特表 2023-501348 バルーンアセンブリおよびそれを含む医療機器

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】

(43)【公表日】2023-01-18

(54)【発明の名称】バルーンアセンブリおよびそれを含む医療機器

(51)【国際特許分類】

   A61B 17/00 20060101AFI20230111BHJP

   A61M 25/10 20130101ALI20230111BHJP

【ＦＩ】

A61B17/00 500

A61M25/10 510

A61M25/10 550

【審査請求】有

【予備審査請求】未請求

(21)【出願番号】P 2022526041

(86)(22)【出願日】2020-08-10

(85)【翻訳文提出日】2022-05-02

(86)【国際出願番号】 CN2020108088

(87)【国際公開番号】W WO2021103650

(87)【国際公開日】2021-06-03

(31)【優先権主張番号】201911164659.X

(32)【優先日】2019-11-25

(33)【優先権主張国・地域又は機関】CN

(31)【優先権主張番号】202010525747.4

(32)【優先日】2020-06-10

(33)【優先権主張国・地域又は機関】CN

(81)【指定国・地域】

(71)【出願人】

【識別番号】522176469

【氏名又は名称】啓維医療技術（深▲せん▼）有限責任公司

【氏名又は名称原語表記】Ｑｉｗｅｉ ｍｅｄｉｃａｌ ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ （Ｓｈｅｎｚｈｅｎ） Ｃｏ．， Ｌｔｄ

【住所又は居所原語表記】Ｒｏｏｍ １４１９， ｂｕｉｌｄｉｎｇ １， ｓｈｕｉｍｕｙｉｆａｎｇ ｂｕｉｌｄｉｎｇ， Ｎｏ． ２８６， Ｎａｎｇｕａｎｇ Ｒｏａｄ， ｄａｗａｎｇｓｈａｎ ｃｏｍｍｕｎｉｔｙ， Ｎａｎｔｏｕ ｓｔｒｅｅｔ， Ｎａｎｓｈａｎ Ｄｉｓｔｒｉｃｔ， Ｓｈｅｎｚｈｅｎ， Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ， ５１８０５２， Ｃｈｉｎａ

(74)【代理人】

【識別番号】110002262

【氏名又は名称】ＴＲＹ国際弁理士法人

(72)【発明者】

【氏名】丁 海雁

【テーマコード（参考）】

4C160

4C267

【Ｆターム（参考）】

4C160DD55

4C160DD65

4C160DD66

4C160MM33

4C267AA08

4C267AA09

4C267AA74

4C267BB02

4C267BB03

4C267BB06

4C267BB10

4C267BB11

4C267BB12

4C267BB19

4C267BB20

4C267BB26

4C267BB28

4C267BB31

4C267BB39

4C267BB40

4C267BB63

4C267CC19

4C267GG02

4C267GG07

4C267GG23

4C267GG34

4C267HH01

4C267HH08

(57)【要約】

バルーンアセンブリおよびそれを含む医療機器を提供し、バルーンアセンブリは、バルーンカテーテル（１）と、バルーンカテーテル（１）に設けられたバルーン（２）とを含み、バルーン（２）は、縦方向に前端部（２２）および後端部（２３）を有し、前端部（２２）と後端部（２３）とのうちの少なくとも一方の外面には医薬組成物（４）が設けられており、該医薬組成物（４）が塗られたバルーンアセンブリは、従来の機器と組み合わせて瘻孔を処置すると、心房中隔瘻孔を持続的開放可能とし、心房中隔瘻孔が短期間内に自然に閉鎖することを防止し、心臓の前負荷を長期的に低下させて、心不全を治療するような効果を果たす。

【特許請求の範囲】

【請求項1】

バルーンアセンブリであって、
バルーンカテーテルと、前記バルーンカテーテルに設けられたバルーンとを含み、前記バルーンは、縦方向に前端部および後端部を有し、前記前端部と後端部との少なくとも一方の外面には医薬組成物が設けられている、バルーンアセンブリ。

【請求項2】

前記前端部と後端部とのうちの一方だけの外面に前記医薬組成物が設けられている、請求項１に記載のバルーンアセンブリ。

【請求項3】

前記バルーンカテーテルはガイドワイヤ貫通孔と加圧液体チャネルを有し、前記加圧液体チャネルは前記バルーンの内部と連通している、請求項１に記載のバルーンアセンブリ。

【請求項4】

前記バルーンは前記バルーンカテーテルの前部に設けられ、バルーンカテーテル前端からのバルーン前端の距離は約５～２０ｍｍである、請求項１に記載のバルーンアセンブリ。

【請求項5】

医薬組成物が設けられた外面において、半径が２ｍｍよりも大きい部分だけに前記医薬組成物が設けられ、前記バルーンの他の外面には前記医薬組成物が設けられていない、請求項１または２に記載のバルーンアセンブリ。

【請求項6】

医薬組成物が設けられた外面の縦方向断面が、凹弧形状、アーチ形状、楕円弧形状、放物線形状、直線形状、折線形状、不規則な曲線形状、またはこれらの２種もしくは複数の組み合わせである、請求項１に記載のバルーンアセンブリ。

【請求項7】

前記医薬組成物は、パクリタキセルおよびラパマイシンのうちの少なくとも１種と、必要に応じて医薬担体とを含む、請求項１に記載のバルーンアセンブリ。

【請求項8】

前記バルーンの拡張時の径方向サイズは、６～２５ｍｍ、例えば８～２０ｍｍ、１０～２０ｍｍ、１２～２０ｍｍ、１４～２０ｍｍ、１６～２０ｍｍ、１８～２０ｍｍである、請求項１～７のいずれか１項に記載のバルーンアセンブリ。

【請求項9】

前記バルーンはノンコンプライアントバルーン、コンプライアントバルーン、またはセミコンプライアントバルーンである、請求項１～７のいずれか１項に記載のバルーンアセンブリ。

【請求項10】

請求項１～９のいずれか１項に記載のバルーンアセンブリを含む、医療機器、特に経皮心房中隔造瘻術による介入療法に用いられる医療機器。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、医療技術分野に関し、特に、大幅変径部分に薬物が塗られたバルーンアセンブリおよびそれを含む医療機器に関する。

【背景技術】

【0002】

心房中隔造瘻術は小児先天性心臓病、肺動脈高圧末期患者においてすでに成熟した技術である。拡張機能不全心不全およびＰＣＷＰが持続的に上昇する収縮機能不全患者に応用する場合にも、顕著な効果が得られたが、臨床上で正式に行っていなかった。現在の研究により、心房中隔造瘻後、瘻孔にステントを留置するか否かにかかわらず、瘻孔は６ケ月後に自然に癒合し、結果として手術効果が大きく低下することを発見した。そのため、どのように瘻孔が短期間内に自然に閉鎖することを避けるかは心房中隔造瘻術の最終的な治療効果を実現するキーポイントである。

【発明の概要】

【0003】

心臓薬物コーテッドバルーンは、パクリタキセルがコーティングされた専用バルーンを植え込むことで血管壁に薬物を均一に分布させることにより、血管内皮や平滑筋の過形成を抑制し、再狭窄を予防する新技術である。心臓薬物コーテッドバルーンはステントを植え込まずに血管狭窄の問題を解決することができ、新しい治療方法である。しかし、現在の薬物コーテッドバルーンはすべて冠動脈、末梢大血管内皮の過形成を予防するために設計されており、特に厚さ２～３ｍｍの心房中隔瘻孔の癒合に対応するバルーンは存在しない。

【0004】

本出願は、薬物送達用バルーンアセンブリを開示し、従来の機器と組み合わせて瘻孔を処置すると、心房中隔瘻孔を持続的開放可能とし、心房中隔瘻孔が短期間内に自然に閉鎖するという問題を解決し、心臓の前負荷を長期的に低下させて、心不全を治療するような効果を果たす。

【0005】

本出願で開示された技術的解決手段は下記の実施形態を含む。

【0006】

実施形態１、バルーンアセンブリであって、バルーンカテーテルと、前記バルーンカテーテルに設けられたバルーンとを含み、前記バルーンは、縦方向に前端部および後端部を有し、前記前端部と後端部との少なくとも一方の外面に医薬組成物が設けられる。

【0007】

実施形態２、前記前端部と後端部とのうちの一方だけの外面に医薬組成物が設けられる、実施形態１に記載のバルーンアセンブリ。

【0008】

実施形態３、前記バルーンカテーテルはガイドワイヤ貫通孔と加圧液体チャネルを有し、前記加圧液体チャネルは前記バルーンの内部と連通している、実施形態１に記載のバルーンアセンブリ。

【0009】

実施形態４、前記バルーンは前記バルーンカテーテルの前部に設けられ、バルーンカテーテル前端からのバルーン前端の距離は約５～２０ｍｍである、実施形態１に記載のバルーンアセンブリ。

【0010】

実施形態５、医薬組成物が設けられた外面において、半径が２ｍｍよりも大きい部分だけに前記医薬組成物が設けられ、前記バルーンの他の外面には前記医薬組成物が設けられていない、実施形態１または２に記載のバルーンアセンブリ。

【0011】

実施形態６、医薬組成物が設けられた外面の縦方向断面が、凹弧形状、アーチ形状、楕円弧形状、放物線形状、直線形状、折線形状、不規則な曲線形状、またはこれらの２種もしくは複数の組み合わせを有する、実施形態１に記載のバルーンアセンブリ。

【0012】

実施形態７、前記医薬組成物は、パクリタキセルおよびラパマイシンのうちの少なくとも１種と、必要に応じて医薬担体とを含む、実施形態１に記載のバルーンアセンブリ。

【0013】

実施形態８、前記バルーンの拡張時の径方向サイズは、６～２５ｍｍ、例えば８～２０ｍｍ、１０～２０ｍｍ、１２～２０ｍｍ、１４～２０ｍｍ、１６～２０ｍｍ、１８～２０ｍｍである、実施形態１～７のいずれか１項に記載のバルーンアセンブリ。

【0014】

実施形態９、前記バルーンはノンコンプライアントバルーン、コンプライアントバルーン、またはセミコンプライアントバルーンである、実施形態１～７のいずれか１項に記載のバルーンアセンブリ。

【0015】

実施形態１０、実施形態１～９のいずれか１項に記載のバルーンアセンブリを含む医療機器、特に経皮心房中隔造瘻術による介入療法に用いられる医療機器。

【0016】

実施形態１１、バルーンアセンブリであって、バルーンカテーテルと、前記バルーンカテーテルに設けられたバルーンとを含み、前記バルーンは、十分に拡張させたときに、縦方向の中央部に窪み領域を有し、前記窪み領域の外面に医薬組成物が設けられている。

【0017】

実施形態１２、前記バルーンカテーテルはガイドワイヤ貫通孔と加圧液体チャネルを有し、前記加圧液体チャネルは前記バルーンの内部と連通している、実施形態１１に記載のバルーンアセンブリ。

【0018】

実施形態１３、前記医薬組成物は、パクリタキセルおよびラパマイシンのうちの少なくとも１種と、必要に応じて医薬担体とを含む、実施形態１１に記載のバルーンアセンブリ。

【0019】

実施形態１４、前記バルーンの拡張時の径方向サイズは、６～２５ｍｍ、例えば８～２０ｍｍ、１０～２０ｍｍ、１２～２０ｍｍ、１４～２０ｍｍ、１６～２０ｍｍ、１８～２０ｍｍである、実施形態１１～１３のいずれか１項に記載のバルーンアセンブリ。

【0020】

実施形態１５、前記窪み領域の最小径方向サイズは、６ｍｍ未満、例えば５ｍｍ以下である、実施形態１４に記載のバルーンアセンブリ。

【0021】

実施形態１６、前記窪み領域の外面において、半径が２ｍｍよりも大きい部分だけに前記医薬組成物が設けられ、前記バルーンの他の外面には前記医薬組成物が設けられていない、実施形態１５に記載のバルーンアセンブリ。

【0022】

本出願で開示された技術的解決手段はさらに、下記態様を含む。

【0023】

態様１、薬物送達用バルーンアセンブリであって、バルーンカテーテルと、カテーテルに設けられたバルーンとを含み、前記バルーンは、十分に拡張させたときに、縦方向断面が凹弧形状輪郭を有する。いくつかの態様では、前記凹弧形状輪郭を有する領域の外面に医薬組成物または医薬組成物層が設けられる。前記医薬組成物層の厚さが、１μｍ～１００μｍ、例えば１０～７５μｍである。

【0024】

態様２、前記凹弧形状輪郭は、バルーンの縦方向前部、縦方向後部および縦方向中央部のうちの少なくとも１つに形成される、態様１に記載の薬物送達用バルーンアセンブリ。

【0025】

態様３、前記バルーンカテーテルはガイドワイヤ貫通孔と加圧液体チャネルを有し、前記加圧液体チャネルは前記バルーンの内部と連通している、態様１に記載の薬物送達用バルーンアセンブリ。

【0026】

態様４、前記バルーンは前記バルーンカテーテルの前部に設けられ、バルーンカテーテル前端からのバルーン前端の距離は約５～２０ｍｍである、態様１に記載の薬物送達用バルーンアセンブリ。

【0027】

態様５、前記凹弧形状輪郭は、バルーンの縦方向前部および／または縦方向後部に形成され、前記凹弧形状輪郭は、径方向におけるバルーンカテーテル接近部からバルーンの径方向中央部までである、態様１に記載の薬物送達用バルーンアセンブリ。

【0028】

態様６、前記バルーンの縦方向サイズは、その径方向サイズの２／３以下（１／２以下）であり、これにより、前記バルーンが折り畳まれたときに、前記凹弧形状輪郭を有する領域の大部分が内部に折り畳まれ、前記バルーンアセンブリの押し込みにおける薬物の損失を回避する、態様１に記載の薬物送達用バルーンアセンブリ。

【0029】

態様７、前記医薬組成物は、パクリタキセルおよびラパマイシンのうちの少なくとも１種と、必要に応じて医薬担体とを含む、態様１に記載の薬物送達用バルーンアセンブリ。前記医薬担体は親水性医薬担体を含む。

【0030】

態様８、前記バルーンアセンブリは２つのバルーンを含み、一方のバルーンの前記凹弧形状輪郭はバルーンの縦方向前部に形成され、他方のバルーンの前記凹弧形状輪郭はバルーンの縦方向後部に形成される、態様１～７のいずれか１項に記載の薬物送達用バルーンアセンブリ。

【0031】

態様９、前記バルーンはノンコンプライアントバルーン、コンプライアントバルーン、またはセミコンプライアントバルーンである、態様１～８のいずれか１項に記載の薬物送達用バルーンアセンブリ。

【0032】

態様１０、態様１～９のいずれか１項に記載のバルーンアセンブリを含む、医療機器、特に経皮心房中隔造瘻術による介入療法に用いられる医療機器。

【0033】

本出願で開示された技術的解決手段はさらに、下記例を含む。

【0034】

例１、バルーンアセンブリであって、バルーンカテーテルと、前記バルーンカテーテルに設けられたバルーンとを含み、前記バルーンの展開時の外面には少なくとも１つの大幅変径部分を有し、前記変径の部分のうちの少なくとも１つに医薬組成物が設けられる。

【0035】

例２、前記直径可変部分の１つにのみ前記医薬組成物が設けられている、例１に記載のバルーンアセンブリ。

【0036】

例３、前記バルーンカテーテルはガイドワイヤ貫通孔と加圧液体チャネルを有し、中前記加圧液体チャネルは前記バルーンの内部と連通している、例１に記載のバルーンアセンブリ。

【0037】

例４、前記バルーンは前記バルーンカテーテルの前部に設けられ、バルーンカテーテル前端からのバルーン前端の距離は約５～２０ｍｍである、例１に記載のバルーンアセンブリ。

【0038】

例５、医薬組成物が設けられた直径可変部分において、半径が２ｍｍよりも大きい領域にのみ前記医薬組成物が設けられ、前記バルーンの他の外面には前記医薬組成物が設けられていない、例１または２に記載のバルーンアセンブリ。

【0039】

例６、医薬組成物が設けられた前記直径可変部分は前記バルーンの前端面、後端面または中央部であり、前記直径可変部分の縦方向断面が、凹弧形状輪郭、アーチ形状、楕円弧形状、放物線形状、直線形状、折線形状、不規則な曲線形状、またはこれらの２種もしくは複数の組み合わせを有する、例１に記載のバルーンアセンブリ。

【0040】

例７、前記医薬組成物は、パクリタキセルおよびラパマイシンのうちの少なくとも１種と、必要に応じて医薬担体とを含む、例１に記載のバルーンアセンブリ。

【0041】

例８、前記バルーンの拡張時の径方向サイズは、６～２５ｍｍ、例えば８～２０ｍｍ、１０～２０ｍｍ、１２～２０ｍｍ、１４～２０ｍｍ、１６～２０ｍｍ、１８～２０ｍｍである、例１～７のいずれか１項に記載のバルーンアセンブリ。

【0042】

例９、前記バルーンはノンコンプライアントバルーン、コンプライアントバルーン、またはセミコンプライアントバルーンである、例１～７のいずれか１項に記載のバルーンアセンブリ。

【0043】

例１０、例１～９のいずれか１項に記載のバルーンアセンブリを含む、医療機器、特に経皮心房中隔造瘻術による介入療法に用いられる医療機器。

【0044】

例１１、心房中隔瘻孔の処置方法であって、例１～９のいずれか１項に記載のバルーンアセンブリのうち前記医薬組成物が設けられた直径可変部分を心房中隔瘻孔と接触させることで、心房中隔瘻孔およびその周辺へ薬物を送達する。

【0045】

例１２、心房中隔瘻孔の処置方法であって、例１～９のいずれか１項に記載のバルーンアセンブリのうち前記医薬組成物が設けられた直径可変部分を心房中隔瘻孔の両側と接触させることで、心房中隔瘻孔およびその両側の周辺へ薬物を送達する。

【0046】

本出願の技術的解決手段は、従来の機器（例えばカッティングバルーンなど）と組み合わせて瘻孔を処置すると、心房中隔瘻孔およびその周辺部分へ薬物を送達することができ、特に心房中隔瘻孔を持続的開放可能とし、心房中隔瘻孔が短期間内に自然に閉鎖するという問題を解決し、心臓の前負荷を長期的に低下させて、心不全を治療するような効果を果たす。

【図面の簡単な説明】

【0047】

本開示実施例の技術的解決手段をより明確に説明するために、以下、実施例の図面を簡単に説明するが、明らかに、以下の説明における図面は本開示のいくつかの実施例にかかるものに過ぎず、本開示を制限するものではない。

【図1】実施例１の前記バルーンアセンブリの模式図を示す。

【図2】実施例１の前記バルーンアセンブリの前端部に医薬組成物が設けられたときの模式図を示す。

【図3】実施例２の前記バルーンアセンブリの後端部に医薬組成物が設けられたときの模式図を示す。

【図4】実施例４の前記バルーンアセンブリの前端部に医薬組成物が設けられたときの模式図を示す。

【図5】実施例５の前記バルーンアセンブリの模式図を示す。

【図6】実施例６の前記バルーンアセンブリの模式図を示す。

【図7】実施例７の前記バルーンアセンブリの模式図を示す。

【図8】実施例８の前記バルーンアセンブリの模式図を示す。

【図9】実施例９の前記バルーンアセンブリの模式図を示す。

【図10】実施例１０の前記バルーンアセンブリの模式図を示す。

【図11】実施例１１の前記バルーンアセンブリの模式図を示す。

【図12】実施例１１の前記バルーンアセンブリの折り畳み形態の模式図を示す。

【図13】実施例１１の前記バルーンアセンブリの凹弧形状輪郭への薬物塗り模式図を示す。

【図14】実施例１２の前記バルーンアセンブリの模式図を示す。

【図15】実施例１２の前記バルーンアセンブリの折り畳み形態の模式図を示す。

【図16】実施例１４の前記バルーンアセンブリの模式図を示す。

【発明を実施するための形態】

【0048】

本開示の実施例の目的、技術的解決手段および利点をより明確にするために、以下、本開示の実施例の図面を参照して、本開示の実施例の技術的解決手段を明確かつ完全に説明する。明らかに、説明する実施例は本開示の実施例の一部であり、全ての実施例ではない。当業者が、説明する本開示の実施例に基づいて、創造的な努力を必要とせずに得る全ての他の実施例は、本開示の特許範囲に属する。

【0049】

本出願では、以下の用語は特定の意味を有する。

【0050】

本出願では、カテーテルに沿った方向は「縦方向」、カテーテルに垂直な方向は「径方向」として定義され、バルーンは主として径方向に沿って拡張する。

【0051】

本出願では、使用の際に最初に処置対象領域に到達する部分は「前」として定義され、「前」と反対する方位は「後」として定義される。

【0052】

本出願では、「端」、「部」、および「端部」は、バルーンおよびバルーンカテーテルの様々な部位を表し、このうち、「端」とは、特定の１つの端点または端面、「部」は一定の範囲にある領域、「端部」は端面における一定の範囲内の領域を表す。

【0053】

例えばバルーンカテーテルの「前端」とは、操作の際に最初に処置対象領域に到達する前記バルーンカテーテルの端点または端面を指し、一方、バルーンの「前端」とは、操作の際に最初に処置対象領域に到達する前記バルーンの端点または端面を指す。

【0054】

例えばバルーンカテーテルの「前部」とは、操作者に対して遠位端となる前記バルーンカテーテルの一定の範囲を指し、バルーンの「縦方向前部」、「縦方向中央部」、「縦方向後部」は、順次、前記バルーン本体において前記バルーンカテーテル方向における操作者に対する遠位端から近位端までの一定の範囲内の３つの領域を指し、例えば前部は前部の１／４、後部は後部の１／４、中央部は前部の１／４と後部１／４との間を指す。

【0055】

例えばバルーンの「前端部」とは、操作の際に最初に処置対象領域に到達する前記バルーンの端面、即ち、バルーン前端点からバルーンが拡張する径方向の最遠位端点までの範囲内の領域を指す。バルーンの「後端部」とは、「前端部」と反対する部位、即ち、バルーンが拡張する径方向の最遠位端点からバルーン後端点までの範囲内の領域を指す。

【0056】

本出願では、特に明示していない、または文脈からそれ以外の定義が得られない限り、各用語は当該分野で一般的に理解する意味である。

【0057】

本出願は、大幅変径部分薬物塗りバルーンアセンブリおよびそれを含む医療機器を開示し、本出願では、「大幅変径部分」とは、バルーンが展開したときに、その外面の径方向のサイズが、縦方向のサイズの変化に応じて顕著に変化する領域を指し、例えば、縦方向のサイズに対する径方向のサイズの変化の変化率が、０．１よりも大きく、０．２よりも大きく、０．３よりも大きく、０．５よりも大きく、０．６よりも大きく、０．７よりも大きく、０．８よりも大きく、０．９よりも大きく、１よりも大きいなどである。一般には、本出願では、「大幅変径部分」はバルーンの前端部および後端部、バルーンの縦方向中央部の窪み領域のうちの１つまたは複数を含む。

【0058】

本出願の一態様は、バルーンカテーテルと、前記バルーンカテーテルに設けられたバルーンとを含み、前記バルーンは、縦方向に前端部および後端部を有し、前記前端部と後端部との少なくとも一方の外面に医薬組成物が設けられる、端部薬物塗りバルーンアセンブリを開示する。これにより、前記端部が心房中隔瘻孔およびその周辺の領域と接触すると、薬物は処置対象領域に直接作用し、瘻孔へ薬物を簡便に投与し、良好な処置効果を果たす。本出願では、前記バルーンカテーテルの長さは当該分野で一般的なパラメータを採用し、前記バルーンカテーテルの直径は一般に１．８Ｆ～２．０Ｆであるが、いくつかの場合、１．０Ｆ～６．０Ｆの範囲内で選択してもよい。ここでの単位Ｆは当業者が通常理解する意味であり、１Ｆはカテーテルの周長が１ｍｍである、１．８Ｆはカテーテルの周長が１．８ｍｍである、２．０Ｆはカテーテルの周長が２．０ｍｍであることを表す。

【0059】

いくつかの実施形態では、前記前端部と後端部とのうちの一方だけの外面に医薬組成物が設けられる。バルーンが心臓内で拡張したときに、１つだけの端部の外面に薬物が担持されており、この薬物担持端部は瘻孔に作用し、２つの端部の外面のいずれにも医薬組成物が設けられる場合に比べて、このような構成では、薬物放出量を最大限に減らし、毒性や副作用を低減させることができる。

【0060】

いくつかの実施形態では、前記バルーンカテーテルはガイドワイヤ貫通孔と加圧液体チャネルを有し、前記加圧液体チャネルは前記バルーンの内部と連通している。ガイドワイヤ貫通孔が設けられることによって、前記バルーンカテーテルは、ガイドワイヤによりガイドされながら、ガイドワイヤに沿って選択された処置対象領域に到達して治療を施すことができる。加圧液体チャネルは前記バルーンへ加圧液体を注入または抽出するものであり、前記バルーンが目的領域に到達すると、前記加圧液体チャネルへ加圧液体を注入し、前記バルーンは液体圧力の作用を受けて拡張させられ、成薬物送達処置が終了した後、加圧液体を抽出し、前記バルーン内で負圧が生じ、前記バルーンの収縮や折り畳まれは負圧の作用下で行われる。通常、位置を正確に特定するために、前記バルーンの内部にはマーカー（標識材料）がさらに設けられ、前記マーカーは、外部機器によって患者体内での前記バルーンの位置を検出することに寄与する。本出願では、バルーンの位置マーカーの選択には特に制限がなく、バルーン位置を正確に特定すればよい。

【0061】

いくつかの実施形態では、前記バルーンは前記バルーンカテーテルの前部に設けられ、バルーンカテーテル前端からのバルーン前端の距離は約５～２０ｍｍである。

【0062】

いくつかの実施形態では、医薬組成物が設けられた外面において、半径が２ｍｍよりも大きい部分だけに前記医薬組成物が設けられ、前記バルーンの他の外面には前記医薬組成物が設けられていない。ここで、前記「半径が２ｍｍよりも大きい部分」とは、前記前端部および／または後端部の特定の外面領域を指し、この特定の外面領域内のいずれか１つの点からカテーテルの中心線までの垂直方向距離は２ｍｍよりも大きい。医薬組成物はこの特定の外面領域にのみ設けられ、この特定の外面領域は処置対象瘻孔の薬物送達領域と重なり、最大限に接触し、これにより、薬物の送達効率が向上し、薬物が全て瘻孔に作用し、最少量の薬物塗りが実現され、非目的領域への薬物放出による毒性が低減する。なお、上記の医薬組成物の塗布範囲は本発明で開示されたバルーンの端部薬物塗り範囲を限定するものではなく、当業者であれば、必要に応じて医薬組成物を設けるのに適切な範囲を選択することができ、例えば、瘻孔の直径に応じて適切な端部外面の薬物塗り半径の範囲を選択し、例えば２．５ｍｍよりも大きく、３ｍｍよりも大きく、３．５ｍｍよりも大きく、４ｍｍよりも大きくする。心房中隔造瘻による介入療法では、３つの面にブレードが固定されたカッティングバルーンの場合、瘻孔の拡張直径が約５ｍｍであり、他のバルーンと組み合わせると最大で１２ｍｍに達し、先天性心疾患の臨床経験によれば、瘻孔直径が約５～８ｍｍであると、必要なサイズが満たされ、左心房圧が効果的に低下し得る。

【0063】

医薬組成物が設けられた外面の縦方向断面の形状には特に制限がなく、いくつかの実施形態では、医薬組成物が設けられた外面の縦方向断面が、凹弧形状輪郭、アーチ形状、楕円弧形状、放物線形状、直線形状、折線形状、不規則な曲線形状、またはこれらの２種もしくは複数の組み合わせを有する。本出願では、「縦方向断面」とは、カテーテル方向に沿った断面であり、「凹弧形状」とは、前記バルーンが拡張したときに前記バルーンの拡張方向と反対する円弧面である。

【0064】

いくつかの実施形態では、前記凹弧形状輪郭はバルーンの縦方向前部、縦方向後部、および縦方向中央部のうちの少なくとも１つに形成される。上記の凹弧形状輪郭の構成によって処置効果が異なる。凹弧形状輪郭がバルーンの縦方向前部に形成される場合、医薬組成物が設けられた領域は瘻孔での心房中隔の１つの面を処置することができ、凹弧形状輪郭がバルーンの縦方向後部に形成されたバルーンアセンブリと連携すると、瘻孔での心房中隔の２つの面を処置することができる。凹弧形状輪郭がバルーンの縦方向中央部に形成された場合、凹弧形状領域は瘻孔に対応し、瘻孔での心房中隔の２つの面を同時に処置することができる。

【0065】

いくつかの実施形態では、前記凹弧形状輪郭は、前記バルーンの縦方向前部および／または縦方向後部に形成されるか、前記凹弧形状輪郭は径方向のバルーンカテーテル接近部からバルーンの径方向中央部までである。本出願では、「バルーンカテーテル接近部」とは、バルーンカテーテルの表面から、バルーンカテーテルの中心線に対して径方向第１距離だけ離れた範囲であり、前記径方向第１距離は約１．５ｍｍ～約２．５ｍｍである。前記凹弧形状輪郭が前記バルーンの縦方向前部に形成された場合、前記バルーンカテーテル接近部から前記バルーンカテーテル前端までの縦方向における距離は、好ましくは２０ｍｍ以下であり、前記バルーンカテーテル接近部から前記バルーン前端までの縦方向における距離は、好ましくは５ｍｍ～２０ｍｍである。本出願では「径方向中央部」とは、前記バルーンが十分に拡張したときに、前記カテーテル中心線に対する垂直方向での距離が、前記バルーン半径の１／４以上～前記バルーン半径３／４以下の特定の範囲内の領域である。本出願では、「バルーン半径」とは、前記バルーンが十分に拡張したときに、拡張する径方向の最遠位端点から引いた、前記バルーンカテーテル中心線に垂直な垂直線の長さである。なお、前記凹弧形状輪郭が、径方向バルーンカテーテル接近部からバルーンの径方向中央部までであることにより、前記凹弧形状輪郭の範囲が限定され、該範囲は薬物送達目的領域の範囲によるものであり、心房中隔造瘻による介入療法では、３つの面にブレードが固定されたカッティングバルーンの場合、瘻孔の拡張直径が約５ｍｍであり、他のバルーンと連携すると、最大で１２ｍｍに達し、先天性心疾患の臨床経験によれば、瘻孔の直径が約５～８ｍｍであると、必要なサイズが満たされ、左心房圧が効果的に低下する。ただし、上記のサイズは本発明で開示されたバルーンアセンブリのサイズを制限するものではなく、当業者は必要に応じて適切な前記凹弧形状輪郭の範囲を決定することができ、例えば、瘻孔の直径に応じて適切な径方向第１距離を決定し、さらに、薬物送達目的領域に応じて適切な径方向中央部サイズを決定し、これにより、最良な薬物送達効果が果たされる。

【0066】

好ましい一実施形態では、前記径方向第１距離は２．５ｍｍであり、前記バルーンカテーテルの中心線からの前記径方向中央部の径方向距離は６．２５ｍｍ以上、例えば６．２５ｍｍ～１０ｍｍであり、上記のサイズは、本発明が技術的課題を解決し、最適な治療効果を達成させるのに好ましいサイズであり、発明内容を制限するものではない。

【0067】

いくつかの実施形態では、前記バルーンの縦方向サイズは、それに対応する径方向サイズの２／３以下（１／２以下）である。本出願では、前記バルーンが十分に拡張したときに、前記バルーンの顕著な部分の縦方向の両端点の間の距離は縦方向サイズであり、前記バルーンの径方向の両端点の間の距離は径方向サイズであり、通常、バルーン半径の２倍である。ここでは、前記顕著な部分とは、バルーンの径方向距離がバルーン半径の１／４よりも大きい部分であり、一方、前記バルーンの顕著な部分の縦方向の両端点の間の距離は、バルーンの径方向距離が、バルーン半径の１／４よりも大きい部分の前端と後端との間の距離である。このようなサイズに設計すると、前記バルーンが折り畳まれる際に、前記凹弧形状輪郭を有する領域のほとんど、または全部が内部に折り畳まれ、これにより、前記バルーンアセンブリを押し込むプロセスにおいて薬物が溶解して損失されることを回避する。一方、本出願で開示されたバルーンアセンブリは主に、心房中隔瘻孔が自然に閉鎖するという技術的課題を解決し、処置対象領域は瘻孔の周辺の一定の範囲内にある１つの平面であり、このようなサイズに設計すると、前記バルーンは、十分に拡張すると縦方向において扁平状になり、このように、心臓の内部空間に対応することができ、しかも、薬物送達に十分な領域が生じる。本発明の一般的な構成としては、前記バルーンの縦方向サイズは一般に５ｍｍ～１６ｍｍ、例えば７．５ｍｍ～１３ｍｍである。本発明の一般的な構成としては、前記バルーンの径方向サイズは一般に１０ｍｍ～２５ｍｍ、例えば１５ｍｍ～２０ｍｍである。

【0068】

いくつかの実施形態では、医薬組成物が設けられた外面の縦方向断面が凹弧形状輪郭を有さず、例えば医薬組成物が設けられた外面の縦方向断面がアーチ形状、楕円弧形状、放物線形状、直線形状、折線形状、不規則な曲線形状、またはこれらの２種もしくは複数の組み合わせを有する。本出願では、前記アーチ形状、楕円弧形状、放物線形状は、全て、前記バルーンが拡張したときの前記バルーンの拡張方向と同じ凸起形状であり、凹弧形状を含まない。医薬組成物が設けられた外面の縦方向断面の輪郭形状を同じではないものとすることにより、バルーン端部と瘻孔および瘻孔の周辺の領域との密着効果が多様化する。当業者は瘻孔および瘻孔の周辺領域の表面形状に応じて、さまざまなバルーンを選択してもよい。

【0069】

いくつかの実施形態では、前記医薬組成物は、パクリタキセルおよびラパマイシンのうちの少なくとも１種と、必要に応じて医薬担体とを含む。前記医薬担体は、好ましくは、親水性医薬担体および／または疎水性医薬担体を含む。いくつかの実施形態では、前記親水性医薬担体はイオパミドールおよびイオプロミドから選ばれる少なくとも１種である。従来の薬物コーティングバルーン（ＤＣＢ）による介入療法技術は、細胞増殖を抑制する薬物をバルーンの表面に付着し、バルーンを拡張させることにより、薬物面を心房中隔瘻孔およびその周辺に密着させることで、薬物を標的に送達させることにより、平滑筋過形成を抑制する効果を果たす。パクリタキセルおよびラパマイシンは、いずれも、細胞増殖を抑制する作用を有し、臨床的には冠状動脈および末梢介入療法の分野に広く使用されており、この２種の薬物は全て親油性薬物であり、前記親油性薬物であるパクリタキセルおよび／またはラパマイシンは、前記親水性医薬担体であるイオパミドールおよび／またはイオプロミドと任意に組み合わせて前記医薬組成物を形成し、前記親水性医薬担体は、親油性薬物分子と血管壁との間に、高度接触表面を有する多孔性コーティングを形成し、親油性薬物分子の溶解や放出を強化させ、また、薬物の輸送および組織との相互作用を変えることもできる。前記医薬組成物は、バルーンコーティングとして本出願で開示されたバルーンアセンブリの前記前端部および／または後端部の表面上に担持され、前記バルーンを拡張させると、前記医薬組成物が担持された前記前端部および／または後端部は処置対象領域と完全に接触し、標的薬物は用量が均一であり、迅速に放出でき、臨床経験によれば、３０秒～７０秒と短い時間だけ接触させると、細胞増殖を抑制し、周囲内皮のクロールや瘻孔の自然癒合を防止することができる。

【0070】

いくつかの実施形態では、前記バルーンの拡張時の径方向サイズは、６～２５ｍｍ、例えば８～２０ｍｍ、１０～２０ｍｍ、１２～２０ｍｍ、１４～２０ｍｍ、１６～２０ｍｍ、１８～２０ｍｍである。本出願では、前記バルーンの拡張時に、径方向の両端点の間の距離は径方向サイズであり、径方向サイズの大きさは薬物担持領域の大きさを左右し、当業者は瘻孔周辺の処置対象領域の範囲に応じて、適切な径方向サイズを選択することができる。また、径方向サイズを大きくすると、バルーン端部に担持された医薬組成物は、バルーンが折り畳まれたときに内側に包まれ、これにより、前記バルーンアセンブリを押し込むプロセスにおいて薬物が溶解して損失されることを回避する。

【0071】

いくつかの実施形態では、前記バルーンはノンコンプライアントバルーン、コンプライアントバルーン、またはセミコンプライアントバルーンである。本出願では、前記バルーンのコンプライアント（ｃｏｍｐｌｉａｎｃｅ）とは、前記バルーンを充填する際に、１大気圧（ａｔｍ）を増加するごとに、バルーンの外形または体積がその分変化するような特性であり、バルーンの引張能力の指標である。本出願で使用される３種類のタイプのバルーンは、コンプライアントバルーンのバルーンの直径が圧力の増加に伴い増加する、コンプライアントバルーンは拡張圧力を分散させるような異なる特性を備え、ノンコンプライアントバルーンとは、圧力の大きさにかかわらず、バルーンの直径が所定のサイズに達すると、一定に保持されるものであり、ノンコンプライアントバルーンは拡張圧力を主に処置部位に作用させ、このため、血管に対する適応性が悪く、セミコンプライアントバルーンは、広い作動範囲を有し、サイズを柔軟に変化することができ、一般的には予備拡張されている。実際に使用する際には、当業者は、必要に応じて、最適な技術的効果を果たすために、さまざまなバルーンを使用してもよい。前記バルーンアセンブリを製造する材料および方法には特に制限がなく、当業者は必要に応じて決定してもよい。

【0072】

本出願の別の態様は、本出願の前記他の実施形態のいずれか１項に記載のバルーンアセンブリを含む医療機器を提供する。具体的には、本出願の別の態様は、本出願の前記他の実施形態のいずれか１項に記載のバルーンアセンブリを含む、経皮心房中隔造瘻術による介入療法に用いられる医療機器を提供する。

【0073】

本出願はまた、バルーンカテーテルと、前記バルーンカテーテルに設けられたバルーンとを含み、前記バルーンは、十分に拡張させたときに、縦方向の中央部に窪み領域を有し、前記窪み領域の外面に医薬組成物が設けられる、バルーンアセンブリを開示する。本出願では、縦方向中央部に窪み領域が設けられ、前記窪み領域の外面に医薬組成物が設けられることにより、前記バルーンの窪み領域をもって瘻孔と接触させることによって、前記医薬組成物を処置対象領域に直接作用させ、瘻孔への施薬を容易なものとし、良好な処置効果を果たす。

【0074】

いくつかの実施形態では、前記バルーンアセンブリの前記バルーンカテーテルはガイドワイヤ貫通孔と加圧液体チャネルを有し、前記加圧液体チャネルは前記バルーンの内部と連通している。ガイドワイヤ貫通孔が設けられることにより、前記バルーンカテーテルは、ガイドワイヤによりガイドされながら、ガイドワイヤに沿って選択された処置対象領域に到達して治療を施すことができる。加圧液体チャネルは前記バルーンへ加圧液体を注入または抽出するものであり、前記バルーンが目的領域に到達すると、前記加圧液体チャネルへ加圧液体を注入し、前記バルーンは液体圧力の作用を受けて拡張させられ、薬物送達処置が終了した後、加圧液体を抽出し、前記バルーン内で負圧が生じ、前記バルーンの収縮や折り畳まれは負圧の作用下で行われる。通常、位置を正確に特定するために、前記バルーンの内部にはマーカー（標識材料）がさらに設けられ、前記マーカーは、外部機器によって患者体内での前記バルーンの位置を検出することに寄与する。本出願では、バルーンの位置マーカーの選択には特に限定がなく、バルーン位置を正確に特定すればよい。

【0075】

いくつかの実施形態では、前記バルーンアセンブリの前記医薬組成物は、パクリタキセルおよびラパマイシンのうちの少なくとも１種と、必要に応じて医薬担体とを含む。前記医薬担体は、好ましくは、親水性医薬担体および／または疎水性医薬担体を含む。いくつかの実施形態では、前記親水性医薬担体は、イオパミドールおよびイオプロミドから選ばれる少なくとも１種である。従来の薬物コーティングバルーン（ＤＣＢ）による介入療法技術は、細胞増殖を抑制する薬物をバルーンの表面に付着し、バルーンを拡張させることにより、薬物面を心房中隔瘻孔およびその周辺に密着させることで、薬物を標的に送達させることにより、平滑筋過形成を抑制する効果を果たす。パクリタキセルおよびラパマイシンは、いずれも、細胞増殖を抑制する作用を有し、臨床的には冠状動脈および末梢介入療法の分野に広く使用されており、この２種の薬物は全て親油性薬物であり、前記親油性薬物であるパクリタキセルおよび／またはラパマイシンは、前記親水性医薬担体であるイオパミドールおよび／またはイオプロミドと任意に組み合わせて前記医薬組成物を形成し、前記親水性医薬担体は、親油性薬物分子と血管壁との間に、高度接触表面を有する多孔性コーティングを形成し、親油性薬物分子の溶解や放出を強化させ、また、薬物の輸送および組織との相互作用を変えることもできる。前記医薬組成物は、バルーンコーティングとして本出願で開示されたバルーンアセンブリの前記前端部および／または後端部の表面上に担持され、前記バルーンを拡張させると、前記医薬組成物が担持された前記前端部および／または後端部は処置対象領域と完全に接触し、標的薬物は用量が均一であり、迅速に放出でき、臨床経験によれば、３０秒～７０秒と短い時間だけ接触させると、細胞増殖を抑制し、周囲内皮のクロールや瘻孔の自然癒合を防止することができる。

【0076】

いくつかの実施形態では、前記薬物送達用バルーンアセンブリの前記バルーンの拡張時の径方向サイズは、６～２５ｍｍ、例えば８～２０ｍｍ、１０～２０ｍｍ、１２～２０ｍｍ、１４～２０ｍｍ、１６～２０ｍｍ、１８～２０ｍｍである。

【0077】

いくつかの実施形態では、前記薬物送達用バルーンアセンブリの前記窪み領域の最小径方向サイズは６ｍｍ未満、例えば５ｍｍ以下である。本出願では、前記窪み領域には前記医薬組成物が担持されており、その最小径方向サイズは瘻孔直径以下でなければならず、当業者は、最適な薬物送達効果を果たすために、瘻孔の直径に応じて、適切な径方向サイズを決定してもよい。

【0078】

いくつかの実施形態では、前記薬物送達用バルーンアセンブリの前記窪み領域の外面において半径が２ｍｍよりも大きい部分だけに前記医薬組成物が設けられ、前記バルーンの他の外面には前記医薬組成物が設けられていない。ここで、前記「半径が２ｍｍよりも大きい部分」とは、前記縦方向中央部に備える特定の外面領域を指し、この特定の外面領域内のいずれか１つの点から、カテーテル中心線までの垂直方向距離は２ｍｍよりも大きい。医薬組成物は、この特定の外面領域にのみ設けられ、この特定の外面領域は処置対象瘻孔の薬物送達領域と重なり、最大限に接触し、これにより、薬物送達効率が向上し、薬物が全て瘻孔に作用し、最少量の薬物塗りが可能になり、非目的領域への薬物放出による毒性が低減する。なお、上記の医薬組成物が設けられた範囲は、本発明で開示されたバルーンの縦方向中央部の薬物塗り範囲を制限するものではなく、当業者であれば、必要に応じて医薬組成物を設けるのに適切な範囲を選択することができ、例えば、瘻孔の直径に応じて適切な縦方向中央部の窪み領域の外面薬物塗り半径の範囲を選択し、例えば２．５ｍｍよりも大きく、３ｍｍよりも大きく、３．５ｍｍよりも大きく、４ｍｍよりも大きくする。

【0079】

本出願では、バルーンアセンブリを製造する材料および方法には特に制限がなく、具体的な操作の要件を満たせばよい。

【0080】

前記バルーンおよびバルーンカテーテルは、ポリアミド（例えばナイロン６６、ナイロン１２など）、ポリエーテルアミドブロック共重合体を用いて製造されてもよい。バルーンカテーテルを製造する方法としては、従来技術に公知の各種の方法が使用されてもよい。バルーンの成形にはブロー成形が使用されてもよい。バルーン内のカテーテルに標識材料が設けられ、前記標識材料は通常プラチナイリジウム合金を用いる。バルーンとカテーテルは熱熔融により結合されてもよく、適切なバインダで粘着されてもよい。

【0081】

本出願はまた、本出願の前記バルーンアセンブリのバルーンを心房中隔瘻孔と接触させることで、心房中隔瘻孔およびその周辺へ薬物を送達するステップを含む心房中隔瘻孔の処置方法を開示する。ここで、瘻孔との接触位置はバルーンの薬物塗り位置である。

【0082】

いくつかの実施形態では、前記方法はまた、心房中隔瘻孔の両側に薬物を送達するステップをさらに含む。例えば、１つの前端部薬物塗りバルーンアセンブリおよび１つの後端部薬物塗りバルーンアセンブリによって心房中隔の両側へ薬物を送達する。

【0083】

前記範囲は、単独で使用されてもよく、または組み合わせて使用されてもよい。以下の実施例によって、本出願をより理解しやすくする。

【0084】

実施例
実施例１（アーチ形状、前端部薬物塗り）
図１に示すように、本出願で開示される端部薬物塗りバルーンアセンブリは、バルーンカテーテル１と、バルーン２とを含み、前記バルーン２はバルーンカテーテルの前部１２に設けられ、バルーンカテーテル前端１１からのバルーン前端２１の距離は５ｍｍである。前記バルーン２は、縦方向に前端部２２および後端部２３を有し、前記前端部２２および後端部２３の外面の縦方向断面はアーチ形状である。前記バルーン２の拡張時の径方向サイズは１８ｍｍであり、前記バルーンカテーテル１の直径は１．８Ｆであり、前記バルーンカテーテル１はガイドワイヤ貫通孔１３と加圧液体チャネル１４を有し、前記加圧液体チャネル１４は前記バルーン２の内部と連通している。
図２に示すように、前記バルーン２の前端部２２の外面に医薬組成物４が設けられ、前記医薬組成物４はパクリタキセルおよびイオプロミドである。前記医薬組成物４は、厚さが約５０μｍの医薬組成物層として形成される。
治療において、まず、ガイドワイヤを設けて、心臓の心房中隔にガイドワイヤを通して、心臓中隔にサイズの適切な瘻孔を形成するようにする。次に、ガイドワイヤに沿って前記瘻孔に前記端部薬物塗りバルーンアセンブリをセットし、ＰＴＣＡ技術によって前記バルーンカテーテルの前部１２を遠位端へ目的領域まで押した後、加圧液体チャネル１４を介して前記バルーン２へ加圧液体を注入し、液体圧力の作用により前記バルーン２を十分に拡張させ、前記バルーン２の内圧を維持し、前記バルーン前端部２２の領域表面は、処置対象瘻孔で心房中隔の一面に十分に接触され、かつ薬物を接触領域に迅速に放出し、所定の拡張時間に達した後、加圧液体を引き出し、前記バルーン２を完全に収縮させかつバルーンアセンブリを引き抜いて、治療を完了する。

【0085】

実施例２（アーチ形状、後端部薬物塗り）
本実施例で開示された端部薬物塗りバルーンアセンブリは図３に示され、前記前記バルーン２の後端部２３の外面に医薬組成物４が設けられていない以外、その構造は実施例１と同様である。
治療において、まず、ガイドワイヤを設けて、ガイドワイヤが心臓の心房中隔を通過して、心臓中隔にサイズの適切な瘻孔を形成するようにする。次に、ガイドワイヤに沿って、前記瘻孔に前記端部薬物塗りバルーンアセンブリを設け、ＰＴＣＡ技術を使用して、前記バルーンカテーテルの前部１２を遠位端に押して、瘻孔を通過させて目的領域に到達した後、加圧液体チャネル１４を介して、前記バルーン２に加圧液体を注入し、液体圧力の作用下で前記バルーン２を十分に拡張させ、前記バルーン２の内圧を維持し、前記後端部２３の外面は処置対象瘻孔の一面に十分に接触され、かつ薬物を目的領域に迅速に放出し、所定の拡張時間に達した後、加圧液体を引き出し、前記バルーン２を完全に収縮させバルーンアセンブリを引き抜いて、治療を完了する。

【0086】

実施例３（アーチ形状、両端薬物塗り、実施例１と実施例２の組み合わせ）
本実施例で開示された端部薬物塗りバルーンアセンブリは、実施例１と実施例２で開示された２種の前記バルーンアセンブリを組み合わせたものであり、ここで、前記バルーンアセンブリ１の前端部２２の外面に医薬組成物４（即ち実施例１のアセンブリ）が設けられ、前記バルーンアセンブリ２の後端部２３の外面に医薬組成物４（即ち実施例２のアセンブリ）が設けられ、前記医薬組成物４は、パクリタキセル、ラパマイシンおよびイオパミドールである。
治療において、実施例１と同様にして、前記バルーンアセンブリ１の前記バルーンカテーテルの前部１２を遠位端に押して、瘻孔を通過させて目的領域に到達し、前記前端部２２の領域表面は、処置対象瘻孔で心房中隔の一面に十分に接触され、処置完了後、前記バルーンアセンブリ１を引き抜き、次に、実施例２と同様にして、前記バルーンアセンブリ２の前記バルーンカテーテルの前部１２を遠位端に押して、瘻孔を通過していない目的領域に到達し、前記後端部２３の領域表面は、処置対象瘻孔で心房中隔の別の面に十分に接触され、処置完了後、前記バルーンアセンブリ２を引き抜く。これにより、瘻孔での心房中隔の両面を順次処置して治療する。なお、処置するたびに、瘻孔そのものも薬物で処置される。

【0087】

実施例４（アーチ形状、部分前端部薬物塗り）
本実施例で開示される端部薬物塗りバルーンアセンブリは図４に示され、前記医薬組成物４は前端部２２の外面のうち半径が３ｍｍよりも大きい部分にのみ設けられる以外、その構造は実施例１と同様である。
本実施例で開示されるバルーンアセンブリの操作方法は実施例１と同じであり、本実施例で開示された端部薬物塗り領域は、処置対象瘻孔の薬物送達領域と異なり、最大限に接触し、これにより、薬物送達効率が向上し、薬物が全て瘻孔に作用し、最少量の薬物塗りが実現され、非目的領域への薬物放出による毒性が低減する。

【0088】

実施例５（前端部の縦方向断面が直線形状である、後端部の縦方向断面が楕円弧形状である、部分前端部薬物塗り）
本実施例で開示される端部薬物塗りバルーンアセンブリは図５に示され、前記前端部２２の外面の縦方向断面が直線形状であり、前記後端部２３の外面の縦方向断面が楕円弧形状である以外、その構造は実施例１とほぼ同様である。前記医薬組成物（未図示）は、前端部２２の外面において半径が３ｍｍよりも大きい部分にのみ設けられる。
治療においる操作方法は、実施例１と同様である。

【0089】

実施例６（前端部の縦方向断面が楕円弧形状である、後端部の縦方向断面がアーチ形状である、部分前端部薬物塗り）
本実施例で開示される端部薬物塗りバルーンアセンブリは、図６に示され、前記前端部２２の外面の縦方向断面が楕円弧形状であり、前記後端部２３の外面の縦方向断面がアーチ形状である以外、その構造は実施例１とほぼ同様である。前記医薬組成物（未図示）は、後端部２３の外面において半径が３ｍｍよりも大きい部分にのみ設けられる。
治療における操作方法は実施例２と同様である。

【0090】

実施例７（前端部および後端部の縦方向断面が全て楕円弧形状である）
本実施例で開示される端部薬物塗りバルーンアセンブリは、図７に示され、前記前端部２２および後端部２３の外面の縦方向断面が全て楕円弧形状である以外、その構造は実施例１とほぼ同様である。
前記医薬組成物（未図示）を設ける方式および治療方法は、実施例１～実施例４のいずれかの方式を採用してもよい。

【0091】

実施例８（前端部および後端部の縦方向断面が全て直線形状とアーチ形状を組み合わせたものである）
本実施例で開示される端部薬物塗りバルーンアセンブリは、図８に示され、前記前端部２２および後端部２３の外面の縦方向断面が全て直線形状とアーチ形状とを組み合わせたものである以外、その構造は実施例１とほぼ同様である。
前記医薬組成物（未図示）を設ける方式および治療方法は、実施例１～実施例４のいずれかの方式を採用してもよい。

【0092】

実施例９（前端部および後端部の縦方向断面が全て段差状である）
本実施例で開示される端部薬物塗りバルーンアセンブリは、図９に示され、前記前端部２２および後端部２３の外面の縦方向断面が全て段差状である以外、その構造は実施例１とほぼ同様である。
前記医薬組成物（未図示）を設ける方式および治療方法は、実施例１～実施例４のいずれかの方式を採用してもよい。

【0093】

実施例１０（前端部および後端部の縦方向断面が全て折線形状である）
本実施例で開示される端部薬物塗りバルーンアセンブリは、図１０に示され、前記前端部２２および後端部２３の外面の縦方向断面が全て折線形状である以外、その構造は実施例１とほぼ同様である。
前記医薬組成物（未図示）を設ける方式および治療方法は、実施例１～実施例４のいずれかの方式を採用してもよい。

【0094】

実施例１１（凹弧形状がバルーン縦方向の前部にある）
本実施例で開示される薬物送達用バルーンアセンブリは、バルーンカテーテル１と、バルーン２とを含み、図１１は、十分に拡張させた前記バルーンアセンブリの構造を示し、前記バルーン２は、バルーンカテーテルの前部１２に設けられる。前記バルーンカテーテル１は、直径１．８Ｆであり、内部にはガイドワイヤ貫通孔１３および加圧液体チャネル１４が設けられ、前記加圧液体チャネル１４は前記バルーン２の内部と連通している。前記バルーン２は、縦方向前部２４１、縦方向中央部２４２、および縦方向後部２４３を含む。
前記バルーン２は、十分に拡張させたときに、縦方向サイズ１０ｍｍ、径方向サイズ１５ｍｍであり、その縦方向断面において前記縦方向前部２４１に凹弧形状輪郭２５を有する。前記凹弧形状輪郭２５は、径方向バルーンカテーテル接近部２５１から、バルーンの径方向中央部２５２までである。前記バルーンカテーテル１の中心線からの前記バルーンカテーテル接近部２５１の径方向距離は２ｍｍであり、前記バルーンカテーテル１の中心線からの前記径方向中央部２５２の径方向距離は３．７５ｍｍである（ここで、径方向サイズ１５ｍｍ、バルーン半径７．５ｍｍ）。前記バルーンカテーテル接近部２５１から前記バルーンカテーテル前端までの縦方向距離は２０ｍｍであり、前記バルーンカテーテル接近部２５１から前記バルーン前端までの縦方向距離は１０ｍｍである。
図１２に示すように、折り畳む際には、凹弧形状輪郭２５の領域の裏側から内径５ｍｍのスリーブ３を套設する（覆うようにして設ける）とともに、前記バルーン２の内部に充填された流体（気体または液体）をすべて吸引し、これにより、凹弧形状輪郭２５の領域も折り畳まれたバルーン２に包埋され、大部分の凹弧形状輪郭２５の領域は内部に折り畳まれる。
図１３に示すように、前記凹弧形状輪郭２５の領域表面に医薬組成物４が設けられ、前記医薬組成物４はパクリタキセルおよびイオプロミドである。前記医薬組成物は、厚さが約５０μｍの医薬組成物層４を形成する。治療において、まず、ガイドワイヤを設けて、ガイドワイヤが心臓の心房中隔を通過して、心臓中隔に適切なサイズの瘻孔を形成するようにする。次に、ガイドワイヤに沿って、前記瘻孔に前記薬物送達用バルーンアセンブリを設け、ＰＴＣＡ技術を使用して、前記バルーンカテーテルの前部１２を遠位端に押して目的領域に到達した後、加圧液体チャネル１４を介して、前記バルーン２に加圧液体を注入し、液体圧力の作用下で前記バルーン２を十分に拡張させて、前記バルーン２の内圧を維持し、前記凹弧形状輪郭２５の領域表面は、処置対象瘻孔で心房中隔の一面に十分に接触され、かつ薬物を接触領域に迅速に放出し、所定の拡張時間に達した後、加圧液体を引き出し、前記バルーン２を完全に収縮させバルーンアセンブリを引き抜いて、治療を完了する。

【0095】

実施例１２（凹弧形状がバルーン縦方向後部にある）
図１４は、別の実施例における十分に拡張させた前記バルーンアセンブリの構造を示しており、この構造は、バルーンカテーテル１と、バルーン２とを含み、前記バルーン２は、バルーンカテーテルの前部１２に設けられる。前記バルーンカテーテル１は、直径１．８Ｆであり、内部にはガイドワイヤ貫通孔１３および加圧液体チャネル１４が設けられ、前記加圧液体チャネル１４は前記バルーン２の内部と連通している。前記バルーン２は、縦方向前部２４１、縦方向中央部２４２、および縦方向後部２４３を含む。
図１５に示すように、折り畳む際には、凹弧形状輪郭２５の領域の裏側から内径５ｍｍのスリーブ３を套設する（覆うようにして設ける）とともに、前記バルーン２の内部に重点された流体（気体または液体）をすべて吸引し、これにより、凹弧形状輪郭２５の領域も折り畳まれたバルーン２に包埋され、大部分の凹弧形状輪郭２５の領域は内部に折り畳まれる。前記バルーン２は、十分に拡張させたときに、縦方向サイズが１０ｍｍ、径方向サイズが１５ｍｍであり、その縦方向断面において前記縦方向後部２４２に凹弧形状輪郭２５を有する。前記凹弧形状輪郭２５は、径方向バルーンカテーテル接近部２５１から、バルーンの径方向中央部２５２までである。前記バルーンカテーテル１の中心線からの前記バルーンカテーテル接近部２５１の径方向距離は２ｍｍであり、前記バルーンカテーテル１の中心線からの前記径方向中央部２５２の径方向距離は３．７５ｍｍである（ここで、径方向サイズ１５ｍｍ、バルーン半径７．５ｍｍ）。
前記凹弧形状輪郭２５の領域表面に医薬組成物４が設けられる。前記医薬組成物４はラパマイシンおよびイオパミドールである。前記医薬組成物は、厚さが約５０μｍの医薬組成物層４を形成する。治療において、まず、ガイドワイヤを設けて、ガイドワイヤが心臓の心房中隔を通過して、心臓中隔にサイズの適切な瘻孔を形成するようにする。次に、ガイドワイヤに沿って、前記瘻孔に前記薬物送達用バルーンアセンブリを設け、ＰＴＣＡ技術を使用して、前記バルーンカテーテルの前部１２を遠位端に押して、瘻孔を通過させて目的領域に到達し、加圧液体チャネル１４を介して前記バルーン２に加圧液体を注入し、液体圧力の作用下で前記バルーン２を十分に拡張させて、前記バルーン２の内圧を維持し、前記凹弧形状輪郭２５の領域表面は、処置対象瘻孔の一面に十分に接触され、かつ薬物を目的領域に迅速に放出し、所定の拡張時間に達した後、加圧液体を引き出し、前記バルーン２を完全に収縮させバルーンアセンブリを引き抜いて、治療を完了する。

【0096】

実施例１３（実施例１１と実施例１２の組み合わせ）
本出願の実施例１３における前記バルーンアセンブリは、実施例１１および実施例１２で開示された２つの前記バルーンアセンブリを組み合わせたものであり、前記バルーンアセンブリ１は、前記縦方向後部２４３に凹弧形状輪郭２５を有する前記バルーンを採用し（即ち実施例１２のアセンブリ）、バルーンアセンブリ２は、前記縦方向前部２４１に凹弧形状輪郭２５を有する前記バルーンを採用する（即ち実施例１１のアセンブリ）。前記凹弧形状輪郭２５の領域表面に医薬組成物層４が設けられ、前記医薬組成物４はパクリタキセル、ラパマイシン、およびイオパミドールである。
治療において、実施例１２と同様にして、前記バルーンアセンブリ１の前記バルーンカテーテルの前部１２を遠位端に押して、瘻孔を貫通させて目的領域に到達し、前記凹弧形状輪郭２５の領域表面は、処置対象瘻孔で心房中隔の一面に十分に接触され、処置完了後、前記バルーンアセンブリ１を引き抜く。次に、実施例１１と同様にして、前記バルーンアセンブリ２の前記バルーンカテーテルの前部１２を遠位端に押して、瘻孔を通過していない目的領域に到達し、前記凹弧形状輪郭２５の領域表面は、処置対象瘻孔で心房中隔の他方の面に十分に接触され、処置完了後、前記バルーンアセンブリ２を引き抜き、これにより、瘻孔での心房中隔の両面を順次処置して治療する。なお、処置するたびに、瘻孔そのものも薬物で処置される。

【0097】

実施例１４（縦方向中央部に窪みがある）
図１６は、本出願の実施例における十分に拡張させた前記薬物送達用バルーンアセンブリの構造を示し、この構造は、バルーンカテーテル１と、バルーン２とを含み、前記バルーン２はバルーンカテーテルの前部１２に設けられる。前記バルーンカテーテル１は、直径２．０Ｆであり、内部にはガイドワイヤ貫通孔１３および加圧液体チャネル１４が設けられ、前記加圧液体チャネル１４は前記バルーン２の内部と連通している。前記バルーン２は、縦方向前端部２２、縦方向中央部２４２、および後端部２３を含む。
前記バルーン２では、その縦方向断面において前記縦方向中央部２４２に窪み領域２６を有し、前記窪み領域２６の外面に医薬組成物４が設けられ、前記医薬組成物４はパクリタキセル、ラパマイシン、イオプロミド、およびイオパミドールである。治療において、ＰＴＣＡ技術を使用して、前記バルーンカテーテルの前部１２を遠位端へ目的領域まで押して、前記窪み領域２６を瘻孔に位置させ、次に、加圧液体チャネル１４を介して前記バルーン２へ加圧液体を注入し、液体圧力の作用下で前記バルーン２を十分に拡張させ、前記バルーン２の内圧を維持し、前記窪み領域２６の表面は処置対象瘻孔に十分に接触され、かつ薬物を目的領域に迅速に放出し、所定の拡張時間に達した後、加圧液体を引き出し、前記バルーン２を完全に収縮させかつバルーンアセンブリを引き抜いて、瘻孔に対する処置治療を完了する。

【0098】

本出願はまた、以下の内容を含む。
実施形態１、端部薬物塗りバルーンアセンブリであって、バルーンカテーテルと、前記バルーンカテーテルに設けられたバルーンとを含み、前記バルーンは、縦方向に前端部および後端部を有し、前記前端部と後端部との少なくとも一方の外面に医薬組成物または医薬組成物層が設けられ、前記医薬組成物層の厚さは１μｍ～１００μｍ、例えば１０～７５μｍである。
実施形態２、前記前端部と後端部とのうちの一方だけの外面に前記医薬組成物層が設けられている、実施形態１に記載のバルーンアセンブリ。
実施形態３、前記バルーンカテーテルはガイドワイヤ貫通孔と加圧液体チャネルを有し、前記加圧液体チャネルは前記バルーンの内部と連通している、実施形態１に記載のバルーンアセンブリ。
実施形態４、前記バルーンは前記バルーンカテーテルの前部に設けられ、バルーンカテーテル前端からのバルーン前端の距離は約５～２０ｍｍである、実施形態１に記載のバルーンアセンブリ。
実施形態５、医薬組成物が設けられた外面において、半径が２ｍｍよりも大きい部分だけに前記医薬組成物層が設けられ、前記バルーンの他の外面には前記医薬組成物層が設けられていない、実施形態１または２に記載のバルーンアセンブリ。
実施形態６、医薬組成物が設けられた外面の縦方向断面が凹弧形状輪郭を有さず、例えば医薬組成物が設けられた外面の縦方向断面がアーチ形状、楕円弧形状、放物線形状、直線形状、折線形状、不規則な曲線形状、またはこれらの２種もしくは複数の組み合わせを有する、実施形態１に記載のバルーンアセンブリ。
実施形態７、前記医薬組成物は、パクリタキセルおよびラパマイシンのうちの少なくとも１種と、必要に応じて医薬担体とを含む、実施形態１に記載のバルーンアセンブリ。
実施形態８、前記バルーンの拡張時の径方向サイズは、６～２５ｍｍ、例えば８～２０ｍｍ、１０～２０ｍｍ、１２～２０ｍｍ、１４～２０ｍｍ、１６～２０ｍｍ、１８～２０ｍｍである、実施形態１～７のいずれか１項に記載のバルーンアセンブリ。
実施形態９、前記バルーンはノンコンプライアントバルーン、コンプライアントバルーン、またはセミコンプライアントバルーンである、実施形態１～７のいずれか１項に記載のバルーンアセンブリ。
実施形態１０、実施形態１～９のいずれか１項に記載のバルーンアセンブリを含む、医療機器、特に経皮心房中隔造瘻術による介入療法に用いられる医療機器。

【0099】

前記は本開示の例示的な実施形態に過ぎず、本開示の特許範囲を制限するものではなく、本開示の特許範囲は添付の請求項により定められる。

【符号の説明】

【0100】

１ バルーンカテーテル
１１ バルーンカテーテル前端
１２ バルーンカテーテルの前部
１３ ガイドワイヤ貫通孔
１４ 加圧液体チャネル
２ バルーン
２１ バルーン前端
２２ 前端部
２３ 後端部
２４１ 縦方向前部
２４２ 縦方向中央部
２４３ 縦方向後部
２５ 凹弧形状輪郭
２５１ バルーンカテーテル接近部
２５２ 径方向中央部
２６ 窪み領域
３ スリーブ
４ 医薬組成物または医薬組成物層

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8】

【図9】

【図10】

【図11】

【図12】

【図13】

【図14】

【図15】

【図16】

【手続補正書】

【提出日】2022-05-02

【手続補正1】

【補正対象書類名】特許請求の範囲

【補正対象項目名】全文

【補正方法】変更

【補正の内容】

【特許請求の範囲】

【請求項1】

バルーンアセンブリであって、
バルーンカテーテルと、前記バルーンカテーテルに設けられたバルーンとを含み、前記バルーンは、縦方向に前端部および後端部を有し、前記前端部と後端部との少なくとも一方の外面には医薬組成物が設けられており、ここで、前記バルーンの縦方向サイズは、それに対応する径方向サイズの２／３以下である、バルーンアセンブリ。

【請求項2】

前記前端部と後端部とのうちの一方だけの外面に前記医薬組成物が設けられている、請求項１に記載のバルーンアセンブリ。

【請求項3】

前記バルーンカテーテルはガイドワイヤ貫通孔と加圧液体チャネルを有し、前記加圧液体チャネルは前記バルーンの内部と連通している、請求項１に記載のバルーンアセンブリ。

【請求項4】

前記バルーンは前記バルーンカテーテルの前部に設けられ、バルーンカテーテル前端からのバルーン前端の距離は約５～２０ｍｍである、請求項１に記載のバルーンアセンブリ。

【請求項5】

医薬組成物が設けられた外面において、半径が２ｍｍよりも大きい部分だけに前記医薬組成物が設けられ、前記バルーンの他の外面には前記医薬組成物が設けられていない、請求項１または２に記載のバルーンアセンブリ。

【請求項6】

医薬組成物が設けられた外面の縦方向断面が、凹弧形状、アーチ形状、楕円弧形状、放物線形状、直線形状、折線形状、不規則な曲線形状、またはこれらの２種もしくは複数の組み合わせである、請求項１に記載のバルーンアセンブリ。

【請求項7】

前記医薬組成物は、パクリタキセルおよびラパマイシンのうちの少なくとも１種と、必要に応じて医薬担体とを含む、請求項１に記載のバルーンアセンブリ。

【請求項8】

前記バルーンの縦方向サイズは、５ｍｍ～１６ｍｍであり、前記バルーンの径方向サイズは、１０ｍｍ～２５ｍｍである、請求項１～７のいずれか１項に記載のバルーンアセンブリ。

【請求項9】

前記バルーンの縦方向サイズは、それに対応する径方向サイズの１／２以下であり、前記バルーンの縦方向サイズは、７．５ｍｍ～１３ｍｍであり、前記バルーンの径方向サイズは、１５ｍｍ～２０ｍｍである、請求項１～７のいずれか１項に記載のバルーンアセンブリ。

【請求項10】

請求項１～９のいずれか１項に記載のバルーンアセンブリを含む、医療機器、特に経皮心房中隔造瘻術による介入療法に用いられる医療機器。

【国際調査報告】