬ ＵＶＥＣ、ＣＫ－０８０１、同種アルファ／ベータＣＤ３＋Ｔ細胞及びＣＤ１９＋ Ｂ細胞枯渇幹細胞（血液疾患、ＴＢＸ－１４００、ＨＬＣＮ－０６１、臍帯由来Ｈｕ－ＰＨＥＣ細胞（血液悪性腫瘍／再生不良性貧血）、ＡＰ－０１１、ａｐｃｅｔｈ－２０１、ａｐｃｅｔｈ－３０１、ＳＥＮＴＩ－１０１、幹細胞療法（膵臓癌）、ＩＣＯＶＩＲ１５－ｃＢｉＴＥ、ＣＤ３３ＨＳＣ／ＣＤ３３ ＣＡＲ－Ｔ、ＰＬＸ－Ｉｍｍｕｎｅ、ＳＵＢＣＵＶＡＸ、ＣＲＩＳＰＲ同種ガンマデルタＴ細胞ベースの遺伝子療法（癌）、エクスビボＣＲＩＳＰＲ同種健康ドナーＮＫ細胞ベースの遺伝子療法（癌）、エクスビボ同種人工多能性幹細胞由来ＮＫ細胞ベースの遺伝子療法（固形腫瘍）、及び抗ＣＤ２０ ＣＡＲＴ細胞療法（非ホジキンリンパ腫）が含まれる。
腫瘍を標的とするための追加の薬剤
腫瘍を標的とするための追加の薬剤
【0327】
腫瘍を標的とするための追加の薬剤としては、ＥＴ－１４０２、及びＡＦＰ－ＴＣＲなどのアルファ－フェトプロテイン調節剤；抗ＴＥＭ８ ＣＡＲ Ｔ細胞療法などの炭疽菌毒素受容体１調節剤；ｂｂ－２１２１（ｉｄｅ－ｃｅｌ）、ｂｂ－２１２１７、ＪＣＡＲＨ１２５、ＵＣＡＲＴ－ＢＣＭＡ、ＥＴ－１４０、ＭＣＭ－９９８、ＬＣＡＲ－Ｂ３８Ｍ、ＣＡＲＴ－ＢＣＭＡ、ＳＥＡ－ＢＣＭＡ、ＢＢ２１２、ＥＴ－１４０、Ｐ－ＢＣＭＡ－１０１、ＡＵＴＯ－２（ＡＰＲＩＬ－ＣＡＲ）、ＪＮＪ－６８２８４５２８などのＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１７（ＴＮＦＲＳＦ１７、ＢＣＭＡ）；抗ＣＬＬ－１抗体（例えば、国際出願ＰＣＴ／ＵＳ／２０１７／０２５５７３号参照）；ＫＤ－０４５などの抗ＰＤ－Ｌ１－ＣＡＲタンク細胞療法；ＰＤ－Ｌ１ ｔ－ｈＡＮＫなどの抗ＰＤ－Ｌ１ ｔ－ｈａＮＫ；１３１Ｉ－ＢＣ８（ｌｏｍａｂ－Ｂ）などの抗ＣＤ４５抗体；ＬＪＭ７１６、ＧＳＫ２８４９３３０などの抗ＨＥＲ３抗体；抗ＢＣＭＡ ＣＡＲ Ｔ細胞療法、Ｄｅｓｃａｒｔｅｓ－０１１などのＡＰＲＩＬ受容体調節剤；二重抗ＢＣＭＡ／抗ＣＤ３８ ＣＡＲ Ｔ細胞療法などのＡＤＰリボシルシクラーゼ－１／ＡＰＲＩＬ受容体調節剤；ＣＡＲＴ－ｄｄＢＣＭＡ；ＣＡＲ－ＮＫｐ３０及びＣＡＲ－Ｂ７Ｈ６などのＢ７ホモログ６；ＴＢＩ－１５０１、ＣＴＬ－１１９ ｈｕＣＡＲＴ－１９Ｔ細胞、ｌｉｓｏ－ｃｅｌ、ＪＣＡＲ－０１５米国特許第７４４６１９０号、ＪＣＡＲ－０１４、ＪＣＡＲ－０１７（国際公開第２０１６１９６３８８号、同第２０１６０３３５７０号、同第２０１５１５７３８６号）、アキシカブタゲンシロルユーセル（ＫＴＥ－Ｃ１９、Ｙｅｓｃａｒｔａ（登録商標））、ＫＴＥ－Ｘ１９、米国特許第７７４１４６５号、同第６３１９４９４号、ＵＣＡＲＴ－１９、ＥＢＶ－ＣＴＬ、Ｔチサゲンレクルユーセル－Ｔ（ＣＴＬ０１９）、国際公開第２０１２０７９０００号、同第２０１７０４９１６６号、ＣＤ１９ＣＡＲ－ＣＤ２８－ＣＤ３ｚｅｔａ－ＥＧＦＲｔ発現Ｔ細胞、ＣＤ１９／４－１ＢＢＬ武装化ＣＡＲＴ細胞療法、Ｃ－ＣＡＲ－０１１、ＣＩＫ－ＣＡＲ．ＣＤ１９、ＣＤ１９ＣＡＲ－２８－ゼータＴ細胞、ＰＣＡＲ－０１９、ＭａｔｃｈＣＡＲＴ、ＤＳＣＡＲ－０１、ＩＭ１９ ＣＡＲ－Ｔ、ＴＣ－１１０などのＢリンパ球抗原ＣＤ１９；抗ＣＤ１９ ＣＡＲ Ｔ細胞療法（Ｂ細胞急性リンパ芽球性白血病、マレーシア国民大学）；抗ＣＤ１９ ＣＡＲ Ｔ細胞療法（急性リンパ芽球性白血病／非ホジキンリンパ腫、ハイデルベルク大学病院）、抗ＣＤ１９ ＣＡＲ Ｔ細胞療法（ＩＬ－６発現抑制、がん、Ｓｈａｎｇｈａｉ Ｕｎｉｃａｒ－Ｔｈｅｒａｐｙ Ｂｉｏ－ｍｅｄｉｃｉｎｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）、ＭＢ－ＣＡＲＴ２０１９．１（ＣＤ１９／ＣＤ２０）、ＧＣ－１９７（ＣＤ１９／ＣＤ７）、ＣＬＩＣ－１９０１、ＥＴ－０１９００３、抗ＣＤ１９－ＳＴＡＲ－Ｔ細胞、ＡＶＡ－００１、ＢＣＭＡ－ＣＤ１９ ｃＣＡＲ（ＣＤ１９／ＡＰＲＩＬ）、ＩＣＧ－１３４、ＩＣＧ－１３２（ＣＤ１９／ＣＤ２０）、ＣＴＡ－１０１、ＷＺＴＬ－００２、二重抗ＣＤ１９／抗ＣＤ２０ ＣＡＲ Ｔ細胞（慢性リンパ性白血病／Ｂ細胞リンパ腫）、ＨＹ－００１、ＥＴ－０１９００２、ＹＴＢ－３２３、ＧＣ－０１２（ＣＤ１９／ＡＰＲＩＬ）、ＧＣ－０２２（ＣＤ１９／ＣＤ２２）、ＣＤ１９ＣＡＲ－ＣＤ２８－ＣＤ３ｚｅｔａ－ＥＧＦＲｔ発現Ｔｎ／ｍｅｍ；ＵＣＡＲ－０１１、ＩＣＴＣＡＲ－０１４、ＧＣ－００７Ｆ、ＰＴＧ－０１、ＣＣ－９７５４０；ＧＣ－００７Ｇなどの同種抗ＣＤ１９ ＣＡＲＴ細胞；ＡＰＲＩＬ受容体調節剤；ＳＬＡＭファミリーメンバー７調節剤、ＢＣＭＡ－ＣＳ１ ｃＣＡＲ；ＡＤＣＴＡ－ＳＳＩ－Ｇなどの自家樹状細胞腫瘍抗原（ＡＤＣＴＡ）；ＡＣＴＲ７０７ ＡＴＴＣＫ－２０、ＰＢＣＡＲ－２０ＡなどのＢリンパ球抗原ＣＤ２０；ＬＢ－１９０５などのＣＤ２０ ＣＡＲを発現する同種Ｔ細胞；ＴＣ－３１０などのＢリンパ球抗原ＣＤ１９／Ｂリンパ球抗原２２；ＵＣＡＲＴ－２２、ＪＣＡＲ－０１８国際公開第２０１６０９０１９０号などのＢリンパ球抗原２２細胞接着；ＧＳＫ－３３７７７９４、ＴＢＩ－１３０１、ＧＳＫ３５３７１４２などのＮＹ－ＥＳＯ－１調節剤；ＤＣ－Ａｄ－ＧＭＣＡＩＸなどのカルボニックアンヒドラーゼ；ＣａｓｐａＣＩＤｅ ＤＬＩ、ＢＰＸ－５０１などのカスパーゼ９自殺遺伝子；ＳＢ－７２８などのＣＣＲ５；レンチウイルスベクターＣＣＲ５ ｓｈＲＮＡ／ＴＲＩＭ５ａｌｐｈａ／ＴＡＲデコイ形質導入自家ＣＤ３４陽性造血前駆細胞などのＣＣＲ５遺伝子阻害剤／ＴＡＴ遺伝子／ＴＲＩＭ ５遺伝子刺激因子；ＭＢ－１０２、ＩＭ－２３、ＪＥＺ－５６７、ＵＣＡＲＴ－１２３などのＣＤｗ１２３；ＩＣＧ－１２２などのＣＤ４；ＣＤ５．２８ｚ ＣＡＲＴ細胞などのＣＤ５調節剤；抗ＣＤ２２ ＣＡＲＴなどの抗ＣＤ２２；ＴＴ－１１などの抗ＣＤ３０；ＬＢ－１９１０などの二重抗ＣＤ３３／抗ＣＬＬ １；ＢＰＸ－２０１、ＭＥＤＩ５０８３などのＣＤ４０リガンド；同種ＣＤ５６陽性ＣＤ３陰性ナチュラルキラー細胞（骨髄性悪性腫瘍）などのＣＤ５６；ＧＣ－１９７などのＣＤ１９／ＣＤ７調節剤；抗ＣＤ７ ＣＡＲ Ｔ細胞療法（ＣＤ７陽性血液悪性腫瘍）などのＴ細胞抗原ＣＤ７調節剤；ＵｎｉＣＡＲ０２－Ｔ－ＣＤ１２３などのＣＤ１２３調節剤；抗ＣＤ２７６ ＣＡＲＴなどの抗ＣＤ２７６；ＭＧ７－ＣＡＲＴなどのＣＥＡＣＡＭタンパク質５調節剤；ＣＳＧ－００２などのクローディン６；ＬＢ－１９０４などのクローディン１８．２；ＣＬＴＸ－ＣＡＲＴなどのクロロトキシン；ＣＭＤ－００３などのＥＢＶ標的；自家４Ｈ１１－２８ｚ／ｆＩＬ－１２／ＥＦＧＲｔ Ｔ細胞などのＭＵＣ１６ＥＧＦＲ；ＰＧＮ－５１４，ＰＧＮ－２０１などのエンドヌクレアーゼ；ＴＴ－１０などのエプスタインバーウイルス特異的Ｔリンパ球；ＴＴ－１０Ｘなどのエプスタインバー核抗原１／潜在膜タンパク質１／分泌タンパク質ＢＡＲＦ１調節剤；ＣＳＴ－１０２、ＣＩＤｅＣＡＲなどのＥｒｂｂ２；４ＳＣＡＲ－ＧＤ２などのガングリオシド（ＧＤ２）；ＩＣＳ－２００などのガンマデルタＴ細胞；葉酸加水分解酵素１（ＦＯＬＨ１、グルタミン酸カルボキシペプチダーゼＩＩ、ＰＳＭＡ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２３４６）、ＣＩＫ－ＣＡＲ．ＰＳＭＡ、ＣＡＲＴ－ＰＳＭＡ－ＴＧＦβＲＤＮ、Ｐ－ＰＳＭＡ－１０１など；ＴＴ－１６、ＧＬＹＣＡＲなどのグリピカン－３（ＧＰＣ３）；ＰＧＮ－２３６などのヘモグロビン；抗ｃＭｅｔ ＲＮＡ ＣＡＲ Ｔなどの肝細胞増殖因子受容体；ＦＨ－ＭＣＶＡ２ＴＣＲなどのＨＬＡクラスＩ抗原Ａ－２アルファ調節剤；ＡＤＰ－Ａ２Ｍ４ＣＤ８などのＨＬＡクラスＩ抗原Ａ－２アルファ／黒色腫関連抗原４調節剤；ＦＩＴ－００１、ＮｅｏＴＣＲ－Ｐ１などのＨＬＡ抗原調節剤；ＫＩＴＥ－４３９などのヒトパピローマウイルスＥ７タンパク質（例えば、国際出願ＰＣＴ／ＵＳ２０１５／０３３１２９号参照）；ＡＩＣ－１００などのＩＣＡＭ－１調節剤；ＡＣＴＲ０８７などの免疫グロブリンガンマＦｃ受容体ＩＩＩ、ＤＣ－ＲＴＳ－ＩＬ－１２などのＩＬ－１２；ＪＣＡＲ－０２０などのＩＬ－１２アゴニスト／ムチン１６；ＭＢ－１０１などのＩＬ－１３アルファ２；ＰＲＧＮ－３００６、ＡＬＴ－８０３などのＩＬ－１５受容体アゴニスト；インターロイキン－１５／Ｆｃ融合タンパク質（例えば、ＸｍＡｂ２４３０６）；組換えインターロイキン－１５（例えば、ＡＭ００１５、ＮＩＺ－９８５）；ペグ化ＩＬ－１５（例えば、ＮＫＴＲ－２５５）；ＣＳＴ－１０１などのＩＬ－２；自家腫瘍細胞ワクチン＋全身ＣｐＧ－Ｂ＋ＩＦＮ－アルファ（がん）などのインターフェロンアルファリガンド；抗ＫＲＡＳ Ｇ１２Ｖ ｍＴＣＲ細胞療法などのＫ－Ｒａｓ ＧＴＰａｓｅ；ＪＣＡＲ－０２３などの神経細胞接着分子Ｌ１ Ｌ１ＣＡＭ（ＣＤ１７１）；Ａｄ５ｆ３５－ＬＭＰｄ１－２－形質導入自家樹状細胞などの潜在膜タンパク質１／潜在膜タンパク質２；ＭＡＲＴ－１ Ｆ５ ＴＣＲ操作ＰＢＭＣなどのＭＡＲＴ－１黒色腫抗原調節剤；ＭＡＧＥ－Ａ１０Ｃ７９６Ｔ ＭＡＧＥ－Ａ１０ ＴＣＲなどの黒色腫関連抗原１０；ＫＩＴＥ－７１８などの黒色腫関連抗原３／黒色腫関連抗原６（ＭＡＧＥ Ａ３／Ａ６）（例えば、国際出願ＰＣＴ／ＵＳ２０１３／０５９６０８号参照）；ＣＳＧ－ＭＥＳＯ、ＴＣ－２１０などのメソテリン；ＩＣＴＣＡＲ－０５２、Ｔｎ ＭＵＣ－１ ＣＡＲ－Ｔ、ＩＣＴＣＡＲ－０５３などのムチン１調節剤；ＣＹＡＤ－０２などの抗ＭＩＣＡ／ＭＩＣＢ；ＮＫＲ－２などのＮＫＧ２Ｄ；ＪＣＡＲ－０２４などのＮｔｒｋｒ１チロシンキナーゼ受容体；ＢＰＸ－７０１などのＰＲＡＭＥＴ細胞受容体；ＭＢ－１０５などの前立腺幹細胞抗原調節剤；ＡＴＣＧ－４２７などのラウンドアバウトホモログ１調節剤；Ｔａｇ－７遺伝子改変自家腫瘍細胞ワクチンなどのペプチドグリカン認識タンパク質調節剤；ＰＳＭＡ－ＣＡＲ Ｔ細胞療法（（レンチウイルスベクター、去勢抵抗性前立腺がん）などのＰＳＭＡ；ＩＣ９－Ｌｕｃ９０－ＣＤ８２８ＺなどのＳＬＡＭファミリーメンバー７調節剤；ＤＮＲ．ＮＰＣ Ｔ細胞などのＴＧＦベータ受容体調節剤；ＴＴ－１２などのＴリンパ球；ＡＴＬ－００１などのＴリンパ球刺激因子；ＩＣＴＣＡＲ－０５１などのＴＳＨ受容体調節剤；ＬＮ－１４４、ＬＮ－１４５などの腫瘍浸潤リンパ球；及び／又は、ＪＴＣＲ－０１６、ＷＴ１－ＣＴＬ、ＡＳＰ－７５１７などのＷｉｌｍｓ腫瘍タンパク質が挙げられるが、これらに限定されない。
ＭＣＬ１アポトーシス調節物質、ＢＣＬ２ファミリーメンバー（ＭＣＬ１）阻害剤
ＭＣＬ１アポトーシス調節物質、ＢＣＬ２ファミリーメンバー（ＭＣＬ１）阻害剤
【0328】
様々な実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ４７剤又は抗ＳＩＲＰα剤は、ＭＣＬ１アポトーシス調節因子、ＢＣＬ２ファミリーメンバー（ＭＣＬ１、ＴＭ；ＥＡＴ；ＭＣＬ１Ｌ；ＭＣＬ１Ｓ；Ｍｃｌ－１；ＢＣＬ２Ｌ３；ＭＣＬ１－ＥＳ；ｂｃｌ２－Ｌ－３；ｍｃｌ１／ＥＡＴ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４１７０）の阻害剤と組み合わされる。ＭＣＬ１阻害剤の例としては、ＡＭＧ－１７６、ＡＭＧ－３９７、Ｓ－６４３１５、及びＡＺＤ－５９９１、４８３－ＬＭ、Ａ－１２１０４７７、ＵＭＩ－７７、ＪＫＹ－５－０３７、並びに国際公開第２０１８１８３４１８号、同第２０１６０３３４８６号、同第２０１９２２２１１２号、同第２０１７１４７４１０号に記載されたものが挙げられる。
サイトカイン誘導性ＳＨ２含有タンパク質（ＣＩＳＨ）阻害剤
サイトカイン誘導性ＳＨ２含有タンパク質（ＣＩＳＨ）阻害剤
【0329】
様々な実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ４７剤又は抗ＳＩＲＰα剤は、サイトカイン誘導性ＳＨ２含有タンパク質（ＣＩＳＨ；ＣＩＳ；Ｇ１８；ＳＯＣＳ；ＣＩＳ－１；ＢＡＣＴＳ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１１５４）の阻害剤と組み合わされる。ＣＩＳＨ阻害剤の例としては、国際公開第２０１７１００８６１号、同第２０１８０７５６６４号及び同第２０１９２１３６１０号に記載されているものが挙げられる。
遺伝子エディタ
遺伝子エディタ
【0330】
様々な実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ４７剤又は抗ＳＩＲＰα剤は、遺伝子エディタと組み合わされる。同時投与され得る例示的な遺伝子編集系には、ＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓ９系、ジンクフィンガーヌクレアーゼ系、ＴＡＬＥＮ系、ホーミングエンドヌクレアーゼ系（例えば、ＡＲＣＵＳ）、及びホーミングメガヌクレアーゼ系が含まれるが、これらに限定されない。
不特定の標的を有する他の薬物
不特定の標的を有する他の薬物
【0331】
様々な実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ４７剤又は抗ＳＩＲＰα剤は、ヒト免疫グロブリン（１０％液体製剤）、Ｃｕｖｉｔｒｕ（ヒト免疫グロブリン（２０％溶液）、レボホリナート二ナトリウム、ＩＭＳＡ－１０１、ＢＭＳ－９８６２８８、ＩＭＵＮＯ ＢＧＣ Ｍｏｒｅａｕ ＲＪ、Ｒ－ＯＫＹ－０３４Ｆ、ＧＰ－２２５０、ＡＲ－２３、カルシウムレボホリナート、ポルフィマーナトリウム、ＲＧ６１６０、ＡＢＢＶ－１５５、ＣＣ－９９２８２、カルムスチンを有するポリフェプロザン２０、Ｖｅｒｅｇｅｎ、ガドキセト酸二ナトリウム、ガドブトロール、ガドテル酸メグルミン、ガドテリドール、９９ｍＴｃ－セスタミビ、ポマリドミド、ｐａｃｉｂａｎｉｌ、及び／又は、バルルビシンと組み合わされる。
例示的な併用療法
リンパ腫又は白血病併用療法
例示的な併用療法
リンパ腫又は白血病併用療法
【0332】
一部の化学療法剤は、リンパ腫又は白血病の治療に適する。これらの薬剤には、アルデスロイキン、アルボシジブ、アミフォスチン三水和物、アミノカンプトテシン、アンチネオプラストンＡ１０、アンチネオプラストンＡＳ２－１、抗胸腺細胞グロブリン、三酸化ヒ素、Ｂｃｌ－２ファミリータンパク質阻害剤ＡＢＴ－２６３、ベータアレチン、ＢＭＳ－３４５５４１ボルテゾミブ（ＶＥＬＣＡＤＥ（登録商標）、ＰＳ－３４１）、ブリオスタチン１、ブルスルファン、カンパス－１Ｈ、カルボプラチン、カルフィルゾミブ（Ｋｙｐｒｏｌｉｓ（登録商標））、カルムスチン、カスポファンギン酢酸塩、ＣＣ－５１０３、クロラムブシル、ＣＨＯＰ（シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン及びプレドニゾン）、シスプラチン、クラドリビン、クロファラビン、クルクミン、ＣＶＰ（シクロホスファミド、ビンクリスチン、及びプレドニゾン）、シクロホスファミド、シクロスポリン、シタラビン、デニロイキンジフチトクス、デキサメタゾン、ドセタキセル、ドラスタチン１０、ドキソルビシン、塩酸ドキソルビシン、ＤＴ－ＰＡＣＥ（デキサメタゾン、サリドマイド、シスプラチン、ドキソルビシン、シクロホスファミド、及びエトポシド）、エンザスタウリン、エポエチンアルファ、エトポシド、エベロリムス（ＲＡＤ００１）、ＦＣＭ（フルダラビン、シクロホスファミド、及びミトキサントロン）、ＦＣＲ（フルダラビン、シクロホスファミド、及びリツキシマブ）、フェンレチニド、フィルグラスチム、フラボピリドール、フルダラビン、ＦＲ（フルダラビン及びリツキシマブ）、ゲルダナマイシン（１７ ＡＡＧ）、ｈｙｐｅｒＣＶＡＤ（超分画シクロホスファミド、ビンクリスチン、ドキソルビシン、デキサメタゾン、メトトレキサート及びシタラビン）、ＩＣＥ（イフォスファミド、カルボプラチン、及びエトポシド）、イホスファミド、イリノテカン塩酸塩、インターフェロンアルファ－２ ｂ、イキサベピロン、レナリドマイド（ＲＥＶＬＩＭＩＤ（登録商標）、ＣＣ－５０１３）、ポマリドマイド（ＰＯＭＡＬＹＳＴ（登録商標）／ＩＭＮＯＶＩＤ（登録商標））リンホカイン活性化キラー細胞、ＭＣＰ（ミトキサントロン、クロラムブシル、及びプレドニゾロン）、メルファラン、メスナ、メトトレキサート、ミトキサントロン塩酸塩、モテキサフィンガドリニウム、ミコフェノール酸モフェチル、ネララビン、オバトクラックス（ＧＸ１５－０７０）、オブリメルセン、酢酸オクトレオチド、オメガ３脂肪酸、Ｏｍｒ－ＩｇＧ－ａｍ（ＷＮＩＧ、Ｏｍｒｉｘ）、オキサリプラチン、パクリタキセル、パルボシクリブ（ＰＤ０３３２９９１）、ペグフィルグラスチム、ペグ化リポソームドキソルビシン塩酸塩、ペリフォシン、プレドニゾロン、プレドニゾン、組換えｆｌｔ３リガンド、組換えヒトトロンボポエチン、組換えインターフェロンアルファ、組換えインターロイキン－１１、組換えインターロイキン－１２、リツキシマブ、Ｒ－ＣＨＯＰ（リツキシマブ及びＣＨＯＰ）、Ｒ－ＣＶＰ（リツキシマブ及びＣＶＰ）、Ｒ－ＦＣＭ（リツキシマブ及びＦＣＭ）、Ｒ－ＩＣＥ（リツキシマブ及びＩＣＥ）、Ｒ ＭＣＰ（リツキシマブ及びＭＣＰ）、Ｒ－ロスコビチン（セリシクリブ、ＣＹＣ２０２）、サルグラモスチム、クエン酸シルデナフィル、シンバスタチン、シロリムス、スチリルスルホン、タクロリムス、タネスピマイシン、テムシロリムス（ＣＣｌ－７７９）、サリドマイド、治療用同種リンパ球、チオテパ、ティピファルニブ、ビンクリスチン、硫酸ビンクリスチン、酒石酸ビノレルビン、ＳＡＨＡ（スベラニロヒドロキサム酸、又はスベロイル、アニリド、及びヒドロキサム酸）、ベムラフェニブ（Ｚｅｌｂｏｒａｆ（登録商標））、ベネトクラクス（ＡＢＴ－１９９）が含まれる。
【0333】
１つの修正アプローチは、モノクローナル抗体が、インジウム－１１１、イットリウム－９０、及びヨウ素－１３１などの放射性同位体粒子と組み合わされる放射線免疫療法である。併用療法の例には、ヨウ素－１３１トシツモマブ（ＢＥＸＸＡＲ（登録商標））、イットリウム－９０イブリツモマブチウキセタン（ＺＥＶＡＬＩＮ（登録商標））、及びＣＨＯＰを伴うＢＥＸＸＡＲ（登録商標）が含まれるが、これらに限定されない。
【0334】
上記の療法は、幹細胞移植又は治療を補充又は組み合わせてもよい。治療処置としては、末梢血幹細胞移植、自家造血幹細胞移植、自家骨髄移植、抗体療法、生物学的療法、酵素阻害剤療法、全身照射、幹細胞の注入、幹細胞支持を伴う骨髄切除、インビトロで治療された末梢血幹細胞移植、臍帯血移植、免疫酵素技術、低ＬＥＴコバルト－６０γ線療法、ブレオマイシン、従来の手術、放射線療法、及び非骨髄切除性同種異系造血幹細胞移植が挙げられる。
非ホジキンリンパ腫の併用療法
非ホジキンリンパ腫の併用療法
【0335】
非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、特にＢ細胞起源のリンパ腫の治療には、モノクローナル抗体の使用、標準的な化学療法アプローチ（例えば、ＣＨＯＰ（シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、及びプレドニゾン）、ＣＶＰ（シクロホスファミド、ビンクリスチン、及びプレドニゾン）、ＦＣＭ（フルダラビン、シクロホスファミド、及びミトキサントロン）、ＭＣＰ（ミトキサントロン、クロランブシル、プレドニゾン）、いずれも任意選択でリツキシマブ（Ｒ）などを含む）、放射線免疫療法、及びそれらの組み合わせ、特に抗体療法と化学療法との統合が含まれる。
【0336】
ＮＨＬ／Ｂ細胞がんの治療用の非コンジュゲート型モノクローナル抗体の例には、リツキシマブ、アレムツズマブ、ヒト又はヒト化抗ＣＤ２０抗体、ルミリキシマブ、抗ＴＮＦ関連アポトーシス誘導リガンド（抗ＴＲＡＩＬ）、ベバシズマブ、ガリキシマブ、エプラツズマブ、ＳＧＮ－４０、及び抗ＣＤ７４が含まれる。
【0337】
ＮＨＬ／Ｂ細胞がんの治療に使用される実験的な抗体薬剤の例には、オファツムマブ、ｈａ２０、ＰＲＯ１３１９２１、アレムツズマブ、ガリキシマブ、ＳＧＮ－４０、ＣＨＩＲ－１２．１２、エプラツズマブ、ルミリキシマブ、アポリズマブ、ミラツズマブ、及びベバシズマブが含まれる。
【0338】
ＮＨＬ／Ｂ細胞がんに対する化学療法の標準レジメンの例には、ＣＨＯＰ、ＦＣＭ、ＣＶＰ、ＭＣＰ、Ｒ－ＣＨＯＰ（リツキシマブ、シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、及びプレドニゾン）、Ｒ－ＦＣＭ、Ｒ－ＣＶＰ、及びＲ－ＭＣＰが含まれる。
【0339】
ＮＨＬ／Ｂ細胞がんに対する放射線免疫療法の例には、イットリウム９０イブリツモマブチウキセタン（ＺＥＶＡＬＩＮ（登録商標））及びヨウ素１３１トシツモマブ（ＢＥＸＸＡＲ（登録商標））が含まれる。
マントル細胞リンパ腫の併用療法
マントル細胞リンパ腫の併用療法
【0340】
マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）の治療には、ＣＨＯＰ、ｈｙｐｅｒＣＶＡＤ、ＦＣＭなどの併用化学療法が含まれる。これらのレジメンにモノクローナル抗体リツキシマブを補充して、Ｒ－ＣＨＯＰ、ｈｙｐｅｒＣＶＡＤ－Ｒ及びＲ－ＦＣＭの併用療法を形成することもできる。ＭＣＬを治療するために、上記の治療法のいずれかを幹細胞移植又はＩＣＥと組み合わせることができる。
【0341】
ＭＣＬを治療する代替アプローチは免疫療法である。１つの免疫療法は、リツキシマブなどのモノクローナル抗体を使用する。もう１つは、個々の患者の腫瘍の遺伝的構造に基づくＧＴＯＰ－９９などのがんワクチンを使用する。
【0342】
ＭＣＬを治療するための修正アプローチは、モノクローナル抗体がヨウ素－１３１トシツモマブ（ＢＥＸＸＡＲ（登録商標））及びイットリウム－９０イブリツモマブチウキセタン（ＺＥＶＡＬＩＮ（登録商標））などの放射性同位体粒子と組み合わされる放射線免疫療法である。別の例では、ＢＥＸＸＡＲ（登録商標）はＣＨＯＰによる連続治療で使用される。
【0343】
ＭＣＬを治療する他のアプローチには、自家幹細胞移植と高用量化学療法の併用、ボルテゾミブ（ＶＥＬＣＡＤＥ（登録商標）又はＰＳ－３４１）などのプロテアソーム阻害剤の投与、又は特にリツキシマブと組み合わせたサリドマイドなどの抗血管新生剤の投与が含まれる。
【0344】
別の治療アプローチは、他の化学療法剤と組み合わせて、Ｂｃｌ－２タンパク質の分解を引き起こし、オブリメルセンなどの化学療法に対するがん細胞の感受性を高める薬物を投与することである。
【0345】
更なる治療アプローチは、ｍＴＯＲ阻害剤の投与を含み、これは、細胞増殖の阻害、更に細胞死につながり得る。非限定的な例は、シロリムス、テムシロリムス（ＴＯＲＩＳＥＬ（登録商標）、ＣＣＩ－７７９）、ＣＣ－１１５、ＣＣ－２２３、ＳＦ－１１２６、ＰＱＲ－３０９（ビミラリシブ）、ボクスタリシブ、ＧＳＫ－２１２６４５８、及びテムシロリムスとＲＩＴＵＸＡＮ（登録商標）、ＶＥＬＣＡＤＥ（登録商標）、又は他の化学療法剤との併用である。
【0346】
ＭＣＬに対する他の最近の療法が開示されている。そのような例には、フラボピリドール、パルボシクリブ（ＰＤ０３３２９９１）、Ｒ－ロスコビチン（セリシクリブ、ＣＹＣ２０２）、スチリルスルホン、オバトクラックス（ＧＸ１５－０７０）、ＴＲＡＩＬ、抗ＴＲＡＩＬデスレセプターＤＲ４及びＤＲ５抗体、テムシロリムス（ＴＯＲＩＳＥＬ（登録商標）、ＣＣｌ－７７９）、エベロリムス（ＲＡＤ００１）、ＢＭＳ－３４５５４１、クルクミン、ＳＡＨＡ、サリドマイド、レナリドマイド（ＲＥＶＬＩＭＩＤ（登録商標）、ＣＣ－５０１３）、及びゲルダナマイシン（１７ ＡＡＧ）が含まれる。
ワルデンシュトレーム型マクログロブリン血症の併用療法
ワルデンシュトレーム型マクログロブリン血症の併用療法
【0347】
ワルデンシュトレーム型マクログロブリン血症（ＷＮ）の治療に使用される治療薬には、アルデスロイキン、アレムツズマブ、アルボシジブ、アミフォスチン三水和物、アミノカンプトテシン、アンチネオプラストンＡ１０、アンチネオプラストンＡＳ２－１、抗胸腺細胞グロブリン、三酸化ヒ素、自家ヒト腫瘍由来ＨＳＰＰＣ－９６、Ｂｃｌ－２ファミリータンパク質阻害剤ＡＢＴ－２６３、βアレチン、ボルテゾミブ（ＶＥＬＣＡＤＥ（登録商標））、ブリオスタチン１、ブスルファン、カムパス－１Ｈ、カルボプラチン、カルムスチン、カスポファンギン酢酸塩、ＣＣ－５１０３、シスプラチン、クロファラビン、シクロホスファミド、シクロスポリン、シタラビン、デニロイキンジフチトクス、デキサメタゾン、ドセタキセル、ドラスタチン１０、ドキソルビシン塩酸塩、ＤＴ－ＰＡＣＥ、エンザスタウリン、エポエチンα、エプラツズマブ（ｈＬＬ２－抗ＣＤ２２ヒト化抗体）、エトポシド、エベロリムス、フェンレチニド、フィルグラスチム、フルダラビン、イブルチニブ、イホスファミド、インジウム－１１１モノクローナル抗体ＭＮ－１４、ヨウ素－１３１トシツモマブ、イリノテカン塩酸塩、イキサベピロン、リンホカイン活性化キラー細胞、メルファラン、メスナ、メトトレキサート、ミトキサントロン塩酸塩、モノクローナル抗体ＣＤ１９（チサゲンレクロイセル－Ｔ、ＣＡＲＴ－１９、ＣＴＬ－０１９など）、モノクローナル抗体ＣＤ２０、モテキサフィンガドリニウム、ミコフェノール酸モフェチル、ネララビン、オブリメルセン、オクトレオチド酢酸塩、オメガ３脂肪酸、オキサリプラチン、パクリタキセル、ペグフィルグラスチム、ペグ化リポソームドキソルビシン塩酸塩、ペントスタチン、ペリフォシン、プレドニゾン、組換えｆｌｔ３リガンド、組換えヒトトロンボポエチン、組換えインターフェロンアルファ、組換えインターロイキン－１１、組換えインターロイキン－１２、リツキシマブ、サルグラモスチム、クエン酸シルデナフィル（ＶＩＡＧＲＡ（登録商標））、シンバスタチン、シロリムス、タクロリムス、タネスピマイシン、サリドマイド、治療用同種リンパ球、チオテパ、ティピファルニブ、トシツモマブ、ウロクプルマブ、ベルツズマブ、硫酸ビンクリスチン、酒石酸ビノレルビン、ボリノスタット、ＷＴ１ １２６－１３４ペプチドワクチン、ＷＴ－１アナログペプチドワクチン、イットリウム－９０イブリツモマブチウキセタン、イットリウム－９０ヒト化エプラツズマブ、及びそれらの任意の組み合わせが含まれる。
【0348】
ＷＭの治療に使用される治療処置の例には、末梢血幹細胞移植、自家造血幹細胞移植、自家骨髄移植、抗体療法、生物学的療法、酵素阻害療法、全身照射、幹細胞注入、幹細胞サポートによる骨髄切除、インビトロ治療による末梢血幹細胞移植、臍帯血移植、免疫酵素法、低ＬＥＴコバルト６０γ線療法、ブレオマイシン、従来の手術、放射線療法及び骨髄非破壊的同種造血幹細胞移植が含まれる。
びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫併用療法
びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫併用療法
【0349】
びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）の治療に使用される治療薬には、シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、プレドニゾン、抗ＣＤ２０モノクローナル抗体、エトポシド、ブレオマイシン、ＷＭのために列挙された多くの薬剤、並びにＩＣＥ及びＲＩＣＥなどのそれらの任意の組み合わせが含まれる。
慢性リンパ球白血病併用療法
慢性リンパ球白血病併用療法
【0350】
慢性リンパ球白血病（ＣＬＬ）の治療に使用される治療薬の例には、クロラムブシル、シクロホスファミド、フルダラビン、ペントスタチン、クラドリビン、ドキソルビシン、ビンクリスチン、プレドニゾン、プレドニゾロン、アレムツズマブ、ＷＭのために列挙された多くの薬剤、ＣＶＰ、Ｒ－ＣＶＰ、ＩＣＥ、Ｒ－ＩＣＥ、ＦＣＲ、ＦＲという一般的な併用レジメンを含む併用化学療法及び化学免疫療法が含まれる。
骨髄線維症の併用療法
骨髄線維症の併用療法
【0351】
骨髄線維症阻害剤には、ヘッジホッグ阻害剤、ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）阻害剤、及びチロシンキナーゼ阻害剤が含まれるが、これらに限定されない。ヘッジホッグ阻害剤の非限定的な例は、サリデギブ及びビスモデギブである。ＨＤＡＣ阻害剤の例には、プラシノスタット及びパノビノスタットが含まれるが、これらに限定されない。チロシンキナーゼ阻害剤の非限定的な例は、レスタウルチニブ、ボスチニブ、イマチニブ、ラドチニブ、及びカボザンチニブである。
過剰増殖性障害併用療法
過剰増殖性障害併用療法
【0352】
過剰増殖性障害を治療するために、ゲムシタビン、ｎａｂ－パクリタキセル、及びゲムシタビン／ｎａｂ－パクリタキセルをＪＡＫ阻害薬及び／又はＰＩ３Ｋδ阻害薬と併用することができる。
癌
癌
【0353】
「癌」、「新生物」、及び「腫瘍」という用語は、本明細書では互換的に使用されて、自律的で未制御な成長を呈する細胞を指し、それらは細胞増殖に対する制御を顕著に損失していることを特徴とする異常な成長表現型を示す。本出願において検出、分析、又は治療の対象とする細胞として、前癌性（例えば、良性）、悪性、前転移性、転移性、及び非転移性細胞が挙げられる。実質的に全ての組織の癌は既知である。「癌量」という語句は、対象における癌細胞又は癌体積の量を指す。したがって、癌量を低減させるとは、対象における癌細胞又は癌体積の数値を低下させることを指す。本明細書で使用される「癌細胞」という用語は、癌細胞であるか、又は癌細胞、例えば、癌細胞のクローンに由来する任意の細胞を指す。細胞腫、肉腫、神経膠芽腫、黒色腫、リンパ腫、骨髄腫などの固形腫瘍、及び白血病などの循環癌などの多くの種類の癌が、当業者に既知である。
【0354】
癌の「病理」には、患者の健康を損なう全ての現象が含まれる。これには、異常な又は制御不能な細胞の成長、転移、隣接する細胞の正常な機能との干渉、異常なレベルでのサイトカイン又は他の分泌産物の放出、炎症又は免疫学的応答の抑制又は悪化、腫瘍、前悪性腫瘍、悪性腫瘍、周囲又は遠隔組織又は器官、例えばリンパ節の浸潤などが挙げられるが、これらに限定されない。
【0355】
本明細書で使用される場合、「癌再発」及び「腫瘍再発」という用語、及びその文法的変化型は、癌の診断後の腫瘍性細胞又は癌性細胞の更なる成長を指す。特に、癌性組織において更なる癌性細胞成長が生じる場合、再発が起こり得る。「腫瘍拡散」は同様に、腫瘍の細胞が局所的又は遠隔の組織及び器官に播種するときに生じ、したがって、腫瘍拡散は腫瘍転移を包含する。「腫瘍浸潤」は、腫瘍成長が局所的に広がって、正常な器官機能の圧迫、破壊、又は予防によって関与する組織の機能を損なう場合に発生する。
【0356】
本明細書で使用される場合、「転移」という用語は、元の癌性腫瘍の器官に直接接続されていない器官又は身体部分における癌性腫瘍の成長を指す。転移は、元の癌性腫瘍の器官に直接接続されていない器官又は身体部分における検出不可能な量の癌性細胞の存在である、微小転移を含むと理解されるであろう。転移はまた、元の腫瘍部位からの癌細胞の出発、並びに身体の他の部分への癌細胞の移動及び／又は浸潤などのプロセスのいくつかの工程として定義することができる。
【0357】
いくつかの実施形態では、患者は、変異負荷が低い。いくつかの実施形態では、患者は、変異負荷が高い。当該技術分野で知られているように、癌の型は、平均的又は特定の程度の変異で変化し得、ここで、より高いレベルの突然変異は、ネオ抗原の発現の増加に関連している。例えば、上記のＶｏｇｅｌｓｔｅｉｎ ｅｔ ａｌ．，（２０１３）を参照されたい。変異負荷が低いとは、腫瘍当たり平均で、又は個々の腫瘍の特定の数で最大約１０、最大約２０、最大約３０、最大約４０、最大約５０の非同義変異を有する癌種であり得る。変異負荷が高いとは、腫瘍当たり約５０超、約７５超、約１００超、約１２５超、約１５０超の非同義変異を有する癌種であり得る。
ＣＤ２０＋癌
ＣＤ２０＋癌
【0358】
本明細書では、ＣＤ２０＋癌を有する個体を治療するか、又は対象におけるそのような癌のサイズを低減するための方法であって、対象に対して治療有効量の抗ＣＤ４７抗体と、任意選択的に、対象に対して治療有効量の抗ＣＤ２０剤などの対象に対する少なくとも１つの追加の薬剤と、を投与することを含む、方法が提供される。
【0359】
いくつかの実施形態では、ＣＤ２０＋癌は、Ｂ細胞癌である。いくつかの実施形態では、対象は、Ｂ細胞血液悪性腫瘍を有する。いくつかの実施形態では、ＣＤ２０＋癌は、低悪性度又は中悪性度リンパ腫である。いくつかの実施形態では、対象は、Ｂ細胞癌を有する。Ｂ細胞癌は、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）を含み得る。いくつかの実施形態では、ＮＨＬは、低グレード又は高リスクＮＨＬである。いくつかの実施形態では、ＮＨＬは濾胞性（例えば、巨大腫瘤あり、巨大腫瘤なし、若しくは進行性濾胞性）又は非濾胞性ＮＨＬである。
【0360】
ＮＨＬは、低悪性度リンパ腫を含み得る。低悪性度リンパ腫は、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）を含み得る。低悪性度リンパ腫は、辺縁帯リンパ腫を含み得る。
【0361】
ＮＨＬは、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）を含み得る。ＮＨＬは、新規ＤＬＢＣＬ又は形質転換を伴ったＤＬＢＣＬなどのＤＬＢＣＬのサブタイプを更に含み得る。ＤＬＢＣＬは、活性化Ｂ細胞、胚中心Ｂ細胞、及びｄｏｕｂｌｅ ｈｉｔ ｌｙｍｐｈｏｍａなどの起源の異なる細胞に由来し得る。
【0362】
ＣＤ２０＋癌は、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）（再発性又は難治性を含む）、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）（再発性、難治性、又は無症候性を含む）、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）（再発性又は難治性を含む）、辺縁帯リンパ腫（例えば、節外性辺縁帯リンパ腫）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）（再発性又は難治性を含む）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）／小リンパ性白血病、再発性又は難治性を含む）、ワルデンストレームマクログロブリン血症／リンパ形質細胞性リンパ腫、縦隔原発Ｂ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、ｄｏｕｂｌｅ ｈｉｔ ｌｙｍｐｈｏｍａ（例えば、ＭＹＣ及びＢＣＬ２又はＢＣＬ６の一方又は両方の転座を有するｈｉｇｈ ｇｒａｄｅ Ｂ ｃｅｌｌ ｌｙｍｐｈｏｍａ）、ｍｙｃ転座リンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫未分類型、Ｂ細胞急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）（例えば、フィラデルフィア染色体陰性急性リンパ性白血病）、又は移植後リンパ増殖性疾患（ＰＴＬＤ）を含み得る。本明細書に開示されるものなどの所与のＣＤ２０＋癌サブタイプは、組織病理学、フローサイトメトリー、分子分類、１つ以上の同等のアッセイ、又はそれらの組み合わせに基づいて分類することができる。
【0363】
ＣＤ２０＋癌は、ｄｏｕｂｌｅ ｈｉｔ ｌｙｍｐｈｏｍａ（例えば、ＭＹＣ及びＢＣＬ２及び／又はＢＣＬ６再構成を有する高グレードＣ細胞リンパ腫）を含み得る。ＣＤ２０＋癌は、ｍｙｃ転座リンパ腫を含み得る。
アッセイ
アッセイ
【0364】
いくつかの態様では、Ｂ細胞（例えば、ＣＤ１９又はＣＤ２０ Ｂ細胞）の存在又は非存在は、アッセイによって決定され得る。Ｂ細胞が非存在であることは、ＣＤ１９／ＣＤ２０特異的タンパク質（例えば、ＣＤ１９及びＣＤ２０）を検出するアッセイを使用して検出することができる。更に、抗体（例えば、抗ＣＤ４７抗体（例えば、マグロリマブ）及び抗ＣＤ２０抗体（例えば、リツキシマブ）などの抗体治療）の血清レベルも、アッセイによって定量することができる。
【0365】
例示的なアッセイには、免疫組織化学、フローサイトメトリー、マスサイトメトリー（ＣｙＴＯＦ）、又はＲＮＡプロファイリング若しくはＲＮＡ配列決定、マイクロアレイ分析、若しくは他の遺伝子発現プロファイリング法による遺伝子発現が含まれ得る。Ｂ細胞の存在／非存在を測定するために使用することができるアッセイの追加の例として、ＤＮＡアッセイ（全ゲノム又はエクソーム配列決定を含む）、マイクロアレイ、ポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）、ＲＴ－ＰＣＲ、サザンブロット、ノーザンブロット、抗体結合アッセイ、酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）、タンパク質アッセイ、ウエスタンブロット、比濁分析、比濁法、クロマトグラフィー、質量分析、イムノアッセイ（例えば、非限定的に、ＲＩＡ、免疫蛍光法、免疫化学発光法、免疫電気化学発光法、又は競合イムノアッセイ、及び免疫沈降が含まれる）が挙げられる。アッセイの更なる例としては、Ｂ細胞耐性パネル、免疫グロブリン配列決定、又は酵素結合免疫スポット（ＥＬＩｓｐｏｔ）アッセイを挙げることができる。アッセイからの情報は、定量的であり、本発明のコンピュータシステムに送信され得る。情報はまた、パターン又は蛍光観察などの定性的である場合もあり、ユーザによって、又はリーダ若しくはコンピュータシステムによって自動的に、定量的尺度に変換され得る。ある実施形態では、対象はまた、人種、伸長、体重、年齢、性別、眼色、毛髪色、家族の病歴、及び臨床因子などのユーザに有用であり得る任意の他の情報などの、アッセイ情報以外の情報を提供することができる。
【0366】
タンパク質検出アッセイは、サンプル由来の所与のタンパク質（例えば、抗ＣＤ４７抗体又は抗ＣＤ２０抗体）の発現レベルを検出するために使用されるアッセイである。タンパク質検出アッセイは、一般に当該技術分野で既知であり、イムノアッセイ、タンパク質結合アッセイ、抗体ベースのアッセイ、抗原結合タンパク質ベースのアッセイ、タンパク質ベースのアレイ、酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）、フローサイトメトリー、タンパク質アレイ、ブロット、ウエスタンブロット、比濁分析、比濁法、クロマトグラフィー、質量分析、酵素活性、並びに、ＲＩＡ、免疫蛍光法、免疫化学発光法、免疫電気化学発光法、免疫電気泳動、競合イムノアッセイ、及び免疫沈降から選択されるイムノアッセイを含み得る。抗体の血清レベルを測定するために使用できる例示的なアッセイ例として、ＥＬＩＳＡ、イムノアッセイ、ＥＬＩｓｐｏｔ、フルオロスポット、フローサイトメトリー、ウエスタンブロット、分光測定（例えば、液体クロマトグラフィー－質量分析）、又は表面プラズモン共鳴が挙げられる。
【0367】
変化した核酸によってコードされるポリペプチドに特異的に結合する上記の抗体、又は変化していない核酸によってコードされるポリペプチドに特異的に結合する抗体、又は核酸によってコードされる特定のスプライシングバリアントに特異的に結合する抗体を使用するタンパク質ベースの分析を用いて、試験サンプル中の、特定のスプライシングバリアント又は多型若しくは変化した核酸によってコードされるポリペプチドの存在、又は、試験サンプル中の、特定のスプライシングバリアント又は非多型若しくは変化していない核酸によってコードされるポリペプチドの非存在を同定することができる。多型若しくは変化した核酸によってコードされるポリペプチドの存在、又は非多型若しくは変化していない核酸によってコードされるポリペプチドの非存在は、冠状動脈疾患に対する感受性の特徴である。
【0368】
一態様では、試験サンプル中の核酸によってコードされるポリペプチドのレベル又は量は、対照サンプル中の核酸によってコードされるポリペプチドのレベル又は量と比較される。対照サンプル中のポリペプチドのレベル又は量よりも高い又は低い試験サンプル中のポリペプチドのレベル又は量は、その差が統計学的に有意であると、核酸によってコードされるポリペプチドの発現の変化を示し、特徴的である。あるいは、試験サンプル中の核酸によってコードされるポリペプチドの組成は、対照サンプル中の核酸によってコードされるポリペプチドの組成（例えば、異なるスプライシングバリアントの存在）と比較される。対照サンプル中のポリペプチドの組成と比較するとき、試験サンプル中のポリペプチドの組成が異なると、特徴的である。別の態様では、ポリペプチドのレベル又は量及び組成の両方が、試験サンプルと対照サンプル中で評価され得る。対照サンプルと比較して、試験サンプル中のポリペプチドの量又はレベルが異なること、対照サンプルと比較して、試験サンプル中の組成が異なること、又は、量若しくはレベルの差及び組成の違いの両方があることは、増加又は減少のいずれにおいて、対象が抗ＣＤ４７抗体で治療されるべきか否かを示す。
【0369】
更に、当業者はまた、上記の方法が一般に、多型を含まないマーカの検出にも使用され得ることを理解するであろう。いくつかの態様では、アッセイのためにサンプルを採取する対象は、活性化Ｂ細胞（ＡＢＣ）ＤＬＢＣＬを有する。いくつかの態様では、アッセイのためにサンプルを採取する対象は、胚中心Ｂ細胞（ＧＣＢ）ＤＬＢＣＬを有する。いくつかの態様では、対象は、（正常）対照と比較してＣＤ４７の発現が増加し、抗ＣＤ４７抗体が対象に投与され、任意選択的に、対象は、ＡＢＣ又は非胚中心Ｂ細胞（ＧＣＢ）ＤＬＢＣＬを有する。ＡＢＣ又はＧＣＢ状態の決定は、例えば、遺伝子発現プロファイリングによって行うことができる。
【0370】
アッセイを更に実施して、対象に提供される治療薬（例えば、抗ＣＤ４７抗体又は抗ＣＤ２０抗体）の有効用量を決定することができる。そのようなアッセイの一例は、結合剤、例えば、抗ＣＤ４７抗体（Ａｂ）による占有レベルを測定する、受容体占有率（ＲＯ）アッセイである。ＣＤ４７のＲＯのレベルを測定する目的は、ＣＤ４７結合剤の用量、ＣＤ４７受容体飽和度、及び薬理学的効果の間の関係を決定することである。経時的な受容体占有率は、所望の薬理学的効果をもたらすために必要な薬物の量又は曝露期間に関する有用な情報を提供し得る。このアッセイを使用して、サロゲート細胞、例えば、ＣＤ４５陰性（－）赤血球（ＲＢＣ）及びＣＤ４５陽性（＋）白血球（ＷＢＣ）、又は他の細胞集団、例えば、骨髄若しくは組織生検により得られた組織細胞においてＣＤ４７のＲＯを測定することによって、体内の全ＲＯを決定することができる。ＲＯアッセイは、ＣＤ４７結合及び又は遮断療法のために、標的細胞、例えば、ＲＢＣ、白血病細胞又は固形腫瘍細胞におけるＣＤ４７のＲＯの決定にも使用できる。
【0371】
目的とするのは、所望の薬理学的効果と相関するＣＤ４７受容体占有率の閾値を決定するための、このアッセイの使用である。この閾値は、エクスビボ（インビトロ）で行われるアッセイ、又はインビボ投与／治療中のサンプルの分析によって決定することができる。
【0372】
アッセイの一実施形態では、対象とする細胞の細胞におけるＣＤ４７結合標準曲線が、様々な濃度の蛍光色素コンジュゲート抗体を使用することによって作製される。受容体占有率は、標的細胞を異なる濃度の非標識抗体と共にインキュベートし、次いで、細胞をインビトロ貪食についてアッセイするか、又は、標準曲線に基づいて、飽和濃度の標識抗体と共にインキュベートし、フローサイトメトリーによって結合について分析することによって測定される。受容体占有率を以下のように計算した。
％ＲＯ＝１００－（（ＭＦＩ試験－ＭＦＩ未染色）／（ＭＦＩ飽和ＳＴＤ－ＭＦＩ不飽和））×１００
％ＲＯ＝１００－（（ＭＦＩ試験－ＭＦＩ未染色）／（ＭＦＩ飽和ＳＴＤ－ＭＦＩ不飽和））×１００
【0373】
他の実施形態では、アッセイは、患者に定義された用量の抗体を注入し、通常は抗体の注入前後に患者から組織サンプル、例えば血液サンプルを得ることによって行われる。組織サンプルを、飽和濃度の標識抗体と共にインキュベートし、フローサイトメトリーによって分析する。分析は、例えば、赤血球、白血球、癌細胞などでゲーティングされ得る。
【0374】
ＲＢＣにおいて少なくとも約８０％飽和のＣＤ４７を達成するプライミング用量は、貧血の代償を誘導し、後続用量における貧血の程度を低減するのに十分であることが見出された。ヒトでは、プライミング用量は、上記で論じたように、すなわち約０．５ｍｇ／ｋｇ～約５ｍｇ／ｋｇ、例えば１ｍｇ／ｋｇであることが見出されている。いくつかの実施形態では、受容体占有率アッセイを、候補となるＣＤ４７結合剤を用いて実施し、ＲＢＣにおいて少なくとも約５０％の飽和度、少なくとも約６０％の飽和度、少なくとも約７０％の飽和度、少なくとも約８０％の飽和度、少なくとも約９０％の飽和度、少なくとも約９５％の飽和度、少なくとも約９９％の飽和度、又はそれ以上を提供するプライミング用量のレベルを決定する。
【0375】
いくつかの実施形態では、受容体占有率アッセイを実施し、候補となる抗ＣＤ４７剤、例えば、ＣＤ４７、ＳＩＲＰαポリペプチドなどに結合する抗体の適切なプライミング用量を決定する。
使用方法
使用方法
【0376】
治療用量の抗ＣＤ４７剤で対象を治療するための方法が提供される。例えば、方法は、ＣＤ２０＋癌を有するヒト対象を治療すること、又は、ヒト対象のＣＤ２０＋癌のサイズを減少させることであって、（ａ）体重１ｋｇ当たり１０ｍｇ以上の抗体の用量で抗ＣＤ４７抗体を対象に投与することと、（ｂ）抗ＣＤ２０抗体を対象に投与することと、を含む、ことを含み得る。様々な実施形態では、抗ＣＤ４７抗体及び抗ＣＤ２０抗体を対象に投与する前に、方法は、対象が抗体治療を受けるのに適格であることを意味し得る、Ｂ細胞が対象に存在することを決定することを更に含む。
【0377】
方法は、プライマー剤を対象に投与する工程と、続いて治療有効用量の抗ＣＤ４７剤を対象に投与する工程と、を含み得る。いくつかの実施形態では、治療有効用量を投与する工程は、プライマー剤の投与を開始して、少なくとも約３日（例えば、少なくとも約４日、少なくとも約５日、少なくとも約６日、少なくとも約７日、少なくとも約８日、少なくとも約９日、又は少なくとも約１０日）後に行われる。この期間は、例えば、個体による増強された網状赤血球産生を提供するのに十分である。
【0378】
治療有効用量の抗ＣＤ４７剤の投与は、多くの異なる方法で達成することができる。場合によっては、プライマー剤が投与された後、２種類以上の治療有効用量が投与される。治療有効用量の適切な投与は、単回用量の投与を伴い得るか、又は１日１回、週２回、週１回、２週毎に１回、月１回、年１回などの用量の投与を伴い得る。場合によっては、治療有効用量は、２つ以上の漸増濃度（すなわち、増加する用量）の用量として投与され、このとき、（ｉ）全ての用量は治療用量であるか、又は（ｉｉ）最初に治療用量以下の用量を１回（又は２回以上の治療用量以下の用量）が投与され、当該漸増によって治療用量が達成される。漸増濃度（すなわち、用量増加）を例示するための１つの非限定的な例として、治療有効用量を週１回投与することができ、治療用量以下の用量（例えば、１０ｍｇ／ｋｇ、例えば、５ｍｇ／ｋｇ、４ｍｇ／ｋｇ、３ｍｇ／ｋｇ、２ｍｇ／ｋｇ、１ｍｇ／ｋｇ未満の用量）で始め、後続の各用量は、特定の増分ずつ（例えば、５ｍｇ／ｋｇ、１０ｍｇ／ｋｇ、１５ｍｇ／ｋｇずつ）増加させ、治療用量（例えば、１５ｍｇ／ｋｇ、３０ｍｇ／ｋｇ、４５ｍｇ／ｋｇ、６０ｍｇ／ｋｇ）に達することができ、その時点で、投与を停止するか、又は、１つ以上の追加の治療用量（例えば、継続的治療用量、漸増治療用量、例えば、１５ｍｇ／ｋｇ、３０ｍｇ／ｋｇ、４５ｍｇ／ｋｇ、６０ｍｇ／ｋｇの用量）で継続し得る。漸増濃度（すなわち、用量増加）を例示するための別の非限定的な例として、治療有効用量を週１回投与することができ、１つ以上の比較的低い治療用量（例えば、１０ｍｇ／ｋｇ、１５ｍｇ／ｋｇ、３０ｍｇ／ｋｇの用量）で始め、後続の各用量は、特定の増分ずつ（例えば、１０ｍｇ／ｋｇ又は１５ｍｇ／ｋｇずつ）、又は可変の増分ずつ増加させ、比較的高い治療用量（例えば、３０ｍｇ／ｋｇ、４５ｍｇ／ｋｇ、６０ｍｇ／ｋｇ、１００ｍｇ／ｋｇなど）に達することができ、その時点で、投与を停止するか、又は、継続し得る（例えば、１つ以上の継続的治療用量又は漸増、例えば、３０ｍｇ／ｋｇ、４５ｍｇ／ｋｇ、６０ｍｇ／ｋｇ、１００ｍｇ／ｋｇなどの用量）。いくつかの実施形態では、治療有効用量の投与は連続注入であり得、用量は、経時的に変更され得る（例えば、漸増）。
【0379】
投与量及び頻度は、患者における抗ＣＤ４７剤の半減期に応じて変化し得る。当業者は、このようなガイドラインが活性剤の分子量に対して、例えば、抗体断片の使用において、抗体コンジュゲートの使用において、ＳＩＲＰα試薬の使用において、可溶性ＣＤ４７ペプチドの使用においてなどで、調整されることを理解するであろう。投与量もまた、局所投与、例えば、鼻腔内、吸入など、又は全身投与、例えば、筋肉内（ｉ．ｍ．）、腹腔内（ｉ．ｐ．）、静脈内（ｉ．ｖ．）、皮下（ｓ．ｃ．）などにおいて変化し得る。
【0380】
プライミング用量を含むがこれに限定されないＣＤ４７結合剤の初回用量は、注入直後の期間にわたって赤血球凝集をもたらし得る。理論に束縛されるものではないが、多価ＣＤ４７結合剤の初回用量は、薬剤に結合したＲＢＣの架橋を引き起こし得ると考えられる。本発明の特定の実施形態では、ＣＤ４７結合剤は、初回用量で、並びに、高い局所濃度のＲＢＣ及び薬剤が存在する血液学的微小環境である可能性を低下させる時間及び／又は濃度にわたって、任意選択的に後続用量で、患者に注入される。
【0381】
いくつかの実施形態では、ＣＤ４７結合剤の初回用量は、少なくとも約２時間、少なくとも約２．５時間、少なくとも約３時間、少なくとも約３．５時間、少なくとも約４時間、少なくとも約４．５時間、少なくとも約５時間、少なくとも約６時間以上の時間にわたって注入される。いくつかの実施形態では、初回用量は、約２．５時間～約６時間、例えば、約３時間～約４時間の時間にわたって注入される。いくつかのそのような実施形態では、注入剤中の薬剤の用量は、約０．０５ｍｇ／ｍＬ～約０．５ｍｇ／ｍＬ、例えば、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約０．２５ｍｇ／ｍＬである。
【0382】
他の実施形態では、ＣＤ４７結合剤の初回用量、例えば、プライミング用量は、連続注入、例えば、浸透圧ポンプ、送達パッチなどによって投与され、用量は、少なくとも約６時間、少なくとも約１２時間、少なくとも約２４時間、少なくとも約２日間、少なくとも約３日間の時間にわたって投与される。多くのそのようなシステムは、当該技術分野で既知である。例えば、ＤＵＲＯＳ技術は、ピストンによって分離された二区画システムを提供する。区画のうちの１つは、過剰な固体ＮａＣｌを用いて具体的に配合された浸透圧エンジンからなり、送達期間全体を通して存在し、一定の浸透圧勾配をもたらす。それはまた、一方の端部の半透膜からなり、この膜を通して水が浸透圧エンジン内に引き込まれ、組織液と浸透圧エンジンとの間に大きく一定の浸透圧勾配を確立する。他の区画は、薬物溶液からなり、浸透圧勾配によって薬物が放出される開口部を有する。これは、ヒトに移植されたときに部位特異的及び全身的な薬物送達を提供するのに役立つ。移植の好ましい部位は、上腕の内側に皮下留置される。
【0383】
プライミング剤の投与に続いて、網状赤血球産生の増加に有効な期間を可能にし、抗ＣＤ４７剤の治療用量が投与される。治療用量は、多くの異なる方法で投与することができる。いくつかの実施形態では、プライマー剤が投与された後、例えば週１回の投与スケジュールで２種類以上の治療有効用量が投与される。いくつかの実施形態では、治療有効用量の抗ＣＤ４７剤は、２種類以上の漸増濃度の用量として投与され、他の実施形態では、用量は同じである。プライミング用量後に赤血球凝集が低減される。
【0384】
追加の薬剤は、抗ＣＤ４７剤の有効性を高めることができる。抗ＣＤ４７抗体は、追加の薬剤と併用して、又はその前に投与することができる。
【0385】
本明細書に記載の抗ＣＤ４７抗体と追加の薬剤との組み合わせは、これらの療法に応答する腫瘍サブタイプを有する患者に投与される。これらの腫瘍は、本明細書に記載されるように、より高い変異頻度によって定義され得、より多くの腫瘍抗原をもたらし、したがってより免疫原性である。いくつかの実施形態では、併用療法で治療された患者は、免疫活性化剤又はチェックポイント阻害剤による治療に応答するが、これは、特定の潜在的に応答性である腫瘍サブタイプ内の患者の約２５％の部分集団を表す。いくつかの実施形態では、個体は、白金療法感受性又は耐性であり得る。
【0386】
いくつかの実施形態では、対象とする方法は、プライマー剤を対象に投与する工程と、続いて治療有効用量の抗ＣＤ４７抗体及び追加の薬剤を対象に投与する工程と、を含む。いくつかの実施形態では、治療有効用量を投与する工程は、プライマー剤の投与を開始して、少なくとも約３日（例えば、少なくとも約４日、少なくとも約５日、少なくとも約６日、少なくとも約７日、少なくとも約８日、少なくとも約９日、又は少なくとも約１０日）後に行われる。この期間は、例えば、個体による増強された網状赤血球産生を提供するのに十分である。
【0387】
治療有効用量の抗ＣＤ４７抗体及び／又は追加の薬剤の投与は、多くの異なる方法で達成することができる。場合によっては、プライマー剤が投与された後、２種類以上の治療有効用量が投与される。治療有効用量の適切な投与は、単回用量の投与を伴い得るか、又は１日１回、週２回、週１回、２週毎に１回、月１回、年１回などの用量の投与を伴い得る。場合によっては、治療有効用量は、２つ以上の漸増濃度（すなわち、増加する用量）の用量として投与され、このとき、（ｉ）全ての用量は治療用量であるか、又は（ｉｉ）最初に治療用量以下の用量を１回（又は２回以上の治療用量以下の用量）が投与され、当該漸増によって治療用量が達成される。漸増濃度（すなわち、用量増加）を例示するための１つの非限定的な例として、治療有効用量を週１回投与することができ、治療用量以下の用量（例えば、５ｍｇ／ｋｇの用量）で始め、後続の各用量は、特定の増分ずつ（例えば、５ｍｇ／ｋｇずつ）、又は可変の増分ずつ増加させ、治療用量（例えば、３０ｍｇ／ｋｇ）に達することができ、その時点で、投与を停止するか、又は、継続し得る（例えば、継続的治療用量、例えば、３０ｍｇ／ｋｇの用量）。漸増濃度（すなわち、用量増加）を例示するための別の非限定的な例として、治療有効用量を週１回投与することができ、治療用量（例えば、１０ｍｇ／ｋｇの用量）で始め、後続の各用量は、特定の増分ずつ（例えば、１０ｍｇ／ｋｇずつ）、又は可変の増分ずつ増加させ、治療用量（例えば、３０ｍｇ／ｋｇ、１００ｍｇ／ｋｇなど）に達することができ、その時点で、投与を停止するか、又は、継続し得る（例えば、継続的治療用量、例えば、３０ｍｇ／ｋｇ、１００ｍｇ／ｋｇなどの用量）。いくつかの実施形態では、治療有効用量の投与は連続注入であり得、用量は、経時的に変更され得る（例えば、漸増）。
【0388】
投与量及び頻度は、患者における抗ＣＤ４７抗体及び／又は追加の薬剤の半減期に応じて変化し得る。当業者は、このようなガイドラインが活性剤の分子量に対して、例えば、抗体断片の使用において、抗体コンジュゲートの使用において、ＳＩＲＰα試薬の使用において、可溶性ＣＤ４７ペプチドの使用においてなどで、調整されることを理解するであろう。投与量もまた、局所投与、例えば、鼻腔内、吸入など、又は全身投与、例えば、ｉ．ｍ．、ｉ．ｐ．、ｉ．ｖ．、ｓ．ｃ．などにおいて変化し得る。
【0389】
本発明の特定の実施形態では、抗ＣＤ４７抗体は、初回用量で、並びに、高い局所濃度のＲＢＣ及び薬剤が存在する血液学的微小環境である可能性を低下させる時間及び／又は濃度にわたって、任意選択的に後続用量で、患者に注入される。
【0390】
本発明のいくつかの実施形態では、抗ＣＤ４７抗体の初回用量は、少なくとも約２時間、少なくとも約２．５時間、少なくとも約３時間、少なくとも約３．５時間、少なくとも約４時間、少なくとも約４．５時間、少なくとも約５時間、少なくとも約６時間以上の時間にわたって注入される。いくつかの実施形態では、初回用量は、約２．５時間～約６時間、例えば、約３時間～約４時間の時間にわたって注入される。いくつかのそのような実施形態では、注入剤中の薬剤の用量は、約０．０５ｍｇ／ｍＬ～約０．５ｍｇ／ｍＬ、例えば、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約０．２５ｍｇ／ｍＬである。
更なる併用療法
更なる併用療法
【0391】
いくつかの実施形態では、本明細書に提供される抗体は、少なくとも１つの追加の治療薬と共に投与される。任意の好適な追加の治療薬は、本明細書で提供される抗体と共に投与され得る。
【0392】
いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、免疫刺激剤を含む。いくつかの実施形態では、免疫刺激剤は、免疫細胞の阻害性受容体、又はそのリガンドのシグナル伝達を遮断する薬剤である。いくつかの態様では、阻害性受容体又はリガンドは、ＰＤ－１又はＰＤ－Ｌ１である。いくつかの態様では、薬剤は、抗ＰＤ－１抗体（例えば、ペンブロリズマブ又はニボルマブ）、及び抗ＰＤ－Ｌ１抗体（例えば、アテゾリズマブ）、及びそれらの組み合わせから選択される。いくつかの態様では、薬剤は、ペンブロリズマブである。いくつかの態様では、薬剤は、ニボルマブである。いくつかの態様では、薬剤は、アテゾリズマブである。
【0393】
表４は、アテゾリズマブの重鎖及び軽鎖配列を含む。
【表4】
【0394】
いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＰＤ－１とＰＤ－Ｌ１との間の相互作用を阻害する薬剤である。いくつかの態様では、ＰＤ－１とＰＤ－Ｌ１との間の相互作用を阻害する追加の治療薬は、抗体、ペプチド模倣体、及び小分子から選択される。いくつかの態様では、ＰＤ－１とＰＤ－Ｌ１との間の相互作用を阻害する追加の治療薬は、ペンブロリズマブ、ニボルマブ、アテゾリズマブ、アベルマブ、デュルバルマブ、ティスレリズマブ、セミプリマブ、ＢＭＳ－９３６５５９、スルファモノメトキシン１、スルファメチゾール２、及びそれらの組み合わせから選択される。いくつかの実施形態では、ＰＤ－１とＰＤ－Ｌ１との間の相互作用を阻害する追加の治療薬は、例えば、参照によりその全体が組み込まれる、Ｗｅｉｎｍａｎｎ ｅｔ ａｌ．，Ｃｈｅｍ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ，２０１６，１４：１５７６（ＤＯＩ：１０．１００２／ｃｍｄｃ．２０１５００５６６）に記載されているような、そのような活性を有する当該技術分野で既知の任意の治療薬である。いくつかの実施形態では、ＰＤ－１とＰＤ－Ｌ１との間の相互作用を阻害する薬剤は、本明細書で提供される抗体と同じ医薬組成物中に製剤化される。いくつかの実施形態では、ＰＤ－１とＰＤ－Ｌ１との間の相互作用を阻害する薬剤は、本明細書で提供される抗体とは異なる医薬組成物中に製剤化される。いくつかの実施形態では、ＰＤ－１とＰＤ－Ｌ１との間の相互作用を阻害する薬剤は、本明細書で提供される抗体の投与に先立って投与される。いくつかの実施形態では、ＰＤ－１とＰＤ－Ｌ１との間の相互作用を阻害する薬剤は、本明細書で提供される抗体の投与後に投与される。いくつかの実施形態では、ＰＤ－１とＰＤ－Ｌ１との間の相互作用を阻害する薬剤は、本明細書で提供される抗体と同時に投与されるが、薬剤及び抗体は、別個の医薬組成物で投与される。
【0395】
いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、Ｂｃｌ－２／Ｂｃｌ－ｘＬ阻害剤を含む。Ｂｃｌ－２／Ｂｃｌ－ｘＬ阻害剤は、ベネトクラックス、ナビトクラックス、及び／又はＡＺＤ０４６６又は他のものを含み得る。いくつかの実施形態では、Ｂｃｌ－２／Ｂｃｌ－ｘＬ阻害剤は、本明細書で提供される抗体と同じ医薬組成物中に製剤化される。いくつかの実施形態では、Ｂｃｌ－２／Ｂｃｌ－ｘＬ阻害剤は、本明細書で提供される抗体とは異なる医薬組成物中に製剤化される。いくつかの実施形態では、Ｂｃｌ－２／Ｂｃｌ－ｘＬ阻害剤は、本明細書で提供される抗体の投与に先立って投与される。いくつかの実施形態では、Ｂｃｌ－２／Ｂｃｌ－ｘＬ阻害剤は、本明細書で提供される抗体の投与後に投与される。いくつかの実施形態では、Ｂｃｌ－２／Ｂｃｌ－ｘＬ阻害剤は、本明細書で提供される抗体と同時に投与されるが、Ｂｃｌ－２／Ｂｃｌ－ｘＬ阻害剤及び抗体は、別個の医薬組成物で投与される。
【0396】
いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、１つ以上の化学療法剤を含む。例示的な化学療法剤としては、代謝拮抗抗悪性腫瘍薬（例えば、フルオロウラシル、クラドリビン、メトトレキサート、メルカプトプリン、ペメトレキセド、ゲムシタビン、カペシタビン、ヒドロキシ尿素、フルダラビン、プララトレキサート、ネララビン、クロファラビン、デシタビン、シタラビン、及びフロクスウリジン）、アルキル化剤（例えば、ベンダムスチン、クロラムブシル、シクロホスファミド、イホスファミド、カルムスチン、ロムスチン、ブスルファン、ダカルバジン、テモゾロミド、アルトレタミン、及びｔｈｉｔｅｐａ）、及び白金抗悪性腫瘍薬（例えば、シスプラチン、カルボプラチン、及びオキサリプラチン）が挙げられる。
対象の状態、適格性、及び治療
対象の状態、適格性、及び治療
【0397】
抗ＣＤ４７剤及び抗ＣＤ２０剤を投与される癌を有する対象は、特定の状態を有し得る。この状態を使用して、治療薬の投与を受ける対象の適格性を決定することができる。いくつかの実施形態では、適格であると決定される対象は、不適格であると決定された異なる対象と比較して、両方の薬剤の投与から利益を得る可能性が高い。
【0398】
参照する図１は、ある実施形態による、治療を受けるための血液癌対象１１０の適格性を決定する例示的なフロープロセスである。血液癌対象１１０は、自分の状態について評価され、治療を受ける血液癌対象の適格性が決定される（１２０）。
【0399】
対象の状態の一般的な例としては、対象においてＢ細胞が存在又は非存在かどうか、対象が現在有する癌の種類、対象が受けた前治療の回数、対象が特定の治療に対して再発性又は難治性であるかどうか、対象がＣＡＲ－Ｔ治療を受けることができるかどうか、対象が直近の治療（例えば、抗ＣＤ２０治療）を受けてからの期間を挙げることができる。
【0400】
１つの特定の例として、血液癌対象の状態は、少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０種類、又は１０種類超の事前癌療法に対して、再発性又は難治性であることであり得る。対象の状態の追加の例には、対象がリツキシマブに対して難治性であり得ることが含まれる。対象は、リツキシマブに耐性があり得る。リツキシマブ難治性状態は、あらゆる事前のリツキシマブ含有レジメンに応答しない、若しくはレジメン中に進行する、又は、最後のリツキシマブ投与の６ヶ月以内に進行することであり得る。リツキシマブ難治性状態は、直近のリツキシマブ含有レジメンに応答しない、若しくはレジメン中に進行する、又は、最後のリツキシマブ投与の６ヶ月以内に進行することであり得る。
【0401】
いくつかの態様では、対象の状態は、対象が濾胞性リンパ腫（ＦＬ）を有し、かつ／又は、以前に少なくとも２種類の全身療法を受けていることを含む。いくつかの態様では、対象は、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）を有し、リツキシマブ含有レジメンの後に再発するか、又はそれに対して難治性である。
【0402】
いくつかの態様では、対象の状態は、対象が再発性又は難治性の大細胞型Ｂ細胞リンパ腫を有し、かつ／又は、２種類以上の全身療法の受けたことがあることを含む。いくつかの態様では、対象は、第一選択療法に対して難治性、又は、第二選択療法である救済レジメン若しくは自家造血肝細胞移植に対して再発性若しくは難治性の、新規又は形質転換を伴った大細胞型Ｂ細胞リンパ腫を有する。いくつかの態様では、対象は、大細胞型Ｂ細胞リンパ腫を有し、リツキシマブ含有レジメンを含む２種類以上の全身療法後に再発するか、又は難治性である。
【0403】
いくつかの態様では、対象の状態は、対象におけるＢ細胞の存在又は非存在である。いくつかの実施形態では、対象の状態は、ＣＤ１９＋Ｂ細胞の存在である。いくつかの実施形態では、対象の状態は、ＣＤ２０＋Ｂ細胞の存在である。いくつかの実施形態では、対象の状態は、ＣＤ１９＋及びＣＤ２０＋Ｂ細胞の両方の存在である。
【0404】
図１に戻ると、血液癌対象の状態を用いて、血液癌対象の適格性が決定される（１２０）。図１は、血液癌対象の適格性を決定すること（１２０）が、血液癌対象におけるＢ細胞の存在を決定すること（１１５Ａ）を含む、一実施形態を示す。一実施形態では、対象がＢ細胞の存在を有すると決定された場合、対象は、治療を受けるのに適格である。対照的に、対象がＢ細胞の存在を有さないと決定された場合、対象は治療を受けるのに不適格である。いくつかの実施形態では、血液癌対象の適格性を決定すること（１２０）は、対象の状態の別の部分（例えば、対象の癌の種類、前療法の回数、対象が特定の治療に対して再発性又は難治性であるかどうか）は、確立された適格性基準（例えば、臨床試験に登録するための基準）を満たすか同化を決定することを更に含み得る。例として、Ｂ細胞の存在を有するという適格性基準を満たすことに加えて、適格な患者は、少なくとも２種類の事前療法を受け、ＤＬＢＣＬを有し、４週間以上前に最後の抗ＣＤ２０治療を受けている。
【0405】
一実施形態では、Ｂ細胞の存在又は非存在は、対象からサンプルを採取し、得られたサンプルに対し上記のようなアッセイを実施することによって決定することができる。そのようなアッセイは、対象から得られたサンプル中のＢ細胞の数を直接測定することができる。Ｂ細胞の量は、対象におけるＢ細胞の総量、リンパ球の総量中のＢ細胞の割合、又はサンプル１マイクロリットル当たりのＢ細胞の量として表すことができる。いくつかの実施形態では、Ｂ細胞の存在又は非存在は、組織生検（例えば、癌組織の生検）を行い、Ｂ細胞の存在又は非存在の定性的分析を実施することによって決定することができる。例として、Ｂ細胞（例えば、ＣＤ１９又はＣＤ２０ Ｂ細胞）の免疫組織化学的（ＩＨＣ）染色を行うことができる。ＩＨＣ染色組織切片を、（例えば、病理医によって）定性的に分析することができ、以後Ｈスコアと称されるスコを割り当てることができ、このスコアは、Ｂ細胞の存在又は非存在を示す。
【0406】
次いで、Ｂ細胞の量を使用して、対象におけるＢ細胞の存在又は非存在に関する決定を行うことができる。一実施形態では、Ｂ細胞の量は、閾値と比較される。Ｂ細胞の量が閾値を超える場合、Ｂ細胞は対象に存在すると決定される。Ｂ細胞の量が閾値未満である場合、Ｂ細胞は対象に存在しないと決定される。一例として、Ｂ細胞の量がリンパ球の総量中のＢ細胞の割合として表される場合、閾値は５パーセントであり得る。リンパ球の総量は、ＣＤ４５などのマーカによって測定することができる。別の例として、Ｂ細胞の量がサンプル１マイクロリットル当たりのＢ細胞の量として表される場合、閾値は１マイクロリットル当たりＢ細胞１個であり得る。いくつかのシナリオでは、閾値は、１マイクロリットル当たりＢ細胞４０個であり得る。いくつかの実施形態では、閾値は、Ｂ細胞の存在を決定するために使用されるアッセイの検出限界又は定量限界に基づいて設定される。したがって、これらの実施形態では、アッセイがＢ細胞を確実に検出することができる場合（例えば、検出限界又は定量限界超）、Ｂ細胞は対象に存在すると見なされる。
【0407】
いくつかの実施形態では、Ｂ細胞の存在又は非存在は直接測定されない。代わりに、Ｂ細胞の存在又は非存在のサロゲートを測定する。そのようなサロゲート測定値は、血液癌対象１１０におけるＢ細胞の存在又は非存在を決定する（１１５Ａ）ための情報である。Ｂ細胞の存在又は非存在のサロゲートの例には、対象が直近に受けた抗ＣＤ２０療法の期間、対象が直近に受けた抗ＣＤ２０療法剤の濃度、及び、現在の対象における抗ＣＤ２０療法剤の濃度が含まれる。
【0408】
サロゲートマーカを使用して対象におけるＢ細胞の存在又は非存在を決定するために、サロゲートの測定値を閾値と比較する。特定のサロゲート測定値及びサロゲート測定値が閾値を超えるか超えないかに応じて、対象におけるＢ細胞の存在又は非存在が決定される。
【0409】
例えば、サロゲート測定値は、対象が直近に受けた抗ＣＤ２０療法の期間、したがって、閾値期間以上前に対象が最後の抗ＣＤ２０療法剤を投与されている場合、Ｂ細胞が対象に存在する。閾値期間内に対象が最後の抗ＣＤ２０療法剤を投与されている場合、Ｂ細胞は対象には存在しない。対象がこれまで抗ＣＤ２０療法を受けていない場合、Ｂ細胞が対象に存在するか、又はＢ細胞が存在するかどうかを決定するための異なる測定が行われる。様々な実施形態では、閾値期間は、少なくとも２、少なくとも３、少なくとも４、少なくとも５、少なくとも６、少なくとも７、少なくとも８、少なくとも９、少なくとも１０、少なくとも１１、少なくとも１２、少なくとも１３、少なくとも１４、少なくとも１５、少なくとも１６、少なくとも１７、少なくとも１８、少なくとも１９、少なくとも２０、少なくとも２１、少なくとも２２、少なくとも２３、少なくとも２４、少なくとも２５、少なくとも２６、少なくとも２７、又は少なくとも２８週間である。様々な実施形態では、閾値期間は、少なくとも２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、又は２８週間である。いくつかの実施形態では、閾値期間は、２～２８週間、４～２４週間、６～２２週間、８～２０週間、９～１９週間、１０～１８週間、１１～１７週間、１２～１８週間、１３～１７週間、又は１４～１６週間である。
【0410】
別の例として、サロゲート測定値は、現在の対象における抗ＣＤ２０療法剤の濃度であり、したがって、対象が閾値を超える抗ＣＤ２０療法剤の濃度を有する場合、Ｂ細胞は対象に存在しない。対象が閾値を下回る抗ＣＤ２０療法剤の濃度を有する場合、Ｂ細胞は対象に存在する。様々な実施形態では、対象における抗ＣＤ２０療法剤の閾値量は、抗ＣＤ２０療法剤の濃度を決定するために使用される検出限界又は定量限界に基づく。したがって、これらの実施形態では、アッセイが抗ＣＤ２０療法剤を確実に検出できる場合（例えば、抗ＣＤ２０療法剤の濃度が検出限界を超える、又は定量限界を超える）、抗ＣＤ２０療法剤は対象に存在すると見なされる。
【0411】
図１に戻ると、適格な対象（例えば、Ｂ細胞の存在を有すると決定された対象）が治療される。様々な実施形態では、血液癌対象に治療を提供すること（１３５）は、抗ＣＤ４７療法剤（例えば、マグロリマブ）を投与すること（１２５）を含む。いくつかの実施形態では、血液癌対象１１０に治療を提供すること（１３５）は、抗ＣＤ２０療法剤（例えば、リツキシマブ）を投与すること（１３０）を含む。いくつかの実施形態では、血液癌対象１１０に治療を提供すること（１３５）は、抗ＣＤ４７療法剤を投与すること（１２５）及び抗ＣＤ２０療法剤を投与すること（１３０）の両方を含む。そのような治療薬は、以下で更に詳細に論じられるように、特定の投与サイクルに従って更に投与され得る。治療後、応答について対象を監視し（１４０）、必要に応じて、追加の治療サイクルを受けることができる。
【0412】
様々な実施形態では、不適格な対象（例えば、Ｂ細胞の存在を有さないと決定された対象）は、治療を受けない。いくつかの実施形態では、不適格な対象は、抗ＣＤ４７及び／又は抗ＣＤ２０抗体の投与を含まない代替治療を受ける。
Ｂ細胞の存在に関する免疫組織化学的分析
Ｂ細胞の存在に関する免疫組織化学的分析
【0413】
様々な実施形態では、対象におけるＢ細胞の存在又は非存在は、免疫組織化学分析によって決定される。組織生検（例えば、癌生検）を患者から採取し、ＣＤ１９又はＣＤ２０などのＢ細胞マーカについて免疫染色することができる。免疫染色された組織切片をＢ細胞マーカについて撮像して、対象の組織におけるＢ細胞の存在又は非存在を決定することができる。
【0414】
様々な実施形態では、免疫染色された組織切片を分析して、Ｂ細胞の存在又は非存在を表すスコア（Ｈスコアとも称される）を計算する。様々な実施形態では、免疫染色された組織切片のスコア付けは、病理医によって行われる。
【0415】
様々な実施形態では、Ｈスコアは、組織内のＢ細胞染色の強度に基づいてスコア付けされ得る。例えば、組織内の細胞は、より低い染色強度を有する組織内の異なる細胞に割り当てられた低値と比較して、染色強度が高い場合、高値に割り当てることができる。様々な実施形態では、各値を有する細胞の割合を計算し、次いで細胞の割合を値によって重み付けして、その値の細胞の割合のスコアを生成する。異なる値にわたるスコアを組み合わせて、対象のＨスコアを生成することができる。
【0416】
例として、０がＢ細胞染色がないことを表し、３が最大Ｂ細胞染色強度を表すとき、細胞は、０、１、２、又は３の値に割り当てることができる。各染色強度レベルにおける細胞の割合を計算し、次式、すなわち、［１×（スコア１の細胞％）＋２×（スコア２の細胞％）＋３×（スコア３の細胞％）］を使用してＨスコアを割り当てる。ここで、Ｈスコアは、０～３００の範囲であり得る。
【0417】
Ｈスコアを使用して、対象がＢ細胞の存在又は非存在を有するかどうかを決定することができる。一実施形態では、対象のＨスコアは、閾値Ｈスコアと比較される。対象のＨスコアが閾値Ｈスコアを超える場合、対象はＢ細胞の存在を有すると見なされる。対象のＨスコアが閾値Ｈスコアを下回る場合、対象はＢ細胞の非存在を有すると見なされる。様々な実施形態では、閾値Ｈスコアは、最大可能Ｈスコア値の１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、又は９０％である。例えば、Ｈスコアが０～３００の範囲であり得る場合、３００は最大可能Ｈスコア値であり、閾値Ｈスコアは３０、６０、９０、１２０、１５０、１８０、２１０、２４０、又は２７０であり得る。
投薬
投薬
【0418】
本明細書に記載される方法は、治療有効用量の組成物、すなわち、治療有効用量の抗ＣＤ４７抗体（例えば、マグロリマブ）の、及び任意選択的に抗ＣＤ２０抗体（例えば、リツキシマブ）などの追加の薬剤の投与を含む。様々な実施形態では、方法は、ＣＤ４７又はＳＩＲＰαの一方又は両方を標的とする。
【0419】
組成物は、上記のように、標的細胞を実質的に排除するのに十分な量で患者に投与される。これを達成するのに十分な量は、全生存率の改善を提供し得る「治療有効用量」として定義される。組成物の単回又は複数回投与は、必要とされ、患者に許容される投与量及び頻度に応じて施されうる。治療に使用される特定の用量は、哺乳動物の病状及び病歴、並びに年齢、体重、性別、投与経路、効率などの他の要因に依存し得る。
【0420】
癌の治療のための本発明の組み合わせ薬剤の有効用量は、投与手段、標的部位、患者の生理学的状態、患者がヒト若しくは動物であるか、投与される他の薬剤、及び治療が予防的若しくは治療的であるかどうかを含む、多くの異なる因子に応じて変化する。通常、患者はヒトであるが、非ヒト哺乳動物、例えば、イヌ、ネコ、ウマなどのコンパニオンアニマル、ウサギ、マウス、ラットなどの実験動物も治療され得る。治療用量は、安全性及び有効性を最適化するために設定され得る。
【0421】
抗ＣＤ４７抗体の治療有効用量は、使用される特定の薬剤に依存し得るが、通常、約２０ｍｇ／ｋｇ体重以上（例えば、約２０ｍｇ／ｋｇ以上、約２５ｍｇ／ｋｇ以上、約３０ｍｇ／ｋｇ以上、約３５ｍｇ／ｋｇ以上、約４０ｍｇ／ｋｇ以上、約４５ｍｇ／ｋｇ以上、約５０ｍｇ／ｋｇ以上、又は約５５ｍｇ／ｋｇ以上、又は約６０ｍｇ／ｋｇ以上、又は約６５ｍｇ／ｋｇ以上、又は約７０ｍｇ／ｋｇ以上）、又は約２０ｍｇ／ｋｇ～約７０ｍｇ／ｋｇ（例えば、約２０ｍｇ／ｋｇ～約６７．５ｍｇ／ｋｇ、又は約２０ｍｇ／ｋｇ～約６０ｍｇ／ｋｇ）である。
【0422】
いくつかの実施形態では、抗ＣＤ４７抗体の治療有効用量は、２０、３０、４５、６０、又は６７．５ｍｇ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、抗ＣＤ４７抗体の治療有効用量は、２０～６０ｍｇ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、抗ＣＤ４７抗体の治療有効用量は、２０～６７．５ｍｇ／ｋｇである。
【0423】
抗ＣＤ４７抗体の用量は、一定用量であり得る。例えば、特定の対象の体重に関係なく、一定用量を投与することができる。あるいは、一定用量は、特定の重量範囲、例えば、１００ｋｇ以下の第１の範囲、又は１００ｋｇ超の第２の範囲内にある特定の対象の体重に基づいて投与され得る。一定用量は、例えば、１０００～５０００、２０００～４０００、２０００～３５００、２４００～３５００、１０００、１１００、１２００、１３００、１４００、１５００、１６００、１７００、１８００、１９００、２０００、２１００、２２００、２３００、２４００、２５００、２６００、２７００、２８００、２９００、３０００、３１００、３２００、３３００、３４００、３５００、３６００、３７００、３８００、３９００、４０００、４１００、４２００、４３００、４４００、４５００、４６００、４７００、４８００、４９００、５０００ｍｇ、又はそれらの間のｍｇ数であり得る。
【0424】
抗ＣＤ２０抗体の治療有効用量は、使用される特定の薬剤に依存し得るが、体表面積ｍ２当たり約１００ｍｇ抗体以上（例えば、約１００ｍｇ／ｍ２以上、約１２５ｍｇ／ｍ２以上、約１５０ｍｇ／ｍ２以上、約１７５ｍｇ／ｍ２以上、約２００ｍｇ／ｍ２以上、約２２５ｍｇ／ｍ２以上、約２５０ｍｇ／ｍ２以上、約２７５ｍｇ／ｍ２以上、約３００ｍｇ／ｍ２以上、約３２５ｍｇ／ｍ２以上、約３５０ｍｇ／ｍ２以上、約３７５ｍｇ／ｍ２以上、約４００ｍｇ／ｍ２以上、約４２５ｍｇ／ｍ２以上、約４５０ｍｇ／ｍ２以上、約４７５ｍｇ／ｍ２以上、又は約５００ｍｇ／ｍ２以上）、又は、約３００ｍｇ／ｍ２～約４５０ｍｇ／ｍ２（例えば、約３２５ｍｇ／ｍ２～約４２５ｍｇ／ｍ２、又は約３５０ｍｇ／ｍ２～約４００ｍｇ／ｍ２）であり得る。いくつかの実施形態では、抗ＣＤ２０抗体の治療有効用量は、１００、１２５、１５０、１７５、２００、２２５、２５０、２７５、３００、３２５、３５０、３７５、４００、４２５、４５０、４７５、又は５００ｍｇ／ｍ２である。いくつかの実施形態では、抗ＣＤ２０抗体の治療有効用量は、好ましくは３７５ｍｇ／ｍ２である。
【0425】
抗ＣＤ２０抗体の用量は、一定用量であり得る。例えば、特定の対象の体重に関係なく、一定用量を投与することができる。あるいは、一定用量は、特定の対象の性別、例えば、男性（平均体表面積１．９ｍ２）についての第１の範囲、及び女性（平均体表面積１．６ｍ２）についての第２の範囲に基づいて投与され得る。一定用量は、例えば、５００～２０００、６００～１９００、７００～１８００、８００～１７００、９００～１６００、１０００～１７００、１１００～１６００、１２００～１５００、１３００～１４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、１１００、１２００、１３００、１４００、１５００、１６００、１７００、１８００、１９００、２０００ｍｇ、又はそれらの間のｍｇ数であり得る。
【0426】
投与される組成物の特定の血清レベルを達成及び／又は維持するために必要な用量は、投与間隔の時間に比例し、投与される用量に反比例する。したがって、投与の頻度が増加するにつれて、必要な用量は減少する。投与戦略の最適化は、当業者によって容易に理解され、実施されるであろう。例示的な治療レジメンは、２週毎に１回、又は１ヶ月に１回、又は３～６ヶ月毎に１回の投与を伴う。本発明の治療物は、通常、複数回投与される。単回投与間の間隔は、週、月、又は年であり得る。間隔はまた、患者における治療物の血中レベルを測定することによって示されるように不規則であり得る。あるいは、本発明の治療物は、持続放出製剤として投与することができ、その場合、より少ない投与頻度で使用される。投与量及び頻度は、患者におけるポリペプチドの半減期に応じて変化する。
【0427】
「維持用量」は、治療有効用量であることを意図した用量である。例えば、治療有効用量を決定するための実験では、複数の異なる維持用量が異なる対象に投与され得る。したがって、維持用量の一部は治療有効用量であり得、他のものは治療用量以下であり得る。
【0428】
予防用途では、比較的低い投与量が、長期間にわたって比較的頻度が低い間隔で投与され得る。一部の患者は、生涯治療を受け続ける。他の治療用途では、比較的短い間隔で比較的高い投与量が、疾患の進行が低減又は終了するまで、好ましくは患者が疾患の症状の部分的又は完全な改善を示すまで使用されることがある。その後、患者に予防レジメンを投与することができる。
【0429】
更に他の実施形態では、本発明の方法は、癌腫、血液癌、黒色腫、肉腫、神経膠腫などを含む癌の腫瘍増殖、腫瘍転移、又は腫瘍浸潤を治療するか、低減するか、又は予防することを含む。予防用途では、医薬組成物又は薬剤は、疾患の生化学的、組織学的及び／又は行動的症状、併発症、その疾患の発生中に呈示される中間の病理学的表現型を含む、疾患のリスクの排除若しくは低減、重篤度の低下、又は発生の遅延を生じさせるのに十分な量で、疾患の影響を受けやすい、又はそうでなければ疾患のリスクがある患者に投与される。
【0430】
本明細書に記載の組み合わせ薬剤の毒性は、細胞培養物又は実験動物における標準的な薬学的手順によって、例えば、ＬＤ５０（集団の５０％に対する致死用量）又はＬＤ１００（集団の１００％に対する致死用量）を決定することによって、決定することができる。毒性効果と治療効果との間の用量比は、治療指数である。これらの細胞培養アッセイ及び動物試験から得られたデータは、ヒトでの使用において毒性が見られない投与量範囲を配合する際に使用することができる。本明細書に記載のタンパク質の投与量は、毒性がほとんど又は全くない有効用量を含む循環濃度の範囲内にあることが好ましい。投与量は、用いられる剤形及び利用される投与経路に応じて、この範囲内で変化し得る。実際の配合物、投与経路、及び投与量は、患者の状態を考慮して個々の医師によって選択することができる。
プライマー剤及びプライミング用量
プライマー剤及びプライミング用量
【0431】
本明細書に記載される方法のいくつかの実施形態では、プライマー剤は、治療有効用量の抗ＣＤ４７抗体を個体に投与する前に投与される。好適なプライマー剤としては、赤血球造血刺激剤（ＥＳＡ）、及び／又はプライミング用量の抗ＣＤ４７抗体が挙げられる。プライミング剤の投与に続いて、網状赤血球産生の増加に有効な期間を可能にし、抗ＣＤ４７抗体の治療用量が投与される。投与は、本明細書に参照により具体的に組み込まれる、同時係属特許出願ＵＳＳＮ１４／７６９，０６９号に記載されている方法に従ってなされ得る。
【0432】
いくつかの実施形態では、本発明の薬剤の組み合わせの投与は、有効用量の患者のヘマトクリットを増加させる薬剤、例えば、エリスロポエチン刺激剤（ＥＳＡ）と組み合わされる。例えば、Ａｒａｎｅｓｐ・・（ダルベポエチンアルファ）、Ｅｐｏｇｅｎ・ＮＦ／Ｐｒｏｃｒｉｔ・ＮＦ（エポエチンアルファ）、Ｏｍｏｎｔｙｓ・（ペギネサチド）、Ｐｒｏｃｒｉｔ・などのそのような薬剤が、当該技術分野において既知であり、使用される。
【0433】
用語「プライミング用量」又は本明細書で使用される場合、治療有効用量がＲＢＣの顕著な喪失（ヘマトクリットの減少又はヘモグロビンの減少）をもたらさないように、治療有効用量の抗ＣＤ４７剤の投与について対象をプライミングする抗ＣＤ４７剤の用量を指す。抗ＣＤ４７剤の特定の適切なプライミング用量は、使用される薬剤の性質及び多数の対象特異的因子（例えば、年齢、体重など）に応じて変化し得る。抗ＣＤ４７剤の好適なプライミング用量の例としては、約０．５ｍｇ／ｋｇ～約５ｍｇ／ｋｇ、約０．５ｍｇ／ｋｇ～約４ｍｇ／ｋｇ、約０．５ｍｇ／ｋｇ～約３ｍｇ／ｋｇ、約１ｍｇ／ｋｇ～約５ｍｇ／ｋｇ、約１ｍｇ／ｋｇ～約４ｍｇ／ｋｇ、約１ｍｇ／ｋｇ～約３ｍｇ／ｋｇ、約１ｍｇ／ｋｇ、約２ｍｇ／ｋｇ、約３ｍｇ／ｋｇ、約４ｍｇ／ｋｇ、約５ｍｇ／ｋｇが挙げられる。いくつかの実施形態では、プライミング用量は、好ましくは１ｍｇ／ｋｇである。
【0434】
本明細書に記載される方法のいくつかの実施形態では、抗ＣＤ４７抗体は、約０．５ｍｇ～約１０ｍｇの範囲、例えば、約０．５～約５ｍｇ／ｋｇの抗体、任意選択的に、４ｍｇ／ｋｇ、３ｍｇ／ｋｇ、２ｍｇ／ｋｇ、又は１ｍｇ／ｋｇの抗体のプライミング用量として、対象に投与される。いくつかの実施形態では、抗ＣＤ４７抗体は、約２０～約６７．５ｍｇ／ｋｇの抗体の範囲、任意選択的に１５～６０ｍｇ／ｋｇの抗体、任意選択的に３０～６０ｍｇ／ｋｇの抗体、任意選択的に１５ｍｇ／ｋｇの抗体、２０ｍｇ／ｋｇの抗体、３０ｍｇ／ｋｇの抗体、４５ｍｇ／ｋｇの抗体、６０ｍｇ／ｋｇの抗体、又は６７．５ｍｇ／ｋｇの抗体の用量として、対象に投与される。
【0435】
抗ＣＤ４７抗体のプライミング用量は、一定のプライミング用量であり得る。例えば、特定の対象の体重に関係なく、一定のプライミング用量を投与することができる。あるいは、一定のプライミング用量は、特定の重量範囲、例えば、１００ｋｇ以下の第１の範囲、又は１００ｋｇ超の第２の範囲内にある特定の対象の体重に基づいて投与され得る。一定のプライミング用量は、例えば、１０～２００、５０～１００、８０～８００、８０～４００、８０～２００、７０～９０、７５～８５、１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２４０、３００、３２０、４００、５００、６００、７００、又は８００ｍｇ、又はそれらの間のｍｇ数であり得る。
【0436】
本発明のいくつかの実施形態では、プライマー剤は、治療有効用量の抗ＣＤ４７剤を個体に投与する前に投与される。好適なプライマー剤としては、赤血球造血刺激剤（ＥＳＡ）、及び／又はプライミング用量の抗ＣＤ４７剤が挙げられる。プライミング剤の投与に続いて、網状赤血球産生の増加に有効な期間を可能にし、抗ＣＤ４７剤の治療用量が投与される。治療用量は、多くの異なる方法で投与することができる。いくつかの実施形態では、プライマー剤が投与された後、２種類以上の治療有効用量が投与される。いくつかの実施形態では、治療有効用量の抗ＣＤ４７剤は、２種類以上の漸増濃度の用量として投与され、他の実施形態では、用量は同じである。
【0437】
本発明のいくつかの実施形態では、Ｈｕ－５Ｆ９Ｇ４の有効プライミング用量が提供され、ヒトの有効プライミング用量は、約１ｍｇ／ｋｇ、例えば、少なくとも約０．５ｍｇ／ｋｇ～約５ｍｇ／ｋｇ以下、少なくとも約０．７５ｍｇ／ｋｇ～約１．２５ｍｇ／ｋｇ以下、少なくとも約０．９５ｍｇ／ｋｇ～約１．０５ｍｇ／ｋｇ以下、及び約１ｍｇ／ｋｇであり得る。
【0438】
本発明のいくつかの実施形態では、ＣＤ４７結合剤の初回用量は、少なくとも約２時間、少なくとも約２．５時間、少なくとも約３時間、少なくとも約３．５時間、少なくとも約４時間、少なくとも約４．５時間、少なくとも約５時間、少なくとも約６時間以上の時間にわたって注入される。いくつかの実施形態では、初回用量は、約２．５時間～約６時間、例えば、約３時間～約４時間の時間にわたって注入される。いくつかのそのような実施形態では、注入剤中の薬剤の用量は、約０．０５ｍｇ／ｍＬ～約０．５ｍｇ／ｍＬ、例えば、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約０．２５ｍｇ／ｍＬである。
【0439】
いくつかの実施形態では、プライミング用量は、当技術分野で知られているように、注射、パッチ、浸透圧ポンプなどによって皮下経路を通して送達され得る。
【0440】
プライミング剤の投与に続いて、網状赤血球産生の増加に有効な期間を可能にし、抗ＣＤ４７剤の治療用量が投与される。治療用量は、多くの異なる方法で投与することができる。いくつかの実施形態では、プライマー剤が投与された後、例えば週１回の投与スケジュールで２種類以上の治療有効用量が投与される。いくつかの実施形態では、治療有効用量の抗ＣＤ４７剤は、２種類以上の漸増濃度の用量として投与され、他の実施形態では、用量は同じである。
【0441】
他の実施形態では、ＣＤ４７結合剤の初回用量、例えば、プライミング用量は、連続注入、例えば、浸透圧ポンプ、送達パッチなどによって投与され、用量は、少なくとも約６時間、少なくとも約１２時間、少なくとも約２４時間、少なくとも約２日間、少なくとも約３日間の時間にわたって投与される。多くのそのようなシステムは、当該技術分野で既知である。例えば、ＤＵＲＯＳ技術は、ピストンによって分離された二区画システムを提供する。区画のうちの１つは、過剰な固体ＮａＣｌを用いて具体的に配合された浸透圧エンジンからなり、送達期間全体を通して存在し、一定の浸透圧勾配をもたらす。それはまた、一方の端部の半透膜からなり、この膜を通して水が浸透圧エンジン内に引き込まれ、組織液と浸透圧エンジンとの間に大きく一定の浸透圧勾配を確立する。他の区画は、薬物溶液からなり、浸透圧勾配によって薬物が放出される開口部を有する。これは、ヒトに移植されたときに部位特異的及び全身的な薬物送達を提供するのに役立つ。移植の好ましい部位は、上腕の内側に皮下留置される。
【0442】
プライミング剤の投与に続いて、網状赤血球産生の増加に有効な期間を可能にし、抗ＣＤ４７抗体の治療用量が投与される。治療用量は、多くの異なる方法で投与することができる。いくつかの実施形態では、プライマー剤が投与された後、例えば週１回の投与スケジュールで２種類以上の治療有効用量が投与される。いくつかの実施形態では、治療有効用量の抗ＣＤ４７抗体は、２種類以上の漸増濃度の用量として投与され、他の実施形態では、用量は同じである。プライミング用量後に赤血球凝集が低減される。
投与サイクル
投与サイクル
【0443】
ＣＤ２０＋癌を有するヒト対象を治療する、又は、ヒト対象のＣＤ２０＋癌のサイズを減少させる方法は、少なくとも１サイクルの、（ａ）体重１ｋｇ当たり１０ｍｇ以上の抗体の用量で抗ＣＤ４７抗体を対象に投与することと、（ｂ）抗ＣＤ２０抗体を対象に投与することと、を含み得る。様々な実施形態では、方法は、ＣＤ４７又はＳＩＲＰαの一方又は両方を標的とする。
【0444】
抗ＣＤ４７抗体は、体重１ｋｇ当たり約２０～約６７．５ｍｇの抗体の範囲、任意選択的に体重１ｋｇ当たり２０～３０ｍｇの抗体、任意選択的に体重１ｋｇ当たり２０ｍｇの抗体、体重１ｋｇ当たり３０ｍｇの抗体、体重１ｋｇ当たり４５ｍｇの抗体、体重１ｋｇ当たり６０ｍｇの抗体、体重１ｋｇ当たり６７．５ｍｇの抗体の用量として、所与のサイクルで対象に投与することができる。
【0445】
いくつかの実施形態では、各単回投与間の間隔は、１週間である。いくつかの実施形態では、各単回投与間の間隔は、２週間である。いくつかの実施形態では、各単回投与間の間隔は、３週間である。いくつかの実施形態では、各単回投与間の間隔は、４週間である。いくつかの実施形態では、抗ＣＤ４７抗体の各単回投与間の間隔は、１週間である。いくつかの実施形態では、抗ＣＤ４７抗体の各単回投与間の間隔は、２週間である。いくつかの実施形態では、抗ＣＤ４７抗体の各単回投与間の間隔は、３週間である。いくつかの実施形態では、抗ＣＤ４７抗体の各単回投与間の間隔は、４週間である。いくつかの実施形態では、Ｈｕ５Ｆ９（例えば、Ｈｕ５Ｆ９－Ｇ４）の各単回投与間の間隔は、１週間である。いくつかの実施形態では、Ｈｕ５Ｆ９（例えば、Ｈｕ５Ｆ９－Ｇ４）の各単回投与間の間隔は、２週間である。いくつかの実施形態では、Ｈｕ５Ｆ９（例えば、Ｈｕ５Ｆ９－Ｇ４）の各単回投与間の間隔は、３週間である。いくつかの実施形態では、Ｈｕ５Ｆ９（例えば、Ｈｕ５Ｆ９－Ｇ４）の各単回投与間の間隔は、４週間である。いくつかの実施形態では、抗ＣＤ２０抗体の各単回投与間の間隔は、１週間である。いくつかの実施形態では、抗ＣＤ２０抗体の各単回投与間の間隔は、２週間である。いくつかの実施形態では、抗ＣＤ２０抗体の各単回投与間の間隔は、３週間である。いくつかの実施形態では、抗ＣＤ２０抗体の各単回投与間の間隔は、４週間である。いくつかの実施形態では、抗ＣＤ２０抗体の各単回投与間の間隔は、８週間である。いくつかの実施形態では、リツキシマブの各単回投与間の間隔は、１週間である。いくつかの実施形態では、リツキシマブの各単回投与間の間隔は、２週間である。いくつかの実施形態では、リツキシマブの各単回投与間の間隔は、３週間である。いくつかの実施形態では、リツキシマブの各単回投与間の間隔は、４週間である。いくつかの実施形態では、リツキシマブの各単回投与間の間隔は、８週間である。
【0446】
様々な実施形態では、抗ＣＤ４７抗体の投与及び／又は抗ＣＤ２０抗体の投与は、１回以上のサイクルで起こり得、例えば、初回サイクルは、第１の投与スキームを有し得、１つ以上の後続サイクルは、初回サイクルとは異なる（又は同じ）投与スキームを有し得る。様々な実施形態では、初回サイクルと２回目のサイクルの投与間隔は同じであり（例えば、抗ＣＤ４７剤は１週間に１回投与される）、３回目のサイクルと更なる追加サイクルの投与間隔は、初回及び２回目のサイクルとは異なる（例えば、抗ＣＤ４７剤は２週毎に１回投与される）。３回目のサイクルと追加のサイクルの投与間隔は、同じであり得る。例えば、抗ＣＤ４７抗体は、毎週１回の抗体投与を含む初回サイクル、毎週１回の抗体投与を含む２回目のサイクル、２週毎に１回の抗体投与を含む３回目のサイクル、２週毎に１回の抗体投与を含む４回目のサイクル、及び、例えば、医師によって決定されるとき、必要に応じて２週毎に１回の抗体投与を含む追加のサイクルで、投与され得る。初回サイクル、２回目のサイクル、３回目のサイクル、及び追加のサイクルの継続期間は、４週間であり得る。
【0447】
いくつかの実施形態では、抗ＣＤ４７抗体は、それぞれ４週間の少なくとも３つの異なるサイクルで対象に投与することができ、初回サイクルは、（１）毎週１回、ある用量の抗ＣＤ４７抗体を投与することを含み、２回目のサイクルは、（２）毎週１回、ある用量の抗ＣＤ４７抗体を投与することを含み、３回目のサイクルは、（３）２週毎に１回、ある用量の抗ＣＤ４７抗体を投与することを含む。
【0448】
様々な実施形態では、抗ＣＤ２０抗体は、それぞれ４週間の少なくとも３つの異なるサイクルで対象に投与することができ、初回サイクルは、（１）毎週１回、ある用量の抗ＣＤ２０抗体を投与することを含み、２回目のサイクルは、（２）４週毎に１回、ある用量の抗ＣＤ２０抗体を投与することを含み、３回目のサイクルは、（３）４週毎に１回、ある用量の抗ＣＤ２０抗体を投与することを含む。様々な実施形態では、抗ＣＤ２０抗体は、追加のサイクルで対象に更に投与され得る。様々な実施形態では、抗ＣＤ２０抗体は、追加のサイクル中、４週毎に１回、又は８週毎に１回投与され得る。
【0449】
様々な実施形態では、抗ＣＤ４７抗体のプライミング用量は、体重１ｋｇ当たり１０ｍｇ以上の抗体の用量で対象に抗ＣＤ４７抗体を投与する前に、所与のサイクルで対象に投与される。プライミング用量は、体重１ｋｇ当たり１ｍｇの抗体であり得る。プライミング用量は、約３時間対象に投与することができる。
【0450】
特定の実施形態では、抗ＣＤ４７抗体及び抗ＣＤ２０抗体は、以下のサイクルに従って対象に投与される。
サイクル１（４週間）
－ １日目の１ｍｇ／ｋｇ抗ＣＤ４７のプライミング用量
－ ８日目に開始する３０ｍｇ／ｋｇ抗ＣＤ４７の週間用量
－ ８日目に開始する３７５ｍｇ／ｍ２リツキシマブ又は抗ＣＤ２０抗体同等用量の週間用量
サイクル２（４週間）
－ ３０ｍｇ／ｋｇ抗ＣＤ４７の週間用量
－ ３７５ｍｇ／ｍ２リツキシマブ又は抗ＣＤ２０抗体同等用量の月間用量
サイクル３～５
－ 隔週３０ｍｇ／ｋｇ抗ＣＤ４７
－ ３７５ｍｇ／ｍ２リツキシマブ又は抗ＣＤ２０抗体同等用量の月間用量
サイクル６＋（臨床的利益を失うまで継続）
－ 隔週３０ｍｇ／ｋｇ用量の抗ＣＤ４７
－ ３７５ｍｇ／ｍ２リツキシマブ又は抗ＣＤ２０抗体同等用量の隔月投与
サイクル１（４週間）
－ １日目の１ｍｇ／ｋｇ抗ＣＤ４７のプライミング用量
－ ８日目に開始する３０ｍｇ／ｋｇ抗ＣＤ４７の週間用量
－ ８日目に開始する３７５ｍｇ／ｍ２リツキシマブ又は抗ＣＤ２０抗体同等用量の週間用量
サイクル２（４週間）
－ ３０ｍｇ／ｋｇ抗ＣＤ４７の週間用量
－ ３７５ｍｇ／ｍ２リツキシマブ又は抗ＣＤ２０抗体同等用量の月間用量
サイクル３～５
－ 隔週３０ｍｇ／ｋｇ抗ＣＤ４７
－ ３７５ｍｇ／ｍ２リツキシマブ又は抗ＣＤ２０抗体同等用量の月間用量
サイクル６＋（臨床的利益を失うまで継続）
－ 隔週３０ｍｇ／ｋｇ用量の抗ＣＤ４７
－ ３７５ｍｇ／ｍ２リツキシマブ又は抗ＣＤ２０抗体同等用量の隔月投与
【0451】
様々な実施形態では、初回サイクルは、抗ＣＤ４７抗体のプライミング用量、続いて、抗ＣＤ４７抗体の週間用量（例えば、毎週１回）を提供することを含む。抗ＣＤ４７抗体の週間用量は、２回目のサイクルを通して投与することができる。２回目のサイクルに続いて、抗ＣＤ４７抗体は、隔週用量によって３回目のサイクル中に投与することができる。様々な実施形態では、抗ＣＤ４７抗体は、４回目及び５回目のサイクルによって投与を継続することができる。様々な実施形態では、抗ＣＤ４７抗体は、治療反応が達成されるまで、後続サイクルで投与される。様々な実施形態では、抗ＣＤ２０抗体はまた、初回サイクル、２回目のサイクル、３回目のサイクル、４回目のサイクル、５回目のサイクル、及びその後のサイクルの各々の間に投与され得る。様々な実施形態では、抗ＣＤ２０抗体は、初回サイクルによって週間用量で、２回目、３回目、４回目、及び５回目のサイクルによって月間用量で、及びその後のサイクルで隔月用量で投与される。
【0452】
例として、抗ＣＤ４７抗体は、１日目の体重１ｋｇ当たり１ｍｇの抗体のプライミング用量と、続いて毎週１回（例えば、８日目、１５日目など）の体重１ｋｇ当たり３０ｍｇの抗体の用量と、を含む、初回サイクルで対象に投与することができる。初回サイクルは、４週間継続し得る。抗ＣＤ２０抗体は、３７５ｍｇ／ｍ２の抗体用量で、毎週１回初回サイクルにおいて対象に投与することができる。様々な実施形態では、方法は、ＣＤ４７又はＳＩＲＰαを標的とする。
【0453】
抗ＣＤ４７抗体は、毎週１回体重１ｋｇ当たり３０ｍｇの抗体の投与を含む２回目のサイクルで投与され得る。２回目のサイクルは、４週間継続し得る。抗ＣＤ２０抗体は、３７５ｍｇ／ｍ２の抗体用量で、４週毎に１回（例えば、毎月）２回目のサイクルにおいて対象に投与することができる。様々な実施形態では、方法は、ＣＤ４７又はＳＩＲＰαを標的とする。
【0454】
様々な実施形態では、抗ＣＤ４７抗体及び抗ＣＤ２０抗体は各々、同じ日（例えば、８日目、１５日目などの週間用量）で患者に投与され得る。いくつかの実施形態では、両方の治療剤が患者に投与されるこれらの日において、抗ＣＤ２０抗体は抗ＣＤ４７抗体の投与前に投与される。他の実施形態では、両方の治療剤が患者に投与されるこれらの日において、抗ＣＤ４７抗体は抗ＣＤ２０抗体の投与前に投与され得る。
【0455】
抗ＣＤ４７抗体は、２週毎に１回体重１ｋｇ当たり３０ｍｇの抗体の投与を含む３回目のサイクルで投与され得る。３回目のサイクルは、４週間継続し得る。抗ＣＤ２０抗体は、３７５ｍｇ／ｍ２の抗体用量で、４週毎に１回（例えば、毎月）３回目のサイクルにおいて対象に投与することができる。様々な実施形態では、方法は、ＣＤ４７又はＳＩＲＰαを標的とする。
【0456】
様々な実施形態では、３回目のサイクルは、１回以上の追加のサイクルによって繰り返すことができる。一実施形態では、３回目のサイクルは、２回（例えば、４回目のサイクル及び５回目のサイクルにより）繰り返される。
【0457】
様々な実施形態では、抗ＣＤ４７抗体は、２週毎に１回体重１ｋｇ当たり３０ｍｇの抗体の投与を含む６回目のサイクルで投与され得る。様々な実施形態では、６回目のサイクルは、３７５ｍｇ／ｍ２の抗体の用量で、隔月１回抗ＣＤ２０抗体を投与することを更に含む。６回目のサイクルは、設定した週であってよく、いくつかの実施形態では、患者が治療に応答するかどうかに依存し得る。例えば、患者が治療に応答すると、患者が臨床的利益を示した数週間後、６回目のサイクルを終了することができる。別の例として、６回目のサイクルで患者に治療を提供した後、患者が治療に対する臨床的応答を呈さない場合、６回目のサイクルを終了することができる。別の例として、６回目のサイクルで患者に治療を提供した後、治療の臨床的利益が失われる場合、６回目のサイクルを終了することができる。様々な実施形態では、方法は、ＣＤ４７又はＳＩＲＰαを標的とする。
【0458】
追加のサイクルを使用することができる。例えば、少なくとも１つの追加のサイクル、任意選択的に１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、又は２０超の追加サイクルを使用することができる。少なくとも１つの追加のサイクルの投与レジメンは、２回目のサイクルと同じであってよく、任意選択的に、投与レジメンの抗ＣＤ２０抗体部分は、６回の総サイクルを完了した後に中止される。任意選択的に、所与のサイクルの抗ＣＤ２０部分は、例えば、１ヶ月又は隔月当たり１回の投与プロトコルを続けることによって、６回の総サイクルの完了後に継続することができる。少なくとも１つの追加のサイクルは、４週間継続し得る。
【0459】
また、ヒト対象における癌を治療又は癌のサイズを縮小する方法も本明細書に開示され、この方法は、それぞれ４週間の少なくとも２つの異なるサイクルで、抗ＣＤ４７抗体（例えば、Ｈｕ５Ｆ９－Ｇ４）及び抗ＣＤ２０抗体（例えば、リツキシマブ）を対象に投与することを含み、初回サイクルは、（１）０時点目（例えば、Ｔ０又は１日目）に、体重１ｋｇ当たり１ｍｇ～１０ｍｇの範囲（例えば、１ｍｇ～５ｍｇ、例えば、１ｍｇ、２ｍｇ、３ｍｇ、４ｍｇ、５ｍｇ）抗体である抗ＣＤ４７抗体のプライミング用量を投与することと、（２）Ｔ０の１週間後に開始する、毎週１回の体重１ｋｇ当たり少なくとも３０ｍｇ（例えば、３０～５０、３０、３５、４０、４５、５０ｍｇ）の用量の抗ＣＤ４７抗体を、１１日目（２週目）に少なくとも３０ｍｇ／ｋｇ（例えば、３０～５０、３０、３５、４０、４５、５０ｍｇ）の追加の（任意選択的な）負荷用量を伴って投与することと、（３）毎週１回、３７５ｍｇ／ｍ２の用量の抗ＣＤ２０抗体を投与することと、を含み、２回目のサイクルは、（１）毎週１回、体重１ｋｇ当たり少なくとも３０ｍｇ（例えば、３０～５０、３０、３５、４０、４５、５０ｍｇ）の用量の抗ＣＤ４７抗体を投与することと、（２）毎月１回、３７５ｍｇ／ｍ２の用量の抗ＣＤ２０抗体を投与することと、を含む。抗ＣＤ４７及び抗ＣＤ２０抗体は、続いて、３回目、４回目、及び５回目のサイクルによって投与され得る。様々な実施形態では、３回目、４回目、及び５回目のサイクルは各々、（１）隔週１回、体重１ｋｇ当たり少なくとも３０ｍｇ（例えば、３０～５０、３０、３５、４０、４５、５０ｍｇ）の用量の抗ＣＤ４７抗体を投与することと、（２）毎月１回、３７５ｍｇ／ｍ２の用量の抗ＣＤ２０抗体を投与することと、を含む。抗ＣＤ４７及び抗ＣＤ２０抗体の追加のサイクル（例えば、６回目、７回目、８回目、９回目、１０回目等）は、限定することなく、又は例えば、臨床的利益が低下する若しくは失われるか、又は観察されなくなるまで提供され得る。到達し、サイクル６を超えて開始するとき、抗ＣＤ２０抗体を、代わりに８週毎に１回、３７５ｍｇ／ｍ２の用量で対象に投与することができる。一般に、抗ＣＤ４７抗体及び抗ＣＤ２０抗体は、対象が、例えばＣＲ又は死亡によって臨床的利益を失うまで、上記のように対象に投与され続ける。抗ＣＤ４７抗体は、Ｈｕ５Ｆ９－Ｇ４であり得る。抗ＣＤ２０抗体は、リツキシマブであり得る。癌は、ＣＤ２０＋癌、Ｂ細胞癌、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、低悪性度リンパ腫、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、辺縁帯リンパ腫、又はびまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）のうち、少なくとも１つであってよい。様々な実施形態では、方法は、ＣＤ４７又はＳＩＲＰαを標的とする。
【0460】
また、ヒト対象におけるＣＤ２０＋癌を治療又はＣＤ２０＋癌のサイズを縮小する方法も本明細書に開示され、この方法は、それぞれ４週間の少なくとも２つの異なるサイクルで、Ｈｕ５Ｆ９－Ｇ４である抗ＣＤ４７抗体及びリツキシマブである抗ＣＤ２０抗体を対象に投与することを含み、初回サイクルは、（１）０時点目（例えば、Ｔ０又は１日目）に、体重１ｋｇ当たり１ｍｇ～１０ｍｇの範囲（例えば、１ｍｇ～５ｍｇ、例えば、１ｍｇ、２ｍｇ、３ｍｇ、４ｍｇ、５ｍｇ）抗体である抗ＣＤ４７抗体のプライミング用量を投与することと、（２）Ｔ０の１週間後に開始する、毎週１回の体重１ｋｇ当たり少なくとも３０ｍｇ（例えば、３０～５０、３０、３５、４０、４５、５０ｍｇ）の用量の抗ＣＤ４７抗体を、１１日目（２週目）に少なくとも３０ｍｇ／ｋｇ（例えば、３０～５０、３０、３５、４０、４５、５０ｍｇ）の追加の（任意選択的な）負荷用量を伴って投与することと、（３）毎週１回、３７５ｍｇ／ｍ２の用量の抗ＣＤ２０抗体を投与することと、を含み、２回目のサイクルは、（１）毎週１回、体重１ｋｇ当たり少なくとも３０ｍｇ（例えば、３０～５０、３０、３５、４０、４５、５０ｍｇ）の用量の抗ＣＤ４７抗体を投与することと、（２）毎月１回、３７５ｍｇ／ｍ２の用量の抗ＣＤ２０抗体を投与することと、を含む。抗ＣＤ４７及び抗ＣＤ２０抗体は、続いて、３回目、４回目、及び５回目のサイクルによって投与され得る。様々な実施形態では、３回目、４回目、及び５回目のサイクルは各々、（１）隔週１回、体重１ｋｇ当たり少なくとも３０ｍｇ（例えば、３０～５０、３０、３５、４０、４５、５０ｍｇ）の用量の抗ＣＤ４７抗体を投与することと、（２）毎月１回、３７５ｍｇ／ｍ２の用量の抗ＣＤ２０抗体を投与することと、を含む。抗ＣＤ４７及び抗ＣＤ２０抗体の追加のサイクル（例えば、６回目、７回目、８回目、９回目、１０回目等）は、限定することなく、又は例えば、臨床的利益が低下する若しくは失われるか、又は観察されなくなるまで提供され得る。到達し、サイクル６を超えて開始するとき、抗ＣＤ２０抗体を、代わりに８週毎に１回、３７５ｍｇ／ｍ２の用量で対象に投与することができる。到達し、サイクル６を超えて開始するとき、抗ＣＤ２０抗体を、代わりに８週毎に１回、３７５ｍｇ／ｍ２の用量で対象に投与することができる。一般に、抗ＣＤ４７抗体及び抗ＣＤ２０抗体は、対象が、例えばＣＲ又は死亡によって臨床的利益を失うまで、上記のように対象に投与され続ける。ＣＤ２０＋癌は、Ｂ細胞癌、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、低悪性度リンパ腫、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、辺縁帯リンパ腫、又はびまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）のうち、少なくとも１つであってよい。様々な実施形態では、方法は、ＣＤ４７又はＳＩＲＰαを標的とする。
【0461】
また、ＣＤ２０＋癌を有するヒト対象を治療する方法も本明細書に開示され、この方法は、それぞれ４週間の少なくとも２つの異なるサイクルで、抗ＣＤ４７抗体（例えば、Ｈｕ５Ｆ９－Ｇ４）及び抗ＣＤ２０抗体（例えば、リツキシマブ）を対象に投与することを含み、初回サイクルは、（１）０時点目（例えば、Ｔ０又は１日目）に、体重１ｋｇ当たり１ｍｇ～１０ｍｇの範囲（例えば、１ｍｇ～５ｍｇ、例えば、１ｍｇ、２ｍｇ、３ｍｇ、４ｍｇ、５ｍｇ）抗体である抗ＣＤ４７抗体のプライミング用量を投与することと、（２）Ｔ０の１週間後に開始する、毎週１回の体重１ｋｇ当たり少なくとも３０ｍｇ（例えば、３０～５０、３０、３５、４０、４５、５０ｍｇ）の用量の抗ＣＤ４７抗体を、１１日目（２週目）に少なくとも３０ｍｇ／ｋｇ（例えば、３０～５０、３０、３５、４０、４５、５０ｍｇ）の追加の（任意選択的な）負荷用量を伴って投与することと、（３）毎週１回、３７５ｍｇ／ｍ２の用量の抗ＣＤ２０抗体を投与することと、を含み、２回目のサイクルは、（１）毎週１回、体重１ｋｇ当たり少なくとも３０ｍｇ（例えば、３０～５０、３０、３５、４０、４５、５０ｍｇ）の用量の抗ＣＤ４７抗体を投与することと、（２）毎月１回、３７５ｍｇ／ｍ２の用量の抗ＣＤ２０抗体を投与することと、を含む。抗ＣＤ４７及び抗ＣＤ２０抗体は、続いて、３回目、４回目、及び５回目のサイクルによって投与され得る。様々な実施形態では、３回目、４回目、及び５回目のサイクルは各々、（１）隔週１回、体重１ｋｇ当たり少なくとも３０ｍｇ（例えば、３０～５０、３０、３５、４０、４５、５０ｍｇ）の用量の抗ＣＤ４７抗体を投与することと、（２）毎月１回、３７５ｍｇ／ｍ２の用量の抗ＣＤ２０抗体を投与することと、を含む。抗ＣＤ４７及び抗ＣＤ２０抗体の追加のサイクル（例えば、６回目、７回目、８回目、９回目、１０回目等）は、限定することなく、又は例えば、臨床的利益が低下する若しくは失われるか、又は観察されなくなるまで提供され得る。到達し、サイクル６を超えて開始するとき、抗ＣＤ２０抗体を、代わりに８週毎に１回、３７５ｍｇ／ｍ２の用量で対象に投与することができる。到達し、サイクル６を超えて開始するとき、抗ＣＤ２０抗体を、代わりに８週毎に１回、３７５ｍｇ／ｍ２の用量で対象に投与することができる。一般に、抗ＣＤ４７抗体及び抗ＣＤ２０抗体は、対象が、例えばＣＲ又は死亡によって臨床的利益を失うまで、上記のように対象に投与され続ける。抗ＣＤ４７抗体は、Ｈｕ５Ｆ９－Ｇ４であり得る。抗ＣＤ２０抗体は、リツキシマブであり得る。様々な実施形態では、方法は、ＣＤ４７又はＳＩＲＰαを標的とする。
【0462】
また、リンパ腫を有するヒト対象を治療する方法も本明細書に開示され、この方法は、それぞれ４週間の少なくとも２つの異なるサイクルで、抗ＣＤ４７抗体（例えば、Ｈｕ５Ｆ９－Ｇ４）及び抗ＣＤ２０抗体（例えば、リツキシマブ）を対象に投与することを含み、初回サイクルは、（１）０時点目（例えば、Ｔ０又は１日目）に、体重１ｋｇ当たり１ｍｇ～１０ｍｇの範囲（例えば、１ｍｇ～５ｍｇ、例えば、１ｍｇ、２ｍｇ、３ｍｇ、４ｍｇ、５ｍｇ）抗体である抗ＣＤ４７抗体のプライミング用量を投与することと、（２）Ｔ０の１週間後に開始する、毎週１回の体重１ｋｇ当たり少なくとも３０ｍｇ（例えば、３０～５０、３０、３５、４０、４５、５０ｍｇ）の用量の抗ＣＤ４７抗体を、１１日目（２週目）に少なくとも３０ｍｇ／ｋｇ（例えば、３０～５０、３０、３５、４０、４５、５０ｍｇ）の追加の（任意選択的な）負荷用量を伴って投与することと、（３）毎週１回、３７５ｍｇ／ｍ２の用量の抗ＣＤ２０抗体を投与することと、を含み、２回目のサイクルは、（１）毎週１回、体重１ｋｇ当たり少なくとも３０ｍｇ（例えば、３０～５０、３０、３５、４０、４５、５０ｍｇ）の用量の抗ＣＤ４７抗体を投与することと、（２）毎月１回、３７５ｍｇ／ｍ２の用量の抗ＣＤ２０抗体を投与することと、を含む。抗ＣＤ４７及び抗ＣＤ２０抗体は、続いて、３回目、４回目、及び５回目のサイクルによって投与され得る。様々な実施形態では、３回目、４回目、及び５回目のサイクルは各々、（１）隔週１回、体重１ｋｇ当たり少なくとも３０ｍｇ（例えば、３０～５０、３０、３５、４０、４５、５０ｍｇ）の用量の抗ＣＤ４７抗体を投与することと、（２）毎月１回、３７５ｍｇ／ｍ２の用量の抗ＣＤ２０抗体を投与することと、を含む。抗ＣＤ４７及び抗ＣＤ２０抗体の追加のサイクル（例えば、６回目、７回目、８回目、９回目、１０回目等）は、限定することなく、又は例えば、臨床的利益が低下する若しくは失われるか、又は観察されなくなるまで提供され得る。到達し、サイクル６を超えて開始するとき、抗ＣＤ２０抗体を、代わりに８週毎に１回、３７５ｍｇ／ｍ２の用量で対象に投与することができる。到達し、サイクル６を超えて開始するとき、抗ＣＤ２０抗体を、代わりに８週毎に１回、３７５ｍｇ／ｍ２の用量で対象に投与することができる。一般に、抗ＣＤ４７抗体及び抗ＣＤ２０抗体は、対象が、例えばＣＲ又は死亡によって臨床的利益を失うまで、上記のように対象に投与され続ける。抗ＣＤ４７抗体は、Ｈｕ５Ｆ９－Ｇ４であり得る。抗ＣＤ２０抗体は、リツキシマブであり得る。様々な実施形態では、方法は、ＣＤ４７又はＳＩＲＰαを標的とする。
【0463】
また、ＮＨＬを有するヒト対象を治療する方法も本明細書に開示され、この方法は、それぞれ４週間の少なくとも２つの異なるサイクルで、抗ＣＤ４７抗体（例えば、Ｈｕ５Ｆ９－Ｇ４）及び抗ＣＤ２０抗体（例えば、リツキシマブ）を対象に投与することを含み、初回サイクルは、（１）０時点目（例えば、Ｔ０又は１日目）に、体重１ｋｇ当たり１ｍｇ～１０ｍｇの範囲（例えば、１ｍｇ～５ｍｇ、例えば、１ｍｇ、２ｍｇ、３ｍｇ、４ｍｇ、５ｍｇ）抗体である抗ＣＤ４７抗体のプライミング用量を投与することと、（２）Ｔ０の１週間後に開始する、毎週１回の体重１ｋｇ当たり少なくとも３０ｍｇ（例えば、３０～５０、３０、３５、４０、４５、５０ｍｇ）の用量の抗ＣＤ４７抗体を、１１日目（２週目）に少なくとも３０ｍｇ／ｋｇ（例えば、３０～５０、３０、３５、４０、４５、５０ｍｇ）の追加の（任意選択的な）負荷用量を伴って投与することと、（３）毎週１回、３７５ｍｇ／ｍ２の用量の抗ＣＤ２０抗体を投与することと、を含み、２回目のサイクルは、（１）毎週１回、体重１ｋｇ当たり少なくとも３０ｍｇ（例えば、３０～５０、３０、３５、４０、４５、５０ｍｇ）の用量の抗ＣＤ４７抗体を投与することと、（２）毎月１回、３７５ｍｇ／ｍ２の用量の抗ＣＤ２０抗体を投与することと、を含む。抗ＣＤ４７及び抗ＣＤ２０抗体は、続いて、３回目、４回目、及び５回目のサイクルによって投与され得る。様々な実施形態では、３回目、４回目、及び５回目のサイクルは各々、（１）隔週１回、体重１ｋｇ当たり少なくとも３０ｍｇ（例えば、３０～５０、３０、３５、４０、４５、５０ｍｇ）の用量の抗ＣＤ４７抗体を投与することと、（２）毎月１回、３７５ｍｇ／ｍ２の用量の抗ＣＤ２０抗体を投与することと、を含む。抗ＣＤ４７及び抗ＣＤ２０抗体の追加のサイクル（例えば、６回目、７回目、８回目、９回目、１０回目等）は、限定することなく、又は例えば、臨床的利益が低下する若しくは失われるか、又は観察されなくなるまで提供され得る。到達し、サイクル６を超えて開始するとき、抗ＣＤ２０抗体を、代わりに８週毎に１回、３７５ｍｇ／ｍ２の用量で対象に投与することができる。到達し、サイクル６を超えて開始するとき、抗ＣＤ２０抗体を、代わりに８週毎に１回、３７５ｍｇ／ｍ２の用量で対象に投与することができる。一般に、抗ＣＤ４７抗体及び抗ＣＤ２０抗体は、対象が、例えばＣＲ又は死亡によって臨床的利益を失うまで、上記のように対象に投与され続ける。抗ＣＤ４７抗体は、Ｈｕ５Ｆ９－Ｇ４であり得る。抗ＣＤ２０抗体は、リツキシマブであり得る。様々な実施形態では、方法は、ＣＤ４７又はＳＩＲＰαを標的とする。
【0464】
また、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）を有するヒト対象を治療する方法も本明細書に開示され、この方法は、それぞれ４週間の少なくとも２つの異なるサイクルで、抗ＣＤ４７抗体（例えば、Ｈｕ５Ｆ９－Ｇ４）及び抗ＣＤ２０抗体（例えば、リツキシマブ）を対象に投与することを含み、初回サイクルは、（１）０時点目（例えば、Ｔ０又は１日目）に、体重１ｋｇ当たり１ｍｇ～１０ｍｇの範囲（例えば、１ｍｇ～５ｍｇ、例えば、１ｍｇ、２ｍｇ、３ｍｇ、４ｍｇ、５ｍｇ）抗体である抗ＣＤ４７抗体のプライミング用量を投与することと、（２）Ｔ０の１週間後に開始する、毎週１回の体重１ｋｇ当たり少なくとも３０ｍｇ（例えば、３０～５０、３０、３５、４０、４５、５０ｍｇ）の用量の抗ＣＤ４７抗体を、１１日目（２週目）に少なくとも３０ｍｇ／ｋｇ（例えば、３０～５０、３０、３５、４０、４５、５０ｍｇ）の追加の（任意選択的な）負荷用量を伴って投与することと、（３）毎週１回、３７５ｍｇ／ｍ２の用量の抗ＣＤ２０抗体を投与することと、を含み、２回目のサイクルは、（１）毎週１回、体重１ｋｇ当たり少なくとも３０ｍｇ（例えば、３０～５０、３０、３５、４０、４５、５０ｍｇ）の用量の抗ＣＤ４７抗体を投与することと、（２）毎月１回、３７５ｍｇ／ｍ２の用量の抗ＣＤ２０抗体を投与することと、を含む。抗ＣＤ４７及び抗ＣＤ２０抗体は、続いて、３回目、４回目、及び５回目のサイクルによって投与され得る。様々な実施形態では、３回目、４回目、及び５回目のサイクルは各々、（１）隔週１回、体重１ｋｇ当たり少なくとも３０ｍｇ（例えば、３０～５０、３０、３５、４０、４５、５０ｍｇ）の用量の抗ＣＤ４７抗体を投与することと、（２）毎月１回、３７５ｍｇ／ｍ２の用量の抗ＣＤ２０抗体を投与することと、を含む。抗ＣＤ４７及び抗ＣＤ２０抗体の追加のサイクル（例えば、６回目、７回目、８回目、９回目、１０回目等）は、限定することなく、又は例えば、臨床的利益が低下する若しくは失われるか、又は観察されなくなるまで提供され得る。到達し、サイクル６を超えて開始するとき、抗ＣＤ２０抗体を、代わりに８週毎に１回、３７５ｍｇ／ｍ２の用量で対象に投与することができる。到達し、サイクル６を超えて開始するとき、抗ＣＤ２０抗体を、代わりに８週毎に１回、３７５ｍｇ／ｍ２の用量で対象に投与することができる。一般に、抗ＣＤ４７抗体及び抗ＣＤ２０抗体は、対象が、例えばＣＲ又は死亡によって臨床的利益を失うまで、上記のように対象に投与され続ける。抗ＣＤ４７抗体は、Ｈｕ５Ｆ９－Ｇ４であり得る。抗ＣＤ２０抗体は、リツキシマブであり得る。様々な実施形態では、方法は、ＣＤ４７又はＳＩＲＰαを標的とする。
【0465】
また、低悪性度リンパ腫を有するヒト対象を治療する方法も本明細書に開示され、この方法は、それぞれ４週間の少なくとも２つの異なるサイクルで、抗ＣＤ４７抗体（例えば、Ｈｕ５Ｆ９－Ｇ４）及び抗ＣＤ２０抗体（例えば、リツキシマブ）を対象に投与することを含み、初回サイクルは、（１）０時点目（例えば、Ｔ０又は１日目）に、体重１ｋｇ当たり１ｍｇ～１０ｍｇの範囲（例えば、１ｍｇ～５ｍｇ、例えば、１ｍｇ、２ｍｇ、３ｍｇ、４ｍｇ、５ｍｇ）抗体である抗ＣＤ４７抗体のプライミング用量を投与することと、（２）Ｔ０の１週間後に開始する、毎週１回の体重１ｋｇ当たり少なくとも３０ｍｇ（例えば、３０～５０、３０、３５、４０、４５、５０ｍｇ）の用量の抗ＣＤ４７抗体を、１１日目（２週目）に少なくとも３０ｍｇ／ｋｇ（例えば、３０～５０、３０、３５、４０、４５、５０ｍｇ）の追加の（任意選択的な）負荷用量を伴って投与することと、（３）毎週１回、３７５ｍｇ／ｍ２の用量の抗ＣＤ２０抗体を投与することと、を含み、２回目のサイクルは、（１）毎週１回、体重１ｋｇ当たり少なくとも３０ｍｇ（例えば、３０～５０、３０、３５、４０、４５、５０ｍｇ）の用量の抗ＣＤ４７抗体を投与することと、（２）毎月１回、３７５ｍｇ／ｍ２の用量の抗ＣＤ２０抗体を投与することと、を含む。抗ＣＤ４７及び抗ＣＤ２０抗体は、続いて、３回目、４回目、及び５回目のサイクルによって投与され得る。様々な実施形態では、３回目、４回目、及び５回目のサイクルは各々、（１）隔週１回、体重１ｋｇ当たり少なくとも３０ｍｇ（例えば、３０～５０、３０、３５、４０、４５、５０ｍｇ）の用量の抗ＣＤ４７抗体を投与することと、（２）毎月１回、３７５ｍｇ／ｍ２の用量の抗ＣＤ２０抗体を投与することと、を含む。抗ＣＤ４７及び抗ＣＤ２０抗体の追加のサイクル（例えば、６回目、７回目、８回目、９回目、１０回目等）は、限定することなく、又は例えば、臨床的利益が低下する若しくは失われるか、又は観察されなくなるまで提供され得る。到達し、サイクル６を超えて開始するとき、抗ＣＤ２０抗体を、代わりに８週毎に１回、３７５ｍｇ／ｍ２の用量で対象に投与することができる。到達し、サイクル６を超えて開始するとき、抗ＣＤ２０抗体を、代わりに８週毎に１回、３７５ｍｇ／ｍ２の用量で対象に投与することができる。一般に、抗ＣＤ４７抗体及び抗ＣＤ２０抗体は、対象が、例えばＣＲ又は死亡によって臨床的利益を失うまで、上記のように対象に投与され続ける。抗ＣＤ４７抗体は、Ｈｕ５Ｆ９－Ｇ４であり得る。抗ＣＤ２０抗体は、リツキシマブであり得る。様々な実施形態では、方法は、ＣＤ４７又はＳＩＲＰαを標的とする。
【0466】
また、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）を有するヒト対象を治療する方法も本明細書に開示され、この方法は、それぞれ４週間の少なくとも２つの異なるサイクルで、抗ＣＤ４７抗体（例えば、Ｈｕ５Ｆ９－Ｇ４）及び抗ＣＤ２０抗体（例えば、リツキシマブ）を対象に投与することを含み、初回サイクルは、（１）０時点目（例えば、Ｔ０又は１日目）に、体重１ｋｇ当たり１ｍｇ～１０ｍｇの範囲（例えば、１ｍｇ～５ｍｇ、例えば、１ｍｇ、２ｍｇ、３ｍｇ、４ｍｇ、５ｍｇ）抗体である抗ＣＤ４７抗体のプライミング用量を投与することと、（２）Ｔ０の１週間後に開始する、毎週１回の体重１ｋｇ当たり少なくとも３０ｍｇ（例えば、３０～５０、３０、３５、４０、４５、５０ｍｇ）の用量の抗ＣＤ４７抗体を、１１日目（２週目）に少なくとも３０ｍｇ／ｋｇ（例えば、３０～５０、３０、３５、４０、４５、５０ｍｇ）の追加の（任意選択的な）負荷用量を伴って投与することと、（３）毎週１回、３７５ｍｇ／ｍ２の用量の抗ＣＤ２０抗体を投与することと、を含み、２回目のサイクルは、（１）毎週１回、体重１ｋｇ当たり少なくとも３０ｍｇ（例えば、３０～５０、３０、３５、４０、４５、５０ｍｇ）の用量の抗ＣＤ４７抗体を投与することと、（２）毎月１回、３７５ｍｇ／ｍ２の用量の抗ＣＤ２０抗体を投与することと、を含む。抗ＣＤ４７及び抗ＣＤ２０抗体は、続いて、３回目、４回目、及び５回目のサイクルによって投与され得る。様々な実施形態では、３回目、４回目、及び５回目のサイクルは各々、（１）隔週１回、体重１ｋｇ当たり少なくとも３０ｍｇ（例えば、３０～５０、３０、３５、４０、４５、５０ｍｇ）の用量の抗ＣＤ４７抗体を投与することと、（２）毎月１回、３７５ｍｇ／ｍ２の用量の抗ＣＤ２０抗体を投与することと、を含む。抗ＣＤ４７及び抗ＣＤ２０抗体の追加のサイクル（例えば、６回目、７回目、８回目、９回目、１０回目等）は、限定することなく、又は例えば、臨床的利益が低下する若しくは失われるか、又は観察されなくなるまで提供され得る。到達し、サイクル６を超えて開始するとき、抗ＣＤ２０抗体を、代わりに８週毎に１回、３７５ｍｇ／ｍ２の用量で対象に投与することができる。到達し、サイクル６を超えて開始するとき、抗ＣＤ２０抗体を、代わりに８週毎に１回、３７５ｍｇ／ｍ２の用量で対象に投与することができる。一般に、抗ＣＤ４７抗体及び抗ＣＤ２０抗体は、対象が、例えばＣＲ又は死亡によって臨床的利益を失うまで、上記のように対象に投与され続ける。抗ＣＤ４７抗体は、Ｈｕ５Ｆ９－Ｇ４であり得る。抗ＣＤ２０抗体は、リツキシマブであり得る。様々な実施形態では、方法は、ＣＤ４７又はＳＩＲＰαを標的とする。
【0467】
また、辺縁帯リンパ腫を有するヒト対象を治療する方法も本明細書に開示され、この方法は、それぞれ４週間の少なくとも２つの異なるサイクルで、抗ＣＤ４７抗体（例えば、Ｈｕ５Ｆ９－Ｇ４）及び抗ＣＤ２０抗体（例えば、リツキシマブ）を対象に投与することを含み、初回サイクルは、（１）０時点目（例えば、Ｔ０又は１日目）に、体重１ｋｇ当たり１ｍｇ～１０ｍｇの範囲（例えば、１ｍｇ～５ｍｇ、例えば、１ｍｇ、２ｍｇ、３ｍｇ、４ｍｇ、５ｍｇ）抗体である抗ＣＤ４７抗体のプライミング用量を投与することと、（２）Ｔ０の１週間後に開始する、毎週１回の体重１ｋｇ当たり少なくとも３０ｍｇ（例えば、３０～５０、３０、３５、４０、４５、５０ｍｇ）の用量の抗ＣＤ４７抗体を、１１日目（２週目）に少なくとも３０ｍｇ／ｋｇ（例えば、３０～５０、３０、３５、４０、４５、５０ｍｇ）の追加の（任意選択的な）負荷用量を伴って投与することと、（３）毎週１回、３７５ｍｇ／ｍ２の用量の抗ＣＤ２０抗体を投与することと、を含み、２回目のサイクルは、（１）毎週１回、体重１ｋｇ当たり少なくとも３０ｍｇ（例えば、３０～５０、３０、３５、４０、４５、５０ｍｇ）の用量の抗ＣＤ４７抗体を投与することと、（２）毎月１回、３７５ｍｇ／ｍ２の用量の抗ＣＤ２０抗体を投与することと、を含む。抗ＣＤ４７及び抗ＣＤ２０抗体は、続いて、３回目、４回目、及び５回目のサイクルによって投与され得る。様々な実施形態では、３回目、４回目、及び５回目のサイクルは各々、（１）隔週１回、体重１ｋｇ当たり少なくとも３０ｍｇ（例えば、３０～５０、３０、３５、４０、４５、５０ｍｇ）の用量の抗ＣＤ４７抗体を投与することと、（２）毎月１回、３７５ｍｇ／ｍ２の用量の抗ＣＤ２０抗体を投与することと、を含む。抗ＣＤ４７及び抗ＣＤ２０抗体の追加のサイクル（例えば、６回目、７回目、８回目、９回目、１０回目等）は、限定することなく、又は例えば、臨床的利益が低下する若しくは失われるか、又は観察されなくなるまで提供され得る。到達し、サイクル６を超えて開始するとき、抗ＣＤ２０抗体を、代わりに８週毎に１回、３７５ｍｇ／ｍ２の用量で対象に投与することができる。到達し、サイクル６を超えて開始するとき、抗ＣＤ２０抗体を、代わりに８週毎に１回、３７５ｍｇ／ｍ２の用量で対象に投与することができる。一般に、抗ＣＤ４７抗体及び抗ＣＤ２０抗体は、対象が、例えばＣＲ又は死亡によって臨床的利益を失うまで、上記のように対象に投与され続ける。抗ＣＤ４７抗体は、Ｈｕ５Ｆ９－Ｇ４であり得る。抗ＣＤ２０抗体は、リツキシマブであり得る。様々な実施形態では、方法は、ＣＤ４７又はＳＩＲＰαを標的とする。
投与
投与
【0468】
本明細書に記載される方法では、組成物、例えば、抗ＣＤ４７抗体及び任意選択的に追加の薬剤は、対象に投与される。組成物は、非経口、局所、静脈内、腹腔内（intra－abdominal,）、腫瘍内、経口、皮下、動脈内、頭蓋内、腹腔内（intraperitoneal）、鼻腔内、又は筋肉内投与によって投与することができる。典型的な投与経路は、静脈内又は腫瘍内であるが、他の経路は、等しく効果的であり得る。
【0469】
いくつかの実施形態では、抗ＣＤ４７抗体及び／又は追加の薬剤は、腹腔内投与される。いくつかの実施形態では、抗ＣＤ４７抗体及び／又は追加の薬剤は、静脈内投与される。いくつかの実施形態では、抗ＣＤ４７抗体及び／又は追加の薬剤は、腫瘍内投与される。一実施形態では、抗ＣＤ４７抗体のプライミング用量が投与され、プライミング用量は皮下に送達される。いくつかの実施形態では、抗ＣＤ４７抗体及び追加の薬剤は、同時に投与される。いくつかの実施形態では、抗ＣＤ４７抗体及び追加の薬剤は、連続的に投与される。
【0470】
活性剤は、宿主における癌細胞の枯渇に対して相加効果又は相乗効果をもたらすために、一定期間内に投与される。投与方法として、全身投与、腫瘍内投与などが挙げられるが、これらに限定されない。通常、抗ＣＤ４７抗体は、追加の薬剤の約４５日、約３０日、約２１日、約１４日、約１０日、約８日、約７日、約６日、約５日、約４日、約３日、約２日、約１日の期間以内、又は実質的に同じ日に投与される。いくつかの実施形態では、抗ＣＤ４７抗体は、追加の薬剤の前に投与される。いくつかの実施形態では、抗ＣＤ４７抗体は、追加の薬剤の後に投与される。薬剤は、両方の薬剤の血清レベルが同時に治療レベルにあるような投与スケジュールである場合、組み合わされると考えられ得る。癌細胞集団の枯渇に必要な場合、投与を繰り返すことができる。
【0471】
本明細書に開示される１つ以上の抗体は、医療専門家、任意選択的に医師によって投与することができる。
【0472】
本明細書に開示される１つ以上の抗体は、対象によって投与することができる。
臨床的エンドポイント
臨床的エンドポイント
【0473】
本明細書に記載される方法は、ベースラインと比較して少なくとも１つの改善されたエンドポイントをもたらす。
【0474】
本明細書に開示される方法は、対象における客観的奏効率（ＯＲ）をもたらし得る。客観的奏効率は、Ｃｈｅｓｏｎ、Ｌｕｇａｎｏ、又は同様のＮＨＬ奏功基準によって定義されるとき、部分奏効又は完全寛解である。
【0475】
本明細書に開示される方法は、対象における疾患制御をもたらし得る。疾患制御は、安定＋客観的奏効率である。
【0476】
本明細書に開示される方法は、対象における部分奏効（ＰＲ）をもたらし得る。ＰＲは、腫瘍病変の完全消失を伴わない、画像基準（ＣＴ又はＰＥＴ／ＣＴ）による少なくとも５０％の腫瘍の収縮である。ＰＥＴ／ＣＴ基準によると、ＰＲは上記のとおりであり、又はベースライン及び任意のサイズの残留質量と比較する、代謝取り込みの低減によるものである（Ｌｕｇａｎｏ基準、Ｃｈｅｓｏｎ ｅｔ ａｌ．，ＪＣＯ ２０１４）。
【0477】
本明細書に開示される方法は、対象における完全奏効（ＣＲ）をもたらし得る。Ｃｈｅｓｏｎ ｅｔ ａｌ．，ＪＣＯ ２０１４。
【0478】
本明細書に開示される方法は、対象において安定（ＳＤ）をもたらし得る。Ｃｈｅｓｏｎ ｅｔ ａｌ．，ＪＣＯ ２０１４。
【0479】
本明細書に開示される方法は、ベースラインが抗ＣＤ４７抗体の投与前に決定されるとき、ベースラインに対する対象の癌のサイズを低減することができる。
【0480】
本明細書に開示される方法は、対象におけるリツキシマブに対する不応性の回復をもたらし得る。
医薬組成物
医薬組成物
【0481】
本明細書に記載される方法は、抗ＣＤ４７抗体及び／又は追加の薬剤を含む医薬組成物の投与を含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、抗ＣＤ４７及び追加の薬剤の両方を含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、抗ＣＤ４７及び追加の薬剤のうち一方を含む。したがって、抗ＣＤ４７及び追加の薬剤の逐次投与は、第１の医薬組成物を別々に投与し、次いでその後、第２の医薬組成物を投与することによって達成することができる。
【0482】
典型的には、組成物は、溶液又は懸濁液のいずれかとして注射剤として調製され、注射前に液体溶媒に溶解若しくは懸濁するのに好適な固体形態も、調製され得る。調製物はまた、上述のように、増強されたアジュバント効果のために、ポリラクチド、ポリグリコリド、又はコポリマーなどのリポソーム又はマイクロ粒子中に乳化又はカプセル化され得る。Ｌａｎｇｅｒ，Ｓｃｉｅｎｃｅ ２４９：１５２７，１９９０ ａｎｄ Ｈａｎｅｓ，Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｒｅｖｉｅｗｓ ２８：９７－１１９，１９９７。本発明の薬剤は、有効成分の持続放出又はパルス放出を可能にするように製剤化され得る、デポー注射又は埋込用製剤の形態で投与することができる。医薬組成物は、一般に、無菌、実質的に等張、及び米国食品医薬品局の全ての製造管理および品質管理に関する基準（ＧＭＰ）の規制に完全に準拠して製剤化される。
【0483】
医薬組成物は、投与方法に応じて様々な単位剤形で投与することができる。例えば、経口投与に好適な単位剤形には、粉末、錠剤、丸剤、カプセル剤、及びロゼンジ剤が挙げられるが、これらに限定されない。経口投与の際、本発明の組成物を消化から保護すべきであることが認識されている。これは、典型的には、分子に酸及び酵素加水分解耐性を付与する組成物と混合すること、又は、リポソーム若しくは保護バリアなどの適切な耐性担体中に分子を封じ込めることのいずれかによって、達成される。消化保護剤の手段は、当該技術分野において周知である。
【0484】
投与のための組成物は、一般に、薬学的に許容される担体、好ましくは水性担体に溶解された抗体又は他の除去剤を含む。様々な水性担体、例えば、緩衝生理食塩水などを使用することができる。これらの溶液は無菌であり、一般に望ましくない物質を含まない。これらの組成物は、従来の周知の滅菌技術によって滅菌することができる。組成物は、ｐＨ調節剤及び緩衝剤、毒性調節剤などのような生理学的条件に近づけるのに必要な薬学的に許容される補助物質、例えば、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、乳酸ナトリウムなどを含み得る。これらの製剤中の活性剤の濃度は様々に変更することができ、選択された具体的な投与方法及び患者のニーズに従って、主に流体体積、粘度、体重などに基づいて選択されるであろう（例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ（第１５版、１９８０）及びＧｏｏｄｍａｎ ＆ Ｇｉｌｌｍａｎ、Ｔｈｅ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｂａｓｉｓ ｏｆ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（Ｈａｒｄｍａｎら編、１９９６））。
【0485】
「薬学的に許容される賦形剤」は、一般に安全で、毒性がなく、望ましい医薬組成物を調製するのに有用であり、獣医学的使用並びにヒト薬学的使用に許容可能な賦形剤を含む、賦形剤を意味する。そのような賦形剤は、固体、液体、半固体、又はエアロゾル組成物の場合、気体であり得る。
【0486】
「薬学的に許容される塩及びエステル」とは、薬学的に許容され、所望の薬理学的特性を有する塩及びエステルを意味する。そのような塩には、化合物中に存在する酸性プロトンが無機塩基又は有機塩基と反応することができる塩が形成され得る塩が含まれる。好適な無機塩としては、アルカリ金属、例えば、ナトリウム及びカリウム、マグネシウム、カルシウム、及びアルミニウムと形成されるものが挙げられる。好適な有機塩としては、アミン塩基、例えば、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、トロメタミン、Ｎメチルグルカミンなどの有機塩基と形成されるものが挙げられる。そのような塩には、無機酸（例えば、塩酸及び臭化水素酸）及び有機酸（例えば、酢酸、クエン酸、マレイン酸、並びに、メタンスルホン酸及びベンゼンスルホン酸などのアルカン及びアレーンスルホン酸）と形成される酸付加塩も含まれる。薬学的に許容されるエステルには、化合物中に存在するカルボキシ、スルホニルオキシ、及びホスホノキシ基、例えば、Ｃ１～６アルキルエステルから形成されるエステルが含まれる。２つの酸性基が存在する場合、薬学的に許容される塩又はエステルは、一酸－一塩若しくはエステル、又は、二塩若しくはエステルであり得、同様に、３つ以上の酸性基が存在する場合、そのような基の一部又は全部が、塩化又はエステル化され得る。本発明で名付けられた化合物は、非塩化又は非エステル化形態で、又は、塩化及び／若しくはエステル化形態で存在することができ、かかる化合物の命名は、元の（非塩化及び非エステル化）化合物並びに薬学的に許容される塩及びエステルの両方を含むことが意図される。また、本発明で命名された特定の化合物は、２つ以上の立体異性体形態で存在してもよく、そのような化合物の命名は、そのような立体異性体の全ての単一の立体異性体及び全ての混合物（ラセミ体又はそうでないもの）を含むことが意図されている。
【0487】
「薬学的に許容される」、「生理学的に許容される」、及びそれらの文法的変形の用語は、組成物、担体、希釈剤、及び試薬を指すとき、互換的に使用され、組成物の投与を妨げる程度に望ましくない生理学的効果を生成することなく、物質がヒトに投与することができることを表す。
キット
キット
【0488】
また、本明細書には、活性剤、例えば、抗ＣＤ４７抗体及び任意選択的に追加の薬剤と、それらの製剤と、使用説明書と、を含む、キットも記載される。追加の薬剤は、リツキシマブなどの抗ＣＤ２０剤であり得る。キットは、典型的には、キットの内容物の使用目的を示すラベルを含む。ラベルという用語には、キットに添付される、又はキットと共に供給される、又は別の方法でキットに付随する任意の書き込み、又は記録された材料が含まれる。
【0489】
本明細書に開示される様々な方法において使用するためのキットも提供される。対象とするキットには、プライマー剤及び抗ＣＤ４７剤が含まれる。いくつかの実施形態では、キットは、２つ以上のプライマー剤を含む。いくつかの実施形態では、キットは、２つ以上の抗ＣＤ４７剤を含む。いくつかの実施形態では、プライマー剤は、剤形（例えば、プライミング剤形）で提供される。いくつかの実施形態では、プライマー剤は、２つ以上の異なる剤形（例えば、２つ以上の異なるプライミング剤形）で提供される。いくつかの実施形態では、抗ＣＤ４７剤は、剤形（例えば、治療有効剤形）で提供される。いくつかの実施形態では、抗ＣＤ４７剤は、２つ以上の異なる剤形（例えば、２つ以上の異なる治療有効剤形）で提供される。キットの文脈において、プライマー剤及び／又は抗ＣＤ４７剤は、任意の便利な包装（例えば、スティックパック、用量パックなど）中に、液体又は固体形態で提供され得る。
【0490】
上記の成分に加えて、対象とするキットは、（特定の実施形態では）対象とする方法を実施するための説明書を更に含み得る。これらの説明書は、様々な形態で対象とするキットにおいて存在してもよく、そのうちの１つ以上はキット中に存在してもよい。これらの説明書が存在することができる１つの形態は、好適な媒体又は被印刷物上に印刷された情報、例えば、キット包装中、添付文書中などの情報が印刷される紙としてである。これらの説明書の更に別の形態は、コンピュータ可読媒体、例えば、ディスケット、コンパクトディスク（ＣＤ）、フラッシュドライブなどであり、その上に情報が記録されている。存在し得るこれらの説明書の更に別の形態は、削除されたサイトにおいて情報にアクセスするためにインターネットを介して使用され得るウェブサイトアドレスである。
配列
配列
【0491】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される方法は、本明細書に記載の配列、例えば、本明細書に記載の重鎖、軽鎖、及び／又はＣＤＲ配列を有する抗体の投与を含む。投与される抗体の配列は、例えば、本明細書に記載の配列と少なくとも９５、９６、９７、９８、９９、又は１００％同一であり得る。
【0492】
２つ以上の核酸又はポリペプチド配列の文脈における「同一性」パーセントという用語は、以下に記載される配列比較アルゴリズム（例えば、当業者が入手可能なＢＬＡＳＴＰ及びＢＬＡＳＴＮ又は他のアルゴリズム）のうちの１つを使用するとき、又は目視によって検査するとき、比較して最大に一致するようにアライメントした際、同一のヌクレオチド又はアミノ酸残基の特定の割合を有する２つ以上の配列又は部分配列を指す。用途に応じて、「同一性」パーセントは、比較される配列の領域にわたって、例えば、機能的ドメインにわたって存在し得るか、あるいは、比較される２つの配列の全長にわたって存在することができる。
【0493】
配列比較のために、典型的には、１つの配列が参照配列として作用し、その配列が試験配列と比較される。配列比較アルゴリズムを使用する場合、試験及び参照配列がコンピュータに入力され、必要に応じて、サブシーケンス座標が指定され、配列アルゴリズムプログラムパラメータが指定される。次いで、配列比較アルゴリズムは、指定されたプログラムパラメータに基づいて、参照配列に対する試験配列の配列同一性パーセントを計算する。
【0494】
比較のための配列の最適なアライメントは、例えば、Ｓｍｉｔｈ＆Ｗａｔｅｒｍａｎ，Ａｄｖ．Ａｐｐｌ．Ｍａｔｈ．２：４８２（１９８１）の局所相同性アルゴリズム、Ｎｅｅｄｌｅｍａｎ＆Ｗｕｎｓｃｈ，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．４８：４４３（１９７０）の相同性アライメントアルゴリズム、Ｐｅａｒｓｏｎ＆Ｌｉｐｍａｎ，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ’ｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ８５：２４４４（１９８８）の類似検索方法、これらのアルゴリズムのコンピュータ化された実装（Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎ Ｇｅｎｅｔｉｃｓ Ｓｏｆｔｗａｒｅ Ｐａｃｋａｇｅ，Ｇｅｎｅｔｉｃｓ Ｃｏｍｐｕｔｅｒ Ｇｒｏｕｐ，５７５ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｄｒ．，Ｍａｄｉｓｏｎ，Ｗｉｓ．におけるＧＡＰ、ＢＥＳＴＦＩＴ、ＦＡＳＴＡ、及びＴＦＡＳＴＡ）、又は目視検査（一般的に、上記Ａｕｓｕｂｅｌ ｅｔ ａｌ．を参照されたい）によって行うことができる。
【0495】
配列同一性パーセント及び配列類似性を決定するのに好適なアルゴリズムの一例は、ＢＬＡＳＴアルゴリズムであり、Ａｌｔｓｃｈｕｌ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２１５：４０３－４１０（１９９０）に記載されている。ＢＬＡＳＴ分析を行うソフトウェアは、国立生物工学情報センター（Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｅｎｔｅｒ ｆｏｒ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ）（＜ｗｗｗ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／＞）を通じて公的に入手可能である。
【実施例】
【0496】
以下は、本発明を実施するための特定の実施形態の実施例である。実施例は、例示のみを目的として提供されており、いかなる方法でも本発明の範囲を限定することを意図するものではない。用いられる数（例えば、量、温度など）に関する正確性を確保することを試みたが、当然のことながら、若干の実験誤差及び偏差を考慮すべきである。
【0497】
本発明の実施は、特に指示がない限り、当技術分野の範囲内で、タンパク質化学、生化学、組換えＤＮＡ技術、及び薬理学の従来の方法を用いる。そのような技術は、文献において完全に説明されている。例えば、Ｔ．Ｅ．Ｃｒｅｉｇｈｔｏｎ，Ｐｒｏｔｅｉｎｓ：Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ ａｎｄ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ（Ｗ．Ｈ．Ｆｒｅｅｍａｎ ａｎｄ Ｃｏｍｐａｎｙ，１９９３）、Ａ．Ｌ．Ｌｅｈｎｉｎｇｅｒ，Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（Ｗｏｒｔｈ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，Ｉｎｃ．，ｃｕｒｒｅｎｔ ａｄｄｉｔｉｏｎ）、Ｓａｍｂｒｏｏｋ，ｅｔ ａｌ．，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｃｌｏｎｉｎｇ：Ａ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｍａｎｕａｌ（２ｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ，１９８９）、Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｉｎ Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ（Ｓ．Ｃｏｌｏｗｉｃｋ ａｎｄ Ｎ．Ｋａｐｌａｎ ｅｄｓ．，Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ，Ｉｎｃ．）、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１８ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ（Ｅａｓｔｏｎ，Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａ：Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ，１９９０）、Ｃａｒｅｙ ａｎｄ Ｓｕｎｄｂｅｒｇ Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ３ｒｄ Ｅｄ．（Ｐｌｅｎｕｍ Ｐｒｅｓｓ）Ｖｏｌｓ Ａ ａｎｄ Ｂ（１９９２）を参照されたい。
実施例１：再発性／難治性Ｂ細胞非ホジキンリンパ腫を有するヒト患者におけるリツキシマブと併用したＨｕ５Ｆ９－Ｇ４。
序論
実施例１：再発性／難治性Ｂ細胞非ホジキンリンパ腫を有するヒト患者におけるリツキシマブと併用したＨｕ５Ｆ９－Ｇ４。
序論
【0498】
非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）は、米国及び欧州において最も一般的な癌であり、毎年それぞれ７０，０００人及び９３，０００人超の新規症例が診断されている。びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）は、再発率が高く、長期生存率が乏しいＮＨＬの中悪性度サブタイプである。更に、再発か、又はリツキシマブに対して難治性である低悪性度リンパ腫を有する患者には、利用可能な治療選択肢が少ない。これらの満たされていない高い医療ニーズに対処するために、新規の効果的な治療法が必要である。Ｈｕ５Ｆ９－Ｇ４は、抗食細胞表面タンパク質であるＣＤ４７を標的とするモノクローナル抗体である。非臨床試験では、この抗体によるＣＤ４７シグナル伝達の遮断が、マクロファージによる食作用を促進することによって、ＮＨＬなどのヒト腫瘍細胞を排除することが実証されている。更なる非臨床試験では、抗ＣＤ４７抗体がリツキシマブなどのＦｃ受容体活性化抗癌抗体と相乗作用できることが示されている。Ｈｕ５Ｆ９－Ｇ４と、抗ＣＤ２０モノクローナル抗体リツキシマブとの併用療法は、ＮＨＬの非臨床モデルにおいていずれかの薬剤単独と比較して相乗的な抗癌応答を実証した。
【0499】
この第１ｂ／２相試験は、再発性／難治性Ｂ細胞ＮＨＬを有する患者におけるリツキシマブと併用したＨｕ５Ｆ９－Ｇ４の安全性及び忍容性及び投与戦略を確立する。Ｈｕ５Ｆ９－Ｇ４及びリツキシマブは両方とも静脈内投与された。最初に、この試験は、十分なリツキシマブ用量と併用して、Ｈｕ５Ｆ９－Ｇ４の低減した開始用量を利用した。後続用量コホートでは、Ｈｕ５Ｆ９－Ｇ４の用量を漸増した。更に、この抗体併用による、予備的抗癌活性について検討した。図２は、再発性／難治性Ｂ細胞非ホジキンリンパ腫患者におけるリツキシマブと併用したＨｕ５Ｆ９－Ｇ４の第１ｂ／２相試験の試験デザインスキームを示す。
患者適格性
患者適格性
【0500】
組み入れ基準は以下の通りとした。
１． １８歳以上の成人
２． 第１ｂ相のみ：免疫組織化学的（ＩＨＣ）又はフローサイトメトリーによってＣＤ２０を発現しているＢ細胞ＮＨＬ、少なくとも２種類の前治療に対して再発性又は難治性
３． ＤＬＢＣＬ第２相コホート：ＩＨＣ又はフローサイトメトリーによってＣＤ２０を発現している組織学的に確認された新規又は形質転換を伴ったＤＬＢＣＬ、第一選択療法に対して難治性、又は、第二選択療法である救済レジメン若しくは自家造血肝細胞移植に対して再発性若しくは難治性
４． 低悪性度リンパ腫第２相コホート：ＩＨＣ又はフローサイトメトリーによってＣＤ２０を発現している組織学的に確認された辺縁帯又は濾胞性リンパ腫（グレード１～３ａ）、少なくとも２種類の前治療に対して再発性又は難治性
５． Ｅａｓｔｅｒｎ Ｃｏｏｐｅｒａｔｉｖｅ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ Ｇｒｏｕｐ（ＥＣＯＧ）スコア０～２
６． リンパ腫のＬｕｇａｎｏ分類による応答について測定可能又は評価可能な疾患
７． 臨床検査値、血球数：
○ヘモグロビン≧９．５ｇ／ｄＬ
○絶対好中球数（ＡＮＣ）≧１．０×１０９／ｍＬ
○血小板≧５０×１０９／ｍＬ
８． 臨床検査値、肝機能：
○アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ＡＳＴ）／アラニンアミノトランスフェラーゼ（ＡＬＴ）＜５×正常上限（ＵＬＮ）
○ビリルビン≦１．５×又は３．０×ＵＬＮ、及び患者がジルベール症候群又は遺伝的に同等の既往を有する場合、主に非抱合型
９． 臨床検査値、腎機能：
○血清クレアチニン≦１．５×ＵＬＮ、又は糸球体濾過率（ＧＦＲ）計算値＞４０ｍＬ／分／１．７３ｍ２
１０． 妊娠の可能性がある女性は、登録前３０日以内及びＨｕ５Ｆ９－Ｇ４の初回投与７２時間以内の尿又は血清妊娠検査陰性。
１１． 妊娠の可能性がある女性は、試験中及びリツキシマブ最終投与の１２ヶ月後又はＨｕ５Ｆ９－Ｇ４最終投与の４ヶ月後のいずれか遅い方まで、１種類の非常に効果的な避妊方法を使用する意思があること
１２． パートナーが妊娠の可能性がある女性の場合、男性は、試験中及びリツキシマブ最終投与の１２ヶ月後又はＨｕ５Ｆ９－Ｇ４最終投与の４ヶ月後のいずれか遅い方まで、１種類の効果的な避妊方法を使用する意思があること
１３． 対象はインフォームドコンセントを提示している
１４． 試験プロトコルに説明されている通院及び手技に準拠する意思があり、準拠可能であること
１５． 第２相のみ：治験責任医師によって実行不可能（理由としては、生検に利用可能な腫瘍組織の欠如及び患者安全性の懸念が挙げられるが、これらに限定されない）と定められない限り、１回の必須の治療前及び１回の治療中の腫瘍生検に同意する意思があること
１． １８歳以上の成人
２． 第１ｂ相のみ：免疫組織化学的（ＩＨＣ）又はフローサイトメトリーによってＣＤ２０を発現しているＢ細胞ＮＨＬ、少なくとも２種類の前治療に対して再発性又は難治性
３． ＤＬＢＣＬ第２相コホート：ＩＨＣ又はフローサイトメトリーによってＣＤ２０を発現している組織学的に確認された新規又は形質転換を伴ったＤＬＢＣＬ、第一選択療法に対して難治性、又は、第二選択療法である救済レジメン若しくは自家造血肝細胞移植に対して再発性若しくは難治性
４． 低悪性度リンパ腫第２相コホート：ＩＨＣ又はフローサイトメトリーによってＣＤ２０を発現している組織学的に確認された辺縁帯又は濾胞性リンパ腫（グレード１～３ａ）、少なくとも２種類の前治療に対して再発性又は難治性
５． Ｅａｓｔｅｒｎ Ｃｏｏｐｅｒａｔｉｖｅ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ Ｇｒｏｕｐ（ＥＣＯＧ）スコア０～２
６． リンパ腫のＬｕｇａｎｏ分類による応答について測定可能又は評価可能な疾患
７． 臨床検査値、血球数：
○ヘモグロビン≧９．５ｇ／ｄＬ
○絶対好中球数（ＡＮＣ）≧１．０×１０９／ｍＬ
○血小板≧５０×１０９／ｍＬ
８． 臨床検査値、肝機能：
○アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ＡＳＴ）／アラニンアミノトランスフェラーゼ（ＡＬＴ）＜５×正常上限（ＵＬＮ）
○ビリルビン≦１．５×又は３．０×ＵＬＮ、及び患者がジルベール症候群又は遺伝的に同等の既往を有する場合、主に非抱合型
９． 臨床検査値、腎機能：
○血清クレアチニン≦１．５×ＵＬＮ、又は糸球体濾過率（ＧＦＲ）計算値＞４０ｍＬ／分／１．７３ｍ２
１０． 妊娠の可能性がある女性は、登録前３０日以内及びＨｕ５Ｆ９－Ｇ４の初回投与７２時間以内の尿又は血清妊娠検査陰性。
１１． 妊娠の可能性がある女性は、試験中及びリツキシマブ最終投与の１２ヶ月後又はＨｕ５Ｆ９－Ｇ４最終投与の４ヶ月後のいずれか遅い方まで、１種類の非常に効果的な避妊方法を使用する意思があること
１２． パートナーが妊娠の可能性がある女性の場合、男性は、試験中及びリツキシマブ最終投与の１２ヶ月後又はＨｕ５Ｆ９－Ｇ４最終投与の４ヶ月後のいずれか遅い方まで、１種類の効果的な避妊方法を使用する意思があること
１３． 対象はインフォームドコンセントを提示している
１４． 試験プロトコルに説明されている通院及び手技に準拠する意思があり、準拠可能であること
１５． 第２相のみ：治験責任医師によって実行不可能（理由としては、生検に利用可能な腫瘍組織の欠如及び患者安全性の懸念が挙げられるが、これらに限定されない）と定められない限り、１回の必須の治療前及び１回の治療中の腫瘍生検に同意する意思があること
【0501】
除外基準は以下の通りとした。
１． 活動性脳転移を有する患者。（少なくとも３週間コルチコステロイド療法が行われず、安定的に治療されている中枢神経系［ＣＮＳ］病変を有する患者は、活動性とは見なされない。）
２． Ｈｕ５Ｆ９－Ｇ４投与前２週間以内又は少なくとも４×半減期以内（最大４週間まで、いずれか長い方）の化学療法、ホルモン療法、又は治験薬などの事前抗癌療法。全ての状況において、必要な最大ウォッシュアウト期間は、Ｈｕ５Ｆ９－Ｇ４の最初の投与日前４週間を超えない。低用量ステロイド（経口プレドニゾン又は同等物、１日当たり≦２０ｍｇ）、局所的非ＣＮＳ放射線療法、前立腺癌に対するＬＨＲＨアゴニストを用いた既存の事前ホルモン療法、及びビスホスホネート及びＲＡＮＫＬ阻害剤による治療は、除外基準ではない。
３． 既知の活性又は慢性Ｂ型若しくはＣ型肝炎感染、又はヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）。
４． 赤血球（ＲＢＣ）輸血依存、スクリーニング前４週間の２単位を超えるＲＢＣ輸血を要するものとして定義される。ＲＢＣ輸血は、スクリーニング中、及びヘモグロビンの組み入れ基準を満たすため登録前に許可される。
５． 直近３ヶ月間の溶血性貧血又はエヴァンス症候群の病歴。
６． 直接抗グロブリン試験（ＤＡＴ）陽性。
７． ＣＤ４７又はシグナル調節タンパク質アルファ（ＳＩＲＰα）標的化剤による前治療。
８． 治療された基底細胞若しくは限局性扁平上皮皮膚癌、限局性前立腺癌、又は、患者が除外基準２に定義されるような抗癌治療を実施されていない他の悪性腫瘍を除く、二次癌。
９． 活性物質、マウスタンパク質、又は以下に記載されるに対するリツキシマブの他の賦形剤のいずれかに対する過敏症：ＲＩＴＵＸＡＮ（登録商標）（リツキシマブ）処方情報
ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｇｅｎｅ．ｃｏｍ／ｄｏｗｎｌｏａｄ／ｐｄｆ／ｒｉｔｕｘａｎ＿ｐｒｅｓｃｒｉｂｉｎｇ．ｐｄｆ； ＭａｂＴｈｅｒａ（登録商標）（リツキシマブ）処方情報 ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｅｍａ．ｅｕｒｏｐａ．ｅｕ／ｄｏｃｓ／ｅｎ＿ＧＢ／ｄｏｃｕｍｅｎｔ＿ｌｉｂｒａｒｙ／ＥＰＡＲ＿－＿Ｐｒｏｄｕｃｔ＿Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ／ｈｕｍａｎ／０００１６５／ＷＣ５０００２５８２１．ｐｄｆ。各リンクは、２０１７年４月２７日現在である。
１０． 治験責任医師及び治験依頼者によって評価されるとき、試験への参加においてリスク対ベネフィット比を実質的に増加させる顕著な医学的疾患又は状態。これには、直近６ヶ月以内の急性心筋梗塞、不安定狭心症、コントロール不良の糖尿病、顕著な活動性感染、重度の免疫不全状態、及びうっ血性心不全Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ Ｈｅａｒｔ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ（ＮＹＨＡ）クラスＩＩ～ＩＶが挙げられるが、これらに限定されない。
１１． 精神疾患又は物質乱用の病歴は、プロトコル要件への準拠又はインフォームドコンセントの提示能力を妨げる可能性が高い。
１２． 妊娠中又は授乳中。
試験目的
１． 活動性脳転移を有する患者。（少なくとも３週間コルチコステロイド療法が行われず、安定的に治療されている中枢神経系［ＣＮＳ］病変を有する患者は、活動性とは見なされない。）
２． Ｈｕ５Ｆ９－Ｇ４投与前２週間以内又は少なくとも４×半減期以内（最大４週間まで、いずれか長い方）の化学療法、ホルモン療法、又は治験薬などの事前抗癌療法。全ての状況において、必要な最大ウォッシュアウト期間は、Ｈｕ５Ｆ９－Ｇ４の最初の投与日前４週間を超えない。低用量ステロイド（経口プレドニゾン又は同等物、１日当たり≦２０ｍｇ）、局所的非ＣＮＳ放射線療法、前立腺癌に対するＬＨＲＨアゴニストを用いた既存の事前ホルモン療法、及びビスホスホネート及びＲＡＮＫＬ阻害剤による治療は、除外基準ではない。
３． 既知の活性又は慢性Ｂ型若しくはＣ型肝炎感染、又はヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）。
４． 赤血球（ＲＢＣ）輸血依存、スクリーニング前４週間の２単位を超えるＲＢＣ輸血を要するものとして定義される。ＲＢＣ輸血は、スクリーニング中、及びヘモグロビンの組み入れ基準を満たすため登録前に許可される。
５． 直近３ヶ月間の溶血性貧血又はエヴァンス症候群の病歴。
６． 直接抗グロブリン試験（ＤＡＴ）陽性。
７． ＣＤ４７又はシグナル調節タンパク質アルファ（ＳＩＲＰα）標的化剤による前治療。
８． 治療された基底細胞若しくは限局性扁平上皮皮膚癌、限局性前立腺癌、又は、患者が除外基準２に定義されるような抗癌治療を実施されていない他の悪性腫瘍を除く、二次癌。
９． 活性物質、マウスタンパク質、又は以下に記載されるに対するリツキシマブの他の賦形剤のいずれかに対する過敏症：ＲＩＴＵＸＡＮ（登録商標）（リツキシマブ）処方情報
ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｇｅｎｅ．ｃｏｍ／ｄｏｗｎｌｏａｄ／ｐｄｆ／ｒｉｔｕｘａｎ＿ｐｒｅｓｃｒｉｂｉｎｇ．ｐｄｆ； ＭａｂＴｈｅｒａ（登録商標）（リツキシマブ）処方情報 ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｅｍａ．ｅｕｒｏｐａ．ｅｕ／ｄｏｃｓ／ｅｎ＿ＧＢ／ｄｏｃｕｍｅｎｔ＿ｌｉｂｒａｒｙ／ＥＰＡＲ＿－＿Ｐｒｏｄｕｃｔ＿Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ／ｈｕｍａｎ／０００１６５／ＷＣ５０００２５８２１．ｐｄｆ。各リンクは、２０１７年４月２７日現在である。
１０． 治験責任医師及び治験依頼者によって評価されるとき、試験への参加においてリスク対ベネフィット比を実質的に増加させる顕著な医学的疾患又は状態。これには、直近６ヶ月以内の急性心筋梗塞、不安定狭心症、コントロール不良の糖尿病、顕著な活動性感染、重度の免疫不全状態、及びうっ血性心不全Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ Ｈｅａｒｔ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ（ＮＹＨＡ）クラスＩＩ～ＩＶが挙げられるが、これらに限定されない。
１１． 精神疾患又は物質乱用の病歴は、プロトコル要件への準拠又はインフォームドコンセントの提示能力を妨げる可能性が高い。
１２． 妊娠中又は授乳中。
試験目的
【0502】
主要目的
【0503】
（１）リツキシマブと併用したＨｕ５Ｆ９－Ｇ４の安全性及び忍容性、並びに第２相用量の設定の検討。
【0504】
（２）第２相における、全奏効率（ＯＲＲ）によって測定される、低悪性度リンパ腫及びＤＬＢＣＬ患者におけるリツキシマブと併用したＨｕ５Ｆ９－Ｇ４の有効性の評価。
【0505】
副次的目的
【0506】
（１）第１ｂ相及び第２相における、リツキシマブと併用したＨｕ５Ｆ９－Ｇ４の薬物動態（ＰＫ）プロファイルの評価。
【0507】
（２）第１ｂ相及び第２相における、リツキシマブと併用したＨｕ５Ｆ９－Ｇ４の免疫原性の評価。
【0508】
（３）第２相における、奏功期間、最良総合効果、無増悪生存期間、及び全生存率によって測定される、低悪性度リンパ腫及びＤＬＢＣＬにおけるリツキシマブと併用したＨｕ５Ｆ９－Ｇ４の有効性の評価。
【0509】
（４）リンパ腫のＬＹＲＩＣ基準による奏効率の評価。
【0510】
探索的目的
【0511】
（１）リツキシマブと併用したＨｕ５Ｆ９－Ｇ４の免疫細胞有効性及び腫瘍浸透のバイオマーカの評価。
【0512】
（２）ＮＨＬの分子サブタイプにおける有効性の評価。
エンドポイント
エンドポイント
【0513】
主要
【0514】
（１）用量制限毒性（ＤＬＴ）（第１ｂ相のみ）及びＮＣＩ ＣＴＣＡＥ、バージョン４．０３による有害事象（ＡＥ）。
【0515】
（２）第２相：リンパ腫のＬｕｇａｎｏ分類による客観的奏効率。
【0516】
副次的
【0517】
（１）第１ｂ相及び第２相：リツキシマブと併用したＨｕ５Ｆ９－Ｇ４の濃度対時間測定値及びＰＫパラメータ、最大血漿濃度（Ｃｍａｘ）、最高濃度到達時間（Ｔｍａｘ）、終末相半減期（ｔ１／２）、曲線下面積（ＡＵＣ）、クリアランス（ＣＬ）、及び消失相における分布容積（Ｖｚ）を含む。
【0518】
（２）第１ｂ相及び第２相：Ｈｕ５Ｆ９－Ｇ４及びリツキシマブに対する抗薬物抗体。
【0519】
（３）第２相：奏効期間（ＤＯＲ）、最良総合効果（ＢＯＲ）、無増悪生存期間（ＰＦＳ）、及び全生存率（ＯＳ）。
【0520】
（４）リンパ腫のＬｕｇａｎｏ基準による客観的奏効率。
【0521】
探索的
【0522】
（１）末梢ＲＢＣ及び白血球（ＷＢＣ）、並びに適用可能な場合にリンパ腫細胞における、ＣＤ４７受容体占有率。
【0523】
（２）循環サイトカインプロファイル、循環Ｔ細胞におけるＴ細胞受容体配列、循環白血球のマスサイトメトリー（ＣｙＴＯＦ）／フローサイトメトリー、及びＴ細胞活性化試験が可能性として挙げられるが、これらに限定されない、Ｈｕ５Ｆ９－Ｇ４生物学的活性の薬力学的マーカ。
【0524】
（３）腫瘍生検を受ける患者では、腫瘍細胞のＨｕ５Ｆ９－Ｇ４飽和度、並びに、マクロファージ及びＴ細胞腫瘍浸潤が挙げられるが、これらに限定されない、腫瘍微小環境の変化。
【0525】
（４）腫瘍生検を受ける患者では、抗癌剤応答性と、ＤＬＢＣＬの細胞起源、並びにＢＣＬ２、ＢＣＬ６、及びＭＹＣ変異／発現状態が挙げられるが、これらに限定されない、ＮＨＬの分子サブタイプとの相関。
介入及び送達方法
介入及び送達方法
【0526】
Ｈｕ５Ｆ９－Ｇ４は、ＣＤ４７に対するヒト化モノクローナル抗体であり、リツキシマブは、ＣＤ２０に対するキメラモノクローナル抗体である。両方の薬物を静脈内投与した。Ｈｕ５Ｆ９－Ｇ４は、全ての第１ｂ相サイクルにおいて１、８、１５、及び２２日目に投与され、一方、リツキシマブは、初回サイクルの８、１５、及び２２日目に、続いてサイクル２～６の１日目に投与された。
介入期間と評価
介入期間と評価
【0527】
第１ｂ相／第２相：試験の第１ｂ相部分において、標準的な３＋３用量漸増デザインでＨｕ５Ｆ９－Ｇ４及びリツキシマブで患者を治療した。最大耐量（ＭＴＤ）の決定に使用されるＤＬＴ安全性評価を、最初の４週間以内に実施した。応答評価は、疾患が進行するまで２サイクル（８週間）ごとに行われた。リツキシマブは、合計６サイクル投与され、一方、Ｈｕ５Ｆ９－Ｇ４治療は、疾患が進行しない患者について、６サイクルを超えて延長した、又は延長する。
患者数
患者数
【0528】
第１ｂ相：患者計９～１８人
【0529】
用量レベルにつき：
【0530】
レベル１：３～６人
【0531】
レベル２：３～６人
【0532】
レベル３：３～６人
【0533】
第２相：患者４８人（低悪性度リンパ腫患者２４人、ＤＬＢＣＬ患者２４人）
【0534】
試験計：患者５７～６６人（第２相におけるステージ２への進行を想定）
Ｈスコア
Ｈスコア
【0535】
Ｈスコアは、患者におけるＢ細胞の存在又は非存在の尺度として計算した。組織生検（例えば、癌生検）を患者から採取し、ＣＤ１９又はＣＤ２０などのＢ細胞マーカについて免疫染色した。免疫染色された組織切片を、Ｈスコアを決定するためＢ細胞マーカについて撮像した。Ｈスコアを決定するための例示的な方法は、ＣＤ２０＋Ｂ細胞の存在非存在を参照して以下に記載される。
【0536】
Ｈスコアは、次のようにスコア付けすることができる：１）０～３＋のスケールで２＋又は＋３のスコア、０は、Ｂ細胞染色がなく、３＋は、最大Ｂ細胞染色を表す；２）又はＨスコアを使用して、ＣＤ２０膜染色強度（０、１＋、２＋、又は３＋）が固定フィールド内の各細胞について決定される、半定量的スコア。各染色強度レベルにおける細胞の割合を計算し、次式、すなわち、［１×（スコア１の細胞％）＋２×（スコア２の細胞％）＋３×（スコア３の細胞％）］を使用してＨスコアを割り当てる。Ｈスコアは、０～３００の範囲であり得る。Ｈスコアを導出するための同様の方法が使用され得る。高Ｈスコアのカットオフは、Ｂ細胞の存在に利用される。低ＣＤ２０発現は、０又は１＋のスコアでスコア付けされ得る。それにより、対象におけるＢ細胞の存在の欠如を確立するために、低Ｈスコアのカットオフが利用される。
奏効率に影響を与える変数の遡及的分析
奏効率に影響を与える変数の遡及的分析
【0537】
異なる変数を分析して、第１ｂ相試験に登録されたＤＬＢＣＬ患者と第２相試験に登録されたＤＬＢＣＬ患者との間の異なる奏効率を決定した。変数は以下を含む：ベースラインでのＣＤ１９細胞数、ベースラインでの総リンパ球数に対するＣＤ１９細胞数パーセント、ベースラインでの総リンパ球数、直近の抗ＣＤ２０療法からの月数、ベースラインにおける患者のリツキシマブ濃度、ベースラインにおける腫瘍量、ヘモグロビン数、好中球数、血小板数、Ｅａｓｔｅｒｎ Ｃｏｏｐｅｒａｔｉｖｅ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ Ｇｒｏｕｐ（ＥＣＯＧ）状態、ベースラインでの乳酸デヒドロゲナーゼ（ＬＤＨ）の量、及びベースラインでのアルブミンの量。
【0538】
更に、臨床的にＣＤ２０＋Ｂ細胞データを収集しなかったが、ＣＤ２０＋Ｂ細胞の存在／非存在が分析のための追加の変数として機能するように、ＣＤ１９＋Ｂ細胞及びリツキシマブ濃度についての患者データを、ＣＤ２０＋Ｂ細胞の存在又は非存在の代用として使用した。
【0539】
図３は、ＣＤ２０＋Ｂ細胞の存在の代用としてのＣＤ１９＋Ｂ細胞の割合及びリツキシマブの使用を示す。具体的には、図３に３１０として示される、高リツキシマブ濃度（例えば、１０３ｎｇ／ｍＬ超）、かつ限定されたＣＤ１９＋Ｂ細胞（例えば、０．０１％未満のＣＤ１９＋Ｂ細胞）を有する患者を、ＣＤ２０＋Ｂ細胞を有さないとして分類した。図３に３２０として示される、低リツキシマブ濃度（例えば、１０ｎｇ／ｍＬ未満）、かつ高ＣＤ１９＋Ｂ細胞（例えば、１％超のＣＤ１９＋Ｂ細胞）を有する患者を、ＣＤ２０＋Ｂ細胞を有するものとして分類した。図３に３３０として示される、中リツキシマブ濃度（１～５００ｎｇ／ｍＬ）、かつある程度のＣＤ１９＋Ｂ細胞（０．０１％超のＣＤ１９＋Ｂ細胞）を有する患者を、ＣＤ２０＋Ｂ細胞を有するものとして分類した。図３に３４０として示される、高リツキシマブ濃度（例えば、５００ｎｇ／ｍＬ超）、かつある程度のＣＤ１９＋Ｂ細胞（０．０１％超のＣＤ１９＋Ｂ細胞）を有する患者を、ＣＤ２０＋Ｂ細胞を有するものとして分類した。
【0540】
各変数について、第１ｂ相試験及び第２相試験に登録されたＤＬＢＣＬ患者において、変数と客観的奏効率（完全奏効及び部分奏功の両方を含む）との間の関係をモデル化したロジスティック回帰法を使用して、単変量分析を行った。
改良した患者適格性基準を用いて計画された試験
改良した患者適格性基準を用いて計画された試験
【0541】
改訂された適格性基準は、新しい登録ＤＬＢＣＬ患者コホートで実施される。新たに改訂された適格性基準を使用する推定された２０人の患者の中間解析を実施して、後続の８０人の患者を登録するかどうかを確認する。エンドポイントは、客観的奏効率（完全奏効又は部分奏功）と奏功期間に基づく。
【0542】
中間解析のＤＬＢＣＬ患者は、２回以上の前治療を受けている。以下の表５は、２０人の患者の中間解析及び後続の治療に含まれる患者を選択するための追加的に改訂されたプロトコル基準を示す。
実施例２：ヒトの結果
患者奏効率
【表5】
患者奏効率
【0543】
一般に、第１ｂ相試験に登録されたＤＬＢＣＬ患者は、第２相試験に登録された患者と比較して、マグロリマブ及びリツキシマブの併用治療により良好に応答した。表６は、２０１９年５月１５日時点の、第１ｂ相及び第２相試験の両方におけるマグロリマブ及びリツキシマブの併用で治療された患者において観察された抗腫瘍活性の要約を示す。
【表6】
【0544】
具体的には、表６に示されるように、第１ｂ相の試験に登録されたＤＬＢＣＬ患者のうち、２１人中１０人（４８％）の患者は客観的奏効率を示した（７人は完全奏効であり、３人は部分奏効である）。しかくすると、第２相の試験に登録されたＤＬＢＣＬ患者のうち、３８人中１１人（２９％）の患者のみが客観的奏効率を示した（２人は完全奏効であり、９人は部分奏効である）。
【0545】
更に、第１ｂ相試験に登録されたＤＬＢＣＬ患者のうち、４人（１９％）は安定を示し、７人（３３％）は進行を示した。第２相試験に登録された３人の患者（８％）は安定を示したが、第２相試験に登録された患者の有意に高い割合は、進行（患者３８人中２４人、６３％）を示した。
【0546】
更に、第１ｂ相試験では、ＤＬＢＣＬ患者のフォローアップ中央値は１３．８ヶ月であった。対照的に、第２相試験では、ＤＬＢＣＬ患者のフォローアップ中央値は３．７ヶ月と有意に減少した。
奏効率に影響を与える変数の遡及的分析
奏効率に影響を与える変数の遡及的分析
【0547】
第１ｂ相及び第２相試験に登録された患者間の奏効率の有意な差を考慮し、単変量分析を異なる変数において実施し、奏効率の差を生じさせた推定原因を判定した。
【0548】
図４は、第１ｂ／２相試験の患者間の奏効率に影響を与える特定された変数を示す。具体的には、ベースラインでのＣＤ１９細胞数、ベースラインでのリンパ球に対するＣＤ１９細胞数パーセント、直近の抗ＣＤ２０療法からの月数、及び対象のリツキシマブ濃度に関する変数が、併用マグロリマブ及びリツキシマブ療法に対する患者の応答に統計学的に有意に関連していることが見出された。
【0549】
特に、ベースラインでのＣＤ１９細胞数、ベースラインでのリンパ球に対するＣＤ１９細胞数パーセント、及び直近の抗ＣＤ２０療法からの月数に関する変数の各々が、患者の客観的奏効率と直接相関関係を示した。ベースラインでの対象におけるリツキシマブ濃度は、患者の客観的奏効率と逆相関した。
ＣＤ１９＋Ｂ細胞の存在
ＣＤ１９＋Ｂ細胞の存在
【0550】
ＣＤ１９＋Ｂ細胞の存在の変数を更に検討し、客観的奏効率を示した患者との関連性を決定した。図５は、ＣＤ１９＋Ｂ細胞に対して陰性である患者における最良総合効果を示す棒グラフである。ＣＤ１９ Ｂ細胞データが利用可能であった患者において、６人の患者がＣＲを示し、７人の患者がＰＲを示し、４人の患者はＳＤを示し、２３人の患者はＰＤを示した。ＣＲを示す６人の患者のうち０人はＣＤ１９＋Ｂ細胞について陰性であり、ＰＲを示す７人の患者のうち０人はＣＤ１９＋Ｂ細胞について陰性であり、ＳＤを示す４人の患者のうち２人はＣＤ１９＋Ｂ細胞に対して陰性であり、ＰＤを示す２３人の患者のうち１２人はＣＤ１９＋Ｂ細胞に対して陰性であった。これらの結果は、Ｂ細胞について陰性であった患者がＳＤ又はＰＤを不均衡に示したことを示している。
【0551】
図６は、患者末梢血中のＣＤ１９＋Ｂ細胞の割合に基づく患者の最良総合効果を示すプロットである。具体的には、図６は、第１ｂ相又は第２相試験に登録された個々の患者の末梢血中の全リンパ球に対するＣＤ１９＋Ｂ細胞の割合、並びにそれらの個々の患者の各々についての最良総合効果を示す。一般に、末梢血中の全リンパ球に対するＣＤ１９＋Ｂ細胞の割合がより高い患者は、より低い割合のＣＤ１９＋Ｂ細胞を有する患者と比較して、より良好に応答した（例えば、ＣＲ又はＰＲ）。
【0552】
具体的には、ＣＲを呈した患者は、全リンパ球に対して平均～７．５％のＣＤ１９＋Ｂ細胞を有した。ＰＲを呈した患者は、全リンパ球に対して平均～５．５％のＣＤ１９＋Ｂ細胞を有した。ＳＤ又はＰＤを呈した患者は、全リンパ球に対して平均～２％のＣＤ１９＋Ｂ細胞を有した。ＣＲ及びＰＲ患者の各々における平均ＣＤ１９＋Ｂ細胞集団は、ＰＤ患者の平均ＣＤ１９＋Ｂ細胞集団と比較して統計学的に有意であった。特に、図６に６１０として示される、ＰＤを示した患者の大きな集団は、ＣＤ１９＋Ｂ細胞を有しなかった。特に、図６に６１５として示される４人の患者は、ＣＲ又はＰＲを呈し、これは、前治療（リツキシマブ）由来の長期間のＢ細胞枯渇に起因する可能性がある。
【0553】
図７は、患者末梢血中のＣＤ１９＋Ｂ細胞の絶対数に基づく患者の最良総合効果を示すプロットである。具体的には、図７は、第１ｂ相又は第２相試験に登録された個々の患者のＣＤ１９＋Ｂ細胞の絶対数（１マイクロリットル当たりの細胞数）、並びにそれらの個々の患者の各々についての最良総合効果を示す。図６に示される結果から引き出された結論と同様に、ＣＤ１９＋Ｂ細胞の絶対数がより高い患者は、ＣＤ１９＋Ｂ細胞の絶対数がより低い患者と比較して、より良好に応答した（例えば、ＣＲ又はＰＲ）。
【0554】
具体的には、ＣＲを呈した患者は、１マイクロリットル当たり平均～７５個のＣＤ１９＋Ｂ細胞を有した。ＰＲを呈した患者は、１マイクロリットル当たり平均～４２個のＣＤ１９＋Ｂ細胞を有した。ＳＤを呈した患者は、１マイクロリットル当たり平均～５％のＣＤ１９＋Ｂ細胞を有した。ＰＤを呈した患者は、１マイクロリットル当たり平均～３９％のＣＤ１９＋Ｂ細胞を有した。注目すべきことに、ＰＤを示した患者は、広範囲の絶対数のＣＤ１９＋Ｂ細胞（１マイクロリットル当たり０個から最大～６００個の細胞まで）を有した。ＣＲ患者におけるＣＤ１９＋Ｂ細胞の絶対数は、ＰＤ患者におけるＣＤ１９＋Ｂ細胞の絶対数と比較して統計学的に有意であった。
【0555】
図８は、ＣＤ１９＋Ｂ細胞の存在に関する適格性基準を適用する前後の第１ｂ／２相試験に含まれる患者の奏効率を示す。「未選択データ」という標題の列は、ＣＤ１９＋Ｂ細胞の存在について考慮することなく、第１ｂ相及び第２相試験に登録された患者の集団（Ｎ＝４２）を指す。「ＣＤ１９＋Ｂ細胞陽性患者」という標題の列は、ＣＤ１９＋Ｂ細胞が存在する患者の集団のサブセット（Ｎ＝２８）を表す。Ｂ細胞の存在は、検出限界を超えるＢ細胞の検出として定義した。したがって、適格性基準が第１ｂ／２相試験に登録された患者に遡及的に適用された場合、４２人の患者のうち１４人が除外される。除外された患者のうち、全てがＳＤ又はＰＤを示した。具体的には、ＣＤ１９＋Ｂ細胞の存在に関する適格性基準の遡及的な適用は、ＯＲＲを示した患者の割合を３３％から最大５０％まで増加させた。更に、ＣＤ１９＋Ｂ細胞の存在に関する適格性基準の遡及的な適用は、ＣＲ及びＰＲを示した患者の割合を、それぞれ１４％から２１％まで、及び１９％から２９％まで増加させた。これは、患者がＣＤ１９＋Ｂ細胞の存在を有することを必要とする適格性基準が、併用マグロリマブ及びリツキシマブ療法に良好に応答する可能性が高い患者を特定するのに有望であり得ることを示唆している。
ＣＤ２０＋Ｂ細胞の存在
ＣＤ２０＋Ｂ細胞の存在
【0556】
図９は、患者におけるＣＤ２０＋Ｂ細胞の存在又は非存在に基づくびまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫又は濾胞性リンパ腫を有する患者の最良総合効果を示す円グラフを示す。両方の疾患について、ＣＤ２０ Ｂ細胞を欠いた患者（図９でＣＤ２０－で示される）は、ＳＤ又はＰＤのいずれかを示した。反対に、ＣＤ２０＋Ｂ細胞が存在する患者は、より多様な奏効率を示した。
【0557】
具体的には、ＣＤ２０＋Ｂ細胞の存在を有する１７人のＤＬＢＣＬ患者のうち、患者の２５％超がＣＲ又はＰＲのいずれかを示した。更に、ＣＤ２０＋Ｂ細胞の存在を有する２１人の濾胞性リンパ腫患者のうち、患者の５０％超がＣＲ又はＰＲのいずれかを示した。これは、ＣＤ２０＋Ｂ細胞の存在に関する適格性基準が、併用マグロリマブ及びリツキシマブ療法に応答する可能性が高い患者を特定し得ることを示唆している。
【0558】
図１０は、ＣＤ２０＋Ｂ細胞の存在に関する適格性基準を適用する前後の第１ｂ／２相試験に含まれる患者の客観的奏効率を示す。「未選択データ」という標題の列は、ＣＤ２０＋Ｂ細胞の存在について考慮することなく、第１ｂ相及び第２相試験に登録された患者の集団（Ｎ＝４２）を指す。「ＣＤ２０＋Ｂ細胞陽性患者」という標題の列は、ＣＤ２０＋Ｂ細胞が存在すると推定された（例えば、上記のＣＤ１９＋Ｂ細胞及びリツキシマブ濃度の代理データによって推定）患者の集団のサブセット（Ｎ＝１６）を表す。ＣＤ２０＋Ｂ細胞の存在に関する適格性基準が第１ｂ／２相試験に登録された患者に遡及的に適用された場合、４２人の患者のうち２６人が除外される。
【0559】
ＣＤ２０＋Ｂ細胞の存在に関する適格性基準の遡及的な適用は、ＯＲＲを示した患者の割合を３３％から最大６２．５％まで増加させた。更に、ＣＤ２０＋Ｂ細胞の存在に関する適格性基準の遡及的な適用は、ＣＲ及びＰＲを示した患者の割合を、それぞれ１４％から２５％まで、及び１９％から３７．５％まで増加させた。これは、患者がＣＤ２０＋Ｂ細胞の存在を有することを必要とする適格性基準が、併用マグロリマブ及びリツキシマブ療法に良好に応答する可能性が高い患者を特定するのに有望であり得ることを示唆している。
【0560】
図１１Ａ及び図１１Ｂは、ＣＤ２０＋Ｂ細胞の存在又は非存在の直接的測定として使用される、ＣＤ２０ Ｈ－スコアを説明する結果を示す。具体的には、図１１Ａは、スクリーニング（例えば、試験登録及び治療薬投与に先立つ適格性スクリーニング）時のＤＬＢＣＬ患者のＣＤ２０ Ｈスコアを示す。図１１Ｂは、スクリーニング時の全てのＮＨＬ患者のＣＤ２０ Ｈスコアを示す。総ＣＤ４５＋細胞の０．２％以下のＣＤ２０＋Ｂ細胞のカットオフを用いて、ＣＤ２０陰性症例を定義した。図１１Ａ及び図１１Ｂの両方において、ＣＤ２０ Ｈスコアが高い患者はＣＤ２０＋Ｂ細胞の存在を有し、ＣＤ２０ Ｈスコアが低い患者はＣＤ２０＋Ｂ細胞が存在しなかった。より具体的には、図１１Ａでは、ＣＤ２０＋Ｂ細胞を有するＤＬＢＣＬ患者は、～２００の平均ＣＤ２０ Ｈスコアを有し、これはＣＤ２０＋Ｂ細胞を欠くＤＬＢＣＬ患者の対応するＨスコアと有意に異なっていた。図１１Ｂでは、ＣＤ２０＋Ｂ細胞を有するＮＨＬ患者は、～１８０の平均ＣＤ２０ Ｈスコアを有し、これはＣＤ２０＋Ｂ細胞を欠くＮＨＬ患者の対応するＨスコアと有意に異なっていた。これは、ＣＤ２０＋Ｂ細胞の存在に関する適格性基準が実施された場合、ＣＤ２０Ｈスコアを使用して、ＣＤ２０＋Ｂ細胞の存在又は非存在を直接予測できることを示す。
ＣＤ１９＋及びＣＤ２０＋Ｂ細胞の両方の存在
ＣＤ１９＋及びＣＤ２０＋Ｂ細胞の両方の存在
【0561】
図１２Ａ及び図１２Ｂは、免疫組織化学的検査（ＩＨＣ）を使用して確認されたＣＤ２０＋ＣＤ１９＋又はＣＤ２０－ＣＤ１９＋プロファイルのいずれかを有する２例の患者の結果を示す。ＣＤ２０及びＣＤ１９ Ｂ細胞の存在は、上記のように、腫瘍生検のＩＨＣ染色及びＨスコアを計算することによって決定した。
【0562】
図１２Ａは、マグロリマブ及びリツキシマブの併用療法に対した部分奏効を示したＤＬＢＣＬ患者における、ＣＤ２０及びＣＤ１９ Ｂ細胞の両方の陽性ＩＨＣ染色を示す。対照的に、図１２Ｂは、別のＤＬＢＣＬ患者における、ＣＤ２０ Ｂ細胞の陰性ＩＨＣ染色及びＣＤ１９ Ｂ細胞の陽性ＩＨＣ染色を示す。ここで、このＤＬＢＣＬ患者は、マグロリマブ及びリツキシマブの併用療法に対して進行を示した。総合すると、図１２Ａ及び図１２Ｂは、ＣＤ２０－／ＣＤ１９＋プロファイルを有する患者が、異なるプロファイルを有する他の患者と比較して、マグロリマブ＋リツキシマブ併用療法に対する応答性が乏しい場合があることを示す。
直近の抗ＣＤ２０治療の期間
直近の抗ＣＤ２０治療の期間
【0563】
直近の抗ＣＤ２０治療の期間は、併用療法に対する患者応答の直接予測因子として使用することができ、及び／又は、ＣＤ１９＋Ｂ細胞又はＣＤ２０＋Ｂ細胞のいずれかの存在又は非存在のサロゲート測定値として使用することができる。
【0564】
図１３は、ｙ軸上に直近の抗ＣＤ２０治療からの日数（対数スケール）と、ｘ軸上の患者応答（例えば、ＣＲ、ＰＲ、ＳＤ、ＰＤ）を示す。一般に、直近の抗ＣＤ２０治療からの日数が長いほど、ＳＤ又はＰＤとは対照的に、患者がＣＲ又はＰＲを示す可能性が高い。具体的には、図１３に示されるように、ＣＲ又はＰＲを示した患者は、直近の抗ＣＤ２０治療から平均～７５０～８００日であった。比較すると、ＳＤを示した患者は、直近の抗ＣＤ２０治療から～２００日であり、ＰＤを示した患者は、直近の抗ＣＤ２０治療から～１２０日であった。これは、直近の抗ＣＤ２０治療の期間が、マグロリマブ及びリツキシマブの併用療法に対する患者応答の直接予測因子であり得ることを示す。
【0565】
図１４Ａ及び図１４Ｂは、抗ＣＤ２０治療、例えばリツキシマブを伴う治療後のＣＤ２０発現の低減を示す。具体的には、図１４Ａは、スクリーニング時及び治療２ヶ月後にＤＬＢＣＬ患者（患者２４－０１４）から採取された組織切片のＣＤ２０免疫組織化学染色を示す。治療後の組織におけるＣＤ２０免疫組織化学染色の強度は、スクリーニング時の組織におけるＣＤ２０染色と比較して低減し、抗ＣＤ２０治療に起因する可能性が高い。更に、図１４Ｂは、スクリーニング時（例えば、「ｐｒｅ－ｔｘ」）及び治療後（例えば、「ｐｏｓｔ－ｔｘ」）のＣＤ２０＋発現の定量化された割合を示す。ここでは、細胞の５０％超がスクリーニング時にＣＤ２０＋であり、細胞の４０％未満が治療後にＣＤ２０＋であった。この差は統計学的に有意である。
【0566】
図１５Ａ及び図１５Ｂは、スクリーニング時及び治療後の個々のＤＬＢＣＬ患者におけるＣＤ２０発現の変化を示す。図１５Ａは、ＤＬＢＣＬ患者の大部分が、治療後にＣＤ２０を発現した細胞の割合の低減を経験したことを示す。図１５Ｂは同様に、ＤＬＢＣＬ患者の大部分が、ＣＤ２０＋Ｂ細胞の存在の測定値である、ＣＤ２０ Ｈスコアの低減を経験したことを示す。
【0567】
総合すると、図１４Ａ／１４Ｂ及び１５Ａ／１５Ｂは、抗ＣＤ２０を含む治療の結果としてＣＤ２０の発現が低下し、したがって、図１３に示されるように、ＣＤ２０ Ｂ細胞の経時的な補充を考慮すると、直近の抗ＣＤ２０治療からの日数が大きいほど、改善された転帰につながる可能性が高いことを示す。
【0568】
図１６は、患者が直前に抗ＣＤ２０治療を受けた期間と患者に存在するＣＤ１９Ｂ細胞の絶対数との間の相関関係を示す。一般に、直近の抗ＣＤ２０治療からの月数とＣＤ１９＋Ｂ細胞の絶対数（１マイクロリットル当たりの細胞数）との間には直接相関がある。図１７は、患者が直前に抗ＣＤ２０治療を受けた期間と患者に存在するＣＤ１９Ｂ細胞の割合との間の相関関係を示す。ここで、直近の抗ＣＤ２０治療からの月数と全リンパ球に対するＣＤ１９＋Ｂ細胞の割合との間には直接相関がある。特に、図１６及び図１７の両方では、ＣＤ１９ Ｂ細胞が回復していない、１～１０ヶ月の患者のサブ集団が存在する。これらの患者は、ＣＤ１９ Ｂ細胞が補充されるまでに、１０ヶ月超を必要とする場合がある。以下の表７は、ＣＤ１９ Ｂ細胞の存在又は非存在が判定された患者における、直近の抗ＣＤ２０治療からの月数に関連する統計データを提供する。検出限界のカットオフを使用して、ＣＤ１９＋Ｂ細胞の存在／非存在を区別した。
【表7】
【0569】
総合すると、これらの結果は、直近の抗ＣＤ２０治療の期間が、マグロリマブ及びリツキシマブの併用治療に応答する可能性が低い患者を除外する適格性基準として使用できることを示唆する。一例として、適格性基準は、少なくとも４週間前に抗ＣＤ２０治療を直近で受けた患者とすることができる。
対象におけるリツキシマブ濃度
対象におけるリツキシマブ濃度
【0570】
ベースラインでの対象における抗ＣＤ２０療法剤（例えば、リツキシマブ）の濃度は、ＣＤ１９＋Ｂ細胞などのＢ細胞の存在又は非存在のサロゲート測定値として使用することができる。図１７～１９の各々は、ＣＤ１９＋Ｂ細胞の存在のサロゲート測定値として、対象におけるリツキシマブの濃度の使用を支持する結果を説明している。
【0571】
図１８は、患者におけるリツキシマブ濃度（例えば、リツキシマブ薬物動態の尺度）と患者に存在するＣＤ１９＋Ｂ細胞の割合との間の相関関係を示す。図１８に１８１０として示される、かなりの割合の患者は、リツキシマブの血清レベルが低く（～１ ｎｇ／ｍＬ）、かつＣＤ１９＋Ｂ細胞の割合が高かった（１００～１０１％Ｂ細胞）。図１８に１８２０として示される、第２の集団の患者は、リツキシマブの血清レベルが高く（１０２～１０５ｎｇ／ｍＬ）、ＣＤ１９＋Ｂ細胞の割合が若干低かった（１０－２～１００％Ｂ細胞）。更に、図１８に１８３０として示される、第３の集団の患者は、リツキシマブのレベルが高く（１０２～１０５ｎｇ／ｍＬ）、ＣＤ１９＋Ｂ細胞の割合が低かった（～１０－３％Ｂ細胞）。したがって、第１の集団１８１０、第２の集団１８２０、及び第３の集団１８３０において、リツキシマブ濃度の減少は、患者におけるＣＤ１９＋Ｂ細胞の割合の実質的な増加をもたらす。
【0572】
図１９は、患者におけるリツキシマブの有無と患者に存在するＣＤ１９Ｂ細胞の割合との間の相関関係を示す。具体的には、患者は、各患者における血清リツキシマブのレベルに基づいて、「陰性」カテゴリ及び「陽性」カテゴリに分類された。検出限界のカットオフを使用して、ＣＤ１９ Ｂ細胞の存在又は非存在を区別した。「陰性」カテゴリに分類された患者は、～４％のＣＤ１９＋Ｂ細胞の平均割合を有し、「陽性」カテゴリに分類された患者は、０．０１％のＣＤ１９＋Ｂ細胞の平均割合を有した。Ｎ／Ａカテゴリは、利用可能なＣＤ１９測定を行っていない患者を指す。
【0573】
図２０は、患者におけるリツキシマブ濃度と患者に存在するＣＤ１９Ｂ細胞の存在又は非存在との間の相関関係を示す。患者は、「非存在」カテゴリ及び「存在」カテゴリに分類された。検出限界のカットオフを使用して、ＣＤ１９ Ｂ細胞の存在又は非存在を区別した。「非存在」カテゴリに分類された患者は、～１０４ｐｇ／μＬの平均リツキシマブ濃度を有し、「存在」カテゴリに分類された患者は、～１０２ｐｇ／μＬの平均リツキシマブ濃度を有した。
【0574】
以下の表８は、リツキシマブ陽性又は陰性のいずれかのうちの１つ、及びＣＤ１９＋Ｂ細胞非存在又はＣＤ１９＋Ｂ細胞存在カテゴリのいずれかのうちの１つにおける患者の分類を示す。
【表8】
【0575】
総合すると、これらの結果は、患者におけるリツキシマブ濃度が、マグロリマブ及びリツキシマブの併用治療に応答する可能性が低い患者を除外する適格性基準として使用できることを示唆する。例えば、適格性基準は、ベースライン又はスクリーニング時の患者におけるリツキシマブ濃度を１ｎｇ／ｍＬ、１０ｎｇ／ｍＬ、又は１００ｎｇ／ｍＬ未満とすることができる。
【0576】
本発明は、好ましい実施形態及び様々な代替の実施形態を参照して特に示され説明されてきたが、本発明の趣旨及び範囲から逸脱することなく、形態及び詳細の様々な変更をその中で行うことができることが、当業者によって理解されるであろう。
【0577】
本明細書の本文内で引用された全ての参考文献、発行された特許及び特許出願は、全ての目的のために、参照によりそれらの全体が本明細書に組み込まれる。
実施例３：Ｑ１Ｗ対Ｑ２ＷのＨｕ５Ｆ９－Ｇ４投与レジメンにおける抗体受容体占有率
実施例３：Ｑ１Ｗ対Ｑ２ＷのＨｕ５Ｆ９－Ｇ４投与レジメンにおける抗体受容体占有率
【0578】
図２１Ａは、Ｈｕ５Ｆ９－Ｇ４投与（Ｑ１Ｗ）から隔週Ｈｕ５Ｆ９－Ｇ４投与（Ｑ２Ｗ）への移行後の、経時的なＣＤ４５＋末梢血細胞におけるＨｕ５Ｆ９－Ｇ４によるＣＤ４７受容体占有を示す。受容体占有率は、定常状態のＱＷレベルの一部として表される。図２１Ｂは、毎週Ｈｕ５Ｆ９－Ｇ４投与（Ｑ１Ｗ）から隔週Ｈｕ５Ｆ９－Ｇ４投与（Ｑ２Ｗ）への移行後の、経時的なＣＤ４５＋骨髄細胞におけるＨｕ５Ｆ９－Ｇ４によるＣＤ４７受容体占有を示す。受容体占有率は、定常状態のＱＷレベルの一部として表される。
【0579】
抗体受容体占有率（ＲＯ）を、１週間に１回投与（Ｑ１Ｗ）及び２週間に１回投与（Ｑ２Ｗ）レジメンにおいて評価した。患者に、全てのサイクルについてＨｕ５Ｆ９－Ｇ４を１週間に１回（全てＱ１Ｗ）、又はサイクル１及び２について週に１回、次いでサイクル３以降で２週間に１回（Ｑ２Ｗ）投与した。ＣＤ４７抗体受容体占有率（ＲＯ）を、末梢血及び骨髄で評価し、Ｑ１Ｗ対Ｑ２Ｗ投与に対して比較した。一次患者血液又は骨髄細胞を、Ｈｕ５Ｆ９－Ｇ４反応性蛍光抗ＩｇＧ４抗体で染色し、続いてフローサイトメトリーによって定量化した。占有レベルは、抗ＩｇＧ４抗体染色の前に添加された未標識Ｈｕ５Ｆ９－Ｇ４の飽和量と一致する患者サンプルによって定義される、最大シグナルのパーセントとして計算した。Ｑ２Ｗ投与のデータを、Ｑ１ＷのＲＯレベルに対して補正した。
【0580】
患者は、サイクル１及びサイクル２中に最大占有率を急速に達成した（Ｑ１Ｗ投与、図示せず）。サイクル３以降に変更したＱ２Ｗ後に、同様のＣＤ４７抗体ＲＯを、末梢血（図２１Ａ）又は骨髄（図２１Ｂ）の両方で観察した。両方の図について、点は、サイクル３以降に経時的に採取され、患者Ｑ１Ｗ ＲＯレベルに対して補正した患者サンプルにおける抗体占有レベルを示し、中間線は最もフィットする線形回帰を示し、上部及び下部の線は、９５％信頼区間を示す。したがって、Ｈｕ５Ｆ９－Ｇ４ Ｑ２Ｗ投与（すなわち、２週間に１回の投与）は、Ｑ１Ｗ投与（すなわち、週に１回の投与）と同様のＣＤ４７受容体占有率をもたらした。
【0581】
本発明は、好ましい実施形態及び様々な代替の実施形態を参照して特に示され説明されてきたが、本発明の趣旨及び範囲から逸脱することなく、形態及び詳細の様々な変更をその中で行うことができることが、当業者によって理解されるであろう。
【表9-1】
【表9-2】
【表9-3】
【表9-4】
【表9-5】
【表9-6】
【表9-7】
【表9-8】
【表9-9】
【表9-10】
【表9-11】
【図1】
【図2】
【図3】
【図4】
【図5】
【図6】
【図7】
【図8】
【図9】
【図10】
【図11A】
【図11B】
【図12A】
【図12B】
【図13】
【図14A】
【図14B】
【図15A】
【図15B】
【図16】
【図17】
【図18】
【図19】
【図20】
【図21A】
【図21B】
【配列表】
【手続補正書】
【提出日】2022-04-20
【手続補正1】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項1】
（ａ）ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する抗ＣＤ４７剤と、（ｂ）抗ＣＤ２０抗体とを含む、対象における血液癌を治療するための組み合わせ物であって、（ａ）及び（ｂ）の投与の前に、Ｂ細胞が前記対象に存在していることが決定されるか、又は決定されている、組み合わせ物。
【請求項2】
ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する抗ＣＤ４７剤と、抗ＣＤ２０抗体とを含む、対象における血液癌の治療方法において使用するための組み合わせ物であって、前記方法は、
Ｂ細胞が前記対象に存在することを決定すること又は決定されていることと、
前記組み合わせ物を、前記対象に投与すること又は投与されていることと、を含む、組み合わせ物。
【請求項3】
Ｂ細胞が前記対象に存在することの前記決定が、フローサイトメトリー、Ｂ細胞耐性パネル、ＥＬＩＳＡ、免疫組織化学的顕微鏡検査、ＲＮＡプロファイリング、ＲＮＡ配列決定、ＲＮＡアレイ系検出、ＲＴ－ＰＣＲ、ノーザンブロット、免疫グロブリン配列決定、ウエスタンブロット、酵素結合免疫スポット、又は免疫蛍光顕微鏡検査から選択される少なくとも１つのアッセイを実施すること又は実施されていることを含む、請求項１～２のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項4】
前記抗ＣＤ４７剤及び前記抗ＣＤ２０抗体を前記対象に投与する前に、Ｂ細胞が前記対象に存在することの前記決定を前提として、前記対象を治療の候補者であると決定することを更に含む、請求項１～３のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項5】
Ｂ細胞が前記対象に存在することの前記決定は、前記対象がＣＤ１９＋Ｂ細胞を有すると決定すること又は決定されていることを含む、請求項１～４のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項6】
前記対象がＣＤ１９＋Ｂ細胞を有すると決定すること又は決定されていることは、前記対象がＣＤ１９＋Ｂ細胞を閾値量を超えて有すると決定すること又は決定されていることを含む、請求項５に記載の組み合わせ物。
【請求項7】
ＣＤ１９＋Ｂ細胞の前記閾値量が、ＣＤ１９＋Ｂ細胞の存在を決定するために使用されるアッセイの検出限界である、請求項６に記載の組み合わせ物。
【請求項8】
ＣＤ１９＋Ｂ細胞の前記閾値量が、リンパ球の総集団のうち少なくとも５パーセントのＣＤ１９＋Ｂ細胞である、請求項６に記載の組み合わせ物。
【請求項9】
ＣＤ１９＋Ｂ細胞の前記閾値量が、マイクロリットル当たり少なくとも１個のＣＤ１９＋Ｂ細胞である、請求項６に記載の組み合わせ物。
【請求項10】
ＣＤ１９＋Ｂ細胞の前記閾値量が、マイクロリットル当たり少なくとも４０個のＣＤ１９＋Ｂ細胞である、請求項６に記載の組み合わせ物。
【請求項11】
Ｂ細胞が前記対象に存在することの前記決定は、前記対象がＣＤ２０＋Ｂ細胞を有すると決定すること又は決定されていることを含む、請求項１～４のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項12】
前記対象がＣＤ２０＋Ｂ細胞を有すると決定すること又は決定されていることは、前記対象がＣＤ２０＋Ｂ細胞を閾値量を超えて有すると決定すること又は決定されていることを含む、請求項１１に記載の組み合わせ物。
【請求項13】
ＣＤ２０＋Ｂ細胞の前記閾値量が、ＣＤ２０＋Ｂ細胞の存在を決定するために使用されるアッセイの検出限界である、請求項１１に記載の組み合わせ物。
【請求項14】
ＣＤ２０＋Ｂ細胞の前記閾値量が、リンパ球の総集団のうち少なくとも５パーセントのＣＤ２０＋Ｂ細胞である、請求項１１に記載の組み合わせ物。
【請求項15】
ＣＤ２０＋Ｂ細胞の前記閾値量が、マイクロリットル当たり少なくとも１個のＣＤ２０＋Ｂ細胞である、請求項１１に記載の組み合わせ物。
【請求項16】
ＣＤ２０＋Ｂ細胞の前記閾値量が、マイクロリットル当たり少なくとも４０個のＣＤ２０＋Ｂ細胞である、請求項１１に記載の組み合わせ物。
【請求項17】
Ｂ細胞が前記対象に存在することの前記決定は、前記対象がＣＤ１９＋Ｂ細胞及びＣＤ２０＋Ｂ細胞の両方を有すると決定すること又は決定されていることを含む、請求項１～４のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項18】
前記対象がＣＤ１９＋Ｂ細胞及びＣＤ２０＋Ｂ細胞の両方を有すると決定すること又は決定されていることは、前記対象がＣＤ１９＋Ｂ細胞及びＣＤ２０＋Ｂ細胞を閾値量を超えて有すると決定すること又は決定されていることを含む、請求項１７に記載の組み合わせ物。
【請求項19】
ＣＤ１９＋Ｂ細胞の前記閾値量が、ＣＤ１９＋Ｂ細胞の存在を決定するために使用されるアッセイの検出限界、リンパ球の総集団のうち少なくとも５パーセントのＣＤ１９＋Ｂ細胞、マイクロリットル当たり少なくとも１個のＣＤ１９＋Ｂ細胞、又はマイクロリットル当たり少なくとも４０個のＣＤ１９＋Ｂ細胞のうち、いずれか１つである、請求項１８に記載の組み合わせ物。
【請求項20】
ＣＤ２０＋Ｂ細胞の前記閾値量が、ＣＤ２０＋Ｂ細胞の存在を決定するために使用されるアッセイの検出限界、リンパ球の総集団のうち少なくとも５パーセントのＣＤ２０＋Ｂ細胞、マイクロリットル当たり少なくとも１個のＣＤ２０＋Ｂ細胞、又はマイクロリットル当たり少なくとも４０個のＣＤ２０＋Ｂ細胞のうち、いずれか１つである、請求項１８又は１９に記載の組み合わせ物。
【請求項21】
Ｂ細胞が前記対象に存在することの前記決定は、前記対象が閾値期間を超えて以前に抗ＣＤ２０療法剤を投与されたことを決定すること又は決定されていることを含む、請求項１～２０のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項22】
前記閾値期間が、少なくとも４週間である、請求項２１に記載の組み合わせ物。
【請求項23】
前記閾値期間が、少なくとも５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、又は２８週間である、請求項２１に記載の組み合わせ物。
【請求項24】
Ｂ細胞が前記対象に存在することの前記決定は、前記対象において抗ＣＤ２０療法剤が存在していないことを決定すること又は決定されていることを含む、請求項１～２３のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項25】
前記対象において前記抗ＣＤ２０療法剤が存在していないことを決定すること又は決定されていることは、前記対象が抗ＣＤ２０療法剤の閾値濃度を下回って有していることを決定すること又は決定されていることを含む、請求項２４に記載の組み合わせ物。
【請求項26】
前記抗ＣＤ２０療法剤の前記閾値濃度が、抗ＣＤ２０療法剤の存在を検出するために使用される検出アッセイの定量限界である、請求項２５に記載の組み合わせ物。
【請求項27】
前記抗ＣＤ２０療法剤の存在を検出するために使用される前記検出アッセイが、イムノアッセイ、ＥＬＩｓｐｏｔ、フルオロスポット、フローサイトメトリー系アッセイ、ウエスタンブロット、ＬＣ質量分析、又は表面プラズモン共鳴のうちの１つである、請求項２６に記載の組み合わせ物。
【請求項28】
以前に投与された抗ＣＤ２０療法剤がリツキシマブを含む、請求項２１～２７のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項29】
Ｂ細胞が、前記対象から得られたサンプルを使用して、前記対象に存在すると決定されるか又は決定されている、請求項１～２８のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項30】
前記対象から得られた前記サンプルが、末梢血サンプルである、請求項２９に記載の組み合わせ物。
【請求項31】
前記抗ＣＤ４７剤が、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する単離された抗体を含む、請求項１～３０のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項32】
前記抗ＣＤ４７剤が、ＳＩＲＰα試薬を含む、請求項１～３１のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項33】
前記ＳＩＲＰα試薬が、ＣＤ４７に結合するＳＩＲＰαの一部を含む、請求項３２に記載の組み合わせ物。
【請求項34】
前記ＳＩＲＰα試薬が、高親和性ＳＩＲＰα試薬である、請求項３２又は３３に記載の組み合わせ物。
【請求項35】
前記抗ＣＤ４７剤が、抗ＣＤ４７抗体又は抗ＳＩＲＰα抗体を含む、請求項１～３４のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項36】
前記抗ＣＤ４７剤が、マグロリマブ（Ｈｕ５Ｆ９－Ｇ４）を含む、請求項１～３５のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項37】
前記抗ＣＤ４７剤が、Ｈｕ１Ｈ９－Ｇ１、Ｈｕ１Ｈ９－Ｇ４、Ｈｕ３Ｃ２－Ｇ１、Ｈｕ３Ｃ２－Ｇ４、９Ｂ１１－Ｇ１、９Ｂ１１－Ｇ４、７Ｅ１１－Ｇ１、及び７Ｅ１１－Ｇ４のうちの少なくとも１つを含む、請求項１～３６のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項38】
前記血液癌が、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）である、請求項１～３７のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項39】
前記対象が、再発性又は難治性ＤＬＢＣＬを有する、請求項１～３８のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項40】
前記対象が、以前に少なくとも２種類の治療法で治療されている、請求項３９に記載の組み合わせ物。
【請求項41】
前記血液癌が、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）である、請求項１～３７のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項42】
前記血液癌が、非ホジキンリンパ腫、辺縁帯リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、慢性リンパ性白血病／小リンパ性白血病、ワルデンストレームマクログロブリン血症／リンパ形質細胞性リンパ腫、縦隔原発Ｂ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫未分類型、Ｂ細胞急性リンパ芽球性白血病、又は移植後リンパ増殖性疾患（ＰＴＬＤ）のうちの１つである、請求項１～３７のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項43】
前記抗ＣＤ４７剤が、体重１ｋｇ当たり少なくとも１０～３０、２０～３０、１０、１５、２０、又は３０ｍｇの用量で投与される、請求項１～４２のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項44】
前記抗ＣＤ４７剤が静脈内投与される、請求項１～４３のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項45】
前記抗ＣＤ２０抗体が静脈内投与される、請求項１～４４のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項46】
ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する前記抗ＣＤ４７剤は、抗ＣＤ４７抗体であり、前記抗ＣＤ４７抗体は、体重１ｋｇ当たり少なくとも１ｍｇ抗体の１日目のプライミング用量と、体重１ｋｇ当たり少なくとも３０ｍｇの８日目に開始する４週間の週間用量と、を含む、初回サイクルで前記対象に投与される、請求項１～４５のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項47】
ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する前記抗ＣＤ４７剤は、体重１ｋｇ当たり少なくとも３０ｍｇの４週間の週間用量を含む、２回目のサイクルで前記対象に更に投与される、請求項４６に記載の組み合わせ物。
【請求項48】
ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する前記抗ＣＤ４７剤は、体重１ｋｇ当たり少なくとも３０ｍｇの隔週用量を含む、３回目のサイクルで前記対象に更に投与される、請求項４７に記載の組み合わせ物。
【請求項49】
ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する前記抗ＣＤ４７剤は、体重１ｋｇ当たり少なくとも３０ｍｇの隔週用量を含む、後続サイクルで前記対象に更に投与される、請求項４８に記載の組み合わせ物。
【請求項50】
前記後続サイクルが、限定することなく、又は臨床的利益が低減若しくは消滅するか、又は観察されなくなるまで、１回以上の追加のサイクルとして繰り返される、請求項４９に記載の組み合わせ物。
【請求項51】
前記初回サイクルが、体表面積１ｍ２当たり３７５ｍｇの週間用量の抗ＣＤ２０抗体を更に含む、請求項４６～５０のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項52】
前記２回目のサイクルが、体表面積１ｍ２当たり３７５ｍｇの月間用量の抗ＣＤ２０抗体を更に含む、請求項４７～５１のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項53】
前記３回目のサイクルが、体表面積１ｍ２当たり３７５ｍｇの月間用量の抗ＣＤ２０抗体を更に含む、請求項４８～５２のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項54】
前記後続サイクルが、体表面積１ｍ２当たり３７５ｍｇの隔月用量の抗ＣＤ２０抗体を更に含む、請求項４９～５３のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項55】
前記抗ＣＤ２０抗体が、１００、１２５、１５０、１７５、２００、２２５、２５０、２７５、３００、３２５、３５０、３７５、４００、４２５、４５０、４７５、又は５００ｍｇ／ｍ２のいずれか１つの用量で前記対象に投与される、請求項１～５０のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項56】
前記抗ＣＤ４７剤及び前記抗ＣＤ２０抗体が両方とも前記対象に投与される日に、前記抗ＣＤ４７剤が、前記抗ＣＤ２０抗体の前に前記対象に投与される、請求項１～５５のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項57】
前記抗ＣＤ４７剤及び前記抗ＣＤ２０抗体が両方とも前記対象に投与される日に、前記抗ＣＤ２０抗体が、前記抗ＣＤ４７剤の前に対象に投与される、請求項１～５５のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項58】
化学療法剤が前記対象に更に投与される、請求項１～５７のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項59】
前記化学療法剤が、ゲムシタビン、オキサリプラチン、又はゲムシタビンとオキサリプラチンの組み合わせ（ＧＥＭＯＸ）である、請求項５８に記載の組み合わせ物。
【請求項60】
前記抗ＣＤ２０抗体がリツキシマブを含む、請求項１～５９のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項61】
前記抗ＣＤ２０抗体が、配列番号１３１～１３６の配列を含む１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、又は６つの相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む、請求項１～６０のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項62】
前記抗ＣＤ２０抗体が、配列番号１３７の可変重鎖配列を含む、請求項１～６１のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項63】
前記抗ＣＤ２０抗体が、配列番号１４２の可変軽鎖配列を含む、請求項１～６２のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項64】
前記抗ＣＤ２０抗体がＦｃ領域を含み、前記Ｆｃ領域は、配列番号１４０のＣＨ２配列及び配列番号１４１のＣＨ３配列を含む、請求項１～６３のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項65】
前記抗ＣＤ２０抗体がＦａｂ又はｓｃＦｖを含み、前記Ｆａｂ又はｓｃＦｖは、配列番号１３７の可変重鎖配列及び配列番号１４２の可変軽鎖配列を含む、請求項１～６４のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項66】
前記抗ＣＤ２０抗体がＦａｂ又はｓｃＦｖを含み、前記Ｆａｂ又はｓｃＦｖは、配列番号１３１～１３６の配列を含む、請求項１～６５のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項67】
マグロリマブ及びリツキシマブを含む、対象における血液癌の治療方法において使用するための組み合わせ物であって、前記方法は、Ｂ細胞が前記対象に存在することを決定すること又は決定されていることであって、前記決定は、前記対象が、リンパ球の総量のうち少なくとも５パーセントのＣＤ１９＋Ｂ細胞を有すると決定すること又は決定されていることを含む、ことと、
マグロリマブを投与すること；と、
前記対象にリツキシマブを投与することと、を含み、
前記対象は、以前に少なくとも２種類の治療法で治療されているヒト対象であり、
前記血液癌は、再発性又は難治性ＤＬＢＣＬであり、
マグロリマブを投与することは、（１）１日目に、体重１ｋｇ当たり１ｍｇ～１０ｍｇ（例えば、１ｍｇ～５ｍｇ、例えば、１ｍｇ、２ｍｇ、３ｍｇ、４ｍｇ、５ｍｇ）の抗体の範囲のプライミング用量のマグロリマブを投与することと、（２）体重１ｋｇ当たり３０ｍｇで週間用量のマグロリマブを８週間投与することと、（３）以降体重１ｋｇ当たり３０ｍｇで隔週用量のマグロリマブを投与することと、を含み、
リツキシマブを投与することは、（１）体表面積１ｍ２当たり３７５ｍｇで週間用量のリツキシマブを４週間投与することと、その後、（２）体表面積１ｍ２当たり３７５ｍｇで毎月リツキシマブを投与することと、を含む、組み合わせ物。
【請求項68】
方法であって、対象が直近に閾値期間を超えて以前に抗ＣＤ２０療法剤を投与されたかどうかに基づいて、Ｂ細胞が血液癌を有する前記対象に存在するかどうかを決定することであって、前記対象が直近に閾値期間を超えて以前に抗ＣＤ２０療法剤を投与されていることは、Ｂ細胞が前記対象に存在することを示す、ことを含み、
前記対象におけるＢ細胞の存在は、前記対象が、１）ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する抗ＣＤ４７剤と、２）リツキシマブと、を含む、治療に応答する可能性が高いことを示し、
前記対象におけるＢ細胞の非存在は、前記対象が、１）ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する抗ＣＤ４７剤と、２）リツキシマブと、を含む、治療に応答する可能性が低いことを示す、方法。
【請求項69】
方法であって、
対象から得られたサンプルでアッセイを実施することによって、前記対象においてＢ細胞が存在するかどうかを決定することと、を含み、
前記対象におけるＢ細胞の存在は、前記対象が、１）ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する抗ＣＤ４７剤と、２）リツキシマブと、を含む、治療に応答する可能性が高いことを示し、
前記対象におけるＢ細胞の非存在は、前記対象が、１）ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する抗ＣＤ４７剤と、２）リツキシマブと、を含む、治療に応答する可能性が低いことを示す、方法。
【請求項70】
前記対象から得られた前記サンプルが、末梢血サンプルである、請求項６９に記載の方法。
【請求項71】
コンピュータシステムで実行される方法であって、血液癌を有する対象におけるＢ細胞の存在を示す情報を含むデータセットを、コンピュータシステムによって取得すること又は取得されていることであって、前記血液癌を有する対象におけるＢ細胞の存在を示す前記情報は、
前記対象におけるＢ細胞の量、
前記対象における全リンパ球中のＢ細胞の割合、
前記対象が直近に抗ＣＤ２０療法剤を投与された日数、
前記対象における抗ＣＤ２０療法剤の存在又は非存在、のうちの１つを含む、ことと、
前記データセットを使用して、Ｂ細胞が前記血液癌を有する対象に存在することを、コンピュータシステムによって決定することと、
前記血液癌を有する対象に治療が施されるかどうかを、コンピュータシステムによって決定することと、を含む、方法。
【請求項72】
前記データセットは、フローサイトメトリー、Ｂ細胞耐性パネル、ＥＬＩＳＡ、免疫組織化学的顕微鏡検査、ＲＮＡプロファイリング、ＲＮＡ配列決定、ＲＮＡアレイ系検出、ＲＴ－ＰＣＲ、ノーザンブロット、免疫グロブリン配列決定、ウエスタンブロット、ＥＬＩｓｐｏｔ、又は免疫蛍光顕微鏡検査から選択される少なくとも１つのアッセイを実施すること又は実施されていることによって得られたデータセットを含む、請求項７１に記載の方法。
【請求項73】
前記データセット内の前記情報は、前記対象から得られたサンプル中のＢ細胞の量、又は前記対象から得られたサンプル中のＢ細胞の割合のうちのいずれか１つを含み、Ｂ細胞が前記対象に存在することを決定することは、前記情報を、Ｂ細胞の閾値量と比較することを含む、請求項７１又は７２に記載の方法。
【請求項74】
Ｂ細胞の前記閾値量が、リンパ球の総集団のうち少なくとも５パーセントのＢ細胞である、請求項７３に記載の方法。
【請求項75】
Ｂ細胞の前記閾値量が、少なくとも、Ｂ細胞の存在を決定するために使用されるアッセイの検出限界である、請求項７３に記載の方法。
【請求項76】
Ｂ細胞の前記閾値量が、マイクロリットル当たり少なくとも１個のＢ細胞である、請求項７３に記載の方法。
【請求項77】
Ｂ細胞の前記閾値量が、マイクロリットル当たり少なくとも４０個のＢ細胞である、請求項７３に記載の方法。
【請求項78】
前記Ｂ細胞が、ＣＤ１９＋Ｂ細胞又はＣＤ２０＋Ｂ細胞のうちの１つである、請求項７１～７７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項79】
前記Ｂ細胞が、ＣＤ１９＋Ｂ細胞及びＣＤ２０＋Ｂ細胞の両方である、請求項７１～７７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項80】
前記データセット内の前記情報は、前記対象が以前に抗ＣＤ２０療法剤を投与された期間を含み、Ｂ細胞が前記対象に存在することを決定することは、前記対象が以前に抗ＣＤ２０療法剤を投与された前記期間が閾値期間を超えるかどうかを決定することを含む、請求項７１～７９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項81】
前記閾値期間が、少なくとも４週間である、請求項８０に記載の方法。
【請求項82】
前記閾値期間が、少なくとも５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、又は２８週間である、請求項８０に記載の方法。
【請求項83】
前記データセット内の前記情報は、前記対象における抗ＣＤ２０療法剤の存在又は非存在を含み、Ｂ細胞が前記対象に存在することを決定することは、前記対象において抗ＣＤ２０療法剤が存在していないことを決定することを含む、請求項７１～８２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項84】
前記対象における抗ＣＤ２０療法剤が存在していないことを決定することは、前記対象が前記抗ＣＤ２０療法剤の閾値濃度を下回って有することを決定すること又は決定されていることを含む、請求項８３に記載の方法。
【請求項85】
前記抗ＣＤ２０療法剤の前記閾値濃度が、抗ＣＤ２０療法剤の存在を検出するために使用される検出アッセイの定量限界である、請求項８４に記載の方法。
【請求項86】
前記抗ＣＤ２０療法剤の存在を検出するために使用される前記検出アッセイが、イムノアッセイ、酵素結合免疫スポット、フルオロスポット、フローサイトメトリー系アッセイ、ウエスタンブロット、ＬＣ質量分析、又は表面プラズモン共鳴のうちの１つである、請求項８５に記載の方法。
【請求項87】
以前に投与された抗ＣＤ２０療法剤がリツキシマブを含む、請求項８０～８６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項88】
前記血液癌が、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）である、請求項６８～８７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項89】
前記血液癌が、再発性又は難治性ＤＬＢＣＬである、請求項６８～８７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項90】
前記対象が、以前に少なくとも２種類の治療法で治療されている、請求項６８～８９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項91】
前記血液癌が、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）である、請求項６８～８７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項92】
前記血液癌が、非ホジキンリンパ腫、辺縁帯リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、慢性リンパ性白血病／小リンパ性白血病、ワルデンストレームマクログロブリン血症／リンパ形質細胞性リンパ腫、縦隔原発Ｂ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫未分類型、Ｂ細胞急性リンパ芽球性白血病、又は移植後リンパ増殖性疾患（ＰＴＬＤ）のうちの１つである、請求項６８～８７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項93】
前記治療を施すことが、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する抗ＣＤ４７剤を投与することと、前記対象に抗ＣＤ２０抗体を投与することと、を含む、請求項７１～９２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項94】
前記抗ＣＤ４７剤が、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する単離された抗体を含む、請求項９３に記載の方法。
【請求項95】
前記抗ＣＤ４７剤が、ＳＩＲＰα試薬を含む、請求項９３に記載の方法。
【請求項96】
前記ＳＩＲＰα試薬が、ＣＤ４７に結合するＳＩＲＰαの一部を含む、請求項９５に記載の方法。
【請求項97】
前記ＳＩＲＰα試薬が、高親和性ＳＩＲＰα試薬である、請求項９５又は９６に記載の方法。
【請求項98】
前記抗ＣＤ４７剤が、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する単離された抗体を含む、請求項９３に記載の方法。
【請求項99】
前記抗ＣＤ４７剤が、抗ＣＤ４７抗体又は抗ＳＩＲＰα抗体を含む、請求項９８に記載の方法。
【請求項100】
前記抗ＣＤ４７剤が、マグロリマブ（Ｈｕ５Ｆ９－Ｇ４）を含む、請求項９８又は９９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項101】
前記抗ＣＤ４７剤が、Ｈｕ１Ｈ９－Ｇ１、Ｈｕ１Ｈ９－Ｇ４、Ｈｕ３Ｃ２－Ｇ１、Ｈｕ３Ｃ２－Ｇ４、９Ｂ１１－Ｇ１、９Ｂ１１－Ｇ４、７Ｅ１１－Ｇ１、及び７Ｅ１１－Ｇ４のうちの少なくとも１つを含む、請求項９８～１００のいずれか一項に記載の方法。
【請求項102】
前記対象が、以前に抗ＣＤ２０療法剤で治療されており、前記対象への、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する抗ＣＤ４７剤の投与及び抗ＣＤ２０抗体の投与は、前記対象が以前に抗ＣＤ２０療法剤で治療されてから２８日後以降にそれぞれ実施される、請求項９３～１０１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項103】
前記抗ＣＤ４７剤が、体重１ｋｇ当たり少なくとも１０～３０、２０～３０、１０、１５、２０、又は３０ｍｇの用量で投与される、請求項９３～１０２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項104】
前記抗ＣＤ４７剤が静脈内投与される、請求項９３～１０３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項105】
前記抗ＣＤ２０抗体が静脈内投与される、請求項９３～１０４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項106】
ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する前記抗ＣＤ４７剤は、抗ＣＤ４７抗体であり、前記抗ＣＤ４７抗体は、体重１ｋｇ当たり少なくとも１ｍｇの１日目のプライミング用量と、体重１ｋｇ当たり少なくとも３０ｍｇの８日目に開始する４週間の週間用量と、を含む、初回サイクルで前記対象に投与される、請求項９３～１０５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項107】
ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する前記抗ＣＤ４７剤は、体重１ｋｇ当たり少なくとも３０ｍｇの４週間の週間用量を含む、２回目のサイクルで前記対象に更に投与される、請求項１０６に記載の方法。
【請求項108】
ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する前記抗ＣＤ４７剤は、体重１ｋｇ当たり少なくとも３０ｍｇの隔週用量を含む、３回目のサイクルで前記対象に更に投与される、請求項１０７に記載の方法。
【請求項109】
ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する前記抗ＣＤ４７剤は、体重１ｋｇ当たり少なくとも３０ｍｇの隔週用量を含む、後続サイクルで前記対象に更に投与される、請求項１０８に記載の方法。
【請求項110】
前記後続サイクルが、限定することなく、又は臨床的利益が低減若しくは消滅するか、又は観察されなくなるまで、１回以上の追加のサイクルとして繰り返される、請求項１０９に記載の方法。
【請求項111】
前記初回サイクルが、体表面積１ｍ２当たり３７５ｍｇの週間用量の抗ＣＤ２０抗体を更に含む、請求項１０６～１１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項112】
前記２回目のサイクルが、体表面積１ｍ２当たり３７５ｍｇの月間用量の抗ＣＤ２０抗体を更に含む、請求項１０７～１１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項113】
前記３回目のサイクルが、体表面積１ｍ２当たり３７５ｍｇの月間用量の抗ＣＤ２０抗体を更に含む、請求項１０８～１１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項114】
前記後続サイクルが、体表面積１ｍ２当たり３７５ｍｇの隔月用量の抗ＣＤ２０抗体を更に含む、請求項１０９～１１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項115】
前記抗ＣＤ２０抗体が、１００、１２５、１５０、１７５、２００、２２５、２５０、２７５、３００、３２５、３５０、３７５、４００、４２５、４５０、４７５、又は５００ｍｇ／ｍ２のいずれか１つの用量で前記対象に投与される、請求項９３～１１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項116】
前記抗ＣＤ４７剤及び前記抗ＣＤ２０抗体が両方とも前記対象に投与される日に、前記抗ＣＤ４７剤が、前記抗ＣＤ２０抗体の前に前記対象に投与される、請求項９３～１１５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項117】
前記抗ＣＤ４７剤及び前記抗ＣＤ２０抗体が両方とも前記対象に投与される日に、前記抗ＣＤ２０抗体が、抗ＣＤ４７剤の前に前記対象に投与される、請求項９３～１１５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項118】
前記療法または治療が、化学療法剤を更に含む、請求項６８～１１７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項119】
前記化学療法剤が、ゲムシタビン、オキサリプラチン、又はゲムシタビンとオキサリプラチンの組み合わせ（ＧＥＭＯＸ）である、請求項１１８に記載の方法。
【請求項120】
前記抗ＣＤ２０抗体がリツキシマブを含む、請求項９３～１１９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項121】
前記抗ＣＤ２０抗体が、配列番号１３１～１３６の配列を含む１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、又は６つの相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む、請求項９３～１２０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項122】
前記抗ＣＤ２０抗体が、配列番号１３７の可変重鎖配列を含む、請求項９３～１２１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項123】
前記抗ＣＤ２０抗体が、配列番号１４２の可変軽鎖配列を含む、請求項９３～１２２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項124】
前記抗ＣＤ２０抗体がＦｃ領域を含み、前記Ｆｃ領域は、配列番号１４０のＣＨ２配列及び配列番号１４１のＣＨ３配列を含む、請求項９３～１２３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項125】
前記抗ＣＤ２０抗体がＦａｂ又はｓｃＦｖを含み、前記Ｆａｂ又はｓｃＦｖは、配列番号１３７の可変重鎖配列及び配列番号１４２の可変軽鎖配列を含む、請求項９３～１２４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項126】
前記抗ＣＤ２０抗体がＦａｂ又はｓｃＦｖを含み、前記Ｆａｂ又はｓｃＦｖは、配列番号１３１～１３６の配列を含む、請求項９３～１２５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項127】
前記血液癌が、Ｂ細胞血液悪性腫瘍である、請求項１～６７のいずれか一項に記載の組み合わせ物、または請求項６８～１２６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項128】
前記血液癌が、ＣＤ２０＋癌である、請求項１２７に記載の組み合わせ物または方法。
【請求項129】
抗ＣＤ４７抗体及び抗ＣＤ２０抗体を含む、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）を有する対象を治療する方法において使用するための組み合わせ物であって、前記抗ＣＤ４７抗体を静脈内に及び前記抗ＣＤ２０抗体を、少なくとも３回の異なるサイクルで前記対象に投与することを含み、前記初回サイクルは、（１）１日目に、体重１ｋｇ当たり１ｍｇ～１０ｍｇの抗体の範囲のプライミング用量の前記抗ＣＤ４７抗体を投与することと、（２）８日目に開始して４週間、体重１ｋｇ当たり少なくとも３０ｍｇの週間用量の前記抗ＣＤ４７抗体を投与することと、（２）体表面積１ｍ２当たり３７５ｍｇの週間用量の前記抗ＣＤ２０抗体を投与することと、を含み、
前記２回目のサイクルは、（１）４週間、体重１ｋｇ当たり少なくとも３０ｍｇの週間用量の前記抗ＣＤ４７抗体を投与することと、（２）体表面積１ｍ２当たり３７５ｍｇの月間用量の前記抗ＣＤ２０抗体を投与することと、を含み、
前記３回目のサイクルは、（１）体重１ｋｇ当たり少なくとも３０ｍｇの隔週用量の前記抗ＣＤ４７抗体を投与することと、（２）体表面積１ｍ２当たり３７５ｍｇの月間用量の前記抗ＣＤ２０抗体を投与することと、を含む、組み合わせ物。
【請求項130】
抗ＣＤ４７抗体及び抗ＣＤ２０抗体を含む、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）を有する対象を治療する方法において使用するための組み合わせ物であって、前記抗ＣＤ４７抗体を静脈内に及び前記抗ＣＤ２０抗体を、少なくとも３回の異なるサイクルで前記対象に投与することを含み、前記初回サイクルは、（１）１日目に、８０ｍｇ～８００ｍｇの範囲のプライミング用量の前記抗ＣＤ４７抗体を投与することと、（２）８日目に開始して４週間、少なくとも２４００ｍｇの週間用量の前記抗ＣＤ４７抗体を投与することと、（２）体表面積１ｍ２当たり３７５ｍｇの週間用量の前記抗ＣＤ２０抗体を投与することと、を含み、
前記２回目のサイクルは、（１）４週間、少なくとも２４００ｍｇの週間用量の前記抗ＣＤ４７抗体を投与することと、（２）体表面積１ｍ２当たり３７５ｍｇの月間用量の前記抗ＣＤ２０抗体を投与することと、を含み、
前記３回目のサイクルは、（１）少なくとも２４００ｍｇの隔週用量の前記抗ＣＤ４７抗体を投与することと、（２）体表面積１ｍ２当たり３７５ｍｇの月間用量の前記抗ＣＤ２０抗体を投与することと、を含む、組み合わせ物。
【請求項131】
前記抗ＣＤ４７抗体がマグロリマブを含む、請求項１２９又は１３０に記載の組み合わせ物。
【請求項132】
前記抗ＣＤ２０抗体がリツキシマブを含む、請求項１２９～１３１のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項133】
前記抗ＣＤ２０抗体が静脈内投与される、請求項１２９～１３２のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項134】
ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する抗ＣＤ４７剤を含む、対象における血液癌を治療するための組成物であって、前記組成物は、抗ＣＤ２０抗体と組み合わせて前記対象に投与されることを特徴とし、前記投与の前に、Ｂ細胞が前記対象に存在していることが決定されるか、又は決定されている、組成物。
【請求項135】
抗ＣＤ２０抗体を含む、対象における血液癌を治療するための組成物であって、前記組成物は、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する抗ＣＤ４７剤と組み合わせて前記対象に投与されることを特徴とし、前記投与の前に、Ｂ細胞が前記対象に存在していることが決定されるか、又は決定されている、組成物。
【請求項136】
ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する抗ＣＤ４７剤を含む、対象における血液癌の治療方法において使用するための組成物であって、前記方法は、
Ｂ細胞が前記対象に存在することを決定すること又は決定されていることと、
前記組成物を、抗ＣＤ２０抗体と組み合わせて前記対象に投与すること又は投与されていることと、を含む、組成物。
【請求項137】
抗ＣＤ２０抗体を含む、対象における血液癌の治療方法において使用するための組成物であって、前記方法は、
Ｂ細胞が前記対象に存在することを決定すること又は決定されていることと、
前記組成物を、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する抗ＣＤ４７剤と組み合わせて前記対象に投与すること又は投与されていることと、を含む、組成物。
【請求項138】
マグロリマブを含む、対象における血液癌の治療方法において使用するための組成物であって、前記方法は、
Ｂ細胞が前記対象に存在することを決定すること又は決定されていることであって、前記決定は、前記対象が、リンパ球の総量のうち少なくとも５パーセントのＣＤ１９＋Ｂ細胞を有すると決定すること又は決定されていることを含む、ことと、
前記マグロリマブを、リツキシマブと組み合わせて前記対象に投与することと、を含み、
前記対象は、以前に少なくとも２種類の治療法で治療されているヒト対象であり、
前記血液癌は、再発性又は難治性ＤＬＢＣＬであり、
マグロリマブを投与することは、（１）１日目に、体重１ｋｇ当たり１ｍｇ～１０ｍｇ（例えば、１ｍｇ～５ｍｇ、例えば、１ｍｇ、２ｍｇ、３ｍｇ、４ｍｇ、５ｍｇ）の抗体の範囲のプライミング用量のマグロリマブを投与することと、（２）体重１ｋｇ当たり３０ｍｇで週間用量のマグロリマブを８週間投与することと、（３）以降体重１ｋｇ当たり３０ｍｇで隔週用量のマグロリマブを投与することと、を含み、
リツキシマブを投与することは、（１）体表面積１ｍ ２ 当たり３７５ｍｇで週間用量のリツキシマブを４週間投与することと、その後、（２）体表面積１ｍ ２ 当たり３７５ｍｇで毎月リツキシマブを投与することと、を含む、組成物。
【請求項139】
リツキシマブを含む、対象における血液癌の治療方法において使用するための組成物であって、前記方法は、
Ｂ細胞が前記対象に存在することを決定すること又は決定されていることであって、前記決定は、前記対象が、リンパ球の総量のうち少なくとも５パーセントのＣＤ１９＋Ｂ細胞を有すると決定すること又は決定されていることを含む、ことと、
前記リツキシマブを、マグロリマブと組み合わせて前記対象に投与することと、を含み、
前記対象は、以前に少なくとも２種類の治療法で治療されているヒト対象であり、
前記血液癌は、再発性又は難治性ＤＬＢＣＬであり、
マグロリマブを投与することは、（１）１日目に、体重１ｋｇ当たり１ｍｇ～１０ｍｇ（例えば、１ｍｇ～５ｍｇ、例えば、１ｍｇ、２ｍｇ、３ｍｇ、４ｍｇ、５ｍｇ）の抗体の範囲のプライミング用量のマグロリマブを投与することと、（２）体重１ｋｇ当たり３０ｍｇで週間用量のマグロリマブを８週間投与することと、（３）以降体重１ｋｇ当たり３０ｍｇで隔週用量のマグロリマブを投与することと、を含み、
リツキシマブを投与することは、（１）体表面積１ｍ ２ 当たり３７５ｍｇで週間用量のリツキシマブを４週間投与することと、その後、（２）体表面積１ｍ ２ 当たり３７５ｍｇで毎月リツキシマブを投与することと、を含む、組成物。
【請求項140】
抗ＣＤ４７抗体を含む、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）を有する対象を治療する方法において使用するための組成物であって、前記方法は、前記抗ＣＤ４７抗体を、抗ＣＤ２０抗体と組み合わせて静脈内に、少なくとも３回の異なるサイクルで前記対象に投与することを含み、
前記初回サイクルは、（１）１日目に、体重１ｋｇ当たり１ｍｇ～１０ｍｇの抗体の範囲のプライミング用量の前記抗ＣＤ４７抗体を投与することと、（２）８日目に開始して４週間、体重１ｋｇ当たり少なくとも３０ｍｇの週間用量の前記抗ＣＤ４７抗体を投与することと、（２）体表面積１ｍ ２ 当たり３７５ｍｇの週間用量の前記抗ＣＤ２０抗体を投与することと、を含み、
前記２回目のサイクルは、（１）４週間、体重１ｋｇ当たり少なくとも３０ｍｇの週間用量の前記抗ＣＤ４７抗体を投与することと、（２）体表面積１ｍ ２ 当たり３７５ｍｇの月間用量の前記抗ＣＤ２０抗体を投与することと、を含み、
前記３回目のサイクルは、（１）体重１ｋｇ当たり少なくとも３０ｍｇの隔週用量の前記抗ＣＤ４７抗体を投与することと、（２）体表面積１ｍ ２ 当たり３７５ｍｇの月間用量の前記抗ＣＤ２０抗体を投与することと、を含む、組成物。
【請求項141】
抗ＣＤ２０抗体を含む、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）を有する対象を治療する方法において使用するための組成物であって、前記方法は、前記抗ＣＤ２０抗体を、抗ＣＤ４７抗体と組み合わせて静脈内に、少なくとも３回の異なるサイクルで前記対象に投与することを含み、
前記初回サイクルは、（１）１日目に、体重１ｋｇ当たり１ｍｇ～１０ｍｇの抗体の範囲のプライミング用量の前記抗ＣＤ４７抗体を投与することと、（２）８日目に開始して４週間、体重１ｋｇ当たり少なくとも３０ｍｇの週間用量の前記抗ＣＤ４７抗体を投与することと、（２）体表面積１ｍ ２ 当たり３７５ｍｇの週間用量の前記抗ＣＤ２０抗体を投与することと、を含み、
前記２回目のサイクルは、（１）４週間、体重１ｋｇ当たり少なくとも３０ｍｇの週間用量の前記抗ＣＤ４７抗体を投与することと、（２）体表面積１ｍ ２ 当たり３７５ｍｇの月間用量の前記抗ＣＤ２０抗体を投与することと、を含み、
前記３回目のサイクルは、（１）体重１ｋｇ当たり少なくとも３０ｍｇの隔週用量の前記抗ＣＤ４７抗体を投与することと、（２）体表面積１ｍ ２ 当たり３７５ｍｇの月間用量の前記抗ＣＤ２０抗体を投与することと、を含む、組成物。
【請求項142】
抗ＣＤ４７抗体を含む、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）を有する対象を治療する方法において使用するための組成物であって、前記方法は、前記組成物を、抗ＣＤ２０抗体と組み合わせて静脈内に、少なくとも３回の異なるサイクルで前記対象に投与することを含み、
前記初回サイクルは、（１）１日目に、８０ｍｇ～８００ｍｇの範囲のプライミング用量の前記抗ＣＤ４７抗体を投与することと、（２）８日目に開始して４週間、少なくとも２４００ｍｇの週間用量の前記抗ＣＤ４７抗体を投与することと、（２）体表面積１ｍ ２ 当たり３７５ｍｇの週間用量の前記抗ＣＤ２０抗体を投与することと、を含み、
前記２回目のサイクルは、（１）４週間、少なくとも２４００ｍｇの週間用量の前記抗ＣＤ４７抗体を投与することと、（２）体表面積１ｍ ２ 当たり３７５ｍｇの月間用量の前記抗ＣＤ２０抗体を投与することと、を含み、
前記３回目のサイクルは、（１）少なくとも２４００ｍｇの隔週用量の前記抗ＣＤ４７抗体を投与することと、（２）体表面積１ｍ ２ 当たり３７５ｍｇの月間用量の前記抗ＣＤ２０抗体を投与することと、を含む、組成物。
【請求項143】
抗ＣＤ２０抗体を含む、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）を有する対象を治療する方法において使用するための組成物であって、前記方法は、前記組成物を、抗ＣＤ４７抗体と組み合わせて静脈内に、少なくとも３回の異なるサイクルで前記対象に投与することを含み、
前記初回サイクルは、（１）１日目に、８０ｍｇ～８００ｍｇの範囲のプライミング用量の前記抗ＣＤ４７抗体を投与することと、（２）８日目に開始して４週間、少なくとも２４００ｍｇの週間用量の前記抗ＣＤ４７抗体を投与することと、（２）体表面積１ｍ ２ 当たり３７５ｍｇの週間用量の前記抗ＣＤ２０抗体を投与することと、を含み、
前記２回目のサイクルは、（１）４週間、少なくとも２４００ｍｇの週間用量の前記抗ＣＤ４７抗体を投与することと、（２）体表面積１ｍ ２ 当たり３７５ｍｇの月間用量の前記抗ＣＤ２０抗体を投与することと、を含み、
前記３回目のサイクルは、（１）少なくとも２４００ｍｇの隔週用量の前記抗ＣＤ４７抗体を投与することと、（２）体表面積１ｍ ２ 当たり３７５ｍｇの月間用量の前記抗ＣＤ２０抗体を投与することと、を含む、組成物。
【手続補正2】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【0044】
本発明のこれら及び他の特徴、態様、及び利点は、以下の説明、及び添付の図面に関してよりよく理解されるであろう。
特定の実施形態では、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
対象における血液癌の治療方法であって、（ａ）ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する抗ＣＤ４７剤を投与することと、（ｂ）抗ＣＤ２０抗体を前記対象に投与することと、を含み、工程（ａ）及び（ｂ）を実施する前に、Ｂ細胞が前記対象に存在していることが決定されるか、又は決定されている、方法。
（項目２）
対象における血液癌の治療方法であって、
Ｂ細胞が前記対象に存在することを決定すること又は決定されていることと、
（ｉ）ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する抗ＣＤ４７剤、及び（ｉｉ）抗ＣＤ２０抗体を、前記対象に投与すること又は投与されていることと、を含む、方法。
（項目３）
Ｂ細胞が前記対象に存在することの前記決定が、フローサイトメトリー、Ｂ細胞耐性パネル、ＥＬＩＳＡ、免疫組織化学的顕微鏡検査、ＲＮＡプロファイリング、ＲＮＡ配列決定、ＲＮＡアレイ系検出、ＲＴ－ＰＣＲ、ノーザンブロット、免疫グロブリン配列決定、ウエスタンブロット、酵素結合免疫スポット、又は免疫蛍光顕微鏡検査から選択される少なくとも１つのアッセイを実施すること又は実施されていることを含む、項目１～２のいずれか一項に記載の方法。
（項目４）
前記抗ＣＤ４７剤及び前記抗ＣＤ２０抗体を前記対象に投与する前に、Ｂ細胞が前記対象に存在することの前記決定を前提として、前記対象を治療の候補者であると決定することを更に含む、項目１～３のいずれか一項に記載の方法。
（項目５）
Ｂ細胞が前記対象に存在することの前記決定は、前記対象がＣＤ１９＋Ｂ細胞を有すると決定すること又は決定されていることを含む、項目１～４のいずれか一項に記載の方法。
（項目６）
前記対象がＣＤ１９＋Ｂ細胞を有すると決定すること又は決定されていることは、前記対象がＣＤ１９＋Ｂ細胞を閾値量を超えて有すると決定すること又は決定されていることを含む、項目５に記載の方法。
（項目７）
ＣＤ１９＋Ｂ細胞の前記閾値量が、ＣＤ１９＋Ｂ細胞の存在を決定するために使用されるアッセイの検出限界である、項目６に記載の方法。
（項目８）
ＣＤ１９＋Ｂ細胞の前記閾値量が、リンパ球の総集団のうち少なくとも５パーセントのＣＤ１９＋Ｂ細胞である、項目６に記載の方法。
（項目９）
ＣＤ１９＋Ｂ細胞の前記閾値量が、マイクロリットル当たり少なくとも１個のＣＤ１９＋Ｂ細胞である、項目６に記載の方法。
（項目１０）
ＣＤ１９＋Ｂ細胞の前記閾値量が、マイクロリットル当たり少なくとも４０個のＣＤ１９＋Ｂ細胞である、項目６に記載の方法。
（項目１１）
Ｂ細胞が前記対象に存在することの前記決定は、前記対象がＣＤ２０＋Ｂ細胞を有すると決定すること又は決定されていることを含む、項目１～４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２）
前記対象がＣＤ２０＋Ｂ細胞を有すると決定すること又は決定されていることは、前記対象がＣＤ２０＋Ｂ細胞を閾値量を超えて有すると決定すること又は決定されていることを含む、項目１１に記載の方法。
（項目１３）
ＣＤ２０＋Ｂ細胞の前記閾値量が、ＣＤ２０＋Ｂ細胞の存在を決定するために使用されるアッセイの検出限界である、項目１１に記載の方法。
（項目１４）
ＣＤ２０＋Ｂ細胞の前記閾値量が、リンパ球の総集団のうち少なくとも５パーセントのＣＤ２０＋Ｂ細胞である、項目１１に記載の方法。
（項目１５）
ＣＤ２０＋Ｂ細胞の前記閾値量が、マイクロリットル当たり少なくとも１個のＣＤ２０＋Ｂ細胞である、項目１１に記載の方法。
（項目１６）
ＣＤ２０＋Ｂ細胞の前記閾値量が、マイクロリットル当たり少なくとも４０個のＣＤ２０＋Ｂ細胞である、項目１１に記載の方法。
（項目１７）
Ｂ細胞が前記対象に存在することの前記決定は、前記対象がＣＤ１９＋Ｂ細胞及びＣＤ２０＋Ｂ細胞の両方を有すると決定すること又は決定されていることを含む、項目１～４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８）
前記対象がＣＤ１９＋Ｂ細胞及びＣＤ２０＋Ｂ細胞の両方を有すると決定すること又は決定されていることは、前記対象がＣＤ１９＋Ｂ細胞及びＣＤ２０＋Ｂ細胞を閾値量を超えて有すると決定すること又は決定されていることを含む、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
ＣＤ１９＋Ｂ細胞の前記閾値量が、ＣＤ１９＋Ｂ細胞の存在を決定するために使用されるアッセイの検出限界、リンパ球の総集団のうち少なくとも５パーセントのＣＤ１９＋Ｂ細胞、マイクロリットル当たり少なくとも１個のＣＤ１９＋Ｂ細胞、又はマイクロリットル当たり少なくとも４０個のＣＤ１９＋Ｂ細胞のうち、いずれか１つである、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
ＣＤ２０＋Ｂ細胞の前記閾値量が、ＣＤ２０＋Ｂ細胞の存在を決定するために使用されるアッセイの検出限界、リンパ球の総集団のうち少なくとも５パーセントのＣＤ２０＋Ｂ細胞、マイクロリットル当たり少なくとも１個のＣＤ２０＋Ｂ細胞、又はマイクロリットル当たり少なくとも４０個のＣＤ２０＋Ｂ細胞のうち、いずれか１つである、項目１８又は１９に記載の方法。
（項目２１）
Ｂ細胞が前記対象に存在することの前記決定は、前記対象が閾値期間を超えて以前に抗ＣＤ２０療法剤を投与されたことを決定すること又は決定されていることを含む、項目１～２０のいずれか一項に記載の方法。
（項目２２）
前記閾値期間が、少なくとも４週間である、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
前記閾値期間が、少なくとも５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、又は２８週間である、項目２１に記載の方法。
（項目２４）
Ｂ細胞が前記対象に存在することの前記決定は、前記対象において抗ＣＤ２０療法剤が存在していないことを決定すること又は決定されていることを含む、項目１～２３のいずれか一項に記載の方法。
（項目２５）
前記対象において前記抗ＣＤ２０療法剤が存在していないことを決定すること又は決定されていることは、前記対象が抗ＣＤ２０療法剤の閾値濃度を下回って有していることを決定すること又は決定されていることを含む、項目２４に記載の方法。
（項目２６）
前記抗ＣＤ２０療法剤の前記閾値濃度が、抗ＣＤ２０療法剤の存在を検出するために使用される検出アッセイの定量限界である、項目２５に記載の方法。
（項目２７）
前記抗ＣＤ２０療法剤の存在を検出するために使用される前記検出アッセイが、イムノアッセイ、ＥＬＩｓｐｏｔ、フルオロスポット、フローサイトメトリー系アッセイ、ウエスタンブロット、ＬＣ質量分析、又は表面プラズモン共鳴のうちの１つである、項目２６に記載の方法。
（項目２８）
以前に投与された抗ＣＤ２０療法剤がリツキシマブを含む、項目２１～２７のいずれか一項に記載の方法。
（項目２９）
Ｂ細胞が、前記対象から得られたサンプルを使用して、前記対象に存在すると決定されるか又は決定されている、項目１～２８のいずれか一項に記載の方法。
（項目３０）
前記対象から得られた前記サンプルが、末梢血サンプルである、項目２９に記載の方法。
（項目３１）
前記抗ＣＤ４７剤が、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する単離された抗体を含む、項目１～３０のいずれか一項に記載の方法。
（項目３２）
前記抗ＣＤ４７剤が、ＳＩＲＰα試薬を含む、項目１～３１のいずれか一項に記載の方法。
（項目３３）
前記ＳＩＲＰα試薬が、ＣＤ４７に結合するＳＩＲＰαの一部を含む、項目３２に記載の方法。
（項目３４）
前記ＳＩＲＰα試薬が、高親和性ＳＩＲＰα試薬である、項目３２又は３３に記載の方法。
（項目３５）
前記抗ＣＤ４７剤が、抗ＣＤ４７抗体又は抗ＳＩＲＰα抗体を含む、項目１～３４のいずれか一項に記載の方法。
（項目３６）
前記抗ＣＤ４７剤が、マグロリマブ（Ｈｕ５Ｆ９－Ｇ４）を含む、項目１～３５のいずれか一項に記載の方法。
（項目３７）
前記抗ＣＤ４７剤が、Ｈｕ１Ｈ９－Ｇ１、Ｈｕ１Ｈ９－Ｇ４、Ｈｕ３Ｃ２－Ｇ１、Ｈｕ３Ｃ２－Ｇ４、９Ｂ１１－Ｇ１、９Ｂ１１－Ｇ４、７Ｅ１１－Ｇ１、及び７Ｅ１１－Ｇ４のうちの少なくとも１つを含む、項目１～３６のいずれか一項に記載の方法。
（項目３８）
前記血液癌が、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）である、項目１～３７のいずれか一項に記載の方法。
（項目３９）
前記対象が、再発性又は難治性ＤＬＢＣＬを有する、項目１～３８のいずれか一項に記載の方法。
（項目４０）
前記対象が、以前に少なくとも２種類の治療法で治療されている、項目３９に記載の方法。
（項目４１）
前記血液癌が、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）である、項目１～３７のいずれか一項に記載の方法。
（項目４２）
前記血液癌が、非ホジキンリンパ腫、辺縁帯リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、慢性リンパ性白血病／小リンパ性白血病、ワルデンストレームマクログロブリン血症／リンパ形質細胞性リンパ腫、縦隔原発Ｂ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫未分類型、Ｂ細胞急性リンパ芽球性白血病、又は移植後リンパ増殖性疾患（ＰＴＬＤ）のうちの１つである、項目１～３７のいずれか一項に記載の方法。
（項目４３）
前記抗ＣＤ４７剤が、体重１ｋｇ当たり少なくとも１０～３０、２０～３０、１０、１５、２０、又は３０ｍｇの用量で投与される、項目１～４２のいずれか一項に記載の方法。
（項目４４）
前記抗ＣＤ４７剤が静脈内投与される、項目１～４３のいずれか一項に記載の方法。
（項目４５）
前記抗ＣＤ２０抗体が静脈内投与される、項目１～４４のいずれか一項に記載の方法。
（項目４６）
ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する前記抗ＣＤ４７剤は、抗ＣＤ４７抗体であり、前記抗ＣＤ４７抗体は、体重１ｋｇ当たり少なくとも１ｍｇ抗体の１日目のプライミング用量と、体重１ｋｇ当たり少なくとも３０ｍｇの８日目に開始する４週間の週間用量と、を含む、初回サイクルで前記対象に投与される、項目１～４５のいずれか一項に記載の方法。
（項目４７）
ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する前記抗ＣＤ４７剤は、体重１ｋｇ当たり少なくとも３０ｍｇの４週間の週間用量を含む、２回目のサイクルで前記対象に更に投与される、項目４６に記載の方法。
（項目４８）
ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する前記抗ＣＤ４７剤は、体重１ｋｇ当たり少なくとも３０ｍｇの隔週用量を含む、３回目のサイクルで前記対象に更に投与される、項目４７に記載の方法。
（項目４９）
ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する前記抗ＣＤ４７剤は、体重１ｋｇ当たり少なくとも３０ｍｇの隔週用量を含む、後続サイクルで前記対象に更に投与される、項目４８に記載の方法。
（項目５０）
前記後続サイクルが、限定することなく、又は臨床的利益が低減若しくは消滅するか、又は観察されなくなるまで、１回以上の追加のサイクルとして繰り返される、項目４９に記載の方法。
（項目５１）
前記初回サイクルが、体表面積１ｍ ２ 当たり３７５ｍｇの週間用量の抗ＣＤ２０抗体を更に含む、項目４６～５０のいずれか一項に記載の方法。
（項目５２）
前記２回目のサイクルが、体表面積１ｍ ２ 当たり３７５ｍｇの月間用量の抗ＣＤ２０抗体を更に含む、項目４７～５１のいずれか一項に記載の方法。
（項目５３）
前記３回目のサイクルが、体表面積１ｍ ２ 当たり３７５ｍｇの月間用量の抗ＣＤ２０抗体を更に含む、項目４８～５２のいずれか一項に記載の方法。
（項目５４）
前記後続サイクルが、体表面積１ｍ ２ 当たり３７５ｍｇの隔月用量の抗ＣＤ２０抗体を更に含む、項目４９～５３のいずれか一項に記載の方法。
（項目５５）
前記抗ＣＤ２０抗体が、１００、１２５、１５０、１７５、２００、２２５、２５０、２７５、３００、３２５、３５０、３７５、４００、４２５、４５０、４７５、又は５００ｍｇ／ｍ ２ のいずれか１つの用量で前記対象に投与される、項目１～５０のいずれか一項に記載の方法。
（項目５６）
前記抗ＣＤ４７剤及び前記抗ＣＤ２０抗体が両方とも前記対象に投与される日に、前記抗ＣＤ４７剤が、前記抗ＣＤ２０抗体の前に前記対象に投与される、項目１～５５のいずれか一項に記載の方法。
（項目５７）
前記抗ＣＤ４７剤及び前記抗ＣＤ２０抗体が両方とも前記対象に投与される日に、前記抗ＣＤ２０抗体が、前記抗ＣＤ４７剤の前に対象に投与される、項目１～５５のいずれか一項に記載の方法。
（項目５８）
化学療法剤を前記対象に投与することを更に含む、項目１～５７のいずれか一項に記載の方法。
（項目５９）
前記化学療法剤が、ゲムシタビン、オキサリプラチン、又はゲムシタビンとオキサリプラチンの組み合わせ（ＧＥＭＯＸ）である、項目５８に記載の方法。
（項目６０）
前記抗ＣＤ２０抗体がリツキシマブを含む、項目１～５９のいずれか一項に記載の方法。
（項目６１）
前記抗ＣＤ２０抗体が、配列番号１３１～１３６の配列を含む１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、又は６つの相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む、項目１～６０のいずれか一項に記載の方法。
（項目６２）
前記抗ＣＤ２０抗体が、配列番号１３７の可変重鎖配列を含む、項目１～６１のいずれか一項に記載の方法。
（項目６３）
前記抗ＣＤ２０抗体が、配列番号１４２の可変軽鎖配列を含む、項目１～６２のいずれか一項に記載の方法。
（項目６４）
前記抗ＣＤ２０抗体がＦｃ領域を含み、前記Ｆｃ領域は、配列番号１４０のＣ Ｈ２ 配列及び配列番号１４１のＣ Ｈ３ 配列を含む、項目１～６３のいずれか一項に記載の方法。
（項目６５）
前記抗ＣＤ２０抗体がＦａｂ又はｓｃＦｖを含み、前記Ｆａｂ又はｓｃＦｖは、配列番号１３７の可変重鎖配列及び配列番号１４２の可変軽鎖配列を含む、項目１～６４のいずれか一項に記載の方法。
（項目６６）
前記抗ＣＤ２０抗体がＦａｂ又はｓｃＦｖを含み、前記Ｆａｂ又はｓｃＦｖは、配列番号１３１～１３６の配列を含む、項目１～６５のいずれか一項に記載の方法。
（項目６７）
対象における血液癌の治療方法であって、前記方法は、
Ｂ細胞が前記対象に存在することを決定すること又は決定されていることであって、前記決定は、前記対象が、リンパ球の総量のうち少なくとも５パーセントのＣＤ１９＋Ｂ細胞を有すると決定すること又は決定されていることを含む、ことと、
マグロリマブを投与すること；と、
前記対象にリツキシマブを投与することと、を含み、
前記対象は、以前に少なくとも２種類の治療法で治療されているヒト対象であり、
前記血液癌は、再発性又は難治性ＤＬＢＣＬであり、
マグロリマブを投与することは、（１）１日目に、体重１ｋｇ当たり１ｍｇ～１０ｍｇ（例えば、１ｍｇ～５ｍｇ、例えば、１ｍｇ、２ｍｇ、３ｍｇ、４ｍｇ、５ｍｇ）の抗体の範囲のプライミング用量のマグロリマブを投与することと、（２）体重１ｋｇ当たり３０ｍｇで週間用量のマグロリマブを８週間投与することと、（３）以降体重１ｋｇ当たり３０ｍｇで隔週用量のマグロリマブを投与することと、を含み、
リツキシマブを投与することは、（１）体表面積１ｍ ２ 当たり３７５ｍｇで週間用量のリツキシマブを４週間投与することと、その後、（２）体表面積１ｍ ２ 当たり３７５ｍｇで毎月リツキシマブを投与することと、を含む、方法。
（項目６８）
方法であって、
対象が直近に閾値期間を超えて以前に抗ＣＤ２０療法剤を投与されたかどうかに基づいて、Ｂ細胞が血液癌を有する前記対象に存在するかどうかを決定することであって、前記対象が直近に閾値期間を超えて以前に抗ＣＤ２０療法剤を投与されていることは、Ｂ細胞が前記対象に存在することを示す、ことを含み、
前記対象におけるＢ細胞の存在は、前記対象が、１）ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する抗ＣＤ４７剤と、２）リツキシマブと、を含む、治療に応答する可能性が高いことを示し、
前記対象におけるＢ細胞の非存在は、前記対象が、１）ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する抗ＣＤ４７剤と、２）リツキシマブと、を含む、治療に応答する可能性が低いことを示す、方法。
（項目６９）
方法であって、
血液癌を有する対象からサンプルを得ることと、
前記対象から得られたサンプルでアッセイを実施することによってＢ細胞が存在するかどうかを決定することと、を含み、
前記対象におけるＢ細胞の存在は、前記対象が、１）ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する抗ＣＤ４７剤と、２）リツキシマブと、を含む、治療に応答する可能性が高いことを示し、
前記対象におけるＢ細胞の非存在は、前記対象が、１）ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する抗ＣＤ４７剤と、２）リツキシマブと、を含む、治療に応答する可能性が低いことを示す、方法。
（項目７０）
前記対象から得られた前記サンプルが、末梢血サンプルである、項目６９に記載の方法。
（項目７１）
方法であって、
血液癌を有する対象におけるＢ細胞の存在を示す情報を含むデータセットを取得すること又は取得されていることであって、前記血液癌を有する対象におけるＢ細胞の存在を示す前記情報は、
前記対象におけるＢ細胞の量、
前記対象における全リンパ球中のＢ細胞の割合、
前記対象が直近に抗ＣＤ２０療法剤を投与された日数、
前記対象における抗ＣＤ２０療法剤の存在又は非存在、のうちの１つを含む、ことと、
前記データセットを使用して、Ｂ細胞が前記血液癌を有する対象に存在することを決定することと、
前記血液癌を有する対象に治療を施すことと、を含む、方法。
（項目７２）
前記データセットを取得すること又は取得されていることは、フローサイトメトリー、Ｂ細胞耐性パネル、ＥＬＩＳＡ、免疫組織化学的顕微鏡検査、ＲＮＡプロファイリング、ＲＮＡ配列決定、ＲＮＡアレイ系検出、ＲＴ－ＰＣＲ、ノーザンブロット、免疫グロブリン配列決定、ウエスタンブロット、ＥＬＩｓｐｏｔ、又は免疫蛍光顕微鏡検査から選択される少なくとも１つのアッセイを実施すること又は実施されていることを含む、項目７１に記載の方法。
（項目７３）
前記データセット内の前記情報は、前記対象から得られたサンプル中のＢ細胞の量、又は前記対象から得られたサンプル中のＢ細胞の割合のうちのいずれか１つを含み、Ｂ細胞が前記対象に存在することを決定することは、前記情報を、Ｂ細胞の閾値量と比較することを含む、項目７１又は７２に記載の方法。
（項目７４）
Ｂ細胞の前記閾値量が、リンパ球の総集団のうち少なくとも５パーセントのＢ細胞である、項目７３に記載の方法。
（項目７５）
Ｂ細胞の前記閾値量が、少なくとも、Ｂ細胞の存在を決定するために使用されるアッセイの検出限界である、項目７３に記載の方法。
（項目７６）
Ｂ細胞の前記閾値量が、マイクロリットル当たり少なくとも１個のＢ細胞である、項目７３に記載の方法。
（項目７７）
Ｂ細胞の前記閾値量が、マイクロリットル当たり少なくとも４０個のＢ細胞である、項目７３に記載の方法。
（項目７８）
前記Ｂ細胞が、ＣＤ１９＋Ｂ細胞又はＣＤ２０＋Ｂ細胞のうちの１つである、項目７１～７７のいずれか一項に記載の方法。
（項目７９）
前記Ｂ細胞が、ＣＤ１９＋Ｂ細胞及びＣＤ２０＋Ｂ細胞の両方である、項目７１～７７のいずれか一項に記載の方法。
（項目８０）
前記データセット内の前記情報は、前記対象が以前に抗ＣＤ２０療法剤を投与された期間を含み、Ｂ細胞が前記対象に存在することを決定することは、前記対象が以前に抗ＣＤ２０療法剤を投与された前記期間が閾値期間を超えるかどうかを決定することを含む、項目７１～７９のいずれか一項に記載の方法。
（項目８１）
前記閾値期間が、少なくとも４週間である、項目８０に記載の方法。
（項目８２）
前記閾値期間が、少なくとも５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、又は２８週間である、項目８０に記載の方法。
（項目８３）
前記データセット内の前記情報は、前記対象における抗ＣＤ２０療法剤の存在又は非存在を含み、Ｂ細胞が前記対象に存在することを決定することは、前記対象において抗ＣＤ２０療法剤が存在していないことを決定することを含む、項目７１～８２のいずれか一項に記載の方法。
（項目８４）
前記対象における抗ＣＤ２０療法剤が存在していないことを決定することは、前記対象が前記抗ＣＤ２０療法剤の閾値濃度を下回って有することを決定すること又は決定されていることを含む、項目８３に記載の方法。
（項目８５）
前記抗ＣＤ２０療法剤の前記閾値濃度が、抗ＣＤ２０療法剤の存在を検出するために使用される検出アッセイの定量限界である、項目８４に記載の方法。
（項目８６）
前記抗ＣＤ２０療法剤の存在を検出するために使用される前記検出アッセイが、イムノアッセイ、酵素結合免疫スポット、フルオロスポット、フローサイトメトリー系アッセイ、ウエスタンブロット、ＬＣ質量分析、又は表面プラズモン共鳴のうちの１つである、項目８５に記載の方法。
（項目８７）
以前に投与された抗ＣＤ２０療法剤がリツキシマブを含む、項目８０～８６のいずれか一項に記載の方法。
（項目８８）
前記血液癌が、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）である、項目６８～８７のいずれか一項に記載の方法。
（項目８９）
前記血液癌が、再発性又は難治性ＤＬＢＣＬである、項目６８～８７のいずれか一項に記載の方法。
（項目９０）
前記対象が、以前に少なくとも２種類の治療法で治療されている、項目６８～８９のいずれか一項に記載の方法。
（項目９１）
前記血液癌が、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）である、項目６８～８７のいずれか一項に記載の方法。
（項目９２）
前記血液癌が、非ホジキンリンパ腫、辺縁帯リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、慢性リンパ性白血病／小リンパ性白血病、ワルデンストレームマクログロブリン血症／リンパ形質細胞性リンパ腫、縦隔原発Ｂ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫未分類型、Ｂ細胞急性リンパ芽球性白血病、又は移植後リンパ増殖性疾患（ＰＴＬＤ）のうちの１つである、項目６８～８７のいずれか一項に記載の方法。
（項目９３）
前記治療を施すことが、ＣＤ４７とＳＩＲＰα，との間の結合を阻害する抗ＣＤ４７剤を投与することと、前記対象に抗ＣＤ２０抗体を投与することと、を含む、項目７１～９２のいずれか一項に記載の方法。
（項目９４）
前記抗ＣＤ４７剤が、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する単離された抗体を含む、項目９３に記載の方法。
（項目９５）
前記抗ＣＤ４７剤が、ＳＩＲＰα試薬を含む、項目９３に記載の方法。
（項目９６）
前記ＳＩＲＰα試薬が、ＣＤ４７に結合するＳＩＲＰαの一部を含む、項目９５に記載の方法。
（項目９７）
前記ＳＩＲＰα試薬が、高親和性ＳＩＲＰα試薬である、項目９５又は９６に記載の方法。
（項目９８）
前記抗ＣＤ４７剤が、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する単離された抗体を含む、項目９３に記載の方法。
（項目９９）
前記抗ＣＤ４７剤が、抗ＣＤ４７抗体又は抗ＳＩＲＰα抗体を含む、項目９８に記載の方法。
（項目１００）
前記抗ＣＤ４７剤が、マグロリマブ（Ｈｕ５Ｆ９－Ｇ４）を含む、項目９８又は９９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０１）
前記抗ＣＤ４７剤が、Ｈｕ１Ｈ９－Ｇ１、Ｈｕ１Ｈ９－Ｇ４、Ｈｕ３Ｃ２－Ｇ１、Ｈｕ３Ｃ２－Ｇ４、９Ｂ１１－Ｇ１、９Ｂ１１－Ｇ４、７Ｅ１１－Ｇ１、及び７Ｅ１１－Ｇ４のうちの少なくとも１つを含む、項目９８～１００のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０２）
前記対象が、以前に抗ＣＤ２０療法剤で治療されており、前記対象への、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する抗ＣＤ４７剤の投与及び抗ＣＤ２０抗体の投与は、前記対象が以前に抗ＣＤ２０療法剤で治療されてから２８日後以降にそれぞれ実施される、項目９３～１０１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０３）
前記抗ＣＤ４７剤が、体重１ｋｇ当たり少なくとも１０～３０、２０～３０、１０、１５、２０、又は３０ｍｇの用量で投与される、項目９３～１０２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０４）
前記抗ＣＤ４７剤が静脈内投与される、項目９３～１０３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０５）
前記抗ＣＤ２０抗体が静脈内投与される、項目９３～１０４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０６）
ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する前記抗ＣＤ４７剤は、抗ＣＤ４７抗体であり、前記抗ＣＤ４７抗体は、体重１ｋｇ当たり少なくとも１ｍｇの１日目のプライミング用量と、体重１ｋｇ当たり少なくとも３０ｍｇの８日目に開始する４週間の週間用量と、を含む、初回サイクルで前記対象に投与される、項目９３～１０５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０７）
ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する前記抗ＣＤ４７剤は、体重１ｋｇ当たり少なくとも３０ｍｇの４週間の週間用量を含む、２回目のサイクルで前記対象に更に投与される、項目１０６に記載の方法。
（項目１０８）
ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する前記抗ＣＤ４７剤は、体重１ｋｇ当たり少なくとも３０ｍｇの隔週用量を含む、３回目のサイクルで前記対象に更に投与される、項目１０７に記載の方法。
（項目１０９）
ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する前記抗ＣＤ４７剤は、体重１ｋｇ当たり少なくとも３０ｍｇの隔週用量を含む、後続サイクルで前記対象に更に投与される、項目１０８に記載の方法。
（項目１１０）
前記後続サイクルが、限定することなく、又は臨床的利益が低減若しくは消滅するか、又は観察されなくなるまで、１回以上の追加のサイクルとして繰り返される、項目１０９に記載の方法。
（項目１１１）
前記初回サイクルが、体表面積１ｍ ２ 当たり３７５ｍｇの週間用量の抗ＣＤ２０抗体を更に含む、項目１０６～１１０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１２）
前記２回目のサイクルが、体表面積１ｍ ２ 当たり３７５ｍｇの月間用量の抗ＣＤ２０抗体を更に含む、項目１０７～１１１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１３）
前記３回目のサイクルが、体表面積１ｍ ２ 当たり３７５ｍｇの月間用量の抗ＣＤ２０抗体を更に含む、項目１０８～１１２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１４）
前記後続サイクルが、体表面積１ｍ ２ 当たり３７５ｍｇの隔月用量の抗ＣＤ２０抗体を更に含む、項目１０９～１１３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１５）
前記抗ＣＤ２０抗体が、１００、１２５、１５０、１７５、２００、２２５、２５０、２７５、３００、３２５、３５０、３７５、４００、４２５、４５０、４７５、又は５００ｍｇ／ｍ ２ のいずれか１つの用量で前記対象に投与される、項目９３～１１０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１６）
前記抗ＣＤ４７剤及び前記抗ＣＤ２０抗体が両方とも前記対象に投与される日に、前記抗ＣＤ４７剤が、前記抗ＣＤ２０抗体の前に前記対象に投与される、項目９３～１１５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１７）
前記抗ＣＤ４７剤及び前記抗ＣＤ２０抗体が両方とも前記対象に投与される日に、前記抗ＣＤ２０抗体が、抗ＣＤ４７剤の前に前記対象に投与される、項目９３～１１５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１８）
化学療法剤を前記対象に投与することを更に含む、項目６８～１１７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１９）
前記化学療法剤が、ゲムシタビン、オキサリプラチン、又はゲムシタビンとオキサリプラチンの組み合わせ（ＧＥＭＯＸ）である、項目１１８に記載の方法。
（項目１２０）
前記抗ＣＤ２０抗体がリツキシマブを含む、項目９３～１１９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２１）
前記抗ＣＤ２０抗体が、配列番号１３１～１３６の配列を含む１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、又は６つの相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む、項目９３～１２０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２２）
前記抗ＣＤ２０抗体が、配列番号１３７の可変重鎖配列を含む、項目９３～１２１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２３）
前記抗ＣＤ２０抗体が、配列番号１４２の可変軽鎖配列を含む、項目９３～１２２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２４）
前記抗ＣＤ２０抗体がＦｃ領域を含み、前記Ｆｃ領域は、配列番号１４０のＣ Ｈ２ 配列及び配列番号１４１のＣ Ｈ３ 配列を含む、項目９３～１２３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２５）
前記抗ＣＤ２０抗体がＦａｂ又はｓｃＦｖを含み、前記Ｆａｂ又はｓｃＦｖは、配列番号１３７の可変重鎖配列及び配列番号１４２の可変軽鎖配列を含む、項目９３～１２４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２６）
前記抗ＣＤ２０抗体がＦａｂ又はｓｃＦｖを含み、前記Ｆａｂ又はｓｃＦｖは、配列番号１３１～１３６の配列を含む、項目９３～１２５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２７）
前記血液癌が、Ｂ細胞血液悪性腫瘍である、項目１～１２６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２８）
前記血液癌が、ＣＤ２０＋癌である、項目１２７に記載の方法。
（項目１２９）
びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）を有する対象を治療する方法であって、抗ＣＤ４７抗体を静脈内に及び抗ＣＤ２０抗体を、少なくとも３回の異なるサイクルで前記対象に投与することを含み、
前記初回サイクルは、（１）１日目に、体重１ｋｇ当たり１ｍｇ～１０ｍｇの抗体の範囲のプライミング用量の前記抗ＣＤ４７抗体を投与することと、（２）８日目に開始して４週間、体重１ｋｇ当たり少なくとも３０ｍｇの週間用量の前記抗ＣＤ４７抗体を投与することと、（２）体表面積１ｍ ２ 当たり３７５ｍｇの週間用量の前記抗ＣＤ２０抗体を投与することと、を含み、
前記２回目のサイクルは、（１）４週間、体重１ｋｇ当たり少なくとも３０ｍｇの週間用量の前記抗ＣＤ４７抗体を投与することと、（２）体表面積１ｍ ２ 当たり３７５ｍｇの月間用量の前記抗ＣＤ２０抗体を投与することと、を含み、
前記３回目のサイクルは、（１）体重１ｋｇ当たり少なくとも３０ｍｇの隔週用量の前記抗ＣＤ４７抗体を投与することと、（２）体表面積１ｍ ２ 当たり３７５ｍｇの月間用量の前記抗ＣＤ２０抗体を投与することと、を含む、方法。
（項目１３０）
びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）を有する対象を治療する方法であって、抗ＣＤ４７抗体を静脈内に及び抗ＣＤ２０抗体を、少なくとも３回の異なるサイクルで前記対象に投与することを含み、
前記初回サイクルは、（１）１日目に、８０ｍｇ～８００ｍｇの範囲のプライミング用量の前記抗ＣＤ４７抗体を投与することと、（２）８日目に開始して４週間、少なくとも２４００ｍｇの週間用量の前記抗ＣＤ４７抗体を投与することと、（２）体表面積１ｍ ２ 当たり３７５ｍｇの週間用量の前記抗ＣＤ２０抗体を投与することと、を含み、
前記２回目のサイクルは、（１）４週間、少なくとも２４００ｍｇの週間用量の前記抗ＣＤ４７抗体を投与することと、（２）体表面積１ｍ ２ 当たり３７５ｍｇの月間用量の前記抗ＣＤ２０抗体を投与することと、を含み、
前記３回目のサイクルは、（１）少なくとも２４００ｍｇの隔週用量の前記抗ＣＤ４７抗体を投与することと、（２）体表面積１ｍ ２ 当たり３７５ｍｇの月間用量の前記抗ＣＤ２０抗体を投与することと、を含む、方法。
（項目１３１）
前記抗ＣＤ４７抗体がマグロリマブを含む、項目１２９又は１３０に記載の方法。
（項目１３２）
前記抗ＣＤ２０抗体がリツキシマブを含む、項目１２９～１３１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３３）
前記抗ＣＤ２０抗体が静脈内投与される、項目１２９～１３２のいずれか一項に記載の方法。
特定の実施形態では、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
対象における血液癌の治療方法であって、（ａ）ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する抗ＣＤ４７剤を投与することと、（ｂ）抗ＣＤ２０抗体を前記対象に投与することと、を含み、工程（ａ）及び（ｂ）を実施する前に、Ｂ細胞が前記対象に存在していることが決定されるか、又は決定されている、方法。
（項目２）
対象における血液癌の治療方法であって、
Ｂ細胞が前記対象に存在することを決定すること又は決定されていることと、
（ｉ）ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する抗ＣＤ４７剤、及び（ｉｉ）抗ＣＤ２０抗体を、前記対象に投与すること又は投与されていることと、を含む、方法。
（項目３）
Ｂ細胞が前記対象に存在することの前記決定が、フローサイトメトリー、Ｂ細胞耐性パネル、ＥＬＩＳＡ、免疫組織化学的顕微鏡検査、ＲＮＡプロファイリング、ＲＮＡ配列決定、ＲＮＡアレイ系検出、ＲＴ－ＰＣＲ、ノーザンブロット、免疫グロブリン配列決定、ウエスタンブロット、酵素結合免疫スポット、又は免疫蛍光顕微鏡検査から選択される少なくとも１つのアッセイを実施すること又は実施されていることを含む、項目１～２のいずれか一項に記載の方法。
（項目４）
前記抗ＣＤ４７剤及び前記抗ＣＤ２０抗体を前記対象に投与する前に、Ｂ細胞が前記対象に存在することの前記決定を前提として、前記対象を治療の候補者であると決定することを更に含む、項目１～３のいずれか一項に記載の方法。
（項目５）
Ｂ細胞が前記対象に存在することの前記決定は、前記対象がＣＤ１９＋Ｂ細胞を有すると決定すること又は決定されていることを含む、項目１～４のいずれか一項に記載の方法。
（項目６）
前記対象がＣＤ１９＋Ｂ細胞を有すると決定すること又は決定されていることは、前記対象がＣＤ１９＋Ｂ細胞を閾値量を超えて有すると決定すること又は決定されていることを含む、項目５に記載の方法。
（項目７）
ＣＤ１９＋Ｂ細胞の前記閾値量が、ＣＤ１９＋Ｂ細胞の存在を決定するために使用されるアッセイの検出限界である、項目６に記載の方法。
（項目８）
ＣＤ１９＋Ｂ細胞の前記閾値量が、リンパ球の総集団のうち少なくとも５パーセントのＣＤ１９＋Ｂ細胞である、項目６に記載の方法。
（項目９）
ＣＤ１９＋Ｂ細胞の前記閾値量が、マイクロリットル当たり少なくとも１個のＣＤ１９＋Ｂ細胞である、項目６に記載の方法。
（項目１０）
ＣＤ１９＋Ｂ細胞の前記閾値量が、マイクロリットル当たり少なくとも４０個のＣＤ１９＋Ｂ細胞である、項目６に記載の方法。
（項目１１）
Ｂ細胞が前記対象に存在することの前記決定は、前記対象がＣＤ２０＋Ｂ細胞を有すると決定すること又は決定されていることを含む、項目１～４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２）
前記対象がＣＤ２０＋Ｂ細胞を有すると決定すること又は決定されていることは、前記対象がＣＤ２０＋Ｂ細胞を閾値量を超えて有すると決定すること又は決定されていることを含む、項目１１に記載の方法。
（項目１３）
ＣＤ２０＋Ｂ細胞の前記閾値量が、ＣＤ２０＋Ｂ細胞の存在を決定するために使用されるアッセイの検出限界である、項目１１に記載の方法。
（項目１４）
ＣＤ２０＋Ｂ細胞の前記閾値量が、リンパ球の総集団のうち少なくとも５パーセントのＣＤ２０＋Ｂ細胞である、項目１１に記載の方法。
（項目１５）
ＣＤ２０＋Ｂ細胞の前記閾値量が、マイクロリットル当たり少なくとも１個のＣＤ２０＋Ｂ細胞である、項目１１に記載の方法。
（項目１６）
ＣＤ２０＋Ｂ細胞の前記閾値量が、マイクロリットル当たり少なくとも４０個のＣＤ２０＋Ｂ細胞である、項目１１に記載の方法。
（項目１７）
Ｂ細胞が前記対象に存在することの前記決定は、前記対象がＣＤ１９＋Ｂ細胞及びＣＤ２０＋Ｂ細胞の両方を有すると決定すること又は決定されていることを含む、項目１～４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８）
前記対象がＣＤ１９＋Ｂ細胞及びＣＤ２０＋Ｂ細胞の両方を有すると決定すること又は決定されていることは、前記対象がＣＤ１９＋Ｂ細胞及びＣＤ２０＋Ｂ細胞を閾値量を超えて有すると決定すること又は決定されていることを含む、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
ＣＤ１９＋Ｂ細胞の前記閾値量が、ＣＤ１９＋Ｂ細胞の存在を決定するために使用されるアッセイの検出限界、リンパ球の総集団のうち少なくとも５パーセントのＣＤ１９＋Ｂ細胞、マイクロリットル当たり少なくとも１個のＣＤ１９＋Ｂ細胞、又はマイクロリットル当たり少なくとも４０個のＣＤ１９＋Ｂ細胞のうち、いずれか１つである、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
ＣＤ２０＋Ｂ細胞の前記閾値量が、ＣＤ２０＋Ｂ細胞の存在を決定するために使用されるアッセイの検出限界、リンパ球の総集団のうち少なくとも５パーセントのＣＤ２０＋Ｂ細胞、マイクロリットル当たり少なくとも１個のＣＤ２０＋Ｂ細胞、又はマイクロリットル当たり少なくとも４０個のＣＤ２０＋Ｂ細胞のうち、いずれか１つである、項目１８又は１９に記載の方法。
（項目２１）
Ｂ細胞が前記対象に存在することの前記決定は、前記対象が閾値期間を超えて以前に抗ＣＤ２０療法剤を投与されたことを決定すること又は決定されていることを含む、項目１～２０のいずれか一項に記載の方法。
（項目２２）
前記閾値期間が、少なくとも４週間である、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
前記閾値期間が、少なくとも５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、又は２８週間である、項目２１に記載の方法。
（項目２４）
Ｂ細胞が前記対象に存在することの前記決定は、前記対象において抗ＣＤ２０療法剤が存在していないことを決定すること又は決定されていることを含む、項目１～２３のいずれか一項に記載の方法。
（項目２５）
前記対象において前記抗ＣＤ２０療法剤が存在していないことを決定すること又は決定されていることは、前記対象が抗ＣＤ２０療法剤の閾値濃度を下回って有していることを決定すること又は決定されていることを含む、項目２４に記載の方法。
（項目２６）
前記抗ＣＤ２０療法剤の前記閾値濃度が、抗ＣＤ２０療法剤の存在を検出するために使用される検出アッセイの定量限界である、項目２５に記載の方法。
（項目２７）
前記抗ＣＤ２０療法剤の存在を検出するために使用される前記検出アッセイが、イムノアッセイ、ＥＬＩｓｐｏｔ、フルオロスポット、フローサイトメトリー系アッセイ、ウエスタンブロット、ＬＣ質量分析、又は表面プラズモン共鳴のうちの１つである、項目２６に記載の方法。
（項目２８）
以前に投与された抗ＣＤ２０療法剤がリツキシマブを含む、項目２１～２７のいずれか一項に記載の方法。
（項目２９）
Ｂ細胞が、前記対象から得られたサンプルを使用して、前記対象に存在すると決定されるか又は決定されている、項目１～２８のいずれか一項に記載の方法。
（項目３０）
前記対象から得られた前記サンプルが、末梢血サンプルである、項目２９に記載の方法。
（項目３１）
前記抗ＣＤ４７剤が、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する単離された抗体を含む、項目１～３０のいずれか一項に記載の方法。
（項目３２）
前記抗ＣＤ４７剤が、ＳＩＲＰα試薬を含む、項目１～３１のいずれか一項に記載の方法。
（項目３３）
前記ＳＩＲＰα試薬が、ＣＤ４７に結合するＳＩＲＰαの一部を含む、項目３２に記載の方法。
（項目３４）
前記ＳＩＲＰα試薬が、高親和性ＳＩＲＰα試薬である、項目３２又は３３に記載の方法。
（項目３５）
前記抗ＣＤ４７剤が、抗ＣＤ４７抗体又は抗ＳＩＲＰα抗体を含む、項目１～３４のいずれか一項に記載の方法。
（項目３６）
前記抗ＣＤ４７剤が、マグロリマブ（Ｈｕ５Ｆ９－Ｇ４）を含む、項目１～３５のいずれか一項に記載の方法。
（項目３７）
前記抗ＣＤ４７剤が、Ｈｕ１Ｈ９－Ｇ１、Ｈｕ１Ｈ９－Ｇ４、Ｈｕ３Ｃ２－Ｇ１、Ｈｕ３Ｃ２－Ｇ４、９Ｂ１１－Ｇ１、９Ｂ１１－Ｇ４、７Ｅ１１－Ｇ１、及び７Ｅ１１－Ｇ４のうちの少なくとも１つを含む、項目１～３６のいずれか一項に記載の方法。
（項目３８）
前記血液癌が、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）である、項目１～３７のいずれか一項に記載の方法。
（項目３９）
前記対象が、再発性又は難治性ＤＬＢＣＬを有する、項目１～３８のいずれか一項に記載の方法。
（項目４０）
前記対象が、以前に少なくとも２種類の治療法で治療されている、項目３９に記載の方法。
（項目４１）
前記血液癌が、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）である、項目１～３７のいずれか一項に記載の方法。
（項目４２）
前記血液癌が、非ホジキンリンパ腫、辺縁帯リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、慢性リンパ性白血病／小リンパ性白血病、ワルデンストレームマクログロブリン血症／リンパ形質細胞性リンパ腫、縦隔原発Ｂ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫未分類型、Ｂ細胞急性リンパ芽球性白血病、又は移植後リンパ増殖性疾患（ＰＴＬＤ）のうちの１つである、項目１～３７のいずれか一項に記載の方法。
（項目４３）
前記抗ＣＤ４７剤が、体重１ｋｇ当たり少なくとも１０～３０、２０～３０、１０、１５、２０、又は３０ｍｇの用量で投与される、項目１～４２のいずれか一項に記載の方法。
（項目４４）
前記抗ＣＤ４７剤が静脈内投与される、項目１～４３のいずれか一項に記載の方法。
（項目４５）
前記抗ＣＤ２０抗体が静脈内投与される、項目１～４４のいずれか一項に記載の方法。
（項目４６）
ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する前記抗ＣＤ４７剤は、抗ＣＤ４７抗体であり、前記抗ＣＤ４７抗体は、体重１ｋｇ当たり少なくとも１ｍｇ抗体の１日目のプライミング用量と、体重１ｋｇ当たり少なくとも３０ｍｇの８日目に開始する４週間の週間用量と、を含む、初回サイクルで前記対象に投与される、項目１～４５のいずれか一項に記載の方法。
（項目４７）
ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する前記抗ＣＤ４７剤は、体重１ｋｇ当たり少なくとも３０ｍｇの４週間の週間用量を含む、２回目のサイクルで前記対象に更に投与される、項目４６に記載の方法。
（項目４８）
ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する前記抗ＣＤ４７剤は、体重１ｋｇ当たり少なくとも３０ｍｇの隔週用量を含む、３回目のサイクルで前記対象に更に投与される、項目４７に記載の方法。
（項目４９）
ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する前記抗ＣＤ４７剤は、体重１ｋｇ当たり少なくとも３０ｍｇの隔週用量を含む、後続サイクルで前記対象に更に投与される、項目４８に記載の方法。
（項目５０）
前記後続サイクルが、限定することなく、又は臨床的利益が低減若しくは消滅するか、又は観察されなくなるまで、１回以上の追加のサイクルとして繰り返される、項目４９に記載の方法。
（項目５１）
前記初回サイクルが、体表面積１ｍ ２ 当たり３７５ｍｇの週間用量の抗ＣＤ２０抗体を更に含む、項目４６～５０のいずれか一項に記載の方法。
（項目５２）
前記２回目のサイクルが、体表面積１ｍ ２ 当たり３７５ｍｇの月間用量の抗ＣＤ２０抗体を更に含む、項目４７～５１のいずれか一項に記載の方法。
（項目５３）
前記３回目のサイクルが、体表面積１ｍ ２ 当たり３７５ｍｇの月間用量の抗ＣＤ２０抗体を更に含む、項目４８～５２のいずれか一項に記載の方法。
（項目５４）
前記後続サイクルが、体表面積１ｍ ２ 当たり３７５ｍｇの隔月用量の抗ＣＤ２０抗体を更に含む、項目４９～５３のいずれか一項に記載の方法。
（項目５５）
前記抗ＣＤ２０抗体が、１００、１２５、１５０、１７５、２００、２２５、２５０、２７５、３００、３２５、３５０、３７５、４００、４２５、４５０、４７５、又は５００ｍｇ／ｍ ２ のいずれか１つの用量で前記対象に投与される、項目１～５０のいずれか一項に記載の方法。
（項目５６）
前記抗ＣＤ４７剤及び前記抗ＣＤ２０抗体が両方とも前記対象に投与される日に、前記抗ＣＤ４７剤が、前記抗ＣＤ２０抗体の前に前記対象に投与される、項目１～５５のいずれか一項に記載の方法。
（項目５７）
前記抗ＣＤ４７剤及び前記抗ＣＤ２０抗体が両方とも前記対象に投与される日に、前記抗ＣＤ２０抗体が、前記抗ＣＤ４７剤の前に対象に投与される、項目１～５５のいずれか一項に記載の方法。
（項目５８）
化学療法剤を前記対象に投与することを更に含む、項目１～５７のいずれか一項に記載の方法。
（項目５９）
前記化学療法剤が、ゲムシタビン、オキサリプラチン、又はゲムシタビンとオキサリプラチンの組み合わせ（ＧＥＭＯＸ）である、項目５８に記載の方法。
（項目６０）
前記抗ＣＤ２０抗体がリツキシマブを含む、項目１～５９のいずれか一項に記載の方法。
（項目６１）
前記抗ＣＤ２０抗体が、配列番号１３１～１３６の配列を含む１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、又は６つの相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む、項目１～６０のいずれか一項に記載の方法。
（項目６２）
前記抗ＣＤ２０抗体が、配列番号１３７の可変重鎖配列を含む、項目１～６１のいずれか一項に記載の方法。
（項目６３）
前記抗ＣＤ２０抗体が、配列番号１４２の可変軽鎖配列を含む、項目１～６２のいずれか一項に記載の方法。
（項目６４）
前記抗ＣＤ２０抗体がＦｃ領域を含み、前記Ｆｃ領域は、配列番号１４０のＣ Ｈ２ 配列及び配列番号１４１のＣ Ｈ３ 配列を含む、項目１～６３のいずれか一項に記載の方法。
（項目６５）
前記抗ＣＤ２０抗体がＦａｂ又はｓｃＦｖを含み、前記Ｆａｂ又はｓｃＦｖは、配列番号１３７の可変重鎖配列及び配列番号１４２の可変軽鎖配列を含む、項目１～６４のいずれか一項に記載の方法。
（項目６６）
前記抗ＣＤ２０抗体がＦａｂ又はｓｃＦｖを含み、前記Ｆａｂ又はｓｃＦｖは、配列番号１３１～１３６の配列を含む、項目１～６５のいずれか一項に記載の方法。
（項目６７）
対象における血液癌の治療方法であって、前記方法は、
Ｂ細胞が前記対象に存在することを決定すること又は決定されていることであって、前記決定は、前記対象が、リンパ球の総量のうち少なくとも５パーセントのＣＤ１９＋Ｂ細胞を有すると決定すること又は決定されていることを含む、ことと、
マグロリマブを投与すること；と、
前記対象にリツキシマブを投与することと、を含み、
前記対象は、以前に少なくとも２種類の治療法で治療されているヒト対象であり、
前記血液癌は、再発性又は難治性ＤＬＢＣＬであり、
マグロリマブを投与することは、（１）１日目に、体重１ｋｇ当たり１ｍｇ～１０ｍｇ（例えば、１ｍｇ～５ｍｇ、例えば、１ｍｇ、２ｍｇ、３ｍｇ、４ｍｇ、５ｍｇ）の抗体の範囲のプライミング用量のマグロリマブを投与することと、（２）体重１ｋｇ当たり３０ｍｇで週間用量のマグロリマブを８週間投与することと、（３）以降体重１ｋｇ当たり３０ｍｇで隔週用量のマグロリマブを投与することと、を含み、
リツキシマブを投与することは、（１）体表面積１ｍ ２ 当たり３７５ｍｇで週間用量のリツキシマブを４週間投与することと、その後、（２）体表面積１ｍ ２ 当たり３７５ｍｇで毎月リツキシマブを投与することと、を含む、方法。
（項目６８）
方法であって、
対象が直近に閾値期間を超えて以前に抗ＣＤ２０療法剤を投与されたかどうかに基づいて、Ｂ細胞が血液癌を有する前記対象に存在するかどうかを決定することであって、前記対象が直近に閾値期間を超えて以前に抗ＣＤ２０療法剤を投与されていることは、Ｂ細胞が前記対象に存在することを示す、ことを含み、
前記対象におけるＢ細胞の存在は、前記対象が、１）ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する抗ＣＤ４７剤と、２）リツキシマブと、を含む、治療に応答する可能性が高いことを示し、
前記対象におけるＢ細胞の非存在は、前記対象が、１）ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する抗ＣＤ４７剤と、２）リツキシマブと、を含む、治療に応答する可能性が低いことを示す、方法。
（項目６９）
方法であって、
血液癌を有する対象からサンプルを得ることと、
前記対象から得られたサンプルでアッセイを実施することによってＢ細胞が存在するかどうかを決定することと、を含み、
前記対象におけるＢ細胞の存在は、前記対象が、１）ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する抗ＣＤ４７剤と、２）リツキシマブと、を含む、治療に応答する可能性が高いことを示し、
前記対象におけるＢ細胞の非存在は、前記対象が、１）ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する抗ＣＤ４７剤と、２）リツキシマブと、を含む、治療に応答する可能性が低いことを示す、方法。
（項目７０）
前記対象から得られた前記サンプルが、末梢血サンプルである、項目６９に記載の方法。
（項目７１）
方法であって、
血液癌を有する対象におけるＢ細胞の存在を示す情報を含むデータセットを取得すること又は取得されていることであって、前記血液癌を有する対象におけるＢ細胞の存在を示す前記情報は、
前記対象におけるＢ細胞の量、
前記対象における全リンパ球中のＢ細胞の割合、
前記対象が直近に抗ＣＤ２０療法剤を投与された日数、
前記対象における抗ＣＤ２０療法剤の存在又は非存在、のうちの１つを含む、ことと、
前記データセットを使用して、Ｂ細胞が前記血液癌を有する対象に存在することを決定することと、
前記血液癌を有する対象に治療を施すことと、を含む、方法。
（項目７２）
前記データセットを取得すること又は取得されていることは、フローサイトメトリー、Ｂ細胞耐性パネル、ＥＬＩＳＡ、免疫組織化学的顕微鏡検査、ＲＮＡプロファイリング、ＲＮＡ配列決定、ＲＮＡアレイ系検出、ＲＴ－ＰＣＲ、ノーザンブロット、免疫グロブリン配列決定、ウエスタンブロット、ＥＬＩｓｐｏｔ、又は免疫蛍光顕微鏡検査から選択される少なくとも１つのアッセイを実施すること又は実施されていることを含む、項目７１に記載の方法。
（項目７３）
前記データセット内の前記情報は、前記対象から得られたサンプル中のＢ細胞の量、又は前記対象から得られたサンプル中のＢ細胞の割合のうちのいずれか１つを含み、Ｂ細胞が前記対象に存在することを決定することは、前記情報を、Ｂ細胞の閾値量と比較することを含む、項目７１又は７２に記載の方法。
（項目７４）
Ｂ細胞の前記閾値量が、リンパ球の総集団のうち少なくとも５パーセントのＢ細胞である、項目７３に記載の方法。
（項目７５）
Ｂ細胞の前記閾値量が、少なくとも、Ｂ細胞の存在を決定するために使用されるアッセイの検出限界である、項目７３に記載の方法。
（項目７６）
Ｂ細胞の前記閾値量が、マイクロリットル当たり少なくとも１個のＢ細胞である、項目７３に記載の方法。
（項目７７）
Ｂ細胞の前記閾値量が、マイクロリットル当たり少なくとも４０個のＢ細胞である、項目７３に記載の方法。
（項目７８）
前記Ｂ細胞が、ＣＤ１９＋Ｂ細胞又はＣＤ２０＋Ｂ細胞のうちの１つである、項目７１～７７のいずれか一項に記載の方法。
（項目７９）
前記Ｂ細胞が、ＣＤ１９＋Ｂ細胞及びＣＤ２０＋Ｂ細胞の両方である、項目７１～７７のいずれか一項に記載の方法。
（項目８０）
前記データセット内の前記情報は、前記対象が以前に抗ＣＤ２０療法剤を投与された期間を含み、Ｂ細胞が前記対象に存在することを決定することは、前記対象が以前に抗ＣＤ２０療法剤を投与された前記期間が閾値期間を超えるかどうかを決定することを含む、項目７１～７９のいずれか一項に記載の方法。
（項目８１）
前記閾値期間が、少なくとも４週間である、項目８０に記載の方法。
（項目８２）
前記閾値期間が、少なくとも５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、又は２８週間である、項目８０に記載の方法。
（項目８３）
前記データセット内の前記情報は、前記対象における抗ＣＤ２０療法剤の存在又は非存在を含み、Ｂ細胞が前記対象に存在することを決定することは、前記対象において抗ＣＤ２０療法剤が存在していないことを決定することを含む、項目７１～８２のいずれか一項に記載の方法。
（項目８４）
前記対象における抗ＣＤ２０療法剤が存在していないことを決定することは、前記対象が前記抗ＣＤ２０療法剤の閾値濃度を下回って有することを決定すること又は決定されていることを含む、項目８３に記載の方法。
（項目８５）
前記抗ＣＤ２０療法剤の前記閾値濃度が、抗ＣＤ２０療法剤の存在を検出するために使用される検出アッセイの定量限界である、項目８４に記載の方法。
（項目８６）
前記抗ＣＤ２０療法剤の存在を検出するために使用される前記検出アッセイが、イムノアッセイ、酵素結合免疫スポット、フルオロスポット、フローサイトメトリー系アッセイ、ウエスタンブロット、ＬＣ質量分析、又は表面プラズモン共鳴のうちの１つである、項目８５に記載の方法。
（項目８７）
以前に投与された抗ＣＤ２０療法剤がリツキシマブを含む、項目８０～８６のいずれか一項に記載の方法。
（項目８８）
前記血液癌が、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）である、項目６８～８７のいずれか一項に記載の方法。
（項目８９）
前記血液癌が、再発性又は難治性ＤＬＢＣＬである、項目６８～８７のいずれか一項に記載の方法。
（項目９０）
前記対象が、以前に少なくとも２種類の治療法で治療されている、項目６８～８９のいずれか一項に記載の方法。
（項目９１）
前記血液癌が、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）である、項目６８～８７のいずれか一項に記載の方法。
（項目９２）
前記血液癌が、非ホジキンリンパ腫、辺縁帯リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、慢性リンパ性白血病／小リンパ性白血病、ワルデンストレームマクログロブリン血症／リンパ形質細胞性リンパ腫、縦隔原発Ｂ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫未分類型、Ｂ細胞急性リンパ芽球性白血病、又は移植後リンパ増殖性疾患（ＰＴＬＤ）のうちの１つである、項目６８～８７のいずれか一項に記載の方法。
（項目９３）
前記治療を施すことが、ＣＤ４７とＳＩＲＰα，との間の結合を阻害する抗ＣＤ４７剤を投与することと、前記対象に抗ＣＤ２０抗体を投与することと、を含む、項目７１～９２のいずれか一項に記載の方法。
（項目９４）
前記抗ＣＤ４７剤が、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する単離された抗体を含む、項目９３に記載の方法。
（項目９５）
前記抗ＣＤ４７剤が、ＳＩＲＰα試薬を含む、項目９３に記載の方法。
（項目９６）
前記ＳＩＲＰα試薬が、ＣＤ４７に結合するＳＩＲＰαの一部を含む、項目９５に記載の方法。
（項目９７）
前記ＳＩＲＰα試薬が、高親和性ＳＩＲＰα試薬である、項目９５又は９６に記載の方法。
（項目９８）
前記抗ＣＤ４７剤が、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する単離された抗体を含む、項目９３に記載の方法。
（項目９９）
前記抗ＣＤ４７剤が、抗ＣＤ４７抗体又は抗ＳＩＲＰα抗体を含む、項目９８に記載の方法。
（項目１００）
前記抗ＣＤ４７剤が、マグロリマブ（Ｈｕ５Ｆ９－Ｇ４）を含む、項目９８又は９９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０１）
前記抗ＣＤ４７剤が、Ｈｕ１Ｈ９－Ｇ１、Ｈｕ１Ｈ９－Ｇ４、Ｈｕ３Ｃ２－Ｇ１、Ｈｕ３Ｃ２－Ｇ４、９Ｂ１１－Ｇ１、９Ｂ１１－Ｇ４、７Ｅ１１－Ｇ１、及び７Ｅ１１－Ｇ４のうちの少なくとも１つを含む、項目９８～１００のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０２）
前記対象が、以前に抗ＣＤ２０療法剤で治療されており、前記対象への、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する抗ＣＤ４７剤の投与及び抗ＣＤ２０抗体の投与は、前記対象が以前に抗ＣＤ２０療法剤で治療されてから２８日後以降にそれぞれ実施される、項目９３～１０１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０３）
前記抗ＣＤ４７剤が、体重１ｋｇ当たり少なくとも１０～３０、２０～３０、１０、１５、２０、又は３０ｍｇの用量で投与される、項目９３～１０２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０４）
前記抗ＣＤ４７剤が静脈内投与される、項目９３～１０３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０５）
前記抗ＣＤ２０抗体が静脈内投与される、項目９３～１０４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０６）
ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する前記抗ＣＤ４７剤は、抗ＣＤ４７抗体であり、前記抗ＣＤ４７抗体は、体重１ｋｇ当たり少なくとも１ｍｇの１日目のプライミング用量と、体重１ｋｇ当たり少なくとも３０ｍｇの８日目に開始する４週間の週間用量と、を含む、初回サイクルで前記対象に投与される、項目９３～１０５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０７）
ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する前記抗ＣＤ４７剤は、体重１ｋｇ当たり少なくとも３０ｍｇの４週間の週間用量を含む、２回目のサイクルで前記対象に更に投与される、項目１０６に記載の方法。
（項目１０８）
ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する前記抗ＣＤ４７剤は、体重１ｋｇ当たり少なくとも３０ｍｇの隔週用量を含む、３回目のサイクルで前記対象に更に投与される、項目１０７に記載の方法。
（項目１０９）
ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する前記抗ＣＤ４７剤は、体重１ｋｇ当たり少なくとも３０ｍｇの隔週用量を含む、後続サイクルで前記対象に更に投与される、項目１０８に記載の方法。
（項目１１０）
前記後続サイクルが、限定することなく、又は臨床的利益が低減若しくは消滅するか、又は観察されなくなるまで、１回以上の追加のサイクルとして繰り返される、項目１０９に記載の方法。
（項目１１１）
前記初回サイクルが、体表面積１ｍ ２ 当たり３７５ｍｇの週間用量の抗ＣＤ２０抗体を更に含む、項目１０６～１１０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１２）
前記２回目のサイクルが、体表面積１ｍ ２ 当たり３７５ｍｇの月間用量の抗ＣＤ２０抗体を更に含む、項目１０７～１１１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１３）
前記３回目のサイクルが、体表面積１ｍ ２ 当たり３７５ｍｇの月間用量の抗ＣＤ２０抗体を更に含む、項目１０８～１１２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１４）
前記後続サイクルが、体表面積１ｍ ２ 当たり３７５ｍｇの隔月用量の抗ＣＤ２０抗体を更に含む、項目１０９～１１３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１５）
前記抗ＣＤ２０抗体が、１００、１２５、１５０、１７５、２００、２２５、２５０、２７５、３００、３２５、３５０、３７５、４００、４２５、４５０、４７５、又は５００ｍｇ／ｍ ２ のいずれか１つの用量で前記対象に投与される、項目９３～１１０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１６）
前記抗ＣＤ４７剤及び前記抗ＣＤ２０抗体が両方とも前記対象に投与される日に、前記抗ＣＤ４７剤が、前記抗ＣＤ２０抗体の前に前記対象に投与される、項目９３～１１５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１７）
前記抗ＣＤ４７剤及び前記抗ＣＤ２０抗体が両方とも前記対象に投与される日に、前記抗ＣＤ２０抗体が、抗ＣＤ４７剤の前に前記対象に投与される、項目９３～１１５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１８）
化学療法剤を前記対象に投与することを更に含む、項目６８～１１７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１９）
前記化学療法剤が、ゲムシタビン、オキサリプラチン、又はゲムシタビンとオキサリプラチンの組み合わせ（ＧＥＭＯＸ）である、項目１１８に記載の方法。
（項目１２０）
前記抗ＣＤ２０抗体がリツキシマブを含む、項目９３～１１９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２１）
前記抗ＣＤ２０抗体が、配列番号１３１～１３６の配列を含む１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、又は６つの相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む、項目９３～１２０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２２）
前記抗ＣＤ２０抗体が、配列番号１３７の可変重鎖配列を含む、項目９３～１２１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２３）
前記抗ＣＤ２０抗体が、配列番号１４２の可変軽鎖配列を含む、項目９３～１２２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２４）
前記抗ＣＤ２０抗体がＦｃ領域を含み、前記Ｆｃ領域は、配列番号１４０のＣ Ｈ２ 配列及び配列番号１４１のＣ Ｈ３ 配列を含む、項目９３～１２３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２５）
前記抗ＣＤ２０抗体がＦａｂ又はｓｃＦｖを含み、前記Ｆａｂ又はｓｃＦｖは、配列番号１３７の可変重鎖配列及び配列番号１４２の可変軽鎖配列を含む、項目９３～１２４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２６）
前記抗ＣＤ２０抗体がＦａｂ又はｓｃＦｖを含み、前記Ｆａｂ又はｓｃＦｖは、配列番号１３１～１３６の配列を含む、項目９３～１２５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２７）
前記血液癌が、Ｂ細胞血液悪性腫瘍である、項目１～１２６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２８）
前記血液癌が、ＣＤ２０＋癌である、項目１２７に記載の方法。
（項目１２９）
びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）を有する対象を治療する方法であって、抗ＣＤ４７抗体を静脈内に及び抗ＣＤ２０抗体を、少なくとも３回の異なるサイクルで前記対象に投与することを含み、
前記初回サイクルは、（１）１日目に、体重１ｋｇ当たり１ｍｇ～１０ｍｇの抗体の範囲のプライミング用量の前記抗ＣＤ４７抗体を投与することと、（２）８日目に開始して４週間、体重１ｋｇ当たり少なくとも３０ｍｇの週間用量の前記抗ＣＤ４７抗体を投与することと、（２）体表面積１ｍ ２ 当たり３７５ｍｇの週間用量の前記抗ＣＤ２０抗体を投与することと、を含み、
前記２回目のサイクルは、（１）４週間、体重１ｋｇ当たり少なくとも３０ｍｇの週間用量の前記抗ＣＤ４７抗体を投与することと、（２）体表面積１ｍ ２ 当たり３７５ｍｇの月間用量の前記抗ＣＤ２０抗体を投与することと、を含み、
前記３回目のサイクルは、（１）体重１ｋｇ当たり少なくとも３０ｍｇの隔週用量の前記抗ＣＤ４７抗体を投与することと、（２）体表面積１ｍ ２ 当たり３７５ｍｇの月間用量の前記抗ＣＤ２０抗体を投与することと、を含む、方法。
（項目１３０）
びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）を有する対象を治療する方法であって、抗ＣＤ４７抗体を静脈内に及び抗ＣＤ２０抗体を、少なくとも３回の異なるサイクルで前記対象に投与することを含み、
前記初回サイクルは、（１）１日目に、８０ｍｇ～８００ｍｇの範囲のプライミング用量の前記抗ＣＤ４７抗体を投与することと、（２）８日目に開始して４週間、少なくとも２４００ｍｇの週間用量の前記抗ＣＤ４７抗体を投与することと、（２）体表面積１ｍ ２ 当たり３７５ｍｇの週間用量の前記抗ＣＤ２０抗体を投与することと、を含み、
前記２回目のサイクルは、（１）４週間、少なくとも２４００ｍｇの週間用量の前記抗ＣＤ４７抗体を投与することと、（２）体表面積１ｍ ２ 当たり３７５ｍｇの月間用量の前記抗ＣＤ２０抗体を投与することと、を含み、
前記３回目のサイクルは、（１）少なくとも２４００ｍｇの隔週用量の前記抗ＣＤ４７抗体を投与することと、（２）体表面積１ｍ ２ 当たり３７５ｍｇの月間用量の前記抗ＣＤ２０抗体を投与することと、を含む、方法。
（項目１３１）
前記抗ＣＤ４７抗体がマグロリマブを含む、項目１２９又は１３０に記載の方法。
（項目１３２）
前記抗ＣＤ２０抗体がリツキシマブを含む、項目１２９～１３１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３３）
前記抗ＣＤ２０抗体が静脈内投与される、項目１２９～１３２のいずれか一項に記載の方法。
【国際調査報告】