(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2023-02-09
(54)【発明の名称】新規オキサゾリジノン系化合物及びその製造方法
(51)【国際特許分類】
C07F 9/6558 20060101AFI20230202BHJP
A61K 31/675 20060101ALI20230202BHJP
A61P 31/04 20060101ALI20230202BHJP
【ＦＩ】
C07F9/6558 CSP
A61K31/675
A61P31/04
【審査請求】有
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2022533068
(86)(22)【出願日】2020-07-01
(85)【翻訳文提出日】2022-06-02
(86)【国際出願番号】 CN2020099663
(87)【国際公開番号】W WO2021114639
(87)【国際公開日】2021-06-17
(31)【優先権主張番号】201911270803.8
(32)【優先日】2019-12-11
(33)【優先権主張国・地域又は機関】CN
(81)【指定国・地域】
(71)【出願人】
【識別番号】520341681
【氏名又は名称】華創合成制薬股▲ふん▼有限公司
【住所又は居所原語表記】２００３， Ｂｕｉｌｄｉｎｇ Ｄ， Ｐｈａｓｅ ＩＩ， Ｗｅａｌｔｈ Ｃｅｎｔｅｒ， Ｈｉ－ｔｅｃｈ Ｚｏｎｅ， Ｘｉ’ａｎ， Ｓｈａａｎｘｉ ７１００７５， Ｃｈｉｎａ
(74)【代理人】
【識別番号】100142804
【弁理士】
【氏名又は名称】大上 寛
(72)【発明者】
【氏名】楊成
(72)【発明者】
【氏名】李東興
(72)【発明者】
【氏名】戚蘇民
(72)【発明者】
【氏名】張起愿
(72)【発明者】
【氏名】陳鉄山
(72)【発明者】
【氏名】趙曉丹
【テーマコード（参考）】
4C086
4H050
【Ｆターム（参考）】
4C086AA01
4C086AA02
4C086AA03
4C086DA38
4C086MA01
4C086MA04
4C086NA05
4C086NA14
4C086ZB35
4H050AA01
4H050AA03
4H050AB29
4H050WA15
(57)【要約】
本発明は、構造式Ｉのオキサゾリジノン系化合物、その製造方法及び医薬品におけるその使用であり、特に本発明の化合物又はその組成物及びその薬学的に許容される塩類は、細菌感染疾患の治療における利用である。
構造式Ｉ
（Ｒ１はメチル、エチル、プロピル又はシクロプロピル、ビニルであり、
Ｒ２はＦであり、
Ｒ３はＦ、ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ又はシクロプロピルである。）
（Ｒ１はメチル、エチル、プロピル又はシクロプロピル、ビニルであり、
Ｒ２はＦであり、
Ｒ３はＦ、ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ又はシクロプロピルである。）
【特許請求の範囲】
【請求項1】
構造式Ｉのオキサゾリジノン系化合物及びその薬用塩。
（Ｒ１はメチル、エチル、プロピル又はシクロプロピル、ビニルであり、
Ｒ２はＦであり、
Ｒ３はＦ、ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ又はシクロプロピルである。）
【請求項2】
具体的には、以下の化合物を含むが、これらに限定される、請求項１に記載の化合物。（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－エチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（ヒドロキシメチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－エチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（ヒドロキシメチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－プロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（ヒドロキシメチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－プロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（ヒドロキシメチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－シクロプロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（ヒドロキシメチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－シクロプロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（ヒドロキシメチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－ビニル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（ヒドロキシメチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－ビニル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（ヒドロキシメチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－メチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシエチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－メチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシエチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－メチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシプロピル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－メチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシプロピル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－メチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（ヒドロキシフルオロメチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－メチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（ヒドロキシフルオロメチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－メチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－トリフルオロエチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－メチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－トリフルオロエチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－エチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－トリフルオロエチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－エチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－トリフルオロエチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－エチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシエチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－エチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシエチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－エチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシプロピル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－エチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシプロピル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－エチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（ヒドロキシフルオロメチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－エチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（ヒドロキシフルオロメチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－プロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－トリフルオロエチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－プロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－トリフルオロエチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－プロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシエチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－プロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシエチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－プロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシプロピル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－プロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシプロピル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－プロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（ヒドロキシフルオロメチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－プロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（ヒドロキシフルオロメチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－シクロプロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－トリフルオロエチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－シクロプロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－トリフルオロエチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－シクロプロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシエチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－シクロプロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシエチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－シクロプロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシプロピル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－シクロプロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシプロピル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－シクロプロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（ヒドロキシフルオロメチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－シクロプロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（ヒドロキシフルオロメチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－ビニル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－トリフルオロエチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－ビニル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－トリフルオロエチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－ビニル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシエチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－ビニル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシエチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－ビニル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシプロピル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－ビニル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシプロピル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－ビニル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（ヒドロキシフルオロメチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－ビニル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（ヒドロキシフルオロメチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－メチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－ジフルオロエチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－メチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－ジフルオロエチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－メチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－フルオロエチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－メチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－フルオロエチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－メチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－１－シクロプロピルメチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－メチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－１－シクロプロピルメチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－エチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－ジフルオロエチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－エチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－ジフルオロエチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－エチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－フルオロエチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－エチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－フルオロエチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－エチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－１－シクロプロピルメチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－エチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－１－シクロプロピルメチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－プロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－ジフルオロエチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－プロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－ジフルオロエチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－プロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－フルオロエチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－プロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－フルオロエチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－プロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－１－シクロプロピルメチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－プロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－１－シクロプロピルメチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－シクロプロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－ジフルオロエチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－シクロプロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－ジフルオロエチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－シクロプロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－フルオロエチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－シクロプロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－フルオロエチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－シクロプロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－１－シクロプロピルメチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－シクロプロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－１－シクロプロピルメチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－ビニル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－ジフルオロエチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－ビニル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－ジフルオロエチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－ビニル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－フルオロエチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－ビニル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－フルオロエチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－ビニル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－１－シクロプロピルメチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－ビニル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－１－シクロプロピルメチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート
【請求項3】
請求項１に記載の構造式Ｉを有する化合物を製造する方法であって、構造式ＩＩを有する化合物をハロホスフェートと反応させ、さらにトリメチルハロシランと反応させるステップを含む、方法。
（式中、Ｒ１はメチル、エチル、プロピル又はシクロプロピル、ビニルであり、
Ｒ２はＦであり、
Ｒ３はＦ、ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ又はシクロプロピルである。）
【請求項4】
請求項１に記載の構造式Ｉを有する化合物を製造する方法であって、構造式ＩＩを有する化合物をオキシ塩化リンと反応させ、さらに加水分解するステップを含む、方法。
【請求項5】
使用されるハロホスフェートは、ジメチルクロロホスフェート、ジエチルクロロホスフェート、ジベンジルクロロホスフェート、ジメチルブロモホスフェート、ジエチルブロモホスフェート、ジベンジルブロモホスフェートを含む、請求項３に記載の方法。
【請求項6】
使用されるトリメチルハロシランはトリメチルブロモシラン、トリメチルクロロシランである、請求項３に記載の方法。
【請求項7】
具体的には、以下の化合物を含むが、これらに限定される、請求項３に記載の方法。（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－エチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（ヒドロキシメチル）オキサゾリジン－２－オン
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－エチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（ヒドロキシメチル）オキサゾリジン－２－オン
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－プロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（ヒドロキシメチル）オキサゾリジン－２－オン
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－プロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（ヒドロキシメチル）オキサゾリジン－２－オン
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－シクロプロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（ヒドロキシメチル）オキサゾリジン－２－オン
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－シクロプロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（ヒドロキシメチル）オキサゾリジン－２－オン
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－ビニル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（ヒドロキシメチル）オキサゾリジン－２－オン
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－ビニル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（ヒドロキシメチル）オキサゾリジン－２－オン
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－メチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシエチル）オキサゾリジン－２－オン
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－メチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシエチル）オキサゾリジン－２－オン
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－メチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシプロピル）オキサゾリジン－２－オン
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－メチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシプロピル）オキサゾリジン－２－オン
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－メチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（ヒドロキシフルオロメチル）オキサゾリジン－２－オン
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－メチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（ヒドロキシフルオロメチル）オキサゾリジン－２－オン
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－メチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－トリフルオロエチル）オキサゾリジン－２－オン
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－メチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－トリフルオロエチル）オキサゾリジン－２－オン
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－エチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－トリフルオロエチル）オキサゾリジン－２－オン
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－エチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－トリフルオロエチル）オキサゾリジン－２－オン
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－エチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシエチル）オキサゾリジン－２－オン
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－エチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシエチル）オキサゾリジン－２－オン
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－エチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシプロピル）オキサゾリジン－２－オン
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－エチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシプロピル）オキサゾリジン－２－オン
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－エチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（ヒドロキシフルオロメチル）オキサゾリジン－２－オン
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－エチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（ヒドロキシフルオロメチル）オキサゾリジン－２－オン
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－プロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－トリフルオロエチル）オキサゾリジン－２－オン
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－プロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－トリフルオロエチル）オキサゾリジン－２－オン
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－プロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシエチル）オキサゾリジン－２－オン
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－プロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシエチル）オキサゾリジン－２－オン
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－プロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシプロピル）オキサゾリジン－２－オン
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－プロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシプロピル）オキサゾリジン－２－オン
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－プロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（ヒドロキシフルオロメチル）オキサゾリジン－２－オン
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－プロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（ヒドロキシフルオロメチル）オキサゾリジン－２－オン
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－シクロプロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－トリフルオロエチル）オキサゾリジン－２－オン
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－シクロプロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－トリフルオロエチル）オキサゾリジン－２－オン
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－シクロプロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシエチル）オキサゾリジン－２－オン
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－シクロプロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシエチル）オキサゾリジン－２－オン
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－シクロプロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシプロピル）オキサゾリジン－２－オン
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－シクロプロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシプロピル）オキサゾリジン－２－オン
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－シクロプロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（ヒドロキシフルオロメチル）オキサゾリジン－２－オン
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－シクロプロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（ヒドロキシフルオロメチル）オキサゾリジン－２－オン
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－ビニル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－トリフルオロエチル）オキサゾリジン－２－オン
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－ビニル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－トリフルオロエチル）オキサゾリジン－２－オン
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－ビニル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシエチル）オキサゾリジン－２－オン
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－ビニル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシエチル）オキサゾリジン－２－オン
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－ビニル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシプロピル）オキサゾリジン－２－オン
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－ビニル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシプロピル）オキサゾリジン－２－オン
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－ビニル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（ヒドロキシフルオロメチル）オキサゾリジン－２－オン
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－ビニル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（ヒドロキシフルオロメチル）オキサゾリジン－２－オン
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－メチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－ジフルオロエチル）オキサゾリジン－２－オン
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－メチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－ジフルオロエチル）オキサゾリジン－２－オン
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－メチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－フルオロエチル）オキサゾリジン－２－オン（略して化合物５１）
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－メチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－フルオロエチル）オキサゾリジン－２－オン
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－メチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－１－シクロプロピルメチル）オキサゾリジン－２－オン
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－メチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－１－シクロプロピルメチル）オキサゾリジン－２－オン
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－エチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－ジフルオロエチル）オキサゾリジン－２－オン
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－エチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－ジフルオロエチル）オキサゾリジン－２－オン
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－エチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－フルオロエチル）オキサゾリジン－２－オン
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－エチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－フルオロエチル）オキサゾリジン－２－オン
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－エチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－１－シクロプロピルメチル）オキサゾリジン－２－オン
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－エチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－１－シクロプロピルメチル）オキサゾリジン－２－オン
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－プロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－ジフルオロエチル）オキサゾリジン－２－オン
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－プロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－ジフルオロエチル）オキサゾリジン－２－オン
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－プロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－フルオロエチル）オキサゾリジン－２－オン
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－プロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－フルオロエチル）オキサゾリジン－２－オン
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－プロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－１－シクロプロピルメチル）オキサゾリジン－２－オン
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－プロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－１－シクロプロピルメチル）オキサゾリジン－２－オン
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－シクロプロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－ジフルオロエチル）オキサゾリジン－２－オン
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－シクロプロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－ジフルオロエチル）オキサゾリジン－２－オン
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－シクロプロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－フルオロエチル）オキサゾリジン－２－オン
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－シクロプロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－フルオロエチル）オキサゾリジン－２－オン
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－シクロプロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－１－シクロプロピルメチル）オキサゾリジン－２－オン
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－シクロプロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－１－シクロプロピルメチル）オキサゾリジン－２－オン
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－ビニル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－ジフルオロエチル）オキサゾリジン－２－オン
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－ビニル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－ジフルオロエチル）オキサゾリジン－２－オン
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－ビニル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－フルオロエチル）オキサゾリジン－２－オン
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－ビニル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－フルオロエチル）オキサゾリジン－２－オン
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－ビニル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－１－シクロプロピルメチル）オキサゾリジン－２－オン
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－ビニル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－１－シクロプロピルメチル）オキサゾリジン－２－オン
【請求項8】
細菌感染疾患の治療における構造式Ｉを有する化合物及びその塩類の使用。
【請求項9】
細菌感染疾患の治療における構造式ＩＩを有する化合物及びその塩類の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、医薬品化学の分野に関し、抗感染活性を有するオキサゾリジノン系誘導体、前記誘導体の製造方法及び医薬品におけるその使用に関する。
構造式Ｉ
（式中、Ｒ１はメチル、エチル、プロピル又はシクロプロピル、ビニルであり、
Ｒ２はＦであり、
Ｒ３はＦ、ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ又はシクロプロピルである。）
（式中、Ｒ１はメチル、エチル、プロピル又はシクロプロピル、ビニルであり、
Ｒ２はＦであり、
Ｒ３はＦ、ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ又はシクロプロピルである。）
【背景技術】
【0002】
オキサゾリジノン系誘導体として、複数種類の化合物はもう抗菌薬として使用されており、テジゾリド（ｔｅｄｉｚｏｌｉｄ）はこのような医薬品の中で抗菌効果が優れたものである。抗菌作用がより強いオキサゾリジノン系化合物を開発するために、本発明は、テジゾリド構造をリードとして、一連の化合物を合成する。
【0003】
静菌試験によれば、新しく発明されたこれらの化合物は、テジゾリドよりも強い抗菌効果を有することが予備的に明らかになる。
【発明の概要】
【0004】
テジゾリド（ｔｅｄｉｚｏｌｉｄ）構造は下記構造式ＩＩＩに示され、
構造式 ＩＩＩ
そのホスフェートは、黄色ブドウ球菌（メチシリン耐性菌株、メチシリン感受性菌株を含む）及び各種の連鎖球菌属やエンテロコッカス・フェカーリスなどのグラム陽性菌によって引き起こされる急性細菌性皮膚感染症や皮膚構造感染（ＡＢＳＳＳＩ）に良好な治療効果がある。
そのホスフェートは、黄色ブドウ球菌（メチシリン耐性菌株、メチシリン感受性菌株を含む）及び各種の連鎖球菌属やエンテロコッカス・フェカーリスなどのグラム陽性菌によって引き起こされる急性細菌性皮膚感染症や皮膚構造感染（ＡＢＳＳＳＩ）に良好な治療効果がある。
【0005】
治療効果がより良好な医薬品を見つけるために、本発明は、その構造を適切に改良して、一連の新たな化合物を得る。すなわち、テトラゾリウム環上に連結された置換基であるメチルをエチル、プロピル、シクロプロピル、ビニルに変更するか、及び（又は）オキサゾリジノン５－位に連結されたヒドロキシメチルをフルオロ、メチル、エチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、フルオロメチル、シクロプロピルで修飾することで、２番目のキラル中心を導入する。得た化合物は構造式ＩＩに示される。
【0006】
（式中、Ｒ１はメチル、エチル、プロピル又はシクロプロピル、ビニルであり、
Ｒ２はＦであり、
Ｒ３はＦ、ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ又はシクロプロピルである。）
この一連の新規化合物は、具体的には、下記化合物を含むが、これらに限定される。
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－エチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（ヒドロキシメチル）オキサゾリジン－２－オン（略して化合物１）
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－エチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（ヒドロキシメチル）オキサゾリジン－２－オン（略して化合物２）
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－プロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（ヒドロキシメチル）オキサゾリジン－２－オン（略して化合物３）
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－プロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（ヒドロキシメチル）オキサゾリジン－２－オン（略して化合物４）
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－シクロプロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（ヒドロキシメチル）オキサゾリジン－２－オン（略して化合物５）
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－シクロプロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（ヒドロキシメチル）オキサゾリジン－２－オン（略して化合物６）
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－ビニル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（ヒドロキシメチル）オキサゾリジン－２－オン（略して化合物７）
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－ビニル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（ヒドロキシメチル）オキサゾリジン－２－オン（略して化合物８）
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－メチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシエチル）オキサゾリジン－２－オン（略して化合物９）
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－メチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシエチル）オキサゾリジン－２－オン（略して化合物１０）
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－メチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシプロピル）オキサゾリジン－２－オン（略して化合物１１）
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－メチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシプロピル）オキサゾリジン－２－オン（略して化合物１２）
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－メチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（ヒドロキシフルオロメチル）オキサゾリジン－２－オン（略して化合物１３）
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－メチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（ヒドロキシフルオロメチル）オキサゾリジン－２－オン（略して化合物１４）
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－メチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－トリフルオロエチル）オキサゾリジン－２－オン（略して化合物１５）
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－メチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－トリフルオロエチル）オキサゾリジン－２－オン（略して化合物１６）
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－エチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－トリフルオロエチル）オキサゾリジン－２－オン（略して化合物１７）
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－エチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－トリフルオロエチル）オキサゾリジン－２－オン（略して化合物１８）
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－エチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシエチル）オキサゾリジン－２－オン（略して化合物１９）
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－エチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシエチル）オキサゾリジン－２－オン（略して化合物２０）
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－エチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシプロピル）オキサゾリジン－２－オン（略して化合物２１）
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－エチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシプロピル）オキサゾリジン－２－オン（略して化合物２２）
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－エチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（ヒドロキシフルオロメチル）オキサゾリジン－２－オン（略して化合物２３）
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－エチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（ヒドロキシフルオロメチル）オキサゾリジン－２－オン（略して化合物２４）
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－プロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－トリフルオロエチル）オキサゾリジン－２－オン（略して化合物２５）
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－プロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－トリフルオロエチル）オキサゾリジン－２－オン（略して化合物２６）
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－プロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシエチル）オキサゾリジン－２－オン（略して化合物２７）
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－プロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシエチル）オキサゾリジン－２－オン（略して化合物２８）
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－プロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシプロピル）オキサゾリジン－２－オン（略して化合物２９）
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－プロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシプロピル）オキサゾリジン－２－オン（略して化合物３０）
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－プロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（ヒドロキシフルオロメチル）オキサゾリジン－２－オン（略して化合物３１）
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－プロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（ヒドロキシフルオロメチル）オキサゾリジン－２－オン（略して化合物３２）
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－シクロプロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－トリフルオロエチル）オキサゾリジン－２－オン（略して化合物３３）
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－シクロプロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－トリフルオロエチル）オキサゾリジン－２－オン（略して化合物３４）
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－シクロプロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシエチル）オキサゾリジン－２－オン（略して化合物３５）
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－シクロプロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシエチル）オキサゾリジン－２－オン（略して化合物３６）
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－シクロプロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシプロピル）オキサゾリジン－２－オン（略して化合物３７）
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－シクロプロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシプロピル）オキサゾリジン－２－オン（略して化合物３８）
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－シクロプロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（ヒドロキシフルオロメチル）オキサゾリジン－２－オン（略して化合物３９）
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－シクロプロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（ヒドロキシフルオロメチル）オキサゾリジン－２－オン（略して化合物４０）
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－ビニル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－トリフルオロエチル）オキサゾリジン－２－オン（略して化合物４１）
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－ビニル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－トリフルオロエチル）オキサゾリジン－２－オン（略して化合物４２）
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－ビニル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシエチル）オキサゾリジン－２－オン（略して化合物４３）
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－ビニル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシエチル）オキサゾリジン－２－オン（略して化合物４４）
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－ビニル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシプロピル）オキサゾリジン－２－オン（略して化合物４５）
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－ビニル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシプロピル）オキサゾリジン－２－オン（略して化合物４６）
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－ビニル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（ヒドロキシフルオロメチル）オキサゾリジン－２－オン（略して化合物４７）
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－ビニル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（ヒドロキシフルオロメチル）オキサゾリジン－２－オン（略して化合物４８）
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－メチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－ジフルオロエチル）オキサゾリジン－２－オン（略して化合物４９）
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－メチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－ジフルオロエチル）オキサゾリジン－２－オン（略して化合物５０）
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－メチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－フルオロエチル）オキサゾリジン－２－オン（略して化合物５１）
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－メチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－フルオロエチル）オキサゾリジン－２－オン（略して化合物５２）
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－メチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－１－シクロプロピルメチル）オキサゾリジン－２－オン（略して化合物５３）
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－メチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－１－シクロプロピルメチル）オキサゾリジン－２－オン（略して化合物５４）
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－エチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－ジフルオロエチル）オキサゾリジン－２－オン（略して化合物５５）
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－エチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－ジフルオロエチル）オキサゾリジン－２－オン（略して化合物５６）
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－エチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－フルオロエチル）オキサゾリジン－２－オン（略して化合物５７）
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－エチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－フルオロエチル）オキサゾリジン－２－オン（略して化合物５８）
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－エチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－１－シクロプロピルメチル）オキサゾリジン－２－オン（略して化合物５９）
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－エチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－１－シクロプロピルメチル）オキサゾリジン－２－オン（略して化合物６０）
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－プロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－ジフルオロエチル）オキサゾリジン－２－オン（略して化合物６１）
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－プロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－ジフルオロエチル）オキサゾリジン－２－オン（略して化合物６２）
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－プロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－フルオロエチル）オキサゾリジン－２－オン（略して化合物６３）
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－プロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－フルオロエチル）オキサゾリジン－２－オン（略して化合物６４）
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－プロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－１－シクロプロピルメチル）オキサゾリジン－２－オン（略して化合物６５）
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－プロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－１－シクロプロピルメチル）オキサゾリジン－２－オン（略して化合物６６）
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－シクロプロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－ジフルオロエチル）オキサゾリジン－２－オン（略して化合物６７）
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－シクロプロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－ジフルオロエチル）オキサゾリジン－２－オン（略して化合物６８）
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－シクロプロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－フルオロエチル）オキサゾリジン－２－オン（略して化合物６９）
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－シクロプロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－フルオロエチル）オキサゾリジン－２－オン（略して化合物７０）
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－シクロプロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－１－シクロプロピルメチル）オキサゾリジン－２－オン（略して化合物７１）
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－シクロプロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－１－シクロプロピルメチル）オキサゾリジン－２－オン（略して化合物７２）
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－ビニル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－ジフルオロエチル）オキサゾリジン－２－オン（略して化合物７３）
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－ビニル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－ジフルオロエチル）オキサゾリジン－２－オン（略して化合物７４）
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－ビニル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－フルオロエチル）オキサゾリジン－２－オン（略して化合物７５）
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－ビニル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－フルオロエチル）オキサゾリジン－２－オン（略して化合物７６）
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－ビニル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－１－シクロプロピルメチル）オキサゾリジン－２－オン（略して化合物７７）
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－ビニル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－１－シクロプロピルメチル）オキサゾリジン－２－オン（略して化合物７８）
【0007】
構造式ＩＩの化合物を得るために、構造式ＩＶの化合物と構造式Ｖの化合物をカップリングする。
構造式ＩＶ
（式中、Ｒ１はメチル、エチル、プロピル又はシクロプロピル、ビニルである。）
構造式Ｖ
（式中、Ｒ２はＦであり、
Ｒ３はＦ、ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ又はシクロプロピルであり、
Ｘは塩素（Ｃｌ）、臭素（Ｂｒ）、ヨウ素（Ｉ）、置換ホウ酸又は置換ホウ酸エステルである。）
（式中、Ｒ１はメチル、エチル、プロピル又はシクロプロピル、ビニルである。）
（式中、Ｒ２はＦであり、
Ｒ３はＦ、ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ又はシクロプロピルであり、
Ｘは塩素（Ｃｌ）、臭素（Ｂｒ）、ヨウ素（Ｉ）、置換ホウ酸又は置換ホウ酸エステルである。）
【0008】
具体的には、構造式ＩＶの化合物と構造式Ｖの化合物を、触媒の作用下でカップリングし、又は化合物ＩＶ又はＶのうちの一方をグリニャール試薬とし、次に、対応する他方とカップリングさせる。使用される触媒は、例えば、ヨウ化銅、ビストリフェニルホスフィンパラジウムクロリド、塩化パラジウム、酢酸パラジウム（ＩＩ）、ビストリ－ｔ－ブチルホスフィンパラジウムクロリド、［１,１’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）、（１,１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）ジクロロニッケル（ＩＩ）、トリス（トリフェニルホスフィン）ルテニウム（ＩＩ）ジクロリド、ビス（アセトニトリル）ジクロロパラジウム（ＩＩ）、１,４－ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、ビス（ジ－ｔ－ブチルフェニルホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）、酢酸ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）、１,１－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）、ジクロロビス［ジ‐ｔ‐ブチル（４‐ジメチルアミノフェニル）ホスフィン］パラジウム（ＩＩ）などである。好ましくはビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）が使用される。
【0009】
化合物ＩＶ及び化合物Ｖはよく使用されている有機合成方法により得られ得る。
【0010】
構造式ＩＩの化合物をリン酸化することにより、構造式Ｉの化合物を得る。
構造式Ｉ
（式中、Ｒ１はメチル、エチル、プロピル又はシクロプロピル、ビニルであり、
Ｒ２はＦであり、
Ｒ３はＦ、ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ又はシクロプロピルである。）
この一連の化合物は、具体的には、下記の化合物を含むが、これらに限定される。
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－エチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（ヒドロキシメチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物７９）
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－エチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（ヒドロキシメチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物８０）
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－プロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（ヒドロキシメチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物８１）
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－プロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（ヒドロキシメチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物８２）
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－シクロプロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（ヒドロキシメチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物８３）
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－シクロプロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（ヒドロキシメチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物８４）
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－ビニル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（ヒドロキシメチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物８５）
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－ビニル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（ヒドロキシメチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物８６）
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－メチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシエチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物８７）
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－メチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシエチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物８８）
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－メチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシプロピル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物８９）
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－メチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシプロピル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物９０）
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－メチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（ヒドロキシフルオロメチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物９１）
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－メチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（ヒドロキシフルオロメチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物９２）
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－メチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－トリフルオロエチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物９３）
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－メチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－トリフルオロエチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物９４）
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－エチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－トリフルオロエチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物９５）
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－エチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－トリフルオロエチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物９６）
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－エチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシエチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物９７）
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－エチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシエチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物９８）
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－エチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシプロピル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物９９）
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－エチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシプロピル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物１００）
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－エチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（ヒドロキシフルオロメチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物１０１）
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－エチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（ヒドロキシフルオロメチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物１０２）
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－プロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－トリフルオロエチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物１０３）
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－プロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－トリフルオロエチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物１０４）
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－プロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシエチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物１０５）
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－プロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシエチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物１０６）
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－プロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシプロピル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物１０７）
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－プロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシプロピル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物１０８）
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－プロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（ヒドロキシフルオロメチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物１０９）
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－プロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（ヒドロキシフルオロメチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物１１０）
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－シクロプロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－トリフルオロエチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物１１１）
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－シクロプロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－トリフルオロエチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物１１２）
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－シクロプロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシエチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物１１３）
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－シクロプロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシエチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物１１４）
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－シクロプロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシプロピル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物１１５）
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－シクロプロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシプロピル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物１１６）
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－シクロプロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（ヒドロキシフルオロメチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物１１７）
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－シクロプロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（ヒドロキシフルオロメチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物１１８）
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－ビニル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－トリフルオロエチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物１１９）
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－ビニル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－トリフルオロエチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物１２０）
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－ビニル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシエチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物１２１）
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－ビニル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシエチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物１２２）
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－ビニル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシプロピル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物１２３）
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－ビニル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシプロピル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物１２４）
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－ビニル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（ヒドロキシフルオロメチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物１２５）
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－ビニル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（ヒドロキシフルオロメチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物１２６）
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－メチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－ジフルオロエチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物１２７）
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－メチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－ジフルオロエチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物１２８）
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－メチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－フルオロエチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物１２９）
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－メチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－フルオロエチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物１３０）
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－メチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－１－シクロプロピルメチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物１３１）
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－メチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－１－シクロプロピルメチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物１３２）
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－エチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－ジフルオロエチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物１３３）
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－エチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－ジフルオロエチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物１３４）
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－エチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－フルオロエチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物１３５）
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－エチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－フルオロエチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物１３６）
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－エチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－１－シクロプロピルメチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物１３７）
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－エチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－１－シクロプロピルメチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物１３８）
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－プロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－ジフルオロエチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物１３９）
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－プロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－ジフルオロエチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物１４０）
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－プロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－フルオロエチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物１４１）
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－プロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－フルオロエチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物１４２）
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－プロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－１－シクロプロピルメチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物１４３）
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－プロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－１－シクロプロピルメチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物１４４）
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－シクロプロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－ジフルオロエチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物１４５）
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－シクロプロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－ジフルオロエチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物１４６）
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－シクロプロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－フルオロエチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物１４７）
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－シクロプロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－フルオロエチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物１４８）
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－シクロプロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－１－シクロプロピルメチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物１４９）
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－シクロプロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－１－シクロプロピルメチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物１５０）
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－ビニル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－ジフルオロエチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物１５１）
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－ビニル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－ジフルオロエチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物１５２）
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－ビニル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－フルオロエチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物１５３）
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－ビニル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－フルオロエチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物１５４）
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－ビニル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－１－シクロプロピルメチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物１５５）
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－ビニル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－１－シクロプロピルメチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物１５６）
（式中、Ｒ１はメチル、エチル、プロピル又はシクロプロピル、ビニルであり、
Ｒ２はＦであり、
Ｒ３はＦ、ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ又はシクロプロピルである。）
この一連の化合物は、具体的には、下記の化合物を含むが、これらに限定される。
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－エチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（ヒドロキシメチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物７９）
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－エチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（ヒドロキシメチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物８０）
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－プロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（ヒドロキシメチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物８１）
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－プロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（ヒドロキシメチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物８２）
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－シクロプロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（ヒドロキシメチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物８３）
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－シクロプロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（ヒドロキシメチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物８４）
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－ビニル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（ヒドロキシメチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物８５）
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－ビニル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（ヒドロキシメチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物８６）
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－メチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシエチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物８７）
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－メチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシエチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物８８）
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－メチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシプロピル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物８９）
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－メチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシプロピル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物９０）
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－メチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（ヒドロキシフルオロメチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物９１）
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－メチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（ヒドロキシフルオロメチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物９２）
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－メチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－トリフルオロエチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物９３）
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－メチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－トリフルオロエチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物９４）
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－エチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－トリフルオロエチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物９５）
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－エチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－トリフルオロエチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物９６）
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－エチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシエチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物９７）
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－エチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシエチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物９８）
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－エチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシプロピル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物９９）
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－エチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシプロピル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物１００）
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－エチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（ヒドロキシフルオロメチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物１０１）
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－エチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（ヒドロキシフルオロメチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物１０２）
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－プロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－トリフルオロエチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物１０３）
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－プロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－トリフルオロエチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物１０４）
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－プロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシエチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物１０５）
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－プロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシエチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物１０６）
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－プロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシプロピル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物１０７）
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－プロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシプロピル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物１０８）
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－プロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（ヒドロキシフルオロメチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物１０９）
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－プロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（ヒドロキシフルオロメチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物１１０）
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－シクロプロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－トリフルオロエチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物１１１）
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－シクロプロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－トリフルオロエチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物１１２）
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－シクロプロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシエチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物１１３）
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－シクロプロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシエチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物１１４）
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－シクロプロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシプロピル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物１１５）
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－シクロプロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシプロピル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物１１６）
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－シクロプロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（ヒドロキシフルオロメチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物１１７）
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－シクロプロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（ヒドロキシフルオロメチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物１１８）
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－ビニル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－トリフルオロエチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物１１９）
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－ビニル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－トリフルオロエチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物１２０）
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－ビニル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシエチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物１２１）
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－ビニル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシエチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物１２２）
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－ビニル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシプロピル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物１２３）
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－ビニル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシプロピル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物１２４）
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－ビニル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（ヒドロキシフルオロメチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物１２５）
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－ビニル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（ヒドロキシフルオロメチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物１２６）
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－メチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－ジフルオロエチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物１２７）
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－メチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－ジフルオロエチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物１２８）
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－メチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－フルオロエチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物１２９）
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－メチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－フルオロエチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物１３０）
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－メチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－１－シクロプロピルメチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物１３１）
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－メチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－１－シクロプロピルメチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物１３２）
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－エチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－ジフルオロエチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物１３３）
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－エチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－ジフルオロエチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物１３４）
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－エチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－フルオロエチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物１３５）
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－エチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－フルオロエチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物１３６）
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－エチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－１－シクロプロピルメチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物１３７）
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－エチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－１－シクロプロピルメチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物１３８）
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－プロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－ジフルオロエチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物１３９）
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－プロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－ジフルオロエチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物１４０）
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－プロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－フルオロエチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物１４１）
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－プロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－フルオロエチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物１４２）
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－プロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－１－シクロプロピルメチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物１４３）
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－プロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－１－シクロプロピルメチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物１４４）
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－シクロプロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－ジフルオロエチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物１４５）
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－シクロプロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－ジフルオロエチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物１４６）
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－シクロプロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－フルオロエチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物１４７）
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－シクロプロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－フルオロエチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物１４８）
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－シクロプロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－１－シクロプロピルメチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物１４９）
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－シクロプロピル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－１－シクロプロピルメチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物１５０）
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－ビニル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－ジフルオロエチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物１５１）
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－ビニル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－ジフルオロエチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物１５２）
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－ビニル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－フルオロエチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物１５３）
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－ビニル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－２－フルオロエチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物１５４）
（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－ビニル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－１－シクロプロピルメチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物１５５）
（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－（６－（２－ビニル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５－（１－ヒドロキシ－１－シクロプロピルメチル）オキサゾリジン－２－オンホスフェート（略して化合物１５６）
【0011】
構造式Ｉの化合物を得るために、構造式ＩＩの化合物とハロホスフェートを反応させ、次に、トリメチルブロモシラン又はトリメチルクロロシランの作用下でホスフェート上の炭化水素基を除去する必要がある。使用されるハロホスフェートは、ジメチルクロロホスフェート、ジエチルクロロホスフェート、ジベンジルクロロホスフェート、ジメチルブロモホスフェート、ジエチルブロモホスフェート、ジベンジルブロモホスフェートを含む。ジメチルクロロホスフェート及びジメチルブロモホスフェートを使用することが好ましい。
【0012】
構造式Ｉの化合物を得るために、構造式ＩＩの化合物とキシ塩化リン又は臭化ホスホリルとを反応させ、次に加水分解してもよい。オキシ塩化リンを反応原料として使用することが好ましい。
【0013】
このような化合物の製造は以下の反応式で表現されてもよい。
【0014】
本発明の化合物又はその組成物及びその薬学的に許容される塩類は、ヒトや他の温血動物の細菌感染を治療することに利用でき、その投与方式としては、非経口投与であってもよいし、経口投与であってもよい。本発明では、これらの新規化合物の静菌活性はインビトロ静菌試験によってテストされる。結果から明らかなように、テジゾリドに比べて、本発明の化合物はより強い静菌活性を有する。
【発明を実施するための形態】
【0015】
本発明の主旨をより効果的に説明し、本発明を実施するために、以下の実施例を提供する。当業者にとって明らかなように、実施例は本発明のプロセスを例示的に示すために過ぎず、本発明の範囲に影響を与えない。
【0016】
実施例１
化合物１の合成
６－（２－エチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）－３－ブロモピリジン１ｇを秤量して、トルエン１０ｍｌに溶解し、次に、トリフェニルホスフィン塩化パラジウム（ＩＩ）を加えて、撹拌しながら４０℃に昇温し、（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－ブロモフェニル）－５－（ヒドロキシメチル）オキサゾリジン－２－オン１．２ｇのトルエン溶液５ｍｌを滴下して反応させた。滴下完了後、４０～５０℃で保温して４時間反応させた。ろ過して、溶媒を蒸発除去し、得た残液をエタノールで再結晶させ、白色固体１．２ｇを得た。ＨＰＬＣにより検出したところ、純度は９８．０２％であった。
化合物１の合成
６－（２－エチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）－３－ブロモピリジン１ｇを秤量して、トルエン１０ｍｌに溶解し、次に、トリフェニルホスフィン塩化パラジウム（ＩＩ）を加えて、撹拌しながら４０℃に昇温し、（Ｒ）－３－（３－フルオロ－４－ブロモフェニル）－５－（ヒドロキシメチル）オキサゾリジン－２－オン１．２ｇのトルエン溶液５ｍｌを滴下して反応させた。滴下完了後、４０～５０℃で保温して４時間反応させた。ろ過して、溶媒を蒸発除去し、得た残液をエタノールで再結晶させ、白色固体１．２ｇを得た。ＨＰＬＣにより検出したところ、純度は９８．０２％であった。
【0017】
実施例２
化合物２の合成
マグネシウム屑０．３ｇを秤量して、無水テトラヒドロフラン１０ｍｌに溶解し、ヨウ素０．０１ｇを加え、反応液を観察し、泡が出ると、撹拌しながら６－（２－エチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）－３－ブロモピリジン１ｇの無水テトラヒドロフラン溶液５ｍｌを滴下し、滴下完了後、昇温して２時間還流撹拌し、次に、（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－ブロモフェニル）－５－（ヒドロキシメチル）オキサゾリジン－２－オン１．２ｇの無水テトラヒドロフラン溶液５ｍｌを滴下し、４時間還流反応させた。水１ｍｌを加えて１０分間撹拌し、ろ過して、溶媒を回転蒸発させ、得た残液をエタノールで再結晶させ、白色固体１．１ｇを得た。ＨＰＬＣにより検出したところ、純度は９８．１１％であった。
化合物２の合成
マグネシウム屑０．３ｇを秤量して、無水テトラヒドロフラン１０ｍｌに溶解し、ヨウ素０．０１ｇを加え、反応液を観察し、泡が出ると、撹拌しながら６－（２－エチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）－３－ブロモピリジン１ｇの無水テトラヒドロフラン溶液５ｍｌを滴下し、滴下完了後、昇温して２時間還流撹拌し、次に、（Ｓ）－３－（３－フルオロ－４－ブロモフェニル）－５－（ヒドロキシメチル）オキサゾリジン－２－オン１．２ｇの無水テトラヒドロフラン溶液５ｍｌを滴下し、４時間還流反応させた。水１ｍｌを加えて１０分間撹拌し、ろ過して、溶媒を回転蒸発させ、得た残液をエタノールで再結晶させ、白色固体１．１ｇを得た。ＨＰＬＣにより検出したところ、純度は９８．１１％であった。
【0018】
実施例３
実施例１と同じ方法で、化合物３を合成した。
実施例１と同じ方法で、化合物３を合成した。
【0019】
実施例４
化合物１の合成：
２５０ｍＬ反応フラスコにＤＭＳＯ（１００ ｍＬ）、（５Ｒ）－３－（４－ブロモ－３－フルオロフェニル）－５－ヒドロキシメチルオキサゾリジン－２－オン（１０．００ｇ、３４．５ｍｍｏ］）、ビス（ピナコラート）ジボロン（１７．５２ｇ、６９．０ｍｍｏ］）、［１,１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリドジクロロメタン錯体（１．３９ｇ、１．７ｍｍｏｌ）及び酢酸カリウム（１３．５４ｇ、１３８．０ｍｍｏｌ）を加え、窒素ガス保護下、８０℃に昇温して、１４ｈ反応させた。加熱を停止して、室温に降温し、水５００ｍＬを加えて、酢酸エチル（５００ｍＬ×３）で抽出し、有機層を併せ、得た有機相を飽和塩水（４００ｍＬ×３）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、吸引ろ過して濃縮させ、そのまま次のステップの反応に用いた。
上記のステップの濃縮生成物を２５０ｍＬ反応フラスコに加え、１,４－ジオキサン（１００ｍＬ）、５－ブロモ－２－（２－メチル－２Ｈテトラゾール－５－イル）ピリジン（化合物３）（８．２８ｇ、３４．５ｍｍｏ］）、［１,１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリドジクロロメタン錯体（０．５７ｇ、０．７ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム水溶液（５０ｍＬ、３３．７２ｇ炭酸セシウム含有、１０３．５ｍｍｏ］）を加え、窒素ガス保護下、７０℃に昇温して、３ｈ反応させ、ジクロロメタン（１００ｍＬ×３）を加えて抽出した。分離して得た有機相を飽和塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、ろ過して、真空濃縮させ、カラムクロマトグラフィーにより精製し、化合物１ １０．６０ｇを得て、収率は８２．９％であり、ＨＰＬＣにより検出したところ、純度は９８．３４％であった。
実施例１、実施例２、実施例４と同じ方法で、一連の類似の化合物を合成し、使用される原料及び生成物のリストを以下に示す。
実施例１、実施例２、実施例４と同じ方法で、一連の類似の化合物を合成し、使用される原料及び生成物のリストを以下に示す。
化合物１の合成：
２５０ｍＬ反応フラスコにＤＭＳＯ（１００ ｍＬ）、（５Ｒ）－３－（４－ブロモ－３－フルオロフェニル）－５－ヒドロキシメチルオキサゾリジン－２－オン（１０．００ｇ、３４．５ｍｍｏ］）、ビス（ピナコラート）ジボロン（１７．５２ｇ、６９．０ｍｍｏ］）、［１,１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリドジクロロメタン錯体（１．３９ｇ、１．７ｍｍｏｌ）及び酢酸カリウム（１３．５４ｇ、１３８．０ｍｍｏｌ）を加え、窒素ガス保護下、８０℃に昇温して、１４ｈ反応させた。加熱を停止して、室温に降温し、水５００ｍＬを加えて、酢酸エチル（５００ｍＬ×３）で抽出し、有機層を併せ、得た有機相を飽和塩水（４００ｍＬ×３）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、吸引ろ過して濃縮させ、そのまま次のステップの反応に用いた。
上記のステップの濃縮生成物を２５０ｍＬ反応フラスコに加え、１,４－ジオキサン（１００ｍＬ）、５－ブロモ－２－（２－メチル－２Ｈテトラゾール－５－イル）ピリジン（化合物３）（８．２８ｇ、３４．５ｍｍｏ］）、［１,１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリドジクロロメタン錯体（０．５７ｇ、０．７ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム水溶液（５０ｍＬ、３３．７２ｇ炭酸セシウム含有、１０３．５ｍｍｏ］）を加え、窒素ガス保護下、７０℃に昇温して、３ｈ反応させ、ジクロロメタン（１００ｍＬ×３）を加えて抽出した。分離して得た有機相を飽和塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、ろ過して、真空濃縮させ、カラムクロマトグラフィーにより精製し、化合物１ １０．６０ｇを得て、収率は８２．９％であり、ＨＰＬＣにより検出したところ、純度は９８．３４％であった。
実施例１、実施例２、実施例４と同じ方法で、一連の類似の化合物を合成し、使用される原料及び生成物のリストを以下に示す。
【0020】
実施例５
化合物７９の製造
化合物１ ０．３６ｇをアセトニトリル１０ｍｌに溶解し、オキシ塩化リン０．３０ｇを加え、加熱して２０時間還流反応させた。室温に冷却して、水１ｇを加え、１時間撹拌し、減圧して４０℃で溶媒を蒸発除去し、得た残渣をカラムクロマトグラフィーにかけ、無水エタノールで再結晶させ、白色固体０．２８ｇを得て、収率は６３％であり、ＨＰＬＣによる純度は９８．９％であった。
化合物７９の製造
化合物１ ０．３６ｇをアセトニトリル１０ｍｌに溶解し、オキシ塩化リン０．３０ｇを加え、加熱して２０時間還流反応させた。室温に冷却して、水１ｇを加え、１時間撹拌し、減圧して４０℃で溶媒を蒸発除去し、得た残渣をカラムクロマトグラフィーにかけ、無水エタノールで再結晶させ、白色固体０．２８ｇを得て、収率は６３％であり、ＨＰＬＣによる純度は９８．９％であった。
【0021】
実施例６
化合物７９の製造
化合物１ ０．３６ｇをアセトニトリル１０ｍｌに溶解し、ジメチルクロロホスフェート０．２８ｇを加え、加熱して２０時間還流反応させた。室温に冷却して、メタノール３ｍｌを加え、均一に撹拌し、さらにトリメチルクロロシラン０．３ｇを加え、室温で３時間撹拌した。溶媒を蒸発除去し、得た残渣をカラムクロマトグラフィーにかけ、無水エタノールで再結晶させ、白色固体０．３３ｇを得て、収率は７４％であり、ＨＰＬＣによる純度は９９．２％であった。
実施例５及び実施例６と同じ方法で化合物８０～１５６を合成した。
化合物７９の製造
化合物１ ０．３６ｇをアセトニトリル１０ｍｌに溶解し、ジメチルクロロホスフェート０．２８ｇを加え、加熱して２０時間還流反応させた。室温に冷却して、メタノール３ｍｌを加え、均一に撹拌し、さらにトリメチルクロロシラン０．３ｇを加え、室温で３時間撹拌した。溶媒を蒸発除去し、得た残渣をカラムクロマトグラフィーにかけ、無水エタノールで再結晶させ、白色固体０．３３ｇを得て、収率は７４％であり、ＨＰＬＣによる純度は９９．２％であった。
実施例５及び実施例６と同じ方法で化合物８０～１５６を合成した。
【0022】
実施例７
これらの新規オキサゾリジノン系化合物の抗菌活性をテストするために、寒天希釈法を利用して、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（略してＭＲＳＡ）及びバンコマイシン耐性腸球菌（略してＶＲＥ）に対する阻害効果をテストした。静菌効果を最小発育阻止濃度（ＭＩＣ５０、μｇ／ｍｌ）で表す。テスト結果を下記の表に示す。
これらの新規オキサゾリジノン系化合物の抗菌活性をテストするために、寒天希釈法を利用して、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（略してＭＲＳＡ）及びバンコマイシン耐性腸球菌（略してＶＲＥ）に対する阻害効果をテストした。静菌効果を最小発育阻止濃度（ＭＩＣ５０、μｇ／ｍｌ）で表す。テスト結果を下記の表に示す。
【0023】
上記の表に示すように、本発明の化合物は、テジゾリドホスフェートに比べて、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（略してＭＲＳＡ）及びバンコマイシン耐性腸球菌（略してＶＲＥ）をより効果的に抑えるような作用がある。そのため、本発明の化合物は抗菌薬として極めて有望である。
【国際調査報告】