ホーム > 特許ランキング > ＢＡＫＥＬ Ｓ．Ｒ．Ｌ．
知財求人 - 知財ポータルサイト「IP Force」
特表2023-513740エレクトロスピニングされるポリマーをベースとした天然組成物、およびその作製方法
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2023-04-03
(54)【発明の名称】エレクトロスピニングされるポリマーをベースとした天然組成物、およびその作製方法
(51)【国際特許分類】
A61K 47/36 20060101AFI20230327BHJP
A61K 47/38 20060101ALI20230327BHJP
A61K 47/42 20170101ALI20230327BHJP
A61P 17/02 20060101ALI20230327BHJP
A61K 45/00 20060101ALI20230327BHJP
A61K 8/73 20060101ALI20230327BHJP
A61K 8/65 20060101ALI20230327BHJP
A61K 8/64 20060101ALI20230327BHJP
A23L 29/231 20160101ALI20230327BHJP
A23L 29/262 20160101ALI20230327BHJP
A23L 29/256 20160101ALI20230327BHJP
A23L 29/281 20160101ALI20230327BHJP
A23L 29/238 20160101ALI20230327BHJP
A23L 29/275 20160101ALI20230327BHJP
A23L 29/244 20160101ALI20230327BHJP
A23L 29/269 20160101ALI20230327BHJP
A23L 33/10 20160101ALI20230327BHJP
D01F 9/00 20060101ALI20230327BHJP
D01D 5/04 20060101ALI20230327BHJP
D04H 1/728 20120101ALI20230327BHJP
A61Q 19/00 20060101ALN20230327BHJP
A61L 26/00 20060101ALN20230327BHJP
A61K 47/10 20170101ALN20230327BHJP
【ＦＩ】
A61K47/36
A61K47/38
A61K47/42
A61P17/02
A61K45/00
A61K8/73
A61K8/65
A61K8/64
A23L29/231
A23L29/262
A23L29/256
A23L29/281
A23L29/238
A23L29/275
A23L29/244
A23L29/269
A23L33/10
D01F9/00 Z
D01D5/04
D04H1/728
A61Q19/00
A61L26/00
A61K47/10
【審査請求】未請求
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2022548878
(86)(22)【出願日】2021-02-12
(85)【翻訳文提出日】2022-10-05
(86)【国際出願番号】 IB2021051190
(87)【国際公開番号】W WO2021161250
(87)【国際公開日】2021-08-19
(31)【優先権主張番号】102020000002827
(32)【優先日】2020-02-13
(33)【優先権主張国・地域又は機関】IT
(31)【優先権主張番号】102021000000089
(32)【優先日】2021-01-05
(33)【優先権主張国・地域又は機関】IT
(81)【指定国・地域】
(71)【出願人】
【識別番号】522319767
【氏名又は名称】バケル エス．アール．エル．
【氏名又は名称原語表記】ＢＡＫＥＬ Ｓ．Ｒ．Ｌ．
【住所又は居所原語表記】Ｖｉａｌｅ ｄｅｌ Ｌｅｄｒａ， ５６， ３３１００ Ｕｄｉｎｅ， Ｉｔａｌｙ
(74)【代理人】
【識別番号】110002295
【氏名又は名称】弁理士法人Ｍ＆Ｐａｒｔｎｅｒｓ
(72)【発明者】
【氏名】グレゴリス ラファエラ
(72)【発明者】
【氏名】マンフレディーニ ステファノ
(72)【発明者】
【氏名】ベルトゥアーニ シルヴィア
【テーマコード（参考）】
4B018
4B041
4C076
4C081
4C083
4C084
4L035
4L045
4L047
【Ｆターム（参考）】
4B018LB10
4B018LE06
4B018MD27
4B018MD33
4B018MD34
4B018MD35
4B018MD37
4B018MD39
4B018MD40
4B018MD41
4B018MD67
4B018ME14
4B018MF14
4B041LD01
4B041LE10
4B041LH02
4B041LH05
4B041LH07
4B041LH08
4B041LH10
4B041LH11
4B041LH14
4B041LH16
4B041LH17
4B041LK09
4B041LK17
4B041LK31
4B041LP12
4B041LP21
4C076BB31
4C076CC19
4C076EE23
4C076EE23A
4C076EE30
4C076EE30A
4C076EE31
4C076EE31A
4C076EE32
4C076EE32A
4C076EE36
4C076EE36A
4C076EE37
4C076EE37A
4C076EE38
4C076EE38A
4C076EE41
4C076EE41A
4C076EE42
4C076EE42A
4C076EE43
4C076EE43A
4C076EE56
4C076EE56A
4C076EE58
4C076EE58A
4C076FF01
4C076FF02
4C076FF03
4C076GG01
4C081AA01
4C081AA12
4C081BA12
4C081BC01
4C081CA182
4C081CD011
4C081CD012
4C081CD021
4C081CD031
4C081CD042
4C081CD051
4C081CD061
4C081CD071
4C081CD081
4C081CD091
4C081CD111
4C081CD121
4C081CD151
4C081CD171
4C081CE02
4C081DA04
4C081EA02
4C083AD042
4C083AD211
4C083AD212
4C083AD241
4C083AD261
4C083AD281
4C083AD301
4C083AD302
4C083AD311
4C083AD321
4C083AD331
4C083AD332
4C083AD341
4C083AD351
4C083AD371
4C083AD411
4C083AD431
4C083BB60
4C083CC01
4C083CC02
4C083DD50
4C083EE13
4C083FF04
4C084AA17
4C084MA63
4C084NA20
4C084ZA082
4C084ZA891
4C084ZB112
4L035AA04
4L035BB02
4L035DD13
4L035FF05
4L035GG03
4L035HH01
4L035JJ30
4L045AA01
4L045AA08
4L045BA34
4L045CA25
4L045CB08
4L047AA29
4L047AB08
4L047CC03
4L047EA22
(57)【要約】
【課題】本発明は、エレクトロスピニングされる組成物に関するものである。
【解決手段】
本発明は、エレクトロスピニングされる第１の化合物、エレクトロスピニング補助剤および少なくとも１つの有効成分を含むエレクトロスピニングされる組成物、及びそれを作製する方法に関する。この組成物は、良好な構造および吸収特性を有するエレクトロスピニングされたナノメートルファイバーを得ることを可能にする。
【選択図】 なし
【解決手段】
本発明は、エレクトロスピニングされる第１の化合物、エレクトロスピニング補助剤および少なくとも１つの有効成分を含むエレクトロスピニングされる組成物、及びそれを作製する方法に関する。この組成物は、良好な構造および吸収特性を有するエレクトロスピニングされたナノメートルファイバーを得ることを可能にする。
【選択図】 なし
【特許請求の範囲】
【請求項1】
エレクトロスピニングされる組成物であって、エレクトロスピニングされる第１の化合物、エレクトロスピニング補助剤、及び少なくとも１つの有効成分を含み、前記エレクトロスピニングされる第１の化合物は、キサンタンガム、ペクチン、キチン、キトサン、デキストラン、カラギーナン、グアーガム、寒天、セルロース誘導体、アルブミン、デンプン、ゼラチン、コラーゲン、エラスチン、β－グルカン、グリコサミノグリカン、ムコ多糖類、水溶性多糖類およびそれらの誘導体から選択され、
前記エレクトロスピニング補助剤は、アルギン酸、プルラン及びそれらの混合物から選択され、
前記有効成分は、化粧品有効成分、医薬有効成分及び／又は栄養有効成分から選択されることを特徴とする組成物。
【請求項2】
前記セルロース誘導体が、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウムから選択され、前記グリコサミノグリカンが、コンドロイチン硫酸、デルマタン硫酸、ヘパリン、ヘパラン硫酸およびヒアルロン酸ＨＡから選択され、
及び／又は前記水溶性多糖類が、ガラクトマンナン、キシラン、アラビアゴム、ガティゴム、グルコマンナン、アセマンナン、水溶性食物繊維、グリコーゲン、アミロースおよび植物、細菌および菌類由来の多糖類から選択される
ことを特徴とする請求項１に記載の組成物。
【請求項3】
前記エレクトロスピニングされる第１の化合物が、デンプン、エラスチン、ヒアルロン酸、ヘパリン、コラーゲン、ペクチン、β－グルカン、コンドロイチン硫酸、デルマタン硫酸、ヘパラン硫酸およびそれらの誘導体から選択されることを特徴とする、請求項１又は２のいずれか１項記載の組成物。
【請求項4】
前記エレクトロスピニングされる第１の化合物と前記エレクトロスピニング補助剤との割合が、重量比で１０：１～１：１０であることを 特徴とする、請求項１乃至３のいずれか１項記載の組成物。
【請求項5】
前記エレクトロスピニングされる第１の化合物が、組成物の総重量に対して０．１重量％～１０重量％の濃度で水溶液または水性ベースの溶液に希釈されることを特徴とする請求項１乃至４のいずれか１項記載の組成物。
【請求項6】
少なくとも１つの有効成分が、組成物の総重量に対して０．１重量％～３０重量％の濃度で存在することを特徴とする請求項１乃至５のいずれか１項記載の組成物。
【請求項7】
エレクトロスピニングされる組成物を作製する方法であり、エレクトロスピニングされる第１の化合物をエレクトロスピニング補助剤と混合するステップと、
少なくとも１つの有効成分を添加するステップとを含み、
前記エレクトロスピニングされる第１の化合物は、キサンタンガム、ペクチン、キチン、キトサン、デキストラン、カラギーナン、グアーガム、寒天、セルロース誘導体、アルブミン、デンプン、ゼラチン、コラーゲン、β－グルカン、グリコサミノグリカン、ムコ多糖類、水溶性多糖類及びそれらの誘導体から選ばれ、
前記エレクトロスピニング補助剤は、アルギン酸、プルラン及びそれらの混合物から選ばれ、
前記有効成分は、化粧品有効成分、医薬有効成分および栄養有効成分から選択されることを特徴とする方法。
【請求項8】
少なくとも１つの前記有効成分を添加するステップは、前記エレクトロスピニングされる第１の化合物と前記エレクトロスピニング補助剤とを混合するステップと同時に行われ、少なくとも１つの前記有効成分は、前記エレクトロスピニングされる第１の化合物と前記エレクトロスピニング補助剤と混合されることを特徴とする請求項７に記載の方法。
【請求項9】
少なくとも１つの前記有効成分を添加するステップは、前記エレクトロスピニングされる第１の化合物と前記エレクトロスピニング補助剤とを混合するステップの後に行われることを特徴とする、請求項７に記載の方法。
【請求項10】
前記有効成分が非ステロイド性抗炎症薬および／または１種以上の鎮痛薬を含む、皮膚熱傷の治療に使用するための請求項１から６のいずれか１項記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、エレクトロスピニングするための組成物、すなわち、エレクトロスピニングによってナノファイバーを製造することを可能にする組成物に関するものである。より具体的には、この組成物は、エレクトロスピニングするためのポリマー、好適には生体適合性ポリマーに基づくタイプである。
【背景技術】
【0002】
エレクトロスピニング（電界紡糸）プロセスは公知である。それによれば、電界を加えられ、エレクトロスピニングされるポリマー（高分子）化合物をベースとする組成物から出発して、ナノファイバー、すなわち、ナノメートルオーダーの直径を有する連続繊維を得ることができる。エレクトロスピニングされる化合物の種類に応じて、得られたナノファイバーは、医療、軍事防衛、環境、バイオテクノロジー、エネルギー、化粧品分野など、あらゆる分野で応用することができる。
【0003】
環境保護の観点から、エレクトロスピニングはエコロジカルな溶媒、特に水中で行われる傾向にある。しかし、純水中での高分子のエレクトロスピニングは、その表面張力と得られる化合物の粘性のため、容易ではない。
【0004】
この問題を克服するために、例えば、アンモニウムの水溶液、したがって高ｐＨの溶液、あるいは４０℃のジメチルホルムアミドＤＭＦが存在する水中でのエレクトロスピニングによって、水の表面張力と粘性を下げる試みがなされてきた。また、ヘキサフルオロイソプロパノールＨＦＩＰやエタノールでも実験が行われている。しかし、この方法では、エコロジカルな側面が損なわれてしまう。
【0005】
したがって、当該技術の状態の欠点の少なくとも１つを克服することができるエレクトロスピニングされる組成物を完成させる必要性がある。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0006】
本発明の一つの目的は、特に、純水又は環境に影響を与えない水溶液でエレクトロスピニングを行うことができるエレクトロスピニング用組成物を提供することにある。
【0007】
本発明の他の目的は、連続したナノファイバー、又は、いずれにせよ、ほぼ一定の直径を持ち、欠陥のない繊維を製造することができる、エレクトロスピニングするための組成物を提供することである。
【0008】
本出願人は、従来技術の欠点を克服し、これらおよび他の目的および利点を得るために、本発明を考案し、試験し、具現化したものである。
【課題を解決するための手段】
【0009】
本発明は、独立請求項において規定され、特徴付けられる。従属請求項は、本発明の他の特徴または主発明思想に対する変形を記載する。
【0010】
上記の目的に従って、本出願は、従来技術の限界を克服し、そこに存在する欠陥を除去するエレクトロスピニングされる組成物を記載する。
【0011】
いくつかの実施形態に従って、組成物（混合物）は、エレクトロスピニングされる第１の化合物と、スピニング補助（促進）剤（スピニングプロモーター）とを含む。スピニング（紡糸）補助剤は、正常な（レギュラーな）繊維を得るために、第１の化合物の紡糸を容易にし、特にエレクトロスピニング法（電界紡糸法）を確立させる機能を有する。
【0012】
エレクトロスピニングされる第１の化合物は、エレクトロスピニングされるのに適した生体適合性ポリマーであり、第１の多糖類（ポリサッカライド）、コラーゲン、ゼラチン、アルブミン、エラスチンおよびそれらの誘導体からなる群から選択される。有利には、第１の多糖類は、キサンタンガム、ペクチン、キチン、キトサン、デキストラン、カラギーナン、グアーガム、寒天、セルロース誘導体、デンプン、ゼラチン、β－グルカン、グリコサミノグリカン、ムコ多糖類、水溶性多糖類、およびそれらの誘導体からなる群から選択される。
【0013】
好適には、セルロース誘導体は、ヒドロキシプロピルメチルセルロースＨＰＭＣ、ヒドロキシプロピルセルロースＨＰＣ、ヒドロキシエチルセルロースＨＥＣ、カルボキシメチルセルロースナトリウムＮａ－ＣＭＣから選択することができる。
グリコサミノグリカンＧＡＧまたはムコ多糖類は、コンドロイチン硫酸、デルマタン硫酸、ヘパリン、ヘパラン硫酸およびヒアルロン酸ＨＡから選択することができる。
水溶性多糖類は、ガラクトマンナン、キシラン、アラビアゴム、ガティゴム、グルコマンナン、アセマンナン、水溶性食物繊維、グリコーゲン、アミロース及び植物、細菌および菌類由来の多糖類から選択することができる。
グリコサミノグリカンＧＡＧまたはムコ多糖類は、コンドロイチン硫酸、デルマタン硫酸、ヘパリン、ヘパラン硫酸およびヒアルロン酸ＨＡから選択することができる。
水溶性多糖類は、ガラクトマンナン、キシラン、アラビアゴム、ガティゴム、グルコマンナン、アセマンナン、水溶性食物繊維、グリコーゲン、アミロース及び植物、細菌および菌類由来の多糖類から選択することができる。
【0014】
スピニング補助剤は、キャリアポリマー（担体ポリマー）であり、フィラーを含まないこともあり得、第１の多糖類とは化学的に異なる第２の多糖類（ポリサッカライド）からなる群から選択され、ポリ（オキシエチレン）ＰＥＯの存在もあり得る。好適には、キャリアポリマーは、また、フィラーを含まないこともあり得、生体適合性である。
【0015】
好適には、スピニング補助剤は、プルランおよびアルギン酸から選択され、ポリ（オキシエチレン）と混合され得る。当補助剤は、また、プルランとアルギン酸との混合物からなることができる。より好適には、当補助剤は、エレクトロスピニングされる第１の化合物とは化学的に異なる、すなわち、エレクトロスピニングされる第１の化合物は、プルランまたはアルギン酸でない。
【0016】
いくつかの実施形態によれば、この組成物はまた、有効成分を含んでいる。この有効成分は、例えば、化粧品（コスメティック）有効成分、医薬的有効成分、及び栄養学的有効成分から選択することができる。
【0017】
いくつかの実施形態によれば、本組成物は、エレクトロスピニングの結果により得られた（紡糸された）繊維の安定性を向上させるための安定剤も含む。好適には、安定剤は、架橋性ポリマーである。
【0018】
上記のような組成物の１つの利点は、天然ポリマーに基づく化粧品、医薬または栄養製品を、従来の製薬で得られる濃度よりもはるかに高い対象化合物の局所濃度で、製造することができることである。これは、対象となる化合物が最終製品の構造そのものに正確に組み込まれるためである。既知の組成物では、多糖類、コラーゲン、ゼラチン、アルブミン、エラスチンおよびそれらの低分子量誘導体であっても、製品の粘度が増加しすぎて、５～１０重量％を超えることができないため、高濃度に達することは実質的に不可能である。本発明の組成物を用いれば、対象化合物の濃度を５０重量％まで適用できる製品を得ることも可能となる。
【0019】
一態様によれば、エレクトロスピニングされる組成物を準備（作製）する方法も提供され、この方法では、エレクトロスピニングされる第１の化合物とスピニング補助剤とが混合される。
【0020】
エレクトロスピニングされる第１の化合物は、エレクトロスピニングされるのに適した生体適合性ポリマーであり、第１の多糖類、コラーゲン、アルブミン、ゼラチン、エラスチンおよびそれらの誘導体からなる群から選択される。
好適には、第１の多糖類は、キサンタンガム、ペクチン、キチン、キトサン、デキストラン、カラギーナン、グアーガム、寒天、セルロース誘導体、デンプン、β－グルカン、グリコサミノグリカン、ムコ多糖類、水溶性多糖類およびそれらの誘導体から成る群から選択される。
好適には、セルロース誘導体は、ヒドロキシプロピルメチルセルロースＨＰＭＣ、ヒドロキシプロピルセルロースＨＰＣ、ヒドロキシエチルセルロースＨＥＣ、カルボキシメチルセルロースナトリウムＮａ－ＣＭＣから選択される。
グリコサミノグリカンＧＡＧ又はムコ多糖類は、コンドロイチン硫酸、デルマタン硫酸、ヘパリン、ヘパラン硫酸及びヒアルロン酸ＨＡから選択することができる。
水溶性多糖類は、ガラクトマンナン、キシラン、アラビアゴム、ガティゴム、グルコマンナン、アセマンナン、水溶性食物繊維、グリコーゲン、アミロース及び植物、細菌及び菌類由来の多糖類から選択することができる。
好適には、第１の多糖類は、キサンタンガム、ペクチン、キチン、キトサン、デキストラン、カラギーナン、グアーガム、寒天、セルロース誘導体、デンプン、β－グルカン、グリコサミノグリカン、ムコ多糖類、水溶性多糖類およびそれらの誘導体から成る群から選択される。
好適には、セルロース誘導体は、ヒドロキシプロピルメチルセルロースＨＰＭＣ、ヒドロキシプロピルセルロースＨＰＣ、ヒドロキシエチルセルロースＨＥＣ、カルボキシメチルセルロースナトリウムＮａ－ＣＭＣから選択される。
グリコサミノグリカンＧＡＧ又はムコ多糖類は、コンドロイチン硫酸、デルマタン硫酸、ヘパリン、ヘパラン硫酸及びヒアルロン酸ＨＡから選択することができる。
水溶性多糖類は、ガラクトマンナン、キシラン、アラビアゴム、ガティゴム、グルコマンナン、アセマンナン、水溶性食物繊維、グリコーゲン、アミロース及び植物、細菌及び菌類由来の多糖類から選択することができる。
【0021】
スピニング補助剤は、第１の多糖類とは化学的に異なる第２の多糖類からなる群から選択されるフィラーなしのキャリアポリマーであり、ポリ（オキシエチレン）ＰＥＯの存在下に置かれることもあり得る。また、好適には、フィラーを含まないキャリアポリマーは、生体適合性である。好適には、組成物の第２の多糖類は、アルギン酸およびプルランから選択される。
【0022】
別の態様によれば、特に、エレクトロスピニングするのに適した生体適合性ポリマーであり、多糖類、コラーゲン、ヒドロキシプロピルメチルセルロースＨＰＭＣ及びそれらの誘導体からなる群から選択されるエレクトロスピニングする化合物に対し、スピニング補助剤としてプルランを使用することも提供される。
【発明を実施するための形態】
【0023】
ここで、非限定的な例として、添付図面に１つ以上の例が示されている本発明の可能な実施形態に詳細に言及する。ここで使用される言い回しや専門用語も、非限定的な例を提供するためのものである。
【0024】
特に定義されない限り、ここおよび以下で使用されるすべての技術的および科学的用語は、本発明が属する技術分野における通常の経験を有する者が一般的に理解するのと同じ意味を有する。ここに記載されたものと類似または同等の方法および材料が、本発明の実施および試験において使用できるとしても、以下、その方法および材料は一例として記載されている。矛盾が生じた場合は、その定義も含めて本願発明が優先されるものとする。材料、方法および実施例は、純粋に例示的な目的であり、制限的に理解されてはならない。
【0025】
特に断りのない限り，すべての測定は２５℃（室温），大気圧で実施した。特に断りのない限り、すべての温度は摂氏で表示されている。
ここで示されるすべてのパーセントおよび比は、特に断らない限り、全組成物の重量（ｗ／ｗ）を指すと理解される。
ここで報告されるすべてのパーセント間隔は、特に断りのない限り、全体の構成に関する和を１００％とする規定で提供される。
ここで報告されるすべての間隔（区間）は、特に断りのない限り、２つの値の「間」の間隔を記載するものを含め、両端を含むと理解されるものとする。
ここで示されるすべてのパーセントおよび比は、特に断らない限り、全組成物の重量（ｗ／ｗ）を指すと理解される。
ここで報告されるすべてのパーセント間隔は、特に断りのない限り、全体の構成に関する和を１００％とする規定で提供される。
ここで報告されるすべての間隔（区間）は、特に断りのない限り、２つの値の「間」の間隔を記載するものを含め、両端を含むと理解されるものとする。
【0026】
また、本説明では、特に断らない限り、記載された２つ以上の区間を重ね合わせたり、一体化させたりすることで派生する区間も含まれる。
また、本説明では、特に断りのない限り、異なる点で取られた２つ以上の値の組合せから導き出すことができる区間も含む。
水と記載されている場合は、特に指定がない限り、蒸留水を意味する。
また、本説明では、特に断りのない限り、異なる点で取られた２つ以上の値の組合せから導き出すことができる区間も含む。
水と記載されている場合は、特に指定がない限り、蒸留水を意味する。
【0027】
この組成物は、エレクトロスピニングされる第１の化合物を含んでいる。
エレクトロスピニングされる第１の化合物は、エレクトロスピニングに適した生体適合性ポリマーであり、キサンタンガム、ペクチン、キチン、キトサン、デキストラン、カラギーナン、グアーガム、寒天、ヒドロキシプロピルメチルセルロースＨＰＭＣ、ヒドロキシプロピルセルロースＨＰＣ、ヒドロキシエチルセルロースＨＥＣ、カルボキシメチルセルロースナトリウムＮａ－ＣＭＣ、アルブミン、デンプン、ゼラチン、コラーゲン、エラスチン、β－グルカン、コンドロイチン硫酸、デルマタン硫酸、ヘパリン、ヘパラン硫酸、ヒアルロン酸ＨＡ、ガラクトマンナン、キシラン、アラビアゴム、ガティゴム、グルコマンナン、アセマンナン、水溶性食物繊維、グリコーゲン、アミロース、及び植物、細菌、および菌由来の多糖類並びにそれらの誘導体、から選ばれたものである。
エレクトロスピニングされる第１の化合物は、エレクトロスピニングに適した生体適合性ポリマーであり、キサンタンガム、ペクチン、キチン、キトサン、デキストラン、カラギーナン、グアーガム、寒天、ヒドロキシプロピルメチルセルロースＨＰＭＣ、ヒドロキシプロピルセルロースＨＰＣ、ヒドロキシエチルセルロースＨＥＣ、カルボキシメチルセルロースナトリウムＮａ－ＣＭＣ、アルブミン、デンプン、ゼラチン、コラーゲン、エラスチン、β－グルカン、コンドロイチン硫酸、デルマタン硫酸、ヘパリン、ヘパラン硫酸、ヒアルロン酸ＨＡ、ガラクトマンナン、キシラン、アラビアゴム、ガティゴム、グルコマンナン、アセマンナン、水溶性食物繊維、グリコーゲン、アミロース、及び植物、細菌、および菌由来の多糖類並びにそれらの誘導体、から選ばれたものである。
【0028】
これらの化合物又は化合物の類は、特性として、液体の粘度を変更することができ、良好な機械的特性および吸収特性を有する正常なエレクトロスピニングファイバーを形成するのに適したものである。また、これらはすべて生体適合性があり、天然由来であり、食品、医薬品及び／又は化粧品の分野で使用することができる。
【0029】
特に、キサンタンガム、デキストラン、カラギーナン、Ｎａ－ＣＭＣ、デンプン、ゼラチン、及びガティガムは、食品分野において増粘剤、安定剤、場合によってはゲル化剤としても使用されている。さらに、キサンタンガムは、医薬および化粧品分野において懸濁液および乳化液の安定剤として用いられ、グアーガムは、同じく医薬および化粧品分野において増粘剤およびゲル化剤として用いられ、カラギーナンは、医薬分野において不活性賦形剤として用いられている。また、デキストランは医薬品分野の増粘剤として使用されている。
【0030】
キトサンは、食品分野では低カロリー食に、医薬品分野では賦形剤、特に吸入用製品に使用されている。一方、ペクチンは、食品分野ではゲル化剤として、医薬品分野では食事やプロバイオティクスとして使用されている。
寒天、ガラクトマンナン、グルコマンナンは、栄養分野でゲル化剤として使用されている。
寒天、ガラクトマンナン、グルコマンナンは、栄養分野でゲル化剤として使用されている。
【0031】
セルロース誘導体のうち、ＨＰＭＣは食品分野では安定剤、粘度調整剤、医薬品分野では、洗眼薬や経口薬の賦形剤として使用されている。ＨＰＣは、食品添加物、医薬品分野では洗眼薬や錠薬のバインダーとして使用されている。ＨＥＣは、医薬品及び化粧品分野で増粘剤、ゲル化剤として使用されている。
【0032】
β－グルカンは食物繊維として、キシランも同様である。コンドロイチン硫酸は、食品添加物として使用されるほか、変形性関節症の治療薬として使用されている。デルマタン硫酸、ヘパリン、ヘパラン硫酸は、医薬品分野では抗凝固薬として知られている。
【0033】
アラビアガムは、安定化賦形剤および粘度調整剤として食品産業で使用されている。一方、アセマンナンは、その免疫賦活薬の特性が医薬品分野で知られている。
【0034】
これらの化合物の中には、例えばデンプン、エラスチン、ヒアルロン酸、ヘパリン、コラーゲン、ペクチン、β－グルカン、コンドロイチン硫酸、デルマタン硫酸、ヘパラン硫酸およびそれらの誘導体など、化粧品、医薬品または食品分野で独自の機能を有するものがあることに注目すべきである。したがって、これらの化合物をエレクトロスピニングすることが有利であり、対応する繊維を適用することにより、これらの化合物を既知の溶液中よりも高用量で適用することができ、その効果がより大きいという利点がある。
【0035】
エレクトロスピニングされる第１の化合物がヒアルロン酸である場合、それは鎖状型または架橋型であり、例えば１００万ダルトンまたはそれ以上のオーダーの高い質量を有することができ、または代替的に低い質量、典型的には１万ダルトンまたはそれ以下のオーダーの質量を有することができる。また、鎖状（直鎖状）ヒアルロン酸と架橋ヒアルロン酸との混合物を提供して、得られる糸の剛性を調節したり、糸を支持体上に堆積させて得られるフィルムの三次元構造を調節したりすることも可能である。
【0036】
第１の化合物は、有利には、水溶液または水性ベースの溶液で、低濃度、例えば、０．１重量％～１０重量％、好適には０．５重量％～５重量％、より好適には０．６重量％～２．５重量％に希釈される。
【0037】
エレクトロスピニングされる組成物はまた、スピニング補助剤を含み、それはフィラーを含まないキャリアポリマーであり、好適には生体適合性である。これは、アルギン酸（ＰＥＯの存在もあり得る）、及びプルランから選択される。スピニング補助剤は、最良の結果を得ることができるため、好適にはプルランである。
【0038】
アルギン酸がＰＥＯと混合される場合、これらは、１重量％～４０重量％、好適には２重量％～３０重量％、より好適には４重量％～１０重量％の濃度の、水溶液または水性ベースの溶液に別々に希釈され得る。アルギン酸：ＰＥＯ混合物は、存在する場合、好適には５：１～１：５、より好適には２：１～１：２の重量割合で作られる。最良のエレクトロスピニングの結果は、重量比で１：１に等しい割合で得られた。
【0039】
プルランは、好適には１重量％～４０重量％、より好適には３重量％～３０重量％、さらに好適には１０重量％～２０重量％の濃度で水溶液または水性ベースの溶液に希釈することができる。
【0040】
エレクトロスピニングされる第１の化合物と補助剤は、重量比で、（第１の化合物）：補助剤が好適には１０：１～１：１０、より好適には４：１～１：７、さらに好適には３：１～１：６の比で混合される。
【0041】
また、この組成物は、医薬、栄養および／または化粧品タイプの、少なくとも１つの有効成分を含んでいる。
なお、有効成分は、その作用分野にかかわらず、さまざまな種類の機能を有することができる。
なお、有効成分は、その作用分野にかかわらず、さまざまな種類の機能を有することができる。
【0042】
化粧品の有効成分としては、以下のタイプがあり得る：
抗脂漏薬（例えば、セバシン酸、アゼライン酸）、抗皮脂薬（例えば、炭粉）、抗菌薬（例えば、クリンバゾール、ピロクトンオラミン）、抗酸化薬（例えば、アスコルビン酸、トコフェロール、コエンザイムＱ１０、レスベラトロール、グルタチオン）、制汗薬（例えば、アルミニウムクロロハイドレート、アルミニウムセスキクロロハイドレート）、収斂薬（例えば、シトラスオーランティフォリア（ライム）花エキス、乳酸カルシウム）、美白薬（例えば、グラブリジン、過硫酸アンモニウム）、メイク落とし（例えば、ココイルグルタミン酸ナトリウム）、消臭薬（例えば、クエン酸トリエチル、リシノール酸亜鉛）、角質除去（例えば、グリコール酸、リンゴ酸、マンデル酸）、風味付け（例えば、シトラール、蜂蜜）、芳香薬（例えば、ｄ、ｌ－リモネン、クマリン）、湿潤薬（例えば、グリセリン、プロパンジオール）、角質溶解薬（例えば、クロロ酢酸、サリチル酸）、保湿薬（例えば、アロエアルボレセンス葉エキス）、香料（例えば、ゲラニオール、リナロール）、エモリエント（柔軟薬）（例えば、トリオレイン、スクアレン）、リフレッシュ薬（例えば、メントール、乳酸メンチル）、皮膚保湿薬（例えば、パンテノール、アラントイン）、皮膚保護薬（例えば、スフィンゴ脂質、酸化亜鉛）、スムージング薬（例えば、トウゴマ種子油）、スージング薬（例えば、ハマメリス・バージニアナエキス、カモミールエキス、ビサボロール）、又はトニック薬（例えば、アルニカ・モンタナ、キダチトウガラシエキス）、紫外線フィルター（例えば、メチレンビス－ベンゾトリアゾリルテトラメチルブチルフェノール、メトキシ桂皮酸エチルヘキシル、カフェイン、テイン、テオブロミン、テオフィリン）。
抗脂漏薬（例えば、セバシン酸、アゼライン酸）、抗皮脂薬（例えば、炭粉）、抗菌薬（例えば、クリンバゾール、ピロクトンオラミン）、抗酸化薬（例えば、アスコルビン酸、トコフェロール、コエンザイムＱ１０、レスベラトロール、グルタチオン）、制汗薬（例えば、アルミニウムクロロハイドレート、アルミニウムセスキクロロハイドレート）、収斂薬（例えば、シトラスオーランティフォリア（ライム）花エキス、乳酸カルシウム）、美白薬（例えば、グラブリジン、過硫酸アンモニウム）、メイク落とし（例えば、ココイルグルタミン酸ナトリウム）、消臭薬（例えば、クエン酸トリエチル、リシノール酸亜鉛）、角質除去（例えば、グリコール酸、リンゴ酸、マンデル酸）、風味付け（例えば、シトラール、蜂蜜）、芳香薬（例えば、ｄ、ｌ－リモネン、クマリン）、湿潤薬（例えば、グリセリン、プロパンジオール）、角質溶解薬（例えば、クロロ酢酸、サリチル酸）、保湿薬（例えば、アロエアルボレセンス葉エキス）、香料（例えば、ゲラニオール、リナロール）、エモリエント（柔軟薬）（例えば、トリオレイン、スクアレン）、リフレッシュ薬（例えば、メントール、乳酸メンチル）、皮膚保湿薬（例えば、パンテノール、アラントイン）、皮膚保護薬（例えば、スフィンゴ脂質、酸化亜鉛）、スムージング薬（例えば、トウゴマ種子油）、スージング薬（例えば、ハマメリス・バージニアナエキス、カモミールエキス、ビサボロール）、又はトニック薬（例えば、アルニカ・モンタナ、キダチトウガラシエキス）、紫外線フィルター（例えば、メチレンビス－ベンゾトリアゾリルテトラメチルブチルフェノール、メトキシ桂皮酸エチルヘキシル、カフェイン、テイン、テオブロミン、テオフィリン）。
【0043】
医薬品の有効成分としては、以下のタイプがあり得る：
５α－リダクターゼ阻害薬（例えば、フィナステリド）、５－アミノサリチル酸（例えば、メサラミン）、５ＨＴ３受容体拮抗薬（例えば、オンダンセトロン）、カルシウムチャネル遮断薬と併用するＡＣＥ阻害薬（例えば、アムロジピン／ベナゼプリル）、チアジドと併用するＡＣＥ阻害薬（例えは、ヒドロクロロチアジド）、アダマンタン系抗ウイルス薬（例えば、アマンタジン）、副腎皮質ホルモン阻害薬（例えば、アミノグルテチミド）、アドレナリン気管支拡張薬（例えば、アルブテロール）、高血圧緊急治療薬（例えば、ジアゾキシド）、肺高血圧治療薬（例えば、トレプロスチニル）、アルドステロン受容体拮抗薬（例えば、スピロノラクトン）、アルキル化薬（例えば、シクロホスファミド）、アレルゲン（例えば、チリダニアレルゲンエキス）、α－グルコシダーゼ阻害薬（例えば、ミグリトール）、抗アメーバ薬（例えば、メトロニダゾール）、アミノグリコシド系（例えば、トブラマイシン）、アミノペニシリン系（例えば、アモキシシリン）、アミノサリチル系（例えば、アミノサリチル酸）、ＡＭＰＡ受容体拮抗薬（例えば、ペランパネル）、アミリン類似体（例えば、プラムリンタイド）、鎮痛薬（例えば、アセトアミノフェン）、アンドロゲンおよびアナボリックステロイド（例えば、テストステロン）、アンジオテンシン変換酵素阻害薬（例えば、ラミプリル）、アンジオテンシンＩＩ阻害薬とカルシウムチャンネル遮断薬の併用（例えば、アムロジピン／オルメサルタン）、アンジオテンシンＩＩ阻害薬とチアジドの併用（例えば、ヒドロクロロチアジド／オルメサルタン）、アンジオテンシン受容体拮抗薬（例えば、バルサルタン）、アンジオテンシン及びネプリライシン受容体阻害薬（例えば、サクビトリル／バルサルタン）、直腸薬（例えば、ヒドロコルチゾン／プラモキシン）、食欲抑制薬（例えば、フェンテルミン）、制酸薬（例えば、水酸化マグネシウム）、駆虫薬（例えば、ピランテル）、抗血管新生眼科薬（例えば、アフリベルセプト）、抗ＣＴＬＡ－４モノクローナル抗体（例えば、イピリムマブ）、抗ＰＤ－１モノクローナル抗体（例えば、ニボルマブ）、チアジドと併用する抗アドレナリン作動薬（中枢）（例えば、ヒドロクロロチアジド／メチルドパ）、チアジドと併用する抗アドレナリン作動薬（末梢）（例えば、ポリチアジド／プラゾシン）、中枢性抗アドレナリン作動薬（例えば、グアンファシン）、末梢性抗アドレナリン作動薬（例えば、タムスロシン）、抗アンドロゲン薬（例えば、エンザルタミド）、抗狭心症薬（例えば、ニトログリセリン、例えば、ジフィリン／グアイフェネシン）、抗生物質（例えば、メトロニダゾール）、抗生物質／抗悪性腫瘍薬（例えば、ドキソルビシン）、抗コリン性制吐薬（例えば、ジフェンヒドラミン）、抗コリン性抗パーキンソン薬（例えば、プロシクリジン）、抗コリン性気管支拡張薬（例えば、チオトロピウム）、例えば抗コリン薬／鎮痙薬（例えば、ヒヨスチアミン）、抗凝固薬（例えば、フィトナジオン）、抗けいれん薬（例えば、ラコサミド）、抗うつ薬（例えば、ブプロピオン）、止瀉薬（例えば、ロペラミド）、抗利尿ホルモン（例えば、デスモプレシン）、解毒薬（例えば、ナルトレキソン ドロナビノール）、抗真菌薬（例えば、グリセオフルビン）、抗ゴナドトロピン薬（例えば、ダナゾール）、抗痛風薬（例えば、コルヒチン）、抗ヒスタミン薬（例えば、セチリジン）、抗高脂血症薬および組み合わせ（例えば、エゼチミブ／シンバスタチン）、高尿酸血症治療薬（例えば、フェブキソスタット）、抗マラリア薬（例えば、ドキシサイクリン）、抗マラリア薬、抗マラリア・キノリン配合薬（例えば、ヒドロキシクロロキン）、抗躁薬（例えば、リチウム）、代謝拮抗薬（例えば、カペシタビン）、抗偏頭痛薬（例えば、リザトリプタン）、抗腫瘍薬（例えば、イソトレチノイン）、抗腫瘍薬配合薬（例えば、レトロゾール／リボシクリブ）、抗腫瘍性解毒薬（例えば、アミフォスチン）、抗腫瘍インターフェロン（例えば、インターフェロンアルファ－２ｂ）、抗緑膿菌ペニシリン（例えば、カルベニシリン）、抗乾癬薬（例えば、アシトレチン）、抗精神病薬（例えば、ハロペリドール）、抗リウマチ薬（例えば、アダリムマブ）、防腐・殺菌薬（例えば、ヨウ化カリウム）、抗毒素及び抗ウィルス（例えば、アンチベニン（クロタリ科）多価）、鎮咳薬（例えば、デキストロメトルファン）、抗ウイルスブースター（例えば、リトナビル）、抗ウイルスインターフェロン（例えば、ペグインターフェロンアルファ－２ａ）、アロマターゼ阻害薬（例えば、アナストロゾール）、非定型抗精神病薬（例えば、アリピプラゾール）、アゾール系抗真菌薬（例えば、フルコナゾール）、細菌ワクチン（例えば、１３価肺炎球菌ワクチン）、バルビツール酸系抗けいれん薬（例えば、プリミドン）、バルビツール酸系（例えば、フェノバルビタール）、ＢＣＲ－ＡＢＬチロシンキナーゼ薬（例えば、イマチニブ）、抗けいれんベンゾジアゼピン系（例えば、ジアゼパム）、ベンゾジアゼピン系（例えば、クロナゼパム）、βブロッカーとチアジドの併用（例えば、ビソプロロール／ヒドロクロロチアジド）、βラクタマーゼ阻害薬（例えば、クラブラン酸）、胆汁酸封鎖薬（例えば、コルセベラム）、ビスホスホネート（例えば、ゾレドロン酸）、ＢＴＫ阻害薬（例えば、イブルチニブ）、カルシウム受容体作動薬（例えば、シナカルセト）、カルシニューリン阻害薬（例えば、タクロリムス）、カルシトニン、カルシウムチャネル遮断薬（例えば、ベラパミル）、抗痙攣カルバメート（例えば、フェルバメート）、カルバペネム（例えば、ドリペネム）、カルバペネム／β－ラクタマーゼ阻害薬（例えば、メロペネム／バボルバクタム）、抗けいれん炭酸脱水酵素阻害薬（例えば、トピラマート）、炭酸脱水酵素阻害薬（例えば、アセタゾラミド）、心臓ストレス薬（例えば、レガデノソン）、心選択性β遮断薬（例えば、ネビボロール）、カテコールアミン（例えば、エピネフリン）、ＣＤ２０モノクローナル抗体（例えば、オクレリズマブ）、ＣＤ３０モノクローナル抗体（例えば、ブレントキシマブ）、ＣＤ３３モノクローナル抗体（例えば、ゲムツズマブ）、ＣＤ３８モノクローナル抗体（例えば、ＣＤ５２モノクローナル）、（例えば、アレムツズマブ）、ＣＤＫ４／６阻害薬（例えば、パルボシクリブ ）、セファロスポリン／βラクタマーゼ阻害薬（例えば、アビバクタム／セフタジジム）、耳垢溶解薬（例えば、過酸化カルバミド）、ＣＦＴＲ併用（例えば、イバカフトール／ルマカフトール）、ＣＦＴＲ増強薬（例えば、イバカフトール）、ＣＧＲＰ阻害薬（例えば、エレヌマブ）、キレート薬（例えば、デフェラシロクス）、ケモカイン受容体阻害薬（例えば、マラビロク）、クロライドチャネルアクチベーター（例えば、ルビプロストン）、コレステロール吸収阻害薬（例えば、エゼチミブ）、コリン作動薬（例えば、セビメリン）、コリン作動性筋刺激薬（例えば、ピリドスチグミン）、コリンエステラーゼ阻害薬（例えば、ドネペジル）、中枢神経系刺激薬（例えば、フェンテルミン）、コロニー刺激因子（例えば、フィルグラスチム）、避妊薬（例えば、レボノルゲストレル）、コルチコトロピン、クマリンおよびインダンジオン（例えば、ワルファリン）、Ｃｏｘ－２阻害薬（例えば、セレコキシブ）、充血除去薬（例えば、プソイドエフェドリン）、ジアリールキノリン、ジベンズアゼピン系抗てんかん薬（例えば、カルバマゼピン）、消化酵素（例えば、ラクターゼ）、ジペプチジルペプチダーゼ４阻害薬（例えば、シタグリプチン）、ドーパミン作動性抗パーキンソン薬（例えば、ロピニロール）、アルコール依存症用薬物（例えば、アカンプロサート）、エキノカンジン（例えば、カスポファンギン）阻害薬（例えば、エルロチニブ）、エストロゲン受容体拮抗薬（例えば、フルベストラント）、エストロゲン（例えば、エストラジオール）、去痰薬（例えば、グアイフェネシン）、Ｘａ因子阻害薬（例えば、リバーロキサバン）、脂肪酸誘導体抗けいれん薬（例えば、ジバルプロエクスナトリウム）、フィブリン酸誘導体（例えば、フェノフィブラート）、第一世代セファロスポリン（例えば、セファレキシン）、第四世代セファロスポリン（例えば、セフェピム）、胆石溶解薬（例えば、ウルソジオール）、γ－アミノ酪酸アナログ（例えば、ガバペンチン）、γ－アミノ酪酸再取り込み阻害薬（例えば、ティアガビン）、全身麻酔薬（例えば、プロポフォール）、ＧＩ刺激薬（例えば、メトクロプラミド）、グルココルチコイド（例えば、ブデソニド）、グルコース上昇薬（例えば、グルカゴン）、グリコペプチド系抗生物質（例えば、バンコマイシン）、糖タンパク血小板阻害薬（例えば、チロフィバン）、グリシルクリン（例えば、チゲサイクリン）、ゴナドトロピン放出ホルモン（例えば、ロイプロリド）、ゴナドトロピン放出ホルモン拮抗薬（例えば、エラゴリックス）、ゴナドトロピン（例えば、絨毛性ゴナドトロピン） Ｉ群抗不整脈薬（例えば、フェニトイン）、ＩＩ群抗不整脈薬（例えば、プロプラノロール）、 ＩＩＩ群抗不整脈薬（例えば、ドロネダロン）、ＩＶ群抗不整脈薬（例えば、ベラパミル）、Ｖ群抗不整脈薬（例えば、ジゴキシン）、成長ホルモン受容体遮断薬（例えば、ペグビソマント）、成長ホルモン（例えば、ソマトロピン）、グアニル酸シクラーゼＣ作動薬（例えば、リナクロチド）、Ｈ．ピロリ除菌薬（例えば、亜硝酸ビスマスカリウム／メトロニダゾール／テトラサイクリン）、Ｈ２拮抗薬（例えば、ラニチジン）、ヘッジホッグ経路阻害薬（例えば、ビスモデギブ）、ヘパリン拮抗薬（例えば、プロタミン）、ＨＥＲ２阻害薬（例えば、ネラチニブ）、ハーブ系製薬（例えば、５－ヒドロキシトリプトファン、アロエベラ）、ヒストン脱アセチル化酵素阻害薬（例えば、ロミデプシン）、ホルモン・抗腫瘍薬（例えば、メドロキシプロゲステロン）、ヒダントイン抗痙攣薬（例えば、フェニトイン）、 ヒドラジド誘導体（例えば、イソニアジド）、免疫グロブリン、インポテンス薬（例えば、シルデナフィル）、インクレチン模倣薬（例えば、リラグルチド）、強心薬（例えば、ジゴキシン）、インスリンおよび誘導体（例えば、インスリングラルギン）、インスリン様成長因子（例えば、メカセルミン）、インターフェロン（例えば、インターフェロンβ－１ａ）、インターロイキン阻害薬（例えば、デュピルマブ）、インターロイキン（例えば、アルデスロイキン）、鉄薬（例えば、硫酸第一鉄）、ケトライド（例えば、テリスロマイシン）、便秘薬（例えば、ビサコジル）、抗らい菌薬（例えば、クロファジミン）、ロイコトリエン修飾薬（例えば、モンテルカスト）、リンコマイシン誘導体（例えば、クリンダマイシン）、ループ利尿薬（例えば、フロセミド）、リソゾーム酵素（例えば、イミグルセラーゼ）、マクロライド（例えば、アジスロマイシン）、肥満細胞安定化薬（例えば、クロモリン）、メグリチニド（例えば、レパグリニド）、メラノコルチン受容体作動薬（例えば、ブレメラノチド）、メチルキサンチン（例えば、テオコルチカス）、ミネラルコルチコイド（例えば、フルドロコルチゾン）、ミネラルと電解質（例えば、クエン酸／クエン酸カリウム）、各種抗ウイルス薬（例えば、バロキサビルマルボキシル）、各種抗不安薬、鎮静薬および催眠薬（例えば、ゾルピデム）、各種骨吸収阻害薬（例えば、デノスマブ）、各種循環器系薬（例えば、ミドドリン）、各種中枢神経系薬（例えば、ダルファムプリジン）、各種凝固調節薬（例えば、トラネキサム酸）、各種利尿薬（例えば、パマブロム）、各種泌尿器系薬（例えば、フェナゾピリジン）、各種消化器系薬（例えば、ミソプロストール）、各種代謝系薬（例えば、ブロスマブ）、各種呼吸器系薬（例えば、α１－プロテイナーゼ阻害薬）、各種外用薬（例えば、ヒアルロン酸ナトリウム）、各種膣薬（例えば、エストラジオール）、有糸分裂阻害薬（例えば、ビンクリスチン）、モノアミンオキシダーゼ阻害薬（例えば、フェネルジン）、口咽頭薬（例えば、フッ化物）、ｍＴＯＲ阻害薬（例えば、エベロリムス）、粘液溶解薬（例えば、アセチルシス
テイン）、マルチキナーゼ阻害薬（例えば、ソラフェニブ）、麻薬性鎮痛薬の組み合わせ（例えば、ブプレノルフィン・ナロキソン）、麻薬性鎮痛薬（例えば、フェンタニル）、天然ペニシリン（例えば、ペニシリンＶカリウム）、ノイラミニダーゼ阻害薬（例えば、オセルタミビル）、ニューロン カリウム チャネル オープナー（例えば、エゾガビン）、新世代セファロスポリン（例えば、セフタロリン）、ＮＨＥ３阻害薬（例えば、セフタロリン）、ニコチン酸誘導体（例えば、エチオナミド）、ＮＫ１受容体拮抗薬（例えば、アプレピタント）、ＮＮＲＴＩ（例えば、エファビレンツ）、非心臓選択的βブロッカー（例えば、カルベジロール）、非スルホニル尿素（例えば、メトホルミン）、非ステロイド性抗炎症薬（例えば、ジクロフェナック）、ＮＳ５Ａ阻害薬（例えば、ダクラタスビル）、ヌクレオシド系逆転写酵素阻害薬（ＮＲＴＩ）（例えば、テノホビル）、栄養補助食品（例えば、オメガ３多価不飽和脂肪酸）、経口栄養補助食品（例えば、アルギニン）、その他の免疫賦活薬（例えば、グラチラマー）、その他の免疫抑制薬（例えば、オマリズマブ）、オキサゾリジンジオン系抗けいれん薬（例えば、トリメタジオン）、オキサゾリジンジオン系抗菌薬（例えば、リネゾリド）、副甲状腺ホルモン及び類似体（例えば、テリパラチド）、ＰＡＲＰ阻害薬（例えば、ニラパリブ）、ＰＣＳＫ９阻害薬（例えば、エボルクマブ）、ペニシリナーゼ抵抗性ペニシリン（例えば、オキサシリン）、末梢オピオイド受容体拮抗薬（例えば、ナロキセゴール）、混合型末梢オピオイド受容体作動薬（例えば、アゴニスト／エルクサドリン拮抗薬）、末梢血管拡張薬（例えば、イソクスプリン）、末梢作用型抗肥満薬（例えば、オルリスタット）、フェノチアジン系制吐薬（例えば、プロメタジン）、フェノチアジン系抗精神病薬（例えば、プロコチアジン）、フェニルピペラジン系抗うつ薬（例えば、トラゾドン）、リン酸カリウム阻害薬（例えば、トラゾドン）（例えば、イデラリシブ）、血小板凝集阻害薬（例えば、アスピリン）、血小板刺激薬（例えば、エルトロンボパグ）、ポリエン（例えば、ナイスタチン）、カリウム保持性利尿薬（例えば、スピロノラクトン）、プロバイオティクス（例えば、乳酸菌アシドフィルス）、プロゲステロン受容体モジュレーター（例えば、ウリプリスタル）、プロゲスチン レボノルゲストレル、プロラクチン阻害薬（例えば、カベルゴリン）、プロテアーゼ阻害薬（例えば、テラプレビル）、プロテアーゼ活性化受容体－１アンタゴニスト（例えば、ボラパキサル）、プロテアソーム阻害薬（例えば、ボルテゾミブ）、プロトンポンプ阻害薬（例えば、オメプラゾール）、ソラレン（例えば、メトキサレン）、プリンヌクレオシド（例えば、バラシクロビル）、ピロリジン系抗けいれん薬（例えば、レベチラセタム）、キノロン（例えば、シプロフロキサシン）、遺伝子組み換えヒトエリスロポエチン（例えば、エポエチンアルファ）、レニン阻害薬（例えば、アリスキレン）、リファマイシン誘導体（例えば、リファンピシン）、サリチル酸（例えば、アスピリン）、第二世代セファロスポリン（例えば、選択的セフロキシム受容体）、モジュレーター（例えば、オスペミフェン）、選択的免疫抑制薬（例えば、ナタリズマブ）、選択的ホスホジエステラーゼ４ 阻害薬（例えば、ロフルミラスト）、選択的セロトニン再取り込み阻害薬（例えば、エスシタロプラム）、セロトニン－ノルエピネフリン再取り込み阻害薬（例えば、デュロキセチン）、セロトニン作動性神経腸管調節薬（例えば、テガセロド）、ＳＧＬＴ－２阻害薬（例えば、エンパグリフロジン）、骨格筋弛緩薬（例えば、オナボツリヌムトキシンＡ）、禁煙薬（例えば、ニコチンアナログソマトスタット）（例えば、オクトレオチド）、スタチン（例えば、ロバスタチ）、ストレプトグラミン（例えば、ダルホプリスチン／キヌプリスチン）、ストレプトミセス誘導体（例えば、カプレオマイシン）、抗てんかん薬スクシンイミド（例えば、エトスクシミド）、スルホンアミド（例えば、スルファメトキサゾール）、スルホニルウレア系覚醒薬（例えば、クロミフェン）、四環系抗うつ薬（例えば、ミルタザピン）、テトラサイクリン（例えば、ミノサイクリン）、サイアザイド利尿薬（例えば、ヒドロクロロチアジド）、チアゾリジンジオン（例えば、ピオグリタゾン）、チオキサンテン（例えば、チオチキセン）、第三世代セファロスポリン（例えば、セフトリアキソン）、トロンビン阻害薬（例えば、ダビガトゾン）、ストレプトリジン（例えば、レボチロキシン）、ＴＮＦα阻害薬（例えば、アダリムマブ）、陣痛抑制薬（例えば、テルブタリン）、ニキビ外用薬（例えば、トレチノイン）、局所麻酔薬（例えば、リドカイン）、外用感染防止薬（例えば、マラチオン）、外用抗酒さ薬（例えば、イベルメクチン）、外用抗生物質（例えば、スルファジアジン銀）、外用抗真菌薬（例えば、エコナゾール）、外用抗ヒスタミン薬（例えば、ジフェンヒドラミン）、外用抗腫瘍薬（例えば、イミキモド）、外用抗乾癬薬（例えば、タザロテン）、外用抗ウイルス薬（例えば、ペンシクロビル）、外用収斂薬（例えば、ヘーゼルナッツ）、外用デブリドマン薬（例えば、コラゲナーゼ）、外用脱色薬（例えば、ハイドロキノン）、外用皮膚軟化薬（例えば、エモリエント）、外用角質溶解薬（例えば、サリチル酸）、外用非ステロイド性抗炎症薬（例えば、ジクロフェナク）、局所光化学薬（例えば、アミノレブリン酸）、外用発赤薬（例えば、メントール）、外用ステロイド薬（例えば、ベータメタゾン）、抗感染併用ステロイド外用薬（例えば、アシクロビル／ヒドロコルチゾン）、トランスサイレチン安定剤（例えば、タファミジス）、トリアジン系抗けいれん薬（例えば、ラモトリギン）、三環系抗うつ薬（例えば、アミトリプチリン）、尿素サイクル障害薬（例えば、フェニル酪酸ナトリウム）、尿路抗感染症薬（例えば、ニトロフラントイン）、尿路鎮痙薬（例えば、アミトリプチリン）、修飾薬（例えば、クエン酸カリウム）、子宮収縮薬（例えば、ジノプロストン）、膣用抗感染症薬（例えば、クリンダマイシン）、血管拡張薬（例えば、アルプロスタジル）、バソプレシン拮抗薬（例えば、コニバプタン）、昇圧薬（例えば、エピネフリン）、ＶＥＧＦ／ＶＥＧＦＲ阻害薬（例えば、パゾパン）、ウイルスワクチン、ビタミン・ミネラル配合薬、ビタミン（例えば、シアノコバラミン）、ＶＭＡＴ２阻害薬（例えば、バルベナジン）。
５α－リダクターゼ阻害薬（例えば、フィナステリド）、５－アミノサリチル酸（例えば、メサラミン）、５ＨＴ３受容体拮抗薬（例えば、オンダンセトロン）、カルシウムチャネル遮断薬と併用するＡＣＥ阻害薬（例えば、アムロジピン／ベナゼプリル）、チアジドと併用するＡＣＥ阻害薬（例えは、ヒドロクロロチアジド）、アダマンタン系抗ウイルス薬（例えば、アマンタジン）、副腎皮質ホルモン阻害薬（例えば、アミノグルテチミド）、アドレナリン気管支拡張薬（例えば、アルブテロール）、高血圧緊急治療薬（例えば、ジアゾキシド）、肺高血圧治療薬（例えば、トレプロスチニル）、アルドステロン受容体拮抗薬（例えば、スピロノラクトン）、アルキル化薬（例えば、シクロホスファミド）、アレルゲン（例えば、チリダニアレルゲンエキス）、α－グルコシダーゼ阻害薬（例えば、ミグリトール）、抗アメーバ薬（例えば、メトロニダゾール）、アミノグリコシド系（例えば、トブラマイシン）、アミノペニシリン系（例えば、アモキシシリン）、アミノサリチル系（例えば、アミノサリチル酸）、ＡＭＰＡ受容体拮抗薬（例えば、ペランパネル）、アミリン類似体（例えば、プラムリンタイド）、鎮痛薬（例えば、アセトアミノフェン）、アンドロゲンおよびアナボリックステロイド（例えば、テストステロン）、アンジオテンシン変換酵素阻害薬（例えば、ラミプリル）、アンジオテンシンＩＩ阻害薬とカルシウムチャンネル遮断薬の併用（例えば、アムロジピン／オルメサルタン）、アンジオテンシンＩＩ阻害薬とチアジドの併用（例えば、ヒドロクロロチアジド／オルメサルタン）、アンジオテンシン受容体拮抗薬（例えば、バルサルタン）、アンジオテンシン及びネプリライシン受容体阻害薬（例えば、サクビトリル／バルサルタン）、直腸薬（例えば、ヒドロコルチゾン／プラモキシン）、食欲抑制薬（例えば、フェンテルミン）、制酸薬（例えば、水酸化マグネシウム）、駆虫薬（例えば、ピランテル）、抗血管新生眼科薬（例えば、アフリベルセプト）、抗ＣＴＬＡ－４モノクローナル抗体（例えば、イピリムマブ）、抗ＰＤ－１モノクローナル抗体（例えば、ニボルマブ）、チアジドと併用する抗アドレナリン作動薬（中枢）（例えば、ヒドロクロロチアジド／メチルドパ）、チアジドと併用する抗アドレナリン作動薬（末梢）（例えば、ポリチアジド／プラゾシン）、中枢性抗アドレナリン作動薬（例えば、グアンファシン）、末梢性抗アドレナリン作動薬（例えば、タムスロシン）、抗アンドロゲン薬（例えば、エンザルタミド）、抗狭心症薬（例えば、ニトログリセリン、例えば、ジフィリン／グアイフェネシン）、抗生物質（例えば、メトロニダゾール）、抗生物質／抗悪性腫瘍薬（例えば、ドキソルビシン）、抗コリン性制吐薬（例えば、ジフェンヒドラミン）、抗コリン性抗パーキンソン薬（例えば、プロシクリジン）、抗コリン性気管支拡張薬（例えば、チオトロピウム）、例えば抗コリン薬／鎮痙薬（例えば、ヒヨスチアミン）、抗凝固薬（例えば、フィトナジオン）、抗けいれん薬（例えば、ラコサミド）、抗うつ薬（例えば、ブプロピオン）、止瀉薬（例えば、ロペラミド）、抗利尿ホルモン（例えば、デスモプレシン）、解毒薬（例えば、ナルトレキソン ドロナビノール）、抗真菌薬（例えば、グリセオフルビン）、抗ゴナドトロピン薬（例えば、ダナゾール）、抗痛風薬（例えば、コルヒチン）、抗ヒスタミン薬（例えば、セチリジン）、抗高脂血症薬および組み合わせ（例えば、エゼチミブ／シンバスタチン）、高尿酸血症治療薬（例えば、フェブキソスタット）、抗マラリア薬（例えば、ドキシサイクリン）、抗マラリア薬、抗マラリア・キノリン配合薬（例えば、ヒドロキシクロロキン）、抗躁薬（例えば、リチウム）、代謝拮抗薬（例えば、カペシタビン）、抗偏頭痛薬（例えば、リザトリプタン）、抗腫瘍薬（例えば、イソトレチノイン）、抗腫瘍薬配合薬（例えば、レトロゾール／リボシクリブ）、抗腫瘍性解毒薬（例えば、アミフォスチン）、抗腫瘍インターフェロン（例えば、インターフェロンアルファ－２ｂ）、抗緑膿菌ペニシリン（例えば、カルベニシリン）、抗乾癬薬（例えば、アシトレチン）、抗精神病薬（例えば、ハロペリドール）、抗リウマチ薬（例えば、アダリムマブ）、防腐・殺菌薬（例えば、ヨウ化カリウム）、抗毒素及び抗ウィルス（例えば、アンチベニン（クロタリ科）多価）、鎮咳薬（例えば、デキストロメトルファン）、抗ウイルスブースター（例えば、リトナビル）、抗ウイルスインターフェロン（例えば、ペグインターフェロンアルファ－２ａ）、アロマターゼ阻害薬（例えば、アナストロゾール）、非定型抗精神病薬（例えば、アリピプラゾール）、アゾール系抗真菌薬（例えば、フルコナゾール）、細菌ワクチン（例えば、１３価肺炎球菌ワクチン）、バルビツール酸系抗けいれん薬（例えば、プリミドン）、バルビツール酸系（例えば、フェノバルビタール）、ＢＣＲ－ＡＢＬチロシンキナーゼ薬（例えば、イマチニブ）、抗けいれんベンゾジアゼピン系（例えば、ジアゼパム）、ベンゾジアゼピン系（例えば、クロナゼパム）、βブロッカーとチアジドの併用（例えば、ビソプロロール／ヒドロクロロチアジド）、βラクタマーゼ阻害薬（例えば、クラブラン酸）、胆汁酸封鎖薬（例えば、コルセベラム）、ビスホスホネート（例えば、ゾレドロン酸）、ＢＴＫ阻害薬（例えば、イブルチニブ）、カルシウム受容体作動薬（例えば、シナカルセト）、カルシニューリン阻害薬（例えば、タクロリムス）、カルシトニン、カルシウムチャネル遮断薬（例えば、ベラパミル）、抗痙攣カルバメート（例えば、フェルバメート）、カルバペネム（例えば、ドリペネム）、カルバペネム／β－ラクタマーゼ阻害薬（例えば、メロペネム／バボルバクタム）、抗けいれん炭酸脱水酵素阻害薬（例えば、トピラマート）、炭酸脱水酵素阻害薬（例えば、アセタゾラミド）、心臓ストレス薬（例えば、レガデノソン）、心選択性β遮断薬（例えば、ネビボロール）、カテコールアミン（例えば、エピネフリン）、ＣＤ２０モノクローナル抗体（例えば、オクレリズマブ）、ＣＤ３０モノクローナル抗体（例えば、ブレントキシマブ）、ＣＤ３３モノクローナル抗体（例えば、ゲムツズマブ）、ＣＤ３８モノクローナル抗体（例えば、ＣＤ５２モノクローナル）、（例えば、アレムツズマブ）、ＣＤＫ４／６阻害薬（例えば、パルボシクリブ ）、セファロスポリン／βラクタマーゼ阻害薬（例えば、アビバクタム／セフタジジム）、耳垢溶解薬（例えば、過酸化カルバミド）、ＣＦＴＲ併用（例えば、イバカフトール／ルマカフトール）、ＣＦＴＲ増強薬（例えば、イバカフトール）、ＣＧＲＰ阻害薬（例えば、エレヌマブ）、キレート薬（例えば、デフェラシロクス）、ケモカイン受容体阻害薬（例えば、マラビロク）、クロライドチャネルアクチベーター（例えば、ルビプロストン）、コレステロール吸収阻害薬（例えば、エゼチミブ）、コリン作動薬（例えば、セビメリン）、コリン作動性筋刺激薬（例えば、ピリドスチグミン）、コリンエステラーゼ阻害薬（例えば、ドネペジル）、中枢神経系刺激薬（例えば、フェンテルミン）、コロニー刺激因子（例えば、フィルグラスチム）、避妊薬（例えば、レボノルゲストレル）、コルチコトロピン、クマリンおよびインダンジオン（例えば、ワルファリン）、Ｃｏｘ－２阻害薬（例えば、セレコキシブ）、充血除去薬（例えば、プソイドエフェドリン）、ジアリールキノリン、ジベンズアゼピン系抗てんかん薬（例えば、カルバマゼピン）、消化酵素（例えば、ラクターゼ）、ジペプチジルペプチダーゼ４阻害薬（例えば、シタグリプチン）、ドーパミン作動性抗パーキンソン薬（例えば、ロピニロール）、アルコール依存症用薬物（例えば、アカンプロサート）、エキノカンジン（例えば、カスポファンギン）阻害薬（例えば、エルロチニブ）、エストロゲン受容体拮抗薬（例えば、フルベストラント）、エストロゲン（例えば、エストラジオール）、去痰薬（例えば、グアイフェネシン）、Ｘａ因子阻害薬（例えば、リバーロキサバン）、脂肪酸誘導体抗けいれん薬（例えば、ジバルプロエクスナトリウム）、フィブリン酸誘導体（例えば、フェノフィブラート）、第一世代セファロスポリン（例えば、セファレキシン）、第四世代セファロスポリン（例えば、セフェピム）、胆石溶解薬（例えば、ウルソジオール）、γ－アミノ酪酸アナログ（例えば、ガバペンチン）、γ－アミノ酪酸再取り込み阻害薬（例えば、ティアガビン）、全身麻酔薬（例えば、プロポフォール）、ＧＩ刺激薬（例えば、メトクロプラミド）、グルココルチコイド（例えば、ブデソニド）、グルコース上昇薬（例えば、グルカゴン）、グリコペプチド系抗生物質（例えば、バンコマイシン）、糖タンパク血小板阻害薬（例えば、チロフィバン）、グリシルクリン（例えば、チゲサイクリン）、ゴナドトロピン放出ホルモン（例えば、ロイプロリド）、ゴナドトロピン放出ホルモン拮抗薬（例えば、エラゴリックス）、ゴナドトロピン（例えば、絨毛性ゴナドトロピン） Ｉ群抗不整脈薬（例えば、フェニトイン）、ＩＩ群抗不整脈薬（例えば、プロプラノロール）、 ＩＩＩ群抗不整脈薬（例えば、ドロネダロン）、ＩＶ群抗不整脈薬（例えば、ベラパミル）、Ｖ群抗不整脈薬（例えば、ジゴキシン）、成長ホルモン受容体遮断薬（例えば、ペグビソマント）、成長ホルモン（例えば、ソマトロピン）、グアニル酸シクラーゼＣ作動薬（例えば、リナクロチド）、Ｈ．ピロリ除菌薬（例えば、亜硝酸ビスマスカリウム／メトロニダゾール／テトラサイクリン）、Ｈ２拮抗薬（例えば、ラニチジン）、ヘッジホッグ経路阻害薬（例えば、ビスモデギブ）、ヘパリン拮抗薬（例えば、プロタミン）、ＨＥＲ２阻害薬（例えば、ネラチニブ）、ハーブ系製薬（例えば、５－ヒドロキシトリプトファン、アロエベラ）、ヒストン脱アセチル化酵素阻害薬（例えば、ロミデプシン）、ホルモン・抗腫瘍薬（例えば、メドロキシプロゲステロン）、ヒダントイン抗痙攣薬（例えば、フェニトイン）、 ヒドラジド誘導体（例えば、イソニアジド）、免疫グロブリン、インポテンス薬（例えば、シルデナフィル）、インクレチン模倣薬（例えば、リラグルチド）、強心薬（例えば、ジゴキシン）、インスリンおよび誘導体（例えば、インスリングラルギン）、インスリン様成長因子（例えば、メカセルミン）、インターフェロン（例えば、インターフェロンβ－１ａ）、インターロイキン阻害薬（例えば、デュピルマブ）、インターロイキン（例えば、アルデスロイキン）、鉄薬（例えば、硫酸第一鉄）、ケトライド（例えば、テリスロマイシン）、便秘薬（例えば、ビサコジル）、抗らい菌薬（例えば、クロファジミン）、ロイコトリエン修飾薬（例えば、モンテルカスト）、リンコマイシン誘導体（例えば、クリンダマイシン）、ループ利尿薬（例えば、フロセミド）、リソゾーム酵素（例えば、イミグルセラーゼ）、マクロライド（例えば、アジスロマイシン）、肥満細胞安定化薬（例えば、クロモリン）、メグリチニド（例えば、レパグリニド）、メラノコルチン受容体作動薬（例えば、ブレメラノチド）、メチルキサンチン（例えば、テオコルチカス）、ミネラルコルチコイド（例えば、フルドロコルチゾン）、ミネラルと電解質（例えば、クエン酸／クエン酸カリウム）、各種抗ウイルス薬（例えば、バロキサビルマルボキシル）、各種抗不安薬、鎮静薬および催眠薬（例えば、ゾルピデム）、各種骨吸収阻害薬（例えば、デノスマブ）、各種循環器系薬（例えば、ミドドリン）、各種中枢神経系薬（例えば、ダルファムプリジン）、各種凝固調節薬（例えば、トラネキサム酸）、各種利尿薬（例えば、パマブロム）、各種泌尿器系薬（例えば、フェナゾピリジン）、各種消化器系薬（例えば、ミソプロストール）、各種代謝系薬（例えば、ブロスマブ）、各種呼吸器系薬（例えば、α１－プロテイナーゼ阻害薬）、各種外用薬（例えば、ヒアルロン酸ナトリウム）、各種膣薬（例えば、エストラジオール）、有糸分裂阻害薬（例えば、ビンクリスチン）、モノアミンオキシダーゼ阻害薬（例えば、フェネルジン）、口咽頭薬（例えば、フッ化物）、ｍＴＯＲ阻害薬（例えば、エベロリムス）、粘液溶解薬（例えば、アセチルシス
テイン）、マルチキナーゼ阻害薬（例えば、ソラフェニブ）、麻薬性鎮痛薬の組み合わせ（例えば、ブプレノルフィン・ナロキソン）、麻薬性鎮痛薬（例えば、フェンタニル）、天然ペニシリン（例えば、ペニシリンＶカリウム）、ノイラミニダーゼ阻害薬（例えば、オセルタミビル）、ニューロン カリウム チャネル オープナー（例えば、エゾガビン）、新世代セファロスポリン（例えば、セフタロリン）、ＮＨＥ３阻害薬（例えば、セフタロリン）、ニコチン酸誘導体（例えば、エチオナミド）、ＮＫ１受容体拮抗薬（例えば、アプレピタント）、ＮＮＲＴＩ（例えば、エファビレンツ）、非心臓選択的βブロッカー（例えば、カルベジロール）、非スルホニル尿素（例えば、メトホルミン）、非ステロイド性抗炎症薬（例えば、ジクロフェナック）、ＮＳ５Ａ阻害薬（例えば、ダクラタスビル）、ヌクレオシド系逆転写酵素阻害薬（ＮＲＴＩ）（例えば、テノホビル）、栄養補助食品（例えば、オメガ３多価不飽和脂肪酸）、経口栄養補助食品（例えば、アルギニン）、その他の免疫賦活薬（例えば、グラチラマー）、その他の免疫抑制薬（例えば、オマリズマブ）、オキサゾリジンジオン系抗けいれん薬（例えば、トリメタジオン）、オキサゾリジンジオン系抗菌薬（例えば、リネゾリド）、副甲状腺ホルモン及び類似体（例えば、テリパラチド）、ＰＡＲＰ阻害薬（例えば、ニラパリブ）、ＰＣＳＫ９阻害薬（例えば、エボルクマブ）、ペニシリナーゼ抵抗性ペニシリン（例えば、オキサシリン）、末梢オピオイド受容体拮抗薬（例えば、ナロキセゴール）、混合型末梢オピオイド受容体作動薬（例えば、アゴニスト／エルクサドリン拮抗薬）、末梢血管拡張薬（例えば、イソクスプリン）、末梢作用型抗肥満薬（例えば、オルリスタット）、フェノチアジン系制吐薬（例えば、プロメタジン）、フェノチアジン系抗精神病薬（例えば、プロコチアジン）、フェニルピペラジン系抗うつ薬（例えば、トラゾドン）、リン酸カリウム阻害薬（例えば、トラゾドン）（例えば、イデラリシブ）、血小板凝集阻害薬（例えば、アスピリン）、血小板刺激薬（例えば、エルトロンボパグ）、ポリエン（例えば、ナイスタチン）、カリウム保持性利尿薬（例えば、スピロノラクトン）、プロバイオティクス（例えば、乳酸菌アシドフィルス）、プロゲステロン受容体モジュレーター（例えば、ウリプリスタル）、プロゲスチン レボノルゲストレル、プロラクチン阻害薬（例えば、カベルゴリン）、プロテアーゼ阻害薬（例えば、テラプレビル）、プロテアーゼ活性化受容体－１アンタゴニスト（例えば、ボラパキサル）、プロテアソーム阻害薬（例えば、ボルテゾミブ）、プロトンポンプ阻害薬（例えば、オメプラゾール）、ソラレン（例えば、メトキサレン）、プリンヌクレオシド（例えば、バラシクロビル）、ピロリジン系抗けいれん薬（例えば、レベチラセタム）、キノロン（例えば、シプロフロキサシン）、遺伝子組み換えヒトエリスロポエチン（例えば、エポエチンアルファ）、レニン阻害薬（例えば、アリスキレン）、リファマイシン誘導体（例えば、リファンピシン）、サリチル酸（例えば、アスピリン）、第二世代セファロスポリン（例えば、選択的セフロキシム受容体）、モジュレーター（例えば、オスペミフェン）、選択的免疫抑制薬（例えば、ナタリズマブ）、選択的ホスホジエステラーゼ４ 阻害薬（例えば、ロフルミラスト）、選択的セロトニン再取り込み阻害薬（例えば、エスシタロプラム）、セロトニン－ノルエピネフリン再取り込み阻害薬（例えば、デュロキセチン）、セロトニン作動性神経腸管調節薬（例えば、テガセロド）、ＳＧＬＴ－２阻害薬（例えば、エンパグリフロジン）、骨格筋弛緩薬（例えば、オナボツリヌムトキシンＡ）、禁煙薬（例えば、ニコチンアナログソマトスタット）（例えば、オクトレオチド）、スタチン（例えば、ロバスタチ）、ストレプトグラミン（例えば、ダルホプリスチン／キヌプリスチン）、ストレプトミセス誘導体（例えば、カプレオマイシン）、抗てんかん薬スクシンイミド（例えば、エトスクシミド）、スルホンアミド（例えば、スルファメトキサゾール）、スルホニルウレア系覚醒薬（例えば、クロミフェン）、四環系抗うつ薬（例えば、ミルタザピン）、テトラサイクリン（例えば、ミノサイクリン）、サイアザイド利尿薬（例えば、ヒドロクロロチアジド）、チアゾリジンジオン（例えば、ピオグリタゾン）、チオキサンテン（例えば、チオチキセン）、第三世代セファロスポリン（例えば、セフトリアキソン）、トロンビン阻害薬（例えば、ダビガトゾン）、ストレプトリジン（例えば、レボチロキシン）、ＴＮＦα阻害薬（例えば、アダリムマブ）、陣痛抑制薬（例えば、テルブタリン）、ニキビ外用薬（例えば、トレチノイン）、局所麻酔薬（例えば、リドカイン）、外用感染防止薬（例えば、マラチオン）、外用抗酒さ薬（例えば、イベルメクチン）、外用抗生物質（例えば、スルファジアジン銀）、外用抗真菌薬（例えば、エコナゾール）、外用抗ヒスタミン薬（例えば、ジフェンヒドラミン）、外用抗腫瘍薬（例えば、イミキモド）、外用抗乾癬薬（例えば、タザロテン）、外用抗ウイルス薬（例えば、ペンシクロビル）、外用収斂薬（例えば、ヘーゼルナッツ）、外用デブリドマン薬（例えば、コラゲナーゼ）、外用脱色薬（例えば、ハイドロキノン）、外用皮膚軟化薬（例えば、エモリエント）、外用角質溶解薬（例えば、サリチル酸）、外用非ステロイド性抗炎症薬（例えば、ジクロフェナク）、局所光化学薬（例えば、アミノレブリン酸）、外用発赤薬（例えば、メントール）、外用ステロイド薬（例えば、ベータメタゾン）、抗感染併用ステロイド外用薬（例えば、アシクロビル／ヒドロコルチゾン）、トランスサイレチン安定剤（例えば、タファミジス）、トリアジン系抗けいれん薬（例えば、ラモトリギン）、三環系抗うつ薬（例えば、アミトリプチリン）、尿素サイクル障害薬（例えば、フェニル酪酸ナトリウム）、尿路抗感染症薬（例えば、ニトロフラントイン）、尿路鎮痙薬（例えば、アミトリプチリン）、修飾薬（例えば、クエン酸カリウム）、子宮収縮薬（例えば、ジノプロストン）、膣用抗感染症薬（例えば、クリンダマイシン）、血管拡張薬（例えば、アルプロスタジル）、バソプレシン拮抗薬（例えば、コニバプタン）、昇圧薬（例えば、エピネフリン）、ＶＥＧＦ／ＶＥＧＦＲ阻害薬（例えば、パゾパン）、ウイルスワクチン、ビタミン・ミネラル配合薬、ビタミン（例えば、シアノコバラミン）、ＶＭＡＴ２阻害薬（例えば、バルベナジン）。
【0044】
栄養有効成分は、以下の種類であり得る：
ビタミン（例えば、ビタミンＡ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｋ、葉酸、ビオチン）、ミネラル（例えば、カリウム、塩素、ナトリウム、カルシウム、リン、マグネシウム、鉄、亜鉛、マンガン、銅、ヨウ素、クロム、モリブデン、セレン、コバルト、フッ化物）、アミノ酸、ペプチド及びタンパク質並びにそれらの代謝物及び誘導体（例えば、必須および分岐アミノ酸、カルノシン、酵素および酵素複合体、ラクトフェリン、Ｎ－アセチルシステイン、動物性または植物性食品からのタンパク質）、脂肪酸（例えば、オメガ３、オメガ６、オメガ９脂肪酸）、植物、動物、藻類、菌類、地衣類または細菌から抽出または派生した物質又は無加工のソースを使用して製造された天然物（例えば、フィトステロール、エキナセア、緑茶エキス、ニンニク、アロエベラ、魚油、スピルリナ、クロレラ、菌類由来の消化酵素）、糖および多糖類（例えば、マンノース、リボース、トレハロース、デキストロース、グルクロノラクトン、デキストリン）、プロバイオティクス（例えば、ラクトバチルス属、ビフィドバクテリウム属、サッカ ブラウディなどの生きた微生物）、プレバイオティクス（例えば、フラクトオリゴ糖やイヌリンなどのフルクタン、ガラクトオリゴ糖やキシロオリゴ糖などのガラクタン）、抗酸化物質（例えば、リポ酸、コエンザイムＱ１０、フラボノイド、グルタチオン、レスベラトロール、カテキン）、栄養学的または生理学的効果を有する他の物質（例えば、ベタイン、カフェイン、テオブロミン、テオフィリン、ＣＤＰ－コリン、コリン、クレアチン、リン脂質、ＧＡＢＡ、グルコサミン、イノシトール、メラトニン、メチルスルフォニルメタン、ヌクレオチド、スクワレン）。
ビタミン（例えば、ビタミンＡ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｋ、葉酸、ビオチン）、ミネラル（例えば、カリウム、塩素、ナトリウム、カルシウム、リン、マグネシウム、鉄、亜鉛、マンガン、銅、ヨウ素、クロム、モリブデン、セレン、コバルト、フッ化物）、アミノ酸、ペプチド及びタンパク質並びにそれらの代謝物及び誘導体（例えば、必須および分岐アミノ酸、カルノシン、酵素および酵素複合体、ラクトフェリン、Ｎ－アセチルシステイン、動物性または植物性食品からのタンパク質）、脂肪酸（例えば、オメガ３、オメガ６、オメガ９脂肪酸）、植物、動物、藻類、菌類、地衣類または細菌から抽出または派生した物質又は無加工のソースを使用して製造された天然物（例えば、フィトステロール、エキナセア、緑茶エキス、ニンニク、アロエベラ、魚油、スピルリナ、クロレラ、菌類由来の消化酵素）、糖および多糖類（例えば、マンノース、リボース、トレハロース、デキストロース、グルクロノラクトン、デキストリン）、プロバイオティクス（例えば、ラクトバチルス属、ビフィドバクテリウム属、サッカ ブラウディなどの生きた微生物）、プレバイオティクス（例えば、フラクトオリゴ糖やイヌリンなどのフルクタン、ガラクトオリゴ糖やキシロオリゴ糖などのガラクタン）、抗酸化物質（例えば、リポ酸、コエンザイムＱ１０、フラボノイド、グルタチオン、レスベラトロール、カテキン）、栄養学的または生理学的効果を有する他の物質（例えば、ベタイン、カフェイン、テオブロミン、テオフィリン、ＣＤＰ－コリン、コリン、クレアチン、リン脂質、ＧＡＢＡ、グルコサミン、イノシトール、メラトニン、メチルスルフォニルメタン、ヌクレオチド、スクワレン）。
【0045】
有効成分のエレクトロスピニング繊維への含有は、有効成分を第１の化合物と共エレクトロスピンすることにより得ることができる。この場合、エレクトロスピニングされる第１の化合物と、有効成分を含むエレクトロスピニング補助剤との混合物を準備し、得られた混合物をエレクトロスピニングすることができる。
【0046】
あるいは、第１の化合物を単独でエレクトロスピニングし、その後、得られた繊維に有効成分を組み込むことも可能である。用途に応じて、有効成分をエレクトロスピニング繊維に吸着させたり、エレクトロスピニング繊維で得られた三次元構造体に捕捉させたりすることも可能である。
【0047】
例えば、エレクトロスピニングされる第１の化合物は、鎖状ヒアルロン酸と架橋ヒアルロン酸の混合物からなることができる。架橋ヒアルロン酸は、得られるナノメートルファイバーの剛性を高める効果があるが、得られるファイバーを連続的に複数の層に堆積させて得られるフィルムの三次元構造の複雑さを高める効果もある。特に、架橋ヒアルロン酸の存在は、フィルムに空洞を形成させ、その空洞に有効成分の分子を収容させることができる。
【0048】
別の実施例によれば、有効成分は非ステロイド性抗炎症薬であり、例えば皮膚の熱傷に適用されるものである。熱傷によって引き起こされる痛みを和らげるために、追加の有効成分として１つまたは複数の鎮痛薬を加えるように提供することも可能である。この種の用途では、第１の化合物が、ヒアルロン酸のような、皮膚を再生させるタイプのものであることが特に有利である。
【0049】
皮膚の熱傷の治療における本発明による組成物の使用は、創傷部における有効成分および第１の化合物の迅速な吸収を決定するため、有利である。さらに、組成物をエレクトロスピニングすることによって得ることができる生成物は、熱傷した箇所に直接適用することができる。これは、治療の効果を向上させる。
【0050】
有利には、有効成分は、０．１重量％～３０重量％、より好適には０．２重量％～２０重量％、さらに好適には０．５重量％～１０重量％の濃度で存在する。
【0051】
ヒアルロン酸は、エレクトロスピニングされる化合物として、上記の３種類のそれぞれ異なる有効成分と組み合わせるのに適した候補であることに留意する必要がある。
【0052】
例えば、化粧品有効成分として以下があげられる。抗脂漏剤（セバシン酸、アゼライン酸）、抗酸化剤（アスコルビン酸、トコフェロール、レチノール、レチナール）、シミ抑制剤（グラブリジン、過硫酸アンモニウム）、軟化剤（ハマメリスエキス、ビサボロール）および保湿剤（グリセリン、プロパンジオールなど）。
【0053】
好適な栄養有効成分の中には、植物、動物、藻類、菌類、地衣類又は細菌から抽出又は誘導された物質又は無加工のソース（源）を用いて製造された天然物（フィトステロール、エキナセア、緑茶エキス、ガーリック、アロエベラ、魚油、スピルリナ、クロレラ、菌類由来の消化酵素等）、ビタミン（例えば、ビタミンＡ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｋ、葉酸、ビオチン）、及び抗酸化物質（例えば、リポ酸、コエンザイムＱ１０、フラボノイド、グルタチオン、レスベラトロール、カテキン）がある。
【0054】
最も有益な医薬有効成分は、アンドロゲンおよびアナボリックステロイド（例えば、テストステロン）、抗ＣＴＬＡ－４モノクローナル抗体（例えば、イピリムマブ）、抗ＰＤ－１モノクローナル抗体（例えば、ニボルマブ）、抗狭心症薬（例えば、ニトログリセリン）、抗喘息配合薬（例えば、ジフィリン／グアイフェネシン）、抗生物質（例えば、メトロニダゾール）、抗生物質／抗腫瘍薬（例えば、ドキソルビシン）、抗腫瘍薬（例えば、イソトレチノイン）、抗腫瘍薬配合薬（例えば、レトロゾール／リボシクリブ）である。
【0055】
これらの有効成分は、例えばキサンタンガム、グアーガム、コンドロイチン硫酸、コラーゲンまたはデンプンなどのエレクトロスピニングされる他の化合物と有利に組み合わせることができることに留意されたい。
【0056】
別の構成例では、エレクトロスピニングされる化合物としてのヘパリンと、医薬有効成分、例えばアレルゲン抽出物やエルトロンボパグなどの血小板刺激薬を提供します。
【0057】
いくつかの実施形態によれば、組成物はまた、好適には架橋性ポリマーである安定剤を含んでいる。安定剤の一例はアルギン酸ナトリウムであり、これは補助剤としてのプルランに添加される。好適には、プルラン：アルギン酸の割合は、３：１．５～３：０．５であり、より好適には、３：１に等しい。
【0058】
例
本明細書による組成物の実施例について、エレクトロスピニング試験を行った。組成物の実施例において、エレクトロスピニングされる第１の化合物は、以下の表に記載された化合物から選択される。
本明細書による組成物の実施例について、エレクトロスピニング試験を行った。組成物の実施例において、エレクトロスピニングされる第１の化合物は、以下の表に記載された化合物から選択される。
【0059】
これらの化合物は、Ｅｓｐｅｒｉｓ Ｓ．ｐ．Ａ．， Ｍｉｌａｎ、Ｅｖｏｎｉｋ Ｄｅｇｕｓｓａ Ｉｔａｌｉａ， Ｃｒｅｍｏｎａ、およびＩＲＡＬＡＢ Ｓ．ｐ．Ａ．， Ｕｓｍａｔｅ Ｖｅｌａｔｅ （ＭＩ） から供給されている。分子量はＧＰＣ（Ｇｅｌ Ｐｅｒｍｅａｔｉｏｎ Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ：ゲル透過クロマトグラフィー）により決定した。
【0060】
エレクトロスピニングは，日本企業であるＭｅｃｃ社のＮＡＮＯＮ．０１Ａ装置で実施した。実験条件は、以下の各実施例で示される。
【0061】
作製されたファイバー（繊維）は、走査型電子顕微鏡によって評価された。具体的には、ＥＭＩＴＥＣＨＫ９５０ｘ Ｔｕｒｂｏ Ｅｖａｐｏｒａｔｏｒ ｓｐｕｔｔｅｒ ｃｏａｔｅｒ， ＥＢＳｃｉｅｎｃｅｓ， Ｅａｓｔ Ｇｒａｎｂｙ， ＣＴを使用して金をコーティングし、Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ Ｓｔｅｒｅｏｓｃａｎ ４４０ ＳＥＭ， Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ， ＵＫ走査型電子顕微鏡で観察した。
【0062】
エレクトロスピニングされる化合物としてヒアルロン酸と、スピニング補助剤としてＰＥＯ：アルギン酸混合物とを含む組成物のエレクトロスピニングの例
スピニング補助剤は、５重量％のアルギン酸の水溶液と、５重量％のＰＥＯの水溶液とを１：１の割合で混合したものである。そして、この補助剤に、平均分子量１．２ＭＤａの鎖状ヒアルロン酸の水溶液を０．５重量％で混合した。
補助剤：（ＨＡ溶液）の比率は５．６：１に等しい。この組成物は、相対湿度（ＲＨ）が２４％～２９％、温度２２℃、電界２０ｋＶ、ヘッドにおける組成物の体積流量が０．７ｍＬ／ｈに等しく、紡糸ヘッドと繊維が堆積する支持体との間の距離は１５ｃｍに等しく、使用したニードル（針）は２２Ｇタイプのニードルで、エレクトロスピニングした。
得られた繊維は正常で、欠陥の少ないものであった。
同じ補助剤を、１３重量％のヒアルロン酸オリゴマー水溶液と、補助剤：（ＨＡ溶液）の割合が１：３に等しくなるように混合した。この第２例の組成物を、上記の第１例と同じ操作条件でエレクトロスピニングすると、平均直径が２５０～３５０ｎｍの、非常に正常な欠陥のない繊維が得られた。得られた繊維は、使用した支持体を完全に覆っていた。
スピニング補助剤は、５重量％のアルギン酸の水溶液と、５重量％のＰＥＯの水溶液とを１：１の割合で混合したものである。そして、この補助剤に、平均分子量１．２ＭＤａの鎖状ヒアルロン酸の水溶液を０．５重量％で混合した。
補助剤：（ＨＡ溶液）の比率は５．６：１に等しい。この組成物は、相対湿度（ＲＨ）が２４％～２９％、温度２２℃、電界２０ｋＶ、ヘッドにおける組成物の体積流量が０．７ｍＬ／ｈに等しく、紡糸ヘッドと繊維が堆積する支持体との間の距離は１５ｃｍに等しく、使用したニードル（針）は２２Ｇタイプのニードルで、エレクトロスピニングした。
得られた繊維は正常で、欠陥の少ないものであった。
同じ補助剤を、１３重量％のヒアルロン酸オリゴマー水溶液と、補助剤：（ＨＡ溶液）の割合が１：３に等しくなるように混合した。この第２例の組成物を、上記の第１例と同じ操作条件でエレクトロスピニングすると、平均直径が２５０～３５０ｎｍの、非常に正常な欠陥のない繊維が得られた。得られた繊維は、使用した支持体を完全に覆っていた。
【0063】
エレクトロスピニングされる化合物としてヒアルロン酸、スピニング補助剤としてプルランを含む組成物のエレクトロスピニングの例
使用したプルランは、株式会社ＨＡＹＡＳＨＩＢＡＲＡの食品グレードのものである。１０重量％、１５重量％、２０重量％のプルラン水溶液を準備し、これらのプルラン水溶液（スピニング補助剤）をヒアルロン酸水溶液と混合して、エレクトロスピニングを行った。
使用したプルランは、株式会社ＨＡＹＡＳＨＩＢＡＲＡの食品グレードのものである。１０重量％、１５重量％、２０重量％のプルラン水溶液を準備し、これらのプルラン水溶液（スピニング補助剤）をヒアルロン酸水溶液と混合して、エレクトロスピニングを行った。
【0064】
以下の表は、エレクトロスピニングされた組成物の例と、対応するエレクトロスピニング操作条件を示す。
【0065】
例１では、欠陥のない、平均直径４００～７００ｎｍの正常な繊維が得られた。しかし、試験中、堆積はほとんど観察されなかった。
【0066】
例２では、エレクトロスピニング溶液の粘度が高いため、得られた繊維は平均直径１０μｍと太い。
【0067】
例３では、得られた繊維は、５０ｎｍ～２μｍの平均直径を有する。この例では、繊維はアルミニウム上とＰＢＳＡのフィルム上の両方に堆積されたことが観察される。
【0068】
一方の例４と７（プルラン：ＨＡの比率が１：２に等しい）、他方の例６と８（プルラン：ＨＡの比率が１：３に等しい）により、補助剤（プロモーター）とヒアルロン酸の比率の影響を検証することができた。例４では、得られた溶液は良好なエレクトロスピニングのための最適な特性を有しており、得られた繊維は８００ｎｍから１μｍの範囲の平均直径を有している。酸性ｐＨを有する例４の組成物について、ｐＨを５．５まで増加させ（ＮａＯＨ １Ｍを加えることによって）、その結果、例７の溶液を得ることができた。後者では、エレクトロスピニングにより、平均直径が５００～７００ｎｍと、実施例４よりも小さい正常で均一な繊維が得られた。
【0069】
ヒアルロン酸の割合を増やすことで、例６（酸性ｐＨの場合）では、平均値が１～３μｍの均一な直径の繊維が得られたが、例８（ｐＨ５．５の場合）では、７００ｎｍから３μｍの範囲の不均一な直径を有する繊維が得られた。
【0070】
例５では、プルランに安定剤としてアルギン酸を添加した。補助剤：ＨＡの比率が１：３で、表に示した条件で、数ミクロンのオーダーの平均直径を持つ、太い繊維が得られた。
【0071】
特許請求の範囲によって定義される本発明の分野および範囲から逸脱することなく、前述のようにエレクトロスピニングされる組成物に修正および／または部品の追加を行うことができることは明らかである。
【0072】
以下の請求項において、括弧内の参照は読みやすくすることのみを目的としており、特定の請求項で主張される保護分野に関して制限的な要素として考慮されてはならない。
【国際調査報告】