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特表2023-517314改善された皮膚浸透性を有する、アベナンスラミドを含む組成物

書誌要約請求の範囲詳細な説明課題実施例実施するための形態図面の説明

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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】

(43)【公表日】2023-04-25

(54)【発明の名称】改善された皮膚浸透性を有する、アベナンスラミドを含む組成物

(51)【国際特許分類】

A61K 8/44 20060101AFI20230418BHJP

A61K 31/196 20060101ALI20230418BHJP

A61P 17/16 20060101ALI20230418BHJP

A61P 17/00 20060101ALI20230418BHJP

A61P 37/08 20060101ALI20230418BHJP

A61P 17/06 20060101ALI20230418BHJP

A61P 17/04 20060101ALI20230418BHJP

A61P 17/08 20060101ALI20230418BHJP

A61P 29/00 20060101ALI20230418BHJP

A61P 37/02 20060101ALI20230418BHJP

A61P 17/02 20060101ALI20230418BHJP

A61K 36/899 20060101ALI20230418BHJP

A61K 9/08 20060101ALI20230418BHJP

A61K 9/06 20060101ALI20230418BHJP

A61K 9/10 20060101ALI20230418BHJP

A61K 47/10 20170101ALI20230418BHJP

A61K 47/22 20060101ALI20230418BHJP

A61K 47/14 20170101ALI20230418BHJP

A61K 8/9794 20170101ALI20230418BHJP

A61K 8/34 20060101ALI20230418BHJP

A61K 8/49 20060101ALI20230418BHJP

A61K 8/37 20060101ALI20230418BHJP

A61Q 19/00 20060101ALI20230418BHJP

A61Q 19/08 20060101ALI20230418BHJP

【ＦＩ】

A61K8/44

A61K31/196

A61P17/16

A61P17/00

A61P37/08

A61P17/06

A61P17/04

A61P17/08

A61P29/00

A61P37/02

A61P17/02

A61K36/899

A61K9/08

A61K9/06

A61K9/10

A61K47/10

A61K47/22

A61K47/14

A61K8/9794

A61K8/34

A61K8/49

A61K8/37

A61Q19/00

A61Q19/08

【審査請求】有

【予備審査請求】未請求

(21)【出願番号】P 2022553580

(86)(22)【出願日】2021-03-05

(85)【翻訳文提出日】2022-11-04

(86)【国際出願番号】 EP2021055627

(87)【国際公開番号】W WO2021176074

(87)【国際公開日】2021-09-10

(31)【優先権主張番号】PCT/EP2020/056120

(32)【優先日】2020-03-06

(33)【優先権主張国・地域又は機関】EP

(81)【指定国・地域】

(71)【出願人】

【識別番号】511008850

【氏名又は名称】シムライズアーゲー

(74)【代理人】

【識別番号】100114904

【弁理士】

【氏名又は名称】小磯貴子

(74)【代理人】

【識別番号】100134636

【弁理士】

【氏名又は名称】金高寿裕

(72)【発明者】

【氏名】ランゲ，ザビーネ

(72)【発明者】

【氏名】ヘルマン，マルティナ

(72)【発明者】

【氏名】マイヤー，イムケ

(72)【発明者】

【氏名】ブルンケ，ゼバスティアン

(72)【発明者】

【氏名】ヨッペ，ホルガー

(72)【発明者】

【氏名】パラーニ，カルパナ

【テーマコード（参考）】

4C076

4C083

4C088

4C206

【Ｆターム（参考）】

4C076AA06

4C076AA09

4C076AA11

4C076AA25

4C076BB31

4C076CC18

4C076CC19

4C076DD38N

4C076DD59N

4C076FF34

4C083AA082

4C083AA111

4C083AA122

4C083AB032

4C083AB212

4C083AB222

4C083AB242

4C083AB332

4C083AB352

4C083AB432

4C083AB442

4C083AC012

4C083AC022

4C083AC072

4C083AC082

4C083AC111

4C083AC112

4C083AC121

4C083AC122

4C083AC132

4C083AC152

4C083AC172

4C083AC182

4C083AC212

4C083AC242

4C083AC272

4C083AC292

4C083AC302

4C083AC312

4C083AC342

4C083AC352

4C083AC371

4C083AC402

4C083AC422

4C083AC432

4C083AC442

4C083AC472

4C083AC482

4C083AC532

4C083AC542

4C083AC582

4C083AC612

4C083AC641

4C083AC642

4C083AC662

4C083AC682

4C083AC692

4C083AC712

4C083AC742

4C083AC782

4C083AC792

4C083AC841

4C083AC852

4C083AC902

4C083AC932

4C083AD072

4C083AD092

4C083AD132

4C083AD152

4C083AD162

4C083AD172

4C083AD202

4C083AD212

4C083AD242

4C083AD262

4C083AD282

4C083AD332

4C083AD352

4C083AD392

4C083AD412

4C083AD452

4C083AD512

4C083AD622

4C083AD642

4C083AD662

4C083CC03

4C083CC38

4C083DD08

4C083DD22

4C083DD23

4C083DD31

4C083DD41

4C083EE12

4C083EE13

4C088AB75

4C088AC04

4C088AC05

4C088CA03

4C088MA17

4C088MA27

4C088MA28

4C088MA63

4C088NA05

4C088ZA89

4C088ZB07

4C088ZB11

4C088ZB13

4C206AA01

4C206AA02

4C206FA33

4C206MA02

4C206MA05

4C206MA37

4C206MA47

4C206MA48

4C206MA83

4C206NA05

4C206ZA89

4C206ZB07

4C206ZB11

4C206ZB13

(57)【要約】

本発明は一般に、改善された皮膚浸透性を有する、特定のアベナンスラミドおよび少なくとも１種の浸透促進剤を含むまたはこれらからなる組成物；前記組成物を調製するための方法；このような組成物の化粧品または医薬品としての使用；ならびに前記組成物を含む化粧品または医薬品に関する。
【選択図】図１

【特許請求の範囲】

【請求項1】

－アベナンスラミドＡ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｌおよびこれらアベナンスラミドの混合物からなる群から選択される少なくとも１種のアベナンスラミド、ならびに
－少なくとも１種の浸透促進剤
を含むまたはこれらからなる組成物。

【請求項2】

少なくとも１種のアベナンスラミドが、エンバク種ＡｖｅｎａｓａｔｉｖａまたはＡｖｅｎａｎｕｄａのエンバク供給源、特に粉砕されたまたは粉砕されていない穀粒またはエンバクわらから得られる、請求項１に記載の組成物。

【請求項3】

浸透促進剤が、ジオール、特に３～１２個のＣ原子を有する直鎖１，２－アルカンジオール、特に１，２－プロパンジオール（プロピレングリコール）、１，２－ブタンジオール、１，２－ペンタンジオール（Ｈｙｄｒｏｌｉｔｅ－５）、１，２－ヘキサンジオール（Ｈｙｄｒｏｌｉｔｅ－６）、１，２－ヘプタンジオール、１，２－オクタンジオール、１，２－ノナンジオール、１，２－デカンジオールもしくは１，２－ドデカンジオール、１，３－ブタンジオール（ブチレングリコール）、１，３－プロパンジオール、１，４－ブタンジオール、１，１’－オキシジ－２－プロパノール（ジプロピレングリコール）およびその異性体；ポリオール；アルコール；ジメチルイソソルビド（ＩＮＣＩ名）；クエン酸トリエチル；ブチレンカーボネート；グリセリンカーボネート；ジプロピレングリコールまたはこれらの任意の混合物からなる群から選択される、請求項１または２に記載の組成物。

【請求項4】

組成物の総重量に基づき、
－０．０００１～５．０重量％、特に０．００１～１．０重量％の少なくとも１種のアベナンスラミド；および
－０．０１～１０．０重量％、特に０．１～５．０重量％の少なくとも１種の浸透促進剤
を含む、請求項１から３のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項5】

皮膚保護およびスキンケア、頭皮保護および頭皮ケア、ヘアケア、ネイルケアにおける、あるいは皮膚状態、我慢できないまたは敏感肌、皮膚刺激、皮膚発赤、膨疹、掻痒症（痒み）、皮膚の老化、しわの形成、皮膚体積の減少、肌の弾力の喪失、色素斑、色素異常、または乾燥肌、すなわち皮膚の保湿を必要とするまたは老化による乾燥肌の予防および／または処置における、請求項１から４のいずれか一項に記載の組成物の非治療的または化粧品としての使用。

【請求項6】

医薬としての使用のための、請求項１から４のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項7】

皮膚疾患または角質疾患、特にバリアに関連した、炎症性、免疫アレルギー性、アテローム生成性もしくは過剰増殖性の構成成分を有する皮膚疾患もしくは角質疾患の予防および／もしくは処置、ならびに／またはＲＯＳ生成の増加に伴う皮膚疾患の予防および／もしくは処置における使用のための、請求項６に記載の組成物。

【請求項8】

皮膚疾患または角質疾患が、アトピー性皮膚炎（神経皮膚炎）、乾癬、ざ瘡様発疹、皮脂欠乏症、乾燥症、湿疹、高脂漏および低脂漏、皮膚炎、酒さ、紅斑、掻痒症、炎症、刺激、線維症、扁平苔癬、ばら色粃糠疹、癜風、自己免疫性の水疱性疾患、じんま疹、血管性浮腫、アレルギー性皮膚反応、創傷治癒、および組織再生からなる群から選択される、請求項７に記載の使用。

【請求項9】

化粧品または薬学的調製物、特に皮膚科用または角質用調製物を調製するための、請求項１から４のいずれか一項に記載の組成物の使用。

【請求項10】

化粧品または薬学的調製物であって、請求項１から４のいずれか一項に記載の組成物を、特に、調製物の総重量に対して、０．０００１～１０重量％の量で含む、化粧品または薬学的調製物。

【請求項11】

皮膚保湿および／または水分保持物質、清涼化剤、オスモライト、角質物質、栄養物質、抗炎症性、抗細菌性もしくは抗真菌性物質、発赤緩和作用もしくは痒み緩和作用を有する物質、鎮痛物質、およびこれらの任意の混合物からなる群から選択される１種もしくは複数の活性物質；ならびに／または抗酸化剤、保存剤、（金属）キレート剤、界面活性物質、乳化剤、香油、消泡剤、着色剤、着色作用を有する顔料、増粘剤、可塑剤、脂肪、油、ワックスまたは化粧品製剤の他の従来の構成成分、例えば、アルコール、ポリオール、ポリマー、泡安定剤、電解質、有機溶媒もしくはシリコーン誘導体、およびこれらの任意の混合物からなる群から選択される化粧品としてまたは薬学的に許容される賦形剤をさらに含む、請求項１０に記載の化粧品または薬学的調製物。

【請求項12】

液剤、チンキ剤、ローション剤、ゲル剤、クリーム剤、軟膏剤、スプレー剤またはシャンプー剤として提供される、請求項１０または１１に記載の化粧品または薬学的調製物。

【請求項13】

請求項１から４のいずれか一項に記載の組成物を調製するための方法であって、
－少なくとも１種のアベナンスラミドを用意するステップ、ならびに
－少なくとも１種の浸透促進剤を前記アベナンスラミドに加えるおよび混合するステップ
を含む、方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は一般に、改善された皮膚浸透性を有する、特定のアベナンスラミドおよび少なくとも１種の浸透促進剤を含むまたはこれらからなる組成物；前記組成物を調製するための方法；このような組成物の化粧品または医薬品としての使用；ならびに前記組成物を含む化粧品または医薬品に関する。

【背景技術】

【0002】

アベナンスラミド（これより以下、Ａｖｎｓまたは単一のアベナンスラミド化合物に対してＡｖｎと略記する）は、アミド結合を有するアントラニル酸およびヒドロキシケイ皮酸部分を含有する低分子量のフェノール系アミドであり、Ａ．ｓａｔｉｖａもＡ．ｎｕｄａもエンバクにおける自然発生のフェノール系アミドの群である。これらは、真菌などの病原菌への曝露に応答して植物により生成されるフィトアレキシンと、最初に同定された。エンバクはおよそ４０の異なる種類のＡｖｎｓの独特な群を含有し、これらはエンバク穀粒（ｇｒａｉｎ）と葉の両方に存在する。最も豊富なのは、ＡｖｎＡ（Ｎ－（４’－ヒドロキシシンナモイル）－５－ヒドロキシアントラニル酸）、ＡｖｎＢ（Ｎ－（４’－ヒドロキシ－３’－メトキシシンナモイル）－５－ヒドロキシアントラニル酸）およびＡｖｎＣ（Ｎ－（３’－４’－ジヒドロキシシンナモイル）－５－ヒドロキシアントラニル酸）であり、これらは５－ヒドロキシアントラニル酸のアミドであり、ｐ－クマリン、フェルラおよびカフェインヒドロキシケイ皮酸をそれぞれ有する。これらＡｖｎｓは構成的に種実に発現し、ほとんどすべての粉砕画分に出現するが、これらの最も高い濃度はふすまおよび種実の外層において生じる［ＢｏｚＨ、ＣｚｅｃｈＪｏｕｒｎａｌｏｆＦｏｏｄＳｃｉｅｎｃｅｓ、２０１５、３３巻（５号）：３９９～４０４ページ］。エンバク穀粒中のアベナンスラミド（Ａｖｎｓ）の全含有量は、品種および農学的処置に応じて約２～７００ｍｇ／ｋｇ（０．０００２～０．０７％）であることが判明した［ＭａｌｉａｒｏｖａＭら、ＪｏｕｒｎａｌｏｆｔｈｅＢｒａｚｉｌｉａｎＣｈｅｍｉｃａｌＳｏｃｉｅｔｙ、２０１５、２６巻（１１号）、２３６９～２３７８ページ］。

【0003】

エンバクからのＡｖｎｓの抽出は、様々な溶媒組成物、例えば、純粋または希釈されたエタノールおよびメタノールを使用して行う。異なる時間にわたり室温でまたは制御された加熱下で、例えば、ハダカエンバク、５０％水性エタノールなどを用いて抽出手順が達成された［ＴｏｎｇＬら、ＪｏｕｒｎａｌｏｆＩｎｔｅｇｒａｔｉｖｅＡｇｒｉｃｕｌｔｕｒｅ、２０１４、１３巻、１８０９ページ］。

【0004】

Ｍａｌｉａｒｏｖａ、Ｍ．ら、ＪｏｕｒｎａｌｏｆｔｈｅＢｒａｚｉｌｉａｎＣｈｅｍｉｃａｌＳｏｃｉｅｔｙ、２０１５、２６巻（１１号）、２３６９～２３７８ページは、ハダカエンバクふすまからのＡｖｎｓの抽出についてメタノール、エタノールおよびイソプロパノールの効率を比較した。Ａｖｎｓの最も高い収率に対する最適条件は、メタノール濃度７０％、抽出温度５５℃および抽出時間１６５分間であった。

【0005】

アベナンスラミドがｉｎｖｉｔｒｏとｉｎｖｉｖｏの両方で優れた抗酸化活性、ならびに細胞の酸化的機能障害および酸化ストレスに関連した疾患、例えば、神経変性および心血管疾患の発症を予防または制限し得る抗炎症性、抗刺激性、抗アテローム生成性および抗増殖性活性を有し、皮膚刺激、老化、ＣＨＤおよびがんに対する追加の保護を提供することをいくつかの研究が実証したことから、アベナンスラミドの用途は化粧品および／または治療剤の分野において増大している［ＰｅｒｒｅｌｌｉＡら、ＯｘｉｄａｔｉｖｅＭｅｄｉｃｉｎｅａｎｄＣｅｌｌｕｌａｒＬｏｎｇｅｖｉｔｙ、２０１８、ＤＯＩ：１０．１１５５／２０１８／６０１５３５１］。

【0006】

Ａｖｎｓの抗酸化活性は、典型的な穀物構成成分フェルラ酸、ゲンチシン酸、ｐ－ヒドロキシ安息香酸、プロトカテク酸（ｐｒｏｔｏｃａｇｔｅｃｈｕｉｃａｃｉｄ）、シリング酸、バリニン酸およびバニリンの抗酸化活性より１０～３０倍高いことが判明した。Ａｖｎｓは抗酸化活性が異なり、ＡｖｎＣが最も高い活性を有し、ＡｖｎＢおよびＡｖｎＡがこれに続く。Ａｖｎｓを豊富に含むエンバク抽出物はｉｎｖｉｔｒｏでＬＤＬ酸化を阻害する。エンバク抗酸化性が、血清コレステロールを低下させ、ＬＤＬコレステロール酸化および過酸化を阻害し、により心血管の危険性を減少させる潜在能力を有することが動物の研究でもヒト臨床試験でも確認された。エンバクおよびエンバクふすまの消費は、これらの高い繊維含有量ばかりでなく、Ａｖｎｓによってもまた結腸がんの危険性を減少させ得ることを別の研究は示した。さらに、Ａｖｎｓを豊富に含むエンバク抽出物は、アテローム動脈硬化症およびＮＦ－ｋＢ転写因子の活性化を阻害することが示されており、ＮＦ－ｋＢ転写因子は感染症および炎症の調整剤である［ＨｕｅｓｅｙｉｎＢｏｚ、ＰｈｅｎｏｌｉｃＡｍｉｄｅｓ（Ａｖｅｎａｎｔｈｒａｍｉｄｅｓ）ｉｎＯａｔｓ－ＡＲｅｖｉｅｗ、ＣｚｅｃｈＪ．ＦｏｏｄＳｃｉ．、３３巻、２０１５（５号）、３９９～４０４ページ］。

【0007】

さらに、アベナンスラミドは、痒みまたは聴覚損失の処置および予防において、または５－リポキシゲナーゼ阻害剤として有益であることが公知である。

【0008】

アベナンスラミド（ａｎｖｅｎａｎｔｈｒａｍｉｄｅ）類似体ジヒドロアベナンスラミドＤ（ＣＡＳ６９７２３５－４９－７、ＩＮＣＩ名称：ヒドロキシフェニルプロパミド安息香酸；Ｓｙｍｒｉｓｅにより提供されるＳｙｍＣａｌｍｉｎ（登録商標）中の活性成分）は肥満細胞脱顆粒を阻害し、ニューロキニン－１受容体との相互作用を介して抗炎症作用を示すことが公知である。

【0009】

これらの強力な、有益な生物学的活性により、アベナンスラミドは、ヒトおよび動物に対する経口的適用および／または局所的適用のための、栄養、化粧品および健康的使用に対して価値のあるおよび極めて興味深い天然の活性成分となっている。

【0010】

他方では、皮膚保護および頭皮保護ならびにスキンケアおよび頭皮ケアにおける、ならびに／または皮膚病の予防および／もしくは処置における使用のための、活性物質または組成物の改善された皮膚透過性を有する新規物質または組成物の開発に対して、化粧品および医薬品業界において継続的な必要性が存在する。

【0011】

皮膚の生物学的作用は普通、活性化合物を皮膚へ透過させることが必要となる。

【0012】

皮膚の主要な浸透バリアとして、角質層（ＳＣ）は細胞外脂質内に埋め込まれた角質細胞からなる。

【0013】

治療用薬物濃度に到達するために、角質層へと浸透しなければならない。その構造および生化学的組成物によって、角質層は選択的に透過性である。一般的に言えば、小さなおよび中程度の親油性分子（５００Ｄａ未満の分子量およびｌｏｇＰ１～４を有する）は皮膚に十分に浸透する可能性が高い。これら物理化学的特性を保有しない、巨大分子に基づく他の薬物は皮膚の低い透過性により主に妨げられ、普通皮膚に浸透するために適切な浸透増強戦略を必要とする。

【0014】

皮膚の浸透および透過は、横断に対する様々なバリアを有する複雑なプロセスである。最初に、化粧品としてまたは医薬としての活性物質は、慣習的な調製物または製剤に溶解して、製剤内側からＳＣ境界面まで拡散することを可能にしなければならない。次いで、活性物質は製剤および隔壁から受動的に拡散し、辛うじて透過可能なＳＣへと入る。ｌｏｇＰが増加するにつれて浸透性が増加することは公知である。角質層を浸透することにより親油性物質が好まれるが、角質層を介した拡散は大部分の親水性および両親媒性物質にとって律速作用である。より深い皮膚層はより高い親水性を有することから、活性物質が経皮的に浸透するためには最適な親水性－親油性バランスが必須である。

【0015】

浸透増強活性のために多くの物質が研究され、使用されてきた。多くの有望な部位および作用形態が皮膚浸透促進剤に特定されている。

【0016】

ＨｅｕｓｃｈｋｅｌＳら、ＥｕｒｏｐｅａｎＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓａｎｄＢｉｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ、７２巻、２００９、５５２～５６０ページは、浸透促進剤としてのマイクロエマルジョン中のモデル薬物ジヒドロアベナンスラミドＤ（ｄｉｈｙｄｒｏａｖｅｎｅｎｔｈｒａｍｉｄｅ）に対する１，２－アルカンジオールビヒクルの影響について記載している。

【0017】

一方では皮膚浸透性および透過機序の複雑性により、他方では活性物質の化学的および物理化学的特性または製剤の種類により、経皮的送達に対する皮膚浸透促進剤の作用の有効な予測が可能ではない。さらに、１種の活性物質と組み合わせた１種の浸透促進化合物の作用を単に一般化して、別の異なる活性物質に適用することはできない。

【0018】

アベナンスラミドを含む上述のアベナンスラミドまたは調製物は親水性物質であり、したがってＳＣを介して弱い透過性を示す。したがって、意図した標的においてアベナンスラミド物質の治療用濃度または局所的バイオアベイラビリティーを達成することは極めて困難である。

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0019】

したがって、活性物質、すなわちアベナンスラミドまたは類似体アベナンスラミド化合物の高いバイオアベイラビリティーを実現するために増強した皮膚浸透性を示すアベナンスラミドを含む組成物または慣習的な調製物もしくは製剤を提供するのが本発明の目的である。

【0020】

特に、本発明の目標は、１種または複数のアベナンスラミドの皮膚への透過を増強することが可能であり、アベナンスラミドの有益な生物学的活性、組成物または慣習的な製剤の特性それ自体を妨げない、１種または複数の生分解性の、化粧品としてまたは医薬として十分に認められた、安全な、簡単に使用できるおよび安定した浸透増強物質を含む組成物を提案することである。

【課題を解決するための手段】

【0021】

驚くことに、皮膚を介したアベナンスラミドの浸透は、浸透促進剤を加えることにより有意に増強させることができることが判明している。
上述の目的は、本発明の第１の態様に従い、
（ｉ）アベナンスラミドＡ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、ＨおよびＬならびにこれらアベナンスラミドの混合物からなる群から選択される少なくとも１種のアベナンスラミド、ならびに
（ｉｉ）少なくとも１種の浸透促進剤
を含むまたはこれらからなる組成物を提供することにより達成される。

【0022】

第２の態様では、本発明は、化粧品としての、特に皮膚保護およびスキンケア、頭皮保護および頭皮ケア、ヘアケア、ネイルケアのための、または皮膚状態、我慢できないもしくは敏感肌、皮膚刺激、皮膚発赤、膨疹、掻痒症（痒み）、皮膚の老化、しわの形成、皮膚体積の減少、肌の弾力の喪失、色素斑、色素異常、もしくは乾燥肌、すなわち皮膚の保湿を必要とする乾燥肌の予防および／または処置における、前記組成物の使用に関する。

【0023】

第３の態様では、本発明は、特に皮膚疾患もしくは角質疾患、特にバリアに関連した、炎症性、免疫アレルギー、アテローム生成性、乾燥性もしくは過剰増殖性の構成成分を有する皮膚疾患の予防および／もしくは処置、またはＲＯＳ生成の増加に伴う皮膚疾患の予防および／もしくは処置における使用のための、医薬としての前記組成物の使用に関する。

【0024】

第４の態様では、本発明は、化粧品または薬学的調製物／製剤を調製するための前記組成物の使用に関する。

【0025】

最後に、本発明は、本発明による組成物を調製するための方法に関する。

【0026】

本発明は添付の特許請求の範囲においてより詳細に特定されている。しかし本発明それ自体、ならびにその好ましい変化形、他の目的および利点はまた、添付の実施例と併せて以下の詳細な説明からも明らかとなる。

【図面の簡単な説明】

【0027】

【図1】浸透促進剤の不在下でのジヒドロアベナンスラミドＤ（ＤｈＡｖｎＤ）と比較した、ＡｖｎＡ、ＡｖｎＢ、およびＡｖｎＬの浸透挙動を示すグラフである。

【発明を実施するための形態】

【0028】

本発明の第１の態様による組成物の第１の主要成分は、活性物質としての少なくとも１種のアベナンスラミドである。
活性物質は、生物活性のある、組成物または調製物中の成分である。

【0029】

「少なくとも１つ」という句は、本記録に使用されている場合、例えば、アベナンスラミドのうちのいずれかの１つまたは１つより多くのアベナンスラミドを含むことができる組成物を意味する。さらに、「少なくとも１つの」という句は、リストに適用された場合、リストの中で特定された項目のいずれか１つの組合せを意味する。

【0030】

本発明の文脈の中で、「アベナンスラミド」（アントラニル酸アミド）という一般的用語は、中でも、フェノール系アルカロイドの群のメンバー、すなわち、主にエンバク（Ａｖｅｎａｓａｔｉｖａ）に見出されるが、本明細書でこれより以下に詳細に記載されているようなモンシロチョウの卵（ＰｉｅｒｉｓｂｒａｓｓｉｃａｅおよびＰ．ｒａｐａｅ）および菌類に感染したカーネーション（Ｄｉａｎｔｈｕｓｃａｒｙｏｐｈｙｌｌｕｓ）にも存在する、自然発生のアベナンスラミド、または本明細書でこれより以下に詳細に記載されているような非自然的に人工の生成されたアベナンスラミド類似体化合物を意味すると考えられている。

【0031】

本発明の組成物のアベナンスラミドは、自然に見出され、エンバクから単離および精製することができる。エンバクの２つの主要な種はＡｖｅｎａｓａｔｉｖａＬ．およびＡｖｅｎａｎｕｄａＬ．である（同義語としてＧｉｌｌｅｔおよびＭａｇｎｅによるＡｖｅｎａｓａｔｉｖａｓｕｂｓｐ．ｎｕｄａ（Ｌ．）およびＫｏｒｎによるＡｖｅｎａｓａｔｉｖａｖａｒ．ｎｕｄａ（Ｌ．）が挙げられる）。アベナンスラミドは末梢領域、殻、トリコームまたはわらにおいて最も高濃度であるように見える。５０種より多くの明確に異なるアベナンスラミドがエンバク穀粒から単離されている［Ｃｏｌｌｉｎｓ、ＪｏｕｒｎａｌｏｆＡｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌａｎｄＦｏｏｄＣｈｅｍｉｓｔｒｙ、３７巻（１９８９）、６０～６６ページ］。

【0032】

Ａｖｎｓは以下の一般式１で表すことができる：

【化1】

【0033】

以下の表１は、一般式１に基づく自然発生のＡｖｎｓの例を示す。

【0034】

【表1】

【0035】

いくつかの研究は、これらアベナンスラミドが抗炎症性、抗酸化性、抗痒み、抗刺激性および抗アテローム生成の活性を有することを実証している。

【0036】

自然発生の単一のアベナンスラミドまたは上に記載されているようなアベナンスラミドの混合物は、Ａｖｅｎａ属の植物からの抽出により、特に任意のエンバク種、新鮮なもしくは乾燥した、またはその部分、例えば、エンバクＡｖｅｎａｓａｔｉｖａ種またはＡｖｅｎａｎｕｄａ種の粉砕した穀粒、粉砕されていない穀粒、殻、トリコームまたはエンバクわらから得られ、ならびに単離および／または分画される。

【0037】

本発明に従い使用されるアベナンスラミド化合物を有利に抽出するための抽出溶媒（抽出剤）は、水と有機溶媒の混合物からなる群から選択され、有機溶媒は好ましくは食料品または化粧品または薬学的調製物に適した溶媒である。言うまでもなくこのような溶媒は、食品、化粧品または薬学的調製物の調製に対して適切であり、相容性がなくてはならない。

【0038】

より好ましい変化形では、抽出溶媒は水とアルコールまたはアセトンの混合物を含む。アルコールは好ましくはメタノール、エタノール、ｎ－プロパノール、イソプロパノール、ｎ－ブタノール、イソブタノール、ｔ－ブタノールおよび混合物、すなわちこれらの組合せからなる群から選択される。本発明の抽出ステップに対して最も好ましい抽出溶媒（抽出剤）はメタノール、エタノール、ｎ－プロパノール、イソプロパノールもしくはアセトン、または前記溶媒の任意の混合物のそれぞれの組合せであり、それぞれは水との混合物である。純粋な有機溶媒の使用はトリグリセリドの同時抽出により有利ではない。

【0039】

抽出溶媒中の、水の、有機溶媒に対する混合比、好ましくは水のアルコールに対する混合比または水のアセトンに対する混合比は、いずれの場合も、生成した抽出溶媒に対して、１０：９０～９０：１０（ｖ／ｖ）の範囲であり、好ましくは２０：８０～８０：２０（ｖ／ｖ）の範囲であり、最も好ましくは３０：７０～７０：３０（ｖ／ｖ）の範囲である。

【0040】

特に好ましい抽出溶媒（抽出剤）は、メタノール／水（３：７）、メタノール／水（１：１）、メタノール／水（７：３）、エタノール／水（３：７）、エタノール／水（１：１）、エタノール／水（１：４）、エタノール／水（７：３）、イソプロパノール／水（３：７）、イソプロパノール／水（１：１）、イソプロパノール／水（７：３）、アセトン／水（３：７）、アセトン／水（１：１）、アセトン／水（７：３）である。

【0041】

抽出収率を改善するために、エンバク供給源は、３０～８０℃、好ましくは４０～７０℃、より好ましくは５０～６０℃の範囲の温度で抽出される。粉砕されたエンバク穀粒に対する抽出収率は、４０～７０℃の間で温度が増加すると共に増加する。

【0042】

天然の供給源から、単離、および精製されたアベナンスラミド化合物とは別に、自然発生の単一のアベナンスラミドは、有機合成により生成することができる。当技術分野で公知の合成の方法は、例えば、米国特許第６，０９６，７７０号および米国特許第６，１２７，３９２号、日本特許第Ｊ６００１９７５４Ａ号およびハンガリー特許第ＨＵ２００９９６Ｂ号に例示されている。

【0043】

前記調製した合成アベナンスラミド物質は、エンバクから抽出および単離した、対応する自然発生のアベナンスラミド化合物と同一である。

【0044】

本発明に従い、アベナンスラミド化合物の定義は、以下の式３で表される類似体化合物ジヒドロアベナンスラミドＤ（ＤｈＡｖｎＤ）（２－（３－（４－ヒドロキシフェニル－）プロパノイル－）アミド安息香酸）を包含しない。

【化2】

【0045】

よって、ジヒドロアベナンスラミドＤ（ＤｈＡｖｎＤ）は上記アベナンスラミドの定義から除外される。

【0046】

式３で表される類似体アベナンスラミド化合物ジヒドロアベナンスラミドＤ（２－（３－（４－ヒドロキシフェニル－）プロパノイル－）アミド安息香酸）はあまり好ましくない。

【0047】

上記自然発生のアベナンスラミドに加えて、Ｎ－（４’－ヒドロキシシンナモイル）－３－ヒドロキシアントラニル酸（ＹＡｖｎＩ）およびＮ－（３’－４’－ジヒドロキシシンナモイル）－３－ヒドロキシアントラニル酸（ＹＡｖｎＩＩ）を含めて、組換え酵母中に新規のアベナンスラミド類似体が生成され、これらは、フェノール系エステルの生合成に関与している主要タンパク質をコードしている２種の植物遺伝子（タバコ由来の４ｃｌ－２およびアーティチョーク由来のｈｃｔ）を用いてＳａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ株をエンジニアリングすることにより生成された。注目すべきことに、ＹＡｖｎＩおよびＹＡｖｎＩＩはＡｖｎＡおよびＡｖｎＣと構造的類似点をそれぞれ共有する。

【0048】

一般的に、消費者は、天然調製化合物と人工調製化合物との間の差異を認識している。本発明の文脈で、天然供給源から得た自然発生のアベナンスラミドまたは合成的に生成された自然発生のアベナンスラミドが好ましく、同様に使用される。それでもなお、非自然発生のアベナンスラミドもまた重要となり得る。

【0049】

「アベナンスラミド」という用語は、存在するこれらの様々な異性体、とりわけ自然発生のｔｒａｎｓ－異性体ならびにｃｉｓ－異性体、例えば、光曝露による光異性化で誘発された、ｃｉｓ－異性化二重結合（ｎ＝１を有する式１または２）または１、もしくは２つのｃｉｓ－異性化二重結合（ｎ＝２を有する式１または２）を有するアベナンスラミドなども含むことを意図する。

【0050】

特に、本発明の文脈の中で、アベナンスラミドは、一般式１で表され、表１で定義されたアベナンスラミド化合物のうちのいずれか１つ、または上に記載されているようなその任意の異性体である。

【0051】

第１の態様による本発明の好ましい変化形では、組成物は、アベナンスラミドＡ、Ｂ、Ｃ、Ｇ、Ｈ、Ｋ、Ｌ、Ｒおよびこれらの混合物からなる群から選択される少なくとも１種のアベナンスラミドを含む。本発明の別の変化形では、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｌおよびこれらの混合物からなる群から選択される少なくとも１種のアベナンスラミドを含む組成物がより好ましい。Ａ、Ｂ、Ｌおよびこれらの混合物からなる群から選択される少なくとも１種のアベナンスラミドを含む組成物が最も好ましい。

【0052】

特に好ましいのは、アベナンスラミドＡを含む組成物、またはアベナンスラミドＢを含む組成物、またはアベナンスラミドＣを含む組成物、またはアベナンスラミドＧを含む組成物、またはアベナンスラミドＨを含む組成物、またはアベナンスラミドＫを含む組成物、またはアベナンスラミドＬを含む組成物、またはアベナンスラミドＲを含む組成物である。

【0053】

別の変化形では、本発明の組成物は、アベナンスラミドＡ、Ｂ、Ｃ、Ｇ、Ｈ、Ｋ、Ｌ（非コリンズ略語；ＣＡＳ番号１７２５４９－３８－１）（Ｏまたは２ｐｄとも呼ばれる）およびＲからなる群から選択される２種、３種、４種またはさらにこれよりも多くの異なるアベナンスラミドの混合物を含む。アベナンスラミドの組合せまたは混合物は、よってアベナンスラミドの以下の組合せのうちのいずれか１つを含むことができる：
Ａ／Ｂ；Ａ／Ｃ；Ａ／Ｇ；Ａ／Ｈ；Ａ／Ｋ；Ａ／Ｌ；Ａ／Ｒ；
Ｂ／Ｃ；Ｂ／Ｇ；Ｂ／Ｈ；Ｂ／Ｋ；Ｂ／Ｌ；Ｂ／Ｒ；
Ｃ／Ｇ；Ｃ／Ｈ；Ｃ／Ｋ；Ｃ／Ｌ；Ｃ／Ｒ；
Ｇ／Ｈ；Ｇ／Ｋ；Ｇ／Ｌ；Ｇ／Ｒ；
Ｈ／Ｋ；Ｈ／Ｌ；Ｈ／Ｒ；
Ｋ／Ｌ；Ｋ／Ｒ；および
Ｌ／Ｒ；
Ａ／Ｂ／Ｃ；Ａ／Ｂ／Ｇ；Ａ／Ｂ／Ｈ；Ａ／Ｂ／Ｋ；Ａ／Ｂ／Ｌ；Ａ／Ｂ／Ｒ；Ａ／Ｃ／Ｇ；Ａ／Ｃ／Ｈ；Ａ／Ｃ／Ｋ；Ａ／Ｃ／Ｌ；Ａ／Ｃ／Ｒ；Ａ／Ｇ／Ｈ；Ａ／Ｇ／Ｋ；Ａ／Ｇ／Ｌ；Ａ／Ｇ／Ｒ；Ａ／Ｈ／Ｋ；Ａ／Ｈ／Ｌ；Ａ／Ｈ／Ｒ；Ａ／Ｋ／Ｌ；Ａ／Ｋ／Ｒ；Ａ／Ｌ／Ｒ；Ｂ／Ｃ／Ｇ；Ｂ／Ｃ／Ｈ；Ｂ／Ｃ／Ｋ；Ｂ／Ｃ／Ｌ；Ｂ／Ｃ／Ｒ；Ｃ／Ｇ／Ｈ；Ｃ／Ｇ／Ｋ、Ｃ／Ｇ／Ｌ；Ｃ／Ｇ／Ｒ；Ｇ／Ｈ／Ｋ；Ｇ／Ｈ／Ｌ；Ｇ／Ｈ／Ｒ；Ｈ／Ｋ／Ｌ；Ｈ／Ｋ／Ｒ；Ｋ／Ｌ／Ｒ；Ａ／Ｂ／Ｃ／Ｇ；Ａ／Ｂ／Ｃ／Ｈ；Ａ／Ｂ／Ｃ／Ｋ；Ａ／Ｂ／Ｃ／Ｌ；Ａ／Ｂ／Ｃ／Ｒ；Ａ／Ｃ／Ｇ／Ｈ；Ａ／Ｃ／Ｇ／Ｋ；Ａ／Ｃ／Ｇ／Ｌ；Ａ／Ｃ／Ｇ／Ｒ；Ａ／Ｇ／Ｈ／Ｋ；Ａ／Ｇ／Ｈ／Ｌ；Ａ／Ｇ／Ｈ／Ｒ；Ａ／Ｈ／Ｋ／Ｌ；Ａ／Ｈ／Ｋ／Ｒ；Ａ／Ｋ／Ｌ／Ｒ；Ｂ／Ｃ／Ｇ／Ｈ；Ｂ／Ｃ／Ｇ／Ｋ；Ｂ／Ｃ／Ｇ／Ｌ；Ｂ／Ｃ／Ｇ／Ｒ；Ｃ／Ｇ／Ｈ／Ｋ；Ｃ／Ｇ／Ｈ／Ｌ；Ｃ／Ｇ／Ｈ／Ｒ；Ｇ／Ｈ／Ｋ／Ｌ；Ｇ／Ｈ／Ｋ／ＲおよびＨ／Ｋ／Ｌ／Ｒ。

【0054】

しかし、本発明によるアベナンスラミドの最も好ましい混合物はＡ／Ｂ、Ａ／Ｃ、Ａ／Ｌ、Ｂ／Ｃ、Ｂ／Ｌ、Ａ／Ｂ／Ｃ、Ａ／Ｂ／ＬおよびＡ／Ｃ／Ｌである。

【0055】

上記アベナンスラミド化合物またはアベナンスラミドの組合せに加えて、組成物は、アベナンスラミドＡ、Ｂ、Ｃ、Ｇ、Ｈ、Ｋ、Ｌ（非コリンズ略語；ＣＡＳ番号１７２５４９－３８－１）（Ｏまたは２ｐｄとも呼ばれる）およびＲ以外の１種または複数のアベナンスラミド、例えば、アベナンスラミドＤ、Ｅ、ＦＵ、Ｘ、Ｙ（２とも呼ばれる）、ＡＡ、ＣＣもしくはＯＯまたは表１に特定された残りのアベナンスラミド化合物のいずれかをさらに含むことができる。

【0056】

少なくとも１種のアベナンスラミドは、天然供給源、例えば、エンバクから単離および／もしくは分画された単一のアベナンスラミド化合物として、または上に記載されているような有機合成により得た、すなわち、単一のアベナンスラミドＡ、Ｂ、Ｃ、Ｇ、Ｈ、Ｋ、ＬもしくはＲ化合物として、あるいは前記単一のアベナンスラミド化合物のうちの２種以上の混合物として、本発明の第１の態様による組成物に加えられる。

【0057】

代わりに、少なくとも１種のアベナンスラミドは、少なくとも１種のアベナンスラミドＡ、Ｂ、Ｃ、Ｇ、Ｈ、Ｋ、ＬまたはＲ化合物もしくはその混合物を含むエンバク抽出画分の形態で本発明の第１の態様による組成物に加えられる。

【0058】

さらなる代替として、少なくとも１種のアベナンスラミドは、前に記載されている単一のアベナンスラミド化合物として、少なくとも１種のアベナンスラミドＡ、Ｂ、Ｃ、Ｇ、Ｈ、Ｋ、ＬもしくはＲ化合物またはその混合物を含むエンバク抽出画分と組み合わせて組成物に加えられる。

【0059】

組成物中のアベナンスラミドの濃度、すなわち、活性物質または活性成分の濃度は相当大きく変動する可能性があり、処置される疾患または状態、活性物質または活性成分の性質および活性、所望の作用、ならびに活性物質または活性成分がその意図した標的に到達する能力およびスピードを含めた、様々な要素に依存することになる。

【0060】

少なくとも１種のアベナンスラミドまたは上に記載されているようなアベナンスラミドの混合物は、組成物中に、組成物の総重量に基づき、０．０００１～５．０重量％の濃度または総量で存在し得る。好ましい変化形では、組成物は、少なくとも１種のアベナンスラミドまたはアベナンスラミドの混合物を、組成物の総重量に基づき、０．０００５～２．０重量％の濃度または総量で、さらにより好ましくは、０．００１～１．０重量％の濃度または総量で含む。

【0061】

上記特定されたアベナンスラミドは親水性の物質であり、したがってＳＣを介して弱い透過性を示す。ＡｖｎＡ、ＡｖｎＢ、ＡｖｎＬは、ＡｖｎＡ＜ＡｖｎＢ＜ＡｖｎＬで、デヒドロアベナンスラミドＤ（ＤｈＡｖｎＤ）よりも弱い浸透挙動を有する。しかし、ＡｖｎＣは、デヒドロアベナンスラミドＤ（ＤｈＡｖｎＤ）より良好に浸透する。

【0062】

本発明の第１の態様による組成物の第２の主要成分は少なくとも１種の浸透促進剤である。「浸透促進剤」とは、組成物中の１種もしくは複数の活性物質または活性成分の、皮膚への（皮膚による送達）または皮膚を介した別の組織への（経皮的）および身体への透過性の速度を改変して（普通、増加または加速させる）、意図した標的における前記物質の治療用濃度または局所的バイオアベイラビリティーを達成するために使用される物質を意味する。

【0063】

本発明の文脈の中で、「少なくとも１種の」という用語は、１種の浸透促進剤のみ、または１種より多くの浸透促進剤、すなわち、２種、３種、もしくはさらにこれよりも多くの異なる浸透促進剤を含むことを意図する。

【0064】

「皮膚の活動的送達」とは、活性成分または活性物質が皮膚（表皮および／または真皮）に浸透し、その有効性および利益をそこへ送達するよう、１種または複数の活性成分または活性物質を個体の皮膚の表面に投与することを指す。

【0065】

「経皮的ドラッグデリバリー」または「経皮的薬物投与」は、薬物が皮膚組織を通過して個体の血流に入るように、薬物を個体の皮膚の表面に投与することを指す。「経皮的」という用語は、「経粘膜的」薬物投与、すなわち、薬物が粘膜組織を通過して、個体の血流に入るように、薬物を個体の粘膜（例えば、舌下、口腔内頬側、経膣または直腸）表面に投与することを含むことを意図する。

【0066】

「局所的ドラッグデリバリー」または「局所的薬物投与」は、例えば、様々な皮膚障害の処置の場合のように、薬理活性剤の局所的薬物を皮膚または粘膜に送達することを意味するように、これらの従来の意味でここでは使用されている。経皮的投与とは対照的に、局所的薬物投与は、多くの場合、全身作用というよりもむしろ局所的作用をもたらすために使用される。

【0067】

経皮的ドラッグデリバリーは、初回通過代謝を回避し、長時間持続する薬物放出を提供するために使用することができる。局所的ドラッグデリバリーは、薬物を処置すべき表面積に直接塗布することを可能にし、これは処置を局所化し、副作用を最小化するのに有用となり得る。しかし、身体への毒素の流入を妨げるために進化してきた皮膚は、それを横断する外来性分子の移動に対して非常に低い透過性を示す。角質層がこのバリアの原因である。角質層は、皮膚の上側の階層（１５μｍ）に埋め込まれたケラチノサイトを有する脂質が豊富なマトリックスの独特な階層構造を保有する（Ｂｏｕｗｓｔｒａ、１９９７）。このバリアを安全におよび可逆的に克服することは、経皮的または局所的送達の分野において、現在に至るまで続いている基本的問題である。

【0068】

１つの周知の手法は、角質層中の脂質の状態を改変すること、または角質層内の活性物質もしくは活性成分の溶解度を増加させることにより、角質層を介した活性物質または活性成分の通過を増強または加速させることができる物質または化学物質を使用することである。

【0069】

皮膚バリアを介して角質層透過性を加速させる物質の能力は、活性物質の物理化学的特性（例えば、融点、分子量、分子形状、電荷、親油性など）に依存する。所望の皮膚送達を達成するための浸透促進剤および／または完全な組成物もしくは調製物の最適な選択を決定するために、新規活性物質について研究を行う必要があり得る。

【0070】

スルホキシド（例えば、ジメチルスルホキシド、ＤＭＳＯ）、アゾン（例えば、ラウロカプラム）、ピロリドン（例えば、２－ピロリドン、２Ｐ）、アルコールおよびアルカノール（エタノール、またはデカノール）、界面活性剤およびテルペンを含む多くの物質が浸透増強活性について研究されてきたが、実践で実際に使用されているのはほんのわずかである。多くの有望な部位および作用形態が皮膚浸透促進剤に対して特定された。

【0071】

化学的浸透促進剤の全体のライブラリーが存在したとしても、一方では皮膚浸透性および透過機序の複雑性、他方では、活性物質の化学的および物理化学的特性によって、皮膚浸透促進剤の皮膚送達または経皮的送達に対する作用についての有効な予測を行うことができず、ならびに１種の活性物質と組み合わせた１種の浸透促進剤化合物の作用は、単に一般化して、別の異なる活性物質に適用することができない。

【0072】

驚くことに、ジオール、ポリオール、アルコール、ジメチルイソソルビド（ＩＮＣＩ名）、クエン酸トリエチル、ブチレンカーボネート、グリセリンカーボネート、ジプロピレングリコールまたはこれらのいずれかの混合物からなる群から選択される浸透促進剤を組み合わせることが、アベナンスラミドの皮膚への浸透性および透過性を有意に改善するのに有益であることが結果的に判明したのである。この作用は以下の実施例により実証される。よって、皮膚への浸透性および透過性を増加させることによって、活性物質、すなわちアベナンスラミドのバイオアベイラビリティーは意図した標的において増加し得る。

【0073】

ジオールは２つのヒドロキシル基を含有する化学化合物である。好ましい変化形では、ジオールは、３～１２個のＣ原子を有する直鎖１，２－アルカンジオール、好ましくは１，２－プロパンジオール（プロピレングリコール）、１，２－ブタンジオール、１，２－ペンタンジオール（Ｈｙｄｒｏｌｉｔｅ－５）、１，２－ヘキサンジオール（Ｈｙｄｒｏｌｉｔｅ－６）、１，２－ヘプタンジオール、１，２－オクタンジオール、１，２－ノナンジオール、１，２－デカンジオールまたは１，２－ドデカンジオール；１，３－ブタンジオール（ブチレングリコール）、１，３－プロパンジオール、１，４－ブタンジオール、１，１’－オキシジ－２－プロパノール（ジプロピレングリコール）およびその異性体、ならびにこれらのいずれかの混合物の群から選択される。

【0074】

ポリオールは複数のヒドロキシル基を含有する有機化合物である。好ましい変化形では、ポリオールは、１，２，３－プロパントリオール（グリセリン）、ソルビトール、フルクトース、マルトース、およびトレハロースからなる群から選択される。

【0075】

本発明による組成物の好ましい変化形では、浸透促進剤は、ジオール、好ましくは３～１２個のＣ原子を有する直鎖１，２－アルカンジオール、特に１，２－プロパンジオール（プロピレングリコール）、１，２－ブタンジオール、１，２－ペンタンジオール（Ｈｙｄｒｏｌｉｔｅ－５）、１，２－ヘキサンジオール（Ｈｙｄｒｏｌｉｔｅ－６）、１，２－ヘプタンジオール、１，２－オクタンジオール、１，２－ノナンジオール、１，２－デカンジオールもしくは１，２－ドデカンジオール、１，３－ブタンジオール（ブチレングリコール）、１，３－プロパンジオール、１，４－ブタンジオール、１，１’－オキシジ－２－プロパノール（ジプロピレングリコール）およびその異性体；ポリオール、好ましくはソルビトール、フルクトース、マルトース、トレハロース；アルコール；ジメチルイソソルビド（ＩＮＣＩ名）；クエン酸トリエチル；ブチレンカーボネート；グリセリンカーボネート；ジプロピレングリコールまたはこれらのいずれかの混合物からなる群から選択される。

【0076】

上述の浸透促進剤のうち、３～１２個のＣ原子を有する直鎖１，２－アルカンジオールおよびグリセリンが好ましい。１，２－アルカンジオールのうち１，２－ペンタンジオール、１，２－ヘキサンジオールおよび１，２－オクタンジオールが以下の実施例で実証された通り、特に好ましく、１，２－ヘキサンジオールはこれらのうちで最も好ましい単一のジオールである。

【0077】

たとえ浸透促進剤のブレンドがより低い濃度で使用されたとしても、以下の実施例により実証されているように、１，２－ヘキサンジオールと１，２－オクタンジオールとの混合物はさらにこれよりも効率的である。

【0078】

さらに、以下の実施例で実証されているように、１，２－ヘキサンジオールおよび１，２－ヘキサンジオールと１，２－オクタンジオールのブレンドは、より低い濃度でも１，２－ペンタンジオールよりも良好に機能した。

【0079】

本発明によると、浸透促進剤はグリセリンを包含しない。よって、グリセリンは上記浸透促進剤の定義から除外される。

【0080】

浸透促進剤グリセリンはあまり好ましくない。

【0081】

好ましい変化形では、本発明による組成物はグリセリンを浸透促進剤として含有しない。

【0082】

１，２－アルカンジオールは皮膚保湿特性を保有することが公知であるため、痒みのある皮膚は多くの場合乾燥した、敏感な、またはダメージを受けた皮膚を伴うことから、このような１，２－アルカンジオール浸透促進剤の使用は痒みを軽減することを目標とするスキンケアおよび頭皮ケア調製物に追加の利益をもたらす。

【0083】

浸透促進剤１，２－ヘキサンジオールと１，２－オクタンジオールの組合せもまた最終調製物において保存剤の性能を増強させ、組成物がより低い保存剤レベルを有することを可能にし、これは乾燥した、敏感な、またはダメージを受けた皮膚を伴う痒みのある皮膚に特に有益である。

【0084】

本発明による組成物中に存在する浸透促進剤の量は、組成物の総重量に基づき、０．０１～１０．０重量％の間であることができる。好ましい変化形では、組成物中の浸透促進剤の濃度は、組成物の総重量に基づき、０．５～７．０重量％のであり、さらにこれよりも好ましくは、組成物の総重量に基づき、０．１～５．０重量％の間であることができる。

【0085】

本発明による組成物の好ましい変化形では、浸透促進剤は、これらの異なる浸透活性に応じて、以下の濃度範囲：それぞれ組成物の総重量に基づき、上で定義されたようなＣ５ジオールを０．５～６重量％の濃度で、または上で定義されたようなＣ６ジオールを０．２～３重量％の濃度で、または上で定義されたようなＣ７ジオールを０．１～２重量％の濃度で、または上で定義されたようなＣ８ジオールを０．１～１重量％の濃度で、または上で定義されたようなＣ１０ジオールを０．０１～０．５重量％の濃度で使用する。

【0086】

以下の実施例で実証されたように、上記浸透促進剤のうちの１種を加えることはアベナンスラミドＡ、Ｂ、Ｃ、Ｇ、Ｈ、Ｋ、Ｌ、またはＲの浸透性を有意に増強させる。好ましくは、上記浸透促進剤のうちの１種を加えることは、アベナンスラミドＡ、Ｂ、ＣまたはＬのうちの１種の浸透性を有意に改善する。より好ましくは、上記浸透促進剤のうちの１種を加えることは、アベナンスラミドＡ、ＢまたはＬのうちの１種の浸透性を有意に改善する。アベナンスラミドＡに対する透過性のモジュレーションは、浸透促進剤の濃度に応じて、１５％～１７０％、好ましくは１５％～６５％の範囲であり、アベナンスラミドＢに対して好ましくは３５％～９５％の範囲であり、アベナンスラミドＬに対して好ましくは１１５％～１７０％の範囲である。

【0087】

本発明による組成物中に様々な化粧品としてまたは医薬としての活性物質、すなわち様々なアベナンスラミドが異なって保有されることにより、組成物に曝露された皮膚の角質層において、各組成物は異なる組成の浸透促進剤を必要とする。

【0088】

本発明による組成物の好ましい変化形は、２種またはさらにこれよりも多くの浸透促進剤の組合せを含む。２種またはさらにこれよりも多くの浸透促進剤を組み合わせることによって、組成物中の異なる化粧品としてまたは医薬としての活性物質の浸透性を選択的に改善することが可能となる。組成物が異なる構造を有する２種の異なるアベナンスラミドを含む場合、２種の異なる浸透促進剤を組成物中で組み合わせることができ、このうち一方は第１のアベナンスラミドに対して改善された作用を有し、他方は第２のアベナンスラミドに対して改善された作用を有し、所望の増強を達成するために必要とされる各促進剤の濃度は、促進剤のいずれかが個々に使用される場合に必要とされる濃度より低くなり得る。

【0089】

好ましい変化形では、本発明の第１の態様による組成物は、以下の組合せのうちのいずれか１つを含む：
・ＡｖｎＡと、１，２－プロパンジオール（プロピレングリコール）、１，２－ブタンジオール、１，２－ペンタンジオール（Ｈｙｄｒｏｌｉｔｅ－５）、１，２－ヘキサンジオール（Ｈｙｄｒｏｌｉｔｅ－６）、１，２－ヘプタンジオール、１，２－オクタンジオール、１，２－ノナンジオール、１，２－デカンジオールもしくは１，２－ドデカンジオール；１，３－ブタンジオール（ブチレングリコール）、１，３－プロパンジオール、１，４－ブタンジオール、１，１’－オキシジ－２－プロパノール（ジプロピレングリコール）、もしくはグリセリンのうちの１種もしくは複数との組合せ；
・ＡｖｎＢと、１，２－プロパンジオール（プロピレングリコール）、１，２－ブタンジオール、１，２－ペンタンジオール（Ｈｙｄｒｏｌｉｔｅ－５）、１，２－ヘキサンジオール（Ｈｙｄｒｏｌｉｔｅ－６）、１，２－ヘプタンジオール、１，２－オクタンジオール、１，２－ノナンジオール、１，２－デカンジオールもしくは１，２－ドデカンジオール；１，３－ブタンジオール（ブチレングリコール）、１，３－プロパンジオール、１，４－ブタンジオール、１，１’－オキシジ－２－プロパノール（ジプロピレングリコール）、もしくはグリセリンのうちの１種もしくは複数との組合せ；
・ＡｖｎＣと、１，２－プロパンジオール（プロピレングリコール）、１，２－ブタンジオール、１，２－ペンタンジオール（Ｈｙｄｒｏｌｉｔｅ－５）、１，２－ヘキサンジオール（Ｈｙｄｒｏｌｉｔｅ－６）、１，２－ヘプタンジオール、１，２－オクタンジオール、１，２－ノナンジオール、１，２－デカンジオールもしくは１，２－ドデカンジオール；１，３－ブタンジオール（ブチレングリコール）、１，３－プロパンジオール、１，４－ブタンジオール、１，１’－オキシジ－２－プロパノール（ジプロピレングリコール）、もしくはグリセリンのうちの１種もしくは複数との組合せ；
・ＡｖｎＧと、１，２－プロパンジオール（プロピレングリコール）、１，２－ブタンジオール、１，２－ペンタンジオール（Ｈｙｄｒｏｌｉｔｅ－５）、１，２－ヘキサンジオール（Ｈｙｄｒｏｌｉｔｅ－６）、１，２－ヘプタンジオール、１，２－オクタンジオール、１，２－ノナンジオール、１，２－デカンジオールもしくは１，２－ドデカンジオール；１，３－ブタンジオール（ブチレングリコール）、１，３－プロパンジオール、１，４－ブタンジオール、１，１’－オキシジ－２－プロパノール（ジプロピレングリコール）、もしくはグリセリンのうちの１種もしくは複数との組合せ；
・ＡｖｎＨと、１，２－プロパンジオール（プロピレングリコール）、１，２－ブタンジオール、１，２－ペンタンジオール（Ｈｙｄｒｏｌｉｔｅ－５）、１，２－ヘキサンジオール（Ｈｙｄｒｏｌｉｔｅ－６）、１，２－ヘプタンジオール、１，２－オクタンジオール、１，２－ノナンジオール、１，２－デカンジオールもしくは１，２－ドデカンジオール；１，３－ブタンジオール（ブチレングリコール）、１，３－プロパンジオール、１，４－ブタンジオール、１，１’－オキシジ－２－プロパノール（ジプロピレングリコール）、もしくはグリセリンのうちの１種もしくは複数との組合せ；
・ＡｖｎＫと、１，２－プロパンジオール（プロピレングリコール）、１，２－ブタンジオール、１，２－ペンタンジオール（Ｈｙｄｒｏｌｉｔｅ－５）、１，２－ヘキサンジオール（Ｈｙｄｒｏｌｉｔｅ－６）、１，２－ヘプタンジオール、１，２－オクタンジオール、１，２－ノナンジオール、１，２－デカンジオールもしくは１，２－ドデカンジオール；１，３－ブタンジオール（ブチレングリコール）、１，３－プロパンジオール、１，４－ブタンジオール、１，１’－オキシジ－２－プロパノール（ジプロピレングリコール）、もしくはグリセリンのうちの１種もしくは複数との組合せ；
・ＡｖｎＬと、１，２－プロパンジオール（プロピレングリコール）、１，２－ブタンジオール、１，２－ペンタンジオール（Ｈｙｄｒｏｌｉｔｅ－５）、１，２－ヘキサンジオール（Ｈｙｄｒｏｌｉｔｅ－６）、１，２－ヘプタンジオール、１，２－オクタンジオール、１，２－ノナンジオール、１，２－デカンジオールもしくは１，２－ドデカンジオール；１，３－ブタンジオール（ブチレングリコール）、１，３－プロパンジオール、１，４－ブタンジオール、１，１’－オキシジ－２－プロパノール（ジプロピレングリコール）、もしくはグリセリンのうちの１種もしくは複数との組合せ；または
・ＡｖｎＲと、１，２－プロパンジオール（プロピレングリコール）、１，２－ブタンジオール、１，２－ペンタンジオール（Ｈｙｄｒｏｌｉｔｅ－５）、１，２－ヘキサンジオール（Ｈｙｄｒｏｌｉｔｅ－６）、１，２－ヘプタンジオール、１，２－オクタンジオール、１，２－ノナンジオール、１，２－デカンジオールもしくは１，２－ドデカンジオール；１，３－ブタンジオール（ブチレングリコール）、１，３－プロパンジオール、１，４－ブタンジオール、１，１’－オキシジ－２－プロパノール（ジプロピレングリコール）、もしくはグリセリンのうちの１種もしくは複数との組合せ。

【0090】

より好ましい変化形では、本発明の第１の態様による組成物は、以下の組合せのうちのいずれか１つを含む：
・ＡｖｎＡと、１，２－プロパンジオール（プロピレングリコール）、１，２－ブタンジオール、１，２－ペンタンジオール（Ｈｙｄｒｏｌｉｔｅ－５）、１，２－ヘキサンジオール（Ｈｙｄｒｏｌｉｔｅ－６）、１，２－ヘプタンジオール、１，２－オクタンジオール、１，２－ノナンジオール、１，２－デカンジオールもしくは１，２－ドデカンジオール；１，３－ブタンジオール（ブチレングリコール）、１，３－プロパンジオール、１，４－ブタンジオール、もしくは１，１’－オキシジ－２－プロパノール（ジプロピレングリコール）のうちの１種もしくは複数との組合せ；
・ＡｖｎＢと、１，２－プロパンジオール（プロピレングリコール）、１，２－ブタンジオール、１，２－ペンタンジオール（Ｈｙｄｒｏｌｉｔｅ－５）、１，２－ヘキサンジオール（Ｈｙｄｒｏｌｉｔｅ－６）、１，２－ヘプタンジオール、１，２－オクタンジオール、１，２－ノナンジオール、１，２－デカンジオールもしくは１，２－ドデカンジオール；１，３－ブタンジオール（ブチレングリコール）、１，３－プロパンジオール、１，４－ブタンジオール、もしくは１，１’－オキシジ－２－プロパノール（ジプロピレングリコール）のうちの１種もしくは複数との組合せ；
・ＡｖｎＣと、１，２－プロパンジオール（プロピレングリコール）、１，２－ブタンジオール、１，２－ペンタンジオール（Ｈｙｄｒｏｌｉｔｅ－５）、１，２－ヘキサンジオール（Ｈｙｄｒｏｌｉｔｅ－６）、１，２－ヘプタンジオール、１，２－オクタンジオール、１，２－ノナンジオール、１，２－デカンジオールもしくは１，２－ドデカンジオール；１，３－ブタンジオール（ブチレングリコール）、１，３－プロパンジオール、１，４－ブタンジオール、もしくは１，１’－オキシジ－２－プロパノール（ジプロピレングリコール）のうちの１種もしくは複数との組合せ；
・ＡｖｎＧと、１，２－プロパンジオール（プロピレングリコール）、１，２－ブタンジオール、１，２－ペンタンジオール（Ｈｙｄｒｏｌｉｔｅ－５）、１，２－ヘキサンジオール（Ｈｙｄｒｏｌｉｔｅ－６）、１，２－ヘプタンジオール、１，２－オクタンジオール、１，２－ノナンジオール、１，２－デカンジオールもしくは１，２－ドデカンジオール；１，３－ブタンジオール（ブチレングリコール）、１，３－プロパンジオール、１，４－ブタンジオール、もしくは１，１’－オキシジ－２－プロパノール（ジプロピレングリコール）のうちの１種もしくは複数との組合せ；
・ＡｖｎＨと、１，２－プロパンジオール（プロピレングリコール）、１，２－ブタンジオール、１，２－ペンタンジオール（Ｈｙｄｒｏｌｉｔｅ－５）、１，２－ヘキサンジオール（Ｈｙｄｒｏｌｉｔｅ－６）、１，２－ヘプタンジオール、１，２－オクタンジオール、１，２－ノナンジオール、１，２－デカンジオールもしくは１，２－ドデカンジオール；１，３－ブタンジオール（ブチレングリコール）、１，３－プロパンジオール、１，４－ブタンジオール、もしくは１，１’－オキシジ－２－プロパノール（ジプロピレングリコール）のうちの１種もしくは複数との組合せ；
・ＡｖｎＫと、１，２－プロパンジオール（プロピレングリコール）、１，２－ブタンジオール、１，２－ペンタンジオール（Ｈｙｄｒｏｌｉｔｅ－５）、１，２－ヘキサンジオール（Ｈｙｄｒｏｌｉｔｅ－６）、１，２－ヘプタンジオール、１，２－オクタンジオール、１，２－ノナンジオール、１，２－デカンジオールもしくは１，２－ドデカンジオール；１，３－ブタンジオール（ブチレングリコール）、１，３－プロパンジオール、１，４－ブタンジオール、もしくは１，１’－オキシジ－２－プロパノール（ジプロピレングリコール）のうちの１種もしくは複数との組合せ；
・ＡｖｎＬと、１，２－プロパンジオール（プロピレングリコール）、１，２－ブタンジオール、１，２－ペンタンジオール（Ｈｙｄｒｏｌｉｔｅ－５）、１，２－ヘキサンジオール（Ｈｙｄｒｏｌｉｔｅ－６）、１，２－ヘプタンジオール、１，２－オクタンジオール、１，２－ノナンジオール、１，２－デカンジオールもしくは１，２－ドデカンジオール；１，３－ブタンジオール（ブチレングリコール）、１，３－プロパンジオール、１，４－ブタンジオール、もしくは１，１’－オキシジ－２－プロパノール（ジプロピレングリコール）のうちの１種もしくは複数との組合せ；または
・ＡｖｎＲと、１，２－プロパンジオール（プロピレングリコール）、１，２－ブタンジオール、１，２－ペンタンジオール（Ｈｙｄｒｏｌｉｔｅ－５）、１，２－ヘキサンジオール（Ｈｙｄｒｏｌｉｔｅ－６）、１，２－ヘプタンジオール、１，２－オクタンジオール、１，２－ノナンジオール、１，２－デカンジオールもしくは１，２－ドデカンジオール；１，３－ブタンジオール（ブチレングリコール）、１，３－プロパンジオール、１，４－ブタンジオール、もしくは１，１’－オキシジ－２－プロパノール（ジプロピレングリコール）のうちの１種もしくは複数との組合せ。

【0091】

以下を含む組合せが特に良好である：
・ＡｖｎＡと、１，２－ブタンジオール、１，２－ペンタンジオール（Ｈｙｄｒｏｌｉｔｅ－５）、１，２－ヘキサンジオール（Ｈｙｄｒｏｌｉｔｅ－６）、１，２－ヘプタンジオール、１，２－オクタンジオール、１，２－ノナンジオール、１，２－デカンジオールもしくは１，２－ドデカンジオール；１，３－プロパンジオール、もしくは１，１’－オキシジ－２－プロパノール（ジプロピレングリコール）のうちの１種もしくは複数との組合せ；
・ＡｖｎＢと１，２－ブタンジオール、１，２－ペンタンジオール（Ｈｙｄｒｏｌｉｔｅ－５）、１，２－ヘキサンジオール（Ｈｙｄｒｏｌｉｔｅ－６）、１，２－ヘプタンジオール、１，２－オクタンジオール、１，２－ノナンジオール、１，２－デカンジオールもしくは１，２－ドデカンジオール；１，３－プロパンジオール、もしくは１，１’－オキシジ－２－プロパノール（ジプロピレングリコール）のうちの１種もしくは複数との組合せ；
・ＡｖｎＣと、１，２－ブタンジオール、１，２－ペンタンジオール（Ｈｙｄｒｏｌｉｔｅ－５）、１，２－ヘキサンジオール（Ｈｙｄｒｏｌｉｔｅ－６）、１，２－ヘプタンジオール、１，２－オクタンジオール、１，２－ノナンジオール、１，２－デカンジオールもしくは１，２－ドデカンジオール；１，３－プロパンジオール、もしくは１，１’－オキシジ－２－プロパノール（ジプロピレングリコール）のうちの１種もしくは複数との組合せ；
・ＡｖｎＧと、１，２－ブタンジオール、１，２－ペンタンジオール（Ｈｙｄｒｏｌｉｔｅ－５）、１，２－ヘキサンジオール（Ｈｙｄｒｏｌｉｔｅ－６）、１，２－ヘプタンジオール、１，２－オクタンジオール、１，２－ノナンジオール、１，２－デカンジオールもしくは１，２－ドデカンジオール；１，３－プロパンジオール、もしくは１，１’－オキシジ－２－プロパノール（ジプロピレングリコール）のうちの１種もしくは複数との組合せ；
・ＡｖｎＨと、１，２－ブタンジオール、１，２－ペンタンジオール（Ｈｙｄｒｏｌｉｔｅ－５）、１，２－ヘキサンジオール（Ｈｙｄｒｏｌｉｔｅ－６）、１，２－ヘプタンジオール、１，２－オクタンジオール、１，２－ノナンジオール、１，２－デカンジオールもしくは１，２－ドデカンジオール；１，３－プロパンジオール、もしくは１，１’－オキシジ－２－プロパノール（ジプロピレングリコール）のうちの１種もしくは複数との組合せ；
・ＡｖｎＫと、１，２－ブタンジオール、１，２－ペンタンジオール（Ｈｙｄｒｏｌｉｔｅ－５）、１，２－ヘキサンジオール（Ｈｙｄｒｏｌｉｔｅ－６）、１，２－ヘプタンジオール、１，２－オクタンジオール、１，２－ノナンジオール、１，２－デカンジオールもしくは１，２－ドデカンジオール；１，３－プロパンジオール、もしくは１，１’－オキシジ－２－プロパノール（ジプロピレングリコール）のうちの１種もしくは複数との組合せ；
・ＡｖｎＬと、１，２－ブタンジオール、１，２－ペンタンジオール（Ｈｙｄｒｏｌｉｔｅ－５）、１，２－ヘキサンジオール（Ｈｙｄｒｏｌｉｔｅ－６）、１，２－ヘプタンジオール、１，２－オクタンジオール、１，２－ノナンジオール、１，２－デカンジオールもしくは１，２－ドデカンジオール；１，３－プロパンジオール、もしくは１，１’－オキシジ－２－プロパノール（ジプロピレングリコール）のうちの１種もしくは複数との組合せ；または
・ＡｖｎＲと、１，２－ブタンジオール、１，２－ペンタンジオール（Ｈｙｄｒｏｌｉｔｅ－５）、１，２－ヘキサンジオール（Ｈｙｄｒｏｌｉｔｅ－６）、１，２－ヘプタンジオール、１，２－オクタンジオール、１，２－ノナンジオール、１，２－デカンジオールもしくは１，２－ドデカンジオール；１，３－プロパンジオール、もしくは１，１’－オキシジ－２－プロパノール（ジプロピレングリコール）のうちの１種もしくは複数との組合せ。

【0092】

特に好ましい変化形では、本発明の第１の態様による組成物は、以下の組合せのうちのいずれか１つを含む：
・ＡｖｎＡと、１，２－ペンタンジオール（Ｈｙｄｒｏｌｉｔｅ－５）、１，２－ヘキサンジオール（Ｈｙｄｒｏｌｉｔｅ－６）、１，２－ヘプタンジオール、１，２－オクタンジオール、もしくは１，２－ノナンジオールのうちの１種もしくは複数との組合せ；
・ＡｖｎＢと、１，２－ペンタンジオール（Ｈｙｄｒｏｌｉｔｅ－５）、１，２－ヘキサンジオール（Ｈｙｄｒｏｌｉｔｅ－６）、１，２－ヘプタンジオール、１，２－オクタンジオール、もしくは１，２－ノナンジオールのうちの１種もしくは複数との組合せ；
・ＡｖｎＣと、１，２－ペンタンジオール（Ｈｙｄｒｏｌｉｔｅ－５）、１，２－ヘキサンジオール（Ｈｙｄｒｏｌｉｔｅ－６）、１，２－ヘプタンジオール、１，２－オクタンジオール、もしくは１，２－ノナンジオールのうちの１種もしくは複数との組合せ；
・ＡｖｎＧと、１，２－ペンタンジオール（Ｈｙｄｒｏｌｉｔｅ－５）、１，２－ヘキサンジオール（Ｈｙｄｒｏｌｉｔｅ－６）、１，２－ヘプタンジオール、１，２－オクタンジオール、もしくは１，２－ノナンジオールのうちの１種もしくは複数との組合せ；
・ＡｖｎＨと、１，２－ペンタンジオール（Ｈｙｄｒｏｌｉｔｅ－５）、１，２－ヘキサンジオール（Ｈｙｄｒｏｌｉｔｅ－６）、１，２－ヘプタンジオール、１，２－オクタンジオール、もしくは１，２－ノナンジオールのうちの１種もしくは複数との組合せ；
・ＡｖｎＫと、１，２－ペンタンジオール（Ｈｙｄｒｏｌｉｔｅ－５）、１，２－ヘキサンジオール（Ｈｙｄｒｏｌｉｔｅ－６）、１，２－ヘプタンジオール、１，２－オクタンジオール、もしくは１，２－ノナンジオールのうちの１種もしくは複数との組合せ；
・ＡｖｎＬと、１，２－ペンタンジオール（Ｈｙｄｒｏｌｉｔｅ－５）、１，２－ヘキサンジオール（Ｈｙｄｒｏｌｉｔｅ－６）、１，２－ヘプタンジオール、１，２－オクタンジオール、もしくは１，２－ノナンジオールのうちの１種もしくは複数との組合せ；または
・ＡｖｎＲと、１，２－ペンタンジオール（Ｈｙｄｒｏｌｉｔｅ－５）、１，２－ヘキサンジオール（Ｈｙｄｒｏｌｉｔｅ－６）、１，２－ヘプタンジオール、１，２－オクタンジオール、もしくは１，２－ノナンジオールのうちの１種もしくは複数との組合せ。

【0093】

特に好ましい変化形では、本発明の第１の態様による組成物は、以下の組合せのうちのいずれか１つを含む：
・ＡｖｎＡと、１，２－ヘプタンジオールとの組合せ；
・ＡｖｎＢと、１，２－ヘプタンジオールとの組合せ；
・ＡｖｎＣと、１，２－ヘプタンジオールとの組合せ；
・ＡｖｎＧと、１，２－ヘプタンジオールとの組合せ；
・ＡｖｎＨと、１，２－ヘプタンジオールとの組合せ；
・ＡｖｎＫと、１，２－ヘプタンジオールとの組合せ；
・ＡｖｎＬと、１，２－ヘプタンジオールとの組合せ；または
・ＡｖｎＲと、１，２－ヘプタンジオールとの組合せ。

【0094】

相乗効果により、最も好ましい変化形では、本発明の第１の態様による組成物は、以下の組合せのうちのいずれか１つを含む：
・ＡｖｎＡと、１，２－ヘキサンジオール＋１，２－オクタンジオールのブレンドとの組合せ；
・ＡｖｎＢと、１，２－ヘキサンジオール＋１，２－オクタンジオールのブレンドとの組合せ；
・ＡｖｎＣと、１，２－ヘキサンジオール＋１，２－オクタンジオールのブレンドとの組合せ；
・ＡｖｎＧと、１，２－ヘキサンジオール＋１，２－オクタンジオールのブレンドとの組合せ；
・ＡｖｎＨと、１，２－ヘキサンジオール＋１，２－オクタンジオールのブレンドとの組合せ；
・ＡｖｎＫと、１，２－ヘキサンジオール＋１，２－オクタンジオールのブレンドとの組合せ；
・ＡｖｎＬと、１，２－ヘキサンジオール＋１，２－オクタンジオールのブレンドとの組合せ；または
・ＡｖｎＲと、１，２－ヘキサンジオール＋１，２－オクタンジオールのブレンドとの組合せ。

【0095】

さらに最も好ましい変化形では、本発明の第１の態様による組成物は、以下の組合せのうちのいずれか１つを含む：
・ＡｖｎＡと、１，２－ペンタンジオール＋１，２－ヘプタンジオールのブレンドとの組合せ；
・ＡｖｎＢと、１，２－ペンタンジオール＋１，２－ヘプタンジオールのブレンドとの組合せ；
・ＡｖｎＣと、１，２－ペンタンジオール＋１，２－ヘプタンジオールのブレンドとの組合せ；
・ＡｖｎＧと、１，２－ペンタンジオール＋１，２－ヘプタンジオールのブレンドとの組合せ；
・ＡｖｎＨと、１，２－ペンタンジオール＋１，２－ヘプタンジオールのブレンドとの組合せ；
・ＡｖｎＫと、１，２－ペンタンジオール＋１，２－ヘプタンジオールのブレンドとの組合せ；
・ＡｖｎＬと、１，２－ペンタンジオール＋１，２－ヘプタンジオールのブレンドとの組合せ；または
・ＡｖｎＲと、１，２－ペンタンジオール＋１，２－ヘプタンジオールのブレンドとの組合せ。

【0096】

さらに最も好ましい変化形では、本発明の第１の態様による組成物は、以下の組合せのうちのいずれか１つを含む：
・ＡｖｎＡと、１，２－ヘキサンジオール＋１，２－ヘプタンジオールのブレンドとの組合せ；
・ＡｖｎＢと、１，２－ヘキサンジオール＋１，２－ヘプタンジオールのブレンドとの組合せ；
・ＡｖｎＣと、１，２－ヘキサンジオール＋１，２－ヘプタンジオールのブレンドとの組合せ；
・ＡｖｎＧと、１，２－ヘキサンジオール＋１，２－ヘプタンジオールのブレンドとの組合せ；
・ＡｖｎＨと、１，２－ヘキサンジオール＋１，２－ヘプタンジオールのブレンドとの組合せ；
・ＡｖｎＫと、１，２－ヘキサンジオール＋１，２－ヘプタンジオールのブレンドとの組合せ；
・ＡｖｎＬと、１，２－ヘキサンジオール＋１，２－ヘプタンジオールのブレンドとの組合せ；または
・ＡｖｎＲと、１，２－ヘキサンジオール＋１，２－ヘプタンジオールのブレンドとの組合せ。

【0097】

さらに最も好ましい変化形では、本発明の第１の態様による組成物は、以下の組合せのうちのいずれか１つを含む：
・ＡｖｎＡと、１，２－オクタンジオール＋１，２－ヘプタンジオールのブレンドとの組合せ；
・ＡｖｎＢと、１，２－オクタンジオール＋１，２－ヘプタンジオールのブレンドとの組合せ；
・ＡｖｎＣと、１，２－オクタンジオール＋１，２－ヘプタンジオールのブレンドとの組合せ；
・ＡｖｎＧと、１，２－オクタンジオール＋１，２－ヘプタンジオールのブレンドとの組合せ；
・ＡｖｎＨと、１，２－オクタンジオール＋１，２－ヘプタンジオールのブレンドとの組合せ；
・ＡｖｎＫと、１，２－オクタンジオール＋１，２－ヘプタンジオールのブレンドとの組合せ；
・ＡｖｎＬと、１，２－オクタンジオール＋１，２－ヘプタンジオールのブレンドとの組合せ；または
・ＡｖｎＲと、１，２－オクタンジオール＋１，２－ヘプタンジオールのブレンドとの組合せ。

【0098】

アベナンスラミドＢ＋１，２－ヘキサンジオールと１，２－オクタンジオール（ｏｃｔａｎｃｅｄｉｏｌ）のブレンドとの組合せ、またはアベナンスラミドＬ＋１，２－ペンタンジオール（Ｈｙｄｒｏｌｉｔｅ－５）または１，２－ヘキサンジオール（Ｈｙｄｒｏｌｉｔｅ－６）の組合せが特に有利である。

【0099】

例えば、１，２－ヘキサンジオールと１，２－オクタンジオールの混合物は１％で使用された場合、同じ用量で単独で使用された場合の１，２－ヘキサンジオールよりも有効であり、以下の実施例で実証されたように、これによって、アベナンスラミドＢの透過性は、６２％と比較して、８７％増強した。

【0100】

本発明による特に好ましい混合物は、組成物が、組成物の総重量に基づき、
－０．０００１～５．０重量％、好ましくは０．０００５～２．０重量％、さらにこれよりも好ましくは０．００１～１重量％の、アベナンスラミドＡ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、ＨおよびＬならびにこれらアベナンスラミドの混合物からなる群から選択される少なくとも１種のアベナンスラミド；ならびに
－０．０１～１０．０重量％、好ましくは０．５～７．０重量％、さらにこれよりも好ましくは０．１～５．０重量％の少なくとも１種の浸透促進剤
を含むまたはこれらからなる混合物である。

【0101】

本発明による組成物中の浸透促進剤の濃度が少なくとも１種のアベナンスラミドもしくはその類似体の濃度より有意に高い場合、最も良い浸透性作用が得られる。本発明の第１の態様による特に好ましい混合物は、アベナンスラミドの総量の、浸透促進剤の総量に対する重量比が１：１００～１：１の間、好ましくは１：５０～１：１の間、特に好ましくは１：２０～１：１の間である。

【0102】

本発明による組成物、特に好ましい組成物として特徴付けられるものは、相乗的に強化された皮膚浸透性有効性を保有する。組成物の有効性は驚くことに、１種または複数のアベナンスラミドのみを含む組成物の有効性よりも優れている。さらに、浸透促進剤と組み合わせたアベナンスラミドＡ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｌまたはこれらの混合物に対する浸透性作用は、以下の実施例で実証されているように、浸透促進剤と組み合わせたジヒドロアベナンスラミドＤよりもさらに良い。

【0103】

化粧品としてまたは医薬としての活性物質、すなわち上記に特定されたようなアベナンスラミドは、大変興味深い生物学的利益、例えば、抗炎症性、抗酸化性、抗痒み、抗刺激性および抗アテローム生成活性を示すが、これらアベナンスラミドは角質層により良好に浸透することができ、よってこれらの意図した標的により良好に到達することができる。よって、本発明による組成物はスキンケアおよび頭皮ケアまたは皮膚保護および頭皮保護に対して、ならびに皮膚病の予防および／または処置において有益である。

【0104】

本発明による組成物はまた特に有効であり、任意の毒物学的または皮膚科学的に重大な二次的構成成分を含まない。したがって、この組成物は化粧品または薬学的調製物においてさらなる懸念なしに使用することができる。

【0105】

一般的に組成物および最終調製物中で使用される物質は、活性および投与に関連する濃度範囲において、
－毒物学的に許容されるべきである、
－皮膚に十分に許容されるべきである、
－安定しているべきである（特に慣習的な製剤において）、
－好ましくは無臭であるべきである、および
－安く生産可能であるべきである（すなわち標準的プロセスを使用し、および／または標準的な前駆体から出発して）
ことを覚えておいていただきたい。

【0106】

浸透促進剤の上記に記載されている特性と組み合わせた、アベナンスラミドのこれらの上述の優れた抗炎症性、抗酸化性、抗痒み、抗刺激性および抗アテローム生成活性により、本発明による組成物は皮膚保護および頭皮保護ならびにスキンケアおよび頭皮ケアならびに皮膚病の予防および／または処置に対してこのように有益である。

【0107】

したがって、本発明の別の態様は、本発明の第１の態様による組成物の、化粧品としての、特に皮膚保護およびスキンケア、頭皮保護および頭皮ケア、ヘアケア、ネイルケアのための、または皮膚状態、我慢できないもしくは敏感肌、皮膚刺激、皮膚発赤、膨疹、掻痒症（痒み）、皮膚の老化、しわの形成、皮膚体積の減少、肌の弾力の喪失、色素斑、色素異常、乾燥肌、すなわち皮膚の保湿を必要とする乾燥肌の予防および／もしくは処置における、使用に関する。

【0108】

本発明の別の態様は、医薬として使用するための本発明の第１の態様による組成物に関する。

【0109】

上述の優れたその特性により、本発明の第１の態様による組成物は、皮膚疾患または角質疾患、特に、バリアに関連した炎症性、免疫アレルギー性、アテローム生成性、乾燥性もしくは過剰増殖性の構成成分を有する皮膚疾患もしくは角質疾患の予防および／もしくは処置において、特に有用である。

【0110】

このような皮膚障害または角質障害の例として、アトピー性皮膚炎（神経皮膚炎）、乾癬、ざ瘡様発疹、皮脂欠乏症、乾燥症、湿疹、高脂漏および低脂漏、皮膚炎、酒さ、紅斑、掻痒症、炎症、刺激、線維症、扁平苔癬、ばら色粃糠疹、癜風、自己免疫性の水疱性疾患、じんま疹、血管性浮腫、アレルギー性皮膚反応、創傷治癒、および組織再生が挙げられる。

【0111】

特に好ましい変化形では、本発明による少なくとも１種のアベナンスラミドもしくはその類似体を含む組成物は、掻痒症（痒み）の予防および／または処置に有益となるように有用である。

【0112】

慢性掻痒症は、様々な皮膚病状態および全身性疾患に伴う一般的な症状であり、場合によっては公知の状態が根底にない。慢性掻痒症は、臨床的症状（例えば、罹患した／炎症性の、または正常な／非炎症性の皮膚および／または二次的ひっかき病変の存在と合わせて）および根底にある原因（例えば、皮膚病、全身性、神経系、心身性、混合したまたは不確定の起源）により分類される。

【0113】

アベナンスラミドの特定の抗酸化作用により、本発明はまた、ＲＯＳ生成の増加に伴う皮膚疾患の予防および／もしくは処置における使用のための本発明の第１の態様による組成物であって、ならびに／またはＲＯＳ生成の増加に伴う皮膚疾患が、アトピー性皮膚炎、神経皮膚炎、乾癬、酒さ、ざ瘡様発疹、皮脂欠乏症および乾燥症からなる群から選択される組成物に関する。

【0114】

これらのそれぞれの目的に対するアベナンスラミドまたはその類似体の使用は、治療有効量の物質または調製物を添加することにより、物質のそれぞれの治療的活性を付与するための方法に対応する。

【0115】

本発明の文脈の中で、組成物の有効量とは、それぞれの活性成分、すなわちアベナンスラミドの量であり、利益、例えば、障害、疾患または処置される状態に伴う症状の減少を示すのに十分な量である。本発明の場合のように、組合せまたは調製物に適用された場合、この用語は、利益をもたらす、組み合わせた活性物質または活性成分の量を指す。

【0116】

したがって、本発明は、それを必要とする対象において、皮膚疾患または角質疾患を処置するための方法であって、対象に、皮膚疾患または角質疾患の予防および／または処置に十分な量の少なくとも１種のアベナンスラミドもしくはその類似体、および少なくとも１種の浸透促進剤を含むまたはこれらからなる治療有効量の組成物を投与することを含む、方法に関する。

【0117】

本発明の別の態様は、スキンケア、頭皮ケア、ネイルケアおよびヘアケアのための化粧品もしくは薬学的調製物を調製するための、ならびに／または前記皮膚状態の予防および／もしくは処置における、ならびに／または前記皮膚障害もしくは角質障害の予防および／もしくは処置における本発明の第１の態様による組成物の使用に関する。

【0118】

好ましい変化形では、本発明による化粧品または薬学的調製物は、調製物の総重量に対して、０．０００１～１０．０重量％、より多く好ましい０．０００５～５重量％、最も好ましい０．００１～１重量％の量で本発明による組成物を含む。

【0119】

本発明の第１の態様による組成物は、従来の化粧品または医薬品に簡単に組み込むことができる。

【0120】

本文脈内で、本発明による組成物を含有する化粧品および／または薬学的調製物は、組成において従来のものであってもよく、皮膚科用または角質用処置または美容ケアの文脈で皮膚、頭皮、毛髪および／または爪を処置する役目を果たすことができる。

【0121】

好ましい化粧品および／または薬学的調製物または製品、例えば、活性物質または化粧品としてまたは薬学的に許容される賦形剤を生成するため、本発明による組成物は、多くの他の構成成分、任意選択ではさらに相乗的強化物質または補助物質と組み合わせる、およびこれらと共に使用することができる。

【0122】

「活性物質」とは、主要な有用性を組成物または製剤に付与する物質または化合物を意味する。このような活性物質の例として、抗酸化剤、保存剤、（金属）キレート剤、浸透促進剤、抗炎症剤、抗細菌性もしくは抗真菌性物質、発赤緩和作用もしくは痒み緩和作用を有する物質、鎮痛物質または保湿剤が挙げられる。

【0123】

「賦形剤」とは、加工または製造の結果として、化粧品または医薬品を製剤化するために使用される不活性物質を指す。

【0124】

皮膚病状態または皮膚疾患は多くの場合、乾燥肌、ひっかいた皮膚、皮膚病変またはさらには炎症を伴うので、本発明による組成物を含む組成物または化粧品および／もしくは薬学的調製物は、特に有利には、皮膚保湿および／もしくは水分保持物質、清涼化剤、オスモライト、角質溶解物質、栄養物質、抗炎症性、抗細菌性もしくは抗真菌性物質ならびに／または発赤緩和作用もしくは痒み緩和作用を有する物質ならびに／または鎮痛物質ならびに／または保湿剤を含有する。

【0125】

痒みは、皮膚が乾燥した場合、特定の強度と共に生じる。皮膚保湿および／または水分保持物質の化粧品および／または薬学的調製物における使用は痒みを有意に緩和することができる。したがって、本発明による組成物または化粧品および／もしくは薬学的調製物はまた、１種または複数の皮膚保湿および／もしくは水分保持物質と特に有利に組み合わせることができる。したがって、本発明による組成物または化粧品および／もしくは薬学的調製物はまた有利には、以下の保湿および／または水分保持物質を含有することができる：乳酸ナトリウム、ウレア、ウレア誘導体、アルコール、グリセロール、ジオール例えば、プロピレングリコール、ヘキシレングリコール、１，２－ペンタンジオール、１，２－ヘキサンジオール、１，２－ヘプタンジオール、１，２－オクタンジオール、１，２－ノナンジオール、１，２－デカンジオールまたは前記ジオールの混合物、特に１，２－ヘキサンジオールおよび１，２－オクタンジオールの混合物、コラーゲン、エラスチンまたはヒアルロン酸、ジアシルアジピン酸塩、ワセリン、ウロカニン酸、レシチン、パンテノール、フィタントリオール、リコピン、（擬似）セラミド、グリコスフィンゴリピド、コレステロール、フィトステロール、キトサン、コンドロイチン硫酸、ラノリン、ラノリンエステル、アミノ酸、アルファヒドロキシ酸（例えば、クエン酸、乳酸、リンゴ酸）およびこれらの誘導体、単糖、二糖およびオリゴ糖、例えば、グルコース、ガラクトース、フルクトース、マンノース、フルクトースおよびラクトース、ポリシュガー、例えば、Ｒ－グルカン、特にエンバク由来の１，３－１，４－β－グルカン、アルファ－ヒドロキシ脂肪酸、トリテルペン酸、例えば、ベツリン酸またはウルソル酸、および藻抽出物。

【0126】

物質に応じて、使用される水分保持調整剤の濃度はすぐに使える化粧品または医薬品最終生成物の総重量に対して、０．１～１０％（ｍ／ｍ）の間であり、好ましくは０．５～５％（ｍ／ｍ）の間である。これらのデータは、特に、有利に使用されるようなジオール、例えば、ヘキシレングリコール、１，２－ペンタンジオール、１，２－ヘキサンジオール、１，２－オクタンジオールおよび１，２－デカンジオール、ならびに１，２－ヘキサンジオールと１，２－オクタンジオールの混合物に適用される。

【0127】

化粧品および薬学的調製物における清涼化剤の使用は痒みを緩和することができる。本発明による組成物または化粧品および／もしくは薬学的調製物は、したがって、特に有利には、１種または複数の清涼化剤と組み合わせることができる。本発明の枠組み内での使用に対して好ましい個々の清涼化剤が以下に列挙されている。当業者であれば、多くの他の清涼化剤をこのリストに加えることができる；列挙された清涼化剤は互いに組み合わせて使用することもできる：ｌ－メントール、ｄ－メントール、ラセミメントール、メントングリセロールアセタール（商標名：Ｆｒｅｓｃｏｌａｔ（登録商標）ＭＧＡ）、乳酸メンチル（商標名：Ｆｒｅｓｃｏｌａｔ（登録商標）ＭＬ；乳酸メンチルは好ましくはｌ－乳酸メンチル、特にｌ－メンチルｌ－ラクテートである）、置換メンチル－３－カルボキサミド（例えば、メンチル－３－カルボン酸Ｎ－エチルアミド）、２－イソプロピル－Ｎ－２，３－トリメチルブタンアミド、置換シクロヘキサンカルボキサミド、３－メントキシプロパン（ｍｅｎｔｈｏｘｙｐｒｏｐａｎｅ）－１，２－ジオール、２－ヒドロキシエチルメンチルカーボネート、２－ヒドロキシプロピルメンチルカーボネート、Ｎ－アセチルグリシンメンチルエステル、イソプレゴール、ヒドロキシカルボン酸メンチルエステル（例えば、メンチル３－ヒドロキシブチレート）、コハク酸モノメンチル、２－メルカプトシクロデカノン、メンチル２－ピロリジン－５－オンカルボキシレート、２，３－ジヒドロキシ－ｐ－メンタン、３，３，５－トリメチルシクロヘキサノングリセロールケタール、３－メンチル－３，６－ジ－およびトリオキサアルカノエート、３－メンチルメトキシアセテートおよびイシリン。

【0128】

これらの特定の相乗効果により好ましい清涼化剤は、ｌ－メントール、ｄ－メントール、ラセミメントール、メントングリセロールアセタール（商標名：Ｆｒｅｓｃｏｌａｔ（登録商標）ＭＧＡ）、乳酸メンチル（好ましくはｌ－乳酸メンチル、特にｌ－メンチルｌ－ラクテート（商標名：Ｆｒｅｓｃｏｌａｔ（登録商標）ＭＬ））、置換メンチル－３－カルボキサミド（例えば、メンチル－３－カルボン酸Ｎ－エチルアミド）、２－イソプロピル－Ｎ－２，３－トリメチルブタンアミド、置換シクロヘキサンカルボキサミド、３－メントキシプロパン－１，２－ジオール、２－ヒドロキシエチルメンチルカーボネート、２－ヒドロキシプロピルメンチルカーボネートおよびイソプレゴールである。

【0129】

特に好ましい清涼化剤は、ｌ－メントール、ラセミメントール、メントングリセロールアセタール（商標名：Ｆｒｅｓｃｏｌａｔ（登録商標）ＭＧＡ）、乳酸メンチル（好ましくはｌ－乳酸メンチル、特にｌ－メンチルｌ－ラクテート（商標名：Ｆｒｅｓｃｏｌａｔ（登録商標）ＭＬ））、３－メントキシプロパン－１，２－ジオール、２－ヒドロキシエチルメンチルカーボネートおよび２－ヒドロキシプロピルメンチルカーボネートである。

【0130】

非常に特に好ましい清涼化剤は、ｌ－メントール、メントングリセロールアセタール（商標名：Ｆｒｅｓｃｏｌａｔ（登録商標）ＭＧＡ）および乳酸メンチル（好ましくはｌ－乳酸メンチル、特にｌ－メンチルｌ－ラクテート（商標名：Ｆｒｅｓｃｏｌａｔ（登録商標）ＭＬ））である。

【0131】

物質に応じて、使用される清涼化剤の濃度は、すぐに使える化粧品または医薬品最終生成物の総重量に対して、好ましくは０．０１～２０重量％の間、特に好ましくは０．１～５重量％の間である。

【0132】

本発明による組成物または化粧品および／もしくは薬学的調製物はまた、１種または複数のオスモライトとも一緒に使用することができる。ここで述べることができるオスモライトの例として、糖アルコール（ミオイノシトール、マンニトール、ソルビトール）、第４級アミン、例えば、タウリン、コリン、ベタイン、ベタイングリシン、エクトイン、ジグリセロールホスフェート、ホスホリルコリンまたはグリセロホスホリルコリン、アミノ酸、例えば、グルタミン、グリシン、アラニン、グルタメート、アスパルテートまたはプロリン、ホスファチジルコリン、ホスファチジルイノシトール、無機リン酸塩、および前記化合物のポリマー、例えば、タンパク質、ペプチド、ポリアミノ酸およびポリオールを含む群由来の物質が挙げられる。すべてのオスモライトは皮膚保湿作用を同時に有する。

【0133】

好ましくは、角質溶解物質もまた本発明による製剤と組み合わせることができる。角質溶解化合物として、アルファヒドロキシ酸の大きな群が挙げられる。例えば、サリチル酸が好ましくは使用される。

【0134】

例えば、乾燥および／または痒みのある皮膚の局所的化粧品または医薬的処置のため、本発明による組成物を含有する化粧品および／または薬学的調製物において、特に高い割合の栄養物質もまた、親油性構成成分による経表皮性水の損失を減少させるために特に有利である。好ましい一実施形態では、化粧品および／または薬学的調製物は、１種または複数の栄養を与える動物および／または植物脂肪、ならびに油、例えば、オリーブ油、ヒマワリ油、精製したダイズ油、パーム油、ゴマ油、ナタネ油、アーモンド油、ルリジサ油、マツヨイグサ油、ヤシ油、シアバター、ホホバ油、マッコウクジラ油、タロウ、牛脚油およびラード、ならびに任意選択で他の栄養を与える構成成分、例えば、８～３０個のＣ原子を有する脂肪族アルコールを含有する。ここで使用される脂肪族アルコールは、飽和または不飽和のいずれかおよび直鎖もしくは分枝のいずれかであることができる。本発明による混合物と特に好ましく組み合わせることができる栄養物質はまた特にセラミドを含み、セラミドは、ここでは、角質層の水保持能力を著しく改善する、Ｎ－アシルスフィンゴシン（スフィンゴシンの脂肪酸アミド）またはこのような脂質の合成類似体（いわゆる擬似セラミド）；リン脂質、例えば、ダイズレシチン、卵レシチンおよびセファリン；ならびにワセリン、パラフィン油およびシリコーン油を意味するものと理解されており、後者は、中でもジアルキル－およびアルキルアリールシロキサン、例えば、ジメチルポリシロキサンおよびメチルフェニルポリシロキサンならびにこれらのアルコキシ化および四級化誘導体を含む。

【0135】

本発明による組成物または化粧品および／もしくは薬学的調製物はまた、１種もしくは複数の抗炎症性物質および／または発赤を緩和する物質、および／または痒みを緩和する他の物質を含有することができ、この文脈において、発赤および痒みを緩和し、化粧品および／または皮膚病への用途に適切および／または従来から使用されているすべての抗炎症性活性物質および活性物質を含む。コルチコステロイド種のステロイド系抗炎症性物質、例えば、ヒドロコルチゾン、ヒドロコルチゾン誘導体、例えば、ヒドロコルチゾン１７－ブチレート、デキサメタゾン、デキサメタゾンホスフェート、メチルプレドニゾロンまたはコルチゾンは、抗炎症性化合物または発赤および／もしくは痒みを緩和する化合物として有利に使用される。他のステロイド系抗炎症剤をこのリストに加えることもできる。非ステロイド抗炎症剤を使用することもまた可能である。ここで述べることができる例として、オキシカム、例えば、ピロキシカムまたはテノキシカム；サリチレート、例えば、アスピリン、Ｄｉｓａｌｃｉｄ（登録商標）、Ｓｏｌｐｒｉｎ（登録商標）またはフェンドサル；酢酸誘導体、例えば、ジクロフェナク、フェンクロフェナク、インドメタシン、スリンダク、トルメチンまたはクリンダナク；フェナム酸、例えば、メフェナム酸、メクロフェナム酸、フルフェナム酸またはニフルム酸；プロピオン酸誘導体、例えば、イブプロフェン、ナプロキセンもしくはベノキサプロフェン；またはピラゾール、例えば、フェニルブタゾン、オキシフェニルブタゾン、フェブラゾンもしくはアザプロパゾンが挙げられる。可能な代替法は、天然の抗炎症性物質または発赤および／または痒みを緩和する物質を使用することである。植物抽出物、特別な高活性植物抽出画分、さらに植物抽出物から単離した高純度活性物質を使用することができる。特に好ましいのは、カモミール、アロエベラ、Ｃｏｍｍｉｐｈｏｒａ種、Ｒｕｂｉａ種、ヤナギ、ヤナギソウ、エンバク、カレンデュラ、アルニカ、セントジョーンズワート、ハニーサックル、ローズマリー、Ｐａｓｓｉｆｌｏｒａｉｎｃａｒｎａｔａ、マンサク、ショウガまたはＥｃｈｉｎａｃｅａ由来の抽出物、画分および活性物質、ならびに純粋物質、例えば、中でも（アルファ－）ビサボロール、アピゲニン、アピゲニン－７－グルコシド、ボスウェル酸、フィトステロール、グリチルリチン、グラブリジン、ギンゲロール、例えば、［６］－ギンゲロール、パラドール、例えば、［６］－パラドールおよびリコカルコンＡである。これらの製剤はまた、２種以上の抗炎症性活性化合物の混合物を含有することができる。

【0136】

物質に応じて、使用することができる抗炎症性化合物の濃度は、すぐに使える化粧品または医薬品最終生成物の総重量に対して、０．００５～２％（ｍ／ｍ）の間であり、好ましくは０．０５～０．５％（ｍ／ｍ）の間である。これらのデータは特にビサボロールにあてはまる。

【0137】

他の抗細菌または抗真菌活性物質もまた本発明による組成物または化粧品および／もしくは薬学的調製物において特に有利に使用することができ、化粧品および／または医薬品への用途に適切または慣習的である任意の抗細菌または抗真菌活性物質を使用することができる。従来の抗生剤の大きな群に加えて、ここで有利な他の製品として、例えば、特にトリクロサン、クリンバゾール、オクトキシグリセリン、Ｏｃｔｏｐｉｒｏｘ（登録商標）（１－ヒドロキシ－４－メチル－６－（２，４，４－トリメチルペンチル）－２（１Ｈ）－ピリドン２－アミノエタノール塩）、キトサン、ファルネソール、モノラウリン酸グリセロールまたは前記物質の組合せが挙げられ、これらは中でも脇の下の匂い、足の匂いまたはフケに対して使用される。

【0138】

本発明による組成物または化粧品および／もしくは薬学的調製物はまた、１種または複数の鎮痛物質を含有することができ、化粧品および／または医薬品への用途に適切または慣習的である任意の鎮痛物質、例えば、アルファ－ビサボロール、アズレン、グアイアズレン、１８－β－グリチルレチン酸、ラウレス－９、トリデセス－９、４－ｔ－ブチルシクロヘキサノールを使用することができる。

【0139】

本発明による組成物または化粧品および／もしくは薬学的調製物はまた、１種もしくは複数の化粧品としてまたは薬学的に許容される賦形剤、例えば、このような調製物に従来から使用されているもの、例えば、抗酸化剤、保存剤、（金属）キレート剤、界面活性物質、乳化剤、香油、消泡剤、着色剤、着色作用を有する顔料、増粘剤、可塑剤、脂肪、油、ワックスまたは化粧品製剤の他の従来の構成成分、例えば、アルコール、ポリオール、ポリマー、泡安定剤、電解質、有機溶媒またはシリコーン誘導体と組み合わせることができる。化粧品および／または医薬品への用途において適切もしくは従来から使用されている、任意の想像できる抗酸化剤、保存剤、（金属）キレート剤、界面活性物質、乳化剤、香油、消泡剤、着色剤、着色作用を有する顔料、増粘剤、可塑剤、脂肪、油、ワックス、または化粧品もしくは医薬製剤の他の従来の構成成分、例えば、アルコール、ポリオール、ポリマー、泡安定剤、電解質、有機溶媒またはシリコーン誘導体を本発明に従いここで使用することができる。

【0140】

本発明による組成物または化粧品および／もしくは薬学的調製物はまた特に有利には１種もしくは複数の抗酸化剤を含有することができ、化粧品および／または医薬品の用途において適切または従来から使用されている任意の抗酸化剤を使用することができる。有利には、抗酸化剤は、アミノ酸（例えばグリシン、ヒスチジン、チロシン、トリプトファン）およびこれらの誘導体、イミダゾール（例えばウロカニン酸）およびこれらの誘導体、ペプチド、例えば、Ｄ，Ｌ－カルノシン、Ｄ－カルノシン、Ｌ－カルノシンおよびこれらの誘導体（例えばアンセリン）、カロチノイド、カロテン（例えばα－カロテン、β－カロテン、リコピン）およびこれらの誘導体、リポ酸およびその誘導体（例えばジヒドロリポ酸）、金チオグルコース、プロピルチオウラシルおよび他のチオール（例えば、チオレドキシン、グルタチオン、システイン、シスチン、シスタミンおよびこれらのグリコシル、Ｎ－アセチル、メチル、エチル、プロピル、アミル、ブチルおよびラウリル、パルミトイル、オレイル、γ－リノレイル、コレステリルおよびグリセリルエステル）およびこれらの塩、チオジプロピオン酸ジラウリル、チオジプロピオン酸ジステアリル、チオジプロピオン酸およびこれらの誘導体（エステル、エーテル、ペプチド、脂質、ヌクレオチド、ヌクレオシドおよび塩）ならびにスルホキシミン化合物（例えばブチオニンスルホキシミン、ホモシステインスルホキシミン、ブチオニンスルホン、ペンタ－、ヘキサ－、ヘプタ－チオニンスルホキシミン）（これらは非常に低い許容される用量で）、さらに（金属）キレート剤、例えばα－ヒドロキシ脂肪酸、パルミチン酸、フィチン酸、ラクトフェリン、α－ヒドロキシ酸（例えばクエン酸、乳酸、リンゴ酸）、フミン酸、胆汁酸、胆汁抽出物、ビリルビン、ビリベルジン、ＥＤＴＡ、ＥＧＴＡおよびこれらの誘導体、不飽和脂肪酸およびこれらの誘導体（例えばγ－リノレン酸、リノール酸、オレイン酸）、葉酸およびその誘導体、ユビキノンおよびユビキノールおよびこれらの誘導体、ビタミンＣおよびその誘導体（例えば、パルミチン酸アスコルビル、リン酸マグネシウムアスコルビル、アスコルビルアセテート）、トコフェロールおよびこれらの誘導体（例えば、ビタミンＥアセテート）、ビタミンＡおよびその誘導体（例えば、ビタミンＡパルミテート）、さらにベンゾイン樹脂のコニフェリル安息香酸塩、ルチン酸およびその誘導体、フェルラ酸（ｆｅｒｒｕｌｉｃａｃｉｄ）およびその誘導体、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、ノルジヒドログアイアシン酸、ノルジヒドログアイアレチン酸、トリヒドロキシブチロフェノン、尿酸およびその誘導体、マンノースおよびその誘導体、亜鉛およびその誘導体（例えばＺｎＯ、ＺｎＳＯ_４）、セレンおよびその誘導体（例えば、セレンメチオニン）、スチルベンおよびこれらの誘導体（例えば、スチルベンオキシド、ｔｒａｎｓ－スチルベンオキシド）、ならびに前記活性化合物の誘導体（例えば、塩、エステル、エーテル、糖、ヌクレオチド、ヌクレオシド、ペプチドおよび脂質）、例えば、本発明に従い適切であるものからなる群から選択される。

【0141】

本発明による組成物または化粧品および／もしくは薬学的調製物はまた特に有利には、保存目的のための１種または複数の物質を含有することができ、化粧品および／または医薬品の用途に適切または慣習的であり、有利には、例えば、中でも安息香酸、そのエステルおよび塩；プロピオン酸およびその塩；サリチル酸およびその塩；２，４－ヘキサン酸（ソルビン酸）およびその塩；ホルムアルデヒドおよびパラホルムアルデヒド；２－ヒドロキシビフェニルエーテルおよびその塩；２－亜鉛スルフィドピリジンＮ－オキシド；無機亜硫酸塩および亜硫酸水素塩；ヨウ素酸ナトリウム；クロロブタノール；４－ヒドロキシ安息香酸およびその塩およびエステル；デヒドロ酢酸；ギ酸；１，６－ビス（４－アミジノ－２－ブロモフェノキシ）－ｎ－ヘキサンおよびその塩；エチル水銀－（ＩＩ）－チオサリチル酸のナトリウム塩；フェニル水銀およびその塩；１０－ウンデシレン酸およびその塩；５－アミノ－１，３－ビス（２－エチルヘキシル）－５－メチルヘキサヒドロピリミジン；５－ブロモ－５－ニトロ－１，３－ジオキサン；２－ブロモ－２－ニトロ－１，３－プロパンジオール；２，４－ジクロロベンジルアルコール；Ｎ－（４－クロロフェニル）－Ｎ’－（３，４－ジクロロフェニル）ウレア；４－クロロ－ｍ－クレゾール；２，４，４’－トリクロロ－２’－ヒドロキシ－ジフェニルエーテル；４－クロロ－３，５－ジメチルフェノール；１，１’－メチレン－ビス（３－（１－ヒドロキシメチル－２，４－ジオキシイミダゾリジン－５－イル）ウレア）；ポリ（ヘキサメチレンビグアナイド）塩酸塩；２－フェノキシエタノール；ヘキサメチレンテトラミン；１－（３－クロロアリル）－３，５，７－トリアザ－１－アゾニアアダマンタンクロリド；１－（４－クロロ－フェノキシ）－１（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－３，３－ジメチル－２－ブタノン；１，３－ビス（ヒドロキシメチル）－５，５－ジメチル－２，４－イミダゾリジンジオン；ベンジルアルコール；Ｏｃｔｏｐｉｒｏｘ（登録商標）；１，２－ジブロモ－２，４－ジシアノブタン；２，２’－メチレン－ビス（６－ブロモ－４－クロロ－フェノール）；ブロモクロロフェン；５－クロロ－２－メチル－３（２Ｈ）－イソチアゾリノンおよび２－メチル－３（２Ｈ）イソチアゾリノンと、塩化マグネシウムおよび硝酸マグネシウムの混合物；２－ベンジル－４－クロロフェノール；２－クロロアセトアミド；クロルヘキシジン；酢酸クロルヘキシジン；グルコン酸クロルヘキシジン；塩酸クロルヘキシジン；１－フェノキシ－プロパン－２－オール；Ｎ－アルキル（Ｃ１２～Ｃ２２）トリメチルアンモニウムブロミドおよびＮ－アルキル（Ｃ１２～Ｃ２２）トリメチルアンモニウムクロリド；４，４－ジメチル－１，３－オキサゾリジン；Ｎ－ヒドロキシメチル－Ｎ－（１，３－ジ（ヒドロキシメチル）－２，５－ジオキソイミダゾリジン－４－イル）－Ｎ’－ヒドロキシメチルウレア；１，６－ビス（４－アミジノフェノキシ）－ｎ－ヘキサンおよびその塩；グルタルアルデヒド５－エチル－１－アザ－３，７－ジオキサビシクロ（３．３．０）オクタン；３－（４－クロロフェノキシ）－１，２－プロパンジオール；ハイアミン；アルキル（Ｃ８～Ｃ１８）ジメチルベンジルアンモニウムクロリド；アルキル（Ｃ８～Ｃ１８）ジメチルベンジルアンモニウム臭化物；アルキル（Ｃ８～Ｃ１８）ジメチルベンジルアンモニウムサッカリネート；ベンジルヘミホルマール；３－ヨード－２－プロピニルブチルカルバメート；またはナトリウム（（ヒドロキシメチル）アミノ）アセテートなどの保存剤からなる群から選択される任意の保存剤を使用することができる。

【0142】

本発明による組成物または化粧品および／もしくは薬学的調製物はまた特に有利には１種または複数の（金属）キレート剤を含有することができ、化粧品および／または医薬品の用途に適切または慣習的である任意の金属キレート剤を使用することができる。好ましい（金属）キレート剤として、α－ヒドロキシ脂肪酸、フィチン酸、ラクトフェリン、α－ヒドロキシ酸、例えば、中でもクエン酸、乳酸およびリンゴ酸、ならびにフミン酸、胆汁酸、胆汁抽出物、ビリルビン、ビリベルジンまたはＥＤＴＡ、ＥＧＴＡおよびこれらの誘導体が挙げられる。

【0143】

組成物または化粧品および／もしくは薬学的調製物はまた、特に結晶性または微結晶性固体、例えば無機マイクロ顔料が調製物に組み込まれる場合、特に有利に１種または複数のアニオン性、カチオン性、非イオン性および／または両性の界面活性剤を含有することができる。界面活性剤は有機、非極性物質を水中に可溶化することが可能な両親媒性物質である。界面活性剤分子の親水性部分は普通極性官能基、例えば、－ＣＯＯ^－、－ＯＳＯ_３ ^－または－ＳＯ_３ ^－であり、その一方で疎水性部分は通常非極性炭化水素基である。界面活性剤は分子の親水性部分のタイプおよび電荷により一般的に分類される。これらは４つの群：アニオン性界面活性剤、カチオン性界面活性剤；両性界面活性剤；および非イオン性界面活性剤に分割することができる。

【0144】

アニオン性界面活性剤は通常カルボキシレート、スルフェートまたはスルホネート基を官能基として含有する。水溶液中で、これらは、酸性または中性媒体中で負荷電の有機イオンを形成する。カチオン性界面活性剤は、実質的には独占的に第四級アンモニウム基の存在により特徴付けられる。水溶液中で、これらは酸性または中性媒体中の正荷電の有機イオンを形成する。両性界面活性剤はアニオン性基とカチオン性基の両方を含有し、したがってｐＨ値に応じて、水溶液中でアニオン性またはカチオン性の界面活性剤のように挙動する。これらは強酸性媒体中で正電荷を有し、アルカリ性媒体中で負電荷を有する。中性ｐＨ領域では、対照的に、これらは両性イオンである。ポリエーテル鎖は非イオン性界面活性剤の典型である。非イオン性界面活性剤は水性媒体中ではイオンを形成しない。

【0145】

有利に使用することができるアニオン性界面活性剤として以下が挙げられる：アシルアミノ酸（およびこれらの塩）、例えば、アシルグルタメート、例えばアシルグルタミン酸ナトリウム、ジ－ＴＥＡ－パルミトイルアスパルテートおよびカプリル酸／カプリン酸グルタミン酸ナトリウム；アシルペプチド、例えばパルミトイル加水分解乳タンパク質、ココイル加水分解ダイズタンパク質ナトリウムおよびココイル加水分解コラーゲンナトリウム／カリウム；サルコシネート、例えば、ミリストイルサルコシン、ラウロイルサルコシンＴＥＡ、ラウロイルサルコシンナトリウムおよびココイルサルコシンナトリウム；タウレート、例えばタウリン酸ラウロイルナトリウムおよびタウリン酸メチルココイルナトリウム；ラクチル酸アシル、例えばラクチル酸ラウロイルおよびラクチル酸カプロイル；アラニネート；カルボン酸および誘導体、例えば、ラウリン酸、ステアリン酸アルミニウム、マグネシウムアルカノレートおよびウンデシル酸亜鉛；エステルカルボン酸、例えば、ステアロイルラクチレートカルシウム、ラウレス－６シトレートおよびＰＥＧ－４ラウラミドカルボン酸ナトリウム；エーテルカルボン酸、例えばラウレス－１３カルボン酸ナトリウムおよびＰＥＧ－６コカミドカルボン酸ナトリウム；リン酸エステルおよび塩、例えば、ＤＥＡ－オレス－１０ホスフェートおよびジラウレス－４リン酸；スルホン酸および塩、例えば、イセチオン酸アシル、例えばココイルイセチオン酸ナトリウム／アンモニウム；アルキルアリールスルホン酸塩；スルホン酸アルキル、例えばココモノグリセリドスルホン酸ナトリウム、オレフィン（Ｃ１２～１４）スルホン酸ナトリウム、ラウリルスルホ酢酸ナトリウムおよびＰＥＧ－３コカミド硫酸マグネシウム；スルホスクシネート、例えば、ジオクチルソジウムスルホスクシネート、スルホコハク酸ラウレス二ナトリウム、スルホコハク酸ラウリル二ナトリウムおよびスルホコハク酸ウンデシレナミドＭＥＡ－二ナトリウム；および硫酸エステル、例えば、アルキルエーテル硫酸塩、例えばラウレス硫酸ナトリウム、ラウレス硫酸アンモニウム、ラウレス硫酸マグネシウム、ラウレス硫酸ＭＩＰＡ、ラウレス硫酸ＴＩＰＡ、ミレス硫酸ナトリウムおよびＣ１２～１３パレス硫酸ナトリウム、および硫酸アルキル、例えば、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸アンモニウムおよびラウリル硫酸ＴＥＡ。

【0146】

有利に使用することができるカチオン性界面活性剤として、アルキルアミン、アルキルイミダゾール、エトキシ化アミンおよび第四級界面活性剤：
ＲＮＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯＯ^－（ｐＨ７において）；
ＲＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯＯ^－Ｂ^＋（ｐＨ１２において）（式中、Ｂ^＋は任意のカチオン、例えばＮａ^＋である）；
エステルクワットが挙げられる。

【0147】

第四級界面活性剤は、４つのアルキル基またはアリール基と共有結合した少なくとも１個のＮ原子を含有する。これはｐＨ値に関係なく正電荷をもたらす。アルキルベタイン、アルキルアミドプロピルベタインおよびアルキルアミドプロピルヒドロキシスルファン（ｈｙｄｒｏｘｙｓｕｌｐｈａｉｎｅ）が有利である。使用されるカチオン性界面活性剤はまた、好ましくは第四級アンモニウム化合物の群、特に塩化ベンジルトリアルキルアンモニウムまたは臭化ベンジルトリアルキルアンモニウム、例えば、塩化ベンジルジメチルステアリルアンモニウム、ならびにアルキルトリアルキルアンモニウム塩、例えば、塩化セチルトリメチルアンモニウムまたは臭化セチルトリメチルアンモニウム、塩化アルキルジメチルヒドロキシエチルアンモニウムまたは臭化アルキルジメチルヒドロキシエチルアンモニウム、塩化ジアルキルジメチルアンモニウムまたは臭化ジアルキルジメチルアンモニウム、アルキルアミドエチルトリメチルアンモニウムエーテルスルフェート、アルキルピリジニウム塩、例えば塩化ラウリルピリジニウムまたは塩化セチルピリジニウム、イミダゾリン誘導体およびカチオン性性質の化合物、例えば、アミンオキシド、例えば、アルキルジメチルアミンオキシドまたはアルキルアミノエチルジメチルアミンオキシドから選択することができる。セチルトリメチルアンモニウム塩は特に有利に使用することができる。

【0148】

有利に使用することができる両性界面活性剤として、アシル／ジアルキルエチレンジアミン、例えばアシルアンホ酢酸ナトリウム、アシルアンホジプロピオン酸二ナトリウム、アルキルアンホ二酢酸二ナトリウム、スルホン酸アンホヒドロキシプロピルアシルナトリウム、アシルアンホ二酢酸二ナトリウムおよびアシルアンホプロピオン酸ナトリウム；Ｎ－アルキルアミノ酸、例えばアミノプロピルアルキルグルタミド、アルキルアミノプロピオン酸、アルキルイミドジプロピオン酸ナトリウムおよびラウロアンホカルボキシグリシネートが挙げられる。

【0149】

有利に使用することができる非イオン性界面活性剤として、アルコール；アルカノールアミド、例えば、コカミドＭＥＡ／ＤＥＡ／ＭＩＰＡ、アミンオキシド、例えば、ココアミドプロピルアミンオキシド；カルボン酸の酸化エチレン、グリセロール、ソルビタンまたは他のアルコールとのエステル化により形成されるエステル；エーテル、例えば、エトキシ化／プロポキシ化アルコール、エトキシ化／プロポキシ化エステル、エトキシ化／プロポキシ化グリセロールエステル、エトキシ化／プロポキシ化コレステロール、エトキシ化／プロポキシ化トリグリセリドエステル、エトキシ化／プロポキシ化ラノリン、エトキシ化／プロポキシ化ポリシロキサン、プロポキシ化ポリオキシエチレン（ＰＯＥ）エーテルおよびアルキルポリグリコシド、例えば、ラウリルグルコシド、デシルグリコシドおよびヤシグリコシド；スクロースエステルおよびエーテル；ポリグリセロールエステル、ジグリセロールエステル、モノグリセロールエステル；メチルグルコースエステル、ヒドロキシ酸のエステルが挙げられる。

【0150】

アニオン性および／または両性界面活性剤と、１種または複数の非イオン性界面活性剤との組合せの使用もまた有利である。

【0151】

界面活性物質は、本発明による組成物または化粧品および／もしくは薬学的調製物中に、製剤の総重量に対して１～９８％（ｍ／ｍ）の間の濃度で存在することができる。

【0152】

組成物または化粧品および／もしくは薬学的調製物はまた、特に有利には、化粧品または医薬製剤を調製するために当技術分野で一般的に使用される１種または複数の乳化剤を含有することができる。水中油型（Ｏ／Ｗ）乳化剤は、例えば、ポリエトキシル化またはポリプロポキシル化またはポリエトキシル化およびポリプロポキシル化製品、例えば、脂肪族アルコールエトキシレート、エトキシ化ウールワックスアルコール、一般式Ｒ－Ｏ－（－ＣＨ_２－ＣＨ_２－Ｏ－）_ｎ－Ｒ’のポリエチレングリコールエーテル、一般式Ｒ－ＣＯＯ－（－ＣＨ_２－ＣＨ_２－Ｏ－）_ｎ－Ｈの脂肪酸エトキシレート、一般式Ｒ－ＣＯＯ－（－ＣＨ_２－ＣＨ_２－Ｏ－）_ｎ－Ｒ’のエーテル化脂肪酸エトキシレート、一般式Ｒ－ＣＯＯ－（－ＣＨ_２－ＣＨ_２－Ｏ－）_ｎ－Ｃ（Ｏ）－Ｒ’のエステル化脂肪酸エトキシレート、ポリエチレングリコールグリセロール脂肪酸エステル、エトキシ化ソルビタンエステル、コレステロールエトキシレート、エトキシ化トリグリセリド、一般式Ｒ－ＣＯＯ－（－ＣＨ_２－ＣＨ_２－Ｏ－）_ｎ－ＯＯＨ（式中、ｎは５～３０の数である）のアルキルエーテルカルボン酸、ポリオキシエチレンソルビトール脂肪酸エステル、一般式Ｒ－Ｏ－（－ＣＨ_２－ＣＨ_２－Ｏ－）_ｎ－ＳＯ_３－Ｈのアルキルエーテル硫酸塩、一般式Ｒ－Ｏ－（－ＣＨ_２－ＣＨ（ＣＨ_３）－Ｏ－）_ｎ－Ｈの脂肪族アルコールプロポキシレート、一般式Ｒ－Ｏ－（－ＣＨ_２－ＣＨ（ＣＨ_３）－Ｏ－）_ｎ－Ｒ’のポリプロピレングリコールエーテル、プロポキシ化ウールワックスアルコール、エーテル化脂肪酸プロポキシレートＲ－ＣＯＯ－（－ＣＨ_２－ＣＨ（ＣＨ_３）－Ｏ－）_ｎ－Ｒ’、一般式Ｒ－ＣＯＯ－（－ＣＨ_２－ＣＨ（ＣＨ_３）－Ｏ－）_ｎ－Ｃ（Ｏ）－Ｒ’のエステル化脂肪酸プロポキシレート、一般式Ｒ－ＣＯＯ－（－ＣＨ_２－ＣＨ（ＣＨ_３）－Ｏ－）_ｎ－Ｈの脂肪酸プロポキシレート、ポリプロピレングリコールグリセロール脂肪酸エステル、プロポキシ化ソルビタンエステル、コレステロールプロポキシレート、プロポキシ化トリグリセリド、一般式Ｒ－Ｏ－（－ＣＨ_２－ＣＨ（ＣＨ_３）－Ｏ－）_ｎ－ＣＨ_２－ＣＯＯＨのアルキルエーテルカルボン酸、一般式Ｒ－Ｏ－（－ＣＨ_２－ＣＨ（ＣＨ_３）－Ｏ－）_ｎ－ＳＯ_３－Ｈのアルキルエーテル硫酸塩（およびこれらスルフェートをベースとする酸）、一般式Ｒ－Ｏ－Ｘ_ｎ－Ｙ_ｍ－Ｈの脂肪族アルコールエトキシレート／プロポキシレート、一般式Ｒ－Ｏ－Ｘ_ｎ－Ｙ_ｎ－Ｒ’のポリプロピレングリコールエーテル、一般式Ｒ－ＣＯＯ－Ｘ_ｎ－Ｙ_ｎ－Ｒ’のエーテル化脂肪酸プロポキシレート、および一般式Ｒ－ＣＯＯ－Ｘ_ｎ－Ｙ_ｍ－Ｈの脂肪酸エトキシレート／プロポキシレートを含む群から有利に選択することができる。

【0153】

本発明に従い、使用されるポリエトキシル化またはポリプロポキシル化またはポリエトキシル化およびポリプロポキシル化Ｏ／Ｗ乳化剤は、Ｏ／Ｗ乳化剤が飽和基ＲおよびＲ’を含有する場合、ＨＬＢ価値１１～１８、より特に有利には１４．５～１５．５を有する物質を含む群から特に有利に選択される。Ｏ／Ｗ乳化剤が不飽和基Ｒおよび／またはＲ’を含有する場合、またはイソアルキル誘導体が存在する場合、このような乳化剤の好ましいＨＬＢ価値はまたより低くまたはより高くてもよい。脂肪族アルコールエトキシレートは、エトキシ化ステアリルアルコール、セチルアルコールおよびセチルステアリルアルコール（セテアリルアルコール）を含む群から有利に選択される。

【0154】

以下の乳化剤が特に好ましい：ポリエチレングリコール（１３）ステアリルエーテル（ステアレス－１３）、ポリエチレングリコール（１４）ステアリルエーテル（ステアレス－１４）、ポリエチレングリコール（１５）ステアリルエーテル（ステアレス－１５）、ポリエチレングリコール（１６）ステアリルエーテル（ステアレス－１６）、ポリエチレングリコール（１７）ステアリルエーテル（ステアレス－１７）、ポリエチレングリコール（１８）ステアリルエーテル（ステアレス－１８）、ポリエチレングリコール（１９）ステアリルエーテル（ステアレス－１９）、ポリエチレングリコール（２０）ステアリルエーテル（ステアレス－２０）、ポリエチレングリコール（１２）イソステアリルエーテル（イソステアレス－１２）、ポリエチレングリコール（１３）イソステアリルエーテル（イソステアレス－１３）、ポリエチレングリコール（１４）イソステアリルエーテル（イソステアレス－１４）、ポリエチレングリコール（１５）イソステアリルエーテル（イソステアレス－１５）、ポリエチレングリコール（１６）イソステアリルエーテル（イソステアレス－１６）、ポリエチレングリコール（１７）イソステアリルエーテル（イソステアレス－１７）、ポリエチレングリコール（１８）イソステアリルエーテル（イソステアレス－１８）、ポリエチレングリコール（１９）イソステアリルエーテル（イソステアレス－１９）、ポリエチレングリコール（２０）イソステアリルエーテル（イソステアレス－２０）、ポリエチレングリコール（１３）セチルエーテル（セテス－１３）、ポリエチレングリコール（１４）セチルエーテル（セテス－１４）、ポリエチレングリコール（１５）セチルエーテル（セテス－１５）、ポリエチレングリコール（１６）セチルエーテル（セテス－１６）、ポリエチレングリコール（１７）セチルエーテル（セテス－１７）、ポリエチレングリコール（１８）セチルエーテル（セテス－１８）、ポリエチレングリコール（１９）セチルエーテル（セテス－１９）、ポリエチレングリコール（２０）セチルエーテル（セテス－２０）、ポリエチレングリコール（１３）イソセチルエーテル（イソセテス－１３）、ポリエチレングリコール（１４）イソセチルエーテル（イソセテス－１４）、ポリエチレングリコール（１５）イソセチルエーテル（イソセテス－１５）、ポリエチレングリコール（１６）イソセチルエーテル（イソセテス－１６）、ポリエチレングリコール（１７）イソセチルエーテル（イソセテス－１７）、ポリエチレングリコール（１８）イソセチルエーテル（イソセテス－１８）、ポリエチレングリコール（１９）イソセチルエーテル（イソセテス－１９）、ポリエチレングリコール（２０）イソセチルエーテル（イソセテス－２０）、ポリエチレングリコール（１２）オレイルエーテル（オレス－１２）、ポリエチレングリコール（１３）オレイルエーテル（オレス－１３）、ポリエチレングリコール（１４）オレイルエーテル（オレス－１４）、ポリエチレングリコール（１５）オレイルエーテル（オレス－１５）、ポリエチレングリコール（１２）ラウリルエーテル（ラウレス－１２）、ポリエチレングリコール（１２）イソラウリルエーテル（イソラウレス－１２）、ポリエチレングリコール（１３）セチルステアリルエーテル（セテアレス－１３）、ポリエチレングリコール（１４）セチルステアリルエーテル（セテアレス－１４）、ポリエチレングリコール（１５）セチルステアリルエーテル（セテアレス－１５）、ポリエチレングリコール（１６）セチルステアリルエーテル（セテアレス－１６）、ポリエチレングリコール（１７）セチルステアリルエーテル（セテアレス－１７）、ポリエチレングリコール（１８）セチルステアリルエーテル（セテアレス－１８）、ポリエチレングリコール（１９）セチルステアリルエーテル（セテアレス－１９）およびポリエチレングリコール（２０）セチルステアリルエーテル（セテアレス－２０）。

【0155】

脂肪酸エトキシレートもまた以下の群から有利に選択される：ポリエチレングリコール（２０）ステアレート、ポリエチレングリコール（２１）ステアレート、ポリエチレングリコール（２２）ステアレート、ポリエチレングリコール（２３）ステアレート、ポリエチレングリコール（２４）ステアレート、ポリエチレングリコール（２５）ステアレート、ポリエチレングリコール（１２）イソステアレート、ポリエチレングリコール（１３）イソステアレート、ポリエチレングリコール（１４）イソステアレート、ポリエチレングリコール（１５）イソステアレート、ポリエチレングリコール（１６）イソステアレート、ポリエチレングリコール（１７）イソステアレート、ポリエチレングリコール（１８）イソステアレート、ポリエチレングリコール（１９）イソステアレート、ポリエチレングリコール（２０）イソステアレート、ポリエチレングリコール（２１）イソステアレート、ポリエチレングリコール（２２）イソステアレート、ポリエチレングリコール（２３）イソステアレート、ポリエチレングリコール（２４）イソステアレート、ポリエチレングリコール（２５）イソステアレート、ポリエチレングリコール（１２）オレアート、ポリエチレングリコール（１３）オレアート、ポリエチレングリコール（１４）オレアート、ポリエチレングリコール（１５）オレアート、ポリエチレングリコール（１６）オレアート、ポリエチレングリコール（１７）オレアート、ポリエチレングリコール（１８）オレアート、ポリエチレングリコール（１９）オレアートおよびポリエチレングリコール（２０）オレアート。

【0156】

ラウレス－１１カルボン酸ナトリウムを、エトキシ化アルキルエーテルカルボン酸またはその塩として有利に使用することができる。ラウレス－１４硫酸ナトリウムはアルキルエーテル硫酸塩として有利に使用することができる。ポリエチレングリコール（３０）コレステリルエーテルは、エトキシ化コレステロール誘導体として有利に使用することができる。ポリエチレングリコール（２５）ダイズステロールもまた有用と証明されている。

【0157】

ポリエチレングリコール（６０）マツヨイグサグリセリドはエトキシ化トリグリセリドとして有利に使用することができる。

【0158】

ポリエチレングリコールグリセロール脂肪酸エステルはまた、ポリエチレングリコール（２０）ラウリン酸グリセリル、ポリエチレングリコール（２１）ラウリン酸グリセリル、ポリエチレングリコール（２２）ラウリン酸グリセリル、ポリエチレングリコール（２３）ラウリン酸グリセリル、ポリエチレングリコール（６）（カプリル酸／カプリン酸）グリセリル、ポリエチレングリコール（２０）オレイン酸グリセリル、ポリエチレングリコール（２０）イソステアリン酸グリセリルおよびポリエチレングリコール（１８）（オレイン酸／ヤシ油脂肪酸）グリセリルを含む群から有利に選択される。

【0159】

ソルビタンエステルも同様に、ポリエチレングリコール（２０）モノラウリン酸ソルビタン、ポリエチレングリコール（２０）モノステアリン酸ソルビタン、ポリエチレングリコール（２０）モノイソステアリン酸ソルビタン、ポリエチレングリコール（２０）モノパルミチン酸ソルビタンおよびポリエチレングリコール（２０）モノオレイン酸ソルビタンを含む群から有利に選択される。

【0160】

有利なＷ／Ｏ乳化剤として以下を使用することができる：８～３０個の炭素原子を有する脂肪族アルコール；８～２４個、特に１２～１８個のＣ原子の鎖長を有する飽和および／または不飽和、分枝および／または非分枝アルカンカルボン酸のモノグリセロールエステル；８～２４個、特に１２～１８個のＣ原子の鎖長を有する飽和および／または不飽和、分枝および／または非分枝アルカンカルボン酸のジグリセロールエステル；８～２４個、特に１２～１８個のＣ原子の鎖長を有する飽和および／または不飽和、分枝および／または非分枝アルコールのモノグリセロールエーテル；８～２４個、特に１２～１８個のＣ原子の鎖長を有する飽和および／または不飽和、分枝および／または非分枝アルコールのジグリセロールエーテル；８～２４個、特に１２～１８個のＣ原子の鎖長を有する飽和および／または不飽和、分枝および／または非分枝アルカンカルボン酸のプロピレングリコールエステル；ならびに８～２４個、特に１２～１８個のＣ原子の鎖長を有する飽和および／または不飽和、分枝および／または非分枝アルカンカルボン酸のソルビタンエステル。

【0161】

特に有利なＷ／Ｏ乳化剤として、モノステアリン酸グリセリル、モノイソステアリン酸グリセリル、モノミリスチン酸グリセリル、モノオレイン酸グリセリル、モノステアリン酸ジグリセリル、モノイソステアリン酸ジグリセリル、モノステアリン酸プロピレングリコール、モノイソステアリン酸プロピレングリコール、モノカプリル酸プロピレングリコール、モノラウリン酸プロピレングリコール、モノイソステアリン酸ソルビタン、モノラウリン酸ソルビタン、モノカプリル酸ソルビタン、モノイソオレイン酸ソルビタン、ジステアリン酸スクロース、セチルアルコール、ステアリルアルコール、アラキジルアルコール、ベヘニルアルコール、イソベヘニルアルコール、セラキルアルコール、チミルアルコール、ポリエチレングリコール（２）ステアリルエーテル（ステアレス－２）、モノラウリン酸グリセリル、モノカプリン酸グリセリルおよびモノカプリル酸グリセリルが挙げられる。

【0162】

本発明による組成物はまた、ヘアケアおよび頭皮ケア製品のための香水組成物の構成成分として使用することができ、特にこれらは特定の有効性があるため、追加の痒み緩和または抗アレルギー特性を、例えば、香りをつけた最終製品に付与することができる。特に好ましい香水組成物は、（ａ）知覚的に有効量の香水、（ｂ）痒みを調整する、抗アレルギー性および／または減感作量の、アントラニル酸アミドと抗フケ剤の相乗的に有効な混合物、ならびに（ｃ）任意選択で、１種もしくは複数の賦形剤および／または添加剤を含む。少なくとも１種のアベナンスラミドもしくはその類似体、または少なくとも１種のアベナンスラミドもしくはその類似体を含む調製物を含む組成物は、特有の弱い匂いを有するのみ、またはさらには完全に無臭であることが特に有利と証明されている。これらが香水組成物に使用されるようになったのは、特にこの特性によるところである。

【0163】

本発明による製剤と組み合わせることが特に好ましい、他の化粧品としておよび薬学的に許容される賦形剤、基剤および助剤に関して、関連する開示が参照により本明細書に組み込まれているＷＯ２００７／０６２９５７およびＷＯ２００３／０６９９９４における詳細な説明を参照することができる。

【0164】

活性物質、すなわちアベナンスラミドを送達するための本発明による組成物は、従来の化粧品または皮膚科用もしくは角質用調製物、例えば、中でもポンプスプレー剤、エアゾールスプレー剤、クリーム剤、シャンプー剤、軟膏剤、チンキ剤、ローション剤、ネイルケア製品（例えば、マニキュア液、マニキュア液リムーバー、爪バルサム）などに難なく組み込むことができる。本文脈内で、少なくとも１種のアベナンスラミドもしくはその類似体、または少なくとも１種のアベナンスラミドもしくはその類似体を含む調製物を含む化粧品および／または皮膚科用もしくは角質用組成物は、そうでなければ組成物中に従来から存在していてもよいものであり、美容ケアまたは皮膚科用もしくは角質用処置という文脈の中で皮膚、毛髪および／または爪を処置するために使用することができる。

【0165】

化粧品または薬学的調製物が溶液またはローション剤である場合、使用することができる溶媒として以下が挙げられる：水または水溶液；脂肪油、脂肪、ワックスおよび他の天然および合成の脂肪体、好ましくは脂肪酸と低いＣ数を有するアルコールとのエステル、例えば、イソプロパノール、プロピレングリコールまたはグリセロール、または脂肪族アルコールと、低いＣ数を有するアルカン酸とのエステル、または脂肪酸とのエステル；低いＣ数を有するアルコール、ジオールまたはポリオール、およびこれらのエーテル、好ましくはエタノール、イソプロパノール、プロピレングリコール、グリセロール、エチレングリコール、エチレングリコールモノエチルまたはモノブチルエーテル、プロピレングリコールモノメチル、モノエチルまたはモノブチルエーテル、ジエチレングリコールモノメチルまたはモノエチルエーテルおよび類似の生成物。上述の溶媒の混合物が特に使用される。アルコール性溶媒の場合、水は追加の構成物質であることができる。

【0166】

化粧品または医薬製剤はまた、局所的用途に適した形態、例えば、ローション剤、水性もしくは水性－アルコール性ゲル、ベシクル分散剤、または単純もしくは複雑な乳剤として（Ｏ／Ｗ、Ｗ／Ｏ、Ｏ／Ｗ／ＯまたはＷ／Ｏ／Ｗ）、液体、半液体もしくは固体、例えば、ミルク、クリーム剤、ゲル剤、クリーム剤－ゲル剤、ペースト剤またはスティック剤へと製剤化することもでき、任意選択でエアゾール剤としてパッケージされてもよいし、ムースもしくはスプレーの形態を取ることもできる。このような製剤は通常の方法により調製される。

【0167】

乳剤を調製するために、油相は、以下の物質の群から有利に選択することができる：鉱油、ミネラルワックス；脂肪油、脂肪、ワックスならびに他の天然および合成脂肪体、好ましくは脂肪酸と低いＣ数を有するアルコール、例えば、イソプロパノール、プロピレングリコールもしくはグリセロールとのエステル、または脂肪族アルコールと、低いＣ数を有するアルカン酸とのもしくは脂肪酸とのエステル；安息香酸アルキル；シリコーン油、例えば、ジメチルポリシロキサン、ジエチルポリシロキサン、ジフェニルポリシロキサンおよびその混合した形態。

【0168】

有利には、３～３０個のＣ原子の鎖長を有する、飽和および／または不飽和、分枝および／または直鎖アルカンカルボン酸と、３～３０個のＣ原子の鎖長を有する、飽和および／または不飽和、分枝および／または直鎖アルコールとのエステル、芳香族カルボン酸と、３～３０個のＣ原子の鎖長を有する、飽和および／または不飽和、分枝および／または直鎖アルコールとのエステルの群からのものを使用することができる。好ましいエステル油として、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸イソプロピル、オレイン酸イソプロピル、ステアリン酸ｎ－ブチル、ラウリン酸ｎ－ヘキシル、オレイン酸ｎ－デシル、イソオクチルステアリン酸塩、ステアリン酸イソノニル、イソノナン酸イソノニル、パルミチン酸２－エチルヘキシル、２－エチルヘキシルラウリン酸、ステアリン酸２－ヘキシルデシル、パルミチン酸２－オクチルドデシル、オレイン酸オレイル、エルカ酸オレイル、オレイン酸エルシル、エルカ酸エルシルならびにこのようなエステルの合成、半合成および天然混合物、例えばホホバ油が挙げられる。

【0169】

加えて、油相は、分枝および非分枝炭化水素およびワックス、シリコーン油、ジアルキルエーテルを含む群から有利に選択することができ、この群は飽和または不飽和、分枝または非分枝アルコール、さらに脂肪酸トリグリセリド、具体的には８～２４個、特に１２～１８個のＣ原子の鎖長を有する飽和および／または不飽和、分枝および／または非分枝アルカンカルボン酸のトリグリセロールエステルを含む。脂肪酸トリグリセリドは、合成、半合成および天然油、例えば、オリーブ油、ヒマワリ油、ダイズ油、ピーナッツ油、ナタネ油、アーモンド油、パーム油、ヤシ油、パーム核油などを含む群から有利に選択することができる。このような油およびワックス構成成分の任意の混合物もまた有利に使用することができる。場合によっては、油相の唯一の脂質成分としてワックス、例えば、パルミチン酸セチルを使用することも有利である。有利には、油相は、２－エチルヘキシルイソステアレート、オクチルドデカノール、イソトリデシルイソノナノエート、イソエイコサン、２－ヤシ油脂肪酸エチルヘキシル、Ｃ１２～１５安息香酸アルキル、カプリル酸－カプリン酸トリグリセリドおよびジカプリリルエーテルを含む群から選択される。Ｃ１２～１５安息香酸アルキルと２－エチルヘキシルイソステアレートの混合物、Ｃ１２～１５安息香酸アルキルとイソトリデシルイソノナノエートの混合物ならびにＣ１２～１５安息香酸アルキル、２－エチルヘキシルイソステアレートおよびイソトリデシルイソノナノエートの混合物が特に有利である。炭化水素パラフィン油、スクワランおよびスクアレンもまた有利に使用することができる。油相はまた有利には、環式もしくは直鎖シリコーン油を含有することができ、またはこのような油から完全になることもできるが、ただし他の油相構成成分がシリコーン油に加えて好ましくは使用される。シクロメチコン（例えば、デカメチルシクロペンタシロキサン）をシリコーン油として有利に使用することができる。しかし、他のシリコーン油もまた有利に使用することができ、これには、例えば、ウンデカメチルシクロトリシロキサン、ポリジメチルシロキサンおよびポリ（メチルフェニルシロキサン）が含まれる。シクロメチコンおよびイソトリデシルイソノナノエートとシクロメチコンおよび２－エチルヘキシルイソステアレートの混合物もまた特に有利である。

【0170】

本発明による、乳剤の形態を取る組成物または化粧品および／もしくは薬学的調製物の水相は有利には、低いＣ数を有するアルコール、ジオールまたはポリオール、ならびにこれらのエーテル、好ましくはエタノール、イソプロパノール、プロピレングリコール、グリセロール、エチレングリコール、エチレングリコールモノエチルまたはモノブチルエーテル、プロピレングリコールモノメチル、モノエチルまたはモノブチルエーテル、ジエチレングリコールモノメチルまたはモノエチルエーテルおよび類似の生成物、さらに低いＣ数を有するアルコール、例えば、エタノール、イソプロパノール、１，２－プロパンジオールおよびグリセロール、ならびに特に１種または複数の増粘剤を含むことができ、増粘剤は有利には、特に二酸化ケイ素、ケイ酸アルミニウム、多糖およびこれらの誘導体、例えば、ヒアルロン酸、キサンタンガム、ヒドロキシプロピルメチルセルロースを含む群から、特に有利には、ポリアクリレートを含む群から、好ましくはポリアクリレート、いわゆるカーボポール、例えば、タイプ９８０、９８１、１３８２、２９８４および５９８４カーボポールを含む群から有利に選択することができる１種または複数の増粘剤を、それぞれこれら自体でまたは組み合わせて、含むことができる。

【0171】

高い含有量の処置物質は普通、皮膚の局所的処置のために化粧品または薬学的調製物において有利である。好ましい変化形に従い、調製物は、１種または複数の動物および／または植物処置脂肪および油、例えば、オリーブ油、ヒマワリ油、精製されたダイズ油、パーム油、ゴマ油、ナタネ油、アーモンド油、ルリジサ油、マツヨイグサ油、ヤシ油、シアバター、ホホバ油、マッコウクジラ油、牛脂、牛脚油およびラード、および任意選択で他の処置構成物質、例えば、Ｃ８～Ｃ３０脂肪族アルコールを含有する。ここで使用される脂肪族アルコールは、飽和または不飽和および直鎖または分枝の脂肪族アルコールであり、例として、デカノール、デセノール、オクタノール、オクテノール、ドデカノール、ドデセノール、オクタジエノール、デカジエノール、ドデカジエノール、オレイルアルコール、リシノレイルアルコール、エルカアルコール、ステアリルアルコール、イソステアリルアルコール、セチルアルコール、ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、アラキジルアルコール、カプリルアルコール、カプリックアルコール、リノレイルアルコール、リノレニルアルコールおよびベヘニルアルコール、ならびにこれらのゲルベアルコールを挙げることができる。このリストは、所望する場合、構造的、化学的に関連した他のアルコールを含むように拡張することができる。脂肪族アルコールは、好ましくは天然脂肪酸から生じ、普通脂肪酸の対応するエステルから還元により調製される。自然発生の脂肪および脂肪油から還元により形成される脂肪族アルコール画分、例えば、牛脂、ピーナッツ油、ナタネ油、綿実油、ダイズ油、ヒマワリ油、パーム核油、あまに油、トウモロコシ油、ヒマシ油、ナタネ油、ゴマ油、ココアバターおよびココア脂肪もまた使用することができる。

【0172】

本発明による化粧品または薬学的調製物と好ましく組み合わせることができる処置物質として、以下もまた挙げることができる：セラミド、Ｎ－アシルスフィンゴシンと考えられているもの（スフィンゴシンの脂肪酸アミド）またはこのような脂質の合成類似体（いわゆる擬似セラミド）であり、これらは角質層の水保持能力を明確に改善する；リン脂質、例えばダイズレシチン、卵レシチンおよびセファリン；Ｖａｓｅｌｉｎｅ、パラフィンおよびシリコーン油、後者は中でもジアルキル－およびアルキルアリール－シロキサン、例えば、ジメチルポリシロキサンおよびメチルフェニルポリシロキサン、ならびにこれらのアルコキシ化されたおよび四級化された誘導体を含む。

【0173】

加水分解した動物および／または植物タンパク質もまた、本発明による組成物を含有する化粧品または薬学的調製物に有利に加えることができる。この関連で有利な例として、特にエラスチン、コラーゲン、ケラチン、乳タンパク質、ダイズタンパク質、エンバクタンパク質、マメタンパク質、アーモンドタンパク質および小麦タンパク質画分または対応する加水分解タンパク質、ならびにこれらの脂肪酸との縮合物、さらに四級化加水分解タンパク質が挙げられ、加水分解植物タンパク質の使用が好ましい。

【0174】

化粧品または薬学的調製物はまた、化粧品としてまたは薬学的に許容される担体、例えば、当技術分野で一般的に使用される以下のうちの１種を含むことができる（これらに限定されない）：ラクトース、ブドウ糖、スクロース、ソルビトール、マンニトール、デンプン、アカシアゴム、リン酸カルシウム、アルギン酸塩、ゼラチン、ケイ酸カルシウム、微結晶性セルロース、ポリビニルピロリドン、セルロース、水、シロップ剤、メチルセルロース、メチルヒドロキシベンゾエート、プロピルヒドロキシベンゾエート、タルク、ステアリン酸マグネシウム、鉱油など。化粧品または薬学的製剤はまた、上記構成成分に加えて、滑沢剤、湿潤剤、甘味剤、香味剤、乳化剤、懸濁液、保存剤などを含むことができる。適切な薬学的に許容される担体および製剤は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ（第１９版、１９９５）に詳細に記載されている。

【0175】

使用のため、組成物または化粧品または医薬品、すなわち皮膚科用または角質用調製物は、十分な量で、および化粧品または医薬品で慣習的であるような方式で、皮膚、頭皮、毛髪および／または爪に適用される。

【0176】

最後に、本発明は、本発明による組成物を調製するための方法であって、
－少なくとも１種のアベナンスラミドもしくはその類似体を用意するステップ、ならびに
－少なくとも１種の浸透促進剤を前記アベナンスラミドまたはその類似体に加えるおよび混合するステップ
を含む、方法に関する。

【0177】

こうして得た組成物は、最終の、すなわち慣習的な調製物または製剤に加えることができる。

【0178】

代わりに、本発明による組成物の個々の構成物質は、最終製剤に別々に加えることができる。

【0179】

本発明は具体的に示され、好ましい変化形を参照して記載されているが、本発明の趣旨および範囲から逸脱することなく、形態および詳細における様々な変更を加えることができることを当業者であれば理解している。さらに、本発明は、すべての可能な変化形において、他に具体的に指摘されていない限り、上記に記載されている要素の任意の組合せを包含する。

【0180】

加えて、本発明の特徴または態様がマーカッシュ群の点から記載されているが、当業者であれば、本発明はまたマーカッシュ群のメンバーの任意の個々のメンバーまたは下位群という点からここに記載されていることを認識している。

【0181】

本発明は、以下の実施例を参照してここで詳細に記載されるが、これら実施例は単に本発明の例示であるので、本発明の内容は以下の実施例により、または以下の実施例に限定されるわけではない。

【実施例】

【0182】

実施例に使用されているアベナンスラミド（Ａｖｎ）は、公知のプロセス、例えば、ＷＯ２００４／０４７８３３に詳述されている公知のプロセスに従い合成された。

【0183】

より正確な定量分析だけのため、以下の実施例で使用されるアベナンスラミドの濃度は、本発明による組成物中のアベナンスラミド（ａｖｅｎａｔｈｒａｍｉｄｅ）の濃度より高い。

【0184】

実施例１：ＡｖｎＡの透過挙動の調査

【0185】

ＳｋｉｎＰＡＭＰＡ（商標）（並行人工膜透過性アッセイ）モデルを使用して、化粧品製剤から、角質層を模倣した人工膜を横断するＡｖｎＡの透過性を評価した。

【0186】

皮膚の主要な浸透バリアとして、角質層（ＳＣ）は細胞外脂質内に埋め込まれた角質細胞からなる。ＳｋｉｎＰＡＭＰＡ（商標）膜の脂質混合物は、ＳＣとして、類似の量のセルトラミド（ｃｅｒｔｒａｍｉｄｅ）（合成セラミド類似体）、ステアリン酸およびコレステロールからなる。ＳｋｉｎＰＡＭＰＡ（商標）のサンドイッチは２個の９６ウェルプレートからなり、１つのプレートが多孔質脂質を含浸したフィルターを含有するプレートの下にぴったりと位置するように形成されている。下側プレートのウェルに製剤を充填し、上側プレートのウェルに受容体溶液を充填した。次いでプレートをスタックし、インキュベートした。ＳｋｉｎＰＡＭＰＡ（商標）モデルを使用して、半固体製剤を評価し、ｅｘｖｉｖｏ透過性試験と十分相関することが見出された。ＳｋｉｎＰＡＭＰＡ（商標）システムが非イオン性界面活性剤を含有する乳剤と有利に相容性があることも実証されている。

【表2】

【0187】

生成方法：
Ａ相およびＢ相を別々に７０℃に加熱する；Ｂ相中にＣ相を分散する；ＢＣ相をＡ相に加え、ＵＬＴＲＡＴＵＲＲＡＸ（登録商標）撹拌棒を使用して乳化させる（２分間）；翼付き撹拌棒を使用して冷却させる；中和のためにＤ相を加える。製剤はまとめて調製した。活性物質は対応する添加剤中に事前に溶解し、製剤に加えた（翼付き撹拌棒で１５分間撹拌）。

【0188】

代わりに、対応するアベナンスラミドをグリセリンまたはエタノールまたはこれらの混合物中で予め溶解させ、対応するジオールを乳剤の水相に加えることも可能である。両方の組込み方式とも同じ結果を導く。

【0189】

受容体溶液：
１８０ｍｌの緩衝液を２０ｍｌエタノール（緩衝液：２０ｍｍｏｌ／ｌクエン酸、ｐＨ５．５）と混合した；
０．８４ｇの無水クエン酸をおよそ１８０ｇの水に溶解した；
３０％水酸化ナトリウム溶液を使用して、ｐＨを５．５に調節した；
ｐＨ調節に続いて、溶液に水を２００ｇまで充填した。

【0190】

試料の調製：
２４０分後、およそ１８０μｌの各ＳｋｉｎＰＡＭＰＡ（商標）試料をＨＰＬＣミクロ－バイアルに移した。

【0191】

ＨＰＬＣ分析用条件：
装置：ＡｇｉｌｅｎｔＨＰ１１００、ＷａｔｅｒｓＥｍｐｏｗｅｒ３ＳＲ３に連結
カラム：ＷａｔｅｒｓＸＢｒｉｄｇｅ（登録商標）Ｃ１８、３．５μｍ、３．０×５０ｍｍ
カラム温度：３０℃
移動相Ａ：水＋０．１％ギ酸
移動相Ｂ：メタノール
流量：１．０２ｍｌ／分
注入量：２５μｌ
波長：３０４ｎｍ
勾配表：
時間［分］Ａの％Ｂの％
初期値６５．０３５．０
６．００５０．０５０．０
６．０５６５．０３５．０
８．００６５．０３５．０

【0192】

結果は以下の表に要約されている。

【0193】

【表3】

【0194】

結果は、１，２－ジオールの添加がＡｖｎＡの透過性を強力に増加させることを明確に示している。Ｈｙｄｒｏｌｉｔｅ－５（１，２－ペンタンジオール）によるモジュレーションは濃度依存性であり、３％用量で１９％の増加および５％用量で５９％の増加をもたらした。Ｈｙｄｒｏｌｉｔｅ－６（１，２－ヘキサンジオール）はＡｖｎＡの透過性を２％用量で４６％増強したので、３％用量でのＨｙｄｒｏｌｉｔｅ－５による１９％の改善と比較して、Ｈｙｄｒｏｌｉｔｅ－５よりもさらに効率的であった。

【0195】

１，２－アルカンジオールは皮膚保湿特性を保有し、痒みのある皮膚は多くの場合乾燥した、敏感な、またはダメージを受けた皮膚を伴うので、痒みを軽減することを目標とするスキンケアおよび頭皮ケア製剤に追加の利益をもたらす。

【0196】

これらはまた製剤に軽いおよび洗練された皮膚への感触を付与し、これによって製剤はユーザーにはるかに受け入れられやすくなる。

【0197】

実施例２：ＡｖｎＬの透過挙動の調査

【0198】

ＳｋｉｎＰＡＭＰＡ（商標）（並行人工膜透過性アッセイ）モデルを使用して、化粧品製剤から、角質層を模倣した人工膜を横断するＡｖｎＬの透過性を上に記載されているように評価した。

【0199】

【表4】

【0200】

結果は以下の表に要約されている。

【0201】

【表5】

【0202】

結果は、１，２－ジオールの添加はＡｖｎＬの透過性を強力に増加させることを明確に示している。３％用量でのＨｙｄｒｏｌｉｔｅ－５（１，２－ペンタンジオール）によるモジュレーションは１２５％の増加をもたらした。１％用量でのＨｙｄｒｏｌｉｔｅ－６（１，２－ヘキサンジオール）は、ＡｖｎＬの透過性を１６０％増強したので、３％用量でのＨｙｄｒｏｌｉｔｅ－５よりもさらに効率的であった。

【0203】

実施例３：ＡｖｎＢの透過挙動の調査

【0204】

ＳｋｉｎＰＡＭＰＡ（商標）（並行人工膜透過性アッセイ）モデルを使用して、化粧品製剤から、角質層を模倣した人工膜を横断するＡｖｎＢの透過性を上に記載されているように評価した。

【0205】

実施例１および２とは異なり、今回は、各ＳｋｉｎＰＡＭＰＡ（商標）試料のＨＰＬＣ分析用の受容体溶液試料をちょうど１２０分間後に採取した。

【0206】

【表6】

【0207】

結果は以下の表に要約されている。

【0208】

【表7】

【0209】

結果は、１，２－ジオールの添加がＡｖｎＢの透過性を強力に増加させることを明確に示している。Ｈｙｄｒｏｌｉｔｅ－６（１，２－ヘキサンジオール）によるモジュレーションは濃度依存性であり、１％用量で６２％の増加および２％用量で７６％の増加をもたらした。

【0210】

ＳｙｍＤｉｏｌ６８、１，２－ヘキサンジオール（Ｈｙｄｒｏｌｉｔｅ－６）と１，２－オクタンジオール（Ｈｙｄｒｏｌｉｔｅ－８）の１：１混合物は、ＡｖｎＢの透過性を、６２％と比較して、８７％増強したので、同じ用量でのＨｙｄｒｏｌｉｔｅ－６単独よりも１％用量でさらに効率的であった。

【0211】

ＳｙｍＤｉｏｌ６８はまた製剤中の保存剤を増強し、製剤がより低いレベルの保存剤を有することを可能にする。痒みは乾燥した、敏感な、またはダメージを受けた皮膚に付随することが多いので、これは特に、Ａｖｎを塗布することにより沈静化しようとする、痒みのある皮膚に有益である。

【0212】

実施例４：浸透促進剤の不在下で、ジヒドロアベナンスラミド（ｄｉｈｙｄｒｏａｖｅｎａｎｔｒａｍｉｄｅ）Ｄ（ＤｈＡｖｎＤ）と比較した、ＡｖｎＡ、ＡｖｎＢ、ＡｖｎＣ、およびＡｖｎＬの透過挙動の比較（時間経過による１ｍｌの受容体液体当たりのＡｖｎｓまたはＤｈＡｖｎＤの量（μｇ））

【0213】

ＳｋｉｎＰＡＭＰＡ（商標）（並行人工膜透過性アッセイ）モデルを使用して、化粧品製剤から、角質層を模倣した人工膜を横断するＡｖｎＡ、ＡｖｎＢ、ＡｖｎＣおよびＡｖｎＬの皮膚透過性を、ジヒドロアベナンスラミドＤ（ＤｈＡｖｎＤ）と比較して、上に記載されているように評価した。

【表8】

【0214】

生成方法：
Ａ相およびＢ相を別々に７０℃に加熱する；Ｂ相中にＣ相を分散する；ＢＣ相をＡ相に加え、ＵＬＴＲＡＴＵＲＲＡＸ（登録商標）撹拌棒を使用して乳化させる（２分間）；翼付き撹拌棒を使用して冷却させる；中和のためにＤ相を加える。製剤はまとめて調製した。活性物質はグリセリンもしくは水またはこれらの混合物中に事前に溶解し、製剤に加えた（翼付き撹拌棒で１５分間撹拌）。

【0215】

試料の調製：
６０、１２０および２４０分後、およそ１８０μｌの各ＳｋｉｎＰＡＭＰＡ（商標）試料をＨＰＬＣミクロ－バイアルに移し、ＨＰＬＣで分析した。

【0216】

結果は以下の表９に要約されている。

【0217】

【表9】