▶ ディーエスエム アイピー アセッツ ビー．ブイ．の特許一覧
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2023-02-15
(54)【発明の名称】１，３－α－ジエン（Ｉ）の官能化
(51)【国際特許分類】
C07F 7/18 20060101AFI20230208BHJP
C07C 33/14 20060101ALI20230208BHJP
C07C 29/48 20060101ALI20230208BHJP
C07B 61/00 20060101ALN20230208BHJP
【ＦＩ】
C07F7/18 C CSP
C07F7/18 D
C07C33/14
C07C29/48
C07B61/00 300
【審査請求】未請求
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2022532091
(86)(22)【出願日】2020-12-15
(85)【翻訳文提出日】2022-07-28
(86)【国際出願番号】 EP2020086174
(87)【国際公開番号】W WO2021130058
(87)【国際公開日】2021-07-01
(31)【優先権主張番号】19219366.2
(32)【優先日】2019-12-23
(33)【優先権主張国・地域又は機関】EP
(81)【指定国・地域】
(71)【出願人】
【識別番号】503220392
【氏名又は名称】ディーエスエム アイピー アセッツ ビー．ブイ．
【氏名又は名称原語表記】ＤＳＭ ＩＰ ＡＳＳＥＴＳ Ｂ．Ｖ．
【住所又は居所原語表記】Ｈｅｔ Ｏｖｅｒｌｏｏｎ １， ＮＬ－６４１１ ＴＥ Ｈｅｅｒｌｅｎ，Ｎｅｔｈｅｒｌａｎｄｓ
(74)【代理人】
【識別番号】100107456
【弁理士】
【氏名又は名称】池田 成人
(74)【代理人】
【識別番号】100128381
【弁理士】
【氏名又は名称】清水 義憲
(74)【代理人】
【識別番号】100162352
【弁理士】
【氏名又は名称】酒巻 順一郎
(72)【発明者】
【氏名】ボンラス， ワーナー
(72)【発明者】
【氏名】ミュラー， マーク‐アンドレ
(72)【発明者】
【氏名】ウェステンベルグ， ベッティーナ
【テーマコード（参考）】
4H006
4H039
4H049
【Ｆターム（参考）】
4H006AA02
4H006AC13
4H006AC41
4H006BA02
4H006BA32
4H006BE12
4H006BE32
4H039CA92
4H039CF10
4H049VN01
4H049VP01
4H049VQ03
4H049VR21
4H049VR22
4H049VR23
4H049VR41
4H049VR42
4H049VR43
4H049VS21
4H049VT17
4H049VW02
4H049VW32
(57)【要約】
本発明は、特定の１，３－α－ジエンの官能化に関する。これらの官能化１，３－α－ジエンは、有機合成における（特にカロテノイド、ビタミンＡ及び／又はビタミンＡ誘導体の合成における）重要な中間体である。
【選択図】なし
【選択図】なし
【特許請求の範囲】
【請求項1】
ヒドロシリル化方法であって、式（Ｉ）【化1】
（式中、Ｒは、
【化2】
（式中、星印は、接続結合を示す）
である）
の化合物は、少なくとも１種の遷移金属触媒の存在下において、式（ＩＩ）
【化3】
（式中、
Ｒ１は、－ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ３、－（ＯＣＨ２ＣＨ３）又はフェニルであり、
Ｒ２は、－ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ３又は－（ＯＣＨ２ＣＨ３）であり、
Ｒ３は、－ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ３又は－（ＯＣＨ２ＣＨ３）である）
の化合物と反応される、ヒドロシリル化方法。
【請求項2】
不活性溶媒中で行われる、請求項１に記載の方法。
【請求項3】
いかなる溶媒も用いずに行われる、請求項１に記載の方法。
【請求項4】
式（Ｉａ）【化4】
の化合物は、出発物質として使用される、請求項１～３の何れか一項に記載の方法。
【請求項5】
式（Ｉｂ）【化5】
の化合物は、出発物質として使用される、請求項１～３の何れか一項に記載の方法。
【請求項6】
式（Ｉｃ）【化6】
の化合物は、出発物質として使用される、請求項１～３の何れか一項に記載の方法。
【請求項7】
式（Ｉｄ）【化7】
の化合物は、出発物質として使用される、請求項１～３の何れか一項に記載の方法。
【請求項8】
式（ＩＩａ）【化8】
の化合物は、ヒドロシリル化反応剤として使用される、請求項１～７の何れか一項に記載の方法。
【請求項9】
式（ＩＩ）の前記化合物は、式（Ｉ）の前記化合物に対して等モル量で反応混合物に添加される、請求項１～８の何れか一項に記載の方法。
【請求項10】
前記触媒は、トリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム（Ｉ）クロリドである、請求項１～９の何れか一項に記載の方法。
【請求項11】
前記触媒は、式（Ｉ）の前記化合物に対して０．０１～０．５モル％の量で使用され、より好ましいのは、式（Ｉ）の前記化合物に対して０．０５～０．３モル％の範囲である、請求項１～１０の何れか一項に記載の方法。
【請求項12】
２５℃～１００℃の温度範囲で行われる、請求項１～１１の何れか一項に記載の方法。
【請求項13】
過酸化水素及び塩基の存在下における、請求項１～１２の何れか一項に記載の方法によって得られる反応生成物の酸化的開裂。
【請求項14】
式（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＩＩ’ａ）、（ＩＩＩ’ｂ）及び（ＩＩＩ’ｃ）【化9】
の化合物。
【請求項15】
式（ＩＩＩｄ）、（ＩＩＩｅ）、（ＩＩＩｆ）、（ＩＩＩｄ’）、（ＩＩＩ’ｅ）及び（ＩＩＩ’ｆ）【化10】
の化合物。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【0001】
本発明は、特定の１，３－α－ジエンの官能化に関する。これらの官能化１，３－α－ジエンは、有機合成における（特にカロテノイド、ビタミンＡ及び／又はビタミンＡ誘導体の合成における）重要な中間体である。
【0002】
本発明は、その後に対応するアルコールへの酸化が続く、ヒドロシリル化による特定の１，３－α－ジエンの官能化に関する。
【0003】
官能化の第１の工程は、ヒドロシリル化方法である。本発明のヒドロシリル化の驚くべき効果は、過半数を占める１，４－付加物が得られることにある。１，２－付加生成物は、わずかな量でのみ得られる。
【0004】
ヒドロシリル化は、周知の反応である。類似の化合物（本特許出願において本発明者らが特許請求及び記載するような）のヒドロシリル化は、先行技術から（即ちＩ．Ｏｊｉｍａ ｅｔ ａｌ，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ １９７８，１５７（３），３５９－３７２から）知られている。
【0005】
先行技術から知られている類似の化合物の全てのヒドロシリル化では、１，２付加生成物が主生成物である。（Ｉ．Ｏｊｉｍａ ｅｔ ａｌ，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ １９７８，１５７（３），３５９－３７）によって開示された反応では、１，２－付加生成物対１，４－付加生成物の比率は、常に少なくとも３：１である。
【0006】
１，４－付加生成物は、有機合成における、特にカロテノイド、ビタミンＡ及びビタミンＡ誘導体の合成における極めて興味深い中間体である。
【0007】
従って、１，４－付加物を多量に生成することを可能にし、且つさらに全収率が優れているヒドロシリル化方法が必要とされている。
【0008】
従って、本発明は、ヒドロシリル化方法（Ｐ）であって、式（Ｉ）
（式中、Ｒは、
（式中、星印は、接続結合を示す）
である）
の化合物は、少なくとも１種の遷移金属触媒の存在下において、式（ＩＩ）
（式中、
Ｒ１は、－ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ３、－（ＯＣＨ２ＣＨ３）又はフェニルであり、
Ｒ２は、－ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ３又は－（ＯＣＨ２ＣＨ３）であり、
Ｒ３は、－ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ３又は－（ＯＣＨ２ＣＨ３）である）
の化合物と反応される、ヒドロシリル化方法（Ｐ）に関する。
【化1】
（式中、Ｒは、
【化2】
（式中、星印は、接続結合を示す）
である）
の化合物は、少なくとも１種の遷移金属触媒の存在下において、式（ＩＩ）
【化3】
（式中、
Ｒ１は、－ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ３、－（ＯＣＨ２ＣＨ３）又はフェニルであり、
Ｒ２は、－ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ３又は－（ＯＣＨ２ＣＨ３）であり、
Ｒ３は、－ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ３又は－（ＯＣＨ２ＣＨ３）である）
の化合物と反応される、ヒドロシリル化方法（Ｐ）に関する。
【0009】
ヒドロシリル化は、任意の溶媒を用いて又は用いずに行うことができる。溶媒が使用される場合、溶媒は、不活性である必要がある。
【0010】
好ましくは、ヒドロシリル化は、いかなる溶媒も用いずに行われる。
【0011】
従って、本発明は、ヒドロシリル化方法（Ｐ）であり、不活性溶媒中で行われるヒドロシリル化方法（Ｐ１）にも関する。
【0012】
従って、本発明は、ヒドロシリル化方法（Ｐ）であり、いかなる溶媒も用いずに行われるヒドロシリル化方法（Ｐ２）にも関する。
【0013】
好ましいのは、式（Ｉａ）
の化合物が出発物質として使用される方法である。
【化4】
の化合物が出発物質として使用される方法である。
【0014】
さらに好ましいのは、式（Ｉｂ）
の化合物が出発物質として使用される方法である。
【化5】
の化合物が出発物質として使用される方法である。
【0015】
さらに好ましいのは、式（Ｉｃ）
の化合物が出発物質として使用される方法である。
【化6】
の化合物が出発物質として使用される方法である。
【0016】
さらに好ましいのは、式（Ｉｄ）
の化合物が出発物質として使用される方法である。
【化7】
の化合物が出発物質として使用される方法である。
【0017】
従って、本発明は、ヒドロシリル化方法（Ｐ）、（Ｐ１）又は（Ｐ２）であり、式（Ｉａ）
の化合物が出発物質として使用される、ヒドロシリル化方法（Ｐ３）にも関する。
【化8】
の化合物が出発物質として使用される、ヒドロシリル化方法（Ｐ３）にも関する。
【0018】
従って、本発明は、ヒドロシリル化方法（Ｐ）、（Ｐ１）又は（Ｐ２）であり、式（Ｉｂ）
の化合物が出発物質として使用される、ヒドロシリル化方法（Ｐ３’）にも関する。
【化9】
の化合物が出発物質として使用される、ヒドロシリル化方法（Ｐ３’）にも関する。
【0019】
従って、本発明は、ヒドロシリル化方法（Ｐ）、（Ｐ１）又は（Ｐ２）であり、式（Ｉｃ）
の化合物が出発物質として使用される、ヒドロシリル化方法（Ｐ３’’）にも関する。
【化10】
の化合物が出発物質として使用される、ヒドロシリル化方法（Ｐ３’’）にも関する。
【0020】
従って、本発明は、ヒドロシリル化方法（Ｐ）、（Ｐ１）又は（Ｐ２）であり、式（Ｉｄ）
の化合物が出発物質として使用される、ヒドロシリル化方法（Ｐ３’’’）にも関する。
【化11】
の化合物が出発物質として使用される、ヒドロシリル化方法（Ｐ３’’’）にも関する。
【0021】
さらに、式（Ｉｂ）
の化合物は、新規である。
【化12】
の化合物は、新規である。
【0022】
従って、本発明は、式（Ｉｂ）
の化合物にも関する。
【化13】
の化合物にも関する。
【0023】
化合物（Ｉｂ）を良好な収率で得るための方法は、以下：
である。
【化14】
である。
【0024】
好ましいのは、式（ＩＩａ）
の化合物がヒドロシリル化反応剤として使用される方法である。
【化15】
の化合物がヒドロシリル化反応剤として使用される方法である。
【0025】
従って、本発明は、ヒドロシリル化方法（Ｐ）、（Ｐ１）、（Ｐ２）、（Ｐ３）、（Ｐ３’）、（Ｐ３’’）又は（Ｐ３’’’）であり、式（ＩＩａ）
の化合物がヒドロシリル化試薬として使用される、ヒドロシリル化方法（Ｐ４）にも関する。
【化16】
の化合物がヒドロシリル化試薬として使用される、ヒドロシリル化方法（Ｐ４）にも関する。
【0026】
式（ＩＩ）の化合物は、式（Ｉ）の化合物に対して、通常、等モル量で反応混合物に添加される。式（Ｉ）の化合物に対してわずかに過剰の式（ＩＩ）の化合物を添加することが可能である。好ましいのは、等モル量である。
【0027】
従って、本発明は、ヒドロシリル化方法（Ｐ）、（Ｐ１）、（Ｐ２）、（Ｐ３）、（Ｐ３’）、（Ｐ３’’）、（Ｐ３’’’）又は（Ｐ４）であり、式（ＩＩ）の化合物が式（Ｉ）の化合物に対して等モル量で反応混合物に添加される、ヒドロシリル化方法（Ｐ５）にも関する。
【0028】
本発明による方法は、少なくとも１種の遷移金属触媒、好ましくはＲｈ触媒の存在下で行われる。
【0029】
極めて好ましい触媒は、トリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム（Ｉ）クロリドである。
【0030】
従って、本発明は、ヒドロシリル化方法（Ｐ）、（Ｐ１）、（Ｐ２）、（Ｐ３）、（Ｐ３’）、（Ｐ３’’）、（Ｐ３’’’）、（Ｐ４）又は（Ｐ５）であり、触媒がトリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム（Ｉ）クロリドである、ヒドロシリル化方法（Ｐ６）にも関する。
【0031】
触媒は、少量で添加される。通常の（且つ同様に好ましい範囲は、式（Ｉ）の化合物に対して０．０１～０．５モル％である。より好ましいのは、式（Ｉ）の化合物に対して０．０５～０．３モル％の範囲である。
【0032】
従って、本発明は、ヒドロシリル化方法（Ｐ）、（Ｐ１）、（Ｐ２）、（Ｐ３）、（Ｐ３’）、（Ｐ３’’）、（Ｐ３’’’）、（Ｐ４）、（Ｐ５）又は（Ｐ６）であり、触媒が式（Ｉ）の化合物に対して０．０１～０．５モル％の量で使用される、ヒドロシリル化方法（Ｐ７）にも関する。（より好ましいのは、式（Ｉ）の化合物に対して０．０５～０．３モル％の範囲である。
【0033】
ヒドロシリル化反応は、通常、２５℃～１００℃の温度範囲で行われる。好ましいのは、昇温（３０℃～１００℃）である。
【0034】
従って、本発明は、ヒドロシリル化方法（Ｐ）、（Ｐ１）、（Ｐ２）、（Ｐ３）、（Ｐ３’）、（Ｐ３’’）、（Ｐ３’’’）、（Ｐ４）、（Ｐ５）、（Ｐ６）又は（Ｐ７）であり、２５℃～１００℃の温度範囲で行われるヒドロシリル化方法（Ｐ８）にも関する。
【0035】
従って、本発明は、ヒドロシリル化方法（Ｐ８）であり、３０℃～１００℃の温度範囲で行われるヒドロシリル化方法（Ｐ８’）にも関する。
【0036】
さらに、ヒドロシリル化反応は、不活性ガス雰囲気（通常、Ｎ２ガス）下で行うことができる。
【0037】
従って、本発明は、ヒドロシリル化方法（Ｐ）、（Ｐ１）、（Ｐ２）、（Ｐ３）、（Ｐ３’）、（Ｐ３’’）、（Ｐ３’’’）、（Ｐ４）、（Ｐ５）、（Ｐ６）、（Ｐ７）、（Ｐ８）又は（Ｐ８’）であり、不活性ガス雰囲気（通常、Ｎ２ガス）下で行われるヒドロシリル化方法（Ｐ９）にも関する。
【0038】
さらに、ヒドロシリル化方法から得られる反応生成物の幾つか（式（ＩＩＩ）及び（ＩＩＩ’）の化合物）は、新規な化合物である。
【0039】
以下の（式（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＩＩ’ａ）、（ＩＩＩ’ｂ）及び（ＩＩＩ’ｃ）：
の化合物は、新規である。
【化17】
の化合物は、新規である。
【0040】
従って、本発明のさらなる実施形態は、式（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＩＩ’ａ）、（ＩＩＩ’ｂ）及び（ＩＩＩ’ｃ）：
の化合物である。
【化18】
の化合物である。
【0041】
さらに、以下の式（ＩＩＩｄ）、（ＩＩＩｅ）、（ＩＩＩｆ）、（ＩＩＩｄ’）、（ＩＩＩ’ｅ）及び（ＩＩＩ’ｆ）
の化合物は、新規である。
【化19】
の化合物は、新規である。
【0042】
式（ＩＩＩｄ）、（ＩＩＩｅ）、（ＩＩＩｆ）、（ＩＩＩｄ’）、（ＩＩＩ’ｅ）及び（ＩＩＩ’ｆ）の化合物が任意のＥ／Ｚ異性体形態であり得ることは、明白である。
【0043】
従って、本発明の別の実施形態は、式（ＩＩＩｄ）、（ＩＩＩｅ）、（ＩＩＩｆ）、（ＩＩＩｄ’）、（ＩＩＩ’ｅ）及び（ＩＩＩ’ｆ）
の化合物である。
【化20】
の化合物である。
【0044】
出発物質である式（Ｉ）の化合物は、（市販で得られなければ）一般に知られている方法（即ちＤｅｓａｉ，Ｓｈａｉｌｅｓｈ Ｒ．ｅｔ ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ １９９２，４８（３），４８１－４９０）によって生成することができる。
【0045】
有機合成において（特にカロテノイド、ビタミンＡ及びビタミンＡ誘導体の生成において）極めて好適である中間体を得るために、ヒドロシリル化方法の反応生成物（式（ＩＩＩ）及び（ＩＩＩ’）の化合物）は、以下のスキームに示したように、酸化的開裂を介してアルコールに転換される。
【化21】
【0046】
酸化的開裂は、周知の方法に従って行われる。通常且つ好ましくは、酸化的開裂は、過酸化水素及び塩基の存在下で行われる。
【0047】
以下の実施例では、本発明を例示する。全ての部は、重量に関連し、温度は、℃で与えられる。
【0048】
［実施例］
［実施例１］
不活性ガス雰囲気下の５ｍｌのフラスコに、続いてシクロ－α－ファルネセン（式（Ｉａ）の化合物）（１．００ｇ、４．０８ｍｍｏｌ）、トリエトキシシラン（０．７５８ｍｌ、４．０８ｍｍｏｌ）及びトリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム（Ｉ）クロリド（３．７８ｍｇ、４．０８μｍｏｌ、０．１モル％）を添加した。混合物を油浴中で６５℃に加温し、２４時間撹拌した。その後、油浴を取り除き、反応混合物が室温に冷却させた。それ以上のワークアップを行わずに、粗生成物を１，４－付加生成物及び１，２－付加生成物（式（ＩＩＩａ）及び（ＩＩＩ’ａ）の化合物）の混合物（１．６４ｇ、ｑＮＭＲによる純度６４．４％、収率８４％、２ａ／３ａ＝８３：１７）として得て、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、シクロヘキサン／ジイソプロピルエーテル ９：１）によって精製した。
［実施例１］
不活性ガス雰囲気下の５ｍｌのフラスコに、続いてシクロ－α－ファルネセン（式（Ｉａ）の化合物）（１．００ｇ、４．０８ｍｍｏｌ）、トリエトキシシラン（０．７５８ｍｌ、４．０８ｍｍｏｌ）及びトリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム（Ｉ）クロリド（３．７８ｍｇ、４．０８μｍｏｌ、０．１モル％）を添加した。混合物を油浴中で６５℃に加温し、２４時間撹拌した。その後、油浴を取り除き、反応混合物が室温に冷却させた。それ以上のワークアップを行わずに、粗生成物を１，４－付加生成物及び１，２－付加生成物（式（ＩＩＩａ）及び（ＩＩＩ’ａ）の化合物）の混合物（１．６４ｇ、ｑＮＭＲによる純度６４．４％、収率８４％、２ａ／３ａ＝８３：１７）として得て、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、シクロヘキサン／ジイソプロピルエーテル ９：１）によって精製した。
【0049】
［実施例２］
不活性ガス雰囲気下の５ｍｌのフラスコに、続いてシクロ－α－ファルネセン（式（Ｉａ）の化合物）（１．００ｇ、４．０８ｍｍｏｌ）、ジエトキシメチルシラン（０．６５３ｍｌ、４．０８ｍｍｏｌ）及びトリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム（Ｉ）クロリド（３．７８ｍｇ、４．０８μｍｏｌ、０．１モル％）を添加した。混合物を油浴中で６５℃に加温し、２１．５時間撹拌した。その後、油浴を取り除き、反応混合物が室温に冷却させた。それ以上のワークアップを行わずに、粗生成物を１，４－付加生成物及び１，２－付加生成物（式（ＩＩＩｂ）及び（ＩＩＩ’ｂ）の化合物）の混合物（１．５０ｇ、ｑＮＭＲによる純度７８．２％、収率８５％、２ｂ／３ｂ＝４６：５４）として得て、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、シクロヘキサン／ジイソプロピルエーテル（９：１））によって精製した。
不活性ガス雰囲気下の５ｍｌのフラスコに、続いてシクロ－α－ファルネセン（式（Ｉａ）の化合物）（１．００ｇ、４．０８ｍｍｏｌ）、ジエトキシメチルシラン（０．６５３ｍｌ、４．０８ｍｍｏｌ）及びトリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム（Ｉ）クロリド（３．７８ｍｇ、４．０８μｍｏｌ、０．１モル％）を添加した。混合物を油浴中で６５℃に加温し、２１．５時間撹拌した。その後、油浴を取り除き、反応混合物が室温に冷却させた。それ以上のワークアップを行わずに、粗生成物を１，４－付加生成物及び１，２－付加生成物（式（ＩＩＩｂ）及び（ＩＩＩ’ｂ）の化合物）の混合物（１．５０ｇ、ｑＮＭＲによる純度７８．２％、収率８５％、２ｂ／３ｂ＝４６：５４）として得て、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、シクロヘキサン／ジイソプロピルエーテル（９：１））によって精製した。
【0050】
［実施例３］
不活性ガス雰囲気下の５ｍｌのフラスコに、続いてシクロ－α－ファルネセン（式（Ｉａ）の化合物）（１．００ｇ、４．１６ｍｍｏｌ）、ジメチルエトキシシラン（０．６１０ｍｌ、４．１６ｍｍｏｌ）及びトリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム（Ｉ）クロリド（３．８５ｍｇ、４．１６μｍｏｌ、０．１モル％）を添加した。混合物を油浴中で６５℃に加温し、１６時間撹拌した。その後、油浴を取り除き、反応混合物が室温に冷却させた。それ以上のワークアップを行わずに、粗生成物を１，４－付加生成物及び１，２－付加生成物（式（ＩＩＩｃ）及び（ＩＩＩ’ｃ）の化合物）の混合物（１．４３ｇ、ｑＮＭＲによる純度７７％、収率８６％、２ｃ／３ｃ＝３３：６７）として得て、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、シクロヘキサン／ジイソプロピルエーテル（９５：５））によって精製した。
不活性ガス雰囲気下の５ｍｌのフラスコに、続いてシクロ－α－ファルネセン（式（Ｉａ）の化合物）（１．００ｇ、４．１６ｍｍｏｌ）、ジメチルエトキシシラン（０．６１０ｍｌ、４．１６ｍｍｏｌ）及びトリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム（Ｉ）クロリド（３．８５ｍｇ、４．１６μｍｏｌ、０．１モル％）を添加した。混合物を油浴中で６５℃に加温し、１６時間撹拌した。その後、油浴を取り除き、反応混合物が室温に冷却させた。それ以上のワークアップを行わずに、粗生成物を１，４－付加生成物及び１，２－付加生成物（式（ＩＩＩｃ）及び（ＩＩＩ’ｃ）の化合物）の混合物（１．４３ｇ、ｑＮＭＲによる純度７７％、収率８６％、２ｃ／３ｃ＝３３：６７）として得て、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、シクロヘキサン／ジイソプロピルエーテル（９５：５））によって精製した。
【0051】
［実施例４］
不活性ガス雰囲気下の５ｍｌのフラスコに、続いてα－ファルネセン（式（Ｉｃ）の化合物）（０．７５ｇ、９９．４％、３．６５ｍｍｏｌ）、ジエトキシメチルシラン（０．５８４ｍｌ、３．６２ｍｍｏｌ）及びトリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム（Ｉ）クロリド（３．３８ｍｇ、３．６５μｍｏｌ）を添加した。混合物を油浴中で６５℃に加温し、２３時間撹拌した。その後、油浴を取り除き、反応混合物が室温に冷却させた。それ以上のワークアップを行わずに、粗生成物を以下の式：
の１，４－付加生成物及び１，２－付加生成物の混合物（１．１９ｇ、ｑＮＭＲによる純度７９．３％、収率７６％、（ＩＩＩｄ）／（ＩＩＩ’ｄ）＝８４：１６［ＧＣ／ＭＳ面積％！によって決定された（ＩＩＩｄ）／（ＩＩＩ’ｄ）比］）として得て、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、シクロヘキサン／ジイソプロピルエーテル（９５：５））によって精製した。
不活性ガス雰囲気下の５ｍｌのフラスコに、続いてα－ファルネセン（式（Ｉｃ）の化合物）（０．７５ｇ、９９．４％、３．６５ｍｍｏｌ）、ジエトキシメチルシラン（０．５８４ｍｌ、３．６２ｍｍｏｌ）及びトリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム（Ｉ）クロリド（３．３８ｍｇ、３．６５μｍｏｌ）を添加した。混合物を油浴中で６５℃に加温し、２３時間撹拌した。その後、油浴を取り除き、反応混合物が室温に冷却させた。それ以上のワークアップを行わずに、粗生成物を以下の式：
【化22】
の１，４－付加生成物及び１，２－付加生成物の混合物（１．１９ｇ、ｑＮＭＲによる純度７９．３％、収率７６％、（ＩＩＩｄ）／（ＩＩＩ’ｄ）＝８４：１６［ＧＣ／ＭＳ面積％！によって決定された（ＩＩＩｄ）／（ＩＩＩ’ｄ）比］）として得て、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、シクロヘキサン／ジイソプロピルエーテル（９５：５））によって精製した。
【0052】
［実施例５］
不活性ガス雰囲気下の５ｍｌのフラスコに、続いてα－スプリンゲン（式（Ｉｄ）の化合物）（０．３００ｇ、８３．１％、０．９１５ｍｍｏｌ）、トリエトキシシラン（０．１７９ｍｌ、０．９１５ｍｍｏｌ）及びトリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム（Ｉ）クロリド（４．２３ｍｇ、４．５７μｍｏｌ）を添加した。混合物を油浴中で６５℃に加温し、４時間撹拌した。その後、油浴を取り除き、反応混合物が室温に冷却させた。粗生成物を薄茶色の液体として得て、それ以上のワークアップを行わずに分析した（４９０．７ｍｇ、ｑＮＭＲによる純度７５．７％、収率９３％、（ＧＣ／ＭＳによると主として１，４－付加生成物）。
不活性ガス雰囲気下の５ｍｌのフラスコに、続いてα－スプリンゲン（式（Ｉｄ）の化合物）（０．３００ｇ、８３．１％、０．９１５ｍｍｏｌ）、トリエトキシシラン（０．１７９ｍｌ、０．９１５ｍｍｏｌ）及びトリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム（Ｉ）クロリド（４．２３ｍｇ、４．５７μｍｏｌ）を添加した。混合物を油浴中で６５℃に加温し、４時間撹拌した。その後、油浴を取り除き、反応混合物が室温に冷却させた。粗生成物を薄茶色の液体として得て、それ以上のワークアップを行わずに分析した（４９０．７ｍｇ、ｑＮＭＲによる純度７５．７％、収率９３％、（ＧＣ／ＭＳによると主として１，４－付加生成物）。
【化23】
【0053】
［実施例６：式（Ｉｂ）の化合物の合成］
不活性ガス雰囲気下において、２，５－ジヒドロ－３－メチルチオフェン－１，１－ジオキシド（８．６８ｇ、６５．６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１３５ｍｌ）中に溶解させ、１－（５－ブロモ－３－メチル－３－ペンテニル）－２，６，６－トリメチル－シクロヘキセン（２４．１６ｇ、６５．６ｍｍｏｌ）を添加した。褐色の溶液を－７８℃に冷却させた。この温度でリチウムビス（トリメチルシリル）アミドを５０分間にわたって滴加した（発熱反応）。完全な添加後、反応混合物を－７８℃でさらに１５分間撹拌した。次に、反応混合物を０℃に加温させ、飽和塩化アンモニウム水溶液（９０ｍｌ）を用いてクエンチし、１５分間撹拌した。この時間中、白色の沈降物が形成されたため、これを水の添加によって溶解させた。層を分離し、水相をＴＨＦ（１×１００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を濾過して減圧下で濃縮した。生じた橙色の懸濁液（２６．６ｇ）をヘプタン／酢酸エチル（９５：５ｖ／ｖ）（６０ｍｌ）中に溶解させ、カラムクロマトグラフィーによって精製した（１３．５３ｇ、収率６１％）。
不活性ガス雰囲気下において、２，５－ジヒドロ－３－メチルチオフェン－１，１－ジオキシド（８．６８ｇ、６５．６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１３５ｍｌ）中に溶解させ、１－（５－ブロモ－３－メチル－３－ペンテニル）－２，６，６－トリメチル－シクロヘキセン（２４．１６ｇ、６５．６ｍｍｏｌ）を添加した。褐色の溶液を－７８℃に冷却させた。この温度でリチウムビス（トリメチルシリル）アミドを５０分間にわたって滴加した（発熱反応）。完全な添加後、反応混合物を－７８℃でさらに１５分間撹拌した。次に、反応混合物を０℃に加温させ、飽和塩化アンモニウム水溶液（９０ｍｌ）を用いてクエンチし、１５分間撹拌した。この時間中、白色の沈降物が形成されたため、これを水の添加によって溶解させた。層を分離し、水相をＴＨＦ（１×１００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を濾過して減圧下で濃縮した。生じた橙色の懸濁液（２６．６ｇ）をヘプタン／酢酸エチル（９５：５ｖ／ｖ）（６０ｍｌ）中に溶解させ、カラムクロマトグラフィーによって精製した（１３．５３ｇ、収率６１％）。
【0054】
精製生成物（１０．０８ｇ、３０．０ｍｍｏｌ）をピリジン（１２０ｍｌ）中に溶解させ、黄色溶液を還流するまで加熱した（１１５℃）。３時間後、反応混合物を室温に冷却させ、ＢＨＴ（１ｍｇ）を添加した。次に、ピリジンを４５℃及び２５ｍｂａｒでの蒸留（２時間）によって取り除いた。生じた残渣をヘプタン中に溶解させ、シリカ（２４ｇのＳｉＯ２、７ｍｌのヘプタン）の上で濾過し、減圧下で濃縮した。生成物（（Ｉｂ）の化合物）は、収率８７％（純度９５．４％）で黄色の液体（７．４６ｇ）として得られた。
【0055】
［実施例７］
不活性ガス雰囲気下の５ｍｌのフラスコに、続いてα－ジエン（式（Ｉｂ）の化合物）（３．５０ｇ、９５．４％、１２．２５ｍｍｏｌ）、トリエトキシシラン（２．３９４ｍｌ、１２．２５ｍｍｏｌ）及びトリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム（Ｉ）クロリド（１１ｍｇ、１２μｍｏｌ、０．１モル％）を添加した。混合物を油浴中で６５℃に加温し、５．５時間撹拌した。その後、油浴を取り除き、反応混合物が室温に冷却させた。それ以上のワークアップを行わずに、粗生成物を１，４－付加生成物及び１，２－付加生成物の混合物（
（５．４４ｇ、ｑＮＭＲによる純度８４．７％、収率８６％、（ＩＩＩｅ）／（ＩＩＩ’ｅ）＝９０：１０）として得た。
不活性ガス雰囲気下の５ｍｌのフラスコに、続いてα－ジエン（式（Ｉｂ）の化合物）（３．５０ｇ、９５．４％、１２．２５ｍｍｏｌ）、トリエトキシシラン（２．３９４ｍｌ、１２．２５ｍｍｏｌ）及びトリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム（Ｉ）クロリド（１１ｍｇ、１２μｍｏｌ、０．１モル％）を添加した。混合物を油浴中で６５℃に加温し、５．５時間撹拌した。その後、油浴を取り除き、反応混合物が室温に冷却させた。それ以上のワークアップを行わずに、粗生成物を１，４－付加生成物及び１，２－付加生成物の混合物（
【化24】
（５．４４ｇ、ｑＮＭＲによる純度８４．７％、収率８６％、（ＩＩＩｅ）／（ＩＩＩ’ｅ）＝９０：１０）として得た。
【0056】
［実施例８］
不活性ガス雰囲気下の５ｍｌのフラスコに、続いてα－ジエン（１１）（５００ｇ、９５．４％、１．７５１ｍｍｏｌ）、ジエトキシメチルシラン（２８０μｌ、１．７５１ｍｍｏｌ）及びトリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム（Ｉ）クロリド（１．６２ｍｇ、１．７５１μｍｏｌ、０．１モル％）を添加した。混合物を油浴中で６５℃に加温し、４．５時間撹拌した。その後、油浴を取り除き、反応混合物が室温に冷却させた。それ以上のワークアップを行わずに、粗生成物を１，４－付加生成物及び１，２－付加生成物の混合物
（７１４．６ｍｇ、ｑＮＭＲによる純度７５．６％、収率７６％、（ＩＩＩｆ）／（ＩＩＩ’ｆ）＝７８：２２）として得た。
不活性ガス雰囲気下の５ｍｌのフラスコに、続いてα－ジエン（１１）（５００ｇ、９５．４％、１．７５１ｍｍｏｌ）、ジエトキシメチルシラン（２８０μｌ、１．７５１ｍｍｏｌ）及びトリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム（Ｉ）クロリド（１．６２ｍｇ、１．７５１μｍｏｌ、０．１モル％）を添加した。混合物を油浴中で６５℃に加温し、４．５時間撹拌した。その後、油浴を取り除き、反応混合物が室温に冷却させた。それ以上のワークアップを行わずに、粗生成物を１，４－付加生成物及び１，２－付加生成物の混合物
【化25】
（７１４．６ｍｇ、ｑＮＭＲによる純度７５．６％、収率７６％、（ＩＩＩｆ）／（ＩＩＩ’ｆ）＝７８：２２）として得た。
【0057】
［実施例９］
不活性ガス雰囲気下の５ｍｌのフラスコに、続いてα－ジエン（５００ｇ、９５．４％、１．７５１ｍｍｏｌ）、ジメチルエトキシシラン（２５６μｌ、１．７５１ｍｍｏｌ）及びトリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム（Ｉ）クロリド（１．６２ｍｇ、１．７５１μｍｏｌ、０．１モル％）を添加した。混合物を油浴中で６５℃に加温し、３時間撹拌した。その後、油浴を取り除き、反応混合物が室温に冷却させた。それ以上のワークアップを行わずに、粗生成物を１，４－付加生成物及び１，２－付加生成物の混合物
６７１．７ｍｇ、ｑＮＭＲによる純度７８．１％、収率８０％、（ＩＩＩｇ）／（ＩＩＩ’ｇ）＝７７：２３）として得た。
不活性ガス雰囲気下の５ｍｌのフラスコに、続いてα－ジエン（５００ｇ、９５．４％、１．７５１ｍｍｏｌ）、ジメチルエトキシシラン（２５６μｌ、１．７５１ｍｍｏｌ）及びトリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム（Ｉ）クロリド（１．６２ｍｇ、１．７５１μｍｏｌ、０．１モル％）を添加した。混合物を油浴中で６５℃に加温し、３時間撹拌した。その後、油浴を取り除き、反応混合物が室温に冷却させた。それ以上のワークアップを行わずに、粗生成物を１，４－付加生成物及び１，２－付加生成物の混合物
【化26】
６７１．７ｍｇ、ｑＮＭＲによる純度７８．１％、収率８０％、（ＩＩＩｇ）／（ＩＩＩ’ｇ）＝７７：２３）として得た。
【0058】
［実施例１０］
不活性ガス雰囲気下の２５ｍｌのフラスコ内のＴＨＦ（２．５０ｍｌ）及びメタノール（２．５００ｍｌ）中に（Ｅ）－トリエトキシ（３－メチル－５－（２，６，６－トリメチル－シクロヘキス－１－エン－１－イル）ペント－２－エン－１－イル）シラン（５００ｍｇ、１．２７６ｍｍｏｌ）を溶解させた。炭酸水素カリウム（１２８ｍｇ、１．２７６ｍｍｏｌ）及びＨ２Ｏ２（０．５２１ｍｌ、５．１１ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を還流するまで加熱した。２時間後、反応混合物を０℃に冷却した。飽和炭酸水素ナトリウム溶液（１０ｍｌ）を添加し、混合物をジエチルエーテル（２０ｍｌ）により希釈し、分液漏斗に移した。層を分離した。有機層を半飽和食塩水（２×２０ｍｌ）で洗浄し、水層は、ジエチルエーテル（２×２０ｍｌ）を用いて再抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムの上で乾燥させ、減圧下（ｒｏｔａｖａｐ、３５℃）で濃縮して、式（ＩＶａ）及び（ＩＶ’ａ）
の化合物の幾何異性体の混合物として、８４：１６（ＩＶａ：（ＩＶ’ａ）の比において、３００ｍｇの粗生成物（ｑＮＭＲによる純度７７．８％、収率８２％）を得た。この物質は、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、シクロヘキサン／酢酸エチル８：２）によって精製した。
不活性ガス雰囲気下の２５ｍｌのフラスコ内のＴＨＦ（２．５０ｍｌ）及びメタノール（２．５００ｍｌ）中に（Ｅ）－トリエトキシ（３－メチル－５－（２，６，６－トリメチル－シクロヘキス－１－エン－１－イル）ペント－２－エン－１－イル）シラン（５００ｍｇ、１．２７６ｍｍｏｌ）を溶解させた。炭酸水素カリウム（１２８ｍｇ、１．２７６ｍｍｏｌ）及びＨ２Ｏ２（０．５２１ｍｌ、５．１１ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を還流するまで加熱した。２時間後、反応混合物を０℃に冷却した。飽和炭酸水素ナトリウム溶液（１０ｍｌ）を添加し、混合物をジエチルエーテル（２０ｍｌ）により希釈し、分液漏斗に移した。層を分離した。有機層を半飽和食塩水（２×２０ｍｌ）で洗浄し、水層は、ジエチルエーテル（２×２０ｍｌ）を用いて再抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムの上で乾燥させ、減圧下（ｒｏｔａｖａｐ、３５℃）で濃縮して、式（ＩＶａ）及び（ＩＶ’ａ）
【化27】
の化合物の幾何異性体の混合物として、８４：１６（ＩＶａ：（ＩＶ’ａ）の比において、３００ｍｇの粗生成物（ｑＮＭＲによる純度７７．８％、収率８２％）を得た。この物質は、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、シクロヘキサン／酢酸エチル８：２）によって精製した。
【0059】
［実施例１１］
不活性ガス雰囲気下の１０ｍｌのフラスコにおいて、（Ｅ）－ジエトキシ（メチル）（３－メチル－５－（２，６，６－トリメチルシクロヘキス－１－エン－１－イル）ペント－２－エン－１－イル）シラン（３００ｍｇ、０．８１１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２．５０ｍｌ）及びメタノール（２．５００ｍｌ）中に溶解させた。炭酸水素カリウム（８１ｍｇ、０．８１１ｍｍｏｌ）及びＨ２Ｏ２（０．３３１ｍｌ、３．２４ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を還流するまで加熱した。２．５時間後、反応混合物を０℃に冷却した。飽和炭酸水素ナトリウム溶液（１０ｍｌ）を添加し、混合物をジエチルエーテル（２０ｍｌ）により希釈し、分液漏斗に移した。層を分離した。有機層を半飽和食塩水（２×２０ｍｌ）で洗浄し、水層は、ジエチルエーテル（２×２０ｍｌ）を用いて再抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムの上で乾燥させ、減圧下（ｒｏｔａｖａｐ、３５℃）で濃縮して、式（ＩＶａ）及び（ＩＶ’ａ）
の化合物の幾何異性体の混合物として、４０：６０（ＩＶａ：（ＩＶ’ａ）の比において、２８１ｍｇの粗生成物（ｑＮＭＲによる純度６３．３％、収率９９％）を得た。この物質をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、シクロヘキサン／酢酸エチル（８：２））によって精製した。
不活性ガス雰囲気下の１０ｍｌのフラスコにおいて、（Ｅ）－ジエトキシ（メチル）（３－メチル－５－（２，６，６－トリメチルシクロヘキス－１－エン－１－イル）ペント－２－エン－１－イル）シラン（３００ｍｇ、０．８１１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２．５０ｍｌ）及びメタノール（２．５００ｍｌ）中に溶解させた。炭酸水素カリウム（８１ｍｇ、０．８１１ｍｍｏｌ）及びＨ２Ｏ２（０．３３１ｍｌ、３．２４ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を還流するまで加熱した。２．５時間後、反応混合物を０℃に冷却した。飽和炭酸水素ナトリウム溶液（１０ｍｌ）を添加し、混合物をジエチルエーテル（２０ｍｌ）により希釈し、分液漏斗に移した。層を分離した。有機層を半飽和食塩水（２×２０ｍｌ）で洗浄し、水層は、ジエチルエーテル（２×２０ｍｌ）を用いて再抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムの上で乾燥させ、減圧下（ｒｏｔａｖａｐ、３５℃）で濃縮して、式（ＩＶａ）及び（ＩＶ’ａ）
【化28】
の化合物の幾何異性体の混合物として、４０：６０（ＩＶａ：（ＩＶ’ａ）の比において、２８１ｍｇの粗生成物（ｑＮＭＲによる純度６３．３％、収率９９％）を得た。この物質をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、シクロヘキサン／酢酸エチル（８：２））によって精製した。
【0060】
［実施例１２］
（（２Ｅ，６Ｅ）－３，７－ジメチル－９－（２，６，６－トリメチルシクロヘキス－１－エン－１－イル）ノナ－２，６－ジエン－１－イル）トリエトキシシラン（５．３９ｇ、１０．４５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３５ｍｌ）及びメタノール（３５ｍｌ）中に溶解させた。炭酸水素カリウム（１．０４６ｇ、１０．４５ｍｍｏｌ）及び３０％の過酸化水素（４．２７ｍｌ、４１．８ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を還流するまで加熱した。４．５時間後、反応混合物を０℃に冷却し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１００ｍｌ）を添加した。混合物を分液漏斗内に移し、ジエチルエーテル（２００ｍｌ）を用いて希釈した。層を分離し、有機相を、半飽和食塩水（２×２００ｍｌ）を用いて洗浄した。水層をジエチルエーテル（２×２００ｍｌ）により抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムの上で乾燥させ、濾過し、３５℃の減圧下で濃縮して、粗生成物（３．７６ｇ）を得た。粗物質は、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、シクロヘキサン／酢酸エチル８：２）によって精製した。２．２３ｇの生成物が、式（ＩＶｂ）及び（ＩＶ’ｂ）
の幾何異性体の混合物（ｑＮＭＲによる純度８８．３％）として得られた。
（（２Ｅ，６Ｅ）－３，７－ジメチル－９－（２，６，６－トリメチルシクロヘキス－１－エン－１－イル）ノナ－２，６－ジエン－１－イル）トリエトキシシラン（５．３９ｇ、１０．４５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３５ｍｌ）及びメタノール（３５ｍｌ）中に溶解させた。炭酸水素カリウム（１．０４６ｇ、１０．４５ｍｍｏｌ）及び３０％の過酸化水素（４．２７ｍｌ、４１．８ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を還流するまで加熱した。４．５時間後、反応混合物を０℃に冷却し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１００ｍｌ）を添加した。混合物を分液漏斗内に移し、ジエチルエーテル（２００ｍｌ）を用いて希釈した。層を分離し、有機相を、半飽和食塩水（２×２００ｍｌ）を用いて洗浄した。水層をジエチルエーテル（２×２００ｍｌ）により抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムの上で乾燥させ、濾過し、３５℃の減圧下で濃縮して、粗生成物（３．７６ｇ）を得た。粗物質は、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、シクロヘキサン／酢酸エチル８：２）によって精製した。２．２３ｇの生成物が、式（ＩＶｂ）及び（ＩＶ’ｂ）
【化29】
の幾何異性体の混合物（ｑＮＭＲによる純度８８．３％）として得られた。
【国際調査報告】