特表 2023-504685 神経系障害を治療するためのレボキセチンを含む組成物

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】

(43)【公表日】2023-02-06

(54)【発明の名称】神経系障害を治療するためのレボキセチンを含む組成物

(51)【国際特許分類】

   A61K 31/5375 20060101AFI20230130BHJP

   A61P 25/00 20060101ALI20230130BHJP

   A61P 25/18 20060101ALI20230130BHJP

   A61P 25/20 20060101ALI20230130BHJP

【ＦＩ】

A61K31/5375

A61P25/00

A61P25/18

A61P25/20

【審査請求】有

【予備審査請求】未請求

(21)【出願番号】P 2022533248

(86)(22)【出願日】2020-11-30

(85)【翻訳文提出日】2022-07-27

(86)【国際出願番号】 US2020062560

(87)【国際公開番号】W WO2021113163

(87)【国際公開日】2021-06-10

(31)【優先権主張番号】62/943,077

(32)【優先日】2019-12-03

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(31)【優先権主張番号】62/946,295

(32)【優先日】2019-12-10

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(31)【優先権主張番号】16/740,329

(32)【優先日】2020-01-10

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(31)【優先権主張番号】16/740,409

(32)【優先日】2020-01-11

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(31)【優先権主張番号】16/740,410

(32)【優先日】2020-01-11

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(31)【優先権主張番号】16/740,411

(32)【優先日】2020-01-11

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(81)【指定国・地域】

(71)【出願人】

【識別番号】517279805

【氏名又は名称】アクスサム セラピューティクス インコーポレイテッド

(74)【代理人】

【識別番号】100095407

【弁理士】

【氏名又は名称】木村 満

(74)【代理人】

【識別番号】100132883

【弁理士】

【氏名又は名称】森川 泰司

(74)【代理人】

【識別番号】100148633

【弁理士】

【氏名又は名称】桜田 圭

(74)【代理人】

【識別番号】100147924

【弁理士】

【氏名又は名称】美恵 英樹

(72)【発明者】

【氏名】タビュトー、ヘリオット

【テーマコード（参考）】

4C086

【Ｆターム（参考）】

4C086AA01

4C086AA02

4C086BC73

4C086GA12

4C086GA16

4C086MA01

4C086MA04

4C086NA14

4C086ZA01

4C086ZA05

4C086ZA18

(57)【要約】

本明細書には、カタプレキシーを伴うナルコレプシーの治療を必要とするヒトにレボキセチン（エスレボキセチンを含む）を投与することを含む、カタプレキシーを伴うナルコレプシーを治療する方法が記載されている。また、レボキセチン（エスレボキセチンを含む）は、カタプレキシーを伴うナルコレプシーを治療するための医薬品製造に用いてもよい。また、本明細書には、レボキセチン（エスレボキセチンを含む）を含む医薬組成物と、ヒトにおいてカタプレキシーを伴うナルコレプシーを治療するために医薬組成物を使用するための指示書と、を含むキットが開示されている。
【選択図】なし

【特許請求の範囲】

【請求項1】

約８ｍｇ～約１０ｍｇのレボキセチンを、毎日、少なくとも２週間、治療を必要とするヒトに投与することを含む、カタプレキシーを伴うナルコレプシーを有するヒトにおけるカタプレキシー発作の回数を迅速に減少させる方法であって、治療開始後１週間に、前記ヒトは、ベースラインと比較して少なくとも３０％カタプレキシー発作が減少する、方法。

【請求項2】

カタプレキシー発作の回数の前記減少は、プラセボを投与した場合と比較して、統計的にｐ＜０．０１で有意である、請求項１に記載の方法。

【請求項3】

約８ｍｇ～約１０ｍｇのレボキセチンを、毎日、少なくとも２週間、治療を必要とするヒトに投与することを含む、カタプレキシーを伴うナルコレプシーを有するヒトにおける集中力を改善する方法であって、ナルコレプシー症状評価質問票の集中力の項目で判定した場合、治療開始前に、前記ヒトは、「平均的な」、「乏しい」または「非常に乏しい」集中力を有し、治療開始２週間後に、前記ヒトは、「良い」または「非常に良い」集中力を有する、方法。

【請求項4】

約８ｍｇ～約１０ｍｇのレボキセチンを、毎日、少なくとも２週間、治療を必要とするヒトに投与することを含む、カタプレキシーを伴うナルコレプシーを有するヒトにおける意図しない居眠りの回数を減少させる方法であって、治療開始２週間後に、前記ヒトは、患者がレボキセチンを初めて受けた前の１週間と比較して、１週間当たりの意図しない居眠りが少なくとも２０％減少する、方法。

【請求項5】

約８ｍｇ～約１０ｍｇのレボキセチンを、毎日、少なくとも２週間、治療を必要とするヒトに投与することを含む、カタプレキシーを伴うナルコレプシーを有するヒトにおける睡眠の質を改善する方法であって、治療開始２週間後に、前記ヒトは、患者がレボキセチンを初めて受けた前の１週間と比較して、睡眠の質の改善を報告する、方法。

【請求項6】

約８ｍｇ～約１０ｍｇのレボキセチンを、毎日、少なくとも２週間、治療を必要とするヒトに投与することを含む、カタプレキシーを伴うナルコレプシーを有するヒトにおける夜間の覚醒を減少させる方法であって、治療開始２週間後に、前記ヒトは、患者がレボキセチンを初めて受けた前の１週間と比較して、夜間の覚醒が減少する、方法。

【請求項7】

約８ｍｇ～約１０ｍｇのレボキセチンを、毎日、少なくとも２週間、治療を必要とするヒトに投与することを含む、カタプレキシーを伴うナルコレプシーを有するヒトにおける睡眠麻痺を減少させる方法であって、治療開始２週間後に、前記ヒトは、患者がレボキセチンを初めて受けた前の１週間と比較して、睡眠麻痺エピソードが減少する、方法。

【請求項8】

約８ｍｇ～約１０ｍｇのレボキセチンを、毎日、少なくとも２週間、治療を必要とするヒトに投与することを含む、カタプレキシーを伴うナルコレプシーを有するヒトにおける入眠時幻覚を減少させる方法であって、治療開始２週間後に、前記ヒトは、患者がレボキセチンを初めて受けた前の１週間と比較して、入眠時幻覚が減少する、方法。

【請求項9】

治療を必要とするヒトにレボキセチンを投与することを含む、ナルコレプシーで苦しんでいるヒトの集中力を改善する方法。

【請求項10】

少なくとも最初の１週間に、約４ｍｇのレボキセチンが１日２回、前記ヒトに投与される、請求項１、２、３、４、５、６、７、８、または９に記載の方法。

【請求項11】

少なくとも２回目の１週間に、毎日、約４ｍｇのレボキセチンが朝に前記ヒトに投与され、約４ｍｇのレボキセチンが午後に前記ヒトに投与される、請求項１０に記載の方法。

【請求項12】

少なくとも２回目の１週間に、毎日、約６ｍｇのレボキセチンが朝に前記ヒトに投与され、約４ｍｇのレボキセチンが午後に前記ヒトに投与される、請求項１０に記載の方法。

【請求項13】

前記ヒトは、国際睡眠障害分類第３版の基準を満たす、カタプレキシーを伴うナルコレプシーの診断を受けている、請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２に記載の方法。

【請求項14】

前記ヒトは、レボキセチンを受容する前に、１週間あたり最少で７回のカタプレキシー発作がある、請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、または１３に記載の方法。

【請求項15】

前記ヒトは、レボキセチンを受容する前に、エプワース眠気尺度スコアが１０超である、請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、または１４に記載の方法。

【請求項16】

前記ヒトは、集中力の改善を必要としているため、または集中力不足であるために選択される、請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、または１５に記載の方法。

【請求項17】

任意のレボキセチンが投与される前と比較して、前記ヒトは、ＮＳＡＱの集中力の項目が、少なくとも０．１減少する、請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、または１６に記載の方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

（関連出願の相互参照）
本出願は、２０２０年１月１０日に出願された米国特許出願番号第１６／７４０，３２９号、２０２０年１月１１日に出願された米国特許出願番号第１６／７４０，４０９号、２０２０年１月１１日に出願された米国特許出願番号第１６／７４０，４１０号、２０２０年１月１１日に出願された米国特許出願番号第１６／７４０，４１１号、２０１９年１２月３日に出願された米国特許出願番号第６２／９４３，０７７号、および２０１９年１２月１０日に出願された米国特許出願番号第６２／９４６，２９５号に基づき優先権を主張し、これらのすべては全体が参照により本明細書に援用される。

【背景技術】

【0002】

ナルコレプシーは、睡眠覚醒サイクルの調節不全を引き起こす、深刻かつ疾患性の高い神経学的状態であり、日中の過剰な眠気（ＥＤＳ）、カタプレキシー、入眠時幻覚、金縛り、および夜間睡眠の乱れを臨床的特徴とする。ナルコレプシーは、米国で、推定１８５，０００人が罹患していると推定されている。カタプレキシーは、ナルコレプシー患者の推定７０％に見られ、通常、笑い、恐怖、怒り、ストレス、または興奮等の強い感情によって、患者が起きている間に、突然の筋緊張の低下または喪失を引き起こす。１型ナルコレプシーには、カタプレキシーが含まれるが、２型ナルコレプシーには、カタプレキシーは含まれない。ナルコレプシーは、認知的、心理的、社会的機能不全を起こさせ、仕事と運転に関連する事故のリスクを高め、死亡率は１．５倍高くなる。うつ症状は、患者の約５７％に報告されている。残念なことに、過小診断による希少疾病のため、承認されている治療法はほとんどなく、患者ごとの効果のばらつき、許容性の問題、および麻薬取締局（ＤＥＡ）のスケジュール管理の必要性によって制限されている。

【発明の概要】

【課題を解決するための手段】

【0003】

本明細書に記載されるのは、選択的ノルエピネフリン阻害剤、たとえば、アトモキセチン、エディボキセチン、レボキセチン、またはＳ，Ｓ－レボキセチン等の抗うつ剤を、治療を必要とするヒトに投与することを含む、神経系障害の治療方法である。

【0004】

本明細書に記載されるのは、選択的ノルエピネフリン阻害剤、たとえば、アトモキセチン、エディボキセチン、またはレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等の抗うつ剤を、治療を必要とするヒトに投与することを含む、カタプレキシーを伴うナルコレプシーを治療する方法である。

【0005】

いくつかの実施形態は、カタプレキシーを伴うナルコレプシーの治療のための医薬の製造における、選択的ノルエピネフリン阻害剤、たとえば、アトモキセチン、エディボキセチン、またはレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等の抗うつ剤の使用を含む。

【0006】

いくつかの実施形態は、選択的ノルエピネフリン阻害剤、たとえば、アトモキセチン、エディボキセチン、またはレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等の抗うつ剤を含むヒトにおいてカタプレキシーを伴うナルコレプシーを治療するための医薬組成物、および医薬組成物の使用説明書を含むキットを含む。

【0007】

いくつかの実施形態では、選択的ノルエピネフリン阻害剤、たとえば、アトモキセチン、エディボキセチン、またはレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等の抗うつ剤は、少なくとも１日１回、２週間超投与される。いくつかの実施形態では、ヒトは、治療の結果として、１週間のカタプレキシー発作の回数の減少、エプワース眠気尺度（Ｅｐｗｏｒｔｈ Ｓｌｅｅｐｉｎｅｓｓ Ｓｃａｌｅ、ＥＳＳ）スコアの減少、覚醒維持検査（Ｍａｉｎｔｅｎａｎｃｅ ｏｆ Ｗａｋｅｆｕｌｎｅｓｓ Ｔｅｓｔ、ＭＷＴ）スコアの減少、ナルコレプシー症状評価（Ｎａｒｃｏｌｅｐｓｙ Ｓｙｍｐｔｏｍ Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ Ｓｃｏｒｅ、ＮＳＡＱ）スコアの減少、重症度の患者全般印象（Ｐａｔｉｅｎｔ Ｇｌｏｂａｌ Ｉｍｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ Ｓｅｖｅｒｉｔｙ、ＰＧＩ－Ｓ）スコアの減少、変化の患者全般印象（Ｐａｔｉｅｎｔ Ｇｌｏｂａｌ Ｉｍｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ Ｃｈａｎｇｅ、ＰＧＩ－Ｃ）における４未満のスコア、もしくはハミルトンうつ病評価尺度（Ｈａｍｉｌｔｏｎ Ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ Ｒａｔｉｎｇ Ｓｃａｌｅ、ＨＡＭ－Ｄ）の減少、または集中力向上（たとえばＮＳＡＱで）を経験する。

【0008】

いくつかの実施形態は、約８ｍｇ～約１０ｍｇのレボキセチンを、毎日、少なくとも２週間、治療を必要とするヒトに投与することを含む、カタプレキシーを伴うナルコレプシーを有するヒトにおけるカタプレキシー発作の回数を迅速に減少させる方法を含み、治療開始１週間後に、該ヒトは、ベースラインと比較して少なくとも３０％カタプレキシー発作が減少し、カタプレキシー発作の回数の減少は、プラセボを投与した場合と比較して、ｐ＜０．０１で統計的に有意である。いくつかの実施形態では、カタプレキシー発作の回数の減少は、プラセボと比較して、ｐ＜０．００１で統計的に有意である。

【0009】

いくつかの実施形態は、選択的ノルエピネフリン阻害剤、たとえば、アトモキセチン、エディボキセチン、またはレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等の抗うつ剤を、治療を必要とする哺乳類またはヒトに投与することを含む、集中力を改善する方法を含む。

【0010】

いくつかの実施形態は、約８ｍｇ～約１０ｍｇのレボキセチンを、毎日、少なくとも２週間、治療を必要とするヒトに投与することを含む、カタプレキシーを伴うナルコレプシーを有するヒトにおける集中力を改善する方法を含み、ナルコレプシー症状評価質問票の集中力の項目で判定した場合、治療開始前に、該ヒトは、「平均的な」、「乏しい」または「非常に乏しい」集中力を有し、治療開始２週間後に、該ヒトは、「良い」または「非常に良い」集中力を有する。いくつかの実施形態では、レボキセチンはラセミ体レボキセチンである。いくつかの実施形態では、レボキセチンはエスレボキセチンである。

【0011】

いくつかの実施形態は、約８ｍｇ～約１０ｍｇのレボキセチンを、毎日、少なくとも２週間、治療を必要とするヒトに投与することを含む、カタプレキシーを伴うナルコレプシーを有するヒトにおける意図しない居眠りの回数を減少させる方法を含み、治療開始２週間後に、該ヒトは、患者がレボキセチンを初めて受けた前の１週間と比較して、１週間当たりの意図しない居眠りが少なくとも２０％減少する。いくつかの実施形態では、レボキセチンはラセミ体レボキセチンである。いくつかの実施形態では、レボキセチンはエスレボキセチンである。

【0012】

いくつかの実施形態は、約８ｍｇ～約１０ｍｇのレボキセチンを、毎日、少なくとも２週間、治療を必要とするヒトに投与することを含む、カタプレキシーを伴うナルコレプシーを有するヒトにおける睡眠の質を改善する方法を含み、治療開始２週間後に、該ヒトは、患者がレボキセチンを初めて受けた前の１週間と比較して、睡眠の質の改善を報告する。いくつかの実施形態では、レボキセチンはラセミ体レボキセチンである。いくつかの実施形態では、レボキセチンはエスレボキセチンである。

【0013】

いくつかの実施形態は、約８ｍｇ～約１０ｍｇのレボキセチンを、毎日、少なくとも２週間、治療を必要とするヒトに投与することを含む、カタプレキシーを伴うナルコレプシーを有するヒトにおける夜間の覚醒を減少させる方法を含み、治療開始２週間後に、該ヒトは、患者がレボキセチンを初めて受けた前の１週間と比較して、夜間の覚醒の減少を報告する。。いくつかの実施形態では、レボキセチンはラセミ体レボキセチンである。いくつかの実施形態では、レボキセチンはエスレボキセチンである。

【0014】

いくつかの実施形態は、約８ｍｇ～約１０ｍｇのレボキセチンを、毎日、少なくとも２週間、治療を必要とするヒトに投与することを含む、カタプレキシーを伴うナルコレプシーを有するヒトにおける睡眠麻痺を減少させる方法を含み、治療開始２週間後に、該ヒトは、患者がレボキセチンを初めて受けた前の１週間と比較して、睡眠麻痺エピソードの減少を報告する。。いくつかの実施形態では、レボキセチンはラセミ体レボキセチンである。いくつかの実施形態では、レボキセチンはエスレボキセチンである。

【0015】

いくつかの実施形態は、約８ｍｇ～約１０ｍｇのレボキセチンを、毎日、少なくとも２週間、治療を必要とするヒトに投与することを含む、カタプレキシーを伴うナルコレプシーを有するヒトにおける入眠時幻覚を減少させる方法を含み、治療開始２週間後に、該ヒトは、患者がレボキセチンを初めて受けた前の１週間と比較して、入眠時幻覚の減少を報告する。。いくつかの実施形態では、レボキセチンはラセミ体レボキセチンである。いくつかの実施形態では、レボキセチンはエスレボキセチンである。

【0016】

いくつかの実施形態は、治療を必要とするヒトにレボキセチンを投与することを含む、ナルコレプシーで苦しんでいるヒトにおける集中力を改善する方法を含む。いくつかの実施形態では、レボキセチンはラセミ体レボキセチンである。いくつかの実施形態では、レボキセチンはエスレボキセチンである。

【0017】

いくつかの実施形態は、治療を必要とするヒトにレボキセチンを投与することを含む、カタプレキシーを伴うナルコレプシーの治療方法を含み、レボキセチンは少なくとも１日１回、２週間超投与され、治療開始２週間後に、該ヒトは、治療の結果として、１週間のカタプレキシー発作の回数の減少、エプワース眠気尺度スコアの減少、ウラリーナナルコレプシー尺度（Ｕｌｌａｎｌｉｎｎａ Ｎａｒｃｏｌｅｐｓｙ Ｓｃａｌｅ、ＮＵＳ）におけるカタプレキシーサブスコアの減少、または覚醒維持検査スコアの減少を経験する。

【0018】

いくつかの実施形態は、カタプレキシーを伴うナルコレプシーの治療のための医薬の製造におけるレボキセチンの使用を含み、レボキセチンは、少なくとも１日１回、少なくとも３週間投与される。いくつかの実施形態では、レボキセチンはラセミ体レボキセチンである。いくつかの実施形態では、レボキセチンはエスレボキセチンである。

【0019】

いくつかの実施形態は、レボキセチンを含むヒトにおけるカタプレキシーを伴うナルコレプシーを治療するための医薬組成物、および医薬組成物の使用説明書を含むキットを含み、レボキセチンは、少なくとも１日１回、少なくとも３週間投与される。いくつかの実施形態では、レボキセチンはラセミ体レボキセチンである。いくつかの実施形態では、レボキセチンはエスレボキセチンである。

【0020】

いくつかの実施形態は、治療を必要とするヒトにエスレボキセチンを投与することを含む、線維筋痛症を治療する方法を含み、約１ｍｇ～約２ｍｇの１日用量のエスレボキセチンが少なくとも６週間投与され、該ヒトは、治療期間中に、視覚的アナログ尺度（ｖｉｓｕａｌ ａｎａｌｏｇ ｓｃａｌｅ、ＶＡＳ）による測定として線維筋痛症疼痛の減少を経験し、これは、該ヒトがプラセボの投与により経験するであろう疼痛の減少よりも大きい。

【0021】

いくつかの実施形態は、治療を必要とするヒトにエスレボキセチンを投与することを含む、線維筋痛症を治療する方法を含み、約２ｍｇ～約４ｍｇの１日用量のエスレボキセチンが少なくとも６週間投与され、該ヒトは、治療期間中に、視覚的アナログ尺度（ＶＡＳ）による測定として疼痛の減少を経験し、これは、該ヒトがプラセボの投与により経験するであろう疼痛の減少よりも大きい。

【0022】

いくつかの実施形態は、治療を必要とするヒトにエスレボキセチンを投与することを含む、線維筋痛症を治療する方法を含み、約０．５ｍｇ～約１ｍｇの１日用量のエスレボキセチンが少なくとも６週間投与され、該ヒトは、治療期間中に、視覚的アナログ尺度（ＶＡＳ）による測定として疼痛の減少を経験し、これは、該ヒトがプラセボの投与により経験するであろう疼痛の減少よりも大きい。

【図面の簡単な説明】

【0023】

【図1】実施例２２に記載のように、レボキセチンおよびプラセボを受容したヒト患者の１週間のカタプレキシー発作の変化を示す。

【図2】実施例２２に記載のように、１週間のカタプレキシー発作が５０％以上減少した、レボキセチンおよびプラセボを受容したヒト患者の数を示す。

【図3】実施例２２に記載のように、１週間のカタプレキシー発作が７５％以上減少した、レボキセチンおよびプラセボを受容したヒト患者の数を示す。

【図4】実施例２２に記載のように、レボキセチンおよびプラセボを受容したヒト患者のエプワース眠気尺度スコアの変化を示す。

【図5】実施例２２に記載のように、レボキセチンおよびプラセボを受容したヒト患者の意図しない居眠りの１週間の頻度の減少を示す。

【図6】実施例２２に記載のように、意図しない居眠りが５０％以上減少した、レボキセチンおよびプラセボを受容したヒト患者の数を示す。

【図7】実施例２２に記載のように、レボキセチンおよびプラセボを受容したヒト患者の集中力の改善を示す。

【図8】実施例２２に記載のように、「非常に良い」または「良い」集中力を有する、レボキセチンおよびプラセボを受容したヒト患者の数を示す。

【図9】睡眠の質、夜間の覚醒、睡眠麻痺エピソード、および入眠時幻覚の改善を示すヒト患者の割合を示す

【発明を実施するための形態】

【0024】

レボキセチン、Ｓ，Ｓ－レボキセチン等の抗うつ剤は、依存性障害（アルコール、ニコチン、および他の精神活性物質によるものを含む）を含む神経系障害、離脱症候群、適応障害（抑うつ気分、不安、不安と抑うつ気分の混合、行動障害、行動と気分の混合障害を含む）、うつ病（大うつ病性障害を単独で、または他の抗うつ薬と組み合わせて含む）、加齢に伴う学習障害または精神障害（アルツハイマー病を含む）、神経性食欲不振、一般的な疾患による注意欠陥（または他の認知）障害、注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）、双極性障害、神経性過食症、慢性疲労症候群、慢性または急性ストレス、慢性疼痛、行動障害、周期性障害、うつ病（思春期うつ病、および小うつ病を含む）、気分変調性障害、線維筋痛症および他の身体表現性障害（身体化障害、転換性障害、疼痛障害、心気症、身体醜形障害、未分化身体表現性障害、身体醜形ＮＯＳを含む）、全般性不安障害（ＧＡＤ）、失禁（すなわち、ストレス性失禁、真性ストレス性失禁、および混合性失禁）、ストレス性尿失禁、吸入障害、中毒障害（アルコール中毒）、躁病、片頭痛、肥満（たとえば、肥満または過体重の患者の体重を減少させる）、強迫性障害または関連するスペクトラム障害、反抗挑戦性障害、パニック障害、末梢神経障害、外傷後ストレス障害、月経前不快気分障害（すなわち、月経前症候群および黄体期後期の不機嫌性障害）、精神障害（統合失調症、統合失調症陰性症状、統合失調感情障害または統合失調症様障害を含む、単独または補助療法）、季節性情動障害、睡眠障害（ナルコレプシーまたは遺尿症等）、社会不安障害（社交不安障害を含む）、特定の発達障害、選択的セロトニン再取り込み阻害（ＳＳＲＩ）「耐性（ｐｏｏｐ ｏｕｔ）」症候群（すなわち、ＳＳＲＩ療法に満足な反応を示した最初の期間の後、満足な反応を維持できない患者）、ＴＩＣ障害（たとえば、トゥレット病）、帯状疱疹後疼痛、痛みを伴う糖尿病性末梢神経障害、帯状疱疹後神経痛、失神、および／または血管迷走神経性失神等の症状を治療するために使用され得る。いくつかの実施形態では、Ｓ，Ｓ－レボキセチンは、線維筋痛症を治療するために使用される。いくつかの実施形態では、レボキセチンは、線維筋痛症を治療するために使用される。

【0025】

レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）での治療は、疾患の症状の改善をもたらし得る。たとえば、線維筋痛症等の疼痛症状では、患者は、０～１００ｍｍ等の視覚的アナログ尺度（ＶＡＳ）で測定される疼痛の減少を経験することができ、これはプラセボを投与した場合に経験するであろう減少より大きい。いくつかの実施形態では、ＶＡＳスコアの改善は、プラセボを投与した場合に経験するであろう改善より、少なくとも約１０％、少なくとも約２０％、少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、約１～５％、約１～１０％、約１０～２０％、約２０～３０％、約３０～４０％、約４０～５０％、約５０～６０％、約６０～７０％、約７０～８０％、約８０～９０％、約９０～１００％、約１～２５％、約２５～５０％、約５０～７５％、または約７５～１００％、たとえば、少なくとも約５０ｍｍ、少なくとも約４０ｍｍ、少なくとも約３０ｍｍ、少なくとも約２０ｍｍ、少なくとも約１０ｍｍ、約０～１０ｍｍ、約１０～２０ｍｍ、約２０～３０ｍｍ、約３０～４０ｍｍ、約４０～５０ｍｍ、約０～２５ｍｍ、または約２５～５０ｍｍ大きい。いくつかの実施形態では、ＶＡＳスコアの改善は、ベースライン（たとえば、治療開始直前）と比較して、少なくとも約１０％、少なくとも約２０％、少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、約１～５％、約１～１０％、約１０～２０％、約２０～３０％、約３０～４０％、約４０～５０％、約５０～６０％、約６０～７０％、約７０～８０％、約８０～９０％、約９０～１００％、約１～２５％、約２５～５０％、約５０～７５％、または約７５～１００％、たとえば、少なくとも約５０ｍｍ、少なくとも約４０ｍｍ、少なくとも約３０ｍｍ、少なくとも約２０ｍｍ、少なくとも約１０ｍｍ、約０～１０ｍｍ、約１０～２０ｍｍ、約２０～３０ｍｍ、約３０～４０ｍｍ、約４０～５０ｍｍ、約０～２５ｍｍ、または約２５～５０ｍｍである。

【0026】

アトモキセチン、エディボキセチン、またはレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン再取り込み阻害剤を含む、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、スレオヒドロキシブプロピオン、クロミプラミン、ドキセピン、フルオキセチン、ミアンセリン、イミプラミン、２－クロロイミプラミン、アミトリプチリン、アモキサピン、デシプラミン、プロトリプチリン、トリミプラミン、ノルトリプチリン、マプロチリン、フェネルジン、イソカルボキサジド、トラニルシプロミン、パロキセチン、トラゾドン、シタロプラム、セルトラリン、アリールオキシインダナミン、ベナクチジン、エスシタロプラム、フルボキサミン、ベンラファキシン、デスベンラファキシン、デュロキセチン、ミルタザピン、ネファゾドン、セレギリン、シブトラミン、ミルナシプラン、テソフェンシン、ブラソフェンシン、モクロベミド、ラサギリン、ニアラミド、イプロニアジド、イプロクロジド、トロキサトン、ブトリプチリン、ドスレピン、ジベンゼピン、イプリンドール、ロフェプラミン、オピプラモール、ノルフルオキセチン、ダポキセチン、ケタミン等の抗うつ剤は、ナルコレプシーの症状を治療する可能性がある。

【0027】

ノルエピネフリン再取り込み阻害剤等の多くの抗うつ剤、たとえば、アトモキセチン、エディボキセチンまたはレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）は、ＤＥＡスケジュールがなく、この症状と共に生きる患者にとって大きな利益があるであろう。

【0028】

ヒトは、基準Ａおよび基準Ｂを満たした場合、１型ナルコレプシーである可能性がある。
Ａ．毎日、抗いがたい眠気を感じる、または日中に居眠りをするという症状が３カ月以上続いている。
Ｂ．以下のうち、１つまたは両方の症状があること。
１．カタプレキシー（必須の症状（ＥｓｓｅｎｔｉａｌＦｅａｔｕｒｅｓ）で定義）を有し、標準的な手法で実施された反復睡眠潜時検査（Ｍｅａｎ Ｓｌｅｅｐ Ｌａｔｅｎｃｙ Ｔｅｓｔ、ＭＳＬＴ）において、平均睡眠潜時が８分未満であり、かつ、２回以上の睡眠開始時レム期（ＳＯＲＥＭＰ）が認められること。直前の実験室ベースの睡眠ポリグラフ（ＰＳＧ）のＳＯＲＥＭＰ（入眠から１５分以内）が、ＭＳＬＴの２回以上のＳＯＲＥＭＰの１つの代わりになることがある。
２．免疫反応で測定されたＣＳＦヒポクレチン－１濃度が１１０ｐｇ／ｍＬ未満、または同一測定法による健常者の平均値の１／３未満であること。

【0029】

幼児のナルコレプシーでは、夜間睡眠時間が過度に長くなったり、以前に中断していた昼寝が再開されたりすることがある。また、臨床的に１型ナルコレプシーが強く疑われるが、基準Ｂ２を満たさない場合には、取りうる戦略としてＭＳＬＴを繰り返し行うことが考えられる。

【0030】

レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、毎日の抗いがたい眠気と日中の居眠りを起こす期間が、少なくとも約３カ月間、少なくとも約４カ月間、少なくとも約５カ月間、少なくとも約６カ月間、少なくとも約７カ月間、少なくとも約８ヵ月間、少なくとも約９ヵ月間、少なくとも約１０ヵ月間、少なくとも約１１カ月間、少なくとも約１２カ月間、少なくとも約１３カ月間、少なくとも約１４カ月間、少なくとも約１５カ月間、少なくとも約１６カ月間、少なくとも約１７カ月間、少なくとも約１８カ月間、少なくとも約２年、少なくとも約３年、少なくとも約４年、少なくとも約５年、少なくとも約１０年、少なくとも約１５年、少なくとも約２０年、少なくとも約２５年、少なくとも約３０年、少なくとも約４０年、少なくとも約５０年。少なくとも約６０年、約３～９カ月、約９～１８カ月間、約１８カ月～２年、約２～５年、約５～１０年、約１０～１５年、約１５～２０年、約２０～２５年、約２５～３０年、約３０～３５年、約３５～４０年、約４０～５０年、約５０～６０年、またはそれ以上である、および／またはそのような期間であるために選択され得る。

【0031】

レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、平均睡眠潜時が、約１分未満、約２分未満、約３分未満、約４分未満、約５分未満、約６分未満、約７分未満、約８分未満、約０．１～１分、約１～２分、約２～３分、約３～４分、約４～５分、約５～６分、約６～７分、約７～８分、約１分、約２分、約３分、約４分、約５分、約６分、約７分、または約８分である、および／またはそのような時間であるために選択され得る。

【0032】

レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、標準的な手法で実施されるＭＳＬＴ（反復睡眠潜時検査）において、少なくとも２つ、少なくとも３つ、または少なくとも４つのＳＯＲＥＭＰが認められる、および／またはそのようなテスト結果であるために選択され得る。直前の夜間ＰＳＧにおける入眠から１５分以内のＳＯＲＥＭＰが、ＭＳＬＴでの少なくとも２つのＳＯＲＥＭＰの１つに置き換わることがある。

【0033】

レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、免疫反応で測定したＣＳＦヒポクレチン－１濃度が、約４０ｐｇ／ｍＬ未満、約５０ｐｇ／ｍＬ未満、約６０ｐｇ／ｍＬ未満、約７０ｐｇ／ｍＬ未満、約８０ｐｇ／ｍＬ未満、約９０ｐｇ／ｍＬ未満、約１００ｐｇ／ｍＬ未満、約１１０ｐｇ／ｍＬ未満である、および／またはそのような濃度であるために選択され得る。

【0034】

レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、免疫反応で測定したＣＳＦヒポクレチン－１濃度が、同一測定法を用いた健常者の平均値の約１／１０未満、約１／９未満、約１／８未満、約１／７未満、約１／６未満、約１／５未満、約１／４未満、または約１／３未満である、および／またはそのような濃度であるために選択され得る患者が含まれる場合がある。

【0035】

レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、過剰な夜間睡眠時間を症状として有する幼児である、および／またはそのような幼児であるために選択され得る。

【0036】

レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者には、以前に中断していた昼寝が再開した幼児である患者、および／またはそのような幼児であるために選択され得る患者が含まれる場合がある。

【0037】

レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、国際睡眠障害分類第３版（ＩＣＳＤ－３）の基準を満たす、カタプレキシーを伴うナルコレプシーの診断を受けている、および／または診断を受けているために選択され得る。

【0038】

レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、ウランリンナナルコレプシー尺度（ＵＮＳ）のカタプレキシーサブスコアが、少なくとも１、少なくとも約２、少なくとも約３、少なくとも約４、少なくとも約５、少なくとも約６、少なくとも約７、少なくとも約８、少なくとも約９、少なくとも約１０、約１１、約１～２、約２～３、約３～４、約４～５、約５～６、約６～７、約７～８、約８～９、約９～１０、約１０～１１、約２～４、約４～６、約６～８、約８～１０、約２～６、または約６～１０、または１～１１の間の任意の数値である、および／またはそのようなサブスコアであるために選択され得る。

【0039】

レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、エプワース眠気尺度（ＥＳＳ）スコアが、少なくとも約１０点、約１０点超、少なくとも約１１点、少なくとも約１２点、少なくとも約１３点、少なくとも約１４点、少なくとも約１５点、少なくとも約１６点、少なくとも約１７点、少なくとも約１８点、少なくとも約１９点、少なくとも約２０点、少なくとも約２１点、少なくとも約２２点、少なくとも約２３点、少なくとも約２４点、約１０～１１点、約１１～１２点、約１２～１３点、約１３～１４点、約１４～１５点、約１５～１６点、約１６～１７点、約１７～１８点、約１８～１９点、約１９～２０点、約２０～２１点、約２１～２２点、約２２～２３点、約２３～２４点、約１０～１３点、約１３～１６点、約１６～１９点、約１９～２２点、または約２２～２４点である、および／またはそのようなスコアであるために選択され得る。

【0040】

レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、１週間あたりのカタプレキシー発作が、少なくとも約７、少なくとも約８、少なくとも約９、少なくとも約１０、少なくとも約１１、少なくとも約１２、少なくとも約１３、少なくとも約１４、少なくとも約１５、少なくとも約１６、少なくとも約１７、少なくとも約１８、少なくとも約１９、少なくとも約２０、少なくとも約２１、少なくとも約２８、少なくとも約３５、約７～１４、約１４～２１、約２１～２８、約２８～３５、約３５～４９、または約４９～７０回である、および／またはそのような回数であるために選択され得る。

【0041】

レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、覚醒維持テスト（ＭＷＴ）スコアが、約１分未満、約２分未満、約３分未満、約４分未満、約５分未満、約６分未満、約７分未満、約８分未満、約９分未満、約１０分未満、約１１分未満、約１２分未満、約１３分未満、約１４分未満、約１５分未満、約１６分未満、約１７分未満。約１８分未満、約１９分未満、約２０分未満、約０～１分、約１～２分、約２～３分、約３～４分、約４～５分、約５～６分、約６～７分、約７～８分、約８～９分、約９～１０分、約１０～１１分、約１１～１２分、約１２～１３分、約１３～１４分、約１４～１５分、約１５～１６分、約１６～１７分、約１７～１８分、約１８～１９分、約１９～２０分、約０～４分、約４～８分、約８～１２分、約１２～１６分、約１６～２０分、または約０～１９分である、および／またはそのようなスコアであるために選択され得る。

【0042】

いくつかの実施形態では、患者は、レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤を受ける前に、約１～５年、約５～１０年、約１０～１５年、約１５～２０年、約２０～２５年、約２５～３０年、約３０～３５年、約３５～４０年、約４０～４５年、約４５～５０年、約５０～５５年、約５５～６０年、約６０～６５年、約６５～７０年、約７０～７５年、または７５年超、ナルコレプシーの症状を発症している、および／またはそのような症状を発症しているために選択され得る。

【0043】

いくつかの実施形態では、患者は、レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤を受ける前に、約０～１８歳、約１８～１００歳、約０～５歳、約５～１０歳、約１０～１５歳、約１５～１８歳、約１８～２０歳、約１５～２０歳、約１８～２５歳、約２０～２５歳、約２５～３０歳、約３０～３５歳、約３５～４０歳、約４０～４５歳、約４５～５０歳、約５０～５５歳、約５５～６０歳、約６０～６５歳、約６５～７０歳、約７０～７５歳、または７５歳超である、および／またはそのような年齢であるために選択され得る。

【0044】

ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、女性である、または女性であるために選択され得る。いくつかの実施形態では、患者は、女性であり、非授乳中であり、非妊娠中であるために選択され得る。

【0045】

ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、男性である、または男性であるために選択され得る。

【0046】

ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、睡眠障害を併発していない、および／または睡眠障害を併発していないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、安定した治療が行われている、軽度の睡眠時無呼吸症候群（＜１５回／時未満）または軽から中度睡眠時無呼吸症候群（＜３０回／時）以外の睡眠障害を併発していない、および／またはそのような睡眠障害を併発していないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、ＥＤＳを引き起こす可能性のある臨床的に重要な疾患がない、および／またはそのような疾患がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、臨床的に重要な精神疾患がない、および／またはそのような疾患がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、ナルコレプシーに起因しないあらゆる種類のうつ病がない、および／またはそのようなうつ病がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、ナルコレプシーに起因しないうつ病による眠気がない、および／またはそのような眠気がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、感情障害がない、および／または感情障害がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、精神障害がない、および／または精神障害がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、脳機能障害がない、および／または脳機能障害がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、運動障害がない、および／または運動障害がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、認知症がない、および／または認知症がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、運動ニューロン疾患がない、および／または運動ニューロン疾患がないために選択され得る。

【0047】

ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、オキシベートナトリウムを同時に摂取することができない場合がある。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、興奮剤を同時に摂取することができない場合がある。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、抗痙攣剤を同時に摂取することができない場合がある。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、クロニジンを同時に摂取することができない場合がある。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、選択的セロトニン再取り込み阻害剤（ＳＳＲＩ）を同時に摂取することができない場合がある。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、セロトニン・ノルエピネフリン再取込阻害剤（ＳＮＲＩ）を同時に摂取することができない場合がある。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、モノアミン酸化酵素阻害剤（ＭＡＯＩ）を同時に摂取することができない場合がある。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、三環系抗うつ剤（ＴＣＡ）を同時に摂取することができない場合がある。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、催眠剤を同時に摂取することができない場合がある。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、抗不安剤を同時に摂取することができない場合がある。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、鎮静作用のある抗ヒスタミン剤を同時に摂取することができない場合がある。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、抗精神病薬を同時に摂取することができない場合がある。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、ナルコレプシーまたはカタプレキシーの治療のための他の医薬を同時に摂取することができない場合がある。

【0048】

ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、神経変性疾患がない、および／または神経変性疾患がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、発作性障害がない、および／または発作性障害がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、けいれん性障害がない、および／またはけいれん性障害がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、過去５年以内に、癌（基底細胞癌の可能性を除く）の診断をされていない、および／またはそのような診断をされていないために選択され得る。

【0049】

ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、ビリルビン値が正常値上限の２倍超でない、および／または正常値上限の２倍超でないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、アラニンアミノトランスフェラーゼ値が正常値上限の２倍超でない、および／または正常値上限の２倍超でないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ値が正常値上限の２倍超でない、および／または正常値上限の２倍超でないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、アルカリフォスファターゼ値が正常値上限の２倍超でないる、および／または正常値上限の２倍超でないために選択され得る。

【0050】

ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、臨床的に重要な高血圧症がない、および／または臨床的に重要な高血圧症がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、非制御性高血圧がない、および／または非制御性高血圧がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、心血管疾患の病歴がない、および／または心血管疾患の病歴がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、心筋梗塞がない、および／または心筋梗塞がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、狭心症がない、および／または狭心症がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、不整脈がない、および／または不整脈がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、心不全がない、および／または心不全がないために選択され得る。

【0051】

ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、狭角緑内障の病歴がない、および／または狭角緑内障の病歴がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、胃ろうがない、および／または胃ろうがないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、薬物の吸収に影響を及ぼすと予想されるであろうあらゆる状態がない、および／またはそのような状態がないために選択され得る。

【0052】

ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、頭痛がない、および／または頭痛がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、うつ病がない、および／またはうつ病がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、大うつ病がない、および／または大うつ病がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、治療抵抗性うつ病がない、および／または治療抵抗性うつ病がないために選択され得る。

【0053】

ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、治療抵抗性の双極性うつ病がない、および／または治療抵抗性の双極性うつ病がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、双極性障害がない、および／または双極性障害がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、気分循環症がない、および／または気分循環症がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、季節性情動障害がない、および／または季節性情動障害がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、気分障害がない、および／または気分障害がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、慢性うつ病（たとえば、気分変調）がない、および／または慢性うつ病がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、精神病性うつ病がない、および／または精神病性うつ病がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、精神病エピソードの病歴がない、および／または精神病エピソードの病歴がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、自傷行為、自殺、他者への攻撃性等の重大な危険がない、および／またはそのような危険がないために選択され得る。

【0054】

ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、産後うつ病がない、および／または産後うつ病がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、月経前不快気分障害（ＰＭＤＤ）がない、および／またはＰＭＤＤがないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、状況性うつ病がない、および／または状況性うつ病がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、非定型うつ病がない、および／または非定型うつ病がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、躁病がない、および／または躁病がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、不安障害がない、および／または不安障害がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、注意欠陥障害（ＡＤＤ）がない、および／またはＡＤＤがないために選択され得る。

【0055】

ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、多動性注意欠陥障害（ＡＤＤＨ）がない、および／またはＡＤＤＨがないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、注意欠陥／多動性障害（ＡＤ／ＨＤ）がない、および／またはＡＤ／ＨＤがないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、躁状態でない、および／または躁状態でないために選択され得る。および／またはＡＤ／ＨＤがないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、強迫性障害がない、および／または強迫性障害がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、過食症でない、および／または過食症でないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、肥満もしくは体重増加でない、および／または肥満もしくは体重増加でないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、慢性疲労症候群でない、および／または慢性疲労症候群でないために選択され得る。

【0056】

ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、月経前症候群でない、および／または月経前症候群でないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、薬物依存もしくは乱用していない、および／または薬物依存もしくは乱用していないでないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、ニコチン中毒でない、および／またはニコチン中毒でないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、心理的性機能障害がない、および／または心理的性機能障害がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、情動調節障害がない、および／または情動調節障害がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、情緒不安がない、および／または情緒不安がないために選択され得る。

【0057】

ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、不安障害がない、および／または不安障害がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、恐怖症がない、および／または恐怖症がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、全般性不安障害がない、および／または全般性不安障害がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、社交不安障害がない、および／または社交不安障害がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、パニック障害がない、および／またはパニック障害がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、広場恐怖症がない、および／または広場恐怖症がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、強迫性障害がない、および／または強迫性障害がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）がない、および／またはＰＴＳＤがないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、躁病がない、および／または躁病がないために選択され得る。

【0058】

ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、躁うつ病がない、および／または躁うつ病がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、軽躁病がない、および／または軽躁病がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、単極性うつ病がない、および／または単極性うつ病がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、ストレス障害がない、および／またはストレス障害がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、身体表現性障害がない、および／または身体表現性障害がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、人格障害がない、および／または人格障害がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、精神病がない、および／または精神病がないために選択され得る。

【0059】

ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、統合失調症がない、および／または統合失調症がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、妄想性障害がない、および／または妄想性障害がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、統合失調性感情障害がない、および／または統合失調性感情障害がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、統合失調症傾向がない、および／または統合失調症傾向がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、攻撃性がない、および／または攻撃性がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、アルツハイマー病による攻撃性がない、および／またはアルツハイマー病による攻撃性がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、興奮がない、および／または興奮がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、アルツハイマー病による興奮がない、および／またはアルツハイマー病による興奮がないために選択され得る。

【0060】

ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、薬物依存症がない、および／または薬物依存症がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、コカイン中毒がない、および／またはコカイン中毒がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、覚醒剤中毒もしくは依存症がない、および／または覚醒剤中毒もしくは依存症がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、クラック中毒もしくは依存症がない、および／またはクラック中毒もしくは依存症がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、コカイン中毒もしくは依存症がない、および／またはコカイン中毒もしくは依存症がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、スピード中毒もしくは依存症がない、および／またはスピード中毒もしくは依存症がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、メタンフェタミン中毒もしくは依存症がない、および／またはメタンフェタミン中毒もしくは依存症がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、ニコチン中毒もしくは依存症がない、および／またはニコチン中毒もしくは依存症がないために選択され得る。

【0061】

ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、アルコール中毒もしくは依存症がない、および／またはアルコール中毒もしくは依存症がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、オピオイド中毒もしくは依存症がない、および／またはオピオイド中毒もしくは依存症がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、抗不安薬および／もしくは催眠薬中毒もしくは依存症がない、および／または抗不安薬および／もしくは催眠薬中毒もしくは依存症がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、大麻（マリファナ）中毒もしくは依存症がない、および／または大麻（マリファナ）中毒もしくは依存症がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、アンフェタミン中毒もしくは依存症がない、および／またはアンフェタミン中毒もしくは依存症がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、幻覚剤中毒もしくは依存症がない、および／または幻覚剤中毒もしくは依存症がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、フェンシクリジン中毒もしくは依存症がない、および／またはフェンシクリジン中毒もしくは依存症がないために選択され得る。

【0062】

ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、揮発性溶剤中毒もしくは依存症がない、および／または揮発性溶剤中毒もしくは依存症がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、揮発性亜硝酸塩中毒もしくは依存症がない、および／または揮発性亜硝酸塩中毒もしくは依存症がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、老人性認知症がない、および／または老人性認知症がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、アルツハイマー型認知症がない、および／またはアルツハイマー型認知症がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、記憶喪失がない、および／または記憶喪失がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、健忘／健忘症候群でない、および／または健忘／健忘症候群でないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、てんかんがない、および／またはてんかんがないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、意識障害がない、および／または意識障害がないために選択され得る。

【0063】

ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、昏睡状態でない、および／または昏睡状態でないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、注意力低下がない、および／または注意力低下がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、言語障害がない、および／または言語障害がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、声帯痙攣がない、および／または声帯痙攣がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、パーキンソン病がない、および／またはパーキンソン病がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、レノックス・ガストー症候群でない、および／またはレノックス・ガストー症候群でないために選択され得る。

【0064】

ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、自閉症でない、および／または自閉症でないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、多動症候群でない、および／または多動症候群でないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、統合失調症でない、および／または統合失調症でないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、卒中がない、および／または卒中がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、脳梗塞がない、および／または脳梗塞がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、脳出血がない、および／または脳出血がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、脳動脈硬化症がない、および／または脳動脈硬化症がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、脳静脈血栓症がない、および／または脳静脈血栓症がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、頭部外傷がない、および／または頭部外傷がないために選択され得る。

【0065】

ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、無動症がない、および／または無動症がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、アテトーシスがない、および／またはアテトーシスがないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、運動失調症がない、および／または運動失調症がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、バリズムがない、および／またはバリズムがないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、片側バリズムがない、および／または片側バリズムがないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、動作緩慢でない、および／または動作緩慢でないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、脳性麻痺がない、および／または脳性麻痺がないために選択され得る。

【0066】

ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、舞踏病がない、および／または舞踏病がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、ハンチントン病がない、および／またはハンチントン病がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、リウマチ性舞踏病がない、および／またはリウマチ性舞踏病がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、シデナム舞踏病がない、および／またはシデナム舞踏病がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、運動障害がない、および／または運動障害がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、遅発性ジスキネジアがない、および／または遅発性ジスキネジアがないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、ジストニアがない、および／またはジストニアがないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、眼瞼けいれんがない、および／または眼瞼けいれんがないために選択され得る。

【0067】

ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、痙性斜頸がない、および／または痙性斜頸がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、ドーパミン応答性ジストニアがない、および／またはドーパミン応答性ジストニアがないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、レストレスレッグス症候群（ＲＬＳ）でない、および／またはＲＬＳでないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、振戦がない、および／または振戦がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、本態性振戦がない、および／または本態性振戦がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、トゥレット症候群でない、および／またはトゥレット症候群でないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、ウィルソン病がない、および／またはウィルソン病がないために選択され得る。

【0068】

ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、血管性認知症がない、および／またはウィルソン病がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、レビー小体型認知症がない、および／またはレビー小体型認知症がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、混合型認知症がない、および／または混合型認知症がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、前頭側頭型認知症がない、および／または混合型認知症がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、クロイツフェルト・ヤコブ病がない、および／またはクロイツフェルト・ヤコブ病がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、正常圧水頭症がない、および／または正常圧水頭症がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、ウェルニッケ・コルサコフ症候群でない、および／またはウェルニッケ・コルサコフ症候群でないために選択され得る。

【0069】

ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、ピック病がない、および／またはピック病がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、進行性球麻痺がない、および／または進行性球麻痺がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、原発性側索硬化症（ＰＬＳ）がない、および／またはＰＬＳがないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、進行性筋萎縮症がない、および／またはＰＬＳがないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、ポリオ後症候群（ＰＰＳ）がない、および／またはＰＰＳがないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、脊髄性筋萎縮症（ＳＭＡ）がない、および／またはＳＭＡがないために選択され得る。

【0070】

ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、脊髄性運動萎縮症がない、および／または脊髄性運動萎縮症がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、テイ・ザック病がない、および／またはテイ・ザック病がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、サンドフ病がない、および／またはサンドフ病がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、遺伝性痙性対麻痺がない、および／または遺伝性痙性対麻痺がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、アルツハイマー病がない、および／またはアルツハイマー病がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、プリオン関連疾患がない、および／またはプリオン関連疾患がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、小脳失調症がない、および／または小脳失調症がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、脊髄小脳失調症（ＳＣＡ）がない、および／またはＳＣＡがないために選択され得る。

【0071】

ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、脊髄性筋萎縮症（ＳＭＡ）がない、および／またはＳＭＡがないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、延髄性筋萎縮症がない、および／または延髄性筋萎縮症がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、フリードリヒ運動失調症がない、および／またはフリードリヒ運動失調症がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、レビー小体病がない、および／またはレビー小体病がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳまたはルー・ゲーリック病）がない、および／または筋萎縮性側索硬化症がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、多発性硬化症（ＭＳ）がない、および／またはＭＳがないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、多系統萎縮症がない、および／または多系統萎縮症がないために選択され得る。

【0072】

ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、シャイ・ドレーガー症候群がない、および／またはシャイ・ドレーガー症候群がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、皮質基底核変性症がない、および／または皮質基底核変性症がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、進行性核上性麻痺がない、および／または進行性核上性麻痺がないために選択され得る。

【0073】

ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、ウィルソン病がない、および／またはウィルソン病がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、メンケス病病がない、および／またはメンケス病がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、副腎白質ジストロフィーがない、および／または副腎白質ジストロフィーがないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、皮質下梗塞および白質脳症を伴う常染色体優性脳動脈症（ＣＡＤＡＳＩＬ）がない、および／またはＣＡＤＡＳＩＬがないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、筋ジストロフィーがない、および／または筋ジストロフィーがないために選択され得る。

【0074】

ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、シャルコー・マリー・トゥース病（ＣＭＴ）がない、および／またはＣＭＴがないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、家族性痙性対麻痺）がない、および／または家族性痙性対麻痺がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、神経線維腫症がない、および／または神経線維腫症がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、小脳萎縮症もしくは変性症がない、および／または小脳萎縮症もしくは変性症がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、線条体黒質変性症がない、および／または線条体黒質変性症がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、ギラン・バレー症候群がない、および／またはギラン・バレー症候群がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、痙性麻痺がない、および／または痙性麻痺がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、てんかん発作がない、および／またはてんかん発作がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、非てんかん発作がない、および／または非てんかん発作がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、てんかんがない、および／またはてんかんがないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、熱性けいれんがない、および／または熱性けいれんがないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、部分発作がない、および／または部分発作がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、単純部分発作がない、および／または単純部分発作がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、ジャクソン発作がない、および／またはジャクソン発作がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、複雑部分発作がない、および／または複雑部分発作がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、持続性部分てんかんがない、および／または持続性部分てんかんがないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、全身性発作がない、および／または全身性発作がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、全身性強直性間代性発作がない、および／または全身性強直性間代性発作がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、欠神発作がない、および／または欠神発作がないために選択され得る。

【0075】

ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、アトニック発作がない、および／またはアトニック発作がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、ミオクローヌス発作がない、および／またはミオクローヌス発作がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、若年性ミオクローヌス発作がない、および／または若年性ミオクローヌス発作がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、点頭てんかんがない、および／または点頭てんかんがないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、てんかん重積症がない、および／またはてんかん重積症がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、レット症候群がない、および／またはレット症候群がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、耳鳴症がない、および／または耳鳴症がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、意識障害の乱れがない、および／または意識障害の乱れがないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、性機能障害がない、および／または性機能障害がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、制御不能な喉頭筋の痙攣による発声障害がない、および／またはそのような発声障害がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、外転筋痙攣性発声障害がない、および／または外転筋痙攣性発声障害がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、内転筋痙攣性発声障害がない、および／または内転筋痙攣性発声障害がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、筋緊張性発声障害がない、および／または筋緊張性発声障害がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、声帯振戦がない、および／または声帯振戦がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、糖尿病性神経障害がない、および／または糖尿病性神経障害がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、化学療法誘導神経毒性がない、および／または化学療法誘導神経毒性がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、メトトレキサート神経毒性がない、および／またはメトトレキサート神経毒性がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、緊張性尿失禁がない、および／または緊張性尿失禁がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、切迫性尿失禁がない、および／または切迫性尿失禁がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、便失禁がない、および／または便失禁がないために選択され得る。ナルコレプシー（たとえば、カタプレキシーおよび／またはＥＤＳを伴う）のためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、勃起不全がない、および／または勃起不全がないために選択され得る。

【0076】

カタプレキシーとは、患者が起きているときに突然筋緊張が低下または喪失することをいい、まぶた、頭の下がり具合、顔のたるみおよび／または痙攣、言語の乱れ、あごの脱力、腕、肩または手の脱力、および／または膝の屈伸等、体の特定の部分や全身に影響を及ぼすことがある。カタプレキシーは、ナルコレプシーの病因となる場合がある。カタプレキシーは、笑い、高揚感、驚き、怒り等の強い感情が引き金となることがある。カタプレキシーは、約７５％の症例において、部分的または局所的に発生し、通常持続期間は短い。カタプレキシーの発生頻度には、大きな差がある。カタプレキシーを伴うナルコレプシーは、社会的に無力かつ孤立した状態にさせることがある。

【0077】

レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、ＣＮＳのヒポクレチン（オレキシン）産生ニューロン欠損をもたらす自己免疫障害である、カタプレキシーを伴うナルコレプシー（１型）を有する、および／または有するために選択され得る。ヒポクレチン（オレキシン）は、視床下部に特異的に存在する、神経興奮作用のあるペプチドである。カタプレキシーを伴うナルコレプシーのためにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者は、ヒト白血球抗原（ＨＬＡＤＱＢ１／０６：０２）および／またはＴ細胞受容体アルファバリアントを含む特定の遺伝子マーカーを持つ素因がある個体であり、そのような個体であるために選択され得る。レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、ヒポクレチン神経細胞欠損に関連するナルコレプシーがない、またはそのようなナルコレプシーがないために選択され得る。レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤で治療を受ける患者の一部は、遺伝的素因のある個人において、季節性連鎖状球菌感染症、Ｈ１Ｎ１インフルエンザ、および／またはＨ１Ｎ１ワクチン接種によって誘発されるナルコレプシーがない、またはそのようなナルコレプシーがないために選択され得る。

【0078】

既存のナルコレプシーの治療法は、症状の一部にしか対応しておらず、効果にばらつきがあり、副作用も大きい。また、既存の治療法は、すべて規制薬物によるものである。

【0079】

ＦＤＡによると、「患者の日常機能を向上させるためには、さらに効果的で許容できる治療法の選択肢が引き続き必要である」としている（Ｔｈｅ Ｖｏｉｃｅ ｏｆ ｔｈｅ Ｐａｔｉｅｎｔ， Ａ ｓｅｒｉｅｓ ｏｆ ｒｅｐｏｒｔｓ ｆｒｏｍ ｔｈｅ Ｕ．Ｓ． Ｆｏｏｄ ａｎｄ Ｄｒｕｇ Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ’ｓ （ＦＤＡ’ｓ） Ｐａｔｉｅｎｔ－Ｆｏｃｕｓｅｄ Ｄｒｕｇ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｉｎｉｔｉａｔｉｖｅ， Ｎａｒｃｏｌｅｐｓｙ， Ｊｕｎｅ ２０１４． ｐ．２５）。

【0080】

いくつかの実施形態では、レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤の投与により、たとえば、ベースライン、プラセボ、または他の適切な対照（興奮剤（メチルフェニデート、アンフェタミン等）、モダファニル、アルモダファニル、オキシビン酸ナトリウム、三環系抗うつ剤、選択的セロトニン再取り込み阻害剤（ＳＳＲＩ）、選択的ノルエピネフリン再取り込み阻害剤（ＳＮＲＩ）等の活性対照を含む）と比較して、昼間の眠気が、少なくとも約１％、少なくとも約５％、少なくとも約１０％、少なくとも約２０％、少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、約１～５％、約５～１０％、約１０～２０％、約２０～３０％、約３０～４０％、約４０～５０％、約５０～６０％、約６０～７０％、約７０～８０％、約８０～９０％、約９０～１００％、約１～２５％、約２５～５０％、約５０～７５％、または約７５～１００％、減少し得る。この改善は、たとえば、レボキセチンによる治療の１週間、２週間、全体、または１カ月間、６カ月間、１年、２年間等の任意の他の関連する時間で観察され得る。

【0081】

いくつかの実施形態では、レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤の投与により、たとえば、ベースライン、プラセボ、または他の適切な対照（興奮剤（メチルフェニデート、アンフェタミン等）、モダファニル、アルモダファニル、オキシビン酸ナトリウム、三環系抗うつ剤、ＳＳＲＩ、ＳＮＲＩ等の活性対照を含む）と比較して、カタプレキシーが、少なくとも約１％、少なくとも約５％、少なくとも約１０％、少なくとも約２０％、少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、約１～５％、約５～１０％、約１０～２０％、約２０～３０％、約３０～４０％、約４０～５０％、約５０～６０％、約６０～７０％、約７０～８０％、約８０～９０％、約９０～１００％、約１～２５％、約２５～５０％、約５０～７５％、または約７５～１００％、減少し得る。この改善は、たとえば、レボキセチンによる治療の１週間、２週間、全体、または１カ月間、６カ月間、１年、２年間等の任意の他の関連する時間で観察され得る。

【0082】

いくつかの実施形態では、レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤の投与により、たとえば、ベースライン、プラセボ、または他の適切な対照（興奮剤（メチルフェニデート、アンフェタミン等）、モダファニル、アルモダファニル、オキシビン酸ナトリウム、三環系抗うつ剤、ＳＳＲＩ、ＳＮＲＩ等の活性対照を含む）と比較して、部分的なカタプレキシー発作の回数が、少なくとも約１０％、少なくとも約２０％、少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、約１～１０％、約１０～２０％、約２０～３０％、約３０～４０％、約４０～５０％、約４０～４５％、約４５～５０％、約５０～６０％、約６０～７０％、約７０～８０％，約８０～９０％、約９０～１００％、約１～２５％、約２５～５０％、約５０～７５％、または約７５～１００％、少なくとも週に約１回、少なくとも週に約２回、少なくとも週に約３回、少なくとも週に約４回、少なくとも週に約５回、少なくとも週に約６回、少なくとも週に約７回、少なくとも週に約８回、少なくとも週に約９回、少なくとも週に約１０回、少なくとも週に約１２回、少なくとも週に約１３回、少なくとも週に１４回、少なくとも週に約１５回、少なくとも週に約１６回、少なくとも週に約１８回、少なくとも週に約２０回、少なくとも週に約２２回、少なくとも週に約２４回、少なくとも週に約２６回、少なくとも週に約２８回、少なくとも週に約３０回、少なくとも週に約４０回、少なくとも週に約５０回、週に約１～２回、週に約２～３回、週に約３～４回、週に約４～５回、週に約５～６回、週に約６～７回、週に約７～８回。週に約８～９回、週に約９～１０回、週に約１０～１１回、週に約１１～１２回、週に約１２～１３回、週に約１３～１４回、週に約１４～１５回、週に約１５～１６回、週に約１６～１７回、週に約１７～１８回、週に約１８～１９回、週に約１９～２０回、週に約１～１０回、週に約１０～２０回、週に約２０～３０回、週に約３０～４０回、週に約４０～５０回、週に約５０～６０回、またはそれ以上、減少し得る。この改善は、たとえば、レボキセチンによる治療の１週間、２週間、全体、または１カ月間、６カ月間、１年、２年間等の任意の他の関連する時間で観察され得る。レボキセチンの治療でのこの改善は、プラセボの投与と比較して統計的に有意であり得る（ｐ≦０．０５）。この改善は迅速であり得る。たとえば、ヒトにおけるレボキセチンでの治療の１週間以内で、カタプレキシー発作の減少の平均は、少なくとも少なくとも約１０％、約１０～２０％、約２０～０％、約３０～４０％、約４０～５０％、約４０～４５％、約４５～５０％、または約５０～６０％であり得る。

【0083】

いくつかの実施形態では、レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤の投与により、たとえば、ベースライン、プラセボ、または他の適切な対照（興奮剤（メチルフェニデート、アンフェタミン等）、モダファニル、アルモダファニル、オキシビン酸ナトリウム、三環系抗うつ剤、ＳＳＲＩ、ＳＮＲＩ等の活性対照を含む）と比較して、完全なカタプレキシー発作の回数が、少なくとも約１０％、少なくとも約２０％、少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、約１～１０％、約１０～２０％、約２０～３０％、約３０～４０％、約４０～５０％、約４０～４５％、約４５～５０％、約５０～６０％、約６０～７０％、約７０～８０％，約８０～９０％、約９０～１００％、約１～２５％、約２５～５０％、約５０～７５％、または約７５～１００％、少なくとも週に約１回、少なくとも週に約２回、少なくとも週に約３回、少なくとも週に約４回、少なくとも週に約５回、少なくとも週に約６回、少なくとも週に約７回、少なくとも週に約８回、少なくとも週に約９回、少なくとも週に約１０回、少なくとも週に約１２回、少なくとも週に約１３回、少なくとも週に１４回、少なくとも週に約１５回、少なくとも週に約１６回、少なくとも週に約１８回、少なくとも週に約２０回、少なくとも週に約２２回、少なくとも週に約２４回、少なくとも週に約２６回、少なくとも週に約２８回、少なくとも週に約３０回、少なくとも週に約４０回、少なくとも週に約５０回、週に約１～２回、週に約２～３回、週に約３～４回、週に約４～５回、週に約５～６回、週に約６～７回、週に約７～８回。週に約８～９回、週に約９～１０回、週に約１０～１１回、週に約１１～１２回、週に約１２～１３回、週に約１３～１４回、週に約１４～１５回、週に約１５～１６回、週に約１６～１７回、週に約１７～１８回、週に約１８～１９回、週に約１９～２０回、週に約１～１０回、週に約１０～２０回、週に約２０～３０回、週に約３０～４０回、週に約４０～５０回、週に約５０～６０回、またはそれ以上、減少し得る。この改善は、たとえば、レボキセチンによる治療の１週間、２週間、全体、または１カ月間、６カ月間、１年、２年間等の任意の他の関連する時間で観察され得る。レボキセチンの治療でのこの改善は、プラセボの投与と比較して統計的に有意であり得る（ｐ≦０．０５）。この改善は迅速であり得る。たとえば、ヒトにおけるレボキセチンでの治療の１週間以内で、カタプレキシー発作の減少の平均は、少なくとも少なくとも約１０％、約１０～２０％、約２０～０％、約３０～４０％、約４０～５０％、約４０～４５％、約４５～５０％、または約５０～６０％であり得る。

【0084】

いくつかの実施形態では、レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤の投与により、たとえば、ベースライン、プラセボ、または他の適切な対照（興奮剤（メチルフェニデート、アンフェタミン等）、モダファニル、アルモダファニル、オキシビン酸ナトリウム、三環系抗うつ剤、ＳＳＲＩ、ＳＮＲＩ等の活性対照を含む）と比較して、カタプレキシー発作の回数の合計（部分的＋完全）が、少なくとも約１０％、少なくとも約２０％、少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、約１～１０％、約１０～２０％、約２０～３０％、約３０～４０％、約４０～５０％、約４０～４５％、約４５～５０％、約５０～６０％、約６０～７０％、約７０～８０％，約８０～９０％、約９０～１００％、約１～２５％、約２５～５０％、約５０～７５％、約７５～１００％、約４０～６０％、少なくとも週に約１回、少なくとも週に約２回、少なくとも週に約３回、少なくとも週に約４回、少なくとも週に約５回、少なくとも週に約６回、少なくとも週に約７回、少なくとも週に約８回、少なくとも週に約９回、少なくとも週に約１０回、少なくとも週に約１２回、少なくとも週に約１３回、少なくとも週に１４回、少なくとも週に約１５回、少なくとも週に約１６回、少なくとも週に約１８回、少なくとも週に約２０回、少なくとも週に約２２回、少なくとも週に約２４回、少なくとも週に約２６回、少なくとも週に約２８回、少なくとも週に約３０回、少なくとも週に約４０回、少なくとも週に約５０回、少なくとも週に約６０回、少なくとも週に約７０回、少なくとも週に約８０回、少なくとも週に約９０回、少なくとも週に約１００回、少なくとも週に約１１０回、少なくとも週に約１２０回、少なくとも週に約１３０回、少なくとも週に約１４０回、週に約１０～２０回、週に約１２～１８回、週に約１４～１６回、週に約１～２回、週に約２～３回、週に約３～４回、週に約４～５回、週に約５～６回、週に約６～７回、週に約７～８回。週に約８～９回、週に約９～１０回、週に約１０～１１回、週に約１１～１２回、週に約１２～１３回、週に約１３～１４回、週に約１４～１５回、週に約１５～１６回、週に約１６～１７回、週に約１７～１８回、週に約１８～１９回、週に約１９～２０回、週に約１～１０回、週に約１０～２０回、週に約２０～３０回、週に約３０～４０回、週に約４０～５０回、週に約５０～６０回、週に約６０～７０回、週に約７０～８０回、週に約８０～９０回、週に約９０～１００回、週に約１００～１２０回、週に約１２０～１４０回、またはそれ以上、減少し得る。この改善は、たとえば、レボキセチンによる治療の１週間、２週間、全体、または１カ月間、６カ月間、１年、２年間等の任意の他の関連する時間で観察され得る。レボキセチンの治療でのこの改善は、プラセボの投与と比較して統計的に有意であり得る（ｐ≦０．０５）。この改善は迅速であり得る。たとえば、ヒトにおけるレボキセチンでの治療の１週間以内で、カタプレキシー発作の減少の平均は、少なくとも少なくとも約１０％、約１０～２０％、約２０～０％、約３０～４０％、約４０～５０％、約４０～４５％、約４５～５０％、または約５０～６０％であり得る。

【0085】

いくつかの実施形態では、、レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤の投与により、たとえば、ベースライン、プラセボ、または他の適切な対照（興奮剤（メチルフェニデート、アンフェタミン等）、モダファニル、アルモダファニル、オキシビン酸ナトリウム、三環系抗うつ剤、ＳＳＲＩ、ＳＮＲＩ等の活性対照を含む）と比較して、５０％以上、すなわち、約４０～５０％、約５０～６０％、約５０～５５％、５５～６０％、約６０～７０％、約６０～９５％、約７０～８０％、約７０～７５％、約７５～８０％、または約７４～７８％の１週間のカタプレキシー発作の回数の減少を達成する患者の割合をもたらし得る。この改善は、たとえば、レボキセチンによる治療の１週間、２週間、全体、または１カ月間、６カ月間、１年、２年間等の任意の他の関連する時間で観察され得る。レボキセチンの治療でのこの改善は、プラセボの投与と比較して統計的に有意であり得る（ｐ≦０．０５）。

【0086】

いくつかの実施形態では、、レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤の投与により、たとえば、ベースライン、プラセボ、または他の適切な対照（興奮剤（メチルフェニデート、アンフェタミン等）、モダファニル、アルモダファニル、オキシビン酸ナトリウム、三環系抗うつ剤、ＳＳＲＩ、ＳＮＲＩ等の活性対照を含む）と比較して、７５以上、すなわち、約１５～２０％、約２０～３０％、約２０～２５％、約２５～３０％、約３０～４０％、約４０～５０％、約４０～４５％、約４５～５０％、約５０～６０％、約６０～７０％、約６０～９５％、または約７０～８０％の１週間のカタプレキシー発作の回数の減少を達成する患者の割合をもたらし得る。この改善は、たとえば、レボキセチンによる治療の１週間、２週間、全体、または１カ月間、６カ月間、１年、２年間等の任意の他の関連する時間で観察され得る。レボキセチンの治療でのこの改善は、プラセボの投与と比較して統計的に有意であり得る（ｐ≦０．０５）。

【0087】

いくつかの実施形態では、、レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤の投与により、たとえば、ベースライン、プラセボ、または他の適切な対照（興奮剤（メチルフェニデート、アンフェタミン等）、モダファニル、アルモダファニル、オキシビン酸ナトリウム、三環系抗うつ剤、ＳＳＲＩ、ＳＮＲＩ等の活性対照を含む）と比較して、のエプワース眠気尺度（ＥＳＳ）スコア、少なくとも約１０％、少なくとも約２０％、少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、約１～１０％、約１０～２０％、約２０～３０％、約３０～４０％、約４０～５０％、約５０～６０％、約６０～７０％、約７０～８０％、約８０～９０％、約９０～１００％、約１～２５％、約２５～５０％、約５０～７５％、または約７５～１００％、少なくとも約１、少なくとも約２、少なくとも約３、少なくとも約４、少なくとも約５、少なくとも約６、少なくとも約７、少なくとも約８、少なくとも約９、少なくとも約１０．少なくとも約１１、少なくとも約１２、少なくとも約１３、少なくとも約１４、少なくとも約１５、少なくとも約１６、少なくとも約１７、少なくとも約１８、少なくとも約１９、少なくとも約２０、少なくとも約２１、少なくとも約２２、少なくとも約２３、約２４、約１～２、約２～３、約３～４、約４～５、約５～６、約６～７。約７～８、約８～９、約９～１０、約１０～１１、約１１～１２、約１２～１３、約１３～１４、約１４～１５、約１５～１６、約１６～１７、約１７～１８、約１８～１９、約１９～２０、約２０～２１、約２１～２２、約２２～２３、約２３～２４、約１～４、約４～８、約８～１２、約１２～１６、約１６～２０、約２０～２４、約１～１２、または約１２～２４減少し得る。この改善は、たとえば、レボキセチンによる治療の１週間、２週間、全体、または１カ月間、６カ月間、１年、２年間等の任意の他の関連する時間で観察され得る。レボキセチンの治療でのこの改善は、プラセボの投与と比較して、ｐ値が≦０．０５、０．０１～０．０５、＜０．０１、０．００５～０．０１、０．００１～０．００５、または約０．００３であり、統計的に有意であり得る。

【0088】

いくつかの実施形態では、、レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤の投与により、たとえば、ベースライン、プラセボ、または他の適切な対照（興奮剤（メチルフェニデート、アンフェタミン等）、モダファニル、アルモダファニル、オキシビン酸ナトリウム、三環系抗うつ剤、ＳＳＲＩ、ＳＮＲＩ等の活性対照を含む）と比較して、１週間の意図しない居眠りの回数が、少なくとも約少なくとも約１０％、少なくとも約２０％、少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、約１～１０％、約１０～２０％、約２０～３０％、約３０～４０％、約４０～５０％、約５０～６０％、約６０～７０％、約７０～８０％、約８０～９０％、約９０～１００％、約１～２５％、約２５～５０％、約５０～７５％、約７５～１００％、約２０～４０％、約３０～３５％、または約３０～３３％、少なくとも週に約１回、少なくとも週に約２回、少なくとも週に約３回、少なくとも週に約４回、少なくとも週に約５回、週に約１～３回、週に約２～４回、週に約３～４回、週に約３～５回、週に約４～６回、週に約５～６回減少し得る。この改善は、たとえば、レボキセチンによる治療の１週間、２週間、全体、または１カ月間、６カ月間、１年、２年間等の任意の他の関連する時間で観察され得る。レボキセチンの治療でのこの改善は、プラセボの投与と比較して、ｐ値が≦０．０５、０．０３～０．０５、０．０１～０．０５、＜０．０１、０．００５～０．０１、０．００１～０．００５、約０．００３、または＜０．００１であり、統計的に有意であり得る。患者は、ナルコレプシー（カタプレキシーを伴う、または伴わない）に関連する意図しない居眠り等の意図しない居眠りの問題を有することに基づき、治療のために選択され得る。

【0089】

いくつかの実施形態では、、レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤の投与により、たとえば、ベースライン、プラセボ、または他の適切な対照（興奮剤（メチルフェニデート、アンフェタミン等）、モダファニル、アルモダファニル、オキシビン酸ナトリウム、三環系抗うつ剤、ＳＳＲＩ、ＳＮＲＩ等の活性対照を含む）と比較して、５０％以上、すなわち、約１５～２０％、約２０～３０％、約３０～４０％、約３０～３５％、約３５～４０％、約４０～５０％、約５０～６０％、約６０～７０％、または約７０～８０％の１週間の意図しない居眠りの回数の減少を達成する患者の割合をもたらし得る。この改善は、たとえば、レボキセチンによる治療の１週間、２週間、全体、または１カ月間、６カ月間、１年、２年間等の任意の他の関連する時間で観察され得る。レボキセチンの治療でのこの改善は、プラセボの投与と比較して統計的に有意であり得る（ｐ≦０．０５）。

【0090】

いくつかの実施形態では、、レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤の投与により、たとえば、ベースライン、プラセボ、または他の適切な対照（興奮剤（メチルフェニデート、アンフェタミン等）、モダファニル、アルモダファニル、オキシビン酸ナトリウム、三環系抗うつ剤、ＳＳＲＩ、ＳＮＲＩ等の活性対照を含む）と比較して、覚醒維持テスト（ＭＷＴ）スコアが、少なくとも約１０％、少なくとも約２０％、少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、約１～１０％、約１０～２０％、約２０～３０％、約３０～４０％、約４０～５０％、約５０～６０％、約６０～７０％、約７０～８０％、約８０～９０％、約９０～１００％、約１～２５％、約２５～５０％、約５０～７５％、または約７５～１００％、少なくとも約１分、少なくとも約２分、少なくとも約３分、少なくとも約４分、少なくとも約５分、少なくとも約６分、少なくとも約７分、少なくとも約８分、少なくとも約９分、少なくとも約１０分、少なくとも約１１分、少なくとも約１２分、少なくとも約１３分。少なくとも約１４分、少なくとも約１５分、少なくとも約１６分、少なくとも約１７分、少なくとも約１８分、少なくとも約１９分、少なくとも約２０分、約１～２分、約２～３分、約３～４分、約４～５分、約５～６分、約６～７分、約７～８分、約８～９分、約９～１０分、約１０～１１分、約１１～１２分、約１２～１３分、約１３～１４分、約１２～１３分、約１３～１４分、約１４～１５分、約１５～１６分、約１６～１７分、約１７～１８分、約１８～１９分、約１９～２０分、約２０～２１分、約２１～２２分、約２２～２３分、約２３～２４分、約２４～２６分、約１～４分、約４～８分、約８～１２分、約１２～１６分、約１６～２０分、約１～１０分、または約１０～２０分、減少し得る。この改善は、たとえば、レボキセチンによる治療の１週間、２週間、全体、または１カ月間、６カ月間、１年、２年間等の任意の他の関連する時間で観察され得る。

【0091】

いくつかの実施形態では、レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤の投与により、ＮＳＡＱの集中力の項目により測定される認知機能を、たとえば、１週間または２週間にわたって改善し得る。たとえば、５点スケール（１＝非常に良い、２＝良い、３＝平均的な、４＝乏しい、５＝非常に乏しい）の集中力スコアの改善は、たとえば、ベースライン、プラセボ、または他の適切な対照（興奮剤（メチルフェニデート、アンフェタミン等）、モダファニル、アルモダファニル、オキシビン酸ナトリウム、三環系抗うつ剤、ＳＳＲＩ、ＳＮＲＩ等の活性対照を含む）と比較して、少なくとも約－０．１、少なくとも約－０．２、少なくとも約－０．３、約－０．０５～約－０．５、約－０．０５～約－０．２、約－０．２～約－０．３、約０．３～約－０．４、約－０．４～約－０．５、約－０．５～－０．６、約－０．６～約－０．７、または約－０．７～約－０．８であり得、「－」は集中力スコアの減少を表す。いくつかの実施形態では、「非常に良い」または「良い」集中力を有する患者の数は、たとえば、ベースライン、プラセボ、または他の適切な対照（興奮剤（メチルフェニデート、アンフェタミン等）、モダファニル、アルモダファニル、オキシビン酸ナトリウム、三環系抗うつ剤、ＳＳＲＩ、ＳＮＲＩ等の活性対照を含む）と比較して、少なくとも約２０％、少なくとも２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、約２０～３０％、約３０～４０％、約３０～３５％、約３５～４０％、約４０～５０％、約４０～４５％、約４５～５０％、約５０～６０％、約６０～７０％、約７０～８０％、約８０～９０％、約９０～１００％、約１～２５％、約１５～２５％、約２５～５０％、約５０～７５％、または約７５～１００％、約４０～６０％、約３５～４０％、または約４０～４５％であり得る。この改善は、たとえば、レボキセチンによる治療の１週間、２週間、全体、または１カ月間、６カ月間、１年、２年間等の任意の他の関連する時間で観察され得る。レボキセチンの治療でのこの改善は、プラセボの投与と比較して、たとえば、ｐ＝０．０１～０．０５、＜０．０１、０．００１～０．０１、０．００１～０．００５、０．００５～０．０１、０．００２または０．００７であり、統計的に有意（ｐ≦０．０５）であり得る。患者は、ナルコレプシー（カタプレキシーを伴う、または伴わない）に関連する認知機能の低下等の認知機能の低下を有することに基づき、治療のために選択され得る。

【0092】

いくつかの実施形態では、治療開始前に、ヒトは、「平均的な」、「乏しい」、または「非常に乏しい」集中力を有し、治療開始の１週間後に該ヒトは「良い」または「非常に良い」集中力を有する。

【0093】

いくつかの実施形態では、治療開始前に、ヒトは、「平均的な」集中力を有し、治療開始の１週間後に該ヒトは「良い」集中力を有する。

【0094】

いくつかの実施形態では、治療開始前に、ヒトは、「平均的な」集中力を有し、治療開始の１週間後に該ヒトは「非常に良い」集中力を有する。

【0095】

いくつかの実施形態では、治療開始前に、ヒトは、「乏しい」集中力を有し、治療開始の１週間後に該ヒトは「良い」集中力を有する。

【0096】

いくつかの実施形態では、治療開始前に、ヒトは、「乏しい」集中力を有し、治療開始の１週間後に該ヒトは「非常に良い」集中力を有する。

【0097】

いくつかの実施形態では、治療開始前に、ヒトは、「非常に乏しい」集中力を有し、治療開始の１週間後に該ヒトは「良い」集中力を有する。

【0098】

いくつかの実施形態では、治療開始前に、ヒトは、「非常に乏しい」集中力を有し、治療開始の１週間後に該ヒトは「非常に良い」集中力を有する。

【0099】

いくつかの実施形態では、治療開始前に、ヒトは、「平均的な」、「乏しい」、または「非常に乏しい」集中力を有し、治療開始の２週間後に該ヒトは「良い」または「非常に良い」集中力を有する。

【0100】

いくつかの実施形態では、治療開始前に、ヒトは、「平均的な」集中力を有し、治療開始の２週間後に該ヒトは「良い」集中力を有する。

【0101】

いくつかの実施形態では、治療開始前に、ヒトは、「平均的な」集中力を有し、治療開始の２週間後に該ヒトは「非常に良い」集中力を有する。

【0102】

いくつかの実施形態では、治療開始前に、ヒトは、「乏しい」集中力を有し、治療開始の２週間後に該ヒトは「良い」集中力を有する。

【0103】

いくつかの実施形態では、治療開始前に、ヒトは、「乏しい」集中力を有し、治療開始の２週間後に該ヒトは「非常に良い」集中力を有する。

【0104】

いくつかの実施形態では、治療開始前に、ヒトは、「非常に乏しい」集中力を有し、治療開始の２週間後に該ヒトは「良い」集中力を有する。

【0105】

いくつかの実施形態では、治療開始前に、ヒトは、「非常に乏しい」集中力を有し、治療開始の２週間後に該ヒトは「非常に良い」集中力を有する。

【0106】

いくつかの実施形態では、レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤の投与により、睡眠の質が改善し得る。たとえば、患者は睡眠の質の改善を報告し得る。いくつかの実施形態では、睡眠の質の改善を報告する患者の数は、たとえば、ベースライン、プラセボ、または他の適切な対照（興奮剤（メチルフェニデート、アンフェタミン等）、モダファニル、アルモダファニル、オキシビン酸ナトリウム、三環系抗うつ剤、ＳＳＲＩ、ＳＮＲＩ等の活性対照を含む）と比較して、少なくとも約２０％、少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、約２０～３０％、約３０～４０％、約４０～５０％、約５０～６０％、約６０～７０％、約７０～８０％、約８０～９０％、約９０～１００％、約１～２５％、約２５～５０％、約５０～７５％、または約７５～１００％、約４０～６０％、約４２～４７％であり得る。いくつかの実施形態では、患者は、たとえば、ベースライン、プラセボ、または他の適切な対照（興奮剤（メチルフェニデート、アンフェタミン等）、モダファニル、アルモダファニル、オキシビン酸ナトリウム、三環系抗うつ剤、ＳＳＲＩ、ＳＮＲＩ等の活性対照を含む）と比較して、睡眠の質が、少なくとも約２０％、少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、約１０～２０％、約２０～３０％、約３０～４０％、約４０～５０％、約４０～４５％、約４５～４０％、約５０～６０％、約６０～７０％、約７０～８０％、約８０～９０％、約９０～１００％、約１～２５％、約２５～５０％、約５０～７５％、または約７５～１００％、約４０～６０％、約４２～４７％、または約４５％改善され得る。この改善は、たとえば、レボキセチンによる治療の１週間、２週間、全体、または１カ月間、６カ月間、１年、２年間等の任意の他の関連する時間で観察され得る。レボキセチンの治療でのこの改善は、プラセボの投与と比較して、たとえば、ｐ＝０．０１～０．０５、＜０．０１、０．００１～０．０１、０．００１～０．００５、０．００５～０．０１、または０．００７であり、統計的に有意（ｐ≦０．０５）であり得る。患者は、ナルコレプシー（カタプレキシーを伴う、または伴わない）に関連する睡眠の質の問題等の睡眠の質の問題を有することに基づき、治療のために選択され得る。

【0107】

いくつかの実施形態では、レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤の投与により、たとえば患者により報告される夜間の覚醒の回数が減少し得る。たとえば、夜間の覚醒の回数の減少を報告する患者の数は、たとえば、ベースライン、プラセボ、または他の適切な対照（興奮剤（メチルフェニデート、アンフェタミン等）、モダファニル、アルモダファニル、オキシビン酸ナトリウム、三環系抗うつ剤、ＳＳＲＩ、ＳＮＲＩ等の活性対照を含む）と比較して、少なくとも約２０％、少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、約２０～３０％、約３０～４０％、約４０～５０％、約５０～６０％、約６０～７０％、約７０～８０％、約８０～９０％、約９０～１００％、約１～２５％、約２５～５０％、約５０～７５％、または約７５～１００％、約４０～６０％、約４２～４７％であり得る。いくつかの実施形態では、患者は、たとえば、ベースライン、プラセボ、または他の適切な対照（興奮剤（メチルフェニデート、アンフェタミン等）、モダファニル、アルモダファニル、オキシビン酸ナトリウム、三環系抗うつ剤、ＳＳＲＩ、ＳＮＲＩ等の活性対照を含む）と比較して、夜間の覚醒の回数が、少なくとも約２０％、少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、約１０～２０％、約２０～３０％、約３０～４０％、約４０～５０％、約５０～６０％、約６０～７０％、約７０～８０％、約８０～９０％、約９０～１００％、約１～２５％、約２５～５０％、約５０～７５％、または約７５～１００％、約４０～６０％、約４２～４７％、または約３０％減少し得る。この改善は、たとえば、レボキセチンによる治療の１週間、２週間、全体、または１カ月間、６カ月間、１年、２年間等の任意の他の関連する時間で観察され得る。レボキセチンの治療でのこの改善は、プラセボの投与と比較して、たとえば、ｐ＝０．０１～０．０５、０．０４～０．０５、または０．０４４であり、統計的に有意（ｐ≦０．０５）であり得る。患者は、ナルコレプシー（カタプレキシーを伴う、または伴わない）に関連する夜間の覚醒の問題等の夜間の覚醒の問題を有することに基づき、治療のために選択され得る。

【0108】

いくつかの実施形態では、レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤の投与により、たとえば患者により報告される睡眠麻痺エピソードの回数が減少し得る。たとえば、睡眠麻痺エピソードの回数が減少した患者の数は、たとえば、ベースライン、プラセボ、または他の適切な対照（興奮剤（メチルフェニデート、アンフェタミン等）、モダファニル、アルモダファニル、オキシビン酸ナトリウム、三環系抗うつ剤、ＳＳＲＩ、ＳＮＲＩ等の活性対照を含む）と比較して、少なくとも約２０％、少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、約２０～３０％、約３０～４０％、約４０～５０％、約５０～６０％、約６０～７０％、約７０～８０％、約８０～９０％、約９０～１００％、約１～２５％、約２５～５０％、約５０～７５％、または約７５～１００％、約５０～７０％、約５２～５７％であり得る。いくつかの実施形態では、患者は、たとえば、ベースライン、プラセボ、または他の適切な対照（興奮剤（メチルフェニデート、アンフェタミン等）、モダファニル、アルモダファニル、オキシビン酸ナトリウム、三環系抗うつ剤、ＳＳＲＩ、ＳＮＲＩ等の活性対照を含む）と比較して、睡眠麻痺エピソードの回数が、少なくとも約２０％、少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、約１０～２０％、約２０～３０％、約３０～４０％、約４０～５０％、約５０～６０％、約６０～７０％、約７０～８０％、約８０～９０％、約９０～１００％、約１～２５％、約２５～５０％、約５０～７５％、または約７５～１００％、約５０～７０％、約５２～５７％、または約５５％減少し得る。この改善は、たとえば、レボキセチンによる治療の１週間、２週間、全体、または１カ月間、６カ月間、１年、２年間等の任意の他の関連する時間で観察され得る。患者は、ナルコレプシー（カタプレキシーを伴う、または伴わない）に関連する睡眠麻痺の問題等の睡眠麻痺の問題を有することに基づき、治療のために選択され得る。

【0109】

いくつかの実施形態では、レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤の投与により、たとえば患者により報告される入眠時幻覚の回数が減少し得る。たとえば、入眠時幻覚の回数が減少した患者の数は、たとえば、ベースライン、プラセボ、または他の適切な対照（興奮剤（メチルフェニデート、アンフェタミン等）、モダファニル、アルモダファニル、オキシビン酸ナトリウム、三環系抗うつ剤、ＳＳＲＩ、ＳＮＲＩ等の活性対照を含む）と比較して、少なくとも約１０％、少なくとも約２０％、少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、約２０～３０％、約３０～４０％、約４０～５０％、約５０～６０％、約６０～７０％、約７０～８０％、約８０～９０％、約９０～１００％、約１～２５％、約２５～５０％、約５０～７５％、または約７５～１００％、約３０～５０％、約３５～４５％であり得る。いくつかの実施形態では、患者は、たとえば、ベースライン、プラセボ、または他の適切な対照（興奮剤（メチルフェニデート、アンフェタミン等）、モダファニル、アルモダファニル、オキシビン酸ナトリウム、三環系抗うつ剤、ＳＳＲＩ、ＳＮＲＩ等の活性対照を含む）と比較して、入眠時幻覚の回数が、少なくとも約１０％、少なくとも約２０％、少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、約１０～２０％、約２０～３０％、約３０～４０％、約４０～５０％、約５０～６０％、約６０～７０％、約７０～８０％、約８０～９０％、約９０～１００％、約１～２５％、約２５～５０％、約５０～７５％、または約７５～１００％、約３０～５０％、約３５～４５％、または約４０％減少し得る。この改善は、たとえば、レボキセチンによる治療の１週間、２週間、全体、または１カ月間、６カ月間、１年、２年間等の任意の他の関連する時間で観察され得る。患者は、ナルコレプシー（カタプレキシーを伴う、または伴わない）に関連する入眠時幻覚等の入眠時幻覚の問題に基づき、治療のために選択され得る。

【0110】

いくつかの実施形態では、レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤の投与により、ＵＮＳにおけるカタプレキシースコアが、たとえば、ベースライン、プラセボ、または他の適切な対照（興奮剤（メチルフェニデート、アンフェタミン等）、モダファニル、アルモダファニル、オキシビン酸ナトリウム、三環系抗うつ剤、ＳＳＲＩ、ＳＮＲＩ等の活性対照を含む）と比較して、少なくとも約１０％、少なくとも約２０％、少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、約１～１０％、約１０～２０％、約２０～３０％、約３０～４０％、約４０～５０％、約４５～５０％、約５０～６０％、約６０～７０％、約７０～８０％、約８０～９０％、約９０～１００％、約１～２５％、約２５～５０％、約５０～７５％、または約７５～１００％、少なくとも約１、少なくとも約２、少なくとも約３、少なくとも約４、少なくとも約５、少なくとも約６、少なくとも約７、少なくとも約８、少なくとも約９、少なくとも約１０、約１１、約２～３、約３～４、約４～５、約５～６、約６～７、約７～８、約８～９、約９～１０、約２～４、約４～６、約６～８、約８～１０、約１０～１１、約２～６、または約６～１０、約５～１１減少し得る。この改善は、たとえば、レボキセチンによる治療の１週間、２週間、全体、または１カ月間、６カ月間、１年、２年間等の任意の他の関連する時間で観察され得る。

【0111】

いくつかの実施形態では、レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤の投与により、ＭＳＬＴにおける睡眠潜時が、たとえば、ベースライン、プラセボ、または他の適切な対照（興奮剤（メチルフェニデート、アンフェタミン等）、モダファニル、アルモダファニル、オキシビン酸ナトリウム、三環系抗うつ剤、ＳＳＲＩ、ＳＮＲＩ等の活性対照を含む）と比較して、少なくとも約３０％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、約５０～６０％、５５％超、約６０～７０％、約７０～８０％、約８０～９０％、約９０～１００％、約５０～７５％、または約７５～１００％、少なくとも約１分間、少なくとも約２分間、少なくとも約３分間、３分間超、少なくとも約４分間、少なくとも約５分間、少なくとも約６分間、少なくとも約７分間、少なくとも約８分間、少なくとも約９分間、少なくとも約１０分間、少なくとも約１１分間、少なくとも約１２分間、少なくとも約１３分間、少なくとも約１４分間、少なくとも約１５分間、少なくとも約１６分間、少なくとも約１７分間、少なくとも約１８分間、少なくとも約１９分間、少なくとも約２０分間、約１～２分間、約２～３分間、約３～４分間、約４～５分間、約５～６分間、約６～７分間、約７～８分間、約８～９分間、約９～１０分間、約１０～１１分間、約１１～１２分間、約１２～１３分間、約１３～１４分間、約１４～１５分間、約１５～１６分間、約１６～１７分間、約１７～１８分間、約１８～１９分間、約１９～２０分間、約１～４分間、約４～８分間、約８～１２分間、約１２～１６分間、約１６～２０分間、約１～１０分間、または約１０～２０分間増加し得る。この改善は、たとえば、レボキセチンによる治療の１週間、２週間、全体、または１カ月間、６カ月間、１年、２年間等の任意の他の関連する時間で観察され得る。

【0112】

いくつかの実施形態では、レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤の投与により、重症度の患者全般印象（ＰＧＩ－Ｓ）スコアが、たとえば、ベースライン、プラセボ、または他の適切な対照（興奮剤（メチルフェニデート、アンフェタミン等）、モダファニル、アルモダファニル、オキシビン酸ナトリウム、三環系抗うつ剤、ＳＳＲＩ、ＳＮＲＩ等の活性対照を含む）と比較して、少なくとも約１０％、少なくとも約２０％、少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、約１～１０％、約１０～２０％、約２０～３０％、約３０～４０％、約４０～５０％、約５０～６０％、約６０～７０％、約７０～８０％、約８０～９０％、約９０～１００％、約１～２５％、約２５～５０％、約５０～７５％、約７５～１００％、少なくとも約０．１、少なくとも約０．５、少なくとも約１、少なくとも約１．５、少なくとも約２、少なくとも約２．５、少なくとも約３、少なくとも約３．５、約０．１～０．５、約０．５～１、約１～１．５、約１．５～２、約２～２．５、約２．５～３、約３～３．５、または約３．５～４減少し得る。この改善は、たとえば、レボキセチンによる治療の１週間、２週間、全体、または１カ月間、６カ月間、１年、２年間等の任意の他の関連する時間で観察され得る。

【0113】

いくつかの実施形態では、レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤の投与により、変化の患者全般印象（ＰＧＩ－Ｃ）スコアが、約１～２、約２～３、または約３～４となるか、または、たとえば、ベースライン、プラセボ、または他の適切な対照（興奮剤（メチルフェニデート、アンフェタミン等）、モダファニル、アルモダファニル、オキシビン酸ナトリウム、三環系抗うつ剤、ＳＳＲＩ、ＳＮＲＩ等の活性対照を含む）と比較して、少なくとも約１０％、少なくとも約２０％、少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、約１～１０％、約１０～２０％、約２０～３０％、約３０～４０％、約４０～５０％、約５０～６０％、約６０～７０％、約７０～８０％、約８０～９０％、約９０～１００％、約１～２５％、約２５～５０％、約５０～７５％、約７５～１００％、少なくとも約０．５、少なくとも約１、少なくとも約２、少なくとも約３、少なくとも約４、少なくとも約５、約０．５～１、約１～２、約２～３、約３～４、約４～５、または約５～６減少し得る。この改善は、たとえば、レボキセチンによる治療の１週間、２週間、全体、または１カ月間、６カ月間、１年間、２年間等の任意の他の関連する時間で観察され得る。

【0114】

いくつかの実施形態では、レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤の投与により、ハミルトンうつ病評価尺度（ＨＡＭ－Ｄ）スコアが、たとえば、ベースライン、プラセボ、または他の適切な対照（興奮剤（メチルフェニデート、アンフェタミン等）、モダファニル、アルモダファニル、オキシビン酸ナトリウム、三環系抗うつ剤、ＳＳＲＩ、ＳＮＲＩ等の活性対照を含む）と比較して、少なくとも約１０％、少なくとも約２０％、少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、約１～１０％、約１０～２０％、約２０～３０％、約３０～４０％、約４０～５０％、約５０～６０％、約６０～７０％、約７０～８０％、約８０～９０％、約９０～１００％、約１～２５％、約２５～５０％、約５０～７５％、または約７５～１００％、少なくとも約１、少なくとも約２、少なくとも約３、少なくとも約４、少なくとも約５、少なくとも約６、少なくとも約７、少なくとも約８、少なくとも約９、少なくとも約１０、少なくとも約１１、少なくとも約１２、少なくとも約１３、少なくとも約１４、少なくとも約１５、少なくとも約１６、少なくとも約１７、少なくとも約１８、少なくとも約１９、少なくとも約２０、少なくとも約２１、少なくとも約２２、少なくとも約２３、少なくとも約３０、少なくとも約４０、約１～２、約２～３、約３～４、約４～５、約５～６、約６～７、約７～８、約８～９、約９～１０、約１０～１１、約１１～１２、約１２～１３、約１３～１４、約１４～１５、約１５～１６、約１６～１７、約１７～１８、約１８～１９、約１９～２０、約２０～２１、約２１～２２、約２２～２３、約２３～２７、約２７～３０、約３０～３５、約３５～４０、約４０～４５、約４５～５０、約１～４、約４～８、約８～１２、約１２～１６、約１６～２０、約２０～２４、約２４～３０、約３０～４０、約４０～５０、約１～１２、約１２～２４、約２４～３６、または約３６～５０減少し得る。この改善は、たとえば、レボキセチンによる治療の１週間、２週間、全体、または１カ月間、６カ月間、１年間、２年間等の任意の他の関連する時間で観察され得る。

【0115】

いくつかの実施形態では、レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤の投与により、悪夢または不快な夢（頻繁な悪夢および頻繁な不快な夢等）が、少なくとも約１％、少なくとも約１０％、少なくとも約２０％、少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、約１～１０％、約１０～２０％、約２０～３０％、約３０～４０％、約４０～５０％、約５０～６０％、約６０～７０％、約７０～８０％、約８０～９０％、約９０～１００％、約１～２５％、約２５～５０％、約５０～７５％、または約７５～１００％、減少し得る。この改善は、たとえば、レボキセチンによる治療の１週間、２週間、全体、または１カ月間、６カ月間、１年間、２年間等の任意の他の関連する時間で観察され得る。患者は、ナルコレプシー（カタプレキシーを伴う、または伴わない）に関連する悪夢または不快な夢（頻繁な悪夢および頻繁な不快な夢等）を含む悪夢または不快な夢（頻繁な悪夢および頻繁な不快な夢等）の問題を有することに基づき、治療のために選択され得る。

【0116】

いくつかの実施形態では、レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤の投与により、幻覚が、少なくとも約１％、少なくとも約１０％、少なくとも約２０％、少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、約１～１０％、約１０～２０％、約２０～３０％、約３０～４０％、約４０～５０％、約５０～６０％、約６０～７０％、約７０～８０％、約８０～９０％、約９０～１００％、約１～２５％、約２５～５０％、約５０～７５％、または約７５～１００％、減少し得る。この改善は、たとえば、レボキセチンによる治療の１週間、２週間、全体、または１カ月間、６カ月間、１年間、２年間等の任意の他の関連する時間で観察され得る。患者は、ナルコレプシー（カタプレキシーを伴う、または伴わない）に関連する幻覚等の幻覚の問題を有することに基づき、治療のために選択され得る。

【0117】

いくつかの実施形態では、レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤の投与により、睡眠麻痺が、少なくとも約１％、少なくとも約１０％、少なくとも約２０％、少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％減少、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、約１～１０％、約１０～２０％、約２０～３０％、約３０～４０％、約４０～５０％、約５０～６０％、約６０～７０％、約７０～８０％、約８０～９０％、約９０～１００％、約１～２５％、約２５～５０％、約５０～７５％、または約７５～１００％、減少し得る。この改善は、たとえば、レボキセチンによる治療の１週間、２週間、全体、または１カ月間、６カ月間、１年間、２年間等の任意の他の関連する時間で観察され得る。患者は、ナルコレプシー（カタプレキシーを伴う、または伴わない）に関連する睡眠麻痺等の睡眠麻痺の問題を有することに基づき、治療のために選択され得る。

【0118】

いくつかの実施形態では、レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤の投与により、夜間睡眠障害が、少なくとも約１％、少なくとも約１０％、少なくとも約２０％、少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、約１～１０％、約１０～２０％、約２０～３０％、約３０～４０％、約４０～５０％、約５０～６０％、約６０～８０％、約８０～９０％、約９０～１００％、約１～２５％、約２５～５０％、約５０～７５％、または約７５～１００％、減少し得る。この改善は、たとえば、レボキセチンによる治療の１週間、２週間、全体、または１カ月間、６カ月間、１年間、２年間等の任意の他の関連する時間で観察され得る。患者は、ナルコレプシー（カタプレキシーを伴う、または伴わない）に関連する夜間睡眠障害等の夜間睡眠障害の問題を有することに基づき、治療のために選択され得る。

【0119】

いくつかの実施形態では、レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤の投与により、ナルコレプシーに関連する事故が、少なくとも約１％、少なくとも約１０％、少なくとも約２０％、少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、約１～１０％、約１０～２０％、約２０～３０％、約３０～４０％、約４０～５０％、約５０～６０％、約６０～７０％、約７０～８０％、約８０～９０％、約９０～１００％、約１～２５％、約２５～５０％、約５０～７５％、または約７５～１００％、減少し得る。この改善は、たとえば、レボキセチンによる治療の１週間、２週間、全体、または１カ月間、６カ月間、１年間、２年間等の任意の他の関連する時間で観察され得る。患者は、ナルコレプシーに関連する事故（カタプレキシーを伴う、または伴わない）を有することに基づき、治療のために選択され得る。

【0120】

いくつかの実施形態では、レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤の投与により、ナルコレプシーに関連する傷害が、少なくとも約１％、少なくとも約１０％、少なくとも約２０％、少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、約１～１０％、約１０～２０％、約２０～３０％、約３０～４０％、約４０～５０％、約５０～６０％、約６０～７０％、約７０～８０％、約８０～９０％、約９０～１００％、約１～２５％、約２５～５０％、約５０～７５％、または約７５～１００％、減少し得る。この改善は、たとえば、レボキセチンによる治療の１週間、２週間、全体、または１カ月間、６カ月間、１年間、２年間等の任意の他の関連する時間で観察され得る。

【0121】

いくつかの実施形態では、レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等のノルエピネフリン阻害剤を含む抗うつ剤の投与により、ナルコレプシーに関連する死亡事故が、少なくとも約１％、少なくとも約１０％、少なくとも約２０％、少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％減少、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、約１～１０％、約１０～２０％、約２０～３０％、約３０～４０％、約４０～５０％、約５０～６０％、約６０～７０％、約７０～８０％、約８０～９０％、約９０～１００％、約１～２５％、約２５～５０％、約５０～７５％、または約７５～１００％、減少し得る。この改善は、たとえば、レボキセチンによる治療の１週間、２週間、全体、または１カ月間、６カ月間、１年間、２年間等の任意の他の関連する時間で観察され得る。患者は、ナルコレプシーに関連する死亡事故の危険があることに基づき、治療のために選択され得る。

【0122】

レボキセチン（以下に示す構造）（Ｓ，Ｓ－レボキセチン、たとえば以下に示す構造）は、非常に選択的かつ強力なノルエピネフリン再取り込み阻害剤であり、カタプレキシーやＥＤＳ等のナルコレプシーの主要な症状を改善する可能性がある。ナルコレプシーの既存の治療薬とは異なり、レボキセチンは規制物質ではない。そのため、レボキセチンによる治療は、スケジュール管理されない。

【0123】

【化1】

【0124】

特に言及のない限り、本明細書では、レボキセチン等の化合物を構造、名称、またはその他の手段で言及する場合、かかる言及には、医薬的に許容される塩、遊離酸または遊離塩基、多形体、溶媒和物、水和物等の代替固体形態、互変異性体、エナンチオマー、重水素修飾レボキセチン等の重水素修飾化合物、または本明細書に記載された、化合物を使用する条件下で、本明細書に記載された化合物に急速に変換されうる、いかなる化学種を含む。

【0125】

いくつかの実施形態では、レボキセチンは、塩の形態、遊離塩基の形態であるか、または、過剰（たとえば、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９７％、もしくは少なくとも９９％）の、Ｓ，Ｓ－レボキセチンもしくはエスレボキセチンとも呼ばれる（＋）－レボキセチン、または、過剰（たとえば、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９７％、もしくは少なくとも９９％）の（－）－レボキセチンを含んでもよい。

【0126】

ナルコレプシーの治療において、レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）は、１）レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）の血漿濃度における第１局所最大値、および２）レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）の血漿濃度における第２局所最大値をもたらす方法で投与されてもよい。

【0127】

レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）の血漿濃度における第１局所最大値およびレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）の血漿濃度における第２の局所最大値をもたらす方法でレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）を投与する、多くの潜在的方法がある。本明細書に記載の局所最大値とは、個々の患者における注目期間における血漿濃度の最大値であり、必ずしもＣｍａｘではない。局所最大値は、Ｃｍａｘより低くても同じでもよい。レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）の血漿濃度における第１局所最大値およびレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）の血漿濃度における第２局所最大値をもたらす方法でレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）を投与する１つの潜在的な方法は、レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）を含む第１剤形を投与し、その後に、レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）を含む第２剤形を投与することである。これらの投薬は、レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）の血漿濃度における第１局所最大値およびレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）の血漿濃度における第２局所最大値をもたらす時にそれぞれ行われる。たとえば、第２剤形の投与は、第１剤形の投与から半日以内に行ってもよく、たとえば、第１剤形の投与後、約１～８時間後、約８～１２時間後、約２～６時間後、約１～２時間後、約２～３時間後、約３～４時間後、約４～５時間後、約５～６時間後、約６～７時間後、約７～８時間後、約１～３時間後、約２～４時間後、約３～５時間後、約４～６時間後、約５～７時間後、約６～８時間後、または約７～１０時間後、またはこれらの値のいずれかの範囲内の任意の時間で行ってもよい。

【0128】

別の方法では、第１放出成分および第２放出成分を含む単一の剤形を投与する。第１放出成分および第２放出成分の両方がレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）を含む。

【0129】

いくつかの実施形態では、ある日に投与される第１剤形、その日中に投与される唯一の剤形、または日中に投与される２つ以上剤形のうち１番目の剤形は、起床後すぐに、たとえば夜間睡眠から起床後、約３時間以内、約２時間以内、約１．５時間以内、約１時間以内、約３０分以内、または約１５分以内に投与される。

【0130】

第１放出成分および第２放出成分を含む単一の剤形をある日に投与する場合、第１放出成分は、レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）を放出してもよく、レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）の放出を開始してもよく、または、レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）の血漿濃度における第１局所最大値をもたらしてもよく、剤形が経口投与されてから約０～３０分後、約３０～６０分後、約６０～９０分後、または約９０～１２０分後、またはこれらの値のいずれかの範囲内の任意の時間であることができる。第２放出成分は、第１放出成分がレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）を放出した後に、レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）を放出してもよいし、レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）血漿濃度またはの血漿濃度における第２局所最大値を上昇させてもよく、それは、第１放出成分からレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）が最初に放出された後またはレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）の血漿濃度における第１局所最大値後約１～１０時間、約２～６時間、約１～２時間、約２～３時間、約３～４時間、約４～５時間、約５～６時間、約６～７時間、約１～３時間、約２～４時間、約３～５時間、約４～６時間、約５～７時間、約６～８時間、または約７～１０時間後またはこれらの値のいずれかの範囲内の任意の時間帯であることができる。

【0131】

第１放出成分および第２放出成分は、１つの単一の剤形（錠剤、タブレット、カプセル、カプレ、または口中香錠等）に含まれていてもよい。一つの実施形態において、第１放出成分は、剤形の外層の１つに位置し、第２放出成分は、同じ剤形の内層の１つに位置する。

【0132】

別の実施形態では、第１放出成分は、剤形の第１層に配置され、第２放出成分は、同じ剤形の第２層に配置される。２つの層は別個のものであり、互いに接触していても、していなくてもよい。いくつかの実施形態では、２つの層は、重なり合っており、２層構造で物理的に結合している（たとえば、２つの層の最大の表面が互いに接触しているか、または２つの層が他の２つの層の厚さに比べて薄い）。いくつかの実施形態では、２つの層は、隣り合って配置され、２層構造で物理的に結合されている（たとえば、２つの層が他の層の厚さに比べて厚い）。

【0133】

別の実施形態では、第１放出成分および第２放出成分は、それぞれの特定の顆粒、粒子等に別々に構成されていてもよく、第１放出成分粒子が、第２放出成分粒子のレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）放出前にレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）を放出するように構成され、第１放出成分粒子および第２放出成分粒子の両方が、共に組み合わされて、カプセル、錠剤、タブレット、カプレ、口中香錠等の単一の剤形になっており、２つの放出成分は互いに物理的に結合していても、していなくてもよい。

【0134】

いくつかの実施形態では、レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）の血漿濃度における第１局所最大値には、単一の剤形または第１剤形の投与後、約１～３０分、約３０～６０分、約１～２時間、約２～３時間、または約３～４時間、またはこれらの値のいずれかの範囲内の任意の時間に到達する。一般的に、レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）の血漿濃度における第２局所最大値には、レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）の血漿濃度における第１局所最大値到達後半日以内、たとえば、レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）の血漿濃度における第１局所最大値到達後約１～１０時間、約１～２時間、約２～６時間、約２～３時間、約３～４時間、約４～５時間、約５～６時間、約６～７時間、約７～８時間、約１～３時間、約２～４時間、約３～５時間、約４～６時間、約５～７時間、約６～８時間、約７～１０時間等、またはこれらの値のいずれかの範囲内の任意の時間に到達する。

【0135】

第１放出成分と第２放出成分を含む剤形において、第１放出成分が、レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）の血漿濃度における第１局所最大値に寄与するレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）を放出するという点で、第１放出成分は、レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）の血漿濃度における第１局所最大値と関連する。たとえば、第１放出成分は、第２放出成分よりも速く、またはよりただちに、レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）を放出することができるため、第１放出成分から放出された、レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）の血漿濃度における第１局所最大値に寄与するレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）のほとんどは、第１放出成分から放出されたものである。

【0136】

第１放出成分と第２放出成分を含む剤形において、第２放出成分が、レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）の血漿濃度における第２局所最大値に寄与するレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）を放出するという点で、第２放出成分は、レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）の血漿濃度における第１局所最大値と関連する。たとえば、レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）血漿濃度が、第１局所最大値後に減少しているときに、第２放出成分が、十分な量のレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）を放出し、レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）血漿濃度を再び増加させ、レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）の血漿濃度における第２局所最大値に到達させるように、第２放出成分は、自身のレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）放出を遅らせている。

【0137】

第１放出成分および第２放出成分を含む剤形において、第１放出成分は、任意の適切な量、たとえば、約１～１０ｍｇ、約０．１～２ｍｇ、約０．５～１．５ｍｇ、約１～２ｍｇ、約１．５～２．５ｍｇ、約２～３ｍｇ、約２．５～３．５ｍｇ、約３～４ｍｇ、約３．５～４．５ｍｇ、約４～５ｍｇ、約４．５～５．５ｍｇ、約５～６ｍｇ、約６～７ｍｇ、約７～８ｍｇ、約８～９ｍｇ、約９～１０ｍｇ、約１～３ｍｇ、約２～４ｍｇ、約３～５ｍｇ、約４～６ｍｇ、約５～７ｍｇ、約７～１０ｍｇ、約４ｍｇ、約５ｍｇ、約０．０００３～０．００６ｍｍｏｌ、約０．００６～０．００９ｍｍｏｌ、約０．００９～０．０１２ｍｍｏｌ、約０．０１２～０．０１５ｍｍｏｌ、約０．０１５～０．０１８ｍｍｏｌ、約０．０１８～０．０２１ｍｍｏｌ、約０．０２１～０．０２４ｍｍｏｌ、約０．０２４～０．０２７ｍｍｏｌ、約０．０２７～０．０３ｍｍｏｌ、約０．０３～０．０３３ｍｍｏｌ、またはこれらの値のいずれかの範囲内の任意の量のレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）を含んでもよい。

【0138】

第１放出成分と第２放出成分を含む剤形において、第２放出成分は、任意の適切な量、たとえば、約０．１～２ｍｇ、約０．５～１．５ｍｇ、約１～３ｍｇ、約１～２ｍｇ、約１．５～２．５ｍｇ、約２～３ｍｇ、約２．５～３．５ｍｇ、約３～４ｍｇ、約２～４ｍｇ、約３～５ｍｇ、約３．５～４．５ｍｇ、約４～５ｍｇ、約４．５～５．５ｍｇ、約５～６ｍｇ、約４～６ｍｇ、約６～７ｍｇ、約７～８ｍｇ、約８～９ｍｇ、約９～１０ｍｇ、約５～７ｍｇ、約７～１０ｍｇ、約４ｍｇ、約５ｍｇ、約０．０００３～０．００６ｍｍｏｌ、約０．００６～０．００９ｍｍｏｌ、約０．００９～０．０１２ｍｍｏｌ、約０．０１２～０．０１５ｍｍｏｌ、約０．０１５～０．０１８ｍｍｏｌ、約０．０１８～０．０２１ｍｍｏｌ、約０．０２１～０．０２４ｍｍｏｌ、約０．０２４～０．０２７ｍｍｏｌ、約０．０２７～０．０３ｍｍｏｌ、約０．０３～０．０３３ｍｍｏｌ、またはこれらの値のいずれかの範囲内の任意の量のレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）を含んでもよい。

【0139】

いくつかの実施形態では、第１放出成分は、第２放出成分より約１０～２０％多い、約２０～３０％多い、または約３０～４０％多いレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等の、第２放出成分より多くのレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）を含んでもよい。

【0140】

上述の投与スケジュールが多くの状況で有用である一方、日ごとの投与スケジュールは上述とは異なってもよい。たとえば、１日１回の用量を投与してもよい。１日２回の用量が、朝と夕方に上述の方法で、またはいくつかの他の方法で行う等、任意の適切な方法で投与されてもよい。

【0141】

いくつかの実施形態では、レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）の日ごとの用量は、約０．５～１ｍｇ、約１～１．５ｍｇ、約１．５～２ｍｇ、約１～２ｍｇ、約２～３ｍｇ、約３～４ｍｇ、約４～５ｍｇ、約５～６ｍｇ、約６～７ｍｇ、約７～８ｍｇ、約８～９ｍｇ、約９～１０ｍｇ、約１０～１１ｍｇ、約１１～１２ｍｇ、約１２～１３ｍｇ、約１３～１４ｍｇ、約１４～１５ｍｇ、約１５～１６ｍｇ、約１６～１７ｍｇ、約２～５ｍｇ、約５～８ｍｇ、約８～１１ｍｇ、約１１～１４ｍｇ、約１４～１７ｍｇ、約１７～２０ｍｇ、約８～１０ｍｇ、約８～１２ｍｇ、約０．００１５～０．００３ｍｍｏｌ、約０．００３～０．００４５ｍｍｏｌ、約０．００４５～０．００６ｍｍｏｌ、約０．００３～０．００６ｍｍｏｌ、約０．００６～０．００９ｍｍｏｌ、約０．００９～０．０１２ｍｍｏｌ、約０．０１２～０．０１５ｍｍｏｌ、約０．０１５～０．０１８ｍｍｏｌ、約０．０１８～０．０２１ｍｍｏｌ、約０．０２１～０．０２４ｍｍｏｌ、約０．０２４～０．０２７ｍｍｏｌ、約０．０２７～０．０３ｍｍｏｌ、約０．０３～０．０３３ｍｍｏｌ、約０．０３３～０．０３６ｍｍｏｌ、約０．０３６～０．０３９ｍｍｏｌ、約０．０３９～０．０４２ｍｍｏｌ、約０．０４２～０．０４５ｍｍｏｌ、約０．０４５～０．０４８ｍｍｏｌ、約０．０４８～０．０５１ｍｍｏｌ、約０．０５１～０．０５４ｍｍｏｌ、約０．０５４～０．０５７ｍｍｏｌ、約０．０５７～０．０６ｍｍｏｌ、約０．０６～０．０６３ｍｍｏｌ、約０．０６３～０．０６６ｍｍｏｌ、約０．０６６～０．０６９ｍｍｏｌ、約０．００６～０．０１ｍｍｏｌ、約０．０１～０．０２ｍｍｏｌ、約０．０２～０．０３ｍｍｏｌ、約０．０３～０．０４ｍｍｏｌ、約０．０４～０．０５ｍｍｏｌ、約０．０５～０．０６ｍｍｏｌ、約０．０６～０．０７ｍｍｏｌ、または約０．０７～０．０８ｍｍｏｌであってもよい。日ごとの用量は、１日に投与されるレボキセチンの総量である。日ごとの用量は、少なくとも約１週間、少なくとも約２週間、少なくとも約３週間、少なくとも約４週間、少なくとも約５週間、少なくとも約６週間、少なくとも約７週間、少なくとも約８週間、少なくとも約９週間、少なくとも約１０週間、少なくとも約１１週間、少なくとも約１２週間、少なくとも４カ月間、少なくとも５カ月間、少なくとも約６カ月間、少なくとも約７カ月間、少なくとも約８カ月間、少なくとも約９カ月間、少なくとも約１０カ月間、少なくとも約１１カ月間、少なくとも約１２カ月間、少なくとも１．５年間、少なくとも２年間、少なくとも約３年間、少なくとも約４年間、少なくとも約５年間、少なくとも約１０年間、少なくとも約２０年間、またはさらに長期間投与されてもよい。いくつかの実施形態では、日ごとの用量は、最大約６カ月間、最大約１年間、最大約２年間、最大約５年間、最大約１０年間、最大約２０年間、最大約４０年間、最大約６０年間、または最大約９０年間投与される。

【0142】

レボキセチンの用量を、１日、２日、３日、４日、５日、６日、または７日等の時間をかけて徐々に増加させ、毎日の全投与総量である維持量としてもよい（たとえば、１０ｍｇの維持量は、１日１回の１０ｍｇの用量、朝の用量６ｍｇおよび午後の用量４ｍｇ、または１日２回の５ｍｇの用量で、１日の総量が１０ｍｇになることをさす）。いくつかの実施形態では、維持量は、２～３ｍｇ、約３～４ｍｇ、約４～５ｍｇ、約５～６ｍｇ、約６～７ｍｇ、約７～８ｍｇ、約８～９ｍｇ、約９～１０ｍｇ、約１０～１１ｍｇ、約１１～１２ｍｇ、約１２～１３ｍｇ、約１３～１４ｍｇ、約１４～１５ｍｇ、約１５～１６ｍｇ、約１６～１７ｍｇ、約２～５ｍｇ、約５～８ｍｇ、約８～１１ｍｇ、約１１～１４ｍｇ、約１４～１７ｍｇ、約１７～２０ｍｇ、約８～１０ｍｇ、約８～１２ｍｇ、約０．００６～０．００９ｍｍｏｌ、約０．００９～０．０１２ｍｍｏｌ、約０．０１２～０．０１５ｍｍｏｌ、約０．０１５～０．０１８ｍｍｏｌ、約０．０１８～０．０２１ｍｍｏｌ、約０．０２１～０．０２４ｍｍｏｌ、約０．０２４～０．０２７ｍｍｏｌ、約０．０２７～０．０３ｍｍｏｌ、約０．０３～０．０３３ｍｍｏｌ、約０．０３３～０．０３６ｍｍｏｌ、約０．０３６～０．０３９ｍｍｏｌ、約０．０３９～０．０４２ｍｍｏｌ、約０．０４２～０．０４５ｍｍｏｌ、約０．０４５～０．０４８ｍｍｏｌ、約０．０４８～０．０５１ｍｍｏｌ、約０．０５１～０．０５４ｍｍｏｌ、約０．０５４～０．０５７ｍｍｏｌ、約０．０５７～０．０６ｍｍｏｌ、約０．０６～０．０６３ｍｍｏｌ、約０．０６３～０．０６６ｍｍｏｌ、約０．０６６～０．０６９ｍｍｏｌ、約０．００６～０．０１ｍｍｏｌ、約０．０１～０．０２ｍｍｏｌ、約０．０２～０．０３ｍｍｏｌ、約０．０３～０．０４ｍｍｏｌ、約０．０４～０．０５ｍｍｏｌ、約０．０５～０．０６ｍｍｏｌ、約０．０６～０．０７ｍｍｏｌ、または約０．０７～０．０８ｍｍｏｌであってもよい。いくつかの実施形態では、たとえば朝に投与される第１用量は、たとえば午後に投与される第２用量より多くのレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）を含んでもよい。たとえば、たとえば朝に投与されるその日の第１用量は、たとえば午後に投与されるその日の第２用量より約１０～２０％より多い、約２０～３０％より多い、または約３０～４０％より多いレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）を含んでもよい。維持量は、少なくとも約１週間、少なくとも約２週間、少なくとも約３週間、少なくとも約４週間、少なくとも約５週間、少なくとも約６週間、少なくとも約７週間、少なくとも約８週間、少なくとも約９週間、少なくとも約１０週間、少なくとも約１１週間、少なくとも約１２週間、少なくとも４カ月間、少なくとも５カ月間、少なくとも約６カ月間、少なくとも約７カ月間、少なくとも約８カ月間、少なくとも約９カ月間、少なくとも約１０カ月間、少なくとも約１１カ月間、少なくとも約１２カ月間、少なくとも１．５年間、少なくとも２年間、少なくとも約３年間、少なくとも約４年間、少なくとも約５年間、少なくとも約１０年間、少なくとも約２０年間、またはさらに長期間投与されてもよい。いくつかの実施形態では、維持量は、最大約６カ月間、最大約１年間、最大約２年間、最大約５年間、最大約１０年間、最大約２０年間、最大約４０年間、最大約６０年間、または最大約９０年間投与される。

【0143】

いくつかの実施形態では、患者は、２週間の期間にわたって１１０～１３０ｍｇのレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）を受容する。

【0144】

いくつかの実施形態では、第１放出成分は、レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）を即時放出する。いくつかの実施形態では、第１放出成分は、レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）を遅延放出する。いくつかの実施形態では、第１放出成分は、レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）を徐放的に放出する。

【0145】

いくつかの実施形態では、第２放出成分は、レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）を即時放出する。いくつかの実施形態では、第２放出成分は、レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）を遅延放出する。いくつかの実施形態では、第２放出成分は、レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）を徐放的に放出する。

【0146】

いくつかの実施形態では、第１放出成分は、レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）を即時放出し、第２放出成分は、レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）を遅延放出する。いくつかの実施形態では、第１放出成分は、レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）を即時放出し、第２放出成分は、レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）を徐放的に放出する。

【0147】

レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）が、レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）を含む第１剤形およびレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）を含む第２剤形で投与される方法に関して、任意の適切な量のレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）が、たとえば、約１～１０ｍｇ、約０．１～１ｍｇ、約０．１～２ｍｇ、約０．５～１．５ｍｇ、約１～３ｍｇ、約１～２ｍｇ、約１．５～２．５ｍｇ、約２～３ｍｇ、約２．５～３．５ｍｇ、約３～４ｍｇ、約３．５～４．５ｍｇ、約４～５ｍｇ、約４．５～５．５ｍｇ、約５～６ｍｇ、約６～７ｍｇ、約７～８ｍｇ、約８～９ｍｇ、約９～１０ｍｇ、約２～４ｍｇ、約３～５ｍｇ、約４～６ｍｇ、約５～７ｍｇ、約７～１０ｍｇ、約４ｍｇ、約５ｍｇ、約０．０００３～０．００６ｍｍｏｌ、約０．００６～０．００９ｍｍｏｌ、約０．００９～０．０１２ｍｍｏｌ、約０．０１２～０．０１５ｍｍｏｌ、約０．０１５～０．０１８ｍｍｏｌ、約０．０１８～０．０２１ｍｍｏｌ、約０．０２１～０．０２４ｍｍｏｌ、約０．０２４～０．０２７ｍｍｏｌ、約０．０２７～０．０３ｍｍｏｌ、約０．０３～０．０３３ｍｍｏｌ、またはこれらの値のいずれかの範囲内の任意の量で、第１剤形に含まれていてもよい。

【0148】

レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）が、レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）を含む第１剤形およびレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）を含む第２剤形で投与される方法に関して、任意の適切な量のレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）が、たとえば、約０．１～１ｍｇ、約０．１～２ｍｇ、約０．５～１．５ｍｇ、約１～３ｍｇ、約１～２ｍｇ、約１．５～２．５ｍｇ、約２～３ｍｇ、約２．５～３．５ｍｇ、約３～４ｍｇ、約３．５～４．５ｍｇ、約４～５ｍｇ、約４．５～５．５ｍｇ、約５～６ｍｇ、約６～７ｍｇ、約７～８ｍｇ、約８～９ｍｇ、約９～１０ｍｇ、約２～４ｍｇ、約３～５ｍｇ、約４～６ｍｇ、約５～７ｍｇ、約７～１０ｍｇ、約４ｍｇ、約５ｍｇ、約０．０００３～０．００６ｍｍｏｌ、約０．００６～０．００９ｍｍｏｌ、約０．００９～０．０１２ｍｍｏｌ、約０．０１２～０．０１５ｍｍｏｌ、約０．０１５～０．０１８ｍｍｏｌ、約０．０１８～０．０２１ｍｍｏｌ、約０．０２１～０．０２４ｍｍｏｌ、約０．０２４～０．０２７ｍｍｏｌ、約０．０２７～０．０３ｍｍｏｌ、約０．０３～０．０３３ｍｍｏｌ、またはこれらの値のいずれかの範囲内の任意の量で、第２剤形に含まれていてもよい。

【0149】

いくつかの実施形態では、第１剤形は、第２剤形より約１０～２０％多い、約２０～３０％多い、または約３０～４０％多いレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等、剤形より多くのレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）を含み得る。

【0150】

いくつかの実施形態では、第１剤形は、レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）を即時放出する。いくつかの実施形態では、第１剤形は、レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）を遅延放出する。いくつかの実施形態では、第１剤形は、レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）を徐放的に放出する。

【0151】

いくつかの実施形態では、第２剤形は、レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）を即時放出する。いくつかの実施形態では、第２剤形は、レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）を遅延放出する。いくつかの実施形態では、第２剤形は、レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）を徐放的に放出する。

【0152】

第１放出成分と第２放出成分の両方を含む単一の剤形に関して、いくつかの実施形態では、単一の剤形は、夜間睡眠から起床後２時間以内に投与される。

【0153】

２つ以上の剤形が与えられるいくつかの実施形態では、第１剤形は、夜間睡眠から起床後２時間以内に投与されてもよい。

【0154】

レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等の薬物が、ヒトに完全に吸収される、および／または最大血漿濃度に達するまでの時間には、さまざまな要因が影響を与える。たとえば、これらの要因には、ヒト患者の年齢、体重、性別、ストレスレベル、胃内容物、胃のｐＨ、他の薬物治療の存在等が含まれる。レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等の薬物の最大血漿濃度に到達するために必要な時間は、レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等の薬物を服用した時間帯、および患者の身体活動のレベルによっても影響を受けうる。レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等の薬物の最大血漿濃度に到達するまでの時間に影響を与えうるもう一つの要因は、レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等の薬物の放出制御コーティングの有無である。

【0155】

放出制御には、レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等の薬物を、特定の時間または体内の特定部位に即時放出する方法、薬物を遅延放出する方法、薬物を特定の時間または体内の特定部位に徐放的に放出する方法、レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等の薬物を、延長放出する方法等が含まれる。

【0156】

レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）は、通常、ヒトでは速やかに吸収され、約２～４時間で最大血漿濃度に到達する。最大血漿濃度に到達するまでに必要な時間を遅らせるために、放出制御コーティングまたは混合物を採用してもよい。

【0157】

遅延放出とは、一般的等ラッグデリバリー用語で、患者の口および胃の中で、すぐにはその活性薬物成分を放出しない経口薬の形態を表す。遅延放出を達成する方法は数多くあるが、レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）の遅延放出は、飲み込んでもすぐには溶解しないコーティングまたは層（たとえば、内側の放出制御コーティング）で、レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）（たとえば、第２放出成分）を、完全にまたは部分的に覆うことで達成できる。たとえば、コーティングまたは層の原料は、胃の中でゆっくりと溶解され、および／または、加水分解等の化学反応によって胃の中でゆっくりと分解され、層がもはやレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）が胃液と接触するのを防ぐことができなくなるまで、ゆっくりと溶解させてもよい。

【0158】

いくつかの実施形態では、遅延放出コーティングは、胃から腸への輸送を確実にする。十二指腸に入ると、コーティングが分解され、レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）が放出され始める。場合によっては、レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）は、十二指腸で完全に放出される。いくつかの実施形態では、レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）は、十二指腸で部分的に放出され、空腸で部分的に放出される。いくつかの実施形態では、レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）は、空腸で完全に放出される。場合によっては、レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）は、空腸で部分的に放出され、腸骨で部分的に放出される。場合によっては、レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）が腸内で完全に放出される。いくつかの実施形態では、レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）は、十二指腸、空腸、および腸骨で部分的に放出される。いくつかの実施形態では、レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）は、腸骨で部分的に放出され、大腸で部分的に放出される。いくつかの実施形態では、レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）は、大腸で完全に放出される。

【0159】

遅延放出の時間、たとえば、第１レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）成分放出と第２レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）成分放出との間の時間は、消化器系で程度の差はあるがゆっくりと溶解または分解される原料を使用すること、コーティング層またはコーティング原料の厚さを調整すること（たとえば、より厚い層はより長い時間を提供する）、および／または、ｐＨ感応性特性を有する原料を使用することによって調整することができる。たとえば、酸性のｐＨでの安定性が低い、または酸性のｐＨに溶けやすい原料は、胃のｐＨが腸のｐＨよりも低いため、胃の中でより早く溶解または分解される。反対に、低いｐＨでは安定しているが、高いｐＨでは安定性が低くなる原料は、剤形が消化管を通過するのに時間がかかるため、溶解や分解が遅れる。

【0160】

レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）を含む制御放出型製剤は、１つ以上の機能性または非機能性コーティングでコーティングすることができる。機能性コーティングの例には、制御放出ポリマーコーティング（すなわち、制御放出コート）、水分バリアコーティング、腸溶性ポリマーコーティング等が含まれる。

【0161】

放出制御ポリマーは、剤形の構造に応じて、徐放性放出または遅延放出の両方に用いることができる。たとえば、レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）を放出制御ポリマー全体に散在させることで、ポリマーがＧＩ管内に存在する限り薬剤が放出されるため、徐放的な放出が可能となる。遅延放出は、より短い時間（たとえば、１２時間未満、１０時間未満、６時間未満、３時間未満等）で徐放するように意図されたコーティング等のバリアを形成することによって達成することができ、バリアが浸透されたときにレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）が自由に放出されるようになる。バリアの厚さは、遅延時間を制御するために使用することができる。

【0162】

任意の適切な放出制御ポリマーとして、たとえば、アクリル酸およびメタクリル酸共重合体およびその様々なエステル、たとえばメタクリル酸メチル共重合体、メタクリル酸エトキシエチル、メタクリル酸シアノエチル、メタクリル酸アミノアルキル共重合体、ポリ（アクリル酸）、ポリ（メタクリル酸）、メタクリル酸アルキルアミン共重合体、ポリ（メタクリル酸メチル）、ポリ（メタクリル酸）（無水物）、ポリアクリルアミド、ポリ（メタクリル酸無水物）、メタクリル酸グリシジル共重合体等を使用してもよい。

【0163】

他の適切な放出制御ポリマーには、重合可能な第４級アンモニウム化合物、たとえばアクリル酸およびメタクリル酸の第４級アミノアルキルエステルおよびアミノアルキルアミド、たとえばβ－メタクリルオキシエチルトリメチルアンモニウムメトサルフェート、β－アクリロキシプロピルトリメチルアンモニウムクロリド、およびトリメチルアミノメチルメタクリルアミドメトサルフェートが含まれる。また、４級アンモニウム原子は、メタクリルオキシエチルメチルモルホリニウム塩化物や対応するピペリジニウム塩のように、ヘテロ環の一部であってもよいし、ポリグリコールエーテル基のようなヘテロ原子を含む基を介して、アクリル酸基やメタクリル酸基に結合していてもよい。さらに好適な重合性第４級アンモニウム化合物としては、メチルビニルピリジニウム塩等の４級ビニル置換窒素複素環、４級アミノカルボン酸のビニルエステル、スチリルトリアルキルアンモニウム塩等が含まれる。その他の重合性第４級アンモニウム化合物としては、ベンジルジメチルアンモニウムエチルメタクリレート塩化物、ジエチルメチルアンモニウムメチルアクリレートおよび－メタクリレートメトサルフェート、Ｎ－トリメチルアンモニウムプロピルメタクリルアミド塩化物、Ｎ－トリメチルアンモニウム－２，２－ジメチルプロピル－１－メタクリレート塩化物等が含まれる。

【0164】

遅延放出は、適切な喫食状態または絶食状態の場合に、特定のｐＨが投与後の特定の時間に対応することを理解したうえで、特定のｐＨをターゲットにした放出制御ポリマーを使用することで達成できる。

【0165】

いくつかの放出制御ポリマーにおいて、アクリルまたはメタクリルポリマーは、１つ以上のアンモニオメタクリレートコポリマーを含む。アンモニオメタクリレートコポリマー（エボニック社が商標「ＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）」ＲＳおよびＲＬで販売しているもの等）は、第４級アンモニウム基の含有量が少なく、アクリル酸エステルおよびメタクリル酸エステルの完全重合共重合体である。アンモニウム基は、メタクリル酸のエステル部分に付加されている（２－トリメチルアンモニウム－エチルエステルのように）。これらのポリマーに含まれる帯電したアンモニウム基は、これらのポリマーを、不溶性にし、ｐＨ非依存の膨張性および高透湿性をもたせる。これらの特性により、これらのポリマーは、コーティングされた薬剤のカスタマイズされた、時間制御放出に有用となる。レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）のような治療に有効な所与の物質の好ましい放出プロファイルを得るために、異なる物理的特性を有する２つ以上のアンモニオメタクリレートコポリマーを含有させることができる。たとえば、第４級アンモニウム基を含む予備重合原料に対する、電荷を持たない中性のメタクリル酸エステルまたはアクリル酸エステルを含む予備重合原料のモル比を変更することで、得られるコーティングの透湿特性を変更できることが知られている。

【0166】

他の実施形態では、制御放出コートは、メタクリル酸およびメタクリル酸メチルエステルから合成されたアニオン性ポリマー等の、浸透性がｐＨ依存性のポリマーをさらに含む。このようなポリマーは、たとえば、エボニック社からＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＬおよびＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）Ｓという商品名で、市販されている。遊離カルボキシル基対エステルの比率は、ＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）Ｌでは１：１、ＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）Ｓでは１：２であることが知られている。ＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）Ｌは、酸および純水に不溶であるが、ｐＨ５．０超では浸透性が増す。このため、ＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）Ｌは、コーティングされたレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）のようなコーティングされた薬剤物質を、小腸の十二指腸および空腸において放出するのに適している。したがって、ＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）Ｌでコーティングされた薬剤物質は、コーティングされていない薬剤物質や即時放出型の薬剤物質（たとえば、第１放出成分中のレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む））と比較して、最大血漿濃度への到達を、約３０分から約１時間、約１～１．５時間、約１．５～２時間、約２～２．５時間、約２．５～３時間、または約３．５～４時間、遅らせることができる。

【0167】

ＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）Ｓは、ｐＨ７超で浸透性が高まることを除けば、ＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）Ｌと類似している。このため、ＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）Ｓは、コーティングされたレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）のようなコーティングされた薬剤物質を、小腸の回腸および大腸において放出するのに適している。このように、ＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）Ｓでコーティングされた薬剤物質は、コーティングされていない薬剤物質や即時放出型の薬剤物質（たとえば、第１放出成分中のレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む））と比較して、最大血漿濃度への到達を、約１～２時間、約２～３時間、約３～４時間、約４～５時間、約５～６時間、約６～７時間、約７～８時間、約８～９時間、または約９～１０時間、遅らせることができる。

【0168】

疎水性アクリルポリマーコーティングは、ジメチルアミノエチルメタクリレートと中性メタクリル酸エステルをベースにしたポリマー（エボニック社から市販されているＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）Ｅ等）も含む。ＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）Ｅは、唾液には不溶だが（この特性は、味や匂いのマスキングにも有効である）、ｐＨ５以下の胃液には可溶であるため、胃の中で薬剤が即時放出される。ＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）Ｅでコーティングされたレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）は、剤形が経口投与されてから、約０～３０分後、３０～６０分後、６０～９０分後、または９０～１２０分後、あるいはこれらの値の範囲内の任意の時間帯に、レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）を放出するか、レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）の放出を開始するか、またはレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）の血漿濃度における第１局所最大値に到達する。

【0169】

疎水性アクリルポリマーコーティングには、エボニック社から市販されているＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＮＥ（ＮＥ＝中性エステル）のような、ポリメタクリレートをベースとした中性共重合体が含まれる。ＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＮＥ３０Ｄラッカーフィルムは、水や消化液には不溶だが、浸透性と膨潤性を有し、時間制御放出の別の選択肢を提供する。ＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＮＥは、ｐＨ非依存性徐放効果があり、レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等の薬剤物質を一定期間にわたって放出することができ、あるいは一定期間放出を遅らせることができ、一定期間の放出または遅延の時間は、約１～２４時間、約１～１８時間、約１～１２時間、約１～８時間、または約１～６時間である。

【0170】

いくつかの実施形態では、制御放出コートは、エチルアクリレート対メチルメタクリレートの比率を、２：１の比率で含むポリマーを含む（ＫＯＬＬＩＣＯＡＴ（登録商標）ＥＭＭ３０Ｄ、ＢＡＳＦ社）。ＫＯＬＬＩＣＯＡＴ（登録商標）ＥＭＭ３０Ｄは、ｐＨ非依存性徐放効果があり、レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等の薬剤物質を一定期間にわたって放出することができ、または一定期間放出を遅らせることができ、一定期間の放出または遅延の時間は、約１～２４時間、約１～１８時間、約１～１２時間、約１～８時間、または約１～６時間である。

【0171】

いくつかの実施形態では、制御放出コートには、ＫＯＬＬＩＣＯＡＴ（登録商標）ＳＲ３０Ｄ（ＢＡＳＦ）等の、ポリビニルピロリドンおよびラウリル硫酸ナトリウムで安定化されたポリビニルアセテートが含まれる。溶解プロファイルは、コーティングに含まれる異なるアクリル樹脂ラッカーの相対的な量を変更することによって変更することができる。また、重合可能な浸透性向上剤（たとえば、第４級アンモニウム化合物）対中性メタクリル酸エステルのモル比を変更することで、得られるコーティングの浸透性特性（これが溶解プロファイルに影響する）を変更することができる。ＫＯＬＬＩＣＯＡＴ（登録商標）ＳＲ３０Ｄは、ｐＨ非依存性徐放効果があり、レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等の薬剤物質を一定期間にわたって放出することができ、または一定期間放出を遅らせることができ、一定期間の放出または遅延の時間は、約１～２４時間、約１～１８時間、約１～１２時間、約１～８時間、約１～６時間、約１～４時間、または約１～２時間である。

【0172】

いくつかの実施形態では、制御放出コートは、使用前に有機溶媒に可溶化した乾燥ポリマー（ＥＴＨＯＣＥＬＴＭ（ＤｏｗＣｈｅｍｉｃａｌＣｏｍｐａｎｙ）等）として、または水性分散液として使用することができる、エチルセルロースが含まれる。市販されているエチルセルロース水性分散液としては、Ａｑｕａｃｏａｔ（登録商標）（Ｄａｎｉｓｃｏ社）が好ましい。Ａｑｕａｃｏａｔ（登録商標）ＥＣＤ（エチルセルロース水性分散液）、Ａｑｕａｃｏａｔ（登録商標）ＡＲＣ（耐アルコール性エチルセルロース水性分散液）、Ａｑｕａｃｏａｔ（登録商標）ＣＰＤ（セルロースアセテートフタレート水性分散液）は、すべて市販の放出制御型コーティング剤である。別の好ましいエチルセルロース水性分散液は、Ｓｕｒｅｌｅａｓｅ（登録商標）（Ｃｏｌｏｒｃｏｎ，Ｉｎｃ）として市販されている。この製品は、製造過程において、可塑剤を分散液に組み込むことで調製できる。ポリマー、可塑剤（セバシン酸ジブチル等）、および安定剤（オレイン酸等）のホットメルトを、混合、均一混合物として調製し、これをアルカリ溶液で希釈して水性分散液を得、これを基材に直接塗布することができる。これらのコーティングは、ｐＨ非依存性徐放効果があり、レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）等の薬剤物質を一定期間にわたって放出することができ、または一定期間放出を遅らせることができ、一定期間の放出または遅延の時間は、約１～２４時間、約１～１８時間、約１～１２時間、約１～８時間、約１～６時間、約１～４時間、または約１～２時間である。

【0173】

制御放出コートに使用できるポリマーの他の例には、セルロースアセテートフタレート、セルロースアセテートトリマレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、ポリビニルアルコールフタレート、シェラック、ヒドロゲルおよびゲル形成材料、たとえばカルボキシビニルポリマー等、アルギン酸ナトリウム、カルメロースナトリウム、カルメロースカルシウム、カルボキシメチルデンプンナトリウム、ポリビニルアルコール、ヒドロキシエチルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、ゼラチン、デンプン、セルロース系の架橋ポリマーであって、水の吸着とポリマーマトリックスの膨張を容易にするために架橋度が低いもの、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、架橋デンプン、微結晶セルロース、キチン、プルラン、コラーゲン、カゼイン、寒天、アラビアゴム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、（膨潤性親水性ポリマー）ポリ（ヒドロキシアルキルメタクリレート）（分子量５ｋ～５０００ｋ）、ポリビニルピロリドン（分子量１０ｋ～３６０ｋ）、アニオン性およびカチオン性ハイドロゲル、ゼイン、ポリアミド、酢酸残量の少ないポリビニルアルコール、寒天とカルボキシメチルセルロースの膨潤性混合物、無水マレイン酸とスチレン、エチレン、プロピレン、イソブチレンの共重合体、ペクチン（分子量３０ｋ～３００ｋ）、寒天、アカシア、カラヤ、トラガカント、アルギン、グアー等の多糖類、ポリアクリルアミド、ＰＯＬＹＯＸ（登録商標）ポリエチレンオキサイド（分子量１００ｋ～５０００ｋ、Ｄｏｗ社製）等、アクアキープ（登録商標）アクリレートポリマー（アクリル酸ポリマー、ナトリウム塩を主成分とする）、ポリグルカンのジエステル、架橋ポリビニルアルコール、ポリＮ－ビニル－２－ピロリドン、多糖類等の親水性ポリマー、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウムまたはカルシウム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース，ヒドロキシエチルセルロース、ニトロセルロース、カルボキシメチルセルロース、セルロースエーテル、メチルエチルセルロース、エチルヒドロキシエチルセルロース、酢酸セルロース、酪酸セルロース、プロピオン酸セルロース、ゼラチン、デンプン、マルトデキストリン、プルラン、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリビニルアセテート、グリセリン脂肪酸エステル、ポリアクリルアミド、ポリアクリル酸、天然ガム、レシチン、ペクチン、アルギン酸塩、アルギン酸アンモニア、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸カルシウム、アルギン酸カリウム、アルギン酸プロピレングリコール、寒天、およびアラビア、カラヤ、ローカストビーン、トラガカント、カラギーナン、グアー、キサンタン、スクレログルカン等のガム類、およびそれらの混合物やブレンド物が含まれる。

【0174】

いくつかの実施形態では、消化管内での粘膜付着を促進するために、レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）の剤形が、ポリマーでコーティングされている。粘膜付着に使用できるポリマーの非限定的な例には、カルボキシメチルセルロース、ポリアクリル酸、Ｃａｒｂｏｐｏｌ（商標）（Ｌｕｂｒｉｚｏｌ社）、ポリカルボフィル、ゼラチン、および他の天然または合成ポリマーが含まれる。

【0175】

本開示のポリマーコーティングは、レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）放出の望ましい放出プロファイルを達成するために、本明細書に記載されたコーティングのうち任意の１つであってもよく、本明細書に記載されたコーティングのうち２つ以上の組み合わせであってもよい。

【0176】

本明細書に記載された変更された放出剤形に加えて、本開示の変更された放出製剤、すなわち、ヒト患者にたとえば経口または他の投与様式で投与したときに、本明細書に記載の薬物および／または他の薬物動態パラメータの平均Ｔ_ｍａｘを提供する製剤を実現するために、当業者に知られている他の変更された放出技術を使用することができる。このような製剤は、当業者に知られている適切な錠剤または多剤式製剤の修正放出経口製剤として製造することができる。いずれの場合も、変更された放出剤形は、任意に、薬物とともにマトリックスに組み込まれるか、または制御放出コーティングとして適用される制御された放出キャリアを含むことができる。

【0177】

有効量のレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）を含む任意の剤形には、結合剤、潤滑剤、および他の従来の不活性賦形剤がさらに含まれ得る。

【0178】

結合剤（接着剤と呼ばれることもある）は、薬物と充填剤の混合物に加えることで、製剤時の顆粒や錠剤の機械的強度を高めることができる。結合剤は、下記のさまざまな方法、（１）乾燥粉末として、湿式造粒の前に他の成分と混合する方法、（２）溶液として、湿式造粒の際に造粒液として使用する方法、および（３）乾燥粉末として、圧縮成形の前に他の成分と混合する方法、で製剤に加えることができる。この形態では、結合剤は乾燥結合剤と呼ばれる。溶液結合剤は、顆粒に結合剤を配合する一般的な方法である。特定の実施形態において、錠剤に使用される結合剤は、溶液結合剤の形態である。有用な結合剤の非限定的な例には、水素化植物油、ヒマシ油、パラフィン、高級脂肪族アルコール、高級脂肪族酸、長鎖脂肪酸、脂肪酸エステル、脂肪アルコール、脂肪酸エステル、脂肪酸グリセリド等のワックス状物質、水素化脂肪、炭化水素、通常のワックス、ステアリン酸、ステアリルアルコール、炭化水素骨格を有する疎水性ポリマーおよび親水性ポリマー、およびこれらの混合物、が含まれる。水溶性ポリマー結合剤の具体例には、変性デンプン、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、セルロース誘導体（たとえば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）およびヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ））、ポリビニルアルコール、およびこれらの混合物、が含まれる。任意の適切な量の結合剤が存在してもよく、たとえば、錠剤乾燥重量の約０．５～５重量％、約５～１０重量％、約１０～１５重量％、約１５～２０重量％、約２０～２５重量％、約０．５～２５重量％、約０．５～１５重量％、約１～６重量％、または約３重量％である。いくつかの実施形態では、結合剤はポリビニルアルコールである。

【0179】

錠剤製造時に固体と金型の壁の間に生じる摩擦を減少させるために、医薬品製剤に潤滑剤を添加することができる。錠剤製造中の高い摩擦は、不十分な錠剤品質（排出中の錠剤のキャッピングまたは断片化、および錠剤端の垂直方向の傷）を含む一連の問題を引き起こす可能性があり、製造停止を引き起こし得る。したがって、潤滑剤を錠剤製剤に添加してもよい。有用な潤滑剤の非限定的な例としては、ベヘン酸グリセリル、ステアリン酸、水素化植物油（水素化綿実油（ＳＴＥＲＯＴＥＸ（登録商標））、水素化大豆油（ＳＴＥＲＯＴＥＸ（登録商標）ＨＭ）、水素化大豆油＆ヒマシロウ（ＳＴＥＲＯＴＥＸ（登録商標）Ｋ）等）。ステアリルアルコール、ロイシン、ポリエチレングリコール（ＭＷ１４５０、好ましくは４０００、およびそれ以上）、ステアリン酸マグネシウム、モノステアリン酸グリセリル、ステアリン酸、ポリエチレングリコール、エチレンオキシドポリマー（たとえば、ＵｎｉｏｎＣａｒｂｉｄｅ，Ｉｎｃ．の登録商標ＣＡＲＢＯＷＡＸ（登録商標）で入手可能なもの、Ｄａｎｂｕｒｙ，Ｃｏｎｎ．）の登録商標ＣＡＲＢＯＷＡＸ（登録商標））、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸マグネシウム、オレイン酸ナトリウム、フマル酸ステアリルナトリウム、ＤＬ－ロイシン、コロイダルシリカ、それらの混合物等、当技術分野で知られているものが含まれる。いくつかの実施形態では、潤滑剤は、ベヘン酸グリセリル（たとえば、ＣＯＭＰＲＩＴＯＬ（登録商標）８８８）である。任意の適切な量の結合剤が、たとえば、錠剤乾燥重量の約０．５～５％、約５～１０％、約１０～１５％、約１５～２０％、約２０～２５％、約０．５～２５％、約０．５～１５％、約１～６％、または約３％で含まれてもよい。

【0180】

いくつかの実施形態では、レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）は、少なくとも約３週間、少なくとも約４週間、少なくとも約５週間、少なくとも約６週間、少なくとも約７週間、少なくとも約８週間、少なくとも約９週間、少なくとも約１０週間、１日１回または１日２回、少なくとも約１１週間、少なくとも約１２週間、少なくとも約４カ月間、少なくとも約５カ月間、少なくとも約６カ月間、少なくとも約７カ月間、少なくとも約８カ月間、少なくとも約９カ月間、少なくとも約１０カ月間、少なくとも約１１カ月間、少なくとも約１２カ月間、少なくとも１．５年間、少なくとも約２年間、少なくとも約３年間、少なくとも約４年間、少なくとも約５年間、約０．１～５年間、約５～１０年間、少なくとも約１０年間、約１０～１５年間、少なくとも約１５年間、約１５～２０年間、少なくとも約２０年間、またはそれ以上、投与される。いくつかの実施形態では、レボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）は、最大約６カ月間、最大約１年間、最大約２年間、最大約５年間、最大約１０年間、最大約２０年間、最大約４０年間、最大約６０年間、または最大約９０年間投与される。

【0181】

本開示の範囲を限定しようとするものではないが、約５～１０ｍｇのレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）を含む剤形に有用な組成物の例を以下の表１に示す。

【0182】

【表1】

【0183】

本明細書記載のレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）剤形によるカタプレキシーを伴うナルコレプシーの治療は、既存の治療法のような重大な副作用を伴わない可能性がある。本明細書記載のレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）剤形によるカタプレキシーを伴うナルコレプシーの治療は、ヒト等の哺乳類において十分に許容され得る。

【0184】

いくつかの実施形態には、１つ以上の単位の剤形（たとえば、約１～３０、約３０～６０、約６０～９０、約９０～１２０、約１２０～１８０、約１８０～３６０、または約３６０～７２０単位の剤形）を含む医薬組成物であって、剤形の１単位が約０．１～５ｍｇのレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）を含む医薬組成物と、ヒトにおけるカタプレキシーを伴うナルコレプシーを治療するために医薬組成物を使用する指示書と、を含むキットが含まれる。

【0185】

いくつかの実施形態には、１つ以上の単位の剤形（たとえば、約１～３０、約３０～６０、約６０～９０、約９０～１２０、約１２０～１８０、約１８０～３６０、または約３６０～７２０単位の剤形）を含む医薬組成物であって、剤形の１単位が約５～１０ｍｇのレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）を含む医薬組成物と、ヒトにおけるカタプレキシーを伴うナルコレプシーを治療するために医薬組成物を使用する指示書と、を含むキットが含まれる。

【0186】

いくつかの実施形態には、１つ以上の単位の剤形（たとえば、約１～３０、約３０～６０、約６０～９０、約９０～１２０、約１２０～１８０、約１８０～３６０、または約３６０～７２０単位の剤形）を含む医薬組成物であって、剤形の１単位が約１０～１５ｍｇのレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）を含む医薬組成物と、ヒトにおけるカタプレキシーを伴うナルコレプシーを治療するために医薬組成物を使用する指示書と、を含むキットが含まれる。

【0187】

いくつかの実施形態には、１つ以上の単位の剤形（たとえば、約１～３０、約３０～６０、約６０～９０、約９０～１２０、約１２０～１８０、約１８０～３６０、または約３６０～７２０単位の剤形）を含む医薬組成物であって、剤形の１単位が約１５～２０ｍｇのレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）を含む医薬組成物と、ヒトにおけるカタプレキシーを伴うナルコレプシーを治療するために医薬組成物を使用する指示書と、を含むキットが含まれる。

【0188】

いくつかの実施形態には、１つ以上の単位の剤形（たとえば、約１～３０、約３０～６０、約６０～９０、約９０～１２０、約１２０～１８０、約１８０～３６０、または約３６０～７２０単位の剤形）を含む医薬組成物であって、剤形の１単位が約５～２０ｍｇのレボキセチン（Ｓ，Ｓ－レボキセチンを含む）を含む医薬組成物と、ヒトにおけるカタプレキシーを伴うナルコレプシーを治療するために医薬組成物を使用する指示書と、を含むキットが含まれる。

【0189】

以下の実施形態が具体的に想定される。

【0190】

実施形態１．
治療を必要とするヒトにレボキセチンを投与することを含む、カタプレキシーを伴うナルコレプシーの治療方法であって、レボキセチンは少なくとも１日１回、２週間超投与され、治療開始２週間後に、前記ヒトは、治療の結果として、１週間のカタプレキシー発作の回数の減少、エプワース眠気尺度スコアの減少、ウラリーナナルコレプシー尺度（ＮＵＳ）におけるカタプレキシーサブスコアの減少、または覚醒維持検査スコアの減少を経験する、方法。

【0191】

実施形態２．
カタプレキシーを伴うナルコレプシーの治療のための医薬の製造におけるレボキセチンの使用であって、レボキセチンは、少なくとも１日１回、少なくとも３週間投与される、使用。

【0192】

実施形態３．
レボキセチンを含む医薬組成物、およびヒトにおいてカタプレキシーを伴うナルコレプシーを治療するための医薬組成物の使用説明書を含むキットであって、レボキセチンは、少なくとも１日１回、少なくとも３週間投与される、使用。

【0193】

実施形態４．
レボキセチンが１日２回投与され、第１の剤形は朝に投与され、第２の剤形は約２時間～約６時間後に投与される、実施形態１、２、または３の方法、使用、またはキット。

【0194】

実施形態５．
第２の剤形は、第１の剤形の約２時間～約３時間後に投与される、実施形態４の方法、使用、またはキット。

【0195】

実施形態６．
第２の剤形は、第１の剤形の約３時間～約４時間後に投与される、実施形態４の方法、使用、またはキット。

【0196】

実施形態７．
第２の剤形は、第１の剤形の約４時間～約５時間後に投与される、実施形態４の方法、使用、またはキット。

【0197】

実施形態８．
第２の剤形は、第１の剤形の約５時間～約６時間後に投与される、実施形態４の方法、使用、またはキット。

【0198】

実施形態９．
単一の剤形が１日１回投与され、前記単一の剤形は、レボキセチンを含む第１放出成分およびレボキセチンを含む第２放出成分を含み、前記第１放出成分は、レボキセチンの血漿濃度における第１局所最大値を提供し、前記第２放出成分は、レボキセチンの血漿濃度における第２局所最大値を提供し、レボキセチンの血漿濃度における前記第１局所最大値は、レボキセチンの血漿濃度における前記第２局所最大値の約２～約６時間前に生じる、実施形態１の方法、使用、またはキット。

【0199】

実施形態１０．
レボキセチンの血漿濃度における前記第２局所最大値は、レボキセチンの血漿濃度における前記第１局所最大値の約２～約３時間後に生じる、実施形態９の方法、使用、またはキット。

【0200】

実施形態１１．
レボキセチンの血漿濃度における前記第２局所最大値は、レボキセチンの血漿濃度における前記第１局所最大値の約３～約４時間後に生じる、実施形態９の方法、使用、またはキット。

【0201】

実施形態１２．
レボキセチンの血漿濃度における前記第２局所最大値は、レボキセチンの血漿濃度における前記第１局所最大値の約４～約５時間後に生じる、実施形態９の方法、使用、またはキット。

【0202】

実施形態１３．
レボキセチンの血漿濃度における前記第２局所最大値は、レボキセチンの血漿濃度における前記第１局所最大値の約５～約６時間後に生じる、実施形態９の方法、使用、またはキット。

【0203】

実施形態１４．
前記ヒトは、うつ病で苦しんでいないために選択される、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、または１３の方法、使用、またはキット。

【0204】

実施形態１５．
レボキセチンの用量は、１～７日間増量され、その後、約０．００６ｍｍｏｌ～約０．０１ｍｍｏｌの一日総用量で一定に維持される、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、または１４の方法、使用、またはキット。

【0205】

実施形態１６．
レボキセチンの用量は、１～７日間増量され、その後、約０．０１ｍｍｏｌ～約０．０２ｍｍｏｌの一日総用量で一定に維持される、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、または１５の方法、使用、またはキット。

【0206】

実施形態１７．
レボキセチンの用量は、１～７日間増量され、その後、約０．０２ｍｍｏｌ～約０．０３ｍｍｏｌの一日総用量で一定に維持される、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、または１５の方法、使用、またはキット。

【0207】

実施形態１８．
レボキセチンの用量は、１～７日間増量され、その後、約０．０３ｍｍｏｌ～約０．０４ｍｍｏｌの一日総用量で一定に維持される、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、または１５の方法、使用、またはキット。

【0208】

実施形態１９．
レボキセチンの用量は、１～７日間増量され、その後、約０．０４ｍｍｏｌ～約０．０５ｍｍｏｌの一日総用量で一定に維持される、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、または１５の方法、使用、またはキット。

【0209】

実施形態２０．
レボキセチンの用量は、１～７日間増量され、その後、約０．０５ｍｍｏｌ～約０．０６ｍｍｏｌの一日総用量で一定に維持される、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、または１５の方法、使用、またはキット。

【0210】

実施形態２１．
レボキセチンの用量は、１～７日間増量され、その後、約０．０６ｍｍｏｌ～約０．０７ｍｍｏｌの一日総用量で一定に維持される、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、または１５の方法、使用、またはキット。

【0211】

実施形態２２．
レボキセチンの用量は、１～７日間増量され、その後、約０．０７ｍｍｏｌ～約０．０８ｍｍｏｌの一日総用量で一定に維持される、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、または１５の方法、使用、またはキット。

【0212】

実施形態２３．
レボキセチンは剤形であり、前記剤形は約５ｍｇのレボキセチンを含む、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、または２２の方法、使用、またはキット。

【0213】

実施形態２４．
レボキセチンは剤形であり、前記剤形は約１０ｍｇのレボキセチンを含む、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、または２２の方法、使用、またはキット。

【0214】

実施形態２５．
前記剤形は、１日１回または１日２回、少なくとも３週間投与される、実施形態２３の方法、使用、またはキット。

【0215】

実施形態２６．
前記剤形は、１日１回または１日２回、少なくとも３週間投与される、実施形態２４の方法、使用、またはキット。

【0216】

実施形態２７．
前記ヒトは、反復睡眠潜時検査（ＭＳＬＴ）において睡眠潜在の増加を経験する、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、または２６の方法、使用、またはキット。

【0217】

実施形態２８．
前記ヒトは、ＭＳＬＴにおいて、少なくとも１０％の睡眠潜在の増加を経験する、実施形態２７の方法、使用、またはキット。

【0218】

実施形態２９．
前記ヒトは、ＭＳＬＴにおいて、少なくとも２０％の睡眠潜在の増加を経験する、実施形態２７の方法、使用、またはキット。

【0219】

実施形態３０．
前記ヒトは、ＭＳＬＴにおいて、少なくとも３０％の睡眠潜在の増加を経験する、実施形態２７の方法、使用、またはキット。

【0220】

実施形態３１．
前記ヒトは、ＭＳＬＴにおいて、少なくとも４０％の睡眠潜在の増加を経験する、実施形態２７の方法、使用、またはキット。

【0221】

実施形態３２．
前記ヒトは、ＭＳＬＴにおいて、少なくとも５０％の睡眠潜在の増加を経験する、実施形態２７の方法、使用、またはキット。

【0222】

実施形態３３．
前記ヒトは、ＭＳＬＴにおいて、少なくとも７０％の睡眠潜在の増加を経験する、実施形態２７の方法、使用、またはキット。

【0223】

実施形態３４．
前記ヒトは、ＵＮＳにおいて、少なくとも１５％のカタプレキシーサブスコアの減少を経験する、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、または３３の方法、使用、またはキット。

【0224】

実施形態３５．
前記ヒトは、ＵＮＳにおいて、少なくとも２０％のカタプレキシーサブスコアの減少を経験する、実施形態３４の方法、使用、またはキット。

【0225】

実施形態３６．
前記ヒトは、ＵＮＳにおいて、少なくとも３０％のカタプレキシーサブスコアの減少を経験する、実施形態３４の方法、使用、またはキット。

【0226】

実施形態３７．
前記ヒトは、ＵＮＳにおいて、少なくとも４０％のカタプレキシーサブスコアの減少を経験する、実施形態３４の方法、使用、またはキット。

【0227】

実施形態３８．
前記ヒトは、ＵＮＳにおいて、少なくとも５０％のカタプレキシーサブスコアの減少を経験する、実施形態３４の方法、使用、またはキット。

【0228】

実施形態３９．
前記ヒトは、ＵＮＳにおいて、少なくとも６０％のカタプレキシーサブスコアの減少を経験する、実施形態３４の方法、使用、またはキット。

【0229】

実施形態４０．
前記ヒトは、ＵＮＳにおいて、少なくとも７０％のカタプレキシーサブスコアの減少を経験する、実施形態３４の方法、使用、またはキット。

【0230】

実施形態４１．
前記ヒトは、カタプレキシーサブスコアが約０である、実施形態３４の方法、使用、またはキット。

【0231】

実施形態４２．
治療を必要とするヒトにレボキセチンを投与することを含む、ナルコレプシーで苦しんでいるヒトにおける集中力を改善する方法。

【0232】

実施形態４３．
前記ヒトは、集中力の改善を必要としているため、または集中力不足であるために選択される、実施形態４２の方法。

【0233】

実施形態４４．
任意のレボキセチンが投与される前と比較して、前記ヒトは、ＮＳＡＱの集中力の項目が、少なくとも－０．１改善される、実施形態４２または４３の方法。

【0234】

実施形態４５．
治療を必要とするヒトにエスレボキセチンを投与することを含む、線維筋痛症を治療する方法であって、約１ｍｇ～約２ｍｇの１日用量のエスレボキセチンが少なくとも６週間投与され、前記ヒトは、治療期間中に、視覚的アナログ尺度（ＶＡＳ）による測定として線維筋痛症疼痛の減少を経験し、これは、前記ヒトがプラセボの投与により経験するであろう疼痛の減少よりも大きい、方法。

【0235】

実施形態４６．
約１ｍｇ～約２ｍｇのエスレボキセチンが１日１回投与される、実施形態４５の方法。

【0236】

実施形態４７．
約０．５ｍｇ～約１ｍｇのエスレボキセチンが１日２回投与される、実施形態４５の方法。

【0237】

実施形態４８．
前記ヒトは、総合倦怠感尺度スコアが少なくとも８であるために選択される、実施形態４５、４６、または４７の方法。

【0238】

実施形態４９．
エスレボキセチンが６週間毎日投与された後に、前記ヒトの線維筋痛症疼痛のＶＡＳスコアが、最初のエスレボキセチンの投与直前の前記ヒトの線維筋痛症疼痛のＶＡＳスコアと比較して、少なくとも２０％減少する、実施形態４５、４６、４７、または４８の方法。

【0239】

実施形態５０．
エスレボキセチンが６週間毎日投与された後に、前記ヒトの線維筋痛症疼痛のＶＡＳスコアが、最初のエスレボキセチンの投与直前の前記ヒトの線維筋痛症疼痛のＶＡＳスコアと比較して、少なくとも５０％減少する、実施形態４５、４６、４７、４８、または４９の方法。

【0240】

実施形態５１．
治療を必要とするヒトにエスレボキセチンを投与することを含む、線維筋痛症を治療する方法であって、約２ｍｇ～約４ｍｇの１日用量のエスレボキセチンが少なくとも６週間投与され、前記ヒトは、治療期間中に、視覚的アナログ尺度（ＶＡＳ）による測定として疼痛の減少を経験し、これは、前記ヒトがプラセボの投与により経験するであろう疼痛の減少よりも大きい、方法。

【0241】

実施形態５２．
約１ｍｇ～約２ｍｇのエスレボキセチンが１日１回投与される、実施形態５１の方法。

【0242】

実施形態５３．
約０．５ｍｇ～約１ｍｇのエスレボキセチンが１日２回投与される、実施形態５１の方法。

【0243】

実施形態５４．
前記ヒトは、総合倦怠感尺度スコアが少なくとも約８であるために選択される、実施形態５１、５２、または５３の方法。

【0244】

実施形態５５．
エスレボキセチンが６週間毎日投与された後に、前記ヒトの線維筋痛症疼痛のＶＡＳスコアが、最初のエスレボキセチンの投与直前の前記ヒトの線維筋痛症疼痛のＶＡＳスコアと比較して、少なくとも２０％減少する、実施形態５１、５２、５３、または５４の方法。

【0245】

実施形態５６．
エスレボキセチンが６週間毎日投与された後に、前記ヒトの線維筋痛症疼痛のＶＡＳスコアが、最初のエスレボキセチンの投与直前の前記ヒトの線維筋痛症疼痛のＶＡＳスコアと比較して、少なくとも５０％減少する、実施形態５１、５２、５３、５４、または５５の方法。

【0246】

実施形態５７．
治療を必要とするヒトにエスレボキセチンを投与することを含む、線維筋痛症を治療する方法であって、約０．５ｍｇ～約１ｍｇの１日用量のエスレボキセチンが少なくとも６週間投与され、前記ヒトは、治療期間中に、視覚的アナログ尺度（ＶＡＳ）による測定として疼痛の減少を経験し、これは、前記ヒトがプラセボの投与により経験するであろう疼痛の減少よりも大きい、方法。

【0247】

実施形態５８．
約１ｍｇ～約２ｍｇのエスレボキセチンが１日１回投与される、実施形態５７の方法。

【0248】

実施形態５９．
約０．５ｍｇ～約１ｍｇのエスレボキセチンが１日２回投与される、実施形態５７の方法。

【0249】

実施形態６０．
前記ヒトは、総合倦怠感尺度スコアが少なくとも約８であるために選択される、実施形態５７、５８、または５９の方法。

【0250】

実施形態６１．
エスレボキセチンが６週間毎日投与された後に、前記ヒトの線維筋痛症疼痛のＶＡＳスコアが、最初のエスレボキセチンの投与直前の前記ヒトの線維筋痛症疼痛のＶＡＳスコアと比較して、少なくとも２０％減少する、実施形態５７、５８、５９、または６０の方法。

【0251】

実施形態６２．
エスレボキセチンが６週間毎日投与された後に、前記ヒトの線維筋痛症疼痛のＶＡＳスコアが、最初のエスレボキセチンの投与直前の前記ヒトの線維筋痛症疼痛のＶＡＳスコアと比較して、少なくとも５０％減少する、実施形態６１の方法。

【0252】

（実施例）
（実施例１）
４０歳の男性は、カタプレキシーを伴うナルコレプシーに罹患していると診断された。患者は、レボキセチンを投与され、レボキセチン５ｍｇを午前８時に、レボキセチン５ｍｇを午後１時に、３週間服用するように指示された。患者は、治療前および毎週、ＭＷＴスコア、カタプレキシー発作の回数、ＰＧＩ－Ｃスコア、ＨＡＭ－Ｄスコア、ＥＳＳスコア、ＮＳＡＱスコア、およびＮＳＡＱにおける集中力を測定され、評価された。治療開始１週間後には、カタプレキシー発作の回数が１０～３０％減少した。

【0253】

（実施例２）
２０歳の女性は、カタプレキシーを伴うナルコレプシーに罹患していると診断された。患者は、レボキセチンを投与され、レボキセチン５ｍｇを午前８時に、レボキセチン５ｍｇを午後１時に、３週間服用するように指示された。患者は、治療前および毎週、ＭＷＴスコア、カタプレキシー発作の回数、ＰＧＩ－Ｃスコア、ＨＡＭ－Ｄスコア、ＥＳＳスコア、ＮＳＡＱスコア、およびＮＳＡＱにおける集中力を測定され、評価された。治療開始１週間後には、カタプレキシー発作の回数が３０～６０％減少した。

【0254】

（実施例３）
６０歳の男性は、カタプレキシーを伴うナルコレプシーに罹患していると診断された。患者は、レボキセチンを投与され、レボキセチン５ｍｇを午前８時に、レボキセチン５ｍｇを午後１時に、３週間服用するように指示された。患者は、治療前および毎週、ＭＷＴスコア、カタプレキシー発作の回数、ＰＧＩ－Ｃスコア、ＨＡＭ－Ｄスコア、ＥＳＳスコア、ＮＳＡＱスコア、およびＮＳＡＱにおける集中力を測定され、評価された。治療開始１週間後には、カタプレキシー発作の回数が６０～１００％減少した。

【0255】

（実施例４）
５０歳の女性は、カタプレキシーを伴うナルコレプシーに罹患していると診断された。患者は、レボキセチンを投与され、レボキセチン５ｍｇを午前８時に、レボキセチン５ｍｇを午後１時に、３週間服用するように指示された。患者は、治療前および毎週、ＭＷＴスコア、カタプレキシー発作の回数、ＰＧＩ－Ｃスコア、ＨＡＭ－Ｄスコア、ＥＳＳスコア、ＮＳＡＱスコア、およびＮＳＡＱにおける集中力を測定され、評価された。治療開始１週間後には、ＥＳＳスコアが１０～３０％減少した。

【0256】

（実施例５）
２５歳の男性は、カタプレキシーを伴うナルコレプシーに罹患していると診断された。患者は、レボキセチンを投与され、レボキセチン５ｍｇを午前８時に、レボキセチン５ｍｇを午後１時に、３週間服用するように指示された。患者は、治療前および毎週、ＭＷＴスコア、カタプレキシー発作の回数、ＰＧＩ－Ｃスコア、ＨＡＭ－Ｄスコア、ＥＳＳスコア、ＮＳＡＱスコア、およびＮＳＡＱにおける集中力を測定され、評価された。治療開始１週間後には、ＥＳＳスコアが３０～６０％減少した。

【0257】

（実施例６）
４７歳の女性は、カタプレキシーを伴うナルコレプシーに罹患していると診断された。患者は、レボキセチンを投与され、レボキセチン５ｍｇを午前８時に、レボキセチン５ｍｇを午後１時に、３週間服用するように指示された。患者は、治療前および毎週、ＭＷＴスコア、カタプレキシー発作の回数、ＰＧＩ－Ｃスコア、ＨＡＭ－Ｄスコア、ＥＳＳスコア、ＮＳＡＱスコア、およびＮＳＡＱにおける集中力を測定され、評価された。治療開始１週間後には、ＥＳＳスコアが６０～１００％減少した。

【0258】

（実施例７）
１９歳の男性は、カタプレキシーを伴うナルコレプシーに罹患していると診断された。患者は、レボキセチンを投与され、レボキセチン５ｍｇを午前８時に、レボキセチン５ｍｇを午後１時に、３週間服用するように指示された。患者は、治療前および毎週、ＭＷＴスコア、カタプレキシー発作の回数、ＰＧＩ－Ｃスコア、ＨＡＭ－Ｄスコア、ＥＳＳスコア、ＮＳＡＱスコア、およびＮＳＡＱにおける集中力を測定され、評価された。治療開始１週間後には、ＭＷＴスコアが１０～３０％減少した。

【0259】

（実施例８）
４２歳の女性は、カタプレキシーを伴うナルコレプシーに罹患していると診断された。患者は、レボキセチンを投与され、レボキセチン５ｍｇを午前８時に、レボキセチン５ｍｇを午後１時に、３週間服用するように指示された。患者は、治療前および毎週、ＭＷＴスコア、カタプレキシー発作の回数、ＰＧＩ－Ｃスコア、ＨＡＭ－Ｄスコア、ＥＳＳスコア、ＮＳＡＱスコア、およびＮＳＡＱにおける集中力を測定され、評価された。治療開始１週間後には、ＭＷＴスコアが３０～６０％減少した。

【0260】

（実施例９）
３３歳の男性は、カタプレキシーを伴うナルコレプシーに罹患していると診断された。患者は、レボキセチンを投与され、レボキセチン５ｍｇを午前８時に、レボキセチン５ｍｇを午後１時に、３週間服用するように指示された。患者は、治療前および毎週、ＭＷＴスコア、カタプレキシー発作の回数、ＰＧＩ－Ｃスコア、ＨＡＭ－Ｄスコア、ＥＳＳスコア、ＮＳＡＱスコア、およびＮＳＡＱにおける集中力を測定され、評価された。治療開始１週間後には、ＭＷＴスコアが６０～１００％減少した。

【0261】

（実施例１０）
５４歳の男性は、カタプレキシーを伴うナルコレプシーに罹患していると診断された。患者は、レボキセチンを投与され、レボキセチン５ｍｇを午前８時に、レボキセチン５ｍｇを午後１時に、３週間服用するように指示された。患者は、治療前および毎週、ＭＷＴスコア、カタプレキシー発作の回数、ＰＧＩ－Ｃスコア、ＨＡＭ－Ｄスコア、ＥＳＳスコア、ＮＳＡＱスコア、およびＮＳＡＱにおける集中力を測定され、評価された。治療開始３週間後には、カタプレキシー発作の回数が１０～３０％減少した。

【0262】

（実施例１１）
２７歳の女性は、カタプレキシーを伴うナルコレプシーに罹患していると診断された。患者は、レボキセチンを投与され、レボキセチン５ｍｇを午前８時に、レボキセチン５ｍｇを午後１時に、３週間服用するように指示された。患者は、治療前および毎週、ＭＷＴスコア、カタプレキシー発作の回数、ＰＧＩ－Ｃスコア、ＨＡＭ－Ｄスコア、ＥＳＳスコア、ＮＳＡＱスコア、およびＮＳＡＱにおける集中力を測定され、評価された。治療開始３週間後には、カタプレキシー発作の回数が３０～６０％減少した。

【0263】

（実施例１２）
５２歳の男性は、カタプレキシーを伴うナルコレプシーに罹患していると診断された。患者は、レボキセチンを投与され、レボキセチン５ｍｇを午前８時に、レボキセチン５ｍｇを午後１時に、３週間服用するように指示された。患者は、治療前および毎週、ＭＷＴスコア、カタプレキシー発作の回数、ＰＧＩ－Ｃスコア、ＨＡＭ－Ｄスコア、ＥＳＳスコア、ＮＳＡＱスコア、およびＮＳＡＱにおける集中力を測定され、評価された。治療開始３週間後には、カタプレキシー発作の回数が６０～１００％減少した。

【0264】

（実施例１３）
６６歳の女性は、カタプレキシーを伴うナルコレプシーに罹患していると診断された。患者は、レボキセチンを投与され、レボキセチン５ｍｇを午前８時に、レボキセチン５ｍｇを午後１時に、３週間服用するように指示された。患者は、治療前および毎週、ＭＷＴスコア、カタプレキシー発作の回数、ＰＧＩ－Ｃスコア、ＨＡＭ－Ｄスコア、ＥＳＳスコア、ＮＳＡＱスコア、およびＮＳＡＱにおける集中力を測定され、評価された。治療開始３週間後には、ＥＳＳスコアが１０～３０％減少した。

【0265】

（実施例１４）
３４歳の男性は、カタプレキシーを伴うナルコレプシーに罹患していると診断された。患者は、レボキセチンを投与され、レボキセチン５ｍｇを午前８時に、レボキセチン５ｍｇを午後１時に、３週間服用するように指示された。患者は、治療前および毎週、ＭＷＴスコア、カタプレキシー発作の回数、ＰＧＩ－Ｃスコア、ＨＡＭ－Ｄスコア、ＥＳＳスコア、ＮＳＡＱスコア、およびＮＳＡＱにおける集中力を測定され、評価された。治療開始３週間後には、ＥＳＳスコアが３０～６０％減少した。

【0266】

（実施例１５）
３５歳の女性は、カタプレキシーを伴うナルコレプシーに罹患していると診断された。患者は、レボキセチンを投与され、レボキセチン５ｍｇを午前８時に、レボキセチン５ｍｇを午後１時に、３週間服用するように指示された。患者は、治療前および毎週、ＭＷＴスコア、カタプレキシー発作の回数、ＰＧＩ－Ｃスコア、ＨＡＭ－Ｄスコア、ＥＳＳスコア、ＮＳＡＱスコア、およびＮＳＡＱにおける集中力を測定され、評価された。治療開始３週間後には、ＥＳＳスコアが６０～１００％減少した。

【0267】

（実施例１６）
１９歳の男性は、カタプレキシーを伴うナルコレプシーに罹患していると診断された。患者は、レボキセチンを投与され、レボキセチン５ｍｇを午前８時に、レボキセチン５ｍｇを午後１時に、３週間服用するように指示された。患者は、治療前および毎週、ＭＷＴスコア、カタプレキシー発作の回数、ＰＧＩ－Ｃスコア、ＨＡＭ－Ｄスコア、ＥＳＳスコア、ＮＳＡＱスコア、およびＮＳＡＱにおける集中力を測定され、評価された。治療開始３週間後には、ＭＷＴスコアが１０～３０％減少した。

【0268】

（実施例１７）
７０歳の女性は、カタプレキシーを伴うナルコレプシーに罹患していると診断された。患者は、レボキセチンを投与され、レボキセチン５ｍｇを午前８時に、レボキセチン５ｍｇを午後１時に、３週間服用するように指示された。患者は、治療前および毎週、ＭＷＴスコア、カタプレキシー発作の回数、ＰＧＩ－Ｃスコア、ＨＡＭ－Ｄスコア、ＥＳＳスコア、ＮＳＡＱスコア、およびＮＳＡＱにおける集中力を測定され、評価された。治療開始３週間後には、ＭＷＴスコアが３０～６０％減少した。

【0269】

（実施例１８）
５７歳の男性は、カタプレキシーを伴うナルコレプシーに罹患していると診断された。患者は、レボキセチンを投与され、レボキセチン５ｍｇを午前８時に、レボキセチン５ｍｇを午後１時に、３週間服用するように指示された。患者は、治療前および毎週、ＭＷＴスコア、カタプレキシー発作の回数、ＰＧＩ－Ｃスコア、ＨＡＭ－Ｄスコア、ＥＳＳスコア、ＮＳＡＱスコア、およびＮＳＡＱにおける集中力を測定され、評価された。治療開始３週間後には、ＭＷＴスコアが６０～１００％減少した。

【0270】

（実施例１９）
２０歳の女性は、カタプレキシーを伴うナルコレプシーに罹患していると診断された。患者は、レボキセチンを投与され、レボキセチン５ｍｇを午前８時に、レボキセチン５ｍｇを午後１時に、３週間服用するように指示された。患者は、治療前および毎週、ＭＷＴスコア、カタプレキシー発作の回数、ＰＧＩ－Ｃスコア、ＨＡＭ－Ｄスコア、ＥＳＳスコア、ＮＳＡＱスコア、およびＮＳＡＱにおける集中力を測定され、評価された。治療開始３週間後には、ＨＡＭ－Ｄスコアが１０～３０％減少した。

【0271】

（実施例２０）
６９歳の男性は、カタプレキシーを伴うナルコレプシーに罹患していると診断された。患者は、レボキセチンを投与され、レボキセチン５ｍｇを午前８時に、レボキセチン５ｍｇを午後１時に、３週間服用するように指示された。患者は、治療前および毎週、ＭＷＴスコア、カタプレキシー発作の回数、ＰＧＩ－Ｃスコア、ＨＡＭ－Ｄスコア、ＥＳＳスコア、ＮＳＡＱスコア、およびＮＳＡＱにおける集中力を測定され、評価された。治療開始３週間後には、ＨＡＭ－Ｄスコアが３０～６０％減少した。

【0272】

（実施例２１）
５６歳の女性は、カタプレキシーを伴うナルコレプシーに罹患していると診断された。患者は、レボキセチンを投与され、レボキセチン５ｍｇを午前８時に、レボキセチン５ｍｇを午後１時に、３週間服用するように指示された。患者は、治療前および毎週、ＭＷＴスコア、カタプレキシー発作の回数、ＰＧＩ－Ｃスコア、ＨＡＭ－Ｄスコア、ＥＳＳスコア、ＮＳＡＱスコア、およびＮＳＡＱにおける集中力を測定され、評価された。治療開始３週間後には、ＨＡＭ－Ｄスコアが６０～１００％減少した。

【0273】

（実施例２２）
レボキセチンの、第２相、二重盲検、無作為化、プラセボ対照、クロスオーバー、多施設試験が、ナルコレプシーを有する患者で行われた。カタプレキシーを伴うナルコレプシーの診断を受けた計２１名の患者は、レボキセチンまたはプラセボで２週間治療され、続いて１週間のダウンタイトレーションおよびウオッシュアウト期間の後、他の治療とクロスオーバーさせた。週１にレボキセチンは１日２回、８ｍｇの総１日量で経口投与され、週２に１０ｍｇに増量した。患者は、レボキセチンの後プラセボで治療（１群）、またはプラセボの後レボキセチンで治療（２群）に１：１の比で無作為に振り分けられた。ベースラインでのカタプレキシー発作の回数の平均は３０であった。主要な評価は、電子日誌を用いて作成された。事前に設定した主要評価項目は、２週間の治療期間について平均した１週間毎のカタプレキシー発作の回数の変化（全治療効果）であった。副次評価項目には、意図しない居眠りの回数、認知力、およびエプワース眠気尺度の変化を含めた。認知は、患者が報告する評価尺度である、ナルコレプシー症状評価質問票の集中力の項目を用いて評価した。この項目は、この項目は５段階（１＝非常に良い～５＝非常に乏しい）で評価される。すべての解析は治療意図ベースで行った。

【0274】

図１に示すように、レボキセチンは、２週間の治療期間について平均した１週間毎のカタプレキシー発作の回数の平均（全治療効果）が、プラセボと比較してベースラインから統計的に非常に有意に減少したことを示し、事前に設定した主要評価項目を達成した。２週間目に、プラセボではカタプレキシー発作が１週間当たり２．６回減少したのと比較して、レボキセチンでは平均１４．６回減少し（ｐ＝０．００２）、それぞれベースラインからレボキセチンでは平均４８．７％およびプラセボでは平均８．７％の減少を示している（図１）。さらに、レボキセチン治療はカタプレキシー発作の迅速な減少をもたらした。１週間の治療の後、プラセボではカタプレキシー発作が０．３回減少したのと比較して、レボキセチンでは平均１３．０回減少し（ｐ＜０．００１）、それぞれベースラインからレボキセチンでは平均４３．３％およびプラセボでは平均１．０％の減少を示している（図１）。２週間目において、１週間のカタプレキシー発作の回数が５０％以上減少した患者の割合は、プラセボでは３０．０％であったのと比較して、レボキセチンでは７６．２％であった（ｐ＝０．００３）（図２）。２週間目において、１週間のカタプレキシー発作の回数が７５％以上減少した患者の割合は、プラセボでは１０．０％であったのと比較して、レボキセチンでは４２．９％であった（ｐ＝０．０１８）（図３）。カタプレキシーの改善は迅速であり、レボキセチンでは早くも１週間目でプラセボよりも有意な効果を示した（ｐ＜０．００１）。

【0275】

レボキセチンは、プラセボと比較して、エプワース眠気尺度（ＥＳＳ）、および意図しない居眠りの頻度により測定される日中の過剰な眠気（ＥＤＳ）の症状を有意に改善する。図４に示すように、ベースラインからのＥＳＳスコアの減少は、レボキセチンおよびプラセボでそれぞれ６．０および３．１（ｐ＝０．００３）であり、レボキセチン治療でのＥＥＳの改善はプラセボで見られたものの２倍であった。２週間目に、プラセボでは平均で５．３％の減少であるのに対し、レボキセチン治療により、１週間の意図しない居眠りの平均回数がベースラインから平均で３１．８減少した。図６に示すように、意図しない居眠りが５０％以上減少した患者は、プラセボ（１０．０％）と比較して、レボキセチン治療で非常に多かった（３８．１％）（ｐ＝０．０３６）。意図しない居眠りの頻度の改善は迅速であり、レボキセチンでは早くも１週間目でプラセボよりも有意な効果を示した。

【0276】

レボキセチンは、プラセボと比較して、毎日評価されるナルコレプシー症状評価（ＮＳＡＱ）の集中力の項目により測定されるような２週間の治療期間で認知機能を有意に改善する（ｐ＜０．０１）（図７～８）。この評価では、患者の集中力を５段階（１＝非常に良い、２＝良い、３＝平均的な、４＝乏しい、５＝非常に乏しい）で評価される。２週間の治療期間の終了時に、プラセボでは２５．０％の患者、ベースラインでは０％の患者であったのと比較して、レボキセチンの治療では４２．９％の患者が、「良い」～「非常に良い」集中力を有していた。集中力の改善はレボキセチンで迅速であり、早くも１週間目で、プラセボよりも有意な改善を示した（３８．１％対１５．０％）（ｐ＝０．００７）。

【0277】

レボキセチンは、プラセボと比較して、全体的な改善および夜間の覚醒の回数により測定されるような睡眠の質を有意に改善し、睡眠関連症状を減少させる。図９に示すように、プラセボでは５．３％の患者であったのに対し、レボキセチン治療により４５．０％の患者が睡眠の質の改善を報告した（ｐ＝０．００７）。プラセボでは５．３％の患者であったのに対し、レボキセチン治療により３０．０％の患者が夜間の覚醒の回数の減少を報告した（ｐ＝０．０４４）。また、レボキセチン治療により、睡眠麻痺エピソード、および入眠時幻覚が減少する患者の割合がプラセボと比較して多かった。

【0278】

レボキセチンは安全であり、忍容性が良好である。試験において深刻な有害事象はなく、有害事象による中止はなかった。有害事象を経験した患者の全体的な割合は、レボキセチンで４２．９％、プラセボで４０．０％であり、レボキセチン治療で最も多く報告された有害事象は、不安、便秘、および不眠であった。完遂率は、治療群１（レボキセチンの後にプラセボ）に無作為に振り分けられた患者では９１％であり、群２（プラセボの後にレボキセチン）に無作為に振り分けられた患者では１００％であった。

【0279】

別段の記載がない限り、明細書および特許請求の範囲で使用されている成分量、量などの性質、パーセンテージを表すすべての数字は、すべての場合において、示されたとおりの正確な値と、「約」という用語によって修正された値の両方を示していると理解されるべきである。したがって、矛盾する記載がない限り、明細書および添付の特許請求の範囲に記載されている数値パラメータは、得ようとする所望の性質に応じて変化し得る近似値である。均等論の適用を特許請求の範囲に限定するものではないが、各数値パラメータは、少なくとも記録された有効数字の数に基づき、通常の丸め方を適用したと、少なくとも解釈されるべきである。

【0280】

本実施形態を説明する文脈で（特に以下の請求項の文脈で）使用される用語「ａ」、「ａｎ」、「ｔｈｅ」および同様の参照語は、本明細書で別段の記載がない限り、または文脈によって明らかに矛盾しない限り、単数形および複数形の両方をカバーするように解釈される。本明細書に記載されたすべての方法は、本明細書で別段の指示がない限り、または文脈によって明らかに矛盾しない限り、任意の適切な順序で行うことができる。本明明細書に記載のあらゆる例または例示的な記載（たとえば、「～等」）の使用は、単に実施形態をより明らかにするためのものに過ぎず、いずれかの特許請求の範囲に限定するものではない。本明細書のいかなる記載も、特許請求の範囲の実施に必須の、特許請求の範囲に未記載の要素を示すものと解釈されるべきではない。

【0281】

本明細書に記載された代替的要素または実施形態のグループ分けは限定として解釈されるべきではない。各グループメンバーは、個別に、または、そのグループの他のメンバーもしくは本明細書に記載の要素との任意の組み合わせで、参照され、特許請求の範囲に記載され得る。利便性および／または特許性のために、あるグループの１つ以上のメンバーが、あるグループに包含されたり、あるグループから削除されたりし得る。こうした包含または削除が生じた場合、本明細書は、そのように修飾されたグループを含むと考えられるので、添付の特許請求の範囲で用いられた全てのマーカッシュグループの記載要件を満たす。

【0282】

特許請求の範囲にかかる実施形態を実施する際の発明者にとってのベストモードをはじめとする、いくつかの実施形態が本明細書に記載されている。当然ながら、前述の記載に触れた当業者にとって、特許請求の範囲にかかる実施形態の変形例は明らかである。発明者等は、当業者であればこうした変形例を適宜採用すると期待し、本明細書に具体的に記載したもの以外の特許請求の範囲にかかる実施形態が実施されることを意図するものである。したがって、特許請求の範囲は、関連法令が許す限り、特許請求の範囲に記載の主題の全ての変形例および均等物を含む。さらに、本明細書に特記がなくかつ文脈と明白に矛盾しない限り、本発明の全てのあり得る変形例において上述の要素の任意の組み合わせが考えられる。

【0283】

最後に、本明細書に記載の実施形態は特許請求の範囲の原理を説明するためのものと理解されたい。採用され得る他の修正例も特許請求の範囲に含まれる。そのため、これに限定されるわけではないが、例として、代替的実施形態を本明細書の教示に従って採用してもよい。したがって、特許請求の範囲は、厳密に提示および開示の通りの実施形態に限定されるわけではない。

【0284】

（付記）
（付記１）
約８ｍｇ～約１０ｍｇのレボキセチンを、毎日、少なくとも２週間、治療を必要とするヒトに投与することを含む、カタプレキシーを伴うナルコレプシーを有するヒトにおけるカタプレキシー発作の回数を迅速に減少させる方法であって、治療開始後１週間に、前記ヒトは、ベースラインと比較して少なくとも３０％カタプレキシー発作が減少する、方法。

【0285】

（付記２）
カタプレキシー発作の回数の前記減少は、プラセボを投与した場合と比較して、統計的にｐ＜０．０１で有意である、付記１に記載の方法。

【0286】

（付記３）
約８ｍｇ～約１０ｍｇのレボキセチンを、毎日、少なくとも２週間、治療を必要とするヒトに投与することを含む、カタプレキシーを伴うナルコレプシーを有するヒトにおける集中力を改善する方法であって、ナルコレプシー症状評価質問票の集中力の項目で判定した場合、治療開始前に、前記ヒトは、「平均的な」、「乏しい」または「非常に乏しい」集中力を有し、治療開始２週間後に、前記ヒトは、「良い」または「非常に良い」集中力を有する、方法。

【0287】

（付記４）
約８ｍｇ～約１０ｍｇのレボキセチンを、毎日、少なくとも２週間、治療を必要とするヒトに投与することを含む、カタプレキシーを伴うナルコレプシーを有するヒトにおける意図しない居眠りの回数を減少させる方法であって、治療開始２週間後に、前記ヒトは、患者がレボキセチンを初めて受けた前の１週間と比較して、１週間当たりの意図しない居眠りが少なくとも２０％減少する、方法。

【0288】

（付記５）
約８ｍｇ～約１０ｍｇのレボキセチンを、毎日、少なくとも２週間、治療を必要とするヒトに投与することを含む、カタプレキシーを伴うナルコレプシーを有するヒトにおける睡眠の質を改善する方法であって、治療開始２週間後に、前記ヒトは、患者がレボキセチンを初めて受けた前の１週間と比較して、睡眠の質の改善を報告する、方法。

【0289】

（付記６）
約８ｍｇ～約１０ｍｇのレボキセチンを、毎日、少なくとも２週間、治療を必要とするヒトに投与することを含む、カタプレキシーを伴うナルコレプシーを有するヒトにおける夜間の覚醒を減少させる方法であって、治療開始２週間後に、前記ヒトは、患者がレボキセチンを初めて受けた前の１週間と比較して、夜間の覚醒が減少する、方法。

【0290】

（付記７）
約８ｍｇ～約１０ｍｇのレボキセチンを、毎日、少なくとも２週間、治療を必要とするヒトに投与することを含む、カタプレキシーを伴うナルコレプシーを有するヒトにおける睡眠麻痺を減少させる方法であって、治療開始２週間後に、前記ヒトは、患者がレボキセチンを初めて受けた前の１週間と比較して、睡眠麻痺エピソードが減少する、方法。

【0291】

（付記８）
約８ｍｇ～約１０ｍｇのレボキセチンを、毎日、少なくとも２週間、治療を必要とするヒトに投与することを含む、カタプレキシーを伴うナルコレプシーを有するヒトにおける入眠時幻覚を減少させる方法であって、治療開始２週間後に、前記ヒトは、患者がレボキセチンを初めて受けた前の１週間と比較して、入眠時幻覚が減少する、方法。

【0292】

（付記９）
治療を必要とするヒトにレボキセチンを投与することを含む、ナルコレプシーで苦しんでいるヒトの集中力を改善する方法。

【0293】

（付記１０）
少なくとも最初の１週間に、約４ｍｇのレボキセチンが１日２回、前記ヒトに投与される、付記１、２、３、４、５、６、７、８、または９に記載の方法。

【0294】

（付記１１）
少なくとも２回目の１週間に、毎日、約４ｍｇのレボキセチンが朝に前記ヒトに投与され、約４ｍｇのレボキセチンが午後に前記ヒトに投与される、付記１０に記載の方法。

【0295】

（付記１２）
少なくとも２回目の１週間に、毎日、約６ｍｇのレボキセチンが朝に前記ヒトに投与され、約４ｍｇのレボキセチンが午後に前記ヒトに投与される、付記１０に記載の方法。

【0296】

（付記１３）
前記ヒトは、国際睡眠障害分類第３版の基準を満たす、カタプレキシーを伴うナルコレプシーの診断を受けている、付記１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２に記載の方法。

【0297】

（付記１４）
前記ヒトは、レボキセチンを受容する前に、１週間あたり最少で７回のカタプレキシー発作がある、付記１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、または１３に記載の方法。

【0298】

（付記１５）
前記ヒトは、レボキセチンを受容する前に、エプワース眠気尺度スコアが１０超である、付記１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、または１４に記載の方法。

【0299】

（付記１６）
前記ヒトは、集中力の改善を必要としているため、または集中力不足であるために選択される、付記１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、または１５に記載の方法。

【0300】

（付記１７）
任意のレボキセチンが投与される前と比較して、前記ヒトは、ＮＳＡＱの集中力の項目が、少なくとも０．１減少する、付記１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、または１６に記載の方法。

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8】

【図9】

【手続補正書】

【提出日】2022-08-08

【手続補正1】

【補正対象書類名】特許請求の範囲

【補正対象項目名】全文

【補正方法】変更

【補正の内容】

【特許請求の範囲】

【請求項1】

カタプレキシーを伴うナルコレプシーを有するヒトにおけるカタプレキシー発作の回数を迅速に減少させるために使用される、レボキセチンを含む組成物であって、
約８ｍｇ～約１０ｍｇのレボキセチンを含む当該組成物の、毎日、少なくとも２週間、治療を必要とするヒトへの投与により、治療開始後１週間に、前記ヒトは、ベースラインと比較して少なくとも３０％カタプレキシー発作が減少する、
組成物。

【請求項2】

カタプレキシー発作の回数の前記減少は、プラセボを投与した場合と比較して、統計的にｐ＜０．０１で有意である、請求項１に記載の組成物。

【請求項3】

カタプレキシーを伴うナルコレプシーを有するヒトにおける集中力を改善するために使用される、レボキセチンを含む組成物であって、
約８ｍｇ～約１０ｍｇのレボキセチンを含む当該組成物の、毎日、少なくとも２週間、治療を必要とするヒトへの投与により、ナルコレプシー症状評価質問票の集中力の項目で判定した場合、治療開始前に、前記ヒトは、「平均的な」、「乏しい」または「非常に乏しい」集中力を有し、治療開始２週間後に、前記ヒトは、「良い」または「非常に良い」集中力を有する、
組成物。

【請求項4】

カタプレキシーを伴うナルコレプシーを有するヒトにおける意図しない居眠りの回数を減少させるために使用される、レボキセチンを含む組成物であって、
約８ｍｇ～約１０ｍｇのレボキセチンを含む当該組成物の、毎日、少なくとも２週間、治療を必要とするヒトへの投与により、治療開始２週間後に、前記ヒトは、患者がレボキセチンを初めて受けた前の１週間と比較して、１週間当たりの意図しない居眠りが少なくとも２０％減少する、
組成物。

【請求項5】

カタプレキシーを伴うナルコレプシーを有するヒトにおける睡眠の質を改善するために使用される、レボキセチンを含む組成物であって、
約８ｍｇ～約１０ｍｇのレボキセチンを含む当該組成物の、毎日、少なくとも２週間、治療を必要とするヒトへの投与により、治療開始２週間後に、前記ヒトは、患者がレボキセチンを初めて受けた前の１週間と比較して、睡眠の質の改善を報告する、
組成物。

【請求項6】

カタプレキシーを伴うナルコレプシーを有するヒトにおける夜間の覚醒を減少させるために使用される、レボキセチンを含む組成物であって、
約８ｍｇ～約１０ｍｇのレボキセチンを含む当該組成物の、毎日、少なくとも２週間、治療を必要とするヒトへの投与により、治療開始２週間後に、前記ヒトは、患者がレボキセチンを初めて受けた前の１週間と比較して、夜間の覚醒が減少する、
組成物。

【請求項7】

カタプレキシーを伴うナルコレプシーを有するヒトにおける睡眠麻痺を減少させるために使用される、レボキセチンを含む組成物であって、
約８ｍｇ～約１０ｍｇのレボキセチンを含む当該組成物の、毎日、少なくとも２週間、治療を必要とするヒトへの投与により、治療開始２週間後に、前記ヒトは、患者がレボキセチンを初めて受けた前の１週間と比較して、睡眠麻痺エピソードが減少する、
組成物。

【請求項8】

カタプレキシーを伴うナルコレプシーを有するヒトにおける入眠時幻覚を減少させるために使用される、レボキセチンを含む組成物であって、
約８ｍｇ～約１０ｍｇのレボキセチンを含む当該組成物の、毎日、少なくとも２週間、治療を必要とするヒトへの投与により、治療開始２週間後に、前記ヒトは、患者がレボキセチンを初めて受けた前の１週間と比較して、入眠時幻覚が減少する、
組成物。

【請求項9】

治療を必要とするヒトに投与される、ナルコレプシーで苦しんでいるヒトの集中力を改善するために使用される、レボキセチンを含む組成物。

【請求項10】

少なくとも最初の１週間に、約４ｍｇのレボキセチンを含む当該組成物が１日２回、前記ヒトに投与される、請求項１、２、３、４、５、６、７、８、または９に記載の組成物。

【請求項11】

少なくとも２回目の１週間に、毎日、約４ｍｇのレボキセチンを含む当該組成物が朝に前記ヒトに投与され、約４ｍｇのレボキセチンを含む当該組成物が午後に前記ヒトに投与される、請求項１０に記載の組成物。

【請求項12】

少なくとも２回目の１週間に、毎日、約６ｍｇのレボキセチンを含む当該組成物が朝に前記ヒトに投与され、約４ｍｇのレボキセチンを含む当該組成物が午後に前記ヒトに投与される、請求項１０に記載の組成物。

【請求項13】

前記ヒトは、国際睡眠障害分類第３版の基準を満たす、カタプレキシーを伴うナルコレプシーの診断を受けている、請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２に記載の組成物。

【請求項14】

前記ヒトは、レボキセチンを受容する前に、１週間あたり最少で７回のカタプレキシー発作がある、請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、または１３に記載の組成物。

【請求項15】

前記ヒトは、レボキセチンを受容する前に、エプワース眠気尺度スコアが１０超である、請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、または１４に記載の組成物。

【請求項16】

前記ヒトは、集中力の改善を必要としているため、または集中力不足であるために選択される、請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、または１５に記載の組成物。

【請求項17】

任意のレボキセチンが投与される前と比較して、前記ヒトは、ＮＳＡＱの集中力の項目が、少なくとも０．１減少する、請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、または１６に記載の組成物。

【国際調査報告】