特表 2023-513331 ＨＩＶ阻害剤としての新規トリテルペン誘導体

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】

(43)【公表日】2023-03-30

(54)【発明の名称】ＨＩＶ阻害剤としての新規トリテルペン誘導体

(51)【国際特許分類】

   C07J 63/00 20060101AFI20230323BHJP

   C07D 295/15 20060101ALI20230323BHJP

   A61K 31/54 20060101ALI20230323BHJP

   A61P 31/12 20060101ALI20230323BHJP

   A61P 31/18 20060101ALI20230323BHJP

   A61P 31/20 20060101ALI20230323BHJP

【ＦＩ】

C07J63/00 CSP

C07D295/15

A61K31/54

A61P31/12

A61P31/18

A61P31/20

【審査請求】未請求

【予備審査請求】未請求

(21)【出願番号】P 2022548731

(86)(22)【出願日】2021-02-11

(85)【翻訳文提出日】2022-08-23

(86)【国際出願番号】 IB2021051116

(87)【国際公開番号】W WO2021161206

(87)【国際公開日】2021-08-19

(31)【優先権主張番号】202041005909

(32)【優先日】2020-02-11

(33)【優先権主張国・地域又は機関】IN

(81)【指定国・地域】

(71)【出願人】

【識別番号】521353942

【氏名又は名称】ヘテロ ラボズ リミテッド

【氏名又は名称原語表記】ＨＥＴＥＲＯ ＬＡＢＳ ＬＩＭＩＴＥＤ

(74)【代理人】

【識別番号】110000394

【氏名又は名称】弁理士法人岡田国際特許事務所

(72)【発明者】

【氏名】バンディ，パーササラディ レディー

(72)【発明者】

【氏名】クラ，ラサナカール レディー

(72)【発明者】

【氏名】アデュラ，パンデュランガ レディー

(72)【発明者】

【氏名】カシレディー，バスカール レディー

【テーマコード（参考）】

4C086

4C091

【Ｆターム（参考）】

4C086AA01

4C086AA02

4C086AA03

4C086BC88

4C086MA01

4C086MA04

4C086NA14

4C086ZA75

4C086ZB33

4C091AA06

4C091BB01

4C091CC01

4C091DD01

4C091EE05

4C091FF02

4C091GG03

4C091HH01

4C091JJ03

4C091KK01

4C091LL01

4C091MM03

4C091NN01

4C091QQ05

(57)【要約】

本発明は、式（Ｉ）の新規トリテルペン誘導体及びその薬学的に許容される塩に関連する。
【化１】

Ｒ_１，Ｒ_２，Ｒ_３，Ｒ_４，ｎ及び環構造
【化８】

は式（Ｉ）に規定の通りである。本発明は、ウイルス性疾患、特にＨＩＶ介在性疾患の治療に有用な新規のトリテルペン誘導体、関連化合物、及び医薬的組成物に関する。

【特許請求の範囲】

【請求項1】

下記式（Ｉ）の化合物、その薬学的に許容される塩、薬学的に許容される立体異性体、プロドラッグ、又はその組合せである、化合物。

【化1】

（式中、Ｒ_１は、

【化2】

【化3】

【化4】

【化5】

【化6】

【化7】

から選択され、
Ｒ_２は、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル基、任意に置換されたＣ_２－Ｃ_６のアルケニル基、又は任意に置換されたＣ_３－Ｃ_８のシクロアルキル基から選択され、ここで、任意の置換基はＣ_１－Ｃ_６のアルキル基であり、
Ｒ_３は、水素原子、又はＣ_１－Ｃ_６のアルキル基であり、
Ｒ_４は、任意に置換されたＣ_１－Ｃ_６のアルキル基又は-C(O)OR_aであり、ここで、任意の置換基はハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、-OC(O)CH₂アルコキシ、-OSi(R_a)₃、-N(R_a)(R_b)、-S(R_a)、又は-O-CH₂-P(O)(OR_a)₂から選択され、
環構造である

【化8】

は

【化9】

又は

【化10】

であり、
Ｒ_ａは、水素原子又はＣ_１－Ｃ_６のアルキル基であり、
Ｒ_ｂは、水素原子、アルキル基、-C(O)アルコキシ基、又は-S(O)₂アルキル基から選択され、
ｎは１－２から選択される整数である。）

【請求項2】

下記式（ＩＡ）の化合物、その薬学的に許容される塩、薬学的に許容される立体異性体、プロドラッグ、又はその組合せである、請求項１に記載の化合物。

【化16】

（式中、Ｒ_１は、

【化2】

【化3】

【化4】

【化5】

【化6】

【化7】

から選択され、
Ｒ_２は、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル基、任意に置換されたＣ_２－Ｃ_６のアルケニル基、又は任意に置換されたＣ_３－Ｃ_８のシクロアルキル基から選択され、ここで、任意の置換基はＣ_１－Ｃ_６のアルキル基であり、
Ｒ_３は、水素原子、又はＣ_１－Ｃ_６のアルキル基であり、
Ｒ_４は、任意に置換されたＣ_１－Ｃ_６のアルキル基又は-C(O)OR_aであり、ここで、任意の置換基はハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、-OC(O)CH₂アルコキシ、-OSi(R_a)₃、-N(R_a)(R_b)、-S(R_a)、又は-O-CH₂-P(O)(OR_a)₂から選択され、
環構造である

【化8】

は

【化9】

又は

【化10】

であり、
Ｒ_ａは、水素原子又はＣ_１－Ｃ_６のアルキル基であり、
Ｒ_ｂは、水素原子、アルキル基、-C(O)アルコキシ基、又は-S(O)₂アルキル基から選択される。）

【請求項3】

下記式（ＩＢ）の化合物、その薬学的に許容される塩、薬学的に許容される立体異性体、プロドラッグ、又はその組合せである、請求項１に記載の化合物。

【化20】

（式中、Ｒ_２は、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル基、任意に置換されたＣ_２－Ｃ_６のアルケニル基、又は任意に置換されたＣ_３－Ｃ_８のシクロアルキル基から選択され、ここで、任意の置換基はＣ_１－Ｃ_６のアルキル基であり、
Ｒ_３は、水素原子、又はＣ_１－Ｃ_６のアルキル基であり、
Ｒ_４は、任意に置換されたＣ_１－Ｃ_６のアルキル基又は-C(O)OR_aであり、ここで、任意の置換基はハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、-OC(O)CH₂アルコキシ、-OSi(R_a)₃、-N(R_a)(R_b)、-S(R_a)、又は-O-CH₂-P(O)(OR_a)₂から選択され、
環構造である

【化8】

は

【化9】

又は

【化10】

であり、
Ｒ_ａは、水素原子又はＣ_１－Ｃ_６のアルキル基であり、
Ｒ_ｂは、水素原子、アルキル基、-C(O)アルコキシ基、又は-S(O)₂アルキル基から選択される。）

【請求項4】

下記式（ＩＣ）の化合物、その薬学的に許容される塩、薬学的に許容される立体異性体、プロドラッグ、又はその組合せである、請求項１に記載の化合物

【化70】

（式中、Ｒ_２は、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル基、任意に置換されたＣ_２－Ｃ_６のアルケニル基、又は任意に置換されたＣ_３－Ｃ_８のシクロアルキル基から選択され、ここで、任意の置換基はＣ_１－Ｃ_６のアルキル基であり、
Ｒ_３は、水素原子、又はＣ_１－Ｃ_６のアルキル基であり、
Ｒ_４は、任意に置換されたＣ_１－Ｃ_６のアルキル基又は-C(O)OR_aであり、ここで、任意の置換基はハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、-OC(O)CH₂アルコキシ、-OSi(R_a)₃、-N(R_a)(R_b)、-S(R_a)、又は-O-CH₂-P(O)(OR_a)₂から選択され、
Ｒ_ａは、水素原子又はＣ_１－Ｃ_６のアルキル基であり、
Ｒ_ｂは、水素原子、アルキル基、-C(O)アルコキシ基、又は-S(O)₂アルキル基から選択される。）

【請求項5】

下記式（ＩＤ）の化合物、その薬学的に許容される塩、薬学的に許容される立体異性体、プロドラッグ、又はその組合せである、請求項１に記載の化合物。

【化71】

（式中、Ｒ_１は、

【化2】

【化3】

【化4】

【化5】

【化6】

【化7】

から選択され、
Ｒ_２は、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル基、任意に置換されたＣ_２－Ｃ_６のアルケニル基、又は任意に置換されたＣ_３－Ｃ_８のシクロアルキル基から選択され、ここで、任意の置換基はＣ_１－Ｃ_６のアルキル基であり、
Ｒ_３は、水素原子、又はＣ_１－Ｃ_６のアルキル基であり、
Ｒ_４は、任意に置換されたＣ_１－Ｃ_６のアルキル基又は-C(O)OR_aであり、ここで、任意の置換基はハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、-OC(O)CH₂アルコキシ、-OSi(R_a)₃、-N(R_a)(R_b)、-S(R_a)、又は-O-CH₂-P(O)(OR_a)₂から選択され、
Ｒ_ａは、水素原子又はＣ_１－Ｃ_６のアルキル基であり、
Ｒ_ｂは、水素原子、アルキル基、-C(O)アルコキシ基、又は-S(O)₂アルキル基から選択される。）

【請求項6】

(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-メトキシ-3-オキソプロピル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2 -ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
5-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-ヒドロキシブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-3,3-ジメチル-5-オキソペンタン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2S,3S)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-ヒドロキシブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3S)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-ヒドロキシブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2S,3R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-ヒドロキシブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3S)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-ヒドロキシブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2S,3R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-ヒドロキシブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1S,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-ヒドロキシブチル)アミノ)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチルイコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1S,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2S,3S)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-ヒドロキシブチル)アミノ)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチルイコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1S,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3S)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-ヒドロキシブチル)アミノ)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチルイコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1S,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2S,3R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-ヒドロキシブチル)アミノ)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチルイコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1S,3R)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-ヒドロキシブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1S,3R)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2S,3S)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-ヒドロキシブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1S,3R)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3S)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-ヒドロキシブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1S,3R)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2S,3R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-ヒドロキシブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1S,3R)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-ヒドロキシブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1S,3R)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2S,3S)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-ヒドロキシブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1S,3R)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3S)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-ヒドロキシブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1S,3R)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2S,3R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-ヒドロキシブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1S,3R)-3-((((1S,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-ヒドロキシブチル)アミノ)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチルイコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1S,3R)-3-((((1S,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2S,3S)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-ヒドロキシブチル)アミノ)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチルイコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1S,3R)-3-((((1S,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3S)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-ヒドロキシブチル)アミノ)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチルイコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1S,3R)-3-((((1S,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2S,3R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-ヒドロキシブチル)アミノ)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチルイコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-ヒドロキシブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロプロパン-1-カルボン酸、
(1S,3R)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-ヒドロキシブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロプロパン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2S,3S)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-ヒドロキシブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロプロパン-1-カルボン酸、
(1S,3R)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2S,3S)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-ヒドロキシブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロプロパン-1-カルボン酸、
(1S,3R)-3-(2-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-ヒドロキシブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2-オキソエチル)-2,2-ジメチルシクロプロパン-1-カルボン酸、
(1S,3R)-3-(2-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2S,3S)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-ヒドロキシブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2-オキソエチル)-2,2-ジメチルシクロプロパン-1-カルボン酸、
2-((1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-ヒドロキシブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロプロピル)酢酸、
2-((1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2S,3S)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-ヒドロキシブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロプロピル)酢酸、
2-((1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-ヒドロキシブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロプロピル)酢酸、
2-((1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2S,3S)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-ヒドロキシブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロプロピル)酢酸、
2-((1R,3S)-3-((((1S,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-ヒドロキシブチル)アミノ)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチルイコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロプロピル)酢酸、
2-((1R,3S)-3-((((1S,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2S,3S)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-ヒドロキシブチル)アミノ)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチルイコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロプロピル)酢酸、
4-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-ヒドロキシブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸、
4-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2S,3S)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-ヒドロキシブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸、
4-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-ヒドロキシブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸、
4-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2S,3S)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-ヒドロキシブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸、
4-(((1S,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-ヒドロキシブチル)アミノ)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチルイコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸、
4-(((1S,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2S,3S)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-ヒドロキシブチル)アミノ)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチルイコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸、
5-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-ヒドロキシブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-3,3-ジメチル-5-オキソペンタン酸、
5-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2S,3S)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-ヒドロキシブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-3,3-ジメチル-5-オキソペンタン酸、
5-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-ヒドロキシブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-3,3-ジメチル-5-オキソペンタン酸、
5-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2S,3S)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-ヒドロキシブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-3,3-ジメチル-5-オキソペンタン酸、
5-(((1S,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-ヒドロキシブチル)アミノ)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチルイコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-3,3-ジメチル-5-オキソペンタン酸、
5-(((1S,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2S,3S)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-ヒドロキシブチル)アミノ)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチルイコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-3,3-ジメチル-5-オキソペンタン酸、
4-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3R)-3-((ジメトキシホスホリル)メトキシ)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)ブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸、
4-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-(ホスホノメトキシ)ブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3R)-3-((ジメトキシホスホリル)メトキシ)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)ブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-(ホスホノメトキシ)ブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3R)-3-((ジメトキシホスホリル)メトキシ)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)ブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-(ホスホノメトキシ)ブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1S,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3R)-3-((ジメトキシホスホリル)メトキシ)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)ブチル)アミノ)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチルイコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1S,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-(ホスホノメトキシ)ブチル)アミノ)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチルイコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
5-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3R)-3-((ジメトキシホスホリル)メトキシ)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)ブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-3,3-ジメチル-5-オキソペンタン酸、
5-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-(ホスホノメトキシ)ブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-3,3-ジメチル-5-オキソペンタン酸、
5-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3R)-3-((ジメトキシホスホリル)メトキシ)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)ブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-3,3-ジメチル-5-オキソペンタン酸、
5-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-(ホスホノメトキシ)ブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-3,3-ジメチル-5-オキソペンタン酸、
5-(((1S,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3R)-3-((ジメトキシホスホリル)メトキシ)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)ブチル)アミノ)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチルイコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-3,3-ジメチル-5-オキソペンタン酸、
5-(((1S,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-(ホスホノメトキシ)ブチル)アミノ)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチルイコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-3,3-ジメチル-5-オキソペンタン酸、
2-((1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3R)-3-((ジメトキシホスホリル)メトキシ)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)ブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロプロピル)酢酸、
2-((1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-(ホスホノメトキシ)ブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロプロピル)酢酸、
2-((1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3R)-3-((ジメトキシホスホリル)メトキシ)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)ブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロプロピル)酢酸、
2-((1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-(ホスホノメトキシ)ブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロプロピル)酢酸、
2-((1R,3S)-3-((((1S,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3R)-3-((ジメトキシホスホリル)メトキシ)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)ブチル)アミノ)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチルイコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロプロピル)酢酸、
2-((1R,3S)-3-((((1S,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-(ホスホノメトキシ)ブチル)アミノ)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチルイコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロプロピル)酢酸、
4-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((12R,13R)-13-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-12-メチルl-2,5,8,11-テトラオキサテトラデカン-14-イル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸、
4-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((12R,13R)-13-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-12-メチルl-2,5,8,11-テトラオキサテトラデカン-14-イル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸、
4-(((1S,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((12R,13R)-13-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-12-メチルl-2,5,8,11-テトラオキサテトラデカン-14-イル)アミノ)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチルイコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸、
5-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((12R,13R)-13-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-12-メチルl-2,5,8,11-テトラオキサテトラデカン-14-イル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-3,3-ジメチル-5-オキソペンタン酸、
5-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((12R,13R)-13-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-12-メチルl-2,5,8,11-テトラオキサテトラデカン-14-イル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-3,3-ジメチル-5-オキソペンタン酸、
5-(((1S,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((12R,13R)-13-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-12-メチルl-2,5,8,11-テトラオキサテトラデカン-14-イル)アミノ)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチルイコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-3,3-ジメチル-5-オキソペンタン酸、
4-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((15R,16R)-16-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-15-メチルl-13-オキソ-2,5,8,11,14-ペンタオキサヘプタデカン-17-イル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸、
4-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((15R,16R)-16-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-15-メチルl-13-オキソ-2,5,8,11,14-ペンタオキサヘプタデカン-17-イル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸、
4-(((1S,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((15R,16R)-16-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-15-メチルl-13-オキソ-2,5,8,11,14-ペンタオキサヘプタデカン-17-イル)アミノ)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチルイコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸、
5-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((15R,16R)-16-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-15-メチルl-13-オキソ-2,5,8,11,14-ペンタオキサヘプタデカン-17-イル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-3,3-ジメチル-5-オキソペンタン酸、
5-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((15R,16R)-16-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-15-メチルl-13-オキソ-2,5,8,11,14-ペンタオキサヘプタデカン-17-イル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-3,3-ジメチル-5-オキソペンタン酸、
5-(((1S,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((15R,16R)-16-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-15-メチルl-13-オキソ-2,5,8,11,14-ペンタオキサヘプタデカン-17-イル)アミノ)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチルイコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-3,3-ジメチル-5-オキソペンタン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((S)-3-アミノ-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)プロピル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((S)-3-アミノ-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)プロピル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1S,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((S)-3-アミノ-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)プロピル)アミノ)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチルイコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3R)-3-アミノ-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)ブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3R)-3-アミノ-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)ブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1S,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3R)-3-アミノ-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)ブチル)アミノ)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチルイコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-3-((tert-ブトキシカルボニル)アミノ)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)プロピル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-3-((tert-ブトキシカルボニル)アミノ)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)プロピル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1S,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-3-((tert-ブトキシカルボニル)アミノ)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)プロピル)アミノ)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチルイコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3R)-3-((tert-ブトキシカルボニル)アミノ)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)ブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3R)-3-((tert-ブトキシカルボニル)アミノ)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)ブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1S,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3R)-3-((tert-ブトキシカルボニル)アミノ)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)ブチル)アミノ)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチルイコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-((エトキシカルボニル)アミノ)プロピル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-((エトキシカルボニル)アミノ)プロピル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1S,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-((エトキシカルボニル)アミノ)プロピル)アミノ)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチルイコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-((エトキシカルボニル)アミノ)ブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-((エトキシカルボニル)アミノ)ブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1S,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-((エトキシカルボニル)アミノ)ブチル)アミノ)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチルイコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-((イソプロポキシカルボニル)アミノ)プロピル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-((イソプロポキシカルボニル)アミノ)プロピル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1S,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-((イソプロポキシカルボニル)アミノ)プロピル)アミノ)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチルイコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-((イソプロポキシカルボニル)アミノ)ブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-((イソプロポキシカルボニル)アミノ)ブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1S,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-((イソプロポキシカルボニル)アミノ)ブチル)アミノ)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチルイコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-(((2-メトキシエトキシ)カルボニル)アミノ)プロピル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-(((2-メトキシエトキシ)カルボニル)アミノ)プロピル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1S,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-(((2-メトキシエトキシ)カルボニル)アミノ)プロピル)アミノ)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチルイコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-(((2-メトキシエトキシ)カルボニル)アミノ)ブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-(((2-メトキシエトキシ)カルボニル)アミノ)ブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1S,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-(((2-メトキシエトキシ)カルボニル)アミノ)ブチル)アミノ)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチルイコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-12-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-9-オキソ-2,5,8-トリオキサ-10-アザトリデカン-13-イル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-12-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-9-オキソ-2,5,8-トリオキサ-10-アザトリデカン-13-イル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1S,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-12-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-9-オキソ-2,5,8-トリオキサ-10-アザトリデカン-13-イル)アミノ)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチルイコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((11R,12R)-12-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-11-メチルl-9-オキソ-2,5,8-トリオキサ-10-アザトリデカン-13-イル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((11R,12R)-12-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-11-メチルl-9-オキソ-2,5,8-トリオキサ-10-アザトリデカン-13-イル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1S,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((11R,12R)-12-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-11-メチルl-9-オキソ-2,5,8-トリオキサ-10-アザトリデカン-13-イル)アミノ)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチルイコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-((1-メチルエチル)スルホンアミド)プロピル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-((1-メチルエチル)スルホンアミド)プロピル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1S,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-((1-メチルエチル)スルホンアミド)プロピル)アミノ)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチルイコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-((1-メチルエチル)スルホンアミド)ブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-((1-メチルエチル)スルホンアミド)ブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1S,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-((1-メチルエチル)スルホンアミド)ブチル)アミノ)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチルイコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-(メチルチオ)プロピル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-(メチルチオ)プロピル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((S)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-(メチルチオ)ブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((S)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-(メチルチオ)ブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
4-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((S)-3-アミノ-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)プロピル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸、
5-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((S)-3-アミノ-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)プロピル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-3,3-ジメチル-5-オキソペンタン酸、
4-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3R)-3-アミノ-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)ブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸、
5-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3R)-3-アミノ-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)ブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-3,3-ジメチル-5-オキソペンタン酸、
4-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-((エトキシカルボニル)アミノ)プロピル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸、
5-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-((エトキシカルボニル)アミノ)プロピル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-3,3-ジメチル-5-オキソペンタン酸、
4-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-((エトキシカルボニル)アミノ)ブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸、
5-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-((エトキシカルボニル)アミノ)ブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-3,3-ジメチル-5-オキソペンタン酸、
4-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-((1-メチルエチル)スルホンアミド)プロピル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸、
5-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-((1-メチルエチル)スルホンアミド)プロピル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-3,3-ジメチル-5-オキソペンタン酸、
4-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-((1-メチルエチル)スルホンアミド)ブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸、
5-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-((1-メチルエチル)スルホンアミド)ブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-3,3-ジメチル-5-オキソペンタン酸、
4-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-(メチルチオ)プロピル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸、
5-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-(メチルチオ)プロピル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-3,3-ジメチル-5-オキソペンタン酸、
4-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((S)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-(メチルチオ)ブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸、
5-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((S)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-(メチルチオ)ブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-3,3-ジメチル-5-オキソペンタン酸、
4-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((S)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-(メチルチオ)プロピル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸、
4-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((S)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-(メチルチオ)プロピル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸、
4-(((1S,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((S)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-(メチルチオ)プロピル)アミノ)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチルイコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸、
4-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-(メチルチオ)ブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸、
4-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-(メチルチオ)ブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸、
4-(((1S,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-(メチルチオ)ブチル)アミノ)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチルイコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸、
5-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-(メチルチオ)ブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-3,3-ジメチル-5-オキソペンタン酸、
5-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-(メチルチオ)ブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-3,3-ジメチル-5-オキソペンタン酸、
5-(((1S,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-(メチルチオ)ブチル)アミノ)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチルイコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-3,3-ジメチル-5-オキソペンタン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-(メチルチオ)ブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1S,3R)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-(メチルチオ)ブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
2-((1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-(メチルチオ)ブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロプロピル)酢酸、
2-((1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((S)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-(メチルチオ)ブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロプロピル)酢酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-ヒドロキシプロピル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロプロパン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((S)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-ヒドロキシプロピル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロプロパン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3S)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-フルオロブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロプロパン-1-カルボン酸、
(1S,3R)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3S)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-フルオロブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロプロパン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-フルオロプロピル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロプロパン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((S)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-フルオロプロピル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロプロパン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((S)-3-アミノ-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)プロピル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロプロパン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-3-アミノ-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)プロピル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロプロパン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3R)-3-アミノ-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)ブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロプロパン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2S,3S)-3-アミノ-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)ブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロプロパン-1-カルボン酸、
(1S,3R)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3R)-3-アミノ-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)ブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロプロパン-1-カルボン酸、
(1S,3R)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2S,3S)-3-アミノ-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)ブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロプロパン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-(メチルチオ)プロピル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロプロパン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((S)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-(メチルチオ)プロピル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロプロパン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((S)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-(メチルチオ)ブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロプロパン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-(メチルチオ)ブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロプロパン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-メチルブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロプロパン-1-カルボン酸、
1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((S)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-メチルブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロプロパン-1-カルボン酸、
それらの薬学的に許容される塩、薬学的に許容される立体異性体、プロドラッグ、及びその組合せからなる群から選択される、化合物。

【請求項7】

5-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-((3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-ヒドロキシブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-3,3-ジメチル-5-オキソペンタン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((3S,4R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-ヒドロキシブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((12S,13S)-13-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-12-メチルl-10-オキソ-2,5,8,11-テトラオキサペンタデカン-15-イル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((3R,4S)-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-ヒドロキシペンチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1S,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((3S,4S)-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-ヒドロキシペンチル)アミノ)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチルイコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1S,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((3R,4S)-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-ヒドロキシペンチル)アミノ)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチルイコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((3S,4S)-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-ヒドロキシペンチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((3R,4S)-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-ヒドロキシペンチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1S,3R)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((3R,4R)-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-ヒドロキシペンチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1S,3R)-3-((((1S,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((3R,4R)-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-ヒドロキシペンチル)アミノ)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチルイコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1S,3R)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((3R,4R)-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-ヒドロキシペンチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((3R,4R)-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-ヒドロキシペンチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロプロパン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1S,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((3R,4R)-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-ヒドロキシペンチル)アミノ)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチルイコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロプロパン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((3R,4R)-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-ヒドロキシペンチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロプロパン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-ヒドロキシブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロプロパン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-4-アミノ-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)ブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロプロパン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1S,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-ヒドロキシブチル)アミノ)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチルイコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロプロパン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1S,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-4-アミノ-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)ブチル)アミノ)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチルイコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロプロパン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-ヒドロキシブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロプロパン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-4-アミノ-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)ブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロプロパン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-フルオロブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロプロパン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1S,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-フルオロブチル)アミノ)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチルイコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロプロパン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-フルオロブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロプロパン-1-カルボン酸、
(1S,3R)-3-(2-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((3R,4R)-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-ヒドロキシペンチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2-オキソエチル)-2,2-ジメチルシクロプロパン-1-カルボン酸、
2-((1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((3R,4R)-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-ヒドロキシペンチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロプロピル)酢酸、
4-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((3R,4R)-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-ヒドロキシペンチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸、
5-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((3R,4R)-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-ヒドロキシペンチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸、
4-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((3S,4R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-ヒドロキシブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸、
4-(((1S,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((3R,4R)-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-ヒドロキシペンチル)アミノ)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチルイコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸、
4-(((1S,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((3R,4S)-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-ヒドロキシペンチル)アミノ)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチルイコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸、
4-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((3R,4R)-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-ヒドロキシペンチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸、
4-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((3R,4S)-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-ヒドロキシペンチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸、
5-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((3R,4R)-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-ヒドロキシペンチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-3,3-ジメチル-5-オキソペンタン酸、
5-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((3R,4S)-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-ヒドロキシペンチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-3,3-ジメチル-5-オキソペンタン酸、
5-(((1S,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((3R,4R)-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-ヒドロキシペンチル)アミノ)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチルイコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-3,3-ジメチル-5-オキソペンタン酸、
5-(((1S,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((3R,4S)-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-ヒドロキシペンチル)アミノ)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチルイコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-3,3-ジメチル-5-オキソペンタン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-3-(1,1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-3,3-ジメチル-5-オキソペンタン酸、
5-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((3R,4S)-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-ヒドロキシペンチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-3,3-ジメチル-5-オキソペンタン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-ヒドロキシブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-4-((ジメトキシホスホリル)オキシ)-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)ブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-13-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-10-オキソ-2,5,8,11-テトラオキサペンタデカン-15-イル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((S)-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-ヒドロキシブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1S,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-ヒドロキシブチル)アミノ)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチルイコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1S,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((S)-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-ヒドロキシブチル)アミノ)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチルイコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1S,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((S)-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-ヒドロキシブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-13-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-10-オキソ-2,5,8,11-テトラオキサペンタデカン-15-イル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((S)-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-ヒドロキシブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-4-アミノ-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)ブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-((エトキシカルボニル)アミノ)ブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((S)-4-アミノ-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)ブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1S,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-4-アミノ-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)ブチル)アミノ)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチルイコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1S,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((S)-4-アミノ-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)ブチル)アミノ)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチルイコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-4-アミノ-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)ブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((S)-4-アミノ-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)ブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-2-アミノ-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)プロピル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-2-((エトキシカルボニル)アミノ)プロピル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-2-(((2-メトキシエトキシ)カルボニル)アミノ)プロピル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((S)-2-アミノ-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)プロピル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1S,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-2-アミノ-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)プロピル)アミノ)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチルイコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1S,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((S)-2-アミノ-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)プロピル)アミノ)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチルイコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-2-アミノ-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)プロピル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((S)-2-アミノ-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)プロピル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-フルオロブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((S)-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-フルオロブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1S,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-フルオロブチル)アミノ)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチルイコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1S,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((S)-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-フルオロブチル)アミノ)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチルイコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-フルオロブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((S)-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-フルオロブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((S)-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)ブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1S,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((S)-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)ブチル)アミノ)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチルイコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((S)-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)ブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)ブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
それらの薬学的に許容される塩、薬学的に許容される立体異性体、プロドラッグ、及びその組合せからなる群から選択される、化合物。

【請求項8】

請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物と少なくとも一つの薬学的に許容される賦形剤とを含有する医薬組成物。

【請求項9】

前記賦形剤が担体又は希釈剤である、請求項８に記載の医薬組成物。

【請求項10】

対象におけるウイルス媒介性疾患、障害または症候群を予防、改善または治療する方法であって、
治療上有効な量の請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物を前記対象に投与することを含む、方法。

【請求項11】

前記ウイルス媒介性疾患、障害または症候群が、ＨＩＶ感染、ＨＢＶ感染、ＨＣＶ感染、ＡＩＤＳに遺伝的に関連するレトロウイルスの感染、（成人型呼吸促拍症候群（ＡＲＤＳ）を含む）呼吸障害、炎症性疾患、または、これらの組合せである、請求項１０に記載の方法。

【請求項12】

対象におけるＨＩＶを処置する方法であって、
治療上有効な量の請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物を前記対象に投与することを含む、方法。

【請求項13】

対象におけるウイルス媒介性疾患、障害または症候群を予防、改善または治療する方法であって、
治療上有効な量の前記化合物を含む請求項８又は９に記載の医薬組成物を前記対象に投与することを含む、方法。

【請求項14】

前記ウイルス媒介性疾患、障害または症候群が、ＨＩＶ感染、ＨＢＶ感染、ＨＣＶ感染、ＡＩＤＳに遺伝的に関連するレトロウイルスの感染、（成人型呼吸促拍症候群（ＡＲＤＳ）を含む）呼吸障害、炎症性疾患、または、これらの組合せである、請求項１３に記載の方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本願は、２０２０年２月１１日に出願されたインドの仮出願第２０２０４１００５９０９号の利益を主張し、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。

【0002】

本発明は、ウイルス性疾患、特にＨＩＶ媒介性疾患の治療に有用な新規トリテルペン誘導体、関連化合物、及び組成物に関する。

【背景技術】

【0003】

ヒト免疫不全ウイルス(HIV)は、後天性免疫不全症候群（AIDS）の原因物質として確立されてから現在で２０年以上経過している（Science,1983,220,868-871及びN.Eng.J.Med.,1984,311,1292-1297）。AIDSは、特にCD4+Ｔ細胞の免疫系の破壊を特徴とする。HIVはレトロウイルスであり、HIVのライフサイクルはいくつかの重要なステップを包含しており、ウイルスの宿主細胞膜への付着から始まり、細胞からの子孫ウイルスの放出で終了する。

【0004】

Syzygium clavifoliumおよびいくつかの他の植物種から単離された天然化合物ベツリン酸は、抗HIV活性を有することが見出された。ベツリン酸の半合成類似体を製造することにより強力な抗HIV剤を同定しようとする試みにおいて、いくつかの研究グループによって化学修飾が行われ、新規な作用機構を有する化合物としてビビリマット（bevirimat）の発見につながった。(J.Nat.Prod.,1994,57(2),243-7及び J.Med.Chem.,1996,39(5),1016)。さらに、Gagプロセッシングを乱すことによりビビリマットが作用することが示され(Proc.Natl.Acad.Sci., USA, 2003, 100(23), 13555-60、Antimicrob.Agents.Chemother., 2001, 45(4), 1225-30、J.Virol., 2004, 78(2), 922-9、J.Biol.Chem., 2005, 280(51), 42149-55、J.Virol., 2006, 80(12), 5716-22)、HIV-1に対する強力な活性を有する第１クラスの成熟阻害剤となった。ビビリマットは第２相臨床試験に供され、臨床において最適な血漿濃度であったにもかかわらず、ビビリマットを投与された被験体は必ずしも顕著なウイルス量の低減を示さなかった。反応の無かった被験体は、反応を示した被験体よりもキャプシドSP-1の切断部位の近くでより頻繁なベースラインのGag多型を有していたことが報告された（HIV gag polymorphism determines treatment response tobevirimat. XVII international HIV drug resistance work shop June 10-14, 2008,Sitges, Spain）。

【0005】

これらの発見を受けて、医薬化学者は、ベツリン酸誘導体および関連化合物をそれらの治療活性のために集中的に探索することを開始した。例えば、WO2017/149518はHIV阻害剤としてＣ－１７アミン誘導体を有するＣ－３新規トリテルペンを開示している。WO2014/105926はHIV阻害剤としての新規のベツリン酸プロリン誘導体を開示している。WO2014/130810はHIVの治療に有用なＣ３アルキル及びアルケニル変性ベツリン酸誘導体の調製を開示している。WO2014/123889はHIV成熟阻害剤として使用するためのトリテルペノイド誘導体の調製を開示している。WO2013/160810はHIV阻害剤としての新規なベツリン酸誘導体を開示している。WO2013/169578は、HIV成熟阻害活性を有するトリテルペノイドのＣ－１７二環式アミンおよびそれらの調製を開示している。WO2013/123019は、HIV成熟抑制活性を有するＣ－３シクロアルケニルトリテルペノイドを開示している。WO2013/043778は抗ウイルス活性を有する新規なベツリン酸誘導体を開示している。WO2013/035943は抗老化活性を有するベツリン酸およびその誘導体を開示している。WO2012/106190は、HIV成熟阻害活性を有するＣ－１７およびＣ－３修飾トリテルペノイドの調製を開示している。CN102399254は、糖尿病、心血管疾患、脳血管疾患および腫瘍を予防および治療するための新規のペンタサイクリックトリテルペノイド誘導体、それらの調製方法および用途を開示している。WO2011/007230は、抗ウイルス剤としてのルナロール型トリテルペン誘導体の調製を開示している。WO2010/032123は、医薬用途のためのトリテルペノイド化合物の調製を開示している。Journal of Medicinal Chemistry、2010、53((1)、178-190は、ベツリン酸、新規かつ選択的なTGR5アゴニスト、およびその合成誘導体の構造と活性に関する研究：糖尿病における潜在的な影響を開示している。WO2009/100532は、HIV感染の治療のための１７β－ルパン（lupane）誘導体の調製を開示している。CN101367861は、２－ヒドロキシ－３－デオキシペンタサイクリックトリテルペン化合物および誘導体の調製方法および用途を開示している。WO2008/138200は、神経保護および記憶増強活性を示すNMDAおよびMC受容体拮抗薬としてのルパン誘導体の調製を開示している。WO2008/127364は、抗ウイルスおよび抗癌医薬組成物に使用するためのベツリン酸誘導体の調製を開示している。

【0006】

いくつかの更なる参考文献がベツリン酸関連化合物を開示している。例えば、WO2006/053255は、ウイルス感染の伝達を阻害する医薬組成物に使用するためのベツリン誘導体の調製を開示している。WO2004/089357は、トリテルペンおよび植物の精油の抗真菌製剤を開示している。Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters (2003)、13(20)、3549-3552は、抗ウイルス活性を有するルパントリテルペンおよび誘導体を開示している。Russian Journal of Bioorganic Chemistry (2003)、29(6)、594-600は、ベツリン酸およびその誘導体のウレイドおよびカルバメートの合成および抗ウイルス活性を開示している。Journal of Medicinal Chemistry (1996)、39(5)、1056-68には、新規な作用様式のヒト免疫不全ウイルスタイプ１特異的阻害剤の新規クラスであるベツリン酸誘導体が開示されている。Oxidation Communications (1987)、10(3-4)、305-12は酸化脱炭酸、IIアセチルベツリン酸の酸化脱炭酸を開示している。

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0007】

AIDSの世界的な流行レベルの事実が明らかになってから、新規な構造および/または作用機構を有する新規化合物を発見することにより、HIV感染患者、HIVによって媒介される疾患状態および/または障害の治療のための新しい有効な薬物が強く求められ続けているいる。

【課題を解決するための手段】

【0008】

本発明は、下記式（Ｉ）の化合物、その薬学的に許容される塩、薬学的に許容される立体異性体、プロドラッグ、又はその組合せに関する。

【化1】

（式中、Ｒ_１は、

【化2】

【化3】

【化4】

【化5】

【化6】

【化7】

から選択され、
Ｒ_２は、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル基、任意に置換されたＣ_２－Ｃ_６のアルケニル基、又は任意に置換されたＣ_３－Ｃ_８のシクロアルキル基から選択され、ここで、任意の置換基はＣ_１－Ｃ_６のアルキル基であり、
Ｒ_３は、水素原子、又はＣ_１－Ｃ_６のアルキル基であり、
Ｒ_４は、任意に置換されたＣ_１－Ｃ_６のアルキル基又は-C(O)OR_aであり、ここで、任意の置換基はハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、-OC(O)CH₂アルコキシ、-OSi(R_a)₃、-N(R_a)(R_b)、-S(R_a)、又は-O-CH₂-P(O)(OR_a)₂から選択され、
環構造である

【化8】

は

【化9】

又は

【化10】

であり、
Ｒ_ａは、水素原子又はＣ_１－Ｃ_６のアルキル基であり、
Ｒ_ｂは、水素原子、アルキル基、-C(O)アルコキシ基、又は-S(O)₂アルキル基から選択され、
ｎは１－２から選択される整数である。）

【0009】

ある実施形態によれば、Ｒ_１が

【化11】

である式（Ｉ）の化合物が提供される。

【0010】

別の実施形態によれば、Ｒ_１が

【化12】

又は

【化13】

である式（Ｉ）の化合物が提供される。

【0011】

更に別の実施形態によれば、Ｒ_２がイソプロピレン基である式（Ｉ）の化合物が提供される。

【0012】

更に別の実施形態によれば、Ｒ_２がメチルシクロプロピル基である式（Ｉ）の化合物が提供される。

【0013】

更に別の実施形態によれば、Ｒ_３が水素原子である式（Ｉ）の化合物が提供される。

【0014】

更に別の実施形態によれば、ｎが１又は２である式（Ｉ）の化合物が提供される。

【0015】

更に別の実施形態によれば、環構造

【化14】

が

【化15】

である式（Ｉ）の化合物が提供される。

【0016】

本発明の別の態様は、下記式（ＩＡ）の化合物、薬学的に許容される塩、薬学的に許容される立体異性体、プロドラッグ、又はその組み合わせを提供する。

【化16】

（式中、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、及び環構造

【化17】

は式（Ｉ）で定義されるものと同一である。）

【0017】

ある実施形態によれば、Ｒ_２がイソプロピレン基である式（ＩＡ）の化合物が提供される。

【0018】

別の実施形態によれば、Ｒ_２がメチルシクロプロピル基である式（ＩＡ）の化合物が提供される。

【0019】

更に別の実施形態によれば、Ｒ_３が水素原子である式（ＩＡ）の化合物が提供される。

【0020】

更に別の実施形態によれば、Ｒ_３がメチル基である式（ＩＡ）の化合物が提供される。

【0021】

更に別の実施形態によれば、ｎが２である式（Ｉ）の化合物が提供される。

【0022】

更に別の実施形態によれば、環構造

【化18】

が

【化19】

である式（ＩＡ）の化合物が提供される。

【0023】

本発明の別の態様は、下記式（ＩＢ）の化合物、その薬学的に許容される塩、薬学的に許容される立体異性体、プロドラッグ、又はその組み合わせを提供する。

【化20】

（式中、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４及び環構造

【化21】

は式（Ｉ）で定義されるものと同一である。）

【0024】

ある実施形態によれば、Ｒ_２がイソプロピレン基である式（ＩＡ）の化合物が提供される。

【0025】

別の実施形態によれば、Ｒ_２がメチルシクロプロピル基である式（ＩＡ）の化合物が提供される。

【0026】

更に別の実施形態によれば、Ｒ_３が水素原子である式（ＩＡ）の化合物が提供される。

【0027】

更に別の実施形態によれば、Ｒ_３がメチル基である式（ＩＡ）の化合物が提供される。

【0028】

更に別の実施形態によれば、ｎが２である式（Ｉ）の化合物が提供される。

【0029】

更に別の実施形態によれば、環構造

【化22】

が

【化23】

である式（ＩＡ）の化合物が提供される。

【0030】

以下は代表的な化合物であるが、本質的には例示であり、発明の範囲を限定することを意図するものではない（命名は、ChemBioDraw Ultra 13.0版でなされている）：
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-2-(1,1-ジオキシドモルホリノ)-3-メトキシ-3-オキソプロピル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
5-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-ヒドロキシブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-3,3-ジメチル-5-オキソペンタン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2S,3S)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-ヒドロキシブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3S)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-ヒドロキシブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2S,3R)-2-(1,1-ジオキシドモルホリノ)-3-ヒドロキシブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3S)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-ヒドロキシブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2S,3R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-ヒドロキシブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1S,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-ヒドロキシブチル)アミノ)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチルイコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1S,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2S,3S)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-ヒドロキシブチル)アミノ)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチルイコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1S,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3S)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-ヒドロキシブチル)アミノ)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチルイコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1S,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2S,3R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-ヒドロキシブチル)アミノ)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチルイコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1S,3R)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-ヒドロキシブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1S,3R)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2S,3S)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-ヒドロキシブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1S,3R)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3S)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-ヒドロキシブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1S,3R)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2S,3R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-ヒドロキシブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1S,3R)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-ヒドロキシブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1S,3R)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2S,3S)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-ヒドロキシブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1S,3R)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3S)-2-(1,1-ジオキシトチオモルホリノ)-3-ヒドロキシブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1S,3R)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2S,3R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-ヒドロキシブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1S,3R)-3-((((1S,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-ヒドロキシブチル)アミノ)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチルイコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1S,3R)-3-((((1S,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2S,3S)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-ヒドロキシブチル)アミノ)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチルイコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1S,3R)-3-((((1S,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3S)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-ヒドロキシブチル)アミノ)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチルイコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1S,3R)-3-((((1S,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2S,3R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-ヒドロキシブチル)アミノ)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチルイコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-ヒドロキシブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロプロパン-1-カルボン酸、
(1S,3R)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-ヒドロキシブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロプロパン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2S,3S)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-ヒドロキシブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロプロパン-1-カルボン酸、
(1S,3R)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2S,3S)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-ヒドロキシブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロプロパン-1-カルボン酸、
(1S,3R)-3-(2-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-ヒドロキシブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2-オキソエチル)-2,2-ジメチルシクロプロパン-1-カルボン酸、
(1S,3R)-3-(2-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2S,3S)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-ヒドロキシブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2-オキソエチル)-2,2-ジメチルシクロプロパン-1-カルボン酸、
2-((1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-ヒドロキシブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロプロピル)酢酸、
2-((1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2S,3S)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-ヒドロキシブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロプロピル)酢酸、
2-((1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-ヒドロキシブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロプロピル)酢酸、
2-((1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2S,3S)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-ヒドロキシブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロプロピル)酢酸、
2-((1R,3S)-3-((((1S,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-ヒドロキシブチル)アミノ)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチルイコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロプロピル)酢酸、
2-((1R,3S)-3-((((1S,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2S,3S)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-ヒドロキシブチル)アミノ)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチルイコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロプロピル)酢酸、
4-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-ヒドロキシブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸、
4-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2S,3S)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-ヒドロキシブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸、
4-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-ヒドロキシブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸、
4-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2S,3S)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-ヒドロキシブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸、
4-(((1S,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-ヒドロキシブチル)アミノ)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチルイコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸、
4-(((1S,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2S,3S)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-ヒドロキシブチル)アミノ)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチルイコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸、
5-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-ヒドロキシブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-3,3-ジメチル-5-オキソペンタン酸、
5-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2S,3S)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-ヒドロキシブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-3,3-ジメチル-5-オキソペンタン酸、
5-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-ヒドロキシブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-3,3-ジメチル-5-オキソペンタン酸、
5-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2S,3S)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-ヒドロキシブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-3,3-ジメチル-5-オキソペンタン酸、
5-(((1S,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-ヒドロキシブチル)アミノ)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチルイコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-3,3-ジメチル-5-オキソペンタン酸、
5-(((1S,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2S,3S)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-ヒドロキシブチル)アミノ)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチルイコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-3,3-ジメチル-5-オキソペンタン酸、
4-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3R)-3-((ジメトキシホスホリル)メトキシ)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)ブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸、
4-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-(ホスホノメトキシ)ブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3R)-3-((ジメトキシホスホリル)メトキシ)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)ブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-(ホスホノメトキシ)ブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3R)-3-((ジメトキシホスホリル)メトキシ)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)ブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-(ホスホノメトキシ)ブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1S,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3R)-3-((ジメトキシホスホリル)メトキシ)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)ブチル)アミノ)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチルイコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1S,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-(ホスホノメトキシ)ブチル)アミノ)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチルイコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
5-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3R)-3-((ジメトキシホスホリル)メトキシ)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)ブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-3,3-ジメチル-5-オキソペンタン酸、
5-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-(ホスホノメトキシ)ブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-3,3-ジメチル-5-オキソペンタン酸、
5-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3R)-3-((ジメトキシホスホリル)メトキシ)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)ブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-3,3-ジメチル-5-オキソペンタン酸、
5-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-(ホスホノメトキシ)ブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-3,3-ジメチル-5-オキソペンタン酸、
5-(((1S,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3R)-3-((ジメトキシホスホリル)メトキシ)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)ブチル)アミノ)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチルイコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-3,3-ジメチル-5-オキソペンタン酸、
5-(((1S,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-(ホスホノメトキシ)ブチル)アミノ)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチルイコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-3,3-ジメチル-5-オキソペンタン酸、
2-((1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3R)-3-((ジメトキシホスホリル)メトキシ)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)ブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロプロピル)酢酸、
2-((1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-(ホスホノメトキシ)ブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロプロピル)酢酸、
2-((1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3R)-3-((ジメトキシホスホリル)メトキシ)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)ブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロプロピル)酢酸、
2-((1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-(ホスホノメトキシ)ブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロプロピル)酢酸、
2-((1R,3S)-3-((((1S,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3R)-3-((ジメトキシホスホリル)メトキシ)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)ブチル)アミノ)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチルイコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロプロピル)酢酸、
2-((1R,3S)-3-((((1S,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-(ホスホノメトキシ)ブチル)アミノ)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチルイコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロプロピル)酢酸、
4-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((12R,13R)-13-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-12-メチル-2,5,8,11-テトラオキサテトラデカン-14-イル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸、
4-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((12R,13R)-13-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-12-メチル-2,5,8,11-テトラオキサテトラデカン-14-イル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸、
4-(((1S,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((12R,13R)-13-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-12-メチル-2,5,8,11-テトラオキサテトラデカン-14-イル)アミノ)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチルイコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸、
5-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((12R,13R)-13-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-12-メチル-2,5,8,11-テトラオキサテトラデカン-14-イル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-3,3-ジメチル-5-オキソペンタン酸、
5-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((12R,13R)-13-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-12-メチル-2,5,8,11-テトラオキサテトラデカン-14-イル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-3,3-ジメチル-5-オキソペンタン酸、
5-(((1S,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((12R,13R)-13-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-12-メチル-2,5,8,11-テトラオキサテトラデカン-14-イル)アミノ)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチルイコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-3,3-ジメチル-5-オキソペンタン酸、
4-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((15R,16R)-16-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-15-メチル-13-オキソ-2,5,8,11,14-ペンタオキサヘプタデカン-17-イル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸、
4-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((15R,16R)-16-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-15-メチル-13-オキソ-2,5,8,11,14-ペンタオキサヘプタデカン-17-イル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸、
4-(((1S,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((15R,16R)-16-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-15-メチル-13-オキソ-2,5,8,11,14-ペンタオキサヘプタデカン-17-イル)アミノ)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチルイコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸、
5-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((15R,16R)-16-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-15-メチル-13-オキソ-2,5,8,11,14-ペンタオキサヘプタデカン-17-イル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-3,3-ジメチル-5-オキソペンタン酸、
5-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((15R,16R)-16-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-15-メチル-13-オキソ-2,5,8,11,14-ペンタオキサヘプタデカン-17-イル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-3,3-ジメチル-5-オキソペンタン酸、
5-(((1S,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((15R,16R)-16-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-15-メチル-13-オキソ-2,5,8,11,14-ペンタオキサヘプタデカン-17-イル)アミノ)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチルイコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-3,3-ジメチル-5-オキソペンタン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((S)-3-アミノ-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)プロピル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((S)-3-アミノ-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)プロピル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1S,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((S)-3-アミノ-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)プロピル)アミノ)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチルイコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3R)-3-アミノ-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)ブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3R)-3-アミノ-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)ブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1S,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3R)-3-アミノ-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)ブチル)アミノ)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチルイコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-3-((tert-ブトキシカルボニル)アミノ)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)プロピル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-3-((tert-ブトキシカルボニル)アミノ)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)プロピル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
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(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3R)-3-((tert-ブトキシカルボニル)アミノ)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)ブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
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(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-((イソプロポキシカルボニル)アミノ)プロピル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
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(1R,3S)-3-((((1S,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-((イソプロポキシカルボニル)アミノ)プロピル)アミノ)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチルイコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
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(1R,3S)-3-((((1S,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-((イソプロポキシカルボニル)アミノ)ブチル)アミノ)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチルイコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
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(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-((1-メチルエチル)スルホンアミド)プロピル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-((1-メチルエチル)スルホンアミド)プロピル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1S,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-((1-メチルエチル)スルホンアミド)プロピル)アミノ)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチルイコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
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(1R,3S)-3-((((1S,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-((1-メチルエチル)スルホンアミド)ブチル)アミノ)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチルイコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-(メチルチオ)プロピル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
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(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((S)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-(メチルチオ)ブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((S)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-(メチルチオ)ブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
4-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((S)-3-アミノ-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)プロピル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸、
5-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((S)-3-アミノ-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)プロピル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-3,3-ジメチル-5-オキソペンタン酸、
4-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3R)-3-アミノ-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)ブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸、
5-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3R)-3-アミノ-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)ブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-3,3-ジメチル-5-オキソペンタン酸、
4-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-((エトキシカルボニル)アミノ)プロピル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸、
5-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-((エトキシカルボニル)アミノ)プロピル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-3,3-ジメチル-5-オキソペンタン酸、
4-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-((エトキシカルボニル)アミノ)ブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸、
5-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-((エトキシカルボニル)アミノ)ブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-3,3-ジメチル-5-オキソペンタン酸、
4-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-((1-メチルエチル)スルホンアミド)プロピル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸、
5-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-((1-メチルエチル)スルホンアミド)プロピル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-3,3-ジメチル-5-オキソペンタン酸、
4-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-((1-メチルエチル)スルホンアミド)ブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸、
5-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-((1-メチルエチル)スルホンアミド)ブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-3,3-ジメチル-5-オキソペンタン酸、
4-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-(メチルチオ)プロピル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸、
5-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-(メチルチオ)プロピル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-3,3-ジメチル-5-オキソペンタン酸、
4-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((S)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-(メチルチオ)ブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸、
5-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((S)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-(メチルチオ)ブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-3,3-ジメチル-5-オキソペンタン酸、
4-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((S)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-(メチルチオ)プロピル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸、
4-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((S)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-(メチルチオ)プロピル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸、
4-(((1S,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((S)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-(メチルチオ)プロピル)アミノ)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチルイコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸、
4-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-(メチルチオ)ブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸、
4-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-(メチルチオ)ブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸、
4-(((1S,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-(メチルチオ)ブチル)アミノ)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチルイコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸、
5-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-(メチルチオ)ブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-3,3-ジメチル-5-オキソペンタン酸、
5-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-(メチルチオ)ブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-3,3-ジメチル-5-オキソペンタン酸、
5-(((1S,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-(メチルチオ)ブチル)アミノ)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチルイコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-3,3-ジメチル-5-オキソペンタン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-(メチルチオ)ブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1S,3R)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-(メチルチオ)ブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
2-((1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-(メチルチオ)ブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロプロピル)酢酸、
2-((1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((S)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-(メチルチオ)ブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロプロピル)酢酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-ヒドロキシプロピル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロプロパン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((S)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-ヒドロキシプロピル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロプロパン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3S)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-フルオロブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロプロパン-1-カルボン酸、
(1S,3R)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3S)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-フルオロブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロプロパン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-フルオロプロピル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロプロパン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((S)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-フルオロプロピル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロプロパン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((S)-3-アミノ-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)プロピル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロプロパン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-3-アミノ-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)プロピル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロプロパン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3R)-3-アミノ-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)ブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロプロパン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2S,3S)-3-アミノ-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)ブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロプロパン-1-カルボン酸、
(1S,3R)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3R)-3-アミノ-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)ブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロプロパン-1-カルボン酸、
(1S,3R)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2S,3S)-3-アミノ-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)ブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロプロパン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-(メチルチオ)プロピル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロプロパン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((S)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-(メチルチオ)プロピル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロプロパン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((S)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-(メチルチオ)ブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロプロパン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-(メチルチオ)ブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロプロパン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-メチルブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロプロパン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((S)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-メチルブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロプロパン-1-カルボン酸、
5-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-((3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-ヒドロキシブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-3,3-ジメチル-5-オキソペンタン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((3S,4R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-ヒドロキシブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((12S,13S)-13-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-12-メチル-10-オキソ-2,5,8,11-テトラオキサペンタデカン-15-イル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((3R,4S)-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-ヒドロキシペンチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1S,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((3S,4S)-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-ヒドロキシペンチル)アミノ)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチルイコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1S,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((3R,4S)-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-ヒドロキシペンチル)アミノ)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチルイコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((3S,4S)-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-ヒドロキシペンチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((3R,4S)-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-ヒドロキシペンチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1S,3R)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((3R,4R)-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-ヒドロキシペンチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1S,3R)-3-((((1S,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((3R,4R)-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-ヒドロキシペンチル)アミノ)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチルイコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1S,3R)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((3R,4R)-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-ヒドロキシペンチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((3R,4R)-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-ヒドロキシペンチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロプロパン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1S,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((3R,4R)-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-ヒドロキシペンチル)アミノ)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチルイコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロプロパン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((3R,4R)-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-ヒドロキシペンチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロプロパン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-ヒドロキシブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロプロパン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-4-アミノ-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)ブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロプロパン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1S,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-ヒドロキシブチル)アミノ)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチルイコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロプロパン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1S,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-4-アミノ-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)ブチル)アミノ)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチルイコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロプロパン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-ヒドロキシブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロプロパン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-4-アミノ-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)ブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロプロパン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-フルオロブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロプロパン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1S,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-フルオロブチル)アミノ)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチルイコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロプロパン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-フルオロブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロプロパン-1-カルボン酸、
(1S,3R)-3-(2-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((3R,4R)-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-ヒドロキシペンチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2-オキソエチル)-2,2-ジメチルシクロプロパン-1-カルボン酸、
2-((1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((3R,4R)-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-ヒドロキシペンチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロプロピル)酢酸、
4-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((3R,4R)-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-ヒドロキシペンチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸、
5-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((3R,4R)-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-ヒドロキシペンチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸、
4-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((3S,4R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-ヒドロキシブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸、
4-(((1S,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((3R,4R)-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-ヒドロキシペンチル)アミノ)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチルイコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸、
4-(((1S,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((3R,4S)-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-ヒドロキシペンチル)アミノ)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチルイコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸、
4-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((3R,4R)-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-ヒドロキシペンチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸、
4-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((3R,4S)-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-ヒドロキシペンチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸、
5-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((3R,4R)-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-ヒドロキシペンチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-3,3-ジメチル-5-オキソペンタン酸、
5-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((3R,4S)-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-ヒドロキシペンチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-3,3-ジメチル-5-オキソペンタン酸、
5-(((1S,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((3R,4R)-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-ヒドロキシペンチル)アミノ)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチルイコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-3,3-ジメチル-5-オキソペンタン酸、
5-(((1S,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((3R,4S)-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-ヒドロキシペンチル)アミノ)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチルイコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-3,3-ジメチル-5-オキソペンタン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-3-(1,1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-3,3-ジメチル-5-オキソペンタン酸、
5-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((3R,4S)-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-ヒドロキシペンチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-3,3-ジメチル-5-オキソペンタン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-ヒドロキシブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-4-((ジメトキシホスホリル)オキシ)-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)ブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-13-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-10-オキソ-2,5,8,11-テトラオキサペンタデカン-15-イル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((S)-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-ヒドロキシブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1S,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-ヒドロキシブチル)アミノ)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチルイコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1S,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((S)-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-ヒドロキシブチル)アミノ)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチルイコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1S,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((S)-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-ヒドロキシブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-13-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-10-オキソ-2,5,8,11-テトラオキサペンタデカン-15-イル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((S)-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-ヒドロキシブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-4-アミノ-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)ブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-((エトキシカルボニル)アミノ)ブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((S)-4-アミノ-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)ブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1S,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-4-アミノ-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)ブチル)アミノ)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチルイコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1S,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((S)-4-アミノ-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)ブチル)アミノ)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチルイコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-4-アミノ-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)ブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((S)-4-アミノ-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)ブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-2-アミノ-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)プロピル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-2-((エトキシカルボニル)アミノ)プロピル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-2-(((2-メトキシエトキシ)カルボニル)アミノ)プロピル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((S)-2-アミノ-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)プロピル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1S,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-2-アミノ-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)プロピル)アミノ)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチルイコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1S,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((S)-2-アミノ-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)プロピル)アミノ)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチルイコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-2-アミノ-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)プロピル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((S)-2-アミノ-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)プロピル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-フルオロブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((S)-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-フルオロブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1S,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-フルオロブチル)アミノ)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチルイコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1S,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((S)-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-フルオロブチル)アミノ)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチルイコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-フルオロブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((S)-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-フルオロブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((S)-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)ブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1S,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((S)-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)ブチル)アミノ)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチルイコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((S)-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)ブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)ブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸、
それらの薬学的に許容される塩、薬学的に許容される立体異性体、プロドラッグ、又はその組合せである。

【0031】

本発明はまた、本明細書に記載の少なくとも一つの化合物と（薬学的に許容される担体や希釈剤等の）少なくとも一つの薬学的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物を提供する。具体的には、医薬組成物は、本明細書に記載の少なくとも一つの化合物の治療上有効な量を含む。組成物中の化合物は、（担体や希釈剤等の）薬学的に許容される賦形剤と相互作用していてもよく、担体によって希釈されてもよく、またはカプセル、小袋、若しくは他の容器の形態である担体中に封入されていてもよい。

【0032】

本明細書に記載の化合物および医薬組成物は、ウイルス感染によって媒介される疾患、状態および/または障害の治療に有用である。

【0033】

本発明はさらに、その感染を治療するために治療上有効な量の本明細書に記載の１種以上の化合物を具体的には医薬組成物の形態で被験体に投与して、本発明を必要とする被験体の体内におけるウイルス感染によって媒介される疾患、状態および/または障害を治療する方法を提供する。

【0034】

本明細書では、本明細書に記載の化合物を調製するためのプロセスも提供される。

【0035】

本発明は、本発明を必要とする被験体におけるＨＩＶ介在性の疾患、障害又は症候群を予防、改善又は治療するための方法であって、治療上有効な量の本発明の化合物を被験体に投与することを含む方法を提供する。本発明はさらに、ＨＩＶ介在性の疾患、障害または症候群がエイズに類似のもの、エイズ関連複合病、または例えば持続性一般化リンパ腫、発熱および体重減少のような症状、若しくはエイズに遺伝的に関連したレトロウイルス感染のような症状を特徴とする症候群である方法を提供する。

【0036】

本発明の化合物の抗ＨＩＶ阻害ポテンシャルは、例えばMossman TのJournal of immunological methods, 65 (1-2),55-63, December 1983及びSPC Coleの cancer chemotherapy and Pharmacology, 1986,17, 259-263に記載されているアッセイを使用するなど、当該技術分野で公知の一つ以上の方法によって実証することができる。

【発明を実施するための形態】

【0037】

本発明は、抗ウイルス化合物、特に抗ＨＩＶ化合物として使用される新規のトリテルペン誘導体および関連化合物を提供し、ウイルス感染によって引き起こされる疾患、症状、および／または障害の治療に使用可能な薬学的に許容される担体、賦形剤または希釈剤を伴う、抗ウイルス化合物及びその薬学的に許容される塩の合成方法も提供する。

【0038】

以下の定義は本明細書で使用される用語に適用される。

【0039】

用語「アルキル」とは、例えばメチル、エチル、ｎ－プロピル、１－メチルエチル(イソプロピル)、ｎ－ブチル、ｎ－ペンチル、および１，１－ジメチルエチル(ｔ－ブチル)等の、炭素および水素原子のみからなり、不飽和を含まず、１から８個の炭素原子を有し、単結合で分子の他の部分に結合されている直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖基を指す。

【0040】

用語「アルケニル」とは、少なくとも一つの－Ｃ＝Ｃ－を有する示された数の炭素原子を含む直鎖または分枝鎖を指す。例えば、C₂-C₆のアルケニル基は、－Ｃ＝Ｃ－を包含する２から６個の原子を含む。C₂-C₆のアルケニル基の例には、エチレン、プロプ－１－エン、ブテ－１－エン、ブテ－２－エン、ペント－１－エン、ペント－２－エン、ヘキセ－１－エン、ヘキセ－２－エンなどが含まれるが、これらに限定されない。

【0041】

用語「アルコキシ」とは、炭素および水素原子からなる酸素ラジカルを有する直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖を指し、飽和または不飽和を含み、１から８個の炭素原子を有し、酸素原子を介して分子の残りの部分に単結合により結合される。アルコキシ基中の水素原子の１つは、アルコキシ鎖長をさらに増加させるために、１つ以上のアルコキシ基によってさらに置換されていてもよい。例えばメチルオキシ、エチルオキシ、イソプロポキシ、ｎ－プロピルオキシ、ｔ－ブチルオキシ、１－メチルエチルオキシ(イソプロピルオキシ)、ｎ－ブチルオキシ、ｎ－ペンチルオキシ、１，１－ジメチルエチルオキシ(ｔ－ブチルオキシ)、

【化24】

【化25】

又は

【化26】

である。

【0042】

用語「シクロアルキル」は、限定されないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、及びシクロヘキシルなどの、３から約１２個の炭素原子の非芳香族である単環式又は多環式環構造を意味する。多環式シクロアルキル基の例としては、限定されるものではないが、ペルヒドロナフチル基、アダマンチル基、ノルボルニル基、架橋環状基、および、スピロ（４，４）ノン－２－イル等のスピロ二環式基が挙げられる。

【0043】

用語「ハロゲン」または「ハロ」は、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素を含む。

【0044】

用語「ヒドロキシ」とは、－ＯＨを指す。

【0045】

「置換されていてもよい」という用語は、所定の構造中の１つ以上の水素ラジカルを、限定されないが、ヒドロキシ、ハロ、カルボキシル、シアノ（ＣＮ）、ニトロ、オキソ（＝Ｏ）、チオ（＝Ｓ）、アルキル、メチルスルホニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルケニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アミノ、－Ｃ（Ｏ）－アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルキルチオ、アリールチオ、アリールオキシ、アミノカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキルアミノ、アリールアミノ、アシル、カルボン酸基、スルホン酸基、スルホニル基、ホスホン酸基、脂肪族基を含む特定の置換基に置換することを意味する。置換基はさらに置換されていてもよいことが理解される。

【0046】

「プロドラッグ」という用語は、例えばヒトなどの温血動物に投与されたときに、化合物（薬剤）に変換される化合物の誘導体を意味する。本発明の化合物の酵素的および/または化学的加水分解的切断は、証明された薬物形態(親カルボン酸薬物)が放出され、分離された部分は非毒性の状態であるか、または代謝されて非毒性の代謝産物が生成されるように行われる。例えば、カルボン酸基はメチル基又はエチル基等でエステル化することによりエステル化することができる。エステルを被験体に投与すると、エステルが酵素的に、非酵素的に、還元的に、酸化的に、または加水分解的に切断され、アニオン性基を露出させる。アニオン性基は、続いて分解して活性化合物を生成する中間化合物を生じる部分とエステル化することができる（例えばアシルオキシメチルエステル）。プロドラッグの使用についての議論は、T. Higuchi and W. Stella,"Pro-drugs as Novel Delivery Systems," Vol. 14 of the A.C.S.Symposium Series, and in Bioreversible Carriers in Drug Design, ed Edward B.Roche, American Pharmaceutical Association and Pergamon Press, 1987によって提供される。

【0047】

状態、疾患、障害または異常の「治療」または「処置」という用語は、（１）臨床的または副臨床的な状態、疾患、障害または異常を未だ経験していないまたは呈していないが、当該状態、疾患、障害または異常に罹患している又は罹りやすい可能性がある被験体において臨床的な状態、疾患、障害または異常の出現を予防または遅延させること、（２）当該状態、疾患、障害または異常を防止すること、すなわち、その状態、疾患、障害、異常、またはそれらの臨床的・副臨床的症状を抑制または減少させること、及び、（３）状態、疾患、障害または異常を緩和すること、すなわち、状態、疾患、障害、異常またはその臨床的・副臨床的症状の少なくとも一つの退行を引き起こすことを含む。

【0048】

処置を受ける被験体にとっての有益性は、統計的に有意であるか、または、被験体または医師に知覚可能であるかのいずれかである。

【0049】

用語「被験体」は、哺乳動物（特にヒト）、並びに、家畜（例えば、ネコおよびイヌを含む家庭用ペット）および非家畜（野生生物など）のような他の動物を含む。

【0050】

「治療上有効な量」とは、状態、疾患、障害または異常を治療するために被験体に投与されると、そのような処置を行うのに十分効果がある化合物の量を意味する。「治療上有効な量」は、化合物、状態、疾患、障害、異常、及びその重症度、並びに、治療を受ける被験体の年齢、体重、体調および応答性に応じて変化する。

【0051】

本発明の化合物は塩を形成してもよい。本発明の一部を形成する薬学的に許容される塩の非限定的な例としては、キラル塩基の有機塩基の塩、天然アミノ酸の塩、および非天然アミノ酸の塩から誘導される塩が挙げられる。本発明のある種の化合物は、立体異性形態（例えば、ジアステレオマー、エナンチオマー、ラセミ体、およびそれらの組み合わせ）で存在することができる。式（Ｉ）で示される全化合物に関して、本発明は、これらの立体異性体およびそれらの混合物に及ぶ。従来技術が特定の立体異性体の合成または分離を教示する範囲において、本発明の異なるステレオ異性体形態は、当技術分野で公知の方法によって互いに分離することができ、または所定の異性体を立体特異的または非対称合成によって得ることができる。本明細書に記載される化合物の互変異性形態および混合物も企図される。

【0052】

医薬組成物
本発明により提供される医薬組成物は、本明細書に記載の少なくとも１つの化合物、および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤（例えば、薬学的に許容される担体または希釈剤）を含む。具体的には、本発明の医薬組成物は、被験体におけるウイルス感染を治療するのに十分な量で本明細書に記載の化合物を含む。

【0053】

意図される被験体には、例えば、生きた細胞、およびヒトを含む哺乳動物が含まれる。本発明の化合物は、薬学的に許容される賦形剤（例えば、担体または希釈剤）と関連していてもよく、または担体によって希釈されてもよく、またはカプセル、サシェ、または他の容器の形態である担体の中に封入されていてもよい。

【0054】

好適な担体の例としては、水、塩溶液、アルコール、ポリエチレングリコール、落花生油、オリーブ油、ゼラチン、ラクトース、テラアルバ、スクロース、デキストリン、炭酸マグネシウム、砂糖、アミロース、ステアリン酸マグネシウム、タルク、ゼラチン、寒天、ペクチン、アカシア、ステアリン酸、セルロースの低級アルキルエーテル、ケイ酸、脂肪酸、脂肪酸アミン、脂肪酸モノグリセリド、脂肪酸ジグリセリド、脂肪酸エステル、およびポリオキシエチレンが挙げられるが、これらに限定されない。

【0055】

担体または希釈剤は、例えば、モノステアリン酸グリセリルまたはジステアリン酸グリセリルなどの徐放性材料を単独でまたはワックスと混合してもよい。

【0056】

医薬組成物はまた、１つ以上の薬学的に許容される補助剤、湿潤剤、乳化剤、懸濁剤、保存剤、浸透圧に影響を及ぼす塩、緩衝剤、甘味料、香料、着色剤、または前述の任意の組み合わせを含んでもよい。本発明の医薬組成物は、当技術分野で公知の方法を使用することによって、被験体への投与後の活性成分の迅速な、持続的な、または遅延的な放出を提供するように処方され得る。

【0057】

本明細書に記載の医薬組成物は、例えば、Remington: The Science and Practiceof Pharmacy, 20^th Ed., 2003 (Lippincott Williams & Wilkins)に記載されているように調製することができる。例えば、活性化合物は、担体と混合することができ、または担体によって希釈することができ、またはアンプル、カプセル、またはサシェの形態を取り得る担体中に封入することができる。担体が希釈剤として作用する場合、それは、活性化合物のためのビヒクル、賦形剤、または媒体として作用する固体、半固体、または液体材料であり得る。

【0058】

医薬組成物は、従来の形態、例えば、カプセル剤、錠剤、溶液、懸濁液、注射剤、または局所適用のための生成物であってもよい。さらに、本発明の医薬組成物は、所望の放出態様を提供するように配合することができる。

【0059】

投与経路は、活性化合物を適切なまたは所望の作用部位に効果的に輸送する任意の経路であり得る。適切な投与経路としては、口、鼻、肺、頬、真皮下、皮内、経皮、非経口、直腸、デポー、皮下、静脈内、子宮内、筋肉内、鼻腔内、眼（例えば、眼科用溶液）、または局所（例えば、局所軟膏）が挙げられるが、これらに限定されない。経口経路が特に好適である。

【0060】

固体の経口製剤としては、限定されるものではないが、錠剤、カプセル（ソフトまたはハードゼラチン)、糖衣錠（粉末またはペレットの形態の活性成分を含む）、トローチおよびロゼンジが挙げられる。タルクおよび/または炭水化物担体または結合剤などを有する錠剤、糖衣錠、またはカプセルは、特に経口投与に適している。錠剤、糖衣錠、またはカプセルのための例示的な担体には、ラクトース、コーンスターチ、および/またはジャガイモ澱粉が含まれる。甘味付与されたビヒクルを使用する場合には、シロップ剤またはエリキシル剤を使用することができる。

【0061】

典型的な錠剤は、従来の打錠技術によって調製することができる。

【0062】

液体製剤には、シロップ、エマルジョン、ソフトゼラチン、および例えば水性または非水性の液体懸濁液または溶液である滅菌注射可能な液体が含まれるが、これらに限定されない。

【0063】

非経口適用のために、特に好適なのは、注射可能な溶液または懸濁液であり、特にポリヒドロキシル化ヒマシ油に溶解した活性化合物を有する水溶液である。

【0064】

スクリーニング法
本発明の抗ウイルスＨＩＶ活性および細胞毒性は、文献に公表された以下の方法に従って並行して測定することができる。

【0065】

化合物の細胞毒性効果は、３－（４、５－ジメチルチアゾール－２－イル）－２、５－ジフェニルテトラゾウムブロミド（ＭＴＴ）染色を用いて細胞の増殖を測定することによって分析することができる。細胞（５×１０^３細胞／ウェル）を、化合物の存在下または非存在下で９６ウェルプレート中でインキュベートする。処理の終了時に、２０！Ｊ．ｌのＭＴＴ（５ｍｇ／ｍｌ）を各ウェルに添加し、３７℃でさらに４時間インキュベートする。紫－青のＭＴＴホルマザン沈殿物は、１０％ＳＤＳ、５％イソブタノールおよび１０ｍｍｏｌ／ｌのＨＣＬを含有するトリプレックス試薬に溶解される。細胞増殖および生存率を反映するミトコンドリアの活性は、マイクロタイタープレート上の５７０ｎｍの光学濃度を測定することによって評価されるであろう。

【0066】

Ｓｕｐ－Ｔ１細胞におけるＨＩＶの複製に対する化合物の作用は、Roda Rani et al., 2006 (Archives ofBiochemistry and Biophysics, Volume 456, Issue 1, 1 December 2006, Pages 79-92)によって公表された方法によって決定することができる。

【0067】

簡単に言えば、１００％の細胞生存率を有する１×１０^６個のＳｕｐ－Ｔ１細胞をＴＩＰＭＩ１６４０、０．１％ＦＢＳ中に４枚の１２ウェルプレートに播種する。Ｅｐａｐ－１ペプチド濃度を増加させることは、細胞に添加され、１ｍｌ当たり２ｎｇのｐ２４に相当するウイルスの最終濃度において、ＨＩＶ１_{９３ＩＮ１０１}で感染されるであろう。感染した細胞を３７℃、５％ＣＯ_２インキュベーターで２時間インキュベートする。２時間後、細胞を３５０ｇで１０分間沈降させ、上清を廃棄し、１０％ＦＢＳを含有するＲＰＭＩ１６４０で細胞を保持する。細胞をＥｐａｐ－１ペプチドの濃度を増加させたのと同じ培地で再懸濁し、９６時間インキュベートする。細胞には２４時間ごとにペプチドを補給する。９６時間後に上清を回収し、Ｐ２４抗原捕捉アッセイキット（SAIC Fredrick）を用いて解析する。Ｅｐａｐ－１の非存在下における感染は０％の阻害率であると考えられ、アジドチミジン（ＡＺＴ）をポジティブコントロールとして使用する。

【0068】

ウイルスの侵入に対する化合物の作用および侵入したウイルスの定量は、CeciliaらによるJ.Virol. 72, 6988 (1998)や、Analytical Biochemistry Volume 360,Issue 2, 15 January 2007, Pages 315-317（DyavarS. Ravi and Debashis Mitra）に記載されている方法により、ＧＦＰを発現させて行うことができる。

【0069】

簡単に述べると、実験の１日前に細胞を２４ウェルプレートのウェルに播種する。細胞にＴａｔ－レポーターをトランスフェクションする。ウイルス接種物をアッセイ培地（ＤＭＥＭ、１０％ＦＣＳ、グルタミンおよび抗生物質）中で１，０００－４，０００ＴＣＩＤ ５０／ｍｌに調整し、５０μｌの分量を化合物（５０μｌ）の連続希釈液と３７℃で１時間インキュベートする。このプレインキュベート混合物中のこれらの薬剤の濃度を参考に算出される阻害用量が好適な時間に、レポーターの発現は定量される。

【0070】

抗ウイルスＨＩＶ活性をスクリーニングするのに有用な他の関連する文献は、Averett, D.R.1989. Anti-HIV compoundassessment by two novel high capacity assays. J. Virol. Methods 23: 263-276、Schwartz, 0., et al.l998; A rapidand simple colorimeric test for the study of anti HIV agents. AIDS Res. andHuman Retroviruses, 4(6):441-447、Daluge,S. M., et al. 1994. 5-Chloro-2',3'-deoxy-3'fluorouridine (935U83), a selectiveanti human immunodeficiency virus agent with an improved metabolic andtoxicological profile; Antimicro. Agents and Chemotherapy, 38(7): 1590-1603、H.Mitsuya and S.Border, Inhibitionof the in vitro infectivity and cytopathic effect of human T -lymphotropicvirus type lymphadenopathy-associated virus (HLTV-111/LAV) by2,3'-dideoxynucleosides, Proc. Natl. Acad. Sci. USA,83,1911-15(1986)、Pennington et al., Peptides 1990;Meek T.D et al., Inhibition of HIV-1 protease in infected T-limphocytes bysynthetic peptide analogues, Nature, 343, p90 (1990)、Weislow et al., J. Natl. CancerInst. 81, 577-586, 1989; T. Mimoto et al ., J. Med. Chern., 42, 1789-1802, 1999、Uckun et al 1998, AntimicrobialAgents and Chemotherapy 42:383、forP24 antigen assay Erice et al., 1993, Antimicrob. Ag. Chemotherapy 37: 385-383、Koyanagi et al., Int. J. Cancer, 36,445-451, 1985、Balzarini et al. AIDS (1991), 5,21-28、Connor et al., Journalofvirology,1996, 70, 5306-5311、Popiket al., Journal of virology, 2002, 76, 4709-4722、Harrigtonet al., Journal of Virology Methods, 2000, 88, 111-115、Roos et al.,Virology 2000, 273,307-315、Fedyuk N.V. et al; Problems ofVirology 1992, (3)P135、MosmannT, December 1983, Journal of immunological methods, 65 (1-2), 55-63、SPC Cole, cancer chemotherapy andPharmacology, 1986, 17, 259-263、Antiviralmethods and protocols (Eds: D Kinchington and R. F. Schinazi) Humana PressInc., 2000, HIV protocols (Eds: N. L. Michael and J. H. Kim) Humana Press Inc,1999, DAIDS Virology manual from HIV laboratories, Publication NIH-97-3838,1997, 4. HIV-1 p24 antigen capture assay, enzyme immunoassay for detection ofHuman immunodeficiency Virus Type 1 (HIV -1) p24 in tissue culture media -Advanced bio science laboratories, Inc kit procedureである。

【0071】

治療方法
本発明は、ウイルス感染に媒介される疾患、状態および/または障害の治療に有用な化合物およびその医薬製剤を提供する。治療効果と抗ウイルス性と関係性は示されている。例えば、国際公開公報第０１／０７６４６、第０１／６５９５７、及び第０３／０３７９０８、米国特許公報第４，５９８，０９５号、第２００２／００６８７５７号、欧州特許公報第０９８９８６２号、第０７２４６５０号、Bioorganic & Medicinal ChemistryLetters, 16, (6), 1712-1715, 2006、及びそれらの引用文献があり、その全ては参照の目的のために全体が本明細書に援用されている。

【0072】

本発明はさらに、治療的に有効な量の本発明の化合物または医薬組成物を被験体に投与することによって、治療が必要な被験体におけるウイルス感染による疾患、状態および/または障害を治療する方法を提供する。

【0073】

ウイルス感染によって媒介される疾患、症状、および/または障害は、ＨＩＶ感染、ＨＢＶ感染、ＨＣＶ感染、遺伝学的にＨＩＶに関連するレトロウイルスの感染、エイズ、炎症性疾患、呼吸障害（成人呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、気管支炎、慢性気管支炎、慢性閉塞性肺疾患、嚢胞性線維症、喘息、肺気腫、鼻炎および慢性副鼻腔炎を含む）、炎症性腸疾患（クローン病および潰瘍性大腸炎を含む）、多発性硬化症、慢性関節リウマチ、移植拒絶（限定されないが、特に腎臓および肺同種移植片)、子宮内膜症、Ｉ型糖尿病、腎疾患、慢性膵炎、炎症性肺疾患、慢性心不全および細菌感染症（限定されないが、特に結核)を含む。

【0074】

本発明の化合物は、利用可能な薬物と適切に組み合わせて使用する場合、上記疾患の予防または治療における相加効果よりも、より有利な効果を得ることができる。また、いずれかの薬物単独の投与と比較して投与量を低減できるか、抗ウイルス薬以外の共投与薬剤の副作用を回避又は低減することができる。

【0075】

調製方法
本明細書に記載の化合物は、当該技術分野で公知の技術によって調製することができる。さらに、本明細書に記載の化合物は、下記のスキームに示されるような反応手順に従うことによって調製することができる。さらに、以下のスキームでは、特定の塩基、酸、試薬、溶媒、カップリング剤などが挙げられているが、当該技術分野で公知の他の塩基、酸、試薬、溶媒、カップリング剤などが使用可能であり、本発明の範囲に包含されることが理解される。反応条件の変更、例えば、当該技術分野において公知で利用されている反応温度および/または持続時間も、本発明の範囲内である。特に明記しない限り、これらのスキームにおける化合物の全ての立体異性体も本発明の範囲内に包含される。

【0076】

本発明の化合物は、天然に存在するベツリン酸から合成することができる。アナログを合成するのに必要となる重要な中間体は市販されているか、または文献で公表された方法によって調製することができる。例えば、本発明における重要な中間体は、Journal oforganic chemistry 2010, 75, 1285-1288; Journal of organic chemistry 2000, 65,3934-3940; Tetrahedron: asymmetry 2008, 19, 302-308、又はTetrahedron: asymmetry 2003, 14, 217-223に掲載された手順を改変することによって調製された。

【0077】

本発明の別の実施形態は、以下の一般化されたスキームに記載された一般式（Ｉ）の化合物の製造方法を提供する。当業者は、以下の一般化されたスキームが一般式（Ｉ）の化合物および本発明の薬学的に許容される塩を製造するために適合できることを認識するであろう。ここで、全ての記号／変数は、特に断らない限り、先に定義した通りである。

【0078】

一般的な合成手順
中間体の合成スキーム

【化27】

スキーム１

【化28】

中間体の合成スキーム

【化29】

スキーム２

【化30】

【0079】

実験
本発明は、以下の実施例によってさらに例示されるが、これらは本開示の範囲に制限を課すものとして解釈されるべきではなく、むしろ例示することのみを意図している。逆に、本明細書中の記載を読んだ後、記載は様々な他の実施形態、改変、およびその等価物が本発明の精神から逸脱することなく当業者に示唆することが明確に理解されるべきである。したがって、当業者は、以下の実施例、置換基、試薬、または条件を様々に変更することによって、実験および実施例がどのようにさらに実施され得るかを理解するであろう。

【0080】

中間体
中間体１：1-((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-アミノ-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)3-ベンジル(1S,3R)-2,2-ジメチルシクロブタン-1,3-ジカルボキシレートの調製

【化31】

【0081】

工程１：(1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-9-アセトキシ-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-3aH-シクロペンタ[a]クリセン-3a-カルボン酸の合成

【化32】

ＲＢフラスコ中のベツリン酸（２００ｇ、０．４３８モル、１．０当量）に、酢酸（１６００ｍｌ）および無水酢酸（１７３ｇ、１．６９６モル、３．８７当量）を添加した。反応混合物を約４時間にわたって攪拌しつつ１３０－１４０℃に加熱した。ＴＬＣによりモニターされた反応の進行は、出発物質が反応終了したことを示した。酢酸を真空下で約１１００ｍｌ蒸発させた。フラスコを室温に冷却し、メタノール（１４００ｍｌ）をゆっくり添加し、室温で１２－１６時間撹拌した。固体を濾過し、メタノール（２００ｍｌ）で洗浄し、真空下（５０－５５℃）で乾燥させて、白色固体として表題の化合物（１８２ｇ、収率８３．３２％）を得た。

【0082】

工程２：ベンジル(1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-9-アセトキシ-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-3aH-シクロペンタ[a]クリセン-3a-カルボキシレートの合成

【化33】

アセトニトリル（１８００ｍｌ）に(1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-9-アセトキシ-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-3aH-シクロペンタ[a]クリセン-3a-カルボン酸（工程１、１８０ｇ、０．３６１モル、１．０当量）を溶解させた攪拌溶液に、炭酸カリウム（９９．７５ｇ、０．７２１モル、２．０当量）を添加した。反応混合物を室温で攪拌し、臭化ベンジル（４２．５ｍｌ、０．３６１モル、１．０当量）を３０分かけて滴下した。反応混合物を約６時間攪拌しながら加熱して還流した。ＴＬＣによりモニターした反応の進行は、出発物質が反応終了したことを示した。反応混合物を室温に冷却し、水（２７００ｍｌ）を添加し、２時間攪拌した。酢酸エチル（２７００ｍｌ）を添加し、３０分間撹拌した。有機層を分離し、水層を再び酢酸エチル（２×９００ｍｌ）で２回抽出した。合わせた有機層を水（１８００ｍｌ）および高濃度の食塩水（１８００ｍｌ）で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。粗精製化合物をメタノール（７２０ｍｌ）で処理し、攪拌し、６０－６５℃に３０分間加熱することにより精製した。反応混合物を室温に冷却し、２時間攪拌した。混合物を濾過し、メタノール（１８０ｍｌ）で洗浄し、真空下（５５－６０℃）で乾燥させて、固体として表題の化合物（１８０ｇ、収率８４．７％）を得た。

【0083】

工程３：ベンジル(1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-9-アセトキシ-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-3aH-シクロペンタ[a]クリセン-3a-カルボキシレートの合成

【化34】

ＤＣＭ（１２００ｍｌ）にベンジル(1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-9-アセトキシ-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-3aH-シクロペンタ[a]クリセン-3a-カルボキシレート（工程２、１２０ｇ、０．２０４モル、１．０当量）が溶解した撹拌溶液に、窒素雰囲気下で－２５～－３５℃でジエチル亜鉛（７５．６１ｇ、４０８ｍｌ、０．６１２モル、３．０当量、１．５Ｍのトルエン溶液）を加えた。反応混合物を－２５～－３５℃で１時間攪拌した。ジヨードメタン（８１．５ｍｌ、１．０２モル、５．０当量）を－２５～－３５℃で約４５分かけてゆっくりと滴下した。反応混合物を－２５～－３５℃で約３時間攪拌した。反応混合物をゆっくりと室温に温め、約１４時間攪拌した。ＴＬＣは出発物質が反応終了したことを示し、所望の生成物が観察された。反応混合物を０～５℃に冷却し、飽和塩化アンモニウム溶液（６００ｍｌ）でクエンチし、１ＮのＨＣｌ（２４０ｍｌ）をゆっくり添加してｐＨ（３から４）を調整し、３０分間撹拌した。有機層を分離し、水層をＤＣＭ（６００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を１０％炭酸水素ナトリウム溶液、水（１８００ｍｌ）および飽和水溶液（１８００ｍｌ）で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた固体にジイソプロピルエーテル（３６０ｍｌ）を添加し、室温で３時間攪拌した。固体を濾過し、ジイソプロピルエーテル（１２０ｍｌ）で洗浄し、真空下（５５～６０℃）で乾燥させて、白色固体として表題の化合物（１００ｇ、収率８１．４％）を得た。

【0084】

工程４：(1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-9-アセトキシ-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-3aH-シクロペンタ[a]クリセン-3a-カルボン酸の合成

【化35】

酢酸エチル（３５０ｍｌ）の１０％Ｐｄ／Ｃ（１５ｇ、５０％湿潤）懸濁液に、メタノール（２００ｍｌ）に溶解したベンジル(1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-9-アセトキシ-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-3aH-シクロペンタ[a]クリセン-3a-カルボキシレート（工程３、３５ｇ、５８．１３ｍｍｏｌ、１．０当量）を添加した。反応混合物をｐａｒｒシェーカー装置で５０ｐｓｉの圧力で３時間水素化した。ＴＬＣは出発物質の消費を示した。反応混合物をセライトパッドにより濾過し、濾液を減圧下で蒸発させて、固体として表題の化合物（３０ｇ）を得た。
¹H NMR(300 MHz, CDCl₃): δ ppm 4.51-4.46 (m, 1H), 2.25-2.21 (m, 1H),2.13-0.78 (m, 24H), 2.04 (s, 3H), 0.98 (s, 3H), 0.91 (s, 6H), 0.86 (s, 3H), 0.85 (s, 3H), 0.84 (s, 3H), 0.38-0.34 (m, 2H), 0.27-0.24(m, 2H); ESI-MS: m/z 511.45 (M-H)^-

【0085】

工程５：(1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-イソシアナト-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イルアセテートの合成

【化36】

トルエン（２００ｍｌ）に(1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-9-アセトキシ-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-3aH-シクロペンタ[a]クリセン-3a-カルボン酸（工程４、２０ｇ、３９．００ｍｍｏｌ、１．０当量）を溶解した撹拌溶液に、ジフェニルホスホリルアジド（２２．３６ｍｌ、９７．５０ｍｍｏｌ、２．５当量）およびトリエチルアミン（１３．７０ｍｌ、９７．５０ｍｍｏｌ、２．５当量）を添加した。反応混合物を１時間還流した。ＴＬＣは出発物質が消費されたことを示し、所望の生成物が観察された。反応混合物を減圧下で蒸発させ、水（２５０ｍｌ）で希釈し、ＤＣＭ（２×２００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。残留物をメタノール（１００ｍｌ）で粉砕し、濾過し、真空下で乾燥させて、オフホワイトの固体として表題の化合物（１９ｇ、収率９５．５％）を得た。
¹H NMR(300 MHz, CDCl₃): δ ppm 4.45 (m, 1H), 2.04(s, 3H), 2.03-0.78 (m, 25H), 1.04 (s, 3H), 0.94 (s, 3H), 0.91 (s, 3H), 0.88 (s,3H), 0.85 (s, 3H), 0.84 (s, 3H), 0.38-0.26 (m, 4H)

【0086】

工程６：(1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-アミノ-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-オールヒドロクロライドの合成

【化37】

１，４－ジオキサン（１９０ｍｌ）に(1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-イソシアナト-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イルアセテート（工程５、１９ｇ、３７．２７ｍｍｏｌ、１．０当量）を溶解した撹拌溶液に、０℃で濃塩酸（５７ｍｌ）を添加した。反応混合物を５０～６０℃で一晩攪拌した。ＴＬＣは出発物質が消費されたことを示し、所望の生成物が観察された。反応混合物を減圧下で蒸発させ、アセトニトリル（１００ｍｌ）で共蒸留して、固体として表題の化合物（２０ｇ）を得て、これをさらに精製することなく次の工程に使用した。ES-MS: m/z 442.20 (M+H)⁺

【0087】

工程７：tert-ブチル((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-9-ヒドロキシ-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-3aH-シクロペンタ[a]クリセン-3a-イル)カルバメートの合成

【化38】

１，４－ジオキサン（２００ｍｌ）に(1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-アミノ-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-オールヒドロクロライド（工程６、２０ｇ、４１．８２３ｍｍｏｌ、１．０当量）を溶解した撹拌溶液に、０℃で飽和炭酸水素ナトリウム溶液（１００ｍｌ）及びジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカーボネート（１４．４１ｍｌ、６２．７３４ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加した。反応混合物を室温で一晩攪拌した。ＴＬＣは出発物質が消費されたことを示し、所望の生成物が観察された。反応混合物を減圧下で蒸発させ、水で希釈し、ＤＣＭ（２×２００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。１０％酢酸エチル含有ヘキサンを溶離剤として用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより残留物を精製し、オフホワイトの固体として表題の化合物（９ｇ、２回の工程に対し収率４４．５７％）を得た。
¹H NMR(300 MHz, CDCl₃): δ ppm 3.23-3.16 (m, 1H), 2.54-2.51 (m, 1H),2.42-2.25 (m, 2H), 2.0-1.80 (m, 2H), 1.73-0.67 (m, 20H), 1.42 (s, 9H), 1.01 (s,3H), 0.97 (s, 6H), 0.91 (s, 3H), 0.85 (s, 3H), 0.77 (s, 3H), 0.40-0.25 (m, 4H);ES-MS: m/z 564.17 (M+Na)⁺

【0088】

工程８：1-ベンジル3-((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-((tert-ブトキシカルボニル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)(1R,3S)-2,2-ジメチルシクロブタン-1,3-ジカルボキシレートの合成

【化39】

ジクロロメタン（９０ｍｌ）にtert-ブチル((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-9-ヒドロキシ-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-3aH-シクロペンタ[a]クリセン-3a-イル)カルバメート（工程７、９ｇ、１６．６０９ｍｍｏｌ、１．０当量）を溶解した撹拌溶液に、(1S,3R)-3-((ベンジルオキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸（国際公開第２０１１／００７２３０号に記載の方法に基づき調製した、８．７１ｇ、３３．２１ｍｍｏｌ、２．０当量）、1-(3-ジメチルアミノプロピル)-3-エチルカルボジイミドハイドロクロライド（ＥＤＣ．ＨＣｌ）（９．５５ｇ、４９．８２ｍｍｏｌ、３．０当量）、および４－（ジメチルアミノ）ピリジン（０．８１ｇ、６．６４３ｍｍｏｌ、０．４当量）を添加した。反応混合物を室温で一晩攪拌した。ＴＬＣは出発物質が消費されたことを示し、所望の生成物が観察された。反応混合物を水（１００ｍｌ）で希釈し、ジクロロメタン（２×１００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。粗精製化合物を、１０％酢酸エチル：ヘキサンを溶離剤として用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、オフホワイトの固体として表題の化合物（１１ｇ、収率８４．２９％）を得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃): δ ppm 7.34 (m, 5H), 5.15, 5.09(ABq, J_AB = 12.3 Hz, 2H),4.44 (dd, J = 11.1, 4.5 Hz, 1H), 4.17(s, 1H), 2.84-2.73 (m, 2H), 2.69-2.58 (m, 1H), 2.57-2.51 (m, 1H), 2.42-2.23 (m,2H), 2.07-1.81 (m, 3H), 1.72-0.76 (m, 20H), 1.42 (s, 9H), 1.34 (s, 3H), 1.0 (s,3H), 0.96 (s, 6H), 0.91 (s, 3H), 0.89 (s, 3H), 0.87 (s, 3H), 0.85 (s, 3H),0.40-0.25 (m, 4H); ES-MS: m/z 786.47 (M+H)⁺

【0089】

工程９：1-((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-アミノ-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)3-ベンジル(1S,3R)-2,2-ジメチルシクロブタン-1,3-ジカルボキシレートの合成

【化40】

１，４－ジオキサン（１１ｍｌ）に1-ベンジル3-((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-((tert-ブトキシカルボニル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)(1R,3S)-2,2-ジメチルシクロブタン-1,3-ジカルボキシレート（工程８、１１ｇ、１３．９９ｍｍｏｌ、１．０当量）を溶解した撹拌溶液に、４ＮのＨＣｌの１，４－ジオキサン溶液（３３ｍｌ）を０℃で添加した。反応混合物を室温で一晩攪拌した。ＴＬＣは出発物質が消費されたことを示し、所望の生成物が観察された。反応混合物を減圧下で蒸発させ、残留物を飽和炭酸水素ナトリウム溶液で塩基性化し、ジクロロメタン（３×１００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で蒸発させて、オフホワイトの固体として表題の化合物（９ｇ、収率９３．８４％）を得た。
¹H NMR(300 MHz, CDCl₃): δ ppm 7.34 (m, 5H), 5.15, 5.09 (ABq, J_AB = 12.3 Hz, 2H), 4.45 (m,1H), 2.81-2.73 (m, 2H), 2.65-2.62 (m, 1H), 2.08-1.88 (m, 3H), 1.74-0.78 (m,23H), 1.34 (s, 3H), 1.03 (s, 3H), 0.96 (s, 6H), 0.91 (s, 3H), 0.87 (s, 3H),0.85 (s, 3H), 0.84 (s, 3H), 0.37-0.22 (m, 4H); ES-MS: m/z 686.45 (M+H)⁺

【0090】

中間体２：(1S,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-9-アセトキシ-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチルイコサヒドロ-3aH-シクロペンタ[a]クリセン-3a-カルボン酸の合成

【化41】

酢酸エチル（３５０ｍｌ）の１０％Ｐｄ／Ｃ（１５ｇ、５０％湿潤）懸濁液に、メタノール（２００ｍｌ）に溶解した(1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-9-アセトキシ-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-3aH-シクロペンタ[a]クリセン-3a-カルボン酸（１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をｐａｒｒシェーカー装置で５０ｐｓｉの圧力で３時間水素化した。ＴＬＣは出発物質の消費を示した。反応混合物をセライトパッドで濾過し、濾液を減圧下で蒸発させて、固体として表題の化合物を定量的収率で得た。

【0091】

中間体３：メチル(R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-ヒドロキシプロパノエートの調製

【化42】

１，４－ジオキサン（２０ｍｌ）およびエタノール（２０ｍｌ）にメチルＤ－セリン塩酸塩（methylD-serinate hydrochloride）（４．０ｇ、２５．７０ｍｍｏｌ、１．０当量）を溶解した撹拌溶液に、トリエチルアミン（１４．３４ｍｌ、１０２．８ｍｍｏｌ、４．０当量）を加え、続いてジビニルスルホン（５．１５ｍｌ、５１．４ｍｍｏｌ、２．０当量）を加えた。反応混合物を８５℃で３時間加熱した。ＴＬＣは出発物質が反応終了していることを示し、所望の生成物が観察された。反応混合物を室温に冷却し、減圧下で濃縮した。粗精製化合物を、５－１０％メタノール勾配含有ジクロロメタンを用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、白色固体として表題の化合物（５．８ｇ、収率９５％）を得た。
¹H NMR(300 MHz, CDCl₃): δ ppm 3.90-3.84 (m, 1H), 3.81-3.73 (m, 1H), 3.76(s, 3H), 3.54 (dd, J = 8.1, 6.0 Hz,1H), 3.40-3.30 (m, 2H), 3.17-3.13 (m, 1H), 3.09-3.06 (m, 5H), 2.48 (s, 1H)

【0092】

中間体４：4-((2R,3R)-3-((tert-ブチルジメチルシリル)オキシ)-1-ヒドロキシブタン-2-イル)チオモルホリン1,1-ジオキサイドの調製

【化43】

工程１：メチルＬ－トレオニネートの合成

【化44】

メタノール（１００ｍｌ）にＬ－トレオニン（１０ｇ、８３．９４ｍｍｏｌ、１．０当量）を溶解した撹拌溶液に、０℃で塩化チオニル（１８．３８ｍｌ、２５１．８４ｍｍｏｌ、３．０当量）を添加した。反応混合物を加熱して約３時間還流した。ＴＬＣは出発物質が反応終了したことを示し、所望の生成物が観察された。反応混合物を減圧下で蒸発させ、酢酸エチル（１００ｍｌ）およびトリエチルアミン（３５．３９ｍｌ、２５１．８４ｍｍｏｌ、３．０当量）を反応混合物に加え、沈殿物を形成した。生じた沈殿物を濾過により集め、濾液を減圧下で蒸発させて、油状物として表題の化合物（８ｇ）を得た。得られた化合物をさらに精製することなく次の工程に使用した。
¹H NMR(300 MHz, DMSO-d6): δ ppm 4.62 (s, 1H), 3.85-3.82 (m, 1H),3.61 (s, 3H), 3.16 (d, J = 3.9 Hz,1H), 1.08 (d, J = 6.3 Hz, 3H);ES-MS: m/z 134.07 (M+H)⁺

【0093】

工程２：メチル(2S,3R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-ヒドロキシブタノエートの合成

【化45】

エタノール（２５ｍｌ）および１，４－ジオキサン（２５ｍｌ）にメチルＬ－トレオニネート（工程１、２．５ｇ、１８．７７ｍｍｏｌ、１．０当量）が溶解した撹拌溶液に、トリエチルアミン（７．９１ｍｌ、５６．３１ｍｍｏｌ、３．０当量）およびジビニルスルホン（５．６１ｍｌ、３７．５５ｍｍｏｌ、２．０当量）を添加した。反応混合物を加熱して約３時間還流した。ＴＬＣは出発物質が消費されたことを示し、所望の生成物が観察された。反応混合物を減圧下で蒸発させた。残留物を、２％メタノール含有ＤＣＭを溶離剤として用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、固体として表題の化合物（４ｇ、収率８５．１％）を得た。
¹H NMR(300 MHz, CDCl₃): δ ppm 4.13-3.96 (m, 1H), 3.76 (s, 3H), 3.42-2.90(m, 9H), 1.21 (d, J = 6.0 Hz, 3H);ES-MS: m/z 252.26 (M+H)⁺

【0094】

工程３：メチル(2S,3R)-3-((tert-ブチルジメチルシリル)オキシ)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)ブタノエートの合成

【化46】

ＤＣＭ（１５ｍｌ）およびＤＭＦ（１０ｍｌ）にメチル(2S,3R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-ヒドロキシブタノエート（工程２、１．５ｇ、５．９７６ｍｍｏｌ、１．０当量）を溶解した撹拌溶液に、イミダゾール（０．８１３ｇ、１１．９５２ｍｍｏｌ、２．０当量）およびｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルクロリド（１．３５ｇ、８．９６４ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加した。反応混合物を室温で一晩攪拌した。ＴＬＣは出発物質が消費されたことを示し、所望の生成物が観察された。反応混合物を水（２０ｍｌ）で希釈し、ＤＣＭ（２×３０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。残留物を、１％メタノール含有ＤＣＭを溶離剤として用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、オフホワイトの固体として表題の化合物（０．６ｇ、収率２７．５２％）を得た。
¹H NMR(300 MHz, CDCl₃): δ ppm 4.39 (m, 1H), 3.73 (s, 3H), 3.64-3.56 (m,2H), 3.30-3.24 (m, 3H), 3.06-3.03 (m, 4H), 1.26 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 0.86 (s, 9H), 0.08 (s, 3H), 0.04 (s, 3H); ES-MS:m/z 388.10 (M+Na)⁺

【0095】

工程４：4-((2R,3R)-3-((tert-ブチルジメチルシリル)オキシ)-1-ヒドロキシブタン-2-イル)チオモルホリン1,1-ジオキシドの合成

【化47】

ＤＣＭ（１２ｍｌ）にメチル(2S,3R)-3-((tert-ブチルジメチルシリル)オキシ)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)ブタノエート（工程３、０．６ｇ、１．６４１ｍｍｏｌ、１．０当量）を溶解した撹拌溶液に、－７８℃でＤＩＢＡＬ－Ｈ（６．５ｍｌ、９．８４７ｍｍｏｌ、６．０当量、１．５Ｍのトルエン溶液）を添加した。反応混合物を同じ温度で約４時間攪拌した。ＴＬＣは出発物質が消費されたことを示し、所望の生成物が観察された。反応混合物を飽和塩化アンモニウム溶液でクエンチし、酢酸エチル（２×３０ｍｌ）で抽出した。有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。残留物を、２％メタノール含有ＤＣＭを溶離剤として用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、オフホワイトの固体として表題の化合物（０．４４２ｇ、収率７９．９２％）を得た。
¹H NMR(300 MHz, CDCl₃): δ ppm 4.11-4.03 (m, 1H),3.71-3.64 (m, 2H), 3.55-3.39 (m, 4H), 3.19-3.08 (m, 4H), 2.81-2.74 (m, 1H),2.49 (s, 1H), 1.30 (d, J = 6.0 Hz,3H), 1.0 (s, 9H), 0.20 (s, 6H); ESI-MS: m/z 360.05 (M+Na)⁺

【0096】

中間体５：4-(1-((tert-ブチルジメチルシリル)オキシ)-4-ヒドロキシブタン-2-イル)チオモルホリン1,1-ジオキシドの調製

【化48】

工程１：メチル3-アミノ-4-ヒドロキシ酪酸の合成

【化49】

メタノール（１００ｍｌ）に3-アミノ-4-ヒドロキシ酪酸（１０ｍｍｏｌ、１．０当量）を溶解した撹拌溶液に、０℃でチオニルクロライド（１８．３８ｍｌ、２５１．８４ｍｍｏｌ、３．０当量）を添加した。反応混合物を約３時間加熱して還流させた。ＴＬＣは、出発物質が反応終了したことを示し、所望の生成物が観察された。反応混合物は減圧下で乾燥され、酢酸エチル（１００ｍｌ）及びトリエチルアミン（３５．３９ｍｌ、２５１．８４ｍｍｏｌ、３．０当量）が反応混合物に添加され、沈殿物が形成された。形成された沈殿物は濾過により回収され、濾液を減圧下で乾燥させることにより、油状の表題の化合物（８ｇ）を得た。得られた化合物は更に精製することなく次の工程に使用された（分子量１３３０７、観測された分子量１３４．０５）。

【0097】

工程２：メチル3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-ヒドロキシブタノエートの合成

【化50】

エタノール（２５ｍｌ）及び１，４－ジオキサン（２５ｍｌ）にメチル3-アミノ-4-ヒドロキシ酪酸（工程１、２．５ｇ、１．０当量）を溶解した撹拌溶液に、トリエチルアミン（７．９１ｍｌ、５６．３１ｍｍｏｌ、３．０当量）及びジビニルスルホン（５．６１ｍｌ、３７．５５ｍｍｏｌ、２．０当量）を添加した。反応混合物を約３時間加熱して還流させた。ＴＬＣは、出発物質が消費されたことを示し、所望の生成物が観察された。反応混合物を減圧下で乾燥した。２％メタノール含有ＤＣＭを溶離剤として用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより残留物を精製し、固体の表題の化合物（４ｇ、収率８０％）を得た（分子量２５１．０８、観測された分子量２５２．１０）。

【0098】

工程３：メチル4-((tert-ブチルジメチルシリル)オキシ)-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)ブタノエートの合成

【化51】

ＤＣＭ（１５ｍｌ）及びＤＭＦ（１０ｍｌ）にメチル3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-ヒドロキシブタノエート（工程２、１．５ｇ、１．０当量）を溶解した撹拌溶液に、イミダゾール（０．８１３ｇ、１１．９５２ｍｍｏｌ、２．０当量）及びtert-ブチルジメチルシリルクロライド（１．３５ｇ、８．９６４ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。ＴＬＣは、出発物質が消費されたことを示し、所望の生成物が観察された。反応混合物を水（２０ｍｌ）で希釈し、ＤＣＭ（２×３０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。１％メタノール含有ＤＣＭを溶離剤として用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより残留物を精製し、オフホワイトの固体として表題の化合物（０．６ｇ、収率２７．５２％）を得た（分子量３６５．１７、観測された分子量３６６．１０）。

【0099】

工程４：4-(1-((tert-ブチルジメチルシリル)オキシ)-4-ヒドロキシブタン-2-イル)チオモルホリン1,1-ジオキシドの合成

【化52】

ＤＣＭ（１２ｍｌ）にメチル4-((tert-ブチルジメチルシリル)オキシ)-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)ブタノエート（工程３、０．６ｇ、１．０当量）を溶解した撹拌溶液に、－７８℃でＤＩＢＡＬ－Ｈ（６．５ｍｌ、９．８４７ｍｍｏｌ、６．０当量、１．５Ｍのトルエン溶液）を添加した。反応混合物を同じ温度で約４時間攪拌した。ＴＬＣは、出発物質が消費されたことを示し、所望の生成物が観察された。反応混合物を飽和塩化アンモニウム溶液でクエンチし、酢酸エチル（２×３０ｍｌ）で抽出した。有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。２％メタノール含有ＤＣＭを溶離剤として用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーで残留物を精製し、オフホワイトの固体として表題の化合物（０．４４２ｇ、収率７５％）を得た（分子量３３７．１７、観測された分子量３３８．１５）。

【0100】

実施例
実施例１：(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-メトキシ-3-オキソプロピル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸の調製

【化53】

工程１：1-ベンジル3-((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-メトキシ-3-オキソプロピル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)(1R,3S)2,2-ジメチルシクロブタン-1,3-ジカルボキシレートの合成

【化54】

ジクロロメタン（１６ｍｌ）にメチル(R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-ヒドロキシプロパノエート（中間体２、０．３４ｇ、１．４５７ｍｍｏｌ、１．２５当量）を溶解した撹拌溶液に、０℃でトリフルオロメタンスルホン酸無水物（０．２７ｍｌ、１．６３２ｍｍｏｌ、１．４当量）を添加した。反応混合物を０℃で１０分撹拌した後、２，６－ルチジン（０．１９ｍｌ、１．６６７ｍｍｏｌ、１．４３当量）を添加し、同じ温度で１０分間攪拌した。反応混合物に1-((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-アミノ-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)3-ベンジル(1S,3R)-2,2-ジメチルシクロブタン-1,3-ジカルボキシレート（中間体１、０．８ｇ、１．１６６ｍｍｏｌ、１．０当量）に続いてトリエチルアミン（０．２３ｍｌ、１．６６７ｍｍｏｌ、１．４３当量）を添加し、０℃で約１時間攪拌した。反応混合物を室温に戻し、約４時間攪拌した。ＴＬＣは出発物質が反応終了したことを示し、所望の生成物が観察された。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム溶液で塩基性化し、ジクロロメタン（３×５０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を水（２０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。粗精製化合物を、０～３％メタノール勾配含有ジクロロメタンを用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、固体として表題の化合物（０．６８０ｇ、収率６４．７％）を得た。
¹H NMR(300 MHz, CDCl₃): δ ppm 7.35 (m, 5H),5.15, 5.09 (ABq, J_AB =12.3 Hz, 2H), 4.44 (dd, J = 11.1, 4.5Hz 1H), 3.70 (s, 3H), 3.42-3.35 (m,1H), 3.35-3.25 (m, 1H), 3.15-2.94 (m, 7H), 2.85-2.57 (m, 5H), 2.08-1.0 (m,28H), 1.0-0.78 (m, 22H), 0.38-0.20 (m, 4H)

【0101】

工程２：(1R,3S)-3-((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-メトキシ-3-オキソプロピル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)カルボニル)-2,2-ジメチルシクロブタン-1-カルボン酸の合成

【化55】

酢酸エチル（７ｍｌ）及びメタノール（７ｍｌ）の１０％Ｐｄ／Ｃ（５００ｍｇ）懸濁液に、1-ベンジル3-((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-メトキシ-3-オキソプロピル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(1-メチルシクロプロピル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)(1R,3S)2,2-ジメチルシクロブタン-1,3-ジカルボキシレート（工程１、０．３５ｇ、０．３８６ｍｍｏｌ、１．０当量）及びギ酸アンモニウム（０．１２１ｇ、１．９３３ｍｍｏｌ、５．０当量）を添加した。反応混合物を室温で約１時間撹拌した。ＴＬＣは出発物質が反応終了したことを示し、所望の生成物が観察された。反応混合物をセライトパッドにより濾過し、５％メタノール含有ＤＣＭ（１００ｍｌ）で洗浄した。濾液を減圧下で蒸発させ、残留物を、１滴の酢酸を含む５～１０％メタノール勾配含有ＤＣＭを用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した。得られた固体を酢酸エチル（２ｍｌ）およびヘキサン（８ｍｌ）で処理し、室温で２０分間撹拌した。生成した沈殿物を濾過により集め、真空下で乾燥し、オフホワイトの固体として表題の化合物（４０ｍｇ、収率１２．６９％）を得た。
¹H NMR(300 MHz, CDCl₃): δ ppm 4.47-4.45 (m, 1H), 3.70 (s, 3H), 3.42-3.35(m, 1H), 3.28 (m, 1H), 3.15-3.02 (m, 4H), 2.98 (m,3H), 2.85-2.75 (m, 2H), 2.65-2.52 (m, 3H), 2.10-1.18 (m, 25H), 1.10-0.78 (m,25H), 0.40-0.20 (m, 4H); ES-MS: m/z 815.88 (M+H)⁺

【0102】

実施例２：5-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-ヒドロキシブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-3,3-ジメチル-5-オキソペンタン酸の調製

【化56】

工程１：(1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-((tert-ブトキシカルボニル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イルアセテートの合成

【化57】

ＴＨＦ（１２０ｍｌ）にtert-ブチル((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-9-ヒドロキシ-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-3aH-シクロペンタ[a]クリセン-3a-イル)カルバメート（WO2017/149518A2に記載のように調製した、１２ｇ、２２．７３４ｍｍｏｌ、１．０当量）を溶解した撹拌溶液に、０℃でトリエチルアミン（９．５ｍｌ、６８．２０３ｍｍｏｌ、３．０当量）、ＤＭＡＰ（０．３３３ｇ、２．７２８ｍｍｏｌ、０．１２当量）および無水酢酸（３ｍｌ、３１．８２８ｍｍｏｌ、１．４当量）を添加した。反応混合物を室温で一晩攪拌した。ＴＬＣは出発物質が消費されたことを示し、所望の生成物が観察された。反応混合物を酢酸エチル（２００ｍｌ）で希釈し、水（２×２００ｍｌ）で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。粗精製化合物をｎ－ヘキサン（１００ｍｌ）で処理し、室温で約１時間攪拌し、濾過し、真空下で乾燥して、オフホワイトの固体として表題の化合物（１２ｇ、収率９３％）を得た。
¹H NMR(300 MHz, CDCl₃): δ ppm 4.71 (s, 1H), 4.60(s, 1H), 4.47 (dd, J = 9.9, 4.5 Hz,1H), 4.34 (s, 1H), 2.58-2.30 (m, 3H), 2.05 (s, 3H), 2.02-0.77 (m, 22H), 1.68(s, 3H), 1.44 (s, 9H), 1.01 (s, 3H), 0.95 (s, 3H), 0.85 (s, 3H), 0.84(s, 3H), 0.83 (s, 3H); ES-MS: m/z 570.39 (M+H)⁺

【0103】

工程２：(1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-アミノ-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イルアセテートの合成

【化58】

１，４－ジオキサン（２４ｍｌ）に(1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-((tert-ブトキシカルボニル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イルアセテート（工程１、１２ｇ、２１．０５７ｍｍｏｌ、１．０当量）を溶解した撹拌溶液に、４ＮのＨＣｌの１，４－ジオキサン溶液（２４ｍｌ）を添加した。反応混合物を室温で一晩攪拌した。ＴＬＣは出発物質が消費されたことを示し、所望の生成物が観察された。反応混合物を減圧下で濃縮し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で塩基性化した。得られた固体を濾過し、水で洗浄した。固体をＤＣＭに溶解し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。固体をｎ－ヘキサン（１００ｍｌ）を用いて微細化し、濾過し、ヘキサンで洗浄し、真空下で乾燥させることにより更に精製し、オフホワイトの固体として表題の化合物（７ｇ、収率７０．７％）を得た。
¹H NMR(300 MHz, CDCl₃): δ ppm 4.71 (s, 1H), 4.59 (s, 1H), 4.47 (dd, J = 9.0, 5.4Hz, 1H), 2.57-2.48 (m, 1H), 2.04 (s, 3H), 1.68 (s, 3H), 1.66-0.77 (m, 24H),1.04 (s, 3H), 0.95 (s, 3H), 0.85 (s, 3H), 0.84 (s, 3H), 0.83 (s, 3H); ES-MS:m/z 470.44 (M+H)⁺

【0104】

工程３：(1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3R)-3-((tert-ブチルジメチルシリル)オキシ)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)ブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イルアセテートの合成

【化59】

ＤＣＭ（７０ｍｌ）に4-((2R,3R)-3-((tert-ブチルジメチルシリル)オキシ)-1-ヒドロキシブタン-2-イル)チオモルホリン1,1-ジオキシド（中間体３、８．５ｇ、２５．３２６ｍｍｏｌ、１．７当量）を溶解した撹拌溶液に、０℃で２，６－ルチジン（３．８ｍｌ、３２．７７５ｍｍｏｌ、２．２当量）を添加した。０℃で１０分間攪拌した後、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（５ｍｌ、２９．７９５ｍｍｏｌ、２．０当量）を添加し、０℃で約２０分間撹拌した。(1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-アミノ-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イルアセテート（工程２、７ｇ、１４．８９７ｍｍｏｌ、１．０当量）およびトリエチルアミン（７．２７ｍｌ、５２．１４２ｍｍｏｌ、３．５当量）を反応混合物に添加し、０℃で約１時間攪拌した。反応混合物を室温で一晩攪拌した。ＴＬＣは出発物質が消費されたことを示し、所望の生成物が観察された。反応混合物をＤＣＭ（２００ｍｌ）で希釈し、飽和炭酸ナトリウム溶液（１００ｍｌ）および水（１００ｍｌ）で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。粗精製生成物を、０～１０％酢酸エチル勾配含有ヘキサンを用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した。得られた化合物をｎ－ヘキサンで処理することによりさらに精製し、濾過し、真空下で乾燥して、オフホワイトの固体として表題の化合物（７．０ｇ、収率５９％）を得た。
¹H NMR(300 MHz, CDCl₃): δ ppm 4.68 (s, 1H), 4.58 (s, 1H), 4.49-4.44 (m,1H), 4.08-4.0 (m, 1H), 3.44-3.39 (m, 2H), 3.28-3.22 (m, 2H), 3.06-3.01 (m, 4H), 2.60-2.40 (m, 4H), 2.04 (s, 3H), 1.93-0.76 (m,27H), 1.68 (s, 3H), 1.04 (s, 3H), 0.94 (s, 3H), 0.87 (s, 9H), 0.85 (s, 3H),0.84 (s, 3H), 0.83 (s, 3H), 0.07 (s, 6H); ES-MS: m/z 789.67 (M+H)⁺

【0105】

工程４：4-((2R,3R)-3-((tert-ブチルジメチルシリル)オキシ)-1-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-9-ヒドロキシ-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-3aH-シクロペンタ[a]クリセン-3a-イル)アミノ)ブタン-2-イル)チオモルホリン1,1-ジオキシドの合成

【化60】

メタノール（７０ｍｌ）およびＴＨＦ（７０ｍｌ）に(1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3R)-3-((tert-ブチルジメチルシリル)オキシ)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)ブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イルアセテート（工程３、７．０ｇ、８．８６８ｍｍｏｌ、１．０当量）を溶解した撹拌溶液に、１ＮのＫＯＨ水溶液（５３．２ｍｌ、５３．２１２ｍｍｏｌ、６．０当量）を添加した。反応混合物を室温で一晩攪拌した。ＴＬＣは出発物質が消費されたことを示し、所望の生成物が観察された。反応混合物を減圧下で濃縮し、ＤＣＭ（４００ｍｌ）を加え、水（２００ｍｌ）で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。粗精製生成物を、０～３０％酢酸エチル勾配含有ヘキサンを用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、オフホワイトの固体として表題の化合物（６．０ｇ、収率９１％）を得た。
¹H NMR(300 MHz, CDCl₃): δ ppm 4.69 (s, 1H), 4.58 (s, 1H), 4.04-3.99 (m,1H), 3.44-3.39 (m, 2H), 3.28-3.16 (m, 3H), 3.07-2.96(m, 4H), 2.61-2.40 (m, 4H), 1.97-0.66 (m, 27H), 1.68 (s, 3H), 1.04 (s, 3H), 0.96(s, 3H), 0.95 (s, 3H), 0.87 (s, 9H), 0.82 (s, 3H), 0.75 (s, 3H), 0.07 (s, 6H);ES-MS: m/z 747.74 (M+H)⁺

【0106】

工程５：1-((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3R)-3-((tert-ブチルジメチルシリル)オキシ)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)ブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)5-エチル3,3-ジメチルペンタンジオエートの合成

【化61】

ＤＣＭ（４０ｍｌ）に4-((2R,3R)-3-((tert-ブチルジメチルシリル)オキシ)-1-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-9-ヒドロキシ-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-3aH-シクロペンタ[a]クリセン-3a-イル)アミノ)ブタン-2-イル)チオモルホリン1,1-ジオキシド（工程４、１．５ｇ、２．００７ｍｍｏｌ、１．０当量）を溶解した撹拌溶液に、０℃で5-エトキシ-3,3-ジメチル-5-オキソペンタン酸（WO2012/143703に記載のように調製した、０．５６６ｇ、３．０１１ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＥＤＣ．ＨＣｌ（０．９６１ｇ、５．０１８ｍｍｏｌ、２．５当量）及びＤＭＡＰ（０．０７３ｇ、０．６０２ｍｍｏｌ、０．３当量）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。ＴＬＣは出発物質が消費されたことを示し、所望の生成物が観察された。反応混合物に水（２５０ｍｌ）を添加し、有機層を分離し、水層をＤＣＭ（３×２５０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を水（１００ｍｌ）及び高濃度の食塩水（１５０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。生成物を、０－２％メタノール勾配含有ジクロロメタンを用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。予想される生成物を含む画分を混合し、減圧下で濃縮することにより、オフホワイトの固体として表題の化合物（１．５ｇ、収率８１．４５％）を得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃): δ ppm 4.68 (s, 1H), 4.58 (s,1H), 4.47 (dd, J = 11.4, 5.1 Hz, 1H),4.12 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.05-3.97(m, 1H), 3.46-3.37 (m, 2H), 3.31-3.21 (m, 2H), 3.05-2.97 (m, 4H), 2.62-2.51 (m,1H), 2.50-2.34 (m, 7H), 1.97-0.75 (m, 30H), 1.68 (s, 3H), 1.11 (s, 6H), 1.04(s, 3H), 0.95 (s, 3H), 0.87 (s, 9H), 0.85 (s, 6H), 0.82 (s, 3H), 0.07 (s, 6H);ES-MS: m/z 917.88 (M+H)⁺

【0107】

工程６：1-((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-ヒドロキシブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)5-エチル3,3-ジメチルペンタンジオエートの合成

【化62】

ＴＨＦ（１５ｍｌ）に1-((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3R)-3-((tert-ブチルジメチルシリル)オキシ)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)ブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)5-エチル3,3-ジメチルペンタンジオエート（工程５、１．５ｇ、１．６３４）ｍｍｏｌ、１．０当量）を溶解した撹拌溶液に、０℃でＴＢＡＦ（６．５４ｍｌ、６．５４ｍｍｏｌ、４．０当量、１．０ＭのＴＨＦ溶液）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。ＴＬＣは出発物質が消費されたことを示し、所望の生成物が観察された。反応混合物に水（２００ｍｌ）を添加し、ＤＣＭ（３×２５０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。生成物を、０－４％メタノール勾配含有ジクロロメタンを用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。予想される生成物を含む画分を混合し、減圧下で濃縮することにより、オフホワイトの固体として表題の化合物（１．０ｇ、収率７６．９２％）を得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃): δ ppm 4.69 (s, 1H), 4.59 (s,1H), 4.47 (dd, J = 11.7, 5.1 Hz, 1H),4.12 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.73-3.68(m, 1H), 3.43-3.38 (m, 2H), 3.18-3.05 (m, 6H), 2.65-2.40 (m, 8H), 1.93-0.76 (m,30H), 1.68 (s, 3H), 1.11 (s, 6H), 1.04 (s, 3H), 0.95 (s, 3H), 0.85 (s, 6H),0.83 (s, 3H); ES-MS: m/z 803.81 (M+H)⁺

【0108】

工程７：5-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-ヒドロキシブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-3,3-ジメチル-5-オキソペンタン酸

【化63】

メタノール（１０ｍｌ）及びＴＨＦ（１０ｍｌ）に1-((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(((2R,3R)-2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-3-ヒドロキシブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)5-エチル3,3-ジメチルペンタンジオエート（工程６、１．０ｇ、１．２４５ｍｍｏｌ、１．０当量）を溶解した撹拌溶液に、０℃で２．５ＮのＫＯＨ水溶液（３．７３ｍｌ、９．３３７ｍｍｏｌ、７．５当量）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。ＴＬＣは出発物質が消費されたことを示し、所望の生成物が観察された。反応混合物を減圧下で蒸発させ、０℃に冷却し、水（１０ｍｌ）を添加し、１ＮのＨＣｌでｐＨを３．０に酸性化し、ＤＣＭ（３×２００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を水（１５０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。０－３％メタノール勾配含有ジクロロメタンを用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより生成物を精製した。予測される生成物を含む画分を混合し、減圧下で濃縮することにより、オフホワイトの固体として表題の化合物（０．６８０ｇ、収率７０．４６％）を得た。
¹H NMR(300 MHz, CDCl₃): δ ppm 4.69 (s, 1H), 4.59 (s, 1H), 4.55-4.47 (m,1H), 3.75-3.69 (m, 1H), 3.43-3.36 (m, 2H), 3.19-3.04 (m, 6H), 2.65-2.58 (m,1H), 2.54-2.37 (m, 7H), 1.97-0.77 (m, 27H), 1.68 (s, 3H), 1.14 (s, 6H), 1.05(s, 3H), 0.96 (s, 3H), 0.86 (s, 6H), 0.84 (s, 3H); ES-MS: m/z 776.04 (M+H)⁺

【0109】

実施例３：5-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-((3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-ヒドロキシブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-3,3-ジメチル-5-オキソペンタン酸の調製

【化64】

工程１：(1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-((4-((tert-ブチルジメチルシリル)オキシ)-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)ブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イルアセテートの合成

【化65】

ＤＣＭ（７０ｍｌ）に4 4-(1-((tert-ブチルジメチルシリル)オキシ)-4-ヒドロキシブタン-2-イル)チオモルホリン1,1-ジオキシド（中間体５、８．５ｇ、１．７当量）を溶解した撹拌溶液に、０℃で２，６－ルチジン（３．８ｍｌ、３２．７７５ｍｍｏｌ、２．２当量）を添加した。０℃で１０分間攪拌した後、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（５ｍｌ、２９．７９５ｍｍｏｌ、２．０当量）を添加し、０℃で約２０分撹拌した。反応混合物に(1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-アミノ-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イルアセテート（実施例２の工程２、７ｇ、１４．８９７ｍｍｏｌ、１．０当量）及びトリエチルアミン（７．２７ｍｌ、５２．１４２ｍｍｏｌ、３．５当量）を添加し、０℃で約１時間攪拌した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。ＴＬＣは出発物質が消費されたことを示し、所望の生成物が観察された。反応混合物をＤＣＭ（２００ｍｌ）で希釈し、飽和炭酸ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）及び水（１００ｍｌ）で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。０－１０％酢酸エチル勾配含有ヘキサンを用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより粗生成物を精製した。得られた化合物をｎ－ヘキサンで処理して更に精製し、濾過し、真空で乾燥することにより、オフホワイトの固体として表題の化合物（７．０ｇ、収率６０％）を得た。
ES-MS: m/z 789.29 (M+H)⁺

【0110】

工程２：4-(1-((tert-ブチルジメチルシリル)オキシ)-4-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-9-ヒドロキシ-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-3aH-シクロペンタ[a]クリセン-3a-イル)アミノ)ブタン-2-イル)チオモルホリン1,1-ジオキシドの合成

【化66】

メタノール（７０ｍｌ）及びＴＨＦ（７０ｍｌ）に(1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-((4-((tert-ブチルジメチルシリル)オキシ)-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)ブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イルアセテート（工程１、７．０ｇ、１．０当量）を溶解した撹拌溶液に、１ＮのＫＯＨ水溶液（５３．２ｍｌ、５３．２１２ｍｍｏｌ、６．０当量）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。ＴＬＣは出発物質が消費されたことを示し、所望の生成物が観察された。反応混合物を減圧下で濃縮し、ＤＣＭ（４００ｍｌ）を添加し、水（２００ｍｌ）で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。０－３０％酢酸エチル勾配含有ヘキサンを用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより粗生成物を精製し、オフホワイトの固体として表題の化合物（６．０ｇ、収率９１％）を得た。
ES-MS: m/z 747.74 (M+H)⁺

【0111】

工程３：1-((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-((4-((tert-ブチルジメチルシリル)オキシ)-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)ブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)5-エチル3,3-ジメチルペンタンジオエートの合成

【化67】

ＤＣＭ（４０ｍｌ）に4-(1-((tert-ブチルジメチルシリル)オキシ)-4-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-9-ヒドロキシ-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-3aH-シクロペンタ[a]クリセン-3a-イル)アミノ)ブタン-2-イル)チオモルホリン1,1-ジオキシド（工程２、１．５ｇ、１．０当量）を溶解した撹拌溶液に、０℃で5-エトキシ-3,3-ジメチル-5-オキソペンタン酸（ＷＯ２０１２／１４３７０７に記載されるように調製した、０．５６６ｇ、３．０１１ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＥＤＣ．ＨＣｌ（０．９６１、５．０１８ｍｍｏｌ、２．５当量）及びＤＭＡＰ（０．０７３ｇ、０．６０２ｍｍｏｌ、０．３当量）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。ＴＬＣは出発物質が消費されたことを示し、所望の生成物が観察された。反応混合物に水（２５０ｍｌ）を添加し、有機層を分離し、水層をＤＣＭ（３×２５０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を水（１００ｍｌ）及び高濃度の食塩水（１５０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。０－２％メタノール勾配含有ジクロロメタンを用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより生成物を精製した。予測される生成物を含む画分を混合し、減圧下で濃縮して、オフホワイトの固体として表題の化合物（１．５ｇ、収率８１．４５％）を得た。
ES-MS: m/z 917.88 (M+H)⁺

【0112】

工程４：1-((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-((3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-ヒドロキシブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)5-エチル3,3-ジメチルペンタンジオエートの合成

【化68】

ＴＨＦ（１５ｍｌ）に1-((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-((4-((tert-ブチルジメチルシリル)オキシ)-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)ブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)5-エチル3,3-ジメチルペンタンジオエート（工程３、１．５ｇ、１．６３４ｍｍｏｌ、１．０当量）を溶解した撹拌溶液に、０℃でＴＢＡＦ（６．５４ｍｌ、６．５４ｍｍｏｌ、４．０当量、１．０ＭのＴＨＦ溶液）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。ＴＬＣは出発物質が消費されたことを示し、所望の生成物が観察された。反応混合物に水（２００ｍｌ）を添加し、ＤＣＭ（３×２５０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。０－４％メタノール勾配含有ジクロロメタンを用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより生成物を精製した。予想される生成物を含む画分を混合し、減圧下で濃縮して、オフホワイトの固体として表題の化合物（１．０ｇ、収率７６．９２％）を得た。
ES-MS: m/z 803.81 (M+H)⁺

【0113】

工程５：5-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-((3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-ヒドロキシブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-3,3-ジメチル-5-オキソペンタン酸の合成

【化69】

メタノール（１０ｍｌ）及びＴＨＦ（１０ｍｌ）に1-((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-((3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)-4-ヒドロキシブチル)アミノ)-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-(プロプ-1-エン-2-イル)イコサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)5-エチル3,3-ジメチルペンタンジオエート（工程４、１．０ｇ、１．２４５ｍｍｏｌ、１．０当量）を溶解した撹拌溶液に、０℃で２．５ＮのＫＯＨ水溶液（３．７３ｍｌ、９．３３７ｍｍｏｌ、７．５当量）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。ＴＬＣは出発物質が消費されたことを示し、所望の生成物が観察された。反応混合物を減圧下で蒸発させ、０℃に冷却し、水（１０ｍｌ）を添加し、１ＮのＨＣｌでｐＨ３．０に酸性化し、ＤＣＭ（３×２００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を水（１５０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。０－３％メタノール勾配含有ジクロロメタンを用いたシリカゲルクロマトグラフィーにより生成物を精製した。予想される生成物を含む画分を混合し、減圧下で濃縮して、オフホワイトの固体として表題の化合物（０．６８０ｇ、収率７０．４６％）を得た。ES-MS: m/z 775.04 (M+H)⁺

【0114】

生物学的活性
本明細書に記載の化合物は、当業者に公知の下記の手順に従って、それらの抗ウイルス活性について試験される。例えば、以下のプロトコルを使用して化合物を試験することができる。これらのプロトコルは例示であり、本発明の範囲を限定するものではない。

【0115】

ＭＴ２細胞におけるＨＩＶ－１株９２ＨＴ５９９に対する化合物の抗ウイルス活性の評価
ＭＴ２細胞をＨＩＶ－１株９２ＨＴ５９９に感染させた（１０ＴＣＩＤ ５０/３００００細胞）。感染した細胞を９６ウェルプレートのウェル当たり～３０，０００細胞の濃度で播種した。試験化合物を、ＤＭＳＯ(ビヒクル)の最終濃度が１％以下である規定されたフォーマットでマイクロプレートに添加した。インキュベーションは、ウイルス感染のためにＣＯ_２インキュベーター中で～９６時間行った。インキュベーション期間の終了時に、ｐ２４の評価のために各ウェルから試料の一部を採取した。ｐ２４の定量は、化合物の抗ウイルス活性の指標である。抑制率は、対照値（ビヒクルコントロール）を参照して計算された。ｐ２４の評価は、供給業者によって詳細に記載されている手順に従って、アドバンスバイオサイエンスキットを用いて実施した。

【0116】

血清結合アッセイにおいて、本発明の化合物は５０ｎＭ未満のＩＣ_５０を示した。

【0117】

ＭＴ４細胞におけるｐＮＬ４－３／ＷＴおよびＶ７Ａ株に対する化合物の抗ウイルス活性の評価
ＭＴ４細胞をＨＩＶ－１プラスミド（ｐＮＬ４－３ＷＴおよびＶ７Ａ）でトランスフェクトした（細胞は、必要な数のＨＩＶ－１のＴＣＩＤ５０と３７℃で１．５時間インキュベートした）。感染後、感染した細胞を９６ウェルプレートのウェル当たり３×１０^４の細胞濃度で播種した。試験化合物を、ＤＭＳＯの最終濃度が１％以下である規定されたフォーマットで試験プレートに添加した。インキュベーションは、ウイルス感染のためにＣＯ_２インキュベーター中で４日間行った。インキュベーション期間の終了時に、ｐ２４の評価のために各ウェルから試料の一部を採取した。ｐ２４の評価は、供給業者によって詳細に記載されている手順に従って、アドバンスバイオサイエンスキットを用いて実施した。

【0118】

ｐＮＬ４－３ＷＴアッセイにおいて、本発明の化合物は１００ｎＭ未満のＩＣ_５０を示した。

【0119】

ｐＮＬ４－３Ｖ７Ａアッセイにおいて、本発明の化合物は１００ｎＭ未満のＩＣ_５０を示した。

【0120】

参考文献：
１ Antiviralmethods and protocols (Eds: D Kinchington and R. F. Schinazi) Humana PressInc., 2000
２ HIVprotocols (Eds: N. L. Michael and J. H. Kim) Humana Press Inc, 1999
３ DAIDSVirology manual from HIV laboratories, Publication NIH-97-3838, 1997
４ HIV-1p24 antigen capture assay, enzyme immunoassay for detection of Humanimmunodeficiency Virus Type 1 (HIV-1) p24 in tissue culture media - Advancedbio science laboratories, Inc kit procedure

【0121】

本発明は、特定の実施形態を参照して説明されてきたが、これらの実施形態は、本発明の原理および用途の単なる例示であることが理解されなければならない。したがって、本発明の精神および範囲から逸脱することなく、例示的な実施形態に多くの変更を加えることができ、他の構成を考案することができることが理解されるべきである。

【0122】

本明細書に引用された全ての刊行物および特許出願は、個々の刊行物または特許出願の各々が具体的にかつ個々に参照により本明細書に組み込まれるように示されている場合と同じ程度に、本明細書中に参考として援用される。

【国際調査報告】