知財求人 - 知財ポータルサイト「IP Force」
特表2023-503572２－（５－イソオキサゾリル）－フェノールの合成のためのプロセス
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2023-01-31
(54)【発明の名称】２－（５－イソオキサゾリル）－フェノールの合成のためのプロセス
(51)【国際特許分類】
C07D 413/12 20060101AFI20230124BHJP
C07D 311/58 20060101ALI20230124BHJP
C07D 261/10 20060101ALI20230124BHJP
C07D 261/08 20060101ALI20230124BHJP
C07C 49/80 20060101ALI20230124BHJP
【ＦＩ】
C07D413/12
C07D311/58 CSP
C07D261/10
C07D261/08
C07C49/80
【審査請求】未請求
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2022529463
(86)(22)【出願日】2020-12-02
(85)【翻訳文提出日】2022-06-09
(86)【国際出願番号】 US2020062782
(87)【国際公開番号】W WO2021113284
(87)【国際公開日】2021-06-10
(31)【優先権主張番号】62/942,504
(32)【優先日】2019-12-02
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(81)【指定国・地域】
(71)【出願人】
【識別番号】391022452
【氏名又は名称】エフ エム シー コーポレーション
【氏名又は名称原語表記】ＦＭＣ ＣＯＲＰＯＲＡＴＩＯＮ
(74)【代理人】
【識別番号】100127926
【弁理士】
【氏名又は名称】結田 純次
(74)【代理人】
【識別番号】100140132
【弁理士】
【氏名又は名称】竹林 則幸
(72)【発明者】
【氏名】ジュンベー・ホン
(72)【発明者】
【氏名】イェルク・ブリュニング
【テーマコード（参考）】
4C063
4H006
【Ｆターム（参考）】
4C063AA01
4C063BB08
4C063CC51
4C063DD29
4C063EE03
4H006AA01
4H006AA03
4H006AB84
(57)【要約】
式（１）の化合物及びそれからの化合物を調製する方法であって、式（２）の化合物を処理して、式（５）の化合物を提供することと、式（５）の化合物をヒドロキシルアミン塩で処理することと
【化１】
（式中、Ｒ１、Ｒ２及びｍは、本明細書において定義されている通りである）
を含む方法。上記の方法によって調製された式（１）の化合物は、式（８）
【化２】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びｍは、本明細書において定義されている通りである）
の化合物を調製するために使用され得る。
【化１】
を含む方法。上記の方法によって調製された式（１）の化合物は、式（８）
【化２】
の化合物を調製するために使用され得る。
【特許請求の範囲】
【請求項1】
式１【化1】
各Ｒ１は、独立に、ハロゲン、シアノ、Ｃ１～Ｃ４アルキル又はＣ１～Ｃ４ハロアルキルであり；
Ｒ２は、シアノ、Ｃ１～Ｃ４アルキル又はＣ１～Ｃ４ハロアルキルであり；及び
ｍは、０、１、２又は３である）
の化合物を調製する方法であって、
式２
【化2】
各Ｒ１は、独立に、ハロゲン、シアノ、Ｃ１～Ｃ４アルキル又はＣ１～Ｃ４ハロアルキルであり；
ｍは、０、１、２又は３であり；及び
Ｘは、ハロゲンである）
の化合物を、アルカリ金属塩基の存在下において、式３
Ｒ２（Ｃ＝Ｏ）ＬＧ
３
（式中、
Ｒ２は、シアノ、Ｃ１～Ｃ４アルキル又はＣ１～Ｃ４ハロアルキルであり；及び
ＬＧは、クロロ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ又は－Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ２である）
の化合物で処理して、式４
【化3】
各Ｒ１は、独立に、ハロゲン、シアノ、Ｃ１～Ｃ４アルキル又はＣ１～Ｃ４ハロアルキルであり；
Ｒ２は、シアノ、Ｃ１～Ｃ４アルキル又はＣ１～Ｃ４ハロアルキルであり；
ｍは、０、１、２又は３であり；及び
Ｘは、ハロゲンである）
の化合物又はそのアルカリ金属塩を提供することと；
前記式４の化合物又は前記そのアルカリ金属塩を加熱して、式５
【化4】
各Ｒ１は、独立に、ハロゲン、シアノ、Ｃ１～Ｃ４アルキル又はＣ１～Ｃ４ハロアルキルであり；
Ｒ２は、シアノ、Ｃ１～Ｃ４アルキル又はＣ１～Ｃ４ハロアルキルであり；及び
ｍは、０、１、２又は３である）
の化合物を提供することと；
前記式５の化合物をヒドロキシルアミン塩で処理して、式６
【化5】
各Ｒ１は、独立に、ハロゲン、シアノ、Ｃ１～Ｃ４アルキル又はＣ１～Ｃ４ハロアルキルであり；
Ｒ２は、シアノ、Ｃ１～Ｃ４アルキル又はＣ１～Ｃ４ハロアルキルであり；及び
ｍは、０、１、２又は３である）
の化合物を提供することと；
前記式６の化合物を酸で処理することと
を含む方法。
【請求項2】
Ｒ２は、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキルであり；及びｍは、０、１又は２である、請求項１に記載の方法。
【請求項3】
各Ｒ１は、独立に、ハロゲン又はシアノであり；及びＲ２は、Ｃ１～Ｃ２フルオロアルキルである、請求項２に記載の方法。
【請求項4】
Ｒ１は、ハロゲンであり；Ｒ２は、Ｃ１フルオロアルキルであり；
ｍは、１であり；及び
Ｒ１は、３位において式１の残部に付着されている、請求項３に記載の方法。
【請求項5】
Ｒ１は、塩素であり；及びＲ２は、ＣＨＦ２である、請求項４に記載の方法。
【請求項6】
前記式２の化合物は、式９【化6】
各Ｒ１は、独立に、ハロゲン、シアノ、Ｃ１～Ｃ４アルキル又はＣ１～Ｃ４ハロアルキルであり；
Ｘは、ハロゲンであり；及び
ｍは、０、１、２又は３である）
の化合物をハロゲン化メチルマグネシウムで処理し、それに続いて水又は酸性水溶液で処理することによって調製される、請求項１に記載の方法。
【請求項7】
前記式１の化合物を、第２の塩基の存在下において、式７【化7】
Ｚは、ハロゲン又はＳＯ２Ｒ４であり；
Ｒ３は、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル又はＣ１～Ｃ４ハロアルキルであり；及び
Ｒ４は、Ｃ１～Ｃ４アルキルである）
の化合物で処理して、式８
【化8】
各Ｒ１は、独立に、ハロゲン、シアノ、Ｃ１～Ｃ４アルキル又はＣ１～Ｃ４ハロアルキルであり；
Ｒ２は、シアノ、Ｃ１～Ｃ４アルキル又はＣ１～Ｃ４ハロアルキルであり；
Ｒ３は、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル又はＣ１～Ｃ４ハロアルキルであり；及び
ｍは、０、１、２又は３である）
の化合物を提供することをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項8】
Ｒ３は、塩素である、請求項７に記載の方法。
【請求項9】
Ｚは、ＳＯ２Ｒ４である、請求項７に記載の方法。
【請求項10】
前記式７の化合物は、ハロゲン化剤の存在下における、式１０【化9】
Ｒ３は、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル又はＣ１～Ｃ４ハロアルキルであり；及び
Ｑは、Ｃｌ又はＯＨである）
の化合物と、式１１
【化10】
ＲＡ及びＲＢは、それぞれ独立に、Ｃ１～Ｃ４アルキルであるか；又は
ＲＡ及びＲＢは、一緒になって、－（ＣＨ２）４－、－（ＣＨ２）５－又は－ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２－となる）
の化合物とを処理して、式１２
【化11】
Ｒ３は、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル又はＣ１～Ｃ４ハロアルキルであり；及び
ＲＡ及びＲＢは、それぞれ独立に、Ｃ１～Ｃ４アルキルであるか；又は
ＲＡ及びＲＢは、一緒になって、－（ＣＨ２）４－、－（ＣＨ２）５－又は－ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２－となり；及び
Ｈａｌ－は、塩化物イオン又は臭化物イオンである）
の中間体を提供することと；
前記式１２の中間体を、塩基の存在下において、式１３
【化12】
の化合物の酸性塩で処理して、式１４
【化13】
Ｒ３は、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル又はＣ１～Ｃ４ハロアルキルであり；
Ｒ４は、Ｃ１～Ｃ４アルキルである）
の化合物を提供することと；
前記式１４の化合物を酸化剤で処理することと
によって調製される、請求項９に記載の方法。
【請求項11】
前記式８の化合物は、２－［２－（３－ブロモ－５－イソオキサゾリル）フェノキシ］－５－クロロピリミジン、
５－クロロ－２－［２－［３－（ジフルオロメチル）－５－イソオキサゾリル］フェノキシ］ピリミジン、
５－クロロ－２－［２－［３－（トリフルオロメチル）－５－イソオキサゾリル］フェノキシ］ピリミジン、
５－クロロ－２－［２－［３－（ジフルオロメチル）－５－イソオキサゾリル］－３－フルオロフェノキシ］ピリミジン、
５－ブロモ－２－［２－［３－（ジフルオロメチル）－５－イソオキサゾリル］－３－フルオロフェノキシ］ピリミジン、
５－クロロ－２－［２－［３－（トリフルオロメチル）－５－イソオキサゾリル］－３－クロロフェノキシ］ピリミジン、
５－クロロ－２－［２－［３－（トリフルオロメチル）－５－イソオキサゾリル］－３－フルオロフェノキシ］ピリミジン、
５－クロロ－２－［２－［３－（ジフルオロメチル）－５－イソオキサゾリル］－３－クロロフェノキシ］ピリミジン、
５－ブロモ－２－［２－［３－（ジフルオロメチル）－５－イソオキサゾリル］－３－クロロフェノキシ］ピリミジン、
５－ブロモ－２－［２－［３－（トリフルオロメチル）－５－イソオキサゾリル］－３－クロロフェノキシ］ピリミジン、及び
５－クロロ－２－［２－［３－（ジフルオロメチル）－５－イソオキサゾリル］－３－ブロモフェノキシ］ピリミジン
からなる群から選択される、請求項７に記載の方法。
【請求項12】
前記式８の化合物は、式８Ａ【化14】
【請求項13】
式８【化15】
各Ｒ１は、独立に、ハロゲン、シアノ、Ｃ１～Ｃ４アルキル又はＣ１～Ｃ４ハロアルキルであり；
Ｒ２は、シアノ、Ｃ１～Ｃ４アルキル又はＣ１～Ｃ４ハロアルキルであり；
Ｒ３は、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル又はＣ１～Ｃ４ハロアルキルであり；及び
ｍは、０、１、２又は３である）
の化合物を調製する方法であって、
式２
【化16】
各Ｒ１は、独立に、ハロゲン、シアノ、Ｃ１～Ｃ４アルキル又はＣ１～Ｃ４ハロアルキルであり；
ｍは、０、１、２又は３であり；及び
Ｘは、ハロゲンである）
の化合物を、塩基の存在下において、式３
Ｒ２（Ｃ＝Ｏ）ＬＧ
３
（式中、
Ｒ２は、シアノ、Ｃ１～Ｃ４アルキル又はＣ１～Ｃ４ハロアルキルであり；及び
ＬＧは、クロロ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ又は－Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ２である）
の化合物で処理して、式４
【化17】
各Ｒ１は、独立に、ハロゲン、シアノ、Ｃ１～Ｃ４アルキル又はＣ１～Ｃ４ハロアルキルであり；
Ｒ２は、シアノ、Ｃ１～Ｃ４アルキル又はＣ１～Ｃ４ハロアルキルであり；
ｍは、０、１、２又は３であり；及び
Ｘは、ハロゲンである）
の化合物の塩を提供することと；
前記式４の化合物の前記塩を加熱して、式５
【化18】
各Ｒ１は、独立に、ハロゲン、シアノ、Ｃ１～Ｃ４アルキル又はＣ１～Ｃ４ハロアルキルであり；
Ｒ２は、シアノ、Ｃ１～Ｃ４アルキル又はＣ１～Ｃ４ハロアルキルであり；及び
ｍは、０、１、２又は３である）
の化合物を提供することと；
前記式５の化合物をヒドロキシルアミン塩で処理して、式６
【化19】
各Ｒ１は、独立に、ハロゲン、シアノ、Ｃ１～Ｃ４アルキル又はＣ１～Ｃ４ハロアルキルであり；
Ｒ２は、シアノ、Ｃ１～Ｃ４アルキル又はＣ１～Ｃ４ハロアルキルであり；及び
ｍは、０、１、２又は３である）
の化合物を提供することと；
前記式６の化合物を酸で処理して、式１
【化20】
各Ｒ１は、独立に、ハロゲン、シアノ、Ｃ１～Ｃ４アルキル又はＣ１～Ｃ４ハロアルキルであり；
Ｒ２は、シアノ、Ｃ１～Ｃ４アルキル又はＣ１～Ｃ４ハロアルキルであり；及び
ｍは、０、１、２又は３である）
の化合物を提供することと；
前記式１の化合物を、第２の塩基の存在下において、式７
【化21】
Ｚは、ハロゲン又はＳＯ２Ｒ４であり；
Ｒ３は、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル又はＣ１～Ｃ４ハロアルキルであり；
Ｒ４は、Ｃ１～Ｃ４アルキルである）
の化合物で処理することと
を含む方法。
【請求項14】
Ｒ２は、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキルであり；及びｍは、０、１又は２である、請求項１３に記載の方法。
【請求項15】
各Ｒ１は、独立に、ハロゲン又はシアノであり；Ｒ２は、Ｃ１～Ｃ２フルオロアルキルであり；及び
Ｒ３は、ハロゲンである、請求項１４に記載の方法。
【請求項16】
Ｒ１は、ハロゲンであり；Ｒ２は、Ｃ１フルオロアルキルであり；
ｍは、１であり；及び
Ｒ１は、３位において式１の残部に付着されている、請求項１５に記載の方法。
【請求項17】
Ｒ１は、塩素であり；Ｒ２は、ＣＨＦ２であり；及び
Ｒ３は、塩素である、請求項１６に記載の方法。
【請求項18】
前記式２の化合物は、式９【化22】
各Ｒ１は、独立に、ハロゲン、シアノ、Ｃ１～Ｃ４アルキル又はＣ１～Ｃ４ハロアルキルであり；
Ｘは、ハロゲンであり；及び
ｍは、０、１、２又は３である）
の化合物をハロゲン化メチルマグネシウムで処理し、それに続いて水又は酸性水溶液で処理することによって調製される、請求項１４に記載の方法。
【請求項19】
Ｚは、ＳＯ２Ｒ４である、請求項１３に記載の方法。
【請求項20】
前記式７の化合物は、ハロゲン化剤の存在下における、式１０【化23】
Ｒ３は、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル又はＣ１～Ｃ４ハロアルキルであり；及び
Ｑは、Ｃｌ又はＯＨである）
の化合物と、式１１
【化24】
ＲＡ及びＲＢは、それぞれ独立に、Ｃ１～Ｃ４アルキルであるか；又は
ＲＡ及びＲＢは、一緒になって、－（ＣＨ２）４－、－（ＣＨ２）５－又は－ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２－となる）
の化合物とを処理して、式１２
【化25】
Ｒ３は、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル又はＣ１～Ｃ４ハロアルキルであり；及び
ＲＡ及びＲＢは、それぞれ独立に、Ｃ１～Ｃ４アルキルであるか；又は
ＲＡ及びＲＢは、一緒になって、－（ＣＨ２）４－、－（ＣＨ２）５－又は－ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２－となり；及び
Ｈａｌ－は、塩化物イオン又は臭化物イオンである）
の中間体を提供することと；
前記式１２の中間体を、塩基の存在下において、式１３
【化26】
の化合物の酸性塩で処理して、式１４
【化27】
Ｒ３は、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル又はＣ１～Ｃ４ハロアルキルであり；
Ｒ４は、Ｃ１～Ｃ４アルキルである）
の化合物を提供することと；
前記式１４の化合物を酸化剤で処理することと
によって調製される、請求項１９に記載の方法。
【請求項21】
前記式８の化合物は、２－［２－（３－ブロモ－５－イソオキサゾリル）フェノキシ］－５－クロロピリミジン、
５－クロロ－２－［２－［３－（ジフルオロメチル）－５－イソオキサゾリル］フェノキシ］ピリミジン、
５－クロロ－２－［２－［３－（トリフルオロメチル）－５－イソオキサゾリル］フェノキシ］ピリミジン、
５－クロロ－２－［２－［３－（ジフルオロメチル）－５－イソオキサゾリル］－３－フルオロフェノキシ］ピリミジン、
５－ブロモ－２－［２－［３－（ジフルオロメチル）－５－イソオキサゾリル］－３－フルオロフェノキシ］ピリミジン、
５－クロロ－２－［２－［３－（トリフルオロメチル）－５－イソオキサゾリル］－３－クロロフェノキシ］ピリミジン、
５－クロロ－２－［２－［３－（トリフルオロメチル）－５－イソオキサゾリル］－３－フルオロフェノキシ］ピリミジン、
５－クロロ－２－［２－［３－（ジフルオロメチル）－５－イソオキサゾリル］－３－クロロフェノキシ］ピリミジン、
５－ブロモ－２－［２－［３－（ジフルオロメチル）－５－イソオキサゾリル］－３－クロロフェノキシ］ピリミジン、
５－ブロモ－２－［２－［３－（トリフルオロメチル）－５－イソオキサゾリル］－３－クロロフェノキシ］ピリミジン、及び
５－クロロ－２－［２－［３－（ジフルオロメチル）－５－イソオキサゾリル］－３－ブロモフェノキシ］ピリミジン
からなる群から選択される、請求項１３に記載の方法。
【請求項22】
前記式８の化合物は、式８Ａ【化28】
【請求項23】
式５【化29】
各Ｒ１は、独立に、ハロゲン、シアノ、Ｃ１～Ｃ４アルキル又はＣ１～Ｃ４ハロアルキルであり；
Ｒ２は、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキルであり；及び
ｍは、０、１、２又は３である）
の化合物を調製する方法であって、
式２
【化30】
各Ｒ１は、独立に、ハロゲン、シアノ、Ｃ１～Ｃ４アルキル又はＣ１～Ｃ４ハロアルキルであり；
ｍは、０、１、２又は３であり；及び
Ｘは、ハロゲンである）
の化合物を、アルカリ金属塩基の存在下において、式３Ａ
Ｒ２（Ｃ＝Ｏ）ＬＧ
３Ａ
（式中、
Ｒ２は、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキルであり；及び
ＬＧは、クロロ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ又は－Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ２である）
の化合物で処理して、式４
【化31】
各Ｒ１は、独立に、ハロゲン、シアノ、Ｃ１～Ｃ４アルキル又はＣ１～Ｃ４ハロアルキルであり；
Ｒ２は、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキルであり；
ｍは、０、１、２又は３であり；及び
Ｘは、ハロゲンである）
の化合物又はそのアルカリ金属塩を提供することと；
前記式４Ａの化合物又は前記そのアルカリ金属塩を加熱することと
を含む方法。
【請求項24】
Ｒ２は、Ｃ１～Ｃ２ハロアルキルであり；及びｍは、０、１又は２である、請求項２３に記載の方法。
【請求項25】
各Ｒ１は、独立に、ハロゲン又はシアノであり；及びＲ２は、Ｃ１～Ｃ２フルオロアルキルである、請求項２４に記載の方法。
【請求項26】
Ｒ１は、ハロゲンであり；Ｒ２は、Ｃ１フルオロアルキルであり；
ｍは、１であり；及び
Ｒ１は、３位において式１の残部に付着されている、請求項２５に記載の方法。
【請求項27】
Ｒ１は、塩素であり；及びＲ２は、ＣＨＦ２である、請求項２６に記載の方法。
【請求項28】
式５Ａ【化32】
Ｒ１は、ハロゲン、シアノ、Ｃ１～Ｃ４アルキル又はＣ１～Ｃ４ハロアルキルであり；及び
Ｒ２は、Ｃ１～Ｃ２ハロアルキルであり；Ｒ１がフルオロであるとき、Ｒ２は、トリフルオロメチル以外である）
の化合物。
【請求項29】
Ｒ２は、Ｃ１～Ｃ２フルオロアルキルである、請求項２８に記載の化合物。
【請求項30】
Ｒ１は、ハロゲンであり；及びＲ２は、Ｃ１フルオロアルキルである、請求項２９に記載の化合物。
【請求項31】
Ｒ１は、塩素であり；及びＲ２は、ＣＨＦ２である、請求項３０に記載の化合物。
【請求項32】
式４Ａ【化33】
Ｒ１は、ハロゲン、シアノ、Ｃ１～Ｃ４アルキル又はＣ１～Ｃ４ハロアルキルであり；
Ｒ２は、Ｃ１～Ｃ２ハロアルキルであり；及び
Ｘは、ハロゲンであり；Ｒ１がフルオロであるとき、Ｒ２は、トリフルオロメチル以外である）
の化合物又はそのアルカリ金属塩。
【請求項33】
Ｒ２は、Ｃ１～Ｃ２フルオロアルキルである、請求項３２に記載の化合物。
【請求項34】
Ｒ１は、ハロゲンであり；及びＲ２は、Ｃ１フルオロアルキルである、請求項３３に記載の化合物。
【請求項35】
Ｒ１は、塩素であり；及びＲ２は、ＣＨＦ２である、請求項３４に記載の化合物。
【請求項36】
式４Ｃ【化34】
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、２－（５－イソオキサゾリル）－フェノール及びそれからの化合物を調製する方法に関する。
【背景技術】
【0002】
除草剤としての特定のピリミジニルオキシベンゼン誘導体を調製する方法は、特許文献１に記載されている。ピリミジン誘導体を調製する方法は、非特許文献１；非特許文献２及び非特許文献３に開示されている。前述の参照文献において開示されている方法は、望ましい化合物を提供することができる一方、特に商業的規模で材料を提供する方法の開発において継続的な改善が求められている。したがって、より高価でないか、より効率的であるか、よりフレキシブルであるか、又は操作するのにより便利である新規な方法についての必要性が依然として存在する。
【先行技術文献】
【特許文献】
【0003】
【特許文献1】国際公開第２０１５／１０８７７９号パンフレット
【非特許文献】
【0004】
【非特許文献1】Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ２００３，８０，２００－２０６
【非特許文献2】Ｏｒｇａｎｉｃ Ｐｒｏｃｅｓｓ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ａｎｄ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ２００５，９，１４１－１４８
【非特許文献3】Ｅｕｒ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２０１４，７４２６－７４３２
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【0005】
実施形態Ａ。本発明は、式１
（式中、
各Ｒ１は、独立に、ハロゲン、シアノ、Ｃ１～Ｃ４アルキル又はＣ１～Ｃ４ハロアルキルであり；
Ｒ２は、シアノ、Ｃ１～Ｃ４アルキル又はＣ１～Ｃ４ハロアルキルであり；及び
ｍは、０、１、２又は３である）
の化合物を調製する方法を対象とし、この方法は、
式２
（式中、
各Ｒ１は、独立に、ハロゲン、シアノ、Ｃ１～Ｃ４アルキル又はＣ１～Ｃ４ハロアルキルであり；
ｍは、０、１、２又は３であり；及び
Ｘは、ハロゲンである）
の化合物を、アルカリ金属塩基の存在下において、式３
Ｒ２（Ｃ＝Ｏ）ＬＧ
３
（式中、
Ｒ２は、シアノ、Ｃ１～Ｃ４アルキル又はＣ１～Ｃ４ハロアルキルであり；及び
ＬＧは、クロロ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ又は－Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ２である）
の化合物で処理して、式４
（式中、
各Ｒ１は、独立に、ハロゲン、シアノ、Ｃ１～Ｃ４アルキル又はＣ１～Ｃ４ハロアルキルであり；
Ｒ２は、シアノ、Ｃ１～Ｃ４アルキル又はＣ１～Ｃ４ハロアルキルであり；
ｍは、０、１、２又は３であり；及び
Ｘは、ハロゲンである）
の化合物又はそのアルカリ金属塩を提供することと；
式４の化合物又はそのアルカリ金属塩を加熱して、式５
（式中、
各Ｒ１は、独立に、ハロゲン、シアノ、Ｃ１～Ｃ４アルキル又はＣ１～Ｃ４ハロアルキルであり；
Ｒ２は、シアノ、Ｃ１～Ｃ４アルキル又はＣ１～Ｃ４ハロアルキルであり；及び
ｍは、０、１、２又は３である）
の化合物を提供することと；
式５の化合物をヒドロキシルアミン塩で処理して、式６
（式中、
各Ｒ１は、独立に、ハロゲン、シアノ、Ｃ１～Ｃ４アルキル又はＣ１～Ｃ４ハロアルキルであり；
Ｒ２は、シアノ、Ｃ１～Ｃ４アルキル又はＣ１～Ｃ４ハロアルキルであり；及び
ｍは、０、１、２又は３である）
の化合物を提供することと；
式６の化合物を酸で処理することと
を含む。
【化1】
各Ｒ１は、独立に、ハロゲン、シアノ、Ｃ１～Ｃ４アルキル又はＣ１～Ｃ４ハロアルキルであり；
Ｒ２は、シアノ、Ｃ１～Ｃ４アルキル又はＣ１～Ｃ４ハロアルキルであり；及び
ｍは、０、１、２又は３である）
の化合物を調製する方法を対象とし、この方法は、
式２
【化2】
各Ｒ１は、独立に、ハロゲン、シアノ、Ｃ１～Ｃ４アルキル又はＣ１～Ｃ４ハロアルキルであり；
ｍは、０、１、２又は３であり；及び
Ｘは、ハロゲンである）
の化合物を、アルカリ金属塩基の存在下において、式３
Ｒ２（Ｃ＝Ｏ）ＬＧ
３
（式中、
Ｒ２は、シアノ、Ｃ１～Ｃ４アルキル又はＣ１～Ｃ４ハロアルキルであり；及び
ＬＧは、クロロ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ又は－Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ２である）
の化合物で処理して、式４
【化3】
各Ｒ１は、独立に、ハロゲン、シアノ、Ｃ１～Ｃ４アルキル又はＣ１～Ｃ４ハロアルキルであり；
Ｒ２は、シアノ、Ｃ１～Ｃ４アルキル又はＣ１～Ｃ４ハロアルキルであり；
ｍは、０、１、２又は３であり；及び
Ｘは、ハロゲンである）
の化合物又はそのアルカリ金属塩を提供することと；
式４の化合物又はそのアルカリ金属塩を加熱して、式５
【化4】
各Ｒ１は、独立に、ハロゲン、シアノ、Ｃ１～Ｃ４アルキル又はＣ１～Ｃ４ハロアルキルであり；
Ｒ２は、シアノ、Ｃ１～Ｃ４アルキル又はＣ１～Ｃ４ハロアルキルであり；及び
ｍは、０、１、２又は３である）
の化合物を提供することと；
式５の化合物をヒドロキシルアミン塩で処理して、式６
【化5】
各Ｒ１は、独立に、ハロゲン、シアノ、Ｃ１～Ｃ４アルキル又はＣ１～Ｃ４ハロアルキルであり；
Ｒ２は、シアノ、Ｃ１～Ｃ４アルキル又はＣ１～Ｃ４ハロアルキルであり；及び
ｍは、０、１、２又は３である）
の化合物を提供することと；
式６の化合物を酸で処理することと
を含む。
【0006】
実施形態Ｂ。本発明は、式８
（式中、
各Ｒ１は、独立に、ハロゲン、シアノ、Ｃ１～Ｃ４アルキル又はＣ１～Ｃ４ハロアルキルであり；
Ｒ２は、シアノ、Ｃ１～Ｃ４アルキル又はＣ１～Ｃ４ハロアルキルであり；
Ｒ３は、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル又はＣ１～Ｃ４ハロアルキルであり；及び
ｍは、０、１、２又は３である）
の化合物を調製する方法も対象とし、この方法は、
式２
（式中、
各Ｒ１は、独立に、ハロゲン、シアノ、Ｃ１～Ｃ４アルキル又はＣ１～Ｃ４ハロアルキルであり；
ｍは、０、１、２又は３であり；及び
Ｘは、ハロゲンである）
の化合物を、アルカリ金属塩基の存在下において、式３
Ｒ２（Ｃ＝Ｏ）ＬＧ
３
（式中、
Ｒ２は、シアノ、Ｃ１～Ｃ４アルキル又はＣ１～Ｃ４ハロアルキルであり；及び
ＬＧは、クロロ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ又は－Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ２である）
の化合物で処理して、式４
（式中、
各Ｒ１は、独立に、ハロゲン、シアノ、Ｃ１～Ｃ４アルキル又はＣ１～Ｃ４ハロアルキルであり；
Ｒ２は、シアノ、Ｃ１～Ｃ４アルキル又はＣ１～Ｃ４ハロアルキルであり；
ｍは、０、１、２又は３であり；及び
Ｘは、ハロゲンである）
の化合物又はそのアルカリ金属塩を提供することと；
式４の化合物又はそのアルカリ金属塩を加熱して、式５
（式中、
各Ｒ１は、独立に、ハロゲン、シアノ、Ｃ１～Ｃ４アルキル又はＣ１～Ｃ４ハロアルキルであり；
Ｒ２は、シアノ、Ｃ１～Ｃ４アルキル又はＣ１～Ｃ４ハロアルキルであり；及び
ｍは、０、１、２又は３である）
の化合物を提供することと；
式５の化合物をヒドロキシルアミン塩で処理して、式６
（式中、
各Ｒ１は、独立に、ハロゲン、シアノ、Ｃ１～Ｃ４アルキル又はＣ１～Ｃ４ハロアルキルであり；
Ｒ２は、シアノ、Ｃ１～Ｃ４アルキル又はＣ１～Ｃ４ハロアルキルであり；及び
ｍは、０、１、２又は３である）
の化合物を提供することと；
式６の化合物を酸で処理して、式１
（式中、
各Ｒ１は、独立に、ハロゲン、シアノ、Ｃ１～Ｃ４アルキル又はＣ１～Ｃ４ハロアルキルであり；
Ｒ２は、シアノ、Ｃ１～Ｃ４アルキル又はＣ１～Ｃ４ハロアルキルであり；及び
ｍは、０、１、２又は３である）
の化合物を提供することと；
式１の化合物を、第２の塩基の存在下において、式７
（式中、
Ｚは、ハロゲン又はＳＯ２Ｒ４であり；
Ｒ３は、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル又はＣ１～Ｃ４ハロアルキルであり；
Ｒ４は、Ｃ１～Ｃ４アルキルである）
の化合物で処理することと
を含む。
【化6】
各Ｒ１は、独立に、ハロゲン、シアノ、Ｃ１～Ｃ４アルキル又はＣ１～Ｃ４ハロアルキルであり；
Ｒ２は、シアノ、Ｃ１～Ｃ４アルキル又はＣ１～Ｃ４ハロアルキルであり；
Ｒ３は、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル又はＣ１～Ｃ４ハロアルキルであり；及び
ｍは、０、１、２又は３である）
の化合物を調製する方法も対象とし、この方法は、
式２
【化7】
各Ｒ１は、独立に、ハロゲン、シアノ、Ｃ１～Ｃ４アルキル又はＣ１～Ｃ４ハロアルキルであり；
ｍは、０、１、２又は３であり；及び
Ｘは、ハロゲンである）
の化合物を、アルカリ金属塩基の存在下において、式３
Ｒ２（Ｃ＝Ｏ）ＬＧ
３
（式中、
Ｒ２は、シアノ、Ｃ１～Ｃ４アルキル又はＣ１～Ｃ４ハロアルキルであり；及び
ＬＧは、クロロ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ又は－Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ２である）
の化合物で処理して、式４
【化8】
各Ｒ１は、独立に、ハロゲン、シアノ、Ｃ１～Ｃ４アルキル又はＣ１～Ｃ４ハロアルキルであり；
Ｒ２は、シアノ、Ｃ１～Ｃ４アルキル又はＣ１～Ｃ４ハロアルキルであり；
ｍは、０、１、２又は３であり；及び
Ｘは、ハロゲンである）
の化合物又はそのアルカリ金属塩を提供することと；
式４の化合物又はそのアルカリ金属塩を加熱して、式５
【化9】
各Ｒ１は、独立に、ハロゲン、シアノ、Ｃ１～Ｃ４アルキル又はＣ１～Ｃ４ハロアルキルであり；
Ｒ２は、シアノ、Ｃ１～Ｃ４アルキル又はＣ１～Ｃ４ハロアルキルであり；及び
ｍは、０、１、２又は３である）
の化合物を提供することと；
式５の化合物をヒドロキシルアミン塩で処理して、式６
【化10】
各Ｒ１は、独立に、ハロゲン、シアノ、Ｃ１～Ｃ４アルキル又はＣ１～Ｃ４ハロアルキルであり；
Ｒ２は、シアノ、Ｃ１～Ｃ４アルキル又はＣ１～Ｃ４ハロアルキルであり；及び
ｍは、０、１、２又は３である）
の化合物を提供することと；
式６の化合物を酸で処理して、式１
【化11】
各Ｒ１は、独立に、ハロゲン、シアノ、Ｃ１～Ｃ４アルキル又はＣ１～Ｃ４ハロアルキルであり；
Ｒ２は、シアノ、Ｃ１～Ｃ４アルキル又はＣ１～Ｃ４ハロアルキルであり；及び
ｍは、０、１、２又は３である）
の化合物を提供することと；
式１の化合物を、第２の塩基の存在下において、式７
【化12】
Ｚは、ハロゲン又はＳＯ２Ｒ４であり；
Ｒ３は、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル又はＣ１～Ｃ４ハロアルキルであり；
Ｒ４は、Ｃ１～Ｃ４アルキルである）
の化合物で処理することと
を含む。
【0007】
実施形態Ｃ。本発明は、式５
（式中、
各Ｒ１は、独立に、ハロゲン、シアノ、Ｃ１～Ｃ４アルキル又はＣ１～Ｃ４ハロアルキルであり；
Ｒ２は、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキルであり；及び
ｍは、０、１、２又は３である）
の化合物を調製する方法も対象とし、この方法は、
式２
（式中、
各Ｒ１は、独立に、ハロゲン、シアノ、Ｃ１～Ｃ４アルキル又はＣ１～Ｃ４ハロアルキルであり；
ｍは、０、１、２又は３であり；及び
Ｘは、ハロゲンである）
の化合物を、アルカリ金属塩基の存在下において、式３Ａ
Ｒ２（Ｃ＝Ｏ）ＬＧ
３Ａ
（式中、
Ｒ２は、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキルであり；及び
ＬＧは、クロロ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ又は－Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ２である）
の化合物で処理して、式４
（式中、
各Ｒ１は、独立に、ハロゲン、シアノ、Ｃ１～Ｃ４アルキル又はＣ１～Ｃ４ハロアルキルであり；
Ｒ２は、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキルであり；
ｍは、０、１、２又は３であり；及び
Ｘは、ハロゲンである）
の化合物又はそのアルカリ金属塩を提供することと；
式４Ａの化合物又はそのアルカリ金属塩を加熱することと
を含む。
【化13】
各Ｒ１は、独立に、ハロゲン、シアノ、Ｃ１～Ｃ４アルキル又はＣ１～Ｃ４ハロアルキルであり；
Ｒ２は、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキルであり；及び
ｍは、０、１、２又は３である）
の化合物を調製する方法も対象とし、この方法は、
式２
【化14】
各Ｒ１は、独立に、ハロゲン、シアノ、Ｃ１～Ｃ４アルキル又はＣ１～Ｃ４ハロアルキルであり；
ｍは、０、１、２又は３であり；及び
Ｘは、ハロゲンである）
の化合物を、アルカリ金属塩基の存在下において、式３Ａ
Ｒ２（Ｃ＝Ｏ）ＬＧ
３Ａ
（式中、
Ｒ２は、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキルであり；及び
ＬＧは、クロロ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ又は－Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ２である）
の化合物で処理して、式４
【化15】
各Ｒ１は、独立に、ハロゲン、シアノ、Ｃ１～Ｃ４アルキル又はＣ１～Ｃ４ハロアルキルであり；
Ｒ２は、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキルであり；
ｍは、０、１、２又は３であり；及び
Ｘは、ハロゲンである）
の化合物又はそのアルカリ金属塩を提供することと；
式４Ａの化合物又はそのアルカリ金属塩を加熱することと
を含む。
【0008】
実施形態Ｄ。本発明は、式５Ａ
（式中、
Ｒ１は、ハロゲン、シアノ、Ｃ１～Ｃ４アルキル又はＣ１～Ｃ４ハロアルキルであり；及び
Ｒ２は、Ｃ１～Ｃ２ハロアルキルであり；Ｒ１がフルオロであるとき、Ｒ２は、トリフルオロメチル以外である）
の化合物も対象とする。
【化16】
Ｒ１は、ハロゲン、シアノ、Ｃ１～Ｃ４アルキル又はＣ１～Ｃ４ハロアルキルであり；及び
Ｒ２は、Ｃ１～Ｃ２ハロアルキルであり；Ｒ１がフルオロであるとき、Ｒ２は、トリフルオロメチル以外である）
の化合物も対象とする。
【0009】
実施形態Ｅ。本発明は、式４Ａ
（式中、
Ｒ１は、ハロゲン、シアノ、Ｃ１～Ｃ４アルキル又はＣ１～Ｃ４ハロアルキルであり；
Ｒ２は、Ｃ１～Ｃ２ハロアルキルであり；及び
Ｘは、ハロゲンであり；Ｒ１がフルオロであるとき、Ｒ２は、トリフルオロメチル以外である）
の化合物又はそのアルカリ金属塩も対象とする。
【化17】
Ｒ１は、ハロゲン、シアノ、Ｃ１～Ｃ４アルキル又はＣ１～Ｃ４ハロアルキルであり；
Ｒ２は、Ｃ１～Ｃ２ハロアルキルであり；及び
Ｘは、ハロゲンであり；Ｒ１がフルオロであるとき、Ｒ２は、トリフルオロメチル以外である）
の化合物又はそのアルカリ金属塩も対象とする。
【0010】
実施形態Ｆ。式７の化合物は、
ハロゲン化剤の存在下における、式１０
（式中、
Ｒ３は、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル又はＣ１～Ｃ４ハロアルキルであり；及び
Ｑは、Ｃｌ又はＯＨである）
の化合物と、式１１
（式中、
ＲＡ及びＲＢは、それぞれ独立に、Ｃ１～Ｃ４アルキルであるか；又は
ＲＡ及びＲＢは、一緒になって、－（ＣＨ２）４－、－（ＣＨ２）５－又は－ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２－となる）
の化合物とを処理して、式１２
（式中、
Ｒ３は、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル又はＣ１～Ｃ４ハロアルキルであり；及び
ＲＡ及びＲＢは、それぞれ独立に、Ｃ１～Ｃ４アルキルであるか；又は
ＲＡ及びＲＢは、一緒になって、－（ＣＨ２）４－、－（ＣＨ２）５－又は－ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２－となり；及び
Ｈａｌ－は、塩化物イオン又は臭化物イオンである）
の中間体を提供することと；
式１２の中間体を、塩基の存在下において、式１３
（式中、
Ｒ４は、Ｃ１～Ｃ４アルキルである）
の化合物の酸性塩で処理して、式１４
（式中、
Ｒ３は、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル又はＣ１～Ｃ４ハロアルキルであり；
Ｒ４は、Ｃ１～Ｃ４アルキルである）
の化合物を提供することと；
式１４の化合物を酸化剤で処理することと
によって調製される、実施形態Ｂに記載の方法。
ハロゲン化剤の存在下における、式１０
【化18】
Ｒ３は、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル又はＣ１～Ｃ４ハロアルキルであり；及び
Ｑは、Ｃｌ又はＯＨである）
の化合物と、式１１
【化19】
ＲＡ及びＲＢは、それぞれ独立に、Ｃ１～Ｃ４アルキルであるか；又は
ＲＡ及びＲＢは、一緒になって、－（ＣＨ２）４－、－（ＣＨ２）５－又は－ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２－となる）
の化合物とを処理して、式１２
【化20】
Ｒ３は、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル又はＣ１～Ｃ４ハロアルキルであり；及び
ＲＡ及びＲＢは、それぞれ独立に、Ｃ１～Ｃ４アルキルであるか；又は
ＲＡ及びＲＢは、一緒になって、－（ＣＨ２）４－、－（ＣＨ２）５－又は－ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２－となり；及び
Ｈａｌ－は、塩化物イオン又は臭化物イオンである）
の中間体を提供することと；
式１２の中間体を、塩基の存在下において、式１３
【化21】
Ｒ４は、Ｃ１～Ｃ４アルキルである）
の化合物の酸性塩で処理して、式１４
【化22】
Ｒ３は、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル又はＣ１～Ｃ４ハロアルキルであり；
Ｒ４は、Ｃ１～Ｃ４アルキルである）
の化合物を提供することと；
式１４の化合物を酸化剤で処理することと
によって調製される、実施形態Ｂに記載の方法。
【発明を実施するための形態】
【0011】
本明細書において使用する場合、用語「含む」、「含むこと」、「包含する」、「包含すること」、「有する」、「有すること」、「含有する」、「含有すること」、「を特徴とする」又はその任意の他のバリエーションは、明瞭に示す限定があることを前提として、非排他的に含むことをカバーすることを意図する。例えば、要素のリストを含む組成物、混合物、プロセス又は方法は、それらの要素のみに必ずしも限定されないが、明確に列挙されていないか、又はこのような組成物、混合物、プロセス若しくは方法に固有である他の要素を含み得る。
【0012】
移行句「からなること」は、特定されていない任意の要素、ステップ又は成分を除外する。請求項において、それは、それと通常関連する不純物を除いて、列挙するもの以外の材料の包含に対して請求項を閉ざすものである。語句「からなること」が、プリアンブルの直後ではなく、むしろ特許請求の範囲の特徴部分の節において出現するとき、それは、その節において記載する要素のみに限定され；他の要素は、特許請求の範囲から全体として除外されない。
【0013】
移行句「から本質的になること」は、文字通りに開示したものに加えて、材料、ステップ、特徴、構成要素又は要素を含む組成物、プロセス又は方法を定義するために使用され、ただし、これらのさらなる材料、ステップ、特徴、構成要素又は要素は、特許請求される本発明の基礎的及び新規な特徴に実質的に影響を与えない。用語「から本質的になること」は、「含むこと」と「からなること」との間の中間を占める。
【0014】
本出願人がある発明又はその部分をオープンエンド用語、例えば「含むこと」で定義する場合、（他に記述しない限り）記載は、用語「から本質的になること」又は「からなること」を使用して、このようなある発明も記載されると解釈すべきであることを容易に理解すべきである。
【0015】
さらに、特に明示的に逆の記載がない限り、「又は」は、包含的な又はを指し、排除的な又はを指さない。例えば、条件Ａ又はＢは、下記のいずれかの１つによって満たされる：Ａは、当てはまり（又は存在し）、且つＢは、当てはまらない（又は存在しない）こと、Ａは、当てはまらず（又は存在せず）、且つＢは、当てはまる（又は存在する）こと、Ａ及びＢの両方は、当てはまる（又は存在する）こと。
【0016】
また、本発明の要素又は構成要素に先行する不定冠詞「１つの（ａ）」及び「１つの（ａｎ）」は、要素又は構成要素の実例（すなわち出現）の数に関して非限定的であることを意図する。したがって、「１つの（ａ）」又は「１つの（ａｎ）」は、１つ又は少なくとも１つを含むと読むべきであり、要素又は構成要素の単数形は、数が明らかに単数であることを意味しない限り、複数も含む。
【0017】
本明細書において使用する場合、用語「適している」は、記載した実体又は条件が、示した状況又は環境における使用に適切であることを示す。本明細書において使用する場合、用語「処理」又は処理すること」は、化学物質又は化学プロセスを使用して、他の材料、化学物質又は化合物の現存する条件を変化させることを示す。用語「変換すること」、「変換された」、変換及び関連する語は、実体、例えば化合物の構造、形態、特徴又は機能における変化をもたらすことを指す。例えば、第１の式又は構造の化合物は、上記に定義されているような１つ又は複数の処理が関与する化学プロセスによって第２の式又は構造の化合物に変換される。
【0018】
本明細書において使用する場合、用語「中間体」は、出発材料が提供された後及び最終生成物が調製される前のステップにおいて調製される、化学プロセスにおける化合物又は化学的実体を指す。いくつかの場合、中間体は、化学プロセス中に単離されず、それに続く化合物にインサイチューで変換される。中間体の化学構造を囲む角括弧の組は、本明細書において、それに続く化合物へのその変換前に中間体が単離されていないことを示すために使用され得；例えば、「［中間体］」である。
【0019】
本明細書において使用する場合、用語「繰り出し式」は、プロセスにおいて形成された少なくとも１つの中間化合物が、プロセスのそれに続くステップにおいてその単離を伴わずに処理されるプロセスを指す。例えば、化合物は、１つのみの反応器における連続的な化学反応に供され得る。
【0020】
上記の列挙において、用語「アルキル」は、単独で又は複合語、例えば「アルキルチオ」若しくは「ハロアルキル」中で使用されて、直鎖状又は分岐状アルキル、例えばメチル、エチル、ｎ－プロピル、ｉ－プロピル又は異なるブチル、ペンチル若しくはヘキシル異性体を含む。「アルケニル」は、直鎖状又は分岐状アルケン、例えばエテニル、１－プロペニル、２－プロペニル並びに異なるブテニル、ペンテニル及びヘキセニル異性体を含む。「アルケニル」は、ポリエン、例えば１，２－プロパジエニル及び２，４－ヘキサジエニルも含む。「アルキニル」は、直鎖状又は分岐状アルキン、例えばエチニル、１－プロピニル、２－プロピニル並びに異なるブチニル、ペンチニル及びヘキシニル異性体を含む。
【0021】
「アルコキシ」は、例えば、メトキシ、エトキシ、ｎ－プロピルオキシ、イソプロピルオキシ並びに異なるブトキシ、ペントキシ及びヘキシルオキシ異性体を含む。「アルコキシアルキル」は、アルキル上のアルコキシ置換を示す。「アルコキシアルキル」の例には、ＣＨ３ＯＣＨ２、ＣＨ３ＯＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ３ＣＨ２ＯＣＨ２、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２及びＣＨ３ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２が含まれる。「アルキルチオ」は、分岐鎖又は直鎖アルキルチオ部分、例えばメチルチオ、エチルチオ並びに異なるプロピルチオ、ブチルチオ、ペンチルチオ及びヘキシルチオ異性体を含む。
【0022】
用語「ハロゲン」は、単独で又は複合語、例えば「ハロアルキル」において若しくは記述、例えば「ハロゲンで置換されているアルキル」において使用されるとき、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素を含む。さらに、複合語、例えば「ハロアルキル」において使用されるとき又は記述、例えば「ハロゲンで置換されているアルキル」において使用されるとき、前記アルキルは、同じあるか又は異なり得るハロゲン原子で部分的に又は完全に置換され得る。「ハロアルキル」又は「ハロゲンで置換されているアルキル」の例には、ＣＨＦ２、Ｆ３Ｃ、ＣｌＣＨ２、ＣＦ３ＣＨ２及びＣＦ３ＣＣｌ２が含まれる。
【0023】
用語「ハロアルコキシ」などは、用語「ハロアルキル」と同じように定義される。「ハロアルコキシ」の例には、ＣＦ３Ｏ－、ＣＣｌ３ＣＨ２Ｏ－、ＨＣＦ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ－及びＣＦ３ＣＨ２Ｏ－が含まれる。「アルキルカルボニル」は、Ｃ（＝Ｏ）部分に結合した直鎖状又は分岐状アルキル部分を示す。「アルキルカルボニル」の例には、ＣＨ３Ｃ（＝Ｏ）－、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）－及び（ＣＨ３）２ＣＨＣ（＝Ｏ）－が含まれる。「アルコキシカルボニル」の例には、ＣＨ３ＯＣ（＝Ｏ）－、ＣＨ３ＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）－、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）－、（ＣＨ３）２ＣＨＯＣ（＝Ｏ）－及び異なるブトキシ－又はペントキシカルボニル異性体が含まれる。「アルキルカルボニルオキシ」は、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－部分に結合した直鎖状又は分岐状アルキル部分を示す。「アルキルカルボニルオキシ」の例には、ＣＨ３Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－及び（ＣＨ３）２ＣＨＣ（＝Ｏ）Ｏ－が含まれる。
【0024】
置換基中の炭素原子の総数は、「Ｃｉ～Ｃｊ」接頭部によって示され、ここで、例えば、ｉ及びｊは、１～４の数である。例えば、Ｃ１～Ｃ４アルキルスルホニルは、メチルスルホニルからブチルスルホニルを示し；Ｃ２アルコキシアルキルは、ＣＨ３ＯＣＨ２－を示し；Ｃ３アルコキシアルキルは、例えば、ＣＨ３ＣＨ（ＯＣＨ３）－、ＣＨ３ＯＣＨ２ＣＨ２－又はＣＨ３ＣＨ２ＯＣＨ２－を示し；Ｃ４アルコキシアルキルは、全部で４個の炭素原子を含有するアルコキシ基で置換されているアルキル基の様々な異性体を示し、例は、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２－及びＣＨ３ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２－を含む。
【0025】
化合物が、前記置換基の数が１を超え得ることを示す添字を有する置換基で置換されているとき、前記置換基（これらが１を超えるとき）は、定義された置換基の群から独立に選択される（例えば、（Ｒ３）ｍであり、ｍは、０、１、２又は３である）。基が、水素であり得る置換基を含有するとき、例えば（ｍ＝０であるとき）、この置換基が水素として受け取られるとき、これは、前記基が非置換であることと等しいことが認識される。可変基がある位置に任意選択で付着されていることが示されているとき（例えば、（Ｒ１）ｍ）（式中、ｍは、０であり得る）、たとえ可変基の定義において記述されていなくても、水素がその位置にあり得る。基上の１つ又は複数の位置が「置換されていない」又は「非置換」と言われるとき、水素原子が付着されて、遊離原子価を占める。
【0026】
用語「任意選択で」は、本明細書において使用されるとき、任意選択の条件が存在しても又はしなくてもよいことを意味する。例えば、反応が任意選択で溶媒の存在下で行われるとき、溶媒は、存在しても又はしなくてもよい。
【0027】
用語「任意選択で置換されている」は、非置換であるか、又は非置換の類似体が有する化学的活性若しくは生物活性を失わせない少なくとも１個の非水素置換基を有する基を指す。本明細書において使用する場合、他に示さない限り、下記の定義を適用すべきである。用語「任意選択で置換されている」は、語句「非置換であるか若しくは置換されている」又は用語「置換されている（置換されていない）」と互換的に使用される。他に示さない限り、任意選択で置換されている基は、基のそれぞれの置換可能な位置において置換基を有し得、それぞれの置換は、他と無関係である。
【0028】
本発明の実施形態は、下記を含む。
【0029】
実施形態Ａ１。各Ｒ１は、独立に、ハロゲン又はシアノである、実施形態Ａに記載の方法。
【0030】
実施形態Ａ２。各Ｒ１は、独立に、ハロゲンである、実施形態Ａ１に記載の方法。
【0031】
実施形態Ａ３。各Ｒ１は、塩素である、実施形態Ａ２に記載の方法。
【0032】
実施形態Ａ４。各Ｒ１は、臭素である、実施形態Ａ２に記載の方法。
【0033】
実施形態Ａ５。ｍは、０、１又は２である、実施形態Ａ～Ａ４のいずれかに記載の方法。
【0034】
実施形態Ａ６。ｍは、１又は２である、実施形態Ａ５に記載の方法。
【0035】
実施形態Ａ７。各Ｒ１は、３位若しくは４位又は３位及び４位の両方において式１の残部に付着されている、実施形態Ａ６に記載の方法。
【0036】
実施形態Ａ８。ｍは、１である、実施形態Ａ７に記載の方法。
【0037】
実施形態Ａ９。Ｒ１は、３位において式１の残部に付着されている、実施形態Ａ８に記載の方法。
【0038】
実施形態Ａ１０。Ｒ１は、４位において式１の残部に付着されている、実施形態Ａ８に記載の方法。
【0039】
実施形態Ａ１１。Ｒ１は、塩素である、実施形態Ａ６～Ａ１０のいずれかに記載の方法。
【0040】
実施形態Ａ１２。Ｒ２は、Ｃ１～Ｃ４アルキル又はＣ１～Ｃ４ハロアルキルである、実施形態Ａ～Ａ１１のいずれかに記載の方法。
【0041】
実施形態Ａ１３。Ｒ２は、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキルである、実施形態Ａ１２に記載の方法。
【0042】
実施形態Ａ１４。Ｒ２は、Ｃ１～Ｃ２フルオロアルキルである、実施形態Ａ１３に記載の方法。
【0043】
実施形態Ａ１５。Ｒ２は、Ｃ１フルオロアルキルである、実施形態Ａ１４に記載の方法。
【0044】
実施形態Ａ１６。Ｒ２は、ＣＨＦ２である、実施形態Ａ１５に記載の方法。
【0045】
実施形態Ａ１７。Ｘは、臭素又は塩素である、実施形態Ａ～Ａ１６のいずれかに記載の方法。
【0046】
実施形態Ａ１８。Ｘは、塩素である、実施形態Ａ１７に記載の方法。
【0047】
実施形態Ａ１９。式２の化合物は、式９
（式中、
各Ｒ１は、独立に、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル又はＣ１～Ｃ４ハロアルキルであり；
Ｘは、ハロゲンであり；及び
ｍは、０、１、２又は３である）
の化合物をハロゲン化メチルマグネシウムで処理し、それに続いて水又は酸性水溶液で処理することによって調製される、実施形態Ａ～Ａ１８のいずれかに記載の方法。
【化23】
各Ｒ１は、独立に、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル又はＣ１～Ｃ４ハロアルキルであり；
Ｘは、ハロゲンであり；及び
ｍは、０、１、２又は３である）
の化合物をハロゲン化メチルマグネシウムで処理し、それに続いて水又は酸性水溶液で処理することによって調製される、実施形態Ａ～Ａ１８のいずれかに記載の方法。
【0048】
実施形態Ａ２０。各Ｒ１は、独立に、ハロゲンである、実施形態Ａ１９に記載の方法。
【0049】
実施形態Ａ２１。各Ｒ１は、塩素である、実施形態Ａ２０に記載の方法。
【0050】
実施形態Ａ２２。各Ｒ１は、臭素である、実施形態Ａ２０に記載の方法。
【0051】
実施形態Ａ２３。ｍは、０、１又は２である、実施形態Ａ１９～Ａ２２のいずれかに記載の方法。
【0052】
実施形態Ａ２４。ｍは、１又は２である、実施形態Ａ２３に記載の方法。
【0053】
実施形態Ａ２５。各Ｒ１は、２位若しくは３位又は２位及び３位の両方において式９の残部に付着されている、実施形態Ａ２４に記載の方法。
【0054】
実施形態Ａ２６。ｍは、１である、実施形態Ａ２４に記載の方法。
【0055】
実施形態Ａ２７。Ｒ１は、２位において式９の残部に付着されている、実施形態Ａ２６に記載の方法。
【0056】
実施形態Ａ２８。Ｒ１は、塩素である、実施形態Ａ２７に記載の方法。
【0057】
実施形態Ａ２９。ハロゲン化メチルマグネシウムは、塩化メチルマグネシウムである、実施形態Ａ１９～Ａ２８のいずれかに記載の方法。
【0058】
実施形態Ａ３０。式１の化合物を、第２の塩基の存在下において、式７
（式中、
Ｚは、ハロゲン又はＳＯ２Ｒ４であり；
Ｒ３は、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル又はＣ１～Ｃ４ハロアルキルであり；及び
Ｒ４は、Ｃ１～Ｃ４アルキルである）
の化合物で処理して、式８
（式中、
各Ｒ１は、独立に、ハロゲン、シアノ、Ｃ１～Ｃ４アルキル又はＣ１～Ｃ４ハロアルキルであり；
Ｒ２は、シアノ、Ｃ１～Ｃ４アルキル又はＣ１～Ｃ４ハロアルキルであり；
Ｒ３は、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル又はＣ１～Ｃ４ハロアルキルであり；及び
ｍは、０、１、２又は３である）
の化合物を提供することをさらに含む、実施形態Ａ～Ａ２９のいずれかに記載の方法。
【化24】
Ｚは、ハロゲン又はＳＯ２Ｒ４であり；
Ｒ３は、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル又はＣ１～Ｃ４ハロアルキルであり；及び
Ｒ４は、Ｃ１～Ｃ４アルキルである）
の化合物で処理して、式８
【化25】
各Ｒ１は、独立に、ハロゲン、シアノ、Ｃ１～Ｃ４アルキル又はＣ１～Ｃ４ハロアルキルであり；
Ｒ２は、シアノ、Ｃ１～Ｃ４アルキル又はＣ１～Ｃ４ハロアルキルであり；
Ｒ３は、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル又はＣ１～Ｃ４ハロアルキルであり；及び
ｍは、０、１、２又は３である）
の化合物を提供することをさらに含む、実施形態Ａ～Ａ２９のいずれかに記載の方法。
【0059】
実施形態Ａ３１。Ｚは、塩素である、実施形態Ａ３０に記載の方法。
【0060】
実施形態Ａ３２。Ｚは、ＳＯ２Ｒ４である、実施形態Ａ３０に記載の方法。
【0061】
実施形態Ａ３３。Ｒ４は、Ｃ１～Ｃ２アルキルである、実施形態Ａ３２に記載の方法。
【0062】
実施形態Ａ３４。Ｒ４は、メチルである、実施形態Ａ３３に記載の方法。
【0063】
実施形態Ａ３５。Ｒ３は、ハロゲンである、実施形態Ａ３０～Ａ３４のいずれかに記載の方法。
【0064】
実施形態Ａ３６。Ｒ３は、塩素である、実施形態Ａ３５に記載の方法。
【0065】
実施形態Ａ３７。式８の化合物は、
２－［２－（３－ブロモ－５－イソオキサゾリル）フェノキシ］－５－クロロピリミジン、
５－クロロ－２－［２－［３－（ジフルオロメチル）－５－イソオキサゾリル］フェノキシ］ピリミジン、
５－クロロ－２－［２－［３－（トリフルオロメチル）－５－イソオキサゾリル］フェノキシ］ピリミジン、
５－クロロ－２－［２－［３－（ジフルオロメチル）－５－イソオキサゾリル］－３－フルオロフェノキシ］ピリミジン、
５－ブロモ－２－［２－［３－（ジフルオロメチル）－５－イソオキサゾリル］－３－フルオロフェノキシ］ピリミジン、
５－クロロ－２－［２－［３－（トリフルオロメチル）－５－イソオキサゾリル］－３－クロロフェノキシ］ピリミジン、
５－クロロ－２－［２－［３－（トリフルオロメチル）－５－イソオキサゾリル］－３－フルオロフェノキシ］ピリミジン、
５－クロロ－２－［２－［３－（ジフルオロメチル）－５－イソオキサゾリル］－３－クロロフェノキシ］ピリミジン、
５－ブロモ－２－［２－［３－（ジフルオロメチル）－５－イソオキサゾリル］－３－クロロフェノキシ］ピリミジン、
５－ブロモ－２－［２－［３－（トリフルオロメチル）－５－イソオキサゾリル］－３－クロロフェノキシ］ピリミジン、及び
５－クロロ－２－［２－［３－（ジフルオロメチル）－５－イソオキサゾリル］－３－ブロモフェノキシ］ピリミジン
からなる群から選択される、実施形態Ａ３０～Ａ３６のいずれかに記載の方法。
２－［２－（３－ブロモ－５－イソオキサゾリル）フェノキシ］－５－クロロピリミジン、
５－クロロ－２－［２－［３－（ジフルオロメチル）－５－イソオキサゾリル］フェノキシ］ピリミジン、
５－クロロ－２－［２－［３－（トリフルオロメチル）－５－イソオキサゾリル］フェノキシ］ピリミジン、
５－クロロ－２－［２－［３－（ジフルオロメチル）－５－イソオキサゾリル］－３－フルオロフェノキシ］ピリミジン、
５－ブロモ－２－［２－［３－（ジフルオロメチル）－５－イソオキサゾリル］－３－フルオロフェノキシ］ピリミジン、
５－クロロ－２－［２－［３－（トリフルオロメチル）－５－イソオキサゾリル］－３－クロロフェノキシ］ピリミジン、
５－クロロ－２－［２－［３－（トリフルオロメチル）－５－イソオキサゾリル］－３－フルオロフェノキシ］ピリミジン、
５－クロロ－２－［２－［３－（ジフルオロメチル）－５－イソオキサゾリル］－３－クロロフェノキシ］ピリミジン、
５－ブロモ－２－［２－［３－（ジフルオロメチル）－５－イソオキサゾリル］－３－クロロフェノキシ］ピリミジン、
５－ブロモ－２－［２－［３－（トリフルオロメチル）－５－イソオキサゾリル］－３－クロロフェノキシ］ピリミジン、及び
５－クロロ－２－［２－［３－（ジフルオロメチル）－５－イソオキサゾリル］－３－ブロモフェノキシ］ピリミジン
からなる群から選択される、実施形態Ａ３０～Ａ３６のいずれかに記載の方法。
【0066】
実施形態Ａ３８。式８の化合物は、式８Ａ
の化合物、すなわち５－クロロ－２－［２－［３－（ジフルオロメチル）－５－イソオキサゾリル］－３－クロロフェノキシ］ピリミジン（代替名５－クロロ－２－［３－クロロ－２－［３－（ジフルオロメチル）－５－イソオキサゾリル］－フェノキシ］－ピリミジン；ＣＡＳ番号１８０１８６２－０２－１）である、Ａ３７に記載の方法。
【化26】
【0067】
実施形態Ｂ１。各Ｒ１は、独立に、ハロゲン又はシアノである、実施形態Ｂに記載の方法。
【0068】
実施形態Ｂ２。各Ｒ１は、独立に、ハロゲンである、実施形態Ｂ１に記載の方法。
【0069】
実施形態Ｂ３。各Ｒ１は、塩素である、実施形態Ｂ２に記載の方法。
【0070】
実施形態Ｂ４。各Ｒ１は、臭素である、実施形態Ｂ３に記載の方法。
【0071】
実施形態Ｂ５。ｍは、０、１又は２である、実施形態Ｂ～Ｂ４のいずれかに記載の方法。
【0072】
実施形態Ｂ６。ｍは、１又は２である、実施形態Ｂ５に記載の方法。
【0073】
実施形態Ｂ７。各Ｒ１は、３位若しくは４位又は３位及び４位の両方において式８の残部に付着されている、実施形態Ｂ６に記載の方法。
【0074】
実施形態Ｂ８。ｍは、１である、実施形態Ｂ６に記載の方法。
【0075】
実施形態Ｂ９。Ｒ１は、３位において式８の残部に付着されている、実施形態Ｂ８に記載の方法。
【0076】
実施形態Ｂ１０。Ｒ１は、４位において式１の残部に付着されている、実施形態Ｂ８に記載の方法。
【0077】
実施形態Ｂ１１。Ｒ１は、塩素である、実施形態Ｂ６～Ｂ１０のいずれかに記載の方法。
【0078】
実施形態Ｂ１２。Ｒ２は、Ｃ１～Ｃ４アルキル又はＣ１～Ｃ４ハロアルキルである、実施形態Ｂ～Ｂ１１のいずれかに記載の方法。
【0079】
実施形態Ｂ１３。Ｒ２は、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキルである、実施形態Ｂ１２に記載の方法。
【0080】
実施形態Ｂ１４。Ｒ２は、Ｃ１～Ｃ２フルオロアルキルである、実施形態Ｂ１３に記載の方法。
【0081】
実施形態Ｂ１５。Ｒ２は、Ｃ１フルオロアルキルである、実施形態Ｂ１４に記載の方法。
【0082】
実施形態Ｂ１６。Ｒ２は、ＣＨＦ２である、実施形態Ｂ１５に記載の方法。
【0083】
実施形態Ｂ１７。Ｘは、臭素又は塩素である、実施形態Ｂ～Ｂ１６のいずれかに記載の方法。
【0084】
実施形態Ｂ１８。Ｘは、塩素である、実施形態Ｂ１７に記載の方法。
【0085】
実施形態Ｂ１９。式２の化合物は、式９
（式中、
各Ｒ１は、独立に、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル又はＣ１～Ｃ４ハロアルキルであり；
Ｘは、ハロゲンであり；及び
ｍは、０、１、２又は３である）
の化合物をハロゲン化メチルマグネシウムで処理し、それに続いて水又は酸性水溶液で処理することによって調製される、実施形態Ｂ～Ｂ１８のいずれかに記載の方法。
【化27】
各Ｒ１は、独立に、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル又はＣ１～Ｃ４ハロアルキルであり；
Ｘは、ハロゲンであり；及び
ｍは、０、１、２又は３である）
の化合物をハロゲン化メチルマグネシウムで処理し、それに続いて水又は酸性水溶液で処理することによって調製される、実施形態Ｂ～Ｂ１８のいずれかに記載の方法。
【0086】
実施形態Ｂ２０。各Ｒ１は、独立に、ハロゲンである、実施形態Ｂ１９に記載の方法。
【0087】
実施形態Ｂ２１。各Ｒ１は、塩素である、実施形態Ｂ２０に記載の方法。
【0088】
実施形態Ｂ２２。各Ｒ１は、臭素である、実施形態Ｂ２０に記載の方法。
【0089】
実施形態Ｂ２３。ｍは、０、１又は２である、実施形態Ｂ１９～Ｂ２２のいずれかに記載の方法。
【0090】
実施形態Ｂ２４。ｍは、１又は２である、実施形態Ｂ２３に記載の方法。
【0091】
実施形態Ｂ２５。各Ｒ１は、２位若しくは３位又は２位及び３位の両方において式９の残部に付着されている、実施形態Ｂ２４に記載の方法。
【0092】
実施形態Ｂ２６。ｍは、１である、実施形態Ｂ２４に記載の方法。
【0093】
実施形態Ｂ２７。Ｒ１は、２位において式９の残部に付着されている、実施形態Ｂ２６に記載の方法。
【0094】
実施形態Ｂ２８。Ｒ１は、塩素である、実施形態Ｂ２７に記載の方法。
【0095】
実施形態Ｂ２９。ハロゲン化メチルマグネシウムは、塩化メチルマグネシウムである、実施形態Ｂ１９～Ｂ２８のいずれかに記載の方法。
【0096】
実施形態Ｂ３０。Ｚは、塩素である、実施形態Ｂ～Ｂ２９のいずれかに記載の方法。
【0097】
実施形態Ｂ３１。Ｚは、ＳＯ２Ｒ４である、実施形態Ｂ～Ｂ２９のいずれかに記載の方法。
【0098】
実施形態Ｂ３２。Ｒ４は、Ｃ１～Ｃ２アルキルである、実施形態Ｂ３１に記載の方法。
【0099】
実施形態Ｂ３３。Ｒ４は、メチルである、実施形態Ｂ３２に記載の方法。
【0100】
実施形態Ｂ３４。Ｒ３は、ハロゲンである、実施形態Ｂ～Ｂ３３のいずれかに記載の方法。
【0101】
実施形態Ｂ３５。Ｒ３は、塩素である、実施形態Ｂ３４に記載の方法。
【0102】
実施形態Ｂ３６。式８の化合物は、
２－［２－（３－ブロモ－５－イソオキサゾリル）フェノキシ］－５－クロロピリミジン、
５－クロロ－２－［２－［３－（ジフルオロメチル）－５－イソオキサゾリル］フェノキシ］ピリミジン、
５－クロロ－２－［２－［３－（トリフルオロメチル）－５－イソオキサゾリル］フェノキシ］ピリミジン、
５－クロロ－２－［２－［３－（ジフルオロメチル）－５－イソオキサゾリル］－３－フルオロフェノキシ］ピリミジン、
５－ブロモ－２－［２－［３－（ジフルオロメチル）－５－イソオキサゾリル］－３－フルオロフェノキシ］ピリミジン、
５－クロロ－２－［２－［３－（トリフルオロメチル）－５－イソオキサゾリル］－３－クロロフェノキシ］ピリミジン、
５－クロロ－２－［２－［３－（トリフルオロメチル）－５－イソオキサゾリル］－３－フルオロフェノキシ］ピリミジン、
５－クロロ－２－［２－［３－（ジフルオロメチル）－５－イソオキサゾリル］－３－クロロフェノキシ］ピリミジン、
５－ブロモ－２－［２－［３－（ジフルオロメチル）－５－イソオキサゾリル］－３－クロロフェノキシ］ピリミジン、
５－ブロモ－２－［２－［３－（トリフルオロメチル）－５－イソオキサゾリル］－３－クロロフェノキシ］ピリミジン、及び
５－クロロ－２－［２－［３－（ジフルオロメチル）－５－イソオキサゾリル］－３－ブロモフェノキシ］ピリミジン
からなる群から選択される、実施形態Ｂ～Ｂ３５のいずれかに記載の方法。
２－［２－（３－ブロモ－５－イソオキサゾリル）フェノキシ］－５－クロロピリミジン、
５－クロロ－２－［２－［３－（ジフルオロメチル）－５－イソオキサゾリル］フェノキシ］ピリミジン、
５－クロロ－２－［２－［３－（トリフルオロメチル）－５－イソオキサゾリル］フェノキシ］ピリミジン、
５－クロロ－２－［２－［３－（ジフルオロメチル）－５－イソオキサゾリル］－３－フルオロフェノキシ］ピリミジン、
５－ブロモ－２－［２－［３－（ジフルオロメチル）－５－イソオキサゾリル］－３－フルオロフェノキシ］ピリミジン、
５－クロロ－２－［２－［３－（トリフルオロメチル）－５－イソオキサゾリル］－３－クロロフェノキシ］ピリミジン、
５－クロロ－２－［２－［３－（トリフルオロメチル）－５－イソオキサゾリル］－３－フルオロフェノキシ］ピリミジン、
５－クロロ－２－［２－［３－（ジフルオロメチル）－５－イソオキサゾリル］－３－クロロフェノキシ］ピリミジン、
５－ブロモ－２－［２－［３－（ジフルオロメチル）－５－イソオキサゾリル］－３－クロロフェノキシ］ピリミジン、
５－ブロモ－２－［２－［３－（トリフルオロメチル）－５－イソオキサゾリル］－３－クロロフェノキシ］ピリミジン、及び
５－クロロ－２－［２－［３－（ジフルオロメチル）－５－イソオキサゾリル］－３－ブロモフェノキシ］ピリミジン
からなる群から選択される、実施形態Ｂ～Ｂ３５のいずれかに記載の方法。
【0103】
実施形態Ｂ３７。式８の化合物は、式８Ａ
の化合物、すなわち５－クロロ－２－［２－［３－（ジフルオロメチル）－５－イソオキサゾリル］－３－クロロフェノキシ］ピリミジン（代替名５－クロロ－２－［３－クロロ－２－［３－（ジフルオロメチル）－５－イソオキサゾリル］－フェノキシ］－ピリミジン；ＣＡＳ番号１８０１８６２－０２－１）である、Ｂ３６に記載の方法。
【化28】
【0104】
実施形態Ｃ１。各Ｒ１は、独立に、ハロゲン又はシアノである、実施形態Ｃに記載の方法。
【0105】
実施形態Ｃ２。各Ｒ１は、独立に、ハロゲンである、実施形態Ｃに記載の方法。
【0106】
実施形態Ｃ３。各Ｒ１は、塩素である、実施形態Ｃ２に記載の方法。
【0107】
実施形態Ｃ４。各Ｒ１は、臭素である、実施形態Ｃ２に記載の方法。
【0108】
実施形態Ｃ５。ｍは、０、１又は２である、実施形態Ｃ～Ｃ４のいずれかに記載の方法。
【0109】
実施形態Ｃ６。ｍは、１又は２である、実施形態Ｃ５に記載の方法。
【0110】
実施形態Ｃ７。各Ｒ１は、２位若しくは３位又は２位及び３位の両方において式２の残部に付着されている、実施形態Ｃ６に記載の方法。
【0111】
実施形態Ｃ８。ｍは、１である、実施形態Ｃ６に記載の方法。
【0112】
実施形態Ｃ９。Ｒ１は、２位において式２の残部に付着されている、実施形態Ｃ８に記載の方法。
【0113】
実施形態Ｃ１０。Ｒ１は、３位において式２の残部に付着されている、実施形態Ｃ８に記載の方法。
【0114】
実施形態Ｃ１１。Ｒ１は、塩素である、実施形態Ｃ６～Ｃ１０のいずれかに記載の方法。
【0115】
実施形態Ｃ１２。式２の化合物は、式９の化合物を処理することによって調製される、実施形態Ｃ～Ｃ１１のいずれかに記載の方法。
【0116】
実施形態Ｃ１３。式２の化合物は、式９
（式中、
各Ｒ１は、独立に、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル又はＣ１～Ｃ４ハロアルキルであり；
Ｘは、ハロゲンであり；及び
ｍは、０、１、２又は３である）
の化合物をハロゲン化メチルマグネシウムで処理し、それに続いて水又は酸性水溶液で処理することによって調製される、実施形態Ｃ～Ｃ１３のいずれかに記載の方法。
【化29】
各Ｒ１は、独立に、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル又はＣ１～Ｃ４ハロアルキルであり；
Ｘは、ハロゲンであり；及び
ｍは、０、１、２又は３である）
の化合物をハロゲン化メチルマグネシウムで処理し、それに続いて水又は酸性水溶液で処理することによって調製される、実施形態Ｃ～Ｃ１３のいずれかに記載の方法。
【0117】
実施形態Ｃ１４。各Ｒ１は、独立に、ハロゲンである、実施形態Ｃ１３に記載の方法。
【0118】
実施形態Ｃ１５。各Ｒ１は、塩素である、実施形態Ｃ１４に記載の方法。
【0119】
実施形態Ｃ１６。各Ｒ１は、臭素である、実施形態Ｃ１５に記載の方法。
【0120】
実施形態Ｃ１７。ｍは、０、１又は２である、実施形態Ｃ１３～Ｃ１６のいずれかに記載の方法。
【0121】
実施形態Ｃ１８。ｍは、１又は２である、実施形態Ｃ１７に記載の方法。
【0122】
実施形態Ｃ１９。各Ｒ１は、２位若しくは３位又は２位及び３位の両方において式９の残部に付着されている、実施形態Ｃ１８に記載の方法。
【0123】
実施形態Ｃ２０。ｍは、１である、実施形態Ｃ１８に記載の方法。
【0124】
実施形態Ｃ２１。Ｒ１は、２位において式９の残部に付着されている、実施形態Ｃ２０に記載の方法。
【0125】
実施形態Ｃ２２。Ｒ１は、塩素である、実施形態Ｃ２１に記載の方法。
【0126】
実施形態Ｃ２３。ハロゲン化メチルマグネシウムは、塩化メチルマグネシウムである、実施形態Ｃ１３～Ｃ２２のいずれかに記載の方法。
【0127】
実施形態Ｃ２４。式５Ｂ
の化合物は、調製される、実施形態Ｃに記載の方法。
【化30】
【0128】
実施形態Ｄ１。Ｒ１は、ハロゲン又はシアノである、実施形態Ｄに記載の化合物。
【0129】
実施形態Ｄ２。Ｒ１は、ハロゲンである、実施形態Ｄ１に記載の化合物。
【0130】
実施形態Ｄ３。Ｒ１は、塩素である、実施形態Ｄ２に記載の化合物。
【0131】
実施形態Ｄ４。Ｒ１は、臭素である、実施形態Ｄ２に記載の化合物。
【0132】
実施形態Ｄ５。Ｒ２は、Ｃ１～Ｃ２フルオロアルキルである、実施形態Ｄ～Ｄ４のいずれかに記載の化合物。
【0133】
実施形態Ｄ６。Ｒ２は、Ｃ１フルオロアルキルである、実施形態Ｄ５に記載の化合物。
【0134】
実施形態Ｄ７。Ｒ２は、ＣＨＦ２である、実施形態Ｄ６に記載の化合物。
【0135】
実施形態Ｄ８。式５Ｂ
の化合物である、実施形態Ｄ７に記載の化合物。
【化31】
【0136】
実施形態Ｅ１。Ｒ１は、ハロゲン又はシアノである、実施形態Ｅに記載の化合物。
【0137】
実施形態Ｅ２。Ｒ１は、シアノである、実施形態Ｅ１に記載の化合物。
【0138】
実施形態Ｅ３。Ｒ１は、ハロゲンである、実施形態Ｅ１に記載の化合物。
【0139】
実施形態Ｅ４。Ｒ１は、塩素である、実施形態Ｅ３に記載の化合物。
【0140】
実施形態Ｅ５。Ｒ１は、臭素である、実施形態Ｅ３に記載の化合物。
【0141】
実施形態Ｅ６。Ｘは、臭素又は塩素である、実施形態Ｅ～Ｅ５のいずれかに記載の化合物。
【0142】
実施形態Ｅ７。Ｘは、塩素である、実施形態Ｅ６に記載の化合物。
【0143】
実施形態Ｅ８。Ｒ２は、Ｃ１～Ｃ２フルオロアルキルである、実施形態Ｅ～Ｅ７のいずれかに記載の化合物。
【0144】
実施形態Ｅ９。Ｒ２は、Ｃ１フルオロアルキルである、実施形態Ｅ８に記載の化合物。
【0145】
実施形態Ｅ１０。Ｒ２は、ＣＨＦ２である、実施形態Ｅ９に記載の化合物。
【0146】
実施形態Ｅ１１。ナトリウム塩、すなわち式４Ｂ
の化合物である、実施形態Ｅ～Ｅ１０のいずれかに記載の化合物。
【化32】
【0147】
実施形態Ｅ１２。式４Ｃ
の化合物又はそのナトリウム塩である、実施形態Ｅに記載の化合物。
【化33】
【0148】
実施形態Ｆ１。Ｒ４は、Ｃ１～Ｃ２アルキルである、実施形態Ｆに記載の方法。
【0149】
実施形態Ｆ２。Ｒ４は、メチルである、実施形態Ｆ１に記載の方法。
【0150】
実施形態Ｆ３。Ｒ３は、ハロゲンである、実施形態Ｆ～Ｆ２のいずれかに記載の方法。
【0151】
実施形態Ｆ４。Ｒ３は、塩素である、実施形態Ｆ３に記載の方法。
【0152】
実施形態Ｆ５。ハロゲン化剤は、ＰＯＣｌ３である、実施形態Ｆ～Ｆ４のいずれかに記載の方法。
【0153】
実施形態Ｆ５ａ。ハロゲン化剤は、ビルスマイヤー・ハック試薬である、実施形態Ｆ５に記載の方法。
【0154】
実施形態Ｆ６。Ｑは、Ｃｌである、実施形態Ｆ～Ｆ５のいずれかに記載の方法。
【0155】
実施形態Ｆ７。Ｑは、ＯＨである、実施形態Ｆ～ＦＣ５のいずれかに記載の方法。
【0156】
実施形態Ｆ８。各ＲＡ及びＲＢは、独立に、Ｃ１～Ｃ４アルキルである、実施形態Ｆ～Ｆ７のいずれかに記載の方法。
【0157】
実施形態Ｆ９。各ＲＡ及びＲＢは、独立に、Ｃ１～Ｃ２アルキルである、実施形態Ｆ８に記載の方法。
【0158】
実施形態Ｆ１０。各ＲＡ及びＲＢは、メチルである、実施形態Ｆ９に記載の方法。
【0159】
実施形態Ｆ１１。式１３の化合物の塩は、ヘミ硫酸塩である、実施形態Ｆ～Ｆ１０のいずれかに記載の方法。
【0160】
上記の実施形態Ａ～Ａ３８、Ｂ～Ｂ３７、Ｃ～Ｃ２４、Ｄ～Ｄ８、Ｅ～Ｅ１２及びＦ～Ｆ１１並びに本明細書に記載されている任意の他の実施形態を含めた本発明の実施形態は、任意の様式で合わせることができ、実施形態における可変部分の記載は、式８の化合物のみでなく、また式８の化合物を調製するのに有用な出発化合物並びに式１～７及び９～１４の中間化合物に関する。
【0161】
好ましい実施形態は、下記を含む。
【0162】
実施形態Ｐ１。Ｒ２は、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキルであり；及び
ｍは、０、１又は２である、実施形態Ａ、Ｂ又はＦに記載の方法。
ｍは、０、１又は２である、実施形態Ａ、Ｂ又はＦに記載の方法。
【0163】
実施形態Ｐ２。各Ｒ１は、独立に、ハロゲン又はシアノであり；及び
Ｒ２は、Ｃ１～Ｃ２フルオロアルキルである、実施形態Ｐ１に記載の方法。
Ｒ２は、Ｃ１～Ｃ２フルオロアルキルである、実施形態Ｐ１に記載の方法。
【0164】
実施形態Ｐ３。Ｒ１は、ハロゲンであり；
Ｒ２は、Ｃ１フルオロアルキルであり；
ｍは、１であり；及び
Ｒ１は、３位において式１の残部に付着されている、実施形態Ｐ２に記載の方法。
Ｒ２は、Ｃ１フルオロアルキルであり；
ｍは、１であり；及び
Ｒ１は、３位において式１の残部に付着されている、実施形態Ｐ２に記載の方法。
【0165】
実施形態Ｐ４。Ｒ１は、塩素であり；及び
Ｒ２は、ＣＨＦ２である、実施形態Ｐ２に記載の方法。
Ｒ２は、ＣＨＦ２である、実施形態Ｐ２に記載の方法。
【0166】
実施形態Ｐ５。Ｒ３は、塩素である、実施形態Ｐ１～Ｐ４のいずれかに記載の方法。
【0167】
実施形態Ｐ６。Ｚは、塩素又はＳＯ２Ｒ４である、実施形態Ｐ１～Ｐ５のいずれかに記載の方法。
【0168】
実施形態Ｐ７。Ｚは、ＳＯ２ＣＨ３である、実施形態Ｐ６に記載の方法。
【0169】
実施形態Ｐ８。Ｒ２は、Ｃ１～Ｃ２フルオロアルキルである、実施形態Ｄ又はＥに記載の化合物。
【0170】
実施形態Ｐ９。Ｒ１は、ハロゲンであり；及び
Ｒ２は、Ｃ１フルオロアルキルである、実施形態Ｐ８に記載の化合物。
Ｒ２は、Ｃ１フルオロアルキルである、実施形態Ｐ８に記載の化合物。
【0171】
実施形態Ｐ１０。Ｒ１は、塩素であり；及び
Ｒ２は、ＣＨＦ２である、実施形態Ｐ９に記載の化合物。
Ｒ２は、ＣＨＦ２である、実施形態Ｐ９に記載の化合物。
【0172】
下記のスキームにおいて、下記の式１～１４の化合物におけるＸ、ＲＡ、ＲＢ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びｍの定義は、他に示さない限り、発明の概要及び実施形態の記載において上記に定義されている通りである。
【0173】
本明細書に記載の方法は、式８の除草性化合物の調製において有用な式１の２－（イソオキサゾール－５－イル）－フェノールの効率的及びロバストな合成を実現する。式１及び８の化合物は、国際公開第２０１５／１０８７７９号パンフレットにおいて記載されているように従前に調製されてきた。
【0174】
スキーム１において示すように、式１の化合物は、式５の４Ｈ－１－ベンゾピラン－４－オンを塩基の存在下でヒドロキシルアミン塩、好ましくはヒドロキシルアミン塩酸塩で処理することと；このように得られた式６の１－（２－ヒドロキシフェニル）－ブタン－１，３－ジオン３－オキシムを酸で処理することとを含む、繰り出し式の様式で調製することができる。いくつかの場合、式６の化合物は、酸で処理して、イソオキサゾールの環化を実現し、反応混合物からの単離を伴わずに式１の化合物を形成することができる。
【化34】
【0175】
式５の化合物は、スキーム２において示すように調製される。式２の化合物をアルカリ金属塩基の存在下で式３のアシル化剤ＬＧ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ２（式中、ＬＧは、クロロ、アルコキシ又は－Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ２である）で処理することにより、式４の化合物又はそのアルカリ金属塩、式４Ｂの化合物を提供する。反応のための適切なアルカリ金属塩基は、アルカリ金属アルコキシド、例えばナトリウムメトキシド、ナトリウムイソプロポキシド及びカリウムｔｅｒｔ－ブトキシド；又はアルカリ金属水酸化物、例えば水酸化カリウム及び水酸化ナトリウム；又はアルカリ金属炭酸塩及びアルカリ金属炭酸水素塩、例えば炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム及び炭酸セシウムを含む。好ましい塩基は、ナトリウムメトキシドである。適切な溶媒は、トルエン、テトラヒドロフラン、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド又はＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミドを含む。好ましい溶媒は、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミドである。式４Ｂの化合物は、複数の互変異性形態で存在することができ、式４Ｂの化合物の任意の互変異性形態が本発明において予見されることを当業者は認識する。簡単にするために、１つ互変異性体のみを示す。反応混合物の酸性化は、必要に応じて式４の化合物の単離を可能とする。好ましくは、下記のステップは、塩基によって促進されるため、式４の化合物は、単離されない。
【0176】
式４又は４Ｂの化合物は、オルト－ハロゲンの置換と共に環化して、式５の化合物を提供することができる。一部の実施形態では、式４Ｂの化合物は、式２の化合物のアシル化の条件下において且つ／又は式４Ｂの化合物を例えば約１００～２００℃、若しくは約１２０～約１８０℃、若しくは約１４０～約１６０℃の温度でさらに加熱することによって式５の化合物に環化する。このような実施形態のいずれかでは、式４又は４Ｂの化合物は、単離する必要がない。式４の化合物が第１の反応混合物から単離される場合、塩基の添加は、式５の化合物へのその環化を促進するために必要であり得る。代わりに、スキーム１及び２において示す反応順序は、式５の化合物を単離することを伴わずに単一の反応器において行うことができる。
【化35】
【0177】
ハロゲン化メチルマグネシウム、例えば塩化メチルマグネシウムによる式９のニトリルの処理、それに続く加水分解により、スキーム３において示すように式２のオルト－ハロアセトフェノンを提供することができる。特に、Ｘは、クロロ又はブロモであり、より特にクロロである。いくつかの場合、式２の化合物は、市販のものであり得る。
【化36】
【0178】
スキーム４において示すように、本発明は、典型的には、塩基及び溶媒の存在下において、式７Ａ又は７Ｂのピリミジンと式１のフェノールとをカップリングすることによって式８の化合物を調製する方法にも関する。適切な溶媒は、アセトニトリル、トルエン、イソプロパノール、テトラヒドロフラン、ジメチルスルホキシド又はＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミドを含む。反応のための適切な塩基は、アルカリ金属水素化物、例えば水素化ナトリウム；又はアルカリ金属アルコキシド、例えばナトリウムイソプロポキシド及びカリウムｔｅｒｔ－ブトキシド；又はアルカリ金属水酸化物、例えば水酸化カリウム及び水酸化ナトリウム；又はアルカリ金属炭酸塩、例えば炭酸カリウム及び炭酸セシウム；又はアミド塩基、例えばリチウムビス（トリメチルシリル）アミド、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド及びリチウムジイソプロピルアミド；又は第三級アミン、例えばトリエチルアミン及びジイソプロピルエチルアミンを含む。好ましくは、式８の化合物は、適切な溶媒、例えばアセトニトリル又はＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド中、塩基、例えば炭酸カリウム又は炭酸セシウムの存在下において、２０～１１０℃又は５０～１１０℃の範囲の温度で式１の化合物を式７Ａ又は７Ｂの化合物と共に加熱することによって求核置換によって調製することができる。
【化37】
【0179】
スキーム５及び６において示すように、式７Ｂの化合物は、繰り出し式の様式で調製することができる。この方法は、式１０の化合物及び式１１の化合物を任意選択で適切な溶媒中、ハロゲン化剤で処理して、式１２の中間体を得、これを、その単離を伴わずに塩基の存在下において式１３の化合物の酸性塩で処理して、式１４の化合物を提供することを含む。式１３の化合物の好ましい塩は、ヘミ硫酸塩である（スキーム５において示す式１３Ａ）。適切なハロゲン化剤には、ＰＯＣｌ３、ＰＯＢｒ３、ＳＯＣｌ２、ＳＯＢｒ２、（ＣＯＣｌ）２又はＣＯＣｌ２、好ましくはＰＯＣｌ３、ＳＯＣｌ２、（ＣＯＣｌ）２又はＣＯＣｌ２が含まれる。臭素化剤が使用されるとき、式１２におけるＨａｌ－は、臭化物イオンであり、塩素化剤が使用されるとき、式１２におけるＨａｌ－は、塩化物イオンである。オキシ塩化リン、ＰＯＣｌ３は、より好ましいハロゲン化剤である。代わりに、ハロゲン化剤は、ＣＯＣｌ２とＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミドとの反応によってビルスマイヤー・ハック試薬として事前調製することができる。適切な溶媒には、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジクロロエタン、トルエン又はアセトニトリルが含まれる。この反応に適した塩基は、アルカリ金属アルコキシド、例えばナトリウムメトキシド及びナトリウムイソプロポキシド；又はアルカリ金属酢酸塩、例えば酢酸ナトリウム及び酢酸カリウム；又は第三級アミン、例えばトリエチルアミン及びジイソプロピルエチルアミンを含む。Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミドは、好ましい式１１の化合物である。一部の実施形態では、特に式１１の化合物がＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミドであるとき、さらなる溶媒の代わりに過剰の式１１の化合物を使用することができる。式１０の化合物及びハロゲン化剤は、逐次的に任意の順序で又は同時に式１１の化合物に加えることができる。
【化38】
【0180】
スキーム６において示すように、式７Ｂのアルキルスルホニルピリミジン化合物は、適切な溶媒又は溶媒の混合物、例えば水、ジクロロメタン、メタノール、アセトニトリル、酢酸又は酢酸エチル中、式１４の化合物を酸化剤、例えばｍ－クロロ過安息香酸、過ヨウ素酸ナトリウム、過マンガン酸カリウム、ペルオキソ一硫酸カリウム（Ｏｘｏｎｅ（登録商標））又は過酸化水素で酸化することによって調製することができる。
【化39】
【0181】
式１～１４の化合物を調製するための上記のいくつかの試薬及び反応条件は、中間体において存在する特定の官能基と適合性でなくてもよいことが認識される。これらの場合、合成への保護／脱保護の順序又は官能基の相互変換の組込みは、所望の生成物を得ることを補助する。保護基の使用及び選択は、化学合成における当業者に明らかである（例えば、Ｇｒｅｅｎｅ，Ｔ．Ｗ．；Ｗｕｔｓ，Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，２ｎｄ ｅｄ．；Ｗｉｌｅｙ：Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９１を参照されたい）。場合により、任意の個々のスキームにおいて示されるように所与の試薬の導入後、詳細に記載されているさらなる通例の合成ステップを行って、式１～１４の化合物の合成を完了することが必要であり得ることを当業者は認識する。式１～１４の化合物を調製するために、提示する特定の順序によって示されるもの以外の順序で上記のスキームにおいて例示したステップの組合せを行うことが必要であり得ることも当業者は認識する。式１～１４の化合物及び本明細書に記載されている中間体を様々な求電子反応、求核反応、ラジカル反応、有機金属反応、酸化反応及び還元反応に供して、置換基を加えるか、又は既存の置換基を修飾できることも当業者は認識する。
【0182】
さらに詳述することなく、当業者は、従前の記載を使用して、本発明をその最も完全な程度まで利用することができると考えられる。したがって、下記の実施例は、単に例示であり、本開示を決して限定するものではないと解釈される。下記の実施例におけるステップは、全体的な合成変換における各ステップについての手順を例示し、各ステップについての出発材料は、その手順が他の実施例又はステップにおいて記載されている特定の調製操作によって必ずしも調製されていなくてもよい。百分率は、重量による。略語「ｈ」は、「時間」を意味する。「ＨＰＬＣ」は、高速液体クロマトグラフィーを意味する。１Ｈ ＮＭＲスペクトルは、テトラメチルシランからのｐｐｍ低磁場で報告し；ｓは、一重線であり、ｄは、二重線であり、ｄｄは、二重線の二重線であり、ｔは、三重線であり、ｍは、多重項である。
【実施例】
【0183】
合成実施例１
３－クロロ－２－［３－（ジフルオロメチル）イソオキサゾール－５－イル］－フェノールの調製
ステップＡ：５－クロロ－２－（ジフルオロメチル）－４Ｈ－１－ベンゾピラン－４－オンの調製
オーバーヘッド撹拌機、蒸留ヘッド及び窒素注入口を備えた２５０ｍＬの丸底フラスコにナトリウムメトキシド（１０．８ｇ、２００ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミド（５０ｍＬ）を２５℃で加えた。事前混合した２，６－ジクロロアセトフェノン（３５ｇ、１８１ｍｍｏｌ）及びジフルオロ酢酸エチル（２７ｇ、２１８ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミド（２０ｍＬ）溶液をナトリウムメトキシドスラリー中に滴下で添加し、反応温度を２５～３５℃に保持した。３５℃で１時間後、反応から生じたメタノール及びエタノールを減圧下で蒸留によって除去した。オーバーヘッド撹拌機、還流冷却器及び窒素注入口を備えた別々の１Ｌの丸底フラスコにＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミド（８０ｍＬ）を加え、これを１５０℃に加熱した。反応混合物を熱いＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミド中に２．５時間にわたり加え、その間に温度を１５０℃に保持した。ＨＰＬＣ分析によって判断して完了すると、反応混合物を５０℃に冷却した。水（２００ｍＬ）を反応器中にゆっくりと加え、このように得られたスラリーを２０℃にゆっくり冷却し、１時間撹拌した。次いで、固体を濾過によって集め、水（１００ｍＬ）で洗浄し、周囲温度で乾燥させ、３８ｇの粗生成物を得た。粗生成物を活性炭素で処理し、有色の不純物を除去し、トルエンから再結晶化し、３１．７ｇの表題化合物を淡黄色の固体として得た（２，６－ジクロロアセトフェノンから７６％収率）。１Ｈ ＮＭＲ δ ７．７９（ｔ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，１Ｈ），７．７６（ｄｄ，１Ｈ），７．１５－６．８９（ｔ，１Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ）．Ｍ．Ｐ．＝１１３℃．
３－クロロ－２－［３－（ジフルオロメチル）イソオキサゾール－５－イル］－フェノールの調製
ステップＡ：５－クロロ－２－（ジフルオロメチル）－４Ｈ－１－ベンゾピラン－４－オンの調製
オーバーヘッド撹拌機、蒸留ヘッド及び窒素注入口を備えた２５０ｍＬの丸底フラスコにナトリウムメトキシド（１０．８ｇ、２００ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミド（５０ｍＬ）を２５℃で加えた。事前混合した２，６－ジクロロアセトフェノン（３５ｇ、１８１ｍｍｏｌ）及びジフルオロ酢酸エチル（２７ｇ、２１８ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミド（２０ｍＬ）溶液をナトリウムメトキシドスラリー中に滴下で添加し、反応温度を２５～３５℃に保持した。３５℃で１時間後、反応から生じたメタノール及びエタノールを減圧下で蒸留によって除去した。オーバーヘッド撹拌機、還流冷却器及び窒素注入口を備えた別々の１Ｌの丸底フラスコにＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミド（８０ｍＬ）を加え、これを１５０℃に加熱した。反応混合物を熱いＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミド中に２．５時間にわたり加え、その間に温度を１５０℃に保持した。ＨＰＬＣ分析によって判断して完了すると、反応混合物を５０℃に冷却した。水（２００ｍＬ）を反応器中にゆっくりと加え、このように得られたスラリーを２０℃にゆっくり冷却し、１時間撹拌した。次いで、固体を濾過によって集め、水（１００ｍＬ）で洗浄し、周囲温度で乾燥させ、３８ｇの粗生成物を得た。粗生成物を活性炭素で処理し、有色の不純物を除去し、トルエンから再結晶化し、３１．７ｇの表題化合物を淡黄色の固体として得た（２，６－ジクロロアセトフェノンから７６％収率）。１Ｈ ＮＭＲ δ ７．７９（ｔ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，１Ｈ），７．７６（ｄｄ，１Ｈ），７．１５－６．８９（ｔ，１Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ）．Ｍ．Ｐ．＝１１３℃．
【0184】
ステップＢ：３－クロロ－２－［３－（ジフルオロメチル）－５－イソオキサゾリル］－フェノールの調製
オーバーヘッド撹拌機及び温度プローブを備えた５００ｍＬのジャケット付き反応器に５－クロロ－２－（ジフルオロメチル）－４Ｈ－１－ベンゾピラン－４－オン（すなわちステップＡ、合成実施例１の生成物；５０ｇ、２１７ｍｍｏｌ）、ヒドロキシルアミン塩化水素塩（１８．１ｇ、２６０ｍｍｏｌ）及びメタノール（１５０ｍＬ）を周囲温度で加えた。固体酢酸ナトリウム（２１．３ｇ、２６０ｍｍｏｌ）を反応混合物中に一度に加え、このように得られたスラリーを一晩撹拌した。次いで、濃縮された塩化水素溶液（３４ｇ、３２５ｍｍｏｌ）をゆっくりと加え、このように得られたスラリーを１時間撹拌した。ＨＰＬＣによって判断して完了すると、水（２２０ｍＬ）を反応器中に加え、スラリーを周囲温度で２時間撹拌した。次いで、固体を濾過によって集め、水（１５０ｍＬ）中の１０％メタノールで洗浄し、周囲温度で乾燥させ、４９．１ｇの表題化合物を得た（９３重量％、５－クロロ－２－（ジフルオロメチル）－４Ｈ－１－ベンゾピラン－４－オンから９１％収率）。１Ｈ ＮＭＲ δ １０．７（ｓ，１Ｈ），７．４８－７．２２（ｔ，１Ｈ），７．４０（ｔ，１Ｈ），７．０９（ｄ，１Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ）．Ｍ．Ｐ．＝１３９．７℃．
オーバーヘッド撹拌機及び温度プローブを備えた５００ｍＬのジャケット付き反応器に５－クロロ－２－（ジフルオロメチル）－４Ｈ－１－ベンゾピラン－４－オン（すなわちステップＡ、合成実施例１の生成物；５０ｇ、２１７ｍｍｏｌ）、ヒドロキシルアミン塩化水素塩（１８．１ｇ、２６０ｍｍｏｌ）及びメタノール（１５０ｍＬ）を周囲温度で加えた。固体酢酸ナトリウム（２１．３ｇ、２６０ｍｍｏｌ）を反応混合物中に一度に加え、このように得られたスラリーを一晩撹拌した。次いで、濃縮された塩化水素溶液（３４ｇ、３２５ｍｍｏｌ）をゆっくりと加え、このように得られたスラリーを１時間撹拌した。ＨＰＬＣによって判断して完了すると、水（２２０ｍＬ）を反応器中に加え、スラリーを周囲温度で２時間撹拌した。次いで、固体を濾過によって集め、水（１５０ｍＬ）中の１０％メタノールで洗浄し、周囲温度で乾燥させ、４９．１ｇの表題化合物を得た（９３重量％、５－クロロ－２－（ジフルオロメチル）－４Ｈ－１－ベンゾピラン－４－オンから９１％収率）。１Ｈ ＮＭＲ δ １０．７（ｓ，１Ｈ），７．４８－７．２２（ｔ，１Ｈ），７．４０（ｔ，１Ｈ），７．０９（ｄ，１Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ）．Ｍ．Ｐ．＝１３９．７℃．
【0185】
合成実施例２
５－クロロ－２－（メチルチオ）－ピリミジン（ＣＡＳ番号３８２７５－４２－２）の調製。
オーバーヘッド撹拌機、熱電対、再循環加熱及び冷却槽、窒素注入口並びにスクラバーを備えた１００ｍＬのジャケット付き反応器に４１ｍＬのＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミドを加え、反応器を５０℃に加熱した。塩化クロロアセチル（１０ｇ、８８．５ｍｍｏｌ）を滴下で添加し、反応混合物を５０℃で１時間保持した。次いで、このように得られた混合物を７０℃に加熱し、それに続いてオキシ塩化リン（１３．６ｇ、８８．５ｍｍｏｌ）を滴下で添加し、温度を７０～７５℃に保持した。反応物を７０℃で４時間保持し、次いで５０℃に冷却した。Ｓ－メチルイソチオ尿素ヘミ硫酸塩（１２．３ｇ、８８．５ｍｍｏｌ）を反応混合物に加え、それに続いて固体ナトリウムメトキシド（２３．９ｇ、４４３ｍｍｏｌ）を加えた。このように得られた混合物を６０℃に２時間加熱し、次いで４０℃に冷却した。水（６０ｍＬ）を反応器中に滴下で添加し、このように得られたスラリーを２０℃にゆっくりと冷却し、２時間撹拌した。次いで、固体を濾過によって集め、水２０ｍＬで洗浄し、周囲温度で乾燥させ、表題化合物である式１の化合物を得た（８．５ｇ、塩化クロロアセチルから６０％収率）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．７６（ｓ，２Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ）．Ｍ．Ｐ．＝６１．６℃．
５－クロロ－２－（メチルチオ）－ピリミジン（ＣＡＳ番号３８２７５－４２－２）の調製。
オーバーヘッド撹拌機、熱電対、再循環加熱及び冷却槽、窒素注入口並びにスクラバーを備えた１００ｍＬのジャケット付き反応器に４１ｍＬのＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミドを加え、反応器を５０℃に加熱した。塩化クロロアセチル（１０ｇ、８８．５ｍｍｏｌ）を滴下で添加し、反応混合物を５０℃で１時間保持した。次いで、このように得られた混合物を７０℃に加熱し、それに続いてオキシ塩化リン（１３．６ｇ、８８．５ｍｍｏｌ）を滴下で添加し、温度を７０～７５℃に保持した。反応物を７０℃で４時間保持し、次いで５０℃に冷却した。Ｓ－メチルイソチオ尿素ヘミ硫酸塩（１２．３ｇ、８８．５ｍｍｏｌ）を反応混合物に加え、それに続いて固体ナトリウムメトキシド（２３．９ｇ、４４３ｍｍｏｌ）を加えた。このように得られた混合物を６０℃に２時間加熱し、次いで４０℃に冷却した。水（６０ｍＬ）を反応器中に滴下で添加し、このように得られたスラリーを２０℃にゆっくりと冷却し、２時間撹拌した。次いで、固体を濾過によって集め、水２０ｍＬで洗浄し、周囲温度で乾燥させ、表題化合物である式１の化合物を得た（８．５ｇ、塩化クロロアセチルから６０％収率）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．７６（ｓ，２Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ）．Ｍ．Ｐ．＝６１．６℃．
【0186】
合成実施例３
５－クロロ－２－（メチルチオ）－ピリミジン（ＣＡＳ番号３８２７５－４２－２）の代替の調製
オーバーヘッド撹拌機、熱電対、再循環加熱及び冷却槽、窒素注入口並びにスクラバーを備えた１００ｍＬのジャケット付き反応器にビルスマイヤー・ハック試薬、１２．３ｇ（９２．９ｍｍｏｌ）及び３０ｍＬのＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミドを加えた。次いで、このように得られたスラリーを５０℃に加熱した。塩化クロロアセチル、１０ｇ（８８．５ｍｍｏｌ）を滴下で添加し、５０～５２℃の反応温度を保持し、反応混合物を５０℃で一晩保持した。このように得られた溶液を周囲温度に冷却し、添加漏斗に移した。トリエチルアミン１７．６ｇ（１７７ｍｍｏｌ）及び３０ｍＬのＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミドを反応器中に加え、混合物を１０℃に冷却した。次いで、さらなる漏斗中の溶液を滴下で添加し、その間、温度を２５℃未満に保持し、Ｓ－メチルイソチオ尿素ヘミ硫酸塩１３．３ｇ（９７．４ｍｍｏｌ）を一度に加えた。次いで、このように得られた反応混合物を７０℃に４時間加熱し、２０℃に冷却した。水（１００ｍＬ）を反応器中に滴下で添加し、このように得られたスラリーを２時間撹拌した。次いで、固体を濾過によって集め、水（３０ｍＬ）で２回洗浄し、室温で乾燥させ、１０．１ｇの表題生成物を得た（９９．３重量％、塩化クロロアセチルから７２％収率）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．７６（ｓ，２Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ）．Ｍ．Ｐ．＝６１．６℃．
５－クロロ－２－（メチルチオ）－ピリミジン（ＣＡＳ番号３８２７５－４２－２）の代替の調製
オーバーヘッド撹拌機、熱電対、再循環加熱及び冷却槽、窒素注入口並びにスクラバーを備えた１００ｍＬのジャケット付き反応器にビルスマイヤー・ハック試薬、１２．３ｇ（９２．９ｍｍｏｌ）及び３０ｍＬのＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミドを加えた。次いで、このように得られたスラリーを５０℃に加熱した。塩化クロロアセチル、１０ｇ（８８．５ｍｍｏｌ）を滴下で添加し、５０～５２℃の反応温度を保持し、反応混合物を５０℃で一晩保持した。このように得られた溶液を周囲温度に冷却し、添加漏斗に移した。トリエチルアミン１７．６ｇ（１７７ｍｍｏｌ）及び３０ｍＬのＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミドを反応器中に加え、混合物を１０℃に冷却した。次いで、さらなる漏斗中の溶液を滴下で添加し、その間、温度を２５℃未満に保持し、Ｓ－メチルイソチオ尿素ヘミ硫酸塩１３．３ｇ（９７．４ｍｍｏｌ）を一度に加えた。次いで、このように得られた反応混合物を７０℃に４時間加熱し、２０℃に冷却した。水（１００ｍＬ）を反応器中に滴下で添加し、このように得られたスラリーを２時間撹拌した。次いで、固体を濾過によって集め、水（３０ｍＬ）で２回洗浄し、室温で乾燥させ、１０．１ｇの表題生成物を得た（９９．３重量％、塩化クロロアセチルから７２％収率）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．７６（ｓ，２Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ）．Ｍ．Ｐ．＝６１．６℃．
【0187】
合成実施例４
５－クロロ－２－（メチルスルホニル）－ピリミジン（ＣＡＳ番号３８２７５－４７－７）の調製。
オーバーヘッド撹拌機、熱電対、再循環加熱及び冷却槽並びに窒素注入口を備えた１００ｍＬのジャケット付き反応器に５－クロロ－２－（メチルチオ）－ピリミジン（すなわち合成実施例２又は３の生成物；５ｇ、３１．１ｍｍｏｌ）及びタングステン酸ナトリウム二水和物（０．５２ｇ、１．６ｍｍｏｌ）、それに続いて水（１５ｍＬ）及び酢酸エチル（１５ｍＬ）を周囲温度で加えた。このように得られた混合物を６０℃に加熱し、次いで５０％過酸化水素水（５．３ｇ、７７．７ｍｍｏｌ）を滴下で添加し、６０～６５℃の反応温度を維持した。２時間後、ＨＰＬＣによって反応が完了したと決定された。反応混合物を周囲温度に冷却し、反応混合物中の過剰な過酸化水素を亜硫酸水素ナトリウムでクエンチした。次いで、有機層を分離し、水層を１５ｍＬの酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を濃縮し、粗生成物を得た。トルエン及びヘプタンからの結晶化により、５．６ｇの表題化合物である式６の化合物を得た（５－クロロ－２－（メチルチオ）－ピリミジンから９３％収率）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．２４（ｓ，２Ｈ），３．４２（ｓ，３Ｈ）．Ｍ．Ｐ．＝１２２℃．
５－クロロ－２－（メチルスルホニル）－ピリミジン（ＣＡＳ番号３８２７５－４７－７）の調製。
オーバーヘッド撹拌機、熱電対、再循環加熱及び冷却槽並びに窒素注入口を備えた１００ｍＬのジャケット付き反応器に５－クロロ－２－（メチルチオ）－ピリミジン（すなわち合成実施例２又は３の生成物；５ｇ、３１．１ｍｍｏｌ）及びタングステン酸ナトリウム二水和物（０．５２ｇ、１．６ｍｍｏｌ）、それに続いて水（１５ｍＬ）及び酢酸エチル（１５ｍＬ）を周囲温度で加えた。このように得られた混合物を６０℃に加熱し、次いで５０％過酸化水素水（５．３ｇ、７７．７ｍｍｏｌ）を滴下で添加し、６０～６５℃の反応温度を維持した。２時間後、ＨＰＬＣによって反応が完了したと決定された。反応混合物を周囲温度に冷却し、反応混合物中の過剰な過酸化水素を亜硫酸水素ナトリウムでクエンチした。次いで、有機層を分離し、水層を１５ｍＬの酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を濃縮し、粗生成物を得た。トルエン及びヘプタンからの結晶化により、５．６ｇの表題化合物である式６の化合物を得た（５－クロロ－２－（メチルチオ）－ピリミジンから９３％収率）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．２４（ｓ，２Ｈ），３．４２（ｓ，３Ｈ）．Ｍ．Ｐ．＝１２２℃．
【0188】
合成実施例５
５－クロロ－２－［２－［３－（ジフルオロメチル）－５－イソオキサゾリル］－３－クロロフェノキシ］－ピリミジン（代替名５－クロロ－２－［３－クロロ－２－［３－（ジフルオロメチル）－５－イソオキサゾリル］－フェノキシ］－ピリミジン；ＣＡＳ番号１８０１８６２－０２－１）の調製
再循環加熱／冷却槽、窒素注入口、温度プローブ及びオーバーヘッド撹拌機を備えた１００ｍＬの窒素をフラッシュしたガラス製ジャケット付き反応器に３－クロロ－２－［３－（ジフルオロメチル）－５－イソオキサゾリル］－フェノール（すなわちステップＢ、合成実施例１の生成物；４．０２ｇ、９６．５重量％、１５．８ｍｍｏｌ）、５－クロロ－２－（メチルスルホニル）－ピリミジン（すなわち合成実施例４の生成物；３．４４ｇ、９７．０重量％、１７．３ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（３．２７ｇ、２３．７ｍｍｏｌ）及びイソプロピルアルコール（１２．１ｇ）を加えた。このように得られたスラリーを６５℃に１時間加熱し、ＨＰＬＣ分析によって判断して完了すると、水（１２．１ｇ）を５分にわたり加えた。反応混合物を５４℃に冷却し、２つの液相を分離させ、水相を除去した。有機溶液を０℃に冷却させると、固体がイソプロピルアルコールから結晶化した。固体を濾過によって集め、事前冷却させたイソプロピルアルコール／水混合物（４／１ｖ／ｖ、３．５ｇ）で洗浄し、真空下において６０℃で乾燥させ、表題化合物、式８の化合物を得た（４．６２ｇ、９９．４重量％、８１．２％収率）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．４４（ｓ，２Ｈ），７．４７－７．５５（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｄｄ，１Ｈ），６．６１－６．８７（ｔ，１Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ）．Ｍ．Ｐ．＝６６．５℃．
５－クロロ－２－［２－［３－（ジフルオロメチル）－５－イソオキサゾリル］－３－クロロフェノキシ］－ピリミジン（代替名５－クロロ－２－［３－クロロ－２－［３－（ジフルオロメチル）－５－イソオキサゾリル］－フェノキシ］－ピリミジン；ＣＡＳ番号１８０１８６２－０２－１）の調製
再循環加熱／冷却槽、窒素注入口、温度プローブ及びオーバーヘッド撹拌機を備えた１００ｍＬの窒素をフラッシュしたガラス製ジャケット付き反応器に３－クロロ－２－［３－（ジフルオロメチル）－５－イソオキサゾリル］－フェノール（すなわちステップＢ、合成実施例１の生成物；４．０２ｇ、９６．５重量％、１５．８ｍｍｏｌ）、５－クロロ－２－（メチルスルホニル）－ピリミジン（すなわち合成実施例４の生成物；３．４４ｇ、９７．０重量％、１７．３ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（３．２７ｇ、２３．７ｍｍｏｌ）及びイソプロピルアルコール（１２．１ｇ）を加えた。このように得られたスラリーを６５℃に１時間加熱し、ＨＰＬＣ分析によって判断して完了すると、水（１２．１ｇ）を５分にわたり加えた。反応混合物を５４℃に冷却し、２つの液相を分離させ、水相を除去した。有機溶液を０℃に冷却させると、固体がイソプロピルアルコールから結晶化した。固体を濾過によって集め、事前冷却させたイソプロピルアルコール／水混合物（４／１ｖ／ｖ、３．５ｇ）で洗浄し、真空下において６０℃で乾燥させ、表題化合物、式８の化合物を得た（４．６２ｇ、９９．４重量％、８１．２％収率）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．４４（ｓ，２Ｈ），７．４７－７．５５（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｄｄ，１Ｈ），６．６１－６．８７（ｔ，１Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ）．Ｍ．Ｐ．＝６６．５℃．
【0189】
当技術分野において公知の方法と併せた本明細書に記載されている手順により、下記の化合物は、特許請求される方法を使用して調製することができる。下記の略語を下記の表において使用する：Ｅｔは、エチル（ＣＨ２ＣＨ３）を意味し、Ｐｒは、プロピルを意味し、ｉ－Ｐｒは、イソプロピルを意味し、Ｂｕは、ブチルを意味する。
【0190】
【表1】
【0191】
下記の表のそれぞれは、表１における見出し行（すなわち「ｍは、０である（すなわち、Ｒ１は、存在しない）」）が、下記に示すそれぞれの見出し行で置き換えられていることを除いて、上記の表１と同じ様式で構成される。例えば、表２における最初の記入は、式４の化合物であり、ここで、ｍは、１であり、Ｒ１は、３－Ｆであり、Ｘは、Ｃｌであり、Ｒ２は、ＣＮである。表２の残部は、同様に構成され、したがって、表３～５９の残部は、同じ方法で構成される。
【0192】
【表2】
【0193】
【表3】
【0194】
下記の表のそれぞれは、表３６における見出し行（すなわち「ｍは、０である（すなわち、Ｒ１は、存在しない）」）が、下記に示すそれぞれの見出し行で置き換えられていることを除いて、上記の表３６と同じ様式で構成される。例えば、表３７における最初の記入は、式５の化合物（式中、ｍは、１であり、Ｒ１は、５－Ｆであり、Ｒ２は、ＣＮである）である。表３７の残部は、同様に構成され、したがって、表３８～７０の残部は、同じ方法で構成される。
【0195】
【表4】
【0196】
【表5】
【0197】
下記の表のそれぞれは、表７１における見出し行（すなわち「ｍは、０である（すなわち、Ｒ１は、存在しない）」）が、下記に示すそれぞれの見出し行で置き換えられていることを除いて、上記の表７１と同じ様式で構成される。例えば、表７２における最初の記入は、式１の化合物（式中、ｍは、１であり、Ｒ１は、３－Ｆであり、Ｒ２は、ＣＮである）である。表７２の残部は、同様に構成され、したがって、表７３～１０５の残部は、同じ方法で構成される。
【0198】
【表6】
【0199】
【表7】
【0200】
下記の表のそれぞれは、表１０６における見出し行（すなわち「ｍは、０である（すなわち、Ｒ１は、存在しない）」）が、下記に示すそれぞれの見出し行で置き換えられていることを除いて、上記の表１０６と同じ様式で構成される。例えば、表１０７における最初の記入は、式８の化合物（式中、ｍは、１であり、Ｒ１は、３－Ｆであり、Ｒ２は、ＣＮであり、Ｒ３は、Ｃｌである）である。表１０７の残部は、同様に構成され、したがって、表１０８～１４０の残部は、同じ方法で構成される。
【0201】
【表8】
【国際調査報告】