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2022-552880置換４－アミノイソインドリン－１，３－ジオン化合物および組合せ使用のための第２の活性剤
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2022-12-20
(54)【発明の名称】置換４－アミノイソインドリン－１，３－ジオン化合物および組合せ使用のための第２の活性剤
(51)【国際特許分類】
A61K 31/5377 20060101AFI20221213BHJP
A61P 7/00 20060101ALI20221213BHJP
A61P 35/00 20060101ALI20221213BHJP
A61P 35/02 20060101ALI20221213BHJP
A61P 43/00 20060101ALI20221213BHJP
A61K 45/00 20060101ALI20221213BHJP
A61K 31/4045 20060101ALI20221213BHJP
A61K 38/12 20060101ALI20221213BHJP
A61K 31/16 20060101ALI20221213BHJP
A61K 31/505 20060101ALI20221213BHJP
A61K 31/496 20060101ALI20221213BHJP
A61K 31/519 20060101ALI20221213BHJP
A61K 31/4985 20060101ALI20221213BHJP
A61K 31/436 20060101ALI20221213BHJP
A61K 31/52 20060101ALI20221213BHJP
A61K 31/4545 20060101ALI20221213BHJP
A61K 31/675 20060101ALI20221213BHJP
A61K 31/506 20060101ALI20221213BHJP
A61K 31/55 20060101ALI20221213BHJP
A61K 31/517 20060101ALI20221213BHJP
A61K 31/502 20060101ALI20221213BHJP
A61K 31/454 20060101ALI20221213BHJP
A61K 31/437 20060101ALI20221213BHJP
A61K 31/551 20060101ALI20221213BHJP
A61K 31/472 20060101ALI20221213BHJP
A61K 31/7076 20060101ALI20221213BHJP
A61K 31/4155 20060101ALI20221213BHJP
A61K 31/44 20060101ALI20221213BHJP
A61K 31/4178 20060101ALI20221213BHJP
A61K 31/4436 20060101ALI20221213BHJP
A61K 31/4184 20060101ALI20221213BHJP
A61K 31/704 20060101ALI20221213BHJP
A61K 31/7048 20060101ALI20221213BHJP
A61K 31/7068 20060101ALI20221213BHJP
A61K 31/475 20060101ALI20221213BHJP
A61K 31/198 20060101ALI20221213BHJP
A61K 31/282 20060101ALI20221213BHJP
A61K 31/573 20060101ALI20221213BHJP
A61K 39/395 20060101ALI20221213BHJP
A61K 31/706 20060101ALI20221213BHJP
A61K 31/53 20060101ALI20221213BHJP
【ＦＩ】
A61K31/5377
A61P7/00
A61P35/00
A61P35/02
A61P43/00 121
A61P43/00 111
A61K45/00
A61K31/4045
A61K38/12
A61K31/16
A61K31/505
A61K31/496
A61K31/519
A61K31/4985
A61K31/436
A61K31/52
A61K31/4545
A61K31/675
A61K31/506
A61K31/55
A61K31/517
A61K31/502
A61K31/454
A61K31/437
A61K31/551
A61K31/472
A61K31/7076
A61K31/4155
A61K31/44
A61K31/4178
A61K31/4436
A61K31/4184
A61K31/704
A61K31/7048
A61K31/7068
A61K31/475
A61K31/198
A61K31/282
A61K31/573
A61K39/395 N
A61K31/706
A61K31/53
【審査請求】未請求
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2022523517
(86)(22)【出願日】2020-10-20
(85)【翻訳文提出日】2022-06-17
(86)【国際出願番号】 US2020056439
(87)【国際公開番号】W WO2021080955
(87)【国際公開日】2021-04-29
(31)【優先権主張番号】62/923,945
(32)【優先日】2019-10-21
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(81)【指定国・地域】
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．ＴＷＥＥＮ
(71)【出願人】
【識別番号】508027464
【氏名又は名称】セルジーン コーポレーション
【氏名又は名称原語表記】ＣＥＬＧＥＮＥ ＣＯＲＰＯＲＡＴＩＯＮ
(74)【代理人】
【識別番号】100145403
【弁理士】
【氏名又は名称】山尾 憲人
(74)【代理人】
【識別番号】100126778
【弁理士】
【氏名又は名称】品川 永敏
(74)【代理人】
【識別番号】100162695
【弁理士】
【氏名又は名称】釜平 双美
(74)【代理人】
【識別番号】100156155
【弁理士】
【氏名又は名称】水原 正弘
(74)【代理人】
【識別番号】100162684
【弁理士】
【氏名又は名称】呉 英燦
(72)【発明者】
【氏名】アントン，マリア ソラジャ カランシオ
(72)【発明者】
【氏名】バックホルツ，トニア ジェイ
(72)【発明者】
【氏名】チャン，ヘンリー
(72)【発明者】
【氏名】フィルバロフ，エレン
(72)【発明者】
【氏名】カシバトラ，シャイラジャ
(72)【発明者】
【氏名】ロペス－ヒロナ，アントニア
(72)【発明者】
【氏名】モハン，アディティ
(72)【発明者】
【氏名】ナルラ，ラマ クリシュナ
(72)【発明者】
【氏名】プーダーナッド，マイケル
(72)【発明者】
【氏名】ピアシール，ウィリアム エドワード
(72)【発明者】
【氏名】タクルタ，アンジャン
【テーマコード（参考）】
4C084
4C085
4C086
4C206
【Ｆターム（参考）】
4C084AA02
4C084AA19
4C084BA15
4C084BA26
4C084BA27
4C084BA28
4C084CA59
4C084MA02
4C084NA05
4C084ZA511
4C084ZA512
4C084ZB261
4C084ZB262
4C084ZB271
4C084ZB272
4C084ZC411
4C084ZC412
4C084ZC75
4C085AA14
4C085EE03
4C086AA01
4C086AA02
4C086BC13
4C086BC17
4C086BC21
4C086BC30
4C086BC36
4C086BC38
4C086BC39
4C086BC41
4C086BC42
4C086BC46
4C086BC50
4C086BC60
4C086BC73
4C086CB03
4C086CB05
4C086CB06
4C086CB07
4C086CB09
4C086CB11
4C086CB22
4C086CB26
4C086DA10
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4C086EA16
4C086EA17
4C086EA18
4C086GA02
4C086GA03
4C086GA07
4C086GA08
4C086GA09
4C086GA10
4C086GA12
4C086GA16
4C086MA02
4C086NA05
4C086ZA51
4C086ZB26
4C086ZB27
4C086ZC41
4C086ZC75
4C206AA01
4C206AA02
4C206FA53
4C206HA16
4C206JB16
4C206KA01
4C206MA02
4C206MA04
4C206NA05
4C206ZA51
4C206ZB26
4C206ZB27
4C206ZC41
4C206ZC75
(57)【要約】
本明細書は、血液悪性腫瘍を処置、予防または管理するために、（Ｓ）－２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－４－（（２－フルオロ－４－（（３－モルホリノアゼチジン－１－イル）メチル）ベンジル）アミノ）イソインドリン－１，３－ジオン、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩を、第２の活性剤と組み合わせて使用する方法を提供する。第２の活性剤は、ＨＤＡＣ阻害剤、ＢＣＬ２阻害剤、ＢＴＫ阻害剤、ｍＴＯＲ阻害剤、ＰＩ３Ｋ阻害剤、ＰＫＣβ阻害剤、ＳＹＫ阻害剤、ＪＡＫ２阻害剤、オーロラキナーゼ阻害剤、ＥＺＨ２阻害剤、ＢＥＴ阻害剤、低メチル化剤、ＤＯＴ１Ｌ阻害剤、ＨＡＴ阻害剤、ＷＤＲ５阻害剤、ＤＮＭＴ１阻害剤、ＬＳＤ－１阻害剤、Ｇ９Ａ阻害剤、ＰＲＭＴ５阻害剤、ＢＲＤ阻害剤、ＳＵＶ４２０Ｈ１／Ｈ２阻害剤、ＣＡＲＭ１阻害剤、ＰＬＫ１阻害剤、ＮＥＫ２阻害剤、ＭＥＫ阻害剤、ＰＨＦ１９阻害剤、ＰＩＭ阻害剤、ＩＧＦ－１Ｒ阻害剤、ＸＰＯ１阻害剤、ＢＩＲＣ５阻害剤、または化学療法のうちの１つまたは複数である。
【特許請求の範囲】
【請求項1】
血液悪性腫瘍を処置する方法であって、それを必要とする患者に、治療有効量の化合物を第２の活性剤と組み合わせて投与することを含み、化合物が、化合物１：【化1】
またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩であり、第２の活性剤が、ＨＤＡＣ阻害剤、ＢＣＬ２阻害剤、ＢＴＫ阻害剤、ｍＴＯＲ阻害剤、ＰＩ３Ｋ阻害剤、ＰＫＣβ阻害剤、ＳＹＫ阻害剤、ＪＡＫ２阻害剤、オーロラキナーゼ阻害剤、ＥＺＨ２阻害剤、ＢＥＴ阻害剤、低メチル化剤、ＤＯＴ１Ｌ阻害剤、ＨＡＴ阻害剤、ＷＤＲ５阻害剤、ＤＮＭＴ１阻害剤、ＬＳＤ－１阻害剤、Ｇ９Ａ阻害剤、ＰＲＭＴ５阻害剤、ＢＲＤ阻害剤、ＳＵＶ４２０Ｈ１／Ｈ２阻害剤、ＣＡＲＭ１阻害剤、ＰＬＫ１阻害剤、ＮＥＫ２阻害剤、ＭＥＫ阻害剤、ＰＨＦ１９阻害剤、ＰＩＭ阻害剤、ＩＧＦ－１Ｒ阻害剤、ＸＰＯ１阻害剤、ＢＩＲＣ５阻害剤、または化学療法のうちの１つまたは複数である、方法。
【請求項2】
第２の活性剤がＨＤＡＣ阻害剤である、請求項１に記載の方法。
【請求項3】
ＨＤＡＣ阻害剤が、パノビノスタット、ロミデプシン、もしくはボリノスタット、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、請求項２に記載の方法。
【請求項4】
ＨＤＡＣ阻害剤が、パノビノスタット、パノビノスタット乳酸塩、ロミデプシン、またはボリノスタットである、請求項３に記載の方法。
【請求項5】
ＨＤＡＣ阻害剤がＨＤＡＣ６阻害剤である、請求項２に記載の方法。
【請求項6】
ＨＤＡＣ６阻害剤が、シタリノスタット、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、請求項５に記載の方法。
【請求項7】
ＨＤＡＣ６阻害剤がシタリノスタットである、請求項６に記載の方法。
【請求項8】
第２の活性剤がＢＣＬ２阻害剤である、請求項１に記載の方法。
【請求項9】
ＢＣＬ２阻害剤がベネトクラクス、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、請求項８に記載の方法。
【請求項10】
ＢＣＬ２阻害剤がベネトクラクスである、請求項９に記載の方法。
【請求項11】
第２の活性剤がＢＴＫ阻害剤である、請求項１に記載の方法。
【請求項12】
ＢＴＫ阻害剤が、イブルチニブ、もしくはアカラブルチニブ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、請求項１１に記載の方法。
【請求項13】
ＢＴＫ阻害剤がイブルチニブである、請求項１２に記載の方法。
【請求項14】
第２の活性剤がｍＴＯＲ阻害剤である、請求項１に記載の方法。
【請求項15】
ｍＴＯＲ阻害剤がラパマイシンまたはその類似体（ラパログとも呼ばれる）である、請求項１４に記載の方法。
【請求項16】
ｍＴＯＲ阻害剤がエベロリムスである、請求項１５に記載の方法。
【請求項17】
第２の活性剤がＰＩ３Ｋ阻害剤である、請求項１に記載の方法。
【請求項18】
ＰＩ３Ｋ阻害剤が、イデラリシブ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、請求項１７に記載の方法。
【請求項19】
ＰＩ３Ｋ阻害剤がイデラリシブである、請求項１８に記載の方法。
【請求項20】
第２の活性剤がＰＫＣβ阻害剤である、請求項１に記載の方法。
【請求項21】
ＰＫＣβ阻害剤が、エンザスタウリン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、請求項２０に記載の方法。
【請求項22】
ＰＫＣβ阻害剤がエンザスタウリンまたはエンザスタウリンの塩酸塩である、請求項２１に記載の方法。
【請求項23】
第２の活性剤がＳＹＫ阻害剤である、請求項１に記載の方法。
【請求項24】
ＳＹＫ阻害剤が、フォスタマチニブ、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、請求項２３に記載の方法。
【請求項25】
ＳＹＫ阻害剤がフォスタマチニブまたはフォスタマチニブ二ナトリウム六水和物である、請求項２４に記載の方法。
【請求項26】
第２の活性剤がＪＡＫ２阻害剤である、請求項１に記載の方法。
【請求項27】
ＪＡＫ２阻害剤が、フェドラチニブ、パクリチニブ、ルキソリチニブ、バリシチニブ、ガンドチニブ、レスタウルチニブ、もしくはモメロチニブ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、請求項２６に記載の方法。
【請求項28】
ＪＡＫ２阻害剤が、フェドラチニブ、パクリチニブ、ルキソリチニブ、またはルキソリチニブリン酸塩である、請求項２７に記載の方法。
【請求項29】
第２の活性剤がオーロラキナーゼ阻害剤である、請求項１に記載の方法。
【請求項30】
オーロラキナーゼ阻害剤が、アリセルチブ、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、請求項２９に記載の方法。
【請求項31】
オーロラキナーゼ阻害剤がアリセルチブである、請求項３０に記載の方法。
【請求項32】
オーロラキナーゼ阻害剤が、バラセルチブ、ＡＺＤ１１５２－ＨＱＰＡ、ダヌセルチブ、ＡＴ９２８３、ＰＦ－０３８１４７３５、ＡＭＧ９００、トザセルチブ、ＺＭ４４７４３９、ＭＬＮ８０５４、ヘスペリジン、ＳＮＳ－３１４、ＰＨＡ－６８０６３２、ＣＹＣ１１６、ＧＳＫ１０７０９１６、ＴＡＫ－９０１、もしくはＣＣＴ１３７６９０、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、請求項２９に記載の方法。
【請求項33】
第２の活性剤がＥＺＨ２阻害剤である、請求項１に記載の方法。
【請求項34】
ＥＺＨ２阻害剤が、タゼメトスタット、ＧＳＫ１２６、ＣＰＩ－１２０５、３－デアザネプラノシンＡ（ＤＺＮｅｐ）、ＥＰＺ００５６８７、ＥＩ１、ＵＮＣ１９９９、もしくはシネフンギン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、請求項３３に記載の方法。
【請求項35】
ＥＺＨ２阻害剤が、タゼメトスタット、ＧＳＫ１２６、またはＣＰＩ－１２０５である、請求項３４に記載の方法。
【請求項36】
第２の活性剤がＢＥＴ阻害剤である、請求項１に記載の方法。
【請求項37】
ＢＥＴ阻害剤が、ビラブレシブもしくは４－［２－（シクロプロピルメトキシ）－５－（メタンスルホニル）フェニル］－２－メチルイソキノリン－１（２Ｈ）－オン、ＢＭＳ－９８６１５８、ＲＯ－６８７０８１０、ＣＰＩ－０６１０、もしくはモリブレシブ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、請求項３６に記載の方法。
【請求項38】
ＢＥＴ阻害剤が、ビラブレシブまたは４－［２－（シクロプロピルメトキシ）－５－（メタンスルホニル）フェニル］－２－メチルイソキノリン－１（２Ｈ）－オンである、請求項３７に記載の方法。
【請求項39】
第２の活性剤が低メチル化剤である、請求項１に記載の方法。
【請求項40】
低メチル化剤が、５－アザシチジンもしくはデシタビン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、請求項３９に記載の方法。
【請求項41】
低メチル化剤が５－アザシチジンまたはデシタビンである、請求項４０に記載の方法。
【請求項42】
第２の活性剤がＤＯＴ１Ｌ阻害剤である、請求項１に記載の方法。
【請求項43】
ＤＯＴ１Ｌ阻害剤が、ＳＧＣ０９４６、もしくはピノメトスタット、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、請求項４２に記載の方法。
【請求項44】
ＤＯＴ１Ｌ阻害剤がピノメトスタットである、請求項４３に記載の方法。
【請求項45】
第２の活性剤がＨＡＴ阻害剤である、請求項１に記載の方法。
【請求項46】
ＨＡＴ阻害剤が、Ｃ６４６、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、請求項４５に記載の方法。
【請求項47】
ＨＡＴ阻害剤がＣ６４６である、請求項４６に記載の方法。
【請求項48】
第２の活性剤がＷＤＲ５阻害剤である、請求項１に記載の方法。
【請求項49】
ＷＤＲ５阻害剤が、ＯＩＣＲ－９４２９、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、請求項４８に記載の方法。
【請求項50】
ＷＤＲ５阻害剤がＯＩＣＲ－９４２９である、請求項４９に記載の方法。
【請求項51】
第２の活性剤がＤＮＭＴ１阻害剤である、請求項１に記載の方法。
【請求項52】
ＤＮＭＴ１阻害剤がＤＮＭＴ１選択的阻害剤である、請求項５１に記載の方法。
【請求項53】
ＤＮＭＴ１選択的阻害剤が、ＧＳＫ３４８４８６２、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、請求項５２に記載の方法。
【請求項54】
ＤＮＭＴ１選択的阻害剤がＧＳＫ３４８４８６２である、請求項５３に記載の方法。
【請求項55】
第２の活性剤がＬＳＤ－１阻害剤である、請求項１に記載の方法。
【請求項56】
ＬＳＤ－１阻害剤が、４－（２－（４－アミノピペリジン－１－イル）－５－（３－フルオロ－４－メトキシフェニル）－１－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリミジン－４－イル）－２－フルオロベンゾニトリルもしくはセクリデムスタット、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、請求項５５に記載の方法。
【請求項57】
ＬＳＤ－１阻害剤が、４－（２－（４－アミノピペリジン－１－イル）－５－（３－フルオロ－４－メトキシフェニル）－１－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリミジン－４－イル）－２－フルオロベンゾニトリル、４－（２－（４－アミノピペリジン－１－イル）－５－（３－フルオロ－４－メトキシフェニル）－１－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリミジン－４－イル）－２－フルオロベンゾニトリルベシレート、セクリデムスタット、またはセクリデムスタットメシル酸塩である、請求項５６に記載の方法。
【請求項58】
第２の活性剤がＧ９Ａ阻害剤である、請求項１に記載の方法。
【請求項59】
Ｇ９Ａ阻害剤が、ＵＮＣ０６３１、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、請求項５８に記載の方法。
【請求項60】
Ｇ９Ａ阻害剤がＵＮＣ０６３１である、請求項５９に記載の方法。
【請求項61】
第２の活性剤がＰＲＭＴ５阻害剤である、請求項１に記載の方法。
【請求項62】
ＰＲＭＴ５阻害剤が、ＧＳＫ３３２６５９５、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、請求項６１に記載の方法。
【請求項63】
ＰＲＭＴ５阻害剤がＧＳＫ３３２６５９５である、請求項６２に記載の方法。
【請求項64】
第２の活性剤がＢＲＤ阻害剤である、請求項１に記載の方法。
【請求項65】
ＢＲＤ阻害剤がＢＲＤ９／７阻害剤である、請求項６４に記載の方法。
【請求項66】
ＢＲＤ９／７阻害剤が、ＬＰ９９、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、請求項６５に記載の方法。
【請求項67】
ＢＲＤ９／７阻害剤がＬＰ９９である、請求項６６に記載の方法。
【請求項68】
ＢＲＤ阻害剤がＢＲＤ４阻害剤である、請求項６４に記載の方法。
【請求項69】
ＢＲＤ４阻害剤がＪＱ１である、請求項６８に記載の方法。
【請求項70】
第２の活性剤がＳＵＶ４２０Ｈ１／Ｈ２阻害剤である、請求項１に記載の方法。
【請求項71】
ＳＵＶ４２０Ｈ１／Ｈ２阻害剤が、Ａ－１９６、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、請求項７０に記載の方法。
【請求項72】
ＳＵＶ４２０Ｈ１／Ｈ２阻害剤がＡ１９６である、請求項７１に記載の方法。
【請求項73】
第２の活性剤がＣＡＲＭ１阻害剤である、請求項１に記載の方法。
【請求項74】
ＣＡＲＭ１阻害剤が、ＥＺＭ２３０２、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、請求項７３に記載の方法。
【請求項75】
ＣＡＲＭ１阻害剤がＥＺＭ２３０２である、請求項７４に記載の方法。
【請求項76】
第２の薬剤がＰＬＫ１阻害剤である、請求項１に記載の方法。
【請求項77】
ＰＬＫ１阻害剤が、ＢＩ２５３６、ボラセルチブ、ＣＹＣ１４０、オンバンセルチブ、ＧＳＫ４６１３６４、もしくはＴＡＫ９６０、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、請求項７６に記載の方法。
【請求項78】
第２の薬剤がＮＥＫ２阻害剤である、請求項１に記載の方法。
【請求項79】
ＮＥＫ２阻害剤がＪＨ－２９５またはｒａｃ－ＣＣＴ２５０８６３である、請求項７８に記載の方法。
【請求項80】
第２の薬剤がＭＥＫ阻害剤である、請求項１に記載の方法。
【請求項81】
ＭＥＫ阻害剤が、ＲＡＦ／ＲＡＳ／ＭＥＫシグナル伝達カスケードの機能を妨害する、請求項８０に記載の方法。
【請求項82】
ＭＥＫ阻害剤が、トラメチニブ、トラメチニブジメチルスルホキシド、コビメチニブ、ビニメチニブ、もしくはセルメチニブ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、請求項８０に記載の方法。
【請求項83】
第２の薬剤がＰＨＦ１９阻害剤である、請求項１に記載の方法。
【請求項84】
第２の活性剤がＰＩＭ阻害剤である、請求項１に記載の方法。
【請求項85】
ＰＩＭ阻害剤が、ＬＧＨ－４４７、ＡＺＤ１２０８、ＳＧＩ－１７７６、もしくはＴＰ－３６５４、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、請求項８４に記載の方法。
【請求項86】
第２の活性剤がＩＧＦ－１Ｒ阻害剤である、請求項１に記載の方法。
【請求項87】
ＩＧＦ－１Ｒ阻害剤がリンシチニブである、請求項８６に記載の方法。
【請求項88】
第２の活性剤がＸＰＯ１阻害剤である、請求項１に記載の方法。
【請求項89】
ＸＰＯ１阻害剤がセリネキサーである、請求項８８に記載の方法。
【請求項90】
第２の活性剤がＢＩＲＣ５阻害剤である、請求項１に記載の方法。
【請求項91】
ＢＩＲＣ５阻害剤がＹＭ１５５である、請求項９０に記載の方法。
【請求項92】
第２の活性剤が化学療法である、請求項１に記載の方法。
【請求項93】
化学療法が、ベンダムスチン、ドキソルビシン、エトポシド、メトトレキサート、シタラビン、ビンクリスチン、イホスファミド、メルファラン、オキサリプラチン、もしくはデキサメタゾン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、プロドラッグ、もしくは薬学的に許容される塩である、請求項９２に記載の方法。
【請求項94】
化学療法が、ベンダムスチン、ベンダムスチン塩酸塩、ドキソルビシン、ドキソルビシン塩酸塩、エトポシド、エトポシドリン酸塩、メトトレキサート、メトトレキサートナトリウム、シタラビン、ビンクリスチン、ビンクリスチン硫酸塩、イホスファミド、メルファラン、メルファラン塩酸塩、オキサリプラチン、またはデキサメタゾンである、請求項９３に記載の方法。
【請求項95】
化合物が化合物１の塩酸塩である、請求項１から９４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項96】
血液悪性腫瘍が、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、多発性骨髄腫（ＭＭ）、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、ホジキンリンパ腫（ＨＬ）、Ｔ細胞リンパ腫（ＴＣＬ）、バーキットリンパ腫（ＢＬ）、慢性リンパ性白血病／小リンパ球性リンパ腫（ＣＬＬ／ＳＬＬ）、辺縁帯リンパ腫（ＭＺＬ）、または骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）である、請求項１から９５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項97】
血液悪性腫瘍が再発性または不応性である、請求項９６に記載の方法。
【請求項98】
血液悪性腫瘍が新たに診断される、請求項９６に記載の方法。
【請求項99】
血液悪性腫瘍がＤＬＢＣＬである、請求項９６に記載の方法。
【請求項100】
ＤＬＢＣＬが再発性または不応性ＤＬＢＣＬである、請求項９９に記載の方法。
【請求項101】
ＤＬＢＣＬが、リツキシマブ、シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、プレドニゾン、エトポシド、ベンダムスチン、レナリドマイド、またはゲムシタビンのうちの１つまたは複数に対して不応性である、請求項１００に記載の方法。
【請求項102】
ＤＬＢＣＬが新たに診断されたＤＬＢＣＬである、請求項９９に記載の方法。
【請求項103】
血液悪性腫瘍がＣＬＬ／ＳＬＬである、請求項９６に記載の方法。
【請求項104】
ＣＬＬ／ＳＬＬが再発性または不応性ＣＬＬ／ＳＬＬである、請求項１０３に記載の方法。
【請求項105】
ＣＬＬ／ＳＬＬが、少なくとも２つの以前の療法に対して再発性または不応性である、請求項１０４に記載の方法。
【請求項106】
以前の療法の少なくとも１つが、ブルトン型チロシンキナーゼ（ＢＴＫ）阻害剤である、請求項１０５に記載の方法。
【請求項107】
ＢＴＫ阻害剤が、イブルチニブ、アカラブルチニブ、ザヌブルチニブ、またはチラブルチニブである、請求項１０６に記載の方法。
【請求項108】
ＣＬＬ／ＳＬＬが新たに診断される、請求項１０３に記載の方法。
【請求項109】
血液悪性腫瘍がＡＭＬであり、ＡＭＬがＢ細胞ＡＭＬである、請求項９６に記載の方法。
【請求項110】
血液悪性腫瘍が多発性骨髄腫であり、多発性骨髄腫が形質細胞白血病（ＰＣＬ）である、請求項９６に記載の方法。
【請求項111】
血液悪性腫瘍がＴＣＬであり、ＴＣＬが未分化大細胞リンパ腫（ＡＬＣＬ）またはセザリー症候群である、請求項９６に記載の方法。
【請求項112】
血液悪性腫瘍がＭＺＬであり、ＭＺＬが脾辺縁帯リンパ腫（ＳＭＺＬ）である、請求項９６に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本出願は、２０１９年１０月２１日出願の米国仮出願第６２／９２３，９４５号の優先権を主張し、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。
【0002】
本明細書は、血液悪性腫瘍を処置、予防または管理するために、（Ｓ）－２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－４－（（２－フルオロ－４－（（３－モルホリノアゼチジン－１－イル）メチル）ベンジル）アミノ）イソインドリン－１，３－ジオン、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩を、第２の活性剤と組み合わせて使用する方法を提供する。
【背景技術】
【0003】
がんは、主に、所与の正常組織に由来する異常細胞の数の増加、これらの異常細胞による周囲組織への浸潤、または悪性細胞のリンパ液もしくは血液からの局所リンパ節への拡散、および転移を特徴とする。臨床データおよび分子生物学的研究から、がんは、わずかな前新生物性変化により開始し、それはある特定の条件下で新生物形成に進行する可能性がある多段階プロセスであることが指摘される。新生物性病変はクローン的に進化し、特に新生物性細胞が宿主の免疫監視を回避する条件下で、浸潤、増殖、転移および不均一性についての能力を増加させる場合がある。現在のがん療法は、患者における新生物性細胞を根絶するための外科手術、化学療法、ホルモン療法、および／または放射線治療を伴う場合がある。がん治療薬における最近の進歩は、Nature Reviews Clinical Oncology 11, 628-630 (2014)において、Rajkumar et al.によって考察されている。
【0004】
現行のがん療法アプローチはすべて、患者に重大な不利益をもたらす。たとえば、外科手術は、患者の健康によっては禁忌である場合、または患者に受け入れられない場合がある。さらに、外科手術によって新生物組織が完全に除去されない場合がある。放射線療法は、新生物組織が正常組織よりも放射線に対して高い感受性を示す場合にのみ有効である。放射線処置はまた、多くの場合、深刻な副作用を引き起こす可能性がある。ホルモン療法が単剤として施されることはほとんどない。ホルモン療法は有効であり得るが、他の処置によりがん細胞の大部分が除去された後、がんの再発を予防または遅延させるためによく使用される。
【0005】
様々な化学療法剤が利用可能であるにもかかわらず、化学療法には多くの欠点がある。ほとんどすべての化学療法剤は毒性があり、化学療法は重度の悪心、骨髄抑制、免疫抑制などの重大で多くの場合危険な副作用を引き起す。さらに、化学療法剤の組合せの投与でも、多くの腫瘍細胞は、化学療法剤に対して耐性があるか、または耐性を発達させる。実際、処置プロトコルで使用される特定の化学療法剤に耐性のある細胞は、これらの薬剤が特定の処置で使用される他の薬物とは異なる機序で作用する場合でも、これらの他の薬物に耐性があることが多くの場合証明される。この現象は、多面的薬物耐性(pleiotropic drug resistance)または多剤耐性(multidrug resistance)と称される。薬剤耐性のために、多くのがんは、標準化学療法処置プロトコルに対し不応性であると判明するか、または不応性になる。
【0006】
血液悪性腫瘍は、骨髄などの造血組織または免疫系の細胞で発生するがんである。血液悪性腫瘍の例は、白血病、リンパ腫、および骨髄腫である。血液悪性腫瘍のより具体的な例としては、限定されるものではないが、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、多発性骨髄腫（ＭＭ）、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、ホジキンリンパ腫（ＨＬ）、Ｔ細胞リンパ腫（ＴＣＬ）、バーキットリンパ腫（ＢＬ）、慢性リンパ性白血病／小リンパ球性リンパ腫（ＣＬＬ／ＳＬＬ）、辺縁帯リンパ腫（ＭＺＬ）、および骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）が挙げられる。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【0007】
【非特許文献1】Rajkumar et al., Nature Reviews Clinical Oncology 11, 628-630 (2014)
【発明の概要】
【0008】
本明細書は、血液悪性腫瘍を処置、予防または管理するために、（Ｓ）－２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－４－（（２－フルオロ－４－（（３－モルホリノアゼチジン－１－イル）メチル）ベンジル）アミノ）イソインドリン－１，３－ジオン（化合物１）、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩を、第２の活性剤と組み合わせて使用する方法であって、第２の活性剤が、ＨＤＡＣ阻害剤（例えば、パノビノスタット、ロミデプシン、ボリノスタット、またはシタリノスタット）、ＢＣＬ２阻害剤（例えば、ベネトクラクス）、ＢＴＫ阻害剤（例えば、イブルチニブまたはアカラブルチニブ）、ｍＴＯＲ阻害剤（例えば、エベロリムス）、ＰＩ３Ｋ阻害剤（例えば、イデラリシブ）、ＰＫＣβ阻害剤（例えば、エンザスタウリン）、ＳＹＫ阻害剤（例えば、フォスタマチニブ）、ＪＡＫ２阻害剤（例えば、フェドラチニブ、パクリチニブ、ルキソリチニブ、バリシチニブ、ガンドチニブ、レスタウルチニブ、またはモメロチニブ）、オーロラキナーゼ阻害剤（例えば、アリセルチブ）、ＥＺＨ２阻害剤（例えば、タゼメトスタット、ＧＳＫ１２６、ＣＰＩ－１２０５、３－デアザネプラノシンＡ、ＥＰＺ００５６８７、ＥＩ１、ＵＮＣ１９９９、またはシネフンギン）、ＢＥＴ阻害剤（例えば、ビラブレシブまたは化合物Ｂ）、低メチル化剤（例えば、５－アザシチジンまたはデシタビン）、ＤＯＴ１Ｌ阻害剤（例えば、ピノメトスタット）、ＨＡＴ阻害剤（例えば、Ｃ６４６）、ＷＤＲ５阻害剤（例えば、ＯＩＣＲ－９４２９）、ＤＮＭＴ１阻害剤（例えば、ＧＳＫ３４８４８６２）、ＬＳＤ－１阻害剤（例えば、化合物Ｃまたはセクリデムスタット）、Ｇ９Ａ阻害剤（例えばＵＮＣ０６３１）、ＰＲＭＴ５阻害剤（例えば、ＧＳＫ３３２６５９５）、ＢＲＤ阻害剤（例えば、ＬＰ９９）、ＳＵＶ４２０Ｈ１／Ｈ２阻害剤（例えば、Ａ－１９６）、ＣＡＲＭ１阻害剤（例えば、ＥＺＭ２３０２）、ＰＬＫ１阻害剤（例えば、ＢＩ２５３６）、ＮＥＫ２阻害剤（例えば、ＪＨ２９５）、ＭＥＫ阻害剤（例えば、トラメチニブ）、ＰＨＦ１９阻害剤、ＰＩＭ阻害剤（例えば、ＬＧＨ－４４７）、ＩＧＦ－１Ｒ阻害剤（例えば、リンシチニブ）、ＸＰＯ１阻害剤（例えば、セリネキサー）、ＢＩＲＣ５阻害剤（例えば、ＹＭ１５５）、または化学療法（例えば、ベンダムスチン、ドキソルビシン、エトポシド、メトトレキサート、シタラビン、ビンクリスチン、イホスファミド、メルファラン、オキサリプラチン、またはデキサメタゾン）のうちの１つまたは複数である、方法を提供する。化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩は、一括して「化合物Ａ」とも称される。
【0009】
本明細書で提供される方法で使用するために、有効濃度の本明細書で提供される化合物、例えば、化合物Ａを含み、所望により少なくとも１つの医薬担体を含んでもよい、適切な経路および手段による投与のために処方される医薬組成物も提供される。一実施形態では、本明細書で提供される化合物は化合物１である。
【0010】
一実施形態では、医薬組成物は、本明細書で提供される第２の活性剤と組み合わせて、本明細書で提供される血液悪性腫瘍の処置に有効な量の化合物Ａを送達する。一実施形態では、医薬組成物は、本明細書で提供される第２の活性剤と組み合わせて、本明細書で提供される血液悪性腫瘍の予防に有効な量の化合物Ａを送達する。一実施形態では、医薬組成物は、本明細書で提供される第２の活性剤と組み合わせて、本明細書で提供される血液悪性腫瘍の改善に有効な量の化合物Ａを送達する。
【0011】
一実施形態では、医薬組成物は、本明細書で提供される第２の活性剤と組み合わせて、本明細書で提供される血液悪性腫瘍の処置に有効な量の化合物１を送達する。一実施形態では、医薬組成物は、本明細書で提供される第２の活性剤と組み合わせて、本明細書で提供される血液悪性腫瘍の予防に有効な量の化合物１を送達する。一実施形態では、医薬組成物は、本明細書で提供される第２の活性剤と組み合わせて、本明細書で提供される血液悪性腫瘍の改善に有効な量の化合物１を送達する。
【0012】
一実施形態では、血液悪性腫瘍は、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、多発性骨髄腫（ＭＭ）、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、ホジキンリンパ腫（ＨＬ）、Ｔ細胞リンパ腫（ＴＣＬ）、バーキットリンパ腫（ＢＬ）、慢性リンパ性白血病／小リンパ球性リンパ腫（ＣＬＬ／ＳＬＬ）、辺縁帯リンパ腫（ＭＺＬ）、または骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）である。
【0013】
一実施形態では、医薬組成物は、本明細書で提供される第２の活性剤と組み合わせて、ＡＭＬの処置に有効な量の化合物Ａを送達する。一実施形態では、医薬組成物は、本明細書で提供される第２の活性剤と組み合わせて、ＡＭＬの予防に有効な量の化合物Ａを送達する。一実施形態では、医薬組成物は、本明細書で提供される第２の活性剤と組み合わせて、ＡＭＬの改善に有効な量の化合物Ａを送達する。
【0014】
一実施形態では、医薬組成物は、本明細書で提供される第２の活性剤と組み合わせて、ＡＭＬの処置に有効な量の化合物１を送達する。一実施形態では、医薬組成物は、本明細書で提供される第２の活性剤と組み合わせて、ＡＭＬの予防に有効な量の化合物１を送達する。一実施形態では、医薬組成物は、本明細書で提供される第２の活性剤と組み合わせて、ＡＭＬの改善に有効な量の化合物１を送達する。
【0015】
一実施形態では、医薬組成物は、本明細書で提供される第２の活性剤と組み合わせて、ＡＬＬの処置に有効な量の化合物Ａを送達する。一実施形態では、医薬組成物は、本明細書で提供される第２の活性剤と組み合わせて、ＡＬＬの予防に有効な量の化合物Ａを送達する。一実施形態では、医薬組成物は、本明細書で提供される第２の活性剤と組み合わせて、ＡＬＬの改善に有効な量の化合物Ａを送達する。
【0016】
一実施形態では、医薬組成物は、本明細書で提供される第２の活性剤と組み合わせて、ＡＬＬの処置に有効な量の化合物１を送達する。一実施形態では、医薬組成物は、本明細書で提供される第２の活性剤と組み合わせて、ＡＬＬの予防に有効な量の化合物１を送達する。一実施形態では、医薬組成物は、本明細書で提供される第２の活性剤と組み合わせて、ＡＬＬの改善に有効な量の化合物１を送達する。
【0017】
一実施形態では、医薬組成物は、本明細書で提供される第２の活性剤と組み合わせて、ＭＭの処置に有効な量の化合物Ａを送達する。一実施形態では、医薬組成物は、本明細書で提供される第２の活性剤と組み合わせて、ＭＭの予防に有効な量の化合物Ａを送達する。一実施形態では、医薬組成物は、本明細書で提供される第２の活性剤と組み合わせて、ＭＭの改善に有効な量の化合物Ａを送達する。
【0018】
一実施形態では、医薬組成物は、本明細書で提供される第２の活性剤と組み合わせて、ＭＭの処置に有効な量の化合物１を送達する。一実施形態では、医薬組成物は、本明細書で提供される第２の活性剤と組み合わせて、ＭＭの予防に有効な量の化合物１を送達する。一実施形態では、医薬組成物は、本明細書で提供される第２の活性剤と組み合わせて、ＭＭの改善に有効な量の化合物１を送達する。
【0019】
一実施形態では、医薬組成物は、本明細書で提供される第２の活性剤と組み合わせて、ＮＨＬの処置に有効な量の化合物Ａを送達する。一実施形態では、医薬組成物は、本明細書で提供される第２の活性剤と組み合わせて、ＮＨＬの予防に有効な量の化合物Ａを送達する。一実施形態では、医薬組成物は、本明細書で提供される第２の活性剤と組み合わせて、ＮＨＬの改善に有効な量の化合物Ａを送達する。
【0020】
一実施形態では、医薬組成物は、本明細書で提供される第２の活性剤と組み合わせて、ＮＨＬの処置に有効な量の化合物１を送達する。一実施形態では、医薬組成物は、本明細書で提供される第２の活性剤と組み合わせて、ＮＨＬの予防に有効な量の化合物１を送達する。一実施形態では、医薬組成物は、本明細書で提供される第２の活性剤と組み合わせて、ＮＨＬの改善に有効な量の化合物１を送達する。
【0021】
一実施形態では、医薬組成物は、本明細書で提供される第２の活性剤と組み合わせて、ＤＬＢＣＬの処置に有効な量の化合物Ａを送達する。一実施形態では、医薬組成物は、本明細書で提供される第２の活性剤と組み合わせて、ＤＬＢＣＬの予防に有効な量の化合物Ａを送達する。一実施形態では、医薬組成物は、本明細書で提供される第２の活性剤と組み合わせて、ＤＬＢＣＬの改善に有効な量の化合物Ａを送達する。
【0022】
一実施形態では、医薬組成物は、本明細書で提供される第２の活性剤と組み合わせて、ＤＬＢＣＬの処置に有効な量の化合物１を送達する。一実施形態では、医薬組成物は、本明細書で提供される第２の活性剤と組み合わせて、ＤＬＢＣＬの予防に有効な量の化合物１を送達する。一実施形態では、医薬組成物は、本明細書で提供される第２の活性剤と組み合わせて、ＤＬＢＣＬの改善に有効な量の化合物１を送達する。
【0023】
一実施形態では、医薬組成物は、本明細書で提供される第２の活性剤と組み合わせて、ＨＬの処置に有効な量の化合物Ａを送達する。一実施形態では、医薬組成物は、本明細書で提供される第２の活性剤と組み合わせて、ＨＬの予防に有効な量の化合物Ａを送達する。一実施形態では、医薬組成物は、本明細書で提供される第２の活性剤と組み合わせて、ＨＬの改善に有効な量の化合物Ａを送達する。
【0024】
一実施形態では、医薬組成物は、本明細書で提供される第２の活性剤と組み合わせて、ＨＬの処置に有効な量の化合物１を送達する。一実施形態では、医薬組成物は、本明細書で提供される第２の活性剤と組み合わせて、ＨＬの予防に有効な量の化合物１を送達する。一実施形態では、医薬組成物は、本明細書で提供される第２の活性剤と組み合わせて、ＨＬの改善に有効な量の化合物１を送達する。
【0025】
一実施形態では、医薬組成物は、本明細書で提供される第２の活性剤と組み合わせて、ＴＣＬの処置に有効な量の化合物Ａを送達する。一実施形態では、医薬組成物は、本明細書で提供される第２の活性剤と組み合わせて、ＴＣＬの予防に有効な量の化合物Ａを送達する。一実施形態では、医薬組成物は、本明細書で提供される第２の活性剤と組み合わせて、ＴＣＬの改善に有効な量の化合物Ａを送達する。
【0026】
一実施形態では、医薬組成物は、本明細書で提供される第２の活性剤と組み合わせて、ＴＣＬの処置に有効な量の化合物１を送達する。一実施形態では、医薬組成物は、本明細書で提供される第２の活性剤と組み合わせて、ＴＣＬの予防に有効な量の化合物１を送達する。一実施形態では、医薬組成物は、本明細書で提供される第２の活性剤と組み合わせて、ＴＣＬの改善に有効な量の化合物１を送達する。
【0027】
一実施形態では、医薬組成物は、本明細書で提供される第２の活性剤と組み合わせて、ＢＬの処置に有効な量の化合物Ａを送達する。一実施形態では、医薬組成物は、本明細書で提供される第２の活性剤と組み合わせて、ＢＬの予防に有効な量の化合物Ａを送達する。一実施形態では、医薬組成物は、本明細書で提供される第２の活性剤と組み合わせて、ＢＬの改善に有効な量の化合物Ａを送達する。
【0028】
一実施形態では、医薬組成物は、本明細書で提供される第２の活性剤と組み合わせて、ＢＬの処置に有効な量の化合物１を送達する。一実施形態では、医薬組成物は、本明細書で提供される第２の活性剤と組み合わせて、ＢＬの予防に有効な量の化合物１を送達する。一実施形態では、医薬組成物は、本明細書で提供される第２の活性剤と組み合わせて、ＢＬの改善に有効な量の化合物１を送達する。
【0029】
一実施形態では、医薬組成物は、本明細書で提供される第２の活性剤と組み合わせて、ＣＬＬ／ＳＬＬの処置に有効な量の化合物Ａを送達する。一実施形態では、医薬組成物は、本明細書で提供される第２の活性剤と組み合わせて、ＣＬＬ／ＳＬＬの予防に有効な量の化合物Ａを送達する。一実施形態では、医薬組成物は、本明細書で提供される第２の活性剤と組み合わせて、ＣＬＬ／ＳＬＬの改善に有効な量の化合物Ａを送達する。
【0030】
一実施形態では、医薬組成物は、本明細書で提供される第２の活性剤と組み合わせて、ＣＬＬ／ＳＬＬの処置に有効な量の化合物１を送達する。一実施形態では、医薬組成物は、本明細書で提供される第２の活性剤と組み合わせて、ＣＬＬ／ＳＬＬの予防に有効な量の化合物１を送達する。一実施形態では、医薬組成物は、本明細書で提供される第２の活性剤と組み合わせて、ＣＬＬ／ＳＬＬの改善に有効な量の化合物１を送達する。
【0031】
一実施形態では、医薬組成物は、本明細書で提供される第２の活性剤と組み合わせて、ＭＺＬの処置に有効な量の化合物Ａを送達する。一実施形態では、医薬組成物は、本明細書で提供される第２の活性剤と組み合わせて、ＭＺＬの予防に有効な量の化合物Ａを送達する。一実施形態では、医薬組成物は、本明細書で提供される第２の活性剤と組み合わせて、ＭＺＬの改善に有効な量の化合物Ａを送達する。
【0032】
一実施形態では、医薬組成物は、本明細書で提供される第２の活性剤と組み合わせて、ＭＺＬの処置に有効な量の化合物１を送達する。一実施形態では、医薬組成物は、本明細書で提供される第２の活性剤と組み合わせて、ＭＺＬの予防に有効な量の化合物１を送達する。一実施形態では、医薬組成物は、本明細書で提供される第２の活性剤と組み合わせて、ＭＺＬの改善に有効な量の化合物１を送達する。
【0033】
一実施形態では、医薬組成物は、本明細書で提供される第２の活性剤と組み合わせて、ＭＤＳの処置に有効な量の化合物Ａを送達する。一実施形態では、医薬組成物は、本明細書で提供される第２の活性剤と組み合わせて、ＭＤＳの予防に有効な量の化合物Ａを送達する。一実施形態では、医薬組成物は、本明細書で提供される第２の活性剤と組み合わせて、ＭＤＳの改善に有効な量の化合物Ａを送達する。
【0034】
一実施形態では、医薬組成物は、本明細書で提供される第２の活性剤と組み合わせて、ＭＤＳの処置に有効な量の化合物１を送達する。一実施形態では、医薬組成物は、本明細書で提供される第２の活性剤と組み合わせて、ＭＤＳの予防に有効な量の化合物１を送達する。一実施形態では、医薬組成物は、本明細書で提供される第２の活性剤と組み合わせて、ＭＤＳの改善に有効な量の化合物１を送達する。
【0035】
本明細書で提供される化合物もしくは組成物、またはその薬学的に許容される誘導体は、互いにおよび上記の療法の１つまたは複数の投与と同時に、その前に、または後に投与することができる。
【0036】
本明細書に記載される主題のこれらおよび他の態様は、以下の詳細な説明を参照すると明らかになるであろう。
【図面の簡単な説明】
【0037】
【図1】Ｃｅｌｌ Ｔｉｔｅｒ Ｇｌｏアッセイによって測定された、化合物１処理に対するＤＬＢＣＬ細胞株増殖の感受性を示す。
【図2-1】化合物１および第２の活性剤による血液悪性腫瘍細胞株の組合せ処理の相加的スコアリング（明るい灰色）および相乗的スコアリング（暗い灰色）のヒートマップを示す。
【図2-2】化合物１および第２の活性剤による血液悪性腫瘍細胞株の組合せ処理の相加的スコアリング（明るい灰色）および相乗的スコアリング（暗い灰色）のヒートマップを示す。
【図3】ＷＳＵ－ＤＬＣＬ２（ＤＬＢＣＬ）異種移植モデルにおける、化合物１単独および５－アザシチジンとの組合せの抗腫瘍活性を示す。
【図4】ＷＳＵ－ＤＬＣＬ２（ＤＬＢＣＬ）異種移植モデルにおける、化合物１単独およびタゼメトスタットとの組合せの抗腫瘍活性を示す。
【図5】ＤＢ（ＤＬＢＣＬ）異種移植モデルにおける、化合物１（それぞれ３、１０、および３０ｍｇ／ｋｇ）単独およびタゼメトスタットとの組合せの抗腫瘍活性を示す。
【図6】ベネトクラクスと組み合わせて化合物１で処理された腫瘍細胞の正規化パーセンテージのヒートマップを示す。
【図7】イブルチニブと組み合わせて化合物１で処理された腫瘍細胞の正規化パーセンテージのヒートマップを示す。
【図8】化合物１および化合物ＢとのＤＬＢＣＬ細胞株の組合せ処理の相加的および相乗的スコアリングのヒートマップを示す。
【発明を実施するための形態】
【0038】
５．１ 定義
他に定義されない限り、本明細書で使用する技術および科学用語はすべて、当業者によって一般的に理解されるのと同じ意味を有する。すべての特許、出願、公開出願、およびその他の刊行物は、参照によりその全体が組み込まれる。本明細書の用語に複数の定義がある場合は、特に明記されていない限り、このセクションの定義が優先される。
他に定義されない限り、本明細書で使用する技術および科学用語はすべて、当業者によって一般的に理解されるのと同じ意味を有する。すべての特許、出願、公開出願、およびその他の刊行物は、参照によりその全体が組み込まれる。本明細書の用語に複数の定義がある場合は、特に明記されていない限り、このセクションの定義が優先される。
【0039】
本明細書、および明細書および付随する特許請求の範囲において使用される場合、不定冠詞「ａ」および「ａｎ」および定冠詞「ｔｈｅ」は、文脈上別段の明確な指示がない限り、複数および単一の指示対象を含む。
【0040】
本明細書において使用される場合、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」および「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」という用語は、互換的に使用され得る。「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」および「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」という用語は、参照されるような明記された特徴または構成要素の存在を指定すると解釈されるが、１つまたは複数の特徴もしくは構成要素またはその群の存在または追加を除外するものではない。さらに、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」および「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」という用語は、「～からなる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ ｏｆ）」という用語によって包含される例を含むことが意図される。したがって、「～からなる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ ｏｆ）」という用語を、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」および「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」という用語の代わりに使用して、本発明のより具体的な実施形態を提供することができる。
【0041】
「～からなる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ ｏｆ）」という用語は、対象物が、少なくとも９０％、９５％、９７％、９８％または９９％の、それを構成する明記された特徴または構成要素を有することを意味する。別の実施形態では、「～からなる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ ｏｆ）」という用語は、達成されるべき技法的効果に必須ではないものを除いて、任意の後続の列挙の範囲から任意の他の特徴または構成要素を除外する。
【0042】
本明細書において使用される場合、「または」という用語は、任意の１つまたは任意の組合せを意味する包括的な「または」と解釈されるべきである。したがって、「Ａ、ＢまたはＣ」は、以下の：「Ａ；Ｂ；Ｃ；ＡおよびＢ；ＡおよびＣ；ＢおよびＣ；Ａ、ＢおよびＣ」のうちの任意ものを意味する。この定義の例外は、要素、機能、工程、または動作の組合せが何らかの方法で本質的に相互に排他的である場合にのみ発生する。
【0043】
本明細書で使用される場合、特に明記されていない限り、「約」および「およそ」という用語は、組成物または剤形の成分の用量、量、または重量パーセントに関連して使用される場合、指定された用量、量、または重量パーセントから得られるものと同等の薬理学的効果を提供することが当業者によって認識されている、用量、量、または重量パーセントを意味する。ある特定の実施形態では、「約」および「およそ」という用語は、この文脈で使用される場合、指定された用量、量、または重量パーセントの３０％以内、２０％以内、１５％以内、１０％以内、または５％以内の用量、量、または重量パーセントを企図する。
【0044】
本明細書で使用される場合、特に明記しない限り、「薬学的に許容される塩」という用語は、無機酸および有機酸を含む、薬学的に許容される比較的毒性のない酸から調製される塩を指す。ある特定の実施形態では、好適な酸としては、酢酸、アジピン酸、４－アミノサリチル酸、アスコルビン酸、アスパラギン酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、樟脳酸、カンファースルホン酸、カプリン酸、カプロン酸、カプリル酸、桂皮酸、炭酸、クエン酸、シクラミン酸、リン酸二水素、２，５－ジヒドロキシ安息香酸（ゲンチジン酸）、１，２－エタンジスルホン酸、エタンスルホン酸、フマル酸、ガラクツロン酸、グルコン酸、グルクロン酸、グルタミン酸、グルタル酸、グリコール酸、馬尿酸、臭化水素酸、塩酸、ヨウ化水素酸、イソ酪酸、イセチオン酸、乳酸、マレイン酸、リンゴ酸、マロン酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、炭酸一水素(monohydrogencarbonic)、リン酸水素(monohydrogenphosphoric)、硫酸一水素(monohydrogensulfuric)、粘液酸、１，５－ナフタレンジスルホン酸、ニコチン酸、硝酸、シュウ酸、パモ酸、パントテン酸、リン酸、フタル酸、プロピオン酸、ピログルタミン酸、サリチル酸、スベリン酸、コハク酸、硫酸、酒石酸、トルエンスルホン酸などが挙げられるが、これらに限定されない（例えば、S. M. Berge et al., J. Pharm.Sci., 66:1-19 (1977); and Handbook of Pharmaceutical Salts:Properties, Selection and Use, P. H. Stahl and C. G. Wermuth, Eds., (2002), Wiley, Weinheimを参照のこと）。ある特定の実施形態では、好適な酸は、強酸（例えば、ｐＫａが約１未満である）であり、これらとしては、限定されないが、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トルエンスルホン酸、ナフタレンスルホン酸、ナフタレンジスルホン酸、ピリジンスルホン酸、またはその他の置換スルホン酸が挙げられる。アスパラギン酸などのアミノ酸を含む酸性特性を有する他の比較的毒性のない化合物の塩、およびアスピリン、イブプロフェン、サッカリンなどの他の化合物も含まれる。酸付加塩は、中性形態の化合物を、未処理または好適な溶媒のいずれかで、十分な量の所望の酸と接触させることによって得ることができる。
【0045】
本明細書で使用される場合、および特に明記されていない限り、活性化合物の「プロドラッグ」という用語は、活性化合物または活性化合物の薬学的に許容される形態を生じるようにインビボ（ｉｎ ｖｉｖｏ）で変換される化合物を指す。プロドラッグは、対象に投与されたときに不活性であり得るが、例えば、加水分解（例えば、血中での加水分解）によって、インビボで活性化合物に変換される。プロドラッグには、ヒドロキシ、アミノ、またはメルカプト基が任意の基に結合し、活性化合物のプロドラッグが対象に投与されると、切断されてそれぞれ遊離ヒドロキシ、遊離アミノ、または遊離メルカプト基を形成する化合物が含まれる。
【0046】
本明細書で使用される場合、特に明記されていない限り、「異性体」という用語は、同じ分子式を有する異なる化合物を指す。「立体異性体」とは、原子が空間に配置される方法のみが異なる異性体である。「アトロプ異性体」は、単結合の周りの回転が妨げられた立体異性体である。「エナンチオマー」は、互いに重ね合わせることができない鏡像である一対の立体異性体である。任意の比率の一対のエナンチオマーの混合物は、「ラセミ」混合物として知られている場合がある。「ジアステレオ異性体」は、少なくとも２つの非対称原子を有するが、互いの鏡像ではない立体異性体である。絶対立体化学は、カーン・インゴルド・プレローグＲ－Ｓシステムに従って指定することができる。化合物がエナンチオマーの場合、各キラル炭素の立体化学はＲまたはＳのいずれかで指定することができる。絶対配置が不明な分割化合物は、ナトリウムＤ線の波長で平面偏光を回転させる方向（右旋性または左旋性）に応じて（＋）または（－）で指定することができる。ただし、旋光度の符号（＋）および（－）は、分子の絶対配置ＲおよびＳとは関係ない。本明細書に記載のある特定の化合物は、１つまたは複数の不斉中心を含有し、したがって、各不斉原子での絶対立体化学に関して、（Ｒ）－または（Ｓ）－として定義することができるエナンチオマー、ジアステレオマー、および他の立体異性体を生じさせることができる。本化学物質、医薬組成物および方法は、ラセミ混合物を含み、光学的に実質的に純粋な形態および中間混合物を含んでもよい、そのようなすべての可能な異性体を含むことを意味する。光学活性（Ｒ）－および（Ｓ）－異性体は、例えば、キラルシントンまたはキラル試薬を使用して調製するか、または従来の技術を使用して分割することができる。
【0047】
「立体異性体」はまた、ＥおよびＺ異性体、またはそれらの混合物、ならびにシスおよびトランス異性体またはそれらの混合物を含み得る。ある特定の実施形態では、本明細書に記載の化合物は、ＥまたはＺ異性体のいずれかとして単離される。ある特定の実施形態では、本明細書に記載の化合物は、ＥまたはＺ異性体の混合物である。
【0048】
「互変異性体」は、互いに平衡状態である、化合物の異性体形態を指す。異性体形態の濃度は、化合物が見出される環境に依存し、例えば化合物が固体であるかまたは有機溶液もしくは水溶液中にあるかどうかに依存して異なる場合がある。たとえば、水溶液中で、ピラゾールは以下の異性体を呈する場合があり、これらは互いに互変異性体と称される。
【化1】
【0049】
本明細書に記載の化合物は、１つまたは複数の原子に非天然比率の原子同位体を含有し得ることにも留意されたい。例えば、化合物は、例えばトリチウム（３Ｈ）、ヨウ素１２５（１２５Ｉ）、硫黄３５（３５Ｓ）、もしくは炭素１４（１４Ｃ）などの放射性同位体により放射性標識され得るか、または重水素（２Ｈ）、炭素１３（１３Ｃ）、もしくは窒素１５（１５Ｎ）などが同位体濃縮され得る。本明細書で使用される場合、「アイソトポログ」は、同位体濃縮された化合物である。「同位体濃縮された」という用語は、その原子の天然の同位体組成以外の同位体組成を有する原子を指す。「同位体濃縮された」とは、その原子の天然の同位体組成以外の同位体組成を有する少なくとも１つの原子を含有する化合物を指すこともある。「同位体組成」という用語は、所与の原子に存在する各同位体の量を指す。放射性標識され同位体濃縮された化合物は、治療剤、例えば、がん治療剤、研究試薬、例えば、結合アッセイ試薬、および診断剤、例えば、インビボ造影剤として有用である。放射性であるかどうかにかかわらず、本明細書に記載の化合物のすべての同位体バリエーションは、本明細書に提供される実施形態の範囲内に包含されることが意図されている。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物のアイソトポログが提供され、例えば、アイソトポログは、重水素、炭素－１３、および／または窒素－１５濃縮されている。本明細書で使用される場合、「重水素化」とは、少なくとも１つの水素（Ｈ）が重水素（Ｄまたは２Ｈで示される）で置き換えられた化合物を意味する、すなわち、化合物は、少なくとも１つの位置で重水素が濃縮されている。
【0050】
図示された構造とその構造の名称の間に矛盾がある場合、図示された構造にはより多くの重みが与えられることに留意されたい。
【0051】
本明細書で使用される場合、特に明記しない限り、「処置する」という用語は、障害、疾患もしくは状態、または障害、疾患、もしくは状態に関連する症状の１つもしくは複数の全体的または部分的な緩和、あるいは、これらの症状のさらなる進行または悪化の減速または停止、あるいは障害、疾患、もしくは状態自体の原因の緩和または根絶を意味する。
【0052】
本明細書で使用される場合、特に明記しない限り、「予防する」という用語は、障害、疾患もしくは状態の全体的または部分的な発症、再発または拡散を遅延させるおよび／または妨げる方法；対象が障害、疾患、もしくは状態を獲得することを妨害する方法；または、障害、疾患、もしくは状態を獲得する対象のリスクを軽減する方法を意味する。
【0053】
本明細書で使用される場合、特に明記しない限り、「管理する」という用語は、特定の疾患または障害に罹患した患者における特定の疾患または障害の再発を予防すること、疾患または障害に罹患した患者が寛解を維持する時間を延長すること、患者の死亡率を低下させること、および／または管理されている疾患または状態に関連する症状の重症度の低下または回避を維持することを包含する。
【0054】
本明細書で使用される場合、特に明記しない限り、化合物に関連する「有効量」という用語は、障害、疾患もしくは状態、またはそれらの症状を処置、予防、または管理することができる量を意味する。
【0055】
本明細書で使用される場合、特に明記しない限り、「対象」または「患者」という用語は、動物を含み、動物としては、ウシ、サル、ウマ、ヒツジ、ブタ、ニワトリ、シチメンチョウ、ウズラ、ネコ、イヌ、マウス、ラット、ウサギまたはモルモットなどが挙げられるがこれらに限定されず、一実施形態では哺乳動物であり、別の実施形態ではヒトである。
【0056】
本明細書で使用される場合、特に明記しない限り、「再発」という用語は、処置に応答し（例えば、完全奏効を達成した）、その後進行した障害、疾患、または状態を指す。処置には、１つまたは複数の治療ラインを含めることができる。一実施形態では、障害、疾患または状態は、以前に１つまたは複数の治療ラインで処置されてきた。別の実施形態では、障害、疾患または状態は、以前に、１、２、３、または４つの治療ラインで処置されてきた。いくつかの実施形態において、障害、疾患または状態は、血液悪性腫瘍である。
【0057】
一実施形態では、「再発した」ＤＬＢＣＬは、１つまたは複数の治療ラインで以前に処置されたＤＬＢＣＬを指す場合がある。一実施形態では、再発したＤＬＢＣＬは、以前に１、２、３、または４つの治療ラインで処置されたＤＬＢＣＬである。一実施形態では、再発したＤＬＢＣＬは、以前に２つ以上の処置ラインで処置されたＤＬＢＣＬである。
【0058】
本明細書で使用される場合、特に明記しない限り、「不応性」という用語は、１つまたは複数の治療ラインを含むことができる以前の処置に応答しなかった障害、疾患、または状態を指す。一実施形態では、障害、疾患または状態は、以前に、１、２、３、または４つの治療ラインで処置されてきた。一実施形態では、障害、疾患、または状態は、以前に２つ以上の処置ラインで処置されており、レジメンを含む最新の全身療法に対する完全奏効（ＣＲ）未満である。いくつかの実施形態において、障害、疾患または状態は、血液悪性腫瘍である。
【0059】
一実施形態では、「再発性または不応性」ＣＬＬ／ＳＬＬは、１つまたは複数の治療ラインで以前に処置されたＣＬＬ／ＳＬＬを指す場合がある。一実施形態では、再発性または不応性ＣＬＬ／ＳＬＬは、以前に１、２、３、または４つの治療ラインで処置されたＣＬＬ／ＳＬＬである。一実施形態では、再発性または不応性ＣＬＬ／ＳＬＬは、以前に２つ以上の治療ラインで処置されたＣＬＬ／ＳＬＬである。一実施形態では、再発性または不応性ＣＬＬ／ＳＬＬは、以前にブルトン型チロシンキナーゼ（ＢＴＫ）阻害剤で処置されたＣＬＬ／ＳＬＬである。一実施形態では、再発性または不応性ＣＬＬ／ＳＬＬは、ＢＴＫ阻害剤に対して再発性または不応性である。一実施形態では、ＢＴＫ阻害剤はイブルチニブである。一実施形態では、ＢＴＫ阻害剤はアカラブルチニブである。一実施形態では、ＢＴＫ阻害剤はザヌブルチニブである。一実施形態では、ＢＴＫ阻害剤はチラブルチニブである。
【0060】
がん、例えば、血液悪性腫瘍の状況において、阻害は、とりわけ、疾患進行の阻害、腫瘍増殖の阻害、原発腫瘍の縮小、腫瘍関連症状の軽減、腫瘍分泌因子の阻害、原発性または続発性腫瘍の出現の遅延、原発性または続発性腫瘍の発生の遅延、原発性または続発性腫瘍の発生の減少、疾患の二次的影響の重症度の遅延または減少、腫瘍増殖の停止および腫瘍の退縮、無増悪期間（ＴＴＰ）の増加、無増悪生存期間（ＰＦＳ）の増加、全生存期間（ＯＳ）の増加、によって評価され得る。本明細書で使用されるＯＳは、処置開始から任意の原因による死亡までの時間を意味する。本明細書で使用されるＴＴＰは、処置開始から腫瘍進行までの時間を意味し；ＴＴＰには死亡は含まれていない。一実施形態では、ＰＦＳは、処置開始から腫瘍進行または死までの時間を意味する。一実施形態では、ＰＦＳは、化合物の最初の投与から、疾患の進行の最初の発生または任意の原因による死亡までの時間を意味する。一実施形態では、ＰＦＳ率は、カプラン・マイヤー推定を使用して計算する。無イベント生存率（ＥＦＳ）とは、処置開始から、疾患の進行、任意の理由による処置の中止、または死亡を含む処置の失敗までの時間を意味する。一実施形態では、全奏効率（ＯＲＲ）は、奏効を達成する患者のパーセンテージを意味する。一実施形態では、ＯＲＲは、完全および部分奏効を達成する患者のパーセンテージの合計を意味する。一実施形態では、ＯＲＲは、最良の奏効が≧部分奏効（ＰＲ）である患者のパーセンテージを意味する。一実施形態では、奏効期間（ＤｏＲ）は、奏効を達成してから再発または疾患進行までの時間である。一実施形態では、ＤｏＲは、奏効≧部分奏効（ＰＲ）を達成してから再発または疾患進行までの時間である。一実施形態では、ＤｏＲは、奏効の最初の記録から進行性疾患の最初の記録または死亡のまでの時間である。一実施形態では、ＤｏＲは、奏効≧部分奏効（ＰＲ）の最初の記録から進行性疾患の最初の記録または死亡のまでの時間である。一実施形態では、奏効までの時間（ＴＴＲ）は、化合物の最初の投与から奏効の最初の記録までの時間を意味する。一実施形態では、ＴＴＲは、化合物の最初の投与から奏効≧部分的奏効（ＰＲ）の最初の記録までの時間を意味する。極端な場合、完全阻害は、本明細書では予防または化学的予防と称される。この文脈において、「予防」という用語は、臨床的に明白ながんの発症を完全に予防すること、またはがんの前臨床的に明白な段階の発症を予防することのいずれかを含む。また、この定義に含まれることを意図しているのは、悪性細胞への形質転換の予防、または前がん細胞から悪性細胞への進行を阻止または逆転させることである。これには、がんを発症するリスクのある人の予防的処置が含まれる。
【0061】
ある特定の実施形態において、ＮＨＬの処置は、表１～３に示す奏効およびエンドポイントの定義を使用して、悪性リンパ腫国際ワークショップ基準（ｔｈｅ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｗｏｒｋｓｈｏｐ Ｃｒｉｔｅｒｉａ ｆｏｒ Ｍａｌｉｇｎａｎｔ Ｌｙｍｐｈｏｍａ）（Cheson et al., J. Clin.Oncol..2014, 32(27):3059-3068を参照のこと）およびフルオロデオキシグルコース陽電子放出断層撮影法（ＦＤＧ－ＰＥＴ）スキャン判読のＤｅａｕｖｉｌｌｅ基準（Itti et al., Eur.J. Nucl.Med.Mol.Imaging, 2013, 40(9):1312-20; Meignan et al., Leuk Lymphoma, 2014, 55(1):31-37） （「Ｌｕｇａｎｏ 基準」）によって評価することができる。
【表1】
【表2-1】
【表2-2】
【表3】
【0062】
一実施形態では、ＣＬＬ／ＳＬＬの処置奏効は、慢性リンパ性白血病に関する国際ワークショップ基準（ｔｈｅ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｗｏｒｋｓｈｏｐ ｏｎ Ｃｈｒｏｎｉｃ Ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｉｃ Ｌｅｕｋｅｍｉａ ｃｒｉｔｅｒｉａ）によって評価され得る（iwCLL guidelines for diagnosis, indications for treatment, response assessment, and supportive management of CLL. Blood, 131(25), 2745-2760 (2018)を参照のこと）（表４）。
【表4】
【0063】
一実施形態では、ＣＬＬ／ＳＬＬの処置奏効は、Ｅａｓｔｅｒｎ Ｃｏｏｐｅｒａｔｉｖｅ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ Ｇｒｏｕｐ （ＥＣＯＧ）のパフォーマンスステータスによって評価され得る（表５）。
【表5】
【0064】
ある特定の実施形態では、安定疾患またはその欠如は、例えば、患者の症状の評価、身体検査、例えば、ＦＤＧ－ＰＥＴ（フルオロデオキシグルコース陽電子放出断層撮影法）、ＰＥＴ／ＣＴ（陽電子放出断層撮影／コンピューター断層撮影）スキャン、脳および脊椎のＭＲＩ（磁気共鳴画像法）、ＣＳＦ（脳脊髄液）、眼科検査、硝子体液サンプリング、網膜写真、骨髄評価およびその他の一般的に受け入れられている評価方法、を使用して、画像化された腫瘍の視覚化などの当技術分野で知られている方法によって決定することができる。
【0065】
本明細書で使用される場合、特に明記しない限り、「同時投与」および「組み合わせで」という用語は、特定の時間制限なしで、同時に、同時進行で、または順次に、いずれかで、１つまたは複数の治療剤（例えば、本明細書で提供される化合物および別の抗がん剤または支持療法剤）の投与を含む。一実施形態では、薬剤は、細胞もしくは患者の体内に同時に存在するか、またはそれらの生物学的もしくは治療的効果を同時に発揮する。一実施形態では、治療剤は、同じ組成物または単位剤形である。別の実施形態では、治療剤は、別個の組成物または単位剤形である。
【0066】
「支持療法剤」という用語は、別の治療剤による処置からの有害作用を処置、予防、または管理する任意の物質を指す。
【0067】
５．２ 化合物１
本明細書で提供される方法で使用するために、化合物（Ｓ）－２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－４－（（２－フルオロ－４－（（３－モルホリノアゼチジン－１－イル）メチル）ベンジル）アミノ）イソインドリン－１，３－ジオン：
（「化合物１」と称される）またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩が提供される。化合物１の調製方法は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる米国特許出願第１６／３９０，８１５号に記載されている。化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩は、一括して「化合物Ａ」とも称される。
本明細書で提供される方法で使用するために、化合物（Ｓ）－２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－４－（（２－フルオロ－４－（（３－モルホリノアゼチジン－１－イル）メチル）ベンジル）アミノ）イソインドリン－１，３－ジオン：
【化2】
（「化合物１」と称される）またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩が提供される。化合物１の調製方法は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる米国特許出願第１６／３９０，８１５号に記載されている。化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩は、一括して「化合物Ａ」とも称される。
【0068】
一実施形態では、化合物１遊離塩基は、本明細書で提供される方法で使用される。一実施形態では、化合物１の薬学的に許容される塩は、本明細書で提供される方法で使用される。一実施形態では、化合物１の塩酸塩は、本明細書で提供される方法で使用される。
【0069】
一実施形態では、化合物１のエナンチオマー（例えば、化合物１のＲ－エナンチオマー）は、本明細書で提供される方法で使用される。一実施形態では、化合物１のエナンチオマーの混合物（例えば、化合物１のラセミ化合物）は、本明細書で提供される方法で使用される。
【0070】
一実施形態では、化合物１の互変異性体は、本明細書で提供される方法で使用される。一実施形態では、化合物１のアイソトポログは、本明細書で提供される方法で使用される。
【0071】
５．３ 第２の活性剤
一実施形態では、本明細書で提供される方法で使用される第２の活性剤は、ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）阻害剤である。一実施形態では、ＨＤＡＣ阻害剤は、パノビノスタット、ロミデプシン、ボリノスタット、もしくはシタリノスタット、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である。
一実施形態では、本明細書で提供される方法で使用される第２の活性剤は、ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）阻害剤である。一実施形態では、ＨＤＡＣ阻害剤は、パノビノスタット、ロミデプシン、ボリノスタット、もしくはシタリノスタット、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である。
【0072】
一実施形態では、ＨＤＡＣ阻害剤は、パノビノスタット、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である。一実施形態では、ＨＤＡＣ阻害剤はパノビノスタットである。一実施形態では、ＨＤＡＣ阻害剤は、パノビノスタットの薬学的に許容される塩である。一実施形態では、ＨＤＡＣ阻害剤は、パノビノスタット乳酸塩である。一実施形態では、ＨＤＡＣ阻害剤は、パノビノスタットのモノ乳酸塩である。パノビノスタットの化学名は（２Ｅ）－Ｎ－ヒドロキシ－３－［４－（｛［２－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］アクリルアミドであり、パノビノスタットは、以下の構造：
を有する。
【化3】
【0073】
一実施形態では、ＨＤＡＣ阻害剤は、ロミデプシン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である。一実施形態では、ＨＤＡＣ阻害剤はロミデプシンである。ロミデプシンの化学名は、（１Ｓ，４Ｓ，７Ｚ，１０Ｓ，１６Ｅ，２１Ｒ）－７－エチリデン－４，２１－ビス（１－メチルエチル）－２－オキサ－１２，１３－ジチア－５，８，２０，２３－テトラアザビシクロ［８．７．６］トリコス－１６－エン－３，６，９，１９，２２－ペントンであり、以下の構造：
を有する。
【化4】
【0074】
一実施形態では、ＨＤＡＣ阻害剤は、ボリノスタット、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である。一実施形態では、ＨＤＡＣ阻害剤はボリノスタットである。ボリノスタットの化学名はＮ－ヒドロキシ－Ｎ’－フェニルオクタンジアミドであり、ボリノスタットは、以下の構造：
を有する。
【化5】
【0075】
一実施形態では、ＨＤＡＣ阻害剤は、ＨＤＡＣ６阻害剤である。一実施形態では、ＨＤＡＣ６阻害剤は、シタリノスタット、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である。一実施形態では、ＨＤＡＣ６阻害剤はシタリノスタットである。シタリノスタット（ＡＣＹ－２４１としても知られている）の化学名は、２－（（２－クロロフェニル）（フェニル）アミノ）－Ｎ－（７－（ヒドロキシアミノ）－７－オキソヘプチル）ピリミジン－５－カルボキサミドであり、シタリノスタットは、以下の構造：
を有する。
【化6】
【0076】
一実施形態では、本明細書で提供される方法で使用される第２の活性剤は、Ｂ細胞リンパ腫２（ＢＣＬ２）阻害剤である。一実施形態では、ＢＣＬ２阻害剤は、ベネトクラクス、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である。一実施形態では、ＢＣＬ２阻害剤はベネトクラクスである。ベネトクラクスの化学名は、４－（４－｛［２－（４－クロロフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキサ－１－エン－１－イル］メチル｝ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（｛３－ニトロ－４－［（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）ベンズアミドであり、ベネトクラクスは、以下の構造：
を有する。
【化7】
【0077】
一実施形態では、本明細書で提供される方法で使用される第２の活性剤は、ブルトン型チロシンキナーゼ（ＢＴＫ）阻害剤である。一実施形態では、ＢＴＫ阻害剤は、イブルチニブ、もしくはアカラブルチニブ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である。
【0078】
一実施形態では、ＢＴＫ阻害剤は、イブルチニブ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である。一実施形態では、ＢＴＫ阻害剤はイブルチニブである。イブルチニブの化学名は、１－［（３Ｒ）－３－［４－アミノ－３－（４－フェノキシフェニル）－１Ｈピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－１－イル］－１－ピペリジニル］－２－プロペン－１－オンであり、イブルチニブは、以下の構造：
を有する。
【化8】
【0079】
一実施形態では、ＢＴＫ阻害剤は、アカラブルチニブ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である。一実施形態では、ＢＴＫ阻害剤はアカラブルチニブである。アカラブルチニブの化学名は、（Ｓ）－４－（８－アミノ－３－（１－（ブト－２－イノイル）ピロリジン－２－イル）イミダゾ［１，５－ａ］ピラジン－１－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミドであり、アカラブルチニブは、以下の構造：
を有する。
【化9】
【0080】
一実施形態では、本明細書で提供される方法で使用される第２の活性剤は、哺乳動物のラパマイシン標的（ｍＴＯＲ）阻害剤である。一実施形態では、ｍＴＯＲ阻害剤は、ラパマイシンまたはその類似体（ラパログとも呼ばれる）である。一実施形態では、ｍＴＯＲ阻害剤は、エベロリムス、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である。一実施形態では、ｍＴＯＲ阻害剤はエベロリムスである。エベロリムスの化学名は４０－Ｏ－（２－ヒドロキシエチル）－ラパマイシンであり、エベロリムスは、以下の構造：
を有する。
【化10】
【0081】
一実施形態では、本明細書で提供される方法で使用される第２の活性剤は、ホスホイノシチド３－キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害剤である。一実施形態では、ＰＩ３Ｋ阻害剤は、イデラリシブ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である。一実施形態では、ＰＩ３Ｋ阻害剤はイデラリシブである。イデラリシブの化学名は、５－フルオロ－３－フェニル－２－［（１Ｓ）－１－（９Ｈ－プリン－６イルアミノ）プロピル］キナゾリン－４（３Ｈ）－オンであり、イデラリシブは、以下の構造：
を有する。
【化11】
【0082】
一実施形態では、本明細書で提供される方法で使用される第２の活性剤は、プロテインキナーゼＣベータ（ＰＫＣβまたはＰＫＣ－β）阻害剤である。一実施形態では、ＰＫＣβ阻害剤は、エンザスタウリン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である。一実施形態では、ＰＫＣβ阻害剤はエンザスタウリンである。一実施形態では、ＰＫＣβ阻害剤は、エンザスタウリンの薬学的に許容される塩である。一実施形態では、ＰＫＣβ阻害剤は、エンザスタウリンの塩酸塩である。一実施形態では、ＰＫＣβ阻害剤は、エンザスタウリンの二塩酸塩である。エンザスタウリンの化学名は、３－（１－メチルインドール－３－イル）－４－［１－［１－（ピリジン－２－イルメチル）ピペリジン－４－イル］インドール－３－イル］ピロール－２，５－ジオンであり、エンザスタウリンは、以下の構造：
を有する。
【化12】
【0083】
一実施形態では、本明細書で提供される方法で使用される第２の活性剤は、脾臓チロシンキナーゼ（ＳＹＫ）阻害剤である。一実施形態では、ＳＹＫ阻害剤は、フォスタマチニブ、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である。一実施形態では、ＳＹＫ阻害剤はフォスタマチニブである。一実施形態では、ＳＹＫ阻害剤は、フォスタマチニブの薬学的に許容される塩である。一実施形態では、ＳＹＫ阻害剤は、フォスタマチニブ二ナトリウム六水和物である。フォスタマチニブ（Ｒ７８８としても知られている）の化学名は、（６－（（５－フルオロ－２－（（３，４，５－トリメトキシフェニル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）－２，２－ジメチル－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－４Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－４－イル）メチル二水素ホスフェートであり、フォスタマチニブは、以下の構造：
を有する。
【化13】
【0084】
一実施形態では、本明細書で提供される方法で使用される第２の活性剤は、ヤヌスキナーゼ２（ＪＡＫ２）阻害剤である。一実施形態では、ＪＡＫ２阻害剤は、フェドラチニブ、パクリチニブ、ルキソリチニブ、バリシチニブ、ガンドチニブ、レスタウルチニブ、もしくはモメロチニブ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である。
【0085】
一実施形態では、ＪＡＫ２阻害剤は、フェドラチニブ、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である。一実施形態では、ＪＡＫ２阻害剤はフェドラチニブである。フェドラチニブの化学名は、Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチル－３－［（５－メチル－２－｛４－［２－（ピロリジン－１－イル）エトキシ］アニリノ｝ピリミジン－４－イル）アミノ］ベンゼンスルホンアミドであり、フェドラチニブは、以下の構造：
を有する。
【化14】
【0086】
一実施形態では、ＪＡＫ２阻害剤は、パクリチニブ、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である。一実施形態では、ＪＡＫ２阻害剤はパクリチニブである。パクリチニブは、以下の構造：
を有する。
【化15】
【0087】
一実施形態では、ＪＡＫ２阻害剤は、ルキソリチニブ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である。一実施形態では、ＪＡＫ２阻害剤はルキソリチニブである。一実施形態では、ＪＡＫ２阻害剤は、ルキソリチニブの薬学的に許容される塩である。一実施形態では、ＪＡＫ２阻害剤は、ルキソリチニブリン酸塩である。ルキソリチニブの化学名は（Ｒ）－３－（４－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－３－シクロペンチルプロパンニトリルであり、ルキソリチニブは、以下の構造：
を有する。
【化16】
【0088】
第２の活性剤は、オーロラキナーゼ阻害剤である。一実施形態では、オーロラキナーゼ阻害剤は、オーロラキナーゼＡ阻害剤である。一実施形態では、オーロラキナーゼ阻害剤は、オーロラキナーゼＢ阻害剤である。一実施形態では、オーロラキナーゼ阻害剤は、汎オーロラキナーゼ阻害剤である。
【0089】
一実施形態では、オーロラキナーゼ阻害剤は、アリセルチブ、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である。一実施形態では、オーロラキナーゼ阻害剤は、アリセルチブである。アリセルチブの化学名は、４－（（９－クロロ－７－（２－フルオロ－６－メトキシフェニル）－５Ｈ－ベンゾ［ｃ］ピリミド［４，５－ｅ］アゼピン－２－イル）アミノ）－２－メトキシ安息香酸であり、アリセルチブは、以下の構造：
を有する。
【化17】
【0090】
一実施形態では、オーロラキナーゼ阻害剤は、バラセルチブ（ＡＺＤ１１５２としても知られる）もしくはＡＺＤ１１５２－ＨＱＰＡ、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である。一実施形態では、オーロラキナーゼ阻害剤は、バラセルチブである。一実施形態では、オーロラキナーゼ阻害剤は、ＡＺＤ１１５２－ＨＱＰＡである。ＡＺＤ１１５２－ＨＱＰＡ（ＡＺＤ２８１１としても知られている）の化学名は、２－（３－（（７－（３－（エチル（２－ヒドロキシエチル）アミノ）プロポキシ）キナゾリン－４－イル）アミノ）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－Ｎ－（３－フルオロフェニル）アセトアミドであり、ＡＺＤ１１５２－ＨＱＰＡは、以下の構造：
を有する。
【化18】
【0091】
バラセルチブは、ＡＺＤ１１５２－ＨＱＰＡの二水素ホスフェートプロドラッグであり、以下の構造：
を有する。
【化19】
【0092】
一実施形態では、オーロラキナーゼ阻害剤は、ダヌセルチブ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である。一実施形態では、オーロラキナーゼ阻害剤は、ダヌセルチブである。ダヌセルチブ（ＰＨＡ－７３９３５８としても知られている）は、以下の構造：
を有する。
【化20】
【0093】
一実施形態では、オーロラキナーゼ阻害剤は、ＡＴ９２８３、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である。一実施形態では、オーロラキナーゼ阻害剤は、ＡＴ９２８３である。ＡＴ９２８３は、以下の構造：
を有する。
【化21】
【0094】
一実施形態では、オーロラキナーゼ阻害剤は、ＰＦ－０３８１４７３５、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である。一実施形態では、オーロラキナーゼ阻害剤は、ＰＦ－０３８１４７３５である。ＰＦ－０３８１４７３５は、以下の構造：
を有する。
【化22】
【0095】
一実施形態では、オーロラキナーゼ阻害剤は、ＡＭＧ９００、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である。一実施形態では、オーロラキナーゼ阻害剤は、ＡＭＧ９００である。ＡＭＧ９００は、以下の構造：
を有する。
【化23】
【0096】
一実施形態では、オーロラキナーゼ阻害剤は、トザセルチブ、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である。一実施形態では、オーロラキナーゼ阻害剤は、トザセルチブである。トザセルチブ（ＶＸ－６８０またはＭＫ－０４５７としても知られている）は、以下の構造：
を有する。
【化24】
【0097】
一実施形態では、オーロラキナーゼ阻害剤は、ＺＭ４４７４３９、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である。一実施形態では、オーロラキナーゼ阻害剤は、ＺＭ４４７４３９である。ＺＭ４４７４３９は、以下の構造：
を有する。
【化25】
【0098】
一実施形態では、オーロラキナーゼ阻害剤は、ＭＬＮ８０５４、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である。一実施形態では、オーロラキナーゼ阻害剤は、ＭＬＮ８０５４である。ＭＬＮ８０５４は、以下の構造：
を有する。
【化26】
【0099】
一実施形態では、オーロラキナーゼ阻害剤は、ヘスペラジン、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である。一実施形態では、オーロラキナーゼ阻害剤は、ヘスペラジンである。一実施形態では、オーロラキナーゼ阻害剤は、ヘスペラジンの塩酸塩である。ヘスペラジンは、以下の構造：
を有する。
【化27】
【0100】
一実施形態では、オーロラキナーゼ阻害剤は、ＳＮＳ－３１４、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である。一実施形態では、オーロラキナーゼ阻害剤は、ＳＮＳ－３１４である。一実施形態では、オーロラキナーゼ阻害剤は、ＳＮＳ－３１４のメシル酸塩である。ＳＮＳ－３１４は、以下の構造：
を有する。
【化28】
【0101】
一実施形態では、オーロラキナーゼ阻害剤は、ＰＨＡ－６８０６３２、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である。一実施形態では、オーロラキナーゼ阻害剤は、ＰＨＡ－６８０６３２である。ＰＨＡ－６８０６３２は、以下の構造：
を有する。
【化29】
【0102】
一実施形態では、オーロラキナーゼ阻害剤は、ＣＹＣ１１６、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である。一実施形態では、オーロラキナーゼ阻害剤は、ＣＹＣ１１６である。ＣＹＣ１１６は、以下の構造：
を有する。
【化30】
【0103】
一実施形態では、オーロラキナーゼ阻害剤は、ＧＳＫ１０７０９１６、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である。一実施形態では、オーロラキナーゼ阻害剤は、ＧＳＫ１０７０９１６である。ＧＳＫ１０７０９１６は、以下の構造：
を有する。
【化31】
【0104】
一実施形態では、オーロラキナーゼ阻害剤は、ＴＡＫ－９０１、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である。一実施形態では、オーロラキナーゼ阻害剤は、ＴＡＫ－９０１である。ＴＡＫ－９０１は、以下の構造：
を有する。
【化32】
【0105】
一実施形態では、オーロラキナーゼ阻害剤は、ＣＣＴ１３７６９０、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である。一実施形態では、オーロラキナーゼ阻害剤は、ＣＣＴ１３７６９０である。ＣＣＴ１３７６９０は、以下の構造：
を有する。
【化33】
【0106】
一実施形態では、本明細書で提供される方法で使用される第２の活性剤は、ゼステホモログ２（ＥＺＨ２）阻害剤の増強剤である。一実施形態では、ＥＺＨ２阻害剤は、タゼメトスタット、ＧＳＫ１２６、ＣＰＩ－１２０５、３－デアザネプラノシンＡ（ＤＺＮｅｐ）、ＥＰＺ００５６８７、ＥＩ１、ＵＮＣ１９９９、もしくはシネフンギン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である。
【0107】
一実施形態では、ＥＺＨ２阻害剤は、タゼメトスタット、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である。一実施形態では、ＥＺＨ２阻害剤はタゼメトスタットである。タゼメトスタット（ＥＰＺ－６４３８としても知られている）の化学名は、Ｎ－［（１，２－ジヒドロ－４，６－ジメチル－２－オキソ－３－ピリジニル）メチル］－５－［エチル（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ］－４－メチル－４’－（４－モルホリニルメチル）－［１，１’－ビフェニル］－３－カルボキサミドであり、タゼメトスタットは、以下の構造：
を有する。
【化34】
【0108】
一実施形態では、ＥＺＨ２阻害剤は、ＧＳＫ１２６、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である。一実施形態では、ＥＺＨ２阻害剤は、ＧＳＫ１２６（ＧＳＫ－２８１６１２６としても知られている）である。ＧＳＫ１２６の化学名は、（Ｓ）－１－（ｓｅｃ－ブチル）－Ｎ－（（４，６－ジメチル－２－オキソ－１，２－ジヒドロピリジン－３－イル）メチル）－３－メチル－６－（６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）－１Ｈ－インドール－４－カルボキサミドであり、ＧＳＫ１２６は、以下の構造：
を有する。
【化35】
【0109】
一実施形態では、ＥＺＨ２阻害剤は、ＣＰＩ－１２０５、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である。一実施形態では、ＥＺＨ２阻害剤は、ＣＰＩ－１２０５である。ＣＰＩ－１２０５の化学名は（Ｒ）－Ｎ－（（４－メトキシ－６－メチル－２－オキソ－１，２－ジヒドロピリジン－３－イル）メチル）－２－メチル－１－（１－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピペリジン－４－イル）エチル）－１Ｈ－インドール－３－カルボキサミドであり、ＣＰＩ－１２０５は、以下の構造：
を有する。
【化36】
【0110】
一実施形態では、ＥＺＨ２阻害剤は、３－デアザネプラノシンＡである。一実施形態では、ＥＺＨ２阻害剤は、ＥＰＺ００５６８７である。一実施形態では、ＥＺＨ２阻害剤はＥＩ１である。一実施形態では、ＥＺＨ２阻害剤はＵＮＣ１９９９である。一実施形態では、ＥＺＨ２阻害剤はシネフンギンである。
【0111】
一実施形態では、本明細書で提供される方法で使用される第２の活性剤は、ブロモドメインおよび末端外モチーフタンパク質（ＢＥＴ）阻害剤である。一実施形態では、ＢＥＴ阻害剤は、ビラブレシブもしくは化合物Ｂ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である。
【0112】
一実施形態では、ＢＥＴ阻害剤は、ビラブレシブ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である。一実施形態では、ＢＥＴ阻害剤はビラブレシブである。ビラブレシブ（ＯＴＸ０１５またはＭＫ－８６２８としても知られている）の化学名は、（Ｓ）－２－（４－（４－クロロフェニル）－２，３，９－トリメチル－６Ｈ－チエノ［３，２－ｆ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］［１，４］ジアゼピン－６－イル）－Ｎ－（４－ヒドロキシフェニル）アセトアミドであり、ビラブレシブは、以下の構造：
を有する。
【化37】
【0113】
一実施形態では、ＢＥＴ阻害剤は、化合物Ｂ、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である。化合物Ｂの化学名は、４－［２－（シクロプロピルメトキシ）－５－（メタンスルホニル）フェニル］－２－メチルイソキノリン－１（２Ｈ）－オンであり、化合物Ｂは、以下の構造：
を有する。
【化38】
【0114】
一実施形態では、ＢＥＴ阻害剤は、ＢＭＳ－９８６１５８、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である。一実施形態では、ＢＥＴ阻害剤はＢＭＳ－９８６１５８である。ＢＭＳ－９８６１５８は、以下の構造：
を有する。
【化39】
【0115】
一実施形態では、ＢＥＴ阻害剤は、ＲＯ－６８７０８１０、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である。一実施形態では、ＢＥＴ阻害剤は、ＲＯ－６８７０８１０である。ＲＯ－６８７０８１０は、以下の構造：
を有する。
【化40】
【0116】
一実施形態では、ＢＥＴ阻害剤は、ＣＰＩ－０６１０、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である。一実施形態では、ＢＥＴ阻害剤は、ＣＰＩ－０６１０である。ＣＰＩ－０６１０は、以下の構造：
を有する。
【化41】
【0117】
一実施形態では、ＢＥＴ阻害剤は、モリブレシブ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である。一実施形態では、ＢＥＴ阻害剤はモリブレシブである。モリブレシブ（ＧＳＫ－５２５７６２としても知られている）は、以下の構造：
を有する。
【化42】
【0118】
一実施形態では、本明細書で提供される方法で使用される第２の活性剤は、低メチル化剤である。一実施形態では、低メチル化剤は、ＤＮＡメチルトランスフェラーゼ阻害剤である。一実施形態では、低メチル化剤は、５－アザシチジンもしくはデシタビン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である。特に明記しない限り、「アザシチジン（ａｚａｃｙｔｉｄｉｎｅ）」および「アザシチジン（ａｚａｃｉｔｉｄｉｎｅ）」という用語は互換的に使用される。
【0119】
一実施形態では、低メチル化剤は、５－アザシチジン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である。一実施形態では、低メチル化剤は、５－アザシチジンである。５－アザシチジンは、４－アミノ－１－β－Ｄ－リボフラノシル－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オンの化学名であり、以下の構造：
を有する。
【化43】
【0120】
一実施形態では、低メチル化剤は、デシタビン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である。一実施形態では、低メチル化剤は、デシタビンである。デシタビンは、４－アミノ－１－（２－デオキシ－β－Ｄ－エリスロ－ペントフラノシル）－１，３，５－トリアジン－２（１Ｈ）－オンの化学名であり、以下の構造：
を有する。
【化44】
【0121】
一実施形態では、本明細書で提供される方法で使用される第２の活性剤は、テロメアサイレンシング１様（ｔｅｌｏｍｅｒｉｃ ｓｉｌｅｎｃｉｎｇ １－ｌｉｋｅ）（ＤＯＴ１Ｌ）阻害剤の破壊剤である。一実施形態では、ＤＯＴ１Ｌ阻害剤は、ピノメトスタット、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である。一実施形態では、ＤＯＴ１Ｌ阻害剤はピノメトスタットである。ピノメトスタット（ＥＰＺ－５６７６としても知られている）は、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）－２－（６－アミノ－９Ｈ－プリン－９－イル）－５－（（（（１ｒ，３Ｓ）－３－（２－（５－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）エチル）シクロブチル）（イソプロピル）アミノ）メチル）テトラヒドロフラン－３，４－ジオールの化学名であり、以下の構造：
を有する。
【化45】
【0122】
一実施形態では、ＤＯＴ１Ｌ阻害剤は、ＳＧＣ０９４６、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である。一実施形態では、ＤＯＴ１Ｌ阻害剤はＳＧＣ０９４６である。ＳＧＣ０９４６は、５ブロモ－７－［５－デオキシ－５－［［３－［［［［４－（１，１－ジメチルエチル）フェニル］アミノ］カルボニル］アミノ］プロピル］（１－メチルエチル）アミノ］－β－Ｄ－リボフラノシル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミンの化学名であり、ＳＧＣ０９４６は、以下の構造：
を有する。
【化46】
【0123】
一実施形態では、本明細書で提供される方法で使用される第２の活性剤は、ヒストンアセチルトランスフェラーゼ（ＨＡＴ）阻害剤である。一実施形態では、ＨＡＴ阻害剤は、Ｃ６４６、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である。一実施形態では、ＨＡＴ阻害剤はＣ６４６である。Ｃ６４６は、４－（４－（（５－（４，５－ジメチル－２－ニトロフェニル）フラン－２－イル）メチレン）－３－メチル－５－オキソ－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）安息香酸の化学名であり、以下の構造：
を有する。
【化47】
【0124】
一実施形態では、本明細書で提供される方法で使用される第５の活性剤は、ＷＤリピート含有タンパク質５（ＷＤＲ５）阻害剤である。一実施形態では、ＷＤＲ５阻害剤は、ＯＩＣＲ－９４２９、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である。一実施形態では、ＷＤＲ５阻害剤はＯＩＣＲ－９４２９である。ＯＩＣＲ－９４２９は、Ｎ－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）－３’－（モルホリノメチル）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－６－オキソ－４－（トリフルオロメチル）－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミドの化学名であり、以下の構造：
を有する。
【化48】
【0125】
一実施形態では、本明細書で提供される方法で使用される第２の活性剤は、ＤＮＡ（シトシン－５）－メチルトランスフェラーゼ１（ＤＮＭＴ１）阻害剤である。一実施形態では、ＤＮＭＴ１阻害剤は、ＤＮＭＴ１選択的阻害剤である。一実施形態では、ＤＮＭＴ１選択的阻害剤は、ＧＳＫ３４８４８６２、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である。一実施形態では、ＤＮＭＴ１選択的阻害剤はＧＳＫ３４８４８６２である。ＧＳＫ３４８４８６２（ＧＳＫＭＩ－７１４としても知られている）は（Ｒ）－２－（（３，５－ジシアノ－６－（ジメチルアミノ）－４－エチルピリジン－２－イル）チオ）－２－フェニルアセトアミドの化学名であり、以下の構造：
を有する。
【化49】
【0126】
一実施形態では、本明細書で提供される方法で使用される第２の活性剤は、リジン特異的デメチラーゼ１（ＬＳＤ－１）阻害剤である。一実施形態では、ＬＳＤ－１阻害剤は、化合物Ｃもしくはセクリデムスタット（ｓｅｃｌｉｄｅｍｓｔａｔ）、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である。
【0127】
一実施形態では、ＬＳＤ－１阻害剤は、化合物Ｃ、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である。一実施形態では、ＬＳＤ－１阻害剤は化合物Ｃである。一実施形態では、ＬＳＤ－１阻害剤は、化合物Ｃの薬学的に許容される塩である。一実施形態では、ＬＳＤ－１阻害剤は、化合物Ｃベシル酸塩である。ＬＳＤ－１阻害剤は、化合物Ｃモノベシル酸塩である。化合物Ｃは、４－（２－（４－アミノピペリジン－１－イル）－５－（３－フルオロ－４－メトキシフェニル）－１－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリミジン－４－イル）－２－フルオロベンゾニトリルの化学名であり、以下の構造：
を有する。
【化50】
【0128】
一実施形態では、ＬＳＤ－１阻害剤は、セクリデムスタット、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である。一実施形態では、ＬＳＤ－１阻害剤はセクリデムスタットである。一実施形態では、ＬＳＤ－１阻害剤は、セクリデムスタットの薬学的に許容される塩である。一実施形態では、ＬＳＤ－１阻害剤はセクリデムスタットベシル酸塩である。セクリデムスタット（ＳＰ－２５７７としても知られている）は、（Ｅ）－Ｎ’－（１－（５－クロロ－２－ヒドロキシフェニル）エチリデン）－３－（（４－メチルピペラジン－１－イル）スルホニル）ベンゾヒドラジドの化学名であり、以下の構造：
を有する。
【化51】
【0129】
一実施形態では、本明細書で提供される方法で使用される第２の活性剤は、Ｇ９Ａ（ヒストンＨ３メチルトランスフェラーゼの１つ）阻害剤である。一実施形態では、Ｇ９Ａ阻害剤は、ＵＮＣ０６３１、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である。一実施形態では、Ｇ９Ａ阻害剤はＵＮＣ０６３１である。ＵＮＣ０６３１は、Ｎ－（１－（シクロヘキシルメチル）ピペリジン－４－イル）－２－（４－イソプロピル－１，４－ジアゼパム－１－イル）－６－メトキシ－７－（３－（ピペリジン－１－イル）プロポキシ）キナゾリン－４－アミンの化学名であり、以下の構造：
を有する。
【化52】
【0130】
一実施形態では、本明細書で提供される方法で使用される第２の活性剤は、タンパク質アルギニンメチルトランスフェラーゼ５（ＰＲＭＴ５）阻害剤である。一実施形態では、ＰＲＭＴ５阻害剤は、ＧＳＫ３３２６５９５、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である。一実施形態では、ＰＲＭＴ５阻害剤はＧＳＫ３３２６５９５である。ＧＳＫ３３２６５９５（ＥＰＺ－０１５９３８としても知られている）は、（Ｓ）－６－（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）－Ｎ－（３－（３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－ヒドロキシプロピル）ピリミジン－４－カルボキサミドの化学名であり、以下の構造：
を有する。
【化53】
【0131】
一実施形態では、本明細書で提供される方法で使用される第２の活性剤はブロモドメイン（ＢＲＤ）阻害剤である。一実施形態では、ＢＲＤ阻害剤は、ＢＲＤ９／７阻害剤である。一実施形態では、ＢＲＤ９／７阻害剤は、ＬＰ９９、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である。一実施形態では、ＢＲＤ９／７阻害剤はＬＰ９９である。ＬＰ９９は、Ｎ－（（２Ｒ，３Ｓ）－２－（４－クロロフェニル）－１－（１，４－ジメチル－２－オキソ－１，２－ジヒドロキノリン－７－イル）－６－オキソピペリジン－３－イル）－２－メチルプロパン－１－スルホンアミドの化学名であり、以下の構造：
を有する。
【化54】
【0132】
一実施形態では、ＢＲＤ阻害剤はＢＲＤ４阻害剤である。一実施形態では、ＢＲＤ４阻害剤は、ＪＱ１、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である。一実施形態では、ＢＲＤ４阻害剤はＪＱ１である。ＪＱ１は、（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル２－（４－（４－クロロフェニル）－２，３，９－トリメチル－６Ｈ－チエノ［３，２－ｆ］［１，２，４］トリアゾール［４，３－ａ］［１，４］ジアゼピン－６－イル）アセテートの化学名であり、以下の構造：
を有する。
【化55】
【0133】
一実施形態では、本明細書で提供される方法で使用される第２の活性剤は、ＳＵＶ４２０Ｈ１／Ｈ２（ヒストンＨ４のリジン２０をメチル化する２つの相同酵素）阻害剤である。一実施形態では、ＳＵＶ４２０Ｈ１／Ｈ２阻害剤は、Ａ－１９６、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である。一実施形態では、ＳＵＶ４２０Ｈ１／Ｈ２阻害剤はＡ－１９６である。Ａ－１９６は、６，７－ジクロロ－Ｎ－シクロペンチル－４－（ピリジン－４－イル）フタラジン－１－アミンの化学名であり、以下の構造：
を有する。
【化56】
【0134】
一実施形態では、本明細書で提供される方法で使用される第２の活性剤は、コアクチベーター関連アルギニンメチルトランスフェラーゼ１（ＣＡＲＭ１）阻害剤である。一実施形態では、ＣＡＲＭ１阻害剤は、ＥＺＭ２３０２、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である。一実施形態では、ＣＡＲＭ１阻害剤はＥＺＭ２３０２である。ＥＺＭ２３０２は、メチル（Ｒ）－２－（２－（２－クロロ－５－（２－ヒドロキシ－３－（メチルアミノ）プロポキシ）フェニル）－６－（３，５－ジメチルイソキサゾール－４－イル）－５－メチルピリミジン－４－イル）－２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－７－カルボキシレートの化学名であり、以下の構造：
を有する。
【化57】
【0135】
一実施形態では、本明細書で提供される方法で使用される第２の活性剤は、ポロ様キナーゼ１（ＰＬＫ１）阻害剤である。一実施形態では、ＰＬＫ１阻害剤は、ＢＩ２５３６、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である。一実施形態では、ＰＬＫ１阻害剤はＢＩ２５３６である。ＢＩ２５３６は、（Ｒ）－４－（（８－シクロペンチル－７－エチル－５－メチル－６－オキソ－５，６，７，８－テトラヒドロプテリジン－２－イル）アミノ）－３－メトキシ－Ｎ－（１－メチルピペリジン－４－イル）ベンズアミドの化学名であり、以下の構造：
を有する。
【化58】
【0136】
一実施形態では、ＰＬＫ１阻害剤は、ボラセルチブ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である。一実施形態では、ＰＬＫ１阻害剤はボラセルチブである。ボラセルチブ（ＢＩ６７２７としても知られている）は、以下の構造：
を有する。
【化59】
【0137】
一実施形態では、ＰＬＫ１阻害剤は、ＣＹＣ１４０、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である。
【0138】
一実施形態では、ＰＬＫ１阻害剤は、オンバンセルチブ、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である。一実施形態では、ＰＬＫ１阻害剤はオンバンセルチブである。オンバンセルチブ（ＮＭＳ－１２８６９３７としても知られている）は、以下の構造：
を有する。
【化60】
【0139】
一実施形態では、ＰＬＫ１阻害剤は、ＧＳＫ４６１３６４、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である。一実施形態では、ＰＬＫ１阻害剤はＧＳＫ４６１３６４である。ＧＳＫ４６１３６４は、以下の構造：
を有する。
【化61】
【0140】
一実施形態では、ＰＬＫ１阻害剤は、ＴＡＫ９６０、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である。一実施形態では、ＰＬＫ１阻害剤はＴＡＫ９６０である。一実施形態では、ＰＬＫ１阻害剤は、ＴＡＫ９６０の塩酸塩である。ＴＡＫ９６０は、以下の構造：
を有する。
【化62】
【0141】
一実施形態では、本明細書で提供される方法で使用される第２の活性剤は、セリン／スレオニンタンパク質キナーゼ（ＮＥＫ２）阻害剤である。一実施形態では、ＮＥＫ２阻害剤は、ＪＨ２９５、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である。一実施形態では、ＮＥＫ２阻害剤はＪＨ２９５である。ＪＨ２９５は、（Ｚ）－Ｎ－（３－（（２－エチル－４－メチル－１Ｈ－イミダゾール－５－イル）メチレン）－２－オキソインドリン－５－イル）プロピオールアミドの化学名であり、以下の構造：
を有する。
【化63】
【0142】
一実施形態では、ＮＥＫ２阻害剤は、ｒａｃ－ＣＣＴ２５０８６３、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である。一実施形態では、ＮＥＫ２阻害剤はｒａｃ－ＣＣＴ２５０８６３である。ｒａｃ－ＣＣＴ２５０８６３は、４－［２－アミノ－５－［４－［（ジメチルアミノ）メチル］－２－チエニル］－３－ピリジニル］－２－［［（２Ｚ）－４，４，４－トリフルオロ－１－メチル－２－ブテン－１－イル］オキシ］ベンズアミドの化学名であり、以下の構造：
を有する。
【化64】
【0143】
一実施形態では、本明細書で提供される方法で使用される第２の活性剤は、マイトジェン活性化細胞外シグナル調節キナーゼ（ＭＥＫ）阻害剤である。一実施形態では、ＭＥＫ阻害剤は、ＲＡＦ／ＲＡＳ／ＭＥＫシグナル伝達カスケードの機能を妨害する。一実施形態では、ＭＥＫ阻害剤は、トラメチニブ、トラメチニブジメチルスルホキシド、コビメチニブ、ビニメチニブ、もしくはセルメチニブ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である。一実施形態では、ＭＥＫ阻害剤は、トラメチニブもしくはトラメチニブジメチルスルホキシド、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である。一実施形態では、ＭＥＫ阻害剤はトラメチニブである。一実施形態では、ＭＥＫ阻害剤はトラメチニブジメチルスルホキシドである。一実施形態では、ＭＥＫ阻害剤はコビメチニブである。一実施形態では、ＭＥＫ阻害剤はビニメチニブである。一実施形態では、ＭＥＫ阻害剤はセルメチニブである。トラメチニブジメチルスルホキシドの化学名は、Ｎ－［３－［３－シクロプロピル－５－［（２－フルオロ－４－ヨードフェニル）アミノ］－３，４，６，７－テトラヒドロ－６，８－ジメチル－２，４，７－トリオキソピリド［４，３－ｄ］ピリミジン－１（２Ｈ）－イル］フェニル］－アセトアミドであり、ジメチルスルホキシドとの化合物（１：１）である。トラメチニブジメチルスルホキシドは、以下の構造：
を有する。
【化65】
【0144】
一実施形態では、本明細書で提供される方法で使用される第２の活性剤は、ＰＨＤフィンガープロテイン１９（ＰＨＦ１９）阻害剤である。
【0145】
一実施形態では、本明細書で提供される方法で使用される第２の活性剤は、モロニーネズミ白血病キナーゼ（ＰＩＭ）阻害剤のプロウイルス組み込み部位である。一実施形態では、ＰＩＭ阻害剤は、汎ＰＩＭ阻害剤である。一実施形態では、ＰＩＭ阻害剤は、ＬＧＨ－４４７、ＡＺＤ１２０８、ＳＧＩ－１７７６、もしくはＴＰ－３６５４、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である。一実施形態では、ＰＩＭ阻害剤は、ＬＧＨ－４４７、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である。一実施形態では、ＰＩＭ阻害剤はＬＧＨ－４４７である。一実施形態では、ＰＩＭ阻害剤は、ＬＧＨ－４４７の薬学的に許容される塩である。一実施形態では、ＰＬＫ１阻害剤は、ＬＧＨ－４４７の塩酸塩である。一実施形態では、ＬＧＨ－４４７の塩酸塩は二塩酸塩である。一実施形態では、ＬＧＨ－４４７の塩酸塩は一塩酸塩である。一実施形態では、ＰＩＭ阻害剤はＡＺＤ１２０８である。一実施形態では、ＰＩＭ阻害剤はＳＧＩ－１７７６である。一実施形態では、ＰＩＭ阻害剤はＴＰ－３６５４である。ＬＧＨ－４４７は、Ｎ－［４－［（１Ｒ，３Ｓ，５Ｓ）－３－アミノ－５－メチルシクロヘキシル］－３－ピリジニル］－６－（２，６－ジフルオロフェニル）－５－フルオロ－２－ピリジンカルボキサミドの化学名であり、以下の構造：
を有する。
【化66】
【0146】
一実施形態では、本明細書で提供される方法で使用される第２の活性剤は、インスリン様成長因子１受容体（ＩＧＦ－１Ｒ）阻害剤である。一実施形態では、ＩＧＦ－１Ｒ阻害剤は、リンシチニブ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である。一実施形態では、ＩＧＦ－１Ｒ阻害剤はリンシチニブである。リンシチニブは、シス－３－［８－アミノ－１－（２－フェニル－７－キノリニル）イミダゾ［１，５－ａ］ピラジン－３－イル］－１－メチルシクロブタノールの化学名であり、以下の構造：
を有する。
【化67】
【0147】
一実施形態では、本明細書で提供される方法で使用される第２の活性剤は、エクスポーチン１（ＸＰＯ１）阻害剤である。一実施形態では、ＸＰＯ１阻害剤は、セリネキサー、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である。一実施形態では、ＸＰＯ１阻害剤はセリネキサーである。セリネキサーは、（２Ｚ）－３－｛３－［３，５－ビス（トリフルオロメチル）フェニル］－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル｝－Ｎ’－（ピラジン－２－イル）プロパ－２－エンヒドラジドの化学名であり、以下の構造：
を有する。
【化68】
【0148】
一実施形態では、本明細書で提供される方法で使用される第２の活性剤は、サバイビン（バキュロウイルスアポトーシス阻害リピート含有５（ｂａｃｕｌｏｖｉｒａｌ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ｏｆ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ｒｅｐｅａｔ－ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ ５）またはＢＩＲＣ５とも呼ばれる）阻害剤である。一実施形態では、ＢＩＲＣ５阻害剤は、ＹＭ１５５、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である。一実施形態では、ＢＩＲＣ５阻害剤はＹＭ１５５である。ＹＭ１５５は、１－（２－メトキシエチル）－２－メチル－４，９－ジオキソ－３－（ピラジン－２－イルメチル）－４，９－ジヒドロ－１Ｈ－ナフト［２，３－ｄ］イミダゾール－３－イウムブロミドの化学名であり、以下の構造：
を有する。
【化69】
【0149】
一実施形態では、本明細書で提供される方法で使用される第２の活性剤は、化学療法である。一実施形態では、化学療法は、ベンダムスチン、ドキソルビシン、エトポシド、メトトレキサート、シタラビン、ビンクリスチン、イホスファミド、メルファラン、オキサリプラチン、もしくはデキサメタゾン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、プロドラッグ、もしくは薬学的に許容される塩である。
【0150】
一実施形態では、化学療法は、ベンダムスチン、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である。一実施形態では、化学療法はベンダムスチンである。一実施形態では、化学療法は、ベンダムスチンの薬学的に許容される塩である。一実施形態では、化学療法は、ベンダムスチン塩酸塩である。一実施形態では、化学療法は、ベンダムスチンの一塩酸塩である。ベンダムスチンは、４－（５－（ビス（２－クロロエチル）アミノ）－１－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）ブタン酸の化学名であり、以下の構造：
を有する。
【化70】
【0151】
一実施形態では、化学療法は、ドキソルビシン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である。一実施形態では、化学療法はドキソルビシンである。一実施形態では、化学療法は、ドキソルビシンの薬学的に許容される塩である。一実施形態では、化学療法は、ドキソルビシン塩酸塩である。一実施形態では、化学療法は、ドキソルビシンの一塩酸塩である。ドキソルビシンは、以下の構造：
を有する。
【化71】
【0152】
一実施形態では、化学療法は、エトポシド、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、プロドラッグ、もしくは薬学的に許容される塩である。一実施形態では、化学療法はエトポシドである。エトポシドは、４’－デメチルエピポドフィロトキシン９－［４，６－Ｏ－（Ｒ）－エチリデン－β－Ｄ－グルコピラノシド］の化学名であり、以下の構造：
を有する。
【化72】
【0153】
一実施形態では、化学療法はエトポシドのプロドラッグである。一実施形態では、化学療法はエトポシドのエステルプロドラッグである。一実施形態では、化学療法はエトポシドリン酸塩である。エトポシドリン酸塩は、４’－デメチルエピポドフィロトキシン９－［４，６－Ｏ－（Ｒ）－エチリデン－β－Ｄ－グルコピラノシド］，４’（二水素ホスフェート）の化学名であり、以下の構造：
を有する。
【化73】
【0154】
一実施形態では、化学療法は、メトトレキサート、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である。一実施形態では、化学療法はメトトレキサートである。一実施形態では、化学療法は、メトトレキサートの薬学的に許容される塩である。一実施形態では、化学療法はメトトレキサートナトリウムである。メトトレキサートは、（４－（（（２，４－ジアミノプテリジン－６－イル）メチル）（メチル）アミノ）ベンゾイル）－Ｌ－グルタミン酸の化学名であり、以下の構造：
を有する。
【化74】
【0155】
一実施形態では、化学療法は、シタラビン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である。一実施形態では、化学療法はシタラビンである。シタラビンは、４－アミノ－１－β－Ｄ－アラビノフラノシル－２（１Ｈ）ピリミジノンの化学名であり、以下の構造：
を有する。
【化75】
【0156】
一実施形態では、化学療法は、ビンクリスチン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である。一実施形態では、化学療法はビンクリスチンである。一実施形態では、化学療法は、ビンクリスチンの薬学的に許容される塩である。一実施形態では、化学療法はビンクリスチン硫酸塩である。一実施形態では、化学療法は、ビンクリスチンの一硫酸塩である。ビンクリスチンは、以下の構造：
を有する。
【化76】
【0157】
一実施形態では、化学療法は、イホスファミド、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である。一実施形態では、化学療法はイホスファミドである。イホスファミドは、３－（２－クロロエチル）－２－［（２－クロロエチル）アミノ］テトラヒドロ－２Ｈ－１，３，２－オキサザホスホリン２－オキシドの化学名であり、以下の構造：
を有する。
【化77】
【0158】
一実施形態では、化学療法は、メルファラン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である。一実施形態では、化学療法はメルファランである。一実施形態では、化学療法は、メルファランの薬学的に許容される塩である。一実施形態では、化学療法は、メルファラン塩酸塩である。一実施形態では、化学療法は、メルファランの一塩酸塩である。メルファランは４－［ビス（２－クロロエチル）アミノ］－Ｌ－フェニルアラニンの化学名であり、以下の構造：
を有する。
【化78】
【0159】
一実施形態では、化学療法は、オキサリプラチン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である。一実施形態では、化学療法はオキサリプラチンである。オキサリプラチンは、シス－［（１Ｒ，２Ｒ）－１，２－シクロヘキサンジアミン－Ｎ，Ｎ’］［オキサリプラチン（２－）－Ｏ，Ｏ’］白金の化学名であり、以下の構造：
を有する。
【化79】
【0160】
一実施形態では、化学療法は、デキサメタゾン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である。一実施形態では、化学療法はデキサメタゾンである。デキサメタゾンは、（１１ｂ，１６ａ）－９－フルオロ－１１，１７，２１－トリヒドロキシ－１６－メチルプレグナ－１，４－ジエン－３，２０－ジオンの化学名であり、以下の構造：
を有する。
【化80】
【0161】
５．４ 使用方法
一実施形態では、本明細書は、血液悪性腫瘍を処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ＨＤＡＣ阻害剤（例えば、パノビノスタット、ロミデプシン、ボリノスタット、またはシタリノスタット）、ＢＣＬ２阻害剤（例えば、ベネトクラクス）、ＢＴＫ阻害剤（例えば、イブルチニブまたはアカラブルチニブ）、ｍＴＯＲ阻害剤（例えば、エベロリムス）、ＰＩ３Ｋ阻害剤（例えば、イデラリシブ）、ＰＫＣβ阻害剤（例えば、エンザスタウリン）、ＳＹＫ阻害剤（例えば、フォスタマチニブ）、ＪＡＫ２阻害剤（例えば、フェドラチニブ、パクリチニブ、ルキソリチニブ、バリシチニブ、ガンドチニブ、レスタウルチニブ、またはモメロチニブ）、オーロラキナーゼ阻害剤（例えば、アリセルチブ）、ＥＺＨ２阻害剤（例えば、タゼメトスタット、ＧＳＫ１２６、ＣＰＩ－１２０５、３－デアザネプラノシンＡ、ＥＰＺ００５６８７、ＥＩ１、ＵＮＣ１９９９、またはシネフンギン）、ＢＥＴ阻害剤（例えば、ビラブレシブまたは化合物Ｂ）、低メチル化剤（例えば、５－アザシチジンまたはデシタビン）、ＤＯＴ１Ｌ阻害剤（例えば、ピノメトスタット）、ＨＡＴ阻害剤（例えば、Ｃ６４６）、ＷＤＲ５阻害剤（例えば、ＯＩＣＲ－９４２９）、ＤＮＭＴ１阻害剤（例えば、ＧＳＫ３４８４８６２）、ＬＳＤ－１阻害剤（例えば、化合物Ｃまたはセクリデムスタット）、Ｇ９Ａ阻害剤（例えばＵＮＣ０６３１）、ＰＲＭＴ５阻害剤（例えば、ＧＳＫ３３２６５９５）、ＢＲＤ阻害剤（例えば、ＬＰ９９）、ＳＵＶ４２０Ｈ１／Ｈ２阻害剤（例えば、Ａ－１９６）、ＣＡＲＭ１阻害剤（例えば、ＥＺＭ２３０２）、ＰＬＫ１阻害剤（例えば、ＢＩ２５３６）、ＮＥＫ２阻害剤（例えば、ＪＨ２９５）、ＭＥＫ阻害剤（例えば、トラメチニブ）、ＰＨＦ１９阻害剤、ＰＩＭ阻害剤（例えば、ＬＧＨ－４４７）、ＩＧＦ－１Ｒ阻害剤（例えば、リンシチニブ）、ＸＰＯ１阻害剤（例えば、セリネキサー）、ＢＩＲＣ５阻害剤（例えば、ＹＭ１５５）、または化学療法（例えば、ベンダムスチン、ドキソルビシン、エトポシド、メトトレキサート、シタラビン、ビンクリスチン、イホスファミド、メルファラン、オキサリプラチン、またはデキサメタゾン）のうちの１つまたは複数である、方法を提供する。本明細書はまた、血液悪性腫瘍を処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを、本明細書で提供される第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含む、方法において使用するための化合物Ａを提供する。
一実施形態では、本明細書は、血液悪性腫瘍を処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ＨＤＡＣ阻害剤（例えば、パノビノスタット、ロミデプシン、ボリノスタット、またはシタリノスタット）、ＢＣＬ２阻害剤（例えば、ベネトクラクス）、ＢＴＫ阻害剤（例えば、イブルチニブまたはアカラブルチニブ）、ｍＴＯＲ阻害剤（例えば、エベロリムス）、ＰＩ３Ｋ阻害剤（例えば、イデラリシブ）、ＰＫＣβ阻害剤（例えば、エンザスタウリン）、ＳＹＫ阻害剤（例えば、フォスタマチニブ）、ＪＡＫ２阻害剤（例えば、フェドラチニブ、パクリチニブ、ルキソリチニブ、バリシチニブ、ガンドチニブ、レスタウルチニブ、またはモメロチニブ）、オーロラキナーゼ阻害剤（例えば、アリセルチブ）、ＥＺＨ２阻害剤（例えば、タゼメトスタット、ＧＳＫ１２６、ＣＰＩ－１２０５、３－デアザネプラノシンＡ、ＥＰＺ００５６８７、ＥＩ１、ＵＮＣ１９９９、またはシネフンギン）、ＢＥＴ阻害剤（例えば、ビラブレシブまたは化合物Ｂ）、低メチル化剤（例えば、５－アザシチジンまたはデシタビン）、ＤＯＴ１Ｌ阻害剤（例えば、ピノメトスタット）、ＨＡＴ阻害剤（例えば、Ｃ６４６）、ＷＤＲ５阻害剤（例えば、ＯＩＣＲ－９４２９）、ＤＮＭＴ１阻害剤（例えば、ＧＳＫ３４８４８６２）、ＬＳＤ－１阻害剤（例えば、化合物Ｃまたはセクリデムスタット）、Ｇ９Ａ阻害剤（例えばＵＮＣ０６３１）、ＰＲＭＴ５阻害剤（例えば、ＧＳＫ３３２６５９５）、ＢＲＤ阻害剤（例えば、ＬＰ９９）、ＳＵＶ４２０Ｈ１／Ｈ２阻害剤（例えば、Ａ－１９６）、ＣＡＲＭ１阻害剤（例えば、ＥＺＭ２３０２）、ＰＬＫ１阻害剤（例えば、ＢＩ２５３６）、ＮＥＫ２阻害剤（例えば、ＪＨ２９５）、ＭＥＫ阻害剤（例えば、トラメチニブ）、ＰＨＦ１９阻害剤、ＰＩＭ阻害剤（例えば、ＬＧＨ－４４７）、ＩＧＦ－１Ｒ阻害剤（例えば、リンシチニブ）、ＸＰＯ１阻害剤（例えば、セリネキサー）、ＢＩＲＣ５阻害剤（例えば、ＹＭ１５５）、または化学療法（例えば、ベンダムスチン、ドキソルビシン、エトポシド、メトトレキサート、シタラビン、ビンクリスチン、イホスファミド、メルファラン、オキサリプラチン、またはデキサメタゾン）のうちの１つまたは複数である、方法を提供する。本明細書はまた、血液悪性腫瘍を処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを、本明細書で提供される第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含む、方法において使用するための化合物Ａを提供する。
【0162】
一実施形態では、本明細書は、血液悪性腫瘍を予防する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ＨＤＡＣ阻害剤（例えば、パノビノスタット、ロミデプシン、ボリノスタット、またはシタリノスタット）、ＢＣＬ２阻害剤（例えば、ベネトクラクス）、ＢＴＫ阻害剤（例えば、イブルチニブまたはアカラブルチニブ）、ｍＴＯＲ阻害剤（例えば、エベロリムス）、ＰＩ３Ｋ阻害剤（例えば、イデラリシブ）、ＰＫＣβ阻害剤（例えば、エンザスタウリン）、ＳＹＫ阻害剤（例えば、フォスタマチニブ）、ＪＡＫ２阻害剤（例えば、フェドラチニブ、パクリチニブ、ルキソリチニブ、バリシチニブ、ガンドチニブ、レスタウルチニブ、またはモメロチニブ）、オーロラキナーゼ阻害剤（例えば、アリセルチブ）、ＥＺＨ２阻害剤（例えば、タゼメトスタット、ＧＳＫ１２６、ＣＰＩ－１２０５、３－デアザネプラノシンＡ、ＥＰＺ００５６８７、ＥＩ１、ＵＮＣ１９９９、またはシネフンギン）、ＢＥＴ阻害剤（例えば、ビラブレシブまたは化合物Ｂ）、低メチル化剤（例えば、５－アザシチジンまたはデシタビン）、ＤＯＴ１Ｌ阻害剤（例えば、ピノメトスタット）、ＨＡＴ阻害剤（例えば、Ｃ６４６）、ＷＤＲ５阻害剤（例えば、ＯＩＣＲ－９４２９）、ＤＮＭＴ１阻害剤（例えば、ＧＳＫ３４８４８６２）、ＬＳＤ－１阻害剤（例えば、化合物Ｃまたはセクリデムスタット）、Ｇ９Ａ阻害剤（例えばＵＮＣ０６３１）、ＰＲＭＴ５阻害剤（例えば、ＧＳＫ３３２６５９５）、ＢＲＤ阻害剤（例えば、ＬＰ９９）、ＳＵＶ４２０Ｈ１／Ｈ２阻害剤（例えば、Ａ－１９６）、ＣＡＲＭ１阻害剤（例えば、ＥＺＭ２３０２）、ＰＬＫ１阻害剤（例えば、ＢＩ２５３６）、ＮＥＫ２阻害剤（例えば、ＪＨ２９５）、ＭＥＫ阻害剤（例えば、トラメチニブ）、ＰＨＦ１９阻害剤、ＰＩＭ阻害剤（例えば、ＬＧＨ－４４７）、ＩＧＦ－１Ｒ阻害剤（例えば、リンシチニブ）、ＸＰＯ１阻害剤（例えば、セリネキサー）、ＢＩＲＣ５阻害剤（例えば、ＹＭ１５５）、または化学療法（例えば、ベンダムスチン、ドキソルビシン、エトポシド、メトトレキサート、シタラビン、ビンクリスチン、イホスファミド、メルファラン、オキサリプラチン、またはデキサメタゾン）のうちの１つまたは複数である、方法を提供する。本明細書はまた、血液悪性腫瘍を予防する方法であって、治療有効量の化合物Ａを、本明細書で提供される第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含む、方法において使用するための化合物Ａを提供する。
【0163】
一実施形態では、本明細書は、血液悪性腫瘍を管理する方法であって、治療有効量の化合物Ａを、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ＨＤＡＣ阻害剤（例えば、パノビノスタット、ロミデプシン、ボリノスタット、またはシタリノスタット）、ＢＣＬ２阻害剤（例えば、ベネトクラクス）、ＢＴＫ阻害剤（例えば、イブルチニブまたはアカラブルチニブ）、ｍＴＯＲ阻害剤（例えば、エベロリムス）、ＰＩ３Ｋ阻害剤（例えば、イデラリシブ）、ＰＫＣβ阻害剤（例えば、エンザスタウリン）、ＳＹＫ阻害剤（例えば、フォスタマチニブ）、ＪＡＫ２阻害剤（例えば、フェドラチニブ、パクリチニブ、ルキソリチニブ、バリシチニブ、ガンドチニブ、レスタウルチニブ、またはモメロチニブ）、オーロラキナーゼ阻害剤（例えば、アリセルチブ）、ＥＺＨ２阻害剤（例えば、タゼメトスタット、ＧＳＫ１２６、ＣＰＩ－１２０５、３－デアザネプラノシンＡ、ＥＰＺ００５６８７、ＥＩ１、ＵＮＣ１９９９、またはシネフンギン）、ＢＥＴ阻害剤（例えば、ビラブレシブまたは化合物Ｂ）、低メチル化剤（例えば、５－アザシチジンまたはデシタビン）、ＤＯＴ１Ｌ阻害剤（例えば、ピノメトスタット）、ＨＡＴ阻害剤（例えば、Ｃ６４６）、ＷＤＲ５阻害剤（例えば、ＯＩＣＲ－９４２９）、ＤＮＭＴ１阻害剤（例えば、ＧＳＫ３４８４８６２）、ＬＳＤ－１阻害剤（例えば、化合物Ｃまたはセクリデムスタット）、Ｇ９Ａ阻害剤（例えばＵＮＣ０６３１）、ＰＲＭＴ５阻害剤（例えば、ＧＳＫ３３２６５９５）、ＢＲＤ阻害剤（例えば、ＬＰ９９）、ＳＵＶ４２０Ｈ１／Ｈ２阻害剤（例えば、Ａ－１９６）、ＣＡＲＭ１阻害剤（例えば、ＥＺＭ２３０２）、ＰＬＫ１阻害剤（例えば、ＢＩ２５３６）、ＮＥＫ２阻害剤（例えば、ＪＨ２９５）、ＭＥＫ阻害剤（例えば、トラメチニブ）、ＰＨＦ１９阻害剤、ＰＩＭ阻害剤（例えば、ＬＧＨ－４４７）、ＩＧＦ－１Ｒ阻害剤（例えば、リンシチニブ）、ＸＰＯ１阻害剤（例えば、セリネキサー）、ＢＩＲＣ５阻害剤（例えば、ＹＭ１５５）、または化学療法（例えば、ベンダムスチン、ドキソルビシン、エトポシド、メトトレキサート、シタラビン、ビンクリスチン、イホスファミド、メルファラン、オキサリプラチン、またはデキサメタゾン）のうちの１つまたは複数である、方法を提供する。本明細書はまた、血液悪性腫瘍を管理する方法治療有効量の化合物Ａを、本明細書で提供される第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含む、方法において使用するための化合物Ａを提供する。
【0164】
一実施形態では、血液悪性腫瘍は白血病である。
【0165】
一実施形態では、血液悪性腫瘍は急性骨髄性白血病である。一実施形態では、血液悪性腫瘍はＢ細胞急性骨髄性白血病である。
【0166】
一実施形態では、血液悪性腫瘍は急性リンパ性白血病である。
【0167】
一実施形態では、血液悪性腫瘍は慢性リンパ性白血病／小リンパ球性リンパ腫である。
【0168】
一実施形態では、血液悪性腫瘍は骨髄腫である。
【0169】
一実施形態では、血液悪性腫瘍は多発性骨髄腫である。一実施形態では、多発性骨髄腫は形質細胞性白血病（ＰＣＬ）である。
【0170】
一実施形態では、血液悪性腫瘍はリンパ腫である。
【0171】
一実施形態では、血液悪性腫瘍は非ホジキンリンパ腫である。
【0172】
一実施形態では、血液悪性腫瘍はびまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫である。
【0173】
一実施形態では、血液悪性腫瘍はＴ細胞リンパ腫である。一実施形態では、Ｔ細胞リンパ腫は未分化大細胞リンパ腫（ＡＬＣＬ）である。一実施形態では、Ｔ細胞リンパ腫はセザリー症候群である。
【0174】
一実施形態では、血液悪性腫瘍はバーキットリンパ腫である。
【0175】
一実施形態では、血液悪性腫瘍は辺縁帯リンパ腫である。一実施形態では、血液悪性腫瘍は脾辺縁帯リンパ腫（ＳＭＺＬ）である。
【0176】
一実施形態では、血液悪性腫瘍はホジキンリンパ腫である。
【0177】
一実施形態では、血液悪性腫瘍は骨髄異形成症候群である。
【0178】
一実施形態では、ＤＬＢＣＬは、活性化Ｂ細胞様ＤＬＢＣＬ（ＡＢＣ－ＤＬＢＣＬ）である。一実施形態では、ＤＬＢＣＬは、胚中心Ｂ細胞様ＤＬＢＣＬ（ＧＣＢ－ＤＬＢＣＬ）である。一実施形態では、ＤＬＢＣＬは、未分類のＤＬＢＣＬである。一実施形態では、ＤＬＢＣＬは、原発性縦隔Ｂ細胞型ＤＬＢＣＬ（ＰＭＢＬ ＤＬＢＣＬ）である。一実施形態では、ＤＬＢＣＬは、ダブルヒットＤＬＢＣＬ（ＤＨＩＴ ＤＬＢＣＬ）であり、ｃＭｙｃ／Ｂｃｌ２突然変異型ＤＬＢＣＬとも称される。一実施形態では、ＤＬＢＣＬは、トリプルヒットＤＬＢＣＬ（ＴＨＩＴ ＤＬＢＣＬ）であり、ｃＭｙｃ／Ｂｃｌ２／Ｂｃｌ６転座ＤＬＢＣＬとも称される。
【0179】
一実施形態では、ＤＬＢＣＬは、新たに診断されたＤＬＢＣＬである。一実施形態では、ＤＬＢＣＬは、原発性ＤＬＢＣＬである。一実施形態では、ＤＬＢＣＬは、再発性ＤＬＢＣＬである。一実施形態では、ＤＬＢＣＬは、不応性ＤＬＢＣＬである。一実施形態では、ＤＬＢＣＬは、再発性または不応性ＤＬＢＣＬである。一実施形態では、ＤＬＢＣＬは、再発性／不応性ＤＬＢＣＬである。一実施形態では、ＤＬＢＣＬは、ドキソルビシンに対して不応性である。一実施形態では、ＤＬＢＣＬは、ドキソルビシンに耐性がある。一実施形態では、ＤＬＢＣＬは、リツキシマブ、シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、プレドニソン、エトポシド、ベンダムスチン、レナリドミド、ゲムシタビン、デキサメタゾン、イホスファミド、ポラツズマブ（ｐｏｌａｔｕｘｕａｂ）、またはＣＡＲ－Ｔのうちの１つまたは複数に対して不応性である。
【0180】
一実施形態では、ＤＬＢＣＬは、２つ以上の以前の処置ラインで処置される。
【0181】
一実施形態では、ＤＬＢＣＬは、形質転換リンパ腫である。別の実施形態では、ＤＬＢＣＬは、不特定の（ＮＯＳ）ＤＬＢＣＬである。
【0182】
本明細書で使用される場合、特に明記しない限り、「ＣＬＬ／ＳＬＬ」または「ＣＬＬおよび／またはＳＬＬ」は、ＣＬＬ、またはＳＬＬ、またはＣＬＬおよびＳＬＬを意味する。一実施形態では、本明細書で提供される方法は、ＣＬＬを処置、予防、または管理するためのものである。一実施形態では、本明細書で提供される方法は、ＳＬＬを処置、予防、または管理するためのものである。一実施形態では、本明細書で提供される方法は、ＣＬＬおよびＣＬＬを処置、予防、または管理するためのものである。
【0183】
一実施形態では、ＣＬＬ／ＳＬＬ対象は、１つまたは複数の治療ラインに失敗している。一実施形態では、対象は、少なくとも１つの以前の治療に失敗している。一実施形態では、対象は、少なくとも２つの以前の治療に失敗している。対象は、以前にブルトン型チロシンキナーゼ（ＢＴＫ）阻害剤で処置されている。一実施形態では、対象は、ＢＴＫ阻害剤に対して、再発性または不応性である。一実施形態では、ＢＴＫ阻害剤はイブルチニブである。一実施形態では、ＢＴＫ阻害剤はアカラブルチニブである。一実施形態では、ＢＴＫ阻害剤はザヌブルチニブである。一実施形態では、ＢＴＫ阻害剤はチラブルチニブである。
【0184】
一実施形態では、ＣＬＬ／ＳＬＬは、新たに診断されたＣＬＬ／ＳＬＬである。一実施形態では、ＣＬＬ／ＳＬＬは、再発性または不応性ＣＬＬ／ＳＬＬ（Ｒ／Ｒ ＣＬＬ／ＳＬＬ）である。
【0185】
一実施形態では、ＣＬＬは、突然変異型ＩＧＨＶ（免疫グロブリン重鎖遺伝子）を特徴とする。一実施形態では、ＣＬＬは、非突然変異型ＩＧＨＶを特徴とする。
【0186】
一実施形態では、ＣＬＬは、ＴＰ５３（腫瘍タンパク質５３）における１つまたは複数の突然変異を特徴とする。一実施形態では、ＣＬＬは、野生型ＴＰ５３を特徴とする。
【0187】
一実施形態では、ＣＬＬは、１つまたは複数の細胞遺伝学的異常、例えば、ｄｅｌ（１３ｑ）、ｄｅｌ（１１ｑ）、ｄｅｌ（１７ｐ）、ｔｒｉ１２、ｔ（６；１７）、ｄｅｌ（１１ｑ２２．３）、ｔ（１１；１４）、ｄｅｌ（１８ｑ）、およびｔ（１４；１９）を特徴とする。一実施形態では、ＣＬＬは、ｄｅｌ（１７ｐ）を特徴とする。
【0188】
一実施形態では、ＣＬＬは、リヒタートランスフォーメーション（リヒター症候群としても知られている）を特徴とする。
【0189】
一実施形態では、血液悪性腫瘍が新たに診断される。一実施形態では、血液悪性腫瘍は、再発性または不応性である。
【0190】
一実施形態では、ＡＭＬは、新たに診断されたＡＭＬである。一実施形態では、ＡＭＬは、再発性または不応性ＡＭＬである。一実施形態では、Ｂ細胞ＡＭＬは、新たに診断されたＢ細胞ＡＭＬである。一実施形態では、Ｂ細胞ＡＭＬは、再発性または不応性Ｂ細胞ＡＭＬである。
【0191】
一実施形態では、ＡＬＬは、新たに診断されたＡＬＬである。一実施形態では、ＡＬＬは、再発性または不応性ＡＬＬである。
【0192】
一実施形態では、ＭＭは、新たに診断されたＭＭである。一実施形態では、ＭＭは、再発性または不応性ＭＭである。一実施形態では、ＰＣＬは、新たに診断されたＰＣＬである。一実施形態では、ＰＣＬは、再発性または不応性ＰＣＬである。
【0193】
一実施形態では、ＨＬは、新たに診断されたＨＬである。一実施形態では、ＨＬは、再発性または不応性ＨＬである。
【0194】
一実施形態では、ＮＨＬは、新たに診断されたＮＨＬである。一実施形態では、ＮＨＬは、再発性または不応性ＮＨＬである。
【0195】
一実施形態では、ＴＣＬは、新たに診断されたＴＣＬである。一実施形態では、ＴＣＬは、再発性または不応性ＴＣＬである。一実施形態では、ＡＬＣＬは、新たに診断されたＡＬＣＬである。一実施形態では、ＡＬＣＬは、再発性または不応性ＡＬＣＬである。一実施形態では、セザリー症候群は、新たに診断されたセザリー症候群である。一実施形態では、セザリー症候群は、再発性または不応性セザリー症候群である。
【0196】
一実施形態では、ＢＬは、新たに診断されたＢＬである。一実施形態では、ＢＬは、再発性または不応性ＢＬである。
【0197】
一実施形態では、ＭＺＬは、新たに診断されたＭＺＬである。一実施形態では、ＭＺＬは、再発性または不応性ＭＺＬである。一実施形態では、ＳＭＺＬ症候群は、新たに診断されたＳＭＺＬ症候群である。一実施形態では、ＳＭＺＬは、再発性または不応性ＳＭＺＬである。
【0198】
一実施形態では、ＭＤＳは、新たに診断されたＭＤＳである。一実施形態では、ＭＤＳは、再発性または不応性ＭＤＳである。
【0199】
一実施形態では、本明細書は、患者において完全奏効、部分奏効、または安定疾患を達成するための方法であって、本明細書で提供される、血液悪性腫瘍を有する患者に、第２の活性剤と組み合わせて治療有効量の化合物Ａを投与することを含み、第２の活性剤が、ＨＤＡＣ阻害剤（例えば、パノビノスタット、ロミデプシン、ボリノスタット、またはシタリノスタット）、ＢＣＬ２阻害剤（例えば、ベネトクラクス）、ＢＴＫ阻害剤（例えば、イブルチニブまたはアカラブルチニブ）、ｍＴＯＲ阻害剤（例えば、エベロリムス）、ＰＩ３Ｋ阻害剤（例えば、イデラリシブ）、ＰＫＣβ阻害剤（例えば、エンザスタウリン）、ＳＹＫ阻害剤（例えば、フォスタマチニブ）、ＪＡＫ２阻害剤（例えば、フェドラチニブ、パクリチニブ、ルキソリチニブ、バリシチニブ、ガンドチニブ、レスタウルチニブ、またはモメロチニブ）、オーロラキナーゼ阻害剤（例えば、アリセルチブ）、ＥＺＨ２阻害剤（例えば、タゼメトスタット、ＧＳＫ１２６、ＣＰＩ－１２０５、３－デアザネプラノシンＡ、ＥＰＺ００５６８７、ＥＩ１、ＵＮＣ１９９９、またはシネフンギン）、ＢＥＴ阻害剤（例えば、ビラブレシブまたは化合物Ｂ）、低メチル化剤（例えば、５－アザシチジンまたはデシタビン）、ＤＯＴ１Ｌ阻害剤（例えば、ピノメトスタット）、ＨＡＴ阻害剤（例えば、Ｃ６４６）、ＷＤＲ５阻害剤（例えば、ＯＩＣＲ－９４２９）、ＤＮＭＴ１阻害剤（例えば、ＧＳＫ３４８４８６２）、ＬＳＤ－１阻害剤（例えば、化合物Ｃまたはセクリデムスタット）、Ｇ９Ａ阻害剤（例えばＵＮＣ０６３１）、ＰＲＭＴ５阻害剤（例えば、ＧＳＫ３３２６５９５）、ＢＲＤ阻害剤（例えば、ＬＰ９９）、ＳＵＶ４２０Ｈ１／Ｈ２阻害剤（例えば、Ａ－１９６）、ＣＡＲＭ１阻害剤（例えば、ＥＺＭ２３０２）、ＰＬＫ１阻害剤（例えば、ＢＩ２５３６）、ＮＥＫ２阻害剤（例えば、ＪＨ２９５）、ＭＥＫ阻害剤（例えば、トラメチニブ）、ＰＨＦ１９阻害剤、ＰＩＭ阻害剤（例えば、ＬＧＨ－４４７）、ＩＧＦ－１Ｒ阻害剤（例えば、リンシチニブ）、ＸＰＯ１阻害剤（例えば、セリネキサー）、ＢＩＲＣ５阻害剤（例えば、ＹＭ１５５）、または化学療法（例えば、ベンダムスチン、ドキソルビシン、エトポシド、メトトレキサート、シタラビン、ビンクリスチン、イホスファミド、メルファラン、オキサリプラチン、またはデキサメタゾン）のうちの１つまたは複数である、方法を提供する。一実施形態では、血液悪性腫瘍は、ＡＭＬ（例えば、Ｂ細胞ＡＭＬ）である。一実施形態では、血液悪性腫瘍は、ＡＬＬである。一実施形態では、血液悪性腫瘍は、ＣＬＬ／ＳＬＬである。一実施形態では、血液悪性腫瘍は、ＭＭである。一実施形態では、血液悪性腫瘍は、ＰＣＬである。一実施形態では、血液悪性腫瘍は、ＮＨＬである。一実施形態では、血液悪性腫瘍は、ＤＬＢＣＬである。一実施形態では、血液悪性腫瘍は、ＴＣＬ（例えば、ＡＬＣＬまたはセザリー症候群）である。一実施形態では、血液悪性腫瘍は、バーキットリンパ腫である。一実施形態では、血液悪性腫瘍は、ＨＬである。一実施形態では、血液悪性腫瘍は、ＭＺＬ（例えば、ＳＭＺＬ）である。一実施形態では、血液悪性腫瘍は、ＭＤＳである。
【0200】
一実施形態では、本明細書は、患者においてＬｕｇａｎｏ奏効基準によって決定される、完全奏効、部分奏効、または安定疾患を達成するための方法であって、ＤＬＢＣＬを有する患者に、第２の活性剤と組み合わせて治療有効量の化合物Ａを投与することを含み、第２の活性剤が、ＨＤＡＣ阻害剤（例えば、パノビノスタット、ロミデプシン、ボリノスタット、またはシタリノスタット）、ＢＣＬ２阻害剤（例えば、ベネトクラクス）、ＢＴＫ阻害剤（例えば、イブルチニブまたはアカラブルチニブ）、ｍＴＯＲ阻害剤（例えば、エベロリムス）、ＰＩ３Ｋ阻害剤（例えば、イデラリシブ）、ＰＫＣβ阻害剤（例えば、エンザスタウリン）、ＳＹＫ阻害剤（例えば、フォスタマチニブ）、ＪＡＫ２阻害剤（例えば、フェドラチニブ、パクリチニブ、ルキソリチニブ、バリシチニブ、ガンドチニブ、レスタウルチニブ、またはモメロチニブ）、オーロラキナーゼ阻害剤（例えば、アリセルチブ）、ＥＺＨ２阻害剤（例えば、タゼメトスタット、ＧＳＫ１２６、ＣＰＩ－１２０５、３－デアザネプラノシンＡ、ＥＰＺ００５６８７、ＥＩ１、ＵＮＣ１９９９、またはシネフンギン）、ＢＥＴ阻害剤（例えば、ビラブレシブまたは化合物Ｂ）、低メチル化剤（例えば、５－アザシチジンまたはデシタビン）、ＤＯＴ１Ｌ阻害剤（例えば、ピノメトスタット）、ＨＡＴ阻害剤（例えば、Ｃ６４６）、ＷＤＲ５阻害剤（例えば、ＯＩＣＲ－９４２９）、ＤＮＭＴ１阻害剤（例えば、ＧＳＫ３４８４８６２）、ＬＳＤ－１阻害剤（例えば、化合物Ｃまたはセクリデムスタット）、Ｇ９Ａ阻害剤（例えばＵＮＣ０６３１）、ＰＲＭＴ５阻害剤（例えば、ＧＳＫ３３２６５９５）、ＢＲＤ阻害剤（例えば、ＬＰ９９）、ＳＵＶ４２０Ｈ１／Ｈ２阻害剤（例えば、Ａ－１９６）、ＣＡＲＭ１阻害剤（例えば、ＥＺＭ２３０２）、ＰＬＫ１阻害剤（例えば、ＢＩ２５３６）、ＮＥＫ２阻害剤（例えば、ＪＨ２９５）、ＭＥＫ阻害剤（例えば、トラメチニブ）、ＰＨＦ１９阻害剤、ＰＩＭ阻害剤（例えば、ＬＧＨ－４４７）、ＩＧＦ－１Ｒ阻害剤（例えば、リンシチニブ）、ＸＰＯ１阻害剤（例えば、セリネキサー）、ＢＩＲＣ５阻害剤（例えば、ＹＭ１５５）、または化学療法（例えば、ベンダムスチン、ドキソルビシン、エトポシド、メトトレキサート、シタラビン、ビンクリスチン、イホスファミド、メルファラン、オキサリプラチン、またはデキサメタゾン）のうちの１つまたは複数である、方法を提供する。
【0201】
一実施形態では、本明細書は、患者において、慢性リンパ性白血病国際ワークショップ基準によって決定される、完全奏効、部分奏効、または安定疾患を達成するための方法であって、ＣＬＬ／ＳＬＬを有する患者に、第２の活性剤と組み合わせて治療有効量の化合物Ａを投与することを含み、第２の活性剤が、ＨＤＡＣ阻害剤（例えば、パノビノスタット、ロミデプシン、ボリノスタット、またはシタリノスタット）、ＢＣＬ２阻害剤（例えば、ベネトクラクス）、ＢＴＫ阻害剤（例えば、イブルチニブまたはアカラブルチニブ）、ｍＴＯＲ阻害剤（例えば、エベロリムス）、ＰＩ３Ｋ阻害剤（例えば、イデラリシブ）、ＰＫＣβ阻害剤（例えば、エンザスタウリン）、ＳＹＫ阻害剤（例えば、フォスタマチニブ）、ＪＡＫ２阻害剤（例えば、フェドラチニブ、パクリチニブ、ルキソリチニブ、バリシチニブ、ガンドチニブ、レスタウルチニブ、またはモメロチニブ）、オーロラキナーゼ阻害剤（例えば、アリセルチブ）、ＥＺＨ２阻害剤（例えば、タゼメトスタット、ＧＳＫ１２６、ＣＰＩ－１２０５、３－デアザネプラノシンＡ、ＥＰＺ００５６８７、ＥＩ１、ＵＮＣ１９９９、またはシネフンギン）、ＢＥＴ阻害剤（例えば、ビラブレシブまたは化合物Ｂ）、低メチル化剤（例えば、５－アザシチジンまたはデシタビン）、ＤＯＴ１Ｌ阻害剤（例えば、ピノメトスタット）、ＨＡＴ阻害剤（例えば、Ｃ６４６）、ＷＤＲ５阻害剤（例えば、ＯＩＣＲ－９４２９）、ＤＮＭＴ１阻害剤（例えば、ＧＳＫ３４８４８６２）、ＬＳＤ－１阻害剤（例えば、化合物Ｃまたはセクリデムスタット）、Ｇ９Ａ阻害剤（例えばＵＮＣ０６３１）、ＰＲＭＴ５阻害剤（例えば、ＧＳＫ３３２６５９５）、ＢＲＤ阻害剤（例えば、ＬＰ９９）、ＳＵＶ４２０Ｈ１／Ｈ２阻害剤（例えば、Ａ－１９６）、ＣＡＲＭ１阻害剤（例えば、ＥＺＭ２３０２）、ＰＬＫ１阻害剤（例えば、ＢＩ２５３６）、ＮＥＫ２阻害剤（例えば、ＪＨ２９５）、ＭＥＫ阻害剤（例えば、トラメチニブ）、ＰＨＦ１９阻害剤、ＰＩＭ阻害剤（例えば、ＬＧＨ－４４７）、ＩＧＦ－１Ｒ阻害剤（例えば、リンシチニブ）、ＸＰＯ１阻害剤（例えば、セリネキサー）、ＢＩＲＣ５阻害剤（例えば、ＹＭ１５５）、または化学療法（例えば、ベンダムスチン、ドキソルビシン、エトポシド、メトトレキサート、シタラビン、ビンクリスチン、イホスファミド、メルファラン、オキサリプラチン、またはデキサメタゾン）のうちの１つまたは複数である、方法を提供する。一実施形態では、完全奏効（ＣＲ）の確認のために骨髄評価を受ける対象において、微小残存病変（ＭＲＤ）検出を実施することができる。一実施形態では、本明細書は、患者において微小残存病変（ＭＲＤ）陰性を達成するための方法であって、ＣＬＬ／ＳＬＬを有する患者に、第２の活性剤と組み合わせて治療有効量の化合物Ａを投与することを含み、第２の活性剤が、ＨＤＡＣ阻害剤（例えば、パノビノスタット、ロミデプシン、ボリノスタット、またはシタリノスタット）、ＢＣＬ２阻害剤（例えば、ベネトクラクス）、ＢＴＫ阻害剤（例えば、イブルチニブまたはアカラブルチニブ）、ｍＴＯＲ阻害剤（例えば、エベロリムス）、ＰＩ３Ｋ阻害剤（例えば、イデラリシブ）、ＰＫＣβ阻害剤（例えば、エンザスタウリン）、ＳＹＫ阻害剤（例えば、フォスタマチニブ）、ＪＡＫ２阻害剤（例えば、フェドラチニブ、パクリチニブ、ルキソリチニブ、バリシチニブ、ガンドチニブ、レスタウルチニブ、またはモメロチニブ）、オーロラキナーゼ阻害剤（例えば、アリセルチブ）、ＥＺＨ２阻害剤（例えば、タゼメトスタット、ＧＳＫ１２６、ＣＰＩ－１２０５、３－デアザネプラノシンＡ、ＥＰＺ００５６８７、ＥＩ１、ＵＮＣ１９９９、またはシネフンギン）、ＢＥＴ阻害剤（例えば、ビラブレシブまたは化合物Ｂ）、低メチル化剤（例えば、５－アザシチジンまたはデシタビン）、ＤＯＴ１Ｌ阻害剤（例えば、ピノメトスタット）、ＨＡＴ阻害剤（例えば、Ｃ６４６）、ＷＤＲ５阻害剤（例えば、ＯＩＣＲ－９４２９）、ＤＮＭＴ１阻害剤（例えば、ＧＳＫ３４８４８６２）、ＬＳＤ－１阻害剤（例えば、化合物Ｃまたはセクリデムスタット）、Ｇ９Ａ阻害剤（例えばＵＮＣ０６３１）、ＰＲＭＴ５阻害剤（例えば、ＧＳＫ３３２６５９５）、ＢＲＤ阻害剤（例えば、ＬＰ９９）、ＳＵＶ４２０Ｈ１／Ｈ２阻害剤（例えば、Ａ－１９６）、ＣＡＲＭ１阻害剤（例えば、ＥＺＭ２３０２）、ＰＬＫ１阻害剤（例えば、ＢＩ２５３６）、ＮＥＫ２阻害剤（例えば、ＪＨ２９５）、ＭＥＫ阻害剤（例えば、トラメチニブ）、ＰＨＦ１９阻害剤、ＰＩＭ阻害剤（例えば、ＬＧＨ－４４７）、ＩＧＦ－１Ｒ阻害剤（例えば、リンシチニブ）、ＸＰＯ１阻害剤（例えば、セリネキサー）、ＢＩＲＣ５阻害剤（例えば、ＹＭ１５５）、または化学療法（例えば、ベンダムスチン、ドキソルビシン、エトポシド、メトトレキサート、シタラビン、ビンクリスチン、イホスファミド、メルファラン、オキサリプラチン、またはデキサメタゾン）のうちの１つまたは複数である、方法を提供する。一実施形態では、ＭＲＤ陰性は、末梢血および／または骨髄で測定される。一実施形態では、ＭＲＤ陰性は最低３か月間継続する。
【0202】
一実施形態では、本明細書は、患者において全生存期間、無増悪生存期間、無イベント生存期間、無増悪期間、または無病生存期間の増加を達成するための方法であって、本明細書で提供される、血液悪性腫瘍を有する患者に、第２の活性剤と組み合わせて治療有効量の化合物Ａを投与することを含み、第２の活性剤が、ＨＤＡＣ阻害剤（例えば、パノビノスタット、ロミデプシン、ボリノスタット、またはシタリノスタット）、ＢＣＬ２阻害剤（例えば、ベネトクラクス）、ＢＴＫ阻害剤（例えば、イブルチニブまたはアカラブルチニブ）、ｍＴＯＲ阻害剤（例えば、エベロリムス）、ＰＩ３Ｋ阻害剤（例えば、イデラリシブ）、ＰＫＣβ阻害剤（例えば、エンザスタウリン）、ＳＹＫ阻害剤（例えば、フォスタマチニブ）、ＪＡＫ２阻害剤（例えば、フェドラチニブ、パクリチニブ、ルキソリチニブ、バリシチニブ、ガンドチニブ、レスタウルチニブ、またはモメロチニブ）、オーロラキナーゼ阻害剤（例えば、アリセルチブ）、ＥＺＨ２阻害剤（例えば、タゼメトスタット、ＧＳＫ１２６、ＣＰＩ－１２０５、３－デアザネプラノシンＡ、ＥＰＺ００５６８７、ＥＩ１、ＵＮＣ１９９９、またはシネフンギン）、ＢＥＴ阻害剤（例えば、ビラブレシブまたは化合物Ｂ）、低メチル化剤（例えば、５－アザシチジンまたはデシタビン）、ＤＯＴ１Ｌ阻害剤（例えば、ピノメトスタット）、ＨＡＴ阻害剤（例えば、Ｃ６４６）、ＷＤＲ５阻害剤（例えば、ＯＩＣＲ－９４２９）、ＤＮＭＴ１阻害剤（例えば、ＧＳＫ３４８４８６２）、ＬＳＤ－１阻害剤（例えば、化合物Ｃまたはセクリデムスタット）、Ｇ９Ａ阻害剤（例えばＵＮＣ０６３１）、ＰＲＭＴ５阻害剤（例えば、ＧＳＫ３３２６５９５）、ＢＲＤ阻害剤（例えば、ＬＰ９９）、ＳＵＶ４２０Ｈ１／Ｈ２阻害剤（例えば、Ａ－１９６）、ＣＡＲＭ１阻害剤（例えば、ＥＺＭ２３０２）、ＰＬＫ１阻害剤（例えば、ＢＩ２５３６）、ＮＥＫ２阻害剤（例えば、ＪＨ２９５）、ＭＥＫ阻害剤（例えば、トラメチニブ）、ＰＨＦ１９阻害剤、ＰＩＭ阻害剤（例えば、ＬＧＨ－４４７）、ＩＧＦ－１Ｒ阻害剤（例えば、リンシチニブ）、ＸＰＯ１阻害剤（例えば、セリネキサー）、ＢＩＲＣ５阻害剤（例えば、ＹＭ１５５）、または化学療法（例えば、ベンダムスチン、ドキソルビシン、エトポシド、メトトレキサート、シタラビン、ビンクリスチン、イホスファミド、メルファラン、オキサリプラチン、またはデキサメタゾン）のうちの１つまたは複数である、方法を提供する。一実施形態では、血液悪性腫瘍は、ＡＭＬ（例えば、Ｂ細胞ＡＭＬ）である。一実施形態では、血液悪性腫瘍は、ＡＬＬである。一実施形態では、血液悪性腫瘍は、ＣＬＬ／ＳＬＬである。一実施形態では、血液悪性腫瘍は、ＭＭである。一実施形態では、血液悪性腫瘍は、ＰＣＬである。一実施形態では、血液悪性腫瘍は、ＮＨＬである。一実施形態では、血液悪性腫瘍は、ＤＬＢＣＬである。一実施形態では、血液悪性腫瘍は、ＴＣＬ（例えば、ＡＬＣＬまたはセザリー症候群）である。一実施形態では、血液悪性腫瘍は、バーキットリンパ腫である。一実施形態では、血液悪性腫瘍は、ＨＬである。一実施形態では、血液悪性腫瘍は、ＭＺＬ（例えば、ＳＭＺＬ）である。一実施形態では、血液悪性腫瘍は、ＭＤＳである。
【0203】
一実施形態では、本明細書は、患者において全生存期間の増加を達成するための方法であって、本明細書で提供される、血液悪性腫瘍を有する患者に、第２の活性剤と組み合わせて治療有効量の化合物Ａを投与することを含み、第２の活性剤が、ＨＤＡＣ阻害剤（例えば、パノビノスタット、ロミデプシン、ボリノスタット、またはシタリノスタット）、ＢＣＬ２阻害剤（例えば、ベネトクラクス）、ＢＴＫ阻害剤（例えば、イブルチニブまたはアカラブルチニブ）、ｍＴＯＲ阻害剤（例えば、エベロリムス）、ＰＩ３Ｋ阻害剤（例えば、イデラリシブ）、ＰＫＣβ阻害剤（例えば、エンザスタウリン）、ＳＹＫ阻害剤（例えば、フォスタマチニブ）、ＪＡＫ２阻害剤（例えば、フェドラチニブ、パクリチニブ、ルキソリチニブ、バリシチニブ、ガンドチニブ、レスタウルチニブ、またはモメロチニブ）、オーロラキナーゼ阻害剤（例えば、アリセルチブ）、ＥＺＨ２阻害剤（例えば、タゼメトスタット、ＧＳＫ１２６、ＣＰＩ－１２０５、３－デアザネプラノシンＡ、ＥＰＺ００５６８７、ＥＩ１、ＵＮＣ１９９９、またはシネフンギン）、ＢＥＴ阻害剤（例えば、ビラブレシブまたは化合物Ｂ）、低メチル化剤（例えば、５－アザシチジンまたはデシタビン）、ＤＯＴ１Ｌ阻害剤（例えば、ピノメトスタット）、ＨＡＴ阻害剤（例えば、Ｃ６４６）、ＷＤＲ５阻害剤（例えば、ＯＩＣＲ－９４２９）、ＤＮＭＴ１阻害剤（例えば、ＧＳＫ３４８４８６２）、ＬＳＤ－１阻害剤（例えば、化合物Ｃまたはセクリデムスタット）、Ｇ９Ａ阻害剤（例えばＵＮＣ０６３１）、ＰＲＭＴ５阻害剤（例えば、ＧＳＫ３３２６５９５）、ＢＲＤ阻害剤（例えば、ＬＰ９９）、ＳＵＶ４２０Ｈ１／Ｈ２阻害剤（例えば、Ａ－１９６）、ＣＡＲＭ１阻害剤（例えば、ＥＺＭ２３０２）、ＰＬＫ１阻害剤（例えば、ＢＩ２５３６）、ＮＥＫ２阻害剤（例えば、ＪＨ２９５）、ＭＥＫ阻害剤（例えば、トラメチニブ）、ＰＨＦ１９阻害剤、ＰＩＭ阻害剤（例えば、ＬＧＨ－４４７）、ＩＧＦ－１Ｒ阻害剤（例えば、リンシチニブ）、ＸＰＯ１阻害剤（例えば、セリネキサー）、ＢＩＲＣ５阻害剤（例えば、ＹＭ１５５）、または化学療法（例えば、ベンダムスチン、ドキソルビシン、エトポシド、メトトレキサート、シタラビン、ビンクリスチン、イホスファミド、メルファラン、オキサリプラチン、またはデキサメタゾン）のうちの１つまたは複数である、方法を提供する。一実施形態では、血液悪性腫瘍は、ＡＭＬ（例えば、Ｂ細胞ＡＭＬ）である。一実施形態では、血液悪性腫瘍は、ＡＬＬである。一実施形態では、血液悪性腫瘍は、ＣＬＬ／ＳＬＬである。一実施形態では、血液悪性腫瘍は、ＭＭである。一実施形態では、血液悪性腫瘍は、ＰＣＬである。一実施形態では、血液悪性腫瘍は、ＮＨＬである。一実施形態では、血液悪性腫瘍は、ＤＬＢＣＬである。一実施形態では、血液悪性腫瘍は、ＴＣＬ（例えば、ＡＬＣＬまたはセザリー症候群）である。一実施形態では、血液悪性腫瘍は、バーキットリンパ腫である。一実施形態では、血液悪性腫瘍は、ＨＬである。一実施形態では、血液悪性腫瘍は、ＭＺＬ（例えば、ＳＭＺＬ）である。一実施形態では、血液悪性腫瘍は、ＭＤＳである。
【0204】
一実施形態では、本明細書は、患者において無増悪生存期間の増加を達成するための方法であって、本明細書で提供される、血液悪性腫瘍を有する患者に、第２の活性剤と組み合わせて治療有効量の化合物Ａを投与することを含み、第２の活性剤が、ＨＤＡＣ阻害剤（例えば、パノビノスタット、ロミデプシン、ボリノスタット、またはシタリノスタット）、ＢＣＬ２阻害剤（例えば、ベネトクラクス）、ＢＴＫ阻害剤（例えば、イブルチニブまたはアカラブルチニブ）、ｍＴＯＲ阻害剤（例えば、エベロリムス）、ＰＩ３Ｋ阻害剤（例えば、イデラリシブ）、ＰＫＣβ阻害剤（例えば、エンザスタウリン）、ＳＹＫ阻害剤（例えば、フォスタマチニブ）、ＪＡＫ２阻害剤（例えば、フェドラチニブ、パクリチニブ、ルキソリチニブ、バリシチニブ、ガンドチニブ、レスタウルチニブ、またはモメロチニブ）、オーロラキナーゼ阻害剤（例えば、アリセルチブ）、ＥＺＨ２阻害剤（例えば、タゼメトスタット、ＧＳＫ１２６、ＣＰＩ－１２０５、３－デアザネプラノシンＡ、ＥＰＺ００５６８７、ＥＩ１、ＵＮＣ１９９９、またはシネフンギン）、ＢＥＴ阻害剤（例えば、ビラブレシブまたは化合物Ｂ）、低メチル化剤（例えば、５－アザシチジンまたはデシタビン）、ＤＯＴ１Ｌ阻害剤（例えば、ピノメトスタット）、ＨＡＴ阻害剤（例えば、Ｃ６４６）、ＷＤＲ５阻害剤（例えば、ＯＩＣＲ－９４２９）、ＤＮＭＴ１阻害剤（例えば、ＧＳＫ３４８４８６２）、ＬＳＤ－１阻害剤（例えば、化合物Ｃまたはセクリデムスタット）、Ｇ９Ａ阻害剤（例えばＵＮＣ０６３１）、ＰＲＭＴ５阻害剤（例えば、ＧＳＫ３３２６５９５）、ＢＲＤ阻害剤（例えば、ＬＰ９９）、ＳＵＶ４２０Ｈ１／Ｈ２阻害剤（例えば、Ａ－１９６）、ＣＡＲＭ１阻害剤（例えば、ＥＺＭ２３０２）、ＰＬＫ１阻害剤（例えば、ＢＩ２５３６）、ＮＥＫ２阻害剤（例えば、ＪＨ２９５）、ＭＥＫ阻害剤（例えば、トラメチニブ）、ＰＨＦ１９阻害剤、ＰＩＭ阻害剤（例えば、ＬＧＨ－４４７）、ＩＧＦ－１Ｒ阻害剤（例えば、リンシチニブ）、ＸＰＯ１阻害剤（例えば、セリネキサー）、ＢＩＲＣ５阻害剤（例えば、ＹＭ１５５）、または化学療法（例えば、ベンダムスチン、ドキソルビシン、エトポシド、メトトレキサート、シタラビン、ビンクリスチン、イホスファミド、メルファラン、オキサリプラチン、またはデキサメタゾン）のうちの１つまたは複数である、方法を提供する。一実施形態では、血液悪性腫瘍は、ＡＭＬ（例えば、Ｂ細胞ＡＭＬ）である。一実施形態では、血液悪性腫瘍は、ＡＬＬである。一実施形態では、血液悪性腫瘍は、ＣＬＬ／ＳＬＬである。一実施形態では、血液悪性腫瘍は、ＭＭである。一実施形態では、血液悪性腫瘍は、ＰＣＬである。一実施形態では、血液悪性腫瘍は、ＮＨＬである。一実施形態では、血液悪性腫瘍は、ＤＬＢＣＬである。一実施形態では、血液悪性腫瘍は、ＴＣＬ（例えば、ＡＬＣＬまたはセザリー症候群）である。一実施形態では、血液悪性腫瘍は、バーキットリンパ腫である。一実施形態では、血液悪性腫瘍は、ＨＬである。一実施形態では、血液悪性腫瘍は、ＭＺＬ（例えば、ＳＭＺＬ）である。一実施形態では、血液悪性腫瘍は、ＭＤＳである。
【0205】
一実施形態では、本明細書は、患者において無イベント生存期間の増加を達成するための方法であって、本明細書で提供される、血液悪性腫瘍を有する患者に、第２の活性剤と組み合わせて治療有効量の化合物Ａを投与することを含み、第２の活性剤が、ＨＤＡＣ阻害剤（例えば、パノビノスタット、ロミデプシン、ボリノスタット、またはシタリノスタット）、ＢＣＬ２阻害剤（例えば、ベネトクラクス）、ＢＴＫ阻害剤（例えば、イブルチニブまたはアカラブルチニブ）、ｍＴＯＲ阻害剤（例えば、エベロリムス）、ＰＩ３Ｋ阻害剤（例えば、イデラリシブ）、ＰＫＣβ阻害剤（例えば、エンザスタウリン）、ＳＹＫ阻害剤（例えば、フォスタマチニブ）、ＪＡＫ２阻害剤（例えば、フェドラチニブ、パクリチニブ、ルキソリチニブ、バリシチニブ、ガンドチニブ、レスタウルチニブ、またはモメロチニブ）、オーロラキナーゼ阻害剤（例えば、アリセルチブ）、ＥＺＨ２阻害剤（例えば、タゼメトスタット、ＧＳＫ１２６、ＣＰＩ－１２０５、３－デアザネプラノシンＡ、ＥＰＺ００５６８７、ＥＩ１、ＵＮＣ１９９９、またはシネフンギン）、ＢＥＴ阻害剤（例えば、ビラブレシブまたは化合物Ｂ）、低メチル化剤（例えば、５－アザシチジンまたはデシタビン）、ＤＯＴ１Ｌ阻害剤（例えば、ピノメトスタット）、ＨＡＴ阻害剤（例えば、Ｃ６４６）、ＷＤＲ５阻害剤（例えば、ＯＩＣＲ－９４２９）、ＤＮＭＴ１阻害剤（例えば、ＧＳＫ３４８４８６２）、ＬＳＤ－１阻害剤（例えば、化合物Ｃまたはセクリデムスタット）、Ｇ９Ａ阻害剤（例えばＵＮＣ０６３１）、ＰＲＭＴ５阻害剤（例えば、ＧＳＫ３３２６５９５）、ＢＲＤ阻害剤（例えば、ＬＰ９９）、ＳＵＶ４２０Ｈ１／Ｈ２阻害剤（例えば、Ａ－１９６）、ＣＡＲＭ１阻害剤（例えば、ＥＺＭ２３０２）、ＰＬＫ１阻害剤（例えば、ＢＩ２５３６）、ＮＥＫ２阻害剤（例えば、ＪＨ２９５）、ＭＥＫ阻害剤（例えば、トラメチニブ）、ＰＨＦ１９阻害剤、ＰＩＭ阻害剤（例えば、ＬＧＨ－４４７）、ＩＧＦ－１Ｒ阻害剤（例えば、リンシチニブ）、ＸＰＯ１阻害剤（例えば、セリネキサー）、ＢＩＲＣ５阻害剤（例えば、ＹＭ１５５）、または化学療法（例えば、ベンダムスチン、ドキソルビシン、エトポシド、メトトレキサート、シタラビン、ビンクリスチン、イホスファミド、メルファラン、オキサリプラチン、またはデキサメタゾン）のうちの１つまたは複数である、方法を提供する。一実施形態では、血液悪性腫瘍は、ＡＭＬ（例えば、Ｂ細胞ＡＭＬ）である。一実施形態では、血液悪性腫瘍は、ＡＬＬである。一実施形態では、血液悪性腫瘍は、ＣＬＬ／ＳＬＬである。一実施形態では、血液悪性腫瘍は、ＭＭである。一実施形態では、血液悪性腫瘍は、ＰＣＬである。一実施形態では、血液悪性腫瘍は、ＮＨＬである。一実施形態では、血液悪性腫瘍は、ＤＬＢＣＬである。一実施形態では、血液悪性腫瘍は、ＴＣＬ（例えば、ＡＬＣＬまたはセザリー症候群）である。一実施形態では、血液悪性腫瘍は、バーキットリンパ腫である。一実施形態では、血液悪性腫瘍は、ＨＬである。一実施形態では、血液悪性腫瘍は、ＭＺＬ（例えば、ＳＭＺＬ）である。一実施形態では、血液悪性腫瘍は、ＭＤＳである。
【0206】
一実施形態では、本明細書は、患者において無増悪期間の増加を達成するための方法であって、本明細書で提供される、血液悪性腫瘍を有する患者に、第２の活性剤と組み合わせて治療有効量の化合物Ａを投与することを含み、第２の活性剤が、ＨＤＡＣ阻害剤（例えば、パノビノスタット、ロミデプシン、ボリノスタット、またはシタリノスタット）、ＢＣＬ２阻害剤（例えば、ベネトクラクス）、ＢＴＫ阻害剤（例えば、イブルチニブまたはアカラブルチニブ）、ｍＴＯＲ阻害剤（例えば、エベロリムス）、ＰＩ３Ｋ阻害剤（例えば、イデラリシブ）、ＰＫＣβ阻害剤（例えば、エンザスタウリン）、ＳＹＫ阻害剤（例えば、フォスタマチニブ）、ＪＡＫ２阻害剤（例えば、フェドラチニブ、パクリチニブ、ルキソリチニブ、バリシチニブ、ガンドチニブ、レスタウルチニブ、またはモメロチニブ）、オーロラキナーゼ阻害剤（例えば、アリセルチブ）、ＥＺＨ２阻害剤（例えば、タゼメトスタット、ＧＳＫ１２６、ＣＰＩ－１２０５、３－デアザネプラノシンＡ、ＥＰＺ００５６８７、ＥＩ１、ＵＮＣ１９９９、またはシネフンギン）、ＢＥＴ阻害剤（例えば、ビラブレシブまたは化合物Ｂ）、低メチル化剤（例えば、５－アザシチジンまたはデシタビン）、ＤＯＴ１Ｌ阻害剤（例えば、ピノメトスタット）、ＨＡＴ阻害剤（例えば、Ｃ６４６）、ＷＤＲ５阻害剤（例えば、ＯＩＣＲ－９４２９）、ＤＮＭＴ１阻害剤（例えば、ＧＳＫ３４８４８６２）、ＬＳＤ－１阻害剤（例えば、化合物Ｃまたはセクリデムスタット）、Ｇ９Ａ阻害剤（例えばＵＮＣ０６３１）、ＰＲＭＴ５阻害剤（例えば、ＧＳＫ３３２６５９５）、ＢＲＤ阻害剤（例えば、ＬＰ９９）、ＳＵＶ４２０Ｈ１／Ｈ２阻害剤（例えば、Ａ－１９６）、ＣＡＲＭ１阻害剤（例えば、ＥＺＭ２３０２）、ＰＬＫ１阻害剤（例えば、ＢＩ２５３６）、ＮＥＫ２阻害剤（例えば、ＪＨ２９５）、ＭＥＫ阻害剤（例えば、トラメチニブ）、ＰＨＦ１９阻害剤、ＰＩＭ阻害剤（例えば、ＬＧＨ－４４７）、ＩＧＦ－１Ｒ阻害剤（例えば、リンシチニブ）、ＸＰＯ１阻害剤（例えば、セリネキサー）、ＢＩＲＣ５阻害剤（例えば、ＹＭ１５５）、または化学療法（例えば、ベンダムスチン、ドキソルビシン、エトポシド、メトトレキサート、シタラビン、ビンクリスチン、イホスファミド、メルファラン、オキサリプラチン、またはデキサメタゾン）のうちの１つまたは複数である、方法を提供する。一実施形態では、血液悪性腫瘍は、ＡＭＬ（例えば、Ｂ細胞ＡＭＬ）である。一実施形態では、血液悪性腫瘍は、ＡＬＬである。一実施形態では、血液悪性腫瘍は、ＣＬＬ／ＳＬＬである。一実施形態では、血液悪性腫瘍は、ＭＭである。一実施形態では、血液悪性腫瘍は、ＰＣＬである。一実施形態では、血液悪性腫瘍は、ＮＨＬである。一実施形態では、血液悪性腫瘍は、ＤＬＢＣＬである。一実施形態では、血液悪性腫瘍は、ＴＣＬ（例えば、ＡＬＣＬまたはセザリー症候群）である。一実施形態では、血液悪性腫瘍は、バーキットリンパ腫である。一実施形態では、血液悪性腫瘍は、ＨＬである。一実施形態では、血液悪性腫瘍は、ＭＺＬ（例えば、ＳＭＺＬ）である。一実施形態では、血液悪性腫瘍は、ＭＤＳである。
【0207】
一実施形態では、本明細書は、患者において無病生存期間の増加を達成するための方法であって、本明細書で提供される、血液悪性腫瘍を有する患者に、第２の活性剤と組み合わせて治療有効量の化合物Ａを投与することを含み、第２の活性剤が、ＨＤＡＣ阻害剤（例えば、パノビノスタット、ロミデプシン、ボリノスタット、またはシタリノスタット）、ＢＣＬ２阻害剤（例えば、ベネトクラクス）、ＢＴＫ阻害剤（例えば、イブルチニブまたはアカラブルチニブ）、ｍＴＯＲ阻害剤（例えば、エベロリムス）、ＰＩ３Ｋ阻害剤（例えば、イデラリシブ）、ＰＫＣβ阻害剤（例えば、エンザスタウリン）、ＳＹＫ阻害剤（例えば、フォスタマチニブ）、ＪＡＫ２阻害剤（例えば、フェドラチニブ、パクリチニブ、ルキソリチニブ、バリシチニブ、ガンドチニブ、レスタウルチニブ、またはモメロチニブ）、オーロラキナーゼ阻害剤（例えば、アリセルチブ）、ＥＺＨ２阻害剤（例えば、タゼメトスタット、ＧＳＫ１２６、ＣＰＩ－１２０５、３－デアザネプラノシンＡ、ＥＰＺ００５６８７、ＥＩ１、ＵＮＣ１９９９、またはシネフンギン）、ＢＥＴ阻害剤（例えば、ビラブレシブまたは化合物Ｂ）、低メチル化剤（例えば、５－アザシチジンまたはデシタビン）、ＤＯＴ１Ｌ阻害剤（例えば、ピノメトスタット）、ＨＡＴ阻害剤（例えば、Ｃ６４６）、ＷＤＲ５阻害剤（例えば、ＯＩＣＲ－９４２９）、ＤＮＭＴ１阻害剤（例えば、ＧＳＫ３４８４８６２）、ＬＳＤ－１阻害剤（例えば、化合物Ｃまたはセクリデムスタット）、Ｇ９Ａ阻害剤（例えばＵＮＣ０６３１）、ＰＲＭＴ５阻害剤（例えば、ＧＳＫ３３２６５９５）、ＢＲＤ阻害剤（例えば、ＬＰ９９）、ＳＵＶ４２０Ｈ１／Ｈ２阻害剤（例えば、Ａ－１９６）、ＣＡＲＭ１阻害剤（例えば、ＥＺＭ２３０２）、ＰＬＫ１阻害剤（例えば、ＢＩ２５３６）、ＮＥＫ２阻害剤（例えば、ＪＨ２９５）、ＭＥＫ阻害剤（例えば、トラメチニブ）、ＰＨＦ１９阻害剤、ＰＩＭ阻害剤（例えば、ＬＧＨ－４４７）、ＩＧＦ－１Ｒ阻害剤（例えば、リンシチニブ）、ＸＰＯ１阻害剤（例えば、セリネキサー）、ＢＩＲＣ５阻害剤（例えば、ＹＭ１５５）、または化学療法（例えば、ベンダムスチン、ドキソルビシン、エトポシド、メトトレキサート、シタラビン、ビンクリスチン、イホスファミド、メルファラン、オキサリプラチン、またはデキサメタゾン）のうちの１つまたは複数である、方法を提供する。一実施形態では、血液悪性腫瘍は、ＡＭＬ（例えば、Ｂ細胞ＡＭＬ）である。一実施形態では、血液悪性腫瘍は、ＡＬＬである。一実施形態では、血液悪性腫瘍は、ＣＬＬ／ＳＬＬである。一実施形態では、血液悪性腫瘍は、ＭＭである。一実施形態では、血液悪性腫瘍は、ＰＣＬである。一実施形態では、血液悪性腫瘍は、ＮＨＬである。一実施形態では、血液悪性腫瘍は、ＤＬＢＣＬである。一実施形態では、血液悪性腫瘍は、ＴＣＬ（例えば、ＡＬＣＬまたはセザリー症候群）である。一実施形態では、血液悪性腫瘍は、バーキットリンパ腫である。一実施形態では、血液悪性腫瘍は、ＨＬである。一実施形態では、血液悪性腫瘍は、ＭＺＬ（例えば、ＳＭＺＬ）である。一実施形態では、血液悪性腫瘍は、ＭＤＳである。
【0208】
一実施形態では、本明細書で提供される方法は、治療有効量のオビヌツズマブを患者に投与することをさらに含む。一実施形態では、本明細書は、本明細書で提供される血液悪性腫瘍を処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを、本明細書で提供される第２の活性剤（例えば、ベネトクラクス）と組み合わせて、さらにオビヌツズマブと組み合わせて、患者に投与することを含む、方法を提供する。
【0209】
一実施形態では、本明細書は、ＤＬＢＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、パノビノスタット、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＤＬＢＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がパノビノスタットである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＤＬＢＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がパノビノスタット乳酸塩である、方法を提供する。
【0210】
一実施形態では、本明細書は、ＤＬＢＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ロミデプシン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＤＬＢＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がロミデプシンである、方法を提供する。
【0211】
一実施形態では、本明細書は、ＤＬＢＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ボリノスタット、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＤＬＢＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がボリノスタットである、方法を提供する。
【0212】
一実施形態では、本明細書は、ＤＬＢＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、シタリノスタット、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＤＬＢＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がシタリノスタットである、方法を提供する。
【0213】
一実施形態では、本明細書は、ＤＬＢＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ベネトクラクス、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＤＬＢＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がベネトクラクスである、方法を提供する。
【0214】
一実施形態では、本明細書は、ＤＬＢＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、イブルチニブ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＤＬＢＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がイブルチニブである、方法を提供する。
【0215】
一実施形態では、本明細書は、ＤＬＢＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、エベロリムス、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＤＬＢＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がエベロリムスである、方法を提供する。
【0216】
一実施形態では、本明細書は、ＤＬＢＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、イデラリシブ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＤＬＢＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がイデラリシブである、方法を提供する。
【0217】
一実施形態では、本明細書は、ＤＬＢＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、エンザスタウリン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＤＬＢＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がエンザスタウリンである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＤＬＢＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がエンザスタウリンの塩酸塩である、方法を提供する。
【0218】
一実施形態では、本明細書は、ＤＬＢＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、フォスタマチニブ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＤＬＢＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がフォスタマチニブである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＤＬＢＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がフォスタマチニブ二ナトリウム六水和物である、方法を提供する。
【0219】
一実施形態では、本明細書は、ＤＬＢＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、フェドラチニブ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＤＬＢＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がフェドラチニブである、方法を提供する。
【0220】
一実施形態では、本明細書は、ＤＬＢＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、パクリチニブ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＤＬＢＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がパクリチニブである、方法を提供する。
【0221】
一実施形態では、本明細書は、ＤＬＢＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ルキソリチニブ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＤＬＢＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がルキソリチニブである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＤＬＢＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がルキソリチニブリン酸塩である、方法を提供する。
【0222】
一実施形態では、本明細書は、ＤＬＢＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、アリセルチブ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＤＬＢＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がアリセルチブである、方法を提供する。
【0223】
一実施形態では、本明細書は、ＤＬＢＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、タゼメトスタット、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＤＬＢＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がタゼメトスタットである、方法を提供する。
【0224】
一実施形態では、本明細書は、ＤＬＢＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ＧＳＫ１２６、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＤＬＢＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＧＳＫ１２６である、方法を提供する。
【0225】
一実施形態では、本明細書は、ＤＬＢＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ＣＰＩ－１２０５、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＤＬＢＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＣＰＩ－１２０５である、方法を提供する。
【0226】
一実施形態では、本明細書は、ＤＬＢＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ビラブレシブ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＤＬＢＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がビラブレシブである、方法を提供する。
【0227】
一実施形態では、本明細書は、ＤＬＢＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、化合物Ｂ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＤＬＢＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が化合物Ｂである、方法を提供する。
【0228】
一実施形態では、本明細書は、ＤＬＢＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、５－アザシチジン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＤＬＢＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が５－アザシチジンである、方法を提供する。
【0229】
一実施形態では、本明細書は、ＤＬＢＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、デシタビン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＤＬＢＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がデシタビンである、方法を提供する。
【0230】
一実施形態では、本明細書は、ＤＬＢＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ピノメトスタット、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＤＬＢＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がピノメトスタットである、方法を提供する。
【0231】
一実施形態では、本明細書は、ＤＬＢＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、Ｃ６４６、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＤＬＢＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＣ６４６である、方法を提供する。
【0232】
一実施形態では、本明細書は、ＤＬＢＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ＯＩＣＲ－９４２９、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＤＬＢＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＯＩＣＲ－９４２９である、方法を提供する。
【0233】
一実施形態では、本明細書は、ＤＬＢＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ＧＳＫ３４８４８６２、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＤＬＢＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＧＳＫ３４８４８６２である、方法を提供する。
【0234】
一実施形態では、本明細書は、ＤＬＢＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、化合物Ｃ、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＤＬＢＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が化合物Ｃである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＤＬＢＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が化合物Ｃベシル酸塩である、方法を提供する。
【0235】
一実施形態では、本明細書は、ＤＬＢＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、セクリデムスタット、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＤＬＢＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がセクリデムスタットである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＤＬＢＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がセクリデムスタットメシル酸塩である、方法を提供する。
【0236】
一実施形態では、本明細書は、ＤＬＢＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ＵＮＣ０６３１、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＤＬＢＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＵＮＣ０６３１である、方法を提供する。
【0237】
一実施形態では、本明細書は、ＤＬＢＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ＧＳＫ３３２６５９５、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＤＬＢＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＧＳＫ３３２６５９５である、方法を提供する。
【0238】
一実施形態では、本明細書は、ＤＬＢＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ＬＰ９９、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＤＬＢＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＬＰ９９である、方法を提供する。
【0239】
一実施形態では、本明細書は、ＤＬＢＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、Ａ－１９６、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＤＬＢＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＡ－１９６である、方法を提供する。
【0240】
一実施形態では、本明細書は、ＤＬＢＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＥＺＭ２３０２、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＤＬＢＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＥＺＭ２３０２である、方法を提供する。
【0241】
一実施形態では、本明細書は、ＤＬＢＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ベンダムスチン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＤＬＢＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がベンダムスチンである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＤＬＢＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がベンダムスチン塩酸塩である、方法を提供する。
【0242】
一実施形態では、本明細書は、ＤＬＢＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ドキソルビシン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＤＬＢＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がドキソルビシンである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＤＬＢＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がドキソルビシン塩酸塩である、方法を提供する。
【0243】
一実施形態では、本明細書は、ＤＬＢＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、エトポシド、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、プロドラッグ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＤＬＢＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がエトポシドである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＤＬＢＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がエトポシドリン酸塩である、方法を提供する。
【0244】
一実施形態では、本明細書は、ＤＬＢＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、メトトレキサート、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＤＬＢＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がメトトレキサートである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＤＬＢＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がメトトレキサートナトリウムである、方法を提供する。
【0245】
一実施形態では、本明細書は、ＤＬＢＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、シタラビン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＤＬＢＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がシタラビンである、方法を提供する。
【0246】
一実施形態では、本明細書は、ＤＬＢＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ビンクリスチン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＤＬＢＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がビンクリスチンである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＤＬＢＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がビンクリスチン硫酸塩である、方法を提供する。
【0247】
一実施形態では、本明細書は、ＤＬＢＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、イホスファミド、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＤＬＢＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がイホスファミドである、方法を提供する。
【0248】
一実施形態では、本明細書は、ＤＬＢＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、メルファラン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＤＬＢＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がメルファランである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＤＬＢＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がメルファラン塩酸塩である、方法を提供する。
【0249】
一実施形態では、本明細書は、ＤＬＢＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、オキサリプラチン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＤＬＢＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がオキサリプラチンである、方法を提供する。
【0250】
一実施形態では、本明細書は、ＤＬＢＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、デキサメタゾン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＤＬＢＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がデキサメタゾンである、方法を提供する。
【0251】
一実施形態では、本明細書は、ＤＬＢＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ＢＩ２５３６、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＤＬＢＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＢＩ２５３６である、方法を提供する。
【0252】
一実施形態では、本明細書は、ＤＬＢＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ＪＱ１、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＤＬＢＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＪＱ１である、方法を提供する。
【0253】
一実施形態では、本明細書は、ＤＬＢＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、化合物Ｂ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＤＬＢＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が化合物Ｂである、方法を提供する。
【0254】
一実施形態では、本明細書は、ＤＬＢＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ｒａｃ－ＣＣＴ２５０８６３、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＤＬＢＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がｒａｃ－ＣＣＴ２５０８６３である、方法を提供する。
【0255】
一実施形態では、本明細書は、ＣＬＬ／ＳＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、パノビノスタット、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＣＬＬ／ＳＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がパノビノスタットである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＣＬＬ／ＳＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がパノビノスタット乳酸塩である、方法を提供する。
【0256】
一実施形態では、本明細書は、ＣＬＬ／ＳＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ロミデプシン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＣＬＬ／ＳＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がロミデプシンである、方法を提供する。
【0257】
一実施形態では、本明細書は、ＣＬＬ／ＳＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ボリノスタット、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＣＬＬ／ＳＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がボリノスタットである、方法を提供する。
【0258】
一実施形態では、本明細書は、ＣＬＬ／ＳＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、シタリノスタット、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＣＬＬ／ＳＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がシタリノスタットである、方法を提供する。
【0259】
一実施形態では、本明細書は、ＣＬＬ／ＳＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ベネトクラクス、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＣＬＬ／ＳＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がベネトクラクスである、方法を提供する。
【0260】
一実施形態では、本明細書は、ＣＬＬ／ＳＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、イブルチニブ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＣＬＬ／ＳＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がイブルチニブである、方法を提供する。
【0261】
一実施形態では、本明細書は、ＣＬＬ／ＳＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、エベロリムス、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＣＬＬ／ＳＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がエベロリムスである、方法を提供する。
【0262】
一実施形態では、本明細書は、ＣＬＬ／ＳＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、イデラリシブ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＣＬＬ／ＳＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がイデラリシブである、方法を提供する。
【0263】
一実施形態では、本明細書は、ＣＬＬ／ＳＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、エンザスタウリン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＣＬＬ／ＳＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がエンザスタウリンである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＣＬＬ／ＳＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がエンザスタウリンの塩酸塩である、方法を提供する。
【0264】
一実施形態では、本明細書は、ＣＬＬ／ＳＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、フォスタマチニブ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＣＬＬ／ＳＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がフォスタマチニブである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＣＬＬ／ＳＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がフォスタマチニブ二ナトリウム六水和物である、方法を提供する。
【0265】
一実施形態では、本明細書は、ＣＬＬ／ＳＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、フェドラチニブ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＣＬＬ／ＳＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がフェドラチニブである、方法を提供する。
【0266】
一実施形態では、本明細書は、ＣＬＬ／ＳＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、パクリチニブ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＣＬＬ／ＳＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がパクリチニブである、方法を提供する。
【0267】
一実施形態では、本明細書は、ＣＬＬ／ＳＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ルキソリチニブ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＣＬＬ／ＳＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ルキソリチニブである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＣＬＬ／ＳＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がリン酸ルキソリチニブである、方法を提供する。
【0268】
一実施形態では、本明細書は、ＣＬＬ／ＳＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、アリセルチブ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＣＬＬ／ＳＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、アリセルチブである、方法を提供する。
【0269】
一実施形態では、本明細書は、ＣＬＬ／ＳＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、タゼメトスタット、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＣＬＬ／ＳＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、タゼメトスタットである、方法を提供する。
【0270】
一実施形態では、本明細書は、ＣＬＬ／ＳＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ＧＳＫ１２６、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＣＬＬ／ＳＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ＧＳＫ１２６である、方法を提供する。
【0271】
一実施形態では、本明細書は、ＣＬＬ／ＳＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ＣＰＩ－１２０５、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＣＬＬ／ＳＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＣＰＩ－１２０５である、方法を提供する。
【0272】
一実施形態では、本明細書は、ＣＬＬ／ＳＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ビラブレシブ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＣＬＬ／ＳＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ビラブレシブである、方法を提供する。
【0273】
一実施形態では、本明細書は、ＣＬＬ／ＳＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、化合物Ｂ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＣＬＬ／ＳＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が化合物Ｂである、方法を提供する。
【0274】
一実施形態では、本明細書は、ＣＬＬ／ＳＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、５－アザシチジン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＣＬＬ／ＳＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、５－アザシチジンである、方法を提供する。
【0275】
一実施形態では、本明細書は、ＣＬＬ／ＳＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、デシタビン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＣＬＬ／ＳＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、デシタビンである、方法を提供する。
【0276】
一実施形態では、本明細書は、ＣＬＬ／ＳＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ピノメトスタット、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＣＬＬ／ＳＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がピノメトスタットである、方法を提供する。
【0277】
一実施形態では、本明細書は、ＣＬＬ／ＳＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、Ｃ６４６、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＣＬＬ／ＳＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＣ６４６である、方法を提供する。
【0278】
一実施形態では、本明細書は、ＣＬＬ／ＳＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ＯＩＣＲ－９４２９、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＣＬＬ／ＳＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＯＩＣＲ－９４２９である、方法を提供する。
【0279】
一実施形態では、本明細書は、ＣＬＬ／ＳＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ＧＳＫ３４８４８６２、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＣＬＬ／ＳＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＧＳＫ３４８４８６２である、方法を提供する。
【0280】
一実施形態では、本明細書は、ＣＬＬ／ＳＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、化合物Ｃ、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＣＬＬ／ＳＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が化合物Ｃである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＣＬＬ／ＳＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が化合物Ｃベシル酸塩である、方法を提供する。
【0281】
一実施形態では、本明細書は、ＣＬＬ／ＳＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、セクリデムスタット、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＣＬＬ／ＳＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がセクリデムスタットである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＣＬＬ／ＳＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がセクリデムスタットメシル酸塩である、方法を提供する。
【0282】
一実施形態では、本明細書は、ＣＬＬ／ＳＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ＵＮＣ０６３１、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＣＬＬ／ＳＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＵＮＣ０６３１である、方法を提供する。
【0283】
一実施形態では、本明細書は、ＣＬＬ／ＳＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ＧＳＫ３３２６５９５、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＣＬＬ／ＳＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＧＳＫ３３２６５９５である、方法を提供する。
【0284】
一実施形態では、本明細書は、ＣＬＬ／ＳＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ＬＰ９９、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＣＬＬ／ＳＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＬＰ９９である、方法を提供する。
【0285】
一実施形態では、本明細書は、ＣＬＬ／ＳＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、Ａ－１９６、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＣＬＬ／ＳＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＡ－１９６である、方法を提供する。
【0286】
一実施形態では、本明細書は、ＣＬＬ／ＳＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ＥＺＭ２３０２、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＣＬＬ／ＳＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＥＺＭ２３０２である、方法を提供する。
【0287】
一実施形態では、本明細書は、ＣＬＬ／ＳＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ベンダムスチン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＣＬＬ／ＳＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がベンダムスチンである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＣＬＬ／ＳＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がベンダムスチン塩酸塩である、方法を提供する。
【0288】
一実施形態では、本明細書は、ＣＬＬ／ＳＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ドキソルビシン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＣＬＬ／ＳＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がドキソルビシンである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＣＬＬ／ＳＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がドキソルビシン塩酸塩である、方法を提供する。
【0289】
一実施形態では、本明細書は、ＣＬＬ／ＳＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、エトポシド、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、プロドラッグ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＣＬＬ／ＳＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がエトポシドである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＣＬＬ／ＳＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がエトポシドリン酸塩である、方法を提供する。
【0290】
一実施形態では、本明細書は、ＣＬＬ／ＳＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、メトトレキサート、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＣＬＬ／ＳＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がメトトレキサートである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＣＬＬ／ＳＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がメトトレキサートナトリウムである、方法を提供する。
【0291】
一実施形態では、本明細書は、ＣＬＬ／ＳＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、シタラビン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＣＬＬ／ＳＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がシタラビンである、方法を提供する。
【0292】
一実施形態では、本明細書は、ＣＬＬ／ＳＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ビンクリスチン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＣＬＬ／ＳＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がビンクリスチンである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＣＬＬ／ＳＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がビンクリスチン硫酸塩である、方法を提供する。
【0293】
一実施形態では、本明細書は、ＣＬＬ／ＳＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、イホスファミド、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＣＬＬ／ＳＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がイホスファミドである、方法を提供する。
【0294】
一実施形態では、本明細書は、ＣＬＬ／ＳＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、メルファラン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＣＬＬ／ＳＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がメルファランである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＣＬＬ／ＳＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がメルファラン塩酸塩である、方法を提供する。
【0295】
一実施形態では、本明細書は、ＣＬＬ／ＳＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、オキサリプラチン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＣＬＬ／ＳＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がオキサリプラチンである、方法を提供する。
【0296】
一実施形態では、本明細書は、ＣＬＬ／ＳＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、デキサメタゾン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＣＬＬ／ＳＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がデキサメタゾンである、方法を提供する。
【0297】
一実施形態では、本明細書は、ＣＬＬ／ＳＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ＢＩ２５３６、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＣＬＬ／ＳＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＢＩ２５３６である、方法を提供する。
【0298】
一実施形態では、本明細書は、ＣＬＬ／ＳＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ＪＱ１、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＣＬＬ／ＳＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＪＱ１である、方法を提供する。
【0299】
一実施形態では、本明細書は、ＣＬＬ／ＳＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、化合物Ｂ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＣＬＬ／ＳＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が化合物Ｂである、方法を提供する。
【0300】
一実施形態では、本明細書は、ＣＬＬ／ＳＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ｒａｃ－ＣＣＴ２５０８６３、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＣＬＬ／ＳＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がｒａｃ－ＣＣＴ２５０８６３である、方法を提供する。
【0301】
一実施形態では、本明細書は、ＡＭＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、パノビノスタット、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＡＭＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がパノビノスタットである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＡＭＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がパノビノスタット乳酸塩である、方法を提供する。一実施形態では、ＡＭＬは、Ｂ細胞ＡＭＬである。
【0302】
一実施形態では、本明細書は、ＡＭＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ロミデプシン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＡＭＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がロミデプシンである、方法を提供する。一実施形態では、ＡＭＬは、Ｂ細胞ＡＭＬである。
【0303】
一実施形態では、本明細書は、ＡＭＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ボリノスタット、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＡＭＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がボリノスタットである、方法を提供する。一実施形態では、ＡＭＬは、Ｂ細胞ＡＭＬである。
【0304】
一実施形態では、本明細書は、ＡＭＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、シタリノスタット、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＡＭＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がシタリノスタットである、方法を提供する。一実施形態では、ＡＭＬは、Ｂ細胞ＡＭＬである。
【0305】
一実施形態では、本明細書は、ＡＭＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ベネトクラクス、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＡＭＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がベネトクラクスである、方法を提供する。一実施形態では、ＡＭＬは、Ｂ細胞ＡＭＬである。
【0306】
一実施形態では、本明細書は、ＡＭＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、イブルチニブ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＡＭＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がイブルチニブである、方法を提供する。一実施形態では、ＡＭＬは、Ｂ細胞ＡＭＬである。
【0307】
一実施形態では、本明細書は、ＡＭＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、エベロリムス、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＡＭＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がエベロリムスである、方法を提供する。一実施形態では、ＡＭＬは、Ｂ細胞ＡＭＬである。
【0308】
一実施形態では、本明細書は、ＡＭＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、イデラリシブ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＡＭＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がイデラリシブである、方法を提供する。一実施形態では、ＡＭＬは、Ｂ細胞ＡＭＬである。
【0309】
一実施形態では、本明細書は、ＡＭＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、エンザスタウリン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＡＭＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がエンザスタウリンである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＡＭＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がエンザスタウリンの塩酸塩である、方法を提供する。一実施形態では、ＡＭＬは、Ｂ細胞ＡＭＬである。
【0310】
一実施形態では、本明細書は、ＡＭＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、フォスタマチニブ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＡＭＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がフォスタマチニブである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＡＭＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がフォスタマチニブ二ナトリウム六水和物である、方法を提供する。一実施形態では、ＡＭＬは、Ｂ細胞ＡＭＬである。
【0311】
一実施形態では、本明細書は、ＡＭＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、フェドラチニブ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＡＭＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がフェドラチニブである、方法を提供する。一実施形態では、ＡＭＬは、Ｂ細胞ＡＭＬである。
【0312】
一実施形態では、本明細書は、ＡＭＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、パクリチニブ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＡＭＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がパクリチニブである、方法を提供する。一実施形態では、ＡＭＬは、Ｂ細胞ＡＭＬである。
【0313】
一実施形態では、本明細書は、ＡＭＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ルキソリチニブ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＡＭＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がルキソリチニブである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＡＭＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がルキソリチニブリン酸塩である、方法を提供する。一実施形態では、ＡＭＬは、Ｂ細胞ＡＭＬである。
【0314】
一実施形態では、本明細書は、ＡＭＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、アリセルチブ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＡＭＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がアリセルチブである、方法を提供する。一実施形態では、ＡＭＬは、Ｂ細胞ＡＭＬである。
【0315】
一実施形態では、本明細書は、ＡＭＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、タゼメトスタット、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＡＭＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がタゼメトスタットである、方法を提供する。一実施形態では、ＡＭＬは、Ｂ細胞ＡＭＬである。
【0316】
一実施形態では、本明細書は、ＡＭＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ＧＳＫ１２６、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＡＭＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＧＳＫ１２６である、方法を提供する。一実施形態では、ＡＭＬは、Ｂ細胞ＡＭＬである。
【0317】
一実施形態では、本明細書は、ＡＭＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ＣＰＩ－１２０５、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＡＭＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＣＰＩ－１２０５である、方法を提供する。一実施形態では、ＡＭＬは、Ｂ細胞ＡＭＬである。
【0318】
一実施形態では、本明細書は、ＡＭＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ビラブレシブ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＡＭＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がビラブレシブである、方法を提供する。一実施形態では、ＡＭＬは、Ｂ細胞ＡＭＬである。
【0319】
一実施形態では、本明細書は、ＡＭＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、化合物Ｂ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＡＭＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が化合物Ｂである、方法を提供する。一実施形態では、ＡＭＬは、Ｂ細胞ＡＭＬである。
【0320】
一実施形態では、本明細書は、ＡＭＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、５－アザシチジン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＡＭＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が５－アザシチジンである、方法を提供する。一実施形態では、ＡＭＬは、Ｂ細胞ＡＭＬである。
【0321】
一実施形態では、本明細書は、ＡＭＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、デシタビン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＡＭＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がデシタビンである、方法を提供する。一実施形態では、ＡＭＬは、Ｂ細胞ＡＭＬである。
【0322】
一実施形態では、本明細書は、ＡＭＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ピノメトスタット、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＡＭＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がピノメトスタットである、方法を提供する。一実施形態では、ＡＭＬは、Ｂ細胞ＡＭＬである。
【0323】
一実施形態では、本明細書は、ＡＭＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、Ｃ６４６、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＡＭＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＣ６４６である、方法を提供する。一実施形態では、ＡＭＬは、Ｂ細胞ＡＭＬである。
【0324】
一実施形態では、本明細書は、ＡＭＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ＯＩＣＲ－９４２９、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＡＭＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＯＩＣＲ－９４２９である、方法を提供する。一実施形態では、ＡＭＬは、Ｂ細胞ＡＭＬである。
【0325】
一実施形態では、本明細書は、ＡＭＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ＧＳＫ３４８４８６２、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＡＭＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＧＳＫ３４８４８６２である、方法を提供する。一実施形態では、ＡＭＬは、Ｂ細胞ＡＭＬである。
【0326】
一実施形態では、本明細書は、ＡＭＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、化合物Ｃ、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＡＭＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が化合物Ｃである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＡＭＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が化合物Ｃベシル酸塩である、方法を提供する。一実施形態では、ＡＭＬは、Ｂ細胞ＡＭＬである。
【0327】
一実施形態では、本明細書は、ＡＭＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、セクリデムスタット、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＡＭＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がセクリデムスタットである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＡＭＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がセクリデムスタットメシル酸塩である、方法を提供する。一実施形態では、ＡＭＬは、Ｂ細胞ＡＭＬである。
【0328】
一実施形態では、本明細書は、ＡＭＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ＵＮＣ０６３１、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＡＭＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＵＮＣ０６３１である、方法を提供する。一実施形態では、ＡＭＬは、Ｂ細胞ＡＭＬである。
【0329】
一実施形態では、本明細書は、ＡＭＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ＧＳＫ３３２６５９５、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＡＭＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＧＳＫ３３２６５９５である、方法を提供する。一実施形態では、ＡＭＬは、Ｂ細胞ＡＭＬである。
【0330】
一実施形態では、本明細書は、ＡＭＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ＬＰ９９、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＡＭＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＬＰ９９である、方法を提供する。一実施形態では、ＡＭＬは、Ｂ細胞ＡＭＬである。
【0331】
一実施形態では、本明細書は、ＡＭＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、Ａ－１９６、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＡＭＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＡ－１９６である、方法を提供する。一実施形態では、ＡＭＬは、Ｂ細胞ＡＭＬである。
【0332】
一実施形態では、本明細書は、ＡＭＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＥＺＭ２３０２、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＡＭＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＥＺＭ２３０２である、方法を提供する。一実施形態では、ＡＭＬは、Ｂ細胞ＡＭＬである。
【0333】
一実施形態では、本明細書は、ＡＭＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ベンダムスチン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＡＭＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がベンダムスチンである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＡＭＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がベンダムスチン塩酸塩である、方法を提供する。一実施形態では、ＡＭＬは、Ｂ細胞ＡＭＬである。
【0334】
一実施形態では、本明細書は、ＡＭＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ドキソルビシン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＡＭＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がドキソルビシンである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＡＭＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がドキソルビシン塩酸塩である、方法を提供する。一実施形態では、ＡＭＬは、Ｂ細胞ＡＭＬである。
【0335】
一実施形態では、本明細書は、ＡＭＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、エトポシド、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、プロドラッグ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＡＭＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がエトポシドである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＡＭＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がエトポシドリン酸塩である、方法を提供する。一実施形態では、ＡＭＬは、Ｂ細胞ＡＭＬである。
【0336】
一実施形態では、本明細書は、ＡＭＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、メトトレキサート、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＡＭＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がメトトレキサートである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＡＭＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がメトトレキサートナトリウムである、方法を提供する。一実施形態では、ＡＭＬは、Ｂ細胞ＡＭＬである。
【0337】
一実施形態では、本明細書は、ＡＭＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、シタラビン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＡＭＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がシタラビンである、方法を提供する。一実施形態では、ＡＭＬは、Ｂ細胞ＡＭＬである。
【0338】
一実施形態では、本明細書は、ＡＭＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ビンクリスチン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＡＭＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がビンクリスチンである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＡＭＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がビンクリスチン硫酸塩である、方法を提供する。一実施形態では、ＡＭＬは、Ｂ細胞ＡＭＬである。
【0339】
一実施形態では、本明細書は、ＡＭＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、イホスファミド、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＡＭＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がイホスファミドである、方法を提供する。一実施形態では、ＡＭＬは、Ｂ細胞ＡＭＬである。
【0340】
一実施形態では、本明細書は、ＡＭＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、メルファラン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＡＭＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がメルファランである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＡＭＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がメルファラン塩酸塩である、方法を提供する。一実施形態では、ＡＭＬは、Ｂ細胞ＡＭＬである。
【0341】
一実施形態では、本明細書は、ＡＭＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、オキサリプラチン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＡＭＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がオキサリプラチンである、方法を提供する。一実施形態では、ＡＭＬは、Ｂ細胞ＡＭＬである。
【0342】
一実施形態では、本明細書は、ＡＭＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、デキサメタゾン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＡＭＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がデキサメタゾンである、方法を提供する。一実施形態では、ＡＭＬは、Ｂ細胞ＡＭＬである。
【0343】
一実施形態では、本明細書は、ＡＭＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ＢＩ２５３６、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＡＭＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＢＩ２５３６である、方法を提供する。一実施形態では、ＡＭＬは、Ｂ細胞ＡＭＬである。
【0344】
一実施形態では、本明細書は、ＡＭＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ＪＱ１、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＡＭＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＪＱ１である、方法を提供する。一実施形態では、ＡＭＬは、Ｂ細胞ＡＭＬである。
【0345】
一実施形態では、本明細書は、ＡＭＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、化合物Ｂ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＡＭＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が化合物Ｂである、方法を提供する。一実施形態では、ＡＭＬは、Ｂ細胞ＡＭＬである。
【0346】
一実施形態では、本明細書は、ＡＭＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ｒａｃ－ＣＣＴ２５０８６３、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＡＭＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がｒａｃ－ＣＣＴ２５０８６３である、方法を提供する。一実施形態では、ＡＭＬは、Ｂ細胞ＡＭＬである。
【0347】
一実施形態では、本明細書は、ＡＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、パノビノスタット、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＡＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がパノビノスタットである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＡＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がパノビノスタット乳酸塩である、方法を提供する。
【0348】
一実施形態では、本明細書は、ＡＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ロミデプシン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＡＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がロミデプシンである、方法を提供する。
【0349】
一実施形態では、本明細書は、ＡＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ボリノスタット、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＡＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がボリノスタットである、方法を提供する。
【0350】
一実施形態では、本明細書は、ＡＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、シタリノスタット、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＡＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がシタリノスタットである、方法を提供する。
【0351】
一実施形態では、本明細書は、ＡＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ベネトクラクス、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＡＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がベネトクラクスである、方法を提供する。
【0352】
一実施形態では、本明細書は、ＡＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、イブルチニブ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＡＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がイブルチニブである、方法を提供する。
【0353】
一実施形態では、本明細書は、ＡＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、エベロリムス、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＡＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がエベロリムスである、方法を提供する。
【0354】
一実施形態では、本明細書は、ＡＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、イデラリシブ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＡＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がイデラリシブである、方法を提供する。
【0355】
一実施形態では、本明細書は、ＡＬＬを処置する方法であって、治療有効量のＡを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、エンザスタウリン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＡＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がエンザスタウリンである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＡＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がエンザスタウリンの塩酸塩である、方法を提供する。
【0356】
一実施形態では、本明細書は、ＡＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、フォスタマチニブ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＡＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がフォスタマチニブである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＡＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がフォスタマチニブ二ナトリウム六水和物である、方法を提供する。
【0357】
一実施形態では、本明細書は、ＡＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、フェドラチニブ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＡＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がフェドラチニブである、方法を提供する。
【0358】
一実施形態では、本明細書は、ＡＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、パクリチニブ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＡＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がパクリチニブである、方法を提供する。
【0359】
一実施形態では、本明細書は、ＡＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ルキソリチニブ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＡＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がルキソリチニブである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＡＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がルキソリチニブリン酸塩である、方法を提供する。
【0360】
一実施形態では、本明細書は、ＡＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、アリセルチブ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＡＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がアリセルチブである、方法を提供する。
【0361】
一実施形態では、本明細書は、ＡＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、タゼメトスタット、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＡＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がタゼメトスタットである、方法を提供する。
【0362】
一実施形態では、本明細書は、ＡＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ＧＳＫ１２６、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＡＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＧＳＫ１２６である、方法を提供する。
【0363】
一実施形態では、本明細書は、ＡＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ＣＰＩ－１２０５、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＡＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＣＰＩ－１２０５である、方法を提供する。
【0364】
一実施形態では、本明細書は、ＡＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ビラブレシブ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＡＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がビラブレシブである、方法を提供する。
【0365】
一実施形態では、本明細書は、ＡＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、化合物Ｂ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＡＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が化合物Ｂである、方法を提供する。
【0366】
一実施形態では、本明細書は、ＡＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、５－アザシチジン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＡＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が５－アザシチジンである、方法を提供する。
【0367】
一実施形態では、本明細書は、ＡＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、デシタビン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＡＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がデシタビンである、方法を提供する。
【0368】
一実施形態では、本明細書は、ＡＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ピノメトスタット、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＡＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がピノメトスタットである、方法を提供する。
【0369】
一実施形態では、本明細書は、ＡＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、Ｃ６４６、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＡＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＣ６４６である、方法を提供する。
【0370】
一実施形態では、本明細書は、ＡＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ＯＩＣＲ－９４２９、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＡＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＯＩＣＲ－９４２９である、方法を提供する。
【0371】
一実施形態では、本明細書は、ＡＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ＧＳＫ３４８４８６２、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＡＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＧＳＫ３４８４８６２である、方法を提供する。
【0372】
一実施形態では、本明細書は、ＡＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、化合物Ｃ、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＡＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が化合物Ｃである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＡＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が化合物Ｃベシル酸塩である、方法を提供する。
【0373】
一実施形態では、本明細書は、ＡＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、セクリデムスタット、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＡＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がセクリデムスタットである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＡＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がセクリデムスタットメシル酸塩である、方法を提供する。
【0374】
一実施形態では、本明細書は、ＡＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ＵＮＣ０６３１、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＡＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＵＮＣ０６３１である、方法を提供する。
【0375】
一実施形態では、本明細書は、ＡＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ＧＳＫ３３２６５９５、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＡＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＧＳＫ３３２６５９５である、方法を提供する。
【0376】
一実施形態では、本明細書は、ＡＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ＬＰ９９、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＡＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＬＰ９９である、方法を提供する。
【0377】
一実施形態では、本明細書は、ＡＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、Ａ－１９６、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＡＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＡ－１９６である、方法を提供する。
【0378】
一実施形態では、本明細書は、ＡＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＥＺＭ２３０２、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＡＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＥＺＭ２３０２である、方法を提供する。
【0379】
一実施形態では、本明細書は、ＡＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ベンダムスチン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＡＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がベンダムスチンである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＡＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がベンダムスチン塩酸塩である、方法を提供する。
【0380】
一実施形態では、本明細書は、ＡＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ドキソルビシン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＡＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がドキソルビシンである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＡＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がドキソルビシン塩酸塩である、方法を提供する。
【0381】
一実施形態では、本明細書は、ＡＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、エトポシド、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、プロドラッグ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＡＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がエトポシドである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＡＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がエトポシドリン酸塩である、方法を提供する。
【0382】
一実施形態では、本明細書は、ＡＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、メトトレキサート、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＡＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がメトトレキサートである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＡＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がメトトレキサートナトリウムである、方法を提供する。
【0383】
一実施形態では、本明細書は、ＡＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、シタラビン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＡＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がシタラビンである、方法を提供する。
【0384】
一実施形態では、本明細書は、ＡＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ビンクリスチン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＡＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がビンクリスチンである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＡＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がビンクリスチン硫酸塩である、方法を提供する。
【0385】
一実施形態では、本明細書は、ＡＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、イホスファミド、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＡＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がイホスファミドである、方法を提供する。
【0386】
一実施形態では、本明細書は、ＡＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、メルファラン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＡＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がメルファランである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＡＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がメルファラン塩酸塩である、方法を提供する。
【0387】
一実施形態では、本明細書は、ＡＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、オキサリプラチン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＡＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がオキサリプラチンである、方法を提供する。
【0388】
一実施形態では、本明細書は、ＡＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、デキサメタゾン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＡＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がデキサメタゾンである、方法を提供する。
【0389】
一実施形態では、本明細書は、ＡＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ＢＩ２５３６、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＡＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＢＩ２５３６である、方法を提供する。
【0390】
一実施形態では、本明細書は、ＡＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ＪＱ１、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＡＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＪＱ１である、方法を提供する。
【0391】
一実施形態では、本明細書は、ＡＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、化合物Ｂ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＡＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が化合物Ｂである、方法を提供する。
【0392】
一実施形態では、本明細書は、ＡＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ｒａｃ－ＣＣＴ２５０８６３、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＡＬＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がｒａｃ－ＣＣＴ２５０８６３である、方法を提供する。
【0393】
一実施形態では、本明細書は、ＭＭを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、パノビノスタット、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＭを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がパノビノスタットである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＭを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がパノビノスタット乳酸塩である、方法を提供する。
【0394】
一実施形態では、本明細書は、ＭＭを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ロミデプシン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＭを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がロミデプシンである、方法を提供する。
【0395】
一実施形態では、本明細書は、ＭＭを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ボリノスタット、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＭを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がボリノスタットである、方法を提供する。
【0396】
一実施形態では、本明細書は、ＭＭを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、シタリノスタット、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＭを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がシタリノスタットである、方法を提供する。
【0397】
一実施形態では、本明細書は、ＭＭを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ベネトクラクス、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＭを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がベネトクラクスである、方法を提供する。
【0398】
一実施形態では、本明細書は、ＭＭを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、イブルチニブ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＭを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がイブルチニブである、方法を提供する。
【0399】
一実施形態では、本明細書は、ＭＭを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、エベロリムス、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＭを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がエベロリムスである、方法を提供する。
【0400】
一実施形態では、本明細書は、ＭＭを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、イデラリシブ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＭを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がイデラリシブである、方法を提供する。
【0401】
一実施形態では、本明細書は、ＭＭを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、エンザスタウリン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＭを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がエンザスタウリンである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＭを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がエンザスタウリンの塩酸塩である、方法を提供する。
【0402】
一実施形態では、本明細書は、ＭＭを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、フォスタマチニブ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＭを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がフォスタマチニブである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＭを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がフォスタマチニブ二ナトリウム六水和物である、方法を提供する。
【0403】
一実施形態では、本明細書は、ＭＭを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、フェドラチニブ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＭを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がフェドラチニブである、方法を提供する。
【0404】
一実施形態では、本明細書は、ＭＭを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、パクリチニブ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＭを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がパクリチニブである、方法を提供する。
【0405】
一実施形態では、本明細書は、ＭＭを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ルキソリチニブ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＭを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がルキソリチニブである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＭを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がルキソリチニブリン酸塩である、方法を提供する。
【0406】
一実施形態では、本明細書は、ＭＭを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、アリセルチブ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＭを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がアリセルチブである、方法を提供する。
【0407】
一実施形態では、本明細書は、ＭＭを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、タゼメトスタット、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＭを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がタゼメトスタットである、方法を提供する。
【0408】
一実施形態では、本明細書は、ＭＭを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ＧＳＫ１２６、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＭを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＧＳＫ１２６である、方法を提供する。
【0409】
一実施形態では、本明細書は、ＭＭを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ＣＰＩ－１２０５、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＭを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＣＰＩ－１２０５である、方法を提供する。
【0410】
一実施形態では、本明細書は、ＭＭを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ビラブレシブ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＭを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がビラブレシブである、方法を提供する。
【0411】
一実施形態では、本明細書は、ＭＭを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、化合物Ｂ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＭを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が化合物Ｂである、方法を提供する。
【0412】
一実施形態では、本明細書は、ＭＭを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、５－アザシチジン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＭを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が５－アザシチジンである、方法を提供する。
【0413】
一実施形態では、本明細書は、ＭＭを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、デシタビン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＭを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がデシタビンである、方法を提供する。
【0414】
一実施形態では、本明細書は、ＭＭを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ピノメトスタット、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＭを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がピノメトスタットである、方法を提供する。
【0415】
一実施形態では、本明細書は、ＭＭを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、Ｃ６４６、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＭを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＣ６４６である、方法を提供する。
【0416】
一実施形態では、本明細書は、ＭＭを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ＯＩＣＲ－９４２９、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＭを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＯＩＣＲ－９４２９である、方法を提供する。
【0417】
一実施形態では、本明細書は、ＭＭを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ＧＳＫ３４８４８６２、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＭを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＧＳＫ３４８４８６２である、方法を提供する。
【0418】
一実施形態では、本明細書は、ＭＭを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、化合物Ｃ、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＭを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が化合物Ｃである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＭを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が化合物Ｃベシル酸塩である、方法を提供する。
【0419】
一実施形態では、本明細書は、ＭＭを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、セクリデムスタット、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＭを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がセクリデムスタットである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＭを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がセクリデムスタットメシル酸塩である、方法を提供する。
【0420】
一実施形態では、本明細書は、ＭＭを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ＵＮＣ０６３１、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＭを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＵＮＣ０６３１である、方法を提供する。
【0421】
一実施形態では、本明細書は、ＭＭを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ＧＳＫ３３２６５９５、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＭを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＧＳＫ３３２６５９５である、方法を提供する。
【0422】
一実施形態では、本明細書は、ＭＭを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ＬＰ９９、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＭを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＬＰ９９である、方法を提供する。
【0423】
一実施形態では、本明細書は、ＭＭを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、Ａ－１９６、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＭを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＡ－１９６である、方法を提供する。
【0424】
一実施形態では、本明細書は、ＭＭを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ＥＺＭ２３０２、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＭを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＥＺＭ２３０２である、方法を提供する。
【0425】
一実施形態では、本明細書は、ＭＭを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ベンダムスチン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＭを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がベンダムスチンである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＭを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がベンダムスチン塩酸塩である、方法を提供する。
【0426】
一実施形態では、本明細書は、ＭＭを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ドキソルビシン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＭを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がドキソルビシンである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＭを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がドキソルビシン塩酸塩である、方法を提供する。
【0427】
一実施形態では、本明細書は、ＭＭを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、エトポシド、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、プロドラッグ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＭを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がエトポシドである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＭを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がエトポシドリン酸塩である、方法を提供する。
【0428】
一実施形態では、本明細書は、ＭＭを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、メトトレキサート、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＭを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がメトトレキサートである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＭを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がメトトレキサートナトリウムである、方法を提供する。
【0429】
一実施形態では、本明細書は、ＭＭを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、シタラビン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＭを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がシタラビンである、方法を提供する。
【0430】
一実施形態では、本明細書は、ＭＭを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ビンクリスチン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＭを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がビンクリスチンである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＭを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がビンクリスチン硫酸塩である、方法を提供する。
【0431】
一実施形態では、本明細書は、ＭＭを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、イホスファミド、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＭを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がイホスファミドである、方法を提供する。
【0432】
一実施形態では、本明細書は、ＭＭを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、メルファラン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＭを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がメルファランである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＭを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がメルファラン塩酸塩である、方法を提供する。
【0433】
一実施形態では、本明細書は、ＭＭを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、オキサリプラチン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＭを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がオキサリプラチンである、方法を提供する。
【0434】
一実施形態では、本明細書は、ＭＭを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、デキサメタゾン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＭを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がデキサメタゾンである、方法を提供する。
【0435】
一実施形態では、本明細書は、ＭＭを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ＢＩ２５３６、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＭを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＢＩ２５３６である、方法を提供する。
【0436】
一実施形態では、本明細書は、ＭＭを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ＪＱ１、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＭを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＪＱ１である、方法を提供する。
【0437】
一実施形態では、本明細書は、ＭＭを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、化合物Ｂ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＭを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が化合物Ｂである、方法を提供する。
【0438】
一実施形態では、本明細書は、ＭＭを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ｒａｃ－ＣＣＴ２５０８６３、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＭを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がｒａｃ－ＣＣＴ２５０８６３である、方法を提供する。
【0439】
一実施形態では、本明細書は、ＰＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、パノビノスタット、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＰＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がパノビノスタットである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＰＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がパノビノスタット乳酸塩である、方法を提供する。
【0440】
一実施形態では、本明細書は、ＰＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ロミデプシン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＰＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がロミデプシンである、方法を提供する。
【0441】
一実施形態では、本明細書は、ＰＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ボリノスタット、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＰＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がボリノスタットである、方法を提供する。
【0442】
一実施形態では、本明細書は、ＰＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、シタリノスタット、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＰＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がシタリノスタットである、方法を提供する。
【0443】
一実施形態では、本明細書は、ＰＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ベネトクラクス、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＰＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がベネトクラクスである、方法を提供する。
【0444】
一実施形態では、本明細書は、ＰＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、イブルチニブ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＰＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がイブルチニブである、方法を提供する。
【0445】
一実施形態では、本明細書は、ＰＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、エベロリムス、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＰＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がエベロリムスである、方法を提供する。
【0446】
一実施形態では、本明細書は、ＰＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、イデラリシブ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＰＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がイデラリシブである、方法を提供する。
【0447】
一実施形態では、本明細書は、ＰＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、エンザスタウリン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＰＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がエンザスタウリンである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＰＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がエンザスタウリンの塩酸塩である、方法を提供する。
【0448】
一実施形態では、本明細書は、ＰＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、フォスタマチニブ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＰＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がフォスタマチニブである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＰＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がフォスタマチニブ二ナトリウム六水和物である、方法を提供する。
【0449】
一実施形態では、本明細書は、ＰＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、フェドラチニブ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＰＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がフェドラチニブである、方法を提供する。
【0450】
一実施形態では、本明細書は、ＰＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、パクリチニブ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＰＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がパクリチニブである、方法を提供する。
【0451】
一実施形態では、本明細書は、ＰＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ルキソリチニブ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＰＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がルキソリチニブである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＰＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がルキソリチニブリン酸塩である、方法を提供する。
【0452】
一実施形態では、本明細書は、ＰＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、アリセルチブ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＰＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がアリセルチブである、方法を提供する。
【0453】
一実施形態では、本明細書は、ＰＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、タゼメトスタット、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＰＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がタゼメトスタットである、方法を提供する。
【0454】
一実施形態では、本明細書は、ＰＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ＧＳＫ１２６、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＰＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＧＳＫ１２６である、方法を提供する。
【0455】
一実施形態では、本明細書は、ＰＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ＣＰＩ－１２０５、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＰＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＣＰＩ－１２０５である、方法を提供する。
【0456】
一実施形態では、本明細書は、ＰＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ビラブレシブ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＰＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がビラブレシブである、方法を提供する。
【0457】
一実施形態では、本明細書は、ＰＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、化合物Ｂ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＰＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が化合物Ｂである、方法を提供する。
【0458】
一実施形態では、本明細書は、ＰＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、５－アザシチジン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＰＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が５－アザシチジンである、方法を提供する。
【0459】
一実施形態では、本明細書は、ＰＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、デシタビン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＰＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がデシタビンである、方法を提供する。
【0460】
一実施形態では、本明細書は、ＰＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ピノメトスタット、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＰＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がピノメトスタットである、方法を提供する。
【0461】
一実施形態では、本明細書は、ＰＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、Ｃ６４６、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＰＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＣ６４６である、方法を提供する。
【0462】
一実施形態では、本明細書は、ＰＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ＯＩＣＲ－９４２９、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＰＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＯＩＣＲ－９４２９である、方法を提供する。
【0463】
一実施形態では、本明細書は、ＰＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ＧＳＫ３４８４８６２、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＰＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＧＳＫ３４８４８６２である、方法を提供する。
【0464】
一実施形態では、本明細書は、ＰＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、化合物Ｃ、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＰＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が化合物Ｃである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＰＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が化合物Ｃベシル酸塩である、方法を提供する。
【0465】
一実施形態では、本明細書は、ＰＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、セクリデムスタット、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＰＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がセクリデムスタットである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＰＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がセクリデムスタットメシル酸塩である、方法を提供する。
【0466】
一実施形態では、本明細書は、ＰＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ＵＮＣ０６３１、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＰＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＵＮＣ０６３１である、方法を提供する。
【0467】
一実施形態では、本明細書は、ＰＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ＧＳＫ３３２６５９５、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＰＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＧＳＫ３３２６５９５である、方法を提供する。
【0468】
一実施形態では、本明細書は、ＰＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ＬＰ９９、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＰＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＬＰ９９である、方法を提供する。
【0469】
一実施形態では、本明細書は、ＰＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、Ａ－１９６、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＰＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＡ－１９６である、方法を提供する。
【0470】
一実施形態では、本明細書は、ＰＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ＥＺＭ２３０２、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＰＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＥＺＭ２３０２である、方法を提供する。
【0471】
一実施形態では、本明細書は、ＰＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ベンダムスチン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＰＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がベンダムスチンである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＰＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がベンダムスチン塩酸塩である、方法を提供する。
【0472】
一実施形態では、本明細書は、ＰＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ドキソルビシン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＰＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がドキソルビシンである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＰＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がドキソルビシン塩酸塩である、方法を提供する。
【0473】
一実施形態では、本明細書は、ＰＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、エトポシド、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、プロドラッグ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＰＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がエトポシドである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＰＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がエトポシドリン酸塩である、方法を提供する。
【0474】
一実施形態では、本明細書は、ＰＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、メトトレキサート、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＰＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がメトトレキサートである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＰＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がメトトレキサートナトリウムである、方法を提供する。
【0475】
一実施形態では、本明細書は、ＰＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、シタラビン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＰＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がシタラビンである、方法を提供する。
【0476】
一実施形態では、本明細書は、ＰＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ビンクリスチン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＰＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がビンクリスチンである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＰＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がビンクリスチン硫酸塩である、方法を提供する。
【0477】
一実施形態では、本明細書は、ＰＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、イホスファミド、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＰＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がイホスファミドである、方法を提供する。
【0478】
一実施形態では、本明細書は、ＰＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、メルファラン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＰＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がメルファランである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＰＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がメルファラン塩酸塩である、方法を提供する。
【0479】
一実施形態では、本明細書は、ＰＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、オキサリプラチン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＰＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がオキサリプラチンである、方法を提供する。
【0480】
一実施形態では、本明細書は、ＰＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、デキサメタゾン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＰＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がデキサメタゾンである、方法を提供する。
【0481】
一実施形態では、本明細書は、ＰＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ＢＩ２５３６、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＰＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＢＩ２５３６である、方法を提供する。
【0482】
一実施形態では、本明細書は、ＰＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ＪＱ１、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＰＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＪＱ１である、方法を提供する。
【0483】
一実施形態では、本明細書は、ＰＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、化合物Ｂ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＰＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が化合物Ｂである、方法を提供する。
【0484】
一実施形態では、本明細書は、ＰＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ｒａｃ－ＣＣＴ２５０８６３、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＰＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がｒａｃ－ＣＣＴ２５０８６３である、方法を提供する。
【0485】
一実施形態では、本明細書は、ＮＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、パノビノスタット、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＮＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がパノビノスタットである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＮＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がパノビノスタット乳酸塩である、方法を提供する。
【0486】
一実施形態では、本明細書は、ＮＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ロミデプシン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＮＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がロミデプシンである、方法を提供する。
【0487】
一実施形態では、本明細書は、ＮＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ボリノスタット、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＮＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がボリノスタットである、方法を提供する。
【0488】
一実施形態では、本明細書は、ＮＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、シタリノスタット、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＮＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がシタリノスタットである、方法を提供する。
【0489】
一実施形態では、本明細書は、ＮＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ベネトクラクス、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＮＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がベネトクラクスである、方法を提供する。
【0490】
一実施形態では、本明細書は、ＮＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、イブルチニブ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＮＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がイブルチニブである、方法を提供する。
【0491】
一実施形態では、本明細書は、ＮＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、エベロリムス、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＮＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がエベロリムスである、方法を提供する。
【0492】
一実施形態では、本明細書は、ＮＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、イデラリシブ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＮＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がイデラリシブである、方法を提供する。
【0493】
一実施形態では、本明細書は、ＮＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、エンザスタウリン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＮＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がエンザスタウリンである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＮＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がエンザスタウリンの塩酸塩である、方法を提供する。
【0494】
一実施形態では、本明細書は、ＮＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、フォスタマチニブ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＮＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がフォスタマチニブである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＮＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がフォスタマチニブ二ナトリウム六水和物である、方法を提供する。
【0495】
一実施形態では、本明細書は、ＮＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、フェドラチニブ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＮＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がフェドラチニブである、方法を提供する。
【0496】
一実施形態では、本明細書は、ＮＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、パクリチニブ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＮＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がパクリチニブである、方法を提供する。
【0497】
一実施形態では、本明細書は、ＮＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ルキソリチニブ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＮＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がルキソリチニブである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＮＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がルキソリチニブリン酸塩である、方法を提供する。
【0498】
一実施形態では、本明細書は、ＮＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、アリセルチブ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＮＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がアリセルチブである、方法を提供する。
【0499】
一実施形態では、本明細書は、ＮＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、タゼメトスタット、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＮＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がタゼメトスタットである、方法を提供する。
【0500】
一実施形態では、本明細書は、ＮＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ＧＳＫ１２６、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＮＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＧＳＫ１２６である、方法を提供する。
【0501】
一実施形態では、本明細書は、ＮＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ＣＰＩ－１２０５、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＮＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＣＰＩ－１２０５である、方法を提供する。
【0502】
一実施形態では、本明細書は、ＮＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ビラブレシブ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＮＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がビラブレシブである、方法を提供する。
【0503】
一実施形態では、本明細書は、ＮＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、化合物Ｂ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＮＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が化合物Ｂである、方法を提供する。
【0504】
一実施形態では、本明細書は、ＮＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、５－アザシチジン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＮＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が５－アザシチジンである、方法を提供する。
【0505】
一実施形態では、本明細書は、ＮＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、デシタビン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＮＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がデシタビンである、方法を提供する。
【0506】
一実施形態では、本明細書は、ＮＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ピノメトスタット、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＮＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がピノメトスタットである、方法を提供する。
【0507】
一実施形態では、本明細書は、ＮＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、Ｃ６４６、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＮＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＣ６４６である、方法を提供する。
【0508】
一実施形態では、本明細書は、ＮＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ＯＩＣＲ－９４２９、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＮＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＯＩＣＲ－９４２９である、方法を提供する。
【0509】
一実施形態では、本明細書は、ＮＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ＧＳＫ３４８４８６２、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＮＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＧＳＫ３４８４８６２である、方法を提供する。
【0510】
一実施形態では、本明細書は、ＮＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、化合物Ｃ、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＮＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が化合物Ｃである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＮＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が化合物Ｃベシル酸塩である、方法を提供する。
【0511】
一実施形態では、本明細書は、ＮＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、セクリデムスタット、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＮＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がセクリデムスタットである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＮＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がセクリデムスタットメシル酸塩である、方法を提供する。
【0512】
一実施形態では、本明細書は、ＮＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ＵＮＣ０６３１、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＮＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＵＮＣ０６３１である、方法を提供する。
【0513】
一実施形態では、本明細書は、ＮＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ＧＳＫ３３２６５９５、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＮＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＧＳＫ３３２６５９５である、方法を提供する。
【0514】
一実施形態では、本明細書は、ＮＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ＬＰ９９、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＮＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＬＰ９９である、方法を提供する。
【0515】
一実施形態では、本明細書は、ＮＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、Ａ－１９６、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＮＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＡ－１９６である、方法を提供する。
【0516】
一実施形態では、本明細書は、ＮＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＥＺＭ２３０２、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＮＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＥＺＭ２３０２である、方法を提供する。
【0517】
一実施形態では、本明細書は、ＮＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ベンダムスチン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＮＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がベンダムスチンである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＮＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がベンダムスチン塩酸塩である、方法を提供する。
【0518】
一実施形態では、本明細書は、ＮＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ドキソルビシン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＮＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がドキソルビシンである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＮＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がドキソルビシン塩酸塩である、方法を提供する。
【0519】
一実施形態では、本明細書は、ＮＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、エトポシド、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、プロドラッグ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＮＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がエトポシドである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＮＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がエトポシドリン酸塩である、方法を提供する。
【0520】
一実施形態では、本明細書は、ＮＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、メトトレキサート、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＮＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がメトトレキサートである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＮＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がメトトレキサートナトリウムである、方法を提供する。
【0521】
一実施形態では、本明細書は、ＮＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、シタラビン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＮＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がシタラビンである、方法を提供する。
【0522】
一実施形態では、本明細書は、ＮＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ビンクリスチン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＮＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がビンクリスチンである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＮＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がビンクリスチン硫酸塩である、方法を提供する。
【0523】
一実施形態では、本明細書は、ＮＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、イホスファミド、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＮＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がイホスファミドである、方法を提供する。
【0524】
一実施形態では、本明細書は、ＮＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、メルファラン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＮＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がメルファランである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＮＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がメルファラン塩酸塩である、方法を提供する。
【0525】
一実施形態では、本明細書は、ＮＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、オキサリプラチン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＮＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がオキサリプラチンである、方法を提供する。
【0526】
一実施形態では、本明細書は、ＮＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、デキサメタゾン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＮＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がデキサメタゾンである、方法を提供する。
【0527】
一実施形態では、本明細書は、ＮＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ＢＩ２５３６、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＮＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＢＩ２５３６である、方法を提供する。
【0528】
一実施形態では、本明細書は、ＮＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ＪＱ１、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＮＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＪＱ１である、方法を提供する。
【0529】
一実施形態では、本明細書は、ＮＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、化合物Ｂ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＮＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が化合物Ｂである、方法を提供する。
【0530】
一実施形態では、本明細書は、ＮＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ｒａｃ－ＣＣＴ２５０８６３、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＮＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がｒａｃ－ＣＣＴ２５０８６３である、方法を提供する。
【0531】
一実施形態では、本明細書は、ＴＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、パノビノスタット、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＴＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がパノビノスタットである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＴＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がパノビノスタット乳酸塩である、方法を提供する。一実施形態では、ＴＣＬは、ＡＬＣＬである。一実施形態では、ＴＣＬは、セザリー症候群である。
【0532】
一実施形態では、本明細書は、ＴＣＬを処置する方法であって、治療有効量のＡを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、エロミデプシン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＴＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がロミデプシンである、方法を提供する。一実施形態では、ＴＣＬは、ＡＬＣＬである。一実施形態では、ＴＣＬは、セザリー症候群である。
【0533】
一実施形態では、本明細書は、ＴＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ボリノスタット、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＴＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がボリノスタットである、方法を提供する。一実施形態では、ＴＣＬは、ＡＬＣＬである。一実施形態では、ＴＣＬは、セザリー症候群である。
【0534】
一実施形態では、本明細書は、ＴＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、シタリノスタット、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＴＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がシタリノスタットである、方法を提供する。一実施形態では、ＴＣＬは、ＡＬＣＬである。一実施形態では、ＴＣＬは、セザリー症候群である。
【0535】
一実施形態では、本明細書は、ＴＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ベネトクラクス、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＴＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がベネトクラクスである、方法を提供する。一実施形態では、ＴＣＬは、ＡＬＣＬである。一実施形態では、ＴＣＬは、セザリー症候群である。
【0536】
一実施形態では、本明細書は、ＴＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、イブルチニブ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＴＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がイブルチニブである、方法を提供する。一実施形態では、ＴＣＬは、ＡＬＣＬである。一実施形態では、ＴＣＬは、セザリー症候群である。
【0537】
一実施形態では、本明細書は、ＴＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、エベロリムス、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＴＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がエベロリムスである、方法を提供する。一実施形態では、ＴＣＬは、ＡＬＣＬである。一実施形態では、ＴＣＬは、セザリー症候群である。
【0538】
一実施形態では、本明細書は、ＴＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、イデラリシブ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＴＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がイデラリシブである、方法を提供する。一実施形態では、ＴＣＬは、ＡＬＣＬである。一実施形態では、ＴＣＬは、セザリー症候群である。
【0539】
一実施形態では、本明細書は、ＴＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、エンザスタウリン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＴＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がエンザスタウリンである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＴＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がエンザスタウリンの塩酸塩である、方法を提供する。一実施形態では、ＴＣＬは、ＡＬＣＬである。一実施形態では、ＴＣＬは、セザリー症候群である。
【0540】
一実施形態では、本明細書は、ＴＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、フォスタマチニブ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＴＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がフォスタマチニブである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＴＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がフォスタマチニブ二ナトリウム六水和物である、方法を提供する。一実施形態では、ＴＣＬは、ＡＬＣＬである。一実施形態では、ＴＣＬは、セザリー症候群である。
【0541】
一実施形態では、本明細書は、ＴＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、フェドラチニブ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＴＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がフェドラチニブである、方法を提供する。一実施形態では、ＴＣＬは、ＡＬＣＬである。一実施形態では、ＴＣＬは、セザリー症候群である。
【0542】
一実施形態では、本明細書は、ＴＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、パクリチニブ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＴＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がパクリチニブである、方法を提供する。一実施形態では、ＴＣＬは、ＡＬＣＬである。一実施形態では、ＴＣＬは、セザリー症候群である。
【0543】
一実施形態では、本明細書は、ＴＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ルキソリチニブ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＴＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がルキソリチニブである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＴＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がルキソリチニブリン酸塩である、方法を提供する。一実施形態では、ＴＣＬは、ＡＬＣＬである。一実施形態では、ＴＣＬは、セザリー症候群である。
【0544】
一実施形態では、本明細書は、ＴＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、アリセルチブ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＴＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がアリセルチブである、方法を提供する。一実施形態では、ＴＣＬは、ＡＬＣＬである。一実施形態では、ＴＣＬは、セザリー症候群である。
【0545】
一実施形態では、本明細書は、ＴＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、タゼメトスタット、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＴＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がタゼメトスタットである、方法を提供する。一実施形態では、ＴＣＬは、ＡＬＣＬである。一実施形態では、ＴＣＬは、セザリー症候群である。
【0546】
一実施形態では、本明細書は、ＴＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ＧＳＫ１２６、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＴＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＧＳＫ１２６である、方法を提供する。一実施形態では、ＴＣＬは、ＡＬＣＬである。一実施形態では、ＴＣＬは、セザリー症候群である。
【0547】
一実施形態では、本明細書は、ＴＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ＣＰＩ－１２０５、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＴＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＣＰＩ－１２０５である、方法を提供する。一実施形態では、ＴＣＬは、ＡＬＣＬである。一実施形態では、ＴＣＬは、セザリー症候群である。
【0548】
一実施形態では、本明細書は、ＴＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ビラブレシブ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＴＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がビラブレシブである、方法を提供する。一実施形態では、ＴＣＬは、ＡＬＣＬである。一実施形態では、ＴＣＬは、セザリー症候群である。
【0549】
一実施形態では、本明細書は、ＴＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、化合物Ｂ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＴＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が化合物Ｂである、方法を提供する。一実施形態では、ＴＣＬは、ＡＬＣＬである。一実施形態では、ＴＣＬは、セザリー症候群である。
【0550】
一実施形態では、本明細書は、ＴＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、５－アザシチジン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＴＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が５－アザシチジンである、方法を提供する。一実施形態では、ＴＣＬは、ＡＬＣＬである。一実施形態では、ＴＣＬは、セザリー症候群である。
【0551】
一実施形態では、本明細書は、ＴＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、デシタビン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＴＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がデシタビンである、方法を提供する。一実施形態では、ＴＣＬは、ＡＬＣＬである。一実施形態では、ＴＣＬは、セザリー症候群である。
【0552】
一実施形態では、本明細書は、ＴＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ピノメトスタット、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＴＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がピノメトスタットである、方法を提供する。一実施形態では、ＴＣＬは、ＡＬＣＬである。一実施形態では、ＴＣＬは、セザリー症候群である。
【0553】
一実施形態では、本明細書は、ＴＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、Ｃ６４６、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＴＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＣ６４６である、方法を提供する。一実施形態では、ＴＣＬは、ＡＬＣＬである。一実施形態では、ＴＣＬは、セザリー症候群である。
【0554】
一実施形態では、本明細書は、ＴＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ＯＩＣＲ－９４２９、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＴＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＯＩＣＲ－９４２９である、方法を提供する。一実施形態では、ＴＣＬは、ＡＬＣＬである。一実施形態では、ＴＣＬは、セザリー症候群である。
【0555】
一実施形態では、本明細書は、ＴＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ＧＳＫ３４８４８６２、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＴＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＧＳＫ３４８４８６２である、方法を提供する。一実施形態では、ＴＣＬは、ＡＬＣＬである。一実施形態では、ＴＣＬは、セザリー症候群である。
【0556】
一実施形態では、本明細書は、ＴＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、化合物Ｃ、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＴＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が化合物Ｃである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＴＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が化合物Ｃベシル酸塩である、方法を提供する。一実施形態では、ＴＣＬは、ＡＬＣＬである。一実施形態では、ＴＣＬは、セザリー症候群である。
【0557】
一実施形態では、本明細書は、ＴＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、セクリデムスタット、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＴＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がセクリデムスタットである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＴＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がセクリデムスタットメシル酸塩である、方法を提供する。一実施形態では、ＴＣＬは、ＡＬＣＬである。一実施形態では、ＴＣＬは、セザリー症候群である。
【0558】
一実施形態では、本明細書は、ＴＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ＵＮＣ０６３１、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＴＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＵＮＣ０６３１である、方法を提供する。一実施形態では、ＴＣＬは、ＡＬＣＬである。一実施形態では、ＴＣＬは、セザリー症候群である。
【0559】
一実施形態では、本明細書は、ＴＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ＧＳＫ３３２６５９５、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＴＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＧＳＫ３３２６５９５である、方法を提供する。一実施形態では、ＴＣＬは、ＡＬＣＬである。一実施形態では、ＴＣＬは、セザリー症候群である。
【0560】
一実施形態では、本明細書は、ＴＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ＬＰ９９、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＴＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＬＰ９９である、方法を提供する。一実施形態では、ＴＣＬは、ＡＬＣＬである。一実施形態では、ＴＣＬは、セザリー症候群である。
【0561】
一実施形態では、本明細書は、ＴＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、Ａ－１９６、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＴＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＡ－１９６である、方法を提供する。一実施形態では、ＴＣＬは、ＡＬＣＬである。一実施形態では、ＴＣＬは、セザリー症候群である。
【0562】
一実施形態では、本明細書は、ＴＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＥＺＭ２３０２、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＴＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＥＺＭ２３０２である、方法を提供する。一実施形態では、ＴＣＬは、ＡＬＣＬである。一実施形態では、ＴＣＬは、セザリー症候群である。
【0563】
一実施形態では、本明細書は、ＴＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ベンダムスチン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＴＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がベンダムスチンである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＴＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がベンダムスチン塩酸塩である、方法を提供する。一実施形態では、ＴＣＬは、ＡＬＣＬである。一実施形態では、ＴＣＬは、セザリー症候群である。
【0564】
一実施形態では、本明細書は、ＴＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ドキソルビシン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＴＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がドキソルビシンである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＴＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がドキソルビシン塩酸塩である、方法を提供する。一実施形態では、ＴＣＬは、ＡＬＣＬである。一実施形態では、ＴＣＬは、セザリー症候群である。
【0565】
一実施形態では、本明細書は、ＴＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、エトポシド、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、プロドラッグ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＴＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がエトポシドである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＴＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がエトポシドリン酸塩である、方法を提供する。一実施形態では、ＴＣＬは、ＡＬＣＬである。一実施形態では、ＴＣＬは、セザリー症候群である。
【0566】
一実施形態では、本明細書は、ＴＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、メトトレキサート、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＴＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がメトトレキサートである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＴＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がメトトレキサートナトリウムである、方法を提供する。一実施形態では、ＴＣＬは、ＡＬＣＬである。一実施形態では、ＴＣＬは、セザリー症候群である。
【0567】
一実施形態では、本明細書は、ＴＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、シタラビン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＴＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がシタラビンである、方法を提供する。一実施形態では、ＴＣＬは、ＡＬＣＬである。一実施形態では、ＴＣＬは、セザリー症候群である。
【0568】
一実施形態では、本明細書は、ＴＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ビンクリスチン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＴＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がビンクリスチンである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＴＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がビンクリスチン硫酸塩である、方法を提供する。一実施形態では、ＴＣＬは、ＡＬＣＬである。一実施形態では、ＴＣＬは、セザリー症候群である。
【0569】
一実施形態では、本明細書は、ＴＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、イホスファミド、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＴＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がイホスファミドである、方法を提供する。一実施形態では、ＴＣＬは、ＡＬＣＬである。一実施形態では、ＴＣＬは、セザリー症候群である。
【0570】
一実施形態では、本明細書は、ＴＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、メルファラン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＴＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がメルファランである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＴＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がメルファラン塩酸塩である、方法を提供する。一実施形態では、ＴＣＬは、ＡＬＣＬである。一実施形態では、ＴＣＬは、セザリー症候群である。
【0571】
一実施形態では、本明細書は、ＴＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、オキサリプラチン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＴＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がオキサリプラチンである、方法を提供する。一実施形態では、ＴＣＬは、ＡＬＣＬである。一実施形態では、ＴＣＬは、セザリー症候群である。
【0572】
一実施形態では、本明細書は、ＴＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、デキサメタゾン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＴＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がデキサメタゾンである、方法を提供する。一実施形態では、ＴＣＬは、ＡＬＣＬである。一実施形態では、ＴＣＬは、セザリー症候群である。
【0573】
一実施形態では、本明細書は、ＴＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ＢＩ２５３６、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＴＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＢＩ２５３６である、方法を提供する。一実施形態では、ＴＣＬは、ＡＬＣＬである。一実施形態では、ＴＣＬは、セザリー症候群である。
【0574】
一実施形態では、本明細書は、ＴＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ＪＱ１、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＴＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＪＱ１である、方法を提供する。一実施形態では、ＴＣＬは、ＡＬＣＬである。一実施形態では、ＴＣＬは、セザリー症候群である。
【0575】
一実施形態では、本明細書は、ＴＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、化合物Ｂ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＴＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が化合物Ｂである、方法を提供する。一実施形態では、ＴＣＬは、ＡＬＣＬである。一実施形態では、ＴＣＬは、セザリー症候群である。
【0576】
一実施形態では、本明細書は、ＴＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ｒａｃ－ＣＣＴ２５０８６３、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＴＣＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がｒａｃ－ＣＣＴ２５０８６３である、方法を提供する。一実施形態では、ＴＣＬは、ＡＬＣＬである。一実施形態では、ＴＣＬは、セザリー症候群である。
【0577】
一実施形態では、本明細書は、ＢＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、パノビノスタット、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＢＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がパノビノスタットである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＢＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がパノビノスタット乳酸塩である、方法を提供する。
【0578】
一実施形態では、本明細書は、ＢＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ロミデプシン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＢＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がロミデプシンである、方法を提供する。
【0579】
一実施形態では、本明細書は、ＢＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ボリノスタット、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＢＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がボリノスタットである、方法を提供する。
【0580】
一実施形態では、本明細書は、ＢＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、シタリノスタット、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＢＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がシタリノスタットである、方法を提供する。
【0581】
一実施形態では、本明細書は、ＢＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ベネトクラクス、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＢＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がベネトクラクスである、方法を提供する。
【0582】
一実施形態では、本明細書は、ＢＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、イブルチニブ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＢＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がイブルチニブである、方法を提供する。
【0583】
一実施形態では、本明細書は、ＢＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、エベロリムス、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＢＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がエベロリムスである、方法を提供する。
【0584】
一実施形態では、本明細書は、ＢＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、イデラリシブ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＢＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がイデラリシブである、方法を提供する。
【0585】
一実施形態では、本明細書は、ＢＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、エンザスタウリン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＢＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がエンザスタウリンである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＢＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がエンザスタウリンの塩酸塩である、方法を提供する。
【0586】
一実施形態では、本明細書は、ＢＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、フォスタマチニブ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＢＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がフォスタマチニブである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＢＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がフォスタマチニブ二ナトリウム六水和物である、方法を提供する。
【0587】
一実施形態では、本明細書は、ＢＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、フェドラチニブ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＢＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がフェドラチニブである、方法を提供する。
【0588】
一実施形態では、本明細書は、ＢＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、パクリチニブ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＢＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がパクリチニブである、方法を提供する。
【0589】
一実施形態では、本明細書は、ＢＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ルキソリチニブ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＢＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がルキソリチニブである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＢＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がルキソリチニブリン酸塩である、方法を提供する。
【0590】
一実施形態では、本明細書は、ＢＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、アリセルチブ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＢＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がアリセルチブである、方法を提供する。
【0591】
一実施形態では、本明細書は、ＢＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、タゼメトスタット、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＢＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がタゼメトスタットである、方法を提供する。
【0592】
一実施形態では、本明細書は、ＢＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ＧＳＫ１２６、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＢＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＧＳＫ１２６である、方法を提供する。
【0593】
一実施形態では、本明細書は、ＢＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ＣＰＩ－１２０５、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＢＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＣＰＩ－１２０５である、方法を提供する。
【0594】
一実施形態では、本明細書は、ＢＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ビラブレシブ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＢＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がビラブレシブである、方法を提供する。
【0595】
一実施形態では、本明細書は、ＢＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、化合物Ｂ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＢＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が化合物Ｂである、方法を提供する。
【0596】
一実施形態では、本明細書は、ＢＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、５－アザシチジン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＢＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が５－アザシチジンである、方法を提供する。
【0597】
一実施形態では、本明細書は、ＢＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、デシタビン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＢＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がデシタビンである、方法を提供する。
【0598】
一実施形態では、本明細書は、ＢＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ピノメトスタット、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＢＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がピノメトスタットである、方法を提供する。
【0599】
一実施形態では、本明細書は、ＢＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、Ｃ６４６、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＢＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＣ６４６である、方法を提供する。
【0600】
一実施形態では、本明細書は、ＢＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ＯＩＣＲ－９４２９、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＢＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＯＩＣＲ－９４２９である、方法を提供する。
【0601】
一実施形態では、本明細書は、ＢＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ＧＳＫ３４８４８６２、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＢＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＧＳＫ３４８４８６２である、方法を提供する。
【0602】
一実施形態では、本明細書は、ＢＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、化合物Ｃ、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＢＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が化合物Ｃである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＢＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が化合物Ｃベシル酸塩である、方法を提供する。
【0603】
一実施形態では、本明細書は、ＢＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、セクリデムスタット、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＢＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がセクリデムスタットである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＢＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がセクリデムスタットメシル酸塩である、方法を提供する。
【0604】
一実施形態では、本明細書は、ＢＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ＵＮＣ０６３１、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＢＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＵＮＣ０６３１である、方法を提供する。
【0605】
一実施形態では、本明細書は、ＢＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ＧＳＫ３３２６５９５、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＢＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＧＳＫ３３２６５９５である、方法を提供する。
【0606】
一実施形態では、本明細書は、ＢＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ＬＰ９９、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＢＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＬＰ９９である、方法を提供する。
【0607】
一実施形態では、本明細書は、ＢＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、Ａ－１９６、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＢＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＡ－１９６である、方法を提供する。
【0608】
一実施形態では、本明細書は、ＢＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ＥＺＭ２３０２、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＢＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＥＺＭ２３０２である、方法を提供する。
【0609】
一実施形態では、本明細書は、ＢＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ベンダムスチン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＢＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がベンダムスチンである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＢＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がベンダムスチン塩酸塩である、方法を提供する。
【0610】
一実施形態では、本明細書は、ＢＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ドキソルビシン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＢＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がドキソルビシンである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＢＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がドキソルビシン塩酸塩である、方法を提供する。
【0611】
一実施形態では、本明細書は、ＢＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、エトポシド、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、プロドラッグ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＢＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がエトポシドである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＢＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がエトポシドリン酸塩である、方法を提供する。
【0612】
一実施形態では、本明細書は、ＢＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、メトトレキサート、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＢＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がメトトレキサートである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＢＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がメトトレキサートナトリウムである、方法を提供する。
【0613】
一実施形態では、本明細書は、ＢＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、シタラビン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＢＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がシタラビンである、方法を提供する。
【0614】
一実施形態では、本明細書は、ＢＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ビンクリスチン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＢＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がビンクリスチンである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＢＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がビンクリスチン硫酸塩である、方法を提供する。
【0615】
一実施形態では、本明細書は、ＢＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、イホスファミド、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＢＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がイホスファミドである、方法を提供する。
【0616】
一実施形態では、本明細書は、ＢＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、メルファラン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＢＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がメルファランである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＢＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がメルファラン塩酸塩である、方法を提供する。
【0617】
一実施形態では、本明細書は、ＢＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、オキサリプラチン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＢＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がオキサリプラチンである、方法を提供する。
【0618】
一実施形態では、本明細書は、ＢＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、デキサメタゾン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＢＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がデキサメタゾンである、方法を提供する。
【0619】
一実施形態では、本明細書は、ＢＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ＢＩ２５３６、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＢＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＢＩ２５３６である、方法を提供する。
【0620】
一実施形態では、本明細書は、ＢＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ＪＱ１、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＢＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＪＱ１である、方法を提供する。
【0621】
一実施形態では、本明細書は、ＢＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、化合物Ｂ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＢＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が化合物Ｂである、方法を提供する。
【0622】
一実施形態では、本明細書は、ＢＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ｒａｃ－ＣＣＴ２５０８６３、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＢＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がｒａｃ－ＣＣＴ２５０８６３である、方法を提供する。
【0623】
一実施形態では、本明細書は、ＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、パノビノスタット、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がパノビノスタットである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がパノビノスタット乳酸塩である、方法を提供する。
【0624】
一実施形態では、本明細書は、ＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ロミデプシン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がロミデプシンである、方法を提供する。
【0625】
一実施形態では、本明細書は、ＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ボリノスタット、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がボリノスタットである、方法を提供する。
【0626】
一実施形態では、本明細書は、ＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、シタリノスタット、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がシタリノスタットである、方法を提供する。
【0627】
一実施形態では、本明細書は、ＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ベネトクラクス、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がベネトクラクスである、方法を提供する。
【0628】
一実施形態では、本明細書は、ＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、イブルチニブ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がイブルチニブである、方法を提供する。
【0629】
一実施形態では、本明細書は、ＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、エベロリムス、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がエベロリムスである、方法を提供する。
【0630】
一実施形態では、本明細書は、ＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、イデラリシブ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がイデラリシブである、方法を提供する。
【0631】
一実施形態では、本明細書は、ＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、エンザスタウリン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がエンザスタウリンである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がエンザスタウリンの塩酸塩である、方法を提供する。
【0632】
一実施形態では、本明細書は、ＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、フォスタマチニブ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がフォスタマチニブである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がフォスタマチニブ二ナトリウム六水和物である、方法を提供する。
【0633】
一実施形態では、本明細書は、ＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、フェドラチニブ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がフェドラチニブである、方法を提供する。
【0634】
一実施形態では、本明細書は、ＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、パクリチニブ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がパクリチニブである、方法を提供する。
【0635】
一実施形態では、本明細書は、ＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ルキソリチニブ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がルキソリチニブである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がルキソリチニブリン酸塩である、方法を提供する。
【0636】
一実施形態では、本明細書は、ＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、アリセルチブ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がアリセルチブである、方法を提供する。
【0637】
一実施形態では、本明細書は、ＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、タゼメトスタット、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がタゼメトスタットである、方法を提供する。
【0638】
一実施形態では、本明細書は、ＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ＧＳＫ１２６、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＧＳＫ１２６である、方法を提供する。
【0639】
一実施形態では、本明細書は、ＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ＣＰＩ－１２０５、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＣＰＩ－１２０５である、方法を提供する。
【0640】
一実施形態では、本明細書は、ＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ビラブレシブ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がビラブレシブである、方法を提供する。
【0641】
一実施形態では、本明細書は、ＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、化合物Ｂ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が化合物Ｂである、方法を提供する。
【0642】
一実施形態では、本明細書は、ＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、５－アザシチジン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が５－アザシチジンである、方法を提供する。
【0643】
一実施形態では、本明細書は、ＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、デシタビン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がデシタビンである、方法を提供する。
【0644】
一実施形態では、本明細書は、ＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ピノメトスタット、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がピノメトスタットである、方法を提供する。
【0645】
一実施形態では、本明細書は、ＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、Ｃ６４６、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＣ６４６である、方法を提供する。
【0646】
一実施形態では、本明細書は、ＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ＯＩＣＲ－９４２９、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＯＩＣＲ－９４２９である、方法を提供する。
【0647】
一実施形態では、本明細書は、ＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ＧＳＫ３４８４８６２、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＧＳＫ３４８４８６２である、方法を提供する。
【0648】
一実施形態では、本明細書は、ＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、化合物Ｃ、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が化合物Ｃである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が化合物Ｃベシル酸塩である、方法を提供する。
【0649】
一実施形態では、本明細書は、ＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、セクリデムスタット、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がセクリデムスタットである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がセクリデムスタットメシル酸塩である、方法を提供する。
【0650】
一実施形態では、本明細書は、ＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ＵＮＣ０６３１、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＵＮＣ０６３１である、方法を提供する。
【0651】
一実施形態では、本明細書は、ＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ＧＳＫ３３２６５９５、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＧＳＫ３３２６５９５である、方法を提供する。
【0652】
一実施形態では、本明細書は、ＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ＬＰ９９、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＬＰ９９である、方法を提供する。
【0653】
一実施形態では、本明細書は、ＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、Ａ－１９６、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＡ－１９６である、方法を提供する。
【0654】
一実施形態では、本明細書は、ＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ＥＺＭ２３０２、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＥＺＭ２３０２である、方法を提供する。
【0655】
一実施形態では、本明細書は、ＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ベンダムスチン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がベンダムスチンである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がベンダムスチン塩酸塩である、方法を提供する。
【0656】
一実施形態では、本明細書は、ＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ドキソルビシン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がドキソルビシンである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がドキソルビシン塩酸塩である、方法を提供する。
【0657】
一実施形態では、本明細書は、ＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、エトポシド、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、プロドラッグ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がエトポシドである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がエトポシドリン酸塩である、方法を提供する。
【0658】
一実施形態では、本明細書は、ＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、メトトレキサート、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がメトトレキサートである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がメトトレキサートナトリウムである、方法を提供する。
【0659】
一実施形態では、本明細書は、ＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、シタラビン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がシタラビンである、方法を提供する。
【0660】
一実施形態では、本明細書は、ＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ビンクリスチン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がビンクリスチンである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がビンクリスチン硫酸塩である、方法を提供する。
【0661】
一実施形態では、本明細書は、ＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、イホスファミド、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がイホスファミドである、方法を提供する。
【0662】
一実施形態では、本明細書は、ＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、メルファラン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がメルファランである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がメルファラン塩酸塩である、方法を提供する。
【0663】
一実施形態では、本明細書は、ＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、オキサリプラチン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がオキサリプラチンである、方法を提供する。
【0664】
一実施形態では、本明細書は、ＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、デキサメタゾン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がデキサメタゾンである、方法を提供する。
【0665】
一実施形態では、本明細書は、ＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ＢＩ２５３６、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＢＩ２５３６である、方法を提供する。
【0666】
一実施形態では、本明細書は、ＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ＪＱ１、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＪＱ１である、方法を提供する。
【0667】
一実施形態では、本明細書は、ＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、化合物Ｂ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が化合物Ｂである、方法を提供する。
【0668】
一実施形態では、本明細書は、ＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ｒａｃ－ＣＣＴ２５０８６３、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＨＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がｒａｃ－ＣＣＴ２５０８６３である、方法を提供する。
【0669】
一実施形態では、本明細書は、ＭＺＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、パノビノスタット、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＺＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がパノビノスタットである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＺＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がパノビノスタット乳酸塩である、方法を提供する。一実施形態では、ＭＺＬは、ＳＭＺＬである。
【0670】
一実施形態では、本明細書は、ＭＺＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ロミデプシン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＺＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がロミデプシンである、方法を提供する。一実施形態では、ＭＺＬは、ＳＭＺＬである。
【0671】
一実施形態では、本明細書は、ＭＺＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ボリノスタット、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＺＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がボリノスタットである、方法を提供する。一実施形態では、ＭＺＬは、ＳＭＺＬである。
【0672】
一実施形態では、本明細書は、ＭＺＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、シタリノスタット、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＺＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がシタリノスタットである、方法を提供する。一実施形態では、ＭＺＬは、ＳＭＺＬである。
【0673】
一実施形態では、本明細書は、ＭＺＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ベネトクラクス、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＺＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がベネトクラクスである、方法を提供する。一実施形態では、ＭＺＬは、ＳＭＺＬである。
【0674】
一実施形態では、本明細書は、ＭＺＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、イブルチニブ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＺＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がイブルチニブである、方法を提供する。一実施形態では、ＭＺＬは、ＳＭＺＬである。
【0675】
一実施形態では、本明細書は、ＭＺＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、エベロリムス、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＺＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がエベロリムスである、方法を提供する。一実施形態では、ＭＺＬは、ＳＭＺＬである。
【0676】
一実施形態では、本明細書は、ＭＺＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、イデラリシブ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＺＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がイデラリシブである、方法を提供する。一実施形態では、ＭＺＬは、ＳＭＺＬである。
【0677】
一実施形態では、本明細書は、ＭＺＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、エンザスタウリン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＺＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がエンザスタウリンである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＺＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がエンザスタウリンの塩酸塩である、方法を提供する。一実施形態では、ＭＺＬは、ＳＭＺＬである。
【0678】
一実施形態では、本明細書は、ＭＺＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、フォスタマチニブ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＺＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がフォスタマチニブである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＺＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がフォスタマチニブ二ナトリウム六水和物である、方法を提供する。一実施形態では、ＭＺＬは、ＳＭＺＬである。
【0679】
一実施形態では、本明細書は、ＭＺＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、フェドラチニブ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＺＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がフェドラチニブである、方法を提供する。一実施形態では、ＭＺＬは、ＳＭＺＬである。
【0680】
一実施形態では、本明細書は、ＭＺＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、パクリチニブ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＺＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がパクリチニブである、方法を提供する。一実施形態では、ＭＺＬは、ＳＭＺＬである。
【0681】
一実施形態では、本明細書は、ＭＺＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ルキソリチニブ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＺＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がルキソリチニブである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＺＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がルキソリチニブリン酸塩である、方法を提供する。一実施形態では、ＭＺＬは、ＳＭＺＬである。
【0682】
一実施形態では、本明細書は、ＭＺＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、アリセルチブ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＺＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がアリセルチブである、方法を提供する。一実施形態では、ＭＺＬは、ＳＭＺＬである。
【0683】
一実施形態では、本明細書は、ＭＺＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、タゼメトスタット、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＺＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がタゼメトスタットである、方法を提供する。一実施形態では、ＭＺＬは、ＳＭＺＬである。
【0684】
一実施形態では、本明細書は、ＭＺＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ＧＳＫ１２６、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＺＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＧＳＫ１２６である、方法を提供する。一実施形態では、ＭＺＬは、ＳＭＺＬである。
【0685】
一実施形態では、本明細書は、ＭＺＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ＣＰＩ－１２０５、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＺＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＣＰＩ－１２０５である、方法を提供する。一実施形態では、ＭＺＬは、ＳＭＺＬである。
【0686】
一実施形態では、本明細書は、ＭＺＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ビラブレシブ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＺＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がビラブレシブである、方法を提供する。一実施形態では、ＭＺＬは、ＳＭＺＬである。
【0687】
一実施形態では、本明細書は、ＭＺＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、化合物Ｂ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＺＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が化合物Ｂである、方法を提供する。一実施形態では、ＭＺＬは、ＳＭＺＬである。
【0688】
一実施形態では、本明細書は、ＭＺＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、５－アザシチジン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＺＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が５－アザシチジンである、方法を提供する。一実施形態では、ＭＺＬは、ＳＭＺＬである。
【0689】
一実施形態では、本明細書は、ＭＺＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、デシタビン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＺＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がデシタビンである、方法を提供する。一実施形態では、ＭＺＬは、ＳＭＺＬである。
【0690】
一実施形態では、本明細書は、ＭＺＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ピノメトスタット、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＺＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がピノメトスタットである、方法を提供する。一実施形態では、ＭＺＬは、ＳＭＺＬである。
【0691】
一実施形態では、本明細書は、ＭＺＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、Ｃ６４６、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＺＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＣ６４６である、方法を提供する。一実施形態では、ＭＺＬは、ＳＭＺＬである。
【0692】
一実施形態では、本明細書は、ＭＺＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ＯＩＣＲ－９４２９、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＺＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＯＩＣＲ－９４２９である、方法を提供する。一実施形態では、ＭＺＬは、ＳＭＺＬである。
【0693】
一実施形態では、本明細書は、ＭＺＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ＧＳＫ３４８４８６２、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＺＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＧＳＫ３４８４８６２である、方法を提供する。一実施形態では、ＭＺＬは、ＳＭＺＬである。
【0694】
一実施形態では、本明細書は、ＭＺＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、化合物Ｃ、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＺＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が化合物Ｃである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＺＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が化合物Ｃベシル酸塩である、方法を提供する。一実施形態では、ＭＺＬは、ＳＭＺＬである。
【0695】
一実施形態では、本明細書は、ＭＺＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、セクリデムスタット、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＺＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がセクリデムスタットである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＺＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がセクリデムスタットメシル酸塩である、方法を提供する。一実施形態では、ＭＺＬは、ＳＭＺＬである。
【0696】
一実施形態では、本明細書は、ＭＺＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ＵＮＣ０６３１、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＺＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＵＮＣ０６３１である、方法を提供する。一実施形態では、ＭＺＬは、ＳＭＺＬである。
【0697】
一実施形態では、本明細書は、ＭＺＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ＧＳＫ３３２６５９５、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＺＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＧＳＫ３３２６５９５である、方法を提供する。一実施形態では、ＭＺＬは、ＳＭＺＬである。
【0698】
一実施形態では、本明細書は、ＭＺＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ＬＰ９９、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＺＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＬＰ９９である、方法を提供する。一実施形態では、ＭＺＬは、ＳＭＺＬである。
【0699】
一実施形態では、本明細書は、ＭＺＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、Ａ－１９６、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＺＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＡ－１９６である、方法を提供する。一実施形態では、ＭＺＬは、ＳＭＺＬである。
【0700】
一実施形態では、本明細書は、ＭＺＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＥＺＭ２３０２、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＺＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＥＺＭ２３０２である、方法を提供する。一実施形態では、ＭＺＬは、ＳＭＺＬである。
【0701】
一実施形態では、本明細書は、ＭＺＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ベンダムスチン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＺＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がベンダムスチンである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＺＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がベンダムスチン塩酸塩である、方法を提供する。一実施形態では、ＭＺＬは、ＳＭＺＬである。
【0702】
一実施形態では、本明細書は、ＭＺＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ドキソルビシン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＺＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がドキソルビシンである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＺＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がドキソルビシン塩酸塩である、方法を提供する。一実施形態では、ＭＺＬは、ＳＭＺＬである。
【0703】
一実施形態では、本明細書は、ＭＺＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、エトポシド、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、プロドラッグ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＺＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がエトポシドである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＺＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がエトポシドリン酸塩である、方法を提供する。一実施形態では、ＭＺＬは、ＳＭＺＬである。
【0704】
一実施形態では、本明細書は、ＭＺＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、メトトレキサート、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＺＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がメトトレキサートである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＺＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がメトトレキサートナトリウムである、方法を提供する。一実施形態では、ＭＺＬは、ＳＭＺＬである。
【0705】
一実施形態では、本明細書は、ＭＺＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、シタラビン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＺＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がシタラビンである、方法を提供する。一実施形態では、ＭＺＬは、ＳＭＺＬである。
【0706】
一実施形態では、本明細書は、ＭＺＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ビンクリスチン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＺＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がビンクリスチンである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＺＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がビンクリスチン硫酸塩である、方法を提供する。一実施形態では、ＭＺＬは、ＳＭＺＬである。
【0707】
一実施形態では、本明細書は、ＭＺＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、イホスファミド、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＺＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がイホスファミドである、方法を提供する。一実施形態では、ＭＺＬは、ＳＭＺＬである。
【0708】
一実施形態では、本明細書は、ＭＺＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、メルファラン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＺＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がメルファランである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＺＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がメルファラン塩酸塩である、方法を提供する。一実施形態では、ＭＺＬは、ＳＭＺＬである。
【0709】
一実施形態では、本明細書は、ＭＺＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、オキサリプラチン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＺＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がオキサリプラチンである、方法を提供する。一実施形態では、ＭＺＬは、ＳＭＺＬである。
【0710】
一実施形態では、本明細書は、ＭＺＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、デキサメタゾン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＺＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がデキサメタゾンである、方法を提供する。一実施形態では、ＭＺＬは、ＳＭＺＬである。
【0711】
一実施形態では、本明細書は、ＭＺＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ＢＩ２５３６、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＺＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＢＩ２５３６である、方法を提供する。一実施形態では、ＭＺＬは、ＳＭＺＬである。
【0712】
一実施形態では、本明細書は、ＭＺＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ＪＱ１、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＺＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＪＱ１である、方法を提供する。一実施形態では、ＭＺＬは、ＳＭＺＬである。
【0713】
一実施形態では、本明細書は、ＭＺＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、化合物Ｂ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＺＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が化合物Ｂである、方法を提供する。一実施形態では、ＭＺＬは、ＳＭＺＬである。
【0714】
一実施形態では、本明細書は、ＭＺＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ｒａｃ－ＣＣＴ２５０８６３、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＺＬを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がｒａｃ－ＣＣＴ２５０８６３である、方法を提供する。一実施形態では、ＭＺＬは、ＳＭＺＬである。
【0715】
一実施形態では、本明細書は、ＭＤＳを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、パノビノスタット、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＤＳを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がパノビノスタットである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＤＳを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がパノビノスタット乳酸塩である、方法を提供する。
【0716】
一実施形態では、本明細書は、ＭＤＳを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ロミデプシン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＤＳを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がロミデプシンである、方法を提供する。
【0717】
一実施形態では、本明細書は、ＭＤＳを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ボリノスタット、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＤＳを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がボリノスタットである、方法を提供する。
【0718】
一実施形態では、本明細書は、ＭＤＳを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、シタリノスタット、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＤＳを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がシタリノスタットである、方法を提供する。
【0719】
一実施形態では、本明細書は、ＭＤＳを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ベネトクラクス、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＤＳを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がベネトクラクスである、方法を提供する。
【0720】
一実施形態では、本明細書は、ＭＤＳを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、イブルチニブ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＤＳを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がイブルチニブである、方法を提供する。
【0721】
一実施形態では、本明細書は、ＭＤＳを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、エベロリムス、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＤＳを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がエベロリムスである、方法を提供する。
【0722】
一実施形態では、本明細書は、ＭＤＳを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、イデラリシブ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＤＳを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がイデラリシブである、方法を提供する。
【0723】
一実施形態では、本明細書は、ＭＤＳを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、エンザスタウリン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＤＳを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がエンザスタウリンである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＤＳを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がエンザスタウリンの塩酸塩である、方法を提供する。
【0724】
一実施形態では、本明細書は、ＭＤＳを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、フォスタマチニブ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＤＳを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がフォスタマチニブである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＤＳを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がフォスタマチニブ二ナトリウム六水和物である、方法を提供する。
【0725】
一実施形態では、本明細書は、ＭＤＳを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、フェドラチニブ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＤＳを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がフェドラチニブである、方法を提供する。
【0726】
一実施形態では、本明細書は、ＭＤＳを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、パクリチニブ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＤＳを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がパクリチニブである、方法を提供する。
【0727】
一実施形態では、本明細書は、ＭＤＳを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ルキソリチニブ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＤＳを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がルキソリチニブである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＤＳを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がルキソリチニブリン酸塩である、方法を提供する。
【0728】
一実施形態では、本明細書は、ＭＤＳを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、アリセルチブ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＤＳを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がアリセルチブである、方法を提供する。
【0729】
一実施形態では、本明細書は、ＭＤＳを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、タゼメトスタット、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＤＳを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がタゼメトスタットである、方法を提供する。
【0730】
一実施形態では、本明細書は、ＭＤＳを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ＧＳＫ１２６、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＤＳを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＧＳＫ１２６である、方法を提供する。
【0731】
一実施形態では、本明細書は、ＭＤＳを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ＣＰＩ－１２０５、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＤＳを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＣＰＩ－１２０５である、方法を提供する。
【0732】
一実施形態では、本明細書は、ＭＤＳを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ビラブレシブ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＤＳを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がビラブレシブである、方法を提供する。
【0733】
一実施形態では、本明細書は、ＭＤＳを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、化合物Ｂ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＤＳを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が化合物Ｂである、方法を提供する。
【0734】
一実施形態では、本明細書は、ＭＤＳを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、５－アザシチジン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＤＳを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が５－アザシチジンである、方法を提供する。
【0735】
一実施形態では、本明細書は、ＭＤＳを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、デシタビン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＤＳを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がデシタビンである、方法を提供する。
【0736】
一実施形態では、本明細書は、ＭＤＳを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ピノメトスタット、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＤＳを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がピノメトスタットである、方法を提供する。
【0737】
一実施形態では、本明細書は、ＭＤＳを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、Ｃ６４６、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＤＳを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＣ６４６である、方法を提供する。
【0738】
一実施形態では、本明細書は、ＭＤＳを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ＯＩＣＲ－９４２９、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＤＳを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＯＩＣＲ－９４２９である、方法を提供する。
【0739】
一実施形態では、本明細書は、ＭＤＳを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ＧＳＫ３４８４８６２、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＤＳを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＧＳＫ３４８４８６２である、方法を提供する。
【0740】
一実施形態では、本明細書は、ＭＤＳを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、化合物Ｃ、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＤＳを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が化合物Ｃである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＤＳを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が化合物Ｃベシル酸塩である、方法を提供する。
【0741】
一実施形態では、本明細書は、ＭＤＳを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、セクリデムスタット、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＤＳを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がセクリデムスタットである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＤＳを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がセクリデムスタットメシル酸塩である、方法を提供する。
【0742】
一実施形態では、本明細書は、ＭＤＳを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ＵＮＣ０６３１、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＤＳを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＵＮＣ０６３１である、方法を提供する。
【0743】
一実施形態では、本明細書は、ＭＤＳを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ＧＳＫ３３２６５９５、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＤＳを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＧＳＫ３３２６５９５である、方法を提供する。
【0744】
一実施形態では、本明細書は、ＭＤＳを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ＬＰ９９、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＤＳを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＬＰ９９である、方法を提供する。
【0745】
一実施形態では、本明細書は、ＭＤＳを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、Ａ－１９６、またはその互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＤＳを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＡ－１９６である、方法を提供する。
【0746】
一実施形態では、本明細書は、ＭＤＳを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＥＺＭ２３０２、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＤＳを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＥＺＭ２３０２である、方法を提供する。
【0747】
一実施形態では、本明細書は、ＭＤＳを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ベンダムスチン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＤＳを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がベンダムスチンである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＤＳを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がベンダムスチン塩酸塩である、方法を提供する。
【0748】
一実施形態では、本明細書は、ＭＤＳを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ドキソルビシン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＤＳを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がドキソルビシンである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＤＳを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がドキソルビシン塩酸塩である、方法を提供する。
【0749】
一実施形態では、本明細書は、ＭＤＳを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、エトポシド、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、プロドラッグ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＤＳを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がエトポシドである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＤＳを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がエトポシドリン酸塩である、方法を提供する。
【0750】
一実施形態では、本明細書は、ＭＤＳを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、メトトレキサート、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＤＳを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がメトトレキサートである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＤＳを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がメトトレキサートナトリウムである、方法を提供する。
【0751】
一実施形態では、本明細書は、ＭＤＳを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、シタラビン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＤＳを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がシタラビンである、方法を提供する。
【0752】
一実施形態では、本明細書は、ＭＤＳを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ビンクリスチン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＤＳを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がビンクリスチンである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＤＳを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がビンクリスチン硫酸塩である、方法を提供する。
【0753】
一実施形態では、本明細書は、ＭＤＳを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、イホスファミド、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＤＳを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がイホスファミドである、方法を提供する。
【0754】
一実施形態では、本明細書は、ＭＤＳを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、メルファラン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＤＳを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がメルファランである、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＤＳを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がメルファラン塩酸塩である、方法を提供する。
【0755】
一実施形態では、本明細書は、ＭＤＳを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、オキサリプラチン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＤＳを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がオキサリプラチンである、方法を提供する。
【0756】
一実施形態では、本明細書は、ＭＤＳを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、デキサメタゾン、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＤＳを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がデキサメタゾンである、方法を提供する。
【0757】
一実施形態では、本明細書は、ＭＤＳを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ＢＩ２５３６、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＤＳを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＢＩ２５３６である、方法を提供する。
【0758】
一実施形態では、本明細書は、ＭＤＳを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ＪＱ１、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＤＳを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がＪＱ１である、方法を提供する。
【0759】
一実施形態では、本明細書は、ＭＤＳを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、化合物Ｂ、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＤＳを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が化合物Ｂである、方法を提供する。
【0760】
一実施形態では、本明細書は、ＭＤＳを処置する方法であって、治療有効量の化合物Ａを第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤が、ｒａｃ－ＣＣＴ２５０８６３、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩である、方法を提供する。一実施形態では、本明細書は、ＭＤＳを処置する方法であって、治療有効量の化合物１またはその薬学的に許容される塩（例えば、化合物１の塩酸塩）を、第２の活性剤と組み合わせて患者に投与することを含み、第２の活性剤がｒａｃ－ＣＣＴ２５０８６３である、方法を提供する。
【0761】
本明細書で使用される場合、「組み合わせで」という用語は、疾患または障害を有する患者に治療（例えば、予防剤および／または治療剤）が投与される順序を制限するものではない。一実施形態では、第１の療法（例えば、本明細書で提供される化合物、例えば、化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩などの予防剤または治療剤）は、第２の療法（例えば、本明細書で提供される第２の活性剤）の投与の前に（例えば、５分、１５分、３０分、４５分、１時間、２時間、４時間、６時間、１２時間、２４時間、４８時間、７２時間、９６時間、１週間、２週間、３週間、４週間、５週間、６週間、８週間、または１２週間前に）投与される。一実施形態では、第１の療法（例えば、本明細書で提供される化合物、例えば、化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩などの予防剤または治療剤）は、第２の療法（例えば、本明細書で提供される第２の活性剤）の投与と同時に投与される。一実施形態では、第１の療法（例えば、本明細書で提供される化合物、例えば、化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩などの予防剤または治療剤）は、第２の療法（例えば、本明細書で提供される第２の活性剤）の投与に続いて（例えば、５分、１５分、３０分、４５分、１時間、２時間、４時間、６時間、１２時間、２４時間、４８時間、７２時間、９６時間、１週間、２週間、３週間、４週間、５週間、６週間、８週間、または１２週間後に）投与される。
【0762】
本明細書で提供される化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩、および第２の活性剤の患者への投与は、同じまたは異なる投与経路によって同時にまたは順次に行われてもよい。特定の活性剤に採用される特定の投与経路の適合性は、活性剤自体に依存する（例えば、血流に入る前に分解することなく経口投与することができるかどうか）。
【0763】
化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩の投与経路は、本明細書で提供される第２の活性剤の投与経路とは無関係である。一実施形態では、化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩が経口投与される。別の実施形態では、化合物１は、静脈内投与される。一実施形態では、本明細書で提供される第２の活性剤は、経口投与される。一実施形態では、本明細書で提供される第２の活性剤は、静脈内投与される。一実施形態では、化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩、および本明細書で提供される第２の活性剤は、経口または静脈内投与される。一実施形態では、化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩、および本明細書で提供される第２の活性剤は、同じ投与様式によって、経口的にまたはＩＶによって投与される。別の実施形態では、化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩は、１つの投与様式によって、例えば、経口投与されるが、一方、本明細書で提供される第２の活性剤は、別の投与様式によって、例えば、静脈内投与される。
【0764】
本明細書で提供される方法は、患者の年齢に関係なく患者を処置することを包含する。いくつかの実施形態では、対象は１８歳以上である。他の実施形態では、対象は、１８、２５、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、または７０歳超である。他の実施形態では、対象は６５歳未満である。他の実施形態では、対象は６５歳以上である。
【0765】
５．５ 化合物１の医薬組成物および投与経路
本明細書で提供される化合物は、カプセル、マイクロカプセル、錠剤、顆粒、粉末、トローチ、丸薬、座薬、注射剤、懸濁液、シロップ、パッチ、クリーム、ローション、軟膏、ゲル、スプレー、溶液およびエマルションなどの、調製物の従来の形態で、経口的、局所的または非経口的に対象に投与することができる。好適な製剤は、従来の有機または無機添加剤、例として、希釈剤（例えば、スクロース、デンプン、マンニトール、ソルビトール、ラクトース、グルコース、セルロース、タルク、リン酸カルシウムまたは炭酸カルシウム）、結合剤（例えば、セルロース、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ポリプロピレンピロリドン、ポリビニルピロリドン、ゼラチン、アラビアガム、ポリエチレングリコール、スクロースまたはデンプン）、崩壊剤（例えば、デンプン、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルデンプン、低置換ヒドロキシプロピルセルロース、重炭酸ナトリウム、リン酸カルシウムまたはクエン酸カルシウム）、潤滑剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム、軽質無水ケイ酸、タルクまたはラウリル硫酸ナトリウム）、香味剤（例えば、クエン酸、メントール、グリシンまたはオレンジ粉末）、防腐剤（例えば、安息香酸ナトリウム、重亜硫酸ナトリウム、メチルパラベンまたはプロピルパラベン）、安定剤（例えば、クエン酸、クエン酸ナトリウムまたは酢酸）、懸濁化剤（例えば、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン（ｐｙｒｒｏｌｉｃｌｏｎｅ）またはステアリン酸アルミニウム）、分散剤（例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース）、水、およびベースワックス（例えば、ココアバター、白色ワセリン、またはポリエチレングリコール）、を使用して一般的に使用される方法によって調製することができる。医薬組成物中の化合物の有効量は、経口および非経口投与の両方に所望の効果を発揮するレベルであり得る。
本明細書で提供される化合物は、カプセル、マイクロカプセル、錠剤、顆粒、粉末、トローチ、丸薬、座薬、注射剤、懸濁液、シロップ、パッチ、クリーム、ローション、軟膏、ゲル、スプレー、溶液およびエマルションなどの、調製物の従来の形態で、経口的、局所的または非経口的に対象に投与することができる。好適な製剤は、従来の有機または無機添加剤、例として、希釈剤（例えば、スクロース、デンプン、マンニトール、ソルビトール、ラクトース、グルコース、セルロース、タルク、リン酸カルシウムまたは炭酸カルシウム）、結合剤（例えば、セルロース、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ポリプロピレンピロリドン、ポリビニルピロリドン、ゼラチン、アラビアガム、ポリエチレングリコール、スクロースまたはデンプン）、崩壊剤（例えば、デンプン、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルデンプン、低置換ヒドロキシプロピルセルロース、重炭酸ナトリウム、リン酸カルシウムまたはクエン酸カルシウム）、潤滑剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム、軽質無水ケイ酸、タルクまたはラウリル硫酸ナトリウム）、香味剤（例えば、クエン酸、メントール、グリシンまたはオレンジ粉末）、防腐剤（例えば、安息香酸ナトリウム、重亜硫酸ナトリウム、メチルパラベンまたはプロピルパラベン）、安定剤（例えば、クエン酸、クエン酸ナトリウムまたは酢酸）、懸濁化剤（例えば、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン（ｐｙｒｒｏｌｉｃｌｏｎｅ）またはステアリン酸アルミニウム）、分散剤（例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース）、水、およびベースワックス（例えば、ココアバター、白色ワセリン、またはポリエチレングリコール）、を使用して一般的に使用される方法によって調製することができる。医薬組成物中の化合物の有効量は、経口および非経口投与の両方に所望の効果を発揮するレベルであり得る。
【0766】
本明細書で提供される化合物は、経口投与することができる。一実施形態では、経口投与される場合、本明細書で提供される化合物は、食事および水と共に投与される。別の実施形態では、本明細書で提供される化合物は、水またはジュース（例えば、リンゴジュースまたはオレンジジュース）中に分散され、溶液または懸濁液として経口投与される。
【0767】
本明細書で提供される化合物はまた、皮内、筋肉内、腹腔内、経皮的、静脈内、皮下、鼻腔内、硬膜下、舌下、脳内、膣内、経皮、直腸、粘膜、吸入により、または耳、鼻、目、もしくは皮膚に局所投与することができる。投与様式は医療従事者の裁量に任されており、病状の部位に部分的に依存する可能性がある。
【0768】
一実施形態では、本明細書は、追加の賦形剤を含まない本明細書で提供される化合物を含有するカプセルを提供する。別の実施形態では、本明細書は、有効量の本明細書で提供される化合物および薬学的に許容される賦形剤を含む組成物であって、薬学的に許容される賦形剤が、希釈剤、結合剤、崩壊剤、流動促進剤、潤滑剤、またはそれらの混合物を含んでいてもよい、組成物を提供する。一実施形態では、組成物は医薬組成物である。
【0769】
組成物は、錠剤、チュアブル錠剤、カプセル、溶液、非経口溶液、トローチ、座薬および懸濁液などの形態であり得る。組成物は、単一の錠剤またはカプセルまたは適宜の量の液体であり得る投与単位に、１日量または１日量の適宜の部分を含むように製剤化することができる。一実施形態では、溶液は水溶性塩から調製される。一般に、すべての組成物は、医薬化学における既知の方法に従って調製される。カプセルは、本明細書で提供される化合物を好適な賦形剤と混合し、適切な量の混合物をカプセルに充填することによって調製することができる。通常の賦形剤としては、不活性粉末物質、例として多くの異なる種類のデンプン、粉末セルロース、特に結晶性および微結晶性セルロース、糖、例としてフルクトース、マンニトールおよびスクロース、穀物粉および類似の食用粉末が挙げられるが、これらに限定されない。カプセル充填物はまた、湿式造粒または乾式造粒によって調製することができる。
【0770】
粉末がピンに固着するのを防ぐために、カプセル製剤に潤滑剤が必要な場合がある。潤滑剤は、タルク、ステアリン酸マグネシウムおよびステアリン酸カルシウム、フマル酸ステアリルナトリウム、ステアリン酸、および硬化植物油などの滑りやすい固体から選択することができる。崩壊剤は、濡れると膨潤してカプセルスラグを分解し、化合物を放出する物質である。潤滑剤には、デンプン、粘土、セルロース、クロスポビドン、クロスカルメロースナトリウム、デンプングリコール酸ナトリウム、アルギンおよびガムが含まれる。より具体的には、トウモロコシおよびジャガイモデンプン、メチルセルロース、寒天、ベントナイト、木質セルロース、粉末天然スポンジ、陽イオン交換樹脂、アルギン酸、グアーガム、シトラスパルプ、およびカルボキシメチルセルロースを、例えば、ラウリル硫酸ナトリウムと同様に使用することができる。二酸化ケイ素、タルク、およびケイ酸カルシウムを含む流動促進剤も使用することができる。
【0771】
錠剤は、直接圧縮、湿式造粒、または乾式造粒によって調製することができる。それらの製剤には通常、化合物とだけでなく、希釈剤、結合剤、潤滑剤および崩壊剤が組み込まれている。典型的な希釈剤としては、例えば、種々のタイプのデンプン、ラクトース、マンニトール、カオリン、リン酸カルシウムまたは硫酸カルシウム、塩化ナトリウムなどの無機塩および粉砂糖などが挙げられる。粉末セルロース誘導体も有用である。典型的な錠剤結合剤は、デンプン、ゼラチンなどの物質、およびラクトース、フルクトース、グルコースなどの糖である。アカシア、アルギン酸塩、メチルセルロース、ポリビニルピロリジンなどを含む天然および合成のガムも好都合である。ポリエチレングリコール、エチルセルロース、およびワックスはまた結合剤として使用することができる。
【0772】
錠剤およびパンチがダイに固着するのを防ぐために、錠剤製剤に潤滑剤が必要な場合がある。潤滑剤は、タルク、ステアリン酸マグネシウムおよびステアリン酸カルシウム、フマル酸ステアリルナトリウム、ステアリン酸、および硬化植物油などの滑りやすい固体から選択することができる。錠剤崩壊剤は、濡れると膨潤して錠剤を分解し、化合物を放出する物質である。潤滑剤には、デンプン、粘土、セルロース、クロスポビドン、クロスカルメロースナトリウム、デンプングリコール酸ナトリウム、アルギンおよびガムが含まれる。より具体的には、トウモロコシおよびジャガイモデンプン、メチルセルロース、寒天、ベントナイト、木質セルロース、粉末天然スポンジ、陽イオン交換樹脂、アルギン酸、グアーガム、シトラスパルプ、およびカルボキシメチルセルロースを、例えば、ラウリル硫酸ナトリウムと同様に使用することができる。二酸化ケイ素、タルク、およびケイ酸カルシウムを含む流動促進剤も使用することができる。錠剤は、フレーバーおよびシーラントとして砂糖でコーティングするか、またはフィルム形成保護剤でコーティングして、錠剤の溶解特性を改変することができる。組成物はまた、例えば、製剤中にマンニトールなどの物質を使用することにより、チュアブル錠として製剤化することができる。
【0773】
本明細書で座薬として提供される化合物を投与することが望まれる場合、典型的な基剤を使用することができる。ココアバターは伝統的な座薬の基剤であり、ワックスを加えることで改変して融点をわずかに上げることができる。特に、種々の分子量のポリエチレングリコールを含む水混和性座薬基剤が広く使用されている。
【0774】
本明細書で提供される化合物の効果は、適切な製剤化によって遅延または延長することができる。例えば、本明細書で提供される化合物のゆっくりと溶解するペレットは、調製され、錠剤またはカプセルに組み込むか、または徐放性の植込み型デバイスとして組み込むことができる。この技術には、いくつかの異なる溶解速度のペレットを作製し、カプセルにペレットの混合物を充填することも含まれる。錠剤またはカプセルは、予測可能な期間、溶解に抵抗するフィルムでコーティングすることができる。非経口調製物でも、本明細書で提供される化合物を、血清中にゆっくりと分散させることが可能になる油性または乳化媒体中に溶解または懸濁することによって、長時間作用型にすることができる。
【0775】
処置される疾患の状態および対象の状態に応じて、化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩を、経口、非経口（例えば、筋肉内、腹腔内、静脈内、ＣＩＶ、嚢内注射または注入、皮下注射、またはインプラント）、吸入、経鼻、膣、直腸、舌下、または局所（例えば、経皮または局所）投与経路によって投与してもよい。化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩は、各投与経路に適切な薬学的に許容される賦形剤、担体、アジュバントおよび媒体を有する好適な投与単位で、単独でまたは一緒に製剤化することができる。
【0776】
一実施形態では、化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩が経口投与される。別の実施形態では、化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩が非経口投与される。さらに別の実施形態では、化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩が静脈内投与される。
【0777】
化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩は、例えば、単回ボーラス注射、または経口カプセル、錠剤もしくは丸薬などの単回投与として；あるいは、例えば、経時的な持続注入または経時的な分割ボーラス投与など経時的に、送達することができる。本明細書に記載の化合物は、必要に応じて、例えば、患者が疾患の安定もしくは退行を経験するまで、または患者が疾患の進行もしくは許容できない毒性を経験するまで、繰り返し投与することができる。
【0778】
化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩は、１日１回（ＱＤ）、または１日２回（ＢＩＤ）、１日３回（ＴＩＤ）、１日４回（ＱＩＤ）などの複数の１日量に分割して投与することができる。さらに、投与は、持続的（すなわち、連続した日の間毎日または毎日）、間欠的、例えば、サイクル（すなわち、数日、数週間、または数か月の休薬を含む）であり得る。本明細書で使用される場合、「毎日」という用語は、化合物１などの治療用化合物、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩を、例えば、一定期間、１日１回または２回以上投与することを意味することが意図される。「持続的」という用語は、化合物１などの治療用化合物、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩を、少なくとも７日間～５２週間、中断することなく毎日投与することを意味することが意図される。本明細書で使用される「間欠的」または「間欠的に」という用語は、規則的なまたは不規則な間隔のいずれかで停止および開始することを意味することが意図される。例えば、化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩の間欠投与は、週に１～６日間の投与であるか、サイクル投与である（例えば、連続した２～８週間毎日の投与、その後最大１週間の投与なしの休止期間）か、または隔日投与である。本明細書で使用される「サイクル」という用語は、化合物１などの治療用化合物、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩を、毎日または持続的に、しかし休止期間を伴って投与することを意味することが意図される。
【0779】
いくつかの実施形態では、投与の頻度は、約１日量～約１か月量の範囲である。ある特定の実施形態では、投与は、１日１回、１日２回、１日３回、１日４回、１日おきに１回、週２回、毎週１回、２週間に１回、３週間に１回、または４週間に１回である。一実施形態では、化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩を、１日１回投与する。別の実施形態では、化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩を、１日２回投与する。さらに別の実施形態では、化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩を、１日３回投与する。なお別の実施形態では、化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩を、１日４回投与する。
【0780】
ある特定の実施形態では、本明細書で提供される方法は、１または複数回の７日処置サイクルにおける、治療有効量の化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩の投与を含む。別の実施形態では、本明細書で提供される方法は、７日サイクルの１日目～５日目における、治療有効量の化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩の投与を含む。別の実施形態では、本明細書で提供される方法は、７日サイクルの１日目～３日目における、治療有効量の化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩の投与を含む。
【0781】
ある特定の実施形態では、本明細書で提供される方法は、１または複数回の１４日処置サイクルにおける、治療有効量の化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩の投与を含む。別の実施形態では、本明細書で提供される方法は、１４日サイクルの１日目～７日目における、治療有効量の化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩の投与を含む。別の実施形態では、本明細書で提供される方法は、１４日サイクルの１日目～１０日目における、治療有効量の化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩の投与を含む。
【0782】
ある特定の実施形態では、本明細書で提供される方法は、１または複数回の２８日処置サイクルにおける、治療有効量の化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩の投与を含む。別の実施形態では、本明細書で提供される方法は、２８日サイクルの１日目～２１日目における、治療有効量の化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩の投与を含む。別の実施形態では、本明細書で提供される方法は、２８日サイクルの１日目～５日目、８日目～１２日目、１５日目～１９日目、および２２日目～２６日目における、治療有効量の化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩の投与を含む。別の特定の実施形態では、本明細書で提供される方法は、２８日サイクルの１日目～１０日目および１５日目～２４日目における、治療有効量の化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩の投与を含む。
【0783】
一実施形態では、化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩を、１日１回５日間投与し、続いて２日間休止させる。一実施形態では、化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩を、１日１回３日間投与し、続いて４日間休止させる。一実施形態では、化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩を、１日１回７日間投与し、続いて７日間休止させる。一実施形態では、化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩を、１日１回１０日間投与し、続いて４日間休止させる。一実施形態では、化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩を、１日１回２１日間投与し、続いて７日間休止させる。
【0784】
本明細書に記載の任意の処置サイクルは、少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０以上のサイクルの間繰り返すことができる。ある特定の例では、本明細書に記載の処置サイクルは、１～約２４サイクル、約２～約１６サイクル、または約２～約４サイクルを含む。ある特定の例では、本明細書に記載の処置サイクルは、１～約４サイクルを含む。いくつかの実施形態では、治療有効量の化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩は、２８日の１～１３サイクル（例えば、約１年）の間投与される。いくつかの実施形態では、治療有効量の化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩は、２８日の１～２４サイクル（例えば、約２年）の間投与される。場合によっては、サイクル療法はサイクル数に限定されず、疾患が進行するまで治療を継続する。サイクルは、ある特定の例において、本明細書に記載の投与期間および／または休止期間の期間を変えることを含み得る。
【0785】
５．６ 第２の活性剤の投与
一実施形態では、本明細書で提供される方法において使用される、本明細書で提供される第２の活性剤の特定の量（投与量）は、使用される特定の薬剤、処置または管理される血液悪性腫瘍のタイプ、疾患の重症度および病期、化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩、ならびに患者に同時進行で投与される適宜の追加の活性剤の量、などの要因によって決定される。
一実施形態では、本明細書で提供される方法において使用される、本明細書で提供される第２の活性剤の特定の量（投与量）は、使用される特定の薬剤、処置または管理される血液悪性腫瘍のタイプ、疾患の重症度および病期、化合物１、またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、アイソトポログ、もしくは薬学的に許容される塩、ならびに患者に同時進行で投与される適宜の追加の活性剤の量、などの要因によって決定される。
【0786】
一実施形態では、本明細書で提供される方法において使用される、本明細書で提供される第２の活性剤の投与量は、前記活性剤についてＦＤＡまたは米国以外の国の同様の規制当局によって承認された医薬の市販の添付文書（例えば、ラベル）に基づいて決定される。一実施形態では、本明細書で提供される方法において使用される、本明細書で提供される第２の活性剤の投与量は、前記活性剤についてＦＤＡまたは米国以外の国の同様の規制当局によって承認された投与量である。一実施形態では、本明細書で提供される方法において使用される、本明細書で提供される第２の活性剤の投与量は、前記活性剤についてのヒト臨床試験で使用される投与量である。一実施形態では、本明細書で提供される方法において使用される本明細書で提供される第２の活性剤の投与量は、例えば、第２の活性剤と化合物１との間の相乗効果に応じて、前記活性剤についてＦＤＡまたは米国以外の国の同様の規制当局によって承認された投与量または前記活性剤についてヒト臨床試験で使用された投与量よりも少ない。
【0787】
一実施形態では、本明細書で提供される方法において使用される第２の活性剤は、ＨＤＡＣ阻害剤である。
【0788】
一実施形態では、ＨＤＡＣ阻害剤（例えば、パノビノスタットまたはパノビノスタット乳酸塩）は、１日おきに１回、約５ｍｇ～約４０ｍｇ、約１０ｍｇ～約３０ｍｇ、または約１５ｍ～約２５ｍｇの範囲の投与量で投与される。一実施形態では、ＨＤＡＣ阻害剤（例えば、パノビノスタットまたはパノビノスタット乳酸塩）は、１日おきに１回、約４０ｍｇ以下、約３０ｍｇ以下、約２５ｍｇ以下、約２０ｍｇ以下、約１５ｍｇ以下、約１０ｍｇ以下、または約５ｍｇ以下の投与量で投与される。一実施形態では、ＨＤＡＣ阻害剤（例えば、パノビノスタットまたはパノビノスタット乳酸塩）は、１日おきに１回、約５ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、ＨＤＡＣ阻害剤（例えば、パノビノスタットまたはパノビノスタット乳酸塩）は、１日おきに１回、約１０ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、ＨＤＡＣ阻害剤（例えば、パノビノスタットまたはパノビノスタット乳酸塩）は、１日おきに１回、約１５ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、ＨＤＡＣ阻害剤（例えば、パノビノスタットまたはパノビノスタット乳酸塩）は、１日おきに１回、約２０ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、ＨＤＡＣ阻害剤（例えば、パノビノスタットまたはパノビノスタット乳酸塩）は、１日おきに１回、約２５ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、ＨＤＡＣ阻害剤（例えば、パノビノスタットまたはパノビノスタット乳酸塩）は、１日おきに１回、約３０ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、ＨＤＡＣ阻害剤（例えば、パノビノスタットまたはパノビノスタット乳酸塩）は、１日おきに１回、約４０ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、ＨＤＡＣ阻害剤（例えば、パノビノスタットまたはパノビノスタット乳酸塩）は、各２１日サイクルの１週目および２週目の週あたり３用量（１、３、５、８、１０、および１２日目）につき、１日おきに１回、本明細書に記載の投与量で投与される。一実施形態では、ＨＤＡＣ阻害剤（例えば、パノビノスタットまたはパノビノスタット乳酸塩）は、各２１日サイクルの１週目および２週目の週あたり３用量（１、３、５、８、１０、および１２日目）につき、１日おきに１回、約２０ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、ＨＤＡＣ阻害剤（例えば、パノビノスタットまたはパノビノスタット乳酸塩）を、８サイクルについて投与する。一実施形態では、ＨＤＡＣ阻害剤（例えば、パノビノスタットまたはパノビノスタット乳酸塩）を、経口投与する。
【0789】
一実施形態では、ＨＤＡＣ阻害剤（例えば、ロミデプシン）は、約３．５ｍｇ／ｍ２～約２８ｍｇ／ｍ２、約７ｍｇ／ｍ２～約２１ｍｇ／ｍ２、または約１０ｍｇ／ｍ２～約１８ｍｇ／ｍ２の範囲の投与量で投与される。一実施形態では、ＨＤＡＣ阻害剤（例えば、ロミデプシン）は、約２８ｍｇ／ｍ２以下、約２１ｍｇ／ｍ２以下、約１８ｍｇ／ｍ２以下、約１４ｍｇ／ｍ２以下、約１０ｍｇ／ｍ２以下、約７ｍｇ／ｍ２以下、または約３．５ｍｇ／ｍ２以下の投与量で投与される。一実施形態では、ＨＤＡＣ阻害剤（例えば、ロミデプシン）は、約３．５ｍｇ／ｍ２の投与量で投与される。一実施形態では、ＨＤＡＣ阻害剤（例えば、ロミデプシン）は、約７ｍｇ／ｍ２の投与量で投与される。一実施形態では、ＨＤＡＣ阻害剤（例えば、ロミデプシン）は、約１０ｍｇ／ｍ２の投与量で投与される。一実施形態では、ＨＤＡＣ阻害剤（例えば、ロミデプシン）は、約１４ｍｇ／ｍ２の投与量で投与される。一実施形態では、ＨＤＡＣ阻害剤（例えば、ロミデプシン）は、約１８ｍｇ／ｍ２の投与量で投与される。一実施形態では、ＨＤＡＣ阻害剤（例えば、ロミデプシン）は、約２１ｍｇ／ｍ２の投与量で投与される。一実施形態では、ＨＤＡＣ阻害剤（例えば、ロミデプシン）は、約２８ｍｇ／ｍ２の投与量で投与される。一実施形態では、ＨＤＡＣ阻害剤（例えば、ロミデプシン）は、２８日サイクルの１、８、および１５日目に本明細書に記載の投与量で投与される。一実施形態では、ＨＤＡＣ阻害剤（例えば、ロミデプシン）は、２８日サイクルの１、８、および１５日目に約１４ｍｇ／ｍ２の投与量で投与される。一実施形態では、ＨＤＡＣ阻害剤（例えば、ロミデプシン）は、静脈内投与される。一実施形態では、ＨＤＡＣ阻害剤（例えば、ロミデプシン）は、約４時間にわたって静脈内投与される。
【0790】
一実施形態では、ＨＤＡＣ阻害剤（例えば、ボリノスタット）は、１日１回、約１００ｍｇ～約６００ｍｇ、約２００ｍｇ～約５００ｍｇ、または約３００ｍｇ～約４００ｍｇの範囲の投与量で投与される。一実施形態では、ＨＤＡＣ阻害剤（例えば、ボリノスタット）は、１日１回、約６００ｍｇ以下、約５００ｍｇ以下、約４００ｍｇ以下、約３００ｍｇ以下、約２００ｍｇ以下、または約１００ｍｇ以下の投与量で投与される。一実施形態では、ＨＤＡＣ阻害剤（例えば、ボリノスタット）は、１日１回約１００ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、ＨＤＡＣ阻害剤（例えば、ボリノスタット）は、１日１回約２００ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、ＨＤＡＣ阻害剤（例えば、ボリノスタット）は、１日１回約３００ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、ＨＤＡＣ阻害剤（例えば、ボリノスタット）は、１日１回約４００ｍｇの用量で１日１回投与される。一実施形態では、ＨＤＡＣ阻害剤（例えば、ボリノスタット）は、１日１回約５００ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、ＨＤＡＣ阻害剤（例えば、ボリノスタット）は、１日１回約６００ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、ＨＤＡＣ阻害剤（例えば、ボリノスタット）は経口投与される。
【0791】
一実施形態では、本明細書で提供される方法において使用される第２の活性剤は、ＨＤＡＣ６阻害剤である。一実施形態では、ＨＤＡＣ６阻害剤（例えば、シタリノスタット）は、１日１回、約１００ｍｇ～約５５０ｍｇの範囲、または約１８０ｍｇ～約４８０ｍｇの範囲の投与量で投与される。一実施形態では、ＨＤＡＣ６阻害剤（例えば、シタリノスタット）は、１日１回、約５５０ｍｇ以下、約４８０ｍｇ以下、約３６０ｍｇ以下、約１８０ｍｇ以下、または約１００ｍｇ以下の投与量で投与される。一実施形態では、ＨＤＡＣ６阻害剤（例えば、シタリノスタット）は、１日１回約１００ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、ＨＤＡＣ６阻害剤（例えば、シタリノスタット）は、１日１回約１８０ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、ＨＤＡＣ６阻害剤（例えば、シタリノスタット）は、１日１回約３６０ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、ＨＤＡＣ６阻害剤（例えば、シタリノスタット）は、１日１回約４８０ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、ＨＤＡＣ６阻害剤（例えば、シタリノスタット）は、１日１回約５５０ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、ＨＤＡＣ６阻害剤（例えば、シタリノスタット）は経口投与される。
【0792】
一実施形態では、本明細書で提供される方法において使用される第２の活性剤は、ＢＣＬ２阻害剤である。一実施形態では、ＢＣＬ２阻害剤（例えば、ベネトクラクス）は、１日１回、約５ｍｇ～約６００ｍｇ、約１０ｍｇ～約５００ｍｇ、約２０ｍｇ～約４００ｍｇ、または約５０ｍｇ～約２００ｍｇの範囲の投与量で投与される。一実施形態では、ＢＣＬ２阻害剤（例えば、ベネトクラクス）は、１日１回、約６００ｍｇ以下、約５００ｍｇ以下、約４００ｍｇ以下、約２００ｍｇ以下、約１００ｍｇ以下、約５０ｍｇ以下、約２０ｍｇ以下、約１０ｍｇ以上、または約５ｍｇ以下の投与量で投与される。一実施形態では、ＢＣＬ２阻害剤（例えば、ベネトクラクス）は、１日１回約５ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、ＢＣＬ２阻害剤（例えば、ベネトクラクス）は、１日１回約１０ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、ＢＣＬ２阻害剤（例えば、ベネトクラクス）は、１日１回約２０ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、ＢＣＬ２阻害剤（例えば、ベネトクラクス）は、１日１回約５０ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、ＢＣＬ２阻害剤（例えば、ベネトクラクス）は、１日１回約１００ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、ＢＣＬ２阻害剤（例えば、ベネトクラクス）は、１日１回約２００ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、ＢＣＬ２阻害剤（例えば、ベネトクラクス）は、１日１回約４００ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、ＢＣＬ２阻害剤（例えば、ベネトクラクス）は、１日１回約５００ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、ＢＣＬ２阻害剤（例えば、ベネトクラクス）は、１日１回約６００ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、ＢＣＬ２阻害剤（例えば、ベネトクラクス）は、１週目に１日１回約２０ｍｇ、２週目に１日１回約５０ｍｇ、３週目に１日１回約１００ｍｇ、４週目に１日１回約２００ｍｇ、および５週目以降に１日１回約４００ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、ＢＣＬ２阻害剤（例えば、ベネトクラクス）は経口投与される。
【0793】
一実施形態では、本明細書で提供される方法において使用される第２の活性剤は、ＢＴＫ阻害剤である。一実施形態では、ＢＴＫ阻害剤（例えば、イブルチニブ）は、１日１回、約１４０ｍｇ～約７００ｍｇ、約２８０ｍｇ～約５６０ｍｇ、または約４２０ｍｇ～約５６０ｍｇの範囲の投与量で投与される。一実施形態では、ＢＴＫ阻害剤（例えば、イブルチニブ）は、１日１回、約７００ｍｇ以下、約５６０ｍｇ以下、約４２０ｍｇ以下、約２８０ｍｇ以下、または約１４０ｍｇ以下の投与量で投与される。一実施形態では、ＢＴＫ阻害剤（例えば、イブルチニブ）は、１日１回約５６０ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、ＢＴＫ阻害剤（例えば、イブルチニブ）は、１日１回約４２０ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、ＢＴＫ阻害剤（例えば、イブルチニブ）は、１日１回約２８０ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、ＢＴＫ阻害剤（例えば、イブルチニブ）は、１日１回約１４０ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、ＢＴＫ阻害剤（例えば、イブルチニブ）は経口投与される。
【0794】
一実施形態では、本明細書で提供される方法において使用される第２の活性剤は、ｍＴＯＲ阻害剤である。一実施形態では、ｍＴＯＲ阻害剤（例えば、エベロリムス）は、１日１回、約１ｍｇ～約２０ｍｇ、約２．５ｍｇ～約１５ｍｇ、または約５ｍｇ～約１０ｍｇの範囲の投与量で投与される。一実施形態では、ｍＴＯＲ阻害剤（例えば、エベロリムス）は、１日１回、約２０ｍｇ以下、約１５ｍｇ以下、約１０ｍｇ以下、約５ｍｇ以下、または約２．５ｍｇ以下の投与量で投与される。一実施形態では、ｍＴＯＲ阻害剤（例えば、エベロリムス）は、１日１回約１０ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、ｍＴＯＲ阻害剤（例えば、エベロリムス）は、１日１回約５ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、ｍＴＯＲ阻害剤（例えば、エベロリムス）は、１日１回約２．５ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、ｍＴＯＲ阻害剤（例えば、エベロリムス）は経口投与される。
【0795】
一実施形態では、本明細書で提供される方法において使用される第２の活性剤は、ＰＩ３Ｋ阻害剤である。一実施形態では、ＰＩ３Ｋ阻害剤（例えば、イデラリシブ）は、１日２回、約５０ｍｇ～約３００ｍｇ、または約１００ｍｇ～約２００ｍｇの範囲の投与量で投与される。一実施形態では、ＰＩ３Ｋ阻害剤（例えば、イデラリシブ）は、１日２回、約３００ｍｇ以下、約２００ｍｇ以下、約１５０ｍｇ以下、約１００ｍｇ以下、または約５０ｍｇ以下の投与量で投与される。一実施形態では、ＰＩ３Ｋ阻害剤（例えば、イデラリシブ）は、１日２回約５０ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、ＰＩ３Ｋ阻害剤（例えば、イデラリシブ）は、１日２回約１００ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、ＰＩ３Ｋ阻害剤（例えば、イデラリシブ）は、１日２回約１５０ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、ＰＩ３Ｋ阻害剤（例えば、イデラリシブ）は、１日２回約２００ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、ＰＩ３Ｋ阻害剤（例えば、イデラリシブ）は、１日２回約３００ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、ＰＩ３Ｋ阻害剤（例えば、イデラリシブ）は経口投与される。
【0796】
一実施形態では、本明細書で提供される方法において使用される第２の活性剤は、ＰＫＣβ阻害剤である。一実施形態では、ＰＫＣβ阻害剤（例えば、エンザスタウリンまたはエンザスタウリンの塩酸塩）は、１日あたり、約２５０ｍｇ～約１２５０ｍｇ、約５００ｍｇ～約１１２５ｍｇ、または約４００ｍｇ～約６００ｍｇの範囲の投与量で投与される。一実施形態では、ＰＫＣβ阻害剤（例えば、エンザスタウリンまたはエンザスタウリンの塩酸塩）は、１日あたり、約１２５０ｍｇ以下、約１１２５ｍｇ以下、約１０００ｍｇ以下、約７５０ｍｇ、約６００ｍｇ以下、約５００ｍｇ以下、約４００ｍｇ以下、または約２５０ｍｇ以下の投与量で投与される。一実施形態では、ＰＫＣβ阻害剤（例えば、エンザスタウリンまたはエンザスタウリンの塩酸塩）は、１日あたり約１２５０ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、ＰＫＣβ阻害剤（例えば、エンザスタウリンまたはエンザスタウリンの塩酸塩）は、１日あたり約１１２５ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、ＰＫＣβ阻害剤（例えば、エンザスタウリンまたはエンザスタウリンの塩酸塩）は、１日あたり約１０００ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、ＰＫＣβ阻害剤（例えば、エンザスタウリンまたはエンザスタウリンの塩酸塩）は、１日あたり約７５０ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、ＰＫＣβ阻害剤（例えば、エンザスタウリンまたはエンザスタウリンの塩酸塩）は、１日あたり約６００ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、ＰＫＣβ阻害剤（例えば、エンザスタウリンまたはエンザスタウリンの塩酸塩）は、１日あたり約５００ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、ＰＫＣβ阻害剤（例えば、エンザスタウリンまたはエンザスタウリンの塩酸塩）は、１日あたり約４００ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、ＰＫＣβ阻害剤（例えば、エンザスタウリンまたはエンザスタウリンの塩酸塩）は、１日あたり約２５０ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、ＰＫＣβ阻害剤（例えば、エンザスタウリンまたはエンザスタウリンの塩酸塩）は、約１１２５ｍｇの初期投与量で１日投与され、その後、１日あたり約５００ｍｇ（その後の日数で）の投与量で投与される。一実施形態では、ＰＫＣβ阻害剤（例えば、エンザスタウリンまたはエンザスタウリンの塩酸塩）は経口投与される。
【0797】
一実施形態では、本明細書で提供される方法において使用される第２の活性剤は、ＳＹＫ阻害剤である。一実施形態では、ＳＹＫ阻害剤（例えば、フォスタマチニブまたはフォスタマチニブ二ナトリウム六水和物）は、１日２回、約５０ｍｇ～約２５０ｍｇ、約７５ｍｇ～約２００ｍｇ、または約１００ｍｇ～約１５０ｍｇの範囲の投与量で投与される。一実施形態ではＳＹＫ阻害剤（例えば、フォスタマチニブまたはフォスタマチニブ二ナトリウム六水和物）は、１日２回、約２５０ｍｇ以下、約２００ｍｇ以下、約１５０ｍｇ以下、約１２５ｍｇ以下、約１００ｍｇ以下、約７５ｍｇ以下、または約５０ｍｇ以下の投与量で投与される。一実施形態では、ＳＹＫ阻害剤（例えば、フォスタマチニブまたはフォスタマチニブ二ナトリウム六水和物）は、１日２回約２５０ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、ＳＹＫ阻害剤（例えば、フォスタマチニブまたはフォスタマチニブ二ナトリウム六水和物）は、１日２回約２００ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、ＳＹＫ阻害剤（例えば、フォスタマチニブまたはフォスタマチニブ二ナトリウム六水和物）は、１日２回約１５０ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、ＳＹＫ阻害剤（例えば、フォスタマチニブまたはフォスタマチニブ二ナトリウム六水和物）は、１日２回約１２５ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、ＳＹＫ阻害剤（例えば、フォスタマチニブまたはフォスタマチニブ二ナトリウム六水和物）は、１日２回約１００ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、ＳＹＫ阻害剤（例えば、フォスタマチニブまたはフォスタマチニブ二ナトリウム六水和物）は、１日２回約７５ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、ＳＹＫ阻害剤（例えば、フォスタマチニブまたはフォスタマチニブ二ナトリウム六水和物）は、１日２回約５０ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、ＳＹＫ阻害剤（例えば、フォスタマチニブまたはフォスタマチニブ二ナトリウム六水和物）は、１日２回４週間約１００ｍｇの投与量で投与され、その後約１５０ｍｇの投与量で１日２回（その後の日数で）投与される。一実施形態では、ＳＹＫ阻害剤（例えば、フォスタマチニブまたはフォスタマチニブ二ナトリウム六水和物）は経口投与される。
【0798】
一実施形態では、本明細書で提供される方法において使用される第２の活性剤は、ＪＡＫ２阻害剤である。
【0799】
一実施形態では、ＪＡＫ２阻害剤（例えば、フェドラチニブ）は、１日１回、約１２０ｍｇ～約６８０ｍｇ、約２４０ｍｇ～約５００ｍｇ、または約３００ｍｇ～約４００ｍｇの範囲の投与量で投与される。一実施形態では、ＪＡＫ２阻害剤（例えば、フェドラチニブ）は、１日１回、約６８０ｍｇ以下、約５００ｍｇ以下、約４００ｍｇ以下、約３００ｍｇ以下、または約２４０ｍｇ以下の投与量で投与される。一実施形態では、ＪＡＫ２阻害剤（例えば、フェドラチニブ）は、１日１回約５００ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、ＪＡＫ２阻害剤（例えば、フェドラチニブ）は、１日１回約４００ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、ＪＡＫ２阻害剤（例えば、フェドラチニブ）は、１日１回約３００ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、ＪＡＫ２阻害剤（例えば、フェドラチニブ）は経口投与される。
【0800】
一実施形態では、ＪＡＫ２阻害剤（例えば、パクリチニブ）は、１日２回、約５０ｍｇ～約４００ｍｇ、または約１００ｍｇ～約３００ｍｇの範囲の投与量で投与される。一実施形態では、ＪＡＫ２阻害剤（例えば、パクリチニブ）は、１日２回、約４００ｍｇ以下、約３００ｍｇ以下、約２００ｍｇ以下、約１００ｍｇ以下、または約１５０ｍｇ以下の投与量で投与される。一実施形態では、ＪＡＫ２阻害剤（例えば、パクリチニブ）は、１日２回約４００ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、ＪＡＫ２阻害剤（例えば、パクリチニブ）は、１日２回約３００ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、ＪＡＫ２阻害剤（例えば、パクリチニブ）は、１日２回約２００ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、ＪＡＫ２阻害剤（例えば、パクリチニブ）は、１日２回約１００ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、ＪＡＫ２阻害剤（例えば、パクリチニブ）は、１日２回約５０ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、ＪＡＫ２阻害剤（例えば、パクリチニブ）は経口投与される。
【0801】
ＪＡＫ２阻害剤（例えば、ルキソリチニブまたはルキソリチニブリン酸塩）は、１日２回、約５ｍｇ～約３０ｍｇ、約１０ｍｇ～約２５ｍｇ、または約１５ｍｇ～約２０ｍｇの範囲の投与量で投与される。一実施形態では、ＪＡＫ２阻害剤（例えば、ルキソリチニブまたはルキソリチニブリン酸塩）は、１日２回、約３０ｍｇ以下、約２５ｍｇ以下、約２０ｍｇ以下、約１５ｍｇ以下、約１０ｍｇ以下、または約５ｍｇ以下の投与量で投与される。一実施形態では、ＪＡＫ２阻害剤（例えば、ルキソリチニブまたはルキソリチニブリン酸塩）は、１日２回約３０ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、ＪＡＫ２阻害剤（例えば、ルキソリチニブまたはルキソリチニブリン酸塩）は、１日２回約２５ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、ＪＡＫ２阻害剤（例えば、ルキソリチニブまたはルキソリチニブリン酸塩）は、１日２回約２０ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、ＪＡＫ２阻害剤（例えば、ルキソリチニブまたはルキソリチニブリン酸塩）は、１日２回約１５ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、ＪＡＫ２阻害剤（例えば、ルキソリチニブまたはルキソリチニブリン酸塩）は、１日２回約１０ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、ＪＡＫ２阻害剤（例えば、ルキソリチニブまたはルキソリチニブリン酸塩）は、１日２回約５ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、ＪＡＫ２阻害剤（例えば、ルキソリチニブまたはルキソリチニブリン酸塩）は、経口投与される。
【0802】
一実施形態では、本明細書で提供される方法において使用される第２の活性剤は、オーロラキナーゼ阻害剤である。一実施形態では、オーロラキナーゼＡ阻害剤（例えば、アリセルチブ）は、１日２回、約５ｍｇ～約７０ｍｇ、約１０ｍｇ～約６０ｍｇ、約２０ｍｇ～約５０ｍｇ、または約３０ｍｇ～約４０ｍｇの範囲の投与量で投与される。一実施形態では、オーロラキナーゼＡ阻害剤（例えば、アリセルチブ）は、１日２回、約７０ｍｇ以下、約６０ｍｇ以下、約５０ｍｇ以下、約４０ｍｇ以下、約３０ｍｇ以下、約２０ｍｇ以下、約１０ｍｇ以下、または約５ｍｇ以下の投与量で投与される。一実施形態では、オーロラキナーゼＡ阻害剤（例えば、アリセルチブ）は、１日２回約７０ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、オーロラキナーゼＡ阻害剤（例えば、アリセルチブ）は、１日２回約６０ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、オーロラキナーゼＡ阻害剤（例えば、アリセルチブ）は、１日２回約５０ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、オーロラキナーゼＡ阻害剤（例えば、アリセルチブ）は、１日２回約４０ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、オーロラキナーゼＡ阻害剤（例えば、アリセルチブ）は、１日２回約３０ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、オーロラキナーゼＡ阻害剤（例えば、アリセルチブ）は、１日２回約２０ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、オーロラキナーゼＡ阻害剤（例えば、アリセルチブ）は、１日２回約１０ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、オーロラキナーゼＡ阻害剤（例えば、アリセルチブ）は、１日２回約５ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、オーロラキナーゼＡ阻害剤（例えば、アリセルチブ）は経口投与される。
【0803】
一実施形態では、オーロラキナーゼ阻害剤（例えば、ＡＺＤ１１５２）は、１日あたり約５０ｍｇ～約２００ｍｇ、約７５ｍｇ～約１５０ｍｇ、または約１００ｍｇ～約１１０ｍｇの範囲の投与量で投与される。一実施形態では、オーロラキナーゼ阻害剤（例えば、ＡＺＤ１１５２）は、１日あたり約２００ｍｇ以下、約１５０ｍｇ以下、約１１０ｍｇ以下、約１００ｍｇ以下、約７５ｍｇ、または約５０ｍｇ以下の投与量で投与される。一実施形態では、オーロラキナーゼ阻害剤（例えば、ＡＺＤ１１５２）は、１日あたり約２００ｍｇ、約１５０ｍｇ、約１１０ｍｇ、約１００ｍｇ、約７５ｍｇ、または約５０ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、オーロラキナーゼ阻害剤（例えば、ＡＺＤ１１５２）は、２８日サイクルの１、２、１５、および１６日目に、本明細書に記載の投与量で投与される。一実施形態では、オーロラキナーゼ阻害剤（例えば、ＡＺＤ１１５２）は静脈内投与される。一実施形態では、オーロラキナーゼ阻害剤（例えば、ＡＺＤ１１５２）は、２８日サイクルから１４日ごとに４８時間の持続注入として約１５０ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、オーロラキナーゼ阻害剤（例えば、ＡＺＤ１１５２）は、２８日サイクルから１４日ごとに２×２時間の注入として約２２０ｍｇの投与量で投与される（例えば、１、２、１５、および１６日目に１１０ｍｇ／日）。一実施形態では、オーロラキナーゼ阻害剤（例えば、ＡＺＤ１１５２）は、７日ごとに２時間の注入として約２００ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、オーロラキナーゼ阻害剤（例えば、ＡＺＤ１１５２）は、１４日ごとに２時間の注入として約４５０ｍｇの投与量で投与される。
【0804】
一実施形態では、本明細書で提供される方法において使用される第２の活性剤は、ＥＺＨ２阻害剤である。
【0805】
一実施形態では、ＥＺＨ２阻害剤（例えば、タゼメトスタット）は、１日２回、約５０ｍｇ～約１６００ｍｇ、約１００ｍｇ～約８００ｍｇ、または約２００ｍｇ～約４００ｍｇの範囲の投与量で投与される。一実施形態では、ＥＺＨ２阻害剤（例えば、タゼメトスタット）は、１日２回、約８００ｍｇ以下、約６００ｍｇ以下、約４００ｍｇ以下、約２００ｍｇ以下、または約１００ｍｇ以下の投与量で投与される。一実施形態では、ＥＺＨ２阻害剤（例えば、タゼメトスタット）は、１日２回、約８００ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、ＥＺＨ２阻害剤（例えば、タゼメトスタット）は、１日２回、約６００ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、ＥＺＨ２阻害剤（例えば、タゼメトスタット）は、１日２回約４００ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、ＥＺＨ２阻害剤（例えば、タゼメトスタット）は、１日２回、約２００ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、ＥＺＨ２阻害剤（例えば、タゼメトスタット）は、経口投与される。
【0806】
一実施形態では、ＥＺＨ２阻害剤（例えば、ＧＳＫ１２６）は、週に２回、約５０ｍｇ～約３０００ｍｇ、約１００ｍｇ～約２４００ｍｇ、約２００ｍｇ～約１８００ｍｇ、または約４００ｍｇ～約１２００ｍｇの範囲の投与量で投与される。一実施形態では、ＥＺＨ２阻害剤（例えば、ＧＳＫ１２６）は、週に２回、約３０００ｍｇ以下、約２４００ｍｇ以下、約１８００ｍｇ以下、約１２００ｍｇ以下、約８００ｍｇ以下、約４００ｍｇ以下、約２００ｍｇ以下、約１００ｍｇ以上、または約５０ｍｇ以下の投与量で投与される。一実施形態では、ＥＺＨ２阻害剤（例えば、ＧＳＫ１２６）は、週に２回、約３０００ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、ＥＺＨ２阻害剤（例えば、ＧＳＫ１２６）は、週に２回、約２４００ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、ＥＺＨ２阻害剤（例えば、ＧＳＫ１２６）は、週に２回、約１８００ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、ＥＺＨ２阻害剤（例えば、ＧＳＫ１２６）は、週に２回、約１２００ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、ＥＺＨ２阻害剤（例えば、ＧＳＫ１２６）は、週に２回、約８００ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、ＥＺＨ２阻害剤（例えば、ＧＳＫ１２６）は、週に２回、約４００ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、ＥＺＨ２阻害剤（例えば、ＧＳＫ１２６）は、週に２回、約２００ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、ＥＺＨ２阻害剤（例えば、ＧＳＫ１２６）は、週に２回、約１００ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、ＥＺＨ２阻害剤（例えば、ＧＳＫ１２６）は、週に２回、約５０ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、ＥＺＨ２阻害剤（例えば、ＧＳＫ１２６）は、静脈内投与される。
【0807】
一実施形態では、ＥＺＨ２阻害剤（例えば、ＣＰＩ－１２０５）は、１日２回、約１００ｍｇ～約３２００ｍｇ、約２００ｍｇ～約１６００ｍｇ、または約４００ｍｇ～約８００ｍｇの範囲の投与量で投与される。一実施形態では、ＥＺＨ２阻害剤（例えば、ＣＰＩ－１２０５）は、１日２回約３２００ｍｇ以下、約１６００ｍｇ以下、約８００ｍｇ以下、約４００ｍｇ以下、約２００ｍｇ以下、または約１００ｍｇ以下の投与量で投与される。一実施形態では、ＥＺＨ２阻害剤（例えば、ＣＰＩ－１２０５）は、１日２回約３２００ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、ＥＺＨ２阻害剤（例えば、ＣＰＩ－１２０５）は、１日２回約１６００ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、ＥＺＨ２阻害剤（例えば、ＣＰＩ－１２０５）は、１日２回約８００ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、ＥＺＨ２阻害剤（例えば、ＣＰＩ－１２０５）は、１日２回約４００ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、ＥＺＨ２阻害剤（例えば、ＣＰＩ－１２０５）は、１日２回約２００ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、ＥＺＨ２阻害剤（例えば、ＣＰＩ－１２０５）は、１日２回約１００ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、ＥＺＨ２阻害剤（例えば、ＣＰＩ－１２０５）は、１または複数回の２８日サイクルで投与される。一実施形態では、ＥＺＨ２阻害剤（例えば、ＣＰＩ－１２０５）は、経口投与される。
【0808】
一実施形態では、本明細書で提供される方法において使用される第２の活性剤は、ＢＥＴ阻害剤である。一実施形態では、ＢＥＴ阻害剤（例えば、ビラブレシブ）は、１日１回、約１０ｍｇ～約１６０ｍｇ、約２０ｍｇ～約１２０ｍｇ、または約４０ｍｇ～約８０ｍｇの範囲の投与量で投与される。一実施形態では、ＢＥＴ阻害剤（例えば、ビラブレシブ）は、１日１回、約１６０ｍｇ以下、約１２０ｍｇ以下、約８０ｍｇ以下、約４０ｍｇ以下、約２０ｍｇ、または約１０ｍｇ以下の投与量で投与される。一実施形態では、ＢＥＴ阻害剤（例えば、ビラブレシブ）は、１日１回約１６０ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、ＢＥＴ阻害剤（例えば、ビラブレシブ）は、１日１回約１２０ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、ＢＥＴ阻害剤（例えば、ビラブレシブ）は、１日１回約８０ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、ＢＥＴ阻害剤（例えば、ビラブレシブ）は、１日１回約４０ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、ＢＥＴ阻害剤（例えば、ビラブレシブ）は、１日１回約２０ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、ＢＥＴ阻害剤（例えば、ビラブレシブ）は、１日１回約１０ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、ＢＥＴ阻害剤（例えば、ビラブレシブ）は、２１日サイクルの１日目～７日目に、本明細書に記載の投与量で投与される。一実施形態では、ＢＥＴ阻害剤（例えば、ビラブレシブ）は、２１日サイクルの１日目～１４日目に、本明細書に記載の投与量で投与される。一実施形態では、ＢＥＴ阻害剤（例えば、ビラブレシブ）は、２１日サイクルの１日目～２１日目に、本明細書に記載の投与量で投与される。一実施形態では、ＢＥＴ阻害剤（例えば、ビラブレシブ）は、７日サイクルの１日目～５日目に、本明細書に記載の投与量で投与される。一実施形態では、ＢＥＴ阻害剤（例えば、ビラブレシブ）は経口投与される。
【0809】
一実施形態では、本明細書で提供される方法で使用される第２の活性剤は、低メチル化剤である。
【0810】
一実施形態では、低メチル化剤（例えば、５－アザシチジン）は、毎日、約２５ｍｇ／ｍ２～約１５０ｍｇ／ｍ２、約５０ｍｇ／ｍ２～約１２５ｍｇ／ｍ２、または約７５ｍｇ／ｍ２～約１００ｍｇ／ｍ２の範囲の投与量で投与される。一実施形態では、低メチル化剤（例えば、５－アザシチジン）は、毎日、約１５０ｍｇ／ｍ２以下、約１２５ｍｇ／ｍ２以下、約１００ｍｇ／ｍ２以下、約７５ｍｇ／ｍ２、約５０ｍｇ／ｍ２以下、または約２５ｍｇ／ｍ２以下の投与量で投与される。一実施形態では、低メチル化剤（例えば、５－アザシチジン）は、毎日約１５０ｍｇ／ｍ２の投与量で投与される。一実施形態では、低メチル化剤（例えば、５－アザシチジン）は、毎日約１２５ｍｇ／ｍ２の投与量で投与される。一実施形態では、低メチル化剤（例えば、５－アザシチジン）は、毎日約１００ｍｇ／ｍ２の投与量で投与される。一実施形態では、低メチル化剤（例えば、５－アザシチジン）は、毎日約７５ｍｇ／ｍ２の投与量で投与される。一実施形態では、低メチル化剤（例えば、５－アザシチジン）は、毎日約５０ｍｇ／ｍ２の投与量で投与される。一実施形態では、低メチル化剤（例えば、５－アザシチジン）は、毎日約２５ｍｇ／ｍ２の投与量で投与される。一実施形態では、低メチル化剤（例えば、５－アザシチジン）は、皮下投与される。一実施形態では、低メチル化剤（例えば、５－アザシチジン）は、静脈内投与される。
【0811】
一実施形態では、低メチル化剤（例えば、５－アザシチジン）は、１日１回、約１００ｍｇ～約５００ｍｇ、または約２００ｍｇ～約４００ｍｇの範囲の投与量で投与される。一実施形態では、低メチル化剤（例えば、５－アザシチジン）は、１日１回、約５００ｍｇ以下、約４００ｍｇ以下、約３００ｍｇ以下、約２００ｍｇ以下、または約１００ｍｇ以下の投与量で投与される。一実施形態では、低メチル化剤（例えば、５－アザシチジン）は、１日１回約５００ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、低メチル化剤（例えば、５－アザシチジン）は、１日１回約４００ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、低メチル化剤（例えば、５－アザシチジン）は、１日１回約３００ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、低メチル化剤（例えば、５－アザシチジン）は、１日１回約２００ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、低メチル化剤（例えば、５－アザシチジン）は、１日１回約１００ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、低メチル化剤（例えば、５－アザシチジン）は、１日２回、約１００ｍｇ～約３００ｍｇ、または約１５０ｍｇ～約２５０ｍｇの範囲の投与量で投与される。一実施形態では、低メチル化剤（例えば、５－アザシチジン）は、１日２回、約３００ｍｇ以下、約２５０ｍｇ以下、約２００ｍｇ以下、約１５０ｍｇ以下、または約１００ｍｇ以下の投与量で投与される。一実施形態では、低メチル化剤（例えば、５－アザシチジン）は、１日２回約３００ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、低メチル化剤（例えば、５－アザシチジン）は、１日２回約２５０ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、低メチル化剤（例えば、５－アザシチジン）は、１日２回約２００ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、低メチル化剤（例えば、５－アザシチジン）は、１日２回約１５０ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、低メチル化剤（例えば、５－アザシチジン）は、１日２回約１００ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、低メチル化剤（例えば、５－アザシチジン）は、２８日サイクルの１日目～１４日目に、本明細書に記載の投与量で投与される。一実施形態では、低メチル化剤（例えば、５－アザシチジン）は、２８日サイクルの１日目～２１日目に、本明細書に記載の投与量で投与される。一実施形態では、低メチル化剤（例えば、５－アザシチジン）は、経口投与される。
【0812】
一実施形態では、低メチル化剤（例えば、デシタビン）は、約５ｍｇ／ｍ２～約３０ｍｇ／ｍ２、約１０ｍｇ／ｍ２～約２５ｍｇ／ｍ２、または約１５ｍｇ／ｍ２～約２０ｍｇ／ｍ２の範囲の投与量で投与される。一実施形態では、低メチル化剤（例えば、デシタビン）は、約３０ｍｇ／ｍ２以下、約２５ｍｇ／ｍ２以下、約２０ｍｇ／ｍ２以下、約１５ｍｇ／ｍ２以下、約１０ｍｇ／ｍ２以下または約５ｍｇ／ｍ２以下の投与量で投与される。一実施形態では、低メチル化剤（例えば、デシタビン）は、約３０ｍｇ／ｍ２の投与量で投与される。一実施形態では、低メチル化剤（例えば、デシタビン）は、約２５ｍｇ／ｍ２の投与量で投与される。一実施形態では、低メチル化剤（例えば、デシタビン）は、約２０ｍｇ／ｍ２の投与量で投与される。一実施形態では、低メチル化剤（例えば、デシタビン）は、約１５ｍｇ／ｍ２の投与量で投与される。一実施形態では、低メチル化剤（例えば、デシタビン）は、約１０ｍｇ／ｍ２の投与量で投与される。一実施形態では、低メチル化剤（例えば、デシタビン）は、約５ｍｇ／ｍ２の投与量で投与される。一実施形態では、低メチル化剤（例えば、デシタビン）は、本明細書に記載の投与量で、３日間８時間ごとに繰り返して３時間にわたって投与される。一実施形態では、低メチル化剤（例えば、デシタビン）は、本明細書に記載の投与量で、５日間毎日繰り返して１時間にわたって投与される。一実施形態では、低メチル化剤（例えば、デシタビン）は、約１５ｍｇ／ｍ２の投与量で、３日間８時間ごとに繰り返して３時間にわたって投与される。一実施形態では、低メチル化剤（例えば、デシタビン）は、約２０ｍｇ／ｍ２の投与量で、５日間毎日繰り返して１時間にわたって投与される。一実施形態では、低メチル化剤（例えば、デシタビン）は、皮下投与される。一実施形態では、低メチル化剤（例えば、デシタビン）は、静脈内投与される。
【0813】
一実施形態では、本明細書で提供される方法において使用される第２の活性剤は、ＤＯＴ１Ｌ阻害剤である。一実施形態では、ＤＯＴ１Ｌ阻害剤（例えば、ＳＧＣ０９４６）は、１日あたり、約１０ｍｇ～約５００ｍｇ、約２５ｍｇ～約４００ｍｇ、約５０ｍｇ～約３００ｍｇ、約７５ｍｇ～約２００ｍｇ、または約１００ｍｇ～約１５０ｍｇの範囲の投与量で投与される。一実施形態では、ＤＯＴ１Ｌ阻害剤（例えば、ＳＧＣ０９４６）は、１日あたり、約５００ｍｇ以下、約４００ｍｇ以下、約３００ｍｇ以下、約２００ｍｇ以下、約１５０ｍｇ以下、約１００ｍｇ以下、約７５ｍｇ以下、約５０ｍｇ以上、または約２５ｍｇ以下の投与量で投与される。一実施形態では、ＤＯＴ１Ｌ阻害剤（例えば、ＳＧＣ０９４６）は、約２５ｍｇ、約５０ｍｇ、約７５ｍｇ、約１００ｍｇ、約１５０ｍｇ、約２００ｍｇ、約３００ｍｇ、約４００ｍｇ、または約５００ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、ＤＯＴ１Ｌ阻害剤（例えば、ＳＧＣ０９４６）は、１日あたり、約１８ｍｇ／ｍ２～約１２６ｍｇ／ｍ２、約３６ｍｇ／ｍ２～約１０８ｍｇ／ｍ２、または約５４ｍｇ／ｍ２～約９０ｍｇ／ｍ２の範囲の投与量で投与される。一実施形態では、ＤＯＴ１Ｌ阻害剤（例えば、ＳＧＣ０９４６）は、１日あたり、約１２６ｍｇ／ｍ２以下、約１０８ｍｇ／ｍ２以下、約９０ｍｇ／ｍ２以下、約７２ｍｇ／ｍ２以下、約５４ｍｇ／ｍ２以下、約３６ｍｇ／ｍ２以下、または約１８ｍｇ／ｍ２以下の投与量で投与される。一実施形態では、ＤＯＴ１Ｌ阻害剤（例えば、ＳＧＣ０９４６）は、１日あたり、約１８ｍｇ／ｍ２、約３６ｍｇ／ｍ２、約５４ｍｇ／ｍ２、約７２ｍｇ／ｍ２、約９０ｍｇ／ｍ２、約１０８ｍｇ／ｍ２、または約１２６ｍｇ／ｍ２の投与量で投与される。一実施形態では、ＤＯＴ１Ｌ阻害剤（例えば、ＳＧＣ０９４６）は、経口投与される。一実施形態では、ＤＯＴ１Ｌ阻害剤（例えば、ＳＧＣ０９４６）は、静脈内投与される。
【0814】
一実施形態では、ＤＯＴ１Ｌ阻害剤（例えば、ピノメトスタット）は、１日あたり、約１８ｍｇ／ｍ２～約１０８ｍｇ／ｍ２、約３６ｍｇ／ｍ２～約９０ｍｇ／ｍ２、または約５４ｍｇ／ｍ２～約７２ｍｇ／ｍ２の範囲の投与量で投与される。一実施形態では、ＤＯＴ１Ｌ阻害剤（例えば、ピノメトスタット）は、１日あたり、約１０８ｍｇ／ｍ２以下、約９０ｍｇ／ｍ２以下、約７２ｍｇ／ｍ２以下、約５４ｍｇ／ｍ２以下、約３６ｍｇ／ｍ２以下、または約１８ｍｇ／ｍ２以下の投与量で投与される。一実施形態では、ＤＯＴ１Ｌ阻害剤（例えば、ピノメトスタット）は、１日あたり約１８ｍｇ／ｍ２の投与量で投与される。一実施形態では、ＤＯＴ１Ｌ阻害剤（例えば、ピノメトスタット）は、１日あたり約３６ｍｇ／ｍ２の投与量で投与される。一実施形態では、ＤＯＴ１Ｌ阻害剤（例えば、ピノメトスタット）は、１日あたり約５４ｍｇ／ｍ２の投与量で投与される。一実施形態では、ＤＯＴ１Ｌ阻害剤（例えば、ピノメトスタット）は、１日あたり約７０ｍｇ／ｍ２の投与量で投与される。一実施形態では、ＤＯＴ１Ｌ阻害剤（例えば、ピノメトスタット）は、１日あたり約７２ｍｇ／ｍ２の投与量で投与される。一実施形態では、ＤＯＴ１Ｌ阻害剤（例えば、ピノメトスタット）は、１日あたり約９０ｍｇ／ｍ２の投与量で投与される。一実施形態では、ＤＯＴ１Ｌ阻害剤（例えば、ピノメトスタット）は、１日あたり約１０８ｍｇ／ｍ２の投与量で投与される。一実施形態では、ＤＯＴ１Ｌ阻害剤（例えば、ピノメトスタット）は、静脈内投与される。
【0815】
一実施形態では、本明細書で提供される方法において使用される第２の活性剤は、ＰＬＫ１阻害剤である。一実施形態では、ＰＬＫ１阻害剤（例えば、ＢＩ２５３６）は、１日あたり、約２０ｍｇ～約２００ｍｇ、約４０ｍｇ～約１００ｍｇ、または約５０ｍｇ～約６０ｍｇの範囲の投与量で投与される。一実施形態では、ＰＬＫ１阻害剤（例えば、ＢＩ２５３６）は、１日あたり、約２００ｍｇ以下、約１００ｍｇ以下、約６０ｍｇ以下、約５０ｍｇ以下、約４０ｍｇ以下、または約２０ｍｇ以下の投与量で投与される。一実施形態では、ＰＬＫ１阻害剤（例えば、ＢＩ２５３６）は、１日あたり、約２００ｍｇ、約１００ｍｇ、約６０ｍｇ、約５０ｍｇ、約４０ｍｇ、または約２０ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、ＰＬＫ１阻害剤（例えば、ＢＩ２５３６）は、２１日サイクルごとに１回、約２００ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、ＰＬＫ１阻害剤（例えば、ＢＩ２５３６）は、２１日サイクルの１および８日目に１日あたり約１００ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、ＰＬＫ１阻害剤（例えば、ＢＩ２５３６）は、２１日サイクルの１日目～３日目に１日あたり約５０ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、ＰＬＫ１阻害剤（例えば、ＢＩ２５３６）は、２１日サイクルの１日目～３日目に１日あたり約６０ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、ＰＬＫ１阻害剤（例えば、ＢＩ２５３６）は、静脈内投与される。
【0816】
一実施形態では、本明細書で提供される方法において使用される第２の活性剤は、ＭＥＫ阻害剤である。一実施形態では、ＭＥＫ阻害剤（例えば、トラメチニブまたはトラメチニブジメチルスルホキシド）は、１日１回、約０．２５ｍｇ～約３ｍｇ、約０．５ｍｇ～約２ｍｇ、または約１ｍｇ～約１．５ｍｇの範囲の投与量で投与される。一実施形態では、ＭＥＫ阻害剤（例えば、トラメチニブまたはトラメチニブジメチルスルホキシド）は、１日１回、約２ｍｇ以下、約１．５ｍｇ以下、約１ｍｇ以下、または約０．５ｍｇ以下の投与量で投与される。一実施形態では、ＭＥＫ阻害剤（例えば、トラメチニブまたはトラメチニブジメチルスルホキシド）は、１日１回約２ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、ＭＥＫ阻害剤（例えば、トラメチニブまたはトラメチニブジメチルスルホキシド）は、１日１回約１．５ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、ＭＥＫ阻害剤（例えば、トラメチニブまたはトラメチニブジメチルスルホキシド）は、１日１回約１ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、ＭＥＫ阻害剤（例えば、トラメチニブまたはトラメチニブジメチルスルホキシド）は、１日１回約０．５ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、ＭＥＫ阻害剤（例えば、トラメチニブまたはトラメチニブジメチルスルホキシド）は、経口投与される。
【0817】
一実施形態では、本明細書で提供される方法において使用される第２の活性剤は、ＰＩＭ阻害剤である。一実施形態では、ＰＩＭ阻害剤（例えば、ＬＧＨ－４４７）は、１日１回、約３０ｍｇ～約１０００ｍｇ、約７０ｍｇ～約７００ｍｇ、約１５０ｍｇ～約５００ｍｇ、約２００ｍｇ～約３５０ｍｇ、または約２５０ｍｇ～約３００ｍｇの範囲の投与量で投与される。一実施形態では、ＰＩＭ阻害剤（例えば、ＬＧＨ－４４７）は、１日１回、約７００ｍｇ以下、約５００ｍｇ以下、約３５０ｍｇ以下、約３００ｍｇ以下、約２５０ｍｇ以下、約２００ｍｇ以下、約１５０ｍｇ以下、または約７０ｍｇ以下の投与量で投与される。一実施形態では、ＰＩＭ阻害剤（例えば、ＬＧＨ－４４７）は、１日１回約５００ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、ＰＩＭ阻害剤（例えば、ＬＧＨ－４４７）は、１日１回約３５０ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、ＰＩＭ阻害剤（例えば、ＬＧＨ－４４７）は、１日１回約３００ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、ＰＩＭ阻害剤（例えば、ＬＧＨ－４４７）は、１日１回約２５０ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、ＰＩＭ阻害剤（例えば、ＬＧＨ－４４７）は、１日１回約２００ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、ＰＩＭ阻害剤（例えば、ＬＧＨ－４４７）は、１日１回約１５０ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、ＰＩＭ阻害剤（例えば、ＬＧＨ－４４７）は経口投与される。
【0818】
一実施形態では、本明細書で提供される方法において使用される第２の活性剤は、ＩＧＦ－１Ｒ阻害剤である。一実施形態では、ＩＧＦ－１Ｒ阻害剤（例えば、リンシチニブ）は、毎日、約１００ｍｇ～約５００ｍｇ、約１５０ｍｇ～約４５０ｍｇ、約２００ｍｇ～約４００ｍｇ、または約２５０ｍｇ～約３００ｍｇの範囲の投与量で投与される。一実施形態では、ＩＧＦ－１Ｒ阻害剤（例えば、リンシチニブ）は、１日２回（ＢＩＤ）、約５０ｍｇ～約２５０ｍｇ、約７５ｍｇ～約２２５ｍｇ、約１００ｍｇ～約２００ｍｇ、または約１２５ｍｇ～約１５０ｍｇの範囲の投与量で投与される。一実施形態では、ＩＧＦ－１Ｒ阻害剤（例えば、リンシチニブ）は、毎日、約４５０ｍｇ以下、約４００ｍｇ以下、約３００ｍｇ以下、約２５０ｍｇ以下、約２００ｍｇ以下、または約１５０ｍｇ以下の投与量で投与される。一実施形態では、ＩＧＦ－１Ｒ阻害剤（例えば、リンシチニブ）は、毎日、約４５０ｍｇ以下、約４００ｍｇ以下、約３００ｍｇ以下、約２５０ｍｇ以下、約２００ｍｇ以下、または約１５０ｍｇ以下の投与量で投与される。一実施形態では、ＢＥＴ阻害剤（例えば、ビラブレシブ）は、１日２回、約２２５ｍｇ以下、約２００ｍｇ以下、約１５０ｍｇ以下、約１２５ｍｇ以下、約１００ｍｇ以下、または約７５ｍｇ以下の投与量で投与される。一実施形態では、ＩＧＦ－１Ｒ阻害剤（例えば、リンシチニブ）は、毎日、約４５０ｍｇ、約４００ｍｇ、約３００ｍｇ、約２５０ｍｇ、約２００ｍｇ、または約１５０ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、ＩＧＦ－１Ｒ阻害剤（例えば、リンシチニブ）は、１日２回、約２２５ｍｇ、約２００ｍｇ、約１５０ｍｇ、約１２５ｍｇ、約１００ｍｇ、または約７５ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、ＩＧＦ－１Ｒ阻害剤（例えば、リンシチニブ）は、７日ごとに１日目～３日目に投与される。一実施形態では、ＩＧＦ－１Ｒ阻害剤（例えば、リンシチニブ）は経口投与される。
【0819】
一実施形態では、本明細書で提供される方法において使用される第２の活性剤は、ＸＰＯ１阻害剤である。一実施形態では、ＸＰＯ１阻害剤（例えば、セリネキサー）は、週に２回、約３０ｍｇ～約２００ｍｇ、週に２回、約４５ｍｇ～約１５０ｍｇ、または週に２回、約６０ｍｇ～約１００ｍｇの範囲の投与量で投与される。一実施形態では、ＸＰＯ１阻害剤（例えば、セリネキサー）は、週に２回、約１００ｍｇ以下、約８０ｍｇ以下、約６０ｍｇ以下、または約４０ｍｇ以下の投与量で投与される。一実施形態では、ＸＰＯ１阻害剤（例えば、セリネキサー）は、週に２回、約２０ｍｇ、約３０ｍｇ、約４０ｍｇ、約５０ｍｇ、約６０ｍｇ、約７０ｍｇ、約８０ｍｇ、約９０ｍｇ、または約１００ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、投与量は、週に２回、約４０ｍｇである。一実施形態では、投与量は、週に２回、約６０ｍｇである。一実施形態では、投与量は、週に２回、約８０ｍｇである。一実施形態では、投与量は、週に２回、約１００ｍｇである。一実施形態では、ＸＰＯ１阻害剤（例えば、セリネキサー）は、経口投与される。
【0820】
一実施形態では、本明細書で提供される方法において使用される第２の活性剤は、ＢＩＲＣ５阻害剤である。一実施形態では、ＢＩＲＣ５阻害剤（例えば、ＹＭ１５５）は、１日あたり、約２ｍｇ／ｍ２～約１５ｍｇ／ｍ２、または約４ｍｇ／ｍ２～約１０ｍｇ／ｍ２の範囲の投与量で投与される。一実施形態では、ＢＩＲＣ５阻害剤（例えば、ＹＭ１５５）は、１日あたり、約１５ｍｇ／ｍ２以下、約１０ｍｇ／ｍ２以下、約４．８ｍｇ／ｍ２以下、約４ｍｇ／ｍ２以下、または約２ｍｇ／ｍ２以下の投与量で投与される。一実施形態では、ＢＩＲＣ５阻害剤（例えば、ＹＭ１５５）は、１日あたり約１５ｍｇ／ｍ２の投与量で投与される。一実施形態では、ＢＩＲＣ５阻害剤（例えば、ＹＭ１５５）は、１日あたり約１０ｍｇ／ｍ２の投与量で投与される。一実施形態では、ＢＩＲＣ５阻害剤（例えば、ＹＭ１５５）は、１日あたり約４．８ｍｇ／ｍ２の投与量で投与される。一実施形態では、ＢＩＲＣ５阻害剤（例えば、ＹＭ１５５）は、１日あたり約４ｍｇ／ｍ２の投与量で投与される。一実施形態では、ＢＩＲＣ５阻害剤（例えば、ＹＭ１５５）は、１日あたり約２ｍｇ／ｍ２の投与量で投与される。一実施形態では、ＢＩＲＣ５阻害剤（例えば、ＹＭ１５５）は、静脈内投与される。一実施形態では、ＢＩＲＣ５阻害剤（例えば、ＹＭ１５５）は、３週間ごとに約１６８時間の持続ＩＶ注入により、約４．８ｍｇ／ｍ２／日の投与量で投与される。一実施形態では、ＢＩＲＣ５阻害剤（例えば、ＹＭ１５５）は、３週間ごとに約１６８時間の持続ＩＶ注入により、約５ｍｇ／ｍ２／日の投与量で投与される。一実施形態では、ＢＩＲＣ５阻害剤（例えば、ＹＭ１５５）は、３週間ごとに約７２時間の持続ＩＶ注入により、約１０ｍｇ／ｍ２／日の投与量で投与される。
【0821】
一実施形態では、本明細書で提供される方法で使用される第２の活性剤は、化学療法である。
【0822】
一実施形態では、化学療法（例えば、ベンダムスチンまたはベンダムスチン塩酸塩）は、約２５ｍｇ／ｍ２～約２００ｍｇ／ｍ２、または約５０ｍｇ／ｍ２～約１５０ｍｇ／ｍ２の範囲の投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、ベンダムスチンまたはベンダムスチン塩酸塩）は、約２００ｍｇ／ｍ２以下、約１５０ｍｇ／ｍ２以下、約１００ｍｇ／ｍ２以下、約５０ｍｇ／ｍ２以下、または約２５ｍｇ／ｍ２以下の投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、ベンダムスチンまたはベンダムスチン塩酸塩）は、約２００ｍｇ／ｍ２の投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、ベンダムスチンまたはベンダムスチン塩酸塩）は、約１５０ｍｇ／ｍ２の投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、ベンダムスチンまたはベンダムスチン塩酸塩）は、約１００ｍｇ／ｍ２の投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、ベンダムスチンまたはベンダムスチン塩酸塩）は、約５０ｍｇ／ｍ２の投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、ベンダムスチンまたはベンダムスチン塩酸塩）は、約２５ｍｇ／ｍ２の投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、ベンダムスチンまたはベンダムスチン塩酸塩）は、２８日サイクルの１日目および２日目に３０分にわたって、本明細書に記載の投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、ベンダムスチンまたはベンダムスチン塩酸塩）は、静脈内投与される。
【0823】
一実施形態では、化学療法（例えば、ドキソルビシンまたはドキソルビシン塩酸塩）は、約１０ｍｇ／ｍ２～約５０ｍｇ／ｍ２、または約２０ｍｇ／ｍ２～約４０ｍｇ／ｍ２の範囲の投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、ドキソルビシンまたはドキソルビシン塩酸塩）は、約５０ｍｇ／ｍ２以下、約４０ｍｇ／ｍ２以下、約３０ｍｇ／ｍ２以下、約２０ｍｇ／ｍ２以下、または約１０ｍｇ／ｍ２以下の投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、ドキソルビシンまたはドキソルビシン塩酸塩）は、約５０ｍｇ／ｍ２の投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、ドキソルビシンまたはドキソルビシン塩酸塩）は、約４０ｍｇ／ｍ２の投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、ドキソルビシンまたはドキソルビシン塩酸塩）は、約３０ｍｇ／ｍ２の投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、ドキソルビシンまたはドキソルビシン塩酸塩）は、約２０ｍｇ／ｍ２の投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、ドキソルビシンまたはドキソルビシン塩酸塩）は、約１０ｍｇ／ｍ２の投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、ドキソルビシンまたはドキソルビシン塩酸塩）は、２１日サイクルの４日目に６０分にわたって、本明細書に記載の投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、ドキソルビシンまたはドキソルビシン塩酸塩）は、２１日サイクルの４日目に６０分にわたって、約３０ｍｇ／ｍ２の投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、ドキソルビシンまたはドキソルビシン塩酸塩）は、静脈内投与される。
【0824】
一実施形態では、化学療法（例えば、エトポシドまたはエトポシドリン酸塩）は、約１０ｍｇ／ｍ２～約１５０ｍｇ／ｍ２、約２５ｍｇ／ｍ２～約１２５ｍｇ／ｍ２、約３５ｍｇ／ｍ２～約５０ｍｇ／ｍ２、または約５０ｍｇ／ｍ２～約１００ｍｇ／ｍ２の範囲の投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、エトポシドまたはエトポシドリン酸塩）は、約１５０ｍｇ／ｍ２以下、約１２５ｍｇ／ｍ２以下、約１００ｍｇ／ｍ２以下、約５０ｍｇ／ｍ２以下、約３５ｍｇ／ｍ２以下、約２５ｍｇ／ｍ２以下、または約１０ｍｇ／ｍ２以下の投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、エトポシドまたはエトポシドリン酸塩）は、約１５０ｍｇ／ｍ２の投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、エトポシドまたはエトポシドリン酸塩）は、約１２５ｍｇ／ｍ２の投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、エトポシドまたはエトポシドリン酸塩）は、約１００ｍｇ／ｍ２の投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、エトポシドまたはエトポシドリン酸塩）は、約５０ｍｇ／ｍ２の投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、エトポシドまたはエトポシドリン酸塩）は、約３５ｍｇ／ｍ２の投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、エトポシドまたはエトポシドリン酸塩）は、約２５ｍｇ／ｍ２の投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、エトポシドまたはエトポシドリン酸塩）は、約１０ｍｇ／ｍ２の投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、エトポシドまたはエトポシドリン酸塩）は、２１日または２８日サイクルの１日目から５日目に５分～３．５時間にわたって、本明細書に記載の投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、エトポシドまたはエトポシドリン酸塩）は、２１日または２８日サイクルの１、３、および５日目に５分～３．５時間にわたって、本明細書に記載の投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、エトポシドまたはエトポシドリン酸塩）は、４日間、５分～３．５時間にわたって、本明細書に記載の投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、エトポシドまたはエトポシドリン酸塩）は、５日間、５分～３．５時間にわたって、本明細書に記載の投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、エトポシドまたはエトポシドリン酸塩）は、静脈内投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、エトポシドまたはエトポシドリン酸塩）は、経口投与される。
【0825】
一実施形態では、化学療法（例えば、メトトレキサートまたはメトトレキサートナトリウム）は、約５ｍｇ／ｍ２～約６０ｍｇ／ｍ２、約１０ｍｇ／ｍ２～約５０ｍｇ／ｍ２、または約２０ｍｇ／ｍ２～約４０ｍｇ／ｍ２の範囲の投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、メトトレキサートまたはメトトレキサートナトリウム）は、約３ｇ／ｍ２～約３．５ｇ／ｍ２の範囲の投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、メトトレキサートまたはメトトレキサートナトリウム）は、約３．５ｍｇ／ｍ２以下、約３ｍｇ／ｍ２以下、約６０ｍｇ／ｍ２以下、約５０ｍｇ／ｍ２以下、約４０ｍｇ／ｍ２以下、約３０ｍｇ／ｍ２以下、約２０ｍｇ／ｍ２以下、約１０ｍｇ／ｍ２以下、または約５ｍｇ／ｍ２以下の投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、メトトレキサートまたはメトトレキサートナトリウム）は、約３．５ｇ／ｍ２の投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、メトトレキサートまたはメトトレキサートナトリウム）は、約３ｇ／ｍ２の投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、メトトレキサートまたはメトトレキサートナトリウム）は、約６０ｍｇ／ｍ２の投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、メトトレキサートまたはメトトレキサートナトリウム）は、約５０ｍｇ／ｍ２の投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、メトトレキサートまたはメトトレキサートナトリウム）は、約４０ｍｇ／ｍ２の投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、メトトレキサートまたはメトトレキサートナトリウム）は、約３０ｍｇ／ｍ２の投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、メトトレキサートまたはメトトレキサートナトリウム）は、約２０ｍｇ／ｍ２の投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、メトトレキサートまたはメトトレキサートナトリウム）は、約１０ｍｇ／ｍ２の投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、メトトレキサートまたはメトトレキサートナトリウム）は、約５ｍｇ／ｍ２の投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、メトトレキサートまたはメトトレキサートナトリウム）は、週に１回、本明細書に記載の投与量で投与される。一実施形態では、週に１回の投与量は、週に複数回、分割された投与量として投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、メトトレキサートまたはメトトレキサートナトリウム）は、静脈内投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、メトトレキサートまたはメトトレキサートナトリウム）は、経口投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、メトトレキサートまたはメトトレキサートナトリウム）は、髄腔内（脳室内または腰椎穿刺）投与される。
【0826】
一実施形態では、化学療法（例えば、シタラビン）は、約３０ｍｇ～約７０ｍｇ、または約４０ｍｇ～約６０ｍｇの範囲の投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、シタラビン）は、約７０ｍｇ以下、約６０ｍｇ以下、約５０ｍｇ以下、約４０ｍｇ以下、または約３０ｍｇ以下の投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、シタラビン）は、約７０ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、シタラビン）は、約６０ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、シタラビン）は、約５０ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、シタラビン）は、約４０ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、シタラビン）は、約３０ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、シタラビン）は、１４日ごとに１回、本明細書に記載の投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、シタラビン）は、２８日ごとに１回、本明細書に記載の投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、シタラビン）は、髄腔内（脳室内または腰椎穿刺）投与される。
【0827】
一実施形態では、化学療法（例えば、ビンクリスチンまたはビンクリスチン硫酸塩）は、約１ｍｇ／ｍ２～約４ｍｇ／ｍ２、約１．５ｍｇ／ｍ２～約３ｍｇ／ｍ２、または約２ｍｇ／ｍ２～約２．５ｍｇ／ｍ２の範囲の投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、ビンクリスチンまたはビンクリスチン硫酸塩）は、約４ｍｇ／ｍ２以下、約３ｍｇ／ｍ２以下、約２．５ｍｇ／ｍ２以下、約２．２５ｍｇ／ｍ２以下、約２ｍｇ／ｍ２以下、約１．５ｍｇ／ｍ２以下、または約１ｍｇ／ｍ２以下の投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、ビンクリスチンまたはビンクリスチン硫酸塩）は、約４ｍｇ／ｍ２の投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、ビンクリスチンまたはビンクリスチン硫酸塩）は、約３ｍｇ／ｍ２の投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、ビンクリスチンまたはビンクリスチン硫酸塩）は、約２．５ｍｇ／ｍ２の投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、ビンクリスチンまたはビンクリスチン硫酸塩）は、約２．２５ｍｇ／ｍ２の投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、ビンクリスチンまたはビンクリスチン硫酸塩）は、約２ｍｇ／ｍ２の投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、ビンクリスチンまたはビンクリスチン硫酸塩）は、約１．５ｍｇ／ｍ２の投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、ビンクリスチンまたはビンクリスチン硫酸塩）は、約１ｍｇ／ｍ２の投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、ビンクリスチンまたはビンクリスチン硫酸塩）は、７日ごとに１回、１時間にわたって、本明細書に記載の投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、ビンクリスチンまたはビンクリスチン硫酸塩）は、７日ごとに１回、１時間にわたって、約２．２５ｍｇ／ｍ２の投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、ビンクリスチンまたはビンクリスチン硫酸塩）は、静脈内投与される。
【0828】
一実施形態では、化学療法（例えば、イホスファミド）は、１日あたり、約０．５ｍｇ／ｍ２～約２ｍｇ／ｍ２、約０．８ｍｇ／ｍ２～約１．６ｍｇ／ｍ２、または約１ｍｇ／ｍ２～約１．４ｍｇ／ｍ２の範囲の投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、イホスファミド）は、１日あたり、約２ｍｇ／ｍ２以下、約１．６ｍｇ／ｍ２以下、約１．４ｍｇ／ｍ２以下、約１．２ｍｇ／ｍ２以下、約１ｍｇ／ｍ２以下、約０．８ｍｇ／ｍ２以下、または約０．５ｍｇ／ｍ２以下の投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、イホスファミド）は、１日あたり約２ｍｇ／ｍ２の投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、イホスファミド）は、１日あたり約１．６ｍｇ／ｍ２の投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、イホスファミド）は、１日あたり約１．４ｍｇ／ｍ２の投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、イホスファミド）は、１日あたり約１．２ｍｇ／ｍ２の投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、イホスファミド）は、１日あたり約１ｍｇ／ｍ２の投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、イホスファミド）は、１日あたり約０．８ｍｇ／ｍ２の投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、イホスファミド）は、１日あたり約０．５ｍｇ／ｍ２の投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、イホスファミド）は、静脈内投与される。
【0829】
一実施形態では、化学療法（例えば、メルファランまたはメルファラン塩酸塩）は、１日あたり、約５０ｍｇ／ｍ２～約１５０ｍｇ／ｍ２、または約７５ｍｇ／ｍ２～約１２５ｍｇ／ｍ２の範囲の投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、メルファランまたはメルファラン塩酸塩）は、約１５０ｍｇ／ｍ２以下、約１２５ｍｇ／ｍ２以下、約１００ｍｇ／ｍ２以下、約７５ｍｇ／ｍ２以下、または約５０ｍｇ／ｍ２以下の投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、メルファランまたはメルファラン塩酸塩）は、１日あたり約１５０ｍｇ／ｍ２の投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、メルファランまたはメルファラン塩酸塩）は、１日あたり約１２５ｍｇ／ｍ２の投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、メルファランまたはメルファラン塩酸塩）は、１日あたり約１００ｍｇ／ｍ２の投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、メルファランまたはメルファラン塩酸塩）は、１日あたり約７５ｍｇ／ｍ２の投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、メルファランまたはメルファラン塩酸塩）は、１日あたり約５０ｍｇ／ｍ２の投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、メルファランまたはメルファラン塩酸塩）は、静脈内投与される。
【0830】
一実施形態では、化学療法（例えば、メルファランまたはメルファラン塩酸塩）は、１日あたり、約２ｍｇ～約１０ｍｇ、または約４ｍｇ～約８ｍｇの範囲の投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、メルファランまたはメルファラン塩酸塩）は、１日あたり、約１０ｍｇ以下、約８ｍｇ以下、約６ｍｇ以下、約４ｍｇ以下、または約２ｍｇ以下の投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、メルファランまたはメルファラン塩酸塩）は、１日あたり約１０ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、メルファランまたはメルファラン塩酸塩）は、１日あたり約８ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、メルファランまたはメルファラン塩酸塩）は、１日あたり約６ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、メルファランまたはメルファラン塩酸塩）は、１日あたり約４ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、メルファランまたはメルファラン塩酸塩）は、１日あたり約２ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、メルファランまたはメルファラン塩酸塩）は、経口投与される。
【0831】
一実施形態では、化学療法（例えば、オキサリプラチン）は、１日あたり、約５０ｍｇ／ｍ２～約１００ｍｇ／ｍ２、または約６５ｍｇ／ｍ２～約８５ｍｇ／ｍ２の範囲の投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、オキサリプラチン）は、約１００ｍｇ／ｍ２以下、約８５ｍｇ／ｍ２以下、約７５ｍｇ／ｍ２以下、約６５ｍｇ／ｍ２以下、または約５０ｍｇ／ｍ２以下の投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、オキサリプラチン）は、１日あたり約１００ｍｇ／ｍ２の投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、オキサリプラチン）は、１日あたり約８５ｍｇ／ｍ２の投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、オキサリプラチン）は、１日あたり約７５ｍｇ／ｍ２の投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、オキサリプラチン）は、１日あたり約６５ｍｇ／ｍ２の投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、オキサリプラチン）は、１日あたり約５０ｍｇ／ｍ２の投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、オキサリプラチン）は、静脈内投与される。
【0832】
一実施形態では、化学療法（例えば、デキサメタゾン）は、１日あたり約０．５～約２０００ｍｇ、１日あたり約１～約１，０００ｍｇ、１日あたり約１～約５００ｍｇ、１日あたり約１～約２５０ｍｇ、１日あたり約５～約２５０ｍｇ、１日あたり約７．５～約２５０ｍｇ、１日あたり約１０～約２５０ｍｇ、１日あたり約２０～約２５０ｍｇ、１日あたり約２０～約２００ｍｇ、１日あたり約１～約１００ｍｇ、１日あたり約１～約５０ｍｇ、１日あたり約０．５～約２５ｍｇ、または１日あたり約０．５～約１０ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、デキサメタゾン）は、１日あたり約０．５～約２０００ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、デキサメタゾン）は、１日あたり約１～約１，０００ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、デキサメタゾン）は、１日あたり約１～約５００ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、デキサメタゾン）は、１日あたり約１～約２５０ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、デキサメタゾン）は、１日あたり約５～約２５０ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、デキサメタゾン）は、１日あたり約７．５～約２５０ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、デキサメタゾン）は、１日あたり約１０～約２５０ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、デキサメタゾン）は、１日あたり約２０～約２５０ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、デキサメタゾン）は、１日あたり約２０～約２００ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、デキサメタゾン）は、１日あたり約１～約１００ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、デキサメタゾン）は、１日あたり約１～約５０ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、デキサメタゾン）は、１日あたり約０．５～約２５ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、デキサメタゾン）は、１日あたり約０．５～約１０ｍｇの投与量で投与される。
【0833】
一実施形態では、化学療法（例えば、デキサメタゾン）は、１日あたり、約０．５、約１、約２、約５、約１０、約１５、約２０、約２５、約３０、約４０、約４５、約５０、約６０、約７０、約８０、約９０、約１００、約１５０、または約２００ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、デキサメタゾン）は、１日あたり約０．５ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、デキサメタゾン）は、１日あたり約１ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、デキサメタゾン）は、１日あたり約２ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、デキサメタゾン）は、１日あたり約５ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、デキサメタゾン）は、１日あたり約１０ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、デキサメタゾン）は、１日あたり約１５ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、デキサメタゾン）は、１日あたり約２０ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、デキサメタゾン）は、１日あたり約２５ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、デキサメタゾン）は、１日あたり約３０ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、デキサメタゾン）は、１日あたり約４０ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、デキサメタゾン）は、１日あたり約４５ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、デキサメタゾン）は、１日あたり約５０ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、デキサメタゾン）は、１日あたり約６０ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、デキサメタゾン）は、１日あたり約７０ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、デキサメタゾン）は、１日あたり約８０ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、デキサメタゾン）は、１日あたり約９０ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、デキサメタゾン）は、１日あたり約１００ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、デキサメタゾン）は、１日あたり約１５０ｍｇの投与量で投与される。一実施形態では、化学療法（例えば、デキサメタゾン）は、１日あたり約２００ｍｇの投与量で投与される。
【0834】
一実施形態では、本明細書に記載の条件に対する化学療法（例えば、デキサメタゾン）の推奨される１日量範囲は、１日あたり約０．５ｍｇ～約１００ｍｇの範囲内にあり、好ましくは１日１回の単回用量として、または１日を通して分割された用量で与えられる。いくつかの実施形態では、投与量は、１日あたり約１ｍｇ～約１００ｍｇの範囲である。他の実施形態では、投与量は、１日あたり約０．５ｍｇ～約２０ｍｇの範囲である。特定の用量には、１日あたり０．５、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、６０、７０、８０、９０または１００ｍｇが含まれる。
【0835】
いくつかの実施形態では、化学療法（例えば、デキサメタゾン）は、２１日サイクルの１および８日目に４ｍｇの投与量で投与される。他のいくつかの実施形態では、化学療法（例えば、デキサメタゾン）は、２１日サイクルの１、４、８および１１日目に４ｍｇの投与量で投与される。いくつかの実施形態では、化学療法（例えば、デキサメタゾン）は、２８日サイクルの１、８、および１５日目に４ｍｇの投与量で投与される。いくつかの実施形態では、化学療法（例えば、デキサメタゾン）は、２８日サイクルの１、４、８、１１、１５および１８日目に４ｍｇの投与量で投与される。いくつかの実施形態では、化学療法（例えば、デキサメタゾン）は、２８日サイクルの１、８、１５および２２日目に４ｍｇの投与量で投与される。そのような一実施形態では、化学療法（例えば、デキサメタゾン）は、サイクル１の１、１０、１５および２２日目に４ｍｇの投与量で投与される。いくつかの実施形態では、化学療法（例えば、デキサメタゾン）は、２８日サイクルの１、３、１５および１７日目に４ｍｇの投与量で投与される。そのような一実施形態では、化学療法（例えば、デキサメタゾン）は、サイクル１の１、３、１４および１７日目に４ｍｇの投与量で投与される。
【0836】
いくつかの実施形態では、化学療法（例えば、デキサメタゾン）は、２１日サイクルの１および８日目に８ｍｇの投与量で投与される。他のいくつかの実施形態では、化学療法（例えば、デキサメタゾン）は、２１日サイクルの１、４、８および１１日目に８ｍｇの投与量で投与される。いくつかの実施形態では、化学療法（例えば、デキサメタゾン）は、２８日サイクルの１、８、および１５日目に８ｍｇの投与量で投与される。いくつかの実施形態では、化学療法（例えば、デキサメタゾン）は、２８日サイクルの１、４、８、１１、１５および１８日目に８ｍｇの投与量で投与される。いくつかの実施形態では、化学療法（例えば、デキサメタゾン）は、２８日サイクルの１、８、１５および２２日目に８ｍｇの投与量で投与される。そのような一実施形態では、化学療法（例えば、デキサメタゾン）は、サイクル１の１、１０、１５および２２日目に８ｍｇの投与量で投与される。いくつかの実施形態では、化学療法（例えば、デキサメタゾン）は、２８日サイクルの１、３、１５および１７日目に８ｍｇの投与量で投与される。そのような一実施形態では、化学療法（例えば、デキサメタゾン）は、サイクル１の１、３、１４および１７日目に８ｍｇの投与量で投与される。
【0837】
いくつかの実施形態では、化学療法（例えば、デキサメタゾン）は、２１日サイクルの１および８日目に１０ｍｇの投与量で投与される。他のいくつかの実施形態では、化学療法（例えば、デキサメタゾン）は、２１日サイクルの１、４、８および１１日目に１０ｍｇの投与量で投与される。いくつかの実施形態では、化学療法（例えば、デキサメタゾン）は、２８日サイクルの１、８、および１５日目に１０ｍｇの投与量で投与される。いくつかの実施形態では、化学療法（例えば、デキサメタゾン）は、２８日サイクルの１、４、８、１１、１５および１８日目に１０ｍｇの投与量で投与される。いくつかの実施形態では、化学療法（例えば、デキサメタゾン）は、２８日サイクルの１、８、１５および２２日目に１０ｍｇの投与量で投与される。そのような一実施形態では、化学療法（例えば、デキサメタゾン）は、サイクル１の１、１０、１５および２２日目に１０ｍｇの投与量で投与される。いくつかの実施形態では、化学療法（例えば、デキサメタゾン）は、２８日サイクルの１、３、１５および１７日目に１０ｍｇの投与量で投与される。そのような一実施形態では、化学療法（例えば、デキサメタゾン）は、サイクル１の１、３、１４および１７日目に１０ｍｇの投与量で投与される。
【0838】
いくつかの実施形態では、化学療法（例えば、デキサメタゾン）は、２１日サイクルの１および８日目に２０ｍｇの投与量で投与される。他のいくつかの実施形態では、化学療法（例えば、デキサメタゾン）は、２１日サイクルの１、４、８および１１日目に２０ｍｇの投与量で投与される。いくつかの実施形態では、化学療法（例えば、デキサメタゾン）は、２８日サイクルの１、８、および１５日目に２０ｍｇの投与量で投与される。いくつかの実施形態では、化学療法（例えば、デキサメタゾン）は、２８日サイクルの１、４、８、１１、１５および１８日目に２０ｍｇの投与量で投与される。いくつかの実施形態では、化学療法（例えば、デキサメタゾン）は、２８日サイクルの１、８、１５および２２日目に２０ｍｇの投与量で投与される。そのような一実施形態では、化学療法（例えば、デキサメタゾン）は、サイクル１の１、１０、１５および２２日目に２０ｍｇの投与量で投与される。いくつかの実施形態では、化学療法（例えば、デキサメタゾン）は、２８日サイクルの１、３、１５および１７日目に２０ｍｇの投与量で投与される。そのような一実施形態では、化学療法（例えば、デキサメタゾン）は、サイクル１の１、３、１４および１７日目に２０ｍｇの投与量で投与される。
【0839】
いくつかの実施形態では、化学療法（例えば、デキサメタゾン）は、２１日サイクルの１および８日目に４０ｍｇの投与量で投与される。他のいくつかの実施形態では、化学療法（例えば、デキサメタゾン）は、２１日サイクルの１、４、８および１１日目に４０ｍｇの投与量で投与される。いくつかの実施形態では、化学療法（例えば、デキサメタゾン）は、２８日サイクルの１、８、および１５日目に４０ｍｇの投与量で投与される。そのような一実施形態では、化学療法（例えば、デキサメタゾン）は、サイクル１の１、１０、１５および２２日目に４０ｍｇの投与量で投与される。いくつかの実施形態では、化学療法（例えば、デキサメタゾン）は、２８日サイクルの１、４、８、１１、１５および１８日目に４０ｍｇの投与量で投与される。他のそのような実施形態では、化学療法（例えば、デキサメタゾン）は、２８日サイクルの１、８、１５および２２日目に４０ｍｇの投与量で投与される。他のそのような実施形態では、化学療法（例えば、デキサメタゾン）は、２８日サイクルの１、３、１５および１７日目に４０ｍｇの投与量で投与される。そのような一実施形態では、化学療法（例えば、デキサメタゾン）は、サイクル１の１、３、１４および１７日目に４０ｍｇの投与量で投与される。
【実施例】
【0840】
本発明のある特定の実施形態は、以下の非限定的な例によって示される。
【表6】
【0841】
６．１ （Ｓ）－２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－４－（（２－フルオロ－４－（（３－モルホリノアゼチジン－１－イル）メチル）ベンジル）アミノ）イソインドリン－１，３－ジオン（化合物１）の合成
【化81】
【0842】
（Ｓ）－２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－４－（（２－フルオロ－４－（ヒドロキシメチル）ベンジル）アミノ）イソインドリン－１，３－ジオン：２：１ジオキサン－ＭｅＯＨ（７５ｍＬ）中の（Ｓ）－４－アミノ－２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）イソインドリン－１，３－ジオン（５．００ｇ、１８．３ｍｍｏｌ）および２－フルオロ－４－（ヒドロキシメチル）ベンズアルデヒド（２．８２ｇ、１８．３０ｍｍｏｌ）の懸濁液を、を０℃に冷却し、Ｂ１０Ｈ１４（４．９２ｇ、４０．３ｍｍｏｌ）を５分かけて少しずつ加えた。反応フラスコにセプタムおよびニードルベント（圧力）を取り付け、１０分間激しく撹拌した。混合物を周囲温度に到達させ、３時間撹拌した。混合物を濃縮し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（０～１０％ＭｅＯＨ－ＤＣＭ）で精製して、（Ｓ）－２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－４－（（２－フルオロ－４－（ヒドロキシメチル）ベンジル）アミノ）イソインドリン－１，３－ジオンを、黄色の固体として得た（４．２３ｇ、５６％）。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４１１．８ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0843】
（Ｓ）－４－（（４－（クロロメチル）－２－フルオロベンジル）アミノ）－２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）イソインドリン－１，３－ジオン：乾燥ＮＭＰ（６ｍＬ）中の（Ｓ）－２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－４－（（２－フルオロ－４－（ヒドロキシメチル）ベンジル）アミノ）イソインドリン－１，３－ジオン（０．７２７ｇ、１．７７ｍｍｏｌ）の溶液を、０℃に冷却し、メタンスルホニルクロリド（０．２７５ｍＬ、３．３５ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．６１７ｍＬ、３．５３ｍｍｏｌ）を順次加えた。反応混合物を周囲温度に到達させ、１８時間撹拌した。反応混合物を、激しく混合しながら０℃に冷却したＨ２Ｏ（６０ｍＬ）にゆっくりと加えた。得られた懸濁液を濾過し、収集した固体をＨ２ＯおよびＥｔ２Ｏで洗浄した。固体をＥｔＯＡｃに溶解し、溶液をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、（Ｓ）－４－（（４－（クロロメチル）－２－フルオロベンジル）アミノ）－２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）イソインドリン－１，３－ジオンを黄色の固体として得た（０．６００ｇ、７９％）。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４３０．０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0844】
（Ｓ）－２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－４－（（２－フルオロ－４－（（３－モルホリノアゼチジン－１－イル）メチル）ベンジル）アミノ）イソインドリン－１，３－ジオン：乾燥ＤＭＳＯ（１．０ｍＬ）中の（Ｓ）－４－（（４－（クロロメチル）－２－フルオロベンジル）アミノ）－２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）イソインドリン－１，３－ジオン（３００ｍｇ、０．６９８ｍｍｏｌ）の溶液に、４－（アゼチジン－３－イル）モルホリン塩酸塩（１２５ｍｇ、０．６９８ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．１２２ｍＬ、０．６９８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を周囲温度で１８時間撹拌し、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）で希釈した。溶液をキラル逆相クロマトグラフィーで精製して、（Ｓ）－２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－４－（（２－フルオロ－４－（（３－モルホリノアゼチジン－１－イル）メチル）ベンジル）アミノ）イソインドリン－１，３－ジオン（８９ｍｇ、２４％、９７％ｅｅ）を得た。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５３６．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0845】
６．２ 血液悪性腫瘍からの細胞株の増殖に対する第２の活性剤と組み合わせた化合物１による処理の効果
化合物１と、以下を含む、それらの作用機序に基づいて、血液悪性腫瘍において臨床的または前臨床的に試験された化合物との組み合わせによる処理の結果としての増殖に対する効果を評価するために、組合せ研究を実施した：ＨＤＡＣ阻害剤（パノビノスタット、ロミデプシン、およびボリノスタット）、ＢＣＬ２阻害剤（ベネトクラクス）、ＢＴＫ阻害剤（イブルチニブ）、ｍＴＯＲ阻害剤（エベロリムス）、ＰＩ３Ｋ阻害剤（イデラリシブ）、ＰＫＣβ阻害剤（エンザスタウリン）、ＳＹＫ阻害剤（フォスタマチニブ）、ＪＡＫ２阻害剤（フェドラチニブ、パクリチニブ／ＳＢ１５１８、およびルキソリチニブ）、オーロラキナーゼＡ阻害剤（アリセルチブ）、ＥＺＨ２阻害剤（タゼメトスタット、ＧＳＫ１２６、およびＣＰＩ－１２０５）、ＢＥＴ阻害剤（ビラブレシブおよび化合物Ｂ）、低メチル化剤（５－アザシチジンおよびデシタビン）、および化学療法（ベンダムスチン、ドキソルビシン、エトポシド、メトトレキサート、シタラビン、ビンクリスチン、イホスファミド、メルファラン、オキサリプラチン、およびデキサメタゾン）。ＤＯＴ１Ｌ阻害剤（ピノメトスタット）、ＨＡＴ阻害剤（Ｃ６４６）、ＷＤＲ５阻害剤（ＯＩＣＲ－９４２９）、ＨＤＡＣ６阻害剤（ＡＣＹ－２４１）、ＤＮＭＴ１選択的阻害剤（ＧＳＫ３４８４８６２）、ＬＳＤ－１阻害剤（化合物Ｃ）、Ｇ９Ａ阻害剤（ＵＮＣ０６３１）、ＰＲＭＴ５阻害剤（ＧＳＫ３３２６５９５）、ＢＲＤ９／７阻害剤（ＬＰ９９）、ＳＵＶ４２０Ｈ１／Ｈ２阻害剤（Ａ－１９６）、ＣＡＲＭ１阻害剤（ＥＺＭ２３０２）を含む、他のエピジェネティック化合物も、化合物１とのこの組合せ研究で試験した。
化合物１と、以下を含む、それらの作用機序に基づいて、血液悪性腫瘍において臨床的または前臨床的に試験された化合物との組み合わせによる処理の結果としての増殖に対する効果を評価するために、組合せ研究を実施した：ＨＤＡＣ阻害剤（パノビノスタット、ロミデプシン、およびボリノスタット）、ＢＣＬ２阻害剤（ベネトクラクス）、ＢＴＫ阻害剤（イブルチニブ）、ｍＴＯＲ阻害剤（エベロリムス）、ＰＩ３Ｋ阻害剤（イデラリシブ）、ＰＫＣβ阻害剤（エンザスタウリン）、ＳＹＫ阻害剤（フォスタマチニブ）、ＪＡＫ２阻害剤（フェドラチニブ、パクリチニブ／ＳＢ１５１８、およびルキソリチニブ）、オーロラキナーゼＡ阻害剤（アリセルチブ）、ＥＺＨ２阻害剤（タゼメトスタット、ＧＳＫ１２６、およびＣＰＩ－１２０５）、ＢＥＴ阻害剤（ビラブレシブおよび化合物Ｂ）、低メチル化剤（５－アザシチジンおよびデシタビン）、および化学療法（ベンダムスチン、ドキソルビシン、エトポシド、メトトレキサート、シタラビン、ビンクリスチン、イホスファミド、メルファラン、オキサリプラチン、およびデキサメタゾン）。ＤＯＴ１Ｌ阻害剤（ピノメトスタット）、ＨＡＴ阻害剤（Ｃ６４６）、ＷＤＲ５阻害剤（ＯＩＣＲ－９４２９）、ＨＤＡＣ６阻害剤（ＡＣＹ－２４１）、ＤＮＭＴ１選択的阻害剤（ＧＳＫ３４８４８６２）、ＬＳＤ－１阻害剤（化合物Ｃ）、Ｇ９Ａ阻害剤（ＵＮＣ０６３１）、ＰＲＭＴ５阻害剤（ＧＳＫ３３２６５９５）、ＢＲＤ９／７阻害剤（ＬＰ９９）、ＳＵＶ４２０Ｈ１／Ｈ２阻害剤（Ａ－１９６）、ＣＡＲＭ１阻害剤（ＥＺＭ２３０２）を含む、他のエピジェネティック化合物も、化合物１とのこの組合せ研究で試験した。
【0846】
細胞株／細胞：活性化Ｂ細胞（ＡＢＣ）細胞株：ＴＭＤ－８、ＳＵ－ＤＨＬ－２、ＯＣＩ－Ｌｙ１０、ＲＩＶＡ、Ｕ２９３２；および胚中心Ｂ細胞（ＧＣＢ）細胞株：ＳＵ－ＤＨＬ１０、Ｐｆｅｉｆｆｅｒ、ＷＳＵ－ＤＬＣＬ２、ＳＵ－ＤＨＬ４、ＤＢ；骨髄腫細胞株：Ｈ９２９、ＪＪＮ３およびＳＫ－ＭＭ１；急性骨髄性白血病細胞株：ＨＮＴ－３４；急性リンパ性白血病細胞株：Ｋａｒｐａｓ－２３１；その他のリンパ腫細胞株：Ｄａｕｄｉ、Ｋａｒｐａｓ－２９９、ＨｕＴ－１０２、Ｌ－４２８。
【0847】
実験手順：用量反応曲線（ＤＲＣ）で使用される化合物１の濃度を、抗増殖アッセイにおける細胞株の感受性に基づいて選択した。Ｕ２９３２、ＳＵ－ＤＨＬ４、Ｐｆｅｉｆｆｅｒ、ＲＩＶＡ、ＤＢ、Ｄａｕｄｉ、Ｈ－９２９、ＨＮＴ－３４、ＪＪＮ３、Ｋａｒｐａｓ－２９９、Ｋａｒｐａｓ－２３１、ＨｕＴ－１０２、Ｌ－４２８、およびＳＫ－ＭＭ１を、高開始濃度の化合物１（１０μＭから開始）で処理し； ＴＭＤ－８、ＳＵ－ＤＨＬ２、ＳＵ－ＤＨＬ１０、ＷＳＵ－ＤＬＣＬ２、およびＯＣＩ－Ｌｙ１０は、低濃度化合物１（１μＭから開始）で処理した。すべての化合物１溶液を、１０ポイント希釈曲線のために３倍ステップで段階的に希釈した。あるいは、組合せ化合物溶液を５μＭの開始濃度から段階的に希釈し、６ポイント希釈曲線のために６倍で段階的に希釈した。化合物を３８４ウェルプレートにプレーティングし、化合物１を横列に、組合せ化合物剤を縦列に分注した。同じ濃度の化合物１または組合せ化合物をそれぞれその横列または縦列に分配して、化合物の組合せのマトリックスを作成した。細胞を各ウェルに加え、３日間培養した。一部のエピジェネティック化合物（タゼメトスタット、ＧＳＫ１２６、ＣＰＩ－１２０５、５－アザシチジンおよびデシタビン）では、細胞をエピジェネティック化合物で４日間前処理してから、化合物１で処理を開始した。これらの４日後、他の化合物について前述したように、細胞を化合物１とエピジェネティック剤との組合せで処理した。他の一部のエピジェネティック剤（ＥＰＺ５６７６、Ｃ６４６、ＯＩＣＲ－９４２９、ＡＣＹ－２４１、ＧＳＫ３４８４８６２、化合物Ｃ、ＵＮＣ０６３１、ＧＳＫ３３２６５９５、ＬＰ９９、Ａ－１９６、ＣＡＲＭ１ ＥＺＭ２３０２）の場合、細胞を、その作用機序のために５日間培養した。
【0848】
細胞の調製および処理：化合物１を３８４ウェルプレートに分注し、実験開始まで－８０℃で凍結した。プレートは、１０μＭの濃度または１０ポイントの希釈曲線のために３倍に希釈された１μＭのいずれかで作製され、最終ＤＭＳＯ濃度は０．２％であった。２５，０００細胞／ｍＬに希釈されたＳＵ－ＤＨＬ－６溶液を除いて、すべての細胞株溶液を、１００，０００細胞／ｍＬの濃度に希釈して、５０μＬの体積で各ウェルに加えた。処理期間の終わりに、製造業者の推奨に従って、細胞をＣｅｌｌ Ｔｉｔｅｒ Ｇｌｏ（ＣＴＧ）試薬で溶解した。発光シグナルをＥｎｖｉｓｉｏｎを使用して読み取り、データを、データ分析のためにＤＭＳＯによって正規化した。
【0849】
データ分析：組合せ効果を、最高単一薬剤（Ｈｉｇｈｅｓｔ Ｓｉｎｇｌｅ Ａｇｅｎｔ） （ＨＳＡ）法およびブリス独立法（Ｂｌｉｓｓ Ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｃｙ）からの結果を組み合わせることによって分析した。例えば、Foucquier J, Guedj M., Analysis of drug combinations: current methodological landscape. Pharmacol Res Perspect. 2015;3(3):e00149. doi:10.1002/prp2.149を参照のこと。
【0850】
結果：化合物１と４３の化合物の組合せによる処理の効果を、化合物１に対して異なる感受性を有するＤＬＢＣＬ細胞株を含む血液悪性腫瘍からの１９の細胞株の３および５日間の同時処理後にＣＴＧによって評価した（図１）。ＨＳＡとブリススコアの組み合わせた結果を使用して、組合せの相乗および相加効果を定義した。
【0851】
選択した細胞株全体で、広範囲の相加または相乗効果が観察された。試験したすべての組合せは、試験した１９の細胞株の少なくとも１つにおいて、それらの細胞株の増殖に対する化合物１の活性とは無関係に、相加的（薄灰色）または相乗的（濃灰色）効果を示した（図２）。ＪＪＮ－３、ＳＵ－ＤＨＬ２、ＳＵ－ＤＨＬ１０などの非常に感受性の高い細胞株の処理では、化合物１と、パノビノスタット、ロミデプシン、ビンクリスチン、エベロリムス、フェドラチニブ、アリセルチブ、およびビラブレシブなどの複数の化合物により処理すると相乗効果を示した。ＤＢ、ＨＮＴ－３４、またはＳＵ－ＤＨＬ４などのより化合物１耐性のある細胞株はまた、化合物１をパノビノスタット、エトポシド、ビンクリスチン、ベネトクラクス、イブルチニブ、エベロリムス、エンザスタウリン、タゼメトスタット、ＧＳＫ１２６、ＣＰＩ－１２０５、５－アザシチジン、およびデシタビンなどの複数の化合物と組み合わせた場合にこの利点を示した。
【0852】
試験したすべての疾患サブタイプ（リンパ腫、白血病、および多発性骨髄腫）は、臨床的に関連する化合物または他のエピジェネティック剤と化合物１との組合せ処理からの利益を受けた。
【0853】
６．３ ＷＳＵ－ＤＬＣＬ２（ＤＬＢＣＬ）異種移植モデルにおける、化合物１単独および５－アザシチジンとの組合せの抗腫瘍活性
化合物１単独および５－アザシチジンとの組合せの抗腫瘍活性を、ＷＳＵ－ＤＬＣＬ２（ＤＬＢＣＬ）異種移植モデルにおいて研究した。化合物１（１ｍｇ／ｋｇ）を１日１回５日間連続投与した後、２日間休止（５Ｄ投与／２Ｄ休止）し、５－アザシチジン（１ｍｇ／ｋｇ）を１日１回（ＱＤ）投与した。化合物１（１ｍｇ／ｋｇ、５Ｄ投与／２Ｄ休止）および５－アザシチジン（１ｍｇ／ｋｇ、ＱＤ）によって、ＷＳＵ－ＤＬＣＬ２ ＤＬＢＣＬ腫瘍増殖が阻害された。化合物１と５－アザシチジンの組合せ処理は相乗的な抗腫瘍活性を示した。
化合物１単独および５－アザシチジンとの組合せの抗腫瘍活性を、ＷＳＵ－ＤＬＣＬ２（ＤＬＢＣＬ）異種移植モデルにおいて研究した。化合物１（１ｍｇ／ｋｇ）を１日１回５日間連続投与した後、２日間休止（５Ｄ投与／２Ｄ休止）し、５－アザシチジン（１ｍｇ／ｋｇ）を１日１回（ＱＤ）投与した。化合物１（１ｍｇ／ｋｇ、５Ｄ投与／２Ｄ休止）および５－アザシチジン（１ｍｇ／ｋｇ、ＱＤ）によって、ＷＳＵ－ＤＬＣＬ２ ＤＬＢＣＬ腫瘍増殖が阻害された。化合物１と５－アザシチジンの組合せ処理は相乗的な抗腫瘍活性を示した。
【0854】
方法：異種移植研究は、ＷＳＵ－ＤＬＣＬ２ ＤＬＢＣＬ異種移植腫瘍を有する雌型ＳＣＩＤマウスを用いて行った。雌型ＳＣＩＤマウスに、右後肢の上の側面領域において、ＷＳＵ－ＤＬＣＬ２細胞を皮下接種した。動物に接種した後、ランダム化の前に腫瘍をおよそ２００ｍｍ３まで増殖させた。腫瘍細胞接種後１４日目に、１５０～２５０ｍｍ３の間の範囲のＷＳＵ－ＤＬＣＬ２腫瘍を有するマウスを一緒にプールし、種々の処置群にランダム化した。化合物１は、水中の０．５％メチルセルロース、０．２５％Ｔｗｅｅｎ８０、および５０ｍＭクエン酸塩ｐＨ３中に配合した。５－アザシチジンは、０．９％生理食塩水中に配合した。化合物１（１ｍｇ／ｋｇ）は、腫瘍細胞接種後１４日目から、５日間連続して１日１回、その後２日間休止の３サイクルで経口投与した。５－アザシチジン（１ｍｇ／ｋｇ）を、１日１回（ＱＤ）３週間腹腔内投与した。組合せ群では、動物は、腫瘍細胞接種後１４日目から、３週間、化合物１（１ｍｇ／ｋｇ／５Ｄ投与／２Ｄ休止）と５－アザシチジン（１ｍｇ／ｋｇ、ＱＤ）を、同時に受けた。腫瘍を、キャリパーを使用して週に２回測定し、腫瘍体積を、Ｗ２ｘＬ／２の式を使用して計算した。統計分析は、一元配置または二元配置分散分析（ＡＮＯＶＡ）を使用して実行した。相乗効果の計算は、分画産物法（ｆｒａｃｔｉｏｎａｌ ｐｒｏｄｕｃｔ ｍｅｔｈｏｄ）を使用して実行した。
【0855】
結果および結論：化合物１（１ｍｇ／ｋｇ）および５－アザシチジン（１ｍｇ／ｋｇ）を、ＷＳＵ－ＤＬＣＬ２異種移植モデルにおいて、単剤として、および組み合わせて試験した。単剤として、化合物１はＷＳＵ－ＤＬＣＬ２ ＤＬＢＣＬ腫瘍増殖を有意に（ｐ＜０．０００１）阻害（－４５．６％）した。単剤としての５－アザシチジンはわずかに（－２０．１％）ＷＳＵ－ＤＬＣＬ２ ＤＬＢＣＬ異種移植腫瘍増殖を阻害した（図３）。５－アザシチジン１ｍｇ／ｋｇと組み合わせて投与した場合の１ｍｇ／ｋｇの化合物１は、媒体対照と比較した場合、腫瘍体積の有意な（ｐ＜０．０００１）減少をもたらし、媒体対照と比較して７４％の腫瘍体積減少を示した（図３）。ボンフェローニ事後検定二元配置ＡＮＯＶＡでは、この組合せの抗腫瘍活性は、化合物１単独（７４％対４５．６％ ＴＶＲ；ｐ＜０．０００１）または５－アザシチジン単独（７４％対２０．１％ ＴＶＲ；ｐ＜０．０１）よりも、有意に良好であった。分画産物法を使用して、１ｍｇ／ｋｇの化合物１と１ｍｇ／ｋｇの５－アザシチジンの組合せ抗腫瘍活性が腫瘍体積の減少に相乗的であると判定した。
【0856】
結論として、５－アザシチジンと組み合わせた化合物１は、ＷＳＵ－ＤＬＣＬ２ ＤＬＢＣＬ異種移植腫瘍モデルにおいて腫瘍体積の減少に相乗効果を示した。
【0857】
６．４ ＷＳＵ－ＤＬＣＬ２（ＤＬＢＣＬ）異種移植モデルにおける、化合物１単独およびタゼメトスタットの組合せの抗腫瘍活性
化合物１単独およびタゼメトスタットとの組合せの抗腫瘍活性を、ＷＳＵ－ＤＬＣＬ２（ＤＬＢＣＬ）異種移植モデルにおいて研究した。化合物１（１ｍｇ／ｋｇ）を１日１回５日間連続投与した後、２日間休止（５Ｄ投与／２Ｄ休止）し、タゼメトスタット（２００ｍｇ／ｋｇ）を１日２回（ＢＩＤ）投与した。化合物１とタゼメトスタットの組合せ処置は相乗的な抗腫瘍活性を示した。
化合物１単独およびタゼメトスタットとの組合せの抗腫瘍活性を、ＷＳＵ－ＤＬＣＬ２（ＤＬＢＣＬ）異種移植モデルにおいて研究した。化合物１（１ｍｇ／ｋｇ）を１日１回５日間連続投与した後、２日間休止（５Ｄ投与／２Ｄ休止）し、タゼメトスタット（２００ｍｇ／ｋｇ）を１日２回（ＢＩＤ）投与した。化合物１とタゼメトスタットの組合せ処置は相乗的な抗腫瘍活性を示した。
【0858】
方法：異種移植研究は、ＷＳＵ－ＤＬＣＬ２ ＤＬＢＣＬ異種移植腫瘍を有する雌のＳＣＩＤマウスを用いて行った。雌型ＳＣＩＤマウスに、右後肢の上の側面領域において、ＷＳＵ－ＤＬＣＬ２細胞を皮下接種した。動物に接種した後、ランダム化の前に腫瘍をおよそ２００ｍｍ３まで増殖させた。腫瘍細胞接種後１４日目に、１５０～２５０ｍｍ３の間の範囲のＷＳＵ－ＤＬＣＬ２腫瘍を有するマウスを一緒にプールし、種々の処置群にランダム化した。化合物１は、水中の０．５％メチルセルロース、０．２５％Ｔｗｅｅｎ８０、および５０ｍＭクエン酸塩ｐＨ３中に配合した。タゼメトスタットは、ＣＭＣ－Ｔｗｅｅｎ中に配合した。化合物１（１ｍｇ／ｋｇ）は、腫瘍細胞接種後１４日目から、５日間連続して１日１回、その後２日間休止の３サイクルで経口投与した。タゼメトスタット（２００ｍｇ／ｋｇ）を、１日２回（ＢＩＤ）３週間経口投与した。組合せ群では、動物は、腫瘍細胞接種後１４日目から、３週間、化合物１（１ｍｇ／ｋｇ／５Ｄ投与／２Ｄ休止）とタゼメトスタット（２００ｍｇ／ｋｇ、ＢＩＤ）を、同時に受けた。腫瘍を、キャリパーを使用して週に２回測定し、腫瘍体積を、Ｗ２ｘＬ／２の式を使用して計算した。統計分析は、一元配置または二元配置分散分析（ＡＮＯＶＡ）を使用して実行した。相乗効果の計算は、分画産物法を使用して実行した。
【0859】
結果および結論：化合物１（１ｍｇ／ｋｇ）およびタゼメトスタット（２００ｍｇ／ｋｇ）を、ＷＳＵ－ＤＬＣＬ２異種移植モデルにおいて、単剤として、および組み合わせて試験した。単剤として、化合物１はＷＳＵ－ＤＬＣＬ２ ＤＬＢＣＬ腫瘍増殖を有意に（ｐ＜０．０００１）阻害（－４５．６％）した。単剤としてのタゼメトスタットは有意に（ｐ＜０．０００１）ＷＳＵ－ＤＬＣＬ２ ＤＬＢＣＬ異種移植腫瘍増殖を阻害（－５０．５％）した（図４）。タゼメトスタット２００ｍｇ／ｋｇと組み合わせて投与した場合の１ｍｇ／ｋｇの化合物１は、媒体対照と比較した場合、腫瘍体積の有意な（ｐ＜０．０００１）減少をもたらし、媒体対照と比較して９３．７％の腫瘍体積減少を示した（図４）。ボンフェローニ事後検定二元配置ＡＮＯＶＡでは、この組合せの抗腫瘍活性は、化合物１単独（９３．７％対４５．６ＴＶＲ；ｐ＜０．０００１）またはタゼメトスタット単独（９３．７％対５０．５％ＴＶＲ；ｐ＜０．０００１）よりも、有意に良好であった。分画産物法を使用して、１ｍｇ／ｋｇの化合物１と２００ｍｇ／ｋｇのタゼメトスタットの組合せ抗腫瘍活性が腫瘍体積の減少に相乗的であると判定した。
【0860】
結論として、タゼメトスタットと組み合わせた化合物１は、ＷＳＵ－ＤＬＣＬ２ ＤＬＢＣＬ異種移植腫瘍モデルにおいて腫瘍体積の減少に相乗効果を示した。
【0861】
６．５ ＤＢ（ＤＬＢＣＬ）異種移植モデルにおける、化合物１単独およびタゼメトスタットの組合せの抗腫瘍活性
化合物１単独およびタゼメトスタットとの組合せの抗腫瘍活性を、ＤＢ（ＤＬＢＣＬ）異種移植モデルにおいて研究した。化合物１（３、１０、または３０ｍｇ／ｋｇ）を１日１回５日間連続投与した後、２日間休止（５Ｄ投与／２Ｄ休止）し、タゼメトスタット（２００ｍｇ／ｋｇ）を１日２回（ＢＩＤ）投与した。化合物１とタゼメトスタットの組合せ処置は相乗的な抗腫瘍活性を示した。
化合物１単独およびタゼメトスタットとの組合せの抗腫瘍活性を、ＤＢ（ＤＬＢＣＬ）異種移植モデルにおいて研究した。化合物１（３、１０、または３０ｍｇ／ｋｇ）を１日１回５日間連続投与した後、２日間休止（５Ｄ投与／２Ｄ休止）し、タゼメトスタット（２００ｍｇ／ｋｇ）を１日２回（ＢＩＤ）投与した。化合物１とタゼメトスタットの組合せ処置は相乗的な抗腫瘍活性を示した。
【0862】
方法：異種移植研究は、ＤＢ ＤＬＢＣＬ異種移植腫瘍を有する雌型ＳＣＩＤマウスを用いて行った。雌型ＳＣＩＤマウスに、右後肢の上の側面領域に、ＤＢ細胞を皮下接種した。動物に接種した後、ランダム化の前に腫瘍をおよそ２００ｍｍ３まで増殖させた。腫瘍細胞接種後３３日目に、１５０～２５０ｍｍ３の間の範囲のＤＢ腫瘍を有するマウスを一緒にプールし、種々の処置群にランダム化した。化合物１は、水中の０．５％メチルセルロース、０．２５％Ｔｗｅｅｎ８０、および５０ｍＭクエン酸塩ｐＨ３中に配合した。タゼメトスタットは、ＣＭＣ－Ｔｗｅｅｎ中に配合した。化合物１（３、１０または３０ｍｇ／ｋｇ）を、腫瘍細胞接種後３３日目から、５日間連続して１日１回、その後２日間休止の３サイクルで経口投与した。タゼメトスタット（２００ｍｇ／ｋｇ）を、１日２回（ＢＩＤ）３週間経口投与した。組合せ群では、動物は、腫瘍細胞接種後３３日目から、３週間、化合物１（３、１０または３０ｍｇ／ｋｇ、５Ｄ投与／２Ｄ休止）とタゼメトスタット（２００ｍｇ／ｋｇ、ＢＩＤ）を、同時に受けた。腫瘍を、キャリパーを使用して週に２回測定し、腫瘍体積を、Ｗ２ｘＬ／２の式を使用して計算した。統計分析は、一元配置または二元配置分散分析（ＡＮＯＶＡ）を使用して実行した。相乗効果の計算は、分画産物法を使用して実行した。
【0863】
結果および結論：化合物１（３、１０、または３０ｍｇ／ｋｇ）とタゼメトスタット（２００ｍｇ／ｋｇ）を、ＤＢ異種移植モデルにおいて、単剤として、および組み合わせて試験した。単剤として、３、１０および３０ｍｇ／ｋｇの化合物１は、ＤＢ ＤＬＢＣＬ腫瘍増殖を阻害し、腫瘍体積はそれぞれ１６．９％、４１．１％および４８．９％減少した（図５Ａ、図５Ｂ、および図５Ｃ）。単剤としてのタゼメトスタットは、ＤＢ異種移植腫瘍の増殖を有意に（－４５．９％）阻害した。タゼメトスタット２００ｍｇ／ｋｇと組み合わせて投与した場合の３、１０、または３０ｍｇ／ｋｇの化合物１は、媒体対照と比較した場合、腫瘍体積の有意な（ｐ＜０．０００１）減少をもたらし、それぞれ、９９．１％、１００％、および１００％の腫瘍体積減少を示した（図５Ａ、図５Ｂ、および図５Ｃ）。３、１０、または３０ｍｇ／ｋｇの化合物１と組み合わせてタゼメトスタットで処置した動物の９０％、１００％、および１００％には腫瘍がなかった。ボンフェローニ事後検定二元配置ＡＮＯＶＡでは、この組合せの抗腫瘍活性は、３、１０、または３０ｍｇ／ｋｇの化合物１単独（９９．１％、１００％、または１００％対１６．９、４１．１％、または４８．９％ＴＶＲ；すべてについてｐ＜０．０００１）またはタゼメトスタット単独（９９．１％、１００％または１００％対６４．５％ＴＶＲ；すべてについてｐ＜０．０００１）よりも、有意に良好であった。分画産物法を使用して、３、１０、または３０ｍｇ／ｋｇの化合物１と２００ｍｇ／ｋｇのタゼメトスタットの組合せ抗腫瘍活性が腫瘍体積の減少に相乗的であると判定した。
【0864】
結論として、タゼメトスタットと組み合わせた化合物１は、ＤＢ ＤＬＢＣＬ腫瘍モデルにおいて腫瘍体積の減少に相乗効果を示した。
【0865】
６．６ Ｂ細胞ＣＬＬ患者細胞におけるベネトクラクスと組み合わせた化合物１の抗増殖効果
ＣＬＬは、アポトーシスに耐性のあるクローンＣＤ５＋ＣＤ１９＋リンパ球の蓄積を特徴とする。ベネトクラクスは、抗アポトーシスＢ細胞リンパ腫－２（Ｂｃｌ－２）タンパク質を阻止し、ＣＬＬ細胞のプログラム細胞死を引き起こし、現在、再発した不応性患者のためにさまざまな組合せで診療所において試験されている。ＣＬＬ Ｂ細胞の増殖および生存に対するベネトクラクスと組み合わせた化合物１の効果は、患者由来の血液からの初代ＣＬＬ細胞を、１０％胎児ウシ血清（ＦＢＳ）、５ｎｇ／ｍＬの組換えヒトインターロイキン－４（ｒｈ ＩＬ－４）、１０ｎｇ／ｍＬの組換えヒトインターロイキン－１０（ｒｈ ＩＬ－１０）により増殖するように刺激し、９６ウェルプレートフォーマットにおいて線維芽細胞発現表面ＣＤ１５４（ＣＤ４０Ｌ）と共培養させたエクスビボ（ｅｘ ｖｉｖｏ）モデルを利用して評価した。
ＣＬＬは、アポトーシスに耐性のあるクローンＣＤ５＋ＣＤ１９＋リンパ球の蓄積を特徴とする。ベネトクラクスは、抗アポトーシスＢ細胞リンパ腫－２（Ｂｃｌ－２）タンパク質を阻止し、ＣＬＬ細胞のプログラム細胞死を引き起こし、現在、再発した不応性患者のためにさまざまな組合せで診療所において試験されている。ＣＬＬ Ｂ細胞の増殖および生存に対するベネトクラクスと組み合わせた化合物１の効果は、患者由来の血液からの初代ＣＬＬ細胞を、１０％胎児ウシ血清（ＦＢＳ）、５ｎｇ／ｍＬの組換えヒトインターロイキン－４（ｒｈ ＩＬ－４）、１０ｎｇ／ｍＬの組換えヒトインターロイキン－１０（ｒｈ ＩＬ－１０）により増殖するように刺激し、９６ウェルプレートフォーマットにおいて線維芽細胞発現表面ＣＤ１５４（ＣＤ４０Ｌ）と共培養させたエクスビボ（ｅｘ ｖｉｖｏ）モデルを利用して評価した。
【0866】
５２％～８６％のＣＤ５＋ＣＤ１９＋腫瘍細胞を含有するＣＬＬ患者からの末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）（表６）を、９６ウェルプレートの１０％ＦＢＳ、５ｎｇ／ｍＬ ｒｈ ＩＬ－４および１０ｎｇ／ｍＬ ｒｈ ＩＬ－１０を補充したＲＰＭＩ１６４０培地中０．０９ｘ１０６細胞／ウェルの密度のＣＤ１５４発現線維芽細胞の単層上で、０．０６～０．１ｘ１０６細胞／ウェルの密度で培養して、媒体対照（０．１％ ＤＭＳＯ）または０．０００１～１μＭの範囲で濃度を増加させた化合物１および化合物１のすべての異なる濃度にわたる０．００１～１０μＭの範囲の濃度のベネトクラクスにより同時に処理した。両方の薬剤で１４４時間処理した後、フローサイトメトリー分析を使用して、生存しているかまたはアポトーシスを起こした腫瘍細胞の数を決定した。
【0867】
処理の６日後、腫瘍細胞計数は、各状態の患者ＰＢＭＣを、腫瘍細胞表面マーカーＣＤ５およびＣＤ１９とＬｉｖｅ／Ｄｅａｄ固定可能色素で染色して死細胞を除外し、続いてカスパーゼ３抗体を細胞内染色してアポトーシス細胞を特定し、フローサイトメトリー（Ａｔｔｕｎｅ ＮｘＴ、Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ）で測定して評価した。各条件の生腫瘍細胞計数を、各試料に加えられたｐｒｅｃｉｓｉｏｎ ｃｏｕｎｔ ｂｅａｄｓに対して正規化することによって計算した。
【表7】
【0868】
次に、生腫瘍細胞計数をＤＭＳＯ対照（１００％と見なされる）に対して正規化して、処理後に残っている生存細胞のパーセンテージを計算した。次に、腫瘍細胞の正規化パーセンテージを、Ｇｒａｐｈ Ｐａｄ Ｐｒｉｓｍ８．０．０を使用してヒートマップとして表して、各組合せの腫瘍毒性の程度を示した（図６）。
【0869】
アポトーシス分析では、ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ ８．０．０．０を使用して、ベースラインＤＭＳＯ値を差し引いた、「初期」アポトーシス（カスパーゼ３陽性およびＬｉｖｅ－Ｄｅａｄ固定可能色素陰性）および「後期」アポトーシス（カスパーゼ３およびＬｉｖｅ－Ｄｅａｄ固定可能色素陽性）細胞ゲートの両方を組み合わせたアポトーシスのパーセンテージをグラフ化した。アポトーシス曲線からのＹｍａｘ（達成されたアポトーシスの最大パーセンテージ）値は、ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ ８．０．０でｌｏｇ（アゴニスト）対正規化応答－可変勾配分析を使用して非線形回帰曲線フィッティングを実行し、最大値を特定することによって計算した（表７）。
【表8】
【0870】
６．７ Ｂ細胞ＣＬＬ患者細胞におけるイブルチニブと組み合わせた化合物１の抗増殖効果
ＣＬＬは、アポトーシスに耐性のあるクローンＣＤ５＋ＣＤ１９＋リンパ球の蓄積を特徴とする。イブルチニブは、Ｂ細胞抗原受容体（ＢＣＲ）のシグナル伝達分子であるブルトン型チロシンキナーゼ（ＢＴＫ）の選択的阻害剤である。これは現在、新たに診断されたＣＬＬ患者のファーストライン処置であり、再発患者に対するさまざまな組み合わせで調査されている。ＣＬＬ Ｂ細胞の増殖および生存に対するイブルチニブと組み合わせた化合物１の効果は、患者由来の血液からの初代ＣＬＬ細胞を、１０％胎児ウシ血清（ＦＢＳ）、５ｎｇ／ｍＬの組換えヒトインターロイキン－４（ｒｈ ＩＬ－４）、１０ｎｇ／ｍＬの組換えヒトインターロイキン－１０（ｒｈ ＩＬ－１０）により増殖するように刺激し、９６ウェルプレートフォーマットにおいて線維芽細胞発現表面ＣＤ１５４（ＣＤ４０Ｌ）と共培養させたエクスビボモデルを利用して評価した。
ＣＬＬは、アポトーシスに耐性のあるクローンＣＤ５＋ＣＤ１９＋リンパ球の蓄積を特徴とする。イブルチニブは、Ｂ細胞抗原受容体（ＢＣＲ）のシグナル伝達分子であるブルトン型チロシンキナーゼ（ＢＴＫ）の選択的阻害剤である。これは現在、新たに診断されたＣＬＬ患者のファーストライン処置であり、再発患者に対するさまざまな組み合わせで調査されている。ＣＬＬ Ｂ細胞の増殖および生存に対するイブルチニブと組み合わせた化合物１の効果は、患者由来の血液からの初代ＣＬＬ細胞を、１０％胎児ウシ血清（ＦＢＳ）、５ｎｇ／ｍＬの組換えヒトインターロイキン－４（ｒｈ ＩＬ－４）、１０ｎｇ／ｍＬの組換えヒトインターロイキン－１０（ｒｈ ＩＬ－１０）により増殖するように刺激し、９６ウェルプレートフォーマットにおいて線維芽細胞発現表面ＣＤ１５４（ＣＤ４０Ｌ）と共培養させたエクスビボモデルを利用して評価した。
【0871】
５２％～８６％のＣＤ５＋ＣＤ１９＋腫瘍細胞を含有するＣＬＬ患者からの末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）（表８）を、９６ウェルプレートにて１０％ＦＢＳ、５ｎｇ／ｍＬ ｒｈ ＩＬ－４および１０ｎｇ／ｍＬ ｒｈ ＩＬ－１０を補充したＲＰＭＩ１６４０培地中０．０９ｘ１０６細胞／ウェルの密度のＣＤ１５４発現線維芽細胞の単層上で、０．０６～０．１ｘ１０６細胞／ウェルの密度で培養して、媒体対照（０．１％ ＤＭＳＯ）または０．０００１～１μＭの範囲で濃度を増加させた化合物１および化合物１のすべての異なる濃度にわたる０．００１～１０μＭの範囲の濃度のイブルチニブにより同時に処理した。両方の薬剤で１４４時間処理した後、フローサイトメトリー分析を使用して、生存しているかまたはアポトーシスを起こした腫瘍細胞の数を決定した。
【0872】
腫瘍細胞計数は、各状態の患者ＰＢＭＣを、腫瘍細胞表面マーカーＣＤ５およびＣＤ１９とＬｉｖｅ／Ｄｅａｄ固定可能色素で染色して死細胞を除外し、続いてカスパーゼ３抗体を細胞内染色してアポトーシス細胞を特定し、フローサイトメトリー（Ａｔｔｕｎｅ ＮｘＴ、Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ）で測定して評価した。各条件の生腫瘍細胞計数を、各試料に加えられたｐｒｅｃｉｓｉｏｎ ｃｏｕｎｔ ｂｅａｄｓに対して正規化することによって計算した。
【表9】
【0873】
次に、生腫瘍細胞計数をＤＭＳＯ対照（１００％と見なされる）に対して正規化して、処理後に残存している生存細胞のパーセンテージを計算した。次に、腫瘍細胞の正規化パーセンテージを、Ｇｒａｐｈ Ｐａｄ Ｐｒｉｓｍ８．０．０を使用してヒートマップとして表して、各組合せの腫瘍毒性の程度を示した（図７）。
【0874】
アポトーシス分析では、ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ８．０．０．０を使用して、ベースラインＤＭＳＯ値を差し引いた、「初期」アポトーシス（カスパーゼ３陽性およびＬｉｖｅ－Ｄｅａｄ固定可能色素陰性）および「後期」アポトーシス（カスパーゼ３およびＬｉｖｅ－Ｄｅａｄ固定可能色素陽性）細胞ゲートの両方を組み合わせたアポトーシスのパーセンテージをグラフ化した。アポトーシス曲線からのＹｍａｘ（達成されたアポトーシスの最大パーセンテージ）値は、ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ ８．０．０でｌｏｇ（アゴニスト）対正規化応答を使用して非線形回帰曲線フィッティングを実行すること－可変勾配分析および最大値を特定することによって計算した（表９）。
【表10】
【0875】
６．８ ＤＬＢＣＬ細胞株の増殖に対するＢＥＴ阻害剤と組み合わせた化合物１による処理の効果
以下の表のＤＬＢＣＬ細胞株のパネルを、単剤化合物１、単剤化合物Ｂ（ＢＥＴ阻害剤）、および化合物１と化合物Ｂの組合せで、抗増殖活性を調査するための濃度範囲で処理した。
以下の表のＤＬＢＣＬ細胞株のパネルを、単剤化合物１、単剤化合物Ｂ（ＢＥＴ阻害剤）、および化合物１と化合物Ｂの組合せで、抗増殖活性を調査するための濃度範囲で処理した。
【表11】
【0876】
実験手順：アデノシン－５’－三リン酸（ＡＴＰ）を測定する発光色素であるＣｅｌｌＴｉｔｅｒ－Ｇｌｏ（ＣＴＧ）を使用して、４０の固有のＤＬＢＣＬ細胞株のパネル全体の細胞増殖を定量化した。単剤および組合せを、３８４ウェルプレートに事前スポットした（最大体積５０μＬについて最終ジメチルスルホキシド［ＤＭＳＯ］濃度０．１％で希釈）。単剤化合物Ｂ（最高１０μＭ、３倍連続希釈）および化合物１（１６株について最高１０μＭ、３倍連続希釈および２４株について最高１μＭ、４倍連続希釈）のＤＭＳＯポイントを含む１０ポイントの用量反応を、細胞株パネルについて試験し、１０×１０の組合せマトリックスには、単剤と同じそれぞれの用量反応系列を利用した。プレート間複製を、すべての処理条件に利用した。
【0877】
各ＤＬＢＣＬ細胞株について、ｍＬあたり０．０２５～０．２×１０６細胞のそれぞれの播種密度で５０μＬの細胞懸濁液を、化合物を含有する３８４ウェルプレートに加えた。細胞の増殖／生存率に対する単剤および組合せの効果を、５日間のインキュベーション後に評価した。次に、ウェルあたり２５マイクロリットルのＣＴＧを細胞懸濁液に分注し、ＥｎＶｉｓｉｏｎプレートリーダー（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ、Ｃｏｖｉｎａ、ＣＡ）を使用して、３０分間のインキュベーション後に相対発光単位（ＲＬＵ）として生存細胞から放出されるＡＴＰを測定した。単剤および組合せ媒介細胞毒性は、０日目のＡＴＰレベルと比較して、薬物との５日間のインキュベーション後の培地中のＡＴＰレベルが低いことによって示される。
【0878】
データ分析：増殖率を、等式「％増殖＝（５日目ＣＴＧ－０日目ＣＴＧ）／（０日目ＣＴＧ）」によって計算した。すべてのデータを、ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ７によって、ＸＹ分析で、非線形回帰曲線フィットにより「ｌｏｇ（阻害剤）対反応－可変勾配（４パラメータ）」のパラメータを使用して分析した。ＤＲＣ ＣＴＧシグナルのいずれかの部分が０日目のＣＴＧ読み取り値を下回っている場合、細胞毒性と呼ばれ、細胞増殖抑制効果は、ＤＲＣ ＣＴＧシグナルが０日目の線より上に留まっていることによって示された。組合せデータは、有意であると考えられるｐ値＜０．０１を伴い、相乗効果のためのブリス独立モデルおよび相加効果のための最高単一薬剤（ＨＳＡ）モデルにより分析した。
【0879】
結論：結果を図８に示す。化合物Ｂと化合物１の組合せは、サブタイプ特異性のないＤＬＢＣＬ細胞株の大部分で相乗効果および相加効果を示した。
【0880】
本明細書で提供される実施形態は、提供される実施形態のいくつかの態様の例示として意図される実施例で提供される特定の実施形態によって範囲が限定されるべきではなく、機能的に同等である任意の実施形態が本開示に包含される。実際、本明細書で提供される実施形態の種々の改変は、本明細書で示され記載されるものに加えて、当業者に明らかになり、添付の特許請求の範囲内に入ることが意図される。
【0881】
複数の参考文献が引用されており、それらの開示は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
【図1】
【図2-1】
【図2-2】
【図3】
【図4】
【図5】
【図6】
【図7】
【図8】
【国際調査報告】