2023-515120 低アレルギー性組換え乳タンパク質およびこれを含む組成物

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】

(43)【公表日】2023-04-12

(54)【発明の名称】低アレルギー性組換え乳タンパク質およびこれを含む組成物

(51)【国際特許分類】

   C07K 14/47 20060101AFI20230405BHJP

   A23L 33/19 20160101ALI20230405BHJP

   C12N 15/10 20060101ALI20230405BHJP

【ＦＩ】

C07K14/47

A23L33/19 ZNA

C12N15/10 200Z

【審査請求】未請求

【予備審査請求】有

(21)【出願番号】P 2022550687

(86)(22)【出願日】2021-02-19

(85)【翻訳文提出日】2022-10-19

(86)【国際出願番号】 US2021018899

(87)【国際公開番号】W WO2021168343

(87)【国際公開日】2021-08-26

(31)【優先権主張番号】62/978,726

(32)【優先日】2020-02-19

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(81)【指定国・地域】

【公序良俗違反の表示】

（特許庁注：以下のものは登録商標）

１．ＴＷＥＥＮ

２．ＳＰＡＮ

３．ＡＲＬＡＣＥＬ

(71)【出願人】

【識別番号】517058738

【氏名又は名称】パーフェクト・デイ・インコーポレイテッド

(74)【代理人】

【識別番号】110001243

【氏名又は名称】弁理士法人谷・阿部特許事務所

(72)【発明者】

【氏名】ヴァイファヴ バット

(72)【発明者】

【氏名】ルイス クラーク

(72)【発明者】

【氏名】ティモシー ガイストリンガー

(72)【発明者】

【氏名】ジェニン リン

【テーマコード（参考）】

4B018

4H045

【Ｆターム（参考）】

4B018MD20

4B018MF10

4H045AA10

4H045AA20

4H045AA30

4H045BA10

4H045CA43

4H045EA01

(57)【要約】

弱められたまたは本質的に除去されたアレルゲン性を有する組換え乳タンパク質、当該組換え乳タンパク質を含む組成物、および組換え乳タンパク質および組成物を製造する方法が提供される。

【特許請求の範囲】

【請求項1】

対応する組成物と比較して、弱められたまたは本質的に除去されたアレルゲン性を有する組成物であって、前記組成物が、乳タンパク質成分を含むかまたは乳タンパク質成分からなり、前記乳タンパク質成分が、対応する天然の乳タンパク質に比較して組換え乳タンパク質のアレルゲン性を弱めたかまたは本質的に除去した対応する天然の乳タンパク質に比較した修飾を含む組換え乳タンパク質を含むかまたはそれからなり、前記組換え乳タンパク質成分が対応する天然の乳タンパク質の１以上の機能的属性を維持する、組成物。

【請求項2】

前記修飾が、対応する天然の乳タンパク質に含まれる組換え乳タンパク質からアレルゲン性エピトープを除去する、請求項１に記載の組成物。

【請求項3】

前記修飾が、対応する天然の乳タンパク質に含まれる組換え乳タンパク質から翻訳後修飾（ＰＴＭ）を除去する、請求項１に記載の組成物。

【請求項4】

前記ＰＴＭがＯ－グリコシル化である、請求項３に記載の組成物。

【請求項5】

前記ＰＴＭがリン酸化である、請求項３に記載の組成物。

【請求項6】

前記ＰＴＭがメチル化である、請求項３に記載の組成物。

【請求項7】

前記修飾が、対応する天然の乳タンパク質の安定性に比較して、酸性ｐＨで前記組換え乳タンパク質のタンパク質構造の安定性を低下する、請求項１に記載の組成物。

【請求項8】

前記修飾が、前記組換え乳タンパク質に非天然プロテアーゼ認識または開裂配列を生じる、請求項１に記載の組成物。

【請求項9】

前記非天然のプロテアーゼ認識または開裂配列が、対応する天然の乳タンパク質の溶媒暴露領域内に含まれる請求項８に記載の組成物。

【請求項10】

前記非天然のプロテアーゼ認識または開裂配列が、対応する天然の乳タンパク質の液体結合領域に含まれる、請求項８に記載の組成物。

【請求項11】

前記非天然のプロテアーゼ認識または開裂配列が、対応する天然の乳タンパク質に含まれるアレルゲン性エピトープに含まれる、請求項８に記載の組成物。

【請求項12】

前記非天然のプロテアーゼ認識または開裂配列が、哺乳動物の胃腸管に含まれるプロテアーゼに対する非天然の認識または開裂配列である、請求項８に記載の組成物。

【請求項13】

前記哺乳動物がヒトである、請求項１２に記載の組成物。

【請求項14】

哺乳動物の胃腸管に含まれる前記プロテアーゼが、トリプシン、キモトリプシン、エラスターゼ、カルボキシペプチダーゼＡ、カルボキシペプチダーゼＢ、およびペプシンからなる群から選択される、請求項１２に記載の組成物。

【請求項15】

哺乳動物の胃腸管に含まれる前記プロテアーゼが、哺乳動物の胃腸管に含まれる微生物によって産生されるプロテアーゼである、請求項１２に記載の組成物。

【請求項16】

前記組換え乳タンパク質が組換えβ－ラクトグロブリンタンパク質である、請求項１に記載の組成物。

【請求項17】

前記組換えβ－ラクトグロブリンタンパク質が、組換え細菌宿主細胞で産生される、請求項１６に記載の組成物。

【請求項18】

前記組換え細菌宿主細胞が、バシラス属（Ｂａｃｉｌｌｕｓ）およびエシェリキア属（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ）からなる群から選択される属のメンバー由来である、請求項１７に記載の組成物。

【請求項19】

前記組換えβ－ラクトグロブリンタンパク質が、組換え真菌宿主細胞で産生される、請求項１６に記載の組成物。

【請求項20】

前記組換え真菌宿主細胞が、組換え酵母宿主細胞である、請求項１９に記載の組成物。

【請求項21】

前記組換え酵母宿主細胞が、クルイベロマイセス属（Ｋｌｕｙｖｅｒｏｍｙｃｅｓ）、コマガタエラ属（Ｋｏｍａｇａｔａｅｌｌａ）、ピキア属（Ｐｉｃｈｉａ）、サッカロマイセス属（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ）、およびヤロウイア属（Ｙａｒｒｏｗｖｉａ）からなる群から選択される属のメンバー由来である、請求項２０に記載の組成物。

【請求項22】

前記組換え真菌宿主細胞が、組換え糸状菌宿主細胞である請求項１９に記載の組成物。

【請求項23】

前記組換え糸状菌縮主細胞が、アスペルギルス属（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ）、フサリウム属（Ｆｕｓａｒｉｕｍ）、ミセリオフィトラ属（Ｍｙｃｅｌｉｐｈｔｈｏｒａ）、およびトリコデルマ属（Ｔｒｉｃｈｏｄｅｒｍａ）からなる群から選択される属のメンバー由来である、請求項２２に記載の組成物。

【請求項24】

前記組換えβ－ラクトグロブリンタンパク質が、配列番号１または２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１または２）と少なくとも４０％同一性であるアミノ酸配列を含む、請求項１６に記載の組成物。

【請求項25】

前記修飾が、配列番号１または２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１または２）のアミノ酸１からアミノ酸１４、アミノ酸１６からアミノ酸２０、アミノ酸２７からアミノ酸３１、アミノ酸３３からアミノ酸３６、アミノ酸４０からアミノ酸４１、アミノ酸４４からアミノ酸７２、アミノ酸７４からアミノ酸７９、アミノ酸８３からアミノ酸１０３、アミノ酸１０５からアミノ酸１１７、アミノ酸１２４からアミノ酸１３９、アミノ酸１４１からアミノ酸１４６、アミノ酸１３６からアミノ酸１４９、アミノ酸１４８からアミノ酸１５５、およびアミノ酸１５７からアミノ酸１６０にわたる領域からなる群から選択される１以上の領域に含まれる、請求項２４に記載の組成物。

【請求項26】

前記修飾が、配列番号１（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１）の、Ｉ１２Ｌ、Ｔ１８Ｋ、Ｔ１８Ｒ、Ｉ２９Ｌ、Ｓ３０Ｋ、Ｓ３６Ｙ、Ｓ３６Ｌ、Ｓ３６Ｋ、Ｋ４７Ｌ、Ｋ４７Ｐ、Ｔ４９Ｋ、Ｑ５９Ｒ、Ｉ７２Ｌ、Ｉ７２Ｆ、Ｉ７２Ｗ、Ｉ７２Ｙ、Ｉ７８Ｌ、Ｉ７８Ｙ、Ｉ７８Ｗ、Ｉ７８Ｆ、Ａ８６Ｙ、Ｎ９０Ｒ、Ｙ１０２Ｆ、Ｓ１１０Ｐ、Ｓ１１０Ｌ、Ｓ１１０Ｙ、Ｓ１１０Ｗ、Ｓ１１０Ｆ、Ｓ１１０Ｋ、Ａ１１１Ｐ、Ａ１１１Ｋ、Ａ１１１Ｌ、Ａ１１１Ｙ、Ａ１１１Ｗ、Ａ１１１Ｆ、Ｔ１２５Ｋ、Ｔ１２５Ｆ、Ｔ１２５Ｗ、Ｔ１２５Ｙ、Ｅ１２７Ｋ、Ｅ１２７Ｌ、Ｅ１２７Ｗ、Ｅ１２７Ｆ、Ｅ１２７Ｙ、Ｖ１２８Ｌ、Ｄ１３７Ｒ、Ａ１４２Ｐ、Ａ１４２Ｌ、Ｈ１４６Ｒ、Ｔ１５４Ｋ、Ｔ１５４Ｙ、Ｔ１５４Ｌ、Ｔ１５４Ｗ、Ｔ１５４Ｆ、Ｑ１５９Ｒ、Ａ１１１Ｇ、Ａ１１１Ｉ、Ａ１１１Ｖ、Ｖ１１８Ｇ、Ｖ１１８Ｉ、Ｖ１１８Ｌ、Ａ１３２Ｇ、Ａ１３２Ｉ、Ａ１３２Ｌ、Ａ１３２Ｖ、Ａ１３９Ｇ、Ａ１３９Ｉ、Ａ１３９Ｌ、Ａ１３９Ｖ、Ａ１４２Ｇ、Ａ１４２Ｉ、Ａ１４２Ｌ、Ａ１４２Ｖ、Ａ１６Ｇ、Ａ１６Ｉ、Ａ１６Ｌ、Ａ１６Ｖ、Ａ２３Ｃ、Ａ２３Ｇ、Ａ２３Ｈ、Ａ２３Ｋ、Ａ２３Ｐ、Ａ２３Ｗ、Ａ２５Ｃ、Ａ２５Ｄ、Ａ２５Ｅ、Ａ２５Ｇ、Ａ２５Ｐ、Ａ２５Ｗ、Ａ２６Ｃ、Ａ２６Ｄ、Ａ２６Ｅ、Ａ２６Ｇ、Ａ２６Ｐ、Ａ２６Ｗ、Ａ３４Ｇ、Ａ３４Ｉ、Ａ３４Ｌ、Ａ３４Ｖ、Ａ３７Ｇ、Ａ３７Ｉ、Ａ３７Ｌ、Ａ３７Ｖ、Ａ６７Ｇ、Ａ６７Ｉ、Ａ６７Ｌ、Ａ６７Ｖ、Ａ７３Ｇ、Ａ７３Ｉ、Ａ７３Ｌ、Ａ７３Ｖ、Ａ８０Ｇ、Ａ８０Ｉ、Ａ８０Ｌ、Ａ８０Ｖ、Ａ８６Ｇ、Ａ８６Ｉ、Ａ８６Ｌ、Ａ８６Ｑ、Ａ８６Ｖ、Ｄ１１Ｅ、Ｄ１１Ｎ、Ｄ１１Ｑ、Ｄ１２９Ｅ、Ｄ１２９Ｎ、Ｄ１２９Ｑ、Ｄ１３０Ｅ、Ｄ１３０Ｎ、Ｄ１３０Ｑ、Ｄ１３７Ｅ、Ｄ１３７Ｎ、Ｄ１３７Ｑ、Ｄ３３Ｅ、Ｄ３３Ｎ、Ｄ３３Ｑ、Ｄ５３Ｅ、Ｄ５３Ｎ、Ｄ５３Ｑ、Ｄ８５Ｅ、Ｄ８５Ｎ、Ｄ８５Ｑ、Ｄ９８Ｅ、Ｄ９８Ｎ、Ｄ９８Ｑ、Ｅ１０８Ｄ、Ｅ１０８Ｎ、Ｅ１０８Ｑ、Ｅ１１２Ｄ、Ｅ１１２Ｎ、Ｅ１１２Ｑ、Ｅ１１４Ｄ、Ｅ１１４Ｎ、Ｅ１１４Ｑ、Ｅ１２７Ｄ、Ｅ１２７Ｎ、Ｅ１２７Ｑ、Ｅ１３１Ｄ、Ｅ１３１Ｎ、Ｅ１３１Ｑ、Ｅ１３４Ｄ、Ｅ１３４Ｎ、Ｅ１３４Ｑ、Ｅ１５７Ｃ、Ｅ１５７Ｄ、Ｅ１５７Ｇ、Ｅ１５７Ｈ、Ｅ１５７Ｎ、Ｅ１５７Ｐ、Ｅ１５７Ｑ、Ｅ１５８Ｄ、Ｅ１５８Ｎ、Ｅ１５８Ｑ、Ｅ４４Ｄ、Ｅ４４Ｇ、Ｅ４４Ｎ、Ｅ４４Ｑ、Ｅ４５Ｄ、Ｅ４５Ｎ、Ｅ４５Ｑ、Ｅ５１Ｄ、Ｅ５１Ｇ、Ｅ５１Ｎ、Ｅ５１Ｑ、Ｅ５５Ｄ、Ｅ５５Ｎ、Ｅ５５Ｑ、Ｅ６２Ｄ、Ｅ６２Ｎ、Ｅ６２Ｑ、Ｅ６５Ｄ、Ｅ６５Ｎ、Ｅ６５Ｑ、Ｅ７４Ｄ、Ｅ７４Ｎ、Ｅ７４Ｑ、Ｆ１０５Ｗ、Ｆ１０５Ｙ、Ｆ１３６Ｗ、Ｆ１３６Ｙ、Ｆ１５１Ａ、Ｆ１５１Ｃ、Ｆ１５１Ｄ、Ｆ１５１Ｅ、Ｆ１５１Ｇ、Ｆ１５１Ｈ、Ｆ１５１Ｉ、Ｆ１５１Ｋ、Ｆ１５１Ｎ、Ｆ１５１Ｐ、Ｆ１５１Ｑ、Ｆ１５１Ｒ、Ｆ１５１Ｓ、Ｆ１５１Ｔ、Ｆ１５１Ｖ、Ｆ１５１Ｗ、Ｆ１５１Ｙ、Ｆ８２Ｗ、Ｆ８２Ｙ、Ｇ５２Ａ、Ｇ５２Ｉ、Ｇ５２Ｌ、Ｇ５２Ｖ、Ｄ６４Ａ、Ｄ６４Ｉ、Ｄ６４Ｌ、Ｄ６４Ｖ、Ｇ９Ａ、Ｇ９Ｉ、Ｇ９Ｌ、Ｇ９Ｖ、Ｈ１４６Ｋ、Ｈ１４６Ｐ、Ｈ１６１Ｋ、Ｈ１６１Ｒ、Ｉ１２Ａ、Ｉ１２Ｇ、Ｉ１２Ｖ、Ｉ１４７Ａ、Ｉ１４７Ｃ、Ｉ１４７Ｄ、Ｉ１４７Ｅ、Ｉ１４７Ｇ、Ｉ１４７Ｈ、Ｉ１４７Ｋ、Ｉ１４７Ｌ、Ｉ１４７Ｎ、Ｉ１４７Ｐ、Ｉ１４７Ｑ、Ｉ１４７Ｒ、Ｉ１４７Ｓ、Ｉ１４７Ｔ、Ｉ１４７Ｖ、Ｉ１６２Ａ、Ｉ１６２Ｇ、Ｉ１６２Ｌ、Ｉ１６２Ｖ、Ｉ２９Ｃ、Ｉ２９Ｄ、Ｉ２９Ｅ、Ｉ２９Ｇ、Ｉ２９Ｈ、Ｉ２９Ｋ、Ｉ２９Ｎ、Ｉ２９Ｐ、Ｉ２９Ｒ、Ｉ２Ａ、Ｉ２Ｇ、Ｉ２Ｌ、Ｉ２Ｖ、Ｉ５６Ａ、Ｉ５６Ｇ、Ｉ５６Ｌ、Ｉ５６Ｖ、Ｉ７１Ａ、Ｉ７１Ｇ、Ｉ７１Ｌ、Ｉ７１Ｖ、Ｉ７２Ａ、Ｉ７２Ｇ、Ｉ７２Ｖ、Ｉ７８Ａ、Ｉ７８Ｇ、Ｉ７８Ｖ、Ｉ８４Ａ、Ｉ８４Ｇ、Ｉ８４Ｌ、Ｉ８４Ｖ、Ｋ１００Ｈ、Ｋ１０１Ｈ、Ｋ４７Ｈ、Ｋ４７Ｒ、Ｋ７５Ｈ、Ｋ７７Ｈ、Ｋ８３Ｈ、Ｋ８Ｈ、Ｋ８Ｒ、Ｌ１０３Ａ、Ｌ１０３Ｇ、Ｌ１０３Ｉ、Ｌ１０３Ｖ、Ｌ１０４Ａ、Ｌ１０４Ｇ、Ｌ１０４Ｉ、Ｌ１０４Ｖ、Ｌ１０Ａ、Ｌ１０Ｇ、Ｌ１０Ｉ、Ｌ１０Ｖ、Ｌ１１７Ａ、Ｌ１１７Ｇ、Ｌ１１７Ｉ、Ｌ１１７Ｖ、Ｌ１２２Ａ、Ｌ１２２Ｇ、Ｌ１２２Ｉ、Ｌ１２２Ｖ、Ｌ１３３Ａ、Ｌ１３３Ｇ、Ｌ１３３Ｉ、Ｌ１３３Ｖ、Ｌ１４０Ａ、Ｌ１４０Ｇ、Ｌ１４０Ｉ、Ｌ１４０Ｖ、Ｌ１４３Ａ、Ｌ１４３Ｇ、Ｌ１４３Ｉ、Ｌ１４３Ｖ、Ｌ１４９Ａ、Ｌ１４９Ｃ、Ｌ１４９Ｄ、Ｌ１４９Ｅ、Ｌ１４９Ｇ、Ｌ１４９Ｈ、Ｌ１４９Ｉ、Ｌ１４９Ｋ、Ｌ１４９Ｎ、Ｌ１４９Ｐ、Ｌ１４９Ｑ、Ｌ１４９Ｒ、Ｌ１４９Ｓ、Ｌ１４９Ｔ、Ｌ１４９Ｖ、Ｌ１５６Ａ、Ｌ１５６Ｃ、Ｌ１５６Ｄ、Ｌ１５６Ｅ、Ｌ１５６Ｇ、Ｌ１５６Ｈ、Ｌ１５６Ｉ、Ｌ１５６Ｋ、Ｌ１５６Ｍ、Ｌ１５６Ｎ、Ｌ１５６Ｐ、Ｌ１５６Ｑ、Ｌ１５６Ｒ、Ｌ１５６Ｓ、Ｌ１５６Ｔ、Ｌ１５６Ｖ、Ｌ１Ａ、Ｌ１Ｇ、Ｌ１Ｉ、Ｌ１Ｖ、Ｌ２２Ｃ、Ｌ２２Ｄ、Ｌ２２Ｅ、Ｌ２２Ｇ、Ｌ２２Ｈ、Ｌ２２Ｋ、Ｌ２２Ｎ、Ｌ２２Ｐ、Ｌ２２Ｑ、Ｌ２２Ｒ、Ｌ２２Ｓ、Ｌ２２Ｔ、Ｌ２２Ｗ、Ｌ３１Ａ、Ｌ３１Ｃ、Ｌ３１Ｄ、Ｌ３１Ｅ、Ｌ３１Ｇ、Ｌ３１Ｈ、Ｌ３１Ｉ、Ｌ３１Ｋ、Ｌ３１Ｍ、Ｌ３１Ｎ、Ｌ３１Ｐ、Ｌ３１Ｑ、Ｌ３１Ｒ、Ｌ３１Ｓ、Ｌ３１Ｔ、Ｌ３１Ｖ、Ｌ３１Ｗ、Ｌ３２Ａ、Ｌ３２Ｃ、Ｌ３２Ｄ、Ｌ３２Ｅ、Ｌ３２Ｇ、Ｌ３２Ｈ、Ｌ３２Ｉ、Ｌ３２Ｋ、Ｌ３２Ｍ、Ｌ３２Ｎ、Ｌ３２Ｐ、Ｌ３２Ｑ、Ｌ３２Ｒ、Ｌ３２Ｔ、Ｌ３２Ｖ、Ｌ３２Ｗ、Ｌ３９Ａ、Ｌ３９Ｇ、Ｌ３９Ｉ、Ｌ３９Ｖ、Ｌ４６Ａ、Ｌ４６Ｇ、Ｌ４６Ｉ、Ｌ４６Ｖ、Ｌ５４Ａ、Ｌ５４Ｇ、Ｌ５４Ｉ、Ｌ５４Ｖ、Ｌ５７Ａ、Ｌ５７Ｇ、Ｌ５７Ｉ、Ｌ５７Ｖ、Ｌ５８Ａ、Ｌ５８Ｇ、Ｌ５８Ｉ、Ｌ５８Ｖ、Ｍ１０７Ｓ、Ｍ１０７Ｔ、Ｍ１４５Ｓ、Ｍ１４５Ｔ、Ｍ２４Ａ、Ｍ２４Ｃ、Ｍ２４Ｄ、Ｍ２４Ｅ、Ｍ２４Ｇ、Ｍ２４Ｎ、Ｍ２４Ｐ、Ｍ２４Ｑ、Ｍ２４Ｓ、Ｍ７Ｓ、Ｍ７Ｔ、Ｎ１０９Ｄ、Ｎ１０９Ｅ、Ｎ１０９Ｑ、Ｎ１５２Ｃ、Ｎ１５２Ｄ、Ｎ１５２Ｅ、Ｎ１５２Ｇ、Ｎ１５２Ｑ、Ｎ６３Ｄ、Ｎ６３Ｅ、Ｎ６３Ｑ、Ｐ４８Ｇ、Ｐ５０Ｇ、Ｑ１１５Ｄ、Ｑ１１５Ｅ、Ｑ１１５Ｎ、Ｑ１２０Ｄ、Ｑ１２０Ｅ、Ｑ１２０Ｎ、Ｑ１３Ｄ、Ｑ１３Ｅ、Ｑ１３Ｎ、Ｑ１５５Ｄ、Ｑ１５５Ｅ、Ｑ１５５Ｎ、Ｑ１５９Ｄ、Ｑ１５９Ｅ、Ｑ１５９Ｎ、Ｑ３５Ｄ、Ｑ３５Ｅ、Ｑ３５Ｎ、Ｑ５９Ｄ、Ｑ５９Ｅ、Ｑ５９Ｎ、Ｑ５Ｄ、Ｑ５Ｅ、Ｑ５Ｎ、Ｑ６８Ｄ、Ｑ６８Ｅ、Ｑ６８Ｎ、Ｒ１２４Ｈ、Ｒ４０Ｈ、Ｓ１１０Ｍ、Ｓ１１０Ｔ、Ｓ１１６Ｍ、Ｓ１１６Ｔ、Ｓ１５０Ｃ、Ｓ１５０Ｄ、Ｓ１５０Ｅ、Ｓ１５０Ｇ、Ｓ１５０Ｍ、Ｓ１５０Ｎ、Ｓ１５０Ｔ、Ｓ２１Ｄ、Ｓ２１Ｇ、Ｓ２７Ｃ、Ｓ２７Ｄ、Ｓ２７Ｇ、Ｓ３０Ｃ、Ｓ３０Ｄ、Ｓ３０Ｇ、Ｓ３６Ｍ、Ｓ３６Ｔ、Ｔ１２５Ｍ、Ｔ１２５Ｓ、Ｔ１５４Ｇ、Ｔ１５４Ｈ、Ｔ１５４Ｍ、Ｔ１５４Ｓ、Ｔ４９Ｇ、Ｔ４９Ｍ、Ｔ４９Ｓ、Ｔ４Ｍ、Ｔ４Ｓ、Ｔ６Ｍ、Ｔ６Ｓ、Ｔ７６Ｍ、Ｔ７６Ｓ、Ｔ９７Ｍ、Ｔ９７Ｓ、Ｖ１２３Ａ、Ｖ１２３Ｇ、Ｖ１２３Ｉ、Ｖ１２３Ｌ、Ｖ１２８Ａ、Ｖ１２８Ｇ、Ｖ１２８Ｉ、Ｖ１５Ａ、Ｖ１５Ｇ、Ｖ１５Ｉ、Ｖ１５Ｌ、Ｖ３Ａ、Ｖ３Ｇ、Ｖ３Ｉ、Ｖ３Ｌ、Ｖ４１Ａ、Ｖ４１Ｇ、Ｖ４１Ｉ、Ｖ４１Ｌ、Ｖ４３Ａ、Ｖ４３Ｇ、Ｖ４３Ｉ、Ｖ４３Ｌ、Ｖ８１Ａ、Ｖ８１Ｇ、Ｖ８１Ｉ、Ｖ８１Ｌ、Ｗ１９Ｃ、Ｗ１９Ｄ、Ｗ１９Ｅ、Ｗ１９Ｆ、Ｗ１９Ｇ、Ｗ１９Ｈ、Ｗ１９Ｋ、Ｗ１９Ｎ、Ｗ１９Ｐ、Ｗ１９Ｑ、Ｗ１９Ｒ、Ｗ１９Ｓ、Ｗ１９Ｔ、Ｗ１９Ｙ、Ｗ６１Ｆ、Ｗ６１Ｙ、Ｙ２０Ａ、Ｙ２０Ｃ、Ｙ２０Ｄ、Ｙ２０Ｅ、Ｙ２０Ｇ、Ｙ２０Ｈ、Ｙ２０Ｍ、Ｙ２０Ｎ、Ｙ２０Ｑ、Ｙ２０Ｒ、Ｙ２０Ｓ、Ｙ２０Ｔ、Ｙ２０Ｖ、およびＹ４２Ｇからなる群から選択される単一のアミノ酸置換からなる、請求項２４に記載の組成物。

【請求項27】

前記修飾が、配列番号２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）の、Ｉ１２Ｌ、Ｔ１８Ｋ、Ｔ１８Ｒ、Ｉ２９Ｌ、Ｓ３０Ｋ、Ｓ３６Ｙ、Ｓ３６Ｌ、Ｓ３６Ｋ、Ｋ４７Ｌ、Ｋ４７Ｐ、Ｔ４９Ｋ、Ｑ５９Ｒ、Ｉ７２Ｌ、Ｉ７２Ｆ、Ｉ７２Ｗ、Ｉ７２Ｙ、Ｉ７８Ｌ、Ｉ７８Ｙ、Ｉ７８Ｗ、Ｉ７８Ｆ、Ａ８６Ｙ、Ｎ９０Ｒ、Ｙ１０２Ｆ、Ｓ１１０Ｐ、Ｓ１１０Ｌ、Ｓ１１０Ｙ、Ｓ１１０Ｗ、Ｓ１１０Ｆ、Ｓ１１０Ｋ、Ａ１１１Ｐ、Ａ１１１Ｋ、Ａ１１１Ｌ、Ａ１１１Ｙ、Ａ１１１Ｗ、Ａ１１１Ｆ、Ｔ１２５Ｋ、Ｔ１２５Ｆ、Ｔ１２５Ｗ、Ｔ１２５Ｙ、Ｅ１２７Ｋ、Ｅ１２７Ｌ、Ｅ１２７Ｗ、Ｅ１２７Ｆ、Ｅ１２７Ｙ、Ｖ１２８Ｌ、Ｄ１３７Ｒ、Ａ１４２Ｐ、Ａ１４２Ｌ、Ｈ１４６Ｒ、Ｔ１５４Ｋ、Ｔ１５４Ｙ、Ｔ１５４Ｌ、Ｔ１５４Ｗ、Ｔ１５４Ｆ、Ｑ１５９Ｒ、Ａ１１１Ｇ、Ａ１１１Ｉ、Ａ１１１Ｖ、Ａ１１８Ｇ、Ａ１１８Ｉ、Ａ１１８Ｌ、Ａ１１８Ｖ、Ａ１３２Ｇ、Ａ１３２Ｉ、Ａ１３２Ｌ、Ａ１３２Ｖ、Ａ１３９Ｇ、Ａ１３９Ｉ、Ａ１３９Ｌ、Ａ１３９Ｖ、Ａ１４２Ｇ、Ａ１４２Ｉ、Ａ１４２Ｌ、Ａ１４２Ｖ、Ａ１６Ｇ、Ａ１６Ｉ、Ａ１６Ｌ、Ａ１６Ｖ、Ａ２３Ｃ、Ａ２３Ｇ、Ａ２３Ｈ、Ａ２３Ｋ、Ａ２３Ｐ、Ａ２３Ｗ、Ａ２５Ｃ、Ａ２５Ｄ、Ａ２５Ｅ、Ａ２５Ｇ、Ａ２５Ｐ、Ａ２５Ｗ、Ａ２６Ｃ、Ａ２６Ｄ、Ａ２６Ｅ、Ａ２６Ｇ、Ａ２６Ｐ、Ａ２６Ｗ、Ａ３４Ｇ、Ａ３４Ｉ、Ａ３４Ｌ、Ａ３４Ｖ、Ａ３７Ｇ、Ａ３７Ｉ、Ａ３７Ｌ、Ａ３７Ｖ、Ａ６７Ｇ、Ａ６７Ｉ、Ａ６７Ｌ、Ａ６７Ｖ、Ａ７３Ｇ、Ａ７３Ｉ、Ａ７３Ｌ、Ａ７３Ｖ、Ａ８０Ｇ、Ａ８０Ｉ、Ａ８０Ｌ、Ａ８０Ｖ、Ａ８６Ｇ、Ａ８６Ｉ、Ａ８６Ｌ、Ａ８６Ｑ、Ａ８６Ｖ、Ｄ１１Ｅ、Ｄ１１Ｎ、Ｄ１１Ｑ、Ｄ１２９Ｅ、Ｄ１２９Ｎ、Ｄ１２９Ｑ、Ｄ１３０Ｅ、Ｄ１３０Ｎ、Ｄ１３０Ｑ、Ｄ１３７Ｅ、Ｄ１３７Ｎ、Ｄ１３７Ｑ、Ｄ３３Ｅ、Ｄ３３Ｎ、Ｄ３３Ｑ、Ｄ５３Ｅ、Ｄ５３Ｎ、Ｄ５３Ｑ、Ｄ８５Ｅ、Ｄ８５Ｎ、Ｄ８５Ｑ、Ｄ９８Ｅ、Ｄ９８Ｎ、Ｄ９８Ｑ、Ｅ１０８Ｄ、Ｅ１０８Ｎ、Ｅ１０８Ｑ、Ｅ１１２Ｄ、Ｅ１１２Ｎ、Ｅ１１２Ｑ、Ｅ１１４Ｄ、Ｅ１１４Ｎ、Ｅ１１４Ｑ、Ｅ１２７Ｄ、Ｅ１２７Ｎ、Ｅ１２７Ｑ、Ｅ１３１Ｄ、Ｅ１３１Ｎ、Ｅ１３１Ｑ、Ｅ１３４Ｄ、Ｅ１３４Ｎ、Ｅ１３４Ｑ、Ｅ１５７Ｃ、Ｅ１５７Ｄ、Ｅ１５７Ｇ、Ｅ１５７Ｈ、Ｅ１５７Ｎ、Ｅ１５７Ｐ、Ｅ１５７Ｑ、Ｅ１５８Ｄ、Ｅ１５８Ｎ、Ｅ１５８Ｑ、Ｅ４４Ｄ、Ｅ４４Ｇ、Ｅ４４Ｎ、Ｅ４４Ｑ、Ｅ４５Ｄ、Ｅ４５Ｎ、Ｅ４５Ｑ、Ｅ５１Ｄ、Ｅ５１Ｇ、Ｅ５１Ｎ、Ｅ５１Ｑ、Ｅ５５Ｄ、Ｅ５５Ｎ、Ｅ５５Ｑ、Ｅ６２Ｄ、Ｅ６２Ｎ、Ｅ６２Ｑ、Ｅ６５Ｄ、Ｅ６５Ｎ、Ｅ６５Ｑ、Ｅ７４Ｄ、Ｅ７４Ｎ、Ｅ７４Ｑ、Ｆ１０５Ｗ、Ｆ１０５Ｙ、Ｆ１３６Ｗ、Ｆ１３６Ｙ、Ｆ１５１Ａ、Ｆ１５１Ｃ、Ｆ１５１Ｄ、Ｆ１５１Ｅ、Ｆ１５１Ｇ、Ｆ１５１Ｈ、Ｆ１５１Ｉ、Ｆ１５１Ｋ、Ｆ１５１Ｎ、Ｆ１５１Ｐ、Ｆ１５１Ｑ、Ｆ１５１Ｒ、Ｆ１５１Ｓ、Ｆ１５１Ｔ、Ｆ１５１Ｖ、Ｆ１５１Ｗ、Ｆ１５１Ｙ、Ｆ８２Ｗ、Ｆ８２Ｙ、Ｇ５２Ａ、Ｇ５２Ｉ、Ｇ５２Ｌ、Ｇ５２Ｖ、Ｇ６４Ａ、Ｇ６４Ｉ、Ｇ６４Ｌ、Ｇ６４Ｖ、Ｇ９Ａ、Ｇ９Ｉ、Ｇ９Ｌ、Ｇ９Ｖ、Ｈ１４６Ｋ、Ｈ１４６Ｐ、Ｈ１６１Ｋ、Ｈ１６１Ｒ、Ｉ１２Ａ、Ｉ１２Ｇ、Ｉ１２Ｖ、Ｉ１４７Ａ、Ｉ１４７Ｃ、Ｉ１４７Ｄ、Ｉ１４７Ｅ、Ｉ１４７Ｇ、Ｉ１４７Ｈ、Ｉ１４７Ｋ、Ｉ１４７Ｌ、Ｉ１４７Ｎ、Ｉ１４７Ｐ、Ｉ１４７Ｑ、Ｉ１４７Ｒ、Ｉ１４７Ｓ、Ｉ１４７Ｔ、Ｉ１４７Ｖ、Ｉ１６２Ａ、Ｉ１６２Ｇ、Ｉ１６２Ｌ、Ｉ１６２Ｖ、Ｉ２９Ｃ、Ｉ２９Ｄ、Ｉ２９Ｅ、Ｉ２９Ｇ、Ｉ２９Ｈ、Ｉ２９Ｋ、Ｉ２９Ｎ、Ｉ２９Ｐ、Ｉ２９Ｒ、Ｉ２Ａ、Ｉ２Ｇ、Ｉ２Ｌ、Ｉ２Ｖ、Ｉ５６Ａ、Ｉ５６Ｇ、Ｉ５６Ｌ、Ｉ５６Ｖ、Ｉ７１Ａ、Ｉ７１Ｇ、Ｉ７１Ｌ、Ｉ７１Ｖ、Ｉ７２Ａ、Ｉ７２Ｇ、Ｉ７２Ｖ、Ｉ７８Ａ、Ｉ７８Ｇ、Ｉ７８Ｖ、Ｉ８４Ａ、Ｉ８４Ｇ、Ｉ８４Ｌ、Ｉ８４Ｖ、Ｋ１００Ｈ、Ｋ１０１Ｈ、Ｋ４７Ｈ、Ｋ４７Ｒ、Ｋ７５Ｈ、Ｋ７７Ｈ、Ｋ８３Ｈ、Ｋ８Ｈ、Ｋ８Ｒ、Ｌ１０３Ａ、Ｌ１０３Ｇ、Ｌ１０３Ｉ、Ｌ１０３Ｖ、Ｌ１０４Ａ、Ｌ１０４Ｇ、Ｌ１０４Ｉ、Ｌ１０４Ｖ、Ｌ１０Ａ、Ｌ１０Ｇ、Ｌ１０Ｉ、Ｌ１０Ｖ、Ｌ１１７Ａ、Ｌ１１７Ｇ、Ｌ１１７Ｉ、Ｌ１１７Ｖ、Ｌ１２２Ａ、Ｌ１２２Ｇ、Ｌ１２２Ｉ、Ｌ１２２Ｖ、Ｌ１３３Ａ、Ｌ１３３Ｇ、Ｌ１３３Ｉ、Ｌ１３３Ｖ、Ｌ１４０Ａ、Ｌ１４０Ｇ、Ｌ１４０Ｉ、Ｌ１４０Ｖ、Ｌ１４３Ａ、Ｌ１４３Ｇ、Ｌ１４３Ｉ、Ｌ１４３Ｖ、Ｌ１４９Ａ、Ｌ１４９Ｃ、Ｌ１４９Ｄ、Ｌ１４９Ｅ、Ｌ１４９Ｇ、Ｌ１４９Ｈ、Ｌ１４９Ｉ、Ｌ１４９Ｋ、Ｌ１４９Ｎ、Ｌ１４９Ｐ、Ｌ１４９Ｑ、Ｌ１４９Ｒ、Ｌ１４９Ｓ、Ｌ１４９Ｔ、Ｌ１４９Ｖ、Ｌ１５６Ａ、Ｌ１５６Ｃ、Ｌ１５６Ｄ、Ｌ１５６Ｅ、Ｌ１５６Ｇ、Ｌ１５６Ｈ、Ｌ１５６Ｉ、Ｌ１５６Ｋ、Ｌ１５６Ｍ、Ｌ１５６Ｎ、Ｌ１５６Ｐ、Ｌ１５６Ｑ、Ｌ１５６Ｒ、Ｌ１５６Ｓ、Ｌ１５６Ｔ、Ｌ１５６Ｖ、Ｌ１Ａ、Ｌ１Ｇ、Ｌ１Ｉ、Ｌ１Ｖ、Ｌ２２Ｃ、Ｌ２２Ｄ、Ｌ２２Ｅ、Ｌ２２Ｇ、Ｌ２２Ｈ、Ｌ２２Ｋ、Ｌ２２Ｎ、Ｌ２２Ｐ、Ｌ２２Ｑ、Ｌ２２Ｒ、Ｌ２２Ｓ、Ｌ２２Ｔ、Ｌ２２Ｗ、Ｌ３１Ａ、Ｌ３１Ｃ、Ｌ３１Ｄ、Ｌ３１Ｅ、Ｌ３１Ｇ、Ｌ３１Ｈ、Ｌ３１Ｉ、Ｌ３１Ｋ、Ｌ３１Ｍ、Ｌ３１Ｎ、Ｌ３１Ｐ、Ｌ３１Ｑ、Ｌ３１Ｒ、Ｌ３１Ｓ、Ｌ３１Ｔ、Ｌ３１Ｖ、Ｌ３１Ｗ、Ｌ３２Ａ、Ｌ３２Ｃ、Ｌ３２Ｄ、Ｌ３２Ｅ、Ｌ３２Ｇ、Ｌ３２Ｈ、Ｌ３２Ｉ、Ｌ３２Ｋ、Ｌ３２Ｍ、Ｌ３２Ｎ、Ｌ３２Ｐ、Ｌ３２Ｑ、Ｌ３２Ｒ、Ｌ３２Ｔ、Ｌ３２Ｖ、Ｌ３２Ｗ、Ｌ３９Ａ、Ｌ３９Ｇ、Ｌ３９Ｉ、Ｌ３９Ｖ、Ｌ４６Ａ、Ｌ４６Ｇ、Ｌ４６Ｉ、Ｌ４６Ｖ、Ｌ５４Ａ、Ｌ５４Ｇ、Ｌ５４Ｉ、Ｌ５４Ｖ、Ｌ５７Ａ、Ｌ５７Ｇ、Ｌ５７Ｉ、Ｌ５７Ｖ、Ｌ５８Ａ、Ｌ５８Ｇ、Ｌ５８Ｉ、Ｌ５８Ｖ、Ｍ１０７Ｓ、Ｍ１０７Ｔ、Ｍ１４５Ｓ、Ｍ１４５Ｔ、Ｍ２４Ａ、Ｍ２４Ｃ、Ｍ２４Ｄ、Ｍ２４Ｅ、Ｍ２４Ｇ、Ｍ２４Ｎ、Ｍ２４Ｐ、Ｍ２４Ｑ、Ｍ２４Ｓ、Ｍ７Ｓ、Ｍ７Ｔ、Ｎ１０９Ｄ、Ｎ１０９Ｅ、Ｎ１０９Ｑ、Ｎ１５２Ｃ、Ｎ１５２Ｄ、Ｎ１５２Ｅ、Ｎ１５２Ｇ、Ｎ１５２Ｑ、Ｎ６３Ｄ、Ｎ６３Ｅ、Ｎ６３Ｑ、Ｐ４８Ｇ、Ｐ５０Ｇ、Ｑ１１５Ｄ、Ｑ１１５Ｅ、Ｑ１１５Ｎ、Ｑ１２０Ｄ、Ｑ１２０Ｅ、Ｑ１２０Ｎ、Ｑ１３Ｄ、Ｑ１３Ｅ、Ｑ１３Ｎ、Ｑ１５５Ｄ、Ｑ１５５Ｅ、Ｑ１５５Ｎ、Ｑ１５９Ｄ、Ｑ１５９Ｅ、Ｑ１５９Ｎ、Ｑ３５Ｄ、Ｑ３５Ｅ、Ｑ３５Ｎ、Ｑ５９Ｄ、Ｑ５９Ｅ、Ｑ５９Ｎ、Ｑ５Ｄ、Ｑ５Ｅ、Ｑ５Ｎ、Ｑ６８Ｄ、Ｑ６８Ｅ、Ｑ６８Ｎ、Ｒ１２４Ｈ、Ｒ４０Ｈ、Ｓ１１０Ｍ、Ｓ１１０Ｔ、Ｓ１１６Ｍ、Ｓ１１６Ｔ、Ｓ１５０Ｃ、Ｓ１５０Ｄ、Ｓ１５０Ｅ、Ｓ１５０Ｇ、Ｓ１５０Ｍ、Ｓ１５０Ｎ、Ｓ１５０Ｔ、Ｓ２１Ｄ、Ｓ２１Ｇ、Ｓ２７Ｃ、Ｓ２７Ｄ、Ｓ２７Ｇ、Ｓ３０Ｃ、Ｓ３０Ｄ、Ｓ３０Ｇ、Ｓ３６Ｍ、Ｓ３６Ｔ、Ｔ１２５Ｍ、Ｔ１２５Ｓ、Ｔ１５４Ｇ、Ｔ１５４Ｈ、Ｔ１５４Ｍ、Ｔ１５４Ｓ、Ｔ４９Ｇ、Ｔ４９Ｍ、Ｔ４９Ｓ、Ｔ４Ｍ、Ｔ４Ｓ、Ｔ６Ｍ、Ｔ６Ｓ、Ｔ７６Ｍ、Ｔ７６Ｓ、Ｔ９７Ｍ、Ｔ９７Ｓ、Ｖ１２３Ａ、Ｖ１２３Ｇ、Ｖ１２３Ｉ、Ｖ１２３Ｌ、Ｖ１２８Ａ、Ｖ１２８Ｇ、Ｖ１２８Ｉ、Ｖ１５Ａ、Ｖ１５Ｇ、Ｖ１５Ｉ、Ｖ１５Ｌ、Ｖ３Ａ、Ｖ３Ｇ、Ｖ３Ｉ、Ｖ３Ｌ、Ｖ４１Ａ、Ｖ４１Ｇ、Ｖ４１Ｉ、Ｖ４１Ｌ、Ｖ４３Ａ、Ｖ４３Ｇ、Ｖ４３Ｉ、Ｖ４３Ｌ、Ｖ８１Ａ、Ｖ８１Ｇ、Ｖ８１Ｉ、Ｖ８１Ｌ、Ｗ１９Ｃ、Ｗ１９Ｄ、Ｗ１９Ｅ、Ｗ１９Ｆ、Ｗ１９Ｇ、Ｗ１９Ｈ、Ｗ１９Ｋ、Ｗ１９Ｎ、Ｗ１９Ｐ、Ｗ１９Ｑ、Ｗ１９Ｒ、Ｗ１９Ｓ、Ｗ１９Ｔ、Ｗ１９Ｙ、Ｗ６１Ｆ、Ｗ６１Ｙ、Ｙ２０Ａ、Ｙ２０Ｃ、Ｙ２０Ｄ、Ｙ２０Ｅ、Ｙ２０Ｇ、Ｙ２０Ｈ、Ｙ２０Ｍ、Ｙ２０Ｎ、Ｙ２０Ｑ、Ｙ２０Ｒ、Ｙ２０Ｓ、Ｙ２０Ｔ、Ｙ２０Ｖ、およびＹ４２Ｇからなる群から選択される単一のアミノ酸置換からなる、請求項２４に記載の組成物。

【請求項28】

前記修飾が、配列番号１（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１）の、Ｉ１２Ｌ、Ｔ１８Ｋ、Ｔ１８Ｒ、Ｉ２９Ｌ、Ｓ３０Ｋ、Ｓ３６Ｙ、Ｓ３６Ｌ、Ｓ３６Ｋ、Ｋ４７Ｌ、Ｋ４７Ｐ、Ｔ４９Ｋ、Ｑ５９Ｒ、Ｉ７２Ｌ、Ｉ７２Ｆ、Ｉ７２Ｗ、Ｉ７２Ｙ、Ｉ７８Ｌ、Ｉ７８Ｙ、Ｉ７８Ｗ、Ｉ７８Ｆ、Ａ８６Ｙ、Ｎ９０Ｒ、Ｙ１０２Ｆ、Ｓ１１０Ｐ、Ｓ１１０Ｌ、Ｓ１１０Ｙ、Ｓ１１０Ｗ、Ｓ１１０Ｆ、Ｓ１１０Ｋ、Ａ１１１Ｐ、Ａ１１１Ｋ、Ａ１１１Ｌ、Ａ１１１Ｙ、Ａ１１１Ｗ、Ａ１１１Ｆ、Ｔ１２５Ｋ、Ｔ１２５Ｆ、Ｔ１２５Ｗ、Ｔ１２５Ｙ、Ｅ１２７Ｋ、Ｅ１２７Ｌ、Ｅ１２７Ｗ、Ｅ１２７Ｆ、Ｅ１２７Ｙ、Ｖ１２８Ｌ、Ｄ１３７Ｒ、Ａ１４２Ｐ、Ａ１４２Ｌ、Ｈ１４６Ｒ、Ｔ１５４Ｋ、Ｔ１５４Ｙ、Ｔ１５４Ｌ、Ｔ１５４Ｗ、Ｔ１５４Ｆ、Ｑ１５９Ｒ、Ａ１１１Ｇ、Ａ１１１Ｉ、Ａ１１１Ｖ、Ｖ１１８Ｇ、Ｖ１１８Ｉ、Ｖ１１８Ｌ、Ａ１３２Ｇ、Ａ１３２Ｉ、Ａ１３２Ｌ、Ａ１３２Ｖ、Ａ１３９Ｇ、Ａ１３９Ｉ、Ａ１３９Ｌ、Ａ１３９Ｖ、Ａ１４２Ｇ、Ａ１４２Ｉ、Ａ１４２Ｌ、Ａ１４２Ｖ、Ａ１６Ｇ、Ａ１６Ｉ、Ａ１６Ｌ、Ａ１６Ｖ、Ａ２３Ｃ、Ａ２３Ｇ、Ａ２３Ｈ、Ａ２３Ｋ、Ａ２３Ｐ、Ａ２３Ｗ、Ａ２５Ｃ、Ａ２５Ｄ、Ａ２５Ｅ、Ａ２５Ｇ、Ａ２５Ｐ、Ａ２５Ｗ、Ａ２６Ｃ、Ａ２６Ｄ、Ａ２６Ｅ、Ａ２６Ｇ、Ａ２６Ｐ、Ａ２６Ｗ、Ａ３４Ｇ、Ａ３４Ｉ、Ａ３４Ｌ、Ａ３４Ｖ、Ａ３７Ｇ、Ａ３７Ｉ、Ａ３７Ｌ、Ａ３７Ｖ、Ａ６７Ｇ、Ａ６７Ｉ、Ａ６７Ｌ、Ａ６７Ｖ、Ａ７３Ｇ、Ａ７３Ｉ、Ａ７３Ｌ、Ａ７３Ｖ、Ａ８０Ｇ、Ａ８０Ｉ、Ａ８０Ｌ、Ａ８０Ｖ、Ａ８６Ｇ、Ａ８６Ｉ、Ａ８６Ｌ、Ａ８６Ｑ、Ａ８６Ｖ、Ｄ１１Ｅ、Ｄ１１Ｎ、Ｄ１１Ｑ、Ｄ１２９Ｅ、Ｄ１２９Ｎ、Ｄ１２９Ｑ、Ｄ１３０Ｅ、Ｄ１３０Ｎ、Ｄ１３０Ｑ、Ｄ１３７Ｅ、Ｄ１３７Ｎ、Ｄ１３７Ｑ、Ｄ３３Ｅ、Ｄ３３Ｎ、Ｄ３３Ｑ、Ｄ５３Ｅ、Ｄ５３Ｎ、Ｄ５３Ｑ、Ｄ８５Ｅ、Ｄ８５Ｎ、Ｄ８５Ｑ、Ｄ９８Ｅ、Ｄ９８Ｎ、Ｄ９８Ｑ、Ｅ１０８Ｄ、Ｅ１０８Ｎ、Ｅ１０８Ｑ、Ｅ１１２Ｄ、Ｅ１１２Ｎ、Ｅ１１２Ｑ、Ｅ１１４Ｄ、Ｅ１１４Ｎ、Ｅ１１４Ｑ、Ｅ１２７Ｄ、Ｅ１２７Ｎ、Ｅ１２７Ｑ、Ｅ１３１Ｄ、Ｅ１３１Ｎ、Ｅ１３１Ｑ、Ｅ１３４Ｄ、Ｅ１３４Ｎ、Ｅ１３４Ｑ、Ｅ１５７Ｃ、Ｅ１５７Ｄ、Ｅ１５７Ｇ、Ｅ１５７Ｈ、Ｅ１５７Ｎ、Ｅ１５７Ｐ、Ｅ１５７Ｑ、Ｅ１５８Ｄ、Ｅ１５８Ｎ、Ｅ１５８Ｑ、Ｅ４４Ｄ、Ｅ４４Ｇ、Ｅ４４Ｎ、Ｅ４４Ｑ、Ｅ４５Ｄ、Ｅ４５Ｎ、Ｅ４５Ｑ、Ｅ５１Ｄ、Ｅ５１Ｇ、Ｅ５１Ｎ、Ｅ５１Ｑ、Ｅ５５Ｄ、Ｅ５５Ｎ、Ｅ５５Ｑ、Ｅ６２Ｄ、Ｅ６２Ｎ、Ｅ６２Ｑ、Ｅ６５Ｄ、Ｅ６５Ｎ、Ｅ６５Ｑ、Ｅ７４Ｄ、Ｅ７４Ｎ、Ｅ７４Ｑ、Ｆ１０５Ｗ、Ｆ１０５Ｙ、Ｆ１３６Ｗ、Ｆ１３６Ｙ、Ｆ１５１Ａ、Ｆ１５１Ｃ、Ｆ１５１Ｄ、Ｆ１５１Ｅ、Ｆ１５１Ｇ、Ｆ１５１Ｈ、Ｆ１５１Ｉ、Ｆ１５１Ｋ、Ｆ１５１Ｎ、Ｆ１５１Ｐ、Ｆ１５１Ｑ、Ｆ１５１Ｒ、Ｆ１５１Ｓ、Ｆ１５１Ｔ、Ｆ１５１Ｖ、Ｆ１５１Ｗ、Ｆ１５１Ｙ、Ｆ８２Ｗ、Ｆ８２Ｙ、Ｇ５２Ａ、Ｇ５２Ｉ、Ｇ５２Ｌ、Ｇ５２Ｖ、Ｄ６４Ａ、Ｄ６４Ｉ、Ｄ６４Ｌ、Ｄ６４Ｖ、Ｇ９Ａ、Ｇ９Ｉ、Ｇ９Ｌ、Ｇ９Ｖ、Ｈ１４６Ｋ、Ｈ１４６Ｐ、Ｈ１６１Ｋ、Ｈ１６１Ｒ、Ｉ１２Ａ、Ｉ１２Ｇ、Ｉ１２Ｖ、Ｉ１４７Ａ、Ｉ１４７Ｃ、Ｉ１４７Ｄ、Ｉ１４７Ｅ、Ｉ１４７Ｇ、Ｉ１４７Ｈ、Ｉ１４７Ｋ、Ｉ１４７Ｌ、Ｉ１４７Ｎ、Ｉ１４７Ｐ、Ｉ１４７Ｑ、Ｉ１４７Ｒ、Ｉ１４７Ｓ、Ｉ１４７Ｔ、Ｉ１４７Ｖ、Ｉ１６２Ａ、Ｉ１６２Ｇ、Ｉ１６２Ｌ、Ｉ１６２Ｖ、Ｉ２９Ｃ、Ｉ２９Ｄ、Ｉ２９Ｅ、Ｉ２９Ｇ、Ｉ２９Ｈ、Ｉ２９Ｋ、Ｉ２９Ｎ、Ｉ２９Ｐ、Ｉ２９Ｒ、Ｉ２Ａ、Ｉ２Ｇ、Ｉ２Ｌ、Ｉ２Ｖ、Ｉ５６Ａ、Ｉ５６Ｇ、Ｉ５６Ｌ、Ｉ５６Ｖ、Ｉ７１Ａ、Ｉ７１Ｇ、Ｉ７１Ｌ、Ｉ７１Ｖ、Ｉ７２Ａ、Ｉ７２Ｇ、Ｉ７２Ｖ、Ｉ７８Ａ、Ｉ７８Ｇ、Ｉ７８Ｖ、Ｉ８４Ａ、Ｉ８４Ｇ、Ｉ８４Ｌ、Ｉ８４Ｖ、Ｋ１００Ｈ、Ｋ１０１Ｈ、Ｋ４７Ｈ、Ｋ４７Ｒ、Ｋ７５Ｈ、Ｋ７７Ｈ、Ｋ８３Ｈ、Ｋ８Ｈ、Ｋ８Ｒ、Ｌ１０３Ａ、Ｌ１０３Ｇ、Ｌ１０３Ｉ、Ｌ１０３Ｖ、Ｌ１０４Ａ、Ｌ１０４Ｇ、Ｌ１０４Ｉ、Ｌ１０４Ｖ、Ｌ１０Ａ、Ｌ１０Ｇ、Ｌ１０Ｉ、Ｌ１０Ｖ、Ｌ１１７Ａ、Ｌ１１７Ｇ、Ｌ１１７Ｉ、Ｌ１１７Ｖ、Ｌ１２２Ａ、Ｌ１２２Ｇ、Ｌ１２２Ｉ、Ｌ１２２Ｖ、Ｌ１３３Ａ、Ｌ１３３Ｇ、Ｌ１３３Ｉ、Ｌ１３３Ｖ、Ｌ１４０Ａ、Ｌ１４０Ｇ、Ｌ１４０Ｉ、Ｌ１４０Ｖ、Ｌ１４３Ａ、Ｌ１４３Ｇ、Ｌ１４３Ｉ、Ｌ１４３Ｖ、Ｌ１４９Ａ、Ｌ１４９Ｃ、Ｌ１４９Ｄ、Ｌ１４９Ｅ、Ｌ１４９Ｇ、Ｌ１４９Ｈ、Ｌ１４９Ｉ、Ｌ１４９Ｋ、Ｌ１４９Ｎ、Ｌ１４９Ｐ、Ｌ１４９Ｑ、Ｌ１４９Ｒ、Ｌ１４９Ｓ、Ｌ１４９Ｔ、Ｌ１４９Ｖ、Ｌ１５６Ａ、Ｌ１５６Ｃ、Ｌ１５６Ｄ、Ｌ１５６Ｅ、Ｌ１５６Ｇ、Ｌ１５６Ｈ、Ｌ１５６Ｉ、Ｌ１５６Ｋ、Ｌ１５６Ｍ、Ｌ１５６Ｎ、Ｌ１５６Ｐ、Ｌ１５６Ｑ、Ｌ１５６Ｒ、Ｌ１５６Ｓ、Ｌ１５６Ｔ、Ｌ１５６Ｖ、Ｌ１Ａ、Ｌ１Ｇ、Ｌ１Ｉ、Ｌ１Ｖ、Ｌ２２Ｃ、Ｌ２２Ｄ、Ｌ２２Ｅ、Ｌ２２Ｇ、Ｌ２２Ｈ、Ｌ２２Ｋ、Ｌ２２Ｎ、Ｌ２２Ｐ、Ｌ２２Ｑ、Ｌ２２Ｒ、Ｌ２２Ｓ、Ｌ２２Ｔ、Ｌ２２Ｗ、Ｌ３１Ａ、Ｌ３１Ｃ、Ｌ３１Ｄ、Ｌ３１Ｅ、Ｌ３１Ｇ、Ｌ３１Ｈ、Ｌ３１Ｉ、Ｌ３１Ｋ、Ｌ３１Ｍ、Ｌ３１Ｎ、Ｌ３１Ｐ、Ｌ３１Ｑ、Ｌ３１Ｒ、Ｌ３１Ｓ、Ｌ３１Ｔ、Ｌ３１Ｖ、Ｌ３１Ｗ、Ｌ３２Ａ、Ｌ３２Ｃ、Ｌ３２Ｄ、Ｌ３２Ｅ、Ｌ３２Ｇ、Ｌ３２Ｈ、Ｌ３２Ｉ、Ｌ３２Ｋ、Ｌ３２Ｍ、Ｌ３２Ｎ、Ｌ３２Ｐ、Ｌ３２Ｑ、Ｌ３２Ｒ、Ｌ３２Ｔ、Ｌ３２Ｖ、Ｌ３２Ｗ、Ｌ３９Ａ、Ｌ３９Ｇ、Ｌ３９Ｉ、Ｌ３９Ｖ、Ｌ４６Ａ、Ｌ４６Ｇ、Ｌ４６Ｉ、Ｌ４６Ｖ、Ｌ５４Ａ、Ｌ５４Ｇ、Ｌ５４Ｉ、Ｌ５４Ｖ、Ｌ５７Ａ、Ｌ５７Ｇ、Ｌ５７Ｉ、Ｌ５７Ｖ、Ｌ５８Ａ、Ｌ５８Ｇ、Ｌ５８Ｉ、Ｌ５８Ｖ、Ｍ１０７Ｓ、Ｍ１０７Ｔ、Ｍ１４５Ｓ、Ｍ１４５Ｔ、Ｍ２４Ａ、Ｍ２４Ｃ、Ｍ２４Ｄ、Ｍ２４Ｅ、Ｍ２４Ｇ、Ｍ２４Ｎ、Ｍ２４Ｐ、Ｍ２４Ｑ、Ｍ２４Ｓ、Ｍ７Ｓ、Ｍ７Ｔ、Ｎ１０９Ｄ、Ｎ１０９Ｅ、Ｎ１０９Ｑ、Ｎ１５２Ｃ、Ｎ１５２Ｄ、Ｎ１５２Ｅ、Ｎ１５２Ｇ、Ｎ１５２Ｑ、Ｎ６３Ｄ、Ｎ６３Ｅ、Ｎ６３Ｑ、Ｐ４８Ｇ、Ｐ５０Ｇ、Ｑ１１５Ｄ、Ｑ１１５Ｅ、Ｑ１１５Ｎ、Ｑ１２０Ｄ、Ｑ１２０Ｅ、Ｑ１２０Ｎ、Ｑ１３Ｄ、Ｑ１３Ｅ、Ｑ１３Ｎ、Ｑ１５５Ｄ、Ｑ１５５Ｅ、Ｑ１５５Ｎ、Ｑ１５９Ｄ、Ｑ１５９Ｅ、Ｑ１５９Ｎ、Ｑ３５Ｄ、Ｑ３５Ｅ、Ｑ３５Ｎ、Ｑ５９Ｄ、Ｑ５９Ｅ、Ｑ５９Ｎ、Ｑ５Ｄ、Ｑ５Ｅ、Ｑ５Ｎ、Ｑ６８Ｄ、Ｑ６８Ｅ、Ｑ６８Ｎ、Ｒ１２４Ｈ、Ｒ４０Ｈ、Ｓ１１０Ｍ、Ｓ１１０Ｔ、Ｓ１１６Ｍ、Ｓ１１６Ｔ、Ｓ１５０Ｃ、Ｓ１５０Ｄ、Ｓ１５０Ｅ、Ｓ１５０Ｇ、Ｓ１５０Ｍ、Ｓ１５０Ｎ、Ｓ１５０Ｔ、Ｓ２１Ｄ、Ｓ２１Ｇ、Ｓ２７Ｃ、Ｓ２７Ｄ、Ｓ２７Ｇ、Ｓ３０Ｃ、Ｓ３０Ｄ、Ｓ３０Ｇ、Ｓ３６Ｍ、Ｓ３６Ｔ、Ｔ１２５Ｍ、Ｔ１２５Ｓ、Ｔ１５４Ｇ、Ｔ１５４Ｈ、Ｔ１５４Ｍ、Ｔ１５４Ｓ、Ｔ４９Ｇ、Ｔ４９Ｍ、Ｔ４９Ｓ、Ｔ４Ｍ、Ｔ４Ｓ、Ｔ６Ｍ、Ｔ６Ｓ、Ｔ７６Ｍ、Ｔ７６Ｓ、Ｔ９７Ｍ、Ｔ９７Ｓ、Ｖ１２３Ａ、Ｖ１２３Ｇ、Ｖ１２３Ｉ、Ｖ１２３Ｌ、Ｖ１２８Ａ、Ｖ１２８Ｇ、Ｖ１２８Ｉ、Ｖ１５Ａ、Ｖ１５Ｇ、Ｖ１５Ｉ、Ｖ１５Ｌ、Ｖ３Ａ、Ｖ３Ｇ、Ｖ３Ｉ、Ｖ３Ｌ、Ｖ４１Ａ、Ｖ４１Ｇ、Ｖ４１Ｉ、Ｖ４１Ｌ、Ｖ４３Ａ、Ｖ４３Ｇ、Ｖ４３Ｉ、Ｖ４３Ｌ、Ｖ８１Ａ、Ｖ８１Ｇ、Ｖ８１Ｉ、Ｖ８１Ｌ、Ｗ１９Ｃ、Ｗ１９Ｄ、Ｗ１９Ｅ、Ｗ１９Ｆ、Ｗ１９Ｇ、Ｗ１９Ｈ、Ｗ１９Ｋ、Ｗ１９Ｎ、Ｗ１９Ｐ、Ｗ１９Ｑ、Ｗ１９Ｒ、Ｗ１９Ｓ、Ｗ１９Ｔ、Ｗ１９Ｙ、Ｗ６１Ｆ、Ｗ６１Ｙ、Ｙ２０Ａ、Ｙ２０Ｃ、Ｙ２０Ｄ、Ｙ２０Ｅ、Ｙ２０Ｇ、Ｙ２０Ｈ、Ｙ２０Ｍ、Ｙ２０Ｎ、Ｙ２０Ｑ、Ｙ２０Ｒ、Ｙ２０Ｓ、Ｙ２０Ｔ、Ｙ２０Ｖ、およびＹ４２Ｇからなる群から選択される２以上のアミノ酸置換を含むか、またはこれらなる群から選択される２以上のアミノ酸置換からなる、請求項２４に記載の組成物。

【請求項29】

前記修飾が、配列番号２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）の、Ｉ１２Ｌ、Ｔ１８Ｋ、Ｔ１８Ｒ、Ｉ２９Ｌ、Ｓ３０Ｋ、Ｓ３６Ｙ、Ｓ３６Ｌ、Ｓ３６Ｋ、Ｋ４７Ｌ、Ｋ４７Ｐ、Ｔ４９Ｋ、Ｑ５９Ｒ、Ｉ７２Ｌ、Ｉ７２Ｆ、Ｉ７２Ｗ、Ｉ７２Ｙ、Ｉ７８Ｌ、Ｉ７８Ｙ、Ｉ７８Ｗ、Ｉ７８Ｆ、Ａ８６Ｙ、Ｎ９０Ｒ、Ｙ１０２Ｆ、Ｓ１１０Ｐ、Ｓ１１０Ｌ、Ｓ１１０Ｙ、Ｓ１１０Ｗ、Ｓ１１０Ｆ、Ｓ１１０Ｋ、Ａ１１１Ｐ、Ａ１１１Ｋ、Ａ１１１Ｌ、Ａ１１１Ｙ、Ａ１１１Ｗ、Ａ１１１Ｆ、Ｔ１２５Ｋ、Ｔ１２５Ｆ、Ｔ１２５Ｗ、Ｔ１２５Ｙ、Ｅ１２７Ｋ、Ｅ１２７Ｌ、Ｅ１２７Ｗ、Ｅ１２７Ｆ、Ｅ１２７Ｙ、Ｖ１２８Ｌ、Ｄ１３７Ｒ、Ａ１４２Ｐ、Ａ１４２Ｌ、Ｈ１４６Ｒ、Ｔ１５４Ｋ、Ｔ１５４Ｙ、Ｔ１５４Ｌ、Ｔ１５４Ｗ、Ｔ１５４Ｆ、Ｑ１５９Ｒ、Ａ１１１Ｇ、Ａ１１１Ｉ、Ａ１１１Ｖ、Ａ１１８Ｇ、Ａ１１８Ｉ、Ａ１１８Ｌ、Ａ１１８Ｖ、Ａ１３２Ｇ、Ａ１３２Ｉ、Ａ１３２Ｌ、Ａ１３２Ｖ、Ａ１３９Ｇ、Ａ１３９Ｉ、Ａ１３９Ｌ、Ａ１３９Ｖ、Ａ１４２Ｇ、Ａ１４２Ｉ、Ａ１４２Ｌ、Ａ１４２Ｖ、Ａ１６Ｇ、Ａ１６Ｉ、Ａ１６Ｌ、Ａ１６Ｖ、Ａ２３Ｃ、Ａ２３Ｇ、Ａ２３Ｈ、Ａ２３Ｋ、Ａ２３Ｐ、Ａ２３Ｗ、Ａ２５Ｃ、Ａ２５Ｄ、Ａ２５Ｅ、Ａ２５Ｇ、Ａ２５Ｐ、Ａ２５Ｗ、Ａ２６Ｃ、Ａ２６Ｄ、Ａ２６Ｅ、Ａ２６Ｇ、Ａ２６Ｐ、Ａ２６Ｗ、Ａ３４Ｇ、Ａ３４Ｉ、Ａ３４Ｌ、Ａ３４Ｖ、Ａ３７Ｇ、Ａ３７Ｉ、Ａ３７Ｌ、Ａ３７Ｖ、Ａ６７Ｇ、Ａ６７Ｉ、Ａ６７Ｌ、Ａ６７Ｖ、Ａ７３Ｇ、Ａ７３Ｉ、Ａ７３Ｌ、Ａ７３Ｖ、Ａ８０Ｇ、Ａ８０Ｉ、Ａ８０Ｌ、Ａ８０Ｖ、Ａ８６Ｇ、Ａ８６Ｉ、Ａ８６Ｌ、Ａ８６Ｑ、Ａ８６Ｖ、Ｄ１１Ｅ、Ｄ１１Ｎ、Ｄ１１Ｑ、Ｄ１２９Ｅ、Ｄ１２９Ｎ、Ｄ１２９Ｑ、Ｄ１３０Ｅ、Ｄ１３０Ｎ、Ｄ１３０Ｑ、Ｄ１３７Ｅ、Ｄ１３７Ｎ、Ｄ１３７Ｑ、Ｄ３３Ｅ、Ｄ３３Ｎ、Ｄ３３Ｑ、Ｄ５３Ｅ、Ｄ５３Ｎ、Ｄ５３Ｑ、Ｄ８５Ｅ、Ｄ８５Ｎ、Ｄ８５Ｑ、Ｄ９８Ｅ、Ｄ９８Ｎ、Ｄ９８Ｑ、Ｅ１０８Ｄ、Ｅ１０８Ｎ、Ｅ１０８Ｑ、Ｅ１１２Ｄ、Ｅ１１２Ｎ、Ｅ１１２Ｑ、Ｅ１１４Ｄ、Ｅ１１４Ｎ、Ｅ１１４Ｑ、Ｅ１２７Ｄ、Ｅ１２７Ｎ、Ｅ１２７Ｑ、Ｅ１３１Ｄ、Ｅ１３１Ｎ、Ｅ１３１Ｑ、Ｅ１３４Ｄ、Ｅ１３４Ｎ、Ｅ１３４Ｑ、Ｅ１５７Ｃ、Ｅ１５７Ｄ、Ｅ１５７Ｇ、Ｅ１５７Ｈ、Ｅ１５７Ｎ、Ｅ１５７Ｐ、Ｅ１５７Ｑ、Ｅ１５８Ｄ、Ｅ１５８Ｎ、Ｅ１５８Ｑ、Ｅ４４Ｄ、Ｅ４４Ｇ、Ｅ４４Ｎ、Ｅ４４Ｑ、Ｅ４５Ｄ、Ｅ４５Ｎ、Ｅ４５Ｑ、Ｅ５１Ｄ、Ｅ５１Ｇ、Ｅ５１Ｎ、Ｅ５１Ｑ、Ｅ５５Ｄ、Ｅ５５Ｎ、Ｅ５５Ｑ、Ｅ６２Ｄ、Ｅ６２Ｎ、Ｅ６２Ｑ、Ｅ６５Ｄ、Ｅ６５Ｎ、Ｅ６５Ｑ、Ｅ７４Ｄ、Ｅ７４Ｎ、Ｅ７４Ｑ、Ｆ１０５Ｗ、Ｆ１０５Ｙ、Ｆ１３６Ｗ、Ｆ１３６Ｙ、Ｆ１５１Ａ、Ｆ１５１Ｃ、Ｆ１５１Ｄ、Ｆ１５１Ｅ、Ｆ１５１Ｇ、Ｆ１５１Ｈ、Ｆ１５１Ｉ、Ｆ１５１Ｋ、Ｆ１５１Ｎ、Ｆ１５１Ｐ、Ｆ１５１Ｑ、Ｆ１５１Ｒ、Ｆ１５１Ｓ、Ｆ１５１Ｔ、Ｆ１５１Ｖ、Ｆ１５１Ｗ、Ｆ１５１Ｙ、Ｆ８２Ｗ、Ｆ８２Ｙ、Ｇ５２Ａ、Ｇ５２Ｉ、Ｇ５２Ｌ、Ｇ５２Ｖ、Ｇ６４Ａ、Ｇ６４Ｉ、Ｇ６４Ｌ、Ｇ６４Ｖ、Ｇ９Ａ、Ｇ９Ｉ、Ｇ９Ｌ、Ｇ９Ｖ、Ｈ１４６Ｋ、Ｈ１４６Ｐ、Ｈ１６１Ｋ、Ｈ１６１Ｒ、Ｉ１２Ａ、Ｉ１２Ｇ、Ｉ１２Ｖ、Ｉ１４７Ａ、Ｉ１４７Ｃ、Ｉ１４７Ｄ、Ｉ１４７Ｅ、Ｉ１４７Ｇ、Ｉ１４７Ｈ、Ｉ１４７Ｋ、Ｉ１４７Ｌ、Ｉ１４７Ｎ、Ｉ１４７Ｐ、Ｉ１４７Ｑ、Ｉ１４７Ｒ、Ｉ１４７Ｓ、Ｉ１４７Ｔ、Ｉ１４７Ｖ、Ｉ１６２Ａ、Ｉ１６２Ｇ、Ｉ１６２Ｌ、Ｉ１６２Ｖ、Ｉ２９Ｃ、Ｉ２９Ｄ、Ｉ２９Ｅ、Ｉ２９Ｇ、Ｉ２９Ｈ、Ｉ２９Ｋ、Ｉ２９Ｎ、Ｉ２９Ｐ、Ｉ２９Ｒ、Ｉ２Ａ、Ｉ２Ｇ、Ｉ２Ｌ、Ｉ２Ｖ、Ｉ５６Ａ、Ｉ５６Ｇ、Ｉ５６Ｌ、Ｉ５６Ｖ、Ｉ７１Ａ、Ｉ７１Ｇ、Ｉ７１Ｌ、Ｉ７１Ｖ、Ｉ７２Ａ、Ｉ７２Ｇ、Ｉ７２Ｖ、Ｉ７８Ａ、Ｉ７８Ｇ、Ｉ７８Ｖ、Ｉ８４Ａ、Ｉ８４Ｇ、Ｉ８４Ｌ、Ｉ８４Ｖ、Ｋ１００Ｈ、Ｋ１０１Ｈ、Ｋ４７Ｈ、Ｋ４７Ｒ、Ｋ７５Ｈ、Ｋ７７Ｈ、Ｋ８３Ｈ、Ｋ８Ｈ、Ｋ８Ｒ、Ｌ１０３Ａ、Ｌ１０３Ｇ、Ｌ１０３Ｉ、Ｌ１０３Ｖ、Ｌ１０４Ａ、Ｌ１０４Ｇ、Ｌ１０４Ｉ、Ｌ１０４Ｖ、Ｌ１０Ａ、Ｌ１０Ｇ、Ｌ１０Ｉ、Ｌ１０Ｖ、Ｌ１１７Ａ、Ｌ１１７Ｇ、Ｌ１１７Ｉ、Ｌ１１７Ｖ、Ｌ１２２Ａ、Ｌ１２２Ｇ、Ｌ１２２Ｉ、Ｌ１２２Ｖ、Ｌ１３３Ａ、Ｌ１３３Ｇ、Ｌ１３３Ｉ、Ｌ１３３Ｖ、Ｌ１４０Ａ、Ｌ１４０Ｇ、Ｌ１４０Ｉ、Ｌ１４０Ｖ、Ｌ１４３Ａ、Ｌ１４３Ｇ、Ｌ１４３Ｉ、Ｌ１４３Ｖ、Ｌ１４９Ａ、Ｌ１４９Ｃ、Ｌ１４９Ｄ、Ｌ１４９Ｅ、Ｌ１４９Ｇ、Ｌ１４９Ｈ、Ｌ１４９Ｉ、Ｌ１４９Ｋ、Ｌ１４９Ｎ、Ｌ１４９Ｐ、Ｌ１４９Ｑ、Ｌ１４９Ｒ、Ｌ１４９Ｓ、Ｌ１４９Ｔ、Ｌ１４９Ｖ、Ｌ１５６Ａ、Ｌ１５６Ｃ、Ｌ１５６Ｄ、Ｌ１５６Ｅ、Ｌ１５６Ｇ、Ｌ１５６Ｈ、Ｌ１５６Ｉ、Ｌ１５６Ｋ、Ｌ１５６Ｍ、Ｌ１５６Ｎ、Ｌ１５６Ｐ、Ｌ１５６Ｑ、Ｌ１５６Ｒ、Ｌ１５６Ｓ、Ｌ１５６Ｔ、Ｌ１５６Ｖ、Ｌ１Ａ、Ｌ１Ｇ、Ｌ１Ｉ、Ｌ１Ｖ、Ｌ２２Ｃ、Ｌ２２Ｄ、Ｌ２２Ｅ、Ｌ２２Ｇ、Ｌ２２Ｈ、Ｌ２２Ｋ、Ｌ２２Ｎ、Ｌ２２Ｐ、Ｌ２２Ｑ、Ｌ２２Ｒ、Ｌ２２Ｓ、Ｌ２２Ｔ、Ｌ２２Ｗ、Ｌ３１Ａ、Ｌ３１Ｃ、Ｌ３１Ｄ、Ｌ３１Ｅ、Ｌ３１Ｇ、Ｌ３１Ｈ、Ｌ３１Ｉ、Ｌ３１Ｋ、Ｌ３１Ｍ、Ｌ３１Ｎ、Ｌ３１Ｐ、Ｌ３１Ｑ、Ｌ３１Ｒ、Ｌ３１Ｓ、Ｌ３１Ｔ、Ｌ３１Ｖ、Ｌ３１Ｗ、Ｌ３２Ａ、Ｌ３２Ｃ、Ｌ３２Ｄ、Ｌ３２Ｅ、Ｌ３２Ｇ、Ｌ３２Ｈ、Ｌ３２Ｉ、Ｌ３２Ｋ、Ｌ３２Ｍ、Ｌ３２Ｎ、Ｌ３２Ｐ、Ｌ３２Ｑ、Ｌ３２Ｒ、Ｌ３２Ｔ、Ｌ３２Ｖ、Ｌ３２Ｗ、Ｌ３９Ａ、Ｌ３９Ｇ、Ｌ３９Ｉ、Ｌ３９Ｖ、Ｌ４６Ａ、Ｌ４６Ｇ、Ｌ４６Ｉ、Ｌ４６Ｖ、Ｌ５４Ａ、Ｌ５４Ｇ、Ｌ５４Ｉ、Ｌ５４Ｖ、Ｌ５７Ａ、Ｌ５７Ｇ、Ｌ５７Ｉ、Ｌ５７Ｖ、Ｌ５８Ａ、Ｌ５８Ｇ、Ｌ５８Ｉ、Ｌ５８Ｖ、Ｍ１０７Ｓ、Ｍ１０７Ｔ、Ｍ１４５Ｓ、Ｍ１４５Ｔ、Ｍ２４Ａ、Ｍ２４Ｃ、Ｍ２４Ｄ、Ｍ２４Ｅ、Ｍ２４Ｇ、Ｍ２４Ｎ、Ｍ２４Ｐ、Ｍ２４Ｑ、Ｍ２４Ｓ、Ｍ７Ｓ、Ｍ７Ｔ、Ｎ１０９Ｄ、Ｎ１０９Ｅ、Ｎ１０９Ｑ、Ｎ１５２Ｃ、Ｎ１５２Ｄ、Ｎ１５２Ｅ、Ｎ１５２Ｇ、Ｎ１５２Ｑ、Ｎ６３Ｄ、Ｎ６３Ｅ、Ｎ６３Ｑ、Ｐ４８Ｇ、Ｐ５０Ｇ、Ｑ１１５Ｄ、Ｑ１１５Ｅ、Ｑ１１５Ｎ、Ｑ１２０Ｄ、Ｑ１２０Ｅ、Ｑ１２０Ｎ、Ｑ１３Ｄ、Ｑ１３Ｅ、Ｑ１３Ｎ、Ｑ１５５Ｄ、Ｑ１５５Ｅ、Ｑ１５５Ｎ、Ｑ１５９Ｄ、Ｑ１５９Ｅ、Ｑ１５９Ｎ、Ｑ３５Ｄ、Ｑ３５Ｅ、Ｑ３５Ｎ、Ｑ５９Ｄ、Ｑ５９Ｅ、Ｑ５９Ｎ、Ｑ５Ｄ、Ｑ５Ｅ、Ｑ５Ｎ、Ｑ６８Ｄ、Ｑ６８Ｅ、Ｑ６８Ｎ、Ｒ１２４Ｈ、Ｒ４０Ｈ、Ｓ１１０Ｍ、Ｓ１１０Ｔ、Ｓ１１６Ｍ、Ｓ１１６Ｔ、Ｓ１５０Ｃ、Ｓ１５０Ｄ、Ｓ１５０Ｅ、Ｓ１５０Ｇ、Ｓ１５０Ｍ、Ｓ１５０Ｎ、Ｓ１５０Ｔ、Ｓ２１Ｄ、Ｓ２１Ｇ、Ｓ２７Ｃ、Ｓ２７Ｄ、Ｓ２７Ｇ、Ｓ３０Ｃ、Ｓ３０Ｄ、Ｓ３０Ｇ、Ｓ３６Ｍ、Ｓ３６Ｔ、Ｔ１２５Ｍ、Ｔ１２５Ｓ、Ｔ１５４Ｇ、Ｔ１５４Ｈ、Ｔ１５４Ｍ、Ｔ１５４Ｓ、Ｔ４９Ｇ、Ｔ４９Ｍ、Ｔ４９Ｓ、Ｔ４Ｍ、Ｔ４Ｓ、Ｔ６Ｍ、Ｔ６Ｓ、Ｔ７６Ｍ、Ｔ７６Ｓ、Ｔ９７Ｍ、Ｔ９７Ｓ、Ｖ１２３Ａ、Ｖ１２３Ｇ、Ｖ１２３Ｉ、Ｖ１２３Ｌ、Ｖ１２８Ａ、Ｖ１２８Ｇ、Ｖ１２８Ｉ、Ｖ１５Ａ、Ｖ１５Ｇ、Ｖ１５Ｉ、Ｖ１５Ｌ、Ｖ３Ａ、Ｖ３Ｇ、Ｖ３Ｉ、Ｖ３Ｌ、Ｖ４１Ａ、Ｖ４１Ｇ、Ｖ４１Ｉ、Ｖ４１Ｌ、Ｖ４３Ａ、Ｖ４３Ｇ、Ｖ４３Ｉ、Ｖ４３Ｌ、Ｖ８１Ａ、Ｖ８１Ｇ、Ｖ８１Ｉ、Ｖ８１Ｌ、Ｗ１９Ｃ、Ｗ１９Ｄ、Ｗ１９Ｅ、Ｗ１９Ｆ、Ｗ１９Ｇ、Ｗ１９Ｈ、Ｗ１９Ｋ、Ｗ１９Ｎ、Ｗ１９Ｐ、Ｗ１９Ｑ、Ｗ１９Ｒ、Ｗ１９Ｓ、Ｗ１９Ｔ、Ｗ１９Ｙ、Ｗ６１Ｆ、Ｗ６１Ｙ、Ｙ２０Ａ、Ｙ２０Ｃ、Ｙ２０Ｄ、Ｙ２０Ｅ、Ｙ２０Ｇ、Ｙ２０Ｈ、Ｙ２０Ｍ、Ｙ２０Ｎ、Ｙ２０Ｑ、Ｙ２０Ｒ、Ｙ２０Ｓ、Ｙ２０Ｔ、Ｙ２０Ｖ、およびＹ４２Ｇからなる群から選択される２以上のアミノ酸置換を含むか、またはこれらからなる群から選択される２以上のアミノ酸置換からなる、請求項２４に記載の組成物。

【請求項30】

前記修飾が、配列番号１または２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１または２）のアミノ酸置換Ｋ４７Ｌ、Ｇ５２Ｄ、およびＤ５３Ｎを含むか、またはこれらのアミノ酸置換からなる、請求項２４に記載の組成物。

【請求項31】

前記修飾が、配列番号１または２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１または２）のアミノ酸置換Ｉ７２Ｌ、Ａ７３Ｇ、Ｋ７７Ｅ、Ｉ７８Ｎ、Ａ８０Ｋ、およびＶ８１Ｋを含むか、またはこれらのアミノ酸置換からなる、請求項２４に記載の組成物。

【請求項32】

前記修飾が、配列番号１または２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１または２）のアミノ酸置換Ｋ８３Ｔ、Ｉ８４Ｖ、Ｄ８５Ｎ、Ａ８６Ｙ、Ｌ８７Ｑ、Ｎ８８Ｇ、およびＮ９０Ｒを含むか、またはこれらのアミノ酸置換からなる、請求項２４に記載の組成物。

【請求項33】

前記修飾が、配列番号１または２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１または２）のアミノ酸置換Ｄ８５Ｎ、Ａ８６Ｙ、Ｎ８８Ｄ、およびＮ９０Ｄを含むか、またはこれらのアミノ酸置換からなる、請求項２４に記載の組成物。

【請求項34】

前記修飾が、配列番号１（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１）のアミノ酸置換Ｅ１０８Ｇ、Ｎ１０９Ｐ、Ｓ１１０Ｐ、Ａ１１１Ｌ、Ｅ１１２Ｐ、Ｐ１１３Ｓ、Ｅ１１４Ａ、Ｑ１１５Ｅ、Ｓ１１６ＨＧ、およびＬ１１７Ｍを含むか、またはこれらのアミノ酸置換からなる、請求項２４に記載の組成物。

【請求項35】

前記修飾が、配列番号２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）のアミノ酸置換Ｅ１０８Ｇ、Ｎ１０９Ｐ、Ｓ１１０Ｐ、Ａ１１１Ｌ、Ｅ１１２Ｐ、Ｐ１１３Ｓ、Ｅ１１４Ａ、Ｑ１１５Ｅ、Ｓ１１６ＨＧ、Ｌ１１７Ｍ、およびＡ１１８Ｖを含むか、またはこれらのアミノ酸置換からなる、請求項２４に記載の組成物。

【請求項36】

前記修飾が、配列番号１または２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１または２）のアミノ酸置換Ｅ１２７ＫおよびＤ１３０Ｋを含むか、またはこれらのアミノ酸置換からなる、請求項２４に記載の組成物。

【請求項37】

前記修飾が、配列番号１または２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１または２）のアミノ酸置換Ｋ１４１Ｑ、Ａ１４２Ｐ、Ｍ１４５Ｇ、およびＨ１４６Ｒを含むか、またはこれらのアミノ酸置換からなる、請求項２４に記載の組成物。

【請求項38】

前記修飾が、配列番号１または２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１または２）のアミノ酸置換Ｐ１５３ＬおよびＱ１５５Ｒを含むか、またはこれらのアミノ酸置換からなる、請求項２４に記載の組成物。

【請求項39】

前記修飾が、配列番号１または２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１または２）のアミノ酸置換Ｆ１５１Ｌ、Ｎ１５２Ｄ、Ｐ１５３Ｌ、Ｔ１５４Ｋ、およびＬ１５６Ｍを含むか、またはこれらのアミノ酸置換からなる、請求項２４に記載の組成物。

【請求項40】

前記組換えβ－ラクトグロブリンタンパク質が、配列番号４（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４）と少なくとも４０％の同一性であるアミノ酸配列を含む、請求項１６に記載の組成物。

【請求項41】

前記修飾が、配列番号４（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４）のアミノ酸１からアミノ酸１４、アミノ酸１６からアミノ酸２０、アミノ酸２７からアミノ酸３１、アミノ酸３３からアミノ酸３６、アミノ酸４０からアミノ酸４１、アミノ酸４４からアミノ酸７２、アミノ酸７４からアミノ酸７９、アミノ酸８３からアミノ酸１０３、アミノ酸１０５からアミノ酸１１７、アミノ酸１２４からアミノ酸１３９、アミノ酸１４１からアミノ酸１４６、アミノ酸１３６からアミノ酸１４９、アミノ酸１４８からアミノ酸１５５、およびアミノ酸１５７からアミノ酸１６０にわたる領域からなる群から選択される１以上の領域に含まれる、請求項４０に記載の組成物。

【請求項42】

前記修飾が、配列番号４（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４）のＴ６Ｓ、Ｓ２１Ｄ、Ｓ３０Ｄ、Ｓ３６Ｍ、Ｓ３６Ｔ、Ｋ７７Ｈ、Ｔ９７Ｓ、Ｉ１２Ｌ、Ｔ１８Ｋ、Ｔ１８Ｒ、Ｉ２９Ｌ、Ｓ３０Ｋ、Ｓ３６Ｙ、Ｓ３６Ｌ、Ｓ３６Ｋ、Ｋ４７Ｌ、Ｋ４７Ｐ、Ｔ４９Ｋ、Ｑ５９Ｒ、Ｉ７２Ｌ、Ｉ７２Ｆ、Ｉ７２Ｗ、Ｉ７２Ｙ、Ｉ７８Ｌ、Ｉ７８Ｙ、Ｉ７８Ｗ、Ｉ７８Ｆ、Ａ８６Ｙ、Ｎ９０Ｒ、Ｙ１０２Ｆ、Ｓ１１０Ｐ、Ｓ１１０Ｌ、Ｓ１１０Ｙ、Ｓ１１０Ｗ、Ｓ１１０Ｆ、Ｓ１１０Ｋ、Ａ１１１Ｐ、Ａ１１１Ｋ、Ａ１１１Ｌ、Ａ１１１Ｙ、Ａ１１１Ｗ、Ａ１１１Ｆ、Ｔ１２５Ｋ、Ｔ１２５Ｆ、Ｔ１２５Ｗ、Ｔ１２５Ｙ、Ｅ１２７Ｋ、Ｅ１２７Ｌ、Ｅ１２７Ｗ、Ｅ１２７Ｆ、Ｅ１２７Ｙ、Ｖ１２８Ｌ、Ｄ１３７Ｒ、Ａ１４２Ｐ、Ａ１４２Ｌ、Ｈ１４６Ｒ、Ｔ１５４Ｋ、Ｔ１５４Ｙ、Ｔ１５４Ｌ、Ｔ１５４Ｗ、Ｔ１５４Ｆ、およびＱ１５９Ｒからなる群から選択される単一アミノ酸置換からなる、請求項４０に記載の組成物。

【請求項43】

前記修飾が、配列番号４（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４）の、Ｔ６Ｓ、Ｓ２１Ｄ、Ｓ３０Ｄ、Ｓ３６Ｍ、Ｓ３６Ｔ、Ｋ７７Ｈ、Ｔ９７Ｓ、Ｉ１２Ｌ、Ｔ１８Ｋ、Ｔ１８Ｒ、Ｉ２９Ｌ、Ｓ３０Ｋ、Ｓ３６Ｙ、Ｓ３６Ｌ、Ｓ３６Ｋ、Ｋ４７Ｌ、Ｋ４７Ｐ、Ｔ４９Ｋ、Ｑ５９Ｒ、Ｉ７２Ｌ、Ｉ７２Ｆ、Ｉ７２Ｗ、Ｉ７２Ｙ、Ｉ７８Ｌ、Ｉ７８Ｙ、Ｉ７８Ｗ、Ｉ７８Ｆ、Ａ８６Ｙ、Ｎ９０Ｒ、Ｙ１０２Ｆ、Ｓ１１０Ｐ、Ｓ１１０Ｌ、Ｓ１１０Ｙ、Ｓ１１０Ｗ、Ｓ１１０Ｆ、Ｓ１１０Ｋ、Ａ１１１Ｐ、Ａ１１１Ｋ、Ａ１１１Ｌ、Ａ１１１Ｙ、Ａ１１１Ｗ、Ａ１１１Ｆ、Ｔ１２５Ｋ、Ｔ１２５Ｆ、Ｔ１２５Ｗ、Ｔ１２５Ｙ、Ｅ１２７Ｋ、Ｅ１２７Ｌ、Ｅ１２７Ｗ、Ｅ１２７Ｆ、Ｅ１２７Ｙ、Ｖ１２８Ｌ、Ｄ１３７Ｒ、Ａ１４２Ｐ、Ａ１４２Ｌ、Ｈ１４６Ｒ、Ｔ１５４Ｋ、Ｔ１５４Ｙ、Ｔ１５４Ｌ、Ｔ１５４Ｗ、Ｔ１５４Ｆ、およびＱ１５９Ｒからなる群から選択される２以上のアミノ酸置換を含むか、またはこれらからなる群から選択される２以上のアミノ酸置換からなる、請求項４０に記載の組成物。

【請求項44】

前記修飾が、配列番号４（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４）のアミノ酸置換Ｋ４７ＬおよびＧ５２Ｄを含むか、またはこれらのアミノ酸置換からなる、請求項４０に記載の組成物。

【請求項45】

前記修飾が、配列番号４（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４）のアミノ酸置換Ｉ７２Ｌ、Ａ７３Ｇ、Ｋ７７Ｅ、Ｉ７８Ｎ、Ａ８０Ｋ、およびＶ８１Ｋを含むか、またはこれらのアミノ酸置換からなる、請求項４０に記載の組成物。

【請求項46】

前記修飾が、配列番号４（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４）のアミノ酸置換Ｋ８３Ｔ、Ｉ８４Ｖ、Ｄ８５Ｎ、Ａ８６Ｙ、Ｌ８７Ｑ、Ｎ８８Ｇ、およびＮ９０Ｒを含むか、またはこれらのアミノ酸置換からなる、請求項４０に記載の組成物。

【請求項47】

前記修飾が、配列番号４（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４）のアミノ酸置換Ｄ８５Ｎ、Ａ８６Ｙ、Ｎ８８Ｄ、およびＮ９０Ｄを含むか、またはこれらのアミノ酸置換からなる、請求項４０に記載の組成物。

【請求項48】

前記修飾が、配列番号４（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４）のアミノ酸置換Ｅ１０８Ｇ、Ｎ１０９Ｐ、Ｓ１１０Ｐ、Ａ１１１Ｌ、Ｅ１１２Ｐ、Ｐ１１３Ｓ、Ｅ１１４Ａ、Ｑ１１５Ｅ、Ｓ１１６ＨＧ、Ｌ１１７Ｍ、およびＡ１１８Ｖを含むか、またはこれらのアミノ酸置換からなる、請求項４０に記載の組成物。

【請求項49】

前記修飾が、配列番号４（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４）のアミノ酸置換Ｅ１２７ＫおよびＮ１３０Ｋを含むか、またはこれらのアミノ酸置換からなる、請求項４０に記載の組成物。

【請求項50】

前記修飾が、配列番号４（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４）のアミノ酸置換Ｋ１４１Ｑ、Ａ１４２Ｐ、Ｍ１４５Ｇ、およびＨ１４６Ｒを含むか、またはこれらのアミノ酸置換からなる、請求項４０に記載の組成物。

【請求項51】

前記修飾が、配列番号４（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４）のアミノ酸置換Ｐ１５３ＬおよびＱ１５５Ｒを含むか、またはこれらのアミノ酸置換からなる、請求項４０に記載の組成物。

【請求項52】

前記修飾が、配列番号４（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４）のアミノ酸置換Ｆ１５１Ｌ、Ｎ１５２Ｄ、Ｐ１５３Ｌ、Ｔ１５４Ｋ、およびＬ１５６Ｍを含むか、またはこれらのアミノ酸置換からなる、請求項４０に記載の組成物。

【請求項53】

前記組換えβ－ラクトグロブリンタンパク質が、配列番号５（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５）と少なくとも４０％の同一性であるアミノ酸配列を含む、請求項１６に記載の組成物。

【請求項54】

前記修飾が、配列番号５（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５）のアミノ酸１からアミノ酸１４，アミノ酸１６からアミノ酸２０、アミノ酸２７からアミノ酸３１、アミノ酸３３からアミノ酸３６、アミノ酸４０からアミノ酸４１、アミノ酸４４からアミノ酸７２、アミノ酸７４からアミノ酸７９、アミノ酸８３からアミノ酸１０３、アミノ酸１０５からアミノ酸１１７、アミノ酸１２４からアミノ酸１３９、アミノ酸１４１からアミノ酸１４６、アミノ酸１３６からアミノ酸１４９、アミノ酸１４８からアミノ酸１５５、およびアミノ酸１５７からアミノ酸１６０にわたる領域からなる群から選択される１以上の領域に含まれる、請求項５３に記載の組成物。

【請求項55】

前記修飾が、配列番号５（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５）の、Ｔ６Ｓ、Ｓ２１Ｄ、Ｓ３０Ｄ、Ｓ３６Ｍ、Ｓ３６Ｔ、Ｋ７７Ｈ、Ｔ９７Ｓ、Ｉ１２Ｌ、Ｔ１８Ｋ、Ｔ１８Ｒ、Ｉ２９Ｌ、Ｓ３０Ｋ、Ｓ３６Ｙ、Ｓ３６Ｌ、Ｓ３６Ｋ、Ｋ４７Ｌ、Ｋ４７Ｐ、Ｔ４９Ｋ、Ｑ５９Ｒ、Ｉ７２Ｌ、Ｉ７２Ｆ、Ｉ７２Ｗ、Ｉ７２Ｙ、Ｉ７８Ｌ、Ｉ７８Ｙ、Ｉ７８Ｗ、Ｉ７８Ｆ、Ａ８６Ｙ、Ｎ９０Ｒ、Ｙ１０２Ｆ、Ｓ１１０Ｐ、Ｓ１１０Ｌ、Ｓ１１０Ｙ、Ｓ１１０Ｗ、Ｓ１１０Ｆ、Ｓ１１０Ｋ、Ａ１１１Ｐ、Ａ１１１Ｋ、Ａ１１１Ｌ、Ａ１１１Ｙ、Ａ１１１Ｗ、Ａ１１１Ｆ、Ｔ１２５Ｋ、Ｔ１２５Ｆ、Ｔ１２５Ｗ、Ｔ１２５Ｙ、Ｅ１２７Ｋ、Ｅ１２７Ｌ、Ｅ１２７Ｗ、Ｅ１２７Ｆ、Ｅ１２７Ｙ、Ｖ１２８Ｌ、Ｄ１３７Ｒ、Ａ１４２Ｐ、Ａ１４２Ｌ、Ｈ１４６Ｒ、Ｔ１５４Ｋ、Ｔ１５４Ｙ、Ｔ１５４Ｌ、Ｔ１５４Ｗ、Ｔ１５４Ｆ、およびＱ１５９Ｒからなる群から選択される単一アミノ酸置換からなる、請求項５３に記載の組成物。

【請求項56】

前記修飾が、配列番号５（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５）の、Ｔ６Ｓ、Ｓ２１Ｄ、Ｓ３０Ｄ、Ｓ３６Ｍ、Ｓ３６Ｔ、Ｋ７７Ｈ、Ｔ９７Ｓ、Ｉ１２Ｌ、Ｔ１８Ｋ、Ｔ１８Ｒ、Ｉ２９Ｌ、Ｓ３０Ｋ、Ｓ３６Ｙ、Ｓ３６Ｌ、Ｓ３６Ｋ、Ｋ４７Ｌ、Ｋ４７Ｐ、Ｔ４９Ｋ、Ｑ５９Ｒ、Ｉ７２Ｌ、Ｉ７２Ｆ、Ｉ７２Ｗ、Ｉ７２Ｙ、Ｉ７８Ｌ、Ｉ７８Ｙ、Ｉ７８Ｗ、Ｉ７８Ｆ、Ａ８６Ｙ、Ｎ９０Ｒ、Ｙ１０２Ｆ、Ｓ１１０Ｐ、Ｓ１１０Ｌ、Ｓ１１０Ｙ、Ｓ１１０Ｗ、Ｓ１１０Ｆ、Ｓ１１０Ｋ、Ａ１１１Ｐ、Ａ１１１Ｋ、Ａ１１１Ｌ、Ａ１１１Ｙ、Ａ１１１Ｗ、Ａ１１１Ｆ、Ｔ１２５Ｋ、Ｔ１２５Ｆ、Ｔ１２５Ｗ、Ｔ１２５Ｙ、Ｅ１２７Ｋ、Ｅ１２７Ｌ、Ｅ１２７Ｗ、Ｅ１２７Ｆ、Ｅ１２７Ｙ、Ｖ１２８Ｌ、Ｄ１３７Ｒ、Ａ１４２Ｐ、Ａ１４２Ｌ、Ｈ１４６Ｒ、Ｔ１５４Ｋ、Ｔ１５４Ｙ、Ｔ１５４Ｌ、Ｔ１５４Ｗ、Ｔ１５４Ｆ、およびＱ１５９Ｒからなる群から選択される２以上のアミノ酸置換を含むか、またはこれらからなる群から選択される２以上のアミノ酸置換からなる、請求項５３に記載の組成物。

【請求項57】

前記修飾が、配列番号５（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５）のアミノ酸置換Ｋ４７ＬおよびＧ５２Ｄを含むか、またはこれらのアミノ酸置換からなる、請求項５３に記載の組成物。

【請求項58】

前記修飾が、配列番号５（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５）のアミノ酸置換Ｉ７２Ｌ、Ａ７３Ｇ、Ｋ７７Ｅ、Ｉ７８Ｎ、Ａ８０Ｋ、およびＶ８１Ｋを含むか、またはこれらのアミノ酸置換からなる、請求項５３に記載の組成物。

【請求項59】

前記修飾が、配列番号５（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５）のアミノ酸置換Ｋ８３Ｔ、Ｉ８４Ｖ、Ｄ８５Ｎ、Ａ８６Ｙ、Ｌ８７Ｑ、Ｎ８８Ｇ、およびＮ９０Ｒを含むか、またはこれらのアミノ酸置換からなる、請求項５３に記載の組成物。

【請求項60】

前記修飾が、配列番号５（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５）のアミノ酸置換Ｄ８５Ｎ、Ａ８６Ｙ、Ｎ８８Ｄ、およびＮ９０Ｄを含むか、またはこれらのアミノ酸置換からなる、請求項５３に記載の組成物。

【請求項61】

前記修飾が、配列番号５（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５）のアミノ酸置換Ｅ１０８Ｇ、Ｎ１０９Ｐ、Ｓ１１０Ｐ、Ａ１１１Ｌ、Ｅ１１２Ｐ、Ｐ１１３Ｓ、Ｅ１１４Ａ、Ｑ１１５Ｅ、Ｓ１１６ＨＧ、Ｌ１１７Ｍ、およびＡ１１８Ｖを含むか、またはこれらのアミノ酸置換からなる、請求項５３に記載の組成物。

【請求項62】

前記修飾が、配列番号５（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５）のアミノ酸置換Ｅ１２７ＫおよびＮ１３０Ｋを含むか、またはこれらのアミノ酸置換からなる、請求項５３に記載の組成物。

【請求項63】

前記修飾が、配列番号５（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５）のアミノ酸置換Ｋ１４１Ｑ、Ａ１４２Ｐ、Ｍ１４５Ｇ、およびＨ１４６Ｒを含むか、またはこれらのアミノ酸置換からなる、請求項５３に記載の組成物。

【請求項64】

前記修飾が、配列番号５（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５）のアミノ酸置換Ｐ１５３ＬおよびＱ１５５Ｒを含むか、またはこれらのアミノ酸置換からなる、請求項５３に記載の組成物。

【請求項65】

前記修飾が、配列番号５（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５）のアミノ酸置換Ｆ１５１Ｌ、Ｎ１５２Ｄ、Ｐ１５３Ｌ、Ｔ１５４Ｋ、およびＬ１５６Ｍを含むか、またはこれらのアミノ酸置換からなる、請求項５３に記載の組成物。

【請求項66】

前記組換えβ－ラクトグロブリンタンパク質が、配列番号６（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６）と少なくとも４０％の同一性であるアミノ酸配列を含む、請求項１６に記載の組成物。

【請求項67】

前記修飾が、配列番号６（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６）の、Ｔ６Ｓ、Ｓ２１Ｄ、Ｓ３０Ｄ、Ｓ３６Ｍ、Ｓ３６Ｔ、Ｔ９７Ｓ、Ｉ２９Ｌ、Ｓ３０Ｋ、Ｓ３６Ｙ、Ｓ３６Ｌ、Ｓ３６Ｋ、Ｒ４７Ｌ、Ｒ４７Ｐ、Ｔ４９Ｋ、Ｆ７２Ｌ、Ｆ７２Ｗ、Ｆ７２Ｙ、Ｓ７８Ｌ、Ｓ７８Ｙ、Ｓ７８Ｗ、Ｓ７８Ｆ、Ｄ９０Ｒ、Ｙ１０２Ｆ、Ａ１１１Ｐ、Ａ１１１Ｋ、Ａ１１１Ｌ、Ａ１１１Ｙ、Ａ１１１Ｗ、Ａ１１１Ｆ、Ｔ１２５Ｋ、Ｔ１２５Ｆ、Ｔ１２５Ｗ、Ｔ１２５Ｙ、Ｖ１２８Ｌ、Ｔ１５４Ｋ、Ｔ１５４Ｙ、Ｔ１５４Ｌ、Ｔ１５４Ｗ、およびＴ１５４Ｆからなる群から選択される単一アミノ酸置換からなる、請求項６６に記載の組成物。

【請求項68】

前記修飾が、配列番号６（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６）の、Ｔ６Ｓ、Ｓ２１Ｄ、Ｓ３０Ｄ、Ｓ３６Ｍ、Ｓ３６Ｔ、Ｔ９７Ｓ、Ｉ２９Ｌ、Ｓ３０Ｋ、Ｓ３６Ｙ、Ｓ３６Ｌ、Ｓ３６Ｋ、Ｒ４７Ｌ、Ｒ４７Ｐ、Ｔ４９Ｋ、Ｆ７２Ｌ、Ｆ７２Ｗ、Ｆ７２Ｙ、Ｓ７８Ｌ、Ｓ７８Ｙ、Ｓ７８Ｗ、Ｓ７８Ｆ、Ｄ９０Ｒ、Ｙ１０２Ｆ、Ａ１１１Ｐ、Ａ１１１Ｋ、Ａ１１１Ｌ、Ａ１１１Ｙ、Ａ１１１Ｗ、Ａ１１１Ｆ、Ｔ１２５Ｋ、Ｔ１２５Ｆ、Ｔ１２５Ｗ、Ｔ１２５Ｙ、Ｖ１２８Ｌ、Ｔ１５４Ｋ、Ｔ１５４Ｙ、Ｔ１５４Ｌ、Ｔ１５４Ｗ、およびＴ１５４Ｆからなる群から選択される２以上のアミノ酸置換を含むか、またはこれらからなる群から選択される２以上のアミノ酸置換からなる、請求項６６に記載の組成物。

【請求項69】

前記修飾が、配列番号６（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６）のアミノ酸置換Ｆ７２Ｌ、Ａ７３Ｇ、Ｓ７８Ｎ、Ａ８０Ｋ、およびＥ８１Ｋを含むか、またはこれらのアミノ酸置換からなる、請求項６６に記載の組成物。

【請求項70】

前記修飾が、配列番号６（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６）のアミノ酸置換Ｋ１０８Ｇ、Ｎ１０９Ｐ、Ａ１１０Ｐ、Ａ１１１Ｌ、Ｔ１１２Ｐ、Ｐ１１３Ｓ、Ｇ１１４Ａ、Ｑ１１５Ｅ、Ｓ１１６ＨＧ、およびＬ１１７Ｍを含むか、またはこれらのアミノ酸置換からなる、請求項６６に記載の組成物。

【請求項71】

前記修飾が、配列番号６（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６）のアミノ酸置換Ｐ１５１Ｌ、Ｔ１５４Ｋ、およびＲ１５５Ｑを含むか、またはこれらのアミノ酸置換からなる、請求項６６に記載の組成物。

【請求項72】

前記組換えβ－ラクトグロブリンタンパク質が、配列番号７（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７）と少なくとも４０％の同一性であるアミノ酸配列を含む、請求項１６に記載の組成物。

【請求項73】

前記修飾が、配列番号７（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７）の、Ｔ６Ｓ、Ｓ２１Ｄ、Ｓ３０Ｄ、Ｉ２９Ｌ、Ｓ３０Ｋ、Ｒ４７Ｌ、Ｒ４７Ｐ、Ｔ４９Ｋ、Ｆ７２Ｌ、Ｆ７２Ｗ、Ｆ７２Ｙ、Ｓ７８Ｌ、Ｓ７８Ｙ、Ｓ７８Ｗ、Ｓ７８Ｆ、Ｄ９０Ｒ、Ｙ１０２Ｆ、Ａ１１１Ｐ、Ａ１１１Ｋ、Ａ１１１Ｌ、Ａ１１１Ｙ、Ａ１１１Ｗ、Ａ１１１Ｆ、Ｔ１２５Ｋ、Ｔ１２５Ｆ、Ｔ１２５Ｗ、Ｔ１２５Ｙ、Ｖ１２８Ｌ、Ｔ１５４Ｋ、Ｔ１５４Ｙ、Ｔ１５４Ｌ、Ｔ１５４Ｗ、およびＴ１５４Ｆからなる群から選択される単一アミノ酸置換からなる、請求項７２に記載の組成物。

【請求項74】

前記修飾が、配列番号７（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７）の、Ｔ６Ｓ、Ｓ２１Ｄ、Ｓ３０Ｄ、Ｉ２９Ｌ、Ｓ３０Ｋ、Ｒ４７Ｌ、Ｒ４７Ｐ、Ｔ４９Ｋ、Ｆ７２Ｌ、Ｆ７２Ｗ、Ｆ７２Ｙ、Ｓ７８Ｌ、Ｓ７８Ｙ、Ｓ７８Ｗ、Ｓ７８Ｆ、Ｄ９０Ｒ、Ｙ１０２Ｆ、Ａ１１１Ｐ、Ａ１１１Ｋ、Ａ１１１Ｌ、Ａ１１１Ｙ、Ａ１１１Ｗ、Ａ１１１Ｆ、Ｔ１２５Ｋ、Ｔ１２５Ｆ、Ｔ１２５Ｗ、Ｔ１２５Ｙ、Ｖ１２８Ｌ、Ｔ１５４Ｋ、Ｔ１５４Ｙ、Ｔ１５４Ｌ、Ｔ１５４Ｗ、およびＴ１５４Ｆからなる群から選択される２以上のアミノ酸置換を含むか、またはこれらからなる群から選択される２以上のアミノ酸置換からなる、請求項７２に記載の組成物。

【請求項75】

前記修飾が、配列番号７（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７）のアミノ酸置換Ｆ７２Ｌ、Ａ７３Ｇ、Ｓ７８Ｎ、Ａ８０Ｋ、およびＥ８１Ｋを含むか、またはこれらのアミノ酸置換からなる、請求項７２に記載の組成物。

【請求項76】

前記修飾が、配列番号７（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７）のアミノ酸置換Ｋ１０８Ｇ、Ｎ１０９Ｐ、Ａ１１０Ｐ、Ａ１１１Ｌ、Ｔ１１２Ｐ、Ｐ１１３Ｓ、Ｇ１１４Ａ、Ｑ１１５Ｅ、Ｓ１１６ＨＧ、およびＬ１１７Ｍを含むか、またはこれらのアミノ酸置換からなる、請求項７２に記載の組成物。

【請求項77】

前記修飾が、配列番号７（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７）のアミノ酸置換Ｐ１５１Ｌ、Ｔ１５４Ｋ、およびＲ１５５Ｑを含むか、またはこれらのアミノ酸置換からなる、請求項７２に記載の組成物。

【請求項78】

前記組換えβ－ラクトグロブリンタンパク質が、配列番号８（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８）と少なくとも４０％の同一性であるアミノ酸配列を含む、請求項１６に記載の組成物。

【請求項79】

前記修飾が、配列番号８（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８）の、Ｔ６Ｓ、Ｓ２１Ｄ、Ｓ３０Ｄ、Ｓ３６Ｍ、Ｓ３６Ｔ、Ｔ９７Ｓ、Ｉ２９Ｌ、Ｓ３０Ｋ、Ｓ３６Ｙ、Ｓ３６Ｌ、Ｓ３６Ｋ、Ｒ４７Ｌ、Ｒ４７Ｐ、Ｔ４９Ｋ、Ｖ７２Ｌ、Ｖ７２Ｆ、Ｖ７２Ｗ、Ｖ７２Ｙ、Ｄ７８Ｌ、Ｄ７８Ｙ、Ｄ７８Ｗ、Ｄ７８Ｆ、Ｙ１０２Ｆ、Ｔ１２６Ｋ、Ｔ１２６Ｆ、Ｔ１２６Ｗ、Ｔ１２６Ｙ、Ｖ１２９Ｌ、およびＳ１３８Ｒからなる群から選択される単一アミノ酸置換からなる、請求項７８に記載の組成物。

【請求項80】

前記修飾が、配列番号８（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８）の、Ｔ６Ｓ、Ｓ２１Ｄ、Ｓ３０Ｄ、Ｓ３６Ｍ、Ｓ３６Ｔ、Ｔ９７Ｓ、Ｉ２９Ｌ、Ｓ３０Ｋ、Ｓ３６Ｙ、Ｓ３６Ｌ、Ｓ３６Ｋ、Ｒ４７Ｌ、Ｒ４７Ｐ、Ｔ４９Ｋ、Ｖ７２Ｌ、Ｖ７２Ｆ、Ｖ７２Ｗ、Ｖ７２Ｙ、Ｄ７８Ｌ、Ｄ７８Ｙ、Ｄ７８Ｗ、Ｄ７８Ｆ、Ｙ１０２Ｆ、Ｔ１２６Ｋ、Ｔ１２６Ｆ、Ｔ１２６Ｗ、Ｔ１２６Ｙ、Ｖ１２９Ｌ、およびＳ１３８Ｒからなる群から選択される２以上のアミノ酸置換を含むか、またはこれらからなる群から選択される２以上のアミノ酸置換からなる、請求項７８に記載の組成物。

【請求項81】

前記修飾が、配列番号８（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８）のアミノ酸置換Ｒ４７ＬおよびＧ５２Ｄを含むか、またはこれらのアミノ酸置換からなる、請求項７８に記載の組成物。

【請求項82】

前記修飾が、配列番号８（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８）のアミノ酸置換Ｖ７２Ｌ、Ａ７３Ｇ、Ｑ７４Ｅ、Ｄ７８Ｎ、Ａ８０Ｋ、およびＶ８１Ｋを含むか、またはこれらのアミノ酸置換からなる、請求項７８に記載の組成物。

【請求項83】

前記修飾が、配列番号８（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８）のアミノ酸置換Ｐ１５４Ｌ、Ｓ１５５Ｔ、およびＧ１５６Ｒを含むか、またはこれらのアミノ酸置換からなる、請求項７８に記載の組成物。

【請求項84】

前記修飾が、配列番号８（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８）のアミノ酸置換Ｑ１５２Ｌ、Ｐ１５４Ｌ、Ｓ１５５Ｋ、Ｇ１５６Ｑ、およびＧ１５７Ｍを含むか、またはこれらのアミノ酸置換からなる、請求項７８に記載の組成物。

【請求項85】

前記組換えβ－ラクトグロブリンタンパク質が、配列番号９（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９）と少なくとも４０％の同一性であるアミノ酸配列を含む、請求項１６に記載の組成物。

【請求項86】

前記修飾が、配列番号９（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９）の、Ｔ６Ｓ、Ｓ２１Ｄ、Ｓ３０Ｄ、Ｓ３６Ｍ、Ｓ３６Ｔ、Ｔ９７Ｓ、Ｉ２９Ｌ、Ｓ３０Ｋ、Ｓ３６Ｙ、Ｓ３６Ｌ、Ｓ３６Ｋ、Ｒ４７Ｌ、Ｒ４７Ｐ、Ｔ４９Ｋ、Ｖ７２Ｌ、Ｖ７２Ｆ、Ｖ７２Ｗ、Ｖ７２Ｙ、Ｄ７８Ｌ、Ｄ７８Ｙ、Ｄ７８Ｗ、Ｄ７８Ｆ、Ｙ１０２Ｆ、Ｔ１２６Ｋ、Ｔ１２６Ｆ、Ｔ１２６Ｗ、Ｔ１２６Ｙ、Ｖ１２９Ｌ、Ｓ１３８Ｒ、およびＨ１４７Ｒからなる群から選択される単一アミノ酸置換からなる、請求項８５に記載の組成物。

【請求項87】

前記修飾が、配列番号９（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９）の、Ｔ６Ｓ、Ｓ２１Ｄ、Ｓ３０Ｄ、Ｓ３６Ｍ、Ｓ３６Ｔ、Ｔ９７Ｓ、Ｉ２９Ｌ、Ｓ３０Ｋ、Ｓ３６Ｙ、Ｓ３６Ｌ、Ｓ３６Ｋ、Ｒ４７Ｌ、Ｒ４７Ｐ、Ｔ４９Ｋ、Ｖ７２Ｌ、Ｖ７２Ｆ、Ｖ７２Ｗ、Ｖ７２Ｙ、Ｄ７８Ｌ、Ｄ７８Ｙ、Ｄ７８Ｗ、Ｄ７８Ｆ、Ｙ１０２Ｆ、Ｔ１２６Ｋ、Ｔ１２６Ｆ、Ｔ１２６Ｗ、Ｔ１２６Ｙ、Ｖ１２９Ｌ、Ｓ１３８Ｒ、およびＨ１４７Ｒからなる群から選択される２以上のアミノ酸置換を含むか、またはこれらからなる群から選択される２以上のアミノ酸置換からなる、請求項８５に記載の組成物。

【請求項88】

前記修飾が、配列番号９（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９）のアミノ酸置換Ｒ４７ＬおよびＧ５２Ｄを含むか、またはこれらのアミノ酸置換からなる、請求項８５に記載の組成物。

【請求項89】

前記修飾が、配列番号９（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９）のアミノ酸置換Ｖ７２Ｌ、Ａ７３Ｇ、Ｑ７４Ｅ、Ｄ７８Ｎ、Ａ８０Ｋ、およびＶ８１Ｋを含むか、またはこれらのアミノ酸置換からなる、請求項８５に記載の組成物。

【請求項90】

前記修飾が、配列番号９（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９）のアミノ酸置換Ｐ１５４Ｌ、Ｓ１５５Ｔ、およびＧ１５６Ｒを含むか、またはこれらのアミノ酸置換からなる、請求項８５に記載の組成物。

【請求項91】

前記修飾が、配列番号９（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９）のアミノ酸置換Ｑ１５２Ｌ、Ｐ１５４Ｌ、Ｓ１５５Ｋ、Ｇ１５６Ｑ、およびＧ１５７Ｍを含むか、またはこれらのアミノ酸置換からなる、請求項８５に記載の組成物。

【請求項92】

前記組換えβ－ラクトグロブリンタンパク質が、配列番号１０（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０）と少なくとも４０％の同一性であるアミノ酸配列を含む、請求項１６に記載の組成物。

【請求項93】

前記修飾が、配列番号１０（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０）のアミノ酸１からアミノ酸１４，アミノ酸１６からアミノ酸２０、アミノ酸２７からアミノ酸３１、アミノ酸３３からアミノ酸３６、アミノ酸４０からアミノ酸４１、アミノ酸４４からアミノ酸７２、アミノ酸７４からアミノ酸７９、アミノ酸８３からアミノ酸１０３、アミノ酸１０５からアミノ酸１１７、アミノ酸１２４からアミノ酸１３９、アミノ酸１４１からアミノ酸１４６、アミノ酸１３６からアミノ酸１４９、アミノ酸１４８からアミノ酸１５５、およびアミノ酸１５７からアミノ酸１６０にわたる領域からなる群から選択される１以上の領域に含まれる、請求項９２に記載の組成物。

【請求項94】

前記修飾が、配列番号１０（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０）の、Ｔ６Ｓ、Ｙ２０Ａ、Ｙ２０Ｃ、Ｙ２０Ｄ、Ｙ２０Ｈ、Ｙ２０Ｎ、Ｙ２０Ｓ、Ｙ２０Ｔ、Ｓ２１Ｄ、Ｓ３０Ｄ、Ｓ３６Ｍ、Ｓ３６Ｔ、Ｋ７７Ｈ、Ｔ９７Ｓ、Ｉ１２Ｌ、Ｔ１８Ｋ、Ｔ１８Ｒ、Ｉ２９Ｌ、Ｓ３０Ｋ、Ｓ３６Ｙ、Ｓ３６Ｌ、Ｓ３６Ｋ、Ｋ４７Ｌ、Ｋ４７Ｐ、Ｔ４９Ｋ、Ｑ５９Ｒ、Ｉ７２Ｌ、Ｉ７２Ｆ、Ｉ７２Ｗ、Ｉ７２Ｙ、Ｉ７８Ｌ、Ｉ７８Ｙ、Ｉ７８Ｗ、Ｉ７８Ｆ、Ａ８６Ｙ、Ｎ９０Ｒ、Ｙ１０２Ｆ、Ｓ１１０Ｐ、Ｓ１１０Ｌ、Ｓ１１０Ｙ、Ｓ１１０Ｗ、Ｓ１１０Ｆ、Ｓ１１０Ｋ、Ａ１１１Ｐ、Ａ１１１Ｋ、Ａ１１１Ｌ、Ａ１１１Ｙ、Ａ１１１Ｗ、Ａ１１１Ｆ、Ｔ１２５Ｋ、Ｔ１２５Ｆ、Ｔ１２５Ｗ、Ｔ１２５Ｙ、Ｅ１２７Ｋ、Ｅ１２７Ｌ、Ｅ１２７Ｗ、Ｅ１２７Ｆ、Ｅ１２７Ｙ、Ｖ１２８Ｌ、Ｄ１３７Ｒ、Ａ１４２Ｐ、Ａ１４２Ｌ、Ｈ１４６Ｒ、Ｔ１５４Ｋ、Ｔ１５４Ｙ、Ｔ１５４Ｌ、Ｔ１５４Ｗ、Ｔ１５４Ｆ、およびＱ１５９Ｒからなる群から選択される単一アミノ酸置換からなる、請求項９２に記載の組成物。

【請求項95】

前記修飾が、配列番号１０（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０）の、Ｔ６Ｓ、Ｙ２０Ａ、Ｙ２０Ｃ、Ｙ２０Ｄ、Ｙ２０Ｈ、Ｙ２０Ｎ、Ｙ２０Ｓ、Ｙ２０Ｔ、Ｓ２１Ｄ、Ｓ３０Ｄ、Ｓ３６Ｍ、Ｓ３６Ｔ、Ｋ７７Ｈ、Ｔ９７Ｓ、Ｉ１２Ｌ、Ｔ１８Ｋ、Ｔ１８Ｒ、Ｉ２９Ｌ、Ｓ３０Ｋ、Ｓ３６Ｙ、Ｓ３６Ｌ、Ｓ３６Ｋ、Ｋ４７Ｌ、Ｋ４７Ｐ、Ｔ４９Ｋ、Ｑ５９Ｒ、Ｉ７２Ｌ、Ｉ７２Ｆ、Ｉ７２Ｗ、Ｉ７２Ｙ、Ｉ７８Ｌ、Ｉ７８Ｙ、Ｉ７８Ｗ、Ｉ７８Ｆ、Ａ８６Ｙ、Ｎ９０Ｒ、Ｙ１０２Ｆ、Ｓ１１０Ｐ、Ｓ１１０Ｌ、Ｓ１１０Ｙ、Ｓ１１０Ｗ、Ｓ１１０Ｆ、Ｓ１１０Ｋ、Ａ１１１Ｐ、Ａ１１１Ｋ、Ａ１１１Ｌ、Ａ１１１Ｙ、Ａ１１１Ｗ、Ａ１１１Ｆ、Ｔ１２５Ｋ、Ｔ１２５Ｆ、Ｔ１２５Ｗ、Ｔ１２５Ｙ、Ｅ１２７Ｋ、Ｅ１２７Ｌ、Ｅ１２７Ｗ、Ｅ１２７Ｆ、Ｅ１２７Ｙ、Ｖ１２８Ｌ、Ｄ１３７Ｒ、Ａ１４２Ｐ、Ａ１４２Ｌ、Ｈ１４６Ｒ、Ｔ１５４Ｋ、Ｔ１５４Ｙ、Ｔ１５４Ｌ、Ｔ１５４Ｗ、Ｔ１５４Ｆ、およびＱ１５９Ｒからなる群から選択される２以上のアミノ酸置換を含むか、またはこれらからなる群から選択される２以上のアミノ酸置換からなる、請求項９２に記載の組成物。

【請求項96】

前記修飾が、配列番号１０（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０）のアミノ酸置換Ｋ４７ＬおよびＧ５２Ｄを含むか、またはこれらのアミノ酸置換からなる、請求項９２に記載の組成物。

【請求項97】

前記修飾が、配列番号１０（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０）のアミノ酸置換Ｉ７２Ｌ、Ａ７３Ｇ、Ｋ７７Ｅ、Ｉ７８Ｎ、Ａ８０Ｋ、およびＶ８１Ｋを含むか、またはこれらのアミノ酸置換からなる、請求項９２に記載の組成物。

【請求項98】

前記修飾が、配列番号１０（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０）のアミノ酸置換Ｋ８３Ｔ、Ｉ８４Ｖ、Ｄ８５Ｎ、Ａ８６Ｙ、Ｌ８７Ｑ、Ｎ８８Ｇ、およびＮ９０Ｒを含むか、またはこれらのアミノ酸置換からなる、請求項９２に記載の組成物。

【請求項99】

前記修飾が、配列番号１０（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０）のアミノ酸置換Ｄ８５Ｎ、Ａ８６Ｙ、Ｎ８８Ｄ、およびＮ９０Ｄを含むか、またはこれらのアミノ酸置換からなる、請求項９２に記載の組成物。

【請求項100】

前記修飾が、配列番号１０（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０）のアミノ酸置換Ｅ１０８Ｇ、Ｎ１０９Ｐ、Ｓ１１０Ｐ、Ａ１１１Ｌ、Ｅ１１２Ｐ、Ｐ１１３Ｓ、Ｅ１１４Ａ、Ｑ１１５Ｅ、Ｓ１１６ＨＧ、Ｌ１１７Ｍ、およびＡ１１８Ｖを含むか、またはこれらのアミノ酸置換からなる、請求項９２に記載の組成物。

【請求項101】

前記修飾が、配列番号１０（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０）のアミノ酸置換Ｋ１４１Ｑ、Ａ１４２Ｐ、Ｍ１４５Ｇ、およびＨ１４６Ｒを含むか、またはこれらのアミノ酸置換からなる、請求項９２に記載の組成物。

【請求項102】

前記修飾が、配列番号１０（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０）のアミノ酸置換Ｐ１５３ＬおよびＱ１５５Ｒを含むか、またはこれらのアミノ酸置換からなる、請求項９２に記載の組成物。

【請求項103】

前記修飾が、配列番号１０（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０）のアミノ酸置換Ｆ１５１Ｌ、Ｎ１５２Ｄ、Ｐ１５３Ｌ、Ｔ１５４Ｋ、およびＬ１５６Ｍを含むか、またはこれらのアミノ酸置換からなる、請求項９２に記載の組成物。

【請求項104】

前記組換え乳タンパク質が組換えα－ラクトアルブミンタンパク質である、請求項１に記載の組成物。

【請求項105】

前記組換えα－ラクトアルブミンタンパク質が組換え細菌宿主細胞で産生される、請求項１０４に記載の組成物。

【請求項106】

前記組換え細菌宿主細胞が、バシラス属（Ｂａｃｉｌｌｕｓ）およびエシェリキア属（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ）からなる群から選択される属のメンバー由来である、請求項１０５に記載の組成物。

【請求項107】

前記組換えα－ラクトアルブミンタンパク質が組換え真菌宿主細胞で産生される、請求項１０４に記載の組成物。

【請求項108】

前記組換え真菌宿主細胞が組換え酵母宿主細胞である、請求項１０７に記載の組成物。

【請求項109】

前記組換え酵母宿主細胞が、クルイベロマイセス属（Ｋｌｕｙｖｅｒｏｍｙｃｅｓ）、ピキア属（Ｐｉｃｈｉａ）、コマガタエラ属（Ｋｏｍａｇａｔａｅｌｌａ）、サッカロマイセス属（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ）、およびヤロウイア属（Ｙａｒｒｏｗｖｉａ）からなる群から選択される属のメンバー由来である、請求項１０８に記載の組成物。

【請求項110】

組換え真菌宿主細胞が組換え糸状菌宿主細胞である、請求項１０７に記載の組成物。

【請求項111】

前記組換え糸状菌縮主細胞が、アスペルギルス属（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ）、フサリウム属（Ｆｕｓａｒｉｕｍ）、ミセリオフィトラ（Ｍｙｃｅｌｉｐｈｔｈｏｒａ）、およびトリコデルマ（Ｔｒｉｃｈｏｄｅｒｍａ）からなる群から選択される属のメンバー由来である、請求項１１０に記載の組成物。

【請求項112】

前記組換えα－ラクトアルブミンタンパク質が、配列番号３（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３）と少なくとも４０％の同一性であるアミノ酸配列を含む、請求項１０４に記載の組成物。

【請求項113】

前記修飾が、配列番号３（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３）の、Ｅ１Ｄ、Ｅ１Ｎ、Ｅ１Ｑ、Ｑ２Ｄ、Ｑ２Ｅ、Ｑ２Ｎ、Ｌ３Ｇ、Ｌ３Ａ、Ｌ３Ｖ、Ｌ３Ｉ、Ｔ４Ｓ、Ｔ４Ｍ、Ｋ５Ｈ、Ｋ５Ｒ、Ｅ７Ｄ、Ｅ７Ｎ、Ｅ７Ｑ、Ｖ８Ｇ、Ｖ８Ａ、Ｖ８Ｌ、Ｖ８Ｉ、Ｆ９Ｙ、Ｆ９Ｗ、Ｒ１０Ｈ、Ｒ１０Ｋ、Ｅ１１Ｄ、Ｅ１１Ｎ、Ｅ１１Ｑ、Ｌ１２Ｇ、Ｌ１２Ａ、Ｌ１２Ｖ、Ｌ１２Ｉ、Ｋ１３Ｈ、Ｋ１３Ｒ、Ｄ１４Ｅ、Ｄ１４Ｎ、Ｄ１４Ｑ、Ｌ１５Ｇ、Ｌ１５Ａ、Ｌ１５Ｖ、Ｌ１５Ｉ、Ｋ１６Ｈ、Ｋ１６Ｒ、Ｇ１７Ａ、Ｇ１７Ｖ、Ｇ１７Ｌ、Ｇ１７Ｉ、Ｙ１８Ｆ、Ｙ１８Ｗ、Ｇ１９Ａ、Ｇ１９Ｖ、Ｇ１９Ｌ、Ｇ１９Ｉ、Ｇ２０Ａ、Ｇ２０Ｖ、Ｇ２０Ｌ、Ｇ２０Ｉ、Ｖ２１Ｇ、Ｖ２１Ａ、Ｖ２１Ｌ、Ｖ２１Ｉ、Ｓ２２Ｔ、Ｓ２２Ｍ、Ｌ２３Ｇ、Ｌ２３Ａ、Ｌ２３Ｖ、Ｌ２３Ｉ、Ｅ２５Ｄ、Ｅ２５Ｎ、Ｅ２５Ｑ、Ｗ２６Ｆ、Ｗ２６Ｙ、Ｓ４７Ｔ、Ｓ４７Ｍ、Ｔ４８Ｓ、Ｔ４８Ｍ、Ｅ４９Ｄ、Ｅ４９Ｎ、Ｅ４９Ｑ、Ｙ５０Ｆ、Ｙ５０Ｗ、Ｇ５１Ａ、Ｇ５１Ｖ、Ｇ５１Ｌ、Ｇ５１Ｉ、Ｌ５２Ｇ、Ｌ５２Ａ、Ｌ５２Ｖ、Ｌ５２Ｉ、Ｆ５３Ｙ、Ｆ５３Ｗ、Ｑ５４Ｄ、Ｑ５４Ｅ、Ｑ５４Ｎ、Ｉ５５Ｇ、Ｉ５５Ａ、Ｉ５５Ｖ、Ｉ５５Ｌ、Ｎ５６Ｄ、Ｎ５６Ｅ、Ｎ５６Ｑ、Ｎ５７Ｄ、Ｎ５７Ｅ、Ｎ５７Ｑ、Ｋ５８Ｈ、Ｋ５８Ｒ、Ｋ９３Ｈ、Ｋ９３Ｒ、Ｋ９４Ｈ、Ｋ９４Ｒ、Ｉ９５Ｇ、Ｉ９５Ａ、Ｉ９５Ｖ、Ｉ９５Ｌ、Ｌ９６Ｇ、Ｌ９６Ａ、Ｌ９６Ｖ、Ｌ９６Ｉ、Ｄ９７Ｅ、Ｄ９７Ｎ、Ｄ９７Ｑ、Ｋ９８Ｈ、Ｋ９８Ｒ、Ｖ９９Ｇ、Ｖ９９Ａ、Ｖ９９Ｌ、Ｖ９９Ｉ、Ｇ１００Ａ、Ｇ１００Ｖ、Ｇ１００Ｌ、Ｇ１００Ｉ、Ｉ１０１Ｇ、Ｉ１０１Ａ、Ｉ１０１Ｖ、Ｉ１０１Ｌ、Ｎ１０２Ｄ、Ｎ１０２Ｅ、Ｎ１０２Ｑ、Ａ１０９Ｇ、Ａ１０９Ｖ、Ａ１０９Ｌ、Ａ１０９Ｉ、Ｌ１１０Ｇ、Ｌ１１０Ａ、Ｌ１１０Ｖ、Ｌ１１０Ｉ、Ｓ１１２Ｔ、Ｓ１１２Ｍ、Ｅ１１３Ｄ、Ｅ１１３Ｎ、Ｅ１１３Ｑ、Ｋ１１４Ｈ、Ｋ１１４Ｒ、Ｌ１１５Ｇ、Ｌ１１５Ａ、Ｌ１１５Ｖ、Ｌ１１５Ｉ、Ｄ１１６Ｅ、Ｄ１１６Ｎ、Ｄ１１６Ｑ、Ｑ１１７Ｄ、Ｑ１１７Ｅ、Ｑ１１７Ｎ、Ｗ１１８Ｆ、Ｗ１１８Ｙ、Ｌ１１９Ｇ、Ｌ１１９Ａ、Ｌ１１９Ｖ、Ｌ１１９Ｉ、Ｅ１２１Ｄ、Ｅ１２１Ｎ、Ｅ１２１Ｑ、Ｋ１２２Ｈ、Ｋ１２２Ｒ、Ｌ１２３Ｇ、Ｌ１２３Ａ、Ｌ１２３Ｖ、およびＬ１２３Ｉからなる群から選択される単一アミノ酸置換からなる、請求項１１２に記載の組成物。

【請求項114】

前記修飾が、配列番号３（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３）の、Ｅ１Ｄ、Ｅ１Ｎ、Ｅ１Ｑ、Ｑ２Ｄ、Ｑ２Ｅ、Ｑ２Ｎ、Ｌ３Ｇ、Ｌ３Ａ、Ｌ３Ｖ、Ｌ３Ｉ、Ｔ４Ｓ、Ｔ４Ｍ、Ｋ５Ｈ、Ｋ５Ｒ、Ｅ７Ｄ、Ｅ７Ｎ、Ｅ７Ｑ、Ｖ８Ｇ、Ｖ８Ａ、Ｖ８Ｌ、Ｖ８Ｉ、Ｆ９Ｙ、Ｆ９Ｗ、Ｒ１０Ｈ、Ｒ１０Ｋ、Ｅ１１Ｄ、Ｅ１１Ｎ、Ｅ１１Ｑ、Ｌ１２Ｇ、Ｌ１２Ａ、Ｌ１２Ｖ、Ｌ１２Ｉ、Ｋ１３Ｈ、Ｋ１３Ｒ、Ｄ１４Ｅ、Ｄ１４Ｎ、Ｄ１４Ｑ、Ｌ１５Ｇ、Ｌ１５Ａ、Ｌ１５Ｖ、Ｌ１５Ｉ、Ｋ１６Ｈ、Ｋ１６Ｒ、Ｇ１７Ａ、Ｇ１７Ｖ、Ｇ１７Ｌ、Ｇ１７Ｉ、Ｙ１８Ｆ、Ｙ１８Ｗ、Ｇ１９Ａ、Ｇ１９Ｖ、Ｇ１９Ｌ、Ｇ１９Ｉ、Ｇ２０Ａ、Ｇ２０Ｖ、Ｇ２０Ｌ、Ｇ２０Ｉ、Ｖ２１Ｇ、Ｖ２１Ａ、Ｖ２１Ｌ、Ｖ２１Ｉ、Ｓ２２Ｔ、Ｓ２２Ｍ、Ｌ２３Ｇ、Ｌ２３Ａ、Ｌ２３Ｖ、Ｌ２３Ｉ、Ｅ２５Ｄ、Ｅ２５Ｎ、Ｅ２５Ｑ、Ｗ２６Ｆ、Ｗ２６Ｙ、Ｓ４７Ｔ、Ｓ４７Ｍ、Ｔ４８Ｓ、Ｔ４８Ｍ、Ｅ４９Ｄ、Ｅ４９Ｎ、Ｅ４９Ｑ、Ｙ５０Ｆ、Ｙ５０Ｗ、Ｇ５１Ａ、Ｇ５１Ｖ、Ｇ５１Ｌ、Ｇ５１Ｉ、Ｌ５２Ｇ、Ｌ５２Ａ、Ｌ５２Ｖ、Ｌ５２Ｉ、Ｆ５３Ｙ、Ｆ５３Ｗ、Ｑ５４Ｄ、Ｑ５４Ｅ、Ｑ５４Ｎ、Ｉ５５Ｇ、Ｉ５５Ａ、Ｉ５５Ｖ、Ｉ５５Ｌ、Ｎ５６Ｄ、Ｎ５６Ｅ、Ｎ５６Ｑ、Ｎ５７Ｄ、Ｎ５７Ｅ、Ｎ５７Ｑ、Ｋ５８Ｈ、Ｋ５８Ｒ、Ｋ９３Ｈ、Ｋ９３Ｒ、Ｋ９４Ｈ、Ｋ９４Ｒ、Ｉ９５Ｇ、Ｉ９５Ａ、Ｉ９５Ｖ、Ｉ９５Ｌ、Ｌ９６Ｇ、Ｌ９６Ａ、Ｌ９６Ｖ、Ｌ９６Ｉ、Ｄ９７Ｅ、Ｄ９７Ｎ、Ｄ９７Ｑ、Ｋ９８Ｈ、Ｋ９８Ｒ、Ｖ９９Ｇ、Ｖ９９Ａ、Ｖ９９Ｌ、Ｖ９９Ｉ、Ｇ１００Ａ、Ｇ１００Ｖ、Ｇ１００Ｌ、Ｇ１００Ｉ、Ｉ１０１Ｇ、Ｉ１０１Ａ、Ｉ１０１Ｖ、Ｉ１０１Ｌ、Ｎ１０２Ｄ、Ｎ１０２Ｅ、Ｎ１０２Ｑ、Ａ１０９Ｇ、Ａ１０９Ｖ、Ａ１０９Ｌ、Ａ１０９Ｉ、Ｌ１１０Ｇ、Ｌ１１０Ａ、Ｌ１１０Ｖ、Ｌ１１０Ｉ、Ｓ１１２Ｔ、Ｓ１１２Ｍ、Ｅ１１３Ｄ、Ｅ１１３Ｎ、Ｅ１１３Ｑ、Ｋ１１４Ｈ、Ｋ１１４Ｒ、Ｌ１１５Ｇ、Ｌ１１５Ａ、Ｌ１１５Ｖ、Ｌ１１５Ｉ、Ｄ１１６Ｅ、Ｄ１１６Ｎ、Ｄ１１６Ｑ、Ｑ１１７Ｄ、Ｑ１１７Ｅ、Ｑ１１７Ｎ、Ｗ１１８Ｆ、Ｗ１１８Ｙ、Ｌ１１９Ｇ、Ｌ１１９Ａ、Ｌ１１９Ｖ、Ｌ１１９Ｉ、Ｅ１２１Ｄ、Ｅ１２１Ｎ、Ｅ１２１Ｑ、Ｋ１２２Ｈ、Ｋ１２２Ｒ、Ｌ１２３Ｇ、Ｌ１２３Ａ、Ｌ１２３Ｖ、およびＬ１２３Ｉからなる群から選択される２以上のアミノ酸置換を含むか、またはこれらからなる群から選択される２以上のアミノ酸置換からなる、請求項１１２に記載の組成物。

【請求項115】

前記組成物が、比較可能な組成物のアレルゲン性に対して９０％以下のアレルゲン性を有する、請求項１に記載の組成物。

【請求項116】

前記組成物が、比較可能な組成物のアレルゲン性に対して８０％以下のアレルゲン性を有する、請求項１に記載の組成物。

【請求項117】

前記組成物が、比較可能な組成物のアレルゲン性に対して７０％以下のアレルゲン性を有する、請求項１に記載の組成物。

【請求項118】

前記組成物が、比較可能な組成物のアレルゲン性に対して６０％以下のアレルゲン性を有する、請求項１に記載の組成物。

【請求項119】

前記組成物が、比較可能な組成物のアレルゲン性に対して５０％以下のアレルゲン性を有する、請求項１に記載の組成物。

【請求項120】

前記組成物が乳タンパク質成分からなる、請求項１に記載組成物。

【請求項121】

前記乳タンパク質成分が組換え乳タンパク質からなる、請求項１または請求項１２０に記載の組成物。

【請求項122】

前記組成物が粉末である、請求項１、１２０または１２１に記載の組成物。

【請求項123】

前記組成物が食品である、請求項１に記載の組成物。

【請求項124】

前記食品が、乳製品はたは補助（supplemented）乳製品である、請求項１２３に記載の組成物。

【請求項125】

前記乳製品または補助（supplemented）乳製品が、乳、ヨーグルト、チーズ、乳ベースのソース、デイリースプレッド（dairy spreads）、クリーム、冷凍菓子、乳製品デザート（dairy desserts）、バター、乳製品粉末（dairy powders）、乳児用調製粉乳、乳タンパク質濃縮物、乳タンパク質単離物、栄養補助食品、テクスチャライジングブレンド（texturizing blends）、風味用ブレンド（flavoring blends）、着色用ブレンド、プディング、および発酵乳製品からなる群から選択される、請求項１２４に記載の組成物。

【請求項126】

前記食品が、動物肉、動物肉製品、または補助動物肉製品である、請求項１２３に記載の組成物。

【請求項127】

前記食品が、卵、卵製品、または補助卵製品である、請求項１２３に記載の組成物。

【請求項128】

前記組成物が、結合され、繰り返されたタンパク質モノマーを含むポリマーまたはポリマーネットワークを含み、前記繰り返されたタンパク質モノマーが上記のいずれかによる組換え乳タンパク質を含むか、または上記のいずれかによる組換え乳タンパク質からなる、請求項１に記載の組成物。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、一般に、組換え乳タンパク質、かかる乳タンパク質を含む組成物、および係る組換え乳タンパク質および組成物を製造するための方法に関する。特に、本発明は、アレルギー性を弱めたまたは本質的に除去した組換え乳タンパク質に関する。

【背景技術】

【0002】

乳は、普及している栄養源である。これは、高品質のタンパク質、必須のミネラル、およびビタミンを含む。加えて、乳は、広範囲の派生製品（例えば、ヨーグルト、チーズ、クリーム、バター）の生産を可能にする、および工業的応用（例えば、ポリマー、治療薬、家庭用品）に有用である、有利な機能的特徴を有するタンパク質を含む。

【0003】

栄養価が高く、用途が広いが、乳および乳製品は、これがアレルギー反応を引き出す人が増加することによって消費されない。アレルゲン性は、ホエイタンパク質β－ラクトグロブリンに対する特定の問題である。β－ラクトグロブリンのアレルゲン性は、溶媒に曝されたプロテアーゼ認識または開裂配列の非存在と組み合わされたＴ－細胞およびＢ－細胞抗原エピトープ（例えば、アミノ酸配列、またはＴ－細胞表面抗原によって認識される二次構造若しくは三次構造［例えば、主要組織適合遺伝子複合体（ＭＨＣ）クラスＩおよびクラスＩＩタンパク質］およびＢ－細胞で産生される免疫グロブリン［例えば、ＩｇＥ］）の存在、および、胃の酸性環境での変性に対するタンパク質の相対的安定性に因っているかもしれない。結果として、抗原エピトープを含む消化されないβ－ラクトグロブリンは、胃腸粘膜での活性免疫サンプリングの部位に到達し、アレルゲン反応を開始する。

【0004】

乳タンパク質のアレルゲン性は、乳および乳製品（例えば、植物ベースのおよびナッツベースの乳－／乳製品様食品）の代替物を開発する努力を支持する十分な動機となる。しかし、これらの努力は、乳および乳製品の風味および栄養学的プロファイルを釣り合わせること、および、乳タンパク質と同一または同様の栄養素含量および機能性を有するタンパク質を再現することに関して短期間でなければならない。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0005】

【特許文献1】ＰＣＴ／ＵＳ２０１５／０４６４２８

【特許文献2】ＰＣＴ／ＵＳ２０１７／４８７３０

【特許文献3】米国特許第９，９２４，７２８号明細書

【特許文献4】米国特許出願公開第２０１９／０２１６１０６号明細書

【特許文献5】国際公開第２０１９／２１３１５５号

【特許文献6】国際公開第２０２０／２１９５９５号

【特許文献7】国際公開第２０１９／２１３１５５号

【非特許文献】

【0006】

【非特許文献1】Hawksworth et al., In, Ainsworth and Bisby’s Dictionary of The Fungi, 8th edition, 1995, CAB International, University Press, Cambridge, UK

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【非特許文献4】Pearson & Lipman, Proc. Nat'l. Acad. Sci. USA 85:2444 (1988)

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【非特許文献8】Madden et al. 1996 Meth. Enzymol. 266:131-141

【非特許文献9】Altschul et al. 1997 Nucleic Acids Res. 25:3389-3402

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【非特許文献52】Buus et al. 2003. Tissue Antigens 62:378-384

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【非特許文献54】Stranzl et al. 2010. Immunogenetics 62:357-68

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【非特許文献66】Beaver et al. 2007. Immunome Res 3:3

【非特許文献67】http://tools.iedb.org/main/

【非特許文献68】Cocco et al. 2007 Clinical and Experimental Allergy 37:831-838

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0007】

従って、アレルゲン性を弱めた、またはアレルゲン性を本質的に除去した低アレルギー性の乳タンパク質、およびかかる乳タンパク質を含む組成物（例えば、食品（food product））に対する必要性が存在する。

【0008】

（参照による取り込み）
全ての刊行物、特許、特許出願、配列、データベースの登録、科学刊行物、および本明細書に記載された他の参照文献は、あたかも、それぞれ個別の刊行物、特許、特許出願、配列、データベースの登録、科学刊行物、または他の参照文献が、特別におよび個別に、参照により取り込まれることを指示されたかのように、同じ範囲で、それらの全体を参照により取り込まれる。参照によって取り込まれた事項（material）が矛盾するか、または本開示と相反する範囲では、定義を含む本開示が、任意のこのような事項に優先する。

【課題を解決するための手段】

【0009】

一態様では、本開示において、組換え乳タンパク質が提供され、当該組換え乳タンパク質は、対応する天然の乳タンパク質と比較した修飾であって、対応する天然の乳タンパク質に比較して、組換え乳タンパク質のアレゲン性を弱めた、またはアレルゲン性を本質的に除去する修飾を含む。修飾は、対応する天然の乳タンパク質に含まれるアレルゲンエピトープを組換え乳タンパク質から除去すること、対応する天然の乳タンパク質に含まれる組換え乳タンパク質の翻訳後修飾（ＰＴＭ；例えばＯ－グリコシル化）を排除すること、対応する天然の乳タンパク質の安定性に比較して酸性ｐＨで組換え乳タンパク質のタンパク質構造の安定性を低下すること、および／または組換え乳タンパク質における非天然のプロテアーゼ認識または開裂配列を生成することができる。非天然のプロテアーゼ認識または開裂配列は、哺乳類（例えばヒト）の胃腸管に含まれるプロテアーゼに対する非天然の認識または開裂配列でありうる。上記の何れかに従った組換え乳タンパク質は、β－ラクトグロブリンタンパク質でありうる。上記の何れかに従った組換え乳タンパク質は、α－ラクトアルブミンタンパク質でありうる。

【0010】

別の態様では、本開示において、乳タンパク質成分を含み、対応する組成物に比較してアレルゲン性を弱めた、またはアレルゲン性を本質的に除去した組成物であって、前記乳タンパク質成分が上記の何れかに従った組換え乳タンパク質を含むまたは当該組換え乳タンパク質からなる組成物を提供する。

【0011】

他の態様では、本開示において、上記の何れかに従った組換え乳タンパク質を産生することができる組換え宿主細胞、および、前記組換え宿主細胞を製造するのに有用な組換え発現構築物および組換えベクター、並びに、前記組換え宿主細胞を得るための方法および前記組換え乳タンパク質およびこの組換え乳タンパク質を含む組成物を製造する方法を提供する。

【0012】

例としての実施例が、添付の図面の使用を通した追加の特性（specificity）および詳細記述により記載され、説明される。

【図面の簡単な説明】

【0013】

【図1】図１は、本発明の代表的な実施形態に従った、アレルゲン性を弱めた、またはアレルゲン性を本質的に除去した組換え乳タンパク質の産生に使用されるベース（base）トリコデルマ・リーゼイ（Ｔｒｉｃｈｏｄｅｒｍａ ｒｅｅｓｅｉ）標的ベクターのマップである。

【図2】図２は、本発明の代表的な実施形態に従った、アレルゲン性を弱めた、またはアレルゲン性を本質的に除去した組換え乳タンパク質の産生に使用されるベース（base）ピキア・パストリス（Ｐｉｃｈｉａ ｐａｓｔｏｒｉｓ）（コマガタエラ・ファッフィ（Ｋｏｍａｇａｔａｅｌｌａ ｐｈａｆｆｉｉ））標的ベクターのマップである。

【発明を実施するための形態】

【0014】

（本発明の詳細な説明）
本明細書で使用される術語および記述は、特定の実施形態のみを説明するためのものであり、本発明の範囲を制限すること意図するものではない。特に定義しない限り、本明細書で使用される全ての技術的および科学的用語は、この開示の属する技術分野の通常の知識を有する者によって、一般に理解されている意味と同じ意味を有する。更に、文脈によって特に要求されない限り、単数の用語は複数を含み、複数の用語は単数を含む。

【0015】

定義
アミノ酸は、それらの一文字コード、アミノ酸名、または三文字コードによって、本明細書において参照される。一文字コード、アミノ酸名、および三文字コードは、以下のとおりである：Ｇ－グリシン（Ｇｌｙ）、Ｐ－プロリン（Ｐｒｏ）、Ａ－アラニン（Ａｌａ）、Ｖ－バリン（Ｖａｌ）、Ｌ－ロイシン（Ｌｅｕ）、Ｉ－イソロイシン（Ｉｌｅ）、Ｍ－メチオニン（Ｍｅｔ）、Ｃ－システイン（Ｃｙｓ）、Ｆ－フェニルアラニン（Ｐｈｅ）、Ｙ－チロシン（Ｔｙｒ）、Ｗ－トリプトファン（Ｔｒｐ）、Ｈ－ヒスチジン（Ｈｉｓ）、Ｋ－リジン（Ｌｙｓ）、Ｒ－アルギニン（Ａｒｇ）、Ｑ－グルタミン（Ｇｌｎ）、Ｎ－アスパラギン（Ａｓｎ）、Ｅ－グルタミン酸（Ｇｌｕ）、Ｄ－アスパラギン酸（Ａｓｐ）、Ｓ－セリン（Ｓｅｒ）、Ｔ－スレオニン（Ｔｈｒ）。アミノ酸残基は、アミノ酸の最初の文字、次いで、参照配列（例えば、配列番号１または２）内のアミノ酸の位置を特定する数字によって表示される。アミノ酸置換は、置換されるべきアミノ酸に対する最初の文字、次いで、参照配列（例えば、配列番号１または２）内で置き換えられるべきアミノ酸の位置を特定する数字、並びに置換されるべきアミノ酸の場所の位置で置換されるべき第２の文字によって表示される。

【0016】

本明細書で使用される用語「１つ（ａ）」および「１つ（ａｎ）」および「その（ｔｈｅ）」および類似の言及は、本明細書で別段指示されなければまたは文脈と明白に矛盾していなければ、単数形と複数形（例えば、「少なくとも１つ」または「１以上」を意味する）の両方を意味する。例えば、用語「化合物（a compound）」は、用語「少なくとも１つの化合物」、および「１以上の化合物」と同義であり、単数の化合物または複数の化合物（これらの混合物を含む）をいうことができる。

【0017】

決められた数値または数値範囲に関連して本明細書で使用される用語「約（ａｂｏｕｔ）」は、決められた数値または数値範囲の変動を含むことを意味する（例えば、決められた数値または数値範囲よりも幾分多いまたは幾分少ないこと、決められた値または数値範囲の±１０％の範囲内までを表す。）。

【0018】

本明細書で使用される用語「アレルゲン性エピトープ」は、ヒトまたは他の動物においてアレルゲン応答を引き出すアミノ酸配列をいう。典型的には、このようなアレルゲン応答は、Ｔ－細胞表面抗原（例えば、ＭＨＣクラスＩおよびＩＩタンパク質）またはＢ－細胞で産生される免疫グロブリン（例えばＩｇＥ）の、Ｔ－細胞アレルゲン性エピトープまたはＢ－細胞アレルゲン性エピトープへのそれぞれの結合によって引き出される。

【0019】

本明細書で使用される用語「および／または」は、互いに組み合わせたまたは互いを排除した複数の成分のことである。例えば、「ｘ、ｙ、および／またはｚ」は、「ｘ」単独、「ｙ」単独、「ｚ」単独、「ｘ、ｙ、およびｚ」、「（ｘおよびｙ）またはｚ」、「（ｘおよびｚ）またはｙ」、「（ｙおよびｚ）またはｘ」、「ｘおよびｙ」単独、「ｘおよびｚ」単独、「ｙおよびｚ」単独、または「ｘまたはｙまたはｚ」である。

【0020】

本明細書で使用される用語「少なくとも」または「１以上」は、１．２、３、４、５、６、７、８、９、１０、少なくとも１、少なくとも２、少なくとも３、少なくとも４、少なくとも５、少なくとも６、少なくとも７、少なくとも８、少なくとも９、少なくとも１０、またはそれ以上、または引き続いて列記される要素の全てを意味する。

【0021】

本明細書で使用される用語「Ｂ－細胞抗原エピトープ」は、Ｂ－細胞で産生される免疫グロブリン（例えばＩｇＥ）によって認識される（例えば結合する）アミノ酸配列をいう。

【0022】

本明細書で使用される用語「カゼイン」は、少なくとも２０（例えば、少なくとも２０、少なくとも３０、少なくとも４０、少なくとも５０、少なくとも６０、少なくとも６０、少なくとも７０、少なくとも８０、少なくとも９０、少なくとも１００、少なくとも１５０）のアミノ酸の配列含むポリペプチドであって、哺乳類から生成される乳（即ち、哺乳類から生成される乳原産のカゼイン、例えば天然カゼイン）に生来見出されるカゼインのアミノ酸配列と少なくとも４０％（例えば、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、１００％）同一であるポリペプチドをいう。カゼインの非限定的な例は、β－カゼイン（例えば、ＵｎｉＰｒｏｔ配列Ｐ１１８３９またはＰ３３０４８のアミノ酸１６～２２４、Ｐ０５８１４のアミノ酸１６～２２６）、γ－カゼイン、κ－カゼイン（例えば、ＵｎｉＰｒｏｔ配列Ｐ０２６６８のアミノ酸２２～１９０、ＵｎｉＰｒｏｔ配列Ｐ０２６６９またはＰ０２６７０のアミノ酸２２～１９２、ＵｎｉＰｒｏｔ配列Ｐ０７４９８のアミノ酸２１～１８２）、α－Ｓ１－カゼイン（例えば、ＵｎｉＰｒｏｔ配列Ｐ０２６６２、Ｐ０４６５３またはＰ１８６２６のアミノ酸１６～２１４、ＵｎｉＰｒｏｔ配列Ｐ４７７１０のアミノ酸１６～１８５）、およびα－Ｓ２－カゼイン（例えば、それぞれ、ＵｎｉＰｒｏｔ配列Ｐ０２６６３のアミノ酸１６～２２２、ＵｎｉＰｒｏｔ配列Ｐ０４６５４またはＰ３３０４９のアミノ酸１６～２２３）を含む。

【0023】

本明細書で使用される用語「対応する組成物」または「対応する食品」は、「対応する組成物」または「対応する食品」にそれぞれ比較して、それぞれ、組成物または食品を製造するために使用される方法と同一の方法であるが、但し、製造される「対応する組成物」または「対応する食品」は、それぞれ、「対応する組成物」または「対応する食品」のアレルギー性が、それぞれ本明細書で提供される方法でもたらされるように弱められるかまたは本質的に除去されるステップを含まない方法を除いた、方法によって製造される組成物または食品をそれぞれ指す。

【0024】

本明細書で使用される用語「対応する天然乳タンパク質」、「対応する天然β－ラクトグロブリンタンパク質」または「対応する天然α－ラクトアルブミンタンパク質」は、それぞれ「対応する天然乳タンパク質」、「対応する天然β－ラクトグロブリンタンパク質」または「対応する天然α－ラクトアルブミン」に比較して、それぞれ、組換え乳タンパク質、組換えβ－ラクトグロブリンタンパク質または組換えα－ラクトアルブミンタンパク質と同一である天然乳タンパク質、β－ラクトグロブリンタンパク質またはα－ラクトアルブミンタンパク質をそれぞれいうが、但し、それぞれ、組換え乳タンパク質、組換えβ－ラクトグロブリンタンパク質、または組換えα－ラクトアルブミンタンパク質で提供されるような修飾を含まない。

【0025】

本明細書で使用される用語「消化性」は、薬剤がヒトまたは他の動物の胃腸管で消化される速度をいう。

【0026】

本明細書で使用される用語「本質的にない」は、指示された成分が一般的な分析方法により指示された組成物中で検出可能ではないこと、または指示された成分が機能的ではないほど微量にしか存在していないことである。この文脈で使用される用語「機能的な」は、指示された成分を微量に含む組成物の特性に寄与しないこと、または指示された成分を微量に含む指示された組成物において活性（例えば、化学的活性、酵素活性）をもたないこと、または指示された成分を微量に含む組成物の使用または消費について健康有害効果を有しないことをいう。

【0027】

本明細書で使用される用語「糸状菌（filamentous fungal）」は、細区分真菌類および卵菌門（Hawksworth et al., In, Ainsworth and Bisby’s Dictionary of The Fungi, 8th edition, 1995, CAB International, University Press, Cambridge, UK（非特許文献１）により定義されている）の任意の糸状形態をいう。糸状菌は、栄養生長中のその菌糸の伸長により酵母とは区別される。本明細書で使用される用語「糸状菌宿主細胞」は、糸状菌から得られる宿主細胞をいう。

【0028】

本明細書で使用される用語「食品（food product）」は、食事の目的で、飼育動物（例えば、犬、猫）、家畜（例えば、牛、豚、馬）、および野生動物（例えば、非飼育捕食性動物）を含むヒトまたは動物によって摂取することができる組成物（即ち、健康に悪影響がないが、胃腸管で消化された材料の取り込みによる十分な栄養および／またはカロリー摂取）をいう。この用語は、１以上の他の成分と組み合わせるかまたはそれに添加して、ヒトまたは動物によって取り込まれうる食品を作製することができる組成物を含む。

【0029】

本明細書で使用される用語「真菌」とは、子嚢菌門、担子菌門、接合菌門、およびツボカビ門、卵菌門、およびグロムス門の生物のことをいう。しかし、真菌分類学は絶えず進化しており、したがって、真菌界のこの特定の定義は将来調整される可能性があることは理解されている。本明細書で使用される用語「真菌宿主細胞（fungal host cell）」は、真菌から得られる宿主細胞をいう。

【0030】

本明細書で使用される用語「胃腸管」は、口、食道、胃、小腸、大腸、及び肛門を含む。

【0031】

本明細書で使用される「相同体（ホモログ（homolog)）」は、参照タンパク質に含まれる同様の長さ（即ち、問題のアミノ酸配列の長さの±２０％の範囲内の長さ）のアミノ酸の配列と、少なくとも４０％（例えば、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、少なくとも９９．５％、または１００％）同一のアミノ酸配列を含み、参照タンパク質のものと同様（例えば、５０％以内、４０％以内、３０％以内、２０％以内、又は１０％以内）の機能性を有するタンパク質をいう。この用語は、多形態バリアント、種間相同体、（例えば、オーソログ（orthologs）、パラログ、及びタンパク質のアレルを含む。

【0032】

本明細書で使用される用語「宿主細胞」は、特定の対象細胞だけではなく、そのような細胞の子孫も指す。突然変異または環境の影響のせいである特定の改変が続く世代で起こることがあるので、そのような子孫は実際には親細胞と同一ではない場合があるが、それでも本明細書で使用される用語「宿主細胞」の範囲内に含まれる。

【0033】

薬剤（agent）に関して、本明細書で使用される用語「低アレルゲン性（hypoallergenic）」および／または「アレルゲン性を弱めたまたはアレルゲン性を本質的に除去した」は、当該薬剤の摂取に際し、または当該薬剤との接触に際し、ヒトで引き出されるアレルギー反応の減少または除去をいう。減少は、典型的には、参照薬剤と比較して採点され、これは、本明細書で提供される組換え乳タンパク質（例えば、組換えβ－ラクトグロブリン）の文脈では、対応する天然の乳タンパク質（例えば、天然のβ－ラクトグロブリン）であり、および本明細書で提供される組成物（例えば、本明細書で提供される食品）の文脈では、対応する組成物（例えば、対応する食品）である。このような減少は、対応する天然の乳タンパク質または対応する組成物のアレルゲン性と比較して、０％、１％以下、５％以下、１０％以下、１５％以下、２０％以下、２５％以下、３０％以下、３５％以下、４０％以下、４５％以下、５０％以下、５５％以下、６０％以下、６５％以下、７０％以下、７５％以下、８０％以下、８５％以下、９０％以下、または９５％以下のアレルゲン性でありうる。アレルゲン性は、本明細書で提供される方法を含む、当分野で公知の種々の方法を用いて測定されうる。

【0034】

２以上のポリヌクレオチドまたはポリペプチド配列の文脈で本明細書で使用される用語「同一性（identity）」または「同一（identical）」は、２以上のヌクレオチド配列またはポリペプチド配列が、それぞれ、最大一致するように整列された場合、同じであるヌクレオチドまたはアミノ酸の残基をいう。適用に依存して、「同一性」は、比較される配列の領域を越えて（例えば、機能的ドメインの長さを越えて）、または配列の前兆を越えて存在しうる。「領域」は、一続きの、少なくとも６、９、１４、１９、２４、２９、３４、３９またはそれ以上ヌクレオチド、または一続きの、少なくとも２、５、１０、１４、１８、２２、２６、３０またはそれ以上のアミノ酸であると考えられる。比較として、典型的には、１つの配列は、１以上の試験配列と比較される参照配列として作用する。配列比較アルゴリズムを使用する場合、試験配列および参照配列はコンピュータに入力され、必要であれば、引き続きの配位（コーディネート（coordinates））が指定され、配列アルゴリズムプログラムのパラメータが指定される。次いで、配列比較アルゴリズムが、指定されたプログラムのパラメータに基づいて、参照配列に対する試験配列の配列同一性のパーセンテージを計算する。比較のための配列の最適な整列は、例えば、Smith & Waterman, Adv. Appl. Math. 2:482 (1981)（非特許文献２）の局所相同性アルゴリズムによって、Needleman & Wunsch, J. Mol. Biol. 48:443 (1970)（非特許文献３）の相同性整列アルゴリズムによって、Pearson & Lipman, Proc. Nat'l. Acad. Sci. USA 85:2444 (1988)（非特許文献４）の類似性方法のためのサーチによって、これらのアルゴリズム（ｔｈｅ Ｓｅｑｕｅｎｃｅ Ａｎａｌｙｓｉｓ Ｓｏｆｔｗａｒｅ Ｐａｃｋａｇｅ ｏｆ ｔｈｅ Ｇｅｎｅｔｉｃｓ Ｃｏｍｐｕｔｅｒ Ｇｒｏｕｐ（ＧＣＧ）、Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｃｅｎｔｅｒの、ＧＡＰ、ＢＥＳＴＦＩＴ、ＦＡＳＴＡ、およびＴＦＡＳＴＡ。これらはデフォルトパラメータを用いて使用されうる。）のコンピュータ化された実施によって、または、目視検査（一般的には、Ausubel et al., infra（非特許文献５）参照)によって実施されうる。配列同一性のパーセンテージ及び配列相同性（sequence similarity）を決定するのに適切なアルゴリズムの一例は、ＢＬＡＳＴアルゴリズム（例えば、Altschul et al. 1990 J. Mol. Biol. 215:403-410（非特許文献６）、Gish & States. 1993 Nature Genet. 3:266-272（非特許文献７）、Madden et al. 1996 Meth. Enzymol. 266:131-141（非特許文献８）、Altschul et al. 1997 Nucleic Acids Res. 25:3389-3402（非特許文献９）、Zhang 7 Madden. 1997 Genome Res. 7:649-656)（非特許文献１０）参照）である。ＢＬＡＳＴ分析を実施するためのソフトウェアは、全米バイオテクノロジー情報センター（National Center for Biotechnology Information）を通して、公に利用可能である。２以上のポリぺプチで配列が、保存的置換（即ち、アミノ酸を、当分野でよく知られた機能的に同様なアミノ酸を提供する保存的置換表（conservative substitution table）の化学的に類似のアミノ酸で置換すること）によって互いに異なる場合、配列同一性のパーセンテージまたはホモロジーの程度は、置換の保存的性質を修正するために上方に調節される。この調節を行う手段は当業者に周知である。例えば、Pearson, 1994, Methods Mol. Biol. 24:307-31 and 25:365-89（非特許文献１１）を参照。

【0035】

本明細書で使用される用語「含む（including）」「含む（includes）」、「有する（having）」、「有する（has）」、「有する（持つ（with））」、またはそれらの異形は、用語「含む（comprising）」に類似するように包括的であることが意図されている。

【0036】

本明細書で使用される用語「乳タンパク質」は、少なくとも２０（例えば、少なくとも２０、少なくとも３０、少なくとも４０、少なくとも５０、少なくとも６０、少なくとも７０、少なくとも８０、少なくとも９０、少なくとも１００、少なくとも１５０）のアミノ酸の配列を含むポリペプチドであって、哺乳類の生成する乳に生来見出されるタンパク質（即ち、哺乳類が生成する乳原産のタンパク質、例えば天然の乳清タンパク質または天然カゼイン）のアミノ酸配列と少なくとも４０％（例えば、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、１００％）同一であるポリペプチドをいう。乳タンパク質の非限定的な例は、α－ラクトアルブミンタンパク質（例えば、ＵｎｉＰｒｏｔ配列Ｐ００７０９、Ｐ００７１１、Ｐ００７１２、またはＰ０９４６２のアミノ酸２０～１４２）、β－ラクトグロブリンタンパク質（例えば、ＵｎｉＰｒｏｔ配列Ｐ０２７５４のアミノ酸１７～１７８、ＵｎｉＰｒｏｔ配列Ｐ６７９７６またはＰ０２７５６のアミノ酸１９～１８０）、ラクトフェリンタンパク質（例えば、ＵｎｉＰｒｏｔ配列Ｐ２４６２７、Ｄ３Ｇ９Ｇ３、またはＱ２９４７７のアミノ酸の２０～７０８、ＵｎｉＰｒｏｔ配列Ｐ０２７８８のアミノ酸２０～７１０）、トランスフェリンタンパク質（例えば、ＵｎｉＰｒｏｔ配列Ｑ２９４４３またはＷ５ＰＦ６５のアミノ酸の２０～７０４、ＵｎｉＰｒｏｔ配列Ａ０Ａ４５２ＦＪＦ９またはＰ０２７８７のアミノ酸の２０～６９８）、血清アルブミンタンパク質（例えば、ＵｎｉＰｒｏｔ配列Ｐ０２７６９またはＰ１４６３９のアミノ酸の２５～６０７、ＵｎｉＰｒｏｔ配列Ａ０Ａ４５２Ｆ７Ｙ５のアミノ酸の１９～６０８、ＵｎｉＰｒｏｔ配列Ｐ０２７６８のアミノ酸の２５～６０９）、ラクトペルオキシダーゼタンパク質、グリコマクロペプチド（ＧＭＰ）、β－カゼインタンパク質（例えば、ＵｎｉＰｒｏｔ配列ＰＰ０２６６６のアミノ酸の１６～２２４、ＵｎｉＰｒｏｔ配列Ｐ１１８３９またはＰ３３０４８のアミノ酸の１６～２２２、Ｐ０５８１４のアミノ酸の１６～２２６）、γ－カゼインタンパク質、κ－タンパク質（例えば、ＵｎｉＰｒｏｔ配列Ｐ０２６６８のアミノ酸の２２～１９０、ＵｎｉＰｒｏｔ配列Ｐ０２６６９またはＰ０２６７０のアミノ酸の２２～１９２、ＵｎｉＰｒｏｔ配列Ｐ０７４９８のアミノ酸の２１～１８２）、α－Ｓ１－カゼインタンパク質（例えば、ＵｎｉＰｒｏｔ配列Ｐ０２６６２、Ｐ０４６５３またはＰ１８６２６のアミノ酸の１６～２１４、ＵｎｉＰｒｏｔ配列Ｐ４７７１０のアミノ酸の１６～１８５）、および、α－Ｓ２－カゼインタンパク質（例えば、それぞれ、ＵｎｉＰｒｏｔ配列Ｐ０２６６３のアミノ酸の１６～２２２、ＵｎｉＰｒｏｔ配列Ｐ０４６５４またはＰ３３０４９のアミノ酸の１６～２２３）を含む。乳タンパク質をコードするポリヌクレオチドおよびポリペプチド配列の非限定的な例は、２０１５年８月２１日に提出された、ＰＣＴ／ＵＳ２０１５／０４６４２８のＰＣＴ出願（特許文献１）、および２０１７年８月２５日に提出されたＰＣＴ／ＵＳ２０１７／４８７３０のＰＣＴ出願（特許文献２）に開示されており、これらは、その全体を参照により本明細書に取り込む。乳タンパク質は、任意の哺乳動物種由来であり得、この哺乳動物種には、ウシ、ヒト、ヒツジ、野生ヒツジ、ヤギ、バッファロー、ラクダ、ウマ、ロバ、キツネザル、パンダ、モルモット、リス、クマ、マカク、ゴリラ、チンパンジー、シロイワヤギ、サル、類人猿、ネコ、イヌ、ワラビー、ラット、マウス、ゾウ、フクロネズミ、ウサギ、クジラ、ヒヒ、テナガザル、オランウータン、マンドリル、ブタ、オオカミ、キツネ、ライオン、トラ、ハリモグラ、およびマンモスが含まれるがこれらに限定されない。

【0037】

本明細書で使用される用語「乳タンパク質成分」は、乳清タンパク質のサブセットからなる成分、または、乳清タンパク質のサブセットおよびカゼインのサブセットの混合物（即ち、乳清タンパク質濃縮物、乳清タンパク質単離物、乳清タンパク質加水分解物、カゼイン単離物、カゼイン濃縮物、カゼイン加水分解物、乳タンパク質単離物、乳タンパク質濃縮物、乳タンパク質加水分解物、ミセルカゼイン濃縮物、カゼインナトリウム、または酸カゼインに存在する全てではないが一部のタンパク質からなる）からなる成分を指す。この用語は、乳タンパク質成分を構成する乳タンパク質が、本明細書で提供される組成物に含まれる唯一の乳タンパク質である（すなわち、組成物は、乳タンパク質成分を構成する乳タンパク質以外の他の乳タンパク質を含まない）ことをさらに暗示する。

【0038】

本明細書で使用される用語「天然の（native）」は、その非修飾の状態で自然界に見出されるもの（例えば、ヒトにより遺伝子的に修飾されていない細胞、及び、ヒトによって規定されていない条件［例えば、酸素化のレベル、ｐＨ、塩濃度、温度、及び栄養素（例えば炭素、窒素、硫黄）の利用可能性］の下で維持された細胞）のことをいう。

【0039】

本明細書で使用される用語「１以上」は、１、２、３，４，５、６、７、８、９、１０、少なくとも１、少なくとも２、少なくとも３、少なくとも４、少なくとも５、少なくとも６、少なくとも７、少なくとも８、少なくとも９、少なくとも１０、またはそれ以上、または、引き続いて列記されるもののすべてを意味する。

【0040】

本明細書で使用される用語「操作可能に結合された（operably linked）」は、要素を機能的に関連させる当該要素の配置をいう。例えば、プロモーター配列は、それがタンパク質コード配列の転写を制御するならばタンパク質コード配列に操作可能に結合され、分泌シグナル配列は、分泌シグナル配列が細胞の分泌システムを通してタンパク質を管理するならばタンパク質に操作可能に結合される。「操作可能に結合された」要素は、他の要素と連続的な結合であってもよく、あるいは、他の要素とトランスにまたは他の要素と所定距離で結合されてもよい。操作可能に結合されうる機能の非制限的な例は、転写の制御、翻訳の制御、タンパク質の折り畳み、及びタンパク質分泌を含む。

【0041】

本明細書で使用される用語「必要に応じた（optional）」または「必要に応じて（optionally）」は、特長もしくは構造が存在するもしくはしないこと、またはイベントもしくは状況が生じるもしくは生じないことをいう。前記記述は、特長もしくは構造が存在する場合および特長もしくは構造が存在しない場合、またはイベントもしくは状況が生じる場合およびイベントもしくは状況が生じない場合を含む。

【0042】

本明細書で開示される用語「ポリヌクレオチド」は、少なくとも２（例えば、少なくとも５、少なくとも１０、少なくとも２０、少なくとも３０、少なくとも４０、少なくとも５０、少なくとも１００、少なくとも５００、少なくとも１，０００）のヌクレオチドのポリマー形態をいう。この用語は、ＤＮＡ分子（例えばｃＤＮＡ、ゲノムＤＮＡ、合成ＤＮＡ）及びＲＮＡ分子（例えば、ｍＲＮＡ、合成ＲＮＡ）、ならびに非天然ヌクレオチド類似体、非天然のヌクレオチド間結合体、および／または化学的修飾体を含有するＤＮＡまたはＲＮＡの類似体のセンス鎖とアンチセンス鎖の両方を含む。ポリヌクレオチドは化学的にもしくは生化学的に修飾されていてもよく、または非天然もしくは誘導体化されたヌクレオチド塩基を含有していてもよい。そのような修飾は、例えば、標識、メチル化、天然に存在するヌクレオチドの１以上を類似体で置換すること、無荷電結合（linkage）（例えば、メチルホスホネート、ホスホトリエステル、ホスホロアミデート、カルバメート）、荷電結合（例えば、ホスホロチオエート、ホスホロジチオエート）、ペンダント部分（例えば、ポリペプチド）、インターカレータ（例えば、アクリジン、ソラレン）、キレータ、アルキル化剤、および修飾された結合（例えば、アルファアノマー核酸）を含む。修飾されたヌクレオチドの例は当技術分野に記載されている（例えば、Malyshev et al. 2014. Nature 509:385（非特許文献１２）、Li et al. 2014. J. Am. Chem. Soc. 136:826（非特許文献１３）参照）。水素結合または他の化学的相互作用を介して指定された配列に結合するその能力でポリヌクレオチドを模倣する合成分子も含まれる。そのような分子は当技術分野では公知であり、例えば、ペプチド結合が分子の骨格中のリン酸結合の代わりをする分子を含む。他の修飾は、例えば、リボース環が架橋部分または「ロックド」ポリヌクレオチドに見出される修飾などの他の構造体を含有する類似体を含むことができる。ポリヌクレオチドは、任意のトポロジーコンホーメーションであってよい。例えば、ポリヌクレオチドは、一本鎖、二本鎖、三本鎖、四本鎖、部分的二本鎖、分岐、ヘアピン、環状、または南京錠ロック（padlocked）のコンホーメーションでありうる。本明細書で使用される用語「ポリヌクレオチド配列」は、ポリヌクレオチドに含まれるか、またはポリヌクレオチドを構成する分子の配列をいう。

【0043】

本明細書で使用される用語「プロテアーゼ」は、ペプチド結合を加水分解する（即ち、開裂する）ことができるタンパク質（例えば、酵素分類グループＥＣ ３．４のメンバー）をいう。

【0044】

本明細書で使用される用語「プロテアーゼ認識または開裂配列」または「プロテアーゼに対する認識または開裂配列」は、好ましくは、プロテアーゼによって認識されるポリヌクレオチドのアミノ酸配列をいう。プロテアーゼ認識または開裂配列内の位置の一般的命名法は、ＳｃｈｅｃｈｔｅｒおよびＢｅｒｇｅｒ（Schechter & Berger 1967 Biochem Biophys Res Commun, 27(2):157-162（非特許文献１４）; 1968 Biochem Biophys Res Commun, 32(5):898-902)（非特許文献１５））によって記載されているように定義され、これらは、アミノ酸残基Ｐ１およびＰ１’の間に配置される開裂部位を指定して、開裂されたペプチド結合のＮ－末端方向（即ち、Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３、Ｐ４など）およびＣ－末端方向（即ち、Ｐ１’、Ｐ２’、Ｐ３’、Ｐ４’など）に番号付けを増加する。

【0045】

本明細書で使用される用語「精製する」は、タンパク質が化学物質（chemicals）および細胞成分（例えば、細胞壁、膜脂質、染色体、他のタンパク質）から実質的に分離されていることをいう。前記用語は、タンパク質が他の全ての化学物質および細胞成分から分離されていることを（たとえ認めるにしても）必要としない。

【0046】

本明細書で使用される用語「組換え宿主細胞」は、組換えポリヌクレオチドを含む宿主細胞をいう。したがって、例えば、組換え宿主細胞は、宿主細胞の天然の（非組換え）形態で見出されないポリヌクレオチドまたはポリペプチドを産生できるか、または組換え宿主細胞は、宿主細胞の天然の（非組換え）形態のポリヌクレオチドまたはポリペプチドとは異なるレベルでポリヌクレオチドまたはポリペプチドを産生することができる。そのような用語は、特定の対象細胞だけではなく、そのような細胞の子孫も指すことが意図されていることは理解されるべきである。突然変異または環境の影響のせいで、ある特定の修飾が、続く世代で起こることがあるので、そのような子孫は対象細胞と同一ではない場合があるが、それでも本明細書で使用される用語「組換え宿主細胞」の範囲内に含まれる。組換え宿主細胞は、単離された細胞または培養物中で成長された細胞系（cell line）であってよく、または、生きている組織もしくは生体に存在する細胞であってもよい。

【0047】

本明細書で使用される用語「組換えβ－ラクトグロブリン」は、少なくとも２０（例えば、少なくとも２０、少なくとも３０、少なくとも４０、少なくとも５０、少なくとも６０、少なくとも７０、少なくとも８０、少なくとも９０、少なくとも１００、少なくとも１５０）のアミノ酸の配列含む組換えにより産生されたポリペプチドであって、天然のβ－ラクトグロブリンタンパク質（例えば、ボス・タウルス（ウシ（Ｂｏｓ ｔａｕｒｕｓ））β－ラクトグロブリンタンパク質［ＵｎｉＰｒｏｔ配列Ｐ０２７５４のアミノ酸１７～１７８、配列番号１または２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１または２］、オビス・アリエス・ムシモン（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ ｍｕｓｉｍｏｎ）β－ラクトグロブリンタンパク質［ＵｎｉＰｒｏｔ配列Ｐ６７９７５、配列番号４（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４）］、オビス・アリエス（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質［ＵｎｉＰｒｏｔ配列Ｐ６７９７６、配列番号５（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５］、エクウス・カバルス（Ｅｑｕｕｓ ｃａｂａｌｌｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質［ＵｎｉＰｒｏｔ配列Ｐ０２７５８のアミノ酸１９～１８０、配列番号６（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６）］、エクウス・アシヌス（Ｅｑｕｕｓ ａｓｉｎｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質［ＵｎｉＰｒｏｔ配列Ｐ１３６１３、配列番号７（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７）］，エクウス・カバルス（Ｅｑｕｕｓ ｃａｂａｌｌｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質［ＵｎｉＰｒｏｔ配列Ｐ０７３８０のアミノ酸１９～１８１、配列番号８（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８）］，エクウス・アシヌス（Ｅｑｕｕｓ ａｓｉｎｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質［ＵｎｉＰｒｏｔ配列Ｐ１９６４７、配列番号９（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９）］、カプラ・ヒルカス（Ｃａｐｒａ ｈｉｒｃｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質［ＵｎｉＰｒｏｔ配列Ｐ０２７５６のアミノ酸１９～１８０、配列番号１０（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０］）のアミノ酸配列と少なくとも４０％（例えば、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、１００％）のアミノ酸配列と同一である組換えにより産生されたポリペプチドをいう。

【0048】

本明細書で使用される用語「組換えポリヌクレオチド」は、その天然に存在する環境から取り除かれたポリヌクレオチド、またはそれが天然に見出される場合のポリヌクレオチドと境を接するまたは近接するポリヌクレオチドの全てまたは一部と関連していないポリヌクレオチド、または自然界ではそれが連結されていないポリヌクレオチドに操作可能に連結されているポリヌクレオチド、または自然界には存在しないポリヌクレオチド、または自然界のそのポリヌクレオチドに見出されない修飾（例えば、挿入、欠失、または例えばヒトの介入によって人工的に導入された点突然変異）を含むポリヌクレオチド、または非相同部位で染色体に合体されたポリヌクレオチドをいう。前記用語は、例えば、クローニングされたＤＮＡ単離物、または化学的に合成されたヌクレオチド類似物を含むポリヌクレオチドを記述するのに使用することができる。ポリヌクレオチドは、それが天然に存在しない任意の遺伝子修飾を含有する場合には、「組換え」とも見なされる。例えば、内在性ポリヌクレオチドは、それが、（例えば、人の介入により）人工的に導入される１以上のヌクレオチドの挿入、欠失、または置換を含有する場合には、「組換えポリヌクレオチド」と見なされる。そのような修飾は、ポリヌクレオチドに点突然変異、置換突然変異、欠失突然変異、挿入突然変異、ミスセンス突然変異、フレームシフト突然変異、重複突然変異、増幅突然変異、転座突然変異、または反転突然変異を導入することができる。前記用語は、宿主細胞の染色体中のポリヌクレオチド、ならびに宿主細胞の染色体にないポリヌクレオチド（例えば、エピソームに含まれるポリヌクレオチド）を含む。宿主細胞または生体内の組換えポリヌクレオチドは、宿主細胞のｉｎ ｖｉｖｏ細胞機構を用いて複製するが、このような組換えポリヌクレオチドは、細胞内で引き続いて複製されるとしても、まだ本発明の目的の組換え体と見なされる。

【0049】

本明細書で使用される用語「同様（similar）」は、特定された属性に関して約±１５％の範囲内であることをいう。この用語は、特定された属性に関して±９％、±８％、±７％、±６％、±５％、±４％、±３％、±２％、または、±１％の範囲内であることを含む。

【0050】

本明細書で使用される用語「Ｔ－細胞アレルゲン性エピトープ」は、Ｔ－細胞表面アレルゲン（例えば、ＭＨＣクラスＩおよびＩＩタンパク質）によって認識される（例えば、結合される）アミノ酸配列をいう。

【0051】

本明細書で使用される用語「２以上」は、２、３、４、５、６、７、８、９、１０もしくはそれ以上、または引き続いて列記される要素の全てをいう。

【0052】

本明細書で使用される用語「乳清タンパク質（whey protein）」は、少なくとも２０（例えば、少なくとも２０、少なくとも３０、少なくとも４０、少なくとも５０、少なくとも６０、少なくとも７０、少なくとも８０、少なくとも９０、少なくとも１００、少なくとも１５０）のアミノ酸の配列を含むポリペプチドであって、哺乳類が生成する乳（即ち、哺乳動物が生成する乳原産の乳清タンパク質、例えば、天然の乳清タンパク質）に天然に見出される乳清タンパク質のアミノ酸配列と、少なくとも４０％（例えば、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、１００％）同一であるポリペプチドをいう。乳清タンパク質の非限定的な例は、α－ラクトアルブミンタンパク質（例えば、ＵｎｉＰｒｏｔ配列Ｐ００７０９、Ｐ００７１１、Ｐ００７１２、またはＰ０９４６２のアミノ酸２０～１４２、β－ラクトグロブリンタンパク質（ＵｎｉＰｒｏｔ配列Ｐ０２７５４のアミノ酸１７～１７８、ＵｎｉＰｒｏｔ配列Ｐ６７９７６またはＰ０２７５６のアミノ酸１９～１８０）、ラクトフェリンタンパク質（例えば、ＵｎｉＰｒｏｔ配列Ｐ２４６２７、Ｄ３Ｇ９Ｇ３、またはＱ２９４７７のアミノ酸２０～７０８、ＵｎｉＰｒｏｔ配列Ｐ０２７８８のアミノ酸２０～７１０）、トランスフェリンタンパク質（例えば、ＵｎｉＰｒｏｔ配列Ｑ２９４４３、またはＷ５ＰＦ６５のアミノ酸２０～７０４、ＵｎｉＰｒｏｔ配列Ａ０Ａ４５２ＦＪＦ９またはＰ０２７８７のアミノ酸２０～６９８）、血清アルブミンタンパク質（例えば、ＵｎｉＰｒｏｔ配列Ｐ０２７６９またはＰ１４６３９のアミノ酸２５～６０７、ＵｎｉＰｒｏｔ配列Ａ０Ａ４５２Ｆ７Ｙ５のアミノ酸１９～６０８、ＵｎｉＰｒｏｔ配列Ｐ０２７６８のアミノ酸２５～６０９）、ラクトペルオキシダーゼタンパク質、およびグリコマクロペプチド（ＧＭＰ、例えばＵｎｉＰｒｏｔ配列Ｐ０２６６８のアミノ酸１２７～１９０）を含む。

【0053】

本明細書で使用される用語「ベクター」は、宿主細胞に導入されるポリヌクレオチド配列を輸送することができる核酸をいう。ベクターの非限定的な例は、クローニングベクター、発現ベクター、シャトルベクター、プラスミド、ファージ粒子、ウイルスベクター、コスミド、細菌人工染色体（ＢＡＣｓ）、酵母人工染色体（ＹＡＣｓ）、ウイルス粒子（例えば、非相同ポリヌクレオチドを含む）、ＤＮＡ構築物（例えば、クローニングまたはＰＣＲ増幅によって産生される）、および線状二本鎖分子（例えば、ＰＣＲフラグメント）を含む。ある特定のベクターは、それが導入されている宿主細胞において自律増殖することができる（例えば、宿主細胞において機能する複製起点を有するベクター）。他のベクターは、宿主細胞中に導入されると宿主細胞のゲノム中に組み込むことができ、それによって宿主ゲノムと一緒に複製される。

【0054】

本明細書で使用される用語「酵母」とは、サッカロマイセス目（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｔａｌｅｓ）の生物をいう。酵母の栄養生長は、単細胞葉状体の出芽／小疱形成によるものであり、炭素異化作用は発酵性の場合がある。

【0055】

本明細書における値の範囲の列挙は、本明細書で特に示さない限り、列挙した最小および最大値を含む範囲内に入るそれぞれの離れた値（分数または整数）を個別に参照する簡略法として機能することを単に意図され、それぞれの離れた値は、あたかも本明細書に個別に列挙されたように本明細書に取り込まれる。また、本明細書に列挙されたすべての数値範囲は、これらに属する全ての部分的範囲を含むことを意図されることが理解されるべきである。以下に記載される全ての範囲および量は近似であり、本発明を制限することを意図しないことがさらに理解されるべきである。範囲および数が使用される場合、これらは、近似であり、統計的範囲または測定誤差若しくは変動（例えば、測定値は、プラスまたはマイナス１０％でありうる）を含む。

【0056】

アレルゲン性を弱められたまたは除去された組換え乳タンパク質
一態様では、対応する天然の乳タンパク質に比較して修飾を含む組換え乳タンパク質であって、修飾が、対応する天然の乳タンパク質に比較して組換え乳タンパク質のアレルゲン性を弱めるまたは本質的に除去する組換え乳タンパク質が、本明細書で提供される。

【0057】

組換え乳タンパク質のアレルゲン性を弱るまたは本質的に除去する修飾は、対応する天然の乳タンパク質に含まれていないプロテアーゼ認識または開裂配列（即ち、非天然のプロテアーゼ認識または開裂配列）を組換え乳タンパク質に導入すること、および／または対応する天然の乳タンパク質に含まれるアレルゲン性エピトープを組換え乳タンパク質から除去する修飾でありうる。

【0058】

修飾は、単一の修飾であってもよく、または２以上の修飾であってもよい。適切な修飾の非限定的な例は、１以上のアミノ酸の置換、１以上のアミノ酸の欠失、１以上のアミノ酸の付加、およびこれらの組み合わせを含む。

【0059】

上記のいずれかによる組換え乳タンパク質は、対応する天然の乳タンパク質の１以上の機能的属性を含みうる。

【0060】

非天然のプロテアーゼ認識および開裂配列を導入する修飾
上記のいずれかによる組換え乳タンパク質のアレルゲン性を弱めるまたは本質的に除去する修飾は、対応する天然の乳タンパク質の溶媒暴露領域（即ち、対応する天然の乳タンパク質の三次元構造の表面上にある領域）、対応する天然の乳タンパク質の脂質結合領域（即ち、脂質を結合できる、対応する天然の乳タンパク質の三次元構造内の領域）、および／または対応する天然の乳タンパク質に含まれるアレルゲン性エピトープ内に、または当該アレルゲン性エピトープの近くに（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４または１５アミノ酸の範囲内）、非天然のプロテアーゼ認識または開裂配列を導入する修飾である。

【0061】

非天然のプロテアーゼ認識または開裂配列は、単一の非天然のプロテアーゼ認識または開裂配列、または、２以上の非天然のプロテアーゼ認識または開裂配列でありうる。

【0062】

非天然のプロテアーゼ認識または開裂配列を組換え乳タンパク質に導入することによって、哺乳動物の胃腸管に含まれるプロテアーゼが組換え乳タンパク質を開裂し、組換え乳タンパク質に含まれるエピトープの配列またはコンホーメーション構造を破壊し、これによって、組換え乳タンパク質のアレルゲン性を弱めるか、または実質的に除去する。

【0063】

哺乳動物の胃腸管に含まれるプロテアーゼは、哺乳動物によって産生されうる。哺乳動物の胃腸管に含まれ、哺乳動物（例えば、ヒト）によって産生されるプロテアーゼの非制限的例は、トリプシン（例えば、カチオン性トリプシノーゲン、アニオン性トリプシノーゲン、メソトリプシン、パンクレアシン）、キモトリプシン（例えば、キモトリプシノーゲンＢ１、キモトリプシノーゲンＢ２、カルデクリン）、エラスターゼ（例えば、エラスターゼ２Ａ、エラスターゼ２Ｂ、エラスターゼ３Ａ、エラスターゼ３Ｂ）、カルボキシペプチダーゼＡ（例えば、カルボキシペプチダーゼＡ１、カルボキシペプチダーゼＡ２）、カルボキシペプチダーゼＢ（例えば、カルボキシペプチダーゼＢ１、カルボキシペプチダーゼＢ２）、およびペプシンを含む。

【0064】

あるいは、哺乳動物の胃腸管に含まれるプロテアーゼは、哺乳動物の胃腸管に含まれる（例えば、バイオトーム（biotome）に含まれる）微生物によって産生されうる。哺乳動物（例えば、ヒト）の胃腸管に含まれる微生物によって産生されるプロテアーゼの非制限的な例は、アリスチペス・プトレヂニス（Ａｌｉｓｔｉｐｅｓ ｐｕｔｒｅｄｉｎｉｓ）、アネトルンクス・コリホミニス（Ａｎａｅｒｏｔｒｕｎｃｕｓ ｃｏｌｉｈｏｍｉｎｉｓ）、バシラス・サブチリス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｕｂｔｉｌｉｓ）、バクテロイデス・アシドファシエンツ（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ａｃｉｄｏｆａｃｉｅｎｔｓ）、バクテロイデス・カッカエ（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｃａｃｃａｅ）、バクテロイデス・カピロスス（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｃａｐｉｌｌｏｓｕｓ）、バクテロイデス・ドレイ（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｄｏｒｅｉ）、バクテロイデス・エッゲルティ（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｅｇｇｅｒｔｈｉｉ）、バクテロイデス・フィネゴルディ（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｆｉｎｅｇｏｌｄｉｉ）、バクテロイデス・フラギリス（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｆｒａｇｉｌｉｓ）、バクテロイデス・インテスチナリス（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｉｓ）、バクテロイデス・オバツス（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｏｖａｔｕｓ）、バクテロイデス・ペクチノフィルス（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｐｅｃｔｉｎｏｐｈｉｌｕｓ）、バクテロイデス・ｓｐ．（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｓｐ，）、バクテロイデス・ステルコシス（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｓｔｅｒｃｏｓｉｓ）、バクテロイデス・テタイオタオミクロン（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｔｈｅｔａｉｏｔａｏｍｉｃｒｏｎ）、バクテロイデス・ユニフォルミス（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｕｎｉｆｏｒｍｉｓ）、バクテロイデス・ブルガタス（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｖｕｌｇａｔｕｓ）、バクテロイデス・キシラニソベンス（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｘｙｌａｎｉｓｏｌｖｅｎｓ）、ビヒドバクテリウム・ラクチス（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｌａｃｔｉｓ）、ブラウチア・ハンセニー（Ｂｌａｕｔｉａ ｈａｎｓｅｎｉｉ）、ブチリビブリオ・クロッソツス（Ｂｕｔｙｒｉｖｉｂｒｉｏ ｃｒｏｓｓｏｔｕｓ）、バシラス・サブチリス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｕｂｔｉｌｉｓ）（例えば、セリンペプチダーゼサブチリシン（serine peptidases subtilisin）、ＢＰＮ、サブチリシンＥ（subtilisin E）、サブチリシンＤＹ（subtilisin DY）、サブチリシン・アミロサッカリチクス（subtilisin amylosacchariticus）、サブチリシンＮＡＴ（subtilisin NAT）、およびサブチリシンＳ４１（subtilisin S41））、カンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ）（例えば、分泌されたアスパラギン酸プロテイナーゼＳＡＰ１、ＳＡＰ２、ＳＡＰ３、ＳＡＰ６。ＳＡＰ９およびＳＡＰ１０）、クロストリジウム・アスパラギフォルメ（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ａｓｐａｒａｇｉｆｏｒｍｅ）、クロストリジウム・レプタム（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｌｅｐｔｕｍ）、クロストリジウム・ネクシル（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｎｅｘｉｌｅ）、クロストリジウム・ペルフリンゲンス（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｐｅｒｆｒｉｎｇｅｎｓ）（例えば、コラーゲナーゼ／ＣｏｌＡ）、クロストリジウム・サインデンス（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｓｃｉｎｄｅｎｓ）、クロストリジウム・ｓｐ（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｓｐ）、コリンセラ・アエロファシエンス（Ｃｏｌｌｉｎｓｅｌｌａ ａｅｒｏｆａｃｉｅｎｓ）、コプロコッカス・コメス（Ｃｏｐｒｏｃｏｃｃｕｓ ｃｏｍｅｓ）、コプロコッカス・ユタクタス（Ｃｏｐｒｏｃｏｃｃｕｓ ｅｕｔａｃｔｕｓ）、デルマトファギオデス・プテロニッシヌス（Ｄｅｒｍａｔｏｐｈａｇｏｉｄｅｓ ｐｔｅｒｏｎｙｓｓｉｎｕｓ）、ドレア・フォルミシゲネランスＤｏｒｅａ ｆｏｒｍｉｃｉｇｅｎｅｒａｎｓ）、ドレア・ロンギカテナ（Ｄｏｒｅａ ｌｏｎｇｉｃａｔｅｎａ）、デスルフォビブリオ・デスルフリカンス（Ｄｅｓｕｌｆｏｖｉｂｒｉｏ ｄｅｓｕｌｆｕｒｉｃａｎｓ）、デスルフォビブリオ・ファイルフィエルデンシス（Ｄｅｓｕｌｆｏｖｉｂｒｉｏ ｆａｉｒｆｉｅｌｄｅｎｓｉｓ）、デスルフォビブリオ・ピゲル（Ｄｅｓｕｌｆｏｖｉｂｒｉｏ ｐｉｇｅｒ）、エントアメーバ・ヒストリチカ（Ｅｎｔａｍｏｅｂａ ｈｉｓｔｏｌｙｔｉｃａ）、エンテロコッカス・ファエカリス（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ）（例えば、メタロペプチダーゼ ガラチナセ／ｇｅｌＥ）、ユーバクテリウム・ベントリオスム（Ｅｕｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｖｅｎｔｒｉｏｓｕｍ）、ユーバクテリウム・ハリー（Ｅｕｂａｃｔｅｒｕｉｍ ｈａｌｌｉｉ）、ユーバクテリウム・ベレクタレ（Ｅｕｂａｃｔｅｒｕｉｍ ｒｅｃｔａｌｅ）、ユーバクテリウム・セラエウム（Ｅｕｂａｃｔｅｒｕｉｍ ｓｉｒａｅｕｍ）、フィーカルバテリウム・プラスニッツイ（Ｆａｅｃａｌｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｐｒａｕｓｎｉｔｚｉｉ）、ヘリコバクター・ピロリ（Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ）（例えば、ＨｔｒＡ）、ホルデマニア・フィィフォルミス（Ｈｏｌｄｅｍａｎｉａ ｆｉｌｉｆｏｒｍｉｓ）、ラクトバチルス・アシドフィルス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ）、ラクトバチルス・ブレビス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｂｒｅｖｉｓ）、ラクトバチルス・ブルガリクス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ）、ラクトバチルス・カゼイ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｃａｓｅｉ）、ラクトバチルス・パラカセイ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｐａｒａｃａｓｅｉ）、ラクトバチルス・プランタルム（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｐｌａｎｔａｒｕｍ）、オシロスプラ・ギラーモンディー（Ｏｓｃｉｌｌｏｓｐｉｒａ ｇｕｉｌｌｅｒｍｏｎｄｉｉ）、パラバクテリオデス・ジスタソニス（Ｐａｒａｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｄｉｓｔａｓｏｎｉｓ）、パラバクテリオデス・ヨハンソニー（Ｐａｒａｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｊｏｈｎｓｏｎｉｉ）、パラバクテリオデス・メルダエ（Ｐａｒａｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｍｅｒｄａｅ）、プロフィロモナス・ギンギバリス（Ｐｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｓ ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ）（例えば、システインペプチダーゼジンジパインＲｇｐＡ（cysteine peptidases gingipain RgpA）、ジンジパインＲｇｐＢ、およびジンジパインＫｇｐ）、ロゼブリア・インテスチナリス（Ｒｏｓｅｂｕｒｉａ ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｉｓ）、ルミノコッカス・ブロミー（Ｒｕｍｉｎｏｃｏｃｃｕｓ ｂｒｏｍｉｉ）、ルミノコッカス・グナバス（Ｒｕｍｉｎｏｃｏｃｃｕｓ ｇｎａｖｕｓ）、ルミノコッカス・ラクタリス（Ｒｕｍｉｎｏｃｏｃｃｕｓ ｌａｃｔａｒｉｓ）、ルミノコッカス・オベウム（Ｒｕｍｉｎｏｃｏｃｃｕｓ ｏｂｅｕｍ）、ルミノコッカス・ｓｐ（Ｒｕｍｉｎｏｃｏｃｃｕｓ ｓｐ）、ルミノコッカス・トルケス（Ｒｕｍｉｎｏｃｏｃｃｕｓ ｔｏｒｑｕｅｓ）、スタフィロコッカス・アウレウス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）（例えば、システインペプチダーゼスタフォパインＡ、スタフォパインＢ、およびスタフォパインＣ）、スタフィロコッカス・エピデルミディス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ）（例えば、メタロペプチダーゼエラスターゼ／ＳｅｐＡ）、スタフィロコッカス・サーモフィルス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓ）、サブドリグラニウム・バリアビレ（Ｓｕｂｄｏｌｉｇｒａｎｕｌｕｍ ｖａｒｉａｂｉｌｅ）、サテレラ・フェカリス（Ｓｕｔｔｅｒｅｌｌａ ｆａｅｃａｌｉｓ）、サテリア・パリビルブラ（Ｓｕｔｔｅｒｅｌｌａ ｐａｒｖｉｒｕｂｒａ）、サテレラ・ステルコリカニス（Ｓｕｔｔｅｒｅｌｌａ ｓｔｅｒｃｏｒｉｃａｎｉｓ）、およびサテレラ・ワズオーゼンシス（Ｓｕｔｔｅｒｅｌｌａ ｗａｄｓｗｏｒｔｈｅｎｓｉｓ）によって産生された、分泌され、細胞壁に結合された細胞外プロテアーゼを含む（例えば、Qin et al. 2010. Nature, 464(7285): 59-65（非特許文献１６）参照）。

【0065】

上記のいずれかによる組換え乳タンパク質のアレルゲン性を弱めるまたは本質的に除去する修飾は、非天然のプロテアーゼ認識または開裂配列がトリプシンによって認識されるように、非天然のプロテアーゼ認識または開裂配列のＰ１位置でリジンまたはアルギニンアミノ酸残基を提供する修飾でありうる。上記のいずれかによる組換え乳タンパク質のアレルゲン性を弱めるまたは本質的に除去する修飾は、非天然のプロテアーゼ認識または開裂配列がペプシンによって認識されるように、非天然のプロテアーゼ認識または開裂配列のＰ１位置でロイシン、ピロリン、トリプトファン、チロシン、またはフェニルアラニンアミノ酸残基を提供する修飾でありうる。上記のいずれかによる組換え乳タンパク質のアレルゲン性を弱めるまたは本質的に除去する修飾は、非天然のプロテアーゼ認識または開裂配列がキモトリプシンによって認識されるように、非天然のプロテアーゼ認識または開裂配列のＰ１位置でトリプトファン、チロシン、またはフェニルアラニンアミノ酸残基を提供する修飾でありうる。哺乳動物によって、または微生物によって産生される哺乳動物の胃腸管に含まれるプロテアーゼに対するさらに好ましいプロテアーゼ認識または開裂配列は、ペプチダーゼデータベースＭＥＲＯＰＳ（ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｅｂｉ．ａｃ．ｕｋ／ｍｅｒｏｃｓ／）に含まれるデータから推定することができる。修飾は、典型的には、対応する天然の乳タンパク質のタンパク質構造に比較して、組換え乳タンパク質のタンパク質構造に最小の影響力を有する。このような最小の影響力は、保存的アミノ酸置換（即ち、同様の生化学的性質を有するアミノ酸の置換）、および／または組換え乳タンパク質の三次元コンホーメーションにおいてアミノ酸の側鎖の間に立体障害を生じない（例えば、ＰｙＭｏｌ［Schrodinger, New York, NY］、および、複数配列の整列（multi-sequence alignments）［例えば、ＭＵＳＣＬＥ（Edgar, 2004, Nucleic Acids Res, 32: 1792-1797)（非特許文献１７））を用いる、例えば天然の乳タンパク質のオーソログ（orthologs）の］を用いる試験によって決定される場合）欠失、置換および／または付加によって実現されうる。

【0066】

アレルゲン性エピトープを除去する修飾
上記のいずれかによる組換え乳タンパク質のアレルゲン性を弱めるまたは本質的に除去する修飾は、アレルゲン性エピトープを除去する修飾である。

【0067】

アレルゲン性エピトープは、Ｔ－細胞アレルゲン性エピトープまたはＢ－細胞アレルゲン性エピトープでありうる。Ｔ－細胞アレルゲン性エピトープまたはＢ－細胞アレルゲン性エピトープの非制限的な例は、ＭＨＣクラスＩ（例えば、ＨＬＡ－Ａ、ＨＬＡ－Ｂ、ＨＬＡ－Ｃ、ＨＬＡ－Ａ１、ＨＬＡ－Ａ２、ＨＬＡ－Ａ３、ＨＬＡ－Ａ１１、およびこれらのサブタイプ）結合部位、ＭＨＣクラスＩＩ（例えば、ＨＬＡ－ＤＰＡ、ＨＬＡ－ＤＰＢ、ＨＬＡ－ＤＰ１、ＨＬＡ－ＤＰ４、ＨＬＡ－ＤＰ５、ＨＬＡ－ＤＰ９、ＨＬＡ－ＤＱ、ＨＬＡ－ＤＲ、ＨＬＡ－ＤＲＢ１、ＨＬＡ－ＤＲＢ３、ＨＬＡ－ＤＲＢ４、ＨＬＡ－ＤＲＢ５、およびこれらのサブタイプ）結合部位、非古典的（non-classical）（例えば、ＨＬＡ－Ｅ、ＨＬＡ－Ｇ、ＢＴＮ３Ａ１、ＣＤ１ａ、ＣＤ１ｂ、ＣＤ１ｃ、ＣＤ１ｄ、ＭＲ１、およびこれらのサブタイプ）結合部位、および、ＩｇＥ結合部位を含む。アレルゲン性エピトープは、例えば、部位がアレルゲン性応答をもはや引き出さないようにアレルゲン性エピトープのアミノ酸または当該アレルゲン性エピトープの近く（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４または１５アミノ酸の範囲内）のアミノ酸の１以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５またはそれ以上）を変化する（即ち、置換、欠失、および／または付加）ことによって除去されうる。アレルゲン性エピトープはまた、アレルゲン性エピトープを含まない、または組換え乳タンパク質の構造を乱さないポリペプチド（例えば、他のタンパク質［例えば他の乳タンパク質］の構造的に同様な領域から得られる、またはオーソログ（ortholog）乳タンパク質の構造的に同様な領域から得られるポリペプチド）で置換することもできる。アレルゲン性エピトープは、乳タンパク質をコードするポリペプチドのランダム若しくは部位特異的突然変異誘発と、それに続く、弱められたアレルゲン性もしくは本質的に除去されたアレルゲン性についてスクリーニンすることを介して除去または修飾されうる。このような修飾の結果として、組換え乳タンパク質のアレルゲン性を弱められまたは本質的に除去された上記のいずれかによる組換え乳タンパク質の隣接アミノ酸セグメントは、対応する天然の乳タンパク質の対応する隣接アミノ酸セグメントよりも公知のアレルゲン性エピトープの同一性が小さくなる場合がある。

【0068】

組換えβ－ラクトグロブリンタンパク質
上記のいずれかによる組換え乳タンパク質のアレルゲン性を弱めたまたは本質的に除去された組換え乳タンパク質は、組換えβ－ラクトグロブリンタンパク質でありうる。

【0069】

上記のいずれかによる組換えβ－ラクトグロブリンタンパク質のアレルゲン性を弱めるまたは本質的に除去する修飾は、対応する天然のβ－ラクトグロブリンタンパク質の溶媒暴露領域の、または当該領域の近く（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４または１５アミノ酸の範囲内）の非天然プロテアーゼ認識または開裂配列を導入する修飾でありうる。溶媒暴露領域の非制限的な例は、天然のボス・タウルス（Ｂｏｓ ｔａｕｒｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号１または２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１または２））、天然のカプラ・ヒルカス（Ｃａｐｒａ ｈｉｒｃｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号１０（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０）），オビス・アリエス・ムシモン（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ ｍｕｓｉｍｏｎ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号４（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４））、およびオビス・アリエス（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号５（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５））、ならびに、相同体（homologs）およびオーソログ（orthologs）の対応する領域の、アミノ酸１からアミノ酸１４、アミノ酸１６からアミノ酸２０、アミノ酸２７からアミノ酸３１、アミノ酸３３からアミノ酸３６、アミノ酸４０からアミノ酸４１、アミノ酸４４からアミノ酸７２、アミノ酸７４からアミノ酸７９、アミノ酸８３からアミノ酸１０３、アミノ酸１０５からアミノ酸１１７アミノ酸１２４からアミノ酸１３９、アミノ酸１４１からアミノ酸１４６、アミノ酸１４８からアミノ酸１５５、およびアミノ酸１５７からアミノ酸１６０にわたる範囲の領域を含む。

【0070】

上記のいずれかによる組換えβ－ラクトグロブリンタンパク質のアレルゲン性を弱めるまたは本質的に除去する修飾は、対応する天然のβ－ラクトグロブリンタンパク質の脂質結合領域の、または当該領域の近く（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４または１５アミノ酸の範囲内）の非天然プロテアーゼ認識または開裂配列を導入する修飾でありうる。脂質結合領域の非制限的な例は、天然のボス・タウルス（Ｂｏｓ ｔａｕｒｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号１またはあ２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１または２））、天然のカプラ・ヒルカス（Ｃａｐｒａ ｈｉｒｃｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号１０（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０）），オビス・アリエス・ムシモン（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ ｍｕｓｉｍｏｎ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号４（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４））、およびオビス・アリエス（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号５（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５））、ならびに、相同体（homologs）およびオーソログ（orthologs）の対応する領域の、アミノ酸１３６からアミノ酸１４９にわたる範囲の領域を含む。

【0071】

上記のいずれかによる組換えβ－ラクトグロブリンタンパク質のアレルゲン性を弱めるまたは本質的に除去する修飾は、対応する天然のβ－ラクトグロブリンタンパク質のアレルゲン性エピトープの、または当該アレルゲン性エピトープの近く（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４または１５アミノ酸の範囲内）の非天然プロテアーゼ認識または開裂配列を導入する修飾でありうる。アレルゲン性エピトープ（例えば、Ｔ－細胞アレルゲン性エピトープ、Ｂ－細胞アレルゲン性エピトープ）の非制限的な例は、天然のボス・タウルス（Ｂｏｓ ｔａｕｒｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号１または２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１または２））、および天然のボス・タウルス（Ｂｏｓ ｔａｕｒｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質の相同体（homologs）およびオーソログ（orthologs）の対応する領域の、アミノ酸１からアミノ酸８、アミノ酸２からアミノ酸１８、アミノ酸９からアミノ酸１４、アミノ酸２５からアミノ酸４０、アミノ酸３５からアミノ酸４８、アミノ酸４１からアミノ酸６０、アミノ酸４３からアミノ酸６８、アミノ酸４７からアミノ酸６２、アミノ酸６７からアミノ酸７８、アミノ酸７５からアミノ酸８６、アミノ酸７８からアミノ酸８３、アミノ酸８４からアミノ酸９１、アミノ酸８６からアミノ酸１００、アミノ酸９２からアミノ酸１００、アミノ酸９７からアミノ酸１１７、アミノ酸１０２からアミノ酸１２４、アミノ酸１２２からアミノ酸１４６、アミノ酸１２５からアミノ酸１３５、アミノ酸１２７からアミノ酸１４４、アミノ酸１３５からアミノ酸１４７、アミノ酸１４１からアミノ酸１５２、およびアミノ酸１４９からアミノ酸１６２にわたる範囲の領域を含む。

【0072】

上記のいずれかによる組換えβ－ラクトグロブリンタンパク質のアレルゲン性を弱めるまたは本質的に除去する修飾は、非天然プロテアーゼ認識または開裂配列の１以上を生じさせる単一アミノ酸置換でありうる。

【0073】

かかる単一アミノ酸置換は、以下からなる群から選択されうる：天然のボス・タウルス（Ｂｏｓ ｔａｕｒｕｓ）のβ－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号１または２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１または２）の、Ｉ１２Ｌ（例えば、非天然ペプシン認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｔ１８Ｋ（例えば、非天然トリプシン認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｔ１８Ｒ（例えば、非天然トリプシン認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｉ２９Ｌ（例えば、非天然ペプシン認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｓ３０Ｋ（例えば、非天然トリプシン認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｓ３６Ｙ（例えば、非天然ペプシンおよびキモトリプシンの認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｓ３６Ｌ（例えば、非天然ペプシン認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｓ３６Ｋ（例えば、非天然トリプシン認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｋ４７Ｌ（例えば、非天然ペプシン認識または開裂配列を生じさせるため、Ｋ４７Ｐ（例えば、非天然ペプシン認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｔ４９Ｋ（例えば、非天然トリプシン認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｑ５９Ｒ（例えば、非天然トリプシン認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｉ７２Ｌ（例えば、非天然ペプシン認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｉ７２Ｆ（例えば、非天然ペプシンおよびキモトリプシンの認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｉ７２Ｗ（例えば、非天然ペプシンおよびキモトリプシン認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｉ７２Ｙ （例えば、非天然ペプシンおよびキモトリプシンの認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｉ７８Ｌ（例えば、非天然ペプシン認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｉ７８Ｙ（例えば、非天然ペプシンおよびキモトリプシンの認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｉ７８Ｗ（例えば、非天然ペプシンおよびキモトリプシンの認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｉ７８Ｆ（例えば、非天然ペプシンおよびキモトリプシンの認識または開裂配列を生じさせるため）、Ａ８６Ｙ（例えば、非天然ペプシンおよびキモトリプシンの認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｎ９０Ｒ（例えば、非天然トリプシン認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｙ１０２Ｆ（例えば、よりアクセス可能なペプシンおよびキモトリプシンの認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｓ１１０Ｐ（例えば、非天然ペプシン認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｓ１１０Ｌ（例えば、非天然ペプシン認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｓ１１０Ｙ（例えば、非天然ペプシンおよびキモトリプシンの認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｓ１１０Ｗ（例えば、非天然ペプシンおよびキモトリプシンの認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｓ１１０Ｆ（例えば、非天然ペプシンおよびキモトリプシンの認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｓ１１０Ｋ（例えば、非天然トリプシン認識または開裂配列を生じさせるため）、Ａ１１１Ｐ（例えば、非天然ペプシン認識または開裂配列を生じさせるため）、Ａ１１１Ｋ（例えば、非天然トリプシン認識または開裂配列を生じさせるため）、Ａ１１１Ｌ（例えば、非天然ペプシン認識または開裂配列を生じさせるため）、Ａ１１１Ｙ（例えば、非天然ペプシンおよびキモトリプシンの認識または開裂配列を生じさせるため）、Ａ１１１Ｗ（例えば、非天然ペプシンおよびキモトリプシンの認識または開裂配列を生じさせるため）、Ａ１１１Ｆ（例えば、非天然ペプシンおよびキモトリプシンの認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｔ１２５Ｋ（例えば、非天然トリプシン認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｔ１２５Ｆ（例えば、非天然ペプシンおよびキモトリプシンの認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｔ１２５Ｗ（例えば、非天然ペプシンおよびキモトリプシンの認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｔ１２５Ｙ（例えば、非天然ペプシンおよびキモトリプシンの認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｅ１２７Ｋ（例えば、非天然トリプシン認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｅ１２７Ｌ（例えば、非天然ペプシン認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｅ１２７Ｗ（例えば、非天然ペプシンおよびキモトリプシンの認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｅ１２７Ｆ（例えば、非天然ペプシンおよびキモトリプシンの認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｅ１２７Ｙ（例えば、非天然ペプシンおよびキモトリプシンの認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｖ１２８Ｌ（例えば、非天然ペプシン認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｄ１３７Ｒ（例えば、非天然トリプシン認識または開裂配列を生じさせるため）、Ａ１４２Ｐ（例えば、非天然ペプシン認識または開裂配列を生じさせるため）、Ａ１４２Ｌ（例えば、非天然ペプシン認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｈ１４６Ｒ（例えば、非天然トリプシン認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｔ１５４Ｋ（例えば、非天然トリプシン認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｔ１５４Ｙ（例えば、非天然ペプシンおよびキモトリプシンの認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｔ１５４Ｌ（例えば、非天然ペプシン認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｔ１５４Ｗ（例えば、非天然ペプシンおよびキモトリプシンの認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｔ１５４Ｆ（例えば、非天然ペプシンおよびキモトリプシンの認識または開裂配列を生じさせるため）、およびＱ１５９Ｒ（例えば、非天然トリプシンの認識または開裂配列を生じさせるため）、およびボス・タウルス（Ｂｏｓ ｔａｕｒｕｓ）のβ－ラクトグロブリンタンパク質の相同体（homologs）およびオーソログ（orthologs）の対応する単一アミノ酸置換体。

【0074】

かかる単一アミノ酸置換は、以下からなる群から選択されうる：天然のオビス・アリエス・ムシモン（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ ｍｕｓｉｍｏｎ）、オビス・アリエス（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ）またはカプラ・ヒルカス（Ｃａｐｒａ ｈｉｒｃｕｓ）のβ－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号４、５、または１０（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４、５または１０）の、Ｉ１２Ｌ（例えば、非天然ペプシン認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｔ１８Ｋ（例えば、非天然トリプシン認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｔ１８Ｒ（例えば、非天然トリプシンの認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｉ２９Ｌ（例えば、非天然ペプシン認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｓ３０Ｋ（例えば、非天然トリプシン認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｓ３６Ｙ（例えば、非天然ペプシンおよびキモトリプシンの認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｓ３６Ｌ（例えば、非天然ペプシン認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｓ３６Ｋ（例えば、非天然トリプシン認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｋ４７Ｌ（例えば、非天然ペプシン認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｋ４７Ｐ（例えば、非天然ペプシン認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｔ４９Ｋ（例えば、非天然トリプシン認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｑ５９Ｒ（例えば、非天然トリプシン認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｉ７２Ｌ（例えば、非天然ペプシン認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｉ７２Ｆ（例えば、非天然ペプシンおよびキモトリプシンの認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｉ７２Ｗ（例えば、非天然ペプシンおよびキモトリプシンの認識または開裂配列を生じさせるため），Ｉ７２Ｙ（例えば、非天然ペプシンおよびキモトリプシンの認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｉ７８Ｌ（例えば、非天然ペプシン認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｉ７８Ｙ（例えば、非天然ペプシンおよびキモトリプシンの認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｉ７８Ｗ（例えば、非天然ペプシンおよびキモトリプシンの認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｉ７８Ｆ（例えば、非天然ペプシンおよびキモトリプシンの認識または開裂配列を生じさせるため）、Ａ８６Ｙ（例えば、非天然ペプシンおよびキモトリプシンの認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｎ９０Ｒ（例えば、非天然トリプシン認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｙ１０２Ｆ（例えば、よりアクセス可能なペプシンおよびキモトリプシンの認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｓ１１０Ｐ（例えば、非天然ペプシン認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｓ１１０Ｌ（例えば、非天然ペプシン認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｓ１１０Ｙ（例えば、非天然ペプシンおよびキモトリプシンの認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｓ１１０Ｗ（例えば、非天然ペプシンおよびキモトリプシンの認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｓ１１０Ｆ（例えば、非天然ペプシンおよびキモトリプシンの認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｓ１１０Ｋ（例えば、非天然トリプシン認識または開裂配列を生じさせるため）、Ａ１１１Ｐ（例えば、非天然ペプシン認識または開裂配列を生じさせるため）、Ａ１１１Ｋ（例えば、非天然トリプシンの認識または開裂配列を生じさせるため）、Ａ１１１Ｌ（例えば、非天然ペプシン認識または開裂配列を生じさせるため）、Ａ１１１Ｙ（例えば、非天然ペプシンおよびキモトリプシンの認識または開裂配列を生じさせるため）、Ａ１１１Ｗ（例えば、非天然ペプシンおよびキモトリプシンの認識または開裂配列を生じさせるため）、Ａ１１１Ｆ（例えば、非天然ペプシンおよびキモトリプシンの認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｔ１２５Ｋ（例えば、非天然トリプシンの認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｔ１２５Ｆ（例えば、非天然ペプシンおよびキモトリプシンの認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｔ１２５Ｗ（例えば、非天然ペプシンおよびキモトリプシンの認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｔ１２５Ｙ（例えば、非天然ペプシンおよびキモトリプシンの認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｅ１２７Ｋ（例えば、非天然トリプシンの認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｅ１２７Ｌ（例えば、非天然ペプシン認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｅ１２７Ｗ（例えば、非天然ペプシンおよびキモトリプシンの認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｅ１２７Ｆ（例えば、非天然ペプシンおよびキモトリプシンの認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｅ１２７Ｙ（例えば、非天然ペプシンおよびキモトリプシンの認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｖ１２８Ｌ（例えば、非天然ペプシン認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｄ１３７Ｒ（例えば、非天然トリプシン認識または開裂配列を生じさせるため）、Ａ１４２Ｐ（例えば、非天然ペプシン認識または開裂配列を生じさせるため）、Ａ１４２Ｌ（例えば、非天然ペプシン認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｈ１４６Ｒ（例えば、非天然トリプシン認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｔ１５４Ｋ（例えば、非天然トリプシン認識または開裂配列を生じさせるため）Ｔ１５４Ｙ（例えば、非天然ペプシンおよびキモトリプシンの認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｔ１５４Ｌ（例えば、非天然ペプシン認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｔ１５４Ｗ（例えば、非天然ペプシンおよびキモトリプシンの認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｔ１５４Ｆ（例えば、非天然ペプシンおよびキモトリプシンの認識または開裂配列を生じさせるため）、およびＱ１５９Ｒ（例えば、非天然トリプシンの認識または開裂配列を生じさせるため）、およびオビス・アリエス・ムシモン（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ ｍｕｓｉｍｏｎ）、オビス・アリエス（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ）またはカプラ・ヒルカス（Ｃａｐｒａ ｈｉｒｃｕｓ）のβ－ラクトグロブリンタンパク質の相同体（homologs）およびオーソログ（orthologs）の対応する単一アミノ酸置換体。

【0075】

かかる単一アミノ酸置換は、以下からなる群から選択されうる：天然のエクウス・カバルス（Ｅｑｕｕｓ ｃａｂａｌｌｕｓ）のβ－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号６（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６）の、Ｉ２９Ｌ（例えば、非天然ペプシン認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｓ３０Ｋ（例えば、非天然トリプシンの認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｓ３６Ｙ（例えば、非天然ペプシンおよびキモトリプシンの認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｓ３６Ｌ（例えば、非天然ペプシン認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｓ３６Ｋ（例えば、非天然トリプシン認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｒ４７Ｌ（例えば、非天然ペプシン認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｒ４７Ｐ（例えば、非天然ペプシン認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｔ４９Ｋ（例えば、非天然トリプシン認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｆ７２Ｌ（例えば、非天然ペプシン認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｆ７２Ｗ（例えば、非天然ペプシンおよびキモトリプシンの認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｆ７２Ｙ（例えば、非天然ペプシンおよびキモトリプシンの認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｓ７８Ｌ（例えば、非天然ペプシン認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｓ７８Ｙ（例えば、非天然ペプシンおよびキモトリプシンの認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｓ７８Ｗ（例えば、非天然ペプシンおよびキモトリプシンの認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｓ７８Ｆ（例えば、非天然ペプシンおよびキモトリプシンの認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｄ９０Ｒ（例えば、非天然トリプシン認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｙ１０２Ｆ（例えば、よりアクセス可能なペプシンおよびキモトリプシンの認識または開裂配列を生じさせるため）、Ａ１１１Ｐ（例えば、非天然ペプシン認識または開裂配列を生じさせるため）、Ａ１１１Ｋ（例えば、非天然トリプシン認識または開裂配列を生じさせるため）、Ａ１１１Ｌ（例えば、非天然ペプシン認識または開裂配列を生じさせるため）、Ａ１１１Ｙ（例えば、非天然ペプシンおよびキモトリプシンの認識または開裂配列を生じさせるため）、Ａ１１１Ｗ（例えば、非天然ペプシンおよびキモトリプシンの認識または開裂配列を生じさせるため）、Ａ１１１Ｆ（例えば、非天然ペプシンおよびキモトリプシンの認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｔ１２５Ｋ（例えば、非天然トリプシン認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｔ１２５Ｆ（例えば、非天然ペプシンおよびキモトリプシンの認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｔ１２５Ｗ（例えば、非天然ペプシンおよびキモトリプシンの認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｔ１２５Ｙ（例えば、非天然ペプシンおよびキモトリプシンの認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｖ１２８Ｌ（例えば、非天然ペプシン認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｔ１５４Ｋ（例えば、非天然トリプシン認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｔ１５４Ｙ（例えば、非天然ペプシンおよびキモトリプシンの認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｔ１５４Ｌ（例えば、非天然ペプシン認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｔ１５４Ｗ（例えば、非天然ペプシンおよびキモトリプシンの認識または開裂配列を生じさせるため）、およびＴ１５４Ｆ（例えば、非天然ペプシンおよびキモトリプシンの認識または開裂配列を生じさせるため）、および天然のエクウス・カバルス（Ｅｑｕｕｓ ｃａｂａｌｌｕｓ）のβ－ラクトグロブリンタンパク質の相同体（homologs）およびオーソログ（orthologs）の対応する単一アミノ酸置換体。

【0076】

かかる単一アミノ酸置換は、以下からなる群から選択されうる：天然のエクウス・アシヌス（Ｅｑｕｕｓ ａｓｉｎｕｓ）のβ－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号７（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７）の、Ｉ２９Ｌ（例えば、非天然ペプシン認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｓ３０Ｋ（例えば、非天然トリプシン認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｒ４７Ｌ（例えば、非天然ペプシン認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｒ４７Ｐ（例えば、非天然ペプシン認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｔ４９Ｋ（例えば、非天然トリプシン認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｆ７２Ｌ（例えば、非天然ペプシン認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｆ７２Ｗ（例えば、非天然ペプシンおよびキモトリプシンの認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｆ７２Ｙ（例えば、非天然ペプシンおよびキモトリプシンの認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｓ７８Ｌ（例えば、非天然ペプシン認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｓ７８Ｙ（例えば、非天然ペプシンおよびキモトリプシンの認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｓ７８Ｗ（例えば、非天然ペプシンおよびキモトリプシンの認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｓ７８Ｆ（例えば、非天然ペプシンおよびキモトリプシンの認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｄ９０Ｒ（例えば、非天然トリプシン認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｙ１０２Ｆ（例えば、よりアクセス可能なペプシンおよびキモトリプシンの認識または開裂配列を生じさせるため）、Ａ１１１Ｐ（例えば、非天然ペプシン認識または開裂配列を生じさせるため）、Ａ１１１Ｋ（例えば、非天然トリプシン認識または開裂配列を生じさせるため）、Ａ１１１Ｌ（例えば、非天然ペプシン認識または開裂配列を生じさせるため）、Ａ１１１Ｙ（例えば、非天然ペプシンおよびキモトリプシンの認識または開裂配列を生じさせるため）、Ａ１１１Ｗ（例えば、非天然ペプシンおよびキモトリプシンの認識または開裂配列を生じさせるため）、Ａ１１１Ｆ（例えば、非天然ペプシンおよびキモトリプシンの認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｔ１２５Ｋ（例えば、非天然トリプシン認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｔ１２５Ｆ（例えば、非天然ペプシンおよびキモトリプシンの認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｔ１２５Ｗ（例えば、非天然ペプシンおよびキモトリプシンの認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｔ１２５Ｙ（例えば、非天然ペプシンおよびキモトリプシンの認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｖ１２８Ｌ（例えば、非天然ペプシン認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｔ１５４Ｋ（例えば、非天然トリプシン認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｔ１５４Ｙ（例えば、非天然ペプシンおよびキモトリプシンの認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｔ１５４Ｌ（例えば、非天然ペプシン認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｔ１５４Ｗ（例えば、非天然ペプシンおよびキモトリプシンの認識または開裂配列を生じさせるため）、およびＴ１５４Ｆ（例えば、非天然ペプシンおよびキモトリプシンの認識または開裂配列を生じさせるため）、および天然のエクウス・アシヌス（Ｅｑｕｕｓ ａｓｉｎｕｓ）のβ－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号７（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７）の相同体（homologs）およびオーソログ（orthologs）の対応する単一アミノ酸置換。

【0077】

かかる単一アミノ酸置換は、以下からなる群から選択される：天然のエクウス・カバルス（Ｅｑｕｕｓ ｃａｂａｌｌｕｓ）またはエクウス・アシヌス（Ｅｑｕｕｓ ａｓｉｎｕｓ）のβ－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号８または９（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８または９）の、Ｉ２９Ｌ（例えば、非天然ペプシン認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｓ３０Ｋ（例えば、非天然トリプシン認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｓ３６Ｙ（例えば、非天然ペプシンおよびキモトリプシンの認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｓ３６Ｌ（例えば、非天然ペプシン認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｓ３６Ｋ（例えば、非天然トリプシン認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｒ４７Ｌ（例えば、非天然ペプシン認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｒ４７Ｐ（例えば、非天然ペプシン認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｔ４９Ｋ（例えば、非天然トリプシン認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｖ７２Ｌ（例えば、非天然ペプシン認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｖ７２Ｆ（例えば、非天然ペプシンおよびキモトリプシンの認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｖ７２Ｗ（例えば、非天然ペプシンおよびキモトリプシンの認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｖ７２Ｙ（例えば、非天然ペプシンおよびキモトリプシンの認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｄ７８Ｌ（例えば、非天然ペプシン認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｄ７８Ｙ（例えば、非天然ペプシンおよびキモトリプシンの認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｄ７８Ｗ（例えば、非天然ペプシンおよびキモトリプシンの認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｄ７８Ｆ（例えば、非天然ペプシンおよびキモトリプシンの認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｙ１０２Ｆ（例えば、よりアクセス可能なペプシンおよびキモトリプシンの認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｔ１２６Ｋ（例えば、非天然トリプシン認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｔ１２６Ｆ（例えば、非天然ペプシンおよびキモトリプシンの認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｔ１２６Ｗ（例えば、非天然ペプシンおよびキモトリプシンの認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｔ１２６Ｙ（例えば、非天然ペプシンおよびキモトリプシンの認識または開裂配列を生じさせるため）、Ｖ１２９Ｌ（例えば、非天然ペプシン認識または開裂配列を生じさせるため）、およびＳ１３８Ｒ（例えば、非天然トリプシン認識または開裂配列を生じさせるため）、天然のエクウス・カバルス（Ｅｑｕｕｓ ｃａｂａｌｌｕｓ）またはエクウス・アシヌス（Ｅｑｕｕｓ ａｓｉｎｕｓ）のβ－ラクトグロブリンタンパク質の相同体（homologs）およびオーソログ（orthologs）の対応する単一アミノ酸置換。

【0078】

かかる単一アミノ酸置換は、天然のエクウス・アシヌス（Ｅｑｕｕｓ ａｓｉｎｕｓ）のβ－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号９（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９）のＨ１４７Ｒ（例えば、非天然トリプシン認識または開裂配列を生じさせるため）、および、天然のエクウス・アシヌス（Ｅｑｕｕｓ ａｓｉｎｕｓ）のβ－ラクトグロブリンタンパク質の相同体（homologs）およびオーソログ（orthologs）の対応する単一アミノ酸置換からなる群から選択されうる。

【0079】

あるいは、上記のいずれかによる組換えβ－ラクトグロブリンタンパク質のアレルゲン性を弱めるか、または本質的に除去する修飾は、１以上の非天然プロテアーゼ認識または開裂配列を生じる２以上のアミノ酸置換からなりうる。

【0080】

かかる２以上のアミノ酸置換は、天然ボス・タウルス（Ｂｏｓ ｔａｕｒｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号１または２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１または２）の、Ｉ１２Ｌ、Ｔ１８Ｋ、Ｔ１８Ｒ、Ｉ２９Ｌ、Ｓ３０Ｋ、Ｓ３６Ｙ、Ｓ３６Ｌ、Ｓ３６Ｋ、Ｋ４７Ｌ、Ｋ４７Ｐ、Ｔ４９Ｋ、Ｑ５９Ｒ、Ｉ７２Ｌ、Ｉ７２Ｆ、Ｉ７２Ｗ、Ｉ７２Ｙ、Ｉ７８Ｌ、Ｉ７８Ｙ、Ｉ７８Ｗ、Ｉ７８Ｆ、Ａ８６Ｙ、Ｎ９０Ｒ、Ｙ１０２Ｆ、Ｓ１１０Ｐ、Ｓ１１０Ｌ、Ｓ１１０Ｙ、Ｓ１１０Ｗ、Ｓ１１０Ｆ、Ｓ１１０Ｋ、Ａ１１１Ｐ、Ａ１１１Ｋ、Ａ１１１Ｌ、Ａ１１１Ｙ、Ａ１１１Ｗ、Ａ１１１Ｆ、Ｔ１２５Ｋ、Ｔ１２５Ｆ、Ｔ１２５Ｗ、Ｔ１２５Ｙ、Ｅ１２７Ｋ、Ｅ１２７Ｌ、Ｅ１２７Ｗ、Ｅ１２７Ｆ、Ｅ１２７Ｙ、Ｖ１２８Ｌ、Ｄ１３７Ｒ、Ａ１４２Ｐ、Ａ１４２Ｌ、Ｈ１４６Ｒ、Ｔ１５４Ｋ、Ｔ１５４Ｙ、Ｔ１５４Ｌ、Ｔ１５４Ｗ、Ｔ１５４Ｆ、Ｑ１５９Ｒ、およびこれらの組み合わせよりなる群から選択される２以上のアミノ酸置換、並びに、天然ボス・タウルス（Ｂｏｓ ｔａｕｒｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質の相同体（homologs）およびオーソログ（orthologs）からなる群から選択される２以上のアミノ酸置換を含みうるか、またはこれらからなりうる。かかる２以上のアミノ酸置換は、天然ボス・タウルス（Ｂｏｓ ｔａｕｒｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号１または２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１または２）のＩ１２Ｌ、および、天然ボス・タウルス（Ｂｏｓ ｔａｕｒｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号１または２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１または２）の以下の１以上：Ｔ１８ＫまたはＴ１８Ｒ、Ｉ２９Ｌ、Ｓ３０Ｋ、Ｓ３６ＹまたはＳ３６ＬまたはＳ３６Ｋ、Ｋ４７ＬまたはＫ４７Ｐ、Ｔ４９Ｋ、Ｑ５９Ｒ、Ｉ７２ＬまたはＩ７２ＦまたはＩ７２ＷまたはＩ７２Ｙ、Ｉ７８ＬまたはＩ７８ＹまたはＩ７８ＷまたはＩ７８Ｆ、Ａ８６Ｙ、Ｎ９０Ｒ、Ｙ１０２Ｆ、Ｓ１１０ＰまたはＳ１１０ＬまたはＳ１１０ＹまたはＳ１１０ＷまたはＳ１１０ＦまたはＳ１１０Ｋ、Ａ１１１ＰまたはＡ１１１ＫまたはＡ１１１ＬまたはＡ１１１Ｙ、Ａ１１１ＷまたはＡ１１１Ｆ、Ｔ１２５ＫまたはＴ１２５ＦまたはＴ１２５ＷまたはＴ１２５Ｙ、Ｅ１２７ＫまたはＥ１２７ＬまたはＥ１２７ＷまたはＥ１２７ＦまたはＥ１２７Ｙ、Ｖ１２８Ｌ、Ｄ１３７Ｒ、Ａ１４２ＰまたはＡ１４２Ｌ、Ｈ１４６Ｒ、Ｔ１５４ＫまたはＴ１５４ＹまたはＴ１５４ＬまたはＴ１５４ＷまたはＴ１５４Ｆ、およびＱ１５９Ｒを含みうるか、またはこれらからなりうる。かかる２以上のアミノ酸置換は、天然ボス・タウルス（Ｂｏｓ ｔａｕｒｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号１または２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１または２）のＴ１８ＫまたはＴ１８Ｒ、および、天然ボス・タウルス（Ｂｏｓ ｔａｕｒｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号１または２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１または２）の以下の１以上：Ｉ２９Ｌ、Ｓ３０Ｋ、Ｓ３６ＹまたはＳ３６ＬまたはＳ３６Ｋ、Ｋ４７ＬまたはＫ４７Ｐ、Ｔ４９Ｋ、Ｑ５９Ｒ、Ｉ７２ＬまたはＩ７２ＦまたはＩ７２ＷまたはＩ７２Ｙ、Ｉ７８ＬまたはＩ７８ＹまたはＩ７８ＷまたはＩ７８Ｆ、Ａ８６Ｙ、Ｎ９０Ｒ、Ｙ１０２Ｆ、Ｓ１１０ＰまたはＳ１１０ＬまたはＳ１１０ＹまたはＳ１１０ＷまたはＳ１１０ＦまたはＳ１１０Ｋ、Ａ１１１ＰまたはＡ１１１ＫまたはＡ１１１ＬまたはＡ１１１Ｙ、Ａ１１１ＷまたはＡ１１１Ｆ、Ｔ１２５ＫまたはＴ１２５ＦまたはＴ１２５ＷまたはＴ１２５Ｙ、Ｅ１２７ＫまたはＥ１２７ＬまたはＥ１２７ＷまたはＥ１２７ＦまたはＥ１２７Ｙ、Ｖ１２８Ｌ、Ｄ１３７Ｒ、Ａ１４２ＰまたはＡ１４２Ｌ、Ｈ１４６Ｒ、Ｔ１５４ＫまたはＴ１５４ＹまたはＴ１５４ＬまたはＴ１５４ＷまたはＴ１５４Ｆ、およびＱ１５９Ｒを含みうるか、またはこれらからなりうる。かかる２以上のアミノ酸置換は、天然ボス・タウルス（Ｂｏｓ ｔａｕｒｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号１または２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１または２）のＩ２９Ｌ、および、天然ボス・タウルス（Ｂｏｓ ｔａｕｒｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号１または２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１または２）の以下の１以上：Ｓ３０Ｋ、Ｓ３６ＹまたはＳ３６ＬまたはＳ３６Ｋ、Ｋ４７ＬまたはＫ４７Ｐ、Ｔ４９Ｋ、Ｑ５９Ｒ、Ｉ７２ＬまたはＩ７２ＦまたはＩ７２ＷまたはＩ７２Ｙ、Ｉ７８ＬまたはＩ７８ＹまたはＩ７８ＷまたはＩ７８Ｆ、Ａ８６Ｙ、Ｎ９０Ｒ、Ｙ１０２Ｆ、Ｓ１１０ＰまたはＳ１１０ＬまたはＳ１１０ＹまたはＳ１１０ＷまたはＳ１１０ＦまたはＳ１１０Ｋ、Ａ１１１ＰまたはＡ１１１ＫまたはＡ１１１ＬまたはＡ１１１Ｙ、Ａ１１１ＷまたはＡ１１１Ｆ、Ｔ１２５ＫまたはＴ１２５ＦまたはＴ１２５ＷまたはＴ１２５Ｙ、Ｅ１２７ＫまたはＥ１２７ＬまたはＥ１２７ＷまたはＥ１２７ＦまたはＥ１２７Ｙ、Ｖ１２８Ｌ、Ｄ１３７Ｒ、Ａ１４２ＰまたはＡ１４２Ｌ、Ｈ１４６Ｒ、Ｔ１５４ＫまたはＴ１５４ＹまたはＴ１５４ＬまたはＴ１５４ＷまたはＴ１５４Ｆ、およびＱ１５９Ｒを含みうるか、またはこれらからなりうる。かかる２以上のアミノ酸置換は、天然ボス・タウルス（Ｂｏｓ ｔａｕｒｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号１または２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１または２）のＳ３０Ｋ、および天然ボス・タウルス（Ｂｏｓ ｔａｕｒｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号１または２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１または２）の以下の１以上：Ｓ３６ＹまたはＳ３６ＬまたはＳ３６Ｋ、Ｋ４７ＬまたはＫ４７Ｐ、Ｔ４９Ｋ、Ｑ５９Ｒ、Ｉ７２ＬまたはＩ７２ＦまたはＩ７２ＷまたはＩ７２Ｙ、Ｉ７８ＬまたはＩ７８ＹまたはＩ７８ＷまたはＩ７８Ｆ、Ａ８６Ｙ、Ｎ９０Ｒ、Ｙ１０２Ｆ、Ｓ１１０ＰまたはＳ１１０ＬまたはＳ１１０ＹまたはＳ１１０ＷまたはＳ１１０ＦまたはＳ１１０Ｋ、Ａ１１１ＰまたはＡ１１１ＫまたはＡ１１１ＬまたはＡ１１１Ｙ、Ａ１１１ＷまたはＡ１１１Ｆ、Ｔ１２５ＫまたはＴ１２５ＦまたはＴ１２５ＷまたはＴ１２５Ｙ、Ｅ１２７ＫまたはＥ１２７ＬまたはＥ１２７ＷまたはＥ１２７ＦまたはＥ１２７Ｙ、Ｖ１２８Ｌ、Ｄ１３７Ｒ、Ａ１４２ＰまたはＡ１４２Ｌ、Ｈ１４６Ｒ、Ｔ１５４ＫまたはＴ１５４ＹまたはＴ１５４ＬまたはＴ１５４ＷまたはＴ１５４Ｆ、およびＱ１５９Ｒを含みうるか、またはこれらからなりうる。かかる２以上のアミノ酸置換は、天然ボス・タウルス（Ｂｏｓ ｔａｕｒｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号１または２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１または２）のＳ３６ＹまたはＳ３６ＬまたはＳ３６Ｋ、および天然ボス・タウルス（Ｂｏｓ ｔａｕｒｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号１または２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１または２）の以下の１以上：Ｋ４７ＬまたはＫ４７Ｐ、Ｔ４９Ｋ、Ｑ５９Ｒ、Ｉ７２ＬまたはＩ７２ＦまたはＩ７２ＷまたはＩ７２Ｙ、Ｉ７８ＬまたはＩ７８ＹまたはＩ７８ＷまたはＩ７８Ｆ、Ａ８６Ｙ、Ｎ９０Ｒ、Ｙ１０２Ｆ、Ｓ１１０ＰまたはＳ１１０ＬまたはＳ１１０ＹまたはＳ１１０ＷまたはＳ１１０ＦまたはＳ１１０Ｋ、Ａ１１１ＰまたはＡ１１１ＫまたはＡ１１１ＬまたはＡ１１１Ｙ、Ａ１１１ＷまたはＡ１１１Ｆ、Ｔ１２５ＫまたはＴ１２５ＦまたはＴ１２５ＷまたはＴ１２５Ｙ、Ｅ１２７ＫまたはＥ１２７ＬまたはＥ１２７ＷまたはＥ１２７ＦまたはＥ１２７Ｙ、Ｖ１２８Ｌ、Ｄ１３７Ｒ、Ａ１４２ＰまたはＡ１４２Ｌ、Ｈ１４６Ｒ、Ｔ１５４ＫまたはＴ１５４ＹまたはＴ１５４ＬまたはＴ１５４ＷまたはＴ１５４Ｆ、およびＱ１５９Ｒを含みうるか、またはこれらからなりうる。かかる２以上のアミノ酸置換は、天然ボス・タウルス（Ｂｏｓ ｔａｕｒｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号１または２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１または２）のＫ４７ＬまたはＫ４７Ｐ、および天然ボス・タウルス（Ｂｏｓ ｔａｕｒｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号１または２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１または２）の以下の１以上：Ｔ４９Ｋ、Ｑ５９Ｒ、Ｉ７２ＬまたはＩ７２ＦまたはＩ７２ＷまたはＩ７２Ｙ、Ｉ７８ＬまたはＩ７８ＹまたはＩ７８ＷまたはＩ７８Ｆ、Ａ８６Ｙ、Ｎ９０Ｒ、Ｙ１０２Ｆ、Ｓ１１０ＰまたはＳ１１０ＬまたはＳ１１０ＹまたはＳ１１０ＷまたはＳ１１０ＦまたはＳ１１０Ｋ、Ａ１１１ＰまたはＡ１１１ＫまたはＡ１１１ＬまたはＡ１１１Ｙ、Ａ１１１ＷまたはＡ１１１Ｆ、Ｔ１２５ＫまたはＴ１２５ＦまたはＴ１２５ＷまたはＴ１２５Ｙ、Ｅ１２７ＫまたはＥ１２７ＬまたはＥ１２７ＷまたはＥ１２７ＦまたはＥ１２７Ｙ、Ｖ１２８Ｌ、Ｄ１３７Ｒ、Ａ１４２ＰまたはＡ１４２Ｌ、Ｈ１４６Ｒ、Ｔ１５４ＫまたはＴ１５４ＹまたはＴ１５４ＬまたはＴ１５４ＷまたはＴ１５４Ｆ、およびＱ１５９Ｒを含みうるか、またはこれらからなりうる。かかる２以上のアミノ酸置換は、天然ボス・タウルス（Ｂｏｓ ｔａｕｒｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号１または２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１または２）のＴ４９Ｋ、および天然ボス・タウルス（Ｂｏｓ ｔａｕｒｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号１または２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１または２）の以下の１以上：Ｑ５９Ｒ、Ｉ７２ＬまたはＩ７２ＦまたはＩ７２ＷまたはＩ７２Ｙ、Ｉ７８ＬまたはＩ７８ＹまたはＩ７８ＷまたはＩ７８Ｆ、Ａ８６Ｙ、Ｎ９０Ｒ、Ｙ１０２Ｆ、Ｓ１１０ＰまたはＳ１１０ＬまたはＳ１１０ＹまたはＳ１１０ＷまたはＳ１１０ＦまたはＳ１１０Ｋ、Ａ１１１ＰまたはＡ１１１ＫまたはＡ１１１ＬまたはＡ１１１Ｙ、Ａ１１１ＷまたはＡ１１１Ｆ、Ｔ１２５ＫまたはＴ１２５ＦまたはＴ１２５ＷまたはＴ１２５Ｙ、Ｅ１２７ＫまたはＥ１２７ＬまたはＥ１２７ＷまたはＥ１２７ＦまたはＥ１２７Ｙ、Ｖ１２８Ｌ、Ｄ１３７Ｒ、Ａ１４２ＰまたはＡ１４２Ｌ、Ｈ１４６Ｒ、Ｔ１５４ＫまたはＴ１５４ＹまたはＴ１５４ＬまたはＴ１５４ＷまたはＴ１５４Ｆ、および Ｑ１５９Ｒを含みうるか、またはこれらからなりうる。かかる２以上のアミノ酸置換は、天然ボス・タウルス（Ｂｏｓ ｔａｕｒｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号１または２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１または２）のＱ５９Ｒ、および天然ボス・タウルス（Ｂｏｓ ｔａｕｒｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号１または２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１または２）の以下の１以上：Ｉ７２ＬまたはＩ７２ＦまたはＩ７２ＷまたはＩ７２Ｙ、Ｉ７８ＬまたはＩ７８ＹまたはＩ７８ＷまたはＩ７８Ｆ、Ａ８６Ｙ、Ｎ９０Ｒ、Ｙ１０２Ｆ、Ｓ１１０ＰまたはＳ１１０ＬまたはＳ１１０ＹまたはＳ１１０ＷまたはＳ１１０ＦまたはＳ１１０Ｋ、Ａ１１１ＰまたはＡ１１１ＫまたはＡ１１１ＬまたはＡ１１１Ｙ、Ａ１１１ＷまたはＡ１１１Ｆ、Ｔ１２５ＫまたはＴ１２５ＦまたはＴ１２５ＷまたはＴ１２５Ｙ、Ｅ１２７ＫまたはＥ１２７ＬまたはＥ１２７ＷまたはＥ１２７ＦまたはＥ１２７Ｙ、Ｖ１２８Ｌ、Ｄ１３７Ｒ、Ａ１４２ＰまたはＡ１４２Ｌ、Ｈ１４６Ｒ、Ｔ１５４ＫまたはＴ１５４ＹまたはＴ１５４ＬまたはＴ１５４ＷまたはＴ１５４Ｆ、および Ｑ１５９Ｒを含みうるか、またはこれらからなりうる。かかる２以上のアミノ酸置換は、天然ボス・タウルス（Ｂｏｓ ｔａｕｒｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号１または２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１または２）のＩ７２ＬまたはＩ７２ＦまたはＩ７２ＷまたはＩ７２Ｙ、および天然ボス・タウルス（Ｂｏｓ ｔａｕｒｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号１または２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１または２）の以下の１以上：Ｉ７８ＬまたはＩ７８ＹまたはＩ７８ＷまたはＩ７８Ｆ、Ａ８６Ｙ、Ｎ９０Ｒ、Ｙ１０２Ｆ、Ｓ１１０ＰまたはＳ１１０ＬまたはＳ１１０ＹまたはＳ１１０ＷまたはＳ１１０ＦまたはＳ１１０Ｋ、Ａ１１１ＰまたはＡ１１１ＫまたはＡ１１１ＬまたはＡ１１１Ｙ、Ａ１１１ＷまたはＡ１１１Ｆ、Ｔ１２５ＫまたはＴ１２５ＦまたはＴ１２５ＷまたはＴ１２５Ｙ、Ｅ１２７ＫまたはＥ１２７ＬまたはＥ１２７ＷまたはＥ１２７ＦまたはＥ１２７Ｙ、Ｖ１２８Ｌ、Ｄ１３７Ｒ、Ａ１４２ＰまたはＡ１４２Ｌ、Ｈ１４６Ｒ、Ｔ１５４ＫまたはＴ１５４ＹまたはＴ１５４ＬまたはＴ１５４ＷまたはＴ１５４Ｆ、およびＱ１５９Ｒを含みうるか
、またはこれらからなりうる。かかる２以上のアミノ酸置換は、天然ボス・タウルス（Ｂｏｓ ｔａｕｒｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号１または２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１または２）のＩ７８ＬまたはＩ７８ＹまたはＩ７８ＷまたはＩ７８Ｆ、および天然ボス・タウルス（Ｂｏｓ ｔａｕｒｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号１または２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１または２）の以下の１以上： Ａ８６Ｙ、Ｎ９０Ｒ、Ｙ１０２Ｆ、Ｓ１１０ＰまたはＳ１１０ＬまたはＳ１１０ＹまたはＳ１１０ＷまたはＳ１１０ＦまたはＳ１１０Ｋ、Ａ１１１ＰまたはＡ１１１ＫまたはＡ１１１ＬまたはＡ１１１Ｙ、Ａ１１１ＷまたはＡ１１１Ｆ、Ｔ１２５ＫまたはＴ１２５ＦまたはＴ１２５ＷまたはＴ１２５Ｙ、Ｅ１２７ＫまたはＥ１２７ＬまたはＥ１２７ＷまたはＥ１２７ＦまたはＥ１２７Ｙ、Ｖ１２８Ｌ、Ｄ１３７Ｒ、Ａ１４２ＰまたはＡ１４２Ｌ、Ｈ１４６Ｒ、Ｔ１５４ＫまたはＴ１５４ＹまたはＴ１５４ＬまたはＴ１５４ＷまたはＴ１５４Ｆ、およびＱ１５９Ｒを含みうるか、またはこれらからなりうる。かかる２以上のアミノ酸置換は、天然ボス・タウルス（Ｂｏｓ ｔａｕｒｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号１または２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１または２）のＡ８６Ｙ、および天然ボス・タウルス（Ｂｏｓ ｔａｕｒｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号１または２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１または２）の以下の１以上：Ｎ９０Ｒ、Ｙ１０２Ｆ、Ｓ１１０ＰまたはＳ１１０ＬまたはＳ１１０ＹまたはＳ１１０ＷまたはＳ１１０ＦまたはＳ１１０Ｋ、Ａ１１１ＰまたはＡ１１１ＫまたはＡ１１１ＬまたはＡ１１１Ｙ、Ａ１１１ＷまたはＡ１１１Ｆ、Ｔ１２５ＫまたはＴ１２５ＦまたはＴ１２５ＷまたはＴ１２５Ｙ、Ｅ１２７ＫまたはＥ１２７ＬまたはＥ１２７ＷまたはＥ１２７ＦまたはＥ１２７Ｙ、Ｖ１２８Ｌ、Ｄ１３７Ｒ、Ａ１４２ＰまたはＡ１４２Ｌ、Ｈ１４６Ｒ、Ｔ１５４ＫまたはＴ１５４ＹまたはＴ１５４ＬまたはＴ１５４ＷまたはＴ１５４Ｆ、およびＱ１５９Ｒを含みうるか、またはこれらからなりうる。かかる２以上のアミノ酸置換は、天然ボス・タウルス（Ｂｏｓ ｔａｕｒｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号１または２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１または２）のＮ９０Ｒ、および天然ボス・タウルス（Ｂｏｓ ｔａｕｒｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号１または２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１または２）の以下の１以上：Ｙ１０２Ｆ、Ｓ１１０ＰまたはＳ１１０ＬまたはＳ１１０ＹまたはＳ１１０ＷまたはＳ１１０ＦまたはＳ１１０Ｋ、Ａ１１１ＰまたはＡ１１１ＫまたはＡ１１１ＬまたはＡ１１１Ｙ、Ａ１１１ＷまたはＡ１１１Ｆ、Ｔ１２５ＫまたはＴ１２５ＦまたはＴ１２５ＷまたはＴ１２５Ｙ、Ｅ１２７ＫまたはＥ１２７ＬまたはＥ１２７ＷまたはＥ１２７ＦまたはＥ１２７Ｙ、Ｖ１２８Ｌ、Ｄ１３７Ｒ、Ａ１４２ＰまたはＡ１４２Ｌ、Ｈ１４６Ｒ、Ｔ１５４ＫまたはＴ１５４ＹまたはＴ１５４ＬまたはＴ１５４ＷまたはＴ１５４Ｆ、およびＱ１５９Ｒを含みうるか、またはこれらからなりうる。かかる２以上のアミノ酸置換は、天然ボス・タウルス（Ｂｏｓ ｔａｕｒｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号１または２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１または２）のＹ１０２Ｆ、および天然ボス・タウルス（Ｂｏｓ ｔａｕｒｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号１または２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１または２）の以下の１以上：Ｓ１１０ＰまたはＳ１１０ＬまたはＳ１１０ＹまたはＳ１１０ＷまたはＳ１１０ＦまたはＳ１１０Ｋ、Ａ１１１ＰまたはＡ１１１ＫまたはＡ１１１ＬまたはＡ１１１Ｙ、Ａ１１１ＷまたはＡ１１１Ｆ、Ｔ１２５ＫまたはＴ１２５ＦまたはＴ１２５ＷまたはＴ１２５Ｙ、Ｅ１２７ＫまたはＥ１２７ＬまたはＥ１２７ＷまたはＥ１２７ＦまたはＥ１２７Ｙ、Ｖ１２８Ｌ、Ｄ１３７Ｒ、Ａ１４２ＰまたはＡ１４２Ｌ、Ｈ１４６Ｒ、Ｔ１５４ＫまたはＴ１５４ＹまたはＴ１５４ＬまたはＴ１５４ＷまたはＴ１５４Ｆ、およびＱ１５９Ｒを含みうるか、またはこれらからなりうる。かかる２以上のアミノ酸置換は、天然ボス・タウルス（Ｂｏｓ ｔａｕｒｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号１または２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１または２）のＳ１１０ＰまたはＳ１１０ＬまたはＳ１１０ＹまたはＳ１１０ＷまたはＳ１１０ＦまたはＳ１１０Ｋ、および天然ボス・タウルス（Ｂｏｓ ｔａｕｒｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号１または２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１または２）の以下の１以上：Ａ１１１ＰまたはＡ１１１ＫまたはＡ１１１ＬまたはＡ１１１Ｙ、Ａ１１１ＷまたはＡ１１１Ｆ、Ｔ１２５ＫまたはＴ１２５ＦまたはＴ１２５ＷまたはＴ１２５Ｙ、Ｅ１２７ＫまたはＥ１２７ＬまたはＥ１２７ＷまたはＥ１２７ＦまたはＥ１２７Ｙ、Ｖ１２８Ｌ、Ｄ１３７Ｒ、Ａ１４２ＰまたはＡ１４２Ｌ、Ｈ１４６Ｒ、Ｔ１５４ＫまたはＴ１５４ＹまたはＴ１５４ＬまたはＴ１５４ＷまたはＴ１５４Ｆ、およびＱ１５９Ｒを含みうるか、またはこれらからなりうる。かかる２以上のアミノ酸置換は、天然ボス・タウルス（Ｂｏｓ ｔａｕｒｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号１または２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１または２）のＡ１１１ＰまたはＡ１１１ＫまたはＡ１１１ＬまたはＡ１１１Ｙ、Ａ１１１ＷまたはＡ１１１Ｆ、および天然ボス・タウルス（Ｂｏｓ ｔａｕｒｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号１または２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１または２）の以下の１以上：Ｔ１２５ＫまたはＴ１２５ＦまたはＴ１２５ＷまたはＴ１２５Ｙ、Ｅ１２７ＫまたはＥ１２７ＬまたはＥ１２７ＷまたはＥ１２７ＦまたはＥ１２７Ｙ、Ｖ１２８Ｌ、Ｄ１３７Ｒ、Ａ１４２ＰまたはＡ１４２Ｌ、Ｈ１４６Ｒ、Ｔ１５４ＫまたはＴ１５４ＹまたはＴ１５４ＬまたはＴ１５４ＷまたはＴ１５４Ｆ、およびＱ１５９Ｒを含みうるか、またはこれらからなりうる。かかる２以上のアミノ酸置換は、天然ボス・タウルス（Ｂｏｓ ｔａｕｒｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号１または２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１または２）のＴ１２５ＫまたはＴ１２５ＦまたはＴ１２５ＷまたはＴ１２５Ｙ、および天然ボス・タウルス（Ｂｏｓ ｔａｕｒｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号１または２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１または２）の以下の１以上：Ｅ１２７ＫまたはＥ１２７ＬまたはＥ１２７ＷまたはＥ１２７ＦまたはＥ１２７Ｙ、Ｖ１２８Ｌ、Ｄ１３７Ｒ、Ａ１４２ＰまたはＡ１４２Ｌ、Ｈ１４６Ｒ、Ｔ１５４ＫまたはＴ１５４ＹまたはＴ１５４ＬまたはＴ１５４ＷまたはＴ１５４Ｆ、およびＱ１５９Ｒを含みうるか、またはこれらからなりうる。かかる２以上のアミノ酸置換は、天然ボス・タウルス（Ｂｏｓ ｔａｕｒｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号１または２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１または２）のＥ１２７ＫまたはＥ１２７ＬまたはＥ１２７ＷまたはＥ１２７ＦまたはＥ１２７Ｙ、および天然ボス・タウルス（Ｂｏｓ ｔａｕｒｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号１または２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１または２）の以下の１以上：Ｖ１２８Ｌ、Ｄ１３７Ｒ、Ａ１４２ＰまたはＡ１４２Ｌ、Ｈ１４６Ｒ、Ｔ１５４ＫまたはＴ１５４ＹまたはＴ１５４ＬまたはＴ１５４ＷまたはＴ１５４Ｆ、およびＱ１５９Ｒを含みうるか、またはこれらからなりうる。かかる２以上のアミノ酸置換は、天然ボス・タウルス（Ｂｏｓ ｔａｕｒｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号１または２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１または２）のＶ１２８Ｌ、および天然ボス・タウルス（Ｂｏｓ ｔａｕｒｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号１または２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１または２）の以下の１以上：Ｄ１３７Ｒ、Ａ１４２ＰまたはＡ１４２Ｌ、Ｈ１４６Ｒ、Ｔ１５４ＫまたはＴ１５４ＹまたはＴ１５４ＬまたはＴ１５４ＷまたはＴ１５４Ｆ、およびＱ１５９Ｒを含みうるか、またはこれらからなりうる。かかる２以上のアミノ酸置換は、天然ボス・タウルス（Ｂｏｓ ｔａｕｒｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号１または２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１または２）のＤ１３７Ｒ、および天然ボス・タウルス（Ｂｏｓ ｔａｕｒｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号１または２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１または２）の以下の１以上：Ａ１４２ＰまたはＡ１４２Ｌ、Ｈ１４６Ｒ、Ｔ１５４ＫまたはＴ１５４ＹまたはＴ１５４ＬまたはＴ１５４ＷまたはＴ１５４Ｆ、およびＱ１５９Ｒを含みうるか、またはこれらからなりうる。かかる２以上のアミノ酸置換は、天然ボス・タウルス（Ｂｏｓ ｔａｕｒｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号１または２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１または２）のＡ１４２ＰまたはＡ１４２Ｌ、および天然ボス・タウルス（Ｂｏｓ ｔａｕｒｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号１または２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１または２）の以下の１以上：Ｈ１４６Ｒ、Ｔ１５４ＫまたはＴ１５４ＹまたはＴ１５４ＬまたはＴ１５４ＷまたはＴ１５４Ｆ、およびＱ１５９Ｒを含みうるか、またはこれらからなりうる。かかる２以上のアミノ酸置換は、天然ボス・タウルス（Ｂｏｓ ｔａｕｒｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号１または２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１または２）のＨ１４６Ｒ、および天然ボス・タウルス（Ｂｏｓ ｔａｕｒｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号１または２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１または２）の以下の１以上：Ｔ１５４ＫまたはＴ１５４ＹまたはＴ１５４ＬまたはＴ１５４ＷまたはＴ１５４Ｆ、およびＱ１５９Ｒを含みうるか、またはこれらからなりうる。かかる２以上のアミノ酸置換は、天然ボス・タウルス（Ｂｏｓ ｔａｕｒｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号１または２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１または２）のＴ１５４ＫまたはＴ１５４ＹまたはＴ１５４ＬまたはＴ１５４ＷまたはＴ１５４Ｆ、およびＱ１５９Ｒを含みうるか、またはこれらからなりうる。

【0081】

かかる２以上のアミノ酸置換は、天然オビス・アリエス・ムシモン（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ ｍｕｓｉｍｏｎ）、オビス・アリエス（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ）、またはカプラ・ヒルカス（Ｃａｐｒａ ｈｉｒｃｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（それぞれ、配列番号４、５、または１０（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４、５、または１０）のＩ１２Ｌ、Ｔ１８Ｋ、Ｔ１８Ｒ、Ｉ２９Ｌ、Ｓ３０Ｋ、Ｓ３６Ｙ、Ｓ３６Ｌ、Ｓ３６Ｋ、Ｋ４７Ｌ、Ｋ４７Ｐ、Ｔ４９Ｋ、Ｑ５９Ｒ、Ｉ７２Ｌ、Ｉ７２Ｆ、Ｉ７２Ｗ、Ｉ７２Ｙ、Ｉ７８Ｌ、Ｉ７８Ｙ、Ｉ７８Ｗ、Ｉ７８Ｆ、Ａ８６Ｙ、Ｎ９０Ｒ、Ｙ１０２Ｆ、Ｓ１１０Ｐ、Ｓ１１０Ｌ、Ｓ１１０Ｙ、Ｓ１１０Ｗ、Ｓ１１０Ｆ、Ｓ１１０Ｋ、Ａ１１１Ｐ、Ａ１１１Ｋ、Ａ１１１Ｌ、Ａ１１１Ｙ、Ａ１１１Ｗ、Ａ１１１Ｆ、Ｔ１２５Ｋ、Ｔ１２５Ｆ、Ｔ１２５Ｗ、Ｔ１２５Ｙ、Ｅ１２７Ｋ、Ｅ１２７Ｌ、Ｅ１２７Ｗ、Ｅ１２７Ｆ、Ｅ１２７Ｙ、Ｖ１２８Ｌ、Ｄ１３７Ｒ、Ａ１４２Ｐ、Ａ１４２Ｌ、Ｈ１４６Ｒ、Ｔ１５４Ｋ、Ｔ１５４Ｙ、Ｔ１５４Ｌ、Ｔ１５４Ｗ、Ｔ１５４Ｆ、Ｑ１５９Ｒ、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される２以上のアミノ酸置換、並びに天然オビス・アリエス・ムシモン（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ ｍｕｓｉｍｏｎ）、オビス・アリエス（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ）、またはカプラ・ヒルカス（Ｃａｐｒａ ｈｉｒｃｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質の相同体（homologs）およびオーソログ（orthologs）の対応する２以上のアミノ酸置換を含みうるか、またはこれらからなる。かかる２以上のアミノ酸置換は、天然オビス・アリエス・ムシモン（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ ｍｕｓｉｍｏｎ）、オビス・アリエス（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ）、またはカプラ・ヒルカス（Ｃａｐｒａ ｈｉｒｃｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（それぞれ、配列番号４、５、または１０（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４、５、または１０）のＩ１２Ｌ、および天然オビス・アリエス・ムシモン（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ ｍｕｓｉｍｏｎ）、オビス・アリエス（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ）、またはカプラ・ヒルカス（Ｃａｐｒａ ｈｉｒｃｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（それぞれ、配列番号４、５、または１０（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４、５、または１０）の以下の１以上：Ｔ１８ＫまたはＴ１８Ｒ、Ｉ２９Ｌ、Ｓ３０Ｋ、Ｓ３６ＹまたはＳ３６ＬまたはＳ３６Ｋ、Ｋ４７ＬまたはＫ４７Ｐ、Ｔ４９Ｋ、Ｑ５９Ｒ、Ｉ７２ＬまたはＩ７２ＦまたはＩ７２ＷまたはＩ７２Ｙ、Ｉ７８ＬまたはＩ７８ＹまたはＩ７８ＷまたはＩ７８Ｆ、Ａ８６Ｙ、Ｎ９０Ｒ、Ｙ１０２Ｆ、Ｓ１１０ＰまたはＳ１１０ＬまたはＳ１１０ＹまたはＳ１１０ＷまたはＳ１１０ＦまたはＳ１１０Ｋ、Ａ１１１ＰまたはＡ１１１ＫまたはＡ１１１ＬまたはＡ１１１ＹまたはＡ１１１ＷまたはＡ１１１Ｆ、Ｔ１２５ＫまたはＴ１２５ＦまたはＴ１２５ＷまたはＴ１２５Ｙ、Ｅ１２７ＫまたはＥ１２７ＬまたはＥ１２７ＷまたはＥ１２７ＦまたはＥ１２７Ｙ、Ｖ１２８Ｌ、Ｄ１３７Ｒ、Ａ１４２ＰまたはＡ１４２Ｌ、Ｈ１４６Ｒ、Ｔ１５４ＫまたはＴ１５４ＹまたはＴ１５４ＬまたはＴ１５４ＷまたはＴ１５４Ｆ、およびＱ１５９Ｒを含みうるか、またはこれらからなりうる。かかる２以上のアミノ酸置換は、天然オビス・アリエス・ムシモン（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ ｍｕｓｉｍｏｎ）、オビス・アリエス（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ）、またはカプラ・ヒルカス（Ｃａｐｒａ ｈｉｒｃｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（それぞれ、配列番号４、５、または１０（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４、５、または１０）のＴ１８ＫまたはＴ１８Ｒ、および天然オビス・アリエス・ムシモン（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ ｍｕｓｉｍｏｎ）、オビス・アリエス（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ）、またはカプラ・ヒルカス（Ｃａｐｒａ ｈｉｒｃｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（それぞれ、配列番号４、５、または１０（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４、５、または１０）の以下の１以上：Ｉ２９Ｌ、Ｓ３０Ｋ、Ｓ３６ＹまたはＳ３６ＬまたはＳ３６Ｋ、Ｋ４７ＬまたはＫ４７Ｐ、Ｔ４９Ｋ、Ｑ５９Ｒ、Ｉ７２ＬまたはＩ７２ＦまたはＩ７２ＷまたはＩ７２Ｙ、Ｉ７８ＬまたはＩ７８ＹまたはＩ７８ＷまたはＩ７８Ｆ、Ａ８６Ｙ、Ｎ９０Ｒ、Ｙ１０２Ｆ、Ｓ１１０ＰまたはＳ１１０ＬまたはＳ１１０ＹまたはＳ１１０ＷまたはＳ１１０ＦまたはＳ１１０Ｋ、Ａ１１１ＰまたはＡ１１１ＫまたはＡ１１１ＬまたはＡ１１１ＹまたはＡ１１１ＷまたはＡ１１１Ｆ、Ｔ１２５ＫまたはＴ１２５ＦまたはＴ１２５ＷまたはＴ１２５Ｙ、Ｅ１２７ＫまたはＥ１２７ＬまたはＥ１２７ＷまたはＥ１２７ＦまたはＥ１２７Ｙ、Ｖ１２８Ｌ、Ｄ１３７Ｒ、Ａ１４２ＰまたはＡ１４２Ｌ、Ｈ１４６Ｒ、Ｔ１５４ＫまたはＴ１５４ＹまたはＴ１５４ＬまたはＴ１５４ＷまたはＴ１５４Ｆ、およびＱ１５９Ｒを含みうるか、またはこれらからなりうる。かかる２以上のアミノ酸置換は、天然オビス・アリエス・ムシモン（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ ｍｕｓｉｍｏｎ）、オビス・アリエス（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ）、またはカプラ・ヒルカス（Ｃａｐｒａ ｈｉｒｃｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（それぞれ、配列番号４、５、または１０（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４、５、または１０）のＩ２９Ｌ、および天然オビス・アリエス・ムシモン（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ ｍｕｓｉｍｏｎ）、オビス・アリエス（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ）、またはカプラ・ヒルカス（Ｃａｐｒａ ｈｉｒｃｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（それぞれ、配列番号４、５、または１０（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４、５、または１０）の以下の１以上：Ｓ３０Ｋ、Ｓ３６ＹまたはＳ３６ＬまたはＳ３６Ｋ、Ｋ４７ＬまたはＫ４７Ｐ、Ｔ４９Ｋ、Ｑ５９Ｒ、Ｉ７２ＬまたはＩ７２ＦまたはＩ７２ＷまたはＩ７２Ｙ、Ｉ７８ＬまたはＩ７８ＹまたはＩ７８ＷまたはＩ７８Ｆ、Ａ８６Ｙ、Ｎ９０Ｒ、Ｙ１０２Ｆ、Ｓ１１０ＰまたはＳ１１０ＬまたはＳ１１０ＹまたはＳ１１０ＷまたはＳ１１０ＦまたはＳ１１０Ｋ、Ａ１１１ＰまたはＡ１１１ＫまたはＡ１１１ＬまたはＡ１１１ＹまたはＡ１１１ＷまたはＡ１１１Ｆ、Ｔ１２５ＫまたはＴ１２５ＦまたはＴ１２５ＷまたはＴ１２５Ｙ、Ｅ１２７ＫまたはＥ１２７ＬまたはＥ１２７ＷまたはＥ１２７ＦまたはＥ１２７Ｙ、Ｖ１２８Ｌ、Ｄ１３７Ｒ、Ａ１４２ＰまたはＡ１４２Ｌ、Ｈ１４６Ｒ、Ｔ１５４ＫまたはＴ１５４ＹまたはＴ１５４ＬまたはＴ１５４ＷまたはＴ１５４Ｆ、およびＱ１５９Ｒを含みうるか、またはこれらからなりうる。かかる２以上のアミノ酸置換は、天然オビス・アリエス・ムシモン（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ ｍｕｓｉｍｏｎ）、オビス・アリエス（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ）、またはカプラ・ヒルカス（Ｃａｐｒａ ｈｉｒｃｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（それぞれ、配列番号４、５、または１０（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４、５、または１０）のＳ３０Ｋ、および天然オビス・アリエス・ムシモン（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ ｍｕｓｉｍｏｎ）、オビス・アリエス（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ）、またはカプラ・ヒルカス（Ｃａｐｒａ ｈｉｒｃｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（それぞれ、配列番号４、５、または１０（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４、５、または１０）の以下の１以上：Ｓ３６ＹまたはＳ３６ＬまたはＳ３６Ｋ、Ｋ４７ＬまたはＫ４７Ｐ、Ｔ４９Ｋ、Ｑ５９Ｒ、Ｉ７２ＬまたはＩ７２ＦまたはＩ７２ＷまたはＩ７２Ｙ、Ｉ７８ＬまたはＩ７８ＹまたはＩ７８ＷまたはＩ７８Ｆ、Ａ８６Ｙ、Ｎ９０Ｒ、Ｙ１０２Ｆ、Ｓ１１０ＰまたはＳ１１０ＬまたはＳ１１０ＹまたはＳ１１０ＷまたはＳ１１０ＦまたはＳ１１０Ｋ、Ａ１１１ＰまたはＡ１１１ＫまたはＡ１１１ＬまたはＡ１１１ＹまたはＡ１１１ＷまたはＡ１１１Ｆ、Ｔ１２５ＫまたはＴ１２５ＦまたはＴ１２５ＷまたはＴ１２５Ｙ、Ｅ１２７ＫまたはＥ１２７ＬまたはＥ１２７ＷまたはＥ１２７ＦまたはＥ１２７Ｙ、Ｖ１２８Ｌ、Ｄ１３７Ｒ、Ａ１４２ＰまたはＡ１４２Ｌ、Ｈ１４６Ｒ、Ｔ１５４ＫまたはＴ１５４ＹまたはＴ１５４ＬまたはＴ１５４ＷまたはＴ１５４Ｆ、およびＱ１５９Ｒを含みうるか、またはこれらからなりうる。かかる２以上のアミノ酸置換は、天然オビス・アリエス・ムシモン（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ ｍｕｓｉｍｏｎ）、オビス・アリエス（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ）、またはカプラ・ヒルカス（Ｃａｐｒａ ｈｉｒｃｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（それぞれ、配列番号４、５、または１０（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４、５、または１０）のＳ３６ＹまたはＳ３６ＬまたはＳ３６Ｋ、および天然オビス・アリエス・ムシモン（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ ｍｕｓｉｍｏｎ）、オビス・アリエス（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ）、またはカプラ・ヒルカス（Ｃａｐｒａ ｈｉｒｃｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（それぞれ、配列番号４、５、または１０（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４、５、または１０）の以下の１以上：Ｋ４７ＬまたはＫ４７Ｐ、Ｔ４９Ｋ、Ｑ５９Ｒ、Ｉ７２ＬまたはＩ７２ＦまたはＩ７２ＷまたはＩ７２Ｙ、Ｉ７８ＬまたはＩ７８ＹまたはＩ７８ＷまたはＩ７８Ｆ、Ａ８６Ｙ、Ｎ９０Ｒ、Ｙ１０２Ｆ、Ｓ１１０ＰまたはＳ１１０ＬまたはＳ１１０ＹまたはＳ１１０ＷまたはＳ１１０ＦまたはＳ１１０Ｋ、Ａ１１１ＰまたはＡ１１１ＫまたはＡ１１１ＬまたはＡ１１１ＹまたはＡ１１１ＷまたはＡ１１１Ｆ、Ｔ１２５ＫまたはＴ１２５ＦまたはＴ１２５ＷまたはＴ１２５Ｙ、Ｅ１２７ＫまたはＥ１２７ＬまたはＥ１２７ＷまたはＥ１２７ＦまたはＥ１２７Ｙ、Ｖ１２８Ｌ、Ｄ１３７Ｒ、Ａ１４２ＰまたはＡ１４２Ｌ、Ｈ１４６Ｒ、Ｔ１５４ＫまたはＴ１５４ＹまたはＴ１５４ＬまたはＴ１５４ＷまたはＴ１５４Ｆ、およびＱ１５９Ｒを含みうるか、またはこれらからなりうる。かかる２以上のアミノ酸置換は、天然オビス・アリエス・ムシモン（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ ｍｕｓｉｍｏｎ）、オビス・アリエス（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ）、またはカプラ・ヒルカス（Ｃａｐｒａ ｈｉｒｃｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（それぞれ、配列番号４、５、または１０（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４、５、または１０）のＫ４７ＬまたはＫ４７Ｐ、および天然オビス・アリエス・ムシモン（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ ｍｕｓｉｍｏｎ）、オビス・アリエス（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ）、またはカプラ・ヒルカス（Ｃａｐｒａ ｈｉｒｃｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（それぞれ、配列番号４、５、または１０（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４、５、または１０）の以下の１以上：Ｔ４９Ｋ、Ｑ５９Ｒ、Ｉ７２ＬまたはＩ７２ＦまたはＩ７２ＷまたはＩ７２Ｙ、Ｉ７８ＬまたはＩ７８ＹまたはＩ７８ＷまたはＩ７８Ｆ、Ａ８６Ｙ、Ｎ９０Ｒ、Ｙ１０２Ｆ、Ｓ１１０ＰまたはＳ１１０ＬまたはＳ１１０ＹまたはＳ１１０ＷまたはＳ１１０ＦまたはＳ１１０Ｋ、Ａ１１１ＰまたはＡ１１１ＫまたはＡ１１１ＬまたはＡ１１１ＹまたはＡ１１１ＷまたはＡ１１１Ｆ、Ｔ１２５ＫまたはＴ１２５ＦまたはＴ１２５ＷまたはＴ１２５Ｙ、Ｅ１２７ＫまたはＥ１２７ＬまたはＥ１２７ＷまたはＥ１２７ＦまたはＥ１２７Ｙ、Ｖ１２８Ｌ、Ｄ１３７Ｒ、Ａ１４２ＰまたはＡ１４２Ｌ、Ｈ１４６Ｒ、Ｔ１５４ＫまたはＴ１５４ＹまたはＴ１５４ＬまたはＴ１５４ＷまたはＴ１５４Ｆ、およびＱ１５９Ｒを含みうるか、またはこれらからなりうる。かかる２以上のアミノ酸置換は、天然オビス・アリエス・ムシモン（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ ｍｕｓｉｍｏｎ）、オビス・アリエス（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ）、またはカプラ・ヒルカス（Ｃａｐｒａ ｈｉｒｃｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（それぞれ、配列番号４、５、または１０（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４、５、または１０）のＴ４９Ｋ、および天然オビス・アリエス・ムシモン（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ ｍｕｓｉｍｏｎ）、オビス・アリエス（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ）、またはカプラ・ヒルカス（Ｃａｐｒａ ｈｉｒｃｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（それぞれ、配列番号４、５、または１０（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４、５、または１０）の以下の１以上：Ｑ５９Ｒ、Ｉ７２ＬまたはＩ７２ＦまたはＩ７２ＷまたはＩ７２Ｙ、Ｉ７８ＬまたはＩ７８ＹまたはＩ７８ＷまたはＩ７８Ｆ、Ａ８６Ｙ、Ｎ９０Ｒ、Ｙ１０２Ｆ、Ｓ１１０ＰまたはＳ１１０ＬまたはＳ１１０ＹまたはＳ１１０ＷまたはＳ１
１０ＦまたはＳ１１０Ｋ、Ａ１１１ＰまたはＡ１１１ＫまたはＡ１１１ＬまたはＡ１１１ＹまたはＡ１１１ＷまたはＡ１１１Ｆ、Ｔ１２５ＫまたはＴ１２５ＦまたはＴ１２５ＷまたはＴ１２５Ｙ、Ｅ１２７ＫまたはＥ１２７ＬまたはＥ１２７ＷまたはＥ１２７ＦまたはＥ１２７Ｙ、Ｖ１２８Ｌ、Ｄ１３７Ｒ、Ａ１４２ＰまたはＡ１４２Ｌ、Ｈ１４６Ｒ、Ｔ１５４ＫまたはＴ１５４ＹまたはＴ１５４ＬまたはＴ１５４ＷまたはＴ１５４Ｆ、およびＱ１５９Ｒを含みうるか、またはこれらからなりうる。かかる２以上のアミノ酸置換は、天然オビス・アリエス・ムシモン（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ ｍｕｓｉｍｏｎ）、オビス・アリエス（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ）、またはカプラ・ヒルカス（Ｃａｐｒａ ｈｉｒｃｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（それぞれ、配列番号４、５、または１０（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４、５、または１０）のＱ５９Ｒ、および天然オビス・アリエス・ムシモン（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ ｍｕｓｉｍｏｎ）、オビス・アリエス（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ）、またはカプラ・ヒルカス（Ｃａｐｒａ ｈｉｒｃｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（それぞれ、配列番号４、５、または１０（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４、５、または１０）の以下の１以上：Ｉ７２ＬまたはＩ７２ＦまたはＩ７２ＷまたはＩ７２Ｙ、Ｉ７８ＬまたはＩ７８ＹまたはＩ７８ＷまたはＩ７８Ｆ、Ａ８６Ｙ、Ｎ９０Ｒ、Ｙ１０２Ｆ、Ｓ１１０ＰまたはＳ１１０ＬまたはＳ１１０ＹまたはＳ１１０ＷまたはＳ１１０ＦまたはＳ１１０Ｋ、Ａ１１１ＰまたはＡ１１１ＫまたはＡ１１１ＬまたはＡ１１１ＹまたはＡ１１１ＷまたはＡ１１１Ｆ、Ｔ１２５ＫまたはＴ１２５ＦまたはＴ１２５ＷまたはＴ１２５Ｙ、Ｅ１２７ＫまたはＥ１２７ＬまたはＥ１２７ＷまたはＥ１２７ＦまたはＥ１２７Ｙ、Ｖ１２８Ｌ、Ｄ１３７Ｒ、Ａ１４２ＰまたはＡ１４２Ｌ、Ｈ１４６Ｒ、Ｔ１５４ＫまたはＴ１５４ＹまたはＴ１５４ＬまたはＴ１５４ＷまたはＴ１５４Ｆ、およびＱ１５９Ｒを含みうるか、またはこれらからなりうる。かかる２以上のアミノ酸置換は、天然オビス・アリエス・ムシモン（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ ｍｕｓｉｍｏｎ）、オビス・アリエス（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ）、またはカプラ・ヒルカス（Ｃａｐｒａ ｈｉｒｃｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（それぞれ、配列番号４、５、または１０（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４、５、または１０）のＩ７２ＬまたはＩ７２ＦまたはＩ７２ＷまたはＩ７２Ｙ、および天然オビス・アリエス・ムシモン（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ ｍｕｓｉｍｏｎ）、オビス・アリエス（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ）、またはカプラ・ヒルカス（Ｃａｐｒａ ｈｉｒｃｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（それぞれ、配列番号４、５、または１０（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４、５、または１０）の以下の１以上：Ｉ７８ＬまたはＩ７８ＹまたはＩ７８ＷまたはＩ７８Ｆ、Ａ８６Ｙ、Ｎ９０Ｒ、Ｙ１０２Ｆ、Ｓ１１０ＰまたはＳ１１０ＬまたはＳ１１０ＹまたはＳ１１０ＷまたはＳ１１０ＦまたはＳ１１０Ｋ、Ａ１１１ＰまたはＡ１１１ＫまたはＡ１１１ＬまたはＡ１１１ＹまたはＡ１１１ＷまたはＡ１１１Ｆ、Ｔ１２５ＫまたはＴ１２５ＦまたはＴ１２５ＷまたはＴ１２５Ｙ、Ｅ１２７ＫまたはＥ１２７ＬまたはＥ１２７ＷまたはＥ１２７ＦまたはＥ１２７Ｙ、Ｖ１２８Ｌ、Ｄ１３７Ｒ、Ａ１４２ＰまたはＡ１４２Ｌ、Ｈ１４６Ｒ、Ｔ１５４ＫまたはＴ１５４ＹまたはＴ１５４ＬまたはＴ１５４ＷまたはＴ１５４Ｆ、およびＱ１５９Ｒを含みうるか、またはこれらからなりうる。かかる２以上のアミノ酸置換は、天然オビス・アリエス・ムシモン（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ ｍｕｓｉｍｏｎ）、オビス・アリエス（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ）、またはカプラ・ヒルカス（Ｃａｐｒａ ｈｉｒｃｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（それぞれ、配列番号４、５、または１０（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４、５、または１０）のＩ７８ＬまたはＩ７８ＹまたはＩ７８ＷまたはＩ７８Ｆ、および天然オビス・アリエス・ムシモン（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ ｍｕｓｉｍｏｎ）、オビス・アリエス（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ）、またはカプラ・ヒルカス（Ｃａｐｒａ ｈｉｒｃｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（それぞれ、配列番号４、５、または１０（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４、５、または１０）の以下の１以上：Ａ８６Ｙ、Ｎ９０Ｒ、Ｙ１０２Ｆ、Ｓ１１０ＰまたはＳ１１０ＬまたはＳ１１０ＹまたはＳ１１０ＷまたはＳ１１０ＦまたはＳ１１０Ｋ、Ａ１１１ＰまたはＡ１１１ＫまたはＡ１１１ＬまたはＡ１１１ＹまたはＡ１１１ＷまたはＡ１１１Ｆ、Ｔ１２５ＫまたはＴ１２５ＦまたはＴ１２５ＷまたはＴ１２５Ｙ、Ｅ１２７ＫまたはＥ１２７ＬまたはＥ１２７ＷまたはＥ１２７ＦまたはＥ１２７Ｙ、Ｖ１２８Ｌ、Ｄ１３７Ｒ、Ａ１４２ＰまたはＡ１４２Ｌ、Ｈ１４６Ｒ、Ｔ１５４ＫまたはＴ１５４ＹまたはＴ１５４ＬまたはＴ１５４ＷまたはＴ１５４Ｆ、およびＱ１５９Ｒを含みうるか、またはこれらからなりうる。かかる２以上のアミノ酸置換は、天然オビス・アリエス・ムシモン（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ ｍｕｓｉｍｏｎ）、オビス・アリエス（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ）、またはカプラ・ヒルカス（Ｃａｐｒａ ｈｉｒｃｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（それぞれ、配列番号４、５、または１０（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４、５、または１０）のＡ８６Ｙ、および天然オビス・アリエス・ムシモン（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ ｍｕｓｉｍｏｎ）、オビス・アリエス（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ）、またはカプラ・ヒルカス（Ｃａｐｒａ ｈｉｒｃｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（それぞれ、配列番号４、５、または１０（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４、５、または１０）の以下の１以上：Ｎ９０Ｒ、Ｙ１０２Ｆ、Ｓ１１０ＰまたはＳ１１０ＬまたはＳ１１０ＹまたはＳ１１０ＷまたはＳ１１０ＦまたはＳ１１０Ｋ、Ａ１１１ＰまたはＡ１１１ＫまたはＡ１１１ＬまたはＡ１１１ＹまたはＡ１１１ＷまたはＡ１１１Ｆ、Ｔ１２５ＫまたはＴ１２５ＦまたはＴ１２５ＷまたはＴ１２５Ｙ、Ｅ１２７ＫまたはＥ１２７ＬまたはＥ１２７ＷまたはＥ１２７ＦまたはＥ１２７Ｙ、Ｖ１２８Ｌ、Ｄ１３７Ｒ、Ａ１４２ＰまたはＡ１４２Ｌ、Ｈ１４６Ｒ、Ｔ１５４ＫまたはＴ１５４ＹまたはＴ１５４ＬまたはＴ１５４ＷまたはＴ１５４Ｆ、およびＱ１５９Ｒを含みうるか、またはこれらからなりうる。かかる２以上のアミノ酸置換は、天然オビス・アリエス・ムシモン（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ ｍｕｓｉｍｏｎ）、オビス・アリエス（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ）、またはカプラ・ヒルカス（Ｃａｐｒａ ｈｉｒｃｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（それぞれ、配列番号４、５、または１０（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４、５、または１０）のＮ９０Ｒ、および天然オビス・アリエス・ムシモン（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ ｍｕｓｉｍｏｎ）、オビス・アリエス（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ）、またはカプラ・ヒルカス（Ｃａｐｒａ ｈｉｒｃｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（それぞれ、配列番号４、５、または１０（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４、５、または１０）の以下の１以上：Ｙ１０２Ｆ、Ｓ１１０ＰまたはＳ１１０ＬまたはＳ１１０ＹまたはＳ１１０ＷまたはＳ１１０ＦまたはＳ１１０Ｋ、Ａ１１１ＰまたはＡ１１１ＫまたはＡ１１１ＬまたはＡ１１１ＹまたはＡ１１１ＷまたはＡ１１１Ｆ、Ｔ１２５ＫまたはＴ１２５ＦまたはＴ１２５ＷまたはＴ１２５Ｙ、Ｅ１２７ＫまたはＥ１２７ＬまたはＥ１２７ＷまたはＥ１２７ＦまたはＥ１２７Ｙ、Ｖ１２８Ｌ、Ｄ１３７Ｒ、Ａ１４２ＰまたはＡ１４２Ｌ、Ｈ１４６Ｒ、Ｔ１５４ＫまたはＴ１５４ＹまたはＴ１５４ＬまたはＴ１５４ＷまたはＴ１５４Ｆ、およびＱ１５９Ｒを含みうるか、またはこれらからなりうる。かかる２以上のアミノ酸置換は、天然オビス・アリエス・ムシモン（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ ｍｕｓｉｍｏｎ）、オビス・アリエス（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ）、またはカプラ・ヒルカス（Ｃａｐｒａ ｈｉｒｃｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（それぞれ、配列番号４、５、または１０（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４、５、または１０）のＹ１０２Ｆ、および天然オビス・アリエス・ムシモン（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ ｍｕｓｉｍｏｎ）、オビス・アリエス（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ）、またはカプラ・ヒルカス（Ｃａｐｒａ ｈｉｒｃｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（それぞれ、配列番号４、５、または１０（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４、５、または１０）の以下の１以上：Ｓ１１０ＰまたはＳ１１０ＬまたはＳ１１０ＹまたはＳ１１０ＷまたはＳ１１０ＦまたはＳ１１０Ｋ、Ａ１１１ＰまたはＡ１１１ＫまたはＡ１１１ＬまたはＡ１１１ＹまたはＡ１１１ＷまたはＡ１１１Ｆ、Ｔ１２５ＫまたはＴ１２５ＦまたはＴ１２５ＷまたはＴ１２５Ｙ、Ｅ１２７ＫまたはＥ１２７ＬまたはＥ１２７ＷまたはＥ１２７ＦまたはＥ１２７Ｙ、Ｖ１２８Ｌ、Ｄ１３７Ｒ、Ａ１４２ＰまたはＡ１４２Ｌ、Ｈ１４６Ｒ、Ｔ１５４ＫまたはＴ１５４ＹまたはＴ１５４ＬまたはＴ１５４ＷまたはＴ１５４Ｆ、およびＱ１５９Ｒを含みうるか、またはこれらからなりうる。かかる２以上のアミノ酸置換は、天然オビス・アリエス・ムシモン（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ ｍｕｓｉｍｏｎ）、オビス・アリエス（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ）、またはカプラ・ヒルカス（Ｃａｐｒａ ｈｉｒｃｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（それぞれ、配列番号４、５、または１０（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４、５、または１０）のＳ１１０ＰまたはＳ１１０ＬまたはＳ１１０ＹまたはＳ１１０ＷまたはＳ１１０ＦまたはＳ１１０Ｋ、および天然オビス・アリエス・ムシモン（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ ｍｕｓｉｍｏｎ）、オビス・アリエス（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ）、またはカプラ・ヒルカス（Ｃａｐｒａ ｈｉｒｃｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（それぞれ、配列番号４、５、または１０（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４、５、または１０）の以下の１以上：Ａ１１１ＰまたはＡ１１１ＫまたはＡ１１１ＬまたはＡ１１１ＹまたはＡ１１１ＷまたはＡ１１１Ｆ、Ｔ１２５ＫまたはＴ１２５ＦまたはＴ１２５ＷまたはＴ１２５Ｙ、Ｅ１２７ＫまたはＥ１２７ＬまたはＥ１２７ＷまたはＥ１２７ＦまたはＥ１２７Ｙ、Ｖ１２８Ｌ、Ｄ１３７Ｒ、Ａ１４２ＰまたはＡ１４２Ｌ、Ｈ１４６Ｒ、Ｔ１５４ＫまたはＴ１５４ＹまたはＴ１５４ＬまたはＴ１５４ＷまたはＴ１５４Ｆ、およびＱ１５９Ｒを含みうるか、またはこれらからなりうる。かかる２以上のアミノ酸置換は、天然オビス・アリエス・ムシモン（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ ｍｕｓｉｍｏｎ）、オビス・アリエス（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ）、またはカプラ・ヒルカス（Ｃａｐｒａ ｈｉｒｃｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（それぞれ、配列番号４、５、または１０（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４、５、または１０）のＡ１１１ＰまたはＡ１１１ＫまたはＡ１１１ＬまたはＡ１１１ＹまたはＡ１１１ＷまたはＡ１１１Ｆ、および天然オビス・アリエス・ムシモン（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ ｍｕｓｉｍｏｎ）、オビス・アリエス（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ）、またはカプラ・ヒルカス（Ｃａｐｒａ ｈｉｒｃｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（それぞれ、配列番号４、５、または１０（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４、５、または１０）の以下の１以上：Ｔ１２５ＫまたはＴ１２５ＦまたはＴ１２５ＷまたはＴ１２５Ｙ、Ｅ１２７ＫまたはＥ１２７ＬまたはＥ１２７ＷまたはＥ１２７ＦまたはＥ１２７Ｙ、Ｖ１２８Ｌ、Ｄ１３７Ｒ、Ａ１４２ＰまたはＡ１４２Ｌ、Ｈ１４６Ｒ、Ｔ１５４ＫまたはＴ１５４ＹまたはＴ１５４ＬまたはＴ１５４ＷまたはＴ１５４Ｆ、およびＱ１５９Ｒを含みうるか、またはこれらからなりうる。かかる２以上のアミノ酸置換は、天然オビス・アリエス・ムシモン（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ ｍｕｓｉｍｏｎ）、オビス・アリエス（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ）、またはカプラ・ヒルカス（Ｃａｐｒａ ｈｉｒｃｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（それぞれ、配列番号４、５、または１０（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４、５、または１０）のＴ１２５ＫまたはＴ１２５ＦまたはＴ１２５ＷまたはＴ１２５Ｙ、および天然オビス・アリエス・ムシモン（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ ｍｕｓｉｍｏｎ）、オビス・アリエス（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ）、またはカプラ・ヒルカス（
Ｃａｐｒａ ｈｉｒｃｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（それぞれ、配列番号４、５、または１０（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４、５、または１０）の以下の１以上：Ｅ１２７ＫまたはＥ１２７ＬまたはＥ１２７ＷまたはＥ１２７ＦまたはＥ１２７Ｙ、Ｖ１２８Ｌ、Ｄ１３７Ｒ、Ａ１４２ＰまたはＡ１４２Ｌ、Ｈ１４６Ｒ、Ｔ１５４ＫまたはＴ１５４ＹまたはＴ１５４ＬまたはＴ１５４ＷまたはＴ１５４Ｆ、およびＱ１５９Ｒを含みうるか、またはこれらからなりうる。かかる２以上のアミノ酸置換は、天然オビス・アリエス・ムシモン（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ ｍｕｓｉｍｏｎ）、オビス・アリエス（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ）、またはカプラ・ヒルカス（Ｃａｐｒａ ｈｉｒｃｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（それぞれ、配列番号４、５、または１０（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４、５、または１０）のＥ１２７ＫまたはＥ１２７ＬまたはＥ１２７ＷまたはＥ１２７ＦまたはＥ１２７Ｙ、および天然オビス・アリエス・ムシモン（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ ｍｕｓｉｍｏｎ）、オビス・アリエス（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ）、またはカプラ・ヒルカス（Ｃａｐｒａ ｈｉｒｃｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（それぞれ、配列番号４、５、または１０（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４、５、または１０）の以下の１以上：Ｖ１２８Ｌ、Ｄ１３７Ｒ、Ａ１４２ＰまたはＡ１４２Ｌ、Ｈ１４６Ｒ、Ｔ１５４ＫまたはＴ１５４ＹまたはＴ１５４ＬまたはＴ１５４ＷまたはＴ１５４Ｆ、およびＱ１５９Ｒを含みうるか、またはこれらからなりうる。かかる２以上のアミノ酸置換は、天然オビス・アリエス・ムシモン（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ ｍｕｓｉｍｏｎ）、オビス・アリエス（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ）、またはカプラ・ヒルカス（Ｃａｐｒａ ｈｉｒｃｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（それぞれ、配列番号４、５、または１０（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４、５、または１０）のＶ１２８Ｌ、および天然オビス・アリエス・ムシモン（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ ｍｕｓｉｍｏｎ）、オビス・アリエス（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ）、またはカプラ・ヒルカス（Ｃａｐｒａ ｈｉｒｃｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（それぞれ、配列番号４、５、または１０（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４、５、または１０）の以下の１以上：Ｄ１３７Ｒ、Ａ１４２ＰまたはＡ１４２Ｌ、Ｈ１４６Ｒ、Ｔ１５４ＫまたはＴ１５４ＹまたはＴ１５４ＬまたはＴ１５４ＷまたはＴ１５４Ｆ、およびＱ１５９を含みうるか、またはこれらからなりうる。かかる２以上のアミノ酸置換は、天然オビス・アリエス・ムシモン（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ ｍｕｓｉｍｏｎ）、オビス・アリエス（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ）、またはカプラ・ヒルカス（Ｃａｐｒａ ｈｉｒｃｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（それぞれ、配列番号４、５、または１０（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４、５、または１０）のＤ１３７Ｒ、および天然オビス・アリエス・ムシモン（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ ｍｕｓｉｍｏｎ）、オビス・アリエス（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ）、またはカプラ・ヒルカス（Ｃａｐｒａ ｈｉｒｃｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（それぞれ、配列番号４、５、または１０（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４、５、または１０）の以下の１以上：Ａ１４２ＰまたはＡ１４２Ｌ、Ｈ１４６Ｒ、Ｔ１５４ＫまたはＴ１５４ＹまたはＴ１５４ＬまたはＴ１５４ＷまたはＴ１５４Ｆ、およびＱ１５９Ｒを含みうるか、またはこれらからなりうる。かかる２以上のアミノ酸置換は、天然オビス・アリエス・ムシモン（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ ｍｕｓｉｍｏｎ）、オビス・アリエス（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ）、またはカプラ・ヒルカス（Ｃａｐｒａ ｈｉｒｃｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（それぞれ、配列番号４、５、または１０（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４、５、または１０）のＡ１４２ＰまたはＡ１４２Ｌ、および天然オビス・アリエス・ムシモン（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ ｍｕｓｉｍｏｎ）、オビス・アリエス（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ）、またはカプラ・ヒルカス（Ｃａｐｒａ ｈｉｒｃｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（それぞれ、配列番号４、５、または１０（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４、５、または１０）の以下の１以上：Ｈ１４６Ｒ、Ｔ１５４ＫまたはＴ１５４ＹまたはＴ１５４ＬまたはＴ１５４ＷまたはＴ１５４Ｆ、およびＱ１５９Ｒを含みうるか、またはこれらからなりうる。かかる２以上のアミノ酸置換は、天然オビス・アリエス・ムシモン（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ ｍｕｓｉｍｏｎ）、オビス・アリエス（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ）、またはカプラ・ヒルカス（Ｃａｐｒａ ｈｉｒｃｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（それぞれ、配列番号４、５、または１０（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４、５、または１０）のＨ１４６Ｒ、および天然オビス・アリエス・ムシモン（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ ｍｕｓｉｍｏｎ）、オビス・アリエス（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ）、またはカプラ・ヒルカス（Ｃａｐｒａ ｈｉｒｃｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（それぞれ、配列番号４、５、または１０（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４、５、または１０）の以下の１以上：Ｔ１５４ＫまたはＴ１５４ＹまたはＴ１５４ＬまたはＴ１５４ＷまたはＴ１５４Ｆ、およびＱ１５９Ｒを含みうるか、またはこれらからなりうる。かかる２以上のアミノ酸置換は、天然オビス・アリエス・ムシモン（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ ｍｕｓｉｍｏｎ）、オビス・アリエス（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ）、またはカプラ・ヒルカス（Ｃａｐｒａ ｈｉｒｃｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（それぞれ、配列番号４、５、または１０（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４、５、または１０）のＴ１５４ＫまたはＴ１５４ＹまたはＴ１５４ＬまたはＴ１５４ＷまたはＴ１５４ＦおよびＱ１５９Ｒを含みうるか、またはこれらからなりうる。

【0082】

かかる２以上のアミノ酸置換は、天然エクウス・カバルス（Ｅｑｕｕｓ ｃａｂａｌｌｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号６（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６））の、Ｉ２９Ｌ、Ｓ３０Ｋ、Ｓ３６Ｙ、Ｓ３６Ｌ、Ｓ３６Ｋ、Ｒ４７Ｌ、Ｒ４７Ｐ、Ｔ４９Ｋ、Ｆ７２Ｌ、Ｆ７２Ｗ、Ｆ７２Ｙ、Ｓ７８Ｌ、Ｓ７８Ｙ、Ｓ７８Ｗ、Ｓ７８Ｆ、Ｄ９０Ｒ、Ｙ１０２Ｆ、Ａ１１１Ｐ、Ａ１１１Ｋ、Ａ１１１Ｌ、Ａ１１１Ｙ、Ａ１１１Ｗ、Ａ１１１Ｆ、Ｔ１２５Ｋ、Ｔ１２５Ｆ、Ｔ１２５Ｗ、Ｔ１２５Ｙ、Ｖ１２８Ｌ、Ｔ１５４Ｋ、Ｔ１５４Ｙ、Ｔ１５４Ｌ、Ｔ１５４Ｗ、Ｔ１５４Ｆ、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される２以上のアミノ酸置換、並びに天然エクウス・カバルス（Ｅｑｕｕｓ ｃａｂａｌｌｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質の相同体（homologs）およびオーソログ（orthologs）の対応する２以上のアミノ酸置換を含むか、またはこれらからなる。かかる２以上のアミノ酸置換は、天然エクウス・カバルス（Ｅｑｕｕｓ ｃａｂａｌｌｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号６（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６））のＩ２９Ｌ、および天然エクウス・カバルス（Ｅｑｕｕｓ ｃａｂａｌｌｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号６（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６））の以下の１以上：Ｓ３０Ｋ、Ｓ３６ＹまたはＳ３６ＬまたはＳ３６Ｋ、Ｒ４７ＬまたはＲ４７Ｐ、Ｔ４９Ｋ、Ｆ７２ＬまたはＦ７２ＷまたはＦ７２Ｙ、Ｓ７８ＬまたはＳ７８ＹまたはＳ７８ＷまたはＳ７８Ｆ、Ｄ９０Ｒ、Ｙ１０２Ｆ、Ａ１１１ＰまたはＡ１１１ＫまたはＡ１１１ＬまたはＡ１１１ＹまたはＡ１１１ＷまたはＡ１１１Ｆ、Ｔ１２５ＫまたはＴ１２５ＦまたはＴ１２５ＷまたはＴ１２５Ｙ、Ｖ１２８Ｌ、およびＴ１５４ＫまたはＴ１５４ＹまたはＴ１５４ＬまたはＴ１５４ＷまたはＴ１５４Ｆを含みうるか、またはこれらからなりうる。かかる２以上のアミノ酸置換は、天然エクウス・カバルス（Ｅｑｕｕｓ ｃａｂａｌｌｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号６（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６））のＳ３０Ｋ、および天然エクウス・カバルス（Ｅｑｕｕｓ ｃａｂａｌｌｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号６（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６））の以下の１以上：Ｓ３６ＹまたはＳ３６ＬまたはＳ３６Ｋ、Ｒ４７ＬまたはＲ４７Ｐ、Ｔ４９Ｋ、Ｆ７２ＬまたはＦ７２ＷまたはＦ７２Ｙ、Ｓ７８ＬまたはＳ７８ＹまたはＳ７８ＷまたはＳ７８Ｆ、Ｄ９０Ｒ、Ｙ１０２Ｆ、Ａ１１１ＰまたはＡ１１１ＫまたはＡ１１１ＬまたはＡ１１１ＹまたはＡ１１１ＷまたはＡ１１１Ｆ、Ｔ１２５ＫまたはＴ１２５ＦまたはＴ１２５ＷまたはＴ１２５Ｙ、Ｖ１２８Ｌ、およびＴ１５４ＫまたはＴ１５４ＹまたはＴ１５４ＬまたはＴ１５４ＷまたはＴ１５４Ｆを含みうるか、これらからなりうる。かかる２以上のアミノ酸置換は、天然エクウス・カバルス（Ｅｑｕｕｓ ｃａｂａｌｌｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号６（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６））のＳ３６ＹまたはＳ３６ＬまたはＳ３６Ｋ、および天然エクウス・カバルス（Ｅｑｕｕｓ ｃａｂａｌｌｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号６（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６））の以下の１以上： Ｒ４７ＬまたはＲ４７Ｐ、Ｔ４９Ｋ、Ｆ７２ＬまたはＦ７２ＷまたはＦ７２Ｙ、Ｓ７８ＬまたはＳ７８ＹまたはＳ７８ＷまたはＳ７８Ｆ、Ｄ９０Ｒ、Ｙ１０２Ｆ、Ａ１１１ＰまたはＡ１１１ＫまたはＡ１１１ＬまたはＡ１１１ＹまたはＡ１１１ＷまたはＡ１１１Ｆ、Ｔ１２５ＫまたはＴ１２５ＦまたはＴ１２５ＷまたはＴ１２５Ｙ、Ｖ１２８Ｌ、およびＴ１５４ＫまたはＴ１５４ＹまたはＴ１５４ＬまたはＴ１５４ＷまたはＴ１５４Ｆを含みうるか、またはこれらからなりうる。かかる２以上のアミノ酸置換は、天然エクウス・カバルス（Ｅｑｕｕｓ ｃａｂａｌｌｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号６（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６））のＲ４７ＬまたはＲ４７Ｐ、および天然エクウス・カバルス（Ｅｑｕｕｓ ｃａｂａｌｌｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号６（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６））の以下の１以上：Ｔ４９Ｋ、Ｆ７２ＬまたはＦ７２ＷまたはＦ７２Ｙ、Ｓ７８ＬまたはＳ７８ＹまたはＳ７８ＷまたはＳ７８Ｆ、Ｄ９０Ｒ、Ｙ１０２Ｆ、Ａ１１１ＰまたはＡ１１１ＫまたはＡ１１１ＬまたはＡ１１１ＹまたはＡ１１１ＷまたはＡ１１１Ｆ、Ｔ１２５ＫまたはＴ１２５ＦまたはＴ１２５ＷまたはＴ１２５Ｙ、Ｖ１２８Ｌ、およびＴ１５４ＫまたはＴ１５４ＹまたはＴ１５４ＬまたはＴ１５４ＷまたはＴ１５４Ｆを含みうるか、またはこれらからなりうる。かかる２以上のアミノ酸置換は、天然エクウス・カバルス（Ｅｑｕｕｓ ｃａｂａｌｌｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号６（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６））のＴ４９Ｋ、および天然エクウス・カバルス（Ｅｑｕｕｓ ｃａｂａｌｌｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号６（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６））の以下の１以上：Ｆ７２ＬまたはＦ７２ＷまたはＦ７２Ｙ、Ｓ７８ＬまたはＳ７８ＹまたはＳ７８ＷまたはＳ７８Ｆ、Ｄ９０Ｒ、Ｙ１０２Ｆ、Ａ１１１ＰまたはＡ１１１ＫまたはＡ１１１ＬまたはＡ１１１ＹまたはＡ１１１ＷまたはＡ１１１Ｆ、Ｔ１２５ＫまたはＴ１２５ＦまたはＴ１２５ＷまたはＴ１２５Ｙ、Ｖ１２８Ｌ、およびＴ１５４ＫまたはＴ１５４ＹまたはＴ１５４ＬまたはＴ１５４ＷまたはＴ１５４Ｆを含みうるか、またはこれらからなりうる。かかる２以上のアミノ酸置換は、天然エクウス・カバルス（Ｅｑｕｕｓ ｃａｂａｌｌｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号６（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６））のＦ７２ＬまたはＦ７２ＷまたはＦ７２Ｙ、および天然エクウス・カバルス（Ｅｑｕｕｓ ｃａｂａｌｌｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号６（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６））の以下の１以上：Ｓ７８ＬまたはＳ７８ＹまたはＳ７８ＷまたはＳ７８Ｆ、Ｄ９０Ｒ、Ｙ１０２Ｆ、Ａ１１１ＰまたはＡ１１１ＫまたはＡ１１１ＬまたはＡ１１１ＹまたはＡ１１１ＷまたはＡ１１１Ｆ、Ｔ１２５ＫまたはＴ１２５ＦまたはＴ１２５ＷまたはＴ１２５Ｙ、Ｖ１２８Ｌ、およびＴ１５４ＫまたはＴ１５４ＹまたはＴ１５４ＬまたはＴ１５４ＷまたはＴ１５４Ｆを含みうるか、またはこれらからなりうる。かかる２以上のアミノ酸置換は、天然エクウス・カバルス（Ｅｑｕｕｓ ｃａｂａｌｌｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号６（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６））のＳ７８ＬまたはＳ７８ＹまたはＳ７８ＷまたはＳ７８Ｆ、および天然エクウス・カバルス（Ｅｑｕｕｓ ｃａｂａｌｌｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号６（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６））の以下の１以上：Ｄ９０Ｒ、Ｙ１０２Ｆ、Ａ１１１ＰまたはＡ１１１ＫまたはＡ１１１ＬまたはＡ１１１ＹまたはＡ１１１ＷまたはＡ１１１Ｆ、Ｔ１２５ＫまたはＴ１２５ＦまたはＴ１２５ＷまたはＴ１２５Ｙ、Ｖ１２８Ｌ、およびＴ１５４ＫまたはＴ１５４ＹまたはＴ１５４ＬまたはＴ１５４ＷまたはＴ１５４Ｆを含みうるか、またはこれらからなりうる。かかる２以上のアミノ酸置換は、天然エクウス・カバルス（Ｅｑｕｕｓ ｃａｂａｌｌｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号６（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６））のＤ９０Ｒ、および天然エクウス・カバルス（Ｅｑｕｕｓ ｃａｂａｌｌｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号６（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６））の以下の１以上：Ｙ１０２Ｆ、Ａ１１１ＰまたはＡ１１１ＫまたはＡ１１１ＬまたはＡ１１１ＹまたはＡ１１１ＷまたはＡ１１１Ｆ、Ｔ１２５ＫまたはＴ１２５ＦまたはＴ１２５ＷまたはＴ１２５Ｙ、Ｖ１２８Ｌ、およびＴ１５４ＫまたはＴ１５４ＹまたはＴ１５４ＬまたはＴ１５４ＷまたはＴ１５４Ｆを含みうるか、またはこれらからなりうる。かかる２以上のアミノ酸置換は、天然エクウス・カバルス（Ｅｑｕｕｓ ｃａｂａｌｌｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号６（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６））のＹ１０２Ｆ、および天然エクウス・カバルス（Ｅｑｕｕｓ ｃａｂａｌｌｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号６（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６））の以下の１以上：Ａ１１１ＰまたはＡ１１１ＫまたはＡ１１１ＬまたはＡ１１１ＹまたはＡ１１１ＷまたはＡ１１１Ｆ、Ｔ１２５ＫまたはＴ１２５ＦまたはＴ１２５ＷまたはＴ１２５Ｙ、Ｖ１２８Ｌ、およびＴ１５４ＫまたはＴ１５４ＹまたはＴ１５４ＬまたはＴ１５４ＷまたはＴ１５４Ｆを含みうるか、またはこれらからなりうる。かかる２以上のアミノ酸置換は、天然エクウス・カバルス（Ｅｑｕｕｓ ｃａｂａｌｌｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号６（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６））のＡ１１１ＰまたはＡ１１１ＫまたはＡ１１１ＬまたはＡ１１１ＹまたはＡ１１１ＷまたはＡ１１１Ｆ、および天然エクウス・カバルス（Ｅｑｕｕｓ ｃａｂａｌｌｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号６（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６））の以下の１以上：Ｔ１２５ＫまたはＴ１２５ＦまたはＴ１２５ＷまたはＴ１２５Ｙ、Ｖ１２８Ｌ、およびＴ１５４ＫまたはＴ１５４ＹまたはＴ１５４ＬまたはＴ１５４ＷまたはＴ１５４Ｆを含みうるか、またはこれらからなりうる。かかる２以上のアミノ酸置換は、天然エクウス・カバルス（Ｅｑｕｕｓ ｃａｂａｌｌｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号６（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６））のＴ１２５ＫまたはＴ１２５ＦまたはＴ１２５ＷまたはＴ１２５Ｙ、および天然エクウス・カバルス（Ｅｑｕｕｓ ｃａｂａｌｌｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号６（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６））の以下の１以上：Ｖ１２８Ｌ、およびＴ１５４ＫまたはＴ１５４ＹまたはＴ１５４ＬまたはＴ１５４ＷまたはＴ１５４Ｆを含みうるか、またはこれらからなりうる。かかる２以上のアミノ酸置換は、天然エクウス・カバルス（Ｅｑｕｕｓ ｃａｂａｌｌｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号６（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６））のＶ１２８ＬおよびＴ１５４ＫまたはＴ１５４ＹまたはＴ１５４ＬまたはＴ１５４ＷまたはＴ１５４Ｆを含むみうるか、これらからなりうる。

【0083】

かかる２以上のアミノ酸置換は、天然エクウス・アシヌス（Ｅｑｕｕｓ ａｓｉｎｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号７（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７））の：Ｉ２９Ｌ、Ｓ３０Ｋ、Ｒ４７Ｌ、Ｒ４７Ｐ、Ｔ４９Ｋ、Ｆ７２Ｌ、Ｆ７２Ｗ、Ｆ７２Ｙ、Ｓ７８Ｌ、Ｓ７８Ｙ、Ｓ７８Ｗ、Ｓ７８Ｆ、Ｄ９０Ｒ、Ｙ１０２Ｆ、Ａ１１１Ｐ、Ａ１１１Ｋ、Ａ１１１Ｌ、Ａ１１１Ｙ、Ａ１１１Ｗ、Ａ１１１Ｆ、Ｔ１２５Ｋ、Ｔ１２５Ｆ、Ｔ１２５Ｗ、Ｔ１２５Ｙ、Ｖ１２８Ｌ、Ｔ１５４Ｋ、Ｔ１５４Ｙ、Ｔ１５４Ｌ、Ｔ１５４Ｗ、Ｔ１５４Ｆ、およびこれらの組み合わせ、並びに天然エクウス・アシヌス（Ｅｑｕｕｓ ａｓｉｎｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質の相同体（homologs）およびオーソログ（orthologs）の対応する２以上のアミノ酸置換を含むか、またはこれらからなる。かかる２以上のアミノ酸置換は、天然エクウス・アシヌス（Ｅｑｕｕｓ ａｓｉｎｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号７（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７））のＩ２９Ｌ、および天然エクウス・アシヌス（Ｅｑｕｕｓ ａｓｉｎｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号７（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７））の以下の１以上：Ｓ３０Ｋ、Ｒ４７ＬまたはＲ４７Ｐ、Ｔ４９Ｋ、Ｆ７２ＬまたはＦ７２ＷまたはＦ７２Ｙ、Ｓ７８ＬまたはＳ７８ＹまたはＳ７８ＷまたはＳ７８Ｆ、Ｄ９０Ｒ、Ｙ１０２Ｆ、Ａ１１１ＰまたはＡ１１１ＫまたはＡ１１１ＬまたはＡ１１１ＹまたはＡ１１１ＷまたはＡ１１１Ｆ、Ｔ１２５ＫまたはＴ１２５ＦまたはＴ１２５ＷまたはＴ１２５Ｙ、Ｖ１２８Ｌ、およびＴ１５４ＫまたはＴ１５４ＹまたはＴ１５４ＬまたはＴ１５４ＷまたはＴ１５４Ｆを含みうるか、またはこれらからなりうる。かかる２以上のアミノ酸置換は、天然エクウス・アシヌス（Ｅｑｕｕｓ ａｓｉｎｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号７（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７））のＳ３０Ｋ、および天然エクウス・アシヌス（Ｅｑｕｕｓ ａｓｉｎｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号７（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７））の以下の１以上：Ｒ４７ＬまたはＲ４７Ｐ、Ｔ４９Ｋ、Ｆ７２ＬまたはＦ７２ＷまたはＦ７２Ｙ、Ｓ７８ＬまたはＳ７８ＹまたはＳ７８ＷまたはＳ７８Ｆ、Ｄ９０Ｒ、Ｙ１０２Ｆ、Ａ１１１ＰまたはＡ１１１ＫまたはＡ１１１ＬまたはＡ１１１ＹまたはＡ１１１ＷまたはＡ１１１Ｆ、Ｔ１２５ＫまたはＴ１２５ＦまたはＴ１２５ＷまたはＴ１２５Ｙ、Ｖ１２８Ｌ、およびＴ１５４ＫまたはＴ１５４ＹまたはＴ１５４ＬまたはＴ１５４ＷまたはＴ１５４Ｆを含みうるか、またはこれらからなりうる。かかる２以上のアミノ酸置換は、天然エクウス・アシヌス（Ｅｑｕｕｓ ａｓｉｎｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号７（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７））のＲ４７ＬまたはＲ４７Ｐ、および天然エクウス・アシヌス（Ｅｑｕｕｓ ａｓｉｎｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号７（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７））の以下の１以上：Ｔ４９Ｋ、Ｆ７２ＬまたはＦ７２ＷまたはＦ７２Ｙ、Ｓ７８ＬまたはＳ７８ＹまたはＳ７８ＷまたはＳ７８Ｆ、Ｄ９０Ｒ、Ｙ１０２Ｆ、Ａ１１１ＰまたはＡ１１１ＫまたはＡ１１１ＬまたはＡ１１１ＹまたはＡ１１１ＷまたはＡ１１１Ｆ、Ｔ１２５ＫまたはＴ１２５ＦまたはＴ１２５ＷまたはＴ１２５Ｙ、Ｖ１２８Ｌ、およびＴ１５４ＫまたはＴ１５４ＹまたはＴ１５４ＬまたはＴ１５４ＷまたはＴ１５４Ｆを含みうるか、またはこれらからなりうる。かかる２以上のアミノ酸置換は、天然エクウス・アシヌス（Ｅｑｕｕｓ ａｓｉｎｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号７（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７））のＴ４９Ｋ、および天然エクウス・アシヌス（Ｅｑｕｕｓ ａｓｉｎｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号７（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７））の以下の１以上：Ｆ７２ＬまたはＦ７２ＷまたはＦ７２Ｙ、Ｓ７８ＬまたはＳ７８ＹまたはＳ７８ＷまたはＳ７８Ｆ、Ｄ９０Ｒ、Ｙ１０２Ｆ、Ａ１１１ＰまたはＡ１１１ＫまたはＡ１１１ＬまたはＡ１１１ＹまたはＡ１１１ＷまたはＡ１１１Ｆ、Ｔ１２５ＫまたはＴ１２５ＦまたはＴ１２５ＷまたはＴ１２５Ｙ、Ｖ１２８Ｌ、およびＴ１５４ＫまたはＴ１５４ＹまたはＴ１５４ＬまたはＴ１５４ＷまたはＴ１５４Ｆを含みうるか、またはこれらからなりうる。かかる２以上のアミノ酸置換は、天然エクウス・アシヌス（Ｅｑｕｕｓ ａｓｉｎｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号７（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７））のＦ７２ＬまたはＦ７２ＷまたはＦ７２Ｙ、および天然エクウス・アシヌス（Ｅｑｕｕｓ ａｓｉｎｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号７（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７））の以下の１以上：Ｓ７８ＬまたはＳ７８ＹまたはＳ７８ＷまたはＳ７８Ｆ、Ｄ９０Ｒ、Ｙ１０２Ｆ、Ａ１１１ＰまたはＡ１１１ＫまたはＡ１１１ＬまたはＡ１１１ＹまたはＡ１１１ＷまたはＡ１１１Ｆ、Ｔ１２５ＫまたはＴ１２５ＦまたはＴ１２５ＷまたはＴ１２５Ｙ、Ｖ１２８Ｌ、およびＴ１５４ＫまたはＴ１５４ＹまたはＴ１５４ＬまたはＴ１５４ＷまたはＴ１５４Ｆを含みうるか、またはこれらからなりうる。かかる２以上のアミノ酸置換は、天然エクウス・アシヌス（Ｅｑｕｕｓ ａｓｉｎｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号７（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７））のＳ７８ＬまたはＳ７８ＹまたはＳ７８ＷまたはＳ７８Ｆ、および天然エクウス・アシヌス（Ｅｑｕｕｓ ａｓｉｎｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号７（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７））の以下の１以上：Ｄ９０Ｒ、Ｙ１０２Ｆ、Ａ１１１ＰまたはＡ１１１ＫまたはＡ１１１ＬまたはＡ１１１ＹまたはＡ１１１ＷまたはＡ１１１Ｆ、Ｔ１２５ＫまたはＴ１２５ＦまたはＴ１２５ＷまたはＴ１２５Ｙ、Ｖ１２８Ｌ、およびＴ１５４ＫまたはＴ１５４ＹまたはＴ１５４ＬまたはＴ１５４ＷまたはＴ１５４Ｆを含みうるか、またはこれらからなりうる。かかる２以上のアミノ酸置換は、天然エクウス・アシヌス（Ｅｑｕｕｓ ａｓｉｎｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号７（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７））の９０Ｒ、および天然エクウス・アシヌス（Ｅｑｕｕｓ ａｓｉｎｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号７（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７））の以下の１以上：Ｙ１０２Ｆ、Ａ１１１ＰまたはＡ１１１ＫまたはＡ１１１ＬまたはＡ１１１ＹまたはＡ１１１ＷまたはＡ１１１Ｆ、Ｔ１２５ＫまたはＴ１２５ＦまたはＴ１２５ＷまたはＴ１２５Ｙ、Ｖ１２８Ｌ、およびＴ１５４ＫまたはＴ１５４ＹまたはＴ１５４ＬまたはＴ１５４ＷまたはＴ１５４Ｆを含みうるか、またはこれらからなりうる。かかる２以上のアミノ酸置換は、天然エクウス・アシヌス（Ｅｑｕｕｓ ａｓｉｎｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号７（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７））のＹ１０２Ｆ、および天然エクウス・アシヌス（Ｅｑｕｕｓ ａｓｉｎｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号７（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７））の以下の１以上：Ａ１１１ＰまたはＡ１１１ＫまたはＡ１１１ＬまたはＡ１１１ＹまたはＡ１１１ＷまたはＡ１１１Ｆ、Ｔ１２５ＫまたはＴ１２５ＦまたはＴ１２５ＷまたはＴ１２５Ｙ、Ｖ１２８Ｌ、およびＴ１５４ＫまたはＴ１５４ＹまたはＴ１５４ＬまたはＴ１５４ＷまたはＴ１５４Ｆを含みうるか、またはこれらからなりうる。かかる２以上のアミノ酸置換は、天然エクウス・アシヌス（Ｅｑｕｕｓ ａｓｉｎｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号７（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７））のＡ１１１ＰまたはＡ１１１ＫまたはＡ１１１ＬまたはＡ１１１ＹまたはＡ１１１ＷまたはＡ１１１Ｆ、および天然エクウス・アシヌス（Ｅｑｕｕｓ ａｓｉｎｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号７（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７））の以下の１以上：Ｔ１２５ＫまたはＴ１２５ＦまたはＴ１２５ＷまたはＴ１２５Ｙ、Ｖ１２８Ｌ、およびＴ１５４ＫまたはＴ１５４ＹまたはＴ１５４ＬまたはＴ１５４ＷまたはＴ１５４Ｆを含みうるか、またはこれらからなりうる。かかる２以上のアミノ酸置換は、天然エクウス・アシヌス（Ｅｑｕｕｓ ａｓｉｎｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号７（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７））のＴ１２５ＫまたはＴ１２５ＦまたはＴ１２５ＷまたはＴ１２５Ｙおよび天然エクウス・アシヌス（Ｅｑｕｕｓ ａｓｉｎｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号７（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７））の以下の１以上：Ｖ１２８Ｌ、およびＴ１５４ＫまたはＴ１５４ＹまたはＴ１５４ＬまたはＴ１５４ＷまたはＴ１５４Ｆを含みうるか、またはこれらからなりうる。かかる２以上のアミノ酸置換は、天然エクウス・アシヌス（Ｅｑｕｕｓ ａｓｉｎｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号７（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７））のＶ１２８ＬおよびＴ１５４ＫまたはＴ１５４ＹまたはＴ１５４ＬまたはＴ１５４ＷまたはＴ１５４Ｆを含みうるか、またはこれらからなりうる。

【0084】

かかる２以上のアミノ酸置換は、天然エクウス・カバルス（Ｅｑｕｕｓ ｃａｂａｌｌｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号８（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８））の：Ｉ２９Ｌ、Ｓ３０Ｋ、Ｓ３６Ｙ、Ｓ３６Ｌ、Ｓ３６Ｋ、Ｒ４７Ｌ、Ｒ４７Ｐ、Ｔ４９Ｋ、Ｖ７２Ｌ、Ｖ７２Ｆ、Ｖ７２Ｗ、Ｖ７２Ｙ、Ｄ７８Ｌ、Ｄ７８Ｙ、Ｄ７８Ｗ、Ｄ７８Ｆ、Ｙ１０２Ｆ、Ｔ１２６Ｋ、Ｔ１２６Ｆ、Ｔ１２６Ｗ、Ｔ１２６Ｙ、Ｖ１２９Ｌ、Ｓ１３８Ｒ、およびこれらの組み合わせ、並びに天然エクウス・カバルス（Ｅｑｕｕｓ ｃａｂａｌｌｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質の相同体（homologs）およびオーソログ（orthologs）の対応する２以上のアミノ酸置換を含むか、またはこれらからなる。かかる２以上のアミノ酸置換は、天然エクウス・カバルス（Ｅｑｕｕｓ ｃａｂａｌｌｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号８（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８））のＩ２９Ｌ、および天然エクウス・カバルス（Ｅｑｕｕｓ ｃａｂａｌｌｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号８（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８））の以下の１以上：Ｓ３０Ｋ、Ｓ３６ＹまたはＳ３６ＬまたはＳ３６Ｋ、Ｒ４７ＬまたはＲ４７Ｐ、Ｔ４９Ｋ、Ｖ７２ＬまたはＶ７２ＦまたはＶ７２ＷまたはＶ７２Ｙ、Ｄ７８ＬまたはＤ７８ＹまたはＤ７８ＷまたはＤ７８Ｆ、Ｙ１０２Ｆ、Ｔ１２６ＫまたはＴ１２６ＦまたはＴ１２６ＷまたはＴ１２６Ｙ、Ｖ１２９Ｌ、およびＳ１３８Ｒを含みうるか、またはこれらからなりうる。かかる２以上のアミノ酸置換は、天然エクウス・カバルス（Ｅｑｕｕｓ ｃａｂａｌｌｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号８（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８））のＳ３０Ｋ、および天然エクウス・カバルス（Ｅｑｕｕｓ ｃａｂａｌｌｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号８（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８））の以下の１以上：Ｓ３６ＹまたはＳ３６ＬまたはＳ３６Ｋ、Ｒ４７ＬまたはＲ４７Ｐ、Ｔ４９Ｋ、Ｖ７２ＬまたはＶ７２ＦまたはＶ７２ＷまたはＶ７２Ｙ、Ｄ７８ＬまたはＤ７８ＹまたはＤ７８ＷまたはＤ７８Ｆ、Ｙ１０２Ｆ、Ｔ１２６ＫまたはＴ１２６ＦまたはＴ１２６ＷまたはＴ１２６Ｙ、Ｖ１２９Ｌ、およびＳ１３８Ｒを含むか、またはこれらからなりうる。かかる２以上のアミノ酸置換は、天然エクウス・カバルス（Ｅｑｕｕｓ ｃａｂａｌｌｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号８（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８））のＳ３６ＹまたはＳ３６ＬまたはＳ３６Ｋ、および天然エクウス・カバルス（Ｅｑｕｕｓ ｃａｂａｌｌｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号８（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８））の以下の１以上： Ｒ４７ＬまたはＲ４７Ｐ、Ｔ４９Ｋ、Ｖ７２ＬまたはＶ７２ＦまたはＶ７２ＷまたはＶ７２Ｙ、Ｄ７８ＬまたはＤ７８ＹまたはＤ７８ＷまたはＤ７８Ｆ、Ｙ１０２Ｆ、Ｔ１２６ＫまたはＴ１２６ＦまたはＴ１２６ＷまたはＴ１２６Ｙ、Ｖ１２９Ｌ、およびＳ１３８Ｒを含みうるか、またはこれらからなりうる。かかる２以上のアミノ酸置換は、天然エクウス・カバルス（Ｅｑｕｕｓ ｃａｂａｌｌｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号８（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８））のＲ４７ＬまたはＲ４７Ｐ、および天然エクウス・カバルス（Ｅｑｕｕｓ ｃａｂａｌｌｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号８（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８））の以下の１以上：Ｔ４９Ｋ、Ｖ７２ＬまたはＶ７２ＦまたはＶ７２ＷまたはＶ７２Ｙ、Ｄ７８ＬまたはＤ７８ＹまたはＤ７８ＷまたはＤ７８Ｆ、Ｙ１０２Ｆ、Ｔ１２６ＫまたはＴ１２６ＦまたはＴ１２６ＷまたはＴ１２６Ｙ、Ｖ１２９Ｌ、およびＳ１３８Ｒを含みうるか、またはこれらからなりうる。かかる２以上のアミノ酸置換は、天然エクウス・カバルス（Ｅｑｕｕｓ ｃａｂａｌｌｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号８（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８））のＴ４９Ｋ、およびかかる２以上のアミノ酸置換は、天然エクウス・カバルス（Ｅｑｕｕｓ ｃａｂａｌｌｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号８（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８））の以下の１以上：Ｖ７２ＬまたはＶ７２ＦまたはＶ７２ＷまたはＶ７２Ｙ、Ｄ７８ＬまたはＤ７８ＹまたはＤ７８ＷまたはＤ７８Ｆ、Ｙ１０２Ｆ、Ｔ１２６ＫまたはＴ１２６ＦまたはＴ１２６ＷまたはＴ１２６Ｙ、Ｖ１２９Ｌ、およびＳ１３８Ｒを含みうるか、またはこれらからなりうる。かかる２以上のアミノ酸置換は、天然エクウス・カバルス（Ｅｑｕｕｓ ｃａｂａｌｌｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号８（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８））のＶ７２ＬまたはＶ７２ＦまたはＶ７２ＷまたはＶ７２Ｙ、および天然エクウス・カバルス（Ｅｑｕｕｓ ｃａｂａｌｌｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号８（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８））の以下の１以上：Ｄ７８ＬまたはＤ７８ＹまたはＤ７８ＷまたはＤ７８Ｆ、Ｙ１０２Ｆ、Ｔ１２６ＫまたはＴ１２６ＦまたはＴ１２６ＷまたはＴ１２６Ｙ、Ｖ１２９Ｌ、およびＳ１３８Ｒを含みうるか、またはこれらからなりうる。かかる２以上のアミノ酸置換は、天然エクウス・カバルス（Ｅｑｕｕｓ ｃａｂａｌｌｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号８（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８））のＤ７８ＬまたはＤ７８ＹまたはＤ７８ＷまたはＤ７８Ｆ、および天然エクウス・カバルス（Ｅｑｕｕｓ ｃａｂａｌｌｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号８（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８））の以下の１以上：Ｙ１０２Ｆ、Ｔ１２６ＫまたはＴ１２６ＦまたはＴ１２６ＷまたはＴ１２６Ｙ、Ｖ１２９Ｌ、およびＳ１３８Ｒを含みうるか、またはこれらからなりうる。かかる２以上のアミノ酸置換は、天然エクウス・カバルス（Ｅｑｕｕｓ ｃａｂａｌｌｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号８（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８））のＹ１０２Ｆ、および天然エクウス・カバルス（Ｅｑｕｕｓ ｃａｂａｌｌｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号８（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８））の以下の１以上：Ｔ１２６ＫまたはＴ１２６ＦまたはＴ１２６ＷまたはＴ１２６Ｙ、Ｖ１２９Ｌ、およびＳ１３８Ｒを含みうるか、またはこれらからなりうる。かかる２以上のアミノ酸置換は、天然エクウス・カバルス（Ｅｑｕｕｓ ｃａｂａｌｌｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号８（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８））のＴ１２６ＫまたはＴ１２６ＦまたはＴ１２６ＷまたはＴ１２６Ｙ、および天然エクウス・カバルス（Ｅｑｕｕｓ ｃａｂａｌｌｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号８（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８））の以下の１以上：Ｖ１２９ＬおよびＳ１３８Ｒを含みうるか、またはこれらからなりうる。かかる２以上のアミノ酸置換は、天然エクウス・カバルス（Ｅｑｕｕｓ ｃａｂａｌｌｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号８（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８））のＶ１２９ＬおよびＳ１３８Ｒを含みうるか、またはこれらからなりうる。

【0085】

かかる２以上のアミノ酸置換は、天然エクウス・アシヌス（Ｅｑｕｕｓ ａｓｉｎｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号９（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９））の：Ｉ２９Ｌ、Ｓ３０Ｋ、Ｓ３６Ｙ、Ｓ３６Ｌ、Ｓ３６Ｋ、Ｒ４７Ｌ、Ｒ４７Ｐ、Ｔ４９Ｋ、Ｖ７２Ｌ、Ｖ７２Ｆ、Ｖ７２Ｗ、Ｖ７２Ｙ、Ｄ７８Ｌ、Ｄ７８Ｙ、Ｄ７８Ｗ、Ｄ７８Ｆ、Ｙ１０２Ｆ、Ｔ１２６Ｋ、Ｔ１２６Ｆ、Ｔ１２６Ｗ、Ｔ１２６Ｙ、Ｖ１２９Ｌ、Ｓ１３８Ｒ、Ｈ１４７Ｒ、およびこれらの組み合わせ、並びに天然エクウス・アシヌス（Ｅｑｕｕｓ ａｓｉｎｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質の相同体（homologs）およびオーソログ（orthologs）の対応する２以上のアミノ酸置換を含むか、またはこれらからなりうる。かかる２以上のアミノ酸置換は、天然エクウス・アシヌス（Ｅｑｕｕｓ ａｓｉｎｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号９（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９））のＩ２９Ｌ、および天然エクウス・アシヌス（Ｅｑｕｕｓ ａｓｉｎｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号９（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９））の以下の１以上：Ｓ３０Ｋ、Ｓ３６ＹまたはＳ３６ＬまたはＳ３６Ｋ、Ｒ４７ＬまたはＲ４７Ｐ、Ｔ４９Ｋ、Ｖ７２ＬまたはＶ７２ＦまたはＶ７２ＷまたはＶ７２Ｙ、Ｄ７８ＬまたはＤ７８ＹまたはＤ７８ＷまたはＤ７８Ｆ、Ｙ１０２Ｆ、Ｔ１２６ＫまたはＴ１２６ＦまたはＴ１２６ＷまたはＴ１２６Ｙ、Ｖ１２９Ｌ、Ｓ１３８Ｒ、およびＨ１４７Ｒを含みうるか、またはこれらからなりうる。かかる２以上のアミノ酸置換は、天然エクウス・アシヌス（Ｅｑｕｕｓ ａｓｉｎｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号９（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９））のＳ３０Ｋおよび天然エクウス・アシヌス（Ｅｑｕｕｓ ａｓｉｎｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号９（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９））の以下の１以上：Ｓ３６ＹまたはＳ３６ＬまたはＳ３６Ｋ、Ｒ４７ＬまたはＲ４７Ｐ、Ｔ４９Ｋ、Ｖ７２ＬまたはＶ７２ＦまたはＶ７２ＷまたはＶ７２Ｙ、Ｄ７８ＬまたはＤ７８ＹまたはＤ７８ＷまたはＤ７８Ｆ、Ｙ１０２Ｆ、Ｔ１２６ＫまたはＴ１２６ＦまたはＴ１２６ＷまたはＴ１２６Ｙ、Ｖ１２９Ｌ、Ｓ１３８Ｒ、およびＨ１４７Ｒを含みうるか、またはこれらからなりうる。かかる２以上のアミノ酸置換は、天然エクウス・アシヌス（Ｅｑｕｕｓ ａｓｉｎｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号９（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９））のＳ３６ＹまたはＳ３６ＬまたはＳ３６Ｋ、および天然エクウス・アシヌス（Ｅｑｕｕｓ ａｓｉｎｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号９（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９））の以下の１以上：Ｒ４７ＬまたはＲ４７Ｐ、Ｔ４９Ｋ、Ｖ７２ＬまたはＶ７２ＦまたはＶ７２ＷまたはＶ７２Ｙ、Ｄ７８ＬまたはＤ７８ＹまたはＤ７８ＷまたはＤ７８Ｆ、Ｙ１０２Ｆ、Ｔ１２６ＫまたはＴ１２６ＦまたはＴ１２６ＷまたはＴ１２６Ｙ、Ｖ１２９Ｌ、Ｓ１３８Ｒ、およびＨ１４７Ｒを含みうるか、またはこれらからなりうる。かかる２以上のアミノ酸置換は、天然エクウス・アシヌス（Ｅｑｕｕｓ ａｓｉｎｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号９（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９））のＲ４７ＬまたはＲ４７Ｐ、および天然エクウス・アシヌス（Ｅｑｕｕｓ ａｓｉｎｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号９（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９））の以下の１以上：Ｔ４９Ｋ、Ｖ７２ＬまたはＶ７２ＦまたはＶ７２ＷまたはＶ７２Ｙ、Ｄ７８ＬまたはＤ７８ＹまたはＤ７８ＷまたはＤ７８Ｆ、Ｙ１０２Ｆ、Ｔ１２６ＫまたはＴ１２６ＦまたはＴ１２６ＷまたはＴ１２６Ｙ、Ｖ１２９Ｌ、Ｓ１３８Ｒ、およびＨ１４７Ｒを含みうるか、またはこれらからなりうる。かかる２以上のアミノ酸置換は、天然エクウス・アシヌス（Ｅｑｕｕｓ ａｓｉｎｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号９（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９））のＴ４９Ｋ、および天然エクウス・アシヌス（Ｅｑｕｕｓ ａｓｉｎｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号９（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９））の以下の１以上：Ｖ７２ＬまたはＶ７２ＦまたはＶ７２ＷまたはＶ７２Ｙ、Ｄ７８ＬまたはＤ７８ＹまたはＤ７８ＷまたはＤ７８Ｆ、Ｙ１０２Ｆ、Ｔ１２６ＫまたはＴ１２６ＦまたはＴ１２６ＷまたはＴ１２６Ｙ、Ｖ１２９Ｌ、Ｓ１３８Ｒ、およびＨ１４７Ｒを含みうるか、またはこれらからなりうる。かかる２以上のアミノ酸置換は、天然エクウス・アシヌス（Ｅｑｕｕｓ ａｓｉｎｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号９（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９））のＶ７２ＬまたはＶ７２ＦまたはＶ７２ＷまたはＶ７２Ｙ、および天然エクウス・アシヌス（Ｅｑｕｕｓ ａｓｉｎｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号９（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９））の以下の１以上： Ｄ７８ＬまたはＤ７８ＹまたはＤ７８ＷまたはＤ７８Ｆ、Ｙ１０２Ｆ、Ｔ１２６ＫまたはＴ１２６ＦまたはＴ１２６ＷまたはＴ１２６Ｙ、Ｖ１２９Ｌ、Ｓ１３８Ｒ、およびＨ１４７Ｒを含みうるか、またはこれらからなりうる。かかる２以上のアミノ酸置換は、天然エクウス・アシヌス（Ｅｑｕｕｓ ａｓｉｎｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号９（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９））のＤ７８ＬまたはＤ７８ＹまたはＤ７８ＷまたはＤ７８Ｆ、および天然エクウス・アシヌス（Ｅｑｕｕｓ ａｓｉｎｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号９（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９））の以下の１以上：Ｙ１０２Ｆ、Ｔ１２６ＫまたはＴ１２６ＦまたはＴ１２６ＷまたはＴ１２６Ｙ、Ｖ１２９Ｌ、Ｓ１３８Ｒ、およびＨ１４７Ｒを含みうるか、またはこれらからなりうる。かかる２以上のアミノ酸置換は、天然エクウス・アシヌス（Ｅｑｕｕｓ ａｓｉｎｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号９（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９））のＹ１０２Ｆ、および天然エクウス・アシヌス（Ｅｑｕｕｓ ａｓｉｎｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号９（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９））の以下の１以上：Ｔ１２６ＫまたはＴ１２６ＦまたはＴ１２６ＷまたはＴ１２６Ｙ、Ｖ１２９Ｌ、Ｓ１３８Ｒ、およびＨ１４７Ｒを含みうるか、またはこれらからなりうる。かかる２以上のアミノ酸置換は、天然エクウス・アシヌス（Ｅｑｕｕｓ ａｓｉｎｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号９（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９））のＴ１２６ＫまたはＴ１２６ＦまたはＴ１２６ＷまたはＴ１２６Ｙ、および天然エクウス・アシヌス（Ｅｑｕｕｓ ａｓｉｎｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号９（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９））の以下の１以上：Ｖ１２９Ｌ、Ｓ１３８Ｒ、およびＨ１４７Ｒを含みうるか、またはこれらからなりうる。かかる２以上のアミノ酸置換は、天然エクウス・アシヌス（Ｅｑｕｕｓ ａｓｉｎｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号９（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９））のＶ１２９Ｌ、および天然エクウス・アシヌス（Ｅｑｕｕｓ ａｓｉｎｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号９（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９））の以下の１以上：Ｓ１３８ＲおよびＨ１４７Ｒを含みうるか、またはこれらからなりうる。かかる２以上のアミノ酸置換は、天然エクウス・アシヌス（Ｅｑｕｕｓ ａｓｉｎｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号９（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９））のＳ１３８ＲおよびＨ１４７Ｒを含みうるか、またはこれらからなりうる。

【0086】

かかる２以上のアミノ酸置換は、天然ボス・タウルス（Ｂｏｓ ｔａｕｒｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号１または２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１または２）のＫ４７Ｌ、Ｇ５２Ｄ、およびＤ５３Ｎを含みうるか、またはこれらからなり得、例えば、これにより、天然ボス・タウルス（Ｂｏｓ ｔａｕｒｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号１または２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１または２）のアミノ酸位置４７～５３でのアミノ酸配列ＫＰＴＰＥＧＤが、アミノ酸配列ＬＰＴＰＥＤＮ（例えば、非天然ペプシン認識または開裂配列を生じさせるため）に変換されうる。かかる２以上のアミノ酸置換は、天然ボス・タウルス（Ｂｏｓ ｔａｕｒｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号１または２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１または２）のＩ７２Ｌ、Ａ７３Ｇ、Ｋ７７Ｅ、Ｉ７８Ｎ、Ａ８０Ｋ、およびＶ８１Ｋを含みうるか、またはこれらからなり得、例えば、これにより、天然ボス・タウルス（Ｂｏｓ ｔａｕｒｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号１または２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１または２）のアミノ酸位置７２～８１でのアミノ酸配列ＩＡＥＫＴＫＩＰＡＶが、アミノ酸配列ＬＧＥＫＴＥＮＰＫＫ（例えば、非天然ペプシンおよびトリプシンの認識または開裂配列を生じさせるため）に変換されうる。かかる２以上のアミノ酸置換は、天然ボス・タウルス（Ｂｏｓ ｔａｕｒｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号１または２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１または２）のＫ８３Ｔ、Ｉ８４Ｖ、Ｄ８５Ｎ、Ａ８６Ｙ、Ｌ８７Ｑ、Ｎ８８Ｇ、およびＮ９０Ｒを含みうるか、またはこれらからなり得、例えば、これにより、天然ボス・タウルス（Ｂｏｓ ｔａｕｒｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号１または２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１または２）のアミノ酸位置８３～９０でのアミノ酸配列ＫＩＤＡＬＮＥＮが、アミノ酸配列ＴＶＮＹＱＧＥＲ（例えば、非天然ペプシン、キモトリプシンおよびトリプシンの認識または開裂配列を生じさせるため）に変換されうる。かかる２以上のアミノ酸置換は、天然ボス・タウルス（Ｂｏｓ ｔａｕｒｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号１または２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１または２）のＤ８５Ｎ、Ａ８６Ｙ、Ｎ８８Ｄ、およびＮ９０Ｄを含みうるか、またはこれらからなり得、例えば、これにより、天然ボス・タウルス（Ｂｏｓ ｔａｕｒｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号１または２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１または２）のアミノ酸位置８５～９０でのアミノ酸配列ＤＡＬＮＥＮが、アミノ酸配列ＮＹＬＤＥＤ（例えば、非天然ペプシンおよびキモトリプシンの認識または開裂配列を生じさせるため）に変換されうる。かかる２以上のアミノ酸置換は、天然ボス・タウルス（Ｂｏｓ ｔａｕｒｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号１または２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１または２）のＥ１０８Ｇ、Ｎ１０９Ｐ、Ｓ１１０Ｐ、Ａ１１１Ｌ、Ｅ１１２Ｐ、Ｐ１１３Ｓ、Ｅ１１４Ａ、Ｑ１１５Ｅ、Ｓ１１６ＨＧ、およびＬ１１７Ｍを含みうるか、またはこれらからなり得、例えば、これにより、天然ボス・タウルス（Ｂｏｓ ｔａｕｒｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号１または２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１または２）のアミノ酸位置１０８～１１７でのアミノ酸配列ＥＮＳＡＥＰＥＱＳＬが、アミノ酸配列ＧＰＰＬＰＳＡＥＨＧＭ（例えば、非天然ペプシン認識または開裂配列を生じさせるため）に変換されうる。かかる２以上のアミノ酸置換は、天然ボス・タウルス（Ｂｏｓ ｔａｕｒｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号１または２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１または２）のＥ１０８Ｇ、Ｎ１０９Ｐ、Ｓ１１０Ｐ、Ａ１１１Ｌ、Ｅ１１２Ｐ、Ｐ１１３Ｓ、Ｅ１１４Ａ、Ｑ１１５Ｅ、Ｓ１１６ＨＧ、Ｌ１１７Ｍ、およびＡ１１８Ｖを含みうるか、またはこれらからなり得、例えば、これにより、天然ボス・タウルス（Ｂｏｓ ｔａｕｒｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号１または２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１または２）のアミノ酸位置１０８～１１８でのアミノ酸配列ＥＮＳＡＥＰＥＱＳＬＡが、アミノ酸配列ＧＰＰＬＰＳＡＥＨＧＭＶ（例えば、非天然ペプシン認識または開裂配列を生じさせるため）に変換されうる。かかる２以上のアミノ酸置換は、天然ボス・タウルス（Ｂｏｓ ｔａｕｒｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号１または２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１または２）のＥ１２７ＫおよびＤ１３０Ｋを含みうるか、またはこれらからなり得、例えば、これにより、天然ボス・タウルス（Ｂｏｓ ｔａｕｒｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号１または２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１または２）のアミノ酸位置１２７～１３０でのアミノ酸配列ＥＶＤＤが、アミノ酸配列ＫＶＤＫ（例えば、非天然トリプシン認識または開裂配列を生じさせるため）に変換されうる。かかる２以上のアミノ酸置換は、天然ボス・タウルス（Ｂｏｓ ｔａｕｒｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号１または２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１または２）のＫ１４１Ｑ、Ａ１４２Ｐ、Ｍ１４５Ｇ、およびＨ１４６Ｒを含みうるか、またはこれらからなり得、例えば、これにより、天然ボス・タウルス（Ｂｏｓ ｔａｕｒｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号１または２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１または２）のアミノ酸位置１４１～１４６でのアミノ酸配列ＫＡＬＰＭＨが、アミノ酸配列ＱＰＬＰＧＲ（例えば、非天然ペプシンおよびトリプシンの認識または開裂配列を生じさせるため）に変換されうる。かかる２以上のアミノ酸置換は、天然ボス・タウルス（Ｂｏｓ ｔａｕｒｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号１または２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１または２）のＰ１５３ＬおよびＱ１５５Ｒを含みうるか、またはこれらからなり得、例えば、これにより、天然ボス・タウルス（Ｂｏｓ ｔａｕｒｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号１または２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１または２）のアミノ酸位置１５３～１５５でのアミノ酸配列ＰＴＱが、アミノ酸配列ＬＴＲ（例えば、非天然ペプシンおよびトリプシンの認識または開裂配列を生じさせるため）に変換されうる。かかる２以上のアミノ酸置換は、天然ボス・タウルス（Ｂｏｓ ｔａｕｒｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号１または２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１または２）のＦ１５１Ｌ、Ｎ１５２Ｄ、Ｐ１５３Ｌ、Ｔ１５４Ｋ、およびＬ１５６Ｍを含みうるか、またはこれらからなり得、例えば、これにより、天然ボス・タウルス（Ｂｏｓ ｔａｕｒｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号１または２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１または２）のアミノ酸位置１５１～１５６でのアミノ酸配列ＦＮＰＴＱＬが、アミノ酸配列ＬＤＬＫＱＭ（例えば、非天然ペプシンおよびトリプシンの認識または開裂配列を生じさせるため）に変換されうる。

【0087】

かかる２以上のアミノ酸置換は、天然オビス・アリエス（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ）またはオビス・アリエス・ムシモン（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ ｍｕｓｉｍｏｎ）のβ－ラクトグロブリンタンパク質（それぞれ、配列番号４または５（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４または５）のＫ４７ＬおよびＧ５２Ｄを含みうるか、またはこれらからなり得、例えば、これにより、天然オビス・アリエス（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ）またはオビス・アリエス・ムシモン（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ ｍｕｓｉｍｏｎ）のβ－ラクトグロブリンタンパク質（それぞれ、配列番号４または５（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４または５）のアミノ酸位置４７～５２でのアミノ酸配列ＫＰＴＰＥＧが、アミノ酸配列ＬＰＴＰＥＤ（例えば、非天然ペプシン認識または開裂配列を生じさせるため）に変換されうる。かかる２以上のアミノ酸置換は、天然オビス・アリエス（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ）またはオビス・アリエス・ムシモン（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ ｍｕｓｉｍｏｎ）のβ－ラクトグロブリンタンパク質（それぞれ、配列番号４または５（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４または５）のＩ７２Ｌ、Ａ７３Ｇ、Ｋ７７Ｅ、Ｉ７８Ｎ、Ａ８０Ｋ，およびＶ８１Ｋを含みうるか、またはこれらからなり得、例えば、これにより、天然オビス・アリエス（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ）またはオビス・アリエス・ムシモン（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ ｍｕｓｉｍｏｎ）のβ－ラクトグロブリンタンパク質（それぞれ、配列番号４または５（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４または５）のアミノ酸位置７２～８１でのアミノ酸配列ＩＡＥＫＴＫＩＰＡＶが、アミノ酸配列ＬＧＥＫＴＥＮＰＫＫ（例えば、非天然ペプシンおよびトリプシンの認識または開裂配列を生じさせるため）に変換されうる。かかる２以上のアミノ酸置換は、天然オビス・アリエス（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ）またはオビス・アリエス・ムシモン（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ ｍｕｓｉｍｏｎ）のβ－ラクトグロブリンタンパク質（それぞれ、配列番号４または５（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４または５）のＫ８３Ｔ、Ｉ８４Ｖ、Ｄ８５Ｎ、Ａ８６Ｙ、Ｌ８７Ｑ、Ｎ８８Ｇ，およびＮ９０Ｒを含みうるか、またはこれらからなり得、例えば、これにより、天然オビス・アリエス（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ）またはオビス・アリエス・ムシモン（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ ｍｕｓｉｍｏｎ）のβ－ラクトグロブリンタンパク質（それぞれ、配列番号４または５（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４または５）のアミノ酸位置８３～９０でのアミノ酸配列ＫＩＤＡＬＮＥＮが、アミノ酸配列ＴＶＮＹＱＧＥＲ（例えば、非天然ペプシン、キモトリプシンおよびトリプシンの認識または開裂配列を生じさせるため）に変換されうる。かかる２以上のアミノ酸置換は、天然オビス・アリエス（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ）またはオビス・アリエス・ムシモン（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ ｍｕｓｉｍｏｎ）のβ－ラクトグロブリンタンパク質（それぞれ、配列番号４または５（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４または５）のＤ８５Ｎ、Ａ８６Ｙ、Ｎ８８Ｄ，およびＮ９０Ｄを含みうるか、またはこれらからなり得、例えば、これにより、天然オビス・アリエス（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ）またはオビス・アリエス・ムシモン（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ ｍｕｓｉｍｏｎ）のβ－ラクトグロブリンタンパク質（それぞれ、配列番号４または５（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４または５）のアミノ酸位置８５～９０でのアミノ酸配列ＤＡＬＮＥＮが、アミノ酸配列ＮＹＬＤＥＤ（例えば、非天然ペプシンおよびキモトリプシンの認識または開裂配列を生じさせるため）に変換されうる。かかる２以上のアミノ酸置換は、天然オビス・アリエス（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ）またはオビス・アリエス・ムシモン（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ ｍｕｓｉｍｏｎ）のβ－ラクトグロブリンタンパク質（それぞれ、配列番号４または５（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４または５）のＥ１０８Ｇ、Ｎ１０９Ｐ、Ｓ１１０Ｐ、Ａ１１１Ｌ、Ｅ１１２Ｐ、Ｐ１１３Ｓ、Ｅ１１４Ａ、Ｑ１１５Ｅ、Ｓ１１６ＨＧ、Ｌ１１７Ｍ，およびＡ１１８Ｖを含みうるか、またはこれらからなり得、例えば、これにより、天然オビス・アリエス（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ）またはオビス・アリエス・ムシモン（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ ｍｕｓｉｍｏｎ）のβ－ラクトグロブリンタンパク質（それぞれ、配列番号４または５（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４または５）のアミノ酸位置１０８～１１８でのアミノ酸配列ＥＮＳＡＥＰＥＱＳＬＡが、アミノ酸配列ＧＰＰＬＰＳＡＥＨＧＭＶ（例えば、非天然ペプシン認識または開裂配列を生じさせるため）に変換されうる。かかる２以上のアミノ酸置換は、天然オビス・アリエス（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ）またはオビス・アリエス・ムシモン（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ ｍｕｓｉｍｏｎ）のβ－ラクトグロブリンタンパク質（それぞれ、配列番号４または５（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４または５）のＥ１２７ＫおよびＮ１３０Ｋを含みうるか、またはこれらからなり得、例えば、これにより、天然オビス・アリエス（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ）またはオビス・アリエス・ムシモン（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ ｍｕｓｉｍｏｎ）のβ－ラクトグロブリンタンパク質（それぞれ、配列番号４または５（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４または５）のアミノ酸位置１２７～１３０でのアミノ酸配列ＥＶＤＮが、アミノ酸配列ＫＶＤＫ（例えば、非天然トリプシン認識または開裂配列を生じさせるため）に変換されうる。かかる２以上のアミノ酸置換は、天然オビス・アリエス（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ）またはオビス・アリエス・ムシモン（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ ｍｕｓｉｍｏｎ）のβ－ラクトグロブリンタンパク質（それぞれ、配列番号４または５（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４または５）のＫ１４１Ｑ、Ａ１４２Ｐ、Ｍ１４５Ｇ，およびＨ１４６Ｒを含みうるか、またはこれらからなり得、例えば、これにより、天然オビス・アリエス（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ）またはオビス・アリエス・ムシモン（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ ｍｕｓｉｍｏｎ）のβ－ラクトグロブリンタンパク質（それぞれ、配列番号４または５（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４または５）のアミノ酸位置１４１～１４６でのアミノ酸配列ＫＡＬＰＭＨが、アミノ酸配列ＱＰＬＰＧＲ（例えば、非天然ペプシンおよびトリプシンの認識または開裂配列を生じさせるため）に変換されうる。かかる２以上のアミノ酸置換は、天然オビス・アリエス（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ）またはオビス・アリエス・ムシモン（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ ｍｕｓｉｍｏｎ）のβ－ラクトグロブリンタンパク質（それぞれ、配列番号４または５（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４または５）のＰ１５３Ｌ、およびＱ１５５Ｒを含みうるか、またはこれらからなり得、例えば、これにより、天然オビス・アリエス（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ）またはオビス・アリエス・ムシモン（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ ｍｕｓｉｍｏｎ）のβ－ラクトグロブリンタンパク質（それぞれ、配列番号４または５（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４または５）のアミノ酸位置１５３～１５５でのアミノ酸配列ＰＴＱが、アミノ酸配列ＬＴＲ（例えば、非天然ペプシンおよびトリプシンの認識または開裂配列を生じさせるため）に変換されうる。かかる２以上のアミノ酸置換は、天然オビス・アリエス（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ）またはオビス・アリエス・ムシモン（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ ｍｕｓｉｍｏｎ）のβ－ラクトグロブリンタンパク質（それぞれ、配列番号４または５（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４または５）のＦ１５１Ｌ、Ｎ１５２Ｄ、Ｐ１５３Ｌ、Ｔ１５４Ｋ，およびＬ１５６Ｍを含みうるか、またはこれらからなり得、例えば、これにより、天然オビス・アリエス（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ）またはオビス・アリエス・ムシモン（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ ｍｕｓｉｍｏｎ）のβ－ラクトグロブリンタンパク質（それぞれ、配列番号４または５（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４または５）のアミノ酸位置１５１～１５６でのアミノ酸配列ＦＮＰＴＱＬが、アミノ酸配列ＬＤＬＫＱＭ（例えば、非天然ペプシンおよびトリプシンの認識または開裂配列を生じさせるため）に変換されうる。

【0088】

かかる２以上のアミノ酸置換は、天然エクウス・カバルス（Ｅｑｕｕｓ ｃａｂａｌｌｕｓ）またはエクウス・アシヌス（Ｅｑｕｕｓ ａｓｉｎｕｓ）のβ－ラクトグロブリンタンパク質（それぞれ、配列番号６または７（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６または７）のＦ７２Ｌ、Ａ７３Ｇ、Ｓ７８Ｎ、Ａ８０Ｋ、およびＥ８１Ｋを含みうるか、またはこれらからなり得、例えば、これにより、天然エクウス・カバルス（Ｅｑｕｕｓ ｃａｂａｌｌｕｓ）のβ－ラクトグロブリンタンパク質（それぞれ、配列番号６または７（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６または７）のアミノ酸位置７２～８１でのアミノ酸配列ＦＡＥＫＴＥＳＰＡＥが、アミノ酸配列ＬＧＥＫＴＥＮＰＫＫ（例えば、非天然ペプシンおよびトリプシンの認識または開裂配列を生じさせるため）に変換されうる。かかる２以上のアミノ酸置換は、天然エクウス・カバルス（Ｅｑｕｕｓ ｃａｂａｌｌｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（それぞれ、配列番号６または７（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６または７）のＫ１０８Ｇ、Ｎ１０９Ｐ、Ａ１１０Ｐ、Ａ１１１Ｌ、Ｔ１１２Ｐ、Ｐ１１３Ｓ、Ｇ１１４Ａ、Ｑ１１５Ｅ、Ｓ１１６ＨＧ、およびＬ１１７Ｍを含みうるか、またはこれらからなり得、例えば、これにより、天然エクウス・カバルス（Ｅｑｕｕｓ ｃａｂａｌｌｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（それぞれ、配列番号６または７（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６または７）のアミノ酸位置１０８～１１７でのアミノ酸配列ＫＮＡＡＴＰＧＱＳＬが、アミノ酸配列ＧＰＰＬＰＳＡＥＨＧＭ（例えば、非天然ペプシン認識または開裂配列を生じさせるため）に変換されうる。かかる２以上のアミノ酸置換は、天然エクウス・カバルス（Ｅｑｕｕｓ ｃａｂａｌｌｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（それぞれ、配列番号６または７（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６または７）のＰ１５１Ｌ、Ｔ１５４Ｋ、およびＲ１５５Ｑを含みうるか、またはこれらからなり得、例えば、これにより、天然エクウス・カバルス（Ｅｑｕｕｓ ｃａｂａｌｌｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（それぞれ、配列番号６または７（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６または７）のアミノ酸位置１５１～１５５でのアミノ酸配列ＰＤＬＴＲが、アミノ酸配列ＬＤＬＫＱ（例えば、非天然ペプシンおよびトリプシンの認識または開裂配列を生じさせるため）に変換されうる。

【0089】

かかる２以上のアミノ酸置換は、天然エクウス・カバルス（Ｅｑｕｕｓ ｃａｂａｌｌｕｓ）またはエクウス・アシヌス（Ｅｑｕｕｓ ａｓｉｎｕｓ）のβ－ラクトグロブリンタンパク質（それぞれ、配列番号８または９（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８または９）のＲ４７ＬおよびＧ５２Ｄを含みうるか、またはこれらからなり得、例えば、これにより、天然エクウス・カバルス（Ｅｑｕｕｓ ｃａｂａｌｌｕｓ）またはエクウス・アシヌス（Ｅｑｕｕｓ ａｓｉｎｕｓ）のβ－ラクトグロブリンタンパク質（それぞれ、配列番号６または７（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６または７）のアミノ酸位置４７～５２でのアミノ酸配列ＲＰＴＰＥＧが、アミノ酸配列ＬＰＴＰＥＤ（例えば、非天然ペプシン認識または開裂配列を生じさせるため）に変換されうる。かかる２以上のアミノ酸置換は、天然エクウス・カバルス（Ｅｑｕｕｓ ｃａｂａｌｌｕｓ）またはエクウス・アシヌス（Ｅｑｕｕｓ ａｓｉｎｕｓ）のβ－ラクトグロブリンタンパク質（それぞれ、配列番号８または９（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８または９）のＶ７２Ｌ、Ａ７３Ｇ、Ｑ７４Ｅ、Ｄ７８Ｎ、Ａ８０Ｋ、およびＶ８１Ｋを含みうるか、またはこれらからなり得、例えば、これにより、天然エクウス・カバルス（Ｅｑｕｕｓ ｃａｂａｌｌｕｓ）またはエクウス・アシヌス（Ｅｑｕｕｓ ａｓｉｎｕｓ）のβ－ラクトグロブリンタンパク質（それぞれ、配列番号６または７（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６または７）のアミノ酸位置７２～８１でのアミノ酸配列ＶＡＱＫＴＥＤＰＡＶが、アミノ酸配列ＬＧＥＫＴＥＮＰＫＫ（例えば、非天然ペプシンおよびトリプシンの認識または開裂配列を生じさせるため）に変換されうる。かかる２以上のアミノ酸置換は、天然エクウス・カバルス（Ｅｑｕｕｓ ｃａｂａｌｌｕｓ）またはエクウス・アシヌス（Ｅｑｕｕｓ ａｓｉｎｕｓ）のβ－ラクトグロブリンタンパク質（それぞれ、配列番号８または９（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８または９）のＰ１５４Ｌ、Ｓ１５５Ｔ，およびＧ１５６Ｒを含みうるか、またはこれらからなり得、例えば、これにより、天然エクウス・カバルス（Ｅｑｕｕｓ ｃａｂａｌｌｕｓ）またはエクウス・アシヌス（Ｅｑｕｕｓ ａｓｉｎｕｓ）のβ－ラクトグロブリンタンパク質（それぞれ、配列番号６または７（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６または７）のアミノ酸位置１５４～１５６でのアミノ酸配列ＰＳＧが、アミノ酸配列ＬＴＲ（例えば、非天然ペプシンおよびトリプシンの認識または開裂配列を生じさせるため）に変換されうる。かかる２以上のアミノ酸置換は、天然エクウス・カバルス（Ｅｑｕｕｓ ｃａｂａｌｌｕｓ）またはエクウス・アシヌス（Ｅｑｕｕｓ ａｓｉｎｕｓ）のβ－ラクトグロブリンタンパク質（それぞれ、配列番号８または９（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８または９）のＱ１５２Ｌ、Ｐ１５４Ｌ、Ｓ１５５Ｋ、Ｇ１５６Ｑ，およびＧ１５７Ｍを含みうるか、またはこれらからなり得、例えば、これにより、天然エクウス・カバルス（Ｅｑｕｕｓ ｃａｂａｌｌｕｓ）またはエクウス・アシヌス（Ｅｑｕｕｓ ａｓｉｎｕｓ）のβ－ラクトグロブリンタンパク質（それぞれ、配列番号６または７（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６または７）のアミノ酸位置１５２～１５７でのアミノ酸配列ＱＤＰＳＧＧが、アミノ酸配列ＬＤＬＫＱＭ（例えば、非天然ペプシンおよびトリプシンの認識または開裂配列を生じさせるため）に変換されうる。

【0090】

かかる２以上のアミノ酸置換は、天然カプラ・ヒルカス（Ｃａｐｒａ ｈｉｒｃｕｓ）のβ－ラクトグロブリンタンパク質（それぞれ、配列番号１０（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０）のＫ４７ＬおよびＧ５２Ｄを含みうるか、またはこれらからなり得、例えば、これにより、天然カプラ・ヒルカス（Ｃａｐｒａ ｈｉｒｃｕｓ）のβ－ラクトグロブリンタンパク質（それぞれ、配列番号１０（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０）のアミノ酸位置４７～５２でのアミノ酸配列ＫＰＴＰＥＧが、アミノ酸配列ＬＰＴＰＥＤ（例えば、非天然ペプシン認識または開裂配列を生じさせるため）に変換されうる。かかる２以上のアミノ酸置換は、天然カプラ・ヒルカス（Ｃａｐｒａ ｈｉｒｃｕｓ）のβ－ラクトグロブリンタンパク質（それぞれ、配列番号１０（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０）のＩ７２Ｌ、Ａ７３Ｇ、Ｋ７７Ｅ、Ｉ７８Ｎ、Ａ８０Ｋ，およびＶ８１Ｋを含みうるか、またはこれらからなり得、例えば、これにより、天然カプラ・ヒルカス（Ｃａｐｒａ ｈｉｒｃｕｓ）のβ－ラクトグロブリンタンパク質（それぞれ、配列番号１０（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０）のアミノ酸位置７２～８１でのアミノ酸配列ＩＡＥＫＴＫＩＰＡＶが、アミノ酸配列ＬＧＥＫＴＥＮＰＫＫ（例えば、非天然ペプシンおよびトリプシンの認識または開裂配列を生じさせるため）に変換されうる。かかる２以上のアミノ酸置換は、天然カプラ・ヒルカス（Ｃａｐｒａ ｈｉｒｃｕｓ）のβ－ラクトグロブリンタンパク質（それぞれ、配列番号１０（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０）のＫ８３Ｔ、Ｉ８４Ｖ、Ｄ８５Ｎ、Ａ８６Ｙ、Ｌ８７Ｑ、Ｎ８８Ｇ，およびＮ９０Ｒを含みうるか、またはこれらからなり得、例えば、これにより、天然カプラ・ヒルカス（Ｃａｐｒａ ｈｉｒｃｕｓ）のβ－ラクトグロブリンタンパク質（それぞれ、配列番号１０（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０）のアミノ酸位置８３～９０でのアミノ酸配列ＫＩＤＡＬＮＥＮが、アミノ酸配列ＴＶＮＹＱＧＥＲ（例えば、非天然ペプシン、キモトリプシンおよびトリプシンの認識または開裂配列を生じさせるため）に変換されうる。かかる２以上のアミノ酸置換は、天然カプラ・ヒルカス（Ｃａｐｒａ ｈｉｒｃｕｓ）のβ－ラクトグロブリンタンパク質（それぞれ、配列番号１０（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０）のＤ８５Ｎ、Ａ８６Ｙ、Ｎ８８Ｄ，およびＮ９０Ｄを含みうるか、またはこれらからなり得、例えば、これにより、天然カプラ・ヒルカス（Ｃａｐｒａ ｈｉｒｃｕｓ）のβ－ラクトグロブリンタンパク質（それぞれ、配列番号１０（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０）のアミノ酸位置８５～９０でのアミノ酸配列ＤＡＬＮＥＮが、アミノ酸配列ＮＹＬＤＥＤ（例えば、非天然ペプシンおよびキモトリプシンの認識または開裂配列を生じさせるため）に変換されうる。かかる２以上のアミノ酸置換は、天然カプラ・ヒルカス（Ｃａｐｒａ ｈｉｒｃｕｓ）のβ－ラクトグロブリンタンパク質（それぞれ、配列番号１０（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０）のＥ１０８Ｇ、Ｎ１０９Ｐ、Ｓ１１０Ｐ、Ａ１１１Ｌ、Ｅ１１２Ｐ、Ｐ１１３Ｓ、Ｅ１１４Ａ、Ｑ１１５Ｅ、Ｓ１１６ＨＧ、Ｌ１１７Ｍ，およびＡ１１８Ｖを含みうるか、またはこれらからなり得、例えば、これにより、天然カプラ・ヒルカス（Ｃａｐｒａ ｈｉｒｃｕｓ）のβ－ラクトグロブリンタンパク質（それぞれ、配列番号１０（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０）のアミノ酸位置１０８～１１８でのアミノ酸配列ＥＮＳＡＥＰＥＱＳＬＡが、アミノ酸配列ＧＰＰＬＰＳＡＥＨＧＭＶ（例えば、非天然ペプシン認識または開裂配列を生じさせるため）に変換されうる。かかる２以上のアミノ酸置換は、天然カプラ・ヒルカス（Ｃａｐｒａ ｈｉｒｃｕｓ）のβ－ラクトグロブリンタンパク質（それぞれ、配列番号１０（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０）のＫ１４１Ｑ、Ａ１４２Ｐ、Ｍ１４５Ｇ，およびＨ１４６Ｒを含みうるか、またはこれらからなり得、例えば、これにより、天然カプラ・ヒルカス（Ｃａｐｒａ ｈｉｒｃｕｓ）のβ－ラクトグロブリンタンパク質（それぞれ、配列番号１０（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０）のアミノ酸位置１４１～１４６でのアミノ酸配列ＫＡＬＰＭＨが、アミノ酸配列ＱＰＬＰＧＲ（例えば、非天然ペプシンおよびトリプシンの認識または開裂配列を生じさせるため）に変換されうる。かかる２以上のアミノ酸置換は、天然カプラ・ヒルカス（Ｃａｐｒａ ｈｉｒｃｕｓ）のβ－ラクトグロブリンタンパク質（それぞれ、配列番号１０（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０）のＰ１５３ＬおよびＱ１５５Ｒを含みうるか、またはこれらからなり得、例えば、これにより、天然カプラ・ヒルカス（Ｃａｐｒａ ｈｉｒｃｕｓ）のβ－ラクトグロブリンタンパク質（それぞれ、配列番号１０（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０）のアミノ酸位置１５３～１５５でのアミノ酸配列ＰＴＱが、アミノ酸配列ＬＴＲ（例えば、非天然ペプシンおよびトリプシンの認識または開裂配列を生じさせるため）に変換されうる。かかる２以上のアミノ酸置換は、天然カプラ・ヒルカス（Ｃａｐｒａ ｈｉｒｃｕｓ）のβ－ラクトグロブリンタンパク質（それぞれ、配列番号１０（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０）のＦ１５１Ｌ、Ｎ１５２Ｄ、Ｐ１５３Ｌ、Ｔ１５４Ｋ，およびＬ１５６Ｍを含みうるか、またはこれらからなり得、例えば、これにより、天然カプラ・ヒルカス（Ｃａｐｒａ ｈｉｒｃｕｓ）のβ－ラクトグロブリンタンパク質（それぞれ、配列番号１０（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０）のアミノ酸位置１５１～１５６でのアミノ酸配列ＦＮＰＴＱＬが、アミノ酸配列ＬＤＬＫＱＭ（例えば、非天然ペプシンおよびトリプシンの認識または開裂配列を生じさせるため）に変換されうる。

【0091】

上記のいずれかによる組換えβ－ラクトグロブリンタンパク質のアレルギー性を弱めるか、または本質的に除去する修飾は、天然のβ－ラクトグロブリンタンパク質に含まれるアレルゲン性エピトープを除去する修飾でありうる。アレルゲン性エピトープを除去する修飾の非制限的な例は、天然のボス・タウルス（Ｂｏｓ ｔａｕｒｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号１（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１）のＡ１１１Ｇ、Ａ１１１Ｉ、Ａ１１１Ｌ、Ａ１１１Ｖ、Ｖ１１８Ｇ、Ｖ１１８Ｉ、Ｖ１１８Ｌ、Ａ１３２Ｇ、Ａ１３２Ｉ、Ａ１３２Ｌ、Ａ１３２Ｖ、Ａ１３９Ｇ、Ａ１３９Ｉ、Ａ１３９Ｌ、Ａ１３９Ｖ、Ａ１４２Ｇ、Ａ１４２Ｉ、Ａ１４２Ｌ、Ａ１４２Ｖ、Ａ１６Ｇ、Ａ１６Ｉ、Ａ１６Ｌ、Ａ１６Ｖ、Ａ２３Ｃ、Ａ２３Ｇ、Ａ２３Ｈ、Ａ２３Ｋ、Ａ２３Ｐ、Ａ２３Ｗ、Ａ２５Ｃ、Ａ２５Ｄ、Ａ２５Ｅ、Ａ２５Ｇ、Ａ２５Ｐ、Ａ２５Ｗ、Ａ２６Ｃ、Ａ２６Ｄ、Ａ２６Ｅ、Ａ２６Ｇ、Ａ２６Ｐ、Ａ２６Ｗ、Ａ３４Ｇ、Ａ３４Ｉ、Ａ３４Ｌ、Ａ３４Ｖ、Ａ３７Ｇ、Ａ３７Ｉ、Ａ３７Ｌ、Ａ３７Ｖ、Ａ６７Ｇ、Ａ６７Ｉ、Ａ６７Ｌ、Ａ６７Ｖ、Ａ７３Ｇ、Ａ７３Ｉ、Ａ７３Ｌ、Ａ７３Ｖ、Ａ８０Ｇ、Ａ８０Ｉ、Ａ８０Ｌ、Ａ８０Ｖ、Ａ８６Ｇ、Ａ８６Ｉ、Ａ８６Ｌ、Ａ８６Ｑ、Ａ８６Ｖ、Ｄ１１Ｅ、Ｄ１１Ｎ、Ｄ１１Ｑ、Ｄ１２９Ｅ、Ｄ１２９Ｎ、Ｄ１２９Ｑ、Ｄ１３０Ｅ、Ｄ１３０Ｎ、Ｄ１３０Ｑ、Ｄ１３７Ｅ、Ｄ１３７Ｎ、Ｄ１３７Ｑ、Ｄ３３Ｅ、Ｄ３３Ｎ、Ｄ３３Ｑ、Ｄ５３Ｅ、Ｄ５３Ｎ、Ｄ５３Ｑ、Ｄ８５Ｅ、Ｄ８５Ｎ、Ｄ８５Ｑ、Ｄ９８Ｅ、Ｄ９８Ｎ、Ｄ９８Ｑ、Ｅ１０８Ｄ、Ｅ１０８Ｎ、Ｅ１０８Ｑ、Ｅ１１２Ｄ、Ｅ１１２Ｎ、Ｅ１１２Ｑ、Ｅ１１４Ｄ、Ｅ１１４Ｎ、Ｅ１１４Ｑ、Ｅ１２７Ｄ、Ｅ１２７Ｎ、Ｅ１２７Ｑ、Ｅ１３１Ｄ、Ｅ１３１Ｎ、Ｅ１３１Ｑ、Ｅ１３４Ｄ、Ｅ１３４Ｎ、Ｅ１３４Ｑ、Ｅ１５７Ｃ、Ｅ１５７Ｄ、Ｅ１５７Ｇ、Ｅ１５７Ｈ、Ｅ１５７Ｎ、Ｅ１５７Ｐ、Ｅ１５７Ｑ、Ｅ１５８Ｄ、Ｅ１５８Ｎ、Ｅ１５８Ｑ、Ｅ４４Ｄ、Ｅ４４Ｇ、Ｅ４４Ｎ、Ｅ４４Ｑ、Ｅ４５Ｄ、Ｅ４５Ｎ、Ｅ４５Ｑ、Ｅ５１Ｄ、Ｅ５１Ｇ、Ｅ５１Ｎ、Ｅ５１Ｑ、Ｅ５５Ｄ、Ｅ５５Ｎ、Ｅ５５Ｑ、Ｅ６２Ｄ、Ｅ６２Ｎ、Ｅ６２Ｑ、Ｅ６５Ｄ、Ｅ６５Ｎ、Ｅ６５Ｑ、Ｅ７４Ｄ、Ｅ７４Ｎ、Ｅ７４Ｑ、Ｆ１０５Ｗ、Ｆ１０５Ｙ、Ｆ１３６Ｗ、Ｆ１３６Ｙ、Ｆ１５１Ａ、Ｆ１５１Ｃ、Ｆ１５１Ｄ、Ｆ１５１Ｅ、Ｆ１５１Ｇ、Ｆ１５１Ｈ、Ｆ１５１Ｉ、Ｆ１５１Ｋ、Ｆ１５１Ｎ、Ｆ１５１Ｐ、Ｆ１５１Ｑ、Ｆ１５１Ｒ、Ｆ１５１Ｓ、Ｆ１５１Ｔ、Ｆ１５１Ｖ、Ｆ１５１Ｗ、Ｆ１５１Ｙ、Ｆ８２Ｗ、Ｆ８２Ｙ、Ｇ５２Ａ、Ｇ５２Ｉ、Ｇ５２Ｌ、Ｇ５２Ｖ、Ｄ６４Ａ、Ｄ６４Ｉ、Ｄ６４Ｌ、Ｄ６４Ｖ、Ｇ９Ａ、Ｇ９Ｉ、Ｇ９Ｌ、Ｇ９Ｖ、Ｈ１４６Ｋ、Ｈ１４６Ｐ、Ｈ１４６Ｒ、Ｈ１６１Ｋ、Ｈ１６１Ｒ、Ｉ１２Ａ、Ｉ１２Ｇ、Ｉ１２Ｌ、Ｉ１２Ｖ、Ｉ１４７Ａ、Ｉ１４７Ｃ、Ｉ１４７Ｄ、Ｉ１４７Ｅ、Ｉ１４７Ｇ、Ｉ１４７Ｈ、Ｉ１４７Ｋ、Ｉ１４７Ｌ、Ｉ１４７Ｎ、Ｉ１４７Ｐ、Ｉ１４７Ｑ、Ｉ１４７Ｒ、Ｉ１４７Ｓ、Ｉ１４７Ｔ、Ｉ１４７Ｖ、Ｉ１６２Ａ、Ｉ１６２Ｇ、Ｉ１６２Ｌ、Ｉ１６２Ｖ、Ｉ２９Ｃ、Ｉ２９Ｄ、Ｉ２９Ｅ、Ｉ２９Ｇ、Ｉ２９Ｈ、Ｉ２９Ｋ、Ｉ２９Ｎ、Ｉ２９Ｐ、Ｉ２９Ｒ、Ｉ２Ａ、Ｉ２Ｇ、Ｉ２Ｌ、Ｉ２Ｖ、Ｉ５６Ａ、Ｉ５６Ｇ、Ｉ５６Ｌ、Ｉ５６Ｖ、Ｉ７１Ａ、Ｉ７１Ｇ、Ｉ７１Ｌ、Ｉ７１Ｖ、Ｉ７２Ａ、Ｉ７２Ｇ、Ｉ７２Ｌ、Ｉ７２Ｖ、Ｉ７８Ａ、Ｉ７８Ｇ、Ｉ７８Ｌ、Ｉ７８Ｖ、Ｉ８４Ａ、Ｉ８４Ｇ、Ｉ８４Ｌ、Ｉ８４Ｖ、Ｋ１００Ｈ、Ｋ１０１Ｈ、Ｋ４７Ｈ、Ｋ４７Ｒ、Ｋ７５Ｈ、Ｋ７７Ｈ、Ｋ８３Ｈ、Ｋ８Ｈ、Ｋ８Ｒ、Ｌ１０３Ａ、Ｌ１０３Ｇ、Ｌ１０３Ｉ、Ｌ１０３Ｖ、Ｌ１０４Ａ、Ｌ１０４Ｇ、Ｌ１０４Ｉ、Ｌ１０４Ｖ、Ｌ１０Ａ、Ｌ１０Ｇ、Ｌ１０Ｉ、Ｌ１０Ｖ、Ｌ１１７Ａ、Ｌ１１７Ｇ、Ｌ１１７Ｉ、Ｌ１１７Ｖ、Ｌ１２２Ａ、Ｌ１２２Ｇ、Ｌ１２２Ｉ、Ｌ１２２Ｖ、Ｌ１３３Ａ、Ｌ１３３Ｇ、Ｌ１３３Ｉ、Ｌ１３３Ｖ、Ｌ１４０Ａ、Ｌ１４０Ｇ、Ｌ１４０Ｉ、Ｌ１４０Ｖ、Ｌ１４３Ａ、Ｌ１４３Ｇ、Ｌ１４３Ｉ、Ｌ１４３Ｖ、Ｌ１４９Ａ、Ｌ１４９Ｃ、Ｌ１４９Ｄ、Ｌ１４９Ｅ、Ｌ１４９Ｇ、Ｌ１４９Ｈ、Ｌ１４９Ｉ、Ｌ１４９Ｋ、Ｌ１４９Ｎ、Ｌ１４９Ｐ、Ｌ１４９Ｑ、Ｌ１４９Ｒ、Ｌ１４９Ｓ、Ｌ１４９Ｔ、Ｌ１４９Ｖ、Ｌ１５６Ａ、Ｌ１５６Ｃ、Ｌ１５６Ｄ、Ｌ１５６Ｅ、Ｌ１５６Ｇ、Ｌ１５６Ｈ、Ｌ１５６Ｉ、Ｌ１５６Ｋ、Ｌ１５６Ｍ、Ｌ１５６Ｎ、Ｌ１５６Ｐ、Ｌ１５６Ｑ、Ｌ１５６Ｒ、Ｌ１５６Ｓ、Ｌ１５６Ｔ、Ｌ１５６Ｖ、Ｌ１Ａ、Ｌ１Ｇ、Ｌ１Ｉ、Ｌ１Ｖ、Ｌ２２Ｃ、Ｌ２２Ｄ、Ｌ２２Ｅ、Ｌ２２Ｇ、Ｌ２２Ｈ、Ｌ２２Ｋ、Ｌ２２Ｎ、Ｌ２２Ｐ、Ｌ２２Ｑ、Ｌ２２Ｒ、Ｌ２２Ｓ、Ｌ２２Ｔ、Ｌ２２Ｗ、Ｌ３１Ａ、Ｌ３１Ｃ、Ｌ３１Ｄ、Ｌ３１Ｅ、Ｌ３１Ｇ、Ｌ３１Ｈ、Ｌ３１Ｉ、Ｌ３１Ｋ、Ｌ３１Ｍ、Ｌ３１Ｎ、Ｌ３１Ｐ、Ｌ３１Ｑ、Ｌ３１Ｒ、Ｌ３１Ｓ、Ｌ３１Ｔ、Ｌ３１Ｖ、Ｌ３１Ｗ、Ｌ３２Ａ、Ｌ３２Ｃ、Ｌ３２Ｄ、Ｌ３２Ｅ、Ｌ３２Ｇ、Ｌ３２Ｈ、Ｌ３２Ｉ、Ｌ３２Ｋ、Ｌ３２Ｍ、Ｌ３２Ｎ、Ｌ３２Ｐ、Ｌ３２Ｑ、Ｌ３２Ｒ、Ｌ３２Ｔ、Ｌ３２Ｖ、Ｌ３２Ｗ、Ｌ３９Ａ、Ｌ３９Ｇ、Ｌ３９Ｉ、Ｌ３９Ｖ、Ｌ４６Ａ、Ｌ４６Ｇ、Ｌ４６Ｉ、Ｌ４６Ｖ、Ｌ５４Ａ、Ｌ５４Ｇ、Ｌ５４Ｉ、Ｌ５４Ｖ、Ｌ５７Ａ、Ｌ５７Ｇ、Ｌ５７Ｉ、Ｌ５７Ｖ、Ｌ５８Ａ、Ｌ５８Ｇ、Ｌ５８Ｉ、Ｌ５８Ｖ、Ｍ１０７Ｓ、Ｍ１０７Ｔ、Ｍ１４５Ｓ、Ｍ１４５Ｔ、Ｍ２４Ａ、Ｍ２４Ｃ、Ｍ２４Ｄ、Ｍ２４Ｅ、Ｍ２４Ｇ、Ｍ２４Ｎ、Ｍ２４Ｐ、Ｍ２４Ｑ、Ｍ２４Ｓ、Ｍ７Ｓ、Ｍ７Ｔ、Ｎ１０９Ｄ、Ｎ１０９Ｅ、Ｎ１０９Ｑ、Ｎ１５２Ｃ、Ｎ１５２Ｄ、Ｎ１５２Ｅ、Ｎ１５２Ｇ、Ｎ１５２Ｑ、Ｎ６３Ｄ、Ｎ６３Ｅ、Ｎ６３Ｑ、Ｐ４８Ｇ、Ｐ５０Ｇ、Ｑ１１５Ｄ、Ｑ１１５Ｅ、Ｑ１１５Ｎ、Ｑ１２０Ｄ、Ｑ１２０Ｅ、Ｑ１２０Ｎ、Ｑ１３Ｄ、Ｑ１３Ｅ、Ｑ１３Ｎ、Ｑ１５５Ｄ、Ｑ１５５Ｅ、Ｑ１５５Ｎ、Ｑ１５９Ｄ、Ｑ１５９Ｅ、Ｑ１５９Ｎ、Ｑ３５Ｄ、Ｑ３５Ｅ、Ｑ３５Ｎ、Ｑ５９Ｄ、Ｑ５９Ｅ、Ｑ５９Ｎ、Ｑ５Ｄ、Ｑ５Ｅ、Ｑ５Ｎ、Ｑ６８Ｄ、Ｑ６８Ｅ、Ｑ６８Ｎ、Ｒ１２４Ｈ、Ｒ４０Ｈ、Ｓ１１０Ｍ、Ｓ１１０Ｔ、Ｓ１１６Ｍ、Ｓ１１６Ｔ、Ｓ１５０Ｃ、Ｓ１５０Ｄ、Ｓ１５０Ｅ、Ｓ１５０Ｇ、Ｓ１５０Ｍ、Ｓ１５０Ｎ、Ｓ１５０Ｔ、Ｓ２１Ｄ、Ｓ２１Ｇ、Ｓ２７Ｃ、Ｓ２７Ｄ、Ｓ２７Ｇ、Ｓ３０Ｃ、Ｓ３０Ｄ、Ｓ３０Ｇ、Ｓ３６Ｍ、Ｓ３６Ｔ、Ｔ１２５Ｍ、Ｔ１２５Ｓ、Ｔ１５４Ｇ、Ｔ１５４Ｈ、Ｔ１５４Ｍ、Ｔ１５４Ｓ、Ｔ４９Ｇ、Ｔ４９Ｍ、Ｔ４９Ｓ、Ｔ４Ｍ、Ｔ４Ｓ、Ｔ６Ｍ、Ｔ６Ｓ、Ｔ７６Ｍ、Ｔ７６Ｓ、Ｔ９７Ｍ、Ｔ９７Ｓ、Ｖ１２３Ａ、Ｖ１２３Ｇ、Ｖ１２３Ｉ、Ｖ１２３Ｌ、Ｖ１２８Ａ、Ｖ１２８Ｇ、Ｖ１２８Ｉ、Ｖ１２８Ｌ、Ｖ１５Ａ、Ｖ１５Ｇ、Ｖ１５Ｉ、Ｖ１５Ｌ、Ｖ３Ａ、Ｖ３Ｇ、Ｖ３Ｉ、Ｖ３Ｌ、Ｖ４１Ａ、Ｖ４１Ｇ、Ｖ４１Ｉ、Ｖ４１Ｌ、Ｖ４３Ａ、Ｖ４３Ｇ、Ｖ４３Ｉ、Ｖ４３Ｌ、Ｖ８１Ａ、Ｖ８１Ｇ、Ｖ８１Ｉ、Ｖ８１Ｌ、Ｗ１９Ｃ、Ｗ１９Ｄ、Ｗ１９Ｅ、Ｗ１９Ｆ、Ｗ１９Ｇ、Ｗ１９Ｈ、Ｗ１９Ｋ、Ｗ１９Ｎ、Ｗ１９Ｐ、Ｗ１９Ｑ、Ｗ１９Ｒ、Ｗ１９Ｓ、Ｗ１９Ｔ、Ｗ１９Ｙ、Ｗ６１Ｆ、Ｗ６１Ｙ、Ｙ２０Ａ、Ｙ２０Ｃ、Ｙ２０Ｄ、Ｙ２０Ｅ、Ｙ２０Ｇ、Ｙ２０Ｈ、Ｙ２０Ｍ、Ｙ２０Ｎ、Ｙ２０Ｑ、Ｙ２０Ｒ、Ｙ２０Ｓ、Ｙ２０Ｔ、Ｙ２０Ｖ、Ｙ４２Ｇ、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される１以上のアミノ酸置換、並びに、天然のボス・タウルス（Ｂｏｓ ｔａｕｒｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質の相同体（homologs）およびオーソログ（orthologs）の対応するアミノ酸置換を含みうる。

【0092】

上記のいずれかによる組換えβ－ラクトグロブリンタンパク質のアレルギー性を弱めるか、または本質的に除去する修飾は、天然のβ－ラクトグロブリンタンパク質に含まれるアレルゲン性エピトープを除去する修飾でありうる。アレルゲン性エピトープを除去する修飾の非制限的な例は、天然のボス・タウルス（Ｂｏｓ ｔａｕｒｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質（配列番号１（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）のＡ１１１Ｇ、Ａ１１１Ｉ、Ａ１１１Ｌ、Ａ１１１Ｖ、Ａ１１８Ｇ、Ａ１１８Ｉ、Ａ１１８Ｌ、Ａ１１８Ｖ、Ａ１３２Ｇ、Ａ１３２Ｉ、Ａ１３２Ｌ、Ａ１３２Ｖ、Ａ１３９Ｇ、Ａ１３９Ｉ、Ａ１３９Ｌ、Ａ１３９Ｖ、Ａ１４２Ｇ、Ａ１４２Ｉ、Ａ１４２Ｌ、Ａ１４２Ｖ、Ａ１６Ｇ、Ａ１６Ｉ、Ａ１６Ｌ、Ａ１６Ｖ、Ａ２３Ｃ、Ａ２３Ｇ、Ａ２３Ｈ、Ａ２３Ｋ、Ａ２３Ｐ、Ａ２３Ｗ、Ａ２５Ｃ、Ａ２５Ｄ、Ａ２５Ｅ、Ａ２５Ｇ、Ａ２５Ｐ、Ａ２５Ｗ、Ａ２６Ｃ、Ａ２６Ｄ、Ａ２６Ｅ、Ａ２６Ｇ、Ａ２６Ｐ、Ａ２６Ｗ、Ａ３４Ｇ、Ａ３４Ｉ、Ａ３４Ｌ、Ａ３４Ｖ、Ａ３７Ｇ、Ａ３７Ｉ、Ａ３７Ｌ、Ａ３７Ｖ、Ａ６７Ｇ、Ａ６７Ｉ、Ａ６７Ｌ、Ａ６７Ｖ、Ａ７３Ｇ、Ａ７３Ｉ、Ａ７３Ｌ、Ａ７３Ｖ、Ａ８０Ｇ、Ａ８０Ｉ、Ａ８０Ｌ、Ａ８０Ｖ、Ａ８６Ｇ、Ａ８６Ｉ、Ａ８６Ｌ、Ａ８６Ｑ、Ａ８６Ｖ、Ｄ１１Ｅ、Ｄ１１Ｎ、Ｄ１１Ｑ、Ｄ１２９Ｅ、Ｄ１２９Ｎ、Ｄ１２９Ｑ、Ｄ１３０Ｅ、Ｄ１３０Ｎ、Ｄ１３０Ｑ、Ｄ１３７Ｅ、Ｄ１３７Ｎ、Ｄ１３７Ｑ、Ｄ３３Ｅ、Ｄ３３Ｎ、Ｄ３３Ｑ、Ｄ５３Ｅ、Ｄ５３Ｎ、Ｄ５３Ｑ、Ｄ８５Ｅ、Ｄ８５Ｎ、Ｄ８５Ｑ、Ｄ９８Ｅ、Ｄ９８Ｎ、Ｄ９８Ｑ、Ｅ１０８Ｄ、Ｅ１０８Ｎ、Ｅ１０８Ｑ、Ｅ１１２Ｄ、Ｅ１１２Ｎ、Ｅ１１２Ｑ、Ｅ１１４Ｄ、Ｅ１１４Ｎ、Ｅ１１４Ｑ、Ｅ１２７Ｄ、Ｅ１２７Ｎ、Ｅ１２７Ｑ、Ｅ１３１Ｄ、Ｅ１３１Ｎ、Ｅ１３１Ｑ、Ｅ１３４Ｄ、Ｅ１３４Ｎ、Ｅ１３４Ｑ、Ｅ１５７Ｃ、Ｅ１５７Ｄ、Ｅ１５７Ｇ、Ｅ１５７Ｈ、Ｅ１５７Ｎ、Ｅ１５７Ｐ、Ｅ１５７Ｑ、Ｅ１５８Ｄ、Ｅ１５８Ｎ、Ｅ１５８Ｑ、Ｅ４４Ｄ、Ｅ４４Ｇ、Ｅ４４Ｎ、Ｅ４４Ｑ、Ｅ４５Ｄ、Ｅ４５Ｎ、Ｅ４５Ｑ、Ｅ５１Ｄ、Ｅ５１Ｇ、Ｅ５１Ｎ、Ｅ５１Ｑ、Ｅ５５Ｄ、Ｅ５５Ｎ、Ｅ５５Ｑ、Ｅ６２Ｄ、Ｅ６２Ｎ、Ｅ６２Ｑ、Ｅ６５Ｄ、Ｅ６５Ｎ、Ｅ６５Ｑ、Ｅ７４Ｄ、Ｅ７４Ｎ、Ｅ７４Ｑ、Ｆ１０５Ｗ、Ｆ１０５Ｙ、Ｆ１３６Ｗ、Ｆ１３６Ｙ、Ｆ１５１Ａ、Ｆ１５１Ｃ、Ｆ１５１Ｄ、Ｆ１５１Ｅ、Ｆ１５１Ｇ、Ｆ１５１Ｈ、Ｆ１５１Ｉ、Ｆ１５１Ｋ、Ｆ１５１Ｎ、Ｆ１５１Ｐ、Ｆ１５１Ｑ、Ｆ１５１Ｒ、Ｆ１５１Ｓ、Ｆ１５１Ｔ、Ｆ１５１Ｖ、Ｆ１５１Ｗ、Ｆ１５１Ｙ、Ｆ８２Ｗ、Ｆ８２Ｙ、Ｇ５２Ａ、Ｇ５２Ｉ、Ｇ５２Ｌ、Ｇ５２Ｖ、Ｇ６４Ａ、Ｇ６４Ｉ、Ｇ６４Ｌ、Ｇ６４Ｖ、Ｇ９Ａ、Ｇ９Ｉ、Ｇ９Ｌ、Ｇ９Ｖ、Ｈ１４６Ｋ、Ｈ１４６Ｐ、Ｈ１４６Ｒ、Ｈ１６１Ｋ、Ｈ１６１Ｒ、Ｉ１２Ａ、Ｉ１２Ｇ、Ｉ１２Ｌ、Ｉ１２Ｖ、Ｉ１４７Ａ、Ｉ１４７Ｃ、Ｉ１４７Ｄ、Ｉ１４７Ｅ、Ｉ１４７Ｇ、Ｉ１４７Ｈ、Ｉ１４７Ｋ、Ｉ１４７Ｌ、Ｉ１４７Ｎ、Ｉ１４７Ｐ、Ｉ１４７Ｑ、Ｉ１４７Ｒ、Ｉ１４７Ｓ、Ｉ１４７Ｔ、Ｉ１４７Ｖ、Ｉ１６２Ａ、Ｉ１６２Ｇ、Ｉ１６２Ｌ、Ｉ１６２Ｖ、Ｉ２９Ｃ、Ｉ２９Ｄ、Ｉ２９Ｅ、Ｉ２９Ｇ、Ｉ２９Ｈ、Ｉ２９Ｋ、Ｉ２９Ｎ、Ｉ２９Ｐ、Ｉ２９Ｒ、Ｉ２Ａ、Ｉ２Ｇ、Ｉ２Ｌ、Ｉ２Ｖ、Ｉ５６Ａ、Ｉ５６Ｇ、Ｉ５６Ｌ、Ｉ５６Ｖ、Ｉ７１Ａ、Ｉ７１Ｇ、Ｉ７１Ｌ、Ｉ７１Ｖ、Ｉ７２Ａ、Ｉ７２Ｇ、Ｉ７２Ｌ、Ｉ７２Ｖ、Ｉ７８Ａ、Ｉ７８Ｇ、Ｉ７８Ｌ、Ｉ７８Ｖ、Ｉ８４Ａ、Ｉ８４Ｇ、Ｉ８４Ｌ、Ｉ８４Ｖ、Ｋ１００Ｈ、Ｋ１０１Ｈ、Ｋ４７Ｈ、Ｋ４７Ｒ、Ｋ７５Ｈ、Ｋ７７Ｈ、Ｋ８３Ｈ、Ｋ８Ｈ、Ｋ８Ｒ、Ｌ１０３Ａ、Ｌ１０３Ｇ、Ｌ１０３Ｉ、Ｌ１０３Ｖ、Ｌ１０４Ａ、Ｌ１０４Ｇ、Ｌ１０４Ｉ、Ｌ１０４Ｖ、Ｌ１０Ａ、Ｌ１０Ｇ、Ｌ１０Ｉ、Ｌ１０Ｖ、Ｌ１１７Ａ、Ｌ１１７Ｇ、Ｌ１１７Ｉ、Ｌ１１７Ｖ、Ｌ１２２Ａ、Ｌ１２２Ｇ、Ｌ１２２Ｉ、Ｌ１２２Ｖ、Ｌ１３３Ａ、Ｌ１３３Ｇ、Ｌ１３３Ｉ、Ｌ１３３Ｖ、Ｌ１４０Ａ、Ｌ１４０Ｇ、Ｌ１４０Ｉ、Ｌ１４０Ｖ、Ｌ１４３Ａ、Ｌ１４３Ｇ、Ｌ１４３Ｉ、Ｌ１４３Ｖ、Ｌ１４９Ａ、Ｌ１４９Ｃ、Ｌ１４９Ｄ、Ｌ１４９Ｅ、Ｌ１４９Ｇ、Ｌ１４９Ｈ、Ｌ１４９Ｉ、Ｌ１４９Ｋ、Ｌ１４９Ｎ、Ｌ１４９Ｐ、Ｌ１４９Ｑ、Ｌ１４９Ｒ、Ｌ１４９Ｓ、Ｌ１４９Ｔ、Ｌ１４９Ｖ、Ｌ１５６Ａ、Ｌ１５６Ｃ、Ｌ１５６Ｄ、Ｌ１５６Ｅ、Ｌ１５６Ｇ、Ｌ１５６Ｈ、Ｌ１５６Ｉ、Ｌ１５６Ｋ、Ｌ１５６Ｍ、Ｌ１５６Ｎ、Ｌ１５６Ｐ、Ｌ１５６Ｑ、Ｌ１５６Ｒ、Ｌ１５６Ｓ、Ｌ１５６Ｔ、Ｌ１５６Ｖ、Ｌ１Ａ、Ｌ１Ｇ、Ｌ１Ｉ、Ｌ１Ｖ、Ｌ２２Ｃ、Ｌ２２Ｄ、Ｌ２２Ｅ、Ｌ２２Ｇ、Ｌ２２Ｈ、Ｌ２２Ｋ、Ｌ２２Ｎ、Ｌ２２Ｐ、Ｌ２２Ｑ、Ｌ２２Ｒ、Ｌ２２Ｓ、Ｌ２２Ｔ、Ｌ２２Ｗ、Ｌ３１Ａ、Ｌ３１Ｃ、Ｌ３１Ｄ、Ｌ３１Ｅ、Ｌ３１Ｇ、Ｌ３１Ｈ、Ｌ３１Ｉ、Ｌ３１Ｋ、Ｌ３１Ｍ、Ｌ３１Ｎ、Ｌ３１Ｐ、Ｌ３１Ｑ、Ｌ３１Ｒ、Ｌ３１Ｓ、Ｌ３１Ｔ、Ｌ３１Ｖ、Ｌ３１Ｗ、Ｌ３２Ａ、Ｌ３２Ｃ、Ｌ３２Ｄ、Ｌ３２Ｅ、Ｌ３２Ｇ、Ｌ３２Ｈ、Ｌ３２Ｉ、Ｌ３２Ｋ、Ｌ３２Ｍ、Ｌ３２Ｎ、Ｌ３２Ｐ、Ｌ３２Ｑ、Ｌ３２Ｒ、Ｌ３２Ｔ、Ｌ３２Ｖ、Ｌ３２Ｗ、Ｌ３９Ａ、Ｌ３９Ｇ、Ｌ３９Ｉ、Ｌ３９Ｖ、Ｌ４６Ａ、Ｌ４６Ｇ、Ｌ４６Ｉ、Ｌ４６Ｖ、Ｌ５４Ａ、Ｌ５４Ｇ、Ｌ５４Ｉ、Ｌ５４Ｖ、Ｌ５７Ａ、Ｌ５７Ｇ、Ｌ５７Ｉ、Ｌ５７Ｖ、Ｌ５８Ａ、Ｌ５８Ｇ、Ｌ５８Ｉ、Ｌ５８Ｖ、Ｍ１０７Ｓ、Ｍ１０７Ｔ、Ｍ１４５Ｓ、Ｍ１４５Ｔ、Ｍ２４Ａ、Ｍ２４Ｃ、Ｍ２４Ｄ、Ｍ２４Ｅ、Ｍ２４Ｇ、Ｍ２４Ｎ、Ｍ２４Ｐ、Ｍ２４Ｑ、Ｍ２４Ｓ、Ｍ７Ｓ、Ｍ７Ｔ、Ｎ１０９Ｄ、Ｎ１０９Ｅ、Ｎ１０９Ｑ、Ｎ１５２Ｃ、Ｎ１５２Ｄ、Ｎ１５２Ｅ、Ｎ１５２Ｇ、Ｎ１５２Ｑ、Ｎ６３Ｄ、Ｎ６３Ｅ、Ｎ６３Ｑ、Ｐ４８Ｇ、Ｐ５０Ｇ、Ｑ１１５Ｄ、Ｑ１１５Ｅ、Ｑ１１５Ｎ、Ｑ１２０Ｄ、Ｑ１２０Ｅ、Ｑ１２０Ｎ、Ｑ１３Ｄ、Ｑ１３Ｅ、Ｑ１３Ｎ、Ｑ１５５Ｄ、Ｑ１５５Ｅ、Ｑ１５５Ｎ、Ｑ１５９Ｄ、Ｑ１５９Ｅ、Ｑ１５９Ｎ、Ｑ３５Ｄ、Ｑ３５Ｅ、Ｑ３５Ｎ、Ｑ５９Ｄ、Ｑ５９Ｅ、Ｑ５９Ｎ、Ｑ５Ｄ、Ｑ５Ｅ、Ｑ５Ｎ、Ｑ６８Ｄ、Ｑ６８Ｅ、Ｑ６８Ｎ、Ｒ１２４Ｈ、Ｒ４０Ｈ、Ｓ１１０Ｍ、Ｓ１１０Ｔ、Ｓ１１６Ｍ、Ｓ１１６Ｔ、Ｓ１５０Ｃ、Ｓ１５０Ｄ、Ｓ１５０Ｅ、Ｓ１５０Ｇ、Ｓ１５０Ｍ、Ｓ１５０Ｎ、Ｓ１５０Ｔ、Ｓ２１Ｄ、Ｓ２１Ｇ、Ｓ２７Ｃ、Ｓ２７Ｄ、Ｓ２７Ｇ、Ｓ３０Ｃ、Ｓ３０Ｄ、Ｓ３０Ｇ、Ｓ３６Ｍ、Ｓ３６Ｔ、Ｔ１２５Ｍ、Ｔ１２５Ｓ、Ｔ１５４Ｇ、Ｔ１５４Ｈ、Ｔ１５４Ｍ、Ｔ１５４Ｓ、Ｔ４９Ｇ、Ｔ４９Ｍ、Ｔ４９Ｓ、Ｔ４Ｍ、Ｔ４Ｓ、Ｔ６Ｍ、Ｔ６Ｓ、Ｔ７６Ｍ、Ｔ７６Ｓ、Ｔ９７Ｍ、Ｔ９７Ｓ、Ｖ１２３Ａ、Ｖ１２３Ｇ、Ｖ１２３Ｉ、Ｖ１２３Ｌ、Ｖ１２８Ａ、Ｖ１２８Ｇ、Ｖ１２８Ｉ、Ｖ１２８Ｌ、Ｖ１５Ａ、Ｖ１５Ｇ、Ｖ１５Ｉ、Ｖ１５Ｌ、Ｖ３Ａ、Ｖ３Ｇ、Ｖ３Ｉ、Ｖ３Ｌ、Ｖ４１Ａ、Ｖ４１Ｇ、Ｖ４１Ｉ、Ｖ４１Ｌ、Ｖ４３Ａ、Ｖ４３Ｇ、Ｖ４３Ｉ、Ｖ４３Ｌ、Ｖ８１Ａ、Ｖ８１Ｇ、Ｖ８１Ｉ、Ｖ８１Ｌ、Ｗ１９Ｃ、Ｗ１９Ｄ、Ｗ１９Ｅ、Ｗ１９Ｆ、Ｗ１９Ｇ、Ｗ１９Ｈ、Ｗ１９Ｋ、Ｗ１９Ｎ、Ｗ１９Ｐ、Ｗ１９Ｑ、Ｗ１９Ｒ、Ｗ１９Ｓ、Ｗ１９Ｔ、Ｗ１９Ｙ、Ｗ６１Ｆ、Ｗ６１Ｙ、Ｙ２０Ａ、Ｙ２０Ｃ、Ｙ２０Ｄ、Ｙ２０Ｅ、Ｙ２０Ｇ、Ｙ２０Ｈ、Ｙ２０Ｍ、Ｙ２０Ｎ、Ｙ２０Ｑ、Ｙ２０Ｒ、Ｙ２０Ｓ、Ｙ２０Ｔ、Ｙ２０Ｖ、Ｙ４２Ｇ、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される１以上のアミノ酸置換、並びに、天然のボス・タウルス（Ｂｏｓ ｔａｕｒｕｓ）β－ラクトグロブリンタンパク質の相同体（homologs）およびオーソログ（orthologs）の対応するアミノ酸置換を含みうる。

【0093】

組換えα－ラクトアルブミンタンパク質
上記のいずれかによるアレルゲン性が弱められ、または本質的に除去された組換え乳タンパク質は、組換えα－ラクトアルブミンタンパク質でありうる。

【0094】

上記のいずれかによる組換えα－ラクトアルブミンタンパク質のアレルギー性を弱めるか、または本質的に除去する修飾は、対応する天然のα－ラクトアルブミンタンパク質（例えば、ボス・タウルス（Ｂｏｓ ｔａｕｒｕｓ））α－ラクトアルブミンタンパク質）の溶媒暴露領域に、または当該領域の近く（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、または１５アミノ酸の範囲内）に非天然プロテアーゼ認識または開裂配列を導入する修飾でありうる。溶媒暴露領域の非制限的な例は、天然のボス・タウルス（Ｂｏｓ ｔａｕｒｕｓ）α－ラクトアルブミンタンパク質（配列番号３（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３））、ならびに、天然ボス・タウルス（Ｂｏｓ ｔａｕｒｕｓ））α－ラクトアルブミンタンパク質の相同体（homologs）およびオーソログ（orthologs）の対応する領域の、アミノ酸５からアミノ酸１８にわたる範囲の領域を含む。

【0095】

上記のいずれかによる組換えα－ラクトアルブミンタンパク質のアレルギー性を弱めるか、または本質的に除去する修飾は、対応する天然のα－ラクトアルブミンタンパク質（例えば、ボス・タウルス（Ｂｏｓ ｔａｕｒｕｓ））α－ラクトアルブミンタンパク質）に含まれるアレルゲン性エピトープに、または当該アレルゲン性エピトープの近く（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、または１５アミノ酸の範囲内）に非天然プロテアーゼ認識または開裂配列を導入する修飾でありうる。アレルゲン性エピトープ（例えば、Ｔ－細胞アレルゲン性エピトープ、Ｂ－細胞アレルゲン性エピトープ）の非制限的な例は、天然のボス・タウルス（Ｂｏｓ ｔａｕｒｕｓ）α－ラクトアルブミンタンパク質（配列番号３（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３））、ならびに、天然ボス・タウルス（Ｂｏｓ ｔａｕｒｕｓ））α－ラクトアルブミンタンパク質の相同体（homologs）およびオーソログ（orthologs）の対応する領域の、アミノ酸１からアミノ酸１６、アミノ酸１３からアミノ酸２６、アミノ酸４７からアミノ酸５８、またはアミノ酸９３からアミノ酸１０２にわたる範囲の領域を含む。

【0096】

上記のいずれかによる組換えα－ラクトアルブミンタンパク質のアレルギー性を弱めるか、または本質的に除去する修飾は、天然α－ラクトアルブミンタンパク質に含まれるアレルゲン性エピトープを除去する修飾である。アレルゲン性エピトープを除去する修飾の非限定的な例は、天然ボス・タウルス（Ｂｏｓ ｔａｕｒｕｓ）α－ラクトアルブミンタンパク質（配列番号３（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３））のＥ１Ｄ、Ｅ１Ｎ、Ｅ１Ｑ、Ｑ２Ｄ、Ｑ２Ｅ、Ｑ２Ｎ、Ｌ３Ｇ、Ｌ３Ａ、Ｌ３Ｖ、Ｌ３Ｉ、Ｔ４Ｓ、Ｔ４Ｍ、Ｋ５Ｈ、Ｋ５Ｒ、Ｅ７Ｄ、Ｅ７Ｎ、Ｅ７Ｑ、Ｖ８Ｇ、Ｖ８Ａ、Ｖ８Ｌ、Ｖ８Ｉ、Ｆ９Ｙ、Ｆ９Ｗ、Ｒ１０Ｈ、Ｒ１０Ｋ、Ｅ１１Ｄ、Ｅ１１Ｎ、Ｅ１１Ｑ、Ｌ１２Ｇ、Ｌ１２Ａ、Ｌ１２Ｖ、Ｌ１２Ｉ、Ｋ１３Ｈ、Ｋ１３Ｒ、Ｄ１４Ｅ、Ｄ１４Ｎ、Ｄ１４Ｑ、Ｌ１５Ｇ、Ｌ１５Ａ、Ｌ１５Ｖ、Ｌ１５Ｉ、Ｋ１６Ｈ、Ｋ１６Ｒ、Ｇ１７Ａ、Ｇ１７Ｖ、Ｇ１７Ｌ、Ｇ１７Ｉ、Ｙ１８Ｆ、Ｙ１８Ｗ、Ｇ１９Ａ、Ｇ１９Ｖ、Ｇ１９Ｌ、Ｇ１９Ｉ、Ｇ２０Ａ、Ｇ２０Ｖ、Ｇ２０Ｌ、Ｇ２０Ｉ、Ｖ２１Ｇ、Ｖ２１Ａ、Ｖ２１Ｌ、Ｖ２１Ｉ、Ｓ２２Ｔ、Ｓ２２Ｍ、Ｌ２３Ｇ、Ｌ２３Ａ、Ｌ２３Ｖ、Ｌ２３Ｉ、Ｅ２５Ｄ、Ｅ２５Ｎ、Ｅ２５Ｑ、Ｗ２６Ｆ、Ｗ２６Ｙ、Ｓ４７Ｔ、Ｓ４７Ｍ、Ｔ４８Ｓ、Ｔ４８Ｍ、Ｅ４９Ｄ、Ｅ４９Ｎ、Ｅ４９Ｑ、Ｙ５０Ｆ、Ｙ５０Ｗ、Ｇ５１Ａ、Ｇ５１Ｖ、Ｇ５１Ｌ、Ｇ５１Ｉ、Ｌ５２Ｇ、Ｌ５２Ａ、Ｌ５２Ｖ、Ｌ５２Ｉ、Ｆ５３Ｙ、Ｆ５３Ｗ、Ｑ５４Ｄ、Ｑ５４Ｅ、Ｑ５４Ｎ、Ｉ５５Ｇ、Ｉ５５Ａ、Ｉ５５Ｖ、Ｉ５５Ｌ、Ｎ５６Ｄ、Ｎ５６Ｅ、Ｎ５６Ｑ、Ｎ５７Ｄ、Ｎ５７Ｅ、Ｎ５７Ｑ、Ｋ５８Ｈ、Ｋ５８Ｒ、Ｋ９３Ｈ、Ｋ９３Ｒ、Ｋ９４Ｈ、Ｋ９４Ｒ、Ｉ９５Ｇ、Ｉ９５Ａ、Ｉ９５Ｖ、Ｉ９５Ｌ、Ｌ９６Ｇ、Ｌ９６Ａ、Ｌ９６Ｖ、Ｌ９６Ｉ、Ｄ９７Ｅ、Ｄ９７Ｎ、Ｄ９７Ｑ、Ｋ９８Ｈ、Ｋ９８Ｒ、Ｖ９９Ｇ、Ｖ９９Ａ、Ｖ９９Ｌ、Ｖ９９Ｉ、Ｇ１００Ａ、Ｇ１００Ｖ、Ｇ１００Ｌ、Ｇ１００Ｉ、Ｉ１０１Ｇ、Ｉ１０１Ａ、Ｉ１０１Ｖ、Ｉ１０１Ｌ、Ｎ１０２Ｄ、Ｎ１０２Ｅ、Ｎ１０２Ｑ、Ａ１０９Ｇ、Ａ１０９Ｖ、Ａ１０９Ｌ、Ａ１０９Ｉ、Ｌ１１０Ｇ、Ｌ１１０Ａ、Ｌ１１０Ｖ、Ｌ１１０Ｉ、Ｓ１１２Ｔ、Ｓ１１２Ｍ、Ｅ１１３Ｄ、Ｅ１１３Ｎ、Ｅ１１３Ｑ、Ｋ１１４Ｈ、Ｋ１１４Ｒ、Ｌ１１５Ｇ、Ｌ１１５Ａ、Ｌ１１５Ｖ、Ｌ１１５Ｉ、Ｄ１１６Ｅ、Ｄ１１６Ｎ、Ｄ１１６Ｑ、Ｑ１１７Ｄ、Ｑ１１７Ｅ、Ｑ１１７Ｎ、Ｗ１１８Ｆ、Ｗ１１８Ｙ、Ｌ１１９Ｇ、Ｌ１１９Ａ、Ｌ１１９Ｖ、Ｌ１１９Ｉ、Ｅ１２１Ｄ、Ｅ１２１Ｎ、Ｅ１２１Ｑ、Ｋ１２２Ｈ、Ｋ１２２Ｒ、Ｌ１２３Ｇ、Ｌ１２３Ａ、Ｌ１２３ＶおよびＬ１２３Ｉ、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される１以上のアミノ酸置換、ならびに、天然ボス・タウルス（Ｂｏｓ ｔａｕｒｕｓ））α－ラクトアルブミンタンパク質の相同体（homologs）およびオーソログ（orthologs）の対応するアミノ酸置換を含む。

【0097】

修飾の他の効果
上記のいずれかによる組換え乳タンパク質のアレルギー性を弱めるか、または本質的に除去する修飾は、対応する天然の乳タンパク質に含まれる組換え乳タンパク質から翻訳後修飾（ＰＴＭ）を除去することでありうる。本明細書で使用される用語「翻訳後修飾」またはその頭字語「ＰＴＭ」は、生合成後の、ポリペプチドへの化学基の共有結合をいう。ＰＴＭは、ペプチドのアミノ酸側鎖、またはそのＣ－またはＮ－末端で起こる。ＰＴＭの非制限的な例は、グリコシル化（即ち、Ｃ－結合（即ち、Ｃ－グリコシル化）、Ｎ－結合（即ち、Ｎ－グリコシル化）、Ｏ－結合（即ち、Ｏ－グリコシル化）を介した、または糖化（即ち、グリコシルホスファチジルイノシトールアンカーの付加）もしくはホスホグリコシル化（即ち、ホスホ－セリンのホスフェートを介した結合）を介したタンパク質へのグリカン基（例えば、単糖、二糖、多糖、線状グリカン、分岐グリカン、ｇａｌｆ残基を有するグリカン、サルフェートまたはホスフェート残基を有するグリカン、Ｄ－グルコース、Ｄ－ガラクトース、Ｄ－マンノース、Ｌ－フコース、Ｎ－アセチル－Ｄ－ガラクトースアミン、Ｎ－アセチル－Ｄ－グルコサミン、Ｎ－アセチル－Ｄ－ノイラミン酸、ガラクトフラノース、ホスホジエステル、Ｎ－アセチルグルコサミン、Ｎ－アセチルガラクトサミン、サリチル酸及びこれらの組み合わせ。例えば、Deshpande et al. 2008. Glycobiology 18(8):626)（非特許文献１８）を参照）の共有結合）、ホスホリル化（即ち、ホスフェート基のタンパク質への共有結合）、アルキル化（即ち、アルカン基（例えば、メチル化におけるメチル基）のタンパク質への共有結合）、脂質化（即ち、脂質基（例えば、プレニル化及びイソプレニル化におけるイソプレノイド基（例えば、ファルネシル化におけるファルネソール基、ゲラニル化におけるゲラニオール基、ゲラニルゲラニル化におけるゲラニルゲラニオール基）、脂肪族アシル化における脂肪酸基（例えば、ミリストイル化におけるミリスチン酸、パルミトイル化におけるパルミチン酸）、糖化におけるグリコシルホスファチジルイノシトールアンカー）の共有結合）、ヒドロキシル化（即ち、ヒドロキシド基（hydroxide group）の共有結合）、ＳＵＭＯ化（sumoylation）（即ち、スモールユビキチン様モチーフ（ＳＵＭＯ）タンパク質のタンパク質への結合）、ニトロシル化（即ち、ＮＯ基をタンパク質中のシステインチオールへ結合し、Ｓ－ニトロソチオールを形成すること）、Ｓ－グルタチオニル化（即ち、グルタチオン基のタンパク質中のシステインチオールへの結合）、および、チロシンニトロ化（即ち、ニトレート基（nitrate group）の、タンパク質のチロシン残基への結合）を含む。組換え乳タンパク質中のＰＴＭを除去することによって、修飾は、プロテアーゼが組換え乳タンパク質を開裂し、これによって組換え乳タンパク質のアレルゲン性を弱めるか、または本質的に助教するように、哺乳動物（例えばヒト）の胃腸管に含まれるプロテアーゼによりアクセスできるプロテアーゼ認識または開裂配列（例えば、天然のプロテアーゼ認識または開裂配列、または非天然のプロテアーゼ認識または開裂配列［例えば、上記のいずれかによる非天然のプロテアーゼ認識または開裂配列］）を作成することができる。

【0098】

上記のいずれかによる組換え乳タンパク質のアレルゲン性を弱める、または本質的に除去する修飾は、酸性ｐＨ（例えば、７未満、６．５未満、６未満、５．５未満、５未満、４．５未満、４未満、３．５未満、３未満、２．５未満、２未満、１．５、または１未満のｐＨ）で組換え乳タンパク質のタンパク質構造の安定性を、対応する天然の乳タンパク質の構造と比較して、低下することができる。組換え乳タンパク質のタンパク質構造の安定性を低下することによって、修飾は、哺乳動物（例えばヒト）の胃腸管に含まれるプロテアーゼが組換え乳タンパク質を開裂し、これによって組換え乳タンパク質のアレルゲン性を弱めるか、本質的に除去することができるように、プロテアーゼ認識または開裂配列（例えば、天然の乳タンパク質認識または開裂配列、または非天然のプロテアーゼ認識または開裂配列［例えば、上記のいずれかによる非天然のプロテアーゼ認識または開裂配列］の溶媒暴露をもたらしうる。

【0099】

組換え宿主細胞
別の態様では、上記のいずれかによる組換え乳タンパク質を産生することができる組換え宿主細胞（即ち、上記のいずれかによる組換え乳タンパク質をコードするポリヌクレオチドを含むもの）であって、以下のいずれかによる組換え発現構築物（expression construct）を含む組換え宿主細胞が、本明細書に提供される。

【0100】

組換え発現構築物は、単一の組換え発現構築物からなりうるか、または２以上の組換え発現構築物からなりうる。組換え発現構築物からが２以上の組換え発現構築物からなる実施形態では、２以上の組換え発現構築物は同一であってもよく、または２以上の組換え発現構築物の少なくとも２つが互いに異なっていてもよい（例えば、プロモーター配列、タンパク質コード配列，分泌シグナル配列、終端配列、および／または追加の調節要素において）。組換え発現構築物は、組換え宿主細胞のゲノム内に（例えば、標的化された組込みを介して（例えば、相同性組換えを介して））、またはランダムに（例えば、標的化されていない組込を介して）安定して組み込むことができるか、または、安定して組み込まれないが、むしろ染色体外に（例えば、本明細書で提供される、自動的に複製する組換えベクター上に）維持されうる。組換え発現構築物は、２以上の組換え発現構築物からなり得、少なくとも１つの組換え発現構築物が組換え宿主細胞のゲノム内に安定して組み込まれ、少なくとも１つの組換え発現構築物が安定して組み込まれない。

【0101】

組換え発現構築物（Recombinant Expression Construct）
別の態様では、上記のいずれかによる組換え宿主細胞を産生するのに有用な組換え発現構築物が本明細書に提供される。

【0102】

組換え発現構築物は、１以上の発現カセットを含むポリヌクレオチドからなり、各発現カセットは、
－ プロモーター配列（例えば、本明細書で開示されるプロモーターの何れかに対するポリヌクレオチド配列）、
－ 任意選択的な分泌シグナル配列（即ち、細胞の外側への、ペプチドに結合された新生タンパク質の送達を媒介するペプチドであって、発生期タンパク質が合成されたものであるペプチドをコードする配列。例えば、本明細書で開示された分泌シグナルの何れかをコードするポリヌクレオチド配列）、
－ 乳タンパク質コード配列（即ち、上記のいずれかによる組換え乳タンパク質をコードするポリヌクレオチド配列）、
－ 終端配列（例えば、本明細書で開示されるターミネーターの何れかに対するポリヌクレオチド配列）、
を含み、
－ 前記プロモーター配列は、前記任意選択的な分泌シグナル配列および前記乳タンパク質コード配列にセンス方向で操作可能に結合され（即ち、前記プロモーター配列および前記任意選択的な分泌シグナル配列および前記乳タンパク質コード配列は、プロモーター配列が前記任意選択的な分泌シグナル配列および前記乳タンパク質コード配列の転写を媒介するか、または調節するのに有効である。）、
－ 前記任意選択的な分泌シグナル配列は、前記乳タンパク質コード配列にセンス方向で操作可能に結合され（即ち、前記任意選択的な分泌シグナル配列および前記乳タンパク質コード配列は、転写および翻訳が前記任意選択的な分泌シグナルを含む組換え乳タンパク質を生じる）、
－ １以上のターミネーター配列は、前記乳タンパク質コード配列に操作可能に結合される（即ち、前記乳タンパク質コード配列および１以上のターミネーター配列は、前記１以上のターミネーター配列が前記乳タンパク質コード配列の転写を終了するのに効果的である）。

【0103】

組換え発現構築物は、宿主細胞のゲノム内への相同的組換え（即ち、標的化された組込み）または非相同的組換えによって組込むための配列をさらに含みうる。組換え発現構築物は、宿主細胞のゲノムにおける標的配列と十分な同一性を有し、組換え発現構築物の相同的組換えの可能性を高める、少なくとも１０、少なくとも２５、少なくとも５０、少なくとも１００、少なくとも２５０、少なくとも５００、少なくとも７５０、少なくとも１，０００、または少なくとも１０，０００の塩基対を含みうる。かかる相同的配列は、非コーティングまたはコーディングであってよい。

【0104】

上記のいずれかによる組換え発現構築物に含まれる任意選択的な分泌シグナル配列および／または乳タンパク質コード配列は、上記のいずれかによる組換え宿主細胞の発現に対してコドン最適化（codon-optimized）されうる。

【0105】

上記のいずれかによる組換え発現構築物は、単離されうるおよび／または生成されうる。

【0106】

上記のいずれかによる組換え発現構築物は、宿主細胞のゲノム（例えば、上記のいずれかによる組換え宿主細胞のゲノム）内へ、組換え発現構築物のフラグメントを組込む際に生成されうる。例えば、乳タンパク質コード配列（任意選択的に、分泌シグナル配列に操作可能に結合された）を含むポリヌクレオチドは、内因性遺伝子座の１以上の調節要素が乳タンパク質コード配列に操作可能に結合され、これによって上記のいずれかによる組換え発現構築物を生じるように宿主細胞のゲノム内に安定して組込まれうる。

【0107】

プロモーター配列
上記のいずれかによる組換え発現構築物は、上記のいずれかによる組換え宿主細胞において活性である任意のプロモーター配列を含むことができる。

【0108】

プロモーター配列は、構成的プロモーター配列（constitutive promoter sequence）（即ち、ほとんどの環境条件および発達条件（developmental condition）下で活性であるプロモーター配列）、または誘導可能なもしくは抑制可能なプロモーター配列（即ち、特定の環境または発達条件下［例えば、炭素（例えば、グルコース、ガラクトース、ラクトース、スクロース、セルロース、ソホロース、ゲンチオビオース、ソルボース、セルラーゼプロモーターを誘導する二糖、デンプン、トリプトファン、チアミン、メタノール）、ホスフェート、窒素、または他の栄養素、ｐＨ、浸透性、重金属もしくは重金属イオン、阻害剤、ストレス、異化産物、およびこれらの組み合わせ（これらに限定されない）などの特定の因子の存在下または非存在下］でのみ活性であるプロモーター配列）でありうる。

【0109】

プロモーター配列は、単一のプロモーター配列からなっていてもよく、または、２以上のプロモーター配列（例えば、２以上のプロモーター配列または配列内に配置されたこれらの機能的部分の組み合わせ、誘導可能なおよび構成的プロモーターの組み合わせ）からなっていてもよい。２以上のプロモーター配列は同一であってもよく、２以上のプロモーター配列の少なくとも２は同一でなくともよい。

【0110】

プロモーター配列は、両方向性プロモーター配列（即ち、例えば、反対方向に２つの同じまたは異なるプロモーターを融合することによって生成される転写因子を補充することで、両方向で転写を開始するポリヌクレオチド）を含みうるか、または当該両方向性プロモーター配列からなる。

【0111】

適切なプロモーター配列の非制限的な例は、上記のいずれかによる組換え宿主細胞が誘導される細菌宿主細胞で機能的であるプロモーター配列を含み、これらは、Ｔ７プロモーター、Ｔ５プロモーター、Ｔａｃプロモーター、ｐＬ／ｐＲプロモーター、ｐｈｏＡプロモーター、ｌａｃＵＶ５プロモーター、ｔｒｃプロモーター、ｔｒｐプロモーター、ｃｓｔＡプロモーター、ｘｙｌＡプロモーター、ｍａｎＰプロモーター、ｍａｌＡプロモーター、ｌａｃＡプロモーター、ａｐｒＥプロモーター、ΔａｐｒＥプロモーター、ｓｒｆＡプロモーター、ｐ４３プロモーター、ｙｌｂＡプロモーター、σＢプロモーター、ｖｅｇプロモーター、ＰＧ１プロモーター、ＰＧ６プロモーター、λＰＬプロモーター、λＰＲプロモーター、およびｓｐａプロモーター、並びにこれらの機能的部分およびこれらの組み合わせを含む。

【0112】

適切なプロモーター配列の非制限的な例は、上記のいずれかによる組換え宿主細胞が誘導される真菌宿主細胞で機能的であるプロモーター配列を含み、これらは、ｘｌｎＡプロモーター、ｘｙｎ１プロモーター、ｘｙｎ２プロモーター、ｘｙｎ３プロモーター、ｘｙｎ４プロモーター、ｂｘｌ１プロモーター、ｃｂｈ１プロモーター、ｃｂｈ２プロモーター、ｅｇｌ１プロモーター、ｅｇｌ２プロモーター、ｅｇｌ３プロモーター、ｅｇｌ４プロモーター、ｅｇｌ５プロモーター、ｇｌａＡプロモーター、ａｇｄＡプロモーター、ｇｐｄＡプロモーター、ｇｐｄ１プロモーター、ＡＯＸ１プロモーター、ＧＡＰ１プロモーター、ＭＥＴ３プロモーター、ＥＮＯ１プロモーター、ＧＰＤ１プロモーター、ＰＤＣ１プロモーター、ＴＥＦ１プロモーター、ＡＸＥ１プロモーター、ＣＩＰ１プロモーター、ＧＨ６１プロモーター、ＰＫＩ１プロモーター、ＲＰ２プロモーター、ＡＤＨ１プロモーター、ＣＵＰ１プロモーター、ＧＡＬ１プロモーター、ＰＧＫ１プロモーター、ＹＰＴ１プロモーター、ＬＡＣ４プロモーター、ＬＡＣ４－ＰＢ１プロモーター、ＦＬＤ１プロモーター、ＭＯＸプロモーター、ＤＡＳ１プロモーター、ＤＡＳ２プロモーター、ＧＡＰ１プロモーター、ＳＴＲ３プロモーター、ＡＤＨ３プロモーター、ＧＵＴ２プロモーター、ＣＹＣ１プロモーター、ＴＤＨ３プロモーター、ＰＧＬ１プロモーター、ＡＤＨ２プロモーター、ＨＸＴ７プロモーター、ＣＬＢ１プロモーター、およびＰＨＯ５プロモーター、並びにこれらの機能的部分およびこれらの組み合わせを含む。

【0113】

分泌シグナル配列
上記のいずれかによる組換え発現構築物は、上記のいずれかによる組換え宿主細胞内で活性である任意の分泌シグナル配列を任意選択的に含みうる。

【0114】

任意選択的な分泌シグナル配列は、ＥＲ内に、翻訳後に発生期組換え乳タンパク質の転置を媒介する（即ち、タンパク質合成が、発生期組換え乳タンパク質がＥＲ内に転置する前に細胞のサイトゾルに存在するように転置に先行する）か、または共翻訳で（co-translationally）発生期組換え乳タンパク質の転置を媒介する（即ち、ＥＲへのタンパク質合成と転置が同時に起こる）分泌シグナルをコードすることができる。

【0115】

適切な分泌シグナル配列の非制限的な例は、上記のいずれかによる組換え宿主細胞が誘導される細菌宿主細胞内で機能的である分泌シグナル配列を含み、これらは、以下のタンパク質のいずれかをコードする遺伝子：ＰｅｌＢ、ＯｍｐＡ、Ｂｌａ、ＰｈｏＡ、ＰｈｏＳ、ＭａｌＥ、ＬｉｖＫ、ＬｉｖＪ、ＭｇｌＢ、ＡｒａＦ、ＡｍｐＣ、ＲｂｓＢ、ＭｅｒＰ、ＣｐｄＢ、Ｌｐｐ、ＬａｍＢ、ＯｍｐＣ、ＰｈｏＥ、ＯｍｐＦ、ＴｏｌＣ、ＢｔｕＢ、およびＬｕｔＡ、ならびにこれらの機能的部分およびこれらの組み合わせの分泌シグナル配列を含む。

【0116】

適切な分泌シグナル配列の非制限的な例は、上記のいずれかによる組換え宿主細胞が誘導される真菌宿主細胞内で機能的である分泌シグナル配列を含み、ＣＢＨ１、ＣＢＨ２、ＥＧＬ１、ＥＧＬ２、ＸＹＮ１、ＸＹＮ２、ＢＸＬ１、ＨＦＢ１、ＨＦＢ２、ＧＬＡＡ、ＡＭＹＡ、ＡＭＹＣ、ＡＡＭＡ、α－接合因子、ＳＵＣ２、ＰＨＯ５、ＩＮＶ、ＡＭＹ、ＬＩＰ、ＰＩＲ、ＯＳＴ１、およびβ－グルコシダーゼ、ならびにこれらの機能的部分およびこれらの組み合わせの分泌シグナル配列を含む。

【0117】

終端配列（Termination Sequence）
上記のいずれかによる組換え発現構築物は、上記のいずれかによる組換え宿主細胞内で活性である任意の終端配列を含みうる。

【0118】

適切な終端配列の非制限的な例は、上記のいずれかによる組換え宿主細胞が誘導される宿主細胞内で機能的である終端配列を含み、ａｄｈ１、ａｍａＡ、ａｍｄＳ、ａｍｙＡ、ａｏｘ１、ｃｂｈ１、ｃｂｈ２、ｃｙｃ１、ｅｇｌ１、ｅｇｌ２、ｇａｌ１、ｇａｐ１、ｇｌａＡ、ｇｐｄ１、ｇｐｄＡ、ｐｄｃ１、ｐｇｋ１ ｔｅｆ１、ｔｐｓ１、ｔｒｐＣ、ｘｙｎ１、ｘｙｎ２、ｘｙｎ３、およびｘｙｎ４遺伝子、ならびにこれらの機能的部分およびこれらの組み合わせの分泌シグナル配列を含む。

【0119】

終端配列は、単一の終端配列からなり得るか、または２以上の終端配列からなり得、２以上の終端配列は、同一であってもよく、または２以上の終端配列の少なくとも２つは同一でなくてもよい。終端配列は、両方向性終端配列からなりうる。

【0120】

追加の調節要素
上記のいずれかによる組換え発現構築物は、追加の調節要素をさらに含みうる。

【0121】

調節要素の非制限的な例は、プロモーター配列、終端配列、転写開始配列、翻訳開始配列、翻訳ストップ配列、エンハンサー配列、アクチベータ配列（活性化因子配列（activator sequences））、応答要素、タンパク質認識部位、誘導性要素、タンパク質結合配列、５’および３’非翻訳領域、上流活性化配列（ＵＡＳ）、イントロン、オペレーター（即ち、抑制タンパク質が、プロモーターの活性を低下または除去することができるタンパク質結合ドメインを含むプロモーターに隣接する核酸の配列）、有効なＲＮＡプロセッシングシグナル（例えば、スプライシングシグナル、ポリアデニル化シグナル、細胞質性ｍＲＮＡを安定化する配列、翻訳効率を高める配列（例えば、リポソーム結合部位［例えばシャイン－ダルガルノ配列（Shine-Dalgarno sequences）］）、タンパク質の安定性を高める配列、タンパク質の分泌を高める配列、およびこれらの組み合わせを含む。

【0122】

組換えベクター
別の態様では、上記のいずれかによる組換え発現構築物を含む組換えベクターまたはそのフラグメント（例えば、乳タンパク質コード配列および任意選択的な分泌シグナル配列を含むポリヌクレオチドであって、宿主細胞のゲノムに組込む際に上記のいずれかによる組換え発現構築物を生じるもの）が、本明細書に開示される。

【0123】

組換えベクターは、上記のいずれかによる単一の組換え発現構築物、または同一でありうるか、またはその少なくとも２つが同一でなくてもよい（例えば、プロモーター配列、分泌シグナル配列、タンパク質コード配列、終端配列、および／または追加の調節要素において互いに異なる）上記のいずれかによる２以上の組換発現構築物を含みうる。組換えベクターが、２以上の組換え発現構築物を含む実施形態では、２以上の組換え発現構築物は、お味組換え乳タンパク質をコードしうる。いくつかのこのような実施形態では、同じ組換え乳タンパク質をコードする２以上の組換え発現構築物は、プロモーター配列、分泌シグナル配列、終端配列、および／または追加の調節用において互いに異なる。

【0124】

組換えベクターは、組換え宿主細胞内で組換えベクターの増殖に適した１以上の他の要素を祖含みうる。このような他の要素の非限定定期な例は、複製起点（origins）および選択マーカーを含む。複製起点および選択マーカーは、当分野で公知であり、細菌および真菌の複製起点（例えば、ＡＭＡ１、ＡＮＳＩ）を含む。選択マーカーは、耐性遺伝子（即ち，宿主細胞が外から加えられた化合物［例えば、抗生物質化合物］の解毒をできるようにするタンパク質をコードするポリヌクレオチド）、栄養要求性マーカー（即ち、その必須成分を各媒体中で成長しながら、宿主細胞に必須成分（通常はアミノ酸）の合成を可能にするタンパク質をコードするポリヌクレオチド）、またはカラーマーカー（即ち、色を生じうるタンパク質をコードする遺伝子）でありうる。適切な選択マーカーの非限定的な例は、ａｍｄＳ（アセトアミダーゼ）、ａｒｇＢ（オルニチンカルバモイルトランスフェラーゼ）、ｂａｒ（ホスフィノトリシンアセチルトランスフェラーゼ）、ｈｐｈ（ヒグロマイシンホスホトランスフェラーゼ）、ｎｉａＤ（ニトレートリダクターゼ）、ｐｙｒＧ（オロチジン５′－ホスフェートデカルボキシラーゼ）、ｓＣ（サルフェートアデニルトランスフェラーゼ）、ｔｒｐＣ（アントラニル酸シンターゼ）、およびｂｌｅ（ブレオマイシン型抗生物質耐性）、ならびにこれらの誘導体を含む。選択マーカーは、選択マーカーの酸性を低下する変更を含むことができ、これにより、組換えベクターを含む組換え宿主細胞を選択下で生存させることができるのに必要なコピー数を増加させることができる。選択はまた、同時形質転換によって達成することができ、この形質転換は、２つのベクターの混合物を用いて実施され、選択は１つのベクターのみに対して行われる。

【0125】

組換えベクターは、宿主細胞のゲノムへの相同的組換え（即ち、標的化された組込み）または非相同的組換えによって組み込むための配列をさらに含みうる。組換え発現構築物は、宿主細胞のゲノム内の標的配列と十分な同一性を有し、組換え発現構築物の相同的な組換えの可能性を高める、少なくとも１０、少なくとも２５、少なくとも５０、少なくとも１００、少なくとも２５０、少なくとも５００、少なくとも７５０、少なくとも１，０００、または少なくとも１０，０００の塩基対を含みうる。このような相同性配列は、非コーディングまたはコーディングであってよい。

【0126】

上記のいずれかによる組換えベクターは単離されうるおよび／または精製されうる。

【0127】

組換え宿主細胞を得るための方法
別の態様では、上記のいずれかによる組換え宿主細胞を得るための方法であって、前記方法が、ａ）上記のいずれかによる組換え乳タンパク質（および任意選択的な分泌シグナル）をコードするポリヌクレオチドを得るステップ、ｂ）前記の上記のいずれかによる組換え乳タンパク質（および任意選択的な分泌シグナル）をコードする組換え発現構築物を得るステップ、ｃ）前記の上記のいずれかによる組換え乳タンパク質（および任意選択的な分泌シグナル）をコードする組換えベクターを得るステップ、およびｄ）前記ポリヌクレオチド、組換え発現構築物、または組換え発現構築物を宿主細胞（例えば、本明細書で開示される宿主細胞のいずれか）に導入し、上記のいずれかによる組換え宿主細胞を得るステップを、任意の順序で、任意に組み合わせて含む方法が本明細書で提供される。

【0128】

前記ポリヌクレオチド、組換え発現構築物、および／または組換えベクターは、当分野で公知の任意の適切な方法によって得ることができ、これらには、直接の化学的合成およびクローニングが含まれるがこれらに限定されない。上記のいずれかによる組換え乳タンパク質をコードポリヌクレオチドは、対応する天然の乳タンパク質をコードするポリヌクレオチドの遺伝子組換え（genetic modification）によって得ることができる。かかる遺伝子組換えは、例えば、ポリヌクレオチドに含まれる１以上のヌクレオチドの置換、複製、再配列、および／または欠失からなりうる。かかる遺伝子組換えは、例えば、点突然変異、ミスセンス突然変異、置換突然変異、欠失突然変異、フレームシフト突然変異、挿入突然変異、複製突然変異、増幅突然変異、転座突然変異、または反転突然変異をもたらしうる。

【0129】

上記のいずれかによる組換え宿主細胞は、細菌、真菌（例えば、酵母、糸状菌）古細菌、単細胞原生生物、単細胞植物、単細胞藻類、プロテゾアン（protezoan）および単細胞クロミスタ（chromista）、またはこれらの遺伝子変異体（突然変異体）からのもの、ならびに、一般に安全であると認識された（ＧＲＡＳ）工業的な宿主細胞からのものを含む。

【0130】

適切な酵母の非制限的な例は、以下の属のいずれか、ならびにこれらの誘導体および交雑種を含む：カンジダ（Ｃａｎｄｉｄａ）（例えば、カンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ）、カンジダ・エチェルシー（Ｃａｎｄｉｄａ ｅｔｃｈｅｌｌｓｉｉ）、カンジダ・ギリエルモディー（Ｃａｎｄｉｄａ ｇｕｉｌｌｉｅｒｍｏｎｄｉｉ）、カンジダ・フミリス（Ｃａｎｄｉｄａ ｈｕｍｉｌｉｓ）、カンジダ・リポリチカ（Ｃａｎｄｉｄａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａ）、カンジダ・オルトプシロシス（Ｃａｎｄｉｄａ ｏｒｔｈｏｐｓｉｌｏｓｉｓ）、カンジダ・パルミオレオフィラ（Ｃａｎｄｉｄａ ｐａｌｍｉｏｌｅｏｐｈｉｌａ）、カンジダ・シュードトロピカリス（Ｃａｎｄｉｄａ ｐｓｅｕｄｏｔｒｏｐｉｃａｌｉｓ）、カンジダ・ｓｐ．（Ｃａｎｄｉｄａ ｓｐ．）、カンジダ・ウチリス（Ｃａｎｄｉｄａ ｕｔｉｌｉｓ）、カンジダ・ベルサチリス（Ｃａｎｄｉｄａ ｖｅｒｓａｔｉｌｉｓ））、クラドスポリウム（Ｃｌａｄｏｓｐｏｒｉｕｍ）、クリプロコッカス（Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）（例えば、クリプトコッカス・ターリコラス（Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｔｅｒｒｉｃｏｌｕｓ）、クリプトコッカス・クルバタス（Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｃｕｒｖａｔｕｓ））、デバリオマイセス（Ｄｅｂａｒｙｏｍｙｃｅｓ）（例えば、デバリオマイセス・ハンセニー（Ｄｅｂａｒｙｏｍｙｃｅｓ ｈａｎｓｅｎｉｉ））、エンドマイセス（Ｅｎｄｏｍｙｃｅｓ）（例えば、エンドマイセス・ベルナリス（Ｅｎｄｏｍｙｃｅｓ ｖｅｒｎａｌｉｓ））、エンドマイコプシス（Ｅｎｄｏｍｙｃｏｐｓｉｓ）（例えば、エンドマイコプシス・ベルナリス（Ｅｎｄｏｍｙｃｏｐｓｉｓ ｖｅｒｎａｌｉｓ））、エレモテシウム（Ｅｒｅｍｏｔｈｅｃｉｕｍ）（例えば、エルモテシウム・アシュビー（Ｅｒｅｍｏｔｈｅｃｉｕｍ ａｓｈｂｙｉｉ））、ハンセヌラ（Ｈａｎｓｅｎｕｌａ）（例えば、ハンセヌラ・ｓｐ．（Ｈａｎｓｅｎｕｌａ ｓｐ．）、ハンセヌラ・ポリモルファ（Ｈａｎｓｅｎｕｌａ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈａ））、クルイベロマイセス（Ｋｌｕｙｖｅｒｏｍｙｃｅｓ）（例えば、クルイベロマイセス・ｓｐ．（Ｋｌｕｙｖｅｒｏｍｙｃｅｓ ｓｐ．）、クルイベロマイセス・ラクチス（Ｋｌｕｙｖｅｒｏｍｙｃｅｓ ｌａｃｔｉｓ）、クルイベロマイセス・マルキアヌス・ｖｅｒ・ラクチス（Ｋｌｕｙｖｅｒｏｍｙｃｅｓ ｍａｒｘｉａｎｕｓ ｖａｒ． ｌａｃｔｉｓ）、クルイベロマイセス・マルキアヌス（Ｋｌｕｙｖｅｒｏｍｙｃｅｓ ｍａｒｘｉａｎｕｓ）、クルイベロマイセス・サーモトレランス（Ｋｌｕｙｖｅｒｏｍｙｃｅｓ ｔｈｅｒｍｏｔｏｌｅｒａｎｓ））、リポマイセス（Ｌｉｐｏｍｙｃｅｓ）（例えば、リポマイセス・スタルケイ（Ｌｉｐｏｍｙｃｅｓ ｓｔａｒｋｅｙｉ）、リポマイセス・リポファー（Ｌｉｐｏｍｙｅｃｓ ｌｉｐｏｆｅｒ））、オガタエア（Ｏｇａｔａｅａ）（例えば、オガタエア・ミヌタ（Ｏｇａｔａｅａ ｍｉｎｕｔａ））、ピキア（Ｐｉｃｈｉａ）（例えば、ピキアｓｐ．（Ｐｉｃｈｉａ ｓｐ．）、ピキア・パストリス（Ｐｉｃｈｉａ ｐａｓｔｏｒｉｓ（コマガタエラファフィ（Ｋｏｍａｇａｔａｅｌｌａ ｐｈａｆｆｉｉ））、ピキア・フィンランディカ（Ｐｉｃｈｉａ ｆｉｎｌａｎｄｉｃａ）、ピキア・トレハロフィラ（Ｐｉｃｈｉａ ｔｒｅｈａｌｏｐｈｉｌａ）、ピキア・コクラマエ（Ｐｉｃｈｉａ ｋｏｃｌａｍａｅ）、ピキア・メンブラナエファシエンス（Ｐｉｃｈｉａ ｍｅｍｂｒａｎａｅｆａｃｉｅｎｓ）、ピキア・ミムタ（Ｐｉｃｈｉａ ｍｉｎｕｔａ）、ピキア・リンドネリ（Ｐｉｃｈｉａ ｌｉｎｄｎｅｒｉ））、ピキア・オプンティアエ（Ｐｉｃｈｉａ ｏｐｕｎｔｉａｅ）、ピキア・サーモトレランス（Ｐｉｃｈｉａ ｔｈｅｒｍｏｔｏｌｅｒａｎｓ）、ピキア・サリクタリア（Ｐｉｃｈｉａ ｓａｌｉｃｔａｒｉａ）、ピキア・グエルクウム（Ｐｉｃｈｉａ ｇｕｅｒｃｕｕｍ）、ピキア・ピジュペリ（Ｐｉｃｈｉａ ｐｉｊｐｅｒｉ）、ピキア・スチプチス（Ｐｉｃｈｉａ ｓｔｉｐｔｉｓ）、ピキア・メタノリカ（Ｐｉｃｈｉａ ｍｅｔｈａｎｏｌｉｃａ））、ロードスポリジウム（Ｒｈｏｄｏｓｐｏｒｉｄｉｕｍ）（例えば、ロードスポリジウム・トルロイデス（Ｒｈｏｄｏｓｐｏｒｉｄｉｕｍ ｔｏｒｕｌｏｉｄｅｓ））、ロードトルラ（Ｒｈｏｄｏｔｏｒｕｌａ）（例えば、ロードトルラ・ｓｐ．）（Ｒｈｏｄｏｔｏｒｕｌａ ｓｐ．）、ロードトルラ・グラシリス（Ｒｈｏｄｏｔｏｒｕｌａ ｇｒａｃｉｌｉｓ）、ロードトルラ・グルチニス（Ｒｈｏｄｏｔｏｒｕｌａ ｇｌｕｔｉｎｉｓ）、ロードトルラ・グラミニス（Ｒｈｏｄｏｔｏｒｕｌａ ｇｒａｍｉｎｉｓ））、サッカロマイセス（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ）（例えば、サッカロマイセス・ｓｐ．（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｓｐ．）、サッカロマイセス・バヤヌス（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｂａｙａｎｕｓ）、サッカロマイセス・バチクス（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｂｅｔｉｃｕｓ）、サッカロマイセス・セレビシアエ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ）、サッカロマイセス・ヘバリエリ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｈｅｖａｌｉｅｒｉ）、サッカロマイセス・ジアスタチクス（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｄｉａｓｔａｔｉｃｕｓ）、サッカロマイセス・エリプソイデウス（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｅｌｌｉｐｓｏｉｄｅｕｓ）、サッカロマイセス・エキグウス（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｅｘｉｇｕｕｓ）、サッカロマイセス・フロレンチヌス（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｆｌｏｒｅｎｔｉｎｕｓ）、サッカロマイセス・フラギリス（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｆｒａｇｉｌｉｓ）、サッカロマイセス・パストリアヌス（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｐａｓｔｏｒｉａｎｕｓ）、サッカロマイセス・ポンベ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｐｏｍｂｅ）、サッカロマイセス・サケ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｓａｋｅ）、サッカロマイセス・ウバラム（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｕｖａｒｕｍ））、スポロボロマイセス（Ｓｐｏｒｏｂｏｌｏｍｙｃｅｓ）（例えば，スポロボロマイセス・ロセウス（Ｓｐｏｒｏｂｏｌｏｍｙｃｅｓ ｒｏｓｅｕｓ））、スポリジオボルス（Ｓｐｏｒｉｄｉｏｂｏｌｕｓ）（例えば、スポリジオボルス・ジョーンソニー（Ｓｐｏｒｉｄｉｏｂｏｌｕｓ ｊｏｈｎｓｏｎｉｉ）、スポリジオボルス・サルモニカラー（Ｓｐｏｒｉｄｉｏｂｏｌｕｓ ｓａｌｍｏｎｉｃｏｌｏｒ））、トリコスポロン（Ｔｒｉｃｈｏｓｐｏｒｏｎ）（例えば、トリコスポロン・カカオリポシミリス（Ｔｒｉｃｈｏｓｐｏｒｏｎ ｃａｃａｏｌｉｐｏｓｉｍｉｌｉｓ）、トリコスポロン・オレアギノサス・ｓｐ．・ｎｏｖ（Ｔｒｉｃｈｏｓｐｏｒｏｎ ｏｌｅａｇｉｎｏｓｕｓ ｓｐ． ｎｏｖ）、トリコスポロン・カカオリポシミリス・ｓｐ．・ｎｏｖ（Ｔｒｉｃｈｏｓｐｏｒｏｎ ｃａｃａｏｌｉｐｏｓｉｍｉｌｉｓ ｓｐ． ｎｏｖ．）、トリコスポロン・グラシレ（Ｔｒｉｃｈｏｓｐｏｒｏｎ ｇｒａｃｉｌｅ）、トリコスポロン・ダルシタム（Ｔｒｉｃｈｏｓｐｏｒｏｎ ｄｕｌｃｉｔｕｍ）、トリコスポロン・ジロベシー（Ｔｒｉｃｈｏｓｐｏｒｏｎ ｊｉｒｏｖｅｃｉｉ）、トリコスポロン・インセクトラム（Ｔｒｉｃｈｏｓｐｏｒｏｎ ｉｎｓｅｃｔｏｒｕｍ））、キサントフィロマイセス（Ｘａｎｔｈｏｐｈｙｌｌｏｍｙｃｅｓ）（例えば、キサントフィロマイセス・ダンドロローウス（Ｘａｎｔｈｏｐｈｙｌｌｏｍｙｃｅｓ ｄｅｎｄｒｏｒｈｏｕｓ））、ヤロウイア（Ｙａｒｒｏｗｉａ）（例えば、ヤロウイア・リポリチカ（Ｙａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａ））、およびジゴサッカロマイセス（Ｚｙｇｏｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ）（例えば、ジゴサッカロマイセス・ロウキイ（Ｚｙｇｏｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｒｏｕｘｉｉ））。

【0131】

適切な糸状菌の非制限的な例は、真菌のホロモルフィック型（holomorphic）、テレモルフィック型（teleomorphic）、およびアナモルフィック型（anamorphic forms）の何れかを含み、これらは、以下の属のいずれかのメンバー、ならびにこれらの誘導体およびこれらの交雑種を含む：アクレモニウム（Ａｃｒｅｍｏｎｉｕｍ）（例えば、アクレモニウム・アラバメンセ（Ａｃｒｅｍｏｎｉｕｍ ａｌａｂａｍｅｎｓｅ））、アスペルギルス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ）（例えば、アスペルギルス・アクレアタス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ａｃｕｌｅａｔｕｓ）、アスペルギルス・アワモリ（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ａｗａｍｏｒｉ）、アスペルギルス・クラバタス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｃｌａｖａｔｕｓ）、アスペルギルス・フラバス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｆｌａｖｕｓ）、アスペルギルス・フェチダス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｆｏｅｔｉｄｕｓ）、アスペルギルス・フミガタス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｆｕｍｉｇａｔｕｓ）、アスペルギルス・ジャポニクス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｊａｐｏｎｉｃｕｓ）、アスペルギルス・ニデュランス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｄｕｌａｎｓ）、アスペルギルス・ニガー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ）、アスペルギルス・ニガー・ｖｅｒ．・アワモリ（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ ｖａｒ． ａｗａｍｏｒｉ）、アスペルギルス・オキラセウス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｏｃｈｒａｃｅｕｓ）、アスペルギルス・オリザエ（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｏｒｙｚａｅ）、アスペルギルス・ソヤエ（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｓｏｊａｅ）、アスペルギルス・テレウス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｔｅｒｒｅｕｓ）、ならびに、エメリセラ（Ｅｍｅｒｉｃｅｌｌａ）、ネオサルトリア（Ｎｅｏｓａｒｔｏｒｙａ）、およびペトリマイセス種（Ｐｅｔｒｏｍｙｃｅｓ ｓｐｅｃｉｅｓ））、アウレオバシジウム（Ａｕｒｅｏｂａｓｉｄｉｕｍ）、カナリオマイセス（Ｃａｎａｒｉｏｍｙｃｅｓ）、ケトミウム（Ｃｈａｅｔｏｍｉｕｍ），ケトミジウム（Ｃｈａｅｔｏｍｉｄｉｕｍ）、コリナスカス（Ｃｏｒｙｎａｓｃｕｓ）、クリソスポリウム（Ｃｈｒｙｓｏｓｐｏｒｉｕｍ）（例えば、クリソスポリウム・ボツリオイデス（Ｃｈｒｙｓｏｓｐｏｒｉｕｍ ｂｏｔｒｙｏｉｄｅｓ）、クリソスポリウム・カルミケリＣｈｒｙｓｏｓｐｏｒｉｕｍ ｃａｒｍｉｃｈａｅｌｉ）、クリソスポリウム・クラシタニカタム（Ｃｈｒｙｓｏｓｐｏｒｉｕｍ ｃｒａｓｓｉｔｕｎｉｃａｔｕｍ）、クリソスポリウム・ユーロパエ（Ｃｈｒｙｓｏｓｐｏｒｉｕｍ ｅｕｒｏｐａｅ）、クリソスポリウム・エボルカンヌイ（Ｃｈｒｙｓｏｓｐｏｒｉｕｍ ｅｖｏｌｃｅａｎｎｕｉ）、クリソスポリウム・ファリニコラ（Ｃｈｒｙｓｏｓｐｏｒｉｕｍ ｆａｒｉｎｉｃｏｌａ）、クリソスポリウム・ファスチジウム（Ｃｈｒｙｓｏｓｐｏｒｉｕｍ ｆａｓｔｉｄｉｕｍ）、クリソスポリウム・フィリフォルメ（Ｃｈｒｙｓｏｓｐｏｒｉｕｍ ｆｉｌｉｆｏｒｍｅ）、クリソスポリウム・ジョージアエ（Ｃｈｒｙｓｏｓｐｏｒｉｕｍ ｇｅｏｒｇｉａｅ）、クリソスポリウム・グロビフェルム（Ｃｈｒｙｓｏｓｐｏｒｉｕｍ ｇｌｏｂｉｆｅｒｕｍ）、クリソスポリウム・グロビフェルム・ｖｅｒ．・アルチクラタム（Ｃｈｒｙｓｏｓｐｏｒｉｕｍ ｇｌｏｂｉｆｅｒｕｍ ｖａｒ． ａｒｔｉｃｕｌａｔｕｍ）、クリソスポリウム・グロビフェルム・ｖｅｒ．・ニベウム（Ｃｈｒｙｓｏｓｐｏｒｉｕｍ ｇｌｏｂｉｆｅｒｕｍ ｖａｒ． ｎｉｖｅｕｍ）、クリソスポリウム・ヒルンド（Ｃｈｒｙｓｏｓｐｏｒｉｕｍ ｈｉｒｕｎｄｏ）、クリソスポリウム・ヒスパニカム（Ｃｈｒｙｓｏｓｐｏｒｉｕｍ ｈｉｓｐａｎｉｃｕｍ）、クリソスポリウム・ホルミー（Ｃｈｒｙｓｏｓｐｏｒｉｕｍ ｈｏｌｍｉｉ）、クリソスポリウム・インジカム（Ｃｈｒｙｓｏｓｐｏｒｉｕｍ ｉｎｄｉｃｕｍ）、クリソスポリウム・イオプス（Ｃｈｒｙｓｏｓｐｏｒｉｕｍ ｉｏｐｓ）、クリソスポリウム・ケラチノフィラム（Ｃｈｒｙｓｏｓｐｏｒｉｕｍ ｋｅｒａｔｉｎｏｐｈｉｌｕｍ）、クリソスポリウム・クレイセリイ（Ｃｈｒｙｓｏｓｐｏｒｉｕｍ ｋｒｅｉｓｅｌｉｉ）、クリソスポリウム・クズロビアナム（Ｃｈｒｙｓｏｓｐｏｒｉｕｍ ｋｕｚｕｒｏｖｉａｎｕｍ）、クリソスポリウム・リグノラム（Ｃｈｒｙｓｏｓｐｏｒｉｕｍ ｌｉｇｎｏｒｕｍ）、クリソスポリウム・オバタム（Ｃｈｒｙｓｏｓｐｏｒｉｕｍ ｏｂａｔｕｍ）、クリソスポリウム・ロックンオウンズ（Ｃｈｒｙｓｏｓｐｏｒｉｕｍ ｌｕｃｋｎｏｗｅｎｓｅ）、クリソスポリウム・ロックンオウンズ・Ｇａｒｇ・２７（Ｃｈｒｙｓｏｓｐｏｒｉｕｍ ｌｕｃｋｎｏｗｅｎｓｅ Ｇａｒｇ ２７Ｋ）、クリソスポリウム・メジウム（Ｃｈｒｙｓｏｓｐｏｒｉｕｍ ｍｅｄｉｕｍ）、クリソスポリウム・メジウム・ｖｅｒ．・スピッセセンス（Ｃｈｒｙｓｏｓｐｏｒｉｕｍ ｍｅｄｉｕｍ ｖａｒ． ｓｐｉｓｓｅｓｃｅｎｓ）、クリソスポリウム・メフィチカム（Ｃｈｒｙｓｏｓｐｏｒｉｕｍ ｍｅｐｈｉｔｉｃｕｍ）、クリソスポリウム・メルダリウム（Ｃｈｒｙｓｏｓｐｏｒｉｕｍ ｍｅｒｄａｒｉｕｍ）、クリソスポリウム・メルダリウム・ｖｅｒ．・ロゼウム（Ｃｈｒｙｓｏｓｐｏｒｉｕｍ ｍｅｒｄａｒｉｕｍ ｖａｒ． ｒｏｓｅｕｍ）、クリソスポリウム・ミノル（Ｃｈｒｙｓｏｓｐｏｒｉｕｍ ｍｉｎｏｒ）、クリソスポリウム・パンニコラ（Ｃｈｒｙｓｏｓｐｏｒｉｕｍ ｐａｎｎｉｃｏｌａ）、クリソスポリウム・パルバム（Ｃｈｒｙｓｏｓｐｏｒｉｕｍ ｐａｒｖｕｍ）、クリソスポリウム・パルバム・ｖｅｒ．・クレセンス（Ｃｈｒｙｓｏｓｐｏｒｉｕｍ ｐａｒｖｕｍ ｖａｒ． ｃｒｅｓｃｅｎｓ）、クリソスポリウム・ピロサム）Ｃｈｒｙｓｏｓｐｏｒｉｕｍ ｐｉｌｏｓｕｍ）、クリソスポリウム・シュードメリダリウム（Ｃｈｒｙｓｏｓｐｏｒｉｕｍ ｐｓｅｕｄｏｍｅｒｄａｒｉｕｍ）、クリソスポリウム・ピリフォルミス（Ｃｈｒｙｓｏｓｐｏｒｉｕｍ ｐｙｒｉｆｏｒｍｉｓ）、クリソスポリウム・クイーンズランジカム（Ｃｈｒｙｓｏｓｐｏｒｉｕｍ ｑｕｅｅｎｓｌａｎｄｉｃｕｍ）、クリソスポリウム・シグレリ（Ｃｈｒｙｓｏｓｐｏｒｉｕｍ ｓｉｇｌｅｒｉ）、クリソスポリウム・スルフレウム（Ｃｈｒｙｓｏｓｐｏｒｉｕｍ ｓｕｌｆｕｒｅｕｍ）、クリソスポリウム・シンクロナム（Ｃｈｒｙｓｏｓｐｏｒｉｕｍ ｓｙｎｃｈｒｏｎｕｍ）、クリソスポリウム・トロピカム（Ｃｈｒｙｓｏｓｐｏｒｉｕｍ ｔｒｏｐｉｃｕｍ）、クリソスポリウム・クリソスポリウム（Ｃｈｒｙｓｏｓｐｏｒｉｕｍ ｕｎｄｕｌａｔｕｍ）、クリソスポリウム・バレナレンセ（Ｃｈｒｙｓｏｓｐｏｒｉｕｍ ｖａｌｌｅｎａｒｅｎｓｅ）、クリソスポリウム・ベスペルチリウム（Ｃｈｒｙｓｏｓｐｏｒｉｕｍ ｖｅｓｐｅｒｔｉｌｉｕｍ）、クリソスポリウム・ゾナタム（Ｃｈｒｙｓｏｓｐｏｒｉｕｍ ｚｏｎａｔｕｍ））、コネメリア（Ｃｏｏｎｅｍｅｒｉａ）、クンニングアメラ（Ｃｕｎｎｉｎｇｈａｍｅｌｌａ）（例えば、クンニングアメラ・エヒヌラタ（Ｃｕｎｎｉｎｇｈａｍｅｌｌａ ｅｈｉｎｕｌａｔａ））、ダクチロマイセス（Ｄａｃｔｙｌｏｍｙｃｅｓ）、エメリセラ（Ｅｍｅｒｉｃｅｌｌａ）、フィリバシジウム（Ｆｉｌｉｂａｓｉｄｉｕｍ）、フサリウム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ）（例えば、フサリウム・モニリフォルメ（Ｆｕｓａｒｉｕｍ ｍｏｎｉｌｉｆｏｒｍｅ）、フサリウム・ベネナタム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ ｖｅｎｅｎａｔｕｍ）、フサリウム・オキシスポラム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ ｏｘｙｓｐｏｒｕｍ）、フサリウム・グラミネアラム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ ｇｒａｍｉｎｅａｒｕｍ）、フサリウム・プロリフェラタム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｕｍ）、フサリウム・ベルチシオリオイデア（Ｆｕｓａｒｉｕｍ ｖｅｒｔｉｃｉｏｌｌｉｏｉｄｅｓ）、フサリウム・カルモラム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ ｃｕｌｍｏｒｕｍ）、フサリウム・クルックウェルエンセ（Ｆｕｓａｒｉｕｍ ｃｒｏｏｋｗｅｌｌｅｎｓｅ）、フサリウム・ポアエ（Ｆｕｓａｒｉｕｍ ｐｏａｅ）、フサリウム・スポロトリキオイデス（Ｆｕｓａｒｉｕｍ ｓｐｏｒｏｔｒｉｃｈｉｏｉｄｅｓ）、フサリウム・サムブッシナム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ ｓａｍｂｕｃｃｉｎｕｍ）、フサリウム・トルロサム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ ｔｏｒｕｌｏｓｕｍ）、ならびにこれらの関連したジベレラのテレオモルフィック型（associated Gibberella teleomorphic forms））、ジベレラ（Ｇｉｂｂｅｒｅｌｌａ）、フミコラ（Ｈｕｍｉｃｏｌａ）、ハイポクレア（Ｈｙｐｏｃｒｅａ）、レンチヌラ（Ｌｅｎｔｉｎｕｌａ）、マルブランケア（Ｍａｌｂｒａｎｃｈｅａ）（例えば、マルブランケア・フィラメントサ（Ｍａｌｂｒａｎｃｈｅａ ｆｉｌａｍｅｎｔｏｓａ））、マグナポルテ（Ｍａｇｎａｐｏｒｔｈｅ）、マルブランキウム（Ｍａｌｂｒａｎｃｈｉｕｍ）、メラノカルパス（Ｍｅｌａｎｏｃａｒｐｕｓ）、モルチエレラ（Ｍｏｒｔｉｅｒｅｌｌａ）（例えば、モルチエレラ・アルピナ・１Ｓ－４（Ｍｏｒｔｉｅｒｅｌｌａ ａｌｐｉｎａ １Ｓ－４）、モルチエレラ・イサベリネ（Ｍｏｒｔｉｅｒａｌｌａ ｉｓａｂｅｌｌｉｎｅ）、モルチエレラ・ビナセア（Ｍｏｒｔｉｅｒｒｌａ ｖｉｎａｃｅａ）、モルチエレラ・ビナセア・ｖａｒ．ラフィノセウチリゼル（Ｍｏｒｔｉｅｒａｌｌａ ｖｉｎａｃｅａｅ ｖａｒ． ｒａｆｆｉｎｏｓｅｕｔｉｌｉｚｅｒ））、ムコール（Ｍｕｃｏｒ）（例えば、ムコール・ミ－ヘイ・クーニイ・エ・エメルソン（Ｍｕｃｏｒ ｍｉｅｈｅｉ Ｃｏｏｎｅｙ ｅｔ Ｅｍｅｒｓｏｎ）（リーゼムコール・ミーヘイ（Ｒｈｉｚｏｍｕｃｏｒ ｍｉｅｈｅｉ））（Cooney & R. Emerson））、シッパー（Ｓｃｈｉｐｐｅｒ）、ムコール・プシラス・リンド（Ｍｕｃｏｒ ｐｕｓｉｌｌｕｓ Ｌｉｎｄｔ）、ムコール・サーシネロイデス・ムコール・ムセド（Ｍｕｃｏｒ ｃｉｒｃｉｎｅｌｌｏｉｄｅｓ Ｍｕｃｏｒ ｍｕｃｅｄｏ））、ミセリオフトラ（Ｍｙｃｅｌｉｏｐｈｔｈｏｒａ）（例えば、ミセリオフトラ・サーモフィラ（Ｍｙｃｅｌｉｏｐｈｔｈｏｒａ ｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌａ））、ミロセシウム（Ｍｙｒｏｔｈｅｃｉｕｍ）、ネオカリマスティクス（Ｎｅｏｃａｌｌｉｍａｓｔｉｘ），ニューロスポラ（Ｎｅｕｒｏｓｐｏｒａ）（例えば、ニューロスポラ・クラッサ（Ｎｅｕｒｏｓｐｏｒａ ｃｒａｓｓａ））、ペシロマイセス（Ｐａｅｃｉｌｏｍｙｃｅｓ）、ペニシリウム（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ）（例えば、ペニシリウム・キリソゲナム（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ ｃｈｒｙｓｏｇｅｎｕｍ）。ペニシリウム・イイラシナム（Ｐｅｎｎｉｃｉｌｌｉｕｍ ｉｉｌａｃｉｎｕｍ）、ペニシリウム・ロケフォルティイ（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ ｒｏｑｕｅｆｏｒｔｉｉ））、フェネロキーテ（Ｐｈｅｎｅｒｏｃｈａｅｔｅ）、フレビア（Ｐｈｌｅｂｉａ）、ピロマイセス（Ｐｉｒｏｍｙｃｅｓ）、ピチウム（Ｐｙｔｈｉｕｍ）、リゾプス（Ｒｈｉｚｏｐｕｓ）（例えば、リゾプス・ニベウス（Ｒｈｉｚｏｐｕｓ ｎｉｖｅｕｓ））、シゾフィリウム（Ｓｃｈｉｚｏｐｈｙｌｌｕｍ）、スキタリジウム（Ｓｃｙｔａｌｉｄｉｕｍ）、スポロトリクム（Ｓｐｏｒｏｔｒｉｃｈｕｍ）（例えば、スポロトリクム・セルロフィラム（Ｓｐｏｒｏｔｒｉｃｈｕｍ ｃｅｌｌｕｌｏｐｈｉｌｕｍ））、ステレウム（Ｓｔｅｒｅｕｍ）、タラロマイセス（Ｔａｌａｒｏｍｙｃｅｓ）、サーモアスカス（Ｔｈｅｒｍｏａｓｃｕｓ）、サーモマイセス（Ｔｈｅｒｍｏｍｙｃｅｓ）、チエラビア（Ｔｈｉｅｌａｖｉａ）（例えば、チエラビア・テレストリス（Ｔｈｉｅｌａｖｉａ ｔｅｒｒｅｓｔｒｉｓ））、トリポクラジウム（Ｔｏｌｙｐｏｃｌａｄｉｕｍ）、およびトリコデルマ（Ｔｒｉｃｈｏｄｅｒｍａ）（例えば、トリコデルマ・ハージアナム（Ｔｒｉｃｈｏｄｅｒｍａ ｈａｒｚｉａｎｕｍ）、トリコデルマ・コニンギー（Ｔｒｉｃｈｏｄｅｒｍａ ｋｏｎｉｎｇｉｉ）、トリコデルマ・ロンギブラキアタム（Ｔｒｉｃｈｏｄｅｒｍａ ｌｏｎｇｉｂｒａｃｈｉａｔｕｍ）、トリコデルマ・リーゼイ（Ｔｒｉｃｈｏｄｅｒｍａ
ｒｅｅｓｅｉ）、トリコデルマ・アトロビリデ（Ｔｒｉｃｈｏｄｅｒｍａ ａｔｒｏｖｉｒｉｄｅ）、トリコデルマ・ビレンス（Ｔｒｉｃｈｏｄｅｒｍａ ｖｉｒｅｎｓ）、トリコデルマ・シトリノビリデ（Ｔｒｉｃｈｏｄｅｒｍａ ｃｉｔｒｉｎｏｖｉｒｉｄｅ）、トリコデルマ。ビリデ（Ｔｒｉｃｈｏｄｅｒｍａ ｖｉｒｉｄｅ））。

【0132】

適切な細菌の非限定的な例は、ファーミキュテス（firmicutes）、シアノバクテリア（cyanobacteria）（藍藻（blue-green algae））、オスキラトリフシド科（ｏｓｃｉｌｌａｔｏｒｉｏｐｈｃｉｄｅａｅ）、バシラス目（ｂａｃｉｌｌａｌｅｓ）、ラクトバシラス目（ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌａｌｅｓ）、オスキラトリア目（ｏｓｃｉｌｌａｔｏｒｉａｌｅｓ）、バシラス科（ｂａｃｉｌｌａｃｅａｅ）、ラクトバシラス科（ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌａｃｅａｅ）、および以下の属のいずれかのメンバー、ならびにこれらの誘導体および交雑種を含む：アシネトバクター（Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ）、アセトバクター（Ａｃｅｔｏｂａｃｔｅｒ）（例えば、アセトバクター・サブオキシダンス（Ａｃｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｓｕｂｏｘｙｄａｎｓ）、アセトバクター・キシリウム（Ａｃｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｘｙｌｉｎｕｍ））、アクチノプラン（Ａｃｔｉｎｏｐｌａｎｅ）（例えば、アクチノプラン・ミソウリエンシス（Ａｃｔｉｎｏｐｌａｎｅ ｍｉｓｓｏｕｒｉｅｎｓｉｓ））、アルトロスピラ（Ａｒｔｈｒｏｓｐｉｒａ）（例えば、アルトロスピラ・プラテンシス（Ａｒｔｈｒｏｓｐｉｒａ ｐｌａｔｅｎｓｉｓ）、アルトロスピラ・マキシマ（Ａｒｔｈｒｏｓｐｉｒａ ｍａｘｉｍａ））、バシラス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ）（例えば、バシラス・セレウス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｃｅｒｅｕｓ）、バシラス・コアギュランス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｃｏａｇｕｌａｎｓ）、バシラス・リケニフォフミス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｌｉｃｈｅｎｉｆｏｒｍｉｓ）、バシラス・ステアロサーモフィラス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｔｅａｒｏｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓ）、バシラス・サブチリス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｕｂｔｉｌｉｓ））、エシェリキア（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ）（例えば、エシェリキア・コリー（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ））、ラクトバシラス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）（例えば、ラクトバシラス・アシドフィラス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ）、ラクトバシラス・ブルガリカス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ））、ラクトコッカス（Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ）（例えば、ラクトコッカス・ラクチス（Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ ｌａｃｔｉｓ）、ラクトコッカス・ラクチス・ランセフィールド・グループＮ（Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ ｌａｃｔｉｓ Ｌａｎｃｅｆｉｅｌｄ Ｇｒｏｕｐ Ｎ）、ラクトバシラス・リューテリ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｒｅｕｔｅｒｉ））、ロイコノストック（Ｌｅｕｃｏｎｏｓｔｏｃ）（例えば、ロイコノストック・シトロボラム（Ｌｅｕｃｏｎｏｓｔｏｃ ｃｉｔｒｏｖｏｒｕｍ）、ロイコノストック・デキストラニカム（Ｌｅｕｃｏｎｏｓｔｏｃ ｄｅｘｔｒａｎｉｃｕｍ）、ロイコノストック・メセンテロイデス（Ｌｅｕｃｏｎｏｓｔｏｃ ｍｅｓｅｎｔｅｒｏｉｄｅｓ））、ミクロコッカス（Ｍｉｃｒｏｃｏｃｃｕｓ）（例えば、ミクロコッカス・リゾデイクティカス（Ｍｉｃｒｏｃｏｃｃｕｓ ｌｙｓｏｄｅｉｋｔｉｃｕｓ））、ロドコッカス（Ｒｈｏｄｏｃｏｃｃｕｓ）（例えば、ロドコッカス・オパカス（Ｒｈｏｄｏｃｏｃｃｕｓ ｏｐａｃｕｓ）、ロドコッカス・オパカス・株ＰＤ６３０（Ｒｈｏｄｏｃｏｃｃｕｓ ｏｐａｃｕｓ ｓｔｒａｉｎ ＰＤ６３０））、スピルリナ（Ｓｐｉｒｕｌｉｎａ）、ストレプトコッカス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）（例えば、ストレプトコッカス・クレモリス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｃｒｅｍｏｒｉｓ）、ストレプトコッカス・ラクチス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｌａｃｔｉｓ）、ストレプトコッカス・ラクチス亜種のジアセチラクチス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｌａｃｔｉｓ ｓｕｂｓｐｅｃｉｅｓ ｄｉａｃｅｔｙｌａｃｔｉｓ）、ストレプトコッカス・サーモフィラス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓ））、ストレプトマイセス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ）（例えば、ストレプトマイセス・チャタノオゲンシス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｃｈａｔｔａｎｏｏｇｅｎｓｉｓ）、ストレプトマイセス・グリセウス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｇｒｉｓｅｕｓ）、ストレプトマイセス・ナタレンシス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｎａｔａｌｅｎｓｉｓ）、ストレプトマイセス・オリバセウス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｏｌｉｖａｃｅｕｓ）、ストレプトマイセス・オリボクロモゲネス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｏｌｉｖｏｃｈｒｏｍｏｇｅｎｅｓ）、ストレプトマイセス・ルビキギノサス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｒｕｂｉｇｉｎｏｓｕｓ））、テトラヒメナ（Ｔｅｔｒａｈｙｍｅｎａ）、（例えば、テトラヒメナ・サーミフィル（Ｔｅｔｒａｈｙｍｅｎａ ｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｅ）、テトラヒメナ・ヘゲウィシィ（Ｔｅｔｒａｈｙｍｅｎａ ｈｅｇｅｗｉｓｃｈｉ）、テトラヒメナ・ハイパーアンギュラリス（Ｔｅｔｒａｈｙｍｅｎａ ｈｙｐｅｒａｎｇｕｌａｒｉｓ）、テトラヒメナ・メラセンシス（Ｔｅｔｒａｈｙｍｅｎａ ｍａｌａｃｃｅｎｓｉｓ）、テトラヒメナ・ピグメントサ（Ｔｅｔｒａｈｙｍｅｎａ ｐｉｇｍｅｎｔｏｓａ）、テトラヒメナ・ピリフォルミス（Ｔｅｔｒａｈｙｍｅｎａ ｐｙｒｉｆｏｒｍｉｓ）、テトラヒメナ・ボラクス（Ｔｅｔｒａｈｙｍｅｎａ ｖｏｒａｘ））、およびキサントモナス（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ）（例えば、キサントモナス・カンペストリス（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ））。

【0133】

適切な藻類の非制限的な例は、以下の属のいずれかのメンバー、ならびにこれらの誘導体および交雑種を含む：紅藻類、褐藻類、緑藻類、微細藻類、アクナンテス（Ａｃｈｎａｎｔｈｅｓ）（例えば、アクナンテス・オリエンタリス（Ａｃｈｎａｎｔｈｅｓ ｏｒｉｅｎｔａｌｉｓ））、アグメネルム（Ａｇｍｅｎｅｌｌｕｍ）、アラリア（Ａｌａｒｉａ）、（例えば、アラリア・マルギナタ（Ａｌａｒｉａ ｍａｒｇｉｎａｔａ））、アンフィプロラ（Ａｍｐｈｉｐｒｏｒａ）（例えば、アンフィプロラ・ヒアリン（Ａｍｐｈｉｐｒｏｒａ ｈｙａｌｉｎｅ））、アンフォラ（Ａｍｐｈｏｒａ）（例えば、アンフォラ・コフェイフォルミス（Ａｍｐｈｏｒａ ｃｏｆｆｅｉｆｏｒｍｉｓ）、アンフォラ・コフェイフォルミス・りネア（Ａｍｐｈｏｒａ ｃｏｆｆｅｉｆｏｒｍｉｓ ｌｉｎｅａ）、アンフォラ・コフェイフォルミス・プンクタタ（Ａｍｐｈｏｒａ ｃｏｆｆｅｉｆｏｒｍｉｓ ｐｕｎｃｔａｔａ）、アンフォラ・コフェイフォルミス・タイロリ（Ａｍｐｈｏｒａ ｃｏｆｆｅｉｆｏｒｍｉｓ ｔａｙｌｏｒｉ）、アンフォラ・コフェイフォルミス・テヌイス（Ａｍｐｈｏｒａ ｃｏｆｆｅｉｆｏｒｍｉｓ ｔｅｎｕｉｓ）、アンフォラ・デリカチシマ（Ａｍｐｈｏｒａ ｄｅｌｉｃａｔｉｓｓｉｍａ）、アンフォラ・デリカチシマ・カピタタ（Ａｍｐｈｏｒａ ｄｅｌｉｃａｔｉｓｓｉｍａ ｃａｐｉｔａｔａ）、アンフォラｓｐ．（Ａｍｐｈｏｒａ ｓｐ．））、アナベナ（Ａｎａｂａｅｎａ）、アナリプス（Ａｎａｌｉｐｕｓ）（例えば、アナリプス・ジャポニカス（Ａｎａｌｉｐｕｓ ｊａｐｏｎｉｃｕｓ））、アンキストロデスムス（Ａｎｋｉｓｔｒｏｄｅｓｍｕｓ）（例えば、アンキストロデスムス・フラカタス（Ａｎｋｉｓｔｒｏｄｅｓｍｕｓ ｆａｌｃａｔｕｓ））、アスコフィラム（Ａｓｃｏｐｈｙｌｌｕｍ）（例えば、アスコフィラム・ノドサム（Ａｓｃｏｐｈｙｌｌｕｍ ｎｏｄｏｓｕｍ））、ボエケロビア（Ｂｏｅｋｅｌｏｖｉａ）（例えば、ボエケロビア・ホーグランティイ（Ｂｏｅｋｅｌｏｖｉａ ｈｏｏｇｌａｎｄｉｉ））、ボロジネラ（Ｂｏｒｏｄｉｎｅｌｌａ）（例えば、ボロジネラ・ｓｐ．（Ｂｏｒｏｄｉｎｅｌｌａ ｓｐ．））、ボツリオコッカス（Ｂｏｔｒｙｏｃｏｃｃｕｓ）（例えば、ボツリオコッカス・ブラウニー（Ｂｏｔｒｙｏｃｏｃｃｕｓ ｂｒａｕｎｉｉ）、ボツリオコッカス・スデチカス（Ｂｏｔｒｙｏｃｏｃｃｕｓ ｓｕｄｅｔｉｃｕｓ））、カルテリア（Ｃａｒｔｅｒｉａ）、キートケロス（Ｃｈａｅｔｏｃｅｒｏｓ）（例えば、キートケロス・グラシリス（Ｃｈａｅｔｏｃｅｒｏｓ ｇｒａｃｉｌｉｓ）、キートケロス・ムエレリ（Ｃｈａｅｔｏｃｅｒｏｓ ｍｕｅｌｌｅｒｉ）、キートケロス・ムエレリ・サブサルサム（Ｃｈａｅｔｏｃｅｒｏｓ ｍｕｅｌｌｅｒｉ ｓｕｂｓａｌｓｕｍ）、キートケロス・ｓｐ．・（Ｃｈａｅｔｏｃｅｒｏｓ ｓｐ．））、クロレラ（Ｃｈｌｏｒｅｌｌａ）（例えば、クロレラ・アニトラタ（Ｃｈｌｏｒｅｌｌａ ａｎｉｔｒａｔａ）、クロレラ・アンタークチカ（Ｃｈｌｏｒｅｌｌａ Ａｎｔａｒｃｔｉｃａ）、クロレラ・アウレオビリディス（Ｃｈｌｏｒｅｌｌａ ａｕｒｅｏｖｉｒｉｄｉｓ）、クロレラ・カンジダ（Ｃｈｌｏｒｅｌｌａ ｃａｎｄｉｄａ）、クロレラ・カプスラテ（Ｃｈｌｏｒｅｌｌａ ｃａｐｓｕｌａｔｅ）、クロレラ・デシカート（Ｃｈｌｏｒｅｌｌａ ｄｅｓｉｃｃａｔｅ）、クロレラ・エリプソイデア（Ｃｈｌｏｒｅｌｌａ ｅｌｌｉｐｓｏｉｄｅａ）、クロレラ・エメルソニイ（Ｃｈｌｏｒｅｌｌａ ｅｍｅｒｓｏｎｉｉ）、クロレラ・フスカ（Ｃｈｌｏｒｅｌｌａ ｆｕｓｃａ）、クロレラ・フスカ・ｖｅｒ．・バクオラタ（Ｃｈｌｏｒｅｌｌａ ｆｕｓｃａ ｖａｒ． ｖａｃｕｏｌａｔａ）、クロレラ・グルコトロファ（Ｃｈｌｏｒｅｌｌａ ｇｌｕｃｏｔｒｏｐｈａ）、クロレラ・インフュージョナム（Ｃｈｌｏｒｅｌｌａ ｉｎｆｕｓｉｏｎｕｍ）、クロレラ・インフュージョナム・ｖｅｒ．・アクトフィラ（Ｃｈｌｏｒｅｌｌａ ｉｎｆｕｓｉｏｎｕｍ ｖａｒ． ａｃｔｏｐｈｉｌａ）、クロレラ・インフュージョナム・ｖｅｒ．・オキセノフィラ（Ｃｈｌｏｒｅｌｌａ ｉｎｆｕｓｉｏｎｕｍ ｖａｒ． ａｕｘｅｎｏｐｈｉｌａ））、クロレラ・ケスレリ（Ｃｈｌｏｒｅｌｌａ ｋｅｓｓｌｅｒｉ）、クロレラ・ロボフォラ（Ｃｈｌｏｒｅｌｌａ ｌｏｂｏｐｈｏｒａ）（株 ＳＡＧ ３７．８８）、クロレラ・ルテオビリディス（Ｃｈｌｏｒｅｌｌａ ｌｕｔｅｏｖｉｒｉｄｉｓ）、クロレラ・ルテオビリディス・ｖｅｒ．・アウレオビリディス（Ｃｈｌｏｒｅｌｌａ ｌｕｔｅｏｖｉｒｉｄｉｓ ｖａｒ． ａｕｒｅｏｖｉｒｉｄｉｓ）、クロレラ・ルテオビリディス・ｖｅｒ．・ルテセンス（Ｃｈｌｏｒｅｌｌａ ｌｕｔｅｏｖｉｒｉｄｉｓ ｖａｒ． ｌｕｔｅｓｃｅｎｓ）、クロレラ・ミニアタ（Ｃｈｌｏｒｅｌｌａ ｍｉｎｉａｔａ）、クロレラ・ミヌチッシマ（Ｃｈｌｏｒｅｌｌａ ｍｉｎｕｔｉｓｓｉｍａ）、クロレラ・ムタビリス（Ｃｈｌｏｒｅｌｌａ ｍｕｔａｂｉｌｉｓ）、クロレラ・ノクタルナ（Ｃｈｌｏｒｅｌｌａ ｎｏｃｔｕｒｎａ）、クロレラ・パルバ（Ｃｈｌｏｒｅｌｌａ ｐａｒｖａ）、クロレラ・フォトフィラ（Ｃｈｌｏｒｅｌｌａ ｐｈｏｔｏｐｈｉｌａ）、クロレラ・プリンシェイミイ（Ｃｈｌｏｒｅｌｌａ ｐｒｉｎｇｓｈｅｉｍｉｉ）、クロレラ・プロトテコイデス（Ｃｈｌｏｒｅｌｌａ ｐｒｏｔｏｔｈｅｃｏｉｄｅｓ）、クロレラ・プロトテコイデス・ｖｅｒ．・アシディコラ（Ｃｈｌｏｒｅｌｌａ ｐｒｏｔｏｔｈｅｃｏｉｄｅｓ ｖａｒ． ａｃｉｄｉｃｏｌａ）、クロレアラ（Ｃｈｌｏｒｅａｌｌａ）、クロレラ・レギュラリス（Ｃｈｌｏｒｅｌｌａ ｒｅｇｕｌａｒｉｓ）、クロレラ・レギュラリス・ｖｅｒ．・ミニア（Ｃｈｌｏｒｅｌｌａ ｒｅｇｕｌａｒｉｓ ｖａｒ． ｍｉｎｉｍａ）、クロレラ・レギュラリス・ｖｅｒ．・ウンブリカタ（Ｃｈｌｏｒｅｌｌａ ｒｅｇｕｌａｒｉｓ ｖａｒ． ｕｍｂｒｉｃａｔａ）、クロレラ・レイシグリイ（Ｃｈｌｏｒｅｌｌａ ｒｅｉｓｉｇｌｉｉ）、クロレラ・サッカロフィラ（Ｃｈｌｏｒｅｌｌａ ｓａｃｃｈａｒｏｐｈｉｌａ）、クロレラ・サッカロフィラ・ｖｅｒ．・エルプソイデア（Ｃｈｌｏｒｅｌｌａ ｓａｃｃｈａｒｏｐｈｉｌａ ｖａｒ． ｅｌｌｉｐｓｏｉｄｅａ）、クロレラ・サリナ（Ｃｈｌｏｒｅｌｌａ ｓａｌｉｎａ）、クロレラ・シンプレックス（Ｃｈｌｏｒｅｌｌａ ｓｉｍｐｌｅｘ）、クロレラ・ソロキニアナ（Ｃｈｌｏｒｅｌｌａ ｓｏｒｏｋｉｎｉａｎａ）、クロレラ・ｓｐ．（Ｃｈｌｏｒｅｌｌａ ｓｐ．）、クロレラ・スファエリカ（Ｃｈｌｏｒｅｌｌａ ｓｐｈａｅｒｉｃａ）、クロレラ・スティグマトホラ（Ｃｈｌｏｒｅｌｌａ ｓｔｉｇｍａｔｏｐｈｏｒａ）、クロレラ・バンニエリイ（Ｃｈｌｏｒｅｌｌａ ｖａｎｎｉｅｌｌｉｉ）、クロレラ・ブルガリス（Ｃｈｌｏｒｅｌｌａ ｖｕｌｇａｒｉｓ）、クロレラ・ブルガリス（Ｃｈｌｏｒｅｌｌａ ｖｕｌｇａｒｉｓ）、クロレラ・ブルガリス・ｆ．・テルチア（Ｃｈｌｏｒｅｌｌａ ｖｕｌｇａｒｉｓ ｆ． ｔｅｒｔｉａ）、クロレラ・ブルガリス・ｖｅｒ．・オートトロフィカ（Ｃｈｌｏｒｅｌｌａ ｖｕｌｇａｒｉｓ ｖａｒ． ａｕｔｏｔｒｏｐｈｉｃａ）、クロレラ・ブルガリス・ｖｅｒ．・ビリディス（Ｃｈｌｏｒｅｌｌａ ｖｕｌｇａｒｉｓ ｖａｒ． ｖｉｒｉｄｉｓ）、クロレラ・ブルガリス・ｖｅｒ．・ブルガリス（Ｃｈｌｏｒｅｌｌａ ｖｕｌｇａｒｉｓ ｖａｒ． ｖｕｌｇａｒｉｓ）、クロレラ・ブルガリス・ｖｅｒ．・ブルガリス・ｆ．・テルチア（Ｃｈｌｏｒｅｌｌａ ｖｕｌｇａｒｉｓ ｖａｒ． ｖｕｌｇａｒｉｓ ｆ． ｔｅｒｔｉａ）、クロレラ・ブルガリス・ｖｅｒ．・ブルガリス・ｆ．・ビリディス（Ｃｈｌｏｒｅｌｌａ ｖｕｌｇａｒｉｓ ｖａｒ． ｖｕｌｇａｒｉｓ ｆ． ｖｉｒｉｄｉｓ）、クロレラ・キサンテラ（Ｃｈｌｏｒｅｌｌａ ｘａｎｔｈｅｌｌａ）、クロレラ・ゾフィンギエンシス（Ｃｈｌｏｒｅｌｌａ ｚｏｆｉｎｇｉｅｎｓｉｓ）、クロレラ・トレボウキオイデス（Ｃｈｌｏｒｅｌｌａ ｔｒｅｂｏｕｘｉｏｉｄｅｓ）、クロレラ・ブルガリス（Ｃｈｌｏｒｅｌｌａ ｖｕｌｇａｒｉｓ））、クロロコックム（Ｃｈｌｏｒｏｃｏｃｃｕｍ）（例えば、クロロコックム・インフュージョナム（Ｃｈｌｏｒｏｃｏｃｃｕｍ ｉｎｆｕｓｉｏｎｕｍ）、クロロコックム・ｓｐ．（Ｃｈｌｏｒｏｃｏｃｃｕｍ ｓｐ．））、クロロゴニウム（Ｃｈｌｏｒｏｇｏｎｉｕｍ）、コンドゥラス（Ｃｈｏｎｄｒｕｓ）（例えば、コンドゥラス・クリスパス（Ｃｈｏｎｄｒｕｓ ｃｒｉｓｐｕｓ）、コンドゥラス・オセラタス（Ｃｈｏｎｄｒｕｓ ｏｃｅｌｌａｔｕｓ））、クロオモナス（Ｃｈｒｏｏｍｏｎａｓ）（例えば、クロオモナス・ｓｐ．（Ｃｈｒｏｏｍｏｎａｓ ｓｐ．））、クリソスファエラ（Ｃｈｒｙｓｏｓｐｈａｅｒａ）（例えば、クリソスファエラ・ｓｐ．）Ｃｈｒｙｓｏｓｐｈａｅｒａ ｓｐ．））、クリコスファエラ（Ｃｒｉｃｏｓｐｈａｅｒａ）（例えば、クリコスファエラ・ｓｐ．（Ｃｒｉｃｏｓｐｈａｅｒａ ｓｐ．））、クリプトモナス（Ｃｒｙｐｔｏｍｏｎａｓ）（例えば、クリプトモナス・ｓｐ．（Ｃｒｙｐｔｏｍｏｎａｓ ｓｐ．））、シクロテラ（Ｃｙｃｌｏｔｅｌｌａ）（例えば、シクロテラ・クリプチカ（ｙｃｌｏｔｅｌｌａ ｃｒｙｐｔｉｃａ）、シクロテラ・メネギニアナ（Ｃｙｃｌｏｔｅｌｌａ ｍｅｎｅｇｈｉｎｉａｎａ）、シクロテラ・ｓｐ．（Ｃｙｃｌｏｔｅｌｌａ ｓｐ．））、ダナリエラ（Ｄｕｎａｌｉｅｌｌａ）（例えば、ダナリエラ・ｓｐ．（Ｄｕｎａｌｉｅｌｌａ ｓｐ．）、ダナリエラ・バルダウィル（Ｄｕｎａｌｉｅｌｌａ ｂａｒｄａｗｉｌ）、ダナリエラ・ビオクルタ（Ｄｕｎａｌｉｅｌｌａ ｂｉｏｃｕｌａｔａ、ダナリエラ・グラニュラテ（Ｄｕｎａｌｉｅｌｌａ ｇｒａｎｕｌａｔｅ）、ダナリエラ・マリチメ（Ｄｕｎａｌｉｅｌｌａ ｍａｒｉｔｉｍｅ）、ダナリエラ・ミヌタ（Ｄｕｎａｌｉｅｌｌａ ｍｉｎｕｔａ）、ダナリエラ・パルバ（Ｄｕｎａｌｉｅｌｌａ ｐａｒｖａ）、ダナリエラ・ペイルセイ（Ｄｕｎａｌｉｅｌｌａ ｐｅｉｒｃｅｉ）、ダナリエラ・プリモレクタ（Ｄｕｎａｌｉｅｌｌａ ｐｒｉｍｏｌｅｃｔａ）、ダナリエラ・サリナ（Ｄｕｎａｌｉｅｌｌａ ｓａｌｉｎａ）、ダナリエラ・テルリコラ（Ｄｕｎａｌｉｅｌｌａ ｔｅｒｒｉｃｏｌａ）、ダナリエラ・テルチオレクタ（Ｄｕｎａｌｉｅｌｌａ ｔｅｒｔｉｏｌｅｃｔａ）、ダナリエラ・ビリディス（Ｄｕｎａｌｉｅｌｌａ ｖｉｒｉｄｉｓ）、ダナリエラ・テルチオレクタ（Ｄｕｎａｌｉｅｌｌａ ｔｅｒｔｉｏｌｅｃｔａ））、エクロニア（Ｅｃｋｌｏｎｉａ）（たとえば、エクロニア・ｓｐ．（Ｅｃｋｌｏｎｉａ ｓｐ））、エイセニア（Ｅｉｓｅｎｉａ）（例えば、エイセニア・ビシクリス（Ｅｉｓｅｎｉａ ｂｉｃｙｃｌｉｓ））、エリプソイドン（Ｅｌｌｉｐｓｏｉｄｏｎ）（例えば、エリプソイドン・ｓｐ．（Ｅｌｌｉｐｓｏｉｄｏｎ ｓｐ．））、エレモスファエラ（Ｅｒｅｍｏｓｐｈａｅｒａ）（例えば、エレモスファエラ・ビリディス（Ｅｒｅｍｏｓｐｈａｅｒａ ｖｉｒｉｄｉｓ）、エレモスファエラ・ｓｐ．（Ｅｒｅｍｏｓｐｈａｅｒａ ｓｐ．））、ユーシュマ（Ｅｕｃｈｅｕｍａ）（例えば、ユーシュマ・コットニイ（Ｅｕｃｈｅｕｍａ ｃｏｔｔｏｎｉｉ）、ユーシュマ・スピノサム（Ｅｕｃｈｅｕｍａ ｓｐｉｎｏｓｕｍ））、，ユーグレナ（Ｅｕｇｌｅｎａ）、フラギラリア（Ｆｒａｇｉｌａｒｉａ）（例えば、フラギラリア・クロトネンシス（Ｆｒａｇｉｌａｒｉａ ｃｒｏｔｏｎｅｎｓｉｓ）、フラギラリア・ｓｐ．（Ｆｒａｇｉｌａｒｉａ ｓｐ．））、フランセイア（Ｆｒａｎｃｅｉａ）（例えば、フランセイア・ｓｐ．（Ｆｒａｎｃｅｉａ ｓｐ．））、フルセラリア（Ｆｕｒｃｅｌｌａｒｉａ）（例えば、フルセラリア・ファスチギアテ（Ｆｕｒｃｅｌｌａｒｉａ ｆａｓｔｉｇｉａｔｅ））、ギガーチナ（Ｇｉｇａｒｔｉｎａ）（例えば、ギガーチナ・アシクラリス（Ｇｉｇａｒｔｉｎａ ａｃｉｃｕｌａｒｉ
ｓ）、ギガーチナ・ブルサ－パストリス（Ｇｉｇａｒｔｉｎａ ｂｕｒｓａ－ｐａｓｔｏｒｉｓ）、ギガーチナ・ピスチラタ（Ｇｉｇａｒｔｉｎａ ｐｉｓｔｉｌｌａｔａ）、ギガーチナ・ラデュラ（Ｇｉｇａｒｔｉｎａ ｒａｄｕｌａ）、ギガーチナ・スコッツベルギイ（Ｇｉｇａｒｔｉｎａ ｓｋｏｔｔｓｂｅｒｇｉｉ）、ギガーチナ・ステラテ（Ｇｉｇａｒｔｉｎａ ｓｔｅｌｌａｔｅ））、グレオカプサ（Ｇｌｅｏｃａｐｓａ）（例えば、グレオカプサ・ｓｐ．（Ｇｌｅｏｃａｐｓａ ｓｐ．））、グレオタムニオン（Ｇｌｏｅｏｔｈａｍｎｉｏｎ）（例えば、グレオタムニオン・ｓｐ．（Ｇｌｏｅｏｔｈａｍｎｉｏｎ ｓｐ．））、グロイオペルチス（Ｇｌｏｉｏｐｅｌｔｉｓ）（例えば、グロイオペルチス・フルカテ（Ｇｌｏｉｏｐｅｌｔｉｓ ｆｕｒｃａｔｅ））、グラキラリア（Ｇｒａｃｉｌａｒｉａ）（例えば、グラキラリア・ブルサ－パストリス（Ｇｒａｃｉｌａｒｉａ ｂｕｒｓａ－ｐａｓｔｏｒｉｓ）、グラキラリア・リケノイデス（Ｇｒａｃｉｌａｒｉａ ｌｉｃｈｅｎｏｉｄｅｓ））、ヒジキア（Ｈｉｚｉｋｉａ）（例えば、ヒジキア・フシフォルメ（Ｈｉｚｉｋｉａ ｆｕｓｉｆｏｒｍｅ））、ヒメノモナス（Ｈｙｍｅｎｏｍｏｎａｓ）（例えば、ヒメノモナス・ｓｐ．（Ｈｙｍｅｎｏｍｏｎａｓ ｓｐ．））、イソクリシス（Ｉｓｏｃｈｒｙｓｉｓ）（例えば、イソクリシス・ａｆｆ．・ガルバナ（Ｉｓｏｃｈｒｙｓｉｓ ａｆｆ． ｇａｌｂａｎａ）、イソクリシス・ガルバナ（Ｉｓｏｃｈｒｙｓｉｓ ｇａｌｂａｎａ））、シュエマニエラ（Ｋｊｅｌｌｍａｎｉｅｌｌａ）（例えば、シュエマニエラ・ジラータ（Ｋｊｅｌｌｍａｎｉｅｌｌａ ｇｙｒａｔｅ））、ラミナリア（Ｌａｍｉｎａｒｉａ）（例えば、ラミナリア・アングスタタ（Ｌａｍｉｎａｒｉａ ａｎｇｕｓｔａｔａ）、ラミナリア・ロンギルリス（Ｌａｍｉｎａｒｉａ ｌｏｎｇｉｒｒｕｒｉｓ）、ラミナリア・ロンギッシマ（Ｌａｍｉｎａｒｉａ Ｌｏｎｇｉｓｓｉｍａ）、ラミナリア・オコテンシス（Ｌａｍｎａｒｉａ ｏｃｈｏｔｅｎｓｉｓ）、ラミナリア・クラウストニア（Ｌａｍｉｎａｒｉａ ｃｌａｕｓｔｏｎｉａ）、ラミナリア・サッカリナ（Ｌａｍｉｎａｒｉａ ｓａｃｃｈａｒｉｎａ）、ラミナリア・ジギタタ（Ｌａｍｉｎａｒｉａ ｄｉｇｉｔａｔａ）、ラミナリア・ジャポニカ（Ｌａｍｉｎａｒｉａ ｊａｐｏｎｉｃａ））、レポキンクリス（Ｌｅｐｏｃｉｎｃｌｉｓ）、マクロシスチス（Ｍａｃｒｏｃｙｓｔｉｓ）（例えば、マクロシスチス・ピリフェラ（Ｍａｃｒｏｃｙｓｔｉｓ ｐｙｒｉｆｅｒａ））、ミクラクチニウム（Ｍｉｃｒａｃｔｉｎｉｕｍ）、モノラフィジウム（Ｍｏｎｏｒａｐｈｉｄｉｕｍ）（例えば、モノラフィジウム・ミヌタム（Ｍｏｎｏｒａｐｈｉｄｉｕｍ ｍｉｎｕｔｕｍ）、モノラフィジウム・ｓｐ．（Ｍｏｎｏｒａｐｈｉｄｉｕｍ ｓｐ．））、ナノクロリス（Ｎａｎｎｏｃｈｌｏｒｉｓ）（例えば、ナノクロリス・ｓｐ．（Ｎａｎｎｏｃｈｌｏｒｉｓ ｓｐ．））、ナノクロロプシス（Ｎａｎｎｏｃｈｌｏｒｏｐｓｉｓ）（例えば、ナノクロロプシス・サリナ（Ｎａｎｎｏｃｈｌｏｒｏｐｓｉｓ ｓａｌｉｎａ）、ナノクロロプシス・ｓｐ．（Ｎａｎｎｏｃｈｌｏｒｏｐｓｉｓ ｓｐ．））、ナビクラ（Ｎａｖｉｃｕｌａ）（例えば、ナビクラ・アクセプタタ（Ｎａｖｉｃｕｌａ ａｃｃｅｐｔａｔａ）、ナビクラ・ビスカンテラエ（Ｎａｖｉｃｕｌａ ｂｉｓｋａｎｔｅｒａｅ）、ナビクラ・シュードテネロイデス（Ｎａｖｉｃｕｌａ ｐｓｅｕｄｏｔｅｎｅｌｌｏｉｄｅｓ）、ナビクラ・ペリクロサ（Ｎａｖｉｃｕｌａ ｐｅｌｌｉｃｕｌｏｓａ）、ナビクラ・スパプロフィラ（Ｎａｖｉｃｕｌａ ｓａｐｒｏｐｈｉｌａ）、ナビクラ・ｓｐ．（Ｎａｖｉｃｕｌａ ｓｐ．））、ネフロクロリス（Ｎｅｐｈｒｏｃｈｌｏｒｉｓ）（例えば、ネフロクロリス・ｓｐ．（Ｎｅｐｈｒｏｃｈｌｏｒｉｓ ｓｐ．））、ネフロセルミス（Ｎｅｐｈｒｏｓｅｌｍｉｓ）（例えば、ネフロセルミス・ｓｐ．（Ｎｅｐｈｒｏｓｅｌｍｉｓ ｓｐ．））、ニッチア（Ｎｉｔｚｓｃｈｉａ）（例えば、ニッチア・コムニス（Ｎｉｔｚｓｃｈｉａ ｃｏｍｍｕｎｉｓ）、ニッチア・アレキサンドリナ（Ｎｉｔｚｓｃｈｉａ ａｌｅｘａｎｄｒｉｎａ）、ニッチア・コムニス（Ｎｉｔｚｓｃｈｉａ ｃｏｍｍｕｎｉｓ）、ニッチア・ディシパタ（Ｎｉｔｚｓｃｈｉａ ｄｉｓｓｉｐａｔａ）、ニッチア・フルスタラム（Ｎｉｔｚｓｃｈｉａ ｆｒｕｓｔｕｌｕｍ）、ニッチア・ハンチアーナ（Ｎｉｔｚｓｃｈｉａ ｈａｎｔｚｓｃｈｉａｎａ）、ニッチア・インコンスピクア（Ｎｉｔｚｓｃｈｉａ ｉｎｃｏｎｓｐｉｃｕａ）、ニッチア・インターメディア（Ｎｉｔｚｓｃｈｉａ ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａ）、ニッチア・ミクロセファラ（Ｎｉｔｚｓｃｈｉａ ｍｉｃｒｏｃｅｐｈａｌａ）、ニッチア・プシラ（Ｎｉｔｚｓｃｈｉａ ｐｕｓｉｌｌａ）、ニッチア・プシラ・エリプチカ（Ｎｉｔｚｓｃｈｉａ ｐｕｓｉｌｌａ ｅｌｌｉｐｔｉｃａ）、ニッチア・プシラ・モノエンシス（Ｎｉｔｚｓｃｈｉａ ｐｕｓｉｌｌａ ｍｏｎｏｅｎｓｉｓ）、ニッチア・クアドラングラー（Ｎｉｔｚｓｃｈｉａ ｑｕａｄｒａｎｇｕｌａｒ）、ニッチア・ｓｐ．（Ｎｉｔｚｓｃｈｉａ ｓｐ．））、オクロモナス（Ｏｃｈｒｏｍｏｎａｓ）（例えば、オクロモナス・ｓｐ．（Ｏｃｈｒｏｍｏｎａｓ ｓｐ．）），、オーシスチス（Ｏｏｃｙｓｔｉｓ）（例えば、オーシスチス・パルバ（Ｏｏｃｙｓｔｉｓ ｐａｒｖａ）、オーシスチス・プシラ（Ｏｏｃｙｓｔｉｓ ｐｕｓｉｌｌａ）、オーシスチス・ｓｐ．（Ｏｏｃｙｓｔｉｓ ｓｐ．））、オシラトリア（Ｏｓｃｉｌｌａｔｏｒｉａ）（例えば、オシラトリア・リムネチカ（Ｏｓｃｉｌｌａｔｏｒｉａ ｌｉｍｎｅｔｉｃａ）、オシラトリア・ｓｐ．（Ｏｓｃｉｌｌａｔｏｒｉａ ｓｐ．）、オシラトリア・サブブレビス（Ｏｓｃｉｌｌａｔｏｒｉａ ｓｕｂｂｒｅｖｉｓ））、パルマリア（Ｐａｌｍａｒｉａ）（例えば、パルマリア・パルマタ（Ｐａｌｍａｒｉａ ｐａｌｍａｔａ））、パシェリア（Ｐａｓｃｈｅｒｉａ）、（例えば、パシェリア・アシドフィラ（Ｐａｓｃｈｅｒｉａ ａｃｉｄｏｐｈｉｌａ））、パブロバ（Ｐａｖｌｏｖａ）（例えば、パブロバ・ｓｐ．（Ｐａｖｌｏｖａ ｓｐ．））、ペタロニア（Ｐｅｔａｌｏｎｉａ）（例えば、ペタロニア・ファシア（Ｐｅｔａｌｏｎｉａ ｆａｓｃｉａ））、ファガズ（Ｐｈａｇｕｓ）、ほるみじうむ（Ｐｈｏｒｍｉｄｉｕｍ）、プラチモナス（Ｐｌａｔｙｍｏｎａｓ）（例えば、プラチモナス・ｓｐ．（Ｐｌａｔｙｍｏｎａｓ ｓｐ．））、プレウロクリシス（Ｐｌｅｕｒｏｃｈｒｙｓｉｓ）（例えば、プレウロクリシス・カルテラエ（Ｐｌｅｕｒｏｃｈｒｙｓｉｓ ｃａｒｔｅｒａｅ）、プレウロクリシス・デンタテ（Ｐｌｅｕｒｏｃｈｒｙｓｉｓ ｄｅｎｔａｔｅ）、プレウロクリシス・ｓｐ．（Ｐｌｅｕｒｏｃｈｒｙｓｉｓ ｓｐ．））、ポルフィラ（Ｐｏｒｐｈｙｒａ）（例えば、ポルフィラ・コロンビナ（Ｐｏｒｐｈｙｒａ ｃｏｌｕｍｂｉｎａ）、ポルフィラ・クリスパタ（Ｐｏｒｐｈｙｒａ ｃｒｉｓｐａｔａ）、ポルフィラ・デュタタ（Ｐｏｒｈｙｒａ ｄｅｕｔａｔａ）、ポルフィラ・ペルホラタ（Ｐｏｒｈｙｒａ ｐｅｒｆｏｒａｔａ）、ポルフィラ・サボルビクラタ（Ｐｏｒｈｙｒａ ｓｕｂｏｒｂｉｃｕｌａｔａ）、ポルフィラ・テネラ（Ｐｏｒｐｈｙｒａ ｔｅｎｅｒａ））、ポルフィリジウム（Ｐｏｒｐｈｙｒｉｄｉｕｍ）（例えば、ポルフィリジウム・クルエンタム（Ｐｏｒｐｈｙｒｉｄｉｕｍ ｃｒｕｅｎｔｕｍ）、ポルフィリジウム・プルプレウム（Ｐｏｒｐｈｙｒｉｄｉｕｍ ｐｕｒｐｕｒｅｕｍ）、ポルフィリジウム・アエルギネウム（Ｐｏｒｐｈｙｒｉｄｉｕｍ ａｅｒｕｇｉｎｅｕｍ））、プロトテカ（Ｐｒｏｔｏｔｈｅｃａ）（例えば、プロトテカ・ウィケラミイ（Ｐｒｏｔｏｔｈｅｃａ ｗｉｃｋｅｒｈａｍｉｉ）、プロトテカ・スタグノラ（Ｐｒｏｔｏｔｈｅｃａ ｓｔａｇｎｏｒａ）、プロトテカ・ポルトリセンシス（Ｐｒｏｔｏｔｈｅｃａ ｐｏｒｔｏｒｉｃｅｎｓｉｓ）、プロトテカ・モリフォルミス（Ｐｒｏｔｏｔｈｅｃａ ｍｏｒｉｆｏｒｍｉｓ）、プロトテカ・ゾフィイ（Ｐｒｏｔｏｔｈｅｃａ ｚｏｐｆｉｉ））、ピラミノナス（Ｐｙｒａｍｉｍｏｎａｓ）（例えば、ピラミノナス・ｓｐ．（Ｐｙｒａｍｉｍｏｎａｓ ｓｐ．））、ピロボツリス（Ｐｙｒｏｂｏｔｒｙｓ）、ロデラ（Ｒｈｏｄｅｌｌａ）（例えば、ロデラ・マクラテ（Ｒｈｏｄｅｌｌａ ｍａｃｕｌａｔｅ）、ろでら・レチクラタ（Ｒｈｏｄｅｌｌａ ｒｅｔｉｃｕｌａｔａ）、ロデラ・ビオラセア（Ｒｈｏｄｅｌｌａ ｖｉｏｌａｃｅａ））、ロージメニア（Ｒｈｏｄｙｍｅｎｉａ）（例えば、ロージメニア・パルマタ（Ｒｈｏｄｙｍｅｎｉａ ｐａｌｍａｔａ））、サルシノイド（Ｓａｒｃｉｎｏｉｄ）（例えば、サルシノイド・クリソファイト（Ｓａｒｃｉｎｏｉｄ ｃｈｒｙｓｏｐｈｙｔｅ）），セネデスムス（Ｓｃｅｎｅｄｅｓｍｕｓ）（例えば、セネデスムス・アルマタス（Ｓｃｅｎｅｄｅｓｍｕｓ ａｒｍａｔｕｓ））、シトシフォン（Ｓｃｙｔｏｓｉｐｈｏｎ）（例えば、シトシフォン・ロメ（Ｓｃｙｔｏｓｉｐｈｏｎ ｌｏｍｅ））、スピロギラ（Ｓｐｉｒｏｇｙｒａ）、スピルリナ（Ｓｐｉｒｕｌｉｎａ）（例えば、スピルリナ・プラテンシス（Ｓｐｉｒｕｌｉｎａ ｐｌａｔｅｎｓｉｓ））、スティココックス（Ｓｔｉｃｈｏｃｏｃｃｕｓ）（例えば、スティココックス・ｓｐ．（Ｓｔｉｃｈｏｃｏｃｃｕｓ ｓｐ．））、シネココックス（Ｓｙｎｅｃｈｏｃｏｃｃｕｓ）（例えば、シネココックス・ｓｐ．（Ｓｙｎｅｃｈｏｃｏｃｃｕｓ ｓｐ．））、テトラエドロン（Ｔｅｔｒａｅｄｒｏｎ）、テトラセルミス（Ｔｅｔｒａｓｅｌｍｉｓ）（例えば、テトラセルミス・ｓｐ．（Ｔｅｔｒａｓｅｌｍｉｓ ｓｐ．），テトラセルミス・スエシカ（Ｔｅｔｒａｓｅｌｍｉｓ ｓｕｅｃｉｃａ））、タラシオシラ（Ｔｈａｌａｓｓｉｏｓｉｒａ）（例えば、タラシオシラ・ワイスフロッギー（Ｔｈａｌａｓｓｉｏｓｉｒａ ｗｅｉｓｓｆｌｏｇｉｉ））、およびビリジエラ（Ｖｉｒｉｄｉｅｌｌａ）（例えば、ビリジエラ・フリデリシアナ（Ｖｉｒｉｄｉｅｌｌａ ｆｒｉｄｅｒｉｃｉａｎａ））。

【0134】

上記のいずれかによる組換え宿主細胞は、組換え乳タンパク質の酸性を改善する遺伝子組換えを含みうる。適切な遺伝子組換えの非限定的な例は、変化されたキナーゼ活性、変化されたホスファターゼ活性、変化されたプロテアーゼ活性、変化された遺伝子発現誘導経路、タンパク質折り畳みに関連するタンパク質の変化された酸性および／または活性、およびタンパク質分泌（例えば、小胞輸送）に関連するタンパク質の変化された酸性および／または活性を含む。

【0135】

ポリヌクレオチド、組換え発現構築物、または組換えベクターを宿主細胞に導入するための方法は、当分野で周知である。かかる方法の非限定的な例は、リン酸カルシウムトランスフェクション、デンドリマートランスフェクション、リポソームトランスフェクション、（例えば、カチオン性リポソームトランスフェクション）、カチオン性ポリマートランスフェクション、ＤＥＡＥ－デキストラントランスフェクション、細胞スクイージング、ソノポレーション、光学的トランスフェクション、プロトプラスト融合、プロトプラスト形質転換、インペールフェクション、流体力学的送達（hyrodynamic delivery）、遺伝子銃（gene gun）、マグネトフェクション（magnetofection）、ウイルストランスフェクション（viral transduction），エレクトロポレーション、および化学的トランスフェクション（例えば、ＰＥＧを使用すること）を含む。

【0136】

組換え宿主細胞を同定するための方法は、当分野で周知であり、細胞の成長に対する選別または細胞の成長に対抗する選別を可能にするポリヌクレオチド、組換え発現構築物、または組換えベクターによってコードされる薬物耐性または栄養要求性マーカーについてスクリーニングすること、または、他の手段（例えば、ポリヌクレオチド、組換え発現構築物または組換えベクターに含まれる光放出ペプチドの検出、個々の組換え宿主細胞コロニーの分子分析［例えば、制限酵素マッピング、ＰＣＲ増幅、サザン分析、または単離された染色体外ベクターもしくは染色体組込み部位の配列分析］）によるものを含む。

【0137】

上記のいずれかによる組換え宿主細胞による組換え乳タンパク質の産生は、ＲＮＡレベルおよび、最も適切には、タンパク質のレベルで実施される分析、または組換えタンパク質の産生または活性を測定する機能的バイオアッセイの使用によるものなどの、当分野で公知の適切な方法のいずれかを用いて評価することができる。かかるアッセイの非制限的な例は、ノーザンブロッティング、ドットブロッティング（ＤＮＡまたはＲＮＡ）、ＲＴ－ＰＣＲ（逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（reverse transcriptase polymerase chain reaction））、ＲＮＡ－Ｓｅｑ、ｉｎ ｓｉｔｕハイブリダイゼーション、サザンブロッティング、酵素活性アッセイ、免疫アッセイ（immunological assays）（例えば、免疫組織化学的染色、免疫学的アッセイ（immunoassays）、ウエスタンブロッティング、ＥＬＩＳＡ）、および遊離チオールアッセイ（free thiol assays）（例えば、遊離システイン残基を含むタンパク質の産生を測定するため）を含む。

【0138】

組換え乳タンパク質を製造するための方法
別の態様では、上記のいずれかによる組換え乳タンパク質を製造するための方法が本明細書で提供され、この方法は、上記のいずれかによる組換え宿主細胞を、組換え乳タンパク質の産生に適した条件下において培養培地内で発酵するステップを含む。

【0139】

この方法は、発酵ブロスから組換え乳タンパク質を精製し、組換え乳タンパク質を含む調製物を得るステップ、および／または組換え乳タンパク質を後加工するステップをさらに含むことができる。

【0140】

あるいは、組換え乳タンパク質は、ｉｎ ｖｉｔｒｏ法を用いて（例えば、無細胞転写および／または翻訳システムを用いて）得ることができる。

【0141】

発酵
組換え乳タンパク質を製造するための適切な条件は、典型的には、上記のいずれかによる組換え宿主細胞が成長および／または生存可能なままであり、組換え乳タンパク質を産生できる条件下でありうる。

【0142】

適切な条件の非制限的な例は、適切な培養培地（例えば、適切な栄養含有物［例えば、適切な炭素含有物、適切な窒素含有物、適切なリン含有物］を有する培養培地、適切な補助含有物、適切な微量金属含有物、適切なｐＨ）、適切な温度、適切な供給速度、適切な圧力、適切なレベルの酸素処理、適切な発酵継続期間（即ち、組換え宿主細胞を含む培養培地の体積）、適切な発酵体積（即ち、組換え宿主細胞を含む培養培地の体積）、および適切な発酵容器を含む。

【0143】

適切な培養培地は、上記のいずれかによる組換え宿主細胞が成長および／または生存可能なままであり、組換え乳タンパク質を産生できる全ての培養培地を含む。典型的には、培養培地は、炭素源、同化可能な窒素源（即ち、組換え宿主細胞による代謝利用に適した形態で窒素を放出できる窒素含有化合物）、およびリン酸塩源を含む水性媒体である。

【0144】

元素源の非限定的な例は、単糖、二糖、多糖 アセテート、エタノール、メタノール、グリセロール、メタン、およびこれらの組み合わせを含む。担当の非制限的な例は、デキストロース（グルコース）、フルクトース、ガラクトース、キシロース、アラビノースおよびこれらの組み合わせを含む。二糖の非制限的な例は、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、セロビオースおよびこれらの組み合わせを含む。多糖の非制限的な例は、デンプン、グリコーゲン、セルロース、アミロース、ヘミセルロース、マルトデキストリンおよびこれらの組み合わせを含む。

【0145】

同化可能な窒素源の非制限的な例は、無水アンモニア、硫酸アンモニウム、水酸化アンモニウム、硝酸アンモニウム、リン酸二アンモニウム、リン酸アンモニウム、ピロリン酸アンモニウム、塩化アンモニウム、硝酸ナトリウム、尿素、ペプトン、タンパク質加水分解物、コーンスティープリカー（corn steep liquor）、コーンスティープソリッド（corn steep solids）、ビール粕（spent grain）、ビール粕抽出物（spent grain extract）、および酵母抽出物を含む。アンモニアガスの使用は、大規模操作に都合がよく、適切な量で水性発酵物（発酵媒体）を通してバブリングすることによって使用することができる。同時に、かかるアンモニアは、ｐＨ制御を補助するのにも使用されうる。

【0146】

培養培地は、無機塩、ミネラル（例えば、適切な可溶性同化イオン形態および組み合わされた形態での例えば、マグネシウム、カルシウム、カルシウム、ナトリウム）、金属又は遷移金属（例えば、適切な可溶性同化イオン形態および組み合わされた形態での銅、マンガン、モリブデン、亜鉛、鉄、ホウ素、ヨウ素）、ビタミン、および任意の他の栄養素成分または機能性成分（例えば、組換え乳タンパク質の分解を防止することができるプロテアーゼ［例えば、植物ベースのプロテアーゼ］、組換え乳タンパク質を分解できるプロテアーゼの活性を低下できるプロテアーゼ阻害剤、および／またはプロテアーゼ活性を取り除く（siphon away）ことができる犠牲タンパク質（sacrificial protein）、消泡剤、抗菌剤、界面活性剤、乳化油）をさらに含むことができる。

【0147】

適切な培養培地は、商業的サプライヤーから利用可能であるか、または公開された組成物（例えば、アメリカン・タイプカルチャー・コレクション（American Type Culture Collection）のカタログ）によって調製されうる。

【0148】

適切なｐＨは、２と、８、７．５、７、６．５、６、５．５、５．４、５．３、５．２、５．１、５、４．９、４．８、４．７、４．６、４．５、４、３．５、３、または２．５の間；２．５と、８、７．５、７、６．５、６、５．５、５．４、５．３、５．２、５．１、５、４．９、４．８、４．７、４．６、４．５、４、３．５、または３の間；３と、８、７．５、７、６．５、６、５．５、５．４、５．３、５．２、５．１、５、４．９、４．８、４．７、４．６、４．５、４、または３．５の間；３．５と、８、７．５、７、６．５、６、５．５、５．４、５．３、５．２、５．１、５、４．９、４．８、４．７、４．６、４．５、または４の間；４と、８、７．５、７、６．５、６、５．５、５．４、５．３、５．２、５．１、５、４．９、４．８、４．７、４．６、または４．５の間；４．５と、８、７．５、７、６．５、６、５．５、５．４、５．３、５．２、５．１、５、４．９、４．８、４．７、または４．６の間；４．６と、８、７．５、７、６．５、６、５．５、５．４、５．３、５．２、５．１、５、４．９、４．８、または４．７との間；４．７と、８、７．５、７、６．５、６、５．５、５．４、５．３、５．２、５．１、５、４．９、または４．８の間；４．８と、８、７．５、７、６．５、６、５．５、５．４、５．３、５．２、５．１、５、または４．９の間；４．９と、８、７．５、７、６．５、６、５．５、５．４、５．３、５．２、５．１、または５の間；５と、８、７．５、７、６．５、６、５．５、５．４、５．３、５．２、または５．１の間；５．１と、８、７．５、７、６．５、６、５．５、５．４、５．３、または５．２の間；５．２と、８、７．５、７、６．５、６、５．５、５．４、または５．３の間；５．３と、８、７．５、７、６．５、６、５．５、または５．４の間；５．４と、８、７．５、７、６．５、６、または５．５の間；５．５と、８、７．５、７、６．５、または６の間；６と、８、７．５、７、または６．５の間；６．５と、８、７．５、または７の間；７と、８，または７．５の間；あるいは７．５と８の間のｐＨでありうる。

【0149】

適切な温度は、２０℃と、４６℃、４４℃、４２℃、４０℃、３８℃、３６℃、３４℃、３２℃、３０℃、２８℃、２６℃、２４℃、または２２℃の間；２２℃と、４６℃、４４℃、４２℃、４０℃、３８℃、３６℃、３４℃、３２℃、３０℃、２８℃、２６℃、または２４℃の間；２４℃と、４６℃、４４℃、４２℃、４０℃、３８℃、３６℃、３４℃、３２℃、３０℃、２８℃、または２６℃の間；２６℃と、４６℃、４４℃、４２℃、４０℃、３８℃、３６℃、３４℃、３２℃、３０℃、または２８℃の間；２８℃と、４６℃、４４℃、４２℃、４０℃、３８℃、３６℃、３４℃、３２℃、または３０℃の間；３０℃と、４６℃、４４℃、４２℃、４０℃、３８℃、３６℃、３４℃、または３２℃の間；３２℃と、４６℃、４４℃、４２℃、４０℃、３８℃、３６℃、または３４℃の間；３６℃と、４６℃、４４℃、４２℃、４０℃、または３８℃の間；３８℃と、４６℃、４４℃、４２℃、または４０℃の間；４０℃と、４６℃、４４℃、または４２℃の間；４２℃と、 ４６℃または４４℃の間；あるいは４４℃と４６℃の間の温度でありうる。

【0150】

適切な供給速度は、０．０１ｇ～０．２ｇグルコース等量／ｇ乾燥細胞重量（ＤＣＷ）／時間で供給速度でありうる。

【0151】

適切な圧力は、０ｐｓｉｇと、５０ｐｓｉｇ、４０ｐｓｉｇ、３０ｐｓｉｇ、２０ｐｓｉｇ、または１０ｐｓｉｇの間；１０ｐｓｉｇと、５０ｐｓｉｇ、４０ｐｓｉｇ、３０ｐｓｉｇ、または２０ｐｓｉｇの間；２０ｐｓｉｇと、５０ｐｓｉｇ、４０ｐｓｉｇ、または３０ｐｓｉｇの間；３０ｐｓｉｇと、５０ｐｓｉｇ、または４０ｐｓｉｇの間；あるいは４０ｐｓｉｇと５０ ｐｓｉｇの間の圧力でありうる。

【0152】

適切な酸素処理は、発酵槽／分における酸素体積／液体体積（ｖｖｍ）で、０．１（ｖｖｍ）と、２．１ｖｖｍ、１．９ｖｖｍ、１．７ｖｖｍ、１．５ｖｖｍ、１．３ｖｖｍ、１．１ｖｖｍ、０．９ｖｖｍ、０．７ｖｖｍ、０．５ｖｖｍ、または０．３ｖｖｍの間；０．３ｖｖｍと、２．１ｖｖｍ、１．９ｖｖｍ、１．７ｖｖｍ、１．５ｖｖｍ、１．３ｖｖｍ、１．１ｖｖｍ、０．９ｖｖｍ、０．７ｖｖｍ、または０．５ｖｖｍの間；０．５ｖｖｍと、２．１ｖｖｍ、１．９ｖｖｍ、１．７ｖｖｍ、１．５ｖｖｍ、１．３ｖｖｍ、１．１ｖｖｍ、０．９ｖｖｍ、または０．７ｖｖｍの間；０．７ｖｖｍと、２．１ｖｖｍ、１．９ｖｖｍ、１．７ｖｖｍ、１．５ｖｖｍ、１．３ｖｖｍ、１．１ｖｖｍ、または０．９ｖｖｍの間；０．９ｖｖｍと、２．１ｖｖｍ、１．９ｖｖｍ、１．７ｖｖｍ、１．５ｖｖｍ、１．３ｖｖｍ、または１．１ｖｖｍの間；１．１ｖｖｍと、２．１ｖｖｍ、１．９ｖｖｍ、１．７ｖｖｍ、１．５ｖｖｍ、または１．３ｖｖｍの間；１．３ｖｖｍと、２．１ｖｖｍ、１．９ｖｖｍ、１．７ｖｖｍ、または１．５ｖｖｍの間；１．５ｖｖｍと、２．１ｖｖｍ、１．９ｖｖｍ、または１．７ｖｖｍの間；１．７ｖｖｍと、２．１ｖｖｍまたは１．９ｖｖｍとの間；あるいは１．９ｖｖｍと２．１ｖｖｍの間の給気速度でありうる。

【0153】

適切な発酵継続期間は、１０時間と、５００時間、４００時間、３００時間、２００時間、１００時間、５０時間、４０時間、３０時間、または２０時間の間；２０時間と、５００時間、４００時間、３００時間、２００時間、１００時間、５０時間、４０時間、または３０時間の間；３０時間と、５００時間、４００時間、３００時間、２００時間、１００時間、５０時間、または４０時間の間；４０時間と、５００時間、４００時間、３００時間、２００時間、１００時間、または５０時間の間；５０時間と、５００時間、４００時間、３００時間、２００時間、または１００時間の間；１００時間と、５００時間、４００時間、３００時間、または２００時間の間；２００時間と、５００時間、４００時間、または３００時間の間；３００時間と、５００時間、または４００時間；あるいは４００時間と５００時間の間の発酵継続期間でありうる。

【0154】

適切な発酵体積は、１Ｌと、１０，０００，０００Ｌ、５，０００，０００Ｌ、１，０００，０００Ｌ、５００，０００Ｌ、１００，０００Ｌ、５０，０００Ｌ、１０，０００Ｌ、５，０００Ｌ、１，０００Ｌ、５００Ｌ、１００Ｌ、５０Ｌ、または１０Ｌの間；１０Ｌと、１０，０００，０００Ｌ、５，０００，０００Ｌ、１，０００，０００Ｌ、５００，０００Ｌ、１００，０００Ｌ、５０，０００Ｌ、１０，０００Ｌ、５，０００Ｌ、１，０００Ｌ、５００Ｌ、１００Ｌ、または５０Ｌの間；５０Ｌと、１０，０００，０００Ｌ、５，０００，０００Ｌ、１，０００，０００Ｌ、５００，０００Ｌ、１００，０００Ｌ、５０，０００Ｌ、１０，０００Ｌ、５，０００Ｌ、１，０００Ｌ、５００Ｌ、または１００Ｌの間；１００Ｌと、１０，０００，０００Ｌ、５，０００，０００Ｌ、１，０００，０００Ｌ、５００，０００Ｌ、１００，０００Ｌ、５０，０００Ｌ、１０，０００Ｌ、５，０００Ｌ、１，０００Ｌ、または５００Ｌの間；５００Ｌと、１０，０００，０００Ｌ、５，０００，０００Ｌ、１，０００，０００Ｌ、５００，０００Ｌ、１００，０００Ｌ、５０，０００Ｌ、１０，０００Ｌ、５，０００Ｌ、または１，０００Ｌの間；１，０００Ｌと、１０，０００，０００Ｌ、５，０００，０００Ｌ、１，０００，０００Ｌ、５００，０００Ｌ、１００，０００Ｌ、５０，０００Ｌ、１０，０００Ｌ、または５，０００Ｌの間；５，０００Ｌと、１０，０００，０００Ｌ、５，０００，０００Ｌ、１，０００，０００Ｌ、５００，０００Ｌ、１００，０００Ｌ、５０，０００Ｌ、または１０，０００Ｌの間；１０，０００Ｌと、１０，０００，０００Ｌ、５，０００，０００Ｌ、１，０００，０００Ｌ、５００，０００Ｌ、１００，０００Ｌ、または５０，０００Ｌの間；５０，０００Ｌと、１０，０００，０００Ｌ、５，０００，０００Ｌ、１，０００，０００Ｌ、５００，０００Ｌ、または１００，０００Ｌの間；１００，０００Ｌと、１０，０００，０００Ｌ、５，０００，０００Ｌ、１，０００，０００Ｌ、または５００，０００Ｌの間；５００，０００Ｌと、１０，０００，０００Ｌ、５，０００，０００Ｌ、または１，０００，０００Ｌの間；１，０００，０００Ｌと、１０，０００，０００Ｌ、または５，０００，０００Ｌの間；あるいは５，０００，０００Ｌと１０，０００，０００Ｌの間でありうる。

【0155】

適切な発酵容器は、当分野で公知の発酵容器のいずれであってもよい。適切な発酵容器の非制限的な例は、任意の適切なスケール（例えば、小規模スケール、大規模スケール）および任意のプロセス（例えば、固体培養、液内培養、バッチ式、流加培養（fed-batch）または連続フロー）で使用される、培養プレート、振盪フラスコ、発酵槽（例えば、攪拌されたタンク発酵槽、エアーリフト発酵容器、バブルカラム発酵槽、固定床バイオリアクター、実験用発酵槽（laboratory fermentors）、工業用発酵槽、またはこれらの組み合わせ）を含む。

【0156】

精製
組換えタンパク質（例えば、発酵ブロスからのもの）を精製し、組換えタンパク質を含む調製物を得る方法は、当分野で公知であり（例えば、Protein Purification, JC Janson and L Ryden, Eds., VCH Publishers, New York, 1989（非特許文献１９）; Protein Purification Methods: A Practical Approach, ELV Harris and S Angel, Eds., IRL Press, Oxford, England, 1989（非特許文献２０）をそれぞれ参照）、上記のいずれかによる組換え乳タンパク質を精製するのに適合されうる。

【0157】

上記のいずれかによる組換え乳タンパク質は、その分子量に基づいて、例えば、サイズ排除／交換クロマトグラフィー、膜を通した限外濾過、ゲル浸透クロマトグラフィー（例えば、分別ディスク－ゲル電気泳動）または密度遠心分離によって精製されうる。

【0158】

上記のいずれかによる組換え乳タンパク質は、その表面電荷または疎水性／親水性に基づいて、例えば、等電沈澱、アニオン／カチオン交換クロマトグラフィー、等電点電気泳動法（isoelectric focusing）（ＩＥＦ）、または逆相クロマトグラフィーによっても精製されうる。

【0159】

上記のいずれかによる組換え乳タンパク質は、その溶解性に基づいて、例えば、硫酸アンモニウム沈澱、等電沈澱、界面活性剤、または溶媒抽出によっても精製されうる。

【0160】

上記のいずれかによる組換え乳タンパク質は、別の分子とのその親和性に基づいて、例えば、アフィニティクロマトグラフィー、反応性色素、またはヒドロキシアパタイトによっても精製されうる。アフィニティクロマトグラフィーは、組換え乳タンパク質に対して特異的結合親和性を有する抗体、または組換え乳タンパク質の糖部分に結合するレクチン、または組換え乳タンパク質を特異的に結合する任意の他の分子の使用を含みうる。組換え乳タンパク質は、組換え乳タンパク質の親和性に基づいた精製を促進するために、そのＣ－またはＮ－末端に操作可能に結合されたタグペプチドまたはポリペプチドを含みうる。適切なタグペプチドまたはポリペプチドの非制限的な例は、親和性タグ（即ち、特定の薬剤またはマトリックスに結合するペプチドまたはポリペプチド）、可溶化タグ（即ち、タンパク質の妥当な折り畳みを助け、沈澱を防止するペプチドまたはポリペプチド）、クロマトグラフィータグ（即ち、特定の分離技術を越えて異なる分解能をもたらすために、タンパク質のクロマトグラフィー特性を変更するペプチドまたはポリペプチド）、エピトープタグ（即ち、抗体によって結合されるペプチドまたはポリペプチド）、蛍光タグ、発色性タグ、酵素基質タグ（即ち、特定の酵素反応に対する基質であるペプチドまたはポリペプチド）、化学基質タグ（即ち、特定の化学的修飾のための基質であるペプチドまたはポリペプチド）、自己開裂性タグ（誘導可能なタンパク質分解活性を有するペプチドまたはポリペプチド；例えば、ソルターゼタグ、Ｎｐｒｏタグ、ＦｒｐＣモジュール、ＣＰＤ）、疎水性タグ（高度に疎水性であり、封入体形成のタンパク質に照準を合わせたペプチドまたはポリペプチド；例えば、ＫＳＩタグ、ＴｒｐＥタグ）、またはこれらの組み合わせを含む。適切な親和性タグの非制限的な例は、マルトース結合性タンパク質（ＭＢＰ）タグ、グルタチオン－Ｓ－トランスフェラーゼ（ＧＳＴ）タグ、ポリ（Ｈｉｓ）タグ、ＳＢＰ－タグ、Ｓｔｒｅｐ－タグ、およびカルモジュリン－タグを含む。適切な可溶性タグの非制限的な例は、チオレドキシン（ＴＲＸ）タグ、ポリ（ＮＡＮＰ）タグ、ＭＢＰタグ、ＳＵＭＯタグ、ＧＢ１タグ、ＮＵＳＡ ＣＢＤタグ、およびＧＳＴタグを含む。クロマトグラフィータグの非制限的な例は、ポリアニオン性アミノ酸タグ、（例えばＦＬＡＧ－タグ）、およびポリグルタメートタグを含む。エピトープタグの非制限的な例は、Ｖ５－タグ、ＶＳＶ－タグ、Ｅ－タグ、ＮＥ－タグ、ヘマグルチニン（Ｈａ）－タグ、Ｍｙｃ－タグ、およびＦＬＡＧ－タグを含む。蛍光タグの非制限的な例は、緑色蛍光タンパク質 （ＧＦＰ）タグ、青色蛍光タンパク質（ＢＦＰ）タグ、シアン蛍光タンパク質（ＣＦＰ）タグ、黄色蛍光タンパク質（ＹＦＰ）タグ、オレンジ色蛍光タンパク質（ＯＦＰ）タグ、赤色蛍光タンパク質（ＲＦＰ）タグ、およびこれらの誘導体を含む。酵素基質タグの非限定的な例は、ビオチニル化に適切な配列内にリジンを含むペプチドまたはポリペプチド（例えば、ＡｖｉＴａｇ、ビオチンカルボキシルキャリアタンパク質［ＢＣＣＰ］）を含む。化学的基質タグの非限定的な例は、ＦＩＡｓＨ－ＥＤＴ２との反応に適した基質を含む。タグペプチドまたはポリペプチドは、除去され、次いで組換え乳タンパク質が単離されうる（例えば、プロテアーゼ開裂を介して）。

【0161】

上記のいずれかによる組換え乳タンパク質が上記のいずれかによる組換え宿主細胞によって分泌される実施形態では、組換え乳タンパク質は、培養培地から直接に精製されうる。他の実施形態では、組換え乳タンパク質は、細胞溶解物から精製されうる。

【0162】

組換え乳タンパク質は、発酵ブロスまたは調製物に含まれる他の成分に対して、３０％超超、３５％超、４０％超、４５％超、５０％超、５５％超、６０％超、６５％超、７０％超、７５％超、８０％超、８５％超、９０％超、９５％超、９７％、または９９％超の純度に精製されうるか、または、発酵ブロスまたは調製物に含まれる他の成分に対して、少なくとも２倍、少なくとも３倍、少なくとも４倍、少なくとも５倍、少なくとも６倍、少なくとも７倍、少なくとも８倍、少なくとも９倍、少なくとも１０倍の豊富さで精製されうるか、または、重量で、３０％超、３５％超、４０％超、４５％超、５０％超、５５％超、６０％超、６５％超、７０％超、７５％超、８０％超、８５％超、９０％超９５％超、９７％超、または９９％超の純度に精製されうる。

【0163】

組換え乳タンパク質の同定は、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）、ウェスタンブロット分析、イースタンブロット分析、ポリアセチルアミドゲル電気泳動法、キャピラリー電気泳動法、酵素産物の形成、酵素基質の消失、および２次元質量分析（２Ｄ－ＭＳ／ＭＳ）配列同定法によって確認および／または定量化されうる。

【0164】

後加工（post-processing）
後加工は、組換え乳タンパク質の特定の化学的および／または物理的特性を変更することができ、これは、サイズ、電荷、疎水性、親水性、溶媒和化、タンパク質折り畳み、および化学的反応性を含むが、これらに限定されない。

【0165】

後加工は、組換えタンパク質の再折り畳み（例えば、変性剤（denaturant）を除去することによる）、フラグメント化（化学的手段によって、またはプロテアーゼ［例えば、トリプシン、ペプシン］への暴露によって）、加熱（例えば、タンパク質の凝集を除去するため）、反応性部位の除去（例えば、メチオニンおよび／またはトリプトファン残基の反応性部位を参加によって除去すること）、調節（例えば、化学的、光化学的および／または酵素的戦略を介して）、脱ミネラル化（demineralizing）（例えば、透析、限外濾過、逆浸透、イオン交換クロマトグラフィーによって)、環化、タグおよび／または融合ポリペプチドの除去（例えば、部位特異的プロテアーゼへの暴露によって）、ビオチン化（即ち、ビオチンを結合すること）、および他の要素（例えば、ポリエチレングリコール、抗体、リポソーム、リン脂質、ＤＮＡ、ＲＮＡ、ポリヌクレオチド、糖、二糖、多糖、デンプン、セルロース、洗剤（detergents）、細胞壁）との複合体化を含みうる。

【0166】

後加工は、ランダムな様式で、または部位特異的な様式で（例えば、システイン残基のスルフィニル基で［例えば、アミノエチル化、ヨードアセトアミドの形成、マレイミドの形成、Ｄｈａの形成、ジスルフィド結合を介した共有結合、および脱硫のため］リジン残基の一級アミノ基で［例えば、活性化されたエステル、塩化スルホニル、イソチオシアネート、不飽和アルデヒドエステル、およびアルデヒドの結合］、チロシン残基のフェノール性ヒドロキシル基で、特異的アレルゲン性エピトープ［例えば、グリカン基］で）起こりうる。

【0167】

組換え乳タンパク質は、（例えば、粉末を得るために）噴霧乾燥されるか。または蒸発によって濃縮される。

【0168】

組換え乳タンパク質を含む組成物
別の態様では、乳タンパク質成分を含む組成物であって、前記乳タンパク質成分が上記のいずれかによる組換え乳タンパク質を含むか、またはこれらからなり、前記組成物が対応する組成物に比較してアレルゲン性が弱められ、または本質的に除去されたものが、本明細書で提供される。

【0169】

組成物は。質量で、０．１％と、１００％、９５％、９０％、８５％、８０％、７５％、７０％、６５％、６０％、５５％、５０％、４５％、４０％、３５％、３０％、２５％、２０％、１５％、１４％、１３％、１２％、１１％、１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％、１％、０．９％、０．８％、０．７％、０．６％、０．５％、０．４％、０．３％、または０．２％の間；０．２％と、１００％、９５％、９０％、８５％、８０％、７５％、７０％、６５％、６０％、５５％、５０％、４５％、４０％、３５％、３０％、２５％、２０％、１５％、１４％、１３％、１２％、１１％、１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％、１％、０．９％、０．８％、０．７％、０．６％、０．５％、０．４％、または０．３％の間；０．３％と、１００％、９５％、９０％、８５％、８０％、７５％、７０％、６５％、６０％、５５％、５０％、４５％、４０％、３５％、３０％、２５％、２０％、１５％、１４％、１３％、１２％、１１％、１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％、１％、０．９％、０．８％、０．７％、０．６％、０．５％、または０．４％の間；０．４％と、１００％、９５％、９０％、８５％、８０％、７５％、７０％、６５％、６０％、５５％、５０％、４５％、４０％、３５％、３０％、２５％、２０％、１５％、１４％、１３％、１２％、１１％、１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％、１％、０．９％、０．８％、０．７％、０．６％、または０．５％の間；０．５％と、１００％、９５％、９０％、８５％、８０％、７５％、７０％、６５％、６０％、５５％、５０％、４５％、４０％、３５％、３０％、２５％、２０％、１５％、１４％、１３％、１２％、１１％、１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％、１％、０．９％、０．８％、０．７％、または０．６％の間；０．６％と、１００％、９５％、９０％、８５％、８０％、７５％、７０％、６５％、６０％、５５％、５０％、４５％、４０％、３５％、３０％、２５％、２０％、１５％、１４％、１３％、１２％、１１％、１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％、１％、０．９％、０．８％、または０．７％の間；０．７％と、１００％、９５％、９０％、８５％、８０％、７５％、７０％、６５％、６０％、５５％、５０％、４５％、４０％、３５％、３０％、２５％、２０％、１５％、１４％、１３％、１２％、１１％、１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％、１％、０．９％、または０．８％の間；０．８％と、１００％、９５％、９０％、８５％、８０％、７５％、７０％、６５％、６０％、５５％、５０％、４５％、４０％、３５％、３０％、２５％、２０％、１５％、１４％、１３％、１２％、１１％、１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％、１％、または０．９％の間；０．９％と、１００％、９５％、９０％、８５％、８０％、７５％、７０％、６５％、６０％、５５％、５０％、４５％、４０％、３５％、３０％、２５％、２０％、１５％、１４％、１３％、１２％、１１％、１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％、または１％の間；１％と、１００％、９５％、９０％、８５％、８０％、７５％、７０％、６５％、６０％、５５％、５０％、４５％、４０％、３５％、３０％、２５％、２０％、１５％、１４％、１３％、１２％、１１％、１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、または２％の間；２％と、１００％、９５％、９０％、８５％、８０％、７５％、７０％、６５％、６０％、５５％、５０％、４５％、４０％、３５％、３０％、２５％、２０％、１５％、１４％、１３％、１２％、１１％、１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、または３％の間；３％と、１００％、９５％、９０％、８５％、８０％、７５％、７０％、６５％、６０％、５５％、５０％、４５％、４０％、３５％、３０％、２５％、２０％、１５％、１４％、１３％、１２％、１１％、１０％、９％、８％、７％、６％、５％、または４％の間；４％と、１００％、９５％、９０％、８５％、８０％、７５％、７０％、６５％、６０％、５５％、５０％、４５％、４０％、３５％、３０％、２５％、２０％、１５％、１４％、１３％、１２％、１１％、１０％、９％、８％、７％、６％、または５％の間；５％と、１００％、９５％、９０％、８５％、８０％、７５％、７０％、６５％、６０％、５５％、５０％、４５％、４０％、３５％、３０％、２５％、２０％、１５％、１４％、１３％、１２％、１１％、１０％、９％、８％、７％、または６％の間；６％と、１００％、９５％、９０％、８５％、８０％、７５％、７０％、６５％、６０％、５５％、５０％、４５％、４０％、３５％、３０％、２５％、２０％、１５％、１４％、１３％、１２％、１１％、１０％、９％、８％、または７％の間；７％と、１００％、９５％、９０％、８５％、８０％、７５％、７０％、６５％、６０％、５５％、５０％、４５％、４０％、３５％、３０％、２５％、２０％、１５％、１４％、１３％、１２％、１１％、１０％、９％、または８％の間；８％と、１００％、９５％、９０％、８５％、８０％、７５％、７０％、６５％、６０％、５５％、５０％、４５％、４０％、３５％、３０％、２５％、２０％、１５％、１４％、１３％、１２％、１１％、１０％、または９％の間；９％と、１００％、９５％、９０％、８５％、８０％、７５％、７０％、６５％、６０％、５５％、５０％、４５％、４０％、３５％、３０％、２５％、２０％、１５％、１４％、１３％、１２％、１１％、または１０％の間；１０％と、１００％、９５％、９０％、８５％、８０％、７５％、７０％、６５％、６０％、５５％、５０％、４５％、４０％、３５％、３０％、２５％、２０％、１５％、１４％、１３％、１２％、または１１％の間；１１％と、１００％、９５％、９０％、８５％、８０％、７５％、７０％、６５％、６０％、５５％、５０％、４５％、４０％、３５％、３０％、２５％、２０％、１５％、１４％、１３％、または１２％の間；１２％と、１００％、９５％、９０％、８５％、８０％、７５％、７０％、６５％、６０％、５５％、５０％、４５％、４０％、３５％、３０％、２５％、２０％、１５％、１４％、または１３％の間；１３％と、１００％、９５％、９０％、８５％、８０％、７５％、７０％、６５％、６０％、５５％、５０％、４５％、４０％、３５％、３０％、２５％、２０％、１５％、または１４％の間；１４％と、１００％、９５％、９０％、８５％、８０％、７５％、７０％、６５％、６０％、５５％、５０％、４５％、４０％、３５％、３０％、２５％、２０％、または１５％の間；１５％と、１００％、９５％、９０％、８５％、８０％、７５％、７０％、６５％、６０％、５５％、５０％、４５％、４０％、３５％、３０％、２５％、または２０％の間；２０％と、１００％、９５％、９０％、８５％、８０％、７５％、７０％、６５％、６０％、５５％、５０％、４５％、４０％、３５％、３０％、または２５％の間；２５％と、１００％、９５％、９０％、８５％、８０％、７５％、７０％、６５％、６０％、５５％、５０％、４５％、４０％、３５％、または３０％の間；３０％と、１００％、９５％、９０％、８５％、８０％、７５％、７０％、６５％、６０％、５５％、５０％、４５％、４０％、または３５％の間；３５％と、１００％、９５％、９０％、８５％、８０％、７５％、７０％、６５％、６０％、５５％、５０％、４５％、または４０％の間；４０％と、１００％、９５％、９０％、８５％、８０％、７５％、７０％、６５％、６０％、５５％、５０％、または４５％の間；４５％と、１００％、９５％、９０％、８５％、８０％、７５％、７０％、６５％、６０％、５５％、または５０％の間；５０％と、１００％、９５％、９０％、８５％、８０％、７５％、７０％、６５％、６０％、または５５％の間；５５％と、１００％、９５％、９０％、８５％、８０％、７５％、７０％、６５％、または６０％の間；６０％と、１００％、９５％、９０％、８５％、８０％、７５％、７０％、または６５％の間；６５％と、１００％、９５％、９０％、８５％、８０％、７５％、または７０％の間；７０％と、１００％、９５％、９０％、８５％、８０％、または７５％の間；７５％と、１００％、９５％、９０％、８５％、または８０％の間；８０％と、１００％、９５％、９０％、または８５％； またはｂｅｔｗｅｅｎ ８５％と、１００％、９５％、９０％の間；９０％と、１００％、または９５％の間、あるいは９５％と１００％の間の乳タンパク質成分を含みうる。

【0170】

標準的な周囲温度および条件（即ち２０～３０℃および０．９５～１．０５ａｔｍ）で、上記のいずれかによる組成物は液体、半固体（即ち、ゼラチン状）、固体、または粉末でありうる。粉末は、２０％未満、１５％未満、１０％未満、７％未満、５％未満、３％，または１％未満の含水率を含みうるか、０．１％と、２０％、１５％、１０％、５％、または１％の間；１％と、２０％、１５％、１０％、または５％の間；５％と、２０％、１５％、または１０％の間；１０％と、２０％、または１５％の間；あるいは１５％と２０％の間の含水率を含みうる。粉末は、粉末の形態で使用することができ、または、粉末は、使用前に水和剤で再構成することができ、または、粉末は、水和剤を混合物に添加する前に、他の乾燥成分（例えば、穀粉、糖、ミネラル、ｐＨもしくはイオン強度調節剤）と混合されうる。

【0171】

上記のいずれかによる組成物は、他の成分（例えば、本明細書で開示される他の成分のいずれか）をさらに含むことができる。例えば、組成物は、質量で、０．００１％と、５０％、２５％、２０％、１５％、１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％、１％、０．５％、０．１％、または０．０１％の間；０．０１％と、５０％、２５％、２０％、１５％、１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％、１％、０．５％、または０．１％の間；０．１％と、５０％、２５％、２０％、１５％、１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％、１％、または０．５％の間；０．５％と、５０％、２５％、２０％、１５％、１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％、または１％の間；１％と、５０％、２５％、２０％、１５％、１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、または２％の間；２％と、５０％、２５％、２０％、１５％、１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、または３％の間；３％と、５０％、２５％、２０％、１５％、１０％、９％、８％、７％、６％、５％、または４％の間；４％と、５０％、２５％、２０％、１５％、１０％、９％、８％、７％、６％、または５％の間；５％と、５０％、２５％、２０％、１５％、１０％、９％、８％、７％、または６％の間；６％と、５０％、２５％、２０％、１５％、１０％、９％、８％、または７％の間；７％と、５０％、２５％、２０％、１５％、１０％、９％、または８％の間；８％と、５０％、２５％、２０％、１５％、１０％、または９％の間；９％と、５０％、２５％、２０％、１５％、または１０％の間；１０％と、５０％、２５％、２０％、または１５％の間；１５％と、５０％、２５％、または２０％の間；２０％と、５０％または２５％；あるいは２５％と５０％の間の、かかる他の成分、かかる他の成分の２以上の組み合わせ、またはかかる他の成分の全てを含むことができる。

【0172】

上記のいずれかによる組成物は、哺乳類で産生される乳（例えば、ボス・タウルス（Ｂｏｓ ｔａｕｒｕｓ）の乳、ヤギの乳、ヒツジの乳、ヒトの乳）に見出される成分を本質的に含まなくてよく、または哺乳類で産生される乳に見出される少なくとも１つの成分を低濃度で含むことができる。哺乳類由来の乳に見出される成分の非制限的な例は、ラクトース、飽和脂肪、コレステロール、天然乳タンパク質、および天然乳脂質を含む。

【0173】

上記のいずれかによる組成物は、哺乳動物から得られる成分（即ち、動物性食品［即ち、ヒトによって消費されうる、またはヒトによる消費のために典型的に調製される動物の部分；例えば動物肉（animal meat）、獣脂（animal fat）、動物の血液］、動物の副生成物［即ち、典型的には、それ自身は消費されないが消費用に食肉処理した動物の副産物である製品；例えば、動物の骨、動物の屠体、およびこれらか分離された構成要素］、動物によって生産される製品［例えば、哺乳類由来の乳、鶏卵、蜂蜜］、およびこれらから製造される消耗品［例えば、ゼラチン、レンネット、哺乳動物由来の乳から抽出された乳清タンパク質，哺乳動物由来の乳から抽出されたカゼイン、哺乳動物由来の乳から抽出された乳脂質、動物性脂質、動物性タンパク質］）を本質的に含まなくてよく、または、かかる成分を２質量％以下含有しうる。

【0174】

上記のいずれかによる組成物は、比較可能な組成物のアレルゲン性に比較して、例えば、０％，１％以下、５％以下、１０％以下、１５％以下、２０％以下、２５％以下、３０％以下、３５％以下、４０％以下、４５％以下、５０％以下、５５％以下、６０％以下、６５％以下、７０％以下、７５％以下、８０％以下、８５％以下、９０％、または９５％以下のアレルゲン性などの、比較可能な組成物のアレルゲン性よりも低いアレルゲン性を有しうる。アレルゲン性は、皮膚プリックテスト、血液検査、または経口負荷試験を用いて測定することができる。

【0175】

上記のいずれかによる組成物は、例えば、食品（即ち、食事目的で摂取される製品）、コスメティック、およびパーソナルケア製品（例えば、軟膏、ローション、クリーム［例えば、保湿クリーム］、クレンザー、マッサージクリーム、石鹸、ヘアシャンプー、ヘアコンディショナー、スキンマスク、仕上げ製品、ヘアトニック、練り歯磨き、チューインガム、ガムクリーニング剤、スキンローション／クリーム）、薬学的製品（例えば、薬剤（medicinal agents）を送達（例えば、制御された送達）するために使用される製品［例えば、送達のために治療剤または栄養補助食品を封入するミクロ粒子またはナノ粒子（例えば、ビーズ、ミセル）］、錠剤のコーティング、カプセル、圧縮剤（compact）、ヒドロゲル）、ポリマー（即ち、互いに直接にまたは中間分子を介して共有結合された繰り返しの分子単位で構成される分子）、および工業的有用性（例えば、絶縁体）を有する組成物を含む、種々の製品でありうる。

【0176】

乳タンパク質成分
上記のいずれかによる組成物に含まれる乳タンパク質成分は、上記のいずれかによる組換え乳タンパク質、および任意選択的に他の乳タンパク質からなる。

【0177】

組換え乳タンパク質は、上記のいずれかによる単一の組換え乳タンパク質であってよく、または上記のいずれかによる組換え乳タンパク質の２以上の混合物であってもよい。

【0178】

任意選択的な他の乳タンパク質は、天然の乳タンパク質または本明細書で提供されない組換え乳タンパク質であってよい。天然および組換え乳タンパク質は、任意の哺乳動物種（例えば、本明細書で開示された哺乳動物種のいずれか）から得ることができる。天然の乳タンパク質を抽出する方法、および／または組換え乳タンパク質を産生する方法は、２０１８年３月２７日に発行された米国特許第９，９２４，７２８号明細書（Ｕ．Ｓ． Ｐａｔｅｎｔ ９，９２４，７２８）（特許文献３）；２０１９年７月１８日に公開された米国特許出願公開第２０１９／０２１６１０６号明細書（Ｕ．Ｓ． ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ ＵＳ２０１９０２１６１０６）（特許文献４）；および２０１９年１１月７日に公開された国際公開第２０１９／２１３１５５号（ＰＣＴ ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ ＷＯ２０１９２１３１５５）（特許文献５）に開示されており、これらはその全体を本明細書に取り込む。

【0179】

任意選択的な他の乳タンパク質は、他の単一の乳タンパク質であってもよく、１以上の他の乳タンパク質であってもよい。他の乳タンパク質の非限定的な例は、α－ラクトアルブミン、β－ラクトグロブリン、ラクトフェリン、トランスフェリン、血清アルブミン、ラクトペルオキシダーゼ、グリコマクロペプチド（ＧＭＰ）、κ－カゼイン、β－カゼイン、γ－カゼイン、α－Ｓ１－カゼイン、およびα－Ｓ２－カゼインを含む。理論に制限されることを望まないが、上記のいずれかによる組換え乳タンパク質とＧＭＰの複合体は、ＧＭＰを欠く同じ組成物と比較して、組成物のアレルゲン性をさらに弱めることができると考えられる。

【0180】

乳タンパク質は、上記のいずれかによる組換えβ－ラクトグロブリンおよび天然β－ラクトグロブリンまたは本明細書に提供されていない組換えβ－ラクトグロブリン；上記のいずれかによる組換えβ－ラクトグロブリンおよび天然もしくは組換えα－ラクトアルブミン（例えば、上記のいずれかによる組換えα－ラクトアルブミン）；上記のいずれかによる組換えβ－ラクトグロブリンおよび天然もしくは組換えＧＭＰ；上記のいずれかによる組換えβ－ラクトグロブリンおよび天然もしくは組換えκ－カゼイン；上記のいずれかによる組換えβ－ラクトグロブリンおよび天然もしくは組換えβ－カゼイン；上記のいずれかによる組換えβ－ラクトグロブリンおよび天然もしくは組換えγ－カゼイン；上記のいずれかによる組換えβ－ラクトグロブリンおよび天然もしくは組換えα－Ｓ１－カゼイン；上記のいずれかによる組換えβ－ラクトグロブリンおよび天然もしくは組換えα－Ｓ２－カゼイン；上記のいずれかによる組換えβ－ラクトグロブリンおよび天然もしくは組換えα－ラクトアルブミン（例えば、上記のいずれかによる組換えα－ラクトアルブミン）、および天然もしくは組換えＧＭＰ；上記のいずれかによる組換えβ－ラクトグロブリン、天然もしくは組換えα－ラクトアルブミン（例えば、上記のいずれかによる組換えα－ラクトアルブミン）、および天然もしくは組換えκ－カゼイン；上記のいずれかによる組換えβ－ラクトグロブリン、天然もしくは組換えα－ラクトアルブミン（例えば、上記のいずれかによる組換えα－ラクトアルブミン）、および天然もしくは組換えβ－カゼイン；上記のいずれかによる組換えβ－ラクトグロブリン、天然もしくは組換えα－ラクトアルブミン（例えば、上記のいずれかによる組換えα－ラクトアルブミン）、および天然もしくは組換えγ－カゼイン；上記のいずれかによる組換えβ－ラクトグロブリン、および天然もしくは組換えα－ラクトアルブミン（例えば、上記のいずれかによる組換えα－ラクトアルブミン）、および天然もしくは組換えα－Ｓ１－カゼイン；上記のいずれかによる組換えβ－ラクトグロブリン、天然もしくは組換えα－ラクトアルブミン（例えば、上記のいずれかによる組換えα－ラクトアルブミン）、および天然もしくは組換えα－Ｓ２－カゼイン；上記のいずれかによる組換えβ－ラクトグロブリン、天然もしくは組換えＧＭＰ、および天然もしくは組換えκ－カゼイン；上記のいずれかによる組換えβ－ラクトグロブリン、天然もしくは組換えＧＭＰ、および天然もしくは組換えβ－カゼイン；上記のいずれかによる組換えβ－ラクトグロブリン、天然もしくは組換えＧＭＰ、および天然もしくは組換えγ－カゼイン；上記のいずれかによる組換えβ－ラクトグロブリン、天然もしくは組換えＧＭＰ、および天然もしくは組換えα－Ｓ１－カゼイン；上記のいずれかによる組換えβ－ラクトグロブリン、天然もしくは組換えＧＭＰ、および天然もしくは組換えα－Ｓ２－カゼイン；上記のいずれかによる組換えβ－ラクトグロブリン、天然もしくは組換えκ－カゼイン、および天然もしくは組換えβ－カゼイン；上記のいずれかによる組換えβ－ラクトグロブリン、天然もしくは組換えκ－カゼイン、および天然もしくは組換えγ－カゼイン；上記のいずれかによる組換えβ－ラクトグロブリン、天然もしくは組換えκ－カゼイン、および天然もしくは組換えα－Ｓ１－カゼイン；上記のいずれかによる組換えβ－ラクトグロブリン、天然もしくは組換えκ－カゼイン、および天然もしくは組換えα－Ｓ２－カゼイン；上記のいずれかによる組換えβ－ラクトグロブリン、天然もしくは組換えβ－カゼイン、および天然もしくは組換えγ－カゼイン；上記のいずれかによる組換えβ－ラクトグロブリン、天然もしくは組換えβ－カゼイン、および天然もしくは組換えα－Ｓ１－カゼイン；上記のいずれかによる組換えβ－ラクトグロブリン、天然もしくは組換えβ－カゼイン、および天然もしくは組換えα－Ｓ２－カゼイン；上記のいずれかによる組換えβ－ラクトグロブリン、天然もしくは組換えＧＭＰ、天然もしくは組換えκ－カゼイン、および天然もしくは組換えβ－カゼイン；上記のいずれかによる組換えβ－ラクトグロブリン、天然もしくは組換えＧＭＰ、天然もしくは組換えκ－カゼイン、および天然もしくは組換えγ－カゼイン；または上記のいずれかによる組換えβ－ラクトグロブリン、天然もしくは組換えＧＭＰ、天然もしくは組換えβ－カゼイン、および天然もしくは組換えγ－カゼイン；上記のいずれかによる組換えβ－ラクトグロブリン、天然もしくは組換えＧＭＰ、天然もしくは組換えκ－カゼイン、および天然もしくは組換えγ－カゼイン；上記のいずれかによる組換えβ－ラクトグロブリン、天然もしくは組換えＧＭＰ、天然もしくは組換えβ－カゼイン、および天然もしくは組換えα－Ｓ１－カゼイン；または上記のいずれかによる組換えβ－ラクトグロブリン、天然もしくは組換えＧＭＰ、天然もしくは組換えβ－カゼイン、および天然もしくは組換えα－Ｓ２－カゼインを含みうるか、またはこれらからなりうる。

【0181】

乳タンパク質成分は、約１０～１と約１～１０の間（例えば、約１０～１、約９～１＜約８～１、約７～１、約６～１、約５～１、約４～１、約３～１、約２～１、約１～１、約１～２、約１～３、約１～４、約１～５、約１～６、約１～７、約１～８、約１～９、約１～１０）の質量比で、乳清タンパク質およびカゼインからなりうる。

【0182】

乳タンパク質成分は、約１００～１および約１～１００の間（例えば、約１００～１、約９０～１、約８０～１、約７０～１、約６０～１、約５０～１、約４０～１、約３０～１、約２０～１、約１０～１、約９～１、約８～１、約７～１、約６～１、約５～１、約４～１、約３～１、約２～１、約１～１、約１～２、約１～３、約１～４、約１～５、約１～６、約１～７、約１～８、約１～９、約１～１０、約１～２０、約１～３０、約１～４０、約１～５０、約１～６０、約１～７０、約１～８０、約１～９０、または約１～１００）の質量比で、組換え乳タンパク質および天然乳タンパク質からなりうる。

【0183】

乳タンパク質成分は、約１００～１と約１～１００の間（例えば、約１００～１，約９０～１、約８０～１、約７０～１、約６０～１、約５０～１、約４０～１、約３０～１、約２０～１、約１０～１、約９～１、約８～１、約７～１、約６～１、約５～１、約４～１、約３～１、約２～１、約１～１、約１～２、約１～３、約１～４、約１～５、約１～６、約１～７、約１～８、約１～９、約１～１０、約１～２０、約１～３０、約１～４０、約１～５０、約１～６０、約１～７０、約１～８０、約１～９０、または約１～１００）の質量比で、組換え乳清タンパク質および天然乳清タンパク質からなりうる。

【0184】

他の成分
上記のいずれかによる組成物に任意選択的に含まれる他の成分は、任意の他の成分でありうる。

【0185】

適切な他の成分の非制限的な例は、非乳タンパク質、生物活性剤、栄養剤（nutritional agents）、および機能性剤を含む。

【0186】

任意選択的な非乳タンパク質は、任意の起源由来の１以上の天然および／または組換え非乳タンパク質、ならびに、種々の起源由来の天然および／または組換え非乳タンパク質の混合物からなる。適切な起源の非制限的な例は、動物、植物、藻類、真菌または細菌を含む。動物性タンパク質の非限定的な例は、構造動物タンパク質（structural animal proteins）（例えば、コラーゲン、トロポエラスチン、エラスチン）、卵タンパク質（例えば、ヘレインオボムコイド（hereinovomucoid）、オバルブミン、オボトランスフェリン、Ｇ１６２Ｍ Ｆ１６７Ａ オボムコイド、オボグロブリンＧ２、オボグロブリンＧ３、α－オボムチン、β－オボムチン、リソザイム、オボインヒビター、オボグリコプロテイン、フラボプロテイン、オボマクログロブリン、オボスタチン、シスタチン、アビジン、オバルブミン関連タンパク質Ｘ、オバルブミン関連タンパク質Ｙ）、および球状タンパク質（globular proteins）（例えば、アルブミン）を含む。植物タンパク質の非限定的な例は、エンドウマメタンパク質（pea proteins）（例えば、レグミン、ビシリン、コビシリン（covicillin））およびジャガイモタンパク質（例えば、チューブリン、プロテアーゼインヒビターノーテートＩＩ（protease inhibitor notate II））を含む。任意選択的な非乳タンパク質は、組換え非乳タンパク質（例えば、哺乳動物ＰＴＭ、非哺乳動物ＰＴＭ、またはこれらの混合物を有する組換え非乳タンパク質、および／または哺乳動物ＰＴＭを欠く組換え非乳タンパク質、および／またはヒトまたは動物において免疫応答を引き出すことができるエピトープを欠く組換え非乳タンパク質）を含むことができる。

【0187】

生物活性剤の非限定的な例は、栄養補助食品（即ち、生理学的な利益を有するか、疾患に対して保護を提供する化合物）、および治療薬（即ち、疾患を治療する化合物）を含む。

【0188】

栄養補助食品の非限定的な例は、栄養剤（nutritional supplements）、プレバイオティクス、プロバイオティクス、プロビタミン、ビタミン、ミネラル、抗酸化剤、炭水化物、脂質、ならびに、必須および準必須アミノ酸を含む。

【0189】

ビタミンの非限定的な例は、脂溶性ビタミン、水溶性ビタミン、チアミン（ビタミンＢ１)、リボフラビン（ビタミンＢ２）、ナイアシン（ビタミンＢ３）、パントテン酸（ビタミンＢ５、それぞれ）、ビタミンＢ６（ピリドキシン）、ビタミンＢ１２（コバラミン）、ビタミンＣ、葉酸、ビタミンＡ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＫ、およびこれらの誘導体、およびこれらの混合物を含む。

【0190】

ミネラルの非制限的な例は、カルシウム、リン、カリウム、ナトリウム、クエン酸塩、塩化物、リン酸塩、硫酸塩、マグネシウム、カリウム、亜鉛、鉄、モリブデン、マンガン、銅、およびこれらの混合物を含む。

【0191】

抗酸化剤の非限定的な例は、α－トコフェロール（例えば、ボス・タウルス（Ｂｏｓ ｔａｕｒｕｓの乳に含まれるトコフェロール）、低分子量チオール（例えば、Ｂｏｓ ｔａｕｒｕｓの乳に含まれる低分子量チオール）、レチノール（例えば、Ｂｏｓ ｔａｕｒｕｓの乳に含まれるレチノール）、カロテノイド（例えば、ウシの乳に含まれるカロテノイド、α－カロテン、β－カロテン、γ－カロテン、ルテイン、ゼアキサンチン、アスタキサンチン）、ビタミンＥ、アザジラキタ・インディカ（Ａｚａｄｉｒａｃｈｔａ ｉｎｄｉｃａ）抽出物、リボフラビン、ローズマリー抽出物、ローズマリー抽出物に含まれるフェノール性ジテルペン（例えば、カルノソール、カルノシン酸）、セージ抽出物、アスコルビン酸（ビタミンＣ）およびその塩、乳酸およびその塩、ブドウ残渣サイレージ（grape residue silage）、ブドウ残渣サイレージに含まれるフェノール性化合物（例えば、フェルラ酸）、大豆（グリシンマックス）抽出物、大豆抽出物に含まれるイソフラボンまたはポリフェノール化合物、ニンニク（アリウム・サチバム（Ａｌｌｉｕｍ ｓａｔｉｖｕｍ））抽出物、ニンニク抽出物に含まれるフェノール性もしくはフラボノイド、またはテルペノイド化合物、フェンネル（フェニクラム・ブルガレ・ミリ（Ｆｏｅｎｉｃｕｌｕｍ ｖｕｌｇａｒｅ Ｍｉｌｌ．）抽出物、カモミール（マトリカリア・レクチタ・Ｌ（Ｍａｔｒｉｃａｒｉａ ｒｅｃｕｔｉｔａ Ｌ．）抽出物、脂肪酸（例えば、α－リポ酸）、褐藻類、（例えば、アシフィラス・ノドサム（Ａｓｃｏｐｈｙｌｌｕｍ ｎｏｄｏｓｕｍ）、フカス・ベシクロサス（Ｆｕｃｕｓ ｖｅｓｉｃｕｌｏｓｕｓ））、グリーンピンクペッパーのエッセンシャルオイル（ＧＥＯ）、成熟したピンクペッパーのエッセンシャルオイル（ＭＥＯ）、緑茶抽出物、ブチル化ヒドロキシアニソール（Ｅ３２０）、ブチル化ヒドロキシトルエン（Ｅ３２１）、ポリフェノール（例えば、クルクミン、クルクミノイド、デスメトキシクルクミン（ヒドロキシシンナモイルフルロイルメタン（hydroxycirmamoyl feruloylmethane）、ビス－デスメトキシクルクミン）、カテキン（例えば、没食子酸エピガロカテキン（epigallocatechin gallate）、没食子酸エピカテキン（epicatechin gallate）、エピガロカテキン、エピカテキン、Ｃカテキン（C catechin）、緑茶抽出物に含まれるカテキン）、ならびにこれらの誘導体およびこれらの混合物を含む。

【0192】

炭水化物の非限定的な例は、例えば、グルコース、フルクトース、ガラクトース、およびこれらの混合物などの単糖；例えば、マルトース、ラクトース、スクロース、およびこれらの混合物などの二糖；例えば、デンプン（例えば、ペクチン、コーン（トウモロコシ）デンプン、オートムギデンプン、ジャガイモデンプン、サツマイモデンプン、米デンプン、大豆デンプン、小麦デンプン、アズキデンプン、サヤマメ（green bean）デンプン、葛デンプン、カタクリデンプン、クズウコンデンプン、緑豆デンプン、サゴデンプン、タピオカデンプン、植物デンプン（例えば、本明細書で開示された植物のいずれかから得られるデンプン）などの多糖、ならびにこれらの誘導体、およびこれらの２以上の混合物を含む。いくつかの実施形態では、デンプンは、変性デンプン（例えば、予めゼラチン化されたデンプン（例えば、コーン、小麦、タピオカ）、予めゼラチン化された高アミロース含量デンプン、予めゼラチン化された加水分解されたデンプン（例えば、マルトデキストリン、コーンシロップソリッド、ライスシロップソリッド、タピオカシロップソリッド）、予めゼラチン化された置換されたデンプン（例えば、琥珀酸オクテニルで修飾されたデンプン）などの化学的に変性されたデンプン、アルカリ性変性デンプン、漂白デンプン（bleached starch）、酸化デンプン、リン酸化デンプン（monostarch phosphate）、ジスターチホスフェート（distarch phosphate）、リン酸化ジスターチホスフェート（phosphated distarch phosphate）、アセチル化ジスターチホスフェート（acetylated distarch phosphate）、アセチル化デンプン、モノスターチアセテート（mono starch acetate）、アセチル化ジスターチアジペート、ジスターチグリセリン、ヒドロキシプロピルデンプン、ヒドロキシプロピルジスターチグリセリン、ヒドロキシプロピルジスターチホスフェート、オクテニルコハク酸デンプンナトリウム、アセチル化酸化デンプン、デキストリン、オクテニルコハク酸デンプンナトリウム、およびこれらの誘導体、およびこれらの２以上の混合物）、穀粉（例えば、どんぐり粉、アーモンド粉、アマランス粉、アタ粉、大麦粉、豆粉、そば粉、キャッサバ粉、栗粉、チューニョ粉、ココナッツ粉、コーン（トウモロコシ）粉、デュラム粉、アインコーン粉（einkorn flour）、エマー粉、ソラマメ粉、ヒヨコマメ粉、ひいたチアシード、ひいた亜麻仁、ヘンプ粉（hemp flour）、ホラーサン粉（khorasan flour）、レンチル粉（lentil flour）、マイダ粉、大麦麦芽粉、マサアリーナ（masa harina）、メスキート粉（mesquite flour）、ミレット粉、ナッツ粉、エンバク粉（oat flour）、豆粉、ピーナッツ粉、ジャガイモ粉、キノア粉、米粉、ライ麦粉、ソルガム粉、大豆粉、スペルト粉（spelt flour）、もち米粉、タロイモ粉（taro flour）、テフ粉、小麦粉、バイタル小麦グルテン（vital wheat gluten）、ひいたチアシード、ひいた亜麻仁、ならびにこれらの誘導体、およびこれらの２以上の混合物）、ガム（例えば、クズウコン粉、キサンタンガム、アカシアガム（アラビアガム）、ゲランガム、グアーガム、ローカストビーンガム（カロブガム）、トラガガントガム、カラギーナンガム、タラガム、ウィートガム（wheat gum）、こんにゃくガム、アガーガム、カラヤガム、サレップ、変性セルロース（例えば、メチルセルロース、メトキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、微結晶性セルロース）、ならびにこれらの誘導体、およびこれらの混合物である。いくつかの実施形態では、ガムは、変性ガム（例えば、脱アセチル化された、脱アセチル化されクラリファイド化された（deacetylated clarified）、部分脱アセチル化された、部分脱アセチル化されクラリファイド化された、ならびにこれらの誘導体、およびこれらの２以上の混合物）、食物繊維（例えば、アカシア繊維、竹繊維、大麦ぬか、ニンジン繊維、セルロース（例えば、ウッドパルプセルロース）、シトラスファイバー、コーンブラン、可溶性食物繊維、不溶性食物繊維、オートブラン、豆繊維（pea fiber）、米ぬか、ヘッドハスク（head husks）、サイリウムハスク、こんにゃく、大豆繊維、大豆多糖、小麦ブラン、イヌリン、ならびにこれらの誘導体、およびこれらの２以上の混合物）、ならびに、これらの２以上の混合物、ならびにこれらの２以上の混合物である。

【0193】

脂質の非制限的な例は、脂肪、油、モノグリセリド、ジグリセリド、トリグリセリド、リン脂質、および遊離脂肪酸を含む。

【0194】

油の非限定的な例は、植物油（例えば、ヒマワリ油。椰子油（coconut oil）、マスタードシード油、ピーナッツ油、カメリナ油（camelina sativa oil）、キャノーラ油、コーン油、綿実油、クフェア油、亜麻仁油、オリーブ油、パーム油、菜種油、サフラワー油、ゴマ油、大豆油、アーモンド油、ビーチナッツ油（ブナ油（beech nut oil））、ブラジルナッツ油（brazil nut oil）、カシューナッツ油、ヘーゼルナッツ油、マカダミアナッツ油、モンゴンゴナッツ油、ピーカン油（pecan oil）、パインナッツ油（pine nut oil）、ピスタチオナッツ油ウォールナッツ油、アボカド油、グレープ油）、微生物由来の油（microbe-derived oils）、藻類由来の油（algae-derived oils）、菌類由来の油（fungus-derived oils）、海洋生物の油（marine animal oils）（例えば、アトランティックフィッシュオイル（Atlantic fish oil）、パシフィックフィッシュオイル（Pacific fish oil）、地中海フィッシュオイル（Mediterranean fish oil）、軽圧フッシュオイル（light pressed fish oil）、アルカリ処理した魚油（alkaline treated fish oil）、熱処理した魚油（heat treated fish oil）、ライトアンドヘビーブラウンフィッシュオイル（light and heavy brown fish oil）、ボニートオイル（bonito oil）、ピルチャードオイル（pilchard oil）、マグロ油（tuna oil）、シーバスオイル（sea bass oil）、ハリバット油（halibut oil）、スピアフィッシュオイル（spearfish oil）、バラクーダオイル（barracuda oil）、タラ油（cod oil）、メンハーデンオイル（menhaden oil）、イワシ油（sardine oil）、アンチョビオイル（anchovy oil）、カペリンオイル（カラフトシシャモオイル（capelin oil））、アトランティックコッドオイル（Atlantic cod oil）、タイセイヨウニシンオイル（Atlantic herring oil）、タイセイヨウサバオイル（Atlantic mackerel oil）、アトランティックメンハーデンオイル（Atlantic menhaden oil）、サケ科の油（salmonid oil）、およびサメ油（shark oil）、イカ油（squid oil）、コウイカ油（cuttle fish oil）、タコ油（octopus oil）、オキアミ油（krill oil）、アザラシ油（seal oil）、鯨油（whale oil））、非エッセンシャルオイル、エッセンシャルオイル、天然油、非水素添加油（non-hydrogenated oils）、部分水素添加油（partially hydrogenated oils）、水素添加油（hydrogenated oils）（例えば、水添椰子油（hydrogenated coconut oil））、粗製油（crude oils）、半精製（semi-refined）(アルカリ精製（alkaline refined）とも呼ばれる）油、エステル交換された油（interesterified oils）、および精製油を含む。いくつかの実施形態では、長鎖の油（例えば、ヒマワリ油。コーン油、オリーブ油、大豆油、ピーナッツ油、ウォールナッツ油、アーモンド油、ゴマ油、綿実油、キャノーラ油、サフラワー油、亜麻仁油、パーム油、パーム核油、パームフルーツ油（palm fruit oil）、椰子油、ババス油（babassu oil）、シアバター、マンゴーバター、ココアバター（cocoa butter）、小麦胚芽油、米ぬか油、オレイン酸を４００％まで過剰発現させた改変ひまわり油（engineered sunflower oil））が、短鎖トリグリセリドと組み合わされ、エステル交換された脂肪酸エステルを生じる（例えば、特別な方向プロファイルを生じる）。

【0195】

モノグリセリドおよびジグリセリドの非限定的な例は、植物由来のモノグリセリドおよびジグリセリド（例えば、ヒマワリ、ココナッツ、ピーナッツ、綿実、オリーブ、パーム、菜種、サフラワー、ゴマ種子、大豆、アーモンド、ビーチナッツ（beech nut）、ブラジルナッツ（Brazil nut）、カシュー、ヘーゼルナッツ、マカダミアナッツ、モンゴンゴナッツ、ペカン、パインナッツ、ピスタチオ、ウォールナッツ、およびアボカドから誘導されるモノグリセリドおよびジグリセリド）を含む。モノグリセリドおよびジグリセリドは、本明細書で開示された任意の遊離脂肪酸のアシル鎖を含む、当分野で公知の任意の遊離脂肪酸のアシル鎖を含む。

【0196】

脂肪酸の非限定的な例は、酪酸、カプロン酸、カプリル酸、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、アラキドン酸、ベヘン酸、リグノセリン酸、セロチン酸、ミリストレイン酸、パミトレン酸（pamitoleic acid）、サピエン酸、オレイン酸、エライジン酸、バクセン酸、リノール酸、リノエライジン酸、α－リノレン酸、アラキドン酸、エイコサペンタエン酸、エルカ酸、ドコサヘキサエン酸、ω－脂肪酸（例えば、アラキドン酸、ω－３－脂肪酸、ω－６－脂肪酸、ω－７－脂肪酸、ω－９－脂肪酸）、長さが４～１６の偶数の炭素を有する脂肪酸、モノ飽和脂肪酸（特に１８炭素を有する）、低界面張力を有する脂肪酸（例えば、２０未満、１５未満、１１未満、９未満、７未満、５未満、３未満、２未満、１未満、または０．５未満ｄｙｎｅｓ／ｃｍ、０．１～２０、１～１５、２～９、３～９、４～９、５～９、２～７、０．１～５、０．３～２、または０．５～ｌｄｙｎｅｓ／ｃｍ、０．１、０．５、１．０、１．５、２．０、２．５、３．０、３．５、４．０、４．５、５．０、５．５、６．０、６．５、７．０、７．５、８．０、８．５、９．０、９．５、１０．０、１０．５、１１．０、１１．５、１２．０、１２．５、１３．０、１３．５、１４．０、１４．５、１５．０、１５．５、１６．０、１６．５、１７．０、１７．５、１８．０、１８．５、１９．０、１９．５または２０．０）、ｓｎ－３でエステル化された酪酸（４：０）またはカプロン酸（６：０）、ｓｎ－１およびｓｎ－２の位置でエステル化された中鎖脂肪酸（８：０～１４：０）ならびに１６：０、ステアリン酸（１８:０）がｓｎ－１の位置に配置された脂肪酸、オレイン酸（１８：１）がｓｎ－１およびｓｎ－３の位置に配置された脂肪酸、所定の炭素原子の範囲（例えば、８～４０、１０～３８、１２～３６、１４～３４、１６～３２、１８～３０、または２０～２８の炭素原子）を有する脂肪酸、少なくとも１つの不飽和結合（即ち、二重結合または三重結合：少なくとも２、少なくとも３、少なくとも４、少なくとも５、少なくとも６、少なくとも７、または少なくとも８の炭素－炭素二重結合および／または三重結合）を含む脂肪酸、共役不飽和結合（即ち、少なくとも１対の炭素－炭素二重および／または三重結合が、これらの間にメチレン（ＣＨ₂）基を持たず（例えば、４ＣＨ：ＣＨｉＣＨ：ＣＨｉ）に互いに結合した）を有する脂肪酸、および上で名を挙げた脂肪酸の誘導体（例えば、エステル（例えば、メチルおよびエチルエステル）、塩（例えば、ナトリウム塩およびカリウム塩）、トリグリセリド誘導体、ジグリセリド誘導体、モノグリセリド誘導体）を含む。いくつかの実施形態では、遊離脂肪酸は、哺乳動物から誘導されるが、または哺乳動物によって生成される。

【0197】

リン脂質の非限定的な例は、レシチンリン脂質（例えば、大豆レシチンリン脂質、ヒマワリレシチンリン脂質、コットンレシチンリン脂質、菜種レシチンリン脂質、米ぬかレシチンリン脂質、コーンレシチンリン脂質、穀粉レシチンリン脂質）、カルドリピン、セラミド、ホスホコリン、セラミドホスホエタノールアミン、グリセロリン脂質、ホスファチジン酸（phasphatidicacid）、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルイノシトール、スフィンゴリン脂質（phosphospingolipids）、およびホスファチジルセリンを含む。いくつかの実施形態では、リン脂質は、哺乳動物由来ではなく、哺乳動物によって生成されない。

【0198】

トリグリセリドの非限定的な例は、トリブチリン、短鎖トリグリセリド、３つのオレイン酸を含む短鎖トリグリセリド、ヘキサン酸を含む短鎖トリグリセリド、 ヘキサン酸および酪酸を含む短鎖トリグリセリド、ヘキサン酸およびデカン酸を含む短鎖トリグリセリド、および１つの酪酸、１つのヘキサン酸、および１つのオクタン酸を含む短鎖トリグリセリドを含む。

【0199】

必須アミノ酸および準必須アミノ酸の非限定的な例は、システイン、メチオニン、イソロイシン、ロイシン、フェニルアラニン、トリプトファン、およびバリンを含む。

【0200】

機能性剤の非限定的な例は、酸味料、緩衝剤、品質保持期間延長剤（shelf life extending agents）、ｐＨおよび／またはイオン強度調整剤、抗菌剤、抗酸化剤、防腐剤、乳化剤、可塑剤、テクスチャリング／口当たり剤（texturing/mouthfeel agents）、着色剤、味／香り剤（taste/flavor agents）、芳香剤、膨張剤、およびフロー剤（flow agents）を含む。

【0201】

品質保持期間延長剤の非限定的な例は、一酸化炭素、亜硝酸塩、メタ重亜硫酸ナトリウム、ボムバル（Bombal）、およびこれらの誘導体およびこれらの混合物。

【0202】

防腐剤の非限定的な例は、ｐ－ヒドロキシベンゾエート誘導体、ソルビン酸、安息香酸、ナイシン、ナタマイシン、およびこれらの誘導体、およびこれらの混合物。

【0203】

乳化剤の非限定的な例は、アニオン性乳化剤、非イオン性乳化剤、カチオン性乳化剤、両性乳化剤、生物乳化剤（bioemulsifiers）、立体乳化剤（steric emulsifiers）、ピカリング乳化剤（Pickering emulsifiers）、グリコリピッド（例えば、トレハロース脂質、ソホロ脂質（sophorolipids）、ラムノ脂質、マンノシルエリスリオール脂質（mannosylerythriol lipids））、オリゴペプチド（例えば、グラミシジンＳ、ポリミキシン）、 リポペプチド（例えば、スルファクチン、リン脂質、脂肪酸、中性脂肪、ポリマー生物界面活性剤、両親媒性多糖、リポ多糖、タンパク質（例えば、豆タンパク質、大豆タンパク質、ヒヨコマメタンパク質、藻類タンパク質、酵母タンパク質、ジャガイモタンパク質、レンチルタンパク質（lentil protein））、マンノプロテイン、リン酸ナトリウム、ステアロイル乳酸カルシウム、モノグリセリドのモノ－およびジ－アセチル酒石酸エステル、
リン脂質、ソルビタンモノステアレート、ステアリン酸マグネシウム、脂肪酸のナトリウム／カルシウム／カルシウム塩、ステアリルジ乳酸カルシウム、ポリグリセロールエステル、ソルビタン脂肪酸エステル、モノグリセリドの酢酸エステル、モノグリセリドの乳酸エステル、モノグリセリドのクエン酸エステル、脂肪酸のポリグリセロールエステル、ポリリシノール酸ポリグリセロール、脂肪酸のプロパン－１，２－ジオースエステル、糖エステル、脂肪酸のスクロースエステル、モノグリセリド、アセチル化モノグリセリド、乳酸化モノグリセリド（lactylated monoglycerides）、ジグリセリド、リン酸モノグリセリド、ジアセチル酒石酸エステル、ステアロイル－２－乳酸ナトリウム／カルシウム、リン酸アンモニウム、ポリソルベート、ポリソルベート－８０、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、変調セルロース（modulated cellulose）、クエン酸エステル、 ローカストビーンガム、グアーガム、リポサン（liposan）、エマルサン（emulsan）、レクチン（例えば、植物ベースのレクチン、ガルバンゾーレクチン、ソラマメレクチン、大豆レクチン、ヒマワリレクチン、キャノーラレクチン）、界面活性剤（例えば、ソルビタントリオレエート（Ｓｐａｎ ８５、それぞれ）、ソルビタントリステアレート（Ｓｐａｎ ６５、それぞれ）、ソルビタンセスキオレエート（Ａｒｌａｃｅｌ ８３）、モノステアリン酸グリセリル、モノオレイン酸ソルビタン（Ｓｐａｎ ８０）、ソルビタンモノステアレート（Ｓｐａｎ ６０）、ソルビタンモノパルミテート（Ｓｐａｎ ４０）、ソルビタンモノラウレート（Ｓｐａｎ ２０）、ポリエチレンソルビタントリステアレート（Ｔｗｅｅｎ ６５、それぞれ）、ポリエチレンソルビタントリオレエート（Ｔｗｅｅｎ ８５、それぞれ）、ポリエチレングリコール４００モノステアレート、ポリソルベート６０（Ｔｗｅｅｎ ６０）、ポリオキシエチレンモノステアレート、ポリソルベート８０（Ｔｗｅｅｎ ８０）、ポリソルベート４０（Ｔｗｅｅｎ ４０）、ポリソルベート２０（Ｔｗｅｅｎ ２０）、ＰＥＧ２０トリステアレート、ＰＥＧ２０トリオレエート、ＰＥＧ２０モノステアレート、ＰＥＧ２０モノオレエート、ＰＥＧ２０モノパルミテート、およびＰＥＧ２０モノラウレートソルビタン）、ならびにこれらの誘導体およびこれらの混合物を含む。

【0204】

可塑剤の非限定的な例は、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、グリセロール、ソルビトール、ＰＥＧ－３００、ＰＥＧ－６００、尿素、オクタン酸、パルミチン酸、酒石酸ジブチル、およびフタレート、モノ－、ジ－、またはトリグリセリドエステル、フルクトース、カプロン酸、ヒドロカプロン酸、モノ－、ジ－、トリ－、またはテトラ－エチレングリコール、グリセロール、１，３－プロパンジオール、１，４－ブタンジオール、１，５－ペンタンジオール、スクロース、ならびにこれらの誘導体およびこれらの混合物を含む。

【0205】

テクスチャリング／口当たり剤の非制限的な例は、ガム（例えば、グアーガム、カロブガム、ウィートガム、キサンタンガム）、増量剤（bulking agents）、充填剤、抗アドヒアレント化合物（anti-adherent compounds）、分散剤、吸湿性化合物、 化学感覚剤（chemesthetic agents）、フィルム形成剤、濃化剤、硬化剤、軟化剤、安定化剤、アンチケーキング剤（anti-caking agents）、消泡剤（anti-foaming agents）、ならびにこれらの誘導体、およびこれらの混合物。

【0206】

香味剤／芳香剤の非限定的な例は、酪酸エチル、２－フリルメチルケトン、２，３－ペンタンジオール、γ－ウンデカラクトン、δ－ウンデカラクトン、プロピレングリコール、グリセロール、エチルアルコール、ジメチルスルフィド、２－メチルブタノール、４－シスヘプタナール、２－トランスノネナール、アセトン、２－ウンデカノン、２－ブタノン、アミルアルコール、δ－デカラクトン、２－ヘプタノン、δ－ドデカラクトン、２－ノナノン、δ－テトラデカラクトン、硫化水素、ジメチルスルホン、ベンゾチアゾール、２－ペンタノン、２－トリデカノン、δ－オクタラクトン、２－ペンタデカノン、天然香味料、人工調味料（例えば、チョコレートフレーバー（chocolate flavoring）、コーヒーフレーバー（coffee flavoring）、ストロベリーフレーバー（strawberry flavoring）、アーモンドフレーバー（almond flavoring）、ヘーゼルナッツフレーバー（hazelnut flavoring）、バニラフレーバー（vanilla flavoring）、緑茶フレーバー（green tea flavoring）、アイリッシュクリームフレーバー（Irish cream flavoring）、ココナッツフレーバー（coconut flavoring））、甘味料（例えば、非タンパク質甘味料、タンパク質ベースの甘味料）、ならびにこれらの誘導体、およびこれらの２以上の混合物。

【0207】

非タンパク質甘味料の非制限的な例は、糖、修飾された糖、天然甘味料、天然タンパク質、人工甘味料、糖アルコール、糖繊維（sugar fibers）；スクロース、サトウキビ汁、トウモロコシ糖、高フルクトースコーンシロップ、トウモロコシ甘味料（corn sweetener）、アガベシロップ、大麦麦芽シロップ、バーチシロップ、廃糖蜜、玄米シロップ、カラメル、コーンシュガー、デキストロース、ドゥークスマトックシロップ（douxmatok syrup）、ココナッツ、ココナッツパームシュガー（coconut palm sugar）、フルクトース、ガラクトース、グルコース、グルコースフルクトースシロップ、ゴールデンシロップ、アセスルファムカリウム、アドバンテーム、アリテーム、アスパルテーム、スパルテーム－アセスルファム塩、シクラミン酸塩、（例えば、シクラミン酸ナトリウム）、エリスリトール、フルクトオリゴ糖、アルロース（allulose）、グルシトール（ソルビトール）、グリセロール（グリセリン）、グリシルリチン、ゴールデンシロップ、ＨＦＣＳ－４２、ＨＦＣＳ－５５、ＨＦＣＳ－９０、ハイマルトースコーンシロップ、蜂蜜、デーツシロップ、ＨＳＨ、水素添加デンプン加水分解物（ＨＳＨ）、イソマルトース、イソマルトオリゴ糖（ＩＭＯ）、イソグルコース、イヌリン、転化糖、イソマルト、ラクチトール、ラクトース、レブロース（フルクトース）、羅漢果（luo han guo）（アカモンクフルーツ）（aka monk fruit））、マルチトール、マルトデキストリン、マルトース、マンニトール、メープルシロップ、 糖蜜、モナチン、モネリン、ネオヘスプリジンジヒドロカルコン（neohesperidin dihyrdochalcone）、ネオテーム、オリゴフルクトール、パームシュガー、ポリできストロース、ラパドゥラ（rapadura）、精糖（refiners syrup）、サッカリン、サッカロース、ソルガムシロップ（sorghum Syrup）、ステビア、ＲｅｂＭ、ＲｅｂＡ、ＲｅｂＤ、ステビオシド、サッカロース、スクロース、タガロース、オスラジン（osladin）、ズルチン、グルチン（glucine）、アスルフェームカリウム、Ｌ－アスパルギル－Ｌ－フェニルアラニン、Ｐ－４０００、モグロシド、トレハロース、キシリトール、ヤーコンシロップ、ならびにこれらの誘導体およびこれらの混合物を含む。

【0208】

タンパク質ベースの甘味料の非限定的な例は、ブラゼイン（ＵｎｉＰｒｏｔ配列Ｐ５６５５２）、クルクリン（それぞれ、ＵｎｉＰｒｏｔ配列Ｐ１９６６７のアミノ酸２３～１３６、Ｑ６Ｆ４９５のアミノ酸２３～１３５）、マビンリン（ＵｎｉＰｒｏｔ ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ Ｐ８０３５１のアミノ酸１～３２、Ｐ８０３５１のアミノ酸３３～１０４、Ｐ３０２３３のアミノ酸３６～６８、Ｐ３０２３３のアミノ酸８３～１５４、Ｐ８０３５２のアミノ酸１～３２、Ｐ８０３５２のアミノ酸３３～１０４、Ｐ８０３５３のアミノ酸１～２８、Ｐ８０３５３のアミノ酸２９～１００）、ミラクリン（ＵｎｉＰｒｏｔ配列Ｐ１３０８７のアミノ酸３０～２２０）、モネリン（ＵｎｉＰｒｏｔ ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ Ｐ０２８８１、Ｐ０２８８２）、ペンタジン、およびタウマチン（それぞれ、ＵｎｉＰｒｏｔ ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ Ｐ０２８８３のアミノ酸２３～２２９、Ｐ０２８８４のアミノ酸２３～２２９）、ならびに、これらの相同体およびフラグメント、および，これらの混合物を含む。

【0209】

属性（attribute）
上記のいずれかによる組成物は、属性（例えば、本明細書で開示された属性のいずれか１つ、または本明細書で開示された属性の２以上の組み合わせ）を有することができ、当該属性は、対応する組成物のかかる属性の、５０％と、１５０％、１４０％、１３０％、１２０％、１１０％、１００％、９０％、８０％、７０％、または６０％の間；６０％と、１５０％、１４０％、１３０％、１２０％、１１０％、１００％、９０％、８０％、または７０％の間；７０％と、１５０％、１４０％、１３０％、１２０％、１１０％、１００％、９０％、または８０％の間；８０％と、１５０％、１４０％、１３０％、１２０％、１１０％、１００％、または９０％の間；９０％と、１５０％、１４０％、１３０％、１２０％、１１０％、または１００％の間；１００％と、１５０％、１４０％、１３０％、１２０％、または１１０％の間；１１０％と、１５０％、１４０％、１３０％、または１２０％の間；１２０％と、１５０％、１４０％、または１３０％の間；１３０％と、１５０％、または１４０％；または１４０％と１５０％の間であり；あるいは、当該属性は、対応する組成物のかかる属性の、少なくとも１．５倍、少なくとも２倍、少なくとも３倍、少なくとも４倍、少なくとも５倍、少なくとも６倍、少なくとも７倍、少なくとも８倍、少なくとも９倍、少なくとも１０倍、少なくとも１５倍、または少なくとも２０倍である。組成物に含まれる上記のいずれかによる組換え乳タンパク質は、組成物のかかる属性を付与できるか、またはこれに著しく寄与することができる。

【0210】

属性は、１以上の物理的属性、１以上の機械的属性、１以上の化学的／生物学的属性、１以上の知覚的属性、または１以上の機能的属性、あるいはこれらの任意の組み合わせでありうる。

【0211】

物理的属性の非限定的な例は、外観（例えば、褐変、色、半透明性、不透明性）、形（例えば、長さ、幅、均一性）、保形性、構造、（例えば、分子構造［例えば、タンパク質の折り畳み／コンホーメーション］、気泡平均サイズ、気泡サイズ分布、気泡壁の厚さ）、結晶性（例えば、特別な半透明性、不透明性、または透明性を提供する。例えば、高い結晶性は、一般に、組成物を通る光を低下させ、半透明性または不透明性、ならびに機械的強度、剛性、化学的耐性、および安定性に影響を与える。）、成層（layering）、通気、固体粒子の中身／サイズ／形、硬度／堅さ、密着性（cohesion）、可塑性、粘度、密度、溶解度（例えば、種々の溶媒中での溶解性、ゲル化点／プロファイル（即ち、ゲル形成が開始される温度およびタイムライン）、および融点／プロファイルを含む。

【0212】

機械的属性の非制限的な例は、硬度／堅さ、接着性、弾性／回復可能性エネルギー、構造的一体性／凝集性、弾性／弾力性／跳ね返り、およびかみ応え／破壊（breakdown）を含む。

【0213】

機能的属性の非制限的な例は、発泡／膨張の挙動（foaming/leavening behavior）（例えば、発泡能（capacity）（即ち、泡を形成する能力。ここで、本明細書で使用される用語「泡」は、例えば、オーバーランおよび／または気相体積によって測定されたとき、固体または水性連続相に分散された気泡をいう。）、泡の強度（例えば、剪断下で圧力を与えるか、または試料に流れを開始させるのに必要な量の圧力を与えるときに測定される）、泡安定性、（即ち、物理的および／または化学的条件に応答した泡の半減期）、泡の排出（foam drainage）（即ち、泡が不安定化し、水相が泡から流れ出始める速度）、泡の染み込み（foam seep））、ゲル化／濃化／凝集性（例えば、ゲル化／濃化の能力（即ち、例えば、貯蔵および弾性率およびレオメーターの周波数掃引で得られる位相角によって、または物理的および／または化学的条件（例えば、攪拌、温度、ｐＨ、イオン強度、タンパク質濃度、等濃度、イオン強度）への抵抗性によって測定されるとき、規定された粘弾性特性を有するゲルを形成する能力。ここで、本明細書で使用される用語「ゲル」は、タンパク質分子に水素結合によって結合された溶媒で満たされた空間を有するタンパク質ネットワークをいう。）、ゲル化プロファイル（例えば、所定時間にわたるゲル化能力の曲線、温度の関数としての粘弾性パラメータ）、ゲル強度（即ち、例えば、レオメーターの周波数掃引で得られる貯蔵弾性率によって、規定された領域のゲル表面を破壊するのに必要な機械力）、ゲル化に際しての水保持能力、ゲル化におけるシネレシス（即ち、時間経過による水の滲出））、乳化の挙動（例えば、乳化する能力（即ち、エマルジョンを安定化する能力、または不安定化することなく試料の所定の質量が乳化できる油の量）、エマルジョンの安定性（即ち、例えば、所定のタンパク質濃度、脂質濃度、ｐＨ、イオン強度、または調製方法等の所定の条件下で生成されたエマルジョンの半減期）、水を結合する挙動（例えば、水結合能（即ち、水を結合する能力）、水結合強度）、ゲル化に際してのシネレシス（即ち、時間経過での水の滲出）、凝集の挙動（即ち、物理および／または化学的条件に対抗することによって測定されるときに、沈澱（即ち，タンパク質分子と溶媒の排除の間の強い相互作用に基づく、タイトなタンパク質ネットワーク）を形成する能力、時間経過による凝集能力（即ち、時間経過による凝集能力の曲線）、凝集安定性（例えば、加熱に際して、種々のｐＨで、種々のイオン濃度で）、ミセル形成能力（即ち、組成物内に分散物として存在し、１以上の生体分子［例えば、水、ミネラル、ビタミン］を封入できる、一般にまたは大まかに球形である超分子構造）、他の分子（例えば、他の乳タンパク質）との相互作用、結晶化、滑らかさ、展延性、および使用の汎用性（即ち、多様な使用の可能性、および組成物の多様性の提供、例えば、乳派生製品［例えば、本明細書に開示される乳派生製品のいずれか］に類似する食品を製造する能力）を含む。

【0214】

化学的／生物学的属性の非限定的な例は、生分解性（例えば、好気性または非好気性条件下での生分解性）、生物適合性、栄養分（例えば、タンパク質のタイプおよび／または量、アミノ酸［例えば、分岐アミノ酸］のタイプおよび／または量、ＰＤＣＡＡＳ、ＢＶ、脂質のタイプおよび／または量、ミネラルのタイプおよび／または量、ビタミンのタイプおよび／または量）、ｐＨ、消化性（例えば、胃腸での消化性）、吸収性（例えば、食品から吸収されたタンパク質の割合）、酸化安定性、成長能力（例えば、時間経過または特定の条件下［例えば、温度、酸素化、ｐＨ、圧力、剪断］で重合する、重合していないモノマーを含む）、および飢餓および／または飽満の調節を含む。

【0215】

化学的／生物学的属性の非制限的な例は、香味、芳香および食感品質（例えば、口当たり、脂っこさ、クリーミーさ、高カロリー性（richness）、脂肪性（greasiness）、濃厚さ、硬度／堅さ、サクサク感（crispiness）、もろさ、ガリガリ感（crunchiness）、かみ応え、歯ごたえ（chewdown）、噛みやすさ（tenderness）、緊密さ（compactness）、密着性（cohesiveness）、接着性、 粒状性、平滑性、ジューシーさ、湿気（wetness）、マウスコーティング（mouthcoating）、舌の上での滑りやすさ、粗さ、研磨性、咬合および／または咀嚼の均一性、弾力性、テクスチャ、風通し、舌の上へのスプーンからのサンプルの取り込みに必要な労力）を含む。

【0216】

かかる属性を測定する方法は，当分野で公知であり、例えば、定性分析（例えば、ヒトの感覚専門家による外観または感覚属性の評価、取扱中の、流速または流れやすさ、または移動のしやすさによる粘度分析）、または定量分析（例えば、融点分析［例えば、Ｔｈｅｒｍｅ Ｓｈｉｆｔ Ａｓｓａｙ（例えば、Pantoliano et al. 2001 J Biomol Screen 6:429-40（非特許文献２１）参照）を用いて、天然乳タンパク質に対して組換え乳タンパク質を比較すること］によって、または公知のリガンド［例えば、レチノール、パルミテート（例えば、Yang et al. 2007 Proteins 71:1197-1210（非特許文献２２）を参照］へ結合したタンパク質を分析することによる、タンパク質折り畳み／コンホーメーションの決定；示差走査熱量測定（ＤＳＣ）［B. Wunderlich, Thermal Analysis, Academic Press, 1990, pp. 417-431.; TN 48, "Polymer Heats of Fusion", TA Instruments, New Castle, DE（非特許文献２３）］を用いた結晶性の測定；Ｌ＊ａ＊ｂ＊色空間の分光学的測定による色分析；粘度計法またはレオメーター法［例えば、回転粘度計側法、毛細管粘度計測法、振動粘度測定法、超音波パルスエコー法、ピスノメトリック法（pycnometric methods）、エートメトリック法（areometric methods）（例えば、Kazys & Rekuviene 2011 Ultragarsas (Ultrasound) 66(4):20-25（非特許文献２４）参照］による粘度測定；密度測定法による密度分析；熱量測定による融点分析；テクスチャーアナライザーを用いた機械的属性の分析［例えば、２０２０年、１０月２９日に刊行された、国際公開第２０２０／２１９５９５号（PCT publication WO2020219595）参照]；生分解性の分析［例えば、OECD 306 Biodegradability in Sea Water（非特許文献２５）, OECD 311 (ASTM E2170) Anaerobic Biodegradability / Biochemical Methane Potential（非特許文献２６）, ASTM D5338 Aerobic biodegradability / composting assay（非特許文献２７）, ASTM D5511 Anaerobic biodegradability / "landfill simulation"（非特許文献２８）, ASTM D5988 (ISO17556) Biodegradation in soil（非特許文献２９）参照］；タンパク質またはアミノ酸のタイプおよび／または内容物を決定するための、ＡＯＡＣインターナショナルレファレンス法（AOAC International reference methods）、ＡＯＡＣ ９９０．０３およびＡＯＡＣ ９９２．１５、電気泳動法（例えば、ＳＤＳ－ＰＡＧＥ）、液体カラムクロマトグラフィー、免疫化学的試験、またはオンチップ電気泳動法（例えば、Ａｇｉｌｅｎｔ Ｐｒｏｔｅｉｎ ８０キットおよびＡｇｉｌｅｎｔ ２１００バイオアナライザーを用いるもの）による栄養分の分析；成分の栄養分からの栄養分の計算；特定の速度で、および規定された条件下［例えば、温度、ｐＨ、イオン強度、タンパク質濃度、炭水化物濃度］での特定の時間量について、泡立て後に形成される泡に取り込まれる空気のパーセンテージを測定すること、泡の所定の塊が、液体排出または滲出形態でどの程度で不安定化されるかを測定すること、剪断または試料が流れはじめるのに必要な量の圧力（stress）下で与えられる圧力（stress）を測定すること［例えば、２０２０年、１０月２９日刊行された国際公開第２０２０／２１９５９５（PCT publication WO2020219595）（特許文献６）参照］による発泡／膨張の挙動；規定された条件下［例えば、温度、ｐＨ、イオン強度、タンパク質濃度、炭水化物濃度］でゲルを形成するのに必要な時間の測定、貯蔵および弾性率およびレオメーターの周波数掃引で得られる位相角の測定、および物理力および／または化学的条件［例えば、攪拌、温度、ｐＨ、イオン強度、タンパク質濃度、等濃度、イオン強度］に対するゲルの抵抗性の測定によるゲル化／濃化／凝集の挙動［例えば、２０２０年、１０月２９日刊行された国際公開第２０２０／２１９５９５（PCT publication WO2020219595）（特許文献６）参照］；規定された条件下［例えば、混合装置、混合速度、混合時間］での水中油エマルジョンの調製およびこれに続く脂質および水の混合物の相分離の時間を越える安定性の測定、時間経過による不透明性の変化の測定、または時間経過による分散された相粒子の変化の測定、クリーミング（creaming）または沈降の速度の測定による乳化の挙動の分析；遠心分離後に滲み出る水の量の測定、または蒸気圧の関数としてタンパク質の質量あたりに結合する水の質量に基づいた水分吸着等温線の展開による水結合性の挙動の分析を含む。

【0217】

食品（food product）
上記のいずれかによる組成物は、食品であってよく。食品は、上記のいずれかによる組換え乳タンパク質を含むか、またはこれからなる乳タンパク質を含み、食品は、対応する食品と比較して、アレルゲン性が弱められるか、または本質的に除去される。

【0218】

β－ラクトグロブリンおよび／またはα－ラクトアルブミンを含む食品は、これらの乳タンパク質が、筋肉組織の生成を助けると考えられる必須アミノ酸および分岐鎖アミノ酸を高含有量で有するので、特にアスリートに対して望ましい。さらに、β－ラクトグロブリンが良好な水結合能を有するので、これは食品添加物として望ましく、この特性は、β－ラクトグロブリンを食品の水活性（water activity）を操作するのに適したものとする。さらに、β－ラクトグロブリンは、これが抗菌活性を有するので食品添加物として望ましく、この特性は、β－ラクトグロブリンを食品の貯蔵寿命を延ばすのに適したものとする。さらに、β－ラクトグロブリンは、これが海面で容易に吸収できるので、食品添加物として望ましく、この特性は、β－ラクトグロブリンを、食品の非常に安定した分散をもたらすのに適したものとする。さらに、α－ラクトアルブミンは、体内での強力な抗酸化剤であって、免疫に重要な役割を有するグルタチオンの構成要素（building block）であるアミノ酸のシステイン、および、本能的欲望、就眠覚醒リズム、疼痛知覚、気分、不安、およびストレスの制御などの神経行動学的効果を生じさせる役割を有する神経伝達物質のセロトニンおよび神経分泌ホルモンのメラトニンが豊富である。さらに、非アレルゲン性乳タンパク質を含む食品は、これらが乳製品に対してアレルギー体質の人の数が増加することによって消費されるので、望ましい。

【0219】

食品は、ある食品であってよく、米国保健福祉省による全国健康栄養調査（ＮＨＡＮＥＳ）によって定義された食品カテゴリーのいずれかから選択される、ある食品に似たもの（即ち、「代用食品」でありうる）であってよい。

【0220】

ＮＨＡＮＥＳ食品カテゴリーの非制限的な例は、スナック食品およびガム（例えば、スナックバー、クラッカー、穀物製品からの塩味スナック、チューインガム）；パン、穀物（grains)、およびパスタ（例えば、オート大麦パンおよびロール、トウモロコシパン、トウモロコシマフィン、トルティーヤ、小麦粉およびドライミックス、ビスケット、マルチグレインパンおよびロール、全粒粉パンおよびロール（whole wheat breads and rolls）、パスタ、ライ麦パンおよびロール、粗挽き小麦パンおよびロール（cracked wheat breads and rolls）、白パンおよびロール）；飲料（例えば、ビールおよびエール、飲料濃縮物、飲料、エナジードリンク、スポーツドリンク、補液（fluid replacements）、ソフトドリンク、炭酸飲料、ジュース、ワイン、ビール、カクテル、栄養ドリンク、栄養素粉末（nutrition powders）、タンパク質富化飲料、コーヒー、茶）；甘味およびデザート（例えば、ケーキ、キャンディー、チップ、クッキー、コブラー、ペストリー、アイスまたは棒付きアイスキャンディー、マフィン、パイ、 砂糖代用品または代替品、シロップ、蜂蜜、ゼリー、ジャム、果物の砂糖煮（preserves）、サラダ、クレープ、デニッシュ、朝食用プチパン（breakfast pastries）、ドーナツ）；朝食用食品（例えば、穀物（cereal grains）、シリアル、米、フレンチトースト、パンケーキ、ワッフル、コーヒーケーキ）；サラダドレッシング、オイル、ソース、薬味（例えば、調理用油、植物油、サラダドレッシング、トマトソース、グレイビー（gravies））；ジャガイモ（例えば、ポテトサラダ、ジャガイモスープ、チップおよびスティック、フライドポテト、マッシュポテト、詰め物をしたジャガイモ（stuffed potatoes）、パフ（puffs））；およびスープ（例えば、野菜スープ、野菜の煮汁（vegetable broths））、ミール、メインディッシュ、タンパク質（例えば代替肉）、およびシーフードを含む。

【0221】

上記のいずれかによる食品は、乳製品、補助（supplemented）乳製品（即ち、上記のいずれかによる組換え乳タンパク質に追加される従来の乳製品）、または代替乳製品（即ち、従来の乳製品に類似する食品）でありうる。本明細書で使用される用語「乳製品」は、乳（例えば、全乳［少なくとも３．２５％乳脂肪］、部分的に脱脂した乳［１％～２％乳脂肪］、スキムミルク［０．２％未満の乳脂肪］、料理用ミルク、コンデンスミルク、フレーバーミルク、ヤギの乳、ヒツジの乳、乾燥ミルク、濃縮ミルク、ミルクの泡）、および、以下の乳由来の製品をいう。乳由来の製品は、ヨーグルト（例えば、全乳ヨーグルト［１７０ｇあたり少なくとも６ｇの脂肪］、低脂肪ヨーグルト［１７０ｇあたり２～６ｇの脂肪］、無脂肪ヨーグルト［１７０ｇあたり０．５ｇ以下の脂肪］、ギリシャヨーグルト［乳清を除いた水切りヨーグルト（strained yogurt with whey removed）］、ホイップしたヨーグルト（whipped yogurt）、ヤギの乳のヨーグルト、レブネ（Labneh [labne]）、ヒツジの乳のヨーグルト、ヨーグルトドリンク［例えば、全乳ケフィア（Kefir）、低脂肪乳ケフィア、ラッシー、チーズ（例えば、リコッタなどの乳清チーズ；モッツァレラなどのパスタフィラータチーズ；はバーティおよびミュエンスタ等の半軟質チーズ；スイスおよびヤールスベルグおよびハルミ（halloumi）などの半硬質チーズ；チェダーおよびパルメザンなどの硬質チーズ；コルビーおよびモントレージャック（Colby and Monterey Jack）などのウォッシュドカードチーズ（washed curd cheese）；ブリーおよびカマンベールなどの軟らかく熟成させたチーズ；カッテージチーズ、フェタチーズ、クリームチーズ、パニール、およびカードなどのフレッシュチーズ）、プロセスチーズ、プロセスチーズ食品、プロセスチーズ製品、プロセスチーズスプレッド、酵素変性チーズ；コールドパックチーズ）、乳ベースのソース（例えば、サラダドレッシング、ベシャメルソース、フレッシュソース、冷凍したソース。冷蔵したソース、常温保存ソース）、デイリースプレッド（dairy spreads）（例えば、低脂肪スプレッド、低脂肪バター）、クリーム（例えば、乾燥クリーム、ヘビークリーム（heavy cream）、ライトクリーム（light cream）、ホイップクリーム、ハーブアンドハーフ、コーヒー用粉末クリーム、コーヒークリーマ、サワークリーム、クレームフレーシュ（creme fraiche)、冷凍菓子（例えば、アイスクリーム、スムージ、ミルクセーキ、冷凍ヨーグルト、サンデー、ジェラート、カスタード）、乳製品デザート（dairy desserts）（例えば、新鮮、冷蔵、または冷凍）、バター（例えば、泡立てたバター（whipped butter）、発酵バター、乳製品粉末（dairy powders）（例えば、全乳粉、スキムミルク粉末、脂肪に満ちた乳粉末（fat-filled milk powder）（例えば、ズベテのまたは幾分かの動物性脂肪に変えて植物性脂肪を含む乳粉末）、乳児用調製粉乳、乳タンパク質濃縮物（即ち、少なくとも８０重量％のタンパク質濃度；例えば 乳タンパク質濃縮物、乳清タンパク質濃縮物、脱ミネラル化した乳清タンパク質濃縮物、β－ラクトグロブリン濃縮物、α－ラクトアルブミン濃縮物、グリコマクロペプチド濃縮物、カゼイン濃縮物）、乳タンパク質単離物（即ち、少なくとも９０重量％のタンパク質含有量；例えば、乳タンパク質単離物、乳清タンパク質単離物、脱ミネラル化した乳清タンパク質単離物、β－ラクトグロブリン単離物、α－ラクトアルブミン単離物、グリコマクロペプチド単離物、カゼイン単離物）、栄養補助食品、テクスチャライジングブレンド（texturizing blends）、風味用ブレンド（flavoring blends）、着色用ブレンド（coloring blends）、すぐ飲める飲料（ready-to-drink）またはすぐ混ぜられる製品（ready-to-mix products）（例えば、フレッシュ、冷蔵、または貯蔵安定性乳製品飲料（shelf stable dairy protein beverages）、ダイエット飲料（weight loss beverages）、栄養飲料、スポール回復飲料（sports recovery beverages）、およびエナジードリンク）、プディング、ゲル、チュアブル、クリスプ、バー（例えば、栄養バー（nutrition bars）、プロテインバー）、および発酵乳製品（例えば、ヨーグルト、チーズ、サワークリーム、発酵バターミルク、発酵バター、発酵バターオイル）を含むが、これらに限定されない。

【0222】

上記のいずれかによる食品は、動物肉（animal meat）または動物肉製品（animal meat product）、補助動物肉（supplemented animal meat）、または動物肉製品（即ち、上記のいずれかによる組換え宿主細胞および／または上記のいずれかによる方法によって産生される上記のいずれかによる組換え乳タンパク質で補助された従来の動物肉または動物肉製品）、または代替動物肉もしくは動物肉製品（即ち、従来の動物肉または動物肉製品に類似する食品）でありうる。動物肉および動物肉製品の非限定的な例は、動物から得られる、骨格筋または他の器官（例えば、腎臓、心臓、肝臓、胆嚢、腸,胃、骨髄、脳、胸腺、肺、舌）、またはこれらの部分から得られる肉を含む。動物肉は、黒みがかる肉（dark meat）または白身肉（white meat）でありうる。動物肉または動物肉製品が得られうる動物の非限定的な例は、畜牛、ラム、マトン、馬、家禽(poultry)（例えば、鶏、アヒル、ガチョウ、七面鳥）、家禽（fowl）（例えば、ハト（pigeon）、コバト（dove）、ライチョウ、パートリッジ（partridge）、ダチョウ、エミュー、キジ、ウズラ）、肉またはあ塩水魚（例えば、ナマズ、マグロ、マカジキ（spearfish）、サメ、オヒョウ、チョウザメ、サーモン、バス、アメリカカワマス（muskie）、カワカマス、ボウフィン（bowfin）、ガー（gar）、ウナギ、ヘラチョウザメ（paddlefish）、ブリーム（bream）、コイ、マス、ウォールアイ（walleye）、ライギョ（snakehead）、クラッピー（crappie）、しすたー（sister）、イガイ、ホタテガイ、アワビ、イカ、タコ、ウニ、コウイカ、被嚢動物（tunicate））、甲殻類（例えば、カニ、ロブスター、小エビ、蔓脚類の甲殻動物（barnacle）、狩猟動物（例えば、シカ、キツネ、イノシシ（wild pig）、ヘラジカ、ムース（moose）、トナカイ、カリブー、アンテロープ（antelope）、シマウマ、リス、マーモット、ウサギ、クマ、ビーバー、マスクラット、オポッサム、ラクーン、アルマジロ、ヤマアラシ、バイソン、バッファロー、イノシシ（boar）、オオヤマネコ、ボブキャット、コウモリ）、爬虫類（例えば、ヘビ、カメ、トカゲ、アリゲーター、クロコダイル）、任意の昆虫または他の節足動物、齧歯類（例えば、ヌートリア、テンジクネズミ、ラット、マウス、ハタネズミ、ウッドチャック（groundhog）、カピバラ）、カンガルー、クジラ、およびアザラシ科の動物（seal）を含む。動物肉、または動物肉製品は、挽かれ、切られ、細片化され、または別法で加工され、および調理せず、調理する、または調理される。

【0223】

上記のいずれかによる食品は、卵または卵製品、補助卵製品（supplemented egg product）（即ち、上記のいずれかによる組換え乳タンパク質で補助された従来の卵または卵製品、または代替卵もしくは卵製品（即ち、従来の卵または卵製品に類似する食品）でありうる。卵または卵製品の非限定的な例は、全卵（例えば、液体の全卵、噴霧乾燥した全卵、冷凍した全卵）、卵白（例えば、液体の卵白、噴霧乾燥した卵白、冷凍した卵白）、卵黄、卵料理、卵スープ、卵白で作られた混合物、卵代替物で作られた混合物、マヨネーズ、カスタード、およびサラダドレッシングを含む。

【0224】

従来の食品に対する本明細書で提供される代替食品の類似点は、任意の物理的属性（例えば、本明細書で開示された任意の物理的属性）、機械的属性（例えば、本明細書で開示された任意の機械的属性）、化学的／生物学的属性（本明細書で開示された任意の化学的／生物学的属性）、知覚的属性（本明細書で開示された任意の感覚的属性）、および機能的属性（本明細書で開示された任意の機能的属性）、およびこれらの任意の組み合わせによるものでありうる。

【0225】

ポリマー
上記のいずれかによる組成物は、結合され、繰り返されたタンパク質モノマーを含むポリマーまたはポリマーネットワーク（即ち、互いに結合されたポリマーのネットワーク）であって、前記繰り返されたモノマーが上記のいずれかによる組換え乳タンパク質を含むかまたはこれからなるものを含みうる。

【0226】

ポリマーまたはポリマーネットワークに含まれる繰り返されたタンパク質モノマー、および／またはポリマーネットワークに含まれるポリマーは、互いに直接に結合されていてよく、または中間分子を介して結合されていてもよい。ポリマーまたはポリマーネットワークに含まれる繰り返されたタンパク質モノマー、および／またはポリマーネットワークに含まれるポリマーは、共有結合（アミド結合［例えば、ラクタムブリッジ、元々の化学ライゲーション結合、シュタウディンガーライゲーション結合］、ジスルフィド結合）、または非共有結合（例えば、静電的相互作用、水素結合）を介して結合されうる。

【0227】

組成物は、質量で、０．００１％と、１００％、９９％、９５％、９０％、８０％、７０％、６０％、５０％、４０％、３０％、２０％、１０％、１％、０．１％、または０．０１％の間；０．０１％と、１００％、９９％、９５％、９０％、８０％、７０％、６０％、５０％、４０％、３０％、２０％、１０％、１％、または０．１％の間；０．１％と、１００％、９９％、９５％、９０％、８０％、７０％、６０％、５０％、４０％、３０％、２０％、１０％、または１％の間；１％と、１００％、９９％、９５％、９０％、８０％、７０％、６０％、５０％、４０％、３０％、２０％、または１０％の間；１０％と、１００％、９９％、９５％、９０％、８０％、７０％、６０％、５０％、４０％、３０％、または２０％の間；２０％と、１００％、９９％、９５％、９０％、８０％、７０％、６０％、５０％、４０％、または３０％の間；３０％と、１００％、９９％、９５％、９０％、８０％、７０％、６０％、５０％、または４０％の間；４０％と、１００％、９９％、９５％、９０％、８０％、７０％、６０％、または５０％の間；５０％と、１００％、９９％、９５％、９０％、８０％、７０％、または６０％の間；６０％と、１００％、９９％、９５％、９０％、８０％、または７０％の間；７０％と、１００％、９９％、９５％、９０％、または８０％の間；８０％と、１００％、９９％、９５％、または９０％の間；９０％と、１００％、９９％、または９５％の間；９５％と、１００％または９９％の間；または９９％と１００％の間のポリマー又はポリマーネットワークを含みうる。

【0228】

組成物に含まれるポリマーまたはポリマーネットワークは、質量で、０．００１％と、１００％、９９％、９５％、９０％、８０％、７０％、６０％、５０％、４０％、３０％、２０％、１０％、１％、０．１％、または０．０１％の間；０．０１％と、１００％、９９％、９５％、９０％、８０％、７０％、６０％、５０％、４０％、３０％、２０％、１０％、１％、または０．１％の間；０．１％と、１００％、９９％、９５％、９０％、８０％、７０％、６０％、５０％、４０％、３０％、２０％、１０％、または１％の間；１％と、１００％、９９％、９５％、９０％、８０％、７０％、６０％、５０％、４０％、３０％、２０％、または１０％の間；１０％と、１００％、９９％、９５％、９０％、８０％、７０％、６０％、５０％、４０％、３０％、または２０％の間；２０％と、１００％、９９％、９５％、９０％、８０％、７０％、６０％、５０％、４０％、または３０％の間；３０％と、１００％、９９％、９５％、９０％、８０％、７０％、６０％、５０％、または４０％の間；４０％と、１００％、９９％、９５％、９０％、８０％、７０％、６０％、または５０％の間；５０％と、１００％、９９％、９５％、９０％、８０％、７０％、または６０％の間；６０％と、１００％、９９％、９５％、９０％、８０％、または７０％の間；７０％と、１００％、９９％、９５％、９０％、または８０％の間；８０％と、１００％、９９％、９５％、または９０％の間；９０％と、１００％、９９％、または９５％の間；９５％と、１００％または９９％の間；または９９％と１００％の間の組換え乳タンパク質を含みうる。

【0229】

組成物は、１以上の石油由来のモノマーを、上記のいずれかによる組換え乳タンパク質を含むかまたはこれらよりなるタンパク質モノマーを混合することによって製造される補助されたポリマー（supplemented Polymer）でありうる。組換え乳タンパク質を含むかまたは組換え乳タンパク質からなるモノマーの、石油由来のモノマーに対する質量比は、約１～１００と約１００～１の間（例えば、約１００～１、約９０～１、約８０～１、約７０～１、約６０～１、約５０～１、約４０～１、約３０～１、約２０～１、約１０～１、約９～１、約８～１、約７～１、約６～１、約５～１、約４～１、約３～１、約２～１、約１～１、約１～２、約１～３、約１～４、約１～５、約１～６、約１～７、約１～８、約１～９、約１～１０、約１～２０、約１～３０、約１～４０、約１～５０、約１～６０、約１～７０、約１～８０、約１～９０、または約１～１００）でありうる。

【0230】

適切なポリマーの非制限的な例は、接着剤（即ち、接着性の結合を形成する材料（例えば、にかわ、壁紙用接着剤、木用接着剤、紙用接着剤、木ほぞ用接着剤（cork adhesive）、チップボード用接着剤、手術用／医療用にかわ、セメント、ゴム糊（mucilage）、ペースト）、コーディングまたは外装（例えば、光沢コーティング、保護コーティング、ニス、医療用錠剤用のコーティング、ペーパーコーティング、塗装、革の仕上げ、織物コーティング）、塗料またはインクまたはインク用顔料バインダー、硬質プラスチック（例えば、ボトル、ボタン、窓、ペン）、中硬質プラスチック（例えば、ボトル、繊維［例えば、糸（yarn）、織物、カーペット、カーテン、衣類）、軟質プラスチック（例えば、バッグ、包み、可食フィルム、耐水性フィルム、コンタクトレンズ、パッケージング材料）、布地（例えば、織物、カーペット、カーテン）、工業用ポリマー（即ち、合成工業材料を製造するのに使用される化合物）、薬学的製剤（例えば、薬剤（medical agent）の送達に使用される製品（例えば、送達（例えば制御された送達）のための治療剤または栄養補助剤を封入するミクロ粒子またはナノ粒子（例えば、ビーズ、ミセル）、錠剤のコーティング、カプセル、圧縮剤（compact）、ヒドロゲル）、医療用診断薬（例えば、それぞれ、J. Berger et al. 2004. Europ J of Pharm and Biopharm 57:19（非特許文献３０）参照）、ゲル（例えば、治療薬の制御された放出のためのヒドロゲル、タンパク質（例えば、酵素）を固定するためのヒドロゲル）、移植物（例えば、骨置換複合物（bone-replacing composite）、神経修復をサポートする材料、細胞成長用の足場、歯科用インプラント（prosthetic implant）、衣類（articles of clothing）（例えば、靴）、潤滑剤、家具のピース、コスメティックまたはパーソナルケア製品（例えば、軟膏、ローション、クリーム（例えば、保湿クリーム），クリーナー、マッサージクリーム、石鹸、ヘアシャンプー、ヘアコンディショナー、スキンマスク、仕上げ製品、ヘアトニック）、紙（例えば、ペーパーシート、紙製ラベル、包装紙、写真用支持体（photographic support）、家庭用品（例えば、ポット、ボウル、プレート、カップ）、および生物学的足場（即ち、生物学的マトリックスをまねる構造物、縫合糸（sutures）、骨置換材料、神経修復をサポートする材料、細胞成長用足場、歯科用インプラント（prosthetic implant）、創傷治癒用の膜、組織工学的足場）を含みうる。

【0231】

上記のいずれかによるポリマーは、従来の石油由来のポリマーに類似しうる。かかる類似性は、同じ色、形（例えば、長さ、幅、均一性）、保形性、接着の強度、湿度に対する反応、アレルゲン性、電荷、疎水性、親水性、テクスチャ、厚さ、平滑性、硬度、引張強度、消化性、溶解性、化学的反応性、透過性、融点、脆性、強靱性、クリープまたはコールドフロー（creep or cold flow）、多孔性、膨張性（swelling）、耐バリアー性（barrier resistance）、耐衝撃性、ガス透過性、電気伝導性、熱伝導性、弾性率、柔軟性、連結／結合化合物の剥離、ガス含有量、破断点強度（strength-at-break）、ガラス転移温度、成形温度、結晶性（例えば、半透明、不透明、透明）、および粘度および／または密度によるものである。

【0232】

組成物を製造するための方法
別の態様では、上記のいずれかによる組成物（例えば、上記のいずれかによる食品、上記のいずれかによるポリマー又はポリマーネットワークを含む組成物）を製造するための方法が本明細書に提供され、この方法は、上記のいずれかによる組換え乳タンパク質を得るステップを含む。

【0233】

組成物が食品（例えば、上記のいずれかによる食品）である場合、当分野で公知の種々のレシピを使用して食品を調製することができる。上記のいずれかによる組換え乳タンパク質は、かかるレシピにおいて、精製された／分離された形態で使用され、または上記のいずれかによる方法で得られる発酵ブロスまたは調製物に含まれうる。

【0234】

組成物が、上記のいずれかによるポリマー又はポリマーネットワークを含む場合、タンパク質モノマーを重合するための種々の方法が当分野で公知であり、かかる方法を使用して、上記のいずれかによる組換え乳タンパク質を重合することができる。かかる方法の被制限的な例は、架橋剤（即ち、タンパク質の官能基を活性化し、これによってスペーサーを組み込むことなく、タンパク質を結合する化学物質）、架橋酵素（crosslinking enzymes）（例えば、トランスフェラーゼ［酵素番号（ＥＣ）２；例えば、トランスグルタミナーゼ）］、ヒドラーゼ［ＥＣ ３］、酸化（例えば、酸化剤を使用するもの）、還元（例えば、還元剤を使用するもの）、放射線（例えば、ＵＶ、ガンマ線、電子線をしようするもの）、加熱、機械的攪拌、加圧（例えば、押出し）、乱流（turbulence）、摩擦、ｐＨ変化、光酸化処理（例えば、光反応性アミノ酸類似体を使用するもの）、３Ｄ－プリンティング、およびこれらの組み合わせ（例えば、国際公開第２０１９／２１３１５５号（PCT publication WO2019213155）（特許文献７）参照）を使用する方法を含む。

【0235】

これらの方法は、前記方法のいずれかのステップで、１以上の他の乳タンパク（例えば、本明細書で開示される他の乳タンパクのいずれか）、および／または１以上の他の成分（例えば、本明細書で開示される他の成分）添加するステップをさらに含みうる。

【0236】

これらの方法は、プロテアーゼ（天然のプロテアーゼ認識または開裂配列で、または被天然のプロテアーゼ認識または開裂配列［例えば、本明細書で開示される非天然のプロテアーゼ認識または開裂配列のいずれか］を用いて、組換え乳タンパク質を事前に消化する（即ち、使用前に消化する）ステップをさらに含むことができる。このような事前消化の効率は、組換え乳を変性し、これによって、天然または非天然のプロテアーゼ認識または開裂配列をプロテアーゼによりアクセス可能にするための、組換え乳の事前熱処理によって、および／または酸性ｐＨに組換え乳を曝すことによって高めることができる。事前消化は、組換え乳フラグメントが重合されるように、トランスグルタミナーゼでの処理が続けられる（例えば、Damodaran & Li 2017 Food Chemistry 237:724-732（非特許文献３１）を参照）。

【実施例】

【0237】

以下の実施例は、本発明の特定の実施形態を令することを意図する。実施例で開示される技術は、本発明者によって発見された技術を表し、本発明の実施によく機能するが、当業者は、本開示に照らして、多くの変更が、本発明の精神および範囲を逸脱することなく、開示され特定の実施形態で行うことができ、類似のまたは同様の結果を得ることができることを理解するべきである。したがって、実施例で説明され，または示された全ての事項は、例示として解釈されるべきであり、制限する意味で解釈すべきでない。

【0238】

実施例１
アレルゲン性を弱めたまたは本質的に除去した組換えβ－ラクトグロブリンの調製
トリコデルマ・リーゼイ（Ｔｒｉｃｈｏｄｅｒｍａ ｒｅｅｓｅｉ）での組換えタンパク質発現について、図１に示される組換えベクターを、当分野で公知の遺伝子工学を用いて構築した。組換えベクターは、ボス・タウルス（Ｂｏｓ Ｔａｕｒｕｓ）（ＵｎｉＰｒｏｔ配列Ｐ０２７５４；配列番号１または２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１または２）のアミノ酸１７～１７８)、オビス・アリエス・ムシモン（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ ｍｕｓｉｍｏｎ）（ＵｎｉＰｒｏｔ配列Ｐ６７９７５；配列番号４（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４））、オビス・アリエス（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ）（ＵｎｉＰｒｏｔ配列Ｐ６７９７６；配列番号５（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５））、エクウス・カバリウス（Ｅｑｕｕｓ ｃａｂａｌｌｕｓ）（ＵｎｉＰｒｏｔ配列Ｐ０２７５８；配列番号６（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６）のアミノ酸１９～１８０）、エクウス・アシヌス（Ｅｑｕｕｓ ａｓｉｎｕｓ）（ＵｎｉＰｒｏｔ配列Ｐ１３６１３；配列番号７（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７））、エクウス・カバリウス（Ｅｑｕｕｓ ｃａｂａｌｌｕｓ）（ＵｎｉＰｒｏｔ配列Ｐ０７３８０；配列番号８（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８）のアミノ酸１９～１８１）、エクウス・アシヌス（Ｅｑｕｕｓ ａｓｉｎｕｓ）（ＵｎｉＰｒｏｔ配列Ｐ１９６４７；配列番号９（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９））、またはカプラ・ヒルカス（Ｃａｐｒａ ｈｉｒｃｕｓ）（ＵｎｉＰｒｏｔ配列Ｐ０２７５６；配列番号１０（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０））のβ－ラクトグロブリンタンパク質をコードするタンパク質コード配列を、トリコデルマ・リーゼイ（Ｔｒｉｃｈｏｄｅｒｍａ ｒｅｅｓｅｉ）での発現についてコドン最適化され、Ｎ－末端分泌シグナル（例えば、ｃｂｈ１、ｘｙｎ１）に操作可能に結合され、および、適切なプロモーター（例えば、ｂｈ１、ｘｙｎ１、ｔｅｆ１）および適切なターミネーター（例えば、ｐｄｃ１）下で含む発現構築物を含む。組換えベクターは、トリコデルマ・リーゼイ（Ｔｒｉｃｈｏｄｅｒｍａ ｒｅｅｓｅｉ）宿主細胞のゲノムのｅｇｌ１座（egl1 locus）での発現構築物，細菌および／または真菌トランスフォーマントの選択のための選択マーカー、および細菌性複製起点を直接に一体化することができるポリヌクレオチドをさらに含む。細菌性選択マーカーおよび複製起点は、組換えベクターの宿主細胞への形質転換の前に、制限酵素消化を介して組換えベクターから除去される。

【0239】

ピキア・パストリス（Ｐｉｃｈｉａ ｐａｓｔｏｒｉｓ）（コマガタエラ・ファッフィ（Ｋｏｍａｇａｔａｅｌｌａ ｐｈａｆｆｉｉ））での組換えタンパク質発現について、図２に示される組換えベクターを、当分野で公知の遺伝子工学を用いて構築した。組換えベクターは、ボス・タウルス（Ｂｏｓ Ｔａｕｒｕｓ）（ＵｎｉＰｒｏｔ＃ Ｐ０２７５４；配列番号１または２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１または２）のアミノ酸１７～１７８)、オビス・アリエス・ムシモン（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ ｍｕｓｉｍｏｎ）（ＵｎｉＰｒｏｔ配列Ｐ６７９７５；配列番号４（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４））、オビス・アリエス（Ｏｖｉｓ ａｒｉｅｓ）（ＵｎｉＰｒｏｔ配列Ｐ６７９７６；配列番号５（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５））、エクウス・カバリウス（Ｅｑｕｕｓ ｃａｂａｌｌｕｓ）（ＵｎｉＰｒｏｔ配列Ｐ０２７５８；配列番号６（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６）のアミノ酸１９～１８０）、エクウス・アシヌス（Ｅｑｕｕｓ ａｓｉｎｕｓ）（ＵｎｉＰｒｏｔ配列Ｐ１３６１３；配列番号７（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７））、エクウス・カバリウス（Ｅｑｕｕｓ ｃａｂａｌｌｕｓ）（ＵｎｉＰｒｏｔ配列Ｐ０７３８０；配列番号８（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８）のアミノ酸１９～１８１）、エクウス・アシヌス（Ｅｑｕｕｓ ａｓｉｎｕｓ）（ＵｎｉＰｒｏｔ配列Ｐ１９６４７；配列番号９（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９））、またはカプラ・ヒルカス（Ｃａｐｒａ ｈｉｒｃｕｓ）（ＵｎｉＰｒｏｔ配列Ｐ０２７５６；配列番号１０（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０））のβ－ラクトグロブリンタンパク質をコードするタンパク質コード配列を、ピキア・パストリス（Ｐｉｃｈｉａ Ｐａｓｔｏｒｉｓ）（コマガタエラ・ファッフィ（Ｋｏｍａｇａｔａｅｌｌａ ｐｈａｆｆｉｉ））での発現についてコドン最適化され、Ｎ－末端分泌シグナル（例えば、サッカロマイセス・セレビシアエ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ）のアルファ接合因子のｐｒｅ－またはｐｒｏ－シグナルペプチド）に操作可能に結合され、および、プロモーター（例えば、ｐＧＡＰ、ｐＡＯＸ１）および適切なターミネーター（例えば、ｔＡＯＸ１ ｐＡシグナル）下で含む発現構築物を含む。組換えベクターは、細菌および／または真菌トランスフォーマントの選択のための選択マーカー、および細菌性複製起点をさらに含む。

【0240】

クイックチェンジ（登録商標）部位特異的変異導入キット（QuikChange（登録商標）Site-Directed Mutagenesis kit)（Ａｇｉｌｅｎｔ、Ｓａｎｔａ Ｃｌａｒａ、Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ、ＵＳＡ）およびクイックチェンジ複数部位特異的変異導入キット（QuikChange Multi Site-Directed Mutagenesis kit）（Ａｇｉｌｅｎｔ、Ｓａｎｔａ Ｃｌａｒａ、Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ、ＵＳＡ）を使用して、部位特異的変異導入を、上記組換えベクターについて製造者の説明書に従って実施し、コード化されたβ－ラクトグロブリンタンパク質へ、表１に列記したアミノ酸置換、ならびに２以上のかかるアミノ酸置換の任意の組み合わせを導入した。

【0241】

表１
組換えベクターのタンパク質コード配列によってコードされるアミノ酸置換が導入されたβ－ラクトグロブリンタンパク質

【0242】

【表1-1】

【0243】

【表1-2】

【0244】

【表1-3】

【0245】

【表1-4】

【0246】

【表1-5】

【0247】

【表1-6】

【0248】

組換えベクターを、トリコデルマ・リーゼイ（Ｔｒｉｃｈｏｄｅｒｍａ ｒｅｅｓｅｉ）またはピキア・パストリス（Ｐｉｃｈｉａ Ｐａｓｔｏｒｉｓ）（コマガタエラ・ファッフィ（Ｋｏｍａｇａｔａｅｌｌａ ｐｈａｆｆｉｉ）；例えば、株ＢＧ１２［Ｂｉｏｇｒａｍｍａｔｉｃｓ、Ｃａｒｌｓｂａｄ、ＣＡ］）宿主細胞へ形質転換し、形質転換体を最小培地または陽性選別のための抗体によって選別した。形質転換体は、２４－ウェルプレートで、発現媒体中で成長され、上清を更なる分析のために収穫した。発現構築物の一体化したコピーを含み、組換えβ－ラクトグロブリンタンパク質を生じる組換え宿主細胞を、発酵ブロスサンプルのＳＤＳ－ＰＡＧＥゲル分析によって同定した。

【0249】

組換えトリコデルマ・リーゼイ（Ｔｒｉｃｈｏｄｅｒｍａ ｒｅｅｓｅｉ）宿主細胞をリン酸塩、アンモニウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウム、硫酸塩、塩化物、カルシウム、鉄、マンガン、亜鉛、モリブデン、銅、コバルト、およびホウ酸塩源としての無機塩を含み、最初のフィードストックとして炭水化物ベースの炭素源を有する最小基本培地中で、２５～３４℃の温度に制御された発酵容器中において、０．２ｖｖｍ～１ｖｖｍのエアレーション、およびバイオマス及び栄養素（圧縮空気で送達される酸素を含む）の妥当な混合及び分散を保証するための最小の攪拌を用いて成長させる。発酵ブロスのｐＨは、水酸化アンモニウムをオンデマンドで添加して、種々のセットポイントで３．０～５．５の範囲に制御される。バッチの炭水化物が枯渇されると、グルコースまたはラクトースを含有する溶液を、０．０１～０．１ｇ乾燥基質／ｇ乾燥細胞質量（ＤＣＭ）／時間の範囲の特定の供給速度で添加する。培養物の酸素要求量は、攪拌速度を制御し、５％～５０％の目標溶解酸素設定点（target dissolved oxygen set point）を維持することによって満たされた。攪拌が、目標溶解酸素設定点をもはや維持できないとき、エアレーションを２．０ｖｖｍに増加する。培養物を、最大の攪拌およびエアレーションで実施すると、溶解した酸素は、設定点未満に低下する。ＡＣＰ １５００、Ａｎｔｉｆｏａｍ ２０４（Ｓｉｇｍａ、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌ、Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ、ＭＯ）、Ｅｒｏｌ ＤＦ６０００Ｋ、Ｈｏｄａｇ Ｋ－６０Ｋ、Ｉｎｄｕｓｔｒｏｌ ＤＦ２０４（ＢＡＳＦ、Ｆｌｏｒｈａｍ Ｐａｒｋ、ＮＪ）、Ｐ－２０００Ｅ（Ｄｏｗ、Ｍｉｄｌａｎｄ、ＭＩ）、ＳＡＧ ４７１、ＳＡＧ ５６９３、ＳＡＧ ７１０、ＳＡＧ ７３０、Ｓｉｌｉｃｏｎｅ Ａｎｔｉｆｏａｍ（Ｓｉｇｍａ）、Ｓｔｒｕｋｔｏｌ Ｊ６４７、Ｓｔｒｕｋｔｏｌ Ｊ６７３Ａ、およびひまわり油（これらに限定されない）を含む種々の消泡剤が、発泡を制御するために必要なものとして添加される。発酵物は、２０ｇ～５０ｇの乾燥細胞重量（ＣＤＷ）／Ｌのバイオマス濃度で、少なくとも１２０時間後に収穫される。バイオマスは、５，０００ｘｇでの遠心分離によってブロスから除去され、上清は以下に記載したとおりの精製を受ける。

【0250】

組換えピキア・パストリス（Ｐｉｃｈｉａ Ｐａｓｔｏｒｉｓ）（コマガタエラ・ファッフィ（Ｋｏｍａｇａｔａｅｌｌａ ｐｈａｆｆｉｉ））宿主細胞を、リン酸塩、窒素塩を最初のフィードストックとして８０％グリセロールと共に含む最小基本培地中において、３０℃の温度、１ｖｖｍのエアレーション、および１００ｒｐｍの最小攪拌に制御された攪拌された発酵容器中で成長させる。発酵物のｐＨは、水酸化アンモニウムをオンデマンドで添加して、５に制御される。バッチのグリセロールが枯渇されると、グリセロールを、６ｇ／Ｌ／時間の速度にプログラムされた供給レシピによって添加する。株の酸素要求量は、攪拌速度を制御することによって満たされた。攪拌が、溶解酸素設定点（dissolved oxygen setpoint）をもはや維持できないとき、１００％の酸素ガスを容器に散布して、溶解酸素を制御する。培養物のｐＨは、バッチ化したグリセロールが枯渇すると、５から３にシフトする。Ａｎｔｉｆｏａｍ Ｃを、発泡を制御するのに必要なものとして添加する。発酵物を、ＯＤ６００において６００～８００の細胞密度で、少なくとも１００時間後に収穫する。バイオマスは、５，０００ｘｇでの遠心分離によってブロスから除去され、上清は以下に記載したとおりの精製を受ける。

【0251】

上清を、１００ｋＤａ分子量カットオフ（ＭＷＣＯ）膜上で濃縮した。濃縮保持物を、５ｋＤａＭＷＣＯ上で５０ｍＭイミダゾール、ｐＨ６．８へ透析濾過する。濃縮された保持物は、ＱセファロースＦＦカラム上に通される。移動相は、５０ｍＭイミダゾール、ｐＨ６．８であり、組換えβ－ラクトグロブリンタンパク質を２ＭＮａＣｌ勾配で溶出する。勾配は、３０カラム容積にわたって０～３０％で実施する。ピークフラクションを集め、ＲＰ－ＨＰＬＣで分析した。８５％を越える純度を有する組換えβ－ラクトグロブリンタンパク質を水への最終透析濾過のためにプール（pool）する。

【0252】

実施例２
組換えβ－ラクトグロブリンタンパク質のプロテアーゼ消化の分析
実施例１の精製された組換えβ－ラクトグロブリンタンパク質を、全てがＳｉｇｍａ（Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ、Ｓｔ． Ｌｏｕｉｓ、ＭＯ）から得られる、豚胃粘膜からのペプシン、ヒト膵臓から得られるトリプシン、またはヒト膵臓から得られるキモトリプシンを用いて、３７℃で、０．５時間、１時間、４時間、６時間、または一夜、タンパク質消化にかける。ペプシン消化は、ｐＨ１．５または３で実施し、トリプシンおよびキモトリプシン消化は、６、７、または８で実施する。プロテア－ゼ消化の手順は、Pena-Ramos & Xiong 2001 J. Dairy Sci. 84:2577-2583（非特許文献３２）；Quintieri et al. 2017 J Food Sci Technol 54:1910-1916（非特許文献３３）；Selo et al. 1999 Clinical and Experimental Allergy 29:1055-1063（非特許文献３４）；Morisawa et al, 2009 Clinical & Experimental Allergy 39 : 918-925（非特許文献３５）；またはKondo et al. 2007 Allergy Asthma Clin Immunol, 3(1):1-9（非特許文献３６）に記載された実験の詳細に従って行うことができる。

【0253】

実施例１の精製された組換えβ－ラクトグロブリンタンパク質はまた、Wroblewska et al. 2016 Food Research International 83:95-101（非特許文献３７）、Bossios et al. 2011 Clinical and Translational Allergy 1:6（非特許文献３８）、またはBenede et al. 2014 Food Research International 62:1127-1133（非特許文献３９）に記載された擬似（simulated）ｉｎ ｖｉｔｒｏ消化系にもかけられる。

【0254】

加水分解したペプチドの同定は、Quintieri et al. 2017 J Food Sci Technol 54:1910-1916（非特許文献３３）、Selo et al. 1999 Clinical and Experimental Allergy 29:1055-1063（非特許文献３４）；またはKondo et al. 2007 Allergy Asthma Clin Immunol 3(1):1-9（非特許文献３６）に記載されるように決定された。

【0255】

実施例３
組換えβ－ラクトグロブリンタンパク質のアレルゲン性試験
実施例１の精製された組換えβ－ラクトグロブリンタンパク質、ならびに実施例２のそれらのプロテアーゼで加水分解されたペプチドの、可能なアレルゲン性（即ち、アレルギー体質のヒトからの血清およびＩｇＥ結合性による認識）を、当分野で公知の種々の方法によって予測し、または測定することができる。

【0256】

アレルゲン性の予測は、公知のアレルゲンによるグローバル配列比較、および／または公知のアレルゲン性ペプチドを用いた異なる長さ（例えば、８０、７０、６０、５０、４０、３０、２０、１０、８または６アミノ酸）の隣接するアミノ酸ウィンドウの配列比較に基づく。当業者は、公知のアレルゲン性エピトープの適切なデータベースと、この目的のための適切な配列比較アルゴリズムを特定し、使用することができる。

【0257】

アレルゲン性は、ヒト起源のタンパク質対する相同性に基づいて予測することもでき、相同性の程度が大きくなるにつれ、アレルゲン性の見込みが低くなることを示唆する。

【0258】

アレルゲン性を予測するためのコンピューターツールは、当分野で公知であり（例えば、Bui et al. 2005. Immunogenetics 57:304-314（非特許文献４０）；Peters & Sette. 2005. BMC Bioinformatics 6:132（非特許文献４１）；Karosiene et al. 2012. Immunogenetics 64(3):177-186（非特許文献４２）；Zhang et al. 2009. Bioinformatics 25(10):1293-1299（非特許文献４３）；Nielsen et al. 2007. BMC Bioinformatics 8:238（非特許文献４４）；Sturniolo et al. 1999. Nat Biotechnol 17:555-561（非特許文献４５）；Tenzer et al. 2005. Cell Mol Life Sci 62:1025-1037（非特許文献４６）；Peters et al. 2003. J Immunol171:1741-1749（非特許文献４７）；Nielsen et al. 2005. Immunogenetics 57:33-41（非特許文献４８）；Kesmir et al. 2002. Protein Eng 15:287-296（非特許文献４９）；Larsen 2005. Eur J Immunol35:2295-2303（非特許文献５０）；Nielsen et al. 2003. Protein Sci 12:1007-1017（非特許文献５１）；Buus et al. 2003. Tissue Antigens 62:378-384（非特許文献５２）；Peters et al. 2003. J Immunol171:1741-1749（非特許文献５３）；Stranzl et al. 2010. Immunogenetics 62:357-68（非特許文献５４）；Chou & Fasman. 1978. Adv Enzymol Relat Areas Mol Biol 47:45-148（非特許文献５５）；Emini et al. 1985. J Virol 55:836-839（非特許文献５６）；Karplus & Schulz. 1985. Naturwissenschaften72:212-213（非特許文献５７）；Kolaskar & Tongaonkar. 1990. FEBS Lett 276:172-174（非特許文献５８）；Parker et al. 1986. Biochemistry 25:5425-5432（非特許文献５９）；Larsen et al. 2006.Immunome Res 2:2（非特許文献６０）；Ponomarenko & Bourne. 2007. BMC Struct Biol 7:64（非特許文献６１）；Haste et al. 2006. Protein Sci 15:2558-2567（非特許文献６２）；Ponomarenko et al. 2008. BMC Bioinformatics 9:514（非特許文献６３）；Bui et al. 2006. BMC Bioinformatics 7:153（非特許文献６４）；Bui et al. 2007. BMC Bioinformatics 8:361（非特許文献６５）；Beaver et al. 2007. Immunome Res 3:3（非特許文献６６）を参照）、および公的にアクセス可能な、例えばhttp://tools.iedb.org/main/（非特許文献６７）がある。

【0259】

アレルゲン性はまた、実験方法を用いて予測することもできる。例えば、アレルゲン性は、Ｔ－細胞増殖アッセイ（例えば、ヒト末梢血単核細胞を用いるもの）、ＩｇＥ結合アッセイ（例えば、固定化された乳タンパク質または乳タンパク質フラグメントについてのＥＬＩＳＡまたは競合ＥＬＩＳＡを用いるもの）、ファージディスプレイを用いるエピトープマッピングを用いて、および直接的および競合的阻害酵素免疫（inhibition enzyme immunoassays）アッセイを用いて予測することができる（例えば、Selo et al. 1999 Clinical and Experimental Allergy 29:1055-1063（非特許文献３４）、Benede et al. 2014 Food Research International 62:1127-1133（非特許文献３９）、Quintieri et al. 2017 J Food Sci Technol 54:1910-1916（非特許文献３３）、Cocco et al. 2007 Clinical and Experimental Allergy 37:831-838（非特許文献６８）、または Wroblewska et al. 2016 Food Research International 83:95-101（非特許文献３７）参照）。

【0260】

アレルゲン性はまた、皮膚プリックテスト、血液検査、食物経口負荷試験、および集団調査（population sturies）を用いて測定することもできる。

【0261】

結果は、対応する天然のβ－ラクトグロブリンタンパク質またはプロテアーゼで加水分解したこれらのペプチドの結果と比較される。

【図1】

【図2】

【配列表】

2023515120000001.app

【手続補正書】

【提出日】2022-03-08

【手続補正1】

【補正対象書類名】特許請求の範囲

【補正対象項目名】全文

【補正方法】変更

【補正の内容】

【特許請求の範囲】

【請求項1】

乳タンパク質成分を含むか、または乳タンパク質成分からなる組成物であって、前記乳タンパク質成分は、対応する天然の乳タンパク質の溶媒暴露領域に非天然のプロテアーゼ部位を含む組換え乳タンパク質を含むか、または当該組換え乳タンパク質からなり、前記非天然のプロテアーゼ部位は、前記対応する天然の乳タンパク質に比較して前記組換え乳タンパク質のアレルゲン性を弱めるかまたは本質的に除去し、前記組換え乳タンパク質は、前記対応する天然の乳タンパク質の１以上の機能的属性を維持する、組成物。

【請求項2】

前記組換え乳タンパク質は、組換えβ－ラクトグロブリンタンパク質である、請求項１に記載の組成物。

【請求項3】

前記組換えβ－ラクトグロブリンタンパク質は、組換え真菌宿主細胞で産生される、請求項２に記載の組成物。

【請求項4】

前記真菌宿主細胞は、組換え糸状菌宿主細胞である、請求項３に記載の組成物。

【請求項5】

前記組換え糸状菌宿主細胞は、アスペルギルス属（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ）、フサリウム属（Ｆｕｓａｒｉｕｍ）、ミセリオフィトラ属（Ｍｙｃｅｌｉｐｈｔｈｏｒａ）、およびトリコデルマ属（Ｔｒｉｃｈｏｄｅｒｍａ）からなる群から選択される属のメンバー由来である、請求項４に記載の組成物。

【請求項6】

前記組換えβ－ラクトグロブリンタンパク質は、配列番号２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）と少なくとも４０％の同一性であるアミノ酸配列を含む、請求項５に記載の組成物。

【請求項7】

前記非天然のプロテアーゼ部位は、配列番号２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）の、Ｉ１２Ｌ、Ｔ１８Ｋ、Ｔ１８Ｒ、Ｉ２９Ｌ、Ｓ３０Ｋ、Ｓ３６Ｙ、Ｓ３６Ｌ、Ｓ３６Ｋ、Ｋ４７Ｌ、Ｋ４７Ｐ、Ｔ４９Ｋ、Ｑ５９Ｒ、Ｉ７２Ｌ、Ｉ７２Ｆ、Ｉ７２Ｗ、Ｉ７２Ｙ、Ｉ７８Ｌ、Ｉ７８Ｙ、Ｉ７８Ｗ、Ｉ７８Ｆ、Ａ８６Ｙ、Ｎ９０Ｒ、Ｙ１０２Ｆ、Ｓ１１０Ｐ、Ｓ１１０Ｌ、Ｓ１１０Ｙ、Ｓ１１０Ｗ、Ｓ１１０Ｆ、Ｓ１１０Ｋ、Ａ１１１Ｐ、Ａ１１１Ｋ、Ａ１１１Ｌ、Ａ１１１Ｙ、Ａ１１１Ｗ、Ａ１１１Ｆ、Ｔ１２５Ｋ、Ｔ１２５Ｆ、Ｔ１２５Ｗ、Ｔ１２５Ｙ、Ｅ１２７Ｋ、Ｅ１２７Ｌ、Ｅ１２７Ｗ、Ｅ１２７Ｆ、Ｅ１２７Ｙ、Ｖ１２８Ｌ、Ｄ１３７Ｒ、Ａ１４２Ｐ、Ａ１４２Ｌ、Ｈ１４６Ｒ、Ｔ１５４Ｋ、Ｔ１５４Ｙ、Ｔ１５４Ｌ、Ｔ１５４Ｗ、Ｔ１５４Ｆ、Ｑ１５９Ｒ、Ｅ１０８Ｇ、Ｎ１０９Ｐ、Ｅ１１２Ｐ、Ｐ１１３Ｓ、Ｅ１１４Ａ、Ｑ１１５Ｅ、Ａ１１６ＨＧ、Ｌ１１７Ｍ、およびＡ１１８Ｖからなる群から選択される単一アミノ酸置換を含む、請求項６に記載の組成物。

【請求項8】

前記非天然のプロテアーゼ部位は、配列番号２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）の、Ｉ１２Ｌ、Ｔ１８Ｋ、Ｔ１８Ｒ、Ｉ２９Ｌ、Ｓ３０Ｋ、Ｓ３６Ｙ、Ｓ３６Ｌ、Ｓ３６Ｋ、Ｋ４７Ｌ、Ｋ４７Ｐ、Ｔ４９Ｋ、Ｑ５９Ｒ、Ｉ７２Ｌ、Ｉ７２Ｆ、Ｉ７２Ｗ、Ｉ７２Ｙ、Ｉ７８Ｌ、Ｉ７８Ｙ、Ｉ７８Ｗ、Ｉ７８Ｆ、Ａ８６Ｙ、Ｎ９０Ｒ、Ｙ１０２Ｆ、Ｓ１１０Ｐ、Ｓ１１０Ｌ、Ｓ１１０Ｙ、Ｓ１１０Ｗ、Ｓ１１０Ｆ、Ｓ１１０Ｋ、Ａ１１１Ｐ、Ａ１１１Ｋ、Ａ１１１Ｌ、Ａ１１１Ｙ、Ａ１１１Ｗ、Ａ１１１Ｆ、Ｔ１２５Ｋ、Ｔ１２５Ｆ、Ｔ１２５Ｗ、Ｔ１２５Ｙ、Ｅ１２７Ｋ、Ｅ１２７Ｌ、Ｅ１２７Ｗ、Ｅ１２７Ｆ、Ｅ１２７Ｙ、Ｖ１２８Ｌ、Ｄ１３７Ｒ、Ａ１４２Ｐ、Ａ１４２Ｌ、Ｈ１４６Ｒ、Ｔ１５４Ｋ、Ｔ１５４Ｙ、Ｔ１５４Ｌ、Ｔ１５４Ｗ、Ｔ１５４Ｆ、およびＱ１５９Ｒからなる群から選択される２以上のアミノ酸置換を含む、請求項６に記載の組成物。

【請求項9】

前記非天然のプロテアーゼ部位は、配列番号２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）のアミノ酸置換Ｋ４７Ｌ、Ｇ５２Ｄ、およびＤ５３Ｎを含む、請求項６に記載の組成物。

【請求項10】

前記非天然のプロテアーゼ部位は、配列番号２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）のアミノ酸置換Ｉ７２Ｌ、Ａ７３Ｇ、Ｋ７７Ｅ、Ｉ７８Ｎ、Ａ８０Ｋ、およびＶ８１Ｋを含む、請求項６に記載の組成物。

【請求項11】

前記非天然のプロテアーゼ部位は、配列番号２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）のアミノ酸置換Ｋ８３Ｔ、Ｉ８４Ｖ、Ｄ８５Ｎ、Ａ８６Ｙ、Ｌ８７Ｑ、Ｎ８８Ｇ、およびＮ９０Ｒを含む、請求項６に記載の組成物。

【請求項12】

前記非天然のプロテアーゼ部位は、配列番号２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）のアミノ酸置換Ｄ８５Ｎ、Ａ８６Ｙ、Ｎ８８Ｄ、およびＮ９０Ｄを含む、請求項６に記載の組成物。

【請求項13】

前記修飾は、配列番号２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）のアミノ酸置換Ｅ１０８Ｇ、Ｎ１０９Ｐ、Ｓ１１０Ｐ、Ａ１１１Ｌ、Ｅ１１２Ｐ、Ｐ１１３Ｓ、Ｅ１１４Ａ、Ｑ１１５Ｅ、Ｓ１１６ＨＧ、Ｌ１１７Ｍ、およびＡ１１８Ｖを含むか、またはこれらのアミノ酸置換からなる、請求項６に記載の組成物。

【請求項14】

前記非天然のプロテアーゼ部位は、配列番号２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）のアミノ酸置換Ｅ１２７ＫおよびＤ１３０Ｋを含む、請求項６に記載の組成物。

【請求項15】

前記非天然のプロテアーゼ部位は、配列番号２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）のアミノ酸置換Ｋ１４１Ｑ、Ａ１４２Ｐ、Ｍ１４５Ｇ、およびＨ１４６Ｒを含む、請求項６に記載の組成物。

【請求項16】

前記非天然のプロテアーゼ部位は、配列番号２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）のアミノ酸置換Ｐ１５３ＬおよびＱ１５５Ｒを含む、請求項６に記載の組成物。

【請求項17】

前記非天然のプロテアーゼ部位は、配列番号２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）のアミノ酸置換Ｆ１５１Ｌ、Ｎ１５２Ｄ、Ｐ１５３Ｌ、Ｔ１５４Ｋ、およびＬ１５６Ｍを含む、請求項６に記載の組成物。

【請求項18】

前記組成物は、比較可能な組成物のアレルゲン性に対して９０％以下のアレルゲン性を有する、請求項７～１７に記載の組成物。

【請求項19】

前記組成物は、比較可能な組成物のアレルゲン性に対して８０％以下のアレルゲン性を有する、請求項７～１７に記載の組成物。

【請求項20】

前記組成物は、比較可能な組成物のアレルゲン性に対して７０％以下のアレルゲン性を有する、請求項７～１７に記載の組成物。

【請求項21】

前記組成物は、比較可能な組成物のアレルゲン性に対して６０％以下のアレルゲン性を有する、請求項７～１７に記載の組成物。

【請求項22】

前記組成物は、比較可能な組成物のアレルゲン性に対して５０％以下のアレルゲン性を有する、請求項７～１７に記載の組成物。

【請求項23】

前記組成物は、前記乳タンパク質成分からなる、請求項７～１７に記載の組成物。

【請求項24】

前記乳タンパク質成分は、前記組換え乳タンパク質からなる、請求項２３に記載の組成物。

【請求項25】

前記組成物は、粉末である、請求項２３に記載の組成物。

【請求項26】

前記組成物は、食品である、請求項２３に記載の組成物。

【請求項27】

前記食品は、乳製品はたは補助（supplemented）乳製品である、請求項２６に記載の組成物。

【請求項28】

前記乳製品または補助（supplemented）乳製品は、乳、ヨーグルト、チーズ、乳ベースのソース、デイリースプレッド（dairy spread）、クリーム、冷凍菓子、乳製品デザート（dairy dessert）、バター、乳製品粉末（dairy powder）、乳児用調製粉乳、乳タンパク質濃縮物、乳タンパク質単離物、栄養補助食品、テクスチャライジングブレンド（texturizing blend）、風味用ブレンド（flavoring blend）、着色用ブレンド、プディング、および発酵乳製品からなる群から選択される、請求項２７に記載の組成物。

【請求項29】

前記食品は、動物肉、動物肉製品、または補助動物肉製品である、請求項２６に記載の組成物。

【請求項30】

前記食品は、卵、卵製品、または補助卵製品である、請求項２６に記載の組成物。

【請求項31】

前記組成物は、結合され、繰り返されたタンパク質モノマーを含むポリマーまたはポリマーネットワークを含み、前記繰り返されたタンパク質モノマーは前記組換え乳タンパク質を含む、請求項７～１７に記載の組成物。

【国際調査報告】