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特表2022-553182１，１’－ジスルファンジイルビス（４－フルオロ－２－メチル－５－ニトロベンゾール）の調製方法
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2022-12-22
(54)【発明の名称】１，１’－ジスルファンジイルビス（４－フルオロ－２－メチル－５－ニトロベンゾール）の調製方法
(51)【国際特許分類】
C07C 319/24 20060101AFI20221215BHJP
C07C 323/09 20060101ALI20221215BHJP
【ＦＩ】
C07C319/24
C07C323/09
【審査請求】未請求
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2022522687
(86)(22)【出願日】2020-10-13
(85)【翻訳文提出日】2022-06-08
(86)【国際出願番号】 EP2020078703
(87)【国際公開番号】W WO2021074108
(87)【国際公開日】2021-04-22
(31)【優先権主張番号】19203479.1
(32)【優先日】2019-10-16
(33)【優先権主張国・地域又は機関】EP
(81)【指定国・地域】
(71)【出願人】
【識別番号】313006625
【氏名又は名称】バイエル・アクチエンゲゼルシヤフト
(74)【代理人】
【識別番号】100114188
【弁理士】
【氏名又は名称】小野 誠
(74)【代理人】
【識別番号】100119253
【弁理士】
【氏名又は名称】金山 賢教
(74)【代理人】
【識別番号】100124855
【弁理士】
【氏名又は名称】坪倉 道明
(74)【代理人】
【識別番号】100129713
【弁理士】
【氏名又は名称】重森 一輝
(74)【代理人】
【識別番号】100137213
【弁理士】
【氏名又は名称】安藤 健司
(74)【代理人】
【識別番号】100143823
【弁理士】
【氏名又は名称】市川 英彦
(74)【代理人】
【識別番号】100183519
【弁理士】
【氏名又は名称】櫻田 芳恵
(74)【代理人】
【識別番号】100196483
【弁理士】
【氏名又は名称】川嵜 洋祐
(74)【代理人】
【識別番号】100160749
【弁理士】
【氏名又は名称】飯野 陽一
(74)【代理人】
【識別番号】100160255
【弁理士】
【氏名又は名称】市川 祐輔
(74)【代理人】
【識別番号】100182132
【弁理士】
【氏名又は名称】河野 隆
(74)【代理人】
【識別番号】100172683
【弁理士】
【氏名又は名称】綾 聡平
(74)【代理人】
【識別番号】100146318
【弁理士】
【氏名又は名称】岩瀬 吉和
(74)【代理人】
【識別番号】100127812
【弁理士】
【氏名又は名称】城山 康文
(72)【発明者】
【氏名】ヒムラー，トマス
【テーマコード（参考）】
4H006
【Ｆターム（参考）】
4H006AA02
4H006AB84
4H006AC63
4H006BB17
4H006BC10
4H006BC19
4H006BE04
4H006BE61
4H006TA04
(57)【要約】
本発明は、殺虫活性、殺ダニ活性および殺線虫活性を有するフェニルスルホキシドの製造のための中間生成物として使用される１，１’－ジスルファンジイルビス（４－フルオロ－２－メチル－５－ニトロベンゼン）（Ｉ）の調製方法に関する。
【特許請求の範囲】
【請求項1】
式（Ｉ）の１，１’－ジスルファンジイルビス（４－フルオロ－２－メチル－５－ニトロベンゼン）の調製方法であって、【化1】
【化2】
【化3】
第４のプロセス工程（４）において、工程（３）からの第３の混合物を還元して、式（Ｉ）の１，１’－ジスルファンジイルビス（４－フルオロ－２－メチル－５－ニトロベンゼン）、ならびに
式（ＸＩＩＩ）の１，１’－ジスルファンジイルビス（４－フルオロ－２－メチル－３－ニトロベンゼン）、
【化4】
【化5】
【化6】
【化7】
式（ＸＶＩＩ）の１－フルオロ－４－［（２－フルオロ－４－メチル－５－ニトロフェニル）ジスルファニル］－３－メチル－２－ニトロベンゼン
【化8】
【請求項2】
第１のプロセス工程（１）において、３－フルオロトルエンが、２～５モル当量のクロロスルホン酸の存在下で、溶媒なしでクロロスルホン化されることを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項3】
第１のプロセス工程（１）が－５～４０℃の温度で実施されることを特徴とする、請求項１または２に記載の方法。
【請求項4】
３－フルオロトルエン１キログラム当たり３～３０キログラムの水を、プロセス工程（１）の後の第１の混合物に添加し、好ましくは溶媒を添加せずに、相を分離し、有機相をプロセス工程（２）で使用することを特徴とする、請求項１～３のいずれかに記載の方法。
【請求項5】
プロセス工程（２）が、溶媒としての硫酸中で行われることを特徴とする、請求項１～４のいずれかに記載の方法。
【請求項6】
硫酸の量が、式（ＩＸ）および（Ｘ）のスルホニルクロリドの混合物に基づいて、１～２０モル当量であることを特徴とする、請求項５に記載の方法。
【請求項7】
プロセス工程（２）において、７０～１００％の硝酸を用いることを特徴とする、請求項１～６のいずれかに記載の方法。
【請求項8】
硝酸の量が、式（ＩＸ）および（Ｘ）のスルホニルクロリドの混合物に基づいて、１～１．７５モル当量であることを特徴とする、請求項７に記載の方法。
【請求項9】
第２のプロセス工程（２）が－５～７０℃の温度で実施されることを特徴とする、請求項１～８のいずれかに記載の方法。
【請求項10】
プロセス工程（２）の後の第２の混合物を、さらに、ａ）式（ＩＩＩ）の４－フルオロ－２－メチル－５－ニトロベンゼンスルホニルクロリドの種を入れ、
ｂ）水と混合し、
ｃ）ろ過し、そして
ｄ）水で洗浄する
ことを特徴とする、請求項１～９のいずれかに記載の方法。
【請求項11】
式（ＸＩ）の４－フルオロ－２－メチル－３－ニトロベンゼンスルホニルクロリドの量が、溶媒中での結晶化によって第３のプロセス工程（３）において減少させられることを特徴とする、請求項１～１０のいずれかに記載の方法。
【請求項12】
溶媒が、トルエン、ｏ－キシレン、ｍ－キシレン、ｐ－キシレン、メシチレン、クロロベンゼン、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、イソオクタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、デカリン、特殊沸点スピリット６０／９５、特殊沸点スピリット８０／１１０、特殊沸点スピリット８０／１２０、特殊沸点スピリット１００／１２５、特殊沸点スピリット１００／１４０、特殊沸点スピリット１００／１５５またはこれらの溶媒の混合物であることを特徴とする、請求項１１に記載の方法。
【請求項13】
溶媒の量が、第２の混合物１キログラム当たり１～１０キログラムであることを特徴とする、請求項１１または１２に記載の方法。
【請求項14】
結晶化が、－１０～３０℃の温度で行われることを特徴とする、請求項１１～１３のいずれかに記載の方法。
【請求項15】
プロセス工程（４）において、次亜リン酸ナトリウム、次亜リン酸ナトリウム水和物またはアスコルビン酸を還元剤として使用することを特徴とする、請求項１～１４のいずれかに記載の方法。
【請求項16】
プロセス工程（４）が、触媒の存在下で行われることを特徴とする、請求項１～１５のいずれかに記載の方法。
【請求項17】
触媒が、ヨウ化物、好ましくはヨウ化カリウムであることを特徴とする、請求項１６に記載の方法。
【請求項18】
プロセス工程（４）が、溶媒中で行われることを特徴とする、請求項１～１７のいずれかに記載の方法。
【請求項19】
溶媒が、ギ酸、酢酸、プロピオン酸またはこれらの溶媒の混合物であることを特徴とする、請求項１８に記載の方法。
【請求項20】
少なくとも１つの化合物（Ａ）が、式（ＸＶ）の化合物、および
式（ＸＶＩ）の化合物
から選択されることを特徴とする、請求項１～１９のいずれかに記載の方法。
【請求項21】
第５のプロセス工程（５）において、プロセス工程（４）からの第４の混合物が、第４の混合物中の各化合物（Ａ）の出発量に基づいて、１つ以上の化合物（Ａ）の量をそれぞれ少なくとも５０％減少させることによって第５の混合物に変換されることを特徴とする、請求項１～２０のいずれかに記載のプロセス。
【請求項22】
２つ以上の化合物（Ａ）の量が、請求項２１に定義されるように減少させられることを特徴とする、請求項２１に記載の方法。
【請求項23】
少なくとも１つの化合物（Ａ）が、式（ＸＶ）の化合物、および
式（ＸＶＩ）の化合物
から選択されることを特徴とする、請求項２１または２２に記載の方法。
【請求項24】
１つ以上の化合物（Ａ）の量が、第５のプロセス工程（５）において、溶媒中での結晶化によって減少させられることを特徴とする、請求項２１～２３のいずれかに記載の方法。
【請求項25】
溶媒が、ギ酸、酢酸、プロピオン酸またはこれらの溶媒の混合物であることを特徴とする、請求項２４に記載の方法。
【請求項26】
溶媒の量が、第４の混合物１キログラム当たり１～５キログラムであることを特徴とする、請求項２４または２５に記載の方法。
【請求項27】
結晶化が、０～１００℃の温度で行われることを特徴とする、請求項２４～２６のいずれかに記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、式（Ｉ）の１，１’－ジスルファンジイルビス（４－フルオロ－２－メチル－５－ニトロベンゼン）を調製するための新規な方法に関する。
【化1】
【背景技術】
【0002】
式（Ｉ）の１，１’－ジスルファンジイルビス（４－フルオロ－２－メチル－５－ニトロベンゼン）は、農業活性剤および医薬活性剤の調製のための重要な中間体である（例えば、ＷＯ２０１４／０９０９１３を参照のこと）。
【0003】
１，１’－ジスルファンジイルビス（４－フルオロ－２－メチル－５－ニトロベンゼン）（式（Ｉ）、ＣＡＳ番号１６１３６１５－８７－４）の調製は既に知られている。例えば、３－フルオロトルエンをニトロ化して式（ＩＩ）の２－フルオロ－４－メチルニトロベンゼン（ＣＡＳ番号４４６－３４－４）（例えば、ＵＳ４，１４６，６２５）を得て、次いで、式（ＩＩＩ）の４－フルオロ－２－メチル－５－ニトロベンゼンスルホニルクロリド（ＣＡＳ番号１１５８９５３－９５－７）を得るために式（ＩＩ）のニトロ化合物をクロロスルホン化し、最後に、式（ＩＩＩ）のスルホニルクロリドを還元して、式（Ｉ）の１，１’－ジスルファンジイルビス（４－フルオロ－２－メチル－５－ニトロベンゼン）を得ることが可能である（スキーム１参照）。
【0004】
スキーム１
【化2】
【0005】
しかしながら、選択性が非常に低く、従ってニトロ化の収率も非常に低く（標的生成物（ＩＩ）に対する選択性が約２５％に過ぎず、主生成物は式（ＩＶ）の４－フルオロ－２－メチルニトロベンゼン（ＣＡＳ番号４４６－３３－３）である；例えばＵＳ４，１４６，６２５；スキーム２参照）、この合成は不経済であり、大量の廃棄物を生成し、従って商業的工業プロセスには使用できない。
【0006】
スキーム２
【化3】
【0007】
中間体化合物（ＩＩＩ）を調製するためのさらなる経路は、式（ＩＶ）のニトロ化合物を還元し、このようにして得られた式（Ｖ）の４－フルオロ－２－メチルアニリン（ＣＡＳ番号４５２－７１－１）をニトロ化し、場合により式（ＶＩ）のＮ－（４－フルオロ－２－メチルフェニル）アセトアミド（ＣＡＳ番号３２６－６５－８）にアシル化した後にニトロ化して、式（ＶＩＩ）の４－フルオロ－２－メチル－５－ニトロアニリン（ＣＡＳ番号４４６－１８－４）または式（ＶＩＩＩ）のＮ－（４－フルオロ－２－メチル－５－ニトロフェニル）アセトアミド（ＣＡＳ番号２７３４０１－２６－６）を得る。続いて、４－フルオロ－２－メチル－５－ニトロアニリンを、ジアゾ化および次亜リン酸での還元によって、原理的に公知の方法で式（ＩＩ）の２－フルオロ－４－メチルニトロベンゼンに変換することができる（スキーム３参照）。しかしながら、この経路は多くの工程を有し、（ＩＶ）へのニトロ化において最大で７５％の収率しか有さないという欠点を有し、さらに、式（ＶＩＩ）の４－フルオロ－２－メチル－５－ニトロアニリンが３３００Ｊ／ｇを超える高いエネルギー含量を有するので、安全性の観点から批判的に判断されるべきである。
【0008】
スキーム３
【化4】
【0009】
さらに、原則として、式（ＩＩＩ）のスルホニルクロリドを、式（ＶＩＩ）の４－フルオロ－２－メチル－５－ニトロアニリンを介して、メーヤワイン（Ｍｅｅｒｗｅｉｎ）反応の手段によって得ることもできる。しかしながら、この経路（スキーム４参照）は、前述の経路よりも１工程のみ短く、スキーム３による合成について述べた欠点を依然として有する。
【0010】
スキーム４
【化5】
【0011】
同様に、３－フルオロトルエンを最初にクロロスルホン化にかけて、式（ＩＸ）の４－フルオロ－２－メチルベンゼンスルホニルクロリド（ＣＡＳ番号７０７９－４８－３）を主生成物として得ることが既に開示されている（例えば、ＷＯ２０００／６６５６２参照）。その後のニトロ化（例えば、ＷＯ２０１１／１２３６０９参照）は、式（ＩＩＩ）の４－フルオロ－２－メチル－５－ニトロベンゼンスルホニルクロリドをもたらし、これは、原則として公知の方法によって式（Ｉ）の１，１’－ジスルファンジイルビス（４－フルオロ－２－メチル－５－ニトロベンゼン）に変換され得る（スキーム５参照）。
【0012】
スキーム５
【化6】
【0013】
スキーム５に対応する経路を介する式（Ｉ）の化合物の合成は短く、したがって、現在までに知られている合成のうちで最も経済的であるが、異性体生成物がそれぞれの場合に、第１工程（３－フルオロトルエンのクロロスルホン化）および第２工程（ニトロ化）の両方において形成されるという欠点を有する。例えば、３－フルオロトルエンのクロロスルホン化では、所望の生成物である式（ＩＸ）の４－フルオロ－２－メチルベンゼンスルホニルクロリドに加えて、式（Ｘ）の２－フルオロ－４－メチルベンゼンスルホニルクロリド（ＣＡＳ番号５１８０７０－２９－６）も約１０％の割合で得られ、この場合の第３の可能な異性体である２－フルオロ－６－メチルベンゼンスルホニルクロリド（ＣＡＳ番号１０９２３５０－０２－１）は約１％の出現率しか有さない。これらのスルホニルクロリドは、原則として蒸留によって互いに分離することができるが、これは時間およびエネルギーを消費する工程であり、さらに、収率の点で対価がある。さらに、合成の次の工程（ニトロ化）において、式（ＩＸ）の異性体的に純粋な４－フルオロ－２－メチルベンゼンスルホニルクロリドを使用する場合でさえ、２つの異性体ニトロスルホニルクロリドが形成される：式（ＩＩＩ）の所望の４－フルオロ－２－メチル－５－ニトロベンゼンスルホニルクロリドに加えて、式（ＸＩ）の望ましくない４－フルオロ－２－メチル－３－ニトロベンゼンスルホニルクロリド（ＣＡＳ番号１１５８９６３－９６－８）も形成される。
【先行技術文献】
【特許文献】
【0014】
【特許文献1】ＷＯ２０１４／０９０９１３
【特許文献2】ＵＳ４，１４６，６２５
【特許文献3】ＵＳ４，１４６，６２５
【特許文献4】ＷＯ２０００／６６５６２
【特許文献5】ＷＯ２０１１／１２３６０９
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0015】
したがって、工業的規模で確実に実施することができ、上述の欠点の少なくともいくつかを克服することができる、式（Ｉ）の１，１’－ジスルファンジイルビス（４－フルオロ－２－メチル－５－ニトロベンゼン）を調製するための単純で経済的に有利な方法が引き続き必要とされていた。
【課題を解決するための手段】
【0016】
この目的は驚くべきことに、今や、以下のことを特徴とする、請求項１に記載の方法によって達成され、
第１のプロセス工程（１）において、３－フルオロトルエンをクロロスルホン酸と反応させて、式（ＩＸ）の４－フルオロ－２－メチルベンゼンスルホニルクロリドおよび式（Ｘ）の２－フルオロ－４－メチルベンゼンスルホニルクロリドを含む第１の混合物を得て、
第１のプロセス工程（１）において、３－フルオロトルエンをクロロスルホン酸と反応させて、式（ＩＸ）の４－フルオロ－２－メチルベンゼンスルホニルクロリドおよび式（Ｘ）の２－フルオロ－４－メチルベンゼンスルホニルクロリドを含む第１の混合物を得て、
【化7】
【0017】
第２のプロセス工程（２）において、工程（１）からの第１の混合物を硝酸でニトロ化して、式（ＩＩＩ）の４－フルオロ－２－メチル－５－ニトロベンゼンスルホニルクロリド、式（ＸＩ）の４－フルオロ－２－メチル－３－ニトロベンゼンスルホニルクロリドおよび式（ＸＩＩ）の２－フルオロ－４－メチル－５－ニトロベンゼンスルホニルクロリドを含む第２の混合物を得て、
【化8】
【0018】
第３のプロセス工程（３）において、工程（２）からの第２の混合物を、第２の混合物中の式（ＸＩ）の４－フルオロ－２－メチル－３－ベンゼンスルホニルクロリドの出発量に基づいて、式（ＸＩ）の４－フルオロ－２－メチル－３－ニトロベンゼンスルホニルクロリドの量を少なくとも５０％減少させることによって第３の混合物に変換し、そして、
第４のプロセス工程（４）において、工程（３）からの第３の混合物を還元して第４の混合物を得て、これは、式（Ｉ）の１，１’－ジスルファンジイルビス（４－フルオロ－２－メチル－５－ニトロベンゼン）、ならびに
式（ＸＩＩＩ）の１，１’－ジスルファンジイルビス（４－フルオロ－２－メチル－３－ニトロベンゼン）、
第４のプロセス工程（４）において、工程（３）からの第３の混合物を還元して第４の混合物を得て、これは、式（Ｉ）の１，１’－ジスルファンジイルビス（４－フルオロ－２－メチル－５－ニトロベンゼン）、ならびに
式（ＸＩＩＩ）の１，１’－ジスルファンジイルビス（４－フルオロ－２－メチル－３－ニトロベンゼン）、
【化9】
【0019】
式（ＸＩＶ）の１，１’－ジスルファンジイルビス（２－フルオロ－４－メチル－５－ニトロベンゼン）、
【化10】
【0020】
式（ＸＶ）の１－フルオロ－４－［（４－フルオロ－２－メチル－５－ニトロフェニル）ジスルファニル］－３－メチル－２－ニトロベンゼン、
【化11】
【0021】
式（ＸＶＩ）の１－フルオロ－４－［（２－フルオロ－４－メチル－５－ニトロフェニル）ジスルファニル］－５－メチル－２－ニトロベンゼン、
【化12】
【0022】
および
式（ＸＶＩＩ）の１－フルオロ－４－［（２－フルオロ－４－メチル－５－ニトロフェニル）ジスルファニル］－３－メチル－２－ニトロベンゼン
から選択される少なくとも１つのさらなる化合物（Ａ）を含む。
式（ＸＶＩＩ）の１－フルオロ－４－［（２－フルオロ－４－メチル－５－ニトロフェニル）ジスルファニル］－３－メチル－２－ニトロベンゼン
【化13】
【0023】
驚くべきことに、式（Ｉ）の１，１’－ジスルファンジイルビス（４－フルオロ－２－メチル－５－ニトロベンゼン）は、本発明による方法で良好な収率および高純度で調製することができる。ニトロ化においても形成される化合物（ＸＩ）の量が、プロセス工程４による還元を実施する前に、引き続いて減少させられることを条件として、式（ＩＸ）および（Ｘ）のスルホニルクロリドは、本発明に従って一緒に変換することができ、すなわち、それらを複合分離することはないことが見出された。式（ＩＸ）および（Ｘ）のスルホニルクロリドを後処理しなければならない代わりに、式（Ｉ）の化合物の良好な収率および純度のために、代わりに式（ＸＩ）の化合物の量を減少させることで十分であり、これはプロセス工学の点で、例えば結晶化によって実施するのがより簡単である。さらに、本発明による方法は、いくつかのプロセス工程を溶媒なしで実施することができるので、溶媒を部分的に省略することを可能にする。このようにして、溶媒の必要性を全体として減少させることができる。さらに、本発明による方法は、工業規模に適した溶媒を、溶媒が提供されるかまたは有用であるプロセス工程において使用することを可能にする。さらなる利点は、本発明による方法が個々の合成工程の間に複雑な、したがって高価な精製方法を必要とすることなく、所望の標的化合物を得ることを可能にすることである。プロセス工程から得られた反応混合物は、場合によっては混合物のさらなる精製および分離なしに本発明による方法の次の工程において使用され得るか、または提供された精製工程は、比較的単純な精製方法を使用して実施され得る。その結果、本発明による方法は経済的に有利である。さらに、工業的規模で確実に実施することもできる。
【0024】
本発明による方法をスキーム６に示す。
【0025】
スキーム６
【化14】
【発明を実施するための形態】
【0026】
本発明による方法の第１の工程（１）において、３－フルオロトルエンをクロロスルホン酸と反応させて、式（ＩＸ）の４－フルオロ－２－メチルベンゼンスルホニルクロリドおよび式（Ｘ）の２－フルオロ－４－メチルベンゼンスルホニルクロリドの混合物を得る。
【0027】
好ましい実施形態において、本発明による方法のこの第１の工程（１）は、３－フルオロトルエンが、溶媒なしで、２～５モル当量のクロロスルホン酸の存在下でクロロスルホン化されることをさらに特徴とする。２．５～４モル当量のクロロスルホン酸を使用することが特に好ましい。
【0028】
反応は、好ましくは－５～４０℃、特に好ましくは０～２５℃の温度で実施される。
【0029】
次いで、この第１の工程（１）からの反応混合物を、さらなる精製および異性体の分離なしに本発明による方法の第２の工程（２）において使用することができる。
【0030】
本発明による方法のさらなる実施形態において、第１の工程（１）からの反応混合物は、同様に、好ましくは溶媒を添加せずに、３－フルオロトルエンの１キログラム当たり３～３０キログラムの水、好ましくは３－フルオロトルエンの１キログラム当たり４～２５キログラムの水を添加することによって後処理され、相は続いて分離される。次いで、有機相は、好ましくはさらに精製することなく、本発明による方法の第２の工程（２）において使用される。
【0031】
本発明による方法の第２の工程（２）において、プロセス工程１の後に得られ、スルホニルクロリド（ＩＸ）および（Ｘ）を含む混合物（「第１の混合物」）をニトロ化する。このニトロ化は、好ましくは溶媒としての硫酸中で行われる。
【0032】
硫酸の量は、スルホニルクロリド（ＩＸ）および（Ｘ）の混合物に基づいて、１～２０モル当量である。スルホニルクロリド（ＩＸ）および（Ｘ）の混合物に基づいて、１～１０モル当量を使用することが好ましい。
【0033】
本発明によれば、ニトロ化は、硝酸、好ましくは７０～１００％の硝酸を用いて行われる。特に好ましくは、９０～１００％の硝酸を使用する。
【0034】
硝酸の量は、スルホニルクロリド（ＩＸ）および（Ｘ）の混合物に基づいて、１～１．７５モル当量である。スルホニルクロリド（ＩＸ）および（Ｘ）の混合物に基づいて、１．２～１．５モル当量を使用することが好ましい。
【0035】
反応は、好ましくは－５～７０℃、特に好ましくは０～４０℃の温度で実施される。
【0036】
この第２のプロセス工程は、式（ＩＩＩ）の４－フルオロ－２－メチル－５－ニトロベンゼンスルホニルクロリド、式（ＸＩ）の４－フルオロ－２－メチル－３－ニトロベンゼンスルホニルクロリド、および式（ＸＩＩ）の２－フルオロ－４－メチル－５－ニトロベンゼンスルホニルクロリドを含む反応混合物（「第２の混合物」）を得る。
【0037】
本発明による方法の任意の実施形態において、第２のプロセス工程は、さらに得られた反応混合物の後処理、好ましくは結晶化による後処理を含む（工程（２ａ））。ここで、反応混合物は、最初に４－フルオロ－２－メチル－５－ニトロベンゼンスルホニルクロリド（ＩＩＩ）の種を入れ、続いて水と混合され、粗生成物（第２の混合物）１キログラム当たり１～１０キログラムの水（好ましくは水と氷の混合物）、好ましくは粗生成物（第２の混合物）１キログラム当たり４～５キログラムの水（好ましくは水と氷の混合物）が典型的に使用される。次いで、得られた生成物を濾過によって単離し、水で洗浄し、次いで、この第２のプロセス工程の結果を、すなわち、得られた第２の混合物を提供する。粗生成物の濾過およびその後の洗浄は原則として公知であり、当業者によく知られている方法によって行われる。例えば、洗浄は、濾過生成物１キログラム当たり１～３キログラムの水、または濾過生成物１キログラム当たり１．５～２キログラムの水で、それぞれ１回または２回行われる。水の量は、典型的には所望に応じて変化させることができる。
【0038】
工程（２ａ）の任意の代替手段として、結晶化の代わりに、溶媒がこれに適しているならば、プロセス工程（２）で形成された反応混合物を溶媒で抽出することも可能である（工程（２ｂ））。溶媒は、ニトロ化されず、酸安定性である場合、この文脈において好適である。したがって、得られた生成物は、この第２のプロセス工程の結果を、すなわち、得られた第２の混合物を提供する。
【0039】
本発明による方法の第３の工程（３）において、プロセス工程２の後に得られ、ニトロスルホニルクロリド（ＩＩＩ）、（ＸＩ）および（ＸＩＩ）を含む混合物は、第２の混合物中のその出発量に基づいて、式（ＸＩ）の４－フルオロ－２－メチル－３－ニトロベンゼンスルホニルクロリドの量を少なくとも５０％減少させることによって精製される。
【0040】
このため、式（ＸＩ）の４－フルオロ－２－メチル－３－ニトロベンゼンスルホニルクロリドを大幅に除去することが望ましい。従って、式（ＸＩ）の４－フルオロ－２－メチル－３－ニトロベンゼンスルホニルクロリドの量は、好ましさが高くになるにつれて、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９３％減少し、および非常に特に好ましくは少なくとも９５％減少する。
【0041】
精製、すなわち式（ＸＩ）の４－フルオロ－２－メチル－３－ニトロベンゼンスルホニルクロリドの量の減少は、好ましくは結晶化によって行われる。結晶化は溶媒中で行われる。このプロセス工程での結晶化に使用される溶媒は、トルエン、ｏ－キシレン、ｍ－キシレン、ｐ－キシレン、メシチレン、クロロベンゼン、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、イソオクタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、デカリン、特殊沸点スピリット６０／９５（ｓｐｅｃｉａｌ ｂｏｉｌｉｎｇ ｐｏｉｎｔ ｓｐｉｒｉｔ ６０／９５）、特殊沸点スピリット８０／１１０、特殊沸点スピリット８０／１２０、特殊沸点スピリット１００／１２５、特殊沸点スピリット１００／１４０、特殊沸点スピリット１００／１５５またはこれらの溶媒の混合物である。ヘプタン、オクタン、イソオクタン、メチルシクロヘキサン、特殊沸点スピリット１００／１２５、特殊沸点スピリット１００／１４０、特殊沸点スピリット１００／１５５またはこれらの溶媒の混合物を使用することが好ましい。より好ましくは、ヘプタン、オクタン、イソオクタン、メチルシクロヘキサン、特殊沸点スピリット１００／１２５、特殊沸点スピリット１００／１４０、特殊沸点スピリット１００／１５５またはこれらの溶媒の混合物を使用する。特に好ましいのは、ヘプタン、イソオクタン、メチルシクロヘキサン、特殊沸点スピリット１００／１５５またはこれらの溶媒の混合物を使用することである。
【0042】
結晶化に使用される溶媒の量は、粗生成物（第２の混合物）１キログラム当たり１～１０キログラム、好ましくは粗生成物（第２の混合物）１キログラム当たり１～５ｋｇである。
【0043】
結晶化は、－１０～３０℃、好ましくは０～２５℃の温度で行われる。
【0044】
この第３のプロセス工程は、式（ＸＩ）の４－フルオロ－２－メチル－３－ニトロベンゼンスルホニルクロリドの量が、上記のようにそれに応じて減少した反応混合物（「第３の混合物」）を得ることになる。
【0045】
本発明による方法の第４の工程（４）において、プロセス工程３の後に得られるニトロスルホニルクロリドの混合物（「第３の混合物」）を還元する。これにより、式（Ｉ）の所望の１，１’－ジスルファンジイルビス（４－フルオロ－２－メチル－５－ニトロベンゼン）と、式（ＸＩＩＩ）の１，１’－ジスルファンジイルビス（４－フルオロ－２－メチル－３－ニトロベンゼン）（ＣＡＳ番号１６１３６１５－９２－１）、式（ＸＩＶ）の１，１’－ジスルファンジイルビス（２－フルオロ－４－メチル－５－ニトロベンゼン）（ＣＡＳ番号１６１３６１５－９０－９）、式（ＸＶ）の１－フルオロ－４－［（４－フルオロ－２－メチル－５－ニトロフェニル）ジスルファニル］－３－メチル－２－ニトロベンゼン（ＣＡＳ番号１６１３６１５－９５－４）、式（ＸＶＩ）の１－フルオロ－４－［（２－フルオロ－４－メチル－５－ニトロフェニル）ジスルファニル］－５－メチル－２－ニトロベンゼン（ＣＡＳ番号１６１３６１５－９３－２）、および式（ＸＶＩＩ）の１－フルオロ－４－［（２－フルオロ－４－メチル－５－ニトロフェニル）ジスルファニル］－３－メチル－２－ニトロベンゼンから選択される少なくとも１つのさらなる化合物（Ａ）を含む第４の混合物が得られる。１つ以上の化合物（Ａ）は、異性体反応生成物である。本発明による第４のプロセス工程において、式（Ｉ）の所望の化合物に加えて、化合物（Ａ）の１つ、２つ、３つ、４つまたは５つ全てが形成される。
【0046】
本発明による方法の第４の工程における還元は、原則として公知の方法によって実施することができる。例として、それは次亜リン酸ナトリウム、次亜リン酸ナトリウム水和物またはアスコルビン酸を使用して行うことができ、これが好ましく、および好ましくは、触媒、特に触媒量のヨウ化物の存在下で行われる。還元は、特に好ましくは次亜リン酸ナトリウムおよび触媒量のヨウ化物、例えばヨウ化カリウムを用いて行われる。還元に使用される次亜リン酸ナトリウムの量は、例えば、粗生成物（第３の混合物）１キログラム当たり０．２５～２キログラムであり、好ましくは粗生成物（第３の混合物）１キログラム当たり０．５～１キログラムである。還元に使用されるアスコルビン酸の量は、例えば、粗生成物（第３の混合物）１キログラム当たり０．２５～２キログラムであり、好ましくは粗生成物（第３の混合物）１キログラム当たり０．５～１キログラムである。
【0047】
代替の還元剤および／または触媒は当業者に公知であり、同様に意図される。
【0048】
本発明による方法の第４工程に有用な溶媒は、ギ酸、酢酸、プロピオン酸またはこれらの溶媒の混合物である。酢酸を使用することが好ましい。使用される溶媒の量は、粗生成物（第３の混合物）１キログラム当たり１～１０キログラムであり、好ましくは粗生成物（第３の混合物）１キログラム当たり２～７キログラムであり、より好ましくは粗生成物（第３の混合物）１キログラム当たり３～４キログラムである。このプロセス工程における溶媒の量は、典型的には所望に応じて変化させることができる。
【0049】
この第４のプロセス工程は、式（Ｉ）の１，１’－ジスルファンジイルビス（４－フルオロ－２－メチル－５－ニトロベンゼン）および上記の少なくとも１つのさらなる化合物（Ａ）を含む反応混合物（「第４の混合物」）を得る。もちろん、この第４の混合物は、上記で特定した化合物（Ａ）の複数または全てを含有する可能性がある。
【0050】
本発明による方法は、形成される混合物中の式（Ｉ）の化合物の量をさらに増加させるために、第５のプロセス工程によって補足することができる。
【0051】
本発明による方法のさらなる実施形態は、第５のプロセス工程（５）において、プロセス工程（４）からの第４の混合物を、第４の混合物中の各化合物（Ａ）の出発量に基づいて、１つ以上の化合物（Ａ）の量を、それぞれ少なくとも５０％減少させることによって、および好ましさが高くになるにつれて、それぞれ少なくとも６０％、それぞれ少なくとも７０％、それぞれ少なくとも８０％、それぞれ少なくとも８５％、それぞれ少なくとも９０％、それぞれ少なくとも９３％減少させ、および非常に特に好ましくはそれぞれ少なくとも９５％減少させることによって、第５の混合物に変換されることを特徴とする。したがって、プロセス工程（４）からの第４の混合物は、１つ以上の化合物（Ａ）、すなわち１つ以上の異性体反応生成物が第４の混合物から可能な限り包括的に除去されることにより精製される。
【0052】
本発明による方法のさらなる実施形態において、２つ以上の化合物（Ａ）の量は、それに応じて（すなわち、上記のように）減少させられる。
【0053】
本発明による方法のさらなる実施形態において、３つ以上の化合物（Ａ）の量は、それに応じて（すなわち、上記のように）減少させられる。
【0054】
本発明による方法のさらに好ましい実施形態において、少なくとも１つの化合物（Ａ）は、式（ＸＶ）の化合物または式（ＸＶＩ）の化合物である。言及された化合物（ＸＶ）および（ＸＶＩ）の両方が、精製される第４の混合物中に存在し、その結果、両方の化合物がそれぞれの化合物（Ａ）として存在することは、当然のように同様に可能であり、好ましい。
【0055】
精製、すなわち、１つ以上の化合物（Ａ）の量の減少は、好ましくは結晶化によって行われる。結晶化は溶媒中で行われる。このプロセス工程において結晶化に使用される溶媒は、ギ酸、酢酸、プロピオン酸またはこれらの溶媒の混合物である。酢酸を使用することが好ましい。
【0056】
結晶化のための溶媒の量は、粗生成物（第４の混合物）１キログラム当たり１～５キログラムである。粗生成物（第４の混合物）１キログラム当たり１～２キログラムを使用することが好ましい。
【0057】
結晶化は、０～１００℃、好ましくは１０～５０℃の温度で行われる。
【実施例】
【0058】
本発明による方法は、以下の実施例によって説明されるが、これらに限定されるものではない。
【0059】
実施例１
４－フルオロ－２－メチルベンゼンスルホニルクロリド（ＩＸ）
９０ｇ（０．７４９ｍｏｌ）のクロロスルホン酸（純度９７％）を最初に充填し、０～５℃に冷却した。２７．８ｇ（０．２５ｍｏｌ）の３－フルオロトルエン（純度９９％）を、この温度で８０分以内に計量供給した。続いて、混合物を０～５℃でさらに４時間撹拌し、室温になるまで一晩放置し、次いで反応混合物を７００ｇの氷水に入れて撹拌したが、温度は１０℃を超えて上昇しなかった。次いで、得られたエマルジョンを、毎回塩化メチレン１００ｍｌで３回抽出した。合わせた有機相を穏やかな真空下で濃縮した。これにより、４４．４ｇの黄色がかった油を得た。
４－フルオロ－２－メチルベンゼンスルホニルクロリド（ＩＸ）
９０ｇ（０．７４９ｍｏｌ）のクロロスルホン酸（純度９７％）を最初に充填し、０～５℃に冷却した。２７．８ｇ（０．２５ｍｏｌ）の３－フルオロトルエン（純度９９％）を、この温度で８０分以内に計量供給した。続いて、混合物を０～５℃でさらに４時間撹拌し、室温になるまで一晩放置し、次いで反応混合物を７００ｇの氷水に入れて撹拌したが、温度は１０℃を超えて上昇しなかった。次いで、得られたエマルジョンを、毎回塩化メチレン１００ｍｌで３回抽出した。合わせた有機相を穏やかな真空下で濃縮した。これにより、４４．４ｇの黄色がかった油を得た。
【0060】
組成：
ＨＰＬＣ：８６．１面積％の４－フルオロ－２－メチルベンゼンスルホニルクロリド（ＩＸ）（理論値の７３％に相当）
８．１面積％の２－フルオロ－４－メチルベンゼンスルホニルクロリド（Ｘ）。
ＨＰＬＣ：８６．１面積％の４－フルオロ－２－メチルベンゼンスルホニルクロリド（ＩＸ）（理論値の７３％に相当）
８．１面積％の２－フルオロ－４－メチルベンゼンスルホニルクロリド（Ｘ）。
【0061】
実施例２
４－フルオロ－２－メチルベンゼンスルホニルクロリド（ＩＸ）
７２．１ｇ（０．６ｍｏｌ）のクロロスルホン酸（純度９７％）を最初に充填し、０～５℃に冷却した。２２．２５ｇ（０．２ｍｏｌ）の３－フルオロトルエン（純度９９％）を、この温度で１２０分以内に計量供給した。続いて、混合物を１０～１２℃でさらに２時間撹拌した。続いて、反応混合物を４５～５０℃で１００ｇの水に計量供給し、相を分離した。これにより３３．３ｇの濁った油を得た。
４－フルオロ－２－メチルベンゼンスルホニルクロリド（ＩＸ）
７２．１ｇ（０．６ｍｏｌ）のクロロスルホン酸（純度９７％）を最初に充填し、０～５℃に冷却した。２２．２５ｇ（０．２ｍｏｌ）の３－フルオロトルエン（純度９９％）を、この温度で１２０分以内に計量供給した。続いて、混合物を１０～１２℃でさらに２時間撹拌した。続いて、反応混合物を４５～５０℃で１００ｇの水に計量供給し、相を分離した。これにより３３．３ｇの濁った油を得た。
【0062】
組成：
ＨＰＬＣ：８７．３面積％の４－フルオロ－２－メチルベンゼンスルホニルクロリド（ＩＸ）（理論値の７０％に相当）
９．０面積％の２－フルオロ－４－メチルベンゼンスルホニルクロリド（Ｘ）。
ＨＰＬＣ：８７．３面積％の４－フルオロ－２－メチルベンゼンスルホニルクロリド（ＩＸ）（理論値の７０％に相当）
９．０面積％の２－フルオロ－４－メチルベンゼンスルホニルクロリド（Ｘ）。
【0063】
実施例３
４－フルオロ－２－メチル－５－ニトロベンゼンスルホニルクロリド（ＩＩＩ）
３５．７ｍｌの濃硫酸（６５．３８ｇ；異性体フルオロメチルベンゼンスルホニルクロリドの合計に基づいて１２．８モル当量）を最初に充填し、これに、５℃の内部温度で、９０％の純度を有する４－フルオロ－２－メチルベンゼンスルホニルクロリド１０．６１ｇ（０．０５ｍｏｌ）（さらに８．３％の２－フルオロ－４－メチルベンゼンスルホニルクロリドを含有する）を計量供給した。次に、０～５℃の内部温度で、５．８５ｇ（０．０６５ｍｏｌ）の７０％硝酸（異性体フルオロメチルベンゼンスルホニルクロリドの合計に基づいて１．３モル当量）を１０分以内に計量供給した。硝酸の計量添加終了後、混合物をさらに１０～１５℃で１時間撹拌した。次いで、反応混合物（懸濁液）を２００ｍｌの氷水に入れて撹拌した。抽出を塩化メチレン５０ｍｌで２回行い、合わせた有機相を水３０ｍｌで１回洗浄し、乾燥し、減圧下で濃縮した。これにより、１２．７ｇの黄色がかった油が得られ、これは、しばらくすると結晶形態で固化した。
４－フルオロ－２－メチル－５－ニトロベンゼンスルホニルクロリド（ＩＩＩ）
３５．７ｍｌの濃硫酸（６５．３８ｇ；異性体フルオロメチルベンゼンスルホニルクロリドの合計に基づいて１２．８モル当量）を最初に充填し、これに、５℃の内部温度で、９０％の純度を有する４－フルオロ－２－メチルベンゼンスルホニルクロリド１０．６１ｇ（０．０５ｍｏｌ）（さらに８．３％の２－フルオロ－４－メチルベンゼンスルホニルクロリドを含有する）を計量供給した。次に、０～５℃の内部温度で、５．８５ｇ（０．０６５ｍｏｌ）の７０％硝酸（異性体フルオロメチルベンゼンスルホニルクロリドの合計に基づいて１．３モル当量）を１０分以内に計量供給した。硝酸の計量添加終了後、混合物をさらに１０～１５℃で１時間撹拌した。次いで、反応混合物（懸濁液）を２００ｍｌの氷水に入れて撹拌した。抽出を塩化メチレン５０ｍｌで２回行い、合わせた有機相を水３０ｍｌで１回洗浄し、乾燥し、減圧下で濃縮した。これにより、１２．７ｇの黄色がかった油が得られ、これは、しばらくすると結晶形態で固化した。
【0064】
組成：
ＨＰＬＣ：８７．５面積％の４－フルオロ－２－メチル－５－ニトロベンゼンスルホニルクロリド（ＩＩＩ）および２－フルオロ－４－メチル－５－ニトロベンゼンスルホニルクロリド（ＸＩＩ）の合計
９．２面積％の４－フルオロ－２－メチル－３－ニトロベンゼンスルホニルクロリド（ＸＩ）
１９Ｆ ＮＭＲ：８３．０％の４－フルオロ－２－メチル－５－ニトロベンゼンスルホニルクロリド（ＩＩＩ）（－１０６．２ｐｐｍ）
８．６％の２－フルオロ－４－メチル－５－ニトロベンゼンスルホニルクロリド（ＸＩＩ）（－１００．２ｐｐｍ）
８．３％の４－フルオロ－２－メチル－３－ニトロベンゼンスルホニルクロリド（ＸＩ）（－１１１．３ｐｐｍ）。
ＨＰＬＣ：８７．５面積％の４－フルオロ－２－メチル－５－ニトロベンゼンスルホニルクロリド（ＩＩＩ）および２－フルオロ－４－メチル－５－ニトロベンゼンスルホニルクロリド（ＸＩＩ）の合計
９．２面積％の４－フルオロ－２－メチル－３－ニトロベンゼンスルホニルクロリド（ＸＩ）
１９Ｆ ＮＭＲ：８３．０％の４－フルオロ－２－メチル－５－ニトロベンゼンスルホニルクロリド（ＩＩＩ）（－１０６．２ｐｐｍ）
８．６％の２－フルオロ－４－メチル－５－ニトロベンゼンスルホニルクロリド（ＸＩＩ）（－１００．２ｐｐｍ）
８．３％の４－フルオロ－２－メチル－３－ニトロベンゼンスルホニルクロリド（ＸＩ）（－１１１．３ｐｐｍ）。
【0065】
実施例４
４－フルオロ－２－メチル－５－ニトロベンゼンスルホニルクロリド（ＩＩＩ）
２２．３ｍｌの濃硫酸（４０．８７ｇ；異性体フルオロメチルベンゼンスルホニルクロリドの合計に基づいて、４モル当量）を最初に投入し、これに、２０℃の内部温度で、２１．２２ｇ（０．１ｍｏｌ）の９０％の純度を有する４－フルオロ－２－メチルベンゼンスルホニルクロリド（８．３％の２－フルオロ－４－メチルベンゼンスルホニルクロリドをさらに含有する）を計量供給した。次いで、２０～２３℃の内部温度で、７．８８ｇ（０．１２５ｍｏｌ）の１００％硝酸（異性体フルオロメチルベンゼンスルホニルクロリドの合計に基づいて１．２５モル当量）を１５分以内に計量供給した。硝酸の計量添加の終了後、混合物を２０～２２℃で２時間さらに撹拌した。次いで、反応混合物（懸濁液）を３００ｍｌの氷水に入れ撹拌した。抽出を塩化メチレン５０ｍｌで２回行い、合わせた有機相を水３０ｍｌで１回洗浄し、乾燥し、減圧下で濃縮した。これにより、２５．７ｇの黄色がかった油が得られ、これは、しばらくすると結晶形態で固化した。
４－フルオロ－２－メチル－５－ニトロベンゼンスルホニルクロリド（ＩＩＩ）
２２．３ｍｌの濃硫酸（４０．８７ｇ；異性体フルオロメチルベンゼンスルホニルクロリドの合計に基づいて、４モル当量）を最初に投入し、これに、２０℃の内部温度で、２１．２２ｇ（０．１ｍｏｌ）の９０％の純度を有する４－フルオロ－２－メチルベンゼンスルホニルクロリド（８．３％の２－フルオロ－４－メチルベンゼンスルホニルクロリドをさらに含有する）を計量供給した。次いで、２０～２３℃の内部温度で、７．８８ｇ（０．１２５ｍｏｌ）の１００％硝酸（異性体フルオロメチルベンゼンスルホニルクロリドの合計に基づいて１．２５モル当量）を１５分以内に計量供給した。硝酸の計量添加の終了後、混合物を２０～２２℃で２時間さらに撹拌した。次いで、反応混合物（懸濁液）を３００ｍｌの氷水に入れ撹拌した。抽出を塩化メチレン５０ｍｌで２回行い、合わせた有機相を水３０ｍｌで１回洗浄し、乾燥し、減圧下で濃縮した。これにより、２５．７ｇの黄色がかった油が得られ、これは、しばらくすると結晶形態で固化した。
【0066】
組成：
ＨＰＬＣ：８６．３面積％の４－フルオロ－２－メチル－５－ニトロベンゼンスルホニル（ＩＩＩ）および２－フルオロ－４－メチル－５－ニトロベンゼンスルホニルクロリド（ＸＩＩ）の合計
１０．６面積％の４－フルオロ－２－メチル－３－ニトロベンゼンスルホニルクロリド（ＸＩ）
１９Ｆ ＮＭＲ：８１．９％の４－フルオロ－２－メチル－５－ニトロベンゼンスルホニルクロリド（ＩＩＩ）（－１０６．２ｐｐｍ）
８．７％の２－フルオロ－４－メチル－５－ニトロベンゼンスルホニルクロリド（ＸＩＩ）（－１００．２ｐｐｍ）
９．４％の４－フルオロ－２－メチル－３－ニトロベンゼンスルホニルクロリド（ＸＩ）（－１１１．３ｐｐｍ）。
ＨＰＬＣ：８６．３面積％の４－フルオロ－２－メチル－５－ニトロベンゼンスルホニル（ＩＩＩ）および２－フルオロ－４－メチル－５－ニトロベンゼンスルホニルクロリド（ＸＩＩ）の合計
１０．６面積％の４－フルオロ－２－メチル－３－ニトロベンゼンスルホニルクロリド（ＸＩ）
１９Ｆ ＮＭＲ：８１．９％の４－フルオロ－２－メチル－５－ニトロベンゼンスルホニルクロリド（ＩＩＩ）（－１０６．２ｐｐｍ）
８．７％の２－フルオロ－４－メチル－５－ニトロベンゼンスルホニルクロリド（ＸＩＩ）（－１００．２ｐｐｍ）
９．４％の４－フルオロ－２－メチル－３－ニトロベンゼンスルホニルクロリド（ＸＩ）（－１１１．３ｐｐｍ）。
【0067】
実施例５
４－フルオロ－２－メチル－５－ニトロベンゼンスルホニルクロリド（ＩＩＩ）
５１ｍｌの濃硫酸（５７．２ｇ；異性体フルオロメチルベンゼンスルホニルクロリドの合計に基づいて、４モル当量）を最初に投入し、これに、９０．０％の４－フルオロ－２－メチルベンゼンスルホニルクロリドおよび６．３％の２－フルオロ－４－メチルベンゼンスルホニルクロリドの組成を有する混合物３０．３３ｇ（０．１４ｍｏｌ）を、２０～２５℃の内部温度で計量供給した。次いで、２０～２５℃の内部温度で、１１．０３ｇ（０．１７５ｍｏｌ）の１００％硝酸（異性体フルオロメチルベンゼンスルホニルクロリドの合計に基づいて、１．２５モル当量）を１９０分以内に計量供給した。硝酸の計量添加終了後、混合物を３０～３５℃でさらに２時間撹拌した。次いで、相をこの温度で分離した。上相を１４０ｍｌの水に入れて撹拌した。沈殿した固体を濾過し、水で洗浄し、減圧下４０℃で乾燥させた。これにより、３１．８４ｇの黄色がかった固体を得た。
４－フルオロ－２－メチル－５－ニトロベンゼンスルホニルクロリド（ＩＩＩ）
５１ｍｌの濃硫酸（５７．２ｇ；異性体フルオロメチルベンゼンスルホニルクロリドの合計に基づいて、４モル当量）を最初に投入し、これに、９０．０％の４－フルオロ－２－メチルベンゼンスルホニルクロリドおよび６．３％の２－フルオロ－４－メチルベンゼンスルホニルクロリドの組成を有する混合物３０．３３ｇ（０．１４ｍｏｌ）を、２０～２５℃の内部温度で計量供給した。次いで、２０～２５℃の内部温度で、１１．０３ｇ（０．１７５ｍｏｌ）の１００％硝酸（異性体フルオロメチルベンゼンスルホニルクロリドの合計に基づいて、１．２５モル当量）を１９０分以内に計量供給した。硝酸の計量添加終了後、混合物を３０～３５℃でさらに２時間撹拌した。次いで、相をこの温度で分離した。上相を１４０ｍｌの水に入れて撹拌した。沈殿した固体を濾過し、水で洗浄し、減圧下４０℃で乾燥させた。これにより、３１．８４ｇの黄色がかった固体を得た。
【0068】
組成：
ＨＰＬＣ：８４．９面積％の４－フルオロ－２－メチル－５－ニトロベンゼンスルホニルクロリド（ＩＩＩ）および２－フルオロ－４－メチル－５－ニトロベンゼンスルホニルクロリド（ＸＩＩ）の合計
１１．０面積％の４－フルオロ－２－メチル－３－ニトロベンゼンスルホニルクロリド（ＸＩ）
１９Ｆ ＮＭＲ：８１．９％の４－フルオロ－２－メチル－５－ニトロベンゼンスルホニルクロリド（ＩＩＩ）（－１０６．２ｐｐｍ）
８．０％の２－フルオロ－４－メチル－５－ニトロベンゼンスルホニルクロリド（ＸＩＩ）（－１００．２ｐｐｍ）
１０．２％の４－フルオロ－２－メチル－３－ニトロベンゼンスルホニルクロリド（ＸＩ）（－１１１．３ｐｐｍ）。
ＨＰＬＣ：８４．９面積％の４－フルオロ－２－メチル－５－ニトロベンゼンスルホニルクロリド（ＩＩＩ）および２－フルオロ－４－メチル－５－ニトロベンゼンスルホニルクロリド（ＸＩＩ）の合計
１１．０面積％の４－フルオロ－２－メチル－３－ニトロベンゼンスルホニルクロリド（ＸＩ）
１９Ｆ ＮＭＲ：８１．９％の４－フルオロ－２－メチル－５－ニトロベンゼンスルホニルクロリド（ＩＩＩ）（－１０６．２ｐｐｍ）
８．０％の２－フルオロ－４－メチル－５－ニトロベンゼンスルホニルクロリド（ＸＩＩ）（－１００．２ｐｐｍ）
１０．２％の４－フルオロ－２－メチル－３－ニトロベンゼンスルホニルクロリド（ＸＩ）（－１１１．３ｐｐｍ）。
【0069】
３１．０５ｇのこの固体を１００ｍｌのメチルシクロヘキサン（ＭＣＨ）に入れて室温で１時間撹拌した。次いで、残った固体を吸引濾過し、２０ｍｌのＭＣＨで洗浄し、減圧下４５℃で乾燥させた。これにより、２５．７７ｇの無色固体を得た。
【0070】
組成：
ＨＰＬＣ：９４．８面積％の４－フルオロ－２－メチル－５－ニトロベンゼンスルホニルクロリド（ＩＩＩ）および２－フルオロ－４－メチル－５－ニトロベンゼンスルホニルクロリド（ＸＩＩ）の合計
１．８面積％の４－フルオロ－２－メチル－３－ニトロベンゼンスルホニルクロリド（ＸＩ）
１９Ｆ ＮＭＲ：９１．０％の４－フルオロ－２－メチル－５－ニトロベンゼンスルホニルクロリド（ＩＩＩ）（－１０６．２ｐｐｍ）
６．５％の２－フルオロ－４－メチル－５－ニトロベンゼンスルホニルクロリド（ＸＩＩ）（－１００．２ｐｐｍ）
１．７％の４－フルオロ－２－メチル－３－ニトロベンゼンスルホニルクロリド（ＸＩ）（－１１１．３ｐｐｍ）。
ＨＰＬＣ：９４．８面積％の４－フルオロ－２－メチル－５－ニトロベンゼンスルホニルクロリド（ＩＩＩ）および２－フルオロ－４－メチル－５－ニトロベンゼンスルホニルクロリド（ＸＩＩ）の合計
１．８面積％の４－フルオロ－２－メチル－３－ニトロベンゼンスルホニルクロリド（ＸＩ）
１９Ｆ ＮＭＲ：９１．０％の４－フルオロ－２－メチル－５－ニトロベンゼンスルホニルクロリド（ＩＩＩ）（－１０６．２ｐｐｍ）
６．５％の２－フルオロ－４－メチル－５－ニトロベンゼンスルホニルクロリド（ＸＩＩ）（－１００．２ｐｐｍ）
１．７％の４－フルオロ－２－メチル－３－ニトロベンゼンスルホニルクロリド（ＸＩ）（－１１１．３ｐｐｍ）。
【0071】
実施例６
４－フルオロ－２－メチル－５－ニトロベンゼンスルホニルクロリド（ＩＩＩ）
最初に、反応容器に４１８．７ｍｌ（７６６．２ｇ；３モル当量）の濃硫酸を充填し、１０℃に冷却した。続いて、最初に、９２．４％の４－フルオロ－２－メチルベンゼンスルホニルクロリドおよび４％の２－フルオロ－４－メチルベンゼンスルホニルクロリドの組成を有する混合物３３０ｇ（１．５２５ｍｏｌ）および９１．１％の４－フルオロ－２－メチルベンゼンスルホニルクロリドおよび５．７％の２－フルオロ－４－メチルベンゼンスルホニルクロリドの組成を有する混合物２１１ｇ（０．９７９ｍｏｌ）を計量供給し、その後、１９６．９ｇ（３．１２５ｍｏｌ）の１００％硝酸（異性体フルオロメチルベンゼンスルホニルクロリドの合計に基づいて、１．２５モル当量）を１２０分以内に計量供給した。硝酸の計量添加の終了後、混合物を２０～２５℃で７日間さらに撹拌した。次いで、反応混合物を８００ｍｌの塩化メチレンに溶解した。溶液を１０００ｍｌの氷水に入れ撹拌し、相を分離し、水相を２００ｍｌの塩化メチレンで抽出し、合わせた有機相を、毎回７５０ｍｌの水で２回洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した後、６４４．８ｇの黄色がかった油状物を得て、それは後に固化した。
４－フルオロ－２－メチル－５－ニトロベンゼンスルホニルクロリド（ＩＩＩ）
最初に、反応容器に４１８．７ｍｌ（７６６．２ｇ；３モル当量）の濃硫酸を充填し、１０℃に冷却した。続いて、最初に、９２．４％の４－フルオロ－２－メチルベンゼンスルホニルクロリドおよび４％の２－フルオロ－４－メチルベンゼンスルホニルクロリドの組成を有する混合物３３０ｇ（１．５２５ｍｏｌ）および９１．１％の４－フルオロ－２－メチルベンゼンスルホニルクロリドおよび５．７％の２－フルオロ－４－メチルベンゼンスルホニルクロリドの組成を有する混合物２１１ｇ（０．９７９ｍｏｌ）を計量供給し、その後、１９６．９ｇ（３．１２５ｍｏｌ）の１００％硝酸（異性体フルオロメチルベンゼンスルホニルクロリドの合計に基づいて、１．２５モル当量）を１２０分以内に計量供給した。硝酸の計量添加の終了後、混合物を２０～２５℃で７日間さらに撹拌した。次いで、反応混合物を８００ｍｌの塩化メチレンに溶解した。溶液を１０００ｍｌの氷水に入れ撹拌し、相を分離し、水相を２００ｍｌの塩化メチレンで抽出し、合わせた有機相を、毎回７５０ｍｌの水で２回洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した後、６４４．８ｇの黄色がかった油状物を得て、それは後に固化した。
【0072】
組成：
ＨＰＬＣ：８５面積％の４－フルオロ－２－メチル－５－ニトロベンゼンスルホニルクロリド（ＩＩＩ）および２－フルオロ－４－メチル－５－ニトロベンゼンスルホニルクロリド（ＸＩＩ）の合計
１０．４面積％の４－フルオロ－２－メチル－３－ニトロベンゼンスルホニルクロリド（ＸＩ）
１９Ｆ ＮＭＲ：８３．１％の４－フルオロ－２－メチル－５－ニトロベンゼンスルホニルクロリド（ＩＩＩ）（－１０６．２ｐｐｍ）
６．５％の２－フルオロ－４－メチル－５－ニトロベンゼンスルホニルクロリド（ＸＩＩ）（－１００．２ｐｐｍ）
８．５％の４－フルオロ－２－メチル－３－ニトロベンゼンスルホニルクロリド（ＸＩ）（－１１１．３ｐｐｍ）。
ＨＰＬＣ：８５面積％の４－フルオロ－２－メチル－５－ニトロベンゼンスルホニルクロリド（ＩＩＩ）および２－フルオロ－４－メチル－５－ニトロベンゼンスルホニルクロリド（ＸＩＩ）の合計
１０．４面積％の４－フルオロ－２－メチル－３－ニトロベンゼンスルホニルクロリド（ＸＩ）
１９Ｆ ＮＭＲ：８３．１％の４－フルオロ－２－メチル－５－ニトロベンゼンスルホニルクロリド（ＩＩＩ）（－１０６．２ｐｐｍ）
６．５％の２－フルオロ－４－メチル－５－ニトロベンゼンスルホニルクロリド（ＸＩＩ）（－１００．２ｐｐｍ）
８．５％の４－フルオロ－２－メチル－３－ニトロベンゼンスルホニルクロリド（ＸＩ）（－１１１．３ｐｐｍ）。
【0073】
このようにして調製した２５ｇの生成物を、最初に１１５．５ｇのメチルシクロヘキサン中に投入し、そして混合物を８３℃に撹拌しながら、透明な溶液が形成されるまで加熱した。次いで、この溶液を２０℃に徐冷し、この温度でさらに３時間撹拌した。固体を吸引濾過し、少量のＭＣＨで洗浄し、乾燥した。これにより、１９．２ｇの淡黄色固体を得た。
【0074】
組成：
ＨＰＬＣ：９４．０面積％の４－フルオロ－２－メチル－５－ニトロベンゼンスルホニルクロリド（ＩＩＩ）および２－フルオロ－４－メチル－５－ニトロベンゼンスルホニルクロリド（ＸＩＩ）の合計
１．１面積％の４－フルオロ－２－メチル－３－ニトロベンゼンスルホニル（ＸＩ）
１９Ｆ ＮＭＲ：９２．２％の４－フルオロ－２－メチル－５－ニトロベンゼンスルホニルクロリド（ＩＩＩ）（－１０６．２ｐｐｍ）
６．９％の２－フルオロ－４－メチル－５－ニトロベンゼンスルホニルクロリド（ＸＩＩ）（－１００．２ｐｐｍ）
＜０．１％の４－フルオロ－２－メチル－３－ニトロベンゼンスルホニルクロリド（ＸＩ）（－１１１．３ｐｐｍ）。
ＨＰＬＣ：９４．０面積％の４－フルオロ－２－メチル－５－ニトロベンゼンスルホニルクロリド（ＩＩＩ）および２－フルオロ－４－メチル－５－ニトロベンゼンスルホニルクロリド（ＸＩＩ）の合計
１．１面積％の４－フルオロ－２－メチル－３－ニトロベンゼンスルホニル（ＸＩ）
１９Ｆ ＮＭＲ：９２．２％の４－フルオロ－２－メチル－５－ニトロベンゼンスルホニルクロリド（ＩＩＩ）（－１０６．２ｐｐｍ）
６．９％の２－フルオロ－４－メチル－５－ニトロベンゼンスルホニルクロリド（ＸＩＩ）（－１００．２ｐｐｍ）
＜０．１％の４－フルオロ－２－メチル－３－ニトロベンゼンスルホニルクロリド（ＸＩ）（－１１１．３ｐｐｍ）。
【0075】
実施例７
１，１’－ジスルファンジイルビス（４－フルオロ－２－メチル－５－ニトロベンゼン）（Ｉ）
ａ）合成
８４．３面積％の４－フルオロ－２－メチル－５－ニトロベンゼンスルホニルクロリド（ＩＩＩ）および２－フルオロ－４－メチル－５－ニトロベンゼンスルホニルクロリド（ＸＩＩ）の合計および１０．８面積％の４－フルオロ－２－メチル－３－ニトロベンゼンスルホニルクロリド（ＸＩ）のＨＰＬＣによる組成を有する４－フルオロ－２－メチル－５－ニトロベンゼンスルホニルクロリドの粗生成物６３．０ｇ（ＭＣＨからの結晶化により精製されていない）（約９５．１％、０．２３６ｍｏｌに相当する異性体の合計）を、最初に酢酸２５０ｇ中に投入し、ヨウ化カリウム３．９２ｇ（２３．６ｍｍｏｌ）を加え、次いで次亜リン酸ナトリウム一水和物３７．５６ｇ（０．３５４ｍｏｌ）を、１００分以内に６０℃で計量投入した。混合物を６０℃で５時間撹拌し、次いで４０℃に冷却し、水１００ｍｌを加え、混合物を３０℃で３０分間撹拌し、固体を濾別し、水６０ｍｌで洗浄し、乾燥した。これにより４１．６５ｇの固体を得た。
１，１’－ジスルファンジイルビス（４－フルオロ－２－メチル－５－ニトロベンゼン）（Ｉ）
ａ）合成
８４．３面積％の４－フルオロ－２－メチル－５－ニトロベンゼンスルホニルクロリド（ＩＩＩ）および２－フルオロ－４－メチル－５－ニトロベンゼンスルホニルクロリド（ＸＩＩ）の合計および１０．８面積％の４－フルオロ－２－メチル－３－ニトロベンゼンスルホニルクロリド（ＸＩ）のＨＰＬＣによる組成を有する４－フルオロ－２－メチル－５－ニトロベンゼンスルホニルクロリドの粗生成物６３．０ｇ（ＭＣＨからの結晶化により精製されていない）（約９５．１％、０．２３６ｍｏｌに相当する異性体の合計）を、最初に酢酸２５０ｇ中に投入し、ヨウ化カリウム３．９２ｇ（２３．６ｍｍｏｌ）を加え、次いで次亜リン酸ナトリウム一水和物３７．５６ｇ（０．３５４ｍｏｌ）を、１００分以内に６０℃で計量投入した。混合物を６０℃で５時間撹拌し、次いで４０℃に冷却し、水１００ｍｌを加え、混合物を３０℃で３０分間撹拌し、固体を濾別し、水６０ｍｌで洗浄し、乾燥した。これにより４１．６５ｇの固体を得た。
【0076】
組成：
ＨＰＬＣ：６４．２面積％の１，１’－ジスルファンジイルビス（４－フルオロ－２－メチル－５－ニトロベンゼン）（Ｉ）
１３．３面積％の１－フルオロ－４－［（２－フルオロ－４－メチル－５－ニトロフェニル）ジスルファニル］－５－メチル－２－ニトロベンゼン（ＸＶＩ）
１８．１面積％の１－フルオロ－４－［（４－フルオロ－２－メチル－５－ニトロフェニル）ジスルファニル］－３－メチル－２－ニトロベンゼン（ＸＶ）
１．８面積％の１－フルオロ－４－［（２－フルオロ－４－メチル－５－ニトロフェニル）ジスルファニル］－３－メチル－２－ニトロベンゼン（ＸＶＩＩ）
１．２面積％の１，１’－ジスルファンジイルビス（４－フルオロ－２－メチル－３－ニトロベンゼン）（ＸＩＩＩ）。
ＨＰＬＣ：６４．２面積％の１，１’－ジスルファンジイルビス（４－フルオロ－２－メチル－５－ニトロベンゼン）（Ｉ）
１３．３面積％の１－フルオロ－４－［（２－フルオロ－４－メチル－５－ニトロフェニル）ジスルファニル］－５－メチル－２－ニトロベンゼン（ＸＶＩ）
１８．１面積％の１－フルオロ－４－［（４－フルオロ－２－メチル－５－ニトロフェニル）ジスルファニル］－３－メチル－２－ニトロベンゼン（ＸＶ）
１．８面積％の１－フルオロ－４－［（２－フルオロ－４－メチル－５－ニトロフェニル）ジスルファニル］－３－メチル－２－ニトロベンゼン（ＸＶＩＩ）
１．２面積％の１，１’－ジスルファンジイルビス（４－フルオロ－２－メチル－３－ニトロベンゼン）（ＸＩＩＩ）。
【0077】
ｂ）精製
ａ）からの固体を、酢酸８４ｇに約８０℃で溶解した。溶液を攪拌しながら２０℃に冷却し、析出した結晶を濾別し、少量の石油エーテルで洗浄し、乾燥した。３２．５ｇの固体が得られた。
ａ）からの固体を、酢酸８４ｇに約８０℃で溶解した。溶液を攪拌しながら２０℃に冷却し、析出した結晶を濾別し、少量の石油エーテルで洗浄し、乾燥した。３２．５ｇの固体が得られた。
【0078】
組成：
ＨＰＬＣ：７９．７面積％の１，１’－ジスルファンジイルビス（４－フルオロ－２－メチル－５－ニトロベンゼン）（Ｉ）
４．３面積％の１－フルオロ－４－［（２－フルオロ－４－メチル－５－ニトロフェニル）ジスルファニル］－５－メチル－２－ニトロベンゼン（ＸＶＩ）
１４．８面積％の１－フルオロ－４－［（４－フルオロ－２－メチル－５－ニトロフェニル）ジスルファニル］－３－メチル－２－ニトロベンゼン（ＸＶ）
０．４面積％の１－フルオロ－４－［（２－フルオロ－４－メチル－５－ニトロフェニル）ジスルファニル］－３－メチル－２－ニトロベンゼン（ＸＶＩＩ）
０．７面積％の１，１’－ジスルファンジイルビス（４－フルオロ－２－メチル－３－ニトロベンゼン）（ＸＩＩＩ）。
ＨＰＬＣ：７９．７面積％の１，１’－ジスルファンジイルビス（４－フルオロ－２－メチル－５－ニトロベンゼン）（Ｉ）
４．３面積％の１－フルオロ－４－［（２－フルオロ－４－メチル－５－ニトロフェニル）ジスルファニル］－５－メチル－２－ニトロベンゼン（ＸＶＩ）
１４．８面積％の１－フルオロ－４－［（４－フルオロ－２－メチル－５－ニトロフェニル）ジスルファニル］－３－メチル－２－ニトロベンゼン（ＸＶ）
０．４面積％の１－フルオロ－４－［（２－フルオロ－４－メチル－５－ニトロフェニル）ジスルファニル］－３－メチル－２－ニトロベンゼン（ＸＶＩＩ）
０．７面積％の１，１’－ジスルファンジイルビス（４－フルオロ－２－メチル－３－ニトロベンゼン）（ＸＩＩＩ）。
【0079】
実施例８
１，１’－ジスルファンジイルビス（４－フルオロ－２－メチル－５－ニトロベンゼン）（Ｉ）
ａ）合成
９３．３面積％の４－フルオロ－２－メチル－５－ニトロベンゼンスルホニルクロリド（ＩＩＩ）および２－フルオロ－４－メチル－５－ニトロベンゼンスルホニルクロリド（ＸＩＩ）の合計および２．３面積％の４－フルオロ－２－メチル－３－ニトロベンゼンスルホニルクロリド（ＸＩ）のＨＰＬＣによる組成を有する４．１ｋｇの４－フルオロ－２－メチル－５－ニトロベンゼンスルホニルクロリド（約９５．６％、異性体の合計、１５．４５ｍｏｌに相当）を、最初に３０．５ｋｇの酢酸に入れ、０．２５ｋｇ（１．５１ｍｏｌ）のヨウ化カリウムを加え、次に２．３８８ｋｇ（２７．１ｍｏｌ）の次亜リン酸ナトリウムを４０℃で１００分以内に計量供給した。混合物を４０℃で１６時間撹拌し、約２０ｌの酢酸を蒸留により除去し、残渣を２０ｌの水の中に計量供給し、この混合物を４０℃で１時間撹拌した。沈殿した固体を濾別し、合計３０リットルの水で洗浄した。乾燥後、これは２．８６ｋｇの黄色固体を与えた。
１，１’－ジスルファンジイルビス（４－フルオロ－２－メチル－５－ニトロベンゼン）（Ｉ）
ａ）合成
９３．３面積％の４－フルオロ－２－メチル－５－ニトロベンゼンスルホニルクロリド（ＩＩＩ）および２－フルオロ－４－メチル－５－ニトロベンゼンスルホニルクロリド（ＸＩＩ）の合計および２．３面積％の４－フルオロ－２－メチル－３－ニトロベンゼンスルホニルクロリド（ＸＩ）のＨＰＬＣによる組成を有する４．１ｋｇの４－フルオロ－２－メチル－５－ニトロベンゼンスルホニルクロリド（約９５．６％、異性体の合計、１５．４５ｍｏｌに相当）を、最初に３０．５ｋｇの酢酸に入れ、０．２５ｋｇ（１．５１ｍｏｌ）のヨウ化カリウムを加え、次に２．３８８ｋｇ（２７．１ｍｏｌ）の次亜リン酸ナトリウムを４０℃で１００分以内に計量供給した。混合物を４０℃で１６時間撹拌し、約２０ｌの酢酸を蒸留により除去し、残渣を２０ｌの水の中に計量供給し、この混合物を４０℃で１時間撹拌した。沈殿した固体を濾別し、合計３０リットルの水で洗浄した。乾燥後、これは２．８６ｋｇの黄色固体を与えた。
【0080】
組成：
ＨＰＬＣ：８１．８面積％の１，１’－ジスルファンジイルビス（４－フルオロ－２－メチル－５－ニトロベンゼン）（Ｉ）
１０．２面積％の１－フルオロ－４－［（２－フルオロ－４－メチル－５－ニトロフェニル）ジスルファニル］－５－メチル－２－ニトロベンゼン（ＸＶＩ）
３．４面積％の１－フルオロ－４－［（４－フルオロ－２－メチル－５－ニトロフェニル）ジスルファニル］－３－メチル－２－ニトロベンゼン（ＸＶ）
１．６面積％の１，１’－ジスルファンジイルビス（２－フルオロ－４－メチル－５－ニトロベンゼン）（ＸＩＶ）。
ＨＰＬＣ：８１．８面積％の１，１’－ジスルファンジイルビス（４－フルオロ－２－メチル－５－ニトロベンゼン）（Ｉ）
１０．２面積％の１－フルオロ－４－［（２－フルオロ－４－メチル－５－ニトロフェニル）ジスルファニル］－５－メチル－２－ニトロベンゼン（ＸＶＩ）
３．４面積％の１－フルオロ－４－［（４－フルオロ－２－メチル－５－ニトロフェニル）ジスルファニル］－３－メチル－２－ニトロベンゼン（ＸＶ）
１．６面積％の１，１’－ジスルファンジイルビス（２－フルオロ－４－メチル－５－ニトロベンゼン）（ＸＩＶ）。
【0081】
ｂ）精製
実施例８ａ）と同様に調製し、以下の組成を有する４．４ｋｇの固体：
ＨＰＬＣ：８０．４面積％の１，１’－ジスルファンジイルビス（４－フルオロ－２－メチル－５－ニトロベンゼン）（Ｉ）
１３．１面積％の１－フルオロ－４－［（２－フルオロ－４－メチル－５－ニトロフェニル）ジスルファニル］－５－メチル－２－ニトロベンゼン（ＸＶＩ）
４．６面積％の１－フルオロ－４－［（４－フルオロ－２－メチル－５－ニトロフェニル）ジスルファニル］－３－メチル－２－ニトロベンゼン（ＸＶ）
０．３面積％の１，１’－ジスルファンジイルビス（２－フルオロ－４－メチル－５－ニトロベンゼン）（ＸＩＶ）：
を、８．５ｌの酢酸に１００℃で溶解した。この溶液をゆっくりと３０℃に冷却し、約６０℃から結晶化を開始した。沈殿した固体を吸引濾過し、酢酸および水で洗浄し、乾燥した。これにより、３．５２ｋｇの固体を得た。
実施例８ａ）と同様に調製し、以下の組成を有する４．４ｋｇの固体：
ＨＰＬＣ：８０．４面積％の１，１’－ジスルファンジイルビス（４－フルオロ－２－メチル－５－ニトロベンゼン）（Ｉ）
１３．１面積％の１－フルオロ－４－［（２－フルオロ－４－メチル－５－ニトロフェニル）ジスルファニル］－５－メチル－２－ニトロベンゼン（ＸＶＩ）
４．６面積％の１－フルオロ－４－［（４－フルオロ－２－メチル－５－ニトロフェニル）ジスルファニル］－３－メチル－２－ニトロベンゼン（ＸＶ）
０．３面積％の１，１’－ジスルファンジイルビス（２－フルオロ－４－メチル－５－ニトロベンゼン）（ＸＩＶ）：
を、８．５ｌの酢酸に１００℃で溶解した。この溶液をゆっくりと３０℃に冷却し、約６０℃から結晶化を開始した。沈殿した固体を吸引濾過し、酢酸および水で洗浄し、乾燥した。これにより、３．５２ｋｇの固体を得た。
【0082】
組成：（合計９７％）
ＨＰＬＣ：９６．９面積％の１，１’－ジスルファンジイルビス（４－フルオロ－２－メチル－５－ニトロベンゼン）（Ｉ）
２．７面積％の１－フルオロ－４－［（２－フルオロ－４－メチル－５－ニトロフェニル）ジスルファニル］－５－メチル－２－ニトロベンゼン（ＸＶＩ）
０．３面積％の１－フルオロ－４－［（４－フルオロ－２－メチル－５－ニトロフェニル）ジスルファニル］－３－メチル－２－ニトロベンゼン（ＸＶ）
＜０．１面積％の１，１’－ジスルファンジイルビス（２－フルオロ－４－メチル－５－ニトロベンゼン）（ＸＩＶ）。
ＨＰＬＣ：９６．９面積％の１，１’－ジスルファンジイルビス（４－フルオロ－２－メチル－５－ニトロベンゼン）（Ｉ）
２．７面積％の１－フルオロ－４－［（２－フルオロ－４－メチル－５－ニトロフェニル）ジスルファニル］－５－メチル－２－ニトロベンゼン（ＸＶＩ）
０．３面積％の１－フルオロ－４－［（４－フルオロ－２－メチル－５－ニトロフェニル）ジスルファニル］－３－メチル－２－ニトロベンゼン（ＸＶ）
＜０．１面積％の１，１’－ジスルファンジイルビス（２－フルオロ－４－メチル－５－ニトロベンゼン）（ＸＩＶ）。
【0083】
式（ＸＩ）の化合物の量は、例えば実施例７と比較して減少させられており、式（Ｉ）の化合物のより良好な純度をもたらすことは明らかである。
【国際調査報告】