特表 2023-511987 酸化物層を含むジルコニウム・ニオブ合金の領域分割骨梁単一コンパートメント脛骨プラトー及びその製造方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】

(43)【公表日】2023-03-23

(54)【発明の名称】酸化物層を含むジルコニウム・ニオブ合金の領域分割骨梁単一コンパートメント脛骨プラトー及びその製造方法

(51)【国際特許分類】

   C22C 1/04 20230101AFI20230315BHJP

   C23C 8/10 20060101ALI20230315BHJP

   B22F 10/34 20210101ALI20230315BHJP

   B22F 1/052 20220101ALI20230315BHJP

   B22F 5/00 20060101ALI20230315BHJP

   C22C 16/00 20060101ALI20230315BHJP

   C22F 1/18 20060101ALI20230315BHJP

   B22F 1/00 20220101ALI20230315BHJP

   A61L 27/04 20060101ALI20230315BHJP

   B33Y 10/00 20150101ALI20230315BHJP

   B33Y 80/00 20150101ALI20230315BHJP

   C22F 1/00 20060101ALN20230315BHJP

【ＦＩ】

C22C1/04 E

C23C8/10

B22F10/34

B22F1/052

B22F5/00 Z

C22C16/00

C22F1/18 E

B22F1/00 R

A61L27/04

B33Y10/00

B33Y80/00

C22F1/00 621

C22F1/00 628

C22F1/00 630A

C22F1/00 630C

C22F1/00 630D

C22F1/00 640A

C22F1/00 675

C22F1/00 613

C22F1/00 687

C22F1/00 691A

C22F1/00 691B

C22F1/00 691C

C22F1/00 692A

C22F1/00 692B

C22F1/00 692Z

C22F1/00 691Z

【審査請求】有

【予備審査請求】未請求

(21)【出願番号】P 2022545387

(86)(22)【出願日】2021-06-21

(85)【翻訳文提出日】2022-07-26

(86)【国際出願番号】 CN2021101285

(87)【国際公開番号】W WO2022088703

(87)【国際公開日】2022-05-05

(31)【優先権主張番号】202011195196.6

(32)【優先日】2020-10-30

(33)【優先権主張国・地域又は機関】CN

(81)【指定国・地域】

(71)【出願人】

【識別番号】522225594

【氏名又は名称】嘉思特医療器材（天津）股▲ふん▼有限公司

(74)【代理人】

【識別番号】100130111

【弁理士】

【氏名又は名称】新保 斉

(72)【発明者】

【氏名】劉 念

(72)【発明者】

【氏名】李 莉

(72)【発明者】

【氏名】王 献抗

(72)【発明者】

【氏名】曹 雨

(72)【発明者】

【氏名】楊 友

(72)【発明者】

【氏名】周 紅秀

【テーマコード（参考）】

4C081

4K018

【Ｆターム（参考）】

4C081AB05

4C081BA15

4C081BB05

4C081BB08

4C081CF122

4C081CG06

4C081DC03

4C081EA03

4C081EA04

4C081EA12

4C081EA13

4K018AA06

4K018BA03

4K018BB04

4K018CA44

4K018DA21

4K018DA28

4K018DA29

4K018DA30

4K018DA33

4K018EA11

4K018EA51

4K018EA60

4K018FA01

4K018FA08

4K018KA22

4K018KA70

(57)【要約】

【課題】 酸化物層を含むジルコニウム・ニオブ合金の領域分割骨梁単一コンパートメント脛骨プラトー及び製造方法を提供すること。
【解決手段】 酸化物層を含むジルコニウム・ニオブ合金の領域分割骨梁単一コンパートメント脛骨プラトー及びその製造方法を開示する。ステップ：ジルコニウム・ニオブ合金粉末を原料として、３Ｄプリントで一体成形して酸化物層を含むジルコニウム・ニオブ合金の領域分割骨梁単一コンパートメント脛骨プラトーの中間生成物を得、次に熱間静水圧加圧、極低温冷却・酸化を経て、酸化物層を含むジルコニウム・ニオブ合金の領域分割骨梁単一コンパートメント脛骨プラトーを得る。本発明の半脛骨プラトートレイの下面及び長丸孔付きの半楕円形キールの表面に骨梁が設けられ、本発明の勾配分布の骨梁構造を設けけるため、プロテーゼと骨界面との間の微動を低下し、骨組織に対するプロテーゼの応力遮蔽効果を低減し、脛骨プラトーの骨組織応力を均一にさせ、優れた骨の内方成長特性を持ち、一次安定性及び長期安定性が向上する。本発明は、３Ｄプリントで一体成形し、従来の機械加工では複雑な構造を作製できないという難題を解決し、かつ骨梁と実体との結合強度が高く、脱落し難くなり、プロテーゼの寿命を延ばす。
【選択図】 図1

【特許請求の範囲】

【請求項1】

１）ジルコニウム・ニオブ合金粉末を原料として、３Ｄプリントで一体成形して酸化物層を含むジルコニウム・ニオブ合金の領域分割骨梁単一コンパートメント脛骨プラトーの第１の中間生成物を得、前記第１の中間生成物を熱間静水圧加圧装置に入れ、不活性ガスの保護雰囲気下にて、温度を１２５０℃～１４００℃に上げ、１４０ＭＰａ～１８０ＭＰａにて一定温度で１時間～３時間放置しながら常圧まで下げ、２００℃以下となるまで炉内で冷却して取り出し、第２の中間生成物を得るステップ、
２）前記第２の中間生成物をプログラム冷却ボックスに入れ、１℃／分の速度で温度を－８０℃～－１２０℃に下げ、一定温度で５時間～１０時間放置し、プログラム冷却ボックスから取り出し、液体窒素内に入れて１６時間～３６時間置き、温度を室温に調整して第３の中間生成物を得るステップ、
３）前記第３の中間生成物をプログラム冷却ボックスに入れ、１℃／分の速度で温度を－８０℃～－１２０℃に下げ、一定温度で５時間～１０時間放置し、プログラム冷却ボックスから取り出し、液体窒素内に入れて１６時間～３６時間置き、温度を室温に調整して第４の中間生成物を得るステップ、
４）前記第４の中間生成物を機械加工トリミング、光沢仕上げ、洗浄及び乾燥させ、半脛骨プラトートレイ上面の表面粗さＲａ≦０．０５０μｍとなる第５の中間生成物を得るステップ、
５）前記第５の中間生成物を管状炉に入れ、酸素含有量５質量％～１５質量％の常圧不活性ガスを導入し、５℃／分～２０℃／分で５００℃～７００℃に加熱し、０．４℃／分～０．９℃／分で温度を４００℃～４９５℃に下げ、２００℃以下に自然冷却してから取り出し、酸化物層を含むジルコニウム・ニオブ合金の領域分割骨梁単一コンパートメント脛骨プラトーを得るステップ、
を有する酸化物層を含むジルコニウム・ニオブ合金の領域分割骨梁単一コンパートメント脛骨プラトーの製造方法であって、
前記不活性ガスはヘリウムガス又はアルゴンガスであり；
前記酸化物層を含むジルコニウム・ニオブ合金の領域分割骨梁単一コンパートメント脛骨プラトーの構造は、半脛骨プラトートレイ（１）を含み、前記半脛骨プラトートレイの直線縁の上面に側壁（２）が設けられ、前記半脛骨プラトートレイの下面の前記側壁近くに長丸孔付きの半楕円形キール（３）が設けられ、前記半脛骨プラトートレイの下面及び前記長丸孔付きの半楕円形キールの表面に骨梁が設けられ、前記半脛骨プラトートレイの下面において前記長丸孔付きの半楕円形キールを連結する部分以外の他の部分に設けられた骨梁は、前方骨梁（８）及び後方骨梁（９）に分けられ、前記前方骨梁（８）と前記後方骨梁（９）の領域分割線（６）は前記側壁（２）に対して垂直に配置され、又は前記側壁（２）に対して４５°～７０°の角度（４）をなすように配置され；前記長丸孔付きの半楕円形キールの表面に設けられた骨梁は、上部骨梁（１０）及び下部骨梁（１１）に分けられ、前記上部骨梁及び前記下部骨梁の領域分割線が第２の領域分割線（１２）であり、前記第２の領域分割線が長丸孔の頂部の下面又は長丸孔の底部の上面に位置し；
上部骨梁（１０）の気孔径及び気孔率は、順次に前記後方骨梁、前記前方骨梁及び前記下部骨梁より小さい、
ことを特徴とする製造方法。

【請求項2】

前記ジルコニウム・ニオブ合金粉末の化学組成は、質量％でＺｒ：８５．６％～９６．５％、Ｎｂ：１．０％～１２．５％を含有し、残部が不可避不純物であり；前記ジルコニウム・ニオブ合金粉末の粒子径は、４５μｍ～１５０μｍである
請求項１に記載の方法。

【請求項3】

前記ステップ２）、前記ステップ３）の温度調整は、温度を－１２０℃～－８０℃に上げ、一定温度で３時間～５時間保持し、次に温度を－４０℃～－２０℃に上げ、一定温度で３時間～５時間保持し、さらに温度を４℃～８℃に上げ、一定温度で１時間～３時間保持した後、温度を上げる
請求項１に記載の方法。

【請求項4】

前記領域分割線（６）は、前記側壁（２）に対して垂直に設置され、前記領域分割線（６）と前記側壁（２）との交点（５）が前記側壁を側壁前部（１３）及び側壁後部（１４）に分割し、前記側壁前部（１３）と前記側壁後部（１４）の比率が（２－３）：１である
請求項１に記載の方法。

【請求項5】

前記領域分割線（６）は、前記側壁に対して４５°～７０°の角度（４）をなすように配置され、領域分割線（６）と前記側壁（２）との前記交点（５）が前記側壁の中心に位置する
請求項１に記載の方法。

【請求項6】

前記上部骨梁（１０）の気孔径は、３５１μｍ～４５０μｍで、気孔率が６０％～６５％であり；
前記後方骨梁（９）の気孔径は、４５１μｍ～５５０μｍで、気孔率が６６％～７０％であり；
前記前方骨梁（８）の気孔径は、５５１μｍ～６５０μｍで、気孔率が７０％～７５％であり；
前記下部骨梁（１１）の気孔径は、６５１μｍ～７５０μｍで、気孔率が７６％～８０％であり；
前記上部骨梁（１０）、前記後方骨梁（９）、前記前方骨梁（８）及び前記下部骨梁（１１）は、１ｍｍ～２ｍｍの範囲の同じ厚さを有する
請求項１に記載の方法。

【請求項7】

請求項１ないし６のいずれかに記載の方法で製造された酸化物層を含む
ことを特徴とするジルコニウム・ニオブ合金の領域分割骨梁単一コンパートメント脛骨プラトー。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、人工関節の技術分野に関し、特に、酸化物層を含むジルコニウム・ニオブ合金の領域分割骨梁単一コンパートメント脛骨プラトー及びその製造方法に関する。

【背景技術】

【0002】

ユニコンパートメント膝関節プロテーゼは、膝関節の片側の病変のあるコンパートメントの表面置換に使用され、手術の傷口が小さく、骨を削る量も少なく、他の正常な関節コンパートメントに影響を与えないか、影響が少なく、膝伸展装置に損傷を与えることなく、十字靭帯と軟骨が保たれることができるため、単顆膝関節置換術後の回復が早く、合併症が少なく、膝関節の自然な動き及び固有受容感覚が保たれる。

【0003】

現在、ユニコンパートメント膝関節プロテーゼは、固定方法の違いによって骨セメント固定及び生物学的固定に分けられる。骨セメント固定は、骨セメントの割れ、骨組織への熱傷、感染などの臨床的な骨セメント症候群が引き起こしやすいだけではなく、プロテーゼが緩んでいると誤って考えて、臨床上の生理学的な透亮像の誤判断を引き起こしやすく、術後の多くの不必要な改修をもたらす。

【0004】

生物学的なユニコンパートメント膝関節プロテーゼは、骨組織とプロテーゼの界面の効果的な嵌め合いを実現し、骨セメント固定によってもたらされる欠陥を防ぐことができる。現在、生物学的なユニコンパートメント膝関節プロテーゼの多くは、ダブルコーティング技術（チタン多孔体＋ＨＡコーティング）で、コーティングの剥離、コーティング塗布厚さが不均一で、プロテーゼの長期固定に影響を与えるリスクがある。また、人工関節置換術が失敗する主な原因は、プロテーゼと骨の間の大きな剛性の違いによって生じる応力遮蔽は、プロテーゼの周りの骨リモデリングを引き起こし、プロテーゼの緩みにつながる。従来の生物学的なユニコンパートメント膝関節プロテーゼの弾性率は、骨組織よりもはるかに大きく、プロテーゼと骨界面の間の応力遮蔽力を大幅に高め、骨芽細胞の形成を減らし、最終的にプロテーゼの緩みにつながる。３Ｄプリントの均質な骨梁ユニコンパートメント膝関節プロテーゼは、ある程度で応力遮蔽効果を低減し、プロテーゼの長期生存率を向上させることができ、異なる領域での骨組織の力学的特性の差異及び異なる領域でのプロテーゼの力学的な環境の差異により、均質な骨梁プロテーゼ固定の不均一性を引き起こし、プロテーゼの長期的な安定性に一定の影響を及ぼし、失敗のリスクを高める。

【0005】

ジルコニウム・ニオブ合金は、優れた耐食性、機械的性質、及び優れた生体適合性を備え、医療機器の分野で徐々に応用されている。ジルコニウム・ニオブ合金は、Ｎ、Ｃ、Ｏなどの元素と反応して、表面に硬い酸化門層を形成でき、優れた耐摩耗性及び低い摩耗率を備えているため、柔軟な材料の摩耗を低減でき、すなわち関節表面・界面の耐摩耗性に優れている。かつ酸化物層は、金属イオンの放出を減らすことができ、優れた生体適合性を持ち、すなわちオッセオインテグレーション界面との生体適合性に優れている。摩耗率の低い関節面と骨の内方成長の特性に優れたオッセオインテグレーション界面（骨梁）との有機的な組み合わせるにより、プロテーゼは両方の界面の利点を同時に実現させることができる。しかしながら従来技術では、酸化物層を含むジルコニウム・ニオブ合金の領域分割骨梁単一コンパートメント脛骨プラトーを製造するためのジルコニウム・ニオブ合金の使用に関する報告はない。

【0006】

アディティブマニュファクチャリングテクノロジーとしての３Ｄプリント技術は、製造プロセスに向けた製品設計コンセプトを打ち破り、パフォーマンスに向けた製品設計コンセプトを実現し、すなわち、複雑な部品の一体成形の難しさを解決するだけでなく、機械加工による原材料及びエネルギーの無駄を減少する。しかし３Ｄプリント製品の実体部分は、微細構造の不均一性、内部欠陥、機械的性質の低下などの問題が発生しやすく、骨梁部分の構造内の粉末は十分に溶融結合できず、機械的性質にも劣る。

【0007】

従来技術の欠陥に着目し、当業者は、機械的性質に優れ、２つの界面の利点を同時に実現する酸化物層を含むジルコニウム・ニオブ合金の領域分割骨梁単一コンパートメント脛骨プラトーの開発に取り組むことで、単一コンパートメント脛骨プラトーの固定の信頼性及びプロテーゼの一次安定性及び長期安定性を向上させる。

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0008】

本発明の目的は、従来技術における上述の問題点の克服を意図しており、酸化物層を含むジルコニウム・ニオブ合金の領域分割骨梁単一コンパートメント脛骨プラトーを提供することである。

【0009】

本発明の第２の目的は、酸化物層を含むジルコニウム・ニオブ合金の領域分割骨梁単一コンパートメント脛骨プラトーの製造方法を提供することである。

【課題を解決するための手段】

【0010】

本発明の技術的手段は、次の通りである。

【0011】

１）ジルコニウム・ニオブ合金粉末を原料として、３Ｄプリントで一体成形して酸化物層を含むジルコニウム・ニオブ合金の領域分割骨梁単一コンパートメント脛骨プラトーの第１の中間生成物を得、前記第１の中間生成物を熱間静水圧加圧装置に入れ、不活性ガスの保護雰囲気下にて、温度を１２５０℃～１４００℃に上げ、１４０ＭＰａ～１８０ＭＰａにて一定温度で１時間～３時間放置しながら常圧まで下げ、２００℃以下となるまで炉内で冷却して取り出し、第２の中間生成物を得るステップ、
２）第２の中間生成物をプログラム冷却ボックスに入れ、１℃／分の速度で温度を－８０℃～－１２０℃に下げ、一定温度で５時間～１０時間放置し、プログラム冷却ボックスから取り出し、液体窒素内に入れて１６時間～３６時間置き、温度を室温に調整して第３の中間生成物を得るステップ、
３）第３の中間生成物をプログラム冷却ボックスに入れ、１℃／分の速度で温度を－８０℃～－１２０℃に下げ、一定温度で５時間～１０時間放置し、プログラム冷却ボックスから取り出し、液体窒素内に入れて１６時間～３６時間置き、温度を室温に調整して第４の中間生成物を得るステップ、
４）第４の中間生成物を機械加工トリミング、光沢仕上げ、洗浄及び乾燥させ、半脛骨プラトートレイ上面の表面粗さＲａ≦０．０５０μｍとなる第５の中間生成物を得るステップ、及び、
５）第５の中間生成物を管状炉に入れ、酸素含有量５質量％～１５質量％の常圧不活性ガスを導入し、５℃／分～２０℃／分で５００℃～７００℃に加熱し、０．４℃／分～０．９℃／分で温度を４００℃～４９５℃に下げ、２００℃以下に自然冷却してから取り出し、酸化物層を含むジルコニウム・ニオブ合金の領域分割骨梁単一コンパートメント脛骨プラトーを得るステップ、
を有する酸化物層を含むジルコニウム・ニオブ合金の領域分割骨梁単一コンパートメント脛骨プラトーの製造方法であって、
前記不活性ガスはヘリウムガス又はアルゴンガスであり；
前記酸化物層を含むジルコニウム・ニオブ合金の領域分割骨梁単一コンパートメント脛骨プラトーの構造は、半脛骨プラトートレイ１を含み、前記半脛骨プラトートレイの直線縁の上面に側壁２が設けられ、前記半脛骨プラトートレイの下面の側壁近くに長丸孔付きの半楕円形キール３が設けられ、前記半脛骨プラトートレイの下面及び長丸孔付きの半楕円形キールの表面に骨梁が設けられ、半脛骨プラトートレイの下面において前記長丸孔付きの半楕円形キールを連結する部分以外の他の部分に設けられた骨梁は、前方骨梁８及び後方骨梁９に分けられ、前記前方骨梁８と後方骨梁９の領域分割線６は前記側壁２に対して垂直に配置され、又は側壁に対して４５°～７０°の角度４をなすように配置され；
前記長丸孔付きの半楕円形キールの表面に設けられた骨梁は、上部骨梁１０及び下部骨梁１１に分けられ、前記上部骨梁及び下部骨梁の領域分割線が第２の領域分割線１２であり、第２の領域分割線が長丸孔の頂部の下面又は長丸孔の底部の上面に位置し；
上部骨梁１０の気孔径及び気孔率は、順次に後方骨梁、前方骨梁及び下部骨梁より小さい。

【0012】

ジルコニウム・ニオブ合金粉末の化学組成は、質量％でＺｒ：８５．６％～９６．５％、Ｎｂ：１．０％～１２．５％を含有し、残部が不可避不純物であり；ジルコニウム・ニオブ合金粉末の粒子径は、４５～１５０μｍである。

【0013】

ステップ２）、ステップ３）の温度調整は、温度を－１２０℃～－８０℃に上げ、一定温度で３時間～５時間保持し、次に温度を－４０℃～－２０℃に上げ、一定温度で３時間～５時間保持し、さらに温度を４℃～８℃に上げ、一定温度で１時間～３時間保持した後、温度を上げる。

【0014】

前記領域分割線６は、前記側壁２に対して垂直に設置され、前記領域分割線６と側壁２との交点５が側壁を側壁前部１３及び側壁後部１４に分割し、側壁前部１３と側壁後部１４の比率が（２－３）：１である。

【0015】

前記領域分割線６は、側壁に対して４５°～７０°の角度４をなすように配置され、領域分割線６と側壁２との交点５が側壁の中心に位置する。

【0016】

前記上部骨梁１０の気孔径は、３５１μｍ～４５０μｍで、気孔率が６０％～６５％であり；後方骨梁９の気孔径は、４５１μｍ～５５０μｍで、気孔率が６６％～７０％であり；前方骨梁８の気孔径は、５５１μｍ～６５０μｍで、気孔率が７０％～７５％であり；下部骨梁１１の気孔径は、６５１μｍ～７５０μｍで、気孔率が７６％～８０％である。

【0017】

前記上部骨梁１０、後方骨梁９、前方骨梁８及び下部骨梁１１は、１ｍｍ～２ｍｍの範囲の同じ厚さを有する。

【0018】

上記方法で製造された酸化物層を含むジルコニウム・ニオブ合金の領域分割骨梁単一コンパートメント脛骨プラトーである。

【発明の効果】

【0019】

本発明の酸化物層を含むジルコニウム・ニオブ合金の領域分割骨梁単一コンパートメント脛骨プラトーの半脛骨プラトートレイの下面及びキールの表面に勾配分布の骨梁構造が設けられるため、プロテーゼと骨界面との間の微動を低下し、骨組織に対するプロテーゼの応力遮蔽効果を低減し、脛骨プラトーの骨組織応力を均一にさせ、優れた骨の内方成長特性を持ち、一次安定性及び長期安定性が向上する。

【0020】

本発明は、３Ｄプリントで一体成形し、従来の機械加工では複雑な構造を作製できないという難題を解決し、かつ骨梁と実体との結合強度が高く、脱落し難くなり、プロテーゼの寿命を延ばす。

【0021】

本発明の酸化物層を含むジルコニウム・ニオブ合金の領域分割骨梁単一コンパートメント脛骨プラトーの骨梁部分は、優れた耐圧縮性を有し、実体部分の圧縮降伏強度が向上し、可塑性が向上する。

【0022】

本発明の前記酸化物層を含むジルコニウム・ニオブ合金の領域分割骨梁単一コンパートメント脛骨プラトーの一体化により、オッセオインテグレーション界面の優れた生体適合性、骨の内方成長性及び摩擦界面の超耐摩耗性、低摩耗率を実現する。

【0023】

本発明の前記酸化物層を含むジルコニウム・ニオブ合金の領域分割骨梁単一コンパートメント脛骨プラトーのセラミック層とマトリックスとの間に酸素リッチ層があり、酸素リッチ層が遷移層の機能を有し、セラミック層とマトリックスとの間の付着力を高め、セラミック層の脱落を防ぎ、かつセラミック層の硬度が高い。

【0024】

本発明の前記酸化物層を含むジルコニウム・ニオブ合金の領域分割骨梁単一コンパートメント脛骨プラトーは、アーチファクトが低く、核磁気共鳴への干渉がほぼなく、核磁気共鳴画像検査を実施できる。

【図面の簡単な説明】

【0025】

【図1】酸化物層を含むジルコニウム・ニオブ合金の領域分割骨梁単一コンパートメント脛骨プラトーの概略構成図である。

【図2】酸化物層を含むジルコニウム・ニオブ合金の領域分割骨梁単一コンパートメント脛骨プラトーの等角図である。

【図3】酸化物層を含むジルコニウム・ニオブ合金の領域分割骨梁単一コンパートメント脛骨プラトーの前面図である（領域分割線１２は、長丸孔の底部の上面を通過する）。

【図4】為酸化物層を含むジルコニウム・ニオブ合金の領域分割骨梁単一コンパートメント脛骨プラトーの前面図である（領域分割線１２は、長丸孔の頂部の下面を通過する）。

【図5】酸化物層を含むジルコニウム・ニオブ合金の領域分割骨梁単一コンパートメント脛骨プラトーの底面図である（領域分割線６と側壁とのなす角度は、６０°となり、交点が側壁の中央にある）。

【図6】酸化物層を含むジルコニウム・ニオブ合金の領域分割骨梁単一コンパートメント脛骨プラトーの底面図である（領域分割線６は、側壁に垂直である）。

【図7】比較例１の均質な骨梁の単一コンパートメント脛骨プラトーの有限要素モデルとホスト骨組織の有限要素モデルとの間の界面の微動クラウドマップである。

【図8】実施例１の酸化物層を含むジルコニウム・ニオブ合金の領域分割骨梁単一コンパートメント脛骨プラトーの有限要素モデルとホスト骨組織の有限要素モデルとの間の界面の微動クラウドマップである。

【図9】比較例１の均質な骨梁の単一コンパートメント脛骨プラトーの有限要素モデルの接触圧力クラウドマップである。

【図10】実施例１の酸化物層を含むジルコニウム・ニオブ合金の領域分割骨梁単一コンパートメント脛骨プラトーの有限要素モデルの接触圧力クラウドマップである。

【図11】比較例１の均質な骨梁の単一コンパートメント脛骨プラトーの有限要素モデルの等価応力クラウドマップである。

【図12】実施例１の酸化物層を含むジルコニウム・ニオブ合金の領域分割骨梁単一コンパートメント脛骨プラトーの有限要素モデルの等価応力クラウドマップである。

【図13】比較例１の有限要素解析に用いられる脛骨プラトー骨組織有限要素モデルの等価応力クラウドマップである。

【図14】実施例１の有限要素解析に用いられる脛骨プラトー骨組織有限要素モデルの等価応力クラウドマップである。

【図15】比較例２に係る実体部分の金属組織学的微細構造画像である（Ａは、倍率を５０倍拡大して観察したもので、Ｂが倍率を５００倍拡大して観察したものである）。

【図16】製造方法におけるステップ４）及びステップ５）を実施しない実施例１の実体部分の金属組織学的微細構造画像（Ａは、倍率を５０倍拡大して観察したもので、Ｂが倍率を５００倍拡大して観察したものである）。

【図17】比較例２の骨梁部分ＳＥＭ画像である。

【図18】製造方法におけるステップ４）及びステップ５）を実施しない実施例１の骨梁部分ＳＥＭ画像である。

【図19】実施例１の酸化物層及びマトリックスの横断面ＳＥＭ画像である。

【図20】実施例１の酸化物層表面のＸＲＤ曲線である。

【発明を実施するための形態】

【0026】

本発明の酸化物層を含むジルコニウム・ニオブ合金の領域分割骨梁単一コンパートメント脛骨プラトーは、３Ｄプリントで一体成形される。

【0027】

以下には、添付の図面及び実施例を参照しつつ本発明をさらに説明する。

【0028】

（実施例１）
酸化物層を含むジルコニウム・ニオブ合金の領域分割骨梁単一コンパートメント脛骨プラトーの製造方法であって、以下の構成を有する。すなわち、
１）ジルコニウム・ニオブ合金粉末を原料として、３Ｄプリントで一体成形して酸化物層を含むジルコニウム・ニオブ合金の領域分割骨梁単一コンパートメント脛骨プラトーの第１の中間生成物を得、第１の中間生成物を熱間静水圧加圧装置に入れ、ヘリウムガスの保護雰囲気下にて、温度を１２５０℃に上げ、１８０ＭＰａにて一定温度で３時間放置しながら常圧まで下げ、２００℃以下となるまで炉内で冷却して取り出し、第２の中間生成物を得るステップ、
２）第２の中間生成物をプログラム冷却ボックスに入れ、１℃／分の速度で温度を－８０℃に下げ、一定温度で１０時間放置し、プログラム冷却ボックスから取り出し、液体窒素内に入れて１６時間置き、温度を室温に調整して第３の中間生成物を得るステップ、
３）第３の中間生成物をプログラム冷却ボックスに入れ、１℃／分の速度で温度を－８０℃に下げ、一定温度で１０時間放置し、プログラム冷却ボックスから取り出し、液体窒素内に入れて１６時間置き、温度を室温に調整して第４の中間生成物を得るステップ、
ステップ２）、ステップ３）の温度調整の具体的なステップは、温度を－１２０℃に上げ、一定温度で５時間保持し、次に温度を－４０℃に上げ、一定温度で５時間保持し、さらに温度を４℃に上げ、一定温度で３時間保持した後、温度を上げ、
４）第４の中間生成物を機械加工トリミング、光沢仕上げ、洗浄及び乾燥させ、半脛骨プラトートレイ上面の表面粗さＲａ=０．０１２μｍとなる第５の中間生成物を得るステップ、
５）第５の中間生成物を管状炉に入れ、酸素含有量５質量％の常圧ヘリウムガスを導入し、５℃／分で５００℃に加熱し、０．４℃／分で温度を４００℃に下げ、２００℃以下に自然冷却してから取り出し、酸化物層を含むジルコニウム・ニオブ合金の領域分割骨梁単一コンパートメント脛骨プラトーを得るステップ、
酸化物層を含むジルコニウム・ニオブ合金の領域分割骨梁単一コンパートメント脛骨プラトーの第１の中間生成物、第２の中間生成物、第３の中間生成物、第４の中間生成物、第５の中間生成物は、酸化物層を含むジルコニウム・ニオブ合金の領域分割骨梁単一コンパートメント脛骨プラトーの構造と同じである。

【0029】

前記酸化物層を含むジルコニウム・ニオブ合金の領域分割骨梁単一コンパートメント脛骨プラトー（図１～図２）の構造は、半脛骨プラトートレイ１を含み、前記半脛骨プラトートレイの直線縁の上面に側壁２が設けられ、前記半脛骨プラトートレイの下面の側壁近くに長丸孔付きの半楕円形キール３が設けられ、前記半脛骨プラトートレイの下面及び長丸孔付きの半楕円形キールの表面に骨梁が設けられ、半脛骨プラトートレイの下面において前記長丸孔付きの半楕円形キールを連結する部分以外の他の部分に設けられた骨梁は、前方骨梁８及び後方骨梁９に分けられ、前記前方骨梁８と後方骨梁９の領域分割線６は前記側壁２に対して垂直に配置され（図６）；前記領域分割線６と側壁２との交点５が側壁を側壁前部１３及び側壁後部１４に分割し、側壁前部１３と側壁後部１４の比率が２：１（３：１でもよい）であり；
前記長丸孔付きの半楕円形キールの表面に設けられた骨梁は、上部骨梁１０及び下部骨梁１１に分けられ、前記上部骨梁１１及び下部骨梁の領域分割線が第２の領域分割線１２であり、第２の領域分割線１２が長丸孔の頂部の下面（図４）に位置し；
ジルコニウム・ニオブ合金粉末の化学組成は、質量％でＺｒ：８５．６％、Ｎｂ：１２．５％を含有し、残部が不可避不純物であり；ジルコニウム・ニオブ合金粉末の粒子径は、４５～１５０μｍであり、西安賽隆金属材料有限責任会社から購入した。

【0030】

前記上部骨梁１０の気孔径は、４００μｍ、気孔率が６３％；
後方骨梁９の気孔径は、５００μｍで、気孔率が６８％であり；
前方骨梁８の気孔径は、６００μｍで、気孔率が７３％であり；
下部骨梁１１の気孔径は、７００μｍで、気孔率が７８％である。

【0031】

前記上部骨梁１０、後方骨梁９、前方骨梁８及び下部骨梁１１は、１．５ｍｍの同じ厚さを有する。

【0032】

（実施例２）
酸化物層を含むジルコニウム・ニオブ合金の領域分割骨梁単一コンパートメント脛骨プラトーの製造方法であって、以下の構成を有する。すなわち、
１）ジルコニウム・ニオブ合金粉末を原料として、３Ｄプリントで一体成形して酸化物層を含むジルコニウム・ニオブ合金の領域分割骨梁単一コンパートメント脛骨プラトーの第１の中間生成物を得、第１の中間生成物を熱間静水圧加圧装置に入れ、ヘリウムガスの保護雰囲気下にて、温度を１３２５℃に上げ、１６０ＭＰａにて一定温度で２時間放置しながら常圧まで下げ、２００℃以下となるまで炉内で冷却して取り出し、第２の中間生成物を得るステップ、
２）第２の中間生成物をプログラム冷却ボックスに入れ、１℃／分の速度で温度を－１００℃に下げ、一定温度で７時間放置し、プログラム冷却ボックスから取り出し、液体窒素内に入れて２４時間置き、温度を室温に調整して第３の中間生成物を得るステップ、
３）第３の中間生成物をプログラム冷却ボックスに入れ、１℃／分の速度で温度を－１００℃に下げ、一定温度で７時間放置し、プログラム冷却ボックスから取り出し、液体窒素内に入れて２４時間置き、温度を室温に調整して第４の中間生成物を得るステップ、
ステップ２）、ステップ３）の温度調整ステップは、温度を－１００℃に上げ、一定温度で４時間保持し、次に温度を－３０℃に上げ、一定温度で４時間保持し、さらに温度を６℃に上げ、一定温度で２時間保持した後、温度を上げ、
４）第４の中間生成物を機械加工トリミング、光沢仕上げ、洗浄及び乾燥させ、半脛骨プラトートレイ上面の表面粗さＲａ＝０．０３５μｍとなる第５の中間生成物を得るステップ、
５）第５の中間生成物を管状炉に入れ、酸素含有量１０質量％の常圧ヘリウムガスを導入し、１５℃／分で６００℃に加熱し、０．７℃／分で温度を４５０℃に下げ、２００℃以下に自然冷却してから取り出し、酸化物層を含むジルコニウム・ニオブ合金の領域分割骨梁単一コンパートメント脛骨プラトーを得るステップ、
酸化物層を含むジルコニウム・ニオブ合金の領域分割骨梁単一コンパートメント脛骨プラトーの第１の中間生成物、第２の中間生成物、第３の中間生成物、第４の中間生成物、及び第５の中間生成物は、酸化物層を含むジルコニウム・ニオブ合金の領域分割骨梁単一コンパートメント脛骨プラトーの構造と同じである。

【0033】

前記酸化物層を含むジルコニウム・ニオブ合金の領域分割骨梁単一コンパートメント脛骨プラトーの構造は、半脛骨プラトートレイ１を含み、前記半脛骨プラトートレイの直線縁の上面に側壁２が設けられ、前記半脛骨プラトートレイの下面の側壁近くに長丸孔付きの半楕円形キール３が設けられ、前記半脛骨プラトートレイの下面及び長丸孔付きの半楕円形キールの表面に骨梁が設けられ、半脛骨プラトートレイの下面において前記長丸孔付きの半楕円形キールを連結する部分以外の他の部分に設けられた骨梁は、前方骨梁８及び後方骨梁９に分けられ、前記前方骨梁８と後方骨梁９の領域分割線６は側壁に対して４５°の角度４（図５）をなすように配置され；前記領域分割線６と側壁２との交点５が側壁の中心に位置し；
前記長丸孔付きの半楕円形キールの表面に設けられた骨梁は、上部骨梁１０及び下部骨梁１１に分けられ、前記上部骨梁１１及び下部骨梁の領域分割線が第２の領域分割線１２であり、第２の領域分割線１２が長丸孔の頂部の下面（図４）に位置し；
前記長丸孔付きの半楕円形キールの表面に設けられた骨梁は、上部骨梁１０及び下部骨梁１１に分けられ、前記上部骨梁１０及び下部骨梁１１の領域分割線が第２の領域分割線１２であり、第２の領域分割線１２が長丸孔の底部の上面（図３）に位置し；
ジルコニウム・ニオブ合金粉末の化学組成は、質量％でＺｒ：９３．４％、Ｎｂ：５．１％を含有し、残部が不可避不純物であり；ジルコニウム・ニオブ合金粉末の粒子径は、４５～１５０μｍであり、西安賽隆金属材料有限責任会社から購入し；
前記上部骨梁１０の気孔径は、３５１μｍ、気孔率が６０％；
後方骨梁９の気孔径は、４５１μｍで、気孔率が６６％であり；
前方骨梁８の気孔径は、５５１μｍで、気孔率が７０％であり；
下部骨梁１１の気孔径は、６５１μｍで、気孔率が７６％である。

【0034】

前記上部骨梁１０、後方骨梁９、前方骨梁８及び下部骨梁１１は、１ｍｍの同じ厚さを有する。

【0035】

（実施例３）
酸化物層を含むジルコニウム・ニオブ合金の領域分割骨梁単一コンパートメント脛骨プラトーの製造方法であって、以下の構成を有する。すなわち、
１）ジルコニウム・ニオブ合金粉末を原料として、３Ｄプリントで一体成形して酸化物層を含むジルコニウム・ニオブ合金の領域分割骨梁単一コンパートメント脛骨プラトーの第１の中間生成物を得、第１の中間生成物を熱間静水圧加圧装置に入れ、アルゴンガスの保護雰囲気下にて、温度を１４００℃に上げ、１４０ＭＰａにて一定温度で１時間放置しながら常圧まで下げ、２００℃以下となるまで炉内で冷却して取り出し、第２の中間生成物を得るステップ、
２）第２の中間生成物をプログラム冷却ボックスに入れ、１℃／分の速度で温度を－１２０℃に下げ、一定温度で５時間放置し、プログラム冷却ボックスから取り出し、液体窒素内に入れて３６時間置き、温度を室温に調整して第３の中間生成物を得るステップ、
３）第３の中間生成物をプログラム冷却ボックスに入れ、１℃／分の速度で温度を－１２０℃に下げ、一定温度で５時間放置し、プログラム冷却ボックスから取り出し、液体窒素内に入れて３６時間置き、温度を室温に調整して第４の中間生成物を得るステップ、
ステップ２）、ステップ３）の温度調整の具体的なステップは、温度を－８０℃に上げ、一定温度で３時間保持し、次に温度を－２０℃に上げ、一定温度で３時間保持し、さらに温度を８℃に上げ、一定温度で１時間保持した後、温度を上げ、
４）第４の中間生成物を機械加工トリミング、光沢仕上げ、洗浄及び乾燥させ、半脛骨プラトートレイ上面の表面粗さＲａ＝０．０５０μｍとなる第５の中間生成物を得るステップ、
５）第５の中間生成物を管状炉に入れ、酸素含有量１５質量％の常圧アルゴンガスを導入し、２０℃／分で７００℃に加熱し、０．９℃／分で温度を４９５℃に下げ、２００℃以下に自然冷却してから取り出し、酸化物層を含むジルコニウム・ニオブ合金の領域分割骨梁単一コンパートメント脛骨プラトーを得るステップ、
前記酸化物層を含むジルコニウム・ニオブ合金の領域分割骨梁単一コンパートメント脛骨プラトーの構造は、半脛骨プラトートレイ１を含み、前記半脛骨プラトートレイの直線縁の上面に側壁２が設けられ、前記半脛骨プラトートレイの下面の側壁近くに長丸孔付きの半楕円形キール３が設けられ、前記半脛骨プラトートレイの下面及び長丸孔付きの半楕円形キールの表面に骨梁が設けられ、半脛骨プラトートレイの下面において前記長丸孔付きの半楕円形キールを連結する部分以外の他の部分に設けられた骨梁は、前方骨梁８及び後方骨梁９に分けられ、前記前方骨梁８と後方骨梁９の領域分割線６は側壁に対して７０°の角度４をなすように配置され；前記領域分割線６と側壁２との交点５が側壁の中心に位置し；
前記長丸孔付きの半楕円形キールの表面に設けられた骨梁は、上部骨梁１０及び下部骨梁１１に分けられ、前記上部骨梁１０及び下部骨梁１１の領域分割線が第２の領域分割線１２であり、第２の領域分割線１２が長丸孔の頂部の下面に位置し；
ジルコニウム・ニオブ合金粉末の化学組成は、質量％でＺｒ：９６．５％、Ｎｂ：１％を含有し、残部が不可避不純物であり；ジルコニウム・ニオブ合金粉末の粒子径は、４５～１５０μｍであり、西安賽隆金属材料有限責任会社から購入し；
前記上部骨梁１０の気孔径は、４５０μｍ、気孔率が６５％；
後方骨梁９の気孔径は、５５０μｍで、気孔率が７０％であり；
前方骨梁８の気孔径は、６５０μｍで、気孔率が７５％であり；
下部骨梁１１の気孔径は、７５０μｍで、気孔率が８０％である。

【0036】

前記上部骨梁１０、後方骨梁９、前方骨梁８及び下部骨梁１１は、２ｍｍの同じ厚さを有する。

【0037】

（比較例１）
均質な骨梁単一コンパートメント脛骨プラトーの製造方法及び構造と実施例１との相違点としては、
上部骨梁、下部骨梁、前方骨梁及び後方骨梁は、同種の骨梁であり、気孔径は５００μｍ、気孔率は６８％、骨梁の厚さは１．５ｍｍである。

【0038】

（比較例２）
ジルコニウム・ニオブ合金粉末（実施例１と同じ）を原料として、３Ｄプリントによる一体成形及び機械加工トリミングを経て、実施例１と同じ構造の単一コンパートメント脛骨プラトーを得た。

【0039】

≪実験的検証≫
プロテーゼと骨界面の信頼できる生物学的固定は、主にプロテーゼ固定の一次安定性に依存する。プロテーゼと骨界面の間の過度の相対的な運動は、オッセオインテグレーション過程を阻害する。研究によると、プロテーゼと骨界面の微動が５０～１５０μｍを超えると、骨界面に大量の線維性組織が形成され、プロテーゼの固定強度が低下し、最終的にはプロテーゼの緩みにつながる。実施例１と比較例１の有限要素モデル、及び脛骨プラトーの海綿骨領域分割の簡易モデルを有限要素解析にかけ、図７～図８に示す微動クラウドマップを得た。比較例１の均質な骨梁単一コンパートメント脛骨プラットフォームと比較して、実施例１の酸化物層を含むジルコニウム・ニオブ合金の領域分割骨梁単一コンパートメント脛骨プラトー有限要素モデルと脛骨プラトー骨組織有限要素モデル界面との間の微動の最大値は４．５０μｍで、４３％程度減少し、本発明の酸化物層を含むジルコニウム・ニオブ合金の領域分割骨梁単一コンパートメント脛骨プラトーは人体に植え込まれた後、優れた一次安定性を有することを示している。

【0040】

実施例１と比較例１の有限要素モデル、及び脛骨プラトーの海綿骨領域分割の簡易モデルを有限要素解析にかけ、接触圧力クラウドマップ（図９～図１０）及び等価応力クラウドマップ（図１１～図１４）を得た。比較例１の均質な骨梁脛骨プラトーと比較して、実施例１の酸化物層を含むジルコニウム・ニオブ合金の領域分割骨梁単一コンパートメント脛骨プラトー有限要素モデルの接触圧力はより均一であり、骨の内方成長特性が均一であることを示している。実施例１の酸化物層を含むジルコニウム・ニオブ合金の領域分割骨梁単一コンパートメント脛骨プラトー有限要素モデルの等価応力の最大値は２．５０ＭＰａで、４０％程度減少し、対照的に脛骨プラトー骨組織有限要素モデルの等価応力の最大値が１．２８ＭＰａで、４％程度増加し、本発明の酸化物層を含むジルコニウム・ニオブ合金の領域分割骨梁単一コンパートメント脛骨プラトーは、応力遮蔽効果を低減させ、骨の内方成長特性に優れることを示している。結果では、本発明の酸化物層を含むジルコニウム・ニオブ合金の領域分割骨梁単一コンパートメント脛骨プラトーは、優れた均一な骨の内方成長特性を持ち、プロテーゼが長期植え込まれた後、骨粗鬆症によるプロテーゼの緩みを避け、長期安定性を得ることができることを示している。

【0041】

有限要素解析の結果は、実施例２、３の微動クラウドマップ、接触圧力クラウドマップ、等価応力クラウドマップが実施例１と似ていることを証明した。

【0042】

倒立顕微鏡（Ａｘｉｏ Ｖｅｒｔ．Ａ１、ドイツのカールツァイス社製）で比較例２の実体部分及び前記製造方法におけるステップ４）及びステップ５）を実施しない実施例１の実体部分に対し、金属組織学的微細構造を観察し、結果を図１５及び図１６に示す。比較例２の金属組織写真では、微細なαマルテンサイトが観察され、組織が比較的微細で、応力集中が発生しやすく、可塑性に劣る。実施例１の金属組織は、バスケット構造と結晶粒微細化を伴うα相を示している。結果は、本発明の酸化物層を含むジルコニウム・ニオブ合金の領域分割骨梁単一コンパートメント脛骨プラトーのマトリックス部分（酸化物層を除く）が優れた強度及び可塑性を有することを示している。

【0043】

走査型電子顕微鏡（Ｃｒｏｓｓｂｅａｍ３４０／５５０、ドイツのカールツァイス社製）で比較例２の骨梁部分及び前記製造方法におけるステップ４）及びステップ５）を実施しない実施例１の骨梁部分を観察や解析した結果を図１７、図１８に示す。比較例２と比較して、実施例１の酸化物層を含むジルコニウム・ニオブ合金の領域分割骨梁単一コンパートメント脛骨プラトーの骨梁構造中のジルコニウム・ニオブ合金粉末は、さらに溶融結合されることで、骨梁の総合特性が向上されたことを示している。

【0044】

電子式万能試験機（ＵＴＭ５１０５、中国の深セン三思縦横科技股▲ふん▼有限公司製）で前記製造方法におけるステップ４）及びステップ５）を実施しない実施例１の実体圧縮試験片（試験片のサイズ：８×８×１０ｍｍ^３）及び比較例２の実体圧縮試験片（試験片のサイズ：８×８×１０ｍｍ^３）に対して圧縮試験を行い、実施例１及び比較例２の実体圧縮試験片はそれぞれ５個で、結果を表１に示す。実施例１の圧縮降伏強度は、５４６．７２ＭＰａで、比較例２（Ｐ＜０．０５）よりも優れ、本発明の酸化物層を含むジルコニウム・ニオブ合金の領域分割骨梁単一コンパートメント脛骨プラトーの実体部分は、優れた耐圧縮性を持つことを示している。

【0045】

【表1】

【0046】

電子式万能試験機（ＵＴＭ５１０５、中国の深セン三思縦横科技股▲ふん▼有限公司製）で気孔径６００μｍ、気孔率７３％の比較例２の骨梁圧縮試験片及び前記製造方法におけるステップ４）及びステップ５）を実施しない気孔径６００μｍ、気孔率７３％の実施例１の骨梁圧縮試験片（試験片のサイズ：８×８×１０ｍｍ^３）に対して圧縮試験を行い、比較例２及び実施例１の骨梁圧縮試験片はそれぞれ５個で、結果を表２に示す。実施例１の骨梁降伏強度は、１７．９２ＭＰａで、比較例２（Ｐ＜０．０５）よりも明らかに高く、本発明の酸化物層を含むジルコニウム・ニオブ合金の領域分割骨梁単一コンパートメント脛骨プラトーの骨梁部分は、優れた耐圧縮性を持つことを示している。

【0047】

【表2】

【0048】

走査型電子顕微鏡（Ｃｒｏｓｓｂｅａｍ３４０／５５０、ドイツのカールツァイス社製）で実施例１の酸化物層を含むジルコニウム・ニオブ合金の領域分割骨梁単一コンパートメント脛骨プラトーのジルコニウム・ニオブ合金マトリックス及び酸化物層の横断面を観察した（図１９）。実施例２、実施例３の酸化物層を含むジルコニウム・ニオブ合金の領域分割骨梁単一コンパートメント脛骨プラトーのジルコニウム・ニオブ合金マトリックス及び酸化層の横断面も観察し、酸化物層の厚さは、それぞれ１０．３μｍ、１７．２μｍ及び２０．６μｍで、酸化物層とジルコニウム・ニオブ合金マトリックスとの間に酸素リッチ層があり、ジルコニウム・ニオブ合金マトリックスと酸化物層との間の結合力を向上する。

【0049】

ＸＲＤ（Ｄ８ＤＩＳＣＯＶＥＲ，ドイツのＢｒｕｋｅｒ社製）で実施例１の酸化物層を含むジルコニウム・ニオブ合金の領域分割骨梁単一コンパートメント脛骨プラトーの酸化物層を解析（図２０）し、酸化物層は単斜晶の二酸化ジルコニウム及び正方晶の二酸化ジルコニウムを含んでいた。

【0050】

微小硬度計（ＭＨＶＳ－１０００ ＰＬＵＳ、中国の上海奧龍星迪検測設備有限公司製）で実施例１～３の酸化物層を含むジルコニウム・ニオブ合金の領域分割骨梁単一コンパートメント脛骨プラトーに対して微小硬さ試験を行い、試験荷重は０．０５ｋｇで、試験片の荷重時間が２０秒で、各試験片から８点取った。実施例１～３で測定された平均硬さ値は１９４８．６Ｈｖ、１９２３．７Ｈｖ、及び１９６７．２Ｈｖであり、本発明の酸化物層を含むジルコニウム・ニオブ合金の領域分割骨梁単一コンパートメント脛骨プラトーの酸化物層の硬度が高いことを示している。

【0051】

実験により、実施例２、３で製造された酸化物層を含むジルコニウム・ニオブ合金の領域分割骨梁単一コンパートメント脛骨プラトーの骨梁部分のジルコニウム・ニオブ合金粉末溶融結合程度、圧縮強度、実体部分の耐圧縮性、金属組織、酸化物層の結晶構造、厚さ及び硬さは、実施例１で製造された酸化物層を含むジルコニウム・ニオブ合金の領域分割骨梁単一コンパートメント脛骨プラトーと似ていることを証明した。

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8】

【図9】

【図10】

【図11】

【図12】

【図13】

【図14】

【図15】

【図16】

【図17】

【図18】

【図19】

【図20】

【国際調査報告】