特表 2023-516666 ガラス組成物

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】

(43)【公表日】2023-04-20

(54)【発明の名称】ガラス組成物

(51)【国際特許分類】

   A61K 8/19 20060101AFI20230413BHJP

   A61Q 11/00 20060101ALI20230413BHJP

   A61K 8/21 20060101ALI20230413BHJP

   A61K 33/08 20060101ALI20230413BHJP

   A61K 33/16 20060101ALI20230413BHJP

   A61K 33/22 20060101ALI20230413BHJP

   A61P 1/02 20060101ALI20230413BHJP

   A61P 29/00 20060101ALI20230413BHJP

   A61K 9/06 20060101ALI20230413BHJP

   A61K 47/10 20170101ALI20230413BHJP

   A61K 47/20 20060101ALI20230413BHJP

   A61K 47/04 20060101ALI20230413BHJP

   A61K 47/32 20060101ALI20230413BHJP

   A61K 47/46 20060101ALI20230413BHJP

   C03C 3/23 20060101ALI20230413BHJP

   C03C 3/14 20060101ALI20230413BHJP

【ＦＩ】

A61K8/19

A61Q11/00

A61K8/21

A61K33/08

A61K33/16

A61K33/22

A61P1/02

A61P29/00

A61K9/06

A61K47/10

A61K47/20

A61K47/04

A61K47/32

A61K47/46

C03C3/23

C03C3/14

【審査請求】未請求

【予備審査請求】未請求

(21)【出願番号】P 2022552602

(86)(22)【出願日】2021-03-02

(85)【翻訳文提出日】2022-11-01

(86)【国際出願番号】 CA2021050271

(87)【国際公開番号】W WO2021174353

(87)【国際公開日】2021-09-10

(31)【優先権主張番号】62/984,621

(32)【優先日】2020-03-03

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(31)【優先権主張番号】62/985,207

(32)【優先日】2020-03-04

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(81)【指定国・地域】

(71)【出願人】

【識別番号】521091664

【氏名又は名称】アイアール サイエンティフィック インコーポレイティド

(74)【代理人】

【識別番号】100099759

【弁理士】

【氏名又は名称】青木 篤

(74)【代理人】

【識別番号】100123582

【弁理士】

【氏名又は名称】三橋 真二

(74)【代理人】

【識別番号】100108903

【弁理士】

【氏名又は名称】中村 和広

(74)【代理人】

【識別番号】100123593

【弁理士】

【氏名又は名称】関根 宣夫

(74)【代理人】

【識別番号】100208225

【弁理士】

【氏名又は名称】青木 修二郎

(74)【代理人】

【識別番号】100217179

【弁理士】

【氏名又は名称】村上 智史

(74)【代理人】

【識別番号】100227592

【弁理士】

【氏名又は名称】孔 詩麒

(72)【発明者】

【氏名】ダニエル ボイド

(72)【発明者】

【氏名】キャスリーン ナオミ マクドナルド－パーソンズ

【テーマコード（参考）】

4C076

4C083

4C086

4G062

【Ｆターム（参考）】

4C076AA06

4C076AA09

4C076BB22

4C076CC01

4C076DD29

4C076DD38

4C076DD55

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4C083AA121

4C083AA122

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4C083AB152

4C083AB171

4C083AB172

4C083AB211

4C083AB212

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4C083AB471

4C083AB472

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4C083AC122

4C083AC781

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4C083AD091

4C083AD092

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4C083CC41

4C083DD22

4C083DD41

4C083EE07

4C083EE32

4C083EE38

4C086AA01

4C086AA02

4C086HA02

4C086HA04

4C086HA05

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4C086MA05

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4C086MA57

4C086NA14

4C086ZA08

4G062AA01

4G062BB08

4G062CC10

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4G062FL01

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4G062KK03

4G062KK05

4G062KK07

4G062KK10

4G062MM20

4G062NN34

(57)【要約】

本開示は、４５モル％～約９５モル％のＢ_２Ｏ_３、約３モル％～約６０モル％の、Ｋ_２Ｏ、Ｎａ_２Ｏ、ＣａＯ及びＭｇＯからなる群より選ばれる１つ以上のガラス成分、及び、約２モル％～約４５モル％の、ＣａＦ_２、ＳｎＦ_２、ＮａＦ、ＫＦ、Ｎａ_２ＰＯ_３Ｆ又はそれらの組み合わせを含むガラス組成物であって、該ガラスは、３０モル％未満のＣａＦ_２、ＳｎＦ_２又はそれらの組み合わせを含む、ガラス組成物を提供する。該ガラスは、実質的にＣｕＯを含まず、０．１モル％未満のＬｉ_２Ｏ、０．１モル％未満のＲｂ_２Ｏ、０．１モル％未満のＢａＯ、０．１モル％未満のＰ_２Ｏ_５、０．１モル％未満のＳｉＯ_２、及び、３０モル％未満のＭｇＯを含む。ガラス組成物は、象牙質を脱感作するために使用することができる。本開示はまた、象牙質脱感作性組成物、ならびに開示されたガラス組成物の方法及び使用も提供する。
【選択図】図１

【特許請求の範囲】

【請求項1】

４５モル％～約９５モル％のＢ_２Ｏ_３、
約３モル％～約６０モル％の、Ｋ_２Ｏ、Ｎａ_２Ｏ、ＣａＯ及びＭｇＯからなる群より選ばれる１つ以上のガラス成分、及び、
約２モル％～約４５モル％、例えば約５モル％～約１５モル％の、ＣａＦ_２、ＳｎＦ_２、ＮａＦ、ＫＦ、Ｎａ_２ＰＯ_３Ｆ又はそれらの組み合わせ、
を含む、ガラス組成物であって、
前記ガラス組成物はＢ_２Ｏ_３及びＭｇＯを含み、
前記ガラス組成物は、ＣｕＯを実質的に含まず、
０．１モル％未満のＬｉ_２Ｏ、
０．１モル％未満のＲｂ_２Ｏ、
０．１モル％未満のＢａＯ、
０．１モル％未満のＰ_２Ｏ_５、
０．１モル％未満のＳｉＯ_２、
３０モル％未満のＭｇＯ、
３０モル％未満のＣａＦ_２又はＳｎＦ_２、並びに
３０モル％未満の、ＣａＦ_２及びＳｎＦ_２の組み合わせ、
を含む、ガラス組成物。

【請求項2】

前記ガラス組成物は、Ｂ_２Ｏ_３、ＭｇＯ及びＣａＯを含む、請求項１に記載のガラス組成物。

【請求項3】

前記ガラス組成物は、（ａ）Ｂ_２Ｏ_３、（ｂ）ＭｇＯ及び場合によりＣａＯ、並びに（ｃ）Ｎａ_２Ｏ及びＫ_２Ｏのうちの１つ以上を含む、請求項１に記載のガラス組成物。

【請求項4】

前記ガラス組成物は、Ｂ_２Ｏ_３、ＭｇＯ、ＣａＯ、並びに、Ｎａ_２Ｏ及びＫ_２Ｏのうちの１つ以上を含む、請求項１に記載のガラス組成物。

【請求項5】

前記ガラス組成物は、ＮａＦ、ＫＦ及びＣａＦ_２のうちの１つ以上を、好ましくは約５モル％～約１５モル％の量で含む、請求項１～４のいずれか１項に記載のガラス組成物。

【請求項6】

前記ガラス組成物は４５モル％～約５５モル％のＢ_２Ｏ_３を含む、請求項１又は５に記載のガラス組成物。

【請求項7】

前記ガラス組成物は約５モル％～約１５モル％のＫ_２Ｏを含む、請求項１～６のいずれか１項に記載のガラス組成物。

【請求項8】

前記ガラス組成物は約５モル％～約１５モル％のＮａ_２Ｏを含む、請求項１～７のいずれか１項に記載のガラス組成物。

【請求項9】

前記ガラス組成物は約１０モル％～約２０モル％のＣａＯを含む、請求項１～８のいずれか１項に記載のガラス組成物。

【請求項10】

前記ガラス組成物は１モル％～約３０モル％のＭｇＯを含む、請求項１～９のいずれか１項に記載のガラス組成物。

【請求項11】

前記ガラス組成物は約１０モル％～約２５モル％のＭｇＯを含む、請求項１～９のいずれか１項に記載のガラス組成物。

【請求項12】

前記ガラス組成物は、０．１モル％未満のＺｎＯ及び０．１モル％未満のＳｒＯを含み、例えば実質的にＺｎＯを含まず、そして実質的にＳｒＯを含まない、請求項１～１１のいずれか１項に記載のガラス組成物。

【請求項13】

前記ガラス組成物は、実質的にＣｕＯを含まず、実質的にＬｉ_２Ｏを含まず、実質的にＲｂ_２Ｏを含まず、実質的にＢａＯを含まず、そして実質的にＰ_２Ｏ_５を含まない、請求項１～１２のいずれか１項に記載のガラス組成物。

【請求項14】

前記組成物は、約５モル％～約１０モル％のＣａＦ_２、ＳｎＦ_２、ＮａＦ、ＫＦ、Ｎａ_２ＰＯ_３Ｆ又はそれらの組み合わせ、並びに、約９０モル％～約９５モル％のＢ_２Ｏ_３、Ｎａ_２Ｏ、ＭｇＯ及びＣａＯの組み合わせを含まず、前記ガラス組成物中のホウ素、マグネシウム、ナトリウム及び存在するならばカリウムの組み合わせ、及びＣａは、それぞれ約２０：約４：約６：約３の元素比で存在する、請求項１～１３のいずれか１項に記載のガラス組成物。

【請求項15】

前記組成物は、約５０モル％のＢ_２Ｏ_３、約１５モル％のＮａ_２Ｏ、約２０モル％のＭｇＯ、約１０モル％のＣａＯ及び約５モル％のＮａＦ、ＫＦ、ＣａＦ_２、ＳｎＦ_２又はそれらの任意の組み合わせを含まない、請求項１４に記載のガラス組成物。

【請求項16】

約５モル％～約１０モル％のＣａＦ_２、ＳｎＦ_２、ＮａＦ、ＫＦ又はそれらの組み合わせ、並びに
約９０モル％～約９５モル％のＢ_２Ｏ_３、Ｎａ_２Ｏ、ＭｇＯ及びＣａＯの組み合わせ、を含み、
前記ガラス組成物中のホウ素、マグネシウム、ナトリウム及び存在するならばカリウムの組み合わせ、並びにＣａは、それぞれ約２０：約４：約６：約３の元素比で存在する、請求項１に記載のガラス組成物。

【請求項17】

約５０モル％のＢ_２Ｏ_３、
約１５モル％のＮａ_２Ｏ、
約２０モル％のＭｇＯ、
約１０モル%のＣａＯ、及び、
約５モル％のＮａＦ、ＫＦ、ＣａＦ_２、ＳｎＦ_２又はそれらの任意の組み合わせ、
を含む、請求項１６に記載のガラス組成物。

【請求項18】

約５０モル％のＢ_２Ｏ_３、約１５モル％のＮａ_２Ｏ、約２０モル％のＭｇＯ、約１０モル％のＣａＯ及び約５モル％のＣａＦ_２を含む、請求項１６に記載のガラス組成物。

【請求項19】

約４８モル％のＢ_２Ｏ_３、約９モル％のＮａ_２Ｏ、約１９モル％のＭｇＯ、約１４モル％のＣａＯ及び約１０モル％のＮａＦを含む、請求項１６に記載のガラス組成物。

【請求項20】

前記ガラス組成物は、サイズが約１～約５０μｍである粒子を含む粒状材料である、請求項１～１９のいずれか１項に記載のガラス組成物。

【請求項21】

前記粒子の少なくとも７５％は、５０μｍ未満のサイズである、請求項２０に記載のガラス組成物。

【請求項22】

前記粒子の少なくとも８５％は、５０μｍ未満のサイズである、請求項２０に記載のガラス組成物。

【請求項23】

前記粒子の少なくとも９５％は、５０μｍ未満のサイズである、請求項２０に記載のガラス組成物。

【請求項24】

前記粒子の少なくとも５％は、７μｍ未満のサイズである、請求項２０～２３のいずれか１項に記載のガラス組成物。

【請求項25】

粒子の少なくとも５％は、３５μｍ未満のサイズであり、
粒子の少なくとも５％は、１５μｍ未満のサイズであり、かつ
粒子の少なくとも５％は、７μｍ未満のサイズである、
請求項２０～２３のいずれか１項に記載のガラス組成物。

【請求項26】

粒子の少なくとも５％は、約１５μｍ～約３５μｍのサイズであり、
粒子の少なくとも５％は、約６μｍ～約１５μｍのサイズであり、かつ
粒子の少なくとも５％は、約３μｍ～約７μｍのサイズである、請求項２０～２４のいずれか１項に記載のガラス組成物。

【請求項27】

粒子の約１０％は、５μｍ未満のサイズであり、
粒子の約５０％は、１５μｍ未満のサイズであり、かつ
粒子の約９０％は、３０μｍ未満のサイズである、請求項２０に記載のガラス組成物。

【請求項28】

前記ガラス組成物は、緩衝生理食塩水溶液にさらされたときに、２４時間以内に少なくとも５質量％を失う、請求項２０～２７のいずれか１項に記載のガラス組成物。

【請求項29】

前記ガラス組成物は、緩衝生理食塩水溶液にさらされたときに、２４時間以内に少なくとも２０質量％を失う、請求項２０～２７のいずれか１項に記載のガラス組成物。

【請求項30】

前記ガラス組成物は、緩衝生理食塩水溶液にさらされたときに、２４時間以内に少なくとも４０質量％を失う、請求項２０～２７のいずれか１項に記載のガラス組成物。

【請求項31】

前記ガラス組成物は、緩衝生理食塩水溶液にさらされたときに、２４時間以内に少なくとも６０質量％を失う、請求項２０～２７のいずれか１項に記載のガラス組成物。

【請求項32】

前記ガラス組成物は、緩衝生理食塩水溶液にさらされたときに、２４時間以内に少なくとも８０質量％を失う、請求項２０～２７のいずれか１項に記載のガラス組成物。

【請求項33】

請求項２０～２７のいずれか１項に記載のガラス組成物を、含む練り歯磨きであって、前記練り歯磨きの約０．５～約１５質量％の量、好ましくは約５質量％の量で含む、
練り歯磨き。

【請求項34】

請求項２０～２７のいずれか１項に記載のガラス組成物を含む練り歯磨きであって、
前記練り歯磨きは、約５００ｐｐｍ（ｍ／ｍ）～約１，５００ｐｐｍ（ｍ／ｍ）のフッ化物、例えば、約７５０ｐｐｍ～約１，５００ｐｐｍのフッ化物、又は約１，０００ｐｐｍ～約１，５００ｐｐｍのフッ化物をもたらすのに十分な量の前記ガラス組成物を含む、
練り歯磨き。

【請求項35】

前記練り歯磨きは、純粋グリセロール等のグリセリン、ラウリル硫酸ナトリウム、シリカ、カルボポール９４０、及びスペアミントオイル等の香味剤を更に含む、請求項３３又は３４に記載の練り歯磨き。

【請求項36】

約８５質量％のグリセロール、約１．２質量％のラウリル硫酸ナトリウム、約７．５質量％のシリカ、約０．５質量％のカルボポール９４０、約１．０質量％の香味剤、及び約５．０質量％のガラス組成物を含む、請求項３５に記載の練り歯磨き。

【請求項37】

請求項２０～２７のいずれか１項に記載のガラス組成物を含む、予防ペースト。

【請求項38】

請求項２０～２７のいずれか１項に記載のガラス組成物を含む予防ペーストであって、
前記練り歯磨きは、約１，０００ｐｐｍ（ｍ／ｍ）～約１，５００ｐｐｍ（ｍ／ｍ）のフッ化物をもたらすのに十分な量の前記ガラス組成物を含む、
予防ペースト。

【請求項39】

請求項２０～２７のいずれか１項に記載のガラス組成物を含む、歯科用バーニッシュ。

【請求項40】

請求項２０～２７のいずれか１項に記載のガラス組成物を含む、歯科用バーニッシュであって、
前記練り歯磨きは、約１，０００ｐｐｍ（ｍ／ｍ）～約５０００ｐｐｍ（ｍ／ｍ）のフッ化物をもたらすのに十分な量の前記ガラス組成物を含む、
歯科用バーニッシュ。

【請求項41】

敏感な歯に関連する痛みを少なくとも一時的に軽減するための、請求項３３～３６のいずれか１項に記載の練り歯磨きの使用。

【請求項42】

敏感な歯に関連する痛みを少なくとも一時的に軽減するための、請求項３７又は３８に記載の予防ペーストの使用。

【請求項43】

敏感な歯に関連する痛みを少なくとも一時的に軽減するための、請求項３９又は４０に記載の歯科用バーニッシュの使用。

【請求項44】

個体において敏感な歯に関連する痛みを少なくとも一時的に軽減する方法であって、
請求項３３～３６のいずれか１項に記載の練り歯磨き、
請求項３７若しくは３８に記載の予防ペースト、又は、
請求項３９若しくは４０に記載の歯科用バーニッシュ、
を個体の象牙質に適用することを含む方法。

【請求項45】

象牙質を脱感作するための、請求項２０～２７のいずれか１項に記載のガラス組成物。

【請求項46】

敏感な歯に関連する痛みを一時的に軽減するための、請求項４５に記載の象牙質を脱感作するためのガラス組成物。

【請求項47】

（ｉ）請求項２０～２７、４５及び４６のいずれか１項に記載のガラス組成物、並びに、
(ｉｉ)水不含の口腔適合性キャリア、
を含む、
象牙質脱感作性組成物。

【請求項48】

前記口腔適合性キャリアは、マウスウォッシュである、請求項４７に記載の象牙質脱感作性組成物。

【請求項49】

前記口腔適合性キャリアは、マウスウォッシュと混合するように配合される、請求項４７に記載の象牙質脱感作性組成物。

【請求項50】

前記口腔適合性キャリアは、口腔適合性粘性キャリアである、請求項４７に記載の象牙質脱感作性組成物。

【請求項51】

前記口腔適合性粘性キャリアは、３０℃で約１００ｃＰ～３０℃で約１５０，０００ｃＰの粘度を有する、請求項５０に記載の象牙質脱感作性組成物。

【請求項52】

前記口腔適合性粘性キャリアは、練り歯磨き、デンタルジェル、予防ペースト、歯科用バーニッシュ又は結合剤である、請求項５１に記載の象牙質脱感作性組成物。

【請求項53】

請求項１～１７のいずれか１項に記載のガラス組成物であって、
前記ガラスは、請求項１９～２６のいずれか１項に記載の粒状ガラス組成物を調製するためのバルクガラスである、
ガラス組成物。

【請求項54】

表面エナメル質微小硬度を増加させるための、請求項３３～３６のいずれか１項に記載の練り歯磨きの使用。

【請求項55】

請求項３３～３６のいずれか１項に記載の練り歯磨きを個体のエナメル質に適用することを含む、表面エナメル質微小硬度を増加させる方法。

【請求項56】

表面エナメル微小硬度を増加させるための、請求項２０～２７のいずれか１項に記載のガラス組成物。

【請求項57】

表面エナメル質を少なくとも部分的に再石灰化するための、請求項３３～３６のいずれか１項に記載の練り歯磨きの使用。

【請求項58】

表面エナメル質を少なくとも部分的に再石灰化する方法であって、
請求項３３～３６のいずれか１項に記載の練り歯磨きを個体のエナメル質に適用することを含む、
方法。

【請求項59】

表面エナメル質を少なくとも部分的に再石灰化するための、請求項２０～２７のいずれか１項に記載のガラス組成物。

【請求項60】

１つ以上の象牙質細管を少なくとも部分的に閉塞するための、請求項３３～３６のいずれか１項に記載の練り歯磨きの使用。

【請求項61】

請求項３３～３６のいずれか１項に記載の練り歯磨きを個体の象牙質細管に適用することを含む、１つ以上の象牙質細管を少なくとも部分的に閉塞する方法。

【請求項62】

１つ以上の象牙質細管を少なくとも部分的に閉塞するための、請求項２０～２７のいずれか１項に記載のガラス組成物。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

関連出願の相互参照
この特許出願は、２０２０年３月３日に出願された米国出願第６２/９８４，６２１号及び２０２０年３月４日に出願された米国出願第６２/９８５，２０７号からの優先権の利益を主張し、その内容全体を参照により本明細書に組み込む。

【0002】

分野
本開示は、象牙質脱感作性組成物のために配合されうるガラス組成物に関する。

【背景技術】

【0003】

背景
以下のパラグラフは、それらで議論されているものが先行技術又は当業者の知識の一部であることを認めるものではない。

【0004】

象牙質過敏は、熱、蒸発、触覚、浸透圧、化学的又は電気的刺激などの刺激に反応して、露出した象牙質表面から生じる歯の痛みである。象牙質過敏は、歯根表面の露出に伴う歯肉退縮（歯茎の後退）、セメント質層及びスミア層の喪失、歯の磨耗、酸蝕症、歯周ルートプレーニング又は歯の漂白によって引き起こされる可能性がある。

【0005】

象牙質は、歯髄から外側に放射状に広がる何千もの微細管状構造を含む。象牙質細管に存在する血漿様生体液の流れの変化は、歯髄面に位置する神経に存在するメカノレセプタを誘発し、それによって疼痛反応を誘発する可能性がある。この流体力学的流れは、寒さ、空気圧、乾燥、糖、酸味(脱水化学物質)、又は歯に作用する力によって増加されうる。熱い又は冷たい食べ物又は飲み物及び物理的圧力は、歯が過敏な個体にとって典型的な引き金である。

【0006】

歯科過敏症の痛みを長期にわたって確実に軽減する、広く受け入れられている至適基準となる処置法はない。しかしながら、処置は、インオフィス処置（すなわち、歯科医又は歯科療法士が適用することを意図したもの）、又は、店頭入手可能又は処方箋によって自宅で実行できる処置に分けることができる。

【0007】

これらの処置の作用機序は、象牙質細管の閉塞、又は、神経線維の脱感作/神経伝達の遮断のいずれかである。

【0008】

前書き
以下の前書きは、読者に本明細書を紹介することを意図したものであり、発明を規定することを意図したものではない。１つ以上の発明は、以下又は本文書の他の部分で記載される装置要素又は方法工程の組み合わせ又は部分組み合わせに存在しうる。本発明の発明者は、特許請求の範囲にこのような他の1つ以上の発明を記載していないという理由だけで、本明細書に開示された１つ以上の発明に対する権利を放棄する又は棄権することはない。

【0009】

当該技術分野で知られている象牙質脱感作性組成物の１つの例は、ＰＣＴ公開番号ＷＯ２００７１４４６６２Ａ１に開示されている。開示された練り歯磨きは、ストロンチウムを含む生物活性ガラスを含む。開示された生物活性ガラスは、象牙質細管を閉塞し、炭酸化ヒドロキシアパタイトの沈殿及び結晶化を誘発する。開示された生物活性ガラスは、誘導された組織内部成長の速度と同じ速度で分解するように設計されている。

【0010】

当該技術分野で知られている象牙質脱感作性組成物の１つの例は、米国特許第５，７３５，９４２号明細書に開示されている。開示された練り歯磨きは、ＣａＯ、Ｎａ_２Ｏ、Ｐ_２Ｏ_５及びＳｉＯ_２から構成されるミネラル組成物を含む。開示されたミネラル組成物は、象牙質の表面と化学的に反応し、歯の構造に密接に結合する。

【0011】

記載される１つ以上の実施形態は、象牙質細管を閉塞する非分解性粒状材料を含む象牙質脱感作性組成物に伴う１つ以上の欠点に対処し又は改善しようとする。幾つかの実施形態において、開示された粒状材料は、環境条件下で１２時間～２４時間で実質的に分解する。幾つかの実施形態において、開示された粒状材料は、同じ期間にわたってフッ化物の制御放出を提供する。

【発明の概要】

【0012】

本開示によるガラス組成物は、４５モル％～約９５モル％のＢ_２Ｏ_３、約３モル％～約６０モル％の、Ｋ_２Ｏ、Ｎａ_２Ｏ、ＣａＯ及びＭｇＯからなる群より選ばれる１つ以上のガラス成分、及び、約２モル％～約４５モル％の、ＣａＦ_２、ＳｎＦ_２、ＮａＦ、ＫＦ、Ｎａ_２ＰＯ_３Ｆ又はそれらの組み合わせを含む。ガラス組成物は、３０モル％未満のＭｇＯ、３０モル％未満のＣａＦ_２又はＳｎＦ_２、及び、３０モル％未満のＣａＦ_２及びＳｎＦ_２の組み合わせを含む。ガラス組成物は実質的にＣｕＯを含まず、Ｌｉ_２Ｏ、Ｒｂ_２Ｏ、ＢａＯ、Ｐ_２Ｏ_５及びＳｉＯ_２のそれぞれを０．１モル％未満で含む。

【0013】

本開示によるガラス組成物は、Ｂ_２Ｏ_３と、ＭｇＯ及びＣａＯのうちの１つ以上とを含むことができる。そのような組成物は、場合により、Ｎａ_２Ｏ及びＫ_２Ｏのうちの１つ以上を含むことができる。幾つかの例示的な組成物において、ガラスは、Ｂ_２Ｏ_３、ＭｇＯ、ＣａＯ、及び、Ｎａ_２Ｏ及びＫ_２Ｏのうちの１つ以上を含む。

【0014】

本開示によるガラス組成物は、ＮａＦ、ＫＦ及びＣａＦ_２のうちの１つ以上を、好ましくは約５モル％～約１５モル％の量で含むことができる。

【0015】

本開示によるガラス組成物は、４５モル％～約５５モル％のＢ_２Ｏ_３を含むことができる。約５モル％～約１５モル％のＫ_２Ｏ、約５モル％～約１５モル％のＮａ_２Ｏ、約１０モル％～約２０モル％のＣａＯ、約１０モル％～約２５モル％のＭｇＯ又はそれらの任意の組み合わせを含むことができる。

【0016】

幾つかの例において、本開示によるガラス組成物は、０．１モル％未満のＺｎＯ及び０．１モル％未満のＳｒＯを含む。幾つかの実施形態において、ガラス組成物は、ＣｕＯを実質的に含まず、Ｌｉ_２Ｏを実質的に含まず、Ｒｂ_２Ｏを実質的に含まず、ＢａＯを実質的に含まず、そしてＰ_２Ｏ_５を実質的に含まない。

【0017】

幾つかの例において、本開示によるガラス組成物は、（ｉ）約５モル％～約１０モル％のＣａＦ_２、ＳｎＦ_２、ＮａＦ、ＫＦ、Ｎａ_２ＰＯ_３Ｆ又はそれらの組み合わせ、及び（ｉｉ）約９０モル％～約９５モル％のＢ_２Ｏ_３、Ｎａ_２Ｏ、ＭｇＯ及びＣａＯの組み合わせを含まず、前記ガラス組成物中のホウ素、マグネシウム、ナトリウムと存在するならばカリウムの組み合わせ、及びＣａは、それぞれ約２０：約４：約６：約３の元素比で存在する。幾つかの特定の例において、本開示によるガラス組成物は、約５０モル％のＢ_２Ｏ_３、約１５モル％のＮａ_２Ｏ、約２０モル％のＭｇＯ、約１０モル％のＣａＯ及び約５モル％のＮａＦ、ＫＦ、ＣａＦ_２、ＳｎＦ_２又はそれらの任意の組み合わせを含まない。

【0018】

特定の例において、本開示によるガラス組成物は、４７．６モル％のＢ_２Ｏ_３、９．５モル％のＮａ_２Ｏ、１４．３モル％のＣａＯ、１９．１モル％のＭｇＯ及び９．５モル％のＮａＦを含む。

【0019】

本開示によるガラス組成物は、バルクガラス、又はバルクガラスから調製された粒状材料の形態であることができる。化学組成は、バルクガラスと、それから形成された粒状材料との間で同じである。粒状材料は、サイズが約１～約５０μｍの粒子を含むことができる。粒子の少なくとも７５％はサイズが５０μｍ未満であることができ、粒子の少なくとも５％はサイズが７μｍ未満であることができ、又はその両方であることができる。

【0020】

粒状材料として配合されたガラス組成物は、緩衝生理食塩水溶液にさらされたときに、２４時間以内に少なくとも５質量% を失う可能性がある。幾つかの例示的な組成物は、緩衝生理食塩水溶液にさらされたときに、２４時間以内に少なくとも２０、少なくとも４０、少なくとも６０又は少なくとも８０質量％を失う可能性がある。

【0021】

本開示によるガラス組成物は、練り歯磨き、予防ペースト、歯科用バーニッシュ、マウスウォッシュ、デンタルジェル又は結合剤などの象牙質脱感作性組成物に配合されうる。本開示による象牙質脱感作性組成物は実質的に水を含まない。

【0022】

本開示によるガラス組成物は、本開示による練り歯磨き、予防ペースト、歯科用バーニッシュ、マウスウォッシュ、デンタルジェル又は結合剤を個体の象牙質に適用することを含む方法などにおいて、象牙質を脱感作するために使用することができる。

【図面の簡単な説明】

【0023】

図面の簡単な説明
ここで、本開示の実施形態を、添付の図面を参照しながら、単なる例として記載する。

【0024】

【図1】図１は、３７℃の模擬体液（ＳＢＦ）中で３０分後の、本開示による例示的なガラス組成物の走査型電子顕微鏡からの１０，０００Ｘでの画像である。

【図2】図２は、３７℃の模擬体液（ＳＢＦ）中で３時間後の、本開示による例示的なガラス組成物の走査型電子顕微鏡からの１０，０００Ｘでの画像である。

【図3】図３は、３７℃の模擬体液（ＳＢＦ）中で１２時間後の、本開示による例示的なガラス組成物の走査型電子顕微鏡からの１０，０００Ｘでの画像である。

【図4】図４は、３７℃の模擬体液（ＳＢＦ）中で３０分後の、本開示による例示的なガラス組成物の走査型電子顕微鏡からの別の写真である。

【図5】図５は、３７℃の模擬体液（ＳＢＦ）中で３０分後の、本開示による例示的なガラス組成物の走査型電子顕微鏡からの１，０００Ｘ及び１０，０００Ｘでの２つの画像である。

【図6】図６は、３７℃の模擬体液（ＳＢＦ）中で３時間後の、本開示による例示的なガラス組成物の走査型電子顕微鏡からの１，０００Ｘ及び１０，０００Ｘでの２つの画像である。

【図7】図７は、３７℃の模擬体液（ＳＢＦ）中で１２時間後の、本開示による例示的なガラス組成物の走査型電子顕微鏡からの１，０００Ｘ及び１０，０００Ｘでの２つの画像である。

【図8】図８は、３７℃の模擬体液（ＳＢＦ）中で２４時間後の、本開示による例示的なガラス組成物の走査型電子顕微鏡からの１，０００Ｘ及び１０，０００Ｘでの２つの画像である。

【図9】図９は、３７℃の模擬体液（ＳＢＦ）中で２０分後の、本開示による例示的なガラス組成物の走査型電子顕微鏡からの１０，０００Ｘでの画像である。

【図10】図１０は、エネルギー分散型Ｘ線分光法によって収集された１０，０００Ｘでの６つの画像のセットであり、３７℃の模擬体液（ＳＢＦ）中で３０分後の、本開示による例示的なガラス組成物からのフッ化物、ナトリウム、マグネシウム、リン、カルシウム及び酸素のマッピングを示している。

【発明を実施するための形態】

【0025】

詳細な説明
本開示によるガラス組成物は、４５モル％～約９５モル％のＢ_２Ｏ_３、約３モル％～約６０モル％のＫ_２Ｏ、Ｎａ_２Ｏ、ＣａＯ及びＭｇＯからなる群より選ばれる１つ以上のガラス成分、及び、約２モル％～約４５モル％のＣａＦ_２、ＳｎＦ_２、ＮａＦ、ＫＦ、Ｎａ_２ＰＯ_３Ｆ又はそれらの組み合わせを含み、ガラスは、３０モル％未満のＣａＦ_２、ＳｎＦ_２又はそれらの組み合わせを含む。ガラスは、実質的にＣｕＯを含まず、０．１モル％未満のＬｉ_２Ｏ、０．１モル％未満のＲｂ_２Ｏ、０．１モル％未満のＢａＯ、０．１モル％未満のＰ_２Ｏ_５、０．１モル％未満のＳｉＯ_２及び３０モル％未満のＭｇＯを含む。

【0026】

ガラス組成物は、サイズが約１～約５０μｍである粒子を含む粒状材料として配合することができる。ガラス組成物は、象牙細管を管腔的に閉塞するようにサイズ決定され、それによって象牙質を脱感作する少なくとも幾つかの粒子を含むことができる。本開示の関係において、象牙細管を管腔的に閉塞するサイズの粒子は、粒子が象牙細管の中又は上に止まり、象牙質液の動きを減少させることを意味すると理解されるべきである。ガラス組成物は、象牙質細管の表面閉塞を提供し、それによって象牙質を脱感作するようにサイズ決定された少なくとも幾つかの粒子を含むことができる。

【0027】

「約３モル％～約５０モル％の１つ以上のガラス成分」は、ガラス成分の総モル％を指し、個々の成分のモル％パーセントを指すものではないことを理解されたい。例えば、本開示によるガラス組成物は、示された３モル％の追加のガラス成分を提供するために、Ｎａ_２Ｏ、ＣａＯ及びＭｇＯのそれぞれを１モル％含むことができる。

【0028】

「約Ｘモル％」は、報告された百分率の±２％以内の任意の値を指すことを理解されたい。例えば、「約１０モル％」は、８モル％～１２モル％の値を指す。これらの値はすべて、報告された１０％の±２％以内に収まるためである。また、「約５０モル％」は、４８モル％～５２モル％の値を指す。これらの値はすべて、報告された５０％の±２％以内に収まるためである。

【0029】

考えられる値の範囲は、終点を含む、示された範囲内の任意の値又は部分範囲の開示でもあることを理解されたい。例えば、「１～１００」の考えられる範囲は、例えば、１、１０、２５～５７、３２～８４、２５～８４及び３２～７５の開示でもある。

【0030】

粒子サイズの関係における「約Ｘμｍ」は、示されたサイズの試験ふるいでＡＳＴＭ Ｅ－１１による許容誤差に基づいて決定されることを理解されたい。例えば、５０μｍの試験ふるいの許容誤差は３μｍである。従って、「約５０μｍ」は、サイズが４７μｍ～５３μｍの粒子を指す。別の例において、３５μｍの試験ふるいの許容誤差は２．６ μｍである。従って、「約３５μｍ」は、サイズが３２．４μｍ～３８．６μｍまでの粒子を指す。２５μｍふるいのＡＳＴＭ許容誤差は２．２μｍである。標準の許容誤差のない試験ふるい(２０μｍ未満の試験ふるいなど)では、「約Ｘμｍ」という表現は、５～１５μｍのサイズでは±１５％、５μm未満のサイズでは±５０％を指す。例えば、「約１μｍ」は、サイズが０．５～１．５μｍの粒子を指す。

【0031】

本開示による「ガラス」は、室温を超えるガラス転移温度を示すセラミック材料であり、その主要相は、主に非晶質であり、例えば、少なくとも５０％非晶質、少なくとも７５％非晶質、少なくとも９０％非晶質、少なくとも９５％非晶質又は少なくとも９７％非晶質あることを理解されたい。幾つかの例において、本開示によるガラスは、識別可能な結晶種を実質的に含まないか、又は完全に含まない。

【0032】

ガラス組成物
本開示によるガラス組成物は、約２モル％～約４５モル％のＣａＦ_２、ＳｎＦ_２、ＮａＦ、ＫＦ、Ｎａ_２ＰＯ_３Ｆ又はそれらの組み合わせを含み、ここで、ガラスは、３０モル％未満のＣａＦ_２、ＳｎＦ_２又はそれらの組み合わせを含む。ガラス組成物にフッ化物を含めると、ガラスが分解するときにフッ化物が放出される。放出されたフッ化物は、象牙質細管内又はその周囲にフルオロアパタイト(Ｃａ_５（ＰＯ_４）_３Ｆ)などのフッ化アパタイトを形成することができ、これは保護沈殿物を形成し、象牙質の感受性をさらに低下させることができる。

【0033】

幾つかの例において、フッ化物源は、約５モル％～約１５モル％であることができる。ＣａＦ_２又はＳｎＦ_２を含む組成物は、ＮａＦ、Ｎａ_２ＰＯ_３Ｆ又はＫＦを使用する組成物と比較して、出発材料１モル当たり２倍の量のフッ化物を提供する。幾つかの例において、本開示によるガラス組成物は、ＮａＦ、ＫＦ及びＣａＦ_２のうちの１つ以上を含むことができる。

【0034】

幾つかの例において、ガラス組成物は、０．１ｇの粒状材料が、１、２、４、８、１２、１８又は２４ 時間にわたって約０．５ｐｐｍ／時～約２０００ｐｐｍ／時の平均速度で１０ｍＬの緩衝生理食塩水溶液中にフッ化物を放出するのに十分なフッ化物を含む。本開示の関係において、フッ化物の放出速度を決定するときに、ｐｐｍは質量／体積として測定される。特定の例において、ガラス組成物は、１時間にわたって毎時約４～約６ｐｐｍのフッ化物が放出されるのに十分なフッ化物を含む。

【0035】

幾つかの例では、本開示によるガラス組成物は、Ｂ_２Ｏ_３、ならびにＭｇＯ及びＣａＯのうちの１つ以上（Ｂ_２Ｏ_３、ＭｇＯ及びＣａＯなど）を含む。他の例において、本開示によるガラス組成物は、（ａ）Ｂ_２Ｏ_３、（ｂ）ＭｇＯ及びＣａＯのうちの１つ以上、及び（ｃ）Ｎａ_２Ｏ及びＫ_２Ｏのうちの１つ以上を含む。さらに他の例において、本開示によるガラス組成物は、Ｂ_２Ｏ_３ 、ＭｇＯ、ＣａＯ、ならびに、Ｎａ_２Ｏ及びＫ_２Ｏのうちの１つ以上を含む。

【0036】

本開示によるガラス組成物は、４５～約５５モル％のＢ_２Ｏ_３、約５～約１５モル％のＫ_２Ｏ、約５～約１５モル％のＮａ_２Ｏ、約１０～約２０モル％のＣａＯ、約１０～約２５モル％のＭｇＯ又はそれらの任意の組み合わせを含むことができる。

【0037】

本開示によるガラス組成物は、０．１モル％未満のＺｎＯ及び０．１モル％未満のＳｒＯを含むことができ、例えば、実質的にＺｎＯを含まず、実質的にＳｒＯを含まない。本開示によるガラス組成物の特定の例において、ガラス組成物は、ＣｕＯを実質的に含まず、Ｌｉ_２Ｏを実質的に含まず、Ｒｂ_２Ｏを実質的に含まず、ＢａＯを実質的に含まず、Ｐ_２Ｏ_５を実質的に含まず、ＳｉＯ_２を実質的に含まない。「実質的にない」という表現は、ガラス組成物が微量の前述の酸化物成分を含むことができるが、さもなければガラス組成物は上述の酸化物成分を欠いていることを意味すると理解される。

【0038】

本開示によるガラス組成物は、約５モル％～約１０モル％のＣａＦ_２、ＳｎＦ_２、ＮａＦ、ＫＦ、Ｎａ_２ＰＯ_３Ｆ又はそれらの組み合わせ、及び、約９０モル％～約９５モル％のＢ_２Ｏ_３ 、Ｎａ_２Ｏ、ＭｇＯ及びＣａＯの組み合わせを含むことができ、ここで、ガラス組成物中のホウ素、マグネシウム、ナトリウムと存在するならばカリウムの組み合わせ、及びＣａは、それぞれ約２０：約４：約６：約３の元素比で存在する。

【0039】

そのようなガラス組成物の１つの例は、約５０モル％のＢ_２Ｏ_３ 、約１５モル％のＮａ_２Ｏ、約２０モル％のＭｇＯ、約１０モル％のＣａＯ及び約５モル％のＮａＦ、ＫＦ、ＣａＦ_２、ＳｎＦ_２又はそれらの任意の組み合わせを含む。

【0040】

このようなガラス組成物の１つの特定の例は、約５０モル％のＢ_２Ｏ_３ 、約１５モル％のＮａ_２Ｏ、約２０モル％のＭｇＯ、約１０モル％のＣａＯ及び約５モル％のＣａＦ_２を含む。この組成物は、本明細書において組成物「ＰＢＦ１」と呼ぶことができる。

【0041】

このようなガラス組成物の別の特定の例は、約４８モル％のＢ_２Ｏ_３、約９モル％のＮａ_２Ｏ、約１９モル％のＭｇＯ、約１４モル％のＣａＯ及び約１０モル％のＮａＦを含む。この組成物は、本明細書において組成物「ＰＢＦ１－Ｎａ」と呼ぶことができる。

【0042】

ＰＢＦ１－Ｎａ組成物の特定の例において、本開示によるガラス組成物は、４７．６モル％のＢ_２Ｏ_３、９．５モル％のＮａ_２Ｏ、１９．１モル％のＭｇＯ、１４．３モル％のＣａＯ及び９．５モル％のＮａＦを含む。

【0043】

本開示による幾つかのガラス組成物は、約５モル％～約１０モル％のＣａＦ_２、ＳｎＦ_２、ＮａＦ、ＫＦ、Ｎａ_２ＰＯ_３Ｆ又はそれらの組み合わせ、及び、約９０モル％～約９５モル％のＢ_２Ｏ_３、Ｎａ_２Ｏ、ＭｇＯ及びＣａＯの組み合わせを含まず、ここで、ガラス組成物中のホウ素、マグネシウム、ナトリウムと存在するならばカリウムの組み合わせ、及びＣａは、それぞれ約２０：約４：約６：約３の元素比で存在する。例えば、本開示による幾つかのガラス組成物は、約５０モル％のＢ_２Ｏ_３、約１５モル％のＮａ_２Ｏ、約２０モル％のＭｇＯ、約１０モル％のＣａＯ及び約５モル％のＮａＦ、ＫＦ、ＣａＦ_２、ＳｎＦ_２又はそれらの任意の組み合わせを含まない。

【0044】

粒子サイズ分布
本開示によるガラス組成物は、サイズが約１～約５０μｍである粒子を含む粒状材料として配合することができる。このようなガラス組成物は、「粒状ガラス組成物」と呼ばれることがある。幾つかの例において、粒子の少なくとも一部は、象牙細管の中又は上に止まるようにサイズ決めされる。象牙細管の直径は自然に様々であり、主に約０．５～約８μｍのサイズ、例えば約０．５～約５μｍのサイズである。したがって、粒状材料として配合される本開示のガラス組成物は象牙質を脱感作するために使用することができ、それは敏感な歯に関連する痛みを一時的に軽減することができる。

【0045】

幾つかの例において、粒状材料を構成する粒子の少なくとも７５％は、サイズが５０μｍ未満である。他の例において、粒子の少なくとも８５％又は少なくとも９５％は、サイズが５０μｍ未満である。幾つかの例において、粒状材料を構成する粒子の少なくとも５％は、サイズが７μｍ未満である。

【0046】

特定の例において、粒状材料は複数の粒子から構成され、ここで、粒子の少なくとも５％はサイズが３５μｍ未満であり、粒子の少なくとも５％はサイズが１５μｍ未満であり、粒子の少なくとも５％はサイズが７μｍ未満である。

【0047】

特定の例において、粒状材料は、粒子の少なくとも５％が約１５μｍ～約３５μｍのサイズであり、粒子の少なくとも５％が約６μｍ～約１５μｍのサイズであり、粒子の少なくとも５％が約３μｍ～約７μｍのサイズである、複数の粒子から構成されている。

【0048】

幾つかの特定の例において、粒状材料は、粒子サイズ分布が約５μｍのＤｘ１０、約１５μｍのＤｘ５０及び約３０μｍのＤｘ９０である複数の粒子から構成されている。

【0049】

分解
本開示によるガラス組成物は、生理学的条件下で分解し、例えば、本開示による粒状ガラス組成物は、緩衝生理食塩水溶液にさらされたときに、２４時間以内に少なくとも５質量％を失うことができる。幾つかの例において、ガラス組成物は、緩衝生理食塩水溶液にさらされたときに、２４時間以内に少なくとも２０質量％、少なくとも４０質量％、少なくとも６０質量％又は少なくとも８０質量％を失うことができる。

【0050】

表面微小硬度及び再石灰化
本開示によるガラス組成物、例えば、本開示による粒状ガラス組成物は、表面エナメル微小硬度を増加させることができる。幾つかの例において、本開示による練り歯磨き、バーニッシュ又は予防ペーストを使用して、表面エナメル微小硬度を増加させることができる。本開示の関係において、微小硬度の増加は、本開示の組成物を適用する前の表面エナメル微小硬度と比較したものである。幾つかの例において、表面エナメル微小硬度は、本開示のガラス組成物を欠く他の点では同一の練り歯磨き、バーニッシュ又は予防ペーストに関連する増加よりも大きな量で増加しうる。

【0051】

本開示によるガラス組成物、例えば本開示による粒状ガラス組成物は、表面エナメル質を再石灰化しうる。理論に束縛されることを望むものではないが、本開示の著者は、この再石灰化が表面エナメル微小硬度の増加に少なくとも部分的に寄与している可能性があると考えている。

【0052】

幾つかの例において、本開示による練り歯磨き、バーニッシュ又は予防ペーストを使用して、表面エナメル質を少なくとも部分的に再石灰化することができる。本開示の関係において、表面エナメル質の再石灰化は、本開示の組成物の適用前の表面エナメル質石灰化と比較される。幾つかの例において、表面エナメル質は、本開示のガラス組成物を欠く他の点では同一の練り歯磨き、バーニッシュ又は予防ペーストに関連する再石灰化よりも大きな量で再石灰化されうる。

【0053】

本開示による練り歯磨きは、個体のエナメル質に、例えば、３０秒～２分間、１日１回又は２回適用することができる。一部の個体において、約２、３又は４日後に表面エナメル微小硬度は上昇することがある。他の個体において、表面エナメル微小硬度は５日以上後に増加することがある。一部の個体において、表面エナメル質は、約２、３又は４日後に少なくとも部分的に再石灰化されうる。他の個体において、表面エナメル質は、５日以上後に少なくとも部分的に再石灰化されうる。

【0054】

象牙質脱感作性組成物
本開示による粒状ガラス組成物は、水を含まない口腔適合性キャリアを含む象牙質脱感作性組成物に配合されることができる。ガラス組成物が水にさらされると分解するため、本開示によるこのような象牙質脱感作性組成物は、水を含まない。

【0055】

本開示の関係において、「無水」又は「水を含まない」とは、象牙質脱感作性組成物が含水量が非常に少ないため、ガラス組成物が製品の期待寿命にわたって象牙質感受性を低下させることができるままであることを意味すると理解されるべきである。製品の期待寿命とは、象牙質脱感作性組成物が製造されてから、象牙質脱感作性組成物が完全に使い尽くされるか又は廃棄されるまでの最長の期待時間を指す。

【0056】

象牙質脱感作性組成物に使用される口腔適合性キャリアは、マウスウォッシュであることができ、追加の成分と混合してマウスウォッシュを形成するように配合されるキャリアであることができ、又は、口腔適合性粘性キャリアであることができ、例えば、練り歯磨き、デンタルジェル、予防ペースト、歯科用バーニッシュ、結合剤又は追加の成分と混合して練り歯磨きを形成するように配合されるキャリアである。口腔適合性粘性キャリアは、３０℃で約１００ｃＰ～３０℃で約１５０，０００ｃＰまでの粘度を有することができる。

【0057】

象牙質脱感作性組成物は、脱感作性組成物が約１００ｐｐｍ～約５，０００ｐｐｍのフッ化物を含むのに十分な量で、本開示による粒状ガラス組成物を含むことができる。本開示の関係において、脱感作性組成物中のフッ化物の濃度を決定するときに、ｐｐｍは質量／質量で測定される。

【0058】

理論に束縛されることを望むものではないが、本開示の著者は、Ｋ_２Ｏ、ＫＦ又はその両方の形態などのカリウムを含む本開示による幾つかのガラス組成物は、有益な象牙質脱感作特性を有することができると考えている。このようなガラス組成物中のカリウムは、象牙質細管に見られる神経の周囲の細胞外カリウムイオン濃度を増加させることができる。高レベルの細胞外カリウムイオンは、神経線維膜を脱分極し及び/又は再分極する能力を低下させることができ、これは患者の痛みを改善する。閉塞剤及び別個のカリウム塩を含む象牙質脱感作性組成物において、閉塞剤は、カリウム塩が神経にアクセスするのを阻害し、それによって、別個のカリウム塩が患者の痛みを改善する能力を低下させる可能性がある。対照的に、本開示による幾つかのカリウム含有ガラス組成物は、象牙質細管を閉塞している間に分解し、カリウムの濃度が患者の痛みを緩和するのに十分に高い十分なカリウムイオンを象牙質細管内に放出することができる。

【0059】

本開示による象牙質脱感作性組成物の１つの例は、本開示による粒状ガラス組成物と、研磨剤、ラウリル硫酸ナトリウムなどの洗浄剤、フッ化物源、抗細菌剤、香味剤、再石灰化剤、グリセロール、ソルビトール又はキシリトールなどの糖アルコール、別の象牙質脱感作剤、ポリエチレングリコールなどの親水性ポリマー又はそれらの任意の組み合わせとを含む練り歯磨きである。粒状ガラス組成物は、練り歯磨きの約０．５～約１５質量％であることができる。

【0060】

本開示による象牙質脱感作性組成物の１つの特定の例は、本開示による粒状ガラス組成物と、グリセリン、シリカ、ポリエチレングリコール（例えば、ＰＥＧ４００）、二酸化チタン、カルボマー及び甘味剤（例えば、アセスルファムカリウム又はサッカリンナトリウム）を含む練り歯磨きである。

【0061】

本開示による象牙質脱感作性組成物の別の特定の例は、本開示による粒状ガラス組成物と、α-カルボマー、ＤＬ-リモネン、グリセリン、ミントフレーバー、ポリエチレングリコール(例えば、ＰＥＧ-８)、シリカ、二酸化チタン、ラウリル硫酸ナトリウム及び甘味剤 (例えば、アセスルファムカリウム又はサッカリンナトリウム)とを含む練り歯磨きである。

【0062】

本開示による象牙質脱感作性組成物の別の特定の例は、本開示による粒状ガラス組成物と、グリセリン、ラウリル硫酸ナトリウム、シリカ（二酸化ケイ素とも呼ばれる）、カルボポール（Carbopol） 940（架橋ポリアクリル酸ポリマー、カルボマー（Carbomer） 940 とも呼ばれる)及び香味剤(例えば、スペアミントオイル)とを含む練り歯磨きである。グリセリンは純粋なグリセロールであることができる。

【0063】

特定の例において、練り歯磨きは、約８５質量％のグリセロール、約１．２質量％のラウリル硫酸ナトリウム、約７．５質量％のシリカ、約０．５質量％のカーボポール９４０、約１．０質量％の香味剤及び約５．０質量％の本開示による粒状ガラス組成物を含むことができる。粒状ガラス組成物は≦２５μｍの粒子を得るためにふるいにかけられたＰＢＦ１－Ｎａであることができる。

【0064】

本開示による象牙質脱感作性組成物の別の例は、本開示による粒状ガラス組成物を含むキャリアであり、このキャリアは、練り歯磨きを形成するために追加の成分と混合されるように配合される。

【0065】

本開示による象牙質脱感作性組成物のさらに別の例は、マウスウォッシュを形成するために追加の成分と混合するように配合されるキャリアである。キャリアの特定の例は、本開示による粒状ガラス組成物と、無水アルコール、塩化セチルピリジニウム、クロルヘキシジン、エッセンシャルオイル、安息香酸、ポロキサマー、安息香酸ナトリウム、香料、着色料又は任意の組み合わせを含む。マウスウォッシュを形成するためにキャリアと混合される追加の成分としては、水、過酸化物、塩化セチルピリジニウム、クロルヘキシジン、エッセンシャルオイル、アルコール、安息香酸、ポロキサマー、安息香酸ナトリウム、香味剤、着色剤又はそれらの任意の組み合わせを挙げることができる。キャリア及び追加の成分は別々のコンパートメントに保持され、混合物がマウスウォッシュとして使用される前に一緒に混合されることができる。別個のコンパートメントは、分岐ボトルなどの多室ボトルの形態であることができる。

【0066】

本開示による象牙質脱感作性組成物の別の例は、本開示による粒状ガラス組成物を含む予防ペースト（「プロフィーペースト」とも呼ばれる）である。考えられるプロフィペーストの特定の例は、本開示によるガラス組成物と、軽石、グリセリン、珪藻土（好ましくは細粒）、ケイ酸ナトリウム、サリチル酸メチル、リン酸一ナトリウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、甘味剤（例えば、アセスルファムカリウム又はサッカリンナトリウム）、香味剤、着色剤又はそれらの任意の組み合わせを含む。

【0067】

方法
本開示によるガラス組成物は、適切なモル量の出発試薬を混合すること、前駆体ブレンドを白金ロジウムるつぼ（XRF Scientific、パースオーストラリア）に装填すること、６００～７５０℃の初期滞留温度で、装填されたるつぼを炉（Carbolite、RHF 14/3）に入れること、温度を６０分間保持すること、温度を１，２００℃の滞留温度まで(例えば、２０℃/分の速度で)傾斜させること、温度を６０分間保持すること、及び、２枚のステンレススチール板の間でガラス溶融物を急冷することによって合成することができる。

【0068】

ガラスが溶融する限り、上記に開示された特定の傾斜速度、時間及び温度を変更できることを理解されたい。毎分１０～２０℃の傾斜速度及び滞留温度での保持により、ガラスから少なくとも幾らかの気泡が除去されうる。

【0069】

得られるガラス組成物は酸化物を含むが、出発試薬は酸化物、炭酸塩又はその両方を含むことができる。例えば、出発試薬は、酸化ホウ素、炭酸ナトリウム及びフッ化カルシウムを含むことができる。炭酸カルシウム及び炭酸ナトリウムは炉内で分解してＣＯ_２を放出し、対応する酸化物を生成する。

【0070】

得られた急冷ガラスは、遊星マイクロミル (Pulverisette 6、フリッチュ、ドイツ) 内で個別に破砕/粉砕し、ＡＳＴＭ Ｅ-１１準拠のふるい (Cole Palmer、米国) でふるいにかけ、≦２５μｍの粒子を得ることができる。ガラスは、密封された保存バイアル内で乾燥条件下にて保存されうる。

【0071】

フッ化物放出は、１５ｍｌファルコンチューブ中の１０ｍｌのＴＲＩＳ緩衝生理食塩水溶液（ＢｉｏＵｌｔｒａ、Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ、カナダ）中に０．１ｇの粒状ガラス組成物を入れることによって測定される。溶液を１２０ｒｐｍで攪拌し、１、３、６、１２又は２４時間などの所望の放出期間、３７℃の温度に保つ。完了したら、遠心分離 (１５分間、１５００ ＲＣＦ) によって固形分を分離し、液体を新しいきれいな１５ｍｌファルコンチューブにデカントし、ふたをして、フッ化物の量が定量されるまで４℃で保存する。放出されたフッ化物の濃度は、電極フッ化物コンビネーション（Accumet（登録商標））を備えたAccumet（登録商標）AB250 pH/イオン選択電極メータを使用して定量化される。標準溶液は、特にイオン選択電極のためのフッ化物分析標準(ＮａＦ、０．１Ｍ Ｆ、Sigma Aldrich、カナダ)を使用して調製され、検量曲線は分析前に取得される。各組成物の抽出から得られた液体抽出物は、電極製造者の指示に従ってイオン分析用に調製された。イオン濃度は、ｎ＝３の平均±ＳＤとして報告される。

【0072】

本開示の関係において、ガラス組成物の質量損失は、秤量した１５ｍｌファルコンチューブ中で０．１ｇの粒状ガラス組成物を１０ｍｌのＴＲＩＳ緩衝生理食塩水溶液（ＢｉｏＵｌｔｒａ、Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ、カナダ）に入れることにより測定される。溶液を１２０ｒｐｍで攪拌し、１、３、６、１２又は２４時間などの所望の放出期間、３７℃の温度に保つ。指定された時点が経過した後に、チューブをインキュベータから取り出し、溶液を直ちに１５００ＲＣＦで１５分間遠心分離した。上清を新しい１５ｍＬファルコンチューブにデカントした。ペレットをそれぞれのファルコンチューブ内で７０℃のオーブンで一定質量まで乾燥させ、ガラスの残留質量を評価して、質量損失の計算を可能にした。

【0073】

走査型電子顕微鏡写真分析を、Phenon PRoX走査型電子顕微鏡 (Thermofisher Scientific、ウォルサム、マサチューセッツ州) を使用して実行した。

【0074】

ガラスサンプルの熱分析は、Pt/Rh るつぼ (NETZSCH Instruments North America、バーリントン、マサチューセッツ州、米国)内で炭化ケイ素炉を備えた高温示差走査熱量計であるDSC 404 F3A-0230で完了した。約０．０２５グラムのサンプルを秤量してPt/Rhるつぼに装填した。流量５０ｍＬ/分の窒素 (Praxair、Danbury Connecticut、USA)保護ガス下で１００pts/分の取得速度で、２０～９００ ℃まで１０Ｋ/分の速度でサンプルを加熱した。開始温度(Ｔｏ)、変曲温度(Ｔｉ)、最終温度(Ｔｆ)及び結晶化開始温度(Ｔｐ１)を、Netzsch Proteus Thermal Analysis Software (VERSION 6.1.0)を使用して決定した。表３に報告されているガラス転移温度は、サンプルの開始温度(Ｔｏ) から取得される。

【実施例】

【0075】

例
表１に示すガラス組成物はすべて、分析グレードの試薬(酸化ホウ素、炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、酸化マグネシウム及びフッ化ナトリウム)(Sigma Aldrich、カナダ) の決められた量を秤量することによって合成した。均一性を確保するために、個々の配合物を乾燥粉末ブレンダで少なくとも６０分間混合した。各前駆体ブレンドを１００ｍＬの白金ロジウムるつぼ (XRF Scientific、パース オーストラリア) に入れて装填した。次いで装填したるつぼを炉（カーボライト、ＲＨＦ １４／３）内に６００～７５０℃の初期滞留温度で置き、６０分間保持した。次に、温度を１，２００℃の最終保持温度まで上昇させ(２０℃/分)、６０分間保持した。取り出したときに、各ガラス溶融物は、２枚のステンレススチール板の間で急冷された。得られた急冷ガラスを、遊星マイクロミル (Pulverisette 6、フリッチュ、ドイツ)内で個別に破砕/粉砕し、ＡＳＴＭ Ｅ-１１準拠のふるい(Cole Palmer、米国)でふるいにかけ、≦２５μｍの粒子を得た。

【表1】

【0076】

表１の例示的なガラスの粒子の幾つかを、上記の方法を使用して、１、１２及び２４時間にわたって緩衝生理食塩水溶液中でのフッ化物放出について、そして質量損失について評価した。１、１２及び２４時間後の放出されたフッ化物のｐｐｍ(質量/体積)値及び質量損失率を表２に示す。

【表2】

【0077】

ガラス粉末の密度は、１ｃｍ^３インサートを備えたAccuPyc 1340ヘリウム比重計(Micromeritics、米国)を使用して測定した。使用前に、追跡可能な容量標準を使用して比重計を校正した。ガラス分析では、インサートに約１グラムのガラス粉末を装填した。各測定値は１０回の読み値の平均である。

【0078】

サンプルのアモルファス相の百分率は、Cu源及びLynxeye リニアアレイ検出器(Bruker AXS Inc, Maddison Wisconsin, USA) を備えたD2 Phaser X 線回折計を使用して評価した。細かく破砕されたサンプルの回折スペクトルは、ステップサイズ０．０２度、滞留時間２秒で、１０～６０°の２シータ角度で収集した。非晶質材料の相対体積は、バックグラウンド曲線をアモルファスハローに適合させ、未補正のグローバル領域に対するバックグラウンド補正縮小領域の相対強度を計算することによって計算した。％アモルファス相は、式(％結晶化度)＋(％アモルファス相)＝１００によって％結晶化度に関連付けられる。

【0079】

表１の例示的なガラスの粒子は、以下のバルク特性を有した。

【表3】

【0080】

表１にリストされている２～１９及び２１～３１の番号が付けられた組成物は、デザインスペースを反映する。試験した組成物の結果は以下の式を提供し、異なる組成物の相対的な比較を可能にし、及び／又は、組成物の異なる成分に関連する傾向を識別するのに有用であることができる。実験誤差及びモデル化誤差により、ガラスの特性を絶対的に予測することはできないが、式を使用してガラス組成物の設計を導き、改良することができる。一緒に使用すると、これらのモデルは、試験された組成空間内で多成分組成を調整する際にどの要因がトレードオフされる可能性があるかを示唆するのに役立つことができる。以下の式において、リストされている成分の値は百分率である(分数又は小数ではない)。例えば、５０モル％のＢ_２Ｏ_３は「５０」とする(「０．５」ではない)。

【0081】

溶融物の結晶化度は、一般に、以下の式を使用して、試験された急冷条件下で予測できる。
結晶化度＝０．３９５３９９^＊［Ｂ_２Ｏ_３］＋６．４１１２３^＊[ＭｇＯ]＋０．１８９４２９^＊「ＣａＯ」－０．４５４７５［^＊Ｎａ_２Ｏ］＋０．１１２１６^＊[ＫＦ]－０２７４２３^＊[ＮａＦ]－０．１００６８^＊[Ｂ_２Ｏ_３]^＊[ＭｇＯ]－０．０９０１２^＊[ＭｇＯ] ^＊[ＣａＯ]－０．０４９６３^＊[ＭｇＯ] ^＊[Ｎａ_２Ｏ]－０．０９５４^＊[ＭｇＯ]^＊[ＫＦ]－０．０６４０５^＊[ＭｇＯ]^＊[ＮａＦ]

【0082】

ガラスの密度は、一般に以下の式を使用して予測できる。
ρ＝０．０１８２１４^＊［Ｂ_２Ｏ_３]＋０．０２３０９１^＊［ＭｇＯ］＋０．０３４７５９^＊[ＣａＯ]＋０．０２１３７７^＊[Ｎａ_２Ｏ]＋０．０２６８２８^＊[ＫＦ]＋０．０２９４３７^＊[ＮａＦ]＋０．０００１４８^＊[Ｂ_２Ｏ_３]^＊[ＭｇＯ]＋０．０００１８４^＊[Ｂ_２Ｏ_３]^＊[Ｎａ_２Ｏ]－０．０００１７[ＣａＯ]^＊[Ｎａ_２Ｏ]
約１．３ｇ／ｃｍ^３～約２．２ｇ／ｃｍ^３のガラス密度は、非水性口腔ケア製剤において特に有用であることができる。非水性練り歯磨きの主要な液体成分及び固体成分であるグリセロール及びシリカの密度は、それぞれ１．３及び２．２ｇ/ｃｍ^３である。

【0083】

ガラス転移温度（Ｔｇ）は、一般に、以下の式を使用して予測できる。
Ｔｇ＝５．１１４３１^＊[Ｂ_２Ｏ_３]＋６．１１２３０５^＊[ＭｇＯ]＋７．６９０８０^＊[ＣａＯ]２．４０７８０^＊[Ｎａ_２Ｏ]＋１．２４６５５^＊[ＫＦ]＋２．９７５２０^＊[ＮａＦ]
相分離したガラスは複数のガラス転移を示すことがあり、その大きさは必ずしも相の体積分布を表すものではないことを理解すべきである。上記の式はガラス転移の開始を予測するが、相分離が発生するならば、予測された開始は組成物の優勢なガラス転移ではない可能性がある。したがって、予測されるガラス転移温度は、測定された優勢なガラス転移温度とは有意に異なる可能性がある。

【0084】

試験条件下での１時間後の質量損失率に関する式は次のとおりである。
(１００^＊ｅ^ｙ)／(１＋ｅ^ｙ)
上式中、ｙ＝０．０８６７８２^＊[Ｂ_２Ｏ_３]＋０．１７９７１７^＊[ＭｇＯ]－０．１０３６７６^＊[ＣａＯ]＋０．０１４５４７^＊[Ｎａ_２Ｏ]－０．０.０５４１９８^＊[ＮａＦ]－０．０１１１３７^＊[ＫＦ]－０．００５９２０^＊[Ｂ_２Ｏ_３]^＊[ＭｇＯ]

【0085】

試験条件下での１時間後のフッ化物の放出(ｐｐｍ)に関連する式は以下のとおりである。
(２０００^＊ｅ^ｙ)／（１＋ｅ^ｙ)
上式中、ｙ＝－０．０５６９７^＊[Ｂ_２Ｏ_３]－０．０１４９４^＊[ＭｇＯ]－０．０４４５９[ＣａＯ]＋０．１８２７５^＊[Ｎａ_２Ｏ]＋０．０３１１３６^＊[ＫＦ]＋０．１４１５７^＊[ＮａＦ]－０．００４４８^＊[ＣａＯ]^＊[ＮａＦ]＋０．００３８５１^＊[Ｎａ_２Ｏ]^＊[ＫＦ]
上記の式は、すべてのガラス組成物に対して放出されるフッ化物の量を正確に推定するものではないが、このモデルは、組成の変化に伴って発生すると予想されるフッ化物放出の相対的な変化を予測するのに役立つことができる。

【0086】

ＰＢＦ１組成物は、１１．６０ｇのＢ_２Ｏ_３、５．３０ｇのＮａ_２ＣＯ_３、２．６９ｇのＭｇＯ、３．３３ｇのＣａＣＯ_３及び０．７ｇのＣａＦ_２ (Sigma Aldrich、カナダ)を秤量することによって合成した。均一性を確保するために出発材料を６０分間混合した。混合物を５０ｍＬの白金ロジウムるつぼ（ペンシルベニア州ノーブルメタルのジョンソン・マッセイ）に入れて装填した。次いで、装填したるつぼを室温で炉（カーボライト、ＲＨＦ１６００）に入れた。炉を６００℃の初期滞留温度まで加熱し(２５℃/分)、６０分間保持した。次に、温度を１，２００℃の最終保持温度まで傾斜させ(２０℃/分)、６０分間保持した。取り出したときに、ガラス溶融物を２枚のステンレススチール板の間で急冷した。得られた急冷ガラスを、遊星マイクロミル (Pulverisette 7、フリッチュ、ドイツ)内で個別に破砕/粉砕し、ＡＳＴＭ Ｅ-１１準拠のふるい(Cole Palmer、米国)でふるいにかけ、≦２５μｍの粒子を得た。

【0087】

比較ガラス組成物（比較例（ＣＥ）１及び２と呼ぶ）を、５．８０ｇのＢ_２Ｏ_３、２３．６６ｇのＰ_２Ｏ_５、５．３０ｇのＮａ_２ＣＯ_３、１．３４ｇのＭｇＯ、６．６７ｇのＣａＣＯ_３及び０．７０ｇのＣａＦ_２を使用して同様に合成し、ＣＥ１：約２５モル％のＢ_２Ｏ_３、約２５モル％のＰ_２Ｏ_５、約１５モル％のＮａ_２Ｏ、約１０モル％のＭｇＯ、約２０モル％のＣａＯ及び約５モル％のＣａＦ_２及び５．８０ｇのＢ_２Ｏ_３、２３．６６ｇのＰ_２Ｏ_５、７．０７のＮａ_２ＣＯ_３、１．３４ｇのＭｇＯ、５．００ｇのＣａＣＯ_３及び０．７０ｇのＣａＦ_２を得て、そして、ＣＥ２：約２５モル％のＢ_２Ｏ_３、約２５モル％のＰ_２Ｏ_５、約２０モル％のＮａ_２Ｏ、約１０モル％ＭｇＯ、約１５モル％のＣａＯ及び約５モル％のＣａＦ_２を得た。

【0088】

ガラス粉末の密度は、１ｃｍ^３インサートを備えたAccuPyc 1340 ヘリウム比重計(Micromeritics、米国) を使用して測定した。使用前に、追跡可能な容量標準を使用して比重計を校正した。ガラス分析において、インサートに約１グラムのガラス粉末を装填した。各ガラスの３つのサンプルを試験し、各測定値は１０回の読み取り値の平均である。

【0089】

ＰＢＦ１組成物の密度は、２．５９５１±０．００７２ｇ/ｃｍ^３と測定された。ＣＥ１の密度は２．７０７９±０．００２１ｇ/ｃｍ^３と測定された。ＣＥ２の密度は２．６７４９±０．００１３ｇ/ｃｍ^３と測定された。

【0090】

ＰＢＦ１、ＣＥ１及びＣＥ２について、フッ化物の放出及び質量損失を測定した。サンプルを１５ｍＬコニカル試験管(ｎ＝３)で調製し、重量を測定して記録した。０．１グラムの各ガラス粉末(≦２５ミクロン)を別々に秤量し、秤量した１５ｍＬファルコンチューブ内の１０ｍＬのＴＲＩＳ緩衝生理食塩水溶液(BioUltra、Sigma Aldrich、カナダ) に入れた。チューブをパラフィルムで密封した後に、３７℃の振とうインキュベータに入れ、１２０ｒｐｍで４つの別々の時点: ５分、３０分、１ 時間、３時間、２４時間及び４８ 時間で攪拌した。指定された時点が経過した後に、チューブをインキュベータから取り出し、溶液を直ちに１５００ＲＣＦで１５分間遠心分離した(Eppendorf, Centrifuge 5702)。ペレットは、それぞれのファルコンチューブ内で５０～７０℃のオーブンで乾燥させた。

【0091】

フッ化物イオンの放出は、フッ化物電極を備えたAccumet AB250 pH/イオン選択メータ(Fisher Scientific)を使用して測定した。プローブを較正するために、特にイオン選択電極のためのフッ化物分析標準 (ＮａＦ、０．１Ｆ、Sigma Aldrich、カナダ)を使用して、６つの標準溶液を調製した。標準のフッ化ナトリウム濃度は、溶媒としてＴＲＩＳ緩衝生理食塩水溶液(BioUltra、Sigma Aldrich、カナダ) を使用して、それぞれ１０００ｐｐｍ、１００ｐｐｍ、１０ｐｐｍ、１ｐｐｍ、０．０１ｐｐｍ及び ０．００１ｐｐｍで合成した。ＴＩＳＡＢ濃縮液(４．５ｍＬ)を較正の前に各標準に添加した(製造元の指示に従って)。プローブを較正したら、標準の傾きをチェックして、使用説明書の範囲内にあることを確認した。ＴＩＳＡＢ濃縮物（１．０ｍＬ）をデカントした上清に添加し、次いで、較正プローブを使用してそのフッ化物濃度を測定した。イオン濃度は、平均±ＳＤとして報告される。

【0092】

ＰＢＦ１組成物によって放出されたフッ化物イオンの量は次のように測定された：５分で８９±２ｐｐｍ、３０分で９４±３ｐｐｍ、１時間で１０５±５ ｐｐｍ、３時間で ９４±７ｐｐｍ。ＣＥ１又はＣＥ２によって放出された測定可能なフッ化物イオンはなかった。

【0093】

質量の損失は、ＴＲＩＳ緩衝生理食塩水溶液にさらした後の乾燥サンプルの質量をサンプルの初期質量と比較することによって計算した。ＰＢＦ１組成物の質量損失は、５分後に４２．０±２．１％、３０分後４７．３±２．７%、１時間後５１．５±４．３％、３時間後４１．７±５．７％、２４時間後に７０．１±６．８％、４８時間後に１００％であった。

【0094】

模擬体液中のアパタイト形成はＰＢＦ１組成物で確認されたが、ＣＥ１又はＣＥ２では明らかでなかった。擬似体液は、Ｋｏｋｕｂｏ及びＴａｋａｄａｍａによって公開された方法及び指示に従って合成した(Kokubo, T. and Takadama, H. Biomaterials (2006) 27:15, pp 2907-2915)。

【0095】

ＳＢＦの１Ｌのバッチを１０００ｍＬ ナルゲン（Nalgene）ボトル(ＦＥＰボトル)中で調製した。調製されたＳＢＦは、合成後すぐに室温で２４時間保存し、実験に使用する前に安定性を確保した。ＳＢＦは、蓋をしっかりと閉めたナルゲンボトルに保存し、すぐに必要ない場合は６℃で保存した(実験用に最大３０日間)。

【0096】

ＴＣＯ４法(Macon, A.L.B., Kim, T.B., Valliant, E.M. ら、J Mater Sci: Mater Med (2015) 26:115 で公開)に従って、各ガラス組成物(ｎ＝３)のガラス粉末０．７５ｇをポリエチレン容器中の上記に従って合成された５０ｍＬのＳＢＦ中に浸漬した。次に、容器を３７℃の培養オービタルシェーカに入れ、１２０ｒｐｍで３つの時点まで攪拌した:３０分、３時間、１２時間。それらの時点が経過した後に、Whatman 42 又は 5 グレードのろ紙 (２．５μｍの粒子保持) で各試料を真空ろ過して、溶液から固体材料を回収した。固体を蒸留水及びアセトンで直ちに洗浄して、それ以上の反応を止めた。

【0097】

ろ過された試料を、さらなる分析のために真空デシケータで乾燥した。各試料の画像化は、１０００ｘ及び１００００ｘの倍率で３ＫＶ及び１５ｍＡで動作する Hitachi S-4700 FEG (Hitachi, Chula Vista, Ca)走査型電子顕微鏡を使用して行った。サンプルを、両面カーボンテープを使用してスタブに取り付け、７０秒間金-パラジウムでスパッタコーティングした（Leica EM ACE200、Wetzlar、ドイツ）。３０分、３時間、１２時間でのＰＢＦ１の走査型電子顕微鏡像を図１～４に示す。

【0098】

ＰＢＦ１組成物は、適用プロトコルを開発し、２人の評価者がカテゴリー閉塞スケールに従って等級付けしたＳＥＭ画像を統計分析することにより、象牙細管閉塞についても評価された。ヒト象牙質の切片(厚さ約１～１．５ｍｍ)は、ダイヤモンドディスクソーを使用して、歯根の長軸に垂直な、う蝕のない未修復の臼歯の歯冠から作成した。各切片を １０％のクエン酸で２分間エッチングし、続いて６０秒間水ですすぎ、２分間超音波処理し、さらに水で６０秒間すすいだ。各切片を直径２５ｍｍのモールドに入れ、深さ３ｍｍのアクリル樹脂で覆った。樹脂が硬化したら、象牙質面を８００番、２５００番のペーパーで順次研磨し、鏡面仕上げした。脱イオン水ですすいだ後に、表面をエッチングし、超音波処理し、もう一度すすいだ。サンプルの完全性、細管密度及び開通性を光学顕微鏡でもう一度チェックし、次にＳＥＭでチェックした。

【0099】

単一の象牙質サンプルを各処置群に割り当てた。象牙質サンプルは、（ｉ）例示的なガラス粒子の調合されていない混合物、（ｉｉ）例示的なガラス粒子の混合物を含む試験練り歯磨き、又は（ｉｉｉ）追加のガラス粒子を含まない対照練り歯磨きで処置された。非粉末ニトリル手袋をはめた指を使用して、配合されていない混合物を１０秒間適用した。試験及び対照の練り歯磨きを、電動歯ブラシでサンプルに１０秒間適用した。練り歯磨きを３０秒間放置した後に、目に見える練り歯磨きがすべて除去されるまですすいだ。これを合計４回の練り歯磨きの適用で繰り返した。

【0100】

象牙質サンプルを３７℃の炉で１時間乾燥させ、金でスパッタコーティングし、Phenom ProX 走査型電子顕微鏡を使用して視覚化した。ｘ３０００の倍率の５つの画像を、各サンプルの異なる部分で撮影した。細管は表面に対して垂直であった。各ｘ３０００の顕微鏡写真は、象牙質細管閉塞の程度について、５点のカテゴリスケールに基づいて、２人の単一盲検評価者によって検査した。等級分類を次のように定義した。
１． 閉塞（１００％閉塞）
２． ほぼ閉塞 （７５％閉塞）
３． 等しい （５０％閉塞）
４． ほとんど閉塞していない （２５％閉塞）
５． 閉塞なし （０％閉塞）

【0101】

各画像の平均スコアを２人の評価者のスコアから導き出した。標準偏差を計算したが、処置群ごとに１つのみの象牙質サンプルを使用していたため、正式な統計的な比較は行わなかった。

【0102】

表４に示されているように、７つの異なる処置群を試験した。

【表4】

【0103】

上記のように、象牙質サンプルに対して各サンプル処置群を試験し、各サンプルの５つのＳＥＭ顕微鏡写真をｘ３０００で撮影した。各顕微鏡写真を、２人の評価者によってカテゴリー評価した。各顕微鏡写真の平均スコア及びサンプルごとの５つの顕微鏡写真を組み合わせて、群の平均スコア及び標準偏差を得た(表５を参照されたい)。

【表5】

【0104】

処置群１の４．９０という平均ベースラインスコアは、事実上すべての象牙質細管が閉塞されていなかったことを示している。象牙質サンプルに直接こすりつけた未配合のＰＢＦ１の平均スコア１．５０は、ほぼ完全な細管閉塞を示している。処置群５、６及び７（ＰＢＦ１を欠く対照群又は本開示による任意の他のガラス組成物）は、３．２～３．６までの平均閉塞スコアを有した。処置群３及び４(５％又は１５％ ＰＢＦ１ ｗ/ｗで配合された市販の練り歯磨き)は平均閉塞スコアが低く、細管閉塞の度合いが高いことを示している。市販の練り歯磨きSensodyne（商標）コンプリートプロテクションの閉塞度は、１５％ ｗ/ｗのＰＢＦ１を添加すると、約３０％の閉塞(スコア３．６)から約５０％の閉塞(スコア２．５)に増加した。

【0105】

ＰＢＦ１組成物は、２．５％及び５％ｗ／ｗのＰＢＦ１ラウリル硫酸ナトリウム（ＳＬＳ）ペーストを使用して象牙細管閉塞についてさらに評価された。この評価において、ＰＢＦ１練り歯磨き及び対照練り歯磨きを、各処置群について３つの異なる象牙質サンプルに適用した。サンプルはそれぞれ、処置練り歯磨きで２分間１回ブラッシングされた。具体的には、各象牙質サンプルを０．２５ｇの処置練り歯磨きで１２０秒間ブラッシングし、続いてＤＩ水で３０秒間すすいだ。２．５％のＰＢＦ-１ ＳＬＳペーストの平均閉塞スコアは３．５２±０．７１であった。５％ ＰＢＦ１-ＳＬＳペーストの平均閉塞スコアは ２．７±０．８４であった。ＰＢＦ１のないＳＬＳペーストは、平均閉塞スコア３．８０±１．０３をもたらした。Sensodyne（商標）リペア&プロテクトを使用した対照試験では、平均閉塞スコアは３．９０±０．６６であった。

【0106】

上述のプロトコルに従ってＰＢＦ１－Ｎａ組成物を調製した。簡単に説明すると、ガラスを、１１．０５ｇのＢ_２Ｏ_３、３．３６ｇのＮａ_２ＣＯ_３、２．５６ｇのＭｇＯ、４．７７ｇのＣａＣＯ_３及び１．３３ｇのＮａＦ（Sigma Aldrich, カナダ）を計量することにより合成した。均一性を確保するために出発材料を６０分間混合した。このブレンドを５０ｍＬの白金ロジウムるつぼ（ＸＲＦ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、パース、オーストラリア）に入れて装填した。次いで、装填したるつぼを室温で炉（カーボライト、ＲＨＦ １４／３）に入れた。るつぼを６００℃の初期滞留温度に置き、６０分間保持した。次に、温度を１，２００℃の最終保持温度まで傾斜させ(２０℃/分)、６０分間保持した。取り出したときに、ガラス溶融物を２枚のステンレススチール板の間で急冷した。得られた急冷ガラスを、遊星マイクロミル (Pulverisette 6、フリッチュ、ドイツ)内で個別に破砕/粉砕し、ＡＳＴＭ Ｅ-１１準拠のふるい (Cole Palmer、米国)でふるいにかけ、≦２５μｍの粒子を得た。

【0107】

ＰＢＦ１－Ｎａ組成の１０個の異なるサンプルの粒子サイズを上記のように測定した。

【表6】

【0108】

１０個の異なるサンプルの密度、％結晶化度及びガラス転移温度も上記のように測定した。

【表7】

【0109】

１０個の異なるサンプルの２４時間後の質量損失及びフッ化物放出も、上記のように測定した。

【表8】

【0110】

ガラスサンプルをＳＢＦ中で３７℃にてインキュベートし、ろ過した試料を乾燥させ、上記のように走査型電子顕微鏡を使用して画像化した。３０分、３時間、１２時間、２４時間後のＰＢＦ１-Ｎａの１，０００倍及び１０，０００倍の走査型電子顕微鏡画像を図 ５～８に示す。

【0111】

ＳＥＭで画像化された沈殿物がフッ素化アパタイトであることを確認するために、エネルギー分散型Ｘ線分光法を使用して、フッ化物、ナトリウム、マグネシウム、リン、カルシウム及び酸素の存在をマッピングした(ホウ素のマッピングは、原子量が小さく、軽元素に関連するＸ線相互作用が減少されるために省略された）。ＥＤＳスペクトルは、Hitachi S-4700 FEG (Hitachi, Chula Vista, Ca)を使用して、ｘ１０，０００の倍率で ５００カウントにわたって収集された。元素マッピングの対象領域のＳＥＭを図９に、元素マップを図１０に示す。

【0112】

ＰＢＦ１－Ｎａ（具体的には、４７．６２モル％のＢ_２Ｏ_３＋９．５２モル％のＮａ_２Ｏ＋１４．２９モル％のＣａＯ＋１９．０５モル％のＭｇＯ＋９．５２モル％のＮａＦからなるガラス組成物）を使用して、以下の表による例示的な練り歯磨き（「５％ＳＩＰ－ＯＧ」）を調製した。

【表9】

【0113】

５％ ＳＩＧ-ＯＧ練り歯磨きにおいて、９．５２モル％のＮａＦからなるガラス組成物は８００ｐｐｍのフッ化物を含む練り歯磨きをもたらした。

【0114】

ガラス粒子をふるいにかけ、≦２５ミクロンの粒子を回収した。粒子サイズ分析により、粉末粒子が象牙質細管を閉塞するのに適切なサイズであることが確認された。その象牙質細管は、典型的に、直径が１～５μｍである。ガラスの平均粒子サイズ分布は、Ｄ１０＝４．８４μｍ、Ｄ５０＝１４．３μｍ及び Ｄ９０＝２９．８０μｍであった。ここで、Ｄｘは直径であり、分布のＸ％はＤｘより小さい直径を有する。

【0115】

例示的な練り歯磨き５％ ＳＩＰ-ＯＧは、単一時点及び複数時点の象牙質閉塞研究で試験した。

【0116】

単一時点の象牙質閉塞研究
５％ ＳＩＰ-ＯＧ練り歯磨きを市販の練り歯磨き製品：(対照物品♯１) NOVAMIN（登録商標）を含むSensodyne（登録商標）リペアアンドプロテクト(５％ ノバミン及びフッ化ナトリウムとして１０４０ｐｐｍのフッ化物)、及び (対照物品♯２) Colgate（登録商標）センシティブプロリリーフ（商標）(８％アルギニン、３５％炭酸カルシウム、モノフルオロリン酸ナトリウムとして １３２０ｐｐｍのフッ化物)に対して、単一時点の象牙質閉塞研究において比較した。

【0117】

１日２回、２分間の模擬ブラッシングと、清潔な指を使用してエンドウ豆大の量を敏感な領域に直接塗布することの両方を使用して処置した象牙質サンプルの分析により、処置の一日後に、対象の練り歯磨きによる象牙質細管の閉塞の程度を測定した。象牙質細管閉塞の程度は、象牙質過敏症を軽減する能力の間接的な尺度であると当該技術分野で一般的に理解されている。つまり、閉塞のレベルが上がると、象牙質液の流れが減少し、その結果、痛みの感覚が減少する。象牙質液の流れの減少は感受性を低下させ、フッ化アパタイトの沈殿は迅速な緩和のための障壁を提供する。う蝕又は虫歯の予防に役立つフッ素化アパタイトは、ミネラルに取り込まれる溶液中のフッ化物イオンの存在下で形成されうる。

【0118】

ヒト象牙質サンプル（厚さ約１．０～約１．５ｍｍ）を、ダイヤモンドディスクソーを使用して、歯根の長軸に垂直なう蝕のない未修復の臼歯の歯冠から調製した。各切片を １０％クエン酸で２分間エッチングし、続いて６０秒間水ですすぎ、脱イオン水で２分間超音波処理し、さらに水で６０秒間すすいだ。各切片をモールドに入れ、アクリル樹脂で覆った。硬化したら、象牙質面を研磨して鏡面仕上げした。脱イオン水ですすいだ後に、表面をエッチングし、超音波処理し、再度すすいだ。サンプルの完全性、細管密度及び開通性を走査型電子顕微鏡(ＳＥＭ)で検証した。

【0119】

人工唾液(３０ｍＭ塩化カリウム、１３ｍＭ塩化ナトリウム、１０ｍＭオルトリン酸二水素カリウム、３ｍＭ塩化カルシウム脱水物、０．２２％ ｗ/ｗ タイプ ＩＩ ブタ胃ムチン及び０．０２％ｗ/ｗアジ化ナトリウム)を調製した。象牙質サンプルを練り歯磨きで処置する前に、人工唾液に３７℃で少なくとも６０分間浸した。

【0120】

ブラッシング適用では、０．６７ｇの練り歯磨きを振動Oral-B プレシジョン歯ブラシを使用して象牙質サンプルに１０秒間適用した。直接適用では、０．２５ｇの練り歯磨きを象牙質サンプルに軽い圧力で押し付け、手袋をはめた指で円動作で１０秒間適用した。象牙質サンプル処置及び適用条件を以下の表１０に要約する。

【表10】

【0121】

どちらの適用方法でも、サンプルを適用後に脱イオン水で３０秒間すすぎ、練り歯磨きの目に見える痕跡を除去し、次いで、少なくとも１時間人工唾液中に保存してから、１日 ２回の使用をシミュレートするように適用サイクルを繰り返した。２回目の適用後に、サンプルを模擬唾液で６０秒間処理し、その後に、乾燥させてＳＥＭイメージングの準備をした。

【0122】

金スパッタコーティングで処置された象牙質サンプルを、Phenon ProX 走査型電子顕微鏡を使用して画像化し、各サンプルについてｘ３０００の倍率で３つの画像を収集した。各ＳＥＭ画像は、以下の等級分類を使用して、５段階のカテゴリスケールに基づいて、２人の二重盲検評価者が歯の閉塞の程度を評価した。
１．閉塞
２．ほとんど閉塞
３．等しい
４．ほとんど閉塞されていない
５．閉塞していない

【0123】

Minitab 18ソフトウェアを使用してデータ分析を行った。すべての処置群を評価し、群平均、標準偏差、最小値、最大値及びレプリカ数の記述統計を提供した。次に、すべてのデータセットの正規性を試験した。正規性の仮定に合格したデータセットについては、２サンプルｔ検定を使用して、データセット間の対比較を行った。１つ以上のデータセットが正規性の仮定を満たさなかったペアリングについては、マンホイットニー試験を使用してペアごとの統計的比較を行った。すべての統計試験は、有意水準０．０５で行った。

【0124】

初期性能データは、５％ ＳＩＰ-ＯＧ練り歯磨きが有効であり、象牙質細管を部分的に閉塞する能力があることを裏付けている。平均閉塞スコアは以下のとおりである。

【表11】

【0125】

５％ ＳＩＰ-ＯＧ練り歯磨きで処置した象牙質細管のＳＥＭ画像は、象牙質細管内又は象牙質表面に保持された大きな未分解粒子と、象牙質細管内の小さなミネラル沈着物の発生の両方による細管閉塞を示している。

【0126】

管内閉塞に加えて、露出した象牙質表面上の層の形成は、細管を遮断しうる。ガラス組成物が分解するにつれて、その速度は粒子サイズに影響され、有益なイオンが放出されて、フッ化物含有アパタイトを含むアパタイトの形成を促進する。

【0127】

NOVAMIN（登録商標）を含むSensodyne（登録商標）リペアアンドプロテクトは、ブラッシング適用及び直接適用の両方で、象牙質細管の閉塞において最悪の性能を発揮する練り歯磨きであった。マーケティング資料によると、NOVAMIN（登録商標）を含むSensodyne（登録商標）リペアアンドプロテクトは「１週間目から効果を発揮する」とされており、ここで Sensi-IP（登録商標）が示しているような即座に得られる効果でなく、数日かけてより多くの蓄積効果を発揮しうるということを裏付けている。Novamin Technologyの基礎である、初期生物活性ガラス組成物４５Ｓ５についての国際ガラス委員会(ＴＣＯ４)の第４技術委員会が実施した独自のインビボ研究は、インビトロでの表面反応の効果が見られるようになるまでに２４時間かかったことが判った(J Mater Sci: Mater Med 2015)。

【0128】

対照的に、ＴＣＯ４法を使用した５％ ＳＩＰ-ＯＧのインビトロ試験では、石灰化の最初の証拠が３０分で観察されたことを示し、実質的に速い石灰化反応が示された。この５％ ＳＩＰ-ＯＧの反応速度の増加は、ポリマー粉末粒子による直接細管閉塞と、フッ化アパタイトの沈降の促進による歯の表面の急速な石灰化の二重効果とに寄与するようである。

【0129】

複数時点象牙質閉塞研究
上記の５％ ＳＩＰ-ＯＧ練り歯磨きは、５日間の模擬処置にわたって複数時点の象牙質閉塞研究において、市販の練り歯磨き製品（対照物品＃１）NOVAMIN（登録商標）を含むSensodyne（登録商標）リペアアンドプロテクト（商標）(５％のNovamin及び１０４０ｐｐｍのフッ化ナトリウムとしてのフッ化物)及び（対照物品＃２）Colgate（登録商標）センシティブプロリリーフ（商標）（８％のアルギニン、３５％の炭酸カルシウム、１３２０ｐｐｍのモノフルオロリン酸ナトリウムとしてのフッ化物)とも比較された。

【0130】

２分間の模擬ブラッシングを１～５日間使用して１日２回処置した象牙質サンプルの分析は、数日間にわたる対象の練り歯磨きによる象牙質細管の閉塞の程度の測定を提供した。象牙質細管閉塞の程度は、象牙質過敏症を軽減する能力の間接的な尺度であると当該技術分野で一般的に理解されている。つまり、閉塞のレベルが上がると、象牙質液の流れが減少し、その結果、痛みの感覚が減少する。

【0131】

ヒト象牙質サンプルは、上記の単一時点象牙質閉塞研究と同じ方法で調製した。

【0132】

人工唾液（３０ｍＭ塩化カリウム、１３ｍＭ塩化ナトリウム、１０ｍＭオルトリン酸二水素カリウム、３ｍＭ塩化カルシウム脱水物、０．２２％ｗ／ｗタイプＩＩブタ胃ムチン及び０．０２％ｗ／ｗアジ化ナトリウム）を調製した。象牙質サンプルを、練り歯磨きによる最初の処置の前に、人工唾液に３７℃で少なくとも６０分間浸漬した。

【0133】

振動歯ブラシを用いて練り歯磨き０．６７ｇで１０秒間ブラッシングすることにより、サンプルを練り歯磨き（表１２）で１日２回処理した。

【表12】

【0134】

サンプルを、表１３に概説するように１～５日間処置した。サンプルを、適用後に脱イオン水で３０秒間すすぎ、練り歯磨きの目に見える痕跡を除去し、次に、少なくとも１時間人工唾液中に保存し、その後に、適用サイクルを繰り返して、１日２回の使用をシミュレートした。１日２回の適用後に、サンプルを模擬唾液に３時間浸した後に、次の処置時点まで湿らせた組織に移した。

【表13】

【0135】

金スパッタコーティングを含む、処置された象牙質サンプルを、Phenon ProX 走査型電子顕微鏡を使用して画像化し、各サンプルについてｘ３０００の倍率で３つの画像を収集した。各ＳＥＭ画像は、次の等級分類を使用して、５段階のカテゴリスケールに基づいて、２人の二重盲検評価者が歯の閉塞の程度を評価した。
１．閉塞
２．ほとんど閉塞
３．等しい
４．ほとんど閉塞されていない
５．閉塞されていない

【0136】

Minitab 18 ソフトウェアを使用してデータ分析を行った。すべての処置群を評価し、群平均、標準偏差、最小値、最大値及び反復回数の記述統計を提供した。次に、すべてのデータセットの正規性を試験した。正規性の仮定に合格したデータセットについては、２サンプルｔ検定を使用して、データセット間の対比較を行った。１つ以上のデータセットが正規性の仮定を満たさなかったペアリングについては、マンホイットニー試験を使用して対ごとの統計的比較を行った。すべての統計試験は、０．０５の有意レベルで行った。

【0137】

初期性能データは、５％ ＳＩＰ-ＯＧ練り歯磨きが有効であり、象牙質細管を部分的に閉塞する能力があることを裏付けている。平均閉塞スコアは以下のとおりである。

【表14】

【0138】

完全な閉塞 (閉塞スコア１で表される)は、５％ ＳＩＰ-ＯＧ練り歯磨きを２日間適用した後に、Ｓｅｎｓｉ-ＩＰ（登録商標）練り歯磨きで処置された一部の象牙質サンプルで達成された。他の練り歯磨きは、処置期間にわたって処置されたサンプルのいずれについても、１の閉塞スコアを達成しなかった。

【0139】

NOVAMIN（登録商標）を含むSensodyne（登録商標）リペアアンドプロテクト及びColgate（登録商標）センシティブプロリリーフ（商標）は、すべての時点で等しい性能を示し、視覚的な閉塞を提供するために５％ ＳＩＰ-ＯＧ練り歯磨きよりも劣っていた。

【0140】

表面の微小硬度
約４x４ｍｍのエナメルブロックをウシの口唇切歯からスライスし、ラッピングして ０．０４μｍのグリットに研磨した。１つの角を、サンプルの配向を可能にするために削り取り、サンプルを保存し、冷蔵し、使用するまで０．１％チモールで湿らせた。

【0141】

ベースラインの表面微小硬度測定値を、Wilson Tukon 1202 微小硬度試験機を使用して評価した。５０ｇの負荷及び１０秒の滞留時間を使用して、一連の８つのくぼみを１００μｍの間隔で作成した。くぼみサイズの測定は、５０X 対物レンズを使用して行った。サンプルは、ＳＭＨ≧２５０ＨＫ、標準偏差≦２０ＨＫの組み入れ基準で研究に受け入れた。ベースライン評価に続いて、サンプルを１ブロックあたり８ｍｌの脱石灰化溶液に３７℃で６０分間浸し、続いて脱イオン水ですすぐことにより、最初の脱石灰化チャレンジを適用した。研究に含めるための品質チェックとしての脱石灰化の前で最初の脱石灰化処理後、及び、ｐＨサイクル処置後の両方で、各エナメルブロックの表面微小硬度測定を行った。

【表15】

【0142】

ＳＩＰ-ＯＧを含まない同等の練り歯磨きシャーシからなるネガティブコントロールペーストを、ＳＩＰ-ＯＧを含まない同等のシャーシからなり、１０４０ｐｐｍのＮａＦとしてのＦを添加したポジティブコントロールとともに、比較のために使用した。

【0143】

表面微小硬度(ＳＭＨ)は、５０ｇの荷重及び１０秒の滞留時間を使用して、１００μｍの間隔で作成された一連の８つのくぼみを使用して分析した。くぼみの測定を５０X 対物レンズを使用して行い、硬度を硬度ヌープとして表した。

【0144】

表面微小硬度回復率(ＳＭＨＲ)を以下の式を使用して計算した。

【数1】

【0145】

すべての統計分析を、Minitab 18 ソフトウェアを使用して行った。各実験について、各処置群及び時点の要約統計量(ｎ、平均、標準偏差)を生成した。アンダーソン-ダーリング（Anderson-Darling）試験を使用して、すべてのデータセットの正規性を試験した。各実験及び時点について、処置群間で対比較を行った。エナメル表面微小硬度実験では、すべてのデータセットが仮定基準を満たし、一元配置分散分析を使用して実験結果を比較した。視覚的閉塞実験とフッ化物取り込み試験では、正規性の仮定が満たされる場合に２サンプルT試験を使用して閉塞スコア間で対比較を行い、対の１つ以上が正規性試験を満たさない場合にマンホイットニー試験を使用して比較を行った。すべての統計試験は、０．０５の有意レベルで行った。

【表16】

【0146】

上記の記載において、説明の目的で、例の完全な理解を提供するために多数の詳細が示されている。しかしながら、これらの特定の詳細が必要でないことは、当業者に明らかであろう。したがって、記載したことは、記載した例の応用を単に例示するものであり、上記の教示に照らして多数の変更及び変形が可能である。

【0147】

上記の記載は例を提供するので、当業者は特定の例に対して変更及び変形を行うことができることを理解されたい。したがって、特許請求の範囲は、本明細書に記載された特定の例によって限定されるべきではなく、全体として明細書に一貫するように解釈されるべきである。

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8】

【図9】

【図10】

【国際調査報告】