▶ イー・エム・デイー・ミリポア・コーポレイシヨンの特許一覧
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2023-04-05
(54)【発明の名称】細胞除去システム用の濾過システムおよびその使用方法
(51)【国際特許分類】
C12M 3/06 20060101AFI20230329BHJP
C12M 1/00 20060101ALI20230329BHJP
B01D 63/02 20060101ALI20230329BHJP
B01D 65/02 20060101ALI20230329BHJP
【ＦＩ】
C12M3/06
C12M1/00 C
B01D63/02
B01D65/02
【審査請求】有
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2022549637
(86)(22)【出願日】2021-02-18
(85)【翻訳文提出日】2022-10-13
(86)【国際出願番号】 IB2021051402
(87)【国際公開番号】W WO2021165885
(87)【国際公開日】2021-08-26
(31)【優先権主張番号】62/978,770
(32)【優先日】2020-02-19
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(81)【指定国・地域】
(71)【出願人】
【識別番号】504115013
【氏名又は名称】イー・エム・デイー・ミリポア・コーポレイシヨン
(74)【代理人】
【識別番号】110001173
【氏名又は名称】弁理士法人川口國際特許事務所
(72)【発明者】
【氏名】ペッパー，クリントン・ボイド
(72)【発明者】
【氏名】ハンセン，デイビッド・アンドリュー
【テーマコード（参考）】
4B029
4D006
【Ｆターム（参考）】
4B029AA02
4B029DG08
4D006GA02
4D006HA01
4D006JB11
4D006KC03
4D006KC14
4D006KC16
4D006KD14
4D006KD22
4D006KD23
4D006KD24
4D006KD28
4D006MA01
4D006PA01
4D006PB20
4D006PC41
(57)【要約】
濾過システムは、複数の濾過部材のそれぞれが細胞除去システムの試料流路と流体連通していない非活性位置から、それぞれの濾過部材が試料流路と流体連通している活性位置まで、そして、それぞれの濾過部材が試料流路との流体連通から除去された廃棄位置まで順次移動され得る複数の濾過部材を受け取るように構成された装填部材を含むことができる。
【特許請求の範囲】
【請求項1】
細胞含有溶液を濾過する方法であって、細胞除去システムの試料流路と流体連通する第１の濾過流路に第１の濾過部材を結合することであって、試料流路は、第１の濾過部材の第１の濾過入口に結合された第１の部分と、第１の濾過部材の第１の濾過出口に結合された第２の部分とを具備する、第１の濾過部材を結合することと、
細胞含有溶液の試料を試料流路内および第１の濾過流路内に送達することと、
透過液を得るために、第１の濾過部材を用いて細胞含有溶液の試料から細胞物質を分離することと、
第１の濾過部材を試料流路との流体接続から外すことと、
細胞除去システムの試料流路と流体接続して、接続流路を有する洗浄シェルを結合することであって、細胞除去システムの第１の部分は洗浄シェルの第１の洗浄入口に結合され、細胞除去システムの第２の部分は洗浄シェルの第１の洗浄出口に結合されている、接続流路と結合することと、
試料流路および洗浄シェルの接続流路を通して消毒用流体を送達することと、
洗浄シェルを試料流路との流体接続から外すことと、
細胞除去システムの試料流路と流体接続して、第２の濾過流路を有する第２の濾過部材を結合することであって、細胞除去システムの第１の部分は第２の濾過部材の第２の濾過入口に結合されており、細胞除去システムの第２の部分は第２の濾過部材の第２の濾過出口に結合されている、第２の濾過部材を結合することと、
を備える、方法。
【請求項2】
第１の濾過部材内の透過液出口に透過液を送達することをさらに備える、請求項１に記載の方法。
【請求項3】
試料流路および洗浄シェルの接続流路を通して消毒用流体を送達した後に、試料流路および接続流路を通してガスを送達することをさらに備える、請求項１または２に記載の方法。
【請求項4】
試料流路および第１の濾過流路は、閉ループ流路を集合的に画定する、請求項１～３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項5】
細胞含有溶液の試料は、１つ以上のポンプシステムを用いて試料流路および第１の濾過流路に送達される、請求項１～４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項6】
１つ以上のポンプシステムは、少なくとも１つのシリンジポンプを備える、請求項５に記載の方法。
【請求項7】
１つ以上のポンプシステムは、少なくとも１つの蠕動ポンプを備える、請求項５に記載の方法。
【請求項8】
試料流路は、少なくとも１つの容積可変のリザーバを備え、細胞含有溶液の試料を試料流路に送達することは、試料を容積可変のリザーバに送達することを備え、請求項１～７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項9】
第１の濾過部材および第２の濾過部材は、濾過部材装填マガジン内に受容される、請求項１～８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項10】
第２の濾過部材を細胞除去システムの試料流路と流体連通して結合する前に、第２の濾過部材を濾過部材装填マガジンから下方に移動させることをさらに備える、請求項９に記載の方法。
【請求項11】
濾過部材装填マガジンは、第１の濾過部材および第２の濾過部材を含む複数の濾過部材を備え、複数の濾過部材は垂直に配置される、請求項９に記載の方法。
【請求項12】
濾過部材装填マガジンは、第１の濾過部材および第２の濾過部材を含む複数の濾過部材を備え、濾過部材装填マガジンは、複数の濾過部材が垂直に配置されたロータリインデックス式マガジンである、請求項９に記載の方法。
【請求項13】
洗浄シェルは、試料流路の第１の部分から試料流路の第２の部分まで延在する線状部材である、請求項１～１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項14】
洗浄シェルは、試料流路の第１の部分から試料流路の第２の部分まで延在する非線状部材である、請求項１～１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項15】
細胞除去システムと共に使用するための濾過システムであって、複数の濾過部材を受け取るように構成された装填部材であって、複数の濾過部材の各々は、濾過入口と、濾過出口と、濾過入口から濾過出口まで延在する濾過流路とを含む、装填部材と、
少なくとも１つのアクチュエータであって、複数の濾過部材を、複数の濾過部材のそれぞれが細胞除去システムの試料流路と流体連通していない非活性位置から、それぞれの濾過部材が試料流路と流体連通している活性位置まで、そして、それぞれの濾過部材が試料流路との流体連通から除去された廃棄位置まで順次移動させるように構成されたアクチュエータと、
を備える、濾過システム。
【請求項16】
複数の濾過部材は、装填部材上に垂直に配置される、請求項１５に記載の濾過システム。
【請求項17】
装填部材は、ロータリインデックス式マガジンである、請求項１６に記載の濾過システム。
【請求項18】
ロータリインデックス式マガジンは、非活性位置にそれぞれの濾過部材を受け取り、１８０度回転して、それぞれの濾過部材を活性位置に移動させるように構成される、請求項１７に記載の濾過システム。
【請求項19】
接続流路を有する洗浄シェルをさらに備え、少なくとも１つのアクチュエータは、洗浄シェルを細胞除去システムの試料流路との流体接続の内外に移動させるように構成される、請求項１５～１８のいずれか一項に記載の濾過システム。
【請求項20】
洗浄シェルは、試料流路の第１の部分から試料流路の第２の部分まで延在する線状部材である、請求項１９に記載の濾過システム。
【請求項21】
洗浄シェルは、試料流路の第１の部分から試料流路の第２の部分まで延在する非線状部材である、請求項１９に記載の濾過システム。
【請求項22】
複数の濾過部材の各々は透過液出口をさらに備える、請求項１５～２１のいずれか一項に記載の濾過システム。
【請求項23】
細胞除去システムであって、細胞含有溶液の試料を受け取るための試料入口を有する試料流路と、
複数の濾過部材を受け取るように構成された装填部材であって、複数の濾過部材の各々は、濾過入口と、濾過出口と、濾過入口から濾過出口まで延在する濾過流路とを含む、装填部材と、
少なくとも１つのアクチュエータであって、複数の濾過部材を、複数の濾過部材のそれぞれが細胞除去システムの試料流路と流体連通していない非活性位置から、それぞれの濾過部材が試料流路と流体連通している活性位置まで、そして、それぞれの濾過部材が試料流路との流体連通から除去された廃棄位置まで順次移動させるように構成されたアクチュエータと、
を備える、細胞除去システム。
【請求項24】
濾過入口と係合するように構成された第１の結合装置と、複数の濾過部材のそれぞれ１つの濾過出口と係合するように構成された第２の結合装置と、をさらに備える、請求項２３に記載の細胞除去システム。
【請求項25】
細胞含有溶液の試料を、試料流路と複数の濾過部材のそれぞれ１つの濾過流路とを通って送達するように構成された１つ以上のポンプシステムをさらに備える、請求項２３または２４に記載の細胞除去システム。
【請求項26】
１つ以上のポンプシステムは、少なくとも１つのシリンジポンプを備える、請求項２５に記載の細胞除去システム。
【請求項27】
１つ以上のポンプシステムは、少なくとも１つの蠕動ポンプを備える、請求項２５に記載の細胞除去システム。
【請求項28】
試料流路内の１つ以上の容積可変リザーバをさらに備える、請求項２３～２７のいずれか一項に記載の細胞除去システム。
【請求項29】
複数の濾過部材は、装填部材上に垂直に配置される、請求項２３～２８のいずれか一項に記載の細胞除去システム。
【請求項30】
装填部材は、ロータリインデックス式マガジンである、請求項２９に記載の細胞除去システム。
【請求項31】
ロータリインデックス式マガジンは、非活性位置にそれぞれの濾過部材を受け取り、１８０度回転してそれぞれの濾過部材を活性位置に移動させるように構成される、請求項３０に記載の細胞除去システム。
【請求項32】
接続流路を有する洗浄シェルをさらに備え、少なくとも１つのアクチュエータは、洗浄シェルを細胞除去システムの試料流路との流体接続の内外に移動させるように構成される、請求項２３～３１のいずれか一項に記載の細胞除去システム。
【請求項33】
洗浄シェルは、試料流路の第１の部分から試料流路の第２の部分まで延在する線状部材である、請求項３２に記載の細胞除去システム。
【請求項34】
洗浄シェルは、試料流路の第１の部分から試料流路の第２の部分まで延在する非線状部材である、請求項３２に記載の細胞除去システム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本出願は、２０２０年２月１９日に出願された米国特許仮出願第６２／９７８，７７０号に対する利益を主張し、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。
【0002】
本開示は、さらなる分析のための無細胞溶液および／または試料を製造するための、高固形分細胞含有溶液の濾過を含む、材料の濾過のための装置およびプロセスに関する。
【背景技術】
【0003】
固形物および流体を濾過材によって混合物から分離する濾過システムは、様々な産業で使用されている。
【0004】
例えば、バイオリアクタを用いて生成された細胞溶液の濾過は、さらなる実験室試験および分析のための無細胞試料を取得して、調整を行うことができるようにオンラインプロセス制御および、バイオリアクタ内の条件へのフィードバックを得るために望ましい場合がある。このようなバイオリアクタの例は、米国特許第５，０１５，５８５号明細書、米国特許第６，５８２，９５５号明細書、米国特許第６，６１６，９１２号明細書に記載されており、実施され得る濾過システムの例は、米国特許第７，１７２，６９６号明細書に記載されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【0005】
【特許文献1】米国特許第５，０１５，５８５号明細書
【特許文献2】米国特許第６，５８２，９５５号明細書
【特許文献3】米国特許第６，６１６，９１２号明細書
【特許文献4】米国特許第７，１７２，６９６号明細書
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0006】
しかしながら、そのようなシステムは、バッチ間の長いセットアップ時間およびターンアラウンド時間、低いスケールアップ機会、品質管理の問題、および自動／連続方法で動作することの困難さなどの多くの欠点を有する。したがって、従来技術の欠点の一部または全部を克服するシステムおよび方法が必要とされている。
【課題を解決するための手段】
【0007】
細胞除去システムに関連して、濾過システムおよびそれを使用する方法の様々な実施形態が本明細書に開示される。
【0008】
一実施形態では、細胞含有溶液を濾過する方法が提供される。この方法は、細胞除去システムの試料流路に流体連通して、第１の濾過流路を有する第１の濾過部材を結合することと、細胞含有溶液の試料を試料流路内および第１の濾過流路内に送達することと、細胞含有溶液の試料を試料流路内および第１の濾過流路内に送達することと、透過液を得るために、第１の濾過部材を用いて細胞含有溶液の試料から細胞物質を分離することと、第１の濾過部材を試料流路との流体接続から外すことと、細胞除去システムの試料流路に流体接続して、接続流路を有する洗浄シェルを結合することと、試料流路および洗浄シェルの接続流路を介して消毒用流体を送達することと、洗浄シェルを試料流路との流体接続から外すことと、細胞除去システムの試料流路に流体接続して、第２の濾過流路を有する第２の濾過部材を結合することと、を備える。
【0009】
別の実施形態では、細胞除去システムと共に使用するための濾過システムが提供される。システムは、複数の濾過部材を受け取るように構成された装填部材を備え、複数の濾過部材の各々は、濾過入口と、濾過出口と、濾過入口から濾過出口まで延在する濾過流路とを含む。システムはまた、少なくとも１つのアクチュエータを備え、アクチュエータは、複数の濾過部材を、複数の濾過部材のそれぞれが細胞除去システムの試料流路と流体連通していない非活性位置から、それぞれの濾過部材が試料流路と流体連通している活性位置まで、そして、それぞれの濾過部材が試料流路との流体連通から外された廃棄位置まで順次移動させるように構成される。
【0010】
さらに別の実施形態では、細胞除去システムが提供される。システムは、細胞含有溶液の試料を受け取るための試料入口を有する試料流路と、複数の濾過部材を受け取るように構成された装填部材と、少なくとも１つのアクチュエータであって、複数の濾過部材を、複数の濾過部材のそれぞれが細胞除去システムの試料流路と流体連通していない非活性位置から、それぞれの濾過部材が試料流路と流体連通している活性位置まで、そして、それぞれの濾過部材が試料流路との流体連通から除去された廃棄位置まで順次移動させるように構成されたアクチュエータと、を備える。
【0011】
本発明の上記および他の目的、特徴、および利点は、添付の図面を参照して進められる以下の詳細な説明からより明らかになるであろう。
【図面の簡単な説明】
【0012】
【図1】例示的な細胞除去システムと共に使用することができる、例示的な濾過システムを示す。
【図2】例示的な細胞除去システムと共に使用することができる、別の例示的な濾過システムを示す。
【図3】例示的な細胞除去システムと共に使用することができる、別の例示的な濾過システムを示す。
【図4】例示的な細胞除去システムと共に使用することができる、別の例示的な濾過システムを示す図である。
【図5】例示的な細胞除去システムと共に使用することができる、別の例示的な濾過システムを示す図である。
【図6】例示的な濾過交換システムを示す図である。
【図11】別の例示的な濾過交換システムを示す図である。
【図16】別の例示的な濾過交換システムを示す図である。
【発明を実施するための形態】
【0013】
一般的な考察
本開示は、無細胞溶液を提供するための、細胞含有溶液などの材料を濾過するための装置およびプロセスに関する。本明細書に記載の様々な実施形態は、特定の実施態様で適用される特定の方法または材料を開示しているが、これらの教示を考慮して、本明細書に記載の方法、材料、および実施態様と類似または同等の他の方法、材料、および実施態様が可能であり得ることを理解されたい。したがって、以下の説明は、本質的に例示的なものであり、決して本開示の範囲、適用性、または構成を限定することを意図するものではない。本開示の範囲から逸脱することなく、本明細書に記載された要素の機能および配置など、記載された実施形態に対する様々な変更を行うことができる。
本開示は、無細胞溶液を提供するための、細胞含有溶液などの材料を濾過するための装置およびプロセスに関する。本明細書に記載の様々な実施形態は、特定の実施態様で適用される特定の方法または材料を開示しているが、これらの教示を考慮して、本明細書に記載の方法、材料、および実施態様と類似または同等の他の方法、材料、および実施態様が可能であり得ることを理解されたい。したがって、以下の説明は、本質的に例示的なものであり、決して本開示の範囲、適用性、または構成を限定することを意図するものではない。本開示の範囲から逸脱することなく、本明細書に記載された要素の機能および配置など、記載された実施形態に対する様々な変更を行うことができる。
【0014】
本出願で使用される場合、単数形「１つの（ａ）」、「１つの（ａｎ）」、および「その（ｔｈｅ）」は、文脈上他に明確に指示されない限り、複数形を含む。さらに、「含む（ｉｎｃｌｕｄｅｓ）」という用語は「備える（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」を意味する。さらに、本明細書で使用される場合、「および／または」という用語は、その語句内の任意の１つの項目または項目の組み合わせを意味する。さらに、「例示的」という用語は、非限定的な例、事例、または例示として役立つことを意味する。本明細書で使用される場合、「例えば（ｅ．ｇ．）」および「例えば（ｆｏｒ ｅｘａｍｐｌｅ）」という用語は、１つ以上の非限定的な実施形態、例、事例、および／または例示のリストを紹介する。
【0015】
特に明記しない限り、本明細書または特許請求の範囲で使用される成分の量、分子量、パーセンテージ、温度、時間などを表すすべての数は、「約」という用語によって修飾されると理解されるべきである。したがって、別段の指示がない限り、暗黙的または明示的に示される数値パラメータは、標準的な試験条件／方法の下で求められる所望の特性および／または検出の限界に依存し得る近似値である。実施形態を論じられた従来技術から直接かつ明示的に区別する場合、実施形態の数は、「約」という語が列挙されない限り、近似ではない。実際、本明細書に開示された寸法および値は、列挙された正確な数値に厳密に限定されると理解されるべきではない。代わりに、別段の指定がない限り、そのような各寸法は、列挙された値とその値を取り囲む機能的に等価な範囲の両方を意味することを意図している。例えば、「４０ｍｍ」として開示されている寸法は、「約４０ｍｍ」（すなわち、４０ｍｍに近い実用的な範囲のすべての値）を意味するように意図されている。
【0016】
開示された方法のいくつかの動作は、便宜的な提示のために特定の連続した順序で説明されているが、以下に記載された特定の言語によって特定の順序が必要とされない限り、この説明の方法は並べ替えを包含することを理解されたい。例えば、順次に記載された動作は、場合によっては並べ替えられ、または同時に実行されてもよい。さらに、簡単にするために、添付の図は、開示されたものおよび方法を他のものおよび方法と組み合わせて使用することができる様々な方法を示さない場合がある。さらに、説明は、開示された方法を説明するために「提供する」、「生成する」、「決定する」、および「選択する」などの用語を使用することがある。これらの用語は、実行される実際の動作の高レベルの説明である。これらの用語に対応する実際の動作は、特定の実施態様に応じて異なり、本開示の利益を有する当業者によって容易に認識可能である。
【0017】
上述したように、本明細書に記載のシステムおよび方法、ならびにそれらの個々の構成要素は、本明細書に記載の特定の使用またはシステムに限定されると解釈されるべきではない。代わりに、本開示は、単独で、および互いに様々な組み合わせおよび部分的組み合わせで、様々な開示された実施形態のすべての新規かつ非自明な特徴および態様を対象とする。例えば、開示された実施形態の任意の特徴または態様は、本明細書に開示された情報を考慮して関連分野の当業者によって認識されるように、互いに様々な組み合わせおよび部分的組み合わせで使用することができる。さらに、開示されたシステム、方法、およびそれらの構成要素は、特定の態様または特徴またはそれらの組み合わせに限定されず、開示されたものおよび方法は、任意の１つ以上の特定の利点が存在すること、または問題が解決されることを必要としない。
【0018】
本明細書で使用される場合、「湿潤成分」という用語は、流体（気体および／または液体）と直接接触する成分を意味し、典型的には、リザーバ、導管、フィルタ、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される。
【0019】
本明細書で使用される場合、「流体結合された」または「流体連通」という用語は、流体結合を介してある部分から別の部分への流体の移動を可能にする構造的接続をそれらの間に有する２つ以上の構成要素を指す。「流体結合された」または「流体連通」という用語は、流体移送が行われることを必要とせず、流体経路が確立されていることのみを必要とし、それによって、装置がそのような流体移送を引き起こすために使用されているときに流体が流れることができる。
【0020】
本明細書で使用される場合、「濾過部材」という用語は、中空糸フィルタ部材などの無細胞溶液から高固形分細胞含有溶液を分離するのに適したフィルタを指す。本明細書で使用される場合、「中空糸モジュール」は、複数の中空糸を含む濾過部材である。
【0021】
本明細書で使用される場合、用語「使用（ｕｓｅｓ）または使用（ｕｓｅ）」は、別の異なる解決策（例えば、製剤別の溶液）に変更する前に同じ解決策（例えば製剤等価溶液）をフィルタリングする手順を意味する。
【0022】
本明細書で使用される場合、「一回使用」という用語は、「一回使用」と呼ばれる要素が、単回使用後に処分され得ることを意味する。
【0023】
本明細書で使用される場合、「細胞含有」という用語は、細胞物質を含有する溶液もしくは試料、またはその一部を指す。「無細胞」という用語は、細胞含有溶液または試料から細胞物質を低減または排除するために濾過された、溶液もしくは試料またはその一部を指す。
【0024】
本明細書で使用される場合、「透過液」という用語は、無細胞溶液または試料などの、濾過部材によって細胞含有溶液または試料から分離される材料を指す。
【0025】
本明細書で使用される場合、「バイオリアクタ」という用語は、生物学的に活性な環境を支持する任意の製造または操作された装置またはシステム、例えば、剛性の再利用可能な容器（例えば、ステンレス鋼）または使い捨て容器（例えば、可撓性バッグ）内で細胞または組織を増殖させることができる装置またはシステムを指す。
【0026】
濾過部材および使用方法
本開示は、さらなる分析のための無細胞溶液および／または試料を製造するための高固形分細胞含有溶液の濾過のための装置およびプロセスに関する。そのような装置およびプロセスは、例えば、バイオリアクタサンプリングシステムと共に使用することができる。特に、バイオリアクタからの試料の製品品質属性試験は、望ましくは、１つ以上の無細胞試料を分析することを含むことができる。無細胞試料を提供するために、細胞除去システム（ＣＲＳ）は、高速液体クロマトグラフィ（ＨＰＬＣ）、超高速液体クロマトグラフィ（ＵＰＬＣ）、質量分析計、および分析のための他の装置などの機器に搬送される透過液から細胞を分離することができる。
本開示は、さらなる分析のための無細胞溶液および／または試料を製造するための高固形分細胞含有溶液の濾過のための装置およびプロセスに関する。そのような装置およびプロセスは、例えば、バイオリアクタサンプリングシステムと共に使用することができる。特に、バイオリアクタからの試料の製品品質属性試験は、望ましくは、１つ以上の無細胞試料を分析することを含むことができる。無細胞試料を提供するために、細胞除去システム（ＣＲＳ）は、高速液体クロマトグラフィ（ＨＰＬＣ）、超高速液体クロマトグラフィ（ＵＰＬＣ）、質量分析計、および分析のための他の装置などの機器に搬送される透過液から細胞を分離することができる。
【0027】
図１は、細胞を透過液から分離するために、中空繊維モジュールなどの濾過システム１０２と組み合わせて接線流濾過を使用する、細胞除去システム１００を示す。図１に示すように、濾過システム１０２は、濾過用の細胞除去システム１００に受け入れられ得る複数の濾過部材１０２ａ、１０２ｂ、１０２ｃを備えることができる。
【0028】
濾過部材を細胞除去システム１００に装填し、濾過部材の濾過流路が細胞除去システムの流路の一部を形成するように（すなわち、濾過部材は、細胞除去システムと流体連通しているように）両端で濾過部材を結合することによって、濾過部材を細胞除去システム１００の試料流路に流体的に結合することができる。さらに、濾過部材は、細胞から分離された透過液をさらに処理するために、濾過システム試料出口１１４をリザーバまたは液体処理システム１１８に結合するなど、追加の装置に流体結合されることができる。
【0029】
図１は、試料流路（およびその他の流路）を概略的に示している。これらの流路は、図示のように細胞除去システムの内部および／または外部の材料の流れを可能にする流体経路を提供するのに適した任意の導管、チューブ、または内部通路から形成されることができることを理解されたい。
【0030】
濾過部材の細胞除去システムへの結合は、細胞除去システムを濾過部材および／または濾過システム試料出口のそれぞれの端部と係合させるように移動する１つ以上のアクチュエータなどによって自動化することができる。あるいは、そのような構成要素の結合は、手動で達成することができる。
【0031】
図１に示す実施形態では、濾過部材１０２ａは接線流濾過動作で使用されてサービスから取り外されており（例えば、廃棄されており）、濾過部材１０２ｂは現在接線流濾過動作で使用するように構成されており（例えば、活性濾過部材）、濾過部材１０２ｃは濾過部材１０２ｂがサービスから取り外された後に、展開して使用可能である。いくつかの実施形態では、１つの濾過部材を別の濾過部材と交換することは、活性濾過部材を１回使用した後に行うことができる。
【0032】
図１に示すように、一実施形態では、細胞含有溶液の試料を試料源１０４から採取することができる。試料は、バイオリアクタから１つ以上の試料を概ね無菌的に採取するのに適した任意の装置を使用して提供されることができる。
【0033】
試料は、第１のポンプ部材１０８によって第１の方向１０６に濾過システム１０２へと流れ、濾過システムを通って流れることができる。濾過システム１０２を通って移動した後、試料は、第２のポンプ部材１１２によって濾過システム１０２を通って戻る、第１の方向とは反対の第２の方向１１０に向け直されることができる。試料が濾過システム１０２（すなわち、図１の活性濾過部材１０２ｂ）によって濾過されているとき、無細胞溶液（すなわち、無細胞試料）は、活性濾過部材内の濾過システム試料出口１１４を通って濾過システムから出ることができる。
【0034】
図１に示す実施形態では、第１および第２のポンプ部材１０８、１１２はシリンジポンプである。しかしながら、本明細書の他の実施形態で説明および図示されているように、他のポンプ構成も可能である。
【0035】
図１に示すように、サンプリングおよび濾過、ならびに細胞除去システムの部分の洗浄を容易にするために、細胞除去システム全体に複数の弁１１６を設けることができる。いくつかの実施形態では、出口１１４を出る濾過された無細胞溶液は、それぞれの弁１１６が開位置にあるときに、さらなる処理および／または分析のために試料リザーバおよび／または液体処理システム１１８に送達されることができる。
【0036】
したがって、試料の濾過を達成するために、活性濾過部材は、その濾過システム入口１２０および濾過システム出口１２２が試料流路と流体連通するように配置される。これにより、細胞を透過液から分離するために、試料は試料源１０４から引き出され、活性濾過部材の濾過流路を通して送達されることができる。細胞除去システムの濾過システムへの流体結合（すなわち、濾過システムの入口および出口で）は、以下により詳細に開示されるものなど、細胞除去システムの任意の適切な流体結合装置によって達成することができる。
【0037】
試料からの無細胞溶液の除去および／または濾過事象の完了時に、濾過部材の濾過システム入口１２０および濾過システム出口１２２が、もはや細胞除去システム１００の試料流路と流体連通しないように、活性濾過部材（すなわち、図１の濾過部材１０２ｂ）は除去および／または廃棄されることができる。
【0038】
活性濾過部材（例えば、濾過部材１０２ｂ）の除去後、新しい濾過部材の濾過システム入口１２０および濾過システム出口１２２が細胞除去システム１００の試料流路と流体連通する（例えば、新しい濾過部材の濾過流路が、細胞除去システムの試料流路と流体連通する）ように、新しい濾過部材（例えば、濾過部材１０２ｃ）は移動されることができる。
【0039】
いくつかの実施形態では、濾過部材を取り外しおよび／または廃棄した後、新しい濾過部材が細胞除去システム１００の試料流路と流体連通するように移動される前に、細胞除去システム１００の試料流路は消毒されることができる。
【0040】
いくつかの実施形態では、細胞除去システムのすべての湿潤構成要素に対して消毒が提供され、その結果、試料と直接接触する構成要素（例えば、リザーバ、導管）は消毒されることができる。そのような消毒を達成するために、流体結合部材（例えば、洗浄シェル）は、濾過プロセス中に濾過部材に接続される細胞除去システムの入口部分および出口部分にわたる接続流路が確立されることができる。
【0041】
図２に示すように、細胞除去システム１００は、消毒用流体入口１２４、水入口１２６、およびガス入口１２８を備え、これらはそれぞれ、消毒用流体源１３０、水源１３２、およびガス源１３４に結合される。これらの各々は、細胞除去システム１００の試料流路の少なくとも一部と流体連通するように構成されることができる。この実施形態は、消毒用流体、水、およびガスを使用するシステムを示しているが、他のシステムは、そのような流体の任意の組み合わせ（例えば、消毒用流体のみ、消毒用流体およびガスのみなど）を使用することができることを理解されたい。
【0042】
消毒用流体入口１２４、水入口１２６、およびガス入口１２８に関連する弁１１６は、流れを制限する閉位置と、それぞれの材料の流れを可能にする開位置との間で独立して動作可能とすることができる。
【0043】
上述のように、濾過中に提供される細胞除去システムの一部を横切る流路は、別の流体結合部材（例えば、洗浄シェル）による消毒中に提供されることができる。洗浄シェル１３６は、試料流路の上流部分（すなわち、濾過部材の入口側）および試料流路の下流部分（すなわち、濾過部材の出口側）の消毒を可能にするために、（濾過部材のものと同じまたは同様の方法で）細胞除去システムの試料流路と流体連通して配置されるように構成された入口および出口を有する。
【0044】
したがって、第１の濾過部材と第２の濾過部材との使用の間の試料流路を消毒するために、第１の濾過部材（例えば、図２の濾過部材１０２ａ）は除去されることができ、洗浄シェル１３６は細胞除去システム１００内の所定の場所に配置されることができる。
【0045】
消毒用流体に関連する弁１１６は開位置に移動されることができ、消毒用流体は細胞除去システムの試料流路および洗浄シェルの接続流路に送達されることができる。消毒用流体入口１２４から試料流路および接続流路を通る消毒用流体の送達を容易にするために、ポンプ１３８が提供されることができる。
【0046】
消毒用流体は、試料流路を消毒、殺菌、または滅菌することができる任意の適切な流体とすることができる。消毒用流体は、液体、気体、またはそれらの組み合わせとすることができる。消毒用流体としては、蒸気、エチレンオキシド、グルタルアルデヒド、ホルムアルデヒド、ホルマリン、塩素ガス、次亜塩素酸塩、臭素、次亜臭素酸塩、ヨウ素、次亜ヨウ素酸塩、塩化臭素、二酸化塩素、オゾン、過酸化水素、モノクロラミン、ジクロラミン、トリクロラミン、四級アンモニウム塩、エタノール、７０％エタノール／水、イソプロパノール、７０％イソプロパノール／水、ペルオキシ酢酸および過酢酸が挙げられる。一実施形態では、消毒用流体は蒸気である。別の実施形態では、消毒用流体はエチレンオキシドである。別の実施形態では、消毒用流体はグルタルアルデヒドである。
【0047】
図２に示すように、ガス入口１２８は、試料流路および接続流路を通ってガスを送達するために消毒用流体入口１２４の上流に設けることができる。ガスは、試料流路が消毒用流体にさらされた後に試料流路内に残る消毒用流体の量を排除および／または低減することができる。したがって、ガスは、経路を洗浄することができ、および／または消毒用流体が接触する領域内の以前の試料から任意の材料を除去することができる。一実施形態では、ガスは圧縮空気を含有する。
【0048】
いくつかの実施形態では、単独で、あるいは消毒用流体および／またはガスと組み合わせて、試料流路を洗浄するために水を供給することもできる。例えば、試料流路を消毒用流体で消毒した後、試料流路から残留消毒用流体を少なくとも部分的に除去するために、試料流路に水が導入されることができる。
【0049】
図２に示されるように、ガス経路の少なくともいくつかの部分は消毒用流体経路と重なり合い、これは、次に試料流路と少なくとも部分的に重なり合って、ガスが試料経路から消毒用流体をパージすることを可能にする。
【0050】
図２に示すように、洗浄動作に関連する消毒用流体、水、および／またはガスのうちの１つ以上の送達を容易にするために、ポンプ１３８が使用されることができる。いくつかの実施形態では、ポンプ１３８は蠕動ポンプを備えることができる。
【0051】
図１および図２に示すように、細胞除去システム内の１つ以上の弁を開いて、廃棄物リザーバ１４０への材料（例えば、試料、消毒用流体、ガス、水など）の送達を可能にすることができる。例えば、図２に示すように、下流廃棄物リザーバ１４０に関連する弁１１６は、洗浄動作からの消毒用流体、水、および／またはガスの排出を可能にするために開くことができる。
【0052】
図３は、第１の濾過部材（例えば、１０２ａ）が第１のサンプリング手順で使用され、次いで第２の濾過部材（例えば、１０２ｂ）と交換されて、第２のサンプリング手順で使用するための新しい濾過部材を提供する、細胞除去システム２００の別の実施形態を示す。図２を参照して説明および図示した実施形態に示すように、第１の濾過部材が使用された後、かつ第２の濾過部材が細胞除去システム２００の試料流路と流体連通して配置される前に、洗浄シェル１３６が提供されることができる。以下でより詳細に説明するように、同じ洗浄シェル１３６が各消毒動作で使用されることができる。あるいは、２つ以上の洗浄シェルが提供されることができ、２つ以上の濾過手順の間に異なる洗浄シェルが使用されることができる。
【0053】
図３の細胞除去システム２００は、図２の細胞除去システム１００と同様に動作する。しかしながら、図３では、試料流路および濾過流路は、閉ループシステムを集合的に形成することができ、これにより、第１のポンプ部材１０８（例えば、シリンジポンプ）および／または第１のポンプ部材１０８の下流の追加ポンプ部材１４２の動作によって、試料は一方向または両方向１０６、１１０に濾過システム１０２内に導入されることができる。追加のポンプ部材１４２は、いくつかの実施形態では、蠕動ポンプを備えることができる。
【0054】
殺菌プロセスの動作は、同じように、図２に関して上述したものと同様とされることができ、消毒用流体および他の流体（例えば、ガス、水）は、部分的に、またはより好ましくはその全体が試料流路を通って送達されることができる。
【0055】
図４は、第１の濾過部材（例えば、１０２ａ）が第１のサンプリング手順で使用され、次いで第２の濾過部材（例えば、１０２ｂ）と交換されて、第２のサンプリング手順で使用するための新しい濾過部材を提供する、細胞除去システム３００の別の実施形態を示す。細胞除去システム３００の動作は、上記の図３に関して説明したものと同様とすることができる。また、細胞除去システム３００は、試料流路内に収縮性ブラダ１４４をさらに備える。
【0056】
収縮性ブラダ１４４は、試料流路（例えば、試料）内に様々な体積の流体を受容することができる容積可変のリザーバとすることができ、それによって流体を受容するための流体流路の利用可能な体積を増加させることができる。したがって、サンプリング手順では、より大量の試料を流体流路に受け取ることができ、透過液が除去されると、収縮性ブラダ１４４の体積を減少させることができ、それによって試料流路内の残りの試料体積の量を収容するように調整することができる。
【0057】
細胞除去システム３００の消毒は、試料流路の一部、または、より好ましくは試料流路の全体（収縮性ブラダ１４４を含む）を後続のサンプリング手順のために滅菌することができるように、他の実施形態で説明したように達成されることができる。
【0058】
図５は、細胞除去システム４００のさらに別の実施形態を示し、この実施形態は、第１の濾過部材（例えば、１０２ａ）が第１のサンプリング手順で使用され、次いで第２の濾過部材（例えば、１０２ｂ）と交換されて、第２のサンプリング手順で使用するための新しい濾過部材を提供する。
【0059】
細胞除去システム４００は、本明細書に記載の試料流路、濾過流路、および／または接続流路を通して試料および他の流体（例えば、消毒用流体、ガス、水）を送達するように構成された第１のポンプ部材１４６を備える。第１のポンプ部材１４６は、試料および他の流体を、閉ループ試料流路を通って移動させる蠕動ポンプを備えることができる。さらに、別のポンプ部材１４８を設けることができ、このポンプ部材１４８は、細胞から分離された透過液と流体連通し、透過液の分離および下流のリザーバまたは液体処理ステーション１１８への送達を容易にする。
【0060】
図６～図１０は、複数の濾過部材を受容するように構成された、例示的な濾過交換システム５００を示す。例えば、図６は、複数の濾過部材１０２ａ、１０２ｂ、１０２ｃ、１０２ｄ、１０２ｅなどのマガジンを含む濾過システム１０２を示す。これらの濾過部材は、上方から試料流路と係合する位置に落下するように配置されている。
【0061】
図６に示すように、各濾過部材は、濾過システム入口１２０および濾過システム出口１２２を有する。入口１２０および出口１２２は、濾過部材を細胞除去システムの試料流路と流体連通させる結合装置と係合するように構成される（例えば、濾過システム入口に隣接するＣＲＳの入口部分および濾過システム出口に隣接するＣＲＳの出口部分）。
【0062】
図７は、濾過部材と係合して、図８に示すように結合装置１５０を濾過部材１０２ａと流体結合する濾過交換システム５００の両側の結合装置１５０を示す。係合されると、上記の実施形態で説明したように、試料を試料流路に受け取り、濾過部材１０２を通して送達することができる。便宜上、濾過システム試料出口１１４（図１～図５に示すように）のための結合装置は示されていない。しかしながら、濾過システム試料出口１１４への結合は、濾過システム入口１２０および濾過システム出口１２２に関して示されるのと同じ方法で達成することができる。
【0063】
図９を参照すると、濾過が完了した後、結合装置１５０は、以前に活性であった濾過部材（例えば、１０２ａ）との係合を解除し、洗浄シェル５３６と係合することができる。洗浄シェル５３６は、試料流路の上流部分から試料流路の下流部分への消毒および洗浄流体（例えば、消毒用流体、ガス、水）の移送を可能にして、サンプリング手順の間に試料流路を消毒および洗浄することによって消毒プロセスが行われることを可能にする任意の形状または構造であり得る。図９に示すように、いくつかの実施形態では、細胞除去システムの結合装置１５０は、濾過部材のものと同じ方法で洗浄シェルと係合することができる。
【0064】
図１０を参照すると、消毒後、濾過交換システム５００は、マガジン内の次の濾過部材（例えば、１０２ｂ）に割り出し、次の濾過部材を用いて別のサンプリングプロセスを実行することができる。
【0065】
図１１～図１５は、濾過交換システム６００の別の例示的な実施形態を示す。図１１に示すように、システム６００の配置は、システム５００（図６～図１０）の配置と同様である。例えば、図１１は、複数の濾過部材１０２ａ、１０２ｂ、１０２ｃ、１０２ｄ、１０２ｅなどのマガジンを含む濾過システム１０２を示し、これらの濾過部材は、上方から試料流路と係合する位置に落下するように配置されている。先の実施形態と同様に、各濾過部材は、それぞれの濾過部材を細胞除去システムの試料流路と流体連通させるように結合装置１５０と係合するように構成された、濾過システム入口１２０および濾過システム出口１２２を有する。
【0066】
図１２は、結合装置１５０と係合するための位置にある第１の濾過部材１０２ａを示し、図１３は、第１の濾過部材１０２ａが細胞除去システムの試料流路と流体連通するように結合装置１５０と係合した第１の濾過部材１０２ａを示す。
【0067】
図１４を参照すると、濾過が完了した後、結合装置１５０は、以前に活性であった濾過部材との係合を解除し（例えば、１０２ａ）、濾過部材を取り外される（例えば、廃棄）。新しい濾過部材と係合する前に、結合装置１５０は洗浄シェル６３６と係合することができる。この実施形態では、洗浄シェル６３６は、図１５に示すように、クランプ構造体６５２のうちの１つの一部に内腔を備える。本明細書に開示される他の洗浄シェルと同様に、この構造は、試料流路の上流部分から試料流路の下流部分への消毒および洗浄流体（例えば、消毒用流体、ガス、水）の移送を可能にして、サンプリング手順の間に試料流路を消毒および洗浄することによって消毒プロセスが行われることを可能にする。消毒後、濾過交換システム６００は、マガジン内の次の濾過部材（例えば、１０２ｂ）に割り出し、次の濾過部材を用いて別のサンプリングプロセスを実行することができる。
【0068】
図１６～図２１は、濾過交換システム７００の別の例示的な実施形態を示す。図１６に示すように、システム７００の構成は、使用後に濾過部材を交換するための回転式送達システムを使用する。例えば、図１６は、複数の濾過部材１０２ａ、１０２ｂ、１０２ｃ、１０２ｄ、１０２ｅなどのマガジンを含む濾過システム１０２を示し、これらの濾過部材は、試料流路と係合するための位置に回転するように配置される。さらに、先の実施形態と同様に、各濾過部材は、濾過部材を細胞除去システムの試料流路と流体連通させる結合装置と係合するように構成された濾過システム入口および濾過システム出口を有する。
【0069】
図１７は、回転装填装置７５４に収容されようとしている第１の濾過部材１０２ａを示し、図１８は、回転装填装置７５４のスロット７５６に収容されている第１の濾過部材１０２ａを示す。図１９は、装填位置（すなわち、図１８に示すように回転装填装置７５４の上部）から結合装置１５０と係合する動作位置に移動した後の第１の濾過部材１０２ａを示す。この実施形態では、回転装置は１８０度で割出しされ、第１の濾過部材１０２ａは結合装置１５０と係合する位置に落とされる。
【0070】
図１９に示すように、第１の濾過部材１０２ａを結合装置１５０に係合させた後、試料は濾過部材に引き込まれることができ、濾過を開始することができる。透過液が細胞から分離された後、透過液を受け取るために濾過システム試料出口１１４と係合するために第２の結合装置７５７を設けることができる。
【0071】
図２０を参照すると、濾過が完了した後、結合装置１５０は、以前に活性であった濾過部材（例えば、１０２ａ）との係合を解除し、その濾過部材は廃棄物スロット７５８を通して取り外される（例えば、廃棄される）。新しい濾過部材と係合する前に、結合装置１５０は、図２１に示すように洗浄シェル７３６と係合することができる。
【0072】
図２１に示すように、洗浄シェル７３６は、濾過部材を受け取るスロットの正反対のスロット内に固定されることができる（または装填装置に固定され得る）。したがって、図１６に示すように、新しい濾過部材が濾過のための位置に回転すると、洗浄シェル７３６は細胞除去システムの試料流路から離れるように回転し、濾過部材が廃棄されると、洗浄シェルは回転して細胞除去システムの試料流路と流体接続し、本明細書に開示されるように消毒および洗浄を可能にする接続流路を提供する。
【0073】
上記のシステムおよび方法は、濾過システムを含む試料接触部を再利用する従来のＣＲＳ技術に対して多くの潜在的な利点を提供する。特に、濾過システムの再利用は、いくつかの潜在的な問題および欠点をもたらす可能性がある。例えば、構成要素の再利用に必要な洗浄プロセスは、ターンアラウンド時間を増加させ、再使用された構成要素に残っている以前の試料からの残留材料の可能性を増加させ、試料の汚染をもたらす可能性がある。さらに、複数のサンプリング手順のための濾過システム（例えば、中空糸部材）の継続的な使用は、分離効率の低下をもたらす可能性があり、濾過システムが使用された使用回数および用途を監視するための追加の手順を必要とする。
【0074】
開示された発明の原理が適用され得る多くの可能な実施形態を考慮して、図示された実施形態は本発明の好ましい例にすぎず、本発明の範囲を限定するものとして解釈されるべきではないことが認識されるべきである。むしろ、本発明の範囲は、以下の特許請求の範囲によって定義される。したがって、本発明者らは、これらの特許請求の範囲および精神の範囲内に入るすべてを本発明者らの発明として主張する。
【図1】
【図2】
【図3】
【図4】
【図5】
【図6】
【図7】
【図8】
【図9】
【図10】
【図11】
【図12】
【図13】
【図14】
【図15】
【図16】
【図17】
【図18】
【図19】
【図20】
【図21】
【手続補正書】
【提出日】2022-10-13
【手続補正1】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項1】
細胞除去システムと共に使用するための濾過システムであって、複数の濾過部材を受け取るように構成された装填部材であって、複数の濾過部材の各々は、濾過入口と、濾過出口と、濾過入口から濾過出口まで延在する濾過流路とを含む、装填部材と、
少なくとも１つのアクチュエータであって、複数の濾過部材を、複数の濾過部材のそれぞれが細胞除去システムの試料流路と流体連通していない非活性位置から、それぞれの濾過部材が試料流路と流体連通している活性位置まで、そして、それぞれの濾過部材が試料流路との流体連通から除去された廃棄位置まで順次移動させるように構成されたアクチュエータと、
を備える、濾過システム。
【請求項2】
複数の濾過部材は、装填部材上に垂直に配置される、請求項１に記載の濾過システム。
【請求項3】
装填部材は、ロータリインデックス式マガジンである、請求項２に記載の濾過システム。
【請求項4】
ロータリインデックス式マガジンは、非活性位置にそれぞれの濾過部材を受け取り、１８０度回転して、それぞれの濾過部材を活性位置に移動させるように構成される、請求項２に記載の濾過システム。
【請求項5】
接続流路を有する洗浄シェルをさらに備え、少なくとも１つのアクチュエータは、洗浄シェルを細胞除去システムの試料流路との流体接続の内外に移動させるように構成される、請求項１～４のいずれか一項に記載の濾過システム。
【請求項6】
洗浄シェルは、試料流路の第１の部分から試料流路の第２の部分まで延在する線状部材である、請求項５に記載の濾過システム。
【請求項7】
洗浄シェルは、試料流路の第１の部分から試料流路の第２の部分まで延在する非線状部材である、請求項５に記載の濾過システム。
【請求項8】
複数の濾過部材の各々は透過液出口をさらに備える、請求項１～７のいずれか一項に記載の濾過システム。
【請求項9】
細胞除去システムであって、細胞含有溶液の試料を受け取るための試料入口を有する試料流路と、
複数の濾過部材を受け取るように構成された装填部材であって、複数の濾過部材の各々は、濾過入口と、濾過出口と、濾過入口から濾過出口まで延在する濾過流路とを含む、装填部材と、
少なくとも１つのアクチュエータであって、複数の濾過部材を、複数の濾過部材のそれぞれが細胞除去システムの試料流路と流体連通していない非活性位置から、それぞれの濾過部材が試料流路と流体連通している活性位置まで、そして、それぞれの濾過部材が試料流路との流体連通から除去された廃棄位置まで順次移動させるように構成されたアクチュエータと、
を備える、細胞除去システム。
【請求項10】
濾過入口と係合するように構成された第１の結合装置と、複数の濾過部材のそれぞれ１つの濾過出口と係合するように構成された第２の結合装置と、をさらに備える、請求項９に記載の細胞除去システム。
【請求項11】
細胞含有溶液の試料を、試料流路と複数の濾過部材のそれぞれ１つの濾過流路とを通って送達するように構成された１つ以上のポンプシステムをさらに備える、請求項９または１０に記載の細胞除去システム。
【請求項12】
１つ以上のポンプシステムは、少なくとも１つのシリンジポンプを備える、請求項１１に記載の細胞除去システム。
【請求項13】
１つ以上のポンプシステムは、少なくとも１つの蠕動ポンプを備える、請求項１１に記載の細胞除去システム。
【請求項14】
試料流路内の１つ以上の容積可変リザーバをさらに備える、請求項９～１３のいずれか一項に記載の細胞除去システム。
【請求項15】
複数の濾過部材は、装填部材上に垂直に配置される、請求項９～１４のいずれか一項に記載の細胞除去システム。
【請求項16】
装填部材は、ロータリインデックス式マガジンである、請求項１５に記載の細胞除去システム。
【請求項17】
ロータリインデックス式マガジンは、非活性位置にそれぞれの濾過部材を受け取り、１８０度回転してそれぞれの濾過部材を活性位置に移動させるように構成される、請求項１６に記載の細胞除去システム。
【請求項18】
接続流路を有する洗浄シェルをさらに備え、少なくとも１つのアクチュエータは、洗浄シェルを細胞除去システムの試料流路との流体接続の内外に移動させるように構成される、請求項９～１７のいずれか一項に記載の細胞除去システム。
【請求項19】
洗浄シェルは、試料流路の第１の部分から試料流路の第２の部分まで延在する線状部材である、請求項１８に記載の細胞除去システム。
【請求項20】
洗浄シェルは、試料流路の第１の部分から試料流路の第２の部分まで延在する非線状部材である、請求項１８に記載の細胞除去システム。
【国際調査報告】