特表 2023-514873 神経活性ステロイドのプロドラッグ

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】

(43)【公表日】2023-04-11

(54)【発明の名称】神経活性ステロイドのプロドラッグ

(51)【国際特許分類】

   C07J 7/00 20060101AFI20230404BHJP

   C07J 17/00 20060101ALI20230404BHJP

   A61K 31/585 20060101ALI20230404BHJP

   A61K 31/57 20060101ALI20230404BHJP

   A61P 25/08 20060101ALI20230404BHJP

   A61P 25/24 20060101ALI20230404BHJP

   A61P 25/22 20060101ALI20230404BHJP

   A61P 25/28 20060101ALI20230404BHJP

   A61P 25/36 20060101ALI20230404BHJP

   A61P 25/16 20060101ALI20230404BHJP

   A61P 25/14 20060101ALI20230404BHJP

   A61P 25/18 20060101ALI20230404BHJP

   A61P 25/20 20060101ALI20230404BHJP

   A61P 25/04 20060101ALI20230404BHJP

   A61P 25/02 20060101ALI20230404BHJP

   A61P 27/16 20060101ALI20230404BHJP

   A61P 9/00 20060101ALI20230404BHJP

   A61P 43/00 20060101ALI20230404BHJP

【ＦＩ】

C07J7/00 CSP

C07J17/00

A61K31/585

A61K31/57

A61P25/08

A61P25/24

A61P25/22

A61P25/28

A61P25/36

A61P25/16

A61P25/14

A61P25/18

A61P25/20

A61P25/04

A61P25/02

A61P27/16

A61P9/00

A61P43/00 111

【審査請求】未請求

【予備審査請求】未請求

(21)【出願番号】P 2022551639

(86)(22)【出願日】2021-03-01

(85)【翻訳文提出日】2022-09-13

(86)【国際出願番号】 US2021020308

(87)【国際公開番号】W WO2021174205

(87)【国際公開日】2021-09-02

(31)【優先権主張番号】62/982,717

(32)【優先日】2020-02-27

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(81)【指定国・地域】

(71)【出願人】

【識別番号】521491174

【氏名又は名称】ブリー バイオサイエンシーズ， インコーポレイテッド

(74)【代理人】

【識別番号】100079108

【弁理士】

【氏名又は名称】稲葉 良幸

(74)【代理人】

【識別番号】100109346

【弁理士】

【氏名又は名称】大貫 敏史

(74)【代理人】

【識別番号】100117189

【弁理士】

【氏名又は名称】江口 昭彦

(74)【代理人】

【識別番号】100134120

【弁理士】

【氏名又は名称】内藤 和彦

(72)【発明者】

【氏名】シュー， リャンホン

【テーマコード（参考）】

4C086

4C091

【Ｆターム（参考）】

4C086AA01

4C086AA02

4C086AA03

4C086DA10

4C086DA13

4C086MA01

4C086MA04

4C086NA14

4C086NA15

4C086ZA02

4C086ZA05

4C086ZA06

4C086ZA08

4C086ZA12

4C086ZA15

4C086ZA16

4C086ZA18

4C086ZA22

4C086ZA34

4C086ZA36

4C086ZC39

4C086ZC41

4C091AA01

4C091BB01

4C091CC01

4C091DD01

4C091EE05

4C091FF01

4C091GG01

4C091HH01

4C091JJ03

4C091KK01

4C091LL01

4C091MM03

4C091NN01

4C091PA02

4C091PA05

4C091PB02

4C091QQ01

(57)【要約】

本出願は、ブレキサノロン、ガナキソロン、及びズラノロンのプロドラッグである新規化合物、本明細書で開示される化合物及びその塩の１つ以上と薬学的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物、ならびに哺乳動物、特にヒトにおける大うつ病性障害（ＭＤＤ）及び産後うつ病（ＰＰＤ）などのＧＡＢＡ_Ａ受容体機能に関連する疾患及び状態を治療するための、本明細書で開示される化合物及びその塩の使用に関する。
【選択図】なし

【特許請求の範囲】

【請求項1】

式（Ｉ）：

【化102】

の化合物、またはその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｒ^１ａ及びＲ^１ｂが、それぞれ独立して、水素またはメチルであり、
Ｑがメチルまたは

【化103】

であり、
Ｌが、存在しない、アルキル、－Ｏ－、及び－Ｎ（Ｒ^２）－からなる群から選択され、
Ｗが、存在しない、アルキル、及び－Ｏ－からなる群から選択され、
Ｙが、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、飽和または不飽和のシクロアルキル、飽和または不飽和のヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^４、及び－ＮＲ^５Ｒ^６からなる群から選択され、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、飽和または不飽和のシクロアルキル、飽和または不飽和のヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、オキソ、ハロゲン、シアノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、飽和または不飽和のシクロアルキル、飽和または不飽和のヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールから独立して選択される１つ以上の基により任意選択で置換されており、
Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、及びＲ^５がそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、飽和または不飽和のシクロアルキル、飽和または不飽和のヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、飽和または不飽和のシクロアルキル、飽和または不飽和のヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、オキソ、ハロゲン、シアノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、飽和または不飽和のシクロアルキル、飽和または不飽和のヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールから独立して選択される１つ以上の基により任意選択で置換されており、
Ｒ^６が、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、及び－Ｃ（Ｏ）Ｒ^７からなる群から選択され、
Ｒ^７が、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アルコキシル、飽和または不飽和のシクロアルキル、飽和または不飽和のヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アルコキシル、飽和または不飽和のシクロアルキル、飽和または不飽和のヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールが、オキソ、ハロゲン、シアノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、飽和または不飽和のシクロアルキル、飽和または不飽和のヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールから独立して選択される１つ以上の基により任意選択で置換されており、ただし、Ｌが－Ｏ－または－Ｎ（Ｒ^２）－である場合、Ｗは－Ｏ－ではなく、Ｗが－Ｏ－である場合、Ｙは－ＮＲ^５ＮＲ^６ではなく、及びＷが－Ｏ－である場合、Ｙは－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３または－Ｃ（Ｏ）Ｒ^４である、
前記式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【請求項2】

Ｒ^１ａとＲ^１ｂの両方が水素である、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【請求項3】

Ｒ^１ａとＲ^１ｂの両方がメチルである、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【請求項4】

Ｒ^１ａがメチルであり、かつＲ^１ｂが水素であるか、またはＲ^１ａが水素であり、かつＲ^１ｂがメチルである、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【請求項5】

Ｑがメチルである、請求項１～４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【請求項6】

Ｑが

【化104】

である、請求項１～４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【請求項7】

Ｌが－Ｏ－である、請求項１～６のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【請求項8】

Ｌが－Ｎ（Ｒ^２）－であり、Ｒ^２が、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、及びヘテロアルキニルからなる群から選択される、請求項１～６のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【請求項9】

Ｌが－Ｎ（Ｒ^２）－であり、Ｒ^２が水素またはアルキルである、請求項１～６のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【請求項10】

前記アルキルがＣ_１－Ｃ_６アルキルである、請求項８または９に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【請求項11】

前記Ｃ_１－Ｃ_６アルキルがメチルである、請求項１０に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【請求項12】

Ｌが存在しない、またはアルキルであり、Ｗが－Ｏ－である、請求項１～１１のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【請求項13】

Ｌが－Ｏ－であり、Ｗがアルキルである、請求項１～６のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【請求項14】

Ｌが－Ｎ（Ｒ^２）－であり、Ｗがアルキルであり、Ｒ^２が、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、及びヘテロアルキニルからなる群から選択される、請求項１～６のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【請求項15】

Ｌが－Ｎ（Ｒ^２）－であり、Ｗがアルキルであり、Ｒ^２が水素またはアルキルである、請求項１～６のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【請求項16】

前記アルキルがＣ_１－Ｃ_６アルキルである、請求項１３～１６のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【請求項17】

Ｙが、アルキル、飽和または不飽和のシクロアルキル、飽和または不飽和のヘテロシクリル、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^４、及び－ＮＲ^５Ｒ^６からなる群から選択され、前記アルキル、飽和または不飽和のシクロアルキル、飽和または不飽和のヘテロシクリルが、任意選択で、オキソ、ハロゲン、シアノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、飽和または不飽和のシクロアルキル、飽和または不飽和のヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールから独立して選択される１つ以上の基で置換されている、先行請求項のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【請求項18】

Ｙが、不飽和ヘテロシクリル、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^４、及び－ＮＲ^５Ｒ^６からなる群から選択され、前記不飽和ヘテロシクリルが、任意選択で、オキソ、ハロゲン、シアノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、及びヘテロアルキルから独立して選択される１つ以上の基で置換されている、先行請求項のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【請求項19】

Ｙが、１または２個の酸素原子を有する任意選択で置換された不飽和の５員または６員のヘテロシクリルである、先行請求項のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【請求項20】

Ｙが

【化105】

である、先行請求項のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【請求項21】

Ｙが－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^４である、請求項１～１８のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【請求項22】

Ｒ^４がＣ_１－Ｃ_６アルキルである、請求項２１に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【請求項23】

前記Ｃ_１－Ｃ_６アルキルがメチル、エチル、またはイソプロピルである、請求項２２に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【請求項24】

Ｙが－ＮＲ^５Ｒ^６である、請求項１～１８のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【請求項25】

Ｒ^５がＨまたはアルキルであり、Ｒ^６が－Ｃ（Ｏ）Ｒ^７である、請求項２４に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【請求項26】

Ｒ^７がＣ_１－Ｃ_６アルキルまたはＣ_１－Ｃ_６アルコキシルである、請求項２５に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【請求項27】

Ｃ_１－Ｃ_６アルキルが－ＣＨ_３または－ＣＨ（ＣＨ_３）_２でありＣ_１－Ｃ_６アルコキシルが－ＯＣＨ_３または－ＯＣＨ（ＣＨ_３）_２である、請求項２６に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【請求項28】

前記式Ｉの化合物が、式（Ｉｃ－１）または式（Ｉｃ－２）：

【化106】

を有する、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【請求項29】

前記式Ｉの化合物が、式（Ｉｃ－１）または式（Ｉｃ－２）：

【化107】

を有する、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【請求項30】

Ｒ^１ｂが水素である、請求項２８または２９に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【請求項31】

Ｒ^１ｂがメチルである、請求項２８または２９に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【請求項32】

Ｒ^２がＨ、アルキル、アルケニル、またはアルキニルである、請求項２８～３１のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【請求項33】

Ｒ^２がＨまたはＣ_１－Ｃ_６アルキルである、請求項２８～３１のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【請求項34】

Ｗが任意選択で置換されたアルキルである、請求項２８～３３のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【請求項35】

前記任意選択で置換されたアルキルがＣ_１－Ｃ_６アルキルである、請求項３４に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【請求項36】

前記任意選択で置換されたアルキルがＣ_１－Ｃ_３アルキルである、請求項３４に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【請求項37】

Ｙが、不飽和ヘテロシクリル、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^４、及び－ＮＲ^５Ｒ^６からなる群から選択され、前記不飽和ヘテロシクリルが、任意選択で、オキソ、ハロゲン、シアノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、及びヘテロアルキルから独立して選択される１つ以上の基で置換されている、請求項２８～３６のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【請求項38】

Ｙが、１または２個の酸素原子を有する任意選択で置換された不飽和の５員または６員のヘテロシクリルである、請求項２８～３７のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【請求項39】

Ｙが

【化108】

である、請求項２８～３８のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【請求項40】

Ｙが－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^４である、請求項２８～３６のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【請求項41】

Ｒ^４がＣ_１－Ｃ_６アルキルである、請求項４０に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【請求項42】

前記Ｃ_１－Ｃ_６アルキルがメチル、エチル、またはイソプロピルである、請求項４１に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【請求項43】

Ｙが－ＮＲ^５Ｒ^６である、請求項２８～３６のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【請求項44】

Ｒ^５がＨまたはアルキルであり、Ｒ^６が－Ｃ（Ｏ）Ｒ^７である、請求項４３に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【請求項45】

Ｒ^７がＣ_１－Ｃ_６アルキルまたはＣ_１－Ｃ_６アルコキシルである、請求項４４に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【請求項46】

Ｃ_１－Ｃ_６アルキルが－ＣＨ_３または－ＣＨ（ＣＨ_３）_２でありＣ_１－Ｃ_６アルコキシルが－ＯＣＨ_３または－ＯＣＨ（ＣＨ_３）_２である、請求項４５に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【請求項47】

前記化合物が、以下からなる群から選択される、先行請求項のいずれか１つの化合物またはその薬学的に許容される塩：
［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］ヘキサノエート、
［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］ヘプタノエート、
（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル オカタノエート、
［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－３，１０，１３－トリメチル－１，２，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロシクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］ヘキサノエート、
［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－３，１０，１３－トリメチル－１，２，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロシクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］ヘプタノエート、
［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－３，１０，１３－トリメチル－１，２，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロシクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］オクタノエート、
［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］３－シクロペンチルプロパノエート、
［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］３－シクロペンチルアセテート、
［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－３，１０，１３－トリメチル－１，２，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロシクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］３－シクロペンチルプロパノエート、
［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－３，１０，１３－トリメチル－１，２，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロシクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］２－シクロペンチルアセテート、
［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］３－シクロペンタ－３－エン－１－イルプロパノエート、
［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－３，１０，１３－トリメチル－１，２，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロシクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］３－シクロペンタ－３－エン－１－イルプロパノエート、
［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］３－（５－オキソテトラヒドロフラン－２－イル）プロパノエート、
［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］４－アセトキシブタノエート、
［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］４－（２－メチルプロパノイルオキシ）ブタノエート、
［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］５－アセトキシペンタノエート、
［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］５－アセトキシ－２－メチル－ペンタノエート、
３－［［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］オキシカルボニルオキシ］プロピルアセテート、
２－［［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］オキシカルボニルオキシ］エチル２－メチルプロパノエート、
［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］（５－メチル－２－オキソ－１，３－ジオキソール－４－イル）メチルカーボネート、
［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］ブチルカーボネート、
２－［［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］オキシカルボニルアミノ］エチル２－メチルプロパノエート、
２－［［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］オキシカルボニル－メチル－アミノ］エチル２－メチルプロパノエート、
［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］２－（２－メチルプロパノイルアミノ）エチルカーボネート）、
（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル（２－（Ｎ－メチルイソブチルアミド）エチル）カーボネート、
［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］２－（メトキシカルボニルアミノ）エチルカーボネート、
［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］２－（メトキシカルボニル－Ｎ－メチルアミノ）エチルカーボネート、
（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－３，１０，１３－トリメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル（（５－メチル－２－オキソ－１，３－ジオキソール－４－イル）メチル）カーボネート、
２－（（（（（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－３，１０，１３－トリメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル）オキシ）カルボニル）（メチル）アミノ）エチルイソブチレート、
２－（（（（（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－３，１０，１３－トリメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル）オキシ）カルボニル）オキシ）エチルイソブチレート、
（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－（２－（４－シアノ－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）アセチル）－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル（（５－メチル－２－オキソ－１，３－ジオキソール－４－イル）メチル）カーボネート、
２－（（（（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－（２－（４－シアノ－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）アセチル）－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル）オキシ）カルボニル）（メチル）アミノ）エチルイソブチレート、及び
２－（（（（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－（２－（４－シアノ－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）アセチル）－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル）オキシ）カルボニル）オキシ）エチルイソブチレート。

【請求項48】

先行請求項のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩と、少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤と、を含む医薬組成物。

【請求項49】

対象においてＧＡＢＡ_Ａ受容体機能に関連する疾患または状態を治療することを、それを必要とする対象において行う方法であって、治療有効量の請求項１～４７のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩を前記対象に投与することを含む、前記方法。

【請求項50】

前記疾患または状態が、睡眠障害、気分障害、認知症、統合失調症スペクトラム障害、痙攣性障害、不安障害、自閉症スペクトラム障害、記憶障害及び／または認知症、運動障害、人格障害、自閉症スペクトラム障害、疼痛、外傷性脳損傷、血管疾患、薬物乱用障害、離脱症候群、及び耳鳴りからなる群から選択される、請求項４９に記載の方法。

【請求項51】

前記睡眠障害が不眠症であり、前記気分障害がうつ病であり、前記認知症がアルツハイマー型認知症であり、前記痙攣性障害がてんかんであり、前記運動障害がパーキンソン病である、請求項５０に記載の方法。

【請求項52】

前記疾患が、ＣＤＤ、ＭＤＤ、ＰＰＤ、本態性振戦、ＰＴＳＤ、ＳＥ、ＥＳＥ、脆弱Ｘ症候群、パーキンソン病、または治療抵抗性うつ病からなる軍から選択される、請求項４９または請求項５０に記載の方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

関連出願の相互参照
本願は、２０２０年２月２７日に出願された米国仮出願第６２／９８２，７１７号に対する優先権の権益を主張するものであり、この仮出願はその全体が参照により本明細書に組み込まれる。

【0002】

本出願は、ブレキサノロン、ガナキソロン、及びズラノロンのプロドラッグである新規化合物、開示される化合物及びその塩の１つ以上と薬学的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物、ならびに哺乳動物、特にヒトにおける大うつ病性障害（ＭＤＤ）及び産後うつ病（ＰＰＤ）などのＧＡＢＡ_Ａ受容体機能に関連する疾患及び状態を治療するための、開示される化合物及びその塩の使用に関する。

【背景技術】

【0003】

神経活性ステロイド（ＮＡＳ）には、コレステロールの代謝産物であり、脳内でデノボ合成される神経ステロイド（ＮＳ）と、副腎及び性腺で合成されるステロイドが含まれる。ＮＡＳの主要な標的は、抑制性γ－アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）システムである。神経系の主要な抑制性神経伝達物質であるＧＡＢＡは、ＧＡＢＡ_Ａ受容体とＧＡＢＡ_Ｂ受容体の２種類の受容体を活性化することによって作用する。ＧＡＢＡは、ＧＡＢＡ_Ａ 受容体の結合を介してニューロンの興奮性と急速な気分の変化を調節し、不安レベル、パニック、ストレス応答、発作、睡眠、警戒、及び記憶などのさまざまな行動状態の中心となるＧＡＢＡ機能に関連する広範な脳回路及び障害に影響を及ぼし得る。

【0004】

神経回路の機能における重要な役割を考えると、ＧＡＢＡ_Ａ受容体は多くの臨床的に関連する薬物の標的である。ブレキサノロン（アロプレグナノロンとしても知られる）、ガナキソロン、及びズラノロンは、ＧＡＢＡ_Ａ受容体の正のアロステリックモジュレーター（ＰＡＭ）として知られており、それらは、ＧＡＢＡ_Ａクロライドチャネルの開放時間を延長し、抑制性神経伝達を強化し、中枢神経系（ＣＮＳ）の全体的な抑制を引き起こす。内因性ホルモンであるアロプレグナノロン（化学名ブレキサノロン）は、５α－レダクターゼと３α－ヒドロキシステロイド酸化還元酵素（３α－ＨＳＯＲ）の連続的な作用によってプロゲステロンから生成されるが、ガナキソロンとズラノロンはアロプレグナノロンの合成類似体であり、その物理化学的特性を改善し、その代謝障害を克服することを目的としている。アロプレグナノロンの可溶性静脈内製剤であるズルレッソ（商標）は、２０１９年３月１９日にＰＰＤの治療薬としてＦＤＡによって承認された。ズルレッソは、迅速な作用開始、高い寛解率、及び治療終了後の持続効果を含む、独自の治療効果を実証している。しかしながら、ズルレッソの投与に関連する制限があり、６０時間の持続静脈内注入で投与する必要がある。さらに、意識の喪失が臨床研究で観察されたが、これは部分的に注入中のブレキサノロン濃度の急激な変化に起因していた。ガナキソロンは改善された代謝安定性を有するが、経口投与する場合、バイオアベイラビリティが制限された高用量で投与する必要がある。ＰＰＤなどの一部の疾患の治療では、ガナキソロンも持続静脈内注入で投与する必要がある。

【0005】

したがって、ＧＡＢＡ_Ａ受容体の調節剤として作用しながら、改善された薬学的または薬物動態特性を有する新規化合物を開発する必要性が依然として存在する。

【発明の概要】

【課題を解決するための手段】

【0006】

一態様では、本開示は、式Ｉ：

【化1】

の化合物、またはその薬学的に許容される塩を提供し、式中、
Ｒ^１ａ及びＲ^１ｂは、それぞれ独立して、水素またはメチルであり、
Ｑはメチルまたは

【化2】

であり、
Ｌは、存在しない、アルキル、－Ｏ－、及び－Ｎ（Ｒ^２）－からなる群から選択され、
Ｗは、存在しない、アルキル、及び－Ｏ－からなる群から選択され、
Ｙは、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、飽和または不飽和のシクロアルキル、飽和または不飽和のヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^４、及び－ＮＲ^５Ｒ^６からなる群から選択され、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、飽和または不飽和のシクロアルキル、飽和または不飽和のヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、オキソ、ハロゲン、シアノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、飽和または不飽和のシクロアルキル、飽和または不飽和のヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールから独立して選択される１つ以上の基により任意選択で置換されており、
Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、及びＲ^５はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、飽和または不飽和のシクロアルキル、飽和または不飽和のヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、飽和または不飽和のシクロアルキル、飽和または不飽和のヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、オキソ、ハロゲン、シアノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、飽和または不飽和のシクロアルキル、飽和または不飽和のヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールから独立して選択される１つ以上の基により任意選択で置換されており、
Ｒ^６は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、及び－Ｃ（Ｏ）Ｒ^７からなる群から選択され、
Ｒ^７は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、飽和または不飽和のシクロアルキル、飽和または不飽和のヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、飽和または不飽和のシクロアルキル、飽和または不飽和のヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、オキソ、ハロゲン、シアノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、飽和または不飽和のシクロアルキル、飽和または不飽和のヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールから独立して選択される１つ以上の基により任意選択で置換されており、ただし、Ｌが、－Ｏ－または－Ｎ（Ｒ^２）－である場合、Ｗが－Ｏ－ではなく、Ｗが－Ｏ－である場合、Ｙが－ＮＲ^５ＮＲ^６ではなく、Ｗが－Ｏ－である場合、Ｙが－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３または－Ｃ（Ｏ）Ｒ^４である。

【0007】

別の態様では、式（Ｉａ）：

【化3】

の化合物、またはその薬学的に許容される塩が提供され、式中、Ｒ^１ｂ及びＹは式（Ｉ）で定義したとおりである。

【0008】

別の態様では、式（Ｉｂ）：

【化4】

の化合物、またはその薬学的に許容される塩が提供され、Ｒ^１ｂ、Ｗ、及びＹは式（Ｉ）において上で定義した通りであり、ｎは１～１０の整数である。

【0009】

別の態様では、式（Ｉｃ－１）：

【化5】

の化合物、またはその薬学的に許容される塩が提供され、式中、Ｒ^１ｂ、Ｗ、及びＹは式（Ｉ）で定義したとおりである。

【0010】

別の態様では、式（Ｉｃ－２）：

【化6】

の化合物、またはその薬学的に許容される塩が提供され、式中、Ｗ及びＹは式（Ｉ）で定義したとおりである。

【0011】

別の態様では、式（Ｉｄ－１）：

【化7】

またはその薬学的に許容される塩が提供され、式中、Ｒ^１ｂ、Ｒ^２、Ｗ、及びＹは式（Ｉ）で定義したとおりである。

【0012】

別の態様では、式（Ｉｄ－２）：

【化8】

の化合物、またはその薬学的に許容される塩が提供され、式中、Ｒ^２、Ｗ、及びＹは式（Ｉ）で定義したとおりである。

【0013】

別の態様では、式（Ｉ）、式（Ｉａ）、式（Ｉｂ）、式（Ｉｃ－１）、式（Ｉｃ－２）、式（Ｉｄ－１）、式（Ｉｄ－２）またはそれらの薬学的に許容される塩のうちの１つ以上の化合物と、少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤と、を含む医薬組成物が提供される。

【0014】

さらなる態様では、それを必要とする対象においてＧＡＢＡ_Ａ受容体機能に関連する疾患または状態を治療する方法であって、対象に治療有効量の式（Ｉ）、式（Ｉａ）、式（Ｉｂ）、式（Ｉｃ－１）、式（Ｉｃ－２）、式（Ｉｄ－１）、式（Ｉｄ－２）の化合物またはそれらの薬学的に許容される塩を投与することを含む、方法が提供される。

【0015】

さらなる態様では、それを必要とする対象においてＧＡＢＡ_Ａ受容体機能に関連する疾患または状態を治療する方法であって、対象に式（Ｉ）、式（Ｉａ）、式（Ｉｂ）、式（Ｉｃ－１）、式（Ｉｃ－２）、式（Ｉｄ－１）、式（Ｉｄ－２）の化合物またはそれらの薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される賦形剤と、を含む組成物の治療有効量を投与することを含む、方法が提供される。

【0016】

さらなる態様では、ＧＡＢＡ_Ａ受容体機能に関連する疾患または状態の治療に使用するための、式（Ｉ）、式（Ｉａ）、式（Ｉｂ）、式（Ｉｃ－１）、式（Ｉｃ－２）、式（Ｉｄ－１）、式（Ｉｄ－２）の化合物またはそれらの薬学的に許容される塩が提供される。

【0017】

さらなる態様では、ＧＡＢＡ_Ａ受容体機能に関連する疾患または状態の治療のための医薬の製造における、式（Ｉ）、式（Ｉａ）、式（Ｉｂ）、式（Ｉｃ－１）、式（Ｉｃ－２）、式（Ｉｄ－１）、式（Ｉｄ－２）の化合物またはそれらの薬学的に許容される塩の使用が提供される。

【0018】

さらなる態様では、１つ以上の追加の薬剤と同時に、別々に、または逐次的に投与される、式（Ｉ）、式（Ｉａ）、式（Ｉｂ）、式（Ｉｃ－１）、式（Ｉｃ－２）、式（Ｉｄ－１）、式（Ｉｄ－２）の化合物またはそれらの薬学的に許容される塩が提供される。

【0019】

さらなる態様では、ＧＡＢＡ_Ａ受容体機能に関連する疾患または状態の治療のためのキットであって、前記キットが式（Ｉ）、式（Ｉａ）、式（Ｉｂ）、式（Ｉｃ－１）、式（Ｉｃ－２）、式（Ｉｄ－１）、式（Ｉｄ－２）の化合物またはそれらの薬学的に許容される塩と、容器と、任意選択で治療を示す添付文書またはラベルと、を含む、キットが提供される。キットは、前記疾患または障害を治療するのに有用な第２の医薬品を含む第２の化合物または製剤をさらに含んでもよい。

【発明を実施するための形態】

【0020】

本開示のある特定の実施形態への詳細な参照がここでなされ、その例は、添付の構造及び式に示されている。列挙された実施形態と併せて本発明を説明するが、それらは本発明をそれらの実施形態に限定することを意図するものではないことが理解されよう。その反対に、本開示は、特許請求の範囲によって定義される本発明の範囲内に含まれ得るすべての代替物、修正物、及び均等物を包含することを意図している。当業者であれば、本明細書に記載されているものと類似または均等の、本発明の実施に使用でき得る多くの方法及び材料を認識するであろう。本発明は、記載されている方法及び材料に決して限定されるものではない。組み込まれた文献及び類似の資料の１つ以上が、定義された用語、用語の使用法、記載された技術などを含むがこれらに限定されない本出願と異なるかまたは矛盾する場合、本出願が優先する。

【0021】

明確さのために別個の実施形態と関連して記載される本開示のある特定の特徴はまた、単一の実施形態において組み合わせて提供し得る。逆に、簡潔さのために単一の実施形態と関連して記載される本開示のさまざまな特徴はまた、別々に、または任意の好適な部分的な組み合わせとして提供し得る。

【0022】

定義
特定の官能基及び化学用語の定義が、以下でより詳細に説明されている。本開示の目的のために、化学元素は、Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｐｈｙｓｉｃｓ，７５^ｔｈＥｄ．の見返しの元素周期表、ＣＡＳバージョンに従って特定され、特定の官能基は一般にそこに記載されているように定義される。さらに、有機化学の一般原理、及び特定の官能性部分と反応性は、Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ， Ｔｈｏｍａｓ Ｓｏｒｒｅｌｌ， ２^ｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ， Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｂｏｏｋｓ， Ｓａｕｓａｌｉｔｏ， ２００６、Ｓｍｉｔｈ ａｎｄ Ｍａｒｃｈ Ｍａｒｃｈ’ｓ Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ， ６^ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ， Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ， Ｉｎｃ．， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ， ２００７、Ｌａｒｏｃｋ， Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ， ３^ｒｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ， ＶＣＨ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ， Ｉｎｃ．， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ， ２０１８、Ｃａｒｒｕｔｈｅｒｓ， Ｓｏｍｅ Ｍｏｄｅｒｎ Ｍｅｔｈｏｄｓ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， ４^ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ， Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｐｒｅｓｓ， Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ， ２００４に記載され、それぞれの全内容は参照により本明細書に組み込まれる。

【0023】

本開示におけるさまざまな箇所で、連結置換基が記載されている。構造が明らかに連結基を必要とする場合、その基について列挙されたマーカッシュ可変要素は連結基であると理解され、原子価が許す限り、連結される基は任意の位置で連結基に結合される。例えば、その構造が連結基を必要とし、その変数のマーカッシュ群の定義が「アルキル」を列挙する場合、「アルキル」は連結アルキレン基を表すことが理解される。

【0024】

置換基への結合が環内の２つの原子を接続する結合と交差することが示されている場合、そのような置換基は環内の任意の原子に結合することができる。置換基が、そのような置換基が所与の式の化合物の残りに結合する原子を示さずに列挙されている場合、そのような置換基は、そのような式の任意の原子を介して結合することができる。置換基及び／または変数の組み合わせは、そのような組み合わせが安定な化合物をもたらす場合にのみ許容される。

【0025】

任意の可変要素（例えば、Ｒ^ｉ）が化合物の構成要素または式に１回を超えて存在する場合、それぞれの存在でのその定義は、他のすべての存在での定義とは独立している。したがって、例えば、ある基が０～２個のＲ^ｉ部分で置換されていることが示されている場合、その基は任意選択で２つまでのＲ^ｉ部分で置換されていてもよく、それぞれの存在でのＲ^ｉは、Ｒ^ｉの定義とは独立して選択される。また、置換基及び／または変数の組み合わせは、そのような組み合わせが安定な化合物をもたらす場合にのみ許容される。

【0026】

当業者が理解するように、「約」という用語の使用は、引用された値からわずかに外れた値、すなわち±０．１％～１０％を示す。

【0027】

本明細書で使用される場合、「Ｃ_ｉ－Ｃ_ｊ」という用語は、炭素原子数の範囲を示し、ｉ及びｊは整数であり、炭素原子数の範囲は、終点（すなわち、ｉ及びｊ）及びそれらの間のそれぞれの整数点を含み、ｊはｉより大きい。例えば、Ｃ_１－Ｃ_６は、１個の炭素原子、２個の炭素原子、３個の炭素原子、４個の炭素原子、５個の炭素原子、及び６個の炭素原子を含む、１個～６個の炭素原子の範囲を示す。いくつかの実施形態では、「Ｃ_１－Ｃ_１２」という用語は、１～１２、特に１～１０、特に１～８、特に１～６、特に１～５、特に１～４、特に１～３、または特に１～２個の炭素原子を示す。

【0028】

本明細書で使用される場合、「アルキル」という用語は、別の用語の一部として使用されるか独立して使用されるかにかかわらず、飽和の直鎖または分枝鎖の炭化水素ラジカルを指し、任意選択で以下に記載する１つ以上の置換基で独立して置換され得る。「Ｃ_ｉ－ｊアルキル」（または「Ｃ_ｉ－Ｃ_ｊアルキル」）という用語は、ｉからｊ個の炭素原子を有するアルキルを指す。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１～１２個の炭素原子を含む。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１～１１個の炭素原子を含む いくつかの実施形態では、アルキル基は、１～１１個の炭素原子、１～１０個の炭素原子、１～９個の炭素原子、１～８個の炭素原子、１～７個の炭素原子、１～６個の炭素原子、１～５個の炭素原子、１～４個の炭素原子、１～３個の炭素原子、または１～２個の炭素原子を含む。アルキル基の例としては、メチル、エチル、１－プロピル、（ｎープロピル）、２－プロピル（イソプロピル）、１－ブチル（ｎ－ブチル）、２－メチル－１－プロピル（ｉ－ブチル）、２－ブチル（ｓ－ブチル）、２－メチル－２－プロピル（ｔ－ブチル）、１－ペンチル（ｎ－ペンチル）、２－ペンチル、３－ペンチル、２－メチル－２－ブチル、３－メチル－２－ブチル、３－メチル－１－ブチル、２－メチル－１－ブチル、１－ヘキシル、２－ヘキシル、３－ヘキシル、２－メチル－２－ペンチル、３－メチル－２－ペンチル、４－メチル－２－ペンチル、３－メチル－３－ペンチル、２－メチル－３－ペンチル、２，３－ジメチル－２－ブチル、３，３－ジメチル－２－ブチル、１－ヘプチル、１－オクチルなどが挙げられるが、これらには限定されない。「Ｃ_１－１２アルキル」の例としては、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシルが挙げられるが、これらに限定されない。「Ｃ_１－６アルキル」の例としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、ｉ－ブチル、ｓ－ブチル、ｔ－ブチル、ｎ－ペンチル、２－ペンチル、３－ペンチル、２－メチル－２－ブチル、３－メチル－２－ブチル、３－メチル－１－ブチル、２－メチル－１－ブチル、１－ヘキシル、２－ヘキシル、３－ヘキシル、２－メチル－２－ペンチル、３－メチル－２－ペンチル、４－メチル－２－ペンチル、３－メチル－３－ペンチル、２－メチル－３－ペンチル、２，３－ジメチル－２－ブチル、３，３－ジメチル－２－ブチルなどが挙げられるが、これらには限定されない。

【0029】

アルキル基は、アルキル基の１つ以上の炭素上の１つ以上の水素原子を独立して置換する置換基によってさらに置換され得る。そのような置換基としては、アシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシル、ハロアルキル、ハロアルコキシル、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、カルボキシレート、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アルキルチオカルボニル、ホスフェート、ホスホナト、ホスフィナト、アミノ（アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、及びアルキルアリールアミノを含む）、アシルアミノ（アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、カルバモイル、及びウレイドを含む）、アミジノ、イミノ、スルフヒドリル、アルキルチオ、アリールチオ、チオカルボン酸、硫酸塩、アルキルスルフミル、スルホン酸塩、スルファモイル、スルホンアミド、ニトロ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、アジド、ヘテロシクリル、アルキルアリール、または芳香族もしくはヘテロ芳香族部分が挙げられ得るがこれらに限定されない。以下に記載のアルケニル、アルキニル、飽和または部分不飽和のシクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール及びヘテロアリール基も同様に置換され得る。

【0030】

本明細書で使用される場合、「アルケニル」という用語は、別の用語の一部として使用されるか独立して使用されるかにかかわらず、少なくとも１つの炭素－炭素二重結合を有する直鎖または分枝鎖の炭化水素ラジカルを指し、任意選択で本明細書に記載の１つ以上の置換基で独立して置換されていてもよく、「ｃｉｓ」及び「ｔｒａｎｓ」配向、または代替的に「Ｅ」及び「Ｚ」配向を有する基を含む。いくつかの実施形態では、アルケニル基は、２～１２個の炭素原子を含む。いくつかの実施形態では、アルケニル基は、２～１１個の炭素原子を含む。いくつかの実施形態では、アルケニル基は、２～１１個の炭素原子、２～１０個の炭素原子、２～９個の炭素原子、２～８個の炭素原子、２～７個の炭素原子、２～６個の炭素原子、２～５個の炭素原子、２～４個の炭素原子、２～３個の炭素原子を含み、いくつかの実施形態では、アルケニル基は２個の炭素原子を含む。アルケニル基の例としては、エチレニル（またはビニル）、プロペニル、ブテニル、ペンテニル、１－メチル－２ブテン－１－イル、５－ヘキセニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。

【0031】

本明細書で使用される場合、「アルキニル」という用語は、別の用語の一部として使用されるか独立して使用されるかにかかわらず、少なくとも１つの炭素－炭素三重結合を有する直鎖状または分枝鎖状の炭化水素ラジカルを指し、任意選択で本明細書に記載の１つ以上の置換基で独立して置換されていてもよい。いくつかの実施形態では、アルケニル基は、２～１２個の炭素原子を含む。いくつかの実施形態では、アルキニル基は、２～１１個の炭素原子を含む。いくつかの実施形態では、アルキニル基は、２～１１個の炭素原子、２～１０個の炭素原子、２～９個の炭素原子、２～８個の炭素原子、２～７個の炭素原子、２～６個の炭素原子、２～５個の炭素原子、２～４個の炭素原子、２～３個の炭素原子を含み、いくつかの実施形態では、アルキニル基は２個の炭素原子を含む。アルキニル基の例としては、エチニル、１－プロピニル、２－プロピニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。

【0032】

本明細書で使用される場合、「アルコキシル」という用語は、別の用語の一部として使用されるか独立して使用されるかにかかわらず、酸素原子を介して親分子に結合した、前に定義したアルキル基を指す。「Ｃ_ｉ－ｊアルコキシ」（または「Ｃ_ｉ－Ｃ_ｊアルコキシ」）という用語は、アルコキシ基のアルキル部分がｉ～ｊ個の炭素原子を有することを意味する。いくつかの実施形態では、アルコキシ基は、１～１０個の炭素原子を含む。いくつかの実施形態では、アルコキシ基は、１～９個の炭素原子を含む。いくつかの実施形態では、アルコキシ基は、１～８個の炭素原子、１～７個の炭素原子、１～６個の炭素原子、１～５個の炭素原子、１～４個の炭素原子、１～３個の炭素原子、または１～２個の炭素原子を含む。「Ｃ_１－６アルコキシル」の例としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ（例えば、ｎ－プロポキシ及びイソプロポキシ）、ｔ－ブトキシ、ネオペントキシ、ｎ－ヘキソキシなどが挙げられるが、これらに限定されない。

【0033】

本明細書で使用される場合、「アリール」という用語は、別の用語の一部として使用されるか独立して使用されるかにかかわらず、合計５～２０個の環員を有する単環式及び多環式の環系を指し、系中の少なくとも１つの環は芳香族であり、系中のそれぞれの環は、３～１２個の環員を含む。「アリール」の例としては、フェニル、ビフェニル、ナフチル、アントラシルなどが挙げられるが、これらに限定されず、１つ以上の置換基を有していてもよい。本明細書で使用される場合、「アリール」という用語の範囲内には、芳香環が１つ以上の追加の環に縮合している基も含まれる。多環式環系の場合、環のすべてが芳香族であってもよい（例えば、キノリン）が、環の１つが芳香族である（例えば、２，３－ジヒドロインドール）必要だけがある。２番目の環も縮合または架橋することができる。多環式アリールの例としては、ベンゾフラニル、インダニル、フタルイミジル、ナフチミジル、フェナントリジニル、またはテトラヒドロナフチルなどが挙げられるが、これらに限定されない。アリール基は、環の１つ以上の位置で、上記の置換基で置換することができる。

【0034】

本明細書で使用される場合、「シクロアルキル」、「カルボシクリル」、及び「炭素環」という用語は交換可能であり、別の用語の一部として使用されるか独立して使用されるかにかかわらず、一価、飽和、部分不飽和、または完全不飽和の単環式及び多環式の環系を指し、すべての環原子が炭素であり、少なくとも３つの環形成炭素原子を含む。いくつかの実施形態では、シクロアルキルは、３～１２個の環形成炭素原子（Ｃ_３－Ｃ_１２）、３～１０個の環形成炭素原子（Ｃ_３－Ｃ_１０）、３～９個の環形成炭素原子（Ｃ_３－Ｃ_９）、３～８個の環形成炭素原子（Ｃ_３－Ｃ_８）、３～７個の環形成炭素原子（Ｃ_３－Ｃ_７）、３～６個の環形成炭素原子（Ｃ_３－Ｃ_６）、３～５個の環形成炭素原子（Ｃ_３－Ｃ_５）、４～１２個の環形成炭素原子（Ｃ_４－Ｃ_１２）、４～１０個の環形成炭素原子（Ｃ_４－Ｃ_１０）、４～９個の環形成炭素原子（Ｃ_４－Ｃ_９）、４～８個の環形成炭素原子（Ｃ_４－Ｃ_８）、４～７個の環形成炭素原子（Ｃ_４－Ｃ_７）、４～６個の環形成炭素原子（Ｃ_４－Ｃ_６）、４～５個の環形成炭素原子（Ｃ_４－Ｃ_５）を含み得る。シクロアルキル基は、飽和でも不飽和でもよい。シクロアルキル基は置換されていてもよい。いくつかの実施形態では、シクロアルキル基は、飽和環状アルキル基であってもよい。いくつかの実施形態では、シクロアルキル基は、その環系に少なくとも１つの二重結合または三重結合を含む不飽和環状アルキル基であってもよい。

【0035】

いくつかの実施形態では、シクロアルキル基は、飽和または不飽和の単環式炭素環の環系であってよく、その例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、１－シクロペンタ－１－エニル、１－シクロペンタ－２－エニル、１－シクロペンタ－３－エニル、シクロヘキシル、１－シクロヘキサ－１－エニル、１－シクロヘキサ－２－エニル、１－シクロヘキサ－３－エニル、シクロヘキサジエニル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシル、シクロウンデシル、及びシクロドデシルなどが挙げられるが、これらに限定されない。

【0036】

いくつかの実施形態では、シクロアルキル基は、縮合、スピロ、または架橋の環系として配置できる飽和または不飽和の多環式（例えば、二環式及び三環式）の炭素環式環系であり得る。本明細書で使用される場合、「縮合環」という用語は、隣接する２つの原子を共有する２つの環を有する環系を指し、「スピロ環」という用語は、１つの単一の共通原子を介して結合された２つの環を有する環系を指し、「架橋環」という用語は、は、２つの環が３つ以上の原子を共有する環系を指す。縮合カルボシクリルの例としては、ナフチル、ベンゾピレニル、アントラセニル、アセナフテニル、フルオレニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。スピロカルボシクリルの例としては、スピロ［５．５］ウンデカニル、スピロペンタジエニル、スピロ［３．６］－デカニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。架橋カルボシクリルの例としては、ビシクロ［１，１，１］ペンテニル、ビシクロ［２，２，１］ヘプテニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、ビシクロ［３．３．１］ノナニル、ビシクロ［３．３．３］ウンデカニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。

【0037】

本明細書で使用される場合、「シアノ」という用語は、－ＣＮを指す。

【0038】

本明細書で使用される場合、「ハロ」または「ハロゲン」という用語は、フッ素（またはフルオロ）、塩素（またはクロロ）、臭素（またはブロモ）、及びヨウ素（またはヨード）から選択される原子を指す。

【0039】

本明細書で使用される場合、「ヘテロアルキル」という用語は、炭素原子の少なくとも１つがＮ、Ｏ、Ｓ、及びＰから選択されるヘテロ原子で置換されているアルキルを指す。ヘテロアルキルは、炭素ラジカルまたはヘテロ原子ラジカル（すなわち、ヘテロ原子は、ラジカルの中間または末端に現れてもよい）であり得、任意選択で本明細書に記載の１つ以上の置換基で独立して置換されていてもよい。「ヘテロアルキル」という用語は、アルコキシ及びヘテロアルコキシ基を包含する。

【0040】

本明細書で使用される場合、「ヘテロアルケニル」という用語は、炭素原子の少なくとも１つがＮ、Ｏ、Ｓ、及びＰから選択されるヘテロ原子で置換されているアルケニルを指す。ヘテロアルケニルは、炭素ラジカルまたはヘテロ原子ラジカル（すなわち、ヘテロ原子は、ラジカルの中間または末端に現れてもよい）であり得、任意選択で本明細書に記載の１つ以上の置換基で独立して置換されていてもよい。

【0041】

本明細書で使用される場合、「ヘテロアルキニル」という用語は、炭素原子の少なくとも１つがＮ、Ｏ、Ｓ、及びＰから選択されるヘテロ原子で置換されているアルキニルを指す。ヘテロアルキニルは、炭素ラジカルまたはヘテロ原子ラジカル（すなわち、ヘテロ原子は、ラジカルの中間または末端に現れてもよい）であり得、任意選択で本明細書に記載の１つ以上の置換基で独立して置換されていてもよい。

【0042】

本明細書で使用される場合、「ヘテロ原子」という用語は、窒素、酸素、硫黄、またはリンを指し、窒素または硫黄の任意の酸化形態、及び塩基性窒素の任意の四級化形態を含む。

【0043】

本明細書で使用される場合、「ヘテロアリール」という用語は、別の用語の一部として使用されるか独立して使用されるかにかかわらず、炭素原子に加えて、１つ以上のヘテロ原子、例えばＮ、Ｏ、及びＳからなる群から選択される１つ以上のヘテロ原子を有するアリール基を指す。ヘテロアリールの例としては、チエニル、フラニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、インドリジニル、プリニル、ナフチリジニル、ベンゾフラニル、及びプテリジニルが挙げられるが、これらに限定されない。ヘテロアリールはまた、ヘテロ芳香族環が１つ以上のアリール、脂環式、またはヘテロシクリルの環に縮合し、ラジカルまたは結合点がヘテロ芳香環上にある基も含む。非限定的な例としては、インドリル、イソインドリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ジベンゾフラニル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、４Ｈ－キノリジニル、カルバゾリル、アクリジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、及びピリド［２，３－ｂ］－１，４－オキサジン－３（４Ｈ）－オンが挙げられる。いくつかの実施形態では、「５～１０員のヘテロアリール」という用語は、窒素、酸素、硫黄、もしくはリンから独立して選択される１～３個のヘテロ原子を有する５～６員のヘテロアリール環、または窒素、酸素、硫黄、及びリンから独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する８～１０員の二環式ヘテロアリール環を指す。ある特定の実施形態では、「５～１２員のヘテロアリール」という用語は、窒素、酸素、硫黄、及びリンから独立して選択される１～３個のヘテロ原子を有する５～６員のヘテロアリール環、または窒素、酸素、硫黄、及びリンから独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する８～１２員の二環式ヘテロアリール環を指す。

【0044】

本明細書で使用される場合、「複素環」または「ヘテロシクリル」という用語は、飽和または不飽和のカルボシクリル基を指し、その中の１つ以上の環原子は、酸素、硫黄、窒素、リンなどから独立して選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子は炭素であり、１つ以上の環原子は、任意選択で１つ以上の置換基で独立して置換されていてもよい。いくつかの実施形態では、ヘテロシクリルは飽和ヘテロシクリルである。いくつかの実施形態では、ヘテロシクリルは、その環系に１つ以上の二重結合を有する不飽和ヘテロシクリルである。いくつかの実施形態では、ヘテロシクリルは、炭素、窒素、硫黄、またはリンの任意の酸化形態、及び塩基性窒素の任意の四級化形態を含み得る。「ヘテロシクリル」は、複素環ラジカルが、飽和、部分的に不飽和、または完全に不飽和の、炭素環または複素環と縮合しているラジカルを含む。複素環ラジカルは、可能な場合、炭素結合または窒素結合であってもよい。いくつかの実施形態では、複素環は炭素結合している。いくつかの実施形態では、複素環は窒素結合している。例えば、ピロール由来の基は、ピロール－１－イル（窒素結合）またはピロール－３－イル（炭素結合）であり得る。さらに、イミダゾールから誘導される基は、イミダゾール－１－イル（窒素結合）またはイミダゾール－３－イル（炭素結合）であり得る。

【0045】

いくつかの実施形態では、「３～１２員のヘテロシクリル」という用語は、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される１～３個のヘテロ原子を有する、３～１２員の飽和または部分不飽和の単環式または多環式の複素環系を指す。縮合環、スピロ環、架橋環系もこの定義の範囲に含まれる。単環式ヘテロシクリルの例としては、オキセタニル、１，１－ジオキソチエタニルピロリジル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロチエニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピペリジル、ピペラジニル、モルホリニル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、トリアジニル、ピリドニル、ピリミドニル、ピラジノニル、ピリミドニル、ピリダゾニル、ピロリジニル、トリアジノニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。縮合ヘテロシクリルの例としては、フェニル縮合環またはピリジリル縮合環、例えばキノリニル、イソキノリニル、キノキサリニル、キノリジニル、キナゾリニル、アザインドリジニル、プテリジニル、クロメニル、イソクロメニル、インドリル、イソインドリル、インドリジニル、インダゾリル、プリニル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾチアゾリル、カルバゾリル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェナントリジニル、イミダゾ［１，２－ａ］ピリジニル、［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジニル、［１，２，３］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジニル基グループなどが挙げられるが、これらに限定されない。スピロヘテロシクリルの例としては、スピロピラニル、スピロオキサジニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。架橋ヘテロシクリルの例としては、モルファニル、ヘキサメチレンテトラミニル、３－アザ－ビシクロ［３．１．０］ヘキサン、８－アザ－ビシクロ［３．２．１］オクタン、１－アザ－ビシクロ［２．２．２］オクタン、１，４－ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）などが挙げられるが、これらに限定されない。

【0046】

本明細書で使用される場合、「ヒドロキシル」または「ヒドロキシ」という用語は、－ＯＨ基を指す。

【0047】

本明細書で使用される場合、「部分的に不飽和」という用語は、少なくとも１つの二重結合または三重結合を含むラジカルを指す。「部分的に不飽和」という用語は、複数の不飽和部位を有する環を包含することを意図しているが、芳香族（すなわち、完全不飽和）部分を含むことを意図していない。

【0048】

本明細書で使用される場合、「置換された」という用語は、「必要に応じて」という用語が先行するかどうかに関係なく、指定された部分の１つ以上の水素が適切な置換基で置き換えられていることを意味しる。「置換」または「～で置換された」は、そのような置換が置換された原子の許容される原子価に従っていること、及び置換が安定または化学的に実行可能な化合物、例えば転位、環化、脱離などによる自発的な変換を受けないこと、という暗黙の条件を含む。別段の指示がない限り、「任意選択で置換されている」基は、その基のそれぞれの置換可能な位置に適切な置換基を有していてもよく、任意の所与の構造における１つを超える位置が特定の群から選択される１つを超える置換基で置換されていてもよい場合を有する場合、置換基はすべての位置で同じであっても異なっていてもよい。置換基は、適切であれば、それら自体が置換され得ることを当業者は理解するであろう。「置換されていない」と具体的に記述されない限り、本明細書での化学部分への言及には、置換バリアントが含まれることが理解される。例えば、「アリール」基またはアリール部分への言及には、置換及び置換されていないバリアントが暗黙に含まれる。

【0049】

本開示の化合物
本開示は、式（Ｉ）の新規化合物及びその薬学的に許容される塩、化合物を製造するための合成方法、それらを含む医薬組成物、ならびに疾患及び状態の治療における開示された化合物のさまざまな使用を提供する。

【0050】

一態様において、本開示は、式（Ｉ）：

【化9】

の化合物、またはその薬学的に許容される塩を提供し、式中、
Ｒ^１ａ及びＲ^１ｂは、それぞれ独立して、水素またはメチルであり、
Ｑはメチルまたは

【化10】

であり、
Ｌは、存在しない、アルキル、－Ｏ－、及び－Ｎ（Ｒ^２）－からなる群から選択され、
Ｗは、存在しない、アルキル、及び－Ｏ－からなる群から選択され、
Ｙは、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、飽和または不飽和のシクロアルキル、飽和または不飽和のヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^４、及び－ＮＲ^５Ｒ^６からなる群から選択され、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、飽和または不飽和のシクロアルキル、飽和または不飽和のヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、オキソ、ハロゲン、シアノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、飽和または不飽和のシクロアルキル、飽和または不飽和のヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールから独立して選択される１つ以上の基により任意選択で置換されており、
Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、及びＲ^５はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、飽和または不飽和のシクロアルキル、飽和または不飽和のヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、飽和または不飽和のシクロアルキル、飽和または不飽和のヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、オキソ、ハロゲン、シアノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、飽和または不飽和のシクロアルキル、飽和または不飽和のヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールから独立して選択される１つ以上の基により任意選択で置換されており、
Ｒ^６は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、及び－Ｃ（Ｏ）Ｒ^７からなる群から選択され、
Ｒ^７は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、飽和または不飽和のシクロアルキル、飽和または不飽和のヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、飽和または不飽和のシクロアルキル、飽和または不飽和のヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、オキソ、ハロゲン、シアノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、飽和または不飽和のシクロアルキル、飽和または不飽和のヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールから独立して選択される１つ以上の基により任意選択で置換されている。

【0051】

式（Ｉ）のいくつかの実施形態では、Ｌが－Ｏ－または－Ｎ（Ｒ^２）－である場合、Ｗは－Ｏ－ではなく、Ｗが－Ｏ－である場合、Ｙは－ＮＲ^５ＮＲ^６ではなく、Ｗが－Ｏ－であり、Ｙは－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３または－Ｃ（Ｏ）Ｒ^４である。一部の実施形態では、Ｌが－Ｏ－または－Ｎ（Ｒ^２）－である場合、Ｗは－Ｏ－ではない。一部の実施形態では、Ｗが－Ｏ－である場合、Ｙは－ＮＲ^５ＮＲ^６ではない。いくつかの実施形態では、Ｗが－Ｏ－である場合、Ｙは－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３または－Ｃ（Ｏ）Ｒ^４である。

【0052】

いくつかの実施形態では、Ｒ^１ａとＲ^１ｂの両方が水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１ａとＲ^１ｂの両方がメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１ａが水素であり、Ｒ^１ｂがメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１ａがメチルであり、Ｒ^１ｂが水素である。

【0053】

いくつかの実施形態では、Ｑは、メチルである。いくつかの実施形態では、Ｑは、

【化11】

である。

【0054】

いくつかの実施形態では、Ｒ^１ａとＲ^１ｂの両方が水素であり、Ｑはメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１ａとＲ^２ｂの両方はメチルであり、Ｑは、メチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１ａが水素であり、Ｒ^１ｂがメチルであり、Ｑが

【化12】

である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１ａがメチルであり、Ｒ^１ｂが水素であり、Ｑが

【化13】

である。

【0055】

いくつかの実施形態では、Ｌは存在しない。いくつかの実施形態では、Ｌはアルキル、例えば、Ｃ_１－Ｃ_１２アルキル、Ｃ_１－Ｃ_１１アルキル、Ｃ_１－Ｃ_１０アルキル、Ｃ_１－Ｃ_９アルキル、Ｃ_１－Ｃ_８アルキル、Ｃ_１－Ｃ_７アルキル、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、Ｃ_１－Ｃ_５アルキル、Ｃ_１－Ｃ_４アルキル、Ｃ_１－Ｃ_３アルキル、またはＣ_１－Ｃ_２アルキルである。ある特定の実施形態では、ＬはＣ_１－Ｃ_７アルキルである。ある特定の実施形態では、ＬはＣ_１－Ｃ_６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｌは－Ｏ－である。いくつかの実施形態では、Ｌは－Ｎ（Ｒ^２）－であり、Ｒ^２は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、及びヘテロアルキニルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｌは－Ｎ（Ｒ^２）－であり、Ｒ^２は水素またはアルキルである。いくつかの実施形態では、アルキルはメチルまたはエチルである。いくつかの実施形態では、アルキルはメチルである。

【0056】

いくつかの実施形態では、Ｗは、存在しない。いくつかの実施形態では、Ｗはアルキル、例えば、Ｃ_１－Ｃ_１２アルキル、Ｃ_１－Ｃ_１１アルキル、Ｃ_１－Ｃ_１０アルキル、Ｃ_１－Ｃ_９アルキル、Ｃ_１－Ｃ_８アルキル、Ｃ_１－Ｃ_７アルキル、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、Ｃ_１－Ｃ_５アルキル、Ｃ_１－Ｃ_４アルキル、Ｃ_１－Ｃ_３アルキル、またはＣ_１－Ｃ_２アルキルである。ある特定の実施形態では、ＷはＣ_１－Ｃ_６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｗは－Ｏ－である。

【0057】

いくつかの実施形態では、Ｌは存在せず、Ｗは存在しない。いくつかの実施形態では、Ｌはアルキルであり、Ｗは存在しない、または－Ｏ－である。ある特定の実施形態では、ＬはＣ_１－Ｃ_６アルキルであり、Ｗは存在しない、または－Ｏ－である。いくつかの実施形態では、ＬはＣ_１－Ｃ_６アルキルであり、Ｗは－Ｏ－である。いくつかの実施形態では、Ｌは－Ｏ－であり、Ｗは、存在しない、またはアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｌは－Ｏ－であり、Ｗはアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｌは－Ｏ－であり、ＷはＣ_１－Ｃ_６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｌは－Ｏ－であり、Ｗはアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｌは－Ｏ－であり、ＷはＣ_１アルキル（すなわち、メチレン）である。いくつかの実施形態では、Ｌは－Ｎ（Ｒ^２）－であり、Ｗはアルキルであり、Ｒ^２は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、及びヘテロアルキニルからなる群から選択される。ある特定の実施形態では、Ｌは－Ｎ（Ｒ^２）－であり、Ｗはアルキルであり、Ｒ^２は水素である。ある特定の実施形態では、Ｌは－Ｎ（Ｒ^２）－であり、Ｗはアルキルであり、Ｒ^２はアルキル、例えば、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、Ｃ_１－Ｃ_５アルキル、Ｃ_１－Ｃ_４アルキル、Ｃ_１－Ｃ_３アルキルまたはＣ_１－Ｃ_２アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｌは－Ｎ（Ｒ^２）－であり、ＷはＣ_１－Ｃ_６アルキルであり、Ｒ^２はＨ、メチル、エチル、ｎ－プロピルまたはｎ－ブチルである。いくつかの実施形態では、Ｌは－Ｎ（Ｒ^２）－であり、ＷはＣ_１－Ｃ_６アルキルであり、Ｒ^２はメチルである。いくつかの実施形態では、Ｌは－Ｎ（Ｒ^２）－であり、ＷはＣ_１－Ｃ_６アルキルであり、Ｒ^２はＨである。

【0058】

いくつかの実施形態では、Ｙは、アルキル、飽和または不飽和のシクロアルキル、飽和または不飽和のヘテロシクリル、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^４、及び－ＮＲ^５Ｒ^６からなる群から選択され、前記アルキル、飽和または不飽和のシクロアルキル、飽和または不飽和のヘテロシクリルは、任意選択で、オキソ、ハロゲン、シアノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、飽和または不飽和のシクロアルキル、飽和または不飽和のヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールから独立して選択される１つ以上の基で置換されており、ただし、Ｗが－Ｏ－である場合、Ｙは－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３または－Ｃ（Ｏ）Ｒ^４である。ある特定の実施形態では、Ｙはアルキル、例えば、Ｃ_１－Ｃ_１２アルキル、Ｃ_１－Ｃ_１１アルキル、Ｃ_１－Ｃ_１０アルキル、Ｃ_１－Ｃ_９アルキル、Ｃ_１－Ｃ_８アルキル、Ｃ_１－Ｃ_７アルキル、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、Ｃ_１－Ｃ_５アルキル、Ｃ_１－Ｃ_４アルキル、Ｃ_１－Ｃ_３アルキル、またはＣ_１－Ｃ_２アルキルである。ある特定の実施形態では、ＹはＣ_１－Ｃ_８アルキルである。

【0059】

いくつかの実施形態では、Ｌは存在しない、または－Ｏ－であり、Ｗは存在せず、Ｙはアルキル、例えば、Ｃ_１－Ｃ_８アルキル、Ｃ_１－Ｃ_７アルキル、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、Ｃ_１－Ｃ_５アルキル、Ｃ_１－Ｃ_４アルキル、Ｃ_１－Ｃ_３アルキル、またはＣ_１－Ｃ_２アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｌは存在しない、または－Ｏ－であり、Ｗは存在せず、Ｙはｎ－プロピル、イソブチル、ｎ－ブチル、ｔ－ブチル、ｎ－ペンチル、ネオペンチル、ｎ－ヘキシル、またはｎ－ヘプチルである。

【0060】

いくつかの実施形態では、Ｙは、任意選択で置換された飽和または不飽和のシクロアルキル、例えば、３～１０員の飽和シクロアルキル、３～９員の飽和シクロアルキル、３～８員の飽和シクロアルキル、３～７員の飽和シクロアルキル、３～６員の飽和シクロアルキル、３～５員の飽和シクロアルキル、５～１０員の不飽和シクロアルキル、５～９員の不飽和シクロアルキル、５～８員の不飽和シクロアルキル、５～７員の不飽和シクロアルキル、または５～６員の不飽和シクロアルキルである。ある特定の実施形態では、Ｙは、任意選択で置換された３～６員の飽和シクロアルキル、または５～６員の不飽和シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｙはシクロペンチルまたはシクロペンテニルである。ある特定の実施形態では、Ｙは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、１－シクロペンタ－１－エニル、１－シクロペンタ－２－エニル、１－シクロペンタ－３－エニル、シクロヘキシル、１－シクロヘキサ－１－エニル、１－シクロヘキサ－２－エニル、１－シクロヘキサ－３－エニル、及びシクロヘキサジエニルからなる群から選択される。

【0061】

いくつかの実施形態では、Ｌはアルキルであり、Ｗは存在せず、Ｙは任意選択で置換された飽和または不飽和のシクロアルキルである。ある特定の実施形態では、ＬはＣ_１－Ｃ_６であり、Ｗは存在せず、Ｙは、任意選択で置換された３～６員の飽和シクロアルキル、または５～６員の不飽和シクロアルキルである。

【0062】

いくつかの実施形態では、Ｙは、任意選択で置換された飽和または不飽和のヘテロシクリル、例えば、３～１０員の飽和ヘテロシクリル、３～９員の飽和ヘテロシクリル、３～８員の飽和ヘテロシクリル、３～７員の飽和ヘテロシクリル、３～６員の飽和ヘテロシクリル、３～５員の飽和ヘテロシクリル、５～１０員の不飽和ヘテロシクリル、５～９員の不飽和ヘテロシクリル、５～８員の不飽和ヘテロシクリル、５～７員の不飽和ヘテロシクリル、または５～６員の不飽和ヘテロシクリルである。いくつかの実施形態では、飽和または不飽和のヘテロシクリルは、オキソ、ハロゲン、シアノ、アルキル、アルケニル、及びアルキニルから独立して選択される１つ以上の基により任意選択で置換される。ある特定の実施形態では、Ｙは、オキソ、ハロゲン、シアノ、アルキル、アルケニル、及びアルキニルから独立して選択される１つ以上の基により任意選択で置換された、３～６員の飽和ヘテロシクリルまたは５～６員の不飽和ヘテロシクリルである。いくつかの実施形態では、Ｙは不飽和ヘテロシクリルである。いくつかの実施形態では、不飽和ヘテロシクリルは、５員または６員の不飽和ヘテロシクリルである。いくつかの実施形態では、不飽和ヘテロシクリルは、１つまたは２つの酸素原子を有する５員ヘテロシクリルである。いくつかの実施形態では、不飽和ヘテロシクリルは、２つの酸素原子を有する５員ヘテロシクリルである。いくつかの実施形態では、２個の酸素原子を有する５員のヘテロシクリルは、１つ以上のオキソまたはアルキル基により任意選択で置換されている。いくつかのの実施形態では、任意選択で置換されたヘテロシクリルは、

【化14】

である。

【0063】

いくつかの実施形態では、Ｌはアルキルまたは－Ｏ－であり、Ｗは存在しない、またはアルキルであり、Ｙは任意選択で置換された飽和または不飽和のヘテロシクリルである。ある特定の実施形態では、Ｌは、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルまたは－Ｏ－、Ｗは存在しない、またはＣ_１－Ｃ_６アルキルであり、Ｙは、オキソ、ハロゲン、シアノ、アルキル、アルケニル、及びアルキニルから独立して選択される１つ以上の基により任意選択で置換された、３～６員の飽和ヘテロシクリルまたは５～６員の不飽和ヘテロシクリルである。いくつかの実施形態では、Ｌは－Ｏ－であり、Ｗはアルキルであり、Ｙは不飽和ヘテロシクリルである。いくつかの実施形態では、Ｌは－Ｏ－であり、ＷはＣ_１－Ｃ_６アルキルであり、Ｙは不飽和ヘテロシクリルである。いくつかの実施形態では、Ｌは－Ｏ－であり、ＷはＣ_１アルキル（すなわち、メチレン）であり、Ｙは不飽和ヘテロシクリルである。いくつかの実施形態では、Ｌは－Ｏ－であり、Ｗはアルキルであり、Ｙは不飽和の５員または６員のヘテロシクリルである。いくつかの実施形態では、Ｌは－Ｏ－であり、ＷはＣ_１－Ｃ_６アルキルであり、Ｙは不飽和の５員または６員のヘテロシクリルである。いくつかの実施形態では、Ｌは－Ｏ－であり、ＷはＣ_１アルキル（すなわち、メチレン）であり、Ｙは不飽和の５員または６員のヘテロシクリルである。いくつかの実施形態では、Ｌは－Ｏ－であり、Ｗはアルキルであり、Ｙは不飽和の

【化15】

である。いくつかの実施形態では、Ｌは－Ｏ－であり、ＷはＣ_１－Ｃ_６アルキルであり、Ｙは

【化16】

である。いくつかの実施形態では、Ｌは－Ｏ－であり、ＷはＣ_１アルキル（すなわち、メチレン）であり、Ｙは

【化17】

である。

【0064】

いくつかの実施形態では、Ｌは－Ｎ（Ｒ^２）－であり、式中、Ｒ^２は水素または－メチルであり、Ｗはアルキルであり、Ｙは不飽和の

【化18】

である。いくつかの実施形態では、Ｌは－Ｎ（Ｒ^２）－であり、式中、Ｒ^２は水素または－メチルであり、ＷはＣ_１－Ｃ_６アルキルであり、Ｙは

【化19】

である。いくつかの実施形態では、Ｌは－Ｎ（Ｒ^２）－であり、式中、Ｒ^２は水素または－メチルであり、ＷはＣ_１アルキル（すなわち、メチレン）であり、Ｙは

【化20】

である。

【0065】

いくつかの実施形態では、Ｙは－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３であり、式中、Ｒ^３はアルキル、例えば、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、Ｃ_１－Ｃ_５アルキル、Ｃ_１－Ｃ_４アルキル、Ｃ_１－Ｃ_３アルキル、またはＣ_１－Ｃ_２アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｙは－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３であり、式中、Ｒ^３はメチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、またはｔ－ブチルである。一実施形態では、Ｒ^３は、メチル、エチル、またはイソプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^３は、メチルまたはイソプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^３は任意選択で置換されたアリール、例えば任意選択で置換されたフェニルである。

【0066】

ある特定の実施形態では、Ｌはアルキルであり、Ｗは－Ｏ－であり、Ｙは－Ｃ（Ｏ）Ｒ^３であり、式中、Ｒ^３はＣ_１－Ｃ_６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルはメチルまたはイソプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｌは－Ｏ－であり、Ｗはアルキルであり、Ｙは－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３であり、式中、Ｒ^３はアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｌは－Ｏ－であり、ＷはＣ_１－Ｃ_６アルキルであり、Ｙは－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３であり、式中、Ｒ^３はアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｌは－Ｏ－であり、ＷはＣ_２－Ｃ_３アルキルであり、Ｙは－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３であり、式中、Ｒ^３はアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｌは－Ｏ－であり、Ｗはアルキルであり、Ｙは－Ｃ（Ｏ）Ｒ^３であり、式中、Ｒ^３はＣ_１－Ｃ_６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｌは－Ｏ－であり、ＷはＣ_１－Ｃ_６アルキルであり、Ｙは－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３であり、式中、Ｒ^３はＣ_１－Ｃ_６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｌは－Ｏ－であり、ＷはＣ_２－Ｃ_３アルキルであり、Ｙは－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３であり、式中、Ｒ^３はＣ_１－Ｃ_６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｌは－Ｏ－であり、Ｗはアルキルであり、Ｙは－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３であり、式中、Ｒ^３はメチルまたはイソプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｌは－Ｏ－であり、ＷはＣ_１－Ｃ_６アルキルであり、Ｙは－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３であり、式中、Ｒ^３はメチルまたはイソプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｌは－Ｏ－であり、ＷはＣ_２－Ｃ_３アルキルであり、Ｙは－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３であり、式中、Ｒ^３はメチルまたはイソプロピルである。

【0067】

いくつかの実施形態では、Ｙは－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^４であり、式中、Ｒ^４はアルキル、例えば、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、Ｃ_１－Ｃ_５アルキル、Ｃ_１－Ｃ_４アルキル、Ｃ_１－Ｃ_３アルキル、またはＣ_１－Ｃ_２アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｙは－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^４であり、式中、Ｒ^４はメチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、またはｔ－ブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^４は、メチルまたはイソプロピルである。

【0068】

ある特定の実施形態では、Ｌは－Ｏ－または－Ｎ（Ｒ^２）－であり、Ｗはアルキルであり、Ｙは－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^４であり、式中、Ｒ^２は水素またはアルキルであり、Ｒ^４はアルキルである。ある特定の実施形態では、Ｌは－Ｏ－または－Ｎ（Ｒ^２）－であり、ＷはＣ_１－Ｃ_６アルキルであり、Ｙは－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^４であり、式中、Ｒ^２は水素またはアルキルであり、Ｒ^４はアルキルである。ある特定の実施形態では、Ｌは－Ｏ－または－Ｎ（Ｒ^２）－であり、ＷはＣ_２－Ｃ_３アルキルであり、Ｙは－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^４であり、式中、Ｒ^２は水素またはアルキルであり、Ｒ^４はアルキルである。ある特定の実施形態では、Ｌは－Ｏ－または－Ｎ（Ｒ^２）－であり、Ｗはアルキルであり、Ｙは－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^４であり、式中、Ｒ^２は水素またはＣ_１－Ｃ_６アルキルであり、Ｒ^４はＣ_１－Ｃ_６アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｌは－Ｏ－または－Ｎ（Ｒ^２）－であり、ＷはＣ_１－Ｃ_６アルキルであり、Ｙは－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^４であり、式中、Ｒ^２は水素またはＣ_１－Ｃ_６アルキルであり、Ｒ^４はＣ_１－Ｃ_６アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｌは－Ｏ－または－Ｎ（Ｒ^２）－であり、ＷはＣ_２－Ｃ_３アルキルであり、Ｙは－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^４であり、式中、Ｒ^２は水素またはＣ_１－Ｃ_６アルキルであり、Ｒ^４はＣ_１－Ｃ_６アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｌは－Ｏ－または－Ｎ（Ｒ^２）－であり、Ｗはアルキルであり、Ｙは－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^４であり、式中、Ｒ^２は水素またはＭｅであり、Ｒ^４はメチル、エチル、またはイソプロピルである。ある特定の実施形態では、Ｌは－Ｏ－または－Ｎ（Ｒ^２）－であり、ＷはＣ_１－Ｃ_６アルキルであり、Ｙは－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^４であり、式中、Ｒ^２は水素またはＭｅであり、Ｒ^４はメチル、エチル、またはイソプロピルである。ある特定の実施形態では、Ｌは－Ｏ－または－Ｎ（Ｒ^２）－であり、ＷはＣ_２－Ｃ_３アルキルであり、Ｙは－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^４であり、式中、Ｒ^２は水素またはＭｅであり、Ｒ^４はメチル、エチル、またはイソプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｌは－Ｏ－である。いくつかの実施形態では、Ｌは－Ｎ（Ｒ^２）－である。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は水素またはメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^４は、メチルまたはイソプロピルである。

【0069】

いくつかの実施形態では、Ｙは－ＮＲ^５Ｒ^６であり、式中、Ｒ^５は水素またはアルキルであり、Ｒ^６は－Ｃ（Ｏ）Ｒ^７であり、Ｒ^７はアルキルまたはアルコキシルである。ある特定の実施形態では、Ｙは－ＮＲ^５Ｒ^６であり、式中、Ｒ^５は水素またはＣ_１－Ｃ_６アルキルであり、Ｒ^６は－Ｃ（Ｏ）Ｒ^７であり、Ｒ^７はＣ_１－Ｃ_６アルキルまたはＣ_１－Ｃ_６アルコキシルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^５は水素またはメチルであり、Ｒ^６は－Ｃ（Ｏ）Ｒ^７であり、Ｒ^７は－ＣＨ_３、－ＣＨ（ＣＨ_３）_２、－ＯＣＨ_３、または－ＯＣＨ（ＣＨ_３）_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^５は水素またはメチルであり、Ｒ^６は、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ_３）_２、－Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３、または－Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ（ＣＨ_３）_２である。

【0070】

いくつかの実施形態では、Ｌは－Ｏ－であり、Ｗはアルキルであり、Ｙは－ＮＲ^５Ｒ^６であり、式中、Ｒ^５は水素またはアルキルであり、Ｒ^６は－Ｃ（Ｏ）Ｒ^７であり、Ｒ^７はアルキルまたはアルコキシルである。ある特定の実施形態では、Ｌは－Ｏ－であり、ＷはＣ_１－Ｃ_６アルキルであり、Ｙは－ＮＲ^５Ｒ^６であり、式中、Ｒ^５は水素またはＣ_１－Ｃ_６アルキルであり、Ｒ^６は－Ｃ（Ｏ）Ｒ^７であり、Ｒ^７はＣ_１－Ｃ_６アルキルまたはＣ_１－Ｃ_６アルコキシルである。ある特定の実施形態では、Ｌは－Ｏ－であり、ＷはＣ_１－Ｃ_６アルキルであり、Ｙは－ＮＲ^５Ｒ^６であり、式中、Ｒ^５は水素またはメチルであり、Ｒ^６は－Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ_３）_２、－Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３、または－Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ（ＣＨ_３）_２である。ある特定の実施形態では、Ｌは－Ｏ－であり、Ｗはアルキルであり、Ｙは－ＮＲ^５Ｒ^６であり、式中、Ｒ^５はＨまたはＣ_１－Ｃ_３アルキルであり、Ｒ^６は－Ｃ（Ｏ）Ｒ^７であり、Ｒ^７はアルキルまたはアルコキシルである。ある特定の実施形態では、Ｌは－Ｏ－であり、ＷはＣ_１－Ｃ_６アルキルであり、Ｙは－ＮＲ^５Ｒ^６であり、式中、Ｒ^５はＨまたはＣ_１－Ｃ_３アルキルであり、Ｒ^６は－Ｃ（Ｏ）Ｒ^７であり、Ｒ^７はアルキルまたはアルコキシルである。ある特定の実施形態では、Ｌは－Ｏ－であり、ＷはＣ_２－Ｃ_３アルキルであり、Ｙは－ＮＲ^５Ｒ^６であり、式中、Ｒ^５はＨまたはＣ_１－Ｃ_３アルキルであり、Ｒ^６は－Ｃ（Ｏ）Ｒ^７であり、Ｒ^７はアルキルまたはアルコキシルである。ある特定の実施形態では、Ｌは－Ｏ－であり、Ｗはアルキルであり、Ｙは－ＮＲ^５Ｒ^６であり、式中、Ｒ^５はＨまたはＣ_１－Ｃ_３アルキルであり、Ｒ^６は－Ｃ（Ｏ）Ｒ^７であり、Ｒ^７はＣ_１－Ｃ_６アルキルまたはＣ_１－Ｃ_６アルコキシルである。ある特定の実施形態では、Ｌは－Ｏ－であり、ＷはＣ_１－Ｃ_６アルキルであり、Ｙは－ＮＲ^５Ｒ^６であり、式中、Ｒ^５はＨまたはＣ_１－Ｃ_３アルキルであり、Ｒ^６は－Ｃ（Ｏ）Ｒ^７であり、Ｒ^７はＣ_１－Ｃ_６アルキルまたはＣ_１－Ｃ_６アルコキシルである。ある特定の実施形態では、Ｌは－Ｏ－であり、ＷはＣ_２－Ｃ_３アルキルであり、Ｙは－ＮＲ^５Ｒ^６であり、式中、Ｒ^５はＨまたはＣ_１－Ｃ_３アルキルであり、Ｒ^６は－Ｃ（Ｏ）Ｒ^７であり、Ｒ^７はＣ_１－Ｃ_６アルキルまたはＣ_１－Ｃ_６アルコキシルである。ある特定の実施形態では、Ｌは－Ｏ－であり、Ｗはアルキルであり、Ｙは－ＮＲ^５Ｒ^６であり、式中、Ｒ^５はＨまたはＣ_１－Ｃ_３アルキルであり、Ｒ^６は－Ｃ（Ｏ）Ｒ^７であり、Ｒ^７はＣ_１－Ｃ_３アルキルまたはＣ_１－Ｃ_３アルコキシルである。ある特定の実施形態では、Ｌは－Ｏ－であり、ＷはＣ_１－Ｃ_６アルキルであり、Ｙは－ＮＲ^５Ｒ^６であり、式中、Ｒ^５はＨまたはＣ_１－Ｃ_３アルキルであり、Ｒ^６は－Ｃ（Ｏ）Ｒ^７であり、Ｒ^７はＣ_１－Ｃ_３アルキルまたはＣ_１－Ｃ_３アルコキシルである。ある特定の実施形態では、Ｌは－Ｏ－であり、ＷはＣ_２－Ｃ_３アルキルであり、Ｙは－ＮＲ^５Ｒ^６であり、式中、Ｒ^５はＨまたはＣ_１－Ｃ_３アルキルであり、Ｒ^６は－Ｃ（Ｏ）Ｒ^７であり、Ｒ^７はＣ_１－Ｃ_３アルキルまたはＣ_１－Ｃ_３アルコキシルである。特定の実施形態では、Ｌは－Ｏ－であり、Ｗはアルキルであり、Ｙは－ＮＲ^５Ｒ^６であり、式中、Ｒ^５はＨまたはＣ_１－Ｃ_３アルキルであり、Ｒ^６は－Ｃ（Ｏ）Ｒ^７であり、Ｒ^７は、－ＣＨ_３、－ＣＨ（ＣＨ_３）_２、－ＯＣＨ_３、または－ＯＣＨ（ＣＨ_３）_２である。ある特定の実施形態では、Ｌは－Ｏ－であり、ＷはＣ_１－Ｃ_６アルキルであり、Ｙは－ＮＲ^５Ｒ^６であり、式中、Ｒ^５はＨまたはＣ_１－Ｃ_３アルキルであり、Ｒ^６は－Ｃ（Ｏ）Ｒ^７であり、Ｒ^７は－ＣＨ_３、－ＣＨ（ＣＨ_３）_２、－ＯＣＨ_３、または－ＯＣＨ（ＣＨ_３）_２である。ある特定の実施形態では、Ｌは－Ｏ－であり、ＷはＣ_２－Ｃ_３アルキルであり、Ｙは－ＮＲ^５Ｒ^６であり、式中、Ｒ^５はＨまたはＣ_１－Ｃ_３アルキルであり、Ｒ^６は－Ｃ（Ｏ）Ｒ^７であり、Ｒ^７は－ＣＨ_３、－ＣＨ（ＣＨ_３）_２、－ＯＣＨ_３、または－ＯＣＨ（ＣＨ_３）_２である。

【0071】

いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、式（Ｉａ）：

【化21】

を有し、式中、Ｒ^１ｂ及びＹは、式（Ｉ）において上で定義された通りである。

【0072】

ある特定の実施形態では、Ｒ^１ｂは水素またはメチルであり、Ｙはアルキル、例えば、Ｃ_１－Ｃ_１２アルキル、Ｃ_１－Ｃ_１１アルキル、Ｃ_１－Ｃ_１０アルキル、Ｃ_１－Ｃ_９アルキル、Ｃ_１－Ｃ_８アルキル、Ｃ_１－Ｃ_７アルキル、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、Ｃ_１－Ｃ_５アルキル、Ｃ_１－Ｃ_４アルキル、Ｃ_１－Ｃ_３アルキル、またはＣ_１－Ｃ_２アルキルである。

【0073】

いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、式（Ｉｂ）：

【化22】

を有し、式中、

【化23】

は任意選択でアルキル基（例えば、メチル、エチル、またはイソプロピル）で置換され、ｎは１～５の整数であり、Ｒ^１ｂ、Ｗ、及びＹは式（Ｉ）において上で定義された通りである。

【0074】

ある特定の実施形態では、Ｒ^１ｂは水素またはメチルであり、Ｗは存在しない、または－Ｏ－である。ある特定の実施形態では、Ｒ^１ｂは水素またはメチルであり、Ｗは存在しない、または－Ｏ－であり、Ｙは飽和もしくは不飽和のシクロアルキル、飽和もしくは不飽和のヘテロシクリル、または－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３であり、式中、Ｒ^３は水素またはアルキルであり、前記シクロアルキル及びヘテロシクリルは、オキソ、ハロゲン、シアノ、アルキル、アルケニル、及びアルキニルから独立して選択される１つ以上の基により任意選択で置換されている。ある特定の実施形態では、Ｒ^１ｂは水素またはメチルであり、Ｗは存在しない、または－Ｏ－であり、Ｙは３～６員の飽和もしくは不飽和のシクロアルキル、３～６員の飽和もしくは不飽和のヘテロシクリル、または－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３であり、式中、Ｒ^３は水素またはＣ_１－Ｃ_６アルキルであり、前記シクロアルキル及びヘテロシクリルは、オキソ、ハロゲン、シアノ、アルキル、アルケニル、及びアルキニルから独立して選択される１つ以上の基により任意選択で置換されている。

【0075】

いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、式（Ｉｃ－１）または式（Ｉｃ－２）：

【化24】

を有し、式中、Ｒ^１ｂ、Ｗ、及びＹは、式（Ｉ）において上で定義された通りである。

【0076】

ある特定の実施形態では、Ｒ^１ｂは水素またはメチルであり、Ｗは存在しない、またはアルキルである。ある特定の実施形態では、Ｒ^１ｂは水素またはメチルであり、Ｗは存在しない、またはアルキルであり、Ｙは、アルキル、飽和または不飽和のヘテロシクリル、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^４、及び－ＮＲ^５Ｒ^６からなる群から選択され、ここで、Ｒ^４及びＲ^５はそれぞれ水素、アルキル、アルケニル、及びアルキニルからなる群から選択され、Ｒ^６は－Ｃ（Ｏ）Ｒ^７であり、Ｒ^７は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、及びアルコキシルからなる群から選択され、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシル、及び飽和または不飽和のヘテロシクリルは、オキソ、ハロゲン、シアノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、飽和または不飽和のシクロアルキル、飽和または不飽和のヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールから独立して選択される１つ以上の基により任意選択で置換されている。ある特定の実施形態では、Ｒ^１ｂは水素またはメチルであり、Ｗはアルキルであり、Ｙは、不飽和ヘテロシクリル、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^４、及び－ＮＲ^５Ｒ^６からなる群から選択され、ここで、Ｒ^４及びＲ^５はそれぞれ水素、アルキル、アルケニル、及びアルキニルからなる群から選択され、Ｒ^６は－Ｃ（Ｏ）Ｒ^７であり、Ｒ^７は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、及びアルコキシルからなる群から選択され、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシル、及び飽和または不飽和のヘテロシクリルは、オキソ、ハロゲン、シアノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、飽和または不飽和のシクロアルキル、飽和または不飽和のヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールから独立して選択される１つ以上の基により任意選択で置換されている。

【0077】

ある特定の実施形態では、Ｒ^１ｂは水素またはメチルであり、ＷはＣ_１－Ｃ_６アルキルであり、Ｙは、１つ以上のオキソ基で置換されていてもよい５～６員の不飽和ヘテロシクリル、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^４、及び－ＮＲ^５Ｒ^６からなる群から選択され、式中、Ｒ^４及びＲ^５はそれぞれ水素またはＣ_１－Ｃ_６アルキルであり、Ｒ^６は－Ｃ（Ｏ）Ｒ^７であり、Ｒ^７はＣ_１－Ｃ_６アルキルまたはＣ_１－Ｃ_６アルコキシルである。

【0078】

いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、式（Ｉｄ－１）または式（Ｉｄ－２）：

【化25】

【化26】

を有し、式中、Ｒ^１ｂ、Ｒ^２、Ｗ、及びＹは、式（Ｉ）において上で定義された通りである。

【0079】

ある特定の実施形態では、Ｒ^１ｂは水素またはメチルであり、Ｒ^２は水素またはアルキルである。ある特定の実施形態では、Ｒ^１ｂは水素またはメチルであり、Ｒ^２は水素またはメチルである。

【0080】

ある特定の実施形態では、Ｒ^１ｂは水素またはメチルであり、Ｒ^２は水素またはアルキルであり、Ｗはアルキルである。ある特定の実施形態では、Ｒ^１ｂは水素またはメチルであり、Ｒ^２は水素またはアルキルであり、Ｗはアルキルであり、Ｙは－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^４であり、式中、Ｒ^４は水素、アルキル、アルケニル、及びアルキニルからなる群から選択される。ある特定の実施形態では、Ｒ^１ｂは水素またはメチルであり、Ｒ^２は水素またはＣ_１－Ｃ_６アルキルであり、ＷはＣ_１－Ｃ_６アルキルであり、Ｙは－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^４であり、式中、Ｒ^４は水素またはＣ_１－Ｃ_６アルキルである。

【0081】

特定の実施形態では、本開示は、表１の化合物を提供する。

【0082】

さらなる態様において、本開示は、以下からなる群から選択される式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩を提供する：
［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］ヘキサノエート、
［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］ヘプタノエート、
（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル オカタノエート、
［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－３，１０，１３－トリメチル－１，２，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロシクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］ヘキサノエート、
［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－３，１０，１３－トリメチル－１，２，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロシクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］ヘプタノエート、
［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－３，１０，１３－トリメチル－１，２，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロシクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］オクタノエート、
［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］３－シクロペンチルプロパノエート、
［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］３－シクロペンチルアセテート、
［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－３，１０，１３－トリメチル－１，２，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロシクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］３－シクロペンチルプロパノエート、
［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－３，１０，１３－トリメチル－１，２，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロシクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］２－シクロペンチルアセテート、
［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］３－シクロペンタ－３－エン－１－イルプロパノエート、
［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－３，１０，１３－トリメチル－１，２，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロシクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］３－シクロペンタ－３－エン－１－イルプロパノエート、
［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］３－（５－オキソテトラヒドロフラン－２－イル）プロパノエート、
［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］４－アセトキシブタノエート、
［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］４－（２－メチルプロパノイルオキシ）ブタノエート、
［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］５－アセトキシペンタノエート、
［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］５－アセトキシ－２－メチル－ペンタノエート、
３－［［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］オキシカルボニルオキシ］プロピルアセテート、
２－［［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］オキシカルボニルオキシ］エチル２－メチルプロパノエート、
［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］（５－メチル－２－オキソ－１，３－ジオキソール－４－イル）メチルカーボネート、
［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］ブチルカーボネート、
２－［［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］オキシカルボニルアミノ］エチル２－メチルプロパノエート、
２－［［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］オキシカルボニル－メチル－アミノ］エチル２－メチルプロパノエート、
［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］２－（２－メチルプロパノイルアミノ）エチルカーボネート）、
（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル（２－（Ｎ－メチルイソブチルアミド）エチル）カーボネート、
［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］２－（メトキシカルボニルアミノ）エチルカーボネート、
［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］２－（メトキシカルボニル－Ｎ－メチルアミノ）エチルカーボネート、
（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－３，１０，１３－トリメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル（（５－メチル－２－オキソ－１，３－ジオキソール－４－イル）メチル）カーボネート、
２－（（（（（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－３，１０，１３－トリメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル）オキシ）カルボニル）（メチル）アミノ）エチルイソブチレート、
２－（（（（（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－３，１０，１３－トリメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル）オキシ）カルボニル）オキシ）エチルイソブチレート、
（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－（２－（４－シアノ－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）アセチル）－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル（（５－メチル－２－オキソ－１，３－ジオキソール－４－イル）メチル）カーボネート、
２－（（（（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－（２－（４－シアノ－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）アセチル）－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル）オキシ）カルボニル）（メチル）アミノ）エチルイソブチレート、及び
２－（（（（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－（２－（４－シアノ－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）アセチル）－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル）オキシ）カルボニル）オキシ）エチルイソブチレート。

【0083】

代表的な式（Ｉ）の化合物を次の表１に示す。

【表1-1】

【表1-2】

【表1-3】

【表1-4】

【表1-5】

【表1-6】

【表1-7】

【表1-8】

【0084】

本明細書で提供される化合物は、一般式と特定の化合物の両方を参照して記載される。さらに、本開示の化合物は、多数の異なる形態または誘導体で存在し得、そららは、すべて本開示の範囲内にある。これらには、例えば、互変異性体、立体異性体、ラセミ混合物、位置異性体、塩、プロドラッグ、溶媒和形態、異なる結晶形態または多形、及び活性代謝物が含まれる。

【0085】

本開示の化合物は、１つ以上の不斉中心を含むことができ、したがって、さまざまな立体異性形態、例えばエナンチオマー及び／またはジアステレオマーで存在することができる。したがって、本発明の化合物及びその組成物は、個々のエナンチオマー、ジアステレオマーまたは幾何異性体の形態であってもよいし、立体異性体の混合物の形態であってもよい。ある特定の実施形態では、本開示の化合物はエナンチオピュアな化合物である。ある特定の実施形態では、エナンチオマーまたはジアステレオマーの混合物が提供される。

【0086】

「エナンチオマー」とは、互いに重ね合わせることができない鏡像である化合物の２つの立体異性体を指す。「ジアステレオマー」という用語は、互いに鏡像ではない一対の光学異性体を指す。ジアステレオマーは、異なる物理特性、例えば、融点、沸点、スペクトル特性、及び反応性を有する。

【0087】

さらに、本明細書に記載のある特定の化合物は、別段の指示がない限り、Ｚ異性体またはＥ異性体のいずれかとして存在し得る１つ以上の二重結合を有し得る。本開示はさらに、他の異性体を実質的に含まない個々の異性体として、及び代替的に種々の異性体の混合物、例えばエナンチオマーのラセミ混合物として化合物を包含する。上述の化合物自体に加えて、本開示は、１つ以上の化合物を含む組成物も包含する。

【0088】

本明細書で使用される場合、「異性体」という用語は、あらゆる幾何異性体及び立体異性体を含む。例えば、「異性体」には、ｃｉｓ－異性体及びｔｒａｎｓ－異性体、Ｅ－異性体及びＺ－異性体、Ｒ－エナンチオマー及びＳ－エナンチオマー、ジアステレオマー、（Ｄ）－異性体、（Ｌ）－異性体、それらのラセミ混合物、及びその他の異性体が含まれ、これらは、本発明の範囲内にある。例えば、立体異性体は、いくつかの実施形態では、１つ以上の対応する立体異性体を実質的に含まずに提供されてもよく、「立体化学的に濃縮された」と呼ばれることもある。

【0089】

特定のエナンチオマーが好ましい場合、いくつかの実施形態では、反対のエナンチオマーを実質的に含まずに提供されてもよく、「光学的に濃縮された」と呼ばれることもある。本明細書で使用される場合、「光学的に濃縮された」とは、化合物が１つのエナンチオマーのかなり大きな割合で構成されていることを意味する。ある特定の実施形態では、化合物は、少なくとも約９０重量％の好ましいエナンチオマーから構成される。他の実施形態では、化合物は、少なくとも約９５重量％、９８重量％、または９９重量％の好ましいエナンチオマーから構成される。好ましいエナンチオマーは、キラル高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）及びキラル塩の形成及び結晶化を含む、当業者に知られている任意の方法によってラセミ混合物から単離するか、または不斉合成によって調製することができる。例えば、Ｊａｃｑｕｅｓ， ｅｔ ａｌ．， Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｓ， Ｒａｃｅｍａｔｅｓ ａｎｄ Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｓ （Ｗｉｌｅｙ Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ， １９８１）、Ｗｉｌｅｎ， Ｓ．Ｈ．， ｅｔ ａｌ．， Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ ３３：２７２５ （１９７７）、Ｅｌｉｅｌ， Ｅ．Ｌ． Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｃａｒｂｏｎ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ （ＭｃＧｒａｗ－Ｈｉｌｌ， ＮＹ， １９６２）、Ｗｉｌｅｎ， Ｓ．Ｈ． Ｔａｂｌｅｓ ｏｆ Ｒｅｓｏｌｖｉｎｇ Ａｇｅｎｔｓ ａｎｄ Ｏｐｔｉｃａｌ Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｓ ｐ． ２６８ （Ｅ．Ｌ． Ｅｌｉｅｌ， Ｅｄ．， Ｕｎｉｖ． ｏｆ Ｎｏｔｒｅ Ｄａｍｅ Ｐｒｅｓｓ， Ｎｏｔｒｅ Ｄａｍｅ， ＩＮ １９７２）を参照されたい。

【0090】

本開示の化合物は、異なる互変異性型で存在してもよく、そのような型はすべて本開示の範囲内に包含される。「互変異性体」または「互変異性型」という用語は、低いエネルギー障壁を越えて相互変換可能な異なるエネルギーの構造異性体を示す。例えば、プロトン互変異性体（プロトトロピック互変異性体としても知られる）には、ケトエノール、アミドイミジン酸、ラクタムラクチム、イミンエナミン異性化などのプロトンの移動を介した相互変換、及びプロトンが複素環系の２つ以上の位置を占有できる環状形態（例えば、１Ｈ－及び３Ｈ－イミダゾール、１Ｈ－、２Ｈ－及び４Ｈ－１，２，４－トリアゾール、１Ｈ－及び２Ｈ－イソインドール、ならびに１Ｈ－及び２Ｈ－ピラゾール）が含まれる。原子価互変異性体は、結合電子のいくつかの再編成による相互転換を含む。互変異性体は、適切な置換によって平衡状態にあり得るか、立体的に１つの形態に固定され得る。１つの特定の互変異性型として名前または構造によって識別される本開示の化合物は、別段の指定がない限り、他の互変異性型を含むことを意図する。

【0091】

本開示の化合物は、薬学的に許容される塩として製剤化されるか、またはその形態であることができる。特に逆のことを明記しない限り、本明細書で提供される化合物には、そのような化合物の薬学的に許容される塩が含まれる。

【0092】

本明細書で使用される場合、「薬学的に許容される」という用語は、物質または組成物が、製剤を構成する他の成分、及び／またはそれにより治療される対象と、化学的及び／または毒物学的に適合することを示す。

【0093】

本明細書で使用される場合、「薬学的に許容される塩」という用語は、別段の指示がない限り、特定の化合物の遊離酸及び遊離塩基の生物学的有効性を保持し、生物学的またはその他の点で望ましくないものではない塩を含む。企図される薬学的に許容される塩の形態としては、モノ、ビス、トリス、テトラキスなどが挙げられるが、これらに限定されない。薬学的に許容される塩は、それらが投与される量及び濃度において無毒である。このような塩の調製は、化合物の生理学的効果の発揮を妨げることなく化合物の物理的特性を変更することにより、薬理学的使用を容易にすることができる。物理的特性の有用な変更としては、融点を下げて経粘膜投与を容易にすること、及び溶解度を上げてより高濃度の薬物の投与を容易にすることが挙げられる。

【0094】

薬学的に許容される塩としては、硫酸塩、塩化物、塩酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、リン酸塩、スルファミン酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ－トルエンスルホン酸塩、シクロヘキシルスルファミン酸塩及びキナ酸塩を含む酸付加塩が挙げられる。薬学的に許容される塩は、塩酸、マレイン酸、硫酸、リン酸、スルファミン酸、酢酸、クエン酸、乳酸、酒石酸、マロン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、－トルエンスルホン酸、シクロヘキシルスルファミン酸、フマル酸、及びキナ酸などの酸から得ることができる。

【0095】

薬学的に許容される塩としては、カルボン酸やフェノールなどの酸性官能基が存在する場合、ベンザチン、クロロプロカイン、コリン、ジエタノールアミン、エタノールアミン、ｔ－ブチルアミン、エチレンジアミン、メグルミン、プロカイン、アルミニウム、カルシウム、リチウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウム、アンモニウム、アルキルアミン、及び亜鉛を含むものなどの塩基性付加塩も挙げられる。例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ， １９^ｔｈ ｅｄ．， Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．， Ｅａｓｔｏｎ， ＰＡ， Ｖｏｌ． ２， ｐ． １４５７， １９９５、“Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ：Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ， Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ， ａｎｄ Ｕｓｅ” ｂｙ Ｓｔａｈｌ ａｎｄ Ｗｅｒｍｕｔｈ， Ｗｉｌｅｙ－ＶＣＨ， Ｗｅｉｎｈｅｉｍ， Ｇｅｒｍａｎｙ， ２００２を参照されたい。そのような塩は、適切な対応する塩基を使用して調製することができる。

【0096】

薬学的に許容される塩は、標準的な技術によって調製することができる。例えば、化合物の遊離塩基形態は、適切な酸を含む水溶液または水性アルコール溶液などの適切な溶媒に溶解し、次いで溶液を蒸発させることによって単離することができる。したがって、特定の化合物が塩基である場合、所望の薬学的に許容される塩は、当該技術分野で利用可能な任意の好適な方法、例えば、遊離塩基の、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などの無機酸による処理、または、酢酸、マレイン酸、コハク酸、マンデル酸、フマル酸、マロン酸、ピルビン酸、シュウ酸、グリコール酸、サリチル酸、例えばグルクロン酸もしくはガラクツロン酸等のピラノシジル酸、クエン酸もしくは酒石酸などのアルファヒドロキシ酸、アスパラギン酸もしくはグルタミン酸などのアミノ酸、安息香酸もしくは桂皮酸などの芳香族酸、ｐ－トルエンスルホン酸もしくはエタンスルホン酸などのスルホン酸などの有機酸による処理、によって調製され得る。

【0097】

同様に、特定の化合物が酸である場合、所望の薬学的に許容される塩は、任意の好適な方法、例えば、遊離酸の、アミン（第一級、第二級、または第三級）、アルカリ金属水酸化物、もしくはアルカリ土類金属水酸化物などの無機塩基または有機塩基による処理によって調製され得る。好適な塩の具体例としては、Ｌ－グリシン、Ｌ－リジン、及びＬ－アルギニンなどのアミノ酸、アンモニア、第一級アミン、第二級アミン、及び第三級アミン、ならびにヒドロキシエチルピロリジン、ピペリジン、モルホリン、またはピペラジンなどの環状アミンから誘導される有機塩、ならびにナトリウム、カルシウム、カリウム、マグネシウム、マンガン、鉄、銅、亜鉛、アルミニウム、及びリチウムから誘導される無機塩が挙げられる。

【0098】

また、本開示の化合物は、非溶媒和形態、溶媒和形態（例えば、水和形態）、及び固体形態（例えば、結晶または多形形態）で存在することができることも理解されるべきであり、本開示は、すべてのそのような形態を包含することを意図している。

【0099】

本明細書で使用される場合、「溶媒和物」または「溶媒和形態」という用語は、化学量論量または非化学量論量の溶媒を含む溶媒付加形態を指す。一部の化合物は、固定モル比の溶媒分子を結晶性固体状態に閉じ込める傾向があり、したがって溶媒和物を形成する。溶媒が水の場合、形成される溶媒和物は水和物である。溶媒がアルコールの場合、形成される溶媒和物はアルコラートである。水和物は、１分子以上の水と、水がＨ_２Ｏとして分子状態を物質中で保持している物質の１分子との組み合わせによって形成される。溶媒和物を形成する溶媒の例としては、水、イソプロパノール、エタノール、メタノール、ＤＭＳＯ、酢酸エチル、酢酸、及びエタノールアミンが挙げられるが、これらに限定されない。

【0100】

本明細書で使用される場合、「結晶形」、「結晶形」、「多形形態」及び「多形」という用語は交換可能に使用することができ、化合物（またはその塩もしくは溶媒和物）が異なる結晶充填配置で結晶化することができる結晶構造を意味し、それらはすべて同じ元素組成を有する。異なる結晶形は、通常、異なるＸ線回折パターン、赤外線スペクトル、融点、密度硬度、結晶形状、光学的及び電気的特性、安定性、ならびに溶解度を有する。再結晶溶媒、結晶化速度、保管温度、及びその他の因子により、１つの結晶形が支配的になる場合がある。化合物の結晶多形は、異なる条件下での結晶化によって調製することができる。

【0101】

本開示はまた、化合物中の原子のすべての同位体を含むことを意図している。原子の同位体は、同じ原子番号であるが、異なる質量数を有する原子を含む。例えば、特に明記しない限り、本開示の化合物中の水素、炭素、窒素、酸素、リン、硫黄、フッ素、塩素、臭化物、またはヨウ素は、^１Ｈ、^２Ｈ、^３Ｈ、^１１Ｃ、^１２Ｃ、^１３Ｃ、^１４Ｃ、^１４Ｎ、^１５Ｎ、^１６Ｏ、^１７Ｏ、^１８Ｏ、^３１Ｐ、^３２Ｐ、^３２Ｓ、^３３Ｓ、^３４Ｓ、^３６Ｓ、^１７Ｆ、^１８Ｆ、^１９Ｆ、^３５Ｃｌ、^３７Ｃｌ、^７９Ｂｒ、^８１Ｂｒ、^１２４Ｉ、^１２７Ｉ、及び^１３１Ｉなどであるがこれらに限定されないそれらの同位体も含むことを意味する。いくつかの実施形態では、水素には、プロチウム、重水素、トリチウムが含まれる。いくつかの実施形態では、炭素は、^１２Ｃ及び^１３Ｃを含む。

【0102】

本開示の化合物の合成
それらの薬学的に許容される塩を含む、本明細書で提供される化合物の合成は、実施例の合成スキームに示されている。本明細書で提供される化合物は、任意の既知の有機合成技術を使用して調製することができ、多数の可能な合成経路のいずれかに従って合成することができ、したがって、これらのスキームは単なる例示であり、本明細書で提供される化合物を調製するために使用できる他の可能な方法を限定することを意味しない。さらに、スキームの手順は説明をわかりやすくするためのものであり、必要に応じて変更できる。実施例における化合物の実施形態は、研究目的で合成され、規制当局に提出される可能性がある。

【0103】

本開示のプロセスの反応は、有機合成の当業者によって容易に選択され得る好適な溶媒中で実行され得る。好適な溶媒は、反応が実施される温度、例えば、溶媒の凍結温度から溶媒の沸騰温度の範囲であり得る温度で出発物質（反応物）、中間体、または生成物と実質的に非反応性であり得る。所定の反応は、１つの溶媒または１つを上回る溶媒の混合物中で実行され得る。特定の反応ステップに応じて、その特定の反応ステップに好適な溶媒が当業者によって選択され得る。

【0104】

本開示の化合物の調製は、さまざまな化学基の保護及び脱保護を伴い得る。保護及び脱保護の必要性、ならびに適切な保護基の選択は、当業者により容易に決定され得る。保護基の化学的性質については、例えば、その全体が参照により本明細書に組み込まれる、Ｔ． Ｗ． Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ． Ｇ． Ｍ． Ｗｕｔｓ， Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， ３ｒｄ Ｅｄ．， Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ， Ｉｎｃ．， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ （１９９９）に見出すことができる。

【0105】

反応は、当該技術分野で既知の任意の好適な方法に従ってモニターすることができる。例えば、生成物の形成は、核磁気共鳴分光法（例えば、^１Ｈまたは^１３Ｃ）、赤外分光法、分光光度法（例えば、紫外可視）等の分光手段、質量分析法によって、または高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）、液体クロマトグラフィー－質量分光法（ＬＣＭＳ）、もしくは薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）等のクロマトグラフ方法によってモニターすることができる。化合物は、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）（“Ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ ＬＣ－ＭＳ Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ：Ｉｍｐｒｏｖｅｄ Ｃｏｍｐｏｕｎｄ Ｓｐｅｃｉｆｉｃ Ｍｅｔｈｏｄ Ｏｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎ” Ｋａｒｌ Ｆ． Ｂｌｏｍ， Ｂｒｉａｎ Ｇｌａｓｓ， Ｒｉｃｈａｒｄ Ｓｐａｒｋｓ， Ａｎｄｒｅｗ Ｐ． Ｃｏｍｂｓ Ｊ． Ｃｏｍｂｉ． Ｃｈｅｍ． ２００４， ６（６）， ８７４－８８３（その全体が参照により本明細書に組み込まれる）、及び順相シリカクロマトグラフィーを含む、さまざまな方法によって、当業者によって精製することができる。

【0106】

実施例における化合物の構造は、核磁気共鳴（ＮＭＲ）によって、または／及び液体クロマトグラフィー－質量分析 （ＬＣ－ＭＳ）によって特徴付けられる。ＮＭＲ 化学シフト（δ）は１０^－６（ｐｐｍ）の単位で与えられる。^１Ｈ－ＮＭＲスペクトルは、ＶａｒｉａｎまたはＢｒｕｋｅｒ機器（４００ＭＨｚ）でＣＤＣｌ_３、ＣＤ_３ＯＤまたはＤＭＳＯ－ｄ_６溶液（ｐｐｍで報告）で記録される。

【0107】

ＭＳ測定は、Ｓｈｉｍａｄｚｕ ２０１０ Ｍａｓｓ ＳｐｅｃｔｒｏｍｅｔｅｒまたはＡｇｉｌｅｎｔ ６１１０Ａ ＭＳＤもしくは１９６９Ａ ＴＯＦ質量分析計を用いて、さまざまな機器からのエレクトロスプレー法、化学イオン化法、電子衝突イオン化法を使用する。

【0108】

本開示の既知の出発物質は、当該技術分野で既知の方法を使用することによって、またはそれに従って合成することができ、あるいは、Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙ、Ａｄａｍａｓ－ｂｅｔａ、ＴＣＩ、またはＡｃｃｅｌａ ＣｈｅｍＢｉｏ Ｃｏ．， Ｌｔｄ などの商業的供給業者から購入することができ、別段の指示がない限り、さらに精製することなく使用した。テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジクロロメタン（ＤＣＭ）、ジクロロエタン （ＤＣＥ）、ジオキサン、及び１，１，２，２－テトラクロロエタンは、ＡｌｄｒｉｃｈからＳｕｒｅ ｓｅａｌボトルに入れて購入し、そのまま使用した。

【0109】

別段の定めがない限り、本開示の反応はすべて無水溶媒中で行われ、反応フラスコには典型的には、注射器を介して基質及び試薬を導入するためのゴム隔壁が取り付けられていた。ガラス器は、炉乾燥及び／または熱乾燥した。

【0110】

例示の目的で、以下に、本開示の化合物及び重要な中間体を調製するための一般的な合成経路を示す。個々の反応ステップのより詳細な説明については、以下の実施例セクションを参照されたい。当業者は、本発明の化合物を合成するために他の合成経路を使用できることを理解するであろう。以下に特定の出発物質及び試薬をスキームに示し、説明するが、他の出発物質及び試薬を容易に置換して、さまざまな誘導体及び／または反応条件を提供することができる。さらに、以下に記載する方法によって調製される化合物の多くは、当業者に周知の従来の化学を使用して、本開示に照らしてさらに修正することができる。

【0111】

いくつかの実施形態では、本明細書で提供される式（Ｉ）の化合物は、ブレキサノロンと式（ＩＩ）：

【化27】

の化合物との反応によって調製され、
式中、Ｌ、Ｗ及びＹは、上記のように定義される。

【0112】

スキーム１は、ブレキサノロンと式（ＩＩ）の化合物との反応から出発する式（Ｉ）の化合物の例示的な合成を示す。

【化28】

【0113】

いくつかの実施形態では、本明細書で提供される式（Ｉ）の化合物は、スキーム２に従って調製される。

【化29】

【0114】

当業者によって理解されるように、本開示の化合物は、本明細書に明示的に開示されたもの以外の経路によって合成することができる。

【0115】

本開示の化合物の特性
一態様では、本開示は、ＧＡＢＡ_Ａ受容体の調節剤として作用する、式（Ｉ）、式（Ｉａ）、式（Ｉｂ）、式（Ｉｃ－１）、式（Ｉｃ－２）、式（Ｉｄ－１）、式（Ｉｄ－２）の化合物またはそれらの薬学的に許容される塩を提供する。

【0116】

いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、対象への投与時に、１つ以上の代謝プロセスによって化学変換を受けて、活性な医薬品をインビボで放出するプロドラッグ化合物である。

【0117】

したがって、いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、投与後にブレキサノロン、ガナキソロン、またはズラノロンに変換される。いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、経口投与後にブレキサノロン、ガナキソロン、またはズラノロンに変換される。いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、非経口投与後にブレキサノロン、ガナキソロン、またはズラノロンに変換される。いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、血中でブレキサノロン、ガナキソロン、またはズラノロンに変換される。いくつかの実施形態では、ブレキサノロン、ガナキソロン、またはズラノロンの放出速度は、本開示の化合物の血液との接触後１時間以内に、少なくとも９０％、８０％、７０％、６０％、５０％、４０％、３０％、２０％または１０％である。いくつかの実施形態では、ブレキサノロン、ガナキソロン、またはズラノロンの放出速度は、本開示の化合物の血液との接触後２時間以内に、少なくとも９０％、８０％、７０％、６０％、５０％、４０％、３０％、２０％または１０％である。

【0118】

いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、少なくとも０．１μＭ、少なくとも０．５μＭ、少なくとも１μＭ、少なくとも１．５μＭ、少なくとも２μＭ、少なくとも２．５μＭ、少なくとも３μＭ、少なくとも３．５μＭ、少なくとも４μＭ、少なくとも４．５μＭ、少なくとも５μＭ、少なくとも５．５μＭ、少なくとも６μＭ、少なくとも６．５μＭ、少なくとも７μＭ、少なくとも８μＭ、少なくとも９μＭ、少なくとも１０μＭ、少なくとも１５μＭ、少なくとも２０μＭ、またはさらにそれ以上の熱力学的水溶解度（ｐＨ７．４で）を示す。いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、０．１～２０μＭ、例えば、０．１～１８μＭ、０．１～１６μＭ、０．１～１４μＭ、０．１～１２μＭ、０．１～１０μＭ、０．１～９μＭ、０．１～８μＭ、０．１～７μＭ、０．１～６μＭ、０．１～５μＭ、０．１～４μＭ、０．１～３μＭ、０．１～２μＭ、１～２０μＭ、２～２０μＭ、２～１５μＭ、２～１０μＭ、２～９μＭ、２～８μＭ、２～７μＭ、２～６μＭ、２～５μＭ、２～４μＭなどの範囲の熱力学的水溶解度（ｐＨ７．４で）を示す。

【0119】

いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、０．５～７、例えば、１～７、１．５～７、２～７、２．５～７、３～７、４～７、１．５～６、２～６、２．５～６、３～６、３．５～６、４～６、１～５、１．５～５、２～５、２．５～５、３～５、３．５～５、４～５、４．５～５などの範囲のＬｏｇ Ｄによって測定される親油性を有する。

【0120】

いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、以下の実施例に記載のアッセイで測定するとき、少なくとも１０分、少なくとも２０分、少なくとも３０分、少なくとも４０分、少なくとも５０分、少なくとも６０分、少なくとも７０分、少なくとも８０分、少なくとも９０分、少なくとも１００分、少なくとも１１０分、少なくとも１２０分、少なくとも１３０分、少なくとも１４０分、少なくとも１５０分、少なくとも１６０分、少なくとも１７０分、少なくとも１８０分、少なくとも１９０分、または少なくとも２００分の血漿中の半減期（ｔ_１／２）を示す。

【0121】

いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、以下の実施例に記載のアッセイで測定するとき、少なくとも１０分、少なくとも２０分、少なくとも３０分、少なくとも４０分、または少なくとも５０分の肝臓Ｓ９における半減期を示す。

【0122】

したがって、式（Ｉ）、式（Ｉａ）、式（Ｉｂ）、式（Ｉｃ－１）、式（Ｉｃ－２）、式（Ｉｄ－１）、式（Ｉｄ－２）の化合物、及び薬学的にそれらの許容可能な塩は、ＮＡＳのプロドラッグとして作用し、特に、ブレキサノロン、ガナキソロン、またはズラノロンを放出して、ＧＡＢＡ_Ａ受容体機能、したがってＧＡＢＡ機能を調節する。

【0123】

本明細書で使用される場合、「調節する」または「調節」という用語は、ＧＡＢＡ_Ａ受容体機能の阻害または増強を指す。「モジュレーター」は、例えば、ＧＡＢＡ_Ａ受容体のアゴニスト、部分アゴニスト、アンタゴニスト、または部分アンタゴニストであり得る。

【0124】

医薬組成物
本開示は、式（Ｉ）、式（Ｉａ）、式（Ｉｂ）、式（Ｉｃ－１）、式（Ｉｃ－２）、式（Ｉｄ－１）、式（Ｉｄ－２）の化合物またはそれらの薬学的に許容される塩のうちの１つ以上を含む、医薬組成物を提供する。いくつかの実施形態では、本開示の医薬組成物は、式（Ｉ）、式（Ｉａ）、式（Ｉｂ）、式（Ｉｃ－１）、式（Ｉｃ－２）、式（Ｉｄ－１））、式（Ｉｄ－２）から選択される化合物またはそれらの薬学的に許容される塩を含む。いくつかの実施形態では、本開示の医薬組成物は、式（Ｉ）、式（Ｉａ）、式（Ｉｂ）、式（Ｉｃ－１）、式（Ｉｃ－２）、式（Ｉｄ－１）、式（Ｉｄ－２）から選択される第１の化合物またはそれらの薬学的に許容される塩と、同じ式の１つ以上の追加の化合物とを含み、前記第１の化合物及び追加の化合物（複数可）は同じ分子ではない。

【0125】

一実施形態では、医薬組成物は、本開示の１つ以上の化合物またはそれらの薬学的に許容される塩と、少なくとも１つの薬学的に許容される担体または賦形剤と、を含む。

【0126】

本明細書で使用される場合、「医薬組成物」は、対象への投与に適した形態で本開示の化合物を含む製剤である。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、バルクまたは単位剤形である。

【0127】

本明細書で使用される場合、「単位剤形」という用語は、対象のための単位投与量として適切な、物理的に別個の単位を指し、それぞれの単位は、適切な薬学的賦形剤とともに、所望の治療効果を生じるように計算された、予め決定された量の活性物質を含む。単位剤形は、例えば、錠剤、カプセル剤、丸剤、粉末剤、顆粒剤、サシェ剤、カシェ剤、トローチ剤、懸濁液剤、エマルション剤、溶液剤、シロップ剤、エアロゾル剤（固体または液体媒体中）、スプレー、軟膏、ペースト、クリーム、ローション、ジェル、パッチ、吸入剤、または坐剤を含むさまざまな形態のいずれかである。組成物の単位用量中の活性成分（例えば、開示された化合物またはその塩、水和物、溶媒和物もしくは異性体の製剤）の量は、治療有効量であり、関与する特定の治療に従って変化する。当業者は、患者の年齢及び状態に応じて、投与量を日常的に変更する必要がある場合があることを理解するであろう。投与量は投与経路にも依存する。

【0128】

本開示の医薬組成物は、経口（経腸）投与、非経口（注射による）投与、直腸投与、経皮投与、皮内投与、髄腔内投与、皮下（ＳＣ）投与、静脈内（ＩＶ）投与、筋肉内（ＩＭ）投与、及び鼻腔内投与（例えば、鼻スプレー）を含むがこれらに限定されないさまざまな経路によって投与することができる。

【0129】

いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、無菌条件下で、薬学的に許容される賦形剤、及び必要とされる任意の防腐剤、緩衝剤、または噴射剤と混合される。

【0130】

本明細書で使用される場合、「薬学的に許容される賦形剤」という用語は、任意の及びすべての溶媒、分散媒、コーティング、抗菌剤及び抗真菌剤、等張剤及び吸収遅延剤などを含む。薬剤的活性物質のためのそのような媒体及び薬剤の使用は、当該技術分野でよく知られている。任意の従来の媒体または薬剤が活性化合物と不適合性である場合を除いて、治療用組成物におけるその使用が企図される。さらに、当該技術分野で一般的に使用されるようなさまざまなアジュバントが含まれ得る。これら及び他のそのような化合物は、文献、例えば、Ｍｅｒｃｋ Ｉｎｄｅｘ， Ｍｅｒｃｋ ＆ Ｃｏｍｐａｎｙ， Ｒａｈｗａｙ， ＮＪ． Ａ “ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｌｙ ａｃｃｅｐｔａｂｌｅ ｅｘｃｉｐｉｅｎｔ”に記載され、本明細書及び特許請求の範囲で使用される場合、１つ及び１つを超えるそのような賦形剤の両方が含まれる。「薬学的に許容される賦形剤」という用語はまた、「薬学的に許容される担体」及び「薬学的に許容される希釈剤」も包含する。

【0131】

使用される特定の担体、希釈剤、または賦形剤は、本発明の化合物が適用される手段及び目的に依存する。溶媒は、一般に、哺乳動物に投与するのに安全であると当業者によって認識される溶媒に基づいて選択される。一般に、安全な溶媒とは、水などの毒性のない水性溶媒、及び水に溶解または混和するその他の毒性のない溶媒である。好適な水性溶媒としては、水、エタノール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール（例えば、ＰＥＧ４００、ＰＥＧ３００）など、及びそれらの混合物が挙げられる。許容される賦形剤、希釈剤、及び担体、及び安定化剤は、レシピエントに対し、用いられる投与量及び濃度で非毒性であり、リン酸、クエン酸、及び他の有機酸などの緩衝液；アスコルビン酸及びメチオニンを含む抗酸化剤；防腐剤（塩化オクタデシルジメチルベンジルアンモニウム；塩化ヘキサメトニウム；塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム；フェノール、ブチル、またはベンジルアルコール；メチルまたはプロピルパラベンなどのアルキルパラベン；カテコール；レゾルシノール；シクロヘキサノール；３－ペンタノール；及びｍ－クレゾール）；低分子量（約１０残基未満）ポリペプチド；血清アルブミン、ゼラチン、または免疫グロブリンなどのタンパク質；ポリビニルピロリドンなどの親水性ポリマー；グリシン、グルタミン、アスパラギン、ヒスチジン、アルギニン、リジンなどのアミノ酸；単糖類、二糖類、及びグルコース、マンノース、デキストリン、スターチ、ヒドロキシエチルスターチを含む他の炭水化物；ＥＤＴＡなどのキレート剤；スクロース、マンニトール、トレハロースまたはソルビトールなどの糖類；ナトリウムなどの塩形成対イオン；金属錯体（例えば、Ｚｎ－タンパク質錯体）；及び／またはＴＷＥＥＮ（商標）、ＰＬＵＲＯＮＩＣＳ（商標）またはポリエチレングリコール（ＰＥＧ）などの非イオン性界面活性剤を含む。組成物はまた、薬物（すなわち本発明の化合物またはその医薬組成物）の洗練された体裁を提供するか、または医薬品（すなわち医薬）の製造を補助するために、１種以上の、安定化剤、界面活性剤、湿潤剤、潤滑剤、乳化剤、懸濁剤、保存剤、抗酸化剤、不透明剤、滑剤、加工助剤、着色剤、甘味剤、芳香剤、香味剤、及び他の既知の添加剤をも含み得る。活性医薬成分はまた、例えば、コアセルベーション技術によって、または界面重合によって、例えば、それぞれヒドロキシメチルセルロースまたはゼラチン－マイクロカプセル及びポリ（メチルメタクリレート）マイクロカプセルによって調製されたマイクロカプセル中に、コロイド状ドラッグデリバリーシステム（例えば、リポソーム、アルブミンミクロスフェア、マイクロエマルション、ナノ粒子及びナノカプセル）中に、またはマクロエマルション中に、捕捉され得る。そのような技術は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ １６ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ， Ｏｓｏｌ， Ａ． Ｅｄ．（１９８０）に開示されている。「リポソーム」は、哺乳動物への薬物（本明細書に開示される化合物、及び任意選択で化学療法剤など）の送達に有用な、さまざまな種類の脂質、リン脂質、及び／または界面活性剤で構成される小さな小胞である。リポソームの構成要素は、通常、生体膜の脂質配置と同様に、二重層構造で配置される。

【0132】

本開示の化合物の医薬組成物は、特定の投与経路及び剤形に応じて製剤化することができる。医薬組成物は、一般に、生理学的に適合するｐＨ、例えば、約３～約１１、約３～約１０、約３～約９、約３～約８、約３～約７、約４～約１１、約４～約１０、約４～約９、約４～約８、約４～約７、約５～約１１、約５～約１０、約５～約９、約約５～約８、約５～約７のｐＨを達成するように製剤化される。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、約５～約７のｐＨを達成するように製剤化される。

【0133】

いくつかの実施形態では、本開示の医薬組成物は、本明細書で提供される化合物の治療有効量を提供するように製剤化され得る。

【0134】

本明細書で使用される場合、「治療上有効量」という用語は、疾患、障害、または状態の治療において治療上の利益を提供する、または疾患、障害、または状態に関連する１つ以上の症状を遅延または最小化するのに十分な量を指す。化合物の治療有効量とは、単独での、または疾患もしくは障害の治療において治療上の利益を提供する他の療法と組み合わせた治療薬の量を意味する。「治療有効量」という用語は、全体的な療法を改善するか、疾患もしくは障害の症状もしくは病因を軽減もしくは回避するか、または別の治療薬の治療効力を増強する量を包含し得る。実際に投与される化合物の正確な有効量は、典型的には、治療される状態、選択した投与経路、実際に投与される化合物、個々の患者の年齢、体重、及び応答、患者の症状の重症度などを含む関連状況に照らし、医師によって決定される。

【0135】

いくつかの実施形態では、医薬組成物は、経口投与用に製剤化され得る。例えば、本開示の医薬組成物は、固体、液体溶液、エマルション、または懸濁液として製剤化され得る。いくつかの実施形態では、本開示の医薬組成物は、肺投与のために製剤化され得る。例えば、本開示の医薬組成物は、液体または粉末として製剤化され得る。いくつかの実施形態では、本開示の医薬組成物は、投与前に生理学的に適合する溶媒で再構成される凍結乾燥固体として製剤化され得る。いくつかの実施形態では、本開示の医薬組成物はまた、経口使用（例えば、錠剤、ロゼンジ、硬カプセルもしくは軟カプセル、水性または油性懸濁液、エマルション、分散性粉末または顆粒、シロップ、もしくはエリキシル剤として）、局所使用（例えば、クリーム、軟膏、ゲル、もしくは水性もしくは油性溶液もしくは懸濁液として）、吸入による投与（例えば、微細粉末もしくは液体エアロゾルとして）、吹送による投与（例えば、微細粉末として）に適した形態に製剤化され得る。

【0136】

いくつかの実施形態では、本開示の医薬組成物は、慢性的に投与することもできる（「慢性投与」）。本明細書で使用される場合、「慢性投与」という用語は、化合物またはその医薬組成物の長期間にわたる投与、例えば、３か月、６か月、１年、２年、３年、５年などにわたる投与を指し、または、例えば、対象の残りの生涯など、無期限に継続することもあり得る。ある特定の実施形態では、慢性投与は、血中の化合物の一定レベルを、例えば長期間にわたって治療ウィンドウ内で提供することを意図している。

【0137】

いくつかの実施形態では、本開示の医薬組成物は、持続放出形態で、または持続放出薬物送達システムから投与することもできる。代表的な徐放性材料の説明は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓに記載されている。

【0138】

いくつかの実施形態では、本開示の医薬組成物は、治療有効量の本明細書で提供される化合物（複数可）と、薬学的に許容される賦形剤と、を含む、注射による投与のための長時間作用型製剤として製剤化することができ、薬学的に許容される賦形剤は水であり、化合物（複数可）はその中に懸濁している。いくつかの実施形態では、長時間作用型製剤は、筋肉内注射によって投与される。いくつかの実施形態では、長時間作用型製剤は、皮下注射によって投与される。いくつかの実施形態では、長時間作用型製剤として製剤化された医薬組成物は、湿潤剤、懸濁剤、防腐剤、緩衝剤、及び等張剤からなる群から選択される１つ以上の追加の薬剤をさらに含むことができる。

【0139】

適用のための医薬組成物（または製剤）は、薬物を投与するために使用される方法に応じて多様な方法で包装されてもよい。例えば、配布用物品は、その中に薬学的製剤を適切な形態で配置した容器を含み得る。好適な容器は、当業者に周知であり、ボトル（プラスチック及びガラス）、サシェ、アンプル、プラスチックバッグ、金属製シリンダーなどの物質が挙げられる。容器はまた、パッケージの内容物への不用意なアクセスを防止するための不正開封防止アセンブリを含んでもよい。それに加えて、容器は、容器の内容物を説明するラベルをその上に配置している。ラベルはまた、適切な注意書き含んでいてもよい。組成物はまた、単位用量または複数用量の容器、例えば密封アンプル及びバイアルに包装することができ、そして使用直前に、注射のための、滅菌液体担体、例えば、水の添加のみを必要とする凍結乾燥（凍結乾燥）状態で保存することができる。即席の注射溶液及び懸濁液は、前述の種類の滅菌粉末、顆粒及び錠剤から調製される。

【0140】

いくつかの実施形態では、本開示の医薬組成物は、単位剤形で製剤化される。このような単回または単位剤形は、１日あたり１回、２回、３回、４回、またはそれ以上投与されることが企図されている。ある特定の実施形態では、本開示の医薬組成物は、本開示の化合物またはその薬学的に許容される塩の、０．０１～５０ｍｇ／ｋｇ、０．０５～５０ｍｇ／ｋｇ、０．１～５０ｍｇ／ｋｇ、０．５～５０ｍｇ／ｋｇ、１～５０ｍｇ／ｋｇ、２～５０ｍｇ／ｋｇ、３～５０ｍｇ／ｋｇ、４～５０ｍｇ／ｋｇ、５～５０ｍｇ／ｋｇ、０．０１～４０ｍｇ／ｋｇ、０．０５～４０ｍｇ／ｋｇ、０．１～４０ｍｇ／ｋｇ、０．５～４０ｍｇ／ｋｇ、１～４０ｍｇ／ｋｇ、２～４０ｍｇ／ｋｇ、３～４０ｍｇ／ｋｇ、４～４０ｍｇ／ｋｇ、５～４０ｍｇ／ｋｇ、０．０１～３０ｍｇ／ｋｇ、０．０５～３０ｍｇ／ｋｇ、０．１～３０ｍｇ／ｋｇ、０．５～３０ｍｇ／ｋｇ、１～３０ｍｇ／ｋｇ、２～３０ｍｇ／ｋｇ、３～３０ｍｇ／ｋｇ、４～３０ｍｇ／ｋｇ、５～３０ｍｇ／ｋｇ、０．０１～２０ｍｇ／ｋｇ、０．０５～２０ｍｇ／ｋｇ、０．１～２０ｍｇ／ｋｇ、０．５～２０ｍｇ／ｋｇ、１～２０ｍｇ／ｋｇ、２～２０ｍｇ／ｋｇ、３～２０ｍｇ／ｋｇ、４～２０ｍｇ／ｋｇ、５～２０ｍｇ／ｋｇ、０．０１～１５ｍｇ／ｋｇ、０．０５～１５ｍｇ／ｋｇ、０．１～１５ｍｇ／ｋｇ、０．５～１５ｍｇ／ｋｇ、１～１５ｍｇ／ｋｇ、２～１５ｍｇ／ｋｇ、３～１５ｍｇ／ｋｇ、４～１５ｍｇ／ｋｇ、５～１５ｍｇ／ｋｇ、０．０１～１０ｍｇ／ｋｇ、０．０５～１０ｍｇ／ｋｇ、０．１～１０ｍｇ／ｋｇ、０．５～１０ｍｇ／ｋｇ、１～１０ｍｇ／ｋｇ、２～１０ｍｇ／ｋｇ、３～１０ｍｇ／ｋｇ、４～１０ｍｇ／ｋｇ、または５～１０ｍｇ／ｋｇの単位用量を提供するように製剤化することができる。いくつかの実施形態では、単位用量は、１日１回投与される。他の実施形態では、単位用量は、１日２回投与される。さらなる実施形態では、単位用量は、１日３回投与される。さらなる実施形態では、単位用量は、１日４回投与される。

【0141】

いくつかの実施形態では、本開示の医薬組成物は、本開示の化合物の有効量を達成するために投与される。例えば、本開示の化合物の量は、約０．１～１０００ｍｇ、約１～１０００ｍｇ、約１０～１０００ｍｇ、約５０～１０００ｍｇ、約１００～１０００ｍｇ、約２００～１０００ｍｇ、約３００～１０００ｍｇ、約４００～１０００ｍｇ、約５００～１０００ｍｇ、約０．１～９００ｍｇ、約０．１～８００ｍｇ、約０．１～７００ｍｇ、約０．１～６００ｍｇ、約０．１～５００ｍｇ、約１～５００ｍｇ、約１０～５００ｍｇ、約５０～５００ｍｇ、約１００～５００ｍｇ、約２００～５００ｍｇ、約３００～５００ｍｇ、または約４００～５００ｍｇの範囲であり得る。いくつかの実施形態では、本開示の医薬組成物は、約２００～５００ｍｇの本開示の化合物の量を達成するために投与される。

【0142】

いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、単独の活性剤として投与することができるか、または１つ以上の追加の活性成分と組み合わせて投与することができる。当業者は、さまざまな活性成分を本開示の化合物と組み合わせることができることを認識するであろう。いくつかの実施形態では、医薬併用製剤または投与計画の追加の活性成分は、開示の化合物に対して、それらが互いに悪影響を及ぼさないように相補的な活性を有する。そのような成分は、意図する目的に有効な量で組み合わせて適切に存在する。

【0143】

いくつかの実施形態では、追加の活性成分は、本明細書で提供される化合物のバイオアベイラビリティを改善し、本明細書で提供される化合物の代謝を減少及び／または変更し、本明細書で提供される化合物の排泄を阻害し、及び／または、本明細書で提供される化合物の体内での分布を変更する。

【0144】

追加の治療活性剤としては、例えば、小さな有機分子、例えば、薬物化合物（例えば、連邦規則集（ＣＦＲ）で提供されるように米国食品医薬品局によって承認された化合物）、ペプチド、タンパク質、炭水化物、単糖類、オリゴ糖、多糖、核タンパク質、ムコタンパク質、リポタンパク質、合成ポリペプチドまたはタンパク質、タンパク質に結合した小分子、糖タンパク質、ステロイド、核酸、ＤＮＡ、ＲＮＡ、ヌクレオチド、ヌクレオシド、オリゴヌクレオチド、アンチセンスオリゴヌクレオチド、脂質、ホルモン、ビタミン、及び細胞が挙げられる。

【0145】

式（Ｉ）、式（Ｉａ）、式（Ｉｂ）、式（Ｉｃ－１）、式（Ｉｃ－２）、式（Ｉｄ－１）、式（Ｉｄ－２）の化合物（複数可）またはそれらの薬学的に許容される塩、及び追加の活性成分（複数可）は、単一の医薬組成物中で一緒に、または別々に投与されてもよく、別々に投与される場合、同時、または任意の順序で逐次的に投与されてもよい。このような逐次投与は投与間隔が短くても離れていてもよい。式（Ｉ）、式（Ｉａ）、式（Ｉｂ）、式（Ｉｃ－１）、式（Ｉｃ－２）、式（Ｉｄ－１）、式（Ｉｄ－２）の化合物（複数可）及び追加の活性成分（複数可）の量、ならびに投与の相対的タイミングは、所望の併用治療効果を達成するために選択されるであろう。

【0146】

上記の共投与される薬剤のうちのいずれにも好適な用量は、現在使用されているものであり、新たに特定された薬剤と他の化学療法剤または治療との組み合わせ作用（相乗効果）によって低くされ得る。

【0147】

本明細書で使用される場合、「組み合わせ」という用語は、同時、個別、または逐次投与を指す。いくつかの実施形態では、「組み合わせ」は同時投与を指す。いくつかの実施形態では、「組み合わせ」は、別個の投与を指す。いくつかの実施形態では、「組み合わせ」は逐次投与を指す。投与が連続的または別個である場合、第２の成分を投与することにおける遅延は、組み合わせの有益な効果を失うようものであってはならない。

【0148】

したがって、さらなる態様では、式（Ｉ）、式（Ｉａ）、式（Ｉｂ）、式（Ｉｃ－１）、式（Ｉｃ－２）、式（Ｉｄ－１）、式（Ｉｄ－２）の化合物またはそれらの薬学的に許容される塩を、１つ以上の追加の活性成分と組み合わせて提供される。

【0149】

さらなる態様では、薬学的に許容される賦形剤とともに、１つ以上の追加の活性成分と組み合わせて、式（Ｉ）、式（Ｉａ）、式（Ｉｂ）、式（Ｉｃ－１）、式（Ｉｃ－２）、式（Ｉｄ－１）、式（Ｉｄ－２）の化合物またはそれらの薬学的に許容される塩を含む医薬組成物が提供される。

【0150】

さらなる態様では、１つ以上の追加の活性成分と組み合わせて、式（Ｉ）、式（Ｉａ）、式（Ｉｂ）、式（Ｉｃ－１）、式（Ｉｃ－２）、式（Ｉｄ－１）、式（Ｉｄ－２）の化合物またはそれらの薬学的に許容される塩を含むキットが提供される。

【0151】

さらなる態様では、以下を含むキットが提供される：
（ａ）第１の単位剤形中の、式（Ｉ）、式（Ｉａ）、式（Ｉｂ）、式（Ｉｃ－１）、式（Ｉｃ－２）、式（Ｉｄ－１）、式（Ｉｄ－２）の化合物またはそれらの薬学的に許容される塩と、
（ｂ）第２の単位剤形中の、上に挙げたものから選択される追加の活性成分と、
（ｃ）第１の単位剤形及び第２の単位剤形を入れるための容器。

【0152】

治療方法
一態様では、ＧＡＢＡ_Ａ受容体機能に関連する疾患または状態を治療することを、それを必要とする対象において方法であって、該方法が、対象に、ＧＡＢＡ_Ａ受容体に対する本開示の化合物の調節活性のために、治療有効量の式（Ｉ）、式（Ｉａ）、式（Ｉｂ）、式（Ｉｃ－１）、式（Ｉｃ－２）、式（Ｉｄ－１）、式（Ｉｄ－２）の化合物またはそれらの薬学的に許容される塩を投与することを含む、方法が提供される。

【0153】

別の態様では、ＧＡＢＡ_Ａ受容体機能に関連する疾患または状態を治療することを、それを必要とする対象において行う方法であって、該方法が、対象に治療有効量の式（Ｉ）、式（Ｉａ）、式（Ｉｂ）、式（Ｉｃ－１）、式（Ｉｃ－２）、式（Ｉｄ－１）、式（Ｉｄ－２）の化合物またはそれらの薬学的に許容される塩と、１つ以上の薬学的に許容される賦形剤と、を含む組成物を投与することを含む、方法が提供される。

【0154】

一態様では、神経疾患または状態を治療することを、それを必要とする対象において行う方法が提供され、該方法が、対象に治療有効量の式（Ｉ）、式（Ｉａ）、式（Ｉｂ）、式（Ｉｃ－１）、式（Ｉｃ－２）、式（Ｉｄ－１）、式（Ｉｄ－２）の化合物もしくはそれらの薬学的に許容される塩、またはその医薬組成物を投与することを含む、方法が提供される。

【0155】

本明細書で使用される場合、「それを必要とする対象」という用語は、ＧＡＢＡ_Ａ受容体機能に関連する疾患または状態を有する対象である。「対象」には温血動物が含まれる。いくつかの実施形態では、温血動物は哺乳動物である。いくつかの実施形態では、温血動物はヒトである。

【0156】

ＧＡＢＡ_Ａ受容体機能に関連する例示的な疾患または状態としては、睡眠障害（例えば、不眠症）、気分障害（例えば、うつ病（例えば、産後うつ病（ＰＰＤ）、大うつ病性障害（ＭＤＤ）））、気分変調性障害（例、軽度のうつ病）、双極性障害（例、Ｉ及び／またはＩＩ）、不安障害（例、全般性不安障害（ＧＡＤ）、社交不安障害）、ストレス、心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）、強迫性障害（例、強迫性障害（ＯＣＤ））、統合失調症スペクトラム障害（例えば、統合失調症、統合失調感情障害）、痙攣性障害（例えば、てんかん（例えば、てんかん重積症（ＳＥ））、発作）、記憶障害及び／または認知症（例えば、注意障害（例えば、注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）））、認知症（例えば、アルツハイマー型認知症、ルイス体型認知症、血管型認知症）、運動障害（例えば、ハンチントン病、パーキンソン病）、パーソナリティ障害（例えば、反社会性パーソナリティ障害、強迫性パーソナリティ障害）、自閉症スペクトラム障害（ＡＳＤ）（例えば、自閉症、シナプトファシーなどの自閉症の単一遺伝的原因、例えば、レット症候群、脆弱Ｘ症候群、エンジェルマン症候群）、疼痛（例えば、神経因性疼痛、損傷関連疼痛症候群、急性疼痛、慢性疼痛）、外傷性脳損傷（ＴＢＩ）、血管疾患（例えば、脳卒中、虚血、血管奇形）、薬物乱用障害及び／または離脱症候群（例えば、アヘン、コカイン、及び／またはアルコール）、耳鳴り、本態性振戦（ＥＴ）が挙げられるが、これらに限定されない。

【0157】

本発明の方法のいくつかの実施形態では、疾患は、不安、気分障害、大うつ病性障害、産後障害、アルツハイマー病、パーキンソン病、てんかん、焦点起始発作、ＰＣＤＨ１９小児てんかん、小児遺伝性てんかん、ＣＤＫＬ５欠乏症（ＣＤＤ）、月経随伴性てんかん、幼児痙攣、脆弱Ｘ症候群、うつ、産後うつ、及び月経前症候群である。いくつかの実施形態では、疾患は、ＣＤＤ、ＭＤＤ、ＰＰＤ、本態性振戦、ＰＴＳＤ、ＳＥ、ＥＳＥ、脆弱Ｘ症候群、パーキンソン病、または治療抵抗性うつ病である。

【0158】

一態様では、式（Ｉ）、式（Ｉａ）、式（Ｉｂ）、式（Ｉｃ－１）、式（Ｉｃ－２）、式（Ｉｄ－１）、式（Ｉｄ－２）の化合物及びそれらの薬学的に許容される塩は、療法、例えば、ＧＡＢＡ_Ａ受容体機能に関連する疾患または状態の治療での用途を見出す。いくつかの実施形態では、療法は、ヒト及び非ヒト哺乳動物を含む哺乳動物で使用するためのものである。

【0159】

本明細書で使用される場合、「療法」という用語は、１つ以上の症状を完全または部分的に緩和するために、または根底にある病理を修正または代償するために、疾患に対処し、それによって有益なまたは望ましい臨床結果を達成するという通常の意味を有することを意図する。本開示の目的では、有益なまたは望ましい臨床結果としては、病状の緩和、疾患の程度の減少、疾患の状態の安定化（すなわち悪化しない）、疾患の進行の遅延または緩徐化、病態の寛解または好転、及び検出可能か検出不能かにかかわらず緩解（部分的または全体的）が挙げられるが、これらに限定されない。「療法」はまた、治療を受けていなかった場合に予想される生存期間と比較して、生存期間を延長することも意味し得る。療法の必要のあるものは、状態もしくは障害をすでに有しているもの、及び状態もしくは障害を有する傾向にあるもの、または状態もしくは障害を予防すべきものを含む。「療法」という用語は、特に反対の指示がない限り、予防も包含する。「治療的」及び「治療的に」という用語は、対応する方法で解釈されるべきである。

【0160】

本明細書で使用される場合、「予防」という用語は、その通常の意味を有することを意図しており、疾患の発症を予防するための一次予防、及び疾患がすでに発症しており、患者が病状の増悪もしくは悪化、または疾患もしくは疾患に関連する新しい症状の発生から一時的または永久的に保護される二次予防を含む。

【0161】

「治療」という用語は、「療法」と同義に使用される。同様に、「治療する」という用語は、「療法を適用する」とみなすことができ、ここで「療法」は本明細書で定義される通りである。

【0162】

したがって、一態様では、療法に使用するための、式（Ｉ）、式（Ｉａ）、式（Ｉｂ）、式（Ｉｃ－１）、式（Ｉｃ－２）、式（Ｉｄ－１）、式（Ｉｄ－２）の化合物またはそれらの薬学的に許容される塩が提供される。

【0163】

いくつかの実施形態では、医薬として使用するための、式（Ｉ）、式（Ｉａ）、式（Ｉｂ）、式（Ｉｃ－１）、式（Ｉｃ－２）、式（Ｉｄ－１）、式（Ｉｄ－２）の化合物またはそれらの薬学的に許容される塩が提供される。

【0164】

いくつかの実施形態では、ＧＡＢＡ受容体機能に関連する疾患または状態の治療に使用するための、式（Ｉ）、式（Ｉａ）、式（Ｉｂ）、式（Ｉｃ－１）、式（Ｉｃ－２）、式（Ｉｄ－１）、式（Ｉｄ－２）の化合物またはそれらの薬学的に許容される塩が提供される。

【0165】

いくつかの実施形態では、ＧＡＢＡ_Ａ受容体機能に関連する疾患または状態の治療のための医薬の製造における使用のための、式（Ｉ）、式（Ｉａ）、式（Ｉｂ）、式（Ｉｃ－１）、式（Ｉｃ－２）、式（Ｉｄ－１）、式（Ｉｄ－２）の化合物またはそれらの薬学的に許容される塩が提供される。

【0166】

いくつかの実施形態では、ＰＰＤ及びＭＤＤなどのうつ病、アルツハイマー型認知症、パーキンソン病の治療のための医薬の製造における使用のための、式（Ｉ）、式（Ｉａ）、式（Ｉｂ）、式（Ｉｃ－１）、式（Ｉｃ－２）、式（Ｉｄ－１）、式（Ｉｄ－２）の化合物またはそれらの薬学的に許容される塩の使用が提供される。

【0167】

本明細書に記載のＧＡＢＡ_Ａ受容体機能に関連する疾患または状態の治療に使用するための本開示の化合物は、単剤療法として使用することができる。本明細書で使用される場合、「単剤療法」という用語は、単一の活性化合物または治療化合物、それを必要とする対象への投与を指す。いくつかの実施形態では、単剤療法は、治療有効量の本開示の化合物またはその薬学的に許容される塩のうちの１つ以上を、そのような治療を必要とする対象に投与することを含む。

【0168】

治療される特定の疾患または状態に応じて、本明細書に記載のＧＡＢＡ_Ａ 受容体機能に関連する疾患または状態を治療する方法は、本開示の化合物の投与に加えて、１つ以上の追加の療法、例えば、従来の外科手術、放射線療法、化学療法、またはそのような追加療法の組み合わせを含み得る。本明細書で使用される場合、「併用療法」という用語は、複数の活性化合物の組み合わせの投与を指す。

【0169】

追加の治療は、複数回投薬計画の一部として、本開示の化合物とは別に投与することができる。代替的に、これらの追加の治療は、単一の組成物中で本開示の化合物と混合された、単一の剤形の一部であってもよい。

【0170】

いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、従来の外科手術、放射線療法、または化学療法による治療に対して、同時に、逐次的に、または別々に投与され得る。

【実施例】

【0171】

以下の実施例は例示を目的として含まれている。しかしながら、これらの実施例は本発明を限定するものではなく、本開示を実施する方法を示唆することのみを意図していることを理解されたい。記載される化学反応は、本開示のいくつかの他の化合物を調製するために容易に適合することができ、本開示の化合物を調製するための代替方法は、本発明の範囲内であるとみなされることを当業者は認識する。例えば、本開示による例示されていない化合物の合成は、当業者には明らかな修正によって、例えば、干渉基を適切に保護することによって、当該技術分野に既知の他の好適な試薬を利用することによって、及び／または反応条件の日常的な修正を行うことによって、首尾よく行われ得る。代替的に、本明細書に開示された、または当該技術分野で知られている他の反応は、本開示の他の化合物を調製するための適用性を有すると認識される。

【0172】

実施例１
［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］ヘキサノエート

【化30】

１－［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシ－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル］エタノン（５００ｍｇ、１．５７ｍｍｏｌ、１．０当量）の混合物をＤＣＭ（１０ｍＬ）に溶解した。塩化ヘキサノイル（２７５ｍｇ、２．０４ｍｍｏｌ、０．２８５ｍＬ、１．３当量）、ピリジン（２４８ｍｇ、３．１４ｍｍｏｌ、０．２５３ｍＬ、２．０当量）、及びＤＭＡＰ（９．６ｍｇ、０．０７９ｍｍｏｌ、０．０５当量）を加えた。この反応混合物を２０℃で１２時間攪拌した。反応混合物をＨ_２Ｏ（３０ｍｌ）で希釈し、ＤＣＭ（３０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ（登録商標）、２０ｇ ＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）Ｓｉｌｉｃａ Ｆｌａｓｈ Ｃｏｌｕｍｎ、３５ｍＬ／分で０～１０％酢酸エチル／石油エーテル勾配で溶出）により精製し、［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］ヘキサノエート（５５０ｍｇ、収率８４．１％）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ Ｃ_２７Ｈ_４４Ｏ_３の計算値４１６．３３、実測値４１５．４ （Ｍ－Ｈ）^－．^１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ （ｐｐｍ） ５．０１ （ｓ， １Ｈ）， ２．５４－２．４９ （ｍ，１Ｈ）， ２．３１－２．２６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１９－２．１０ （ｍ， ４Ｈ）， ２．０１－１．９８ （ｍ， １Ｈ）， １．７３－１．５９ （ｍ， ８Ｈ），１．５２－１．１１ （ｍ， １６Ｈ）， ０．９９－０．８８ （ｍ， ４Ｈ）， ０．８３－０．７２ （ｍ， ４Ｈ）， ０．６０ （ｓ， ３Ｈ）． ^１３ＣＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ （ｐｐｍ） ２０９．６４， １７３．３２， ６９．６３， ６３．８０， ５６．７１， ５４．０９，４４．２１， ４０．０５， ３９．０３， ３５．７７， ３５．３９， ３４．７８， ３２．９１， ３２．８４， ３１．８６， ３１．５１， ３１．２８， ２８．２３，２６．０８， ２４．８２， ２４．３３， ２２．７２， ２２．３５， ２０．７６， １３．９６， １３．４３， １１．３１．

【0173】

実施例２
［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］ヘプタノエート

【化31】

［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］ヘプタノエートは、塩化ヘキサノイルを塩化ヘプタノイルに変更したことを除いて、実施例１と同じ手順に従って調製した（５５０ｍｇ、収率８０．５％）。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ Ｃ_２８Ｈ_４６Ｏ_３の計算値４３０．３４、実測値４２９．３（Ｍ－Ｈ）^－． ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ （ｐｐｍ） ５．０２ （ｓ，１Ｈ）， ２．５４－２．５０ （ｍ， １Ｈ）， ２．３２－２．２８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１７－２．１１ （ｍ， ４Ｈ）， ２．０２－２．００ （ｍ， １Ｈ），１．７１－１．６１ （ｍ， ８Ｈ）， １．４８－１．１５ （ｍ， １８Ｈ）， ０．９３－０．８９ （ｍ， ４Ｈ）， ０．８３－０．７６ （ｍ， ４Ｈ）， ０．６１（ｓ， ３Ｈ）． ^１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ （ｐｐｍ） ２０９．６９， １７３．３８， ６９．６９，６３．８６， ５６．７８， ５４．１６， ４４．２６， ４０．１１， ３９．０９， ３５．８２， ３５．４５， ３４．８７， ３２．９７， ３２．９０， ３１．９１，３１．５４， ２８．８５， ２８．２８， ２６．１３， ２５．１６， ２４．３８， ２２．７９， ２２．５７， ２０．８１， １４．０９， １３．４７， １１．３５．

【0174】

実施例３
（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル オカタノエート

【化32】

［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］オクタノエートは、塩化ヘキサノイルを塩化オクタノイルに変更したことを除いて、実施例１と同じ手順に従って調製した（５５０ｍｇ、収率７８．０％）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ Ｃ_２９Ｈ_４８Ｏ_３の計算値４４４．３６、実測値４４３．４ （Ｍ－Ｈ）^－．^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ （ｐｐｍ） ５．０２ （ｓ， １Ｈ）， ２．５４－２．４９ （ｍ，１Ｈ）， ２．３２－２．１９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１７－２．１１ （ｍ， ４Ｈ）， ２．０２－１．９９ （ｍ， １Ｈ）， １．７１－１．５７ （ｍ， ８Ｈ），１．５２－１．１５ （ｍ， ２０Ｈ）， ０．９３－０．８７ （ｍ， ４Ｈ）， ０．８１－０．７６ （ｍ， ４Ｈ）， ０．６０ （ｓ， ３Ｈ）． ^１３ＣＮＭＲ （１００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ （ｐｐｍ） １７３．３７， ６９．６９， ６３．８６， ５６．７８， ５４．１７， ４４．２５，４０．１１， ３９．０８， ３５．８２， ３５．４４， ３４．８６， ３２．９８， ３２．９０， ３１．９０， ３１．７７， ２９．１３， ３１．５４， ２９．０３，２８．２８， ２６．１３， ２５．２０， ２４．３７， ２２．７９， ２２．６６， ２０．８１， １４．１２， １３．４６， １１．３５．

【0175】

実施例４
［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－３，１０，１３－トリメチル－１，２，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロシクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］ヘキサノエート

【化33】

［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－３，１０，１３－トリメチル－１，２，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロシクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］ヘキサノエートは、１－［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシ－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル］エタノンを１－［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシ－３，１０，１３－トリメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル］エテノンに変更したことを除いて、実施例１と同じ手順に従って調製した（１７６ｍｇ、収率４４．８％）。^１ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ （ｐｐｍ） ２．５４－２．５０ （ｍ， １Ｈ）， ２．２７－２．１８ （ｍ， ４Ｈ）， ２．１１（ｓ， ３Ｈ）， ２．０２－１．９８ （ｍ， １Ｈ）， １．９３－１．８９ （ｍ， １Ｈ）， １．７０－１．５７ （ｍ， ６Ｈ）， １．５１－１．４４ （ｍ，４Ｈ）， １．４１－１．１１ （ｍ， １５Ｈ）， ０．９５－０．８８ （ｍ， ４Ｈ）， ０．７７ （ｓ， ３Ｈ）， ０．７５－０．６９ （ｍ， １Ｈ）， ０．６０（ｓ， ３Ｈ）． ^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ （ｐｐｍ） ２０９．７２， １７３．２７， ８１．６３，６３．８６， ５６．７６， ５４．２８， ４４．２９， ４１．０９， ３９．１０， ３９．０８， ３５．７６， ３５．４９， ３５．３３， ３４．１２， ３２．２６，３１．９８， ３１．５４， ３１．４０， ２８．０１， ２６．３９， ２５．００， ２４．３８， ２２．７９， ２２．４４， ２１．０１， １４．０３， １３．４８，１１．７０．

【0176】

実施例５
［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－３，１０，１３－トリメチル－１，２，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロシクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］ヘプタノエート

【化34】

［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－３，１０，１３－トリメチル－１，２，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロシクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］ヘプタノエートは、１－［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシ－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル］エタノンを１－［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシ－３，１０，１３－トリメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル］エテノンに変更し、塩化ヘキサノイルを塩化ヘプタノイルに変更したことを除いて、実施例１と同じ手順に従って調製した（３５０ｍｇ、収率５１．８％）。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ Ｃ_２９Ｈ_４８Ｏ_３の計算値４４４．３６、実測値４４３．４（Ｍ－Ｈ）^－． ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ （ｐｐｍ） ２．５４－２．５０（ｍ， １Ｈ）， ２．２８－２．１９ （ｍ， ４Ｈ）， ２．１２ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０２－１．９９ （ｍ， １Ｈ）， １．９３－１．９０ （ｍ， １Ｈ），１．７１－１．５７ （ｍ， ７Ｈ）， １．５１－１．４６ （ｍ， ４Ｈ）， １．４３－１．３２ （ｍ， １０Ｈ）， １．２７－１．３２ （ｍ， ６Ｈ）， ０．９５－０．８６（ｍ， ４Ｈ）， ０．７７ （ｓ， ３Ｈ）， ０．７４－０．７０ （ｍ， １Ｈ）， ０．６１ （ｓ， ３Ｈ）． ^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ （ｐｐｍ） ２０９．２１， １７２．７６， ８１．１１， ６３．３６， ５６．２５， ５３．７８， ４３．７７， ４０．５９，３８．５９， ３８．５７， ３５．３０， ３４．９７， ３４．８０， ３３．６１， ３１．７３， ３１．４６， ３１．０９， ３１．０３， ２８．４０， ２７．４９，２５．８７， ２４．７８， ２３．８６， ２２．２７， ２２．０９， ２０．５０， １３．６１， １２．９６， １１．１９．

【0177】

実施例６
［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－３，１０，１３－トリメチル－１，２，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロシクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］オクタノエート

【化35】

［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－３，１０，１３－トリメチル－１，２，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロシクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］オクタノエートは、塩化ヘキサノイルを塩化オクタノイルに変更し、１－［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシ－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル］エタノンを１－［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシ－３，１０，１３－トリメチル－１，２，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロシクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル］エテノンに置き換えたことを除いて、実施例１と同じ手順に従って調製した（３５０ｍｇ、収率５０．２％）。^１ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ （ｐｐｍ） ２．５４－２．５０ （ｍ， １Ｈ）， ２．２７－２．１７（ｍ， ７Ｈ）， ２．０２－１．９４（ｍ， １Ｈ）， １．９３－１．９０ （ｍ， １Ｈ）， １．７１－１．１５ （ｍ， ２９Ｈ）， ０．９５－０．８５ （ｍ， ４Ｈ）， ０．７７－０．７０ （ｍ，４Ｈ）， ０．６１ （ｓ， ３Ｈ）． ^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ （ｐｐｍ） ２０９．７４，１７３．２９， ８１．６５， ６３．８９， ５６．７８， ５４．３２， ４４．２９， ４１．１１， ３９．０９， ３５．８３， ３５．４９， ３５．３３， ３４．１３，３２．２９， ３１．９８， ３１．８３， ３１．５６， ２９．２３， ２９．１４， ２８．０１， ２６．４０， ２５．３６， ２４．３８， ２２．７９， ２２．７２，２１．０３， １４．１５， １３．４８， １１．７２．

【0178】

実施例７
［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］３－シクロペンチルプロパノエート

【化36】

［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］３－シクロペンチルプロパノエートは、塩化ヘキサノイルを塩化３－シクロペンチルプロパノイルに変更したことを除いて、実施例１と同じ手順に従って調製した。^１ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ （ｐｐｍ） ５．０２ （ｂｓ， １Ｈ）， ２．５４－２．５０ （ｍ， １Ｈ）， ２．３２－２．２８（ｍ， ２Ｈ）， ２．１７－２．１１ （ｍ， ４Ｈ）， ２．０２－２．００ （ｍ， １Ｈ）， １．７１－１．６１ （ｍ， ８Ｈ）， １．４８－１．１５ （ｍ，１８Ｈ）， ０．９３－０．８９ （ｍ， ４Ｈ）， ０．８３－０．７６ （ｍ， ４Ｈ）， ０．６１ （ｓ， ３Ｈ）． ^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ （ｐｐｍ） ２０９．７０， １７２．９１， ６９．６４， ６３．８４， ５６．７６， ５４．１７， ４４．２６，４１．０６， ４０．１３， ３９．０８， ３７．１５， ３６．７２， ３５．４５， ３３．０２， ３２．９８， ３２．４４， ３１．９４， ３１．５８， ２８．２８，２６．０５， ２５．０５， ２４．３８， ２２．９０， ２０．８１， １３．４７， １１．３５．

【0179】

実施例８
［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］３－シクロペンチルアセテート

【化37】

ステップ１：２－シクロペンチルアセチルクロリドの調製

【化38】

ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の２－シクロペンチル酢酸（０．８０ｇ、６．２４ｍｍｏｌ、０．７８４ｍＬ、１．０当量）の溶液に、ＤＭＦ（３８．０ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ、０．０４０ｍＬ、０．１当量）、次いでＳＯＣｌ_２（１．８６ｇ、１５．６０ｍｍｏｌ、１．１３ｍＬ、２．５当量）を０℃で滴下した。混合物を２０℃で２時間撹拌し、次いで濃縮した。得られた粗生成物２－シクロペンチルアセチルクロリド（９００ｍｇ、淡黄色の油状物）をさらに精製することなく次の反応に使用した。

【0180】

ステップ２：［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］３－シクロペンチルアセテートの調製

【化39】

【0181】

［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］３－シクロペンチルアセテートは、塩化ヘキサノイルを２－シクロペンチルアセチルクロリドに変更したことを除いて、実施例１と同じ手順に従って調製した（１２６ｍｇ、収率３１．２％）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ Ｃ_２８Ｈ_４４Ｏ_３の計算値 ４２８．３３、実測値４２９．３３ （Ｍ＋Ｈ）^＋．^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ （ｐｐｍ） ５．０４ （ｓ， １Ｈ）， ２．５３ （ｔ， Ｊ ＝８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３８－２．１１ （ｍ， ６Ｈ）， １．８２－１．８４ （ｍ， １Ｈ）， １．９４－１．０８ （ｍ， ２７Ｈ）， １．０１－０．８９（ｍ， １Ｈ）， ０．８６－０．７２ （ｍ， ４Ｈ）， ０．６１ （ｓ， ３Ｈ）． ^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）δ （ｐｐｍ） ２０９．７９， １７２．９６， ６９．６７， ６３．８８， ５６．７６， ５４．１７， ４４．２８， ４１．０５， ４０．１４， ３９．９２，３９．０７， ３６．７３， ３６．２６， ３５．８３， ３５．４７， ３２．９１， ３２．４５， ３２．４３， ３１．９４， ２８．２９， ２６．１６， ２５．０７，２５．０５， ２４．３８， ２０．８２， １３．４８， １１．３６．

【0182】

実施例９
［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－３，１０，１３－トリメチル－１，２，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロシクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］３－シクロペンチルプロパノエート

【化40】

［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－３，１０，１３－トリメチル－１，２，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロシクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］３－シクロペンチルプロパノエートは、塩化ヘキサノイルを３－シクロペンチルプロパノイルクロリドに変更し、１－［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシ－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル］エタノンを１－［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシ－３，１０，１３－トリメチル－１，２，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロシクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル］エテノンに置き換えたことを除いて、実施例１と同じ手順に従って調製した（９０．０ｍｇ、収率１３．０％）。^１ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ （ｐｐｍ） ２．５３ （ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２７－ ２．１２ （ｍ，７Ｈ）， ２．０４－１．７９ （ｍ， ４Ｈ）， １．７４－１．１４ （ｍ， ２７Ｈ）， ０．９４－０．８３ （ｍ， ２Ｈ）， ０．８１－０．６６ （ｍ， ４Ｈ），０．６１ （ｓ， ３Ｈ）． ^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ （ｐｐｍ） ２０９．２２， １７２．３２，８１．１４， ６３．３４， ５６．２４， ５３．８２， ４３．７８， ４１．５０， ４０．５６， ３８．５７， ３８．４７， ３６．２５， ３４．９９， ３４．８２，３３．６２， ３２．００， ３１．９６， ３１．９０， ３１．５０， ３１．０３， ２７．５０， ２５．８６， ２４．５５， ２３．８７， ２２．２６， ２０．５０，１２．９７， １１．１９．

【0183】

実施例１０
［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－３，１０，１３－トリメチル－１，２，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロシクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］２－シクロペンチルアセテート

【化41】

［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－３，１０，１３－トリメチル－１，２，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロシクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］２－シクロペンチルアセテートは、塩化ヘキサノイルを２－シクロペンチルアセチルクロリドに変更し、１－［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシ－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル］エタノンを１－［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシ－３，１０，１３－トリメチル－１，２，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロシクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル］エテノンに置き換えたことを除いて、実施例１と同じ手順に従って調製した（１０６ｍｇ、収率２６．５％）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ Ｃ_２９Ｈ_４６Ｏ_３ ４４２．３４の計算値、実測値４４３．３ （Ｍ＋Ｈ）^＋．^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ （ｐｐｍ） ２．５３ （ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ），２．３２－２．０８ （ｍ， ８Ｈ）， ２．０５－１．７９ （ｍ， ４Ｈ）， １．７４－１．１０ （ｍ， ２４Ｈ）， ０．９９－０．８５ （ｍ， ２Ｈ）， ０．８２－０．６６（ｍ， ４Ｈ）， ０．６１ （ｓ， ３Ｈ）． ^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ （ｐｐｍ） ２０９．７３，１７２．８４， ８１．６６， ６３．８７， ５６．７６， ５４．３４， ４４．３０， ４２．０３， ４１．０９， ３９．１０， ３８．９９， ３６．７７， ３５．５２，３５．３４， ３４．１５， ３２．５３， ３２．４８， ３２．４３， ３２．０３， ３１．５６， ２８．０３， ２６．９２， ２６．３９， ２５．０６， ２４．３９，２２．７９， ２１．０２， １３．４９， １１．７２．

【0184】

実施例１１
［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］３－シクロペンタ－３－エン－１－イルプロパノエート

【化42】

ステップ１：３－（シクロペント－３－エン－１－イル）プロパン酸エチルの調製

【化43】

無水ＤＭＦ（１０ｍＬ）中のプロパン二酸ジエチル（１．２７ｇ、７．９３ｍｍｏｌ、１．２０ｍＬ、２．０当量）の溶液に０℃でＮａＨ（３１７ｍｇ、７．９３ｍｍｏｌ、６０％、２．０当量）を加え、得られた反応混合物を２５℃で３０分間撹拌した。無水ＤＭＦ（５ｍＬ）中のシクロペンタ－３－エン－１－イルメチル４－メチルベンゼンスルホナート（１．０ｇ、３．９６ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を２５℃で上記混合物に滴下し、得られた反応混合物を６０℃で１２時間攪拌した。反応混合物を別のバッチと合わせた。反応混合物をＨ_２Ｏ（５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（６０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ（登録商標）、２０ｇ ＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）Ｓｉｌｉｃａ Ｆｌａｓｈ Ｃｏｌｕｍｎ、３５ｍＬ／分で０～１０％酢酸エチル／石油エーテル勾配で溶出）により精製し、ジエチル２－（シクロペンタ－３－エン－１－イルメチル）プロパンジオエート（１．７ｇ、７．０７ｍｍｏｌ、収率８９．３％）を無色の油状物として得た。

【0185】

ＤＭＡ（１０ｍＬ）及びＨ_２Ｏ（１ｍＬ）中のジエチル２－（シクロペント－３－エン－１－イルメチル）プロパンジオエート（８００ｍｇ、３．３３ｍｍｏｌ、１当量）の混合物に、ＬｉＣｌ（７０６ｍｇ、１６．６５ｍｍｏｌ、５．０当量）を加えた。反応混合物を１３５℃で１２時間攪拌した。反応混合物を別のバッチと合わせた。反応混合物をＨ_２Ｏ（３０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ（登録商標）、２０ｇ ＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）Ｓｉｌｉｃａ Ｆｌａｓｈ Ｃｏｌｕｍｎ、３０ｍＬ／分で０～１０％酢酸エチル／石油エーテル勾配で溶出）により精製し、エチル３－シクロペント－３－エン－１－イルプロパノエート（７５０ｍｇ、４．４６ｍｍｏｌ、収率６７．０％）を茶色の油状物として得た。^１ＨＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ （ｐｐｍ） ５．６７ （ｍ， ２Ｈ）， ４．２１－４．１０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５２－２．４５（ｍ， ２Ｈ）， ２．４０－２．３０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２８－２．２１ （ｍ， １Ｈ）， ２．０１－１．９２ （ｍ， ２Ｈ）， １．８０－１．７１ （ｍ，２Ｈ）， １．２８－１．２４ （ｍ， ３Ｈ）．

【0186】

ステップ２：３－（シクロペンタ－３－エン－１－イル）プロパノイルクロリドの調製

【化44】

ＴＨＦ（５ｍＬ）及びＨ_２Ｏ（５ｍＬ）中の３－シクロペント－３－エン－１－イルプロパン酸エチル（７５０ｍｇ、４．４６ｍｍｏｌ、１．０当量）の混合物に、ＮａＯＨ（８９２ｍｇ、２２．２９ｍｍｏｌ、５．０当量）を加えた。反応混合物を２５℃で１時間撹拌し、次いでＨＣｌ（１Ｎ、２０ｍＬ）で酸性化した。反応混合物をＨ_２Ｏ（３０ｍｌ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。得られた粗生成物３－シクロペント－３－エン－１－イルプロパン酸（６００ｍｇ、収率９６．０％、茶色の油状物）を、さらに精製することなく次の反応に使用した。

【0187】

ＤＣＭ（５ｍＬ）及びＤＭＦ（０．０５ｍＬ）中の３－シクロペンタ－３－エン－１－イルプロパン酸（１００ｍｇ、０．７１３ｍｍｏｌ、１．０当量）の混合物に、０℃でＳＯＣｌ_２（１７０ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ、０．１０３ｍＬ、２．０当量）を加えた。反応混合物を２０℃で３時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮して、３－シクロペント－３－エン－１－イルプロパノイルクロリド（１２０ｍｇ、粗製、淡黄色の油状物）を得、これをさらに精製することなく次の反応に使用した。

【0188】

ステップ３：［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］３－シクロペンタ－３－エン－１－イルプロパノエートの調製

【化45】

［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］３－シクロペンタ－３－エン－１－イルプロパノエートは、塩化ヘキサノイルを塩化３－シクロペンタ－３－エン－１－イルプロパノイルに変更したことを除いて、実施例１と同じ手順に従って調製した（１１７ ｍｇ、収率４１．８％）。^１ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ （ｐｐｍ） ５．８７ （ｓ， ２Ｈ）， ５．０２ （ｓ， １Ｈ）， ２．５４－２．４９ （ｍ，３Ｈ）， ２．３４－２．１７ （ｍ， ４Ｈ）， ２．１１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０２－１．９５ （ｍ， ３Ｈ）， １．７７－１．６０ （ｍ， ８Ｈ）， １．５２－１．３７（ｍ， ６Ｈ）， １．３０－１．１２ （ｍ， ６Ｈ）， １．００－０．９１（ｍ， １Ｈ）， ０．８３－０．７６ （ｍ， ４Ｈ）， ０．６０ （ｓ， ３Ｈ）． ^１３ＣＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ （ｐｐｍ） ２０９．６６， １７３．３０， １２９．８１， ６９．７９， ６３．８６， ５６．７７，５４．１５， ４４．２６， ４０．１２， ３９．０８， ３８．６７， ３８．６４， ３７．１８， ３５．８３， ３５．４６， ３３．７２， ３２．９９， ３２．８９，３１．９１， ３１．５８， ３１．５３， ２８．２８， ２６．１３， ２４．３８， ２２．７９， ２０．８１， １３．４７， １１．３５．

【0189】

実施例１２
［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－３，１０，１３－トリメチル－１，２，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロシクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］３－シクロペンタ－３－エン－１－イルプロパノエート

【化46】

【0190】

［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－３，１０，１３－トリメチル－１，２，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロシクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］３－シクロペンタ－３－エン－１－イルプロパノエートは、塩化ヘキサノイルを塩化３－シクロペンタ－３－エン－１－イルプロパノイルに変更し、１－［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシ－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル］エタノンを１－［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシ－３，１０，１３－トリメチル－１，２，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロシクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル］エテノンに置き換えたことを除いて、実施例１と同じ手順に従って調製した（１０１ｍｇ、収率２１．１％）。^１ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ （ｐｐｍ） ５．６８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５５－２．４８ （ｍ， ３Ｈ）， ２．３２－２．１３（ｍ， ５Ｈ）， ２．１２ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０３－１．９１ （ｍ， ４Ｈ）， １．７５－１．６１ （ｍ， ５Ｈ）， １．５１ － １．１１ （ｍ， １５Ｈ），０．９８－０．８６ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７８－０．７０ （ｍ， ４Ｈ）， ０．６１ （ｓ， ３Ｈ）． ^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ （ｐｐｍ） ２０９．７２， １７３．１６， １２９．８０， ８１．７２， ６３．８５， ５６．７２， ５４．２５， ４４．２６，４１．０８， ３９．０４， ３８．６５， ３７．１５， ３５．４６， ３５．２９， ３４．５７， ３４．１６， ３２．２４， ３１．８６， ３１．６６， ３１．２５，２７．９７， ２６．３４， ２６．２５， ２４．３５， ２２．７６， １３．４３， １１．６７．

【0191】

実施例１３
［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］３－（５－オキソテトラヒドロフラン－２－イル）プロパノエート

【化47】

【0192】

ステップ１：４－オキソヘプタンジオイルジクロリドの調製

【化48】

０℃のＤＣＭ（１０ｍＬ）中の４－オキソヘプタン二酸（１．０ｇ、５．７４ｍｍｏｌ、１．０当量）の混合物に、ＤＭＦ（０．０５ｍＬ）、続いてＳＯＣｌ_２（１．７１ｇ、１４．３６ｍｍｏｌ、１．０４ｍＬ、２．５当量）を加えた。反応混合物を２０℃で３時間撹拌した。反応混合物を濃縮して、４－オキソヘプタンジオイルジクロリド（１．３ｇ、粗製）を淡黄色の油状物として得、これをさらに精製することなく次のステップに使用した。

【0193】

ステップ２：７－［［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］オキシ］－４，７－ジオキソヘプタン酸の調製

【化49】

７－［［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］オキシ］－４，７－ジオキソヘプタン酸は、塩化ヘキサノイルを４－オキソヘプタンジオイルジクロリドに変更したことを除いて、実施例１と同じ手順に従って調製した（１．０ｇ、収率４０．０％）。^１ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ （ｐｐｍ） ５．０１ （ｂｓ， １Ｈ）， ２．８５－２．７５ （ｍ， ４Ｈ）， ２．６９－２．６１（ｍ， ４Ｈ）， ２．５３ （ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２３－２．００ （ｍ， ５Ｈ）， １．７８－１．１０ （ｍ， １９Ｈ）， １．０３－０．９０（ｍ， １Ｈ）， ０．８３－０．８０ （ｍ， ４Ｈ）， ０．６１ （ｓ， ３Ｈ）．

【0194】

ステップ３：［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］３－（５－オキソテトラヒドロフラン－２－イル）プロパノエートの調製

【化50】

ＤＣＭ（５ｍＬ）及びＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の７－［［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］オキシ］－４，７－ジオキソヘプタン酸（５００ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ、１．０当量）の混合物（５９．８ｍｇ、１．５８ｍｍｏｌ、１．５当量）に、ＮａＢＨ_４を加えた。反応混合物を２０℃で１２時間撹拌し、次いで濃縮して、７－［［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］オキシ］－４－ヒドロキシ－７－オキソヘプタン酸（５００ｍｇ、収率９９．６％、粗製）を淡黄色の油状物として得、これをさらに精製することなく次のステップに使用した。

【0195】

ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の７－［［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］オキシ］－４－ヒドロキシ－７－オキソヘプタン酸（５００ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ、１当量）にＨＣｌ（８Ｍ、１０．０ｍＬ、７６当量）を加えた。反応混合物を２５℃で１２時間撹拌し、Ｈ_２Ｏ（３０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（３０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ（登録商標）、２０ｇ ＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）Ｓｉｌｉｃａ Ｆｌａｓｈ Ｃｏｌｕｍｎ、３５ｍＬ／分で０～５０％酢酸エチル／石油エーテル勾配で溶出）により精製し、［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］ ３－（５－オキソテトラヒドロフラン－２－イル）プロパノエート（２２８ｍｇ、収率４６．９％、純度９９％）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ Ｃ_２８Ｈ_４２Ｏ_５の計算値４５８．３０、実測値４８１．３（Ｍ＋Ｎａ）^＋． ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ （ｐｐｍ） ５．０５（ｓ， １Ｈ）， ４．６０－４．５３ （ｍ， １Ｈ）， ２．５９－２．４６ （ｍ， ５Ｈ）， ２．４２－２．３４ （ｍ， １Ｈ）， ２．２０－２．１２ （ｍ，４Ｈ）， ２．０６－１．８７ （ｍ， ４Ｈ）， １．７４－１．６１ （ｍ， ６Ｈ）， １．５４－１．３９ （ｍ， ６Ｈ）， １．３０－１．１４ （ｍ， ６Ｈ），１．０１－０．９１ （ｍ， １Ｈ）， ０．８４－０．７７ （ｍ， ４Ｈ）， ０．６１ （ｓ， ３Ｈ）． ^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ （ｐｐｍ） ２０９．７１， １７６．８３， １７２．０８， ７９．７４， ７９．７２， ７０．４０， ７０．３４， ６３．８１，５６．６８， ５４．０１， ４４．２２， ４０．０４， ３９．００， ３５．７８， ３５．４１， ３２．８６， ３１．８５， ３１．５２， ３０．７８， ３０．６８，３０．６３， ２８．７２， ２８．２０， ２７．８８， ２５．９８， ２４．３３， ２２．７４， １３．４３， １１．３１．

【0196】

実施例１４
［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］４－アセトキシブタノエート

【化51】

ステップ１：ベンジル４－アセトキシブタノエートの調製

【化52】

ＭｅＯＨ（２５ｍＬ）中のテトラヒドロフラン－２－オン（２．０ｇ、２３．２３ ｍｍｏｌ、１．７７ｍＬ、１．０当量）の混合物に水酸化テトラブチルアンモニウム（６．０３ｇ、２３．２３ｍｍｏｌ、７．５３ｍＬ、１．０当量）を加え、得られた混合物を７０℃で２時間撹拌した。次いで混合物を濃縮し、残渣をＤＭＦ（２５ｍＬ）に溶解し、ＢｎＢｒ（３．９７ｇ、２３．２３ｍｍｏｌ、２．７６ｍＬ、１．０当量）をゆっくりと加えた。混合物を２５℃で１６時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（２５０ｍＬ）で希釈し、水（５０ｍＬ×３）で洗浄した。有機相を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮した。粗生成物をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ（登録商標）、２０ｇ ＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）Ｓｉｌｉｃａ Ｆｌａｓｈ Ｃｏｌｕｍｎ、３５ｍＬ／分で０～４０％酢酸エチル／石油エーテル勾配で溶出）により精製し、ベンジル４－ヒドロキシブタン酸（２．２ｇ、１１．３３ｍｍｏｌ、収率４８．８％、純度１００％）を無色の油状物として得た。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ Ｃ_１１Ｈ_１４Ｏ_３の計算値１９４．０９、実測値１９５．１（Ｍ＋Ｈ）^＋． ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ_６） ７．３９－７．１６（ｍ， ５Ｈ）， ５．０８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２６ （ｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４１－３．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４０－２．３７ （ｍ，２Ｈ）， １．７０－１．６６ （ｍ， ２Ｈ）．

【0197】

ＤＣＭ（１０ｍＬ）中のベンジル４－ヒドロキシブタン酸（４００ｍｇ、２．０６ｍｍｏｌ、１．０当量）の混合物に、ＤＭＡＰ（３７．７ｍｇ、０．３０９ｍｍｏｌ、０．１５当量）、Ｅｔ_３Ｎ（２０８ｍｇ、２．０６ｍｍｏｌ、０．２８７ｍＬ、１．０当量）及び酢酸アセチル（２１０．ｍｇ、２．０６ｍｍｏｌ、０．１９３ｍＬ、１．０当量）を０℃で加え、次いで混合物をＮ_２下２５℃で１６時間撹拌した。混合物を水（３０ｍＬ）で希釈し、次いで混合物をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ×３）で抽出し、次いで有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ（登録商標）、４ｇ ＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）Ｓｉｌｉｃａ Ｆｌａｓｈ Ｃｏｌｕｍｎ、３０ｍＬ／分で０～１０％酢酸エチル／石油エーテル勾配で溶出）により精製し、ベンジル４－アセトキシブタン酸（４１０ｍｇ、収率８４．３％、純度１００％）を無色の油状物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ Ｃ_１３Ｈ_１６Ｏ_４の計算値２３６．１、実測値２３７．１ （Ｍ＋Ｈ）^＋，２５９．２ （Ｍ＋Ｎａ）^＋． ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） ７．４０－７．３３（ｍ， ５Ｈ）， ５．１３ （ｓ， ２Ｈ）， ４．１３－４．０９ （ｍ， ３Ｈ）， ２．４８－２．４３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．００－１．９６（ｍ， ２Ｈ）．

【0198】

ステップ２：４－クロロ－４－オキソブチルアセテートの調製

【化53】

【0199】

ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）中のベンジル４－アセトキシブタノエート（４１０ｍｇ、１．７４ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、Ｎ_２下でＰｄ／Ｃ（５０ｍｇ、炭素の１０％）を加えた。得られた懸濁液を真空下で脱気し、Ｈ_２で数回パージした。混合物を、Ｈ_２（１５ｐｓｉ）下２５℃で３時間撹拌した。反応物を濾過し、濾液を濃縮して４－アセトキシブタン酸（３００ｍｇ、粗製）を無色の油状物として得、これをそれ以上精製せずに次のステップに直接使用した。

【0200】

Ｎ_２下０℃でＤＣＭ（５ｍＬ）中の４－アセトキシブタン酸（１５０ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ、１当量）の混合物に、ＳＯＣｌ_２（２４６ｍｇ、２．０７ｍｍｏｌ、０．１５ｍＬ、２．０当量）を加え、次いで混合物を２５℃にて１６時間大気中で撹拌した。混合物を濃縮して、酢酸４－クロロ－４－オキソブチル（１６０ｍｇ、粗製）を無色の油状物として得、これをさらに精製することなく次のステップに直接使用した。

【0201】

ステップ３：［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］４－アセトキシブタノエートの調製

【化54】

［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］４－アセトキシブタノエートは、塩化ヘキサノイルを酢酸４－クロロ－４－オキソブチルに変更したことを除いて、実施例１と同じ手順に従って調製した（６８．４ｍｇ、収率１６．８％、純度１００％）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ Ｃ_２７Ｈ_４２Ｏ_５の計算値４４６．４０、実測値４６９．１ （Ｍ＋Ｎａ）^＋．^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ （ｐｐｍ） ５．０４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ， １Ｈ），４．１２ （ｔ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．５３ （ｔ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．２３－１．９１（ｍ， １０Ｈ）， １．７１－１．１６ （ｍ， １８Ｈ）， １．０２－０．９０ （ｍ， １Ｈ）， ０．８３－０．８０ （ｍ， ４Ｈ）， ０．６１ （ｓ， ３Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ （ｐｐｍ） ２０９．７２， １７２．２８， １７１．０３， ７０．１９，６３．８３， ６３．５５， ５６．７３， ５４．０７， ４４．２５， ４０．０９， ３９．０５， ３５．８０， ３５．４１， ３２．９１， ３２．８４， ３１．８５，３１．５５， ３１．３１， ２８．２３， ２６．０８， ２４．３６， ２４．１３， ２２．７６， ２０．９６， ２０．７９， １３．４６，１１．３３．

【0202】

実施例１５
［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］４－（２－メチルプロパノイルオキシ）ブタノエート

【化55】

ステップ１：４－クロロ－４－オキソブチルイソブチレートの調製
４－クロロ－４－オキソブチルイソブチレートは、アセチルアセテートを塩化イソブチリルに置き換えたことを除いて、ベンジル４－ヒドロキシブタノエートからの４－クロロ－４－オキソブチルアセテートの調製と同じ手順に従って調製した。

【0203】

ステップ２：［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］４－（２－メチルプロパノイルオキシ）ブタノエートの調製

【化56】

［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］４－（２－メチルプロパノイルオキシ）ブタノエートは、塩化ヘキサノイルを４－クロロ－４－オキソブチルイソブチレートに変更したことを除いて、実施例１と同じ手順に従って調製した（１１４ｍｇ、収率２８．９％、純度１００％）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ Ｃ_２９Ｈ_４６Ｏ_５の計算値４７４．３３、実測値４９７．２ （Ｍ＋Ｎａ）^＋．^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ （ｐｐｍ） ５．０４ （ｓ， １Ｈ）， ４．１２ （ｔ， Ｊ ＝６．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．６１－２．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．２２－２．１２ （ｍ， １Ｈ）， ２．２４－２．０６（ｍ， ３Ｈ）， ２．０３－１．９５ （ｍ， ３Ｈ）， １．７５－１．０３ （ｍ， ２３Ｈ）， １．０３－０．９０ （ｍ， １Ｈ）， ０．８３－０．７６ （ｍ，４Ｈ）， ０．６１ （ｓ， ３Ｈ）． ^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ （ｐｐｍ） ２０９．７１，１７７．０５， １７２．３０， ７０．１８， ６３．８３， ６３．２７， ５６．７３， ５４．０６， ４４．２４， ４０．０７， ３９．０４， ３５．７９， ３５．４１，３３．９６， ３２．９１， ３２．８３， ３１．８４， ３１．５４， ３１．２５， ２８．２２， ２６．０７， ２４．３５， ２４．２１， ２２．７５， ２０．７８，１９．０１， １３．４５， １１．３３．

【0204】

実施例１６
［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］５－アセトキシペンタノエート

【化57】

ステップ１：５－アセトキシペンタン酸の調製

【化58】

ＤＣＭ（４０ｍＬ）中のペンタン－１，５－ジオール（３．０ｇ、２８．８１ｍｍｏｌ、３．０３ｍＬ、１．０当量）、Ｅｔ_３Ｎ（４．３７ｇ、４３．２１ｍｍｏｌ、６．０１ｍＬ、１．５当量）の混合物に、塩化アセチル（２．２６ｇ、２８．８１ｍｍｏｌ、２．０６ｍＬ、１．０当量）を加え、次いで、混合物をＮ_２雰囲気下、２５℃で１６時間撹拌した。反応混合物を水（３０ｍＬ）で希釈し、次いでＤＣＭ（３０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機層を合わせ、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ（登録商標）、２０ｇ ＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）シリカフラッシュカラム、３５ｍＬ／分で０～５０％酢酸エチル／石油エーテル勾配の溶出）により精製し、５－ヒドロキシペンチルアセテート（９００ｍｇ、６．１６ｍｍｏｌ、収率２１．４％）を無色の油状物として得た。^１ＨＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） ４．０７ （ｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．６５ （ｔ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ２Ｈ），２．０４ （ｓ， ３Ｈ）， １．６８－１．５８ （ｍ， ４Ｈ）， １．４７－１．３９ （ｍ， ２Ｈ）．

【0205】

ＤＭＦ（８ｍＬ）中の酢酸５－ヒドロキシペンチル（２６０ｍｇ、１．７８ｍｍｏｌ、１．０当量）の混合物に、ＰＤＣ（２．０１ｇ、５．３４ｍｍｏｌ、３．０当量）を加えた。混合物を２５℃で１６時間撹拌した。反応混合物を別のバッチと合わせ、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈し、次いで水（３０ｍＬ×３）で洗浄した。有機相を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮した。粗生成物をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ（登録商標）、４ｇ ＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）Ｓｉｌｉｃａ Ｆｌａｓｈ Ｃｏｌｕｍｎ、２５ｍＬ／分で０～１００％酢酸エチル／石油エーテル勾配で溶出）により精製し、５－アセトキシペンタン酸（１６０ｍｇ、収率５６．０％）を無色の油状物として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） ４．０９ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．４５－２．３７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０６ （ｓ， ３Ｈ）， １．７７－１．６０ （ｍ， ４Ｈ）．

【0206】

ステップ２：（５－クロロ－５－オキソ－ペンチル）アセテートの調製

【化59】

ＤＣＭ（６ｍＬ）中の５－アセトキシペンタン酸（１６０ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ、１．０当量）の混合物に、ＳＯＣｌ_２（２３８ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ、０．１４５ｍＬ、２．０当量）及びＤＭＦ（１４．６ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ、０．０１５ｍＬ、０．２当量）を加え、次いで混合物をＮ_２雰囲気下、２５℃で１６時間撹拌した。混合物を濃縮した。化合物（５－クロロ－５－オキソ－ペンチル）アセテート（１８０ｍｇ、粗製）を黄色の油状物として得、これをさらに精製することなく次のステップに直接使用した。

【0207】

ステップ３：［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］５－アセトキシペンタノエートの調製

【化60】

［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］５－アセトキシペンタノエートは、塩化ヘキサノイルを酢酸（５－クロロ－５－オキソ－ペンチル）に変更したことを除いて、実施例１と同じ手順に従って調製した（２０２ｍｇ、収率４３％、純度９９．３％）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ Ｃ_２８Ｈ_４４Ｏ_５の計算値４６０．３２、実測値４８３．３ （Ｍ＋Ｎａ）^＋．^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ （ｐｐｍ） ５．０４ （ｓ， １Ｈ）， ４．１４－４．０８ （ｍ，２Ｈ）， ２．５３ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３７－２．３４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２２－２．１２ （ｍ， ４Ｈ）， ２．０６－２．００ （ｍ，４Ｈ）， １．７３－１．６３ （ｍ， ９Ｈ）， １．５４－１．１３ （ｍ， １３Ｈ）， １．００－０．９０ （ｍ，１Ｈ）， ０．８３－０．７７ （ｍ， ４Ｈ），０．６１ （ｓ， ３Ｈ）． ^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） ２０９．７５， １７２．７５， １７１．１７，６９．９８， ６４．０１， ６３．８２， ５６．７２， ５４．１０， ４４．２４， ４０．０９， ３９．０３， ３５．８０， ３５．４１， ３４．２４， ３２．９３，３２．８５， ３１．８７， ３１．５４， ２８．２３， ２８．０１， ２６．１０， ２４．３５， ２２．７５， ２１．５７， ２０．９９， ２０．７８， １３．４５，１１．３３．

【0208】

実施例１７
［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］５－アセトキシ－２－メチル－ペンタノエート

【化61】

【0209】

ステップ１：２－（３－（ベンジルオキシ）プロピル）－２－メチルマロン酸ジエチルの調製

【化62】

０℃で、ＴＨＦ（３５ｍＬ）中のジエチル２－メチルプロパンジオエート（２．２８ｇ、１３．０９ｍｍｏｌ、２．２４ｍＬ、１．０当量）の混合物に、ＮａＨ（１．０５ｇ、２６．１９ｍｍｏｌ、６０．０％、２．０当量）を加え、次いでＴＨＦ（５ｍＬ）中の３－ブロモプロポキシメチルベンゼン（３．０ｇ、１３．０９ｍｍｏｌ、１．０当量）を添加し、次いで混合物をＮ_２雰囲気下、２５℃で１６時間撹拌した。混合物を水（６０ｍＬ）でクエンチし、得られた混合物をＥｔＯＡｃ（６０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ（登録商標）、４０ｇ ＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）Ｓｉｌｉｃａ Ｆｌａｓｈ Ｃｏｌｕｍｎ、３５ｍＬ／分で０～３０％酢酸エチル／石油エーテル勾配で溶出）により精製し、ジエチル２－（３－ベンジルオキシプロピル）－２－メチル－プロパンジオエート（２．２９ｇ、収率５４．３％）を無色の油状物として得た。

【0210】

ステップ２：５－（ベンジルオキシ）－２－メチルペンタン酸の調製

【化63】

ＥｔＯＨ（４０ｍＬ）中のジエチル２－（３－ベンジルオキシプロピル）－２－メチル－プロパンジオエート（２．３９ｇ、７．４１ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＫＯＨ（２．５０ｇ、４４．４８ｍｍｏｌ、６．０当量）の混合物を９０℃で５時間撹拌した。混合物を水（７０ｍＬ）で希釈し、２－メトキシ－２－メチルプロパン（５０ｍＬ×２）で抽出した。水層を１．０ＭのＨＣｌ（１Ｍ）でｐＨ＝１まで酸性化し、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ×４）で抽出した。合わせた有機層をブライン（８０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、２－（３－ベンジルオキシプロピル）－２－メチル－プロパン二酸（２．０ｇ、粗製）を黄色の油状物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ Ｃ_１４Ｈ_１８Ｏ_５の計算値２６６．１２、実測値２８８．９ （Ｍ＋Ｎａ）^＋．

【0211】

トルエン（４０ｍＬ）中の２－（３－ベンジルオキシプロピル）－２－メチル－プロパン二酸（２ｇ、７．５１ｍｍｏｌ、１当量）及びＤＭＡＰ（１８３ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ、０．２ 当量）の混合物を１２５℃５時間で撹拌した。混合物を濃縮し、得られた残留物をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ（登録商標）、１０ｇ ＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）Ｓｉｌｉｃａ Ｆｌａｓｈ Ｃｏｌｕｍｎ、３５ｍＬ／分で０～５０％酢酸エチル／石油エーテル勾配で溶出）により精製し、５－ベンジルオキシ－２－メチル－ペンタン酸（７２０ｍｇ、収率３８．０％、８８％純度）を黄色の油状物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ Ｃ_１３Ｈ_１８Ｏ_３の計算値２２２．１３、実測値２４５．０ （Ｍ＋Ｎａ）^＋．

【0212】

ステップ３：［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］５－ベンジルオキシ－２－メチルペンタノエートの調製

【化64】

【0213】

ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の１－［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシ－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル］エタノン（１．０３ｇ、３．２４ｍｍｏｌ、１．０当量）、５－ベンジルオキシ－２－メチル－ペンタン酸（７２０ｍｇ、３．２４ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＤＭＡＰ（７９．２ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ、０．２当量）、ＥＤＣＩ（９３１ｍｇ、４．８６ｍｍｏｌ、１．５当量）、及びＥｔ_３Ｎ（１．４７ｇ、１４．５８ｍｍｏｌ、２．０３ｍＬ、４．５当量）の混合物を２５℃で１６時間撹拌した。混合物を濃縮した。残留物をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ（登録商標）、４０ｇ ＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）Ｓｉｌｉｃａ Ｆｌａｓｈ Ｃｏｌｕｍｎ、３５ｍＬ／分で０～１５％酢酸エチル／石油エーテル勾配の溶出）により精製した。化合物［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］５－ベンジルオキシ－２－メチルペンタノエート（６１０ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ、収率３５．５％）が無色の油状物として得られた。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ Ｃ_３４Ｈ_５０Ｏ_４の計算値５２２．３７、実測値５２３．４ （Ｍ＋Ｈ）^＋．

【0214】

ステップ４：（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル５－ヒドロキシ－２－メチルペンタノエートの調製

【化65】

Ｎ_２下で、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）中の［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５， ６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］５－ベンジルオキシ－２－メチル－ペンタノエート（１００ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（１０％、２０．０ｍｇ）を加えた。懸濁液を真空下で脱気し、Ｈ_２で数回パージした。混合物を、Ｈ_２（１５ｐｓｉ）下２５℃で４時間撹拌した。反応混合物を濾過し、濾液を濃縮して［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］５－ヒドロキシ－２－メチル－ペンタノエート（８０．０ｍｇ、収率９６．７％）を無色の油状物として得、これをさらに精製することなく次の反応に使用した。

【0215】

ステップ５：［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］５－アセトキシ－２－メチル－ペンタノエートの調製

【化66】

ＤＣＭ（６ｍＬ）中の［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］５－ヒドロキシ－２－メチル－ペンタノエート （８０．０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ、１．０当量）の混合物に塩化アセチル（４３．６ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ、０．０４０ｍＬ、３．０当量）及びピリジン（７３．１ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ、０．０７５ｍＬ、５．０当量）を加えた。次いで、混合物をＮ_２雰囲気下、２５℃で４時間撹拌した。混合物を濃縮した。残留物をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ（登録商標）、２０ｇ ＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）Ｓｉｌｉｃａ Ｆｌａｓｈ Ｃｏｌｕｍｎ、３０ｍＬ／分で０～２０％酢酸エチル／石油エーテル勾配の溶出）により精製した。化合物［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］５－アセトキシ－２－メチル－ペンタノエート（６０．２ｍｇ、収率６８．６％）が、無色の油状物として得られた。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ Ｃ_２９Ｈ_４６Ｏ_５の計算値４７４．３３、実測値４９７．２（Ｍ＋Ｎａ）^＋． ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ （ｐｐｍ） ５．０３ （ｓ，１Ｈ）， ４．０７ （ｔ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．５５－２．４２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２１－２．１２ （ｍ， ４Ｈ）， ２．０６－１．９９ （ｍ，４Ｈ）， １．７８－１．６４ （ｍ， ８Ｈ）， １．５５－１．１３ （ｍ， １６Ｈ）， １．００－０．８９ （ｍ， １Ｈ）， ０．８２－０．７５ （ｍ， ４Ｈ），０．６１ （ｓ， ３Ｈ）． ^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ （ｐｐｍ） ２０９．７８， １７５．７２，１７１．１５， ６９．７５， ６４．２６， ６３．８２， ５６．６９， ５４．１６， ４４．２３， ４０．２１， ３９．４３， ３９．００， ３５．８０， ３５．４１，３３．００， ３２．８７， ３２．８４， ３１．９０， ３１．５４， ３０．１０， ３０．０３， ２８．２５， ２６．３１， ２６．１１， ２６．０５， ２４．３４，２２．７４， ２０．９９， ２０．７８， １７．２７， １７．１６， １３．４４， １１．３１．

【0216】

実施例１８
３－［［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］オキシカルボニルオキシ］プロピルアセテート

【化67】

ステップ１：３－ベンジルオキシプロピルカルボノクロリデートの調製

【化68】

【0217】

トルエン（２０ｍＬ）中のトリホスゲン（８．９３ｇ、３０．０８ｍｍｏｌ、５．０当量）の溶液にピリジン（７１４ｍｇ、９．０２ｍｍｏｌ、０．７２８ｍＬ、１．５当量）を０℃で加えた。次いで、３－ベンジルオキシプロパン－１－オール（１．０ｇ、６．０２ｍｍｏｌ、０．９５２ｍＬ、１．０当量）を加え、混合物を２５℃で３時間撹拌した。混合物をＤＣＭ（４０ｍＬ）で希釈し、水（１０ｍＬ×３回）で洗浄した。有機層を濃縮して、３－ベンジルオキシプロピルカルボノクロリデート（１５０ｍｇ、収率５２．４％）を無色の油状物として得た。^１ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３Ｃｌ） δ （ｐｐｍ） ７．４２－７．３４ （ｍ， ５Ｈ）， ４．５５ （ｓ， ２Ｈ）， ４．９０ （ｔ，Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．６０ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．０７－２．０３ （ｍ， ２Ｈ）．

【0218】

ステップ２：［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］３－ベンジルオキシプロピルカーボネートの調製

【化69】

ＤＣＭ（２ｍＬ）中の１－［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシ－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル］エタノン（１００ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ、１．０当量）及びＤＭＡＰ（８ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ、０．２当量）、及びピリジン（１２４ｍｇ、１．５７ｍｍｏｌ、０．１２６ｍＬ、５．０当量）の溶液を５０℃で５分撹拌し、ＤＣＭ（１ｍＬ）中の３－ベンジルオキシプロピルカルボノクロリデート（１０８ｍｇ、０．４７１ｍｍｏｌ、１．５当量）を０℃で加えた。次いで混合物を２０℃で１６時間撹拌した。混合物を水（５ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を濃縮した。残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ（登録商標）、４ｇ ＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）Ｓｉｌｉｃａ Ｆｌａｓｈ Ｃｏｌｕｍｎ、２０ｍＬ／分で０～１０％酢酸エチル／石油エーテル勾配で溶出）により精製し、［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］３－ベンジルオキシプロピルカーボネート（１００ｍｇ、収率６２．４％）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ Ｃ_３２Ｈ_４６Ｏ_５の計算値５１０．３３、実測値５３３．４ （Ｍ＋Ｎａ）^＋．

【0219】

ステップ３：［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］３－ヒドロキシプロピルカーボネートの調製

【化70】

ＥｔＯＡｃ（３ｍＬ）中の［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］３－ベンジルオキシプロピルカーボネート（９０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、Ｐｄ（ＯＨ）_２／Ｃ（１００ｍｇ、純度２０％）を加えた。混合物を脱気し、Ｈ_２で３回パージし、Ｈ_２（１５ｐｓｉ）下、２５℃で１６時間撹拌した。混合物を濾過し、濾液を濃縮した。残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ（登録商標）、４ｇ ＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）Ｓｉｌｉｃａ Ｆｌａｓｈ Ｃｏｌｕｍｎ、２０ｍＬ／分で０～２５％酢酸エチル／石油エーテル勾配で溶出）により精製し、［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］３－ヒドロキシプロピルカーボネート（５０ｍｇ、収率６７．５％）を白色の固体として得た。^１ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３Ｃｌ） δ （ｐｐｍ） ４．９１ （ｓ， １Ｈ）， ４．３１ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ２Ｈ），４．７５ （ｄｄ， Ｊ１ ＝ ６．４ Ｈｚ， Ｊ２ ＝ １１．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．５３ （ｔ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ，１Ｈ）， ２．２１－２．０９ （ｍ，４Ｈ）， ２．０７－１．８４ （ｍ， ５Ｈ）， ４．２４－４．１７ （ｍ， ４ Ｈ）， ２．５５－２．５３ （ｍ， １Ｈ）， ２．１７－１．７８ （ｍ， １１Ｈ），１．７５－１．５０ （ｍ， ６Ｈ）， １．４５－１．１２ （ｍ， １２Ｈ）， １．０４－０．８０ （ｍ， ５Ｈ）， ０．６１ （ｓ， ３Ｈ）．

【0220】

ステップ４：３－［［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］オキシカルボニルオキシ］プロピルアセテートの調製

【化71】

ＤＣＭ（５ｍＬ）中の［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－ ２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］３－ヒドロキシプロピルカーボネート（５０．０ｍｇ、０．１１９ｍｍｏｌ、１．０当量）、ピリジン（３８．０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ、０．０３８ｍＬ、４．０当量）、及びＤＭＡＰ（８．０ｍｇ、０．０５９ｍｍｏｌ、０．５当量）の溶液に塩化アセチル（１９．０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ、０．０１７ｍＬ、２．０当量）を加えた。混合物を２５℃で１６時間撹拌した。混合物をＤＣＭ（１０ｍＬ）で希釈し、水（５ｍＬ×３）及びブライン（５ｍＬ）で洗浄した。有機層をで乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、真空濃縮した。得られた粗生成物をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ（登録商標）、４ｇ ＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）Ｓｉｌｉｃａ Ｆｌａｓｈ Ｃｏｌｕｍｎ、２０ｍＬ／分で０～２０％酢酸エチル／石油エーテル勾配で溶出）により精製し、３－［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］オキシカルボニルオキシ］プロピルアセテート（１１．２ｍｇ、収率１９．８％、純度９７％）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ Ｃ_２７Ｈ_４２Ｏ_６の計算値４６２．３、実測値４８０．４（Ｍ＋ＮＨ_４）^＋． ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３Ｃｌ）δ （ｐｐｍ） ４．９０ （ｓ， １Ｈ）， ４．２４－４．１７ （ｍ， ４Ｈ）， ２．５５－２．５３ （ｍ， １ Ｈ）， ２．１７－１．７８ （ｍ， １１Ｈ），１．７２－１．１７ （ｍ， １７Ｈ）， ０．８４－０．８０ （ｍ， ５Ｈ）， ０．６１ （ｓ， ３Ｈ）． ^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ （ｐｐｍ） ２０９．７３， １７１．０２， １５４．７６， ７４．５０， ６４．２１， ６３．８４， ６０．９５， ５６．７６，５３．８７， ４４．２６， ３９．６９， ３９．０８， ３５．７８， ３５．４６， ３２．８２， ３２．６５， ３１．７５， ２８．２０， ２８．０４， ２６．０６，２４．３８， ２０．７９， １３．４７， １１．３２．

【0221】

実施例１９
２－［［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］オキシカルボニルオキシ］エチル２－メチルプロパノエート

【化72】

【0222】

ステップ１：［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］２－ヒドロキシエチルカーボネートの調製

【化73】

［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］３－ヒドロキシエチルカーボネートは、３－ベンジルオキシプロパノールを２－ベンジルオキシエタノールに置き換えたことを除いて、［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］３－ヒドロキシプロピルカーボネートの調製と同じ手順に従って調製した（１．２ｇ、収率８７．２％、無色の油状物）。粗物質を次のステップに直接使用した。^１ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ （ｐｐｍ） ４．９３ （ｓ， １ Ｈ）， ４．２７ （ｄｄ， Ｊ１ ＝ ６．０ Ｈｚ， Ｊ２＝ ４．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９０－３．８６ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．５４ （ｔ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２０－２．１２ （ｍ， ４Ｈ），２．０４－１．９６ （ｍ， ２ Ｈ）， １．９１－１．８２ （ｍ， １Ｈ）， １．７６－１．５０ （ｍ， ９Ｈ）， １．４８－１．１１ （ｍ， ９Ｈ）， １．００－０．８２（ｍ， ４Ｈ）， ０．６１ （ｓ， ３Ｈ）．

【0223】

ステップ２：２－［［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］オキシカルボニルオキシ］エチル２－メチルプロパノエートの調製

【化74】

ＤＣＭ（５ｍＬ）中の［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］２－ヒドロキシエチルカーボネート（１３０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、ピリジン（１０１ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ、０．１０３ｍＬ、４．０当量）、ＤＭＡＰ（４．０ｍｇ、０．０３２ｍｍｏｌ、０．１当量）、及び２－メチルプロパノイルクロリド（４１．０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ、０．０４０ｍＬ、１．２当量）をＮ_２雰囲気下で加えた。混合物を２０℃で１６時間撹拌した。混合物を水（３ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（８ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ（登録商標）、１２ｇ ＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）Ｓｉｌｉｃａ Ｆｌａｓｈ Ｃｏｌｕｍｎ、２０ｍＬ／分で０～１５％酢酸エチル／石油エーテル勾配で溶出）により精製し、２－［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］オキシカルボニルオキシ］エチル２－メチルプロパノエート（４６．５ｍｇ、収率３０．２％、純度９９％）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ Ｃ_２８Ｈ_４４Ｏ_６の計算値４７６．３１、実測値４９４．３ （Ｍ＋ＮＨ_４）^＋，４９９．２ （Ｍ＋Ｎａ）^＋． ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ （ｐｐｍ）４．９１ （ｓ， １ Ｈ）， ４．３６－４．３４ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．３４－４．３１ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．６３－２．５６ （ｍ， １ Ｈ）， ２．５５－２．５１（ｍ， １Ｈ）， ２．１９－２．１２ （ｍ， ４Ｈ）， ２．０２－１．９６ （ｍ， １ Ｈ）， １．８７－１．８４ （ｄ， Ｊ ＝１３．６ Ｈｚ， ２ Ｈ），１．６９－１．６３ （ｍ， ４Ｈ）， １．６１３ （ｓ， ２Ｈ）， １．５４－１．５０ （ｍ， ４Ｈ）， １．４０－１．３９ （ｍ， ２Ｈ）， １．２９－１．２２（ｍ， ３Ｈ）， １．１９－１．１６ （ｍ， ８Ｈ）， １．００－０．９０ （ｍ， １Ｈ）， ０．８６－０．８２ （ｍ， １Ｈ）， ０．８０ （ｓ， ３ Ｈ），０．６１ （ｓ， ３Ｈ）． ^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ （ｐｐｍ） ２０９．２５， １７６．４１，１５４．１０， ７４．３１， ６４．７３， ６３．３１， ６１．４５， ５６．２５， ５３．３５， ４３．７５， ３９．１５， ３８．５６， ３５．２５， ３４．９２，３３．３５， ３２．２６， ３２．１１， ３１．２３， ３１．０５， ２７．６７， ２５．５１， ２３．８７， ２２．２８， ２０．２７， １８．４３， １２．９７，１０．８２．

【0224】

実施例２０
［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］（５－メチル－２－オキソ－１，３－ジオキソール－４－イル）メチルカーボネート

【化75】

方法１
ステップ１： ［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］カルボノクロリデートの調製

【化76】

トルエン（２０ｍＬ）中のトリホスゲン（３．４９ｇ、１１．７７ｍｍｏｌ、２．５当量）の溶液に、ピリジン（５５９ｍｇ、７．０６ｍｍｏｌ、０．５７ｍＬ、１．５当量）を０℃で加えた。混合物を０℃で１５分間撹拌し、１－［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシ－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル］エタノン（１．５０ｇ、４．７１ｍｍｏｌ、１．０当量）を添加し、得られた混合物を２５℃で５時間撹拌した。次いで、混合物を水（１５ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（２０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合わせ、ブライン（１５ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、真空中で濃縮して、［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］カルボノクロリデート（１．１ｇ、２．８９ｍｍｏｌ、収率６１．３％）を無色の固体として得、これをさらに精製することなく次のステップに直接使用した。

【0225】

ステップ２：［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］（５－メチル－２－オキソ－１，３－ジオキソール－４－イル）メチルカーボネートの調製

【化77】

【0226】

ＤＣＭ（９ｍＬ）中の、４－（ヒドロキシメチル）－５－メチル－１，３－ジオキソール－２－オン（１５０ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＤＭＡＰ（１４．０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ、０．１当量）、及びＤＩＰＥＡ（２９８ｍｇ、２．３１ｍｍｏｌ、０．４０ｍＬ、２．０当量）の溶液に、室温で［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］カルボノクロリデート（５７１ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ、１．３当量）を加えた。得られた混合物を室温で１６時間撹拌した。混合物を水（１５ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合わせて乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、真空中で濃縮した。得られた粗生成物をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ（登録商標）、４ｇ ＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）Ｓｉｌｉｃａ Ｆｌａｓｈ Ｃｏｌｕｍｎ、２０ｍＬ／分で０～１５％酢酸エチル／石油エーテル勾配で溶出）により精製して所望の生成物を得た。生成物を２５℃でＭｅＯＨとともに摩砕することによりさらに精製し、固体を真空中で乾燥させて、［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］（５－メチル－２－オキソ－１，３－ジオキソール－４－イル）メチルカーボネート（２７６ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ、収率４９．５％、純度９８％）を得た。

【0227】

方法２：
ステップ１： ［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］（４－ニトロフェニル）カーボネートの調製

【化78】

【0228】

ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の１－［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシ－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル］エタノン（３．０ｇ、９．４２ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、ＤＭＡＰ（２．３０ｇ、１８．８ｍｍｏｌ、２．０当量）及び（４－ニトロフェニル）カルボノクロリデート（３．８０ｇ、１８．８４ｍｍｏｌ、２当量）を加えた。反応混合物を２５℃で１６時間撹拌した。次いで、ｉＰｒＯＨ（１．１３ｇ、１８．８ｍｍｏｌ、１．４４ｍＬ、２．０当量）を加え、得られた混合物を２５℃で２時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（７０ｍＬ）で希釈し、水（４０ｍＬ×３回）及びブライン（５０ｍＬ）で洗浄した。有機層を濃縮した。粗生成物をｉＰｒＯＨ（２５ｍＬ）とともに２５℃で５分間摩砕した。得られた混合物を濾過し、ケーキを減圧乾燥して、［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］（４－ニトロフェニル）カーボネート（３．９０ｇ、収率８７％）を白色の固体として得た。^１ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ （ｐｐｍ） ８．３１－８．２８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４３－７．３８ （ｍ， ２Ｈ）， ５．０５（ｓ， １Ｈ）， ２．５６－２．５２ （ｔ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２１－１．９３ （ｍ， ６Ｈ）， １．７６－１．１３ （ｍ， １７Ｈ）， １．０４－０．８４（ｍ， ５Ｈ）， ０．６２ （ｓ， ３Ｈ）．

【0229】

ステップ２：［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］（５－メチル－２－オキソ－１，３－ジオキソール－４－イル）メチルカーボネートの調製

【化79】

ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］（４－ニトロフェニル）カーボネート（１４．０ｇ、２８．４ｍｍｏｌ、純度９８％、１．０当量）及び４－（ヒドロキシメチル）－５－メチル－１，３－ジオキソール－２－オン（７．３８ｇ、５６．７ｍｍｏｌ、２．０当量）の溶液に、ＤＭＡＰ（６９３ｍｇ、５．６７ｍｍｏｌ、０．２当量）を添加した。混合物を５０℃で１６時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で希釈し、水（８０ｍＬ×２）で洗浄した。有機層をブライン（８０ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗残留物を、ｉＰｒＯＨ（７０ｍＬ）とともに２５℃で３０分間摩砕した。混合物を濾過し、ケーキを減圧下で乾燥して、［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］（５－メチル－２－オキソ－１，３－ジオキソール－４－イル）メチルカーボネート（１１．１ｇ、収率８２％）を淡黄色の固体として得た。
ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ Ｃ_２７Ｈ_３８Ｏ_７の計算値４７４．２６、実測値４７５．３（Ｍ＋Ｈ）^＋， ４９２．３ （Ｍ＋ＮＨ_４）^＋． ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤ_３Ｃｌ） δ （ｐｐｍ） ４．９３ （ｓ， １Ｈ）， ４．８８ （ｓ， ２Ｈ）， ２．５６－２．５１ （ｔ， Ｊ ＝ ９．２Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２０－２．１２ （ｍ， ７Ｈ）， ２．０２－１．９９ （ｄ， Ｊ ＝ １２ Ｈｚ， １Ｈ）， １．８７－１．８３ （ｄ， Ｊ ＝ １６．４Ｈｚ， １Ｈ）， １．７２－１．５０ （ｍ， ８Ｈ）， １．４３－１．１４ （ｍ， ９Ｈ）， ０．９８－０．８８ （ｍ， １Ｈ）， ０．７５－０．７９ （ｍ，４Ｈ）， ０．６１ （ｓ， ３Ｈ）． ^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ （ｐｐｍ） ２０９．７２，１５４．２２， １５２．００， １４０．５３， １３３．１６， ７５．６６， ６３．８１， ５６．６６， ５３．８６， ４４．２４， ３９．６７， ３９．０５，３５．７６， ３５．４４， ３２．７７， ３２．５９， ３１．７２， ３１．５８， ２８．１７， ２６．０３， ２４．３８， ２２．８１， ２０．７９， １３．４７，１１．３２， ９．４３．

【0230】

実施例２１
［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］ブチルカーボネート

【化80】

【0231】

［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］ブチルカーボネートは、４－（ヒドロキシメチル）－５－メチル－１，３－ジオキソール－２－オンをブタン－１－オールに変更した場合ことを除いて、［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］（５－メチル－２－オキソ－１，３－ジオキソール－４－イル）メチルカーボネートの調製と同じ手順に従って調製した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ Ｃ_２６Ｈ_４２Ｏ_４の計算値４１８．３１、実測値４１９．３ （Ｍ＋Ｈ）^＋．^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ （ｐｐｍ） ４．８９ （ｓ， １Ｈ）， ４．１５－４．１２ （ｔ，Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．５５－２．５１ （ｔ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１９－２．１２ （ｍ， ４Ｈ）， ２．０２－１．９９ （ｄ，Ｊ ＝ １１．２ Ｈｚ， １Ｈ）， １．８７－１．８３ （ｄ， Ｊ ＝ １６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， １．７１－１．５０ （ｍ， １０Ｈ）， １．４４－１．１１（ｍ， １１Ｈ）， ０．９７－０．９３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ４Ｈ）， ０．８７－０．８０ （ｍ， ４Ｈ）， ０．６１ （ｓ， ３Ｈ）． ^１３ＣＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ （ｐｐｍ） ２０９．８２， １５４．９４， ７４．１２， ６７．５５， ６３．７８， ５６．７１，５３．７８， ４４．２３， ３９．５９， ３９．０３， ３５．７１， ３５．３８， ３２．７７， ３２．５９， ３１．６９， ３１．５４， ３０．７１， ２８．１５，２６．００， ２４．３３， ２２．７２， ２０．７３， １８．９４， １３．６９， １３．４４， １１．２８．

【0232】

実施例２２
２－［［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］オキシカルボニルアミノ］エチル２－メチルプロパノエート

【化81】

【0233】

ステップ１：［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）カルバメートの調製

【化82】

［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）カルバメートは、４－（ヒドロキシメチル）－５－メチル－１，３－ジオキソール－２－オンを２－アミノエタノールに変更したことを除いて、［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］（５－メチル－２－オキソ－１，３－ジオキソール－４－イル）メチルカーボネートの調製と同じ手順に従って調整した（６５０ｍｇ、収率６１．１％）。

【0234】

ステップ２：２－［［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］オキシカルボニルアミノ］エチル２－メチルプロパノエートの調製

【化83】

【0235】

２－［［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］オキシカルボニルアミノ］エチル２－メチルプロパノエートは、［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］２－ヒドロキシエチルカーボネートを［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）カルバメートに変更したことを除いて、２－［［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］オキシカルボニルオキシ］エチル２－メチルプロパノエートの調製と同じ手順に従って調製した（３８２ｍｇ、収率４４．６％）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ Ｃ_２８Ｈ_４５ＮＯ_５の計算値４７５．３３、実測値４９８．３ （Ｍ＋Ｎａ）^＋．^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ （ｐｐｍ） ４．９３ （ｓ， １Ｈ）， ４．８６ （ｂｓ， １Ｈ），４．１８－４．１５ （ｔ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．４８－３．４４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６２－２．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１２－２．２０ （ｍ，４Ｈ）， ２．０４－２．００ （ｍ， １Ｈ）， １．７８－１．６３ （ｍ， ５Ｈ）， １．４８－１．１８ （ｍ， １９Ｈ）， ０．９９－０．９０ （ｍ， １Ｈ），０．８１－０．７５ （ｍ， ４Ｈ）， ０．６１ （ｓ， ３Ｈ）． ^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， ＣＤ_３Ｃｌ）δ （ｐｐｍ） ２０９．７４， １７７．１０， １５６．２２， ７０．５８， ６３．８２， ６３．２８， ５６．７７， ５４．１３， ４４．２３， ４０．０６，３９．９６， ３９．０６， ３５．７８， ３５．４０， ３３．８８， ３３．０５， ３２．８６， ３１．８９， ３１．５２， ２８．２２， ２６．２８， ２４．３３，２２．７３， ２０．７６， １８．９７， １３．４４， １１．３１．

【0236】

実施例２３
２－［［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］オキシカルボニル－メチル－アミノ］エチル２－メチルプロパノエート

【化84】

ステップ１：［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）－Ｎ－メチル－カルバメートの調製

【化85】

［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）－Ｎ－メチル－カルバメートは、４－（ヒドロキシメチル）－５－メチル－１，３－ジオキソール－２－オンを２－（メチルアミノ）エタノールに変更したことを除いて、［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］（５－メチル－２－オキソ－１，３－ジオキソール－４－イル）メチルカーボネートの調製と同じ手順に従って調整した（４００ｍｇ、収率７２．８％）。

【0237】

ステップ２：２－［［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］オキシカルボニル－メチル－アミノ］エチル２－メチルプロパノエートの調製

【化86】

２－［［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］オキシカルボニル－メチル－アミノ］エチル２－メチルプロパノエートは、［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］２－ヒドロキシエチルカーボネートを［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）－Ｎ－メチル－カルバメートに変更したことを除いて、２－［［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］オキシカルボニルオキシ］エチル２－メチルプロパノエートの調製と同じ手順に従って調製した（２８０ｍｇ、収率５９．４％）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ Ｃ_２９Ｈ_４７ＮＯ_５の計算値４８９．３５、実測値５１２．３ （Ｍ＋Ｎａ）^＋．^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ （ｐｐｍ） ４．９５ （ｓ， １Ｈ） ４．２４－４．２１ （ｔ，Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．５９－３．４８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．６０－２．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２０－２．１２ （ｍ，４Ｈ）， ２．０５－２．００ （ｍ， １Ｈ）， １．７７－１．１８ （ｍ， ２４Ｈ）， ０．９９－０．８８ （ｍ， １Ｈ）， ０．８０－０．７３ （ｍ， ４Ｈ），０．６１ （ｓ， ３Ｈ）． ^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ｐｐｍ ２０９．１５， １７６．３６，１５５．４３， ７０．４１， ６３．３５， ６１．７７， ５６．２１， ５３．８３， ４７．２６， ４３．７４， ３９．９４， ３８．５４， ３５．３４， ３５．０９，３４．９４， ３４．５１， ３３．４５， ３２．７８， ３２．６４， ３１．００， ２７．７５， ２５．９０， ２３．８４， ２２．２７， ２０．３２， １８．４４，１２．９４， １０．８９．

【0238】

実施例２４
［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］２－（２－メチルプロパノイルアミノ）エチルカーボネート）

【化87】

［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］２－（２－メチルプロパノイルアミノ）エチルカーボネートの調製

【化88】

ＤＣＭ（５ｍＬ）中の２－アミノエタノール（２００ｍｇ、３．２７ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、ＴＥＡ（９９３ｍｇ、９．８１ｍｍｏｌ、１．３７ｍＬ、３．０当量）を０℃で加え、続いて、ＤＣＭ（５ｍＬ）中の２－メチルプロパノイルクロリド（４５３ｍｇ、４．２５ｍｍｏｌ、０．４４４ｍＬ、１．３当量）を加えた。反応混合物を２５℃で１６時間撹拌した。次いで、ＤＣＭ（５ｍＬ）中のＤＭＡＰ（２００ｍｇ、１．６４ｍｍｏｌ、０．５当量）及び［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］カルボノクロリデート（６２３ｍｇ、１．６４ｍｍｏｌ、０．５当量）を加え、次いで混合物を２５℃で１６時間撹拌した。混合物をＤＣＭ（４０ｍＬ）で希釈し、有機層を水（３０ｍＬ）及びブライン（３０ｍＬ）で洗浄した。その有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ（登録商標）、１２ｇ ＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）Ｓｉｌｉｃａ Ｆｌａｓｈ Ｃｏｌｕｍｎ、３５ｍＬ／分で０～４０％酢酸エチル／石油エーテル勾配の溶出）により精製した。化合物をヘキサン（１０ｍＬ）とともに２５℃で１６時間摩砕した。混合物を濾過し、ケーキをヘキサン／ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ／０．５ｍＬ）とともに２５℃で１時間摩砕した後、次いで混合物を濾過し、ケーキを乾燥させて、［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］２－（２－メチルプロパノイルアミノ）エチルカーボネート（２５４ｍｇ、収率１６．３％）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ Ｃ_２８Ｈ_４５ＮＯ_５の計算値４７５．３３、実測値４９８．２ （Ｍ＋Ｎａ）^＋．^１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ （ｐｐｍ） ５．８６ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ４．９２ （ｂｒ ｓ，１Ｈ）， ４．２３ （ｔ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．５７ （ｑ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．５３ （ｔ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ），２．３７－２．３５ （ｍ， １Ｈ）， ２．２２－２．０８ （ｍ， ４Ｈ）， ２．０６－１．９７ （ｍ， １Ｈ）， １．９０－１．８０ （ｍ， １Ｈ）， １．７５－１．６２（ｍ， ４Ｈ）， １．５８－１．０９ （ｍ， １９Ｈ）， １．０４－０．８９ （ｍ， １Ｈ）， ０．８８－０．７５ （ｍ， ４Ｈ）， ０．６１ （ｓ， ３Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ （ｐｐｍ） ２０９．７１， １７７．０９， １５４．７９， ７４．９１，６６．５８， ６３．８０， ５６．７３， ５３．８８， ４４．２３， ３９．７５， ３９．０４， ３８．６６， ３５．７５， ３５．５９， ３５．４０， ３２．７４，３２．６４， ３１．７４， ３１．５２， ２８．１６， ２５．９９， ２４．３５， ２２．７７， ２０．７６， １９．５４， １３．４５， １１．３０．

【0239】

実施例２５
（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル（２－（Ｎ－メチルイソブチルアミド）エチル）カーボネート

【化89】

（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル（２－（Ｎ－メチルイソブチルアミド）エチル）カーボネートは、２－アミノエタノールを２－（メチルアミノ）エタノールに置き換えたことを除いて、［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］２－（２－メチルプロパノイルアミノ）エチルカーボネートの調製と同じ手順に従って調製した（１９３ｍｇ、収率１１．８％）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ Ｃ_２９Ｈ_４７ＮＯ_５の計算値４８９．３５、実測値５１２．３ （Ｍ＋Ｎａ）^＋．^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ （ｐｐｍ） ４．７７ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ，１Ｈ）， ４．２１－４．１３ （ｍ， ２Ｈ）， ３．６２－３．５２ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０２ （ｓ， ２Ｈ）， ２．８４－２．８０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５６（ｂｒ ｔ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０３－１．９１ （ｍ， ２Ｈ）， １．６８－１．１７ （ｍ， ２０Ｈ）， ０．９９－０．９６ （ｍ， ８Ｈ），０．７６－０．７２ （ｍ， ４Ｈ）， ０．５０ （ｓ， ３Ｈ）． ^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ （ｐｐｍ） ２０８．５７， １７６．１４， １５３．９９， ７３．７９， ６４．１３， ６２．６６， ５５．９３， ５３．６４， ４７．５２， ４５．９０，４３．５０， ３８．１５， ３５．３７， ３４．８８， ３２．９９， ３２．３４， ３１．４７， ３１．１９， ２９．３５， ，２８．８１， ２７．７２， ２５．３９，２３．９０， ２２．１７， ２０．３２， １９．６２， １９．０６， １３．１６， １１．０４．

【0240】

実施例２６
［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］２－（メトキシカルボニルアミノ）エチルカーボネート

【化90】

【0241】

［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］２－（メトキシカルボニルアミノ）エチルカーボネートは、２－メチルプロパノイルクロリドをメチルカルボノクロリデートと置き換えたことを除いて、［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］２－（２－メチルプロパノイルアミノ）エチルカーボネートの調製と同じ手順に従って調製した（１０９ｍｇ、収率１７．９％）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：Ｃ_２６Ｈ_４１ＮＯ_６の計算値４６３．２９、実測値４８６．３ （Ｍ＋Ｎａ）^＋．^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ （ｐｐｍ） ５．０４ （ｂｓ， １Ｈ）， ４．９１ （ｓ， １Ｈ）４．２２－４．２０ （ｔ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．６９ （ｓ， ３Ｈ） ３．５１－３．４９ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， ２Ｈ） ２．５５－２．５１（ｔ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２０－２．１２ （ｍ， ４Ｈ）， ２．０３－２．００ （ｍ， １Ｈ） ，１．８７－１．８３ （ｄ， Ｊ ＝ １４．８Ｈｚ， １Ｈ） １．７０－１．６０ （ｍ， ５Ｈ）， １．５５－１．１４ （ｍ， １２Ｈ）， ０．９９－０．９５ （ｍ， １Ｈ）， ０．８７－０．７９ （ｍ，４Ｈ） ０．６１ （ｓ， ３Ｈ）． ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ （ｐｐｍ） ７．３３－７．３０（ｔ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ １Ｈ）， ４．７８ （ｓ， １Ｈ） ４．０５－４．０３ （ｔ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．５２ （ｓ， ３Ｈ）， ３．２２－３．２１（ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．５８－２．５４ （ｔ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０７－１．９５ （ｍ， ４Ｈ）， １．６９－１．０９（ｍ， １８Ｈ）， ０．９３－０．８９ （ｍ， １Ｈ）， ０．８６－０．７１ （ｍ， ４Ｈ）， ０．５０ （ｓ， ３Ｈ）． ^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ （ｐｐｍ） ２０９．０２， １５７．２４， １５４．４９， ７４．１３， ６６．３１， ６３．１５，５６．３８， ５４．０１， ５１．８０， ４３．９８， ３８．６３， ３５．８３， ３５．３８， ３２．８２， ３２．６７， ３１．９３， ３１．６６， ２８．２１，２５．８７， ２４．３９， ２２．６６， ２０．８０， １３．６３， １１．５１．

【0242】

実施例２７
［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］２－（メトキシカルボニル－Ｎ－メチルアミノ）エチルカーボネート

【化91】

【0243】

［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］２－（メトキシカルボニル－Ｎ－メチルアミノ）エチルカーボネートは、２－アミノエタノール２－メチルプロパノイルクロリドをメチルカルボノクロリデートに置き換え、２ーアミノエタノールを２－（メチルアミノ）エタノールに置き換えたことをのぞいて、［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］２－（２－メチルプロパノイルアミノ）エチルカーボネートの調製と同じ手順に従って調製した（１４３ｍｇ、収率２３．１％）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ Ｃ_２７Ｈ_４３ＮＯ_６の計算値４７７．３１、実測値５００．３ （Ｍ＋Ｎａ）^＋．^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ （ｐｐｍ） ４．７７ （ｓ， １Ｈ）， ４．１７－４．１５（ｔ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．５７ （ｓ， ３Ｈ）， ３．４８－３．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．８４ （ｓ， ３Ｈ），２．５８－２．５４ （ｔ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０７－１．９４ （ｍ， ５Ｈ）， １．６８－１．０９ （ｍ， １９Ｈ）， ０．９２－０．８６（ｍ， １Ｈ）， ０．７６－０．７０ （ｍ， ４ Ｈ）， ０．５０ （ｓ， ３Ｈ）． ^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ （ｐｐｍ） ２０８．５２， １５６．１３， １５３．９４， ７３．６８， ６４．２５， ６２．６３， ５５．８７， ５３．５０， ５２．２７， ４７．２９，４６．８１， ４３．４７， ３８．１１， ３５．３３， ３４．８６， ３４．１７， ３２．３２， ３２．１３， ３１．４２， ３１．１６， ２７．７０， ２５．３７，２３．８８， ２２．１５， ２０．３０， １３．１３， １１．００．

【0244】

血漿安定性
プールされた凍結血漿を、実験前に３７℃のウォーターバスで解凍した。血漿を４０００ｒｐｍで５分間遠心分離し、血餅があれば除去した。必要に応じてｐＨを７．４±０．１に調整する。

【0245】

試験化合物及び陽性対照（臭化プロパンテリン）の調製：１ｍＭ中間溶液を、１０μＬの原液を９０μＬのＭｅＯＨで希釈することによって調製した。陽性対照の１ｍＭの中間体プロパンテリンを、１０μＬの原液を９０μＬの超純水で希釈して調製した。１００μＭの投与溶液を、２０μＬの中間溶液（１ｍＭ）を１８０μＬのＭｅＯＨで希釈して調製した。９８μＬのブランク血漿に２μＬの投与溶液（１００μＭ）をスパイクして、２μＭの最終濃度を二重で得て、試料をウォーターバスにおいて３７℃でインキュベートした。それぞれの時点（０、１０、３０、６０、及び１２０分）で、４００μＬの停止溶液（２００ｎｇ／ｍＬのトルブタミドと２００ｎｇ／ｍＬのラベタロールを含むＭｅＯＨ中の０．１％のＦＡ）を添加してタンパク質を沈殿させ、十分に混合した。試料プレートを４，０００ｒｐｍで１０分間遠心分離した。上清のアリコート（１００μＬ）をそれぞれのウェルから別のプレートに移した。

【0246】

データ分析：血漿中でのインキュベーション後の試験化合物の残存％を、次の式を使用して計算した。
残存％＝１００×（指定されたインキュベーション時間でのＰＡＲ／Ｔ０時間でのＰＡＲ）
式中、ＰＡＲは分析対象物と内部標準（ＩＳ）のピーク面積比である。（ＬＣ／ＭＳ／ＭＳ移動相条件：水中の０．１％のギ酸／アセトニトリル中の０．１％のギ酸。指定されたインキュベーション時点は、Ｔ０（０分）、Ｔｎ（ｎ＝０、１０、３０、６０、１２０分）である。）

【0247】

肝臓Ｓ９の安定性
中間溶液：原液（１０ｍＭ）からの５μＬの化合物または対照（７－エトキシクマリン）を４９５μＬのＭｅＯＨ（濃度：１００μＭ、１％ＤＭＳＯ、９９％ＭｅＯＨ）で希釈。停止液：冷ＡＣＮ（内部標準として１００ｎｇ／ｍＬのトルブタミド及びラベタロールを含む）。２μＬの試験化合物または対照の使用液／ウェルを、トリックスブランクを除くすべてのプレート（Ｔ０、Ｔ５、Ｔ１０、Ｔ２０、Ｔ３０、Ｔ６０、ＮＣＦ６０）に加える。６００μＬ／ウェルの停止液（４℃で冷却、１００ｎｇ／ｍＬのトルブタミド／１００ｎｇ／ｍＬのラベタロールを含む）を加えてＴ０プレートを終了させ、それを氷の上に置く。プレートマップに従って、８４０μＬ／ウェルでＳ９溶液をリザーバーとしての９６プレートに分注する。次いで、Ａｐｒｉｃｏｔによってすべてのプレートに１００μＬ／ウェルを加える。ＮＣＦ６０とＴ０を除いて、Ｓ９溶液と化合物を３７℃で約１０分間インキュベートする。ＮＣＦ６０にＳ９溶液と９８μのＬＰＢ緩衝液を加えた後、予熱せずに３７℃でインキュベートし、タイマー１を開始する。６０分後、６００μＬ／ウェルの停止溶液を加えて反応を終了させる。予熱後、プレートマップに従って７６０μＬ／ウェルで補因子をリザーバーとしての９６プレートに分注する。次いで、Ａｐｒｉｃｏｔによってすべてのプレートに９８μＬ／ウェルを加えて反応を開始する。３７℃でインキュベートし、タイマー２を開始し、６００μＬ／ウェルの停止溶液（４℃で冷却、１００ｎｇ／ｍＬのトルブタミド及びラベタロールを含む）を加えて反応を停止させる。試料を４０００ｒｐｍで２０分間遠心分離する。遠心分離しながら、新しい８枚の９６ウェルプレートに３００μＬのＨＰＬＣ水をロードし、次いで１００μＬの上清を移し、ＬＣ／ＭＳ／ＭＳ用の水と混合して、ＬＣ－ＭＳ／ＭＳ分析のためにＢｉｏａｎａｌｙｔｉｃａｌ Ｓｅｒｖｉｃｅｓへ移した。一次動力学の式を使用してｔ_１／２及びＣＬを計算する：一次動力学の式：

【数1】

【0248】

ヒト血漿及びヒト肝臓Ｓ９における例示的化合物の安定性の結果を以下の表２に列挙する。

【表2】

【0249】

前述の説明は、本開示の原理の単なる例示とみなされる。さらに、多数の改変及び変更が当業者には容易に明らかであるので、本発明を上記のように示された正確な構造及びプロセスに限定することは望ましくない。したがって、すべての改変な修正、及び均等物が、この後の特許請求の範囲により定義されるような本発明の範囲内にあるとみなされ得る。

【0250】

「ｃｏｍｐｒｉｓｅ（含む）」、「ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ（含むこと）」、「ｉｎｃｌｕｄｅ（含む）」、「ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ（含むこと）」、及び「ｉｎｃｌｕｄｅｓ（含む）」という語は、本明細書及び特許請求の範囲内で使用される場合、述べられる特徴、構成要素、成分、またはステップの存在を特定することを意図するものであるが、それらは、１つ以上の他の特徴、構成要素、成分、ステップ、またはそれらの群の存在または追加を排除するものではない。

【0251】

本発明は、以下の付番された実施形態によってさらに説明される：
１．式（Ｉ）：

【化92】

の化合物、またはその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｒ^１ａ及びＲ^１ｂが、それぞれ独立して、水素またはメチルであり、
Ｑがメチルまたは

【化93】

であり、
Ｌが、存在しない、アルキル、－Ｏ－、及び－Ｎ（Ｒ^２）－からなる群から選択され、
Ｗが、存在しない、アルキル、及び－Ｏ－からなる群から選択され、
Ｙが、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、飽和または不飽和のシクロアルキル、飽和または不飽和のヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^４、及び－ＮＲ^５Ｒ^６からなる群から選択され、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、飽和または不飽和のシクロアルキル、飽和または不飽和のヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、オキソ、ハロゲン、シアノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、飽和または不飽和のシクロアルキル、飽和または不飽和のヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールから独立して選択される１つ以上の基により任意選択で置換されており、
Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、及びＲ^５がそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、飽和または不飽和のシクロアルキル、飽和または不飽和のヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、飽和または不飽和のシクロアルキル、飽和または不飽和のヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、オキソ、ハロゲン、シアノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、飽和または不飽和のシクロアルキル、飽和または不飽和のヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールから独立して選択される１つ以上の基により任意選択で置換されており、
Ｒ^６が、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、及び－Ｃ（Ｏ）Ｒ^７からなる群から選択され、
Ｒ^７が、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アルコキシル、飽和または不飽和のシクロアルキル、飽和または不飽和のヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アルコキシル、飽和または不飽和のシクロアルキル、飽和または不飽和のヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールが、オキソ、ハロゲン、シアノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、飽和または不飽和のシクロアルキル、飽和または不飽和のヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールから独立して選択される１つ以上の基により任意選択で置換されており、ただし、Ｌが、－Ｏ－または－Ｎ（Ｒ^２）－である場合、Ｗが－Ｏ－ではなく、Ｗが－Ｏ－である場合、Ｙが－ＮＲ^５ＮＲ^６ではなく、及びＷが－Ｏ－である場合、Ｙが－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３または－Ｃ（Ｏ）Ｒ^４である、
前記式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【0252】

２．Ｒ^１ａとＲ^１ｂの両方が水素である、実施形態１の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【0253】

３．Ｒ^１ａとＲ^１ｂの両方がメチルである、実施形態１の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【0254】

４．Ｒ^１ａがメチルであり、かつＲ^１ｂが水素であるか、またはＲ^１ａが水素であり、かつＲ^１ｂがメチルである、実施形態１の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【0255】

５．Ｑがメチルである、実施形態１～４のいずれか１つの式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【0256】

６．Ｑが

【化94】

である、実施形態１～４のいずれか１つの式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【0257】

７．Ｌが存在しない、実施形態１～６のいずれか１つの式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【0258】

８．Ｌがアルキルである、実施形態１～６のいずれか１つの式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【0259】

９．Ｌが－Ｏ－である、実施形態１～６のいずれか１つの式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【0260】

１０．Ｌが－Ｎ（Ｒ^２）－であり、Ｒ^２が、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、及びヘテロアルキニルからなる群から選択される、実施形態１～６のいずれか１つの式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【0261】

１０ａ．Ｌが－Ｎ（Ｒ^２）－であり、Ｒ^２が水素またはアルキルである、実施形態１０の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【0262】

１０ｂ．前記アルキルがＣ_１－Ｃ_６アルキルである、実施形態１０または１０ａの式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【0263】

１０ｃ．前記Ｃ_１－Ｃ_６アルキルがメチルである、実施形態１０ｂの式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【0264】

１１．Ｗが存在しない、実施形態１～１０ｂのいずれか１つの式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【0265】

１２．Ｗがアルキルである、実施形態１～１０ｂのいずれか１つの式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【0266】

１２ａ．前記アルキルがＣ_１－Ｃ_７アルキルである、実施形態１２の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【0267】

１３．Ｗが－Ｏ－である、実施形態１～１０ｂのいずれか１つの式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【0268】

１４．Ｌが存在せず、Ｗが存在しない、実施形態１の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【0269】

１５．Ｌがアルキルであり、Ｗが存在しない、または－Ｏ－である、実施形態１の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【0270】

１６．Ｌが－Ｏ－であり、Ｗが存在しない、またはアルキルである、実施形態１の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【0271】

１６ａ．Ｌが－Ｏ－であり、Ｗがアルキルである、実施形態１の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【0272】

１７．Ｌが－Ｎ（Ｒ^２）－であり、Ｗがアルキルであり、Ｒ^２が、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、及びヘテロアルキニルからなる群から選択される、実施形態１の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【0273】

１７ａ．Ｌが－Ｎ（Ｒ^２）－であり、Ｗがアルキルであり、Ｒ^２が、水素またはアルキルからなる群から選択される、実施形態１の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【0274】

１７ｂ．前記アルキルがＣ_１－Ｃ_６アルキルである、実施形態１６～１７ａのいずれか１つの式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【0275】

１８．Ｙが、アルキル、飽和または不飽和のシクロアルキル、飽和または不飽和のヘテロシクリル、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３（またはＷが－Ｏ－である場合、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３）、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^４、及び－ＮＲ^５Ｒ^６からなる群から選択され、前記アルキル、飽和または不飽和のシクロアルキル、飽和または不飽和のヘテロシクリルが、任意選択で、オキソ、ハロゲン、シアノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、飽和または不飽和のシクロアルキル、飽和または不飽和のヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールから独立して選択される１つ以上の基で置換されている、先行する実施形態のいずれか１つの式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【0276】

１８ａ．Ｙが、不飽和ヘテロシクリル、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３（またはＷが－Ｏ－である場合、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３）、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^４、及び－ＮＲ^５Ｒ^６からなる群から選択され、前記不飽和ヘテロシクリルが、任意選択で、オキソ、ハロゲン、シアノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、及びヘテロアルキルから独立して選択される１つ以上の基で置換されている、先行する実施形態のいずれか１つの式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【0277】

１８ｂ．Ｙが、１または２個の酸素原子を有する任意選択で置換された不飽和の５員または６員のヘテロシクリルである、実施形態１～１８ａのいずれか１つの式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【0278】

１８ｃ．Ｙが

【化95】

である、実施形態１～１８ｂのいずれか１つの式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【0279】

１８ｄ．Ｙが－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^４である、実施形態１～１８ａのいずれか１つの式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【0280】

１８ｅ．Ｒ^４がＣ_１－Ｃ_６アルキルである、実施形態１８ｄの式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【0281】

１８ｆ．前記Ｃ_１－Ｃ_６アルキルがメチル、エチル、またはイソプロピルである、実施形態１８ｅの式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【0282】

１８ｇ．Ｙが－ＮＲ^５Ｒ^６である、実施形態１～１８ａのいずれか１つの式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【0283】

１８ｈ．Ｒ^５がＨまたはアルキルであり、Ｒ^６が－Ｃ（Ｏ）Ｒ^７である、実施形態１８ｇの式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【0284】

１８ｉ．Ｒ^７がＣ_１－Ｃ_６アルキルまたはＣ_１－Ｃ_６アルコキシルである、実施形態１８ｈの式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【0285】

１８ｊ．Ｃ_１－Ｃ_６アルキルが－ＣＨ_３または－ＣＨ（ＣＨ_３）_２でありＣ_１－Ｃ_６アルコキシルが－ＯＣＨ_３または－ＯＣＨ（ＣＨ_３）_２である、実施形態１８ｉの式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【0286】

１９．前記化合物が式（Ｉａ）：

【化96】

を有する、実施形態１の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【0287】

２０．Ｙがアルキルである、実施形態１９の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【0288】

２１． 前記化合物が式（Ｉｂ）：

【化97】

を有し、
式中、

【化98】

が任意選択でＣ_１－Ｃ_６アルキル基で置換され、ｎが１～５の範囲の整数である、実施形態１の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【0289】

２２．Ｗが－Ｏ－である、実施形態２１の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【0290】

２３．Ｙが飽和もしくは不飽和のシクロアルキル、飽和もしくは不飽和のヘテロシクリル、または－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３であり、Ｒ^３がアルキルであり、前記シクロアルキル及びヘテロシクリルが、オキソ、ハロゲン、シアノ、アルキル、アルケニル、及びアルキニルから独立して選択される１つ以上の基により任意選択で置換されている、実施形態２１または２２の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【0291】

２３ａ．Ｙが－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３であり、Ｒ^３がＣ_１－Ｃ_６アルキルである、実施形態２２または２３の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【0292】

２３ｂ．Ｙが５員または６員の飽和または不飽和のシクロアルキル（例えば、シクロペンチルまたはシクロペンテニル）である、実施形態２３または２３ａの式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【0293】

２３ｃ．Ｙが５員または６員のヘテロシクリルである、実施形態２３～２３ｂのいずれか１つの式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【0294】

２４．前記式（Ｉ）の化合物が、式（Ｉｃ－１）または式（Ｉｃ－２）：

【化99】

を有する、実施形態１の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【0295】

２５．前記式（Ｉ）の化合物が、式（Ｉｄ－１）または式（Ｉｄ－２）：

【化100】

を有する、実施形態１の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【0296】

２６． Ｒ^１ｂが水素である、実施形態２４または２５の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【0297】

２７． Ｒ^１ｂがメチルである、実施形態２４または２５の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【0298】

２８．Ｒ^２が、Ｈ、アルキル（例えば、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）、アルケニル（例えば、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル）、またはアルキニル（例えば、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル）である、実施形態２４～２７のいずれか１つの式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【0299】

２９．Ｒ^２がＨまたはＣ_１－Ｃ_６アルキルである、実施形態２４～２７のいずれか１つの式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【0300】

３０．Ｗが任意選択で置換されたアルキルである、実施形態２４～２９のいずれか１つの式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【0301】

３１．前記任意選択で置換されたアルキルがＣ_１－Ｃ_６アルキルである、実施形態３０の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【0302】

３２．前記任意選択で置換されたアルキルがＣ_１－Ｃ_３アルキルである、実施形態３０の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【0303】

３３．Ｙが、不飽和ヘテロシクリル、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^４、及び－ＮＲ^５Ｒ^６からなる群から選択され、前記不飽和ヘテロシクリルが、任意選択で、オキソ、ハロゲン、シアノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、及びヘテロアルキルから独立して選択される１つ以上の基で置換されている、実施形態２４～３２のいずれか１つの式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【0304】

３４．Ｙが、１または２個の酸素原子を有する任意選択で置換された不飽和の５員または６員のヘテロシクリルである、実施形態２４～３３のいずれか１つの式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【0305】

３５．Ｙが

【化101】

である、実施形態２４～３３のいずれか１つの式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【0306】

３６．Ｙが－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^４である、実施形態２４～３３のいずれか１つの式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【0307】

３７．Ｒ^４がＣ_１－Ｃ_６アルキルである、実施形態３６の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【0308】

３８．前記Ｃ_１－Ｃ_６アルキルがメチル、エチル、またはイソプロピルである、実施形態３７の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【0309】

３９．Ｙが－ＮＲ^５Ｒ^６である、実施形態２４～３３のいずれか１つの式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【0310】

４０．Ｒ^５がＨまたはアルキルであり、Ｒ^６が－Ｃ（Ｏ）Ｒ^７である、実施形態３９の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【0311】

４１．Ｒ^７がＣ_１－Ｃ_６アルキルまたはＣ_１－Ｃ_６アルコキシルである、実施形態４０の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【0312】

４１ａ．Ｃ_１－Ｃ_６アルキルが－ＣＨ_３または－ＣＨ（ＣＨ_３）_２でありＣ_１－Ｃ_６アルコキシルが－ＯＣＨ_３または－ＯＣＨ（ＣＨ_３）_２である、実施形態４１の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【0313】

４２．Ｙが－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３である、実施形態２４～３３のいずれか１つの式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【0314】

４２ａ．Ｒ^３がアルキル（例えば、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）またはアリール（フェニル）であり、そのそれぞれが任意選択で置換されている、実施形態４２の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【0315】

４３．前記化合物が、以下からなる群から選択される、先行請求項のいずれか１つの化合物またはその薬学的に許容される塩：
［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］ヘキサノエート、
［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］ヘプタノエート、
（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル オカタノエート、
［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－３，１０，１３－トリメチル－１，２，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロシクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］ヘキサノエート、
［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－３，１０，１３－トリメチル－１，２，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロシクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］ヘプタノエート、
［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－３，１０，１３－トリメチル－１，２，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロシクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］オクタノエート、
［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］３－シクロペンチルプロパノエート、
［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］３－シクロペンチルアセテート、
［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－３，１０，１３－トリメチル－１，２，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロシクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］３－シクロペンチルプロパノエート、
［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－３，１０，１３－トリメチル－１，２，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロシクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］２－シクロペンチルアセテート、
［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］３－シクロペンタ－３－エン－１－イルプロパノエート、
［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－３，１０，１３－トリメチル－１，２，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロシクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］３－シクロペンタ－３－エン－１－イルプロパノエート、
［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］３－（５－オキソテトラヒドロフラン－２－イル）プロパノエート、
［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］４－アセトキシブタノエート、
［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］４－（２－メチルプロパノイルオキシ）ブタノエート、
［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］５－アセトキシペンタノエート、
［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］５－アセトキシ－２－メチル－ペンタノエート、
３－［［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］オキシカルボニルオキシ］プロピルアセテート、
２－［［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］オキシカルボニルオキシ］エチル２－メチルプロパノエート、
［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］（５－メチル－２－オキソ－１，３－ジオキソール－４－イル）メチルカーボネート、
［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］ブチルカーボネート、
２－［［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］オキシカルボニルアミノ］エチル２－メチルプロパノエート、
２－［［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］オキシカルボニル－メチル－アミノ］エチル２－メチルプロパノエート、
［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］２－（２－メチルプロパノイルアミノ）エチルカーボネート）、
（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル（２－（Ｎ－メチルイソブチルアミド）エチル）カーボネート、
［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］２－（メトキシカルボニルアミノ）エチルカーボネート、
［（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル］２－（メトキシカルボニル－Ｎ－メチルアミノ）エチルカーボネート、
（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－３，１０，１３－トリメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル（（５－メチル－２－オキソ－１，３－ジオキソール－４－イル）メチル）カーボネート、
２－（（（（（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－３，１０，１３－トリメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル）オキシ）カルボニル）（メチル）アミノ）エチルイソブチレート、
２－（（（（（３Ｒ，５Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－アセチル－３，１０，１３－トリメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル）オキシ）カルボニル）オキシ）エチルイソブチレート、
（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－（２－（４－シアノ－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）アセチル）－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル（（５－メチル－２－オキソ－１，３－ジオキソール－４－イル）メチル）カーボネート、
２－（（（（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－（２－（４－シアノ－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）アセチル）－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル）オキシ）カルボニル）（メチル）アミノ）エチルイソブチレート、及び
２－（（（（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－（２－（４－シアノ－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）アセチル）－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル）オキシ）カルボニル）オキシ）エチルイソブチレート。

【0316】

４４．先行する実施形態のいずれか１つの化合物またはその薬学的に許容される塩と、少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤と、を含む医薬組成物。

【0317】

４５．ＧＡＢＡ_Ａ受容体機能に関連する疾患または状態を治療することを、それを必要とする対象において行う方法であって、治療有効量の実施形態１～４３のいずれか１つの式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩を前記対象に投与することを含む、前記方法。

【0318】

４６．前記疾患または状態が、睡眠障害、気分障害、認知症、統合失調症スペクトラム障害、痙攣性障害、不安障害、自閉症スペクトラム障害、記憶障害及び／または認知症、運動障害、人格障害、自閉症スペクトラム障害、疼痛、外傷性脳損傷、血管疾患、薬物乱用障害、離脱症候群、及び耳鳴りからなる群から選択される、実施形態４５の方法。

【0319】

４６ａ．前記睡眠障害が不眠症であり、前記気分障害がうつ病であり、前記認知症がアルツハイマー型認知症であり、前記痙攣性障害がてんかんであり、前記運動障害がパーキンソン病である、実施形態４６の方法。

【0320】

４６ｂ．前記疾患が、ＣＤＤ、ＭＤＤ、ＰＰＤ、本態性振戦、ＰＴＳＤ、ＳＥ、ＥＳＥ、脆弱Ｘ症候群、パーキンソン病、または治療抵抗性うつ病からなる軍から選択される、実施形態４６の方法。

【0321】

４７．ＧＡＢＡ_Ａ受容体機能に関連する疾患または状態の治療に使用するための、実施形態１～４３のいずれか１つの式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【0322】

４８．ＧＡＢＡ_Ａ受容体機能に関連する疾患または状態の治療のための医薬の製造における、実施形態１～４３のいずれか１つの式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。

【0323】

４９． ＧＡＢＡ_Ａ受容体機能に関連する疾患または状態の治療に使用するための実施形態１～４３のいずれか１つの式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩であって、前記式（Ｉ）の化合物が、１つ以上の追加の薬剤と同時に、別々に、または逐次的に投与される、実施形態１～４３のいずれか１つの式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【国際調査報告】