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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2023-04-25
(54)【発明の名称】飲料組成物およびその形成方法
(51)【国際特許分類】
A23L 2/52 20060101AFI20230418BHJP
A23L 2/00 20060101ALI20230418BHJP
A23L 33/105 20160101ALI20230418BHJP
【ＦＩ】
A23L2/00 F
A23L2/00 G
A23L33/105
【審査請求】未請求
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2022579318
(86)(22)【出願日】2021-03-05
(85)【翻訳文提出日】2022-10-28
(86)【国際出願番号】 JP2021009940
(87)【国際公開番号】W WO2021177472
(87)【国際公開日】2021-09-10
(31)【優先権主張番号】2003327.0
(32)【優先日】2020-03-06
(33)【優先権主張国・地域又は機関】GB
(81)【指定国・地域】
(71)【出願人】
【識別番号】309007911
【氏名又は名称】サントリーホールディングス株式会社
(74)【代理人】
【識別番号】100092783
【弁理士】
【氏名又は名称】小林 浩
(74)【代理人】
【識別番号】100176094
【弁理士】
【氏名又は名称】箱田 満
(72)【発明者】
【氏名】ファリモンド，ジョナサン，アンドリュー
(72)【発明者】
【氏名】ブラウン，キャサリン，ダイアン
(72)【発明者】
【氏名】カンチェリエーリ，アリス
(72)【発明者】
【氏名】コープ，クリストファー，ピーター
(72)【発明者】
【氏名】ピント，アナ，マルガリーダ
(72)【発明者】
【氏名】ホール，ウェンディ，ルイーズ
【テーマコード（参考）】
4B018
4B117
【Ｆターム（参考）】
4B018LB08
4B018MD08
4B018MD27
4B018MD47
4B018MD52
4B018ME01
4B018ME03
4B018ME14
4B018MF01
4B117LC04
4B117LC05
4B117LG01
4B117LG02
4B117LK06
4B117LK12
4B117LP01
(57)【要約】
本発明は、少なくとも６００ｍｇのポリフェノール、および少なくとも１ｇの繊維を含む飲料組成物を提供する。本発明の一態様による飲料組成物は、それを必要とする対象における認知機能を改善する方法、ＩＩ型糖尿病を管理および／または処置する方法、食後血糖を低減する方法、それを必要とする対象における体重減少を促進するおよび／もしくはボディマス指数を改善する方法、心血管疾患のリスクを低減する方法ならびに／または血糖誘導性インスリン応答に起因する低血糖値のリスクを予防するもしくは低減する方法に使用するためのものであってもよい。
【特許請求の範囲】
【請求項1】
少なくとも６００ｍｇのポリフェノール、および少なくとも１ｇの繊維
を含む飲料組成物であって、１００Ｋｃａｌ未満である飲料組成物。
【請求項2】
７００～２０００ｍｇのポリフェノール、好ましくは８００～１２００ｍｇのポリフェノールを含む、請求項１に記載の飲料組成物。
【請求項3】
前記ポリフェノールの供給源として濃縮果実抽出物を含む、請求項１または請求項２に記載の飲料組成物。
【請求項4】
前記果実抽出物が、１種または複数のアントシアニンに富む果実に由来する、請求項３に記載の飲料組成物。
【請求項5】
前記アントシアニンに富む果実が、カシス、ブラックベリー、ブルーベリーおよびザクロ、またはそれらの２種以上の組合せから選択される、請求項４に記載の飲料組成物。
【請求項6】
前記ポリフェノールがカシスポリフェノールから実質的になる、請求項１～５のいずれかに記載の飲料組成物。
【請求項7】
１．２５～３．５ｇの繊維、好ましくは１．５～２ｇの繊維を含む、請求項１～６のいずれかに記載の飲料組成物。
【請求項8】
前記繊維の実質的にすべてが天然繊維、好ましくは細胞のパルプである、請求項１～７のいずれかに記載の飲料組成物。
【請求項9】
前記繊維の供給源として柑橘類繊維を含む、請求項１～８のいずれかに記載の飲料組成物。
【請求項10】
前記繊維が柑橘類繊維から実質的になる、請求項１～９のいずれかに記載の飲料組成物。
【請求項11】
即時飲用可能であり、１００～１０００ｍｌ、好ましくは１００～７５０ｍｌ、好ましくは１５０～５００ｍｌ、好ましくは２００～３００ｍｌの体積を有する、請求項１～１０のいずれかに記載の飲料組成物。
【請求項12】
飲料が５ｇ／１００ｍｌ未満の糖を含む、請求項１１に記載の飲料組成物。
【請求項13】
水による復元時に飲料を形成するための濃縮物として提供される、請求項１～１０のいずれかに記載の飲料組成物。
【請求項14】
それを必要とする対象における認知機能を改善する治療方法で使用するための、請求項１～１３のいずれかに記載の飲料組成物。
【請求項15】
ＩＩ型糖尿病を管理および／または処置する方法で使用するための、請求項１～１３のいずれかに記載の飲料組成物。
【請求項16】
食後血糖を低減する方法で使用するための、請求項１～１３のいずれかに記載の飲料組成物。
【請求項17】
それを必要とする対象において体重減少を促進するおよび／またはボディマス指数を改善する治療方法で使用するための、請求項１～１３のいずれかに記載の飲料組成物。
【請求項18】
心血管疾患のリスクを低減する方法で使用するための、請求項１～１３のいずれかに記載の飲料組成物。
【請求項19】
血糖誘導性インスリン応答に起因する低血糖値のリスクを予防するまたは低減する方法で使用するための、請求項１～１３のいずれかに記載の飲料組成物。
【請求項20】
ポリフェノールに富む果実抽出物と天然繊維成分を混合することを含む、請求項１～１３のいずれかに記載の飲料組成物を形成する方法。
【請求項21】
対象における認知機能を改善する非治療方法における、請求項１～１３のいずれか一項に記載の飲料組成物の使用。
【請求項22】
対象における体重減少を促進するおよび／またはボディマス指数を改善する非治療方法における、請求項１～１３のいずれか一項に記載の飲料組成物の使用。【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本出願は、その内容および要素がすべての目的で参照により本明細書に組み込まれる、２０２０年３月６日に出願されたＧＢ２００３３２７．０の優先権を主張する。
【0002】
本開示は、望ましい満腹感をもたらす飲料組成物および飲料組成物の作製方法に関する。特に、本開示は、ポリフェノールおよび繊維を含む飲料組成物に関する。本開示はさらに、認知機能の改善、ＩＩ型糖尿病の管理および／または処置、食後血糖の低減、ならびに体重減少の促進のそれぞれにおける飲料組成物の使用に関する。
【背景技術】
【0003】
消費者は、摂取する食品および飲料からエネルギーを得ることを望む。しかし、消費者は食事および栄養をより意識するようになっているため、自然かつ健康的な食品および飲料を求めている。満腹感ならびに精神的および身体的能力の一時的な向上に対する消費者の必要性を満たすエネルギー源を提供する場合、血糖指数が高い食事およびスナックは、一般的に長続きする効果をもたらさないため、必ずしも適切ではない。カフェインはカロリーベースのエネルギー源に代えて使用されることが多いが、多くの消費者は現在、摂取を制限すべきと考えているため、カフェインを慎重に使用することを望んでいる。
【0004】
様々な固形のビスケットベースのスナック食品が既に市販されており、これらの製品に関する研究から、特定の緩効性のカロリー源を提供することにより、エネルギーを長続きさせ、満腹感を増加させ、かつ空腹感の発現を遅らせることができることが公知である。このような製品は、多数の健康上の利益をもたらすことが予想されるため、その提供が一般的に望まれている。
【0005】
満腹感の増加を達成する１つの方法は、身体によって消化されにくい繊維源を提供することであることが知られている。これにより、胃内容排出が遅延し、摂取後の満足感が高められる。
【発明の開示】
【0006】
（発明の説明）
したがって、本明細書に記載される有益な健康効果を有する代替食品、特に飲料組成物およびその作製方法を提供すること、ならびに／または先行技術に関連する問題の少なくとも一部に取り組むこと、もしくは少なくともそれに対する商業的に実行可能な代替物を提供することが望ましい。
したがって、本明細書に記載される有益な健康効果を有する代替食品、特に飲料組成物およびその作製方法を提供すること、ならびに／または先行技術に関連する問題の少なくとも一部に取り組むこと、もしくは少なくともそれに対する商業的に実行可能な代替物を提供することが望ましい。
【0007】
第１の態様では、少なくとも６００ｍｇのポリフェノールおよび少なくとも１ｇの繊維を含む飲料組成物が提供される。
【0008】
ここで、本発明をさらに説明する。以下の文章では、本発明の異なる態様がより詳細に定義される。そのように定義された各態様は、反対のことが明確に示されない限り、任意の他の１つまたは複数の態様と組み合わされてもよい。特に、好ましいまたは有利であると示された任意の特徴は、好ましいまたは有利であると示された任意の他の１つまたは複数の特徴と組み合わされてもよい。
【0009】
本発明は、飲料組成物に関する。「飲料組成物」は、即座に、または飲料媒体、典型的には水で復元もしくは希釈した後のいずれかで飲料としてヒトの摂取に好適である組成物を意味する。
【0010】
したがって、一実施形態では、飲料組成物は即時飲用可能（レディー・トゥ・ドリンク）であり、１００～１０００ｍｌ、好ましくは１００～７５０ｍｌ、好ましくは１５０～５００ｍｌ、好ましくは２００～３００ｍｌの体積を有する。すなわち、１００～１０００ｍｌの体積を有する即時飲用可能飲料中に、少なくとも６００ｍｇのポリフェノールおよび少なくとも１ｇの繊維が提供される。
【0011】
代替的な実施形態では、飲料組成物は、水との復元時に飲料を形成するための濃縮物として提供される。形成後の飲料の最終体積は、上記で考察された即時飲用可能組成物と同じである。濃縮物の形式は、飲料媒体で希釈するための濃縮液体またはゲル調合物であってもよい。例えば、濃縮物を器に添加し、水を添加した後、または水を含有するベッセルに濃縮物を添加した（例えば、瓶に添加して振盪した）後に飲料が形成されてもよい。濃縮物はまた、凍結乾燥または噴霧乾燥粉末などの粉末であってもよく、同じ方法で復元されてもよい。顕著な量の繊維を懸濁するという課題を考慮すると、組成物が即時飲用可能な調合物または液体濃縮物であることが最も好ましい。
【0012】
ポリフェノール
飲料組成物は、少なくとも６００ｍｇのポリフェノールを含む。ポリフェノールは、特定の植物性食品を通して食事に入る場合がある微量栄養素である。ポリフェノールは、多数のフェノール構造単位の存在によって特徴付けられる。これらのフェノール構造の数および特徴は、クラスの特定のメンバーの固有の物理的、化学的および生物学的特性の根底にある。ポリフェノールは、抗酸化能および潜在的な健康上の利益を有することが公知である。ポリフェノールは、以下：消化の問題、体重管理の困難、糖尿病、神経変性疾患および心血管疾患を有する個体の健康を改善する、またはそのリスクを低減することができると考えられる。組成物中のポリフェノールのレベルは、比色アッセイを使用してフォリン・チオカルト試薬で定量することができる。このようなアッセイは当技術分野で周知である。
飲料組成物は、少なくとも６００ｍｇのポリフェノールを含む。ポリフェノールは、特定の植物性食品を通して食事に入る場合がある微量栄養素である。ポリフェノールは、多数のフェノール構造単位の存在によって特徴付けられる。これらのフェノール構造の数および特徴は、クラスの特定のメンバーの固有の物理的、化学的および生物学的特性の根底にある。ポリフェノールは、抗酸化能および潜在的な健康上の利益を有することが公知である。ポリフェノールは、以下：消化の問題、体重管理の困難、糖尿病、神経変性疾患および心血管疾患を有する個体の健康を改善する、またはそのリスクを低減することができると考えられる。組成物中のポリフェノールのレベルは、比色アッセイを使用してフォリン・チオカルト試薬で定量することができる。このようなアッセイは当技術分野で周知である。
【0013】
健康的な食事における多くの食品は、果実、野菜、穀物、お茶およびコーヒーなどに由来する天然に存在するフェノールを高レベルで含有する。ブドウ、リンゴ、ナシ、サクランボおよびベリーなどの果実は、新鮮重１００グラムあたり最大２００～３００ｍｇのポリフェノールを含有する。典型的に、１杯の赤ワイン、または１杯の紅茶もしくはコーヒーは、約１００ｍｇのポリフェノールを含有する。
【0014】
理解されるように、最大１ｌ、好ましくはそれより少ない飲料中６００ｍｇの用量のポリフェノールは、天然のポリフェノール源を摂取することによって達成できるものに比べて高用量のポリフェノールである。カシスは典型的に、新鮮な果実１００ｇあたり約２５０ｍｇを含有するため、最低必要用量を達成するには、少なくとも２５０ｇの果実を摂取する必要がある。好ましくは、飲料組成物は、７００～２０００ｍｇのポリフェノール、好ましくは８００～１２００ｍｇのポリフェノールを含む。
【0015】
一実施形態では、飲料組成物中の総ポリフェノールの濃度は、５００～１０，０００ｐｐｍ、６００～８，０００ｐｐｍ、７００～７，５００ｐｐｍ、８００～７，０００ｐｐｍ、１，０００～６，５００ｐｐｍ、１，２００～６，０００ｐｐｍ、１，５００～５，５００ｐｐｍ、１，８００～５，２００ｐｐｍ、２，０００～５，０００ｐｐｍ、２，２５０～４，７５０ｐｐｍ、２，５００～４，５００ｐｐｍ、６００～６，０００ｐｐｍ、８００～６，０００ｐｐｍ、１，２００～４，０００ｐｐｍ、２，０００～３０００ｐｐｍまたは８００～１，２００ｐｐｍであってもよい。
【0016】
ポリフェノールは、合成的に生成することができる。しかし、好ましくは、飲料組成物はポリフェノールの供給源として濃縮果実抽出物を含む。天然の供給源の使用は、ポリフェノールのより栄養的に多様な選択をもたらし、最終消費者によってより健康的であると考えられ、製品へのクリーンラベルを可能にする（すなわち、人工化学添加物なし）。果実抽出物は、典型的にはポリフェノールから実質的になる。
【0017】
好ましくは、果実抽出物は、１種または複数のアントシアニンに富む果実に由来する。アントシアニンに富む果実は、アントシアニンの含有量に由来する赤、紫、青または黒色を有することによって特徴付けられる。本明細書で使用する場合、アントシアニンに富む果実は、１００ｇあたり少なくとも２００ｍｇのポリフェノールを含むものである。好ましいアントシアニンに富む果実は、カシス、ブラックベリー、ブルーベリーおよびザクロ、またはそれらの２種以上の組合せから選択される。アントシアニンに富む果実がカシスを含むか、またはカシスから実質的になることが最も好ましい。
【0018】
好ましくは、ポリフェノールは、カシスポリフェノールから実質的になる。カシスはポリフェノールの豊富な供給源であり、ポリフェノールの豊富な供給源を得るために容易に処理および濃縮することができる。ポリフェノールは、カシス（および他のアントシアニンに富む果実）の皮に存在することが多いため、ポリフェノールは、望ましくは果実からジュースを得た後にプロセス副産物として得ることができる。つまり、ポリフェノールは、そうでなければ廃棄物とみなされる材料から有用な添加物として得ることができる。
【0019】
好ましくは、果実中のポリフェノールは、多くの割合のアントシアニンを含む。好ましくは、アントシアニンのプロファイルは、４種のアントシアニン：デルフィニジンおよびシアニジンの３－Ｏ－グルコシドおよび３－Ｏ－ルチノシドを含む（またはそれから実質的になる）。一実施形態では、アントシアニンのプロファイルは、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％または少なくとも９５％の４種のアントシアニンを含んでもよい。
【0020】
一実施形態では、ポリフェノールを含有する果実抽出物は、果実全体、果実の一部および／または果実の搾りかすから得ることができる。果実の一部は、果肉、パルプ、ピール、フラベドおよび／またはアルベドであってもよい。
【0021】
繊維
飲料組成物は、少なくとも１ｇの繊維を含む。存在する繊維は、食物繊維としても公知である。食物繊維は、ヒトの消化酵素によって完全に分解できない、植物由来の食品の部分である。繊維は２つの主要成分を有する：１）水に溶解する水溶性繊維は、大腸で容易に発酵し、ガスおよび腸内細菌によって大腸で生成される短鎖脂肪酸などの生理活性副生成物になる。粘性であり、プレバイオティクス繊維と呼ばれる場合があり、胃内容排出を遅延させ、それによりヒトにおいて長期間の満足感をもたらすことができる。２）水に溶解しない不溶性繊維は、上部消化管の消化酵素に対して不活性であり、増量をもたらす。食物繊維は、セルロース、難消化性スターチ、難消化性デキストリン、イヌリン、リグニン、キチン、ペクチン、ベータ－グルカン、オリゴ糖などの非デンプン多糖類および他の植物成分からなる。好ましくは、飲料組成物は、１．２５～３．５ｇの繊維、好ましくは１．５～２ｇの繊維を含む。組成物中の繊維のレベルは、ＡＯＡＣ ９９１．４３に従って定量化することができる。そのような試験手法は、当技術分野で周知である。
飲料組成物は、少なくとも１ｇの繊維を含む。存在する繊維は、食物繊維としても公知である。食物繊維は、ヒトの消化酵素によって完全に分解できない、植物由来の食品の部分である。繊維は２つの主要成分を有する：１）水に溶解する水溶性繊維は、大腸で容易に発酵し、ガスおよび腸内細菌によって大腸で生成される短鎖脂肪酸などの生理活性副生成物になる。粘性であり、プレバイオティクス繊維と呼ばれる場合があり、胃内容排出を遅延させ、それによりヒトにおいて長期間の満足感をもたらすことができる。２）水に溶解しない不溶性繊維は、上部消化管の消化酵素に対して不活性であり、増量をもたらす。食物繊維は、セルロース、難消化性スターチ、難消化性デキストリン、イヌリン、リグニン、キチン、ペクチン、ベータ－グルカン、オリゴ糖などの非デンプン多糖類および他の植物成分からなる。好ましくは、飲料組成物は、１．２５～３．５ｇの繊維、好ましくは１．５～２ｇの繊維を含む。組成物中の繊維のレベルは、ＡＯＡＣ ９９１．４３に従って定量化することができる。そのような試験手法は、当技術分野で周知である。
【0022】
理解されるように、１ｇの繊維は、飲料に存在するには顕著な量である。繊維の豊富な供給源であるパルプ含有オレンジジュースは、典型的におよそ０．２ｇ／１００ｍｌの繊維を含む。したがって、特に本明細書で意図されるより少量の飲料の場合、繊維の投与量が特に高いことが分かる。食品中の繊維レベルを評価するための技術は、当技術分野で周知である。
【0023】
一実施形態では、飲料組成物中の繊維の濃度は、０．５～２０ｇ／Ｌ、１．０～１９ｇ／Ｌ、１．５～１８ｇ／Ｌ、２．０～１７ｇ／Ｌ、２．５～１６ｇ／Ｌ、３．０～１５ｇ／Ｌ、３．５～１４ｇ／Ｌ、４．０～１３ｇ／Ｌ、４．５～１２ｇ／Ｌ、５．０～１１ｇ／Ｌ、５．０～１０ｇ／Ｌ、１．０～１０ｇ／Ｌ、１．３～１０ｇ／Ｌ、２．０～６．７ｇ／Ｌ、または３．３～５．０ｇ／Ｌであってもよい。
【0024】
好ましくは、繊維の実質的にすべてが天然繊維である。好ましくは、繊維は細胞のパルプとして提供される（ここで、パルプは潰された果実の塊として定義される）。好ましくは、組成物は、繊維の供給源として柑橘類繊維を含むか、またはそれから実質的になる。柑橘類繊維の場合、繊維の大部分は、パルプ構造の細胞壁によって提供される。好適な柑橘類源として、レモン、ライム、オレンジおよびグレープフルーツ製品、ならびにそれらの２種以上のブレンドが挙げられる。
【0025】
柑橘類繊維は、風味に不快な影響を与えることなく、かつ粘着性またはクリーム状の口当たりをもたらすことなく所望の量で提供することができるため、特に好ましい。消費者は、柑橘類パルプを含有する飲料の感覚に馴染みがある。いくつかの他の繊維源は、飲料の渋みおよび／またはゲル化を伴う場合があることに留意されたい。
【0026】
一実施形態では、繊維は、果実全体、果実の一部および／または果実の搾りかすから得ることができる。果実の一部は、果肉、パルプ、皮、ピール、フラベドおよび／またはアルベドであってもよい。好ましくは、繊維は、果実のパルプから得ることができる。
【0027】
一実施形態では、飲料組成物は、市販の繊維を含有してもよい。例えば、Ｃａｒｇｉｌｌ Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ製Ｕｎｉｐｅｃｔｉｎ－１００、Ｕｎｉｐｅｃｔｉｎ－３００およびＵｎｉｐｅｃｔｉｎ－９００、ならびにＤｏｅｈｌｅｒ製Ｃｉｔｒｕｓ Ｐｅｃｔｉｎを、本発明の一実施形態による飲料組成物に使用することができる。
【0028】
カロリー
好ましくは、飲料組成物は、１００Ｋｃａｌ未満である（１００Ｋｃａｌ未満を含む）。上述のように、オレンジジュースは、典型的におよそ０．２ｇ／１００ｍｌの繊維を含む。しかし、これはまた、１００ｍｌあたりおよそ８ｇの糖および１００ｍｌあたり約４５ｋｃａｌを伴う。したがって、１００ｋｃａｌ未満でありながら少なくとも１ｇの繊維を提供することは、任意の典型的な果汁飲料とは全く異なる。
好ましくは、飲料組成物は、１００Ｋｃａｌ未満である（１００Ｋｃａｌ未満を含む）。上述のように、オレンジジュースは、典型的におよそ０．２ｇ／１００ｍｌの繊維を含む。しかし、これはまた、１００ｍｌあたりおよそ８ｇの糖および１００ｍｌあたり約４５ｋｃａｌを伴う。したがって、１００ｋｃａｌ未満でありながら少なくとも１ｇの繊維を提供することは、任意の典型的な果汁飲料とは全く異なる。
【0029】
代替的に、飲料組成物は、１００Ｋｃａｌ以下であってもよい。好ましい実施形態では、飲料組成物は、９５Ｋｃａｌ未満、９０Ｋｃａｌ未満、８５Ｋｃａｌ未満、８０Ｋｃａｌ未満、７５Ｋｃａｌ未満、７０Ｋｃａｌ未満、６５Ｋｃａｌ未満、６０Ｋｃａｌ未満、５５Ｋｃａｌ未満、５０Ｋｃａｌ未満、４５Ｋｃａｌ未満または４０Ｋｃａｌ未満を含む。好ましい実施形態では、飲料組成物は、１００Ｋｃａｌ／１００ｍｌ未満、９５Ｋｃａｌ／１００ｍｌ未満、９０Ｋｃａｌ／１００ｍｌ未満、８５Ｋｃａｌ／１００ｍｌ未満、８０Ｋｃａｌ／１００ｍｌ未満、７５Ｋｃａｌ／１００ｍｌ未満、７０Ｋｃａｌ／１００ｍｌ未満、６５Ｋｃａｌ／１００ｍｌ未満、６０Ｋｃａｌ／１００ｍｌ未満、５５Ｋｃａｌ／１００ｍｌ未満、５０Ｋｃａｌ／１００ｍｌ未満、４５Ｋｃａｌ／１００ｍｌ未満または４０Ｋｃａｌ／１００ｍｌ未満を含む。他の実施形態では、飲料組成物は、１０～１００Ｋｃａｌ／１００ｍｌ、１５～９５Ｋｃａｌ／１００ｍｌ、２０～９０Ｋｃａｌ／１００ｍｌ、２５～８５Ｋｃａｌ／１００ｍｌ、３０～８０Ｋｃａｌ／１００ｍｌ、３５～７５Ｋｃａｌ／１００ｍｌ、４０～７０Ｋｃａｌ／１００ｍｌ、５～５０Ｋｃａｌ／１００ｍｌ、６～４５Ｋｃａｌ／１００ｍｌ、７～４０Ｋｃａｌ／１００ｍｌ、８～３５Ｋｃａｌ／１００ｍｌ、９～３０Ｋｃａｌ／１００ｍｌまたは１０～２５Ｋｃａｌ／１００ｍｌである。
【0030】
好ましくは、飲料組成物から得られる飲料は、特に飲料組成物が即時飲用可能組成物である場合、５ｇ／１００ｍｌ未満の糖を含む。飲料中に糖を提供することにより、観察される食後血糖低減の利益が補助される。しかし、糖は、一般に付随する食事またはスナックによって提供されることが好ましい。したがって、飲料組成物は、低い糖含量を有することが望ましい。
【0031】
好ましくは、飲料組成物は、繊維（柑橘類繊維抽出物として提供される）、ポリフェノール（濃縮果実抽出物として提供される）とともに、任意の添加甘味料（糖を含む）ならびに香味料（ならびに濃縮物および即時飲用可能形式で提供される場合は水）から実質的になる。必要に応じて、安定剤およびｐＨ調節剤などの他の従来の成分が少量で存在してもよい。
【0032】
最も好ましい飲料組成物は、少なくとも６００ｍｇのポリフェノールおよび少なくとも１ｇの繊維、例えば８００～１２００ｍｇのポリフェノールおよび１～２ｇの繊維を含み、好ましくは４５Ｋｃａｌ未満であり、約２００ｍｌの体積を有する用量として提供される即時飲用可能な飲料組成物である。すなわち、推奨される一回分の分量は２００ｍｌである。より小さいサイズの用量では、繊維のレベルによって過度にパルプの多い飲料がもたらされる可能性がある。
【0033】
最も好ましい飲料組成物は、少なくとも６００ｍｇのポリフェノールおよび少なくとも１ｇの繊維、例えば８００～１２００ｍｇのポリフェノールおよび１～２ｇの繊維を含み、好ましくは４５Ｋｃａｌ未満であり、約２５０ｍｌの体積を有する用量として提供される即時飲用可能な飲料組成物である。すなわち、推奨される一回分の分量は２５０ｍｌである。
【0034】
最も好ましい飲料組成物は、少なくとも６００ｍｇのポリフェノールおよび少なくとも１ｇの繊維、例えば８００～１２００ｍｇのポリフェノールおよび１～２ｇの繊維を含み、好ましくは４５Ｋｃａｌ未満であり、約３００ｍｌの体積を有する用量として提供される即時飲用可能な飲料組成物である。すなわち、推奨される一回分の分量は３００ｍｌである。
【0035】
最も好ましい飲料組成物は、少なくとも６００ｍｇのポリフェノールおよび少なくとも１ｇの繊維、例えば８００～１２００ｍｇのポリフェノールおよび１～２ｇの繊維を含み、好ましくは４５Ｋｃａｌ未満であり、約３３０ｍｌの体積を有する用量として提供される即時飲用可能な飲料組成物である。すなわち、推奨される一回分の分量は３３０ｍｌである。
【0036】
最も好ましい飲料組成物は、少なくとも６００ｍｇのポリフェノールおよび少なくとも１ｇの繊維、例えば８００～１２００ｍｇのポリフェノールおよび１～２ｇの繊維を含み、好ましくは４５Ｋｃａｌ未満であり、約５００ｍｌの体積を有する用量として提供される即時飲用可能な飲料組成物である。すなわち、推奨される一回分の分量は５００ｍｌである。
【0037】
最も好ましい飲料組成物は、少なくとも６００ｍｇのポリフェノールおよび少なくとも１ｇの繊維、例えば８００～１２００ｍｇのポリフェノールおよび１～２ｇの繊維を含み、好ましくは４５Ｋｃａｌ未満であり、約７５０ｍｌの体積を有する用量として提供される即時飲用可能な飲料組成物である。すなわち、推奨される一回分の分量は７５０ｍｌである。
【0038】
最も好ましい飲料組成物は、少なくとも６００ｍｇのポリフェノールおよび少なくとも１ｇの繊維、例えば８００～１２００ｍｇのポリフェノールおよび１～２ｇの繊維を含み、好ましくは４５Ｋｃａｌ未満であり、約１０００ｍｌの体積を有する用量として提供される即時飲用可能な飲料組成物である。すなわち、推奨される一回分の分量は１０００ｍｌである。大きな用量サイズでは、繊維を懸濁し続けることが困難になり、また用量それ自体が、多くの消費者が摂取を希望するより大きくなる可能性がある。
【0039】
最も好ましい飲料組成物は、６００～６，０００ｐｐｍのポリフェノールおよび１．０～１０ｇ／Ｌの繊維、好ましくは１，２００～４，０００ｐｐｍのポリフェノールまたは８００～１，２００ｐｐｍのポリフェノールおよび１．３～１０ｇ／Ｌの繊維を含み、好ましくは１～５０Ｋｃａｌ／１００ｍｌ、好ましくは１～３０Ｋｃａｌ／１００ｍｌである即時飲用可能な組成物である。一回分の分量は、５０ｍｌ～１，０００ｍｌ、好ましくは１００ｍｌ～８００ｍｌ、より好ましくは２００ｍｌ～５００ｍｌまたは６００ｍｌ～７５０ｍｌであってもよい。一回分は、少なくとも６００ｍｇのポリフェノール、好ましくは７００～２０００ｍｇのポリフェノール、より好ましくは８００～１２００ｍｇのポリフェノールを含有してもよい。１つの容器に一回分より多くが含有されてもよい。例えば、飲料組成物の一回分の分量が２００ｍｌであり、１つの容器が１，０００ｍｌの飲料組成物を含有する場合、容器によって５回分を提供することができる。あるいは、一回分の分量が１つより多くの容器によって構成されてもよい。例えば、一回分の分量が２００ｍｌの場合、５０ｍｌの瓶４本または１００ｍｌの瓶２本で一回分の分量を構成してもよい。一般に、消費者は、丸ごと１本の飲料から飲料組成物の利益を得ることを予想するが、利益を得るために必要な一回分の分量（またはポーションサイズ）がパックサイズとは異なる場合がある。一回分の分量がパックサイズと異なる場合、一回分の分量は、例えばラベル、販促資料、または添付の情報リーフレットに表示されてもよい。
【0040】
本発明者らは、ポリフェノールと繊維の相乗混合物を提供することにより、本明細書に記載される多くの有益な健康効果を得ることができることを今般発見した。特に、理論に束縛されることを望まないが、繊維は満足感を高める一方、ポリフェノールは糖の取り込み速度を低下させる役割を果たすと考えられる。組合せで、これらは消費者にエネルギーの遅延放出をもたらす。このような利益を飲料組成物の形態で達成できることは特に驚くべきことであり、これはそのような飲料で達成可能な固形物（すなわち非水成分）のレベルが非常に厳しく制限されているためである。すなわち、例えば増粘により飲料が明らかに不味くなる前に、飲料に導入できる繊維および他の添加物の量には限界がある。例えば、多量の繊維を含有する飲料は、ほとんど固形物のように極端に濃くなる、またはゲル状、塊状もしくはペースト状の食感を有する傾向がある。しかし、これらの制限にもかかわらず、本発明者らは、観察可能な利益を有する望ましい飲料を生成することができた。
【0041】
本発明者らは、徐放性エネルギーを提供するために繊維を単独で含有させることを検討したが、繊維は、調合物の濃さおよび関連する費用のために、必要な用量で調合することが困難であった。本発明者らは、体内に入るグルコースを減速させるために、ポリフェノールの使用を別途検討した。しかし、ポリフェノールは極めて高価であり、また血糖に影響を与える用量では苦味があった。本発明者らは、２種のブレンドを提供する際に、個々の成分に関連するこれらの欠点を克服する有効な組成物を提供することができた。
【0042】
本発明者らは、スミレ紫色の低カロリー飲料を提供した。パルプは十分な口当たりをもたらし、飲料は甘すぎず、わずかに酸味があり、心地よい果実様の風味を有する。有利なことに、飲料は、完全に天然の果実成分から得られる。
【0043】
高用量のポリフェノールを含有させることは高価であり、苦味のある調合物がもたらされる。驚くべきことに、本発明者らは、特にアントシアニンに富む果実をベースとする場合、ポリフェノールの有効用量は過度に大きくなくてもよいことを見出した。実際、およそ８００ｍｇのより少ない用量が、約１６００ｍｇのより大きな用量と同様に有効であることが見出された。
【0044】
本発明者らは、カシスとスイートオレンジのポリフェノールを異なる用量で検討した。カシス８００ｍｇの有意な効果は、腸におけるグルコース吸収速度と密接に関連する血漿ＧＩＰ分泌によって強く支持された。食後早期のグルコース濃度の差は、インスリン分泌に軽微な影響を及ぼした。
【0045】
スペイン産のレモンおよびオレンジの搾りかすに由来する水溶性および不溶性食物繊維について試験を行った。これは、それらの特徴を比較し、それらの生物学的機能を推測するためであった。目的は、使用する繊維の有効な画分を特定し、それにより必要とされる繊維の量を低減することであった。レモン繊維は、考慮された他の繊維源のものより高い濃度で好適な粘度を維持することが見出された。
【0046】
次に、カシスおよびパルプについて試験を行った。ＢＣおよびパルプは、食後最初の３０分におけるグルコース、インスリン、ｃ－ペプチドおよびＧＩＰの上昇をわずかではあるが統計的に有意に抑制する効果を生じることが見出されたが、この効果はパルプのみでは見出されず、ＢＣ ＰＰが炭水化物の消化および腸でのグルコース吸収を抑制する可能性があると示唆する以前の知見をさらに支持する。反応時間および認知能力／作業記憶は、ＢＣおよびパルプによって改善されたがパルプでは改善されず、ＢＣ ＰＰが認知機能を改善する可能性があることを示唆する。食欲の主観的スコアにも飲用後の食品の摂食量にも差がなく、ＢＣ＋パルプが次回の食事時のエネルギー補給量を改変する可能性が低いことを示す。新鮮な果実およそ１００ｇと同等のＢＣ ＰＰのより低い用量は、健康な成人において食後早期の血糖の速度を減速させ、腸吸収を減速させることを示す。
【0047】
別の態様によると、本明細書に記載の飲料組成物は、それを必要とする対象における認知機能の改善における使用のために提供される。また、本明細書に記載の飲料組成物を対象に投与することにより、認知機能を改善する方法が提供される。認知の改善は、認知機能の一時的な改善の促進、正常な認知機能の維持、および短期または長期のいずれかにおける認知障害のリスクの低減、例えば、加齢による精神機能の低下の可能性の最小化、例えば健康な対象における一時的改善、健康な対象における正常な認知の維持、既存の認知障害を有する対象における急性もしくは慢性的な改善、または異常認知機能の発症のリスクの低減を含んでもよい。
【0048】
一実施形態では、対象における認知機能を改善する非治療方法における、本発明による飲料組成物の使用が提供される。本明細書で使用される場合、「対象における認知機能を改善する非治療方法」は、認知機能の一時的な改善の促進、正常な認知機能の維持、および短期または長期のいずれかにおける認知障害のリスクの低減、例えば、加齢による精神機能の低下の可能性の最小化、例えば健康な対象における一時的改善、健康な対象における正常な認知の維持、健康な対象における敏捷性／覚醒感／精神的能力の維持または増加、ならびに健康な対象における反応時間および眠気の感情の低下を含む。別の実施形態では、それを必要とする対象における認知機能を改善する治療方法で使用するための飲料組成物が提供される。本明細書で使用される場合、「それを必要とする対象における認知機能を改善する治療方法」は、既存の認知障害を有する対象における急性または慢性的な改善、異常認知機能の発症のリスクの低減、アルツハイマー、認知症、軽度認知障害および軽度認知低下、ならびに加齢による認知低下の発症のリスクの低減を含む。
【0049】
別の態様によると、本明細書に記載の飲料組成物は、ＩＩ型糖尿病の症状を管理することを含む、ＩＩ型糖尿病を管理および／または処置する方法で使用するために提供される。さらに、飲料組成物は、ＩＩ型糖尿病の発症リスクを低減する方法で使用するために提供される。また、本明細書に記載の飲料組成物を対象に投与することにより、ＩＩ型糖尿病を管理および／または処置する方法が提供される。食後血糖コントロール不良の長期的な低減は、糖尿病の発症リスクの低減と関連する。
【0050】
別の態様によると、本明細書に記載の飲料組成物は、心血管疾患（ＣＶＤ）のリスクを低減する方法で使用するために提供される。また、本明細書に記載の飲料組成物を対象に投与することにより、心血管疾患（ＣＶＤ）のリスクを低減する方法が提供される。
【0051】
一実施形態では、対象における健康な心臓および循環を維持する非治療方法における、本発明による飲料組成物の使用が提供される。別の実施形態では、対象における心血管疾患を処置、予防または治癒するための飲料組成物が提供される。
【0052】
別の態様によると、本明細書に記載の飲料組成物は、食後血糖を低減する方法で使用するために提供される。また、本明細書に記載の飲料組成物を対象に投与することによって食後血糖を低減する方法が提供される。
【0053】
特に、理論に束縛されることを望まないが、本発明者らは、繊維とポリフェノールの組合せが、グルコースの通過の緩徐化と取り込みの低減の両方によって食後血糖を低減させ、精神的エネルギーの改善、および血糖値を最適未満に低減する望ましくない効果を有し得るインスリンの過剰放出の可能性の低減を含む、多くの有益な健康アウトカムと一致する血液へのグルコースの徐放をもたらすことを見出した。
【0054】
一実施形態では、対象の日常生活に必要な血中の利用可能なエネルギー（カロリー源）および消費者が知覚するエネルギー（精神的および身体的活力の感情ならびに身体的および精神的な実行能力として定義される）を管理する非治療方法における、本発明による飲料組成物の使用が提供される。
【0055】
別の態様によると、本明細書に記載の飲料組成物は、血糖誘導性インスリン応答に起因する低血糖値のリスクを予防または低減する方法で使用するために提供される。また、本明細書に記載の飲料組成物を対象に投与することにより、血糖誘導性インスリン応答に起因する低血糖値のリスクを予防するまたは低減する方法が提供される。
【0056】
別の態様によると、本明細書に記載の飲料組成物は、それを必要とする対象における体重減少を促進するおよび／またはボディマス指数（ＢＭＩ）を改善する方法で使用するために提供される。また、本明細書に記載の飲料組成物を対象に投与することによって体重減少を促進する方法が提供される。
【0057】
一実施形態では、対象における体重減少を促進するおよび／またはボディマス指数を改善する非治療方法における、本発明による飲料組成物の使用が提供される。本明細書で使用される場合、「対象における体重減少を促進するおよび／またはボディマス指数を改善する非治療方法」は、血糖値曲線の平滑化、血液中へのエネルギーの持続的供給、持続的な活気、エネルギーおよび気分のピークおよびトラフの回避、正常体重の維持、ならびにＧＰ介入を必要としなかった軽微な審美的な懸念のための体重減少を含む。別の実施形態では、それを必要とする対象における体重減少を促進するおよび／またはボディマス指数を改善する治療方法で使用するための飲料組成物が提供される。本明細書で使用される場合、「それを必要とする対象における体重減少を促進するおよび／またはボディマス指数を改善する治療方法」は、肥満の処置、肥満に関連する疾患の予防、健康を守るために医師によって要求／勧告された、または使用者が医師によって過体重もしくは臨床的肥満と診断された場合の対象への投与を含む。
【0058】
上述の使用に関して、使用は、特に標準食を摂取している場合の対象のためのものである。これらの例では、組成物は、食事またはスナック、特に炭水化物に富む食事の摂取後の血糖レベルの上昇を、例えば通常の応答の（または飲料組成物を投与されない対象の）５０％未満、より好ましくは通常の応答の３０％未満に制限するために役立つ。
【0059】
別の態様によると、本明細書に記載の飲料組成物を形成する方法であって、ポリフェノールに富む果実抽出物と天然繊維成分を混合することを含む方法が提供される。抽出物および成分の供給源は、本明細書で考察される。
【0060】
別の態様によると、少なくとも６００ｍｇのポリフェノールおよび少なくとも１ｇの繊維を含む、炭水化物の補給とともにまたはその前に摂取される飲料組成物が提供される。また、本明細書に記載の飲料組成物を、対象の炭水化物の補給とともにまたはその前に対象に投与するための方法が提供される。飲料組成物が炭水化物の補給前に摂取または投与されるため、食後血糖が低減され得る。一実施形態では、炭水化物は、パン、シリアル、米、パスタ、ジャガイモおよび菓子などの炭水化物含有食品であってもよい。一実施形態では、飲料組成物は、対象が炭水化物を摂取する前に対象に投与されてもよいか、または炭水化物とともに対象に投与されてもよい。飲料組成物は、対象が炭水化物を摂取する直前、１５分前、または３０分前に対象に投与されてもよく、これらの時間は、液体が消化器系を通るために通常かかる時間の長さに基づく。
【0061】
別の態様によると、本明細書に記載の飲料組成物は、食事またはスナック代替物として提供される。本明細書で使用される場合、食事またはスナック代替物は、固形食の食事またはスナックの代替物を意味し、典型的な完全な食事／スナックの栄養（主要栄養素と微量栄養素プロファイルの両方）をそれぞれ提供することを意図する。
【0062】
別の態様によると、本明細書に記載の飲料組成物は、認知機能を改善するため、ＩＩ型糖尿病を管理するおよび／または処置するため、食後血糖を低減するため、体重減少を促進するおよび／またはボディマス指数を改善するため、心血管疾患のリスクを低減するため、および／または血糖誘導性インスリン応答に起因する低血糖値のリスクを予防するまたは低減するために提供される。一実施形態では、有効成分としてポリフェノールおよび繊維が含有される。一実施形態では、本明細書に記載の飲料組成物は、血糖レベルが高い対象、血糖レベルが懸念されるまたは懸念され始めた対象、体脂肪が懸念される対象、やや肥満の対象、メタボリックシンドロームの傾向がある対象などのために使用することができる。
【0063】
前述の説明、または以下の特許請求の範囲、または添付の図面に開示される特徴は、それらの特定の形態で、または開示される機能を実行するための手段、もしくは開示される結果を得るための方法もしくはプロセスの観点から適宜表現されているが、これらは、別々に、またはそのような特徴の任意の組合せで、その多様な形態で本発明を実現するために利用され得る。
【0064】
本発明は、本明細書に記載される例示的な実施形態に関連して説明されたが、当業者には、本開示を考慮した場合に多くの同等の修正および変形が明らかである。したがって、上記に記載された本発明の例示的な実施形態は、例示であり限定的ではないとみなされる。本発明の精神および範囲から逸脱することなく、記載された実施形態に対する種々の変更を行うことができる。
【0065】
疑義を避けるために、本明細書で提供される理論的説明は、読者の理解を向上させる目的で提供される。本発明者らは、これらの理論的説明のいずれにも束縛されることを望まない。
【0066】
本明細書で使用されるセクションの見出しは、組織的な目的のためのみのものであり、記載される主題を限定すると解釈されるべきではない。
【0067】
以下に続く特許請求の範囲を含む本明細書を通して、文脈上別段必要とされない限り、単語「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」および「含む（ｉｎｃｌｕｄｅ）」、ならびに「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」および「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」などの変形は、記載される整数もしくはステップまたは整数もしくはステップの群を含むが、任意の他の整数もしくはステップまたは整数もしくはステップの群を除外しないことを示唆すると理解される。
【0068】
本明細書および添付の特許請求の範囲で使用される場合、単数形「ａ」、「ａｎ」、および「ｔｈｅ」は、文脈上明らかに別様に指示されない限り、複数の指示対象を含むことが留意されなければならない。範囲は、本明細書において、「約」１つの特定の値からおよび／または「約」別の特定の値までとして表現される場合がある。このような範囲が表現される場合、別の実施形態は、１つの特定の値からおよび／または他の特定の値までを含む。同様に、値が近似値として表現される場合、先行詞「約」の使用により、特定の値が別の実施形態を形成することが理解される。数値に関連する「約」という用語は任意選択であり、例えば＋／－１０％を意味する。
【0069】
ここで、本発明は以下の非限定的な図に関連して説明され、図１～２０は試験１に関するものである。
【図面の簡単な説明】
【0070】
【図1】以下で考察される試験１における対象の評価を示す。
【図2】Ｉｎｔｅｎｔ ｔｏ Ｔｒｅａｔ集団の処置別の経時的な平均グルコースを示す。
【図3】Ｉｎｔｅｎｔ ｔｏ Ｔｒｅａｔ集団の処置別の経時的な平均インスリンを示す。
【図4】Ｉｎｔｅｎｔ ｔｏ Ｔｒｅａｔ集団の処置別の経時的な平均Ｃ－ペプチドを示す。
【図5】Ｉｎｔｅｎｔ ｔｏ Ｔｒｅａｔ集団の処置別の経時的な平均ＧＩＰを示す。
【図7】与えられた量の飲料を摂取するのはどの程度大変であったか？という質問を示す（０＝全く大変でない～１００＝非常に大変である）。
【図8】飲料の味をどう感じたか？という質問を示す（０＝非常に悪い～１００＝非常に良い）。
【図9】飲料をどの程度苦いと感じたか？という質問を示す（０＝全く苦くない～１００＝非常に苦い）。
【図10】飲料の食感をどう感じたか？という質問を示す（０＝好ましくない～１００＝好ましい）。
【図11】後味を経験したか？という質問を示す（０＝なし～１００＝強い）。
【図12】図１２～２０はＩｎｔｅｎｔ ｔｏ Ｔｒｅａｔ集団における処置別の気分および満腹感の経時的な平均評定を示す。図１２～２０は、Ｉｎｔｅｎｔ ｔｏ Ｔｒｅａｔ集団における処置別の気分および満腹感の経時的な平均評定を示す。図１２は、どの程度幸せと感じるか？という質問を示す（０＝全く幸せでない～１００＝非常に幸せ）。この図では、６０分でプラセボが一番下の線、果実パルプが一番上である。
【図13】どの程度の覚醒を感じるか？という質問を示す（０＝全く覚醒していない～１００＝非常に覚醒している）。この図では、１０分でプラセボが真ん中の線、果実パルプが一番下である。
【図14】どの程度空腹を感じるか？という質問を示す（０＝全く空腹でない～１００＝非常に空腹）。この図では、３０分でプラセボが一番下の線、果実パルプが真ん中の線である。
【図15】どの程度満足感を感じるか？という質問を示す（０＝全く満足でない～１００＝非常に満足である）。この図では、３０分でプラセボが真ん中の線、果実パルプが一番上である。
【図16】どの程度活気があるか？という質問を示す（０＝全くない～１００＝非常にある）。この図では、６０分でプラセボが一番下の線であり、果実パルプが一番上である。
【図17】消化の快適さをどのように評定するか？という質問を示す（０＝非常に不快～１００＝非常に快適）。この図では、６０分でプラセボおよび果実パルプが１番上であり、混合物が一番下である。
【図18】喉の渇きをどの程度感じるか？という質問を示す（０＝全く感じない～１００＝非常に感じる）。この図では、１０分でプラセボが一番下の線であり、果実パルプが真ん中である。
【図19】どのくらい食べられると思うか？という質問を示す（０＝全く食べられない～１００＝たくさん）。この図では、３０分でプラセボが一番下の線であり、果実パルプが真ん中である。
【図20】食欲がどの程度強いか？という質問を示す（０＝全くない～１００＝非常に強い）。この図では、６０分でプラセボが１番下の線であり、果実パルプが１番上である。 上記の図において、エラーバーは標準誤差を表す。
【実施例】
【0071】
ここで、本発明を以下の非限定的な実施例に関連して説明する。
【0072】
試験１
本発明組成物の治験参加者に対する効果を確認するために試験を実施した。以下の試験では、以下の略語を使用した。
本発明組成物の治験参加者に対する効果を確認するために試験を実施した。以下の試験では、以下の略語を使用した。
【0073】
【表1】
【0074】
食後血糖は、食事を摂取した後に起こる一過性の血糖レベル上昇を指す。血糖レベルの大きな変動が頻繁に経験されると、膵ベータ細胞の機能が低下し、したがって２型糖尿病（Ｔ２ＤＭ）や心血管疾患の発症リスクが高まる（Blaak et al., 2012）。
【0075】
食事の直前に果実ポリフェノールを含有する飲料を摂取することにより、血糖値の上昇が低減する、またはその速度が遅くなる可能性があることが以前に示されている。詳細には、カシスおよび／またはリンゴポリフェノール抽出物を含有する飲料の摂取は、食後の炭水化物吸収を有利に改変した（Acosta et al., 2016）。
【0076】
果実ポリフェノールは、消化酵素活性の阻害、ナトリウム・グルコース共輸送体１（ＳＧＬＴ－１）／グルコース輸送体２（ＧＬＵＴ－２）グルコース輸送体活性の低減（Williamson, 2013）、またはおそらくデンプン分子への結合（Shen et al., 2012）により、グルコース吸収を遅らせる。重要なことに、他の果実成分、すなわち可溶性繊維も、胃内容排出速度を遅くし（Di Lorenzo et al., 1988）、腸管粘液層と相互作用し、アミラーゼによるデンプンの加水分解に影響を与える（Grundy, 2016）ことにより、炭水化物消化に影響を与える可能性がある。飲料にポリフェノールと繊維の両方を添加することで、食後血糖の低減に相加的または相乗的効果があるかどうかは未だ不明である。限定的ではあるが、認知機能におけるポリフェノールの有益な急性効果を示すエビデンスが相次いでおり、タスクまたは検査を行うために迅速な認知強化が望まれる多くの職場および学術環境において大きな関心を集めている（Bell et al., 2015年）。
【0077】
本試験の目的は、混合炭水化物（デンプンおよびスクロース）試験食後の食後アウトカムに対する、パルプ（繊維源）と組み合わされた果実ポリフェノール抽出物の効果を調査することであった。主要評価項目は血糖応答であり、追加の副次的評価項目は、認知能力試験、食後血漿インスリン、グルコースの吸収速度に密接に関連する消化管ホルモンおよびインクレチンであるグルコース依存性インスリン分泌刺激ペプチド（ＧＩＰ）、ならびにＣ－ペプチド（食後にインスリンと共分泌され、インスリン分泌速度のより明確な指標である）を含んだ。また、知覚される満腹感、主観的な気分、および適宜のエネルギー補給量が評価された。試験は、無作為化二重盲検クロスオーバー設計を利用した。各対象は、プラセボドリンク（ポリフェノールまたは繊維なし）、パルプのみのドリンク（繊維１．５ｇ）、およびパルプとの組合せのＢＣ抽出物ドリンク（ポリフェノール合計８００ｍｇおよび繊維１．５ｇ）を、３回の別個の試験訪問時に摂取した。血漿グルコース、インスリン、ＧＩＰおよびＣ－ペプチド濃度の食後の変化を測定した。ＢＣおよびパルプドリンクの補給は、プラセボと比較して食後血糖を低減すると仮定され、ペクチン繊維の効果を評価するためにパルプを単独で含有するドリンクが使用された。
【0078】
２ 試験目的
２．１ 主要目的
主要評価項目は、血漿グルコースのｉＡＵＣ０－３０ｍｉｎであり、これはベースラインの血漿グルコース濃度（０分）～３０分の試料の曲線下面積の変化と定義される。
２．１ 主要目的
主要評価項目は、血漿グルコースのｉＡＵＣ０－３０ｍｉｎであり、これはベースラインの血漿グルコース濃度（０分）～３０分の試料の曲線下面積の変化と定義される。
【0079】
２．２ 副次的目的
１．血漿グルコース濃度のｉＡＵＣ０－１５０ｍｉｎ。
２．血漿インスリン、Ｃ－ペプチドおよびＧＩＰ濃度のｉＡＵＣ０－３０ｍｉｎおよびｉＡＵＣ０－１５０ｍｉｎ。
３．１５０分間の試料採取期間にわたるベースラインからの最大変化と定義される、血漿グルコース、インスリン、Ｃ－ペプチドおよびＧＩＰ濃度の増分ＣＭＡＸ（ｉＣＭＡＸ）。
４．最大濃度到達時間として定義される、血漿グルコース、インスリン、Ｃ－ペプチドおよびＧＩＰのＴＭＡＸ。
５．各時点（Ｔ１０、２０、３０、４５、６０、７５、９０、１２０および１５０分）におけるグルコース、インスリン、Ｃ－ペプチドおよびＧＩＰの血漿濃度。
６．Ｔ１０およびＴ２３０分におけるＶＡＳによる嗜好性の質問、ならびにＴ－１０、１０、３０、６０、９０、１２０および１５０分における気分および満腹感の質問に対する回答は、記述統計を使用して要約される。
７．Ｔ２１５分における適宜のエネルギー補給量。
８．ベースライン（Ｔ－４５）およびエンドポイント（Ｔ１６５）における認知試験のスコア。認知タスクの実行には、ソフトウェアプラットフォームであるＣｏｍｐｕｔｅｒｉｓｅｄ Ｍｅｎｔａｌ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ Ｓｙｓｔｅｍ（ＣＯＭＰＡＳＳ、Ｎｏｒｔｈｕｍｂｒｉａ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ、Ｎｅｗｃａｓｔｌｅ Ｕｐｏｎ Ｔｙｎｅ、英国）を使用した。この評価は、Ｊａｃｋｓｏｎ ２０１２の論文に記載されている。これらは、以下に概説するものと同じ順序で提示され、括弧内に認知領域が記載される。すべての反応時間はミリ秒単位で測定され、正確さが正答パーセンテージとして測定された。
ａ）選択反応時間（注意力／応答抑制）。画面上に左右を指す矢印が表示された。このタスクでは、参加者は矢印の方向に対応する「Ｚ」（左）または「Ｍ」（右）キーを押して回答することが要求された。刺激間の間隔は１～３秒の間で無作為に変化し、合計５０回の刺激が行われた。正確さと平均反応時間が記録された。
ｂ）高速視覚情報処理（ＲＶＩＰ、認知能力／作業記憶）：参加者は、一連の高速（１分間に１００個）で提示される一桁の数字（１～９）の中から連続する３つの奇数または偶数を検出するたびに、ラップトップのキーボードの「スペースバー」を押して回答することが要求された。正確さ（標的文字列を正しく検出したパーセンテージ）、正答に要した平均反応時間、および誤報数が記録された。
ｃ）単純反応時間（精神運動速度／注意力）：参加者は、上向きの矢印が画面に表示されるたびに、ラップトップのキーボードの「スペースバー」をできるだけ早く押すことが要求された。刺激は１～３．５秒の間で無作為に変化する刺激間の時間で提示された。平均反応時間が記録された。
ｄ）ストループタスク（注意力／応答抑制）：ストループタスク（Stroop 1992）のコンピュータ版である。色を表す一連の単語（緑、青、赤、黄色）が、異なる色の文字で一度に無作為に提示された（例えば、赤は黄色の文字で提示された、など）。５０回の刺激が提示され、参加者は画面右側にある、単語が提示された文字の色と一致するカラーボックスをクリックするよう要求された。正確さ、平均反応時間、および誤報数が記録された。
ｅ）四択反応時間（注意力）。標準的なキーボードの４方向矢印キーの視覚的表示が画面に提示された。矢印は画面上で無作為に「点灯」し、参加者は対応する矢印キーを押すよう求められた。全体として、各矢印は１２回の標的刺激であり、合計４８回の刺激であった。正確さおよび平均反応時間が記録された。
ｆ）連続３減算（認知能力／作業記憶）：参加者は、タスク時間中（４分間）、８００～９９９の間で無作為に生成された最初の数字から、できるだけ速く正確に連続して３を減算するよう求められた。「Ｅｎｔｅｒ」キーを押すと回答が消去され、参加者は画面上の最初の数字だけを示され、その後は記憶から減算を続けなければならなかった。不正解の場合、その後の回答が新しい数字との関連で正しければ、プラスに採点される。総回答および不正解、ならびにエラーが記録された。
１．血漿グルコース濃度のｉＡＵＣ０－１５０ｍｉｎ。
２．血漿インスリン、Ｃ－ペプチドおよびＧＩＰ濃度のｉＡＵＣ０－３０ｍｉｎおよびｉＡＵＣ０－１５０ｍｉｎ。
３．１５０分間の試料採取期間にわたるベースラインからの最大変化と定義される、血漿グルコース、インスリン、Ｃ－ペプチドおよびＧＩＰ濃度の増分ＣＭＡＸ（ｉＣＭＡＸ）。
４．最大濃度到達時間として定義される、血漿グルコース、インスリン、Ｃ－ペプチドおよびＧＩＰのＴＭＡＸ。
５．各時点（Ｔ１０、２０、３０、４５、６０、７５、９０、１２０および１５０分）におけるグルコース、インスリン、Ｃ－ペプチドおよびＧＩＰの血漿濃度。
６．Ｔ１０およびＴ２３０分におけるＶＡＳによる嗜好性の質問、ならびにＴ－１０、１０、３０、６０、９０、１２０および１５０分における気分および満腹感の質問に対する回答は、記述統計を使用して要約される。
７．Ｔ２１５分における適宜のエネルギー補給量。
８．ベースライン（Ｔ－４５）およびエンドポイント（Ｔ１６５）における認知試験のスコア。認知タスクの実行には、ソフトウェアプラットフォームであるＣｏｍｐｕｔｅｒｉｓｅｄ Ｍｅｎｔａｌ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ Ｓｙｓｔｅｍ（ＣＯＭＰＡＳＳ、Ｎｏｒｔｈｕｍｂｒｉａ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ、Ｎｅｗｃａｓｔｌｅ Ｕｐｏｎ Ｔｙｎｅ、英国）を使用した。この評価は、Ｊａｃｋｓｏｎ ２０１２の論文に記載されている。これらは、以下に概説するものと同じ順序で提示され、括弧内に認知領域が記載される。すべての反応時間はミリ秒単位で測定され、正確さが正答パーセンテージとして測定された。
ａ）選択反応時間（注意力／応答抑制）。画面上に左右を指す矢印が表示された。このタスクでは、参加者は矢印の方向に対応する「Ｚ」（左）または「Ｍ」（右）キーを押して回答することが要求された。刺激間の間隔は１～３秒の間で無作為に変化し、合計５０回の刺激が行われた。正確さと平均反応時間が記録された。
ｂ）高速視覚情報処理（ＲＶＩＰ、認知能力／作業記憶）：参加者は、一連の高速（１分間に１００個）で提示される一桁の数字（１～９）の中から連続する３つの奇数または偶数を検出するたびに、ラップトップのキーボードの「スペースバー」を押して回答することが要求された。正確さ（標的文字列を正しく検出したパーセンテージ）、正答に要した平均反応時間、および誤報数が記録された。
ｃ）単純反応時間（精神運動速度／注意力）：参加者は、上向きの矢印が画面に表示されるたびに、ラップトップのキーボードの「スペースバー」をできるだけ早く押すことが要求された。刺激は１～３．５秒の間で無作為に変化する刺激間の時間で提示された。平均反応時間が記録された。
ｄ）ストループタスク（注意力／応答抑制）：ストループタスク（Stroop 1992）のコンピュータ版である。色を表す一連の単語（緑、青、赤、黄色）が、異なる色の文字で一度に無作為に提示された（例えば、赤は黄色の文字で提示された、など）。５０回の刺激が提示され、参加者は画面右側にある、単語が提示された文字の色と一致するカラーボックスをクリックするよう要求された。正確さ、平均反応時間、および誤報数が記録された。
ｅ）四択反応時間（注意力）。標準的なキーボードの４方向矢印キーの視覚的表示が画面に提示された。矢印は画面上で無作為に「点灯」し、参加者は対応する矢印キーを押すよう求められた。全体として、各矢印は１２回の標的刺激であり、合計４８回の刺激であった。正確さおよび平均反応時間が記録された。
ｆ）連続３減算（認知能力／作業記憶）：参加者は、タスク時間中（４分間）、８００～９９９の間で無作為に生成された最初の数字から、できるだけ速く正確に連続して３を減算するよう求められた。「Ｅｎｔｅｒ」キーを押すと回答が消去され、参加者は画面上の最初の数字だけを示され、その後は記憶から減算を続けなければならなかった。不正解の場合、その後の回答が新しい数字との関連で正しければ、プラスに採点される。総回答および不正解、ならびにエラーが記録された。
【0080】
３ 治験の計画
３．１ 全体的な試験設計および計画の説明
無作為化プラセボ対照二重盲検クロスオーバー試験を実施した。３回の別個の訪問で、すべての対象が３種のドリンク；プラセボ、パルプのみ、およびＢＣ＋パルプドリンクを摂取する。ＢＣ＋パルプドリンクは、８００ｍｇの総ポリフェノール（ＴＰ）をもたらすＢＣ抽出物と、１．５ｇの繊維をもたらす果実パルプの組合せを含有する。対象は、異なる処置アームに無作為に割り付けられる。
３．１ 全体的な試験設計および計画の説明
無作為化プラセボ対照二重盲検クロスオーバー試験を実施した。３回の別個の訪問で、すべての対象が３種のドリンク；プラセボ、パルプのみ、およびＢＣ＋パルプドリンクを摂取する。ＢＣ＋パルプドリンクは、８００ｍｇの総ポリフェノール（ＴＰ）をもたらすＢＣ抽出物と、１．５ｇの繊維をもたらす果実パルプの組合せを含有する。対象は、異なる処置アームに無作為に割り付けられる。
【0081】
最低ウォッシュアウト期間は、最低４日間であった。可能な場合、試験訪問は２１日以内で区切られた。女性対象の周期的な生殖ホルモンの影響を最小限に抑えるため、女性対象は月経周期の中間の２週間（第２週および第３週）のみ試験訪問に参加し、最初の週（第１週）または最後の週（第４週）は参加しなかった。
【0082】
標準化された食事および運動の指導が訪問前に与えられた（原資料）。対象は、１２時間の一晩の絶食後、４８時間にわたって低ポリフェノール／低繊維食、２４時間にわたって低脂肪食を続け、前日の正午からカフェインならびにカフェインレスのお茶およびコーヒーを避け、各試験訪問の際に８時～１０時の間に到着した。対象は、コンピュータベースの認知バッテリー試験（およそ３０分）を行った後、前腕静脈にカニュレーションを行い、２つのベースライン空腹時血液試料を採取した（Ｔ－１０および－５分）。試験ドリンクの摂取（Ｔ０分）の後、高炭水化物食（デンプンおよびスクロース）が提供された（白パンとアンズジャム）。血漿グルコース分析、血清インスリン、ｃ－ペプチドおよびＧＩＰのために、Ｔ１０、２０、３０、４５、６０、７５、９０、１２０および１５０分に食後採血を行った。次いで、Ｔ１５０分後にカニューレを抜去し、対象は３０分間の認知バッテリー試験を再度実施し、適宜のパスタ食が続いた（Ｔ２１５分）。Ｔ－１０、１０、３０、６０、９０、１２０、１５０および２３０分に、試験食の嗜好性、満腹感、および他の主観的感情に関する視覚的アナログスケール（ＶＡＳ）アンケートを完了した。
【0083】
３．２ 対照群の選択を含む試験設計の根拠
無作為化プラセボ対照二重盲検試験設計は、ヒトの治験におけるゴールドスタンダードと考えられている。本試験は、完全クロスオーバー設計からなった。ＢＣ抽出物がグルコースの吸収速度を減速させることが予想されたため、食後早期のグルコース濃度（ｉＡＵＣ０－３０ｍｉｎ）が主要アウトカムとして選択された。食後２．５時間の期間は、高炭水化物食後の食後血糖およびインスリン血症の最も重要な変化、ならびにＣ－ペプチドおよびＧＩＰのそれに続く変化の観察を可能にするために選択された。ＫＣＬで行われた以前の同様の試験に準じ、白パンおよびアンズジャムのデンプン／スクロース試験食が実施され、試験間比較を可能にした。
無作為化プラセボ対照二重盲検試験設計は、ヒトの治験におけるゴールドスタンダードと考えられている。本試験は、完全クロスオーバー設計からなった。ＢＣ抽出物がグルコースの吸収速度を減速させることが予想されたため、食後早期のグルコース濃度（ｉＡＵＣ０－３０ｍｉｎ）が主要アウトカムとして選択された。食後２．５時間の期間は、高炭水化物食後の食後血糖およびインスリン血症の最も重要な変化、ならびにＣ－ペプチドおよびＧＩＰのそれに続く変化の観察を可能にするために選択された。ＫＣＬで行われた以前の同様の試験に準じ、白パンおよびアンズジャムのデンプン／スクロース試験食が実施され、試験間比較を可能にした。
【0084】
３．３ 試験集団の選択
試験集団は、一般成人集団からの１８歳から７０歳までの健康な男女から構成された。対象は、広告（ＫＣＬ内のポスター、社内メール回覧、ソーシャルメディア［Ｆａｃｅｂｏｏｋ、Ｔｗｉｔｔｅｒ］、および新聞広告を含む外部広告）を使用して募集した（原資料）。スクリーニング前の電話アンケート後に組み入れ基準を満たした対象は、最初の試験訪問の少なくとも１週間前にＭｅｔａｂｏｌｉｃ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｕｎｉｔ（ＭＲＵ）、Ｆｒａｎｋｌｉｎ－Ｗｉｌｋｉｎｓ Ｂｕｉｌｄｉｎｇ、Ｋｉｎｇ’ｓ Ｃｏｌｌｅｇｅ Ｌｏｎｄｏｎで行われたスクリーニング訪問に参加するよう依頼された。この訪問では、書面によるインフォームドコンセントが提出され、その後血圧および身体測定データ（身長、体重、ウエストおよびヒップ周囲径、ならびに体脂肪率）が測定され、空腹時血液試料が採取され、除外基準について評価された。対象はまた、認知バッテリー試験の予行演習も行った。組み入れおよび除外基準（セクション３．３．１および３．３．２を参照されたい）に従って試験に受け入れられた対象は、７日間の食事日記（原資料）を完了し、習慣的な食事の摂食量を記録した。
試験集団は、一般成人集団からの１８歳から７０歳までの健康な男女から構成された。対象は、広告（ＫＣＬ内のポスター、社内メール回覧、ソーシャルメディア［Ｆａｃｅｂｏｏｋ、Ｔｗｉｔｔｅｒ］、および新聞広告を含む外部広告）を使用して募集した（原資料）。スクリーニング前の電話アンケート後に組み入れ基準を満たした対象は、最初の試験訪問の少なくとも１週間前にＭｅｔａｂｏｌｉｃ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｕｎｉｔ（ＭＲＵ）、Ｆｒａｎｋｌｉｎ－Ｗｉｌｋｉｎｓ Ｂｕｉｌｄｉｎｇ、Ｋｉｎｇ’ｓ Ｃｏｌｌｅｇｅ Ｌｏｎｄｏｎで行われたスクリーニング訪問に参加するよう依頼された。この訪問では、書面によるインフォームドコンセントが提出され、その後血圧および身体測定データ（身長、体重、ウエストおよびヒップ周囲径、ならびに体脂肪率）が測定され、空腹時血液試料が採取され、除外基準について評価された。対象はまた、認知バッテリー試験の予行演習も行った。組み入れおよび除外基準（セクション３．３．１および３．３．２を参照されたい）に従って試験に受け入れられた対象は、７日間の食事日記（原資料）を完了し、習慣的な食事の摂食量を記録した。
【0085】
３．３．１ 組み入れ基準
１．同意
自発的な書面によるインフォームドコンセントによって証明されるように、試験の理解および参加の意志を示し、署名および日付の入ったインフォームドコンセント用紙の写しを受け取っている。
２．年齢
登録日時点で１８歳を超え７０歳未満である。
３．コンプライアンス
すべての試験手順および制限を理解し、それを遵守する意思、能力および可能性を持っていた。
ａ．対象は、参加者のための食事指導を順守する意思があった。
ｂ．対象は、各試験訪問前２４時間は激しい運動を避ける意思があった。
ｃ．対象は、各試験訪問の前日の日中からカフェインを避ける意思があった。
ｄ．女性対象に限る：対象は、月経周期のおおよその開始日を提示した。
４．一般健康
一般および精神健康が良好であり、治験責任医師の判断で、
ａ）病歴または身体検査の臨床的に重要かつ関連性のある異常がない。
ｂ）対象の安全もしくはウェルビーイングに影響を与える、または試験手順および要件を理解しそれに従う個々の能力に影響を及ぼす状態がない。
１．同意
自発的な書面によるインフォームドコンセントによって証明されるように、試験の理解および参加の意志を示し、署名および日付の入ったインフォームドコンセント用紙の写しを受け取っている。
２．年齢
登録日時点で１８歳を超え７０歳未満である。
３．コンプライアンス
すべての試験手順および制限を理解し、それを遵守する意思、能力および可能性を持っていた。
ａ．対象は、参加者のための食事指導を順守する意思があった。
ｂ．対象は、各試験訪問前２４時間は激しい運動を避ける意思があった。
ｃ．対象は、各試験訪問の前日の日中からカフェインを避ける意思があった。
ｄ．女性対象に限る：対象は、月経周期のおおよその開始日を提示した。
４．一般健康
一般および精神健康が良好であり、治験責任医師の判断で、
ａ）病歴または身体検査の臨床的に重要かつ関連性のある異常がない。
ｂ）対象の安全もしくはウェルビーイングに影響を与える、または試験手順および要件を理解しそれに従う個々の能力に影響を及ぼす状態がない。
【0086】
３．３．２ 除外基準
１．不耐性／アレルギー／過敏症
試験物質（もしくは密接に関連する化合物）または任意の他の記載成分に対して既知または疑いのある不耐性または過敏症を有する者。
２．献血
ａ）スクリーニング訪問日の３ヶ月以内に献血をした者。
ｂ）この試験に参加すると、過去１２ヶ月間に１５００ミリリットルを超える献血を行ったことになる者。
３．臨床治験への参加
ａ）別の臨床治験への同時参加
ｂ）本治験に以前に参加した
４．喫煙
ａ）現在喫煙している者、または電子タバコを使用している者
ｂ）過去６ヶ月以内に喫煙を止めたと報告した。
５．体重減少
過去２ヶ月間に３ｋｇ（７ポンド）を超える体重減少を経験した者。
６．アルコール摂取
２８単位／週を超える（男性）または２１単位／週を超える（女性）アルコールを摂取した者。
７．併用薬
アルファ－グルコシダーゼ阻害剤（アカルボース：Ｇｌｕｃｏｂａｙ）、インスリン抵抗性改善薬（メトホルミン：Ｇｌｕｃｏｐｈａｇｅ、Ｇｌｕｃｏｐｈａｇｅ ＳＲ、Ｅｕｃｒｅａｓ、Ｊａｎｕｍｅ；チアゾリジンジオン：Ａｃｔｏｓ、Ｃｏｍｐｅｔａｃｔ）スルホニル尿素（Ｄａｏｎｉｌ、Ｄｉａｍｉｃｒｏｎ ＭＲ、Ｇｌｉｂｅｎｅｓｅ、Ｍｉｎｏｄｉａｂ、Ａｍａｒｙｌ Ｔｏｌｂｕｔａｍｉｄｅ）、および脂質低下薬（スタチン、ニコチン酸、無水コレスチラミン、エゼチミブ、フィブラート）などの試験の妨げになる可能性がある薬剤を服用していた者。他の薬剤は、ＫＣＬの医療担当者がその都度検討した。
８．栄養サプリメント
高用量ビタミン／ミネラル（ＲＮＩ＞２００％）、ビタミンＢ、ビタミンＣ、カルシウム、銅、クロム、ヨウ素、鉄、マグネシウム、マンガン、リン、カリウムおよび亜鉛などの試験の妨げになる可能性がある栄養サプリメント。ＲＮＩのおよそ１００％以下から２００％までの用量のビタミンもしくはミネラル、または月見草／藻類／魚油のサプリメントを既に服用している対象は、習慣的な補給パターンを維持し、散発的ではなく毎日確実に服用するよう求められた。また、試験期間中にサプリメントの服用を中止しないよう、または新たなサプリメントの服用を開始しないよう勧告された。
９．病歴
以下の病歴のある者；
ａ）フェニルケトン尿症
ｂ）心臓発作（心筋梗塞）または脳卒中
ｃ）心血管の問題／狭心症／血栓症
ｄ）過去５年以内のがん
ｅ）糖尿病（Ｉ型またはＩＩ型）
ｆ）胃または炎症性腸疾患
ｇ）腎臓の問題
ｈ）肝疾患、成人黄疸または貧血
ｉ）薬物および／またはアルコール嗜癖の既往歴（＞６０単位／週）
１０．女性の健康
ａ）妊娠：妊娠が判明している、または試験期間中に妊娠の予定がある対象
ｂ）母乳育児：その時点で母乳育児中または授乳中の女性
測定を行った後に評価される除外基準
・平均血圧読取値が≧１６０／１００ｍｍＨｇである者
・ボディマス指数が＜１８または＞３５ｋｇ／ｍ２である者
・空腹時静脈血液試料の採取が不可能な者
・全血球数および肝機能試験の結果が正常範囲外の者。
・総コレステロール≧７．５ｍｍｏｌ／Ｌ；空腹時トリアシルグリセロール濃度≧５．０ｍｍｏｌ／Ｌの者
１．不耐性／アレルギー／過敏症
試験物質（もしくは密接に関連する化合物）または任意の他の記載成分に対して既知または疑いのある不耐性または過敏症を有する者。
２．献血
ａ）スクリーニング訪問日の３ヶ月以内に献血をした者。
ｂ）この試験に参加すると、過去１２ヶ月間に１５００ミリリットルを超える献血を行ったことになる者。
３．臨床治験への参加
ａ）別の臨床治験への同時参加
ｂ）本治験に以前に参加した
４．喫煙
ａ）現在喫煙している者、または電子タバコを使用している者
ｂ）過去６ヶ月以内に喫煙を止めたと報告した。
５．体重減少
過去２ヶ月間に３ｋｇ（７ポンド）を超える体重減少を経験した者。
６．アルコール摂取
２８単位／週を超える（男性）または２１単位／週を超える（女性）アルコールを摂取した者。
７．併用薬
アルファ－グルコシダーゼ阻害剤（アカルボース：Ｇｌｕｃｏｂａｙ）、インスリン抵抗性改善薬（メトホルミン：Ｇｌｕｃｏｐｈａｇｅ、Ｇｌｕｃｏｐｈａｇｅ ＳＲ、Ｅｕｃｒｅａｓ、Ｊａｎｕｍｅ；チアゾリジンジオン：Ａｃｔｏｓ、Ｃｏｍｐｅｔａｃｔ）スルホニル尿素（Ｄａｏｎｉｌ、Ｄｉａｍｉｃｒｏｎ ＭＲ、Ｇｌｉｂｅｎｅｓｅ、Ｍｉｎｏｄｉａｂ、Ａｍａｒｙｌ Ｔｏｌｂｕｔａｍｉｄｅ）、および脂質低下薬（スタチン、ニコチン酸、無水コレスチラミン、エゼチミブ、フィブラート）などの試験の妨げになる可能性がある薬剤を服用していた者。他の薬剤は、ＫＣＬの医療担当者がその都度検討した。
８．栄養サプリメント
高用量ビタミン／ミネラル（ＲＮＩ＞２００％）、ビタミンＢ、ビタミンＣ、カルシウム、銅、クロム、ヨウ素、鉄、マグネシウム、マンガン、リン、カリウムおよび亜鉛などの試験の妨げになる可能性がある栄養サプリメント。ＲＮＩのおよそ１００％以下から２００％までの用量のビタミンもしくはミネラル、または月見草／藻類／魚油のサプリメントを既に服用している対象は、習慣的な補給パターンを維持し、散発的ではなく毎日確実に服用するよう求められた。また、試験期間中にサプリメントの服用を中止しないよう、または新たなサプリメントの服用を開始しないよう勧告された。
９．病歴
以下の病歴のある者；
ａ）フェニルケトン尿症
ｂ）心臓発作（心筋梗塞）または脳卒中
ｃ）心血管の問題／狭心症／血栓症
ｄ）過去５年以内のがん
ｅ）糖尿病（Ｉ型またはＩＩ型）
ｆ）胃または炎症性腸疾患
ｇ）腎臓の問題
ｈ）肝疾患、成人黄疸または貧血
ｉ）薬物および／またはアルコール嗜癖の既往歴（＞６０単位／週）
１０．女性の健康
ａ）妊娠：妊娠が判明している、または試験期間中に妊娠の予定がある対象
ｂ）母乳育児：その時点で母乳育児中または授乳中の女性
測定を行った後に評価される除外基準
・平均血圧読取値が≧１６０／１００ｍｍＨｇである者
・ボディマス指数が＜１８または＞３５ｋｇ／ｍ２である者
・空腹時静脈血液試料の採取が不可能な者
・全血球数および肝機能試験の結果が正常範囲外の者。
・総コレステロール≧７．５ｍｍｏｌ／Ｌ；空腹時トリアシルグリセロール濃度≧５．０ｍｍｏｌ／Ｌの者
【0087】
３．３．３ 対象の制限
３．３．３．１ 生活様式
スクリーニング：対象は、前日の夜８時以降、水以外の飲食を避けるように勧告された。
３．３．３．１ 生活様式
スクリーニング：対象は、前日の夜８時以降、水以外の飲食を避けるように勧告された。
【0088】
試験：対象は、試験訪問前４８時間にわたって高繊維および高ポリフェノール食品を避けるように、食生活を変更するよう求められた。また、脂肪分の多い食品、脂っこい魚および飲酒を避け、試験訪問前２４時間にわたって激しい運動への参加を一切控え、訪問前日の正午からカフェインの補給を絶つよう求められた。対象には、訪問前に従うべき食事指導が提供された（原資料）。対象はまた、各訪問の前日午後８時以降、水以外の飲食を避けるよう要求された。試験訪問の際、対象は、Ｍｅｔａｂｏｌｉｃ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｕｎｉｔの診療室間の短い距離を歩く以外は、訪問時間（およそ３時間）の間座ったままでいるよう求められた。
【0089】
３．３．３．２ 薬剤および処置
対象は、試験期間中、除外基準で禁止されている薬剤のいずれも服用することができなかった。対象が試験期間中にそのような薬剤を処方された場合、対象は試験から離脱する。
対象は、試験期間中、除外基準で禁止されている薬剤のいずれも服用することができなかった。対象が試験期間中にそのような薬剤を処方された場合、対象は試験から離脱する。
【0090】
３．３．４ 対象の治療または評価からの排除
対象は、理由の如何を問わず常に試験から離脱する権利を有し、２０１９／０３／３１まで試験から彼らのデータを引き出すことができた。
対象は、理由の如何を問わず常に試験から離脱する権利を有し、２０１９／０３／３１まで試験から彼らのデータを引き出すことができた。
【0091】
治験責任医師は、疾病の併発、有害事象（ＡＥ）または所定の手順後の製品不良、プロトコルの逸脱、行政上の理由または他の理由が生じた場合、対象を試験から離脱させる権利を有していた。
【0092】
対象が試験から離脱することを決定した場合、可能な限り十分に観察を完了し、報告するようあらゆる努力がなされた。対象の離脱時の完全な最終評価は、対象の試験からの離脱理由の説明とともに行われた。
【0093】
３．４ 処置
３．４．１ 実施した処置
ＬＲＳの新製品開発チームにより、プラセボ、繊維のみ、ならびにポリフェノールおよび繊維を含有するドリンクを含む３種類の異なる処置が供給された。ドリンクは２００ｍｌであり、可能な限り味と色を一致させた。表２は、試験ドリンクの調合を示す。
３．４．１ 実施した処置
ＬＲＳの新製品開発チームにより、プラセボ、繊維のみ、ならびにポリフェノールおよび繊維を含有するドリンクを含む３種類の異なる処置が供給された。ドリンクは２００ｍｌであり、可能な限り味と色を一致させた。表２は、試験ドリンクの調合を示す。
【0094】
【表2】
【0095】
３．４．２ 治験製品の識別情報
３．４．２．１ 試験ドリンクの識別情報
ＢＣポリフェノール抽出物は、ＢｅｒｒｙＰｈａｒｍａ、Ｉｐｒｏｎａから供給された。ＢＣポリフェノール抽出物は、デルフィニジン－３－ルチノシド（分光光度法、ｐＨ示差法による）として表されるアントシアニンを２０．０～２８．０ｇ／ｋｇ、およびカテキン（フォリン・チオカルト）として表わされるポリフェノールを２５．０～５５．０ｇ／ｋｇ含有する。
３．４．２．１ 試験ドリンクの識別情報
ＢＣポリフェノール抽出物は、ＢｅｒｒｙＰｈａｒｍａ、Ｉｐｒｏｎａから供給された。ＢＣポリフェノール抽出物は、デルフィニジン－３－ルチノシド（分光光度法、ｐＨ示差法による）として表されるアントシアニンを２０．０～２８．０ｇ／ｋｇ、およびカテキン（フォリン・チオカルト）として表わされるポリフェノールを２５．０～５５．０ｇ／ｋｇ含有する。
【0096】
果実パルプは、Ｃｉｔｒｅｓａ、Ｏｒａｎｇｉｎａ Ｓｃｈｗｅｐｐｅｓ Ｓｕｎｔｏｒｙ、スペイン（Ｃｉｔｒｉｃｏｓ Ｙ Ｒｅｆｒｅｓｃａｎｔｅｓ）によって供給された。
【0097】
３．４．２．１ 試験朝食の識別情報
対象には、どちらもフェノール類が少ない（新鮮重＜６ｍｇ／１００ｇ）高炭水化物食品である、およそ１００ｇの厚切り白パン（Ｈｏｖｉｓ、Ｌｏｎｄｏｎ、英国）と３２ｇのＨａｒｔｌｅｙ’ｓ ｓｍｏｏｔｈ ａｐｒｉｃｏｔ ｊａｍ（Ｈａｉｎ Ｄａｎｉｅｌｓ Ｇｒｏｕｐ、Ｌｅｅｄｓ、英国）を含むデンプン／スクロース混合食が与えられた。これらは典型的な食事の一回分の分量であり、対象による耐容性が良好であった。試験食および試験ドリンクで提供された炭水化物の合計量は、およそ７５ｇであった。重要なことに、これは２時間の経口糖負荷試験で使用される炭水化物と同じ量（７５ｇ）である。ジャムは冷蔵され、開封日およびＧｌｕ－ＭＩＸ試験ラベルが貼られ、開封後６週間以内に使用された。パンを購入し、多忙でない週にカビの増殖を防ぐために購入日に冷凍し、３ヶ月以内に使用した。パンを朝食に間に合うように解凍した。パンの包装にＧｌｕ－ＭＩＸ試験および日付のラベルを貼った。試験食を準備する際に、清潔な調理器具および消毒された作業台が使用された。パンを皿の上で計量し、ジャムをパンの上に均等に塗った。
対象には、どちらもフェノール類が少ない（新鮮重＜６ｍｇ／１００ｇ）高炭水化物食品である、およそ１００ｇの厚切り白パン（Ｈｏｖｉｓ、Ｌｏｎｄｏｎ、英国）と３２ｇのＨａｒｔｌｅｙ’ｓ ｓｍｏｏｔｈ ａｐｒｉｃｏｔ ｊａｍ（Ｈａｉｎ Ｄａｎｉｅｌｓ Ｇｒｏｕｐ、Ｌｅｅｄｓ、英国）を含むデンプン／スクロース混合食が与えられた。これらは典型的な食事の一回分の分量であり、対象による耐容性が良好であった。試験食および試験ドリンクで提供された炭水化物の合計量は、およそ７５ｇであった。重要なことに、これは２時間の経口糖負荷試験で使用される炭水化物と同じ量（７５ｇ）である。ジャムは冷蔵され、開封日およびＧｌｕ－ＭＩＸ試験ラベルが貼られ、開封後６週間以内に使用された。パンを購入し、多忙でない週にカビの増殖を防ぐために購入日に冷凍し、３ヶ月以内に使用した。パンを朝食に間に合うように解凍した。パンの包装にＧｌｕ－ＭＩＸ試験および日付のラベルを貼った。試験食を準備する際に、清潔な調理器具および消毒された作業台が使用された。パンを皿の上で計量し、ジャムをパンの上に均等に塗った。
【0098】
３．４．３ 処置の割り当て
３×３のクロスオーバー試験のために、無作為化スケジュールがＷｉｌｌｉａｍｓ方格に従って作成された。無作為化リスト内で、各対象は、試験期間の１つでプラセボを割り当てられ、さらに他の試験期間でパルプのみおよび試験（ＢＣ＋パルプ）ドリンクを割り当てられる。さらに、各処置の後に他のすべての処置が同じ回数行われる。
３×３のクロスオーバー試験のために、無作為化スケジュールがＷｉｌｌｉａｍｓ方格に従って作成された。無作為化リスト内で、各対象は、試験期間の１つでプラセボを割り当てられ、さらに他の試験期間でパルプのみおよび試験（ＢＣ＋パルプ）ドリンクを割り当てられる。さらに、各処置の後に他のすべての処置が同じ回数行われる。
【0099】
３．４．４ 試験における用量の選択
過去の試験結果（ＨＶＳ－００７、ＧＬＵ－ＦＸ）に基づいて８００ｍｇの総ＰＰ用量が選択され、この試験では、８００ｍｇのＴＰ用量のＢＣが、食後最初の３０分でｉＡＵＣ血糖値を有意に低減することが見出された。「繊維に富む」という栄養強調表示（繊維３ｇ／１００ｋｃａｌ）を満たすのに必要とされる用量を超えることから、０．７５ｇ／１００ｍｌの繊維濃度が選択された。ドリンク中のペクチンはパルプに由来する。
過去の試験結果（ＨＶＳ－００７、ＧＬＵ－ＦＸ）に基づいて８００ｍｇの総ＰＰ用量が選択され、この試験では、８００ｍｇのＴＰ用量のＢＣが、食後最初の３０分でｉＡＵＣ血糖値を有意に低減することが見出された。「繊維に富む」という栄養強調表示（繊維３ｇ／１００ｋｃａｌ）を満たすのに必要とされる用量を超えることから、０．７５ｇ／１００ｍｌの繊維濃度が選択された。ドリンク中のペクチンはパルプに由来する。
【0100】
３．４．５ 各対象に対する用量の選択およびタイミング
すべての対象は、二重盲検無作為化スケジュールに従って３種のドリンクを投与された。１回の試験訪問につき１種のドリンクが投与された。試験訪問は、最低４日間、可能な場合は急性設計試験に十分なウォッシュアウト期間と考えられる２１日以内で区切られた。
すべての対象は、二重盲検無作為化スケジュールに従って３種のドリンクを投与された。１回の試験訪問につき１種のドリンクが投与された。試験訪問は、最低４日間、可能な場合は急性設計試験に十分なウォッシュアウト期間と考えられる２１日以内で区切られた。
【0101】
試験ドリンクは、色および風味に関する処置ドリンク間のわずかな違いを隠すため、不透明な茶色のガラス瓶と黒いストローでそれぞれ提供された。試験ドリンクは冷凍保存され、試験訪問前に冷凍庫から取り出して冷蔵庫に入れ、４８時間かけて解凍された。対象に提供するおよそ１０分前に、冷蔵庫から試験ドリンクを取り出した。研究者は飲料をおよそ１分間ボルテックスし、ドリンクが完全に分散されることを確実にした。対象にドリンクを提供する直前に、研究者はさらにドリンク瓶を１０回倒立させた。また、対象にドリンクを提供する直前に、ドリンクは研究者によって十分振盪された。瓶の蓋を取り、黒いストローを瓶に差し込んだ。対象は、試験ドリンクを摂取するのに最大２分与えられた。その後、対象は混合炭水化物の朝食を摂取するのに７分間与えられた。対象は、試験ドリンクの瓶に一切手を加えないよう求められた。
【0102】
３．４．６ 盲検化
試験は二重盲検化され、独立した顧問医師だけが無作為化スケジュールおよび処置割り付けに精通していた。この盲検化は試験を通して維持され、試験終了時および分析時に解除されなかった。
試験は二重盲検化され、独立した顧問医師だけが無作為化スケジュールおよび処置割り付けに精通していた。この盲検化は試験を通して維持され、試験終了時および分析時に解除されなかった。
【0103】
３．４．７ 処置コンプライアンス
研究者は、提供された各試験ドリンクの飲料の全体積が割り付けられた時間（２分）内に摂取されたことを確認した。空瓶を現場に保管し、試験終了時に試験モニターがこれを確認し、コンプライアンスについてチェックした。
研究者は、提供された各試験ドリンクの飲料の全体積が割り付けられた時間（２分）内に摂取されたことを確認した。空瓶を現場に保管し、試験終了時に試験モニターがこれを確認し、コンプライアンスについてチェックした。
【0104】
３．５ 人口統計学、有効性および安全性変数、ならびに試験事象のスケジュール
３．５．１ 試験事象のスケジュール
試験事象のスケジュールを以下の表に提示する。記録された個々の変数の詳細は、それらを含むセクション３．５．２から３．５．５で考察される。
３．５．１ 試験事象のスケジュール
試験事象のスケジュールを以下の表に提示する。記録された個々の変数の詳細は、それらを含むセクション３．５．２から３．５．５で考察される。
【0105】
【表3】
【0106】
３．５．２人口統計学および患者特徴
すべての人口統計学的特徴および対象の特徴がＣＲＦに入力された。研究者は、以下の対象の特徴を記録した：生年、生月、年齢、性別および民族。以下の手順を完了した：身長計を使用した身長、巻尺を使用したウエストおよびヒップ周囲径、ＴＡＮＩＴＡ ＢＣ－４１８部位別体組成分析器を使用した生体電気インピーダンスによる体組成および体重、自動血圧モニター（Ａ＆Ｄ Ｍｅｄｉｃａｌ）を使用した血圧。アレルギーまたは食物不耐性を含む、対象の関連病歴または手術歴に関するデータが収集された。習慣的な栄養補給データを７日間の推定食事日記から得た。口腔内採取キット（Ｉｓｏｈｅｌｉｘ）を使用して、スクリーニング訪問時に口腔細胞を採取した。グルコース、全血球数、肝機能試験および全脂質プロファイルを分析するために、スクリーニング空腹時静脈血液試料を得た。
すべての人口統計学的特徴および対象の特徴がＣＲＦに入力された。研究者は、以下の対象の特徴を記録した：生年、生月、年齢、性別および民族。以下の手順を完了した：身長計を使用した身長、巻尺を使用したウエストおよびヒップ周囲径、ＴＡＮＩＴＡ ＢＣ－４１８部位別体組成分析器を使用した生体電気インピーダンスによる体組成および体重、自動血圧モニター（Ａ＆Ｄ Ｍｅｄｉｃａｌ）を使用した血圧。アレルギーまたは食物不耐性を含む、対象の関連病歴または手術歴に関するデータが収集された。習慣的な栄養補給データを７日間の推定食事日記から得た。口腔内採取キット（Ｉｓｏｈｅｌｉｘ）を使用して、スクリーニング訪問時に口腔細胞を採取した。グルコース、全血球数、肝機能試験および全脂質プロファイルを分析するために、スクリーニング空腹時静脈血液試料を得た。
【0107】
３．５．３ 有効性測定および評価
有効性の主要評価項目が、プラセボと比較してパルプおよびＢＣドリンクで有意に異なることが見出された場合、試験は成功とみなされる。したがって、プラセボと比較して試験処置（ＢＣおよびパルプ）で有意に低減したピーク食後血糖濃度（ｉＡＵＣ０－３０ｍｉｎ）。パルプのみのドリンクは、繊維単独の効果を評価するために使用された。
有効性の主要評価項目が、プラセボと比較してパルプおよびＢＣドリンクで有意に異なることが見出された場合、試験は成功とみなされる。したがって、プラセボと比較して試験処置（ＢＣおよびパルプ）で有意に低減したピーク食後血糖濃度（ｉＡＵＣ０－３０ｍｉｎ）。パルプのみのドリンクは、繊維単独の効果を評価するために使用された。
【0108】
３．５．４ 安全性測定および評価
ＡＥは、無作為化された処置のうちの１つの初回投与後に発生した場合、処置中に発生した（treatment emergent）とみなされた。発症日が試験期間の間のウォッシュアウト期間中であるすべてのＡＥは、前の期間に受けた処置に割り当てられた。処置の最終投与後に開始したすべてのＡＥは、第３期または試験終了前の最後の処置期間にとられた処置に割り当てられた。発症日／時間が第１期の処置投与の日／時間前であるＡＥは、処置期間外（non-treatment emergent）とみなされた。
ＡＥは、無作為化された処置のうちの１つの初回投与後に発生した場合、処置中に発生した（treatment emergent）とみなされた。発症日が試験期間の間のウォッシュアウト期間中であるすべてのＡＥは、前の期間に受けた処置に割り当てられた。処置の最終投与後に開始したすべてのＡＥは、第３期または試験終了前の最後の処置期間にとられた処置に割り当てられた。発症日／時間が第１期の処置投与の日／時間前であるＡＥは、処置期間外（non-treatment emergent）とみなされた。
【0109】
連続的なＡＥの強度が１つの処置期間／ベースライン期間から次の処置期間までに悪化した場合、ＡＥは、それが悪化した期間で発生したとみなされた。
【0110】
３．５．４．１ 有害事象
有害事象（ＡＥ）は、必ずしもこの処置との因果関係を有したわけではない、治験製品投与後の対象における任意の不都合な医療上の出来事であった。
有害事象（ＡＥ）は、必ずしもこの処置との因果関係を有したわけではない、治験製品投与後の対象における任意の不都合な医療上の出来事であった。
【0111】
ＡＥは、試験期間を通して記録された。治験責任医師は、任意のフォローアップ訪問を含む各訪問時に、対象に以下の質問をした：「気分が悪くなったか、何らかの症状を経験したか、または何らかの薬剤を服用したか（最後の訪問から）（今日）（最後の用量から）（最後のセッションから）」。
【0112】
ＡＥは、可能な場合は症状によってではなく、診断によってＣＲＦに記録された（例：鼻水ではなく風邪、季節性アレルギーなど）。治験責任医師は、ＣＲＦにＡＥの強度および試験処置との関係を記録した。強度および関係の評定は以下の通りである。
・強度：
－ 軽度－耐容しやすく、最小限の不快感をもたらし、通常の日常活動に支障をきたさない。
－ 中等度－通常の日常活動に支障をきたすのに十分な不快感がある。
－ 重度－通常の日常活動を不能にするかつ／またはその妨げになる。
・試験処置との関係：
－ 関係なし － 事象は、対象の臨床状態、治療介入、または対象に投与された併用薬などの他の要因に明らかに関係していた。
－ 可能性が低い － 事象は、対象の臨床状態、治療介入、または対象に投与された併用薬などの他の要因によって生じた可能性が最も高く、治験介入に対する既知の応答パターンに従わなかった。
－ 考えられる － 事象は、薬物投与時から合理的な時系列に従っており、および／または治験薬に対する既知の応答パターンに従っているが、対象の臨床状態、治療介入、もしくは対象に投与された併用薬などの他の要因によって生じた可能性がある。
－ 可能性がある － 事象は、薬物投与時から合理的な時系列に従っており、治験薬に対する既知の応答パターンに従っており、対象の臨床状態、治療介入、または対象に投与された併用薬などの他の要因によって合理的に説明できない。
－ 可能性が高い － 事象は、薬物投与時から合理的な時系列に従っており、治験薬に対する既知の応答パターンに従っており、対象の臨床状態、治療介入、または対象に投与された併用薬などの他の要因によって合理的に説明できず、かつ治験薬投与直後に生じたか、または薬物の中止により改善したか、または反復曝露により再び発現したか、または適用部位に陽性反応が生じたかのいずれかである。
・強度：
－ 軽度－耐容しやすく、最小限の不快感をもたらし、通常の日常活動に支障をきたさない。
－ 中等度－通常の日常活動に支障をきたすのに十分な不快感がある。
－ 重度－通常の日常活動を不能にするかつ／またはその妨げになる。
・試験処置との関係：
－ 関係なし － 事象は、対象の臨床状態、治療介入、または対象に投与された併用薬などの他の要因に明らかに関係していた。
－ 可能性が低い － 事象は、対象の臨床状態、治療介入、または対象に投与された併用薬などの他の要因によって生じた可能性が最も高く、治験介入に対する既知の応答パターンに従わなかった。
－ 考えられる － 事象は、薬物投与時から合理的な時系列に従っており、および／または治験薬に対する既知の応答パターンに従っているが、対象の臨床状態、治療介入、もしくは対象に投与された併用薬などの他の要因によって生じた可能性がある。
－ 可能性がある － 事象は、薬物投与時から合理的な時系列に従っており、治験薬に対する既知の応答パターンに従っており、対象の臨床状態、治療介入、または対象に投与された併用薬などの他の要因によって合理的に説明できない。
－ 可能性が高い － 事象は、薬物投与時から合理的な時系列に従っており、治験薬に対する既知の応答パターンに従っており、対象の臨床状態、治療介入、または対象に投与された併用薬などの他の要因によって合理的に説明できず、かつ治験薬投与直後に生じたか、または薬物の中止により改善したか、または反復曝露により再び発現したか、または適用部位に陽性反応が生じたかのいずれかである。
【0113】
さらに、ＡＥは重篤または非重篤と分類された。重篤な有害事象は、任意の用量で、
ａ）死亡に至った。
ｂ）生命を脅かすものであった。
注：「重篤」の定義における「生命を脅かす」という用語は、対象が事象時に死亡のリスクがあった事象を指す。この用語は、より重度であったなら仮説的に死亡を引き起こす可能性があった事象を指すものではない。
ｃ）入院、または既存の入院の延長が必要であった。
注：一般に、入院は、医師の診察室もしくは外来環境で適切でなかった観察および／または処置のために、対象が病院もしくは救急病棟に収容された（通常、少なくとも１泊を要する）ことを意味する。入院中に発生した合併症はＡＥであった。合併症により入院が延長された場合、または合併症が任意の他の重篤の基準を満たした場合、事象は重篤であった。「入院」が発生したか、または必要であったかが疑わしい場合、ＡＥは重篤とみなされるべきであった。
ベースラインから悪化しなかった既往症の選択的処置のための入院は、ＡＥとみなされなかった。
ｄ）身体障害／無能力をもたらした、または
注：身体障害という用語は、ある人の通常の生活機能を実行する能力の大幅な損傷を意味する。この定義は、日常生活機能に支障をきたすまたは妨げになる場合があるが、実質的な損害とはならない合併症のない頭痛、吐き気、嘔吐、下痢、インフルエンザ、および偶発的な外傷（例えば、足首の捻挫）など、比較的軽微な医学的意義の経験を含むことを意図しなかった。
ｅ）先天性異常／出生時欠損であった
任意の不都合な医療上の出来事であった。
ａ）死亡に至った。
ｂ）生命を脅かすものであった。
注：「重篤」の定義における「生命を脅かす」という用語は、対象が事象時に死亡のリスクがあった事象を指す。この用語は、より重度であったなら仮説的に死亡を引き起こす可能性があった事象を指すものではない。
ｃ）入院、または既存の入院の延長が必要であった。
注：一般に、入院は、医師の診察室もしくは外来環境で適切でなかった観察および／または処置のために、対象が病院もしくは救急病棟に収容された（通常、少なくとも１泊を要する）ことを意味する。入院中に発生した合併症はＡＥであった。合併症により入院が延長された場合、または合併症が任意の他の重篤の基準を満たした場合、事象は重篤であった。「入院」が発生したか、または必要であったかが疑わしい場合、ＡＥは重篤とみなされるべきであった。
ベースラインから悪化しなかった既往症の選択的処置のための入院は、ＡＥとみなされなかった。
ｄ）身体障害／無能力をもたらした、または
注：身体障害という用語は、ある人の通常の生活機能を実行する能力の大幅な損傷を意味する。この定義は、日常生活機能に支障をきたすまたは妨げになる場合があるが、実質的な損害とはならない合併症のない頭痛、吐き気、嘔吐、下痢、インフルエンザ、および偶発的な外傷（例えば、足首の捻挫）など、比較的軽微な医学的意義の経験を含むことを意図しなかった。
ｅ）先天性異常／出生時欠損であった
任意の不都合な医療上の出来事であった。
【0114】
他の状況、例えば直ちに生命を脅かすまたは死亡もしくは入院に至る可能性はないが、対象を危険にさらす可能性のある、あるいは上記の定義で挙げられた他のアウトカムの１つを予防するために医学的もしくは外科的介入が必要であった可能性がある重要な医学的事象における報告が適切かどうか決定する際に、医学的または科学的判断がなされた。これらもまた重篤とみなされた。このような事象の例は、侵襲性または悪性のがん、アレルギー性気管支痙攣に対する緊急治療室または自宅での集中処置、入院に至らない血液疾患または痙攣、薬物依存または薬物乱用の発症である。
【0115】
３．５．４．２ 臨床検査評価
治験責任医師が臨床的に有意とみなす、ＡＥ報告のために規定された期間中の異常な結果は、ＡＥまたはＳＡＥとして記録されなければならない。臨床的に有意な異常検査値が診断と関連付けられた場合、診断をＣＲＦに記録すべきである。
治験責任医師が臨床的に有意とみなす、ＡＥ報告のために規定された期間中の異常な結果は、ＡＥまたはＳＡＥとして記録されなければならない。臨床的に有意な異常検査値が診断と関連付けられた場合、診断をＣＲＦに記録すべきである。
【0116】
３．５．４．３ バイタルサインおよび安全性に関する他の観察
治験責任医師が臨床的に有意とみなす、ＡＥ報告のために規定された期間中の異常な結果は、ＡＥまたはＳＡＥとして記録されなければならない。臨床的に有意な異常検査値が診断と関連付けられた場合、診断をＣＲＦに記録すべきである。
治験責任医師が臨床的に有意とみなす、ＡＥ報告のために規定された期間中の異常な結果は、ＡＥまたはＳＡＥとして記録されなければならない。臨床的に有意な異常検査値が診断と関連付けられた場合、診断をＣＲＦに記録すべきである。
【0117】
３．５．６ 主要有効性変数
ｉＡＵＣ０－３０ｍｉｎ
ｉＡＵＣ０－３０ｍｉｎ
【0118】
３．５．７ 薬物濃度測定
該当せず（薬物の治験ではなく、何も投与されなかった）
該当せず（薬物の治験ではなく、何も投与されなかった）
【0119】
３．５．８ 試験の実行における変更
試験の実行において変更はなされなかった。
試験の実行において変更はなされなかった。
【0120】
３．６ データ品質保証
試験モニターは、モニタリング計画に従って試験施設でＣＲＦを監査し、すべてのＣＲＦの白色コピーを収集した。治験責任医師または被指名者に対してクエリが作成され、監査前にエラーに対処することが可能であった。データ管理者は、ＣＲＦの報告およびリストを調べ、施設の明確化または訂正のためにクエリを発行した。
試験モニターは、モニタリング計画に従って試験施設でＣＲＦを監査し、すべてのＣＲＦの白色コピーを収集した。治験責任医師または被指名者に対してクエリが作成され、監査前にエラーに対処することが可能であった。データ管理者は、ＣＲＦの報告およびリストを調べ、施設の明確化または訂正のためにクエリを発行した。
【0121】
３．７ データ分析方法
３．７．１ サンプルサイズの決定
以前の試験（ＨＶＳ－００７、ＧＬＵ－ＦＸ）に基づき、プラセボ群および８００ｍｇ ＢＣ群における血漿グルコースｉＡＵＣ０－３０の平均応答は、それぞれ１．２８ｍｍｏｌ／Ｌおよび１．０５ｍｍｏｌ／Ｌであった（すなわち、０．２３ｍｍｏｌ／Ｌの差）。対象内標準偏差は０．２９であった。血漿グルコースｉＡＵＣ０－３０においてプラセボと比較して０．２３ｍｍｏｌ／Ｌまたは約１８％の差を示すために、３つの処置期間すべてを完了した３６名の対象が、両側５％の有意水準でパルプおよびＢＣポリフェノールドリンクとプラセボ間の差を検出するために９０％の検出力を提供する。
３．７．１ サンプルサイズの決定
以前の試験（ＨＶＳ－００７、ＧＬＵ－ＦＸ）に基づき、プラセボ群および８００ｍｇ ＢＣ群における血漿グルコースｉＡＵＣ０－３０の平均応答は、それぞれ１．２８ｍｍｏｌ／Ｌおよび１．０５ｍｍｏｌ／Ｌであった（すなわち、０．２３ｍｍｏｌ／Ｌの差）。対象内標準偏差は０．２９であった。血漿グルコースｉＡＵＣ０－３０においてプラセボと比較して０．２３ｍｍｏｌ／Ｌまたは約１８％の差を示すために、３つの処置期間すべてを完了した３６名の対象が、両側５％の有意水準でパルプおよびＢＣポリフェノールドリンクとプラセボ間の差を検出するために９０％の検出力を提供する。
【0122】
約５％の損耗率を考慮するために、３８名の対象が試験に無作為化された。
【0123】
３．７．２ データ分析のための一般考慮事項
３．７．２．１ 中間分析
本試験では、中間分析は行われなかった。
３．７．２．１ 中間分析
本試験では、中間分析は行われなかった。
【0124】
３．７．２．２ 脱落または欠測データの扱い
４つの試験期間すべてを完了しなかったが、試験期間の少なくとも１つからのデータがある対象は、可能な場合分析に含まれた。これは、分析において対象をランダム効果として含むことによって達成された。
４つの試験期間すべてを完了しなかったが、試験期間の少なくとも１つからのデータがある対象は、可能な場合分析に含まれた。これは、分析において対象をランダム効果として含むことによって達成された。
【0125】
ＡＵＣの計算では、評価期間中に１つの値が欠測している場合、ＡＵＣは単に利用可能な値を使用した。欠測値が１つより多く存在する場合、または開始値もしくは終了値のいずれかが欠測している場合、その対象／期間の組合せについてＡＵＣは計算されなかった。
【0126】
定量下限（ＬＯＱ）未満の血漿濃度値は、統計分析のために１／２ＬＯＱに設定した。これは、ＬＯＱ値を分析から除外することに関連付けられるバイアスを低減するために広く使用される方法である。二次代謝産物のそれぞれのＬＯＱは、試料分析前に決定された。
【0127】
３．７．３ 試験集団
安全性集団は、無作為化され、試験処置の１つを受けるすべての対象と定義される。安全性集団は、処置中に発生した有害事象を要約するために使用された。
安全性集団は、無作為化され、試験処置の１つを受けるすべての対象と定義される。安全性集団は、処置中に発生した有害事象を要約するために使用された。
【0128】
Ｉｎｔｅｎｔｉｏｎ ｔｏ Ｔｒｅａｔ（ＩＴＴ）集団は、試験処置の少なくとも１つを受け、少なくとも１回のベースライン後の有効性評価があるすべての対象と定義される。ＩＴＴ集団は、有効性分析のための主要集団であった。
【0129】
Ｐｅｒ Ｐｒｏｔｏｃｏｌ（ＰＰ）集団は、ＩＴＴ集団のサブセットである。有効性評価に影響を及ぼす重大なプロトコル違反があった対象は、違反による影響を受けた訪問時にＰＰ集団から除外された。主要変数（グルコースｉＡＵＣ０－３０ｍｉｎ）については、ＩＴＴおよびＰＰ集団の対象数に１０％より大きい差が存在する場合、ＰＰ集団で有効性分析を行う。
【0130】
記述統計（対象数、平均、標準偏差、中央値、連続変数の最小値および最大値、ならびにカテゴリー変数の頻度およびパーセンテージ）が、人口統計およびベースラインデータのために提示される。
【0131】
３．７．４ 有効性分析および統計方法
統計分析はＳＡＳバージョン９．４を使用して行った。
統計分析はＳＡＳバージョン９．４を使用して行った。
【0132】
後述の分析のそれぞれについて、正規性および等分散性の仮定を評価し、適切な場合は分析前にデータを変換するか、またはノンパラメトリック分析を行った（ウィルコクソンの符号順位検定）。
【0133】
すべての主要および副次的変数について、記載された分析に加え、記述統計を使用してデータを要約し、グラフで表示する。繰り返し時点で評価されるパラメーターの場合、データ表示は、経時的な記述統計および経時的な平均値の折れ線グラフを含む。
【0134】
－１０分および－５分で測定されたすべての変数について、ベースラインは２つの値の平均として計算された。
【0135】
すべての有効性変数は、試験処置とプラセボの間に差がないという帰無仮説に基づき、試験処置とプラセボの間に差があるという対立仮説に対して分析された。－１０分および－５分で測定されたすべての変数について、ベースラインは２つの値の平均として計算された。
【0136】
３．７．４．１ 主要有効性パラメーター
主要有効性評価項目は、血漿グルコースのｉＡＵＣ０－３０ｍｉｎであり、これはゼロからＴ３０分までの試料時間の、ベースライン血漿グルコース濃度からの変化対時間曲線下面積と定義される。ｉＡＵＣは台形公式を使用して計算された。結果を元の測定単位（ｍｍｏｌ／Ｌ）に変換して戻すために、ｉＡＵＣを合計継続時間（３０分）で除した。
主要有効性評価項目は、血漿グルコースのｉＡＵＣ０－３０ｍｉｎであり、これはゼロからＴ３０分までの試料時間の、ベースライン血漿グルコース濃度からの変化対時間曲線下面積と定義される。ｉＡＵＣは台形公式を使用して計算された。結果を元の測定単位（ｍｍｏｌ／Ｌ）に変換して戻すために、ｉＡＵＣを合計継続時間（３０分）で除した。
【0137】
ｉＡＵＣ０－３０ｍｉｎは、線形混合モデルを使用して分析された。モデルの項は、固定効果として処置群および期間、ランダム効果として対象、ならびに共変量として対象レベルおよび期間レベルのベースラインのグルコースを含んだ。
【0138】
帰無仮説および対立仮説は：
Ｈ０：ｉＡＵＣ０－３０ｍｉｎによって測定される処置のすべてのペアの（プラセボを含むすべてのペアの）比較において、数値差が存在しない。
Ｈ１：ｉＡＵＣ０－３０ｍｉｎによって測定される処置のいくつかのペアの（プラセボを含むすべてのペアの）間に数値差が存在する
であった。
Ｈ０：ｉＡＵＣ０－３０ｍｉｎによって測定される処置のすべてのペアの（プラセボを含むすべてのペアの）比較において、数値差が存在しない。
Ｈ１：ｉＡＵＣ０－３０ｍｉｎによって測定される処置のいくつかのペアの（プラセボを含むすべてのペアの）間に数値差が存在する
であった。
【0139】
上記のモデルから、プラセボと試験処置間のすべての比較のために、両側処置比較のＤｕｎｎｅｔｔ検定が行われた。処置の差はＤｕｎｎｅｔｔの調整済み９５％信頼区間とともに表示される。正規性および等分散性の仮定が検討された。これらの仮定の違反は、好適な変換を使用するか、またはノンパラメトリック検定を実施することによって克服された。
【0140】
３．７．４．２ 副次的有効性パラメーター
副次的評価項目は：
・血漿グルコース濃度のｉＡＵＣ０－１５０ｍｉｎ。
・血漿インスリン、Ｃ－ペプチド（インスリン分泌のより特異的な尺度）、およびＧＩＰ濃度のｉＡＵＣ０－３０ｍｉｎおよびｉＡＵＣ０－１５０ｍｉｎ。
・１２０分間の試料採取期間にわたるベースラインからの最大変化として定義される、グルコース、インスリン、Ｃ－ペプチドおよびＧＩＰ濃度の増分Ｃｍａｘ（ｉＣｍａｘ）。
・血漿グルコース、インスリン、Ｃ－ペプチドおよびＧＩＰ濃度のＴｍａｘ。
・各時点（Ｔ１０、２０、３０、４５、６０、７５、９０、１２０および１５０分）におけるグルコース、インスリン、Ｃ－ペプチドおよびＧＩＰの血漿濃度。
・１００ｍｍＶＡＳアンケートを使用した、Ｔ１０分およびＴ２３０における嗜好性に対する回答。
・１００ｍｍＶＡＳアンケートを使用した、Ｔ－１０、１０、３０、６０、９０、１２０および１５０分における気分および満腹感の質問に対する回答。
・各処置期間の終了時に、３回にわたって摂取されたパスタの総量から決定される適宜のエネルギー補給量
であった。
副次的評価項目は：
・血漿グルコース濃度のｉＡＵＣ０－１５０ｍｉｎ。
・血漿インスリン、Ｃ－ペプチド（インスリン分泌のより特異的な尺度）、およびＧＩＰ濃度のｉＡＵＣ０－３０ｍｉｎおよびｉＡＵＣ０－１５０ｍｉｎ。
・１２０分間の試料採取期間にわたるベースラインからの最大変化として定義される、グルコース、インスリン、Ｃ－ペプチドおよびＧＩＰ濃度の増分Ｃｍａｘ（ｉＣｍａｘ）。
・血漿グルコース、インスリン、Ｃ－ペプチドおよびＧＩＰ濃度のＴｍａｘ。
・各時点（Ｔ１０、２０、３０、４５、６０、７５、９０、１２０および１５０分）におけるグルコース、インスリン、Ｃ－ペプチドおよびＧＩＰの血漿濃度。
・１００ｍｍＶＡＳアンケートを使用した、Ｔ１０分およびＴ２３０における嗜好性に対する回答。
・１００ｍｍＶＡＳアンケートを使用した、Ｔ－１０、１０、３０、６０、９０、１２０および１５０分における気分および満腹感の質問に対する回答。
・各処置期間の終了時に、３回にわたって摂取されたパスタの総量から決定される適宜のエネルギー補給量
であった。
【0141】
ｉＡＵＣ、ｉＣｍａｘおよびＴｍａｘパラメーターは、主要評価項目と同じ混合モデルまたはノンパラメトリック方法を使用して分析された。経時的な各パラメーターの濃度は、記述統計およびプロットを使用して要約された。
【0142】
ＶＡＳアンケートへの回答は、経時的かつ処置群別の記述統計を使用して要約された。
【0143】
適宜のエネルギー補給量および認知試験のスコアは、主要評価項目と同じ線形混合モデルまたはノンパラメトリック方法を使用して分析された。
【0144】
３．７．５ 安全性パラメーター
有害事象は、ＩＣＨ国際医薬用語集（Ｍｅｄｉｃａｌ Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ ｆｏｒ Ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ Ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ）（ＭｅｄＤＲＡ）の「器官別大分類」（レベル１）および「基本語」（レベル２）の分類に相当する２層の階層構造（レベル１およびレベル２の用語）を使用して、スポンサーの医療担当者によってコード化された。レベル１およびレベル２のコード化された用語に従い、処置中に発生したＡＥを伴った対象の頻度およびパーセンテージが処置群別に提示される。処置中に発生したＡＥ、処置に関連するＡＥ、および重篤なＡＥの要約が提示される。
有害事象は、ＩＣＨ国際医薬用語集（Ｍｅｄｉｃａｌ Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ ｆｏｒ Ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ Ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ）（ＭｅｄＤＲＡ）の「器官別大分類」（レベル１）および「基本語」（レベル２）の分類に相当する２層の階層構造（レベル１およびレベル２の用語）を使用して、スポンサーの医療担当者によってコード化された。レベル１およびレベル２のコード化された用語に従い、処置中に発生したＡＥを伴った対象の頻度およびパーセンテージが処置群別に提示される。処置中に発生したＡＥ、処置に関連するＡＥ、および重篤なＡＥの要約が提示される。
【0145】
処置群間でＡＥの発生に関する統計比較は行わなかった。
【0146】
３．７．６ 計画された分析の変更
プロトコルの唯一の変更は、ほとんどのパルプが取り込まれたことを保証するために、参加者が飲み終えたら、すべてのドリンクに２０ｍｌの水を添加して振り混ぜることであった。この変更は、２０１８年８月７日から有効になった。
プロトコルの唯一の変更は、ほとんどのパルプが取り込まれたことを保証するために、参加者が飲み終えたら、すべてのドリンクに２０ｍｌの水を添加して振り混ぜることであった。この変更は、２０１８年８月７日から有効になった。
【0147】
４ 試験対象
４．１ 対象の内訳
アンケートによって評価された最初の適格性を満たした５８名のボランティアが、Ｋｉｎｇ’ｓ Ｃｏｌｌｅｇｅ Ｌｏｎｄｏｎでのスクリーニング訪問に参加し、そのうち２０名が組み入れ基準を満たさなかった。３８名の参加者が処置に無作為化され、３７名が試験を完了した（図１を参照されたい）。
４．１ 対象の内訳
アンケートによって評価された最初の適格性を満たした５８名のボランティアが、Ｋｉｎｇ’ｓ Ｃｏｌｌｅｇｅ Ｌｏｎｄｏｎでのスクリーニング訪問に参加し、そのうち２０名が組み入れ基準を満たさなかった。３８名の参加者が処置に無作為化され、３７名が試験を完了した（図１を参照されたい）。
【0148】
４．２ プロトコルの逸脱
プロトコルの逸脱はなかった。
プロトコルの逸脱はなかった。
【0149】
４．３ 分析されたデータセット
全データセットがｉｎｔｅｎｔｉｏｎ ｔｏ ｔｒｅａｔ集団で分析された。
全データセットがｉｎｔｅｎｔｉｏｎ ｔｏ ｔｒｅａｔ集団で分析された。
【0150】
４．４ 人口統計および他のベースライン特性
４．４．１ 人口統計
ｉｎｔｅｎｔｉｏｎ ｔｏ ｔｒｅａｔ集団の人口統計を表３に示す。
４．４．１ 人口統計
ｉｎｔｅｎｔｉｏｎ ｔｏ ｔｒｅａｔ集団の人口統計を表３に示す。
【0151】
４．４．２ ベースライン特性
ｉｎｔｅｎｔｉｏｎ ｔｏ ｔｒｅａｔ集団のベースライン特性およびベースライン空腹時血漿レベルを、それぞれ表４および表５に示す。
ｉｎｔｅｎｔｉｏｎ ｔｏ ｔｒｅａｔ集団のベースライン特性およびベースライン空腹時血漿レベルを、それぞれ表４および表５に示す。
【0152】
４．４．３ 現在の医学的障害および病歴
病歴はデータベースに記録されたが、データ集計は作成されなかった。
病歴はデータベースに記録されたが、データ集計は作成されなかった。
【0153】
４．５ 併用薬
併用薬の使用はデータベースに記録されたが、データ集計は作成されなかった。
併用薬の使用はデータベースに記録されたが、データ集計は作成されなかった。
【0154】
４．６ コンプライアンス
ＢＣ＋パルプおよびプラセボ群の２名の対象、ならびにパルプのみの群の３名を除き、対象は試験ドリンクおよび食事の試験プロトコルを遵守していた（表６）。１名の対象が１０～２０ｍｌと推定される量のドリンクをこぼした。２名の対象が、試験食の摂食に割り付けられた時間を若干超えた。
ＢＣ＋パルプおよびプラセボ群の２名の対象、ならびにパルプのみの群の３名を除き、対象は試験ドリンクおよび食事の試験プロトコルを遵守していた（表６）。１名の対象が１０～２０ｍｌと推定される量のドリンクをこぼした。２名の対象が、試験食の摂食に割り付けられた時間を若干超えた。
【0155】
５ 有効性の結果
５．１ 主要有効性パラメーター
グルコースｉＡＵＣ０－３０ｍｉｎの結果を表７．１および７．２に要約する。ＢＣ＋パルプドリンクは、プラセボとパルプのみのドリンクの両方と比較して、食後最初の３０分の期間中の血漿グルコースの増加速度を有意に抑制した（ｉＡＵＣ０－３０ｍｉｎ平均差［９５％ＣＩ］ＢＣ＋パルプ対プラセボ、－０．１６ｍｍｏｌ／Ｌ［－０．２７、－０．０５］；およびＢＣ＋パルプ対パルプ単独、－０．２１［－０．３２、－０．１０］）。しかし、パルプのみのドリンクでは、プラセボに対してそのような効果は観察されなかった。
５．１ 主要有効性パラメーター
グルコースｉＡＵＣ０－３０ｍｉｎの結果を表７．１および７．２に要約する。ＢＣ＋パルプドリンクは、プラセボとパルプのみのドリンクの両方と比較して、食後最初の３０分の期間中の血漿グルコースの増加速度を有意に抑制した（ｉＡＵＣ０－３０ｍｉｎ平均差［９５％ＣＩ］ＢＣ＋パルプ対プラセボ、－０．１６ｍｍｏｌ／Ｌ［－０．２７、－０．０５］；およびＢＣ＋パルプ対パルプ単独、－０．２１［－０．３２、－０．１０］）。しかし、パルプのみのドリンクでは、プラセボに対してそのような効果は観察されなかった。
【0156】
５．２ 副次的有効性パラメーター
５．２．１ 血漿グルコース濃度のｉＡＵＣ０－１５０ｍｉｎ
グルコースｉＡＵＣ０－１５０ｍｉｎの結果を表７．３および７．４に要約する。ｉＡＵＣ０－１５０ｍｉｎによって評価して、食後１５０分の期間中の血漿グルコースのベースラインからの変化に対するドリンクの効果はなかった。
５．２．１ 血漿グルコース濃度のｉＡＵＣ０－１５０ｍｉｎ
グルコースｉＡＵＣ０－１５０ｍｉｎの結果を表７．３および７．４に要約する。ｉＡＵＣ０－１５０ｍｉｎによって評価して、食後１５０分の期間中の血漿グルコースのベースラインからの変化に対するドリンクの効果はなかった。
【0157】
５．２．２ ｉＡＵＣ０－３０ｍｉｎおよびｉＡＵＣ０－１５０ｍｉｎ血漿インスリン、Ｃ－ペプチドおよびＧＩＰ濃度
【0158】
５．２．２．１ インスリン
インスリンｉＡＵＣ０－３０ｍｉｎおよびｉＡＵＣ０－１５０ｍｉｎの結果を表８．１および表８．２に要約する。ＢＣ＋パルプドリンクは、プラセボとパルプ単独のドリンクの両方と比較して、食後最初の３０分の期間中の血漿インスリンの増加速度を有意に抑制した（ｉＡＵＣ０－３０ｍｉｎ平均差［９５％ＣＩ］ＢＣ＋パルプ対プラセボ、－２．６７ｍＵ／Ｌ［－４．７０、－０．３４］；ＢＣ＋パルプ対パルプ単独、－５．２１［－７．５５、－３．０２］）。パルプのみのドリンクでは、プラセボに対する有意なドリンクの効果は観察されなかったが、果実パルプ後に第一相インスリン分泌の増加傾向が存在した。
ｉＡＵＣ０－１５０ｍｉｎによって評価して、食後１５０分の期間中の血漿インスリンのベースラインからの変化に対するドリンクの効果はなかった。
インスリンｉＡＵＣ０－３０ｍｉｎおよびｉＡＵＣ０－１５０ｍｉｎの結果を表８．１および表８．２に要約する。ＢＣ＋パルプドリンクは、プラセボとパルプ単独のドリンクの両方と比較して、食後最初の３０分の期間中の血漿インスリンの増加速度を有意に抑制した（ｉＡＵＣ０－３０ｍｉｎ平均差［９５％ＣＩ］ＢＣ＋パルプ対プラセボ、－２．６７ｍＵ／Ｌ［－４．７０、－０．３４］；ＢＣ＋パルプ対パルプ単独、－５．２１［－７．５５、－３．０２］）。パルプのみのドリンクでは、プラセボに対する有意なドリンクの効果は観察されなかったが、果実パルプ後に第一相インスリン分泌の増加傾向が存在した。
ｉＡＵＣ０－１５０ｍｉｎによって評価して、食後１５０分の期間中の血漿インスリンのベースラインからの変化に対するドリンクの効果はなかった。
【0159】
５．２．２．２ Ｃ－ペプチド
Ｃ－ペプチドｉＡＵＣ０－３０ｍｉｎおよびｉＡＵＣ０－１５０ｍｉｎの結果を表９．１および９．２に要約する。
ｉＡＵＣ０－３０ｍｉｎおよびｉＡＵＣ０－１５０ｍｉｎによってそれぞれ評価して、食後最初の３０分間と食後１５０分の期間中のいずれにおいても、ＢＣ＋パルプとプラセボ間で血漿Ｃ－ペプチドのベースラインからの変化に有意差はなかった。しかし、Ｃ－ペプチドの分泌は、最初の３０分間、パルプ単独と比較してＢＣ＋パルプ後に有意に低下した。パルプのみのドリンクでは、プラセボに対して有意なドリンクの効果は観察されなかったが、果実パルプ後の最初の３０分間でＣ－ペプチドの分泌の増加傾向が存在した。
Ｃ－ペプチドｉＡＵＣ０－３０ｍｉｎおよびｉＡＵＣ０－１５０ｍｉｎの結果を表９．１および９．２に要約する。
ｉＡＵＣ０－３０ｍｉｎおよびｉＡＵＣ０－１５０ｍｉｎによってそれぞれ評価して、食後最初の３０分間と食後１５０分の期間中のいずれにおいても、ＢＣ＋パルプとプラセボ間で血漿Ｃ－ペプチドのベースラインからの変化に有意差はなかった。しかし、Ｃ－ペプチドの分泌は、最初の３０分間、パルプ単独と比較してＢＣ＋パルプ後に有意に低下した。パルプのみのドリンクでは、プラセボに対して有意なドリンクの効果は観察されなかったが、果実パルプ後の最初の３０分間でＣ－ペプチドの分泌の増加傾向が存在した。
【0160】
５．２．２．３ ＧＩＰ
ＧＩＰのｉＡＵＣ０－３０ｍｉｎおよびｉＡＵＣ０－１５０ｍｉｎの結果を表１０．１および１０．２に要約する。ＢＣ＋パルプおよびパルプ単独ドリンクはいずれも、プラセボに対して、食後最初の３０分の期間中（ｉＡＵＣ０－３０ｍｉｎ平均差［９５％ＣＩ］ＢＣ＋パルプ対プラセボ、－３６．２６ｎｇ／Ｌ［（－４９．２３、－２３．２３］；パルプ対プラセボ、－１１．２２［－２２．３１、－０．００］）；および食後１５０分の期間中（ｉＡＵＣ０－１５０ｍｉｎ平均差ＢＣ＋パルプ対プラセボ［９５％ＣＩ］－２８．６２ｎｇ／Ｌ［－４７．９９、－６．１７］）の血漿ＧＩＰの増加速度を有意に抑制した。パルプのみでは、プラセボに対してｉＡＵＣ０－１５０ｍｉｎでドリンクの効果は観察されなかった。ＢＣ＋パルプ対パルプ単独では、ｉＡＵＣ０－３０ｍｉｎとｉＡＵＣ０－１５０ｍｉｎの両方でＧＩＰの増加が有意に減弱した（それぞれ平均差［９５％ＣＩ］－２９．０６［－４１．６９、－１５．４６］および－２１．０８［－４１．２９、－１．９１］）。
ＧＩＰのｉＡＵＣ０－３０ｍｉｎおよびｉＡＵＣ０－１５０ｍｉｎの結果を表１０．１および１０．２に要約する。ＢＣ＋パルプおよびパルプ単独ドリンクはいずれも、プラセボに対して、食後最初の３０分の期間中（ｉＡＵＣ０－３０ｍｉｎ平均差［９５％ＣＩ］ＢＣ＋パルプ対プラセボ、－３６．２６ｎｇ／Ｌ［（－４９．２３、－２３．２３］；パルプ対プラセボ、－１１．２２［－２２．３１、－０．００］）；および食後１５０分の期間中（ｉＡＵＣ０－１５０ｍｉｎ平均差ＢＣ＋パルプ対プラセボ［９５％ＣＩ］－２８．６２ｎｇ／Ｌ［－４７．９９、－６．１７］）の血漿ＧＩＰの増加速度を有意に抑制した。パルプのみでは、プラセボに対してｉＡＵＣ０－１５０ｍｉｎでドリンクの効果は観察されなかった。ＢＣ＋パルプ対パルプ単独では、ｉＡＵＣ０－３０ｍｉｎとｉＡＵＣ０－１５０ｍｉｎの両方でＧＩＰの増加が有意に減弱した（それぞれ平均差［９５％ＣＩ］－２９．０６［－４１．６９、－１５．４６］および－２１．０８［－４１．２９、－１．９１］）。
【0161】
５．２．３ グルコース、インスリン、Ｃ－ペプチド、非エステル化脂肪酸およびＧＩＰ濃度のｉＣｍａｘ
【0162】
５．２．３．１ グルコース
グルコースｉＣｍａｘの結果を表１１．１および１１．２に要約する。食後１５０分の期間中のベースラインからのグルコースの最大変化に対するドリンクの効果はなかった。
グルコースｉＣｍａｘの結果を表１１．１および１１．２に要約する。食後１５０分の期間中のベースラインからのグルコースの最大変化に対するドリンクの効果はなかった。
【0163】
５．２．３．２ インスリン
インスリンｉＣｍａｘの結果を表１２．１および１２．２に要約する。食後１５０分の期間中のベースラインからのインスリンの最大変化に対するドリンクの効果はなかった。
インスリンｉＣｍａｘの結果を表１２．１および１２．２に要約する。食後１５０分の期間中のベースラインからのインスリンの最大変化に対するドリンクの効果はなかった。
【0164】
５．２．３．３ Ｃ－ペプチド
Ｃ－ペプチドｉＣｍａｘの結果を表１３．１および１３．２に要約する。食後１５０分の期間中のベースラインからのＣ－ペプチドの最大変化に対するドリンクの効果はなかった。
Ｃ－ペプチドｉＣｍａｘの結果を表１３．１および１３．２に要約する。食後１５０分の期間中のベースラインからのＣ－ペプチドの最大変化に対するドリンクの効果はなかった。
【0165】
５．２．３．４ ＧＩＰ
ＧＩＰ ｉＣｍａｘの結果を表１５．１および１５．２に要約する。食後１２０分の期間中のベースラインからのＧＩＰの最大変化に対するドリンクの効果はなかったが、プラセボに対してＢＣ＋パルプ後に有意でない低減傾向が存在した。
ＧＩＰ ｉＣｍａｘの結果を表１５．１および１５．２に要約する。食後１２０分の期間中のベースラインからのＧＩＰの最大変化に対するドリンクの効果はなかったが、プラセボに対してＢＣ＋パルプ後に有意でない低減傾向が存在した。
【0166】
５．２．４ 血漿グルコース、インスリン、Ｃ－ペプチドおよびＧＩＰのＴｍａｘ
【0167】
５．２．４．１ グルコース
グルコースｉＴｍａｘの結果を表１５．１および１５．２に要約する。グルコースの最大濃度到達時間（Ｔｍａｘ）は、プラセボと比べてＢＣ＋パルプに対して有意差はなかった。Ｔｍａｘは、果実パルプ単独ドリンクと比較してポリフェノール＋果実パルプで有意に長く（中央値（９５％ＣＩ）、７．５（７．５０、１５．００））、またＴｍａｘは、プラセボと比較して果実パルプドリンクで有意に短かった（中央値（９５％ＣＩ）、－７．５（－１２．５０、０．００））。
グルコースｉＴｍａｘの結果を表１５．１および１５．２に要約する。グルコースの最大濃度到達時間（Ｔｍａｘ）は、プラセボと比べてＢＣ＋パルプに対して有意差はなかった。Ｔｍａｘは、果実パルプ単独ドリンクと比較してポリフェノール＋果実パルプで有意に長く（中央値（９５％ＣＩ）、７．５（７．５０、１５．００））、またＴｍａｘは、プラセボと比較して果実パルプドリンクで有意に短かった（中央値（９５％ＣＩ）、－７．５（－１２．５０、０．００））。
【0168】
５．２．４．２ インスリン
インスリンｉＴｍａｘの結果を表１６．１および１６．２に要約する。インスリンの最大濃度到達時間に対してドリンクの効果はなかった。
インスリンｉＴｍａｘの結果を表１６．１および１６．２に要約する。インスリンの最大濃度到達時間に対してドリンクの効果はなかった。
【0169】
５．２．４．３ Ｃ－ペプチド
Ｃ－ペプチドｉＴｍａｘの結果を表１７．１および１７．２に要約する。Ｃ－ペプチドの最大濃度到達時間に対してドリンクの効果はなかった。
Ｃ－ペプチドｉＴｍａｘの結果を表１７．１および１７．２に要約する。Ｃ－ペプチドの最大濃度到達時間に対してドリンクの効果はなかった。
【0170】
５．２．４．４ ＧＩＰ
ＧＩＰ ｉＴｍａｘの結果を表１８．１および１８．２に要約する。ＧＩＰの最大濃度到達時間に対してドリンクの効果はなかった。
ＧＩＰ ｉＴｍａｘの結果を表１８．１および１８．２に要約する。ＧＩＰの最大濃度到達時間に対してドリンクの効果はなかった。
【0171】
５．２．５ 経時的なグルコース、インスリン、Ｃ－ペプチドおよびＧＩＰの血漿濃度
【0172】
５．２．５．１ グルコース
試験ドリンクおよび標準的な炭水化物食後の血漿グルコースの食後変化を図１に示す。プラセボと比較して、２０および３０分でＢＣ＋パルプドリンク後に（ベースラインからの変化の平均差［９５％ＣＩ］それぞれ－０．２７［－０．４７、－０．０７］および－０．２７［－０．５２、－０．０２］）、ならびに１２０分でパルプのみのドリンク後に（ベースラインからの変化の平均差［９５％ＣＩ］－０．３２［－０．６２、－０．０２］）グルコースの濃度が統計的に有意に低下した。また、１０、２０、および３０分で、パルプ単独と比較してＢＣ＋パルプ後にグルコース濃度が低下した（ベースラインからの変化の平均差［９５％ＣＩ］それぞれ－０．１１［－０．２０、－０．０２］、－０．３７［－０．５７、－０．１７］および－０．３０［－０．５５、－０．０４］）。
試験ドリンクおよび標準的な炭水化物食後の血漿グルコースの食後変化を図１に示す。プラセボと比較して、２０および３０分でＢＣ＋パルプドリンク後に（ベースラインからの変化の平均差［９５％ＣＩ］それぞれ－０．２７［－０．４７、－０．０７］および－０．２７［－０．５２、－０．０２］）、ならびに１２０分でパルプのみのドリンク後に（ベースラインからの変化の平均差［９５％ＣＩ］－０．３２［－０．６２、－０．０２］）グルコースの濃度が統計的に有意に低下した。また、１０、２０、および３０分で、パルプ単独と比較してＢＣ＋パルプ後にグルコース濃度が低下した（ベースラインからの変化の平均差［９５％ＣＩ］それぞれ－０．１１［－０．２０、－０．０２］、－０．３７［－０．５７、－０．１７］および－０．３０［－０．５５、－０．０４］）。
【0173】
５．２．５．２ インスリン
試験ドリンクおよび標準的な炭水化物食後のインスリンの食後変化を図２に示す。プラセボと比較して、３０分でＢＣ＋パルプドリンク後にインスリンの濃度が統計的に有意に低下し（ベースラインからの変化の平均差［９５％ＣＩ］－８．２５［－１３．１６、－２．３９］）、２０分でパルプのみの後にインスリン濃度が増加した（ベースラインからの変化の平均差［９５％ＣＩ］－４．１８［０．６９，７．６２］）。また、１０、２０および３０分で、パルプ単独と比較してＢＣ＋パルプ後にインスリン濃度が低下した（ベースラインからの変化の平均差［９５％ＣＩ］それぞれ－２．３１［－４．２３、－０．５９］、－７．１４［－１１．１２、－３．８９］および－８．０４［－１３．４１、－４．６０］）。
試験ドリンクおよび標準的な炭水化物食後のインスリンの食後変化を図２に示す。プラセボと比較して、３０分でＢＣ＋パルプドリンク後にインスリンの濃度が統計的に有意に低下し（ベースラインからの変化の平均差［９５％ＣＩ］－８．２５［－１３．１６、－２．３９］）、２０分でパルプのみの後にインスリン濃度が増加した（ベースラインからの変化の平均差［９５％ＣＩ］－４．１８［０．６９，７．６２］）。また、１０、２０および３０分で、パルプ単独と比較してＢＣ＋パルプ後にインスリン濃度が低下した（ベースラインからの変化の平均差［９５％ＣＩ］それぞれ－２．３１［－４．２３、－０．５９］、－７．１４［－１１．１２、－３．８９］および－８．０４［－１３．４１、－４．６０］）。
【0174】
５．２．５．３ Ｃ－ペプチド
試験ドリンクおよび標準的な炭水化物食後のＣ－ペプチドの食後変化を図３に示す。プラセボと比較して、ＢＣ＋パルプドリンク後にＣ－ペプチド濃度の有意差はなかった。１０分でのＣ－ペプチド濃度は、プラセボと比較してパルプのみの後に有意に増加した（ベースラインからの変化の平均差［９５％ＣＩ］０．１２［０．０２、０．２２］）。１０、２０、３０および４５分で、パルプのみのドリンクと比較してＢＣ＋パルプドリンク後にＣ－ペプチド濃度が有意に低下した（ベースラインからの変化の平均差［９５％ＣＩ］それぞれ－０．１５［－０．２５、－０．０７］、－０．３１［－０．４７、－０．１７］、－０．３６［－０．６１、－０．１５］および－０．２６［－０．４６、－０．０２］）。
試験ドリンクおよび標準的な炭水化物食後のＣ－ペプチドの食後変化を図３に示す。プラセボと比較して、ＢＣ＋パルプドリンク後にＣ－ペプチド濃度の有意差はなかった。１０分でのＣ－ペプチド濃度は、プラセボと比較してパルプのみの後に有意に増加した（ベースラインからの変化の平均差［９５％ＣＩ］０．１２［０．０２、０．２２］）。１０、２０、３０および４５分で、パルプのみのドリンクと比較してＢＣ＋パルプドリンク後にＣ－ペプチド濃度が有意に低下した（ベースラインからの変化の平均差［９５％ＣＩ］それぞれ－０．１５［－０．２５、－０．０７］、－０．３１［－０．４７、－０．１７］、－０．３６［－０．６１、－０．１５］および－０．２６［－０．４６、－０．０２］）。
【0175】
５．２．５．４ ＧＩＰ
試験ドリンクおよび標準的な炭水化物食後のＧＩＰの食後変化を図４に示す。プラセボと比較して、１０、２０および３０分でＢＣ＋パルプドリンク後に（ベースラインからの変化の平均差［９５％ＣＩ］－１２．８６［－２５．２１、－３．９１］、－６１．９６［－８５．３５、－４２．３９］、および－６２．１２［－８７．０、－３７．８６］）、ならびに３０分でパルプのみのドリンク後に（ベースラインからの変化の平均差［９５％ＣＩ］－２２．８２［－４５．２０、－０．６７］）ＧＩＰの濃度が統計的に有意に低下した。また、２０および３０分で、パルプ単独と比較してＢＣ＋パルプ後にＧＩＰ濃度が有意に低下した（ベースラインからの変化の平均差［９５％ＣＩ］それぞれ－５５．６７［－７４．６９、－３４．１０］および－４４．２３［－６７．７９、－２０．４４］）。
試験ドリンクおよび標準的な炭水化物食後のＧＩＰの食後変化を図４に示す。プラセボと比較して、１０、２０および３０分でＢＣ＋パルプドリンク後に（ベースラインからの変化の平均差［９５％ＣＩ］－１２．８６［－２５．２１、－３．９１］、－６１．９６［－８５．３５、－４２．３９］、および－６２．１２［－８７．０、－３７．８６］）、ならびに３０分でパルプのみのドリンク後に（ベースラインからの変化の平均差［９５％ＣＩ］－２２．８２［－４５．２０、－０．６７］）ＧＩＰの濃度が統計的に有意に低下した。また、２０および３０分で、パルプ単独と比較してＢＣ＋パルプ後にＧＩＰ濃度が有意に低下した（ベースラインからの変化の平均差［９５％ＣＩ］それぞれ－５５．６７［－７４．６９、－３４．１０］および－４４．２３［－６７．７９、－２０．４４］）。
【0176】
５．２．６ 嗜好性
ｉｎｔｅｎｔｉｏｎ ｔｏ ｔｒｅａｔ集団における嗜好性の平均評定を図６～１１に示す。これらの評定に有意差は見出されなかった。
ｉｎｔｅｎｔｉｏｎ ｔｏ ｔｒｅａｔ集団における嗜好性の平均評定を図６～１１に示す。これらの評定に有意差は見出されなかった。
【0177】
５．２．７ 気分および満腹感
ｉｎｔｅｎｔｉｏｎ ｔｏ ｔｒｅａｔ集団における気分および満腹感の平均評定を図１２～２０に示す。これらの評定に有意差は見出されなかった。
ｉｎｔｅｎｔｉｏｎ ｔｏ ｔｒｅａｔ集団における気分および満腹感の平均評定を図１２～２０に示す。これらの評定に有意差は見出されなかった。
【0178】
５．２．８ エネルギー補給量
適宜のエネルギー補給量の結果を表１９．１および１９．２に要約する。エネルギー補給量に対して有意な処置効果はなかった。
適宜のエネルギー補給量の結果を表１９．１および１９．２に要約する。エネルギー補給量に対して有意な処置効果はなかった。
【0179】
５．２．９ 認知機能
認知試験の結果を表２０．１～２０．６に要約する。ＢＣ＋パルプドリンクでは、注意力の尺度である四択反応時間タスクに対する回答時間の長さがプラセボに対して４２ｍｓｅｃ有意に短縮した（平均差［９５％ＣＩ］－４１．８９［－９７．１８、－４．６４］）。ＢＣ＋パルプドリンクは、３の連続減算（作業記憶の尺度）において、プラセボおよびパルプ単独と比較してエラーを有意に低下させた（平均差［９５％ＣＩ］それぞれ－１．０［－２．０、０．０］および－１．０［－２．０、－０］）。単純反応時間、ＲＶＩＰ（高速視覚情報処理）、単純反応時間およびストループタスクに対する有意な処置効果はなかった。
認知試験の結果を表２０．１～２０．６に要約する。ＢＣ＋パルプドリンクでは、注意力の尺度である四択反応時間タスクに対する回答時間の長さがプラセボに対して４２ｍｓｅｃ有意に短縮した（平均差［９５％ＣＩ］－４１．８９［－９７．１８、－４．６４］）。ＢＣ＋パルプドリンクは、３の連続減算（作業記憶の尺度）において、プラセボおよびパルプ単独と比較してエラーを有意に低下させた（平均差［９５％ＣＩ］それぞれ－１．０［－２．０、０．０］および－１．０［－２．０、－０］）。単純反応時間、ＲＶＩＰ（高速視覚情報処理）、単純反応時間およびストループタスクに対する有意な処置効果はなかった。
【0180】
５．３ 薬物用量、薬物濃度、および応答との関係
Ｎ／Ａ
Ｎ／Ａ
【0181】
５．４ 個体の応答データの集計
対象データ一覧は作成されなかった。
対象データ一覧は作成されなかった。
【0182】
５．５ 有効性の結論
主要有効性分析は、食後血糖のｉＡＵＣ０－３０に基づいた。ＢＣ＋パルプドリンクによって有効性に達し、血漿グルコースの増加速度が有意に抑制された。しかし、絶対的な差は小さく、血糖コントロールとの関係は限定的である。
主要有効性分析は、食後血糖のｉＡＵＣ０－３０に基づいた。ＢＣ＋パルプドリンクによって有効性に達し、血漿グルコースの増加速度が有意に抑制された。しかし、絶対的な差は小さく、血糖コントロールとの関係は限定的である。
【0183】
６ 安全性評価
６．１ 曝露の程度
各対象は、各試験製品の単回用量を受けた。この試験設計の条件下で、試験参加者に害が及ぶことはないと予想される。
６．１ 曝露の程度
各対象は、各試験製品の単回用量を受けた。この試験設計の条件下で、試験参加者に害が及ぶことはないと予想される。
【0184】
６．２ 有害事象（ＡＥ）
６．２．１ 有害事象の簡潔な概要
５名の対象によって合計７つの処置中に発生した有害事象（ＴＥＡＥ）が報告された（１３．２％、表２１．１）。いずれのＡＥも処置に関係するとみなされなかった。６つのＡＥは軽度であり、１つは中等度の強度であった。いずれのＴＥＡＥも重篤ではなく、試験終了までにすべて消失した。ＴＥＡＥの１つ（失神寸前）により、１名の対象が試験から離脱した。
６．２．１ 有害事象の簡潔な概要
５名の対象によって合計７つの処置中に発生した有害事象（ＴＥＡＥ）が報告された（１３．２％、表２１．１）。いずれのＡＥも処置に関係するとみなされなかった。６つのＡＥは軽度であり、１つは中等度の強度であった。いずれのＴＥＡＥも重篤ではなく、試験終了までにすべて消失した。ＴＥＡＥの１つ（失神寸前）により、１名の対象が試験から離脱した。
【0185】
６．２．２ 有害事象の表示
有害事象を表２１．２～２１．３に示す。
有害事象を表２１．２～２１．３に示す。
【0186】
６．２．３ 有害事象の分析
群間の統計比較は行われなかった。
群間の統計比較は行われなかった。
【0187】
６．２．４ 対象別の有害事象の一覧
ＡＥの全一覧を表２１．２に示す。
ＡＥの全一覧を表２１．２に示す。
【0188】
６．３ 死亡、他の重篤な有害事象および他の有意な有害事象
６．３．１ 死亡、他の重篤な有害事象および他の有意な有害事象の一覧
死亡、重篤な有害事象（ＳＡＥ）、または他の有意なＡＥは報告されなかった。
６．３．１ 死亡、他の重篤な有害事象および他の有意な有害事象の一覧
死亡、重篤な有害事象（ＳＡＥ）、または他の有意なＡＥは報告されなかった。
【0189】
６．３．２ 死亡、他の重篤な有害事象、および特定の他の有意な有害事象の説明
該当なし。
該当なし。
【0190】
６．３．３ 死亡、他の重篤な有害事象、および他の有意な有害事象の分析および考察
該当なし。
該当なし。
【0191】
６．４ 妊娠
女性コホートでは、試験期間中妊娠は発生しなかった。
女性コホートでは、試験期間中妊娠は発生しなかった。
【0192】
６．５ 安全性の結論
いずれの有害事象も処置に関係するとみなされず、したがってこの実験は、適用された状況内で、かつ行われた測定に基づき、処置に関する安全性の懸念の証拠を示さない。
いずれの有害事象も処置に関係するとみなされず、したがってこの実験は、適用された状況内で、かつ行われた測定に基づき、処置に関する安全性の懸念の証拠を示さない。
【0193】
７ 考察および全体の結論
７．１ 考察
本試験は、オレンジパルプ（繊維源：ペクチン）と組み合わされた果実ポリフェノール抽出物の、混合炭水化物（デンプンおよびスクロース）試験食後の食後アウトカムに対する効果を調査することが目的であった。オレンジパルプとの組合せのＢＣポリフェノール抽出物は、食後早期（０～３０分）の間の血漿グルコースの増加速度を有意に抑制した。パルプ単独は、食後早期段階のグルコースに対する有意な抑制効果を示さなかったが、試料採取期間終了時（Ｔ＋１５０分）の血漿グルコース濃度を低下させた。
７．１ 考察
本試験は、オレンジパルプ（繊維源：ペクチン）と組み合わされた果実ポリフェノール抽出物の、混合炭水化物（デンプンおよびスクロース）試験食後の食後アウトカムに対する効果を調査することが目的であった。オレンジパルプとの組合せのＢＣポリフェノール抽出物は、食後早期（０～３０分）の間の血漿グルコースの増加速度を有意に抑制した。パルプ単独は、食後早期段階のグルコースに対する有意な抑制効果を示さなかったが、試料採取期間終了時（Ｔ＋１５０分）の血漿グルコース濃度を低下させた。
【0194】
ＢＣ＋パルプは、プラセボと比較して食後最初の３０分でインスリン分泌およびＧＩＰに対して有意な低下作用を示した。パルプ単独は、有意な抑制作用をＧＩＰに対して示したがインスリン分泌に対しては示さなかった。いずれの試験ドリンクも、プラセボと比較して食後最初の３０分でＣ－ペプチドに対する抑制作用を有さなかったが、果実パルプ後に増加傾向が存在したため、パルプ単独に比べてＢＣ＋パルプ後に０～３０分のＣ－ペプチド濃度の有意な低下がもたらされた。ＢＣ＋パルプは、試験ドリンク摂取から１５０～１８０分後に測定した場合、プラセボドリンクと比較して注意力（四択反応タスクへの回答速度として測定される）および作業記憶（エラー数の低減として測定される）能力を有意に増加させた。
【0195】
ＢＣ＋パルプのグルコース吸収に対する有意な効果は、腸におけるグルコース吸収速度と密接に関連する血漿ＧＩＰ分泌によって強く支持された。
【0196】
７．２ 結論
主要および副次的アウトカムは、ＢＣ＋パルプドリンクのみが一貫して混合高炭水化物食に対する早期の急性代謝応答を改変したという結論を支持するが、パルプ単独ドリンクのグルコース低下効果が最終試料採取時点である１５０分においてのみ明らかであったことから、これはおそらくＢＣポリフェノールの添加（すなわち、組合せ）に起因していた。ＢＣ＋パルプ後の注意力および作業記憶のパラメーターの改善は、新規かつ興味深い知見であり、これらのアウトカムが主要評価項目である試験設計を使用したさらなる研究に値する。さらなる研究は、２型糖尿病および心血管疾患の中等度のリスクがある集団の心血管代謝リスク因子および認知機能に対する、ＢＣポリフェノールおよび果実繊維に富むドリンクの毎日の摂取の慢性的な効果も調査すべきである。
主要および副次的アウトカムは、ＢＣ＋パルプドリンクのみが一貫して混合高炭水化物食に対する早期の急性代謝応答を改変したという結論を支持するが、パルプ単独ドリンクのグルコース低下効果が最終試料採取時点である１５０分においてのみ明らかであったことから、これはおそらくＢＣポリフェノールの添加（すなわち、組合せ）に起因していた。ＢＣ＋パルプ後の注意力および作業記憶のパラメーターの改善は、新規かつ興味深い知見であり、これらのアウトカムが主要評価項目である試験設計を使用したさらなる研究に値する。さらなる研究は、２型糖尿病および心血管疾患の中等度のリスクがある集団の心血管代謝リスク因子および認知機能に対する、ＢＣポリフェノールおよび果実繊維に富むドリンクの毎日の摂取の慢性的な効果も調査すべきである。
【0197】
８ 参考文献
【0198】
【表4】
【0199】
９ 表、図およびグラフ
９．１ 表
９．１ 表
【0200】
【表5】
【0201】
【表6】
【0202】
【表7】
【0203】
【表8】
【0204】
【表9】
【0205】
【表10】
【0206】
【表11】
【0207】
【表12】
【0208】
【表13】
【0209】
【表14】
【0210】
【表15】
【0211】
【表16】
【0212】
【表17】
【0213】
【表18】
【0214】
【表19】
【0215】
【表20】
【0216】
【表21】
【0217】
【表22】
【0218】
【表23】
【0219】
【表24】
【0220】
【表25】
【0221】
【表26】
【0222】
【表27】
【0223】
【表28】
【0224】
【表29】
【0225】
【表30】
【0226】
【表31】
【0227】
【表32】
【0228】
【表33】
【0229】
【表34】
【0230】
【表35】
【0231】
【表36】
【0232】
【表37】
【0233】
【表38】
【0234】
【表39】
【0235】
【表40】
【0236】
【表41】
【0237】
【表42-1】
【0238】
【表42-2】
【0239】
【表43】
【0240】
【表44】
【0241】
【表45】
【0242】
【表46】
【0243】
【表47】
【0244】
試験２
ポリフェノール単独の効果を評価するために試験を行った。知見は繊維の含有と関係しないため、この試験の全詳細は含まれない。
ポリフェノール単独の効果を評価するために試験を行った。知見は繊維の含有と関係しないため、この試験の全詳細は含まれない。
【0245】
食後血糖の上昇は、２型糖尿病（Ｔ２ＤＭ）および心血管疾患などの他の慢性疾患の発症に関与している（Blaak et al., 2012）。機序とされるものには、酸化ストレスの増加、機能性タンパク質の糖化、膵ベータ細胞の機能障害、および血管損傷が含まれる（Cierello et al., 2008）。したがって、食後血糖のコントロールは、Ｔ２ＤＭを含む代謝性疾患の予防および管理において重要である。
【0246】
新たなエビデンスにより、果実ポリフェノールの急性補給が食後血糖を低減する可能性が示唆されている。Ｗｅｎｄｙ Ｈａｌｌ博士の研究グループは以前、８００ｍｇまたは１６００ｍｇのカシス（ＢＣ）ポリフェノール抽出物を含有するドリンクの、炭水化物食に対する血漿グルコース応答への効果を調査した（Castro-Acosta et al., 2016）。１６００ｍｇのＢＣ抽出物ドリンク（ただし、８００ｍｇドリンクではない）は、血漿グルコースのベースライン上の平均増分面積（ＡＯＢ；Ｔ０～３０分）を平均－０．３４ｍｍｏｌ／ｌ．ｈ抑制することが見出された。さらに、この用量は、ＡＯＢ Ｔ０～３０分、ＡＯＢ Ｔ０～１２０分およびＴ９０分において、食後インスリン、ＧＩＰおよびＧＬＰ－１をそれぞれ低減させた。８００ｍｇのＢＣ抽出物の用量で食後血糖に対する効果は見出されなかったが、プラセボドリンクはタンニンを含有しており、これによりＢＣ抽出物の食後血糖への効果がマスキングされた可能性がある。
【0247】
ＢＣポリフェノールの食後血糖に対する提案されている主要な機序は、腸細胞の消化酵素活性およびナトリウム・グルコース共輸送体１（ＳＧＬＴ－１）／グルコース輸送体２（ＧＬＵＴ－２）グルコース輸送体の阻害である（Williamson, 2013）。重要なことに、他の果実由来のポリフェノールは、異なる機序によってグルコースのホメオスタシスに影響を与える可能性がある。例えば、スイートオレンジ（ＳＯ）におけるものなどの柑橘類ポリフェノールは、消化酵素活性の弱い阻害しか示さないが、デンプン分子に結合することによって炭水化物の消化を緩和する可能性がある（Shen et al., 2012）。ＳＯポリフェノールの食後血糖および関連代謝産物に対する効果は未だ不明である。ＢＣおよびＳＯは異なるポリフェノールプロファイルを有し、カシスはアントシアニン、プロアントシアニジンおよびフラバノールに富み、ＳＯはフラバノン、特にヘスペリジンに富む（Neveu et al., 2010）。理論的に、ＢＣおよびＳＯ抽出物などの異なる構造および生理学的特性を有する果実ポリフェノールを組み合わせることにより、食後血糖の低減に対して相乗効果を及ぼすことができる。
【0248】
本研究プロジェクトは、ＢＣおよびＳＯポリフェノール抽出物ならびにそれらの組合せの、混合炭水化物（デンプンおよびスクロース）食後の食後血糖に対する急性効果を調査した。プラセボ（果実ポリフェノールなし）と比較して、ＢＣおよびＳＯポリフェノール抽出物単独が食後血糖を抑制すると仮定された。さらに、ＢＣおよびＳＯ抽出物の組合せは、ＢＣまたはＳＯポリフェノール抽出物のいずれか単独よりも、食後血糖に対してより大きな効果を有すると仮定された。これらの仮説を試験するため、低用量のＢＣ抽出物（ポリフェノール８００ｍｇ）、高用量のＢＣ抽出物（ポリフェノール１６００ｍｇ）、低用量のＳＯ抽出物（８００ｍｇ）、低用量のＢＣおよびＳＯ抽出物の混合物（８００ｍｇ／８００ｍｇ）、またはプラセボ（ポリフェノールなし）を含有するドリンクの、食後血糖、インスリン血症および消化管ホルモンの血漿濃度に対する効果を調査した。無作為化、対照、クロスオーバー、単一食、不完備ブロック試験設計を使用し、各対象は、試験期間中プラセボと４種の処置ドリンクのうち３種を摂取した。
【0249】
ヨーロッパ系の人々の多くは乳糖ラクトースを消化することができるが、この遺伝的特質は、世界中の他の集団ではそれほど一般的ではない。成人期にラクトースを消化する特徴は、ラクターゼ活性持続症として公知であるが、この能力は離乳期後に失われるのが自然な状態である。ヨーロッパ人集団では、ラクターゼ・フロリジンヒドロラーゼ（ＬＰＨ）酵素の活性は、遺伝子の上流領域の一塩基多型（ＳＮＰ）によって成人期まで維持される。派生対立遺伝子（Ｃ－１３９１０）が、ヨーロッパ人成人におけるＬＰの原因と考えられている。
【0250】
重要なことに、ＬＰＨの活性は、それらの吸収の重要なステップである食物フラボノイドの脱グリコシル化にも関連する（Nemeth, K., et al., 2003）。カシス抽出物は、ＬＰＨによって加水分解されるアントシアニン配糖体に富む。アントシアニンは、少なくとも部分的に消化酵素（アミラーゼ、ジサッカリダーゼ）を阻害する作用によって食後血糖を抑制すると仮定されるため、それらのアグリコン型（アントシアニジン）への加水分解のより速い速度は、グルコース吸収の抑制の程度の低減に関連すると予想され得る。
【0251】
本試験では、十分に特徴付けられたＬＰ対立遺伝子と、プラセボドリンクと比べたカシスおよび／またはオレンジポリフェノール抽出物を含有するドリンクの補給に続く、炭水化物食に対する食後血糖応答との間に関連があるかどうかを調査した。
【0252】
試験目的
主要目的
カシスおよびスイートオレンジのポリフェノールに富む抽出物のグルコース吸収速度に対する効果を決定すること。主要評価項目は、血漿グルコースのｉＡＵＣ０－３０ｍｉｎであり、これはゼロからＴ３０分の試料時間までの、ベースラインの血漿グルコース濃度対時間からの曲線下面積の変化と定義される。
主要目的
カシスおよびスイートオレンジのポリフェノールに富む抽出物のグルコース吸収速度に対する効果を決定すること。主要評価項目は、血漿グルコースのｉＡＵＣ０－３０ｍｉｎであり、これはゼロからＴ３０分の試料時間までの、ベースラインの血漿グルコース濃度対時間からの曲線下面積の変化と定義される。
【0253】
副次的目的
以下の血糖応答、インスリンおよび消化管ホルモン分泌のマーカー、ならびに食欲を含むグルコース吸収の関連パラメーターに対する、カシスおよびスイートオレンジのポリフェノールに富む抽出物の効果を決定すること：
１．血漿グルコース濃度のｉＡＵＣ０－１２０ｍｉｎ。
２．血漿インスリン、Ｃ－ペプチド、ＮＥＦＡ、ＧＩＰ、ＰＹＹおよびＧＬＰ－１濃度のｉＡＵＣ０－３０ｍｉｎおよびｉＡＵＣ０－１２０ｍｉｎ。
３．１２０分間の試料採取期間にわたるベースラインからの最大変化として定義される、血漿グルコース、インスリン、Ｃ－ペプチド、ＮＥＦＡ、ＧＩＰ、ＰＹＹおよびＧＬＰ－１濃度の増分ＣＭＡＸ（ｉＣＭＡＸ）。
４．最大濃度到達時間として定義される、血漿グルコース、インスリン、Ｃ－ペプチド、ＮＥＦＡ、ＧＩＰ、ＰＹＹおよびＧＬＰ－１のＴＭＡＸ。
５．各時点（Ｔ１０、２０、３０、４５、６０、７５、９０および１２０分）におけるグルコース、インスリン、Ｃ－ペプチド、ＮＥＦＡ、ＧＩＰ、ＰＹＹおよびＧＬＰ－１の血漿濃度。
６．Ｔ１０分におけるＶＡＳによる嗜好性の質問、ならびにＴ－１０、１０、３０、６０、９０および１２０分における気分および満腹感の質問に対する回答は、記述統計を使用して要約される。
以下の血糖応答、インスリンおよび消化管ホルモン分泌のマーカー、ならびに食欲を含むグルコース吸収の関連パラメーターに対する、カシスおよびスイートオレンジのポリフェノールに富む抽出物の効果を決定すること：
１．血漿グルコース濃度のｉＡＵＣ０－１２０ｍｉｎ。
２．血漿インスリン、Ｃ－ペプチド、ＮＥＦＡ、ＧＩＰ、ＰＹＹおよびＧＬＰ－１濃度のｉＡＵＣ０－３０ｍｉｎおよびｉＡＵＣ０－１２０ｍｉｎ。
３．１２０分間の試料採取期間にわたるベースラインからの最大変化として定義される、血漿グルコース、インスリン、Ｃ－ペプチド、ＮＥＦＡ、ＧＩＰ、ＰＹＹおよびＧＬＰ－１濃度の増分ＣＭＡＸ（ｉＣＭＡＸ）。
４．最大濃度到達時間として定義される、血漿グルコース、インスリン、Ｃ－ペプチド、ＮＥＦＡ、ＧＩＰ、ＰＹＹおよびＧＬＰ－１のＴＭＡＸ。
５．各時点（Ｔ１０、２０、３０、４５、６０、７５、９０および１２０分）におけるグルコース、インスリン、Ｃ－ペプチド、ＮＥＦＡ、ＧＩＰ、ＰＹＹおよびＧＬＰ－１の血漿濃度。
６．Ｔ１０分におけるＶＡＳによる嗜好性の質問、ならびにＴ－１０、１０、３０、６０、９０および１２０分における気分および満腹感の質問に対する回答は、記述統計を使用して要約される。
【0254】
治験計画
全体的な試験設計および計画の記載
無作為化プラセボ対照二重盲検クロスオーバー試験を行った。対象は、不完備ブロック設計で４つの処置アームの１つに無作為化された（表１）。４回の別個の訪問にわたって、すべての対象が４種類のドリンク；プラセボおよび４種類の試験ドリンクのうち３種類を摂取した。低用量は８００ｍｇの総ポリフェノールを含有し、高用量は１６００ｍｇの総ポリフェノールを含有していた。試験ドリンクは、以下のａ）低用量のＢＣポリフェノール（Ｌ－ＢＣ）、ｂ）高用量のＢＣポリフェノール（Ｈ－ＢＣ）、ｃ）低用量のＳＯポリフェノール（Ｌ－ＳＯ）、およびｄ）低用量のＢＣとＳＯポリフェノールの両方を含有する高用量のブレンドポリフェノール（Ｈ－ブレンド）であった。
全体的な試験設計および計画の記載
無作為化プラセボ対照二重盲検クロスオーバー試験を行った。対象は、不完備ブロック設計で４つの処置アームの１つに無作為化された（表１）。４回の別個の訪問にわたって、すべての対象が４種類のドリンク；プラセボおよび４種類の試験ドリンクのうち３種類を摂取した。低用量は８００ｍｇの総ポリフェノールを含有し、高用量は１６００ｍｇの総ポリフェノールを含有していた。試験ドリンクは、以下のａ）低用量のＢＣポリフェノール（Ｌ－ＢＣ）、ｂ）高用量のＢＣポリフェノール（Ｈ－ＢＣ）、ｃ）低用量のＳＯポリフェノール（Ｌ－ＳＯ）、およびｄ）低用量のＢＣとＳＯポリフェノールの両方を含有する高用量のブレンドポリフェノール（Ｈ－ブレンド）であった。
【0255】
【表48】
【0256】
最低ウォッシュアウト期間は７日間であり、また女性対象の周期的な生殖ホルモンの影響を最小限にするため、女性対象は月経周期の中間の２週間（第２週および第３週）のみ試験訪問に参加した。
【0257】
標準化された食事および運動の指導が訪問前に与えられた（原資料）。対象は、１２時間の一晩の絶食後、前日の正午からカフェインを摂取せずに、各試験訪問の際に８時から１０時の間に到着した。次に、対象は前腕静脈にカニュレーションを行い、２つのベースライン空腹時血液試料を採取した（Ｔ－１０および－５分）。試験ドリンクの摂取（Ｔ０分）後、高炭水化物食（デンプンおよびスクロース）が提供された（白パンとアンズジャム）。血漿グルコース分析ならびに血清インスリンおよび血漿インクレチンおよび消化管ホルモン分析のために、Ｔ１０、２０、３０、４５、６０、７５、９０および１２０分に食後採血を行った。Ｔ１２０分の試料が採取された時点で介入を終了した。その後、カニューレを抜去し、対象には軽い朝食およびホットドリンクが提供された。
【0258】
処置
投与された処置
ＬＲＳの新製品開発チームにより、プラセボおよび４種類の活性ポリフェノール含有ドリンクを含む５種類の異なる処置が供給された。ドリンクは２００ｍｌであり、可能な限り味と色を一致させた。ＢＣおよびＳＯ抽出物に存在する天然の糖の違いにより、表２に示される糖および抽出物の合計値を得るために、異なる量のグルコース、フルクトースおよびスクロースが添加された。
投与された処置
ＬＲＳの新製品開発チームにより、プラセボおよび４種類の活性ポリフェノール含有ドリンクを含む５種類の異なる処置が供給された。ドリンクは２００ｍｌであり、可能な限り味と色を一致させた。ＢＣおよびＳＯ抽出物に存在する天然の糖の違いにより、表２に示される糖および抽出物の合計値を得るために、異なる量のグルコース、フルクトースおよびスクロースが添加された。
【0259】
【表49】
【0260】
考察および全体的な結論
本試験では、ＢＣおよびＳＯポリフェノール抽出物単独がプラセボと比較して食後血糖を抑制すること、ならびにＢＣとＳＯ抽出物の組合せは、いずれかの抽出物単独よりも大きな効果を有することを仮定した。低用量のＢＣ抽出物は、血漿グルコース濃度が主に腸吸収の速度によって決定される期間である、食後最初の３０分における血漿グルコースの増加速度を有意に抑制した。しかし、予想外に、高用量のＢＣ抽出物は、この食後早期の間にグルコースに対する有意な抑制効果を示さず、両方の抽出物８００ｍｇを含有するＨ－ブレンドは、最初の３０分でグルコース濃度を有意に改変しなかった。ＳＯ抽出物は、有意な効果を示さなかった。これらの結果は不可解であるが、カシスポリフェノールが食後早期における血糖応答を抑制し、腸のグルコース吸収速度の低減を示す以前の知見を裏付ける。
本試験では、ＢＣおよびＳＯポリフェノール抽出物単独がプラセボと比較して食後血糖を抑制すること、ならびにＢＣとＳＯ抽出物の組合せは、いずれかの抽出物単独よりも大きな効果を有することを仮定した。低用量のＢＣ抽出物は、血漿グルコース濃度が主に腸吸収の速度によって決定される期間である、食後最初の３０分における血漿グルコースの増加速度を有意に抑制した。しかし、予想外に、高用量のＢＣ抽出物は、この食後早期の間にグルコースに対する有意な抑制効果を示さず、両方の抽出物８００ｍｇを含有するＨ－ブレンドは、最初の３０分でグルコース濃度を有意に改変しなかった。ＳＯ抽出物は、有意な効果を示さなかった。これらの結果は不可解であるが、カシスポリフェノールが食後早期における血糖応答を抑制し、腸のグルコース吸収速度の低減を示す以前の知見を裏付ける。
【0261】
副次的アウトカムに関して、低用量抽出物と高用量抽出物の両方が、プラセボと比較して食後最初の３０分でインスリン、Ｃ－ペプチドおよびＧＩＰに対して有意な効果を示し、カシスポリフェノールがグルコースの循環への送達速度を改変するというエビデンスが強化された。高用量のブレンド抽出物は、ＧＩＰに対してのみ有意な抑制効果を示し、この用量後に腸のグルコース吸収速度の低減が示され、また低用量のＳＯ抽出物は、食後最初の３０分で有意な抑制効果を示さなかった。いずれのドリンクも、食後最初の３０分でＮＥＦＡ、ＰＹＹおよびＧＬＰ－１に対して抑制効果を有さなかった。
結果は、ＢＣ抽出物が０～３０分のグルコース吸収を抑制することを示す以前の研究（Acosta Castro 2016）と一致した。しかし、本試験では、用量応答効果が欠如し、低用量のＢＣ抽出物のみが有意な効果を示した。
結果は、ＢＣ抽出物が０～３０分のグルコース吸収を抑制することを示す以前の研究（Acosta Castro 2016）と一致した。しかし、本試験では、用量応答効果が欠如し、低用量のＢＣ抽出物のみが有意な効果を示した。
【0262】
より低い用量のＢＣのグルコース吸収への有意な効果は、腸におけるグルコース吸収速度と密接に関連する血漿ＧＩＰ分泌によって強く支持された。
【0263】
カシスポリフェノールに富む抽出物を含有するドリンクは、デンプンおよびスクロースを含有する食事後のグルコース吸収速度を遅らせるが、スイートオレンジ由来のヘスペリジンは知覚可能な効果を有さないという結論が、主要および副次的アウトカムによって支持される。
参考文献
参考文献
【0264】
【表50】
【0265】
別段記載されない限り、本明細書におけるすべてのパーセンテージは重量によるものであり、すべての圧力はゲージ圧ではなく絶対圧である。
【0266】
本発明の好ましい実施形態が本明細書で詳細に記載されたが、本発明または添付の特許請求の範囲から逸脱することなく、それに対して変形を加えることができることが当業者によって理解される。
例示的な実施形態
例示的な実施形態
【0267】
本発明は、以下の例示的な実施形態のリストを包含する。
１．少なくとも６００ｍｇのポリフェノール、および
少なくとも１ｇの繊維
を含む飲料組成物。
２．７００～２０００ｍｇのポリフェノール、好ましくは８００～１２００ｍｇのポリフェノールを含む、実施形態１に記載の飲料組成物。
３．ポリフェノールの供給源として濃縮果実抽出物を含む、実施形態１または実施形態２に記載の飲料組成物。
４．果実抽出物が、１種または複数のアントシアニンに富む果実に由来する、実施形態３に記載の飲料組成物。
５．アントシアニンに富む果実が、カシス、ブラックベリー、ブルーベリーおよびザクロ、またはそれらの２種以上の組合せから選択される、実施形態４に記載の飲料組成物。
６．ポリフェノールがカシスポリフェノールから実質的になる、先行する実施形態のいずれかに記載の飲料組成物。
７．１．２５～３．５ｇの繊維、好ましくは１．５～２ｇの繊維を含む、先行する実施形態のいずれかに記載の飲料組成物。
８．繊維の実質的にすべてが天然繊維、好ましくは細胞のパルプである、先行する実施形態のいずれかに記載の飲料組成物。
９．繊維の供給源として柑橘類繊維を含む、先行する実施形態のいずれかに記載の飲料組成物。
１０．繊維が柑橘類繊維から実質的にになる、先行する実施形態のいずれかに記載の飲料組成物。
１１．１００Ｋｃａｌ未満である、先行する実施形態のいずれかに記載の飲料組成物。
１２．即時飲用可能であり、１００～１０００ｍｌ、好ましくは１００～７５０ｍｌ、好ましくは１５０～５００ｍｌ、好ましくは２００～３００ｍｌの体積を有する、先行する実施形態のいずれかに記載の飲料組成物。
１３．飲料が５ｇ／１００ｍｌ未満の糖を含む、実施形態１２に記載の飲料組成物。
１４．水による復元時に飲料を形成するための濃縮物として提供される、実施形態１～１２のいずれかに記載の飲料組成物。
１５．それを必要とする対象における認知機能を改善する方法で使用するための、先行する実施形態のいずれかに記載の飲料組成物。
１６．ＩＩ型糖尿病を管理および／または処置する方法で使用するための、実施形態１～１４のいずれかに記載の飲料組成物。
１７．食後血糖を低減する方法で使用するための、実施形態１～１４のいずれかに記載の飲料組成物。
１８．それを必要とする対象において体重減少を促進するおよび／またはボディマス指数を改善する方法で使用するための、実施形態１～１４のいずれかに記載の飲料組成物。
１９．心血管疾患のリスクを低減する方法で使用するための、実施形態１～１４のいずれかに記載の飲料組成物。
２０．血糖誘導性インスリン応答に起因する低血糖値のリスクを予防するまたは低減する方法で使用するための、実施形態１～１４のいずれかに記載の飲料組成物。
２１．ポリフェノールに富む果実抽出物と天然繊維成分を混合することを含む、実施形態１～１４のいずれかに記載の飲料組成物を形成する方法。
２２．少なくとも６００ｍｇのポリフェノール、および
少なくとも１ｇの繊維
を含む、炭水化物の補給とともにまたはその前に摂取される飲料組成物。
２３．認知機能を改善するための、実施形態１～１３のいずれかに記載の飲料組成物。
２４．ＩＩ型糖尿病を管理および／または処置するための、実施形態１～１３のいずれかに記載の飲料組成物。
２５．食後血糖を低減するための、実施形態１～１３のいずれかに記載の飲料組成物。
２６．体重減少を促進するおよび／またはボディマス指数を改善するための、実施形態１～１３のいずれかに記載の飲料組成物。
２７．心血管疾患のリスクを低減するための、実施形態１～１３のいずれかに記載の飲料組成物。
２８．血糖誘導性インスリン応答に起因する低血糖値のリスクを予防するまたは低減するための、実施形態１～１３のいずれかに記載の飲料組成物。
２９．飲料組成物の一回分の分量が５０ｍｌ～１，０００ｍｌである、実施形態１から１９のいずれかに記載の飲料組成物。
１．少なくとも６００ｍｇのポリフェノール、および
少なくとも１ｇの繊維
を含む飲料組成物。
２．７００～２０００ｍｇのポリフェノール、好ましくは８００～１２００ｍｇのポリフェノールを含む、実施形態１に記載の飲料組成物。
３．ポリフェノールの供給源として濃縮果実抽出物を含む、実施形態１または実施形態２に記載の飲料組成物。
４．果実抽出物が、１種または複数のアントシアニンに富む果実に由来する、実施形態３に記載の飲料組成物。
５．アントシアニンに富む果実が、カシス、ブラックベリー、ブルーベリーおよびザクロ、またはそれらの２種以上の組合せから選択される、実施形態４に記載の飲料組成物。
６．ポリフェノールがカシスポリフェノールから実質的になる、先行する実施形態のいずれかに記載の飲料組成物。
７．１．２５～３．５ｇの繊維、好ましくは１．５～２ｇの繊維を含む、先行する実施形態のいずれかに記載の飲料組成物。
８．繊維の実質的にすべてが天然繊維、好ましくは細胞のパルプである、先行する実施形態のいずれかに記載の飲料組成物。
９．繊維の供給源として柑橘類繊維を含む、先行する実施形態のいずれかに記載の飲料組成物。
１０．繊維が柑橘類繊維から実質的にになる、先行する実施形態のいずれかに記載の飲料組成物。
１１．１００Ｋｃａｌ未満である、先行する実施形態のいずれかに記載の飲料組成物。
１２．即時飲用可能であり、１００～１０００ｍｌ、好ましくは１００～７５０ｍｌ、好ましくは１５０～５００ｍｌ、好ましくは２００～３００ｍｌの体積を有する、先行する実施形態のいずれかに記載の飲料組成物。
１３．飲料が５ｇ／１００ｍｌ未満の糖を含む、実施形態１２に記載の飲料組成物。
１４．水による復元時に飲料を形成するための濃縮物として提供される、実施形態１～１２のいずれかに記載の飲料組成物。
１５．それを必要とする対象における認知機能を改善する方法で使用するための、先行する実施形態のいずれかに記載の飲料組成物。
１６．ＩＩ型糖尿病を管理および／または処置する方法で使用するための、実施形態１～１４のいずれかに記載の飲料組成物。
１７．食後血糖を低減する方法で使用するための、実施形態１～１４のいずれかに記載の飲料組成物。
１８．それを必要とする対象において体重減少を促進するおよび／またはボディマス指数を改善する方法で使用するための、実施形態１～１４のいずれかに記載の飲料組成物。
１９．心血管疾患のリスクを低減する方法で使用するための、実施形態１～１４のいずれかに記載の飲料組成物。
２０．血糖誘導性インスリン応答に起因する低血糖値のリスクを予防するまたは低減する方法で使用するための、実施形態１～１４のいずれかに記載の飲料組成物。
２１．ポリフェノールに富む果実抽出物と天然繊維成分を混合することを含む、実施形態１～１４のいずれかに記載の飲料組成物を形成する方法。
２２．少なくとも６００ｍｇのポリフェノール、および
少なくとも１ｇの繊維
を含む、炭水化物の補給とともにまたはその前に摂取される飲料組成物。
２３．認知機能を改善するための、実施形態１～１３のいずれかに記載の飲料組成物。
２４．ＩＩ型糖尿病を管理および／または処置するための、実施形態１～１３のいずれかに記載の飲料組成物。
２５．食後血糖を低減するための、実施形態１～１３のいずれかに記載の飲料組成物。
２６．体重減少を促進するおよび／またはボディマス指数を改善するための、実施形態１～１３のいずれかに記載の飲料組成物。
２７．心血管疾患のリスクを低減するための、実施形態１～１３のいずれかに記載の飲料組成物。
２８．血糖誘導性インスリン応答に起因する低血糖値のリスクを予防するまたは低減するための、実施形態１～１３のいずれかに記載の飲料組成物。
２９．飲料組成物の一回分の分量が５０ｍｌ～１，０００ｍｌである、実施形態１から１９のいずれかに記載の飲料組成物。
【図1】
【図2】
【図3】
【図4】
【図5】
【図6】
【図7】
【図8】
【図9】
【図10】
【図11】
【図12】
【図13】
【図14】
【図15】
【図16】
【図17】
【図18】
【図19】
【図20】
【国際調査報告】