(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2022-12-22
(54)【発明の名称】変調性吸収前面保護層を備えた光調節型眼内レンズ
(51)【国際特許分類】
A61F 2/16 20060101AFI20221215BHJP
G02C 7/04 20060101ALI20221215BHJP
G02C 7/08 20060101ALI20221215BHJP
A61L 27/44 20060101ALI20221215BHJP
A61L 27/40 20060101ALI20221215BHJP
【ＦＩ】
A61F2/16
G02C7/04
G02C7/08
A61L27/44
A61L27/40
【審査請求】未請求
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2022522954
(86)(22)【出願日】2020-10-20
(85)【翻訳文提出日】2022-04-15
(86)【国際出願番号】 US2020056544
(87)【国際公開番号】W WO2021081013
(87)【国際公開日】2021-04-29
(31)【優先権主張番号】16/658,142
(32)【優先日】2019-10-20
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(81)【指定国・地域】
(71)【出願人】
【識別番号】519254875
【氏名又は名称】アールエックスサイト インコーポレイテッド
(74)【代理人】
【識別番号】100094569
【弁理士】
【氏名又は名称】田中 伸一郎
(74)【代理人】
【識別番号】100103610
【弁理士】
【氏名又は名称】▲吉▼田 和彦
(74)【代理人】
【識別番号】100109070
【弁理士】
【氏名又は名称】須田 洋之
(74)【代理人】
【識別番号】100119013
【弁理士】
【氏名又は名称】山崎 一夫
(74)【代理人】
【識別番号】100123777
【弁理士】
【氏名又は名称】市川 さつき
(74)【代理人】
【識別番号】100111796
【弁理士】
【氏名又は名称】服部 博信
(74)【代理人】
【識別番号】100123766
【弁理士】
【氏名又は名称】松田 七重
(72)【発明者】
【氏名】ゴールドシュレガー イリア
(72)【発明者】
【氏名】コンディス ジョン
(72)【発明者】
【氏名】シュレスタ リトゥ
【テーマコード（参考）】
2H006
4C081
4C097
【Ｆターム（参考）】
2H006BC04
2H006BC07
4C081AB22
4C081BB09
4C081CA082
4C081CA272
4C081CC01
4C081CE11
4C081DA16
4C081DB07
4C081DC01
4C097AA25
4C097BB01
4C097CC01
4C097CC02
4C097CC03
4C097CC05
4C097DD01
4C097EE13
4C097SA01
4C097SA05
(57)【要約】
変調性吸収光調節型レンズ（ＭＡＬＡＬ）の実施形態が、調整照射時に光学特性を変化させることができる、光修正可能材料を含む光調節型レンズと、変調刺激で変調させることができる吸収特性を有する変調性吸収化合物を含む変調性吸収前面保護層とを含む。他の実施形態は、予め眼に埋め込まれたＭＡＬＡＬの変調性吸収前面保護層の変調性吸収化合物の吸収を変調刺激によって低減するステップと、調整照射を適用することによってＭＡＬＡＬの光調節型レンズの光学特性を変化させるステップとを含む、変調性吸収光調節型レンズの光学特性を調整する方法を含む。
【選択図】 図３Ａ
【選択図】 図３Ａ
【特許請求の範囲】
【請求項1】
変調性吸収光調節型レンズ（ＭＡＬＡＬ）であって、光修正可能材料を含む、調整照射時に光学特性を変化させることができる光調節型レンズと、
変調刺激で変調させることができる吸収特性を有する変調性吸収化合物を含む変調性吸収前面保護層と、
を含むことを特徴とするＭＡＬＡＬ。
【請求項2】
前記光修正可能材料は、シリコーン系マトリクス、アクリレート系マトリクス、コラマー、ハイブリッドシリコーン－アクリレート系マトリクス、及び前記マトリクスのうちの少なくとも２つを組み合わせた多層マトリクスから成る群から選択されたポリマーホストマトリクスを含む、請求項１に記載のＭＡＬＡＬ。
【請求項3】
前記光修正可能材料は、光誘起重合可能なモノマー及びマクロマーの少なくとも一つを含む、請求項１に記載のＭＡＬＡＬ。
【請求項4】
前記光修正可能材料は、前記マクロマーとは別の光開始剤、又は前記マクロマーの末端の官能基を含む、請求項１に記載のＭＡＬＡＬ。
【請求項5】
分散した紫外線吸収剤を含む、請求項１に記載のＭＡＬＡＬ。
【請求項6】
光調節型レンズから延びるハプティックを含む、請求項１に記載のＭＡＬＡＬ。
【請求項7】
前記変調刺激は、電磁照明、レーザー照射、赤外線照射、紫外線照明、磁気刺激、電場、化学的又は熱的刺激、熱伝達、エネルギー伝達、超音波仲介刺激、機械刺激、熱刺激及び熱緩和から成る群から選択される、請求項１に記載のＭＡＬＡＬ。
【請求項8】
前記変調性吸収化合物は、前記光調節型レンズの前面領域に分散して前記変調性吸収前面保護層を形成する、請求項１に記載のＭＡＬＡＬ。
【請求項9】
前記変調性吸収化合物は、前記光調節型レンズの前記前面領域においてポリマーホストマトリクスに局在化される、請求項８に記載のＭＡＬＡＬ。
【請求項10】
前記変調性吸収化合物は、前記ポリマーホストマトリクスの架橋剤及び前記ポリマーホストマトリクスの鎖の少なくとも一つに対する１又は２以上の結合によって前記ポリマーホストマトリクスに局在化される、請求項９に記載のＭＡＬＡＬ。
【請求項11】
前記変調性吸収化合物を局在化させる前記１又は２以上の結合は、炭素、ケイ素、酸素、窒素、水素、硫黄及びハロゲン原子から成る群から選択された１つに炭素及びケイ素の一つを結合させる結合を含む、請求項１０に記載のＭＡＬＡＬ。
【請求項12】
前記変調性吸収化合物は、ポリマーホストマトリクスに対して移動可能であり、及び光修正可能材料に相互浸透する長いポリマーである、請求項８に記載のＭＡＬＡＬ。
【請求項13】
前記変調性吸収前面保護層は、前記光調節型レンズの前面領域上に付着した層、及び前記光調節型レンズの前記前面領域上に堆積した層の一つである、請求項１に記載のＭＡＬＡＬ。
【請求項14】
前記変調性吸収前面保護層は、前記光調節型レンズの前方に配置され、前記光調節型レンズから少なくとも部分的に分離し、任意にキャリア構造によって適所に保持される、請求項１に記載のＭＡＬＡＬ。
【請求項15】
前記変調性吸収前面保護層の厚みは、前記光調節型レンズの厚みの５０％、２５％、５％及び２％のうちの１つよりも小さい、請求項１に記載のＭＡＬＡＬ。
【請求項16】
前記変調性吸収化合物は、アゾ芳香族化合物、ジアゼン、アゾピラゾール、ジエニルエテン、フルギド、アズレン、スピロピラン、エテン芳香族化合物、これらの化合物のうちの１つのマクロマー、これらの化合物のポリマー、これらの化合物のうちの１つを含む組成物、これらの化合物のうちの１つを側鎖として含む組成物、これらの化合物のうちの１つを側鎖を有する主鎖として含む組成物、これらの化合物のうちの１つに結合したナノ粒子、及びこれらの化合物のうちの１つをイオン性流体に溶解させたものから成る群から選択される、請求項１に記載のＭＡＬＡＬ。
【請求項17】
前記アゾ芳香族化合物は、アゾベンゼン及び４－メトキシアゾベンゼンの一つであり、前記アゾピラゾールはビニルフェニルアゾピラゾールであり、前記エテン芳香族化合物はスチルベンである、請求項１６に記載のＭＡＬＡＬ。
【請求項18】
前記変調性吸収化合物は、光切替可能化合物、光活性化可能化合物、光異性化可能化合物、光発色性化合物、光変換可能化合物及び切替発色団から成る群から選択される、請求項１に記載のＭＡＬＡＬ。
【請求項19】
前記変調性吸収化合物は、少なくとも高吸収配座及び低吸収配座を有し、前記変調性吸収化合物は、高－低変調刺激の吸収時に前記高吸収配座から前記低吸収配座に転移することができ、
前記変調性吸収化合物は、低－高変調刺激の吸収時に前記低吸収配座から前記高吸収配座に転移することができる。
【請求項20】
前記高－低変調刺激は、３００～４００ｎｍの範囲の波長を中心とする帯域を有する光での高－低照明を含み、前記低－高変調刺激は、４００～７００ｎｍの範囲の波長を中心とする帯域を有する光での低－高照明及び熱緩和の一つを含む、
請求項１９に記載のＭＡＬＡＬ。
【請求項21】
３００～４００ｎｍの範囲の波長における前記低吸収配座の吸光係数に対する前記高吸収配座の吸光係数の比率は２よりも大きい、請求項２０に記載のＭＡＬＡＬ。
【請求項22】
前記変調性吸収化合物の前記高吸収配座は、周囲条件の平衡において、固相、希薄溶液及びホストマトリクス結合状態のうちの少なくとも１つにおいて前記低吸収配座における前記変調性吸収化合物の濃度に対する前記高吸収配座における前記変調性吸収化合物の濃度の比率が２よりも大きくなるように前記低吸収配座よりも低いエネルギーを有する、請求項２０に記載のＭＡＬＡＬ。
【請求項23】
前記変調性吸収化合物は、３００ｎｍ～４００ｎｍの波長範囲にわたる１ｍＪ／ｃｍ2～１，０００ｍＪ／ｃｍ2の範囲の放射露光での高－低照明下において前記高吸収配座の少なくとも２５％が前記低吸収配座に遷移するような化学組成を有する、請求項２０に記載のＭＡＬＡＬ。
【請求項24】
前記変調性吸収化合物は、前記高吸収配座から前記低吸収配座への遷移の量子収量が０．０１よりも大きくなるような化学組成を有する、請求項２３に記載のＭＡＬＡＬ。
【請求項25】
前記変調性吸収化合物は、４００ｎｍ～６００ｎｍの波長範囲にわたる１ｍＪ／ｃｍ2～１，０００ｍＪ／ｃｍ2の範囲の放射露光での低－高変調刺激下において前記低吸収配座の少なくとも５０％が前記高吸収配座に遷移するような化学組成を有する、請求項２０に記載のＭＡＬＡＬ。
【請求項26】
前記変調性吸収化合物は、前記高－低変調刺激及び前記低－高変調刺激の吸収時に、それぞれ前記高吸収配座から前記低吸収配座への転移及び前記高吸収配座への逆転移を繰り返すことができる、請求項１９記載のＭＡＬＡＬ。
【請求項27】
前記変調性吸収前面保護層は、３００ｎｍ～４００ｎｍの波長範囲にわたって積分された３ｍＷ／ｃｍ2を超えない強度の最大１０，０００ｍＪ／ｃｍ2の放射露光に曝された時に、前記光調節型レンズの光学特性の調整を防ぐのに十分な化学組成、吸光係数及び厚みを有するさらなる非変調可能紫外線吸収化合物をさらに含む、請求項１に記載のＭＡＬＡＬ。
【請求項28】
変調性吸収光調節型レンズ（ＭＡＬＡＬ）の光学特性を調整する方法であって、予め眼に埋め込まれたＭＡＬＡＬの変調性吸収前面保護層の変調性吸収化合物の吸収を変調刺激によって低減するステップと、
調整照射を適用することによって前記ＭＡＬＡＬの光調節型レンズの光学特性を変化させるステップと、
を含むことを特徴とする方法。
【請求項29】
前記吸収を低減する前記ステップは、前記変調性吸収化合物を高吸収配座から低吸収配座に転移させるための変調刺激として高－低変調刺激を適用するステップを含み、前記光学特性を変化させる前記ステップの後に、前記変調刺激として低－高変調刺激を適用することによって前記変調性吸収化合物を前記低吸収配座から前記高吸収配座に転移させる、
請求項２８に記載の方法。
【請求項30】
前記高－低変調刺激は、３００～４００ｎｍの範囲の波長を中心とする帯域を有する光での高－低照明を含み、前記低－高変調刺激は、４００～７００ｎｍの範囲の波長を中心とする帯域を有する光での低－高照明及び熱緩和の一つを含む、
請求項２９に記載のＭＡＬＡＬ。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は光調節型レンズに関し、具体的には、変調性吸収作用（ｍｏｄｕｌａｂｌｅ ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ）を有する光調節型レンズに関する。
【背景技術】
【0002】
白内障手術の技術及びツールは継続的な目覚ましい進歩を遂げている。次世代の水晶体超音波乳化吸引術プラットフォーム及び新たに発明された手術用レーザーは、眼内レンズ（ＩＯＬ）の配置精度を高め続け、望ましくない医療転帰を減少させ続けている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【0003】
【特許文献1】米国特許第８，６０４，０９８号明細書
【特許文献2】米国特許第８，９３３，１４３号明細書
【特許文献3】米国特許第６、９０５、６４１号明細書
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0004】
しかしながら、たとえ綿密な計画のもとでＩＯＬを選択し、精密な手術器具を使用して水晶体嚢に埋め込んだ場合でも、埋め込み後の眼組織の治癒及び瘢痕化によって、眼の水晶体嚢内の予定された最適な位置からＩＯＬが移動又は傾転してしまうことが多い。この定着プロセスには数週間かかることもある。この移動及び傾転は、ＩＯＬの光学性能、従って白内障手術の全般的な医療転帰を悪化させる恐れがある。
【0005】
近年、この問題に対処するために光調節型眼内レンズ（ＬＡＬ）技術が発明され開発された。ＬＡＬは、通常のＩＯＬと同様に、水晶体嚢への埋め込み後の数週間かかる定着プロセス中に移動及び傾転を生じることがある。しかしながら、ＬＡＬの移動又は傾転は、埋め込まれたＬＡＬの光学特性を調整することによって補正することができる。この調整は、慎重に選択された空間プロファイルを有する紫外線（ＵＶ）ビームでＬＡＬを照明することによって行うことができる。
【0006】
埋め込みと光調節手順との間の数週間内に太陽光のＵＶ部分がＬＡＬの光学特性を変化させるのを防ぐために、患者はＵＶ遮断用メガネを着用する指示に従うように要請される。しかしながら、患者が晴れた日に散歩に出ている間にＵＶ遮断用サングラスをかけ忘れたりなどのわずかな順守違反があっただけでも、ＬＡＬの光学特性に無制御な望ましくない変化が生じる恐れがある。Ｂｏｙｄｓｔｏｎらに付与された、いずれも「オンデマンド光開始重合（Ｏｎ－ｄｅｍａｎｄ ｐｈｏｔｏｉｎｉｔｉａｔｅｄ ｐｏｌｙｍｅｒｉｚａｔｉｏｎ）」という名称の米国特許第８，６０４，０９８号及び第８，９３３，１４３号では、この問題に対処するために「マスキング化合物」を導入することが提案されている。しかしながら、後述するように、これらの設計は、患者の違反によって生じる意図的でないレンズ修正の課題を解決するものではなかった。従って、ＵＶ遮断用メガネの着用を患者が厳格に順守する必要性を低減し、場合によっては排除する、光調節型レンズ技術の改善に対する満たされていない医療ニーズが依然として存在する。
【課題を解決するための手段】
【0007】
上述したニーズは、光修正可能材料（ｐｈｏｔｏ－ｍｏｄｉｆｉａｂｌｅ ｍａｔｅｒｉａｌ）を含む、調整照射時に光学特性を変化させることができる光調節型レンズと、変調刺激で変調させることができる吸収特性を有する変調性吸収化合物を含む変調性吸収前面保護層とを含む変調性吸収光調節型レンズ（ＭＡＬＡＬ）の実施形態によって対処される。
【0008】
他の実施形態は、予め眼に埋め込まれたＭＡＬＡＬの変調性吸収前面保護層の変調性吸収化合物の吸収を変調刺激によって低減するステップと、調整照射を適用することによってＭＡＬＡＬの光調節型レンズの光学特性を変化させるステップとを含む、変調性吸収光調節型レンズの光学特性を調整する方法を含む。
【図面の簡単な説明】
【0009】
【図1】光調節型レンズ１０を示す図である。
【図2】過剰なＵＶ照射によって光学特性が変化したゾーンの形成を示す図である。
【図3A】変調性吸収光調節型レンズ（ＭＡＬＡＬ）１００の実施形態を示す図である。
【図3B】変調性吸収光調節型レンズ（ＭＡＬＡＬ）１００の実施形態を示す図である。
【図3C】変調性吸収光調節型レンズ（ＭＡＬＡＬ）１００の実施形態を示す図である。
【図3D】変調性吸収光調節型レンズ（ＭＡＬＡＬ）１００の実施形態を示す図である。
【図3E】変調性吸収光調節型レンズ（ＭＡＬＡＬ）１００の実施形態を示す図である。
【図3F】変調性吸収光調節型レンズ（ＭＡＬＡＬ）１００の実施形態を示す図である。
【図4】光修正可能材料１１１の化学的性質を示す図である。
【図5A-C】ＭＡＬＡＬ１００の光調整ステップを示す図である。
【図5D-F】ＭＡＬＡＬ１００の光調整ステップを示す図である。
【図6】治療中の前面保護層１２０及びＬＡＬ１１０における単一光源照明の吸収を示す図である。
【図7A】変調性吸収化合物３００をポリマーホストマトリクス１１２に関連付けることができる様々な方法を示す図である。
【図7B】変調性吸収化合物３００をポリマーホストマトリクス１１２に関連付けることができる様々な方法を示す図である。
【図7C】変調性吸収化合物３００をポリマーホストマトリクス１１２に関連付けることができる様々な方法を示す図である。
【図7D】変調性吸収化合物３００をポリマーホストマトリクス１１２に関連付けることができる様々な方法を示す図である。
【図8A】アゾベンゼンの化学組成を示す図である。
【図8B】アゾベンゼンの吸収スペクトルを示す図である。
【図9】ビニルフェニルアゾピラゾールのトランス型光異性体の化学組成及び吸収スペクトルを示す図である。
【図10A】４－アミノアゾベンゼンの化学組成及び吸収スペクトルを示す図である。
【図10B】４－（４’ヒドロキシフェニルアゾ安息香酸）の化学組成及び吸収スペクトルを示す図である。
【図11】トランス－シス遷移中の吸光係数の時間発展を示す図である。
【図12A】可視スペクトル内の波長域を拡大したトランス－シス遷移中の吸光係数の時間発展を示す図である。
【図12B】可視スペクトル内の波長域を拡大したトランス－シス遷移中の吸光係数の時間発展を示す図である。
【図13】吸収変調の可逆性を示す図である。
【図14A】ＭＡＬＡＬ１００における可能ではあるが非常に可能性が低い小ゾーンの形成を示す図である。
【図14B】ＭＡＬＡＬ１００における可能ではあるが非常に可能性が低い小ゾーンの形成を示す図である。
【図14C】ＭＡＬＡＬ１００における可能ではあるが非常に可能性が低い小ゾーンの形成を示す図である。
【図15A】変調性吸収光調節型レンズの光学特性を調整する方法のステップを示す図である。
【図15B】変調性吸収光調節型レンズの光学特性を調整する方法のステップを示す図である。
【発明を実施するための形態】
【0010】
本文書では、上述した医療ニーズに関する改善をもたらす光調節型眼内レンズの実施形態について説明する。この説明は、光調節型レンズ技術を少し詳細に再考察することによって開始する。
【0011】
図１に、埋め込み中にハプティック１２によって水晶体嚢内で安定化できる光調節型レンズ（ＬＡＬ）１０を示す。上述したように、ＬＡＬ１０は、白内障手術後の数週間内に、眼組織の瘢痕化及び治癒によって水晶体嚢内の予定された最適な位置から離れて移動又は傾転してしまうことがある。また、角膜の治癒が、結果として得られる屈折に大きな影響を与えることもある。ＬＡＬ技術の重要な革新は、ＬＡＬ１０が水晶体嚢に定着した後に、ＬＡＬ１０の光学特性をどのように調整すればこの予定外の移動又は傾転を補償できるかが決定される点である。この決定は、客観的測定及び患者の主観的フィードバックを伴うことができる。その後に、決定されたＬＡＬの光学特性の調整を誘発して移動又は傾転を補償するように選択された空間プロファイル又はノモグラムを有する紫外線（ＵＶ）光でＬＡＬ１０を照明する。
【0012】
ＬＡＬ１０の光学特性がＵＶ光に敏感であることを考慮して、患者は、太陽放射のＵＶ部分が誤ってＬＡＬ１０の光学特性を修正するのを防ぐために、埋め込みと調整との間の数週間内にＵＶ遮断用メガネを着用するように指示される。しかしながら、患者が外出時にＵＶ遮断用メガネをかけ忘れるなどわずかに順守を怠っただけでも、ＬＡＬ１０の光学特性に大きな変化が生じる恐れがある。
【0013】
図２に、かなりの偶発的ＵＶ照明に曝された後のＬＡＬ１０の断面を介してこのような不順守の結果を少し詳細に示す。ＵＶ照明は、ＬＡＬ１０のゾーン２０をかなりの空間的範囲で光重合し、従ってＬＡＬ１０の光学特性を無制御にかなりの程度まで調整しており、従って視覚的転帰を悪化させている。
【0014】
図３Ａ～図３Ｆに、偶発的不順守の場合にこのような望ましくないゾーンの形成を防ぐのに適した変調性吸収光調節型レンズ（ＭＡＬＡＬ）１００の実施形態を示す。図３ＡのＭＡＬＡＬ１００は、調整照射時にその光学特性を変化させることができる光調節型レンズＬＡＬ１１０を含み、ＬＡＬ１１０は、光修正可能材料１１１と、変調刺激によって変調できる吸収特性を有する変調性吸収化合物３００を含む変調性吸収前面保護層１２０とを含むことができる。ＬＡＬ１１０の光学特性は、ＬＡＬ１１０の形状、ＬＡＬ１１０の屈折特性、屈折率、吸収特性又は偏光特性、或いはＬＡＬ１１０のこれらの特性の組み合わせを調整することによって調整することができ、これによってＭＡＬＡＬ１００の光学特性を変化させることもできる。ＭＡＬＡＬ１００は、通常は光調節型レンズ１１０から延びるハプティック１３０をさらに含むことができる。ハプティック１３０の実施形態は、ＬＡＬ１１０から延びる１つ、２つ、３つ又は４つ以上の個々のアームを含むことができる。他の実施形態では、ハプティックを、矩形の又は修正されて丸みを帯びた矩形の設計を有する、ＬＡＬ１１０の平らで柔軟な延長部とすることができる。いくつかの実施形態では、ハプティック１３０が、変調性吸収前面保護層１２０又は補助構造から延びることができる。
【0015】
【0016】
図４に、ＭＡＬＡＬ１００のＬＡＬ１１０内で光修正可能材料１１１がポリマーホストマトリクス１１２を含むことができることを示す。ポリマーホストマトリクス１１２は、シリコーン系マトリクス、アクリレート系マトリクス、コラマー、ハイブリッドシリコーン－アクリレート系マトリクス、又はこれらのマトリクスのうちの少なくとも２つを組み合わせた多層マトリクスとすることができる。
【0017】
ＭＡＬＡＬ１００のＬＡＬ１１０では、光修正可能材料１１１が、光誘起重合が可能な光重合性モノマー又はマクロマー１１３をさらに含むことができる。これらの光重合性モノマー／マクロマー１１３は、光重合性末端基（ｐｈｏｔｏｐｏｌｙｍｅｒｉｚａｂｌｅ ｅｎｄｇｒｏｕｐｓ）１１４をさらに含むことができる。また、光修正可能材料１１１は、光重合性モノマー／マクロマー１１３とは別のもの又は光重合性モノマー／マクロマー１１３の末端の官能基とすることができる光開始剤１１５を含むこともできる。
【0018】
上述したＵＶ照明などの変調刺激は光開始剤１１５を活性化させることができ、光開始剤１１５は、典型的には光重合性モノマー／マクロマー１１３の光重合性末端基１１４を介して光重合性モノマー／マクロマー１１３の光重合をさらに誘起することができる。後述するように、この光重合プロセスは、ＬＡＬ１１０の光学特性、ひいてはＭＡＬＡＬ１００の光学特性を調整する。
【0019】
ＭＡＬＡＬ１００のＬＡＬ１１０は、分散した紫外線（ＵＶ）吸収剤１１６をさらに含むことができる。このＵＶ吸収剤１１６は、異なる役割を果たすことができる。これらの役割の１つは、基本的に全ての入射ＵＶ照明がＬＡＬ１１０の内部で安全に吸収されることを確実にし、これによって目の網膜の安全性をもたらすことである。さらに、ＵＶ吸収剤１１６は、ＭＡＬＡＬ１００の空間的に変化する深さプロファイルを制御して成形する役割を果たすこともできる。
【0020】
ここまで、調整照射としてのＵＶ照明によって調整可能であるＭＡＬＡＬ１００の実施形態について説明した。他の実施形態では、調整照射が、ＵＶスペクトルの特定の部分又は赤外線部分などの、電磁スペクトルの他の部分を含むことができる。また、調整照射は、ＬＡＬ１１０の広い領域に同時に又は順次に走査方式で適用できるインコヒーレント又はコヒーレントなレーザー様照明とすることもできる。
【0021】
図５Ａ～図５Ｆに、ＭＡＬＡＬ１００のＬＡＬ１１０の光学特性を調整するプロセスを少し詳細に示す。図５Ａには、ＬＡＬ技術の最初のステップが白内障患者の眼球内へのＬＡＬ１１０の慣習的な埋め込みであることを示す。図５Ｂには、埋め込まれたＬＡＬ１１０が、ポリマーホストマトリクス１１２に埋め込まれた光重合性モノマー／マクロマー１１３を含むことができることを示す。ＬＡＬ１１０は、埋め込み後の数週間にわたって水晶体嚢内で移動及び傾転することが多く、また上述したように角膜の治癒も眼の光学特性に影響を与える。数週間後にＬＡＬ１１０が水晶体嚢内で定着すると、調整照射２１０を適用することによってＬＡＬ１１０の光学特性を調整することにより、この移動、傾転及び角膜治癒の光学的結果を光学的に補償することができる。調整照射２１０は、ＬＡＬ１１０の移動及び傾転を補償するためにＬＡＬ１１０の光学特性の調整を誘起するように設計されたノモグラムと呼ばれることもある空間プロファイルで適用される。いくつかの実施形態では、調整照射２１０を、水銀ランプ又はＵＶ ＬＥＤなどのＵＶ源によって生成することができる。所望の空間プロファイルは、生成された調整照射２１０をデジタルミラーデバイス又は好適な代替物で偏向又は変調させることによって達成することができる。
【0022】
図５Ｃには、調整照射２１０が、光重合性モノマー／マクロマー１１３の空間的に変化する部分を（太線で示す）光重合性マクロマー１１３ｐに予定された空間プロファイルで重合できることを示す。
【0023】
図５Ｄには、誘起された重合マクロマー１１３ｐの空間的に変化する密度が残りの未重合モノマー／マクロマー１１３の空間的に変化する密度を誘起していることを示す。これにより、未重合モノマー／マクロマー１１３をＬＡＬ１１０の中心領域に拡散させる空間的に変化する化学ポテンシャルが生じる。この拡散によってＬＡＬ１１０の中心領域が膨張し、従ってＬＡＬ１１０の屈折力が増加して遠視調整を生成する。上述した実施形態は、ＬＡＬ１１０の形状を調整することによってＬＡＬ１１０の光学特性を調整するものである。光修正可能材料１１１のいくつかのクラスでは、調整照射２１０が、光修正可能材料１１１の屈折率を調整することなどの他の方法でＬＡＬ１１０の光学特性を調整することができる。最後に、いくつかの実施形態では、光修正可能材料１１１の形状及び屈折率の両方を調整照射２１０によって調整することができる。さらに、近視調整、すなわちＬＡＬ１１０の屈折力の低下が望ましい場合には、調整照射のプロファイル、従って誘起される重合をＬＡＬ１１０の中心ではなくその周辺部に集中させることができる。
【0024】
図５Ｅには、調整照射２１０によって重合しなかった光重合性モノマー／マクロマー１１３が調整照射２１０の後に残存しており、従ってＵＶ含有周辺光がＬＡＬ１１０に到達した時に後で重合する可能性があるという事実を示す。このようなその後の重合は、ＬＡＬ１１０の光学特性をさらに無制御に望ましくない形で変化させる。ＬＡＬ技術は、調整照射２１０後しばらくしてからＬＡＬ１１０にロックイン照射（ｌｏｃｋ－ｉｎ ｉｒｒａｄｉａｔｉｏｎ）２２０を適用して、基本的に全ての残りの光重合性モノマー／マクロマー１１３を重合させることによってこの課題に対処する。通常、このロックイン照射２２０は図５Ｆに示すように倍率中立的（ｐｏｗｅｒ ｎｅｕｔｒａｌ）であり、すなわちＬＡＬ１１０の光学特性をさらに調整するようには意図されていない。いくつかの事例では、何らかの理由で図５Ｂの調整プロセスの結果が予定された光学的結果をもたらさなかった場合、非倍率中立的ロックイン照射２２０を適用することができる。ロックイン照射２２０によって基本的に全てのマクロマー１１３が重合された後には、その後の太陽光又は周囲光への曝露によってさらなる重合及びＬＡＬ１１０の光学特性のさらなる変化が誘起されることはあり得ない。従って、図５Ａ～５ＡＦで説明したステップは、潜在的なＬＡＬの移動及び傾転、並びに埋め込み後の角膜治癒にもかかわらず、最適な予定された光学的結果をもたらすことができるＬＡＬ技術を構成するものである。図５Ａ～図５Ｆに関連して説明したこのＬＡＬ調整プロセスは、Ｐｌａｔｔらに付与された「調整式レンズの術後倍率調整のための送達システム（Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍ ｆｏｒ ｐｏｓｔ－ｏｐｅｒａｔｅ ｐｏｗｅｒ ａｄｊｕｓｔｍｅｎｔ ｏｆ ａｄｊｕｓｔａｂｌｅ ｌｅｎｓ）」という名称の同一出願人による米国特許第６，９０５，６４１号にさらに詳細に記載されており、この文献はその全体が引用により本明細書に組み入れられる。
【0025】
上述したように、患者は、意図していないＬＡＬ１１０の光学特性の変化を防ぐために、調整照射２１０及びロックイン照射２２０によって全ての光重合性マクロマー１１３が光重合されるまで図５Ａ～図５Ｅのステップを通じてＵＶ遮断用メガネを着用するように指示される。しかしながら、数週間もの長期間にわたるこの要件は、うっかりと順守を怠ることによってＬＡＬ１１０の望ましくない光学変化を引き起こしてしまう可能性がある患者にとって不便なものとなり得る。ＭＡＬＡＬ１００の実施形態は、たとえ患者がＵＶ遮断用メガネを着用し忘れたりなどして順守を怠った場合でも、ＭＡＬＡＬ１００に含まれている時のＬＡＬ１１０の光学特性が制御下にあることを保証する改善された技術を提供するものである。
【0026】
再び図３Ａを参照すると、ＭＡＬＡＬ１００は、変調刺激３１０で変調できる吸収特性を有する変調性吸収化合物３００を含む、ＬＡＬ１１０に対して前方に位置する変調性吸収前面保護層１２０をさらに含む。変調性吸収化合物３００は、高吸収配座（ｈｉｇｈ－ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ ｃｏｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ）及び低吸収配座（ｌｏｗ－ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ ｃｏｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ）を有することができ、変調性吸収化合物３００は、高－低変調刺激３１０－ｈｔｌを吸収すると高吸収配座から低吸収配座に転移することができる。さらに、変調性吸収化合物３００は、低－高変調刺激３１０－ｌｔｈを吸収すると低吸収配座から高吸収配座に転移することができる。混乱を生じないように簡潔に説明すると、高－低変調刺激３１０－ｈｔｌ及び低－高変調刺激３１０－ｌｔｈは、いずれも変調性吸収化合物３００の吸収を変調するので、たとえこれらが異なるソースによって生成された場合であっても共に単純に変調刺激３１０と呼ぶことができる。さらに、高吸収配座にある変調性吸収化合物３００は高吸収異性体３００－ｈと呼ばれるのに対し、低吸収配座にある変調性吸収化合物３００は低吸収異性体３００－ｌと呼ばれることがある。さらに他の事例では、変調性吸収化合物３００が発色団と呼ばれ、その高吸収配座が高吸収発色団３００－ｈと呼ばれ、その低吸収配座が低吸収発色団３００－ｌと呼ばれる。
【0027】
このようなＭＡＬＡＬ１００を図５Ａ～図５ＦのＬＡＬ技術において使用する場合、ＭＡＬＡＬ１００は、変調性吸収前面保護層１２０の変調性吸収化合物３００が高吸収配座にある状態で製造し、この状態で眼内に埋め込むことができる。この製造法により、変調性吸収前面保護層１２０は、ＵＶ遮断用メガネの着け忘れなどの不順守によって潜在的に引き起こされる図５Ａのステップと図５Ｂのステップとの間の数週間内における偶発的なＵＶ暴露に対してＬＡＬ１１０の光修正可能材料１１１を強力に保護する。本節及びそれ以降では、ＬＡＬ１１０がＭＡＬＡＬ１００の実施形態内のＬＡＬ１１０であるように意図される図５Ａ～図５Ｆに示すステップを参照しながら光調整手順について説明する。
【0028】
ＭＡＬＡＬ１００のいくつかの実施形態は、偶発的不順守からの保護を上回るものを提供することができる。いくつかのＭＡＬＡＬ１００は、ＭＡＬＡＬ１００の埋め込みとロックインとの間にＵＶ遮断メガネの着用さえも不要となるような十分に強力な保護を提供するように製造することができる。このＭＡＬＡＬ１００の利点は、患者の快適性を高めるとともに故意でない不順守のリスク及び望ましくない結果を基本的に排除するため患者及び医師にとっての大きな救いである。これらのＭＡＬＡＬ１００では、十分に高いＵＶ吸収作用を有する変調性吸収化合物３００及び十分に大きな厚みを有する変調性吸収前面保護層１２０が選択されることにより、図５Ａの埋め込みから図５Ｂの調整手順を経て図５Ｅのロックインに至るまでの数週間の間に、これらの要因が組み合わさってＬＡＬ１１０の光修正可能材料１１１を太陽ＵＶ照射から十分に保護し、従ってＭＡＬＡＬ１００の光学特性が太陽ＵＶ照射に曝されているにもかかわらず変化しないようにする。
【0029】
ＭＡＬＡＬ１００が水晶体嚢内に定着すると、図５Ｂで既に概説したようにＭＡＬＡＬ１００のＬＡＬ１１０の光学特性を調整する時が来る。この手順は、通常のＬＡＬ技術に加えて、最初に高－低変調刺激３１０－ｈｔｌを適用して、変調性吸収化合物３００を高吸収異性体３００－ｈから低吸収異性体３００－ｌに転移させることから開始する。この転移前には、調整照射２１０が変調性吸収前面保護層１２０の高吸収異性体３００－ｈを通過することはできなかったが、この低吸収異性体３００－ｌへの転移後には、調整照射２１０が変調性吸収前面保護層１２０を通過してＬＡＬ１１０に到達し、従ってその光学特性を調整できるようになる。
【0030】
図６に示すように、いくつかの実施形態では、変調刺激３１０のソースを、水銀ランプ又はＵＶ ＬＥＤなどの調整照射２１０のソースと同じものとすることができる。このような単一の共有ソースの実施形態では、最初は支配的高－低変調刺激３１０－ｈｔｌとして機能する共有ソースからのＵＶビームによってＭＡＬＡＬ１００を照明することができるが、照明によって正面保護層１２０内で変調性吸収化合物３００が高吸収異性体３００－ｈから低吸収異性体３００－ｌに遷移すると、正面保護層１２０を通過してＬＡＬ１１０に到達するＵＶビームの割合が増加し、従って図示のようにますます支配的調整照射２１０として機能するようになる。いくつかの実施形態では、共有ソースからの照明の空間的に変化するプロファイルが時間と共に変化することができる。照明が支配的に変調刺激３１０である最初の期間では、ＬＡＬ１１０の屈折力の調整を避けるために、空間的プロファイルを半径から大きく独立したフラットトップであるように選択できる一方で、照明が支配的に調整照射２１０である後の時点では、空間的に変化するプロファイルを、必要に応じて大きな半径で切断された多項式又はガウスなどの倍率調整プロファイルに切り替えることができる。他の実施形態では、空間的に変化するプロファイルを照明時間全体にわたって倍率調整することができる。最後に、さらに他の実施形態では、支配的に変調刺激３１０である間に照明をフラットトッププロファイルで適用した後に停止し、その後に支配的に調整照射２１０である時間間隔にわたって倍率調整プロファイルで再開することができる。
【0031】
ここまで、ＭＡＬＡＬ１００の実施形態を、ＵＶ照明が変調刺激３１０であることによって調整可能であるように説明したが、他の実施形態では、変調刺激３１０が、電磁照明、レーザー照射、赤外線照射、紫外線照明、磁気刺激、電場、化学刺激、熱伝達、エネルギー伝達、超音波仲介刺激、機械刺激、熱刺激又は熱緩和を含む他の形態をとることもできる。
【0032】
図３Ａ～図３Ｆには、前面保護層１２０をＬＡＬ１１０に対して複数の異なる方法で前方に配置できることを示す。図３Ａの実施形態では、変調性吸収化合物３００を光調節型レンズＬＡＬ１１０の前面領域１２２内で分散させて変調性吸収前面保護層１２０を形成することができる。
【0033】
図７Ａ～図７Ｄに、変調性吸収化合物３００を様々な方法で光調節型レンズ１１０の前面領域１２２内のポリマーホストマトリクス１１２に局在化できることを示す。図７Ａには、ポリマーホストマトリクス１１２の架橋剤１１７への１又は２以上の結合（ｂｏｎｄ）３０２、又は図７Ｂに示すようなポリマーホストマトリクスの鎖３０３によって、変調性吸収化合物３００をポリマーホストマトリクス１１２に局在化できることを示す。このような実施形態では、変調性吸収化合物３００を局在化する１又は２以上の化学結合３０２が、炭素、ケイ素、酸素、窒素、水素、硫黄又はハロゲン原子に炭素又はケイ素を結合させる化学結合を含むことができる。
【0034】
図７Ｃには、いくつかの実施形態では変調性吸収化合物３００がポリマーホストマトリクス１１２に対して移動可能であり、又は光修正可能材料１１１に相互浸透する長鎖ポリマーであることができることを示す。最後に、図７Ｄには、ポリマーホストマトリクス１１２に絡みついた相互浸透ネットワーク１１８に変調性吸収化合物３００を結合できることを示す。ポリマーホストマトリクス１１２に対する変調性吸収化合物３００の移動性が高ければ高いほど、変調性吸収化合物３００が眼球自体内又はＬＡＬ１１０内に拡散するのを防ぐために隔離層が必要になる可能性が高くなる。
【0035】
図３Ｂには、ＭＡＬＡＬ１００の他の実施形態では、変調性吸収前面保護層１２０を、光調節型レンズＬＡＬ１１０の前面領域１２２上に付着した層、又は光調節型レンズＬＡＬ１１０の前面領域１２２上に堆積した層とすることができることを示す。これらの実施形態では、変調性吸収化合物３００がＬＡＬ１１０内への拡散を示す可能性は低い。
【0036】
図３Ｃには、いくつかのＭＡＬＡＬ１００では変調性吸収前面保護層１２０を光調節型レンズＬＡＬ１１０の前面に少なくとも部分的に分離して配置できることを示す。このような実施形態は、変調性吸収前面保護層１２０とＬＡＬ１１０との間のさらに明確な分離、及び最適化できるさらなる設計特徴を提供する。
【0037】
図３Ｄには、いくつかのＭＡＬＡＬ１００では変調性吸収前面保護層１２０をＬＡＬ１１０から大きく又は完全に分離し、キャリア構造１４０又は略してキャリア１４０によって保持できることを示す。キャリア構造１４０は、図示のような開口部を有する後面を含むもの、又は他の設計では開口部を含まないものを含む多くの異なる設計を有することができる。
【0038】
最後に、図３Ｅ～図３Ｆには、いくつかの実装では変調性吸収前面保護層１２０を独立して挿入可能な眼内要素とすることができることを示す。変調性吸収前面保護層１２０は、キャリア１４０に挿入することも、或いはいくつかの実施形態では単にＬＡＬ１１０の前方の水晶体嚢に挿入することもできる。
【0039】
変調性吸収前面保護層１２０の物理的範囲は、相対的に言えば光調節型レンズＬＡＬ１１０の厚みの５０％、２５％、５％又は２％未満の厚みを特徴とすることができる。絶対的に言えば、変調性吸収前面保護層１２０の厚みは、１～２００ミクロンの範囲、いくつかの事例では１～１００ミクロンの範囲、さらにいくつかの事例では１０～５０ミクロンの範囲とすることができる。
【0040】
先に進む前に、Ｂｏｙｄｓｔｏｎらに付与されたいずれも「オンデマンド光開始重合」という名称の米国特許第８，６０４，０９８号及び第８，９３３，１４３号に戻る。これらの特許では、光調節型レンズに「マスキング化合物」を導入して光調整の時点までの意図していない重合のリスクを低減し、この時点で光異性化をトリガしてレンズの調整を可能にすることが提案されている。しかしながら、これらの特許によって提案される解決策では、マスキング化合物が光調節型レンズの体積全体を通じて広く分布してしまうため問題を解決することができていなかった。マスキング化合物がレンズの体積全体を通じて分散するため、光調節型レンズの前面領域が十分な保護を得られずに望ましくないゾーンが形成されやすく、従ってその光学特性が無制御な望ましくない変化を生じやすかった。
【0041】
ＭＡＬＡＬ１００の実施形態は、ＬＡＬ１１０の体積全体を通じて化合物３００を分散させる代わりに、ＬＡＬ１１０に対して前方に形成され配置された前面保護層１２０内に保護用の変調性吸収化合物３００を集中させることによって、この従来の提案で上手くいかなかったところを実現する。埋め込みから調整を経てＭＡＬＡＬ１００のロックインに至るまでの偶発的なゾーン形成及び無制御な光学変化を防ぐのは、この保護用の変調性吸収化合物３００の前方配置のみであるため、この実施形態は、ＭＡＬＡＬ１００がＬＡＬ１１０の最前方領域についてもＵＶ光から完全に保護することを可能にする構造的改善である。
【0042】
図８Ａ～図８Ｂでは、変調性吸収化合物３００の具体例を識別して説明することによってＭＡＬＡＬ１００の実施形態の説明を続行する。具体的にするために、この説明では、特定の例を詳述することから開始した後に数多くの代替解決策を示す。アゾベンゼンは、光による刺激時に吸収特性が変化することが知られている化合物の１つである。アゾベンゼンは、Ｒ－Ｎ＝Ｎ－Ｒ’という一般形態によるアゾ化合物と呼ばれる族の最も単純な例の１つであり、ここでＲ及びＲ’はアリル、アルキル、又はこれらの基とすることができる。アゾベンゼンは、Ｎ＝Ｎの二重結合と２つのフェニル環の一方との間の結合角が異なる２つの配座を有することが知られている。「トランス」配座は、３６０～３７０ｎｍの波長範囲をピークとするＵＶスペクトルにおいて高い吸収作用を有し、この吸収はπ－π*の電子遷移を伴う。様々な官能性アゾベンゼン類（ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｉｚｅｄ ａｚｏｂｅｎｚｅｎｅｓ）にも同様のピークが存在する。３６５ｎｍ付近の波長のＵＶ光は、高－低変調刺激３１０－ｈｔｌとしての役割を果たして、アゾベンゼンをトランス配座の高吸収異性体３００－ｈからシス配座の低吸収異性体３００－ｌに転移させることができる。図示のように、シス配座は３６５ｎｍ波長付近の吸収作用が大幅に低い。従って、アゾベンゼンは、そのトランス配座３００－ｈでは入射ＵＶ光を大きく遮断するが、低吸収シス配座３００－ｌに切り替わってＬＡＬ１１０に調整放射２１０を通すこともできる、前面保護層１２０の変調性吸収化合物３００の一実施形態である。なお、完全を期すために言及しておくと、アゾベンゼン系化合物はさらなる配座を有することもできる。
【0043】
図６に関連して既に説明したように、ＵＶ光を使用してＭＡＬＡＬ１００を照明すると、最初にＵＶ光が高－低変調刺激３１０－ｈｔｌとして支配的に作用して、高吸収トランス異性体３００－ｈからその低吸収シス異性体３００－ｌに転移するアゾベンゼン変調性吸収化合物３００の割合を増加させる。ＵＶ照明がトランス－シス転移を誘起することによってアゾベンゼンの吸収を変調し続けると、前面保護層１２０を通過してＬＡＬ１１０に到達し、そこで調整照射２１０として作用し、従ってＬＡＬ１１０の光学特性を変化させるＵＶビームの割合が増加する。ＵＶ照明は、ＬＡＬ１１０の光学特性の計画調整をもたらす空間プロファイル、すなわちノモグラムで適用することができる。
【0044】
図５Ｂに関連するように、調整照射２１０としてのＵＶビームが、最終的にＬＡＬ１１０の光学特性の調整を誘起するのに必要な空間プロファイルで適用されると、図５Ｃ～図５Ｄに示すように光重合性マクロマー１１３の拡散が開始する。しかしながら、この拡散には１日又はそれよりも長くかかることがあるため、図５Ｅのロックイン照射２２０が適用されるまでＭＡＬＡＬ１００を再び無制御なＵＶ照明から保護する必要がある。この保護は、低－高変調刺激３１０－ｌｔｈを適用して低吸収異性体３１０－ｌを高吸収異性体３００－ｈに逆転移させることによって達成することができる。アゾベンゼンの場合には、このことがシス配座をトランス配座に逆転移させることに相当する。この変換は、低吸収シス異性体３００－ｌの吸収極大付近に実質的なスペクトル重みを有する低－高変調刺激３１０－ｌｔｈを適用することによって達成することができる。
【0045】
図８Ｂに、低吸収シス異性体３００－ｌが、ｎ－π*の電子遷移を伴う４５０ｎｍ付近に吸収ピークを有することを示す。従って、４５０ｎｍ付近に強いスペクトル重みを有する照明は、低－高変調刺激３１０－ｌｔｈとして機能し、シス－トランス変換を誘起して、基礎を成すＬＡＬ１１０のＵＶ保護を再確立することができる。
【0046】
（１）専用光源を使用して低－高変調刺激３１０－ｌｔｈを適用することは、いくつかの実施形態では有用であるが、他のいくつかの実施形態では不要である。少なくとも以下の他の薬剤は、シス配座３００－ｌをトランス配座３００－ｈに戻すことができる。（２）熱力学的緩和、トランス配座が有するエネルギーはシス配座よりも小さく、従って熱力学的緩和はアゾベンゼンをその初期トランス配座に効率よく復元させる。（３）次に詳述するように、太陽光又は周辺光自体が、アゾベンゼンを高濃度のトランス配座を含む駆動定常状態（ｄｒｉｖｅｎ ｓｔｅａｄｙ ｓｔａｔｅ）に追いやるための効率的な反応促進剤として機能することができる。
【0047】
一般に、光異性化の全容は、トランス－シス及びシス－トランス反応の動的バランスと考えることができる。
【0048】
ここで、反応速度はスペクトル積分によって以下のように定めることができる。
【0049】
ここで、φt及びφcは、光誘起遷移／吸収光子として定められる吸収の量子収量であり、従って無次元である。関連する波長間隔におけるこれらの量子収量の波長依存性は最小であり、従って無視される。Ｉs（λ）は、［ｍＷ／（ｃｍ2*ｎｍ）］などの［倍率／（面積*波長）］の単位の入射放射の分光放射照度である。π－π*遷移に関連するトランス－シス吸収は、λt1－λt2の範囲で光子を吸収することによって誘起されるのに対し、ｎ－π*遷移に関連するシス－トランス吸収は、λc1－λc2の範囲で光子を吸収することによって誘起され、これらの２つの波長間隔は吸収帯とも呼ばれ、積分の境界を構成する。εt（λ）及びεc（λ）は、それぞれトランス状態及びシス状態における［リットル／（ｍｏｌ*ｃｍ）］などの［体積／（ｍｏｌ*長さ）］の単位のモル吸光係数（ｍｏｌａｒ ａｂｓｏｒｐｔｉｖｉｔｙ）値であり、ｃc及びｃtは、［ｍｏｌ／リットル］の通常の単位の低吸収シス配座及び高吸収トランス配座における変調性吸収化合物３００の濃度である。モル吸光係数は、吸収断面積と考えることもできる。方程式（２ａ）～（２ｂ）からは、濃度ｃt／ｃcを介して逆時間定数ｋt／ｋcに関連する［（１／ｓｅｃ）*（ｒｅａｃｔｉｏｎｓ／ｃｍ3）］の単位の反応速度Ｒt／Ｒcが得られる。Ｒthermは、シス状態が熱的にトランス状態に減衰する速度である。Ｒthermはｋtherm
*ｃcとして推定することができ、ここでのｋthermは、熱緩和の１／ｅ時定数の逆数として定義することができる。いくつかの典型的な化合物では、通常はｋtherm
-1が１～２０時間であり、場合によっては１～５日程の長さであるが、１０～１，０００秒の場合もある。周囲光さえも含む低－高変調刺激３１０－ｌｔｈの存在下では、通常はＲtherm項が積分項よりも２又は３桁小さく、この分析では無視される。さらに、トランス配座の濃度はｃtによって与えられ、シス配座の濃度はｃcによって与えられる。当然ながら、ｃt＋ｃc＝ｃ0であり、変調性吸収化合物３００の、この事例では時間的に変化しないアゾベンゼンの総濃度である。光の速さは単純にｃによって表され、プランク定数はｈによって表される。λ／ｈｃ＝１／ｈν項は、これらの定数を使用して分光放射照度Ｉs（λ）をそのエネルギーｈνで除算し、これによって分光放射照度をパワー密度から光子数密度に変換する。
【0050】
定常的な動的平衡状態では、トランス－シス速度及びシス－トランス速度が等しく、
Ｒ t ＝Ｒc （３）
この関係は、この動的平衡におけるシス濃度とトランス濃度との比率を以下のように決定し、
（４）
個々のシス濃度及びトランス濃度に以下の関係をもたらす。
（５ａ）
（５ｂ）
Ｒ t ＝Ｒc （３）
この関係は、この動的平衡におけるシス濃度とトランス濃度との比率を以下のように決定し、
個々のシス濃度及びトランス濃度に以下の関係をもたらす。
【0051】
これらの結果は、照明分光放射照度Ｉs（λ）が変調性吸収化合物３００に入射する際の状況を捉えたものであり、従って表面近くを保持するため、或いは薄い変調性吸収前面保護層１２０については近似である。ｚ方向、すなわち深さ方向に延びた変調性吸収前面保護層１２０では、スペクトル放射照度が、前面保護層１２０内を伝播するにつれてｚ深さの増加と共に減衰する。より完全な処理は、この吸収に対する減衰の効果をｚ深度に依存するスペクトル放射照度Ｉs（λ、ｚ）の観点から捉え、ｚ深度に沿って吸収プロセスの速度を積分する。このような突っ込んだ分析の結果は、上記の式によって十分に近似されることが多い。以下、放射照度の深度依存性の影響についてさらに分析する。
【0052】
最初に、高－低変調刺激３１０－ｈｔｌの場合について検討する。典型的な事例では、このような刺激３１０－ｈｔｌを、水銀ランプ又はＵＶ ＬＥＤなどの強力なＵＶ光源によって適用することができる。このような光源は、しばしば相当に狭い帯域を有する照明を生成する。これは、水銀ランプの標準波長である３６５ｎｍを中心とするディラックのデルタ（Ｄｉｒａｃ ｄｅｌｔａ）によって近似することができ、これによって積分を積に単純化し、このような光送達デバイスＬＤＤの濃度比ａについての単純な式をもたらすことができる。
（６）
【0053】
アゾベンゼンでは、φt≒０．１５及びφc≒０．５であり、モル吸光度（ｍｏｌａｒ ａｂｓｏｒｂａｎｃｅｓ）の比率は約０．１であるため、ａLDD≒０．３になる。このことは、高－低変調刺激３１０－ｈｔｌの光源としてＵＶ光源を適用すると、トランス配座の濃度ｃtがシス配座の濃度ｃcの約１／３となる動的平衡が誘起され、従ってトランス配座では変調性吸収化合物３００が約１００％の初期濃度に比べて約２５％しか残らないことを意味する。この約４倍のトランス配座濃度の減少は、好適に選択された厚みの前面保護層１２０についてその後の調整照射２１０の大部分を前面保護層１２０を通過させてＬＡＬ１１０内に導入するのに十分なものである。明確に述べる価値がある上記導出の１つの側面は、高－低変調刺激３１０－ｈｔｌの適用によって全ての高吸収異性体３００－ｈが完全に低吸収異性体３００－ｌに切り替わるのではなく、むしろ結果として部分的変調及び転移が行われる点である。
【0054】
次に、明確な光源を適用せず、むしろ２つの配座の濃度を周囲光によって単純に制御させた場合の特に単純な事例における、逆プロセスである低－高変調刺激３１０－ｌｔｈについて説明する。この事例では、分光放射照度Ｉs（λ）が、直接照射の場合、すなわち患者が直接太陽を見ている場合の太陽放射のものである。濃度比に影響を与える方程式（４）は太陽放射照度の比率のみによって制御され、拡散の影響はこの比率から相殺されるため、拡散した太陽光のみが眼に到達する間接的拡散露光では濃度比ａは変化しない。
【0055】
角膜は短波長のＵＶ光を効率的に吸収するので、ＩＯＬに到達する波長３００ｎｍ未満の太陽放射照度の大きさは無視することができ、検討中のアゾベンゼン及び関連する化合物の５００ｎｍを上回るモル吸収も同様に無視することができる。従って、太陽分光放射照度を含むλ＝３００ｎｍ～５００ｎｍの波長域にわたって方程式（４）の積分を実行すると以下のようになる。
（７）
【0056】
後述する一部のアゾ化合物などでは、方程式（７）によって約３の濃度比が得られる。他のいくつかの変調性吸収化合物３００では、ａが５～１０の範囲内である。これらの値は、ａ＝３ではｃt＝７５％、ａ＝５～１０ではｃt＝８４～９１％のトランス配座濃度に相当する。変調性吸収化合物が７５～９１％の範囲の濃度でその高吸収配座３００－ｈにある前面保護層１２０は、下層のＬＡＬ１１０に対して強固なＵＶ保護を提供することができる。
【0057】
完全を期すために、複数の異なる実施形態の低－高変調刺激３１０－ｌｔｈを様々なＭＡＬＡＬ１００に採用することができる。（１）ここで説明したように、患者が単純に周囲光に曝されるだけで、高吸収異性体３００－ｈの濃度を効率的な前面保護層１２０として機能できるレベルまで高めることができる。厚さ１０～１００μ、場合によっては２０～５０μの前面保護層、及び１０～１００ミリモルの範囲、場合によっては２０～３０ミリモルの範囲のｃ０の全体的モル濃度では、この濃度上昇のための時間が１～１０秒の範囲であることができる。このような切り替え時間には、図５Ｂの調整ステップ又は図５Ｅのロックインステップの後に、この非常に短い時間でＬＡＬ１１０に無制御なゾーンが形成されるリスクを伴わずに眼科医の診察室で自然に対応することができる。（２）他の実施形態では、高吸収異性体３００－ｈに戻る切り替え遷移をさらに高速に誘起するために、低－高変調刺激３１０－ｌｔｈのソースとして専用光源を使用することができる。例えば、潜在的に３００－ｌから３００－ｈへの変換速度を最大化するＵＶフィルタと共に、ソーラーシミュレータ、白色懐中電灯、又はより強力な照明源を採用することができる。（３）最後に、高吸収異性体３００－ｈのエネルギーは低吸収異性体３００－ｌのエネルギーよりも低いので、修正可能な吸収化合物も単純な熱緩和によって保護的な高吸収配座３００－ｈに戻る。上述したように、アゾベンゼンではこのプロセスが約１００倍遅くなる可能性があるが、明確な低－高変調刺激３１０－ｌｔｈを使用しなければこれでも数分にしかならない。従って、処置後に患者を数分間にわたって単純なオフィス照明条件内に放置しただけでも前面保護層１２０の保護効果を回復させることができる。
【0058】
上記考察では、狭帯域のＵＶ変調刺激３１０－ｈｔｌでは濃度比ａ＜＜１を有すると同時に太陽放射又は明確な低－高変調刺激３１０－ｌｔｈでは濃度比ａ＞＞１を有する変調性吸収化合物３００が、（１）このような変調性吸収化合物３００は、埋め込みからロックインまでの無意識による患者の不順守によって引き起こされる無制御な光学調整からＭＡＬＡＬ１００を保護することができ、（２）同時にこれらは、変調刺激３１０によって引き起こされる配座変化による調整照明２１０の適用を可能にすることができる、という２つの有益な効果をもたらすのに適していることが示される。
【0059】
ここで、ｚ深度の増加と共に分光放射照度が減衰する問題に戻る。注目すべきは、この減衰が「自己遮蔽効果」を誘起するので、ＭＡＬＡＬ１００の有用性を高めるものにすぎない点である。低－高変調刺激３１０－ｌｔｈとして作用する周囲太陽放射の情報的実施形態では、太陽放射が前面保護層１２０内により深く伝播するにつれて、太陽放射Ｉs（λ、ｚ）のＵＶ部分が可視部分よりも速く吸収される。この理由は、予め決定されたｃt＞２５％などの現実的な量のトランス高吸収異性体３００－ｈの存在下では可視域の吸光係数よりもＵＶ域の吸光係数の方が高いからである。具体的に言えば、トランス高吸収異性体３００－ｈ及びシス低吸収異性体３００－ｌの両方を含む典型的な変調性吸収化合物３００では、これがε（λ＝３６５ｎｍ）＞ε（λ＝４５０ｎｍ）に相当する。方程式（７）を濃度比ａsolarについて考察すると、ＵＶ域において分光放射照度Ｉs（λ，ｚ）がより速く減衰するとａsolarがより速く増加することが分かる。単純化した説明では、前面保護層１２０の深部であればあるほど、変調性吸収化合物３００をトランス高吸収異性体３００－ｈからシス低吸収異性体３００－ｌに転移させるＵＶフォトンが減少する一方で、相対的に言えばより多くの可視フォトンがシス低吸収異性体３００－ｌからトランス高吸収異性体３００－ｈへの逆プロセスを駆動し、これによって深度が増すほどａsolarが増加して前面保護層１２０の全体的な保護ＵＶ遮断機能をさらに高める。
【0060】
次に、分光放射照度の深度依存性のもう１つの側面について明確に示す。遠位面を通じて前面保護層１２０から出る分光放射照度の全体的減少は、修正可能な吸収化合物３００のモル吸光係数εと、修正可能な吸収化合物３００のモル濃度ｃと、前面保護層１２０の厚みＤとの積によって与えられる吸光度によって制御される。光学設計用語では、吸光度は光学濃度（ｏｐｔｉｃａｌ ｄｅｎｓｉｔｙ）と呼ばれることもある。従って、異なるモル濃度で異なるモル吸光係数を有し、異なる厚みを有する異なる変調性吸収化合物３００を含む前面保護層１２０の異なる実施形態は、これらの３つの量の積が同じである限りほぼ同じ保護をもたらす。変調性吸収化合物３００、その濃度及びその厚みの最終的選択は、患者の視覚体験の過度な黄変（ｙｅｌｌｏｗｉｎｇ）を避けたいという要望などのさらなる検討事項によって推進することができる。
【0061】
先に進む前に、既にいくつかについては上述したが、上記の前面保護層１２０を有するＭＡＬＡＬ１００の潜在的利点を既存の設計と比べて要約することが有用である。
【0062】
（１）前面保護層１２０を有するＭＡＬＡＬ１００は、ＵＶ遮断用メガネの着け忘れなどの患者による偶発的不順守に起因するＬＡＬ１１０の無制御な光学変化のリスクを大幅に低減することができる。
【0063】
（２）さらに、ＭＡＬＡＬ１００では、ＬＡＬ１１０の体積中に分散した大幅に低い濃度のＵＶ吸収剤１１６を採用することができる。このようなＬＡＬ１１０が必要とするロックイン照射２２０のための線量は相当に低い。ＭＡＬＡＬ技術のＵＶロックイン照射の線量のあらゆる減少は、処置の安全性をさらに高める。
【0064】
（３）より吸収性の高い前面保護層１２０を有するＭＡＬＡＬ１００は、患者が埋め込みから調整を経てロックインまでＵＶ遮断用メガネを着用する必要がないほど効果的なＵＶ遮断を提供することさえもできる。このようなＭＡＬＡＬ１００は、偶発的な患者の不順守によって生じるリスクを基本的に排除するとともに、埋め込みからロックインまでの患者の快適性を大幅に改善するため、このことは非常に有益である。
【0065】
（４）さらに吸収性の高い前面保護層１２０を有するＭＡＬＡＬ１００は、図５Ｅのロックインステップさえも不要とすることができる。前面保護層１２０によるＵＶ遮断は、調整放射２１０の後にその高吸収異性体３００－ｈに復元されると、数年及び数十年などの非常に長い期間にわたってＵＶ放射がＬＡＬ１１０に入射するのを完全に防ぐことができるほど非常に効率的かつ非常に強固なものとなることができる。このような高度に保護されたＭＡＬＡＬ１００では、たとえそのＬＡＬ１１０が図５Ｂの調整ステップから使い残された顕著な濃度の重合していない光重合性モノマー及びマクロマー１１３を含んでいる場合でも、前面保護層１２０による強固で長期的なＵＶ吸収が、重合していないモノマー及びマクロマー１１３が数年及び数十年にわたって太陽照射によって光重合されず、従って図５Ｂの調整ステップ中に調整照射２１０によって形成された光学性能をＭＡＬＡＬ１００が確実に維持して提供することを確実にする。このような「無ロックイン（ｎｏ ｌｏｃｋ－ｉｎ）」ＭＡＬＡＬは、患者に対して必要とされる訪問回数を１回の調整手順に低減することができる。
【0066】
（５）さらに注目すべき点として、一部の患者では埋め込まれたＭＡＬＡＬ１００が移動又は傾転しない場合もある。このような患者は、埋め込み後に自身の視力が高品質を保ったまま顕著な悪化がなかったと報告することがある。このような患者については、医師が、ＭＡＬＡＬ１００の調整のために一度の追訪も必要がないと結論付けることもある。場合によっては調整及び／又はロックイン処置のために飛行機まで利用して長い距離を旅する必要がある全ての患者にとって、あらゆる種類の追訪が不要となる可能性は、これらの患者の全体的体験又は「旅」のさらなる質的改善を意味することができる。
【0067】
（６）最後に、ごく一部の場合ではあるが、白内障手術後に、他の様々な眼科的悪化、怪我又はいずれかの種類のショックによって眼に予期せぬ変化が起きることがある。このような場合、無ロックインＭＡＬＡＬ１００は、埋め込みから何年後であっても予期せぬ展開に対応して調整することができるので、このようなＭＡＬＡＬ１００が調整可能なままであり続けているという事実は非常に有益となり得る。
【0068】
変調性吸収化合物３００の実施形態は、アゾベンゼン以外にも多くのものが存在する。変調性吸収化合物３００は、アゾ芳香族化合物、ジアゼン、アゾピラゾール、ジエニルエテン、フルギド、アズレン、スピロピラン、エテン芳香族化合物、これらの化合物のうちの１つのマクロマー、これらの化合物のポリマー、これらの化合物のうちの１つを含む組成物、これらの化合物のうちの１つを側鎖として含む組成物、これらの化合物のうちの１つを側鎖を有する主鎖として含む組成物、これらの化合物のうちの１つに結合したナノ粒子、及びこれらの化合物のうちの１つをイオン性流体に溶解させたものとすることができる。変調性吸収化合物３００は、上記の化合物のうちのいずれかをポリマーホストマトリクス１１２自体に組み込んだポリマーとすることもでき、従って側鎖として組み込まれる必要はない。いくつかのこのような化合物は、光に反応して屈曲するポリマーを含むこともできる。変調性吸収化合物３００の実施形態の広範なリストを概観することによって説明を継続する。
【0069】
上述したように、アゾ芳香族化合物は、例えば以下の配座変化［１］を示すアゾベンゼンとすることができる。
［１］
【0070】
変調性吸収化合物３００の他の実施形態では、アゾ芳香族化合物を４－メトキシアゾベンゼン［２］とすることができる。
［２］
【0071】
変調性吸収化合物３００は、［３］～［６］に示すようなインダゾール、様々なスペーサーリンク（ｓｐａｃｅｒ ｌｉｎｋｓ）を有するアリル化アゾベンゼン、又はフェニルアゾピラゾールの別バージョンとすることもできる。
［３］
［４］
［５］
［６］
【0072】
【0073】
最後に、いくつかの実施形態では、エテン－芳香族化合物をスチルベン［８］とすることができる。
［８］
【0074】
図１０Ａ～図１０Ｂに、変調性吸収化合物３００の実施形態のさらなる態様を示す。これらの図には、図１０Ａでは４－アミノアゾベンゼンの場合の、図１０Ｂでは４－（４’ヒドロキシフェニルアゾ安息香酸）の場合の、高－低変調刺激３１０－ｈｔｌのパワー密度に対する吸光係数曲線の依存性を示す。見て分かるように、４－アミノアゾベンゼンは、６０秒にわたって適用される１０ｍＷ／ｃｍ2などの低いパワー密度すなわち放射照度に応答して既にその高吸収異性体３００－ｈからその低吸収異性体３００－ｌに遷移しているのに対し、４－（４’ヒドロキシフェニルアゾベンゾ酸）は、高－低変調刺激３１０－ｈｔｌによって同じ６０秒にわたって適用される１００ｍＷ／ｃｍ2前後のかなり高いパワー密度にのみ反応して遷移している。ＭＡＬＡＬ１００の特定の実施形態において使用される特定の変調性吸収化合物３００の選択は、図１０Ａ～図１０Ｂに示すような特性、並びに上述した方程式（１）～（７）に見られる量子収量φt及びφcなどの量に基づくものとする。例えば、いくつかのＭＡＬＡＬ１００は、（太陽スペクトルの２５０～５００ｎｍの範囲部分にわたって積分した）約３ｍＷ／ｃｍ2の太陽パワー密度よりもはるかに高いパワー密度のみが高吸収異性体３００－ｈから低吸収異性体３００－ｌへの変換を誘発すべきであるように設計することができる。いくつかの事例では、これらのパワー密度又は放射照度を、３００～４５０ｎｍなどのより狭い波長範囲にわたってスペクトルを積分することによって定めることができる。
【0075】
図１１及び図１２Ａ～図１２Ｂに、ＭＡＬＡＬ１００の別の特性、すなわちビニルフェニルアゾピラゾール（ＶＰＡＰ）が変調性吸収化合物３００である場合に高吸収トランス異性体３００－ｈが低吸収シス異性体３００－ｌに遷移又は変化する際の吸光係数の時間発展を示す。図１１では、高－低変調刺激３１０－ｈｔｌの継続時間を０秒から６０秒まで掃引した表示時間で吸収曲線を取り込んでいる。上記と同様に、異なるＭＡＬＡＬ設計原理では、別の時間依存性よりも１つのタイプの時間依存性を有する変調性吸収化合物３００が好ましいものになり得る。
【0076】
図１２Ａでは、４５０ｎｍ付近の吸光係数の時間依存性を拡大して、０～３０秒の継続時間にわたって高－低変調刺激３１０－ｈｔｌが適用された場合の吸光係数曲線を示している。（なお、図１２に示す量は、ＭＡＬＡＬ１００全体にわたる吸収を特徴付ける吸光度である。この吸光度は、典型的には溶液中で測定される図９～図１０に示すモル吸光係数に追従する。この吸光度は、約４００ｎｍの波長未満の大きな吸光度をさらにもたらす、ＬＡＬ１１０中に分散したＵＶ吸収剤１１６からの寄与も有する。）ＵＶ放射露光は、１５０ｍＪ／ｃｍ2に固定した。図１２Ｂは、特定の波長４４８ｎｍにおける吸光係数又は関連する吸光度の時間依存性を変調刺激３１０の継続時間の関数としてプロットしたものである。これらの曲線は、高－低変調刺激３１０－ｈｔｌが、１５０ｍＪ／ｃｍ2のＵＶ放射露光を適用された場合に、変調性吸収化合物ＶＰＡＰ３００の大部分を約２０秒の時間をかけてその低吸光係数異性体３００－ｌに変換できることを立証する。２０秒は、この吸収変調ＭＡＬＡＬ技術が効率的な光処理という期待に適合することを実証できるほど十分に短い時間である。
【0077】
ＭＡＬＡＬ１００の他の多くの実施形態では、高－低変調刺激３１０－ｈｔｌが、３００～４００ｎｍの範囲の波長を中心とする帯域を有する光での高－低照明を含むことができ、低－高変調刺激３１０－ｌｔｈが、太陽スペクトルを含む３００～７００ｎｍの範囲の波長を中心とする帯域を有する光での低－高照明を含むことができる。換言すれば、照明及びその波長について言及する場合、照明のソースは多くの場合コヒーレントレーザーではなく、従って照明は有限帯域幅すなわちスペクトル拡散を有するので、この波長は、言及した波長に中心ピークがある帯域を有する照明を意味し、帯域もこの中心波長周辺の帯域幅を有する。高－低変調刺激３１０－ｈｔｌでは、このソースを、帯域の幅を１～５０ｎｍの範囲とすることができる、他の実施形態では１～１０ｎｍの範囲とすることができる、水銀ランプ又はＵＶ ＬＥＤなどの狭帯域ソースとすることができる。低－高変調刺激３１０－ｌｔｈでは、このソースが、約３００ｎｍ～２，５００ｎｍ超に及ぶ通常の太陽スペクトルさえも含む極めて広い帯域を有することができる。
【0078】
上述したように、いくつかの変調性吸収化合物３００では、低吸収発色団３００－ｌから高吸収発色団３００－ｈへの遷移を誘起することによって低－高変調刺激３１０－ｌｔｈの役割を果たすために、自然に発生する熱緩和で既に十分であることができる。低吸収発色団３００－ｌを熱緩和で高吸収発色団３００－ｈに遷移させるＭＡＬＡＬ１００では、帯域中心のピーク及び帯域幅を有する光源に関する説明は自然な特性化ではない。
【0079】
ＭＡＬＡＬ１００のいくつかの実施形態では、「低吸収」及び「高吸収」という用語を定量的に明示することができる。いくつかのＭＡＬＡＬ１００では、３００～４００ｎｍの範囲の波長における低吸収配座３００－ｌの吸光係数に対する高吸収配座３００－ｈの吸光係数の比率が２よりも大きくなり得る。一例として、図１０Ａに示すように、４－アミノアゾベンゼン系変調性吸収化合物３００では、３５０ｎｍの基準波長を選択した場合に吸光係数の比率が約５である。この吸光係数の比率はコントラスト比とも呼ぶことができる。いくつかの目的で、３６０～３７０ｎｍの範囲の波長などの他の波長値を選択することもできる。これらの実施形態のいくつかでは、上述した吸光係数比が３よりも大きく、場合によっては４よりも大きいことがある。
【0080】
ＭＡＬＡＬ１００の多くの実施形態では、変調性吸収化合物３００の高吸収配座３００－ｈが低吸収配座３００－ｌよりも低いエネルギーを有する。従って、平衡状態及び周囲条件では、固相、希薄溶液及びホストマトリクス結合状態のうちの少なくとも１つにおいて低吸収異性体３００－ｌの濃度に対する高吸収異性体３００－ｈの濃度の比率が２よりも大きい。低光条件では、これらの高吸収異性体３００－ｈ及び低吸収異性体３００－ｌのエネルギーが、周囲条件におけるこれらの異性体の密度比を統計力学の指数関数的活性化因子に従って制御する。
【0081】
いくつかのＭＡＬＡＬ１００では、変調性吸収化合物３００が、３００ｎｍ～４００ｎｍの波長範囲にわたって積分した１ｍＪ／ｃｍ2～１，０００ｍＪ／ｃｍ2の範囲の放射露光での高－低照射３１０－ｈｔｌ下で、高吸収配座３００－ｈの少なくとも２５％又は５０％が低吸収配座３００－ｌに遷移するような化学組成を有することができる。
【0082】
ここでは、照明の放射照度はｍＷ／ｃｍ2単位で測定されるのに対し、放射露光はｍＪ／ｃｍ2単位で測定されることが想起される。大まかに言えば、放射露光は、放射露光＝放射照度*時間として放射照度に関連することができる。しかしながら、ＭＡＬＡＬ１００のいくつかの実施形態では、この関係が単純な積よりも複雑となり得る。放射照度は２倍であるが時間は半分である変調刺激３１０についてのＭＡＬＡＬ１００の吸収変調の量は、これらの２つの因子の積は同じであるにもかかわらず異なる場合がある。このような非線形関係は、相反性違反（ｖｉｏｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｒｅｃｉｐｒｏｃｉｔｙ）と呼ばれることがある。この違反は、例えば方程式（２ｂ）の熱緩和率Ｒthermalが速くて他の熱緩和率に相当する場合に発生する。
【0083】
逆変換についても同様の特性化を適用することができる。いくつかのＭＡＬＡＬ１００の実施形態では、変調性吸収化合物３００が、３００ｎｍ～７００ｎｍの波長範囲にわたる１ｍＪ／ｃｍ2～１，０００ｍＪ／ｃｍ2の範囲の放射露光での低－高変調刺激３１０－ｌｔｈ下で低吸収配座３００－ｌの少なくとも５０％が高吸収配座３００－ｈに遷移するような化学組成を有することができる。多くの実施形態では、高－低変調刺激３１０－ｈｔｌのソース及び調整照射２１０のソースを、例えばＵＶソースなどの同じ共有ソースであるように選択することができる。典型例は、３６５ｎｍ付近にスペクトルピークを有する水銀アークランプ又はＵＶ ＬＥＤとすることができる。対照的に、ほとんどの実施形態では、通常、低－高変調刺激３１０－ｌｔｈのソースの方がはるかに広いスペクトルを有する長い波長で動作し、従って共有ソースとは異なる。上述したように、ＭＡＬＡＬ１００の関連するクラスでは、大部分が４００～７００ｎｍの可視範囲に集中できるスペクトルで放射を行う医師の診察室の周囲光自体が低－高変調刺激３１０－ｌｔｈの効果的なソースとなり得る。
【0084】
変調刺激３１０の効果を特性化する別の方法は、トランス－シス遷移及びシス－トランス遷移の量子収量φt及びφcに関する。このような場合、変調性吸収化合物３００は、高吸収配座３１０－ｈから低吸収配座３１０－ｌへの遷移の量子収量φtが１％よりも大きくなるような化学組成を有することができる。いくつかのＭＡＬＡＬ１００では、この量子収量φtを５％よりも高くすることができ、いくつかのＭＡＬＡＬ１００では１０％よりも高くすることができる。量子収量が高ければ高いほど、高吸収配座３１０－ｈを低吸収配座３１０－ｌに転移させるための放射露光は少なくて済む。ここでは、量子収量が、量子収量＝誘導変換（ｉｎｄｕｃｅｄ ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ）数／吸収光子数という慣用的な形で定義される。
【0085】
量子収量の概念を使用して、変調性吸収化合物３００を以下のようにさらに特性化することができる。変調性吸収化合物３００は、高－低変調刺激３１０－ｈｔｌに応答して高吸収異性体３００－ｈから低吸収異性体３００－ｌに遷移する量子収量φtが１～２０％の範囲であり、低－高変調刺激３１０－ｌｔｈに応答して低吸収異性体３００－ｌから高吸収異性体３００－ｈに逆遷移する量子収量φcが１０～７０％の範囲である化学組成を有することができる。他の実施形態では、これらの２つの量子収量が、それぞれφt＝５～１０％及びφc＝４０～６０％の範囲であることができる。
【0086】
図１３には、図５Ｄで終了した調整手順の数日後に、ＭＡＬＡＬ１００の増加した屈折力を図５Ｅに示すようなロックイン照射２２０によってロックインする必要があることを示す。しかしながら、未重合光重合性マクロマー１１３は、調整手順の終了からロックイン手順までの間の時間内に偶発的なＵＶ照射から保護する必要がある。この保護を行うために、前面保護層１２０の変調性吸収化合物３００は、図５Ｂの調整照射２１０の終了時に再び高吸収異性体３００－ｈに切り替わることができ、図５Ｅのロックイン照射２２０の開始時にのみ、再び高吸収配座３００－ｈから低吸収配座３００－ｌに転移する。明らかに、変調性吸収化合物３００は、高－低変調刺激３１０－ｈｔｌ及び低－高変調刺激３１０－ｌｔｈを吸収した時に繰り返し転移可能又は切り替え可能である必要がある。図１３には、変調性吸収化合物３００がビニルフェニルアゾピラゾールである場合の、変調性吸収化合物３００の往復変調の繰り返し後の吸光度を示す。この図は、４５０ｎｍ付近のシス－トランス吸収ピークを拡大したものである。図１３には、６回の往復切り替え後でも基本的に吸収スペクトルが変化せず、従って変調性吸収化合物３００の少なくともいくつかの実施形態が高吸収配座と低吸収配座との間の反復変調に適していることを示す。いくつかの変調性吸収化合物３００は、最小限の又は測定不能なほどのわずかな劣化で１，０００～１，０００，０００回繰り返し切り替え可能であることが実証された。
【0087】
いくつかの実施形態では、変調性吸収化合物３００が、１又は２以上の重合可能部分に連結された光異性化可能部分を含む。いくつかの実施形態では、変調性吸収化合物３００が以下の式［９］によって表され、
［９］
ここで、Ｙは（例えば、上述したような）光異性化可能部分であり、ｎ１及びｎ２はそれぞれ独立して０、１、２又は３であり、各Ｚ1及びＺ2は、独立して任意のリンカーを介してＹに連結された重合可能部分又は架橋部分である。
ここで、Ｙは（例えば、上述したような）光異性化可能部分であり、ｎ１及びｎ２はそれぞれ独立して０、１、２又は３であり、各Ｚ1及びＺ2は、独立して任意のリンカーを介してＹに連結された重合可能部分又は架橋部分である。
【0088】
いくつかの実施形態では、式［９］において、ｎ１及びｎ２がそれぞれ１であり、Ｚ1及びＺ2がそれぞれ独立して長さ１～２０の原子（例えば、長さ１～６の原子）のリンカーを介してＹに連結される。いくつかの実施形態では、ｎ１が２又は３であり、各Ｚ1が分岐リンカー（例えば、アミノ又はアンモニウム含有リンカー）を介してＹに付着する。いくつかの実施形態では、ｎ１及び／又はｎ２が２又は３である場合、各Ｚ1及び／又はＺ2は、分岐していない線形的リンカーを介して独立してＹに連結される。いくつかの実施形態では、Ｙがアゾアリーレン、ジアリールエテン又はジチエニルエテンである。いくつかの実施形態では、各Ｚ1及びＺ2が、ビニル、ビニリデン、ジエン、オレフィン、アリル、アクリレート、アクリルアミド及びアクリル酸から独立して選択される。
【0089】
いくつかの実施形態では、式［９］において、変調性吸収化合物３００が、構造Ａｒ1－Ｎ＝Ｎ－Ａｒ2又はＡｒ1－Ｃ＝Ｃ－Ａｒ2を有し、ここでのＡｒ1及びＡｒ2は、置換又は非置換であって１又は２以上のヘテロ原子を含むことができる芳香族６員環から独立して選択される。いくつかの実施形態では、変調性吸収化合物３００が、（例えば、Ａｒ1及びＡｒ2がフェニルである）アゾベンゼン部分を含む。いくつかの実施形態では、変調性吸収化合物３００が、例えば以下に示すＡｒ1－Ｎ＝Ｎ－Ａｒ2化合物について例示するように、トランス異性体からシス異性体に光異性化することができる。いくつかの実施形態では、変調性吸収化合物３００のシス異性体が自発的にトランス異性体に逆異性化する。
【0090】
いくつかの実施形態では、アゾベンゼン部分が、（本明細書で使用及び説明する光開始剤のうちのいずれかなどの）光開始剤の付近に吸収極大を有する光異性化可能発色団である。いくつかの実施形態では、アゾベンゼン部分が、光開始剤の吸収極大から約５０ｎｍ以下（例えば、約４０ｎｍ以下、約３０ｎｍ以下、約２０ｎｍ以下、又は約１０ｎｍ以下）の吸収極大を有する。
【0091】
いくつかの実施形態では、熱力学的により安定したトランスアゾベンゼン（ｔ－ＡＢ）部分が、対応するシスアゾベンゼン（ｃ－ＡＢ）異性体よりも低い波長で吸収する傾向にある。照射時には、光異性化が容易かつ定量的になることができる。いくつかの実施形態では、ｃ－ＡＢ部分からｔ－ＡＢ異性体への熱緩和が周囲温度で数時間以内（例えば、６時間、５時間、４時間、３時間、２時間又は１時間以内などの１２時間以内）に発生する。ｔ－ＡＢ部分をその吸収極大付近で照射すると、シス異性体への異性化が生じて吸収スペクトルが変化する（例えば、吸収極大がシフトする）。
【0092】
いくつかの実施形態では、変調性吸収化合物３００が、重合可能部分、すなわち好適な刺激（例えば、光開始剤の活性化）の適用時にプレポリマー組成物中で重合可能な官能基をさらに含む。重合可能部分は、アルケニル、ビニル、ビニリデン、ジエン、オレフィン、アリル、アクリレート又は（メタ）アクリル官能基などの官能基を含むことができる。いくつかの実施形態では、重合可能部分がアリル基又はビニル基である。
【0093】
いくつかの実施形態では、変調性吸収化合物３００が重合可能部分を含む場合、変調性吸収化合物３００を関心組成物の別の成分に化学的に組み込むことができる。例えば、変調性吸収化合物３００は、マトリクス材として存在するポリマーの骨格（ｂａｃｋｂｏｎｅ ｏｆ ａ ｐｏｌｙｍｅｒ）に組み込むことができる（下記参照）。また、例えば、変調性吸収化合物３００は、プレポリマーの骨格に又は側基（ｓｉｄｅｇｒｏｕｐ）として組み込むこともできる（下記参照）。このようにして、低分子変調性吸収化合物３００ｓを関心組成物のポリマー成分に化学的に組み込むことができる。いくつかの実施形態及びいくつかの用途では、このようにして変調性吸収化合物３００ｓを組み込むことにより、マスキング成分が関心組成物から拡散する可能性が低下する。
【0094】
いくつかの実施形態では、変調性吸収化合物３００が以下の式［１０］の構造によって表され、
［１０］
ここで、
ｎ3及びｎ4はそれぞれ独立して０、１、２又は３であり、
（Ｚ3）n3－Ｌ3－及び－Ｌ4－（Ｚ4）n4は、独立して存在せず又は存在することができ、
各Ｚ3及びＺ4は、独立して重合可能部分又は架橋性部分であり、
Ｌ3及びＬ4はリンカーであり、
ｎ5及びｎ6は、それぞれ独立して０、１、２、３、４又は５であるが、（Ｚ3）n3－Ｌ3－が存在する場合にはｎ5は５ではなく、－Ｌ4－（Ｚ4）n4が存在する場合にはｎ6は５ではなく、
各Ｒは、水素、ヒドロカルビル（例えば、アルキル、アルケニル、アリルなど）、複素環、ハロゲン、ハロアルキル又はパーハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル）、アミノ、ヒドロキシル、エーテル、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アシル、アミド、エステル、チオール、チオエーテル、スルホニル及びスルホンアミドから成る群から独立して選択される。
ここで、
ｎ3及びｎ4はそれぞれ独立して０、１、２又は３であり、
（Ｚ3）n3－Ｌ3－及び－Ｌ4－（Ｚ4）n4は、独立して存在せず又は存在することができ、
各Ｚ3及びＺ4は、独立して重合可能部分又は架橋性部分であり、
Ｌ3及びＬ4はリンカーであり、
ｎ5及びｎ6は、それぞれ独立して０、１、２、３、４又は５であるが、（Ｚ3）n3－Ｌ3－が存在する場合にはｎ5は５ではなく、－Ｌ4－（Ｚ4）n4が存在する場合にはｎ6は５ではなく、
各Ｒは、水素、ヒドロカルビル（例えば、アルキル、アルケニル、アリルなど）、複素環、ハロゲン、ハロアルキル又はパーハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル）、アミノ、ヒドロキシル、エーテル、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アシル、アミド、エステル、チオール、チオエーテル、スルホニル及びスルホンアミドから成る群から独立して選択される。
【0095】
いくつかの実施形態では、式［１０］において、各Ｚ3及びＺ4が、ビニル、ビニリデン、ジエン、オレフィン、アリル、アクリレート、アクリルアミド及びアクリル酸から独立して選択される。
【0096】
いくつかの実施形態では、式［１０］において、Ｌ3及びＬ4がそれぞれ独立して長さ１～６の原子などの長さ１～２０の原子のリンカーである。いくつかの実施形態では、リンカーＬ3及び／又はＬ4が存在する場合、これらは重合可能部分又は架橋性部分に連結するアミノ基を含むことができる。いくつかの実施形態では、２つ又は３つの重合可能部分及び／又は架橋性部分をアゾベンゼンに連結するための分岐アミノ基（例えば、三価アミノ基又は四価アンモニウム基）を含むリンカーが存在する。いくつかの実施形態では、Ｌ3及び／又はＬ4が分岐アミノ（－Ｎ＝）基である。いくつかの実施形態では、Ｌ3及び／又はＬ4が分岐アンモニウム（－Ｎ（＋）＝）基である。いくつかの実施形態では、Ｌ3が分岐アミノ基又はアンモニウム基を含み、ｎ3が２又は３であり、Ｚ3がアリル又はビニルである。
【0097】
いくつかの実施形態では、式［１０］においてＬ3及びＬ4が存在する場合、これらはいずれかの便利な位置でアゾベンゼン環に付着することができる。例えば、Ｌ3は、アゾ置換基に対して２、３又は４の位置で第１のフェニル環に付着することができる。例えば、Ｌ4は、アゾ置換基に対して２’、３’又は４’位置で第２のフェニル環に付着することができる。Ｌ3及び／又はＬ4は、それぞれ第１及び第２のフェニル環の周囲に配置される全ての組み合わせが想定される。例えば、Ｌ3及びＬ4は、それぞれ２及び２’の位置に付着することができる。例えば、Ｌ3及びＬ4は、それぞれ３及び３’の位置に付着することができる。例えば、Ｌ3及びＬ4は、それぞれ４及び４’の位置（すなわち、パラ）に付着することができる。或いは、Ｌ3は第１のフェニル環の４の位置に付着することができ、Ｌ4は第２のフェニル環の２’の位置に付着することができる。後述する化合物にＬ3及びＬ4の例示的な配置を示す。
【0098】
いくつかの実施形態では、変調性吸収化合物３００が以下の式［１１］の構造によって表され、
［１１］
ここで、Ｌ3及びＬ4はリンカーであり、
ｎ5及びｎ6はそれぞれ独立して０、１、２、３又は４であり、
各Ｒは、水素、ヒドロカルビル（例えば、アルキル、アルケニル、アリルなど）、複素環、ハロゲン、ハロアルキル又はパーハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル）、アミノ、ヒドロキシル、エーテル、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アシル、アミド、エステル、チオール、チオエーテル、スルホニル及びスルホンアミドから成る群から独立して選択される。
ここで、Ｌ3及びＬ4はリンカーであり、
ｎ5及びｎ6はそれぞれ独立して０、１、２、３又は４であり、
各Ｒは、水素、ヒドロカルビル（例えば、アルキル、アルケニル、アリルなど）、複素環、ハロゲン、ハロアルキル又はパーハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル）、アミノ、ヒドロキシル、エーテル、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アシル、アミド、エステル、チオール、チオエーテル、スルホニル及びスルホンアミドから成る群から独立して選択される。
【0099】
いくつかの実施形態では、変調性吸収化合物３００が、本明細書で説明したように末端アリル基の一方又は両方をいずれかの便利な重合可能部分又は架橋性部分に独立して置換できる点を除き、［１１］によって表す通りである。
【0100】
いくつかの実施形態では、式［１１］において、Ｌ3及びＬ4の一方又は両方が、カルボニル、エステル、アミド、スルホニル又はスルホンアミドなどの電子求引性置換基（ｅｌｅｃｔｒｏｎ ｗｉｔｈｄｒａｗｉｎｇ ｓｕｂｓｔｉｔｕｅｎｔ）を介してアゾベンゼンに連結される。いくつかの実施形態では、Ｌ3及びＬ4が独立して－（ＣＨ2）m1－Ｚ4－（ＣＨ2）m2－であり、ｍ1及びｍ2がそれぞれ独立して０又は１～６の整数であり、Ｚ4が、カルボニル（－Ｃ（＝Ｏ）－）、エステル（－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－）、アミド（例えば、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ－）、カルバメート（例えば、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ－）、スルホニル（－ＳＯ2－）、スルホンアミド（例えば、－ＳＯ2ＮＨ－）、エーテル（－Ｏ－）、チオエーテル（－Ｓ－）又は尿素基（例えば、－ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ－）から選択される。いくつかの実施形態では、ｍ1が２であり、ｍ2が０である。いくつかの実施形態では、Ｚ4が－Ｏ－である。
【0101】
いくつかの実施形態では、変調性吸収化合物３００が以下の式［１２］～［１４］のうちの１つによって表され、
［１２］
［１３］
［１４］
ここで、Ｌ3、Ｌ4、（Ｒ）n5及び（Ｒ）n6は、上記で式［１１］について定義したものである。いくつかの実施形態では、Ｌ3及びＬ4が独立して－Ｏ－及び－Ｏ（ＣＨ2）m－から選択され、ここでｍは１～６の整数である（例えば、ｍは２である）。ある実施形態では、各Ｒが水素である。
ここで、Ｌ3、Ｌ4、（Ｒ）n5及び（Ｒ）n6は、上記で式［１１］について定義したものである。いくつかの実施形態では、Ｌ3及びＬ4が独立して－Ｏ－及び－Ｏ（ＣＨ2）m－から選択され、ここでｍは１～６の整数である（例えば、ｍは２である）。ある実施形態では、各Ｒが水素である。
【0102】
いくつかの実施形態では、変調性吸収化合物３００が以下の式［１５］又は［１６］の構造によって表され、
［１５］
［１６］
ここで、Ｒ1～Ｒ8は、水素、ヒドロカルビル（例えば、アルキル、アルケニル、アリルなど）、複素環、ハロゲン、ハロアルキル又はパーハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル）、アミノ、ヒドロキシル、エーテル、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アシル、アミド、エステル、チオール、チオエーテル、スルホニル及びスルホンアミドから成る群からそれぞれ独立して選択される。
ここで、Ｒ1～Ｒ8は、水素、ヒドロカルビル（例えば、アルキル、アルケニル、アリルなど）、複素環、ハロゲン、ハロアルキル又はパーハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル）、アミノ、ヒドロキシル、エーテル、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アシル、アミド、エステル、チオール、チオエーテル、スルホニル及びスルホンアミドから成る群からそれぞれ独立して選択される。
【0103】
いくつかの実施形態では、式［１５］又は［１６］において、Ｒ1～Ｒ8のうちの１つ又は２つ以上が－Ｌ5－Ｏ－ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2であり、ここでＬ5は任意のリンカー基である。いくつかの実施形態では、式［１５］又は［１６］において、各Ｌ5がＣ1～Ｃ6アルキル鎖（例えば、Ｃ2アルキル）である。いくつかの実施形態では、式［１５］又は［１６］において、各Ｌ5が存在しない。いくつかの実施形態では、式［１５］又は［１６］において、Ｒ1～Ｒ8がそれぞれ水素である。
【0104】
いくつかの実施形態では、変調性吸収化合物３００が以下の式［１７］の構造によって表され、
［１７］
ここで、Ａは複素環であり、
ｎ7は０又は１～５の整数であり、
各Ｒは、水素、１、２又は３をｍとする－Ｌ5－（Ｚ5）m、ヒドロカルビル（例えば、アルキル、アルケニル、アリルなど）、複素環、ハロゲン、ハロアルキル又はパーハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル）、アミノ、ヒドロキシル、エーテル、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アシル、アミド、エステル、チオール、チオエーテル、スルホニル及びスルホンアミドから成る群から独立して選択され、
Ｒ11～Ｒ15は、水素、ヒドロカルビル（例えば、アルキル、アルケニル、アリルなど）、複素環、ハロゲン、ハロアルキル又はパーハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル）、アミノ、ヒドロキシル、エーテル、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アシル、アミド、エステル、チオール、チオエーテル、スルホニル、スルホンアミドアヒドロカルビル（例えば。アルキル、アルケニル、アリルなど）、複素環、ハロゲン、ハロアルキル又はパーハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル）、アミノ、ヒドロキシル、エーテル、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アシル、アミド、エステル、チオール、チオエーテル、スルホニル及びスルホンアミド、並びに－Ｌ5－Ｚ5から成る群からそれぞれ独立して選択され、
Ｌ5はリンカーであり、各Ｚ5は独立して重合性基又は架橋性基である。
ここで、Ａは複素環であり、
ｎ7は０又は１～５の整数であり、
各Ｒは、水素、１、２又は３をｍとする－Ｌ5－（Ｚ5）m、ヒドロカルビル（例えば、アルキル、アルケニル、アリルなど）、複素環、ハロゲン、ハロアルキル又はパーハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル）、アミノ、ヒドロキシル、エーテル、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アシル、アミド、エステル、チオール、チオエーテル、スルホニル及びスルホンアミドから成る群から独立して選択され、
Ｒ11～Ｒ15は、水素、ヒドロカルビル（例えば、アルキル、アルケニル、アリルなど）、複素環、ハロゲン、ハロアルキル又はパーハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル）、アミノ、ヒドロキシル、エーテル、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アシル、アミド、エステル、チオール、チオエーテル、スルホニル、スルホンアミドアヒドロカルビル（例えば。アルキル、アルケニル、アリルなど）、複素環、ハロゲン、ハロアルキル又はパーハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル）、アミノ、ヒドロキシル、エーテル、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アシル、アミド、エステル、チオール、チオエーテル、スルホニル及びスルホンアミド、並びに－Ｌ5－Ｚ5から成る群からそれぞれ独立して選択され、
Ｌ5はリンカーであり、各Ｚ5は独立して重合性基又は架橋性基である。
【0105】
いくつかの実施形態では、式［１７］において、Ａが、以下に限定するわけではないが、モルホリノ、チオモルホリノピペリジノ、ピペラジノ、ホモピペラジン、アゼパノ、又はピロリジノなどのＮ－結合型複素環である。いくつかの実施形態では、式［１７］において、ＡがＮ－結合型複素環（例えば、Ｎｍｏｒｐｈｏｌｉｎｏ又はＮ－ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｙｌ）である。
【0106】
いくつかの実施形態では、変調性吸収化合物３００が以下の式［１８］の構造によって表され、
［１８］
ここで、ＹはＯ又はＮ－Ｒ21であり、Ｒ21は水素、アルキル、アリル、アシル、ヘテロシクル又は－Ｌ3－Ｚ3であり、
Ｒ16～Ｒ20は、水素、ヒドロカルビル（例えば、アルキル、アルケニル、アリルなど）、複素環、ハロゲン、ハロアルキル又はパーハロアルキル（例えば。トリフルオロメチル）、アミノ、ヒドロキシル、エーテル、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アシル、アミド、エステル、チオール、チオエーテル、スルホニル及びスルホンアミド、並びに－Ｌ5－Ｚ5から成る群からそれぞれ独立して選択され、
Ｌ5はリンカーであり、Ｚ5は重合性基又は架橋性基である。
ここで、ＹはＯ又はＮ－Ｒ21であり、Ｒ21は水素、アルキル、アリル、アシル、ヘテロシクル又は－Ｌ3－Ｚ3であり、
Ｒ16～Ｒ20は、水素、ヒドロカルビル（例えば、アルキル、アルケニル、アリルなど）、複素環、ハロゲン、ハロアルキル又はパーハロアルキル（例えば。トリフルオロメチル）、アミノ、ヒドロキシル、エーテル、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アシル、アミド、エステル、チオール、チオエーテル、スルホニル及びスルホンアミド、並びに－Ｌ5－Ｚ5から成る群からそれぞれ独立して選択され、
Ｌ5はリンカーであり、Ｚ5は重合性基又は架橋性基である。
【0107】
いくつかの実施形態では、式［１８］において、各Ｌ5が独立してＣ1～Ｃ6アルキル鎖（例えば、Ｃ2アルキル）である。
【0108】
いくつかの実施形態では、式［１８］において、Ｒ16～Ｒ20及びＲ21のうちの少なくとも１つ（例えば、２つ）が重合可能部分（例えば、アリル基）又は架橋性部分を含む。いくつかの実施形態では、式［１８］において、Ｒ16～Ｒ20及びＲ21のうちの少なくとも１つがアリル基又はビニル基を含む。いくつかの実施形態では、式［１８］において、Ｒ18が－（ＣＨ2）m1－Ｌ6－（ＣＨ2）m2－Ｚ6であり、ｍ1及びｍ2がそれぞれ独立して０又は１～６の整数であり、Ｌ6が、カルボニル（－Ｃ（＝Ｏ）－）、エステル（－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－）、アミド（例えば、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ－）、カルバメート（例えば、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ－）、スルホニル（－ＳＯ2－）、スルホンアミド（例えば、－ＳＯ2ＮＨ－）、エーテル（－Ｏ－）、チオエーテル（－Ｓ－）又は尿素基（例えば、－ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ－）から選択される。いくつかの実施形態では、ｍ1が２であり、ｍ2が０である。いくつかの実施形態では、Ｌ6が－Ｏ－である。
【0109】
いくつかの実施形態では、Ｒ16～Ｒ20及びＲ21のうちの少なくとも１つ（例えば、Ｒ18、Ｒ19又はＲ20）が－Ｌ7－Ｏ－ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2であり、Ｌ7が任意のリンカー基であり、場合によってはＣ1～Ｃ6アルキル鎖（例えば、Ｃ2アルキル）である。
【0110】
いくつかの実施形態では、式［１８］において、ＹがＯである。いくつかの実施形態では、式［１８］において、Ｒ16～Ｒ20のうちの１つ又は２つ以上がニトロである。いくつかの実施形態では、式［１８］において、Ｒ18がニトロであり、Ｒ16、Ｒ17、Ｒ19及びＲ20が水素である。
【0111】
いくつかの実施形態では、変調性吸収化合物３００が以下の式［１９］～［２５］のうちの１つから選択される。
［１９］
［２０］
［２１］
［２２］
［２３］
［２４］
［２５］
【0112】
治癒中に周囲太陽光によって誘起される望ましくない光開始重合又は架橋を回避するために、変調性吸収化合物３００は、入射光のＵＶ成分を吸収することによってこのような光開始を阻止するように前面保護層１２０に含まれる。光開始剤１１５及び変調性吸収化合物３００は、光開始剤１１５の活性化を防ぐのに十分な周囲ＵＶを吸収できるように、重なり合う吸収スペクトルを有するように選択することができる。高－低変調刺激３１０－ｈｔｌを適用すると、高吸光係数異性体３００－ｈの変調性吸収化合物の光異性化によって変調性吸収化合物３００の吸収極大が光開始剤１１５の吸収極大から離れてシフトし、これによって光開始剤１１５の活性化に適した波長では光異性化した変調性吸収化合物３００と光開始剤１１５との吸収スペクトルの重なりが大幅に減少するようになる。
【0113】
いくつかの実施形態では、変調性吸収化合物３００の光異性化が、シス－トランス異性化、環化反応又は開環反応を介して発生する。便利な光異性化可能化合物としては、光開始剤１１５による吸収を阻止できるとともに、好適な修正刺激３１０の適用時に吸収極大が大幅にシフトする化合物が挙げられる。いくつかの実施形態では、変調性吸収化合物３００が、修正刺激３１０の吸収時に環化又は開環光異性化を受ける。
【0114】
いくつかの実施形態では、変調性吸収化合物３００が、スチルベン（例えば、アザスチルベン）、アゾベンゼン部分、アゾアリーレン、フルギド、スピロピラン、ナフトピラン、キノン、スピロオキサジン、ニトロン、トリアリールメタン（例えば、トリフェニルメタン）、チオインジゴ、ジアリールエテン、ジチエニルエテン又は過密なアルケン（ｏｖｅｒｃｒｏｗｄｅｄ ａｌｋｅｎｅ）である光異性化可能部分を含む。いくつかの実施形態では、変調性吸収化合物３００が、シス－トランス遷移を介して光異性化を受けるアルケニル（Ｃ＝Ｃ）又はアゾ部分（－Ｎ＝Ｎ－）部分を含む。いくつかの実施形態では、変調性吸収化合物３００が、電子環状環化反応（ｅｌｅｃｔｒｏｃｙｃｌｉｃ ｃｙｃｌｉｚａｔｉｏｎ ｒｅａｃｔｉｏｎ）を介して光異性化を受けるジアリールエテンを含む。いくつかの実施形態では、変調性吸収化合物３００が、開環遷移（ｒｉｎｇ ｏｐｅｎｉｎｇ ｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ）を介して光異性化を受けるスピロピランを含む。
【0115】
いくつかの実施形態では、光異性化可能部分が、アゾアリーレン、ジアリールエテン及びジチエニルエテンから選択される。
【0116】
いくつかの実施形態では、変調性吸収化合物３００の光異性化によって熱的に不安定な第２の異性体が生じ、例えば第２の異性体は、光源が除去されると第１の異性体に戻る。このような事例では、光異性化が可逆的である。
【0117】
いくつかのＭＡＬＡＬ１００では、変調性吸収前面保護層１２０が、３ｍＷ／ｃｍ2を超えない照射量で３００ｎｍ～４００ｎｍの波長範囲にわたって積分した最大１０，０００ｍＪ／ｃｍ2の放射露光に曝された時に光調節性レンズの光学特性の調整を防ぐのに十分な化学組成、吸光係数及び厚みを有するさらなる非変調可能紫外線吸収化合物（ｎｏｎ－ｍｏｄｕｌａｂｌｅ ｕｌｔｒａｖｉｏｌｅｔ－ａｂｓｏｒｂｉｎｇ ｃｏｍｐｏｕｎｄ）をさらに含むことができる。いくつかの実施形態では、放射露光を最大５０，０００ｍＪ／ｃｍ2とすることができる。
【0118】
図１４Ａ～図１４Ｃに、ここで説明したＭＡＬＡＬ１００の実施形態のもう１つのさらに魅力的な態様を示す。変調性吸収前面保護層１２０の存在により、過剰な量のＵＶ照射に曝されるという非常に稀な場合でも、入射ＵＶ照射のごく一部しか前面保護層１２０を通過することができない。従って、たとえこのような稀な場合にゾーン２０が形成されたとしても、そのサイズは、例えば図２Ａ～Ｂに示すようなこのような前面保護層１２０を有していないＬＡＬにおいて形成されるゾーンよりもかなり小さい。図１４Ａには、ＭＡＬＡＬ１００の断面内に形成された非常に小さなゾーン２０を示しており、図１４Ｂ～図１４Ｃには、標準的な干渉計に現れる急速に変化する干渉パターン４０を介して検出された小さなゾーン２０の形成を示す。
【0119】
偶発的ゾーン２０のサイズが非常に小さい場合には、図５Ｂの調整ステップの前にさらなる測定を行って、偶発的ゾーン２０と修正された調整照射２１０との複合効果が共にＬＡＬ１１０の光学特性の予定された調整を誘起するように調整照射２１０の空間プロファイルを修正することができる。他の実施形態では、調整照射２１０を、小ゾーン２０の光学的効果を単純におおよそ補償する空間プロファイルで適用することができる。図５Ｂの調整ステップの後であって図５Ｅのロックインステップの前に偶発的ゾーン２０が形成された場合にも同じ処理を実行することができ、この場合、ロックイン照射２２０のプロファイルは、偶発的ゾーン２０の存在を補償するよう調整すべきである。
【0120】
さらに別の方法で前面保護層１２０の保護能力を捉えることもでき、ＭＡＬＡＬ１００のいくつかの実施形態では、前面保護層１２０の吸収変調時間Ｔamを光調節型レンズ１１０のゾーン形成時間Ｔzfよりも短くすることができる：Ｔam＜Ｔzf。いくつかの代表的な事例では、吸収変調時間（変調性吸収化合物３００が低吸光係数異性体３００－ｌから高吸光係数異性体３００－ｈに遷移する時間）を０．１秒～１０秒の範囲とすることができ、他のいくつか事例では０．１秒～１秒の範囲とすることができる一方で、ＬＡＬ１１０のゾーン形成時間は５秒～１００秒の範囲とすることができ、他のいくつかの事例では１０秒～５０秒の範囲とすることができる。このような前面保護層１２０は、変調性吸収化合物３００が気付かずに高吸収異性体３００－ｈから低吸収異性体３００－ｌに遷移するという非常に稀な場合でもゾーン形成を効率的に防ぐことができ、前面保護層１２０はゾーン形成前に自己回復することができる。
【0121】
【0122】
－ 予め眼に埋め込まれたＭＡＬＡＬ１００の変調性吸収前面保護層１２０の変調性吸収化合物３００の吸収を変調刺激３１０によって低減するステップ（４１０）。
【0123】
－ 調整照射２１０を適用することによってＭＡＬＡＬ１００の光調節型レンズの光学特性を変化させるステップ（４２０）。
【0124】
方法４００のいくつかの実施形態では、吸収を低減するステップ（４１０）が、変調性吸収化合物３００を高吸収配座３００－ｈから低吸収配座３００－ｌに転移させるための変調刺激として高－低変調刺激３１０－ｈｔｌを適用するステップ（４１５）を含む。
【0125】
光学特性の変化（４２０）後には、変調刺激３１０として低－高変調刺激３１０－ｌｔｈを適用することによって、変調性吸収化合物３００を低吸収配座３００－ｌから高吸収配座３００－ｈに転移させる（４２５）。いくつかの事例では、高－低変調刺激３１０－ｈｔｌが、３００～４００ｎｍの範囲の波長を中心とする狭帯域を有する光での高－低照明を含み、低－高変調刺激３１０－ｌｔｈが、３００～７００ｎｍの範囲の波長を中心とする広帯域を有する光での低－高照明、環境照明及び熱緩和のうちの１つを含む。
【0126】
本文書は多くの仕様、詳細及び数値範囲を含んでいるが、これらの仕様、詳細及び数値範囲は、本発明の範囲を限定するものとして解釈すべきではなく、むしろ本発明の特定の実施形態に固有の特徴を説明するものとして解釈すべきである。本文書において個別の実施形態の文脈で説明したいくつかの特徴は、単一の実施形態において組み合わせて実装することもできる。これとは逆に、単一の実施形態の文脈で説明した様々な特徴は、複数の実施形態において個別に、又はいずれかの好適な部分的組み合わせの形で実装することもできる。さらに、上記ではいくつかの組み合わせで機能するように特徴を説明し、最初はこのように特許請求していることもあるが、場合によっては、特許請求する組み合わせから生じる１又は２以上の特徴をこれらの組み合わせから削除することもでき、特許請求する組み合わせを別の部分的組み合わせ又は部分的組み合わせの変形例に向けることもできる。
【符号の説明】
【0127】
１００ 変調性吸収光調節型レンズ
１１０ ＬＡＬ
１１１ 光修正可能材料
１２０ 変調性吸収前面保護層
１２２ 前面領域
１３０ ハプティック
３００ 変調性吸収化合物
１１０ ＬＡＬ
１１１ 光修正可能材料
１２０ 変調性吸収前面保護層
１２２ 前面領域
１３０ ハプティック
３００ 変調性吸収化合物
【図1】
【図2】
【図3A】
【図3B】
【図3C】
【図3D】
【図3E】
【図3F】
【図4】
【図5A-C】
【図5D-F】
【図6】
【図7A】
【図7B】
【図7C】
【図7D】
【図8A】
【図8B】
【図9】
【図10A】
【図10B】
【図11】
【図12A】
【図12B】
【図13】
【図14A】
【図14B】
【図14C】
【図15A】
【図15B】
【国際調査報告】